(57)【要約】  哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）産生を増加させるための方法。この方法は、治療有効量の、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び腸内細菌科から選択される微生物種の少なくとも１つの生培養物若しくは弱毒化培養物を含む組成物；又は腸における微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物を投与するステップを含む。この組成物を投与するステップは、対象における少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の合成を増加させる。胃腸炎症状態を決定するための方法並びに胃管酸（ＧＴＡ）不全を検出及び治療するためのキットもまた記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）産生を増加させるための方法であって、治療有効量の、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び腸内細菌科から選択される微生物種を含む少なくとも１つの生培養物若しくは弱毒化培養物を含む組成物；又は腸における前記微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物を投与するステップを含み；前記組成物が、前記対象における少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の合成を増加させる、前記方法。
【請求項２】
対象における１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の循環レベルを測定するステップ、及び前記対象における前記１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の前記レベルが、所定の対照レベル、前記対象についてのより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低い場合に、前記組成物を投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対照が、少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物についての所定の閾値を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
組成物が、対象の胃腸管への投与に適切な薬学的に許容される担体内に、ブラウティア属由来の微生物種の生培養物若しくは弱毒化培養物、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィの生培養物若しくは弱毒化培養物、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、単結合又は二重結合によって連結された、１４〜１８炭素長の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４７６）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４）、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析を使用して測定され、以下に列挙される前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上から選択される、請求項２に記載の方法：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【請求項１０】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【化１】
2021521203.tif 000071
を有するＧＴＡ−４４６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の循環レベルを測定することによって、身体内の胃腸炎症状態を決定するための方法であって、前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、単結合又は二重結合によって連結された、１４〜１８炭素長の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸であり、
前記対象における前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上のレベルが、所定の対照レベル、前記対象についてのより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低い場合に、前記対象が、胃腸炎症を有する又は胃腸炎症のリスクがあると評価される、前記方法。
【請求項１２】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６  ＧＴＡ−４７６、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４７６）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析を使用して測定され、以下に列挙される前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上から選択される、請求項１１に記載の方法：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【請求項１６】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【化２】
2021521203.tif 000072
を有するＧＴＡ−４４６である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）不全を検出及び治療するためのキットであって、
前記哺乳動物対象から血液試料を収集するための血液検体収集デバイス、
前記血液試料中の１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のレベルを試験するために、前記血液試料を中央処理施設に提出するための包装及び使用説明書であって、前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、単結合又は二重結合によって連結された、炭素数１４〜１８の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸である、包装及び使用説明書；並びに
前記中央処理施設から前記血液試料の試験結果を取得するための使用説明書であって、低いＧＴＡレベルの検出を含む陽性試験結果の場合に、ＧＴＡ増大性抗炎症性プレバイオティクス、プロバイオティクス、又は合成ＧＴＡ製品が提供される使用説明書
を含むキット。
【請求項１８】
ＧＴＡ増大性抗炎症性プレバイオティクス、プロバイオティクス、又は合成ＧＴＡ製品が、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び腸内細菌科から選択される微生物種を含む少なくとも１つの生培養物若しくは弱毒化培養物を含む組成物；又は腸における前記微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物であり；前記組成物が、前記対象における少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の合成を増加させる、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
対象における１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のレベルが、所定の対照レベル、前記対象についてのより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低い場合に、組成物が提供される、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
対照が、少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物についての所定の閾値を含む、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
組成物が、対象の胃腸管への投与に適切な薬学的に許容される担体内に、ブラウティア属由来の微生物種の生培養物若しくは弱毒化培養物、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィの生培養物若しくは弱毒化培養物、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項２２】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６からなる群から選択される、請求項１７に記載のキット。
