(57)【要約】  本出願では、複数の固体試薬の保管及び持ち運びを行なうためのアッセイキュベット並びに関連キット及び方法であって、アッセイキュベット内で保持された試薬を用いて診断アッセイを実行するためのアッセイキュベット並びに関連キット及び方法が提供される。固体試薬はキュベットの蓋の内側の別々の容器内で拘束される。容器は、液体緩衝剤、試薬又は試料溶液がキュベットに加えられるときに固体試薬が液体に溶解して、その後にキュベット内でアッセイすることが可能な混合物を生成することができるようなキュベットの内部隔室に対して開放している。【選択図】  図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断アッセイの固体試薬及び／又は液体試薬を別々に保持するキュベット（１００）であって、
開放隔室上部（１０３）を有する内部隔室（１０２）を取り囲む中空本体（１０１）と、
内壁（１０５）、外壁（１０６）、開放蓋上部（１０７）及び開放蓋下部（１０８）を有する下蓋（１０４）であって、前記下蓋（１０４）の少なくとも一部が、前記開放隔室上部（１０３）の近傍で前記内部隔室（１０２）の内側に嵌合するように構成されており、前記下蓋（１０４）が、前記内壁（１０５）に接続されている１つ以上の容器（１０９）を備え、前記容器（１０９）の各々が開放容器上部（１１０）を有し、前記下蓋（１０４）が、前記中空本体（１０１）に接続される固定手段をさらに備える、下蓋（１０４）と、
上蓋（１１２）であって、前記上蓋（１１２）の少なくとも一部が、前記開放蓋上部（１０７）の近傍で前記下蓋（１０４）の内側に嵌合するように構成されている、上蓋（１１２）と
を備えるキュベット（１００）。
【請求項２】
前記下蓋（１０４）の前記中空本体（１０１）への挿入の際に前記下蓋外壁（１０６）と前記中空本体（１０１）との間に外側液密封止部が形成される、請求項１に記載のキュベット（１００）。
【請求項３】
前記上蓋（１１２）の前記下蓋（１０４）への挿入の際に前記上蓋（１１２）と前記下蓋内壁（１０５）との間に内側液密封止部が形成される、請求項１又は２に記載のキュベット（１００）。
【請求項４】
前記固定手段がヒンジ（１１１）を備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項５】
前記固定手段がテザーを備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項６】
前記内壁（１０５）に接続されているストラップ（１２０）に沿って前記１つ以上の容器（１０９）が配置されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項７】
前記ストラップ（１２０）が、２箇所を超えない箇所で前記内壁（１０５）に接続されている、請求項６に記載のキュベット（１００）。
【請求項８】
前記中空本体が、内側窓面（１２２）及び外側窓面（１２３）を有する光学窓（１２１）をさらに備え、前記内側窓面（１２２）と前記外側窓面（１２３）とが互いに略平行である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項９】
前記内側窓面（１２２）及び前記外側窓面（１２３）の各々の抜き勾配角度の大きさが、個々に５度未満である、請求項８に記載のキュベット（１００）。
【請求項１０】
前記光学窓（１２１）が可視光を通す、請求項８又は９に記載のキュベット（１００）。
【請求項１１】
前記中空本体（１０１）の少なくとも一部が紫外光を通す、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１２】
前記１つ以上の容器（１０９）の各々が、個々に熱可塑性エラストマを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１３】
前記下蓋（１０４）が熱可塑性エラストマを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１４】
前記中空本体（１０１）が、前記開放隔室上部（１０３）から外方に延びる上面（１１５）をさらに有し、前記下蓋（１０４）が、前記下蓋（１０４）の前記外壁（１０６）から外方に延びるフランジ（１１６）をさらに備え、前記キュベット（１００）が、
前記下蓋（１０４）が前記内部隔室（１０２）に挿入されるときに前記上面（１１５）と前記フランジ（１１６）との間に配置されてこれらに当接するスペーサ
をさらに備える、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１５】
前記スペーサが、前記中空本体（１０１）から外方に延びるタブを備える、請求項１４に記載のキュベット（１００）。
【請求項１６】
前記中空本体が、直立姿勢で前記キュベットを支持するように構成される２つ以上の脚（１１６）を備える、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１７】
前記２つ以上の脚の各々と前記内部隔室（１０２）との間の水平方向のエアギャップ（１１７）
をさらに備える、請求項１６に記載のキュベット（１００）。
【請求項１８】
前記中空本体の一部が、略円柱形の外面（１１８）を有し、前記中空本体（１０１）の一部が、略平坦な矩形の外面（１１９）を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項１９】
前記略平坦な矩形の外面（１１９）が印字を備える、請求項１８に記載のキュベット（１００）。
【請求項２０】
前記印字がバーコードを備える、請求項１９に記載のキュベット（１００）。
【請求項２１】
前記１つ以上の容器（１０９）の各々が開放容器下部をさらに有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項２２】
第１の試薬を含む第１の固体組成物（１１３）であって、前記１つ以上の容器（１０９）のうちの１つに入る第１の固体組成物（１１３）
をさらに含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項２３】
前記第１の固体組成物（１１３）がビーズ又はペレットである、請求項２２に記載のキュベット（１００）。
【請求項２４】
前記ビーズ又はペレットが、凍結乾燥形態の前記第１の試薬を含む、請求項２３に記載のキュベット（１００）。
【請求項２５】
前記ビーズ又はペレットが、前記第１の試薬で被覆された固体担体を備える、請求項２３に記載のキュベット（１００）。
【請求項２６】
前記ビーズ又はペレットが、前記第１の試薬を包含する固体担体を備える、請求項２３に記載のキュベット（１００）。
【請求項２７】
前記第１の試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項２８】
前記第１の試薬がクリプテート色素を含む、請求項２７に記載のキュベット（１００）。
【請求項２９】
前記下蓋（１０４）が２つ以上の容器（１０９）を備え、前記キュベット（１００）が、
第２の試薬を含む第２の固体組成物（１１４）であって、前記第１及び第２の固体組成物の各々が、個々に前記２つ以上の容器（１０９）のうちの別々の容器に入る、第２の固体組成物（１１４）
をさらに含む、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載のキュベット（１００）。
【請求項３０】
前記第１の固体組成物（１１３）がドナー分子を含み、前記第２の固体組成物（１１４）がアクセプタ分子を含む、請求項２９に記載のキュベット（１００）。
【請求項３１】
前記ドナー分子がクリプテート色素を含み、前記アクセプタ分子が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む、請求項３０に記載のキュベット（１００）。
【請求項３２】
前記第１の固体組成物（１１３）がプライマを含み、前記第２の固体組成物（１１４）がプローブを含む、請求項２９に記載のキュベット（１００）。
【請求項３３】
診断アッセイを実行するためのキットであって、
請求項２２〜３２のいずれか一項に記載のキュベット（１００）であって、前記第１の試薬が前記診断アッセイの試薬である、キュベット（１００）と、
前記第１の試薬を溶解させるのに適する緩衝剤であって、前記診断アッセイに適合する緩衝剤と
を備えるキット。
【請求項３４】
前記第１の試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記第１の試薬がクリプテート色素を含む、請求項３４に記載のキュベット（１００）。
【請求項３６】
サンプル中の分析物を検出する方法であって、
開放隔室上部（１０３）を有する内部隔室（１０２）を取り囲む中空本体（１０１）と、
内壁（１０５）、外壁（１０６）、開放蓋上部（１０７）及び開放蓋下部（１０８）を有する下蓋（１０４）であって、前記下蓋（１０４）の少なくとも一部が、前記開放隔室上部（１０３）の近傍で前記内部隔室（１０２）の内側に嵌合し、前記下蓋（１０４）が、前記内壁（１０５）に接続されている１つ以上の容器（１０９）を備え、前記容器の各々が開放容器上部（１１０）を有し、前記下蓋（１０４）が、前記中空本体（１０１）に接続される固定手段をさらに備える、下蓋（１０４）と、
