(57)【要約】  本明細書で提供されるのは、１）アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤の少なくとも１つの接着剤、２）少なくとも１つの相分離された親水性材料、ならびに３）少なくとも１つの生理活性化合物を含む接着剤組成物である。少なくとも１つの生理活性化合物は、抗菌剤を含み得る。接着剤組成物は、抗菌剤を迅速に放出し、抗菌効果の急速な発現を引き起こすことができる。開示された接着剤組成物を使用する接着剤製品および方法も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着剤組成物であって：
アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含む少なくとも１つの接着剤と；
少なくとも１つの相分離された親水性材料と；
少なくとも１つの生理活性化合物と；
を含む接着剤組成物。
【請求項２】
少なくとも１つの接着剤は感圧接着剤である、請求項１に記載の接着剤組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの接着剤はハイブリッド接着剤である、請求項１または２に記載の接着剤組成物。
【請求項４】
前記接着剤組成物中の少なくとも１つの接着剤の濃度は、約６０重量％〜約９５重量％の範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項５】
前記接着剤組成物中の前記相分離された親水性材料の濃度は、約２重量％〜約４０重量％の範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項６】
前記接着剤組成物中の前記生理活性化合物の濃度は、約１重量％〜約１０重量％の範囲である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項７】
少なくとも１つの相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、粘土、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項８】
前記微結晶セルロースは、前記接着剤組成物の約４０重量％未満を構成する、請求項７に記載の接着剤組成物。
【請求項９】
前記接着剤組成物中の前記相分離された親水性材料の濃度は、約７重量％〜約１５重量％の範囲であり、前記接着剤組成物中の前記接着剤の濃度は、約８０重量％〜約９０重量％の範囲である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの生理活性化合物は抗菌剤を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１１】
前記抗菌剤はビスビグアニド塩を含む、請求項１０に記載の接着剤組成物。
【請求項１２】
前記ビスビグアニド塩はクロルヘキシジン塩を含む、請求項１１に記載の接着剤組成物。
【請求項１３】
前記クロルヘキシジン塩はクロルヘキシジンジグルコネートを含む、請求項１２に記載の接着剤組成物。
【請求項１４】
水中への前記生理活性化合物の放出速度を有し、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１５】
水中への前記生理活性化合物の放出速度を有し、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約７５μｇ／ｃｍ２である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１６】
水中への前記生理活性化合物の放出速度を有し、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１００μｇ／ｃｍ２である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１７】
水中への前記生理活性化合物の放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１８】
前記相分離された親水性材料は微結晶セルロースを含み、前記生理活性化合物はクロルヘキシジンジグルコネートを含み、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１９】
前記接着剤組成物中の前記生理活性化合物の濃度は、約４重量％〜約８重量％の範囲であり、前記接着剤の濃度は、約８０重量％〜約９０重量％の範囲であり、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２０】
緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）集団において、前記接着剤組成物が前記集団と接触してから９０分以内に少なくとも４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２１】
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）集団において、前記接着剤組成物が前記集団と接触してから９０分以内に少なくとも４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２２】
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）集団において、前記接着剤組成物が前記集団と接触してから９０分以内に少なくとも４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２３】
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）集団において、前記接着剤組成物が前記集団と接触してから９０分以内に少なくとも４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２４】
アスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）集団において、前記接着剤組成物が前記集団と接触してから９０分以内に少なくとも０．１の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２５】
２以下の細胞毒性グレードを有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２６】
皮膚一次刺激性指数（Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）が２以下である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項２７】
接着剤製品であって：
基材層と；
前記基材層の表面の少なくとも一部に配置された接着剤層であって、前記接着剤層が、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の接着剤組成物を含む、接着剤層と；
を含む接着剤製品。
【請求項２８】
前記基材層は、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、ポリ塩化ビニルフォーム、ポリウレタン不織布、エラストマーポリエステル不織布、編布、織布、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２７に記載の接着剤製品。
【請求項２９】
前記基材層は、防水性で、可撓性で、且つ非接着性のフィルムを含む、請求項２７または２８に記載の接着剤製品。
【請求項３０】
前記接着剤製品は、生体皮膚に適合可能な局所適用のために構成される、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の接着剤製品。
【請求項３１】
前記接着剤製品は、感圧絆創膏、創傷被覆材、医療用包帯、外科用包帯、外科用ドレープ、外科用テープ、切開ドレープ、または医療用テープである、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の接着剤製品。
【請求項３２】
前記接着剤層の少なくとも一部は前記基材層の少なくとも一部に直接接触している、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の接着剤製品。
【請求項３３】
剥離ライナーをさらに含む、
請求項２７〜３２のいずれか一項に記載の接着剤製品。
【請求項３４】
生理活性化合物を対象に放出するための方法であって：
請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の接着剤製品を提供することと；
前記接着剤製品の接着剤層を対象の生体皮膚表面に接触させ、それによって、前記接着剤製品の生理活性化合物を対象に送達することと；
を含む方法。
【請求項３５】
前記生体皮膚表面は、対象の創傷または手術部位に近接している、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記対象はヒトである、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
接着剤組成物を製造するための方法であって：
１）アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と；２）少なくとも１つの相分離された親水性材料と；３）少なくとも１つの生理活性化合物と、を提供することと；
前記接着剤、前記相分離された親水性材料、および前記生理活性化合物を組み合わせて、接着剤組成物を製造することと；
を含む製造方法。
【請求項３８】
前記接着剤組成物は：
約６０重量％〜約９５重量％の、アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と；
約２重量％〜約４０重量％の相分離された親水性材料と；
約１重量％〜約１０重量％の生理活性化合物と；
を含む請求項３７に記載の製造方法。
【請求項３９】
前記生理活性化合物はクロルヘキシジンジグルコネートを含む、請求項３７または３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、粘土、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記接着剤組成物は生理活性化合物の水中への放出速度を有し、前記放出速度は、前記接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２である、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月１３日出願の米国仮特許出願第６２／６８４，４５９号の優先権を主張するものであり、本出願はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本開示は、概して、医療用包帯およびドレープからの抗菌剤の迅速な放出に特に有用な、抗菌活性の迅速な発現をもたらす接着剤に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
接着剤、特に感圧接着剤は、医療用品をヒトの皮膚に付着または保持するために、多様な医療用品と組み合わせて日常的に使用されている。例えば、親水コロイド含有の包帯および接着剤物品は、創傷の治療に一般的に使用されている。多くの場合、親水コロイド含有の包帯および接着剤物品は、様々な包帯、限定するものではないが外科用切開ドレープを含むドレープ、および様々な医療用途で使用することができるシール構成要素を含み得る。場合によっては、親水コロイド含有の包帯および接着剤物品は、局所陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）に使用することができる。そのような治療療法では、包帯、ドレープ、およびシール構成要素が、患者の体の所望の領域、例えば、創傷領域上に配置されて、減圧に付される密封領域を形成する。包帯およびドレープには、患者の皮膚に包帯またはドレープを接着およびシールするために、それらの下側に沿って接着剤コーティングが設けられうる。
【０００４】
場合によっては、そのような医療用品に抗菌接着剤を使用する試みがなされてきた。しかし、接着剤組成物への抗菌剤の組み込み、および接着剤からのこれらの薬剤の効果的な放出に関連していくつかの課題がある。例えば、接着剤に抗菌剤を加えることは、通常、接着を損なう。したがって、十分に高い抗菌効力および必要な接着特性を得るために、接着剤のコーティング重量を増加させなければならない。コーティング重量の増加は、表面積あたりの抗菌濃度を高め、適切な接着の維持を促進することができるが、接着剤のコーティング重量の増加は、接着剤成分が抗菌剤と結合するか、さもなければ抗菌剤と負に相互作用する場合、抗菌剤の安定性または接着剤からの放出を妨げる可能性もある。
【０００５】
さらに、医療用接着剤物品の適切な抗菌効力を得るために、従来の接着剤医療用品には高濃度の抗菌剤が必要となる可能性がある。この高濃度は、皮膚に毒性を生じる傾向がある。したがって、従来の抗菌接着剤が細胞毒性の副作用を発生させることなく微生物活性の大幅な低下を引き起こすことは困難である。
【０００６】
したがって、従来の医療用接着技術の使用に関するこれらの課題を考慮すると、抗菌剤放出特性および他の利点が強化された、改善された接着剤組成物の必要性が依然として残っている。
【発明の概要】
【０００７】