【請求項２３】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有する、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ（ＧＴＡ−４７６）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４）、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有する、請求項２２に記載のキット。
【請求項２５】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析を使用して測定され、以下に列挙される前記ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上から選択される、請求項１７に記載のキット：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【請求項２６】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【化３】
2021521203.tif 000073
を有するＧＴＡ−４４６である、請求項１７に記載のキット。
【請求項２７】
胃管酸（ＧＴＡ）不全が、胃腸（ＧＩ）炎症状態の指標である、請求項１７に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸マイクロバイオームの操作を介した胃腸炎症及び胃管酸（ＧＴＡ，gastric tract acid）長鎖脂肪酸欠乏の治療に関する。本発明は、哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）産生を増加させる組成物及び方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性炎症は、結腸直腸がん、膵がん、胃がん、食道がん、卵巣がんなどを含む胃腸（ＧＩ，gastrointestinal）がんの、根底にある主原因として広く受容されている（Marusawa, H. & B. J. Jenkins (2014) Inflammation and gastrointestinal cancer: an overview. Cancer Lett, 345, 153-6、Hussain, S. P. & C. C. Harris (2007) Inflammation and cancer: an ancient link with novel potentials. Int J Cancer, 121, 2373-80、Chapkin, R., D. McMurray & J. Lupton (2007) Colon cancer, fatty acids and anti-inflammatory compounds. Curr Opin Gastroenterol, 23, 48-54、Demaria, S., E. Pikarsky, M. Karin, L. Coussens, Y. Chen, E. El-Omar, G. Trinchieri, S. Dubinett, J. Mao, E. Szabo, A. Krieg, G. Weiner, B. Fox, G. Coukos, E. Wang, R. Abraham, M. Carbone & M. Lotze (2010) Cancer and inflammation: promise for biologic therapy. J Immunother, 33, 335-351、Itzkowitz, S. & X. Yio (2004) Inflammation and cancer IV. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: the role of inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 287, G7-17、Maccio, A. & C. Madeddu (2012) Inflammation and ovarian cancer. Cytokine, 58, 133-47、Schwartsburd, P. (2004) Age-promoted creation of a pro-cancer microenvironment by inflammation: pathogenesis of dyscoordinated feedback control. Mech Ageing Dev, 125, 581-590、Terzic, J., S. Grivennikov, E. Karin & M. Karin (2010) Inflammation and colon cancer. Gastroenterology, 138, 2101-2114 e5、Wu, Y., S. Antony, J. L. Meitzler & J. H. Doroshow (2014) Molecular mechanisms underlying chronic inflammation-associated cancers. Cancer Lett, 345, 164-73）。慢性炎症は、酸化ストレスをもたらし得、これが引き続いて、細胞の悪性形質転換を駆動する発癌事象及び遺伝子変異を生じ得る（Mannick et al及びZhang et al）。引き続いて、がん増殖が、微小環境におけるサイトカイン及び血管新生因子の炎症促進性環境によって駆動される。
【０００３】
ＧＩがんを慢性炎症と関連付ける証拠が優勢であるにもかかわらず、がん（例をとると、結腸直腸がん）の早期検出を強調する場合は常に、腫瘍由来マーカー又は前がん性病変の検出の改善にばかり焦点を当てており、根底にある代謝性又は炎症性のリスク因子には焦点を当ててこなかった。結腸直腸がんの場合、主要なスクリーニングモダリティは、内視鏡によるがん増殖若しくは前がん性病変の直接的可視化、大便中の潜血の検出、又はより最近では、糞便若しくは血液のいずれか中のメチル化腫瘍ＤＮＡのいずれかである。これらのモダリティの各々が有効であるためには、病変を物理的に調査する若しくは生検するのに十分な大きさの最小限の腫瘍負荷が存在するか、又は糞便若しくは血液のいずれか中の検出可能なレベルの腫瘍由来バイオマーカーを産生するのに十分な腫瘍量が存在する必要がある。したがって、かかるアプローチは、疾患の発生が開始するのを予防することについて希望を与えなず、むしろ、治療が一般により有効である初期段階での検出の形態でのみ希望を与える。
【０００４】
腸の炎症状態の重要な構成要素は、無疾患対象由来の、結腸直腸がん、膵がん、及び卵巣がんを分化させた小分子の非標的化メタボロミック分析を介して、Ritchieらによって同定された（Ritchie, S., P. Ahiahonu, D. Jayasinghe, D. Heath, J. Liu, Y. Lu, W. Jin, A. Kavianpour, Y. Yamazaki, A. Khan, M. Hossain, K. Su-Myat, P. Wood, K. Krenitsky, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, H. Matsubara, F. Nomura & D. Goodenowe (2010a) Reduced levels of hydroxylated, polyunsaturated ultra long-chain fatty acids in the serum of colorectal cancer patients: implications for early screening and detection. BMC medicine, 8、Ritchie, S. A., D. Heath, Y. Yamazaki, B. Grimmalt, A. Kavianpour, K. Krenitsky, H. Elshoni, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, T. Tomonaga, H. Matsubara, K. Sogawa, K. Matsushita, F. Nomura & D. B. Goodenowe (2010c) Reduction of novel circulating long-chain fatty acids in colorectal cancer patients is independent of tumor burden and correlates with age. BMC Gastroenterol, 10, 140、Ritchie, S., D. Heath, Y. Yamazaki, B. Grimmalt, A. Kavianpour, K. Krenitsky, H. Elshoni, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, T. Tomonaga, H. Matsubara, K. Sogawa, K. Matsushita, F. Nomura & D. Goodenowe (2010b) Reduction of novel circulating long-chain fatty acids in colorectal cancer patients is independent of tumor burden and correlates with age. BMC gastroenterology, 