(57)【要約】  本開示は、疎水性である内面を有するバレルを含むメディカルデリバリーデバイスに関する。このメディカルデリバリーデバイスは、疎水性内面を備えたバレルと、摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動の１つ以上をも有しつつ、空気及び液体不透過性を提供することができるストッパーとを含む。バレルの内面の接触角は９０°を超える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３】
前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４】
前記ストッパーは１以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５】
前記１以上のフルオロポリマー層は、バリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は、高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６】
前記１以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項７】
前記ストッパーは約７Ｎ未満の摺動降伏応力を有する、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項８】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項９】
前記ストッパーは約４Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１０】
第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、該バレルに対して測定したときに約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有するストッパーと、
該バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項１１】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１０記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１２】
前記ストッパーは約４Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１３】
前記ストッパーは約７Ｎ未満の摺動降伏応力を有する、請求項１２記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１４】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１５】
前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１６】
前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１７】
前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１８】
前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項１９】
内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２０】
前記バレルの前記内面は約９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２１】
前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２２】
前記ストッパーは１以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２３】
前記１以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項２２記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２４】
前記１以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンである、請求項２２記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２５】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２６】
前記ストッパーは約７Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２７】
前記ストッパーは約４Ｎ〜約１０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項２８】
第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部と接触するストッパーであって、該バレルに対して測定したときに約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有するストッパーと、
前記バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項２９】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３０】
前記ストッパーは約７．０Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項２９記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３１】
前記ストッパーは約４Ｎ〜約１０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項３０記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３２】
前記バレルの前記内面は約９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３３】
前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３４】
前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３５】
前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３６】
前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３７】
内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約７．９％〜約１７％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍを超える摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項３８】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項３９】
前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４０】
前記ストッパーは１以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４１】
前記１以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４２】
前記１以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項４１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４３】
前記ストッパーは約６Ｎ〜約２０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項３４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４４】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項３４記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４５】
第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、該バレルに対して測定したときに約７．９％を超える圧縮率を有するストッパーと、
該バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍを超える摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項４６】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４７】
前記ストッパーは約６Ｎ〜約２０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項４６記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４８】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項４９】
前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５０】
前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５１】
前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５２】
前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５３】
内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約７．９％〜約１７％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項５４】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５５】
前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５６】
前記ストッパーは１以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５７】
前記１以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項５６記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５８】
前記１以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンである、請求項５６記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項５９】
前記内面は潤滑剤を含まない、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６０】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６１】
第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、該バレルに対して測定したときに約７．９％〜約１７％の圧縮率を有するストッパーと、
該バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
【請求項６２】
前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６３】
前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６４】
前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６５】
前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６６】
前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【請求項６７】
前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、低潤滑剤疎水性バレルを備えたメディカルデリバリーデバイスに関し、特に、高レベルの空気及び液体不透過性、並びに低い摺動降伏応力（break loose force）、低い平均摺動平衡応力（average glide force）及び低い摺動平衡応力変動（glide force variation）の少なくとも１つを可能にするストッパーを含むメディカルデリバリーデバイスであって、前記バレルがシリコーンを含まないか又は実質的に含まないデリバリーデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
シリンジ、自動インジェクタ及びペンなどのメディカルデリバリーデバイスは、典型的に、バレル、該バレル内に配置されたストッパー及び該ストッパーを変位させるためのプランジャーロッド又は作動機構を含む。ストッパーは、典型的に、低摩擦の摺動性をも備えながら、空気及び液体不透過性である。空気及び液体不透過性は、バレル内の液体の漏れ、及び、メディカルデリバリーデバイス内の液体を充填又は排出するときのストッパーの外面とバレルの内壁との間の空気の導入をなくすために重要である。低摩擦摺動性は、メディカルデリバリーデバイス内の液体の充填及び排出を容易にするために重要である。これらの要件に加えて、メディカルシリンジ、自動インジェクタ又はペンは、シリンジ（例えば、医薬組成物を含む予備充填シリンジ、自動インジェクタ又はペン）と接触するバイオ医薬品などの医薬組成物に悪影響を与えるべきではない。
【０００３】
したがって、疎水性ガラス又は樹脂バレルと組み合わせて使用するときに、高レベルの空気及び液体不透過性を達成できると同時に、低い摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動を達成できる、フルオロポリマー又は非フルオロポリマーのフィルム又はラミネートで覆われたストッパーの必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００４】
本開示は、疎水性の内面を備えたバレル、及び、空気及び液体不透過性を提供できる一方で、低い摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動の１つ以上を有するメディカルデリバリーデバイスに関する。
【０００５】
１つの実施形態は、バレル及び該バレルの内面の少なくとも一部に接触するストッパーを含むメディカルデリバリーデバイスに関する。バレルの内面は疎水性である。ストッパーと接触するバレル部分の表面エネルギーは、水接触角が９０°を超えるようなものである。ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算されるときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する。幾つかの実施形態において、ストッパーは、約４Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する。さらに、ストッパーは、約４．５％〜約７．９％の圧縮率で測定して約２．０ｍｍ未満の摺動面をさらに含む。さらに、ストッパーは約７．０Ｎ未満の摺動降伏応力を有することができる。
【０００６】
第二の実施形態は、バレル及び該バレルの内面の少なくとも一部に接触するストッパーを含むメディカルデリバリーデバイスに関する。バレルの内面は疎水性である。ストッパーと接触するバレル部分の表面エネルギーは、水接触角が９０°を超えるようなものである。ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算されるときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する。幾つかの実施形態において、ストッパーは、約７Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する。さらに、ストッパーは、約４．５％〜約７．９％の圧縮率で測定して約２．０ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面をさらに含む。さらに、ストッパーは、約４．０Ｎ〜約１０Ｎの摺動降伏応力を有することができる。
【０００７】
第三の実施形態は、バレル及び該バレルの内面の少なくとも一部に接触するストッパーを含むメディカルデリバリーデバイスに関する。バレルの内面は疎水性である。ストッパーと接触するバレル部分の表面エネルギーは、水接触角が９０°を超えるようなものである。ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算されるときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する。幾つかの実施形態において、ストッパーは、約１３Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する。さらに、ストッパーは、約７．０％〜約１７．０％の圧縮率で測定して約２．０ｍｍを超える摺動面をさらに含む。さらに、ストッパーは、約６．０Ｎ〜約２０Ｎの摺動降伏応力を有することができる。
【０００８】
第四の実施形態は、バレル及び該バレルの内面の少なくとも一部に接触するストッパーを含むメディカルデリバリーデバイスに関する。バレルの内面は疎水性である。ストッパーと接触するバレル部分の表面エネルギーは、水接触角が９０°を超えるようなものである。ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算されるときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する。さらに、ストッパーは、約７．０％〜約１７％の圧縮率で測定して約２．０ｍｍ未満の摺動面をさらに含む。さらに、ストッパーは、約２．０Ｎ〜約１３Ｎの摺動降伏応力を有することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図面の説明：
添付図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を例示し、記載とともに本開示の原理を説明するのに役立つ。
【００１０】
【図１】図１は、幾つかの実施形態によるシリンジの断面の模式図である。
【００１１】
【図２】図２は、幾つかの実施形態による自動インジェクタの模式断面図である。
【００１２】
【図３−１０】図３〜１０は、幾つかの実施形態による様々なタイプのラミネートを示すストッパーの側断面図の模式図である。
【００１３】
【図１１】図１１Ａ及び１１Ｂは、幾つかの実施形態によるストッパーの模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現され得ることを容易に理解するであろう。本明細書で言及される添付の図面は必ずしも縮尺通りに描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されている場合があり、その点に関して、図は限定として解釈されるべきではないことにも留意されたい。本明細書で使用されるときに、「シリコーン」及び「シリコーンオイル」という用語は、本明細書では互換的に使用されうる。
【００１５】
本開示は、フルオロポリマー（又は非フルオロポリマー）フィルム又はフルオロポリマー（又は非フルオロポリマー）ラミネートで少なくとも部分的に覆われたストッパーと、バレルと、該バレル内でストッパーを変位させるためのプランジャーロッド又は作動機構とを含むメディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ、ペン）に関する。バレルは疎水性内面を提供し、該内面はフルオロポリマー（又は非フルオロポリマー）ラミネート（又はフルオロポリマー又は非フルオロポリマーフィルム）との組み合わせにより、許容できる低い摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動をも維持しながら、高レベルの空気及び液体不透過性を実現する。
【００１６】
