(57)【要約】加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象における加齢関連疾患または状態を治療する方法、老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象における老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法、皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象における皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法、ならびに肥満の治療の支援を必要とする対象における肥満の治療を支援する方法が、本明細書に提供され、これらは、当該対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質および／または治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む。【選択図】図１０７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法。
【請求項２】
老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、前記対象に、治療有効量の１つ以上のＮＫ細胞活性化物質を投与することを含む、方法。
【請求項３】
前記投与することが、前記対象における標的組織の老化細胞の数の減少をもたらす、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記標的組織が、脂肪組織、膵臓組織、肝臓組織、肺組織、血管系、骨組織、中枢神経系（ＣＮＳ）組織、眼組織、皮膚組織、筋肉組織、および二次リンパ器官組織からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法。
【請求項６】
老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、前記対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法。
【請求項７】
前記対象が、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記加齢関連疾患または状態が、がん、自己免疫疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、心臓血管疾患、皮膚疾患、早老症疾患、および脆弱性疾患からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記がんが、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記自己免疫疾患が１型糖尿病である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記代謝性疾患が、肥満、リポジストロフィー、および２型真性糖尿病からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、および認知症からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記心臓血管疾患が、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、および肺動脈高血圧症からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記皮膚疾患が、創傷治癒、脱毛症、しわ、老年性黒子、皮膚の菲薄化、色素性乾皮症、および先天性角化異常症からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記早老症疾患が、早老症およびハッチンソン・ギルフォード早老症症候群からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記脆弱性疾患が、脆弱、ワクチン接種に対する応答、骨粗しょう症、およびサルコペニアからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記加齢関連疾患または状態が、加齢関連黄斑変性、骨関節炎、脂肪萎縮、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、サルコペニア、加齢関連肺組織弾性喪失、骨粗しょう症、加齢関連腎機能障害、および化学的に誘導された腎機能障害からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記加齢関連疾患または状態が、２型糖尿病またはアテローム性動脈硬化症である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、前記対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、前記対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法。
【請求項２１】
前記期間にわたって前記対象の皮膚の質感および／または外観の改善を提供する、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記期間にわたって前記対象の皮膚のしわの形成速度の減少をもたらす、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記期間にわたって前記対象の皮膚の着色の改善をもたらす、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記期間にわたって前記対象の皮膚の質感の改善をもたらす、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記期間にわたって前記対象の毛髪の質感および／または外観の改善を提供する、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記期間にわたって前記対象の白髪の形成速度の減少をもたらす、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記期間にわたって前記対象の白髪の数の減少をもたらす、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
経時的に前記対象の毛髪脱落速度の減少をもたらす、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記期間にわたって前記対象の毛髪の質感の改善をもたらす、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記期間にわたって前記対象の皮膚の老化皮膚線維芽細胞の数の減少をもたらす、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、前記対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、前記対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
休止ＮＫ細胞を得ることと、
１つ以上のＮＫ細胞活性化物質を含む液体培養培地中でインビトロで前記休止ＮＫ細胞を接触させることであって、前記対象にその後投与される前記活性化されたＮＫ細胞の生成をもたらす、接触させることと
をさらに含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記休止ＮＫ細胞が、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を有する遺伝子操作されたＮＫ細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記対象への投与前に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を、前記休止ＮＫ細胞または前記活性化されたＮＫ細胞に導入することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記期間にわたって前記対象の質量の減少をもたらす、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記期間にわたって前記対象の肥満度指数（ＢＭＩ）の減少をもたらす、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記対象における前糖尿病から２型糖尿病への進行速度の減少をもたらす、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記対象における空腹時血清グルコース値の減少をもたらす、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記対象におけるインスリン感受性の増加をもたらす、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記対象におけるアテローム性動脈硬化症の重症度の減少をもたらす、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つが、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＩＬ−３３受容体、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ２５、ＣＤ３６、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、およびＫＩＲ３ＤＳ１のうちの１つ以上の活性化をもたらす、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つが、ＰＤ−１、ＴＧＦ−β受容体、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１、ＴＩＭ−３、Ｓｉｇｌｅｃ−７、ＩＲＰ６０、Ｔａｃｔｉｌｅ、ＩＬ１Ｒ８、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ５、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１、およびＬＡＧ−２のうちの１つ以上の活性化の減少をもたらす、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つが、
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、および
（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む一本鎖キメラポリペプチドである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記第１の標的結合ドメインと前記可溶性組織因子ドメインが、互いに直接隣接している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記一本鎖キメラポリペプチドが、前記第１の標的結合ドメインと前記可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記可溶性組織因子ドメインと前記第２の標的結合ドメインが、互いに直接隣接している、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記一本鎖キメラポリペプチドが、前記可溶性組織因子ドメインと前記第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つが、多鎖キメラポリペプチドであり、前記多鎖キメラポリペプチドが、
（ｅ）第１のキメラポリペプチドであって、
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメイン
を含む、第１のキメラポリペプチドと、
（ｆ）第２のキメラポリペプチドであって、
（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第２のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１のキメラポリペプチドと前記第２のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合している、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記第１の標的結合ドメインと前記可溶性組織因子ドメインが、前記第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記第１のキメラポリペプチドが、前記第１のキメラポリペプチド内の前記第１の標的結合ドメインと前記可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記可溶性組織因子ドメインと前記一対の親和性ドメインの第１のドメインが、前記第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記第１のキメラポリペプチドが、前記第１のキメラポリペプチド内の前記可溶性組織因子ドメインと前記一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項４９〜５１いずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記一対の親和性ドメインの第２のドメインと前記第２の標的結合ドメインが、前記第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
第２のキメラポリペプチドが、前記第２のキメラポリペプチド内の前記一対の親和性ドメインの第２のドメインと前記第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つが、多鎖キメラポリペプチドであり、前記多鎖キメラポリペプチドが、
（ａ）第１および第２のキメラポリペプチドであって、各々が、
（ｉ）第１の標的結合ドメイン、
（ｉｉ）Ｆｃドメイン、および
（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメイン
を含む、第１および第２のキメラポリペプチドと、
（ｂ）第３および第４のキメラポリペプチドであって、各々が、
（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメイン、および
（ｉｉ）第２の標的結合ドメイン
を含む、第３および第４のキメラポリペプチドと
を含み、
前記第１および第２のキメラポリペプチドと前記第３および第４のキメラポリペプチドが、前記一対の親和性ドメインの前記第１のドメインと前記第２のドメインとの結合を介して会合しており、かつ前記第１および第２のキメラポリペプチドが、それらのＦｃドメインを介して会合している、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する、請求項４４〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である、請求項４４〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１の標的結合ドメインおよび前記第２の標的結合ドメインの一方または両方が、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である、請求項４４〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記可溶性受容体が、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記可溶性組織因子ドメインが、血液凝固を刺激しない可溶性ヒト組織因子ドメインである、請求項４４〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記可溶性組織因子ドメインが、野生型可溶性ヒト組織因子由来の配列を含むか、またはそれからなる、請求項４３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その各々は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１９年３月１１日に出願された米国特許出願第６２／８１６，６８３号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０３８号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２４４号、２０１９年７月３１日に出願された米国特許出願第６２／８８１，０３９号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２４，９６９号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２３０号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０４３号、２０１８年８月３０日に出願された米国特許出願第６２／７２５，０１０号、２０１８年１０月２２日に出願された米国特許出願第６２／７４９，００７号、２０１８年１０月１７日に出願された米国特許出願第６２／７４６，８３２号、２０１８年１０月２３日に出願された米国特許出願第６２／７４９，５０６号、２０１９年３月１２日に出願された米国特許出願第６２／８１７，２４１号、および２０１９年７月３１日に出願された米国特許出願第６２／８８１，０８８号に対する優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本開示は、免疫学および細胞生物学の分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
老化は、表現型の変化、アポトーシスへの耐性、および損傷を感知するシグナル伝達経路の活性化を伴う不可逆的な成長停止の一形態である。細胞老化は、増殖する能力を失った培養ヒト線維芽細胞で最初に説明され、約５０回の集団倍加（ヘイフリック限界と称される）後に永久停止に達した。老化は、酸化的ストレスおよび遺伝毒性ストレス、ＤＮＡ損傷、テロメア摩滅、発がん性活性化、ミトコンドリア機能障害、または化学療法剤を含む、広範囲の内因性および外因性傷害によって誘導され得るストレス応答とみなされる。
【０００４】
老化細胞は、代謝的に活性を維持し、それらの分泌表現型を介して組織の止血、疾患、加齢に影響を及ぼし得る。老化は、生理学的プロセスとみなされており、創傷治癒、組織の恒常性、再生、および線維症の調節を促進する上で重要である。例えば、老化細胞の一過性の誘導は、治癒中に観察され、創傷の消散に寄与する。老化はまた、腫瘍抑制において役割を果たす。老化細胞の蓄積は、加齢および加齢関連疾患および状態も促進する。老化の表現型は、慢性炎症反応も引き起こし、その結果、慢性炎症状態を増強して、腫瘍の成長を促進する可能性がある。老化と加齢との間の関連性は、当初、老化細胞が加齢組織に蓄積するという観察に基づいていた。トランスジェニックモデルの使用により、多くの加齢関連障害において老化細胞を体系的に検出することが可能になった。老化細胞を選択的に排除するための戦略は、老化細胞が加齢関連障害において因果的役割を果たすことができることを実証している。
【発明の概要】
【０００５】
概要
本発明は、がんを有する哺乳動物へのＮＫ細胞活性化物質の投与が腫瘍阻害をもたらし、糖尿病動物モデルへのＮＫ細胞活性化物質の投与が皮膚および毛髪の外観および質感の改善、ならびに血糖値の減少を示したという発見に基づいている。本明細書に提供されるこの発見を考慮して、加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。
【０００６】
加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。
【０００７】
老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、当該対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、老化細胞は、老化がん細胞、老化単球、老化リンパ球、老化星状細胞、老化ミクログリア、老化ニューロン、老化組織線維芽細胞、老化皮膚線維芽細胞、老化ケラチノサイト、または他の分化組織特異的な分裂機能細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、老化がん細胞は、化学療法によって誘導された老化細胞または放射線によって誘導された老化細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。
【０００８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、がん、自己免疫疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、心臓血管疾患、皮膚疾患、早老症疾患、および脆弱性疾患の群から選択される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【０００９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、１型糖尿病である。
【００１０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、代謝性疾患は、肥満、脂肪異栄養症、および２型真性糖尿病の群から選択される。
【００１１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および認知症の群から選択される。
【００１２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、心臓血管疾患は、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、および肺動脈性肺高血圧症の群から選択される。
【００１３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、皮膚疾患は、創傷治癒、脱毛症、しわ、老人性黒子、皮膚の菲薄化、色素性乾皮症、および先天性角化異常症の群から選択される。
【００１４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、早老症疾患は、早老症およびハッチンソン・ギルフォードプロジェリア早老症症候群の群から選択される。
【００１５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、脆弱性疾患は、脆弱、ワクチン接種に対する応答、骨粗鬆症、およびサルコペニアの群から選択される。
【００１６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、加齢関連黄斑変性、骨関節炎、脂肪萎縮、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、サルコペニア、加齢関連肺組織弾性喪失、骨粗しょう症、加齢関連腎機能障害、および化学的に誘導された腎機能障害の群から選択される。
【００１７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、２型糖尿病またはアテローム性動脈硬化症である。
【００１８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、投与することは、対象における標的組織の老化細胞の数の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、脂肪組織、膵臓組織、肝臓組織、肺組織、血管系、骨組織、中枢神経系（ＣＮＳ）組織、眼組織、皮膚組織、筋肉組織、および二次リンパ器官組織の群から選択される。
【００１９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、投与することは、活性化されたＮＫ細胞におけるＣＤ２５、ＣＤ６９、ｍＴＯＲＣ１、ＳＲＥＢＰ１、ＩＦＮ−γ、およびグランザイムＢの発現レベルの増加をもたらす。
【００２０】
加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。
【００２１】
老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、当該対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、老化細胞は、老化がん細胞、老化単球、老化リンパ球、老化星状細胞、老化ミクログリア、老化ニューロン、老化組織線維芽細胞、老化皮膚線維芽細胞、老化ケラチノサイト、または他の分化組織特異的な分裂機能細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、老化がん細胞は、化学療法によって誘導された老化細胞または放射線によって誘導された老化細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、対象は、加齢関連疾患または状態を有すると特定または診断されている。
【００２２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、がん、自己免疫疾患、代謝性疾患、神経変性疾患、心臓血管疾患、皮膚疾患、早老症疾患、および脆弱性疾患の群から選択される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍、血液腫瘍、肉腫、骨肉腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、黒色腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、網膜芽細胞腫、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、腎細胞癌、胃食道癌、膵臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、肝臓癌、および肝細胞癌の群から選択される。
【００２３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、１型糖尿病である。
【００２４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、代謝性疾患は、肥満、脂肪異栄養症、および２型真性糖尿病の群から選択される。
【００２５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および認知症の群から選択される。
【００２６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、心臓血管疾患は、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、および肺動脈性肺高血圧症の群から選択される。
【００２７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、皮膚疾患は、創傷治癒、脱毛症、しわ、老人性黒子、皮膚の菲薄化、色素性乾皮症、および先天性角化異常症の群から選択される。
【００２８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、早老症疾患は、早老症およびハッチンソン・ギルフォード早老症症候群の群から選択される。
【００２９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、脆弱性疾患は、脆弱、ワクチン接種に対する応答、骨粗鬆症、およびサルコペニアの群から選択される。
【００３０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、加齢関連疾患または状態は、加齢関連黄斑変性、骨関節炎、脂肪萎縮、特発性肺線維症、腎移植不全、肝線維症、骨量喪失、サルコペニア、加齢関連肺組織弾性喪失、骨粗しょう症、加齢関連腎機能障害、および化学的に誘導された腎機能障害の群から選択される。
【００３１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、休止ＮＫ細胞を得ることと、１つ以上の休止ＮＫ細胞活性化物質を含む液体培養培地中でインビトロで休止ＮＫ細胞を接触させることであって、対象にその後投与される活性化されたＮＫ細胞の生成をもたらす、接触させることとをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、対象から得られた自己ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、同種異系の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、人工ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、ハプロタイプ一致の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を有する遺伝子操作されたＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のいずれかのいくつかの実施形態は、活性化されたＮＫ細胞が対象に投与される前に、活性化されたＮＫ細胞を単離することをさらに含む。本明細書に記載の方法のいずれかのいくつかの実施形態は、対象に投与する前に、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体をコードする核酸を、休止ＮＫ細胞または活性化されたＮＫ細胞に導入することをさらに含む。
【００３２】
皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、当該対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。
【００３３】
皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、当該対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、休止ＮＫ細胞を得ることと、１つ以上の休止ＮＫ細胞活性化物質を含む液体培養培地中でインビトロで休止ＮＫ細胞を接触させることであって、対象にその後投与される活性化されたＮＫ細胞の生成をもたらす、接触させることとをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、対象から得られた自己ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、同種異系の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、人工ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、ハプロタイプ一致の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を有する遺伝子操作されたＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のいずれかのいくつかの実施形態は、活性化されたＮＫ細胞が対象に投与される前に、活性化されたＮＫ細胞を単離することをさらに含む。
【００３４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の皮膚の質感および／または外観の改善を提供する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の皮膚におけるしわの形成速度の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の皮膚の着色の改善をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の皮膚の質感の改善をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の毛髪の質感および／または外観の改善を提供する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象における白髪の形成速度の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の白髪の数の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、経時的な対象における毛髪脱落速度の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の毛髪の質感の改善をもたらす。
【００３５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ある期間は、約１カ月間〜約１０年間である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の皮膚における老化皮膚線維芽細胞の数の減少をもたらす。
【００３６】
肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、当該対象に、治療有効量の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。
【００３７】
肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、当該対象に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、休止ＮＫ細胞を得ることと、１つ以上の休止ＮＫ細胞活性化物質を含む液体培養培地中でインビトロで休止ＮＫ細胞を接触させることであって、対象にその後投与される活性化されたＮＫ細胞の生成をもたらす、接触させることとをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、対象から得られた自己ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、同種異系の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、人工ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、ハプロタイプ一致の休止ＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、休止ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を有する遺伝子操作されたＮＫ細胞である。本明細書に記載の方法のいずれかのいくつかの実施形態は、活性化されたＮＫ細胞が対象に投与される前に、活性化されたＮＫ細胞を単離することをさらに含む。
【００３８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の質量の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、ある期間にわたって対象の肥満度指数（ＢＭＩ）の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、対象における前糖尿病から２型糖尿病への進行速度の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、対象における空腹時血糖値の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、対象におけるインスリン感受性の増加をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、この方法は、対象におけるアテローム性動脈硬化症の重症度の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ある期間は、約２週間〜約１０年間である。
【００３９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＩＬ−３３受容体、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ２５、ＣＤ３６、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、およびＫＩＲ３ＤＳ１のうちの１つ以上の活性化をもたらす。
【００４０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−２受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−２またはアゴニスト抗体である。
【００４１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−７受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−７受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−７またはアゴニスト抗体である。
【００４２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−１２受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−１２受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−１２またはアゴニスト抗体である。
【００４３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−１５またはアゴニスト抗体である。
【００４４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−２１受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−２１またはアゴニスト抗体である。
【００４５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ−３３受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ−３３受容体に特異的に結合する可溶性ＩＬ−３３またはアゴニスト抗体である。
【００４６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ１６に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００４７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＣＤ６９受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ６９に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００４８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＣＤ２５またはＣＤ５９受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ２５またはＣＤ５９に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００４９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＣＤ３５２受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ３５２に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫｐ８０受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ８０に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＤＮＡＭ−１受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＤＮＡＭ−１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、２Ｂ４受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、２Ｂ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫｐ３０受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ３０に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫｐ４４受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ４４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫｐ４６受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ４６に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫＧ２Ｄ受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫＧ２Ｄに特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ１受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ２／３受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＳ２／３に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００５９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ４受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００６０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ４受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００６１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ５受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＳ５に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００６２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＳ１受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ３ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【００６３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＰＤ−１、ＴＧＦ−β受容体、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１、ＴＩＭ−３、Ｓｉｇｌｅｃ−７、ＩＲＰ６０、Ｔａｃｔｉｌｅ、ＩＬ１Ｒ８、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ５、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１、およびＬＡＧ−２のうちの１つ以上の活性化の減少をもたらす。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＤ−１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＰＤ−１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＰＤ−１、可溶性ＰＤ−Ｌ１、またはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＴＧＦ−β受容体の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＴＧＦ−β受容体、ＴＧＦ−βに特異的に結合する抗体、またはＴＧＦ−β受容体に特異的に結合するアンタゴニスト抗体である。
【００６４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＴＩＧＩＴの活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＴＩＧＩＴに特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＴＩＧＩＴ、またはＴＩＧＩＴのリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００６５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＣＤ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＣＤ１、またはＣＤ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００６６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＴＩＭ−３の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＴＩＭ−３に特異的に結合すアンタゴニスト抗体、可溶性ＴＩＭ−３、またはＴＩＭ−３のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００６７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｓｉｇｌｅｃ−７の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、Ｓｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＳｉｇｌｅｃ−７のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００６８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＲＰ６０の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＲＰ６０に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＩＲＰ６０のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００６９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｔａｃｔｉｌｅの活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、Ｔａｃｔｉｌｅに特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＴａｃｔｉｌｅのリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬ１Ｒ８の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ１Ｒ８に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＩＬ１Ｒ８のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＫＩＲ２ＤＬ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ２／３の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ２／３に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＫＩＲ２ＤＬ２／３のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ５の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ５に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＫＩＲ２ＤＬ５のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＬ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ３ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＫＩＲ３ＤＬ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＬ２の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ３ＤＬ２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＫＩＲ３ＤＬ２のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＩＬＴ２／ＬＩＲ−１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＬＡＧ−２の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＬＡＧ−２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、またはＬＡＧ−２のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【００７９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、および（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む、一本鎖キメラポリペプチドである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００８０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【００８１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００８２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００８３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に結合する。
【００８４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【００８５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【００８６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも８０％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも９０％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも９５％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。
【００８７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。
【００８８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【００８９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つと第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端およびＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｎ末端における１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端における１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つと第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｃ末端における１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つは、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｃ末端における１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つと第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、または可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【００９２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【００９３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【００９４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【００９５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【００９６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【００９７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【００９８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの１つ以上は、（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む第２のキメラポリペプチドとを含む多鎖（ｍｕｌｔｉ−ｃｈａｉｎ）キメラポリペプチドであり、第１のキメラポリペプチドと第２のキメラポリペプチドが、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している。
【００９９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１００】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０１０１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【０１０２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０１０３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【０１０４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０１０５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０１０６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含み、１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つは、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列、および／または１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１０７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１０８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられている。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメインは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメインと第１の標的結合ドメインまたは一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、可溶性組織因子ドメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）可溶性組織因子ドメインと、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列をさらに含む。
【０１０９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１１０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【０１１１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。
【０１１２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【０１１３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０１１４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０１１５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも８０％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも９０％同一の配列を含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、配列番号９３と少なくとも９５％同一の配列を含む。
【０１１６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上を含まない。
【０１１７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ヒト組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちのいずれも含まない。
【０１１８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）由来のｓｕｓｈｉドメインと可溶性ＩＬ−１５である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ヒトＩＬ−１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ−１５Ｒαである。
【０１１９】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスター、ＰＫＡとＡＫＡＰ、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール、ならびにタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュールの群から選択される。
【０１２０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、（ａ）第１および第２のキメラポリペプチドであって、各々が、（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）Ｆｃドメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む、第１および第２のキメラポリペプチドと、（ｂ）第３および第４のキメラポリペプチドであって、各々が、（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む、第３および第４のキメラポリペプチドとを含む多鎖キメラポリペプチドであり、第１および第２のキメラポリペプチドならびに第３および第４のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合しており、かつ第１および第２のキメラポリペプチドは、それらのＦｃドメインを介して会合している。
【０１２１】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインとＦｃドメインは、第１および第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１および第２のキメラポリペプチドは、第１および第２のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインとＦｃドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｆｃドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１および第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１および第２のキメラポリペプチド内のＦｃドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１２２】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第３および第４のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第３および第４のキメラポリペプチドは、第３および第４のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列をさらに含む。
【０１２３】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０１２４】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０１２５】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【０１２６】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０１２７】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０１２８】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、血液凝固を刺激しない可溶性ヒト組織因子ドメインである。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、野生型可溶性ヒト組織因子からの配列を含むか、またはそれからなる。
【０１２９】
本明細書で使用される場合、「キメラ」という用語は、元来２つの異なる源（例えば、同じ種または異なる種由来の、例えば、２つの異なる天然に存在するタンパク質）に由来するアミノ酸配列（例えば、ドメイン）を含むポリペプチドを指す。例えば、キメラポリペプチドは、少なくとも２つの異なる天然に存在するヒトタンパク質由来のドメインを含み得る。いくつかの例では、キメラポリペプチドは、合成配列であるドメイン（例えば、ｓｃＦｖ）および天然に存在するタンパク質（例えば、天然に存在するヒトタンパク質）に由来するドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、キメラポリペプチドは、合成配列である少なくとも２つの異なるドメイン（例えば、２つの異なるｓｃＦｖ）を含み得る。
【０１３０】
「活性化されたＮＫ細胞」は、例えば、休止ＮＫ細胞と比較して、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＭＴＯＲ−Ｃ１、ＳＲＥＢＰ、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、または６つ）の発現レベルの増加を示すＮＫ細胞である。ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＭＴＯＲ−Ｃ１、ＳＲＥＢＰ、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）の発現レベルを同定するための例示的な方法が、本明細書に記載されている。
