(57)【要約】本開示は一般に、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質、例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７または哺乳動物のＳｉｇｌｅｃ−７内の１つ以上のエピトープに特異的に結合し、かつ改善及び／または向上した機能的特徴を有する抗体、例えば、モノクローナル、キメラ、ヒト化抗体、抗体断片などを含む組成物、及び予防、リスクの低下、または治療を必要とする個体の予防、リスクの低下、または治療におけるかかる組成物の使用を対象とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、
式Ｉ：ＧＹＡＦＴＸ１Ｘ２ＷＭＮ（配列番号６）（式中、Ｘ１は、Ｅ、Ｍ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ２は、Ｔ、Ａ、またはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
式ＩＩ：ＲＩＦＰＧＸ１ＧＨＴＮ（配列番号９）（式中、Ｘ１は、ＬまたはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、を含み、
前記軽鎖可変領域は、
式ＩＩＩ：ＲＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＮＴＹＬＮ（配列番号１５）（式中、Ｘ１は、ＧまたはＡであり、Ｘ２は、ＱまたはＥであり、Ｘ３は、Ｉ、Ｔ、またはＡである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
式ＩＶ：ＱＸ１ＧＸ２Ｘ３Ｘ４ＰＷＴ（配列番号２４）（式中、Ｘ１は、ＱまたはＧであり、Ｘ２は、ＮまたはＧであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＩであり、Ｘ４は、ＬまたはＫである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、
を含む、前記抗体。
【請求項２】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、
配列番号１〜５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
配列番号７〜８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
を含み、前記軽鎖可変領域は、
配列番号１１〜１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
配列番号１７〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、
を含む、前記抗体。
【請求項３】
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＭＡＷＭＮ（配列番号２）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ２は、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＹＧＨＴＮ（配列番号８）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ３は、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ１は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ２は、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ３は、アミノ酸配列ＱＱＧＮＬＬＰＷＴ（配列番号１７）を含み、
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ２は、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ３は、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ１は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＴＮＴＹＬＮ（配列番号１２）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ２は、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ３は、アミノ酸配列ＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）を含み、
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ２は、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ３は、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ１は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ２は、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ３は、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含み、または
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｈ１は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ２は、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｈ３は、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ１は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ２は、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含み、
前記ＨＶＲ−Ｌ３は、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含む、
請求項１〜２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＭＡＷＭＮ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＹＧＨＴＮ（配列番号８）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、前記軽鎖可変領域は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＬＬＰＷＴ（配列番号１７）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、前記抗体。
【請求項５】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、前記軽鎖可変領域は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＴＮＴＹＬＮ（配列番号１２）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、前記抗体。
【請求項６】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、前記軽鎖可変領域は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、前記抗体。
【請求項７】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、前記軽鎖可変領域は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、前記抗体。
【請求項８】
前記抗体は、配列番号３６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び／または配列番号４９〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１１】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１２】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１３】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、前記抗体は、配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１４】
前記抗体は、ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体は、ＩｇＧクラスのものであり、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
（ａ）Ｆｃ領域は、位置Ｐ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、前記残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従い、
（ｂ）Ｆｃ領域は、位置Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、前記残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従い、
（ｃ）Ｆｃ領域は、位置Ｎ２９７Ａでアミノ酸置換を含み、前記残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従い、または
（ｄ）Ｆｃ領域は、位置Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆでアミノ酸置換を含み、前記残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う、
請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、非ヒト霊長類タンパク質またはヒトタンパク質である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、野生型タンパク質である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、天然に存在するバリアントである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ヒトＴ細胞、ヒトヘルパーＴ細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞上に発現している、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に特異的に結合する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体は、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質またはヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７の天然に存在するバリアント、及びヒトＳｉｇｌｅｃ−７の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体断片は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７の天然に存在するバリアント、及びヒトＳｉｇｌｅｃ−７の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する第２の抗体断片に架橋されている、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２６】
前記抗体は、ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、コンジュゲート抗体、またはキメラ抗体である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２７】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
前記抗体は、第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２９】
前記第１の抗原は、Ｓｉｇｌｅｃ−７であり、前記第２の抗原は、
（ａ）免疫細胞上に発現されるリガンド及び／またはタンパク質であって、前記リガンド及び／または前記タンパク質は、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ１−受容体、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される、前記リガンド及び／またはタンパク質、または
（ｂ）１つ以上の腫瘍細胞上に発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質
である、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
前記抗体は、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＬＡＧ３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ１−受容体、ホスファチジルセリン、病因核酸、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）リピート伸長ＲＮＡ、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節性タンパク質に結合する１つ以上の抗体と組み合わせて使用される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３１】
前記抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも４倍低い；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有し、前記ＫＤは、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって決定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３２】
前記抗体は、約１２４ｎＭ〜約１ｐＭ、または約１ｐＭ未満の範囲のヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有し、前記ＫＤは、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって決定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３３】
前記抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３４】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７は、ヒト樹状細胞の表面上に発現される、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる、請求項３３または請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
前記抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、１５０ｐＭ未満の半数有効濃度（ＥＣ５０）でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５０％低い；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１０％低いＥＣ５０でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３８】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルは、少なくとも２０％まで低下する、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３９】
前記抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも４．２倍効力があり；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１．４倍効力がある、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】
前記抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４１】
前記抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２からなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む抗体と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離された核酸。
【請求項４３】
請求項４２に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４４】
請求項４３に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項４５】
Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する抗体を生成する方法であって、前記抗体が生成されるように請求項４４に記載の細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項４６】
前記細胞によって生成された前記抗体を回収することを更に含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４５または請求項４６に記載の方法によって生成されたＳｉｇｌｅｃ−７に結合する単離された抗体。
【請求項４８】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４９】
がんを予防し、そのリスクを低下させ、または治療する方法であって、それを必要とする個体に治療上有効な量の請求項１〜４１に記載の抗体を投与することを含む、前記方法。
【請求項５０】
前記がんは、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月８日に出願された米国特許仮出願第６２／６８２，４３９号の利益を主張するものであり、これは、その全体が参照により本明細書に援用される。
【０００２】
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの以下の提出の内容は、その全体が参照により本明細書に援用される：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：７３５０２２００２３４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、記録日：２０１９年６月３日、サイズ：４３ＫＢ）。
【０００３】
本開示は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体及びかかる抗体の治療的使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
シアル酸結合Ｉｇ様レクチン−７（Ｓｉｇｌｅｃ−７）は、１型免疫グロブリン様膜貫通タンパク質であり、単球、マクロファージ、樹状細胞、好中球、マスト細胞及びミクログリア細胞などの未成熟及び成熟骨髄細胞に加えて、ナチュラルキラー細胞及びＴ細胞の亜群などのリンパ系細胞を含む、免疫細胞及び造血細胞上に発現している（Ｃｒｏｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７：２５５−２６６；Ａｎｇａｔａ  ａｎｄ  Ｖａｒｋｉ（２０００）Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  １０：４：４３１−４３８，Ｎｉｃｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）ＪＢＣ  ２７４：４８：３４０８９−３４０９５；Ｆａｌｃｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９０：７９３−８０２）。
【０００５】
Ｓｉｇｌｅｃ−７は、１つの細胞外Ｎ末端Ｉｇ様（免疫グロブリン様）Ｖ型ドメイン及び２つのＩｇ様Ｃ２セットドメインと、その細胞質ドメイン中に１つのコンセンサスＩＴＩＭモチーフ及び非構造化膜遠位ＩＴＩＭ様モチーフを含有する。Ｓｉｇｌｅｃ−７は、シアリダーゼ処理を行うと結合が失われることから、シアル酸依存的に赤血球に結合することが示された。その結合は、α２−３またはα２−６シアル酸結合によるものと考えられている（Ｎｉｃｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）ＪＢＣ  ２７４：４８：３４０８９−３４０９５；Ａｎｇａｔａ  ａｎｄ  Ｖａｒｋｉ（２０００）Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  １０：４：４３１−４３８）。更なる検討により、Ｓｉｇｌｅｃ−７は、１０ｎＭの親和性でα２−８ジシアリル残基に強く結合し、末端α２−３またはα２−６シアル酸と比較して、分岐α２−６シアリル残基に対してより高い親和性を示すことが明らかになった（Ｙａｍａｊｉ（２００２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：８  ６３２４−６３３２）。ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンドは、中枢神経系細胞、黒色腫細胞及びＴ細胞の亜群に認めることができる、ＧＤ２、ＧＤ３及びＧＴ１ｂなどのｂ系列ガングリオシド上に発現される（Ｕｒｍａｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９８９）Ａｍ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌ．１１：５７７−５８１，Ｋｎｉｅｐ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｂｌｏｏｄ  ８２：１７７６−１７８６）。Ｓｉｇｌｅｃ−７のＮ末端ＶセットＩｇ様ドメインの高解像度結晶構造では、Ｓｉｇｌｅｃファミリーメンバーのリガンド結合特異性が可変Ｃ−Ｃ’ループ中に存在することが示唆されている（Ａｌｐｈｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ  ２７８：５  ３３７２−３３７７）。
【０００６】
多数の研究により、ナチュラルキラー細胞の機能、Ｔ細胞受容体シグナル伝達の制御及びＤＣでのシグナル伝達の減少におけるＳｉｇｌｅｃ−７の抑制的役割が示されている（Ｃｒｏｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１２）Ａｎｎ．Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１２５３，１０２−１１１；Ｐｉｌｌａｉ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１２）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０，３５７−３９２；ｖｏｎ  Ｇｕｎｔｅｎ  ａｎｄ  Ｂｏｃｈｎｅｒ（２００８）Ａｎｎ．Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１１４３，６１−８２；Ｉｋｅｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：４１  ４３１１７−４３１２５；Ｎｉｃｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍ．３３：６：１６４２−１６４８；Ｈｕｄａｋ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．；Ｂａｘ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｊ．Ｉｍｍ  １７９：１２：８２１６−８２２４；Ｌｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ  ２０９：１−２：１９９−２０７）。ナチュラルキラー細胞の機能研究では、Ｓｉｇｌｅｃ−７結合シアル酸リガンドを発現する腫瘍細胞がＮＫ細胞の活性化及び腫瘍細胞殺傷を阻害することが示された。多くのヒト腫瘍が、シアル酸リガンドを強く上方制御することで、免疫回避及びがん進行を可能にしている（Ｊａｎｄｕｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃ．Ｉｎｖｅｓｔ．１２４：４：１８１０−１８２０）。更に、Ｈｕｄａｋらは、グリコカリックス工学操作を行い、合成シアロシド糖鎖ポリマーで覆った細胞がＮＫ細胞毒性から保護されることを明らかにした。これは、腫瘍におけるシアル酸上方制御により、ナチュラルキラー細胞の免疫監視を強力に阻害する「超自己（ｓｕｐｅｒ  ｓｅｌｆ）」の状態が促進されることを示唆している（Ｍａｃａｕｌｅｙ  ａｎｄ  Ｐａｕｌｓｏｎ（２０１４）Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１０：１：７−８）。
【０００７】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の明白なマウスホモログは存在しないが、マウスＳｉｇｌｅｃ−Ｅは、５３％の類似性であることから、最も関連性のあるＳｉｇｌｅｃである。マウスにおいて、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅの遺伝子不活性化は、明らかな発達異常、組織学的異常または行動異常を起こさず、また、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅ欠損マウスが正常に繁殖したことから、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅは必須遺伝子ではなく、その機能は自然免疫に限られると思われることが示された（ＭｃＭｉｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｂｌｏｏｄ  １２１：１１：２０８４−２０９４）。Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅ欠損マウスをエアロゾルＬＰＳで抗原刺激すると、肺における好中球動員の増加が示され、β２−インテグリンＣＤ１１ｂを遮断すると、これを逆転することができた。Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅ欠損好中球は、ＣＤ１１ｂ依存的にＳｙｋ及びｐ３８  ＭＡＰＫのリン酸化が増加していることがわかった。このデータは、Ｓｉｇｌｅｃ−Ｅが急性肺炎モデルにおいて好中球動員を抑制するように機能することを示唆している（ＭｃＭｉｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｂｌｏｏｄ  １２１：１１：２０８４−２０９４）。
【０００８】
腫瘍学において、Ｓｉｇｌｅｃ−７は、架橋Ｓｉｇｌｅｃ−７が細胞増殖を阻害することから、慢性及び急性骨髄性白血病の治療標的として提案されている（Ｖｉｔａｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）ＰＮＡＳ  ９６：１５０９１−１５０９６；Ｖｉｔａｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）ＰＮＡＳ  ９８：１０：５７６４−５７６９）。Ｓｉｇｌｅｃ−７活性はまた、サイトカイン誘導性細胞増殖を阻害することも示されている（Ｏｒｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８２：３４１８−３４２２）。
【０００９】
Ｓｉｇｌｅｃ−７に対する抗体は、例えば、ＷＯ２０１１０３８３０１、Ｊａｎｄｕｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔ．１２４：４：１８１０−１８２０、Ｖａｒｃｈｅｔｔａ  ｅｔ  ａｌ．（２０１２）ＰＬＯＳ  Ｏｎｅ  ７：９：ｅ４５８２１ｅｔ  ａｌ．（２０１２）、Ｆａｌｃｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９０：７９３−８０２、Ｎｉｃｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）ＪＢＣ  ２７４：４８：３４０８９−３４０９５、Ｎｉｃｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍ．３３：１６４２−１６４８に記載されている。しかしながら、これらの抗体は、治療用抗体に求められる機能的特徴を示していない。
【００１０】
したがって、望ましくないＳｉｇｌｅｃ−７活性に関連する１つ以上の疾患、障害及び病態を治療するために、Ｓｉｇｌｅｃ−７と特異的に結合し、そして、細胞表面上のＳｉｇｌｅｃ−７発現を減少させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの相互作用を低下させ、及び／または１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を低下させる、治療用抗体が必要とされている。
【００１１】
本明細書で引用される全ての参考文献は、特許、特許出願及び公報を含め、その全体が参照により本明細書に援用される。
【発明の概要】
【００１２】
本開示は、一般に、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合する抗体、例えば、モノクローナル、キメラ、ヒト化抗体、抗体断片などを含む組成物、及びかかる組成物を使用する方法を対象とする。
【００１３】
本開示の特定の態様は、（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して）改善及び／または向上した機能的特徴を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の特定に少なくとも部分的に基づく。本開示の特定の態様は、例えば、ヒト初代免疫細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる改善及び／または向上した能力、及び／または改善及び／または向上した結合カイネティクスを含む、（例えば、配列番号３８の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して）改善及び／または向上した機能的特徴を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の特定に少なくとも部分的に基づく。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１００倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５．３倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。
【００１４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも約５０％低いＥＣ５０でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも約１０％低いＥＣ５０でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも４．２倍効力があり；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１．４倍効力がある。有利には、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、約３３．２ｐＭ〜約２５．４ｎＭの範囲の半数有効濃度（ＥＣ５０）でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、ヒト細胞（ヒト初代樹状細胞など）に結合し、約１２４ｎＭ〜約１ｐＭの範囲のヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有する。
【００１５】
したがって、一態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、式Ｉ：ＧＹＡＦＴＸ１Ｘ２ＷＭＮ（配列番号６）（式中、Ｘ１は、Ｅ、Ｍ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ２は、Ｔ、Ａ、またはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、式ＩＩ：ＲＩＦＰＧＸ１ＧＨＴＮ（配列番号９）（式中、Ｘ１は、ＬまたはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含む、抗体に関する。
【００１６】
別の態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域は、式ＩＩＩ：ＲＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＮＴＹＬＮ（配列番号１５）（式中、Ｘ１は、ＧまたはＡであり、Ｘ２は、ＱまたはＥであり、Ｘ３は、Ｉ、Ｔ、またはＡである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、式ＩＶ：ＱＸ１ＧＸ２Ｘ３Ｘ４ＰＷＴ（配列番号２４）（式中、Ｘ１は、ＱまたはＧであり、Ｘ２は、ＮまたはＧであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＩであり、Ｘ４は、ＬまたはＫである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含み、その抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、ＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない、抗体に関する。
【００１７】
別の態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、式Ｉ：ＧＹＡＦＴＸ１Ｘ２ＷＭＮ（配列番号６）（式中、Ｘ１は、Ｅ、Ｍ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ２は、Ｔ、Ａ、またはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、式ＩＩ：ＲＩＦＰＧＸ１ＧＨＴＮ（配列番号９）（式中、Ｘ１は、ＬまたはＹである）による配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、軽鎖可変領域は、式ＩＩＩ：ＲＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＮＴＹＬＮ（配列番号１５）（式中、Ｘ１は、ＧまたはＡであり、Ｘ２は、ＱまたはＥであり、Ｘ３は、Ｉ、Ｔ、またはＡである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、式ＩＶ：ＱＸ１ＧＸ２Ｘ３Ｘ４ＰＷＴ（配列番号２４）（式中、Ｘ１は、ＱまたはＧであり、Ｘ２は、ＮまたはＧであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＩであり、Ｘ４は、ＬまたはＫである）による配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、抗体に関する。
【００１８】
別の態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、配列番号１〜５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、配列番号７〜８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３とを含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１〜１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、配列番号１７〜２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む、抗体に関する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＭＡＷＭＮ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＹＧＨＴＮ（配列番号８）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３と、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＬＬＰＷＴ（配列番号１７）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３と、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＴＮＴＹＬＮ（配列番号１２）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３と、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１と、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２と、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３と、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１と、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２と、アミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３とを含む。
【００１９】
本開示の他の態様は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲを含み；及び／または軽鎖可変領域は、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲを含む、抗体に関する。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む。いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含み、軽鎖可変領域は、ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）の配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む。
【００２０】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４から選択される１、２、３、または４つのフレームワーク領域を含み、ＶＨ  ＦＲ１は、ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ（配列番号２５）の配列を含み、ＶＨ  ＦＲ２は、式Ｖ：ＷＶＲＱＡＸ１ＧＱＸ２ＬＥＷＩＧ（配列番号２９）（式中、Ｘ１は、ＰまたはＲであり、Ｘ２は、ＧまたはＲである）による配列を含み、ＶＨ  ＦＲ３は、ＹＡＱＫＦＱＧＲＡＴＬＴＥＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号３０）の配列を含み、ＶＨ  ＦＲ４は、ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号３１）の配列を含み、及び／または軽鎖は、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４から選択される１、２、３、または４つのフレームワーク領域を含み、ＶＬ  ＦＲ１は、ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号３２）の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ２は、ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号３３）の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ３は、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＹＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号３４）の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ４は、ＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号３５）の配列を含む。先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４から選択される１、２、３、または４つのフレームワーク領域を含み、ＶＨ  ＦＲ１は、配列番号２５の配列を含み、ＶＨ  ＦＲ２は、配列番号２６〜２８からなる群から選択される配列を含み、ＶＨ  ＦＲ３は、配列番号３０の配列を含み、ＶＨ  ＦＲ４は、配列番号３１の配列を含み、及び／または軽鎖は、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４から選択される１、２、３、または４つのフレームワーク領域を含み、ＶＬ  ＦＲ１は、配列番号３２の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ２は、配列番号３３の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ３は、配列番号３４の配列を含み、ＶＬ  ＦＲ４は配列番号３５の配列を含む。
【００２１】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、配列番号３６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み；及び／または軽鎖可変領域は、配列番号４９〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【００２２】
一態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体に関する。一態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体に関する。一態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体に関する。一態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体であって、その抗体は、配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体に関する。
【００２３】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである。いくつかの実施形態において、抗体は、ＩｇＧクラスのものであり、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｐ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従い；Ｆｃ領域は、位置Ｎ２９７Ａでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従い；またはＦｃ領域は、位置Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
【００２５】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質またはヒトタンパク質である。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、野生型タンパク質である。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、天然に存在するバリアントである。先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ヒトＴ細胞、ヒトヘルパーＴ細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアからなる群から選択される１つ以上の細胞上に発現している。
【００２６】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に特異的に結合する。いくつかの実施形態において、抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、別の種からのＳｉｇｌｅｃ−７オーソログまたはホモログと交差反応しない。先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質またはヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体断片である。先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７の天然に存在するバリアント、及びヒトＳｉｇｌｅｃ−７の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する抗体断片である。いくつかの実施形態において、抗体断片は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７の天然に存在するバリアント、及びヒトＳｉｇｌｅｃ−７の疾患バリアントからなる群から選択される１つ以上のヒトタンパク質に結合する第２の抗体断片に架橋されている。いくつかの実施形態において、断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖ断片である。
【００２７】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、コンジュゲート抗体、またはキメラ抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体である。いくつかの実施形態において、第１の抗原は、Ｓｉｇｌｅｃ−７であり、第２の抗原は、血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原；トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ−１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ−Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンジオペプペプチド及びＡＮＧ１００５からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原；病因ペプチドもしくはタンパク質及び病因核酸からなる群から選択される病因物質（ここで、病因ペプチドもしくはタンパク質は、アミロイドβ、アミロイドβオリゴマー、アミロイドβ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、β２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）リピートペプチドからなる群から選択され、病因核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）リピート伸長ＲＮＡである）；免疫細胞上に発現されるリガンド及び／またはタンパク質（ここで、リガンド及び／またはタンパク質は、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ１−受容体及��ホスファチジルセリンからなる群から選択される）；または１つ以上の腫瘍細胞上に発現されるタンパク質、脂質、多糖もしくは糖脂質である。
【００２８】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、病因ペプチド、病因タンパク質、アミロイドβ、アミロイドβオリゴマー、アミロイドβ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、β２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）リピートペプチドならびにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される病因物質と特異的に結合する１つ以上の抗体と組み合わせて、またはＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＬＡＧ３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ１−受容体、ホスファチジルセリン、病因核酸、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）リピート伸長ＲＮＡ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する１つ以上の抗体と組み合わせて、使用される。
【００２９】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも４倍低い；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有し、ＫＤは、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって決定される。先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、約１２４ｎＭ〜約１ｐＭ、または約１ｐＭ未満の範囲のヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有し、ＫＤは、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって決定される。
【００３０】
先行実施形態のいずれかと組み合わされ得るいくつかの実施形態において、抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７は、ヒト樹状細胞の表面上に発現している。いくつかの実施形態において、抗体は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、１５０ｐＭ未満の半数有効濃度（ＥＣ５０）でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５０％低い；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１０％低いＥＣ５０でｉｎ  ｖｉｔｒｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルは、少なくとも２０％まで低下する。いくつかの実施形態において、抗体は、フローサイトメトリーによって測定して、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも４．２倍効力があり；または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１．４倍効力がある。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合する。
【００３２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２からなる群から選択される抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む抗体と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。
【００３３】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体のいずれかをコードする核酸配列を含む単離された核酸に関する。
【００３４】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される核酸のいずれかを含むベクターに関する。いくつかの実施形態において、ベクターは、発現ベクター及び／またはディスプレイベクターである。
【００３５】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される核酸またはベクターのいずれかを含む単離された宿主細胞に関する。
【００３６】
別の態様では、本開示は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する抗体を産生する方法であって、抗体が産生されるように本明細書に記載される宿主細胞のいずれかを培養することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態において、方法は、細胞によって産生された抗体を回収することを更に含む。
【００３７】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される方法のいずれかによって産生された抗体に関する。
【００３８】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体のいずれか及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、本開示は、薬剤の調製のための本明細書に記載される抗体の使用に関する。
【００３９】
別の態様では、本開示は、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及びがんからなる群から選択される疾患、傷害、または損傷を予防し、そのリスクを低下させ、または治療する方法であって、それを必要とする個体に治療上有効な量の本明細書に記載される抗体のいずれかを投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態において、疾患、傷害、または損傷は、がんである。いくつかの実施形態において、がんは、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、本開示は、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウパチー病、感染症、及びがんからなる群から選択される疾患、傷害、または損傷を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有用な薬剤の調製のための本明細書に記載される抗体のいずれかの使用に関する。いくつかの実施形態において、疾患、傷害、または損傷は、がんである。いくつかの実施形態において、がんは、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、がんは、増加したまたは高いレベルのＳｉｇｌｅｃ−７リガンドを発現する。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンドは、α−２，３−結合シアル酸及びα−２，６−結合シアル酸、ジシアロガラクトシルグロボシド、ジシアリルラクトテトラオシルセラミド及び／またはジシアリルＧａｌＮＡｃラクトテトラオシルセラミドのうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、がんは、増加したまたは高いレベルの腫瘍浸潤ＮＫ細胞を有する。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】ヒト化Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の初代ヒト単球由来樹状細胞への結合を測定するフローサイトメトリーアッセイの結果を示している。
【図２】親和性成熟ヒト化Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の初代ヒト単球由来樹状細胞への結合を測定するフローサイトメトリーの結果を示している。
【図３】親和性成熟Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で処置された後の初代ヒト樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７レベルを測定するフローサイトメトリーアッセイの結果を示している。
【図４】異なるＦｃ領域を含有する異なる濃度のＳｉｇｌｅｃ−７抗体で処置した後の初代ヒト樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７レベルを測定するフローサイトメトリーアッセイの結果を示している。
【図５】Ａは、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が注射されたヒトＳｉｇｌｅｃ−７トランスジェニックマウスにおける骨髄細胞の表面上のヒトＳｉｇｌｅｃ−７レベルを測定するフローサイトメトリーの結果を示している。Ｂは、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が注射されたヒトＳｉｇｌｅｃ−７トランスジェニックマウスにおけるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の表面上のヒトＳｉｇｌｅｃ−７レベルを測定するフローサイトメトリーの結果を示している。
【図６】Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が注射されたヒトＳｉｇｌｅｃ−７トランスジェニックマウスにおける循環ＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の表面上のヒトＳｉｇｌｅｃ−７レベルを測定するフローサイトメトリーの結果を示している。
【図７】Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のＡＤＣＣ活性を測定するためのアッセイの結果を示している。
【図８】Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の存在下でのＣＤＣアッセイの結果を示している。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
一般的技法
