(57)【要約】ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を用いた、過敏性腸症候群、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎および喘息の処置を提供する。また、過敏性腸症候群、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の1つ以上の症状を改善するのに用いられ得る治療的組成物を提供する。
2021535106.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、過敏性腸症候群を処置する方法であって、患者の過敏性腸症候群の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項２】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
方法が、痙攣、繰り返しの腹痛、腹部膨満、下痢および便秘からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項2に記載の方法。
【請求項８】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、過敏性腸症候群を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項９】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、過敏性腸症候群を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項１０】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病を処置する方法であって、患者のクローン病の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項１１】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項10に記載の方法。
【請求項１３】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項10に記載の方法。
【請求項１４】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項10に記載の方法。
【請求項１５】
方法が、下痢、痙攣、腹痛、貧血、発熱および悪心からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項10に記載の方法。
【請求項１６】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項11に記載の方法。
【請求項１７】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項１８】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項１９】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病を処置する方法であって、患者のセリアック病の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項２０】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項19に記載の方法。
【請求項２３】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項19に記載の方法。
【請求項２４】
方法が、腹部膨満、慢性の下痢、便秘、ガス、悪心、蒼白い顔色、悪臭のする便、胃痛および栄養素の吸収不良、思春期の遅延、乳児の成長障害、成長の遅延および体重減少からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項19に記載の方法。
【請求項２５】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項20に記載の方法。
【請求項２６】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項２７】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項２８】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎を処置する方法であって、患者の潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項２９】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項28に記載の方法。
【請求項３１】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項28に記載の方法。
【請求項３２】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項28に記載の方法。
【請求項３３】
方法が、排便の緊急の必要性、血性排便、発熱、重度の腹部痙攣、倦怠感、悪心、食欲不振、体重減少、貧血、関節痛および発疹からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項28に記載の方法。
【請求項３４】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項29に記載の方法。
【請求項３５】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項３６】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項３７】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎を処置する方法であって、患者の顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項３８】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項37に記載の方法。
【請求項４０】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項37に記載の方法。
【請求項４１】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項37に記載の方法。
【請求項４２】
方法が、慢性の水様性非血性下痢、排便をすることへの強い切迫感、疼痛、痙攣、腹部膨満、体重減少、悪心および便失禁からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項37に記載の方法。
【請求項４３】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項38に記載の方法。
【請求項４４】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項４５】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項４６】
約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息を処置する方法であって、患者の喘息の1つ以上の症状の改善を提供する、方法。
【請求項４７】
改善が、投与後6時間超提供される、請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
患者が、約1mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物を投与される、請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させる、請求項46に記載の方法。
【請求項５０】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のAUC6-12が、投与量の75％未満である、請求項46に記載の方法。
【請求項５１】
方法が、喘鳴、胸部圧迫感、息切れおよび咳からなる群より選択される少なくとも1つの症状の改善を提供する、請求項46に記載の方法。
【請求項５２】
組成物が、少なくとも12時間の患者の改善を提供する、請求項47に記載の方法。
【請求項５３】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息を処置する方法であって、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【請求項５４】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息を処置する方法であって、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
消化管障害および喘息の処置方法。
【背景技術】
【０００２】
消化管障害は、過敏性腸症候群（IBS）、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎および顕微鏡的大腸炎を含む。National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases（NIDDK）によれば、IBSは、痙攣、繰り返しの腹痛、腹部膨満、および下痢、便秘または両方を含み得る排便の変化を含む、一緒に発生する症状のグループである。これらの症状は、消化管に損傷または疾患の目に見える兆候がなくても発生し得る。IBSは、1)便秘型IBS（IBS-C）、2)下痢型IBS（IBS-D）および3)混合型IBS（IBS-M）の3つのタイプに分類される。IBSの原因は明確ではない。IBSの特定の症例は、感染症によって引き起こされ得て、これは感染後IBSと呼ばれる。食事の変更、ライフスタイルの変更、プロバイオティクス、メンタルヘルス療法および投薬が、IBSの処置に用いられる。ロペラミドなどの止瀉薬は、IBS-Dの処置に用いられる。食物繊維サプリメントおよび緩下薬、例えばルビプロストンは、IBS-Cの処置に用いられる。ジサイクロミンまたはペパーミントオイルなどの鎮痙薬、および三環系薬、SSRIなどの抗うつ薬は、IBSに関連する全体的な症状、痙攣および腹痛を処置するのに用いられ得る。IBSの処置に効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００３】
NIDDKによれば、クローン病は、小腸および大腸の口側部分に最も一般的に影響を及ぼす炎症性腸疾患である。しかしながら、それは、口、食道、胃および肛門などの消化管のあらゆる部分に影響を及ぼし得る。クローン病の原因は不明である。それは、いくつかの場合では遺伝的であり得る。特定の症例では、それは、炎症を引き起こす自己免疫性反応であり得る。他の可能性のある原因は、喫煙、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質および経口避妊薬である。高脂肪食もまた、クローン病の発症に寄与し得る。クローン病の症状は、下痢、痙攣、腹痛、貧血、発熱および悪心を含む。クローン病に起因する合併症は、腸閉塞、瘻孔、膿瘍、裂肛、潰瘍、栄養障害、および体の他の部分の炎症を含む。クローン病のすべての症例に対して単一の処置は機能しない。食事の変更および投薬が、クローン病の処置に用いられ得る。薬物は、炎症を軽減し得るアミノサリチル酸、免疫系の活性を低下させ、炎症を軽減するコルチコステロイド、および免疫系の活性を低下させる免疫調節薬を含む。モノクローナル抗体もまた、免疫系の活性を低下させ、それ故に炎症を軽減するために用いられ得る。前記の薬物は、重篤な副作用を伴い得る。クローン病の処置に効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００４】
NIDDKによれば、セリアック病は、小腸を損傷する消化管障害である。それは、自己免疫反応を引き起こす、例えば小麦、大麦およびライ麦でみられるタンパク質であるグルテンを含有する食物の摂取により引き起こされる。セリアック病は、本質的に遺伝的であると考えられる。症状は、小児でより一般的であり、腹部膨満、慢性の下痢、便秘、ガス、悪心、蒼白い顔色、悪臭のする便、胃痛ならびに歯のエナメルの損傷、思春期の遅延、乳児の成長障害、成長の遅延および体重減少を引き起こし得る栄養素の吸収不良を含む。成人は、消化管症状を起こす可能性は低いが、貧血、赤くて光沢のある舌、骨または関節の痛み、うつ病、頭痛、疱疹状皮膚炎、不妊症、口腔潰瘍、発作、倦怠感および弱くて脆い骨を示し得る。成人の消化管（GI）症状は、腹痛、腹部膨満、腸閉塞、胃または腸内壁の潰瘍を含む。処置は、典型的には、グルテン含有食物の回避を含む。セリアック病の症状を軽減または排除するのに効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００５】
NIDDKによれば、潰瘍性大腸炎は、大腸の内壁に炎症および潰瘍を引き起こす慢性疾患である。潰瘍性大腸炎は、ほとんどの場合、徐々に始まり、時間の経過とともに悪化し得る。症状は、軽度から重度であり得る。多くの人々は、寛解期（症状が消える時期）があり、これは数週間または数年続き得る。治療の目標は、患者を長期的に寛解で保つことである。潰瘍性大腸炎の正確な原因は不明である。次の因子が潰瘍性大腸炎を引き起こすのに関与し得る：遺伝的要因、腸の内壁を標的とする異常な免疫反応、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質および経口避妊薬。症状は、排便の緊急の必要性、倦怠感、悪心、食欲不振、体重減少、発熱、貧血、関節痛および発疹を含む。約10％の人は、重度な症状、例えば頻繁な血性排便；発熱；および重度の腹部痙攣を有し得る。潰瘍性大腸炎症状の処置は、典型的には、炎症を軽減し得るアミノサリチル酸、免疫系の活性を低下させ、炎症を軽減するコルチコステロイド、および免疫系の活性を低下させる免疫調節薬などの薬物を含む。モノクローナル抗体もまた、免疫系の活性を低下させ、それ故に炎症を軽減するために用いられ得る。前記の薬物は、重篤な副作用に関連し得る。潰瘍性大腸炎の処置に効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００６】
NIDDKによれば、顕微鏡的大腸炎は、顕微鏡でのみ見ることができる炎症である。顕微鏡的大腸炎の2つのタイプは、膠原線維性大腸炎およびリンパ球浸潤大腸炎である。両方のタイプの顕微鏡的大腸炎において、リンパ球の数の増加が、結腸の上皮で見られ得る。2つのタイプの大腸炎は、わずかに異なる方法で結腸組織に影響を及ぼす。リンパ球浸潤大腸炎において、リンパ球の数がより多く、結腸の組織および内壁は正常の厚さである。膠原線維性大腸炎において、上皮の下のコラーゲンの層が蓄積し、正常より厚くなる。顕微鏡的大腸炎の正確な原因は不明であるが、結腸に通常生息する細菌への異常な免疫反応により生じると考えられている。自己免疫疾患、投薬、感染症、遺伝的要因および胆汁酸吸収不良を含む、他のいくつかの因子は顕微鏡的大腸炎を引き起こすのに関与し得る。顕微鏡的大腸炎の最も一般的な症状は、慢性の水様性非血性下痢である。下痢のエピソードは、数週間、数か月、さらには数年続き得る。しかしながら、顕微鏡的大腸炎を有する多くの人は、下痢のない期間が長いこともある。顕微鏡的大腸炎の他の兆候および症状は、排便をすることへの強い切迫感または直ぐにトイレに行く必要性、疼痛、痙攣または腹部膨満（通常は軽度）、体重減少、悪心、便失禁、（すなわち、特に夜間に、直腸から便および液体が偶発的に排出されること）、および下痢で失われた液体を補うのに十分な液体を摂取しないことから生じる脱水症を含み得る。潰瘍性大腸炎症状の処置は、典型的には、止瀉薬、例えば次サリチル酸ビスマス、ジフェノキシレート/アトロピンおよびロペラミド、コルチコステロイド、例えばブデソニドおよびプレドニゾン、抗炎症薬、例えばメサラミンおよびスルファサラジン、コレスチラミンレジン（胆汁酸を遮断する薬）、抗生物質、例えばメトロニダゾールおよびエリスロマイシン、免疫調節薬、例えばメルカプトプリン、アザチオプリンおよびメトトレキサート、ならびに抗TNF療法、例えばインフリキシマブおよびアダリムマブなどの薬物を含む。前記の薬物のいくつかは、重篤な副作用を伴い得る。顕微鏡的大腸炎の処置に効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００７】
