(57)【要約】  ここに記載する式１の化合物、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリンまたは前記何れかの薬学的に許容される塩と共に、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の処置に使用するための方法および組成物が提供される。
2021527053.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脆弱Ｘ症候群を処置する方法であって、脆弱Ｘ症候群を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項２】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
脆弱Ｘ症候群の処置が脆弱Ｘ症候群の症状の１以上を改善する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
アンジェルマン症候群を処置する方法であって、アンジェルマン症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項９】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
アンジェルマン症候群の処置がアンジェルマン症候群の症状の１以上を改善する、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群を処置する方法であって、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項１６】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群の処置が１以上の脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群の症状を改善する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
自閉症スペクトラム障害を処置する方法であって、自閉症スペクトラム障害を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項２３】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
自閉症スペクトラム障害の処置が自閉症スペクトラム障害の１以上の症状を改善する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
特定不能の広汎性発達障害を処置する方法であって、自閉症スペクトラム障害を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項３０】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
特定不能の広汎性発達障害の処置が特定不能の広汎性発達障害の１以上の症状を改善する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
アスペルガー症候群を処置する方法であって、アスペルガー症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項３７】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
アスペルガー症候群の処置がアスペルガー症候群の症状の１以上を改善する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
小児期崩壊性障害を処置する方法であって、小児期崩壊性障害を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項４４】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
小児期崩壊性障害の処置が１以上の小児期崩壊性障害の症状を改善する、請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
ウィリアムズ症候群を処置する方法であって、ウィリアムズ症候群を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項５１】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
ウィリアムズ症候群の処置が１以上のウィリアムズ症候群の症状を改善する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
ヤコブセン症候群を処置する方法であって、ヤコブセン症候群を有する対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.００１mg〜７５mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項５８】
対象が０.１mg〜５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
対象が１mg〜１０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
対象に２４時間で投与される(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
ヤコブセン症候群の処置が１以上のヤコブセン症候群の症状を改善する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
脆弱Ｘ症候群を処置する方法であって、脆弱Ｘ症候群を有する対象に((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項６５】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項６４に記載の方法。
【請求項７０】
脆弱Ｘ症候群の処置が脆弱Ｘ症候群の症状の１以上を改善する、請求項６４に記載の方法。
【請求項７１】
アンジェルマン症候群を処置する方法であって、アンジェルマン症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項７２】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
対象に２４時間で１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
アンジェルマン症候群の処置がアンジェルマン症候群の症状の１以上を改善する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群を処置する方法であって、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群を有する対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項７９】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１０mgである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８３】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群の処置が１以上の脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群の症状を改善する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
自閉症スペクトラム障害を処置する方法であって、自閉症スペクトラム障害を有する対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項８６】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
自閉症スペクトラム障害の処置が自閉症スペクトラム障害の１以上の症状を改善する、請求項８５に記載の方法。
【請求項９２】
特定不能の広汎性発達障害を処置する方法であって、自閉症スペクトラム障害を有する対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項９３】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９６】
((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９７】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９８】
特定不能の広汎性発達障害の処置が特定不能の広汎性発達障害の１以上の症状を改善する、請求項９２に記載の方法。
【請求項９９】
アスペルガー症候群を処置する方法であって、アスペルガー症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項１００】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
アスペルガー症候群の処置がアスペルガー症候群の症状の１以上を改善する、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
小児期崩壊性障害を処置する方法であって、小児期崩壊性障害を有する対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項１０７】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１０】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１１】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１２】
小児期崩壊性障害の処置が１以上の小児期崩壊性障害の症状を改善する、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１３】
ウィリアムズ症候群を処置する方法であって、ウィリアムズ症候群を有する対象に((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項１１４】
対象が０.１mg〜５００mgの((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１６】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１８】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１９】
ウィリアムズ症候群の処置が１以上のウィリアムズ症候群の症状を改善する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２０】
ヤコブセン症候群を処置する方法であって、ヤコブセン症候群を有する対象に((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を０.０１mg〜７５０mgの量で投与することを含む、方法。
【請求項１２１】
対象が０.１mg〜５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
対象が０.１mg〜１００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
対象に２４時間で投与される(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の総量が１mg〜１００mgである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
投与が経口、バッカル、舌下、直腸、局所、鼻腔内、眼、膣および非経腸からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２６】
ヤコブセン症候群の処置が１以上のヤコブセン症候群の症状を改善する、請求項１２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互引用
本出願は、２０１８年６月７日出願の米国仮特許出願６２／６８１,９１３に基づく利益および優先権を主張し、同出願の内容を引用により全体として本明細書に包含させる。
【０００２】
技術分野
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、関連化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、ビガバトリン(vigabatrin)または前記何れかの薬学的に許容される塩でアンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法。
【背景技術】
【０００３】
背景
発達障害は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む。これらの障害に対する処置は限られている。
【０００４】
アンジェルマン症候群は、ユビキチンＥ３リガーゼをコードするＵＢＥ３Ａ遺伝子の機能喪失が原因の神経発達障害である。この障害の特徴は、発育の遅れ、知的能力障害および重度発話障害を含む。運動機能障害、例えば、運動および平衡の問題(運動失調)はアンジェルマン症候群の特徴である。しかし、作用機序も有効な治療戦略もまだ明らかにされていない。
【０００５】
脆弱Ｘ症候群は、知的能力障害の最も一般的な遺伝子的原因および自閉症の最も一般的な一遺伝子原因であり得る。脆弱Ｘ精神遅滞遺伝子(ＦＭＲ１)の変異および脆弱Ｘ精神遅滞タンパク質欠失が原因であり、これは、多くのシナプスタンパク質の翻訳阻害を減少させることになる。主要な取り組みは代謝型グルタミン酸受容体(ｍＧｌｕＲ)標的処置に焦点が絞られている；しかしながら、ガンマ−アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)系およびその標的処置としての可能性についての探索はあまり重視されていない。脆弱Ｘマウスモデル(Ｆｍｒ１ノックアウト)は、脳の多くの領域におけるＧＡＢＡサブユニット受容体の減少、ＧＡＢＡ合成の減少、ＧＡＢＡ異化の増加およびＧＡＢＡ作動性インプットの全体的減少を示す。これらの症状は、自閉症および他の神経発達障害を有する個体でも観察され、故に脆弱Ｘ症候群の標的処置は、他の神経発達症候群および自閉症の処置を先導する。可能性のあるＧＡＢＡ作動性処置は検討されている。しかしながら、脆弱Ｘ症候群のＧＡＢＡ作動性処置の安全性および有効性を究明するためのさらなる研究が必要である。
【０００６】
脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)は、晩年発症型障害であり、通常５０歳を過ぎて起こる。ＦＭＲ１遺伝子における変異は、ＦＸＴＡＳ発症のリスクを高める。変異は、ＦＭＲ１遺伝子内で伸びるＣＧＧトリプレットリピートとして知られるＤＮＡセグメントに関する。通常、このＤＮＡセグメントは、５回〜約４０回反復される。ＦＸＴＡＳを有する人では、ＣＧＧセグメントは５５〜２００回反復され得る。この変異は、ＦＭＲ１遺伝子前変異として知られる。完全変異である２００反復を超える伸長が上記脆弱Ｘ症候群をもたらす。ＦＸＴＡＳは、一般に運動および思考力(認知)の問題を特徴とする。ＦＸＴＡＳの徴候および症状は通常加齢とともに悪化する。罹患個体は、運動を制御する脳の領域である、小脳に損傷領域がある。ＦＸＴＡＳの特有の特徴は、物に触れようとするなどの自発的運動を行おうとしたときの肢の震えまたは揺れであり、協調および平衡の問題である意図的振戦である(運動失調)。多くの罹患個体は、動いていないときの振戦(安静時振戦)、硬直および異常に遅い運動(動作緩慢)を含むパーキンソン病などの他の運動の問題を発症する。さらに、罹患個体は、下肢の感覚低下、痺れもしくは刺痛、疼痛または筋肉脱力を有し、膀胱または腸のコントロールができないことがある。他の症状は、線維筋痛症および慢性片頭痛などの慢性疼痛症候群、甲状腺機能低下症、高血圧、不眠症、睡眠時無呼吸、回転性めまい、嗅覚障害および聴力損失を含み得る。ＦＸＴＡＳを有する人々は、一般に短期記憶喪失ならびに行動を計画して実施するおよび問題解決法を導く能力である実行機能の喪失などの認知能力障害を有する。この機能喪失は、衝動制御、自己監視、適切な注意集中および認知的柔軟性などの技術を障害させる。ＦＸＴＡＳを有する多くの人は、不安、うつ病、むら気または易怒性などの精神症状を経験する。
【０００７】
ＦＸＴＡＳの病因を停止または反転させ得る標的化治療的介入は現在ない。しかしながら、対症的利益の可能性のある多くの処置法が示唆されている。プリミドン、プロプラノロールなどのベータブロッカー、トピラマート、カルビドパ／レボドパおよびベンゾジアゼピンがＦＸＴＡＳに付随する振戦を制御すること；ジストニアおよび痙縮などの不随意筋肉活動に対するボツリヌストキシン；運動失調に対するカルビドパ／レボドパ、アマンタジンおよびブスピロン；認知欠損および認知症に対するドネペジルなどのコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン(ＮＭＤＡアンタゴニスト)；および精神症状に対する抗うつ剤および抗精神病剤が示唆されている。例えば、Hagerman, et al., Clin Interv Aging. 2008 Jun; 3(2): 251-262参照。
【０００８】
自閉症スペクトラム障害(ＡＳＤ)は、意思疎通および行動に影響する発達障害である。症状は、一般に生後２年以内に発現する。精神障害の診断と統計マニュアル(ＤＳＭ−５)によると、ＡＳＤを有する人は、学校、職場および人生における他のいろいろな場面において適切に機能する能力を損なう症状である、他人との意思疎通および交流の困難性、興味の限局および反復行動を有し得る。自閉症は、本人が経験する症状のタイプおよび重症度の広範さ故に、「スペクトラム」障害として知られる。社会的意思疎通／交流行動は、アイコンタクトがほとんどないか一貫しない、人のことを見ないまたは聞かない傾向、他人にものを指し示したり、見せたりすることにより物または活動の楽しみを共有することが稀、誰かに名前を呼ばれたり他の注意を惹くための言葉に対する応答がないまたは遅い、会話のやり取りが困難、しばしば他人が興味を持っていないことに気づかずまたは応答する機会を与えずに好きなことの話を長々とする、言っていることと合わない表情、動きや身振り手振りをする、歌うようなまたは平坦でロボットのように聞こえることがある異常な口調である、他人の観点の理解ができないまたは他人の行動が予測もしくは理解できないことを含み得る。限局的／反復行動は、ある行動を繰り返すまたは異常な行動をする、例えば、反響言語と称される言動である語句を繰り返す、数字、細部または事実などのある話題に長く強い興味を持つ、移動する物体または物体の一部などに過度に注意を集中させる、決まった手順のわずかな変化で動揺する、光、騒音、衣類または温度などの感覚入力に他人より多かれ少なかれ敏感であることを含み得て、ＡＳＤを有する人はまた睡眠障害および易怒性を有し得る。ＡＳＤは一生続く障害であり得るが、処置および処遇が、症状および能力を機能するよう改善させ得る。
【０００９】
アスペルガー症候群(ＡＳ)はＡＳＤ内に分類される発達障害であるが、比較的高レベルの機能により特徴づけられる。アスペルガー症候群の個体は、社会的交流の障害および反復した、型にはまった行動パターンを示し得る。しかしながら、個体は言語または認知発達の遅延はなく、これがアスペルガー症候群を自閉症の他の態様と区別する。ＡＳにおける特徴的症状は、小児の、一つの物体またはまたは話題への、他のあらゆるものを排除する強迫的な興味である。ＡＳを有する小児は、興味ある話題に関して全てを知りたがり、他のことについての会話はほとんどしない。ＡＳの他の特徴は、決まった手順または儀式の繰り返し；独特な言語；社会的および感情的に不適切な行動ならびに対等者と十分な交流が不可能；非言語的意思疎通の問題；および不器用でぎごちない運動動作を含む。
【００１０】
特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)は、症状が小児毎に広範に変わり得るＡＳＤ内に分類される発達障害である。全体として、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する小児は、社会的交流に障害があり、自閉症の小児より良いがアスペルガー症候群の小児ほどではない語学力を有し、アスペルガー症候群または自閉症を有する小児より反復行動が少なく、発症が遅い可能性により特徴づけられ得る。ＰＤＤ−ＮＯＳの症状は、かんしゃく発作、不安および攻撃および神経衰弱をもたらし得る、言葉の使用および理解が困難、人、物体および事象に関する困難、例えば、アイコンタクトの欠如、指さし行動および表情の欠如、玩具および他の物体での異常な遊び、決まった手順または馴染んだ環境を変えることが困難、手をひらひらさせる、髪の毛をクルクル巻く、貧乏揺すりまたはより複雑な運動などの反復する身体運動または行動パターン、体を落ち着けたり、快適になることができない、行動および感情の制御困難などの行動障害およびコミュニケーション障害を含み得る。
【００１１】
小児期崩壊性障害(ＣＤＤ)は、小児が通常３〜４歳で発症する発達障害である。その後、２、３か月で、既に学習していた言語、運動、社会およびその他の技術を失う。ＣＤＤは自閉症と幾分類似しており、自閉症の低機能形態と見なされることもある。一般に、２〜１０歳で、１. 表現力、２. 受容的言語力、すなわち、言語の理解力、３. 社会技能および自己管理能力、４. 腸および膀胱コントロール、５. 遊ぶ能力および６. 運動技能の６つの機能的領域の少なくとも２つで、先に獲得した技術がほぼ完全に失われる。正常機能の欠如または機能障害はまた１. 社会的交流、２. 意思疎通および３. 反復行動および興味パターンの３領域の少なくとも２領域で生じる。
【００１２】
ウィリアムズ症候群は、体の多くの部分に影響する発達障害である。この状態は、軽度から中程度の知的能力障害または学習問題、独特な個性、特有の顔の特徴ならびに心臓および血管(心血管)の問題により特徴づけられる。ウィリアムズ症候群を有する人は、一般に絵を描いたり、パズルをするような視覚的・空間的課題が苦手であるが、口語、音楽および繰り返しによる学習(棒暗記)を含む課題には好成績を挙げる傾向にある。罹患個体は、社交的で、愛嬌のある性格を有し、他人に過度の興味を持つ傾向にある。注意欠陥障害(ＡＤＤ)、不安および恐怖症に関連する問題は、この障害を有する人の間で一般的である。ウィリアムズ症候群を有する幼児は、広い額、低い鼻と幅広い鼻尖、豊頬および広い口と厚い唇を含む特有の顔の特徴を有する。罹患した多くの人は、小さい歯、歯間空隙の拡大、乱杭歯または喪失歯などの歯の問題を有する。年長児および成人では、顔はより長く、よりやつれて見える。ウィリアムズ症候群を有する人でしばしば大動脈弁上狭窄が生じる。ウィリアムズ症候群のさらなる徴候および症状は、関節障害などの結合組織異常および柔らかく、弛緩した皮膚を含む。罹患した人はまた乳児期の血中カルシウムレベル増加、発達遅延、協調の問題および低身長も有し得る。
【００１３】
ヤコブセン症候群は、染色体１１からの遺伝物質の欠如が原因の発達障害である。この欠如が染色体１１の長(ｑ)腕の最後(末端)で生じるため、ヤコブセン症候群は１１ｑ末端部欠失障害としても知られる。ヤコブセン症候群の徴候および症状は相当多様である。大部分の罹患個体は、言語および運動技能(例えば座る、立つおよび歩く)の発達遅延を含む、発育の遅れがある。大部分はまた認知機能障害および学習困難を有する。強迫的行動(例えば紙の細断)、集中力欠如および注意力散漫を含む行動障害が報告されている。ヤコブセン症候群を有する多くの人は、注意欠陥多動性障害(ＡＤＨＤ)と診断されている。ヤコブセン症候群はまた自閉症スペクトラム障害の可能性の増加とも関連する。ヤコブセン症候群はまた特有の顔の特徴によっても特徴づけられる。これらは、小さくかつ位置の低い耳、間隔の広い目(隔離症)と垂れ下がっているまぶた(眼瞼下垂)、目頭を覆う皮膚のしわ(内眼角贅皮)、広い鼻梁、下向きの口角、薄い上口唇および小さい下顎を含む。しばしば、罹患個体は大きな頭囲(巨大頭蓋症)および額が尖った見た目となる三角頭蓋と呼ばれる頭蓋骨異常を有する。ヤコブセン症候群を有する多くの人は、パリ・トルーソー症候群と呼ばれる出血障害を有する。この状態は、生涯にわたって異常出血およびあざができやすいリスクをもたらす。ヤコブセン症候群の他の特性は、心臓欠陥、乳児期の採餌困難、低身長、頻繁な耳および副鼻腔感染および骨格異常を含み得る。本障害は、消化器系、腎臓および性器にも影響し得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群などの発達障害を有する患者の有効な処置はまだ必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
要約
自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法が提供される。
【００１６】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、有効量の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１７】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、有効量の(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１８】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、有効量のビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、ビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、ビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１９】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、有効量の式Ｉまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、式Ｉまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、式Ｉまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００２０】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群およびヤコブセン症候群を含む発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩の２以上を投与することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロース媒体を投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスのオープンフィールド運動活性(総移動距離)を示す棒グラフである。