一実施形態では、本開示は接着剤組成物に関する。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、シリコーン接着剤を含み得る。いくつかの実施形態では、シリコーン接着剤は、アルコール官能化シリコーン接着剤である。他の実施形態では、シリコーン接着剤は、カルボキシル官能化シリコーン接着剤である。接着剤組成物はまた、少なくとも１つの相分離された親水性材料を含み得る。接着剤組成物は、少なくとも１つの生理活性化合物をさらに含み得る。他の実施形態では、接着剤組成物は、アクリル系接着剤を含み得る。いくつかの実施形態では、アクリル系接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤である。他の実施形態では、アクリル系接着剤は、カルボキシル官能化アクリル系接着剤である。接着剤組成物はまた、少なくとも１つの相分離された親水性材料を含み得る。接着剤組成物は、少なくとも１つの生理活性化合物をさらに含み得る。さらに他の実施形態では、接着剤組成物は、少なくとも１つの接着剤、少なくとも１つの相分離された親水性材料、および少なくとも１つの生理活性化合物を含み得る。多くの実施形態では、接着剤組成物は、アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含み得る。多くの実施形態では、接着剤組成物の接着剤の濃度は、約６０重量％〜約９５重量％の範囲であり、接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤である。多くの実施形態では、接着剤組成物は、相分離された親水性材料をさらに含む。多くの実施形態では、接着剤組成物中の相分離された親水性材料の濃度は、約２重量％〜約４０重量％の範囲である。多くの実施形態では、相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、粘土、またはそれらの組み合わせを含む。接着剤組成物はまた、少なくとも１つの生理活性化合物をさらに含み得る。ほとんどの実施形態では、接着剤組成物中の生理活性化合物の濃度は、約１重量％〜約１０重量％の範囲である。多くの実施形態では、生理活性化合物は抗菌剤である。いくつかの実施形態では、水中への生理活性化合物の放出速度は、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２である。いくつかの実施形態では、水中への生理活性化合物の放出速度は、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約７５μｇ／ｃｍ２である。いくつかの実施形態では、水中への生理活性化合物の放出速度は、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１００μｇ／ｃｍ２である。いくつかの実施形態では、水中への生理活性化合物の放出速度は、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、スタフィロコッカス・エピデ��ミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、エンテロコッカス・フェーカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）（ＶＲＥ）、エンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌、（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）またはカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）の集団において、接着剤がこれらの集団と接触してから９０分以内に少なくとも４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する。他の実施形態では、接着剤組成物は、アスペルギルス・ブラジリエニス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｉｓ）集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも１の対数減少をもたらす抗菌活性を有する。他の実施形態では、接着剤組成物は、アスペルギルス・ブラジリエニス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｉｓ）集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも０．１の対数減少をもたらす抗菌活性を有する。多くの実施形態では、接着剤組成物は、グレード０の細胞毒性を有する。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、グレード１の細胞毒性を有する。いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、グレード２の細胞毒性を有する。多くの実施形態では、接着剤組成物は、２以下の細胞毒性グレードを有する。他の実施形態では、接着剤組成物は、２以下の皮膚一次刺激性指数（Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）を有する。
【０００８】
別の実施形態では、本開示は接着剤製品に関する。接着剤製品は、基材層と、基材層の表面の少なくとも一部に配置された接着剤層とを含む。接着剤層は、開示された接着剤組成物のいずれかを含む。多くの実施形態では、基材層は、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、ポリ塩化ビニルフォーム、ポリウレタン不織布、エラストマーポリエステル不織布、編布、織布、またはそれらの組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、基材層は、防水性、可撓性、非接着性のフィルムを含む。他の実施形態では、接着剤製品は、生体皮膚に適合可能な局所適用のために構成される。多くの実施形態では、接着剤製品は、感圧絆創膏、創傷被覆材、医療用包帯、外科用包帯、外科用ドレープ、外科用テープ、または医療用テープである。
【０００９】
別の実施形態では、本開示は、少なくとも１つの生理活性化合物の対象への放出のための方法に関するものである。この方法は、開示された接着剤製品のいずれかを提供することを含む。この方法は、接着剤製品の接着剤層を対象の生体皮膚表面に接触させ、それによって接着剤製品の生理活性化合物を対象に送達することをさらに含む。いくつかの実施形態では、生体皮膚表面は、対象の創傷または手術部位に近接している。多くの実施形態では、対象はヒトである。
【００１０】
別の実施形態では、本開示は、接着剤組成物を製造するための方法に関するものである。この方法は、本明細書に開示される接着剤のいずれかの接着剤、少なくとも１つの相分離された親水性材料、および少なくとも１つの生理活性化合物を提供することを含む。いくつかの実施形態では、接着剤はアルコール官能化されている。他の実施形態では、接着剤はカルボキシル官能化されている。この方法は、接着剤、相分離された親水性材料、および生理活性化合物を組み合わせて、接着剤組成物を製造することをさらに含む。
【発明の詳細な説明】
【００１１】
本開示は、概して、例えば医療用途で使用される場合、とりわけ、接着剤組成物からの所望の生理活性化合物の放出において有利な改善を提供する接着剤組成物に関する。標的部位に適用された接着剤材料がその部位に化学的処置を迅速に送達することは有益であると思われる。例えば、医療用接着剤製品が創傷または手術部位に抗菌剤を迅速に供給し、接着剤製品の適用直後に抗菌活性の発現を迅速に促進することは有益であろう。抗菌効果を迅速に提供する接着剤医療製品の能力は、微生物感染の発生または重症度を有利に低減し、患者の転帰を改善することができる。
【００１２】
特定の用途では、接着剤が、接着剤に組み込まれた抗菌剤の比較的高い放出速度および／または放出の程度を達成することが望ましい。比較的短時間での抗菌剤の高い放出速度および／または放出の程度は、例えば、医療用切開フィルムまたは末梢ＩＶ包帯に接着剤を使用するための前提条件となり得る。
【００１３】
生理活性化合物の放出を阻害しない接着剤配合物に関する上記の必要性と、皮膚適用の要件を満たす接着剤に関するさらなる必要性とのバランスをとることに関連して課題が存在する。これらの要件には、皮膚への良好な接着、患者への毒性がないか低いこと、および医療用接着剤製品の適用によって引き起こされる刺激が最小限であることが含まれる。上記のように、接着剤配合物中の抗菌剤の量の増加は、典型的には、配合物の接着特性の低下をもたらす。概して言えば、これらの目標のいくつかを達成するのに役立つ接着剤配合物の特性は、しかしながら他の目標とは相反する。接着剤組成物がこれらの要求のそれぞれに同時に対処することは困難であることが見出された。
【００１４】
本明細書に開示されるのは、皮膚適用と、創傷または手術部位のような周囲の水性媒体への化合物、例えば、抗菌剤などの生理活性化合物の迅速な放出との両方の相乗的組み合わせを有益に提供する特定の接着剤組成物である。特に、本明細書に記載の接着剤組成物においてアルコール官能化（「ＯＨ官能化」）接着剤およびカルボキシル官能化（「ＣＯＯＨ官能化」）接着剤を利用することにより、驚くべきことに、得られる接着剤組成物が化合物をより速い速度およびより高い活性で放出できることが見出された。
【００１５】
また、接着剤組成物に特定の相分離された親水性材料を使用すると、驚くべきことに、吸水が最小限またはまったくない接着剤によりミクロンスケールの親水性チャネルが作製され得ることが発見された。これらのチャネルはまた、接着剤組成物内からの生理活性化合物の放出を増強するように作用し得る。重要なことに、開示された接着剤組成物の相分離された親水性材料のいくつかはまた、医療用途のための接着剤の調製に使用できる様々な異なる滅菌手順において、改善された安定性を接着剤に有利に提供する。これらの滅菌手順には、例えば、ガンマ線照射およびエチレンオキシドガス処理が含まれ得る。特定の態様において、相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、粘土、またはそれらの組み合わせから選択される。
接着剤組成物
【００１６】
一実施形態では、接着剤組成物が開示される。接着剤組成物は、少なくとも１つの接着剤、少なくとも１つの相分離された親水性材料、および少なくとも１つの生理活性化合物を含み得る。多くの実施形態では、少なくとも１つの接着剤は、アクリル系接着剤および／またはシリコーン接着剤であり得る。多くの実施形態では、接着剤組成物はまた、アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含み得る。さらに、少なくとも１つの接着剤は、シリコーン、ゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、およびハイブリッド接着剤であり得る。ハイブリッド接着剤は、少なくとも１つのシリコーン接着剤および／または少なくとも１つのアクリル系接着剤を含むハイブリッドであり得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの接着剤は感圧接着剤であり得る。
【００１７】
別の実施形態では、接着剤組成物は、１）アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤、２）少なくとも１つの相分離された親水性材料、ならびに３）少なくとも１つの生理活性化合物、を含み得る。
【００１８】
特定の態様では、少なくとも１つの接着剤は、アルコール官能化接着剤である。いくつかの実施形態では、接着剤は、アクリル系接着剤を含むことができ、アクリル系接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤である。他の実施形態では、接着剤は、シリコーン接着剤を含むことができ、シリコーン接着剤は、アルコール官能化シリコーン接着剤である。多くの実施形態では、接着剤組成物はまた、アルコール官能化アクリル系接着剤およびアルコール官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含み得る。特定の態様では、少なくとも１つの接着剤は、カルボキシル官能化接着剤である。いくつかの実施形態では、接着剤は、アクリル系接着剤を含むことができ、アクリル系接着剤は、カルボキシル官能化アクリル系接着剤である。他の実施形態では、接着剤は、シリコーン接着剤を含むことができ、シリコーン接着剤は、カルボキシル官能化シリコーン接着剤である。多くの実施形態では、接着剤組成物はまた、アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含み得る。
【００１９】
多くの実施形態では、接着剤の濃度は、接着剤組成物の約６０重量％〜約９５重量％の範囲である。多くの実施形態では、少なくとも１つの接着剤の濃度は、接着剤組成物の約６０重量％〜約９５重量％の範囲である。他の実施形態では、接着剤の濃度は、接着剤組成物の約７５重量％〜約９０重量％の範囲である。接着剤に加えて、接着剤組成物はまた、少なくとも１つの相分離された親水性材料および少なくとも１つの生理活性化合物を含む。接着剤組成物内のこれらの材料の選択および濃度により、水と接触した場合の接着剤組成物からの生理活性化合物の迅速な放出に関連する有利な特性が接着剤組成物に提供される。この迅速な放出は、特に接着剤適用の最初の１〜２時間の間に、生理活性化合物の放出速度の増加をもたらす。迅速な放出はまた、適用の最初の数時間の間、および接着剤組成物の全体的な適用寿命の間の両方で、組成物内からより大きな割合の生理活性化合物の全体的な送達をもたらす。
【００２０】