上蓋（１１２）であって、前記上蓋（１１２）の少なくとも一部が、前記開放蓋上部（１０７）の近傍で前記下蓋（１０４）の内側に嵌合する、上蓋（１１２）と
試薬を含む固体組成物（１１３）であって、前記１つ以上の容器（１０９）のうちの１つに入る固体組成物（１１３）と
を備えるキュベット（１００）を用意するステップと、
前記試薬を溶解させるのに適する緩衝剤を用意するステップと、
前記内部隔室（１０２）内から前記下蓋（１０４）を取り外すステップと、
前記内部隔室（１０２）に前記緩衝剤を投入するステップと、
前記内部隔室（１０２）に前記サンプルを加えるステップと、
前記下蓋（１０４）の少なくとも一部を前記開放隔室上部（１０３）の近傍で前記内部隔室（１０２）の内側に挿入するステップと、
前記固体組成物（１１３）、前記緩衝剤及び前記サンプルが混ざり合うように前記キュベット（１００）を混合することで、アッセイ混合物を形成するステップと、
前記アッセイ混合物中の前記分析物を検出するステップと
を含む方法。
【請求項３７】
前記アッセイ混合物中の前記分析物を検出する前記ステップが、光を用いて前記アッセイ混合物を励起させて前記アッセイ混合物からの蛍光発光を分析するステップを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記キュベット（１００）がスペーサをさらに備え、前記方法が、
前記内部隔室（１０２）内から前記下蓋（１０４）を取り外した後、かつ前記下蓋（１０４）の少なくとも一部を前記内部隔室（１０２）の内側に挿入する前に、前記スペーサを前記キュベット（１００）から分離するステップ
をさらに含む、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記下蓋外壁（１０６）と前記中空本体（１０１）との間に外側液密封止部が形成される、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記上蓋（１１２）と前記下蓋内壁（１０５）との間に内側液密封止部が形成される、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記固定手段がヒンジ（１１１）を備える、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記固定手段がテザーを備える、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記試薬がクリプテート色素を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記サンプルを動物から得る、請求項３６〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記サンプルをヒトから得る、請求項３６〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記サンプルが血液又は尿を含む、請求項３６〜４６のいずれか一項に記載のサンプル。
【請求項４８】
試薬を保持するためのデバイスであって、
内壁（１０５）、外壁（１０６）、開放蓋上部（１０７）及び開放蓋下部（１０８）を有する下蓋（１０４）であって、前記下蓋（１０４）が、試薬を保持するための１つ以上の容器（１０９）を備え、前記容器（１０９）の各々が前記内壁（１０５）に接続され、前記容器（１０９）の各々が開放容器上部（１１０）を有する、下蓋（１０４）と、
上蓋（１１２）であって、前記上蓋（１１２）の少なくとも一部が、前記開放蓋上部（１０７）の近傍で前記下蓋（１０４）の内側に嵌合するように構成されている、上蓋（１１２）と
を備えるデバイス。
【請求項４９】
前記上蓋（１１２）の前記下蓋（１０４）への挿入の際に前記上蓋（１１２）と前記下蓋内壁（１０５）との間に内側液密封止部が形成される、請求項４８に記載のデバイス。
【請求項５０】
前記下蓋（１０４）が、中空本体（１０１）に接続される固定手段をさらに備える、請求項４８又は４９に記載のデバイス。
【請求項５１】
前記固定手段がヒンジ（１１１）を備える、請求項５０に記載のデバイス。
【請求項５２】
前記固定手段がテザーを備える、請求項５０に記載のデバイス。
【請求項５３】
前記１つ以上の容器（１０９）の各々が開放容器下部をさらに有する、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５４】
第１の試薬を含む第１の固体組成物（１１３）であって、前記１つ以上の容器（１０９）のうちの１つに入る第１の固体組成物（１１３）
をさらに含む、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５５】
前記第１の固体組成物（１１３）がビーズ又はペレットである、請求項５４に記載のデバイス。
【請求項５６】
前記ビーズ又はペレットが、凍結乾燥形態の前記第１の試薬を含む、請求項５５に記載のデバイス。
【請求項５７】
前記ビーズ又はペレットが、前記第１の試薬で被覆された固体担体を備える、請求項５５に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]関連する出願の参照
本出願は、２０１８年２月１５日に提出された米国仮特許出願第６２／６３１，１７７号の利益を主張する。この仮出願の全体が参照によりあらゆる用途で本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
[0002]アッセイキュベットは、比較的体積の小さいサンプル中のターゲット分析物を検出するのに用いられる様々な診断アッセイにおける重要なツールである。一般的に、キュベットには、試験されるサンプルと、使用されている特定の診断アッセイに特有の試薬とを含むアッセイ混合物を入れる。多くの場合、試薬とサンプルとが互いに相互作用して、アッセイの一部として検出される観察可能な特性が生じる。アッセイが実行される前にアッセイ混合物のこれらの成分が互いに相互作用しないようにこれらの成分を分離しておくことは、多くの従来のアッセイキュベットで困難であったり不可能であったりする。
【０００３】
[0003]先行技術のいくつかのキュベットは、試薬と別の試薬とを所定時間仕切ることができる１つ以上の構造要素を含む。しかし、このキュベットは、２つの異なる固形物を互いに分離し、さらに液体と分離するようには設計されていない。さらに、仕切りを形成するのに用いられる構造では、最終的に行なわれることになる混合、すなわちその後に試薬を混ぜ合わせることが阻害される場合もあり、望ましくない。たとえば、いくつかの内部のキュベット構造は、内部で十分に液体が流れることを阻害することによって大きな問題を引き起こす場合がある。これにより、キュベット内で混合が不完全になったり、利用できない領域が生じたり、液体が滞留したり、サンプルが不均一になったりする場合がある。
【０００４】
[0004]米国特許第４，５２２，９２３号明細書には、未知のサンプルと水とを与えるだけで済む自己完結的な密閉ユニット内で免疫化学的反応を誘導する装置及び方法が記載されている。本装置は少なくとも３つの隔室を有する試験管を備え、各隔室には球体を含む異なる薬品が入れられ、各隔室は水溶性の隔壁によって互いに隔てられている。
【０００５】
[0005]米国特許第５，３６２，６５４号明細書には、吸込み尖端と、外側の変形可能な容器と、容易に破れる隔壁を有する内側の容器とを備えるデバイスが記載されており、尖端及び内側の容器は、分析物を測定するためにサンプルと相互作用する試薬を備える。
【０００６】
[0006]米国特許出願公開第２０１４／０３７０６１７号明細書には、固体状態の試薬を留めておきかつ／又は診断試験用のサンプルを処理する装置が記載されている。なにも対処しなければ、サンプルを移す際にサンプル量すなわち液量のロスが生じるが、本装置によって、このロスを引き起こす液体の「流れの滞り（ｈａｎｇ−ｕｐ）」が防止される。この開示物には、本装置を用いることで、高感度かつ正確に分析物を検出する診断方法がさらに記載されている。
【０００７】
[0007]上記を鑑みても、キュベット内で試薬を互いに隔てておき、さらに、同じキュベット内で容易に混ぜ合わせてアッセイ混合物にすることができるように、複数の固体試薬の保管及び持ち運びに用いることができるアッセイキュベットが必要である。本出願で開示されている装置及び方法によってこれらの要求と他の要求とが実現される。
【発明の概要】
【０００８】
[0008]キュベットに設けられるものには、開放隔室上部を有する内部隔室を取り囲む中空本体が含まれる。キュベットが、内壁、外壁、開放蓋上部及び開放蓋下部を有する下蓋をさらに備える。下蓋の少なくとも一部が、開放隔室上部の近傍で内部隔室の内側に嵌合するように構成される。下蓋が、内壁に接続されている１つ以上（たとえば２つ以上）の容器を備え、容器の各々が開放容器上部を有する。いくつかの態様では、下蓋が２つ以上のこのような容器を備える。下蓋が中空本体に接続される固定手段をさらに備える。上蓋であって、上蓋の少なくとも一部が、開放蓋上部の近傍で下蓋の内側に嵌合するように構成される、上蓋をキュベットがさらに備える。
【０００９】