【００２２】
【図２】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスのオープンフィールド反回転(ＣＣＷ)を示す棒グラフである。
【００２３】
【図３】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによるグルーミングに費やした時間を示す棒グラフである。
【００２４】
【図４】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる常同行動数を示す棒グラフである。
【００２５】
【図５】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる営巣行動を示す棒グラフである。
【００２６】
【図６】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる摂食行動(新しい環境での新しい食物)の遅延を示す棒グラフである。
【００２７】
【図７】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスのオープンフィールド運動活性(総移動距離)を示す棒グラフである。
【００２８】
【図８】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスのオープンフィールド反回転(ＣＣＷ)を示す棒グラフである。
【００２９】
【図９】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによるグルーミングに費やした時間を示す棒グラフである。
【００３０】
【図１０】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによる常同行動数を示す棒グラフである。
【００３１】
【図１１】０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによる造巣品質を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
詳細な記載
ここでの発達障害を処置する方法が提供され、ある実施態様において、それを必要とする対象に、有効量の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００３３】
ここでの発達障害を処置する方法が提供され、ある実施態様において、それを必要とする対象に、有効量の(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００３４】
ある実施態様において、ここでの発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、有効量のビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、ビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、ビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００３５】
ある実施態様において、ここでの方法および組成物は、式Ｉ
【化１】
2021527053.tif 000003
〔式中、Ｒ１およびＲ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選択でき、ここで、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はＨではない。〕
の化合物またはそのような化合物の塩を含む。限定しないが、ある実施態様において、アミノ置換基を含む立体中心は、(Ｓ)立体化学配置を有し得る。
【００３６】
従って、ここでの発達障害を処置する方法が提供され、ある実施態様において、それを必要とする対象に、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、該障害の１以上の症状の改善のために、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。ある実施態様において、発達障害を処置する方法は、対象の翌日の機能の改善のために、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００３７】
ある実施態様において、ここでの発達障害を処置する方法は、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩およびビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩の２以上を投与することを含む
【００３８】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の構造は次のとおり表し得る。
【化２】
2021527053.tif 000004
【００３９】
(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸の構造は次のとおり表し得る。
【化３】
2021527053.tif 000005
【００４０】
ガンマ−ビニル−ＧＡＢＡとしても知られ、(ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸としても知られるビガバトリンの構造は次のとおり表し得る。
【化４】
2021527053.tif 000006
【００４１】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水和物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩としてまたは双性イオン一水和物の形態で提供され得る。酸付加塩は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタン−ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、ケイ皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ−安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸または酢酸テオフィリン付加塩ならびに８−ハロテオフィリン類、例えば８−ブロモ−テオフィリンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸付加塩を含むが、これらに限定されない無機酸付加塩が使用され得る。
【００４２】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水和物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩としてまたは双性イオン一水和物の形態で提供され得る。酸付加塩は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタン−ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、ケイ皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ−安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸または酢酸テオフィリン付加塩ならびに８−ハロテオフィリン類、例えば８−ブロモ−テオフィリンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸付加塩を含むが、これらに限定されない無機酸付加塩が使用され得る。
【００４３】
ある実施態様において、ビガバトリンは、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水和物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩としてまたは双性イオン一水和物の形態で提供され得る。酸付加塩は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタン−ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、ケイ皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ−安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸または酢酸テオフィリン付加塩ならびに８−ハロテオフィリン類、例えば８−ブロモ−テオフィリンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸付加塩を含むが、これらに限定されない無機酸付加塩が使用され得る。
【００４４】
ある実施態様において、式Ｉの化合物は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水和物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩としてまたは双性イオン一水和物の形態で提供され得る。酸付加塩は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタン−ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、ケイ皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ−安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸または酢酸テオフィリン付加塩ならびに８−ハロテオフィリン類、例えば８−ブロモ−テオフィリンを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸付加塩を含むが、これらに限定されない無機酸付加塩が使用され得る。
【００４５】
ある実施態様において、発達障害は自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群である。ある実施態様において、発達障害は脆弱Ｘ症候群である。ある実施態様において、発達障害はアンジェルマン症候群である。ある実施態様において、発達障害は脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)である。ある実施態様において、発達障害は自閉症スペクトラム障害である。ある実施態様において、発達障害はアスペルガー症候群である。ある実施態様において、発達障害は特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)である。ある実施態様において、発達障害は小児期崩壊性障害である。ある実施態様において、発達障害はウィリアムズ症候群である。ある実施態様において、発達障害はヤコブセン症候群である。
【００４６】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群の症状は、発育の遅れ、知的能力障害、認知機能障害、抑え切れない笑い、興奮性、重度発話障害、手をひらひらさせるおよび／または運動機能障害、例えば、運動および平衡の問題(運動失調)を含む。
【００４７】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の症状は、知的能力障害、認知機能障害、注意障害、活動亢進、不安、言語処理問題、アイコンタクトの欠如、ろれつが回らない、吃音および／または明るい光またはうるさい騒音などの感覚入力に対する感受性を含む。
【００４８】
ある実施態様において、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群の症状は、意図的振戦、協調の問題および平衡(運動失調)、パーキンソン病、下肢の感覚低下、痺れもしくは刺痛、疼痛または筋肉脱力、膀胱または腸のコントロールができない、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性片頭痛、甲状腺機能低下症、高血圧、不眠症、睡眠時無呼吸、回転性めまい、嗅覚障害、聴力損失、認知機能障害、短期記憶喪失、実行機能喪失、衝動制御、自己監視、適切な注意集中、認知機能障害、認知柔軟性および／または不安、うつ病、むら気または易怒性などの精神症状を含む。
【００４９】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の症状は、他人との意思疎通および交流困難、興味の限局および反復行動、アイコンタクトがほとんどないか一貫しない、人のことを見ないまたは聞かない傾向、他人にものを指し示したり、見せたりすることにより物または活動の楽しみを共有することが稀、誰かに名前を呼ばれたり他の注意を惹くための言葉に対する応答がないまたは遅い、会話のやり取りが困難、しばしば他人が興味を持っていないことに気づかずまたは応答する機会を与えずに好きなことの話を長々とする、言っていることと合わない表情、動きや身振り手振りをする、お経を読むようなまたは平坦でロボットみたいに聞こえることがある異常な口調である、他人の観点の理解ができないまたは他人の行動が予測もしくは理解できない、ある行動を繰り返すまたは異常な行動をする、例えば、反響言語、数字、細部または事実などのある話題に長く強い興味を持つ、移動する物体または物体の一部などに過度に注意を集中させる、決まった手順のわずかな変化で焦る、光、騒音、衣類または温度などの感覚入力に他人より多かれ少なかれ敏感である、睡眠障害、認知機能障害および／または易怒性を含む。
【００５０】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの症状は、言葉の使用および理解が困難、人、物体および事象に関する困難、例えば、アイコンタクトの欠如、指さし行動および表情の欠如、玩具および他の物体での異常な遊び、決まった手順または馴染んだ環境を変えることが困難、認知機能障害、手をひらひらさせる、髪の毛をクルクル巻く、貧乏揺すりまたはより複雑な運動などの反復する身体運動または行動パターン、体を落ち着けたり、快適になることができない、行動および感情の制御困難、かんしゃく発作、不安、攻撃および／または神経衰弱などの行動障害およびコミュニケーション障害を含む。
【００５１】
ある実施態様において、小児期崩壊性障害の症状は、１. 表現力、２. 受容的言語力、すなわち、言語の理解力、３. 社会技能および自己管理能力、４. 腸および膀胱コントロール、５. 遊ぶ能力および６. 運動技能、７. 社会的交流および８. 意思疎通の１以上を含む、既に学習していた言語、運動、社会およびその他の技術の喪失を含む。ＣＤＤ対象は、自閉症症状、例えば、認知機能障害、反復行動および興味パターンなどを示し得る。
【００５２】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の症状は、軽度から中程度の知的能力障害または学習問題、認知機能障害、独特な個性、特有の顔の特徴、心臓および血管(心血管)の問題、絵を描いたり、パズルをするような視覚的・空間的課題が苦手、注意欠陥障害(ＡＤＤ)、不安および恐怖症に関連する問題、発達遅延、協調の問題および／または低身長を含む。
【００５３】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群の症状は、言語および運動技能(例えば座る、立つおよび歩く)の発達遅延を含む発育の遅れ、認知機能障害、学習困難、強迫的行動、集中力欠如、注意力散漫、注意欠陥多動性障害(ＡＤＨＤ、自閉症および／または乳児期の採餌困難を含む。
【００５４】
ここでの発達障害における認知機能障害は、当分野で適当な何らかの基準により測定して、次の精神的安定性、記憶／再生能、問題解決能力、推論能力、思考力、判断力、区別または選択する能力、学習能力、学習容易性、知覚、直感、注意および認識の１以上を含むが、これらに限定されない脳の正常生理的活性をいう、正常認知機能に対して測定され得る。
【００５５】
認知機能障害はまた軽度であるまたはそうでなければ日常生活を顕著に妨害しない精神的活動の欠如も含み得る。軽度認知機能障害(ＭＣＩ)はこのような状態の一例である。軽度認知機能障害を有する対象は、認知症の症状(例えば、言語または記憶の障害)を示し得るが、これらの症状の重症度は認知症との診断が適切ではないかもしれない程度である。
【００５６】
当業者は、上記発達障害の処置に関連して、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、式Ｉの化合物またはビガバトリンの相対的安全性および有効性を評価および比較するために試用し得る多数のヒトおよび動物モデルがあることを認識している。ヒトにおいて、認知機能は、例として、限定しないが、臨床全般印象の変化尺度(ＣＧＩ)；ミニメンタルステート検査(ＭＭＳＥ)(別名フォルスタイン試験)；精神神経評価表(ＮＰＩ)；臨床認知症評価尺度(ＣＤＲ)；ケンブリッジ神経心理学テスト自動バッテリー(ＣＡＮＴＡＢ)、サンド臨床評価−老年者(ＳＣＡＧ)尺度、ベントン視覚記銘検査(ＢＶＲＴ)、モントリオール認知症評価試験(ＭｏＣＡ)または数字符号置換検査(ＤＳＳＴ)で測定し得る。
【００５７】
動物モデル系において、認知機能は、モリス水迷路課題、バーンズ迷路、放射状迷路課題、Ｔ迷路などの試用を含む、当分野で知られる種々の慣用法で測定し得る。新奇物体認識および臭気認識課題などの当分野で知られる他の試験も認知機能の評価のために使用し得る。
【００５８】
認知機能はまた陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)、機能的核磁気共鳴画像法(ｆＭＲＩ)、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法(ＳＰＥＣＴ)または脳機能の測定を可能とする何らかの他の画像処理技術などの画像処理技術を使用しても測定され得る。動物において、認知機能は電気生理学的技術でも測定され得る。
【００５９】
有効量の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を有する対象の処置にそれぞれ使用される。有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩が、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を有する対象の処置にそれぞれ使用される。有効量の(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩が、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を有する対象の処置にそれぞれ使用される。有効量のビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩が、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を有する対象の処置にそれぞれ使用される。
【００６０】
対象は動物、例えば、哺乳動物、例えば、齧歯類、ヒトなどであり得る。ここで使用する用語「処置」、「処置する」または「処置すること」は、自閉症スペクトラム障害、特定不能の広汎性発達障害、アスペルガー症候群、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群と関連する状態、障害または疾患の症状または病理が改善するかまたは他の点で有益に変更されるあらゆる方法を含む。ある実施態様において、「処置」、「処置する」または「処置すること」は、疾患または状態を阻止する、例えば、その進展または少なくとも一つのその臨床症状または微症状(subclinical symptom)を停止または軽減することをいい得る。ある実施態様において、「処置」、「処置する」または「処置すること」は、疾患または状態を改善する、例えば、疾患または状態またはその臨床症状または微症状の少なくとも一つの軽減をもたらすことをいい得る。ある実施態様において、「認知機能障害の処置」は、認知機能障害の症状の１以上を改善する、有益に変更するおよび／または緩和することをいい得る。処置される対象に対する利益は、統計的に有意である、数学的に有意であるまたは対象および／または医師により少なくとも知覚できるものであり得る。
【００６１】
ある実施態様において、用語「有効量」または「治療有効量」は、次の吸乳困難の軽減または消失、給餌困難の軽減または消失、運動機能障害の軽減または消失、筋緊張低下の軽減または消失、手をひらひらさせることの軽減または消失、運動技能向上、協調向上、膀胱コントロール向上、パーキンソン病の軽減または消失、反復身体運動の軽減または消失、知的能力障害の軽減または消失、学習能力障害の軽減または消失、発達性言語障害の軽減または消失、言語発達遅滞の軽減または消失、言語処理問題の軽減または消失、吃音の軽減または消失、実行機能喪失の軽減または消失、認知硬直性の軽減または消失、情動不安定の軽減または消失、衝動制御増大、不安の軽減または消失、活動亢進の軽減または消失、攻撃的行動の軽減または消失、かんしゃく発作の軽減または消失、抑え切れない笑いの軽減または消失、強迫性行動の軽減または消失、自閉症総体症状の軽減または消失、精神病性エピソードの軽減または消失、睡眠障害の軽減または消失、疼痛感受性低下の軽減または消失、感覚低下の軽減または消失、疼痛の軽減または消失、線維筋痛症の軽減または消失、慢性片頭痛の軽減または消失、不眠症の軽減または消失、回転性めまいの軽減または消失、感覚入力に対する感受性の低減または消失、認知機能障害の軽減または消失、認知機能増大、日中の活動増加、学習(学習率または学習容易性)改善、注意改善、社会的行動改善、アイコンタクトの欠如の軽減または消失および／または脳血管機能改善の１以上を含むが、これらに限定されないような発達障害の症状と関連する特定の薬理学的および／または生理的効果を達成するのに有効である化合物、物質、組成物、医薬またはその他の物質の量をいう。ある実施態様において、有効量は、上記の質（クオリティ）の何れか１以上、例えば、認知機能またはパフォーマンス、学習率または学習能力、問題解決能力、集中力持続時間および課題または問題に集中する能力、社会的行動の低下の予防、または、ある実施態様において、上記質の何れか１以上の改善などに適当な量であり得る。このような有効性は、例えば、ここに記載する組成物の個体または集団への投与により達成され得る。ある実施態様において、個体または集団におけるこのような低下の低減もしくは遅延または改善は、コホート、例えば、処置を受けていないまたは本組成物または医薬を投与されていない対照対象またはコホート集団に対してであり得る。
【００６２】
投与用量は、対象毎の可変因子(例えば、年齢、免疫系、健康状態など)、処置される疾患または障害ならびに投与経路および投与される薬剤の薬物動態などの多様な因子により変わり得る。
【００６３】
多くの医薬品が、治療的有効性を達成するために、固定用量で、一定間隔で投与される。作用持続時間は、一般に薬物の血漿半減期を反映する。有効性がしばしば中枢神経系内の十分な暴露に依存するため、半減期が短いＣＮＳ薬物の投与は、頻繁な維持投与を必要とし得る。(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸の血漿排泄半減期は約４〜６時間である。Ｃｍａｘは、５mg〜５００mgの範囲にわたり、用量比例的に増加する；一方、該用量範囲で、ＡＵＣの比例的を超える増加がある。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、ＧＡＢＡ−ＡＴ不活性化剤として(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸より９〜１０倍強力であり、類似する薬物動態を示し得る。ビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)は急速に吸収され、約１〜２.５時間以内にピーク濃度に達する。ビガバトリンの３７〜５０mg／kg用量の経口溶液一回投与は、新生児および乳児で約２.５時間および小児で１時間のｔｍａｘをもたらす。血漿濃度時間曲線下面積は、用量直線的薬物動態を示した。タンパク質結合がないにも関わらず、ビガバトリンの脳脊髄濃度は、単回経口投与６時間後、血漿濃度の１０％である。ビガバトリンの半減期は約５〜８時間である。ビガバトリンの終末相半減期は、乳児(５か月〜２歳)で約５.７時間、小児(１０歳〜１６歳)で９.５時間および成人で１０.５時間である。
【００６４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、自閉症スペクトラム障害の処置に対して、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００６５】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３���２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容��れる塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００６６】
一般に、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００６７】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物により自閉症スペクトラム障害を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００６８】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、自閉症スペクトラム障害を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、自閉症スペクトラム障害の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【００６９】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【００７０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置について０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.���〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００７１】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される��を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００７２】