【０１３１】
「休止ＮＫ細胞」は、例えば、活性化されたＮＫ細胞と比較して、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＭＴＯＲ−Ｃ１、ＳＲＥＢＰ、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、または６つ）の減少した発現を有するＮＫ細胞である。
【０１３２】
「ＮＫ細胞活性化物質」は、活性化されたＮＫ細胞に進化させるために、休止ＮＫ細胞を（単独で、または追加のＮＫ細胞活性化物質と組み合わせて）誘導または促進する作用物質である。ＮＫ細胞活性化物質の非限定的な例および態様は、本明細書に記載されている。
【０１３３】
「抗原結合ドメイン」とは、１つ以上の異なる抗原に特異的に結合することができる１つ以上のタンパク質ドメイン（例えば、単一のポリペプチド由来のアミノ酸から形成されるか、または２つ以上のポリペプチド（例えば、同じまたは異なるポリペプチド）由来のアミノ酸から形成される）である。いくつかの例では、抗原結合ドメインは、天然に存在する抗体の特異性および親和性と同様の特異性および親和性を有する抗原またはエピトープに結合することができる。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、抗体またはその断片であり得る。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、代替足場を含み得る。抗原結合ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。抗原結合ドメインの追加の例が当該技術分野で既知である。
【０１３４】
「可溶性組織因子ドメイン」とは、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを欠く野生型哺乳動物組織因子タンパク質（例えば、野生型ヒト組織因子タンパク質）のセグメントと少なくとも７０％の同一性（例えば、少なくとも７５％の同一性、少なくとも８０％の同一性、少なくとも８５％の同一性、少なくとも９０％の同一性、少なくとも９５％の同一性、少なくとも９９％の同一性、または１００％同一）を有するポリペプチドを指す。可溶性組織因子ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３５】
「可溶性インターロイキンタンパク質」という用語は、成熟分泌インターロイキンタンパク質またはその生物学的に活性な断片を指すために本明細書で使用される。いくつかの例では、可溶性インターロイキンタンパク質は、野生型成熟分泌哺乳動物インターロイキンタンパク質（例えば、野生型ヒトインターロイキンタンパク質）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一であり、かつその生物学的活性を保持する配列を含み得る。可溶性インターロイキンタンパク質の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３６】
「可溶性サイトカインタンパク質」という用語は、成熟分泌サイトカインタンパク質またはその生物学的に活性な断片を指すために本明細書で使用される。いくつかの例では、可溶性サイトカインタンパク質は、野生型成熟分泌哺乳動物インターロイキンタンパク質（例えば、野生型ヒトインターロイキンタンパク質）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一であり、かつその生物学的活性を保持する配列を含み得る。可溶性サイトカインタンパク質の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３７】
「可溶性インターロイキン受容体」という用語は、本明細書で最も広い意味で使用され、（例えば、生理学的条件下で、例えば、室温のリン酸緩衝生理食塩水中で）その天然リガンドのうちの１つ以上に結合することができる膜貫通ドメイン（および任意に細胞内ドメイン）を欠くポリペプチドを指す。例えば、可溶性インターロイキン受容体は、野生型インターロイキン受容体の細胞外ドメインと少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）であり、かつその天然リガンドのうちの１つ以上に特異的に結合する能力を保持するが、その膜貫通ドメインを欠く（任意にさらに細胞内ドメインを欠く）配列を含み得る。可溶性インターロイキン受容体の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３８】
「可溶性サイトカイン受容体」という用語は、本明細書で最も広い意味で使用され、（例えば、生理学的条件下で、例えば、室温のリン酸緩衝生理食塩水中で）その天然リガンドのうちの１つ以上に結合することができる膜貫通ドメイン（および任意に細胞内ドメイン）を欠くポリペプチドを指す。例えば、可溶性サイトカイン受容体は、野生型サイトカイン受容体の細胞外ドメインと少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）であり、かつその天然リガンドのうちの１つ以上に特異的に結合する能力を保持するが、その膜貫通ドメインを欠く（任意にさらに細胞内ドメインを欠く）配列を含み得る。可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１３９】
「抗体」という用語は、本明細書でその最も広い意味で使用され、抗原またはエピトープに特異的に結合する１つ以上の抗原結合ドメインを含むある特定のタイプの免疫グロブリン分子を含む。抗体には、具体的には、例えば、インタクトな抗体（例えば、インタクトな免疫グロブリン）、抗体断片、および多重特異性抗体が含まれる。抗原結合ドメインの一例は、ＶＨ−ＶＬ二量体によって形成された抗原結合ドメインである。抗体の追加の例が本明細書に記載されている。抗体の追加の例は当該技術分野で既知である。
【０１４０】
「親和性」とは、抗原結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原またはエピトープ）との間の非共有相互作用の合計の強さを指す。別途指示されない限り、本明細書で使用される場合、「親和性」とは、抗原結合ドメインのメンバーと抗原またはエピトープとの間の１：１相互作用を反映する内因性結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、解離平衡定数（ＫＤ）で表され得る。解離平衡定数に寄与する動力学的成分は、以下でより詳細に記載される。親和性は、本明細書に記載の方法を含む、当該技術分野で既知の一般的な方法によって測定され得る。親和性は、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））または生体層干渉法（例えば、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標））を使用して決定され得る。抗原結合ドメインおよびその対応する抗原またはエピトープに対する親和性を決定するための追加の方法は、当該技術分野で既知である。
【０１４１】
本明細書で使用される「一本鎖ポリペプチド」は、一本のタンパク質鎖を指す。
【０１４２】
本明細書で使用される「多鎖ポリペプチド」とは、２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０）のタンパク質鎖（例えば、少なくとも第１のキメラポリペプチドおよび第２のポリペプチド）を含むポリペプチドを指し、２つ以上のタンパク質鎖が非共有結合を介して結合して、四次構造を形成する。
【０１４３】
「一対の親和性ドメイン」という用語は、１×１０−７Ｍ未満（例えば、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、または１×１０−１１Ｍ未満）のＫＤで互いに特異的に結合する２つの異なるタンパク質ドメインである。いくつかの例では、一対の親和性ドメインは、一対の天然に存在するタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、一対の合成タンパク質であり得る。一対の親和性ドメインの非限定的な例が本明細書に記載されている。
【０１４４】
「エピトープ」という用語は、抗原結合ドメインに特異的に結合する抗原の一部を意味する。エピトープは、例えば、表面接触可能アミノ酸残基および／または糖側鎖からなり得、特定の三次元構造特性、ならびに特定の電荷特性を有し得る。立体配座エピトープおよび非立体配座エピトープは、変性溶媒の存在下で前者への結合が失われる可能性があるが、後者への結合が失われる可能性がないという点で区別される。エピトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、および結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含み得る。抗原結合ドメインが結合するエピトープを特定するための方法は、当該技術分野で既知である。
【０１４５】
「治療」という用語は、障害の少なくとも１つの症状を改善することを意味する。いくつかの例では、治療される障害はがんであり、がんの少なくとも１つの症状を改善することは、異常な増殖、遺伝子発現、シグナル伝達、翻訳、および／または因子の分泌を減少させることを含む。一般に、治療方法は、かかる治療を必要とするか、またはかかる治療を必要とすると決定された対象に、治療有効量の障害の少なくとも１つの症状を軽減する組成物を投与することを含む。
【０１４６】
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。方法および材料は、本発明で使用するために本明細書に記載されており、当該技術分野で既知の他の好適な方法および材料も使用され得る。材料、方法、および実施例は、単なる例示であり、限定することを意図するものではない。本明細書に記載の全ての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、および他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。矛盾が生じた場合、定義を含む本明細書が制御するものとする。
【０１４７】
本発明の他の特徴および利点は、以下の発明を実施するための形態および図、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１４８】
【図１】図１Ａ〜１Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける例示的な多鎖ポリペプチドの免疫刺激の結果を示す。図１Ａは、対照溶液で処理したマウスと比較して、例示的な多鎖ポリペプチドの用量を増加させて処理したマウスの脾臓重量を示す。図１Ｂは、対照溶液で処理したマウスと比較して、例示的な多鎖ポリペプチドの用量を増加させて処理したマウスの脾臓に存在する免疫細胞型のパーセンテージを示す。
【図２】図２Ａ〜２Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける例示的な多鎖ポリペプチドの免疫刺激の持続時間を示す。図２Ａは、３ｍｇ／ｋｇの例示的な多鎖ポリペプチドで処理したマウスにおける９２時間にわたる脾臓重量を示す。図２Ｂは、３ｍｇ／ｋｇの例示的な多鎖ポリペプチドで処理したマウスにおける９２時間にわたる脾臓に存在する免疫細胞型のパーセンテージを示す。
【図３】図３Ａ〜３Ｂは、例示的な多鎖ポリペプチドによって誘導される免疫細胞におけるＫｉ６７およびグランザイムＢの発現を示す。図３Ａは、多鎖ポリペプチドによる処理後の様々な時点で、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、およびＣＤ１９＋  Ｂ細胞におけるＫｉ６７の発現を示す。図３Ｂは、多鎖ポリペプチドによる処理後の様々な時点で、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、およびＣＤ１９＋  Ｂ細胞におけるグランザイムＢの発現を示す。
【図４】処理後の様々な時点で、例示的な多鎖ポリペプチドで処理したマウスから調製した脾細胞による腫瘍阻害の効果を示す。
【図５】図５Ａ〜５Ｂは、対照食、高脂肪食を与え、未処理のＢ６．１２９Ｐ２−ＡｐｏＥｔｍ１Ｕｎｃ／Ｊマウス（Ｔｈｅ  Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから購入）、および高脂肪食を与え、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ、２ｔ２、または２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの血液中のＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＣＤ１９＋  Ｂ細胞のパーセンテージおよび増殖速度を示す。図５Ａは、各対照および実験群における異なる細胞型のパーセンテージを示す。図５Ｂは、各対照および実験群における異なる細胞型の増殖速度を示す。
【図６】図６Ａ〜６Ｅは、対照食または高脂肪食のいずれかを与え、未処理またはＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲ、２ｔ２、もしくは２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの例示的な身体的外観を示す。
【図７】対照食または高脂肪食のいずれかを与え、未処理またはＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲ、２ｔ２、もしくは２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの空腹時体重を示す。
【図８】対照食または高脂肪食のいずれかを与え、未処理またはＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲ、２ｔ２、もしくは２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの空腹時血糖値を示す。
【図９】図９Ａ〜９Ｆは、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞および老化遺伝子の発現を示す。図９Ａは、ＳＡβ−ｇａｌ染色を使用して視覚化された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞の化学療法の誘導を示す。図９Ｂ〜９Ｆは、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞におけるｐ２１、ＩＬ６、ＤＰＰ４、ＲＡＴＥ１Ｅ、およびＵＬＢＰ１の経時的な発現を示す。
【図１０】図１０Ａ〜１０Ｆは、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞によるコロニー形成および幹細胞マーカーの発現を示す。図１０Ａは、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞によるコロニー形成を示す。図１０Ｂおよび１０Ｃは、対照Ｂ１６Ｆ１０細胞と比較した、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞によるＯｃｔ４  ｍＲＮＡおよびＮｏｔｃｈ４  ｍＲＮＡの発現を示す。図１０Ｄ〜１０Ｆは、ＣＤ４４、ＣＤ２４、およびＣＤ１３３を含む３つの幹細胞マーカーのうちの２つの幹細胞マーカーに対する化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞の二重陽性のパーセンテージを示す。
【図１１】図１１Ａ〜１１Ｃは、化学療法によって誘導された老化Ｂ１６Ｆ１０細胞の遊走性および浸潤性を示す。図１１Ａは、幹細胞の特性を有する化学療法によって誘導された老化細胞（Ｂ１６Ｆ１０−ＳＮＣ−ＣＳＣ）を対照Ｂ１６Ｆ１０細胞と比較した遊走アッセイの結果を示す。図１１Ｂおよび１１Ｃは、幹細胞の特性を有する化学療法によって誘導された老化細胞（Ｂ１６Ｆ１０−ＳＮＣ−ＣＳＣ）を対照Ｂ１６Ｆ１０細胞と比較した浸潤アッセイの結果を示す。
【図１２】図１２Ａおよび１２Ｂは、幹細胞の特性を有する化学療法によって誘導された老化細胞（Ｂ１６Ｆ１０−ＳＮＣ−ＣＳＣ）または対照Ｂ１６Ｆ１０細胞に対するインビトロで増殖したＮＫ細胞およびそれらの細胞傷害性を示す。図１２Ａは、インビトロで増殖したＮＫ細胞を得るプロセスの例示的な概略図を示す。図１２Ｂは、幹細胞の特性を有する化学療法によって誘導された老化細胞（Ｂ１６Ｆ１０−ＳＮＣ−ＣＳＣ）または対照Ｂ１６Ｆ１０細胞に対する増殖したＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図１３】図１３Ａ〜１３Ｃは、マウス黒色腫モデルを使用した併用療法の結果を示す。図１３Ａは、マウスモデルにおいて黒色腫を治療するための例示的な概略図を示す。図１３Ｂおよび１３Ｃは、化学療法またはＴＡ９９治療単独と比較した、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲを含む併用治療による経時的な腫瘍体積の変化を示す。
【図１４】対照ＳＷ１９９０細胞と比較した、ヒト膵臓腫瘍細胞株ＳＷ１９９０における老化の誘導ならびに老化ＳＷ１９９０細胞におけるＣＤ４４およびＣＤ２４の発現を示す。
【図１５】化学療法によって誘導された老化ＳＷ１９９０細胞による老化マーカーの発現を示す。
【図１６】化学療法によって誘導された老化ＳＷ１９９０細胞または対照ＳＷ１９９０細胞に対するインビトロで活性化したヒトＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図１７】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図１８】例示的なＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図１９】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図２０】ＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（１８ｔ１５−１２ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図２１】抗ＴＦ抗体親和性カラムからの１８ｔ１５−１２ｓ精製溶出のクロマトグラフを示す。
【図２２】分析的サイズ排除カラム上での溶出後の抗ＴＦ抗体／ＳＥＣ精製１８ｔ１５−１２ｓタンパク質の例示的なクロマトグラフィープロファイルを示し、タンパク質凝集体からの単量体多タンパク質１８ｔ１５−１２ｓ複合体の分離を示す。
【図２３】ジスルフィド結合の還元後の１８ｔ１５−１２ｓ複合体の４〜１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥの例を示す。レーン１：ＳｅｅＢｌｕｅ  Ｐｌｕｓ２マーカー、レーン２：抗ＴＦ  Ａｂ精製１８ｔ１５−１２ｓ（０．５μｇ）、レーン３：抗ＴＦ  Ａｂ精製１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）。
【図２４】脱グリコシル化および非脱グリコシル化１８ｔ１５−１２ｓのＳＤＳ  ＰＡＧＥ分析を示す。レーン１：抗ＴＦ  Ａｂ精製１８ｔ１５−１２ｓ（０．５μｇ）（非脱グリコシル化）、レーン２：抗ＴＦ  Ａｂ精製１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）（非脱グリコシル化）、レーン３：１８ｔ１５−１２ｓ（１μｇ）（脱グリコシル化）、レーン４：Ｍａｒｋ１２非染色マーカー。
【図２５】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１２検出抗体（ＢＡＦ  ２１９）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図２６】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１５検出抗体（ＢＡＭ  ２４７、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図２７】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１８検出抗体（Ｄ０４５−６）を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図２８】抗ヒト組織因子（Ｉ４３）捕捉抗体および抗ヒト組織因子検出抗体を含む１８ｔ１５−１２ｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図２９】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）および組換えＩＬ−１５（黒四角）によって媒介されたＩＬ−１５依存性３２Ｄβ細胞の増殖を示す。
【図３０】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）内のＩＬ−１８の生物学的活性を示し、組換えＩＬ−１８（黒四角）および組換えＩＬ−１２（黒丸）が、それぞれ、陽性対照および陰性対照として機能する。
【図３１】１８ｔ１５−１２ｓ複合体（白四角）内のＩＬ−１２の生物学的活性を示し、組換えＩＬ−１２（黒丸）および組換えＩＬ−１８（黒四角）が、それぞれ、陽性対照および陰性対照として機能する。
【図３２】図３２Ａおよび３２Ｂは、１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞のＣＤ２５の細胞表面発現および１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ６９発現を示す。
【図３３】１８ｔ１５−１２ｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞内ＩＦＮ−γ発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図３４】Ｋ５６２細胞に対する１８ｔ１５−１２ｓ誘導性ヒトＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図３５】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ／αＣＤ１６  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図３６】例示的なＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図３７】例示的なＩＬ−１２／ＩＬ−１５ＲαＳｕ／αＣＤ１６ｓｃＦｖ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−１８／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図３８】例示的な１８ｔ１５−１２ｓ／αＣＤ１６タンパク質複合体の概略図を示す。
【図３９】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１２（ＢＡＦ  ２１９）（暗線）または抗ヒト組織因子検出抗体（薄線）を含む１８ｔ１５−１２ｓ１６複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図４０】例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図４１】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５構築物の概略図を示す。
【図４２】例示的なＩＬ−ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５構築物とＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図４３】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５／ＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ）をもたらす、例示的なＴＧＦβＲＩＩ／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図４４】抗ＴＦ抗体親和性カラムからの２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ精製溶出のクロマトグラフを示す。
【図４５】主なタンパク質ピークおよび高分子量ピークを示す例示的な２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓサイズ排除クロマトグラフを示す。
【図４６】ジスルフィド結合の還元後の２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体の４〜１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥの例を示す。レーン１：Ｍａｒｋ１２非染色マーカー（左側の数字はｋＤａ単位での分子量を示す）、レーン２：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（０．５μｇ）、レーン３：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（１μｇ）、レーン４：２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ（脱グリコシル化）（１μｇ）、ＭＷは、予想サイズ５３ｋＤａおよび３９．０８ｋＤａであった。
【図４７】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−２１検出抗体（１３−７２１８−８１、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図４８】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＩＬ−１５検出抗体（ＢＡＭ  ２４７、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図４９】抗ヒト組織因子捕捉抗体およびビオチン化抗ヒトＴＧＦβＲＩＩ検出抗体（ＢＡＦ２４１、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５０】抗ヒト組織因子（Ｉ４３）捕捉抗体および抗ヒト組織因子検出抗体を含む２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体のサンドイッチＥＬＩＳＡを示す。
【図５１】ＩＬ−１５（黒四角）と比較した２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体（白四角）によって媒介された３２Ｄβ細胞のＩＬ−１５依存性増殖を示す。
【図５２】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体（白四角）内のＴＧＦβＲＩＩドメインの生物学的活性を示す。ＴＧＦβＲＩＩ／Ｆｃ（黒四角）は、陽性対照として機能した。
【図５３】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ２５発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図５４】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞表面ＣＤ６９発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図５５】２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓ複合体によって誘導されたＮＫ細胞の細胞内ＩＦＮ−γ発現のフローサイトメトリーグラフを示す。
【図５６】Ｋ５６２細胞に対する２１ｔ１５−ＴＧＦＲｓによって誘導されたヒトＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図５７】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図５８】抗組織因子親和性カラムからの例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドの溶出を示すクロマトグラフである。
【図５９】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドでロードしたＳｕｐｅｒｄｅｘ  ２００  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  １０／３００  ＧＬゲル濾過カラムの溶出を示すクロマトグラフである。
【図６０】抗組織因子親和性カラムを使用して精製された例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル（４〜１２％  ＮｕＰａｇｅ  Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓゲル）である。
【図６１】実施例１に記載の方法を使用して実施した例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドのＥＬＩＳＡ定量を示すグラフである。精製した組織因子を、対照として使用した。
【図６２】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドが２人のドナーからの血液から単離されたＣＤ４＋  Ｔ細胞におけるＣＤ２５発現を刺激する能力を示すグラフである。実験は、実施例２に記載されているように実施された。
【図６３】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドが２人のドナーからの血液から単離されたＣＤ８＋  Ｔ細胞におけるＣＤ２５発現を刺激する能力を示すグラフである。実験は、実施例２に記載されているように実施された。
【図６４】例示的なαＣＤ３ｓｃＦｖ／ＴＦ／αＣＤ２８ｓｃＦｖ一本鎖キメラポリペプチドが２人のドナーからの血液から単離されたＣＤ４＋  Ｔ細胞におけるＣＤ６９発現を刺激する能力を示すグラフである。実験は、実施例２に記載されているように実施された。
【図６５】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図６６】例示的なＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図６７】例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図６８】ＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ複合体（２１ｔ１５−７ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−７／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−２１／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図６９】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７０】例示的なＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物の概略図を示す。
【図７１】例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ  ＤＮＡ構築物とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５  ＤＮＡ構築物との間の相互作用の概略図を示す。
【図７２】ＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５：ＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳＵ複合体（７ｔ１５−２１ｓ）をもたらす、例示的なＩＬ−２１／ＩＬ−１５ＲαＳｕ融合タンパク質とＩＬ−７／ＴＦ／ＩＬ−１５融合タンパク質との間の相互作用の概略図を示す。
【図７３】２体の異なるドナーの血液から単離したヒトＮＫ細胞（２×１０６細胞／ｍＬ）のピコモル／分単位での酸素消費速度（ＯＣＲ）を示す。
【図７４】２体の異なるドナーの血液から単離されたヒトＮＫ細胞（２×１０６細胞／ｍＬ）のｍｐＨ／分単位での細胞外酸性化速度（ＥＣＡＲ）を示す。
【図７５】７ｔ１５−１６ｓ２１構築物の概略図を示す。
【図７６】７ｔ１５−１６ｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図７７】図７７Ａおよび７７Ｂは、対照タンパク質と比較した、ヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞への７ｔ１５−１６ｓ２１の結合を示す。
【図７８】図７８Ａ〜７８Ｃは、７ｔ１５−１６ｓ２１の検出にＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびＩＬ−７に対する抗体を使用したＥＬＩＳＡ実験の結果である。
【図７９】７ｔ１５−１６ｓ２１または組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図８０】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−１６ｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す。
【図８１】７ｔ１５−１６ｓ２１の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図８２】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１構築物の概略図を示す。
【図８３】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図８４】図８４Ａおよび８４Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−１６Ｓ２１および７ｔ１５−２１ｓのヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。図８４Ａは、ＴＧＦＲｔ１５−１６Ｓ２１のヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。図８４Ｂは、７ｔ１５−２１ｓのヒトＣＤ１６ｂを発現するＣＨＯ細胞との結合親和性を示す。
【図８５】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１およびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図８６】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１または組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図８７】図８７Ａ〜８７Ｃは、ＥＬＩＳＡを使用してＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１中のＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびＴＧＦβＲＩＩを対応する抗体で検出した結果を示す。
【図８８】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す。
【図８９】ＴＧＦＲｔ１５−１６ｓ２１の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析の結果を示す。
【図９０】７ｔ１５−７ｓ構築物の概略図を示す。
【図９１】７ｔ１５−７ｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図９２】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−７ｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す。
【図９３】ＥＬＩＳＡを使用した７ｔ１５−７ｓ中のＴＦ、ＩＬ−１５、およびＩＬ−７の検出を示す。
【図９４】図９４Ａおよび９４Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図９４Ａは、ＰＢＳ対照と比較した７ｔ１５−７ｓで処理したマウスにおける脾臓重量を示す。図９４Ｂは、ＰＢＳ対照と比較した７ｔ１５−７ｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図９５】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の概略図を示す。
【図９６】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図９７】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓおよびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図９８】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図９９】図９９Ａおよび９９Ｂは、ＥＬＩＳＡを使用してＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ中のＩＬ−１５およびＴＧＦβＲＩＩを対応する抗体で検出した結果を示す。
【図１００】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１０１】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓの分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１０２】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓを示す。
【図１０３】図１０３Ａおよび１０３Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図１０３Ａは、ＰＢＳ対照と比較したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける脾臓重量を示す。図１０３Ｂは、ＰＢＳ対照と比較したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図１０４】図１０４Ａおよび１０４Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける９２時間にわたる脾臓重量および免疫刺激を示す。図１０４Ａは、処理後１６、２４、４８、７２、および９２時間時点でのＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの脾臓重量を示す。図１０４Ｂは、処理後１６、２４、４８、７２、および９２時間時点でのＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおける免疫細胞のパーセンテージを示す。
【図１０５】図１０５Ａおよび１０５Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＫｉ６７およびグランザイムＢ発現を経時的に示す。
【図１０６】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓによる脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１０７】膵臓癌マウスモデルにおける、ＰＢＳ処理、化学療法のみ、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓのみ、または化学療法とＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓとの組み合わせに応答した腫瘍サイズの変化を示す。
【図１０８】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスから単離されたＮＫ細胞の細胞傷害性を示す。
【図１０９】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）構築物の概略図を示す。
【図１１０】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）構築物の追加の概略図を示す。
【図１１１】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１１２】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１１３】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＣＤ１３７Ｌ（４．１ＢＢＬ）への結合を示す。
【図１１４】図１１４Ａ〜１１４Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ−１５、ＩＬ２１、およびＩＬ７の検出を示す。図１１４Ａは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ−１５の検出を示す。図１１４Ｂは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ２１の検出を示す。図１１４Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）中のＩＬ７の検出を示す。
【図１１５】ＣＴＬＬ−２細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図１１６】ＩＬ２１Ｒ含有Ｂ９細胞増殖の促進における７ｔ１５−１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）の活性を示す。
【図１１７】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の概略図を示す。
【図１１８】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ構築物の追加の概略図を示す。
【図１１９】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓおよびＴＧＦＲ−ＦｃによるＴＧＦβ１阻害の結果を示す。
【図１２０】図１２０Ａ〜１２０Ｃは、ＥＬＩＳＡを用いた７ｔ１５−ＴＧＦＲｓ中のＩＬ−１５、ＴＧＦβＲＩＩ、およびＩＬ−７の検出を示す。
【図１２１】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは組換えＩＬ−１５を用いた３２Ｄβ細胞増殖アッセイの結果を示す。
【図１２２】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１２３】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥを使用して分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓを示す。
【図１２４】７ｔ１５−ＴＧＦＲｓタンパク質中のＩＬ−７、ＩＬ−１５、およびＴＧＦβＲＩＩのＥＬＩＳＡ検出を示す。
【図１２５】図１２５Ａおよび１２５Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ処理マウスおよび対照処理マウスにおける脾臓重量および免疫細胞型のパーセンテージを示す。図１２５Ａは、ＰＢＳ対照と比較した、様々な投薬量の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスの脾臓重量を示す。図１２５Ｂは、ＰＢＳ対照と比較した、様々な投薬量の７ｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびＮＫ細胞のパーセンテージを示す。
【図１２６】図１２６Ａおよび１２６Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによるＣＤ４＋  Ｔ細胞およびＣＤ８＋  Ｔ細胞のＣＤ４４発現のアップレギュレーションを示す。
【図１２７】図１２７Ａおよび１２７Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによるＣＤ８＋  Ｔ細胞およびＮＫ細胞のＫｉ６７発現およびグランザイムＢ発現のアップレギュレーションを示す。
【図１２８】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける７ｔ１５−ＴＧＦＲｓによる脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１２９】ＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ構築物の概略図を示す。
【図１３０】ＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ構築物の追加の概略図を示す。
【図１３１】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−２１ｓ１３７Ｌタンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１３２】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１構築物の概略図を示す。
【図１３３】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１構築物の追加の概略図を示す。
【図１３４】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１３５】還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析された脱グリコシル化前および脱グリコシル化後のＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１を示す。
【図１３６】図１３６Ａおよび１３６Ｂは、ＥＬＩＳＡを使用したＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１成分の検出を示す。
【図１３７】図１３７Ａおよび１３７Ｂは、対照処理マウスおよびＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１処理マウスの脾臓に存在するＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞のパーセンテージおよび増殖を示す。
【図１３８】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１で処理したマウスにおける脾細胞のグランザイムＢ発現のアップレギュレーションを示す。
【図１３９】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ２１による脾細胞の細胞傷害性の増強を示す。
【図１４０】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１６構築物の概略図を示す。
【図１４１】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１６構築物の追加の概略図を示す。
【図１４２】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１３７Ｌ構築物の概略図を示す。
【図１４３】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ１３７Ｌ構築物の追加の概略図を示す。
【図１４４】例示的な２ｔ２一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図１４５】３２Ｄβ細胞増殖アッセイを使用した組換えＩＬ−２と比較した、２ｔ２におけるＩＬ−２活性を示す。
【図１４６】ＣＴＬＬ−２細胞増殖アッセイを使用した組換えＩＬ−２と比較した、２ｔ２におけるＩＬ−２活性を示す。
【図１４７】標準固形食または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照（未処理）または２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスにおける空腹時血糖値を示す。
【図１４８】標準固形食または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照（未処理）または２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスからの血中リンパ球におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋  Ｔ制御性細胞の比を示す。
【図１４９】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の２ｔ２タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１５０】２ｔ２の分析的ＳＥＣプロファイルを示す。
【図１５１】図１５１Ａおよび１５１Ｂは、脱グリコシル化前後の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１５１Ａは、脱グリコシル化前の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１５１Ｂは、脱グリコシル化後の２ｔ２の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。
【図１５２】図１５２Ａおよび１５２Ｂは、２ｔ２を使用したＣ５７ＢＬ／６マウスの免疫刺激の結果を示す。図１５２Ａは、２ｔ２で処理した後の脾臓重量を示す。図１５２Ｂは、２ｔ２で処理した後の免疫細胞型のパーセンテージを示す。
【図１５３】２ｔ２で処理したマウスにおけるＣＤ４＋  Ｔ細胞のＣＤ２５発現のアップレギュレーションを示す。
【図１５４】Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける２ｔ２の薬物動態を示す。
【図１５５】図１５５Ａおよび１５５Ｂは、ＡｐｏＥ−／−マウスにおける高脂肪誘発性アテローム性動脈硬化症プラークの形成を弱める２ｔ２の効果を示す。図１５５Ａは、標準固形食または高脂肪食を与え、かつＰＢＳ対照または２ｔ２のいずれかで処理したＡｐｏＥ−／−マウスからのアテローム性動脈硬化症のプラークの代表的な図を示す。図１５５Ｂは、各群のアテローム性動脈硬化症のプラークの定量分析の結果を示す。
【図１５６】対照処理マウスと比較した、２ｔ２処理マウスにおける空腹時血糖値を示す。
【図１５７】２ｔ２で処理したマウスおよび対照で処理したマウスからの血中リンパ球におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋  Ｔｒｅｇｓのパーセンテージ’を示す。
【図１５８】例示的な１５ｔ１５一本鎖キメラポリペプチドの概略図である。
【図１５９】３２Ｄβ細胞増殖アッセイにおいて、組換えＩＬ−１５と比較した１５ｔ１５のＩＬ−１５活性を示す。
【図１６０】抗ＴＦ抗体樹脂への結合およびその上での溶出後の１５ｔ１５タンパク質含有細胞培養上清のクロマトグラフィープロファイルを示す線グラフである。
【図１６１】図１６１Ａおよび１６１Ｂは、脱グリコシル化前後の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１６１Ａは、脱グリコシル化前の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。図１６１Ｂは、脱グリコシル化後の１５ｔ１５の還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を示す。
【図１６２】図１６２Ａおよび１６２Ｂは、１８ｔ１５−１２ｓ、１８ｔ１５−１２ｓ１６、および７ｔ１５−２１ｓ  ＋抗ＴＦ抗体で刺激した後のＮＫ細胞の表面表現型の変化を示す一連のヒストグラム（図１６２Ａ）および一連のグラフ（図１６２Ｂ）である。
【図１６３】１８ｔ１５−１２ｓ、１８ｔ１５−１２ｓ１６、および７ｔ１５−２１ｓで刺激した後のリンパ球集団の表面表現型の変化を示す一連のグラフである。
【図１６４】１８ｔ１５−１２ｓで処理した後のＮＫ細胞の解糖の増加を示す一連のグラフである。
【図１６５】１８ｔ１５−１２ｓで刺激した後のＮＫ細胞におけるホスホ−ＳＴＡＴ４およびホスホ−ＳＴＡＴ５レベルの増加を示す一連のグラフである。
【図１６６】１８ｔ１５−１２ｓによるＮＫ細胞の一晩刺激が細胞代謝を増強することを示す一連のグラフである。
【図１６７】図１６７Ａ〜Ｃは、２ｔ２で処理した後のＣ５７ＢＬ／６マウスにおける免疫刺激を示す一連のグラフである。
【図１６８】図１６８Ａ〜Ｂは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理した後のＣ５７ＢＬ／６マウスにおける免疫刺激を示す一連のグラフである。
【図１６９】図１６９Ａ〜Ｃは、西洋食を与え、かつＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスにおけるＴｒｅｇ細胞、ＮＫ細胞、およびＣＤ８＋  Ｔ細胞のインビボ刺激を示す一連のグラフである。
【図１７０】図１７０Ａ〜Ｂは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおける２ｔ２による脾細胞増殖の誘導を示す一連のグラフである。
【図１７１】図１７１Ａ〜Ｃは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理した後のＣ５７ＢＬ／６マウスにおける免疫刺激を示す一連のグラフである。
【図１７２】図１７２Ａ〜Ｂ西洋食を与え、かつＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓまたは２ｔ２で処理したＡｐｏＥ−／−マウスにおけるＮＫ細胞およびＣＤ８＋  Ｔ細胞の増殖のインビボでの誘導を示す一連のグラフである。
【図１７３】７ｔ１５−２１、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ、または２ｔ２で処理した後のＮＳＧマウスにおける７ｔ１５−２１ｓおよび抗ＴＦ抗体増殖ＮＫ細胞の持続性を示す概略図および一連のグラフである。
【図１７４】図１７４Ａ〜Ｂは、ＮＫ細胞をＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理した後のＮＫ細胞の細胞傷害性の増強を示す一連のグラフである。
【図１７５】図１７５Ａ〜Ｂは、ＮＫ細胞をＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓで処理した後のＮＫ細胞のＡＤＣＣ活性の増強を示す一連のグラフである。
【図１７６】ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ／２ｔ２活性化マウスＮＫ細胞による老化Ｂ１６Ｆ１０黒色腫細胞のインビトロ死滅のグラフである。
【図１７７】図１７７Ａ〜Ｈは、黒色腫マウスモデルにおける化学療法と組み合わせたＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓ＋抗ＴＲＰ１抗体（ＴＡ９９）の抗腫瘍活性を示す一連のグラフである。
【図１７８】図１７８Ａ〜Ｃは、２ｔ２によるＡｐｏＥ−／−マウスにおける西洋食誘発性高血糖の改善を示す一連のグラフである。
【図１７９】１８ｔ１５−１２ｓで刺激してｒｈＩＬ１５中で培養した後のＮＫ細胞のサイトカイン誘導性メモリー様ＮＫ細胞（ＣＩＭＬ−ＮＫ細胞）への分化を要約した細胞表面染色を示す一連のグラフである。
【図１８０】ＣＤ４４メモリーＴ細胞のアップレギュレーションを示す。上のパネルは、ＴＧＦＲｔ１５−ＴＧＦＲｓでの処理時のＣＤ４４メモリーＴ細胞のアップレギュレーションを示す。下のパネルは、２ｔ２での処理時のＣＤ４４メモリーＴ細胞のアップレギュレーションを示す。
【図１８１】図１８１Ａおよび１８１Ｂは、２ｔ２またはＩＬ−２で処理したマウスにおける脱毛後の発毛の改善を示す。図１８１Ａは、ＰＢＳ、２ｔ２、またはＩＬ−２で処理したマウスの脱毛から１０日後の皮膚の色素沈着を示す。図１８１Ｂは、ＩｍａｇｅＪソフトウェアを使用して分析した、ＰＢＳ、２ｔ２、またはＩＬ−２で処理したマウスの色素沈着率を示す。
【図１８２】ＰＢＳ、２ｔ２、ＩＬ−２で処理したマウスの脱毛から１４日後の皮膚の色素沈着を示す。
【図１８３】一本鎖または多鎖キメラポリペプチドでの処理後の第Ｘ因子（ＦＸ）活性化のグラフを示す。
【図１８４】プロトロンビン時間（ＰＴ）試験における様々な濃度のＩｎｎｏｖｉｎを有する緩衝液の凝固時間を示す。
【図１８５】ＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１８６】３２ＤＢ細胞と混合した場合のＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１８７】ヒトＰＢＭＣと混合した場合のＰＴアッセイにおける多鎖キメラポリペプチドの凝固時間を示す。
【図１８８】７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）および７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＣＤ１３７（４．１ＢＢ）への結合を示す。
【図１８９】図１８９Ａ〜１８９Ｄは、ＥＬＩＳＡを使用した７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）中のＩＬ７、ＩＬ２１、ＩＬ１５、および４．１ＢＢＬのそれぞれの抗体による検出を示す。
【図１９０】ＩＬ２Ｒαβγ含有ＣＴＬＬ２細胞増殖アッセイによって評価された７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ロングバージョン）および７ｔ１５−２１ｓ１３７Ｌ（ショートバージョン）のＩＬ−１５活性を示す。
【図１９１】図１９１Ａ〜１９１Ｃは、２Ｔ２またはＩＬ２での処理に応答した、ＣＤ４＋ＣＤ２５高Ｔｒｅｇ細胞、ＣＤ４＋ＣＤ２５−Ｔｃｏｎ細胞、またはＣＤ８＋  Ｔｃｏｎ細胞におけるヒト血液リンパ球ｐＳｔａｔ５ａ応答を示す。図１９１Ａは、ＣＤ４＋ＣＤ２５高Ｔｒｅｇ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。図Ｃ１９１Ｂは、ＣＤ４＋ＣＤ２５高Ｔｒｅｇ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。図１９１Ｃは、ＣＤ８＋  Ｔｃｏｎ細胞におけるｐＳＴＡＴ５応答を示す。
【図１９２】図１９２Ａ〜１９２Ｅは、ＩＬ−２ベースの分子（２ｔ２）による処理が、マウスモデルにおける脱毛後に毛包の形成を誘導し得ることを示す一連の画像である。図１９２Ａは、毛を剃った後に脱毛を行った対照マウス−のみからの画像であり、図１９２Ｂは、脱毛の後に低用量のＩＬ−２（１ｍｇ／ｋｇ）を投与したマウスからの画像であり、図１９２Ｃ〜１９２Ｅは、脱毛の後に０．３ｍｇ／ｋｇ、（図１９２Ｃ）、１ｍｇ／ｋｇ（図１９２Ｄ）、および（図１９２Ｅ）３ｍｇ／ｋｇの２ｔ２の投与したマウスからの画像を示す。黒い矢印は、後で真皮に伸び、発毛を促進する、成長期の毛包を示す。
【図１９３】各処理群の１０視野あたりにカウントされた成長期の毛包の総数を示す。
【図１９４】７ｔ１５−２１ｓ＋抗組織因子（ＴＦ）抗体（ＩｇＧ１）（５０ｎＭ）で増殖させた後の２体の異なるドナーからのＮＫ細胞におけるＤＮＡ脱メチル化が異なるパーセンテージ（非曝露ＮＫ細胞と比較して）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０１４９】
詳細な説明
加齢関連疾患または状態の治療を必要とする対象において加齢関連疾患または状態を治療する方法であって、加齢関連疾患または状態を有すると特定された対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。老化細胞の死滅または老化細胞の数の減少を必要とする対象において老化細胞を死滅させるまたは老化細胞の数を減少させる方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のＮＫ細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。皮膚および／または毛髪の質感および／または外観の改善を必要とする対象においてある期間にわたって皮膚および／または毛髪の質感および／または外観を改善する方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。肥満の治療の支援を必要とする対象においてある期間にわたって肥満の治療を支援する方法であって、当該対象に、治療有効数の１つ以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性化物質の治療有効量および／または活性化されたＮＫ細胞を投与することを含む、方法も本明細書に提供される。
【０１５０】
活性化されたＮＫ細胞
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態は、対象（例えば、本明細書に記載の例示的な対象のうちのいずれか）に、治療有効数の活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）を投与することを含み得る。活性化されたＮＫ細胞は、例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＭＴＯＲ−Ｃ１、ＳＲＥＢＰ１、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、または６つ）の発現レベルの増加を示すＮＫ細胞（例えば、ヒトＮＫ細胞）である。例えば、活性化されたＮＫ細胞は、例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）と比較して、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＭＴＯＲ−Ｃ１、ＳＲＥＢＰ１、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、または６つ）の発現レベルにおいて、少なくとも１０％の増加（例えば、少なくとも１５％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも２５％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも３５％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも４５％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも５５％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも６５％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも７５％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも８５％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも９５％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２２０％の増加、少なくとも２４０％の増加、少なくとも２６０％の増加、少なくとも２８０％の増加、または少なくとも３００％の増加）を有し得る（例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）と比較して）。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞は、任意に、ＣＤ２５、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＮＫＧ２Ｃ、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ３、Ｌ−セレクチン、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸ３ＣＲ１、ＣｈｅｍＲ２３、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ５、Ｓ１Ｐ５、ｃ−Ｋｉｔ、ｍＴＯＲＣ１のうちの２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９）の発現レベルにおいて、少なくとも１０％の増加（例えば、少なくとも１５％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも２５％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも３５％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも４５％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも５５％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも６５％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも７５％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも８５％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも９５％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２２０％の増加、少なくとも２４０％の増加、少なくとも２６０％の増加、少なくとも２８０％の増加、または少なくとも３００％の増加）をさらに有し得る（例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）と比較して）。