[0009]いくつかの実施形態では、下蓋の中空本体への挿入の際に下蓋外壁と中空本体との間に外側液密封止部が形成される。いくつかの実施形態では、上蓋の下蓋への挿入の際に上蓋と下蓋内壁との間に内側液密封止部が形成される。いくつかの実施形態では、固定手段がヒンジを備える。いくつかの実施形態では、固定手段がテザーを備える。
【００１０】
[0010]いくつかの実施形態では、内壁に接続されているストラップに沿って１つ以上（たとえば２つ以上）の容器が配置される。いくつかの実施形態では、ストラップが２箇所を超えない箇所で内壁に接続されている。いくつかの実施形態では、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器の各々が個々に熱可塑性エラストマを含む。
【００１１】
[0011]いくつかの実施形態では、中空本体が、内側窓面及び外側窓面を有する光学窓をさらに備える。いくつかの実施形態では、内側面と外側面とが互いに略平行である。いくつかの実施形態では、内側面及び外側面の各々の抜き勾配角度の大きさが個々に５度未満である。いくつかの実施形態では、光学窓が可視光を通す。いくつかの実施形態では、光学窓が紫外光を通す。
【００１２】
[0012]いくつかの実施形態では、中空本体が、開放隔室上部から外方に延びる上面をさらに備え、下蓋が、蓋の外壁から外方に延びるフランジをさらに備え、キュベットが、下蓋が内部隔室に挿入されるときに上面とフランジとの間に配置されてこれらに当接するスペーサをさらに備える。いくつかの実施形態では、スペーサが、中空本体から外方に延びるタブを備える。いくつかの実施形態では、下蓋が熱可塑性エラストマを含む。
【００１３】
[0013]いくつかの実施形態では、中空本体が、直立姿勢でキュベットを支持するように構成される２つ以上の支持部（たとえば脚）を備える。いくつかの実施形態では、キュベットが、２つ以上の脚の各々と内部隔室との間の水平方向のエアギャップをさらに備える。いくつかの実施形態では、中空本体の一部が略円柱形の外面を備え、中空本体の一部が略平坦な矩形の外面を備える。いくつかの実施形態では、略平坦な矩形の外面が印字を備える。いくつかの実施形態では、印字がバーコードを備える。いくつかの実施形態では、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器の各々が開放容器下部をさらに有する。
【００１４】
[0014]いくつかの実施形態では、第１の試薬を含む第１の固体組成物であって、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器のうちの１つに入る第１の固体組成物をキュベットがさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物がビーズ又はペレットである。いくつかの実施形態では、ビーズ又はペレットが、凍結乾燥形態の試薬を含む。いくつかの実施形態では、ビーズ又はペレットが、第１の試薬で被覆された固体担体を備える。いくつかの実施形態では、ビーズ又はペレットが、第１の試薬を包含する固体担体を備える。いくつかの実施形態では、第１の試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む。いくつかの実施形態では、第１の試薬がクリプテート色素を含む。
【００１５】
[0015]いくつかの実施形態では、第２の試薬を含む第２の固体組成物であって、第１及び第２の固体組成物の各々が個々に２つ以上の容器の別々の容器に入る、第２の固体組成物をキュベットがさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物がドナー分子を含み、第２の固体組成物がアクセプタ分子を含む。いくつかの実施形態では、ドナー分子がクリプテート色素を含み、アクセプタ分子が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物がプライマを含み、第２の固体組成物がプローブを含む。
【００１６】
[0016]診断アッセイを実行するためのキットも提供され、キットが、提供されている実施形態のいずれかに係るキュベットを備える。第１の試薬を溶解させるのに適する緩衝剤であって、緩衝剤が診断アッセイに適合する、緩衝剤をキットがさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む。
【００１７】
[0017]サンプル中の分析物を検出する方法も提供され、方法が、キュベットを用意するステップを含む。キュベットが、開放隔室上部を有する内部隔室を取り囲む中空本体を備える。キュベットが、内壁、外壁、開放蓋頂部及び開放蓋下部を有する下蓋をさらに備える。下蓋の少なくとも一部が開放隔室上部の近傍で内部隔室の内側に嵌合する。下蓋が、内壁に接続されている１つ以上（たとえば２つ以上）の容器を備える。容器の各々が開放容器上部を有する。下蓋が、中空本体に接続されるヒンジをさらに備える。上蓋であって、上蓋の少なくとも一部が開放蓋上部の近傍で下蓋の内側に嵌合する、上蓋をキュベットがさらに備える。試薬を含む固体組成物であって、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器のうちの１つに入る固体組成物をキュベットがさらに含む。方法が、試薬を溶解させるのに適する緩衝剤を用意するステップをさらに含む。方法が、内部隔室内から下蓋を取り外すステップをさらに含む。方法が、内部隔室に緩衝剤を投入するステップをさらに含む。方法が、内部隔室にサンプルを加えるステップをさらに含む。方法が、下蓋の少なくとも一部を開放隔室上部の近傍で内部隔室の内側に挿入するステップをさらに含む。方法が、固体組成物、緩衝剤及びサンプルが混ざり合うようにキュベットを混合することで、アッセイ混合物を形成するステップをさらに含む。方法が、アッセイ混合物中の分析物を検出するステップをさらに含む。
【００１８】
[0018]いくつかの実施形態では、アッセイ混合物中の分析物を検出するステップが、光を用いてアッセイ混合物を励起させてアッセイ混合物からの蛍光発光を分析するステップを含む。いくつかの実施形態では、キュベットがスペーサをさらに備え、方法が、内部隔室内から下蓋を取り外した後、かつ下蓋の少なくとも一部を内部隔室の内側に挿入する前に、スペーサをキュベットから分離するステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、下蓋外壁と中空本体との間に外側液密封止部が形成される。いくつかの実施形態では、上蓋と下蓋内壁との間に内側液密封止部が形成される。いくつかの実施形態では、固定手段がヒンジを備える。いくつかの実施形態では、固定手段がテザーを備える。いくつかの実施形態では、試薬が、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含む。いくつかの実施形態では、試薬がクリプテート色素を含む。いくつかの実施形態では、サンプルを動物から得る。いくつかの実施形態では、サンプルをヒトから得る。いくつかの実施形態では、サンプルが血液又は尿を含む。
【００１９】
[0019]試薬を保持するデバイスも提供される。デバイスが、内壁、外壁、開放蓋上部及び開放蓋下部を有する下蓋を備える。試薬を保持する１つ以上（たとえば２つ以上）の容器を下蓋が備え、容器の各々が内壁に接続され、容器の各々が開放容器上部を有する。上蓋であって、上蓋の少なくとも一部が、開放蓋上部の近傍で下蓋の内側に嵌合するように構成される、上蓋をデバイスがさらに備える。
【００２０】
[0020]いくつかの実施形態では、上蓋の下蓋への挿入の際に上蓋と下蓋内壁との間に内側液密封止部が形成される。いくつかの実施形態では、下蓋が、中空本体に接続される固定手段をさらに備える。いくつかの実施形態では、固定手段がヒンジを備える。いくつかの実施形態では、固定手段がテザーを備える。いくつかの実施形態では、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器の各々が開放容器下部をさらに有する。
【００２１】
[0021]いくつかの実施形態では、第１の試薬を含む第１の固体組成物であって、１つ以上（たとえば２つ以上）の容器のうちの１つに入る第１の固体組成物をデバイスがさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物がビーズ又はペレットである。いくつかの実施形態では、ビーズ又はペレットが、凍結乾燥形態の第１試薬を含む。いくつかの実施形態では、ビーズ又はペレットが、第１の試薬で被覆された固体担体を備える。
【００２２】
[0022]上記の実施形態及び他の実施形態は、以下の詳細な説明及び図とともに読まれれば、より明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】実施形態に係る開放構成のキュベットの図である。
【図１Ｂ】閉鎖構成の図１Ａのキュベットの図である。
【図２】図１Ａのキュベットの中空本体の断面である。
【図３Ａ】図１Ａのキュベットの下蓋の図である。
【図３Ｂ】下蓋の容器に入っているビーズを有する図３Ａの下蓋の図である。
【図４】中空本体と下蓋との間に配置されているスペーサを有する図１Ａ及び図１Ｂのキュベットの図である。