開示された接着剤組成物のアルコール官能化接着剤は、それがアルコール官能化されている限り、変更可能である。いくつかの実施形態では、開示された接着剤組成物のアルコール官能化接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤を含み得る。他の実施形態では、開示された接着剤組成物のアルコール官能化接着剤は、アルコール官能化シリコーン接着剤を含み得る。さらに他の実施形態では、開示された接着剤組成物のアルコール官能化接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤とアルコール官能化シリコーン接着剤との両方を含み得る。場合によっては、アルコール官能化接着剤は、例えば、良好な皮膚接着特性、皮膚表面への適合性、および皮膚または創傷部位からの穏やかな剥離を提供するように選択され得る。本主題で使用するための接着剤は、水性ベースであっても、または溶剤ベースの接着剤であってもよい。これらの接着剤は、１または複数のアクリレートコポリマーを含み得る。これらの接着剤はまた、１または複数のシリコーンポリマーを含み得る。これらの接着剤はまた、ホモポリマーを含み得る。
【００２１】
開示された接着剤組成物のカルボキシル官能化接着剤は、それがカルボキシル官能化されている限り、変更可能である。いくつかの実施形態では、開示された接着剤組成物のカルボキシル官能化接着剤は、カルボキシル官能化アクリル系接着剤を含み得る。他の実施形態では、開示された接着剤組成物のカルボキシル官能化接着剤は、カルボキシル官能化シリコーン接着剤を含み得る。さらに他の実施形態では、開示された接着剤組成物のカルボキシル官能化接着剤は、カルボキシル官能化アクリル系接着剤とカルボキシル官能化シリコーン接着剤との両方を含み得る。場合によっては、カルボキシル官能化接着剤は、例えば、良好な皮膚接着特性、皮膚表面への適合性、および皮膚または創傷部位からの穏やかな剥離を提供するように選択され得る。本主題で使用するための接着剤は、水性ベースであっても、または溶剤ベースの接着剤であってもよい。これらの接着剤は、１または複数のアクリレートコポリマーを含み得る。これらの接着剤はまた、１または複数のシリコーンポリマーを含み得る。これらの接着剤はまた、ホモポリマーを含み得る。
【００２２】
さらに、本明細書に開示される接着剤組成物はまた、アルコール官能化接着剤とカルボキシル官能化接着剤との両方を含み得る。いくつかの実施形態では、接着剤は、少なくとも１つのアクリル系接着剤を含み得る。他の実施形態では、接着剤は、少なくとも１つのシリコーン接着剤を含み得る。いくつかの実施形態では、接着剤は、少なくとも１つのアクリル系接着剤と少なくとも１つのシリコーン接着剤とを含み得る。
【００２３】
有用なアクリレートコポリマーは、自己架橋性であっても、またはそうでなくてもよく、少なくとも２つのモノマーから形成することができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、例えば、アルキル基が２〜４個の炭素原子を含むアクリル酸またはメタクリル酸のヒドロキシアルキルエステル、例えば、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、および２−ヒドロキシプロピルメタクリレートを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、エステルのアルキル基が４〜１８個の炭素原子を含むアクリル酸またはメタクリル酸のアルキルエステル、例えば、ｎ−ブチルアクリレートまたはｎ−ブチルメタクリレート、イソプロピルアクリレートまたはイソプロピルメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、および２−エチルヘキシルアクリレートを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、α，β−不飽和モノカルボン酸またはα，β−不飽和ジカルボン酸、それらの無水物、およびアルキル基が１〜３個の炭素原子を含むおよびアルケニル基が２〜５個の炭素原子を含む（例えば、アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタクリル酸アルキルなど）それらのアルキルエステルまたはアルケニルエステル、ならびにフマル酸またはマレイン酸のジエチルエステルを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、酢酸ビニル、アクリロニトリル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、およびスチレンなどのビニルモノマーを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、アミド、アミノおよびエポキシ基から選択される官能基含有するモノマー、例えば、アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、アクリル酸またはメタクリル酸のアルキルアミノアルキルおよびアミノアルキル誘導体（例えば、アミノエチルアクリレート、アミノエチルメタクリレートおよび２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレート）、グリシジルメタクリレートならびにグリシジルアクリレートを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーとしては、アクリル酸またはメタクリル酸のアルコキシアルキルエステル、例えば、メトキシエチルアクリレートまたはメトキシエチルメタクリレート、ブトキシエチルアクリレートまたはブトキシエチルメタクリレート、メトキシプロピレングリコールアクリレートまたはメトキシプロピレングリコールメタクリレート、およびメトキシポリエチレングリコールアクリレートまたはメトキシポリエチレングリコールメタクリレートを挙げることができる。アルコール官能化アクリル系接着剤のモノマーは、ヘキサメチレングリコールジメタクリレートを含み得るが、これに限定されない。カルボキシル官能化アクリル系接着剤のモノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、およびマレイン酸を含み得るが、これらに限定されない。
【００２４】
これらのコポリマーが架橋可能であるか、または少なくとも部分的に架橋される場合、それらはまた、当業者によって一般的に使用されるものから選択される架橋剤、例えば、有機過酸化物、ポリイソシアネート、キレートもしくはチタンもしくはアルミニウムなどの金属、または亜鉛、マグネシウム、アルミニウムなどの金属アセチルアセトナートを含有することができる。
【００２５】
これらの接着性アクリレートコポリマーは、単一の有機溶媒またはいくつかの溶媒の混合物を含む溶剤系での溶液の形態をとることができ、溶液は、約２５重量％〜約５５重量％のコポリマーを含む。適切な溶媒の例には、トルエン、キシレンなどの芳香族溶媒、および他の溶媒が含まれる。適切な脂肪族溶媒としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、および酢酸ブチルなどのエステル；メチルエチルケトンおよびアセトンなどのケトン；ヘプタン、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族炭化水素が含まれるが、これらに限定されない。他の適切な溶媒には、メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコールも含まれ得るが、これらに限定されない。
【００２６】
多くの実施形態では、有用なシリコーン接着剤は、シリコーンベースのモノマーを含む。適切な市販のシリコーンベースの接着剤の例が本明細書に記載されている。これらの製品は例示的なものであり、シリコーン接着剤の範囲を制限することを意図したものではない。
【００２７】
モノマーがシリコーンベースのモノマーである場合、モノマーは、ポリマーの少なくとも１つがシリコーンベースのポリマーである限り、単一のポリマー種であっても、または２以上のポリマーの混合物であってもよい。多くの実施形態では、シリコーン接着剤は、シロキサン骨格を有する。多くの実施形態では、シリコーン接着剤は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）から構成される。シリコーンＰＳＡの場合、重量平均分子量（Ｍｗ）、Ｍｗ分布、ＭＱ樹脂タイプ、およびその他のポリマー組成要因がシリコーン接着剤の特性に影響を与える可能性がある。
【００２８】
シリコーンベースのポリマーのシリコーンベースのモノマーは、シロキサン、シラン、シラトラングリコール、およびそれらの混合物を含み得るが、これらに限定されない。他の適切なシリコーンベースのモノマーには、１，４−ビス［ジメチル［２−（５−ノルボルネン−２−イル）エチル］シリル］ベンゼン；１，３−ジシクロヘキシル−１，１，３，３−テトラキス（ジメチルシリルオキシ）ジシロキサン；１，３−ジシクロヘキシル−１，１，３，３−テトラキス（ジメチルビニルシリルオキシ）ジシロキサン；１，３−ジシクロヘキシル−１，１，３，３−テトラキス［（ノルボルネン−２−イル）エチルジメチルシリルオキシ］ジシロキサン；１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン；１，１，３，３，５，５−ヘキサメチル−１，５−ビス［２−（５−ノルボルネン−２−イル）エチル］トリシロキサン；１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ビス［２−（５−ノルボルネン−２−イル）エチル］ジシロキサン；２，４，６，８−テトラメチル−２，４，６，８−テトラビニルシクロテトラシロキサン；Ｎ−［３−（トリメトキシシリル）プロピル］−Ｎ’−（４−ビニルベンジル）エチレンジアミン；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート；およびそれらの混合物が含まれる。これらのモノマーの組み合わせを重合して、シリコーンベースの接着剤を形成することができる。
【００２９】
例えばシリコーンポリマーを含む適切な市販のシリコーンベースの製品には、ＫＲＴ００９（信越化学工業）、ＰＳＡ６５７４（モメンティブ）、Ｑ２−７７３５（ダウコーニング）、ＤＣ２８２（ダウコーニング）、ＤＣ２８０Ａ（ダウコーニング）、ＤＣ７９５７（ダウコーニング）、ＤＣ７９５６（ダウコーニング）、ＢｉｏＰＳＡ（ダウコーニング）、Ｑ２−７４０６（ダウコーニング）、ＫＲＴ０２６（信越化学工業）、ＫＲＴ００２（信越化学工業）、ＫＲＴ００６（信越化学工業）、ＫＲＴ００３（信越化学工業）、ＫＲ３７００（信越化学工業）、ＫＣＴ７７７１（信越化学工業）、ＫＲ１００（信越化学工業）、ＰＳＡ５１８（モメンティブ）、ＰＳＡ９１５（モメンティブ）、ＰＳＡ５９５（モメンティブ）、ＰＳＡ６１０ｅ（モメンティブ）、Ｂｌｕｅｓｔａｒ  ＰＳＡ４００、およびＰＳＡ４１８（Ｂｌｕｅｓｔａｒ）が含まれるが、これらに限定されない。
【００３０】
本主題は、特定のシリコーンポリマー成分に限定されず、多様なそのような成分を含むことが理解されよう。
【００３１】
さらに、本明細書に記載の接着剤組成物は、哺乳動物の皮膚に接着することができ、哺乳動物に過度の刺激または毒性を引き起こすことが知られている成分を含まない任意の感圧接着剤を含む、感圧接着剤（ＰＳＡ）である少なくとも１つの接着剤を含み得る。ＰＳＡを特定するための周知の手段の１つは、Ｄａｈｌｑｕｉｓｔクライテリオン（Ｄａｈｌｑｕｉｓｔ  ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）である。このクライテリオンは、ＰＳＡを、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ＰＳＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ（編），第２版，ｐ．１７２，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８９に記載のように、１×１０−６ｃｍ２／ダインを越える１秒クリープコンプライアンスを有する接着剤として定義している。または、弾性率は、一次近似として、クリープコンプライアンスの逆数であるため、ＰＳＡは、１×１０６ダイン／ｃｍ２未満のヤング率を有する接着剤として定義することができる。ＰＳＡを特定する別の周知の手段は、１９９６年にＰｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｔａｐｅ  Ｃｏｕｎｃｉｌによって提供された感圧テープ業界で使用される用語集に記載されているように、室温で積極的かつ恒久的に粘着性であり、指または手の圧力以上を必要とせずに単に接触するだけで様々な異なる表面にしっかりと接着し、残留物を残さずに滑らかな表面から取り除くことができることである。適切なＰＳＡの別の適切な定義は、２５℃において弾性率対周波数のグラフにプロットされる以下の点によって定義される領域内に室温貯蔵弾性率を有することが好ましいことである：約０．１ラジアン／秒（０．０１７Ｈｚ）の周波数において約２×１０５〜４×１０５ダイン／ｃｍ２の範囲の弾性率、および約１００ラジアン／秒（１７Ｈｚ）の周波数において約２×１０６〜８×１０６ダイン／ｃｍ２の範囲の弾性率（例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ＰＳＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ編），第２版，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｈｅｉｎｈｏｌｄ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９の１７３頁、図８〜１６を参照されたい）。ＰＳＡを特定するこれらの方法のいずれかを使用して、本主題に従って使用するのに適したＰＳＡを特定することができる。