【０１５２】
例えば、活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）は、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ｍＴＯＲＣ１、ＳＲＥＢＰ１、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、または６つ）の発現レベルにおいて、約１０％の増加〜約５００％の増加、約１０％の増加〜約４５０％の増加、約１０％の増加〜約４００％の増加、約１０％の増加〜約３５０％の増加、約１０％の増加〜約３００％の増加、約１０％の増加〜約２８０％の増加、約１０％の増加〜約２６０％の増加、約１０％の増加〜約２４０％の増加、約１０％の増加〜約２２０％の増加、約１０％の増加〜約２００％の増加、約１０％の増加〜約１８０％の増加、約１０％の増加〜約１６０％の増加、約１０％の増加〜約１４０％の増加、約１０％の増加〜約１２０％の増加、約１０％の増加〜約１００％の増加、約１０％の増加〜約８０％の増加、約１０％の増加〜約６０％の増加、約１０％の増加〜約４０％の増加、約１０％の増加〜約２０％の増加、２０％の増加〜約５００％の増加、約２０％の増加〜約４５０％の増加、約２０％の増加〜約４００％の増加、約２０％の増加〜約３５０％の増加、約２０％の増加〜約３００％の増加、約２０％の増加〜約２８０％の増加、約２０％の増加〜約２６０％の増加、約２０％の増加〜約２４０％の増加、約２０％の増加〜約２２０％の増加、約２０％の増加〜約２００％の増加、約２０％の増加〜約１８０％の増加、約２０％の増加〜約１６０％の増加、約２０％の増加〜約１４０％の増加、約２０％の増加〜約１２０％の増加、約２０％の増加〜約１００％の増加、約２０％の増加〜約８０％の増加、約２０％の増加〜約６０％の増加、約２０％の増加〜約４０％の増加、４０％の増加〜約５００％の増加、約４０％の増加〜約４５０％の増加、約４０％の増加〜約４００％の増加、約４０％の増加〜約３５０％の増加、約４０％の増加〜約３００％の増加、約４０％の増加〜約２８０％の増加、約４０％の増加〜約２６０％の増加、約４０％の増加〜約２４０％の増加、約４０％の増加〜約２２０％の増加、約４０％の増加〜約２００％の増加、約４０％の増加〜約１８０％の増加、約４０％の増加〜約１６０％の増加、約４０％の増加〜約１４０％の増加、約４０％の増加〜約１２０％の増加、約４０％の増加〜約１００％の増加、約４０％の増加〜約８０％の増加、約４０％の増加〜約６０％の増加、６０％の増加〜約５００％の増加、約６０％の増加〜約４５０％の増加、約６０％の増加〜約４００％の増加、約６０％の増加〜約３５０％の増加、約６０％の増加〜約３００％の増加、約６０％の増加〜約２８０％の増加、約６０％の増加〜約２６０％の増加、約６０％の増加〜約２４０％の増加、約６０％の増加〜約２２０％の増加、約６０％の増加〜約２００％の増加、約６０％の増加〜約１８０％の増加、約６０％の増加〜約１６０％の増加、約６０％の増加〜約１４０％の増加、約６０％の増加〜約１２０％の増加、約６０％の増加〜約１００％の増加、約６０％の増加〜約８０％の増加、８０％の増加〜約５００％の増加、約８０％の増加〜約４５０％の増加、約８０％の増加〜約４００％の増加、約８０％の増加〜約３５０％���増加、約８０％の増加〜約３００％の増加、約８０％の増加〜約２８０％の増加、約８０％の増加〜約２６０％の増加、約８０％の増加〜約２４０％の増加、約８０％の増加〜約２２０％の増加、約８０％の増加〜約２００％の増加、約８０％の増加〜約１８０％の増加、約８０％の増加〜約１６０％の増加、約８０％の増加〜約１４０％の増加、約８０％の増加〜約１２０％の増加、約８０％の増加〜約１００％の増加、１００％の増加〜約５００％の増加、約１００％の増加〜約４５０％の増加、約１００％の増加〜約４００％の増加、約１００％の増加〜約３５０％の増加、約１００％の増加〜約３００％の増加、約１００％の増加〜約２８０％の増加、約１００％の増加〜約２６０％の増加、約１００％の増加〜約２４０％の増加、約１００％の増加〜約２２０％の増加、約１００％の増加〜約２００％の増加、約１００％の増加〜約１８０％の増加、約１００％の増加〜約１６０％の増加、約１００％の増加〜約１４０％の増加、約１００％の増加〜約１２０％の増加、１２０％の増加〜約５００％の増加、約１２０％の増加〜約４５０％の増加、約１２０％の増加〜約４００％の増加、約１２０％の増加〜約３５０％の増加、約１２０％の増加〜約３００％の増加、約１２０％の増加〜約２８０％の増加、約１２０％の増加〜約２６０％の増加、約１２０％の増加〜約２４０％の増加、約１２０％の増加〜約２２０％の増加、約１２０％の増加〜約２００％の増加、約１２０％の増加〜約１８０％の増加、約１２０％の増加〜約１６０％の増加、約１２０％の増加〜約１４０％の増加、１４０％の増加〜約５００％の増加、約１４０％の増加〜約４５０％の増加、約１４０％の増加〜約４００％の増加、約１４０％の増加〜約３５０％の増加、約１４０％の増加〜約３００％の増加、約１４０％の増加〜約２８０％の増加、約１４０％の増加〜約２６０％の増加、約１４０％の増加〜約２４０％の増加、約１４０％の増加〜約２２０％の増加、約１４０％の増加〜約２００％の増加、約１４０％の増加〜約１８０％の増加、約１４０％の増加〜約１６０％の増加、１６０％の増加〜約５００％の増加、約１６０％の増加〜約４５０％の増加、約１６０％の増加〜約４００％の増加、約１６０％の増加〜約３５０％の増加、約１６０％の増加〜約３００％の増加、約１６０％の増加〜約２８０％の増加、約１６０％の増加〜約２６０％の増加、約１６０％の増加〜約２４０％の増加、約１６０％の増加〜約２２０％の増加、約１６０％の増加〜約２００％の増加、約１６０％の増加〜約１８０％の増加、１８０％の増加〜約５００％の増加、約１８０％の増加〜約４５０％の増加、約１８０％の増加〜約４００％の増加、約１８０％の増加〜約３５０％の増加、約１８０％の増加〜約３００％の増加、約１８０％の増加〜約２８０％の増加、約１８０％の増加〜約２６０％の増加、約１８０％の増加〜約２４０％の増加、約１８０％の増加〜約２２０％の増加、約１８０％の増加〜約２００％の増加、２００％の増加〜約５００％の増加、約２００％の増加〜約４５０％の増加、約２００％の増加〜約４００％の増加、約２００％の増加〜約３５０％の増加、約２００％の増加〜約３００％の増加、約２００％の増加〜約���８０％の増加、約２００％の増加〜約２６０％の増加、約２００％の増加〜約２４０％の増加、約２００％の増加〜約２２０％の増加、２２０％の増加〜約５００％の増加、約２２０％の増加〜約４５０％の増加、約２２０％の増加〜約４００％の増加、約２２０％の増加〜約３５０％の増加、約２２０％の増加〜約３００％の増加、約２２０％の増加〜約２８０％の増加、約２２０％の増加〜約２６０％の増加、約２２０％の増加〜約２４０％の増加、２４０％の増加〜約５００％の増加、約２４０％の増加〜約４５０％の増加、約２４０％の増加〜約４００％の増加、約２４０％の増加〜約３５０％の増加、約２４０％の増加〜約３００％の増加、約２４０％の増加〜約２８０％の増加、約２４０％の増加〜約２６０％の増加、２６０％の増加〜約５００％の増加、約２６０％の増加〜約４５０％の増加、約２６０％の増加〜約４００％の増加、約２６０％の増加〜約３５０％の増加、約２６０％の増加〜約３００％の増加、約２６０％の増加〜約２８０％の増加、２８０％の増加〜約５００％の増加、約２８０％の増加〜約４５０％の増加、約２８０％の増加〜約４００％の増加、約２８０％の増加〜約３５０％の増加、約２８０％の増加〜約３００％の増加、３００％の増加〜約５００％の増加、約３００％の増加〜約４５０％の増加、約３００％の増加〜約４００％の増加、約３００％の増加〜約３５０％の増加、３５０％の増加〜約５００％の増加、約３５０％の増加〜約４５０％の増加、約３５０％の増加〜約４００％の増加、４００％の増加〜約５００％の増加、約４００％の増加〜約４５０％の増加、または４００％の増加〜約５００％の増加を有し得る（例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して）。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞は、ＣＤ２５、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＮＫＧ２Ｃ、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ３、Ｌ−セレクチン、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸ３ＣＲ１、ＣｈｅｍＲ２３、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ５、Ｓ１Ｐ５、ｃ−Ｋｉｔ、ｍＴＯＲＣ１のうちの２つ以上（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９）の発現レベルにおいて、約１０％の増加〜約５００％の増加（例えば、または本明細書に記載のこの範囲の部分的範囲のうちのいずれか）をさらに有し得る（例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）と比較して）。
【０１５４】
ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ３ＤＳ１、ＮＫＧ２Ｃ、ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ３、Ｌ−セレクチン、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸ３ＣＲ１、ＣｈｅｍＲ２３、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ５、Ｓ１Ｐ５、ｃ−Ｋｉｔ、ｍＴＯＲＣ１、ＳＲＥＢＰ１、ＩＦＮ−γ、およびグランザイム（例えば、グランザイムＢ）の発現レベルを決定するために使用することができるアッセイの非限定的な例には、例えば、免疫ブロット法、蛍光支援細胞選別、酵素結合免疫吸着測定法、およびＲＴ−ＰＣＲが含まれる。
【０１５５】
ＣＤ２５の発現レベルを決定するために使用することができる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、Ｄｉａｃｌｏｎｅ、Ｃｏｖａｌａｂ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、およびＣａｌｔａｇＭｅｄｓｙｓｔｅｍｓから入手可能である。成熟ヒトＣＤ２５のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ２５タンパク質（配列番号１）
2021535225.tif 000003
ヒトＣＤ２５  ｃＤＮＡ（配列番号２）
2021535225.tif 000004
【０１５６】
ＣＤ６９の発現レベルを決定するために使用することができる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、ＲａｙＢｉｏｔｅｃｈ、Ｎｏｖｕｓ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、およびＡｖｉｓｃｅｒａＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅから入手可能である。成熟ヒトＣＤ６９のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ６９タンパク質（配列番号３）
2021535225.tif 000005
ヒトＣＤ６９  ｃＤＮＡ（配列番号４）
2021535225.tif 000006
【０１５７】
成熟ヒトＣＤ５９のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ５９タンパク質（配列番号５）
2021535225.tif 000007
ヒトＣＤ５９  ｃＤＮＡ（配列番号６）
2021535225.tif 000008
【０１５８】
成熟ヒトＣＤ３５２のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ３５２タンパク質（配列番号７）
2021535225.tif 000009
ヒトＣＤ３５２  ｃＤＮＡ（配列番号８）
2021535225.tif 000010
【０１５９】
成熟ヒトＮＫｐ８０のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫｐ８０タンパク質（配列番号９）
2021535225.tif 000011
ヒトＮＫｐ８０  ｃＤＮＡ（配列番号：１０）
2021535225.tif 000012
【０１６０】
成熟ヒトＤＮＡＭ−１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＤＮＡＭ−１タンパク質（配列番号１１）
2021535225.tif 000013
ヒトＤＮＡＭ−１  ｃＤＮＡ（配列番号１２）
2021535225.tif 000014
【０１６１】
成熟ヒト２Ｂ４のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒト２Ｂ４タンパク質（配列番号１３）
2021535225.tif 000015
ヒト２Ｂ４  ｃＤＮＡ（配列番号１４）
2021535225.tif 000016
【０１６２】
成熟ヒトＮＫｐ３０のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫｐ３０タンパク質（配列番号１５）
2021535225.tif 000017
ヒトＮＫｐ３０  ｃＤＮＡ（配列番号１６）
2021535225.tif 000018
【０１６３】
成熟ヒトＮＫｐ４４のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫｐ４４タンパク質（配列番号１７）
2021535225.tif 000019
ヒトＮＫｐ４４  ｃＤＮＡ（配列番号１８）
2021535225.tif 000020
【０１６４】
成熟ヒトＮＫｐ４６のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫｐ４６タンパク質（配列番号１９）
2021535225.tif 000021
ヒトＮＫｐ４６  ｃＤＮＡ（配列番号２０）
2021535225.tif 000022
【０１６５】
成熟ヒトＮＫＧ２Ｄのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫＧ２Ｄタンパク質（配列番号２１）
2021535225.tif 000023
ヒトＮＫＧ２Ｄ  ｃＤＮＡ（配列番号２２）
2021535225.tif 000024
【０１６６】
成熟ヒトＣＤ１６ａのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ１６ａタンパク質（配列番号２３）
2021535225.tif 000025
ヒトＣＤ１６ａ  ｃＤＮＡ（配列番号２４）
2021535225.tif 000026
【０１６７】
成熟ヒトＣＤ１６ｂのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＤ１６ｂタンパク質（配列番号２５）
2021535225.tif 000027
ヒトＣＤ１６ｂ  ｃＤＮＡ（配列番号２６）
2021535225.tif 000028
【０１６８】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
ヒトＫＩＲ２ＤＳ１タンパク質（配列番号２７）
2021535225.tif 000029
ヒトＫＩＲ２ＤＳ１  ｃＤＮＡ（配列番号２８）
2021535225.tif 000030
【０１６９】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ２のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
ヒトＫＩＲ２ＤＳ２タンパク質（配列番号２９）
2021535225.tif 000031
ヒトＫＩＲ２ＤＳ２  ｃＤＮＡ（配列番号：３０）
2021535225.tif 000032
【０１７０】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ３のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ３タンパク質（配列番号３１）
2021535225.tif 000033
ヒトＫＩＲ２ＤＳ３  ｃＤＮＡ（配列番号３２）
2021535225.tif 000034
【０１７１】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＬ４のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＬ４タンパク質（配列番号３３）
2021535225.tif 000035
ヒトＫＩＲ２ＤＬ４  ｃＤＮＡ（配列番号３４）
2021535225.tif 000036
【０１７２】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ４のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ４タンパク質（配列番号３５）
2021535225.tif 000037
ヒトＫＩＲ２ＤＳ４  ｃＤＮＡ（配列番号３６）
2021535225.tif 000038
【０１７３】
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ５のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＫＩＲ２ＤＳ５（配列番号３７）
2021535225.tif 000039
ヒトＫＩＲ２ＤＳ５  ｃＤＮＡ（配列番号３８）
2021535225.tif 000040
【０１７４】
成熟ヒトＫＩＲ３ＤＳ１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＫＩＲ３ＤＳ１ｃＤＮＡ（配列番号３９）
2021535225.tif 000041
ヒトＫＩＲ３ＤＳ１  ｃＤＮＡ（配列番号４０）
2021535225.tif 000042
【０１７５】
成熟ヒトＮＫＧ２Ｃのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＮＫＧ２Ｃタンパク質（配列番号４１）
2021535225.tif 000043
ヒトＮＫＧ２Ｃ  ｃＤＮＡ（配列番号４２）
2021535225.tif 000044
【０１７６】
成熟ヒトＣＣＲ７のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＣＲ７タンパク質（配列番号４３）
2021535225.tif 000045
ヒトＣＣＲ７  ｃＤＮＡ（配列番号４４）
2021535225.tif 000046
【０１７７】
成熟ヒトＣＸＣＲ３のタンパク質とｃＤＮＡの配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＸＣＲ３タンパク質（配列番号４５）
2021535225.tif 000047
ヒトＣＸＣＲ３  ｃＤＮＡ（配列番号４６）
2021535225.tif 000048
【０１７８】
成熟ヒトＬ−セレクチンのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＬ−セレクチンタンパク質（配列番号４７）
2021535225.tif 000049
ヒトＬ−セレクチンｃＤＮＡ（配列番号４８）
2021535225.tif 000050
【０１７９】
成熟ヒトＣＸＣＲ１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＸＣＲ１タンパク質（配列番号４９）
2021535225.tif 000051
ヒトＣＸＣＲ１  ｃＤＮＡ（配列番号５０）
2021535225.tif 000052
【０１８０】
成熟ヒトＣＸＣＲ２のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＸＣＲ２タンパク質（配列番号５１）
2021535225.tif 000053
ヒトＣＸＣＲ２  ｃＤＮＡ（配列番号５２）
2021535225.tif 000054
【０１８１】
成熟ヒトＣＸ３ＣＲ１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＸ３ＣＲ１タンパク質（配列番号５３）
2021535225.tif 000055
ヒトＣＸ３ＣＲ１  ｃＤＮＡ（配列番号５４）
2021535225.tif 000056
【０１８２】
成熟ヒトＣｈｅｍＲ２３のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣｈｅｍＲ２３タンパク質（配列番号５５）
2021535225.tif 000057
ヒトＣｈｅｍＲ２３  ｃＤＮＡ（配列番号５６）
2021535225.tif 000058
【０１８３】
成熟ヒトＣＸＣＲ４のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＸＣＲ４タンパク質（配列番号５７）
2021535225.tif 000059
ヒトＣＸＣＲ４  ｃＤＮＡ（配列番号５８）
2021535225.tif 000060
【０１８４】
成熟ヒトＣＣＲ５のタンパク質およびｃＤＮＡの配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣＣＲ５タンパク質（配列番号５９）
2021535225.tif 000061
ヒトＣＣＲ５  ｃＤＮＡ（配列番号６０）
2021535225.tif 000062
【０１８５】
成熟ヒトＳ１Ｐ５のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＳ１Ｐ５タンパク質（配列番号６１）
2021535225.tif 000063
ヒトＳ１Ｐ５  ｃＤＮＡ（配列番号６２）
2021535225.tif 000064
【０１８６】
成熟ヒトＣ−ｋｉｔのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＣ−ｋｉｔタンパク質（配列番号６３）
2021535225.tif 000065
ヒトＣ−ｋｉｔ  ｃＤＮＡ（配列番号６４）
2021535225.tif 000066
2021535225.tif 000067
【０１８７】
成熟ヒトｍＴＯＲのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトｍＴＯＲタンパク質（配列番号６５）
2021535225.tif 000068
ヒトｍＴＯＲ  ｃＤＮＡ（配列番号６６）
2021535225.tif 000069
2021535225.tif 000070
2021535225.tif 000071
2021535225.tif 000072
【０１８８】
ＳＲＥＢＰ１の発現レベルを決定するために使用することができる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、Ｎｏｖｕｓ  ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓおよびＡｂｃａｍから入手可能である。成熟ヒトＳＲＥＢＰ１のタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＳＲＥＢＰ１タンパク質（配列番号６７）
2021535225.tif 000073
ヒトＳＲＥＢＰ１  ｃＤＮＡ（配列番号６８）
2021535225.tif 000074
2021535225.tif 000075
【０１８９】
ＩＦＮ−γの発現レベルを決定するために使用することができる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａｂｃａｍ、Ｅｎｚｏ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、およびＲａｙＢｉｏｔｅｃｈから入手可能である。成熟ヒトＩＦＮ−γのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトＩＦＮ−γ（配列番号６９）
2021535225.tif 000076
ヒトＩＦＮ−γ  ｃＤＮＡ（配列番号７０）
2021535225.tif 000077
【０１９０】
グランザイムＢの発現レベルを決定するために使用できる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、ＲａｙＢｉｏｔｅｃｈ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、およびＲ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓから入手可能である。成熟ヒトグランザイムＢのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
成熟ヒトグランザイムＢ（配列番号７１）
2021535225.tif 000078
ヒトグランザイムＢ  ｃＤＮＡ（配列番号７２）
2021535225.tif 000079
【０１９１】
ＭＹＣの発現レベルを決定するために使用することができる市販のＥＬＩＳＡアッセイの非限定的な例は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＬＳＢｉｏ、Ｂｉｏｃｏｄｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、およびＥｌｉｓａＧｅｎｉｅから入手可能である。成熟ヒトＭＹＣのタンパク質およびｃＤＮＡ配列を、以下に示す。
ヒトＭｙｃタンパク質（配列番号３２９）
2021535225.tif 000080
ヒトＭｙｃ  ｃＤＮＡ（配列番号３３０）
2021535225.tif 000081
【０１９２】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）は、対象（例えば、本明細書に記載の対象のうちのいずれか）において、またはインビトロで老化細胞（例えば、本明細書に記載の老化細胞のうちのいずれか）を死滅させる能力の増加（例えば、少なくとも１０％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２２０％の増加、少なくとも２４０％の増加、少なくとも２６０％の増加、少なくとも２８０％の増加、または少なくとも３００％の増加）を示し得る（休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して）。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）は、対象（例えば、本明細書に記載の対象のうちのいずれか）における、またはインビボでの老化細胞（例えば、本明細書に記載の老化細胞のうちのいずれか）を死滅させる能力の約１０％の増加〜約５００％の増加（または本明細書に記載のこの範囲の部分的範囲のうちのいずれか）を示し得る（休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して）。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）は、老化または標的細胞に存在する抗原に特異的に結合する抗体の存在下で、接触−細胞傷害性アッセイにおいて、増加（例えば、少なくとも１０％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２２０％の増加、少なくとも２４０％の増加、少なくとも２６０％の増加、少なくとも２８０％の増加、または少なくとも３００％の増加）の細胞傷害性活性を示し得る（例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して）。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、活性化されたＮＫ細胞（例えば、ヒト活性化されたＮＫ細胞）は、例えば、休止ＮＫ細胞（例えば、ヒト休止ＮＫ細胞）と比較して、老化または標的細胞に存在する抗原に特異的に結合する抗体の存在下で、接触−細胞傷害性アッセイにおいて、増加（例えば、少なくとも１０％の増加〜約５００％の増加、または本明細書に記載のこの範囲の部分的範囲のうちのいずれか）の細胞傷害性活性を示し得る。
【０１９６】
いくつかの実施形態は、活性化されたＮＫ細胞は、休止ＮＫ細胞を得ることと、１つ以上の休止ＮＫ細胞活性化物質を含む液体培養培地中でインビトロで休止ＮＫ細胞を接触させることであって、対象にその後投与される活性化されたＮＫ細胞の生成をもたらす、接触させることとを含む方法によって産生され得る。これらの方法のいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、対象から得られた自己ＮＫ細胞である。これらの方法のいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、対象から得られた自己ＮＫ細胞である。これらの方法のいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、ハプロタイプ一致の休止ＮＫ細胞である。これらの方法のいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、同種異系の休止ＮＫ細胞である。これらの方法のいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、人工ＮＫ細胞である。これらの方法のいずれかのいくつかの例では、休止ＮＫ細胞は、キメラ抗原受容体または組換えＴ細胞受容体を有する遺伝子操作されたＮＫ細胞である。
【０１９７】
これらの方法のいくつかの例では、液体培養培地は、無血清液体培養培地である。本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、液体培養培地は、化学的に定義された液体培養培地である。これらの方法のいくつかの例は、活性化されたＮＫ細胞を単離すること（および任意選択で、活性化されたＮＫ細胞の治療有効量を、対象、例えば、本明細書に記載の対象のうちのいずれかにさらに投与すること）をさらに含む。
【０１９８】
これらの方法のいくつかの実施形態では、接触ステップは、約２時間〜約２０日（例えば、約２時間〜約１８日、約２時間〜約１６日、約２時間〜約１４日、約２時間〜約１２日、約２時間〜約１０日、約２時間〜約８日、約２時間〜約７日、約２時間〜約６日、約２時間〜約５日、約２時間〜約４日、約２時間〜約３日、約２時間〜約２日、約２時間〜約１日、約６時間〜約１８日、約６時間〜約１６日、約６時間〜約１４日、約６時間〜約１２日、約６時間〜約１０日、約６時間〜約８日、約６時間〜約７日、約６時間〜約６日、約６時間〜約５日、約６時間〜約４日、約６時間〜約３日、約６時間〜約２日、約６時間〜約１日、約１２時間〜約１８日、約１２時間〜約１６日、約１２時間〜約１４日、約１２時間〜約１２日、約１２時間〜約１０日、約１２時間〜約８日、約１２時間〜約７日、約１２時間〜約６日、約１２時間〜約５日、約１２時間〜約４日、約１２時間〜約３日、約１２時間〜約２日、約１２時間〜約１日、約１日〜約１８日、約１日〜約１６日、約１日〜約１５日、約１日〜約１４日、約１日〜約１２日、約１日〜約１０日、約１日〜約８日、約１日〜約７日、約１日〜約６日、約１日〜約５日、約１日〜約４日、約１日〜約３日、約１日〜約２日、約２日〜約１８日、約２日〜約１６日、約２日〜約１４日、約２日〜約１２日、約２日〜約１０日、約２日〜約８日、約２日〜約７日、約２日〜約６日、約２日〜約５日、約２日〜約４日、約２日〜約３日、約３日〜約１８日、約３日〜約１６日、約３日〜約１４日、約３日〜約１２日、約３日〜約１０日、約３日〜約８日、約３日〜約７日、約３日〜約６日、約３日〜約５日、約３日〜約４日、約４日〜約１８日、約４日〜約１６日、約４日〜約１４日、約４日〜約１２日、約４日〜約１０日、約４日〜約８日、約４日〜約７日、約４日〜約６日、約４日〜約５日、約５日〜約１８日、約５日〜約１６日、約５日〜約１４日、約５日〜約１２日、約５日〜約１０日、約５日〜約８日、約５日〜約７日、約５日〜約６日、約６日〜約１８日、約６日〜約１６日、約６日〜約１４日、約６日〜約１２日、約６日〜約１０日、約６日〜約８日、約６日〜約７日、約７日〜約１８日、約７日〜約１６日、約７日〜約１４日、約７日〜約１２日、約７日〜約１０日、約７日〜約８日、約８日〜約１８日、約８日〜約１６日、約８日〜約１４日、約８日〜約１２日、約８日〜約１０日、約９日〜約１８日、約９日〜約１６日、約９日〜約１４日、約９日〜約１２日、約１２日〜約１８日、約１２日〜約１６日、約１２日〜約１４日、約１４日〜約１８日、約１４日〜約１６日、または約１６日〜約１８日、の期間にわたって実施される。
【０１９９】
ＮＫ細胞活性化物質
１つ以上のＮＫ細胞活性化物質の使用または投与を含む方法が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、タンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、一本鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか）、多鎖キメラポリペプチド（例えば、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれか、例えば、本明細書に記載の例示的なタイプＡおよびタイプＢ多鎖キメラポリペプチド）、抗体、組換えサイトカインまたはインターロイキン（例えば、本明細書に記載の組換えサイトカインまたはインターロイキンのうちのいずれか）、および可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体（例えば、本明細書に記載の可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体のうちのいずれか）であり得る。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞活性化物質は、小分子（例えば、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３（ＧＳＫ３）阻害剤、例えば、Ｃｉｃｈｏｃｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．７７：５６６４−５６７５，２０１７に記載されるようなＣＨＩＲ９９０２１）、またはアプタマーであり得る。
【０２００】
本明細書に提供される１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質の不在下で、活性化のレベルと比較して、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＩＬ−３３受容体、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ２５、ＣＤ５９、ＣＤ３５２、ＮＫｐ８０、ＤＮＡＭ−１、２Ｂ４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、およびＫＩＲ３ＤＳ１（例えば、免疫細胞、例えば、ヒト免疫細胞、例えば、ヒトＮＫ細胞において）のうちの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つ）の活性化をもたらす。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−２またはＩＬ−２受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−７受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−７またはＩＬ−７受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１２受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−１２またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−１５またはＩＬ−１５受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２１受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−２１またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−３３受容体の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＩＬ−３３またはＩＬ−３３受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、ＣＤ１６の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ１６に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、ＣＤ６９の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ６９に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２５、ＣＤ５９の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ２５、ＣＤ５９に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、ＣＤ３５２の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ３５２に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、ＮＫｐ８０の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ８０に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、ＤＮＡＭ−１の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＤＮＡＭ−１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、２Ｂ４の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、２Ｂ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、ＮＫｐ３０の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ３０に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、ＮＫｐ４４の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ４４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、ＮＫｐ４６の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫｐ４６に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、ＮＫＧ２Ｄの活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫＧ２Ｄに特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ１の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ２ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ２／３の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ２ＤＳ２／３に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ４の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ２ＤＬ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ４の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ２ＤＳ４に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＳ５の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ２ＤＳ５に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＳ１の活性化をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＴ３ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体である。
【０２２４】
本明細書に提供される１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つ（例えば、２つ、３つ、４つ、または５つ）は、１つ以上のＮＫ細胞活性化物質の不在下で、活性化レベルと比較して、ＰＤ−１、ＴＧＦ−β受容体、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１、ＴＩＭ−３、Ｓｉｇｌｅｃ−７、ＩＲＰ６０、Ｔａｃｔｉｌｅ、ＩＬ１Ｒ８、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２／３、ＫＩＲ２ＤＬ５、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ２、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１、およびＬＡＧ−２（例えば、免疫細胞、例えば、ヒト免疫細胞、例えば、ヒトＮＫ細胞において）のうちの１つ以上の活性化の減少をもたらす。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、ＴＧＦ−β受容体の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、可溶性ＴＧＦ−β受容体、ＴＧＦ−βに特異的に結合する抗体、またはＴＧＦ−β受容体に特異的に結合するアンタゴニスト抗体である。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、ＴＩＧＩＴの活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＴＩＧＩＴに特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＴＩＧＩＴ、またはＴＩＧＩＴのリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、ＣＤ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＣＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＣＤ１、またはＣＤ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、ＴＩＭ−３の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＴＩＭ−３に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＴＩＭ−３、またはＴＩＭ−３のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｓｉｇｌｅｃ−７の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、Ｓｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性Ｓｉｇｌｅｃ−７、またはＳｉｇｌｅｃ−７のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、ＩＲＰ−６０の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＲＰ−６０に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＩＲＰ−６０、またはＩＲＰ−６０のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｔａｃｔｉｌｅの活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、Ｔａｃｔｉｌｅに特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性Ｔａｃｔｉｌｅ、またはＴａｃｔｉｌｅのリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、ＩＬ１Ｒ８の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬ１Ｒ８に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＩＬ１Ｒ８、またはＩＬ１Ｒ８のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１、またはＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＫＩＲ２ＤＬ１、またはＫＩＲ２ＤＬ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ２／３の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ２／３に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＫＩＲ２ＤＬ２／３、またはＫＩＲ２ＤＬ２／３のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ２ＤＬ５の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ２ＤＬ５に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＫＩＲ２ＤＬ５、またはＫＩＲ２ＤＬ５のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＬ１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ３ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＫＩＲ３ＤＬ１、またはＫＩＲ３ＤＬ１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、ＫＩＲ３ＤＬ２の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＫＩＲ３ＤＬ２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＫＩＲ３ＤＬ２、またはＫＩＲ３ＤＬ２のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１、またはＩＬＴ２／ＬＩＲ−１のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、ＬＡＧ２の活性化の減少をもたらす１つ以上のＮＫ細胞活性化物質のうちの少なくとも１つは、ＬＡＧ２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、可溶性ＬＡＧ２、またはＬＡＧ２のリガンドに特異的に結合する抗体である。
【０２４１】
ＮＫ細胞活性化物質の非限定的な例を、以下に説明し、任意の組み合わせで使用することができる。
【０２４２】
いくつかの例では、ＮＫ細胞活性化物質は、可溶性ＰＤ−１、可溶性ＰＤ−Ｌ１、可溶性ＴＩＧＩＴ、可溶性ＣＤ１、または可溶性ＴＩＭ−３であり得る。可溶性ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１、およびＴＩＭ−３の非限定的な例を、以下に示す。
ヒト可溶性ＰＤ−１（配列番号７３）
2021535225.tif 000082
ヒト可溶性ＰＤ−Ｌ１（配列番号７４）
2021535225.tif 000083
ヒト可溶性ＴＩＧＩＴ（配列番号７５）
2021535225.tif 000084
ヒト可溶性ＣＤ１Ａ（配列番号７６）
2021535225.tif 000085
ヒト可溶性ＴＩＭ３（配列番号７７）
2021535225.tif 000086
【０２４３】
いくつかの実施形態では、可溶性ＰＤ−１タンパク質は、配列番号７３と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、可溶性ＰＤ−Ｌ１タンパク質は、配列番号７４と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、可溶性ＴＩＧＩＴタンパク質は、配列番号７５と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ１Ａタンパク質は、配列番号７６と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、可溶性ＴＩＭ３タンパク質は、配列番号７７と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２４８】
組換え抗体
いくつかの例では、ＮＫ活性化剤は、ＩＬ−２受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｇａｕｌｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ３６（１）：１８−２９，１９８５に記載されているものを参照）、ＩＬ−７受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体、ＩＬ−１２受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｒｏｇｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２（７）：３９２６−３９３２，１９９９に記載されているものを参照）、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、米国特許出願公開第２００６／１５９６５５号に記載されているものを参照）、ＩＬ−３３受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、米国特許出願公開第２００７／１６０５７９号に記載されているものを参照）、ＰＤ−１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、米国特許出願公開第７，５２１，０５１号に記載されているものを参照）、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体（例えば、米国特許第８，２１７，１４９号に記載されているものを参照）、ＴＧＦ−β受容体に特異的に結合する抗体、ＴＧＦ−β受容体に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、欧州特許出願公開第１２４５６６７  Ａ１号に記載されているものを参照）、ＴＩＧＩＴに特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、ＷＯ２０１７／０５３７４８に記載されているものを参照）、ＴＩＧＩＴのリガンドに特異的に結合する抗体（例えば、ＷＯ２０１１／１２７３２４に記載されているものを参照）、ＣＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｓｚａｌａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２（１２）：６９５５−６９５８，１９９９に記載されているものを参照）、ＣＤ１のリガンドに特異的に結合する抗体（例えば、Ｋａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ４１（４）：５４３−５５４，２０１４に記載されているものを参照）、ＴＩＭ−３に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、米国特許出願公開第２０１５／２１８２７４号に記載されているものを参照）、ＴＩＭ−３のリガンドに特異的に結合する抗体（例えば、米国特許出願公開第２０１７／２８３４９９号に記載されているものを参照）、ＣＤ６９に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｍｏｒｅｔｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １７４：１３９３，１９９１に記載されているものを参照）、ＣＤ２５、ＣＤ５９に特異的に結合するアゴニスト抗体、ＣＤ３５２に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｙｉｇｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ７：２６３４６−２６３６０，２０１６に記載されているものを参照）、ＮＫｐ８０に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｐｅｉｐｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ６：３２０７５−３２０８８，２０１５に記載されているものを参照）、ＤＮＡＭ−１に特異的に結合するアゴニスト抗体、２Ｂ４に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｓａｎｄｕｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：���２６８−３２７６，２００６に記載されているものを参照）、ＮＫｐ３０に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｋｅｌｌｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ５：１−１２，２０１６に記載されているものを参照）、ＮＫｐ４４に特異的に結合するアゴニスト抗体、ＮＫｐ４６に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｘｉｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１２３：４２６４−４２７２，２０１３に記載されているものを参照）、ＮＫＧ２Ｄに特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｋｅｌｌｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ５：１−１２，２０１６に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｘｉｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１２３：４２６４−４２７２，２０１３に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２Ｄｓ２／３に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｂｏｒｇｅｒｄｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ３８：２１３−２２１，２０１０に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＬ４に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｍｉａｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８０：２９２２−３２，２００８に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＳ４に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｃｚａｊａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １５：３３−３７，２０１４に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＳ５に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｃｚａｊａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １５：３３−３７，２０１４に記載されているものを参照）、ＫＩＲ３ＤＳ１に特異的に結合するアゴニスト抗体（例えば、Ｃｚａｊａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １５：３３−３７，２０１４に記載されているものを参照）、Ｓｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｈｕｄａｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １０：６９−７５，２０１４に記載されているものを参照）、ＩＲＰ６０に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｂａｃｈｅｌｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８１：２７１９０−２７１９６，２００６に記載されているものを参照）、Ｔａｃｔｉｌｅに特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｂｒｏｏｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ６１（Ｓｕｐｐｌ．１）：Ｓ１８９，２０１６に記載されているものを参照）、ＩＬ１Ｒ８に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｍｏｌｇｏｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７：１，２０１６に記載されているものを参照）、ＮＫＧ２Ａ／ＫＬＲＤ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ７６：５８７３−５８８２，２００８に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｗｅｉｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １４８：１０８１−１０８４，２０１２に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＬ２／３に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、Ｗｅｉｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  １４８：１０８１−１０８４，２０１２に記載されているものを参照）、ＫＩＲ２ＤＬ５に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、ＵＳ  ９，０６７，９９７に記載されているものを参照）、およびＫＩＲ３ＤＬ１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、ＵＳ９，０６７，９９７に記載されているものを参照）、ＫＩＲ３ＤＬ２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、ＵＳ９，０６７，９９７に記載されているものを参照）、ＩＬＴ２／ＬＩＲ−１に特異的に結合するアンタゴニスト抗体（例えば、ＵＳ８，１３３，４８５に記載されているものを参照）、およびＬＡＧ−２に特異的に結合するアンタゴニスト抗体、であり得る。
【０２４９】
ＮＫ細胞活性化物質である組換え抗体は、例示的なタイプの抗体（例えば、ヒトまたはヒト化抗体）のうちのいずれか、または本明細書に記載の例示的な抗体断片のうちのいずれかであり得る。ＮＫ細胞活性化物質である組換え抗体は、例えば、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかを含むことができる。
【０２５０】
組換えインターロイキンまたはサイトカイン
いくつかの例では、ＮＫ活性化剤は、例えば、可溶性ＩＬ−２、可溶性ＩＬ−７、可溶性ＩＬ−１２、可溶性ＩＬ−１５、可溶性ＩＬ−２１、および可溶性ＩＬ−３３であり得る。可溶性ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびＩＬ−３３の非限定的な例を、以下に提供する。
ヒト可溶性ＩＬ−２（配列番号７８）
2021535225.tif 000087
ヒト可溶性ＩＬ−７（配列番号７９）
2021535225.tif 000088
ヒト可溶性ＩＬ−１２サブユニットアルファ（配列番号８０）
2021535225.tif 000089
ヒト可溶性ＩＬ−１２サブユニットベータ（配列番号８１）
2021535225.tif 000090
ヒト可溶性ＩＬ−１５（配列番号８２）
2021535225.tif 000091
ヒト可溶性ＩＬ−２１（配列番号８３）
2021535225.tif 000092
ヒト可溶性ＩＬ−３３（配列番号８４）
2021535225.tif 000093
【０２５１】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２タンパク質は、配列番号７８と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−７タンパク質は、配列番号７９と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２タンパク質は、配列番号８０と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列と、配列番号８１と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列とを含む。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５タンパク質は、配列番号８２と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１タンパク質は、配列番号８３と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−３３タンパク質は、配列番号８４と少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。