本明細書に記載されるストッパーは、典型的には医療用途のために、流体を保存及びデリバリーするためのシリンジ、自動インジェクタ及びペンで使用されうる。幾つかの実施形態において、シリンジは、治療薬が予備充填されることができる（例えば、予備充填シリンジ）。少なくとも１つの実施形態において、シリンジ、自動インジェクタ又はペンは疾患を治療する治療薬を含み、該疾患としては、限定するわけではないが、眼疾患（例えば、黄斑変性症及び緑内障）又は糖尿病などが挙げられる。有利には、ストッパー及びバレルは、シリコーン、シリコーンオイル又は他のいかなる液体潤滑剤も含まない。したがって、本明細書に記載されるメディカルデバイスのバレルは、シリコーン及びシリコーンオイル（又は他の液体潤滑剤）を含まないか又は実質的に含まない。本明細書で使用されるときに、「実質的に含まない」という用語は、特定物質（例えば、シリコーン、シリコーンオイル又は他の潤滑剤）が定量できない又は微量であることを示すことを意味する。
【００１７】
ストッパーは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルム又は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）フィルムなどのフルオロポリマーフィルムで少なくとも部分的に覆われていることができる。ＰＴＦＥ又はｅＰＴＦＥをベースとするフィルムは、エラストマーに存在する可能性があり又はそうでなければバレル内の治療液を汚染する可能性がある浸出物及び抽出物に対する薄くかつ強いバリア層を提供する。延伸フルオロポリマー構造の優れた強度により、これらの材料は薄いバリアを形成することができ、成形プロセス及びシリンジバレルへのストッパーの設置の間に無傷のままである。さらに、他の材料と組み合わせて、ＰＴＦＥなどの少なくとも部分的に多孔性であり、有利にフィブリル化する材料を使用すると、多くの利点が得られる。例えば、そのような多孔質材料の使用は、薄い強力なバリア層を作製することを可能にし、エラストマーとラミネートとの間の結合を改善する足場を提供しうる。
【００１８】
あるいは、ストッパーは、ラミネートで少なくとも部分的に覆われていることができる。ラミネートは、単層又は多層構造を有することができる。ストッパーとのラミネート追従性は、ストッパーとバレルとの間のシールを維持するのに有益である。ｅＰＴＦＥなどの多孔質材料は、ストッパーとの追従性を向上させる。追従性の改善は、フィルムの厚さの減少、曲げコンプライアンス及び/又は多孔質材料の１つ以上の層の圧縮性に起因する可能性がある。したがって、少なくとも部分的に多孔質であるラミネートをストッパーの外側（例えば、外面又は最外面）に提供することにより、摺動力を低減しながら、ストッパーとシリンジバレルとの間のシールを改善することができる。
【００１９】
図１に目を向けると、図１は、幾つかの実施形態によるシリンジ１０を示す。シリンジ１０は、内面２５を有する潤滑剤不含バレル２０、治療薬を注入するための穿刺要素３０、プランジャーロッド５０と一体であることができるストッパー４０及び受容チャンバ６０を含む。ストッパー４０は、プランジャーロッド５０の遠位端８５に取り付けられ、バレルの内面の少なくとも一部と接触する。内面２５は、以下で論じられるような表面エネルギー及び水接触角を有する。バレル２０の近位端７０は、プランジャーロッド５０を押し引きするための指ストッパーとして使用されるフランジ８０を含むことができる。さらに、ストッパー４０は、対向する近位端９０及び遠位端９５と、それらの間に延在している側面１１５とを含む。ストッパー５０の側面１１５は、１つ以上の円周方向に延在する環状リブなどの２つ以上のリブを含むことができる。ストッパー４０はリブを含むことができ、及び／又は、後述の図３〜１０によるものであることができ、又は、リブのないストッパーであることができることは本発明の範囲内である。
【００２０】
穿刺要素３０は、鋭利に尖った針カニューレ、又は「無針」システムで使用されるものなどの鈍端カニューレを含むことができることを理解されたい。例示を簡単にするために、本明細書で図示及び記載される穿刺要素３０は、鋭く尖った遠位端を有する鋭く尖った長尺針カニューレ３０である。
【００２１】
図１はまた、バレル２０の受容チャンバ３０内に提供された材料１３５（例えば、予備充填シリンジ）を描写する。限定ではなく例証の目的で、材料１３５は、本明細書では、所定の用量の医薬組成物１３５として識別される。しかしながら、材料１３５は、シリンジから排出され得るいずれのタイプの液体又は材料であってよく、また材料１３５は、未充填シリンジなどのように、すべて一緒に受容チャンバに存在しなくてもよい。
【００２２】
図２は、幾つかの実施形態による自動インジェクタ４００を示す。自動インジェクタ４００は、バレル４０１、治療薬を注射するための注入部材４０３及びストッパー４０４を含む。ストッパー４０４は、プランジャーロッド４０５と一体であることができる。バレル４０１は潤滑剤を含まない。バレル４０１の内面４０２はある表面エネルギー及び水接触角を有する。ストッパー４０４が図３〜１０に関して図示及び記載されるようなリブ及び／又はストッパーを含むことができ、又は、リブのないストッパーであることができることは本発明の範囲内である。自動インジェクタ４００は、ストッパー４０４に加えられる可変作動力を取り込むことができる。自動インジェクタを通る薬物の溶出速度は、この加えられる力に正比例する。
【００２３】
ストッパー４０，４０４は、エラストマー体１２５から形成されうる。エラストマー体１２５は、限定するわけではないが、例えば、ブチル、ブロモブチル、クロロブチル、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫ゴム（ＴＰＶ）、VITON（登録商標）という商品名で販売されている材料ならびにそれらの組み合わせ及びブレンドから構築されるゴムなどの任意の適切なエラストマーを含むことができる。例示的なエラストマー材料１２５としては、限定するわけではないが、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴム、シリコーン、ニトリル、スチレンブタジエン、ポリクロロプレン、エチレンプロピレンジエン、フルオロエラストマー及びそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態において、エラストマー体１２５は、約２．５ＭＰａ〜約５ＭＰａ、又は約３ＭＰａ〜約４ＭＰａの初期弾性率（小さなひずみ）を有することができる。１つの非限定的な実施形態において、初期弾性率は、例えば、約３．５ＭＰａ（プラス／マイナス測定値及び変動許容度）であることができる。ストッパーを覆うフィルム及び/又はラミネート層の材料は、本明細書に詳細に記載されているように選択され、例えば、低摩擦係数、追従性、低抽出物及び浸出物、ならびに、エラストマー体１２５からの抽出物及び浸出物に関連する良好なバリア特性ならびに良好な空気及び液体不透過性を提供する。
【００２４】
幾つかの実施形態において、ストッパー４０，４０４はエラストマー体１２５及び１つ以上のラミネート層１３０から形成されうる。ラミネート層１３０は、ポリマーバリア層１４０の単一層を含むことができる。図３は、エラストマー本体１２５及び単一のバリア層１４０を含む、そのようなストッパー１００を示す。幾つかの実施形態において、バリア層１４０は、延伸フルオロポリマー又は高密度化延伸フルオロポリマー、好ましくは延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）又は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレンを含むか又はそれから形成されうる。バリア層１４０内又はバリア層１４０としての使用に適した他のフルオロポリマーとしては、限定するわけではないが、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせが挙げられる。非フルオロポリマー、例えば、限定するわけではないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、パリレンＣ及びパリレンＮもまた、バリア層１４０を形成するために使用することができ、又は、代わりに使用することができる。
【００２５】
高密度化ｅＰＴＦＥフィルムは、Kennedyらの米国特許第７，５２１，０１０号明細書、Dolanらの米国特許第６，０３０，６９４号明細書、Fuhrらの米国特許第５，７９２，５２５号明細書又はKnoxらの米国特許第５，３７４，４７３号明細書に記載されるように調製されうる。Brancaの米国特許第５，７０８，０４４号明細書、Baillieの米国特許第６，５４１，５８９号明細書、Sabolらの米国特許第７，５３１，６１１号明細書、Fordの米国特許第８，６３７，１４４号明細書及びXuらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書に記載されているようなＰＴＦＥの延伸コポリマーはまた、又は代わりに、特にそれが高密度化されている場合に利用されうる。
【００２６】
１つ以上の実施形態において、バリア層１４０は、以下の材料：Sbrigliaの米国特許第９，９２６，４１６号明細書で教示されているような超高分子量ポリエチレン、Sbrigliaの米国特許公開第２０１６/００３２０６９号明細書で教示されているようなポリパラキシリレン、Sbrigliaらの米国特許第９，７３２，１８４号明細書に教示されているようなポリ乳酸、及び/又は、Sbrigliaの米国特許第９，４４１，０８８号明細書に教示されているようなVDF-コ-（TFE又はTrFE）ポリマーの１つ以上を含むか、又はそれから形成することができる。
【００２７】
バリア層１４０はまた、フィブリルによって相互接続されたノードを特徴とする微細構造を有する機能性テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）コポリマー材料を含む延伸ポリマー材料を含むことができ、ここで、該機能性ＴＦＥコポリマー材料は、ＴＦＥ及びＰＳＶＥ（ペルフルオロスルホニルビニルエーテル）、又は、ＴＦＥと、別の適切な官能性モノマー、限定するわけではないが、フッ化ビニリデン（ＶＤＦ）、酢酸ビニル又はビニルアルコールなどとの機能性コポリマーを含む。機能性ＴＦＥコポリマー材料は、例えば、Xuらの米国特許第９，１３９，６６９号明細書又はXuらの米国特許第８，６５８，７０７号明細書に記載されている方法に従って調製することができる。
【００２８】
図４に示す別の実施形態において、ラミネート層１３０は、バリア層１４５及び多孔質層１５０を含む複合材料を含む。バリア層１４０に関して上述した材料（例えば、フルオロポリマー及び非フルオロポリマー）のいずれかはバリア層中に又はバリア層として使用されうることを理解されたい。多孔質層１５０は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（例えば、Bailleの米国特許第６，５４１，５８９号明細書に教示されているようなｅＰＴＦＥ）又は他の多孔質延伸（及びしばしばフィブリル化）フルオロポリマーを含むことができる。バリア層１４５及び多孔質層１５０を含むラミネート層１３０は、多孔質層１５０上にバリアポリマー（例えば、フルオロポリマー）をコーティング又は他の方法で堆積して、複合材料を作製することによって構築されうる。１つのそのような例は、コーティングプロセスにおいて、多孔質ｅＰＴＦＥ層の表面上に粉末ポリテトラフルオロエチレンなどの顆粒又は粉末化フルオロポリマーを堆積させることである。ｅＰＴＦＥ層は、バリア層を作製し、又は、堆積したバリア層を多孔質ｅＰＴＦＥ層に結合するために、堆積した顆粒又は粉末化フルオロポリマーを熱処理できるように十分に熱安定性であるように構築されるべきである。多孔質（例えば、ｅＰＴＦＥ）層は、色、潤滑性又は他の機能属性を提供するために、有機又は無機材料で充填されうることに留意されたい。
【００２９】
幾つかの実施形態によれば、エラストマー体１２５のエラストマー材料は多孔質層１５０に少なくとも部分的に侵入することができる。図５は、バリア層１４５、多孔質層１５０及びエラストマー体１２５を示すストッパー１００の断面を示す。具体的に、図５は、多孔質層１５０中へのエラストマー体１２５のエラストマー材料の部分的侵入の領域１６０を示す。多孔質層１５０中へのエラストマー体１２５のエラストマー材料の侵入は、エラストマー体１２５とラミネート層１３０との間の結合を改善する。
【００３０】
他の実施形態において、バリア層１４５の材料は、少なくとも部分的に多孔質層１５０に侵入することができる。図６は、バリア層１４５、多孔質層１５０及びエラストマー体１２５を示すストッパー１００の断面を示す。具体的には、図６は、バリア層１４５の材料の多孔質層１５０中への部分的侵入の領域１６５を示す。バリア層１４５の材料の多孔質層１５０中への侵入は、バリア層１４５と多孔質層１５０との間の結合を改善する。部分的な侵入領域１６５はまた、強度、靭性、追従性及び安定性を付与するためのバリア層１４５の支持体を提供することができ、これは、加工プロセス及び用途の両方において有益であることができる。
【００３１】
幾つかの実施形態において、バリア層１４５は多孔質層１５０を実質的に充填することができる。別の態様において、多孔質層１５０は、バリア層１４５及びエラストマーで実質的に同程度に満たされることができ、多孔質構造にほとんど開放された細孔を残さない。さらに別の態様において、バリア層１４５及びエラストマーの両方は多孔質層１５０を部分的に充填し、それらの間に幾らかの開放された細孔を残す。エラストマー及び／又はバリア層１４５の侵入の他の変形形態は当業者に容易に明らかであろう。それぞれは、特定の用途に応じて、摩擦の低減、バリア特性の向上及びシーリングの向上などの完成したデバイスの様々な望ましい特性を十分に考慮した上で利点がある。バリアポリマー又はエラストマーのいずれかの侵入度は既知の任意の手段によって制御することができるが、時間、温度、圧力及び多孔質材料の多孔度の変更が挙げられる。１つの態様において、多孔質材料は、例えば、深さとともに変化する多孔度を有することができる。
【００３２】
さらに別の実施形態において、バリア層１４５は、Gunzelの米国特許公開第２０１６／００２２９１８号明細書に記載されているような、バリア層及び結合層を有する複合フルオロポリマー又は非フルオロポリマー材料から形成することができる。本明細書で使用されるときに、「結合層」という用語は、フルオロポリマー及び／又は非フルオロポリマー材料を含むことができることに留意されたい。結合層は、延伸ポリテトラフルオロエチレン又は他の多孔質延伸フルオロポリマー（例えば、Bailleの米国特許第６，５４１，５８９号明細書に教示されているようなｅＰＴＦＥ）を含むか、又はそれから形成することができる。あるいは、結合層は、非フルオロポリマー材料から形成されるか、又はそれを含むことができる。結合層内に又は結合層として使用するのに適した非フルオロポリマー材料の非限定的な例としては、非フルオロポリマー膜、非フルオロポリマー微孔質膜、不織布材料（例えば、スパンボンド、メルトブローン繊維材料、エレクトロスピニングナノファイバー）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ナノファイバー、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアリールスルホン（polyarlysofones）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン、ポリプロピレン及びポリイミドが挙げられる。
【００３３】
さらなる実施形態において、バリア層１４５は、多孔質ｅＰＴＦＥ層及び熱可塑性バリア層を含む薄い高密度化複合材料を形成することによって作製することができる。この態様において、低摩擦係数の表面を有する熱可塑性物質が好ましい。したがって、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ペルフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンとフッ化ビニリデンのポリマー（ＴＨＶ）などのフルオロポリマーをベースとする熱可塑性樹脂が適用可能である。この態様によるバリアは、BacinoのＷＯ９４/１３４６９で教示された方法に従うことにより得られるＦＥＰ/ｅＰＴＦＥラミネートであることができる。バリアは、メスキャビティモールド内のＦＥＰフィルムの軟化温度を超える又はさらに溶融温度を超えるプロセス温度で形成することができる。
【００３４】
別の実施形態において、バリア層１４５は、高密度化ｅＰＴＦＥフィルムと、バリア層フィルムに結合された多孔質ｅＰＴＦＥの薄層との複合材を含むことができる。高密度化ｅＰＴＦＥフィルムは、Kennedyらの米国特許第７，５２１，０１０号明細書に記載されているようにして得ることができる。ｅＰＴＦＥ／高密度化ｅＰＴＦＥ複合材は、Dolanらの米国特許第６，０３０，６９４号明細書に記載されている方法で組み合わせることができる。この実施形態において、複合材料は、高密度化ｅＰＴＦＥフィルムの層及び多孔質ｅＰＴＦＥ層を含む。
【００３５】
別の実施形態において、図７に示されるように、ラミネート層１３０は、少なくとも３つの層、すなわち高密度化延伸フルオロポリマー層１７０、バリアメルトフルオロポリマー層１７５及び多孔質層１８０を有する複合材料を含む。高密度化延伸フルオロポリマー層１７０は高密度化ｅＰＴＦＥを含み、又は、それから形成することができる。バリアメルトフルオロポリマー層１７５は、高密度化延伸フルオロポリマー、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、ペルフルオロアルコキシポリマー、ならびにそれらのコポリマー及び組み合わせなどのフルオロポリマーを含むことができる。バリアメルト層１７５において利用されうる非フルオロポリマーの非限定的な例としては、ポリエチレン及びポリプロピレンが挙げられる。多孔質層１８０は、ｅＰＴＦＥ又は他の多孔質延伸フルオロポリマーを含むことができ、又はそれから形成することができる。高密度化延伸フルオロポリマー層１７０、バリアメルトフルオロポリマー層１７５及び多孔質層１８０を有するラミネート層１３０は、高密度化延伸フルオロポリマーを多孔質層上にコーティング又は他の方法で堆積して複合材料を作製することによって構築されうる。１つの非限定的な実施形態において、ラミネート層１３０は、高密度化フルオロポリマー（例えば、高密度化ｅＰＴＦＥ）、熱可塑性接着剤（例えば、ＦＥＰ）及び多孔質フルオロポリマー（例えば、ｅＰＴＦＥ）から形成される。幾つかの態様によれば、エラストマー体１２５のエラストマー材料は、図８に示されるように、少なくとも部分的に多孔質層１８０に侵入することができる。他の実施形態によれば、バリアメルトフルオロポリマー層１７５の材料は、図９に示されるように、多孔質層１８０に少なくとも部分的に侵入することができる。他の実施形態において、バリアメルトフルオロポリマー層１７５の材料は、図１０に示されるように、高密度化延伸フルオロポリマー層１７０に少なくとも部分的に侵入することができる。
【００３６】
ストッパー１００は、本明細書に示され、Ashmeadらの米国特許第８，７２２，１７８号明細書、Ashmeadらの米国特許第９，５９７，４５８号明細書及びGunzelらの米国特許公開第２０１６／００２２９１８号明細書に記載されているような多孔質材料又は高密度化延伸フルオロポリマー層中に、様々な程度の侵入のエラストマー材料又はバリアポリマーのいずれかを含むことができることを理解されたい。また、本発明の範囲及び／又は主旨から逸脱することなく、ストッパー１００を形成するために利用することができる、本明細書に記載された方法の多くの変形形態があることも理解されたい。
【００３７】
バレル２０、４０１は、ガラス材料（例えば、ホウケイ酸ガラス）、セラミック材料、１つ以上のポリマー材料（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン及びそれらのコポリマー）、金属材料又はプラスチック材料（例えば、環状オレフィンポリマー（ＣＯＣ）及び環状オレフィンコポリマー（ＣＯＰ）及びそれらの組み合わせなどの実質的に剛性又は硬質の材料から形成されうる。本質的に疎水性ではない材料から形成されたバレル（例えば、ガラスバレル）は、疎水性を付与するようにコーティング又は他の方法での処理を施すことができることを理解されたい。例示的な実施形態において、バレル２０、４０１は、潤滑剤、例えば、限定するわけではないが、シリコーン又はシリコーンオイルが存在しないことを特徴とする疎水性内壁を有する。本明細書で使用されるときに、「疎水性内壁」という用語は、シリコーンオイルを含まないか又は実質的に含まない（すなわち、定量できない量又は微量を有する）バレルの内面を指す。さらに、バレル２０、４０１は、材料の平らな表面上での脱イオン水の接触角が９０°を超え、疎水性の表面であることを示す。幾つかの実施形態において、水接触角は、約９０°〜約１８０°、又は約９６°〜約１８０°、約９６°〜約１３０°又は約９６°〜約１２０°である。
【００３８】