本明細書中に記載され、または参照される技法及び手順は、当業者によって一般に十分に理解されており、従来の方法論、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  ３ｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ（２００１）Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ  ａｌ．ｅｄｓ．，（２００３））；ｔｈｅ  ｓｅｒｉｅｓ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）：ＰＣＲ  ２：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｍ．Ｊ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ  ａｎｄ  Ｇ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ  ｅｄｓ．（１９９５）），Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ，ｅｄｓ．（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，ａｎｄ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，ｅｄ．（１９８７））；Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，ｅｄ．，１９８４）；Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ；Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｎｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，ｅｄ．，１９９８）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ），ｅｄ．，１９８７）；Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．Ｍａｔｈｅｒ  ａｎｄ  Ｐ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ；Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，ａｎｄ  Ｄ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，１９９３−８）Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ．）；Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，ｅｄｓ．，１９８７）；ＰＣＲ：Ｔｈｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９４）；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｊ．Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９１）；Ｓｈｏｒｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９９）；Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ（Ｃ．Ａ．Ｊａｎｅｗａｙ  ａｎｄ  Ｐ．Ｔｒａｖｅｒｓ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｐ．Ｆｉｎｃｈ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｄ．Ｃａｔｔｙ．，ｅｄ．，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，１９８８−１９８９）；Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒ��ａｃｈ（Ｐ．Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  ａｎｄ  Ｃ．Ｄｅａｎ，ｅｄｓ．，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｕｓｉｎｇ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（Ｅ．Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｄ．Ｌａｎｅ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９９）；Ｔｈｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｍ．Ｚａｎｅｔｔｉ  ａｎｄ  Ｊ．Ｄ．Ｃａｐｒａ，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９５）；及びＣａｎｃｅｒ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（Ｖ．Ｔ．ＤｅＶｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｊ．Ｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９３）に記載の広く利用されている方法論などを使用して、一般的に用いられる。
【００４２】
定義
本明細書で使用されるとき、「予防する」という用語は、個体における特定の疾患、障害または病態の発生または再発に対する予防を提供することを含む。個体は、特定の疾患、障害または病態にかかりやすく感受性であり得て、あるいは、かかる疾患、障害または病態を発症するリスクがあり得るが、まだ当該疾患、障害または病態であると診断されていない。
【００４３】
本明細書で使用されるとき、特定の疾患、障害または病態を発症する「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または疾患の症状を有していてもいなくてもよく、本明細書に記載される治療方法の前に、検出可能な疾患または疾患の症状を呈していてもいなくてもよい。「リスクのある」とは、個体が、当技術分野において既知である、特定の疾患、障害または病態の発症と相関する測定可能なパラメータである、１つ以上の危険因子を有することを意味する。これらの危険因子のうちの１つ以上を有する個体は、これらの危険因子のうちの１つ以上を有しない個体よりも特定の疾患、障害または病態を発症する可能性が高い。
【００４４】
本明細書で使用されるとき、「治療」という用語は、臨床病理の過程で治療される個体の自然経過を変化させるように設計された臨床的介入を指す。治療の望ましい効果としては、特定の疾患、障害または病態の進行速度の低減、病的状態の回復または緩和、及び寛解または予後の改善が挙げられる。個体は、例えば、特定の疾患、障害または病態に伴う１つ以上の症状が軽減または排除された場合、「治療」に成功する。
【００４５】
「有効量」は、少なくとも、所望の治療結果または予防結果を達成するために必要な用量及び期間での有効な量を指す。有効量は、１回以上の投与で投与され得る。本明細書における有効量は、個体の病状、年齢、性別及び体重、ならびに個体において所望の応答を引き起こす治療薬の能力などの因子によって変動し得る。有効量はまた、治療のあらゆる毒性または有害な影響よりも治療上有益な効果が勝るものでもある。予防的使用に関して、有益な結果または望ましい結果には、疾患のリスクの排除もしくは低下、重症度の軽減、または疾患（疾患の生化学的、組織学的及び／または行動学的症状、その合併症、ならびに疾患の発症中に呈示される中間的な病理学的表現型を含む）の開始の遅延などの結果が含まれる。治療的使用に関して、有益な結果または望ましい結果には、疾患に起因する１つ以上の症状の低減、疾患に罹患している人の生活の質の向上、疾患の治療に必要な他の薬の用量の減少、標的化などを介した別の薬の効果の増大、疾患進行の遅延、及び／または生存期間延長などの臨床的結果が含まれる。薬物、化合物または医薬組成物の有効量は、直接的または間接的に、予防的処置または治療的処置を実施するのに十分な量である。臨床的状況において理解されるように、薬物、化合物または医薬組成物の有効量は、別の薬物、化合物または医薬組成物と併せて達成されてもよいし、そうでなくてもよい。したがって、「有効量」は、１つ以上の治療用物質を投与する状況で考慮され得、単一の作用物質は、それが１つ以上の他の作用物質と併せて望ましい結果を達成し得、または達成するのであれば、有効量で投与されたとみなされ得る。
【００４６】
本明細書で使用されるとき、別の化合物または組成物との「併用」投与は、同時投与及び／または異なる時点での投与を含む。併用投与はまた、合剤としての投与または別個の組成物としての投与を包含し、異なる投与頻度または間隔で、かつ同じ投与経路または異なる投与経路を使用することを含む。
【００４７】
治療、予防またはリスク低下の目的のための「個体」は、ヒト、飼育動物及び家畜、ならびに動物園、競技用または愛玩動物、例えば、イヌ、ウマ、ウサギ、ウシ、ブタ、ハムスター、アレチネズミ、マウス、フェレット、ラット、ネコなどを含む、哺乳動物に分類される任意の動物を指す。好ましくは、個体は、ヒトである。
【００４８】
「免疫グロブリン」（Ｉｇ）という用語は、本明細書において、「抗体」と同じ意味で使用される。本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、少なくとも２つのインタクト抗体から形成された多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、及び抗体断片（ただし、所望の生物活性を呈する場合に限る）を具体的に包含する。
【００４９】
基本的な４本鎖の抗体単位は、２本の同一の軽鎖（Ｌ）と２本の同一の重鎖（Ｈ）とから構成されるヘテロ四量体糖タンパク質である。ＶＨとＶＬとが一緒に対合することにより、単一の抗原結合部位が形成される。異なる抗体クラスの構造及び特性については、例えば、Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，８ｔｈ  Ｅｄ．，Ｄａｎｉｅｌ  Ｐ．Ｓｔｉｔｅｓ，Ａｂｂａ  Ｉ．Ｔｅｒｒ  ａｎｄ  Ｔｒｉｓｔｒａｍ  Ｇ．Ｐａｒｓｌｏｗ（ｅｄｓ．），Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ＆  Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ，１９９４，ｐａｇｅ  ７１  ａｎｄ  Ｃｈａｐｔｅｒ  ６を参照されたい。
【００５０】
任意の脊椎動物種に由来するＬ鎖は、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（「κ」）及びラムダ（「λ」）と呼ばれる２つの明確に異なる種類のうちの１つに割り振ることができる。免疫グロブリンは、その重鎖の定常ドメイン（ＣＨ）のアミノ酸配列に応じて、異なるクラスまたはアイソタイプに割り振ることができる。免疫グロブリンには、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭの５つのクラスがあり、それぞれ、アルファ（「α」）、デルタ（「δ」）、イプシロン（「ε」）、ガンマ（「γ」）及びミュー（「μ」）と表記される重鎖を有する。γ及びαのクラスは、ＣＨ配列及び機能の相対的にわずかな相違に基づいて、サブクラス（アイソタイプ）に更に分類され、例えば、ヒトは、以下のサブクラス：ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２を発現する。異なる免疫グロブリンクラスのサブユニット構造及び三次元構成は既知であり、例えば、Ａｂｂａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，４ｔｈ  ｅｄ．（Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏ．，２０００）に大まかに記載されている。
【００５１】
「天然抗体」は、通常、２つの同一の軽鎖（Ｌ）及び２つの同一の重鎖（Ｈ）から構成される約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質である。各軽鎖は、１つのジスルフィド共有結合により重鎖に結合しているが、ジスルフィド結合の数は、種々の免疫グロブリンアイソタイプの重鎖間で異なる。各重鎖及び軽鎖は、規則的な間隔を置いた鎖内ジスルフィド架橋も有する。各重鎖は、一端に可変ドメイン（ＶＨ）を有し、これにいくつかの定常ドメインが続く。各軽鎖は、一端に可変ドメイン（ＶＬ）を有し、他端に定常ドメインを有し、軽鎖の定常ドメインは重鎖の第１の定常ドメインと整列し、軽鎖の可変ドメインは重鎖の可変ドメインと整列する。特定のアミノ酸残基が軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとの間に界面を形成すると考えられている。
【００５２】
「単離された」抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、その産生環境（例えば、天然または組み換え）の構成成分から同定、分離及び／または回収されたものである。好ましくは、単離されたポリペプチドは、その産生環境に由来する他の全ての夾雑成分との会合がない。その産生環境に由来する夾雑成分、例えば、組み換えトランスフェクション細胞に起因するものなどは、典型的に、抗体の研究上、診断上または治療上での使用を妨げる物質であり、これらには、酵素、ホルモン及び他のタンパク質性または非タンパク質性の溶質が含まれ得る。好ましい実施形態において、ポリペプチドは、（１）抗体が、例えば、ローリー法によって決定したときに、９５重量％超、いくつかの実施形態では９９重量％超になるまで、（２）スピニングカップ配列決定装置の使用により、少なくとも１５個のＮ末端もしくは内部アミノ酸配列の残基を得るのに十分な程度になるまで、または（３）クマシーブルー染色もしくは好ましくはシルバー染色を使用して、非還元条件もしくは還元条件下でＳＤＳ−ＰＡＧＥによって均質性が得られるまで、精製される。単離された抗体には、組み換えＴ細胞内でのｉｎ  ｓｉｔｕ抗体が含まれるが、これは、抗体の天然環境の少なくとも１つの構成成分が存在していないためである。しかしながら、通常、単離されたポリペプチドまたは抗体は、少なくとも１つの精製ステップによって調製される。
【００５３】
抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）の「可変領域」または「可変ドメイン」は、抗体の重鎖または軽鎖のアミノ末端ドメインを指す。重鎖及び軽鎖の可変ドメインは、それぞれ、「ＶＨ」及び「ＶＬ」と呼ぶことができる。これらのドメインは、一般に、可変性の最も高い抗体部分であり（同じクラスの他の抗体と比べて）、抗原結合部位を含有する。
【００５４】
「可変」という用語は、可変ドメインの特定のセグメントが、抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）間で配列が大幅に異なるという事実を指す。Ｖドメインは、抗原結合を媒介し、その特定の抗原に対する、特定の抗体の特異性を定義する。しかしながら、可変性は、可変ドメイン全体に均一に分布しているわけではない。むしろ、それは、軽鎖及び重鎖の両方の可変ドメイン中の超可変領域（ＨＶＲ）と呼ばれる３つのセグメントに集中している。可変ドメインのうち、より高度に保存された部分は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる。天然の重鎖及び軽鎖の可変ドメインは、各々、３つのＨＶＲによって接続されたベータシート立体配置を主とする４つのＦＲ領域を含み、これらのＨＶＲは、ベータシート構造を接続し、場合により、ベータシート構造の一部を形成するループを形成する。各鎖中のＨＶＲは、ＦＲ領域によって極めて近接して一緒に保持され、他方の鎖からのＨＶＲとともに、その抗体の抗原結合部位の形成に寄与する（Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１）参照）。定常ドメインは、抗体の抗原への結合に直接関与しないが、抗体の抗体依存性細胞毒性への関与などの様々なエフェクター機能を呈する。
【００５５】
本明細書で使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に同種の抗体集団から得られる抗体、例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を指す。すなわち、その集団に含まれる個々の抗体は、微量で存在し得る可能性のある自然発生の変異及び／または翻訳後修飾（例えば、異性化、アミド化）を除き、同一である。モノクローナル抗体は、特異性が高く、１つ以上の抗原部位を指向する。いくつかの実施形態において、本開示のモノクローナル抗体は、二重特異性抗体であり得る。各モノクローナル抗体は、異なる決定基（エピトープ）を指向する種々の抗体を典型的に含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、１つ以上の抗原部位上の単一の決定基を指向する。「モノクローナル」という修飾語句は、実質的に同種の抗体集団から得られる抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の作製を必要とするものと解釈されるべきではない。例えば、本開示に従って使用されるモノクローナル抗体は、様々な技法によって作製することができ、これらには、例えば、ファージディスプレイ法（例えば、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８（１９９１）；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１−５９７（１９９２）；Ｓｉｄｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９−３１０（２００４）；Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３−１０９３（２００４）；Ｆｅｌｌｏｕｓｅ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０１（３４）：１２４６７−４７２（２００４）；及びＬｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２８４（１−２）：１１９−１３２（２００４）参照、ハイブリドーマ法（例えば、Ｋｏｈｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍｉｌｓｔｅｉｎ．，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５−９７（１９７５）；Ｈｏｎｇｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ，１４（３）：２５３−２６０（１９９５），Ｈａｒｌｏｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，２ｄ  ｅｄ．１９８８）；Ｈａｍｍｅｒｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ：Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｔ−Ｃｅｌｌ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓ  ５６３−６８１（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８１））、組み換えＤＮＡ法（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号参照）、及びヒト免疫グロブリン配列をコードするヒト免疫グロブリン遺伝子座または遺伝子の一部または全てを有する動物におけるヒト抗体またはヒト様抗体の産生技術（例えば、ＷＯ１９９８／２４８９３；ＷＯ１９９６／３４０９６；ＷＯ１９９６／３３７３５；ＷＯ１９９１／１０７４１；Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：２５５１（１９９３）；Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３６２：２５５−２５８（１９９３）；Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｙｅａｒ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７：３３（１９９３）；米国特許第５，５４５，８０７号；同第５，５４５，８０６号；同第５，５６９，８��５号；同第５，６２５，１２６号；同第５，６３３，４２５号；及び同第５，６６１，０１６号；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０：７７９−７８３（１９９２）；Ｌｏｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３６８：８５６−８５９（１９９４）；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  ３６８：８１２−８１３（１９９４）；Ｆｉｓｈｗｉｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４：８４５−８５１（１９９６）；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４：８２６（１９９６）；ならびにＬｏｎｂｅｒｇ  ａｎｄ  Ｈｕｓｚａｒ，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３：６５−９３（１９９５）参照）が含まれる。
【００５６】
「全長抗体」、「インタクト抗体」または「全抗体」という用語は、抗体断片とは対照的に、その実質的にインタクトな形態にある抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）を指すために、区別なく使用される。具体的には、全抗体は、Ｆｃ領域を含む重鎖及び軽鎖を有するものを含む。定常ドメインは、天然配列の定常ドメイン（例えば、ヒト天然配列の定常ドメイン）であってもよいし、そのアミノ酸配列バリアントであってもよい。いくつかの場合において、インタクト抗体は、１つ以上のエフェクター機能を有し得る。
【００５７】
「抗体断片」は、インタクト抗体の一部分、好ましくはインタクト抗体の抗原結合領域及び／または可変領域を含む。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２及びＦｖ断片；ダイアボディ；直鎖抗体（米国特許第５，６４１，８７０号、実施例２；Ｚａｐａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．８（１０）：１０５７−１０６２（１９９５）参照）；一本鎖抗体分子、及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられる。
【００５８】
抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）をパパイン消化すると、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる２つの同一の抗原結合断片と、容易に結晶化する能力を反映した名称を持つ１つの残留「Ｆｃ」断片とが生成される。Ｆａｂ断片は、Ｌ鎖全体に加えて、Ｈ鎖の可変領域ドメイン（ＶＨ）及び一方の重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）からなる。各Ｆａｂ断片は、抗原結合に関しては一価であり、すなわち、単一の抗原結合部位を有する。抗体をペプシン処理すると、単一の大きなＦ（ａｂ’）２断片が得られる。この断片は、異なる抗原結合活性を有する２つのジスルフィド結合したＦａｂ断片にほぼ対応し、依然として抗原を架橋することができる。Ｆａｂ’断片は、ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に、抗体ヒンジ領域に由来する１つ以上のシステインを含む、いくつかの追加の残基を有する点で、Ｆａｂ断片と異なる。Ｆａｂ’−ＳＨとは、定常ドメインのシステイン残基（複数可）が遊離チオール基を持つＦａｂ’の本明細書における表記である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、元来、その断片間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として作製された。抗体断片の他の化学的カップリングも既知である。
【００５９】
Ｆｃ断片は、ジスルフィドによって一緒に保持された、２つのＨ鎖のカルボキシ末端部分を含む。抗体のエフェクター機能は、Ｆｃ領域の配列によって決定され、この領域はまた、特定の細胞型にみられるＦｃ受容体（ＦｃＲ）によって認識される。
【００６０】
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識部位及び抗原結合部位を含有する最小の抗体断片である。この断片は、１つの重鎖可変領域ドメインと１つの軽鎖可変領域ドメインが非共有結合で緊密に結合した二量体からなる。これらの２つのドメインの折り畳みにより、抗原結合のためのアミノ酸残基を提供し、この抗体に抗原結合特異性を与える、６つの超可変ループ（Ｈ鎖及びＬ鎖からそれぞれ３つのループ）が生じる。しかしながら、単一の可変ドメイン（または抗原に特異的なＨＶＲを３つしか含まない半分のＦｖ）であっても、全結合部位よりも低い親和性であるが、抗原を認識し結合する能力を有する。
【００６１】
「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」と短縮されることもある「一本鎖Ｆｖ」は、単一のポリペプチド鎖の状態に連結された、ＶＨ及びＶＬ抗体ドメインを含む、抗体断片である。好ましくは、ｓＦｖポリペプチドは、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間にポリペプチドリンカーを更に含み、このリンカーにより、ｓＦｖが抗原結合に望ましい構造を形成することが可能となっている。ｓＦｖの概説については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ  ａｎｄ  Ｍｏｏｒｅ  ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９−３１５（１９９４）を参照されたい。
【００６２】
抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）の「機能性断片」は、インタクト抗体の一部分を含み、概して、インタクト抗体の抗原結合領域もしくは可変領域、またはＦｃＲ結合能力を保持するか、改変されたＦｃＲ結合能力を有する抗体のＦ領域を含む。抗体断片の例には、直鎖抗体、一本鎖抗体分子、及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられる。
【００６３】
「ダイアボディ」という用語は、鎖内ではなく鎖間のＶドメイン対合を達成し、それによって二価断片、すなわち、２つの抗原結合部位を有する断片が得られるように、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間に短いリンカー（約５〜１０個の残基）を用いてｓＦｖ断片（前述の段落を参照）を構築することによって作製された小さな抗体断片を指す。二重特異性ダイアボディは、２つの抗体のＶＨドメイン及びＶＬドメインが異なるポリペプチド鎖上に存在している、２つの「交差」ｓＦｖ断片のヘテロ二量体である。ダイアボディは、例えば、欧州特許第４０４，０９７号、ＷＯ９３／１１１６１；Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：６４４４−４８（１９９３）に更に詳細に記載されている。
【００６４】
本明細書で使用されるとき、「キメラ抗体」は、抗体（免疫グロブリン）（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）であって、重鎖及び／または軽鎖の一部分が、特定の種に由来する抗体または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一または相同であり、かつ、その鎖（複数可）の残りが、別の種に由来する抗体または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一または相同である抗体、ならびにかかる抗体の断片（ただし、所望の生物活性を呈する場合に限る）を指す（米国特許第４，８１６，５６７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１−５５（１９８４））。本明細書中で対象とするキメラ抗体には、ＰＲＩＭＡＴＩＺＥＤ（登録商標）抗体が含まれ、この場合、当該抗体の抗原結合領域は、例えば、マカクザルに目的の抗原を免疫することによって産生される抗体に由来する。本明細書で使用されるとき、「ヒト化抗体」は、「キメラ抗体」のサブセットとして使用される。
【００６５】
非ヒト（例えば、ネズミ）抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）の「ヒト化」形態は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含有するキメラ抗体である。一実施形態において、ヒト化抗体は、レシピエントのＨＶＲに由来する残基が、所望される特異性、親和性及び／または能力を有するマウス、ラット、ウサギまたは非ヒト霊長類などの非ヒト種（ドナー抗体）のＨＶＲに由来する残基で置き換えられている、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。場合によって、ヒト免疫グロブリンのＦＲ残基を、対応する非ヒト残基で置き換える。更に、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にもドナー抗体にもみられない残基を含み得る。これらの修飾は、結合親和性などの抗体性能を更に改良するために行われ得る。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、超可変ループの全てまたは実質的に全てが非ヒト免疫グロブリン配列の超可変ループに対応し、ＦＲ領域の全てまたは実質的に全てがヒト免疫グロブリン配列のＦＲ領域に対応するが、そのＦＲ領域は、結合親和性、異性体化、免疫原性などの抗体性能を改善する１つ以上の個々のＦＲ残基置換を含み得る。ＦＲ領域におけるこれらのアミノ酸置換の数は、典型的に、Ｈ鎖で６個以下であり、Ｌ鎖で３個以下である。ヒト化抗体はまた、任意選択により、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部分、典型的にはヒト免疫グロブリンの少なくとも一部分を含む。更なる詳細については、例えば、Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２９（１９８８）；及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３−５９６（１９９２）を参照されたい。また、例えば、Ｖａｓｗａｎｉ  ａｎｄ  Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ，Ａｓｔｈｍａ  ＆  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１：１０５−１１５（１９９８）；Ｈａｒｒｉｓ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  ２３：１０３５−１０３８（１９９５）；Ｈｕｒｌｅ  ａｎｄ  Ｇｒｏｓｓ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．５：４２８−４３３（１９９４）；ならびに米国特許第６，９８２，３２１号及び同第７，０８７，４０９号を参照されたい。
【００６６】
「ヒト抗体」は、ヒトによって産生された抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する抗体、及び／または本明細書に開示されるヒト抗体を作製する技法のうちのいずれかを使用して作製された抗体である。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を具体的に除外する。ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリを含む、当該技術分野において既知の様々な技法を使用して作製することができる。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ａｎｄ  Ｗｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１（１９９１）．ヒトモノクローナル抗体の作製には、Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｌａｎ  Ｒ．Ｌｉｓｓ，ｐ．７７（１９８５）；Ｂｏｅｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７（１）：８６−９５（１９９１）に記載されている方法も使用できる。ｖａｎ  Ｄｉｊｋ  ａｎｄ  ｖａｎ  ｄｅ  Ｗｉｎｋｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：３６８−７４（２００１）も参照されたい。ヒト抗体は、かかる抗体を抗原刺激に応答して産生するように改変され、その内因性遺伝子座が無効化されているトランスジェニック動物（例えば、免疫化異種マウス）に抗原を投与することによって作製することができる（ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ（商標）技術については、例えば、米国特許第６，０７５，１８１号及び同第６，１５０，５８４号参照）。ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術によって生成されるヒト抗体については、例えば、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０３：３５５７−３５６２（２００６）も参照されたい。
【００６７】
本明細書で使用されるとき、「超可変領域」、「ＨＶＲ」または「ＨＶ」という用語は、配列が超可変性であり、及び／または構造的に定義されたループを形成する、抗体可変ドメインの領域（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の抗体可変ドメインの領域）を指す。一般に、抗体は、６つのＨＶＲを含み、３つがＶＨ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）にあり、３つがＶＬ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）にある。天然抗体において、Ｈ３及びＬ３が６つのＨＶＲのうちで最も高い多様性を呈し、特にＨ３が抗体に優れた特異性を与える上で特有の役割を果たすと考えられる。例えば、Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １３：３７−４５（２０００）；Ｊｏｈｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｗｕ  ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２４８：１−２５（Ｌｏ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００３））を参照されたい。事実、重鎖のみからなる天然ラクダ抗体は、軽鎖がない状態で、機能的であり、安定している。例えば、Ｈａｍｅｒｓ−Ｃａｓｔｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３６３：４４６−４４８（１９９３）及びＳｈｅｒｉｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．３：７３３−７３６（１９９６）を参照されたい。
【００６８】
多くのＨＶＲ記述が本明細書で使用され、本明細書に包含される。いくつかの実施形態において、ＨＶＲは、配列可変性に基づくＫａｂａｔによる相補性決定領域（ＣＤＲ）であり得、最も一般的に使用されている（Ｋａｂａｔら、上掲）。いくつかの実施形態において、ＨＶＲは、Ｃｌｏｔｈｉａ  ＣＤＲであり得る。Ｃｈｏｔｈｉａは、むしろ、構造的ループの位置に言及するものである（Ｃｈｏｔｈｉａ  ａｎｄ  Ｌｅｓｋ  Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１−９１７（１９８７））。いくつかの実施形態において、ＨＶＲは、ＡｂＭ  ＣＤＲであり得る。ＡｂＭ  ＨＶＲは、Ｋａｂａｔ  ＣＤＲとＣｈｏｔｈｉａ構造的ループとの間の妥協案を示し、Ｏｘｆｏｒｄ  ＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用されている。いくつかの実施形態において、ＨＶＲは、「接触」ＣＤＲであり得る。「接触」ＨＶＲは、利用可能な複合体結晶構造の分析に基づくものである。これらのＨＶＲの各々の残基を、以下に示す。
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【００６９】
ＨＶＲは、次の「伸長ＨＶＲ」を含み得る：ＶＬ中、２４〜３６または２４〜３４（Ｌ１）、４６〜５６または５０〜５６（Ｌ２）及び８９〜９７または８９〜９６（Ｌ３）、ならびにＶＨ中、２６〜３５（Ｈ１）、５０〜６５または４９〜６５（好ましい実施形態）（Ｈ２）及び９３〜１０２、９４〜１０２または９５〜１０２（Ｈ３）。可変ドメイン残基は、これらの伸長ＨＶＲ定義の各々に対して、ＥＵまたはＫａｂａｔら（上掲）に従ってナンバリングされる。
【００７０】
「フレームワーク」または「ＦＲ」残基は、本明細書に定義されるＨＶＲ残基以外の可変ドメイン残基である。
【００７１】
「Ｋａｂａｔに従う可変ドメイン残基ナンバリング」または「Ｋａｂａｔに従うアミノ酸位置ナンバリング」という表現及びそれらの変形形態は、Ｋａｂａｔら（上掲）において、抗体編成の重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインに対して使用されるナンバリングシステムを指す。このナンバリングシステムを使用する場合、実際の直鎖状アミノ酸配列は、可変ドメインのＦＲもしくはＨＶＲの短縮、またはＦＲもしくはＨＶＲへの挿入に対応する、より少ないアミノ酸または追加のアミノ酸を含有することがある。例えば、重鎖可変ドメインは、Ｈ２の残基５２の後に１つのアミノ酸挿入（Ｋａｂａｔに従うと残基５２ａ）を含み得、また重鎖ＦＲ残基８２の後に複数の挿入された残基（例えば、Ｋａｂａｔに従うと残基８２ａ、８２ｂ及び８２ｃなど）を含み得る。所与の抗体に対する残基のＫａｂａｔナンバリングは、その抗体の配列と「標準の」Ｋａｂａｔによってナンバリングされた配列との相同領域での整列によって決定され得る。
【００７２】
Ｋａｂａｔナンバリングシステムは、一般に、可変ドメイン中の残基（大体、軽鎖の残基１〜１０７及び重鎖の残基１〜１１３）について言及する際に使用される（例えば、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ．５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．（１９９１））。「ＥＵナンバリングシステム」または「ＥＵインデックス」は、一般に、免疫グロブリン重鎖定常領域中の残基について言及する際に使用される（例えば、Ｋａｂａｔら（上掲）で報告されるＥＵインデックス）。「Ｋａｂａｔに従うＥＵインデックス」は、ヒトＩｇＧ１  ＥＵ抗体の残基ナンバリングを指す。本明細書中に別途の記載がない限り、抗体の可変ドメインにおける残基番号の参照は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムによる残基ナンバリングを意味する。本明細書中に別途の記載がない限り、抗体の定常ドメインにおける残基番号の参照は、ＥＵナンバリングシステムによる残基ナンバリングを意味する（例えば、米国特許出願公開第２０１０−２８０２２７号参照）。
【００７３】
本明細書で使用される「アクセプターヒトフレームワーク」とは、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに由来するＶＬフレームワークまたはＶＨフレームワークのアミノ酸配列を含むフレームワークである。ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに「由来する」アクセプターヒトフレームワークは、当該フレームワークと同じアミノ酸配列を含んでもよいし、既存のアミノ酸配列変化を含有してもよい。いくつかの実施形態において、既存のアミノ酸変化の数は、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下または２以下である。既存のアミノ酸変化がＶＨ中に存在する場合、好ましいアミノ酸変化は、位置７１Ｈ、７３Ｈ及び７８Ｈのうちの３個、２個または１個のみに生じ、例えば、当該位置のアミノ酸残基は、７１Ａ、７３Ｔ及び／または７８Ａであり得る。一実施形態において、ＶＬアクセプターヒトフレームワークは、配列において、ＶＬヒト免役グロブリンフレームワーク配列またはヒトコンセンサスフレームワーク配列と同一である。
【００７４】
「ヒトコンセンサスフレームワーク」は、ヒト免役グロブリンのＶＬフレームワーク配列またはＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に生じるアミノ酸残基を代表する、フレームワークである。一般に、ヒト免役グロブリンのＶＬ配列またはＶＨ配列の選択は、可変ドメイン配列のサブグループからなされる。一般に、配列のサブグループは、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１）などのサブグループである。例として、ＶＬに関するものを挙げると、サブグループは、Ｋａｂａｔら（上掲）などのサブグループカッパＩ、カッパＩＩ、カッパＩＩＩまたはカッパＩＶであり得る。更に、ＶＨについては、サブグループは、Ｋａｂａｔら（上掲）などのサブグループＩ、サブグループＩＩまたはサブグループＩＩＩであり得る。
【００７５】
指定位置における「アミノ酸修飾」（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のアミノ酸修飾）は、指定残基の置換もしくは欠失、または少なくとも１つのアミノ酸残基の指定残基に隣接する挿入を指す。指定残基に「隣接する」挿入とは、その１〜２つの残基内への挿入を意味する。挿入は、指定残基のＮ末端側またはＣ末端側であり得る。本明細書における好ましいアミノ酸修飾は、置換である。
【００７６】
「親和性成熟」抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、当該抗体の１つ以上のＨＶＲに１つ以上の変更を有し、その結果、抗原に対する抗体の親和性が、当該変更（複数可）を有しない親抗体と比較して向上した抗体である。一実施形態において、親和性成熟抗体は、標的抗原に対して、ナノモルまたは更にはピコモルの親和性を有する。親和性成熟抗体は、当該技術分野において既知の手法によって作製される。例えば、Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０：７７９−７８３（１９９２）は、ＶＨドメインとＶＬドメインのシャッフリングによる親和性成熟について記載している。ＨＶＲ及び／またはフレームワーク残基のランダム変異導入については、例えば、Ｂａｒｂａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１：３８０９−３８１３（１９９４）；Ｓｃｈｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｇｅｎｅ  １６９：１４７−１５５（１９９５）；Ｙｅｌｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５５：１９９４−２００４（１９９５）；Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４（７）：３３１０−９（１９９５）；及びＨａｗｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２６：８８９−８９６（１９９２）に記載されている。
【００７７】
本明細書で使用されるとき、「特異的に認識する」または「特異的に結合する」という用語は、生体分子を含む不均質な分子集団の存在下で標的の存在を決定できる、標的と抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）との間の引力または結合などの測定可能かつ再現可能な相互作用を指す。例えば、ある標的またはエピトープに特異的または優先的に結合する抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、他の標的または当該標的の他のエピトープに結合するよりも、より高い親和性、アビディティで、より容易に、及び／またはより長い持続期間で、当該標的またはエピトープと結合する抗体である。この定義の解釈から、例えば、第１の標的に特異的または優先的に結合する抗体（または部分）が第２の標的に特異的または優先的に結合してもしなくてもよいこともまた理解される。したがって、「特異的結合」または「優先的結合」は、排他的な結合を必ずしも必要とするものではない（ただし、包含する場合もある）。標的に特異的に結合する抗体は、少なくとも約１０３Ｍ−１または１０４Ｍ−１、場合により、約１０５Ｍ−１または１０６Ｍ−１、他の場合、約１０６Ｍ−１または１０７Ｍ−１、約１０８Ｍ−１〜１０９Ｍ−１、または約１０１０Ｍ−１〜１０１１Ｍ−１以上の会合定数を有し得る。種々のイムノアッセイフォーマットを使用して、特定タンパク質と特異的に免疫反応性である抗体を選択することができる。例えば、固相ＥＬＩＳＡイムノアッセイを常法により使用して、タンパク質と特異的に免疫反応性であるモノクローナル抗体を選択する。特異的免疫反応性を決定するために使用できるイムノアッセイフォーマット及び条件の記載については、例えば、Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照されたい。
【００７８】
本明細書で使用されるとき、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と第２のタンパク質との間の「相互作用」は、限定するものではないが、タンパク質−タンパク質相互作用、物理的相互作用、化学的相互作用、結合、共有結合及びイオン結合を包含する。本明細書で使用されるとき、抗体が２つのタンパク質間の相互作用を中断、低減または完全に排除するとき、その抗体は、２つのタンパク質間の「相互作用を阻害する」。本開示の抗体またはその断片が２つのタンパク質のうちの１つに結合するとき、その抗体またはその断片は、２つのタンパク質間の「相互作用を阻害する」。
【００７９】
「アゴニスト」抗体または「活性化」抗体は、抗体が抗原と結合した後に、抗原の１つ以上の活性または機能を誘導する（例えば、増大する）抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７アゴニスト抗体）である。
【００８０】
「遮断」抗体、「アンタゴニスト」抗体または「阻害」抗体は、抗体が抗原と結合した後に、１つ以上のリガンドへの抗原結合を阻害し、もしくは低下させる（例えば、減少させる）抗体、及び／または抗体が抗原と結合した後に、抗原の１つ以上の活性もしくは機能を阻害し、もしくは低下させる（例えば、減少させる）抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）である。いくつかの実施形態において、遮断抗体、アンタゴニスト抗体または阻害抗体は、１つ以上のリガンドへの抗原結合及び／または抗原の１つ以上の活性もしくは機能を実質的または完全に阻害する。
【００８１】
抗体の「エフェクター機能」は、抗体のＦｃ領域（天然配列Ｆｃ領域またはアミノ酸配列バリアントＦｃ領域）に帰属する生物活性を指し、抗体のアイソタイプに応じて様々である。
【００８２】
本明細書における「Ｆｃ領域」という用語は、天然配列Ｆｃ領域及びバリアントＦｃ領域を含む、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は様々であり得るが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、通常、アミノ酸残基の位置Ｃｙｓ２２６またはＰｒｏ２３０から、そのカルボキシル末端まで及ぶものと定義される。Ｆｃ領域のＣ末端リジン（ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングシステムによると残基４４７）は、例えば、抗体の作製もしくは精製の間に、または抗体の重鎖をコードする核酸を組み換え操作することによって、除去されてもよい。したがって、インタクト抗体の組成は、全てのＫ４４７残基が除去された抗体集団、Ｋ４４７残基が除去されていない抗体集団、及びＫ４４７残基を有する抗体と有しない抗体との混合物を有する抗体集団を含み得る。本開示の抗体における使用に好適な天然配列Ｆｃ領域には、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４が含まれる。
【００８３】
「天然配列Ｆｃ領域」は、天然にみられるＦｃ領域のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む。天然配列ヒトＦｃ領域には、天然配列ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域（非Ａ及びＡアロタイプ）、天然配列ヒトＩｇＧ２  Ｆｃ領域、天然配列ヒトＩｇＧ３  Ｆｃ領域、及び天然配列ヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域、ならびにそれらの天然に存在するバリアントが含まれる。
【００８４】
「バリアントＦｃ領域」は、少なくとも１つのアミノ酸修飾、好ましくは１つ以上のアミノ酸置換（複数可）により、天然配列Ｆｃ領域のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を含む。好ましくは、バリアントＦｃ領域は、天然配列Ｆｃ領域または親ポリペプチドのＦｃ領域と比較して、少なくとも１つのアミノ酸置換を有し、例えば、天然配列Ｆｃ領域中または親ポリペプチドのＦｃ領域中に、約１〜約１０のアミノ酸置換、好ましくは約１〜約５のアミノ酸置換を有する。本明細書におけるバリアントＦｃ領域は、好ましくは、天然配列Ｆｃ領域及び／または親ポリペプチドのＦｃ領域と少なくとも約８０％の相同性、最も好ましくは、それらと少なくとも約９０％の相同性、より好ましくは、それらと少なくとも約９５％の相同性を保有する。
【００８５】
「Ｆｃ受容体」または「ＦｃＲ」は、抗体のＦｃ領域に結合する受容体を表す。好ましいＦｃＲは、天然配列のヒトＦｃＲである。更に、好ましいＦｃＲは、ＩｇＧ抗体（γ受容体）と結合するものであり、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ及びＦｃγＲＩＩＩのサブクラスの受容体（これらの受容体のアレルバリアント及び選択的スプライシング形態を含む）が含まれる。ＦｃγＲＩＩ受容体には、同様のアミノ酸配列を有し、主にその細胞質ドメインが異なる、ＦｃγＲＩＩＡ（「活性化受容体」）及びＦｃγＲＩＩＢ（「抑制性受容体」）が含まれる。活性化受容体ＦｃγＲＩＩＡは、その細胞質ドメインに免疫受容体チロシン系活性化モチーフ（「ＩＴＡＭ」）を含有する。抑制性受容体ＦｃγＲＩＩＢは、その細胞質ドメインに免疫受容体チロシン系抑制性モチーフ（「ＩＴＩＭ」）を含有する（例えば、Ｍ．Ｄａｅｒｏｎ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：２０３−２３４（１９９７）参照）。ＦｃＲについては、Ｒａｖｅｔｃｈ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７−９２（１９９１）；Ｃａｐｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ  ４：２５−３４（１９９４）；及びｄｅ  Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６：３３０−４１（１９９５）に概説されている。今後同定されるものを含む他のＦｃＲは、本明細書における「ＦｃＲ」という用語に包含される。ＦｃＲはまた、抗体の血清中半減期を延長し得る。
【００８６】
ヒトＦｃＲｎ高親和性結合ポリペプチドのＦｃＲｎへのｉｎ  ｖｉｖｏ結合及び血清中半減期は、例えば、ヒトＦｃＲｎを発現するトランスジェニックマウスもしくはヒトトランスフェクション細胞株において、またはバリアントＦｃ領域を有するポリペプチドが投与される霊長類においてアッセイすることができる。ＷＯ２００４／４２０７２（Ｐｒｅｓｔａ）は、ＦｃＲへの結合が改善または低減された抗体バリアントについて記載している。例えば、Ｓｈｉｅｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１−６６０４（２００１）も参照されたい。
【００８７】
本明細書で使用されるとき、ペプチド、ポリペプチドまたは抗体配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」及び「アミノ酸配列相同性パーセント（％）」は、配列を整列させ、必要に応じて最大配列同一性パーセントを達成するためにギャップを導入した後の、配列同一性の一部としてあらゆる保存的置換を考慮しない、指定のペプチドまたはポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である、候補配列中のアミノ酸残基の割合を指す。アミノ酸配列同一性パーセントを決定するためのアラインメントは、当該技術分野の技術範囲内である種々の方法、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮまたはＭＥＧＡＬＩＧＮ（商標）（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの一般に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して達成することができる。当業者であれば、比較する配列の全長にわたって最大のアライメントを達成するために必要とされる当該技術分野において既知の任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを評価するための適切なパラメータを決定することができる。
【００８８】
「単離された」細胞は、その細胞が生じた環境において通常会合している少なくとも１つの夾雑細胞から同定及び分離された分子または細胞である。いくつかの実施形態において、単離された細胞は、その生成環境に伴う全ての構成成分との会合がない。単離された細胞は、天然にみられる形態または状況とは異なる形態で存在する。単離された細胞は、組織、器官または個体内に天然に存在する細胞とは区別される。いくつかの実施形態において、単離された細胞は、本開示の宿主細胞である。
【００８９】
抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）をコードする「単離された」核酸分子は、その核酸分子が生成された環境において通常会合している少なくとも１つの夾雑核酸分子から同定及び分離された核酸分子である。好ましくは、単離された核酸は、その生成環境に伴う全ての構成成分との会合がない。本明細書のポリペプチド及び抗体をコードする単離された核酸分子は、天然にみられる形態または状況とは異なる形態で存在する。したがって、単離された核酸分子は、細胞内に天然に存在する本明細書のポリペプチド及び抗体をコードする核酸とは区別される。
【００９０】
「ベクター」という用語は、本明細書で使用されるとき、当該ベクターに結合された別の核酸を輸送することができる核酸分子を指す。ベクターの一種には「プラスミド」がある。プラスミドは、追加のＤＮＡセグメントをライゲーションすることができる環状二本鎖ＤＮＡを指す。別の種類のベクターは、ファージベクターである。別の種類のベクターは、ウイルスベクターであり、この場合、追加のＤＮＡセグメントは、ウイルスゲノム中にライゲーションすることができる。特定のベクターは、導入された宿主細胞中で自己複製が可能である（例えば、細菌複製起点を有する細菌ベクター及びエピソーム哺乳動物ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソーム哺乳動物ベクター）は、宿主細胞に導入すると、宿主細胞のゲノム中に組み込まれ、これにより宿主ゲノムとともに複製される。更に、特定のベクターは、作動可能に連結された遺伝子の発現を導くことができる。そのようなベクターは、本明細書において、「組み換え発現ベクター」または簡単に「発現ベクター」と称される。一般に、組み換えＤＮＡ技法において利用される発現ベクターは、プラスミドの形態である場合が多い。本明細書において、「プラスミド」及び「ベクター」は、プラスミドがベクターのうちで最も一般的に使用される形態であるため、区別なく使用され得る。
【００９１】
本明細書で区別なく使用される「ポリヌクレオチド」または「核酸」は、任意の長さのヌクレオチドの重合体を指し、ＤＮＡ及びＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、修飾ヌクレオチドもしくは塩基及び／またはそれらの類似体、あるいはＤＮＡもしくはＲＮＡポリメラーゼによりまたは合成反応により重合体中に組み込まれ得る任意の基質であり得る。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチド及びその類似体などの修飾ヌクレオチドを含み得る。存在する場合、ヌクレオチド構造に対する修飾は、重合体の組み立て前または後に付与され得る。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分により中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、標識へのコンジュゲーションなど、合成後になされた修飾（複数可）を含み得る。他のタイプの修飾には、例えば、「キャップ」、類似体による天然ヌクレオチドのうちの１つ以上の置換、ヌクレオチド間修飾、例えば、非荷電結合（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエステル、ホスホアミデート、カルバメートなど）による修飾及び荷電結合（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエートなど）による修飾、ペンダント部分、例えば、タンパク質（例えば、ヌクレアーゼ、毒素、抗体、シグナルペプチド、ポリ−Ｌ−リジンなど）を含有する修飾、インターカレータ（例えば、アクリジン、ソラレンなど）による修飾、キレート化剤（例えば、金属、放射性金属、ホウ素、酸化金属など）を含有する修飾、アルキル化剤を含有する修飾、修飾結合による修飾（例えば、αアノマー核酸など）、ならびにポリヌクレオチド（複数可）の未修飾形態が含まれる。更に、糖内に通常存在するヒドロキシル基のうちのいずれかを、例えば、ホスホン酸基、リン酸基により置換してもよいし、標準的な保護基により保護してもよいし、活性化して追加のヌクレオチドへの更なる結合を生成してもよいし、固体または半固体支持体にコンジュゲートしてもよい。５’末端及び３’末端のＯＨを、リン酸化してもよいし、アミンもしくは１〜２０個の炭素原子の有機キャッピング基部分で置換してもよい。他のヒドロキシルも、標準的な保護基に誘導体化してもよい。ポリヌクレオチドはまた、当該技術分野において一般的に知られているリボース糖またはデオキシリボース糖の類似形態も含み得、例えば、２’−Ｏ−メチル−、２’−Ｏ−アリル−、２’−フルオロ−または２’−アジド−リボース、炭素環糖類似体、α−アノマー糖、アラビノース、キシロースまたはリキソースなどのエピマー糖、ピラノース糖、フラノース糖、セドヘプツロース、非環式類似体及びメチルリボシドなどの塩基性ヌクレオシド類似体を含む。１つ以上のホスホジエステル結合は、代替連結基に置き換えられてもよい。これらの代替連結基には、限定されないが、リン酸が、Ｐ（Ｏ）Ｓ（「チオエート」）、Ｐ（Ｓ）Ｓ（「ジチオエート」）、（Ｏ）ＮＲ２（「アミデート」）、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ’、ＣＯまたはＣＨ２（「ホルムアセタール」）に置き換えられる実施形態が含まれ、式中、各ＲまたはＲ’は、独立して、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル（１〜２０Ｃ）（任意にエーテル（−Ｏ−）結合を含有する）、アリール、アルケニル、シク��アルキル、シクロアルケニルまたはアラルジルである。ポリヌクレオチド内の全ての結合が同一である必要はない。前述の説明は、ＲＮＡ及びＤＮＡを含む、本明細書において言及される全てのポリヌクレオチドに適用される。
【００９２】
「宿主細胞」は、ポリヌクレオチド挿入物を組み込むためのベクター（複数可）のレシピエントになり得るか、レシピエントになっている個々の細胞または細胞培養物を含む。宿主細胞は、単一の宿主細胞の子孫を含み、その子孫は、自然発生的、偶発的または意図的な変異により、元の親細胞と必ずしも完全に同一でない場合がある（形態学的またはゲノムＤＮＡ相補鎖において）。宿主細胞は、本開示のポリヌクレオチド（複数可）をｉｎ  ｖｉｖｏでトランスフェクションした細胞を含む。
【００９３】
本明細書で使用される「担体」には、使用される用量及び濃度で、その担体に曝露される細胞または哺乳動物に対して無毒である、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤が含まれる。多くの場合、生理学的に許容される担体は、ｐＨ緩衝水溶液である。生理学的に許容される担体の例には、リン酸、クエン酸及び他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸を含む抗酸化剤；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチンもしくは免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンもしくはリジンなどのアミノ酸；グルコース、マンノースもしくはデキストリンを含む、単糖類、二糖類及び他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート化剤；マンニトールもしくはソルビトールなどの糖アルコール；ナトリウムなどの塩形成対イオン；及び／またはＴＷＥＥＮ（商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）などの非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【００９４】
本明細書で使用される「約」という用語は、本技術分野の当業者に容易に理解される、各値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」を付した値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象にした実施形態を含む（かつ記載する）ものである。
【００９５】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、特に明示しない限り、複数形を含む。例えば、「抗体」への言及は、１つの抗体からモル量などの多数の抗体までの言及であり、当業者に既知のその等価物を含むということなどである。
【００９６】
本明細書に記載される本開示の態様及び実施形態は、態様及び実施形態を「含む」、態様及び実施形態「からなる」、ならびに態様及び実施形態「から本質的になる」ことを含むことを理解されたい。