【０２５７】
可溶性サイトカインまたはインターロイキン受容体
本明細書に記載の可溶性サイトカインまたはインターロイキン受容体のうちのいずれかのいくつかの例では、可溶性サイトカインまたはインターロイキン受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体であり得る。いくつかの例では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体Ｉ（ＴＧＦ−βＲＩ）（例えば、Ｄｏｃａｇｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２７６（４９）：４６２４３−４６２５０，２００１に記載されているものを参照）、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）（例えば、Ｙｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９４（９）：１１４０−１１５１，２０１６に記載されているものを参照）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ（例えば、Ｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｌａｃｅｎｔａ  ５７：３２０，２０１７に記載されているものを参照）である。いくつかの例では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、ＴＧＦ−βの受容体「トラップ」である（例えば、Ｚｗａａｇｓｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．１１（７）：１４７７−１４８７，２０１２に記載されているもの、およびＤｅ  Ｃｒｅｓｃｅｎｚｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ−β  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩ，ｐｐ６７１−６８４に記載されているものを参照）。
【０２５８】
可溶性サイトカインまたは可溶性インターロイキン受容体の追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０２５９】
一本鎖キメラポリペプチド
ＮＫ細胞活性化物質の非限定的な例は、（ｉ）第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）、および（ｉｉｉ）第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む一本鎖キメラポリペプチドである。
【０２６０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのいずれかのいくつかの例では、一本鎖キメラポリペプチドは、全長約５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３４０ア
ミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、または約２５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸を有し得る。
【０２６１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２６２】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、互いに直接隣接している。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第２の標的結合ドメイン（本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号８５）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含み得る。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号８６）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号８７）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含み得る。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＴＡＴＴＣＣ  ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧ  ＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣ��ＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣ  ＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号８８）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号８９）と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含み得る。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＧＣＣＣＧＧＴＧＣＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＡＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＴＣＣＣＴＡＣＡＡＣＧＡＴＴＡＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＡＡＣＧＡＡＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＣＴＧＡＣＡＡＧＣＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＡＴＴＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＴＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＴＴＡＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＧＧＣＧＡＴＧＧＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＧＧＧＧＡＡＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＡＧＴＧＡＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＡＧＡＡＣＧＴＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＴＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＡＴＴＴＣＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＴＡＴＣＴＡＣＴＣＣＡＣＡＡＧＣＡＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＴＣＣＴＣＧＴＴＴＴＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＣＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＡＧＣＴＣＴＡＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＴＡＣＣＴＴＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＡＣＡＡＡＧＣＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＧＣＧＧＡＧＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＧＧＣＣＧＣＣＴＡＣＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＴＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＴＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＴＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＡＴＣＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＣＧＴＣＡＡＡＧＡＣＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＧＧＴＧＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＡＡＡＣＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＡＴＣＣＧＣＴＧＧＡＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣ  ＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＴＡＴＣＴＧＧＡＡＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＡＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＡＧＡＴＧＡＧＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＧＧＡＡＣＡＡＴＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＴＴＡＣＧＴＧＡＣＧＴＣＴＴＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＴＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＧＣＣＡＡＧＡＣＣＡＡＴＡＣＣＡＡＣＧＡＡＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＡＧＴＧＡＡＣＣＧＧＡＡＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＴＣＣＣＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＡＧＡＧＴＴＴＣＧＴＧＡ���ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＴＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＡＡＡＧＧＴＧＡＣＴＡＴＧＡＣＡＴＧＣＡＧＣＧＣＣＡＧＣＴＣＴＴＣＣＧＴＧＡＧＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＧＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＣＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＧＧＣＴＣＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＣＡＡＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＣＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＴＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＧＡＴＴＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＡＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＴＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＡＡＧＣＧＧＣＧＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＡＣＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＣＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＴＡＣＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＡＧＴＣＣＡＧＣＡＧＣＡＣＣＧＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡ  ＴＴＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＣＧＧＴＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＴＣＡＴＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＣＴＴＡＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＣ（配列番号９０）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号９１）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含み得る。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＣＡＣＣＴＴＣＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＧＧＴＣＡＡＧＣＣＣＧＧＴＧＣＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＡＣＧＴＣＡＴＣＣＡＡＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＴＣＣＣＴＡＣＡＡＣＧＡＴＴＡＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＡＡＣＧＡＡＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＣＴＧＡＣＡＡＧＣＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＡＴＴＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＴＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＴＴＡＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＧＧＣＧＡＴＧＧＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＧＧＧＧＡＡＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＡＧＴＧＡＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＡＧＡＡＣＧＴＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＴＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＡＴＴＴＣＣＡＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＴＡＴＣＴＡＣＴＣＣＡＣＡＡＧＣＡＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＴＣＣＴＣＧＴＴＴＴＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＣＴＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＡＧＣＴＣＴＡＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＴＡＣＣＴＴＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＡＣＡＡＡＧＣＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＧＣＧＧＡＧＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＧＧＣＣＧＣＣＴＡＣＡＡＴＣＴＧＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＴＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＴＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＴＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＡＴＣＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＣＧＴＣＡＡＡＧＡＣＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＡＧＣＴＡＧＧＧＴＧＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧ  ＣＴＧＧＡＡＡＣＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＡＴＣＣＧＣＴＧＧＡＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＣＴＡＴＣＴＧＧＡＡＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＡＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＡＧＡＴＧＡＧＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＡＧＧＡＡＣＡＡＴＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＴＴＡＣＧＴＧＡＣＧＴＣＴＴＣＧＧＣＡＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＴＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＧＣＣＡＡＧＡＣＣＡＡＴＡＣＣＡＡＣＧＡＡＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＡＧＴＧＡＡＣＣＧＧＡＡ���ＴＣＣＡＣＣＧＡＣＴＣＣＣＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＡＧＡＧＴＴＴＣＧＴＧＡＧＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＴＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＡＡＡＧＧＴＧＡＣＴＡＴＧＡＣＡＴＧＣＡＧＣＧＣＣＡＧＣＴＣＴＴＣＣＧＴＧＡＧＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＧＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＣＣＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＧＧＧＧＣＴＣＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＣＡＡＧＣＴＡＣＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＧＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＣＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＴＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＧＣＡＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＧＡＴＴＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＴＡＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＴＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＡＡＧＣＧＧＣＧＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＡＣＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＣＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＴＡＣＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＧＣＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣ  ＣＧＡＣＡＡＧＴＣＣＡＧＣＡＧＣＡＣＣＧＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＴＴＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＣＧＧＴＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＴＣＡＴＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＣＴＴＡＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＣ（配列番号９２）、と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）である配列を含む核酸によってコードされる。
【０２７１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含む。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含み得る。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのいずれか）に直接隣接し得る。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端に少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２７３】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドのＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＣ末端に少なくとも１つの追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２７４】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態は、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端およびＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）を含む。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドのＮ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、Ｎ末端における１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端における１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、例示的な可溶性組織因子ドメインのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、一本鎖キメラポリペプチドのＣ末端に１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの１つ（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、または可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２７５】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０）は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０）は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０）は、同じアミノ酸配列を含む。
【０２７６】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【０２７７】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、異なる抗原に特異的に結合する。
【０２７８】
一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含み得る。
【０２７９】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫＰ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。
【０２８０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。可溶性インターロイキンタンパク質および可溶性サイトカインタンパク質の非限定的な例には、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦが挙げられる。
【０２８１】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例には、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫＰ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８が挙げられる。
【０２８２】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々独立して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫＰ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合することができる。
【０２８３】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０２８４】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０２８５】
多鎖キメラポリペプチド−タイプＡ
ＮＫ細胞活性化物質の非限定的な例は、（ａ）（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）可溶性組織因子ドメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む、第１のキメラポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む、第２のキメラポリペプチドとを含む多鎖キメラポリペプチドであり、第１のキメラポリペプチドと第２のキメラポリペプチドが一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合している。
【０２８６】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチドの全長は各々独立して、約５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３２０アミノ酸〜約３４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１５００ア
ミノ酸、約３４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３４０アミノ酸〜約３６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３６０アミノ酸〜約３８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約３８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４２０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４２０アミノ酸〜約４４０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４４０アミノ酸〜約４６０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４６０アミノ酸〜約４８０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約１０００アミノ酸〜約１５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、約１５００アミノ酸〜約２０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約３０００アミノ酸、約２０００アミノ酸〜約２５００アミノ酸、または約２５００アミノ酸〜約３０００アミノ酸であり得る。
【０２８７】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）と可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２８８】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメイン（本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２８９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９０】
多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含み、１つ以上の追加の抗原結合ドメインのうちの少なくとも１つが、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含み得る。
【０２９１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメインをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９２】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に配置されており、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられている。いくつかの実施形態では、Ｎ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知のリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ末端に配置された１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の少なくとも１つの追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）と第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）または一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の第１のドメインのうちのいずれかまたは本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、可溶性組織因子ドメインおよび／または一対の親和性ドメインの第１のドメインに直接隣接している。いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子のうちのいずれか）と、可溶性組織因子ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子のうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つとの間、および／または（ｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインと、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間に位置付けられた１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの少なくとも１つとの間に配置されたリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９３】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの本明細書に記載の例示的な第２のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の標的結合ドメインのうちのいずれか）に直接隣接している。いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの少なくとも１つと第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０２９４】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上（例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、同じアミノ酸配列を含む。
【０２９５】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上（例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、またはそれ以上）は、抗原結合ドメインである。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体）である。
【０２９６】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫＰ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。
【０２９７】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。可溶性インターロイキンタンパク質および可溶性サイトカインタンパク質の非限定的な例には、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦが挙げられる。
【０２９８】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の追加の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）のうちの１つ以上は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例には、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫＰ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８が挙げられる。
【０２９９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）、および１つ以上の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれか）は各々独立して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合することができる。
【０３００】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）、第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）の一方または両方、および１つ以上の追加の結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０３０１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０３０２】
多鎖キメラポリペプチド−タイプＢ
ＮＫ細胞活性化物質の非限定的な例は、（ａ）第１および第２のキメラポリペプチドであって、各々が、（ｉ）第１の標的結合ドメイン、（ｉｉ）Ｆｃドメイン、および（ｉｉｉ）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む、第１および第２のキメラポリペプチドと、（ｂ）第３および第４のキメラポリペプチドであって、各々が、（ｉ）一対の親和性ドメインの第２のドメインおよび（ｉｉ）第２の標的結合ドメインを含む、第３および第４のキメラポリペプチドとを含む多鎖キメラポリペプチドであり、第１および第２のキメラポリペプチドならびに第３および第４のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインと第２のドメインとの結合を介して会合しており、かつ第１および第２のキメラポリペプチドは、それらのＦｃドメインを介して会合している。
【０３０３】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）とＦｃドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なＦｃドメインのうちのいずれか）は、第１および第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１および第２のキメラポリペプチドは、第１および第２のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメイン（本明細書に記載の例示的な第１の標的結合ドメインのうちのいずれか）とＦｃドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なＦｃドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０３０４】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、Ｆｃドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的なＦｃドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）は、第１および第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１および第２のキメラポリペプチドは、第１および第２のキメラポリペプチド内のＦｃドメイン（本明細書に記載の例示的なＦｃドメインのうちのいずれか）と一対の親和性ドメインの第１のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第１のドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０３０５】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）は、第３および第４のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第３および第４のキメラポリペプチドは、第３および第４のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかの例示的な第２のドメインのうちのいずれか）と第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。
【０３０６】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な第２の標的結合ドメインのうちのいずれか）は、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０３０７】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）および第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）の一方または両方は、ＣＤ１６ａ、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−１、ＶＥＧＦ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＩＬ−１受容体、ＩＬ−２受容体、ＩＬ−３受容体、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−８受容体、ＩＬ−１０受容体、ＩＬ−１２受容体、ＩＬ−１５受容体、ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１８受容体、ＩＬ−２１受容体、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、ＣＤ１２２受容体、およびＣＤ２８受容体からなる群から選択される標的に特異的に結合する。
【０３０８】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）および第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）の一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。可溶性インターロイキンタンパク質および可溶性サイトカインタンパク質の非限定的な例には、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦが挙げられる。
【０３０９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な標的結合ドメインのうちのいずれか）の一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の非限定的な例には、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＮＫＧ２Ｄ、可溶性ＮＫｐ３０、可溶性ＮＫｐ４４、可溶性ＮＫｐ４６、可溶性ＤＮＡＭ１、ｓｃＭＨＣＩ、ｓｃＭＨＣＩＩ、ｓｃＴＣＲ、可溶性ＣＤ１５５、可溶性ＣＤ１２２、可溶性ＣＤ３、または可溶性ＣＤ２８が挙げられる。
【０３１０】
本明細書に記載の方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３３、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１２３、ＰＤＬ−１、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ４、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＣＤ２６、ＣＤ３６、ＵＬＢＰ２、ＣＤ３０、ＣＤ２００、ＩＧＦ−１Ｒ、ＭＵＣ４ＡＣ、ＭＵＣ５ＡＣ、Ｔｒｏｐ−２、ＣＭＥＴ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＳＭＡ、ＣＥＡ、Ｂ７Ｈ３、ＥＰＣＡＭ、ＢＣＭＡ、Ｐ−カドヘリン、ＣＥＡＣＡＭ５、ＵＬ１６結合タンパク質、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＬＬ４、ＴＹＲＯ３、ＡＸＬ、ＭＥＲ、ＣＤ１２２、ＣＤ１５５、ＰＤＧＦ−ＤＤ、ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）リガンド、ＴＧＦ−βＲＩＩＩリガンド、ＤＮＡＭ−１リガンド、ＮＫｐ４６リガンド、ＮＫｐ４４リガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＫｐ３０リガンド、ｓｃＭＨＣＩリガンド、ｓｃＭＨＣＩＩリガンド、ｓｃＴＣＲリガンド、ＰＤＧＦ−ＤＤ受容体、幹細胞因子（ＳＣＦ）受容体、幹細胞様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）受容体、ＭＩＣＡ受容体、ＭＩＣＢ受容体、ＵＬＰ１６結合タンパク質受容体、ＣＤ１５５受容体、およびＣＤ１２２受容体の群から選択される標的に特異的に結合する。
【０３１１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。
【０３１２】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−βＲＩＩ）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ、可溶性ＴＮＦα受容体、可溶性ＩＬ−４受容体、または可溶性ＩＬ−１０受容体である。
【０３１３】
組織因子
ヒト組織因子は、以下の３つのドメイン：（１）２１９アミノ酸Ｎ末端細胞外ドメイン（残基１〜２１９）、（２）２２アミノ酸膜貫通ドメイン（残基２２０〜２４２）、および（３）２１アミノ酸細胞質Ｃ末端尾部（残基２４２〜２６３）（（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ識別子番号：Ｐ１３７２６）を含む２６３アミノ酸膜貫通タンパク質である。細胞質尾部は、Ｓｅｒ２５３およびＳｅｒ２５８に２つのリン酸化部位を含み、Ｃｙｓ２４５に１つのＳ−パルミトイル化部位を含む。細胞質ドメインの欠失または変異が組織因子凝固活性に影響を及ぼすことは見出されなかった。組織因子は、Ｃｙｓ２４５のタンパク質の細胞内ドメイン内に１つのＳ−パルミトイル化部位を有する。Ｃｙｓ２４５は、細胞内ドメインのアミノ酸末端に位置し、膜表面の近くにある。組織因子膜貫通ドメインは、単一膜貫通α−ヘリックスで構成されている。
【０３１４】
２つのフィブロネクチンＩＩＩ型ドメインで構成されている組織因子の細胞外ドメインは、６アミノ酸リンカーを介して膜貫通ドメインに連結されている。このリンカーは、組織因子細胞外ドメインをその膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインから分離するために立体配座可動性を提供する。各組織因子フィブロネクチンＩＩＩ型モジュールは、２つの重複βシートで構成されており、上部のシートドメインには３つの逆平行βストランドが含まれており、下部のシートには４つのβストランドが含まれている。βストランドは、ストランドβＡとβＢ、βＣとβＤ、およびβＥとβＦの間のβループによって連結されており、これらの全ての立体配座が２つのモジュール内で保存されている。βストランドを連結する３つの短いα−ヘリックスセグメントが存在する。組織因子の特有の特徴は、フィブロネクチンスーパーファミリーの共通要素ではないストランドβ１０とストランドβ１１との間の１７アミノ酸β−ヘアピンである。Ｎ末端ドメインには、β６Ｆとβ７Ｇとの間に１２アミノ酸ループも含まれており、これは、Ｃ末端ドメインには存在せず、組織因子に特有のものである。かかるフィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン構造は、免疫グロブリン様タンパク質ファミリー折り畳みの特徴であり、多種多様な細胞外タンパク質間で保存されている。
【０３１５】
チモーゲンＦＶＩＩは、それが組織に結合して活性組織因子−ＦＶＩＩａ複合体を形成すると、タンパク質限定分解によってＦＶＩＩａに迅速に変換される。およそ０．１ｎＭ（血漿ＦＶＩＩの１％）の濃度で酵素として循環するＦＶＩＩａも、組織因子に直接結合することができる。組織因子−ＦＶＩＩａ複合体上の組織因子とＦＶＩＩａの間のアロステリック相互作用は、ＦＶＩＩａの酵素活性を大幅に増加させ、小さい発色性ペプチジル基質の加水分解速度をおよそ２０〜１００倍増加させ、天然高分子基質ＦＩＸおよびＦＸの活性化速度をほぼ１００万倍増加させる。組織因子への結合時のＦＶＩＩａの活性部位のアロステリック活性化と協調して、リン脂質二重層上での組織因子−ＦＶＩＩａ複合体の形成（すなわち、膜表面上のホスファチジル−Ｌ−セリンの曝露時）は、Ｃａ２＋依存的様式でＦＩＸまたはＦＸの活性化速度をさらに１，０００倍増加させる。遊離ＦＶＩＩａと比較した組織因子−ＦＶＩＩａ−リン脂質複合体によるＦＸ活性化のおよそ１００万倍の全体的な増加は、凝固カスケードの臨界調節点である。
【０３１６】
ＦＶＩＩは、約５０ｋＤａの一本鎖ポリペプチドであり、４０６アミノ酸残基からなり、Ｎ末端γ−カルボキシグルタミン酸リッチ（ＧＬＡ）ドメイン、２つの上皮成長因子様ドメイン（ＥＧＦ１およびＥＦＧ２）、およびＣ末端セリンプロテアーゼドメインを有する。ＦＶＩＩは、ＥＧＦ２とプロテアーゼドメインとの間の短いリンカー領域におけるＩｌｅ−１５４−Ａｒｇ１５２結合の特異的タンパク質分解切断によってＦＶＩＩａに活性化される。この切断により、軽鎖および重鎖がＣｙｓ１３５およびＣｙｓ２６２の単一ジスルフィド結合によって一緒に保持されるようになる。ＦＶＩＩａは、そのＮ末端ＧＬＡドメインを介してＣａ２＋依存的様式でリン脂質膜に結合する。ＧＬＡドメインのすぐＣ末端側に、芳香族スタックおよび２つのＥＧＦドメインが存在する。芳香族スタックは、ＧＬＡドメインを、単一のＣａ２＋イオンに結合するＥＧＦ１ドメインに連結する。このＣａ２＋結合部位の占有により、ＦＶＩＩａアミド分解活性および組織因子会合が増加する。触媒トライアドは、Ｈｉｓ１９３、Ａｓｐ２４２、およびＳｅｒ３４４からなり、ＦＶＩＩａプロテアーゼドメイン内での単一のＣａ２＋イオンの結合は、その触媒活性に不可欠である。ＦＶＩＩのＦＶＩＩａへのタンパク質分解活性は、Ｉｌｅ１５３で新たに形成されたアミノ末端を解放して、折り返し、活性化ポケットに挿入されて、Ａｓｐ３４３のカルボン酸塩と塩橋を形成して、オキシアニオンホールを生成する。この塩橋の形成は、ＦＶＩＩａ活性に不可欠である。しかしながら、オキシアニオンホールの形成は、タンパク質分解活性化時に遊離ＦＶＩＩａでは生じない。結果として、ＦＶＩＩａは、血漿プロテアーゼ阻害剤によってほとんど認識されないチモーゲン様状態で循環し、それがおよそ９０分の半減期で循環することを可能にする。
【０３１７】
膜表面上でのＦＶＩＩａ活性部位の組織因子媒介性位置付けは、同族基質に対するＦＶＩＩａに重要である。遊離ＦＶＩＩａは、その活性部位が膜表面の約８０Å上に位置付けられた膜に結合すると、安定した拡張構造をとる。ＦＶＩＩａが組織因子に結合すると、ＦＶａ活性部位は、膜に約６Å近づいて再位置付けられる。この調節は、ＦＶＩＩａ触媒トライアドの標的基質切断部位との適切な整列を助け得る。ＧＬＡドメインレスＦＶＩＩａを使用して、活性部位が依然として膜上から同様の距離で位置付けられたことが示されており、組織因子がＦＶＩＩａ−膜相互作用の不在下でさえもＦＶＩＩａ活性部位位置付けを完全にサポートすることができることを示す。追加のデータは、組織因子細胞外ドメインが何らかの方法で膜表面に繋留されている限り、組織因子が完全なＦＶＩＩａタンパク質分解活性をサポートすることを示した。しかしながら、ＦＶＩＩａの活性部位を膜表面から８０Å超えて上昇させることにより、組織因子−ＦＶＩＩａ複合体がＦＸを活性化する能力が大幅に低下したが、組織因子−ＦＶＩＩａアミド分解活性は低下しなかった。
【０３１８】
アラニンスキャニング変異誘発は、ＦＶＩＩａとの相互作用のための組織因子細胞外ドメインにおける特定のアミノ酸側鎖の役割を評価するために使用されている（Ｇｉｂｂｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３３（４７）：１４００３−１４０１０，１９９４、Ｓｃｈｕｌｌｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６９（３０）：１９３９９−１９４０３，１９９４）。アラニン置換は、アラニン置換がＦＶＩＩａ結合に対して５〜１０倍低い親和性を引き起こす限定された数の残基位置を特定した。これらの残基側鎖の大半が、高分子リガンド相互作用と調和して、結晶構造における溶媒に十分に曝露されることが見出された。ＦＶＩＩａリガンド結合部位は、２つのモジュール間の境界の広範な領域にわたって位置する。Ｃ−モジュールにおいて、突出したＢ−Ｃループ上に位置する残基Ａｒｇ１３５およびＰｈｅ１４０は、ＦＶＩＩａとの独立した接触を提供する。Ｌｅｕ１３３は、指様の構造の基部に位置し、２つのモジュール間の隙間にパッキングされている。これにより、Ｌｙｓ２０、Ｔｈｒ６０、Ａｓｐ５８、およびＩｌｅ２２からなる重要な結合残基の主要なクラスターに連続性が提供される。Ｔｈｒ６０は、部分的にのみ溶媒に曝露されており、リガンドと有意に接触するのではなく、局所的な構造的役割を果たし得る。結合部位は、Ｇｌｕ２４およびＧｌｎ１１０、ならびに潜在的により遠位の残基Ｖａｌ２０７を含むモジュール間角度の凹面側に伸びている。結合領域は、Ａｓｐ５８から、Ｌｙｓ４８、Ｌｙｓ４６、Ｇｌｎ３７、Ａｓｐ４４、およびＴｒｐ４５によって形成された凸面領域に伸びている。Ｔｒｐ４５およびＡｓｐ４４は、ＦＶＩＩａと独立して相互作用せず、Ｔｒｐ４５位での変異効果が、隣接するＡｓｐ４４およびＧｌｎ３７側鎖の局所的パッキングのためのこの側鎖の構造的重要性を反映し得ることを示す。相互作用領域は、Ｎ−モジュール内に疎水性クラスターの一部を形成する２つの表面露出芳香族残基Ｐｈｅ７６およびＴｙｒ７８をさらに含む。
【０３１９】
組織因子−ＦＶＩＩａの既知の生理学的基質は、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、およびＦＸ、ならびにある特定のプロテイナーゼ活性化受容体である。変異分析により、変異すると、小さいペプチジル基質に対する完全なＦＶＩＩａアミド分解活性をサポートするが、高分子基質（すなわち、ＦＶＩＩ、ＦＩＸ、およびＦＸ）の活性化をサポートする能力を欠くいくつかの残基が特定されている（Ｒｕｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６７（３１）：２２２０６−２２２１０，１９９２、Ｒｕｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６７（９）：６３７５−６３８１，１９９２、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７１（３６）：２１７５２−２１７５７，１９９６、Ｋｉｒｃｈｈｏｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９（２５）：７３８０−７３８７，２０００）。残基１５９〜１６５の組織因子ループ領域、およびこの可動性ループ内のまたはそれに隣接する残基が、組織因子−ＦＶＩＩａ複合体のタンパク質分解活性に不可欠であることが示されている。これは、ＦＶＩＩａ活性部位からかなり離れた組織因子の提案された基質結合エキソサイト領域を定義する。グリシン残基をわずかによりかさばったアラニン残基で置換することにより、組織因子−ＦＶＩＩａのタンパク質分解活性が著しく損なわれる。これは、グリシンによってもたらされる可動性が組織因子高分子基質認識のための残基１５９〜１６５のループに不可欠であることを示唆する。
【０３２０】
残基Ｌｙｓ１６５およびＬｙｓ１６６が基質認識および結合に重要であることも実証されている。これらの残基のいずれかをアラニンに変異させることにより、組織因子補因子機能が大幅に低下する。Ｌｙｓ１６５とＬｙｓ１６６は互いに外方に向いており、Ｌｙｓ１６５は、大半の組織因子−ＦＶＩＩａ構造内でＦＶＩＩａの方を指し、Ｌｙｓ１６６は、結晶構造内の基質結合エキソサイト領域を指している。ＦＶＩＩａのＬｙｓ１６５とＦＶＩＩａのＧｌａ３５との間の推定塩橋形成は、組織因子のＦＶＩＩａのＧＬＡドメインとの相互作用が基質認識を調節するという概念を支持するであろう。これらの結果は、組織因子外部ドメインのＣ末端部分が、ＦＩＸおよびＦＸのＧＬＡドメイン、隣接する可能性のあるＥＧＦ１ドメインと直接相互作用し、ＦＶＩＩａ  ＧＬＡドメインの存在がこれらの相互作用を直接または間接的のいずれかで調節し得ることを示唆する。
【０３２１】
可溶性組織因子ドメイン
本明細書に記載のポリペプチド、組成物、または方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、シグナル配列、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを欠く野生型組織因子ポリペプチドであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、組織因子変異体であり得、野生型組織因子ポリペプチドが、シグナル配列、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを欠き、選択されたアミノ酸でさらに修飾されている。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。可溶性ヒト組織因子ドメイン、可溶性マウス組織因子ドメイン、可溶性ラット組織因子ドメイン、および変異体可溶性組織因子ドメインの非限定的な例が以下に示される。
例示的な可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号９３）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号９４）をコードする例示的な核酸
ＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧ
例示的な可溶性マウス組織因子ドメイン（配列番号９５）
ａｇｉｐｅｋａｆｎｌｔｗｉｓｔｄｆｋｔｉｌｅｗｑｐｋｐｔｎｙｔｙｔｖｑｉｓｄｒｓｒｎｗｋｎｋｃｆｓｔｔｄｔｅｃｄｌｔｄｅｉｖｋｄｖｔｗａｙｅａｋｖｌｓｖｐｒｒｎｓｖｈｇｄｇｄｑｌｖｉｈｇｅｅｐｐｆｔｎａｐｋｆｌｐｙｒｄｔｎｌｇｑｐｖｉｑｑｆｅｑｄｇｒｋｌｎｖｖｖｋｄｓｌｔｌｖｒｋｎｇｔｆｌｔｌｒｑｖｆｇｋｄｌｇｙｉｉｔｙｒｋｇｓｓｔｇｋｋｔｎｉｔｎｔｎｅｆｓｉｄｖｅｅｇｖｓｙｃｆｆｖｑａｍｉｆｓｒｋｔｎｑｎｓｐｇｓｓｔｖｃｔｅｑｗｋｓｆｌｇｅ
例示的な可溶性ラット組織因子ドメイン（配列番号９６）
Ａｇｔｐｐｇｋａｆｎｌｔｗｉｓｔｄｆｋｔｉｌｅｗｑｐｋｐｔｎｙｔｙｔｖｑｉｓｄｒｓｒｎｗｋｙｋｃｔｇｔｔｄｔｅｃｄｌｔｄｅｉｖｋｄｖｎｗｔｙｅａｒｖｌｓｖｐｗｒｎｓｔｈｇｋｅｔｌｆｇｔｈｇｅｅｐｐｆｔｎａｒｋｆｌｐｙｒｄｔｋｉｇｑｐｖｉｑｋｙｅｑｇｇｔｋｌｋｖｔｖｋｄｓｆｔｌｖｒｋｎｇｔｆｌｔｌｒｑｖｆｇｎｄｌｇｙｉｌｔｙｒｋｄｓｓｔｇｒｋｔｎｔｔｈｔｎｅｆｌｉｄｖｅｋｇｖｓｙｃｆｆａｑａｖｉｆｓｒｋｔｎｈｋｓｐｅｓｉｔｋｃｔｅｑｗｋｓｖｌｇｅ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号９７）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
例示的な変異体可溶性ヒト組織因子ドメイン（配列番号９８）
ＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＡＴＡＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＡＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＡＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＡＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＡＲＮＮＴＡＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥ
【０３２２】
いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号９３、９５、９６、９７、または９８と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、１〜２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸）がそのＮ末端から除去された、および／または１〜２０個のアミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸）がそのＣ末端から除去された、配列番号９３、９５、９６、９７、または９８の配列を含み得る。
【０３２３】
当該技術分野で理解され得るように、当業者であれば、異なる哺乳動物種間で保存されているアミノ酸の変異がタンパク質の活性および／または構造的安定性を低下させる可能性が高い一方で、異なる哺乳類種間で保存されていないアミノ酸の変異がタンパク質の活性および／または構造的安定性を低下させる可能性が低いことを理解するであろう。
【０３２４】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、第ＶＩＩａ因子に結合することができない。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、不活性第Ｘ因子を第Ｘａ因子に変換しない。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、哺乳動物における血液凝固を刺激しない。
【０３２５】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ヒト組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性マウス組織因子ドメインであり得る。いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、可溶性ラット組織因子ドメインであり得る。
【０３２６】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２０位に対応するアミノ酸の位置にリジン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸２２位に対応するアミノ酸の位置にイソロイシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸４５位に対応するアミノ酸の位置にトリプトファン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸５８位に対応するアミノ酸の位置にアスパラギン酸、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸９４位に対応するアミノ酸の位置にチロシン、成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１３５位に対応するアミノ酸の位置にアルギニン、および成熟野生型ヒト組織因子タンパク質のアミノ酸１４０位に対応するアミノ酸の位置にフェニルアラニンのうちの１つ以上（例えば、２、３、４、５、６、または７つ）を含まない。いくつかの実施形態では、変異体可溶性組織因子は、配列番号９７または配列番号９８のアミノ酸配列を有する。
【０３２７】