National Heart, Lung and Blood Institute（NHLBI）によれば、喘息は、気道が炎症を引き起こし狭くなる慢性肺疾患である。気道が反応すると、その周囲の筋肉が堅く締まる。これは気道を狭くし、肺へ流入する空気を少なくする。腫れも悪化して、気道がさらに狭くなり得る。この連鎖反応は、喘息症状を引き起こし得る。喘息は、繰り返し喘鳴、胸部圧迫感、息切れおよび咳の期間を引き起こす。症状は、気道が炎症を引き起こすたびに起こり得る。喘息は、すべての年齢の人に影響を及ぼすが、ほとんどの場合小児期に始まる。米国では、2500万人超が、喘息を有することが知られている。これらの人々の約700万人が小児である。喘息の正確な原因は不明である。喘息は、治癒しない長期の疾患である。喘息処置の目標は、疾患をコントロールすることである。喘息を有する多くの人々は、症状を防ぐのを助けるために長期コントロール薬を服用する必要がある。吸入コルチコステロイドは、喘息の長期コントロールのための好ましい薬物である。他の長期コントロール薬は、抗炎症薬、例えばクロモリン、免疫調節薬、例えばオマリズマブ（抗IgE）、吸入長時間作用型β2アゴニスト、ロイコトリエン修飾薬およびテオフィリンを含む。前記の薬物のいくつかは、重篤な副作用を伴い得る。喘息の処置に効果的な治療方法が引き続き必要とされている。
【０００８】
ガボキサドール（4,5,6,7-テトラヒドロイソキサゾロ[5,4-c]ピリジン-3-オール）（THIP）は、欧州特許第0000338号、欧州特許第0840601号、米国特許第4,278,676号、米国特許第4,362,731号、米国特許第4,353,910号および国際公開第2005/094820号に記載されている。ガボキサドールは、GABAA受容体を含むδ-サブユニットを優先する選択的GABAA受容体アゴニストである。1980年代初頭、ガボキサドールは、鎮痛剤および抗不安剤、ならびに遅発性ジスキネジア、ハンチントン病、アルツハイマー病および痙縮のための処置剤としてその有効性を試験する一連のパイロット研究の対象であった。1990年代、ガボキサドールは、不眠症の処置のための後期開発に移行した。当該化合物が3ヵ月の有効性試験において睡眠開始および睡眠維持に顕著な効果を示さなかった後に、開発は中止された。また、ガボキサドールを受けた薬物濫用の病歴を有する患者は、精神的有害事象の急激な増加を経験した。
【発明の概要】
【０００９】
本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、過敏性腸症候群の改善を提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、過敏性腸症候群の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、過敏性腸症候群の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載の過敏性腸症候群の処置方法は、止瀉薬、鎮痙薬および抗うつ薬からなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、過敏性腸症候群の改善を提供する。
【００１０】
本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の改善を翌日に提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、止瀉薬、鎮痙薬、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫調節薬および抗うつ薬からなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の改善を提供する。
【００１１】
本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の改善を翌日に提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、止瀉薬、鎮痙薬および抗うつ薬からなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の改善を提供する。
【００１２】
本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、止瀉薬、鎮痙薬、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫調節薬および抗うつ薬からなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の改善を提供する。
【００１３】
本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、止瀉薬、鎮痙薬、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫調節薬および抗うつ薬からなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の改善を提供する。
【００１４】
本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、抗炎症薬、免疫調節薬、長時間作用型β2アゴニスト、ロイコトリエン修飾薬およびテオフィリンからなる群より選択される医薬と組み合わせて、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の改善を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図1は、実施例1に記載する単回経口投与（2.5、5、10、15および20mg）後のガボキサドールの算術平均血漿濃度-時間プロファイルを示し、水平線Δは、6時間から12時間の変化を示す。
【００１６】
【図２】図2は、実施例1に記載する単回経口投与（2.5、5、10、15および20mg）後のガボキサドールの算術平均血漿濃度-時間プロファイルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩による過敏性腸症候群の処置方法を記載する。本明細書で用いる「過敏性腸症候群」は、IBS-C、IBS-DおよびIBS-Mを含む。また、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩によるクローン病の処置方法を記載する。また、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩によるセリアック病の処置方法を記載する。また、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩による潰瘍性大腸炎の処置方法を記載する。また、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩による顕微鏡的大腸炎の処置方法を記載する。本明細書で用いる「顕微鏡的大腸炎」は、膠原線維性大腸炎およびリンパ球浸潤大腸炎を含む。また、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩による喘息の処置方法を記載する。
【００１８】
多くの医薬品は、治療効果を達成するために、一定の間隔で、一定の用量で投与される。作用の持続は、その血漿半減期に反映される。ガボキサドールは、半減期が比較的短い（t1/2＝1.5時間）選択的GABAA受容体アゴニストである。有効性は、中枢神経系内での十分な曝露にしばしば依存するため、半減期が短いCNS薬の投与は、頻繁な維持投与を必要とし得る。
【００１９】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与によるIBSの処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２０】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与によるクローン病の処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２１】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与による潰瘍性大腸炎の処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２２】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与によるセリアック病の処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２３】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与による顕微鏡的大腸炎の処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２４】
有利には、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与による喘息の処置方法を開示する。例えば、一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、該組成物が、患者への投与後6時間超の改善を提供する方法を提供する。
【００２５】
本明細書に記載のIBSの処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、IBSの1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載のIBSの処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、IBSの改善を翌日に提供する。本明細書に記載のIBSの処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載のIBSの処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のIBSの処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のIBSの処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００２６】
本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、クローン病の改善を翌日に提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のクローン病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００２７】
本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、セリアック病の改善を翌日に提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載のセリアック病の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００２８】
本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、潰瘍性大腸炎の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の潰瘍性大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００２９】
本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、顕微鏡的大腸炎の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の顕微鏡的大腸炎の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００３０】
本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の1つ以上の症状の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、喘息の改善を翌日に提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、患者の患者への投与後6時間超の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約400ng/ml未満のCmaxを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで該方法は、約900ng・時間/ml未満のAUC6-12を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、該方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与後6時間超の患者の改善を提供する。本明細書に記載の喘息の処置方法は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含み、ここで、第2医薬組成物は、第1医薬組成物より少なくとも20％低い平均AUC0-∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００３１】
本明細書に記載の実施態様は、処置を必要とする患者に、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物が投与されることを提供する。ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水物、塩酸塩または臭化水素酸塩として、または双性イオン一水和物の形態で、提供され得る。酸付加塩は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス-メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、ケイ皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸またはテオフィリン酢酸の付加塩、および8-ハロテオフィリン、例えば8-ブロモ-テオフィリンを含むが、これらに限定されない。他の適切な実施態様において、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸の付加塩を含むがこれらに限定されない無機酸付加塩が、用いられ得る。
【００３２】
一実施態様において、ガボキサドールは、ガボキサドール一水和物として提供される。当業者は、医薬組成物中の活性成分の量は、提供されるガボキサドールの形態に依存することを容易に理解する。例えば、5.0、10.0または15.0mgのガボキサドールを含む医薬組成物は、5.6、11.3または16.9mgのガボキサドール一水和物に対応する。
【００３３】
一実施態様において、ガボキサドールは、結晶、例えば塩酸塩結晶、臭化水素酸塩結晶または双性イオン一水和物結晶である。一実施態様において、ガボキサドールは、一水和物結晶として提供される。
【００３４】
薬物動態（PK）、薬物動力学（PD）および毒性プロファイルを改善する医薬の重水素化は、いくつかのクラスの薬物で以前に示されている。したがって、重水素富化ガボキサドールの使用が、企図され、本明細書に記載の方法および組成物の範囲内である。重水素は、当該技術分野において公知の合成手順に従って、合成的に水素と代わって任意の位置に組み込まれ得る。例えば、重水素は、プロトン-重水素平衡交換により、アミンN--Hなどの交換可能なプロトンを有する様々な位置に組み込まれ得る。したがって重水素は、当該技術分野において公知な方法により選択的または非選択的に組み込まれ、重水素富化ガボキサドールを提供し得る。Journal of Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals 19(5) 689-702 (1982)参照。
【００３５】
