(57)【要約】  血漿交換システムおよび血漿交換システムを操作するための方法が提供され、それによって収集される抗凝固血漿の体積／重量が最適化される。一例では、ドナーのヘマトクリット値を利用して、ＦＤＡノモグラムで許可されている最大体積を有する血漿生成物内の原料血漿の体積／重量を計算するノモグラムが提供されている。複数の収集段階とそれに続く濃縮赤血球がドナーに戻される再注入サイクルを伴う血漿交換手順では、収集される血漿生成物の体積は、ドナーの増加するヘマトクリット値を計算に入れるために、各収集サイクルの開始前に計算される。したがって、血漿交換手順中に収集される血漿生成物の総体積が多くなる。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入されるアフェレーシス手順で血漿生成物の目標体積（ＶＰＰ）を収集する方法であって、ここで、ＶＰＰはドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）と、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しく、工程が、
ａ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）と性別（ＭまたはＦ）を決定すること、
ｂ）ドナーのヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定すること、
ｃ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）とドナーの性別（ＭまたはＦ）を使用して収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定すること、
ｄ）抗凝固剤比およびドナーのＨｃｔに基づいて、Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰとなるように、ＶＰＰとＶＲＰとの間の比Ｋを決定すること、
ｅ）ＶＰＰ＝ＶＲＰ×ＫとなるようにＶＰＰを決定すること、
ｆ）ドナーから全血を採取すること、
ｇ）採取した全血に特定の比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入すること、
ｈ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分とに分離すること、
ｉ）血漿生成物を血漿収集容器に収集すること、
ｊ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻すこと、そして、
ｋ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔと目標ＶＰＰを決定すること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで工程ｃ）〜ｋ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−ＨＣＴ／１００））である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第１の収集段階に続く各収集段階の前にドナーのＨｃｔを決定する工程は、ドナーに戻される赤血球とともにドナーに戻される抗凝固剤と間質液の移動を計算に入れる工程である、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
ドナーの年齢および身長を決定すること、および、ＶＲＰを決定する際にドナーの年齢および身長を使用することをさらに含む、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入されるアフェレーシス手順で血漿生成物の目標体積（ＶＰＰ）を収集する方法であって、ここで、ＶＰＰはドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）と、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しく、工程が、
ａ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）と性別（ＭまたはＦ）を決定すること、
ｂ）ドナーのヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定すること、
ｃ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）とドナーの性別（ＭまたはＦ）を使用して収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定すること、
ｄ）抗凝固剤比（ＡＣＲ）およびドナーのＨｃｔに基づいて、ＶＡＣ＝ＶＲＰ×（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ））となるように、ＶＲＰに追加されるＶＡＣを決定すること、
ｅ）ＶＰＰ＝ＶＲＰ＋ＶＡＣとなるようにＶＰＰを決定すること、
ｆ）ドナーから全血を採取すること、
ｇ）採取した全血に特定の比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入すること、
ｈ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分とに分離すること、
ｉ）血漿生成物を血漿収集容器に収集すること、
ｊ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻すこと、そして、
ｋ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定すること、
を含む、方法。
【請求項７】
前記収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまでステップｄ）〜ｋ）を繰り返すことをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
第１の収集段階に続く各収集段階の前にドナーのＨｃｔを決定する工程は、ドナーに戻される赤血球とともにドナーに戻される抗凝固剤と間質液の移動を計算に入れる工程である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ドナーの年齢および身長を決定すること、および、ＶＲＰを決定する際にドナーの年齢および身長を使用することをさらに含む、請求項６から請求項８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ＶＲＰは、ドナーの体重の複数の範囲のそれぞれについてのＶＲＰを確立し、ドナーの体重を含む体重の範囲のＶＲＰを選択することによって決定される、請求項１または請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
ドナーの体重の範囲が、１１０から１４９ポンド、１５０から１７４ポンド、および１７５ポンド以上の３つのカテゴリーである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＶＲＰ＝Ｋ１×Ｗｋｇである、請求項１または請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
ＶＲＰがドナーの２８．６％（１−Ｈｃｔ）×血液体積（Ｖｂ）以下である、請求項１または請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
Ｖｂは、ナドラーの方程式、ギルチャーの５の法則、およびＩＣＳＨの基準の１つを使用して決定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＶＲＰ＝Ｗｋｇ×１０ｍＬ／ｋｇである、請求項１または請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
ドナーパラメータは、前記ドナーの総血液体積（Ｖｂ）を推定するために使用され、ＶＲＰ＝Ｋ２×Ｖｂである、請求項１または請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
Ｖｂは、ナドラーの方程式、ギルチャーの５つの法則、ＩＣＳＨの基準、および他の一般的に受け入れられている方法論の１つを使用して決定される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
再利用可能なハードウェア構成要素と使い捨てキットを含む、全血から血漿を分離するための自動システムであって、
ａ）前記使い捨てキットはさらに、
ｉ）全血を血漿画分と濃縮細胞画分に分離するための分離器であって、ドナーから分離器に全血を輸送するためにそこに一体的に接続された血液ラインを有する入力、血漿ラインによって血漿収集容器に一体的に接続された血漿出力ポート、およびドナーへの再注入の前に濃縮細胞を受け取るための貯留部に一体的に接続された濃縮細胞出口ポートとを有する分離器と、
ｉｉ）全血をドナーから血液ラインに輸送するための静脈穿刺針中で終端するドナーラインと、
ｉｉｉ）血液ラインに一体的に接続され、抗凝固剤をドナーラインに輸送するための抗凝固剤の供給源に接続されるように構成された抗凝固剤ラインと、
ｉｖ）生理食塩水を血液ラインに輸送するための生理食塩水源に取り付けられるように構成された生理食塩水ラインと、および、
ｖ）濃縮細胞を貯留部からドナーラインに輸送するための再注入ラインと
を含み、
ｂ）前記再利用可能なハードウェア構成要素はさらに、
ｉ）収集段階で抗凝固剤を制御された速度で血液ラインに送達するための第１の蠕動ポンプと、
ｉｉ）収集段階で抗凝固処理された全血を分離器に送り、再注入段階で濃縮細胞成分を戻すための第２のポンプと、
ｉｉｉ）収集段階中に、濃縮細胞成分を分離器から貯留部に送達するための第３のポンプと、
ｉｖ）血液ライン、血漿ライン、再注入ライン、生理食塩水ラインのそれぞれに関連付けられたクランプと、
ｖ）血漿収集容器、貯留部、および抗凝固剤の供給源のそれぞれを計量するための重量計、および
ｖｉ）操作者からの入力を受信するためのタッチスクリーンを備えたプログラム可能な制御部であって、プログラム可能な制御部は、各重量計から信号を受信し、全血を収集段階で血漿画分と濃縮細胞画分に分離し、再注入段階で濃縮細胞をドナーに戻すため、第１のポンプ、第２のポンプ、第３のポンプとクランプを自動的に操作する制御部と