【図５】図１Ａのキュベットの上蓋の図である。
【図６】実施形態に係るプロセスのフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
[0031]本開示の保護対象の態様が様々な形態で実施形態されている場合があるが、以下の説明及び添付の図面は、保護対象の特定の例としてこれらの形態の一部を開示することを意図しているにすぎない。したがって、本開示の保護対象は、このように説明及び図示されている形態又は実施形態に限定することを意図していない。
【００２５】
[0032]別に定義されていない限り、本出願で用いられているすべての技術用語、表記及び他の科学用語又は専門用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を持つ。必要に応じて、市販のキット及び試薬の使用をともなう手順は、多くの場合、特に明記されていない限り、製造元が定めたプロトコル及び／又はパラメータにしたがって実行される。
【００２６】
[0033]本開示は、概して、診断用機器及びアッセイに関して用いることができるキュベットに関する。当該キュベットは、たとえば、アッセイ混合物を形成しようとするときまで、アッセイ試薬を互いに隔てておくことができるなど、有効な機能を提供するように設計されている。たとえば、固体試薬同士が接触したり相互作用したりすることを防止することが有益である場合があるし、なんらかの他の液体試薬も存在する可能性がある場合に、その液体試薬と接触したり相互作用したりすることを防止することが有益である場合がある。これは、たとえば、複数の試薬のうちの１つ以上の成分について、当該複数の試薬のうちの別の試薬に関連する条件が揃ったりその別の試薬に関連する合成が起こる場合に、劣化、変化や消耗が起こる例となり得る。上述されている既存のキュベットでこのような試薬の分離を実現することは困難であった。
【００２７】
[0034]ほとんどの従来のキュベットは、内部空所の形態をとる単一の容器を含む。一般的には、アッセイ混合物やサンプルは、分析機器によって測定されたり検出されたりする混合物やサンプルの１つ以上の特性が得られる前に、この空所に加えられる。このような従来のキュベットでは、アッセイ混合物やサンプルはキュベット外で調製された後にキュベットに加えられたり、異なる混合物成分がキュベットに導入される際に混合物がキュベット内で調製されたりする。いずれにせよ、キュベット内に複数の試薬を別々に保管する構造又は手段は一切なく、アッセイや測定の直前にだけキュベット内でこれらの試薬を混ぜ合わせる。
【００２８】
[0035]ところで、発明者は、特定のキュベット設計を用いることで、ユーザが所望するときにだけ試薬が互いに混ぜ合わされるように、単一のデバイス内で複数の固体試薬及び／又は液体試薬の保管及び持ち運びを行なうことができることを発見した。特定の実施形態では、開示されているキュベットは、２つ以上の固体試薬を別々に保持するように構成されている２つ以上の容器を含む。これらの容器は、着脱可能なキュベットの蓋の内部に容器を接続する１つのストラップ又は任意の適切な接続部によって結合し合わせることができることで、取り付けられた蓋内で固体試薬を隔てておきつつ、蓋を取り外すことによって液体をキュベット内部に加えることができる。キュベットに蓋を再挿入すれば、たとえば反転によって簡単に混合することを利用して液体と固体試薬とを混ぜ合わせることができる。固体試薬容器を１つの細いストラップのみで蓋に接続することができるので、好適にはキュベット内の液体が蓋の空間内に当該ストラップの周囲で容易にかつ自由に流れて、キュベット内で保持されているどの固形物とも接触してこれと混合することができる。
【００２９】
[0036]いくつかの態様では、キュベットは、鍵と鍵孔のように、特定の向きに外部装置や分析器に挿入されるように成形及び構成されている。一実施態様では、キュベットは矩形の側部と３つの円柱形の側部とを有する。この構成により、キュベットの装置への不適切な挿入を妨げるように、キュベットの外部装置への挿入を唯一の構成で行なうことを可能にすることができる。
【００３０】
[0037]Ｉ．アッセイキュベット
図１Ａ及び図１Ｂは、固体試薬及び／又は液体試薬を別々に保持して実施形態に係る診断アッセイを実行するキュベットを示す。図１Ａは開放構成のキュベットの図であり、図１Ｂは閉鎖構成の同じキュベットの図である。図には、中空本体（１０１）、下蓋（１０４）及び上蓋（１１２）を含むキュベット（１００）が示されている。中空本体（１０１）は、開放隔室上部（１０３）でその上部が開放されている内部隔室（１０２）を取り囲んでいる。開放隔室上部（１０３）から外方に延びている上面（１１５）によって開放隔室上部（１０３）が形成されている。中空本体（１０１）の一部は、略円柱形の外面（１１８）を含み、中空本体（１０１）の別の部分は略矩形の外面（１１９）を含む。
【００３１】
[0038]図示されている実施形態では、キュベットが開放構成（図１Ａ）にあるときにも閉鎖構成（図１Ｂ）にあるときにも下蓋（１０４）が中空本体（１０１）に取り付けられた状態を維持するように、下蓋（１０４）がヒンジ（１１１）を介して中空本体（１０１）に接続される。下蓋（１０４）は、内壁（１０５）と外壁（１０６）とを有し、それぞれ、開放蓋上部（１０７）で下蓋（１０４）の上部が開放されており、開放蓋下部（１０８）で下蓋（１０４）の下部が開放されている。キュベット（１００）が閉鎖されたときに下蓋（１０４）の少なくとも一部が開放隔室上部（１０３）の近傍で内部隔室（１０２）の内側に嵌合して外壁（１０６）と中空本体（１０１）との間に液密封止部を形成するように下蓋（１０４）が構成されている。本出願で用いられる場合、用語「液密封止部」は、デバイスの２つ以上の要素間の封止部を指し、封止部はデバイスの一般的な動作圧力下での液体の通過を制限する。フランジ（１１６）が外壁（１０６）から外方に延び、これにより、下蓋（１０４）が中空本体（１０１）の内部隔室（１０２）に挿入されたときにフランジ（１１６）が中空本体（１０１）の上面（１１５）に面して位置する。下蓋は、内壁（１０５）に接続（たとえば機械的接続や成型による接続）されている２つの容器（１０９）も含む。容器（１０９）の各々は開放容器上部（１１０）でその上部が開放されている。
【００３２】
[0039]さらに、図示されている実施形態では、キュベット（１００）が閉鎖されたときに上蓋（１１２）の少なくとも一部が開放蓋上部（１０７）の近傍で下蓋（１０４）の内側に嵌合して上蓋（１１２）と下蓋（１０４）の内壁（１０５）との間に液密封止部を形成するように上蓋（１１２）が構成されている。このようにして、キュベット（１００）が図１Ｂに示されているように閉鎖されるとき、中空本体（１０１）によって内部隔室（１０２）の側部及び下部が形成され、上蓋（１１２）によって内部隔室（１０２）の上部が形成される。すなわち、言い換えれば、内部隔室（１０２）は中空本体（１０１）と上蓋（１１２）との間に配置される。
【００３３】
[0040]Ａ．中空本体
図２は図１Ａ及び図１Ｂのキュベット（１００）の中空本体（１０１）の断面側面図を示す。図２には開放隔室上部（１０３）を有する内部隔室（１０２）が示されている。いくつかの実施形態では、図２に示されているように、内部隔室の断面領域は開放隔室上部（１０２）から内部隔室下部に向かって縮小することができる。図示されている実施形態では、下蓋（１０４）の挿入に対応するように、内部隔室（１０２）の断面領域は開放隔室上部（１０２）の近傍で広い。図示されている実施形態では、内部隔室（１０２）の断面領域は、分析されるアッセイ混合物を保持するように構成されている下側部分で狭い。この狭い下側部分は、ターゲット検出のためにアッセイ混合物を調べることができる光学窓（１２１）として機能する中空本体（１０１）の構造によって形成されることが可能である。各光学窓（１２１）は内側窓面（１２２）と外側窓面（１２３）とを有する。
【００３４】
[0041]いくつかの実施形態では、図１Ａ、図１Ｂ及び図２に示されているように、中空本体（１０１）は直立姿勢でキュベット（１００）を支持するように構成されている４つの脚（１１６）又はその他支持特徴部を含む。これの代わりに、中空本体（１０１）は、２つ、３つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個又は１０個を超える脚（１１６）を含むことができる。脚の各々を内部隔室（１０２）から水平方向のエアギャップ（１１７）によって隔てることができる。アーチによって脚（１１６）を互いに離すこともできるし、その他には中空本体の周囲に沿う隙間によって脚（１１６）を互いに離すこともできる。このようにして、脚（１１６）の間を通るが、脚（１１６）内部を通らない１つ以上の光線の光路に光学窓（１２１）の１つ以上を配置することができる。
【００３５】
[0042]いくつかの実施形態では、図２に示されているように、中空本体（１０１）は開放隔室上部（１０３）から外方に延びている上面（１１５）を含むこともできる。また、図２に示されているように、上面を中空本体（１０１）の外壁の内側に陥没させることができ、これにより、内部隔室（１０２）の上側の外周の周囲に陥没リムが形成される。