【００９７】
概説
本開示は、部分的に、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較してまたは配列番号３８の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して１つ以上の改善及び／または向上した機能的特徴を示す抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体に関する。非限定的な改善及び／または向上した機能的特性は、例えば、より高い親和性でＳｉｇｌｅｃ−７に結合し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させ、半数有効濃度（ＥＣ５０）を低下させてＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを下方制御し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルの最大低下を改善し、またはこれらの任意の組み合わせを可能にする抗体を含む。また、本明細書では、半数有効濃度（ＥＣ５０）を低下させてＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを下方制御すること、及びＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルの最大低下を改善することを含む、１つ以上の改善及び／または向上した機能的特徴を示す異なるＦｃバリアントを有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体も企図される。
【００９８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較してまたは配列番号３８の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較してＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる上でより高い効力を有する。
【００９９】
本開示は更に、本明細書に記載されるような抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を製造及び使用する方法；かかる抗体を含有する医薬組成物；かかる抗体をコードする核酸；及びかかる抗体をコードする核酸を含有する宿主細胞に関する。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、下方制御、切断、受容体脱感作、及び／またはリソソーム標的化を誘導することによって抗体がＳｉｇｌｅｃ−７の細胞発現（例えば、細胞表面発現）を減少させる能力に少なくとも部分的に起因する１つ以上の活性を有し得る。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、以下の特性のうちの１つ以上を示す：ａ．配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のものよりも低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有する；ｂ．初代ヒト樹状細胞などのヒト細胞に結合する；ｃ．配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のものよりも低い半数有効濃度（ＥＣ５０）でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで初代ヒト樹状細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる）；ｄ．例えば、ＫＤが表面プラズモン共鳴またはＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって決定される場合、約０．００１ｎＭ〜約１２４ｎＭの範囲であり得るヒトＳｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有する；及び／またはｅ．例えば、ＥＣ５０がフローサイトメトリーによってｉｎ  ｖｉｔｒｏで決定される場合、約３３．２ｐＭ〜約２５．４ｎＭの範囲であり得る半数有効濃度（ＥＣ５０）でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで初代ヒト樹状細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる）。本明細書に開示されるように、半数有効濃度（ＥＣ５０）は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が細胞上または細胞内のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを、未処置の細胞のものの半分まで低下させる濃度、またはその抗体が細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７に結合する最大半数を達成する濃度を指す。
【０１０１】
有利には、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有するコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）と比較して、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面発現を（例えば、より低いＥＣ５０で）より強力に減少させる（例えば、最大でおよそ３０．８倍）（例えば、実施例３参照）。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号３８の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０の配列を含む軽鎖可変領域を有するコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）と比較して、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面発現を（例えば、より低いＥＣ５０で）より強力に減少させる（例えば、最大でおよそ１０．２倍）（例えば、実施例３参照）。更に、有利には、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有するコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）と比較して、Ｓｉｇｌｅｃ−７に対するより高い親和性（例えば、最大でおよそ１，２４０倍高い親和性）（例えば、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって測定してより低いＫＤ値）を有する（例えば、実施例１及び３を参照されたい）。驚くべきことに、Ｓｉｇｌｅｃ−７に対するより高い親和性は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面発現の減少の能力または効力の増加に必ずしも相関しない（例えば、実施例２及び５を参照）。
【０１０２】
Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質
一態様では、本開示は、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質内のエピトープなどの領域と相互作用し、またはそうでなければそれに結合する単離された（例えば、モノクローナル）抗体などの抗体を提供する。いくつかの実施形態において、抗体は、（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して）改善／向上したカイネティクスで本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質内のエピトープなどの領域と相互作用し、またはそうでなければそれに結合する。いくつかの実施形態において、抗体は、（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して）コントロール抗体のものよりも低い半数有効濃度（ＥＣ５０）で、樹状細胞などのヒト細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質内のエピトープなどの領域と相互作用し、またはそうでなければそれに結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合した後に１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７の活性、例えば、細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７発現に関連する活性を調節する。本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質には、限定するものではないが、哺乳動物のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、及びヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質が含まれる。
【０１０３】
Ｓｉｇｌｅｃ−７は、Ｓｉｇｌｅｃ−７分子、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン７、ＡＩＲＭ１、ＣＤ３２８、ＣＤｗ３２８、Ｄ−Ｓｉｇｌｅｃ、ＱＡ７９、ＳＩＧＬＥＣ１９Ｐ、ＳＩＧＬＥＣＰ２、ｐ７５、及びｐ７５／ＡＩＲＭ１と多様に称される。
【０１０４】
Ｓｉｇｌｅｃ−７は、限定するものではないが、単球、マクロファージ、樹状細胞、好中球、マスト細胞、ミクログリア細胞、リンパ系細胞、ナチュラルキラー細胞、及びＴ細胞のサブセットを含む、免疫及び造血細胞上に主に発現したイムノグロブリン様受容体である。
【０１０５】
ヒトＳｉｇｌｅｃ−７のアミノ酸配列を配列番号６３に示されるように以下に記述する：
2021526794.tif 000003
【０１０６】
いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７は、シグナル配列を含むプレタンパク質である。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７は、成熟タンパク質である。いくつかの実施形態において、成熟Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、シグナル配列を含まない。いくつかの実施形態において、成熟Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、細胞上に発現されている。いくつかの実施形態において、成熟Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、限定するものではないが、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトＮＫ細胞、ヒトＴ細胞、ヒトヘルパーＴ細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、及びヒトミクログリアを含む細胞の表面などの細胞上に発現されている。本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、本明細書に開示される任意の細胞上に発現される本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質のいずれかに結合し得る。
【０１０７】
ヒトＳｉｇｌｅｃ−７などの本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、限定するものではないが、配列番号６３のアミノ酸残基１〜１８に位置するシグナル配列、配列番号６３のアミノ酸残基３９〜１２２に位置する細胞外イムノグロブリン様可変型（ＩｇＶ）ドメイン、配列番号６３のアミノ酸残基１５０〜２３３及び２４０〜３３６に位置する２つのＩｇ様Ｃ２型ドメイン、配列番号６３のアミノ酸残基３５４〜３７６に位置する膜貫通ドメイン、配列番号６３のアミノ酸残基４３５〜４４０に位置するＩＴＩＭモチーフ１、及び配列番号６３のアミノ酸残基４５９〜４６３に位置するＩＴＩＭモチーフ２を含むいくつかのドメインを含有する。当業者であれば認識するように、本開示のドメインの開始残基及び終了残基は、ドメインを決定するために使用されるコンピュータモデリング用プログラムまたはその方法に応じて変化し得る。
【０１０８】
本開示の特定の態様は、限定するものではないが、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質及び他の非ヒト霊長類種からのＳｉｇｌｅｃ−７オーソログを含むヒトＳｉｇｌｅｃ−７、またはそのホモログに結合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を提供する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して）改善された／向上した結合カイネティクスでヒトＳｉｇｌｅｃ−７、またはそのホモログに結合する。
【０１０９】
したがって、本明細書で使用されるとき、本開示の「Ｓｉｇｌｅｃ−７」タンパク質には、限定するものではないが、哺乳動物のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、または霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質が含まれる。更に、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質または霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質内のエピトープに結合し得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合し得る。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、ｐＨ依存的にＳｉｇｌｅｃ−７に結合し得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、中性ｐＨでＳｉｇｌｅｃ−７に結合し、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質から解離することなく内在化され得る。あるいは、酸性のｐＨで、本開示の抗体は、内在化した後、エンドソーム／リソソーム経路によって分解されると、Ｓｉｇｌｅｃ−７から解離され得る。特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、５．５〜８．０、５．５〜７．５、５．５〜７．０、５．５〜６．５、５．５〜６．０、６．０〜８．０、６．５〜８．０、７．０〜８．０、７．５〜８．０、６．０〜７．５、６．０〜７．０、６．５〜７．５の範囲のｐＨでＳｉｇｌｅｃ−７に結合する。特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、６．０未満、５．５未満、５．０未満、４．５未満、４．０未満、３．５未満、３．０未満、２．５未満、または２．０未満のｐＨでＳｉｇｌｅｃ−７から解離する。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、本開示の野生型Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質、その天然に存在するバリアント、及び／またはその疾患バリアントに結合する。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させる本開示の抗体は、限定するものではないが、ヒト樹状細胞、ヒトマクロファージ、ヒトＮＫ細胞、ヒト単球、ヒト破骨細胞、ヒト好中球、ヒトＴ細胞、ヒトヘルパーＴ細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒト顆粒球、ヒト骨髄由来免疫抑制性細胞、及びヒトミクログリアを含む細胞の表面上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害し、またはＳｉｇｌｅｃ−７と結合し、もしくは相互作用する本開示の抗体は、細胞表面上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、表面に発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合した後、本開示の少なくとも１つのＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節する（例えば、誘導または阻害する）。本開示のいくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に特異的に結合する。本開示のいくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、少なくとも１つの追加のＳｉｇｌｅｃタンパク質に更に結合する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、少なくとも１つの追加のＳｉｇｌｅｃタンパク質の１つ以上の活性または少なくとも１つの追加のＳｉｇｌｅｃタンパク質を発現する細胞の１つ以上の活性を調節する。
【０１１３】
Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンド
本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質は、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドと相互作用する（例えば、結合する）ことができる。
【０１１４】
例示的なＳｉｇｌｅｃ−７リガンドには、限定するものではないが、シアル酸、シアル酸含有糖脂質、シアル酸含有糖タンパク質、α−２，８−ジシアリル含有糖脂質、分岐α−２，６−結合シアル酸含有糖タンパク質、末端α−２，６−結合シアル酸含有糖脂質、末端α−２，３−結合シアル酸含有糖タンパク質、ジシアロガングリオシド（例えば、ガングリオシド、すなわちシアル酸付加グリカンに連結したセラミドを含有する糖脂質）、分泌型ムチン、赤血球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細菌細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アポトーシス性細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、神経細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、グリア細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ミクログリア上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アストロサイト上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ウイルス上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、βアミロイド斑に結合したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、タウのもつれに結合したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因タンパク質上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因ペプチド上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍関連マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、好中球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、単球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ナチュラルキラー細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ヘルパーＴ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細胞傷害性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｂ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性好中球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性ＮＫ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、骨髄由来抑制細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、骨髄由来免疫抑制細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド及び制御性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンドが含まれる。いくつかの実施形態において、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドは、ガングリオシド（例えば、ジシアロガングリオシド）である。ジシアロガングリオシドは、概して、共通するラクト−セラミドコア及び１つ以上のシアル酸残基を有する。
【０１１５】
好適なガングリオシド（例えば、ジシアロガングリオシド）リガンドの更なる例を表Ａに列挙する。概して、ガングリオシド（例えば、ジシアロガングリオシド）は、１つ以上のシアル酸（例えば、ｎ−アセチル−ノイラミン酸、ＮＡＮＡ）が糖鎖上に結合したスフィンゴ糖脂質から構成される分子である。
2021526794.tif 000004
2021526794.tif 000005
【０１１６】
Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体
本開示の特定の態様は、１つ以上の改善及び／または向上した機能的特徴を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体に関する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）と比較して１つ以上の改善及び／または向上した機能的特徴を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のものよりも高いＳｉｇｌｅｃ−７（例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７）に対する親和性を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）よりも低い半数有効濃度（ＥＣ５０）で、樹状細胞などのヒト細胞に結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗体（例えば、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のものよりも低い半数有効濃度（ＥＣ５０）でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル）を低下させる。
【０１１７】
Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルは、限定するものではないが、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベル、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞内レベル、及びＳｉｇｌｅｃ−７の総レベルを指し得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルの低下を含む。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベル）を低下させる本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、以下の特徴のうちの１つ以上を有する：（１）１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を阻害または低下させる；（２）Ｓｉｇｌｅｃ−７がそのリガンドの１つ以上に結合することを阻害または減少させる能力；（３）Ｓｉｇｌｅｃ−７発現細胞におけるＳｉｇｌｅｃ−７発現を減少させる能力；（４）Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と相互作用し、それに結合し、またはそれを認識する能力；（５）Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と特異的に相互作用し、またはそれに結合する能力；及び（６）本明細書に記載されるまたは企図される疾患または障害の任意の態様を治療し、改善し、または予防する能力。
【０１１８】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、標的抗原（例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７）に対してナノモルまたは更にはピコモルの親和性を有し得る。特定の実施形態において、抗体の解離定数（ＫＤ）は、約０．００１ｎＭ〜約１２４ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＫＤは、約０．００１ｎＭ〜約５４．１ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＫＤは、約０．１０ｎＭ〜約２．２ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＫＤは、約０．１９８ｎＭ〜約０．７４０ｎＭである。いくつかの実施形態において、抗体のＫＤは、約１３０ｎＭ、１２０ｎＭ、１１０ｎＭ、１００ｎＭ、９０ｎＭ、８０ｎＭ、７０ｎＭ、６０ｎＭ、５０ｎＭ、４０ｎＭ、３０ｎＭ、２０ｎＭ、１０ｎＭ、９．５ｎＭ、９ｎＭ、８．５ｎＭ、８ｎＭ、７．５ｎＭ、７ｎＭ、６．５ｎＭ、６ｎＭ、５．５ｎＭ、５ｎＭ、４．５ｎＭ、４ｎＭ、３．５ｎＭ、３ｎＭ、２．５ｎＭ、２ｎＭ、１．５ｎＭ、１ｎＭ、０．９ｎＭ、０．８ｎＭ、０．７ｎＭ、０．６ｎＭ、０．５ｎＭ、０．４ｎＭ、０．３ｎＭ、０．２ｎＭ、０．１ｎＭ、．０５ｎＭ、．０１ｎＭ、．００５ｎＭ、．００４ｎＭ、．００３ｎＭ、．００２ｎＭ、または．００１ｎＭよりも低くまたはそれに等しい。いくつかの実施形態において、抗体のＫＤは、約４６．３ｎＭ未満である。いくつかの実施形態において、抗体のＫＤは、約．００１ｎＭ、．００５ｎＭ、．０１ｎＭ、．０５ｎＭ、０．１ｎＭ、０．２ｎＭ、０．３ｎＭ、０．４ｎＭ、０．５ｎＭ、０．６ｎＭ、０．７ｎＭ、０．８ｎＭ、０．９ｎＭ、１ｎＭ、１．５ｎＭ、２ｎＭ、２．５ｎＭ、３ｎＭ３．５ｎＭ、４ｎＭ、４．５ｎＭ、５ｎＭ、５．５ｎＭ、６ｎＭ、６．５ｎＭ、７ｎＭ、７．５ｎＭ、８ｎＭ、８．５ｎＭ、９ｎＭ、９．５ｎＭ、１０ｎＭ、２０ｎＭ、３０ｎＭ、４０ｎＭ、５０ｎＭ、６０ｎＭ、７０ｎＭ、８０ｎＭ、９０ｎＭ、１００ｎＭ、１１０ｎＭ、または１２０ｎＭを超えるかまたはそれに等しい。すなわち、抗体のＫＤは、約１３０ｎＭ、１２０ｎＭ、１１０ｎＭ、１００ｎＭ、９０ｎＭ、８０ｎＭ、７０ｎＭ、６０ｎＭ、５０ｎＭ、４０ｎＭ、３０ｎＭ、２０ｎＭ、１０ｎＭ、９．５ｎＭ、９ｎＭ、８．５ｎＭ、８ｎＭ、７．５ｎＭ、７ｎＭ、６．５ｎＭ、６ｎＭ、５．５ｎＭ、５ｎＭ、４．５ｎＭ、４ｎＭ、３．５ｎＭ、３ｎＭ、２．５ｎＭ、２ｎＭ、１．５ｎＭ、１ｎＭ、０．９ｎＭ、０．８ｎＭ、０．７ｎＭ、０．６ｎＭ、０．５ｎＭ、０．４ｎＭ、０．３ｎＭ、０．２ｎＭ、０．１ｎＭ、．０５ｎＭ、．０１ｎＭ、．００５ｎＭ、．００４ｎＭ、．００３ｎＭ、．００２ｎＭ、または．００１ｎＭの上限、及び約．００１ｎＭ、．００５ｎＭ、．０１ｎＭ、．０５ｎＭ、０．１ｎＭ、０．２ｎＭ、０．３ｎＭ、０．４ｎＭ、０．５ｎＭ、０．６ｎＭ、０．７ｎＭ、０．８ｎＭ、０．９ｎＭ、１ｎＭ、１．５ｎＭ、２ｎＭ、２．５ｎＭ、３ｎＭ３．５ｎＭ、４ｎＭ、４．５ｎＭ、５ｎＭ、５．５ｎＭ、６ｎＭ、６．５ｎＭ、７ｎＭ、７．５ｎＭ、８ｎＭ、８．５ｎＭ、９ｎＭ、９．５ｎＭ、１０ｎＭ、２０ｎＭ、３０ｎＭ、４０ｎＭ、５０ｎＭ、６０ｎＭ、７０ｎＭ、８０ｎＭ、９０ｎＭ、１００ｎＭ、１１０ｎＭ、または１２０ｎＭの独立して選択される下限を有する親和性の範囲であって、下限が上限未満である範囲のいずれかであり得る。いくつかの実施形態において、抗体のＫＤは、約１０ｎＭ、約９ｎＭ、約８ｎＭ、約７ｎＭ、約６ｎＭ、約５ｎＭ、約４ｎＭ、約３ｎＭ、約２ｎＭ、約１ｎＭ、約９００ｐＭ、約８００ｐＭ、約７００ｐＭ、約６００ｐＭ、約５００ｐＭ、約４００ｐＭ、約３００ｐＭ、約２００ｐＭ、約１００ｐＭ、約９０ｐＭ、約８０ｐＭ、約７０ｐＭ、約６０ｐＭ、約５０ｐＭ、約４０ｐＭ、約３０ｐＭ、約２０ｐＭ、約１０ｐＭ、約９ｐＭ、約８ｐＭ、約７ｐＭ、約６ｐＭ、約５ｐＭ、約４ｐＭ、約３ｐＭ、約２ｐＭ、または約１ｐＭのいずれかである。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、抗体のＫＤは、約０．１９８ｎＭに等しい。
【０１２０】
抗体親和性を測定する様々な方法が当該技術分野において既知であり、これには、例えば、表面プラズモン共鳴またはＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法を使用することが含まれる（例えば、以下の実施例１参照）。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤは、およそ２５℃の温度で決定される。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤは、およそ４℃の温度で決定される。いくつかの実施形態において、ＫＤは、一価抗体（例えば、Ｆａｂ）または一価形態の完全長抗体を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＫＤは、二価抗体及び単量体組み換えＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質を使用して決定される。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）よりも低い  Ｓｉｇｌｅｃ−７についての解離定数（ＫＤ）を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、標的についてのコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のＫＤよりも少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％低い標的（例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７）についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、標的についてのコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のＫＤよりも少なくとも約１倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１２．５倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約１７．５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２２．５倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約２７．５倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約３００倍、少なくとも約４００倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約６００倍、少なくとも約７００倍、少なくとも約８００倍、少なくとも約９００倍、または少なくとも約１０００倍低い標的（例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７）についてのＫＤを有する。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１００倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５０倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１０倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも２倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５．３倍低いヒトＳｉｇｌｅｃ−７についてのＫＤを有する。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、親和性は、表面プラズモン共鳴によって測定される。いくつかの実施形態において、親和性は、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって測定される。いくつかの実施形態において、親和性は、およそ２５℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、親和性は、およそ４℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、親和性は、以下の実施例１に記載されるような実験的アプローチを使用して測定される。
【０１２５】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ピコモル範囲の半数有効濃度（ＥＣ５０）（例えば、初代ヒト樹状細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される場合）でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル）を低下させ得る。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約０．１ｐＭ〜約２５．４ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３０ｐＭ〜約２５．４ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約２５．４ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約３．０ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約１．０ｎＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約５００ｐＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約４００ｐＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約３００ｐＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約２００ｐＭである。特定の実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約３３．２ｐＭ〜約１００ｐＭである。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約５００ｐＭ、４７５ｐＭ、４５０ｐＭ、４２５ｐＭ、４００ｐＭ、３７５ｐＭ、３５０ｐＭ、３２５ｐＭ、３００ｐＭ、２７５ｐＭ、２５０ｐＭ、２２５ｐＭ、２００ｐＭ、１７５ｐＭ、１５０ｐＭ、１２５ｐＭ、１００ｐＭ、９０ｐＭ、８０ｐＭ、７０ｐＭ、６０ｐＭ、５０ｐＭ、４０ｐＭ、３０ｐＭ、２０ｐＭ、１０ｐＭ、１ｐＭ、または０．５ｐＭよりも低くまたはそれに等しい。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約４４７．０ｐＭ未満である。いくつかの実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約０．１ｐＭ、０．５ｐＭ、１ｐＭ、１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１２５ｐＭ、１５０ｐＭ、１７５ｐＭ、２００ｐＭ、２２５ｐＭ、２５０ｐＭ、２７５ｐＭ、３００ｐＭ、３２５ｐＭ、３５０ｐＭ、３７５ｐＭ、４００ｐＭ、または４２５ｐＭを超えるかまたはそれに等しい。すなわち、抗体のＥＣ５０は、約４２５ｐＭ、４００ｐＭ、３７５ｐＭ、３５０ｐＭ、３２５ｐＭ、３００ｐＭ、２７５ｐＭ、２５０ｐＭ、２２５ｐＭ、２００ｐＭ、１７５ｐＭ、１５０ｐＭ、１２５ｐＭ、１００ｐＭ、９０ｐＭ、８０ｐＭ、７０ｐＭ、６０ｐＭ、５０ｐＭ、４０ｐＭ、３０ｐＭ、２０ｐＭ、１０ｐＭ、１ｐＭ、または０．５ｐＭの上限、及び約０．１ｐＭ、０．５ｐＭ、１ｐＭ、１０ｐＭ、２０ｐＭ、３０ｐＭ、４０ｐＭ、５０ｐＭ、６０ｐＭ、７０ｐＭ、８０ｐＭ、９０ｐＭ、１００ｐＭ、１２５ｐＭ、１５０ｐＭ、１７５ｐＭ、２００ｐＭ、２２５ｐＭ、２５０ｐＭ、２７５ｐＭ、３００ｐＭ、３２５ｐＭ、３５０ｐＭ、３７５ｐＭ、または４００ｐＭの独立して選択される下限を有する範囲であって、下限が上限未満である範囲のいずれかであり得る。いくつかの実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約１ｐＭ、２ｐＭ、３ｐＭ、４ｐＭ、５ｐＭ、６ｐＭ、７ｐＭ、８ｐＭ、９ｐＭ、１０ｐＭ、１５ｐＭ、２０ｐＭ、２５ｐＭ、３０ｐＭ、３５ｐＭ、４０ｐＭ、４５ｐＭ、５０ｐＭ、５５ｐＭ、６０ｐＭ、６５ｐＭ、７０ｐＭ、７５ｐＭ、８０ｐＭ、８５ｐＭ、９０ｐＭ、９５ｐＭ、１００ｐＭ、１０５ｐＭ、１１０ｐＭ、１１５ｐＭ、１２０ｐＭ、１２５ｐＭ、１３０ｐＭ、１３５ｐＭ、１４０ｐＭ、１４５ｐＭ、１５０ｐＭ、１５５ｐＭ、１６０ｐＭ、１６５ｐＭ、１７０ｐＭ、１７５ｐＭ、１８０ｐＭ、１８５ｐＭ、１９０ｐＭ、１９５ｐＭ、または２００ｐＭのいずれかである。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、抗体のＥＣ５０は、約６１．２ｐＭである。
【０１２９】
抗体のＥＣ５０値を測定する様々な方法が当該技術分野で知られており、例えば、フローサイトメトリーによるものを含む（例えば、以下の実施例２を参照）。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒト樹状細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒト単球を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒトマクロファージを使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７でトランスフェクトされた培養細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ４℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ２５℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ３５℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ３７℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、一価抗体（例えば、Ｆａｂ）または一価形態の完全長抗体を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、増大したＦｃ受容体結合を示す定常領域を含有する抗体を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、減少したＦｃ受容体結合を示す定常領域を含有する抗体を使用して決定される。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較してまたは配列番号３８の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０の配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と比較して、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる上でより高い効力を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）よりも低いＥＣ５０（例えば、初代ヒト樹状細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される）でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル）を低下させる。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のＥＣ５０よりも少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％低いＥＣ５０でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル）を低下させる。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、コントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体（例えば、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体；及び／または配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むコントロール抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）のＥＣ５０よりも少なくとも約１倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１２．５倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約１７．５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２２．５倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約２７．５倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約５０倍、または少なくとも約１００倍低いＥＣ５０でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル）を低下させる。���くつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも３０．８倍低いＥＣ５０を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１０．２倍低いＥＣ５０を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも１６．７倍低いＥＣ５０を有する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体よりも少なくとも５．６倍低いＥＣ５０を有する。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒト樹状細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒト単球を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、初代ヒトマクロファージを使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７でトランスフェクトされた培養細胞を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、フローサイトメトリーによって測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ２５℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ３５℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、およそ３７℃の温度で測定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、増大したＦｃ受容体結合を示す定常領域を含有する抗体を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、減少したＦｃ受容体結合を示す定常領域を含有する抗体を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＥＣ５０は、以下の実施例２に記載されるような実験的アプローチを使用して測定される。
【０１３１】
本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られている任意のｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞ベースアッセイまたは好適なｉｎ  ｖｉｖｏモデルは、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）の阻害または減少を測定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現を減少させることによって（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面発現を減少させることによって）Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害または減少させる。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られている任意のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイまたは細胞ベース培養アッセイを利用して飽和抗体濃度でＳｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を少なくとも２１％、少なくとも２２％、少なくとも２３％、少なくとも２４％、少なくとも２５％、少なくとも２６％、少なくとも２７％、少なくとも２８％、少なくとも２９％、少なくとも３０％、少なくとも３１％、少なくとも３２％、少なくとも３３％、少なくとも３４％、少なくとも３５％、少なくとも３６％、少なくとも３７％、少なくとも３８％、少なくとも３９％、少なくとも４０％、少なくとも４１％、少なくとも４２％、少なくとも４３％、少なくとも４４％、少なくとも４５％、少なくとも４６％、少なくとも４７％、少なくとも４８％、少なくとも４９％、少なくとも５０％、少なくとも５１％、少なくとも５２％、少なくとも５３％、少なくとも５４％、少なくとも５５％、少なくとも５６％、少なくとも５７％、少なくとも５８％、少なくとも５９％、少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、またはそれ以上阻害または減少させる。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面クラスター化を阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、Ｓｙｋ、ＬＣＫ、ＦＹＭ、及び／またはＺＡＰ７０などのＳｒｃファミリーチロシンキナーゼによるＴｙｒ−４３７及びＴｙｒ−４６０の１つ以上のリン酸化の相殺；チロシン特異性タンパク質ホスファターゼＳＨＰ１及びＳＨＰ２の動員及び結合；Ｄｙｎａｍｉｎｉ−１のグアニンヌクレオチド交換因子として作用するＰＬＣ−γ１の動員及び結合；ＳＨ２−ドメイン含有タンパク質（例えば、Ｃｒｋｌ）の動員及び結合；脾臓チロシンキナーゼＳｙｋの動員及び結合；ＳＨ３−ＳＨ２−ＳＨ３成長因子受容体結合タンパク質２（Ｇｒｂ２）の動員及び結合；複数のＳＨ２含有タンパク質の動員及び結合；タンパク質キナーゼＣによるＳｅｒ−３０７及びＳｅｒ−３４２のリン酸化；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞好中球、及び／またはミクログリアにおける１つ以上の抗炎症性サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＬ−１６、ＴＧＦ−β、ＩＬ−１Ｒａ、Ｇ−ＣＳＦ、及びＴＮＦ、ＩＦＮ−β１ａ、ＩＦＮ−β１ｂ、またはＩＬ−６の可溶性受容体の発現の調節；細胞内カルシウム動員の減少；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、及び／またはミクログリアにおける１つ以上の炎症誘発性サイトカインＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−γ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、及びＭＩＰ−１−βの発現の調節；Ｃ１ｑａ、Ｃ１ｑＢ、Ｃ１ｑＣ、Ｃ１ｓ、Ｃ１Ｒ、Ｃ４、Ｃ２、Ｃ３、ＩＴＧＢ２、ＨＭＯＸ１、ＬＡＴ２、ＣＡＳＰ１、ＣＳＴＡ、ＶＳＩＧ４、ＭＳ４Ａ４Ａ、Ｃ３ＡＲ１、ＧＰＸ１、ＴｙｒｏＢＰ、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＩＴＧＡＭ、ＳＬＣ７Ａ７、ＣＤ４、ＩＴＧＡＸ、ＰＹＣＡＲＤ、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＨＬＡ−ＤＲ、及びＣＣＲ２から選択される１つ以上のタンパク質の発現の調節；細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）リン酸化の阻害；複数の細胞タンパク質に対するチロシンリン酸化の減少；Ｃ−Ｃケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）の発現の調節；ＣＣＬ１９発現細胞及びＣＣＬ２１発現細胞へのミクログリア細胞走化性の阻害；ホスホイノシチド３−キナーゼの活性化；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞及び／またはミクログリアの細胞増殖の減少；樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、Ｍ２ミクログリア、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、及び／またはＭ２マクロファージによって誘導されるＴ細胞増殖の減少；破骨細胞生成の阻害、破骨細胞形成速度の低下またはその両方；好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、ミクログ��ア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及び／またはＭ２ミクログリアの生存の減少；好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及び／またはＭ２ミクログリアの増殖の減少；好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及び／またはＭ２ミクログリアの遊走の阻害；好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及び／またはＭ２ミクログリアの１つ以上の機能の低下；好中球、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、Ｍ２マクロファージ、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及び／またはＭ２ミクログリアの成熟の阻害；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、及び／またはミクログリアの細胞死及びアポトーシスの増加；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、及び／またはミクログリアの食作用活性の低下；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、及び／またはミクログリアの増殖の減少；単球、マクロファージ、Ｔ細胞、樹状細胞、好中球、及び／またはミクログリアの全体的機能性の低下、ＩＴＡＭ含有受容体のリン酸化；ＩＴＡＭシグナル伝達を媒介するシグナル伝達分子のリン酸化；パターン認識受容体の活性化の低下；Ｔｏｌｌ様受容体の活性化の低下；細胞及びタンパク質破片のクリアランスの損傷関連の活性化の低下；Ｓｉｇｌｅｃ−７とそのリガンドの１つ以上との相互作用；Ｓｉｇｌｅｃ−７と共受容体との間の相互作用；アポトーシス性ニューロンクリアランス、神経組織破片クリアランス、機能不全シナプスクリアランス、非神経組織破片クリアランス、細菌もしくは他の異物クリアランス、病因タンパク質クリアランス、及び腫瘍細胞クリアランスから選択される１つ以上の種類のクリアランスの低下；アポトーシス性ニューロン、神経組織破片、非神経組織破片、細菌、他の異物、病因タンパク質、病因ペプチド、病因核酸、病因脂質、または腫瘍細胞のうちの１つ以上の食作用の阻害；病因核酸のクリアランスの阻害（例えば、病因核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）リピート伸長ＲＮＡである）；アミロイドβ、アミロイドβ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシ��ニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、β２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）リピートペプチドから選択される病因タンパク質のクリアランスの活性化；膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、及び甲状腺癌から選択される異なる種類のがんに対する有益な免疫反応の阻害；認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、本態性振戦、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、及び多発性硬化症から選択される異なる種類の神経障害に対する有益な免疫反応の阻害；狼瘡、急性及び慢性大腸炎、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病から選択される異なる種類の炎症性及び感染症障害に対する有益な免疫反応の阻害；腫瘍細胞上でのＳｉｇｌｅｃ−７リガンドへの結合；樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、好中球、及び／またはマクロファージ上でのＳｉｇｌｅｃ−７リガンドへの結合；ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうちの１つ以上による腫瘍細胞殺傷の阻害；ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうちの１つ以上の抗腫瘍細胞増殖活性の阻害；ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうちの１つ以上の抗腫瘍細胞転移活性の阻害；免疫抑制性樹状細胞、免疫抑制性マクロファージ、骨髄由来抑制性細胞、腫瘍関連マクロファージ、または制御性Ｔ細胞の促進；ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＦｃγＲ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２などのＩＴＡＭモチーフ含有受���体のうちの１つ以上の阻害；モチーフＤ／Ｅｘ０−２ＹｘｘＬ／ＩＸ６−８ＹｘｘＬ／Ｉ（配列番号６７）を含有する１つ以上の受容体の阻害；病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）を特定する受容体、及び損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）を特定する受容体などの１つ以上パターン認識受容体（ＰＲＲ）によるシグナル伝達の阻害；１つ以上のＴｏｌｌ様受容体によるシグナル伝達の阻害；ＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達経路の阻害；活性化Ｂ細胞の核内因子κ軽鎖エンハンサー（ＮＦκＢ）の阻害；ＰＬＣγ／ＰＫＣ／カルシウム動員の阻害；ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、Ｒａｓ／ＭＡＰＫシグナル伝達の阻害；ミクログリア、マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、または細胞傷害性Ｔ細胞のうちの１つ以上に発現したＣＤ８６などの１つ以上の炎症性受容体の発現の減少；１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７依存的遺伝子の発現上昇；破壊されたＳｉｇｌｅｃ−７依存的遺伝子発現の正常化；及びＮＦＡＴ転写因子などの１つ以上のＩＴＡＭ依存的遺伝子の発現低下を含むＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を阻害する。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質と、限定するものではないが、赤血球上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細菌細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アポトーシス性細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ウイルス上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、神経細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、グリア細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ミクログリア上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、アストロサイト上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、βアミロイド斑上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、タウのもつれ（Ｔａｕ  ｔａｎｇｌｅｓ）上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因タンパク質上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、病因ペプチド上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ナチュラルキラー細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、ヘルパーＴ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、細胞傷害性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、Ｂ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、骨髄由来抑制細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、制御性Ｔ細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７リガンド、分泌型ムチン、シアル酸、シアル酸含有糖脂質、シアル酸含有糖タンパク質、α−２，６−結合シアル酸含有糖脂質、α−２，６−結合シアル酸含有糖タンパク質、α−２，３−結合シアル酸含有糖脂質、α−２，３−結合シアル酸含有糖タンパク質、α−１−酸糖タンパク質（ＡＧＰ）、ＣＤ２４タンパク質、及びガングリオシドを含む１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの相互作用（例えば、結合）を阻害する。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞表面上に発現した本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、ネイキッド抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害する。いくつかの実施形態において、本Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を、細胞表面上または細胞内部のいずれかで、当該タンパク質と相互作用できるＳｉｇｌｅｃ−７の有効レベルを下げることによって、阻害する。いくつかの実施形態において、本Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解を誘導することによって、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害する。