重水素富化ガボキサドールは、水素の場所に分子中の所与の位置における重水素の組込みのパーセンテージにより記載され得る。例えば、所与の位置における1％の重水素富化は、所与の試料中の分子の1％がその特定される位置において重水素を含有することを意味する。重水素富化は、従来の分析方法、例えば質量分析および核磁気共鳴分光法を用いて決定され得る。ある実施態様において、重水素富化ガボキサドールは、特定される位置が天然に存在する分布よりも重水素で富化されている（すなわち、約0.0156％超である）ことを意味する。ある実施態様において、重水素富化は、特定される位置において約1％以上、約5％以上、約10％以上、約20％以上、約50％以上、約70％以上、約80％以上、約90％以上または約98％以上の重水素である。
【００３６】
一実施態様において、IBSの処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。一実施態様において、クローン病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。一実施態様において、潰瘍性大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。一実施態様において、セリアック病の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。一実施態様において、顕微鏡的大腸炎の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。一実施態様において、喘息の処置方法は、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む。
【００３７】
一実施態様において、医薬組成物は、0.1mg〜25mg、0.1mg〜20mg、0.1mg〜15mg、0.5mg〜25mg、0.5mg〜20mg、0.5mg〜15mg、1mg〜25mg、1mg〜20mg、1mg〜15mg、1.5mg〜25mg、1.5mg〜20mg、1.5mg〜15mg、2mg〜25mg、2mg〜20mg、2mg〜15mg、2.5mg〜25mg、2.5mg〜20mg、2.5mg〜15mg、3mg〜25mg、3mg〜20mg、3mg〜15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【００３８】
一実施態様において、医薬組成物は、5mg〜20mg、5mg〜10mg、4mg〜6mg、6mg〜8mg、8mg〜10mg、10mg〜12mg、12mg〜14mg、14mg〜16mg、16mg〜18mgまたは18mg〜20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【００３９】
一実施態様において、医薬組成物は、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、10.5mg、11mg、12mg、12.5mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、17.5mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mgまたは30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩またはこのような用量の倍数である量を含む。一実施態様において、医薬組成物は、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mgまたは20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【００４０】
一実施態様において、本明細書における医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、坐剤、吸入剤、液剤、懸濁剤または乳剤の形態で提供され得る。一実施態様において、本明細書における医薬組成物は、例えば筋肉内（i.m.）、静脈内（i.v.）、皮下（s.c.）、腹腔内（i.p.）またはくも膜下腔内（i.t.）を含む、非経腸投与に適する。本明細書における非経腸組成物は、体内への注射、点滴または移植による投与のために無菌でなければならず、単回投与または複数回投与のいずれかの容器に包装され得る。非経腸組成物は、バッグ、ガラスバイアル、プラスチックバイアルまたはボトルに含まれ得る。
【００４１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を約0.005μg/ml〜約500μg/mlの濃度で含む、対象体への非経腸投与のための液体医薬組成物を提供する。一実施態様において、組成物は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、例えば、約0.005μg/ml〜約250μg/ml、約0.005μg/ml〜約200μg/ml、約0.005μg/ml〜約150μg/ml、約0.005μg/ml〜約100μg/mlまたは約0.005μg/ml〜約50μg/mlの濃度で含む。
【００４２】
一実施態様において、非経腸投与のための組成物は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、例えば、約0.05μg/ml〜約50μg/ml、約0.1μg/ml〜約50μg/ml、約0.05μg/ml〜約25μg/ml、約0.05μg/ml〜約10μg/ml、約0.05μg/ml〜約5μg/mlまたは約0.05μg/ml〜約1μg/mlの濃度で含む。一実施態様において、非経腸投与のための組成物は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、例えば、約0.05μg/ml〜約15μg/ml、約0.5μg/ml〜約10μg/ml、約0.5μg/ml〜約7μg/ml、約1μg/ml〜約10μg/ml、約5μg/ml〜約10μg/mlまたは約5μg/ml〜約15μg/mlの濃度で含む。一実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、例えば、約10ml、約20ml、約25ml、約50ml、約100ml、約200ml、約250mlまたは約500mlの総容量として製剤化される。
【００４３】
一実施態様において、約0.05mg〜約100mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む非経腸投与のための組成物を提供する。一実施態様において、医薬組成物は、例えば、約0.1mg〜約25mg、約0.1mg〜約20mg、約0.1mg〜約15mg、約0.5mg〜約25mg、約0.5mg〜約20mg、約0.5mg〜15mg、約1mg〜約25mg、約1mg〜約20mg、約1mg〜約15mg、約1.5mg〜約25mg、約1.5mg〜約20mg、約1.5mg〜約15mg、約2mg〜約25mg、約2mg〜約20mg、約2mg〜約15mg、約2.5mg〜約25mg、約2.5mg〜約20mg、約2.5mg〜約15mg、約3mg〜約25mg、約3mg〜約20mg、約3mg〜約15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【００４４】
一実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、例えば、約5mg〜約20mg、約5mg〜約10mg、約4mg〜約6mg、約6mg〜約8mg、約8mg〜約10mg、約10mg〜約12mg、約12mg〜約14mg、約14mg〜約16mg、約16mg〜約18mgまたは約18mg〜約20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。一実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、例えば、約0.1mg、約0.25mg、約0.5mg、約1mg、約2.5mg、約3mg、約4mg、約5mg、約7mg、約7.5mg、約10mg、約12.5mg、約15mg、約17.5mg、約20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩またはこのような用量の倍数である量を含む。
【００４５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩が、約1.0Mより低いモル濃度で存在する医薬組成物を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩は、例えば、約0.0001M、約0.001M、約0.01M、約0.1M、約0.2M、約0.5M、約1.0M、約1.2M、約1.5M、約1.75M、約2.0Mまたは約2.5Mを超えるモル濃度で存在する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩は、例えば、約0.00001M〜約0.1M、約0.01〜約0.1M、約0.1M〜約1.0M、約1.0M〜約5.0Mまたは約5.0M〜約10.0Mのモル濃度で存在する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩は、例えば、約0.01M、約0.1M、約1.0M、約5.0Mまたは約10.0Mより低いモル濃度で存在する。
【００４６】
一実施態様において、非経腸投与のための組成物中のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の溶解度は、例えば25℃の水において測定するとき、例えば、約10mg/mL、約15mg/mL、約20mg/mL、約25mg/mL、約30mg/mL、約40mg/mL、約50mg/mL、約75mg/mL、約100mg/mL、約150mg/mLを超える。
【００４７】
一実施態様において、非経腸投与のための組成物中のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の溶解度は、例えば25℃の水において測定するとき、例えば、約1mg/mL〜約50mg/mL、約5mg/mL〜約50mg/mL、約10mg/mL〜約50mg/mL、約20mg/mL〜約50mg/ml、約20mg/mL〜約30mg/mLまたは約10mg/mL〜約45mg/mLである。
【００４８】
一実施態様において、医薬組成物が少なくとも6か月間安定である非経腸投与のための医薬組成物を提供する。一実施態様において、本明細書における医薬組成物は、例えば3か月または6か月後に、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩のわずか約5％の減少を示す。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の分解量は、わずか例えば、約2.5％、約1％、約0.5％または約0.1％である。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の分解は、少なくとも6か月間で、例えば、約5％、約2.5％、約1％、約0.5％、約0.25％、約0.1％未満である。
【００４９】
一実施態様において、医薬組成物が可溶性のままである非経腸投与のための医薬組成物を提供する。一実施態様において、安定で、可溶性で、局所適合性でおよび／または使用準備済み（ready-to-use）である医薬組成物を提供する。一実施態様において、本明細書における医薬組成物は、必要とする患者への直接投与のために使用準備済みである。
【００５０】
本明細書における非経腸組成物は、1つ以上の添加剤、例えば、溶媒、溶解性向上剤、懸濁化剤、緩衝剤、等張化剤、安定化剤または抗菌性防腐剤を含み得る。用いられるとき、非経腸組成物の添加剤は、組成物中に用いられるガボキサドールまたは医薬的に許容される塩の安定性、バイオアベイラビリティ、安全性および／または有効性に悪影響を及ぼさない。したがって、剤形の構成要素のいずれかの間で不適合性がない非経腸組成物を提供する。
【００５１】
したがって、一実施態様において、安定化量の少なくとも1つの添加剤を含む、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の非経腸組成物を提供する。例えば、添加剤は、緩衝剤、可溶化剤、等張化剤、抗酸化剤、キレート剤、抗菌剤、防腐剤、およびその組合せより選択され得る。当業者は、添加剤が2つ以上の機能を有し、1つ以上の所定のグループに分類され得ることを理解するだろう。
【００５２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤が安定化量の緩衝剤を含む、医薬組成物を提供する。一実施態様において、緩衝剤は、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、炭酸、グルタミン酸、乳酸、コハク酸、重炭酸緩衝液、およびそれらの組合せであり得る。例えば、クエン酸ナトリウム、無水クエン酸三ナトリウム、クエン酸三ナトリウム二水和物、クエン酸ナトリウム脱水和物、トリエタノールアミン（TRIS）、クエン酸三ナトリウム五水和物二水和物（すなわち、クエン酸三ナトリウム脱水和物）、酢酸、クエン酸、グルタミン酸、リン酸が、緩衝剤として用いられ得る。一実施態様において、緩衝剤は、アミノ酸、アルカリ金属またはアルカリ土類金属緩衝液であり得る。例えば、緩衝剤は、酢酸ナトリウムまたはリン酸水素塩であり得る。一実施態様において、組成物のpHが約4.0〜約8.0である、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の非経腸組成物を提供する。一実施態様において、組成物のpHは、例えば、約5.0〜約8.0、約6.0〜約8.0、約6.5〜約8.0である。一実施態様において、組成物のpHは、例えば、約6.5〜約7.5、約7.0〜約7.8、約7.2〜約7.8または約7.3〜約7.6である。一実施態様において、ガボキサドールの水溶液のpHは、例えば、約6.8、約7.0、約7.2、約7.4、約7.6、約7.7、約7.8、約8.0、約8.2、約8.4または約8.6である。
【００５３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤が可溶化剤を含む医薬組成物を提供する。例えば、本発明による可溶化剤は、例えば、水酸化ナトリウム、L-リシン、L-アルギニン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウムおよび／またはリン酸カリウムを含み得る。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む医薬組成物であって、添加剤が粒子径性阻害剤を含む医薬組成物を提供する。粒子形成阻害剤は、非経腸組成物における粒子の形成を阻害する所望の特性を有する化合物を指す。本発明の粒子形成阻害剤には、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）およびその塩、例えば、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム塩（好ましくは水和物として）；エチレンジアミン四酢酸二アンモニウム塩（好ましくは水和物として）；エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩（好ましくは二水和物として）；エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩（好ましくは二水和物として、必要に応じて、無水形態として）；エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩（好ましくは水和物として）；エチレンジアミン四酢酸三カリウム塩（好ましくは二水和物として）；エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム塩（好ましくは水和物として）およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、USP（好ましくは二水和物として）が含まれる。
【００５４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤が可溶化剤を含む医薬組成物を提供する。例えば、可溶化剤としては、酸、例えばカルボン酸、アミノ酸が挙げられ得るが、これらに限定されない。他の例において、可溶化剤は、飽和カルボン酸、不飽和カルボン酸、脂肪酸、ケト酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、α-ヒドロキシ酸、アミノ酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、アクリル酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、ピルビン酸、安息香酸、サリチル酸、アルダル酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、クエン酸、乳酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン（praline）、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、およびそれらの組合せであり得る。
