(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の受容体阻害剤、同阻害剤を含む組成物及びその使用を開示する。2021514362.tif 000294【選択図】なし
2021514362.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造：
【化１】
2021514362.tif 000206
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２は以下の意味（１）、（２）、（３）又は（４）に記載される定義を有し：
（１）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＸ１は一緒になって、
（ｉ）
【化２】
2021514362.tif 000207
又は
（ｉｉ）
【化３】
2021514362.tif 000208
（式中、
環
【化４】
2021514362.tif 000209
は、飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、又は飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基であり；
ＸはＣ、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ｃは、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１４員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を表し；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ２ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
任意選択で、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、前記Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールである場合、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
又は
（２）Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０又はＮであり；
Ｘ２はＣＲ１５であり；
Ｒ１５は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される；
又は
（３）Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０、Ｎ、Ｏ又はＳであり；但し、Ｘ１がＯ又はＳである場合、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮである；
又は
（４）Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立的に、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ａ及びＲ２ａはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂはそれぞれ独立的に、前記Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ１ａの利用可能な環原子は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、これらが結合しているＸ１と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ１を形成するように、Ｙ基を介してＲ１ｂの利用可能な環原子に接続されている；並びに／或いはＲ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、前記Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、前記意味（１）、（２）、（３）及び（４）のいずれか１つに記載される前記定義を有する場合、
Ｙ及びＺはそれぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２部分はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；前記Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンはそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０はそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３は、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について列挙される前記アルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；前記複素環式基、アリール又はヘテロアリールは、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘは、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２であり；
但し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、前記意味（４）に記載される前記定義を有する場合において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｚは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない）
を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が前記意味（４）に記載される前記定義を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（ＩＩ）の構造：
【化５】
2021514362.tif 000210
（式中、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を有する、請求項２又は３に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−ヘキシル、１−ヘプチル、１−オクチル；
Ｃ２〜６アルケニル、好ましくはビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル；
Ｃ２〜６アルキニル、好ましくはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル；
Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル；
５〜７員単環式複素環式基；
８〜１０員ベンゾ縮合複素環式基、好ましくは
【化６】
2021514362.tif 000211
、より好ましくは
【化７】
2021514362.tif 000212
、より好ましくは
【化８】
2021514362.tif 000213
；
フェニル；
５〜６員ヘテロアリール、好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニル；
−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、より好ましくはフェニルメチレン−又はフェニルエチレン−；及び
−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）、より好ましくは−メチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）及び−エチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、前記ヘテロアリールは好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル並びにそれらのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びフラニル並びにそれらのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びそれらのベンゾ誘導体からなる群から選択される）
からなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール及びヘテロアリールが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって置換されている、
請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、
【化９】
2021514362.tif 000214
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）の構造：
【化１０】
2021514362.tif 000215
（式中、Ｒ１ｂはＨであり；
Ｘ３は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、好ましくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ１ａ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘ２、Ｒ３及びＲ４は請求項２又は３に定義される通りである）
を有する、請求項２又は３に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨである；並びに／或いは
Ｒ１ａがＣ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール、好ましくはフェニルである、
請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
前記縮合環系Ｑ１が、式（ａ）の構造：
【化１１】
2021514362.tif 000216
（式中、
環Ａ及び環Ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリール、好ましくはＣ５〜７環状ヒドロカルビル基（シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなど）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールであり；
【化１２】
2021514362.tif 000217
は単結合又は二重結合を意味する）
を有し；
より好ましくは、式（ａ）の前記構造を有する前記縮合環系Ｑ１が、式（１）又は式（２）の構造：
【化１３】
2021514362.tif 000218
を有する基である、
並びに／或いは
前記縮合環系Ｑ２が、式（ｂ）の構造：
【化１４】
2021514362.tif 000219
（式中、
環Ｃ及び環Ｄはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリール、好ましくはＣ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基（シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなど）、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールであり；
【化１５】
2021514362.tif 000220
は単結合又は二重結合を意味する）
を有し；
より好ましくは、式（ｂ）の前記構造を有する前記縮合環系Ｑ２が、式（３）又は式（４）の構造：
【化１６】
2021514362.tif 000221
を有する基である
（式中、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｒ１０であり；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的に、存在しない、又はＲ１０であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１０、Ｙ及びＺは請求項２〜８のいずれか一項に定義される通りであり；
ｍ、ｎ、ｐ及びｑはそれぞれ独立的に、０、１、２又は３である）、
請求項２〜８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から独立的に選択され；
好ましくは、Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；１つ、２つ、３つ又はそれより多いエポキシ又はオキソ基によって任意選択で置換されているメチレン及びエチレン；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されている−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から選択される、
請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式（１）の前記基が、
【化１７】
2021514362.tif 000222
2021514362.tif 000223
から選択される構造を有する；又は
式（２）の前記基が、
【化１８】
2021514362.tif 000224
2021514362.tif 000225
から選択される構造を有する；
及び／又は
式（３）の前記基が、
【化１９】
2021514362.tif 000226
2021514362.tif 000227
から選択される構造を有する；又は
式（４）の前記基が、
【化２０】
2021514362.tif 000228
2021514362.tif 000229
から選択される構造を有する；
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項９に定義される通りである）；
好ましくは、式（１）の前記基及び式（３）の前記基がそれぞれ、
【化２１】
2021514362.tif 000230
から選択される構造を有し；
好ましくは、式（２）の前記基及び式（４）の前記基がそれぞれ、
【化２２】
2021514362.tif 000231
から選択される構造を有する、
請求項９又は１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１２】
式（１）の前記基が、
【化２３】
2021514362.tif 000232
から選択される構造を有する；又は
式（２）の前記基が、
【化２４】
2021514362.tif 000233
から選択される構造を有する；
及び／又は
式（３）の前記基が、
【化２５】
2021514362.tif 000234
から選択される構造を有する；又は
式（４）の前記基が、
【化２６】
2021514362.tif 000235
から選択される構造を有する；
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項９に定義される通りである）；
好ましくは、式（１）の前記基及び式（３）の前記基がそれぞれ、
【化２７】
2021514362.tif 000236
から選択される構造を有する、
請求項９又は１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１３】
式（ａ）の前記構造を有する前記縮合環系Ｑ１が、式（５）の構造：
【化２８】
2021514362.tif 000237
（式中、ａ、ｂ及びｃによって識別される結合
【化２９】
2021514362.tif 000238
のうちの１つ又は２つは二重結合を表し、残りは単結合を表す）
を有する基である；
及び／又は
式（ｂ）の前記構造を有する前記縮合環系Ｑ２が、式（６）の構造：
【化３０】
2021514362.tif 000239
（式中、ｔ、ｕ及びｖによって識別される結合
【化３１】
2021514362.tif 000240
のうちの１つ又は２つは二重結合を表し、残りは単結合を表す）
を有する基であり；
好ましくは、式（５）の前記構造を有する前記基が、式（７）の構造：
【化３２】
2021514362.tif 000241
を有する基であり、
好ましくは、式（６）の前記構造を有する前記基が、式（８）の構造：
【化３３】
2021514362.tif 000242
を有する基である、
請求項９又は１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１５】
式（７）の前記基が、
【化３４】
2021514362.tif 000243
2021514362.tif 000244
2021514362.tif 000245
から選択される構造を有する；
及び／又は
式（８）の前記基が、
【化３５】
2021514362.tif 000246
2021514362.tif 000247
2021514362.tif 000248
から選択される構造を有する；
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項９に定義される通りである）；
好ましくは、式（７）の前記基及び式（８）の前記基が、それぞれ
【化３６】
2021514362.tif 000249
である、
請求項１３又は１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１６】
【化３７】
2021514362.tif 000250
好ましくは、
【化３８】
2021514362.tif 000251
（式中、
ｆ及びｇは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、０、１、２又は３であり；
Ｃ１〜８アルキルは、それぞれの存在において、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって任意選択で置換されており；
上記Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｙ及びＺは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項２〜９のいずれか一項に定義される通りであり；好ましくは、Ｙ及びＺは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項１０又は１４に定義される通りであり；
上記Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、請求項９に定義される通りである）
の構造を有する、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくは５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；より好ましくは５〜６員ヘテロアリール（チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、例えば１−テトラゾリル若しくは５−テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はトリアジニルなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１（ＣＯＯＨなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２（
【化３９】
2021514362.tif 000252
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２（
【化４０】
2021514362.tif 000253
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１又は−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２（
【化４１】
2021514362.tif 000254
など）
であり；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが請求項２〜１６のいずれか一項に定義される通りである、
請求項２〜１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくはＨであり；Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが請求項２〜１７のいずれか一項に定義される通りである、請求項２〜１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨである、及び／又はＲ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨである、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり；Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが請求項２〜１９のいずれか一項に定義される通りである；
好ましくは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はシクロプロピルである；
好ましくは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ又はＣ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）である；
好ましくは、Ｒ１０が、Ｈ、ＯＨ、アミノ、メチル又はエチルである；
好ましくは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）；より好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルである、
請求項２〜１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；好ましくはＨ及びＣ１〜４アルキルからなる群から選択される、
請求項２〜２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１及び−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１であり；
好ましくは、前記置換基Ｒ１３について定義される前記アルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、フェニル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜６環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリールからなる群から；好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル及びハロゲン化Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが請求項２〜２１のいずれか一項に定義される通りである、
請求項２〜２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂ並びにＲ７及びＲ８がそれぞれ独立的に、
Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、−ＯＲ１１及び−ＮＲ１１Ｒ１２；
好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル及び５〜６員ヘテロアリール；
好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピル；
より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピル
からなる群から選択される、請求項９〜２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が前記意味（１）に記載される前記定義を有する、上記の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２５】
式（ＩＶ）又は式（Ｖ）の構造：
【化４２】
2021514362.tif 000255
を有する、請求項２４に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２６】
ＸがＣ又はＮである、請求項２５に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２７】
式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）又は式（ＩＸ）の構造：
【化４３】
2021514362.tif 000256
（式中、環
【化４４】
2021514362.tif 000257
は、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、好ましくは３〜７員複素環式基、より好ましくは３〜６員複素環式基であり；
好ましくは、前記複素環式基は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を任意選択でさらに含有し；より好ましくは、前記複素環式基は、
【化４５】
2021514362.tif 000258
からなる群から選択され、より好ましくは
【化４６】
2021514362.tif 000259
からなる群から選択され、より好ましくは
【化４７】
2021514362.tif 000260
である）
又は
【化４８】
2021514362.tif 000261
（式中、環
【化４９】
2021514362.tif 000262
は、
飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、好ましくはＣ３〜７環状ヒドロカルビル基、より好ましくはＣ３〜６環状ヒドロカルビル基であり；好ましくは、前記環状ヒドロカルビル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択され、好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択される；
又は
飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基、好ましくは３〜７員複素環式基、より好ましくは３〜６員複素環式基であり；前記複素環式基は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択される１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含有し；好ましくは、前記複素環式基は、
【化５０】
2021514362.tif 000263
からなる群から選択され、より好ましくは
【化５１】
2021514362.tif 000264
からなる群から選択され、より好ましくは
【化５２】
2021514362.tif 000265
であり、＊で識別されるＣ原子はＲ１ｃ及びＸ３に接続されている）
を有する、請求項２６に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ１ｃが、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、３〜７員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−（３〜７員複素環式基）、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、４〜６員複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−（４〜６員複素環式基）、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、フェニル、−Ｃ１〜４−アルキレン−Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基及び−Ｃ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され；
好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、シクロペンチルメチレン、シクロペンチルエチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロヘキシルエチレン、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され；
より好ましくは、フェニルである、
請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ１０が請求項２０に定義される通りであり、好ましくはＨ、メチル又はエチルである、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３０】
【化５３】
2021514362.tif 000266
が、
【化５４】
2021514362.tif 000267
、好ましくは
【化５５】
2021514362.tif 000268
（
【化５６】
2021514362.tif 000269
を含む）の構造を有し；
【化５７】
2021514362.tif 000270
が、
【化５８】
2021514362.tif 000271
、好ましくは
【化５９】
2021514362.tif 000272
の構造を有する、
請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｘ２がＣＨ又はＮである、請求項２４〜３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｒ２ａが請求項５に定義される通りであり、好ましくはＣ１〜６アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜６アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＣ１〜４アルキル、フェニル及びＣ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、フェニル、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され、より好ましくはメチル、フェニル及びフェニルメチレン−からなる群から選択される、請求項２４〜３１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｒ２ｂがＨ又は請求項５に定義される通りであり；好ましくはＨ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜６アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＨ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され、より好ましくはＨ、メチル、フェニル及びフェニルメチレン−からなる群から選択される、請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２ａの利用可能な環原子が、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されており；