【０１３５】
本明細書で使用されるとき、Ｓｉｇｌｅｃ−７のレベルは、Ｓｉｇｌｅｃ−７をコードする遺伝子の発現レベル、Ｓｉｇｌｅｃ−７をコードする１つ以上の転写産物の発現レベル、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の発現レベル及び／または細胞内部及び／または細胞表面上に存在するＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の量を指し得る。Ｓｉｇｌｅｃ−７のレベルを決定するには、遺伝子の発現、転写、翻訳及び／またはタンパク質の存在量もしくは局在化のレベルを測定するための当該技術分野において既知の任意の方法を使用することができる。
【０１３６】
更に、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、及び／またはインフルエンザ菌を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１つ以上の免疫細胞の生存、成熟、機能、遊走または増殖の誘導または促進を必要とする個体においてそれを行うために；またはそれを必要とする個体において制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ、骨髄由来抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞及び／または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能または生存を低下させるために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体である。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面レベル、細胞内レベル、及び／または総レベル）を低下させる。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の下方制御を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作を誘導する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化するためのリガンド模倣体として作用する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）の阻害を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リガンド模倣体として作用し、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作を誘導する前にＳｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化する。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、モノクローナル抗体、多価抗体、またはキメラ抗体である。かかる抗体の例示的記載は、本開示を通してみられる。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７、またはそのホモログ（限定するものではないが、哺乳動物のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、または非ヒト霊長類のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質を含む）に結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７に特異的に結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７に結合し、他の種からのＳｉｇｌｅｃ−７オーソログまたはホモログと交差反応しない。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞の表面上に発現した本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、表面発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合した後に本開示の１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節（例えば、誘導または阻害）する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、不活性抗体である。
【０１４１】
例示的な抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体によって結合されるＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープと同じか、またはそれと重複するヒトＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体によって結合される本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の結合を競合的に阻害する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合する。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、表１〜５、６Ａ〜６Ｃ、７Ａ〜７Ｃ、８Ａ〜８Ｄ、９Ａ〜９Ｄ、１０、及び１１に列挙された抗体のいずれかから選択される少なくとも１つの抗体の結合を競合的に阻害する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせから選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む少なくとも１つの抗体の結合を競合的に阻害する。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせから選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む１つ以上の抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合し、その場合、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、本明細書に記載される競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を、表面プラズモン共鳴によって測定して、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の非存在下でのＳｉｇｌｅｃ−７への結合と比較して、約５０％〜１００％の範囲の量減少させる。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１つ以上の抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合し、その場合、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、表面プラズモン共鳴によって測定して、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の非存在下でのＳｉｇｌｅｃ−７への結合と比較して、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または１００％まで本明細書に記載される１つ以上の競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の結合を減少させる。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、１つ以上の競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を１００％減少させる本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が、表面プラズモン共鳴によって測定して、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせから選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む１つ以上の抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を本質的に完全に遮断することを示す。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体と競合する本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、競合アッセイにおいて１０：１の比、９：１の比、８：１の比、７：１の比、６：１の比、５：１の比、４：１の比、３：１の比、２：１の比、１：１の比、０．７５：１の比、０．５：１の比、０．２５：１の比、０．１：１の比、０．０７５：１の比、０．０５０：１の比、０．０２５：１の比、０．０１：１の比、０．００７５：の比、０．００５０：１の比、０．００２５：１の比、０．００１：の比、０．０００７５：１の比、０．０００５０：１の比、０．０００２５：１の比、０．０００１：の比、１：１０の比、１：９の比、１：８の比、１：７の比、１：６の比、１：５の比、１：４の比、１：３の比、１：２の比、１：０．７５の比、１：０．５の比、１：０．２５の比、１：０．１の比、１：０．０７５の比、１：０．０５０の比、１：０．０２５の比、１：０．０１の比、１：０．００７５の比、１：０．００５０の比、１：０．００２５の比、１：０．００１の比、１：０．０００７５の比、１：０．０００５０の比、１：０．０００２５の比、または１：０．０００１の比（本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体：本明細書に記載される競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）に相当する量で存在する。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体と競合する本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、競合アッセイにおいて本明細書に記載される１つ以上の競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の量と比較して約１．５倍〜１００倍、または１００倍を超える範囲まで過剰に存在する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、競合アッセイにおいて本明細書に記載される１つ以上の競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の量と比較して存在量が約２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、２５倍、３０倍、３５倍、４０倍、４５倍、５０倍、５５倍、６０倍、６５倍、７０倍、７５倍、８０倍、８５倍、９０倍、９５倍、または１００倍高い。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、表１〜５、６Ａ〜６Ｃ、７Ａ〜７Ｃ、８Ａ〜８Ｄ、９Ａ〜９Ｄ、１０、及び１１に列挙された抗体のいずれかから選択される少なくとも１つの抗体によって結合されるＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープと同じか、またはそれと重複するヒトＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む少なくとも１つの抗体によって結合されるＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープと同じか、またはそれと重複するヒトＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、表１〜５、６Ａ〜６Ｃ、７Ａ〜７Ｃ、８Ａ〜８Ｄ、９Ａ〜９Ｄ、１０、及び１１に列挙された抗体のいずれかから選択される少なくとも１つの抗体によって結合される本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、「本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープ」に結合することは、エピトープにおけるアミノ酸残基の少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％に結合することを意味する。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む少なくとも１つの抗体によって結合される本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する。抗体が結合するエピトープをマッピングするための詳細な例示的な方法は、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）“Ｅｐｉｔｏｐｅ  Ｍａｐｐｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，”  ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．６６（Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ）に提供される。
【０１５１】
ＢＩＡｃｏｒｅ分析、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法、ＥＬＩＳＡアッセイ、またはフローサイトメトリーなどの当該技術分野で知られている任意の好適な競合アッセイまたはＳｉｇｌｅｃ−７結合アッセイは、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体がＳ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせから選択される１つ以上の抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合するかどうかを決定するために利用され得る。
【０１５２】
例示的な競合アッセイでは、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞表面上にＳｉｇｌｅｃ−７を発現している細胞を、Ｓｉｇｌｅｃ−７（例えば、ヒトまたは非ヒト霊長類）に結合する標識された第１の抗体と、Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について第１の抗体と競合する能力を試験する非標識の第２の抗体とを含む溶液中で、インキュベートする。第２の抗体は、ハイブリドーマ上清中に存在してもよい。コントロールとして、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７またはＳｉｇｌｅｃ−７発現細胞を、標識された第１の抗体を含むが、非標識の第２の抗体を含まない溶液中でインキュベートする。第１の抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を許容する条件下でのインキュベーション後、過剰の非結合抗体を除去し、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞が発現しているＳｉｇｌｅｃ−７に結合した標識の量を測定する。固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞が発現しているＳｉｇｌｅｃ−７に結合した標識の量が、コントロール試料と比較して試験試料で実質的に低下している場合、それは、Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について、第２の抗体が第１の抗体と競合することを示す。Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  ｃｈ．１４（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ）を参照されたい。
【０１５３】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の軽鎖及び重鎖可変領域
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、または３つ全て）のＨＶＲを含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）を含む。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｈ１は、式Ｉ：ＧＹＡＦＴＸ１Ｘ２ＷＭＮ（配列番号６）（式中、Ｘ１は、Ｅ、Ｍ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ２は、Ｔ、Ａ、またはＹである）による配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｈ１は、配列番号１〜５から選択される配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｈ２は、式ＩＩ：ＲＩＦＰＧＸ１ＧＨＴＮ（配列番号９）（式中、Ｘ１は、ＬまたはＹである）による配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｈ２は、配列番号７〜８から選択される配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｈ３は、ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含む。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、式ＩによるＨＶＲ−Ｈ１、式ＩＩによるＨＶＲ−Ｈ２、及びＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１〜５から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、及び配列番号７〜８から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１０の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせのＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）を含む。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、重鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３のうちの１つ以上を含む。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及びアミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、または３つ全て）のＨＶＲを含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｌ１は、式ＩＩＩ：ＲＸ１ＳＸ２ＤＸ３ＮＴＹＬＮ（配列番号１５）（式中、Ｘ１は、ＧまたはＡであり、Ｘ２は、ＱまたはＥであり、Ｘ３は、Ｉ、Ｔ、またはＡである）による配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｌ１は、配列番号１１〜１４から選択される配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｌ２は、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｌ３は、式ＩＶ：ＱＸ１ＧＸ２Ｘ３Ｘ４ＰＷＴ（配列番号２４）（式中、Ｘ１は、ＱまたはＧであり、Ｘ２は、ＮまたはＧであり、Ｘ３は、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＩであり、Ｘ４は、ＬまたはＫである）による配列を含む。いくつかの実施形態において、ＨＶＲ−Ｌ３は、配列番号１７〜２３から選択される配列を含む。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、式ＩＩＩによるＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び式ＩＶによるＨＶＲ−Ｌ３を含み、その抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない。いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号１１〜１４から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７〜２３から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、その抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせのＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）を含む。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域は、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３のうちの１つ以上を含み、抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、または３つ全て）のＨＶＲを含む重鎖可変領域、及びＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、または３つ全て）のＨＶＲを含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）を含み、軽鎖可変領域は、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）を含む。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、式ＩによるＨＶＲ−Ｈ１、式ＩＩによるＨＶＲ−Ｈ２、及びＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、式ＩＩＩによるＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び式ＩＶによるＨＶＲ−Ｌ３を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号１〜５から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、及び配列番号７〜８から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１０の配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１〜１４から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、及び配列番号１６の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７〜２３から選択される配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせのＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３（表６Ａ〜６Ｃに示されている）を含む重鎖可変領域；及び抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２、及びこれらの任意の組み合わせのＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表７Ａ〜７Ｃに示されている）を含む軽鎖可変領域を含む。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、その抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、ＨＶＲ−Ｈ３、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表６Ａ〜６Ｃ及び７Ａ〜７Ｃに示されている）を含む。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域は、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３のうちの１つ以上を含み；軽鎖可変領域は、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３のうちの１つ以上を含み、抗体は、ＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号６５）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）の配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体ではない。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、（ａ）アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＭＡＷＭＮ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＹＧＨＴＮ（配列番号８）を含むＨＶＲ−Ｈ２、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＬＬＰＷＴ（配列番号１７）を含むＨＶＲ−Ｌ３；（ｂ）アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＴＮＴＹＬＮ（配列番号１２）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＴＬＰＷＴ（配列番号２０）を含むＨＶＲ−Ｌ３；（ｃ）アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＧＹＷＭＮ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３；または（ｄ）アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。
【０１７０】
特定の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、アミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３６〜４８から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号４３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２の重鎖可変領域（表１０に示されている）を含む。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＧＹＡＦＴＡＡＷＭＮ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、アミノ酸配列ＲＩＦＰＧＬＧＨＴＮ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及びアミノ酸配列ＤＹＳＤＹＹＦＤＹ（配列番号１０）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域を含む。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号４９〜６０から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、軽鎖可変領域は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２の軽鎖可変領域（表１１に示されている）を含む。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アミノ酸配列ＲＧＳＱＤＩＮＴＹＬＮ（配列番号１１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、アミノ酸配列ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号１６）を含むＨＶＲ−Ｌ２、及びアミノ酸配列ＱＱＧＮＩＬＰＷＴ（配列番号２３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み；及び／または軽鎖可変領域は、配列番号４９〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号４１、４２、及び４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び配列番号５２、５５、及び６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【０１７６】
一態様では、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、その抗体は、配列番号３６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び／または配列番号４９〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、重鎖可変領域は、配列番号４１、４２、及び４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号５２、５５、及び６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、（ａ）重鎖可変領域は、配列番号４１のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号５２のアミノ酸配列を含む；（ｂ）重鎖可変領域は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含む；（ｃ）重鎖可変領域は、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む；または（ｄ）重鎖可変領域は、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号６０のアミノ酸配列を含む。
【０１７７】
一態様では、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合し、その抗体は、（ａ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；（ｂ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；（ｃ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または（ｄ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号４３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号６０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２の重鎖可変領域（表１０に示されている）、及び抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２の軽鎖可変領域（表１１に示されている）を含む。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号４０、４１、４２、４３、及び４４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変領域（表１０に示されている）を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号５２、５４、５５、５８、及び６０から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変領域（表１１に示されている）を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号４０、４１、４２、４３、及び４４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５２、５４、５５、５８、及び６０から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変領域（表１０に示されている）、及び抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変領域（表１１に示されている）を含む。
【０１８１】
本開示の抗体のいずれも、細胞株によって産生され得る。いくつかの実施形態において、細胞株は、哺乳動物の細胞株であり得る。特定の実施形態において、細胞株は、ハイブリッドーマ細胞株であり得る。他の実施形態において、細胞株は、酵母細胞株であり得る。抗体産生に好適な当該技術分野で知られている任意の細胞株が、本開示の抗体を産生するために使用され得る。抗体産生のための例示的な細胞株は、本開示を通して記載されている。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４０のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４０のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のまたは配列番号４０のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５２のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５２のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のまたは配列番号５２のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４１のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４１のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のまたは配列番号４１のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５２のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５２のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のまたは配列番号５２のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４０のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４０のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のまたは配列番号４０のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５４のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５４のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のまたは配列番号５４のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のまたは配列番号４２のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５４のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５４のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のまたは配列番号５４のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のまたは配列番号４２のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５５のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５５のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のまたは配列番号５５のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４４のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４４のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のまたは配列番号４４のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５５のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５５のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のまたは配列番号５５のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４４のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４４のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のまたは配列番号４４のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５８のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号５８のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のまたは配列番号５８のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４２のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のまたは配列番号４２のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号６０のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号６０のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のまたは配列番号６０のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；及び／または軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４３のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号４３のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のまたは配列番号４３のＶＨ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＨは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｈ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｈ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｈ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列とまたは配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列を含み、置換（例えば、参照配列に対する保存的置換、挿入、または欠失）を含有するが、その配列を含む抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に結合する能力を保持する。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号６０のアミノ酸配列において合計で１〜１０個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列または配列番号６０のアミノ酸配列において合計で１〜５個のアミノ酸が置換、挿入、及び／または欠失している。特定の実施形態において、ＨＶＲ外の領域において（すなわち、ＦＲ領域において）置換、挿入、または欠失が生じる。いくつかの実施形態において、ＦＲ領域において置換、挿入、または欠失が生じる。任意に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のまたは配列番号６０のＶＬ配列（その配列の翻訳後修飾を含む）を含む。特定の実施形態において、ＶＬは、（ａ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｌ１のアミノ酸配列、（ｂ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｌ２のアミノ酸配列、及び（ｃ）抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＨＶＲ−Ｌ３のアミノ酸配列から選択される１、２または３つのＨＶＲを含む。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の重鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ９である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ９の重鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ９の軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ９の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１の重鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１の軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２と本質的に同じＳｉｇｌｅｃ−７のエピトープに結合する単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２の重鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２の軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、モノクローナル抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む単離された抗体である。
【０１９６】
特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アンタゴニスト抗体である。特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アゴニスト抗体または不活性抗体である。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧクラスＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧクラスのものであり、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する。
【０１９７】
更なる抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体、例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に特異的に結合する抗体は、その物理的／化学的性質及び／または生物活性について、当該技術分野において既知の種々のアッセイによって、特定され、スクリーニングされ、及び／または特性評価され得る。
【０１９８】
Ｆｃγ受容体と結合できる抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体
【０１９９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｆｃガンマ（Ｆｃγ）受容体に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態において、かかる抗体は、受容体活性化と合致する正確なエピトープ特異性を有するとき、例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７受容体をクラスター化し、一時的に刺激する特徴を有し得る。いくつかの実施形態において、かかる抗体は、その後、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７のリソソーム分解を誘導することによって、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性の長期持続的阻害物質として作用し得る。
【０２００】
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、考えられる多数の機序のうちのいずれか１つ以上によって、受容体をクラスター化し、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化することができる。ＩｇＧ２などのヒト抗体のいくつかのアイソタイプは、その特有の構造により、受容体をクラスター化し、または受容体をクラスター化構造に保持する固有の能力を有することで、Ｆｃ受容体に結合することなく、Ｓｉｇｌｅｃ−７などの受容体を一時的に活性化する（例えば、Ｗｈｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２７，１３８−１４８）。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、他の抗体は、隣接する細胞上のＦｃγ受容体に結合することによって、受容体（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７）をクラスター化することができる。いくつかの実施形態において、抗体の定常ＩｇＧ  Ｆｃ領域がＦｃγ受容体に結合すると、抗体の凝集が生じ得、次に、これらの抗体がその可変領域を介して受容体に結合し、受容体を凝集させ得る（Ｃｈｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｍｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，４５：３９２６−３９３３；及びＷｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１１）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  １９，１０１−１１３）。いくつかの実施形態において、ｉｎ  ｖｉｖｏで抗体をクラスター化するには、サイトカイン分泌、酸化的バースト、食作用の増加及び抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）の増大を誘起しない抑制性Ｆｃγ受容体ＦｃγＲ（ＦｃγＲＩＩＢ）への結合が好ましい方法であり、これは、ＦｃγＲＩＩＢへの結合が有害な免疫応答作用を伴わないためである。
【０２０２】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が受容体をクラスター化できる機序には他の機序もある。例えば、一緒に架橋された抗体断片（例えば、Ｆａｂ断片）を使用すると、上記のように、Ｆｃγ受容体と結合するＦｃ領域を有する抗体と同様の形態で、受容体（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７）をクラスター化することができる。いくつかの実施形態において、架橋された抗体断片（例えば、Ｆａｂ断片）は、細胞表面上で受容体クラスター化を誘導し、標的（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７）上の適切なエピトープと結合する場合、アゴニスト抗体として一時的に機能することができる。
【０２０３】
したがって、いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と結合する本開示の抗体は、そのエピトープ特異性により、Ｓｉｇｌｅｃ−７と結合し、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を一時的に活性化した後、例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を阻害し、及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害する抗体を含み得る。いくつかの実施形態において、かかる抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７上のリガンド結合部位に結合して天然リガンドの作用を一時的に再現することができ、またはリガンド結合部位ではない１つ以上のドメインに結合することによって標的抗原を刺激してシグナルを伝達することができる。いくつかの実施形態において、かかる抗体は、リガンド結合に干渉しない。いくつかの実施形態において、抗体がＳｉｇｌｅｃ−７上のリガンド結合部位に結合するかしないかにかかわらず、その抗体は、その後、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７のリソソーム分解を誘導することによって、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性の長期持続的阻害物質として作用し得る。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を一時的に誘導する抗体である。本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、当該技術分野で知られている及び本明細書に開示される任意の好適な技法またはアッセイを利用してＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を一時的に誘導するそれらの能力について試験され得る。かかる抗体が一時的に誘導する活性にかかわらず、かかる抗体は、その後、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７のリソソーム分解を誘導することによって、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性の長期持続的阻害物質として作用し得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｆｃ受容体への結合とは関係なくＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を一時的に誘導する。
【０２０５】
例示的な抗体Ｆｃアイソタイプ及び修飾を以下の表Ｂに記載する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体と結合できる本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、以下の表Ｂ中に列挙されるＦｃアイソタイプを有する。
2021526794.tif 000006
2021526794.tif 000007
【０２０６】
表Ｃ中に記載されるアイソタイプに加えて、理論に束縛されることを望むものではないが、ヒトＦｃγ受容体Ｉ、ＩＩＡ、ＩＩＣ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ及び／またはマウスＦｃγ受容体Ｉ、ＩＩＩ及びＩＶと結合する、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ３アイソタイプ及びその変異体を含む抗体（例えば、Ｓｔｒｏｈｌ（２００９）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２００９，２０：６８５−６９１）も同様に一過性アゴニスト抗体として作用し得ると考えられる。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラスまたはＩｇＡクラスのものである。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、抗体は、Ｆｃ領域においてＣ１２７Ｓ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ、Ｓ４４０Ｙ、及びこれらの任意の組み合わせ（ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングに従う残基位置）からなる群から選択される残基位置で１個以上（例えば、１個以上、２個以上、３個以上、４個以上、５個以上、６個以上、７個以上、８個以上、９個以上、１０個以上、１１個以上、１２個以上、または１３個全て）のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｐ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｎ２９７Ａでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｋ３２２Ａ及びＥ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｐ３３１Ｓ及びＥ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＥ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｋ３２２Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｋ３２２Ａ、Ｐ３３１Ｓ、及びＥ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びＥ４３０Ｇでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｃ１２７Ｓでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ及びＳ４４０Ｙでアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを有し、残基位置２６７でＳ２６７Ｅのアミノ酸置換、及び残基位置３２８でＬ３２８Ｆのアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
【０２０８】
特定の実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ヒトＩｇＧ２定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ２定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、抑制性Ｆｃ受容体と結合する。特定の実施形態において、抑制性Ｆｃ受容体は、抑制性Ｆｃ−γ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｖ２３４Ａ（Ａｌｅｇｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９４）Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ５７：１５３７−１５４３．３１；Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．，（２０００）Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００：１６−２６），Ｇ２３７Ａ（Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，６８：５６３−５７１）、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＵＳ２００７／０１４８１６７；Ａｒｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２９：２６１３−２６２４；Ａｒｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｔｈｅ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １（Ｓｕｐｐｌ．１）：２７；Ａｒｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｔｈｅ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １（Ｓｕｐｐｌ．１）：２７）、Ｃ２３２Ｓ、及び／またはＣ２３３Ｓ（Ｗｈｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２７，１３８−１４８）、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ（Ｃｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，（２００８）Ｍｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，４５：３９２６−３９３３）、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及び／またはＴ２５６Ｅから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、Ｃ１２７Ｓアミノ酸置換を含有する重鎖定常ドメインを含むＩｇＧ２アイソタイプを有し、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである（Ｗｈｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２７，１３８−１４８；Ｌｉｇｈｔｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１０）ＰＲＯＴＥＩＮ  ＳＣＩＥＮＣＥ  １９：７５３−７６２；及びＷＯ２００８０７９２４６）。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、Ｃ２１４Ｓアミノ酸置換を含有するκ軽鎖定常ドメインを含むＩｇＧ２アイソタイプを有し、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである（Ｗｈｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２７，１３８−１４８；Ｌｉｇｈｔｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１０）ＰＲＯＴＥＩＮ  ＳＣＩＥＮＣＥ  １９：７５３−７６２；及びＷＯ２００８０７９２４６）。
【０２１１】