10、Ritchie, S. A., D. Jayasinghe, G. F. Davies, P. Ahiahonu, H. Ma & D. B. Goodenowe (2011) Human serum-derived hydroxy long-chain fatty acids exhibit anti-inflammatory and anti-proliferative activity. J Exp Clin Cancer Res, 30, 59、Ritchie, S. A., J. Tonita, R. Alvi, D. Lehotay, H. Elshoni, S. Myat, J. McHattie & D. B. Goodenowe (2013b) Low-serum GTA-446 anti-inflammatory fatty acid levels as a new risk factor for colon cancer. Int J Cancer, 132, 355-62、Ritchie, S. A., H. Akita, I. Takemasa, H. Eguchi, E. Pastural, H. Nagano, M. Monden, Y. Doki, M. Mori, W. Jin, T. T. Sajobi, D. Jayasinghe, B. Chitou, Y. Yamazaki, T. White & D. B. Goodenowe (2013a) Metabolic system alterations in pancreatic cancer patient serum: potential for early detection. BMC Cancer, 13, 416、Ritchie, S. A., B. Chitou, Q. Zheng, D. Jayasinghe, W. Jin, A. Mochizuki & D. B. Goodenowe (2015) Pancreatic cancer serum biomarker PC-594: Diagnostic performance and comparison to CA19-9. World J Gastroenterol, 21, 6604-12）。最初、ビタミンＥ代謝物であると提唱されたが、引き続いて、サイズが２８〜３６炭素であり、およそ４４６〜５９６Ｄａの分子量を有する新規長鎖ポリ不飽和ジカルボン酸脂肪酸（胃管酸の意味で、ＧＴＡと呼ばれる）であることが示された代謝物の新規ファミリーは、対照と比較して、これらのがんを有する対象の血清中で一貫して低減されることが示された。
【０００５】
ＧＴＡは、種々の細胞系における、半精製されたＧＴＡ含有抽出物及びＧＴＡ欠乏抽出物とＬＰＳとの共投与を介して、インビトロで抗炎症活性並びに抗増殖活性を保有することが示された（Ritchie, S. A., D. Jayasinghe, G. F. Davies, P. Ahiahonu, H. Ma & D. B. Goodenowe (2011) Human serum-derived hydroxy long-chain fatty acids exhibit anti-inflammatory and anti-proliferative activity. J Exp Clin Cancer Res, 30, 59）。抗炎症活性は、ＴＮＦ−アルファ及びインターロイキン−１βを含むいくつかの炎症促進性サイトカインの活性化に関与する転写因子であるＮＦ−κＢを介して媒介されることが示された。具体的には、ＧＴＡは、ＮＦ−κＢを不活性化する阻害性タンパク質ＩκＢαを顕著に上方調節した。ＮＦ−κＢの過剰発現は、慢性炎症の複数の局面と関連付けられており、合成及び天然産物による治療的下方調節の標的になってきた（Ben-Neriah, Y. & M. Karin (2011) Inflammation meets cancer, with NF-kappaB as the matchmaker. Nat Immunol, 12, 715-23、Spehlmann, M. & L. Eckmann (2009) Nuclear factor-kappa B in intestinal protection and destruction. Curr Opin Gastroenterol, 25, 92-99、Surh, Y., K. Chun, H. Cha, S. Han, Y. Keum, K. Park & S. Lee (2001) Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res, 480-481, 243-268、Xu, C., G. Shen, C. Chen, C. Gelinas & A. Kong (2005) Suppression of NF-kappaB and NF-kappaB-regulated gene expression by sulforaphane and PEITC through IkappaBalpha, IKK pathway in human prostate cancer PC-3 cells. Oncogene, 24, 4486-4495、Freitas, R. & C. A. M. Fraga (2018) NF-kappaB-IKKbeta pathway as a target for drug development: realities, challenges and perspectives. Curr Drug Targets）。
【０００６】
これらのＧＴＡは、炎症及び疾患、例えばがんを治療することにおけるそれらの作用機構及び潜在的役割をよりよく理解するための関心及び研究の源であり続けている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Marusawa, H. & B. J. Jenkins (2014) Inflammation and gastrointestinal cancer: an overview. Cancer Lett, 345, 153-6
【非特許文献２】Hussain, S. P. & C. C. Harris (2007) Inflammation and cancer: an ancient link with novel potentials. Int J Cancer, 121, 2373-80
【非特許文献３】Chapkin, R., D. McMurray & J. Lupton (2007) Colon cancer, fatty acids and anti-inflammatory compounds. Curr Opin Gastroenterol, 23, 48-54
【非特許文献４】Demaria, S., E. Pikarsky, M. Karin, L. Coussens, Y. Chen, E. El-Omar, G. Trinchieri, S. Dubinett, J. Mao, E. Szabo, A. Krieg, G. Weiner, B. Fox, G. Coukos, E. Wang, R. Abraham, M. Carbone & M. Lotze (2010) Cancer and inflammation: promise for biologic therapy. J Immunother, 33, 335-351
【非特許文献５】Itzkowitz, S. & X. Yio (2004) Inflammation and cancer IV. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: the role of inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 287, G7-17
【非特許文献６】Maccio, A. & C. Madeddu (2012) Inflammation and ovarian cancer. Cytokine, 58, 133-47
【非特許文献７】Schwartsburd, P. (2004) Age-promoted creation of a pro-cancer microenvironment by inflammation: pathogenesis of dyscoordinated feedback control. Mech Ageing Dev, 125, 581-590
【非特許文献８】Terzic, J., S. Grivennikov, E. Karin & M. Karin (2010) Inflammation and colon cancer. Gastroenterology, 138, 2101-2114 e5
【非特許文献９】Wu, Y., S. Antony, J. L. Meitzler & J. H. Doroshow (2014) Molecular mechanisms underlying chronic inflammation-associated cancers. Cancer Lett, 345, 164-73