【００３６】
[0043]たとえば、開放隔室上部の近傍での中空本体の外径は０．７インチ〜１．５インチの範囲にあることが可能であり、たとえば、０．７インチ〜１．１８インチ、０．７８インチ〜１．２６インチ、０．８６インチ〜１．３４インチ、０．９４インチ〜１．４２インチ又は１．０２インチ〜１．５インチであることが可能である。上限に関しては、中空本体の外径は、１．５インチ未満であることが可能であり、たとえば、１．４２インチ未満、１．３４インチ未満、１．２６インチ未満、１．１８インチ未満、１．１インチ未満、１．０２インチ未満、０．９４インチ未満、０．８６インチ未満又は０．７８インチ未満であることが可能である。下限に関しては、中空本体の外径は、０．７インチを超えることが可能であり、たとえば、０．７８インチを超える、０．８６インチを超える、０．９４インチを超える、１．０２インチを超える、１．１インチを超える、１．１８インチを超える、１．２６インチを超える、１．３４インチを超える又は１．４２インチを超えることが可能である。
【００３７】
[0044]たとえば、開放隔室上部の近傍での中空本体の外径に対する開放隔室上部の近傍での中空本体の内径の比率は４０％〜９０％の範囲にあることが可能であり、たとえば、４０％〜７０％、４５％〜７５％、５０％〜８０％、５５％〜８５％又は６０％〜９０％であることが可能である。上限に関しては、外径に対する内径の比率は９０％未満であることが可能であり、たとえば、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満又は４５％未満であることが可能である。下限に関しては、外径に対する内径の比率は４０％を超えることが可能であり、たとえば、４５％を超える、５０％を超える、５５％を超える、６０％を超える、６５％を超える、７０％を超える、７５％を超える、８０％を超える又は８５％を超えることが可能である。
【００３８】
[0045]たとえば、中空本体の高さは１インチ〜２インチの範囲にあることが可能であり、たとえば、１インチ〜１．６インチ、１．１インチ〜１．７インチ、１．２インチ〜１．８インチ、１．３インチ〜１．９インチ又は１．４インチ〜２インチであることが可能である。上限に関しては、中空本体の高さは２インチ未満であることが可能であり、たとえば、１．９インチ未満、１．８インチ未満、１．７インチ未満、１．６インチ未満、１．５インチ未満、１．４インチ未満、１．３インチ未満、１．２インチ未満又は１．１インチ未満であることが可能である。下限に関しては、中空本体の高さは１インチを超えることが可能であり、たとえば、１．１インチを超える、１．２インチを超える、１．３インチを超える、１．４インチを超える、１．５インチを超える、１．６インチを超える、１．７インチを超える、１．８インチを超える又は１．９インチを超えることが可能である。
【００３９】
[0046]中空本体を構成するのに用いられる材料を、低密度、高透明度、低複屈折率、低吸水率、高剛性、及び血液、尿、血漿、排泄物又はその他生体サンプルとの良好な適合性を含む特性を得るように選択することができる。いくつかの実施形態では、中空本体は１以上の環状オレフィンコポリマを含む材料から成型される。いくつかの実施形態では、中空本体材料は１以上又はそれを超える環状オレフィンコポリマからなる。好適な市販の環状オレフィンコポリマには、たとえば、Ｔｏｐａｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（ドイツ国フランクフルト）から入手可能なＴＯＰＡＳ（登録商標）８００７Ｘ１０が含まれる。
【００４０】
[0047]いくつかの実施形態では、中空本体の内部隔室の下側部分の直径すなわち幅は、内部隔室の上側部分よりも小さい。いくつかの実施形態では、内部隔室の上側部分は比較的大きい円柱形の空所の概形を持ち、内部隔室の下側部分は比較的小さい矩形の空所の概形を持つ。この下側部分の近傍の内部隔室の壁は、光の１つ以上のビームが矩形の空所の１つ以上の面を透過することができるように、光学窓として構成されることが可能である。概して、光学窓は、所望の波長で光学的に透明であるように選択された材料を含む。光学窓は、たとえば、可視光、紫外光又は両方を通すことが可能である。
【００４１】
[0048]たとえば、光学窓の近傍での中空本体の内部隔室の幅は０．１インチ〜０．２インチの範囲にあることが可能であり、たとえば、０．１インチ〜０．１６インチ、０．１１インチ〜０．１７インチ、０．１２インチ〜０．１８インチ、０．１３インチ〜０．１９インチ又は０．１４インチ〜０．２インチであることが可能である。上限に関しては、光学窓の近傍での内部隔室の幅は０．２インチ未満であることが可能であり、たとえば、０．１９インチ未満、０．１８インチ未満、０．１７インチ未満、０．１６インチ未満、０．１５インチ未満、０．１４インチ未満、０．１３インチ未満、０．１２インチ未満又は０．１１インチ未満であることが可能である。下限に関しては、光学窓の近傍での内部隔室の幅は０．１インチを超えることが可能であり、たとえば、０．１１インチを超える、０．１２インチを超える、０．１３インチを超える、０．１４インチを超える、０．１５インチを超える、０．１６インチを超える、０．１７インチを超える、０．１８インチを超える又は０．１９インチを超えることが可能である。
【００４２】
[0049]いくつかの実施形態では、各光学窓の内側窓面と外側窓面とは略平坦であり、互いに略平行である。本出願で用いられる場合、用語「略平行」は、２つの面を最大限近い構成とした（ｂｅｓｔ  ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ  ｔｈｅ  ｔｗｏ  ｓｕｒｆａｃｅｓ）２つの平面によって形成される夾角が５度未満、たとえば、４度未満、３度未満、２度未満、１度未満、０．９度未満、０．８度未満、０．７度未満、０．６度未満、０．５度未満、０．４度未満、０．３度未満、０．２度未満又は０．１度未満であるような２つの面の関係を指す。互いに略平行である内側窓面と外側窓面とを用いて、光学窓を透過する光のディストーションを最小にするのを容易にすることができる。
【００４３】
[0050]内側窓面及び外側窓面の抜き勾配角度を小さくすることによっても光学窓のディストーションを最小にすることができる。本出願で用いられる場合、用語「抜き勾配角度」は表面のテーパの量の測定値を指す。たとえば、内側窓面及び外側窓面の抜き勾配角度の各々は個々に５度未満であることが可能であり、たとえば、４度未満、３度未満、２度未満、１度未満、０．９度未満、０．８度未満、０．７度未満、０．６度未満、０．５度未満、０．４度未満、０．３度未満、０．２度未満又は０．１度未満であることが可能である。
【００４４】
[0051]いくつかの実施形態では、中空本体の外面の少なくとも一部の形状は略円柱形である。いくつかの実施形態では、中空本体の外面の大部分は略円柱形である。いくつかの実施形態では、中空本体の外面の少なくとも一部の形状は略矩形である。略矩形形状の外面の一部に印字することができる。印字は１つ以上の英数字を含むことができる。印字は１つ以上の図形又はロゴを含むことができる。印字は１つ以上の１次元バーコードや２次元バーコードを含むことができる。バーコードは、特定のキュベットに詰め込まれたり、別の仕方で特定のキュベットを用いて提供されたりする１つ以上の試薬又はサンプルを識別するのに用いることができる。
【００４５】
[0052]Ｂ．下蓋
図３Ａ及び図３Ｂは図１Ａ及び図１Ｂのキュベット（１００）の下蓋（１０４）を示す。図には、下蓋（１０４）の外壁（１０６）、内壁（１０５）、開放蓋上部（１０７）及び開放蓋下部（１０８）が示されている。いくつかの実施形態では、図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂに示されているように、内壁及び外壁並びに開放蓋上部及び開放蓋下部の構成はまとまって下蓋に略環状形状を与える。また、図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂには２つの容器（１０９）が示されており、各々は開放容器上部（１１０）を有する。いくつかの実施形態では、図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂに示されているように、下蓋（１０４）の容器は、下蓋（１０４）の内壁（１０５）に２箇所で接続されているストラップに沿って配置されている。下蓋（１０４）の一端はヒンジ（１１１）に接続されており、そのヒンジは中空本体（１０１）に接続されており、これにより、下蓋（１０４）が中空本体（１０１）に取り付けられる。図３Ａは容器（１０９）が空き状態である下蓋（１０４）の図であり、図３Ｂは２つの略球形のビーズやペレットが容器（１０９）に挿入される下蓋（１０４）の図である。２つの容器（１０９）の一方に第１のビーズ（１１３）が挿入されている様子が示されており、また、２つの容器（１０９）の他方に挿入するプロセス中に第２のビーズ（１１４）がある様子が示されている。
【００４６】