一般に、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００７３】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００７４】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【００７５】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【００７６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、アスペルガー症候群の処置について０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００７７】
ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２���０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容さ��る塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００７８】
一般に、アスペルガー症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００７９】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりアスペルガー症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００８０】
ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アスペルガー症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて投与および起きてから夜寝るまで、アスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【００８１】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【００８２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、アンジェルマン症候群の処置について０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００８３】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜���５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容��れる塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００８４】
一般に、アンジェルマン症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００８５】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりアンジェルマン症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００８６】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アンジェルマン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、アンジェルマン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【００８７】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【００８８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、脆弱Ｘ症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００８９】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg��３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩��含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００９０】
一般に、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００９１】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物により脆弱Ｘ症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００９２】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、脆弱Ｘ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間および起きてから夜寝るまで、脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【００９３】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【００９４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＦＸＴＡＳの処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.���〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【００９５】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、��〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を��んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【００９６】
一般に、ＦＸＴＡＳを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【００９７】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＦＸＴＡＳを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【００９８】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＦＸＴＡＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【００９９】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１００】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、小児期崩壊性障害(ＣＤＤ)の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＣＤＤの処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１０１】
ある実施態様において、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、３〜��００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含んで��く、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１０２】
一般に、ＣＤＤを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、ＣＤＤを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１０３】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＣＤＤを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１０４】
ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＣＤＤを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１０５】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１０６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ウィリアムズ症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１０７】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２���０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容され��塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１０８】
一般に、ウィリアムズ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１０９】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりウィリアムズ症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１１０】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ウィリアムズ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１１１】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１１２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ヤコブセン症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１１３】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５���mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容され��塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１１４】
一般に、ヤコブセン症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１１５】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりヤコブセン症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１１６】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ヤコブセン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１１７】
ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１１８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、自閉症スペクトラム障害の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１１９】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３���２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１２０】
一般に、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上で投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１２１】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物により自閉症スペクトラム障害を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１２２】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、自閉症スペクトラム障害を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、自閉症スペクトラム障害の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１２３】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１２４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置について０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１２５】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１２６】
一般に、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１２７】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１２８】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１２９】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１３０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、アスペルガー症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５��５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１３１】
ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２���０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.��５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１３２】
一般に、アスペルガー症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１３３】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりアスペルガー症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１３４】
ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アスペルガー症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて投与および起きてから夜寝るまで、アスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０１３５】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物その薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１３６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、アンジェルマン症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１３７】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜���５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１３８】
一般に、アンジェルマン症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１３９】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりアンジェルマン症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１４０】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アンジェルマン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、アンジェルマン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１４１】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１４２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、脆弱Ｘ症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１４３】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg��３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１４４】
一般に、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１４５】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物により脆弱Ｘ症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１４６】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、脆弱Ｘ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間および起きてから夜寝るまで、脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０１４７】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１４８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００１mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＦＸＴＡＳの処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１４９】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、��〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１５０】
一般に、ＦＸＴＡＳを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１５１】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＦＸＴＡＳを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１５２】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＦＸＴＡＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１５３】
ある実施態様において、式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１５４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、小児期崩壊性障害(ＣＤＤ)の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ＣＤＤの処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１５５】
ある実施態様において、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５０mg、３〜��００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０��５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１５６】
一般に、ＣＤＤを有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ＣＤＤを処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１５７】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりＣＤＤを有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１５８】
ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＣＤＤを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１５９】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１６０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ウィリアムズ症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg��０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１６１】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２���０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.��５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１６２】
一般に、ウィリアムズ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１６３】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりウィリアムズ症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１６４】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ウィリアムズ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１６５】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１６６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.００５mg〜約７５０mgの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の量は、ヤコブセン症候群の処置について、０.００１〜１０００mg／日または０.００１mg／kg／日〜１４mg／kg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.００１〜７５０mg、０.００１〜７００mg、０.００１〜５００mg、０.００１〜２５０mg、０.００１〜２００mg、０.００１〜１７５mg、０.００１〜１５０mg、０.００１〜１２５mg、０.００１〜１００mg、０.００１〜７５mg、０.００１〜５０mg、０.００１〜３０mg、０.００１〜２５mg、０.００１〜２０mg、０.００１〜１５mg、０.００１〜１０mg、０.００１〜５mg、０.００１〜４mg、０.００１〜３mg、０.００１〜２mg、０.００１〜１mg、０.００１〜０.７５mg、０.００１〜０.５mg、０.００１〜０.２５mg、０.００１〜０.１mg、０.０１〜７５０mg、０.０１〜７００mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜４mg、０.０１〜３mg、０.０１〜２mg、０.０１〜１mg、０.０１〜０.７５mg、０.０１〜０.５mg、０.０１〜０.２５mg、０.０１〜０.１mg、０.１〜７５０mg、０.１〜７００mg、０.１〜５００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜４mg、０.１〜３mg、０.１〜２mg、０.１〜１mg、０.１〜０.７５mg、０.１〜０.５mg、０.１〜０.２５mg、０.２５〜７５０mg、０.２５〜７００mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜４mg、０.２５〜３mg、０.２５〜２mg、０.２５〜１mg、０.２５〜０.７５mg、０.２５〜０.５mg、０.３〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.３〜５００mg、０.３〜２５０mg、０.３〜２００mg、０.３〜１７５mg、０.３〜１５０mg、０.３〜１２５mg、０.３〜１００mg、０.３〜７５mg、０.３〜５０mg、０.３〜３０mg、０.３〜２５mg、０.３〜２０mg、０.３〜１５mg、０.３〜１０mg、０.３〜５mg、０.３〜４mg、０.３〜３mg、０.３〜２mg、０.３〜１mg、０.３〜０.７５mg、０.３〜０.５mg,０.４〜７５０mg、０.４〜７００mg、０.４〜５００mg、０.４〜２５０mg、０.４〜２００mg、０.４〜１７５mg、０.４〜１５０mg、０.４〜１２５mg、０.４〜１００mg、０.４〜７５mg、０.４〜５０mg、０.４〜３０mg、０.４〜２５mg、０.４〜２０mg、０.４〜１５mg、０.４〜１０mg、０.４〜５mg、０.４〜４mg、０.４〜３mg、０.４〜２mg、０.４〜１mg、０.４〜０.７５mg、０.４〜０.５mg,０.５〜７５０mg、０.５〜７００mg、０.５〜５��０mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜４mg、０.