特定の実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、マウスＩｇＧ１定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ヒトＩｇＧ１定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ１定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、抑制性Ｆｃ受容体と結合する。特定の実施形態において、抑制性Ｆｃ受容体は、抑制性Ｆｃ−γ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｎ２９７Ａ（Ｂｏｌｔ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２３：４０３−４１１）、Ｄ２６５Ａ（Ｓｈｉｅｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｒ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６，６５９１−６６０４）、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ（Ｈｕｔｃｈｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，９２：１１９８０−１１９８４；Ａｌｅｇｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９４）Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ５７：１５３７−１５４３．３１；Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．，（２０００）Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００：１６−２６）、Ｇ２３７Ａ（Ａｌｅｇｒｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ５７：１５３７−１５４３．３１；Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００：１６−２６）、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ（ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｂｌｏｏｄ，１０９：１１８５−１１９２）、Ｐ３３１Ｓ（Ｓａｚｉｎｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２００８）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ２００８，１０５：２０１６７−２０１７２）、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ及び／またはＴ３９４Ｄから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプの重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含む（Ｗｈｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２７，１３８−１４８）。特定の実施形態において、ＩｇＧ２アイソタイプのＣＨ１及びヒンジ領域は、ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ（配列番号６４）のアミノ酸配列を含有する。いくつかの実施形態において、抗体Ｆｃ領域は、Ｓ２６７Ｅアミノ酸置換、Ｌ３２８Ｆアミノ酸置換もしくはその両方、及び／またはＮ２９７ＡもしくはＮ２９７Ｑアミノ酸置換を含有し、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。
【０２１３】
特定の実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ヒトＩｇＧ４定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ４定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、抑制性Ｆｃ受容体と結合する。特定の実施形態において、抑制性Ｆｃ受容体は、抑制性Ｆｃ−γ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＩＩＢ）である。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ（Ｒｅｄｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２０００）Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，１６４：１９２５−１９３３）、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ及び／またはＴ２５６Ｅから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。
【０２１４】
特定の実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体結合抗体は、ヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８〜２６０（ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングに従う）と、ヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１〜４４７（ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングに従う）とを含有するアミノ酸配列を含む（ＷＯ１９９７／１１９７１；ＷＯ２００７／１０６５８５）。
【０２１５】
特定の実施形態において、抗体は、マウスＩｇＧ４定常領域を含有する（Ｂａｒｔｈｏｌｏｍａｅｕｓ，ｅｔ  ａｌ．（２０１４）．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９２，２０９１−２０９８）。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、Ａ３３０Ｌ、Ｌ２３４Ｆ；Ｌ２３５ＥまたはＰ３３１Ｓ（ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングに従う）及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の追加のアミノ酸置換を更に含有する。
【０２１７】
特定の実施形態において、抗体は、Ｆｃ領域においてＣ１２７Ｓ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ、Ｓ４４０Ｙ、及びこれらの任意の組み合わせから選択される残基位置で１つ以上のアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｐ３３１Ｓでアミノ酸置換を含み、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｎ２９７Ａでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ及びＫ３２２Ａでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＡ３３０Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＰ３３１Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｃ１２７Ｓでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｅ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ及びＳ４４０Ｙでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
【０２１８】
いくつかの好ましい実施形態において、Ｆｃ領域は、位置Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆでアミノ酸置換を含有し、残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングに従う。
【０２１９】
不活性抗体
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の別のクラスには、不活性抗体が含まれる。本明細書で使用されるとき、「不活性」抗体は、その標的抗原（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７）と特異的に結合するが、抗原機能を調節しない（例えば、機能の低下／阻害をしないまたは活性化／誘導をしない）抗体を指す。例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７の場合、不活性抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを調節せず、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を調節せず、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を調節しない。いくつかの実施形態において、細胞表面上でＳｉｇｌｅｃ−７をクラスター化する能力を有しない抗体は、受容体活性化と合致するエピトープ特異性を有している場合であっても、不活性抗体であり得る。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質と結合する抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７と結合するが、そのエピトープ特異性または特徴により、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させず、及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害しない抗体を含み得る。いくつかの実施形態において、かかる抗体は、例えば、毒素（例えば、化学療法薬）を腫瘍細胞へ輸送するためのカーゴとして使用することができる。したがって、いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７と結合するが、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させたり、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害したり、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を誘導したりすることができない不活性抗体である。
【０２２１】
細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させる抗体または低下させない抗体は、１つ以上のＦｃγ受容体への結合の減少を示す不活性Ｆｃ領域と組み合わせることができる。このようなＦｃ領域及び修飾の例を表Ｃに記載する。いくつかの実施形態において、不活性Ｆｃ領域を含む抗体は、表Ｃ中に列挙されるＦｃアイソタイプを有する。
【０２２２】
阻害性抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の第３のクラスは、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を遮断するか、またはそうでなければ阻害する抗体を含む。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合する抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベル）を低下させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７及び／または１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドの間の相互作用（例えば、結合）を阻害し、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を阻害する抗体を含み得る。かかる抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を防止することによってまたは１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドの存在下でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞外ドメインから細胞の細胞質内へのシグナル伝達を防止することによってのいずれかでＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を阻害する。抗体はまた、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、Ｓｉｇｌｅｃ−７の脱感作、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７のリソソーム分解を誘導することによってＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させることによってＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上の活性を阻害し得る。いくつかの実施形態において、かかる抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化しない場合がある。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、本開示の一過性抗Ｓｉｇｌｅｃ−７アゴニスト抗体のエピトープ特異性を有し得るが、Ｆｃγ受容体と結合することができないＦｃドメインを有しているため、例えば、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的にクラスター化し、活性化することはできない。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、以下の活性のうちの１つ以上を有する：シアル酸含有糖脂質またはシアル酸含有糖タンパク質などの１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドへのＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の結合を減少させる能力、サイトカインシグナル伝達（ＳＯＣＳ）タンパク質（例えば、ＳＯＣＳ３タンパク質）のサプレッサーのＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質への結合を減少させる能力、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質のプロテアソーム分解を増加させる能力、循環樹状細胞、マクロファージ、単球、Ｔ細胞、及び／またはミクログリア上のＳｉｇｌｅｃ−７の機能的発現を減少させる能力、Ｓｙｋ、ＬＣＫ、ＦＹＭ、及び／またはＺＡＰ７０などのＳｒｃファミリーチロシンキナーゼによるＴｙｒ−４３７及びＴｙｒ−４６０のリン酸化を減少させる能力、チロシン特異性タンパク質ホスファターゼＳＨＰ１及びＳＨＰ２の動員及び結合を減少させる能力、Ｄｙｎａｍｉｎｉ−１のグアニンヌクレオチド交換因子として作用するＰＬＣ−ｇ１の動員及び結合を減少させる能力、Ｃｒｋｌの動員及び結合を減少させる能力、脾臓チロシンキナーゼＳｙｋの動員及び結合を減少させる能力、ＳＨ３−ＳＨ２−ＳＨ３成長因子受容体結合タンパク質２（Ｇｒｂ２）の動員及び結合を減少させる能力、複数のＳＨ２含有タンパク質の動員及び結合を減少させる能力、細胞内カルシウム動員を増加させる能力、炎症誘発性サイトカインＩＬ−１β、ＩＬ−８、及びＴＮＦ−αの生成を調節する能力、ホスホイノシチド３−キナーゼの活性化を低下させる能力、単球、マクロファージ、樹状細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの成長を増大させる能力、単球、マクロファージ、樹状細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの生存を増大させる能力、複数の細胞タンパク質に対するチロシンリン酸化を増大させる能力、単球、マクロファージ、樹状細胞及び／またはミクログリアの食作用活性を増大させる能力、単球、マクロファージ、樹状細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの細胞増殖を増大させる能力、ＩＴＡＭシグナル伝達を媒介するシグナル伝達分子のリン酸化を増大させる能力、パターン認識受容体の機能を増大させる能力、Ｔｏｌｌ様受容体の機能を増大させる能力、損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）受容体の機能を増大させる能力、Ｃ−Ｃケモカイン受容体７（ＣＣＲ７）の発現を調節する能力、ならびに細胞及びタンパク質破片のクリアランスを増大させる能力。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１つ以上のＦｃγ受容体への結合の減少を示すＦｃ領域を有する。このようなＦｃ領域及び修飾の例を以下の表Ｃに記載する。いくつかの実施形態において、抗体は、表Ｃ中に列挙されるＦｃアイソタイプを有する。
【０２２６】
Ｆｃγ受容体への結合を減じた抗体Ｆｃアイソタイプ
いくつかの実施形態において、Ｆｃγ受容体への結合を減じた抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、以下の表Ｃ中に列挙されるＦｃアイソタイプを有する。
2021526794.tif 000008
2021526794.tif 000009
【０２２７】
特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、抗体は、マウスＩｇＧ１定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、抗体は、ヒトＩｇＧ１定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ１定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ（Ｂｏｌｔ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２３：４０３−４１１）、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ（ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｂｌｏｏｄ，１０９：１１８５−１１９２）、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ（ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｂｌｏｏｄ，１０９：１１８５−１１９２）、Ｐ２３８Ｓ（Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｊ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，３４：２２０４−２２１０）、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ（ＭｃＥａｒｃｈｅｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｂｌｏｏｄ，１０９：１１８５−１１９２）、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ（Ｓｈｉｅｌｄｓ  ＲＬ，ｅｔ  ａｌ．，（２００１）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７６（９）：６５９１−６０４）、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ（Ｈｅｚａｒｅｈ，ｅｔ  ａｌ．，（２００１）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ  ７５，１２１６１−１２１６８；Ｏｇａｎｅｓｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００８）．Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ  ６４，７００−７０４）、Ｐ３３１Ｓ（Ｏｇａｎｅｓｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．，（２００８）Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ  ６４，７００−７０４）、Ｔ３９４Ｄ（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）ＭＡｂｓ  ５（３）：４０６−４１７）、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、及び／またはＴ２５６Ｅから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。特定の実施形態において、Ｆｃ領域は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従ったグリシン２３６に相当する位置でのアミノ酸欠失を更に含む。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従ったＣ２２０Ｓアミノ酸置換を含有する重鎖定常領域を含むＩｇＧ１アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従ったＡ３３０Ｌ、Ｌ２３４Ｆ；Ｌ２３５Ｅ及び／またはＰ３３１Ｓから選択される１つ以上の更なるアミノ酸置換を更に含有する。特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＩｇＧ２定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ２定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ及び／またはＴ２５６Ｅから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである（Ｖａｆａ  Ｏ．ｅｔ  ａｌ．，（２０１４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ６５：１１４−１２６）。
【０２３０】
特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプを有する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒトＩｇＧ４定常領域を含有する。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ４定常領域は、Ｆｃ領域を含む。いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上の修飾を含有する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、１つ以上のアミノ酸置換を含有する（例えば、同じアイソタイプの野生型Ｆｃ領域と比較して）。いくつかの実施形態において、１つ以上のアミノ酸置換は、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ（Ｈｕｔｃｈｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，９２：１１９８０−１１９８４）、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ（Ｒｅｄｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２０００）Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，１６４：１９２５−１９３３；Ａｎｇａｌ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９３）Ｍｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１）：１０５−８；ＵＳ８６１４２９９Ｂ２；Ｖａｆａ  Ｏ．ｅｔ  ａｌ．，（２０１４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ６５：１１４−１２６）、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、及び／またはＮ２９７Ｑから選択され、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。いくつかの実施形態において、抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプを有し、残基位置２２８でＳ２２８Ｐアミノ酸置換、残基位置２３４でＦ２３４Ａアミノ酸置換、及び残基位置２３５でＬ２３５Ａアミノ酸置換を含む（ＥＵナンバリングに従う残基位置）。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、Ｆｃ領域は、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ及び／またはＴ２５６Ｅから選択される１つ以上の更なるアミノ酸置換を更に含有し、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。
【０２３２】
更なるＩｇＧ変異
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるＩｇＧ１バリアントのうちの１つ以上は、補体活性化を排除するために、Ａ３３０Ｌ変異（Ｌａｚａｒ  ｅｔ  ａｌ．，（２００６）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，１０３：４００５−４０１０）またはＬ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及び／またはＰ３３１Ｓ変異のうちの１つ以上（Ｓａｚｉｎｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２００８）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，１０５：２０１６７−２０１７２）と組み合わせることができ、ここで、アミノ酸の位置は、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従うものである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるＩｇＧバリアントは、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のヒト血清中半減期を向上させるために、１つ以上の変異と組み合わせることができる（例えば、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従ったＭ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ変異）（Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ  ｅｔ  ａｌ．，（２００６）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２８１：２３５１４−２３５２４；及びＳｔｒｏｈｌ  ｅｔ  ａｌ．，（２００９）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０：６８５−６９１）。
【０２３３】
いくつかの実施形態において本開示のＩｇＧ４バリアントは、抗体の安定化を高めるために、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリング規則に従ったＳ２２８Ｐ変異（Ａｎｇａｌ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９３）Ｍｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，３０：１０５−１０８）及び／またはＰｅｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１２）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．１３；２８７（２９）：２４５２５−３３）に記載されている１つ以上の変異と組み合わせることができる。
【０２３４】
二重特異性抗体
本開示の特定の態様は、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質上の１つ以上のドメイン及び第２の抗原に結合する二重特異性抗体に関する。二重特異性抗体を作製する方法は、当該技術分野において既知であり、本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、本開示の二重特異性抗体は、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の１つ以上のアミノ酸残基、例えば、ヒトＳｉｇｌｅｃ−７（配列番号６３）の１つ以上のアミノ酸残基、または配列番号６３のアミノ酸残基に相当するＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態において、本開示の二重特異性抗体は、第１の抗原及び第２の抗原を認識する。いくつかの実施形態において、第１の抗原は、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質またはその天然に存在するバリアントである。いくつかの実施形態において、第２の抗原もまたＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質またはその天然に存在するバリアントである。いくつかの実施形態において、第２の抗原は、血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原である（例えば、Ｇａｂａｔｈｕｌｅｒ  Ｒ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．３７（２０１０）４８−５７参照）。このような第２の抗原には、限定するものではないが、トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ−１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ−Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、ＡＮＧ１００５などのアンジオペプペプチド（例えば、Ｇａｂａｔｈｕｌｅｒ，２０１０参照）、ならびに血液脳関門内皮細胞上に豊富に存在する他の細胞表面タンパク質（例えば、Ｄａｎｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１０  Ｏｃｔ  ２９；５（１０）：ｅ１３７４１参照）が含まれる。いくつかの実施形態において、第２の抗原は、限定するものではないが、アミロイドβ、アミロイドβオリゴマー、アミロイドβ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、β２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）��ピートペプチドを含む、病因タンパク質である。いくつかの実施形態において、第２の抗原は、免疫細胞上に発現される１つ以上のリガンド及び／またはタンパク質であり、限定するものではないが、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ１−受容体、ＣＤ３、及びホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態において、第２の抗原は、１つ以上の腫瘍細胞上に発現されるタンパク質、脂質、多糖または糖脂質である。
【０２３５】
抗体断片
本開示の特定の態様は、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質の天然に存在するバリアント及びＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の疾患バリアントのうちの１つ以上に結合する抗体断片に関する。いくつかの実施形態において、抗体断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片である。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、抗体断片は、第２のＳｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて、及び／またはアミロイドβ、アミロイドβオリゴマー、アミロイドβ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはその断片、タウ、ＩＡＰＰ、α−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、β２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）リピートペプチドならびにこれらの任意の組み合わせから選択される病因タンパク質と特異的に結合する１つ以上の抗体と組み合わせて、またはＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＤ４７、ＣＳＦ−１受容体、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ホスファチジルセリン及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される免疫調節タンパク質と結合する１つ以上の抗体と組み合わせて、使用される。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、本開示の抗体断片は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のいずれかと同じエピトープと結合する機能性断片であってもよい。いくつかの実施形態において、抗体断片は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体または抗体断片を小型化したものであり、対応する完全長抗体と同じエピトープを有するが、分子量がかなり小さいものである。このような小型化した抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体断片は、脳透過能により優れ、半減期がより短くなり得るため、イメージング及び診断用途に有利である（例えば、Ｌｕｔｊｅ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ  Ｃｈｅｍ．２０１４  Ｆｅｂ  １９；２５（２）：３３５−４１；Ｔａｖａｒｅ  Ｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．２０１４  Ｊａｎ  ２１；１１１（３）：１１０８−１３；及びＷｉｅｈｒ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１４  Ｍａｙ；７４（７）：７４３−５５参照）。したがって、いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体断片は、対応する完全長抗体と比較してより良好な脳透過能を有し、及び／または対応する完全長抗体と比較してより短い半減期を有する。
【０２３８】
抗体フレームワーク
本明細書に記載される抗体はいずれもフレームワークを更に含む。いくつかの実施形態において、フレームワークは、ヒト免疫グロブリンフレームワークである。例えば、いくつかの実施形態において、抗体（例えば、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、上記の実施形態のいずれかにおけるＨＶＲを含み、アクセプターヒトフレームワーク、例えば、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークを更に含む。ヒト免疫グロブリンフレームワークは、ヒト抗体の一部分であり得、あるいは、非ヒト抗体は、１つ以上の内在性フレームワークをヒトフレームワーク領域（複数可）で置き換えることによってヒト化されてもよい。ヒト化に使用され得るヒトフレームワーク領域には、「ベストフィット」法を使用して選択されるフレームワーク領域（例えば、Ｓｉｍｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２２９６（１９９３）参照）；軽鎖可変領域または重鎖可変領域の特定のサブグループのヒト抗体のコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域（例えば、Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９：４２８５（１９９２）；及びＰｒｅｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２６２３（１９９３）参照）；ヒト成熟（体細胞変異）フレームワーク領域またはヒト生殖系列フレームワーク領域（例えば、Ａｌｍａｇｒｏ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｓｓｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９−１６３３（２００８）参照）；及びＦＲライブラリのスクリーニングから得られるフレームワーク領域（例えば、Ｂａｃａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１０６７８−１０６８４（１９９７）及びＲｏｓｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：２２６１１−２２６１８（１９９６）参照）が含まれるが、これらに限定されない。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４（表８Ａ〜８Ｄに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、または４つ全て）のフレームワーク領域を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、ＶＨ  ＦＲ１は、ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ（配列番号２５）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＨ  ＦＲ２は、式Ｖ：ＷＶＲＱＡＸ１ＧＱＸ２ＬＥＷＩＧ（配列番号２９）（式中、Ｘ１は、ＰまたはＲであり、Ｘ２は、ＧまたはＲである）による配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＨ  ＦＲ２は、配列番号２６〜２８からなる群から選択される配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＨ  ＦＲ３は、ＹＡＱＫＦＱＧＲＡＴＬＴＥＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号３０）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＨ  ＦＲ４は、ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号３１）の配列を含む。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号２５の配列を含むＶＨ  ＦＲ１、式ＶによるＶＨ  ＦＲ２、配列番号３０の配列を含むＶＨ  ＦＲ３、及び配列番号３１の配列を含むＶＨ  ＦＲ４を含む重鎖可変領域を含む。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号２５の配列を含むＶＨ  ＦＲ１、配列番号２６〜２８から選択される配列を含むＶＨ  ＦＲ２、配列番号３０の配列を含むＶＨ  ＦＲ３、及び配列番号３１の配列を含むＶＨ  ＦＲ４を含む重鎖可変領域を含む。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４（表８Ａ〜８Ｄに示されている）を含む重鎖可変領域を含む。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４（表９Ａ〜９Ｄに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、または４つ全て）のフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、ＶＬ  ＦＲ１は、ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号３２）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＬ  ＦＲ２は、ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号３３）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＬ  ＦＲ３は、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＹＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号３４）の配列を含む。いくつかの実施形態において、ＶＬ  ＦＲ４は、ＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号３５）の配列を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３２の配列を含むＶＬ  ＦＲ１、配列番号３３の配列を含むＶＬ  ＦＲ２、配列番号３４の配列を含むＶＬ  ＦＲ３、及び配列番号３５の配列を含むＶＬ  ＦＲ４を含む軽鎖可変領域を含む。
【０２４３】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４（表９Ａ〜９Ｄに示されている）を含む軽鎖可変領域を含む。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４（表８Ａ〜８Ｄに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、または４つ全て）のフレームワーク領域を含む重鎖可変領域及びＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４（表９Ａ〜９Ｄに示されている）から選択される１つ以上（例えば、１つ以上、２つ以上、３つ以上、または４つ全て）のフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号２５の配列を含むＶＨ  ＦＲ１、式ＶによるＶＨ  ＦＲ２、配列番号３０の配列を含むＶＨ  ＦＲ３、及び配列番号３１の配列を含むＶＨ  ＦＲ４を含む重鎖可変領域；及び配列番号３２の配列を含むＶＬ  ＦＲ１、配列番号３３の配列を含むＶＬ  ＦＲ２、配列番号３４の配列を含むＶＬ  ＦＲ３、及び配列番号３５の配列を含むＶＬ  ＦＲ４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号２５の配列を含むＶＨ  ＦＲ１、配列番号２６〜２９から選択される配列を含むＶＨ  ＦＲ２、配列番号３０の配列を含むＶＨ  ＦＲ３、及び配列番号３１の配列を含むＶＨ  ＦＲ４を含む重鎖可変領域；及び配列番号３２の配列を含むＶＬ  ＦＲ１、配列番号３３の配列を含むＶＬ  ＦＲ２、配列番号３４の配列を含むＶＬ  ＦＲ３、及び配列番号３５の配列を含むＶＬ  ＦＲ４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４（表８Ａ〜８Ｄに示されている）を含む重鎖可変領域、及び抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２のＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４（表９Ａ〜９Ｄに示されている）を含む軽鎖可変領域を含む。
【０２４５】
Ｓｉｇｌｅｃ−７活性
免疫関連タンパク質の調節された発現
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞において発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に対して結合した後、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現を調節し得る。調節された（例えば、増加したまたは減少した）発現には、限定するものではないが、遺伝子発現における調節、転写発現における調節、またはタンパク質発現における調節が含まれ得る。遺伝子、転写産物（例えば、ｍＲＮＡ）、及び／またはタンパク質発現を決定するための当該技術分野で知られている任意の方法が使用され得る。例えば、ノーザンブロット分析は、抗炎症メディエーターの遺伝子発現レベルを決定するために使用され得、ＲＴ−ＰＣＲは、抗炎症メディエーターの転写のレベルを決定するために使用され得、ウェスタンブロット分析は、抗炎症メディエーターのタンパク質レベルを決定するために使用され得る。
【０２４６】
本明細書で使用されるとき、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６は、その発現が本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で治療された対象の１つ以上の細胞において調節された（例えば、増加したまたは減少した）場合、抗体で治療されていない対応する対象の１つ以上の細胞において発現したＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現と比較して調節された発現を有し得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象の１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現と比較して、対象の１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％調節し得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象の１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現と比較して、対象の１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の発現を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍調節する。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、ならびに膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、ならびにインフルエンザ菌を含む、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ２、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ１６３及び／またはＣＤ２０６の異常なレベルに関連する病態及び／または疾患を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有用である。
【０２４８】
抗原特異的Ｔ細胞の増殖を誘導する骨髄由来樹状細胞の能力の向上または正常化
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞内で発現しているＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合した後、抗原特異的Ｔ細胞の増殖を誘導する骨髄由来樹状細胞の能力を向上及び／または正常化し得る。
【０２４９】
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象の１つ以上の骨髄由来樹状細胞において骨髄由来樹状細胞が抗原特異的Ｔ細胞増殖を誘導する能力と比較して、対象の１つ以上の骨髄由来樹状細胞において骨髄由来樹状細胞が抗原特異的Ｔ細胞増殖を誘導する能力を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％向上及び／または正常化し得る。他の実施形態において、アンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象の１つ以上の骨髄由来樹状細胞において骨髄由来樹状細胞が抗原特異的Ｔ細胞増殖を誘導する能力と比較して、対象の１つ以上の骨髄由来樹状細胞において骨髄由来樹状細胞が抗原特異的Ｔ細胞増殖を誘導する能力を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍向上及び／または正常化し得る。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、ならびに膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、ならびにインフルエンザ菌を含む、骨髄由来樹状細胞が抗原特異的Ｔ細胞増殖を誘導する能力の低下または失調に関連する病態及び／または疾患を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有益である。
【０２５１】
Ｓｉｇｌｅｃ−７発現細胞の増殖及び生存
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞上に発現したＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に結合した後に、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、及びミクログリア細胞の増殖、生存、及び／または機能を増加させ得る。
【０２５２】
ミクログリア細胞は、脳及び脊髄の常在性マクロファージであるグリア細胞の一種であり、したがって、中枢神経系（ＣＮＳ）の能動免疫防御の第１形態として、かつ主要形態として作用する。ミクログリア細胞は、脳内の総グリア細胞集団の２０％を構成する。ミクログリア細胞は、プラーク、損傷ニューロン及び感染因子に対して、ＣＮＳを絶えずきれいにしている。脳及び脊髄は、易損性の神経組織に大多数の病原体が到達するのを防ぐ血液脳関門として知られる一連の内皮細胞によって身体の他の部分から分離されていることから、「免疫特権」器官とみなされる。感染因子が脳内に、または血液脳関門を通って直接導入された場合、ミクログリア細胞は、感染因子が感受性の神経組織に損傷を与える前に、迅速に反応して炎症を制限し、感染因子を破壊しなければならない。身体の他の部分からの抗体を利用できない（血液脳関門を通過するほど小さい抗体はほとんどない）ため、ミクログリアは、異物を認識し、それを飲み込み、Ｔ細胞を活性化する抗原提示細胞として作用できなければならない。このプロセスは、致命的になり得る損傷を防ぐために迅速に行われなければならないので、ミクログリア細胞は、ＣＮＳ中の小さな病的変化に対してさえ極めて敏感である。ミクログリア細胞は、この感受性を、部分的には、細胞外カリウムのわずかな変化にも反応する特有のカリウムチャネルを有することによって達成される。
【０２５３】
本明細書で使用されるとき、本開示のマクロファージには、限定するものではないが、Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１マクロファージ、及びＭ２マクロファージが含まれる。本明細書で使用されるとき、本開示のミクログリア細胞には、限定するものではないが、Ｍ１ミクログリア細胞、活性化Ｍ１ミクログリア細胞、及びＭ２ミクログリア細胞が含まれる。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、樹状細胞、単球、及び／またはマクロファージ上のＣＤ８０、ＣＤ８３及び／またはＣＤ８６の発現を増加させ得る。
【０２５５】
本明細書で使用されるとき、マクロファージ、樹状細胞、単球、Ｔ細胞、好中球、及び／またはミクログリアの増殖速度、生存及び／または機能は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で治療した対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞及び／またはミクログリアの増殖速度、生存及び／または機能が、その抗体で治療されていない対応する対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、好中球及び／またはミクログリアの増殖速度、生存及び／または機能を上回る場合、発現の上昇を伴い得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの増殖速度、生存、及び／または機能と比較して、対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの増殖速度、生存、及び／または機能を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％増加させ得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの増殖速度、生存、及び／または機能と比較して、対象における樹状細胞、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの増殖速度、生存、及び／または機能を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍増加させ得る。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、ならびに膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、ならびにインフルエンザ菌を含む、樹状細胞、好中球、マクロファージ、単球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、Ｔ細胞、及び／またはミクログリアの増殖、生存の低下、増加したアポトーシス及び／または機能に関連する病態及び／または疾患を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有益である。
【０２５７】
免疫細胞のＳｉｇｌｅｃ−７依存的活性化
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞またはその両方の活性を増加させ得る。いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、及び甲状腺癌などの固形腫瘍を含む腫瘍を含む、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞またはその両方の活性の低下に関連する病態及び／または疾患を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有益である。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｔ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数の増加を誘導し得る。いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の存在下でＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数の増加を誘導し得る。
【０２５９】
本明細書で使用されるとき、Ｔ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞及び／またはミクログリア細胞の増殖速度、生存、活性及び／または数は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で治療した対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞及び／またはミクログリア細胞の増殖速度、生存、活性及び／または数が、その抗体で治療されていない対応する対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞及び／またはミクログリア細胞の増殖速度、生存、活性及び／または数よりも大きい場合、速度の上昇を伴い得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数のレベルと比較して、対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％増加させ得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数のレベルと比較して、対象におけるＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ＣＤ３＋Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、破骨細胞、皮膚のランゲルハンス細胞、クッパー細胞、及び／またはミクログリア細胞の増殖、生存、活性、及び／または数を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍増加させ得る。
【０２６０】
腫瘍関連免疫細胞のＳｉｇｌｅｃ−７依存的阻害
いくつかの実施形態において、本開示のアゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、活性を低下させ、増殖を減少させ、生存を減少させ、機能性を低下させ、腫瘍またはリンパ系器官（例えば、脾臓及びリンパ節）への浸潤、ＣＤ１４＋骨髄細胞の数を減少させ、腫瘍成長速度を低下させ、腫瘍体積を減少させ、骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能を低下または阻害し、及び／または制御性Ｔ細胞または阻害性腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞または、腫瘍関連マクロファージまたは、骨髄由来抑制性細胞のアポトーシスを促進し得る。いくつかの実施形態において、本開示のアゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、甲状腺癌などのＳｉｇｌｅｃ−７を発現しない固形腫瘍、及び白血病細胞などのＳｉｇｌｅｃ−７を発現する血液腫瘍を含む腫瘍を含む、１つ以上の種類の免疫抑制性細胞の活性に関連する病態及び／または疾患を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するのに有益である。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＣＤ１４＋骨髄細胞の数を減少させ、腫瘍成長速度を低下させ、腫瘍体積を減少させ、または骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能を低下または阻害し得る。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象におけるＣＤ１４＋骨髄細胞の数、腫瘍成長速度、腫瘍体積、または骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能のレベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％、対象におけるＣＤ１４＋骨髄細胞の数を減少させ、腫瘍成長速度を低下させ、腫瘍体積を減少させ、または骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能を低下または阻害し得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない対応する対象におけるＣＤ１４＋骨髄細胞の数、腫瘍成長速度、腫瘍体積、または骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能のレベルと比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍、対象におけるＣＤ１４＋骨髄細胞の数を減少させ、腫瘍成長速度を低下させ、腫瘍体積を減少させ、または骨髄由来抑制性細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／または１つ以上の機能を低下または阻害し得る。
【０２６３】
チェックポイント阻害剤療法の有効性の向上
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法、例えば、ＰＤ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、及び／またはＬＡＧ３のうちの１つ以上を標的化する療法の有効性を向上させ得る。
【０２６４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法、例えば、ＰＤ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、及び／またはＬＡＧ３のうちの１つ以上を標的化する療法を受けている対応する対象における１つ以上のかかる療法の有効性のレベルと比較して、１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法、例えば、ＰＤ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、及び／またはＬＡＧ３のうちの１つ以上を標的化する療法を受けている対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％向上させ得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法、例えば、ＰＤ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、及び／またはＬＡＧ３のうちの１つ以上を標的化する療法を受けている対応する対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性のレベルと比較して、１つ以上のチェックポイント阻害剤療法及び／または免疫調節療法、例えば、ＰＤ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、及び／またはＬＡＧ３のうちの１つ以上を標的化する療法を受けている対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍向上させ得る。