好ましくは、前記縮合環系Ｑ２が、式（ｂ）、式（３）、式（４）、式（６）、式（８）、式（３ａ−１）〜式（３ａ−２２）、式（３ｂ−１）〜式（３ｂ−２２）、式（４ａ−１）〜式（４ａ−３２）及び式（４ｂ−１）〜式（４ｂ−３２）から選択されるいずれかの式によって示される構造を有する基であり、前記式（ｂ）、式（３）、式（４）、式（６）、式（８）、式（３ａ−１）〜式（３ａ−２２）、式（３ｂ−１）〜式（３ｂ−２２）、式（４ａ−１）〜式（４ａ−３２）及び式（４ｂ−１）〜式（４ｂ−３２）が請求項９〜１５のいずれか一項に定義される通りであり；
好ましくは、前記縮合環系Ｑ２について列挙されるＲ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ８が請求項２３に定義される通りであり；
好ましくは、前記縮合環系Ｑ２が
【化６０】
2021514362.tif 000273
である、請求項２４〜３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３５】
Ｒ３が請求項１７又は１９に定義される通りであり、好ましくはＣＯＯＨである、請求項２４〜３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３６】
Ｒ４が請求項１８又は１９に定義される通りであり、好ましくはＨである、請求項２４〜３５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｒ１１及びＲ１２が請求項２１に定義される通りである、請求項２４〜３６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３８】
Ｒ１３が請求項２２に定義される通りである、請求項２４〜３７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｘ３がＣ（＝Ｏ）である、請求項２４〜３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４０】
Ｘ４がＣ（＝Ｏ）又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２４〜３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が前記意味（２）に記載される前記定義を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜６員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；好ましくは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｒ１ａが、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；より好ましくはフェニル及び−ＣＨ２−フェニルからなる群から選択される；並びに／或いは
好ましくは、Ｒ１ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくはメチル、エチル、イソプロピル及びフェニルからなる群から選択され；
前記５〜６員ヘテロアリールが、好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルからなる群から選択され、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルである、
請求項４１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４３】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜６員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；好ましくはＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｒ２ａが、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；より好ましくはフェニルである；並びに／或いは
好ましくは、Ｒ２ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくはメチル、エチル、イソプロピル及びフェニルからなる群から選択され；
前記５〜６員ヘテロアリールが、好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルからなる群から選択され、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルである、
請求項４１又は４２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４４】
Ｘ１がＣＲ１０である、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４５】
Ｘ１がＮである、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４６】
Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；好ましくはメチル、エチル及びイソプロピルなどのＣ１〜４アルキル、より好ましくはメチルである、請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４７】
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）及びＳ（＝Ｏ）ｙからなる群から選択され；好ましくはそれぞれＣ（＝Ｏ）である、請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４８】
Ｒ１０が請求項２０に定義される通りである、請求項４１〜４７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項４９】
Ｒ１１及びＲ１２が請求項２１に定義される通りである、請求項４１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ１３が請求項２２に定義される通りである、請求項４１〜４９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５１】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が前記意味（３）に記載される前記定義を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５２】
Ｒ１ａが、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
前記ヘテロアリールが、好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル並びにそれらのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びフリル並びにそれらのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びそのベンゾ誘導体からなる群から選択され；
前記ヘテロアリールが、１つ又は２つのＲ１３によって任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、それぞれの存在において、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１からなる群から独立的に選択され；好ましくはＣｌ、メチル及びエチルからなる群から選択される、
請求項５１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５３】
Ｒ１ａが、
【化６１】
2021514362.tif 000274
から選択される、請求項５２に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５４】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜７員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され；好ましくは、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基及びＣ６〜１０アリールからなる群から選択され；
より好ましくは、Ｒ１ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜５環状ヒドロカルビル基及びＣ６〜１０アリールからなる群から選択され；より好ましくは、ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択され；
より好ましくは、Ｒ２ａがフェニルであり；
より好ましくは、Ｒ２ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される、
請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５５】
Ｘ１がＮ、Ｏ又はＳ；好ましくはＮ又はＯである、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５６】
Ｘ２がＣＨ又はＮである、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５７】
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）及びＳ（＝Ｏ）ｙから選択され；好ましくはそれぞれＣ（＝Ｏ）である、請求項５１〜５６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｒ１０が請求項２０に定義される通りである、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項５９】
Ｒ１１及びＲ１２が請求項２１に定義される通りである、請求項５１〜５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項６０】
Ｒ１３が請求項２２に定義される通りである、請求項５１〜５９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項６１】
【表１】
2021514362.tif 000275
2021514362.tif 000276
2021514362.tif 000277
2021514362.tif 000278
2021514362.tif 000279
2021514362.tif 000280
2021514362.tif 000281
2021514362.tif 000282
2021514362.tif 000283
2021514362.tif 000284
2021514362.tif 000285
2021514362.tif 000286
2021514362.tif 000287
2021514362.tif 000288
2021514362.tif 000289
2021514362.tif 000290
2021514362.tif 000291
2021514362.tif 000292
2021514362.tif 000293
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ。
【請求項６２】
予防上又は治療上有効量の請求項１〜６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグと、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物であって、好ましくは固体、半固体、液体又は気体調製物の形態である医薬組成物。
【請求項６３】
アンジオテンシンＩＩ２型（ＡＴ２）受容体阻害剤、好ましくは選択的ＡＴ２受容体阻害剤として使用するための医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は請求項６２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項６４】
前記医薬がＡＴ２受容体媒介障害又はこれに関連する症状の予防又は治療に有用であり、前記障害が、脳血管障害（脳血管攣縮及び脳虚血を含む）；認知障害（健忘症、老年認知症、ＡＩＤＳ関連認知症及びダウン症候群を含む）；中枢神経系疾患又は障害（アルコール依存症などの嗜癖、不安、抑うつ又は気分変調性障害、てんかん、運動亢進、疼痛、パーキンソン病、精神病、睡眠障害、自律機能障害及び遅発性ジスキネジア、統合失調症、多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症などの脱髄性疾患を含む）；呼吸器疾患（気管支痙攣、喘息、慢性閉塞性気道疾患を含む）；神経性腫瘍；炎症性疾患（炎症性腸疾患及び骨関節炎を含む）；胃腸（ＧＩ）疾患又は障害（潰瘍性大腸炎、クローン病及び失禁を含む）；血管拡張によって引き起こされる血流の障害；過敏性障害（湿疹、鼻炎及び接触性皮膚炎などのアレルギーを含む）；血管攣縮性疾患（アンギナ、片頭痛及びレイノー病を含む）；線維症及び膠原病（強皮症及び好酸球性肝蛭症を含む）；反射性交感神経性ジストロフィー（肩／手症候群を含む）；ストレス関連身体障害；末梢性ニューロパチー；神経痛；自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬及び移植片対宿主病を含む）；及びリウマチ性疾患（結合組織炎を含む）から選択される、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
前記医薬がＡＴ２受容体媒介障害又はこれに関連する症状の予防又は治療に有用であり、前記障害が、
ニューロパチー状態（原発性ニューロパチー及び続発性ニューロパチー、例えば末梢性ニューロパチー）又は同状態に関連する症状（知覚過敏、痛覚過敏、アロディニア、突発性灼熱痛、しびれ、脱力、灼熱痛、刺痛及び反射喪失を含む）、好ましくは神経因性疼痛；続発性ニューロパチーには、糖尿病性ニューロパチー、帯状疱疹関連ニューロパチー；尿毒症関連ニューロパチー；アミロイドーシスニューロパチー；ＨＩＶ感覚性ニューロパチー；遺伝性運動感覚性ニューロパチー；遺伝性感覚性ニューロパチー；遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー；潰瘍切除を伴う遺伝性ニューロパチー；ニトロフラントインニューロパチー；ソーセージ様ニューロパチー；栄養欠乏によって引き起こされるニューロパチー；腎不全によって引き起こされるニューロパチー及び複合性局所疼痛症候群；反復行動（タイピング若しくは組み立てラインの作業など）によって引き起こされるニューロパチー；抗レトロウイルス薬（ザルシタビン及びジダノシンなど）、抗生物質（メトロニダゾール及びイソニアジドなど）、金化合物、化学療法薬（ビンクリスチンなど）、アルコール、鉛、ヒ素、水銀及び有機リン系殺有害生物剤によって引き起こされる末梢性ニューロパチー；感染プロセスに関連する末梢性ニューロパチー（ギランバレー症候群など）が含まれる；
線維筋痛症及び過敏性腸症候群などの痛覚過敏状態を含むニューロン過敏症を特徴とする状態；
ニューロン過敏症、乳房痛、間質性膀胱炎、外陰部痛、がん化学療法誘発性ニューロパチーを含む、神経再生異常に関連する障害；
炎症を特徴とする状態（化学熱傷、摩擦熱傷又は温度熱傷などの熱傷；関節リウマチなどの自己免疫疾患；クローン病及び大腸炎などの炎症性腸疾患；骨関節炎、心炎、皮膚炎、筋炎、神経炎及び膠原血管病を含む）により得る炎症性疼痛；
上記のニューロパチー状態（末梢性ニューロパチーなど）並びに手根管症候群、尺骨神経障害、ギランバレー症候群、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー及び椎間板ヘルニアに関連し得る神経伝導速度障害；
がん（白血病、黒色腫、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、基底細胞癌、扁平上皮癌、肉腫、線維肉腫、結腸がん、肺がんを含む）；及び非がん性増殖性障害（疣贅、ケロイド、乾癬、肉芽障害などの皮膚科学的障害、及び瘢痕組織の減少及び美容的リモデリングも含む）を含む細胞増殖性障害；
骨粗鬆症を含む、骨吸収と骨形成の不均衡に関連する障害
から選択される、請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
それを必要とする女性患者のＡＴ２受容体に関連する生殖機能（月経周期、妊孕性及び性周期のホルモンバランスを含む）を調節するための医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は請求項６２に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、アンジオテンシンＩＩ２型（ＡＴ２）受容体阻害剤、同阻害剤を含む医薬組成物、及びＡＴ２受容体媒介障害又はこれに関連する症状を予防又は治療するためのその使用に関する。
【発明の背景】
【０００２】
アンジオテンシンＩＩ（Ａ−ＩＩ）受容体の２つの既知のサブタイプ、すなわちＡＴ１及びＡＴ２サブタイプが存在する。ラット脳では、Ａ−ＩＩ受容体が主にＡＴ２サブタイプのものである。ＡＴ２特異的阻害剤は、種々の脳血管、認知及び中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療に有用である。さらに、ＡＴ２受容体は、ニューロン腫瘍細胞及び形質転換ヒト神経細胞に見られる。
【０００３】
ＡＴ２受容体はまた、ニューロン組織の分化及び再生、並びに骨量の維持にも関係している。
【０００４】
いくつかの研究で、ＡＴ２受容体拮抗作用が、疼痛、特に治療又は軽減するのが困難である疼痛の２つのタイプである炎症性疼痛及び神経因性疼痛の治療に関連付けられている。神経伝導速度障害も、神経損傷に関連付けられており、末梢性ニューロパチー、手根管症候群、尺骨神経障害、ギランバレー症候群、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー及び椎間板ヘルニアに関係している。神経伝導速度障害は、反射反応の減少、及び感覚異常（ｐａｒａｔｈｅｓｉａ）などの末梢感覚の変化、及びある場合には、疼痛をもたらし得る。ＡＴ２受容体阻害剤は、神経伝導速度を回復させることが示されている。
【０００５】
細胞増殖及び血管新生は、正常な組織で重要な生物学的機能である。しかしながら、制御されていない細胞増殖及び血管新生は、腫瘍及び他の増殖性障害をもたらし得る。ＡＴ２受容体阻害剤は、抗増殖活性を有することが示されている。
【０００６】
骨粗鬆症は、高齢者、特に閉経後女性で重大な問題である。骨粗鬆症の現在の治療法は、カルシウム補充によるものである。しかしながら、骨形成及び骨吸収の制御は複雑である。ＡＴ２受容体阻害剤は、骨量を増加させることが示されている。
【０００７】
ニューロン突起の調節におけるＡＴ２受容体の役割、及びニューロン突起の減少に対するＡＴ２受容体阻害剤の関連する効果は、ＡＴ２受容体阻害剤が、異常な神経再生を特徴とする疾患における有用な治療薬となり得ることを示している。
【０００８】
ＡＴ２受容体はまた、子宮及び卵巣を含む雌哺乳動物の生殖器にも見られる。排卵をもたらす過程におけるアンジオテンシンＩＩの役割が報告されている。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、ＡＴ２受容体に対する優れた阻害活性、並びにより良好な物理化学特性（例えば、溶解度、物理的及び／又は化学的安定性）、改善した薬物動態特性（例えば、改善した生物学的利用能、適切な半減期及び作用持続時間）及び改善した安全性（治療濃度域での低い毒性及び／又は少ない副作用）などの優れた特性を示すＡＴ２受容体阻害剤として使用するための化合物を提供する。さらに特に、本発明の化合物は、ＡＴ１受容体と比較して、ＡＴ２受容体に対する選択的阻害活性を有する。
【００１０】
本発明の態様は、式（Ｉ）の構造：
【化１】
2021514362.tif 000003
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２は以下の意味（１）、（２）、（３）又は（４）に記載される定義を有し：
（１）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＸ１は一緒になって、
（ｉ）
【化２】
2021514362.tif 000004
又は
（ｉｉ）
【化３】
2021514362.tif 000005
（式中、
環
【化４】
2021514362.tif 000006
は、飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、又は飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基であり；
ＸはＣ、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ｃは、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１４員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を表し；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ２ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
任意選択で、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールである場合、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
又は
（２）Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０又はＮであり；
Ｘ２はＣＲ１５であり；
Ｒ１５は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される；
又は
（３）Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０、Ｎ、Ｏ又はＳであり；但し、Ｘ１がＯ又はＳである場合、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮである；
又は
（４）Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立的に、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ａ及びＲ２ａはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ１ａの利用可能な環原子は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、これらが結合しているＸ１と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ１を形成するように、Ｙ基を介してＲ１ｂの利用可能な環原子に接続されている；並びに／或いはＲ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、意味（１）、（２）、（３）及び（４）のいずれか１つに記載される定義を有する場合、
Ｙ及びＺはそれぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２部分はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンはそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０はそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３は、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールは、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘは、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２であり；
但し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、意味（４）に記載される定義を有する場合において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｚは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない）
を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【００１１】
本発明の別の態様は、予防上又は治療上有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグと、１つ又は複数の薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物であって、好ましくは固体、半固体、液体又は気体調製物の形態である医薬組成物を提供する。
【００１２】
本発明の別の態様は、ＡＴ２受容体阻害剤として使用するための医薬の製造における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物の使用を提供する。
【００１３】
本発明の別の態様は、ＡＴ２受容体阻害剤として使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を提供する。
【００１４】
本発明の別の態様は、ＡＴ２受容体媒介障害又はこれに関連する症状を予防又は治療する方法であって、有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。
【００１５】
本発明の別の態様は、女性患者のＡＴ２受容体に関連する生殖機能を調節する方法であって、有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。
【発明の詳細な説明】
【００１６】
定義
文脈で特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有することを意図している。本明細書で使用される技術への言及は、これらの技術に対する変化、又は当業者に明らかであるような等価な技術の置換を含む、当技術分野で一般的に理解される技術を指すことを意図している。以下の用語は当業者によって容易に理解されると考えられるが、以下の定義は本発明をより良く例示するために述べられている。
【００１７】
「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「有する（ｈａｖｅ）」、又は「関する（ｒｅｌａｔｅ）」という用語、及び本明細書で使用される他の変形は包含的で、オープンエンドであり、追加の列挙されていない要素も方法ステップも排除しない。
【００１８】
本明細書で使用される場合、「アルキレン」という用語は、飽和二価ヒドロカルビルを指し、好ましくは１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する飽和二価ヒドロカルビル、例えばメチレン、エチレン、プロピレン又はブチレンを指す。