【００３２】
さらに、少なくとも１つの接着剤は、ハイブリッド接着剤であり得る。ハイブリッド接着剤は、少なくとも１つのシリコーン接着剤および／または少なくとも１つのアクリル系接着剤を含むハイブリッドであり得る。
【００３３】
いくつかの実施形態では、接着剤は、室温では粘着性ではないが、粘着付与剤の添加後に粘着性のＰＳＡであってもよい。
【００３４】
接着剤には、多様な添加剤を含めることができる。特定の顔料、紫外線吸収剤、紫外線安定剤、酸化防止剤、後硬化剤などの添加剤を接着剤にブレンドして、その特性を改変することができる。
【００３５】
本明細書に記載の接着剤組成物中の、アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤の合計濃度は、例えば、約６０重量％〜約９５重量％の範囲、例えば、約７０重量％〜約８５重量％、約７２．５重量％〜約８７．５重量％、約７５重量％〜約９０重量％、約７７．５重量％〜約９２．５重量％、約８０重量％〜約９０重量％、または約８０重量％〜約９５重量％の範囲であり得る。
【００３６】
上限に関して、アルコール官能化アクリル系接着剤の濃度は、約９５重量％未満、約９２．５重量％未満、約９０重量％未満、約８７．５重量％未満、約８５重量％未満、約８２．５重量％未満、約８０重量％未満、約７７．５重量％未満、約７５重量％未満、または約７２．５重量％未満であり得る。下限に関して、アルコール官能化アクリル系接着剤の濃度は、少なくとも約６０重量％、例えば、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７２．５重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約７７．５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８２．５重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約８７．５重量％、少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９２．５重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約９５重量％、およびより低い濃度、例えば、約６０重量％未満もまた意図される。
【００３７】
上限に関して、アルコール官能化シリコーン接着剤の濃度は、約９５重量％未満、約９２．５重量％未満、約９０重量％未満、約８７．５重量％未満、約８５重量％未満、約８２．５重量％未満、約８０重量％未満、約７７．５重量％未満、約７５重量％未満、または約７２．５重量％未満であり得る。下限に関して、アルコール官能化シリコーン接着剤の濃度は、少なくとも約６０重量％、例えば、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７２．５重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約７７．５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８２．５重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約８７．５重量％、少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９２．５重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約９５重量％、およびより低い濃度、例えば、約６０重量％未満もまた意図される。
【００３８】
上限に関して、カルボキシル官能化アクリル系接着剤の濃度は、約９５重量％未満、約９２．５重量％未満、約９０重量％未満、約８７．５重量％未満、約８５重量％未満、約８２．５重量％未満、約８０重量％未満、約７７．５重量％未満、約７５重量％未満、または約７２．５重量％未満であり得る。下限に関して、カルボキシル官能化アクリル系接着剤の濃度は、少なくとも約６０重量％、例えば、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７２．５重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約７７．５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８２．５重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約８７．５重量％、少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９２．５重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約９５重量％、およびより低い濃度、例えば、約６０重量％未満もまた意図される。
【００３９】
上限に関して、カルボキシル官能化シリコーン接着剤の濃度は、約９５重量％未満、約９２．５重量％未満、約９０重量％未満、約８７．５重量％未満、約８５重量％未満、約８２．５重量％未満、約８０重量％未満、約７７．５重量％未満、約７５重量％未満、または約７２．５重量％未満であり得る。下限に関して、カルボキシル官能化シリコーン接着剤の濃度は、少なくとも約６０重量％、例えば、少なくとも約６５重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約７２．５重量％、少なくとも約７５重量％、少なくとも約７７．５重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約８２．５重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約８７．５重量％、少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９２．５重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約９５重量％、およびより低い濃度、例えば、約６０重量％未満もまた意図される。
【００４０】
相分離された親水性材料
接着剤組成物は、１または複数の相分離された親水性材料を含み得る。相分離された親水性材料は接着剤に溶解せず、代わりに接着剤から相分離されている。相分離された親水性材料は、水性環境においてより小さなフラグメントへの分組成物の解または崩壊を促進し、それによって、利用可能な表面積を増大させ、組成物中に含有される１または複数の親水性の活性剤または活性物質のより迅速な放出を促進するために組成物に添加される物質であり得る。さらに、相分離された親水性材料は、水または他の溶媒または液体がマトリックス内に移動して、１または複数の活性剤をより効率的に抽出することを可能にし得る。多くの実施形態では、相分離された親水性材料は、固体、プラズマ、液体、ゲル、または他の何らかの形態であり得る。特定の態様において、開示された接着剤組成物の相分離された親水性材料は、医療グレードまたは医薬品グレードの材料である。特定の態様において、相分離された親水性材料は、クロスポビドンである。他の態様では、相分離された親水性材料は微結晶セルロースである。特定の態様において、相分離された親水性材料は粘土である。特定の態様において、相分離された親水性材料は二酸化ケイ素である。他の実施形態では、相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、クロスポビドン、粘土、またはそれらの組み合わせである。
【００４１】
本明細書に記載の接着剤組成物の場合、開示された相分離された親水性材料の使用は、従来の医療用接着剤のセルロース相分離された親水性材料の部分的または完全な代替物として使用される場合、記載された利点の少なくともいくつかを予想外に提供する。
【００４２】
特定の態様では、接着剤組成物中の微結晶セルロースの濃度は、約４０重量％未満、例えば、約３５重量％未満、約３０重量％未満、約２５重量％未満、約２０重量％未満、約１５重量％未満、約１０重量％未満、約６．４重量％未満、約４重量％未満、約２．５重量％未満、約１．６重量％未満、約１重量％未満、約０．６３重量％未満、約０．４重量％未満、約０．２５重量％未満、約０．１５重量％未満、または約０．１重量％未満である。微結晶セルロースの濃度は、例えば、約０．１重量％〜約１．６重量％、約０．１６重量％〜約２．５重量％、約０．２５重量％〜約４重量％、約０．４重量％〜約６．３重量％、または約０．６３重量％〜約１０重量％の範囲であり得る。他の実施形態では、微結晶セルロースの濃度は、例えば、約０．１重量％〜約４０重量％、約０．１６重量％〜約３５重量％、約０．２５重量％〜約３０重量％、０．４重量％〜約２５重量％、約０．５重量％〜約２０重量％、約０．５重量％〜約１５重量％、または約０．６３重量％〜約１０重量％の範囲であり得る。
【００４３】
接着剤組成物中の１または複数の相分離された親水性材料の合計濃度は、例えば、約２重量％〜約４０重量％、例えば、約２重量％〜約３５重量％、約２重量％〜約３０重量％、約２重量％〜約２５重量％、２重量％〜２０重量％、２重量％〜約１５重量％、約２重量％〜約１２．８重量％、約３．８重量％〜約１４．６重量％、約５．６重量％〜約１６．４重量％、約７重量％〜約１５重量％。約７．４重量％〜約１８．２重量％、または約９．２重量％〜約２０重量％の範囲であり得る。上限に関して、相分離された親水性材料の濃度は、約４０重量％未満、例えば、約３５重量％未満、約３０重量％未満、約２５重量％未満、約２０重量％未満、約１８．２重量％未満、約１６．４重量％未満、約１４．６重量％未満、約１２．８重量％未満、約１１重量％未満、約９．２重量％未満、約７．４重量％未満、約５．６重量％未満、または約３．８重量％未満であり得る。下限に関して、相分離された親水性材料の濃度は、少なくとも約２重量％、例えば、少なくとも約３．８重量％、少なくとも約５．６重量％、少なくとも約７．４重量％、少なくとも約９．２重量％、少なくとも約１１重量％、少なくとも約１２．８重量％、少なくとも約１４．６重量％、少なくとも約１６．４重量％、または少なくとも約１８．２重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約２０重量％、３０重量％、および４０重量％、ならびにより低い濃度、例えば、約２重量％未満もまた意図される。
【００４４】
概して、相分離された親水性材料は、組成物内に均一に分散しているが、組成物内に溶解はしていない。しかし、本主題は、相分離された親水性材料の不均一な分散の使用を意図している。例えば、特定の用途では、接着剤層の面に沿ってまたはその面に近接して比較的高濃度の相分離された親水性材料を提供し、接着剤の接触面から離れた他の領域に低濃度の相分離された親水性材料を提供することが有利であり得る。層の厚さに渡って等、層内に相分離された親水性材料の濃度勾配を有する接着剤層もまた、本主題に含まれる。
【００４５】
生理活性化合物
本明細書で使用される場合、「生理活性」という用語は、化合物に曝されていない生体系または生体対象と比較して、生体系または生体対象に対して生理学的効果を有する化合物を指す。本開示の生理活性化合物は、抗菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤、組織治癒剤、局所麻酔剤、出血防止剤、酵素、または血管収縮剤であり得る。生理活性化合物は、例えば、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔薬、他の薬学的に許容される化合物、またはそれらの組み合わせなどの薬学的に活性な成分であり得る。生理活性化合物は、薬学的に有効な量で接着剤組成物に含まれ得る。
【００４６】
生理活性化合物の例としては、フシジン酸、シュードモン酸およびセフトリアキソン（ロセフィン）を含む抗菌剤；ナフシリン、ナイスタチンおよびウンデシレン酸を含む抗真菌剤；サリチル酸、サリチルスルホン酸およびニコチン酸を含む鎮痛剤；ならびにアデノシン二リン酸を含む出血防止剤から選択されるものなどのアニオン剤が挙げられる。生理活性化合物のさらなる例としては、クロルヘキシジン、バシトラシン、クロルテトラサイクリン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシンＢ、ポリミキシンＢ、ストレプトマイシンおよびテトラサイクリンを含む抗菌剤；アンホテリシンＢ、クロトリマゾールおよびミコナゾールなどの抗真菌剤；システイン、グリシンおよびスレオニンなどの組織治癒剤；リドカインなどの局所麻酔薬；トリプシン、ストレプトキナーゼ、プラスミン（フィブリノリシン）およびストレプトドルナーゼなどの酵素；デオキシリボヌクレアーゼ；ならびにエピネフリンおよびセロトニンを含むカチオン性血管収縮剤から選択されるものなどのカチオン剤が挙げられる。そのような生理活性薬剤は、それらの塩の形で使用することができる。１または複数の生理活性化合物を、本開示の接着剤組成物に組み合わせることができる。
【００４７】
特定の態様において、生理活性化合物は、抗菌剤を含む。本明細書で使用される「抗菌性」および「微生物増殖の阻害」という用語は、細菌、酵母、真菌および藻類の殺滅、その増殖の阻害または制御を指す。抗菌効力の増強とは、抗菌制御を達成するために殺滅率を増加させること、および／またはそのために必要な抗菌剤の量を減少させることを指す。
【００４８】