【非特許文献１０】Ritchie, S., P. Ahiahonu, D. Jayasinghe, D. Heath, J. Liu, Y. Lu, W. Jin, A. Kavianpour, Y. Yamazaki, A. Khan, M. Hossain, K. Su-Myat, P. Wood, K. Krenitsky, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, H. Matsubara, F. Nomura & D. Goodenowe (2010a) Reduced levels of hydroxylated, polyunsaturated ultra long-chain fatty acids in the serum of colorectal cancer patients: implications for early screening and detection. BMC medicine, 8
【非特許文献１１】Ritchie, S. A., D. Heath, Y. Yamazaki, B. Grimmalt, A. Kavianpour, K. Krenitsky, H. Elshoni, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, T. Tomonaga, H. Matsubara, K. Sogawa, K. Matsushita, F. Nomura & D. B. Goodenowe (2010c) Reduction of novel circulating long-chain fatty acids in colorectal cancer patients is independent of tumor burden and correlates with age. BMC Gastroenterol, 10, 140
【非特許文献１２】Ritchie, S., D. Heath, Y. Yamazaki, B. Grimmalt, A. Kavianpour, K. Krenitsky, H. Elshoni, I. Takemasa, M. Miyake, M. Sekimoto, M. Monden, T. Tomonaga, H. Matsubara, K. Sogawa, K. Matsushita, F. Nomura & D. Goodenowe (2010b) Reduction of novel circulating long-chain fatty acids in colorectal cancer patients is independent of tumor burden and correlates with age. BMC gastroenterology, 10
【非特許文献１３】Ritchie, S. A., D. Jayasinghe, G. F. Davies, P. Ahiahonu, H. Ma & D. B. Goodenowe (2011) Human serum-derived hydroxy long-chain fatty acids exhibit anti-inflammatory and anti-proliferative activity. J Exp Clin Cancer Res, 30, 59
【非特許文献１４】Ritchie, S. A., J. Tonita, R. Alvi, D. Lehotay, H. Elshoni, S. Myat, J. McHattie & D. B. Goodenowe (2013b) Low-serum GTA-446 anti-inflammatory fatty acid levels as a new risk factor for colon cancer. Int J Cancer, 132, 355-62
【非特許文献１５】Ritchie, S. A., H. Akita, I. Takemasa, H. Eguchi, E. Pastural, H. Nagano, M. Monden, Y. Doki, M. Mori, W. Jin, T. T. Sajobi, D. Jayasinghe, B. Chitou, Y. Yamazaki, T. White & D. B. Goodenowe (2013a) Metabolic system alterations in pancreatic cancer patient serum: potential for early detection. BMC Cancer, 13, 416
【非特許文献１６】Ritchie, S. A., B. Chitou, Q. Zheng, D. Jayasinghe, W. Jin, A. Mochizuki & D. B. Goodenowe (2015) Pancreatic cancer serum biomarker PC-594: Diagnostic performance and comparison to CA19-9. World J Gastroenterol, 21, 6604-12
【非特許文献１７】Ben-Neriah, Y. & M. Karin (2011) Inflammation meets cancer, with NF-kappaB as the matchmaker. Nat Immunol, 12, 715-23
【非特許文献１８】Spehlmann, M. & L. Eckmann (2009) Nuclear factor-kappa B in intestinal protection and destruction. Curr Opin Gastroenterol, 25, 92-99
【非特許文献１９】Surh, Y., K. Chun, H. Cha, S. Han, Y. Keum, K. Park & S. Lee (2001) Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res, 480-481, 243-268
【非特許文献２０】Xu, C., G. Shen, C. Chen, C. Gelinas & A. Kong (2005) Suppression of NF-kappaB and NF-kappaB-regulated gene expression by sulforaphane and PEITC through IkappaBalpha, IKK pathway in human prostate cancer PC-3 cells. Oncogene, 24, 4486-4495
【非特許文献２１】Freitas, R. & C. A. M. Fraga (2018) NF-kappaB-IKKbeta pathway as a target for drug development: realities, challenges and perspectives. Curr Drug Targets
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、対象における胃腸（ＧＩ）炎症を検出するため及び低減させるための新たな方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、血液中の長鎖ジカルボン酸脂肪酸（ＬＣＤＦＡ：long-chain dicarboxylic fatty acid）即ちＧＴＡのレベルを測定することによって、ＧＩ炎症を有する対象を同定し、その後、これらのＧＴＡレベルを回復又は増大させるために化学薬剤又は微生物によって治療するためのアプローチが、本明細書で提供される。
【００１０】
ある特定の実施形態では、微生物は、長鎖脂肪酸産生性細菌、特に、ブラウティア（Blautia）属及びフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Faecalibacterium prausnitzii）種由来のものである。
【００１１】
特定の微生物種もまた、これらのＧＴＡレベルと関連することが示されており、したがって、ＧＩ炎症を低減させることを目的としてこれらの微生物種を増大させるための戦略が提供される。
【００１２】
結腸直腸がん、膵がん、及び卵巣がんが含まれるがこれらに限定されない種々のＧＩ関連がんの発症と関連する根底にある代謝性炎症状態を同定するためのアプローチと、その後の、根底にある炎症の治療を介してリスクを低減させるためのアプローチもまた提供される。
【００１３】