【００１９】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、直鎖状又は分岐状飽和脂肪族炭化水素として定義される。いくつかの実施形態では、アルキルが、１〜１２個、特に１〜８個の（「Ｃ１〜８アルキル」）炭素原子、例えば１〜６個の（「Ｃ１〜６アルキル」）、１〜４個の（「Ｃ１〜４アルキル」）炭素原子、さらに特に１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有する。例えば、本明細書で使用される場合、「Ｃ１〜８アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、又は１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、１−ヘプチル、１−オクチルなど）を指し、これはハロゲン（その場合、基は「ハロゲン化アルキル」と呼ばれ得る）などの１つ又は複数（例えば１〜３個）の適切な置換基で、任意選択で置換されている（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＣｌ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ２Ｃｌ５、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３等）。「Ｃ１〜４アルキル」という用語は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状脂肪族炭化水素鎖（すなわち、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル）を指す。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、二重結合及び２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜６アルケニル」などの「Ｃ２〜８アルケニル」）を有する直鎖状又は分岐状一価ヒドロカルビルを指す。アルケニルは、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、ヘプテニル及びオクテニルである。本発明の化合物がアルケニレン基を含有する場合、化合物は純粋なＥ（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）体、純粋なＺ（ｚｕｓａｍｍｅｎ）体、又はこれらの任意の混合物として存在し得る。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、１つ又は複数の三重結合を含有し、好ましくは２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有する一価ヒドロカルビル、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニルを指す。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「環状ヒドロカルビレン」、「環状ヒドロカルビル」及び「炭化水素環」という用語は、例えば３〜１０個の（適切には３〜８個を有し、より適切には３〜６個、例えば５〜６個又は５〜７個を有する）環炭素原子を有する飽和（すなわち、「シクロアルキレン」及び「シクロアルキル」）又は不飽和（すなわち、環内に１つ又は複数の二重結合及び／又は三重結合を有する）の単環式又は多環式炭化水素環を指し、それだけに限らないが、シクロプロピル（エン）（環）、シクロブチル（エン）（環）、シクロペンチル（エン）（環）、シクロヘキシル（エン）（環）、シクロヘプチル（エン）（環）、シクロオクチル（エン）（環）、シクロノニル（エン）（環）、シクロヘキセニル（エン）（環）などを含む。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリレン」及び「複素環」という用語は、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである、例えば３〜１０個の（適切には３〜８個を有し、より適切には３〜６個を有する；又は適切には８〜１０個を有し、より適切には９個若しくは１０個を有する）環原子を有する飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）又は部分不飽和（すなわち、環内に１つ又は複数の二重結合及び／又は三重結合を有する）の単環式又は二環式基を指す。例えば、「３〜１０員ヘテロシクリル（エン）」又は「３〜１０員複素環」は、２〜９個の（例えば、２、３、４、５、６、７、８又は９個の）環炭素原子並びにＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立的に選択される１個又は複数の（例えば、１、２、３又は４個の）ヘテロ原子を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式のヘテロシクリル（エン）又は複素環を指す。単環式ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環の例としては、それだけに限らないが、オキシラニル（エン）、アジリジニル（エン）、アゼチジニル（エン）、オキセタニル（エン）、テトラヒドロフラニル（エン）、ジオキソリニル（エン）、ピロリジニル（エン）、ピロリドニル（エン）、イミダゾリジニル（エン）、ピラゾリジニル（エン）、ピロリニル（エン）、テトラヒドロピラニル（エン）、ピペリジニル（エン）、モルホリニル（エン）、ジチアニル（エン）、チオモルホリニル（エン）、ピペラジニル（エン）又はトリチアニル（エン）が挙げられる。二環式ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環には、スピロ環系、縮合（例えば、ベンゾ縮合）系又は架橋系が含まれる。ベンゾ縮合ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環は、１、２、３又は４個の環原子がＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである、３〜６個の（適切には４〜６個、より適切には５〜６個の）環原子を有する、ベンゼンに縮合した上記単環式ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環、例えば飽和又は部分不飽和単環式基のベンゾ誘導体（すなわち、「７〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環」）を指し、例えば２，３−ジヒドロベンゾフラニル（エン）（
【化５】
2021514362.tif 000007
）、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル（エン）（
【化６】
2021514362.tif 000008
）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チエニル（エン）（
【化７】
2021514362.tif 000009
）、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チエニル（エン）（
【化８】
2021514362.tif 000010
）、ジヒドロインドリル（エン）（
【化９】
2021514362.tif 000011
）、ジヒドロイソインドリル（エン）（
【化１０】
2021514362.tif 000012
）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル（エン）（
【化１１】
2021514362.tif 000013
）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジチオリル（エン）（
【化１２】
2021514362.tif 000014
）、ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサチオリル（エン）（
【化１３】
2021514362.tif 000015
）、３Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサチオリル（エン）（
【化１４】
2021514362.tif 000016
）、３Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２］オキサチオリル（エン）（
【化１５】
2021514362.tif 000017
）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル（エン）（
【化１６】
2021514362.tif 000018
）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル（エン）（
【化１７】
2021514362.tif 000019
）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル（エン）（
【化１８】
2021514362.tif 000020
）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル（エン）（
【化１９】
2021514362.tif 000021
）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリル（エン）（
【化２０】
2021514362.tif 000022
）、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル（エン）（
【化２１】
2021514362.tif 000023
）、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾリル（エン）（
【化２２】
2021514362.tif 000024
）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル（エン）（
【化２３】
2021514362.tif 000025
）、クロマニル（エン）（
【化２４】
2021514362.tif 000026
）、２Ｈ−クロメニル（エン）（
【化２５】
2021514362.tif 000027
）、４Ｈ−クロメニル（エン）（
【化２６】
2021514362.tif 000028
）、ジヒドロベンゾチオピラニル（エン）（
【化２７】
2021514362.tif 000029
）、２Ｈ−チオクロメニル（エン）（２Ｈ−チオクロメン、
【化２８】
2021514362.tif 000030
）、４Ｈ−ベンゾチオピラニル（エン）（４Ｈ−チオクロメン、
【化２９】
2021514362.tif 000031
）、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロキノリニル（エン）（
【化３０】
2021514362.tif 000032
）、１，２，４ａ，８ａ−テトラヒドロキノリニル（エン）（
【化３１】
2021514362.tif 000033
）、１，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロキノリニル（エン）（
【化３２】
2021514362.tif 000034
）、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリニル（エン）（
【化３３】
2021514362.tif 000035
）、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロキノキサリニル（エン）（
【化３４】
2021514362.tif 000036
）、１，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロキノキサリニル（エン）（
【化３５】
2021514362.tif 000037
）、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロキナゾリニル（エン）（
【化３６】
2021514362.tif 000038
）、２，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル（エン）（
【化３７】
2021514362.tif 000039
）、３，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル（エン）（
【化３８】
2021514362.tif 000040
）、３，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジニル（エン）（
【化３９】
2021514362.tif 000041
）、２，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］チアジニル（エン）（
【化４０】
2021514362.tif 000042
）、３，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル（エン）（
【化４１】
2021514362.tif 000043
）、３，４，４ａ，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，３］チアジニル（エン）（
【化４２】
2021514362.tif 000044
）を含む。架橋系には、例えば８−アザスピロ［４．５］デカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンも含まれる。ヘテロシクリレン、ヘテロシクリル及び複素環は、１つ又は複数の（例えば、１、２、３又は４個の）適切な置換基で、任意選択で置換されていてもよい。
【００２４】
本明細書で使用される場合、「アリール（エン）」及び「芳香環」という用語は、共役π電子系を有する全炭素単環式又は縮合環多環式芳香族基を指す。例えば、本明細書で使用される場合、「Ｃ６〜１０アリール（エン）」及び「Ｃ６〜１０芳香環」という用語は、フェニル（エン）（ベンゼン環）又はナフチル（エン）（ナフタレン環）などの、６〜１０個の炭素原子を含有する芳香族基を指す。アリール（エン）又は芳香環は、１つ又は複数（１〜３個など）の適切な置換基（例えば、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２及びＣ１〜６アルキル等）で、任意選択で置換されている。
【００２５】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール（エン）」及び「複素芳香環」という用語は、５、６、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４個の環原子、特に１個又は２個又は３個又は４個又は５個又は６個又は９個又は１０個の炭素原子を有し、同じであっても異なっていてもよい少なくとも１個のヘテロ原子（Ｏ、Ｎ又はＳなど）を含有する、単環式、二環式又は三環式芳香環系を指す。さらに、各場合で、これはベンゾ縮合することができる。特に、「ヘテロアリール（エン）」又は「複素芳香環」は、チエニル（エン）、フリル（エン）、ピロリル（エン）、オキサゾリル（エン）、チアゾリル（エン）、イミダゾリル（エン）、ピラゾリル（エン）（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル及び５−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（エン）、イソチアゾリル（エン）、オキサジアゾリル（エン）、トリアゾリル（エン）、テトラゾリル（エン）（例えば、１−テトラゾリル又は５−テトラゾリル）、チアジアゾリル（エン）等、及びこれらのベンゾ誘導体；又はピリジニル（エン）、ピリダジニル（エン）、ピリミジニル（エン）、ピラジニル（エン）、トリアジニル（エン）等、及びこれらのベンゾ誘導体からなる群から選択される。
【００２６】
本明細書で使用される場合、「アラルキル」という用語は、好ましくはアリール、ヘテロアリール及びアルキルが本明細書で定義される通りである、アリール又はヘテロアリールで置換されているアルキルを意味する。通常、アリール基は６〜１４個の炭素原子を有することができ、ヘテロアリール基は５〜１４個の環原子を有することができ、アルキル基は１〜６個の炭素原子を有することができる。例示的なアラルキル基には、それだけに限らないが、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチルが含まれる。
【００２７】
本明細書で使用される場合、「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを含むよう定義される。
【００２８】
本明細書で使用される場合、「窒素含有複素環」という用語は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３個の炭素原子及び環内に少なくとも１個の窒素原子を有し、Ｎ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ及びＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１つ又は複数（例えば、１個、２個、３個又は４個）の環員を任意選択でさらに含むことができる、飽和又は不飽和の単環式又は二環式基を指す。窒素含有複素環は、前記窒素含有複素環内の窒素原子及び任意の他の環原子を介して分子の残りに結合している。窒素含有複素環は、任意選択でベンゾ縮合しており、好ましくは前記窒素含有複素環内の窒素原子及び縮合ベンゼン環内の任意の炭素原子を介して分子の残りに結合している。
【００２９】
「置換されている」という用語は、指定された原子の１つ又は複数（例えば、１個、２個、３個又は４個）の水素が指示された基からの選択で置き換えられていることを意味し、但し、存在する環境下の指定された原子の通常の原子価を超えず、置換が安定な化合物をもたらす。置換基及び／又は変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容できる。
【００３０】
置換基が「任意選択で置換されている」として記載されている場合、置換基は（１）置換されていない、又は（２）置換されている場合がある。置換基の炭素が、置換基のリストのうちの１つ又は複数で、任意選択で置換されていると記載されている場合、炭素上の水素のうちの１つ又は複数が（ある程度まで）、独立的に選択される任意選択の置換基で別個に及び／又は一緒に置き換えられ得る。
【００３１】
置換基がある群から「独立的に選択される」として記載されている場合、各置換基は（１つ又は複数の）他の置換基から独立して選択される。そのため、各置換基は、（１つ又は複数の）他の置換基と同一であることも異なることもある。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「１つ又は複数の」という用語は、１つ又は合理的な２つ以上（例えば、２、３、４、５又は１０）を意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合、指定されない限り、置換基の結合点は、置換基の任意の適切な位置にあることができる。
【００３４】
置換基との結合が、環内の２個の原子を接続する結合を横断するように示されている場合、このような置換基は、置換可能なその環内の環形成原子のいずれかに結合することもできる。
【００３５】
本発明はまた、１つ又は複数の原子が、同じ原子番号を有するが、原子質量又は質量数が自然界で優勢な原子質量又は質量数とは異なる原子で置き換えられていることを除いて、本発明のものと同一である全ての薬学的に許容できる同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に含めるのに適した同位体の例としては、それだけに限らないが、２Ｈ、３Ｈなどの水素の同位体；１１Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃなどの炭素の同位体；３６Ｃｌなどの塩素の同位体；１８Ｆなどのフッ素の同位体；１２３Ｉ及び１２５Ｉなどのヨウ素の同位体；１３Ｎ及び１５Ｎなどの窒素の同位体；１５Ｏ、１７Ｏ及び１８Ｏなどの酸素の同位体；３２Ｐなどのリンの同位体；並びに３５Ｓなどの硫黄の同位体が挙げられる。本発明の一定の同位体標識化合物、例えば放射性同位体を組み込んだものは、薬物及び／又は基質組織分布研究（例えば、アッセイ）に有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち３Ｈ及び炭素−１４、すなわち１４Ｃは、その組み込みの容易さ及び迅速な検出手段を考慮して、この目的に特に有用である。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎなどの陽電子放出同位体による置換は、基質受容体占有を調査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究に有用であり得る。本発明の同位体標識化合物は、一般的には、以前使用された非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用することによって、付随するスキーム並びに／或いは実施例及び調製に記載されるものと同様の方法によって調製することができる。本発明による薬学的に許容できる溶媒和物は、結晶化の溶媒が同位体置換され得るもの、例えばＤ２Ｏ、アセトン−ｄ６又はＤＭＳＯ−ｄ６を含む。
【００３６】
「立体異性体」という用語は、少なくとも１つの不斉中心を有する異性体を指す。１つ又は複数（例えば、１個、２個、３個又は４個）の不斉中心を有する化合物は、ラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーをもたらすことができる。一定の個々の分子は、幾何異性体（シス／トランス）として存在し得る。同様に、本発明の化合物は、迅速な平衡の２つ以上の構造的に異なる形態（一般的に互変異性体と呼ばれる）の混合物として存在し得る。互変異性体の典型的な例としては、ケト−エノール互変異性体、フェノール−ケト互変異性体、ニトロソ−オキシム互変異性体、イミン−エナミン互変異性体などが挙げられる。全てのこのような異性体及び任意の割合（６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％及び９９％など）のその混合物が、本発明の範囲に包含されることが理解されるべきである。
【００３７】
本発明の化合物の炭素−炭素結合は、実線（
【化４３】
2021514362.tif 000045
）、実線くさび（
【化４４】
2021514362.tif 000046
）又は点線くさび（
【化４５】
2021514362.tif 000047
）を使用して本明細書で描かれ得る。不斉炭素原子との結合を描くための実線の使用は、その炭素原子の全ての可能な立体異性体（例えば、特定のエナンチオマー、ラセミ混合物等）が含まれることを示すことを意図している。不斉炭素原子との結合を描くための実線又は点線くさびのいずれかの使用は、示される立体異性体が存在することを示すことを意図している。ラセミ化合物で存在する場合、絶対立体化学よりもむしろ相対立体化学を定義するために実線及び点線くさびが使用される。特に明言しない限り、本発明の化合物が、シス及びトランス異性体を含む立体異性体、Ｒ及びＳエナンチオマーなどの光学異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、回転異性体、配座異性体、アトロプ異性体、並びにこれらの混合物として存在することができることを意図している。本発明の化合物は、２種以上の異性を示し、その混合物からなることができる（ラセミ体及びジアステレオマー対など）。
【００３８】
本発明は、全ての可能な結晶形態、又は単一多形として若しくは２つ以上の多形の任意の比の混合物としての本発明の化合物の多形を含む。
【００３９】
本発明の一定の化合物を、遊離形態で、又は適切な場合には、薬学的に許容できる誘導体の形態で治療に使用することができることも理解されるべきである。本発明では、薬学的に許容できる誘導体は、それだけに限らないが、薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、Ｎ−オキシド、代謝産物、或いはそれを必要とする患者に投与された後に、本発明の化合物又はその代謝産物若しくは残基を直接的又は間接的に提供することができるプロドラッグを含む。そのため、本明細書で言及される「本発明の化合物」は、上に言及される化合物の種々の誘導体形態も包含することを意味する。
【００４０】
本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、その酸付加塩及び塩基付加塩を含む。
【００４１】
適切な酸付加塩は、薬学的に許容できる塩を形成する酸から形成される。特定の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素塩／臭化物、ヨウ化水素塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、２−ナプシル酸塩（２−ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びキシナホ酸（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）塩が挙げられる。
【００４２】
適切な塩基付加塩は、薬学的に許容できる塩を形成する塩基から形成される。特定の例としては、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオラミン塩、グリシン塩、リジン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、オラミン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩及び亜鉛塩が挙げられる。
【００４３】
適切な塩の概説については、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ」、Ｓｔａｈｌ及びＷｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２）を参照されたい。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩を調製する方法は当業者に公知である。
【００４４】
本明細書で使用される場合、「エステル」という用語は、本出願の種々の式の化合物から誘導されるものを指し、生理学的に加水分解性のエステル（生理学的条件下で加水分解されて、遊離酸又はアルコールの形態の本発明の化合物を放出することができる）を含む。本発明の化合物自体がエステルであることもできる。
【００４５】
本発明の化合物は、本発明の化合物が極性溶媒、特に例えば水、メタノール又はエタノールを、化合物の結晶格子の構造要素として含有する溶媒和物（好ましくは水和物）として存在することができる。極性溶媒、特に水の量は、化学量論比又は非化学量論比で存在し得る。
【００４６】
当業者によって理解され得るように、窒素は酸化物への酸化のために利用可能な弧立電子対を要するので、全ての窒素含有複素環がＮ−オキシドを形成することができるわけではない；当業者であれば、Ｎ−オキシドを形成することができる窒素含有複素環を認識するだろう。当業者であれば、第三級アミンがＮ−オキシドを形成することができることも認識するだろう。複素環及び第三級アミンのＮ−オキシドを調製するための合成方法は当業者に周知であり、これらの方法は、過酢酸及びｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などの過酸、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、並びにジメチルジオキシランなどのジオキシランによる複素環及び第三級アミンの酸化を含む。Ｎ−オキシドを調製するこれらの方法は広範囲にわたって記載されており、文献に概説されており、例えばＴ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第７巻、７４８〜７５０頁；Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ及びＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；並びにＧ．Ｗ．Ｈ．Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ及びＥ．Ｓ．Ｇ．Ｗｅｒｓｔｉｕｋ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２２巻、３９０〜３９２頁、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ及びＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓを参照されたい。
【００４７】
本発明の化合物の代謝産物、すなわち本発明の化合物を投与するとインビボで形成される物質も、本発明の範囲に含まれる。このような生成物は、例えば投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド、エステル化、酵素分解などから生じ得る。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、その代謝産物をもたらすのに十分な期間にわたって接触させるステップを含む方法によって産生される化合物を含む、本発明の化合物の代謝産物を包含する。
【００４８】
それ自体は薬理活性をほとんど又は全く有さないが、体内又は体上に投与されると、例えば加水分解切断によって、所望の活性を有する本発明の化合物に変換され得る本発明の化合物の一定の誘導体である、本発明の化合物のプロドラッグも本発明の範囲内にある。一般的に、このようなプロドラッグは、所望の治療活性を有する化合物にインビボで容易に変換される化合物の機能的誘導体であるだろう。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、第１４巻、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ）に見出すことができる。本発明によるプロドラッグは、例えば本発明の化合物中に存在する適切な官能基を、例えば「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載される「プロ部分（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｙ）」として当業者に公知である一定の部分で置き換えることによって製造することができる。
【００４９】
本発明は、保護基を有する本発明の化合物をさらに包含する。本発明の化合物を調製する方法のいずれの間にも、当の分子のいずれかの感受性又は反応性基を保護し、それによって本発明の化合物の化学的に保護された形態を得ることが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、従来の保護基、例えば参照により本明細書に組み込まれる、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９１に記載されるものによって達成することができる。保護基は、当技術分野から公知である方法を使用して簡便なその後の段階で除去することができる。
【００５０】
「約」という用語は、指定される値の±１０％以内、好ましくは±５％以内、より好ましくは±２％以内の範囲を指す。
【００５１】
特定の実施形態
【００５２】
化合物
一般的に、本発明は、式（Ｉ）の構造：
【化４６】
2021514362.tif 000048
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２は以下の意味（１）、（２）、（３）又は（４）に記載される定義を有し：
（１）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＸ１は一緒になって、
（ｉ）
【化４７】
2021514362.tif 000049
又は
（ｉｉ）
【化４８】
2021514362.tif 000050
（式中、
環
【化４９】
2021514362.tif 000051
は、飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、又は飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基であり；
ＸはＣ、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ｃは、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１４員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を表し；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ２ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
任意選択で、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールである場合、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
又は
（２）Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０又はＮであり；
Ｘ２はＣＲ１５であり；
Ｒ１５は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される；
又は
（３）Ｒ１ａは、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１はＣＲ１０、Ｎ、Ｏ又はＳであり；但し、Ｘ１がＯ又はＳである場合、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｘ２はＣＲ１０又はＮである；
又は