抗菌剤の非限定的な例としては、ジヨードメチル−パラ−トリルスルホン（ＤＩＭＴＳ、Ａｍｉｃａｌ（登録商標））、オルトフェニルフェノール（ＯＰＰ）、ナトリウムピリチオン（ＮａＰＴ）、ジンクピリチオン（ＺＰＴ）、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＢＩＴ）、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＯＩＴ）、１−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロリド（ＣＴＡＣ、Ｄｏｗｉｃｉｌ２００）、２−（４−チアゾリル）−ベンズイミダゾール（ＴＢＺ、チアベンダゾール）、β−ブロモ−β−ニトロスチレン（ＢＮＳ）、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシフェニルエーテル（トリクロサン）、クロロキシレノール（ＰＣＭＸ）、クロロクレゾール（ＰＣＭＣ）、パラ−ｔｅｒｔ−アミルフェノール（ＰＴＡＰ）、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３．４−ジクロロフェニル）−尿素（トリクロカルバン）、パラヒドロキシ安息香酸エステル（パラベン）、およびそれらの混合物を含む。抗菌剤の部分的なリストには、ＤＩＭＴＳ、ＯＰＰ、ＮａＰＴ、ＺＰＴ、ＩＰＢＣ、ＢＩＴ、およびＯＩＴが含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、抗菌剤は、ビスビグアニド塩、特にそのクロルヘキシジン塩またはクロルヘキシジン塩である。いくつかの実施形態では、クロルヘキシジン塩は、クロルヘキシジンジグルコネートを含み得る。
【００４９】
不揮発性の水溶性抗菌剤には、アロエなどの植物性化合物、アニシン酸などの酸、乳酸などのヒドロキシ酸、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエーテルＤＬ−ピロリドンカルボキシレートＣＡＥなどのポリペプチド、ラクトペルオキシダーゼなどの酵素、キトサンなどの多糖類、およびイオン性リソスタフィンなどのタンパク質を含む天然成分；酢酸銅やスルファジアジン銀などの金属塩、フェノキシエタノールなどのフェノール誘導体、酢酸マフェニドなどの硫黄含有化合物、ノノキシノール−９などの界面活性剤、ストレプトマイシンなどのアミノグリコシド、ポビドン−ヨウ素などのヨウ素錯体、ベンジルアルコールなどの水性溶媒（ｈｙｄｒｉｃ  ｓｏｌｖｅｎｔ）、ドデシルグアニジン塩酸塩（ＤＧＨ）などのアルキルグアニジン、ポリスチレンスルホネートなどのアニオン性ポリマー、ポリトリメトキシシリルプロピルジメチルオクタデシルアンモニウムクロリド（ＡＥＭ  ５７００ＴＭ）などのカチオン性ポリマー、ならびに、ビスビグアニド塩および第四級アンモニウム塩、例えば、ポリ［（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１．４−ジイルクロリド］およびポリクオタニウム（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｍｉｕｍ）−１として入手可能な［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリドなどのカチオン性窒素含有有機化合物を含む合成成分、が含まれる。特定の実施形態では、本明細書に記載の金属塩に加えて、抗菌性金属イオン、例えば水銀を有する他の金属塩を使用することができ、さらに、抗菌特性を有する非金属性（ｎｏｍｎｅｔａｌｌｉｃ）イオンも利用できることが意図される。抗菌剤として使用可能な他の第四級アンモニウム化合物の追加の例としては、セトレミド、臭化ドミフェン、ポリマー第四級、およびポビドンヨードなどのヨードフォアが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
ビスビグアニド塩には、ヘキサメチレンビグアニド塩酸塩（Ｖａｎｔｏｃｉｌ  １１３９として入手可能）、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩（ＰＨＭＢとしても知られ、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（登録商標）として入手可能）、ビスビグアニドアルカン、およびそれらの混合物が含まれる。いくつかの実施形態では、ビスビグアニド塩は、一般にクロルヘキシジン塩として知られている１．１’−ヘキサメチレンビス（５−（ｐ−クロロフェニル）ビグアニド）塩である。この形態には、酢酸クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン二塩酸塩、クロルヘキシジンジホスファニレート、またはクロルヘキシジンジグルコネートが含まれ、これらは主にさまざまな溶媒への溶解度プロファイルとその用途が異なる。特定の態様では、接着剤組成物の抗菌剤は、クロルヘキシジンジグルコネート、すなわち、クロルヘキシジングルコネート（ＣＨＧ）である。ＣＨＧは、全固形分の約０．０１重量％、より具体的には約０．５重量％〜約８５重量％、さらにより具体的には全固形分の約１．０重量％〜約７５．０重量％、最も具体的には全固形分の約１．０重量％〜約１０．０重量％の範囲の量で存在することができる。
【００５１】
接着剤組成物中の生理活性化合物の濃度は、例えば、約１重量％〜約１０重量％、例えば、約２重量％〜約６．８重量％、約２．８重量％〜約７．６重量％、約３．６重量％〜約８．４重量％、約４．４重量％〜約９．２重量％、または約５．２重量％〜約１０重量％の範囲であり得る。上限に関して、相分離された親水性材料濃度は、約１０重量％未満、例えば、約９．２重量％未満、約８．４重量％未満、約７．６重量％未満、約６．８重量％未満、約６重量％未満、約５．２重量％未満、約４．４重量％未満、約３．６重量％未満、または約２．８重量％未満であり得る。下限に関して、相分離された親水性材料濃度は、少なくとも約２重量％、例えば、少なくとも約２．８重量％、少なくとも約３．６重量％、少なくとも約４．４重量％、少なくとも約５．２重量％、少なくとも約６重量％、少なくとも約６．８重量％、少なくとも約７．６重量％、少なくとも約８．４重量％、または少なくとも約９．２重量％であり得る。より高い濃度、例えば、少なくとも約１０重量％、およびより低い濃度、例えば、約２重量％未満もまた意図される。
【００５２】
性能特性
特定の態様において、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２、例えば、少なくとも約７５μｇ／ｃｍ２、少なくとも約８０μｇ／ｃｍ２、少なくとも約９６μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１００μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１１２μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１２８μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１４４μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１６０μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１７６μｇ／ｃｍ２、少なくとも約１９２μｇ／ｃｍ２、少なくとも約２０８μｇ／ｃｍ２、または少なくとも約２４０μｇ／ｃｍ２の水中への生理活性化合物の累積放出速度を有する。接触から９０分以内の生理活性化合物の水中への放出速度は、例えば、約約５０μｇ／ｃｍ２〜約１７６μｇ／ｃｍ２、約９６μｇ／ｃｍ２〜約１９２μｇ／ｃｍ２、約１１２μｇ／ｃｍ２〜約２０８μｇ／ｃｍ２、約１２８μｇ／ｃｍ２〜約２２４μｇ／ｃｍ２、または約１４４μｇ／ｃｍ２〜約２４０μｇ／ｃｍ２の範囲であり得る。
【００５３】
特定の態様では、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に、水中に放出される接着剤組成物の生理活性化合物の割合は、少なくとも約２５％、少なくとも約３１％、少なくとも約３７％、少なくとも約４３％、少なくとも約４９％、少なくとも約５５％、少なくとも約６１％、少なくとも約６７％、少なくとも約７３％、少なくとも約７９％、または少なくとも約８５％である。接触から９０分以内に水中に放出される生理活性化合物の割合は、例えば、約２５％〜約６１％、約３１％〜約６７％、約３７％〜約７３％、約４３％〜約７９％、または約４９％〜約８５％の範囲であり得る。
【００５４】
いくつかの実施形態では、接着剤組成物は、限定するものではないが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、酵母、真菌、および他の微生物を含む広範囲の微生物に対して抗菌効力を示す。非限定的な例には、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、エンテロコッカス・フェーカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）などのグラム陽性菌が含まれ、非限定的な例には、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、腸内細菌科β−ラクタマーゼ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ  β−ｌａｃｔａｍａｓｅｓ）、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、セラチア・マルセッセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、エンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）などのグラム陰性菌が含まれる。他の例としては、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、カルバペネム耐性クレブシエラ・ニューモニア（ＣＲＥ）、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）などの臨床分離株を挙げることができる。上記の細菌は、通常、病院環境で見つけることができる。本主題が向けられる追加の微生物の追加の非限定的な例には、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・パラプシローシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、およびアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓｓ）が含まれ得る。
【００５５】
接着剤組成物は、緑膿菌などの細菌による感染の重症度を予防または軽減するのに有効であり得る。緑膿菌は、人工呼吸器関連肺炎やさまざまな敗血症症候群などの院内感染を含む重篤な病気に関連するグラム陰性の桿菌である。緑膿菌は湿った表面で繁殖するため、カテーテルなどの医療機器にも見出され、病院や診療所で交差感染を引き起こす。抗菌治療の有効性の１つの尺度は、治療の適用の結果として、ある期間内に、試験集団、例えば、緑膿菌集団における生存微生物の数の減少である。微生物の生存率のこの低下は、対数減少の観点から表すことができ、対数減少１は、試験集団の個々の微生物が生存可能で非滅菌のままである確率が１０−１、つまり１０％であることを示す。抗菌剤に応答した微生物集団の対数減少は、例えば、標準プロトコルＡＳＴＭ  Ｅ２３１５−１６に従って測定することができる。特定の態様において、接着剤組成物が緑膿菌の集団と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約４、例えば、少なくとも約４．２、約４．４、少なくとも約４．６、少なくとも約４．８、少なくとも約５、少なくとも約５．２、少なくとも約５．４、少なくとも約５．６、または少なくとも約５．８の緑膿菌集団の対数減少を引き起こす。接触から９０分以内の緑膿菌集団の対数減少は、例えば、約４〜約５．２、約４．２〜約５．４、約４．４〜約５．６、約４．６〜約５．８、または約４．８〜約６の範囲であり得る。
【００５６】
接着剤組成物は、大腸菌などの細菌による感染の重症度を予防または軽減するのに有効であり得る。大腸菌はグラム陰性、通性嫌気性、桿菌大腸菌群であり、そのいくつかの毒性株は胃腸炎、尿路感染症、新生児髄膜炎、出血性大腸炎、およびクローン病を引き起こす可能性がある。特定の態様において、接着剤組成物が大腸菌の集団と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約４、例えば、少なくとも約４．２、少なくとも約４．４、少なくとも約４．６、少なくとも約４．８、少なくとも約５、少なくとも約５．２、少なくとも約５．４、少なくとも約５．６、または少なくとも約５．８の大腸菌集団の対数減少を引き起こす。接触から９０分以内の大腸菌集団の対数減少は、例えば、約４〜約５．２、約４．２〜約５．４、約４．４〜約５．６、約４．６〜約５．８、または約４．８〜約６の範囲であり得る。
【００５７】
接着剤組成物は、黄色ブドウ球菌などの細菌による感染の重症度を予防または軽減するのに有効であり得る。黄色ブドウ球菌は、面皰、膿痂疹、おでき、蜂巣炎、毛嚢炎、癰、熱傷様皮膚症候群および膿瘍などの軽度の皮膚感染症から、肺炎、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素性ショック症候群、細菌血症および敗血症などの生命を脅かす病気まで、さまざまな病気の一般的な原因である。黄色ブドウ球菌は院内感染の最も一般的な原因の１つであり、多くの場合、手術後の創傷感染の原因である。特定の態様において、接着剤組成物が黄色ブドウ球菌の集団と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約４、例えば、少なくとも約４．２、少なくとも約４．４、少なくとも約４．６、少なくとも約４．８、少なくとも約５、少なくとも約５．２、少なくとも約５．４、少なくとも約５．６、または少なくとも約５．８の黄色ブドウ球菌集団の対数減少を引き起こす。接触から９０分以内の黄色ブドウ球菌集団の対数減少は、例えば、約４〜約５．２、約４．２〜約５．４、約４．４〜約５．６、約４．６〜約５．８、または約４．８〜約６の範囲であり得る。