を含み、そして
ｃ）前記プログラム可能な制御部は、請求項１から請求項１７および請求項２２から請求項３６のいずれか１項に記載の方法に従って血漿収集容器に収集される血漿画分の重量を決定し、血漿収集容器のための重量計から、制御部によって決定された血漿画分の重量に等しい信号を受信すると収集段階を終了するように構成されている、自動化システム。
【請求項１９】
前記分離器は、回転膜分離器を備える、請求項１８に記載の自動化システム。
【請求項２０】
前記制御部は、各収集段階の前にドナーのヘマトクリット値を計算するようにさらに構成されている、請求項１８または請求項１９に記載の自動化システム。
【請求項２１】
ドナーのヘマトクリット値を示す信号を前記制御部に送信するセンサをさらに備える、請求項１８から請求項２０までのいずれか１項に記載の自動化システム。
【請求項２２】
血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入されるアフェレーシス手順において血漿を収集するための方法であって、
ａ）ドナーの全血の体積（Ｖｂ）およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定すること、
ｂ）Ｖｂに基づいてドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）のを決定すること、
ｃ）収集され得る血漿生成物の目標体積（ＶＰＰ）を決定し、血漿生成物は原料血漿の体積と抗凝固剤の体積を含むこと、
ｄ）ドナーから全血を採取すること、
ｅ）採取した全血に特定の比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入すること、
ｆ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分とに分離すること、
ｇ）血漿生成物を血漿収集容器に収集すること、
ｈ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻すこと、そして、
ｉ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定すること、
を含む、方法。
【請求項２３】
前記収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで工程ｄ）〜ｉ）を継続することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＶＰＰ／ＶＲＰ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−ＨＣＴ／１００））である、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第１の収集段階に続く各収集段階の前にドナーのＨｃｔを決定する工程は、ドナーに戻される赤血球とともにドナーに戻される抗凝固剤と間質液の移動を計算に入れる工程である、請求項２２から請求項２４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｖｂは、ドナーの体重、身長、性別、年齢、および形態を含む１つまたは複数のドナー固有の特性に基づいて決定される、請求項２２から請求項２５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
血漿を収集する方法であって、
ａ）ドナーの全血の体積（Ｖｂ）およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定すること、
ｂ）Ｖｂに基づいてドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）のを決定すること、
ｃ）ＶＡＣ＝ＶＲＰ×（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ））となるように、抗凝固剤比（ＡＣＲ）とドナーのＨｃｔに基づいて、ＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積ＶＡＣを決定すること、
ｄ）収集され得る血漿生成物の体積（ＶＰＰ）を決定すること、ここで、血漿生成物は、原料血漿の体積（ＶＲＰ）に抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものを含み、
ｅ）ドナーから全血を採取すること、
ｆ）採取した全血に指定された比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入すること、
ｇ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分に分離すること、
ｈ）血漿収集容器に血漿生成物を収集すること、
ｉ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻すこと、および、
ｊ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定すること、を含む、方法。
【請求項２８】
前記収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで工程ｄ）〜ｊ）を継続することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
第１の収集段階に続く各収集段階の前にドナーのＨｃｔを決定する工程は、ドナーに戻される赤血球とともにドナーに戻される抗凝固剤と間質液の移動を計算に入れる、請求項２７または請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｖｂは、ドナーの体重、身長、性別、年齢、および形態を含む１つまたは複数のドナー固有の特性に基づいて決定される、請求項２７から請求項２９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
血漿を収集するための方法は、
ａ）ドナーの体重を決定すること、
ｂ）ドナーのヘマトクリット値を決定すること、
ｃ）採取を開始する前に、ドナーの体重およびヘマトクリット値に少なくとも部分的に基づいて、収集される原料血漿の体積および／または目標血漿生成物の収集体積を決定すること、
ｄ）ドナーから全血を採取すること、
ｅ）指定された比率で全血に抗凝固剤を加えること、
ｆ）抗凝固全血を、抗凝固血漿と、赤血球を含む抗凝固処理された第２の成分とに分離すること、
ｇ）分離された抗凝固血漿を容器に収集し、そして、
ｈ）先に決定された体積の原料血漿および／または目標体積の血漿生成物が収集された後、抗凝固処理された第２の成分のドナーへの最終的な返送を開始することを含む、方法。
【請求項３２】
抗凝固血漿とは別に容器に導入された容器内の抗凝固剤を計算に入れることをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
抗凝固血漿とは別に導入された容器内の抗凝固剤が、プライミングまたは他の前処理工程に使用される抗凝固剤に起因する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
ドナーの性別を決定し、そして、収集を開始する前に、少なくとも部分的にドナーの体重、ヘマトクリット値、および、性別に基づいて、収集される原料血漿の体積および／または血漿生成物の目標体積を決定することをさらに含む、請求項２７から請求項２９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
ドナーの身長を決定し、そして、収集を開始する前に、少なくとも部分的にドナーの体重、ヘマトクリット値、および、身長に基づいて、収集される原料血漿の体積および／または血漿生成物の目標体積を決定することをさらに含む、請求項２７から請求項２９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ドナーの身長と性別を決定し、そして、収集を開始する前に、少なくとも部分的にドナーの体重、ヘマトクリット値、身長、および、性別に基づいて、収集される原料血漿の体積を決定することをさらに含む、請求項２７から請求項２９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
血漿を収集するためのシステムであって、
ドナーから全血を採取するための静脈穿刺針と、
血漿生成物と赤血球を含む第２の血液成分とに全血を分離するための血液分離器であって、血漿生成物成分を血漿生成物収集容器に送るための血漿ラインに接続された血漿出力ポートを有する血液分離器と、
第１のポンプによって制御される第１のラインを通して、全血をドナーから前記分離器に導入し、濃縮赤血球をドナーに戻すために前記静脈穿刺針に流体的に接続されたドナーラインと、
抗凝固剤源に接続された抗凝固剤ラインであって、抗凝固剤を前記ドナーラインに導入するように構成された抗凝固剤ラインと、そして
血液成分分離装置および前記第１のポンプの動作を制御するように構成された制御部であって、（１）第１の採取段階の前に収集される目標のドナー原料血漿体積および／または収集される目標血漿生成物体積を、少なくとも部分的に、ドナーの体重、身長、性別、およびヘマトクリット値に基づいて計算するように構成され、目標ドナー原料血漿体積に追加される抗凝固剤の体積は抗凝固剤比とドナーのヘマトクリット値に基づいて計算されるように構成されている制御部とを備える、システム。
【請求項３８】
前記制御部は、各採取段階の前に、ドナーのヘマトクリット値および前記目標血漿生成物収集体積を決定するようにさらに構成される、請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記制御部は、前記血漿収集容器内の血漿生成物の測定された体積が前記目標血漿生成物収集体積に等しいときに、第２の血液成分の最終的な返送を開始するようにさらに構成される、請求項３６または請求項３７に記載のシステム。
【請求項４０】
前記制御部は、血漿生成物とは別に前記血漿収集容器に導入された抗凝固剤を計算に入れるようにさらに構成される、請求項３６から請求項３９までのいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４１】