５〜３mg、０.５〜２mg、０.５〜１mg、０.５〜０.７５mg、０.７５〜７５０mg、０.７５〜７００mg、０.７５〜５００mg、０.７５〜２５０mg、０.７５〜２００mg、０.７５〜１７５mg、０.７５〜１５０mg、０.７５〜１２５mg、０.７５〜１００mg、０.７５〜７５mg、０.７５〜５０mg、０.７５〜３０mg、０.７５〜２５mg、０.７５〜２０mg、０.７５〜１５mg、０.７５〜１０mg、０.７５〜５mg、０.７５〜４mg、０.７５〜３mg、０.７５〜２mg、０.７５〜１mg、１〜７５０mg、１〜７００mg、１〜５００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜７５０mg、２〜７００mg、２〜５００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、２〜４mg、２〜３mg、３〜７５０mg、３〜７００mg、３〜５００mg、３〜２５０mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、３〜４mg、４〜７５０mg、４〜７００mg、４〜５００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜７５０mg、５〜７００mg、５〜５００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.０１mg、０.０２５mg、０.０５mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１６７】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.００１〜５００mg、０.００１〜７５mg、０.０１〜５００mg、０.０１〜４５０mg、０.０１〜３００mg、０.０１〜２５０mg、０.０１〜２００mg、０.０１〜１７５mg、０.０１〜１５０mg、０.０１〜１２５mg、０.０１〜１００mg、０.０１〜７５mg、０.０１〜５０mg、０.０１〜３０mg、０.０１〜２５mg、０.０１〜２０mg、０.０１〜１５mg、０.０１〜１０mg、０.０１〜５mg、０.０１〜１mg、０.０２５〜５００mg、０.０２５〜４５０mg、０.０２５〜３００mg、０.０２５〜２５０mg、０.０２５〜２００mg、０.０２５〜１７５mg、０.０２５〜１５０mg、０.０２５〜１２５mg、０.０２５〜１００mg、０.０２５〜７５mg、０.０２５〜５０mg、０.０２５〜３０mg、０.０２５〜２５mg、０.０２５〜２０mg、０.０２５〜１５mg、０.０２５〜１０mg、０.０２５〜５mg、０.０２５〜１mg、０.０５〜５００mg、０.０５〜４５０mg、０.０５〜３００mg、０.０５〜２５０mg、０.０５〜２００mg、０.０５〜１７５mg、０.０５〜１５０mg、０.０５〜１２５mg、０.０５〜１００mg、０.０５〜７５mg、０.０５〜５０mg、０.０５〜３０mg、０.０５〜２５mg、０.０５〜２０mg、０.０５〜１５mg、０.０５〜１０mg、０.０５〜５mg、０.０５〜１mg、０.０７５〜５００mg、０.０７５〜４５０mg、０.０７５〜３００mg、０.０７５〜２５０mg、０.０７５〜２００mg、０.０７５〜１７５mg、０.０７５〜１５０mg、０.０７５〜１２５mg、０.０７５〜１００mg、０.０７５〜７５mg、０.０７５〜５０mg、０.０７５〜３０mg、０.０７５〜２５mg、０.０７５〜２０mg、０.０７５〜１５mg、０.０７５〜１０mg、０.０７５〜５mg、０.０７５〜１mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.２５〜５００mg、０.２５〜４５０mg、０.２５〜３００mg、０.２５〜２５０mg、０.２５〜２００mg、０.２５〜１７５mg、０.２５〜１５０mg、０.２５〜１２５mg、０.２５〜１００mg、０.２５〜７５mg、０.２５〜５０mg、０.２５〜３０mg、０.２５〜２５mg、０.２５〜２０mg、０.２５〜１５mg、０.２５〜１０mg、０.２５〜５mg、０.２５〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、１〜４mg、１〜３mg、１〜２mg、２〜５００mg、２〜４５０mg、２〜３００mg、２〜２５０mg、２〜２００mg、２〜１７５mg、２〜１５０mg、２〜１２５mg、２〜１００mg、２〜７５mg、２〜５０mg、２〜３０mg、２〜２５mg、２〜２０mg、２〜１５mg、２〜１０mg、２〜５mg、３〜５００mg、３〜４５０mg、３〜３００mg、３〜２５���mg、３〜２００mg、３〜１７５mg、３〜１５０mg、３〜１２５mg、３〜１００mg、３〜７５mg、３〜５０mg、３〜３０mg、３〜２５mg、３〜２０mg、３〜１５mg、３〜１０mg、３〜５mg、４〜５００mg、４〜４５０mg、４〜３００mg、４〜２５０mg、４〜２００mg、４〜１７５mg、４〜１５０mg、４〜１２５mg、４〜１００mg、４〜７５mg、４〜５０mg、４〜３０mg、４〜２５mg、４〜２０mg、４〜１５mg、４〜１０mg、４〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.００１mg、０.００５mg、０.０１mg、０.０２５mg、０.０��mg、０.０７５mg、０.１mg、０.２mg、０.２５mg、０.３mg、０.４mg、０.５mg、０.６mg、０.７mg、０.７５mg、０.８mg、０.９mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.２５mg、２.５mg、２.７５mg、３.０mg、３.２５mg、３.５mg、３.７５mg、４.０mg、４.２５mg、４.５mg、４.７５mg、５mg、５.２５mg、５.５mg、５.７５mg、６mg、６.２５mg、６.５mg、６.７５mg、７mg、７.２５mg、７.５mg、７.７５mg、８.０mg、８.２５mg、８.５mg、８.７５mg、９.０mg、９.２５mg、９.５mg、９.７５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１６８】
一般に、ヤコブセン症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、０.０１〜５０mg／投与の用量で、対象に１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、対象に７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１１.７５mg／日、１１.５mg／日、１１.２５mg／日、１１mg／日、１０.７５mg／日、１０.５mg／日、１０.２５mg／日、１０mg／日、９.７５mg／日、９.５mg／日、９.２５mg／日、９mg／日、８.７５mg／日、８.５mg／日、８.２５mg／日、７mg／日、７.７５mg／日、７.５mg／日、７.２５mg／日、６.０mg／日、５.７５mg／日、５.５mg／日、５.２５mg／日、５mg／日、４.７５mg／日、４.５mg／日、４.２５mg／日、４mg／日、３.７５mg／日、３.５mg／日、３.２５mg／日、３mg／日、２.５mg／日、２mg／日、１.７５mg／日、１.５mg／日、１.２５mg／日、１mg／日、０.５mg／日、０.２５mg／日で１回以上投与する。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置するための成人用量は、約０.５〜５０mg／日または１mg〜１０mg／日であってよく、７５mg／日まで増加させ得る。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.０１〜１０mg／日を１回または２回、３回もしくは４回の分割用量であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための小児用量は、０.０７５mg／kg／日〜１.０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１６９】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物によりヤコブセン症候群を有する対象に投与される。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１７０】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ヤコブセン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１７１】
ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１７２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、自閉症スペクトラム障害の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、自閉症スペクトラム障害の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１７３】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１７４】
一般に、自閉症スペクトラム障害を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１７５】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１７６】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、自閉症スペクトラム障害を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、自閉症スペクトラム障害の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１７７】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１７８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２���０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１７９】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１８０】
一般に、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１８１】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１８２】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１８３】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１８４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、アスペルガー症候群の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、アスペルガー症候群の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３���〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１８５】
ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１８６】
一般に、アスペルガー症候群を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１８７】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１８８】
ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アスペルガー症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて投与および起きてから夜寝るまで、アスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０１８９】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１９０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、アンジェルマン症候群の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、アンジェルマン症候群の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１９１】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１９２】
一般に、アンジェルマン症候群を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１９３】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０１９４】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、アンジェルマン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、アンジェルマン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０１９５】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０１９６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、脆弱Ｘ症候群の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、脆弱Ｘ症候群の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７��mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０１９７】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０１９８】
一般に、脆弱Ｘ症候群を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０１９９】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２００】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、脆弱Ｘ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間および起きてから夜寝るまで、脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０２０１】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０２０２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＦＸＴＡＳの処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＦＸＴＡＳの処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＦＸＴＡＳの処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３��〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０２０３】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量の、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２０４】
一般に、ＦＸＴＡＳを処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０２０５】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２０６】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＦＸＴＡＳを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２０７】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０２０８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、小児期崩壊性障害(ＣＤＤ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＣＤＤの処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＣＤＤの処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＣＤＤの処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３���〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０２０９】
ある実施態様において、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２１０】
一般に、ＣＤＤを処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＣＤＤを処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０２１１】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２１２】
ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ＣＤＤを有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２１３】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０２１４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ウィリアムズ症候群の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ウィリアムズ症候群の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３���〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０２１５】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２１６】
一般に、ウィリアムズ症候群を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０２１７】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２１８】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ウィリアムズ症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２１９】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０２２０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.１mg〜約１５００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約０.５mg〜約１０００mgの(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ヤコブセン症候群の処置について０.１〜１５００mg／日または０.０１mg／kg／日〜１５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ヤコブセン症候群の処置について０.１〜１０００mg／日であり得る。例えば、一日投与量は、例えば、約０.１〜１５００mg、０.１〜１２５０mg、０.１〜１０００mg、０.１〜７５０mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、１〜１５００mg、１〜１０００mg、１〜５００mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜１５００mg、５〜１０００mg、５〜５００mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜１５００mg、１０〜１０００mg、１０〜５００mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜１５００mg、１５〜１０００mg、１５〜５００mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜１５００mg、２０〜１０００mg、２０〜５００mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜１５００mg、２５〜１０００mg、２５〜５００mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜１５００mg、３０〜１０００mg、３０〜５００mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２０���mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、３５〜１５００mg、３５〜１０００mg、３５〜５００mg、３５〜３００mg、３５〜２５０mg、３５〜２００mg、３５〜１７５mg、３５〜１５０mg、３５〜１２５mg、３５〜１００mg、３５〜７５mg、３５〜５０mg、４０〜１５００mg、４０〜１０００mg、４０〜５００mg、４０〜３００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１０００mg、５０〜５００mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜１５００mg、７５〜１０００mg、７５〜５００mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜１５００mg、１００〜１０００mg、１００〜５００mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜１５００mg、１２５〜１０００mg、１２５〜５００mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１０００mg、１５０〜５００mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、１７５〜１５００mg、１７５〜１０００mg、１７５〜５００mg、１７５〜３００mg、１７５〜２５０mg、１７５〜２００mg、２００〜１５００mg、２００〜１０００mg、２００〜５００mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１０００mg、２５０〜５００mg、２５０〜３００mg、７.５〜１５mg、２.５〜５mg、１〜５mgの範囲であってよく、例えば、約０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、１.２５mg、１.５mg、１.７５mg、２.０mg、２.５mg、３.０mg、３.５mg、４.０mg、４.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、２７.５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、４００mgおよび５００mgの用量が例である。
【０２２１】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.０１〜５００mg、０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量で、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２２２】
一般に、ヤコブセン症候群を処置するための投与量を、対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５０mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１回以上で、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置するための成人用量は、約５〜８０mg／日であってよく、１５０mg／日まで増加してよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約０.１〜５０mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための小児用量は、０.７５mg／kg／日〜１.５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。
【０２２３】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２２４】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、ヤコブセン症候群を有する対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２２５】
ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１以上の(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与する。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ジフルオロメチレニル−１−シクロペンタン酸またはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩またはビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に同時にまたは間隔をあけて投与し得る。