【００５５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤が組成物を等張にする医薬組成物を提供する。本明細書における等張な医薬組成物は、適正量の塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、デキストロース、マンニトール、または塩化カリウム、または塩化カルシウム、またはグルコノグルコヘプトン酸カルシウム、またはそれらの混合物を加えることにより達成され得る。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤がフリーラジカルアンタゴニストを含む医薬組成物を提供する。一実施態様において、フリーラジカルアンタゴニストは、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、少なくとも1つのチオールを有する有機化合物、ポリ水酸化アルキルおよびポリ水酸化シクロアルキル化合物、およびそれらの組合せである。
【００５６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩および添加剤を含む非経腸投与のための医薬組成物であって、添加剤が防止剤を含む医薬組成物を提供する。一実施態様において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クロロクレゾール、メタクレゾール、フェノール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、p-オキシ安息香酸メチル、p-オキシ安息香酸プロピル、p-オキシ安息香酸ブチルおよびチメロサールより選択される。他の実施態様において、防腐剤は、フェノール、メタクレゾール、ベンジルアルコール、パラベン類（例えば、メチル、プロピル、ブチル）塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、フェニル水銀塩（例えば、酢酸塩、ホウ酸塩または硝酸塩）、およびそれらの組合せからなる群より選択される。
【００５７】
投与されるとき、本明細書における非経腸組成物は、ヒト患者における約1時間以上（例えば、約1.5時間以上）のガボキサドールの最高血漿濃度到達時間（Tmax）を提供する。一実施態様において、ヒト患者におけるガボキサドールのTmaxは、例えば、約1〜約5時間、約1〜約4時間、約1〜約3時間、約1〜約2時間の範囲である。一実施態様において、約1.5超のヒト患者におけるガボキサドールのTmaxが観察される。一実施態様において、約3時間未満のヒト患者におけるガボキサドールのTmaxが観察される。注入が完了したら、最高血漿濃度到達時間を測定する。
【００５８】
一実施態様において、本明細書における剤形は、約1mg〜約500mgのガボキサドールを含み、ここで該剤形の非経腸投与（例えば、筋肉内、静脈内、皮下、腹腔内またはくも膜下腔内）は、約25ng・時間/mlを越える平均AUC0-∞を含むガボキサドールのインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、剤形の単回投与量投与は、例えば、約50ng・時間/ml、約75ng・時間/ml、約150ng・時間/ml、約250ng・時間/ml、約500ng・時間/ml、約1000ng・時間/mlまたは約1500ng・時間/mlを越える平均AUC0-∞を含むガボキサドールのインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００５９】
一実施態様において、非経腸投与のための剤形は、約1mg〜約500mgのガボキサドールを含み、ここで該剤形の投与は、約10000ng/ml未満の平均Cmaxを含むガボキサドールのインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、非経腸投与のための組成物の単回投与量投与は、例えば、約5000ng/ml、約2500ng/ml、約1000ng/ml、約500ng/ml、約250ng/mlまたは約100g/ml未満の平均Cmaxのガボキサドールのインビボ血漿プロファイルを提供する。
【００６０】
一実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含み、ここで該非経腸投与は、非経腸組成物の投与後約1〜約120分のTmax；続いて、約90〜約360分間持続して少なくとも50％のCmaxの血漿薬物濃度の薬物動態プロファイルを示す。一実施態様において、ガボキサドールの非経腸投与は、例えば、約10〜約60分間、約15〜約90分間、約30〜約120分間、約60〜約180分間、約90〜約180分間続いて少なくとも50％のCmaxの血漿薬物濃度が続く。
【００６１】
本明細書の医薬組成物は、速放性、遅放性、徐放性または放出調節プロファイルを提供し得る。一実施態様において、異なる薬物放出プロファイルを有する医薬組成物は組み合わされて、2段階または3段階放出プロファイルを生じ得る。例えば、医薬組成物は、速放性および徐放性プロファイルを提供し得る。一実施態様において、医薬組成物は、徐放性および遅放性プロファイルを提供し得る。当該組成物は、錠剤、ビーズ、顆粒などを含有する、パルス製剤、多層錠剤またはカプセル剤として提供され得る。組成物は、安全で有効と考えられる材料から構成される医薬的に許容される「担体」を用いて製造され得る。「担体」は、1または複数の活性成分以外の医薬製剤に存在するすべての成分を含む。用語「担体」は、希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤およびコーティング組成物を含むが、これらに限定されない。
【００６２】
一実施態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、1日1回、2回もしくは3回または2日に1回投与され得る。一実施態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、晩に患者に提供される。一実施態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、就寝時に患者に提供される。一実施態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、晩に1回および朝に1回患者に提供される。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、1mg〜30mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、1mg〜20mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、5mg、10mgまたは15mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、20mgである。
【００６３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、IBSの少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。IBSの症状は、痙攣、繰り返しの腹痛、腹部膨満、および下痢、便秘または両方を含み得る排便の変化を含み得るが、これらに限定されない。
【００６４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、クローン病の少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。クローン病の症状は、下痢、痙攣、腹痛、貧血、発熱および悪心を含み得るが、これらに限定されない。
【００６５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、セリアック病の少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。セリアック病の症状は、腹部膨満、慢性の下痢、便秘、ガス、悪心、蒼白い顔色、悪臭のする便、胃痛および栄養素の吸収不良、思春期の遅延、乳児の成長障害、成長の遅延および体重減少を含み得るが、これらに限定されない。
【００６６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、潰瘍性大腸炎の少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。潰瘍性大腸炎の症状は、排便の緊急の必要性、血性排便、発熱、重度の腹部痙攣、倦怠感、悪心、食欲不振、体重減少、発熱、貧血、関節痛および発疹を含み得るが、これらに限定されない。
【００６７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、顕微鏡的大腸炎の少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。顕微鏡的大腸炎の症状は、慢性の水様性非血性下痢、排便をすることへの強い切迫感、疼痛、痙攣、腹部膨満、体重減少、悪心および便失禁を含み得るが、これらに限定されない。
【００６８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、喘息の少なくとも1つの症状の改善を提供する、方法を提供する。喘息の症状は、喘鳴、胸部圧迫感、息切れおよび咳を含み得るが、これらに限定されない。
【００６９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つのIBS症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つのIBS症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つのIBS症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つのIBS症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つのIBS症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つのクローン病症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つのクローン病症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つのクローン病症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つのクローン病症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つのクローン病症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つのセリアック病の症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つのセリアック病の症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つのセリアック病の症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つのセリアック病の症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つのセリアック病の症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つの潰瘍性大腸炎症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つの潰瘍性大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つの潰瘍性大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つの潰瘍性大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つの潰瘍性大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つの顕微鏡的大腸炎症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つの顕微鏡的大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つの顕微鏡的大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つの顕微鏡的大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つの顕微鏡的大腸炎症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与後4時間超の少なくとも1つの喘息症状の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後6時間超の少なくとも1つの喘息症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間を超える少なくとも1つの喘息症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後、少なくとも、例えば8時間、10時間、12時間、15時間、18時間、20時間または24時間の少なくとも1つの喘息症状の改善は、本開示に従って提供される。一実施態様において、患者への医薬組成物の投与後12時間の少なくとも1つの喘息症状の改善は、本開示に従って提供される。
【００７５】
図1は、単回経口投与（2.5、5、10、15および20mg）（下記実施例1参照）後のガボキサドールの算術平均血漿濃度-時間プロファイルを示し、水平線Δは、6時間から12時間の変化を示す。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００７６】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【００７７】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【００７８】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【００７９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００８０】
一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００８１】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【００８２】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【００８３】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【００８４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００８５】
一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００８６】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【００８７】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【００８８】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【００８９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００９０】
一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００９１】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【００９２】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【００９３】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【００９４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００９５】
一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【００９６】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【００９７】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【００９８】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【００９９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１００】
一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、50％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、55％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、60％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、65％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、70％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、約0.05mg〜約30mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、該方法が、インビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の投与6時間後の患者のインビボ血漿プロファイルを、75％超低下させ、該方法が、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１０１】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約75％未満である、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、約75％未満である方法を提供する。
【０１０２】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約80％未満である方法を提供する。
【０１０３】
一実施態様において、医薬組成物の投与約4時間後の患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、例えば医薬組成物の投与約6時間、約8時間、約10時間、約12時間、約15時間または約20時間後の、患者内のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量が、投与量の約65％〜約85％である。
【０１０４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満である、投与6時間後のインビボ血漿濃度を提供し、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１０５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１０６】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、IBSの1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、IBSの1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１０７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、IBSの1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、IBSの1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上のIBS症状の改善を提供する。
【０１０８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超えるIBSの症状の改善を提供する。
【０１０９】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。
【０１１０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１１１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１１２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１１３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１１４】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、クローン病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、クローン病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１１５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、クローン病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、クローン病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上のクローン病症状の改善を提供する。
【０１１６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超えるクローン病の症状の改善を提供する。
【０１１７】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。
【０１１８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１１９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１２０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１２１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１２２】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１２３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、セリアック病の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上のセリアック病の症状の改善を提供する。
【０１２４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超えるセリアック病の症状の改善を提供する。
【０１２５】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。
【０１２６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１２７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１２８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１２９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１３０】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１３１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、潰瘍性大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上の潰瘍性大腸炎症状の改善を提供する。
【０１３２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超える潰瘍性大腸炎の症状の改善を提供する。
【０１３３】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。
【０１３４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１３５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１３６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１３７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１３８】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１３９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上の顕微鏡的大腸炎症状の改善を提供する。
【０１４０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超える顕微鏡的大腸炎の症状の改善を提供する。
【０１４１】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。
【０１４２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１４３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１４４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１４５】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、約500ng/ml未満のCmax有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、患者への投与後6時間超の改善を提供する。
【０１４６】
一実施態様において、組成物は、例えば、約450ng/ml、約400ng/ml、約350ng/mlまたは約300ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、喘息の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約250ng/ml、約200ng/ml、約150ng/mlまたは約100ng/ml未満のCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、喘息の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。
【０１４７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、約900ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、喘息の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約850ng・時間/ml、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/mlまたは約700ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、ここで該組成物は、喘息の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。一実施態様において、組成物は、投与後6時間超の1つ以上の喘息症状の改善を提供する。
【０１４８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、例えば、約650ng・時間/ml、約600ng・時間/ml、約550ng・時間/ml、約500ng・時間/mlまたは約450ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約400ng・時間/ml、約350ng・時間/ml、約300ng・時間/ml、約250ng・時間/mlまたは約200ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、例えば、約150ng・時間/ml、約100ng・時間/ml、約75ng・時間/mlまたは約50ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、組成物は、患者への組成物の投与後例えば4、6、8、10または12時間を超える喘息の症状の改善を提供する。
【０１４９】
一実施態様において、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。一実施態様において、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。
【０１５０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、Cmaxの100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１５１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の75％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の80％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の85％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の90％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の95％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、組成物が、投与量の100％未満のAUC6-12を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、そして、投与後6、8、10、12、14、16、18、20、22または24時間を超える患者の改善を提供する、方法を提供する。
【０１５２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも約20％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。
【０１５３】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物の投与を含む一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、1日1回、2回もしくは3回または2日に1回投与され得る。一実施態様において、第1または第2医薬組成物は、患者に晩に提供される。一実施態様において、第2医薬組成物は、第1医薬組成物で提供されるガボキサドールの量の少なくとも3分の1である量のガボキサドールを含む。一実施態様において、第2医薬組成物は、第1医薬組成物で提供されるガボキサドールの量の少なくとも半分である量のガボキサドールを含む。
【０１５４】