（４）Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立的に、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ａ及びＲ２ａはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ１ａの利用可能な環原子は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、これらが結合しているＸ１と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ１を形成するように、Ｙ基を介してＲ１ｂの利用可能な環原子に接続されている；並びに／或いはＲ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ２ａの利用可能な環原子は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、意味（１）、（２）、（３）及び（４）のいずれか１つに記載される定義を有する場合、
Ｙ及びＺはそれぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２部分はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンはそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０はそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３は、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について列挙されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルは、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールは、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘは、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２であり；
但し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が、意味（４）に記載される定義を有する場合において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｚは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない）
を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【００５３】
本発明による化合物の実施形態の第１の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が上記の意味（４）に記載される定義を有する、式（Ｉ）の構造を有する上記の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【００５４】
よって、本発明の化合物の第１の態様は、
Ｘ１及びＸ２がそれぞれ独立的に、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ａ及びＲ２ａがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ１ａの利用可能な環原子が、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、これらが結合しているＸ１と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ１を形成するように、Ｙ基を介してＲ１ｂの利用可能な環原子に接続されている；並びに／或いはＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ２ａの利用可能な環原子が、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されており；
Ｙ及びＺがそれぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２部分はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンがそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３が、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について列挙されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールが、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘが、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２であり；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｚが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない、
式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【００５５】
第１の態様による化合物の実施形態を以下にさらに記載する。
【００５６】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Ｘ１及びＸ２がそれぞれ独立的に、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ａ及びＲ２ａがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ１ａの利用可能な環原子が、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、これらが結合しているＸ１と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系を形成するように、Ｙ基を介してＲ１ｂの利用可能な環原子に接続されている；並びに／或いはＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールであり、Ｒ２ａの利用可能な環原子が、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されており；
Ｙ及びＺがそれぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２部分はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンがそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
好ましくは、Ｙ及びＺがそれぞれ独立的に、ＮＲ１０；１つ、２つ、３つ又はそれより多いエポキシ又はオキソ基で置き換えられたＣ１〜３アルキレン；１つ又は２つのＣＨ２がＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で置き換えられたＣ１〜３アルキレン（式中、Ｃ１〜３アルキレンはハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置換されており、Ｃ２〜３アルケニレンはハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されている）からなる群から選択され；
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３が、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールが、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘが、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２であり；
但し、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｚが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキルである場合、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない、
式（Ｉ）の構造を有する上記の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【００５７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、以下の条件をさらに満たす：Ｒ１ａ及びＲ１ｂが独立的に、１つ、２つ、３つ若しくはそれより多いＲ１３によって任意選択で置換されているフェニルである場合、Ｚが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない；又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、１つ、２つ、３つ若しくはそれより多いＲ１３によって任意選択で置換されているフェニルである場合、Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ではない。
【００５８】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）の構造：
【化５０】
2021514362.tif 000052
（式中、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を有する。
【００５９】
いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−ヘキシル、１−ヘプチル、１−オクチルなどのＣ１〜６アルキル；
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２〜６アルケニル；
エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニルなどのＣ２〜６アルキニル；
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ５〜７環状ヒドロカルビル基などのＣ３〜７環状ヒドロカルビル基；
５〜７員単環式複素環式基；
【化５１】
2021514362.tif 000053
、好ましくは
【化５２】
2021514362.tif 000054
、より好ましくは
【化５３】
2021514362.tif 000055
などの８〜１０員ベンゾ縮合複素環式基；
フェニル；及び
チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルなどの５〜６員ヘテロアリール
からなる群から選択され；
上記アルキル、アルケニル、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール及びヘテロアリールが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって置換されている。
【００６０】
他のさらなる実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、より好ましくはフェニルメチレン−又はフェニルエチレン−；及び
−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）、より好ましくは−メチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）及び−エチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、ヘテロアリールは好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル並びにそのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びフラニル並びにそのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びそのベンゾ誘導体からなる群から選択される）
からなる群から選択され；
上記アルキレン、アリール及びヘテロアリールが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって置換されている。
【００６１】
いくつかのさらなる実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、又はＲ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、
【化５４】
2021514362.tif 000056
からなる群から選択される。
【００６２】
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩＩ）の構造：
【化５５】
2021514362.tif 000057
（式中、Ｒ１ｂはＨであり；
Ｘ３は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、好ましくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ１ａ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘ２、Ｒ３及びＲ４は上記の実施形態のいずれかに定義される通りである）
を有する。
【００６３】
いくつかのさらなる実施形態では、Ｘ１がＣＨである；並びに／或いは
Ｒ１ａがＣ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール、好ましくはフェニルである。
【００６４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかで、縮合環系Ｑ１が、式（ａ）の構造：
【化５６】
2021514362.tif 000058
（式中、
環Ａ及び環Ｂはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリール、好ましくはＣ５〜７環状ヒドロカルビル基（シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなど）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールであり；
【化５７】
2021514362.tif 000059
は単結合又は二重結合を意味する）
を有する。
【００６５】
より好ましくは、式（ａ）の構造を有する縮合環系Ｑ１が、式（１）又は式（２）の構造：
【化５８】
2021514362.tif 000060
（式中、
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｒ１０であり；
Ｒ７は存在しない、又はＲ１０であり；
Ｘ１、Ｒ１０及びＹは上記の実施形態のいずれかに定義される通りであり；
ｍ及びｎはそれぞれ独立的に、０、１、２又は３である）
を有する基である。
【００６６】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかで、縮合環系Ｑ２が、式（ｂ）の構造：
【化５９】
2021514362.tif 000061
（式中、
環Ｃ及び環Ｄはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリール、好ましくはＣ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基（シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなど）、フェニル又は５〜６員ヘテロアリールであり；
【化６０】
2021514362.tif 000062
は単結合又は二重結合を意味する）
を有する。
【００６７】
より好ましくは、式（ｂ）の構造を有する縮合環系Ｑ２が、式（３）又は式（４）の構造：
【化６１】
2021514362.tif 000063
（式中、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｒ１０であり；
Ｒ８は存在しない、又はＲ１０であり；
Ｘ２、Ｒ１０及びＺは上記の実施形態のいずれかに定義される通りであり；
ｐ及びｑはそれぞれ独立的に、０、１、２又は３である）
を有する基である。
【００６８】
いくつかのさらなる実施形態では、Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から独立的に選択され；好ましくは、Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；１つ、２つ、３つ又はそれより多いエポキシ又はオキソ基によって任意選択で置換されているメチレン及びエチレン；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されている−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から選択される。
【００６９】
いくつかの好ましい実施形態では、式（１）の基が、
【化６２】
2021514362.tif 000064
2021514362.tif 000065
から選択される構造を有する。
【００７０】
いくつかの好ましい実施形態では、式（２）の基が、
【化６３】
2021514362.tif 000066
2021514362.tif 000067
から選択される構造を有する。
【００７１】
いくつかの好ましい実施形態では、式（３）の基が、
【化６４】
2021514362.tif 000068
2021514362.tif 000069
から選択される構造を有する。
【００７２】
いくつかの好ましい実施形態では、式（４）の基が、
【化６５】
2021514362.tif 000070
2021514362.tif 000071
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、上記の実施形態のいずれかに定義される通りである）
から選択される構造を有する。
【００７３】
好ましくは、式（１）の基及び式（３）の基がそれぞれ、
【化６６】
2021514362.tif 000072
から選択される構造を有する。
【００７４】
好ましくは、式（２）の基及び式（４）の基がそれぞれ、
【化６７】
2021514362.tif 000073
から選択される構造を有する。
【００７５】
他の好ましい実施形態では、式（１）の基が、
【化６８】
2021514362.tif 000074
から選択される構造を有し；
他の好ましい実施形態では、式（２）の基が、
【化６９】
2021514362.tif 000075
から選択される構造を有し；
他の好ましい実施形態では、式（３）の基が、
【化７０】
2021514362.tif 000076
から選択される構造を有し；
他の好ましい実施形態では、式（４）の基が、
【化７１】
2021514362.tif 000077
から選択される構造を有し；
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、上記の実施形態のいずれかに定義される通りである）；
好ましくは、式（１）の基及び式（３）の基がそれぞれ、
【化７２】
2021514362.tif 000078
から選択される構造を有する。
【００７６】
他の好ましい実施形態では、式（ａ）の構造を有する縮合環系Ｑ１が、式（５）の構造：
【化７３】
2021514362.tif 000079
（式中、ａ、ｂ及びｃによって識別される結合
【化７４】
2021514362.tif 000080
のうちの１つ又は２つは二重結合を表し、残りは単結合を表す）
を有する基である。
【００７７】
他の好ましい実施形態では、式（ｂ）の構造を有する縮合環系Ｑ２が、式（６）の構造：
【化７５】
2021514362.tif 000081
（式中、ｔ、ｕ及びｖによって識別される結合
【化７６】
2021514362.tif 000082
のうちの１つ又は２つは二重結合を表し、残りは単結合を表す）
を有する基である。
【００７８】
いくつかのさらに好ましい実施形態では、式（５）の構造を有する基が、式（７）の構造：
【化７７】
2021514362.tif 000083
を有する基である。
【００７９】
いくつかのさらに好ましい実施形態では、式（６）の構造を有する基が、式（８）の構造：
【化７８】
2021514362.tif 000084
を有する基である。
【００８０】
式（５）、式（６）、式（７）及び式（８）についての上記の実施形態のいくつかでは、Ｙ及びＺが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から選択される。
【００８１】
いくつかのより好ましい実施形態では、式（７）の基が、
【化７９】
2021514362.tif 000085
2021514362.tif 000086
2021514362.tif 000087
から選択される構造を有し；
いくつかのより好ましい実施形態では、式（８）の基が、
【化８０】
2021514362.tif 000088
2021514362.tif 000089
2021514362.tif 000090
から選択される構造を有する
（式中、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、上記の実施形態のいずれかに定義される通りである）。
【００８２】
好ましくは、式（７）の基及び式（８）の基が、それぞれ
【化８１】
2021514362.tif 000091
である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【化８２】
2021514362.tif 000092
好ましくは、
【化８３】
2021514362.tif 000093
（式中、
ｆ及びｇは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、０、１、２又は３であり；
Ｃ１〜８アルキルは、それぞれの存在において、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって任意選択で置換されており；
上記Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｙ及びＺは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、上記の実施形態のいずれかに定義される通りであり；
上記Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、上記の実施形態のいずれかに定義される通りであり；
好ましくは、Ｙ及びＺは、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から選択される）
の構造を有する、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【００８４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくは５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；より好ましくは５〜６員ヘテロアリール（チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、例えば１−テトラゾリル若しくは５−テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はトリアジニルなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１（ＣＯＯＨなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２（
【化８４】
2021514362.tif 000094
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２（
【化８５】
2021514362.tif 000095
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１又は−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２（
【化８６】
2021514362.tif 000096
など）
であり、Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の実施形態のいずれかに定義される通りである。
【００８５】
他の好ましい実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨである。
【００８６】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくはＨであり；Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の実施形態のいずれかに定義される通りである。
【００８７】
他の好ましい実施形態では、Ｒ４が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨである。
【００８８】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり；Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の実施形態に定義される通りである。
【００８９】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はシクロプロピルである。
【００９０】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ又はＣ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）である。
【００９１】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、ＯＨ、アミノ、メチル又はエチルである。
【００９２】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）；より好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルである。
【００９３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；好ましくはＨ及びＣ１〜４アルキルからなる群から選択される。
【００９４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１であり；
好ましくは、置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、フェニル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜６環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリールからなる群；好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル及びハロゲン化Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の実施形態のいずれかに定義される通りであり、いくつかのさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２について定義されるＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルがさらには置換されていない。
【００９５】
さらに好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ並びにＲ７及びＲ８がそれぞれ独立的に、
Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、−ＯＲ１１及び−ＮＲ１１Ｒ１２；
好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル及び５〜６員ヘテロアリール；
好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピル；
より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピル
からなる群から選択される。
【００９６】
本発明による化合物の実施形態の第２の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が上記の意味（１）に記載される定義を有する、上記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【００９７】
よって、本発明による化合物の実施形態の第２の態様は、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＸ１が一緒になって、
（ｉ）
【化８７】
2021514362.tif 000097
又は
（ｉｉ）
【化８８】
2021514362.tif 000098
（式中、
環
【化８９】
2021514362.tif 000099
は、飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基又は飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基であり；
ＸはＣ、ＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ１ｃは、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１４員ヘテロアリール、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択される）
を表し；
Ｘ２がＣＲ１０又はＮであり；
Ｒ２ａが、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２ｂが、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
任意選択で、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールである場合、Ｒ２ａの利用可能な環原子が、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されており；
Ｚが、単結合；ＮＲ１０；Ｃ１〜３アルキレン（式中、１つ又は２つのＣＨ２はＯ、Ｓ又はＮＲ１０から独立的に選択される基で、任意選択で置き換えられている）；及びＣ２〜３アルケニレン（式中、Ｃ＝Ｃ二重結合を形成するＣＨ部分のいずれか１つはＮで、任意選択で置き換えられている）からなる群から選択され；Ｃ１〜３アルキレン及びＣ２〜３アルケニレンがそれぞれ任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって置換されており；