【０２２６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、自閉症スペクトラム障害の処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、自閉症スペクトラム障害の処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、自閉症スペクトラム障害の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２２７】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg���１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２２８】
一般に、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置するための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２２９】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２３０】
ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて自閉症スペクトラム障害の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、自閉症スペクトラム障害の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、自閉症スペクトラム障害の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２３１】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、自閉症スペクトラム障害を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２３２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、特定不能の広汎性発達障害(ＰＤＤ−ＮＯＳ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３００���mg、３５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２３３】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０���４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２３４】
一般に、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置するための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２３５】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２３６】
ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＰＤＤ−ＮＯＳの処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＰＤＤ−ＮＯＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２３７】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＰＤＤ−ＮＯＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２３８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アスペルガー症候群の処置を含む。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置について、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置について、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、アスペルガー症候群の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、���５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２３９】
ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１���０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２４０】
一般に、アスペルガー症候群を有する対象に、複数投与量を１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、１〜５００mg／投与の用量で、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置のための乳児または小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、アスペルガー症候群を有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２４１】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２４２】
ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アスペルガー症候群の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて投与および起きてから夜寝るまで、アスペルガー症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０２４３】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アスペルガー症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２４４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、アンジェルマン症候群の処置を含む。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置について、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置について、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、アンジェルマン症候群の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２４５】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、���５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２４６】
一般に、アンジェルマン症候群を有する対象に、複数投与量を１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、１〜５００mg／投与の用量で、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置するための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置のための乳児または小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２４７】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２４８】
ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えてアンジェルマン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、アンジェルマン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、アンジェルマン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２４９】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、アンジェルマン症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２５０】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ症候群の処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、脆弱Ｘ症候群の処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、脆弱Ｘ症候群の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜２７５０mg、３５０〜２��００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２５１】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜���５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２５２】
一般に、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２５３】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２５４】
ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、１時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、２時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、３時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、６時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象に投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、脆弱Ｘ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間および起きてから夜寝るまで、脆弱Ｘ症候群の症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０２５５】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、脆弱Ｘ症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２５６】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群(ＦＸＴＡＳ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＦＸＴＡＳの処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＦＸＴＡＳの処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、ＦＸＴＡＳの処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜��７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２５７】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４���０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２５８】
一般に、ＦＸＴＡＳを有する対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、当初１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日の増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２５９】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２６０】
ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳの処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＦＸＴＡＳの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２６１】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＦＸＴＡＳを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２６２】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、小児期崩壊性障害(ＣＤＤ)の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ＣＤＤの処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ＣＤＤの処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、ＣＤＤの処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５���〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２６３】
ある実施態様において、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２６４】
一般に、ＣＤＤを有する対象に１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤの処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ＣＤＤを有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２６５】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２６６】
ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＣＤＤの処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ＣＤＤの症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２６７】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ＣＤＤを有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２６８】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ウィリアムズ症候群の処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ウィリアムズ症候群の処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、ウィリアムズ症候群の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、���５０〜２７５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２６９】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１���０〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２７０】
一般に、ウィリアムズ症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、初期１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２７１】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２７２】
ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ウィリアムズ症候群の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ウィリアムズ症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２７３】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態中に組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ウィリアムズ症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２７４】
ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、方法は、それを必要とする対象に、約１００mg〜約４０００mgのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩を投与することによる、ヤコブセン症候群の処置を含む。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、ヤコブセン症候群の処置について１〜４０００mg／日または０.０１mg／kg／日〜５５mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のためのビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、例えば、その塩酸塩の量は、５０〜３０００mg／日または０.７mg／kg／日〜４０mg／kg／日であり得る。例えば、ヤコブセン症候群の処置のための一日投与量は、例えば、約５０〜３０００mg、５０〜２７５０mg、５０〜２５００mg、５０〜２２２５mg、５０〜２０００mg、５０〜１７５０mg、５０〜１５００mg、５０〜１２５０mg、５０〜１０００mg、５０〜７５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜４００mg、５０〜３５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、１００〜３０００mg、１００〜２７５０mg、１００〜２５００mg、１００〜２２２５mg、１００〜２０００mg、１００〜１７５０mg、１００〜１５００mg、１００〜１２５０mg、１００〜１０００mg、１００〜７５０mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜４００mg、１００〜３５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１５０〜３０００mg、１５０〜２７５０mg、１５０〜２５００mg、１５０〜２２２５mg、１５０〜２０００mg、１５０〜１７５０mg、１５０〜１５００mg、１５０〜１２５０mg、１５０〜１０００mg、１５０〜７５０mg、１５０〜５００mg、１５０〜４５０mg、１５０〜４００mg、１５０〜３５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、１５０〜１７５mg、２００〜３０００mg、２００〜２７５０mg、２００〜２５００mg、２００〜２２２５mg、２００〜２０００mg、２００〜１７５０mg、２００〜１５００mg、２００〜１２５０mg、２００〜１０００mg、２００〜７５０mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜４００mg、２００〜３５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜３０００mg、２５０〜２７５０mg、２５０〜２５００mg、２５０〜２２２５mg、２５０〜２０００mg、２５０〜１７５０mg、２５０〜１５００mg、２５０〜１２５０mg、２５０〜１０００mg、２５０〜７５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜４００mg、２５０〜３５０mg、２５０〜３００mg、３００〜３０００mg、３００〜２７５０mg、３００〜２５００mg、３００〜２２２５mg、３００〜２０００mg、３００〜１７５０mg、３００〜１５００mg、３００〜１２５０mg、３００〜１０００mg、３００〜７５０mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜３０００mg、３５０〜２���５０mg、３５０〜２５００mg、３５０〜２２２５mg、３５０〜２０００mg、３５０〜１７５０mg、３５０〜１５００mg、３５０〜１２５０mg、３５０〜１０００mg、３５０〜７５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜３０００mg、４００〜２７５０mg、４００〜２５００mg、４００〜２２２５mg、４００〜２０００mg、４００〜１７５０mg、４００〜１５００mg、４００〜１２５０mg、４００〜１０００mg、４００〜７５０mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mg、４５０〜３０００mg、４５０〜２７５０mg、４５０〜２５００mg、４５０〜２２２５mg、４５０〜２０００mg、４５０〜１７５０mg、４５０〜１５００mg、４５０〜１２５０mg、４５０〜１０００mg、４５０〜７５０mg、４５０〜５００mg、５００〜３０００mg、５００〜２７５０mg、５００〜２５００mg、５００〜２２２５mg、５００〜２０００mg、５００〜１７５０mg、５００〜１５００mg、５００〜１２５０mg、５００〜１０００mg、５００〜７５０mg、５５０〜３０００mg、５５０〜２７５０mg、５５０〜２５００mg、５５０〜２２２５mg、５５０〜２０００mg、５５０〜１７５０mg、５５０〜１５００mg、５５０〜１２５０mg、５５０〜１０００mg、５５０〜７５０mg、６００〜３０００mg、６００〜２７５０mg、６００〜２５００mg、６００〜２２２５mg、６００〜２０００mg、６００〜１７５０mg、６００〜１５００mg、６００〜１２５０mg、６００〜１０００mg、６００〜７５０mg、６００〜７００mg、６５０〜３０００mg、６５０〜２７５０mg、６５０〜２５００mg、６５０〜２２２５mg、６５０〜２０００mg、６５０〜１７５０mg、６５０〜１５００mg、６５０〜１２５０mg、６５０〜１０００mg、６５０〜７５０mg、７００〜３０００mg、７００〜２７５０mg、７００〜２５００mg、７００〜２２２５mg、７００〜２０００mg、７００〜１７５０mg、７００〜１５００mg、７００〜１２５０mg、７００〜１０００mg、７００〜７５０mg、７５０〜３０００mg、７５０〜２７５０mg、７５０〜２５００mg、７５０〜２２２５mg、７５０〜２０００mg、７５０〜１７５０mg、７５０〜１５００mg、７５０〜１２５０mg、７５０〜１０００mg、８００〜３０００mg、８００〜２７５０mg、８００〜２５００mg、８００〜２２２５mg、８００〜２０００mg、８００〜１７５０mg、８００〜１５００mg、８００〜１２５０mg、８００〜１０００mg、８５０〜３０００mg、８５０〜２７５０mg、８５０〜２５００mg、８５０〜２２２５mg、８５０〜２０００mg、８５０〜１７５０mg、８５０〜１５００mg、８５０〜１２５０mg、８５０〜１０００mg、９００〜３０００mg、９００〜２７５０mg、９００〜２５００mg、９００〜２２２５mg、９００〜２０００mg、９００〜１７５０mg、９００〜１５００mg、９００〜１２５０mg、９００〜１０００mgの範囲であってよく、例えば、約２５mg、５０mg、７５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３５０mg、４００mg、４５０mg、５００mgおよび５２５mgの用量が例である。