ストッパー１００は、許容可能な低い摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動のうちの１つ以上をも維持しながら、高レベルの空気及び液体不透過性を有する容器閉鎖完全性を達成するように構成されうる。図１１Ａ及び１１Ｂは、対向する近位端及び遠位端２１０及び２１５ならびに２つ以上のリブ２２０を有する本体２０５を含むストッパー１００を描写する。ヘッド部分２２５は、本体２０５の遠位端２１５と一体的に形成されている。１つ以上の環状溝２３０は、本体２０５の外面に形成され、それにより、２つ以上のリブ２２０を形成し、そして接続している。２つ以上のリブ２２０の少なくとも１つは、ラミネート層１３０とラミネートされる。キャビティ２４０は、本体２０５の近位端２１０から遠位端２１５に向かって延在していることができる。
【００３９】
当業者が理解するように、リブ２２０は、任意の数の構成で構築されることができ、図１１Ａ及び１１Ｂは例示のみの目的で提供されており、本開示を限定することは意図されていない。例えば、遠位又は先導リブのみがシーリング表面を有することができる。本明細書で使用されるときに、「シーリング表面」という用語は、保管中及び使用中の両方でバレルの内面との液密シールを効果的に維持するリブを規定することが意図される。このようにして形成されたシールの品質は、当業者によく知られている任意の数の方法（例えば、ヘリウム漏れ）によって評価できることを理解されたい。幾つかの実施形態において、複数のリブはシーリング表面を有することができる。１つ以上の実施形態において、シーリング表面を有するすべてのリブ２２０は、同じ所定の外直径（ｘ）を有することができる。他の実施形態において、シーリング表面を有する各リブ２２０は、それ自体の所定の外直径（ｘ）を有することができる。例えば、遠位又は先導リブは、事前規定された外直径（１ｘ）を有することができ、近位又は後続リブは、事前規定された外直径（１ｘ）の約７５％〜約９９．９％の事前規定外直径（２ｘ）を有することができる。本開示の主旨及び範囲から逸脱することなく、例えば、シーリング表面を有する３つのリブを有するなど、他のタイプのリブ構成は考えられる。
【００４０】
加えて、シーリング表面を有する各リブ２２０は、非圧縮状態（例えば、図１１Ａを参照されたい）でストッパー１００を有するそれぞれのリブの頂点から測定された少なくとも１つの事前規定外直径（ｘ）、及び、圧縮状態（例えば、図１１Ｂを参照されたい）でストッパー１００の圧縮率（Ｃ％）で測定された、それぞれの各リブとバレルの内面２４０との間の接触幅（ｗ）を有する。
【００４１】
幾つかの実施形態において、ストッパー１００は、ラミネート層１３０の上述の組成及び２つ以上のリブ２２０の特性に基づいて構成され、所定の摺動降伏応力及び所定のシール圧力を有する。以下に記載する実施形態において、所定の摺動降伏応力は、本明細書に記載の摺動降伏応力試験方法に従って試験したときに、水で充填されたシリンジを使用して、５０〜２５０ｍｍ／分の速度で約２０Ｎ未満のピーク押出力である。また、所定のシール圧力は、ヘリウム漏れ速度が６ｘ１０-6ｓｃｃｓ未満になるのに十分なシール圧力である。さらに、ストッパーの圧縮率は約４．５％を超える。
【００４２】
実施形態番号１
【００４３】
第一の実施形態において、上記のとおりのストッパーは、メディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ又はペン）で利用され、約７．９％未満の圧縮率（Ｃ％）を有する。例えば、ストッパーは、約４．５％〜約７．９％、約５．０％〜約７．９％、約５．５％〜約７．９％、約６．０％〜約７．９％又は約６．５％〜約７．９％の圧縮率を有することができる。圧縮率（Ｃ％）は、非圧縮状態でストッパー１００のシーリング表面を有するリブ２２０の最大外直径（ｖ）及びバレルの内面２４０の内直径（ｙ）に関連して定義されて、以下のとおりである：Ｃ％＝（（ｖ−ｙ）/ｖ）×１００。例えば、シーリング表面を有する各リブ２２０は、それ自体の所定の外直径（ｘ）を有することができ、したがって、ストッパー１００のそれ自体の圧縮、圧縮率（Ｃ％）は、非圧縮状態でストッパー１００のシーリング表面を有するすべてのリブ２２０のうちの最大外直径（ｘ）（すなわち、最大外直径（ｖ））に関連して規定される。
【００４４】
さらに、ストッパー１００は、シーリング表面を有する全てのリブの接触幅（ｗ）の合計である摺動面（Ｓ）を備えている。摺動面は約２．０ｍｍ未満である。幾つかの実施形態において、摺動面は、約０．３ｍｍ〜約２．０ｍｍ、約０．６２ｍｍ〜約１．５ｍｍ又は約０．８５〜約１．３ｍｍであることができる。
【００４５】
図１１Ａ及び１１Ｂを参照すると、バレルの疎水性又は潤滑剤不含内面と接触しているフルオロポリマーフィルムとラミネート化されたストッパーのシール圧力は、特に圧縮率（Ｃ％）に依存し、そして摺動降伏応力（例えば、ストッパーをバレル内の静止位置から動かし始めるのに必要な力の量）及び平均摺動平衡応力（例えば、ストッパーをバレルの内面に沿って平行に動かすのに必要な力の量）は、特に接触幅（ｗ）又は摺動面（Ｓ）に依存する。
【００４６】
バレル内のストッパーの平均摺動平衡応力は約４．０Ｎ未満である。本明細書で使用されるときに、「平均摺動平衡応力」という用語は、本明細書に記載されている平均摺動平衡応力試験方法に従って試験したときに、１ｍｌ長シリンジで１０ｍｍと２８ｍｍとの間で記録される平均摺動平衡応力を表すことを意味する。平均摺動平衡応力は、約３．５ Ｎ未満、約３Ｎ未満、約２．５Ｎ未満、約２Ｎ未満、約１．５Ｎ未満又は約１Ｎ未満であることができる。あるいは、平均摺動平衡応力は約１Ｎ〜約４．０Ｎ、約１．５Ｎ〜約３．５Ｎ、約２Ｎ〜約３．５Ｎ又は約２Ｎ〜約３Ｎであることができる。さらに、ストッパーは、本明細書に記載されている摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約０．０１Ｎ〜約１．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．９Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．８Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．７Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．６Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．４Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２Ｎ又は約０．０１Ｎ〜約０．１Ｎの摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、摺動降伏応力は約７．０Ｎ未満であることができる。
【００４７】
驚くべきことに、そして予期せぬことに、シーリングリブの圧縮率が約４．５％〜約７．９％であり、ストッパー１００の摺動面（Ｓ）が約２．０ｍｍ未満であるときに、ストッパーは低い摺動降伏応力、低い平均摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動とともに適切なシールを達成することが発見された。
【００４８】
実施形態番号２
【００４９】
第二の実施形態において、上記のとおりのストッパーは、メディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ又はペン）で利用され、約４．５％〜約７．９％の圧縮率（Ｃ％）を有する。例えば、ストッパーは、約４．５％〜約７．９％、約５．０％〜約７．９％、約５．５％〜約７．９％、約６．０％〜約７．９％又は約６．５％〜約７．９％の圧縮率を有することができる。ストッパー１００はまた、約２．０ｍｍを超える摺動面（Ｓ）を含む。幾つかの実施形態において、滑動面は、約２．０ｍｍ〜約３．２ｍｍ、約２．０ｍｍ〜約３．０ｍｍ又は約２．０ｍｍ〜約２．５ｍｍであることができる。
【００５０】
バレル内のストッパーの平均摺動平衡応力は約７．０Ｎ未満である。幾つかの実施形態において、平均摺動平衡応力は、約６．０Ｎ未満、約５．０Ｎ未満、約４．０Ｎ未満又は約３．０Ｎ未満であることができる。あるいは、平均摺動平衡応力は、約３．０Ｎ〜約７．０Ｎ、約３．０Ｎ〜約６．０Ｎ、約３．０Ｎ〜約５．０Ｎ又は約３．０Ｎ〜約４．０Ｎであることができる。さらに、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約０．０１Ｎ〜約１．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．９Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．８Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．７Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．６Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．４Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２Ｎ又は約０．０１Ｎ〜約０．１Ｎの摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、摺動降伏応力は約４．０Ｎ〜１０．０Ｎであることができる。
【００５１】
驚くべきことに、予期せぬことに、シーリングリブの圧縮率が約４．５％〜約７．９％であり、ストッパー１００の摺動面（Ｓ）が約２．０ｍｍを超えるが、約３．２ｍｍ未満であるときに、ストッパーは、許容可能な摺動降伏応力、許容可能な摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動とともに適切なシールを実現することが発見された。
【００５２】
実施形態番号３
【００５３】
第三の実施形態において、上記のとおりのストッパーは、メディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ又はペン）で利用され、約７．９％を超える圧縮率（Ｃ％）を有する。例えば、ストッパーは、約７．９％〜約１７．０％、約７．９％〜約１３％、約７．９％〜約１１％、約７．９％〜約１０．０％又は約７．９％〜約９．０％の圧縮率を有することができる。ストッパー１００はまた、約２．０ｍｍを超える摺動面（Ｓ）を含む。幾つかの実施形態において、滑動面は、約２．０ｍｍ〜約３．２ｍｍ、約２．０ｍｍ〜約２．８ｍｍ又は約２．０ｍｍ〜約２．５ｍｍであることができる。
【００５４】
さらに、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約０．０１Ｎ〜約１．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．９Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．８Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．７Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．６Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．４Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．３Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２５Ｎ、約０．０１Ｎ〜約０．２Ｎ又は約０．０１Ｎ〜約０．１Ｎの摺動平衡応力変動を有することができる。摺動降伏応力は、約６．０Ｎ〜約２０．０Ｎであることができる。
【００５５】
驚くべきことに、予期せぬことに、シーリングリブの圧縮率が約７．９％〜約１７．０％であり、ストッパー１００の摺動面（Ｓ）が約２．０ｍｍを超えるが、約３．２ｍｍ未満であるときに、ストッパーは、許容可能な摺動降伏応力、許容可能な摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動とともに適切なシールを実現することを発見した。
【００５６】
実施形態番号４
【００５７】
第四の実施形態において、上記のとおりのストッパーは、メディカルデリバリーデバイス（例えば、シリンジ、自動インジェクタ又はペン）で利用され、約７．９％を超える圧縮率（Ｃ％）を有する。例えば、ストッパーは、約７．９％〜約１７％、約７．９％〜約１３％、約７．９％〜約１１％又は約７．９％〜約９．０％の圧縮率（Ｃ％）を有することができる。ストッパー１００はまた、約２．０ｍｍ未満の摺動面（Ｓ）を含む。幾つかの実施形態において、滑動面は、約０．３ｍｍ〜約２．０ｍｍ、約０．７ｍｍ〜約１．５ｍｍ又は約０．７ｍｍ〜約１．１ｍｍであることができる。
【００５８】
バレル内のストッパーの平均摺動平衡応力は約９．０Ｎ未満である。平均摺動平衡応力は約７．０Ｎ未満又は約６．０Ｎ未満であることができる。あるいは、平均摺動平衡応力は、約２．０Ｎ〜約９．０Ｎ、約３．０Ｎ〜約８．０Ｎ、約３．０Ｎ〜約７．０Ｎ又は約３．０Ｎ〜約６．０Ｎであることができる。さらに、ストッパーは、本明細書で記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約０．２Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有することができる。幾つかの実施形態において、ストッパーは、本明細書に記載される摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約０．０１Ｎ〜約０．１５Ｎ又は約０．０１Ｎ〜約０．１Ｎの摺動平衡応力変動を有することができる。摺動降伏応力は、約２．０Ｎ〜約１３Ｎであることができる。
【００５９】
驚くべきことに、そして予期せぬことに、シーリングリブの圧縮率が約７．９％〜約１７％であり、そしてストッパー１００の摺動面（Ｓ）が約２．０ｍｍ未満であるときに、ストッパーは低い摺動平衡応力変動とともに適切なシールを実現することを発見した。
【００６０】
本明細書に記載されるメディカルデリバリーデバイス及びストッパーは、例えば、限定するわけではないが、抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉、遺伝子治療、初代及び胚性幹細胞、ワクチン及びそれらの組み合わせを含む、薬物及び生物製剤などの異なる治療化合物を組み合わせて使用されうる。例えば、本明細書に記載される実施形態は、以下のいずれか又はすべてと組み合わせて利用されうる。
【００６１】
細胞治療は以下の細胞を用いる。そのような細胞としては、主に内胚葉に由来する細胞（例えば、外分泌上皮細胞及びホルモン分泌細胞）、主に外胚葉に由来する細胞（例えば、角化上皮細胞、湿潤重層障壁上皮細胞、感覚変換器細胞、自律神経細胞、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞、中枢神経系神経細胞及びグリア細胞、レンズ細胞）、主に中胚葉に由来する細胞（例えば、代謝細胞及び貯蔵細胞、障壁機能細胞（肺、腸、外分泌腺及び尿生殖路）、細胞外基質細胞、収縮性細胞、血液細胞及び免疫細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞）又はこれらの組み合わせが挙げられる。また、遺伝的、化学的、あるいは物理的に変化又は変性した細胞も本発明の範囲内と考えられる。
【００６２】
外分泌上皮細胞としては、限定するわけではないが、唾液腺粘液細胞、唾液腺＃１、舌のフォン・エブネル腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳の耳道腺細胞、エクリン腺暗細胞、エクリン腺明細胞、アポクリン腺細胞、瞼の睫毛腺細胞、皮脂腺細胞、鼻のホーマン腺細胞、十二指腸のブルンナー腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、尿道球腺細胞、バルトリン腺細胞、尿道腺細胞、子宮内膜細胞、呼吸器及び胃腸管の単離杯細胞、胃粘膜細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、小腸のパネート細胞、肺のＩＩ型肺細胞、肺のクララ細胞が挙げられ、ホルモン分泌細胞としては、限定するわけではないが、脳下垂体前葉細胞、脳下垂体中葉細胞、大型神経分泌ニューロン細胞、消化管及び呼吸管の細胞、甲状腺細胞、副甲状腺細胞、副腎皮質細胞、テストステロンを分泌する精巣のライディッヒ細胞、エストロゲンを分泌する卵胞の内莢膜細胞、プロゲステロンを分泌する破裂した卵胞の黄体細胞、傍糸球体細胞、腎臓の緻密斑細胞、腎臓の周極細胞、腎臓のメサンギウム細胞、膵島細胞が挙げられ、角化上皮細胞としては、限定するわけではないが、表皮性ケラチン産生細胞、表皮性基底細胞、手の爪及び足の爪のケラチン産生細胞、爪床基底細胞、髄様毛幹細胞、皮質毛幹細胞、クチクラ毛幹細胞、クチクラ毛根鞘細胞、ハクスリー層の毛根鞘細胞、ヘンレ層の毛根鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞が挙げられ、湿潤重層障壁上皮細胞としては、限定するわけではないが、角膜、舌、口腔、食道、肛門管、遠位尿道及び膣の上皮の重層扁平上皮及び基底細胞の表面上皮細胞、尿道上皮細胞が挙げられ、感覚変換器細胞としては、限定するわけではないが、コルチ器の内有毛細胞、コルチ器の外有毛細胞、嗅上皮の基底細胞、冷覚感覚一次知覚性ニューロン、熱覚感覚一次知覚性ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容神経，痛覚一次知覚性ニューロン、目の網膜の光受容体細胞、固有受容性一次知覚性ニューロン、触覚一次知覚性ニューロン、Ｉ型頚動脈小体細胞、ＩＩ型頚動脈小体細胞、耳の前庭系のＩ型有毛細胞、耳の前庭系のＩＩ型有毛細胞、Ｉ型味蕾細胞が挙げられ、自律神経細胞としては、限定するわけではないが、コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞が挙げられ、感覚器官及び末梢ニューロン支持細胞としては、限定するわけではないが、コルチ器の内柱細胞、コルチ器の外柱細胞、コルチ器の内指節細胞、コルチ器の外指節細胞、コルチ器の境界細胞、コルチ器のヘンゼン細胞、前庭器支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、衛星グリア細胞、腸グリア細胞が挙げられ、中枢神経系ニューロン及びグリア細胞としては、限定するわけではないが、アストロサイト、ニューロン細胞、希突起膠細胞、紡錘形神経細胞が挙げられ、レンズ細胞としては、限定するわけではないが、前部レンズ表皮細胞、結晶性レンズ繊維細胞が挙げられ、代謝及び貯蔵細胞としては、限定するわけではないが、脂肪細胞、肝脂肪細胞が挙げられ、障壁機能細胞としては、限定するわけではないが、腎臓壁細胞、腎臓糸球体上皮細胞、腎臓近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレ係蹄の薄セグメント細胞、腎臓遠位尿細管細胞、腎臓集合管細胞、主細胞、間在細胞、Ｉ型肺胞上皮細胞、膵管細胞、平滑筋導管細胞、主細胞、間在細胞、管細胞、腸刷子縁細胞、外分泌腺線条導管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管非線毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞が挙げられ、細胞外基質細胞としては、限定するわけではないが、エナメル芽細胞、耳の前庭系の半月面上皮細胞、コルチ器歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、隔膜線維芽細胞、腱線維芽細胞、骨髄細網結合組織線維芽細胞、その他の非上皮線維芽細胞、周皮細胞、椎間板の髄核細胞、セメント芽細胞、象牙芽細胞、硝子軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞，骨前駆細胞、目の硝子体の硝子体細胞、耳の外リンパ腔星細胞、肝臓星細胞、膵臓星細胞が挙げられ、収縮性細胞としては、限定するわけではないが、骨格筋細胞、衛星細胞、心筋細胞、平滑筋細胞、光彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞が挙げられ、血液細胞及び免疫細胞としては、限定するわけではないが、赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、上皮ランゲルハンス細胞、破骨細胞、樹状細胞、小膠細胞、好中性顆粒球、好酸性顆粒球、好塩基性顆粒球、ハイブリドーマ細胞、肥満細胞、ヘルパーＴ細胞、サプレッサーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、網赤血球、幹細胞及び血液及び免疫系に関わる前駆体が挙げられ、生殖細胞としては、限定するわけではないが、卵原細胞／卵母細胞、精子細胞、精母細胞、精原細胞、精子が挙げられ、ナース細胞としては、限定するわけではないが、卵巣濾胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞が挙げられ、間質細胞としては、限定するわけではないが、間質腎臓細胞及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６３】