[0053]図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂには２つの容器が示されているが、１つ以上の容器が考えられる。下蓋内の容器の個数は、たとえば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個又は１０個を超えることが可能である。２つ以上の容器の形状が同一であったり、異なったりすることが可能である。２つ以上の容器の寸法が同一であったり、異なったりすることが可能である。いくつかの実施形態では、容器のうちの２つ以上の、形状及び／又は寸法が同一であり、１つ以上の容器の、形状及び／又は寸法が当該２つ以上の同一の容器と異なる。当業者であれば、容器が任意の幾何学的形状であることが可能であり、所定の個数又は幾何学的形状に限定されないことを理解する。球形の容器が示されているが、幾何学的形状は限定されない。
【００４７】
[0054]いくつかの実施形態では、２つ以上の容器の各々の形状は円錐台形である。円錐台形の容器の上部及び／又は下部が開放されており、側部が閉鎖されていることが可能である。このようにして、連続した側部は各容器内の固形物を保持することができ、各容器の開放されている上部及び／又は下部により、保持されている固形物に流体が接触することを許容することができる。たとえば、円錐台形の容器の各々の頂角（ｃｏｎｅ  ａｎｇｌｅ）は個々に２０度〜５０度の範囲にあることが可能であり、たとえば、２０度〜３８度、２３度〜４１度、２６度〜４４度、２９度〜４７度又は３２度〜５０度であることが可能である。上限に関しては、各円錐台形の容器の頂角は個々に５０度未満であることが可能であり、たとえば、４７度未満、４４度未満、４１度未満、３８度未満、３５度未満、３２度未満、２９度未満、２６度未満又は２３度未満であることが可能である。下限に関しては、各円錐台形の容器の頂角は個々に２０度を超えることが可能であり、たとえば、２３度を超える、２６度を超える、２９度を超える、３２度を超える、３５度を超える、３８度を超える、４１度を超える、４４度を超える又は４７度を超えることが可能である。
【００４８】
[0055]たとえば、下蓋の高さは０．２５インチ〜０．５５インチの範囲にあることが可能であり、たとえば、０．２５インチ〜０．４３インチ、０．２８インチ〜０．４６インチ、０．３１インチ〜０．４９インチ、０．３４インチ〜０．５２インチ又は０．３７インチ〜０．５５インチであることが可能である。上限に関しては、下蓋の高さは０．５５インチ未満であることが可能であり、たとえば、０．５２インチ未満、０．４９インチ未満、０．４６インチ未満、０．４３インチ未満、０．４インチ未満、０．３７インチ未満、０．３４インチ未満、０．３１インチ未満又は０．２８インチ未満であることが可能である。下限に関しては、下蓋の高さは０．２５インチを超えることが可能であり、たとえば、０．２８インチを超える、０．３１インチを超える、０．３４インチを超える、０．３７インチを超える、０．４インチを超える、０．４３インチを超える、０．４６インチを超える、０．４９インチを超える又は０．５２インチを超えることが可能である。
【００４９】
[0056]いくつかの実施形態では、上蓋が下蓋に挿入されるとき、開放容器上部と上蓋とのクリアランスは容器内で保持される固体試薬ビーズの公称直径未満である。この小さいクリアランスにより、保管及び持ち運び中にビーズを拘束するのを補助することができ、ビーズを診断アッセイに用いる前にビーズに生じる損傷のおそれを軽減することができる。一般的に、固体試薬ビーズが適切に拘束されないと、固体試薬ビーズに破砕、摩砕、その他摩滅が起こり易くなる場合がある。
【００５０】
[0057]いくつかの実施形態では、図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂに示されているように、ストラップが２箇所だけで下蓋の内壁に接続されている。これの代わりに、ストラップを、１つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個又は１０個を超える箇所で内壁に接続することができる。一般的には、より多くの箇所で壁にストラップを接続することで、容器を接続することによって、安定性及び剛性が得られる。しかし、接続の数を増やすと、下蓋内の流体流の塞き止めがより大規模に生じる場合がある。これは、異なるアッセイ試薬を十分に混合することに対する障害を引き起こす場合がある。２箇所でストラップを下蓋に接続することによって、安定性と流体流とのバランスをとることができる。
【００５１】
[0058]いくつかの実施形態では、ヒンジの代わりにテザーによって下蓋がキュベットの中空本体に接続される。テザーは比較的長い、すなわち、下蓋の直径よりも長いことが可能であり、可撓性の材料を含むことができる。テザー、ヒンジ又はその他固定手段を用いて下蓋を中空本体に接続することにより、下蓋内で保持されている任意のビーズをこの接続により中空本体に関連づけることができる。このことは、たとえば、中空本体に印刷されたバーコード又はその他識別記号が、特定の中空本体に接続された特定の下蓋内に入れられたビーズの含有物も指すことができることによってアッセイの管理を可能にすることに有用である場合がある。
【００５２】
[0059]いくつかの実施形態では、図１Ａ、図３Ａ及び図３Ｂに示されているように、下蓋は、外壁上側部分に配置され、外壁から外方に延びるフランジを含む。下蓋が中空本体の内部隔室に挿入されるとき、内部隔室の開放隔室上部を形成する上面にフランジが載りかかった状態で、中空本体の上側部分にある陥没リム内に下蓋をフランジによって配置することができる。
【００５３】
[0060]図４は、下蓋が内部隔室に挿入される際に下蓋フランジと中空本体上面との間にこれらに面して位置するように構成されているスペーサ（１２４）をキュベットが含む実施形態を示す。その後スペーサは、下蓋が内部隔室に挿入されるのを、別の機会に挿入が可能になるまで妨げるように機能する。いくつかの実施形態では、下蓋フランジが中空本体上面に載りかかった状態で配置されるとき、ユーザが挿入された下蓋を取り外すことが困難である程度に十分深く下蓋が内部隔室に嵌入される。いくつかの態様では、このように困難にしているのは意図的に加えた設計上の特徴であり、一旦アッセイ混合物のすべての成分が加えられれば、キュベット内容物に不正に手を加えることができることが最小限に抑えられることを意図している。このアッセイ混合物成分が加えられる前にスペーサが存在することが可能であり、これにより、下蓋が内部隔室に完全に挿入されることが妨げられ、ユーザが着脱可能に下蓋を挿入することが可能になる。いくつかの実施形態では、スペーサは、ユーザによってつかまれて、中空本体内からスペーサ及び下蓋を取り外すのを補助することができる外方に延びるタブを含む。すべてのアッセイ混合物成分をキュベットに加える際、スペーサを取り外して下蓋と付属の上蓋とを内部隔室に完全に挿入してキュベットを封止することができる。いくつかの実施形態では、初期状態でスペーサによって下蓋が取り囲まれており、スペーサの除去には、スペーサが下蓋をもはや完全には取り囲まないようにスペーサを破ったり切断したりすることが必要になっている。スペーサは、たとえば、容易に破ったり切断したりすることができる紙、ボール紙又はプラスチック材料を含むことができる。
【００５４】
[0061]下蓋の内壁及び外壁を構成するのに用いられる材料を、中空本体よりも高い可撓性を含む特性を得るように選択することができる。材料の可撓性がより高いと、中空本体の内部隔室に挿入されるときに下蓋が僅かに圧縮されることを可能にすることができ、液密封止部の形成を十分に行なうことができる。いくつかの実施形態では、下蓋は１以上の熱可塑性エラストマを含む。
【００５５】
[0062]下蓋の容器を構成するのに用いられる材料を、中空本体よりも高い可撓性を含む特性を得るように選択することができる。材料の可撓性がより高いと、固体ビーズを容器に挿入するときに容器が僅かに圧縮されることを可能にすることができ、容器がビーズを拘束することを十分に行なうことができ、保持されているビーズが容器によって摩滅される可能性が下がる。いくつかの実施形態では、２つ以上の容器の各々が１以上の熱可塑性エラストマを含む。いくつかの実施形態では、下蓋の材料は、中空本体及び上げられた蓋よりも小さいデュロメータ値を持つように選択される。
【００５６】
[0063]Ｃ．上蓋
図５は、図１Ａ及び図１Ｂのキュベット（１００）の上蓋（１１２）を示す。網目設計（ｃｒｏｓｓ−ｈａｔｃｈ  ｄｅｓｉｇｎ）が示されているが、任意の適当な幾何学的形状を用いることができる。たとえば、上蓋の高さは０．１インチ〜０．２インチの範囲にあることが可能であり、たとえば、０．１インチ〜０．１６インチ、０．１１インチ〜０．１７インチ、０．１２インチ〜０．１８インチ、０．１３インチ〜０．１９インチ又は０．１４インチ〜０．２インチであることが可能である。上限に関しては、上蓋の高さは０．２インチ未満であることが可能であり、たとえば、０．１９インチ未満、０．１８インチ未満、０．１７インチ未満、０．１６インチ未満、０．１５インチ未満、０．１４インチ未満、０．１３インチ未満、０．１２インチ未満又は０．１１インチ未満であることが可能である。下限に関しては、上蓋の高さは０．１インチを超えることが可能であり、たとえば、０．１１インチを超える、０．１２インチを超える、０．１３インチを超える、０．１４インチを超える、０．１５インチを超える、０．１６インチを超える、０．１７インチを超える、０．１８インチを超える又は０．１９インチを超えることが可能である。