一実施態様において、第1または第2医薬組成物は、患者に晩に1回および朝に1回提供される。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、1mg〜30mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、1mg〜20mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、10mg、15mgまたは20mgである。一実施態様において、24時間で対象体に投与されるガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の総量は、20mgである。
【０１５５】
一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、速放性、遅放性、徐放性または放出調節プロファイルを提供し得る。第1および第2医薬組成物は、同時に提供されるか、または一定時間、例えば6時間、12時間など離され得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は組み合わされて、2段階放出プロファイルを生じ得る。例えば、第1医薬組成物は、速放性プロファイルを提供し得て、第2医薬組成物は、徐放性プロファイルを提供し得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物の一方または両方は、徐放性または遅放性プロファイルを提供し得る。当該組成物は、錠剤、ビーズ、顆粒などを含有する、パルス製剤、多層錠剤またはカプセル剤として提供され得る。一実施態様において、第1医薬組成物は、速放性組成物である。一実施態様において、第2医薬組成物は、速放性組成物である。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、別々の速放性組成物、例えば錠剤またはカプセル剤として提供される。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、12時間空けて提供される。
【０１５６】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも例えば約25％、約30％、約35％、約40％、約45％または約50％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、IBSの1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。例えば、組成物は、第1および／または第2医薬組成物の投与後例えば約6時間、約8時間、約10時間または約12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供し得る。
【０１５７】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、第2医薬組成物が、約900ng・時間/ml未満の平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、患者の翌日の機能を改善する、第1および第2医薬組成物が投与される。一実施態様において、第1医薬組成物は、第1医薬組成物の投与後例えば6時間、8時間または12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供する。
【０１５８】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法であって、第1組成物が、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより約50％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。本明細書で用いる、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxは、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含んでもよくあるいは含まなくてもよい。一実施態様において、第2医薬組成物の投与は、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含まない。一実施態様において、第1組成物は、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより例えば約60％、約70％、約80％または約90％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する。
【０１５９】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎または顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも例えば約25％、約30％、約35％、約40％、約45％または約50％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎または顕微鏡的大腸炎の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。例えば、組成物は、第1および／または第2医薬組成物の投与後例えば約6時間、約8時間、約10時間または約12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供し得る。
【０１６０】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎または顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、第2医薬組成物が、約900ng・時間/ml未満の平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、患者の翌日の機能を改善する、第1および第2医薬組成物が投与される。一実施態様において、第1医薬組成物は、第1医薬組成物の投与後例えば6時間、8時間または12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供する。
【０１６１】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎または顕微鏡的大腸炎の処置方法であって、第1組成物が、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより約50％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。本明細書で用いる、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxは、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含んでもよくあるいは含まなくてもよい。一実施態様において、第2医薬組成物の投与は、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含まない。一実施態様において、第1組成物は、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより例えば約60％、約70％、約80％または約90％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する。
【０１６２】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、第2医薬組成物が、第1医薬組成物より少なくとも例えば約25％、約30％、約35％、約40％、約45％または約50％低い平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、組成物は、喘息の1つ以上の症状の改善を投与1日後に提供する。例えば、組成物は、第1および／または第2医薬組成物の投与後例えば約6時間、約8時間、約10時間または約12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供し得る。
【０１６３】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、第2医薬組成物が、約900ng・時間/ml未満の平均AUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、第2医薬組成物は、例えば、約800ng・時間/ml、約750ng・時間/ml、約700ng・時間/ml、約650ng・時間/mlまたは約600ng・時間/ml未満のAUC0-∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。一実施態様において、患者の翌日の機能を改善する、第1および第2医薬組成物が投与される。一実施態様において、第1医薬組成物は、第1医薬組成物の投与後例えば6時間、8時間または12時間を超える1つ以上の症状の改善を提供する。
【０１６４】
一実施態様において、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法であって、第1組成物が、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより約50％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法を提供する。本明細書で用いる、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxは、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含んでもよくあるいは含まなくてもよい。一実施態様において、第2医薬組成物の投与は、第1医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含まない。一実施態様において、第1組成物は、第2医薬組成物の投与により提供されるCmaxより例えば約60％、約70％、約80％または約90％超大きいCmaxを有するインビボ血漿プロファイルを提供する。
【０１６５】
ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬組成物およびガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物の投与を含む一実施態様において、第1医薬組成物のTmaxは、3時間未満である。一実施態様において、第1医薬組成物のTmaxは、2.5時間未満である。一実施態様において、第1医薬組成物のTmaxは、2時間未満である。一実施態様において、第1医薬組成物のTmaxは、1.5時間未満である。一実施態様において、第1医薬組成物のTmaxは、1時間未満である。
【０１６６】
一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、治療量以下の服用量を含有する。ガボキサドールの治療量以下の服用量は、治療効果に必要とされる量より少ないガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量である。一実施態様において、治療量以下の服用量は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状の改善を提供し得ないが、このような改善を維持するには十分である、ガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量である。一実施態様において、方法は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状の改善する第1医薬組成物、および改善を維持する第2組成物を投与することを提供する。一実施態様において、第1医薬組成物の投与後、第2医薬組成物は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状を改善する相乗効果を提供し得る。一実施態様において、第2医薬組成物は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状を改善する相乗効果を提供し得る。
【０１６７】
一実施態様において、組成物が投与後6時間超の改善を提供するガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬服用量を含む医薬組成物と、治療量以下の服用量のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、組成物が投与後6時間超の改善を提供するガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬服用量を含む医薬組成物と、治療量以下の服用量のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎または顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、組成物が投与後6時間超の改善を提供するガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第1医薬服用量を含む医薬組成物と、治療量以下の服用量のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第2医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。
【０１６８】
第1および第2医薬組成物の投与は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状の長期改善を達成するために一定時間はなされ得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、6時間空けて投与され得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、12時間空けて投与され得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、例えば6時間、12時間、18時間、24時間など以内に投与され得る。一実施態様において、第1および第2医薬組成物は、例えば6時間、12時間、18時間、24時間など離して投与され得る。一実施態様において、患者への投与後8時間超のIBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状の改善が提供される。一実施態様において、患者への投与後例えば約10時間、約12時間、約15時間、約18時間、約20時間または約24時間超の改善が提供される。一実施態様において、患者への投与後8時間超のIBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状の改善が提供される。一実施態様において、患者への投与後例えば約10時間、約12時間、約15時間、約18時間、約20時間または約24時間超の改善が提供される。
【０１６９】
一実施態様において、第1医薬組成物および／または第2医薬組成物は、約0.1mg〜約40mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。第1医薬組成物および第2医薬組成物中のガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩の量は、同一であってもよく、または異なっていてもよい。一実施態様において、第1および第2医薬組成物の投与は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の少なくとも1つの症状を改善する相乗効果を提供し得る。
【０１７０】
一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、0.1mg〜25mg、0.1mg〜20mg、0.1mg〜15mg、0.5mg〜25mg、0.5mg〜20mg、0.5mg〜15mg、1mg〜25mg、1mg〜20mg、1mg〜15mg、1.5mg〜25mg、1.5mg〜20mg、1.5mg〜15mg、2mg〜25mg、2mg〜20mg、2mg〜15mg、2.5mg〜25mg、2.5mg〜20mg、2.5mg〜15mg、3mg〜25mg、3mg〜20mgまたは3mg〜15mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【０１７１】