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３が、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールが、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘが、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２である、
式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【００９８】
第２の態様による化合物の実施形態を以下にさらに記載する。
【００９９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＶ）又は式（Ｖ）の構造：
【化９０】
2021514362.tif 000100
を有する。
【０１００】
いくつかのさらなる実施形態では、ＸがＣ又はＮである。
【０１０１】
いくつかのなおさらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）の構造：
【化９１】
2021514362.tif 000101
（式中、環
【化９２】
2021514362.tif 000102
は、飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、好ましくは３〜７員複素環式基、より好ましくは３〜６員複素環式基であり；
好ましくは、前記複素環式基は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を任意選択でさらに含有し；より好ましくは、前記複素環式基は、
【化９３】
2021514362.tif 000103
からなる群から選択され、より好ましくは
【化９４】
2021514362.tif 000104
からなる群から選択され、より好ましくは
【化９５】
2021514362.tif 000105
である）
を有する。
【０１０２】
他のなおさらなる実施形態では、式（Ｉ）の化合物が、式（ＶＩＩＩ）又は式（ＩＸ）の構造：
【化９６】
2021514362.tif 000106
（式中、環
【化９７】
2021514362.tif 000107
は、
飽和若しくは部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、好ましくはＣ３〜７環状ヒドロカルビル基、より好ましくはＣ３〜６環状ヒドロカルビル基であり；好ましくは、前記環状ヒドロカルビル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択され、好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群から選択される；
又は
飽和若しくは部分不飽和３〜１０員複素環式基、好ましくは３〜７員複素環式基、より好ましくは３〜６員複素環式基であり；前記複素環式基は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択される１つ、２つ、３つ若しくは４つのヘテロ原子を含有し；好ましくは、前記複素環式基は、
【化９８】
2021514362.tif 000108
からなる群から選択され、より好ましくは
【化９９】
2021514362.tif 000109
からなる群から選択され、より好ましくは
【化１００】
2021514362.tif 000110
であり、＊で識別されるＣ原子はＲ１ｃ及びＸ３に接続されている）
を有する。
【０１０３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１ｃが、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、３〜７員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−（３〜７員複素環式基）、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、４〜６員複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−（４〜６員複素環式基）、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、フェニル、−Ｃ１〜４−アルキレン−Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基及び−Ｃ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され；
好ましくは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、シクロペンチルメチレン、シクロペンチルエチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロヘキシルエチレン、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され；
より好ましくは、フェニルである。
【０１０４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様の実施形態に定義される通りである。
【０１０５】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はシクロプロピルである。
【０１０６】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ又はＣ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）である。
【０１０７】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、ＯＨ、アミノ、メチル又はエチルである。
【０１０８】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）；より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルである。
【０１０９】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、メチル又はエチルである。
【０１１０】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、
【化１０１】
2021514362.tif 000111
が、
【化１０２】
2021514362.tif 000112
、好ましくは
【化１０３】
2021514362.tif 000113
（
【化１０４】
2021514362.tif 000114
を含む）の構造を有する。
【０１１１】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、
【化１０５】
2021514362.tif 000115
が、
【化１０６】
2021514362.tif 000116
、好ましくは
【化１０７】
2021514362.tif 000117
の構造を有する。
【０１１２】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ２がＣＨ又はＮである。
【０１１３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−ヘキシル、１−ヘプチル、１−オクチルなどのＣ１〜６アルキル；
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２〜６アルケニル；
エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニルなどのＣ２〜６アルキニル；
Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基などのＣ３〜７環状ヒドロカルビル基、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル；
５〜７員単環式複素環式基；
【化１０８】
2021514362.tif 000118
、好ましくは
【化１０９】
2021514362.tif 000119
、より好ましくは
【化１１０】
2021514362.tif 000120
などの８〜１０員ベンゾ縮合複素環式基；
フェニル；及び
チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルなどの５〜６員ヘテロアリール；
−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、より好ましくはフェニルメチレン−又はフェニルエチレン−；及び
−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）、好ましくは−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）、より好ましくは−メチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）及び−エチレン−（５〜１０員ヘテロアリール）（式中、前記ヘテロアリール基は、好ましくはチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル並びにそのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びフラニル並びにそのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びそのベンゾ誘導体からなる群から選択される）
からなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール及びヘテロアリールが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ又は３つのＲ１３によって置換されている。
【０１１４】
いくつかのより好ましい実施形態では、Ｒ２ａが、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜６アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＣ１〜４アルキル、フェニル及びＣ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、フェニル、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され、より好ましくはメチル、フェニル及びフェニルメチレン−からなる群から選択される。
【０１１５】
他の実施形態では、Ｒ２ｂがＨであることもできる。
【０１１６】
いくつかのより好ましい実施形態では、Ｒ２ｂが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜６アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＨ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−フェニルからなる群から選択され、好ましくはＨ、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、フェニルメチレン−及びフェニルエチレン−からなる群から選択され、より好ましくはＨ、メチル、フェニル及びフェニルメチレン−からなる群から選択される。
【０１１７】
或いは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが好ましくはそれぞれ独立的に、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール又は５〜１４員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２ａの利用可能な環原子が、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、これらが結合しているＸ２と一緒になって、３つ以上の環を含有する任意選択で置換されている飽和又は部分不飽和縮合環系Ｑ２を形成するように、Ｚ基を介してＲ２ｂの利用可能な環原子に接続されている。
【０１１８】
好ましくは、縮合環系Ｑ２が、式（ｂ）、式（３）、式（４）、式（６）、式（８）、式（３ａ−１）〜式（３ａ−２２）、式（３ｂ−１）〜式（３ｂ−２２）、式（４ａ−１）〜式（４ａ−３２）及び式（４ｂ−１）〜式（４ｂ−３２）から選択されるいずれか１つによって示される構造を有する基であり、式（ｂ）、式（３）、式（４）、式（６）、式（８）、式（３ａ−１）〜式（３ａ−２２）、式（３ｂ−１）〜式（３ｂ−２２）、式（４ａ−１）〜式（４ａ−３２）及び式（４ｂ−１）〜式（４ｂ−３２）が上記の第１の態様に定義される通りである。
そのため、縮合環系Ｑ２が、いくつかの好ましい実施形態では、式（ｂ）の構造を有する基；いくつかのより好ましい実施形態では、式（３）の構造を有する基；他のより好ましい実施形態では、式（４）の構造を有する基；他のより好ましい実施形態では、式（６）、好ましくは式（８）の構造を有する基である。
【０１１９】
式（ｂ）、式（３）、式（４）、式（６）及び式（８）のいずれか１つに関する実施形態のいくつかでは、Ｚが、それぞれの存在において、単結合；ＮＲ１０；Ｏ；Ｓ；並びにハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ１１Ｒ１２、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−、エポキシ及びオキソからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−（ＣＨ３−Ｏ−など）、エポキシ及びオキソからなる群から選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い基によって任意選択で置換されているメチレン、エチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−からなる群から独立的に選択される。
【０１２０】
好ましくは、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２がそれぞれ上記の第１の態様に定義される通りである。
【０１２１】
いくつかのさらに好ましい実施形態では、式（３）の構造を有する基が、式（３ａ−１）〜式（３ａ−２２）及び式（３ｂ−１）〜式（３ｂ−２２）によって示される構造を有する。
【０１２２】
いくつかのさらに好ましい実施形態では、式（４）の構造を有する基が、式（４ａ−１）〜式（４ａ−３２）及び式（４ｂ−１）〜式（４ｂ−３２）によって示される構造を有する。
【０１２３】
いくつかのさらに好ましい実施形態では、式（８）の構造を有する基が、式（８ａ−１）〜式（８ａ−３２）及び式（８ｂ−１）〜式（８ｂ−３２）によって示される構造を有する。
【０１２４】
好ましくは、式（３）の基が、
【化１１１】
2021514362.tif 000121
から選択される構造を有する。
【０１２５】
好ましくは、式（４）の基が、
【化１１２】
2021514362.tif 000122
から選択される構造を有する。
【０１２６】
好ましくは、式（８）の基が、
【化１１３】
2021514362.tif 000123
である。
【０１２７】
より好ましくは、縮合環系Ｑ２が、
【化１１４】
2021514362.tif 000124
である。
【０１２８】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくは５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｃ１〜３アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；より好ましくは５〜６員ヘテロアリール（チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、例えば１−テトラゾリル若しくは５−テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はトリアジニルなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１（ＣＯＯＨなど）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２（
【化１１５】
2021514362.tif 000125
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２（
【化１１６】
2021514362.tif 000126
など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１又は−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２（
【化１１７】
2021514362.tif 000127
など）
であり、Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りである。
【０１２９】
より好ましくは、Ｒ３がＣＯＯＨである。
【０１３０】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りである。
【０１３１】
より好ましくは、Ｒ４がＨである。
【０１３２】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；好ましくはＨ及びＣ１〜４アルキルから選択される。
【０１３３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１及び−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１からなる群から独立的に選択され；
好ましくは、置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、フェニル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜６環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール；好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル及びハロゲン化Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りであり、いくつかのさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２について定義されるＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルがさらには置換されていない。
【０１３４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ３がＣ（＝Ｏ）である。
【０１３５】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ４がＣ（＝Ｏ）又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【０１３６】
本発明による化合物の実施形態の第３の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が上記の意味（２）に記載される定義を有する、上記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【０１３７】
よって、本発明による化合物の実施形態の第３の態様は、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１がＣＲ１０又はＮであり；
Ｘ２がＣＲ１５であり；
Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３が、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールが、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘが、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２である、
式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【０１３８】
第３の態様による化合物の実施形態を以下にさらに記載する。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜６員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択される、
上記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【０１４０】
より好ましくは、Ｒ１ａが、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０１４１】
好ましくは、上記の実施形態では、５〜６員ヘテロアリールが、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルからなる群から選択され、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルである。
【０１４２】
より好ましくは、Ｒ１ａがフェニル及び−ＣＨ２−フェニルからなる群から選択される。
【０１４３】
より好ましくは、Ｒ１ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル及びフェニルからなる群から選択される。
【０１４４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜６員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員単環式複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０１４５】
より好ましくは、Ｒ２ａが、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ１〜４アルキレン−フェニル及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０１４６】
好ましくは、上記の実施形態では、５〜６員ヘテロアリールが、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルからなる群から選択され、より好ましくはチエニル又はフリル、より好ましくはチエニルである。
【０１４７】
より好ましくは、Ｒ２ａがフェニルである。
【０１４８】
より好ましくは、Ｒ２ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル及びフェニルからなる群から選択される。
【０１４９】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ１がＣＲ１０である。
【０１５０】
好ましくは、上記の他の実施形態では、Ｘ１がＮである。
【０１５１】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；好ましくはメチル、エチル及びイソプロピルなどのＣ１〜４アルキル、より好ましくはメチルである。
【０１５２】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）及びＳ（＝Ｏ）ｙからなる群から選択され；好ましくはそれぞれＣ（＝Ｏ）である。
【０１５３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり；Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りである。
【０１５４】
このような実施形態のいくつかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はシクロプロピルである。
【０１５５】
このような実施形態のいくつかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ又はＣ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）である。
【０１５６】
このような実施形態のいくつかでは、Ｒ１０が、Ｈ、ＯＨ、アミノ、メチル又はエチルである。
【０１５７】
このような実施形態のいくつかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）；より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルである。
【０１５８】
このような実施形態のいくつかでは、Ｒ１０が、Ｈ、メチル又はエチルである。
【０１５９】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；好ましくはＨ及びＣ１〜４アルキルから選択される。
【０１６０】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１及び−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１からなる群から独立的に選択され得；
置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、フェニル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜６環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール；好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル及びハロゲン化Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りであり、いくつかのさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２について定義されるＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルがさらには置換されていない。
【０１６１】
本発明による化合物の実施形態の第４の態様は、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＸ２が上記の意味（３）に記載される定義を有する、上記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【０１６２】
よって、本発明による化合物の実施形態の第４の態様は、
Ｒ１ａが、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基、及び−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニル（式中、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜８アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜６アルキレン−飽和又は部分不飽和３〜１０員複素環式基；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜６アルキレン−（５〜１４員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｘ１がＣＲ１０、Ｎ、Ｏ又はＳであり；但し、Ｘ１がＯ又はＳである場合、Ｒ１ｂは存在せず；
Ｘ２がＣＲ１０又はＮであり；
Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）；Ｓ（＝Ｏ）ｙ；並びに−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−、−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−（式中、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０はＸ１又はＸ２に接続されている）からなる群から選択され；好ましくは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ１０がそれぞれ独立的に、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から選択され；
上記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、それぞれの存在において、それぞれ任意選択で、１つ、２つ、３つ又はそれより多いＲ１３によって置換されており、Ｒ１３が、それぞれの存在において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ６〜１２アラルキル、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｚＯＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙ−Ｒ１２、−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立的に選択され；置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、アリール、ヘテロアリール及びアラルキルが、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；複素環式基、アリール又はヘテロアリールが、置換基である場合、環Ｃ原子を介して、又は可能である場合、環Ｎ原子を介して、分子の残りに接続されており；
ｘが、それぞれの存在において、独立的に０、１又は２であり；
ｙ及びｚが、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、１又は２である、
式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグに関する。
【０１６３】
第４の態様による化合物の実施形態を以下にさらに記載する。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ１ａが、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基及び−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択される、上記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する。
【０１６５】