したがって、哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）産生を増加させるための方法が提供される。この方法は、治療有効量の、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス（Bacteroides）属、ルミノコッカス科（Ruminococcaceae）、ラクノスピラ科（Lachnospiraceae）、コプロコッカス（Coprococcus）属、ロゼブリア（Roseburia）属、オシロスピラ（Oscillospira）属、ルミノコッカス・ブロミ（Ruminococcus bromii）種、ルミノコッカス（Ruminococcus）属、クロストリジウム（Clostridiaceae）科、ドレア・フォルミシゲネランス（Dorea formicigenerans）種、バクテロイデス・ユニフォルミス（Bacteroides uniformis）種、ドレア（Dorea）属、レンサ球菌（Streptococcus）属、クロストリジウム目（Clostridiales）、アナエロスティペス（Anaerostipes）属、ディアリスター（Dialister）属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium adolescentis）種、コリオバクテリウム科（Coriobacteriaceae）、フィーカリバクテリウム（Faecalibacterium）属、ステレラ（Sutterella）属、バクテロイデス・オバツス（Bacteroides ovatus）種、パラバクテロイデス（Parabacteroides）属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス（Bacteroides faecis）種、ユウバクテリウム・ビフォルメ（Eubacterium biforme）種、ファスコラルクトバクテリウム（Phascolarctobacterium）属、及び腸内細菌科（Enterobacteriaceae）から選択される微生物種の少なくとも１つの生若しくは弱毒化培養物を含む組成物；又は腸における微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物を投与するステップを含み；この組成物は、対象における少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の合成を増加させる。
【００１４】
ある特定の実施形態では、この方法は、対象における１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の循環レベルを測定するステップをさらに含む。したがって、対象における１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のレベルが、所定の対照レベル、その対象について得られたより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低いことが見出される場合に、組成物が投与され得る。例えば、限定することは望まないが、対照は、健康な個体に典型的な、少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物についての所定の閾値を含み得る。
【００１５】
さらなる実施形態では、この組成物は、ブラウティア属由来の微生物種の生若しくは弱毒化培養物、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィの生若しくは弱毒化培養物、又はそれらの組み合わせを含み得る。典型的には、かかる培養物は、対象の胃腸管への投与に適切な薬学的に許容される賦形剤又は担体内に製剤化される。
【００１６】
なおさらなる実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、単結合又は二重結合によって連結された、１４〜１８炭素長の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸である。さらなる実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、以下のうち１つであり得る：ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６。
【００１７】
非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量（neutral mass）を有し得る。
【００１８】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４７６）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４）、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有し得る。
【００１９】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、衝突誘起解離（ＣＩＤ，collision induced dissociation）タンデム質量分析を使用して測定され得る。ＧＴＡは、以下に列挙されるＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上であり得る：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ，atmospheric pressure chemical ionization）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【００２０】
例えば、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【００２１】
【化１】
2021521203.tif 000002
【００２２】
を有するＧＴＡ−４４６であり得る。
【００２３】
哺乳動物対象の身体内の胃腸炎症状態を決定するための方法もまた、本明細書で提供される。この方法は、１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の循環レベルを測定するステップを含み、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、単結合又は二重結合によって連結された、１４〜１８炭素長の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸であり、これらのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上のレベルが、所定の対照レベル、その対象についてのより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低いことが検出される場合に、その対象は、胃腸炎症を有する又は胃腸炎症のリスクがあると評価される。
【００２４】
この方法のさらなる実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、以下のうち１つであり得る：ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６。
【００２５】
非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６  ＧＴＡ−４７６、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し得る。
【００２６】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４  ＧＴＡ−４７６、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４）、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有し得る。
【００２７】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析を使用して測定され得る。ＧＴＡは、以下に列挙されるＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上であり得る：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【００２８】
特定の一実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【００２９】
【化２】
2021521203.tif 000003
【００３０】
を有するＧＴＡ−４４６であり得る。
【００３１】
哺乳動物対象における胃管酸（ＧＴＡ）不全（insufficiency）を検出及び治療するためのキットもまた、本明細書で提供される。このキットは、
哺乳動物対象から血液試料を収集するための血液検体収集デバイス、
血液試料中の１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のレベルを試験するために、血液試料を中央処理施設に提出するための包装及び使用説明書であって、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物が、単結合又は二重結合によって連結された、１４〜１８炭素長の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸である、包装及び使用説明書；並びに
中央処理施設から血液試料の試験結果を取得するための使用説明書であって、低いＧＴＡレベルの検出を含む陽性試験結果の場合に、ＧＴＡ増大性抗炎症性プレバイオティクス、プロバイオティクス、又は合成ＧＴＡ製品が提供される使用説明書
を含む。
【００３２】
キットのある特定の実施形態では、ＧＴＡ増大性抗炎症性プレバイオティクス、プロバイオティクス、又は合成ＧＴＡ製品は、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び腸内細菌科から選択される微生物種を含む少なくとも１つの生若しくは弱毒化培養物を含む組成物；又は腸における微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物であり；対象に投与されると、この組成物は、対象における少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物の合成を増加させる。