前記制御部は、血漿生成物とは別に、プライミングまたは他の前処理工程に起因して前記血漿収集容器に導入さた抗凝固剤を計算に入れるようにさらに構成される、請求項３６から請求項４０までのいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、血漿交換を実施するためのシステムおよび方法に関し、より特定的には、供給源または特定のドナーから収集され得る原料血漿生成物の体積が最適化される血漿交換システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血漿交換は、全血がドナーから採取され、血漿が細胞血液成分（赤血球、血小板および白血球）から分離されて保持され、細胞血液成分がドナーに戻されるアフェレーシス手順である。細胞成分からの血漿の分離は、通常、遠心分離または膜濾過による自動化された手順で達成される。
【０００３】
自動血漿交換では、全血がドナーから採取され、指定された比率で抗凝固剤（「ＡＣ」）と混合された後、抗凝固血漿と赤血球およびその他の細胞成分に分離される。血漿収集容器に関連付けられた重量計によって決定されるように、抗凝固血漿（または「血漿生成物」）の目標体積が収集されると、ドナーからの全血の採取が停止し、赤血球および他の細胞成分がドナーに返される。多くの場合、血漿生成物は、抗凝固血漿の総目標体積が収集されるまで、複数の収集および再注入サイクルで収集される。抗凝固血漿は、後の輸血またはさらなる製造に使用される。
【０００４】
さらなる製造のための供給源材料（「供給源血漿」）として機能するために収集される血漿は、複数のドナーから収集され、この目的のために組み合わされるか、または一緒に貯めておかれる。ＦＤＡは、血漿交換中に供給源血漿として収集される可能性のある血漿の体積に関して、登録された採血センターに関するガイドラインを発行した。これは、供給源血漿を製造する手順の一貫性を改善し、職員の間違いの機会を最小限に抑えるためである。（ＦＤＡメモ：「Ｖｏｌｕｍｅ  Ｌｉｍｉｔｓ−Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｏｕｒｃｅ  Ｐｌａｓｍａ  （１１／４／９２）」（「体積制限−供給源血漿の自動収集（１１／４／９２）」）。ＦＤＡメモは、使用されるさまざまなタイプの抗凝固剤溶液、異なる濃度の抗凝固剤、および抗凝固剤と血漿の比率の範囲による不一致を指摘した。
【０００５】
ＦＤＡメモは、図１に示される表に再現された簡略化された血漿体積ノモグラムを示し、この表では、特定のドナーから収集され得る血漿の体積（または重量）は、ドナーの安全性および快適性を確保するために制限されている。より具体的には、ＦＤＡノモグラムは、ドナーの体重に基づいて血漿の量（または重量）を制限し、特定のドナーにとっての血漿と抗凝固剤の合計の最大収集体積に到達するように、１：１６の比率の抗凝固剤と抗凝固血液、または１部の抗凝固血液に対して０．０６部の抗凝固剤に加えることができる抗凝固剤の体積を確立する。
【０００６】
ＦＤＡメモに記載されている簡略化されたノモグラムは、採血センターによって使用される血漿生成物収集体積を決定するための主要な方法である。したがって、このようなセンターで使用される血漿交換装置は、一般に、ＦＤＡノモグラムで許可されている最大収集体積に従って、指定された体積／重量の抗凝固血漿（既知の密度を想定）を収集するようにプログラムされ、抗凝固剤が１：１６または０．０６の比率で全血に追加される。
【０００７】
ＦＤＡノモグラムでなされた１つの単純化は、血漿生成物の収集体積を決定する際のドナーヘマトクリット値の考慮を除外することである。ただし、血漿生成物中の原料血漿と抗凝固剤の相対的な比率は、ドナーの血液ヘマトクリット値と、ＡＣがドナーの全血と結合する比率によって異なる。結果として、より高いヘマトクリット値のドナーは、ドナーから安全に収集できる最大（原料）血漿体積に達する前に、ＦＤＡノモグラムに記載されている最大収集体積に達する。これは、収集される原料血漿の体積が可能な最大量よりも少ないという点で、血漿収集センターの非効率性を表している。
【０００８】
さらに、ドナーから安全に収集され得る血漿の量は、ドナーの体重およびヘマトクリット値に加えて、ドナーの身長、性別および年齢などの要因に依存する可能性があり、これらの要因はドナーの血液の総体積（および血漿の体積）に影響を与える。
【０００９】
複数のドナーからの供給源血漿が組み合わされるので、個々のドナーから収集される体積のわずかな増加でさえ、一緒に加えられると、貯められる血漿の総体積に意味のある増加をもたらすので、個々のドナーから収集され得る血漿体積を最大化することが重要である。血漿交換装置が原料血漿体積をより適切に目標化できる場合、各ドナーからより多くの血漿タンパク質を収集することができ、血漿収集センターの全体的な効率を改善することができる。したがって、本開示により、収集される血漿の体積を最適化するための、ドナーの安全性および快適性と調和するシステムおよび方法が提供される。
【発明の概要】
【００１０】
本開示により、血漿交換システムを操作して、ＦＤＡノモグラムまたは他の方法で示されるように、ドナーの固有の身体的特徴が指示されているかどうかにかかわらず、ドナーの安全性と快適性と一致する、血漿生成物中の特定のドナーから収集される原料血漿の総体積が最大であることが保証される抗凝固血漿体積（すなわち、血漿生成物）の体積を収集するための方法が提供される。
【００１１】
本開示の第１の態様に沿って、ドナーの体重に基づいて、ＦＤＡノモグラムに記載された制限に従って、原料血漿の最大許容体積／重量を含む血漿生成物体積を収集するための血漿交換システムの操作方法が提供される。
【００１２】
ＦＤＡノモグラムによって許容される原料血漿の最大体積／重量を収集するために、ドナーのヘマトクリット値を利用して、ＦＤＡノモグラムによって許容される最大体積の原料血漿を有する血漿生成物のための目標体積／重量を計算する修正ノモグラムが提供される。計算された原料血漿の体積／重量は、ＦＤＡノモグラムで許容されている原料血漿の最大体積／重量と比較される。計算された原料血漿の体積／重量が最大許容体積／重量よりも小さい場合、収集される血漿生成物の体積／重量は、差に等しい量に、血漿の追加の体積／重量を処理するために追加される抗凝固剤の追加量を加えたものによって、血漿生成物のＦＤＡノモグラムで許可されている最大体積／重量から上方に調整される。
【００１３】
したがって、ドナーのヘマトクリット値および機器のＡＣ比の知識を用いて、ＦＤＡノモグラムに記載された制限と一致するドナーから安全に収集され得る追加の原料血漿の体積が決定され、次いで、ＦＤＡノモグラムに記載されているドナーの体重に基づいて収集される血漿生成物の総体積／重量は、それに応じて調整される。
【００１４】
典型的には、血漿交換手順は、全血がドナーから採取され、血漿が分離および収集され、そして、分離された赤血球および他の非ＲＢＣ細胞成分がドナーに戻される、交互の段階の連続サイクルを含む。ドナーのヘマトクリット値は、血漿交換手順の過程で変化するため、あるサイクルから次のサイクルに収集される血漿生成物中の抗凝固剤の量に影響を与える。
【００１５】
したがって、本開示の第１の態様では、ＦＤＡノモグラムで許可されている最大量の原料血漿が確実に収集されるように、次の抽出／分離段階の開始前に、ドナーの新しいヘマトクリット値が決定され、各抽出／分離段階の開始前に、手順の血漿生成物の目標体積／重量が再計算される。
【００１６】
第２の態様に沿って、アフェレーシス手順中に、ある体積の血漿を収集するためのさらなる方法が提供される。この方法の工程は、以下を含む。ドナーの全血の総体積Ｖｂを決定する。Ｖｂに基づいてドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。収集される血漿生成物の目標体積（ＶＰＰ）を決定する。ここで、ＶＰＰは、収集される原料血漿の体積（ＶＲＰ）に、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しく、ＶＰＰ＝ＶＲＰ×Ｋとなり、ここで、手順とドナーのＨｃｔに対して確立された抗凝固剤の比率（ＡＣＲ、ドナーの血液の体積と、抗凝固剤を含まないドナーの血液のための抗凝固剤の体積との比率として定義される）に基づいて、Ｋ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））である。ドナーから全血を採取する。ＡＣＲにかなう量の抗凝固剤を全血に加える。全血から血漿生成物を分離する。そして、収集容器内の血漿生成物の体積がＶＰＰに達するまで、血漿生成物を収集容器に移す。血漿交換手順は複数の抽出／分離段階と戻り段階で構成されるため、手順のＶＰＰは、各抽出段階の開始前に決定されたドナーのヘマトクリット値と、それに応じて調整された血漿生成物の目標体積に基づいて、各抽出／分離段階が開始される前に再計算される。あるいは、ＶＲＰは、Ｖｂとドナーのヘマトクリット値に基づいて、ドナーの総血漿体積の計算値に基づいて決定することもできる。
【００１７】
第３の態様では、アフェレーシス手順中に収集され得る血漿生成物の体積（ＶＰＰ）を決定するための方法が提供され、ここで、ＶＰＰは、収集され得る原料血漿の体積（ＶＲＰ）に、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しい。この方法の工程は、以下を含む。ドナーの体重（Ｗｋｇ）および性別（ＭまたはＦ）を決定し、ドナーのヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ドナーの体重（Ｗｋｇ）と性別（ＭまたはＦ）に基づいて収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。抗凝固剤比（ＡＣＲ）およびドナーのＨｃｔに基づいて、Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰとなるように、ＶＰＰとＶＲＰの間の比Ｋを決定する。ＶＰＰ＝ＶＲＰ×ＫとなるようにＶＰＰを決定する。さらに、Ｋ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））である。ＶＰＰが決定された後、全血がドナーから採取される。抗凝固剤は、ＡＣＲに合う量で全血に添加される。血漿生成物は全血から分離される。血漿生成物は収集容器に移される。必要な量の全血がドナーから採取された後、赤血球はドナーに戻される。次に、各引き出し段階の前に、ドナーのＨｃｔとＶＰＰが決定される。