タンパク質標的又は遺伝子に対して作製された抗体、アンチセンス、ＲＮＡ干渉又は遺伝子治療の例としては、血管拡張性失調症変異タンパク質(Ataxia Telangiectasia Mutated)、腫瘍タンパク質ｐ５３、チェックポイントキナーゼ２、乳癌感受性タンパク質、二重鎖切断修復タンパク質、ＤＮＡ修復タンパク質ＲＡＤ５０、ニブリン、ｐ５３結合タンパク質、ＤＮＡ損傷チェックポイントタンパク質のメディエータ、Ｈ２ＡヒストンファミリーメンバーＸ、マイクロセファリン、Ｃ末端結合タンパク質１、染色体構造維持タンパク質１Ａ；エステラーゼ；ホスファターゼが挙げられ、イオンチャネルの例としては、限定するわけではないが、リガンドゲートイオンチャネル、電圧ゲートイオンチャネルが挙げられ、成長因子としては、限定するわけではないが、神経成長因子（ＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、Ｃ−ｆｏｓ誘導成長因子（ＦＩＧＦ）、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、アクチビン、インヒビン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、成長分化因子−９（ＧＤＦ９）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−α）、成長因子（ＫＧＦ）、遊走刺激因子（ＭＳＦ）、肝細胞成長因子様タンパク質（ＨＧＦＬＰ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、ヘパトーマ由来成長因子（ＨＤＧＦ）、インスリン様成長因子が挙げられ、Ｇタンパク質結合受容体（GＰＣＲ）としては、限定するわけではないが、アデノシン受容体ファミリー、アドレナリン受容体ファミリー、アンジオテンシンＩＩ受容体、アペリン受容体、バソプレッシン受容体ファミリー、脳特異的血管新生阻害因子ファミリー、ブラジキニン受容体ファミリー、ボンベシン受容体ファミリー、補体成分３ａ受容体１、補体成分５ａ受容体１、カルシトニン受容体ファミリー、カルシトニン受容体様ファミリー、カルシウム感知受容体、コレシストキニンＡ受容体（ＣＣＫ１）、コレシストキニンＢ受容体（ＣＣＫ２）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、スフィンゴシン−１−リン酸受容体ファミリー、コハク酸受容体、コリン作動性受容体ファミリー、ケモカイン様受容体ファミリー、カンナビノイド受容体ファミリー、コルチコトロピン放出ホルモン受容体ファミリー、プロスタグランジンＤ２受容体、ケモカインＣ−Ｘ３−Ｃ受容体ファミリー、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、バーキットリンパ腫受容体、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体ファミリー、システイニルロイコトリエン受容体２（ＣＹＳＬＴ２）、ケモカイン受容体（ＦＹ）、ドーパミン受容体ファミリー、Ｇタンパク質結合受容体１８３（ＧＰＲ１８３）、リゾホスファチド酸受容体ファミリー、エンドセリン受容体ファミリー、凝固因子ＩＩ（凝固）受容体ファミリー、遊離脂肪酸受容体ファミリー、ホルミルペプチド受容体ファミリー、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、ガラニン受容体ファミリー、グルカゴン受容体、成長ホルモン放出ホルモン受容体（ＧＨＲＨ）、グレリン受容体（グレリン）、成長ホルモン分泌促進因子受容体１ｂ（ＧＨＳＲ１ｂ）、胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド受容体ファミリー、性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体（ＧｎＲＨ）、ピログルタミン化ＲＦアミドペプチド受容体（ＱＲＦＰＲ）、Ｇタンパク質結合胆汁酸受容体１（ＧＰＢＡ）、ヒドロキシカルボン酸受容体ファミリー、リゾホスファチド酸受容体４（ＬＰＡ４）リゾホスファチド酸受容体５（ＧＰＲ９２）、Ｇタンパク質結合受容体７９偽遺伝子（ＧＰＲ７９）、ヒドロキシカルボン酸受容体１（ＨＣＡ１）、Ｇタンパク質結合受容体（Ｃ５Ｌ２、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＦＦＡ４、ＧＰＥＲ、ＧＰＲ１、ＧＰＲ１０１、ＧＰＲ１０７、ＧＰＲ１１９、ＧＰＲ１２、ＧＰＲ１２３、ＧＰＲ１３２、ＧＰＲ１３５、ＧＰＲ１３９、ＧＰＲ１４１、ＧＰＲ１４２、ＧＰＲ１４３、ＧＰＲ１４６、ＧＰＲ１４８、ＧＰＲ１４９、ＧＰＲ１５、ＧＰＲ１５０、ＧＰＲ１５１、ＧＰＲ１５２、ＧＰＲ１５７、ＧＰＲ１６１、ＧＰＲ１６２、ＧＰＲ１７、ＧＰＲ１７１、ＧＰＲ１７３、ＧＰＲ１７６、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ１８２、ＧＰＲ２０、ＧＰＲ２２、ＧＰＲ２５、ＧＰＲ２６、ＧＰＲ２７、ＧＰＲ３、ＧＰＲ３１、ＧＰＲ３２、ＧＰＲ３５、ＧＰＲ３７Ｌ１、ＧＰＲ３９、ＧＰＲ４、ＧＰＲ４５、ＧＰＲ５０、ＧＰＲ５２、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ６、ＧＰＲ６１、ＧＰＲ６５、ＧＰＲ７５、ＧＰＲ７８、ＧＰＲ８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ８５、ＧＰＲ８８、ＧＰＲ９７、ＴＭ７ＳＦ１）、代謝型グルタミン酸受容体ファミリー、ガストリン放出ペプチド受容体（ＢＢ２）、オレキシン受容体ファミリー、ヒスタミン受容体ファミリー、５−ヒドロキシトリプタミン受容体ファミリー、ＫＩＳＳ１由来ペプチド受容体（キスペプチン）、ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体ファミリー、黄体形成ホルモン／絨毛性ゴナドトロピン受容体（ＬＨ）、ロイコトリエンＢ４受容体（ＢＬＴ１）、アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド１受容体１（ｍＰＡＣ１）、モチリン受容体、メラノコルチン受容体ファミリー、メラニン凝集ホルモン受容体１（ＭＣＨ１）、神経ペプチドＹ１受容体（Ｙ１）、神経ペプチドＹ２受容体（ＮＰＹ２Ｒ）、オピオイド受容体ファミリー、オキシトシン受容体（ＯＴ）、Ｐ２Ｙプリン受容体１２（ｍＰ２Ｙ１２）、Ｐ２Ｙプリン受容体６（Ｐ２Ｙ６）、膵臓ポリペプチド受容体ファミリー、血小板活性化因子受容体ファミリー、プロスタグランジンＥ受容体ファミリー、プロスタノイドＩＰ１受容体（ＩＰ１）、ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーファミリー、ロドプシン（ロドプシン）、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、ソマトスタチン受容体ファミリー、タキキニン受容体ファミリー、メラトニン受容体ファミリー、ウロテンシン受容体ファミリー、血管作動性腸管ペプチド受容体１（ｍＶＰＡＣ１）、ニューロメジンＢ受容体（ＢＢ１）、ニューロメジンＵ受容体１（ＮＭＵ１）、神経ペプチドＢ／Ｗ受容体ファミリー、神経ペプチドＦＦ受容体１（ＮＰＦＦ１）、神経ペプチドＳ受容体１（ＮＰＳ受容体）、神経ペプチドＹ受容体ファミリー、ニューロテンシン受容体１（ＮＴＳ１）、オプシン５（ＯＰＮ５）、オピオイド受容体様受容体（ＮＯＰ）、オキソエイコサノイド（ＯＸＥ）受容体１（ＯＸＥ）、オキソグルタル酸（α−ケトグルタル酸）受容体１（ＯＸＧＲ１）、プリン作動性受容体ファミリー、ピリミジン作動性受容体ファミリー、プロラクチン放出ホルモン受容体（ＰＲＲＰ）、プロキネチシン受容体ファミリー、血小板活性化受容体（ＰＡＦ）、プロスタグランジンＦ受容体ファミリー、プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体ファミリー、副甲状腺ホルモン受容体ファミリー、ムスカリン４（ｒＭ４）、プロスタノイドＤＰ２受容体（ｒＧＰＲ４４）、プロキネチシン受容体ファミリー、リラキシンファミリーペプチド受容体ファミリー、セクレチン受容体（セクレチン）、平滑化収縮化クラス受容体（スムーズンド）、トレースアミン関連受容体ファミリー、タキキニンファミリー、トロンボキサンＡ２受容体（ＴＰ）、サイロトロピン放出ホルモン受容体（ＴＲＨ１）、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨ）が挙げられ、タンパク質キナーゼの例としては、限定するわけではないが、ＡＰ２関連キナーゼ、ヒトＡＢＬ癌原遺伝子１非受容体チロシンタンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ａｂｌ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼファミリー、ｖ−ａｂｌアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体２、アクチビンＡ受容体ファミリー、ｂｃ１錯体相同体シャペロン−ＡＢＣ１活性（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＡＤＣＫ３）、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ４（ＡＤＣＫ４）、ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＡファミリー、タンパク質キナーゼＢファミリー、アンキリンリピート及びキナーゼドメイン含有１（ＡＮＫＫ１）、ＮＵＡＫファミリー−ＳＮＦ１様キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼファミリーオーロラキナーゼＡ（ＡＵＲＫＡ）、オーロラキナーゼＢ（ＡＵＲＫＢ）、オーロラキナーゼＣ（ＡＵＲＫＣ）、ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ）、ＢＭＰ２誘導性キナーゼ（ＢＩＫＥ）、Ｂリンパ球チロシンキナーゼ（ＢＬＫ）、骨形成タンパク質受容体ファミリー、ＢＭＸ非受容体チロシンキナーゼ（ＢＭＸ）、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ１（ＢＲＡＦ）、タンパク質チロシンキナーゼ６（ＢＲＫ）、ＢＲセリン／トレオニンキナーゼファミリー、ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルシウム／カルモジュリン依存タンパク質キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼファミリー、サイクリン依存キナーゼ様ファミリー、ＣＨＫ１チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ１）、ＣＨＫ２チェックポイント相同体（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）（ＣＨＥＫ２）、インスリン受容体アイソフォームＡ（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体アイソフォームＢ（ＩＮＳＲ）、ｒｈｏ−相互作用セリン／トレオニンキナーゼ（ＣＩＴ）、ｖ−キットハーディー-ザッカーマン（Ｈａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ）４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体（ＫＩＴ）、ＣＤＣ様キナーゼファミリー肝細胞成長因子受容体（ＭＥＴ）、癌原遺伝子チロシン−タンパク質キナーゼ受容体、コロニー刺激因子ファミリー受容体、ｃ−ｓｒｃチロシンキナーゼ（ＣＳＫ）、カゼインキナーゼファミリー、巨核球関連チロシンキナーゼ（ＣＴＫ）、死亡関連タンパク質キナーゼファミリー、ダブルコルチン様キナーゼファミリー、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ、筋緊張性ジストロフィータンパク質キナーゼ（ＤＭＰＫ）、二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化調節キナーゼファミリー、上皮成長因子受容体ファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ１（ＥＩＦ２ＡＫ１）、ＥＰＨ受容体ファミリー、エフリンＡ型受容体ファミリー、エフリンＢ型受容体ファミリー、ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子相同体ファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼファミリー、小胞体−核シグナル伝達１（ＥＲＮ１）、ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２（ＦＡＫ）、ｆｅｒ（ｆｐｓ／ｆｅｓ関連）チロシンキナーゼ（ＦＥＲ）、ネコ肉腫癌遺伝子（ＦＥＳ）、線維芽細胞成長因子受容体ファミリー、ガードナー−ラシード（Ｇａｒｄｎｅｒ−Ｒａｓｈｅｅｄ）ネコ肉腫ウイルス（ｖ−ｆｇｒ）癌遺伝子相同体（ＦＧＲ）、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼファミリー、ｆｙｎ関連キナーゼ（ＦＲＫ）、ＳＲＣ関連ＦＹＮ癌遺伝子、サイクリンＧ関連キナーゼ（ＧＡＫ）、真核生物翻訳開始因子２αキナーゼ、成長ホルモン受容体、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ１（ＧＲＫ１）、Ｇタンパク質結合受容体キナーゼファミリー、グリコーゲンシンターゼキナーゼファミリー、生殖細胞関連２（ハプシン）（ＨＡＳＰＩＮ）、造血細胞キナーゼ（ＨＣＫ）、ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼファミリー、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼファミリー、ホルモン上方制御Ｎｅｕ関連キナーゼ（ＨＵＮＫ）、腸細胞（ＭＡＫ様）キナーゼ（ＩＣＫ）、インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ１Ｒ）、保存ヘリックス−ループ−ヘリックスユビキタスキナーゼ（ＩＫＫ−α）、Ｂ細胞のκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子阻害因子-キナーゼβファミリー、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）、インスリン受容体関連受容体（ＩＮＳＲＲ）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼファミリー、ＩＬ２誘導性Ｔ−細胞キナーゼ（ＩＴＫ）、ジュナス（Ｊａｎｕｓ）キナーゼファミリー，キナーゼ挿入ドメイン受容体、ｖ−キットハーディ
ー−ザッカーマン（Ｈａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ）４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体、リンパ球特異性タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、ＬＩＭドメインキナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ロイシンリッチリピートキナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス関連癌遺伝子相同体（ＬＹＮ）、オス生殖細胞関連キナーゼ（ＭＡＫ）、ＭＡＰ／微小管親和性調節キナーゼファミリー、微小管関連セリン／トレオニンキナーゼファミリー、母系胚性ロイシンジッパーキナーゼ、ｃ−ｍｅｒ癌原遺伝子チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）、ｍｅｔ癌原遺伝子（肝細胞成長因子受容体）、ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンキナーゼファミリー、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、混合系統キナーゼドメイン様タンパク質アイソフォーム、ＣＤＣ４２結合タンパク質キナーゼファミリー、セリン／トレオニンキナーゼファミリー、マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ）（ＭＳＴ１Ｒ）、ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）（ＭＴＯＲ）、筋肉−骨格受容体チロシンキナーゼ（ＭＵＳＫ）、ミオシン軽鎖キナーゼファミリー、ＮＩＭＡ（有糸分裂遺伝子ａにはない）関連キナーゼファミリー、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼＮＩＭ１（ＮＩＭ１）、ネモ様キナーゼ（ＮＬＫ）、酸化ストレス応答性１（ＯＳＲ１）、ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼファミリー、ＰＡＳドメイン含有セリン／トレオニンキナーゼ、血小板由来成長因子受容体ファミリー、３−ホスホイノシチド依存タンパク質キナーゼ−１（ＰＤＰＫ１）、カルシウム依存タンパク質キナーゼ１、ホスホリラーゼキナーゼγファミリー、ホスファチジルイノシトール４，５−ビスホスファート３キナーゼ、ホスホイノシチド−３キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール４キナーゼファミリー、ホスホイノシチドキナーゼ、ＦＹＶＥフィンガー含有、Ｐｉｍ−１癌遺伝子（ＰＩＭ１）、ｐｉｍ−２癌遺伝子（ＰＩＭ２）、ｐｉｍ−３癌遺伝子（ＰＩＭ３）、ホスファチジルイノシトール−４−ホスファート５キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール−５−ホスファート４キナーゼファミリータンパク質キナーゼ、膜関連チロシン／トレオニン１（ＰＫＭＹＴ１）、タンパク質キナーゼＮファミリー、ポロ様キナーゼファミリー、タンパク質キナーゼＣファミリー、タンパク質キナーゼＤファミリー、ｃＧＭＰ依存タンパク質キナーゼファミリー、真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ２（ＰＲＫＲ）、Ｘ結合タンパク質キナーゼ（ＰＲＫＸ）、プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）、ＰＲＰ４・ｍＲＮＡ前駆体処理因子４相同体Ｂ（酵母菌）（ＰＲＰ４）、ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２β（ＰＴＫ２Ｂ）、ＳＩＫファミリーキナーゼ３（ＱＳＫ）、ｖ−ｒａｆ−１マウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（ＲＡＦ１）、神経栄養チロシンキナーゼ受容体型ファミリー、受容体（ＴＮＦＲＳＦ）相互作用セリン−トレオニンキナーゼファミリー、二重セリン／トレオニン及びチロシンタンパク質キナーゼ（ＲＩＰＫ５）、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼファミリー、ｃ−ｒｏｓ癌遺伝子１受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＳ１）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼファミリー、ＳＨ３結合ドメインキナーゼ１（ＳＢＫ１）、血清／グルココルチコイド調節キナーゼファミリー、性質不明で推定のセリン/トレオニンタンパク質キナーゼ（Sugenキナーゼ１１０）（SｇＫ１１０）、塩誘導性キナーゼファミリー、ＳＮＦ関連キナーゼ（ＳＮＲＫ）、ｓｒｃ関連キナーゼ、ＳＦＲＳタンパク質キナーゼファミリー、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＴＡＯキナーゼファミリー、ＴＡＮＫ結合キナーゼ１（ＴＢＫ１）、ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ（ＴＥＣ）、睾丸特異性キナーゼ１（ＴＥＳＫ１）、形質転換成長因子、β受容体ファミリー、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメイン１を有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ１）、ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮（ＴＩＥ２）、アンジオポイエチン−１受容体（Ｔｉｅ２）、ｔｏｕｓｌｅｄ様キナーゼファミリー、ＴＲＡＦ２及びＮＣＫ相互作用キナーゼ（ＴＮＩＫ），非受容体チロシンキナーゼファミリー、ＴＮＮＩ３相互作用キナーゼ（ＴＮＮＩ３Ｋ）、過渡受容体電位陽イオンチャネル、睾丸特異性セリンキナーゼファミリー、ＴＴＫタンパク質キナーゼ（ＴＴＫ）、ＴＸＫチロシンキナーゼ（ＴＸＫ）、チロシンキナーゼ２（ＴＹＫ２）、ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ（ＴＹＲＯ３）、ｕｎｃ−５１様キナーゼファミリー、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ、ワクチニア関連キナーゼ２（ＶＲＫ２）、ＷＥＥ１相同体ファミリー、ＷＮＫリシン欠損タンパク質キナーゼファミリー、ｖ−ｙｅｓ−１ヤマグチ肉腫ウイルス癌遺伝子相同体１（ＹＥＳ）、殺菌αモチーフ及びロイシンジッパー含有キナーゼＡＺＫ（ＺＡＫ）、ζ鎖（ＴＣＲ）関連タンパク質キナーゼ７０ｋＤａ（ＺＡＰ７０）が挙げられ、核ホルモン受容体の例としては、限定するわけではないが、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、エストロゲン関連受容体α（ＥＳＲＲＡ）、エストロゲン受容体１（ＥＳＲ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー４（ＮＲ１Ｈ４）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー１（グルココルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ１）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー３（肝臓Ｘ受容体α）（ＮＲ１Ｈ３）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー１グループＨメンバー２（肝臓Ｘ受容体β）（ＮＲ１Ｈ２）、核受容体サブファミリー３グループＣメンバー２（電解質コルチコイド受容体）（ＮＲ３Ｃ２）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（ＰＰＡＲＡ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲＧ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ（ＰＰＡＲＤ）、プロゲステロン受容体α（ＰＧＲ）、プロゲステロン受容体β（ＰＧＲ）、レチノイン酸受容体α（ＲＡＲＡ）、レチノイン酸受容体−β（ＲＡＲＢ）、レチノイドＸ受容体α（ＲＸＲＡ）、レチノイドＸ受容体γ（ＲＸＲＧ）、甲状腺ホルモン受容体α（ＴＨＲＡ）、甲状腺ホルモン受容体β（ＴＨＲＢ）、レチノイン酸関連オーファン受容体、肝臓Ｘ受容体、ファルネソイドＸ受容体、ビタミンＤ受容体、プレグナンＸ受容体、構成的アンドロスタン受容体、肝細胞核因子４��エストロゲン受容体、エストロゲン関連受容体、糖質コルチコイド受容体、神経成長因子誘導遺伝子Ｂ、生殖細胞核因子が挙げられ、エピジェネティック標的の例としては、限定するわけではないが、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有タンパク質２（ＡＴＡＤ２Ａ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ＡＴＰａｓｅファミリーＡＡＡドメイン含有２Ｂ（ＡＴＡＤ２Ｂ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン１Ａ（ＢＡＺ１Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン１Ｂ（ＢＡＺ１Ｂ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ａ（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ａ（ＢＡＺ２Ａ）、ジンクフィンガードメイン隣接ブロモドメイン２Ｂ（ＢＡＺ２Ｂ）、ブロモドメイン含有タンパク質１（ＢＲＤ１）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質２アイソフォーム１ブロモドメイン２（ＢＲＤ２（２））、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン１（ＢＲＤ３（１））、ブロモドメイン含有タンパク質３第一ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質３ブロモドメイン２（ＢＲＤ３（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４第一ブロモドメイン（ＢＲＤ４）、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン１及び２（ＢＲＤ４（１−２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｌｏｎｇ型ブロモドメイン２（ＢＲＤ４（２））、ブロモドメイン含有タンパク質４アイソフォームｓｈｏｒｔ型（ＢＲＤ４（全長−ｓｈｏｒｔ型アイソフォーム））、ブロモドメイン含有タンパク質７（ＢＲＤ７）、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン１（ＢＲＤ８（１））、ブロモドメイン含有８ブロモドメイン２（ＢＲＤ８（２））、ブロモドメイン含有タンパク質９アイソフォーム１（ＢＲＤ９）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン含有睾丸特異性第一及び第二ブロモドメイン（ＢＲＤＴ）、ブロモドメイン睾丸特異性タンパク質アイソフォームｂブロモドメイン２（ＢＲＤＴ（２））、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有１（ＢＲＰＦ１）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＰＨＤフィンガー含有３（ＢＲＰＦ３）、ブロモドメイン及びＷＤリピート含有３第２ブロモドメイン（ＢＲＷＤ３（２））、猫眼症候群重要領域タンパク質２（ＣＥＣＲ２）、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＲＥＢＢＰ）、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）、ＥＰ３００（ＥＰ３００）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴＦアイソフォーム１（ＦＡＬＺ）、ヌクレオソームリモデリング因子サブユニットＢＰＴ（ＦＡＬＺ）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ２（ＥＨＭＴ２）、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ａ（ＧＣＮ５Ｌ２）、真性染色質ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼ１（ＥＨ��Ｔ１）、ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬ（ＭＬＬ）、ポリブロモ１第一ブロモドメイン（ＰＢ１（１））、ポリブロモ１第二ブロモドメイン（ＰＢ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン２（ＰＢＲＭ１（２））、ポリブロモ１ブロモドメイン５（ＰＢＲＭ１（５））、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＫＡＴ２Ｂ（ＰＣＡＦ）、ＰＨ相互作用タンパク質第一ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（１））、ＰＨ相互作用タンパク質第二ブロモドメイン（ＰＨＩＰ（２））、タンパク質キナーゼＣ結合タンパク質１（ＰＲＫＣＢＰ１）、タンパク質アルギニンＮ−メチルトランスフェラーゼ３（ＰＲＭＴ３）、クロマチンサブファミリーａメンバー２のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ２）、クロマチンサブファミリーａメンバー４のＳＷＩ／ＳＮＦ関連マトリックス関連アクチン依存調節因子（ＳＭＡＲＣＡ４）、核内構造体タンパク質ＳＰ１１０（ＳＰ１１０）、核内構造体タンパク質ＳＰ１４０（ＳＰ１４０）、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１（ＴＡＦ１（１−２））、ＴＡＦ１・ＲＮＡポリメラーゼＩＩ−ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）関連因子−２５０ｋＤａ−ブロモドメイン２（ＴＡＦ１（２））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様第一ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（１））、転写開始因子ＴＦＩＩＤサブユニット１様−第二ブロモドメイン（ＴＡＦ１Ｌ（２））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ブロモ））、三要素モチーフ含有２４（ＴＲＩＭ２４（ＰＨＤブロモ））、Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＴＲＩＭ３３（ＴＲＩＭ３３）、三要素モチーフ含有３３（ＴＲＩＭ３３（ＰＨＤ−ブロモ））、ＷＤリピート９第一ブロモドメイン（ＷＤＲ９（１））、ＷＤリピート９第二ブロモドメイン（ＷＤＲ９（２））が挙げられ、膜輸送タンパク質としては、限定するわけではないが、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）スーパーファミリー、溶質輸送体（ＳＬＣ）スーパーファミリー、多剤耐性タンパク質１（Ｐ−グリコタンパク質）、有機陰イオン輸送体１、及びタンパク質、例えば、ＥＡＡＴ３、ＥＡＡＣ１、ＥＡＡＴ１、ＧＬＵＴ１、ＧＬＵＴ２、ＧＬＵＴ９、ＧＬＵＴ１０、ｒＢＡＴ、ＡＥ１、ＮＢＣ１、ＫＮＢＣ、ＣＨＥＤ２、ＢＴＲ１、ＮＡＢＣ１、ＣＤＰＤ、ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２、ＮＩＳ、ＣＨＴ１、ＮＥＴ、ＤＡＴ、ＧＬＹ
Ｔ２、ＣＲＴＲ、Ｂ０ＡＴ１、ＳＩＴ１、ＸＴ３、ｙ＋ＬＡＴ１、ＢＡＴ１、ＮＨＥＲＦ１、ＮＨＥ６、ＡＳＢＴ、ＤＭＴ１、ＤＣＴ１、ＮＲＡＭＰ２、ＮＫＣＣ２、ＮＣＣ、ＫＣＣ３、ＮＡＣＴ、ＭＣＴ１、ＭＣＴ８、ＭＣＴ１２、ＳＬＤ、ＶＧＬＵＴ３、ＴＨＴＲ１、ＴＨＴＲ２、ＰＩＴ２、ＧＬＶＲ２、ＯＣＴＮ２、ＵＲＡＴ１、ＮＣＫＸ１、ＮＣＫＸ５、ＣＩＣ、ＰｉＣ、ＡＮＴ１、ＯＲＮＴ１、ＡＧＣ１、ＡＲＡＬＡＲ、Ｃｉｔｒｉｎ、ＳＴＬＮ２、ａｒａｌａｒ２、ＴＰＣ、ＭＵＰ１、ＭＣＰＨＡ、ＣＡＣＴ、ＧＣ１、ＰＨＣ、ＤＴＤ、ＣＬＤ、ＤＲＡ、ＰＤＳ、Ｐｒｅｓｔｉｎ、ＴＡＴ１、ＦＡＴＰ４、ＥＮＴ３、ＺｎＴ２、ＺｎＴ１０、ＡＴ１、ＮＰＴ２Ａ、ＮＰＴ２Ｂ、ＨＨＲＨ、ＣＳＴ、ＣＤＧ２Ｆ、ＵＧＡＴ、ＵＧＴＬ、ＵＧＡＬＴ、ＵＧＴ１、ＵＧＴ２、ＦＵＣＴ１、ＣＤＧ２Ｃ、ＮＳＴ、ＰＡＴ２、Ｇ６ＰＴ１、ＳＰＸ４、ＺＩＰ４、ＬＩＶ４、ＺＩＰ１３、ＬＺＴ−Ｈｓ９、ＦＰＮ１、ＭＴＰ１、ＩＲＥＧ１、ＲＨＡＧ、ＡＩＭ１、ＰＣＦＴ、ＦＬＶＣＲ１、ＦＬＶＣＲ２、ＲＦＴ１、ＲＦＴ２、ＲＦＴ３、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴＰ２Ａ１が挙げられ、構造タンパク質としては、限定するわけではないが、熱ショックタンパク質、微小管安定化タンパク質、癌タンパク質１８、スタスミン、キネシン８及びキネシン１４ファミリー、Ｋｉｐ３、Ｋｉｆ１８Ａが挙げられ、プロテアーゼとしては、限定するわけではないが、ＡＤＡＭ（ジスインテグリン及び金属プロテアーゼ）ファミリーが挙げられる、シグナル伝達の他の分子標的としては、限定するわけではないが、細胞分裂周期遺伝子２５相同体Ａ（ＣＤＣ２５Ａ）、フォークヘッドボックスＯ３（フォークヘッドボックスＯ３）、Ｂ細胞阻害因子のκ軽鎖ポリペプチド遺伝子転写促進因子の核因子、α（ＮＦＫＢＩＡ）、核因子（赤血球由来２）様２（ＮＦＥ２Ｌ２）、ナトリウム排泄増加ペプチド受容体Ａ（ＮＰＲ１）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ａ（ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ）、ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス癌遺伝子相同体Ａ（鳥類）（ＲＥＬＡ）、ステロール調節因子元素結合転写因子２（ＳＲＥＢＦ２）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子１（ＣＲＴＣ１）、ＣＲＥＢ調節転写共活性因子２（ＣＲＴＣ２）、Ｘボックス結合タンパク質１（ＸＢＰ１）、カテニン（カドヘリン関連タンパク質），β１（ＣＴＮＮＢ１）及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６４】
周知の生物製剤としては、限定するわけではないが、アブボシナギス(Abbosynagis)、アベグリン(Abegrin)、アクテムラ(Actemra)、タカツズマブ(AFP-Cide)、アントバ(Antova)、アルゼッラ(Arzerra)、アウレキシス（Aurexis）、アバスチン(Avastin)、ベリブマブ(Benlysta)、ベキサール(Bexxar)、ブロントレス（Blontress）、メポリズマブ(Bosatria)、アレムツズマブ(Campath)、ラベツズマブ(CEA-Cide)、CEA-Scan、シムジア(Cimzia)、サイラムザ(Cyramza)、エクトマブ（Ektomab）、セツキシマブ(Erbitux)、ビシロマブ(FibriScint)、オビヌツズマブ(Gazyva)、ハーセプチン、クリバツズマブテトラキセタン(hPAM4-Cide)、ボツムマブ(HumaSPECT)、ザノリムマブ(HuMax-CD4)、ザルツムマブ(HuMax-EGFr)、アダリムマブ(Humira)、フォントリズマブ(HuZAF)、ペンテト酸アルツモマブ(Hybri-ceaker)、カナキヌマブ(Ilaris)、イゴボマブ(Indimacis-125)、カドサイラ、アレムツズマブ(Lemtrada)、ルークアレスト(LeukArrest)、スレソマブ(LeukoScan)、ラニビズマブ(Lucentis)、リンホマン（Lymphomun）、リンフォスキャン(LymphoScan)、ベリムマブ(LymphoStat-B)、リツキシマブ(MabThera)、エフングマブ(Mycograb)、ゲムツズマブオゾガマイシン(Mylotarg)、イムシロマブ(Myoscint)、テクネチウムファノレソマブ(NeutroSpec)、モタビズマブ(Numax)、ヌヴィオン(Nuvion)、ペルツズマブ(Omnitarg)、オプジーボ(Opdivo)、ムロモナブ‐CD3(Orthoclone OKT3)、オレゴボマブ（OvaRex）、パノレックス（Panorex）、デノスマブ(Prolia)、カプロマブペンデチド(Prostascint)、エファリズマブ(Raptiva)、インフリキシマブ(Remicade)、カツマキソマブ(Removab)、レンカレクス（Rencarex）、アブシキシマブ(ReoPro)、エルツマキソマブ(Rexomun)、リツキシマブ(Rituxan)、トシリズマブ(RoActemra)、99mTc‐ベシレソマブ(Scintimun)、ゴリムマブ(Simponi)、バシリキシマブ(Simulect)、エクリズマブ(Soliris)、ウステキヌマブ(Stelara)、パリビズマブ(Synagis)、タクトレス（Tactress）、ニモツズマブ(Theracim)、ペムツモマブ(Theragyn)、ニモツズマブ(Theraloc)、ナタリズマブ(Tysabri)、パニツムマブ(Vectibix)、ノフェツモマブ(Verluma)、オマリズマブ(Xolair)、イピリムマブ(Yervoy)、ダクリズマブ(Zenapax)及びイブリツモマブチウキセタン(Zevalin)又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６５】
周知のモノクロナール抗体としては、限定するわけではないが、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アファセビクマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、ＡＬＤ４０３、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、ＡＭＧ３３４、アナツモマブマフェナトクス、アネツマブラブタンシン、アニフロムマブ、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アスクリンバクマブ、アセリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、アベルマブ、バピニュウズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツヅマブメルタンシン、ブレセルマブ、ブリナツモマブ、ブロンツベトマブ、ブロソズマブ、ボコシズマブ、ブラジクマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチクツズマブ、ブロスマブ、カビラリズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カロツキシマブ、カツマキソマブ、ｃＢＲ９６−ドキソルビシン免疫複合体、セデリズマブ、セルグツズマブアムナロイキン、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトクス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラブタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、ＣＲ６２６１、クレネズマブ、クロテデュマブ（Crotedumab）、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマホドチン、デノスマブ、デパツキシズマブマホドチン、デルロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドマグロズマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツズマブ、エミベツズマブ、エミシズマブ、エナバツズマブ、エンフォルツマブベドチン、エンリモマブペゴル、エノブリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エレヌマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エキスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィバツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガルカネズマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマ��、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡ−６３８、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イミシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インデュサツマブベドチン、イネビリズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、ラナデルマブ、ランドグロツマブ、ラプリツキシマブエムタンシン、ＬＢＲ−１０１／ＰＦ０４４２ｇ７４２９、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンダリズマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブペゴル、ルミリキシマブ、ルムレツズマブ、ＬＹ２９５１７４２、マパツムマブ、マルジェツキシマブ、マスリモマブ、マツズマブ、マブリリムマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミルベツキシマブソラブタンシン、ミツモマブ、モガムリズマブ、モナリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブシュードトクス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナラツキシマブエムタンシン、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ナビシキシズマブ、ナビブマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネモリズマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パムレブルマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、プロザリズマブ、ポガリズマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プレザリズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、キリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネズマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、リババズマブペゴル、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロバルピツズマブテシリン、ロベリズマブ、ルプ��ズマブ、サシツズマブゴビテカン、サマリズマブ、サペリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セヴィルマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タムツベツマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、テツロマブ、テゼペルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、ティガツズマブ、チルドラキズマブ、チモルマブ、チソツマブベドチン、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ、トラリズマブ、トサトクスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、トレボグルマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクプルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ウトミルマブ、バダスツキシマブタリリン、バンドルツズマブベドチン、バンチクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボバリリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマホドチン、ボツムマブ、キセンツズマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ及びゾリモマブアリトクス、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６６】
ウイルス性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｅ型肝炎ワクチン、ＨＰＶワクチン、インフルエンザワクチン、日本脳炎ワクチン、ＭＭＲワクチン、ＭＭＲＶワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、水痘ワクチン、帯状疱疹ワクチン、天然痘ワクチン、黄熱ワクチン、アデノウイルスワクチン、コクサッキーウイルスＢ群ワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、ヒトデングワクチン、ヒト東部ウマ脳炎ウイルスワクチン、エボラワクチン、エンテロウイルス７１ワクチン、エプスタイン・バーワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、ＨＩＶワクチン、ヒトＨＴＬＶ−１Ｔリンパ球向性白血病ワクチン、マールブルグウイルス病ワクチン、ノロウイルスワクチン、ヒト呼吸器合胞体ウイルスワクチン、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ワクチン、ヒト西ナイルウイルスワクチンが挙げられ、バクテリア性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、炭疽菌ワクチン、ＤＰＴワクチン、Ｑ熱ワクチン、Ｈｉｂワクチン、結核（ＢＣＧ）ワクチン、髄膜炎菌性ワクチン、腸チフスワクチン、肺炎球菌複合体ワクチン、肺炎球菌多糖ワクチン、コレラワクチン、齲蝕ワクチン、エールリヒア症ワクチン、ハンセン病ワクチン、ライム病ワクチン、黄色ブドウ球菌ワクチン、化膿連鎖球菌ワクチン、梅毒ワクチン、ツラレミアワクチン、ペスト菌ワクチンが挙げられ、寄生虫性疾患用に開発されたワクチンとしては、限定するわけではないが、マラリアワクチン、住血吸虫症ワクチン、シャーガス病ワクチン、鉤虫ワクチン、ヒトオンコセルカ症河川盲目症ワクチン、トリパノソーマ症ワクチン、内臓リーシュマニア症ワクチンが挙げられ、非伝染病用に開発されたワクチンの例としては、限定するわけではないが、アルツハイマー病アミロイドタンパク質ワクチン、乳癌ワクチン、卵巣癌ワクチン、前立腺癌ワクチン、タリモジンラヘルパレプベク（Ｔ−ＶＥＣ）が挙げられ、またワクチンとしては、限定するわけではないが、商品名：ACAM2000、ActHIB、Adacel、Afluria、AFLURIA QUADRIVALENT、Agriflu、BCG Vaccine、BEXSERO、Biothrax、Boostrix、Cervarix、Comvax、DAPTACEL、DECAVAC、Engerix-B、FLUAD、Fluarix、Fluarix Quadrivalent、Flublok、Flucelvax、Flucelvax Quadrivalent、FluLaval、FluMist、FluMist Quadrivalent、Fluvirin、Fluzone Quadrivalent、Fluzone、Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal、Gardasil、Gardasil 9、Havrix、Hiberix、Imovax、Infanrix、IPOL、Ixiaro、JE-Vax、KINRIX、Menactra、MenHibrix、Menomune-A/C/Y/W-135、Menveo、M-M-R II、M-M-Vax、Pediarix、PedvaxHIB、Pentacel、Pneumovax 23、Poliovax、Prevnar、Prevnar 13、ProQuad、Quadracel、Quadrivalent、RabAvert、Recombivax HB、ROTARIX、RotaTeq、TENIVAC、TICE BCG、Tripedia、TRUMENBA、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、Varivax、Vaxchora、Vivotif、YF-Vax、Zostavax及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６７】
注射可能な薬物の例としては、限定するわけではないが、Ablavar（ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Abarelix Depot、ボツリヌストキシンＡ注射液（Dysport）、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、Accretropin（ソマトロピン注射液）、Acetadote（アセチルシステイン注射液）、アセタゾラミド注射液（Acetazolamide Injection）、アセチルシステイン注射液（Acetadote）、Actemra（トシリズマブ注射液）、Acthrel（注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート）、Actummune、Activase、注射用Acyclovir（Zovirax注射液）、[0137]、Adacel、Adalimumab、Adenoscan（アデノシン注射液）、アデノシン注射液（Adenoscan）、Adrenaclick、AdreView（ヨーベングアン1123注射液、静脈内投与用）、Afluria、Ak-Fluor（フルオレセイン注射液）、Aldurazyme（ラロニダーゼ）、アルグルセラーゼ注射液（Ceredase）、Alkeran注射液（メルファランHcl注射液）、注射用アロプリノールナトリウム（Aloprim）、Aloprim（注射用アロプリノールナトリウム）、アルプロスタジル、Alsuma（スマトリプタン注射液）、ALTU-238、アミノ酸注射液、Aminosyn、Apidra、Apremilast、注射用アルプロスタジル二室系（Caverject Impulse）、ＡＭＧ００９、ＡＭＧ０７６、ＡＭＧ１０２、ＡＭＧ１０８、ＡＭＧ１１４、ＡＭＧ１６２、ＡＭＧ２２０、ＡＭＧ２２１、ＡＭＧ２２２、ＡＭＧ２２３、ＡＭＧ３１７、ＡＭＧ３７９、ＡＭＧ３８６、ＡＭＧ４０３、ＡＭＧ４７７、ＡＭＧ４７９、ＡＭＧ５１７、ＡＭＧ５３１、ＡＭＧ５５７、ＡＭＧ６２３、ＡＭＧ６５５、ＡＭＧ７０６、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ７４５、ＡＭＧ７８５、ＡＭＧ８１１、ＡＭＧ８２７、ＡＭＧ８３７、ＡＭＧ８５３、ＡＭＧ９５１、アミオダロンＨＣｌ注射液（アミオダロンＨＣｌ注射液）、アモバルビタールナトリウム注射液（Amytal Sodium）、Amytal Sodium（アモバルビタールナトリウム注射液）、アナキンラ、Anti-Abeta、Anti-Beta7、Anti-Beta20、Anti-CD4、Anti-CD20、Anti-CD40、Anti-IFNα、Anti-IL13、Anti-OX40L、Anti-oxLDS、Anti-NGF、Anti-NRP1、Arixtra、Amphadase（ヒアルロニダーゼ注射液）、Ammonul（フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムの注射液）、Anaprox、Anzemet注射液（メシル酸ドラセトロン注射液）、Apidra（インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Apomab、Aranesp（ダルベポエチンα）、Argatroban（アルガトロバン注射液）、塩酸アルギニン注射液（R-Gene 10、Aristocort、Aristospan、亜ヒ酸注射液（Trisenox）、Articane HCl及びエピネフリン注射液（Septocaine）、Arzerra（オファツムマブ注射液）、Asclera（ポリドカノール注射液）、Ataluren、Ataluren-DMD、アテノロール注射液（Tenormin静脈内注射液）、Atracurium Besylate注射液（ベシル酸アトラクリウム注射液）、Avastin、Azactam注射液（アズトレオナム注射液）、アジスロマイシン（Zithromax注射液）、アズトレオナム注射液（Azactam注射液）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bacteriostatic Water（注射用静菌性水）、バクロフェン注射液（Lioresal Intrathecal）、Bal in Oil Ampules（ジメルカープロール注射液）、BayHepB、BayTet、Benadryl、ベンダムスチン塩酸塩注射液（Treanda）、メシル酸ベンツトロピン注射液（Cogentin）、ベタメタゾン注射可能懸濁液（Celestone Soluspan）、Bexxar、Bicillin C-R 900/300（ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン注射液）、Blenoxane（ブレオマイシン硫酸塩注射液）、ブレオマイシン硫酸塩注射液（Blenoxane）、Boniva注射液（��バンドロン酸ナトリウム注射液）、Botox Cosmetic（注射用オナボツリヌス毒素Ａ）、BR3-FC、Bravelle（ウロフォリトロピン注射液）、Bretylium（トシル酸ブレチリウム注射液）、Brevital Sodium（注射用メトヘキシタールナトリウム）、Brethine、Briobacept、BTT-1023、Bupivacaine HCl、Byetta、Ca-DTPA（ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液）、カバジタキセル注射液（Jevtana）、Caffeine Alkaloid（カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射液）、Calcijex注射液（カルシトリオール）、カルシトリオール（Calcijex注射液）、塩化カルシウム（塩化カルシウム注射液１０％）、Calcium Disodium Versenate（エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液）、Campath（アルテムツズマブ）、Camptosar注射液（イリノテカン塩酸）、カナキヌマブ注射液（Ilaris）、Capastat Sulfate（注射用カプレオマイシン）、注射用カプレオマイシン（Capastat Sulfate）、Cardiolite（注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット）、Carticel、Cathflo、Cefazolin、注射用Dextrose（セファゾリン注射液）、Cefepime塩酸塩、Cefotaxime、セフトリアキソン、Cerezyme、Carnitor注射液、Caverject、Celestone Soluspan、Celsior、Cerebyx（ホスフェニトインナトリウム注射液）、Ceredase（アルグルセラーゼ注射液）、Ceretec（テクネチウムＴｃ９９ｍエキサメタジム注射液）、セルトリズマブ、CF-101、Chloramphenicol Sodium Succinate（クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射液）、クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射液（Chloramphenicol Sodium Succinate）、Cholestagel（コレセベラム塩酸塩）、コリオゴナドトロピンアルファ注射液（Ovidrel）、Cimzia、Cisplatin（シスプラチン注射液）、Clolar（クロファラビン注射液）、Clomiphine Citrate、クロニジン注射液（Duraclon）、Cogentin（メシル酸ベンツトロピン注射液）、コリスチメタン酸注射液（Coly-Mycin M）、Coly-Mycin M（コリスチメタン酸注射液）、Compath、塩酸コニバプタン注射液（Vaprisol）、注射用結合型エストロゲン（Premarin注射液）、Copaxone、注射用コルチコレリンオウバイントリフルタート（Acthrel）、Corvert（フマル酸イブチリド注射液）、Cubicin（ダプトマイシン注射液）、CF-101、Cyanokit（注射用ヒドロキソコバラミン）、シタラビンリポソーム注射液（DepoCyt）、Cyanocobalamin、Cytovene（ganciclovir）、D.H.E. 45、ダセツズマブ、Dacogen（デシタビン注射液）、Dalteparin、Dantrium IV（注射用ダントロレンナトリウム）、注射用ダントロレンナトリウム（Dantrium IV）、ダプトマイシン注射液（Cubicin）、Darbepoietin Alfa、DDAVP注射液（デスモプレシン酢酸塩注射液）、Decavax、デシタビン注射液（Dacogen）、Dehydrated Alcohol（無水アルコール注射液）、デノスマブ注射液（Prolia）、Delatestryl、Delestrogen、Delteparin Sodium、Depacon（バルプロ酸ナトリウム注射液）、Depo Medrol（酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液）、DepoCyt（シタラビンリポソーム注射液）、DepoDur（モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液）、デスモプレシン酢酸塩注射液（DDAVP注射液）、Depo-Estradiol、Depo-Provera 104 mg/ml、Depo-Provera 150 mg/ml、Depo-Testosterone、注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ（Totect）、Dextrose/Electrolytes、Dextrose and Sodium Chloride注射液（５％デキストロースの０．９％塩化ナトリウム溶液）、Dextrose、Diazepam注射液（ジアゼパム注射液）、ジゴキシン注射液（Lanoxin注射液）、Dilaudid-HP（ヒドロモルフォン塩酸塩注射液）、ジメルカープロール注射液（Bal in Oil Ampules）、ジフェンヒドラミン注射液（Benadryl注射液）、Dipyridamole注射液（ジピリダモール注射液）、DMOAD、注射用ドセタキセル（Taxotere）、メシル酸ドラセトロン注射液（Anzemet注射液）、Doribax（注射用ドリペネム）、注射用ドリペネム（Doribax）、ドキセルカルシフェロール注射液（Hectorol注射液）、Doxil（塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液）、塩酸ドキソルビシンリポソーム注射液（Doxil）、Duraclon（クロニジン注射液）、Duramorph（モルヒネ注射液）、Dysport（アボボツリヌストキシンＡ注射液）、エカランチド注射液（Kalbitor）、EC-Naprosyn（ナプロキセン）、エデト酸カルシウム二ナトリウム注射液（カルシウムジナトリウムベルセネート）、Edex（注射用アルプロスタジル）、Engerix、エドロホニウム注射液（Enlon）、エリグルスタット酒石酸塩、Eloxatin（オキサリプラチン注射液）、Emend注射液（フォサプレピタントジメグルミン注射液）、Enalaprilat注射液（エナラプリラート注射液）、Enlon（エドロホニウム注射液）、エノキサパリンナトリウム注射液（Lovenox）、Eovist（ガドキセト酸二ナトリウム注射液）、Enbrel（エタネルセプト）、Enoxaparin、Epicel、Epinepherine、Epipen、Epipen Jr.、エプラツズマブ、Erbitux、エルタペネム注射液（Invanz）、Erythropoieten、必須アミノ酸注射液（Nephramine）、シピオン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エタネルセプト、エキセナチド注射液（Byetta）、Evlotra、ファブラザイム（アダルシダーゼβ）、ファモチジン注射液、FDG（フルデオキシグルコースＦ１８注射液）、Feraheme（フェルモキシトール注射液）、Feridex I.V.（フェルモキシデス注射可能溶液）、Fertinex、フェルモキシデス注射可能溶液（Feridex I.V.）