【０２７５】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、例えば、約０.１〜５００mg、０.１〜４５０mg、０.１〜３００mg、０.１〜２５０mg、０.１〜２００mg、０.１〜１７５mg、０.１〜１５０mg、０.１〜１２５mg、０.１〜１００mg、０.１〜７５mg、０.１〜５０mg、０.１〜３０mg、０.１〜２５mg、０.１〜２０mg、０.１〜１５mg、０.１〜１０mg、０.１〜５mg、０.１〜１mg、０.５〜５００mg、０.５〜４５０mg、０.５〜３００mg、０.５〜２５０mg、０.５〜２００mg、０.５〜１７５mg、０.５〜１５０mg、０.５〜１２５mg、０.５〜１００mg、０.５〜７５mg、０.５〜５０mg、０.５〜３０mg、０.５〜２５mg、０.５〜２０mg、０.５〜１５mg、０.５〜１０mg、０.５〜５mg、０.５〜１mg、１〜５００mg、１〜４５０mg、１〜３００mg、１〜２５０mg、１〜２００mg、１〜１７５mg、１〜１５０mg、１〜１２５mg、１〜１００mg、１〜７５mg、１〜５０mg、１〜３０mg、１〜２５mg、１〜２０mg、１〜１５mg、１〜１０mg、１〜５mg、５〜５００mg、５〜４５０mg、５〜３００mg、５〜２５０mg、５〜２００mg、５〜１７５mg、５〜１５０mg、５〜１２５mg、５〜１００mg、５〜７５mg、５〜５０mg、５〜３０mg、５〜２５mg、５〜２０mg、５〜１５mg、５〜１０mg、１０〜５００mg、１０〜４５０mg、１０〜３００mg、１０〜２５０mg、１０〜２００mg、１０〜１７５mg、１０〜１５０mg、１０〜１２５mg、１０〜１００mg、１０〜７５mg、１０〜５０mg、１０〜３０mg、１０〜２５mg、１０〜２０mg、１０〜１５mg、１５〜５００mg、１５〜４５０mg、１５〜３００mg、１５〜２５０mg、１５〜２００mg、１５〜１７５mg、１５〜１５０mg、１５〜１２５mg、１５〜１００mg、１５〜７５mg、１５〜５０mg、１５〜３０mg、１５〜２５mg、１５〜２０mg、２０〜５００mg、２０〜４５０mg、２０〜３００mg、２０〜２５０mg、２０〜２００mg、２０〜１７５mg、２０〜１５０mg、２０〜１２５mg、２０〜１００mg、２０〜７５mg、２０〜５０mg、２０〜３０mg、２０〜２５mg、２５〜５００mg、２５〜４５０mg、２５〜３００mg、２５〜２５０mg、２５〜２００mg、２５〜１７５mg、２５〜１５０mg、２５〜１２５mg、２５〜１００mg、２５〜８０mg、２５〜７５mg、２５〜５０mg、２５〜３０mg、３０〜５００mg、３０〜４５０mg、３０〜３００mg、３０〜２５０mg、３０〜２００mg、３０〜１７５mg、３０〜１５０mg、３０〜１２５mg、３０〜１００mg、３０〜７５mg、３０〜５０mg、４０〜５００mg、４０〜４５０mg、４０〜４００mg、４０〜２５０mg、４０〜２００mg、４０〜１７５mg、４０〜１５０mg、４０〜１２５mg、４０〜１００mg、４０〜７５mg、４０〜５０mg、５０〜５００mg、５０〜４５０mg、５０〜３００mg、５０〜２５０mg、５０〜２００mg、５０〜１７５mg、５０〜１５０mg、５０〜１２５mg、５０〜１００mg、５０〜７５mg、７５〜５００mg、７５〜４５０mg、７５〜３００mg、７５〜２５０mg、７５〜２００mg、７５〜１７５mg、７５〜１５０mg、７５〜１２５mg、７５〜１００mg、１００〜５００mg、１００〜４５０mg、１００〜３００mg、１００〜２５０mg、１００〜２００mg、１００〜１７５mg、１００〜１５０mg、１００〜１２５mg、１２５〜５００mg、１２５〜４５０mg、１２５〜３００mg、１２５〜２５０mg、１２５〜２００mg、１２５〜１７５mg、１２５〜１５０mg、１５０〜５００mg、１５���〜４５０mg、１５０〜３００mg、１５０〜２５０mg、１５０〜２００mg、２００〜５００mg、２００〜４５０mg、２００〜３００mg、２００〜２５０mg、２５０〜５００mg、２５０〜４５０mg、２５０〜３００mg、３００〜５００mg、３００〜４５０mg、３００〜４００mg、３００〜３５０mg、３５０〜５００mg、３５０〜４５０mg、３５０〜４００mg、４００〜５００mg、４００〜４５０mgの量でビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含んでよく、０.１mg、０.２５mg、０.５mg、０.７５mg、１mg、２.５mg、５mg、７.５mg、１０mg、１２.５mg、１５mg、１７.５mg、２０mg、２２.５mg、２５mg、３０mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１２５mg、１５０mg、１７５mg、２００mg、２２５mg、２５０mg、２７５mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mgおよび５００mgが例である。
【０２７６】
一般に、ヤコブセン症候群を有する対象に、複数投与量を、１日１回、２回、３回もしくは４回、隔日に１回、週１回または月１回投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１日２回(例えば、朝および夜)または１日３回(例えば、朝食、昼食および夕食時)、１〜５００mg／投与の用量で投与する。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、１回以上で、４０００mg／日、３０００mg／日、２７５０mg／日、２５００mg／日、２２５０mg／日、２０００mg／日、１７５０mg／日、１５００mg／日、１２５０mg／日、１０００mg／日、９７５mg／日、９５０mg／日、９２５mg／日、９００mg／日、８７５mg／日、８５０mg／日、８２５mg／日、８００mg／日、７７５mg／日、７５０mg／日、７００mg／日、６７５mg／日、６５０mg／日、６２５mg／日、６００mg／日、５７５mg／日、５５０mg／日、５２５mg／日、５００mg／日、４７５mg／日、４５０mg／日、４２５mg／日、４００mg／日、３７５mg／日、３５０mg／日、３２５mg／日、３００mg／日、２７５mg／日、２５０mg／日、２２５mg／日、２００mg／日、１７５mg／日、１５０mg／日、１２５mg／日、１００mg／日、９５mg／日、９０mg／日、８５mg／日、８０mg／日、７５mg／日、７０mg／日、６５mg／日、６０mg／日、５５mg／日、５０mg／日、４５mg／日、４０mg／日、３５mg／日、３０mg／日、２５mg／日、２０mg／日、１５mg／日、１０mg／日、５mg／日、４mg／日、３mg／日、３mg／日、２mg／日、１mg／日で投与する。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための成人用量は、約１００〜３０００mg／日であってよく、４０００mg／日まで増加させてよい。乳児および小児についての投与量は成人より低くてよい。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための乳児または小児用量は、約１０〜５００mgを１日１回または２、３もしくは４分割用量であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置のための小児用量は０.７mg／kg／日〜１５０mg／kg／日であり得る。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を有する対象は低用量で開始して、経時的に投与量を増加させ得る。ある実施態様において、当初１日投与は２回に分けた用量(２５mg／kgを１日２回)で与える５０mg／kg／日であり得る；その後、投与を３日毎に２５mg／kg／日〜５０mg／kg／日の増量分で、１５０mg／kg／日を２回に分けた用量(７５mg／kgを１日２回)で与えるまでタイトレーションできる。
【０２７７】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物により投与する。ここでの医薬組成物は投与形態を含む。ここでの投与形態は単位用量を含む。ある実施態様において、下記のとおり、慣用の製剤および放出調節製剤を含む種々の投与形態を、１日１回以上投与し得る。例えば、経口、直腸、経鼻、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内および皮下経路のあらゆる適当な投与経路が利用され得る。適当な投与形態は、錠剤、カプセル剤、経口液剤、散剤、エアロゾル剤、局所液剤、パッチ剤、クリーム剤および軟膏剤などの経皮モダリティ、非経腸製剤および坐薬を含む。
【０２７８】
ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、１時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、２時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、３時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群を処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、６時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ＦＸＴＡＳを処置する方法が提供され、それは、それを必要とする対象に、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、該組成物は、対象への投与後、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上の改善をもたらす。ある実施態様において、ヤコブセン症候群の処置に使用するための医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、投与後、例えば、約２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、ヤコブセン症候群の症状の１以上および夜間睡眠からの覚醒の改善をもたらし得る。
【０２７９】
ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩または(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、別々の投与形態でまたは一つの投与形態に中組み合わせて投与し得る。ある実施態様において、ビガバトリンまたはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩および(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を、ヤコブセン症候群を有する対象に、同時にまたは間隔をあけて共投与し得る。
【０２８０】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性��達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象にビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)またはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象へのビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。
【０２８１】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物またはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない��汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象にビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象へのビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを５５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。
【０２８２】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされな��広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象にビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象へのビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６０％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。
【０２８３】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸もくしはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象に(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象への(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされな��広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置するであって、それを必要とする対象にビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩単独でまたは式１もしくその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の１以上との組み合わせで投与することを含み、これは、対象へのビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくはその薬学的に許容される塩を単独でまたは式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸または(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上と組み合わせて投与した１０時間後、インビボ血漿プロファイルを６５％を超えて減少させ、そして投与１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間を超えて、対象に改善をもたらす方法である。
【０２８４】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、ここで、医薬組成物投与約４時間以内の対象における活性物質、例えば、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、式１の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、投与した用量の約７５％未満である方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、組成物投与式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩、例えば、約６時間、８時間、１０時間、１２時間、１５時間または２０時間後の式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、約７５％未満である方法である。
【０２８５】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、ここで、医薬組成物投与約４時間以内の対象における活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、投与した用量の約８０％未満である方法である。ある実施態様において、ここに提供されるのは、組成物投与、例えば、約６時間、８時間、１０時間、１２時間、１５時間または２０時間後の活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、投与した用量の約８０％未満である方法である。
【０２８６】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、医薬組成物投与約４時間以内の対象における活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、投与した用量の約６５％〜約８５％である方法である。ある実施態様において、組成物投与、例えば、約６時間、８時間、１０時間、１２時間、１５時間または２０時間後の、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量が、個々にまたは任意の組み合わせで、投与した用量の約６５％〜約８５％である方法である。
【０２８７】
ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物を、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回または隔日投与し得る。ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物を連続点滴により投与し得る。ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、対象に朝に提供される。ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、対象に晩に提供される。ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、対象に晩に１回および朝に１回提供される。ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、対象に、朝に１回、午後に１回および晩に１回提供される。
【０２８８】
ある実施態様において、先に記載のとおり、ここでの医薬組成物は、慣用の放出プロファイルまたは放出調節プロファイルを備え得る。医薬組成物は、安全かつ有効と考えられる物質からなる薬学的に許容される「担体」を使用して、製造され得る。「担体」は、１種または複数の活性成分以外の医薬製剤に存在する全成分を含む。用語「担体」は、希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、充填剤およびコーティング組成物を含むが、これらに限定されない。当業者は、このような医薬担体およびこのような担体を使用する医薬組成物の製造法を熟知する。
【０２８９】
ある実施態様において、ここでの医薬組成物は、放出調節プロファイルを提供する放出調節投与形態である。放出調節プロファイルは、即時放出、遅延放出または持続放出プロファイルを示し得る。錠剤、カプセル剤、坐薬、シロップ、溶液および懸濁液などの慣用の(または非修飾)放出経口投与形態は、一般に錠剤、カプセル殻または坐薬が溶解するにつれて、または、シロップ剤、液剤および懸濁液剤の場合、それらが嚥下されたとき口、胃または腸に薬を放出する。放出調節(ＭＲ, Modified Release)投与形態からの薬物放出パターンは、所望の治療目的および／または良好な患者コンプライアンスを達成するために、慣用の投与形態から意図的に変えられ得る。ＭＲ医薬品のタイプは、即時放出を提供する口腔内崩壊投与形態(ＯＤＤＦ, Orally Disintegrating Dosage Form)、持続放出投与形態、遅延放出投与形態(例えば、腸溶性コーティングされた)および拍動性放出投与形態を含む。
【０２９０】
ＯＤＤＦは、舌の上に置いたとき、急速に、通常ほんの数秒以内に崩壊する、医薬物質または活性成分を含む固体投与形態である。ＯＤＤＦの崩壊時間は、一般に１、２秒〜約１分の範囲である。ＯＤＤＦは、唾液との接触により急速に崩壊または溶解するよう設計される。この投与方式は、機能性または精神性原因による錠剤嚥下困難を有するるヒトに有益であり得る。アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を有する対象はこのような行動を示し得る。ＯＤＤＦは、粘膜を介する血流への医薬の急速な送達を提供でき、速い作用発現をもたらす。ＯＤＤＦの例は、口腔内崩壊錠剤、カプセルおよび急速溶解フィルムおよびウェーハを含む。
【０２９１】
持続放出投与形態(ＥＲＤＦ)は持続放出プロファイルを有し、慣用の投与形態、例えば、溶液または非放出調節投与形態によるものと比較して、投与頻度の削減を可能とする。ＥＲＤＦは、薬物の持続性作用持続時間を提供する。持続放出プロファイルを提供する適当な製剤は、当分野で周知である。例えば、１以上の(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩が、例えば、製菓用ノンパレイユビーズのようなビーズに適用され、次いで、蝋、腸溶性コーティングなどの慣用の放出遅延物質でコーティングされた遅延放出ビーズまたは顆粒(「ビーズ」および「顆粒」は、ここでは相互交換可能に使用される)が製造される。ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上が、薬物が浸出するビーズを提供するための物質と混合されて、ビーズを形成する。ある実施態様において、ビーズは、異なる物質などを使用して、コーティングまたはビーズ壁の特徴、例えば、厚さ、多孔性を変えることにより、異なる放出速度を提供するように操作され得る。異なる放出速度を有するビーズを、可変的または連続的放出を提供するように、単一投与形態に合わせ得る。ビーズはカプセルに含まれても錠剤に圧縮されてもよい。
【０２９２】
ある実施態様において、ここでの修飾投与形態は、遅延放出プロファイルを有する遅延放出投与形態を含む。遅延放出投与形態は、遅延放出錠剤または遅延放出カプセル剤を含み得る。遅延放出錠剤は、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上などの１種以上の薬物を、投与直後ではない時点で放出する固体投与形態である。遅延放出カプセル剤は、適当な形態のゼラチンのから形成された硬質または軟可溶性殻内に薬物が封入され、１種以上の薬物を投与直後ではない時点で放出する固体投与形態である。例えば、腸溶性コーティング錠剤、カプセル剤、粒子およびビーズは、遅延放出投与形態の周知例である。腸溶性コーティングされた錠剤、カプセルおよび粒子およびビーズは胃を通過し、腸で薬物を放出する。ある実施態様において、遅延放出錠剤は、１種以上の薬物を投与直後ではない時点で放出する、医薬粒子の集合体を含む固体投与形態である。ある実施態様において、医薬粒子の集合体は、薬物の放出を遅延するコーティングでコーティングされる。ある実施態様において、遅延放出カプセル剤は、１種以上の薬物を投与直後ではない時点で放出する、医薬粒子の集合体を含む固体投与形態である。ある実施態様において、医薬粒子の集合体は、薬物の放出を遅延させるコーティングでコーティングされる。
【０２９３】
遅延放出投与形態は当業者に知られている。例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上が、例えば、菓子用ノンパレイユビーズのようなビーズに適用され、次いで、蝋、腸溶性コーティングなどなどの慣用の放出遅延物質でコーティングされた遅延放出ビーズまたは顆粒を製造する。ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上が薬物が浸出するビーズを提供するための物質と混合された、ビーズが形成され得る。ある実施態様において、ビーズは、異なる物質などを使用して、コーティングまたはビーズの特徴、例えば、厚さ、多孔性を変えることにより、異なる放出速度を提供するように操作され得る。ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の腸溶性コーティングされた顆粒は、小腸で顆粒を放出する腸溶性コーティングされたカプセルまたは錠剤に含まれ得る。ある実施態様において、顆粒は、コーティングされた顆粒が少なくとも回腸に届くまでインタクトのままであり、その後、結腸で薬物の遅延放出を提供する、コーティングを有する。適当な腸溶性コーティング物質は当分野で周知であり、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ(登録商標)コーティング、そのようなメタクリル酸およびメタクリル酸メチルポリマーおよびその他である。顆粒はカプセルに充填されても錠剤に圧縮されてもよい。
【０２９４】
ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を、遅延放出プロファイルを提供する多孔性不活性担体に取り込ませる。ある実施態様において、多孔性不活性担体は、薬物を周辺液に拡散させる細孔または通路に含む。ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を、遅延放出プロファイルを提供するためにイオン交換樹脂に取り込ませる。遅延作用は、薬物−樹脂複合体が消化液と接触し、イオン性構成要素がそれに溶解したとき、樹脂からの薬物放出の予定された速度をもたらし得る。ある実施態様において、薬物含有リザーバーからの放出速度を制御するため、膜を利用する。ある実施態様において、液体調製物も、遅延放出プロファイルの提供に利用し得る。例えば、粒子が可溶性ではない液相を通して分散された固体粒子からなる液体調製物が使用される。懸濁液は、慣用の投与形態(例えば、溶液または急速な薬物放出をする、慣用の固体投与形態として)で提供される薬物と比較して、少なくとも投与頻度の減少を可能とするように製剤される。例えば、イオン交換樹脂構成要素またはマイクロビーズの懸濁液が使用される。
【０２９５】
ある実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、例えば、筋肉内(ｉ.ｍ.)、静脈内(ｉ.ｖ.)、皮下(ｓ.ｃ.)、腹腔内(ｉ.ｐ.)または髄腔内(ｉ.ｔ.)を含む、非経腸投与に適する。非経腸組成物は、体内への注射、点滴またはインプラントにより投与されるため無菌でなければならず、単回用量または複数回用量容器に充填され得る。ある実施態様において、対象への非経腸投与のための液体医薬組成物は、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を、上記各量の何れかで含む。ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、例えば、約１０ml、２０ml、２５ml、５０ml、１００ml、２００ml、２５０mlまたは５００mlの総体積で製剤される。ある実施態様において、組成物は、バッグ、ガラスバイアル、プラスチックバイアルまたはビンに入れられる。
【０２９６】
ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸およびビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)または先の何れかの薬学的に許容される塩について上記した各量を含む。ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、約０.０５mg〜約５００mg  活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を含む。ある実施態様において、対象への非経腸投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を、約０.００５mg／ml〜約５００mg／mlの各濃度で含む。ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を、例えば、約０.０５mg／ml〜約５０mg／ml、約０.１mg／ml〜約５０mg／ml、約０.１mg／ml〜約１０mg／ml、約０.０５mg／ml〜約２５mg／ml、約０.０５mg／ml〜約１０mg／ml、約０.０５mg／ml〜約５mg／mlまたは約０.０５mg／ml〜約１mg／mlの各濃度で含む。ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を、各濃度、例えば、約０.０５mg／ml〜約１５mg／ml、約０.５mg／ml〜約１０mg／ml、約０.２５mg／ml〜約５mg／ml、約０.５mg／ml〜約７mg／ml、約１mg／ml〜約１０mg／ml、約５mg／ml〜約１０mg／mlまたは約５mg／ml〜約１５mg／mlで含む。
【０２９７】
ある実施態様において、少なくとも６か月間安定である、非経腸投与のための医薬組成物が提供される。ある実施態様において、非経腸投与のための医薬組成物は、例えば、３か月または６か月で、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の約５％を超える減少を示さない。ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の量は、例えば、約２.５％、１％、０.５％または０.１％を超えて分解しない。ある実施態様において、分解は、少なくとも６か月間、例えば、約５％、２.５％、１％、０.５％、０.２５％、０.１％未満である。