【００１８】
関連する態様では、収集容器内の血漿生成物の体積がＶＰＰに達するまで、採取および分離の工程が繰り返される。
【００１９】
関連する態様では、第１の収集段階後のドナーのヘマトクリット値は、各採取サイクルの開始時にドナーの赤血球の量が同じであり、一方、血液の総体積は、収集された原料血漿の量に等しい量で、あるサイクルから次のサイクルへと減少すると仮定して、体積バランスによって計算することができる。あるいは、各採取サイクルの開始時のドナーのヘマトクリット値を光学センサーまたは他のセンサーで測定することもできる。
【００２０】
さらなる局面において、特定のドナーから収集され得る原料血漿の体積は、いくつかの異なる手段のうちのいずれか１つによって決定され得る。そのような手段には、例えば、ドナーの体重のみを考慮に入れたＦＤＡノモグラム、ドナーのヘマトクリット値をさらに考慮し、特定のドナーについて計算された総血液体積または総血漿体積の一部を考慮した、修正されたＦＤＡノモグラムが含まれる。総血液体積または総血漿体積は、例えば、ナドラーの方程式、ギルチャーの５つの法則、国際血液標準化評議会（ＩＣＳＨ）が提供する表、またはドナーの身長、体重、性別、年齢を使用するその他の一般的に受け入れられている、ドナーの安全性と快適性に合う方法を使用して決定できる。
【００２１】
第４の態様では、再利用可能なハードウェア構成要素および使い捨てキットを含む、全血から血漿を分離するための自動化システムが提供される。使い捨てキットは、以下をさらに含む。ｉ）全血を血漿画分と濃縮細胞画分に分離するための分離器であって、分離器は、全血をドナーから分離器に輸送するためにそれに一体的に接続された血液ラインを有する入力、血漿ラインによって血漿収集容器に一体的に接続される血漿出力ポート、ドナーへの再注入の前に濃縮細胞を受け取るための貯留部に一体的に接続された濃縮細胞出口ポートを有する。ｉｉ）全血をドナーから血液ラインに輸送するための静脈穿刺針で終端するドナーライン。ｉｉｉ）血液ラインに一体的に接続され、抗凝固剤をドナーラインに輸送するため抗凝固剤の供給源に接続されるように構成された抗凝固剤ライン。および、ｉｖ）濃縮細胞を貯留部からドナーラインに輸送するための再注入ライン。
【００２２】
再利用可能なハードウェア構成要素は以下を含む。ｉ）収集段階中に制御された速度で抗凝固剤を血液ラインに送達するための第１の蠕動ポンプ。ｉｉ）収集段階中に抗凝固処理された全血を分離器に送達し、再注入段階で濃縮細胞成分を戻すための第２のポンプ。ｉｉｉ）収集段階で分離器から貯留部に濃縮細胞成分を送達するための第３のポンプ。ｉｖ）血液ライン、血漿ライン、および再注入ラインのそれぞれに関連付けられたクランプ。ｖ）血漿収集容器、貯留部、および、抗凝固剤の供給源のそれぞれを計量するための重量計。および、ｖｉ）操作者からの入力を受信するためのタッチスクリーンを含むプログラム可能な制御部であって、プログラム可能な制御部は、各重量計からの信号を受信して、収集段階において全血を血漿画分と濃縮細胞画分とに分離して再注入段階において濃縮細胞をドナーに戻すために、自動的に第１のポンプ、第２のポンプ、第３のポンプとクランプを操作するように構成されている制御部。プログラム可能な制御部はさらに、本明細書に記載の方法のいずれかに従って血漿収集容器に収集される血漿生成物の目標量を決定し、血漿収集容器内の血漿生成物の量が制御部によって決定された血漿生成物の目標量に等しいという信号を受信すると収集段階を終了するように構成される。収集される血漿生成物の目標量を決定する際に、制御部は、各サイクルの収集段階の前にドナーのヘマトクリット値を計算するように構成され得る。あるいは、またはさらに、制御部は、ドナーのヘマトクリット値を示すセンサーなどから信号を受信することができる。さらに、血漿収集容器内の血漿生成物の量は、例えば、血漿収集容器に関連づけられた重量計または体積を直接測定する光学センサーによって決定され得る。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
図１は、ＦＤＡメモ「体積制限−供給源血漿の自動収集（１１／４／９２）」に提示された簡略化されたノモグラムを示す表である。
【００２４】
図２は、本出願のシステムおよび方法での使用に適した例示的な血漿交換機器の斜視図である。
【００２５】
図３は、使い捨てセットに組み込まれたタイプの回転膜分離器の斜視図であり、詳細を示すために部分が切り取られており、図２の血漿交換システムで使用可能である。
【００２６】
図４は、図２の血漿交換システムの前面パネルの斜視図であり、それに取り付けられた使い捨てセットの構成要素を示している。
【００２７】
図５は、収集段階における血漿交換システムの動作を示す概略図である。
【００２８】
図６は、再注入段階における血漿交換システムの動作を示す概略図である。
【００２９】
図７は、全血に対する抗凝固剤の１：１６の比率を使用して、ＦＤＡノモグラムによって設定された血漿生成物の体積制限内に含まれる、ドナーヘマトクリット値に基づく原料血漿の体積を示す表である。
【００３０】
図８は、図７に記載された値と、ＦＤＡノモグラムに基づいて収集され得る原料血漿の最大体積との間の差に基づく、血漿生成物中の「要求されていない」原料血漿の体積を示す表である。
【００３１】
図９は、ドナーの体重およびヘマトクリット値に基づいて、ドナーから収集され得る血漿生成物の体積を示す表であり、これは、ＦＤＡノモグラムによって許容される原料血漿の最大許容体積をもたらす。
【００３２】
図１０は、本出願の方法に従って仮想的な血漿交換手順を実行するためのプログラム可能な制御部への入力を示す表である。
【００３３】
図１１ａ，１１ｂは、図１０の表からの入力に基づく仮想的な血漿交換手順の過程でドナーのヘマトクリット値がどのように増加し、原料血漿の目標体積を収集するために必要な血漿生成物の総収集体積の増加をもたらすかを示す２つの部分に分割された表を含む。
【００３４】
図１２は、血漿交換中のＩｇＧ希釈を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本開示によるシステムおよび方法のより詳細な説明は、以下に記載されている。以下の具体的な装置および方法の説明は例示を意図したものであり、考えられるすべての変形または応用を網羅するものではないことが理解されるべきである。したがって、本開示の範囲は限定することを意図するものではなく、当業者に生じるであろう変形または実施形態を包含すると理解されるべきである。
【００３６】
本出願の文脈において、血漿交換は、全体的に符号１０で示されるハードウェア構成要素、および、全体的に符号１２で示される使い捨てセットを含む自動システムで実行され、供給源血漿として処理される血漿を収集する。図２〜６を参照すると、以下でより詳細に説明するように、使い捨てセット１２は、一体的に接続された分離器、容器、および、無菌流体経路内で血液および溶液を輸送するための管からなる。
【００３７】
図３に最もよく見られる分離器１４は、血液を成分に分離するためにケース２０内で回転するためにロータ１８に取り付けられた回転膜フィルタ１６を有する。回転膜分離器の詳細な説明は、参照によってここに組み込まれるシェーンドルファーの米国特許第５，１９４，１４５号に記載されている。理解できるように、異なるシステムでは、全血の分離は、遠心分離によって達成され得る。たとえば、ウィリアムソンらの米国特許第５，３６０，５４２号を参照せよ。
【００３８】
血漿交換の間、抗凝固処理された全血は、全血入力ポート２２を通って分離器１４に入る。血漿は、回転膜フィルタによって分離され、次いで、血漿出力ポート２４を出て、血漿ライン２６を通って、血漿収集容器２８に入る。濃縮細胞は、濃縮細胞出力ポート３０から貯留部３２にポンプで送られ、ドナーへの再注入までそこに細胞が残る。
【００３９】
使い捨てセット１２はまた、収集中にドナーからシステムに全血を導入し、再注入中に濃縮細胞をドナーに戻すための管ライン（静脈穿刺針３６で終わるドナーライン３４）、および、抗凝固化された全血を分離器に輸送するための管ライン（血液ライン３８）、濃縮細胞を貯留部に輸送するための管ライン（細胞ライン４０）、濃縮細胞を貯留部からドナーに輸送するための管ライン（再注入ライン４２）、血漿収集溶液に血漿を輸送する管ライン（血漿ライン４４）、生理食塩水を輸送するための管ライン（生理食塩水ライン４６）、および、抗凝固剤を輸送するための管ライン（ＡＣライン４８）を含む。
【００４０】
ハードウェア構成要素１０は、プログラム可能な制御部５０および操作者が手順を制御するためのグラフィカルユーザインタフェース（「ＧＵＩ」）を備えたタッチスクリーン５２を含む。たとえば、ＧＵＩでは、ドナーＩＤ、ドナーの性別、ドナーの身長、ドナーの体重、ドナーの年齢、ドナーのヘマトクリット値／ヘモグロビンのいずれか、目標生理食塩水注入体積（生理食塩水プロトコルが選択されている場合）、および、目標血漿体積を入力できる。タッチスクリーン５２はまた、操作者がステータス情報を収集し、エラー状態を処理することを可能にする。
【００４１】
ＡＣポンプ５４、血液ポンプ５６、および、細胞ポンプ５８を含む３つの蠕動ポンプが、ハードウェア構成要素１０の前面パネル上に配置されている。ＡＣポンプ５４は、全血がドナーからセットに入るときに、制御された速度で抗凝固剤溶液（ＡＣ）を血液ライン３８に送達する。血液ポンプ５６は、手順の収集段階中に抗凝固処理された全血を分離器に送達し、手順の再注入段階中に濃縮された細胞成分および必要に応じて置換液をドナーに戻す。細胞ポンプ５８は、収集段階中に、濃縮された細胞成分を分離器１４から貯留部に送達する。
【００４２】
前面パネルはまた、再注入クランプ６０、血液クランプ６２、生理食塩水クランプ６４、および血漿クランプ６６を含む、使い捨てセット１２が取り付けられる４つのクランプを含む。再注入クランプ６０は、収集段階（図５）の間に再注入ライン（４２）を遮断するために閉じ、再注入段階（図６）の間に開いて、血液ポンプが濃縮された細胞成分を貯留部３２からドナーに再注入することを可能にする。血液クランプ６２は、収集段階中に開き、抗凝固処理された全血を分離器１４にポンプで送ることを可能にし、再注入段階中に閉じて、血液ライン３８を遮断する。生理食塩水クランプ６４は、収集段階中および分離された細胞成分の再注入中に、生理食塩水ライン４６を遮断するために閉じる。生理食塩水を置換液として使用する場合、生理食塩水クランプ６４は再注入段階中に開く。血漿クランプ６６は、収集段階中に開き、血漿が血漿収集容器２８に流入することを可能にし、再注入段階中に閉じる。