【００５７】
[0064]上蓋を構成するのに用いられる材料を、中空本体及び／又は下蓋の内壁よりも高い可撓性を含む特性を得るように選択することができる。材料の可撓性がより高いと、下蓋に挿入されるときに上蓋が僅かに圧縮されることを可能にすることができ、液密封止部の形成を十分に行なうことができる。いくつかの実施形態では、上蓋は１以上の熱可塑性エラストマなどの成型されたポリマを含む。いくつかの実施形態では、上蓋の材料は、下蓋よりも大きいデュロメータ値を持つように選択される。いくつかの実施形態では、上蓋はポリプロピレンを含む。
【００５８】
[0065]いくつかの実施形態では、上蓋は、上蓋の底部分から下方に延びる１つ以上の突起を備える。この突起は上蓋が過剰に深く下蓋に挿入されるのを防止するように機能することができ、これにより、下蓋内で保持されているどのビーズにも破砕又はその他損傷が起こらない。
【００５９】
[0066]Ｄ．固体試薬組成物
いくつかの実施形態では、図３Ｂに示されているように、下蓋（１０４）は、容器（１０９）の１つに入れられる第１の固体組成物（１１３）を含む。第１の固体組成物はビーズやペレットの形態をとることができる。第１の固体組成物の形状は略球形であることが可能である。典型的には、第１の固体組成物は、キュベットを用いて実行される診断アッセイの第１の試薬を含む。第１の固体組成物は診断アッセイの、２つ以上の試薬を含むこともできる。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物は、第１の試薬を含む溶液の凍結乾燥によって形成されるビーズやペレットである。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物は、第１の試薬で被覆された固体担体を含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物は、第１の試薬を包含する固体担体を含む。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物は固体担体中の第１の試薬の分散物を含む。第１の固体組成物は、１つ以上の結合剤（ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、塩又は緩衝剤などの追加成分を含むことができる。
【００６０】
[0067]いくつかの実施形態では、図３Ｂに示されているように、下蓋（１０４）は、容器（１０９）のうちの別の容器に入れられる第２の固体組成物（１１４）も含む。第２の固体組成物もビーズやペレットの形態をとることができる。第２の固体組成物の形状も略球形であることが可能である。典型的には、第２の固体組成物は、キュベットを用いて実行される診断アッセイの第２の試薬を含む。第２の固体組成物は診断アッセイの、２つ以上の試薬を含むこともできる。いくつかの実施形態では、第２の固体組成物は、第２の試薬を含む溶液の凍結乾燥によって形成されるビーズやペレットである。いくつかの実施形態では、第２の固体組成物は、第２の試薬で被覆された固体担体を含む。いくつかの実施形態では、第２の固体組成物は、第２の試薬を包含する固体担体を含む。いくつかの実施形態では、第２の固体組成物は固体担体中の第２の試薬の分散物を含む。第２の固体組成物は、１つ以上の結合剤、塩又は緩衝剤などの追加成分を含むことができる。
【００６１】
[0068]第１及び第２の試薬は注目するアッセイ対象の任意の成分であることが可能である。試薬は、たとえば、酵素、無機触媒、色素、結合剤、タグ、抗体、核酸プライマ、プローブ又はその他核酸構築物、補因子又はリガンドであることが可能である。いくつかの実施形態では、試薬は１以上の標識を含む。本出願で用いられる場合、用語「標識（ｌａｂｅｌ）」は、分光手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、化学的手段又はその他物理的手段によって検出可能な組成物を指す。有用な標識には、蛍光色素（フルオロフォア）、蛍光消光剤、発光剤（ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  ａｇｅｎｔ）、高電子密度試薬、酵素（たとえば、ＥＬＩＳＡに一般的に用いられるもの）、ビオチン、ジゴキシゲニン、３２Ｐ及びその他同位体、ハプテン、タンパク質、核酸、又はたとえば、ターゲット分子と特異的に反応するオリゴヌクレオチド、ペプチド又は抗体に標識を組み込んだり標識を結合したりすることによって検出可能にされ得るその他の物質が含まれる。この用語は、単一の標識剤の組み合わせ、たとえば、特定の波長又は組み合わせた波長で固有の検出可能な表示（ｓｉｇｎａｔｕｒｅ）を提供するフルオロフォアの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、試薬の１つ以上は１以上の発色団を含む。いくつかの実施形態では、試薬の１つ以上は１以上のフルオロフォアを含む。いくつかの実施形態では、試薬の１つ以上は１以上の消光剤を含む。
【００６２】
[0069]いくつかの実施形態では、試薬の１つ以上は１以上のクリプテート色素を含む。クリプテートは、テルビウムやユーロピウムなどのランタニドイオンを堅固に埋め込んだりキレート化したりした巨大環を含む錯体である。このカゴ様構造は、照射されたエネルギーを集め、集めたエネルギーをランタニドイオンに移動させるのに有用である。ランタニドイオンは特徴的な蛍光のエネルギーを放つことができる。米国特許第６，４０６，２９７号明細書、米国特許第６，５１５，１１３号明細書、米国特許第６，８６４，１０３号明細書、米国特許第８，５０７，１９９号明細書及び米国特許第８，１７３，８００号明細書並びに国際特許出願第ＷＯ２０１５／１５７０５７号にはクリプテート色素が開示されている。これらは参照により本明細書に援用される。
【００６３】
[0070]様々な診断アッセイにクリプテートを用いることができる。いくつかのアッセイは、２つのフルオロフォアを用いる時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ（ｔｉｍｅ−ｒｅｓｏｌｖｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ））機構に依存する。これらのアッセイでは、２つのフルオロフォアが互いに近接する場合にドナーフルオロフォアとアクセプタフルオロフォアとの間でエネルギーが移動する。２つのフルオロフォアが所定の近さ以内にある場合に、エネルギー源（たとえば紫外線）によってドナー（クリプテート）が励起されると、アクセプタへのエネルギー移動が起こる。その後、アクセプタはその特徴を示す波長で発光する。ＴＲ−ＦＲＥＴが起こるためには、ドナー分子の蛍光発光スペクトルは、アクセプタ発色団の吸収スペクトル又は励起スペクトルと重ならなければならない。さらに、ドナー分子の蛍光寿命は、ＴＲ−ＦＲＥＴが起こるのを可能にするのに十分な長さの寿命でなければならない。いくつかの実施形態では、第１の固体組成物は、クリプテート色素であるドナー分子を含み、第２の固体組成物は、発色団、フルオロフォア又は消光剤を含むアクセプタ分子を含む。
【００６４】
[0071]ＩＩ．キット
実現されるアッセイキュベットを用いて診断アッセイを実行するためのキットも提供される。キットは、本出願で説明されているキュベットと、液体緩衝剤とのいずれかを含む。典型的な実施形態では、液体緩衝剤は、第１の固体組成物及び第１の試薬を溶解させるのに適するように選択される。液体緩衝剤は、診断アッセイに適合するようにも選択される。たとえば、液体緩衝剤のｐＨ及び／又は容量オスモル濃度は診断アッセイを実行するのに適する。いくつかの実施形態では、液体緩衝剤は診断アッセイの１以上の試薬を含む。試薬は、本出願で説明されている種類のいずれかであることが可能である。
【００６５】
[0072]キットを用いて実行される診断アッセイは、サンプルの、１つ以上の特性を評価したり測定したりするのに用いられる任意の小規模の実験法であることが可能である。たとえば、ターゲット分析物の存在、量又は活性を検出するのにアッセイを用いることができる。アッセイ混合物による吸光度、透過率又は発光の１つ以上をアッセイによって定量化することができる。いくつかの実施形態では、アッセイは蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ））アッセイである。ＦＲＥＴは、ドナー分子（たとえばクリプテート色素）が光を吸収して励起状態になるプロセスである。発光以外では、第１の分子がその励起状態を他の特性を持つアクセプタ分子（たとえば、異なる波長で蛍光発光する色素や消光剤）に移し、アクセプタが蛍光発光したり励起に対するクエンチングを行なったりする。移動の効率が２つの分子近さの近さに依存するので、分子錯体形成や生体分子構造に関する情報をこの信号によって得ることができる。いくつかの実施形態では、診断アッセイがＦＲＥＴアッセイであり、第１の固体組成物がドナー分子を含み、第２の固体組成物がアクセプタ分子を含む。
【００６６】