【００３３】
さらなる実施形態では、対象における１又は２以上のＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のレベルが、所定の対照レベル、その対象についてのより早期の試験値、又は健康な対象についての正常レベルよりも低いと決定される場合に、組成物が提供される。特定の一例では、対照は、少なくとも１つのＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物についての所定の閾値であり得る。
【００３４】
なおさらなる実施形態では、この組成物は、対象の胃腸管への投与に適切な薬学的に許容される担体内に、ブラウティア属由来の微生物種の生若しくは弱毒化培養物、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィの生若しくは弱毒化培養物、又はそれらの組み合わせを含み得る。
【００３５】
キットのさらなる実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、以下のうち１つであり得る：ＧＴＡ−４４６、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６。
【００３６】
非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）、４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）、４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）、４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）、４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）、４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）、４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）、４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）、４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）、４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）、４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）、５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）、５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）、５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）、５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）、５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）、５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）、５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）、５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）、５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）、５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）、５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）、５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）、５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）、５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）、５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）、５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）、５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）、５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）、５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）、又は５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し得る。
【００３７】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４（ＧＴＡ−４４６）、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４（ＧＴＡ−４４８）、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４５０）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４５２）、４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）、４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４６８）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４（ＧＴＡ−４７４）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４（ＧＴＡ−４７６）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−４７８）、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６（ＧＴＡ−４８４）、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５（ＧＴＡ−４９０）、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５（ＧＴＡ−４９２）、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−４９４）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４（ＧＴＡ−５０２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４（ＧＴＡ−５０４）、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５１２）、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５（ＧＴＡ−５１８）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５（ＧＴＡ−５２０）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５（ＧＴＡ−５２２）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５（ＧＴＡ−５２４）、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４（ＧＴＡ−５３０）、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４（ＧＴＡ−５３２）、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６（ＧＴＡ−５３６）、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６（ＧＴＡ−５３８）、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６（ＧＴＡ−５４０）、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５５０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５（ＧＴＡ−５７４）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５（ＧＴＡ−５７６）、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５（ＧＴＡ−５８０）、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６（ＧＴＡ−５９０）、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６（ＧＴＡ−５９２）、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６（ＧＴＡ−５９４）、又はＣ３６Ｈ６８Ｏ６（ＧＴＡ−５９６）の分子式を有し得る。