【００４３】
ハードウェア構成要素１０は、現在の血漿収集体積（スケール６８）、ＡＣ溶液体積（スケール７０）、および濃縮された細胞内容物体積（スケール７２）を監視するための３つの重量計を含む。このシステムはまた、静脈圧センサー７４、分離器圧力センサー７６、光学式血液検出器７８、および空気検出器８０を含む、様々なセンサーおよび検出器を含む。
【００４４】
ドナーは、手順全体を通してシステムに接続されている。図示のように、使い捨てセット１２は、単一の静脈穿刺針３６を含み、それを通して、全血が収集段階でドナーから引き出され（図５）、濃縮された細胞が再注入段階でドナーに戻される（図６）。上記のように、血漿交換手順は、それぞれが収集／分離段階とそれに続く戻りまたは再注入段階を有する複数のサイクルを含み得る。収集段階では、全血が血漿と濃縮細胞に分離される。使い捨てセットは、分離された血漿を受け取るための血漿収集容器２８と、濃縮された細胞を受け取るための貯留部３２とを含む。再注入段階の間、貯留部３２からの濃縮された細胞は、静脈穿刺針３６を介してドナーに再注入される。典型的には、単一の静脈穿刺針３６で実施される血漿交換は、収集および再注入の複数のサイクルを伴う。
【００４５】
図５に戻ると、収集段階の間、抗凝固剤溶液（ＡＣ）は、制御された速度でポンプで送られ、使い捨てセット１２に入るときに全血と混合される。抗凝固処理された血液は、分離器１４にポンプで送られ、そこで血漿が細胞成分から分離され、血漿収集容器２８に向けられる。
【００４６】
細胞成分は、分離器１４から貯留部３２にポンプで送られる。収集段階は、貯留部３２が濃縮細胞の予想される体積に達するか、または目標の血漿収集体積が達成された場合に停止する。
【００４７】
次に、再注入段階が始まる。図６を参照すると、再注入段階の間、血液ポンプ５６は方向を逆にし、濃縮された細胞を貯留部３２からアフェレーシス針３６を介してドナーにポンプで戻す。収集された血漿の置換液として生理食塩水がドナーに戻される生理食塩水プロトコルが選択された場合、最後の再注入段階の後に生理食塩水注入が続く。
【００４８】
本開示の一態様に沿って、自動血漿収集装置は、ＦＤＡノモグラムに記載されている制限の下でドナーに許容される原料血漿の最大体積／重量を有する抗凝固血漿（すなわち、血漿生成物）の体積／重量を収集するように構成される。血漿生成物を構成する原料血漿の体積を最大化するために、装置はドナーのヘマトクリット値を計算に入れるノモグラムでプログラムされている。ドナーのヘマトクリット値と機器のＡＣ比の知識があれば、収集される血漿生成物の総体積／重量は、ＦＤＡノモグラムに記載されている原料血漿の総体積／重量の制限と合うように、血漿生成物がドナーから収集され得る原料血漿画分の最大体積／重量を含むように決定できる。計算を制御部にプログラムすることにより、後に機器に入力される収集体積のオフライン計算と比較して、操作者の間違いの可能性が減少する。
【００４９】
血漿交換の間、全血がドナーから採取されるときに抗凝固剤が全血と混合されるとき、抗凝固剤は、血液中の原料血漿内に均一に分布される。ただし、全血中の原料血漿の量は、全血のヘマトクリット値（Ｈｃｔ）に依存する。次の関係が確立される。
ＲＢＣの体積＝全血の体積×Ｈｃｔ／１００。  ［１］
原料血漿の体積＝全血の体積×（１−Ｈｃｔ／１００）。  ［２］
抗凝固剤を全血と混合する場合、通常、全血１６部とＡＣ１部、または全血１部とＡＣ０．０６部のＡＣ比（ＡＣＲ）で計量される。
ＡＣＲ＝全血の体積／抗凝固剤の体積（抗凝固剤を含まないドナーの血液）。  ［３］
（これにより、上記のように、抗凝固剤と抗凝固血液の比率が１：１６、または抗凝固剤０．０６部と抗凝固血液１部に加えられる抗凝固剤の体積が標準化されているＦＤＡノモグラムとはわずかに異なる結果が得られる。）
抗凝固血液の体積＝抗凝固剤の体積＋全血の体積。  ［４］
方程式を組み合わせると、次のようになる。
原料血漿の体積＝ＡＣＲ×抗凝固剤の体積×（１−Ｈｃｔ／１００）。  ［５］
赤血球はドナーに戻されるので：
収集された血漿の体積＝原料血漿の体積＋抗凝固剤の体積。  ［６］
式［５］と［６］を組み合わせて、収集された血漿の特定の量に含まれる抗凝固剤の量を計算できる。
抗凝固剤の体積＝収集された血漿の体積／（１＋ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））。  ［７］
さらに：
収集された血漿の体積＝原料血漿の体積×Ｋ、ここでＫ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））。  ［８］
【００５０】
上記の式で表される関係を考慮して、ＦＤＡノモグラムの下で許可される血漿生成物の体積内に含まれる原料血漿の体積は、ドナーのヘマトクリット値に基づいて決定することができる。このような計算の結果を図７に示す。これは、ＦＤＡノモグラムによって設定された血漿生成物の体積制限内に含まれるドナーヘマトクリット値に基づく原料血漿の体積を示している。
【００５１】
図７を参照して理解され得るように、１１０から１４９ポンドの重さのドナーについて（ＦＤＡノモグラムあたりの最大血漿生成物体積が６９０ｍＬの場合）、ドナーのヘマトクリット値が４２以上の場合、収集される原料血漿の体積は、ＦＤＡノモグラムで許可されている６２５ｍＬ未満である。体重が１５０〜１７４ポンドのドナー（ＦＤＡノモグラムあたりの最大血漿収集体積は８２５ｍＬである）の場合も、および体重が１７５ポンド以上のドナー（ＦＤＡノモグラムあたりの最大血漿採取体積は８８０ｍＬ）の場合も、ドナーのヘマトクリット値が４０以上の場合、同様である。
【００５２】
図８に示される表は、図７に示される値と、ＦＤＡノモグラムに基づいて収集され得る原料血漿の最大体積との間の差に基づく、血漿生成物中の「要求されていない」原料血漿の体積を示す。したがって、図９に記載の表に示されるように、任意の特定のドナーから収集される血漿生成物は、図８に示される「要求されていない」原料血漿の量に加えて追加の体積を処理するために必要な抗凝固剤の量に対応する量によって、ＦＤＡノモグラムに示されるものから調整され得る。
【００５３】
あるいは、収集される血漿生成物の体積は、以下のように計算され得る。最初にドナーの体重およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ドナーの体重（Ｗｋｇ）に基づいて収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。抗凝固剤比（ＡＣＲ；ＦＤＡノモグラムによる１：１６または０．０６：１）とドナーのＨｃｔに基づいて、Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰとなるようにＶＰＰとＶＲＰの間の比Ｋを決定する。そして、ＶＰＰ＝ＶＲＰ×ＫとなるようにＶＰＰを決定する。さらに、Ｋ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋  １）／（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））である。
【００５４】
さらなる代替において、収集されるべき血漿生成物の体積（ＶＰＰ）は、以下のように計算され得る。最初にドナーの体重（Ｗｋｇ）およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ドナーの体重（Ｗｋｇ）に基づいて収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。抗凝固剤比（ＡＣＲ；ＦＤＡノモグラムによる１：１６または０．０６：１）およびドナーのヘマトクリット値に基づいて、ＶＡＣ＝ＶＲＰ×（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００））となるように、添加する抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を決定する。そして、ＶＰＰ＝ＶＲＰ＋ＶＡＣとなるように収集体積を決定する。
【００５５】
ドナーの体重に基づいて収集され得る原料血漿の体積を決定するために、様々な方法が使用され得る。例えば、ドナーの体重は、確立された定数「Ｋ１」（例えば、１０ｍＬ／ｋｇ）で乗算され得る。あるいは、ドナーの体重を体重カテゴリーに分け、（ドナーの体重の範囲が３つのカテゴリーに分けられる上記のＦＤＡノモグラムのように）カテゴリーごとに固定体積を設定することもできる。
【００５６】
あるいは、ドナーの血漿体積は、ドナーの総血液体積に基づいて推定することができ、ドナーの安全性および快適性と合うように採取することができる血漿の体積は、この推定に基づくことができる。ドナーのパラメータを利用する方法は、ドナーの総血液体積を推定するために一般的に使用される。このような方法の例には、ナドラー（Ｎａｄｌｅｒ）の方程式（ドナーの身長、性別、体重を考慮）、ギルチャー（Ｇｉｌｃｈｅｒ）の５つの法則（性別、体重、形態（肥満、痩せ、正常、筋肉）を考慮）、または、血液学の標準化に関する国際カウンセル（「ＩＣＳＨ」）のＢｒ．Ｊ．Ｈａｅｍ．１９９５，８９：７４８−５６の報告に記載された基準（ドナーの身長、体重、年齢、性別を考慮）を含む。ドナーの総血液体積を決定するための他の一般的に受け入れられている方法論も使用できる。ドナーの総血液体積が決定されると、ドナーの血漿体積は、総血液体積に定数「Ｋ２」を掛けることによって推定できる。ここで、またはＫ２は（１−ドナーのＨｃｔ）に等しい。
【００５７】