【０２６５】
化学療法剤の有効性の向上
いくつかの実施形態において、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、オキサリプラチン（Ｅｌｏｔａｘｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、テモゾロミド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標））、ニボルマブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＰＴＫ７−オーリスタチン抗体−薬物コンジュゲート（ＰＦ−００６４７０２０）、及び／または抗ＥＦＮＡ４−カリケアミシンコンジュゲートなどの１つ以上の化学療法剤の有効性を向上させ得る。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない１つ以上の化学療法剤を受けている対応する対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性のレベルと比較して、１つ以上の化学療法剤を受けている対象における１つ以上のかかる療法の有効性を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも１００％、少なくとも１１０％、少なくとも１１５％、少なくとも１２０％、少なくとも１２５％、少なくとも１３０％、少なくとも１３５％、少なくとも１４０％、少なくとも１４５％、少なくとも１５０％、少なくとも１６０％、少なくとも１７０％、少なくとも１８０％、少なくとも１９０％、または少なくとも２００％向上させ得る。他の実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、抗体で治療されていない１つ以上の化学療法剤を受けている対応する対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性のレベルと比較して、１つ以上の化学療法剤を受けている対象におけるかかる１つ以上の療法の有効性を少なくとも１．５倍、少なくとも１．６倍、少なくとも１．７倍、少なくとも１．８倍、少なくとも１．９倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．１倍、少なくとも２．１５倍、少なくとも２．２倍、少なくとも２．２５倍、少なくとも２．３倍、少なくとも２．３５倍、少なくとも２．４倍、少なくとも２．４５倍、少なくとも２．５倍、少なくとも２．５５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、または少なくとも１０倍向上させ得る。
【０２６７】
抗体の調製
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化及びキメラ抗体、ヒト抗体、抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ及びＦ（ａｂ’）２）、二重特異性及び多重特異性抗体、多価抗体、ヘテロコンジュゲート抗体、コンジュゲート抗体、ライブラリ由来抗体、改変したエフェクター機能を有する抗体、抗体部分を含有する融合タンパク質、ならびに本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質のアミノ酸残基を有するエピトープなどの抗原認識部位を含む免疫グロブリン分子の任意の他の改変形態（抗体のグリコシル化バリアント、抗体のアミノ酸配列バリアント及び共有結合的に修飾された抗体を含む）を包含し得る。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ヒト、ネズミ、ラットまたは任意の他の起源であってよい（キメラまたはヒト化抗体を含む）。
【０２６８】
（１）ポリクローナル抗体
ポリクローナル抗体、例えば、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７ポリクローナル抗体は、一般に、関連抗原及びアジュバントの皮下（ｓｃ）注射または腹腔内（ｉｐ）注射を複数回行うことによって、動物内で産生される。関連抗原（例えば、本開示の精製または組み換えＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）は、免疫する種において免疫原性であるタンパク質、例えば、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、血清アルブミン、ウシサイログロブリンまたはダイズトリプシン阻害剤に、二官能性または誘導化剤、例えば、マレイミドベンゾイルスルホスクシンイミドエステル（システイン残基を介したコンジュゲート）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（リジン残基を介する）、グルタールアルデヒド、コハク酸無水物、ＳＯＣｌ２、またはＲ１Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ（式中、Ｒ及びＲ１は独立して低級アルキル基である）を使用して、コンジュゲートすることが有用であり得る。用いられ得るアジュバントの例には、フロイント完全アジュバント及びＭＰＬ−ＴＤＭアジュバント（モノホスホリルリピドＡ、合成トレハロースジコリノミコール酸エステル）が挙げられる。当業者であれば、過度な実験をすることなく、免疫付与プロトコルを選択することができる。
【０２６９】
所望の抗原、免疫原性コンジュゲートまたは誘導体に対する動物の免疫化は、例えば、１００μｇ（ウサギの場合）または５μｇ（マウスの場合）のタンパク質またはコンジュゲートを３倍量のフロイント完全アジュバントと合わせ、この溶液を複数部位に皮内注射することによってなされる。１ヶ月後、フロイント完全アジュバント中のペプチドまたはコンジュゲートの元の量の１／５〜１／１０を複数部位に皮下注射することによって動物に追加免疫を行う。７〜１４日後、動物から採血し、血清の抗体力価をアッセイする。力価が安定状態に達するまで、動物に追加免疫を行う。コンジュゲートはまた、組み換え細胞培養でタンパク質融合体として作製することができる。また、ミョウバンなどの凝集剤も免疫応答を高めるのに好適である。
【０２７０】
（２）モノクローナル抗体
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体などのモノクローナル抗体は、実質的に同種の抗体集団から得られるものであり、すなわち、その集団に含まれる個々の抗体は、微量で存在し得る可能性のある天然変異及び／または翻訳後修飾（例えば、異性化、アミド化）を除き、同一である。したがって、「モノクローナル」という修飾語は、別個の抗体の混合物ではない抗体の特徴を示す。
【０２７１】
例えば、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５（１９７５）により最初に記載されたハイブリドーマ法を使用して作製され得、または組み換えＤＮＡ法（米国特許第４，８１６，５６７号）によって作製され得る。
【０２７２】
ハイブリドーマ法では、マウスまたは他の適切な宿主動物、例えばハムスターなどを上述のように免疫化すると、免疫化に使用されたタンパク質（例えば、本開示の精製または組み換えＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）に特異的に結合する抗体を産生するか、産生することができるリンパ球が誘発される。あるいは、リンパ球は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで免疫化され得る。その後、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を使用して、リンパ球をミエローマ細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する（Ｇｏｄｉｎｇ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，ｐｐ．５９−１０３（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６））。
【０２７３】
免疫剤は、典型的に、抗原性タンパク質（例えば、本開示の精製または組み換えＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）またはその融合バリアントを含む。一般に、ヒト起源の細胞が所望される場合には、末梢血リンパ球（「ＰＢＬ」）が使用されるのに対し、非ヒト哺乳動物起源が所望される場合には、脾臓細胞またはリンパ節細胞が使用される。その後、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を使用して、リンパ球を不死化細胞株と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する。Ｇｏｄｉｎｇ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９８６），ｐｐ．５９−１０３．
【０２７４】
不死化細胞株は、通常、形質転換された哺乳動物細胞、特に齧歯類、ウシまたはヒト起源の骨髄腫細胞である。通常、ラットまたはマウスの骨髄腫細胞株が用いられる。このように調製されたハイブリドーマ細胞を播種し、融合していない親骨髄腫細胞の成長または生存を阻害する１つ以上の物質を好ましくは含有する好適な培養培地で成長させる。例えば、親骨髄腫細胞が酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）を欠く場合、ハイブリドーマ用の培養培地は、典型的に、ＨＧＰＲＴ欠損細胞の成長を妨げる物質であるヒポキサンチン、アミノプテリン及びチミジン（ＨＡＴ培地）を含む。
【０２７５】
好ましい不死化骨髄腫細胞は、効率的に融合し、選択された抗体産生細胞による安定した高レベルの抗体産生を支援し、ＨＡＴ培地などの培地に感受性を示すものである。なかでも、ＭＯＰＣ−２１及びＭＰＣ−１１マウス腫瘍に由来するもの（Ｓａｌｋ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｅｒ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  ＵＳＡ）から入手可能）、ならびにＳＰ−２細胞及びその誘導体（例えば、Ｘ６３−Ａｇ８−６５３）（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｎａｓｓａｓ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ  ＵＳＡ）から入手可能）などのネズミ骨髄腫細胞株が好ましい。ヒト骨髄腫細胞株及びマウス−ヒト異種骨髄腫細胞株も、ヒトモノクローナル抗体の産生について記載されている（Ｋｏｚｂｏｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１３３：３００１（１９８４）；Ｂｒｏｄｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｐｐ．５１−６３（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８７））。
【０２７６】
ハイブリドーマ細胞を培養している培養培地を、所望の抗原（例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）に対して指向化されたモノクローナル抗体の存在についてアッセイすることができる。好ましくは、モノクローナル抗体の結合親和性及び結合特異性は、免疫沈降によって、またはラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）もしくは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）などのｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合アッセイにより決定することができる。このような技法及びアッセイは、当該技術分野において既知である。例えば、結合親和性は、Ｍｕｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１０７：２２０（１９８０）のスキャッチャード分析によって決定され得る。
【０２７７】
所望の特異性、親和性及び／または活性を有する抗体を産生するハイブリドーマ細胞を特定した後、クローンを限界希釈法によってサブクローニングし、標準的な方法によって成長させることができる（Ｇｏｄｉｎｇ、上掲）。この目的に好適な培養培地には、例えば、Ｄ−ＭＥＭ培地またはＲＰＭＩ−１６４０培地が含まれる。加えて、ハイブリドーマ細胞は、哺乳動物中で腫瘍としてｉｎ  ｖｉｖｏ成長させてもよい。
【０２７８】
サブクローンによって分泌されるモノクローナル抗体は、従来の免疫グロブリン精製手順、例えば、タンパク質Ａ−セファロースクロマトグラフィー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、親和性クロマトグラフィー及び上記の他の方法などによって、培養培地、腹水または血清から好適に分離される。
【０２７９】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７モノクローナル抗体はまた、組み換えＤＮＡ法、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号に開示の方法及び上記の方法によって作製され得る。モノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、従来の手順を使用して（例えば、ネズミ抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合するオリゴヌクレオチドプローブを使用して）容易に単離及び配列決定される。ハイブリドーマ細胞は、このようなＤＮＡの好適な供給源として機能する。ＤＮＡが単離されたら、そのＤＮＡを発現ベクターに入れることができ、次いで、これを、組み換え宿主細胞中でモノクローナル抗体を合成するために、宿主細胞、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、または免疫グロブリンタンパク質を別様に産生しない骨髄腫細胞などにトランスフェクトする。抗体をコードするＤＮＡの細菌中での組み換え発現についての総説には、Ｓｋｅｒｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，５：２５６−２６２（１９９３）及びＰｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１３０：１５１−１８８（１９９２）が含まれる。
【０２８０】
特定の実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４８：５５２−５５４（１９９０）に記載の技法を使用して生成された抗体ファージライブラリから単離することができる。Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７（１９９１）は、それぞれ、ファージライブラリからのマウス抗体及びヒト抗体の単離について記載している。後続の公開物は、鎖シャフリングによる高親和性（ナノモル（「ｎＭ」）範囲）のヒト抗体の産生（Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１０：７７９−７８３（１９９２））、ならびに非常に大きいファージライブラリを構築するための戦略としてのコンビナトリアル感染及びｉｎ  ｖｉｖｏ組み換え（Ｗａｔｅｒｈｏｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，２１：２２６５−２２６６（１９９３））について記載している。したがって、これらの技法は、所望の特異性を有するモノクローナル抗体（例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質と結合するもの）を単離するための従来のモノクローナル抗体ハイブリドーマ技法の実行可能な代替案である。
【０２８１】
抗体またはその断片をコードするＤＮＡはまた、例えば、ヒト重鎖及び軽鎖定常ドメインのコード配列を相同ネズミ配列の代わりに置き換えることによって（米国特許第４，８１６，５６７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１（１９８４））、または免疫グロブリンコード配列に非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の全てもしくは一部を共有結合させることによって、改変することができる。典型的に、かかる非免疫グロブリンポリペプチドは、抗体の定常ドメインと置き換えるか、抗体の１つの抗原結合部位の可変ドメインと置き換えて、ある抗原に対する特異性を有する抗原結合部位と、異なる抗原に対する特異性を有する別の抗原結合部位とを含むキメラ二価抗体が作製される。
【０２８２】
本明細書に記載されるモノクローナル抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその断片）は、一価であり得、この調製については、当該技術分野において既知である。例えば、１つの方法は、免疫グロブリン軽鎖及び修飾された重鎖の組み換え発現を必要とする。重鎖は、重鎖架橋を防止するように、一般に、Ｆｃ領域内の任意の点で切断される。あるいは、関連するシステイン残基が、別のアミノ酸残基で置換され得るか、架橋を防止するように欠失される。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法も、一価抗体の調製に適している。抗体を消化して、その断片、特にＦａｂ断片を生成することは、当該技術分野において既知の常法を使用して達成することができる。
【０２８３】
キメラ抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはハイブリッド抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体もまた、架橋剤を必要とするものを含む、タンパク質合成化学の既知の方法を使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで調製することができる。例えば、ジスルフィド交換反応を使用して、またはチオエーテル結合を形成することによって、免疫毒素を構築してもよい。この目的に好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル−４−メルカプトブチルイミデートが挙げられる。
【０２８４】
（３）ヒト化抗体
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片は、ヒト化抗体またはヒト抗体を更に含み得る。非ヒト（例えば、ネズミ）抗体のヒト化形態は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含む、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはその断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２または抗体の他の抗原結合サブ配列）である。ヒト化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）に由来する残基が、所望の特異性、親和性及び能力を有するマウス、ラットまたはウサギなどの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲに由来する残基で置き換えられている、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。場合により、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基が、対応する非ヒト残基により置き換えられる。ヒト化抗体はまた、レシピエント抗体にも、移入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列にも見出されない残基を含み得る。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、ここで、ＣＤＲ領域の全てまたは実質的に全ては、非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、ＦＲ領域の全てまたは実質的に全ては、ヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のＦＲ領域である。ヒト化抗体はまた、最適に、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンの少なくとも一部を含む。Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２９（１９８８）及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３−５９６（１９９２）．
【０２８５】
非ヒト抗体のヒト化方法は、当該技術分野において既知である。概して、ヒト化抗体は、ヒト以外の供給源から導入された１つ以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、多くの場合、「移入」残基と呼ばれ、典型的には「移入」可変ドメインから得られる。ヒト化は、本質的にＷｉｎｔｅｒ  ａｎｄ  ｃｏ−ｗｏｒｋｅｒｓ，Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３９：１５３４−１５３６（１９８８）の方法に従って行うことができ、または齧歯類のＣＤＲまたはＣＤＲ配列を、ヒト抗体の対応する配列の代わりに置き換えることによって行うことができる。したがって、このような「ヒト化」抗体は、インタクトなヒト可変ドメインの実質的に小さい部分が、非ヒト種由来の対応する配列で置換されている、キメラ抗体である（米国特許第４，８１６，５６７号）。実際には、ヒト化抗体は、典型的に、いくつかのＣＤＲ残基と、場合により、いくつかのＦＲ残基とが齧歯類抗体の類似部位に由来する残基によって置換されているヒト抗体である。
【０２８６】
ヒト化抗体の作製に使用されるヒト可変ドメインの選択は、軽鎖と重鎖ドメインの両方とも、抗原性を低減させることが非常に重要である。いわゆる「ベストフィット」法では、齧歯類抗体の可変ドメインの配列を、既知のヒト可変ドメイン配列の全ライブラリに対してスクリーニングする。次いで、齧歯類の配列に最も近いヒト配列を、ヒト化抗体のヒトフレームワーク（ＦＲ）とする。Ｓｉｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２２９６（１９９３）；Ｃｈｏｔｈｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９６：９０１（１９８７）。別の方法は、軽鎖または重鎖の特定のサブグループの全ヒト抗体のコンセンサス配列に由来する特定のフレームワークを使用する。同じフレームワークをいくつかの異なるヒト化抗体に使用することができる。Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８９：４２８５（１９９２）；Ｐｒｅｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２６２３（１９９３）．
【０２８７】
更に、抗体は、抗原に対する高い親和性及び他の好ましい生物学的特性を維持したままヒト化されることが重要である。この目的を達成するために、好ましい方法によれば、ヒト化抗体は、親配列及びヒト化配列の三次元モデルを使用して親配列と種々の概念上のヒト化産物について分析するプロセスによって、調製される。三次元免疫グロブリンモデルは一般に利用可能であり、当業者にはよく知られている。選択された免疫グロブリン候補配列から推定される三次元高次構造を例示及び表示するコンピュータプログラムが利用可能である。これらの表示を検討することにより、当該免疫グロブリン候補配列の機能における残基の予想される役割の分析、すなわち、免疫グロブリン候補がその抗原と結合する能力に影響する残基の分析が可能となる。このようにして、標的抗原（複数可）（例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）に対する親和性の増大などの所望の抗体特性が達成されるように、レシピエント及び移入配列からＦＲ残基を選択し、組み合わせることができる。一般に、ＣＤＲ残基は、抗原結合への影響に直接的かつ最も実質的に関与している。
【０２８８】
種々の形態のヒト化抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が企図される。例えば、ヒト化抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｆａｂなどの抗体断片であってよく、任意に、免疫コンジュゲートを生成するために、１つ以上の細胞傷害薬（複数可）とコンジュゲートされる。あるいは、ヒト化抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、インタクトＩｇＧ１抗体などのインタクト抗体であってもよい。
【０２８９】
（４）抗体断片
特定の実施形態において、全抗体の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体ではなく、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の断片を使用することに利点がある。断片サイズがより小さければ、迅速なクリアランス及び良好な脳透過性が可能になる。
【０２９０】
抗体断片を作製するための技法は、様々なものが開発されている。従来、これらの断片は、インタクト抗体のタンパク質分解消化によって得られていた（例えば、Ｍｏｒｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｍｅｔｈｏｄ．２４：１０７−１１７（１９９２）；及びＢｒｅｎｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２９：８１（１９８５）参照）。しかしながら、これらの断片は、現在、組み換え宿主細胞によって、例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体をコードする核酸を使用して、直接作製することができる。Ｆａｂ、Ｆｖ及びｓｃＦｖ抗体断片は全て、Ｅ．ｃｏｌｉ中で発現及び分泌され得るため、これらの断片の直接的な大量作製が可能になる。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体断片は、上述の抗体ファージライブラリから単離することもできる。あるいは、Ｆａｂ’−ＳＨ断片をＥ．ｃｏｌｉから直接回収し、化学的にカップリングして、Ｆ（ａｂ’）２断片を形成することができる（Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０：１６３−１６７（１９９２））。別のアプローチでは、Ｆ（ａｂ’）２断片は、組み換え宿主細胞培養から直接単離することができる。ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期が延長されたＦａｂ及びＦ（ａｂ’）２抗体断片の作製については、米国特許第５，８６９，０４６号に記載されている。他の実施形態において、最適な抗体は、一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である。ＷＯ９３／１６１８５；米国特許第５，５７１，８９４号及び米国特許第５，５８７，４５８号を参照されたい。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体断片はまた、例えば、米国特許５，６４１，８７０号に記載されている「直鎖抗体」であってもよい。かかる直鎖抗体断片は、単一特異性または二重特異性であり得る。
【０２９１】
（５）二重特異性抗体及び多特異性抗体
二重特異性抗体（ＢｓＡｂ）は、同一または別のタンパク質（例えば、１つ以上の本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）上のエピトープを含む、少なくとも２つの異なるエピトープに対する結合特異性を有する抗体である。あるいは、ＢｓＡｂの一方の部分を標的Ｓｉｇｌｅｃ−７抗原に結合するように武装させ、他方の部分を第２のタンパク質に結合するアームと組み合わせることができる。このような抗体は、完全長抗体または抗体断片から得ることができる（例えば、Ｆ（ａｂ’）２二重特異性抗体）。
【０２９２】
二重特異性抗体の作製方法は、当該技術分野において既知である。完全長二重特異性抗体の従来の作製は、２つの免疫グロブリン重鎖／軽鎖対の共発現に基づくものであり、これらの２つの鎖は、異なる特異性を有する。Ｍｉｌｌｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３０５：５３７−５３９（１９８３）。免疫グロブリンの重鎖と軽鎖は、ランダムな組み合わせであるため、これらのハイブリドーマ（クアドローマ）は、１０種の異なる抗体分子の混合物を産生する可能性があり、正しい二重特異性構造を有するのは、これらのうちの１つのみである。正しい分子の精製は、通常は親和性クロマトグラフィーステップにより行われるが、かなり煩雑であり、生成物の収率は低くなる。同様の手法がＷＯ９３／０８８２９及びＴｒａｕｎｅｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ．，１０：３６５５−３６５９（１９９１）に開示されている。
【０２９３】
異なるアプローチでは、所望の結合特異性を有する抗体可変ドメイン（抗体−抗原結合部位）を免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合させる。融合は、好ましくは、ヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３領域の少なくとも一部を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとの融合である。軽鎖結合に必要な部位を含有する第１の重鎖定常領域（ＣＨ１）が、融合体のうちの少なくとも１つに存在するのが好ましい。免疫グロブリン重鎖融合体と、所望により、免疫グロブリン軽鎖とをコードするＤＮＡを別個の発現ベクターに挿入し、好適な宿主生物にコトランスフェクトする。これにより、構築に使用される３つのポリペプチド鎖の割合が異なるときに最適な収率が得られる実施形態では、３つのポリペプチド断片の相互比率を調節する上で、優れた柔軟性がもたらされる。しかしながら、少なくとも２つのポリペプチド鎖の発現が同じ割合であるときに高収率が得られる場合、または割合に特定の重要性がない場合には、２つまたは３つ全てのポリペプチド鎖をコードする配列を１つの発現ベクターに挿入することが可能である。
【０２９４】
このアプローチの好ましい一実施形態において、二重特異性抗体は、第１の結合特異性を有する一方のアームのハイブリッド免疫グロブリン重鎖と、他方のアームのハイブリッド免疫グロブリン重鎖−軽鎖対（第２の結合特異性を提供する）から構成される。この非対称構造は、免疫グロブリン軽鎖が二重特異性分子の半分のみで存在することにより容易な分離方法が提供されるため、望ましくない免疫グロブリン鎖の組み合わせから所望の二重特異性化合物を分離するのが簡便になることが見出された。このアプローチは、ＷＯ９４／０４６９０に開示されている。二重特異性抗体の生成の更なる詳細については、例えば、Ｓｕｒｅｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １２１：２１０（１９８６）を参照されたい。
【０２９５】
ＷＯ９６／２７０１１または米国特許第５，７３１，１６８号に記載の別のアプローチによれば、一対の抗体分子間の界面を操作して、組み換え細胞培養物から回収されるヘテロ二量体の割合を最大にすることができる。好ましい界面は、抗体定常ドメインのＣＨ３領域の少なくとも一部を含む。この方法では、第１の抗体分子の界面の１つ以上の小さいアミノ酸側鎖を、より大きい側鎖（例えば、チロシンまたはトリプトファン）に置き換える。この大きい側鎖（複数可）と同一または同様の大きさの補償「キャビティ」を、第２の抗体分子の界面上に、大きいアミノ酸側鎖をより小さいアミノ酸側鎖（例えば、アラニンまたはトレオニン）に置き換えることによって作製する。これにより、ホモ二量体などの他の望ましくない最終産物よりもヘテロ二量体の収率が増加する機構が提供される。
【０２９６】
二重特異性抗体を抗体断片から生成するための技法は、文献で説明されている。例えば、二重特異性抗体は、化学結合を使用して調製することができる。Ｂｒｅｎｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２９：８１（１９８５）は、インタクト抗体をタンパク質分解的に切断して、Ｆ（ａｂ’）２断片を生成する手順を記載している。これらの断片を、ジチオール錯化剤である亜ヒ酸ナトリウムの存在下で還元して、隣接するジチオールを安定させ、分子間ジスルフィド形成を阻止する。次に、生成されたＦａｂ’断片を、チオニトロ安息香酸（ＴＮＢ）誘導体に変換する。次いで、Ｆａｂ’−ＴＮＢ誘導体のうちの１つをＦａｂ’−ＴＮＢ誘導体に再変換して、二重特異性抗体を形成する。作製された二重特異性抗体は、酵素の選択的固定化のための作用物質として使用することができる。
【０２９７】
Ｆａｂ’断片は、Ｅ．ｃｏｌｉから直接回収し、化学的にカップリングして二重特異性抗体を形成してもよい。Ｓｈａｌａｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７５：２１７−２２５（１９９２）は、完全ヒト化二重特異性抗体Ｆ（ａｂ’）２分子の作製について記載している。各Ｆａｂ’断片をＥ．ｃｏｌｉから別々に分泌させ、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで指向性化学的カップリングに供することで、二重特異性抗体が形成された。このように形成された二重特異性抗体は、ＥｒｂＢ２受容体を過剰発現する細胞及び正常なヒトＴ細胞に結合するとともに、ヒト乳房腫瘍標的に対するヒト細胞傷害性リンパ球の溶解活性を誘発することができた。
【０２９８】
組み換え細胞培養物から直接的に二価抗体断片を作製及び単離するための様々な技法も記載されている。例えば、ロイシンジッパーを使用して、二価ヘテロ二量体が作製されている。Ｋｏｓｔｅｌｎｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４８（５）：１５４７−１５５３（１９９２）。Ｆｏｓ及びＪｕｎタンパク質に由来するロイシンジッパーペプチドを、遺伝子融合によって、２つの異なる抗体のＦａｂ’部分に結合し、この抗体ホモ二量体をヒンジ領域で還元して単量体を得、次いで、これを再び酸化することで、抗体ヘテロ二量体が形成された。Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：６４４４−６４４８（１９９３）に記載された「ダイアボディ」法は、二重特異性／二価抗体断片の作製の代替機構を提供している。当該断片は、同じ鎖上の２つのドメイン間で対合が形成されないような短いリンカーによって軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に接続された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。したがって、１つの断片のＶＨドメイン及びＶＬドメインは、もう１つの断片の相補的なＶＬドメイン及びＶＨドメインと対合させられ、それにより、２つの抗原結合部位が形成される。一本鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）二量体を使用することによって、二重特異性／二価抗体断片を作製するための別の方策も報告されている。Ｇｒｕｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５２：５３６８（１９９４）を参照されたい。
【０２９９】
２価を超える抗体も企図される。例えば、三重特異性抗体を調製することができる。Ｔｕｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０（１９９１）．
【０３００】
例示的な二重特異性抗体は、所与の分子（例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）上の２つの異なるエピトープに結合し得る。あるいは、特定のタンパク質を発現する細胞に細胞防御機構を集中させるために、Ｓｉｇｌｅｃ−７シグナル伝達構成成分を標的にするアームを、Ｔ細胞受容体分子（例えば、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２８またはＢ７）などの白血球上の誘発分子に結合するアーム、またはＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（ＣＤ３２）及びＦｃγＲＩＩＩ（ＣＤ１６）などのＩｇＧ（ＦｃγＲ）のＦｃ受容体に結合するアームと組み合わせてもよい。また、二重特異性抗体を使用して、特定のタンパク質を発現する細胞に細胞傷害薬を局在化させることができる。このような抗体は、タンパク質結合アームと、細胞傷害薬または放射性核種キレート剤、例えば、ＥＯＴＵＢＥ、ＤＰＴＡ、ＤＯＴＡまたはＴＥＴＡと結合するアームとを有する。対象となる別の二重特異性抗体は、目的のタンパク質と結合し、更に組織因子（ＴＦ）と結合する。
【０３０１】
（６）多価抗体
多価抗体は、その抗体が結合する抗原を発現する細胞によって、二価抗体よりも速く内在化（及び／または異化）され得る。本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片は、３つ以上の抗原結合部位を有する（ＩｇＭクラス以外の）多価抗体（例えば、四価抗体）であり得、これは、抗体のポリペプチド鎖をコードする核酸の組み換え発現によって容易に作製することができる。多価抗体は、二量体化ドメイン及び３つ以上の抗原結合部位を含むことができる。好ましい二量体化ドメインは、Ｆｃ領域またはヒンジ領域を含む。このシナリオでは、抗体は、Ｆｃ領域と、Ｆｃ領域のアミノ末端側に３つ以上の抗原結合部位とを含むことになる。本明細書における好ましい多価抗体は、３〜約８の抗原結合部位を含有するが、好ましくは４つの抗原結合部位を含有する。多価抗体は、少なくとも１つのポリペプチド鎖（好ましくは２つのポリペプチド鎖）を含有し、ここで、ポリペプチド鎖（複数可）は、２つ以上の可変ドメインを含有する。例えば、ポリペプチド鎖（複数可）は、ＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−（Ｘ２）ｎ−Ｆｃを含み得、ここで、ＶＤ１は第１の可変ドメインであり、ＶＤ２は第２の可変ドメインであり、ＦｃはＦｃ領域の１つのポリペプチド鎖であり、Ｘ１及びＸ２はアミノ酸またはポリペプチドを表し、ｎは０または１である。同様に、ポリペプチド鎖（複数可）は、ＶＨ−ＣＨ１−フレキシブルリンカー−ＶＨ−ＣＨ１−Ｆｃ領域鎖またはＶＨ−ＣＨ１−ＶＨ−ＣＨ１−Ｆｃ領域鎖を含み得る。本明細書における多価抗体は、好ましくは、少なくとも２つ（好ましくは４つ）の軽鎖可変ドメインポリペプチドを更に含む。本明細書における多価抗体は、例えば、約２〜約８の軽鎖可変ドメインポリペプチドを含み得る。本明細書で企図される軽鎖可変ドメインポリペプチドは、軽鎖可変ドメインを含み、任意に、ＣＬドメインを更に含む。多価抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗原だけでなく、限定するものではないが、更なる抗原である、Ａβペプチド抗原、またはαシヌクレインタンパク質抗原、またはＴａｕタンパク質抗原、またはＴＤＰ−４３タンパク質抗原、またはプリオンタンパク質抗原、またはハンチンチンタンパク質抗原、またはＲＡＮ翻訳産物抗原、例えば、グリシン−アラニン（ＧＡ）、グリシン−プロリン（ＧＰ）、グリシン−アルギニン（ＧＲ）、プロリン−アラニン（ＰＡ）もしくはプロリン−アルギニン（ＰＲ）から構成されるジペプチドリピート（ＤＰＲペプチド）、インスリン受容体、インスリン様成長因子受容体、トランスフェリン受容体、または抗体の血液脳関門通過を促進する任意の他の抗原を認識し得る。
【０３０２】
（７）ヘテロコンジュゲート抗体
ヘテロコンジュゲート抗体もまた、本開示の範囲内である。ヘテロコンジュゲート抗体は、共有結合した２つの抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片）から構成される。例えば、ヘテロコンジュゲート中の抗体の一方がアビジンにカップリングし、他方がビオチンにカップリングし得る。このような抗体は、例えば、免疫系細胞を望ましくない細胞へ標的化するために提案されており（米国特許第４，６７６，９８０号）、ＨＩＶ感染症の治療に使用されている。国際公開ＷＯ９１／００３６０、ＷＯ９２／２００３７３及びＥＰ０３０８９３６。抗体は、架橋剤を必要とするものを含む、タンパク質合成化学の既知の方法を使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで調製され得ることが企図される。例えば、ジスルフィド交換反応を使用して、またはチオエーテル結合を形成することによって、免疫毒素を構築してもよい。この目的に好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル−４−メルカプトブチルイミデート、ならびに、例えば米国特許第４，６７６，９８０号のものが挙げられる。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の簡便な架橋方法を使用して作製することができる。好適な架橋剤は、当該技術分野において既知であり、いくつかの架橋技術とともに、米国特許第４，６７６，９８０号に開示されている。
【０３０３】
（８）エフェクター機能操作
また、抗体のエフェクター機能を変更し、及び／または血清中半減期を延長するために、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を修飾することが望ましい場合がある。例えば、定常領域上のＦｃ受容体結合部位を修飾または変異させて、特定のＦｃ受容体、例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ及び／またはＦｃγＲＩＩＩに対する結合親和性を除去または低減することができる。いくつかの実施形態において、エフェクター機能は、抗体のＦｃ領域（例えば、ＩｇＧのＣＨ２ドメイン中）のＮ−グリコシル化を除去することによって低下する。いくつかの実施形態において、エフェクター機能は、ＰＣＴ  ＷＯ９９／５８５７２及びＡｒｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ４０：５８５−５９３（２００３）；Ｒｅｄｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １６４：１９２５−１９３３（２０００）に記載されるように、ヒトＩｇＧの２３３〜２３６、２９７及び／または３２７〜３３１などの領域を修飾することによって低下する。
【０３０４】
抗体の血清中半減期を延長させるには、例えば、米国特許第５，７３９，２７７号に記載されるように、サルベージ受容体結合エピトープを抗体（特に抗体断片）中に組み込むことができる。本明細書で使用されるとき、「サルベージ受容体結合エピトープ」という用語は、ＩｇＧ分子のｉｎ  ｖｉｖｏ血清中半減期を延長させる要因となるＩｇＧ分子（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４）のＦｃ領域のエピトープを指す。
【０３０５】
（９）他のアミノ酸配列修飾
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片のアミノ酸配列修飾もまた企図される。例えば、抗体または抗体断片の結合親和性及び／または他の生物学的特性を改善することが望ましいことがある。抗体または抗体断片のアミノ酸配列バリアントは、その抗体または抗体断片をコードする核酸中に適切なヌクレオチド変化を導入することによって調製され、またはペプチド合成によって調製される。かかる修飾には、例えば、抗体のアミノ酸配列内の残基の欠失、及び／または挿入、及び／または置換が含まれる。欠失、挿入及び置換は、最終的な構築物に到達するように、任意の組み合わせがなされるが、最終的な構築物が所望の特徴（すなわち、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質と結合し、または物理的に相互作用する能力）を持つことを条件とする。また、アミノ酸の変化により、抗体の翻訳後プロセスを変えることができ、例えば、グリコシル化部位の数または位置を変更することができる。
【０３０６】
変異導入に好ましい位置である抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の特定の残基または領域を特定するのに有用な方法は、「アラニンスキャニング変異導入法」と呼ばれ、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ａｎｄ  Ｗｅｌｌｓ  ｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：１０８１−１０８５（１９８９）に記載されている。この場合、標的残基のうちのある残基または群（例えば、ａｒｇ、ａｓｐ、ｈｉｓ、ｌｙｓ及びｇｌｕなどの荷電残基）を特定し、これを中性または負に荷電したアミノ酸（最も好ましくはアラニンまたはポリアラニン）で置き換え、アミノ酸と標的抗原との相互作用に影響を与えるようにする。次いで、その置換部位に、またはその置換部位の代わりに、更なるバリアントまたは他のバリアントを導入することによって、当該置換に対して機能感受性を示すアミノ酸位置の改良を重ねる。したがって、アミノ酸配列の変形を導入する部位は予め決定されているが、変異自体の性質は、予め決定される必要はない。例えば、所与の部位における変異の働きを分析するためには、標的コドンまたは標的領域でアラニンスキャニングまたはランダム変異導入を行い、発現した抗体バリアントを所望の活性についてスクリーニングする。
【０３０７】
アミノ酸配列の挿入には、１残基から１００以上の残基を含有するポリペプチドまでの長さに及ぶアミノ（「Ｎ」）末端及び／またはカルボキシ（「Ｃ」）末端の融合、ならびに１つまたは複数のアミノ酸残基の配列内挿入が含まれる。末端挿入の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する抗体または細胞毒性ポリペプチドに融合した抗体が挙げられる。抗体分子の他の挿入バリアントには、抗体の血清中半減期を延長させる酵素またはポリペプチドを抗体のＮ末端またはＣ末端に融合することが含まれる。
【０３０８】
別の種類のバリアントは、アミノ酸置換バリアントである。これらのバリアントは、抗体分子内に、異なる残基に置き換えられた少なくとも１つのアミノ酸残基を有する。置換変異導入に関して最も関心ある部位は、超可変領域を含むが、ＦＲ改変も企図される。保存的置換について、以下の表Ｄに「好ましい置換」という見出しで示す。かかる置換が生物活性に変化をもたらす場合、次いで、表Ｄに「例示的な置換」と表示されるか、アミノ酸クラスに関して以下に更に記載される、より実質的な変化が導入され、産物がスクリーニングされ得る。
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【０３０９】
抗体の生物特性の実質的な改変は、（ａ）置換領域内のポリペプチド主鎖の構造、例えば、シートもしくはヘリックス構造、（ｂ）標的部位における分子の電荷もしくは疎水性、または（ｃ）側鎖の嵩を維持することに対する作用が著しく異なる置換を選択することによって達成される。天然に存在する残基は、共通する側鎖特性に基づいて各群：
（１）疎水性：ノルロイシン、ｍｅｔ、ａｌａ、ｖａｌ、ｌｅｕ、ｉｌｅ；
（２）中性親水性：ｃｙｓ、ｓｅｒ、ｔｈｒ；
（３）酸性：ａｓｐ、ｇｌｕ；
（４）塩基性：ａｓｎ、ｇｌｎ、ｈｉｓ、ｌｙｓ、ａｒｇ；
（５）鎖配向に影響する残基：ｇｌｙ、ｐｒｏ；及び
（６）芳香族性：ｔｒｐ、ｔｙｒ、ｐｈｅ
に分けられる。
【０３１０】
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーを別のクラスに交換することを伴う。
【０３１１】
抗体の適切な立体構造の維持に関与しない任意のシステイン残基もまた、通常、セリンで置換することができ、分子の酸化安定性を改善し、異常な架橋を阻止することができる。逆に、システイン結合（複数可）を抗体に付加すると、その安定性を改善することができる（具体的には、抗体がＦｖ断片などの抗体断片である場合）。
【０３１２】
特に好ましい種類の置換バリアントは、親抗体（例えば、ヒト化またはヒト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）の１つ以上の超可変領域残基を置換することを伴う。一般に、更なる開発のために選択された結果として生じるバリアント（複数可）は、それらが生成される親抗体と比較して改善された生物学的特性を有する。かかる置換バリアントを生成するための簡便な方法は、ファージディスプレイを使用した親和性成熟を伴う。簡潔に述べれば、いくつかの超可変領域部位（例えば、６〜７つの部位）を変異させ、想定される全てのアミノ置換を各部位に生じる。このようにして生成された抗体バリアントは、各粒子内にパッケージングされたＭ１３のＩＩＩ遺伝子産物への融合体として繊維状ファージ粒子から一価形態でディスプレイされる。次いで、ファージディスプレイされたバリアントを、本明細書に開示の生物活性（例えば、結合親和性）についてスクリーニングする。修飾の候補となる超可変領域部位を特定するために、アラニンスキャニング変異導入を行い、抗原結合に著しく寄与する超可変領域残基を特定することができる。代替的にまたは追加的に、抗原−抗体複合体の結晶構造を分析して、抗体と抗原（例えば、本開示のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質）との間の接触点を特定することが有益であり得る。かかる接触残基及び隣接残基は、本明細書に詳述される技法に従った置換の候補である。かかるバリアントが生成されたら、本明細書に記載されるようにバリアントのパネルをスクリーニングに供し、１つ以上の関連アッセイにおいて優れた特性を有する抗体が更なる開発のために選択され得る。
【０３１３】
抗体の別の種類のアミノ酸バリアントは、抗体の元のグリコシル化パターンを改変する。改変とは、抗体中に認められる１つ以上の炭水化物部分の欠失、及び／または抗体中に存在しない１つ以上のグリコシル化部位の付加を意味する。
【０３１４】
抗体のグリコシル化は、典型的に、Ｎ結合型またはＯ結合型のいずれかである。Ｎ結合とは、炭水化物部分のアスパラギン残基の側鎖への結合を指す。トリペプチド配列であるアスパラギン−Ｘ−セリン及びアスパラギン−Ｘ−トレオニン（式中、Ｘは、プロリン以外の任意のアミノ酸である）は、炭水化物部分のアスパラギン側鎖への酵素結合のための認識配列である。したがって、ポリペプチド中にこれらのトリペプチド配列のいずれかが存在することは、潜在的なグリコシル化部位の生成となる。Ｏ結合型グリコシル化とは、糖類であるＮ−アセイルガラクトサミン（Ｎ−ａｃｅｙｌｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ）、ガラクトースまたはキシロースのうちの１つの、ヒドロキシアミノ酸、最も一般的にはセリンまたはトレオニンへの結合を指すが、５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリジンも使用され得る。
【０３１５】
抗体へのグリコシル化部位の付加は、上記のトリペプチド配列の１つ以上を含有するようにアミノ酸配列を変えることによって簡便に達成される（Ｎ−結合型グリコシル化部位の場合）。改変はまた、元の抗体の配列に１つ以上のセリン残基もしくはトレオニン残基を付加するか、これらの残基で置換することによっても行うことができる（Ｏ結合型グリコシル化部位の場合）。
【０３１６】
抗ＩｇＥ抗体のアミノ酸配列バリアントをコードする核酸分子は、当該技術分野において既知の種々の方法によって調製される。これらの方法には、天然源からの単離（天然アミノ酸配列のバリアントの場合）、または先に調製された抗体（例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）もしくは抗体断片のバリアントもしくは非バリアントのオリゴヌクレオチドによる（または部位特異的）変異導入、ＰＣＲ変異導入及びカセット変異導入による作製が含まれるが、これらに限定されない。
【０３１７】
（１０）抗体コンジュゲート
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片は、検出可能なマーカー、毒素または治療用物質にコンジュゲートすることができる。検出可能なマーカー、毒素または治療用物質などの分子を抗体にコンジュゲートするには、当該技術分野において既知の任意の好適な方法を使用することができる。
【０３１８】
例えば、薬物コンジュゲーションは、生物学的に活性な細胞傷害（抗がん）性ペイロードまたは薬物を、特定の腫瘍マーカー（例えば、理想的には、腫瘍細胞内または腫瘍細胞上にのみ認められるタンパク質）を特異的に標的にする抗体にカップリングすることを伴う。抗体は、これらのタンパク質を体内で追跡し、がん細胞表面に付着する。抗体と標的タンパク質（抗原）との間の生化学的反応は、腫瘍細胞内のシグナルを誘発し、次いで、その抗体を細胞毒素とともに吸収し、または内在化する。ＡＤＣが内在化されると、細胞傷害薬物が放出され、がんを殺傷する。この標的化により、理想的には、薬物の副作用が低減し、他の化学療法剤よりも治療域が広くなる。抗体をコンジュゲートする技法は、当該技術分野において開示されており、既知である（例えば、Ｊａｎｅ  ｄｅ  Ｌａｒｔｉｇｕｅ，ＯｎｃＬｉｖｅ  Ｊｕｌｙ  ５，２０１２；ＡＤＣ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｒｕｇ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ；及びＤｕｃｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１０）．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２１（１）：５−１３参照）。
【０３１９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、αサルシン、ゲロニン、ミトゲリン、レトストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、クリシン、クロチン、カリケアミシン、Ｓａｐｏｎａｒｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害物質、糖質コルチコイド、アウリスタチン、オーロマイシン、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン、ドラスタチン、ｃｃ１０６５及びシスプラチンから選択される毒素にコンジュゲートされ得る。
【０３２０】
（１１）他の抗体修飾
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその抗体断片は、当該技術分野において既知であり、容易に入手可能な更なる非タンパク質性部分を含有するように更に修飾され得る。好ましくは、抗体の誘導化に好適な部分は、水溶性ポリマーである。水溶性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ−１，３−ジオキソラン、ポリ−１，３，６−トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸コポリマー、ポリアミノ酸（ホモポリマーまたはランダムコポリマーのいずれか）及びデキストランまたはポリ（ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール（例えば、グリセロール）、ポリビニルアルコールならびにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中でのその安定性により、製造における利点を有し得る。ポリマーは、任意の分子量のものであってもよく、分岐でも非分岐でもよい。抗体に結合されるポリマーの数は様々であり得、１つを超えるポリマーが結合される場合、それらは同じ分子であっても異なる分子であってもよい。一般に、誘導体化に使用されるポリマーの数及び／または種類は、限定するものではないが、改善対象の抗体の特定の特性または機能、抗体誘導体が規定条件下における療法で使用されるのかどうかなどの考慮に基づいて、決定することができる。かかる技法及び他の好適な処方は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄ．，Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００）に開示されている。
【０３２１】
結合アッセイ及び他のアッセイ
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗原結合活性に関して、例えば、ＥＬＩＳＡ、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）、ウェスタンブロットなどの既知の方法によって試験することができる。
【０３２２】
いくつかの実施形態において、競合アッセイは、本明細書に記載される抗体のいずれかと競合する抗体を特定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、競合アッセイは、表１〜５、６Ａ〜６Ｃ、７Ａ〜７Ｃ、８Ａ〜８Ｄ、９Ａ〜９Ｄ、１０、及び１１に列挙される、またはＳ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体とＳｉｇｌｅｃ−７への結合について競合する抗体を特定するために使用され得る。特定の実施形態において、かかる競合する抗体は、表１〜５、６Ａ〜６Ｃ、７Ａ〜７Ｃ、８Ａ〜８Ｄ、９Ａ〜９Ｄ、１０、及び１１に列挙される、またはＳ７ＡＢ−Ｈ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３７、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２から選択される抗体の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体のいずれかによって結合される同じエピトープ（例えば、直線状または立体構造エピトープ）に結合する。抗体が結合するエピトープをマッピングするための詳細な例示的方法は、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）“Ｅｐｉｔｏｐｅ  Ｍａｐｐｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，”  ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．６６（Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ）に提供されている。
【０３２３】
例示的な競合アッセイでは、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞表面上にＳｉｇｌｅｃ−７を発現している細胞を、Ｓｉｇｌｅｃ−７（例えば、ヒトまたは非ヒト霊長類）に結合する標識された第１の抗体と、Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について第１の抗体と競合する能力を試験する非標識の第２の抗体とを含む溶液中で、インキュベートする。第２の抗体は、ハイブリドーマ上清中に存在してもよい。コントロールとして、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７またはＳｉｇｌｅｃ−７発現細胞を、標識された第１の抗体を含むが、非標識の第２の抗体を含まない溶液中でインキュベートする。第１の抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を許容する条件下でのインキュベーション後、過剰の非結合抗体を除去し、固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞が発現しているＳｉｇｌｅｃ−７に結合した標識の量を測定する。固定化されたＳｉｇｌｅｃ−７または細胞が発現しているＳｉｇｌｅｃ−７に結合した標識の量が、コントロール試料と比較して試験試料で実質的に低下している場合、それは、Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合について、第２の抗体が第１の抗体と競合することを示す。Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  ｃｈ．１４（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ）を参照されたい。
【０３２４】
核酸、ベクター及び宿主細胞