好ましくは、このような実施形態では、前記ヘテロアリールが、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル並びにそのベンゾ誘導体からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びフリル並びにそのベンゾ誘導体（ベンゾチエニル及びベンゾフリルなど）からなる群から選択され、より好ましくはチエニル及びそのベンゾ誘導体（ベンゾチエニルなど）からなる群から選択される。
【０１６６】
好ましくは、このような実施形態では、前記ヘテロアリールが、１つ又は２つのＲ１３によって任意選択で置換されている。
【０１６７】
好ましくは、このような実施形態では、Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１からなる群から独立的に選択され；好ましくはＣｌ、メチル及びエチルからなる群から選択される。
【０１６８】
より好ましくは、このような実施形態では、Ｒ１ａが、
【化１１８】
2021514362.tif 000128
から選択される。
【０１６９】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがそれぞれ独立的に、ＯＨ；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニル（式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルのＣＨ２部分のいずれか１つは、Ｏ又はＳで、任意選択で置き換えられている）；飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基；飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；Ｃ６〜１０アリール；５〜７員ヘテロアリール；−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基、−Ｃ１〜４アルキレン−飽和又は部分不飽和５〜７員複素環式基；−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；並びに−Ｃ１〜４アルキレン−（５〜１０員ヘテロアリール）からなる群から選択され；
好ましくは、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基及びＣ６〜１０アリールからなる群から選択される。
【０１７０】
より好ましくは、Ｒ１ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、飽和又は部分不飽和Ｃ３〜５環状ヒドロカルビル基及びＣ６〜１０アリールからなる群から選択され；より好ましくは、ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される。
【０１７１】
より好ましくは、Ｒ２ａがフェニルである。
【０１７２】
より好ましくは、Ｒ２ｂが、Ｃ１〜４アルキル及びフェニルからなる群から選択され；より好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル及びフェニルからなる群から選択される。
【０１７３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ１がＮ、Ｏ又はＳ；好ましくはＮ又はＯである。
【０１７４】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ２がＣＨ又はＮである。
【０１７５】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｘ３及びＸ４がそれぞれ独立的に、Ｃ（＝Ｏ）及びＳ（＝Ｏ）ｙから選択され；好ましくはそれぞれＣ（＝Ｏ）である。
【０１７６】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７環状ヒドロカルビル基（Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基など）、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１又は−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りである。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はシクロプロピルである。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ又はＣ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）である。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、ＯＨ、アミノ、メチル又はエチルである。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル（メトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシなど）、アミノ、Ｃ１〜４アルキル（メチル、エチル若しくはイソプロピルなど）又はＣ３〜７環状ヒドロカルビル基（シクロプロピルなど）；より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルである。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０が、Ｈ、メチル又はエチルである。
【０１８２】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１１及びＲ１２が、それぞれの存在において、それぞれ独立的に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；好ましくはＨ及びＣ１〜４アルキルから選択される。
【０１８３】
好ましくは、上記の実施形態のいずれかでは、Ｒ１３が、それぞれの存在において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜７環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）ｙＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＯＲ１１、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＳ（＝Ｏ）ｙＲ１１及び−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２；好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１１からなる群から独立的に選択され得；
好ましくは、置換基Ｒ１３について定義されるアルキル、アルキレン、環状ヒドロカルビル基、複素環式基、フェニル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、オキソ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル、Ｃ５〜６環状ヒドロカルビル基、５〜７員単環式複素環式基、フェニル、５〜６員ヘテロアリール；好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル及びハロゲン化Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立的に選択される１つ、２つ、３つ又はそれより多い置換基によって任意選択でさらに置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２及びｙが上記の第１の態様による実施形態のいずれかに定義される通りであり、いくつかのさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２について定義されるＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０環状ヒドロカルビル基、３〜１０員複素環式基、Ｃ６〜１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール及びＣ６〜１２アラルキルがさらには置換されていない。
【０１８４】
上記の種々の実施形態の任意の組み合わせによって得られる化合物が本発明によって包含される。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下の構造及び特性評価データを有する、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグを提供する：
【０１８６】
【表１】
2021514362.tif 000129
2021514362.tif 000130
2021514362.tif 000131
2021514362.tif 000132
2021514362.tif 000133
2021514362.tif 000134
2021514362.tif 000135
2021514362.tif 000136
2021514362.tif 000137
2021514362.tif 000138
2021514362.tif 000139
2021514362.tif 000140
2021514362.tif 000141
2021514362.tif 000142
2021514362.tif 000143
2021514362.tif 000144
【０１８７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が、ＡＴ１受容体と比較して、ＡＴ２受容体に対する選択的な阻害活性を有する。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下のステップを含む、式（Ｉ）の化合物を調製する方法を提供する：
【化１１９】
2021514362.tif 000145
（式中、
ＰＧは、アミノ保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）であり；
Ｈａｌ１及びＨａｌ２は、同じである又は異なり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩなどのハロゲンであり；
残りの基は上記の実施形態のいずれかに定義される通りである）；
ステップ１：化合物ＩＮ−１と化合物ＳＭ−１を反応させて化合物ＩＮ−２を得るステップ
反応を、好ましくは塩化メチル、ジクロロメタン、クロロホルムを含む、ハロゲン化メタンなどのハロゲン化炭化水素である適切な有機溶媒中で好ましくは行う。反応を、好ましくはジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン及びピリジンを含む、有機アミンなどの有機塩基である適切な塩基の存在下で好ましくは行う。反応を、好ましくは０〜１０℃、例えば０〜８℃、１〜６℃又は２〜５℃である適切な温度で好ましくは行う。
ステップ２：化合物ＩＮ−２を、ＰＧに適した条件下（好ましくは１，４−ジオキサンなどの有機溶媒中及びＨＣｌなどの酸の存在下）で脱保護して、化合物ＩＮ−３を得るステップ；
ステップ３：化合物ＩＮ−３を、ステップ１と同様の条件下、化合物ＳＭ−ＩＩと反応させて、式（Ｉ）の化合物を得るステップ。
【０１８９】
他の実施形態では、本発明は、以下のステップを含む、式（Ｉ’）の化合物を調製する方法を提供する：
【化１２０】
2021514362.tif 000146
（式中、
Ｒ’は、Ｃ１〜４アルキルなどのＣ１〜６アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり；
残りの基は上記の反応スキーム１に定義される通りである）；
ステップ１：上記の反応スキーム１のステップ１に記載されるように、化合物ＩＮ−１’を化合物ＳＭ−Ｉと反応させて、化合物ＩＮ−２を得るステップ；
ステップ２：化合物ＩＮ−２’を、上記の反応スキーム１のステップ２に記載されるように、ＰＧに適した条件下（好ましくは１，４−ジオキサンなどの有機溶媒中及びＨＣｌなどの酸の存在下）で脱保護して、化合物ＩＮ−３’を得るステップ；
ステップ３：化合物ＩＮ−３’を適切なアルコールでエステル化して、化合物ＩＮ−４’を得るステップ；
反応を、好ましくは適切な触媒の存在下、例えばＳＯＣｌ２の存在下で行う。適切なアルコールは、Ｃ１〜６アルカノール、例えばＣ１〜４アルカノール、好ましくはメタノール又はエタノールであり得る。
ステップ４：化合物ＩＮ−４’を、ステップ１と同様の条件下、化合物ＳＭ−ＩＩと反応させて、化合物ＩＮ−５’を得るステップ；及び
ステップ５：エステルＩＮ−５’を適切な条件下で加水分解して、式Ｉ’の化合物を得るステップ。
【０１９０】
医薬組成物及び治療方法
【０１９１】
いくつかの実施形態では、本発明は、予防上又は治療上有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグと、１つ又は複数の薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物であって、好ましくは固体、半固体、液体又は気体調製物の形態である医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、１つ又は複数の追加の治療剤をさらに含むことができる。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、本発明は、アンジオテンシンＩＩ２型（ＡＴ２）受容体阻害剤として使用するための医薬の製造における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物の使用を提供する。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、本発明は、アンジオテンシンＩＩ２型（ＡＴ２）受容体阻害剤として使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を提供する。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＴ２受容体媒介障害又はこれに関連する症状を予防又は治療する方法であって、有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、ＡＴ２受容体媒介障害が、脳血管障害（脳血管攣縮及び脳虚血を含む）；認知障害（健忘症、老年認知症、ＡＩＤＳ関連認知症及びダウン症候群を含む）；中枢神経系疾患又は障害（アルコール依存症などの嗜癖、不安、抑うつ又は気分変調性障害、てんかん、運動亢進、疼痛、パーキンソン病、精神病、睡眠障害、自律機能障害及び遅発性ジスキネジア、統合失調症、多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症などの脱髄性疾患を含む）；呼吸器疾患（気管支痙攣、喘息、慢性閉塞性気道疾患を含む）；神経性腫瘍；炎症性疾患（炎症性腸疾患及び骨関節炎を含む）；胃腸（ＧＩ）疾患又は障害（潰瘍性大腸炎、クローン病及び失禁を含む）；血管拡張によって引き起こされる血流の障害；過敏性障害（湿疹、鼻炎及び接触性皮膚炎などのアレルギーを含む）；血管攣縮性疾患（アンギナ、片頭痛及びレイノー病を含む）；線維症及び膠原病（強皮症及び好酸球性肝蛭症を含む）；反射性交感神経性ジストロフィー（肩／手症候群を含む）；ストレス関連身体障害；末梢性ニューロパチー；神経痛；自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬及び移植片対宿主病を含む）；及びリウマチ性疾患（結合組織炎を含む）から選択される。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、ＡＴ２受容体媒介障害が以下から選択される：
ニューロパチー状態（原発性ニューロパチー及び続発性ニューロパチー、例えば末梢性ニューロパチー）又は同状態に関連する症状（知覚過敏、痛覚過敏、アロディニア、突発性灼熱痛、しびれ、脱力、灼熱痛、刺痛及び反射喪失を含む）、好ましくは神経因性疼痛；続発性ニューロパチーには、糖尿病性ニューロパチー、帯状疱疹関連ニューロパチー；尿毒症関連ニューロパチー；アミロイドーシスニューロパチー；ＨＩＶ感覚性ニューロパチー；遺伝性運動感覚性ニューロパチー；遺伝性感覚性ニューロパチー；遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー；潰瘍切除を伴う遺伝性ニューロパチー；ニトロフラントインニューロパチー；ソーセージ様ニューロパチー；栄養欠乏によって引き起こされるニューロパチー；腎不全によって引き起こされるニューロパチー及び複合性局所疼痛症候群；反復行動（タイピング若しくは組み立てラインの作業など）によって引き起こされるニューロパチー；抗レトロウイルス薬（ザルシタビン及びジダノシンなど）、抗生物質（メトロニダゾール及びイソニアジドなど）、金化合物、化学療法薬（ビンクリスチンなど）、アルコール、鉛、ヒ素、水銀及び有機リン系殺有害生物剤によって引き起こされる末梢性ニューロパチー；感染プロセスに関連する末梢性ニューロパチー（ギランバレー症候群など）が含まれる；
線維筋痛症及び過敏性腸症候群などの痛覚過敏状態を含むニューロン過敏症を特徴とする状態；
ニューロン過敏症、乳房痛、間質性膀胱炎、外陰部痛、がん化学療法誘発性ニューロパチーを含む、神経再生異常に関連する障害；
炎症を特徴とする状態（化学熱傷、摩擦熱傷又は温度熱傷などの熱傷；関節リウマチなどの自己免疫疾患；クローン病及び大腸炎などの炎症性腸疾患；骨関節炎、心炎、皮膚炎、筋炎、神経炎及び膠原血管病を含む）により得る炎症性疼痛；
上記のニューロパチー状態（末梢性ニューロパチーなど）並びに手根管症候群、尺骨神経障害、ギランバレー症候群、顔面肩甲上腕筋ジストロフィー及び椎間板ヘルニアに関連し得る神経伝導速度障害；
がん（白血病、黒色腫、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、基底細胞癌、扁平上皮癌、肉腫、線維肉腫、結腸がん、肺がんを含む）；及び非がん性増殖性障害（疣贅、ケロイド、乾癬、肉芽障害などの皮膚科学的障害、及び瘢痕組織の減少及び美容的リモデリングも含む）を含む細胞増殖性障害；
骨粗鬆症を含む、骨吸収と骨形成の不均衡に関連する障害。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、本発明は、女性患者のＡＴ２受容体に関連する生殖機能を調節する方法であって、有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、多形、溶媒和物、Ｎ−オキシド、同位体標識化合物、代謝産物若しくはプロドラッグ、又は本発明の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、生殖機能が、月経周期、妊孕性及び性周期のホルモンバランスから選択される。
【０１９８】
本発明の「薬学的に許容できる担体」という用語は、一緒に治療薬が投与される希釈剤、補助物質、賦形剤又はビヒクルを指し、これは、健全な医学的判断の範囲内で、合理的なベネフィット／リスク比と釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題若しくは合併症を伴わないで、ヒト及び動物の組織と接触するのに適している。
【０１９９】
本発明の医薬組成物に使用することができる薬学的に許容できる担体には、それだけに限らないが、落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの、石油、動物、植物又は合成由来のものを含む、水及び油などの無菌液体が含まれる。医薬組成物を静脈内投与する場合、水が例示的な担体である。生理食塩水並びにデキストロース及びグリセロール水溶液も、特に注射液用の液体担体として使用することができる。適切な医薬賦形剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、マルトース、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどが含まれる。医薬組成物は、所望であれば、微量の湿潤剤若しくは乳化剤、又はｐＨ緩衝剤も含有することができる。経口製剤は、医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等などの標準的な担体を含むことができる。適切な医薬担体の例は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）に記載される。
【０２００】
本発明の医薬組成物は、全身的及び／又は局所的に作用することができる。このために、組成物を注射（点滴注入を含む静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内注射）若しくは経皮投与を通すなどの適切な経路を通して投与することができる、又は経口、頬側、鼻腔内、経筋肉、局所を介して、眼製剤として、若しくは吸入を介して投与することができる。
【０２０１】
これらの投与経路について、本発明の医薬組成物を適切な剤形で投与することができる。
【０２０２】
適切な剤形には、それだけに限らないが、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、ハードキャンディ剤、散剤、スプレー剤、クリーム剤、膏薬、坐剤、ゲル剤、ペースト剤、ローション剤、軟膏剤、水性懸濁剤、注射液剤、エリキシル剤及びシロップ剤が含まれる。
本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、治療される障害の症状の１つ又は複数をある程度軽減する、投与される化合物の量を指す。
【０２０３】
投与レジメンは、最適な所望の反応をもたらすよう調節することができる。例えば、単回ボーラスを投与することができる、数回に分割した用量を経時的に投与することができる、又は用量を治療状況の急迫によって指示されるように比例的に減少若しくは増加させることができる。投与量値は、軽減する状態の種類及び重症度によって変化することができ、単回用量又は複数回用量を含むことができることに留意する。いずれの特定の対象についても、特定の投与レジメンを、個々の必要性及び投与する又は組成物の投与を監督する人の専門的な判断に従って経時的に調節すべきであることがさらに理解されるべきである。
【０２０４】
投与される本発明の化合物の量は、治療される対象、障害又は状態の重症度、投与の速度、化合物の素質、及び処方する医師の裁量に依存する。一般的に、有効投与量は、単一又は分割用量で約０．０００１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、例えば約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。７０ｋｇのヒトについては、これは約０．００７ｍｇ〜約３５００ｍｇ／日、例えば約０．７ｍｇ〜約７００ｍｇ／日となるだろう。ある例では、前記範囲の下限未満の投与量レベルが十分以上となる場合があり、他の例では、有害な副作用を引き起こすことなく、さらに多い用量を使用することができる場合があり、但し、このような多い用量は最初に１日中の投与のために数回の少用量に分割される。
【０２０５】
医薬組成物中の本発明の化合物の含有量又は投与量は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、適切には０．１〜５００ｍｇ、好ましくは０．５〜３００ｍｇ、より好ましくは１〜１５０ｍｇ、特に好ましくは１〜５０ｍｇ、例えば１．５ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ等である。
【０２０６】
特に指示しない限り、本明細書で使用される「治療すること」又は「治療」という用語は、このような用語が適用される障害若しくは状態、又はこのような障害若しくは状態の１つ若しくは複数の症状を逆転させる、軽減する、その進行を阻害する、又は予防することを意味する。
【０２０７】
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、ヒト又はヒト以外の動物を含む。例示的なヒト対象は、疾患（本明細書に記載される疾患など）を有するヒト対象（患者と呼ばれる）又は正常な対象を含む。本明細書で使用される「ヒト以外の対象」という用語は、非哺乳動物（例えば、鳥類、両生類、爬虫類）並びにヒト以外の霊長類、家畜及び／又は飼育動物（ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタなど）などの哺乳動物などの全ての脊椎動物を含む。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物が、１つ又は複数の追加の治療剤又は予防剤をさらに含むことができる。
【実施例】
【０２０９】
本発明を以下の実施例を参照してさらに記載するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するために提供されるものではない。
【０２１０】
化合物の構造は、核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）又は質量スペクトル（ＭＳ）によって確認した。
【０２１１】
化学シフト（δ）は、百万分率（ｐｐｍ）で表す。１Ｈ  ＮＭＲは、Ｂｒｕｋｅｒ  ４００分光計で記録し、試験溶媒は、重メタノール（ＣＤ３ＯＤ）、重クロロホルム（ＣＤＣｌ３）又は重ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）とし、内部標準はテトラメチルシラン（ＴＭＳ）とした。
【０２１２】
ＬＳ−ＭＳアッセイは、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ−１１１０液体クロマトグラフィー−質量分析計、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ−６１１０液体クロマトグラフィー−質量分析計、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ−６１２０液体クロマトグラフィー−質量分析計（製造業者：Ａｇｉｌｅｎｔ）又はＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−ＭＳ−２０２０で行った。
【０２１３】
分取高速液体クロマトグラフィーは、ＭＳ誘導型ＡｕｔｏＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステム（Ｗａｔｅｒｓ）、Ｇｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１（Ｇｉｌｓｏｎ）又は半分取液体クロマトグラフ（Ｔｏｎｇ  Ｈｅｎｇ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、ＬＣ３０００（Ｄｄｌｓｏｇｅｌ、Ｃ１８、３０ｍｍ×２５０ｍｍ  １０μｍ）で行った。
【０２１４】
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、Ｈｕａｎｇｈａｉ  ＨＳＧＦ  ２５４（５×２０ｃｍ）シリカゲルプレートで実施し、分取薄層クロマトグラフィーは、Ｙａｎｔａｉで製造されるＧＦ２５４（０．４〜０．５ｎｍ）シリカゲルプレートで実施した。
【０２１５】
反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）又はＬＣ−ＭＳによって監視し、展開溶媒系は、ジクロロメタン及びメタノール系、ｎ−ヘキサン及び酢酸エチル系、並びに石油エーテル及び酢酸エチル系を含んでおり、分離する化合物の極性に従って、（溶媒の体積比を調整することによって、又はトリエチルアミン等を添加することによって）調整した。
【０２１６】
マイクロ波反応は、ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｓｐ（４００Ｗ、ＲＴ〜３００℃）マイクロ波反応器によって行った。
【０２１７】
通常は、Ｙｕｃｈｅｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄによって製造されるシリカゲル（２００〜３００メッシュ）を、カラムクロマトグラフィーの固定相として使用した。溶離系は、ジクロロメタン及びメタノール系、並びにｎ−ヘキサン及び酢酸エチル系を含んでおり、分離する化合物の極性に従って、（溶媒の体積比を調整することによって、又はトリエチルアミン等を添加することによって）調整した。
【０２１８】
以下の実施例では、特に指定しない限り、反応温度は室温（２０℃〜３０℃）とした。
【０２１９】
実施例で使用される試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｂｉｄｅ  Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｂｅｉｊｉｎｇ  Ｇｒｅｅｎｃｈｅｍ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｈａｏｙｕａｎ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．又はＡｂｌｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．等などの会社から購入した。
【０２２０】
本発明で使用される略語は以下の意味を有する：
【０２２１】
【表２】
2021514362.tif 000147
【０２２２】
実施例１：（Ｓ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−１−（ジフェニルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ１）の調製
【化１２１】
2021514362.tif 000148
【０２２３】
ステップ１：
化合物Ｃ１−１（１０１５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３（７９５ｍｇ、１．０８ｍｏｌ）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（１３６ｍｇ、０．８１ｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮して、１，４−ジオキサンを蒸発させ、引き続いて精製水（２０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。２Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加することによって、水相をｐＨ＝４〜５に調整し、次いで、ｎ−ブタノール（４０ｍＬ×２）で抽出した。ｎ−ブタノールを合わせ、引き続いて無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加して、３０分間乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｃ１−２（１．０７ｇ、白色固体、収率：９５％）を得た。
MS m/z (ESI): 231.0 [M+H]+.