いくつかの例では、可溶性組織因子ドメインは、配列番号９４と少なくとも７０％同一、少なくとも７２％同一、少なくとも７４％同一、少なくとも７６％同一、少なくとも７８％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含む核酸によってコードされ得る。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、全長約２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約９０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１００アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１１０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１
１５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１１５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１２５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１３０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１３５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１４０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１４５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１５０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１６０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１６５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１７０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１７５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１８０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１８５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２０５アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２１５アミノ酸、約２０５アミノ酸〜約２１０アミノ酸、約２１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２１０アミノ酸〜約２１５アミノ酸、または約２１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸を有し得る。
【０３２９】
リンカー配列
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、可動性リンカー配列であり得る。使用され得るリンカー配列の非限定的な例は、Ｋｌｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ  ＆  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ２７（１０）：３２５−３３０，２０１４、Ｐｒｉｙａｎｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．２２（２）：１５３−１６７，２０１３に記載されている。いくつかの例では、リンカー配列は、合成リンカー配列である。
【０３３０】
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。
【０３３１】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のリンカー配列（例えば、同じまたは異なるリンカー配列、例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）を含み得る。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、全長１アミノ酸〜約１００アミノ酸、１アミノ酸〜約９０アミノ酸、１アミノ酸〜約８０アミノ酸、１アミノ酸〜約７０アミノ酸、１アミノ酸〜約６０アミノ酸、１アミノ酸〜約５０アミノ酸、１アミノ酸〜約４５アミノ酸、１アミノ酸〜約４０アミノ酸、１アミノ酸〜約３５アミノ酸、１アミノ酸〜約３０アミノ酸、１アミノ酸〜約２５アミノ酸、１アミノ酸〜約２４アミノ酸、１アミノ酸〜約２２アミノ酸、１アミノ酸〜約２０アミノ酸、１アミノ酸〜約１８アミノ酸、１アミノ酸〜約１６アミノ酸、１アミノ酸〜約１４アミノ酸、１アミノ酸〜約１２アミノ酸、１アミノ酸〜約１０アミノ酸、１アミノ酸〜約８アミノ酸、１アミノ酸〜約６アミノ酸、１アミノ酸〜約４アミノ酸、約２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２アミノ酸〜約２２アミノ酸、約２アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２アミノ酸〜約１８アミノ酸、約２アミノ酸〜約１６アミノ酸、約２アミノ酸〜約１４アミノ酸、約２アミノ酸〜約１２アミノ酸、約２アミノ酸〜約１０アミノ酸、約２アミノ酸〜約８アミノ酸、約２アミノ酸〜約６アミノ酸、約２アミノ酸〜約４アミノ酸、約４アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４アミノ酸〜約５０アミノ酸、約４アミノ酸〜約４５アミノ酸、約４アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４アミノ酸〜約３５アミノ酸、約４アミノ酸〜約３０アミノ酸、約４アミノ酸〜約２５アミノ酸、約４アミノ酸〜約２４アミノ酸、約４アミノ酸〜約２２アミノ酸、約４アミノ酸〜約２０アミノ酸、約４アミノ酸〜約１８アミノ酸、約４アミノ酸〜約１６アミノ酸、約４アミノ酸〜約１４アミノ酸、約４アミノ酸〜約１２アミノ酸、約４アミノ酸〜約１０アミノ酸、約４アミノ酸〜約８アミノ酸、約４アミノ酸〜約６アミノ酸、約６アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６アミノ酸〜約７０アミノ酸、約６アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６アミノ酸〜約５０アミノ酸、約６アミノ酸〜約４５アミノ酸、約６アミノ酸〜約４０アミノ酸、約６アミノ酸〜約３５アミノ酸、約６アミノ酸〜約３０アミノ酸、約６アミノ酸〜約２５アミノ酸、約６アミノ酸〜約２４アミノ酸、約６アミノ酸〜約２２アミノ酸、約６アミノ酸〜約２０アミノ酸、約６アミノ酸〜約１８アミノ酸、約６アミノ酸〜約１６アミノ酸、約６アミノ酸〜約１４アミノ酸、約６アミノ酸〜約１２アミノ酸、約６アミノ酸〜約１０アミノ酸、約６アミノ酸〜約８アミノ酸、約８アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８アミノ酸〜約９０アミノ酸、約８アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８アミノ酸〜約７０アミノ酸、約８アミノ酸〜約６０アミノ酸、約８アミノ酸〜約５０アミノ酸、約８アミノ酸〜約４５アミノ酸、約８アミノ酸〜約４０アミノ酸、約８アミノ酸〜約３５アミノ酸、約８アミノ酸〜約３０アミノ酸、約８アミノ酸〜約２５アミノ酸、約８アミノ酸〜約２４アミノ酸、約８アミノ酸〜約２２アミノ酸、約８アミノ酸〜約２０アミノ酸、約８アミノ酸〜約１８アミノ酸、約８アミノ酸〜約１６アミノ酸、約８アミノ酸〜約１４アミノ酸、約８アミノ酸〜約１２アミノ酸、約８アミノ酸〜約１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１２アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１２アミノ酸〜約１４アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１４アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１４アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１４アミノ酸〜約１６アミノ酸、約１６アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１６アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１６アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１６アミノ酸〜約１８アミノ酸、約１８アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１８アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２４アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２２アミノ酸、約１８アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２２アミノ酸、約２２アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２２アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２２アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２２アミノ酸〜約２４アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約３５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約３５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約３５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約３５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約４０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約４５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約４５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約４５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約６０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約６０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約７０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約７０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約８０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約８０アミノ酸〜約９０アミノ酸、または約９０アミノ酸〜約１００アミノ酸を有し得る。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシン（ＧｌｙまたはＧ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、セリン（ＳｅｒまたはＳ）残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシン残基およびセリン残基に富む。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のグリシン−セリン残基対（ＧＳ）、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＳ対を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＧＧＧＳ）（配列番号９９）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＧＳ（配列番号９９）配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＧＧＧＧＳ）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＧＧＳ（配列番号１００）配列を有する。いくつかの実施形態では、リンカーは、１つ以上のＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ（ＧＧＳＧ）（配列番号１０１）配列、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のＧＧＳＧ（配列番号１０１）配列を有する。
【０３３４】
いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含み得るか、またはそれからなり得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴ（配列番号１０３）を含むか、またはそれからなる核酸によってコードされ得る。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号１０４）を含み得るか、またはそれからなり得る。
【０３３５】
標的結合ドメイン
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または追加の１つ以上の標的結合ドメインは、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）、可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性インターロイキンタンパク質または可溶性サイトカインタンパク質のうちのいずれか）、および可溶性インターロイキンまたはサイトカイン受容体（例えば、本明細書に記載の例示的な可溶性インターロイキン受容体または可溶性サイトカイン受容体のうちのいずれか）であり得る。
【０３３６】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および／または１つ以上の追加の標的結合ドメインは各々独立して、アミノ酸総数約５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約５アミノ酸〜約２５アミノ酸、約５アミノ酸〜約２０アミノ酸、約５アミノ酸〜約１５アミノ酸、約５アミノ酸〜約１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１０アミノ酸〜約２０アミノ酸、約１０アミノ酸〜約１５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２５アミノ酸、約１５アミノ酸〜約２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２０アミノ酸〜約３０アミノ酸、約２０アミノ酸〜約２５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１８５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１７５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１６５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１５５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１３０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１２５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１２０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１１５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１１０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１０５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約１００アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約９０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約８０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約７０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約６０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約５０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約４０アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３５アミノ酸、約２５アミノ酸〜約３０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約３０アミノ酸〜約１８５アミノ酸
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酸、約１８５アミノ酸〜約１９０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約２００アミノ酸、約１９０アミノ酸〜約１９５アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約９００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約８００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約７００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約６００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約５００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約４００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約３００アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約１９５アミノ酸〜約２００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２００アミノ酸〜約２２０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２２０アミノ酸〜約２４０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２４０アミノ酸〜約２６０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約２６０アミノ酸〜約２８０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約２８０アミノ酸〜約３００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３００アミノ酸〜約４００アミノ酸、約３００アミノ酸〜約３５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約３５０アミノ酸〜約４００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４００アミノ酸〜約５００アミノ酸、約４００アミノ酸〜約４５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約４５０アミノ酸〜約５００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５００アミノ酸〜約６００アミノ酸、約５００アミノ酸〜約５５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約５５０アミノ酸〜約６００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６００アミノ酸〜約７００アミノ酸、約６００アミノ酸〜約６５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約６５０アミノ酸〜約７００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７００アミノ酸〜約８００アミノ酸、約７００アミノ酸〜約７５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約７５０アミノ酸〜約８００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８００アミノ酸〜約９００アミノ酸、約８００アミノ酸〜約８５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９５０アミノ酸、約８５０アミノ酸〜約９００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約１０００アミノ酸、約９００アミノ酸〜約９５０アミノ酸、または約９５０アミノ酸〜約１０００アミノ酸を有し得る。
【０３３７】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、１×１０−７Ｍ未満、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、１×１０−１１Ｍ未満、１×１０−１２Ｍ未満、または１×１０−１３Ｍ未満の解離平衡定数（ＫＤ）でその標的に結合することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗原結合タンパク質構築物は、１×１０−３Ｍ〜約１×１０−５Ｍ、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、または約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ（その上限および下限も含む）のＫＤで特定の抗原に結合することができる。
【０３３８】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｐＭ〜約３０ｎＭ（例えば、約１ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１ｐＭ〜約５ｎＭ、約１ｐＭ〜約２ｎＭ、約１ｐＭ〜約１ｎＭ、約１ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１ｐＭ〜約２０ｐＭ、約１ｐＭ〜約１０ｐＭ、約１ｐＭ〜約５ｐＭ、約１ｐＭ〜約４ｐＭ、約１ｐＭ〜約３ｐＭ、約１ｐＭ〜約２ｐＭ、約２ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２ｐＭ〜約２０ｎＭ、約２ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２ｐＭ〜約５ｎＭ、約２ｐＭ〜約２ｎＭ、約２ｐＭ〜約１ｎＭ、約２ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約２００ｐＭ、約２ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約１００ｐＭ、約２ｐＭ〜約９０ｐＭ、約２ｐＭ〜約８０ｐＭ、約２ｐＭ〜約７０ｐＭ、約２ｐＭ〜約６０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５０ｐＭ、約２ｐＭ〜約４０ｐＭ、約２ｐＭ〜約３０ｐＭ、約２ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２ｐＭ〜約１０ｐＭ、約２ｐＭ〜約５ｐＭ、約２ｐＭ〜約４ｐＭ、約２ｐＭ〜約３ｐＭ、約５ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５ｐＭ〜約２０ｎＭ、約５ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５ｐＭ〜約５ｎＭ、約５ｐＭ〜約２ｎＭ、約５ｐＭ〜約１ｎＭ、約５ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約４００ｐＭ、約５ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約３００ｐＭ、約５ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約２００ｐＭ、約５ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約１００ｐＭ、約５ｐＭ〜約９０ｐＭ、約５ｐＭ〜約８０ｐＭ、約５ｐＭ〜約７０ｐＭ、約５ｐＭ〜約６０ｐＭ、約５ｐＭ〜約５０ｐＭ、約５ｐＭ〜約４０ｐＭ、約５ｐＭ〜約３０ｐＭ、約５ｐＭ〜約２０ｐＭ、約５ｐＭ〜約１０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１０ｐＭ〜約５ｎＭ、約１０ｐＭ〜約２ｎＭ、約１０ｐＭ〜約１ｎＭ、約１０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約２０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１５ｐＭ〜約５ｎＭ、約１５ｐＭ〜約２ｎＭ、約１５ｐＭ〜約１ｎＭ、約１５ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１５ｐＭ〜約９０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約８０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約７０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約６０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約５０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約４０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約３０ｐＭ、約１５ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２０ｐＭ〜約５ｎＭ、約２０ｐＭ〜約２ｎＭ、約２０ｐＭ〜約１ｎＭ、約２０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約２０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約２０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約２０ｐＭ〜約３０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約３０ｐＭ〜約５ｎＭ、約３０ｐＭ〜約２ｎＭ、約３０ｐＭ〜約１ｎＭ、約３０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約３０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約３０ｐＭ〜約４０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約４０ｐＭ〜約５ｎＭ、約４０ｐＭ〜約２ｎＭ、約４０ｐＭ〜約１ｎＭ、約４０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約４０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約４０ｐＭ〜約５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５０ｐＭ〜約５ｎＭ、約５０ｐＭ〜約２ｎＭ、約５０ｐＭ〜約１ｎＭ、約５０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約５０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約５０ｐＭ〜約６０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約６０ｐＭ〜約５ｎＭ、約６０ｐＭ〜約２ｎＭ、約６０ｐＭ〜約１ｎＭ、約６０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約６０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約６０ｐＭ〜約７０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約７０ｐＭ〜約５ｎＭ、約７０ｐＭ〜約２ｎＭ、約７０ｐＭ〜約１ｎＭ、約７０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約７０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約７０ｐＭ〜約８０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約８０ｐＭ〜約５ｎＭ、約８０ｐＭ〜約２ｎＭ、約８０ｐＭ〜約１ｎＭ、約８０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約８０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約８０ｐＭ〜約９０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約９０ｐＭ〜約５ｎＭ、約９０ｐＭ〜約２ｎＭ、約９０ｐＭ〜約１ｎＭ、約９０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約９０ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約９０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約２
５ｎＭ、約１００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１００ｐＭ〜約５ｎＭ、約１００ｐＭ〜約２ｎＭ、約１００ｐＭ〜約１ｎＭ、約１００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１００ｐＭ〜約２００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約１５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約２５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約３０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１０ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約５ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約２ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約１ｎＭ、約１５０ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約９００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約８００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約７００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約６００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約５００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約４００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約３００ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約１５０ｐＭ〜約２００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約２００ｐＭ〜約５ｎＭ、約２００ｐＭ〜約２ｎＭ、約２００ｐＭ〜約１ｎＭ、約２００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約２００ｐＭ〜約３００ｐＭ、約２００ｐＭ〜約２５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約３００ｐＭ〜約５ｎＭ、約３００ｐＭ〜約２ｎＭ、約３００ｐＭ〜約１ｎＭ、約３００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約４５０ｐＭ、約３００ｐＭ〜約４００ｐＭ、約３００ｐＭ〜約３５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約４００ｐＭ〜約５ｎＭ、約４００ｐＭ〜約２ｎＭ、約４００ｐＭ〜約１ｎＭ、約４００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約４００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約４００ｐＭ〜約５００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約５００ｐＭ〜約５ｎＭ、約５００ｐＭ〜約２ｎＭ、約５００ｐＭ〜約１ｎＭ、約５００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約５００ｐＭ〜約６００ｐＭ、約５００ｐＭ〜約５５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約６００ｐＭ〜約５ｎＭ、約６００ｐＭ〜約２ｎＭ、約６００ｐＭ〜約１ｎＭ、約６００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約６００ｐＭ〜約７００ｐＭ、約６００ｐＭ〜約６５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約７００ｐＭ〜約５ｎＭ、約７００ｐＭ〜約２ｎＭ、約７００ｐＭ〜約１ｎＭ、約７００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約７００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約７００ｐＭ〜約８００ｐＭ、約７００ｐＭ〜約７５０ｐＭ、約８００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約８００ｐＭ〜約５ｎＭ、約８００ｐＭ〜約２ｎＭ、約８００ｐＭ〜約１ｎＭ、約８００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約８００ｐＭ〜約９００ｐＭ、約８００ｐＭ〜約８５０ｐＭ、約９００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約２５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約３０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１０ｎＭ、約９００ｐＭ〜約５ｎＭ、約９００ｐＭ〜約２ｎＭ、約９００ｐＭ〜約１ｎＭ、約９００ｐＭ〜約９５０ｐＭ、約１ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１ｎＭ〜約２０ｎＭ、約１ｎＭ〜約１５ｎＭ、約１ｎＭ〜約１０ｎＭ、約１ｎＭ〜約５ｎＭ、約２ｎＭ〜約３０ｎＭ、約２ｎＭ〜約２５ｎＭ、約２ｎＭ〜約２０ｎＭ、約２ｎＭ〜約１５ｎＭ、約２ｎＭ〜約１０ｎＭ、約２ｎＭ〜約５ｎＭ、約４ｎＭ〜約３０ｎＭ、約４ｎＭ〜約２５ｎＭ、約４ｎＭ〜約２０ｎＭ、約４ｎＭ〜約１５ｎＭ、約４ｎＭ〜約１０ｎＭ、約４ｎＭ〜約５ｎＭ、約５ｎＭ〜約３０ｎＭ、約５ｎＭ〜約２５ｎＭ、約５ｎＭ〜約２０ｎＭ、約５ｎＭ〜約１５ｎＭ、約５ｎＭ〜約１０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１０ｎＭ〜約２０ｎＭ、約１０ｎＭ〜約１５ｎＭ、約１５ｎＭ〜約３０ｎＭ、約１５ｎＭ〜約２５ｎＭ、約１５ｎＭ〜約２０ｎＭ、約２０ｎＭ〜約３０ｎＭ、および約２０ｎＭ〜約２５ｎＭ）のＫＤでその標的に結合することができる。
【０３３９】
本明細書に記載の標的結合ドメインのうちのいずれも、約１ｎＭ〜約１０ｎＭ（例えば、約１ｎＭ〜約９ｎＭ、約１ｎＭ〜約８ｎＭ、約１ｎＭ〜約７ｎＭ、約１ｎＭ〜約６ｎＭ、約１ｎＭ〜約５ｎＭ、約１ｎＭ〜約４ｎＭ、約１ｎＭ〜約３ｎＭ、約１ｎＭ〜約２ｎＭ、約２ｎＭ〜約１０ｎＭ、約２ｎＭ〜約９ｎＭ、約２ｎＭ〜約８ｎＭ、約２ｎＭ〜約７ｎＭ、約２ｎＭ〜約６ｎＭ、約２ｎＭ〜約５ｎＭ、約２ｎＭ〜約４ｎＭ、約２ｎＭ〜約３ｎＭ、約３ｎＭ〜約１０ｎＭ、約３ｎＭ〜約９ｎＭ、約３ｎＭ〜約８ｎＭ、約３ｎＭ〜約７ｎＭ、約３ｎＭ〜約６ｎＭ、約３ｎＭ〜約５ｎＭ、約３ｎＭ〜約４ｎＭ、約４ｎＭ〜約１０ｎＭ、約４ｎＭ〜約９ｎＭ、約４ｎＭ〜約８ｎＭ、約４ｎＭ〜約７ｎＭ、約４ｎＭ〜約６ｎＭ、約４ｎＭ〜約５ｎＭ、約５ｎＭ〜約１０ｎＭ、約５ｎＭ〜約９ｎＭ、約５ｎＭ〜約８ｎＭ、約５ｎＭ〜約７ｎＭ、約５ｎＭ〜約６ｎＭ、約６ｎＭ〜約１０ｎＭ、約６ｎＭ〜約９ｎＭ、約６ｎＭ〜約８ｎＭ、約６ｎＭ〜約７ｎＭ、約７ｎＭ〜約１０ｎＭ、約７ｎＭ〜約９ｎＭ、約７ｎＭ〜約８ｎＭ、約８ｎＭ〜約１０ｎＭ、約８ｎＭ〜約９ｎＭ、および約９ｎＭ〜約１０ｎＭ）のＫＤでその標的に結合することができる。
【０３４０】
当該技術分野で既知の様々な異なる方法を使用して、本明細書に記載の抗原結合タンパク質構築物のうちのいずれのＫＤ値も決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、および生体分子結合反応速度アッセイ等）。
【０３４１】
抗原結合ドメイン
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じ抗原に特異的に結合する。これらの一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０３４２】
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、異なる抗原に特異的に結合する。
【０３４３】
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメインである。本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体（例えば、ＶａＨＨまたはＶＮＡＲドメイン）を含むか、またはそれである。
【０３４４】
いくつかの例では、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか）は、ＣＤ１６ａ（例えば、米国特許第９，０３５，０２６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２８（例えば、米国特許第７，７２３，４８２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３（例えば、米国特許第９，２２６，９６２号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３３（例えば、米国特許第８，７５９，４９４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２０（例えば、ＷＯ２０１４／０２６０５４に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１９（例えば、米国特許第９，７０１，７５８号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２２（例えば、ＷＯ２００３／１０４４２５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２３（例えば、ＷＯ２０１４／１３０６３５に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１Ｒ（例えば、米国特許第８，７４１，６０４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１（例えば、ＷＯ２０１４／０９５８０８に記載のものを参照のこと）、ＶＥＧＦ（例えば、米国特許第９，０９０，６８４号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−６Ｒ（例えば、米国特許第７，４８２，４３６号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−４（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０１７１１９７号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−１０（例えば、米国特許出願公開２０１６／０３４０４１３第号に記載のものを参照のこと）、ＰＤＬ−１（例えば、Ｄｒｅｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒｅｓｓ．Ｐｕｒｉｆ．９４：６０−６６，２０１４に記載のものを参照のこと）、ＴＩＧＩＴ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／０１９８０４２号に記載のものを参照のこと）、ＰＤ−１（例えば、米国特許第７，４８８，８０２号に記載のものを参照のこと）、ＴＩＭ３（例えば、米国特許第８，５５２，１５６号に記載のものを参照のこと）、ＣＴＬＡ４（例えば、ＷＯ２０１２／１２０１２５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＡ（例えば、ＷＯ２０１６／１５４５８５に記載のものを参照のこと）、ＭＩＣＢ（例えば、米国特許第８，７５３，６４０号に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−６（例えば、Ｇｅｊｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍａｎ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  １１（４）：１２１−１２９，２００２に記載のものを参照のこと）、ＩＬ−８（例えば、米国特許第６，１１７，９８０号に記載のものを参照のこと）、ＴＮＦα（例えば、Ｇｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｓ．６２（３）：３７７−３８５，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２６（例えば、ＷＯ２０１７／１８９５２６に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３６（例えば、米国特許出願公開第２０１５／０２５９４２９号に記載のものを参照のこと）、ＵＬＢＰ２（例えば、米国特許第９，２７３，１３６号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ３０（例えば、Ｈｏｍａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４８（５）：４９７−５０１，１９９８に記載のものを参照のこと）、ＣＤ２００（例えば、米国特許第９，０８５，６２３号に記載のものを参照のこと）、ＩＧＦ−１Ｒ（例えば、米国特許出願公開第２０１７／００５１０６３号に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ４ＡＣ（例えば、ＷＯ２０１２／１７０４７０に記載のものを参照のこと）、ＭＵＣ５ＡＣ（例えば、米国特許第９，２３８，０８４号に記載のものを参照のこと）、Ｔｒｏｐ−２（例えば、ＷＯ２０１３／０６８９４６に記載のものを参照のこと）、ＣＭＥＴ（例えば、Ｅｄｗａｒｄｒａｊａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０６（３）：３６７−３７５，２０１０に記載のものを参照のこと）、ＥＧＦＲ（例えば、Ａｋｂａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．１２７：８−１５，２０１６に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ１（例えば、米国特許出願公開第２０１３／０２７４４４６号に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ２（例えば、Ｃａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｌｅｔｔ．３７（７）：１３４７−１３５４，２０１５に記載のものを参照のこと）、ＨＥＲ３（例えば、米国特許第９，５０５，８４３号に記載のものを参照のこと）、ＰＳＭＡ（例えば、Ｐａｒｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．８９（２）：１３６−１４５，２０１３に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡ（例えば、ＷＯ１９９５／０１５３４１に記載のものを参照のこと）、Ｂ７Ｈ３（例えば、米国特許第９，３７１，３９５号に記載のものを参照のこと）、ＥＰＣＡＭ（例えば、ＷＯ２０１４／１５９５３１に記載のものを参照のこと）、ＢＣＭＡ（例えば、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２６（６）：１４４７−１４５６，２０１８に記載のものを参照のこと）、Ｐ−カドヘリン（例えば、米国特許第７，４５２，５３７号に記載のものを参照のこと）、ＣＥＡＣＡＭ５（例えば、米国特許第９，６１７，３４５号に記載のものを参照のこと）、ＵＬ１６結合タンパク質（例えば、ＷＯ２０１７／０８３６１２に記載のものを参照のこと）、ＨＬＡ−ＤＲ（例えば、Ｐｉｓｔｉｌｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔ．１４（２）：１２３−１３０，１９９７を参照のこと）、ＤＬＬ４（例えば、ＷＯ２０１４／００７５１３に記載のものを参照のこと）、ＴＹＲＯ３（例えば、ＷＯ２０１６／１６６３４８に記載のものを参照のこと）、ＡＸＬ（例えば、ＷＯ２０１２／１７５６９２に記載のものを参照のこと）、ＭＥＲ（例えば、ＷＯ２０１６／１０６２２１に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１２２（例えば、米国特許出願公開第２０１６／０３６７６６４号に記載のものを参照のこと）、ＣＤ１５５（例えば、ＷＯ２０１７／１４９５３８に記載のものを参照のこと）、またはＰＤＧＦ−ＤＤ（例えば、米国特許第９，４４１，０３４号に記載のものを参照のこと）のうちのいずれか１つに特異的に結合することができる。
【０３４５】
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかに存在する抗原結合ドメインは各々独立して、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかは、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）２、ナノボディ、ナノボディ−ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−ＣＨ３、ｓｃＦｖ−ＣＨ−ＣＬ−ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−ＨＡＳ、またはタンデム−ｓｃＦｖである。一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかで使用され得る抗原結合ドメインの追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０３４６】
ＶＨＨドメインは、ラクダ科動物に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＮＡＲドメインは、軟骨魚類に見られ得る単一単量体可変抗体ドメインである。ＶＨＨドメインおよびＶＮＡＲドメインの非限定的な態様は、例えば、Ｃｒｏｍｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５：２５４３−２５５７，２０１６、Ｄｅ  Ｇｅｎｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１８７−１９８，２００６、Ｄｅ  Ｍｅｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：２６３−２７０，２０１４、Ｋｉｊａｎｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：１６１−１７４，２０１５、Ｋｏｖａｌｅｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１４：１５２７−１５３９，２０１４、Ｋｒａｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＿Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ．３８：２１−２８，２０１６、Ｍｕｊｉｃ−Ｄｅｌｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３５：２４７−２５５，２０１４、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７−３０２，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０−２３５，２００１、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８２：７７５−７９７，２０１３、Ｒａｈｂａｒｉｚａｄｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４０：２９９−３３８，２０１１、Ｖａｎ  Ａｕｄｅｎｈｏｖｅ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ  ８：４０−４８，２０１６、Ｖａｎ  Ｂｏｃｋｓｔａｅｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  １０：１２１２−１２２４，２００９、Ｖｉｎｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．９１１：１５−２６，２０１２、およびＷｅｓｏｌｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８：１５７−１７４，２００９に記載されている。
【０３４７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＨＨドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＨＨドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもＶＮＡＲドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがＶＮＡＲドメインである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチド内の抗原結合ドメインは各々、いずれもｓｃＦｖドメインであるか、または少なくとも１つの抗原結合ドメインがｓｃＦｖドメインである。
【０３４８】
いくつかの実施形態では、一本鎖または多鎖キメラポリペプチドに存在する２つ以上のポリペプチドは、集合して（例えば、非共有結合的に集合して）、本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれか、例えば、抗体の抗原結合断片（例えば、本明細書に記載の抗体の抗原結合断片のうちのいずれか）、ＶＨＨ−ｓｃＡｂ、ＶＨＨ−Ｆａｂ、二重ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ツーインワン）、ＤＡＦ（フォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ−ＩｇＧ、ノブ・イン・ホール共通軽鎖、ノブ・イン・ホール集合体、電荷対、Ｆａｂアーム交換、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ−Ｙ、Ｆｃａｂ、κλ−ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）−Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）−Ｖ、Ｖ（Ｈ）−ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）−Ｖ、Ｖ（Ｌ）−ＩｇＧ、ＫＩＨ  ＩｇＧ−ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ−ＩｇＧ、ＩｇＧ−２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４−Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ−ＩｇＧ、ダイアボディ−ＣＨ３、トリプルボディ、ミノ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ−ＣＨ３  ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２−ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ−ＫＩＨ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ−Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ−Ｆｃ、ダイアボディ−Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ−Ｆｃ、イントラボディ、ドック・アンド・ロック、ｌｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ−ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ−Ｘ−Ｂｏｄｙ、およびｓｃＦｖ１−ＰＥＧ−ｓｃＦｖ２を形成することができる。これらの要素の説明については、例えば、全体が本明細書に組み込まれるＳｐｉｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７：９５−１０６，２０１５を参照されたい。抗体の抗原結合断片の非限定的な例には、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、およびＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片の追加の例は、ＩｇＧの抗原結合断片（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の抗原結合断片）、ＩｇＡの抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合断片）、ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）、ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）、またはＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
【０３４９】
「Ｆｖ」断片は、１つの重鎖可変ドメインおよび１つの軽鎖可変ドメインを有する非共有結合二量体を含む。
【０３５０】
「Ｆａｂ」断片は、Ｆｖ断片の重鎖および軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメインおよび重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）を含む。
【０３５１】
「Ｆ（ａｂ’）２」断片には、ヒンジ領域の近くでジスルフィド結合によって結合された２つのＦａｂ断片が含まれる。
【０３５２】
「二重可変ドメイン免疫グロブリン」または「ＤＶＤ−Ｉｇ」とは、例えば、各々参照により全体が組み込まれる、ＤｉＧｉａｍｍａｒｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．８９９：１４５−１５６，２０１２、Ｊａｋｏｂ  ｅｔ  ａｌ．，ＭＡＢｓ  ５：３５８−３６３，２０１３、および米国特許第７，６１２，１８１号、同第８，２５８，２６８号、同第８，５８６，７１４号、同第８，７１６，４５０号、同第８，７２２，８５５号、同第８，７３５，５４６号、および同第８，８２２，６４５号に記載の多価および多重特異性結合タンパク質を指す。
【０３５３】
ＤＡＲＴは、例えば、Ｇａｒｂｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  １３：７９９−８０１，２０１４に記載されている。
【０３５４】
本明細書に記載の抗原結合ドメインのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、タンパク質、炭水化物、脂質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗原に結合することができる。
【０３５５】
抗原結合ドメインの追加の例および態様は、当該技術分野で既知である。
【０３５６】
可溶性インターロイキンまたはサイトカインタンパク質
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキンタンパク質または可溶性サイトカインタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、可溶性インターロイキンまたは可溶性サイトカインタンパク質は、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの群から選択される。可溶性ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＰＤＧＦ−ＤＤ、およびＳＣＦの非限定的な例が、以下に提供される。
ヒト可溶性ＩＬ−３（配列番号１０５）
2021535225.tif 000094
ヒト可溶性ＩＬ−８（配列番号１０６）
2021535225.tif 000095
ヒト可溶性ＩＬ−１０（配列番号１０７）
2021535225.tif 000096
ヒト可溶性ＩＬ−１７（配列番号１０８）
2021535225.tif 000097
ヒト可溶性ＩＬ−１８（配列番号１０９）
2021535225.tif 000098
ヒト可溶性ＰＤＧＦ−ＤＤ（配列番号１１０）
2021535225.tif 000099
ヒト可溶性ＳＣＦ（配列番号１１１）
2021535225.tif 000100
ヒト可溶性ＦＬＴ３Ｌ（配列番号１１２）
2021535225.tif 000101
【０３５７】
可溶性インターロイキンタンパク質および可溶性サイトカインタンパク質の追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０３５８】
可溶性受容体
本明細書に記載の一本鎖または多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性インターロイキン受容体または可溶性サイトカイン受容体である。いくつかの実施形態では、可溶性受容体は、可溶性ＴＧＦ−β受容体ＩＩ（ＴＧＦ−β  ＲＩＩ）である（例えば、Ｙｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１９４（９）：１１４０−１１５１，２０１６に記載のものを参照のこと）、可溶性ＴＧＦ−βＲＩＩＩ（例えば、Ｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｌａｃｅｎｔａ  ５７：３２０，２０１７に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫＧ２Ｄ（例えば、Ｃｏｓｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １４（２）：１２３−１３３，２００１、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ３０（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４４（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、可溶性ＮＫｐ４６（例えば、Ｍａｎｄｅｌｂｏｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ４０９：１０５５−１０６０，２００１、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０を参照のこと）、可溶性ＤＮＡＭ１（例えば、Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，Ｖｏｌ．９，Ａｒｔｉｃｌｅ  １１５０，Ｍａｙ  ２９，２０１８、ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０１１５０に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩ（例えば、Ｗａｓｈｂｕｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ６（３）：ｅ１８４３９，２０１１に記載のものを参照のこと）、ｓｃＭＨＣＩＩ（例えば、Ｂｉｓｈｗａｊｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７０（１）：２５−３３，１９９６に記載のものを参照のこと）、ｓｃＴＣＲ（例えば、Ｗｅｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３５６（６３７２）：７９３−７９６，１９９２に記載のものを参照のこと）、可溶性ＣＤ１５５（例えば、Ｔａｈａｒａ−Ｈａｎａｏｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６（４）：５３３−５３８，２００４に記載のものを参照のこと）、または可溶性ＣＤ２８（例えば、Ｈｅｂｂａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６：３８８−３９２，２００４に記載のものを参照のこと）。
【０３５９】
可溶性インターロイキン受容体および可溶性サイトカイン受容体の追加の例は、当該技術分野で既知である。
【０３６０】
一対の親和性ドメイン