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号に記載の組み換え方法及び組成物を使用して産生され得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のうちのいずれかをコードするヌクレオチド配列を有する、単離された核酸が提供される。かかる核酸は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のＶＬを含有するアミノ酸配列及び／またはＶＨを含有するアミノ酸配列（例えば、抗体の軽鎖及び／または重鎖）をコードし得る。いくつかの実施形態において、かかる核酸を含有する１つ以上のベクター（例えば、発現ベクター）が提供される。いくつかの実施形態において、かかる核酸を含有する宿主細胞もまた提供される。いくつかの実施形態において、宿主細胞は、（１）抗体のＶＬを含有するアミノ酸配列及び抗体のＶＨを含有するアミノ酸配列をコードする核酸を含有するベクター、または（２）抗体のＶＬを含有するアミノ酸配列をコードする核酸を含有する第１のベクター及び抗体のＶＨを含有するアミノ酸配列をコードする核酸を含有する第２のベクターを含有する（例えば、形質導入されている）。いくつかの実施形態において、宿主細胞は、真核生物、例えば、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞またはリンパ系細胞（例えば、Ｙ０、ＮＳ０、Ｓｐ２０細胞）である。
【０３２５】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の作製方法が提供される。いくつかの実施形態において、方法は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体をコードする核酸を含有する本開示の宿主細胞を、抗体の発現に好適な条件下で培養することを含む。いくつかの実施形態において、抗体は、その後、宿主細胞（または宿主細胞培養培地）から回収される。
【０３２６】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を組み換え産生するには、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体をコードする核酸を単離し、宿主細胞における更なるクローニング及び／または発現のために１つ以上のベクター中に挿入する。かかる核酸は、従来の手順を使用して（例えば、抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって）、容易に単離され、配列決定することができる。
【０３２７】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体または本明細書に記載のそのポリペプチド（抗体を含む）断片のうちのいずれかをコードする核酸配列を含有する好適なベクターには、限定するものではないが、クローニングベクター及び発現ベクターが含まれる。好適なクローニングベクターは、標準的技法に従って構築することができ、あるいは当該技術分野において入手可能な多数のクローニングベクターから選択してもよい。選択されるクローニングベクターは、使用予定の宿主細胞に応じて変わり得るが、有用なクローニングベクターは、一般に、自己複製能を有し、特定の制限エンドヌクレアーゼの標的を１つ有し得、及び／またはベクターを含有するクローンの選択に用いることができるマーカーの遺伝子を保持し得る。好適な例には、プラスミド及び細菌ウイルス、例えば、ｐＵＣ１８、ｐＵＣ１９、Ｂｌｕｅｓｃｒｉｐｔ（例えば、ｐＢＳ  ＳＫ＋）及びその誘導体、ｍｐｌ８、ｍｐｌ９、ｐＢＲ３２２、ｐＭＢ９、ＣｏｌＥ１、ｐＣＲ１、ＲＰ４、ファージＤＮＡ、ならびにｐＳＡ３及びｐＡＴ２８などのシャトルベクターが挙げられる。これらのクローニングベクター及び多くの他のクローニングベクターが、ＢｉｏＲａｄ、Ｓｔｒａｔｅｇｅｎｅ及びＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎなどの商業的供給業者から入手可能である。
【０３２８】
発現ベクターは、一般に、本開示の核酸を含有する複製可能なポリヌクレオチド構築物である。発現ベクターは、エピソームまたは染色体ＤＮＡの構成部分のいずれかとして、宿主細胞内で複製可能であり得る。好適な発現ベクターには、プラスミド、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルスを含むウイルスベクター、コスミド及びＰＣＴ国際公開番号ＷＯ８７／０４４６２に開示の発現ベクター（複数可）が挙げられるが、これらに限定されない。ベクター構成要素は、一般に、次の要素：シグナル配列、複製起点、１つ以上のマーカー遺伝子、好適な転写調節エレメント（プロモーター、エンハンサー及びターミネーターなど）のうちの１つ以上を含み得るが、これらに限定されない。発現（すなわち、翻訳）には、リボソーム結合部位、翻訳開始部位及び終止コドンなどの１つ以上の翻訳調節エレメントも通常必要である。
【０３２９】
目的の核酸を含有するベクターは、エレクトロポレーション、塩化カルシウム、塩化ルビジウム、リン酸カルシウム、ＤＥＡＥデキストランまたは他の物質を用いるトランスフェクション、微粒子銃、リポフェクション及び感染（例えば、この場合のベクターはワクシニアウイルスなどの感染因子である）を含む、多数の適切な手段のいずれかによって、宿主細胞に導入することができる。導入ベクターまたはポリヌクレオチドの選択は、多くの場合、宿主細胞の特徴に依存する。いくつかの実施形態において、ベクターは、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体をコードする１つ以上のアミノ酸配列を含有する核酸を含有する。
【０３３０】
抗体コーディングベクターのクローニングまたは発現に好適な宿主細胞には、原核細胞または真核細胞が含まれる。例えば、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、特にグリコシル化及びＦｃエフェクター機能が必要とされない場合には、細菌において産生され得る。細菌での抗体断片及びポリペプチドの発現については、（例えば、米国特許第５，６４８，２３７号、同第５，７８９，１９９号及び同第５，８４０，５２３号；ならびにＣｈａｒｌｔｏｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２４８（Ｂ．Ｋ．Ｃ．Ｌｏ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００３），ｐｐ．２４５−２５４（Ｅ．ｃｏｌｉ．における抗体断片の発現に関する記載））。発現後、抗体は、可溶性画分中の細菌細胞ペーストから単離され得、更に精製することができる。
【０３３１】
原核生物に加えて、糸状菌または酵母などの真核微生物もまた、抗体コーディングベクターに好適なクローニング宿主または発現宿主であり、これらには、グリコシル化経路が「ヒト化」されており、部分的または完全なヒトグリコシル化パターンを有する抗体の産生をもたらす、真菌株及び酵母株が含まれる（例えば、Ｇｅｒｎｇｒｏｓｓ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２２：１４０９−１４１４（２００４）；及びＬｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２４：２１０−２１５（２００６））。
【０３３２】
グリコシル化抗体の発現に好適な宿主細胞は、多細胞生物（無脊椎動物及び脊椎動物）から得ることもできる。無脊椎動物細胞の例には、植物細胞及び昆虫細胞が挙げられる。昆虫細胞とともに、特に、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞のトランスフェクションに使用することができる、多数のバキュロウイルス株が同定されている。植物細胞培養物もまた、宿主として利用することができる（例えば、米国特許第５，９５９，１７７号、同第６，０４０，４９８号、同第６，４２０，５４８号、同第７，１２５，９７８号及び同第６，４１７，４２９号（トランスジェニック植物で抗体を産生するためのＰＬＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ（商標）技術について記載されている））。
【０３３３】
脊椎動物細胞もまた、宿主として使用され得る。例えば、懸濁液中で成長するように適合された哺乳動物細胞株が、有用であり得る。有用な宿主哺乳動物細胞株の他の例は、ＳＶ４０により形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ−７）；ヒト胚性腎臓株（２９３細胞または例えばＧｒａｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ．３６：５９（１９７７）に記載されているような２９３細胞）；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ）；マウスセルトリ細胞（例えば、Ｍａｔｈｅｒ，Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．２３：２４３−２５１（１９８０）に記載のＴＭ４細胞）；サル腎臓細胞（ＣＶ１）；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６）；ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ）；イヌ科腎臓細胞（ＭＤＣＫ；バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ  ３Ａ）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８）；ヒト肝細胞（Ｈｅｐ  Ｇ２）；マウス乳腺腫瘍（ＭＭＴ  ０６０５６２）；例えば、Ｍａｔｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．３８３：４４−６８（１９８２）に記載のＴＲＩ細胞；ＭＲＣ５細胞；及びＦＳ４細胞である。他の有用な宿主哺乳動物細胞株には、ＤＨＦＲ−ＣＨＯ細胞（Ｕｒｌａｕｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７７：４２１６（１９８０））を含むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞；ならびにＹ０，ＮＳ０及びＳｐ２／０などの骨髄腫細胞株が含まれる。抗体産生に好適な特定の宿主哺乳動物細胞株の総説については、例えば、Ｙａｚａｋｉ  ａｎｄ  Ｗｕ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２４８（Ｂ．Ｋ．Ｃ．Ｌｏ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ），ｐｐ．２５５−２６８（２００３）を参照されたい。
【０３３４】
医薬組成物
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を適切な薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることによって、種々の治療投与用製剤に組み込むことができ、固体、半固体、液体または気体の各形態の製剤に製剤化され得る。このような製剤の例には、限定するものではないが、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、マイクロスフェア及びエアロゾル剤が挙げられる。医薬組成物は、所望の製剤に応じて、動物またはヒト投与のための医薬組成物を製剤化するために一般的に使用されるビヒクルである、薬学的に許容される無毒性の希釈剤の担体を含み得る。希釈剤は、その組み合わせの生物活性に影響を与えないように選択される。このような希釈剤の例には、限定するものではないが、蒸留水、緩衝水、生理食塩水、ＰＢＳ、リンゲル液、ブドウ糖溶液及びハンクス液が挙げられる。本開示の医薬組成物または製剤は、他の担体、補助剤または非治療的無毒性非免疫原性安定剤、賦形剤などを更に含み得る。組成物はまた、生理学的条件に近似させるための更なる物質、例えば、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、毒性調整剤、湿潤剤ならびに界面活性剤を含み得る。
【０３３５】
本開示の医薬組成物はまた、種々の安定化剤のうちのいずれか、例えば、抗酸化剤を含み得る。医薬組成物がポリペプチドを含む場合、当該ポリペプチドは、ポリペプチドのｉｎ  ｖｉｖｏ安定性を向上させるか、その薬理学的特性を向上させる（例えば、ポリペプチドの半減期を延長させる、その毒性を低減させる、溶解性または取り込みを向上させる）種々の既知の化合物と複合体化され得る。このような修飾剤または錯化剤の例には、限定するものではないが、硫酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩が挙げられる。組成物のポリペプチドはまた、ｉｎ  ｖｉｖｏ属性を向上させる分子と複合体化され得る。このような分子には、限定するものではないが、炭水化物、ポリアミン、アミノ酸、他のペプチド、イオン（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン）及び脂質が挙げられる。
【０３３６】
様々な種類の投与に適した製剤の更なる例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，１７ｔｈ  ｅｄ．（１９８５）に見出すことができる。薬物送達法の簡潔な総説については、Ｌａｎｇｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７−１５３３（１９９０）を参照されたい。
【０３３７】
経口投与の場合、有効成分は、カプセル剤、錠剤及び散剤などの固形剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤及び懸濁剤などの液体剤形で投与することができる。有効成分（複数可）は、グルコース、ラクトース、スクロース、マンニトール、デンプン、セルロースまたはセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、サッカリンナトリウム、タルク、炭酸マグネシウムなどの不活性成分及び粉末状担体とともに、ゼラチンカプセルに封入することができる。所望の色、味、安定性、緩衝能、分散性または他の既知の所望の特徴をもたらすために添加され得る更なる不活性成分の例は、赤色酸化鉄、シリカゲル、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン及び食用白色インクである。同様の希釈剤を使用して圧縮錠を作製することができる。錠剤及びカプセル剤はどちらも、数時間にわたって薬剤の連続放出を提供する徐放性製品として製造することができる。圧縮錠は、任意の不快な味をマスキングし、錠剤を大気から保護するために糖衣もしくはフィルムコーティングが施され得、または胃腸管における選択的崩壊のために腸溶コーティングがなされ得る。経口投与用液体剤形は、患者の許容性を高めるために、着色料及び矯味矯臭剤を含有し得る。
【０３３８】
非経口投与に好適な製剤には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤及び製剤を対象のレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る、水性及び非水性の等張性無菌注射液剤と、懸濁化剤、可溶化剤、粘稠化剤、安定剤及び防腐剤を含み得る、水性及び非水性の無菌懸濁剤が含まれる。
【０３３９】
医薬組成物を製剤化するために使用される成分は、好ましくは高純度のものであり、潜在的に有害な汚染物質を実質的に含まない（例えば、少なくとも国立食品（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｏｄ）（ＮＦ）グレード、一般には少なくとも分析グレード、より典型的には少なくとも医薬品グレード）。更に、ｉｎ  ｖｉｖｏ使用を意図した組成物は、通常無菌である。所与の化合物を使用前に合成する必要がある場合には、得られる生成物は、典型的に、その合成または精製プロセス中に存在し得る、潜在的に有毒ないずれの作用物質、特に、あらゆる内毒素を実質的に含まない。非経口投与用組成物もまた、無菌であり、実質的に等張であり、ＧＭＰ条件下で作製される。
【０３４０】
製剤は、脳または中枢神経系で保持され、安定化するように最適化され得る。作用物質が頭蓋区画に投与される場合、その作用物質がその区画内に保持され、拡散せず、または拡散しても血液脳関門を通過しないことが望ましい。安定化技法には、分子量の増加を達成するために、架橋、多量体化、またはポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、中性タンパク質担体などの基への連結などが含まれる。
【０３４１】
保持を増大させるための他の方策には、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を生分解性または生体侵食性インプラント中に封じ込めることが含まれる。治療的活性物質の放出速度は、ポリマーマトリックスを介した輸送速度及びインプラントの生分解速度によって制御される。ポリマーバリアを通過する薬物の輸送はまた、化合物の溶解性、ポリマーの親水性、ポリマーの架橋度、ポリマーバリアの薬物に対する透過性を高めるような吸水時のポリマーの膨張、インプラントの形状などにより影響を受ける。インプラントは、埋込部位として選択された領域の大きさ及び形状に相応する寸法のものである。インプラントは、粒子、シート、パッチ、プラーク、繊維、マイクロカプセルなどであってよく、選択された挿入部位に適合する任意の大きさまたは形状であってよい。
【０３４２】
インプラントは、モノリシック、すなわち、活性物質がポリマーマトリックス全体に均一に分布されていてもよいし、または、カプセル化されてもよく、この場合、活性物質のリザーバがポリマーマトリックスによってカプセル化される。採用されるポリマー組成物の選択は、投与部位、所望の治療期間、患者の耐性、治療対象の疾患の性質などによって変化する。ポリマーの特徴には、埋込部位での生分解性、対象の作用物質との適合性、カプセル化の容易性、生理学的環境での半減期が含まれる。
【０３４３】
採用され得る生分解性ポリマー組成物は、分解したときにモノマーなどの生理学的に許容される分解生成物を生じる、有機エステルまたはエーテルであり得る。無水物、アミド、オルトエステルなどを、単独でまたは他のモノマーと組み合わせて使用することができる。ポリマーは、縮合ポリマーである。ポリマーは、架橋されていても架橋されていなくてもよい。特に対象となるのは、ヒドロキシ脂肪族カルボン酸のポリマー（ホモポリマーまたはコポリマーのいずれか）及び多糖である。対象となるポリエステルには、Ｄ−乳酸、Ｌ−乳酸、ラセミ乳酸、グリコール酸、ポリカプロラクトン及びこれらの組み合わせのポリマーが含まれる。Ｌ−乳酸エステルまたはＤ−乳酸エステルを採用することで、ゆっくり生分解するポリマーが得られ、ラセミ体を含む場合、分解は実質的に増大する。グリコール酸と乳酸のコポリマーは、グリコール酸と乳酸の比率により生分解速度が制御されることから特に対象となる。最も迅速に分解されるコポリマーは、ほぼ同量のグリコール酸と乳酸を有するものであり、この場合、いずれかのホモポリマーが分解に対してより大きい抵抗性がある。グリコール酸と乳酸の比率は、インプラントの脆性に影響し、大きい形状には、可撓性のより大きいインプラントが望ましい。対象となる多糖には、アルギン酸カルシウム及び官能化セルロース、特に、非水溶性であり分子量が約５ｋＤ〜５００ｋＤであることを特徴とするカルボキシメチルセルロースエステルなどがある。生分解性ヒドロゲルを本開示のインプラントに採用してもよい。ヒドロゲルは、典型的に、液体を吸収する能力を特徴とするコポリマー材料である。採用され得る例示的な生分解性ヒドロゲルは、Ｈｅｌｌｅｒ  ｉｎ：Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎ．Ａ．Ｐｅｐｐｅｓ  ｅｄ．，Ｖｏｌ．ＩＩＩ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．，１９８７，ｐｐ  １３７−１４９に記載されている。
【０３４４】
薬物の用量
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を含有する本開示の医薬組成物は、既知の方法に従って、例えば、ボーラスもしくはある期間にわたる連続注入による静脈内投与、筋肉内、腹腔内、脳髄内、頭蓋内、脊髄内、皮下、関節内、髄液内、髄腔内、経口、局所または吸入の各経路によって、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体での治療を必要とする個体、好ましくはヒトに投与することができる。
【０３４５】
本開示の医薬組成物の用量及び所望の薬物濃度は、想定される具体的な用途に応じて変化し得る。適切な用量または投与経路の決定は、十分に当業者の技術範囲内である。動物実験は、ヒト治療に対する有効量を決定するための信頼性の高い指針を提供する。有効量の種間スケーリングは、Ｍｏｒｄｅｎｔｉ，Ｊ．ａｎｄ  Ｃｈａｐｐｅｌｌ，Ｗ．「Ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｓｐｅｃｉｅｓ  Ｓｃａｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，」  Ｉｎ  Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｙａｃｏｂｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８９，ｐｐ．４２−４６に記載の原則に従って実施することができる。
【０３４６】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のうちのいずれかのｉｎ  ｖｉｖｏ投与の場合、通常用量は、投与経路に応じて、１日当たり個体の体重の約１０ｎｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ以上、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｍｇ／ｋｇ／日で変化し得る。数日またはそれより長い期間の反復投与の場合、治療は、治療される疾患、障害または病態の重症度に応じて、症状の所望の抑制が達成されるまで継続される。
【０３４７】
例示的な投薬レジメンは、約２ｍｇ／ｋｇの初回用量の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与し、続いて、約１ｍｇ／ｋｇの週１回の維持用量を隔週で投与することを含み得る。医師が達成しようとする薬物動態減衰のパターンに応じて、他の投薬レジメンが有用である場合もある。例えば、週１〜２１回の個体への投薬が本明細書において企図される。特定の実施形態において、約３μｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲（約３μｇ／ｋｇ、約１０μｇ／ｋｇ、約３０μｇ／ｋｇ、約１００μｇ／ｋｇ、約３００μｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ及び約２／ｍｇ／ｋｇなど）での投薬を用いることができる。特定の実施形態において、投薬頻度は、１日３回、１日２回、１日１回、隔日１回、週１回、２週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、６週間に１回、７週間に１回、８週間に１回、９週間に１回、１０週間に１回もしくは月１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回またはそれ以上である。治療法の経過は、従来の技法及びアッセイによって容易に観察される。投薬レジメンは、投与される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を含め、使用される用量とは関係なく、経時的に変えてもよい。
【０３４８】
特定の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の用量は、当該抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の投与を１回以上受けている個体で経験的に決定され得る。個体には、漸増用量の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が投与される。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の有効性を評価するために、本開示の疾患、障害または病態（例えば、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、痙攣、網膜ジストロフィー、外傷性脳損傷、脊髄損傷、長期抑圧、アテローム動脈硬化性血管疾患及び正常老化の望ましくない症状）のうちのいずれかの臨床症状が観察され得る。
【０３４９】
本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の投与は、例えば、レシピエントの生理学的状態、投与の目的が治療的であるか予防的であるか、また当業者に既知の他の因子に応じて、連続的または断続的であり得る。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の投与は、予め選択された期間にわたって本質的に連続的になされてもよいし、一連の間隔を空けた投与であってもよい。
【０３５０】
具体的な用量及び送達の方法に関する指針は、文献に提供されており、例えば、米国特許第４，６５７，７６０号；同第５，２０６，３４４号；または同第５，２２５，２１２号を参照されたい。異なる処方が異なる治療及び異なる障害に有効であり、特定の器官または組織の治療を意図した投与が別の器官または組織への投与とは異なる方法で送達される必要があり得ることは、本開示の範囲内である。更に、用量は、１回以上の別個の投与によって、または連続注入によって投与され得る。数日またはそれより長い期間の反復投与の場合、治療は、病態に応じて、疾患症状の所望の抑制が生じるまで継続される。しかしながら、他の投薬レジメンが有用な場合もある。この治療法の経過は、従来の技法及びアッセイによって容易に観察される。
【０３５１】
治療用途
本明細書に開示されるように、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、ならびに膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、及び／またはインフルエンザ菌を予防し、そのリスクを低下させ、または治療するために使用され得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、アゴニスト抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、不活性抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、アンタゴニスト抗体である。
【０３５２】
いくつかの実施形態において、本開示は、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、がん、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性もしくは特発性骨髄線維症、原発性もしくは特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、及び／またはインフルエンザ菌の予防、そのリスクの低下、または治療を、それを必要とする個体に、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害し、またはその両方を行う治療上有効な量の本開示の抗体を投与することによって行う方法を提供する。
【０３５３】
いくつかの実施形態において、本開示は、がんの予防、そのリスクの低下、または治療を、それを必要とする個体に、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させ、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害し、またはその両方を行う治療上有効な量の本開示の抗体を投与することによって行う方法を提供する。いくつかの実施形態において、抗体は、（ａ）免疫抑制性樹状細胞、免疫抑制性マクロファージ、免疫抑制性好中球、非腫瘍形成性骨髄由来抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞、及び制御性Ｔ細胞のうちの１つ以上の増殖、成熟、遊走、分化、及び／または機能の促進；（ｂ）免疫抑制性樹状細胞、免疫抑制性マクロファージ、免疫抑制性好中球、非腫瘍形成性骨髄由来抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、及び制御性Ｔ細胞のうちの１つ以上の腫瘍への浸潤の増大；（ｃ）腫瘍、末梢血、または他のリンパ系器官における腫瘍促進性骨髄／顆粒球免疫抑制性細胞及び／または非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞の数の増加；（ｄ）腫瘍殺傷潜在性を有する腫瘍特異性Ｔリンパ球の活性化の低下；（ｅ）腫瘍殺傷潜在性を有する腫瘍特異性Ｔリンパ球の浸潤の減少；（ｆ）腫瘍体積の増加；（ｇ）腫瘍成長速度の増加；（ｈ）転移の増加；（ｉ）腫瘍再発速度の増加；（ｊ）１つ以上のＰＤ−１リガンドの発現の増加；（ｋ）抗腫瘍Ｔ細胞反応を調節する１つ以上の免疫療法（任意に、１つ以上の免疫療法は、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３８、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ５、ＣＤ３９、ＣＤ７０、ＣＤ７３、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、Ｓｉｇｌｅｃ−５、Ｓｉｇｌｅｃ−９、Ｓｉｇｌｅｃ−１１、ＳｉｒｐＡ、ＣＤ４７、ＣＳＦ−１受容体、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上のタンパク質を標的とする免疫療法である）、または１つ以上のがんワクチンの有効性の低下；及び（ｌ）１つ以上の化学療法剤（任意に、化学療法剤の１つ以上は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、オキサリプラチン（Ｅｌｏｔａｘｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、テモゾルミド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標））、及びこれらの任意の組み合わせである）の有効性の低下から選択される１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を阻害する。いくつかの実施形態において、抗体は、（ａ）腫瘍浸潤性ＣＤ３＋Ｔ細胞の数の増加；（ｂ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞におけるＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下（任意に、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は腫瘍浸潤性細胞であり、または任意に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は血中に存在する）；（ｃ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞の数の減少（任意に、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は腫瘍浸潤性細胞であり、または任意に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄細胞は血中に存在する）；（ｄ）１つ以上の細胞におけるＰＤ−Ｌ１レベルの低下（任意に、１つ以上の細胞は、非腫瘍形成性骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）である）；（ｅ）固形腫瘍の腫瘍成長速度の低下；（ｆ）腫瘍体積の減少；（ｇ）１つ以上のＰＤ−１阻害剤の有効性の増大；（ｈ）１つ以上のチェックポイント阻害療法及び／または免疫調節療法の有効性の増大（任意に、１つ以上のチェックポイント阻害療法及び／または免疫調節療法は、ＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、またはこれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上を標的とする）；（ｉ）１つ以上の化学療法剤（任意に、化学療法剤の１つ以上は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、オキサリプラチン（Ｅｌｏｔａｘｉｎ（登録商標））、ロイコボリン、テモゾルミド（Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標））、及びこれらの任意の組み合わせである）の有効性の増大；及び（ｊ）化学的または放射性毒素にコンジュゲートした場合の固形腫瘍及び関連する血管におけるＳｉｇｌｅｃ−７発現免疫抑制性骨髄細胞及び／またはＣＤ１４発現細胞の殺傷から選択される１つ以上の活性を示す。
【０３５４】
本明細書で開示されるように、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体はまた、１つ以上の免疫細胞（例えば、自然免疫細胞または適応免疫細胞）の生存、成熟、機能、遊走または増殖を誘導及び／または促進するのに使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示は、１つ以上の免疫細胞の生存、成熟、機能、遊走または増殖の誘導または促進を必要とする個体において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させるか、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害するか、その両方を行う治療上有効な量の本開示の抗体を当該個体に投与することによって、１つ以上の免疫細胞の生存、成熟、機能、遊走または増殖の誘導または促進を行う方法を提供する。いくつかの実施形態において、１つ以上の免疫細胞は、樹状細胞、マクロファージ、ミクログリア、好中球、Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０３５５】
いくつかの実施形態において、抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７アゴニスト抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、初めにアゴニストとして作用し、次いで、長期アンタゴニスト抗体として作用する、本開示の一過性抗Ｓｉｇｌｅｃ−７アゴニスト抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、不活性抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体である。いくつかの実施形態において、抗体は、アンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体である。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベル（例えば、細胞表面、細胞内または合計のレベル）を低下させる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用（例えば、結合）を阻害する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御を誘導する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７を一時的に活性化し、次いで、Ｓｉｇｌｅｃ−７の発現減少を誘導する。特定の実施形態において、個体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７バリアントアレルを有する。
【０３５６】
本明細書に開示されるように、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、更に、制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ、骨髄由来抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞及び／または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能または生存を低下させるために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示は、制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性樹状細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性マクロファージ、骨髄由来抑制細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能または生存を低下させることを必要とする個体において、Ｓｉｇｌｅｃ−７と結合し、または相互作用する治療上有効な量の抗体を当該個体に投与することによって、それを行う方法を提供する。いくつかの実施形態において、抗体は、アンタゴニスト抗体、不活性抗体、またはアゴニスト抗体から選択される。いくつかの実施形態において、抗体は、単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体または抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体コンジュゲートである。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体コンジュゲートは、検出可能なマーカー、毒素、または治療剤にコンジュゲートされた抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を含む。
【０３５７】
本明細書に開示されるように、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで１つ以上の細胞でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させるため、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用を阻害するため、またはその両方のために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示は、１つ以上の細胞上でＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下、Ｓｉｇｌｅｃ−７と１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７リガンドとの間の相互作用の阻害、またはその両方を行うことを必要とする個体において、治療上有効な量の単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を個体に投与することによってそれを行う方法を提供する。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させる。
【０３５８】
本明細書に開示されるように、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージ、及び／または細胞株を含む１つ以上の細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させるために使用され得る。いくつかの実施形態において、本開示は、１つ以上の細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させることを必要とする個体において、治療上有効な量の本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を当該個体に投与することによって、それを行う方法を提供する。いくつかの実施形態において、１つ以上の細胞は、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージ、ならびにこれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＳｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルを低下させる。Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルは、限定するものではないが、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベル、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞内レベル、及びＳｉｇｌｅｃ−７の総レベルを指し得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルの低下を含む。本明細書で使用されるとき、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルは、本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られている任意のｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞ベースアッセイまたは好適なｉｎ  ｖｉｖｏモデルによって測定され得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞内レベルの低下を含む。本明細書で使用されるとき、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞内レベルは、本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られている任意のｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞ベースアッセイまたは好適なｉｎ  ｖｉｖｏモデルによって測定され得る。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルの低下は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の総レベルの低下を含む。本明細書で使用されるとき、Ｓｉｇｌｅｃ−７の総レベルは、本明細書に記載されるまたは当該技術分野で知られている任意のｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞ベースアッセイまたは好適なｉｎ  ｖｉｖｏモデルによって測定され得る。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の分解、Ｓｉｇｌｅｃ−７の切断、Ｓｉｇｌｅｃ−７の内在化、Ｓｉｇｌｅｃ−７の遊離、及び／またはＳｉｇｌｅｃ−７発現の下方制御を誘導する。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞レベルは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞アッセイを利用して初代細胞（例えば、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、単球、ミクログリア、Ｔ細胞、及びマクロファージ）または細胞株について測定される。
【０３５９】
本開示の他の態様は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体での治療のためのそれを必要とする対象を選択する方法であって、ａ．対象から試料（例えば、血液試料）を得ることと、ｂ．対象に存在するＳｉｇｌｅｃ−７アレルを検出することと、ｃ．１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７アレルを有する対象においてＳｉｇｌｅｃ−７と結合または相互作用する抗体での治療のための対象を選択することとを含む、方法に関する。本開示の他の態様は、Ｓｉｇｌｅｃ−７と結合し、または相互作用する抗体に対する、応答性の評価を必要とする対象の応答性を評価する方法であって、ａ．抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を対象に投与する前に、対象から得た血液試料中の非腫瘍形成性骨髄細胞上のＣＤ４５＋及びＣＤ１４＋の発現レベルを測定することと、ｂ．治療上有効な量の抗体を対象に投与することと、ｃ．抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の投与後に、対象から得た血液試料中の非腫瘍形成性骨髄細胞上のＣＤ４５＋及びＣＤ１４＋の発現レベルを測定することとを含み、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の投与後に、非腫瘍形成性骨髄細胞上のＣＤ４５＋ＣＤ１４＋のレベルが低下することは、対象がその薬剤に応答性であることを示す、方法に関する。血液試料などの試料を得るための任意の好適な方法が使用され得る。更に、Ｓｉｇｌｅｃ−７バリアント及び／またはアレルを検出するための任意の既知の方法、例えば、ＳＮＰ分析が使用され得ることが理解される。いくつかの実施形態において、応答性を評価する方法は更に、１つ以上の追加の治療上有効な量の抗体を投与することを含む。いくつかの実施形態において、対象は、ヒトである。
【０３６０】
いくつかの実施形態において、個体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７のヘテロ接合性バリアントを有する。
【０３６１】
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、更に、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体または二重特異性抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と、パターン認識受容体に結合する抗体、Ｔｏｌｌ様受容体に結合する抗体、損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）受容体に結合する抗体及び／またはサイトカインに結合する抗体もしくはインターロイキンに結合する抗体）との共投与を伴い得る。
【０３６２】
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体を個体に投与すること、及び／または１つ以上の標準的もしくは治験中抗がん療法を実施することを更に含み得る。いくつかの実施形態において、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体が抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｂリンパ球Ｔリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）抗体、抗キラー抑制性受容体（ＫＩＲ）抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−５抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−９抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ−１１抗体、抗ＴＲＥＭ１アンタゴニスト抗体、抗ＴＲＥＭ２アンタゴニスト抗体ならびにこれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態において、１つ以上の標準的または治験中抗がん療法は、放射線治療、細胞毒性化学療法、標的治療、イマチニブ療法、トラスツズマブ療法、エタネルセプ療法、養子細胞移入（ＡＣＴ）療法、キメラ抗原受容体Ｔ細胞移入（ＣＡＲ−Ｔ）療法、ワクチン療法及びサイトカイン療法から選択される。
【０３６３】
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体を個体に投与することを更に含み得る。いくつかの実施形態において、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＣＳＦ−１抗体、抗ＩＬ−２抗体及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０３６４】
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体を個体に投与することを更に含み得る。いくつかの実施形態において、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体は、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体は、抗ＣＤ４０アゴニスト抗体、抗ＯＸ４０アゴニスト抗体、抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体、抗ＣＤ２８アゴニスト抗体、抗ＴＲＥＭ１アゴニスト抗体、抗ＴＲＥＭ２アゴニスト抗体、抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢアゴニスト抗体、抗ＣＤ２７アゴニスト抗体、抗糖質コルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲアゴニスト抗体及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０３６５】
いくつかの実施形態において、本開示の方法は、少なくとも１つの刺激性サイトカインを個体に投与することを更に含み得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの刺激性サイトカインは、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの刺激性サイトカインは、ＩＦＮ−ａ４、ＩＦＮ−ｂ、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ−γ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＣＲＰ、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１−β及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０３６６】
いくつかの実施形態において、対象または個体は、哺乳動物である。哺乳動物には、限定するものではないが、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、イヌ、及びウマ）、霊長類（例えば、ヒト、及びサルなどの非ヒト霊長類）、ウサギ、及び齧歯動物（例えば、マウス及びラット）が含まれる。いくつかの実施形態において、対象または個体は、ヒトである。
【０３６７】
認知症
認知症は、これまでに障害のなかった人において、正常な老化から予想され得るものを超える全体的認知能力の重大な損失として現れる非特異的症候群（すなわち、一連の徴候及び症状）である。認知症は、特有の全体的な脳損傷の結果として、変化しないこともある。あるいは、認知症は、進行性である場合もあり、身体の損傷または疾患によって長期的な減退がもたらされる。認知症は、高齢者集団においてより多く一般的にみられるが、６５歳以前に発症することもある。認知症によって影響を受ける認知領域には、限定するものではないが、記憶、注意持続時間、言語及び問題解決が含まれる。一般に、個体が認知症と診断されるまでには、少なくとも６ヶ月間、症状が存在する必要がある。
【０３６８】
認知症の例示的な形態には、限定するものではないが、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、意味性認知症及びレビー小体型認知症が含まれる。
【０３６９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、認知症を予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、認知症を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３７０】
前頭側頭型認知症
前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）は、脳の前頭葉の進行性変性から生じる病態である。この変性は、時間の経過とともに側頭葉に進むことがある。罹患率では、ＦＴＤは、アルツハイマー病（ＡＤ）に次いで、初老年性認知症症例の２０％を占める。ＦＴＤの臨床的特徴には、記憶障害、行動異常、人格変化及び言語障害が含まれる（Ｃｒｕｔｓ，Ｍ．＆  Ｖａｎ  Ｂｒｏｅｃｋｈｏｖｅｎ，Ｃ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ．２４：１８６−１９４（２００８）；Ｎｅａｒｙ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ５１：１５４６−１５５４（１９９８）；Ｒａｔｎａｖａｌｌｉ，Ｅ．，Ｂｒａｙｎｅ，Ｃ．，Ｄａｗｓｏｎ，Ｋ．＆  Ｈｏｄｇｅｓ，Ｊ．Ｒ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ５８：１６１５−１６２１（２００２））。
【０３７１】
ＦＴＤ症例のかなりの部分が常染色体優性の様式で遺伝するが、症状は、たとえ１つの家族であっても、行動障害を伴うＦＴＤから、原発性進行性失語まで、大脳皮質基底核神経節変性症までの範囲にわたることがある。ＦＴＤは、ほとんどの神経変性疾患と同様に、罹患脳における特定のタンパク質凝集の病理学的存在によって特徴付けることができる。歴史的に、ＦＴＤに関する最初の記載は、神経原線維変化またはピック球における異常にリン酸化されたタウタンパク質の神経細胞内蓄積の存在を認めたものである。。微小管関連タンパク質タウの因果的役割は、いくつかの家族において、タウタンパク質をコードする遺伝子の変異を特定することによって裏付けられた（Ｈｕｔｔｏｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３９３：７０２−７０５（１９９８）。しかしながら、ＦＴＤ脳の大部分は、異常にリン酸化されたタウの蓄積を示さず、ユビキチン（Ｕｂ）及びＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質（ＴＤＰ４３）に対して免疫反応性を示す（Ｎｅｕｍａｎｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．６４：１３８８−１３９４（２００７））。Ｕｂ封入体（ＦＴＤ−Ｕ）を有するこれらのＦＴＤ症例の大部分は、プログラニュリン遺伝子に変異を持つことが示された。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、ＦＴＤを予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、ＦＴＤを有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３７３】
アルツハイマー病
アルツハイマー病（ＡＤ）は、認知症の最も一般的な形態である。この疾患に治療法はなく、進行するにつれて悪化し、最終的には死に至る。ほとんどの場合、ＡＤは、６５歳を越えた人において診断される。しかしながら、あまり一般的ではない早期発症型のアルツハイマー病は、より早期に発症することがある。
【０３７４】
アルツハイマー病の一般的症状には、近時事象の想起困難などの行動症状；認知症状、混乱、易刺激性及び攻撃性、気分変動、言語障害ならびに長期の記憶喪失が含まれる。疾患が進行するにつれて、身体機能が失われ、最終的に死に至る。アルツハイマー病は、完全に明らかになるまでに未知の可変時間量で発症し、何年も診断未確定で進行する場合がある。
【０３７５】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、アルツハイマー病を予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、アルツハイマー病を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３７６】
パーキンソン病
特発性または原発性パーキンソニズム低運動性硬直症候群（ＨＲＳ）または振戦麻痺とも呼ばれることがあるパーキンソン病は、運動系制御に影響を与える神経変性脳障害である。脳内におけるドーパミン産生細胞の進行性死がパーキンソン病の主要な症状を引き起こす。ほとんどの場合、パーキンソン病は、５０歳を越えた人において診断される。パーキンソン病は、ほとんどの人で特発性（原因不明）である。しかしながら、遺伝的要因がこの疾患にも関与している。
【０３７７】
パーキンソン病の症状には、限定するものではないが、手、腕、足、顎及び顔の振戦、四肢及び胴の筋強剛、運動の遅さ（運動緩慢）、姿勢反射障害、歩行困難、神経精神障害、発語または行動の変化、うつ病、不安、疼痛、精神病、認知症、幻覚ならびに睡眠問題が含まれる。
【０３７８】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、パーキンソン病を予防し、そのリスクを低下させ、または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、パーキンソン病を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３７９】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）
本明細書で使用されるとき、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または運動ニューロン疾患またはルーゲーリッグ病は、同じ意味で使用され、急速に進行する筋力低下、筋萎縮及び線維束性収縮、筋痙縮、発話困難（構音障害）、嚥下困難（嚥下障害）ならびに呼吸困難（呼吸障害）を特徴とする様々な病因を有する消耗性疾患を指す。
【０３８０】
プログラニュリンがＡＬＳに関与し（Ｓｃｈｙｍｉｃｋ，ＪＣ  ｅｔ  ａｌ．，（２００７）Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．；７８：７５４−６）、ＴＤＰ−４３などのタンパク質に起因するＡＬＳによって生じる損傷を再保護する（Ｌａｉｒｄ，ＡＳ  ｅｔ  ａｌ．，（２０１０）．ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ５：ｅ１３３６８）ことが示されている。ｐｒｏ−ＮＧＦがｐ７５を介して脊髄損傷後の希突起膠細胞及び皮質脊髄ニューロンの死を誘導することも実証された（Ｂｅａｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ（２００２），３６，ｐｐ．３７５−３８６；Ｇｉｅｈｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ（２００４），１０１，ｐｐ  ６２２６−３０）。
【０３８１】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、ＡＬＳを予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、筋萎縮性側索硬化症を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３８２】
ハンチントン病
ハンチントン病（ＨＤ）は、ハンチンチン遺伝子（ＨＴＴ）の常染色体優性変異によって引き起こされる遺伝性神経変性疾患である。ハンチンチン遺伝子内のサイトカイン−アデニン−グアニン（ＣＡＧ）のトリプレットリピートが増加すると、当該遺伝子によってコードされたハンチンチンタンパク質（Ｈｔｔ）の変異体が産生される。この変異ハンチンチンタンパク質（ｍＨｔｔ）は、毒性であり、ニューロン死に関与する。ハンチントン病の症状は、３５〜４４歳の間に現れるのが最も一般的であるが、あらゆる年齢で発生し得る。
【０３８３】
ハンチントン病の症状には、限定するものではないが、運動機能障害、痙攣様不規則運動（舞踏運動）、異常な眼球運動、バランス障害、痙攣、咀嚼困難、嚥下困難、認知障害、発語変化、記憶障害、思考困難、不眠、疲労、認知症、人格変化、うつ病、不安及び強迫的行動が含まれる。
【０３８４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、ハンチントン病（ＨＤ）を予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、ハンチントン病を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３８５】
タウパチー病
タウパチー病またはタウオパチーは、脳内における微小管関連タンパク質タウの凝集によって引き起こされる神経変性疾患の一種である。アルツハイマー病（ＡＤ）が最もよく知られたタウパチー病であり、タウタンパク質がニューロン内で不溶性神経原線維変化（ＮＦＴ）の形態で蓄積することを伴う。他のタウパチー病及び障害には、進行性核上性麻痺、ボクサー認知症（慢性外傷性脳症）、１７番染色体に連鎖する前頭側頭型認知症パーキンソニズム、Ｌｙｔｉｃｏ−Ｂｏｄｉｇ病（グアムのパーキンソン−認知症複合症候群）、神経原線維変化優性認知症、神経節膠腫及び神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、鉛脳症、結節性硬化症、ハレルフォルデン・スパッツ病、リポフスチン症、ピック病、皮質基底核変性症、嗜銀顆粒病（ＡＧＤ）、ハンチントン病、ならびに前頭側頭葉変性症が含まれる。