一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、5mg〜15mg、5mg〜10mg、4mg〜6mg、6mg〜8mg、8mg〜10mg、10mg〜12mg、12mg〜14mg、14mg〜16mg、16mg〜18mgまたは18mg〜20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【０１７２】
一実施態様において、第1および／または第2医薬組成物は、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg、7mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩またはこのような用量の倍数である量を含む。一実施態様において、第1医薬組成物は、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mgまたは20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。一実施態様において、第2医薬組成物は、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mgまたは20mgのガボキサドールまたはその医薬的に許容される塩を含む。
【０１７３】
一実施態様において、第1医薬組成物は、処置を必要とする患者への投与の最初の20分以内に少なくとも約80％の溶出を提供する。一実施態様において、第1医薬組成物は、処置を必要とする患者への投与の最初の20分以内に少なくとも例えば約85％、約90％または約95％の溶出を提供する。一実施態様において、第1医薬組成物は、処置を必要とする患者への投与の最初の10分以内に少なくとも80％の溶出を提供する。
【０１７４】
一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、IBSの処置方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、クローン病の処置方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、セリアック病の処置方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、潰瘍性大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、顕微鏡的大腸炎の処置方法を提供する。一実施態様において、ガボキサドールを第2の医薬的に活性な物質と組み合わせて含む医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、喘息の処置方法を提供する。
【０１７５】
症状に下痢が含まれる場合、第2の活性物質は、止瀉薬、例えばジフェノキシレート/アトロピン、ロペラミド、パレゴリック、次サリチル酸ビスマスを含み得る。便秘が症状である場合、第2の活性物質は、緩下薬、例えばバルク形成薬、例えば繊維；便軟化薬、例えばドキュセート；滑沢剤、例えば鉱油；高浸透圧薬、例えばソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール；刺激薬、例えばビサコジル；またはクロライドチャンネル活性化薬、例えばルビプロストンを含み得る。第2の活性物質は、鎮痙薬、例えばジサイクロミン、プロメタジンまたはペパーミントオイルを含み得る。第2の活性物質は、抗うつ薬、例えば三環系、例えばアミトリプチリン、ドシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、ノルトリプチリンおよびプロトリプチリン；SSRI、例えばシタロプラム、エシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンおよびビラゾドン；SNRI、例えばデュロキセチン、ベンラフェキシンおよびデスベンラフェキシン；およびNDRI、例えばブプロピオンを含み得る。第2の活性物質は、抗炎症薬、例えばアミノサリチル酸、例えば4-アミノサリチル酸、バルサジド、オルサラジン、スルファサラジンまたはメサラジン；またはコルチコステロイド、例えばコルチゾール、コルチゾン、プレジソン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロンまたは酢酸フルドロコルチゾンを含み得る。第2の活性物質は、免疫調節薬、例えばアザチオプリン、6-メルカプトプリン、シクロスポリンA、メトトレキサートおよびタクロリムスを含み得る。第2の活性物質は、抗TNF抗体、例えばセルトリズマブ、アダリムマブ、インフリキシマブまたはナタリズマブを含み得る。第2の活性物質は、コレスチラミンを含み得る。第2の活性物質は、抗生物質、例えばペニシリンG、アンピシリン、アモキシシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、カルベニシリン、メズロシリン、クラブラン酸、スルバクタム、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファゾリン、セフラジン、ロラカルベフ、セフォキシチン、セフジニル、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファジメトキシンスルファドキシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ドキシサイクリン、クロルテトラサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコールを含み得る。第2の活性物質は、制吐薬、例えばプロクロペラジン、ジメンヒドリナート（dimenhydrate）またはメクリジンを含み得る。喘息において、第2の活性物質は、コルチコステロイド、例えばベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン；またはロイコトリエン阻害薬、例えばモンテルカスト（ontelukast）、ザフィルカストまたはジロートン；βアゴニスト、例えばアルブテロール、フォルモテロール、メタプロテレノール、ピルブテロールまたはサルメテロール；テオフィリン；イプラトロピウム臭化物；チオトロピウム；クロモリンナトリウム；オマリズマブ；またはメポリズマブを含み得る。前記の第2の活性物質は、代表的なものであり、限定するものとみなされるべきではない。
【０１７６】
他に断らない限り、本明細書において用いられるすべての技術的および科学的用語は、本明細書における開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。
【０１７７】
本明細書で用いる用語「約」または「およそ」は、当業者により決定されるように特定の値の許容され得る誤差範囲内を意味し、これは、当該値がどのように測定または決定されるか、すなわち測定システムの限界に部分的に依存する。例えば、「約」は、当該技術分野における慣習につき、3以上の標準偏差内を意味し得る。あるいは、「約」は、所与の値の20％まで、10％まで、5％まで、および／または1％までの範囲を意味し得る。あるいは、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、当該用語は、ある値の1桁内、好ましくは5倍以内、より好ましくは2倍以内を意味し得る。
【０１７８】
「改善」は、少なくとも1つの代表的な症状に対して測定される、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の処置を指す。
【０１７９】
「投与1日後のIBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の1つ以上の症状の改善」は、少なくとも1つの症状の有益な効果が一定時間、例えば6時間、12時間、24時間などにわたって続く、改善を指す。「翌日の改善」は、活性物質の投与1日後に生じる改善を指す。
【０１８０】
「PK」は、薬物動態プロファイルを指す。Cmaxは、実験中に推定される最高血漿薬物濃度（ng/ml）として定義される。Tmaxは、Cmaxが推定されるときの時点（分）として定義される。AUC0-∞は、薬物投与から薬物排出までの血漿薬物濃度-時間曲線下総面積（ng・時間/ml）である。曲線下面積は、クリアランスにより管理される。クリアランスは、単位時間当たりの薬物含有量が完全に除去された血液または血漿の容量（ml/分）として定義される。
【０１８１】
「処置する」または「処置」は、疾患または病態に罹患しているかまたは罹患している可能性があるが、疾患または病態の臨床的または亜臨床的症状をまだ経験していないかまたは示していない、対象体における疾患または病態の臨床的症状の出現を緩和するかまたは遅延させることを指す。ある特定の実施態様において、「処置する」または「処置」は、疾患または病態に罹患しているかまたは罹患している可能性があるが、疾患または病態の臨床的または亜臨床的症状をまだ経験していないかまたは示していない、対象体における疾患または病態の臨床的症状の出現を防止することを指す。「処置する」または「処置」はまた、疾患または病態を抑制すること、例えば、それまたはその臨床的もしくは亜臨床的症状の発生を阻止するかまたは減少させることを指す。「処置する」または「処置」はさらに、疾患または病態を緩和すること、例えば、疾患もしくは病態または少なくとも1つのその臨床的もしくは亜臨床的症状の後退を引き起こすことを指す。処置される対象体の利益は、統計学的に有意であるか、数学上有意であるか、または対象体および／または医師に少なくとも知覚可能であり得る。それでもなお、予防的処置と治療的処置は、本開示の2つの別々の実施態様である。
【０１８２】
「医薬的に許容される」は、「一般的に安全と見なされる」、例えば、ヒトに投与されるとき、生理的に忍容性であり、典型的にはアレルギー性または同様の有害反応、例えば胃の不調を生じない、分子および組成物を指す。ある実施態様において、この用語は、FDAによる市販前調査および承認を受ける、連邦食品・医薬品・化粧品法の項204（s）および409の下のGRASリストまたは類似リスト、米国薬局方、または動物、より具体的にはヒトにおける使用のために一般的に認められている別の薬局方に関して、連邦または州政府の規制機関により承認された分子および組成物を指す。
【０１８３】
「組成物」、「医薬組成物」、「治療的組成物」、「製剤」、「医薬製剤」は、本明細書において相互交換可能に用いられる。「組成物」、「医薬組成物」、「治療的組成物」、「製剤」、「医薬製剤」は、剤形を包含する。剤形は、単位投与量を包含し得る。
【０１８４】
「有効量」または「治療上有効量」は、処置されている障害、疾患または病態、例えばIBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息の1つ以上の症状を軽減するか、または別な方法で所望の薬理学的および／または生理的効果を提供するのに十分な服用量を意味する。
【０１８５】
「と共投与される」、「と組み合せて」、「の組合せ」、「と一緒に投与される」または「共治療」は、相互交換可能に用いられ得て、2つ以上の薬剤が治療過程で投与されることを意味する。薬剤は、同時に一緒に投与されてもよく、または間隔をあけて別々に投与されてもよい。薬剤は、単一剤形または別々の剤形で投与され得る。
【０１８６】
「処置を必要とする患者」は、IBS、クローン病、セリアック病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎または喘息と診断された個人を含む。方法は、患者が新生児、乳児、小児患者（6か月〜12歳）、思春期患者（12〜18歳）または成人（18歳以上）を含むあらゆる個体に提供され得る。「患者」および「対象体」は、本明細書において相互交換可能に用いられる。
【実施例】
【０１８７】
本明細書で提供される実施例は、本開示を補強するためにのみ含まれており、いかなる点においても限定的とみなされるべきでない。
【０１８８】
実施例1  以下の実施例は、2.5〜20mgの範囲の単回経口投与後のガボキサドール一水和物の血漿濃度プロファイルおよび用量比例性を提供する。2.5〜20mgの範囲のガボキサドール一水和物カプセル錠の絶対的バイオアベイラビリティもまた評価する。
【０１８９】
この試験は、2.5〜20mgの用量範囲にわたるガボキサドールの5つの単回経口投与の用量比例性および絶対的バイオアベイラビリティを評価するように設計された、6期間、二重盲検、無作為化、クロスオーバー試験に参加した、10名の健常な成人（各性別少なくとも4名）から構成された。対象体がガボキサドールの5つの単回経口投与（2.5；5；10；15；および20mg）を受ける順序は、処置期間1〜5内で無作為化された。各対象体は、すべての6つ処置期間を完了すると予想され、各処置期間の間に少なくとも4日間の休薬があった。
【０１９０】
処置期間内の各経口投与は、各スケジュールされた投与において同時摂取される、2カプセルの試験薬物からなる。経口投与される試験薬物の処置名は、以下のとおりである：処置A - 1つの2.5mgガボキサドールカプセル剤および1つの釣り合うプラセボカプセル剤；処置B - 1つの5mgガボキサドールカプセル剤および1つの釣り合うプラセボカプセル剤；処置C - 1つの10mgガボキサドールカプセル剤および1つの釣り合うプラセボカプセル剤；処置D - 1つの15mgガボキサドールカプセル剤および1つの釣り合うプラセボカプセル剤；ならびに処置E - 20mgガボキサドール（2つの10mgガボキサドールカプセル剤）。一晩絶食後、朝の午前8：00頃に240mLの水と共に対象体はそれらの試験薬物を受けた。水は、試験薬物投与前後1時間以内を除き自由に許可された。食事は投与後4時間認められなかった。
【０１９１】
各処置における各対象体について、薬物動態パラメーター（必要に応じて、例えば、AUC、Cmax、Tmax、見かけのt1/2、累積尿中排泄、腎クリアランス、クリアランスおよび定常状態の分布量）の決定のために、投与後16時間にわたり血漿および尿検体を採取した。ガボキサドールのAUCおよびCmaxについては、試験環の薬物動態データの比較を容易にするために効力を調整した。表1は、単回経口投与（2.5、5、10、15および20mg）後のガボキサドールの個々の効力調整薬物動態パラメーターを提供する。
【表１】
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【０１９２】
図2は、単回経口投与（2.5、5、10、15および20mg）後のガボキサドールの算術平均血漿濃度-時間プロファイルを示す。ガボキサドールのバイオアベイラビリティは約92％である。ガボキサドールの血漿AUC0-∞およびCmaxは、用量に比例した増加を示し、2.5〜20mgの試験した全用量範囲にわたって線形であると考えられる。ガボキサドールの血漿濃度がピークに達するまでの時間（30〜60分のTmax）と半減期（1.5時間のt1/2）は、2.5〜20mgのガボキサドールの用量範囲全体で用量とは無関係であると考えられる。ガボキサドールの排泄は主に尿を介して行われ、用量の96.5％が回収され；投与後4時間以内に75％が回収される。
【０１９３】
実施例2  ガボキサドール投与による残存効果の評価
この試験は、健常な高齢の男性および女性対象体における、二重盲検、ダブルダミー、無作為化、活性-およびプラセボ-対照、単回投与、3期間クロスオーバー試験、それに続くオープンラベル、単回投与、1期間試験であった。対象体は、各々の3つの処置（処置A、BおよびC）に無作為化されて、最初の3処置期間にわたりクロスオーバー法で投与された。処置Aについて、対象体は、ガボキサドール10mgの単回投与を受け；処置Bについて、対象体は、フルラゼパム30mgの単回投与を受け；および処置Cについて、対象体は、プラセボの単回投与を受けた。投与は、1日目の就寝時に経口投与された。対象体を、各処置期間中投与する晩早くから投与後約36時間（3日目の朝）まで在宅させた。処置期間1〜3に参加した対象体は、第4の処置期間に参加した。この期間において、ガボキサドール10mgの単回投与（処置D）が、ガボキサドールのPKのために1日目の朝にオープンラベル法で経口投与された。連続する処置期間の投与間に少なくとも14日の休薬があった。試験参加者には、65〜80歳で、ミニメンタルステートで24を有し、体重が少なくとも55kgある、健常な高齢の男性および女性対象体が含まれた。
【０１９４】
すべての対象体は、10mgガボキサドール一水和物カプセル剤および30mgのフルラゼパム（2×15mgカプセル剤として提供される）を受け、釣り合うプラセボが、ガボキサドールおよびフルラゼパムの両方について提供された。
【０１９５】