【００５８】
接着剤組成物は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・パラプローシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）、またはカンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）などの酵母による感染の重症度を予防または軽減するのに有効であり得る。カンジダ・アルビカンスは、ヒトの腸内細菌叢の一般的なメンバーである病原性酵母である。カンジダ・アルビカンス感染のリスクが特に高いのは、免疫不全の人、最近手術や移植を受けた人、または集中治療室（ＩＣＵ）にいる人である。特定の態様において、接着剤組成物がカンジダ・アルビカンスの集団と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約４、例えば、少なくとも約４．２、少なくとも約４．４、少なくとも約４．６、少なくとも約４．８、少なくとも約５、少なくとも約５．２、少なくとも約５．４、少なくとも約５．６、または少なくとも約５．８のカンジダ・アルビカンス集団の対数減少を引き起こす。接触から９０分以内のカンジダ・アルビカンス集団の対数減少は、例えば、約４〜約５．２、約４．２〜約５．４、約４．４〜約５．６、約４．６〜約５．８、または約４．８〜約６の範囲であり得る。
【００５９】
接着剤組成物は、アスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、アスペルギルス・ツビンゲンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｕｂｉｎｇｅｎｓｉｓ）、アスペルギルス・フェチダス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、アスペルギルス・カルボナリウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃａｒｂｏｎａｒｉｕｓ）、またはアスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ａｗａｍｏｒｉ）などの真菌カビによる感染の重症度を予防または軽減するのに有効であり得る。アスペルギルス・ブラジリエンシスは、肺と耳の真菌感染症の一般的な原因である。特定の態様において、接着剤組成物が緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｉｇｉｎｏｓａ）の集団と接触してから９０分以内に、接着剤組成物は、少なくとも約０．１、例えば、少なくとも約０．２、少なくとも約約０．３、少なくとも約０．５、少なくとも約１．０、少なくとも約１．５、少なくとも約２．０、少なくとも約２．２、少なくとも約２．４、少なくとも約２．６、少なくとも約２．８、少なくとも約３、少なくとも約３．２、少なくとも約３．４、少なくとも約３．６、または少なくとも約３．８の緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｉｇｉｎｏｓａ）集団の対数減少を引き起こす。接触から９０分以内の緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｉｇｉｎｏｓａ）集団の対数減少は、例えば、約０．１〜約３．４、約０．５〜約３．４、約１．０〜約３．４、約１．５〜約３．４、約２．０〜約３．４、約２．２〜約３．４、約２．４〜約３．６、約２．６〜約３．８、または約２．８〜約４の範囲であり得る。
【００６０】
接着剤を患者の治療に使用する場合、接着剤の細胞毒性が低度から最小限であることが有利となり得る。材料の細胞毒性は、例えば、標準プロトコルＩＳＯ１０９９３−５：２００９に従って測定することができる。一般に、細胞毒性グレード４の材料は重度の反応性、細胞毒性グレード３は中程度の反応性、細胞毒性グレード２は軽度の反応性、細胞毒性グレード１はわずかな反応性に分類され、細胞毒性グレード０は反応性がないとして分類される。特定の態様において、本開示の接着剤組成物は、グレード３未満の細胞毒性を有する。特定の態様において、本開示の接着剤組成物は、グレード２の細胞毒性を有する。特定の態様において、接着剤組成物は、グレード１の細胞毒性を有する。特定の態様において、接着剤組成物は、グレード０の細胞毒性を有する。多くの実施形態では、本明細書に記載の接着剤組成物は、２以下の細胞毒性グレードを有する。多くの実施形態では、本明細書に記載の接着剤組成物は、２未満の細胞毒性グレードを有する。
【００６１】
皮膚への適用を意図とした接着剤が低度から最小限の皮膚刺激を生じることはさらに有利であり得る。材料によって引き起こされる皮膚刺激は、例えば、標準プロトコルＩＳＯ１０９９３−１０：２０１０に従って測定することができる。一般に、皮膚一次刺激性指数が５〜８の材料は重度の刺激物に分類され、２〜５は中程度の刺激物に分類され、０．５〜２は軽度の刺激物に分類され、０〜０．５は最低限の刺激物または非刺激物に分類される。特定の態様では、開示された接着剤組成物は、２未満、例えば、１．８５未満、１．６５未満、１．５未満、１．３未満、１．１５未満、１未満、０．８未満、０．６５未満、０．４５未満、または０．３未満の皮膚一次刺激性指数を有する。接着剤組成物の皮膚一次刺激性指数は、例えば、０．３〜１．３、０．４５〜１．５、０．６５〜１．６５、０．８〜１．８５、または１〜２の範囲であり得る。
【００６２】
接着剤製品
開示された接着剤組成物を使用する接着剤製品も提供される。接着剤製品は、基材層と、基材層の表面の少なくとも一部に配置された接着剤層とを含み、接着剤層は、開示された接着剤組成物を含む。特定の態様において、接着剤製品は、生体皮膚に適合可能な局所適用のために構成される。いくつかの実施形態では、生体皮膚表面は、対象の創傷または手術部位に近接している。本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、限定されないが、霊長類、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどを含む哺乳動物などの動物を指す。特定の実施形態では、対象はヒトである。
【００６３】
本明細書に記載の接着剤組成物は、多様な医療用品と関連して使用することができる。そのような物品の非限定的な例には、創傷包帯または創傷被覆材、医療用包帯、切開フィルムまたは切開ドレープ、外科用包帯または外科用ドレープ、医療用テープ、運動用テープ、外科用テープ、センサー、電極、ストーマ器具または関連する構成要素（シールリング、カテーテル、コネクターフィッティング、カテーテルハブ、カテーテルアダプター、輸液チューブ、電線およびケーブルなど）、局所陰圧創傷閉鎖療法構成要素、外科用ドレーン、創傷ドレーン構成要素、末梢ＩＶ包帯などのＩＶ部位包帯、プロテーゼ、ストーマポーチ、頬側パッチ、経皮パッチ、義歯、ヘアピース、包帯、おむつ、および医療パッド（脂肪吸引パッド、衛生パッド、ウオノメおよびタコ（ｃａｌｌｏｕｓ）用パッド、つま先クッションパッド、および気管切開チューブなどのチューブ部位を保護および緩衝するためのパッドなど）が含まれる。接着剤製品は、本主題の接着剤組成物が適用される１または複数の面、領域、および／または表面を含み得る。物品上に接着剤の層、コーティング、または他の領域を形成することにより、物品を、皮膚を含む広範囲の表面に接着することが可能になる。本主題はこれらの物品に限定されるものではないことが理解されよう。代わりに、本主題は、本明細書に記載されたもの以外の他の物品との接着剤組成物の使用を含む。
【００６４】
特定の態様において、接着剤製品は、包帯またはドレープである。包帯およびドレープは、接着剤の均一なコーティングを含むことができ、基材層の下側または面に沿って、少なくとも１つの領域でパターン化されていなくてよい。包帯およびドレープは、適用前に医療従事者がカットするか、適切なサイズにすることができる。カット前の包帯およびドレープは、１００ｍｍ×１００ｍｍの正方形、１００ｍｍ×２００ｍｍ以上の長方形など、幅広いサイズで利用可能である。本明細書で使用される「ドレープ」という用語は、さらに大きな物品を指すことができる。いくつかの実施形態では、接着剤製品は外科用テープである。他の実施形態では、接着剤製品は、創傷ケアに使用される。
【００６５】
接着剤層
接着剤層は、基材層の少なくとも一部に配置され、「配置される（配置された）」という用語は、接着剤層と基材層が互いに直接接触していることを意味するものではない。特定の態様では、１または複数の介在層が、接着剤製品内の接着剤層と基材層との間に配置される。特定の態様では、接着剤層の少なくとも一部は、基材層の少なくとも一部に直接接触する。
【００６６】
特定の形態では、接着剤製品は連続接着剤層を含み、すなわち、接着剤層は、基材層または接着剤製品面の全体を覆う。他の形態では、接着剤製品は不連続接着剤層を含み、接着剤の少なくとも１つの領域が基材層の面上に配置され、少なくとも１つの接着剤のない領域が面上に画定される。不連続接着剤層を使用する特定の形態では、ストリップまたはバンドの形態の接着剤領域が提供され、これは、基材層の面の少なくとも外周を囲むように延びる。１または複数の接着剤のない領域は、基材層の中央または内部領域内など、基材層面の他の領域に画定することができる。接着剤層はパターンコーティングすることができる。接着剤層はメルトブローすることもできる。
【００６７】
接着剤製品の接着剤層のコーティング重量は、例えば、約１５グラム／ｍ２（ｇｓｍ）〜約１３５ｇｓｍ、例えば、約１５ｇｓｍ〜約８７ｇｓｍ、約２７ｇｓｍ〜約９９ｇｓｍ、約３９ｇｓｍから約１１１ｇｓｍ、約５１ｇｓｍ〜約１２３ｇｓｍ、または約６３ｇｓｍ〜約１３５ｇｓｍの範囲であり得る。上限に関して、接着剤層のコーティング重量は、約１３５ｇｓｍ未満、例えば、約１２３ｇｓｍ未満、約１１１ｇｓｍ未満、約９９ｇｓｍ未満、約８７ｇｓｍ未満、約７５ｇｓｍ未満、６３ｇｓｍ未満、約５１ｇｓｍ未満、約３９ｇｓｍ未満、約２７ｇｓｍ未満であり得る。下限に関して、接着剤のコーティング重量は、少なくとも約１５ｇｓｍ、少なくとも約２７ｇｓｍ、少なくとも約３９ｇｓｍ、少なくとも約５１ｇｓｍ、少なくとも約６３ｇｓｍ、少なくとも約８７ｇｓｍ、少なくとも約９９ｇｓｍ、少なくとも約１１１ｇｓｍ、または少なくとも約１２３ｇｓｍである。より多いコーティング重量、例えば、少なくとも約１３５ｇｓｍ、およびより少ないコーティング重量、例えば、約１５ｇｓｍ未満もまた意図される。
【００６８】
特定の態様では、接着剤組成物は、コーティング前にウェットブレンド（湿式混合）として配合される。ウェットブレンドは、有機溶媒を含むことができる。いくつかの実施形態では、有機溶媒はメタノールである。ウェットブレンド中の溶媒の濃度は、例えば、約４重量％〜約１６重量％、例えば、約４重量％〜約１１．２重量％、約５．２重量％〜約１２．４重量％、約６．４重量％〜約１３．６重量％、約７．６重量％〜約１４．８重量％、または約８．９重量％〜約１６重量％の範囲であり得る。上限に関して、ウェットブレンド中の溶媒濃度は、約１６重量％未満、例えば、約１４．８重量％未満、約１３．６重量％未満、約１２．４重量％未満、約１１．２重量％未満、約１０重量％未満、約８．８重量％未満、約７．６重量％未満、約６．４重量％未満、または約５．２重量％未満であり得る。より高い溶媒濃度、例えば、少なくとも約１６重量％、およびより低い溶媒濃度、例えば、約４重量％未満もまた意図される。
【００６９】
ウェットブレンド中の固形分濃度は、例えば、約１５重量％〜約６０重量％、例えば、約１５重量％〜約４２重量％、約１９．５重量％〜約４６．５重量％、約２４重量％〜約５１重量％、約２８．５重量％〜約５５．５重量％、または約３３重量％〜約６０重量％の範囲であり得る。上限に関して、ウェットブレンド中の固形分濃度は、約６０重量％未満、例えば、約５５．５重量％未満、約５１重量％未満、約４６．５重量％未満、約４２重量％未満、約３７．５重量％未満、約３３重量％未満、約２８．５重量％未満、約２４重量％未満、または約１９．５重量％未満であり得る。下限に関して、ウェットブレンド中の固形分濃度は、少なくとも約１５重量％、例えば、少なくとも約１９．５重量％、少なくとも約２４重量％、少なくとも約２８．５重量％、少なくとも約３３重量％、少なくとも約３７．５重量％、少なくとも約４２重量％、少なくとも約４６．５重量％、少なくとも約５１重量％、または少なくとも約５５．５重量％であり得る。より高い固形分濃度、例えば、少なくとも約６０重量％、およびより低い固形分濃度、例えば、約１５重量％未満もまた意図される。
【００７０】
接着剤製品の接着剤層は、カーテンコーティング、グラビアコーティング、リバースグラビアコーティング、オフセットグラビアコーティング、ローラーコーティング、ブラッシング、ナイフオーバーロールコーティング、エアナイフコーティング、メータリングロッドコーティング、リバースロールコーティング、ドクターナイフコーティング、ディッピング、ダイコーティング、スプレーなど標準的なコーティング技術を使用して塗布することができる。これらのコーティング技術の適用は業界では周知であり、当業者によって効果的に実施することができる。共押出技術も利用可能である。
【００７１】