ピアソンらの「Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅａｓｕｒｅｄ  ｒｅｄ  ｃｅｌｌ  ｍａｓｓ  ａｎｄ  ｐｌａｓｍａ  ｖｏｌｕｍｅ  ｉｎ  ａｄｕｌｔｓ：  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｏｎ  Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｕｎｃｉｌ  ｆｏｒ  Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ（成人で測定された赤血球体積と血漿体積の解釈：国際血液学標準化評議会の放射性核種に関する専門家パネル），Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，８９：７４８−７５６（１９９５）（ここでＩＣＳＨが推奨する式が導かれた）に記載されている、性別、年齢、身長、体重、妊娠データ、およびヘマトクリット値が抽出された、２０１５〜２０１６年の全国健康栄養検査調査からの人口統計、検査、および検査データの分析から、特定の特性を有するドナー（すなわち、ヘマトクリット値が高い低体重の女性）の場合、現在の規制の範囲内で、利用可能な血漿の最大３６％を収集できることが確認されている。このようなドナーによる血漿交換法は、副作用なしに日常的に行われているため、安全であると考えられている。これは、ドナーの利用可能な血漿の最大３６％が血漿交換法で安全に収集できることを示唆している。
【００５８】
予測された／計算された総血液体積からのドナーの真の血液体積の負の偏差のみが潜在的なリスクを提示することを考えると、血漿の採取可能な体積の下方へのさらなる調整が適切であり得る。上記のピアソン（Ｐｅａｒｓｏｎ）らの文献で決定された計算された血液体積と、レトズラフ（Ｒｅｔｚｌａｆｆ）ら「Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ  Ｖｏｌｕｍｅ，  Ｐｌａｓｍａ  Ｖｏｌｕｍｅ，  ａｎｄ  Ｌｅａｎ  Ｂｏｄｙ  Ｍａｓｓ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔ  Ｍｅｎ  ａｎｄ  Ｗｏｍｅｎ（成人男性および女性の赤血球体積、血漿体積、および除脂肪体重）」Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，３３，５：６４９−６６７（１９６９）に記載された実験的な血液体積データに基づいて、個人の予測された血液体積が２０．５％を超えないで異なるという９５％の確信がある。したがって、０．７９５のスケーリング係数を適用して、上記のドナーの総血漿体積の３６％である採取可能な原料血漿を決定することができる。これにより、ドナーの計算された原料血漿の体積の２８．６％が採取され、ドナーの安全性と快適性に合う。
【００５９】
あるいは、調整ＶＣは、ＶＲＰ＝０．３６（１−Ｈｃｔ）（ＶＷＢ−ＶＣ）のように、採取可能な血漿の体積ＶＲＰを計算する前に、計算された全血の体積ＶＷＢに対して行われ得る。レトズラフによって提示されたデータの回帰分析の結果、ＶＣ＝５２３ｍＬと決定された。
【００６０】
したがって、収集体積（血漿生成物の体積）は、特定のドナーから収集され得る原料血漿体積の体積、ドナーのヘマトクリット値、および固定された抗凝固剤比（ＡＣＲ）に基づいて決定される。その結果、この方法論は、ドナーの安全性に最も関連する変数であるドナーの原料血漿体積のより一貫した制御を可能にする。
【００６１】
実際には、操作者は、収集され得る原料血漿の目標体積に基づいて、特定のドナーの血漿生成物の収集体積をシステム制御部に入力する。目標血漿収集体積は、最初の収集段階でのドナーの体重とヘマトクリット値に基づいて、または上記の他の方法のいずれかによって、図９に示されているようになり得る。あるいは、制御部は、例えば、ドナーの体重とヘマトクリット値、および／または、ドナーの総血液体積、総血漿体積、および、採取され得る血漿の採取可能な目標体積を決定するために使用される方法論によって要求されるさらなるドナーの固有の情報（例えばドナーの性別、身長、および年齢）のいずれかを操作者が入力する際に、上記のような方法に従って、初期収集段階の目標血漿生成物収集体積を計算するように構成される。さらなる代替案では、血漿収集装置をドナー管理システムと統合することができ、それにより、適格性スクリーニングに使用されるドナーパラメータ（体重、ヘマトクリット値など）を機器に電子的に送信して、ドナーパラメータを入力する際に操作者のエラーの機会を排除することができる。ドナー管理システムはまた、原料血漿体積と収集体積との関係とともに、ドナースクリーニング測定値を利用して、血漿交換装置の制御部に送信する血漿収集体積を自動的に計算することができる。
【００６２】
上記のように、血漿交換手順は、収集／採取段階および戻り／再注入段階の複数のサイクルで実施される。戻り／再注入段階に置換液の再注入が含まれていない場合、ドナーのヘマトクリット値は１つのサイクルから次のサイクルで増加する。したがって、血漿生成物の目標体積がドナーの最初のヘマトクリット値のみに基づいて決定され、ドナーの増加するヘマトクリット値を考慮しない場合、血漿生成物の目標体積を決定するための最初の計算によって予測されたものよりも、血漿生成物中の抗凝固剤の体積は多くなる（そして原料血漿の体積は少なくなる）。したがって、収集される血漿生成物の体積が、特定のドナーから採取されると決定された原料血漿の最大の体積を含むことを確実にするために、血漿生成物の目標体積は、ドナーのヘマトクリット値の変化を考慮して計算に入れるため、血漿交換手順を通して、各サイクルの収集段階の開始前など定期的に再計算される。
【００６３】
したがって、ドナーの当初のヘマトクリット値に基づいて血漿生成物の目標体積の決定がなされる。血漿交換手順は、指定された体積の全血（通常は約５００ｍＬ）がドナーから採取されるまで、最初の採取段階から始まる。抗凝固剤が全血に加えられ、抗凝固全血は血漿生成物、赤血球、および他の非ＲＢＣ血液成分に分離される。最初の採取段階の終わりに、赤血球と非ＲＢＣ血液成分がドナーに戻される。最初の採取段階の後に収集される血漿生成物の現在の体積は、例えば、重量計によって決定される。次に、ドナーのヘマトクリット値の現在の値が確立され、収集される血漿生成物の新しい目標体積が決定され、採取段階と戻り段階の第２のサイクルが実行される。各採取段階の開始前に再計算されたように、血漿交換手順に対する血漿生成物の目標体積が収集されるまで、採取段階と戻り段階のサイクルが繰り返される。最終の収集段階の後、制御部は最終の赤血球再注入段階を開始し、その後ドナーの接続が切り離される。
【００６４】
上記の方法論に従って複数の収集／再注入サイクルを有する血漿交換手順を実施することの利点は、図１０および図１１ａ，１１ｂの表を参照することによって見ることができる。図１０は、体重１９０ポンド（８６．４ｋｇ）で、初期ヘマトクリット値は４４であるドナーに対する仮想的な血漿交換法の入力データを示している。図１の表を参照すると、簡略化されたＦＤＡノモグラムは、このようなドナーから収集される血漿の体積を８００ｍＬに制限し、血漿生成物の総収集体積を８８０ｍＬに制限する。この例では、収集される可能性のある原料血漿の体積に対するＦＤＡノモグラムの制限は、説明のみを目的としている。上記のように、他の方法論を使用して、ＦＤＡノモグラムによって示されるものとは異なるドナーから安全に抽出される可能性のある原料血漿の量を決定することができる。
【００６５】
血漿交換手順における収集および再注入サイクルの数は、３から１２まで変動し得る。仮想的な血漿交換手順では、５つの収集および再注入サイクルがあり、これらは説明の目的で選択されている。
【００６６】
第１の収集サイクルの開始前に、収集される原料血漿の体積および収集される血漿生成物の総目標体積は、ドナーの当初のヘマトクリット値に基づいて、上記の方法に従って決定される。表の最初の行（サイクル１  開始）に示されているように、収集される血漿生成物の当初目標体積は８８９ｍＬであり、これは、ＦＤＡ制限の８００ｍＬの原料血漿をドナーから収集するために１７５ポンド以上の体重があり、ヘマトクリット値４４を有するドナーに対して図９の表に示されているものと同じである。
【００６７】
各収集段階の間に、５００ｍＬの全血がドナーから採取され、それに抗凝固剤が所定の比率（すなわち、１：１６）で加えられ、その結果、５００ｍＬの各収集サイクルに対して３１ｍＬが加えられる。全血と抗凝固剤は、血漿画分と赤血球画分に分離される。
【００６８】
第１の戻り段階の間に（サイクル１  戻し  終了）、赤血球および「非ＲＢＣ」血液成分がドナーに戻されるので、最初の戻りサイクルの終わりに、ドナーのヘマトクリット値は４５．６％に増加した。収集された原料血漿の量によって減少する血液体積に基づいて制御部によって計算されるが、総血液体積中の赤血球の量は手順の開始時と同じままである。制御部は、赤血球とともに各戻り段階で再注入される抗凝固剤の体積、およびサイクル２以降で採取されるドナーの全血中の残留抗凝固剤を計算に入れて、次のサイクルのための新しいヘマトクリット値を決定することもできる。次に、手順のために収集される原料血漿の体積と血漿生成物の総目標体積が、ドナーの新しく増加したヘマトクリット値と原料血漿体積に基づいて再計算される。これにより、８９１ｍＬの新しい総目標収集体積が提供される。
【００６９】
次に、第２の収集段階が実行され、最初の２つの収集段階にわたって収集される３８６ｍＬの原料血漿を含む合計４３０ｍＬの血漿生成物が得られる（サイクル２  採取  終了）。赤血球と「非ＲＢＣ」血液成分は再びドナーに戻され、その後、ドナーのヘマトクリット値は４７．２％と計算される。
【００７０】
５００ｍＬのさらに２つの収集段階が実行され、それぞれに戻り段階が続き、そこでは、収集される原料血漿の体積および血漿生成物の総体積の新しい値が、各収集段階の開始前に決定される。ドナーのヘマトクリット値が増加すると、手順の再計算された目標収集体積は８９３ｍＬ（第３の収集段階の場合）に増加し、次に８９４ｍＬ（第４の収集段階の場合）に増加する。第５の「ミニ」収集サイクルを実行して、収集された原料血漿の体積を、仮想的なドナーに対してＦＤＡノモグラムで許可されている８００ｍＬまで上げる。第５の収集段階で再計算された血漿生成物の目標収集体積は８９４ｍＬのままである。
【００７１】
したがって、上記の例に示されるように、血漿生成物の目標収集体積が収集段階ごとに再計算されると、血漿生成物の目標収集体積である８９４ｍＬが得られ、これは、８００ｍＬの血漿原料の目標体積を収集するために必要である。対照的に、目標収集体積がドナーの初期ヘマトクリット値のみに基づいて決定された場合は８８９ｍＬの血漿生成物が収集され、目標収集体積が簡略化されたＦＤＡノモグラムに基づいた場合は８８０ｍＬになる。どちらの場合も、８００ｍＬの目標体積より少なく収集される。