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、１）一対の親和性ドメインの第１のドメインを含む第１のキメラポリペプチドと、２）一対の親和性ドメインの第２のドメインを含む第２のキメラポリペプチドとを含み、これにより、第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドが一対の親和性ドメインの第１のドメインおよび第２のドメインの結合を介して会合するようになる。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）由来のｓｕｓｈｉドメインと可溶性ＩＬ−１５である。ｓｕｓｈｉドメイン、別名、ショートコンセンサスリピートまたは１型糖タンパク質モチーフは、タンパク質−タンパク質相互作用の一般的なモチーフである。ｓｕｓｈｉドメインは、補体成分Ｃ１ｒ、Ｃ１ｓ、Ｈ因子、Ｃ２ｍ、ならびに非免疫学的分子第ＸＩＩＩ因子およびβ２−糖タンパク質を含むいくつかのタンパク質結合分子上で特定されている。典型的なＳｕｓｈｉドメインは、およそ６０個のアミノ酸残基を有し、４つのシステインを含む（Ｒａｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｐａｃ．Ｓｙｍｐ  Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔ．２０００：１５５−６７）。第１のシステインは第３のシステインとジスルフィド結合を形成することができ、第２のシステインは第４のシステインとジスルフィド架橋を形成することができる。一対の親和性ドメインの一方のメンバーが可溶性ＩＬ−１５であるいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、Ｄ８ＮまたはＤ８Ａアミノ酸置換を有する。一対の親和性ドメインの一方のメンバーがヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）であるいくつかの実施形態では、ヒトＩＬ−１５Ｒαは、成熟全長ＩＬ−１５Ｒαである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、バルナーゼとバルンスターである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、ＰＫＡとＡＫＡＰである。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、変異ＲＮａｓｅ  Ｉ断片に基づくアダプター／ドッキングタグモジュール（Ｒｏｓｓｉ，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．１０３：６８４１−６８４６，２００６、Ｓｈａｒｋｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６８：５２８２−５２９０，２００８、Ｒｏｓｓｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．３３：４７４−４８１，２０１２）、またはタンパク質シンタキシン、シナプトタグミン、シナプトブレビン、およびＳＮＡＰ２５の相互作用に基づくＳＮＡＲＥモジュール（Ｄｅｙｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４８６−１４９２，２００３）である。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、１×１０−７Ｍ未満、１×１０−８Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、１×１０−１１Ｍ未満、１×１０−１２Ｍ未満、または１×１０−１３Ｍ未満の解離平衡定数（ＫＤ）で互いに結合する。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ、約１×１０−１０Ｍ〜約１×１０−１２Ｍ、約１×１０−１１Ｍ〜約１×１０−１３Ｍ、約１×１０−４Ｍ〜約１×１０−５Ｍ、約１×１０−５Ｍ〜約１×１０−６Ｍ、約１×１０−６Ｍ〜約１×１０−７Ｍ、約１×１０−７Ｍ〜約１×１０−８Ｍ、約１×１０−８Ｍ〜約１×１０−９Ｍ、約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１０Ｍ、約１×１０−１０Ｍ〜約１×１０−１１Ｍ、約１×１０−１１Ｍ〜約１×１０−１２Ｍ、または約１×１０−１２Ｍ〜約１×１０−１３Ｍ（その上限および下限も含む）のＫＤで互いに結合する。当該技術分野で既知の様々な異なる方法のうちのいずれかを使用して、一対の親和性ドメインの第１のドメインおよび一対の親和性ドメインの第２のドメインの結合のＫＤ値を決定することができる（例えば、電気泳動移動度シフトアッセイ、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、および生体分子結合反応速度アッセイ等）。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第１のドメインを含み、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドは、一対の親和性ドメインの第２のドメインを含み、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長である。例えば、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０から５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０から８０アミノ酸長、約８０から９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第１のドメイン、一対の親和性ドメインの第２のドメイン、またはそれらの両方が、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０３６３】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される一対の親和性ドメインの第１および／または第２のドメインのうちのいずれかは、一対の親和性ドメインの第１および／または第２のドメインの機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）由来のｓｕｓｈｉドメインは、可溶性ＩＬ−１５に結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。加えてまたはあるいは、可溶性ＩＬ−１５は、ヒトＩＬ−１５受容体アルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）由来のｓｕｓｈｉドメインに結合する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。
【０３６４】
ＩＬ−１５受容体アルファのアルファ鎖（ＩＬ−１５Ｒα）由来のｓｕｓｈｉドメインの非限定的な例は、ＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１１３）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５Ｒαアルファ鎖由来のｓｕｓｈｉドメインは、ＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１１４）を含む核酸によってコードされる。
【０３６５】
いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１１５）と少なくとも７０％同一、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一の配列を含み得る。いくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５は、ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１１６）の配列を含む核酸によってコードされ得る。
【０３６６】
シグナル配列
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、そのＮ末端にシグナル配列を含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がシグナル配列を含む。当業者に理解されるように、シグナル配列は、タンパク質を分泌経路に指向するいくつかの内因的に産生されたタンパク質のＮ末端に存在するアミノ酸配列である（例えば、タンパク質は、ある特定の細胞内オルガネラに存在するか、細胞膜に存在するか、または細胞から分泌されるように指示される）。シグナル配列は不均一であり、それらの一次アミノ酸配列が大きく異なる。しかしながら、シグナル配列は、典型的には、１６〜３０アミノ酸長であり、親水性の通常は正に帯電したＮ末端領域、中央の疎水性ドメイン、およびシグナルペプチダーゼの切断部位を含むＣ末端領域を含む。
【０３６７】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳ（配列番号１１７）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、核酸配列ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号１１８）、ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣ（配列番号１１９）、またはＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣ（配列番号１２０）によってコードされるシグナル配列を含む。
【０３６８】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号１２１）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはその両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＧＱＩＶＴＭＦＥＡＬＰＨＩＩＤＥＶＩＮＩＶＩＩＶＬＩＩＩＴＳＩＫＡＶＹＮＦＡＴＣＧＩＬＡＬＶＳＦＬＦＬＡＧＲＳＣＧ（配列番号１２２）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはその両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＰＮＨＱＳＧＳＰＴＧＳＳＤＬＬＬＳＧＫＫＱＲＰＨＬＡＬＲＲＫＲＲＲＥＭＲＫＩＮＲＫＶＲＲＭＮＬＡＰＩＫＥＫＴＡＷＱＨＬＱＡＬＩＳＥＡＥＥＶＬＫＴＳＱＴＰＱＮＳＬＴＬＦＬＡＬＬＳＶＬＧＰＰＶＴＧ（配列番号１２３）を有するシグナル配列を含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはその両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、アミノ酸配列ＭＤＳＫＧＳＳＱＫＧＳＲＬＬＬＬＬＶＶＳＮＬＬＬＣＱＧＶＶＳ（配列番号１２４）を有するシグナル配列を含む。当業者であれば、本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／または第２のキメラポリペプチド、または一本鎖キメラポリペプチドにおける使用に適切な他のシグナル配列を認識しているであろう。
【０３６９】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、約１０〜１００アミノ酸長であるシグナル配列を含む。例えば、シグナル配列は、約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０から５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、シグナル配列は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０３７０】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるシグナル配列のうちのいずれかは、シグナル配列の機能が損なわれないままである限り、そのＮ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＭＫＣＬＬＹＬＡＦＬＦＬＧＶＮＣ（配列番号１２５）を有するシグナル配列は、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドを分泌経路に指向する能力を依然として保持しながら、Ｎ末端またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸を含むことができる。
【０３７１】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、多鎖キメラポリペプチドを細胞外空間に指向するシグナル配列を含む。かかる実施形態は、単離および／または精製が比較的容易な一本鎖キメラポリペプチドを生成するのに有用である。
【０３７２】
ペプチドタグ
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチド、（例えば、キメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）ペプチドタグを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第１のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）ペプチドタグを含む第１のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドは、（例えば、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に）ペプチドタグを含む第２のキメラポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチドの両方がペプチドタグを含む。いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、２つ以上のペプチドタグを含む。
【０３７３】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得る例示的なペプチドタグには、ＡｖｉＴａｇ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ、配列番号１２６）、カルモジュリンタグ（ＫＲＲＷＫＫＮＦＩＡＶＳＡＡＮＲＦＫＫＩＳＳＳＧＡＬ、配列番号１２７）、ポリグルタミン酸タグ（ＥＥＥＥＥＥ、配列番号１２８）、Ｅタグ（ＧＡＰＶＰＹＰＤＰＬＥＰＲ、配列番号１２９）、ＦＬＡＧタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ、配列番号１３０）、ＨＡタグ、血球凝集素由来のペプチド（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ、配列番号１３１）、ｈｉｓタグ（ＨＨＨＨＨ（配列番号１３２）、ＨＨＨＨＨＨ（配列番号１３３）、ＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１３４）、ＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１３５）、ＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１３６）、またはＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ（配列番号１３７））、ｍｙｃタグ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ、配列番号１３８）、ＮＥタグ（ＴＫＥＮＰＲＳＮＱＥＥＳＹＤＤＮＥＳ、配列番号１３９）、Ｓタグ（ＫＥＴＡＡＡＫＦＥＲＱＨＭＤＳ、配列番号１４０）、ＳＢＰタグ（ＭＤＥＫＴＴＧＷＲＧＧＨＶＶＥＧＬＡＧＥＬＥＱＬＲＡＲＬＥＨＨＰＱＧＱＲＥＰ、配列番号１４１）、Ｓｏｆｔａｇ  １（ＳＬＡＥＬＬＮＡＧＬＧＧＳ、配列番号１４２）、Ｓｏｆｔａｇ  ３（ＴＱＤＰＳＲＶＧ、配列番号１４３）、Ｓｐｏｔタグ（ＰＤＲＶＲＡＶＳＨＷＳＳ、配列番号１４４）、Ｓｔｒｅｐタグ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ、配列番号１４５）、ＴＣタグ（ＣＣＰＧＣＣ、配列番号１４６）、Ｔｙタグ（ＥＶＨＴＮＱＤＰＬＤ、配列番号１４７）、Ｖ５タグ（ＧＫＰＩＰＮＰＬＬＧＬＤＳＴ、配列番号１４８）、ＶＳＶタグ（ＹＴＤＩＥＭＮＲＬＧＫ、配列番号１４９）、およびＸｐｒｅｓｓタグ（ＤＬＹＤＤＤＤＫ、配列番号１５０）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組織因子タンパク質は、ペプチドタグである。
【０３７４】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得るペプチドタグは、それぞれ、多鎖キメラポリペプチドまたは一本鎖キメラポリペプチドに関連する様々な用途のうちのいずれかに使用され得る。例えば、ペプチドタグは、多鎖キメラポリペプチドまたは一本鎖キメラポリペプチドの精製に使用され得る。１つの非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドが、ｍｙｃタグを含み得、ｍｙｃタグ付き第１キメラポリペプチド、ｍｙｃタグ付き第２キメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドを含む多鎖キメラポリペプチドは、ｍｙｃタグ（複数可）を認識する抗体を使用して精製され得る。ｍｙｃタグを認識する抗体の１つの非限定的な例は、非営利Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｂａｎｋから入手可能な９Ｅ１０である。別の非限定的な例として、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第１のキメラポリペプチド）、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド（例えば、組換え発現された第２のキメラポリペプチド）、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドが、ヒスチジンタグを含み得、ヒスチジンタグ付き第１キメラポリペプチド、ヒスチジンタグ付き第２キメラポリペプチド、またはそれらの両方、またはヒスチジンタグ付き一本鎖キメラポリペプチドを含む多鎖キメラポリペプチドは、ニッケルまたはコバルトキレートを使用して精製され得る。当業者であれば、一本鎖または多鎖キメラポリペプチドの精製に使用するためにそれらのタグに結合する他の好適なタグおよび薬剤を認識しているであろう。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／もしくは第２のキメラポリペプチド、または一本鎖キメラポリペプチドから除去される。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、精製後に、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチドおよび／もしくは第２のキメラポリペプチド、または一本鎖キメラポリペプチドから除去されない。
【０３７５】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドに含まれ得るペプチドタグは、それぞれ、例えば、多鎖キメラポリペプチドもしくは一本鎖キメラポリペプチドの免疫沈降、多鎖キメラポリペプチドもしくは一本鎖キメラポリペプチドの画像化（例えば、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、および／または免疫細胞化学による）、および／またはそれぞれ、多鎖キメラポリペプチドもしくは一本鎖キメラポリペプチドの可溶化に使用され得る。
【０３７６】
いくつかの実施形態では、多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはその両方、または一本鎖キメラポリペプチドは、約１０〜１００アミノ酸長であるペプチドタグを含む。例えば、ペプチドタグは約１０〜１００アミノ酸長、約１５〜１００アミノ酸長、約２０〜１００アミノ酸長、約２５〜１００アミノ酸長、約３０〜１００アミノ酸長、約３５〜１００アミノ酸長、約４０〜１００アミノ酸長、約４５〜１００アミノ酸長、約５０〜１００アミノ酸長、約５５〜１００アミノ酸長、約６０〜１００アミノ酸長、約６５〜１００アミノ酸長、約７０〜１００アミノ酸長、約７５〜１００アミノ酸長、約８０〜１００アミノ酸長、約８５〜１００アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約９５〜１００アミノ酸長、約１０〜９５アミノ酸長、約１０〜９０アミノ酸長、約１０〜８５アミノ酸長、約１０〜８０アミノ酸長、約１０〜７５アミノ酸長、約１０〜７０アミノ酸長、約１０〜６５アミノ酸長、約１０〜６０アミノ酸長、約１０〜５５アミノ酸長、約１０〜５０アミノ酸長、約１０〜４５アミノ酸長、約１０〜４０アミノ酸長、約１０〜３５アミノ酸長、約１０〜３０アミノ酸長、約１０〜２５アミノ酸長、約１０〜２０アミノ酸長、約１０〜１５アミノ酸長、約２０〜３０アミノ酸長、約３０〜４０アミノ酸長、約４０〜５０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、約６０〜７０アミノ酸長、約７０〜８０アミノ酸長、約８０〜９０アミノ酸長、約９０〜１００アミノ酸長、約２０〜９０アミノ酸長、約３０〜８０アミノ酸長、約４０〜７０アミノ酸長、約５０〜６０アミノ酸長、またはそれらの間の任意の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、ペプチドタグは、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００アミノ酸長である。
【０３７７】
多鎖キメラポリペプチドの第１のキメラポリペプチド、多鎖キメラポリペプチドの第２のキメラポリペプチド、またはそれらの両方、または一本鎖キメラポリペプチドに含まれるペプチドタグは、任意の好適な長さのものであり得る。例えば、ペプチドタグは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上のアミノ酸長であり得る。一本鎖または多鎖キメラポリペプチドが２つ以上のペプチドタグを含む実施形態では、２つ以上のペプチドタグは、同じ長さまたは異なる長さのものであり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるペプチドタグのうちのいずれかは、ペプチドタグの機能が損なわれないままである限り、Ｎ末端および／またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１、２、３、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸）を含み得る。例えば、アミノ酸配列ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ（配列番号１３８）を有するｍｙｃタグは、抗体（例えば、９Ｅ１０）によって結合される能力を依然として保持しながら、（例えば、ペプチドタグのＮ末端および／またはＣ末端）に１つ以上の追加のアミノ酸を含み得る。
【０３７８】
一本鎖キメラポリペプチド−タイプＡの例示的な実施形態
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは独立して、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）またはＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合することができる。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＣＤ２８（例えば、ヒトＣＤ２８）に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ３（例えば、ヒトＣＤ３）に特異的に結合する。
【０３７９】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３８０】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３８１】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、抗原結合ドメインである。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載の例示的な抗原結合ドメインのうちのいずれか）である。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０３８２】
ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１５１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３８３】
いくつかの実施形態では、ＣＤ３に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣ（配列番号１５２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０３８４】
ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号１５３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３８５】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２８に特異的に結合するｓｃＦｖの非限定的な例は、
ＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１５４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０３８６】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは、可溶性受容体（例えば、可溶性ＣＤ２８受容体または可溶性ＣＤ３受容体）である。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号１５５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１５６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＮＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＨＦＲＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＧＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＷＳＳＮＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＮＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＴＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＲＧＹＴＮＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＴＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＹＹＤＤＨＹＣＬＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＶＩＱＷＶＫＱＫＰＧＱＧＬＥＷＩＧＳＩＮＰＹＮＤＹＴＫＹＮＥＫＦＫＧＫＡＴＬＴＳＤＫＳＳＩＴＡＹＭＥＦＳＳＬＴＳＥＤＳＡＬＹＹＣＡＲＷＧＤＧＮＹＷＧＲＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＥＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＦＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＣＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＰＲＦＳＧＳＧＳＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＦＣＨＱＹＨＲＳＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＴＫＲ（配列番号１５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＴＴＡＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＴＡＴＴＣＣＣＡＧＡＴＣＧＴＧＣＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＣＣＧＣＣＡＴＣＡＴＧＡＧＣＧＣＴＡＧＣＣＣＣＧＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＧＡＣＣＡＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＣＧＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣＧＴＧＴＣＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＡＡＣＣＡＧＣＣＣＣＡＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＣＧＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＴＣＣＧＧＡＧＴＧＣＣＣＧＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＧＧＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＴＴＣＣＧＧＣＡＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＣＴＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＧＣＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＣＧＡＡＡＴＣＡＡＴＣＧＴＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＧＧＣＧＣＣＴＣＣＧＴＣＡＡＧＡＴＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＣＧＧＣＴＡＴＡＣＡＴＴＴＡＣＴＣＧＴＴＡＣＡＣＡＡＴＧＣＡＴＴＧＧＧＴＣＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＣＧＧＴＣＡＡＧＧＴＴＴＡＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＡＴＡＴＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＴＡＴＡＡＣＣＡＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＴＡＡＡＧＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴＧＡＣＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＧＣＴＧＴＴＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＴＡＧＧＴＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＡＧＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＡＣＡＡＧＧＴＡＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＡＧＣＧＧＡＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＧＧＴＧＣＴＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＴＧＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＣＣＡＧＣＧＧＡＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＧＡＴＣＣＡＧＴＧＧＧＴＣＡＡＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＣＡＡＧＧＴＣＴＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＴＡＣＣＡＡＡＴＡＣＡＡＣＧＡＧＡＡＧＴＴＴＡＡＧＧＧＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＴＴＡＡＣＣＴＣＣＧＡＣＡＡＡＡＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＣＣＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＣＴＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＣＧＣＣＣＧＧＴＧＧＧＧＣＧＡＣＧＧＣＡＡＴＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＧＧＧＧＣＡＣＡＡＣＡＣＴＧＡＣＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＡＧＧＣＧＧＡＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＴＣＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＴＴＡＧＧＣＧＡＧＣＧＧＧＴＣＡＣＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＡＣＡＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＧＣＧＴＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＡＡＣＡＧＡＡＡＣＣＣＧＧＡＡＧＣＴＣＣＣＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＣＣＴＡＧＧＴＴＴＴＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＧＣＴＡＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＣＣＧＣＣＡＣＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＡＣＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＧＡＧＧ（配列番号１５８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０３９１】
一本鎖キメラポリペプチド−タイプＢの例示的な実施形態
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは独立して、ＩＬ−２受容体（例えば、ヒトＩＬ−２受容体）に特異的に結合することができる。
【０３９２】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３９３】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０３９４】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−２タンパク質である。ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質の非限定的な例は、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号７８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質は、
ＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１５９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−２受容体に特異的に結合するＩＬ−２タンパク質は、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣ（配列番号１６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０３９７】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号１６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０３９９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４００】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（配列番号１６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４０１】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＡＣＣＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＡＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＴＧＣＴＧＡＣＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＣＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＡＴＴＴＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＧＡＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＴＧＡＡＴＴＴＡＧＣＣＣＡＧＴＣＣＡＡＧＡＡＴＴＴＣＣＡＴＴＴＡＡＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧＧＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＣＧＡＧＴＡＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＡＣＣＧＣＣＡＣＣＡＴＣＧＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＡＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＣＡＧＴＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＴＡＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＧＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＴＡＣＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＧＧＡＧＣＡＴＴＴＡＣＴＧＣＴＧＧＡＴＴＴＡＣＡＧＡＴＧＡＴＴＴＴＧＡＡＴＧＧＡＡＴＴＡＡＴＡＡＴＴＡＣＡＡＧＡＡＴＣＣＣＡＡＡＣＴＣＡＣＣＡＧＧＡＴＧＣＴＣＡＣＡＴＴＴＡＡＧＴＴＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＡＡＧＡＡＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＴＴＣＡＧＴＧＴＣＴＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＣＴＣＡＡＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＴＧＣＴＡＡＡＴＴＴＡＧＣＴＣＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＣＡＣＴＴＡＡＧＡＣＣＣＡＧＧＧＡＣＴＴＡＡＴＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＡＡＣＧＴＡＡＴＡＧＴＴＣＴＧＧＡＡＣＴＡＡＡＧＧＧＡＴＣＴＧＡＡＡＣＡＡＣＡＴＴＣＡＴＧＴＧＴＧＡＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＧＡＣＡＧＣＡＡＣＣＡＴＴＧＴＡＧＡＡＴＴＴＣＴＧＡＡＣＡＧＡＴＧＧＡＴＴＡＣＣＴＴＴＴＧＴＣＡＡＡＧＣＡＴＣＡＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴ（配列番号１６４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４０２】
一本鎖キメラポリペプチド−タイプＣの例示的な実施形態
本明細書に記載の一本鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび／または第２の標的結合ドメインは独立して、ＩＬ−１５受容体（例えば、ヒトＩＬ−１５受容体）に特異的に結合することができる。
【０４０３】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４０４】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインは、互いに直接隣接している。これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、可溶性組織因子ドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４０５】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−１５タンパク質である。ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質の非限定的な例は、
ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４０６】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質は、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣ（配列番号１６５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０４０７】
いくつかの実施形態では、ＩＬ−１５受容体に特異的に結合するＩＬ−１５タンパク質は、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされ得る。
【０４０８】
これらの一本鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４０９】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１６８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１６９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４１２】
いくつかの実施形態では、一本鎖キメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＧＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＴＣＣＡＧＡＧＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＣＴＧＴＡＣＡＣＴＧＡＧＡＧＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＣＡＡＧＧＴＧＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＡＧＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＧＡＴＧＣＣＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＴＴＡＡＧＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＡＧＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＴＴＡＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＧＴＧＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＡＣＴＡＧＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１７０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４１３】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＡ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４１４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４１５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４１６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０４１７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０４１８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。
【０４１９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）を含む。
【０４２０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号１０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４２１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ（配列番号１７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４２２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１５は、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列および可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５ヒトＩＬ−１５は、可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）配列と可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０４２３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列は、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ（配列番号８１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４２４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）は、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ（配列番号１７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４２５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ（配列番号８０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４２６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ（配列番号１７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４２７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１７４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４２８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１７５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４２９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１７６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４３０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１７７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１７８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４３２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１８０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４３４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号１８１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４３５】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＢ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−２１受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４３７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４３８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４３９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦＲβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦＲβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０４４０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０４４１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４４２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦＲβＲＩＩ受容体（例えば、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体））を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０４４４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４４５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４４６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４５０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１８９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４５１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１９０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４５２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１９１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４５３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＴＡＣＣＧＴＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＡＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＡＡＴＣＣＧＧＡＧＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＡＧＴＧＣＴＴＣＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＴＧＡＴＴＴＡＡＣＣＧＡＣＧＡＡＡＴＣＧＴＣＡＡＧＧＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＣＣＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＧＧＴＣＴＴＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＧＣＴＧＧＣＡＡＴＧＴＣＧＡＧＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＣＴＣＴＡＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＣＣＣＧＡＡＴＴＣＡＣＣＣＣＴＴＡＴＴＴＡＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＣＣＡＧＣＣＴＡＣＣＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＴＣＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＣＣＧＴＣＧＡＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＴＡＡＣＡＣＡＴＴＴＴＴＡＴＣＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＴＣＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＧＣＴＡＡＧＡＣＣＡＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＴＧＡＣＧＴＧＧＡＣＡＡＡＧＧＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＴＧＣＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＣＧＴＧＡＴＣＣＣＴＴＣＴＣＧＴＡＣＣＧＴＣＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１９２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４５４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４５５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＴＡＴＴＡＧＡ（配列番号１９４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４５６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４５７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＴＡＴＴＡＧＡ（配列番号１９６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４５８】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＣ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４５９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４６０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４６１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４６２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７ポリペプチド）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＩＬ−７である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０４６３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０４６４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。
【０４６５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４６８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７配列は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４６９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１９９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２００）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＧＣＡＣＴＡＣＡＡＡＴＡＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＴＡＴＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＣＴＡＡＴＴＴＣＡＡＧＡＣＡＡＴＴＴＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＴＣＴＡＣＡＣＴＧＴＴＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡＣＴＡＡＧＴＣＡＧＧＡＧＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＧＴＧＡＣＣＴＣＡＣＣＧＡＣＧＡＧＡＴＴＧＴＧＡＡＧＧＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＧＧＣＡＣＧＧＧＴＣＴＴＣＴＣＣＴＡＣＣＣＧＧＣＡＧＧＧＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＣＧＧＴＴＣＴＧＣＴＧＧＧＧＡＧＣＣＴＣＴＧＴＡＴＧＡＧＡＡＣＴＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＡＣＡＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＡＧＡＣＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＡＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＴＴＴＴＧＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＡＡＣＡＡＡＡＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＣＧＴＡＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＴＴＴＣＣＴＡＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＧＧＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＡＣＡＣＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＡＧＡＡＡＡＣＡＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＡＡＴＧＡＧＴＴＴＴＴＧＡＴＴＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＴＧＴＴＣＡＡＧＣＡＧＴＧＡＴＴＣＣＣＴＣＣＣＧＡＡＣＡＧＴＴＡＡＣＣＧＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＧＡＣＡＧＣＣＣＧＧＴＡＧＡＧＴＧＴＡＴＧＧＧＣＣＡＧＧＡＧＡＡＡＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２０２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２０３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号２０４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＧＶＫＶＬＦＡＬＩＣＩＡＶＡＥＡＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２０５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４７７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＧＧＡＧＴＧＡＡＡＧＴＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＡＴＴＴＧＴＡＴＴＧＣＴＧＴＧＧＣＣＧＡＧＧＣＣＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号２０６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４７８】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＤ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４７９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４８０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４８１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０４８２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１ポリペプチド）または可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７ポリペプチド）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−２１または可溶性ＩＬ−７である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−２１受容体またはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０４８３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０４８４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４８６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４８７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７配列は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０４８８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４８９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ  （配列番号２０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２１１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２１２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２１３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０４９６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２１４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０４９７】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＥ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）受容体、ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）受容体、またはＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。