、フェルモキシトール注射液（Feraheme）、Flagyl注射液（メトロニダゾール注射液）、Fluarix、Fludara（リン酸フルダラビン）、フルデオキシグルコースＦ１８注射液（FDG）、フルオレセイン注射液（Ak-Fluor）、Follistim AQ Cartridge（フォリトロピンβ注射液）、フォリトロピンα注射液（Gonal-f RFF）、フォリトロピンβ注射液（Follistim AQ Cartridge）、Folotyn（静脈内注射用プララトレキセート溶液）、Fondaparinux、Forteo（テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Fostamatinib、フォサプレピタントジメグルミン注射液（Emend注射液）、ホスカルネットナトリウム注射液（Foscavir）、Foscavir（ホスカルネットナトリウム注射液）、ホスフェニトインナトリウム注射液（Cerebyx）、ホスプロポフォール二ナトリウム注射液（Lusedra）、Fragmin、Fuzeon（エンフビルチド）、GA101、ガドベン酸二メグルミン注射液（Multihance）、ガドホスベセット三ナトリウム注射液（Ablavar）、ガドテリドール注射液（ProHance）、ガドベルセタミド注射液（OptiMARK）、ガドキセト酸二ナトリウム注射液（Eovist）、Ganirelix（ガニレリクス酢酸塩注射液）、Gardasil、GC1008、GDFD、注射用ゲムツズマブオゾガマイシン（Mylotarg）、ジェノトロピン、ゲンタマイシン注射液、GENZ-112638、ゴリムマブ注射液（Simponi注射液）、Gonal-f RFF（フォリトロピンα注射液）、グラニセトロン塩酸塩（Kytril注射液）、硫酸ゲンタマイシン、酢酸グラチラマー、Glucagen、グルカゴン、HAE1、Haldol（ハロペリドール注射液）、Havrix、Hectorol注射液（ドキセルカルシフェロール注射液）、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害薬、ヘパリン、ハーセプチン、hG-CSF、Humalog��ヒト成長ホルモン、Humatrope、HuMax、Humegon、Humira、Humulin、イバンドロン酸ナトリウム注射液（Boniva注射液）、イブプロフェンリシン注射液（NeoProfen）、フマル酸イブチリド注射液（Corvert）、イダマイシンPFS（イダルビシン塩酸塩注射液）、イダルビシン塩酸塩注射液（イダマイシンPFS）、Ilaris（カナキヌマブ注射液）、注射用イミペネム及びシラスタチン（Primaxin I.V.）、Imitrex、注射用インコボツリナムトキシンＡ（Xeomin）、Increlex（メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Indocin IV（インドメタシン注射液）、インドメタシン注射液（Indocin IV）、Infanrix、Innohep、インスリン、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液（NovoLog）、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Lantus）、インスリングルリジン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Apidra）、インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え（Intron A）、Intron A（インターフェロンα−２ｂ、注射用遺伝子組換え）、Invanz（エルタペネム注射液）、Invega Sustenna（パルミチン酸パリペリドン徐放性注射可能懸濁液）、Invirase（サキナビルメシラート）、静脈内投与用ヨーベングアン１１２３注射液（AdreView）、イオプロミド注射液（Ultravist）、イオベルソール注射液（Optiray注射液）、Iplex（メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Iprivask、塩酸イリノテカン（Camptosar注射液）、含
糖酸化鉄注射液（Venofer）、Istodax（注射用ロミデプシン）、イトラコナゾール注射液（Sporanox注射液）、Jevtana（カバジタキセル注射液）、Jonexa、Kalbitor（エカランチド注射液）、D5NS中KCL（５％ブドウ糖中塩化カリウム及び塩化ナトリウム注射液）、D5W中KCL、NS中KCL、Kenalog 10注射液（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、Kepivance（パリフェルミン）、Keppra注射液（レベチラセタム）、ケラチノサイト、KFG、キナーゼ阻害剤、Kineret（アナキンラ）、Kinlytic（ウロキナーゼ注射液）、Kinrix、Klonopin（クロナゼパム）、Kytril注射液（グラニセトロン塩酸塩）、ラコサミド錠剤及び注射液（Vimpat）、乳酸リンゲル液、Lanoxin注射液（ジゴキシン注射液）、注射用ランソプラゾール（Prevacid I.V.）、Lantus、Leucovorin Calcium（ロイコボリンカルシウム注射液）、Lente (L)、Leptin、Levemir、Leukine Sargramostim、Leuprolide Acetate、Levothyroxine、レベチラセタム（Keppra注射液）、Lovenox、Levocarnitine注射液（Carnitor注射液）、Lexiscan（レガデノソン注射液）、Lioresal Intrathecal（バクロフェン注射液）、リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液（Victoza）、Lovenox（エノキサパリンナトリウム注射液）、Lucentis（ラニビズマブ注射液）、Lumizyme、Lupron（酢酸ロイプロリド注射液）、Lusedra（ホスプロポフォール二ナトリウム注射液）、Maci、Magnesium Sulfate（硫酸マグネシウム注射液）、マンニトール注射液（Mannitol IV）、Marcaine（ブピバカイン塩酸塩及びエピネフリン注射液）、Maxipime（注射用セフェピム塩酸塩）、テクネチウム注射のMDP 多投与キット（テクネチウムＴｃ９９ｍメドロナート注射液）、メカセルミン［ｒＤＮＡ由来］注射液（Increlex）、メカセルミンリンファバート［ｒＤＮＡ由来］注射液（Iplex）、メルファラン塩酸塩注射液（Alkeran注射液）、メトトレキサート、Menactra、Menopur（メノトロピンス注射液）、注射用メノトロピンス（Repronex）、注射用メトヘキシタールナトリウム（Brevital Sodium）、メチルドーパート塩酸塩注射液、溶液（メチルドーパート塩酸塩）、Methylene Blue（メチレンブルー注射液）、酢酸メチルプレドニゾロン注射可能懸濁液（Depo Medrol）、MetMab、メトクロプラミド注射液（Reglan注射液）、Metrodin（注射用ウロフォリトロピン）、メトロニダゾール注射液（Flagyl注射液）、Miacalcin、Midazolam（ミダゾラム注射液）、Mimpara（シナカルセト）、Minocin注射液（ミノサイクリン注射液）、ミノサイクリン注射（Minocin注射液）、Mipomersen、注射濃縮物用ミトキサントロン（Novantrone）、モルヒネ注射液（Duramorph）、モルヒネ硫酸塩ＸＲリポソーム注射液（DepoDur）、Morrhuate Sodium（モルイン酸ナトリウム注射液）、Motesanib、Mozobil（プレリキサホル注射液）、Multihance（ガドベン酸二メグルミン注射液）、複合電解質及びブドウ糖注射液、複合電解質注射液、Mylotarg（注射用ゲムツズマブオゾガマイシン）、Myozyme（アルグルコシダーゼα）、Nafcillin注射液（ナフシリンナトリウム）、ナフシリンナトリウム（Nafcillin注射液）、ナルトレキソンXR注射液（Vivitrol）、Naprosyn（ナプロキセン）、NeoProfen（イブプロフェンリシン注射液）、Nandrol Decanoate、Neostigmine Methylsulfate（メチル硫酸ネオスチグミン注射液）、NEO-GAA、NeoTect（テクネチウムＴｃ９９ｍデプレオチド注射液）、Nephramine（必須アミノ酸注射液）、Neulasta（ペグフィルグラスチム）、Neupogen（フィルグラスチム）、Novolin、Novolog、NeoRecormon、Neutrexin（グルクロン酸トリメトレキサート注射液）、NPH(N)、Nexterone（アミオダロン塩酸塩注射液）、Norditropin（ソマトロピン注射液）、Normal Saline（塩化ナトリウム注射液）、Novantrone（注射濃縮物用ミトキサントロン）、Novolin 70/30 Innolet (70% NPH、ヒトイソフェンインスリン懸濁液及び３０％標準ヒトインスリン注射液）、NovoLog（インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射液）、Nplate（ロミプロスチム）、Nutropin（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、Nutropin AQ、Nutropin Depot（注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来））、酢酸オクトレオチド注射液（Sandostatin LAR）、オクレリズマブ、オファツムマブ注射液（Arzerra）、オランザピン徐放性注射可能懸濁液（Zyprexa Relprevv）、Omnitarg、Omnitrope（ソマトロピン［ｒＤＮＡ由来］注射液）、オンダンセトロン塩酸塩注射液（Zofran注射液）、OptiMARK（ガドベルセタミド注射液）、Optiray注射液（イオベルソール注射液）、Orencia、Osmitrol注射液Aviva容器入り(マンニトール注射液Avivaプラスチック容器250入り)、Osmitrol注射液Viaflex入り(マンニトール注射液Viaflexプラスチック容器250入り)、Osteoprotegrin、Ovidrel（コリオゴナドトロピンα注射液）、Oxacillin（注射用オキサシリン）、オキサリプラチン注射液（Eloxatin）、オキシトシン注射液（Pitocin）、パリペリドンパルミチン酸エステル徐放性注射可能懸濁液（Invega Sustenna）、パミドロネート二ナトリウム注射液、静脈内投与用パニツムマブ注射液（Vectibix）、パパベリン（Papaverine）塩酸塩注射液（パパベリン注射液）、パパベリン（Papaverine）注射液（パパベリン塩酸塩注射液）副甲状腺ホルモン、パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り（Zemplar注射液）、PARP阻害剤、Pediarix、PEGlntron、ペグインターフェロン、ペグフィルグラスチム、ペニシリンＧベンザチン及びペニシリンＧプロカイン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射液（Ca-DTPA）、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液（Zn-DTPA）、Pepcid注射液（ファモチジン注射液）、Pergonal、ペルツズマブ、Phentolamine Mesylate（注射用フェントラミンメシル酸塩）、Physostigmine Salicylate（サリチル酸フィゾスチグミン(Physostigmine)（注射液））、ピペラシリン・タゾバクタム注射液（Zosyn）、Pitocin（オキシトシン注射液）、Plasma-Lyte 148（複合電解質注射液）、Plasma-Lyte 56及びブドウ糖（複合電解質及びブドウ糖注射液、Viaflexブラスチック容器２５０入り）、PlasmaLyte、プレリキサホル注射液（Mozobil）、ポリドカノール注射液（Asclera）、塩化カリウム、静脈内注射用プララトレキセート溶液（Folotyn）、酢酸プラムリンタイド注射液（Symlin）、Premarin注射液（注射用結合型エストロゲン）、注射用テクネチウムＴｃ９９セスタミビのプレップキット（Cardiolite）、Prevacid I.V.（注射用ランソプラゾール）、Primaxin I.V.（注射用イミペネム及びシラスタチン）、Prochymal、Procrit、プロゲステロン、ProHance（ガドテリドール注射液）、Prolia（デノスマブ注射液）、Promethazine HCl注射液（塩酸プロメタジン注射液）、プロプラノロール(Propranolol)塩酸塩注射液、グルコン酸キニジン注射液（Quinidine注射液）、Quinidine注射液（グルコン酸キニジン注射液）、R-Gene 10（塩酸アルギニン注射液）、ラニビズマブ注射液（Lucentis）、ラニチジン塩酸塩注射液（Zantac注射液）、Raptiva、Reclast（ゾレドロン酸注射液）、Recombivarix HB、レガデノソン注射液（Lexiscan）、Reglan注射液（メトクロプラミド注射液）、Remicade、Renagel、Renvela（炭酸セベラマー）、Repronex（注射用メノトロピンス）、Retrovir IV（ジドブジン注射液）、rhApo2L/TRAIL、リンゲル液及び５％ブドウ糖注射液（ブドウ糖中リンゲル）、リンゲル注射液、Rituxan、リツキシマブ、Rocephin（セフトリアキソン）、ロクロニウムブロミド注射液（Zemuron）、Roferon-A（インターフェロンα−２ａ）、Romazicon（フルマゼニル）、注射用ロミデプシン（Istodax）、Saizen（ソマトロピン注射液）、Sandostatin LAR（酢酸オクトレオチド注射液）、Sclerostin Ab、Sensipar（cinacalcet）、Sensorcaine（ブピバカイン塩酸塩注射液）、Septocaine（Articane HCl及びエピネフリン注射液）、Serostim LQ（ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）注射液）、Simponi注射液（ゴリムマブ注射液）、Sodium Acetate（酢酸ナトリウム注射液）、炭酸水素ナトリウム（炭酸水素ナトリウム５％注射液）、Sodium Lactate（乳酸ナトリウム注射液、AVIVA入り）、フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射液（Ammonul）、注射用ソマトロピン（ｒＤＮＡ由来）（Nutropin）、Sporanox注射液（イトラコナゾール注射液）、Stelara注射液（ウステキヌマブ）、Stemgen、Sufenta（クエン酸スフェンタニル注射液）、クエン酸スフェンタニル注射液（Sufenta）、Sumavel、スマトリプタン注射液（Alsuma）、Symlin、Symlin Pen、全身性ヘッジホッグ拮抗薬、Synvisc-One（Hylan G-F 20 Single関節内注射液）、Tarceva、Taxotere（注射用ドセタキセル）、テクネチウムＴｃ９９ｍ、注射用テラバンシン（Vibativ）、テムシロリムス注射液（Torisel）、Tenormin I.V.注射液（アテノロール注射液）、テリパラチド（ｒＤＮＡ由来）注射液（Forteo）、シピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、プロピオン酸テストステロン、Tev-Tropin（ソマトロピン、ｒＤＮＡ由来、注射用）、tgAAC94、塩化タリウム、テオフィリン、Thiotepa（チオテパ注射液）、Thymoglobulin（抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）、Thyrogen（注射用サイロトロピンα）、チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy（Timentin注射液）、Tigan注射液（注射可能な塩酸トリメトベンズアミド）、Timentin注射液（チカルシリン二ナトリウム及びクラブラン酸カリウムGalaxy）、TNKase、Tobramycin注射液（トブラマイシン注射液）、トシリズマブ注射液（Actemra）、Torisel（テムシロリムス注射液）、Totect（注射用デクスラゾキサン、静脈内注射のみ）、Trastuzumab-DM1、Travasol（アミノ酸（注射液））、Treanda（ベンダムスチン塩酸塩注射液）、Trelstar（注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート）、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサアセトニド注射可能懸濁液（Aristospan注射液２０ｍｇ）、Triesence（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、塩酸トリメトベンズアミド注射可能液（Tigan注射液）、グルクロン酸トリメトレキサート注射液（Neutrexin）、注射可能懸濁液用トリプトレリンパモアート（Trelstar）、Twinject、Trivaris（トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、Trisenox（三酸化ヒ素注射液）、Twinrix、Typhoid Vi、Ultravist（イオプロミド注射液）、注射用ウロフォリトロピン（Metrodin）、ウロキナーゼ注射液（Kinlytic）、ウステキヌマブ（Stelara注射液）、Ultralente (U)、Valium（ジアゼパム）、バルプロ酸ナトリウム��射液（Depacon）、Valtropin（ソマトロピン注射液）、Vancomycin Hydrochloride（バンコマイシン塩酸塩注射液）、バンコマイシン塩酸塩注射液（Vancomycin Hydrochloride）、Vaprisol（塩酸コニバプタン注射液）、VAQTA、Vasovist（静脈内投与用ガドホスベセット三ナトリウム注射液）、Vectibix（静脈内投与用パニツムマブ注射液）、Venofer（含糖酸化鉄注射液）、ベルテポルフィン注射液（Visudyne）、Vibativ（注射用テラバンシン）、Victoza（リラグルチド［ｒＤＮＡ］注射液）、Vimpat（ラコサミド錠剤及び注射液）、Vinblastine Sulfate（ビンブラスチン硫酸塩注射液）、Vincasar PFS（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Victoza、Vincristine Sulfate（ビンクリスチン硫酸塩注射液）、Visudyne（ベルテポルフィン注射液）、ビタミンＢ−１２、Vivitrol（ナルトレキソンＸＲ注射液）、Voluven（ヒドロキシエチル澱粉の塩化ナトリウム中の注射液）、Xeloda、Xenical（orlistat）、Xeomin（注射用インコボツリナムトキシンＡ）、Xolair、Zantac注射液（ラニチジン塩酸塩注射液）、Zemplar注射液（パリカルシトール注射液、押し上げ式バイアル入り）、Zemuron（ロクロニウムブロミド注射液）、Zenapax（ダクリズマブ）、Zevalin、ジドブジン注射液（Retrovir IV）、Zithromax注射液（アジスロマイシン）、Zn-DTPA（ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射液）、Zofran注射液（オンダンセトロン塩酸塩注射液）、Zingo、注射用ゾレドロン酸（Zometa）、ゾレドロン酸注射液（Reclast）、Zometa（注射用ゾレドロン酸）、
Zosyn（ピペラシリン・タゾバクタム注射液）、Zyprexa Relprevv（オランザピン徐放性注射可能懸濁液）及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６８】
本開示は、以下によってさらに規定されうる。
１．内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
２．前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１記載のメディカルデリバリーデバイス。
３．前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１又は請求項２記載のメディカルデリバリーデバイス。
４．前記ストッパーは１つ以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項１〜３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
５．前記１つ以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項４記載のメディカルデリバリーデバイス。
６．前記１つ以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項４又は請求項５記載のメディカルデリバリーデバイス。
７．前記ストッパーは約７Ｎ未満の摺動降伏応力を有する、請求項１〜６のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
８．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１〜７のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