【００７２】
理解できるように、処置前および処置中の両方で、ドナーのヘマトクリット値を決定することができる精度が高いほど、収集される血漿生成物の目標体積は、特定のドナーにとって収集され得る最大体積の原料血漿を含む可能性が高い。上記のように、手順中のドナーのヘマトクリット値は、各採取サイクルで引き出された赤血球の１００％が、非ＲＢＣ細胞製品の１００％とある体積の抗凝固剤とともに、各戻りサイクルで再注入されるという仮定に基づいている。しかしながら、血液分離手順の過程で、間質液が血管内空間に移動し、その結果、回収された体積の半分が回復する可能性があることが確認されている。サイトウ（Ｓａｉｔｏ）ら「Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｆｌｕｉｄ  ｓｈｉｆｔｓ  ｔｏ  ｐｌａｓｍａ  ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ  ｄｕｒｉｎｇ  ｂｌｏｏｄ  ｄｏｎａｔｉｏｎ（献血中に間質液が血漿コンパートメントに移動する）」Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ  ２０１３；５３（１１）：２７４４−５０を参照せよ。移動した間質液は、各戻り段階で再注入される赤血球、非ＲＢＣ細胞産物、および、抗凝固剤に追加される。したがって、間質液の移動を考慮して計算に入れると、より正確なヘマトクリット値の決定が得られ、したがって、最大量の原料血漿をもたらす血漿生成物の目標体積のより正確な決定が得られる。
【００７３】
血漿交換中の間質液の移動は、血漿交換手順の過程にわたってドナーの免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）のレベルを追跡することによって実証されてきた。例えば、バーカート（Ｂｕｒｋｈａｒｄｔ）ら「Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  Ｇ  ｌｅｖｅｌｓ  ｄｕｒｉｎｇ  ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌａｒｇｅ  ｖｏｌｕｍｅ  ｐｌａｓｍａ  ｆｏｒ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ（分画のための大体積血漿の収集中の免疫グロブリンＧレベル）」Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ  ２０１７；５６：４１７−４２０を参照せよ。間質液が移動していなかった場合、ドナーのＩｇＧレベルは血漿交換手順の過程全体で安定する。ただし、ＩｇＧレベルが低下することが示され、ＩｇＧレベルが低下する量は、血液系に移動した間質液の体積の関数である。
【００７４】
図１２を参照すれば、経験的に開発された、収集された血漿の体積（Ｘ軸に沿った対（Ｙ軸に沿った）ＩｇＧ濃度）のプロットが示されている。ドナーのＩｇＧの９％の低下は、（手順の開始時に）ゼロ血漿収集のベースラインから２００ｍＬの血漿収集まで見られ、２００ｍＬから８００ｍＬまでの収集でさらに４％の低下が見られる。これは、ドナーの初期の総血液体積の約９％（２００ｍＬの血漿を採取した後）から、ドナーの初期の総血液体積の約１３％（８００ｍＬの血漿を採取した後）に等しい間質液の移動に起因している。
【００７５】
図１２のプロットに基づいて、ドナーのＩｇＧ濃度の量と収集された血漿の体積との間の以下の関係が確立された。ｙ＝１．００１７ｘ−０．０２、ここで、ｙ＝ＩｇＧ濃度およびｘ＝収集された血漿体積である。したがって、間質液の移動によって置き換えられるドナーの血液体積のパーセンテージは、Ｖｂ（１−ｙ）に等しくなる。ここで、Ｖｂはドナーの全血の初期体積である。したがって、間質液の移動された体積は、収集された血漿の体積に基づいて計算でき、この量は、ドナーの現在の合計の血液の体積とヘマトクリット値を決定するために、各戻り段階で再注入された赤血球、非ＲＢＣ細胞生成物および抗凝固剤の体積に追加できる。理解できるように、制御部は、収集された血漿の体積に基づいて移動した間質液の体積を自動的に決定し、各採取段階の前にドナーのヘマトクリット値を決定するときに移動した体積を含めるように構成することができる。
【００７６】
あるいは、ドナーのヘマトクリット値を直接測定する他の方法、例えば、光学センサー、または遠心分離器が使用されている場合は、遠心分離器内の赤血球の体積を測定する方法を使用することができる。
【００７７】
さらに、抗凝固剤は、一般に、血漿交換手順を開始する前に、使い捨てキットのプライミング、１つまたは複数の前サイクルの実行、または他の前処理の実行などの前処理工程で使い捨てキットに導入される。これらの目的に使用される抗凝固剤が最終的に血漿生成物収集容器に向けられる限り、それは、収集される原料血漿の目標体積をもたらす血漿収集容器に含まれる体積を決定する際に考慮して計算に入れられ得る。これは、例えば、抗凝固剤の「満杯」容器の重量および第１の採取サイクルの開始前に抗凝固剤の容器の重量を測定し、その体積の抗凝固剤を血漿生成物の目標体積に加えることによって行うことができる。制御部は、抗凝固血漿とは別に血漿収集容器に導入された抗凝固剤を説明するために必要な工程を自動的に実行するように構成することができる。
【００７８】
上記の方法およびシステムは、いくつかの態様を有する。  第１の態様では、血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入される、血漿を収集するための方法が提供される。この第１の態様の方法は以下を含む。ａ）ドナーの全血の体積（Ｖｂ）およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ｂ）ドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。ｃ）収集され得る血漿生成物の体積（ＶＰＰ）を決定する。ここで、血漿生成物は、原料血漿体積に加えてある体積の抗凝固剤を含む。ｄ）ドナーから全血を採取する。ｅ）採取した全血に特定の比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入する。ｆ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分に分離する。ｇ）血漿収集容器に血漿生成物を収集する。ｈ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻す。および、ｉ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定する。
【００７９】
第２の態様では、工程ｄ）〜ｉ）は、収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで続けられる。
【００８０】
第３の態様では、血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入される、血漿を収集するための方法が提供される。この第２の態様の方法は、以下を含む。ａ）ドナーの全血の体積（Ｖｂ）およびヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ｂ）Ｖｂに基づいてドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）のを決定する。ｃ）ＶＡＣ＝ＶＲＰ×（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ））となるように、抗凝固剤比（ＡＣＲ）とドナーのＨｃｔに基づいて、ＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積ＶＡＣを決定する。ｄ）収集され得る血漿生成物の体積（ＶＰＰ）を決定する。ここで、血漿生成物は、原料血漿の体積（ＶＲＰ）に抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものを含む。ｅ）ドナーから全血を採取する。ｆ）採取した全血に指定された比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入する。ｇ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分に分離する。ｈ）血漿収集容器に血漿生成物を収集する。ｉ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻す。および、ｊ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定する。
【００８１】
第４の態様では、工程ｄ）〜ｊ）は、収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで続けられる。
【００８２】
第５の態様では、Ｖｂは、ドナーの体重、身長、性別、年齢、および形態を含む１つまたは複数のドナー固有の特性に基づいて決定される。
【００８３】
第４の態様では、血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入されるアフェレーシス手順において、血漿生成物のある体積（ＶＰＰ）を収集するための方法が提供される。この第４の態様の方法では、ＶＰＰは、ドナーから収集され得る原料血漿の体積（ＶＲＰ）に、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しい。この方法の工程は、以下を含む。ａ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）および性別（ＭまたはＦ）を決定する。ｂ）ドナーのヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ｃ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）と性別（ＭまたはＦ）に基づいて収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。ｄ）抗凝固剤比およびドナーのＨｃｔに基づいて、Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰとなるように、ＶＰＰとＶＲＰとの間の比Ｋを決定する。ｅ）ＶＰＰ＝ＶＲＰ×ＫとなるようにＶＰＰを決定する。ｆ）ドナーから全血を採取する。ｇ）採取した全血に特定の比率（ＡＣＲ）で抗凝固剤を導入する。ｈ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分とに分離する。ｉ）血漿生成物を血漿収集容器に収集する。ｊ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻す。および、ｋ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔと目標ＶＰＰを決定する。