【０２９８】
ある実施態様において、可溶性である、非経腸投与のための医薬組成物が提供される。ある実施態様において、安定な、可溶性の、局所部位適合性および／または即用型である、非経腸投与のための医薬組成物が提供される。ある実施態様において、ここでの医薬組成物は、それを必要とする対象への直接投与のために即用型である。
【０２９９】
ここで提供される非経腸投与のための医薬組成物は、１以上の添加物、例えば、溶媒、溶解促進剤、懸濁化剤、緩衝剤、等張性剤、安定化剤または抗微生物防腐剤を含み得る。使用時、非経腸組成物の添加物は、該組成物で使用される式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の安定性、バイオアベイラビリティ、安全性および／または有効性に不利に影響しない。故に、投与形態のいずれの成分間でも不適合がない非経腸組成物が提供される。
【０３００】
ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩を含む非経腸組成物は、少なくとも一つの添加物を含む。例えば、添加物は、緩衝剤、可溶化剤、等張化剤、抗酸化剤、キレート剤、抗微生物剤および防腐剤からなる群から選択され得る。当業者は、添加物が１つを超える機能を有し得て、定義した群の１以上に分類され得ることを認識する。
【０３０１】
ある実施態様において、添加物が、例えば、約１０％、５％、２.５％、１％または０.５％未満の重量パーセント(ｗ／ｖ)で存在する、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ‐５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩および添加物を含む非経腸組成物が提供される。ある実施態様において、添加物は、例えば、約１.０％〜１０％、１０％〜２５％、１５％〜３５％、０.５％〜５％、０.００１％〜１％、０.０１％〜１％、０.１％〜１％または０.５％〜１％の重量パーセントで存在する。ある実施態様において、添加物は、例えば、約０.００１％〜１％、０.０１％〜１％、１.０％〜５％、１０％〜１５％または１％〜１５％の重量パーセントで存在する。
【０３０２】
ある実施態様において、非経腸組成物は、必要に応じて、例えば、１日１回、２回、３回または４回以上または対象の必要に応じて連続的に投与し得る。
【０３０３】
ある実施態様において、組成物のｐＨが約４.０〜約８.０である、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ‐５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の非経腸組成物が提供される。ある実施態様において、組成物のｐＨは、例えば、約５.０〜約８.０、約６.０〜約８.０、約６.５〜約８.０である。ある実施態様において、組成物のｐＨは、例えば、約６.５〜約７.５、約７.０〜約７.８、約７.２〜約７.８または約７.３〜約７.６である。ある実施態様において、水溶液のｐＨは、例えば、約６.８、約７.０、約７.２、約７.４、約７.６、約７.７、約７.８、約８.０、約８.２、約８.４または約８.６である。
【０３０４】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を、ここに記載する各量で含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、組成物は、約８００ng／ml未満のＣｍａｘを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ある実施態様において、組成物は、対象への投与後６時間を超えて、改善をもたらす。
【０３０５】
ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしく先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む医薬組成物は、例えば、約２０００ng／ml、１０００ng／ml、８５０ng／ml、８００ng／ml、７５０ng／ml、７００ng／ml、６５０ng／ml、６００ng／ml、５５０ng／ml、４５０ng／ml、４００ng／ml、３５０ng／mlまたは３００ng／ml未満のＣｍａｘを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、例えば、約２５０ng／ml、２００ng／ml、１５０ng／mlまたは１００ng／ml未満のＣｍａｘを有するインビボ血漿プロファイルを提供し、組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。ある実施態様において、医薬組成物は、対象への投与後６時間を超えて、ここに記載する障害の症状の１以上の改善をもたらす。
【０３０６】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、組成物が、約９００ng・時間／ml未満のＡＵＣ０−∞を有する一定インビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ある実施態様において、医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。ある実施態様において、組成物は、例えば、約８５０ng・時間／ml、８００ng・時間／ml、７５０ng・時間／mlまたは７００ng・時間／ml未満のＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供し、医薬組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。ある実施態様において、組成物は、対象への投与後６時間を超えて、ここに記載する障害の症状の１以上の改善をもたらす。
【０３０７】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む医薬組成物を投与することを含み、ここで、医薬組成物が、例えば、約６５０ng・時間／ml、６００ng・時間／ml、５５０ng・時間／ml、５００ng・時間／mlまたは４５０ng・時間／ml未満のＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ある実施態様において、組成物は、例えば、約４００ng・時間／ml、３５０ng・時間／ml、３００ng・時間／ml、２５０ng・時間／mlまたは２００ng・時間／mlのＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、医薬組成物は、例えば、約１５０ng・時間／ml、１００ng・時間／ml、７５ng・時間／mlまたは５０ng・時間／mlのＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、医薬組成物は、対象への組成物の投与後、例えば、４時間、６時間、８時間、１０時間または１２時間以上、対象の翌日の機能の改善をもたらす。
【０３０８】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第一医薬組成物および式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第二医薬組成物を投与することを含む、方法である。
【０３０９】
ある実施態様において、第二医薬組成物は、第一医薬組成物の平均ＡＵＣ０−∞とほぼ同じ平均ＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、第二医薬組成物は、第一医薬組成物より少なくとも約２０％低い平均ＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第一医薬組成物および式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第二医薬組成物を投与することを含み、ここで、第二医薬組成物は、第一医薬組成物より少なくとも例えば、約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％または５０％低い平均ＡＵＣ０−∞を有する安定なインビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ある実施態様において、組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、第一および／または第二医薬組成物の投与後例えば、約６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間以上、症状の１以上の改善をもたらし得る。
【０３１０】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第一医薬組成物および式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸)またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第二医薬組成物を投与することを含み、ここで、第二医薬組成物は約９００ng・時間／ml未満の約９００ng・時間／mlを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ある実施態様において、第二医薬組成物は、例えば、約８００ng・時間／ml、７５０ng・時間／ml、７００ng・時間／ml、６５０ng・時間／mlまたは６００ng・時間／mlのＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、第二医薬組成物は、例えば、約５５０ng・時間／ml、５００ng・時間／ml、４５０ng・時間／ml、４００ng・時間／mlまたは３５０ng・時間／mlのＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、第二医薬組成物は、例えば、約３００ng・時間／ml、２５０ng・時間／ml、２００ng・時間／ml、１５０ng・時間／mlまたは１００ng・時間／mlのＡＵＣ０−∞を有するインビボ血漿プロファイルを提供する。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物が投与され、ここで、該組成物は、対象の翌日の機能の改善をもたらす。ある実施態様において、第一医薬組成物は、第一医薬組成物の投与後、例えば、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、１６時間、１８時間、２０時間、２２時間または２４時間以上、症状の１以上の改善を提供する。
【０３１１】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第一医薬組成物および式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボキシルｉｃまたはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む第二医薬組成物を投与することを含み、ここで、第一組成物が第二医薬組成物の投与により提供されるＣｍａｘより約５０％を超えて大きいＣｍａｘを有するインビボ血漿プロファイルを提供する、方法である。ここで使用する第二医薬組成物の投与により提供されるＣｍａｘは、第一医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含んでも、含まなくてもよい。ある実施態様において、第二医薬組成物の投与は、第一医薬組成物の血漿プロファイル寄与を含まない。ある実施態様において、第一組成物は、第二医薬組成物の投与により提供されるＣｍａｘより、例えば、約６０％、７０％、８０％または９０％大きいＣｍａｘを有するインビボ血漿プロファイルを提供する。
【０３１２】
ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、３時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、２.５時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、２時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、１.５時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、１時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、０.５時間未満である。ある実施態様において、第一医薬組成物のＴｍａｘは、０.２５時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、３時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、２.５時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、２時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、１.５時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、１時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、０.５時間未満である。ある実施態様において、第二医薬組成物のＴｍａｘは、０.２５時間未満である。
【０３１３】
ある実施態様において、第一医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の２０分以内に少なくとも約８０％の溶解を提供する。ある実施態様において、第一医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の２０分以内に、少なくとも例えば、約８５％、９０％または９５％の溶解を提供する。ある実施態様において、第一医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の１０分以内に、少なくとも８０％の溶解を提供する。
【０３１４】
ある実施態様において、第一および第二医薬組成物の投与は、少なくとも１つの症状の長期改善を達成するために、同時でも、間隔があいて離されていてもよい。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間または１２時間話して投与し得る。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は、１２時間離して投与し得る。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は、例えば、１５分、３０分、１時間、２時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間以内などに投与し得る。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は少なくとも、例えば、１５分、３０分、１時間、２時間、１２時間、１８時間、２４時間など話して投与され得る。ある実施態様において、対象への投与後８時間を超えるアンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善が提供される。ある実施態様において、対象への投与後例えば、約１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、２４時間、３０時間、３６時間、４２時間または４８時間を超える改善が提供される。
【０３１５】
ある実施態様において、第一および第二医薬組成物の投与は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善に、相乗的効果を提供し得る。
【０３１６】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の治療量以下の量を含む第一医薬投与量を投与することを含む、方法である。ある実施態様において、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の処置は、それを必要とする対象に、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の治療量以下の量を含む第一医薬投与量を投与することを含み、ここで、組成物は、投与後６時間を超えて、該障害の１以上の症状の改善をもたらす。
【０３１７】
ある実施態様において、第一および／または第二医薬組成物は、治療量以下の投与量を含む。治療量以下の投与量は、活性物質、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の、一般に治療的効果のために必要である量より少ない量である。ある実施態様において、治療量以下の投与量は、単独ではアンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善をもたらし得ないかもしれないが、このような改善を維持するのに十分である、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の量である。ある実施態様において、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善をもたらす第一医薬組成物および該改善を維持する第二組成物を投与する、方法が提供される。ある実施態様において、第二組成物は治療量以下の用量の式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を含む。ある実施態様において、第一医薬組成物の投与後、第二医薬組成物は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善に相乗的効果をもたらし得る。ある実施態様において、第二医薬組成物は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の症状の少なくとも一つの改善に、相乗的効果をもたらし得る。
【０３１８】
ある実施態様において、ここに提供されるのは、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群を処置する方法であって、それを必要とする対象に、例えば、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の第一医薬投与量を含む第一医薬組成物(ここで、第一医薬投与量は、投与後６時間を超えて改善を提供する)および式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の治療量以下の投与量を含む第二医薬組成物を投与することを含む、方法である。
【０３１９】
ある実施態様において、第一または第二医薬組成物は、対象に晩に１回および朝に１回提供される。ある実施態様において、２４時間期間で対象に投与される式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上の総量は、ここに記載する各量の何れかである。
【０３２０】
ある実施態様において、第一および／または第二医薬組成物は、慣用の放出または放出調節プロファイルを備え得る。第一および第二医薬組成物を同時に、または、例えば、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間など間隔があいて離されて投与され得る。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は、２相放出プロファイルが作られように、異なる薬物放出プロファイルを備え得る。例えば、第一医薬組成物は即時放出プロファイルを備え、例えば、ＯＤＤＦ、非経腸などであってよく、第二医薬組成物は持続放出プロファイルを備え得る。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物の一方または両方は、持続放出または遅延放出プロファイルを備え得る。このような組成物は、拍動性製剤、多層錠剤または錠剤、ビーズ、顆粒を含むカプセル剤などであり得る。ある実施態様において、第一医薬組成物は即時放出組成物である。ある実施態様において、第二医薬組成物は即時放出組成物である。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は、別の即時放出組成物、例えば、フィルム、錠剤またはカプセルとして提供される。ある実施態様において、第一および第二医薬組成物は１２時間離れて千絵興される。
【０３２１】
ここに提供される式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の各投与用量は、慣用の投与形態、修飾投与形態、第一および第二医薬組成物を含むここに記載する投与形態の全てならびにここに記載する非経腸製剤に適用可能であることは理解されるべきである。当業者は、他の薬学的に許容される基準の中で、投与形態、投与経路、対象耐容性、有効性、治療目標および治療的利益などの基準により、適切な量を決定する。
【０３２２】
式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の１以上を利用する組み合わせ治療は、同じ混合物でまたは別の混合物で複数活性剤の一緒の投与を含み得る。ある実施態様において、医薬組成物は、２種、３種またはそれ以上の活性剤を含み得る。ある実施態様において、組み合わせは、疾患または障害の処置に相加を超える効果をもたらす。故に、複数薬剤の組み合わせでのアンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の処置が提供され、組合せにより、有効性を増強する相乗的効果が提供され得る。
【０３２３】
ある実施態様において、式１の化合物、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の共治療は、単独で投与される化合物の何れよりも、対象の症状の頻度または重症度の大きな程度の低減に有効である。ある実施態様において、共治療は、個々に投与される化合物に比して、相加を超える結果をもたらす。
【０３２４】
ある実施態様において、対象に低用量で開始し、投与量を漸増させ得る。この方法で、薬物が対象で忍容性が良好であるかを決定し得る。投与量は、小児に対しては成人より低くてよい。
【０３２５】
特に断らない限り、ここで使用する全ての技術的および科学的用語は、ここに開示する分野に属する当業者により一般に理解されるのと同じ意味を有する。
【０３２６】
ここで使用する用語「約」または「凡そ」は、当業者により決定された特定の値についての許容される誤差範囲内を意味し、これは、該値をどのように測定または決定したか、すなわち、測定系の限度に一部依存する。例えば、「約」は、当分野の慣習により、３標準偏差以内または３を超える標準偏差を意味し得る。あるいは、「約」は、ある値の最大２０％、最大１０％、最大５％および／または最大１％の範囲を意味し得る。あるいは、特に生物学的系または過程に関して、本用語は、値の一桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内を意味し得る。
【０３２７】
「改善」は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群の少なくとも１つの症状に対して測定して、前記障害の処置をいう。
【０３２８】
「翌日の機能の改善」または「翌日の機能の改善がある」は、(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチリデン)シクロペンタン−１−カルボン酸、式１の化合物、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはビガバトリン((ＲＳ)−４−アミノヘキサ−５−エン酸)もしくは先の何れかの薬学的に許容される塩の投与の有益な効果が、覚醒後一定期間、例えば、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、２４時間など、ここに記載する症候群または障害の少なくとも１つの症状に適用され、対象により主観的にまたは観察者により客観的に識別可能である、夜間睡眠時間後の覚醒後の改善をいう。
【０３２９】
「ＰＫ」は薬物動態プロファイルをいう。Ｃｍａｘは、実験中に推定される最高血漿薬物濃度として定義される(ng／ml)。Ｔｍａｘは、Ｃｍａｘが推定された時間として定義される(分)。ＡＵＣ０−∞は、薬物投与から薬物が除去されるまでの、血漿薬物濃度−時間曲線下総面積である(ng・時間／mlまたはμg・時間／ml)。曲線下面積はクラランスに支配される。クリアランスは、含有薬物の完全除去する、血液または血漿の単位時間あたりの体積として定義される(ml／分)。
【０３３０】
「処置する」または「処置」は、ある疾患または状態に罹患し得るかまたは素因を有し得るが、まだその疾患または状態の臨床的もしくは亜臨床的症状を経験していないまたは示していない対象における、疾患または状態の臨床的症状の出現を軽減または遅延させるっことを意味する。ある実施態様において、「処置する」または「処置」は、ある疾患または状態に罹患し得るかまたは素因を有し得るが、まだその疾患または状態の臨床的もしくは亜臨床的症状を経験していないまたは示していない対象における、疾患または状態の臨床的症状の出現の阻止を意味し得る。「処置する」または「処置」はまた疾患または状態の阻止、例えば、その進展または少なくとも一つのその臨床症状または微症状の停止もしくは軽減も意味し得る。「処置する」または「処置」は、さらに、疾患または状態の軽減、例えば、疾患または状態またはその臨床症状または微症状の少なくとも一つの寛解をいう。処置される対象に対する利益は統計的に有意である、数学的に有意であるまたは対象および／または医師により少なくとも認知できるものであり得る。ただし、予防的(阻止的)および治療的(治癒的)処置は、本開示の２つの異なる実施態様である。
【０３３１】
「薬学的に許容される」は、ヒトに投与したとき、「一般に安全と見なされる」、例えば、生理学的に許容できるおよび一般にアレルギー反応または胃の不調などの類似する望ましくない反応を生じない、化合物および組成物をいう。ある実施態様において、この用語は、ＦＤＡによる市販前審査および承認の対象となった連邦食品・医薬品・化粧品法の２０４(ｓ)および４０９条下のＧＲＡＳリストまたは連邦または州政府、米国薬局方または他の動物および特にヒトにおける使用される局方類似のリストにより承認された、化合物および組成物をいう。
【０３３２】
先に記載した「有効量」または「治療有効量」はまた、処置されている症候群、障害、疾患または状態の症状の１以上の軽減にまたは他の点で所望の薬理学的および／または生理的効果に十分な投与量も意味し得る。「有効量」または「治療有効量」は、ここでは相互交換可能に使用され得る。
【０３３３】