９．前記ストッパーは約４Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１０．第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、前記バレルに対して測定したときに、約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有するストッパーと、
前記バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
１１．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１０記載のメディカルデリバリーデバイス。
１２．前記ストッパーは約４Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１０又は請求項１１記載のメディカルデリバリーデバイス。
１３．前記ストッパーは約７Ｎ未満の摺動降伏応力を有する、請求項１０〜１２のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１４．前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１０〜１３のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１５．前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項１０〜１４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１６．前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１０〜１５のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１７．前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項１０〜１６のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１８．前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項１０〜１７のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
１９．内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、
前記ストッパーは約２ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
２０．前記バレルの前記内面は約９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
２１．前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項１９又は請求項２０記載のメディカルデリバリーデバイス。
２２．前記ストッパーは１つ以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項１９〜２１のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
２３．前記１つ以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項２２記載のメディカルデリバリーデバイス。
２４．前記１つ以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンである、請求項２１又は請求項２２記載のメディカルデリバリーデバイス。
２５．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項１９〜２４のいずれか１項記載のメディカルデリバリーデバイス。
２６．前記ストッパーは約７Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項１８記載のメディカルデリバリーデバイス。
２７．前記ストッパーは約４Ｎ〜約１０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項１９記載のメディカルデリバリーデバイス。
２８．第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部と接触するストッパーであって、前記バレルに対して測定したときに約４．５％〜約７．９％の圧縮率を有するストッパーと、
前記バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
２９．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３０．前記ストッパーは約７．０Ｎ未満の平均摺動平衡応力を有する、請求項２９記載のメディカルデリバリーデバイス。
３１．前記ストッパーは約４Ｎ〜約１０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項３０記載のメディカルデリバリーデバイス。
３２．前記バレルの前記内面は約９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３３．前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３４．前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３５．前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３６．前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項２８記載のメディカルデリバリーデバイス。
３７．内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約７．９％〜約１７％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍを超える摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
３８．前記バレルの前記内面は、９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
３９．前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
４０．前記ストッパーは１つ以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
４１．前記１つ以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項３７記載のメディカルデリバリーデバイス。
４２．前記１つ以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項４１記載のメディカルデリバリーデバイス。
４３．前記ストッパーは約６Ｎ〜約２０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項３４記載のメディカルデリバリーデバイス。
４４．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項３４記載のメディカルデリバリーデバイス。
４５．第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、前記バレルに対して測定したときに約７．９％を超える圧縮率を有するストッパーと、
前記バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍを超える摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
４６．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
４７．前記ストッパーは、約６Ｎ〜約２０Ｎの摺動降伏応力を有する、請求項４６記載のメディカルデリバリーデバイス。
４８．前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
４９．前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
５０．前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
５１．前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
５２．前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項４５記載のメディカルデリバリーデバイス。
５３．内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーと
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記ストッパーは、前記バレルに対して測定して約７．９％〜約１７％の圧縮率を有し、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
５４．前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
５５．前記内面は潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
５６．前記ストッパーは１つ以上のフルオロポリマー層で覆われている、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
５７．前記１つ以上のフルオロポリマー層はバリア層及び多孔質層を有する複合材料を含み、前記バリア層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、フッ化エチレンプロピレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ペルフルオロプロピルビニルエーテル、パリレンＡＦ−４、パリレンＶＴ−４、パリレンＣ、パリレンＮ又はペルフルオロアルコキシポリマーならびにそれらのコポリマー及び組み合わせから選ばれる少なくとも１つの構成要素を含む、請求項５６記載のメディカルデリバリーデバイス。
５８．前記１つ以上のフルオロポリマー層は高密度化延伸ポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンである、請求項５６記載のメディカルデリバリーデバイス。
５９．前記内面は潤滑剤を含まない、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
６０．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項５３記載のメディカルデリバリーデバイス。
６１．第一の端部、第二の端部及び内面を有するバレルと、
該バレルの該内面の少なくとも一部に接触するストッパーであって、前記バレルに対して測定したときに約７．９％〜約１７％の圧縮率を有するストッパーと、
前記バレルに結合された注入部材と
を含んでなるメディカルデリバリーデバイスであって、
前記バレルの前記内面は９０°を超える水接触角を有し、かつ
前記ストッパーは約２ｍｍ未満の摺動面を有する、メディカルデリバリーデバイス。
６２．前記ストッパーは、摺動平衡応力変動試験方法に従って計算したときに、約１．３Ｎ未満の摺動平衡応力変動を有する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
６３．前記バレルの前記内面は９６°〜約１２０°の水接触角を有する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
６４．前記メディカルデリバリーデバイスを通る薬物の溶出速度は、前記ストッパーに加えられる力に正比例する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
６５．前記バレルは潤滑剤を含まないか又は実質的に含まない、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
６６．前記注入部材は前記ストッパーに可変の作動力を提供する、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
６７．前記メディカルデリバリーデバイスは自動インジェクタ又はペンである、請求項６１記載のメディカルデリバリーデバイス。
【実施例】
【００６９】
試験方法
特定の方法及び装置を以下に記載するが、当業者によって適切であると決定される他の方法又は装置が代替的に利用されうることを理解されたい。
【００７０】
ヘリウム漏れ
【００７１】
プランジャーのバレルへのシールを評価するために、組み立てられたシリンジシステムの内部から外部環境へのヘリウムの漏れ速度試験を行った。これは、ストッパーを乾燥した裸のガラスバレル（潤滑剤が存在せず）に配置し、プランジャーロッドを拘束して、試験中のストッパーの移動を防止することで行った。組み立てられたシリンジの内部体積は、真空を使用することにより針を通して排気され、約１ｐｓｉｇに加圧されたヘリウム雰囲気で置換された。ヘリウム用に調整された質量分析計（ＭＳ）（LACOのTitanTest（商標）ヘリウム漏れテスター、Salt Lake City, UT）を使用して、シリンジの周囲の空間をモニタリングした。シリンジの周囲の領域を排気し、そして約１５．７ｐｓｉｇのヘリウム差圧が確立されてから３０秒後に、ヘリウム濃度を分析してヘリウム漏れ速度を決定した。
【００７２】
接触角測定
【００７３】
ガラスバレルの水接触角は、シリンジの両端を切り取り、Kruss（Hamburg, Germany）DSA100ゴニオメータを使用して、両端で付着液滴を測定することにより測定した。接触角は、液滴の接線とガラスバレルの接線との間の角度として取った。
【００７４】
滑り力（slide force）
【００７５】
滑り力は、０．９６ｍｌの注射用水（ＷＦＩ）をシリンジに充填し、ベントチューブストッパー挿入機を使用してストッパーを挿入することによって測定した。使用したシリンジは、２５〜３１ゲージ、０．２５〜１インチの針を備えた固定針設計であった。充填後に、シリンジを約２４時間静置し、その後、ストッパーに合わせて適切なプランジャーロッドを、ストッパーを動かしたり又は乱したりせずに、組み立てられたシリンジシステムに取り付けた。システムを力変位分析器のホルダーに入れ、クロスヘッドとプランジャーロッドの近位端が接触するまで、クロスヘッドを２５ｍｍ/分の速度で動かした。２５０ｍｍ/分の試験速度を確立し、データを約０．００５秒ごとに記録し、その後、力変位データを取得した。使用した力変位計は、TA-270Nシリンジテスト留め具を備えたTA XT Plusテクスチャアナライザ（Hamilton, MA）であった。
【００７６】
摺動降伏応力は、１ｍｌ長シリンジで０〜３ｍｍの変位で記録した最大滑り力である。
【００７７】
平均摺動平衡応力は、１ｍｌ長シリンジで１０〜２８ｍｍの変位で記録した平均滑り力である。
【００７８】
摺動平衡応力変動は、１ｍｌ長シリンジで１０〜２８ｍｍでの滑り力測定値から計算した。具体的には、１ｍｌ長シリンジでの１０〜２８ｍｍで、各点と平均摺動平衡応力の差の２乗を合計し、次いで、データ点の数で割る。最後に、この値の平方根を計算する。その式を以下に示す。
【数１】
2021514781.tif 000002
（上式中、ｘｉ=１ｍｌ長シリンジの１０〜２８ｍｍでのデータ点の力測定値であり、
ＡＧＦ＝平均摺動平衡応力であり、
ｎ＝１ｍｌ長シリンジの１０〜２８ｍｍでのデータ点の数である）。
【００７９】
接触幅
【００８０】
プランジャーインターフェースとガラスバレルの接触幅は、Keyenceデジタル顕微鏡VHX-5000（Itasca,IL）を使用して、３０倍の倍率で測定して、各リブで３回の測定値を平均した。
【００８１】
バレル内径（ＩＤ）
【００８２】
シリンジバレルの内直径は、デジタル３点内部マイクロメーター（Mitutoyoシリーズ468, Aurora, Illinois）を使用して測定した。
【００８３】
例
【００８４】
開示のシリンジバレル、針ゲージ及び針長さは例示であり、本発明の範囲を限定するものではない。さらに、ストッパーは様々なバレルサイズに合わせてスケーリングされうる。バレルは、上述のストッパーがバレルの直径に合うように適切にスケーリングされている限り、いかなる直径及び長さを有してもよい。典型的なシリンジバレルとしては、限定するわけではないが、０．５ｍｌ、１ｍｌ長、１〜３ｍｌ標準、５ｍｌ、１０ｍｌ、２０ｍｌ、５０ｍｌ及び１００ｍｌが挙げられる。さらに、バレルは、プラスチック、ポリマー材料、疎水性内面を有するように処理されたガラス、又は、本明細書に記載されているような他の適切な材料から構成されうる。針は、注射に一般的に使用される任意のゲージであることができる。典型的な針のゲージは２５Ｇ〜３４Ｇの範囲である。
【００８５】
例１〜１０
【００８６】
Ashmeadらの米国特許第８，７２２，１７８号明細書に記載されているように、初期弾性率３．５ＭＰａのハロブチルゴムを使用して、一連のストッパーを製造した。ストッパーは、公称内直径６．３５ｍｍの１ｍｌ長ガラスバレルで使用できるサイズであった。ストッパーは、シリンジバレルの内部に対してシールを形成することを目的として、リブの数、形状及びサイズが異なった。処理が完了した後に、非接触測定装置を使用してストッパー（すなわち、例１〜１０）を測定した。少量の洗剤を含む温かい精製水を使用してストッパーを洗浄し、次にすすぎ、乾燥して、製造から残っている汚染物を除去した。例１〜１０について、潤滑剤を含まないガラスバレル（SyriQ（登録商標）、部品番号1509955、27GX GX 1/2インチ針、Schott, USAから市販）を、パリレンＨＴ（Specialty Coating Systems, Indianapolis, IN）の公称５μｍ厚の層でコーティングし、疎水性表面を作成した。ストッパーをコーティングされたガラスバレルに挿入し、本明細書に記載されているように試験した。結果を表１に報告する。リブ１は遠位端リブで、後続のリブは近位端に向かって数え上げえる。
【００８７】
表１の例１、３、４及び５は、約７．９％未満の圧縮値を有し、許容できるシール性、低い摺動降伏応力、低い摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動を示すストッパーの例である。
【００８８】
表１の例２は、低い摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変動を有するが、必要なシールを達成するために直径が不十分であり、したがって不十分であるストッパーの例である。
【００８９】
表１の例６及び７は、約７．９％未満の圧縮値及び２．０ｍｍ以上の摺動面を有し、許容できるシール性、許容できる摺動降伏応力及び低い摺動平衡応力変動を示すストッパーの例である。
【００９０】
表１の例８は、約７．９％を超える圧縮値及び約２．０ｍｍ未満の摺動面を有し、摺動平衡応力変動が低いストッパーの例である。
【００９１】
表１の例９及び１０は、約４．５％〜約７．９％の圧縮値及び約２ｍｍ〜約３．２ｍｍの摺動面を有し、許容できるシール性、許容できる摺動降伏応力、許容できる摺動平衡応力及び低い摺動平衡応力変化を示すストッパーの例である。
【表１】
2021514781.tif 000003
【００９２】
本出願の発明は、一般的に及び特定の実施形態の両方に関して上記で記載されてきた。本開示の範囲から逸脱することなく、実施形態において様々な修正及び変更を行うことができることは、当業者には明らかであろう。したがって、実施形態は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等形態の範囲内に入る限り、本発明の修正及び変更を網羅することが意図されている。
【図１】
2021514781.tif 000004
【図２】
2021514781.tif 000005
【図３】
2021514781.tif 000006
【図４】
2021514781.tif 000007
【図５】
2021514781.tif 000008
【図６】
2021514781.tif 000009
【図７】
2021514781.tif 000010
【図８】
2021514781.tif 000011
【図９】
2021514781.tif 000012
【図１０】
2021514781.tif 000013
【図１１Ａ】
2021514781.tif 000014
【図１１Ｂ】
2021514781.tif 000015
【国際調査報告】
2021514781.tif 000016
2021514781.tif 000017