【００８４】
第５の態様では、収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで工程ｃ）〜ｋ）が繰り返される。好ましくは、Ｋ＝ＶＰＰ／ＶＲＰ＝（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ／１００）＋１）／（ＡＣＲ×（１−ＨＣＴ／１００））である。
【００８５】
第５の態様では、血漿生成物が複数の収集段階で収集され、その間に分離された赤血球がドナーに再注入されるアフェレーシス手順において、血漿生成物のある体積（ＶＰＰ）を収集するための方法が提供される。この第５の態様では、ＶＰＰは、ドナーから収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）に、アフェレーシス手順中にＶＲＰに追加される抗凝固剤の体積（ＶＡＣ）を加えたものに等しい。この方法の工程は、以下を含む。ａ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）および性別（ＭまたはＦ）を決定する。ｂ）ドナーのヘマトクリット値（Ｈｃｔ）を決定する。ｃ）ドナーの体重（Ｗｋｇ）およびドナーの性別（ＭまたはＦ）に基づいて収集できる原料血漿の体積（ＶＲＰ）を決定する。ｄ）ＶＡＣ＝ＶＲＰ×（ＡＣＲ×（１−Ｈｃｔ））となるように、抗凝固剤比（ＡＣＲ）とドナーのＨｃｔに基づいてＶＲＰに追加するＶＡＣを決定する。ｅ）ＶＰＰ＝ＶＲＰ＋ＶＡＣとなるようにＶＰＰを決定する。ｆ）ドナーから全血を採取する。ｇ）採取した全血に抗凝固剤を特定の比率（ＡＣＲ）で導入する。ｈ）採取した全血を血漿生成物と赤血球を含む第２の成分とに分離する。ｉ）血漿生成物を血漿収集容器に収集する。ｊ）所望の量の全血がドナーから採取された後、赤血球をドナーに戻す。および、ｋ）各収集段階の前にドナーのＨｃｔとＶＰＰを決定する。
【００８６】
第６の態様では、工程ｄ）〜ｋ）は、収集容器内の血漿生成物の測定された体積がＶＰＰに等しくなるまで続けられる。
【００８７】
第７の態様では、ＶＲＰは、ドナー体重の複数の範囲のそれぞれについてＶＲＰを確立し、ドナーの体重を含む体重範囲のＶＲＰを選択することによって決定される。ドナーの体重の範囲は、１１０から１４９ポンド、１５０から１７４ポンド、および１７５ポンド以上の３つのカテゴリーに分類できる。
【００８８】
第８の態様では、ＶＲＰ＝Ｋ１×Ｗｋｇである。
【００８９】
第９の態様では、ＶＲＰは、（１−Ｈｃｔ）×（Ｖｂ）の２８．６％以下である。
【００９０】
第１０の態様では、Ｖｂは、ナドラーの方程式の１つ、ギルチャーの５つの法則、ＩＣＳＨの基準、および、他の一般的に受け入れられている方法論を使用して決定される。
【００９１】
第１１の態様では、ＶＲＰ＝Ｗｋｇ×１０ｍＬ／ｋｇである。
【００９２】
第１２の態様では、ドナーパラメータを使用してドナーの総血液体積（Ｖｂ）を推定する場合、ＶＲＰ＝Ｋ２×Ｖｂである。
【００９３】
第１３の局面において、再利用可能なハードウェア構成要素および使い捨てキットを含む、全血から血漿を分離するための自動化されたシステムが提供される。使い捨てキットはさらに、以下を含む。ｉ）全血を血漿画分と濃縮細胞画分に分離するための分離器であって、分離器は、ドナーから分離器に全血を輸送するためにそこに一体的に接続された血液ラインを有する入力、血漿ラインによって血漿収集容器に一体的に接続された血漿出力ポート、およびドナーへの再注入の前に濃縮細胞を受け取るための貯留部に一体的に接続された濃縮細胞出口ポート。ｉｉ）全血をドナーから血液ラインに輸送するための静脈穿刺針中で終端するドナーライン。ｉｉｉ）血液ラインに一体的に接続され、抗凝固剤をドナーラインに輸送するための抗凝固剤の供給源に接続されるように構成された抗凝固剤ライン。ｉｖ）生理食塩水を血液ラインに輸送するための生理食塩水源に取り付けられるように構成された生理食塩水ライン。および、ｖ）濃縮細胞を貯留部からドナーラインに輸送するための再注入ライン。再利用可能なハードウェア構成要素はさらに、以下を含む。ｉ）収集段階で抗凝固剤を制御された速度で血液ラインに送達するための第１の蠕動ポンプ。ｉｉ）収集段階で抗凝固処理された全血を分離器に送り、再注入段階で濃縮細胞成分を戻すための第２のポンプ。ｉｉｉ）収集段階中に、濃縮細胞成分を分離器から貯留部に送達するための第３のポンプ。ｉｖ）血液ライン、血漿ライン、再注入ライン、生理食塩水ラインのそれぞれに関連付けられたクランプ。ｖ）血漿収集容器、貯留部、および抗凝固剤の供給源のそれぞれを計量するための重量計。および、ｖｉ）操作者からの入力を受信するためのタッチスクリーンを備えたプログラム可能な制御部であって、プログラム可能な制御部は、各重量計から信号を受信し、全血を収集段階で血漿画分と濃縮細胞画分に分離し、再注入段階で濃縮細胞をドナーに戻すため、第１のポンプ、第２のポンプ、第３のポンプとクランプを自動的に操作する。プログラム可能な制御部はさらに、本明細書に記載の態様のいずれかに従って血漿収集容器に収集される血漿画分の重量を決定し、血漿収集容器のための重量計から、制御部によって決定された血漿画分の重量に等しい信号を受信すると収集段階を終了するように構成される。収集される血漿生成物の目標量を決定する際に、制御部は、各サイクルの収集段階の前にドナーのヘマトクリット値を計算するように構成され得る。あるいは、またはさらに、制御部は、ドナーのヘマトクリット値を示すセンサーなどから信号を受信することができる。さらに、血漿収集容器内の血漿生成物の量は、例えば、血漿収集に関連付けられた重量計によって決定され得る。一実施形態では、分離器は、回転膜分離器を含む。
【００９４】
説明される実施形態は、本主題の原理のいくつかの適用の例示であることが理解されよう。本明細書で個別に開示または請求される特徴の組み合わせを含む、請求される主題の精神および範囲から逸脱することなく、当技術分野の当業者によって多数の修正を行うことができる。これらの理由により、特許請求の範囲は上記の説明に限定されず、以下の特許請求の範囲に記載されている。
【図１】
2021515679.tif 000003
【図２】
2021515679.tif 000004
【図３】
2021515679.tif 000005
【図４】
2021515679.tif 000006
【図５】
2021515679.tif 000007
【図６】
2021515679.tif 000008
【図７】
2021515679.tif 000009
【図８】
2021515679.tif 000010
【図９】
2021515679.tif 000011
【図１０】
2021515679.tif 000012
【図１１ａ】
2021515679.tif 000013
【図１１ｂ】
2021515679.tif 000014
【図１２】
2021515679.tif 000015
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月4日(2020.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿を収集するためのシステムであって、
ドナーから全血を採取するための静脈穿刺針と、
血漿生成物と赤血球を含む第２の血液成分とに全血を分離するための血液分離器であって、前記血漿生成物を血漿収集容器に送るための血漿ラインに接続された血漿出力ポートを有する血液分離器と、
第１のポンプによって制御される第１のラインを通して、全血をドナーから前記血液分離器に導入し、濃縮赤血球をドナーに戻すために前記静脈穿刺針に流体的に接続されたドナーラインと、
抗凝固剤源に接続された抗凝固剤ラインであって、抗凝固剤を前記ドナーラインに導入するように構成された抗凝固剤ラインと、そして
前記血液分離器および前記第１のポンプの動作を制御するように構成された制御部であって、第１の採取段階の前に収集される目標ドナー原料血漿体積および／または収集される目標血漿生成物収集体積を、少なくとも部分的に、ドナーの体重、身長、性別、およびヘマトクリット値に基づいて計算するように構成され、前記目標ドナー原料血漿体積に追加される抗凝固剤の体積を、抗凝固剤比とドナーのヘマトクリット値に基づいて計算するように構成されている制御部とを備える、システム。
【請求項２】
前記制御部は、各採取段階の前に、ドナーのヘマトクリット値および前記目標血漿生成物収集体積を決定するようにさらに構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記制御部は、前記血漿収集容器内の血漿生成物の測定された体積が前記目標血漿生成物収集体積に等しいときに、第２の血液成分の最終的な返送を開始するようにさらに構成される、請求項１または請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記制御部は、血漿生成物とは別に前記血漿収集容器に導入された抗凝固剤を計算に入れるようにさらに構成される、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記制御部は、血漿生成物とは別に、プライミングまたは他の前処理工程に起因して前記血漿収集容器に導入された抗凝固剤を計算に入れるようにさらに構成される、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載のシステム。
【国際調査報告】
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