[0073]本出願で用いられる場合、「サンプル（ｓａｍｐｌｅ）」は、対象から得られる任意の生体標本又はサンプルを指す場合がある。サンプルは、全血、血漿、血清、赤血球、白血球（たとえば、末梢血単核細胞）、管腔洗浄液、乳頭吸引液、リンパ液（たとえば、リンパ節の播種性腫瘍細胞）、骨髄穿刺液、唾液、尿、便（すなわち排泄物）、痰、気管支洗浄液、涙液、穿刺吸引物（たとえば、ランダム乳輪周囲穿刺吸引細胞診によって収集されるもの）、その他任意の体液、腫瘍の生検（たとえば針生検）やリンパ節の生検（たとえば、センチネルリンパ節生検）などの組織サンプル（たとえば、腫瘍組織）、腫瘍の外科的切除物などの組織サンプル（たとえば、腫瘍組織）、及びこれらの細胞抽出物を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、サンプルは、全血や、血漿、血清などの全血の一部の成分や、細胞ペレットである。
【００６７】
[0074]本出願で用いられる場合、「対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）」は、霊長動物（たとえばヒト）、牛、羊、ヤギ、馬、犬、猫、ウサギ、ラット、マウスなどを含む（ただし、これらに限定されない）哺乳動物などの動物を指す。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
【００６８】
[0075]本出願で用いられる場合、用語「分析物（ａｎａｌｙｔｅ）」は、存在、量、発現レベル、活性状態及び／又は同定が判断される注目する任意の分子、合成物又は錯体を指す。判断は、結合剤による特異的な認識を通じた判断であることが可能である。注目する分子、合成物又は錯体は、ポリペプチド又はタンパク質などの高分子、多糖類、毒素、細胞壁、細胞被包部（ｃｅｌｌ  ｃａｐｓｕｌｅ）、ウイルス被包部（ｖｉｒａｌ  ｃａｐｓｕｌｅ）、ウイルス被覆部（ｖｉｒａｌ  ｃｏａｔ）、鞭毛、フィムブリエ又はピリ線毛、微生物、タンパク質又は多糖類に錯化させた核酸、脂質、タンパク質又は多糖類に錯化させた脂質、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、炭水化物、化学部分又はこれらの組み合わせ（たとえば、リン酸化やグリコシル化したポリペプチドなど）であることが可能である。
【００６９】
[0076]いくつかの実施形態では、キットがサンプルを含む。いくつかの実施形態では、キットはサンプルを含まず、代わりにサンプルはキットのユーザによって用意される。緩衝剤と、適宜用意されるサンプルとの各々が別々の装置に存在することが可能である。たとえば、緩衝剤及び／又はサンプルの各々を別々のビン、アンプル又はシリンジに入れることができる。キットの緩衝剤、サンプル及びキュベットを、たとえば、箱、バッグや、フォイル製やプラスチック製の小袋に入れてまとめて包装することができる。キットの個々の構成要素やキット全体の包装を、改竄の形跡を明らかにするように密封することができる。
【００７０】
[0077]ＩＩＩ．方法
図６は、サンプル中の分析物を検出するための実施形態に係る方法（６００）のフローチャートを示す。動作６０１で、開放隔室上部を有する内部隔室を取り囲む中空本体と、内壁、外壁、開放蓋上部及び開放蓋下部を有する下蓋であって、下蓋の少なくとも一部が開放隔室上部の近傍で内部隔室の内側に嵌合し、下蓋は、内壁に接続されている２つ以上の容器を備え、容器の各々は開放容器上部を有し、下蓋は、中空本体に接続されるヒンジをさらに備える、下蓋と、上蓋であって、上蓋の少なくとも一部が開放蓋上部の近傍で下蓋の内側に嵌合する、上蓋と、試薬を含む固体組成物であって、２つ以上の容器のうちの１つに入る固体組成物とを備えるキュベットを用意する。本方法で用意されるキュベットは上記で説明されているキュベットのいずれかであることが可能である。本出願で説明されているキットのいずれかの構成要素としてキュベットを用意することができる。
【００７１】
[0078]動作６０２で、試薬を溶解させるのに適する緩衝剤を用意する。本方法で用意される緩衝剤は、本出願で説明されている液体緩衝剤のいずれかであることが可能である。上記のキットのいずれかの構成要素として液体緩衝剤を用意することができる。
【００７２】
[0079]動作６０３で、内部隔室内から下蓋を取り外す。いくつかの実施形態では、下蓋と中空本体との間に、タブを適宜有するスペーサを配置し、下蓋を取り外すことは、スペーサ及び下蓋を中空本体から持ち上げることを含む。
【００７３】
[0080]動作６０４で、内部隔室に緩衝剤を投入する。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、ちぎり易く可撓性を持つプラスチックアンプルに入れた液体溶液である。たとえば、アンプルのキャップをねじることによってちぎることができ、アンプルの本体を押しつぶして液体緩衝剤をアンプルからキュベットの中空本体の内部隔室に投入することができる。
【００７４】
[0081]動作６０５で、内部隔室にサンプルを加える。本方法で用意されるサンプルは本出願で説明されているサンプルのいずれかであることが可能である。特定の実施形態では、本出願で説明されているキットのいずれかの構成要素としてサンプルを用意することもできる。他の実施形態では、キットとは別にユーザによってサンプルを用意することができる。いくつかの実施形態では、サンプルを動物から得る。いくつかの実施形態では、サンプルをヒトから得る。いくつかの実施形態では、サンプルは血液を含む。いくつかの実施形態では、サンプルは尿を含む。いくつかの実施形態では、サンプルはシリンジに入れられ、内部隔室にサンプルを加えることは、シリンジのプランジャを押してサンプルをシリンジからキュベットの中空本体の内部隔室に射出することを含む。
【００７５】
[0082]動作６０６で、下蓋の少なくとも一部を開放隔室上部の近傍で内部隔室の内側に挿入する。いくつかの実施形態では、下蓋の全体を内部隔室の内側に挿入する。いくつかの実施形態では、下蓋を挿入することは、下蓋及び上蓋の全体が中空本体の陥没リムに入るまで、堅固に組み合った下蓋及び上蓋をキュベットの中空本体の内部隔室に圧入することを含む。この仕方では、一旦挿入されると、内部隔室内から下蓋を取り外すのは困難である。これにより、診断アッセイの成分が加えられた後にユーザが隔室を再び開放することでアッセイに干渉したり、その他悪影響を及ぼしたりする可能性が下がる。
【００７６】
[0083]動作６０７で、固体組成物、緩衝剤及びサンプルが混ざり合うようにキュベットを混合することで、アッセイ混合物を形成する。いくつかの実施形態では、混合は穏やかに１回以上キュベットを反転させることを含む。いくつかの実施形態では、混合はキュベットを振盪することを含む。いくつかの実施形態では、混合はキュベットにボルテックス攪拌を行なうこと（ｖｏｒｔｅｘｉｎｇ）を含む。典型的には、下蓋内の固体試薬組成物が液体緩衝剤に完全に溶解するまで、混合を繰り返す。いくつかの態様では、キュベットの混合は自動化した装置や器具によって実行される。
【００７７】
[0084]動作６０８で、アッセイ混合物中の分析物を検出する。分析物の検出は、刺激に対するアッセイ混合物の光学応答を検出することを含むことができる。検出可能な光学応答は、観察によって検出可能であるか、機器を用いて検出可能であるかする光学信号の変化や光学信号の発生を含むことができる。典型的には、検出可能な応答は、光すなわち蛍光の変化、たとえば、強度、寿命、偏光、蛍光の励起波長分布や発光波長分布又はこれらの組み合わせの変化である。一部のアッセイ混合物の合成物はほとんど蛍光発光を示さないが、消光剤又は発色団色素として有用である。このような発色団はＦＲＥＴ用途におけるエネルギーアクセプタとして有用であるし、所望の色をサンプル又はサンプルの一部に与えるのに有用である。
【００７８】
[0085]「第１の」構成要素と記載されている場合に、第２の構成要素が設けられることを必ず必要とするということにはならない。さらに、「第１の」構成要素や「第２の」構成要素や「第３の」構成要素と記載されている場合、明記されていない限り、記載対象の構成要素は特定の位置に限定されない。要素又は特性に関して本出願で用いられている場合の用語「第１」、「第２」及び「第３」は、２つ以上の要素又は特性をより明確に区別するものにすぎず、別段記載されていない限り、順序を示すことを意図していない。本出願で用いられる場合、“ａ”又は“ａｎ”は「少なくとも１つ」又は「１つ以上」を意味する。
【００７９】
[0086]上記の発明は理解を明確にする目的で図示例及び例としてある程度詳細に説明されているが、当業者であれば、添付の請求項の範囲でいくつかの変形及び修正を実施することができることを理解する。さらに、本明細書に記載されている各参考文献は、各参考文献が個別に参照により援用されているかのようであるのと同程度に、その全体が参照により援用される。本出願と、本明細書に記載されている参考文献との間に矛盾が存在する場合、本出願を優先するものとする。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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