評価した主要評価項目には、（精神運動能力、記憶、注意力および午後の投与後の日中の眠気の測定）、ガボキサドール薬物動態および安全性が含まれる。ガボキサドール（単回投与10mg）は、主要評価項目の選択反応時間および臨界フリッカー融合に対する投与後9時間の残存効果を示さなかったが、活性対照のフルラゼパム（30mg単回投与）は、同一試験において顕著な効果を示した。またガボキサドールは、当該試験で適用された他の測定（Multiple Sleep Latency Test（MSLT）；Digit symbol substitution test（DSST）、トラッキング、記憶検査、身体の揺れおよびリーズ睡眠評価質問票）に対する残存効果の何れの兆候も示さなかった。
【０１９６】
実施例3  アンジェルマン症候群の患者におけるガボキサドールの有効性の評価
この試験を、ガボキサドールが、アンジェルマン症候群の重要な症状（粗大および微細な運動機能、睡眠、行動の問題）の改善をもたらすか、およびアンケート、日誌またはアクチメトリーデータを用いて日常生活への影響に関連するかを決定するように設計した。この多施設無作為化並行（3アーム）二重盲検プラセボ対照試験に、アンジェルマン症候群と診断された、13〜49歳の成人（n＝66）および思春期（n＝22）を含む88名の患者を登録した。当該試験を、ベースラインから6週目および12週目までのガボキサドールの安全性と忍容性を、アンジェルマン症候群の対象体において様々な用量レベルおよび2つの投与スケジュールで評価するように設計した。プラセボに対して評価された投与スケジュールは、1日1回（QD）：忍容性である限り、15mgの至適用量まで漸増させた晩の用量；および1日2回（BID）：忍容性である限り、晩の用量については15mgおよび朝の用量については10mgの至適用量まで漸増させた晩および朝の用量であった。したがって、評価した3つのアームには、(1)夜間にガボキサドールの1日1回（QD）投与（15mg）；(2)ガボキサドールの1日2回（BID）投与（朝に10mgおよび夜間に15mg）；および(3)プラセボが含まれていた。
【０１９７】
Clinical Global Impression（Severity [CGI-S]およびImprovement [CGI-I]）を用いて、対象体におけるガボキサドールの有効性を評価した。CGI-Sスケールは、アンジェルマン症候群のすべてのサブドメイン（粗大および微細な運動能力、睡眠、適応行動）に加えて、試験者によって全体的に評価された。CGI-Sでは、常同行動が3.7〜3.1（3.3〜3.6）であり、多動性が3.5〜2.9（3.1〜3.0）であり、QD（対プラセボ）について有意な変化が観察された。Clinical Global Impression-Improvement（CGI-I）スケールは、アンジェルマン症候群のすべてのサブドメイン（粗大および微細な運動能力、睡眠、適応行動）に加えて、試験者および介護者によって全体的に評価するために用いられた。CGI-Iは、試験者がベースラインと比較して症状の改善または悪化を評価する7段階のスケールである。1日1回の投与（QD）は、プラセボ群の3.8と比較して3.0のCGI-Iをもたらした（p=0.0006）。臨床医によって評価されたCGI-Iを表IIに示す。データはまた、併用処置群におけるアンジェルマン症候群の予め指定した主要な有効性エンドポイントで有意な結果（p＝0.01）を示す。
【０１９８】
また、1日1回投与コホート（対プラセボ）の全体的な症状におけるレスポンダーの数（CGI-Iスケールにおいて1点以上の改善によって定義される）は、70％（対26％）であり、25〜49歳では60％（対22％）、18〜24歳では73％（対27％）、13〜17歳コホートでは83％（対29％）から増加した。さらに、QD群対プラセボのCGI-Iで極めて改善した割合は、年齢の高いコホートから低いコホートの順で、20％（対11％）、27％（対9％）、33％（対0％）であった。6週目と12週目のデータを比較すると、処置期間とともに改善もまた増加した。
【表２】
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注：対象体を無作為化処置に従い分析する。2：CGI-Iは10項目で構成されている。改善についての点数は次の通りである：1＝著明改善、2＝中等度改善、3＝軽度改善、4＝変化なし、5＝軽度悪化、6＝中等度悪化、7＝著明悪化。3：非構造化共分散構造を用いて、来院、処置、年齢群1（思春期対成人）、および来院と処置の交互作用についての固定効果を含む、混合モデル反復測定（MMRM）分析を実施した。
*積極的処置からプラセボを差し引いた差の両側p値。
【０１９９】
患者の睡眠日誌からの最も顕著な変化は、独立して寝た夜の数であった。QD投与コホートでは、患者の4分の1が毎晩両親と一緒に寝ていたが、12週間で、これは5夜に1回にまで改善し；プラセボ群では、最も影響を受けた4分の1は4夜に3回両親と寝ていたが、12週間で4夜に2回に改善した（P＜0.001、カイ2乗）。夜間の総睡眠時間についてのベースラインからの観察値および変化（対象体の睡眠日誌から評価）を表IIIに示す。
【表３】
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注：対象体を無作為化群に従い分析する。2：対象体の1日平均を、ベースライン、6週目および12週目の来院について、各来院前の連続した7日間のウィンドウを用いて計算する。要約統計量を、各対象体の1日平均を用いて報告する。3：夜間の総睡眠時間は、入眠時から覚醒時までと定義される。日中の眠気は、日中の睡眠日誌から昼寝の時間である。
【０２００】
特に重要なのは、悪心、嘔吐、腹痛を含む処置関連の消化管の有害事象が、プラセボ患者29名中6名、1日1回ガボキサドール群で29名中0名に観察され、この集団の消化管症状の改善と一致した（P＜0.01；カイ2乗）。消化管の有害事象は、自閉症およびアンジェルマン症候群などの自閉症スペクトラム障害に見られる行動障害の根本とみなされ得る。処置関連および処置起因の有害事象の発生率は、器官別大分類によって評価され、消化管の事象に関連するものを表IVに示す。
【表４】
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注：対象体を実際の処置に従い分析した。2：すべての有害事象は、MedDRAバージョン19.1を用いたコードである。3：対象体は、各器官別大分類および基本語内で1回のみカウントされる
【０２０１】
実施例4  IBSの患者におけるガボキサドールの有効性のプロスペクティブ評価
この試験を、ガボキサドールがIBSの改善をもたらすかを決定するように設計する。この試験の主な目的は、ベースラインから6週目および12週目までのガボキサドールの安全性および忍容性を、IBSの成人対象体において様々な用量レベルおよび2つの投与スケジュールで評価することであり得る。次の投与スケジュールをプラセボに対して試験し得る：(1)1日1回（o.d.）：忍容性である限り、15mgの至適用量まで漸増させた晩の用量；および(2)1日2回（b.i.d.）：忍容性である限り、晩の用量については15mgおよび朝の用量については10mgの至適用量まで漸増させた晩および朝の用量。
【０２０２】
この試験に関連する安全性の評価項目は、(1)有害事象（AE）および重篤な有害事象の頻度および重症度；(2)バイタルサイン（体重、血圧、体温）；(3)検査パラメーター（電解質、脂質、グルコース、肝臓および膵臓の機能検査、血液学、クレアチニン）を含み得る。
【０２０３】
この試験の第2の目的は、その後の有効性試験のために成人のIBS対象体におけるガボキサドールの有効性を最もよく特徴付け得る一連のパラメーターの特定を含み得る。これらの試験は、成人のIBS患者に試験を提供するために、適切に訓練された専門家によって4回の丸1日の施設来院（スクリーニング、ベースライン、中間および処置終了）時に実施され得る。評価は、部分的には、患者の症状の認識に基づき得る。
【０２０４】
この試験は、3つの処置群を含み得る。例えば、合計約75名の対象体が登録され得て、試験の完了時に、1)晩に単回投与、2)朝と晩の投与および3)プラセボの3つの処置群の各々に約25名の対象体であり得る。至適用量が忍容性でない場合を除き、すべての対象体は至適用量まで漸増し得る（漸増規則を以下に説明する）。全対象体は至適忍容性用量で最大12週まで処置を受け得る。
【０２０５】
用量は、スケジュールAおよびBでは3カプセルを晩に投与し、スケジュールBでは2カプセルを朝に投与する至適用量まで、5mgずつ（活性成分またはプラセボ）段階的に増加させ得る。各用量の増加は、忍容性が介護者と治験責任医師により評価された後に行い得る。例えば、1日目に晩に1カプセル（活性成分（Act）またはプラセボ（Plc））で処置を開始する。その後、至適までの漸増を3日目（ウィンドウ＋2日）に開始し得る：試験薬に関連する有害事象（AE）が介護者および／または試験者によって観察されない場合、1カプセル（活性成分またはプラセボ）を晩に追加する。再び7日目（ウィンドウ＋2日）、10日目（ウィンドウ＋2日）および14日目（ウィンドウ＋2日）に、試験薬に関連するAEが介護者および／または試験者によって観察されない場合、1カプセル（活性成分またはプラセボ）を朝に追加し得る。下記表Vに漸増スケジュールの図解を示す。
【表５】
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*試験処置期間の終了まで
【０２０６】
上記の詳細な日（3、7、10、14）のいずれかにおいて、忍容性により直ぐに更なる用量の増加ができない場合、ゆっくりとした漸増または遅らせた漸増は許容される。前の漸増段階の後または12週間の処置の過程中での、忍容性が許容できない（例えば傾眠、めまい、行動の変化）場合の漸減は、用量を前のレベルまたはそれ以上に減らすことができる。しかしながら、許容用量に達すると、処置期間中は一定に保たれる。至適用量に達すると、処置を継続し得る。例えば、14日目：至適用量に到達できる最も早い日（朝に2カプセル、晩に3カプセル）に、不忍容性により漸減を必要としない限り、対象体は処置終了時（12週目）まで安定なままであり得る。
【０２０７】
すべての対象体は、初回投与の28日前までに試験への参加についてスクリーニングされる。組入れ基準は、次の1つ以上を含み得る：(1)年齢が≧18歳、≦40歳；(2)IBSの臨床診断を受けている。記述統計を用いて、処置群ごとに、すべての主要および副次評価項目ならびにベースライン変数を要約し得る。連続変数の場合、n、欠落値の数、平均、標準偏差、中央値、最小値および最大値が提供される。カテゴリ変数の場合、頻度およびパーセンテージがカテゴリごとに提供される。信頼区間（CI）は、意味のある場合に提供される。すべてのCIは、両側95％信頼区間とする。
【０２０８】
主要評価項目：過敏性腸症候群の症状の緩和を用いて、ガボキサドールの有効性を測定する。ガボキサドールの有効性を評価するのに用いられるパラメーターには、i)腹痛（0＝痛みなし、1＝軽度の痛み、2＝中程度の痛み、3＝重度の痛み）；ii)痛みの頻度（1日当たりの痛みの回数）；iii)腹部の不快感（0＝不快感なし、1＝軽度、2＝中程度、3＝重度）；iv)不快感の頻度（1日当たりの不快感の回数）；v)1日当たりの便の数；vi)便の形態（外観）（0＝正常、1＝端がはっきりした柔らかいもの、2＝どろどろ、3＝水っぽい）が含まれる。副次評価項目：便秘、頭痛、めまい、高血圧、胸痛、腹痛、放屁、不安、不眠症、悪心、発熱、倦怠感および筋肉痛が記録される。
【０２０９】
実施例5  喘息の患者におけるガボキサドールの有効性のプロスペクティブ評価
この試験を、ガボキサドールが喘息の改善をもたらすかを決定するように設計する。この試験の主な目的は、ベースラインから6週目および12週目までのガボキサドールの安全性、忍容性および有効性を、喘息の成人対象体において様々な用量レベルおよび2つの投与スケジュールで評価することであり得る。次の投与スケジュールをプラセボに対して試験し得る：(1)1日1回（o.d.）：忍容性である限り、15mgの至適用量まで漸増させた晩の用量；および(2)1日2回（b.i.d.）：忍容性である限り、晩の用量については15mgおよび朝の用量については10mgの至適用量まで漸増させた晩および朝の用量。
【０２１０】
この試験に関連する安全性の評価項目は、(1)有害事象（AE）および重篤な有害事象の頻度および重症度；(2)バイタルサイン（体重、血圧、体温）；(3)検査パラメーター（電解質、脂質、グルコース、肝臓および膵臓の機能検査、血液学、クレアチニン）を含み得る。
【０２１１】
この試験の第2の目的は、その後の有効性試験のために成人の喘息対象体におけるガボキサドールの有効性を最もよく特徴付け得る一連のパラメーターの特定を含み得る。これらの試験は、成人の喘息患者に試験を提供するために、適切に訓練された専門家によって4回の丸1日の施設来院（スクリーニング、ベースライン、中間および処置終了）時に実施され得る。評価は、部分的には、患者の症状の認識に基づき得る。
【０２１２】
この試験は、3つの処置群を含み得る。例えば、合計約75名の対象体が登録され得て、試験の完了時に、1)晩に単回投与、2)朝と晩の投与および3)プラセボの3つの処置群の各々に約25名の対象体であり得る。至適用量が忍容性でない場合を除き、すべての対象体は至適用量まで漸増し得る（漸増規則を以下に説明する）。全対象体は至適忍容性用量で最大12週まで処置を受け得る。
【０２１３】
用量は、スケジュールAおよびBでは3カプセルを晩に投与し、スケジュールBでは2カプセルを朝に投与する至適用量まで、5mgずつ（活性成分またはプラセボ）段階的に増加させ得る。各用量の増加は、忍容性が介護者と治験責任医師により評価された後に行い得る。例えば、1日目に晩に1カプセル（活性成分（Act）またはプラセボ（Plc））で処置を開始する。その後、至適までの漸増を3日目（ウィンドウ＋2日）に開始し得る：試験薬に関連する有害事象（AE）が介護者および／または試験者によって観察されない場合、1カプセル（活性成分またはプラセボ）を晩に追加する。再び7日目（ウィンドウ＋2日）、10日目（ウィンドウ＋2日）および14日目（ウィンドウ＋2日）に、試験薬に関連するAEが介護者および／または試験者によって観察されない場合、1カプセル（活性成分またはプラセボ）を朝に追加し得る。下記表VIに漸増スケジュールの図解を示す。
【表６】
2021535106.tif 000008
*試験処置期間の終了まで
【０２１４】
上記の詳細な日（3、7、10、14）のいずれかにおいて、忍容性により直ぐに更なる用量の増加ができない場合、ゆっくりとした漸増または遅らせた漸増は許容される。前の漸増段階の後または12週間の処置の過程中での、忍容性が許容できない（例えば傾眠、めまい、行動の変化）場合の漸減は、用量を前のレベルまたはそれ以上に減らすことができる。しかしながら、許容用量に達すると、処置期間中は一定に保たれる。至適用量に達すると、処置を継続し得る。例えば、14日目：至適用量に到達できる最も早い日（朝に2カプセル、晩に3カプセル）に、不忍容性により漸減を必要としない限り、対象体は処置終了時（12週目）まで安定なままであり得る。
【０２１５】
すべての対象体は、初回投与の28日前までに試験への参加についてスクリーニングされる。組入れ基準は、次の1つ以上を含み得る：(1)年齢が≧18歳、≦40歳；(2)IBSの臨床診断を受けている。記述統計を用いて、処置群ごとに、すべての主要および副次評価項目ならびにベースライン変数を要約し得る。連続変数の場合、n、欠落値の数、平均、標準偏差、中央値、最小値および最大値が提供される。カテゴリ変数の場合、頻度およびパーセンテージがカテゴリごとに提供される。信頼区間（CI）は、意味のある場合に提供される。すべてのCIは、両側95％信頼区間とする。
【０２１６】
主要評価項目：Composite Asthma Severity Index（CASI）により測定される喘息重症度の試験アーム間の差異。副次評価項目：Forced Expiratory Volume（FEV1）の変化、日中の症状スコアの数の平均変化、夜間の症状の数の平均変化、短時間作用型βアゴニスト（SABA）レスキュー薬の毎日のパフ/吸入の回数の平均変化、吸入グルココルチコイドの1日服用量の平均変化（μg/日）、喘息増悪患者の割合の平均変化。
【０２１７】
当業者は、本明細書に記載の特定の実施態様の多くの等価物を認識するかまたはルーチンの実験のみを用いて確かめることができるだろう。当該等価物は、特許請求の範囲に包含されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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