【０２２４】
ステップ２：
化合物Ｃ１−２（４６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（８０８ｍｇ、８ｍｍｏｌ）及びＳＭ２（４６２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（５０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（５０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン：メタノール＝１５：１〜１０：１（０．１％ギ酸）］によって分離して、化合物Ｃ１−３（７００ｍｇ、白色固体、収率：８３％）を得た。
MS m/z (ESI): 448.0 [M+Na]+.
【０２２５】
ステップ３：
化合物Ｃ１−３（７００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌの１，４−ジオキサン中溶液（５ｍＬ、１，４−ジオキサン中、４．０Ｍ）を添加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮して、化合物Ｃ１−４（５３５ｍｇ、白色固体、収率：１００％）を得た。
MS m/z (ESI): 326.0 [M+H]+.
【０２２６】
ステップ４：
化合物Ｃ１−４（５３５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（６６７ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）及びＳＭ１（４２０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（５０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（５０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮し、次いで、分取高速液体クロマトグラム［ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、５％〜４０％、（０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ）］によって分離して、化合物Ｃ１（３５０ｍｇ、白色固体、収率：３９％）を得た。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 13.05 (s, 1H), 7.56 (d, J = 7.9Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 16.9, 7.9 Hz, 4H), 7.33 - 7.25 (m, 6H), 7.13 (t, J = 7.3Hz, 2H), 7.04 (s, 2H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 4.19 (s, 1H), 3.93 (d, J =13.1 Hz, 1H), 3.31 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.76 - 2.63(m, 2H), 2.39 (t, J = 10.8 Hz, 1H).
MS m/z (ESI): 545.0 [M+H]+.
【０２２７】
表１の化合物を実施例１に記載される方法と同様の方法によって調製した。
【０２２８】
【表３】
2021514362.tif 000149
2021514362.tif 000150
2021514362.tif 000151
【０２２９】
実施例２：（Ｓ）−１−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−４−（ジフェニルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ２）の調製
【化１２２】
2021514362.tif 000152
【０２３０】
ステップ１：
化合物Ｃ１−１（４．０６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３（３．１８ｇ、３０ｍｏｌ）及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．７６ｇ、２２ｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮して、１，４−ジオキサンを蒸発させ、引き続いて精製水（６０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。２Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加することによって、水相をｐＨ＝４〜５に調整し、次いで、ｎ−ブタノール（８０ｍＬ×２）で抽出した。ｎ−ブタノールを合わせ、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｃ１−２（４．０５ｇ、白色固体、収率：８７％）を得た。
MS m/z (ESI): 231.0 [M+H]+.
【０２３１】
ステップ２：
化合物Ｃ１−２（３．２４ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（５．６２ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）及びＳＭ１（３．５５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（５０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（６０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮して、化合物Ｃ２−１（３．６２ｇ、白色固体、収率：６０％）を得た。
MS m/z (ESI): 394.0 [M+H-56]+.
【０２３２】
ステップ３：
化合物Ｃ２−１（３．６２ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を無水メタノール（４０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、ＳＯＣｌ２（１．４７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、メタノールを回転蒸発によって除去した。次いで、残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）で溶解し、飽和ブライン（５０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、引き続いて濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１〜１０：１）によって分離して、化合物Ｃ２−２（２．９０ｇ、白色固体、収率：９５％）を得た。
MS m/z (ESI): 364.0 [M+H]+.
【０２３３】
ステップ４：
化合物Ｃ２−２（２．９０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（３．２３ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びＳＭ２（１．８４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（５０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（６０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、引き続いて濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１〜１０：１）によって分離して、化合物Ｃ２−３（２．８０ｇ、白色固体、収率：６４％）を得た。
MS m/z (ESI): 559.0 [M+H]+.
【０２３４】
ステップ５：
化合物Ｃ２−３（２．８０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を無水メタノール（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を４０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、メタノールを回転蒸発によって除去した。水（６０ｍＬ）を添加することによって、残渣を溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加することによって、ｐＨ＝４〜５に調整して、白色沈殿を得た。混合物を濾過し、白色固体を水（５０ｍＬ）ですすぎ、次いで、減圧下で濃縮した。白色固体を回転蒸発によって乾燥させて、その中の水を除去して、化合物Ｃ２（２．５ｇ、白色固体、収率：９３％）を得た。
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 13.31 - 12.74 (s, 1H), 7.39 - 7.27(m, 12H), 7.14 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.03 - 6.93 (m, 6H), 4.39 (s, 1H), 3.92 (d,J = 12.8 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.93 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 2.67 (s,1H), 2.42 (t, J = 10.2 Hz, 2H).
MS m/z (ESI): 544.9 [M+H]+.
【０２３５】
表２の化合物を実施例２に記載される方法と同様の方法によって調製した。
【０２３６】
【表４】
2021514362.tif 000153
2021514362.tif 000154
2021514362.tif 000155
2021514362.tif 000156
2021514362.tif 000157
2021514362.tif 000158
2021514362.tif 000159
2021514362.tif 000160
2021514362.tif 000161
2021514362.tif 000162
2021514362.tif 000163
2021514362.tif 000164
2021514362.tif 000165
2021514362.tif 000166
2021514362.tif 000167
2021514362.tif 000168
2021514362.tif 000169
2021514362.tif 000170
2021514362.tif 000171
2021514362.tif 000172
2021514362.tif 000173
2021514362.tif 000174
2021514362.tif 000175
2021514362.tif 000176
2021514362.tif 000177
2021514362.tif 000178
2021514362.tif 000179
2021514362.tif 000180
【０２３７】
実施例３：（Ｓ）−１−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−４−（ジペンチルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ７）の調製
【化１２３】
2021514362.tif 000181
【０２３８】
ステップ１：
化合物Ｃ２−２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に添加した。０℃に冷却した後、トリホスゲン（８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。さらに０．５時間撹拌した後、ジペンチルアミン（４３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。ジクロロメタン（３０ｍＬ）を添加した後、これを飽和ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって分離して、化合物Ｃ７−１（８０ｍｇ、白色固体、収率：５３％）を得た。
MS m/z (ESI): 546.4 [M+H]+.
【０２３９】
ステップ２：
化合物Ｃ７−１（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（５９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで、４０℃に加熱し、１６時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ希塩酸でｐＨ５に調整し、次いで、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）＝３０％〜７０％）によって分離して、化合物Ｃ７（１０ｍｇ、白色固体、収率：１２．８％）を得た。
1H NMR(400 MHz, -DMSO-d6): δ 12.81 (brs, 1H), 7.57 (d, J =7.6, 2H), 7.45 - 7.35 (m, 4H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 4.20 (s, 1H),3.55 - 3.52 (m, 1H), 3.13 - 2.92 (m, 3H), 2.64 - 2.60 (m, 1H), 2.23 - 2.17 (m,1H), 1.39 - 1.31 (m, 4H), 1.25 - 1.18 (m, 4H), 1.14 - 1.08 (m, 4H), 0.82 (t, J= 7.6 Hz, 6H).
MS m/z (ESI): 532.8 [M+H]+.
【０２４０】
実施例４：（Ｓ）−４−（ジフェニルカルバモイル）−１−（１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ７７）の調製
【化１２４】
2021514362.tif 000182
【０２４１】
ステップ１：
化合物Ｃ７７−１（１０ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３．６ｇ、１３３．４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン（１３．２ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）を０℃で、少しずつ添加し、反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。その後、反応溶液を飽和ブライン（６０ｍＬ×３）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させた。その後、これを濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：石油エーテル＝１：１０）によって分離して、化合物Ｃ７７−２（７．２ｇ、黄色固体、収率：５７％）を得た。
1HNMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 8 Hz, 1H),7.52 - 7.41 (m, 4H), 7.34 - 7.32 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.93 (d,J = 5.2Hz, 3H).
MS m/z (ESI): 285.7 [M+H]+.
【０２４２】
ステップ２：
化合物１−２（５．８ｇ、２５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（７．６ｇ、７５ｍｍｏｌ）及びＣ７７−２（７．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１００ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（１００ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（４０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮して、化合物Ｃ７７−３（１０ｇ、黄色固体、収率：８３％）を得た。
MS m/z (ESI): 424.1 [M+H-56]+.
【０２４３】
ステップ３：
化合物Ｃ７７−３（１０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１００ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、ＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）を滴加した。反応溶液を７０℃で４８時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、回転蒸発によって乾燥させ、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）をそこに添加した。次いで、これを酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、飽和ブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（４０ｇ）上で３０分間脱水させた。その後、これを濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）によって分離して、化合物Ｃ７７−４（４ｇ、淡黄色固体、収率：５０．６％）を得た。
1HNMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 7.31 - 7.22 (m, 4H), 5.30(s, 1H), 4.81 (brs, 1H), 4.17 - 4.05 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.51 - 3.42 (m,2H), 3.14 (s, 1H), 2.93 - 2.89 (m, 2H), 2.55 (t, J =10.8 Hz, 1H ).
MS m/z (ESI): 379.7 [M+H]+.
【０２４４】
ステップ４：
化合物Ｃ７７−４（４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（３．２ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）及びＳＭ２（２．４３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１００ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（８０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（６０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（３０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ７７−５（５．４ｇ、淡黄色固体、収率：９０％）を得た。
1HNMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 8 Hz, 1H),7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 - 7.53 (m, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 8H), 7.12 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.76 (s, 1H), 4.22 (d, J = 13.6 Hz, 1H),4.08 (brs, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.55 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 12.8Hz,1H), 3.05 - 3.01 (m, 2H), 2.66 (t, J = 11.2 Hz, 1H).
MS m/z (ESI): 574.5 [M+H]+.
【０２４５】
ステップ５：
化合物Ｃ７７−５（５．３ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１００ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（２．２ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で３時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（１５０ｍＬ）で溶解し、次いで、白色沈殿が生じるまで、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加することによってｐＨ＝４〜５に調整し、次いで、これを濾過した。白色固体を水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥させて、化合物Ｃ７７（４．５ｇ、淡黄色固体、収率：８８％）を得た。
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.14 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8 Hz,1H), 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 - 7.66 (m, 2H), 7.61 - 7.55 (m, 1H), 7.37 -7.25 (m, 8H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.31 - 3.89 (m,4H), 3.58 (s, 1H), 3.34 (brs, 1H), 2.82 - 2.60 (m, 3H).
MS m/z (ESI): 560.7 [M+H]+.
【０２４６】
表３の化合物を実施例４に記載される方法と同様の方法によって調製した。
【０２４７】
【表５】
2021514362.tif 000183
2021514362.tif 000184
2021514362.tif 000185
2021514362.tif 000186
2021514362.tif 000187
2021514362.tif 000188
2021514362.tif 000189
2021514362.tif 000190
【０２４８】
実施例５：（Ｓ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−Ｎ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−Ｎ１，Ｎ１−ジフェニルピペラジン−１，３−ジカルボキサミド（Ｃ３３）の調製
【化１２５】
2021514362.tif 000191
【０２４９】
化合物Ｃ２（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＳＭ３（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ｃｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）（３１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（３０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）によって分離して、化合物Ｃ３３（３０ｍｇ、白色固体、収率：４８％）を得た。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.40(m, 4H), 7.28 (m, 6H), 7.12 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.91 (m, 4H),4.28 (s, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.07 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.81 (s, 6H), 2.70 (m,1H), 2.36 (m, 1H).
MS m/z (ESI): 651.1 [M+H]+.
【０２５０】
表４の化合物を実施例５に記載される方法と同様の方法によって調製した。
【０２５１】
【表６】
2021514362.tif 000192
2021514362.tif 000193
【０２５２】
実施例６：（Ｓ）−１−（１０−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−４−（ジフェニルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ５１）の調製
【化１２６】
2021514362.tif 000194
【０２５３】
ステップ１：
化合物Ｃ７７−５（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に溶解し、次いで、反応溶液を１００℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。次いで、反応溶液を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、次いで、飽和ブライン（４０ｍＬ×２）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加することによって、これを３０分間乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ５１−１（２０ｍｇ、淡赤色固体、収率：２４％）を得た。
MS m/z (ESI): 592.4 [M+H]+.
【０２５４】
ステップ２：
化合物Ｃ５１−１（２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を無水メタノール（６ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（１５０ｍＬ）を添加することによって溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加することによってｐＨ＝４〜５に調整し、次いで、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル：水（０．１％トリフルオロ酢酸）、勾配：３０％〜６０％）によって分離して、化合物Ｃ５１（２．５ｍｇ、白色固体、収率：１３％）を得た。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 7.70 - 7.51 (m,6H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 7.31  - 7.27 (m, 4H), 7.16 - 7.10 (m, 2H), 6.89(d, J = 7.2 Hz, 4H), 6.53 (s, 1H), 4.21 (d, J = 22 Hz, 2H), 4.02 - 3.93 (m,2H), 3.02 - 2.95 (m, 3H).
MS m/z (ESI): 578.7 [M+H]+.
【０２５５】
実施例７：（Ｓ）−４−（ジフェニルカルバモイル）−１−（１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−カルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ５３）の調製
【化１２７】
2021514362.tif 000195
【０２５６】
ステップ１：
化合物Ｃ５３−１（２．１６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｃ５３−２（５．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４６ｇ、２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１３ｇ、４０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解した。反応物を１００℃で１６時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。次いで、これを室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：８）によって分離して、化合物Ｃ５３−３（２．５ｇ、黄色固体、収率：４９％）を得た。
1HNMR(400 MHz, CDCl3) δ 9.02 (s, 1H), 7.97 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J =7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70 - 6.62(m, 2H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
MS m/z (ESI): 257.0 [M+H]+.
【０２５７】
ステップ２：
化合物Ｃ５３−３（２．５ｇ、９．８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３．１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（５０ｍＬ）に溶解し、次いで、１００℃で１６時間反応させた。冷却し、水（１００ｍＬ）を添加した後、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を抽出のために添加し、引き続いて飽和ブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）上で３０分間脱水させた。濾過し、濃縮した後、粗化合物Ｃ５３−４が得られた（２ｇ、黒色固体、収率：１００％）。
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.68(dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.35 - 7.31 (m, 1H), 7.01 - 6.87 (m, 6H).
MS m/z (ESI): 211.0 [M+H]+.