【０４９８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０４９９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５００】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５０１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５０２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５０３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５０４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５０５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０５０６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの一方または両方は、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、可溶性ＩＬ−１５または可溶性ＩＬ−１８である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインの両方が、ＩＬ−１８受容体またはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０５０７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１２受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＣＤ１６に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−１８受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６に特異的に結合する。
【０５０８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０５０９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１８（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１８）を含む。
【０５１０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ（配列番号１０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５１１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１８は、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴ（配列番号１７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−１２（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１２）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１５は、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列および可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−１５（例えば、可溶性ヒトＩＬ−１５）は、可溶性ＩＬ−１２β（ｐ４０）配列と可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）配列との間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカー配列のうちのいずれか）をさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカー配列は、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０５１３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）配列は、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳ（配列番号８１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５１４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２β（ｐ４０）は、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣ（配列番号１７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳ（配列番号８０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５１６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−１２α（ｐ３５）は、
ＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣ（配列番号１７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５１７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖ（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）を含む。
【０５１８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号２１５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０５１９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号２１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５２０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０５２１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５２２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１７４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５２３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１７５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５２４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号１７６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５２５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＣＡＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＣＧＴＧＡＴＣＣＧＧＡＡＴＴＴＡＡＡＣＧＡＣＣＡＡＧＴＴＣＴＧＴＴＴＡＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＴＡＡＣＣＧＧＣＣＴＣＴＧＴＴＣＧＡＧＧＡＣＡＴＧＡＣＣＧＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＴＧＣＣＣＣＣＣＧＧＡＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＣＴＣＣＡＴＧＴＡＣＡＡＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＣＣＧＧＧＧＣＡＴＧＧＣＴＧＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＧＴＧＡＡＧＴＧＴＧＡＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＣＴＴＧＴＧＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＡＴＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡＡＣＣＣＣＣＣＣＧＡＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＧＣＧＧＴＣＣＧＴＧＣＣＣＧＧＴＣＡＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＡＧＣＴＴＧＴＧＡＡＡＡＧＧＡＧＡＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＴＴＣＣＡＴＣＡＴＧＴＴＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＡＡＣＧＡＧＧＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号１７７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５２６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２２３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５２７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２２４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５２８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＷＥＬＫＫＤＶＹＶＶＥＬＤＷＹＰＤＡＰＧＥＭＶＶＬＴＣＤＴＰＥＥＤＧＩＴＷＴＬＤＱＳＳＥＶＬＧＳＧＫＴＬＴＩＱＶＫＥＦＧＤＡＧＱＹＴＣＨＫＧＧＥＶＬＳＨＳＬＬＬＬＨＫＫＥＤＧＩＷＳＴＤＩＬＫＤＱＫＥＰＫＮＫＴＦＬＲＣＥＡＫＮＹＳＧＲＦＴＣＷＷＬＴＴＩＳＴＤＬＴＦＳＶＫＳＳＲＧＳＳＤＰＱＧＶＴＣＧＡＡＴＬＳＡＥＲＶＲＧＤＮＫＥＹＥＹＳＶＥＣＱＥＤＳＡＣＰＡＡＥＥＳＬＰＩＥＶＭＶＤＡＶＨＫＬＫＹＥＮＹＴＳＳＦＦＩＲＤＩＩＫＰＤＰＰＫＮＬＱＬＫＰＬＫＮＳＲＱＶＥＶＳＷＥＹＰＤＴＷＳＴＰＨＳＹＦＳＬＴＦＣＶＱＶＱＧＫＳＫＲＥＫＫＤＲＶＦＴＤＫＴＳＡＴＶＩＣＲＫＮＡＳＩＳＶＲＡＱＤＲＹＹＳＳＳＷＳＥＷＡＳＶＰＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＮＬＰＶＡＴＰＤＰＧＭＦＰＣＬＨＨＳＱＮＬＬＲＡＶＳＮＭＬＱＫＡＲＱＴＬＥＦＹＰＣＴＳＥＥＩＤＨＥＤＩＴＫＤＫＴＳＴＶＥＡＣＬＰＬＥＬＴＫＮＥＳＣＬＮＳＲＥＴＳＦＩＴＮＧＳＣＬＡＳＲＫＴＳＦＭＭＡＬＣＬＳＳＩＹＥＤＬＫＭＹＱＶＥＦＫＴＭＮＡＫＬＬＭＤＰＫＲＱＩＦＬＤＱＮＭＬＡＶＩＤＥＬＭＱＡＬＮＦＮＳＥＴＶＰＱＫＳＳＬＥＥＰＤＦＹＫＴＫＩＫＬＣＩＬＬＨＡＦＲＩＲＡＶＴＩＤＲＶＭＳＹＬＮＡＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２２５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５２９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＡＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＴＡＴＴＴＣＴＴＴＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＴＴＴＡＧＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＴＴＧＧＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＡＧＧＡＣＧＴＣＴＡＣＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＴＧＧＡＣＴＧＧＴＡＴＣＣＣＧＡＴＧＣＴＣＣＣＧＧＣＧＡＡＡＴＧＧＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＴＴＧＴＧＡＣＡＣＣＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧＡＣＧＧＣＡＴＣＡＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＡＴＣＡＧＡＧＣＡＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＡＡＡＧＡＣＣＣＴＣＡＣＡＡＴＣＣＡＡＧＴＴＡＡＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＧＣＣＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＣＣＡＣＡＡＧＧＧＡＧＧＣＧＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＣＣＡＴＴＣＣＴＴＡＴＴＡＴＴＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＣＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＣＣＡＣＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＴＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＣＣＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＡＡＧＧＴＧＴＧＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＣＴＡＣＡＧＣＧＧＴＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＴＴＧＧＴＧＧＣＴＧＡＣＣＡＣＣＡＴＴＴＣＣＡＣＣＧＡＴＴＴＡＡＣＣＴＴＣＴＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＧＧＧＡＡＧＣＴＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＧＧＴＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＣＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＴＴＣＧＴＧＧＣＧＡＴＡＡＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＧＡＧＴＡＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＴＧＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＴＴＧＴＣＣＣＧＣＴＧＣＣＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴＴＡＣＣＣＡＴＴＧＡＧＧＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＣＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＡＡＣＴＣＡＡＧＴＡＣＧＡＧＡＡＣＴＡＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＡＴＴＡＡＧＣＣＣＧＡＴＣＣＴＣＣＴＡＡＧＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＧＡＡＧＣＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＴＡＧＣＣＧＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＴＣＴＣＴＴＧＧＧＡＡＴＡＴＣＣＣＧＡＣＡＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＡＧＣＴＡＣＴＴＣＴＣＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＣＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＴＡＡＡＡＧＣＡＡＧＣＧＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＡＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＣＣＧＡＣＡＡＡＡＣＣＡＧＣＧＣＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＧＧＡＡＧＡＡＣＧＣＣＴＣＣＡＴＣＡＧＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＣＡＡＧＡＴＣＧＴＴＡＴＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＧＴＣＣＧＡＧＴＧＧＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＣＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＴＡＡＣＣＴＣＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＣＧＡＴＣＣＣＧＧＡＡＴＧＴＴＣＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＡＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＣＴＡＧＧＣＡＧＡＣＴＴＴＡＧＡＡＴＴＴＴＡＣＣＣＴＴＧＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＧＡＴＣＧＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴＡＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＡＣＡＴＣＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＧＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＣＡＡＡＧＡＡＣＧＡＧＴＣＴＴＧＴＣＴＣＡＡＣＴＣＴＣＧＴＧＡＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＡＡＴＧＧＣＴＣＴＴＧＴＴＴＡＧＣＴＴＣＣＣＧＧＡＡＧＡＣＣＴＣＣＴＴＴＡＴＧＡＴＧＧＣＴＴＴＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＣＧＡＧＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＴＧＴＡＣＣＡＡＧＴＧＧＡＧＴＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＧＡＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＧＣＴＣＡＴＧＧＡＣＣＣＴＡＡＡＣＧＧＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＡＧＡＣＣＡＧＡＡＣＡＴＧＣＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＣＴＴＣＡＡＣＴＣＣＧＡＧＡＣＣＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＣＣＣＴＣＧＡＧＧＡＧＣＣＣＧＡＴＴＴＴＴＡＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＧＴＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＧＧＡＴＣＣＧＧＧＣＣＧＴＧＡＣＣＡＴＴＧＡＣＣＧＧＧＴＣＡＴＧＡＧＣＴＡＴＴＴＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２２６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５３０】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＦ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）受容体、ＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）、またはＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０５３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５３３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５３４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５３７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５３８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０５３９】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは受容体ＩＬ−７に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７タンパク質を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−７タンパク質は、可溶性ヒトＩＬ−７である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する標的結合ドメインを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１６に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５４０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０５４１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）を含む。
【０５４２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５４３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣ（配列番号１９８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号２２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１配列は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５４６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５４８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖ（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）を含む。
【０５４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号２１５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０５５０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号２１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５５１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０５５２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５５３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５５４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ  （配列番号２０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５５５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５５６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５５７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号２３２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５５８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号２３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５５９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号２３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５６０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号２３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５６１】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＧ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦβ（例えば、ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）、ＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）、またはＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。
【０５６２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５６３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５６４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５６５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５６６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５６７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５６８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５６９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の抗原結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０５７０】
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−β、ＣＤ１６、またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＣＤ１６またはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の抗原結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖを含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ヒトＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１を含む。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、可溶性ヒトＩＬ−２１である。本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１６に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０５７１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じ抗原に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じエピトープに特異的に結合する。いくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および１つ以上の追加の標的結合ドメインのうちの２つ以上は、同じアミノ酸配列を含む。
【０５７２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、ＴＧＦβＲＩＩ受容体（例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０５７３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５７４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５７５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５７６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５７７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５７８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５７９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１配列は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０５８０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＡＧＧＴＣＡＡＧＡＴＣＧＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＡＧＡＡＴＧＣＧＴＣＡＡＣＴＴＡＴＡＧＡＴＡＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＧＣＴＧＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＴＴＴＣＴＧＣＣＡＧＣＴＣＣＡＧＡＡＧＡＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＡＡＣＴＧＴＧＡＧＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＡＣＴＡＡＡＧＴＣＡＧＣＡＡＡＴＡＣＡＧＧＡＡＡＣＡＡＴＧＡＡＡＧＧＡＴＡＡＴＣＡＡＴＧＴＡＴＣＡＡＴＴＡＡＡＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＣＣＡＣＣＴＴＣＣＡＣＡＡＡＴＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＴＧＣＣＣＴＴＣＡＴＧＴＧＡＴＴＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＡＡＡＣＣＡＣＣＣＡＡＡＧＡＡＴＴＣＣＴＡＧＡＡＡＧＡＴＴＣＡＡＡＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＡＡＡＡＧＡＴＧＡＴＴＣＡＴＣＡＧＣＡＴＣＴＧＴＣＣＴＣＴＡＧＡＡＣＡＣＡＣＧＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＣＣ（配列番号１９７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号２１５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０５８３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号２１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５８４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０５８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０５８６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５８７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５８８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５８９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号２３２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５９１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号２３３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号２３４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０５９３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴＧＧＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＴＣＣＧＧＡＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号２３５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０５９４】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＨ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５９５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５９６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０５９７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０５９８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０５９９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６００】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号２２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ  （配列番号２０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２０３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＴＧＡＴＡＴＴＧＡＡＧＧＴＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＡＴＧＡＧＡＧＴＧＴＴＣＴＡＡＴＧＧＴＣＡＧＣＡＴＣＧＡＴＣＡＡＴＴＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＡＧＡＡＡＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＴＴＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴＡＡＣＴＴＴＴＴＴＡＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＣＴＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＴＡＡＧＧＡＡＧＧＴＡＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＣＣＧＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＧＴＴＧＡＧＧＣＡＡＴＴＴＣＴＴＡＡＡＡＴＧＡＡＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＧＡＴＴＴＴＧＡＴＣＴＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＡＡＡＧＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＣＡＡＣＡＡＴＡＣＴＧＴＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＴＧＧＣＣＡＧＧＴＴＡＡＡＧＧＡＡＧＡＡＡＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＧＧＡＡＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＣＴＴＴＡＡＡＧＧＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＡＴＧＡＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＣＴＡＡＡＧＡＧＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＡＧＡＴＡＡＡＡＡＣＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＡＡＡＡＴＴＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＴＡＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴＣＡＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＣＣＧＴＧＧＡＡＣＡＣＧＣＡＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＣＡＡＧＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＧＣＧＧＴＡＣＡＴＴＴＧＴＡＡＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＡＧＣＧＴＡＡＡＧＣＣＧＧＣＡＣＧＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＧＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＣＣＣＣＡＧＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＡＴＴＡＧＡ（配列番号２０４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号２５０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６０８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２５１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６０９】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＩ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６１０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６１１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６１２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０６１３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じエピトープに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、同じアミノ酸配列を含む。
【０６１４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０６１５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６１６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６１７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６１８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６１９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６２０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６２１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６２２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６２３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６２４】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６２５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６２６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６２７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６２８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２５９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６２９】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＪ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体、ＩＬ−２１受容体、またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１（例えば、可溶性ＩＬ−２１、例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体またはＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ＣＤ１３７Ｌ、例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）受容体に特異的に結合する。
【０６３０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６３３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０６３４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０６３７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインおよび
【０６３８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０６３９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。いくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。
【０６４０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６４１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号２２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６４２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）である。
【０６４３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６４４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６４５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する追加の標的結合ドメインをさらに含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよび／または追加の標的結合ドメインは、可溶性ＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）である。
【０６４６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６４７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６４８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６５０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６５１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ  （配列番号２０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６５２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６５３】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６５４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２６８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６５５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２６９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６５６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２７０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６５７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６５８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６５９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６６０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２７４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６６１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２７５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６６２】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＫ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＩＬ−７受容体またはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６６３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６６４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６６５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０６６６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−７受容体に特異的に結合する。
【０６６７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−７タンパク質（例えば、可溶性ヒトＩＬ−７タンパク質）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７タンパク質は、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨ（配列番号７９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６６８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−７は、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴ（配列番号２２７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６６９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＴＧＦ−βに特異的に結合する標的結合ドメインを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０６７０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６７１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６７２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６７３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６７４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６７５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６７６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６７７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ  （配列番号２０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６７８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＤＣＤＩＥＧＫＤＧＫＱＹＥＳＶＬＭＶＳＩＤＱＬＬＤＳＭＫＥＩＧＳＮＣＬＮＮＥＦＮＦＦＫＲＨＩＣＤＡＮＫＥＧＭＦＬＦＲＡＡＲＫＬＲＱＦＬＫＭＮＳＴＧＤＦＤＬＨＬＬＫＶＳＥＧＴＴＩＬＬＮＣＴＧＱＶＫＧＲＫＰＡＡＬＧＥＡＱＰＴＫＳＬＥＥＮＫＳＬＫＥＱＫＫＬＮＤＬＣＦＬＫＲＬＬＱＥＩＫＴＣＷＮＫＩＬＭＧＴＫＥＨＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２０９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６７９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＧＡＴＴＧＣＧＡＣＡＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＧＧＡＣＧＧＣＡＡＧＣＡＧＴＡＣＧＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＴＣＧＧＣＴＣＣＡＡＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＣＧＧＣＡＣＡＴＣＴＧＣＧＡＣＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＧＣＣＡＧＧＡＡＡＣＴＧＣＧＧＣＡＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＧＧＣＧＡＣＴＴＣＧＡＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＧＡＡＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＡＣＣＣＡＣＣＡＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＧＡＡＣＡＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＧＧＧＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＣＡＴＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２１０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６８０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６８１】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２５７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６８２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲ（配列番号１９５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０６８３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧ（配列番号２５９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６８４】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＬ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−β、ＩＬ−２１受容体、またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１（例えば、可溶性ＩＬ−２１、例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体またはＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ＣＤ１３７Ｌ、例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）受容体に特異的に結合する。
【０６８５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６８６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６８７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６８８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０６８９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６９０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０６９１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０６９２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインのうちの１つ以上は、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメイン、第２の標的結合ドメイン、および追加の標的結合ドメインは各々、アゴニスト抗原結合ドメインである。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖまたは単一ドメイン抗体を含む。
【０６９３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＩＬ−２１受容体またはＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。
【０６９４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０６９５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６９６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０６９７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６９８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０６９９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７００】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７０１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）を含む。
【０７０２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７０３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７０４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインまたは追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１３７Ｌ受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインおよび／または追加の標的結合ドメインは、可溶性ＣＤ１３７Ｌ（例えば、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌ）を含む。
【０７０５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ１３７Ｌは、
ＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２６０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７０６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＣＤ１３７Ｌは、
ＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２６１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７０７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２６２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７０８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＣＤ１３７Ｌは、
ＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２６３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７０９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７１０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７１１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７１２】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７１３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２６８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７１４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２６９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７１５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＲＥＧＰＥＬＳＰＤＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳＰＲＳＥ（配列番号２７０）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７１６】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＣＧＣＧＡＧＧＧＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＴＣＧＣＣＣＧＡＣＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＧＧＡＣＴＣＣＣＴＴＣＡＣＣＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡ（配列番号２７１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７１７】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２７２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７１８】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２７３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７１９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩ（配列番号２７４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７２０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＧＧＣＧＧＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＴＣＴＧＡＴＣＣＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣＧＧＣＡＧＧＧＣＡＴＧＴＴＴＧＣＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＣＣＣＡＡＡＡＴＧＴＴＣＴＧＣＴＧＡＴＣＧＡＴＧＧＧＣＣＣＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＡＣＡＧＴＧＡＣＣＣＡＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＧＣＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＣＧＧＧＧＧＧＣＣＴＧＡＧＣＴＡＣＡＡＡＧＡＧＧＡＣＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＣＴＡＣＴＡＴＧＴＣＴＴＣＴＴＴＣＡＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＣＧＧＣＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＧＣＧＡＧＧＧＣＴＣＡＧＧＣＴＣＣＧＴＴＴＣＡＣＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＣＧＣＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＴＧＡＣＣＧＴＧＧＡＣＣＴＧＣＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＣＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡＡＣＴＣＧＧＣＣＴＴＣＧＧＴＴＴＣＣＡＧＧＧＣＣＧＣＴＴＧＣＴＧＣＡＣＣＴＧＡＧＴＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＧＣＣＴＧＧＧＣＧＴＣＣＡＴＣＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＴＡＣＣＣＡＧＧＧＣＧＣＣＡＣＡＧＴＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＣＣＧＧＧＴＧＡＣＣＣＣＣＧＡＡＡＴＣ（配列番号２７５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７２１】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＭ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βまたはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１（例えば、可溶性ＩＬ−２１、例えば、可溶性ヒトＩＬ−２１）受容体またはＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦ−β受容体、例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体）に特異的に結合する。
【０７２２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７２３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７２４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７２５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０７２６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７２７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７２８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０７２９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βまたはＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０７３０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７３１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７３２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７３３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７３４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７３５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７３６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＩＬ−２１受容体に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、可溶性ＩＬ−２１（例えば、ヒト可溶性ＩＬ−２１）を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、
ＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７３７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＩＬ−２１は、
ＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号１８２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７３８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７３９】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７４０】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７４１】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７４２】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号３００）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７４３】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号３０１）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７４４】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＱＧＱＤＲＨＭＩＲＭＲＱＬＩＤＩＶＤＱＬＫＮＹＶＮＤＬＶＰＥＦＬＰＡＰＥＤＶＥＴＮＣＥＷＳＡＦＳＣＦＱＫＡＱＬＫＳＡＮＴＧＮＮＥＲＩＩＮＶＳＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥＫＫＰＰＫＥＦＬＥＲＦＫＳＬＬＱＫＭＩＨＱＨＬＳＳＲＴＨＧＳＥＤＳ（配列番号３０２）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７４５】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＴＴＡＣＡＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＣＣＡＴＧＡＧＣＧＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＣＧＡＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＡＧＣＴＡＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＣＧＧＧＡＧＡＧＧＴＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＡＧＡＧＧＡＡＧＧＣＣＧＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＴＧＣＴＧＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＧＣＴＣＡＣＴＧＧＡＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＴＴＡＡＡＧＴＧＣＡＴＣＣＧＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＡＧＧＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＧＧＡＴＧＡＧＧＣＡＧＣＴＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＧＴＣＧＡＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＧＴＧＡＡＣＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＣＴＧＣＣＣＣＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＡＣＴＧＣＧＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＣＡＧＡＡＧＧＣＣＣＡＧＣＴＧＡＡＧＴＣＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＧＡＧＣＧＧＡＴＣＡＴＣＡＡＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＧＡＡＧＣＧＧＡＡＧＣＣＴＣＣＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＧＣＣＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＡＣＴＣＣＴＡＣＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＣＣＣＡＡＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧＧＡＧＡＧＧＴＴＣＡＡＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＡＴＧＡＴＣＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＴＣＣＴＣＣＡＧＧＡＣＣＣＡＣＧＧＣＴＣＣＧＡＧＧＡＣＴＣＣ（配列番号３０３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７４６】
例示的な多鎖キメラポリペプチド−タイプＮ
本明細書に記載の多鎖キメラポリペプチドのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインおよび第２の標的結合ドメインは各々独立して、ＴＧＦ−βまたはＣＤ１６に特異的に結合する。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、追加の標的結合ドメインをさらに含む。本明細書に記載のこれらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインは、ＣＤ１６（例えば、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖ）またはＴＧＦ−β（例えば、可溶性ＴＧＦ−β受容体、例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体）に特異的に結合する。
【０７４７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の第１の標的結合ドメインと可溶性組織因子ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７４８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインは、第１のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、第１のキメラポリペプチド内の可溶性組織因子ドメインと一対の親和性ドメインの第１のドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７４９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと第２の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７５０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に１つ以上の追加の標的結合ドメインをさらに含む。
【０７５１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと一対の親和性ドメインの第２のドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の一対の親和性ドメインの第２のドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７５２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、追加の標的結合ドメインと第２の標的結合ドメインは、第２のキメラポリペプチド内で互いに直接隣接している。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、第２のキメラポリペプチド内の第２の標的結合ドメインと追加の標的結合ドメインとの間にリンカー配列（例えば、本明細書に記載の例示的なリンカーのうちのいずれか）をさらに含む。
【０７５３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性組織因子ドメインは、本明細書に記載の例示的な可溶性組織因子ドメインのうちのいずれかであり得る。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、一対の親和性ドメインは、本明細書に記載の例示的な一対の親和性ドメインのうちのいずれかであり得る。
【０７５４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインはＴＧＦ−βに特異的に結合し、第２の標的結合ドメインはＴＧＦ−βまたはＣＤ１６に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の標的結合ドメインは、可溶性ＴＧＦ−β受容体（例えば、可溶性ＴＧＦβＲＩＩ受容体、例えば、可溶性ヒトＴＧＦβＲＩＩ受容体）である。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列および第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列を含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩは、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列と第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ配列との間に配置されたリンカーを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの例では、リンカーは、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０２）を含む。
【０７５５】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８３）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７５６】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８４）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７５７】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴ（配列番号１８５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７５８】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の可溶性ヒトＴＧＦＲβＲＩＩ受容体配列は、
ＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７５９】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤ（配列番号１８８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む。
【０７６０】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、可溶性ＴＧＦ−β受容体は、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣ（配列番号１８７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７６１】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、ＣＤ１６に特異的に結合する。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、第２の標的結合ドメインは、抗ＣＤ１６  ｓｃＦｖを含む。これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨ（配列番号２１５）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む軽鎖可変ドメインを含む。
【０７６２】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＴＣＣＧＡＧＣＴＧＡＣＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＣＴＧＴＧＴＣＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＣＡＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＣＡＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧＣＧＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＣＴＡＣＴＡＣＧＣＣＴＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＡＣＧＧＣＡＡＧＡＡＣＡＡＣＡＧＧＣＣＣＴＣＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＴＣＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＣＴＧＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＧＣＧＣＴＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＧＡＧＧＣＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＴＧＣＡＡＣＴＣＣＡＧＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＣＣＡＴＧＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＧＣＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＧＣＣＡＴ（配列番号２１６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の軽鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０７６３】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号２１７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含む重鎖可変ドメインを含む。
【０７６４】
これらの多鎖キメラポリペプチドのいくつかの実施形態では、ＣＤ１６に特異的に結合するｓｃＦｖは、
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＣＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＧＧＣＡＴＧＴＣＣＴＧＧＧＴＧＡＧＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＧＴＣＣＧＧＣＡＴＣＡＡＣＴＧＧＡＡＣＧＧＣＧＧＡＴＣＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＧＣＣＧＡＴＴＣＣＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＧＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＣＧＣＣＡＧＧＧＧＣＡＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＡＣＡＧＧＧＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＴＣＣＡＧＧ（配列番号２１８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の重鎖可変ドメイン配列によってコードされる。
【０７６５】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３６）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７６６】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３７）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７６７】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＭＫＷＶＴＦＩＳＬＬＦＬＦＳＳＡＹＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＳＧＴＴＮＴＶＡＡＹＮＬＴＷＫＳＴＮＦＫＴＩＬＥＷＥＰＫＰＶＮＱＶＹＴＶＱＩＳＴＫＳＧＤＷＫＳＫＣＦＹＴＴＤＴＥＣＤＬＴＤＥＩＶＫＤＶＫＱＴＹＬＡＲＶＦＳＹＰＡＧＮＶＥＳＴＧＳＡＧＥＰＬＹＥＮＳＰＥＦＴＰＹＬＥＴＮＬＧＱＰＴＩＱＳＦＥＱＶＧＴＫＶＮＶＴＶＥＤＥＲＴＬＶＲＲＮＮＴＦＬＳＬＲＤＶＦＧＫＤＬＩＹＴＬＹＹＷＫＳＳＳＳＧＫＫＴＡＫＴＮＴＮＥＦＬＩＤＶＤＫＧＥＮＹＣＦＳＶＱＡＶＩＰＳＲＴＶＮＲＫＳＴＤＳＰＶＥＣＭＧＱＥＫＧＥＦＲＥＮＷＶＮＶＩＳＤＬＫＫＩＥＤＬＩＱＳＭＨＩＤＡＴＬＹＴＥＳＤＶＨＰＳＣＫＶＴＡＭＫＣＦＬＬＥＬＱＶＩＳＬＥＳＧＤＡＳＩＨＤＴＶＥＮＬＩＩＬＡＮＮＳＬＳＳＮＧＮＶＴＥＳＧＣＫＥＣＥＥＬＥＥＫＮＩＫＥＦＬＱＳＦＶＨＩＶＱＭＦＩＮＴＳ（配列番号２３８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７６８】
いくつかの実施形態では、第１のキメラポリペプチドは、
ＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＴＧＡＣＣＴＴＣＡＴＣＡＧＣＣＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＣＴＡＣＴＣＣＡＴＣＣＣＣＣＣＣＣＡＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＧＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＧＣＡＡＧＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣＧＡＴＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＣＧＡＧＡＡＧＣＣＣＣＡＡＧＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＧＧＣＧＧＡＡＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＣＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＡＣＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＣＣＣＴＴＡＴＣＡＣＧＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＧＧＡＧＧＡＣＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＣＣＡＡＡＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＡＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＧＴＴＣＣＴＧＴＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＧＴＧＴＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＴＣＡＴＣＴＴＣＡＧＣＧＡＡＧＡＧＴＡＣＡＡＣＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＴＧＡＴＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＡＴＣＣＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＧＡＧＴＡＴＴＣＣＴＣＣＣＣＡＣＧＴＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＧＴＧＡＡＴＡＡＴＧＡＣＡＴＧＡＴＣＧＴＧＡＣＣＧＡＴＡＡＣＡＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＧＡＡＡＴＴＴＣＣＣＣＡＧＣＴＧＴＧＣＡＡＡＴＴＣＴＧＣＧＡＴＧＴＧＡＧＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＴＧＣＧＡＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＣＴＣＣＡＴＣＡＣＣＴＣＣＡＴＣＴＧＴＧＡＧＡＡＧＣＣＴＣＡＧＧＡＧＧＴＧＴＧＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＴＧＧＣＧＧＡＡＧＡＡＴＧＡＣＧＡＧＡＡＴＡＴＣＡＣＣＣＴＧＧＡＡＡＣＣＧＴＣＴＧＣＣＡＣＧＡＴＣＣＣＡＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＣＡＣＧＡＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＧＡＡＧＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＣＣＣＴＡＡＧＴＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＡＧＡＣＣＴＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＣＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＡＣＧＡＡＴＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＧＡＧＧＡＡＴＡＣＡＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＣＣＣＣＧＡＣＡＧＣＧＧＣＡＣＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＴＧＣＣＴＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＧＡＡＧＡＧＣＡＣＣＡＡＣＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＴＣＣＴＣＧＡＡＴＧＧＧＡＡＣＣＣＡＡＡＣＣＣＧＴＴＡＡＣＣＡＡＧＴＴＴＡＣＡＣＣＧＴＧＣＡＧＡＴＣＡＧＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＧＧＣＧＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＡＡＡＴＧＴＴＴＣＴＡＴＡＣＣＡＣＣＧＡＣＡＣＣＧＡＧＴＧＣＧＡＴＣＴＣＡＣＣＧＡＴＧＡＧＡＴＣＧＴＧＡＡＡＧＡＴＧＴＧＡＡＡＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＴＣＧＣＣＣＧＧＧＴＧＴＴＴＡＧＣＴＡＣＣＣＣＧＣＣＧＧＣＡＡＴＧＴＧＧＡＧＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＣＣＧＣＴＧＧＣＧＡＧＣＣＴＴＴＡＴＡＣＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＡＴＴＴＡＣＣＣＣＴＴＡＣＣＴＣＧＡＧＡＣＣＡＡＴＴＴＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＡＡＡＧＣＴＴＴＧＡＧＣＡＡＧＴＴＧＧＣＡＣＡＡＡＧＧＴＧＡＡＴＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＡＧＧＡＣＧＡＧＣＧＧＡＣＴＴＴＡＧＴＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＣＡＣＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＧＧＧＡＴＧＴＧＴＴＣＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＣＴＡＣＡＣＡＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＡＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＧＧＣＡＡＧＡＡＧＡＣＡＧＣＴＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＡＣＧＡＧＴＴＴＴＴＡＡＴＣＧＡＣＧＴＧＧＡＴＡＡＡＧＧＣＧＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＧＴＧＡＡＴＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＣＣＧＡＴＡＧＣＣＣＣＧＴＴＧＡＧＴＧＣＡＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＣＧＡＧＴＴＣＣＧＧＧＡＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＣＧＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＴＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＣＧＡＡＧＡＴＴＴＡＡＴＴＣＡＧＴＣＣＡＴＧＣＡＴＡＴＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＴＴＡＴＡＣＡＣＡＧＡＡＴＣＣＧＡＣＧＴＧＣＡＣＣＣＣＴＣＴＴＧＴＡＡＧＧＴＧＡＣＣＧＣＣＡＴＧＡＡＡＴＧＴＴＴＴＴＴＡＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＡＡＧＴＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＧＣＡＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＴＴＡＡＴＣＡＴＴＴＴＡＧＣＣＡＡＴＡＡＣＴＣＴＴＴＡＴＣＣＡＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＴＧＡＣＡＧＡＧＴＣＣＧＧＣＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＧＣＧＡＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＡＧＡＡＧＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＧＴＴＴＣＴＧＣＡＡＴＣＣＴＴＴＧＴＧＣＡＣＡＴＴＧＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＣ（配列番号２３９）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列によってコードされる。
【０７６９】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
ＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＩＰＰＨＶＱＫＳＶＮＮＤＭＩＶＴＤＮＮＧＡＶＫＦＰＱＬＣＫＦＣＤＶＲＦＳＴＣＤＮＱＫＳＣＭＳＮＣＳＩＴＳＩＣＥＫＰＱＥＶＣＶＡＶＷＲＫＮＤＥＮＩＴＬＥＴＶＣＨＤＰＫＬＰＹＨＤＦＩＬＥＤＡＡＳＰＫＣＩＭＫＥＫＫＫＰＧＥＴＦＦＭＣＳＣＳＳＤＥＣＮＤＮＩＩＦＳＥＥＹＮＴＳＮＰＤＩＴＣＰＰＰＭＳＶＥＨＡＤＩＷＶＫＳＹＳＬＹＳＲＥＲＹＩＣＮＳＧＦＫＲＫＡＧＴＳＳＬＴＥＣＶＬＮＫＡＴＮＶＡＨＷＴＴＰＳＬＫＣＩＲＳＥＬＴＱＤＰＡＶＳＶＡＬＧＱＴＶＲＩＴＣＱＧＤＳＬＲＳＹＹＡＳＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＳＳＧＮＴＡＳＬＴＩＴＧＡＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＮＳＲＤＳＳＧＮＨＶＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＧＨＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＲＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＤＤＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＮＷＮＧＧＳＴＧＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＳＬＬＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＲ（配列番号３０８）と少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％同一、少なくとも８４％同一、少なくとも８６％同一、少なくとも８８％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９２％同一、少なくとも９４％同一、少なくとも９６％同一、少なくとも９８％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一）の配列を含み得る。
【０７７０】
いくつかの実施形態では、第２のキメラポリペプチドは、
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볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯閼볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯邼볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯閼볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯邼볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯閼볯꺁룦醰胣醰臣辁臣节볯邼볯꺁룦醰胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼룦醰胣뺁臣꾁듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀臣龁臣蒴볯閼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰볯銂苣龁苣馁볯设臣낁胣뮲駧趉臣뺯뇨ꮁ臣醁苣馨髧蒵맧궸臣膀賥내菨꺁闦ꢁ꿦莼臣ꚁ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 鎁苣覂臣릖돦꺁臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦躸臣讂臣ꢁ臣膀꿥ꆱ臣誁臣讂볯ꚼ볯銈돎胣내菨랂껥Ꞁꇩ銲苣ꦃ菣뚂苣ꂃ胣誁苣뎁볯뺁臣꾁菣벃菣ꦂ菣뎃臣것菣ꮃ臣誁臣讂ꋥꂊ볯设臣낁胣醰臣辁臣节볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣銼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣銼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣鎼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣鎼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣钼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣钼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣閼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣閼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣隼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣隼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣鞼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣鞼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣颼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣鞢諥膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣鞢諥膀臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁ꋥꂊ胣뺁臣꾁듧醼볯薼ꋥꂊ胣蒴볯邼볯薼ꋥꂊ볯뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣風볨꺁臣꺁꿧늛臣ꢃ裥蒯鯥꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣覼苣节臣覂臣袼닦芙觥꺁꿥ꆱ臣龁臣뮲駧銂迥醁臣蒁臣蒁郥颧臣뺯藧뺯뇨꺁菣馃菣ꢁ꿦莼臣ꚁ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎁苣覂臣릖돦꾁胣뺯뇨ꮁ臣醁苣貁苣꺁볯ꒁ믤誸臣螗諧꺁闦膀蟩螗뫥膀臣龁臣뮠뫥꺁룦醰苣节臣覂臣鞾苣袼뻤袁臣膀닦芙觥꺁꿥ꆱ臣誁臣讂臣鎂臣醼臣ꖻ룤꺁韧뚊臣낕胣趇韧ꚺ胣뺁臣꾁ꃩꚺ臣钯볨鞁臣覼胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣鎁苣覂臣릖돦꾁胣뺯뇨ꮁ臣醁苣醼臣ꖻ룤꺁鯥ꊽ藨趘臣鎽ꧧꮁ臣醁苣鮸냥袼뻤袁臣膀듧醼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯鮸냥鲀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯鮸냥鲀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧醼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧銼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鎼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧钼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧閼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧隼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧鞼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯閼볯鮸냥膀듧颼볯薼룦醰胣蒴볯邼볯鮸냥膀듧馼볯薼룦醰胣蒴볯馼볯鮸냥膀듧馼볯薼胣蒴볯閼볯鮸냥膀臣龁臣蒴볯閼볯鲀듧馼볯薼룦醰볯銂苣龁苣鞁뻥讂볯设臣낁胣뮲駧趉臣龁臣뮲駧讖꟥芙臣醼臣ꖻ룤꺁鯥ꊽ藨趘臣鎽ꧧꢁ꿦莼臣ꚁ볯芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣貂苣꺁雦閳臣膀꿥ꆱ臣誁臣讂믨뮧苣몙韧馁苣ꪃ苣꾂臣龁臣醼臣ꖻ룤꺁뿨ꂊ臣ꊻ꟧銂駧螗臣讂菣릂苣銂룦醰臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣袼뻤袁臣膀듧醼볯鮸냥鲀듧馼볯薼룦醰胣뺁臣꾁鳦躘듧뢛臣風볨꺁臣꺁꿧늛臣ꢃ裥蒯鯥꺁臣ꆁ臣蒁臣貂臣覼볯设臣낁胣뮲駧趉臣뺯뇨뺁臣꾁闧ꪁ苣뮲駧貁雦閁苣龁郥颧臣뺯뇨节臣辁臣뺯뇨蚛鯥ꮁ臣醁苣ꊻ꟧銂駧螗臣讂菣릂苣뺁臣꾁볯ꒁ믤誸臣붿諥꺁믨뮧苣몙韧馁苣ꪃ苣꾂臣钯볨鞁臣覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣貂苣꺁雦閳臣膀꿥ꆱ臣誁臣讂믤鶬胦뺖苦꺁닦芙苣节臣覂臣鞾苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀믤鶬胦뺖苦꺁닦芙臣膀뻤袁臣膀볯ꒁ믤誸볯设臣낁胣銼胣鎼胣钼胣閼胣뺁臣꾁볯ꒁ볯꺁铦蒖臣貂臣낂菣뎂菣릂胨Ꞁ胣릔雥閁苣龁苣ꮃ苣벃苣ꦈ铧膀돧뾰韧Ꞁꫩꊖ꿧螗臣趇韧ꚺ臣龁臣늀ꇨ꺁뷤许胣꺚蛨薗ꓥ꺁蟩螗뫥뺁臣꾁胩財臣躽룤膀苣袃菣랂苣꺁蟩螗뫥뺁臣꾁胩財臣鮸냥膀蛨뚳듧麃臣뺯臣讂蟨놷諦鎽臣龔裦꺁룦醰胣ꒂ菣릂菣뎃蓦鞏胦꺁ꋥꂊ胣ꪳ蟩꺁룦醰胣誁苣뎁苨肺뫥螌闦꺁룦醰苣节臣覂臣鞾苣芀꿥ꆱ臣뮲駧ꮁ꿥馁苣趏뿥꾁胣馨뫦蒚臣肊ꇨꮁ뻥ꎁ臣목藨芙苣ꮃ苣벃苣뺁臣꾁苣ꮃ苣벃苣邀胦銂뇦骮臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ鯧隦臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣뢅黥蒚臣꾁胣鎁臣릖돦ꮁ苣貂臣膀ꇨ隳胥꾁胣醼볯邼뷯螽볯蒽볯ꪜ뫦꺁ꧧ릅駦股돧ꒀ臣龁臣醼볯邼뷯螽볯蒽볯ꪜ뫦꺁볯芙雩꺁볯閼뷯꺁뗧ꎏ苣ꮃ苣벃苣邀胦ꚩ꣩ꒀ臣袂臣ꚁ觧뒾믤醁苣貂苣股돧ꒀ苣钁裦馁苣袂臣ꮁ뷤许臣貂苣芀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볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼꟦覯觧꺁ꃦ뢅藩鞈볯랂苣誃菣骃菣膃菣超裥銂郥肂볯꾁胣ꖻ룤꺁胩誂臣芁苣芀戼㹲 袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ戼㹲 袼볯ꒁ臣銃菣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯궖觧覼戼㹲 ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ戼㹲 袼菣袃뗧钹鯥邭볯醼볯覼戼㹲 ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ戼㹲 袼菣袃볯겼裢醼볯覼戼㹲 ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ણ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ볯뒼볯込볯겼裢醼볯趞郥뾂菣醃苣ꪳ臣ꊂ菣躃藩超裥袼菣벃菣벃藩鞈苣ꮐ苣覼臣膀믤许臣骀苣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ†볯랂苣誃菣骃菣膃菣覼戼㹲 궼볯랼볯뒼볯ꦼ볯겼볯ꚼ볯ꚼ볯뎼볯림볯㲳牢ਾ†볯銃菣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯覼戼㹲 ꦼ볯낼볯뚼볯ꮼ볯뚼볯꺼볯궼볯뚼볯꒼볯꺼볯ꆼ볯ꮼ볯낼볯겼볯ꮼ볯ꎼ볯뚼볯ꚼ볯뒼볯꒼볯놼볯뎼볯궼볯꺼볯뎼볯뒼볯ꦼ볯ꖼ볯낼볯ꖼ볯ꎼ볯ꆼ볯랼볯ꮼ볯꒼볯꺼볯뒼볯ꖼ볯뚼볯ꢼ볯낼볯겼볯림볯꒼볯ꦼ볯ꖼ볯ꆼ볯뎼볯ꮼ볯ꦼ볯ꮼ볯ꮼ볯ꮼ볯Ꞽ볯뒼볯ꚼ볯ꎼ볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯꺼볯ꦼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯뎼볯낼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯낼볯ꢼ볯놼볯뎼볯꺼볯꒼볯ꦼ볯뒼볯꺼볯Ꞽ볯뚼볯ꚼ볯놼볯ꎼ볯ꚼ볯꒼볯늼볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꮼ볯ꎼ볯뎼볯ꎼ볯ꦼ볯뎼볯ꎼ볯ꮼ볯놼볯뚼볯뚼볯뚼볯늼볯꺼볯ꖼ볯ꦼ볯겼볯뒼볯ꎼ볯꒼볯ꮼ볯낼볯ꢼ볯ꚼ볯겼볯꒼볯ꆼ볯낼볯ꎼ볯궼볯ꖼ볯ꮼ볯낼볯ꖼ볯ꚼ볯궼볯뎼볯뎼볯꒼볯ꎼ볯꒼볯ꦼ볯ꚼ볯ꖼ볯림볯뒼볯꺼볯꒼戼㹲 袼菣袃뗧钹鯥邭볯醼볯覼戼㹲 뎼볯뒼볯꺼볯뚼볯ꆼ볯꺼볯뒼볯ꮼ볯뒼볯ꚼ볯뒼볯겼볯랼볯낼볯낼볯꺼볯뚼볯뒼볯놼볯뎼볯ꮼ볯Ꞽ볯랼볯뎼볯ꎼ볯림볯뒼볯뒼볯ꎼ볯겼볯꒼볯ꦼ볯ꮼ볯뚼볯놼볯림볯ꆼ볯뚼볯뎼볯낼볯Ꞽ볯뚼볯뎼볯Ꞽ볯ꆼ볯ꖼ볯겼볯ꖼ볯뎼볯ꖼ볯뒼볯림볯ꖼ볯꺼볯Ꞽ볯낼볯ꦼ볯뎼볯ꖼ볯뚼볯뒼볯뚼볯뚼볯뚼볯꒼볯늼볯겼볯늼볯꺼볯뒼볯겼볯겼볯꒼볯ꚼ볯ꮼ볯겼볯림볯겼볯림볯ꮼ볯뎼볯뎼볯ꮼ볯뒼볯ꮼ볯꺼볯꺼볯ꚼ볯ꦼ볯뚼볯ꮼ볯ꖼ볯림볯ꚼ볯뚼볯ꆼ볯ꦼ볯뎼볯뒼볯꺼볯ꮼ볯뒼볯뎼볯뚼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꖼ볯Ꞽ볯ꚼ볯ꖼ戼㹲 袼菣袃볯겼裢醼볯覼戼㹲 꺼볯뚼볯뚼볯뎼볯겼볯ꮼ볯ꖼ볯겼볯놼볯궼볯ꦼ볯ꆼ볯겼볯뒼볯뎼볯뚼볯낼볯ꎼ볯뚼볯ꆼ볯ꮼ볯ꚼ볯겼볯겼볯뚼볯뎼볯ꖼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꦼ볯꒼볯뚼볯꺼볯ꦼ볯겼볯꺼볯뎼볯뎼볯꺼볯꺼볯뒼볯뎼볯ꎼ볯ꖼ볯ꖼ볯겼볯ꖼ볯꺼볯ꮼ볯ꚼ볯놼볯ꚼ볯ꢼ볯뚼볯궼볯ꦼ볯뒼볯ળ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꒁ臣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯銂볯薽뷯薽뷯覽뷯ꮁ苣ꎁ臣袐裦鞁臣ꦼ볯銈볯閼볯캲뎼뷯階臣뒛軦邵郥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣节꟦覯觧銂뷤붣臣龁胣ꦼ볯銈볯閼볯캲뎼뷯꺁볯ꮜꯧꮁ뗧袐臣龁볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽볯ꦼ苣ꮐ苣讧꿧ꦉ臣뢠藩超裥誁苣뎁苣뎃菣꾂돨超裥銂믤许臣몤臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯込볯겼裢醼볯늼뇎볯閽꟦覯觧꺁ꃦ뢅藩鞈볯랂苣誃菣骃菣膃菣超裥銂郥肂볯꾁胣ꖻ룤꺁胩誂臣芁苣芀戼㹲 袼苣낂菣ꮃ菣鞃菣覃볯㲉牢ਾ†볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ戼㹲 袼볯ꒁ臣銃菣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯궖觧覼戼㹲 ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꆼ볯뒼볯뒼볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯ꆼ볯ꎼ볯뒼볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뒼볯ꆼ볯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㲳牢ਾ†볯銃菣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤ꦼ볯覼戼㹲 ꦼ볯낼볯뚼볯ꮼ볯뚼볯꺼볯궼볯뚼볯꒼볯꺼볯ꆼ볯ꮼ볯낼볯겼볯ꮼ볯ꎼ볯뚼볯ꚼ볯뒼볯꒼볯놼볯뎼볯궼볯꺼볯뎼볯뒼볯ꦼ볯ꖼ볯낼볯ꖼ볯ꎼ볯ꆼ볯랼볯ꮼ볯꒼볯꺼볯뒼볯ꖼ볯뚼볯ꢼ볯낼볯겼볯림볯꒼볯ꦼ볯ꖼ볯ꆼ볯뎼볯ꮼ볯ꦼ볯ꮼ볯ꮼ볯ꮼ볯Ꞽ볯뒼볯ꚼ볯ꎼ볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯꺼볯ꦼ볯뎼볯ꖼ볯꺼볯뎼볯낼볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯Ꞽ볯뎼볯낼볯ꢼ볯놼볯뎼볯꺼볯꒼볯ꦼ볯뒼볯꺼볯Ꞽ볯뚼볯ꚼ볯놼볯ꎼ볯ꚼ볯꒼볯늼볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꮼ볯ꎼ볯뎼볯ꎼ볯ꦼ볯뎼볯ꎼ볯ꮼ볯놼볯뚼볯뚼볯뚼볯늼볯꺼볯ꖼ볯ꦼ볯겼볯뒼볯ꎼ볯꒼볯ꮼ볯낼볯ꢼ볯ꚼ볯겼볯꒼볯ꆼ볯낼볯ꎼ볯궼볯ꖼ볯ꮼ볯낼볯ꖼ볯ꚼ볯궼볯뎼볯뎼볯꒼볯ꎼ볯꒼볯ꦼ볯ꚼ볯ꖼ볯림볯뒼볯꺼볯꒼戼㹲 袼菣袃볯겼裢醼볯늼뇎뷯閽뷯袽뷯覃菣ꒂ菣覼戼㹲 ꦼ볯ꎼ볯낼볯궼볯뚼볯ꢼ볯꒼볯랼볯ꮼ볯림볯겼볯뎼볯ꖼ볯림볯ꎼ볯뎼볯ꚼ볯늼볯ꆼ볯뒼볯뎼볯뒼볯ꎼ볯겼볯ꮼ볯뒼볯뚼볯ꢼ볯뒼볯낼볯겼볯ꎼ볯늼戼㹲 †袼菣袃볯겼裢銼볯覼戼㹲 놼볯놼볯늼볯궼볯늼볯늼볯겼볯꒼볯뚼볯놼볯ꮼ볯림볯꺼볯겼볯낼볯ꚼ볯낼볯낼볯꒼볯ꖼ볯꺼볯ꖼ볯뎼볯ꚼ볯ꎼ볯놼볯ꆼ볯겼볯뎼볯꺼볯Ꞽ볯꺼볯늼볯ꦼ볯뚼볯ꦼ볯ꮼ볯ꮼ볯ꮼ볯낼볯뒼볯ꆼ볯늼볯놼볯ꢼ볯겼볯ꎼ볯뎼볯꒼볯림볯ꮼ볯낼볯ꮼ볯ꚼ볯ꖼ볯ꚼ볯뎼볯겼볯ꮼ볯ꦼ볯놼볯겼볯뎼볯뒼볯Ꞽ볯ꖼ볯뎼㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 芁苣뒠郥ꮁ臣膀菣벃菣벃菣鞃菣覃苣ꒂ菣뾂苣袃臣鶃菣骃菣膃菣讁苣螈雦鞁臣膀迥뚺胦ꞁ臣誂뻥讂臣膀臣龁臣蚈돦閁苣鞾苣邈蛧ꊽ藦銂铧邈臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯Ꞽ볯늼볯ꦼ볯銈볯閼볯캲뎼뷯込볯겼裢銼볯讧꿧ꦉ臣袂臣뒼볯ꚼ볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼꟦覯觧銂觥낿臣꺿ꏩ것菣궃苣ꒂ菣릂駧뺏菣꾂苣벃臣꾂菣벃菣뎃苣鞁볯ꢼ뷯螽뷯薽뷯ₓ궼볯貼볯閽†볯림볯꒼뷯蒽뷯薽뷯ₙ궼볯貼볯袽뷯躽뷯₇몼볯늼뷯芽뷯覽뷯鎽†볯ꚼ볯겼뷯₉림볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銽뷯躽뷯蚽뷯銽†뷯蚽†뷯₁뒼볯늼†뷯薽뷯薽†뷯薽뷯覽뷯薽뷯₄蚽뷯辽뷯₍膽†뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₔ鞽뷯钽뷯₈膽†뷯膽뷯讽뷯蒽†뷯躽뷯覽뷯閽뷯辽뷯ₒ銽뷯鎽뷯辽뷯鎽뷯₅莽뷯躽뷯薽뷯鎽†뷯覽뷯袽뷯馽†뷯莽뷯覽뷯薽†볯銈뷯薽뷯貽†뷯蚽뷯薽뷯钽뷯銽†뷯閽뷯莽뷯覽뷯躽뷯躼볯閽뷯₍Ꞽ뷯躽뷯₅뒼뷯薽뷯ₒ銼볯邼볯鮼볯隼볯钼볯鞼裢鞼볯覼胣몙迧馃苣뾂菣銂볯ꢼ볯銈볯醼듧麃臣袃菣뎃苣閃苣꾂菣鞁臣芀볯ꢼ볯銈볯醼듧麃臣꺁臣貂苣꺁볯ꒁ臣讧꿧ꦉ臣놅駧뺏臣袂苣膀迥뚺胦뒼볯ꚼ볯込볯ꚼ볯ꦼ볯銈볯閼볯뒼볯ꚼ볯込볯겼裢醼볯늼뇎볯閽볯ꦼ볯銈볯醼苣뎃菣꾂돨螤郥鎽볯뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼臣낧臣讂볯꺁뷥邈臣袂臣蚈돦貁迥붃臣ꪁ苣膀臣貂苣鞊볯ꚼ諦鎽볯螽볯醼ꛨ貒胦誁苣뎁믤꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣閳臣袂臣ꚁ닧붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣龁볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯꺁닧붣뫦몇苣궃菣袃苣ꦃ菣㲕牢ਾ†듧麃鿥誤觧讁苣躏鯩鞁臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼苣膀볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣낼볯뎼臣뎹ꇨ隌臣龁諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣ꮁ菣벃菣鞁臣芀ꧨ首苣궃菣覃臣龁뻥膀苣ꦃ菣銂볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣낼볯뎼臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣隼苣ꦃ菣鎽ꧧ꺁볯躼볯궼藩뢅볯邽볯銼볯馼볯ꞁ뫦몇臣龁胣ꆼ볯颼볯뚺蟥钃菣꾂苣躏鯩鞁胣醼볯袃菣릂ꇥ몟臣邽볯鞼볯閼胣颼볯邼臣궸鋥鞁臣芀臣꺁뻥膀룤貒臣龁ꧨ首苣膀裥邭蟩ꮂ菣袃苣閃볯邼볯꒼뷯ꞁ볯趽뷯莽뷯躽臩莿菣ꎂ菣뾂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ볯ꊼ볯ꮁ럧鶡뛦꒺迦鞁臣芀鯥醼볯钼臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣鞊볯ꚼ諦鎽ꛨ貒胦ꮂ菣ꂃ臣膀黨袐菣벃菣誃菣ꢁ臣ꚁ볯ꚼ苣ꮐ苣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼臣邵郥鞁臣芀럧鶡뛦꒺迦鞁臣뾂菣醃苣ꪳꧨ首苣膀臣覂臣讂铧隌귥蒚裥邞臣袂臣龔觧ꚭ髧뮴胦ꚩ꣩꺁臣膂臣銼胣颼蓢ꞁ뿤ꆮ臣龁胣蒐뫦몇뻥膀諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣銂볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣邼볯醼볯낂菣랂菣袼뷯ꢼ볯躼볯覼苣뾽铧鞁臣릂菣ꪃ菣钃菣낂臣龁胣鶁臣貾胣ꮂ菣ꂃ苣膀뿤ꆮ臣龁苣ꮁ볯ꮂ菣ꂃ뷤趩臣낼볯뎼臣袂臣鞼苣ꦃ菣鎽ꧧ꺁볯邼볯ꢂ苣躃菣ꮃ苣뾽铧鞁臣궸鋥鞁臣芀諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣銂胣Ꞽ볯₥ꢼ뷯膽뷯钽뷯莽뷯銽뷯₅ꆼ볯뒼볯₡ꆼ뷯膽뷯钽苣릂菣ꂃ臣ꖎ뛧鞁臣芀뗦龀臣膀볯趽볯込裥꺁뫦몇苣蚃菣鞃苣꒙臣ꢅ臣꺁苣蚃菣鞃臣钼뷯겼볯蚈臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯꺁苩莅볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ裥邞戼㹲 뾂菣醃苣ꪳ臣钴뫥誁苣뎁裥邭蟩銂뇦骮臣讂臣膂臣膀諦뒼볯鞊뷤ꪦ鋥Ꞁ苣ꦃ菣ꞁ닧붣臣龁볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯뾂菣醃苣ꪳꧨ首苣膀苩莅鷦뚻룤ꞁ菣螃苣ꮃꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣鶃菣ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃苣ꮃ볯钼胣醼볯薼볯閽볯膽뷯薽菣릂裢袃菣릂苣ꮃ볯뮛냦뎳该袼볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ볯閳臣袂臣ꚁ裥邞臣龁胣뮛냦뎳该貾胣늂菣銂볯躽뷯钽뷯躽뷯ꊼ뷯閽뷯ꞁ듧鎼볯蚈雩鎟觨鞁胣鶁臣貾胣뺲ꏨ뒰룤ꞁ룤ꦙ蓨늉臣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯뾂菣醃苣ꪳ臣ꎼ볯꾼듧麃臣誁臣ꚁ뿧뎨뻥ꮁ苣ꪃ苣랂菣隌苣鞏臣讂臣ꢁ苣鲤꣨馁苣龁苣ꮁ胣놄苣ꪃ苣랂菣隌껥鎨苣膀볯薽뷯ₗꖼ뷯螽뷯膽뷯蒽†볯覽뷯貽뷯芽뷯붣臣낼뷯辽뷯薽뷯躽†볯薽뷯貽뷯莽뷯鎽뷯貽뷯钽뷯辽뷯₎궼뷯颽†볯ꦼ苣莃菣誁苣뎁ꏨꂀꗦ薀臣螌ꓧ銂뷤ꢔ臣ꚁ껥붖臣龁胣뎛볯鎼볯꾁胣麝蓨낂菣뎂苣ꮃ賥뚊藦袼뗨늉臣膸蛥꺁菣벃菣醼볯誁苣뎁蓨낂菣뎂苣ꮃ賥뚊藦袼믩늉臣膸蛥꺁菣벃菣銼볯ꞁ臣ꚩ雦꺁苩莅볯꒼볯銈볯ꆼ볯ꖼ裥邞苣몤臣芀苣뎃菣꾂돨貁볯ꢼ볯내菨ꞁ駧뺏臣貂苣ꢁ苣ꪃ苣랂菣隌臣貂苣鎁臣꾁飦覂臣ꞁ臣讂胣놄苣ꪃ苣랂菣隌뻥膀닧붣臣龁ꧨ首臣膀苩莅볯꒼볯늂菣궸臣袺菦閁苣龁裥邭蟩袼볯馼뷯꒼뷯誁苣뎁볯閼뷯꒼뷯覼苣몤臣龁胣것菣뎃볯ꮁ臣膀볯邼뷯겼臣뎼뷯薽볯貽뷯薽†볯貽뷯鎽볯ₒ낼뷯薽뷯钽뷯覽뷯薽뷯₄뎼뷯膽뷯蒽뷯銽뷯銂菣벃菣鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꎼ볯鞼볯겼볯隼菣Ꚃ苣ꮁ臣醁苣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼臣超雧몈뿦㲀牢ਾ†볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯꾁胣肸鳦階臣銼臣꺁볯Ꞽ볯캦늼볯ꦼ菣ꆃ苣뎃胣銃菣蒵맧ꂛ귥銼볯馼雦螉胣誁苣뎁菣袃볯겼裢醼볯꺁迥뚺胦趞郥ꦉ볯뒼볯ꚼ볯钽볯閼볯ꞁ臣讂곧醼臣鶃菣骃菣膃菣ꢁ胣肸鳦階臣銼臣꺁볯Ꞽ볯캦늼볯ꦼ菣ꆃ苣뎃胣銃菣ꦼ볯銈볯閼迥릮뷤ꊂ菣閃苣階臣鎽뷯鎽뷯覽菣ꆃ苣뎃胣誁苣뎁菣袃볯겼裢銼볯꺁迥뚺胦趞郥ꦉ볯뒼볯ꚼ볯鎽볯醼볯ꞁ臣讂곧銼臣鶃菣骃菣膃菣ꢁ苣ꮐ苣骤軩鶃菣骃菣膃菣袼鳦躘듧뢛臣風볨꺁苣ꒂ菣ꆼꓥ階菣ꪃ菣鞃菣覃볯ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꢼ볯내菨銂胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼臣袂臣뒼볯ꚼ볯鎽볯醼菣꾂苣벃臣놅菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣龁胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼ꓨ袐뷤銂胣袃菣뎃苣閃苣꾂菣鞁臣ꎼ볯꾼듧麃鿥誤룤薸臣覂닧붣臣龁胣뎛볯鎼볯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣膀ꓨ袐뷤궸臣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤膀볯겼裢醼볯膀볯겼裢銼볯膀臣袂臣蒵맧ꂛ귥袼볯ꚼ볯邈裥銂볯겼볯뎼볯ꮁ苣ꎁ臣龮꣨鞁臣芀菣袃賥鞊볯ꚼ菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤袼諦뒼볯₦ꦼ뷯Ꞽ볯覼苣閍跦鞊뷤ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣ꚁ胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼胣鎃苣膃菣隌諦銃菣ꦼ볯銈볯閼諦鎽볯늼볯꒼†뷯馽뷯钽뷯趽뷯覼胣鎃苣膃菣隌諦銃菣뒼볯ꚼ닎迥릮뷤鞊뷤袼볯蚼볯₤鎽뷯鎽뷯薽뷯鎽볯궸臣뒼볯銂뇦骮臣膀菣ꪂ菣뎃賥鞊菣袃볯겼裢銼볯鞊뷤袼볯蚼볯₤뎼뷯鎽뷯薽뷯鎽볯銂ꓦ몇諦鎽臣鞁臣뾽铧鞁臣膀臣貂臣貂胣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼룤꺁볯겼裢醼볯膀볯Ꞽ볯캦鞏껥鎽胣誁苣뎁볯겼裢銼볯銂뇦骮臣龁胣鲤蟥꺁臣膂臣膀菣ꮃ苣궂苣肃菣벂뗧袐苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣袼볯膽뷯讽뷯辽뷯₎ꦼ뷯趽뷯躽뷯늼뷯鎽뷯膽뷯莽뷯₈겼뷯芽볯誁苣뎁볯ꊼ볯뎼苣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 躇铧讞볯閼볯ꊼ볯込볯麃苣릂苣膀꿥ꞅ뫦늶볯낼볯뎼볯뺁臣꾁볯趽뷯込뷯螽臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼臣蒁臣貂臣ꞁ髧许蟥蚐臣龁胣ꚇ郧꺁볯ꖗ뻥膀蓨鎇臣趇蟩誁苣뎁蓨鎇臣颭鳥馁苣颧胣ꪁ藥ꮖ듧麃黥꺁菣벃苣뎃菣벃苣銂ꧨꆾ臣龁胣뎛볯鎼볯ꆼ臣몤臣貂苣袂臣ꮁ胣뺯藧ꚇ郧麃苣릂臣袂臣뒼볯ꚼ볯钽볯閼裢뒼볯ꚼ볯鎽볯醼蟥蚐菣Ꚃ苣꺁蓨鎇臣颭鳥馁苣ꎼ볯钼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰†볯내菨膀볯꒼볯㲘畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾뒼듧麃胣誁苣뎁볯ꮼ듧麃臣醃菣뮂菣蚃菣뢂苣閩뻤鞁臣芀볯Ꞽ볯늼뷯醼볯銈볯Ꞽ볯늼뷯銼볯ꚇ郧貾臣ꮼ뷯隼볯몙迧ꮁ鿥ꖁ臣超雧내菨꺁该蒚ꋥ隮苣閩뻤鞁臣芀蓨내菨銂鯨覅觨ꂴ뗧袐諦ꎼ볯钼胣鞊볯꒼볯膀臣袂臣鞊볯ꮼ볯躼볯袼볯ꮼ볯鞊뷤ꞁ鿦늉臣膀諦ꮼ뷯隼볯鞊뷤ꞁ듧麃蛥鎟觨鞁臣芀볯꒼볯㲔畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵‾뒼듧麃胣ꎼ볯颼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰†볯내菨膀臣袂臣꺼볯내菨꺁菣벃苣뎃菣벃苣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