「と共投与」、「と組み合わせ投与」、「の組み合わせ」または「と共に投与」は相互交換可能に使用でき、２種以上の薬剤が治療過程で投与されることを意味する。これら薬剤は同時に一緒にまたは時間的に離れて投与され得る。これら薬剤は一投与形態でまたは別個の投与形態で投与され得る。
【０３３４】
「それを必要とする対象」は、アンジェルマン症候群、脆弱Ｘ症候群および脆弱Ｘ関連振戦／運動失調症候群、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、他に特徴づけされない広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、ウィリアムズ症候群またはヤコブセン症候群と診断されている個体を含み得る。本方法は、あらゆる個体に提供され得て、例えば、対象が新生児、乳児、小児対象(６か月〜１２歳)、青年期対象(１２〜１８歳)または成人(１８歳超)である。対象は哺乳動物を含む。「患者」および「対象」は、ここでは相互交換可能に使用され得る。
【０３３５】
「プロドラッグ」は、不活性(または顕著に低活性)形態で対象に投与される薬理学的物質(薬物)をいう。投与されたら、プロドラッグは体内で(インビボ)、所望の薬理学的活性を有する化合物に代謝される。
【０３３６】
「アナログ」および「誘導体」は相互交換可能に使用でき、親化合物と同じコアを有するが、結合次数、１以上の原子および／または原子基およびそれらの組み合わせの不在もしくは存在により親化合物と異なり得る化合物をいう。誘導体は、例えば、コアに存在する、１以上の原子、官能基または下部構造を含み得る、１以上の置換基の存在により親化合物と異なり得る。一般に、誘導体は、親化合物から化学的および／または物理的過程を介して形成されることが、少なくとも理論的に、想像され得る。
【０３３７】
ここで使用する用語「薬学的に許容される塩」は、親化合物がその酸または塩基塩の形成により修飾されている、ここで定義する化合物の誘導体をいう。薬学的に許容される塩の例は、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩およびカルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、例えば、非毒性無機または有機酸から形成される、親化合物の慣用の非毒性塩または４級アンモニウム塩を含む。このような慣用の非毒性塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などの無機酸由来の塩；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸およびイセチオン酸塩などの有機酸から調製される塩を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、慣用の化学的方法により、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成され得る。
【実施例】
【０３３８】
ここに提供する実施例は、専ら本開示を補強するために含まれるものであり、いかなる意味においても限定すると解釈されてはならない。
【０３３９】
Ｆｍｒ１ノックアウトマウスに対する(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の効果
変異体ｆｍｒ１ノックアウト(ＫＯ)マウスは、脆弱Ｘ症候群(ＦＸＳ)表現型を再現し、推定薬物処置の評価のための前臨床モデルである。この試験で、ＦＸＳの３つの異なるマウスモデルを使用した。Ｆｍｒ１  ＫＯ１は、エクソン５に挿入を担持するオリジナルのＦｍｒ１ノックアウト動物である。例えば、Bakker CE, et al., The Dutch-Belgian Fragile X Consortium, Fmr1 knockout mice: A model to study fragile X mental retardation. Cell. 1994; 78:23-33参照。それはＦｍｒ１  ｍＲＮＡがなお存在するが、タンパク質ヌルである。それをＣ５７／Ｂｌ６系統と戻し交配する。続いて、これらのマウスをＦＶＢ近交マウス系統などの種々のバックグラウンド系統と交配させた。Ｆｍｒ１  ＫＯ２は、Ｆｍｒ１のプロモーターおよび第一エクソンを欠失させて産生された、Ｆｍｒ１でヌルアレルである。Mientjes, EJ et al., The generation of a conditional Fmr1 knock out mouse model to study Fmrp function in vivo. Neurobiology of Disease (2006) 21(3): 549-555参照。これはタンパク質およびｍＲＮＡ両者がヌルである。Ｃ５７／Ｂｌ６系統に戻し交配した。ジェノタイピングを、TransnetXY Automated Genotyping(http://www.transnetyx.com/)を使用して実施した。TRANSNETYX, INC., 8110 Cordova Rd. Suite 119, Cordova, TN 38016, USA。
【０３４０】
マウスを、各５匹をプラスチックケージ(３５×３０×１２cm)で飼育し、試験の少なくとも１週間前に飼育室に順化させた。室温(２１±２℃)、相対湿度(５５±５％)、１２時間明暗サイクル(午前７時から午後７時点灯)および換気(１時間あたり１６回)は自動で制御された。動物は、市販の餌ペレットおよび水を自由に摂取した。試験を点灯期の間実施した。試験をＦｍｒ１ノックアウトマウスおよびその野生型(ＷＴ)同腹仔で実施した。１０マウス／処置群、１４週齢を行動的実験に使用した。実験は、１９８６年、英国動物(科学的処置)法の規定に沿って実施した。
【０３４１】
経口投与を、１.５インチ、曲線、２０ゲージ、ステンレススチール経口ゾンデを使用して２.２５mm丸剤で行った(Braintree Scientific, Braintree, MA)。各強制飼養処置を、媒体として０.５％メチルセルロース(メチルセルロースＭ０５１２、Sigma-Aldrich, St Louis, MO)を使用して、処置化合物を含み、または含まずに実施した。処置群についてブラインド化された同一獣医師がこの処置を行い、経口強制飼養に対する動物の反応を報告した。ストレスを示すと考えられる反応は、強制飼養中の過剰なもがきまたは強制飼養後の異常行動(呼吸困難、すくんだ態度、過剰跳躍、震えおよび猫背の姿勢)として定義した。マウスが強制飼養自体の途中またはこの過程の直後１０秒でこれら徴候を示したら、その工程をストレスの多い事象として採点し、動物を試験から外した。
【０３４２】
実験のために、全マウスを、１度に同じ装置で試験した。試験前、試験に参加していなかったマウスを実験数分前に装置に入れた。次いで、装置を各マウス試験前に、ウェットティッシュおよびドライティッシュで浄化した。目標は、全実験対象について、低いが、一定のバックグラウンドマウス臭気とすることであった。全実験を全試験およびデータ解析中、ジェノタイプおよび薬物処置についてブラインド化された実験者により実施された。個別の研究者が投与溶液を調製し、コード付けし、マウスを試験処置群に割り当て、動物に投与し、行動データを集めた。データを、一元配置分散分析(ＡＮＯＶＡ)、続いて適切であれば、テューキーの多重比較検定を使用する事後比較で解析した。データを平均および標準誤差(ＳＥＭ)として表す。
【０３４３】
目標１：
Ｆｍｒ１  ＫＯ２マウスの投与プロトコールを表１に示す。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を、表１で「化合物」と標記する。「ＱＤ」は１日１回である。
【表１】
2021527053.tif 000007
【０３４４】
試験基準：
１. オープンフィールド(活動亢進)
２. オープンフィールド反復行動(常同行動：反時計回りに回転およびセルフグルーミング)
３. 日常生活試験(営巣行動)
４. 新奇物食行動低下(不安)
【０３４５】
結果：
１. オープンフィールド活動亢進は、オープンフィールドでの自発運動活性により示される。図１は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロース媒体を投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスのオープンフィールド自発運動活性(総移動距離)を示す棒グラフである。
【０３４６】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ３２.０９、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.７３２。多重比較検定を表２に示す。
【表２】
2021527053.tif 000008
【０３４７】
図１に見られるとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２動物はオープンフィールドでＷＴ同腹仔より活性であり(ｐ＜０.０００１)、この活動亢進は、０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸処置により有意に減少した。
【０３４８】
２. オープンフィールド反復行動(常同行動：反時計回りに回転(別名反回転)(ＣＣＷ)およびセルフグルーミング)。Ｆｍｒ１  ＫＯ２マウスは、ＣＣＷ、セルフグルーミングおよび一般に頭部振戦などの行動を含む常同行動などの反復行動の自閉症様表現型を示した。
【０３４９】
Ａ. ＣＣＷ：図２は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスのオープンフィールド反回転を説明する棒グラフである。
【０３５０】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ２４.３４、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.６８３９。ＣＣＷ多重比較検定を表３に示す。
【表３】
2021527053.tif 000009
【０３５１】
図２に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２＋媒体は、ＷＴ＋媒体より有意に多く、ＣＣＷ方向に回転した(ｐ＜０.０００１)。この表現型は、ＣＣＷ回転がＦｍｒ１  ＫＯ２＋媒体より有意に低いが、ＷＴ＋媒体におけるＣＣＷ回転と類似するため、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸でレスキューされた。
【０３５２】
Ｂ. セルフグルーミング：図３は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによるグルーミングに費やした時間を示す棒グラフである。ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ５６.６７、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.８３４４。ＣＣＷ多重比較検定を表４に示す。
【表４】
2021527053.tif 000010
【０３５３】
図３に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２マウスは、異常セルフグルーミングを示す。Ｆｍｒ１  ＫＯ２＋媒体は、ＷＴ＋媒体より有意に多くセルフグルーミングをした(ｐ＜０.０００１)。この表現型は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸によりレスキューされた。
【０３５４】
Ｃ. 常同行動：図４は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる常同行動数を示す棒グラフである。ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ２６.１３、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.６９９。常同行動数多重比較検定を表５に示す。
【表５】
2021527053.tif 000011
【０３５５】
図４に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２＋媒体は、ＷＴ＋ｖｅｈと比較して高レベルの常同行動数を示し、この表現型は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸により回復した。
【０３５６】
３. 日常生活試験(営巣行動)。種典型的行動は、海馬機能不全を試験する容易な方法を提供する。海馬は、マウスの種典型的課題の能力または「日常生活の活動」に重要である。図５は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる営巣行動を示す棒グラフである。
【０３５７】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ４２.３３、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.７９。営巣行動多重比較検定を表６に示す。
【表６】
2021527053.tif 000012
【０３５８】
図５に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２マウスはＷＴ同腹仔より営巣行動が下手であった。この表現型は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸によりレスキューされた。
【０３５９】
４. 新奇物食行動低下(摂食阻止)は、特に、齧歯類において新規環境によりもたらされる不安の指標として使用される。図６は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ２マウスによる摂食行動(新しい環境での新しい食物)までの遅延時間の棒グラフである。ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ６３.２４、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.７９。新奇物食行動低下多重比較検定を表７に示す。
【表７】
2021527053.tif 000013
【０３６０】
特定のタイプの不安  −  新しい環境条件で新しい餌を食べる  −  を評価する新奇物食行動低下試験において、図６に示され得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ２マウスは、ＷＴ対照と比較して、遥かに不安であることを示す有意に長い摂食までの遅延を示した。０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgでの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、Ｆｍｒ１  ＫＯ２において、事実上対照レベルまで摂食への遅延を減少させる強い効果を有した。故に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、ＦＸ症候群のこの前臨床モデルで強力な修復効果を示した。
【０３６１】
目標２：
Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウス(Ｃ５７／Ｂ６バックグラウンド)の投与プロトコールを表８に示す。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を、表８で「化合物」として称する。「ＱＤ」は１日１回である。
【表８】
2021527053.tif 000014
【０３６２】
試験基準：
１. オープンフィールド(活動亢進)
２. オープンフィールド反復行動(常同行動：反時計回りに回転およびセルフグルーミング)
３. 日常生活試験(営巣行動)
４. 聴原発作
【０３６３】
結果：
１. オープンフィールド活動亢進は、オープンフィールドでの自発運動活性により示される。図７は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスのオープンフィールド運動活性(総移動距離)を示す棒グラフである。
【０３６４】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ５９.８６、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.８４１８。オープンフィールド(活動亢進)多重比較検定を表９に示す。
【表９】
2021527053.tif 000015
【０３６５】
図７に見られ得るとおり、０.１mg／Kgで、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸はＦｍｒ１  ＫＯ１マウスにおける活動亢進を逆転させた。Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウスは、オープンフィールド試験でＷＴ同腹仔より活性であった。しかしながら、この運動活性増加は、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸での処置により逆転された；これらの値はＷＴ＋ｖｅｈと有意に異なった。
【０３６６】
２. オープンフィールド反復行動(ＲＢ)(常同行動：反時計回りに回転およびセルフグルーミング)。Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウスは、反回転(ＣＣＷ)、セルフグルーミングおよび一般に頭部振戦などの行動を含む常同行動などの反復行動の自閉症様表現型を示す。
【０３６７】
Ａ. ＣＣＷ：図８は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスのオープンフィールド反回転を説明する棒グラフである。
【０３６８】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ３５.４９、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.７５９３。ＣＣＷ多重比較検定を表１０に示す。
【表１０】
2021527053.tif 000016
【０３６９】
図８に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ１＋ｖｅｈは、ＷＴ＋ｖｅｈより反時計回転をした。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／KgでＦｍｒ１  ＫＯ１マウスのＣＣＷ反復行動を逆転させた。Ｆｍｒ１  ＫＯ＋(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸はＷＴ＋ｖｅｈと異ならなかった。
【０３７０】
Ｂ. セルフグルーミング：図９は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによるグルーミングに費やした時間を示す棒グラフである。
【０３７１】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ５５.３１、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.８３１。セルフグルーミング多重比較検定を表１１に示す。
【表１１】
2021527053.tif 000017
【０３７２】
図９に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ１＋ｖｅｈは、ＷＴ＋ｖｅｈならびに０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgで(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸処置したＦｍｒ１  ＫＯ１より長い時間をセルフグルーミングに費やした。Ｆｍｒ１  ＫＯ１＋(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸はＷＴ＋ｖｅｈと異ならなかった。
【０３７３】
Ｃ. 常同行動：図１０は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによる常同行動数を示す棒グラフである。
【０３７４】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ３１.３２、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.７３５７。常同行動数多重比較検定を表１２に示す。
【表１２】
2021527053.tif 000018
【０３７５】
図１０に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ１＋ｖｅｈは、ＷＴ＋ｖｅｈより常同性運動をした。反復行動は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgでの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸処置により減少した。
【０３７６】
３. 日常生活試験(営巣行動)：図１１は、０.５％メチルセルロース媒体を投与された野生型マウス、０.５％メチルセルロースを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウス、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.０５mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスおよび(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸０.１mg／kgを投与されたＦｍｒ１  ＫＯ１マウスによる造巣品質を示す棒グラフである。
【０３７７】
ＡＮＯＶＡ概要：Ｆ  −  ４５.９２、Ｐ値  −  ＜０.０００１、Ｐ値概要＊＊＊＊、平均間の有意差(Ｐ＜０.０５)  −  ｙｅｓ、Ｒ二乗  −  ０.８０３２。営巣行動多重比較検定を表１３に示す。
【表１３】
2021527053.tif 000019
【０３７８】
図１１に見られ得るとおり、Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウスは、ＷＴ同腹仔より品質が劣る巣を作った。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgで貧弱な営巣行動をレスキューする。貧弱な営巣行動は、マウスの内側前頭前皮質、腹側被蓋野および海馬と関係する。
【０３７９】
４. 聴原発作(ＡＧＳ)は、遺伝的に素因のあるマウスで、大きな音により生じる反射性てんかん発作である。Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウスは、年齢およびバックグラウンド系統により聴原発作を示し、ＦＶＢバックグラウンドのＦｍｒ１  ＫＯ１マウスは、全年齢でのＡＧＳ感受性増加により特徴づけられ、てんかんの良好な動物モデルとして考えられる。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の効果を、ＦＶＢバックグラウンドのＡＧＳ  Ｆｍｒ１  ＫＯ１トランスジェニックマウスで試験した。観察可能な基準は、１. 正常行動、２. ワイルド・ランニング、３. てんかん発作および４. 呼吸停止である。
【０３８０】
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を、次の量で、２か月齢の雄性Ｆｍｒ１  ＫＯ１マウスに投与した：０.０１mg／kg、０.０５mg／kgおよび０.１mg／kg。陽性対照に２−メチル−６−(フェニルエチニル)ピリジン(ＭＰＥＰ)、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、３０mg／kgをｉ.ｐ.で投与し、注射２０分後試験した。聴覚刺激を、１２４dbで６０秒間連続的に与えた。観察された結果を表１４に示す。
【表１４】
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【０３８１】
聴原性てんかん発作感受性は、０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸で処置したＦｍｒ１  ＫＯ１マウスで４０％減少した。
【０３８２】
結論：
(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、ｍｒ１  ＫＯ２およびＦｍｒ１  ＫＯ１表現型両者の複数ドメインで有意な改善効果をもたらした。Ｆｍｒ１  ＫＯ２およびＦｍｒ１  ＫＯ１マウスは、活動亢進および反復行動の行動異常を示した(図１〜４および図７〜１０)。(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、濃度０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgでこれら行動異常の復帰を調節した。Ｆｍｒ１  ＫＯ２動物は、不安様行動の増加を示した(目標１  図６)。０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgでの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、不安  −  摂食までの潜時  −  の事実上対照レベルまでの減少に強い効果を有した。故に、(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、ＦＸ症候群のこの前臨床モデルで強い修復効果を示した(目標１  図６)。データのこの概要は、行動異常(すなわち、改変された活動亢進、反復行動、日常生活の活動および不安)が、Ｆｍｒ１  ＫＯ２およびＦｍｒ１  ＫＯ２  モデルにおいて０.０５mg／Kgおよび０.１mg／Kgの(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸で全体として矯正されたことを示唆する。さらに、てんかん様行動(ＡＧＳ)もＦｍｒ１  ＫＯ１マウス(ＦＶＢバックグラウンド)で明らかに改変され、０.１での(Ｓ)−３−アミノ−４−(ジフルオロメチレニル)シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、てんかん発作の４０％までの減少に有効であった。
【０３８３】
ここに提供する実施例および実施態様は、例示的な例および実施態様であることが理解されるべきである。当業者は、本開示の範囲に一致する本実施例および実施態様の種々の修飾を想起する。このような修飾は特許請求の範囲に包含されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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