【０２５８】
ステップ３：
化合物５３−４（１．９ｇ、９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で、少しずつ添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。次いで、反応溶液を飽和ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物Ｃ５３−５（１．５ｇ、黒色固体、収率：６１％）を得た。
MS m/z (ESI): 272.8 [M+H]+.
【０２５９】
ステップ４：
化合物Ｃ１−２（１２７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（１１２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＣ５３−５（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（３０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮して、化合物Ｃ５３−６（１５０ｍｇ、淡黄色固体、収率：５８％）を得た。
MS m/z (ESI): 489.0 [M+Na]+.
【０２６０】
ステップ５：
化合物Ｃ５３−６（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、ＳＯＣｌ２（０．５ｍＬ）を滴加した。反応溶液を５０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、引き続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加した。次いで、これを酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させた。その後、これを濾過し、濃縮した、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって分離して、化合物Ｃ５３−７（５０ｍｇ、淡黄色固体、収率：４１％）を得た。
MS m/z (ESI): 381.1[M+H]+.
【０２６１】
ステップ６：
化合物５３−７（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＳＭ２（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を３５℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ５３−８（６０ｍｇ、淡黄色固体、収率：７９％）を得た。
MS m/z (ESI): 576.0 [M+H]+.
【０２６２】
ステップ７：
化合物５３−８（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を無水メタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を３０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で溶解し、引き続いて白色沈殿が生じるまで、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加してｐＨ＝４〜５とした。白色固体を濾過し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥させて、化合物Ｃ５３（２５ｍｇ、白色固体、収率：４２％）を得た。
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz,1H), 7.37 - 7.24 (m, 8H), 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 7.04 - 6.97 (m, 5H), 6.69(d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.21 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.71 - 3.63 (m,2H), 2.91 - 2.80 (m, 3H).
MS m/z (ESI): 561.8[M+H]+.
【０２６３】
実施例８：（Ｓ）−４−（ジフェニルアミノメチル）−１−（１０−メチル−１１−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−カルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ９６）の調製
【化１２８】
2021514362.tif 000196
【０２６４】
ステップ１：
化合物Ｃ５３−４（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃に低下させた後、ＮａＨ（１９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、０．５時間撹拌した。ヨードメタン（６８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応溶液に添加し、室温で１時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。氷水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（５ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ９６−１（８０ｍｇ、淡黄色固体、収率：７４．７％）を得た。
1HNMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.27 (m, 1H), 7.14 - 7.05 (m,4H), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H).
MS m/z (ESI): 225.0 [M+H]+.
【０２６５】
ステップ２：
化合物Ｃ９６−１（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン（１０６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で、少しずつ添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加した。次いで、反応溶液を飽和ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物Ｃ９６−２（１００ｍｇ、淡赤色固体、収率：９７％）を得た。
MS m/z (ESI): 287.0 [M+H]+.
【０２６６】
ステップ３：
化合物Ｃ１−２（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（１０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びＣ９６−２（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（３０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮して、化合物Ｃ９６−３（１４０ｍｇ、淡黄色固体、収率：８３％）を得た。
MS m/z (ESI): 425.0 [M-56+H]+.
【０２６７】
ステップ４：
化合物Ｃ９６−３（１４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（５ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、ＳＯＣｌ２（０．５ｍＬ）を滴加した。反応溶液を５０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、引き続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加した。次いで、これを酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させた。その後、これを濾過し、濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって分離して、化合物Ｃ９６−４（６０ｍｇ、淡黄色固体、収率：５２％）を得た。
MS m/z (ESI): 395.0 [M+H]+.
【０２６８】
ステップ５：
化合物Ｃ９６−４（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリエチルアミン（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＳＭ２（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応溶液を３５℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ９６−５（５０ｍｇ、淡黄色固体、収率：５５％）を得た。
MS m/z (ESI): 589.0 [M+H]+.
【０２６９】
ステップ６：
化合物Ｃ９６−５（５０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を無水メタノール（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で溶解し、引き続いて白色沈殿が生じるまで、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を滴加して、ｐＨ＝４〜５とした。次いで、白色固体を濾過し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥させて、化合物Ｃ９６（３５ｍｇ、白色固体、収率：７１％）を得た。
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 13.26 (s, 1H), 7.67 - 7.62 (m,2H), 7.58 - 7.46 (m, 3H), 7.33 - 7.28 (m, 6H), 7.24 - 7.20 (m, 2H), 7.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 4.29 (d, J = 26.4 Hz, 1H), 4.00 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.43 (s, 1H), 3.12 - 3.05 (m, 1H), 2.87 - 2.77(m, 2H), 2.63 - 2.60 (m, 1H).
MS m/z (ESI): 576.0 [M+H]+.
【０２７０】
表５の化合物を実施例８に記載される方法と同様の方法によって調製した。
【０２７１】
【表７】
2021514362.tif 000197
2021514362.tif 000198
【０２７２】
実施例９：（Ｓ）−４−（５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｃ３１）の調製
【化１２９】
2021514362.tif 000199
【０２７３】
ステップ１：
化合物Ｃ２−１（５５０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸ブチル（１８３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応溶液を０℃で０．５時間反応させた。反応溶液に、アンモニア水（１ｍＬ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加した後、反応溶液を飽和ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって分離して、化合物Ｃ３１−１（５００ｍｇ、黄色油状物、収率：９１％）を得た。
MS m/z (ESI): 448.7 [M+H]+.
【０２７４】
ステップ２：
化合物Ｃ３１−１（４５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリフルオロ酢酸無水物（２３１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（２０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：２）によって分離して、化合物Ｃ３１−２（４００ｍｇ、黄色固体、収率：９２％）を得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (brs, 2H), 7.43(brs, 2H), 7.36 - 7.26 (m, 4H), 6.98 (s, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.86- 3.78 (m, 1H), 3.15 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.33 (m,1H), 1.43 (s, 9H).
MS m/z (ESI): 430.7 [M+H]+.
【０２７５】
ステップ３：
化合物Ｃ３１−２（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を室温でゆっくり添加し、反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を濃縮乾固させ、引き続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって分離して、化合物Ｃ３１−３（２４０ｍｇ、淡黄色固体、収率：９９％）を得た。
MS m/z (ESI): 348.8 [M+H]+.
【０２７６】
ステップ４：
化合物３１−３（２４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３９ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ＳＭ２（１５９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応溶液を３０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。反応溶液に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加し、次いで、飽和ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加することによって、有機相を３０分間乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：１）によって分離して、化合物Ｃ３１−４（２００ｍｇ、黄色油状物、収率：５３％）を得た。
MS m/z (ESI): 544.0 [M+H]+.
【０２７７】
ステップ５：
化合物３１−４（１８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリフルオロ酢酸無水物（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１００ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（２０ｍＬ）で３回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン＝１：３）によって分離して、化合物Ｃ３１−５（１６０ｍｇ、黄色固体、収率：９１％）を得た。
MS m/z (ESI): 525.8 [M+H]+.
【０２７８】
ステップ６：
化合物Ｃ３１−５（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。反応溶液を１２０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で３回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水（０．１％トリフルオロ酢酸）、勾配：４０％〜７０％）によって精製して、化合物Ｃ３１（４５ｍｇ、白色固体、収率：４２％）を得た。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.67 (brs, 1H), 7.49 (brs, 1H),7.41 - 7.35 (m, 4H), 7.30 - 7.16 (m, 6H), 7.11 - 7.01 (m, 4H), 6.71 (d, J = 7.6Hz, 4H), 5.25 (s, 1H), 4.10 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.16 - 3.05 (m, 2H), 2.93 (d,J = 12.4 Hz, 1H), 2.65 - 2.62 (m, 1H), 2.36 (s, 1H).
MS m/z (ESI): 568.8 [M+H]+.
【０２７９】
実施例１０：（Ｓ）−４−（１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｃ１０４）の調製
【化１３０】
2021514362.tif 000200
【０２８０】
ステップ１：
化合物Ｃ５０（１６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸ブチル（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応溶液を０℃で３０分間反応させた。反応溶液に、アンモニア水（１ｍＬ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。酢酸エチル（４０ｍＬ）を添加した後、反応溶液を飽和ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（２０ｇ）を添加することによって、３０分間乾燥させた。その後、これを濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物Ｃ１０４−１（１５０ｍｇ、淡黄色固体、収率：９４％）を得た。
MS m/z (ESI): 574.1[M+H]+.
【０２８１】
ステップ２：
化合物１０４−１（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、トリフルオロ酢酸無水物（２３１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（２０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）によって分離して、化合物Ｃ１０４−２（１４０ｍｇ、淡黄色固体、収率：９６％）を得た。
MS m/z (ESI): 556.2 [M+H]+.
【０２８２】
ステップ３：
化合物Ｃ１０４−２（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。反応溶液を１２０℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって分離して、化合物Ｃ１０４−３（１００ｍｇ、淡黄色固体、収率：６７％）を得た。
MS m/z (ESI): 599.2 [M+H]+.
【０２８３】
ステップ４：
化合物Ｃ１０４−３（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解した。温度を０℃〜５℃に低下させた後、ＳＯＣｌ２（３ｍＬ）を滴加した。反応溶液を７０℃で４８時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、回転蒸発によって乾燥させ、引き続いて酢酸エチル（６０ｍＬ）を添加した。これを飽和ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水（０．１％トリフルオロ酢酸）、勾配：４０％〜８０％）によって分離して、化合物Ｃ１０４（２０ｍｇ、白色固体、収率：２２．７％）を得た。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 10.03 (s, 1H), 8.07 - 8.01 (m,1H), 7.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 2H), 7.45 - 7.18(m, 9H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.78 - 6.68 (m, 4H), 5.53 (s, 1H), 4.22 - 4.19(m, 1H), 3.63 - 3.49 (m, 2H), 3.03 - 2.86 (m, 2H), 2.59 (m, 1H).
MS m/z (ESI): 585.2 [M+H]+.
【０２８４】
実施例１１：（Ｓ）−１−（１０，１１−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボニル）−４−（ジフェニルカルバモイル）ピペラジン−２−カルボン酸（Ｃ１１６）の調製
【化１３１】
2021514362.tif 000201
【０２８５】
ステップ１：
化合物Ｃ７７−５（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び二酸化セレン（３５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで、反応溶液を１００℃で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が実質的に完了していることを示した。反応溶液に、酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、次いで、飽和ブライン（４０ｍＬ×２）で洗浄した。次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）を添加することによって、有機相を３０分間乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって分離して、粗化合物Ｃ１１６−１（８０ｍｇ、黄色固体、収率：８７％）を得た。
MS m/z (ESI): 589.1 [M+H]+.
【０２８６】
ステップ２：
化合物Ｃ１１６−１（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で１６時間反応させた。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の反応が完了していることを示した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）を添加することによって溶解した。その後、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を添加することによって、これをｐＨ＝４〜５に調整し、次いで、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム（１０ｇ）上で３０分間脱水させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水（０．１％トリフルオロ酢酸）、勾配：３０％〜５０％）によって分離して、化合物Ｃ１１６（３０ｍｇ、黄色固体、収率：３８％）を得た。
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ 8.45 (s, 1H), 7.92 - 7.83(m, 1H), 7.55 - 7.46 (m, 2H), 7.42 - 7.32 (m, 6H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H),7.13 (t, J = 6.8Hz, 2H), 7.08 - 7.03 (m, 4H), 5.23 (s, 1H), 4.52 (d, J = 13.6Hz, 1H), 3.74 - 3.64 (m, 2H), 3.16 - 3.05 (m, 1H), 2.95 - 2.73 (m, 2H).
MS m/z (ESI): 574.6 [M+H]+.
【０２８７】
生物学的アッセイ
【０２８８】
実験実施例１．ＡＴ１受容体（ＡＴ１Ｒ）／ＡＴ２受容体（ＡＴ２Ｒ）に対する阻害活性の測定
以下のステップを通して、ＡＴ１Ｒ／ＡＴ２Ｒに対する化合物の阻害活性（ＩＣ５０値）を決定した：
１）適切な量の１Ｘ  ＴＬＢ（Ｔａｇ−ｌｉｔｅ緩衝液）を調製し、使用するために十分混合した。
２）化合物をｄｄＨ２Ｏ又はＤＭＳＯで１０倍希釈した。次いで、化合物を、１Ｘ  ＴＬＢで使用濃度の４倍に希釈し、使用するために十分混合した。
３）８６００ｎＭ  Ｔａｇ−ｌｉｔｅアンジオテンシン受容体赤色アゴニストを１Ｘ  ＴＬＢで１２ｎＭ（４Ｘ  Ｋｄ）に希釈した。
４）５ｍｌ  １Ｘ  ＴＬＢを１５ｍｌ遠心管に入れた。
５）３７℃の水浴中で１管のＴｂ標識ＡＴ１Ｒ／ＡＴ２Ｒ細胞を解凍した後、細胞をステップ４）の１Ｘ  ＴＬＢに迅速に移し、穏やかに混合し、室温で５分間、１２００ｇで遠心分離した。
６）上清を穏やかに吸引し、細胞を２．７ｍｌ  １Ｘ  ＴＬＢ中で再懸濁及び混合し、次いで、使用するまで室温に置いた。
７）１０μｌの細胞を全ての試験ウェルに添加し、５μｌのステップ２）からの化合物の４Ｘ使用液を対応する試験ウェルに添加した。ステップ３）で十分希釈した５μｌの４Ｘ  Ｔａｇ−ｌｉｔｅアンジオテンシン受容体赤色アゴニストを全ての試験ウェルに添加した。
８）反応プレートを室温で１時間放置した後、データを測定し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ  ＨＴＲＦ  Ｒｅａｄｅｒを使用して分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ４パラメーター式で、ＡＴ１Ｒ／ＡＴ２Ｒに対する化合物の半数阻害濃度（ＩＣ５０）を計算した。
化合物の測定したＩＣ５０値を以下の表６に示す。
【０２８９】
【表８】
2021514362.tif 000202
2021514362.tif 000203
【０２９０】
実験実施例２．マウスにおける薬物動態（ＰＫ）試験
雄ＩＣＲマウスに、共にビヒクル系がＤＭＳＯ、ｓｏｌｕｔｏｌ及び脱イオン水（１：２：１７、ｖ：ｖ：ｖ）である本発明の化合物Ｃ２の溶液（１ｍｇ／ｍＬ）及び対照化合物Ａの溶液（１ｍｇ／ｍＬ）を、静脈内（ＩＶ）及び胃内（ＰＯ）投与した。化合物Ｃ２及び化合物Ａについて、ＩＶ及びＰＯ投与量はそれぞれ３ｍｇ／ｋｇ及び２０ｍｇ／ｋｇとした。ＩＶ投与については、血液を、投与前（０）時間並びに投与後０．０８３、０．２５、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間にマウスの眼静脈叢から採取し、ＰＯ投与については、血液を、投与前（０）時間並びに投与後０．２５、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間にマウスの眼静脈叢から採取した。化合物Ｃ２については、各時点で０．０５ｍＬの血液試料を採取し、化合物Ａについては、各時点で０．０３ｍＬの血液試料を採取した。採取した血液試料を、ＥＤＴＡ−Ｋ２（４％）を含有する清潔な試料管に入れ、４℃で５分間、５０００ｒｐｍで遠心分離した。得られた血漿を別の清潔な試料管に移し、−２０℃で保管した。血漿試料にＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析を実施した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ  ６．３ソフトウェアを使用して、薬物動態パラメーターを計算した。結果を表７に示す。
【化１３２】
2021514362.tif 000204
【０２９１】
【表９】
2021514362.tif 000205
【０２９２】
本明細書に記載されるのもの加えて、本発明の種々の修正が、前記説明から当業者に明らかになるだろう。このような修正は、添付の特許請求の範囲に入ることを意図している。本明細書で参照される、全ての特許、出願、雑誌論文、本及び任意の他の開示を含む各参考文献は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2021514362.tif 000295
2021514362.tif 000296
2021514362.tif 000297
2021514362.tif 000298
2021514362.tif 000299
2021514362.tif 000300