【００３８】
さらなる非限定的な実施形態では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析を使用して測定され得る。ＧＴＡは、以下に列挙されるＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物のうち１又は２以上であり得る：
４４６．３３９６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の娘イオン：４２７、４０９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４６、
４４８．３５５３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の娘イオン：４２９、４１１、４０３、及び３８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４４８、
４５０．３７０９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の娘イオン：４３１、４１３、４０５、及び３８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５０、
４５２．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の娘イオン：４３３、４０７、及び３８９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４５２、
４６４．３５２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の娘イオン：４４５、４１９、４０１、及び３８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６４、
４６６．３６６１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量、Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の娘イオン：４４７、４２１、及び４０３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６６、
４６８．３８１４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の娘イオン：４４９、４２３、及び４０５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４６８、
４７４．３７３６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の娘イオン：４５５、４２９、及び４１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７４、
４７６．３８６６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の娘イオン：４５７、４３１、４３９及び４１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７６、
４７８．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の娘イオン：４５９、４３３、４４１及び４１５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４７８、
４８４．３７６４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の娘イオン：４６５、３１５、４３９  ４８３、４２１、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４８４、
４９０．３６５８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の娘イオン：４４５、４７１、４２７及び３１９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９０、
４９２．３８１５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の娘イオン：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９２、
４９４．３９７１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の娘イオン：４７５、２１５、及び４４９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−４９４、
５０２．４０２２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の娘イオン：４８３、４５７、４６５及び４３９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０２、
５０４．４１９５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の娘イオン：４８５、４５９、４６７及び４４１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５０４、
５１２．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の娘イオン：４９３、３１５、及び４６７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１２、
５１８．３９７４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の娘イオン：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５１８、
５２０．４１２８の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の娘イオン：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２０、
５２２．４２８４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の娘イオン：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２２、
５２４．４４４１の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の娘イオン：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５２４、
５３０．４３３５の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の娘イオン：４６７、５１１及び４８５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３０、
５３２．４４９２の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の娘イオン：５１３、４６９、４８７及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３２、
５３６．４０７７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の娘イオン：４７３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３６、
５３８．４２３３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の娘イオン：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５３８、
５４０．４３８９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の娘イオン：３１５、５２１、４９５及び４７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５４０、
５５０．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の娘イオン：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５５０、
５７４．４５９７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の娘イオン：２９５、２２３、５５５及び５１１を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７４、