特定の態様では、接着剤層のコーティングは、特定の間隙で基材層の向かい側に配置されたコーティングロッドまたはバーの使用を伴う。接着剤層のコーティング中に使用されるバー間隙は、例えば、約５ミル〜約１５ミル、例えば、約５ミル〜約１１ミル、約６ミル〜約１２ミル、約７ミル〜約１３ミル、約８ミル〜約１４ミル、または約９ミル〜約１５ミルの範囲であり得る。上限に関して、バー間隙は、約１５ミル未満、約１４ミル未満、約１３ミル未満、約１２ミル未満、約１１ミル未満、約１０ミル未満、約９ミル未満、約８ミル未満、約７ミル未満、または約６ミル未満であり得る。下限に関して、バー間隙は、少なくとも約５ミル、例えば、少なくとも約６ミル、少なくとも約７ミル、少なくとも約８ミル、少なくとも約９ミル、少なくとも約１０ミル、少なくとも約１１ミル、少なくとも約１２ミル、少なくとも約１３ミル、または少なくとも約１４ミルであり得る。より大きなバー間隙、例えば、少なくとも約１５ミル、およびより小さなバーギャップ、例えば、約５ミル未満もまた意図される。
【００７２】
接着剤組成物のウェットブレンドをコーティングした後、接着剤層は、例えば、ウェットブレンドの溶媒成分を蒸発させることによって乾燥させることができる。いくつかの実施形態では、接着剤層は、室温で、第１の期間、例えば約５分間乾燥され、次いで、高温、例えば、２６０°Ｆ（１２７℃）で、第２の期間、例えば１０分間乾燥される。第２の期間の乾燥温度は、２４０°Ｆ（１１６℃）、２１０°Ｆ（９９℃）、１８０°Ｆ（８２℃）、または１２０°Ｆ（４９℃）であってもよい。
【００７３】
基材層
基材層の材料および構成は、任意選択で水蒸気を透過することができる薄くて可塑性の層を提供するように選択することができる。いくつかの実施形態では、基材層は、防水性、可撓性、非接着性のフィルムを含む。特定の態様では、基材層は、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、ポリ塩化ビニルフォーム、ポリウレタン不織布、エラストマーポリエステル不織布、編布、織布、またはそれらの組み合わせを含む。
【００７４】
基材層は、それが適用される皮膚の輪郭に一致するように十分に適合性であり得る。基材層は、多孔質、非多孔質、織布もしくは不織布、または発泡フィルムであり得る。基材層としては、例えば、不織布メッシュ；ガラス繊維またはアセテートの織布メッシュ；ガーゼ；ポリウレタンフォーム；ポリオレフィン（直鎖および分枝）、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリアミド、ポリスチレン、ナイロン、ポリエステル、ポリエステルコポリマー、ポリウレタン、ポリスルホン、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、スチレン−アクリロニトリルコポリマー、エチレンメタクリル酸のナトリウムまたは亜鉛塩ベースのイオノマー、ポリメチルメタクリレート、セルロース系、アクリル系ポリマーおよびコポリマー、ポリカーボネート、ポリアクリロニトリル、ならびにエチレン−酢酸ビニルコポリマーを含むポリマーフィルム；複合創傷包帯、および接着剤でコーティングされた薄膜包帯を挙げることができる。
【００７５】
基材層は、吸着しやすい未処理のフィルムを含み得る。または、基材層は、最初に層を放電処理、例えばコロナ処理にさらすことによって表面処理することができる。基材層の表面を、プラズマ処理、化学処理、または溶媒洗浄してもよい。開示される接着剤製品の基材層への使用に適した前処理フィルムの例には、ＳＴ５０４（片面処理）およびＳＴ５０５（両面処理）の名称でデュポン帝人フィルムから入手可能なＰＥＴフィルムが含まれる。
【００７６】
いくつかの実施形態では、基材層の表面は、接着を改善し、基材表面の表面積を増加させるために粗面化される。粗面および発泡基材などによる表面積の増加により、接着剤層の接着または生理活性化合物の活性を増加させることができる。
【００７７】
基材層は、単層フィルムであってもよく、またはそれ自体が多層構造であってもよい。多層構造は、例えば、共押出フィルムおよびラミネートフィルムを含むことができる。多層構造には２以上の層を有する。いくつかの実施形態では、基材層は、２〜７つの層を含む。いくつかの実施形態では、基材層は、３〜５つの層を含む。そのような多層構造およびポリマーフィルムの層は、互いに同じ組成および／またはサイズを有しても、または異なっていてもよい。
【００７８】
基材層の厚さは、例えば、約１０ミクロン〜８０ミクロン、例えば、約１０ミクロン〜約５２ミクロン、約１７ミクロン〜５９ミクロン、約２４ミクロン〜約６６ミクロン、３１ミクロン〜約７３ミクロン、または約３８ミクロン〜約８０ミクロンの範囲であり得る。上限に関して、基材層の厚さは、約８０ミクロン未満、例えば、約７３ミクロン未満、約６６ミクロン未満、約５９ミクロン未満、約５２ミクロン未満、約４５ミクロン未満、３８ミクロン未満、約３１ミクロン未満、約２４ミクロン未満、または約１７ミクロン未満であり得る。下限に関して、基材層の厚さは、少なくとも約１０ミクロン、例えば、少なくとも約１７ミクロン、少なくとも約２４ミクロン、少なくとも約３１ミクロン、少なくとも約３８ミクロン、少なくとも約４５ミクロン、少なくとも５２ミクロン、少なくとも約５９ミクロン、少なくとも約６６ミクロン、または少なくとも約７３ミクロンであり得る。より大きな厚さ、例えば、少なくとも約８０ミクロン、およびより薄い厚さ、例えば、約１０ミクロン未満もまた意図される。
【００７９】
剥離ライナー
いくつかの実施形態では、接着剤製品は、剥離ライナーをさらに含む。剥離ライナーの片面は、接着剤層に直接隣接することができ、または接着剤層と剥離ライナーとの間に１または複数の介在層が存在してもよい。場合によっては、接着剤層の片面が剥離ライナーに直接隣接し、接着剤層の反対側の面が基材層に直接隣接している。
【００８０】
剥離可能なライナーは、接着剤を対象に取り付ける準備ができるまで剥離ライナーが所定の位置に留まるように、保護カバーとして機能することができる。ライナーまたは剥離ライナーが接着剤製品に含まれている場合、ライナーには多様な材料および構成を使用することができる。多くの実施形態では、ライナーは紙または紙ベースの材料である。他の多くの実施形態では、ライナーは、１または複数のポリマー材料のポリマーフィルムである。通常、ライナーの少なくとも片面は、シリコーンまたはシリコーンベースの材料などの剥離材でコーティングされている。理解されるように、ライナーの剥離コーティングされた面は、接着剤層外側の露出された面と接触して配置される。対象の表面にラベルを貼付する前に、ライナーを除去し、それによって接着剤製品の接着剤層を露出させる。ライナーは単一のシートの形にすることができる。または、ライナーは複数のセクションまたはパネルの形にすることができる。
【００８１】
剥離ライナーの厚さは、例えば、約０．５ミル〜約８ミル、例えば、約０．５ミル〜約５ミル、約１．２５ミル〜約５．７５ミル、約２ミル〜約６．５ミル、約２．７５ミル〜約７．２５ミル、または約３．５ミル〜約８ミルの範囲であり得る。上限に関して、剥離ライナーの厚さは、約８ミル未満、例えば、約７．２５ミル未満、約６．５ミル未満、約５．７５ミル未満、約５ミル未満、約４．２５ミル未満、約３．５ミル未満、約２．７５ミル未満、約２ミル未満、または約１．２５ミル未満であり得る。下限に関して、剥離ライナーの厚さは、少なくとも約０．５ミル、例えば、少なくとも約１．２５ミル、少なくとも約２ミル、少なくとも約２．７５ミル、少なくとも約３．５ミル、少なくとも約４．２５ミル、少なくとも約５ミル、少なくとも約５．７５ミル、少なくとも約６．５ミル、または少なくとも約７．２５ミルであり得る。より厚い、例えば、少なくとも約８ミル、およびより薄い、例えば、約０．５ミル未満もまた意図される。
【００８２】
生理活性化合物放出の方法
開示された接着剤組成物を使用して対象に生理活性化合物を放出するための方法も提供される。この方法は、開示された接着剤製品を提供すること、および接着剤製品の接着剤層を対象に接触させることを含む。特定の態様において、接着剤層は、対象の生体皮膚表面と接触され、それにより、接着剤製品の生理活性化合物を対象に送達する。いくつかの実施形態では、生体皮膚表面は、対象の創傷または手術部位にあるか、またはそれらに近接している。
【００８３】
接着剤組成物を製造するための方法
開示された接着剤組成物を製造するための方法も提供される。この方法は、１）本明細書に記載のいずれかのタイプおよび量の少なくとも１つの接着剤、２）相分離された親水性材料、および３）生理活性化合物、を提供することを含む。少なくとも１つの接着剤は、アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含み得る。相分離された親水性材料は、上記のタイプおよび量のいずれかであり得る。少なくとも１つの生理活性化合物は、上記のタイプおよび量のいずれかであり得る。この方法には、１）接着剤、相分離された親水性材料、および生理活性化合物を提供すること、ならびに２）少なくとも１つの接着剤、相分離された親水性材料、および生理活性化合物を組み合わせて、接着剤組成物を生成すること、がさらに含まれる。多くの実施形態では、少なくとも１つの接着剤は、アクリル系接着剤、アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、シリコーン接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤を含み得る。いくつかの実施形態では、この組み合わせは、均一な混合物が得られるまで、アルコール、トルエン、ヘプタンなどの溶媒中で成分をブレンドすることを含む。ブレンド時間は、例えば、約２時間であり得る。当技術分野では様々なブレンド方法が公知であり、均一なブレンドを生成する任意の方法が、接着剤組成物の製造に使用するのに適切であり得る。
【００８４】
実施形態
以下の実施形態が意図される。機能および実施形態のすべての組み合わせが意図される。
【００８５】
実施形態１：接着剤組成物であって：アルコール官能化アクリル系接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤を含む接着剤と；少なくとも１つの相分離された親水性材料と；少なくとも１つの生理活性化合物と、を含む接着剤組成物。
【００８６】
実施形態２：接着剤組成物であって：アクリル系接着剤およびシリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と；相分離された親水性材料と；少なくとも１つの生理活性化合物と、を含む接着剤組成物。
【００８７】
実施形態３：アクリル系接着剤はアルコール官能化アクリル系接着剤である、実施形態２に記載の実施形態。
【００８８】
実施形態４：アクリル系接着剤はカルボキシル官能化アクリル系接着剤である、実施形態２に記載の実施形態。
【００８９】
実施形態５：シリコーン接着剤はアルコール官能化シリコーン接着剤である、実施形態２に記載の実施形態。
【００９０】
実施形態６：シリコーン接着剤はカルボキシル官能化シリコーン接着剤である、実施形態２に記載の実施形態。
【００９１】
実施形態７：接着剤組成物であって：アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と；少なくとも１つの相分離された親水性材料と；少なくとも１つの生理活性化合物と、を含む接着剤組成物。
【００９２】
実施形態８：シリコーン接着剤およびアクリル系接着剤のうちの少なくとも１つがアルコール官能化接着剤である、実施形態７に記載の実施形態。
【００９３】
実施形態９：シリコーン接着剤およびアクリル系接着剤のうちの少なくとも１つがカルボキシル官能化接着剤である、実施形態７に記載の実施形態。
【００９４】
実施形態１０：接着剤組成物中の相分離された親水性材料の濃度が約２重量％〜約４０重量％の範囲である、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の実施形態。
【００９５】
実施形態１１：接着剤組成物中の生理活性化合物の濃度が約１重量％〜約１０重量％の範囲である、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の実施形態。
【００９６】
実施形態１２：接着剤組成物中の、アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤の濃度が、約６０重量％〜約９５重量％の範囲である、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の実施形態。
【００９７】
実施形態１３：生理活性化合物は抗菌剤を含む、実施形態１〜１２いずれか１つに記載の実施形態。
【００９８】
実施形態１４：抗菌剤がビスビグアニド塩を含む、実施形態１３に記載の実施形態。
【００９９】
実施形態１５：ビスビグアニド塩がクロルヘキシジン塩を含む、実施形態１４に記載の実施形態。
【０１００】
実施形態１６：クロルヘキシジン塩がクロルヘキシジンジグルコネートを含む、実施形態１５に記載の実施形態。
【０１０１】
実施形態１７：相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、または粘土のうちの少なくとも１つを含む、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１０２】
実施形態１８：接着剤組成物は約１重量％未満の微結晶セルロースを含む、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１０３】
実施形態１９：水中への生理活性化合物の放出速度を有し、当該放出速度が、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２である、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１０４】