【０３８６】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、タウパチー病を予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、タウパチー病を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３８７】
多発性硬化症
多発性硬化症（ＭＳ）は、散在性硬化症または散在性脳脊髄炎と呼ばれることもある。ＭＳは、脳及び脊髄の軸索を覆う脂質性ミエリン鞘が損傷を受けて、脱髄及び瘢痕化ならびに広範な徴候及び症状が生じる炎症性疾患である。ＭＳは、脳及び脊髄の神経細胞が互いに有効的に情報伝達を行う能力に影響を及ぼす。神経細胞は、ミエリンと呼ばれる絶縁性物質内にある軸索と呼ばれる長い線維に沿って活動電位と呼ばれる電気信号を送ることによって情報を伝達している。ＭＳでは、身体自体の免疫系がミエリンを攻撃し、損傷を与える。ミエリンが失われると、軸索は、シグナル伝達を有効的に行うことができなくなる。ＭＳ発症は、通常、若年成人で起こり、女性でより一般的である（ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｍｕｌｔｉｐｌｅ＿ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  −  ｃｉｔｅ＿ｎｏｔｅ−ｐｍｉｄ１８９７０９７７−１）。
【０３８８】
ＭＳの症状には、限定するものではないが、感覚欠如または打診痛などの感覚変化；感覚減退及び感覚異常などの刺痛またはしびれ感；筋力低下；クローヌス；筋痙攣；移動困難；運動失調などの協調及びバランス困難；構音障害などの発語障害または嚥下障害などの嚥下困難；眼振、視神経炎（眼閃を含む）及び複視などの視覚問題；疲労；急性もしくは慢性の疼痛；ならびに膀胱及び腸管障害；様々な程度の認知障害；うつ病または気分不安定の感情症状；通常の周辺温度よりも高い温度に曝されることにより現存する症状が憎悪するウートホフ現象；ならびに頸部を曲げると背中から下方に電気が走ったような感覚があるレルミット徴候が含まれる。
【０３８９】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、多発性硬化症を予防し、そのリスクを低下させ、及び／または治療することができる。いくつかの実施形態において、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することで、多発性硬化症を有する個体において、１つ以上のＳｉｇｌｅｃ−７活性を調節することができる。
【０３９０】
がん
本開示の更なる態様は、がんの予防、そのリスクの低下、または治療を必要とする個体に、治療上有効な量の単離された本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することによって、がんの予防、そのリスクの低下、または治療を行うための方法を提供する。単離された本開示の抗体のいずれも、これらの方法で使用することができる。いくつかの実施形態において、単離された抗体は、本開示のアゴニスト抗体である。他の実施形態において、単離された抗体は、本開示のアンタゴニスト抗体である。他の実施形態において、単離された抗体は、本開示の不活性抗体である。他の実施形態において、単離された抗体は、本開示の抗体コンジュゲートである。
【０３９１】
本明細書に開示されるように、腫瘍微小環境は、Ｔリンパ球、マクロファージ、及び骨髄／顆粒球系細胞を含む、雑多な免疫浸潤物を含有することが知られている。腫瘍中の制御性Ｔ細胞、腫瘍埋没型免疫抑制性骨髄細胞及び／またはＭ２−マクロファージの存在及び活性は、予後不良と関連している。対照的に、細胞傷害性Ｔ細胞の存在及び活性は、がん治療に有益である。細胞傷害性Ｔ細胞の活性を直接的または間接的に向上させ、種々の免疫抑制性細胞の数及び活性を低下させる療法は、大きな治療上の利益をもたらすことが期待される。将来的に重要な前臨床試験では、免疫抑制性細胞を標的にする薬物（例えば、ＣＳＦ１／ＣＳＦ１Ｒ遮断抗体）と細胞傷害性Ｔ細胞を活性化する免疫チェックポイント遮断抗体との間に相乗効果が示されたことから、両方の細胞種を操作することにより、個々の療法があまり効果的でない腫瘍モデルにおいて有効性が示されることが示唆される（Ｚｈｕ  Ｙ；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４  Ｓｅｐ  １５；７４（１８）：５０５７−６９）。したがって、いくつかの実施形態において、骨髄細胞、Ｔ細胞の亜群及び腫瘍関連免疫細胞上に発現されるＳｉｇｌｅｃ−７を遮断することにより、有益な抗腫瘍免疫応答が刺激され、その結果、治療的な抗腫瘍免疫応答が生じ得る。
【０３９２】
いくつかの実施形態において、がんを有する個体を予防し、リスクを低下させ、または治療する方法は、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体を当該個体に投与することを更に含む。抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する抗体の例には、限定するものではないが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体ならびにこれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、本開示のアンタゴニスト抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。
【０３９３】
いくつかの実施形態において、本開示の方法によって予防または治療されるがんには、限定するものではないが、扁平細胞癌（例えば、扁平上皮細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞肺肺癌、肺腺癌及び肺扁平上皮癌を含む肺癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃腸癌及び消化管間質癌を含む胃癌、膵臓癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿路癌、ヘパトーマ、乳癌、結腸癌、直腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、黒色腫、表在拡大型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、末端黒子型黒色腫、結節性黒色腫、多発性骨髄腫及びＢ細胞リンパ腫；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；毛様細胞性白血病；慢性骨髄芽球性白血病；及び移植後リンパ球増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、及び母斑症に伴う血管増殖異常、浮腫（脳腫瘍に伴うものなど）、メーグス症候群、脳及び頭頸部癌、ならびに関連する転移が含まれる。いくつかの実施形態において、がんは、大腸癌である。いくつかの実施形態において、がんは、非小細胞肺癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、腎細胞癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、乳癌、胃癌及び肝細胞癌から選択される。いくつかの実施形態において、がんは、トリプルネガティブ乳癌である。いくつかの実施形態において、がんは、早期がんであっても末期がんであってもよい。いくつかの実施形態において、がんは、原発性腫瘍であり得る。いくつかの実施形態において、がんは、上記癌種のいずれかに由来する、第２部位の転移性腫瘍であり得る。
【０３９４】
いくつかの実施形態において、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、限定するものではないが、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫及び甲状腺癌を含む、がんを予防し、そのリスクを低下させ、または治療するために使用され得る。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、がんは、増加したまたは高いレベルのＳｉｇｌｅｃ−７リガンドを発現する。いくつかの実施形態において、Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンドは、α−２，３−結合シアル酸及びα−２，６−結合シアル酸、ジシアロガラクトシルグロボシド、ジシアリルラクトテトラオシルセラミド及び／またはジシアリルＧａｌＮＡｃラクトテトラオシルセラミドのうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、がんは、増加したまたは高いレベルの腫瘍浸潤ＮＫ細胞を有する。
【０３９６】
いくつかの実施形態において、本開示は、治療上有効な量の本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を個体に投与することによって、がんを有する個体を予防し、リスクを低下させ、または治療する方法を提供する。
【０３９７】
いくつかの実施形態において、方法は、抑制性免疫チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体を個体に投与すること、及び／または別の標準的もしくは治験中抗がん療法を実施することを更に含む。いくつかの実施形態において、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｂリンパ球Ｔリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）抗体、抗キラー抑制性受容体（ＫＩＲ）抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ＣＤ２７抗体ならびにこれらの任意の組み合わせから選択される。いくつかの実施形態において、標準的または治験中抗がん療法は、放射線治療、細胞毒性化学療法、標的治療、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、養子細胞移入（ＡＣＴ）療法、キメラ抗原受容体Ｔ細胞移入（ＣＡＲ−Ｔ）療法、ワクチン療法及びサイトカイン療法から選択される１つ以上の療法である。
【０３９８】
いくつかの実施形態において、方法は、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施形態において、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体は、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＣＳＦ−１抗体、抗ＩＬ−２抗体及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０３９９】
いくつかの実施形態において、方法は、刺激性免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施形態において、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体は、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体は、抗ＣＤ４０アゴニスト抗体、抗ＯＸ４０アゴニスト抗体、抗ＩＣＯＳアゴニスト抗体、抗ＣＤ２８アゴニスト抗体、抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢアゴニスト抗体、抗ＣＤ２７アゴニスト抗体、抗糖質コルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲアゴニスト抗体及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０４００】
いくつかの実施形態において、方法は、少なくとも１つの刺激性サイトカインを個体に投与することを更に含む。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの刺激性サイトカインは、本開示の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの刺激性サイトカインは、ＩＦＮ−ａ４、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＲＰ、ＩＬ−２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＣＲＰ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−２、ＩＬ−１８、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−３３、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１−β及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
【０４０１】
キット／製造品
本開示はまた、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体またはその機能性断片を含有するキット及び／または製造品も提供する。本開示のキット及び／または製造品は、本開示の精製された抗体を含む１つ以上の容器を含み得る。いくつかの実施形態において、キット及び／または製造品は、本開示の方法に従った使用のための説明書を更に含む。
【０４０２】
いくつかの実施形態において、これらの説明書は、本開示のいずれかの方法に従って、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、タウパチー病、那須・ハコラ病、脳卒中、急性外傷、慢性外傷、狼瘡、急性及び慢性大腸炎、関節リウマチ、創傷治癒、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肥満症、マラリア、本態性振戦、中枢神経ループス、ベーチェット病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核神経節変性症、急性散在性脳脊髄炎、肉芽腫症、サルコイドーシス、老人病、痙攣、脊髄損傷、外傷性脳損傷、加齢黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、網膜変性、気道感染症、敗血症、眼感染症、全身感染症、狼瘡、関節炎、多発性硬化症、低骨密度、骨粗鬆症、骨形成、大理石骨病、骨パジェット病、ならびに膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、線維肉腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、真性多血症、本態性血小板増加症、原発性または特発性骨髄線維症、原発性または特発性骨髄硬化症、骨髄由来腫瘍、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍、甲状腺癌を含むがん、感染症、ＣＮＳヘルペス、寄生虫感染症、トリパノソーマ感染症、クルーズ感染症、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染症、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ感染症、Ｂ群Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ感染症、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｄｉｔｉｓ感染症、ＨＩＶＩ型、ならびにインフルエンザ菌から選択される疾患、障害または損傷を有する個体を予防し、リスクを低下させ、または治療するために、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を投与することに関する記述を含む。
【０４０３】
いくつかの実施形態において、説明書は、例えば、個体において、組織試料において、または細胞において、Ｓｉｇｌｅｃ−７タンパク質を検出する方法の記述を含む。キット及び／または製造品は、個体が疾患を有し、どの段階の疾患を有するかの判断に基づいて、治療に適した個体を選択することに関する記述を更に含み得る。
【０４０４】
いくつかの実施形態において、キット及び／または製造品は、本開示の別の抗体（例えば、抑制性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体、抑制性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体及び／または刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体）及び／または少なくとも１つの刺激性サイトカインを更に含み得る。いくつかの実施形態において、キット及び／または製造品は、本開示のいずれかの方法に従って、抗体及び／または刺激性サイトカインを本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と組み合わせて使用するための説明書、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を抗体及び／または刺激性サイトカインと組み合わせて使用するための説明書、または本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体と抗体及び／または刺激性サイトカインとを使用するための説明書を更に含み得る。
【０４０５】
説明書は、一般に、目的の治療のための用量、投与計画及び投与経路に関する情報を含む。容器は、単位用量、バルク包装（例えば、複数回用量包装）または分割単位用量でもよい。本開示のキット及び／または製造品に付属される説明書は、典型的に、ラベルまたは添付文書（例えば、キットに含まれる書面）上に書かれた説明書であるが、機械で読み取り可能な説明書（例えば、磁気または光学式記憶ディスク上に保持された説明書）も許容される。
【０４０６】
ラベルまたは添付文書は、その組成物が、例えば、本開示の疾患を治療するために使用されることを示す。本明細書に記載される方法のうちのいずれかを実施するための説明書が提供されてもよい。
【０４０７】
本開示のキット及び／または製造品は、好適な包装がなされる。好適な包装には、バイアル、ボトル、ジャー、軟包装（例えば、密閉されたマイラーまたはプラスチックバッグ）などが挙げられるが、これらに限定されない。特定の器具、例えば、吸入器、経鼻投与器具（例えば、アトマイザー）またはミニポンプなどの注入器具と組み合わせて使用するためのパッケージも企図される。キット及び／または製造品は、滅菌アクセスポートを有し得る（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能な栓を有する静脈内注射用溶液バッグまたはバイアルであってよい）。容器も同様に、滅菌アクセスポートを有し得る（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能な栓を有する静脈内注射用溶液バッグまたはバイアルであってよい）。組成物中の少なくとも１つの活性物質は、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体である。容器は、第２の薬学的活性物質を更に含んでもよい。
【０４０８】
キット及び／または製造品は、任意に、緩衝液及び説明情報などの追加の構成要素を備えてもよい。通常、キットは、容器と、その容器上または容器に付属するラベルまたは添付文書（複数可）とを含む。
【０４０９】
診断用途
単離された本開示の抗体（例えば、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、診断有用性も有する。したがって、本開示は、個体におけるまたは個体由来の組織試料におけるＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質の検出などの診断目的のために、本開示の抗体またはその機能性断片を使用する方法を提供する。
【０４１０】
いくつかの実施形態において、個体は、ヒトである。いくつかの実施形態において、個体は、本開示の疾患、障害または損傷を患っているか、それを発症するリスクのあるヒト患者である。いくつかの実施形態において、診断方法は、生検試料、組織または細胞などの生体標本中のＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質を検出することを伴う。本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を生体試料に接触させ、抗原に結合した抗体を検出する。例えば、生検標本は、疾患関連細胞を検出及び／または定量するために、本明細書に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で染色され得る。検出法は、抗原に結合した抗体の定量を含み得る。生体試料中の抗体検出は、免疫蛍光顕微鏡法、免疫細胞化学、免疫組織化学、ＥＬＩＳＡ、ＦＡＣＳ分析、免疫沈降またはマイクロポジトロン放出断層撮影を含む、当該技術分野において既知の任意の方法で行うことができる。特定の実施形態において、抗体は、例えば、１８Ｆで放射性標識され、その後、マイクロポジトロン断層撮影分析を利用して検出される。抗体結合はまた、ポジトロン断層撮影（ＰＥＴ）、Ｘ線コンピュータ断層撮影、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）及びコンピュータ体軸断層撮影（ＣＡＴ）などの非侵襲性技法によって、患者において定量され得る。
【０４１１】
他の実施形態において、単離された本開示の抗体（例えば、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、例えば、前臨床疾患モデル（例えば、非ヒト疾患モデル）から採取した脳標本のミクログリアを検出及び／または定量するために使用することができる。したがって、単離された本開示の抗体（例えば、本明細書に記載される抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体）は、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、痙攣、網膜ジストロフィー、アテローム動脈硬化性血管疾患、那須・ハコラ病または多発性硬化症などの神経系疾患または損傷のモデルにおける治療後の治療応答をコントロールと比較して評価するのに有用であり得る。
【０４１２】
本開示は、以下の実施例を参照することによって、より十分に理解されるであろう。しかしながら、これらは、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本開示全体にわたる全ての引用は、参照により明示的に本明細書に援用される。
【実施例】
【０４１３】
実施例１：マウス抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体のヒト化、及びかかるヒト化バリアントの結合パラメータ
以下の実施例の目的は、マウス抗ヒトＳｉｇｌｅｃ−７抗体であるＳ７ＡＢのヒト化バリアントを生成すること、及びそのヒト化抗体のＳｉｇｌｅｃ−７への結合を特徴付けすることであった。Ｓ７ＡＢは、ＱＶＨＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＡＦＴＮＣＷＭＮＷＶＲＱＲＰＧＫＧＬＤＷＩＧＲＩＦＰＧＮＧＨＴＮＹＳＧＫＦＫＤＫＡＴＬＴＥＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＦＣＡＲＤＹＳＤＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号６１）の配列を含む重鎖可変領域、及びＤＶＱＭＴＱＴＴＳＳＬＳＡＳＬＧＤＲＶＴＩＳＣＲＡＳＱＤＩＮＴＹＬＮＷＹＱＱＫＰＤＧＴＶＫＬＬＩＹＹＴＳＲＬＨＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＹＳＬＴＩＳＮＬＥＱＥＤＩＡＴＹＦＣＱＱＧＮＴＬＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号６２）の配列を含む軽鎖可変領域を含有していた。Ｓ７ＡＢは、ＷＯ２０１７／０４０３０１においてＳ７−１０Ｂ５．１（配列番号５２０及び配列番号５１３）として先に開示された。
【０４１４】
親マウス抗体のＣＤＲを、そのマウス抗体と配列が最も近いヒト生殖系列フレームワークにグラフトすることによってＳ７ＡＢをヒト化した。１つ以上のフレームワーク復帰変異を有する抗体も生成した。合計で、１２種のＳ７ＡＢのヒト化抗体を生成した。抗体の重鎖可変領域配列は、以下の表１０に示されている。抗体の軽鎖可変領域配列は、以下の表１１に示されている。
【０４１５】
１２種のＳ７ＡＢのヒト化抗体を、フローサイトメトリーによって初代樹状細胞への結合について評価した。ＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（商標）単球単離抗体カクテル（ＳｔｅｍＣｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して健康なヒトドナー由来の血液から単球を単離した。単離された単球を１００ｎｇ／ｍＬのＧＭ−ＣＳＦ及び１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ−４（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）で樹状細胞に分化させた。樹状細胞を抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体の希釈物とともに暗所で氷上で３０分間インキュベートし、続いて蛍光的にコンジュゲートされた抗ヒトＩｇＧ二次抗体とともに３０分間インキュベートした。細胞をＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋２％のＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で２回洗浄し、フローサイトメトリーをＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｃａｎｔｏで実施した。データをＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ａｓｈｌａｎｄ，ＯＲ）を使用して分析した。結果は図１に示されており、各抗体についての半数有効濃度（ＥＣ５０）は以下の表１にまとめられている。
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【０４１６】
１２種全てのヒト化抗体が樹状細胞に結合したのに対し、８種の抗体、すなわち、Ｓ７ＡＢ−Ｈ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ６、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ１２は、他の抗体と比較して実質的により良好な結合を示した。強固な結合を示した４種のヒト化抗体、すなわち、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ１１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ１２の親和性パラメータを標準技術に従ってＦｏｒｔｅＢｉｏアッセイにおいてＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって測定した（Ｅｓｔｅｐ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）ＭＡｂｓ  ５（２）：２７０−８）。このアッセイでは、ヒト化抗体をＳ７ＡＢと直接比較した。簡潔に述べれば、抗体を抗ヒトまたは抗マウスＩｇＧ  Ｆｃ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ（Ｐａｌｌ  ＦｏｒｔｅＢｉｏ）で捕捉した。次いで様々な濃度（０〜１００ｎＭ）のヒスチジンタグ化ヒトＳｉｇｌｅｃ−７（ＮｏｖｏＰｒｏｔｅｉｎ）を捕捉された抗Ｓｉｇｌｅｃ−７の表面に結合させた（２００秒の結合時間、９００秒の解離時間）。１：１相互作用モデルを使用して多濃度カイネティクス分析を実施して、各抗体の結合速度定数及び解離速度定数（それぞれｋａ及びｋｄ）を求めた。見かけの親和性定数（ＫＤ）を比率ｋｄ／ｋａから計算した。結果は、以下の表２に示されている。
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【０４１７】
実施例２：ヒト化抗体を使用するＳｉｇｌｅｃ−７細胞表面下方制御
以下の実施例の目的は、（実施例１に記載されているような）ヒト化抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が初代ヒト樹状細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させることができるかどうかを試験することであった。
【０４１８】
ＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（商標）単球単離抗体カクテル（ＳｔｅｍＣｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して健康なヒトドナー由来の血液から単球を単離した。単離された単球を１００ｎｇ／ｍＬのＧＭ−ＣＳＦ及び１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ−４（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ）で樹状細胞に分化させた。樹状細胞を、１０％Ｈｙｃｌｏｎｅ  ＦＢＳ、２ｍＭグルタミン、ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ及び非必須アミノ酸を添加した２ｍＬのＲＰＭＩ中に、９６ウェルプレートで１００，０００細胞／ウェルで播種するか、２４ウェルプレートで２００，０００細胞／ｍＬで播種するか、または６ウェルディッシュで５００，０００細胞で播種した。抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体、またはアイソタイプコントロール抗体をウェルに添加し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間インキュベートした。標準技術に従うＦＡＣＳ分析によって細胞表面受容体の発現を検出した。簡潔に述べれば、細胞を、蛍光色素がコンジュゲートされた抗Ｓｉｇｌｅｃ−７クローン６−４３４（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）とともに暗所で氷上で３０分間インキュベートした。細胞をＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋２％のＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）中で２回洗浄し、フローサイトメトリーをＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｃａｎｔｏで実施した。ＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ａｓｈｌａｎｄ，ＯＲ）を使用してデータを分析し、Ｓｉｇｌｅｃ−７表面発現及び下方制御を、抗体の非存在下での発現と比較した受容体発現のパーセントとして計算した。各抗体の半数有効濃度（ＥＣ５０）が以下の表３にまとめられている。
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【０４１９】
４種全てのヒト化抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させることができ、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８がそのヒト化抗体のうち最も効力があった。
【０４２０】
実施例３：Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の親和性成熟、及びかかる親和性成熟抗体の特徴付け
この実施例の目的は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の親和性成熟バリアントを生成し、特徴付けすることであった。
【０４２１】
ＡＢ−Ｈ８の親和性成熟をファージディスプレイによって実施した。簡潔に述べれば、ヒト化抗体の重鎖及び／または軽鎖をコードするポリヌクレオチド中の残基をファージ中で変異させ、発現させた。組み換えヒトＳｉｇｌｅｃ−７タンパク質に対する数回の選択の後、選択されたファージをシーケンスし、組み換え抗体を哺乳動物細胞に発現させ、更なる分析のために精製した。Ｓ７ＡＢ−Ｈ８の４５種の親和性成熟バリアント抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１〜Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５を選択し、生成した。親和性成熟抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５のサブセットにおいて、追加の変異を重鎖可変ドメインに導入し、追加の抗体：Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２９．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３０．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５．１、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４５．２を生成した。抗体の重鎖可変領域のＨＶＲ配列は、以下の表６Ａ〜６Ｃに示されている。抗体の軽鎖可変領域のＨＶＲ配列は、以下の表７Ａ〜７Ｃに示されている。抗体の重鎖フレームワーク領域は、以下の表８Ａ〜８Ｄに示されている。抗体の軽鎖フレームワーク領域は、以下の表９Ａ〜９Ｄに示されている。抗体の重鎖可変領域配列は、以下の表１０に示されている。抗体の軽鎖可変領域配列は、以下の表１１に示されている。
【０４２２】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８及びバリアントＳ７ＡＢ−Ｈ８．１〜Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５のヒトＳｉｇｌｅｃ−７に対する親和性を上記の実施例１に記載されている方法に従ってＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって測定した。結果は、以下の表４にまとめられている。
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【０４２３】
親和性成熟抗体は、見かけの親和性が、親抗体であるＳ７ＡＢ−Ｈ８と比較して、広い範囲の親和性、すなわち、０．０１〜＞１０００倍の改善を示した。
【０４２４】
親和性成熟抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１〜Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４５を実施例１に記載される方法に従って、フローサイトメトリーによって初代樹状細胞への結合についても評価し、親ヒト化抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８及びＳ７ＡＢキメラ抗体と直接比較した。親和性成熟抗体のうちの９種、すなわち、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８；及びＳ７ＡＢキメラ抗体についての結合結果が図２に示されている。親和性成熟抗体は、樹状細胞への様々な結合を示した。Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．１３によって例示されるいくつかの抗体は、キメラＡｂまたは親ヒト化抗体Ｓ７ＡＢ−Ｈ８と比べてあまり結合せず；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．３５によって例示されるいくつかの抗体は、Ｓ７ＡＢキメラ抗体またはＳ７ＡＢ−Ｈ８よりも適度に良好に結合し；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４を含むいくつかの抗体は、Ｓ７ＡＢキメラ抗体及びＳ７ＡＢ−Ｈ８と比較して実質的に増大した結合を示した。予想外にも、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４３は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２と比較して細胞に対する増大した結合を示したが、３種の抗体は、ＢｉｏＬａｙｅｒ干渉法によって測定して、組み換えＳｉｇｌｅｃ−７に対する同様の結合親和性（ＫＤ）を有していた。したがって、細胞に対する抗体の結合の強度は、必ずしも、組み換えタンパク質に対するその親和性によって予測されるわけでない。
【０４２５】
親和性成熟抗体を、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させるそれらの能力について特徴付けし、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、及びＳ７ＡＢキメラ抗体と直接比較した。初代樹状細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の減少を上記の実施例２に記載されているように実施した。半数有効濃度（ＥＣ５０）及びＳｉｇｌｅｃ−７の最大減少が以下の表５にまとめられており、親和性成熟抗体のうちの９種、すなわち、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１３、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４についての結果が図３に示されている。
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【０４２６】
親和性成熟抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させるそれらの能力において広い範囲の効力を示した。Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．１３によって例示されるいくつかの抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８、またはＳ７ＡＢキメラ抗体よりも実質的に低い効力であり；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．３５によって例示される複数の抗体は、親抗体であるＳ７ＡＢ−Ｈ８と比較して効力が１．４〜４倍の適度な効力の増加を示し；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４３、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４を含むいくつかの抗体は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８と比較して５倍を超える効力の増加及びＳ７ＡＢキメラ抗体と比較して１５倍を超える効力の増加を示した。抗体はまた、樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７のレベルを最大限に低下させる様々な能力を示した。Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１１及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．１３によって例示されるいくつかの抗体での樹状細胞の処置は、細胞表面上に４０％を超えるＳｉｇｌｅｃ−７が残存する結果となり；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２０、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．３５、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４３によって例示されるいくつかの抗体での処置は、細胞表面上に９〜２０％のＳｉｇｌｅｃ−７が残存する結果となり、これはＳ７ＡＢ−Ｈ８と比較して同様であるか、または適度に改善されており；Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４によって例示される他の抗体での処置は、樹状細胞の表面上に５％未満のＳｉｇｌｅｃ−７が残存する結果となり、これはＳ７ＡＢ−Ｈ８、及びＳ７ＡＢキメラ抗体の両方に対する実質的な改善である。
【０４２７】
驚くべきことに、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる能力の最も良好な効力を有する抗体（Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．１８、Ｓ７ＡＢ−Ｈ．４３、及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４）及び樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７のレベルの最も良好な最大低下を有する抗体（Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．２及びＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４）は、試験された全ての親和性成熟抗体の中でＳ７ＡＢ−Ｈ８に対してヒトＳｉｇｌｅｃ−７への結合の最も高い改善倍率を示さなかった（表４参照）。したがって、Ｓｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させるのに最良に機能した抗体は、Ｓｉｇｌｅｃ−７に対するそれらの相対的結合親和性によって予測されなかった。
【０４２８】
評価した６１種の親和性成熟抗体のうち、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４は、キメラＡｂ及び親ヒト化抗体であるＳ７ＡＢ−Ｈ８と比較して、実質的に改善した効力及び樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７の最大減少の両方を示した数種の抗体の１つであった。
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【０４２９】
実施例４：内在化Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体に対するＦｃ領域の影響の特徴付け
この実施例の目的は、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体がｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏで初代骨髄細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７の細胞表面レベルを低下させる能力に対するＦｃの影響を評価することであった。
【０４３０】
抗体のＦｃ領域は、細胞の表面上に発現したＦｃγ受容体と相互作用し得、Ｓｉｇｌｅｃ−７を内因的に発現する骨髄及び他の免疫細胞もまた、複数のＦｃγ受容体を発現する。したがって、抗体が受容体を内在化する能力に対する抗体のＦｃと細胞表面Ｆｃγ受容体との間の異なるヒトＩｇＧアイソタイプの相互作用及び抗体のクラスター化能力の影響を試験した。
【０４３１】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４可変領域を含有する抗体及び異なるヒトＩｇＧバリアントを生成した。試験されたＦｃは、全てのＦｃγ受容体に結合するＩｇＧ１；Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆ変異を含有し、かつＣＤ３２Ｂ及びＣＤ３２ＡのＲ１３１バリアントへの結合の向上を示すＩｇＧ１  ＳＥＬＦ；ＣＤ３２Ａに対してのみ実質的な結合を示すＩｇＧ２；Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓ変異を含有するＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳ；ならびにＩｇＧ１  Ｎ２９７Ａを含んでいた。後者の２つのＦｃバリアントは、Ｆｃγ受容体のいずれにもほとんど結合しないか全く結合しないことを示す。５つ全ての抗体を実施例２に記載されている方法に従って、初代ヒト樹状細胞上の細胞表面Ｓｉｇｌｅｃ−７のレベルを低下させるそれらの能力について評価した。データは、図４に示されており、表１２  は、半数有効濃度（ＥＣ５０）及び抗体による最大Ｓｉｇｌｅｃ−７下方制御をまとめている。
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【０４３２】
異なるＦｃバリアントを有する抗体は、樹状細胞の表面上のＳｉｇｌｅｃ−７のレベルを低下させるそれらの能力において様々な効力を示し、ＩｇＧ１  ＳＥＬＦ  Ｆｃを含有する抗体が最も効力があり、それに野生型ＩｇＧ１  Ｆｃを有する抗体、次いでＩｇＧ２  Ｆｃを有する抗体が続いた。Ｆｃγ受容体に結合しない２つのＦｃは、Ｓｉｇｌｅｃ−７を下方制御するのに最も弱い効力を示した。全てのＦｃバリアントについて、最大のＳｉｇｌｅｃ−７下方制御は、細胞表面上に５％未満のＳｉｇｌｅｃ−７が残存する結果となったが、ＩｇＧ１またはＩｇＧ１  ＳＥＬＦでの処置は、ＩｇＧ２、ＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳ、またはＩｇＧ１  Ｎ２９７Ａでの処置よりも細胞表面上に少ないＳｉｇｌｅｃ−７が残存する結果となった。これらのデータは、Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体による効力及び最大受容体減少の両方が、抗体と１つ以上のＦｃγ受容体との相互作用によって向上することを示唆している。
【０４３３】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＦｃバリアントもｉｎ  ｖｉｖｏで免疫細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７のレベルを低下させるそれらの能力について評価した。１つの実験セットにおいて、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＦｃバリアントがｉｎ  ｖｉｖｏでＳｉｇｌｅｃ−７を下方制御する能力をヒトＳｉｇｌｅｃ−７が遺伝子導入された免疫応答性Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて評価した。これらのマウスは、骨髄細胞、ＮＫ細胞、及びＣＤ８＋Ｔ細胞上のヒトＳｉｇｌｅｃ−７をヒト免疫細胞で観察されるものと同様のレベルで発現する（データは示されていない）。マウスにＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１  ＳＥＬＦ、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳ、またはコントロール抗体の単回腹腔内注射を１０ｍｇ／ｋｇで０日目に投与し、血液試料を投薬後６時間、２日目、７日目、及び１４日目に採取し、ＦＡＣＳ分析のために処理した。
【０４３４】
簡潔に述べれば、まず、血液試料をＡＣＫ溶解緩衝液中で５分間インキュベートして赤血球を溶解し、次いで冷ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）で十分洗浄した。この手順を２回繰り返した。次いで細胞をＦｃブロック溶液の存在下で氷上で３０分間、抗マウスＣＤ３−パシフィックブルー、抗マウス−ＮＫ１．１−ＡＰＣ−ｅＦｌｕｏｒ７８０、抗マウス−ＣＤ１１ｂ−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５、抗マウス−Ｇｒ１−ＰＥ−Ｃｙ７、抗ヒト−ＣＤ３３−ＰＥ、抗ヒト−Ｓｉｇｌｅｃ−７−ＡＰＣ、及び生存色素（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｌ３４９５７）の存在下で冷ＦＡＣＳ緩衝液中でインキュベートし、次いで冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄した。４％パラホルムアルデヒドのＰＢＳで細胞を固定した。染色した細胞をＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｆｏｒｔｅｓｓａサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ）で取得し、データをＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ａｓｈｌａｎｄ  ＯＲ）で分析した。Ｓｉｇｌｅｃ−７発現のレベルをマウスＣＤ１１ｂ＋マウスＧｒ１＋細胞集団及びマウスＮＫ１．１＋ＮＫ細胞について決定し、Ｓｉｇｌｅｃ−７レベルをコントロール抗体が投薬されたマウス由来の試料に対して正規化した。
【０４３５】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ２、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１  ＳＥＬＦ、またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳの単回用量が投与されたヒトＳｉｇｌｅｃ−７トランスジェニックマウスにおいて、循環骨髄細胞（図５Ａ）及び循環ＮＫ細胞（図５Ｂ）上のＳｉｇｌｅｃ−７レベルは、投薬後６時間以内に実質的に低下し、ＮＫ細胞上では０〜２％の受容体が残存し、骨髄細胞上では６〜２９％の受容体が残存した。ＮＫ細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７レベルは６時間で最大に低下したのに対し、骨髄細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７のレベルは、６時間後も低下し続け、４８時間で更に低下した。１４日目までに、Ｓｉｇｌｅｃ−７レベルは、骨髄細胞及びＮＫ細胞の両方でコントロールレベルまで戻った。抗体Ｆｃバリアントの４つ全てが、統計的に優位な差が投薬群間で観察されなかったので、同様の受容体減少及び回復のカイネティクス及び程度を示した。
【０４３６】
別の実験セットでは、ヒト化ＮＳＧマウス（ｈｕ−ＮＳＧ）を使用した。これらのマウスに、ヒトＣＤ３４＋造血幹細胞を移植し、Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから購入し、移植から１６週間後に使用した。マウスにＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ２、またはコントロール抗体の単回静脈注射を０日目に１０ｍｇ／ｋｇで投与し、投薬から２時間後、６日目、及び１４日目に血液試料を採取し、ＦＡＣＳ分析のために処理した。
【０４３７】
簡潔に述べれば、まず、血液試料をＡＣＫ溶解緩衝液中で５分間インキュベートして赤血球を溶解し、次いで冷ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）で十分洗浄した。この手順を２回繰り返した。次いで細胞をＦｃブロック溶液の存在下で氷上で３０分間、抗ヒト−ＣＤ４５−ＡＰＣ−ｅＦｌｕｏｒ７８０、抗マウス−ＣＤ４５−ＦＩＴＣ、抗ヒト−ＣＤ３−ＰＥ−Ｃｙ７、抗ヒト−ＣＤ１４−パシフィックブルー、抗ヒト−ＣＤ１１ｂ−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５、抗ヒト−ＣＤ３３−ＰＥ、抗ヒト−Ｓｉｇｌｅｃ−７−ＡＰＣ、及び生存色素（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｌ３４９５７）の存在下で冷ＦＡＣＳ緩衝液中でインキュベートし、次いで冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄した。４％パラホルムアルデヒドのＰＢＳで細胞を固定した。染色した細胞をＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｆｏｒｔｅｓｓａサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ）で取得し、データをＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ａｓｈｌａｎｄ  ＯＲ）で分析した。Ｓｉｇｌｅｃ−７発現のレベルをｈｕＣＤ４５＋ｈｕＣＤ１４＋細胞集団について決定し、Ｓｉｇｌｅｃ−７レベルをコントロール抗体が投薬されたマウス由来の試料に対して正規化した。
【０４３８】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ１またはＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ｈｕＩｇＧ２の単回用量が投与されたｈｕ−ＮＳＧマウスにおいて、循環骨髄細胞上のＳｉｇｌｅｃ−７レベルは、図６に示されるように、両方の処置群において２時間以内に実質的に低下し、この低下は、投与から少なくとも６日間維持された。１４日目までに、両方の処置群におけるＳｉｇｌｅｃ−７のレベルは、コントロール抗体で処置されたマウスにおけるものの近くまで回復した。ヒトＩｇＧ１及びヒトＩｇＧ２アイソタイプの両方が、群間の差が統計的に有意ではなかったので、同様のＳｉｇｌｅｃ−７下方制御のカイネティクス及び程度をヒト化ＮＳＧマウスにおいてもたらした。
【０４３９】
Ｆｃ受容体に係合するアイソタイプであるＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４  ＩｇＧ１が、Ｆｃ受容体結合が実質的に減少したか、または全くないＩｇＧ２及びＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳアイソタイプのものと同様に、ｉｎ  ｖｉｖｏでＳｉｇｌｅｃ−７の下方制御及び回復のカイネティクスを示したという観察は予想外であったが、それは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでは、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＦｃバリアントによるＳｉｇｌｅｃ−７下方制御の効力が、Ｆｃγ受容体との抗体の相互作用の強さと関連していたからである。したがって、ＡＢ−Ｈ８．４４抗体は、複数のアイソタイプについてｉｎ  ｖｉｖｏでＳｉｇｌｅｃ−７を下方制御する能力がある。
【０４４０】
実施例５：異なるＦｃバリアントを保有するＳｉｇｌｅｃ−７抗体のＡＤＣＣ活性
この実施例の目的は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４抗体のＦｃバリアントが、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現細胞に対してＡＤＣＣ（抗体依存性細胞傷害性）を誘導する能力を評価することであった。ＡＤＣＣは、抗体のＦｃ領域とエフェクター細胞上に発現したＦｃγ受容体との相互作用に非常に依存することが示されている。
【０４４１】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４抗体の４つの異なるヒトＦｃバリアント（野生型ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ１  ＳＥＬＦ、及びＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳ）をＡＤＣＣについて評価した。２つの異なる標的細胞株、すなわち、ＨＬ６０細胞及びＵ９３７細胞を使用してＡＤＣＣを試験した。ＨＬ６０及びＵ９３７細胞はいずれもＳｉｇｌｅｃ−７を発現し、Ｕ９３７細胞はＨＬ６０細胞よりも高いレベルでＳｉｇｌｅｃ−７を発現する（データは示されていない）。ＡＤＣＣアッセイは、３つの異なるエフェクター：標的比、すなわち、６：１、１０：１、及び２５：１を使用して、製造者の指示に従って、ＡＤＣＣリポーターバイオアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して実施した。簡潔に述べれば、標的細胞をまず、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体で１０μｇ／ｍＬでオプソニン化し、その後、エフェクター細胞を添加し、５％ＣＯ２で３７℃において６時間インキュベートした。ルシフェラーゼアッセイ試薬を添加することによってＡＤＣＣ活性を定量化し、プレートをルミノメーター（Ｂｉｏｔｅｋ）で読み取った。強力なＡＤＣＣ活性を有することが示されているＷＯ２０１２／０４５７５２に開示されているＣＤ３３抗体であるクローン２８０−３１−０１（ｍｕｔ）をアッセイにおいて陽性コントロールとして含めた。ＨＬ６０及びＵ９３７細胞はいずれも、Ｓｉｇｌｅｃ−７よりも低いレベルでＣＤ３３を発現する（データは示されていない）。ＡＤＣＣアッセイの結果は、図７に示されている。
【０４４２】
ＨＬ６０細胞及びＵ９３７細胞のいずれにおいても、３つ全てのエフェクター：標的比で、陽性コントロール抗体はＡＤＣＣを誘導した。予想外にも、多くの抗体について強力なＡＤＣＣを誘導することが示されていたアイソタイプである野生型ＩｇＧ１  Ｆｃを有する抗体を含むＳｉｇｌｅｃ−７抗体のいずれも、バックグラウンドレベルを超えるＡＤＣＣ活性を誘導しなかった。
【０４４３】
実施例６：異なるＦｃバリアントを有するＳｉｇｌｅｃ−７抗体のＣＤＣ活性
この実施例の目的は、Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４抗体のＦｃバリアントが、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現細胞に対してＣＤＣ（補体依存性細胞傷害性）を誘導する潜在性を評価することであった。ＣＤＣは、Ｆｃ領域を介して補体と効果的に結合し、活性化し得る抗体によってオプソニン化されている標的によって開始される。したがって、抗体がＣＤＣを誘導する能力は、そのアイソタイプに依存する：ヒトＩｇＧ１及びＩｇＧ１  ＳＥＬＦは通常、ＣＤＣを誘導する能力があるのに対し、ＩｇＧ２及びＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳは通常、ＣＤＣの誘導はより弱い。
【０４４４】
Ｓ７ＡＢ−Ｈ８．４４抗体の５つの異なるＦｃバリアント（野生型ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、ヒトＩｇＧ１  ＳＥＬＦ、ヒトＩｇＧ１  ＬＡＬＡＰＳ、及びヒトＩｇＧ１  Ｎ２９７Ａ）をＣＤＣを誘導する潜在性について評価した。ＣＤＣの潜在性は、Ｓｉｇｌｅｃ−７発現細胞株であるＵ９３７上の補体活性化、すなわち、Ｃ３ｂ堆積を測定することによって試験した。簡潔に述べれば、Ｕ９３７細胞を１０μｇ／ｍＬのＳｉｇｌｅｃ−７抗体とともに氷上で３０分間インキュベートした。プールされた補体ヒト血清（Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を２０％の最終濃度で添加し、細胞を３７℃で２時間インキュベートした。細胞を冷ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ、２％ＦＢＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ）で１回洗浄し、次いで抗Ｃ３ｂ−ＡＰＣ及び生存色素（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、カタログ番号Ｌ３４９５７）とともに氷上でＦｃブロック溶液の存在下で３０分間インキュベートした。細胞を冷ＦＡＣＳ緩衝液で２回洗浄し、次いで４％パラホルムアルデヒドのＰＢＳで固定した。染色した細胞をＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｆｏｒｔｅｓｓａサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ）で取得し、データをＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ａｓｈｌａｎｄ  ＯＲ）で分析した。Ｕ９３７細胞上のＣ３ｂのＭＦＩによってＣ３ｂ堆積のレベルを決定し、堆積をコントロール抗体で処置された細胞の試料に対して正規化した。結果は、図８に示されている。
【０４４５】
驚くべきことに、試験されたＳ７ＡＢ−Ｈ８．４４のＦｃバリアントのうち、ＩｇＧ１  Ｎ２９７Ａアイソタイプのみが、コントロール抗体と比較して有意に増加した補体活性化を誘導した。ＩｇＧ１もＩｇＧ１  ＳＥＬＦアイソタイプもバックグラウンドレベルを超えるＣＤＣ活性を誘導しなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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