実施形態２０：接着剤組成物中の相分離された親水性材料の濃度は２重量％〜４０重量％の範囲であり、接着剤組成物中の生理活性化合物の濃度は１重量％〜１０重量％の範囲であり、放出速度が、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、実施形態１９に記載の実施形態。
【０１０５】
実施形態２１：接着剤組成物中の相分離された親水性材料の濃度は７重量％〜１５重量％の範囲であり、接着剤組成物中のアクリル系接着剤の濃度は８０重量％〜９０重量％の範囲であり、放出速度が、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、実施形態１９に記載の実施形態。
【０１０６】
実施形態２２：接着剤組成物中の生理活性化合物の濃度は４重量％〜８重量％の範囲であり、アクリル系接着剤の濃度は８０重量％〜９０重量％の範囲であり、放出速度が、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、実施形態１９に記載の実施形態。
【０１０７】
実施形態２３：相分離された親水性材料は微結晶セルロースを含み、生理活性化合物はクロルヘキシジンジグルコネートを含み、放出速度が、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約１２０μｇ／ｃｍ２である、実施形態１９に記載の実施形態。
【０１０８】
実施形態２４：緑膿菌集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも約４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１０９】
実施形態２５：大腸菌集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも約４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１０】
実施形態２６：黄色ブドウ球菌集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも約４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１１】
実施形態２７：カンジダ・アルビカンス集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも約４の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１２】
実施形態２８：アスペルギルス・ブラジリエンシス集団において、接着剤組成物がこの集団と接触してから９０分以内に少なくとも約０．１の対数減少をもたらす抗菌活性を有する、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１３】
実施形態２９：グレード２の細胞毒性を有する、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１４】
実施形態３０：２以下の皮膚一次刺激性指数を有する、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１５】
実施形態３１：接着剤製品であって：基材層と；基材層の少なくとも一部に配置された接着剤層、を含み、当該接着剤層は、実施形態１〜３０のいずれか１つに記載の接着剤組成物を含む、接着剤製品。
【０１１６】
実施形態３２：基材層は、ポリエチレンフィルム、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、ポリ塩化ビニルフォーム、ポリウレタン不織布、エラストマーポリエステル不織布、編布、織布、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態３１に記載の実施形態。
【０１１７】
実施形態３３：基材層は、防水性で、可撓性で、且つ非接着性のフィルムを含む、実施形態３１または３２に記載の実施形態。
【０１１８】
実施形態３４：接着剤製品は、生体皮膚に適合可能な局所適用のために構成される、実施形態３１〜３３のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１１９】
実施形態３５：接着剤製品は、感圧絆創膏、創傷被覆材、医療用包帯、外科用包帯、外科用ドレープ、外科用テープ、または医療用テープである、実施形態３１〜３４のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１２０】
実施形態３６：接着剤層の少なくとも一部は、基材層の少なくとも一部に直接接触する、実施形態３１〜３５のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１２１】
実施形態３７：剥離ライナーをさらに含む、実施形態３１〜３６のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１２２】
実施形態３８：生理活性化合物を対象に放出するための方法であって：実施形態３１〜３７のいずれか１つに記載の接着剤製品を提供することと；接着剤製品の接着剤層を対象の生体皮膚表面に接触させ、それによって、接着剤製品の生理活性化合物を対象に送達することと、を含む方法。
【０１２３】
実施形態３９：生体皮膚表面は対象の創傷または手術部位に近接している、実施形態３８に記載の実施形態。
【０１２４】
実施形態４０：対象がヒトである、実施形態３８または３９に記載の実施形態。
【０１２５】
実施形態４１：接着剤組成物を製造するための方法であって：１）アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と、少なくとも１つの相分離された親水性材料と、少なくとも１つの生理活性化合物とを提供し；アルコール官能化アクリル系接着剤、相分離された親水性材料、および生理活性化合物を組み合わせて、接着剤組成物を製造することと；２）接着剤、相分離された親水性材料、および生理活性化合物を組み合わせて、接着剤組成物を製造することと、を含む製造方法。
【０１２６】
実施形態４２：接着剤組成物は：６０重量％〜９５重量％の、アルコール官能化アクリル系接着剤、アルコール官能化シリコーン接着剤、カルボキシル官能化アクリル系接着剤、およびカルボキシル官能化シリコーン接着剤のうちの少なくとも１つの接着剤と；２重量％〜４０重量％の相分離された親水性材料と；１重量％〜１０重量％の生理活性化合物と、を含む実施形態４１に記載の実施形態。
【０１２７】
実施形態４３：生理活性化合物はクロルヘキシジンジグルコネートを含む、実施形態４１または４２に記載の実施形態。
【０１２８】
実施形態４４：相分離された親水性材料は、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、デンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスポビドン、または粘土のうちの少なくとも１つを含む、実施形態４１〜４３のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１２９】
実施形態４５：接着剤組成物は、生理活性化合物の水中への放出速度を有し、当該放出速度は、接着剤組成物が水と接触してから９０分以内に少なくとも約５０μｇ／ｃｍ２である、実施形態４１〜４４のいずれか１つに記載の実施形態。
【０１３０】
本開示は、以下の非限定的な実施例を考慮してよりよく理解されると思われる。
【実施例】
【０１３１】
以下の実施例は、開示された接着剤組成物の利点を説明するために追加されており、非限定的なものである。 
2021526578.tif 000002
【０１３２】
実施例１〜４および比較例Ａ〜Ｃの接着剤は、堅いポリエステル層と５ｇｓｍのポリウレタン層との間にラミネートされた。この構成により、補強用のポリウレタンフィルムに取り付けられた硬質アクリル系接着剤テープを使用して、試験中に接着剤組成物を広げたままべたつかなくすることができた。２インチ（５．０８ｃｍ）×１インチ（２．５４ｃｍ）のサンプルを、シェーカー上の２５ｍｌの脱塩水に入れた。定期的に、５００μｌの溶液を取り出し、ＵＶ分光光度法で分析した。波長２３９ｎｍでの分光光度測定値を使用して、ＣＨＧ濃度を測定した。
【０１３３】
以下の表１Ａに示される抗菌剤放出結果は、開示された接着剤組成物が、比較例のものと比較して、抗菌剤の有意に高い放出速度および放出割合を示したことを実証している。
2021526578.tif 000003
【０１３４】
表１Ｃに記載されている追加の接着剤組成物を、表１Ｂに従って調製した。
2021526578.tif 000004
【０１３５】
これらの接着剤組成物の抗菌効果は、標準プロトコルＡＳＴＭ  Ｅ２３１５−１６に従って測定した。５ｃｍ×５ｃｍの正方形の接着剤片を無菌的に切断した。微生物は、トリプチケースソイ寒天培地（ＴＳＡ）を使用して３２．５℃で１８〜２４時間培養し、滅菌水で収穫して、１．０×１０７ｃｆｕ／ｍｌ〜５．０×１０７ｃｆｕ／ｍｌの最終濃度を達成した。「ｃｆｕ」はコロニー形成単位を指す。クラス１００の生物学的キャビネットの下で、５ｃｍ×５ｃｍの接着剤フィルムに５０μｌの調製した攻撃菌（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ  ｏｒｇａｎｉｓｍ）を接種して、接種物１．０×１０６〜５．０×１０６ｃｆｕのサンプルを達成した。接種されたサンプルを直径３５ｍｍの滅菌ガラスで覆い、接種物が接着剤と密接に接触し、接種物が試験サンプルの端を越えて広がらないことを確実にした。接種された試験サンプルを３１〜３２℃および相対湿度７５％に保った。同じ手順を、プラセボ（ＣＨＧを含まない同一の接着剤）で実行した。
【０１３６】
９０分の接触時間の後、ガラスカバーをプラセボと接種サンプルの両方から注意深く分離し、１００ｍｌのＤｅｙ−Ｅｎｇｌｅｙ中和ブロスに入れ、１０分間超音波処理した。回収された微生物の数え上げは、ＴＳＡ（細菌）またはＳＤＡ（酵母およびカビ）上に、２×１０ｍｌアリコート（１０−１希釈）、２×１ｍｌアリコート（１０−２希釈）、２×０．１ｍｌアリコート（１０−３希釈）、１０μｌアリコート（１０−４希釈）、および１ｍｌを９．９ｍｌ  Ｄ／Ｅブロスに入れたアリコート（１０−５希釈）について混釈平板法によって実行した。次に、接触時の試験サンプルのｌｏｇ１０ｃｆｕから、接触の９０分後の試験サンプルのｌｏｇ１０ｃｆｕを差し引くことによって、対数減少を計算した。
【０１３７】
以下の表２Ａに示す抗菌効力の結果は、試験した材料のうち、例示的な接着剤組成物のみが、被験細菌および酵母培養物の集団の両方を少なくとも約ｌｏｇ４倍減少させ、被験真菌カビを少なくとも約ｌｏｇ０．１倍減少させて、驚くほど効果的であったことを示している。比較例では、同じ方法で、被験細菌および酵母培養物の集団および被験真菌カビの集団の両方を減少させることができなかった。 
2021526578.tif 000005
【０１３８】
追加の接着剤組成物を、表２Ｂに従って調製した。 
2021526578.tif 000006
【０１３９】
これらの接着剤組成物の細胞毒性を、マウス線維芽細胞株Ｌ−９２９を使用して標準プロトコルＩＳＯ１０９９３−５：２００９に従って測定した。細胞を１０ｃｍ２のウェルでインキュベートして、細胞のサブコンフルエントな単層を得た。次に、増殖培地を各ウェルで２ｍｌのアガロースと交換した。正方形に作製した試験品を固化したアガロース表面に置いた。ウェルを２４時間インキュベートし、次に顕微鏡で観察した。
【０１４０】
以下の表３に示される細胞毒性の結果は、開示された接着剤組成物が、被験細胞に細胞溶解または他の細胞毒性効果を引き起こす証拠を示さなかったことを示し、接着剤組成物が医療製品に関連する要件を満たしていることを示している。
2021526578.tif 000007
細胞毒性試験方法：
細胞毒性試験のために、剥離ライナーを取り除き、調製物から除外した。１２０ｃｍ’’：２０ｍＬのＵＳＰ比に基づいて、試験品の６０ｃｍの部分を、５％の血清および２％の抗生物質（ＩＸ  ＭＥＭ）を添加した１０ｍＬの単一強度最小必須培地で覆った。単一の調製物を３７℃で２４時間、撹拌しながら抽出した。ＩＸ  ＭＥＭ抽出法を、極性成分と非極性成分の両方の抽出を最適化するために、血清の存在下で実施した。２４時間後の試験抽出物については、比較例Ｃが０％の溶解を示し、細胞毒性効果（ＣＴＥ）スコアは非毒性（Ｎ）であった。
【０１４１】
接着剤組成物によって引き起こされる皮膚刺激の可能性を、標準プロトコルＩＳＯ１０９９３−１０：２０１０に従って測定し、結果を以下の表４に示した。結果は、各試験動物への接着剤組成物の適用が、紅斑および浮腫を全くもたらさないか、または非常にわずかにもたらし、わずかな刺激反応のみを示すことが実証された。
2021526578.tif 000008
【０１４２】
本発明を詳細に説明してきたが、本発明の精神および範囲内の修正は、当業者には容易に明らかであろう。前述の考察を考慮して、背景技術および詳細な説明に関連して上記で考察された当技術分野における関連知識および参考文献、これらの開示はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。さらに、本発明の態様および様々な実施形態の一部、ならびに以下および／または添付の特許請求の範囲に列挙される様々な特徴は、全体的または部分的に組み合わされ、または交換され得ることが理解されるべきである。様々な実施形態の前述の説明において、別の実施形態を参照するこれらの実施形態は、当業者によって理解されるように、他の実施形態と適切に組み合わせることができる。さらに、当業者は、前述の説明が単なる例示であり、本発明を限定することを意図するものではないことを理解されよう。
【国際調査報告】
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