５７６．４７５４の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の娘イオン：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５７６、
５８０．５０６７の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の娘イオン：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５８０、
５９０．４５４６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の娘イオン：５４５を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９０、
５９２．４７０３の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の娘イオン：５５５及び１１３を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９２、
５９４．４８５９の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の娘イオン：５５７  ３７１、３１５及び２７７を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９４、並びに
５９６．５０１６の１ＰＰＭのダルトン質量精度以内の正確な中性質量を有し、Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６の分子式を有し、Ｎ２を衝突ガスとして使用し、負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）において分析した、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の娘イオン：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９を含むＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターンを特徴とする、ＧＴＡ−５９６。
【００３９】
このキットの特定の一例では、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【００４０】
【化３】
2021521203.tif 000004
【００４１】
を有するＧＴＡ−４４６である。
【００４２】
上記方法及びキットのさらなる実施形態によれば、胃管酸（ＧＴＡ）不全は、胃腸（ＧＩ）炎症状態の指標であり得る。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
本発明のこれら及び他の特色は、添付の図面を参照して、以下の説明からより明らかとなる。
【図１】マイクロバイオーム組成の変更の結果としてのＧＴＡレベルが損なわれ、それが炎症及びがんの発症をもたらし得る、本明細書で提供される機構を示す図である。
【図２】本明細書に記載される個別化されたＧＴＡ試験及び治療方法の模式図である。
【図３】低いＧＴＡレベル又は高いＧＴＡレベルと関連する特定の属及び種レベルの微生物を示す操作的分類単位（ＯＴＵ，operational taxonomic unit）のグラフである。
【図４】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４４５．４／３８３．４（本明細書でＧＴＡ  ４４６とも記載される）の産生を示すグラフである。
【図５】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４４７．４／３８５．４（本明細書でＧＴＡ  ４４８とも記載される）の産生を示すグラフである。
【図６】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４４９．４／４０５．４（本明細書でＧＴＡ  ４５０とも記載される）の産生を示すグラフである。
【図７】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４６３．４／４１９．４（本明細書でＧＴＡ  ４６４とも記載される）の産生を示すグラフである。
【図８】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４６５．４／４０３．４（本明細書でＧＴＡ  ４６６とも記載される）の産生を示すグラフである。
【図９】ヒト及び動物（イヌ及びブタ）における腸微生物によるＧＴＡ  ４６７．４／４２３．４（本明細書でＧＴＡ  ４６８とも記載される）の産生を示すグラフを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
胃管酸（ＧＴＡ）は、特定の腸微生物によって産生されることが、本明細書で示される。したがって、経時的なマイクロバイオームにおける変化は、ＧＴＡを産生する能力を損ない得る。
【００４５】
図１に示されるように、ＧＴＡ代謝物は、左側のパネルに示されるように、ＮＦκＢの下方調節を介した慢性炎症に対する保護に関与する。この状態の下では、比較的低いレベルのＮＦ−κＢ発現は、最適なマイクロバイオーム組成の結果としての身体中の適正なＧＴＡレベルによって維持される。ＧＴＡのレベルが欠乏すると（右パネル）、マイクロバイオーム組成の変更、特定の微生物種の相対的存在量における変化、又は多様性における変化に起因して、ＮＦκＢ発現はもはや抑制されず、複数の炎症促進性タンパク質の誘導を生じる。これは、細胞におけるＤＮＡ変異をもたらし得、最終的にがんのリスクを増加させ得る、胃腸管中の酸化的環境を生み出す。したがって、ＧＴＡ欠乏は、潜血又はメチル化ＤＮＡのように腫瘍マーカーなのではない；しかしむしろ、身体内のがん促進性環境を生じる疾患前代謝欠損である。
【００４６】
ＧＴＡ産生における腸微生物の役割についてのこの新たな理解に基づいて、プレ若しくはプロバイオティクスアプローチによる特定の株の増大、又は純粋に合成のＧＴＡの投与のいずれかを介して身体中のＧＴＡレベルを増加させる方法が、本明細書で提供される。
【００４７】
ＧＴＡレベルを増加させるために、記載された方法を使用することはまた、胃腸管内の炎症を低減させるための新規アプローチを提示し得る。
【００４８】
特に、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び腸内細菌科由来の微生物種が、腸におけるＧＴＡ生合成にとって重要であることが見出されている。したがって、治療有効量の、これらの微生物種のうち少なくとも１つの、少なくとも１つの生若しくは弱毒化培養物を含む組成物、又は腸における微生物種の増殖及び／若しくは生存度を増加させるプレバイオティクス組成物を投与することは、個体におけるＧＴＡ合成を増加させる手段を提供する。対象は、哺乳動物、特に、ヒト対象であり得る。
【００４９】
ほとんどの実施形態では、ＧＴＡは、単結合又は二重結合によって連結された、炭素数１４〜１８の範囲の２つのより短い鎖のダイマー性脂肪酸構造を含む炭素数２８〜３６のジカルボン酸脂肪酸である。例えば、ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物は、式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４及び構造：
【００５０】
【化４】
2021521203.tif 000005
【００５１】
を有するＧＴＡ−４４６であり得る。
【００５２】
これらのＧＴＡの他の例には、ＧＴＡ−４４８、ＧＴＡ−４５０、ＧＴＡ−４５２、ＧＴＡ−４６４、ＧＴＡ−４６６、ＧＴＡ−４６８、ＧＴＡ−４７４、ＧＴＡ−４７６、ＧＴＡ−４７８、ＧＴＡ−４８４、ＧＴＡ−４９０、ＧＴＡ−４９２、ＧＴＡ−４９４、ＧＴＡ−５０２、ＧＴＡ−５０４、ＧＴＡ−５１２、ＧＴＡ−５１８、ＧＴＡ−５２０、ＧＴＡ−５２２、ＧＴＡ−５２４、ＧＴＡ−５３０、ＧＴＡ−５３２、ＧＴＡ−５３６、ＧＴＡ−５３８、ＧＴＡ−５４０、ＧＴＡ−５５０、ＧＴＡ−５７４、ＧＴＡ−５７６、ＧＴＡ−５８０、ＧＴＡ−５９０、ＧＴＡ−５９２、ＧＴＡ−５９４、及びＧＴＡ−５９６が含まれる。
【００５３】
これらのＧＴＡのレベルは、質量分析法を含む種々の方法で測定され得る。例えば、これらは各々、衝突誘起解離（ＣＩＤ）タンデム質量分析から生じる１又は２以上の娘イオンフラグメントの検出に基づいて、同定又は測定され得る。上に列挙した各ＧＴＡについてのフラグメントは、以下の表中に列挙される。
【００５４】
以下に記載される完全ＣＩＤフラグメンテーションパターンは、これらの標的分析物の独自のフィンガープリントを示すが、記載された方法を実施するために、全ての娘フラグメントイオンが検出される必要があるわけではないことが理解される。実際、任意の数又は組み合わせの娘イオン質量を、試料中の親分析物のレベルを特異的に検出及び測定することを目的として選択することができることが理解される。妥当な娘イオンの選択が、複数の基準、例えば、シグナル・ノイズ比、選択された分析物についての遷移の特異性、シグナルの再現性、種々のマトリックスを横断する干渉、親構造に対するニュートラルロスの複雑性及び予想される特異性などに依存することが、さらに理解される。多くの場合、単一の娘フラグメントイオンが、これらの基準に基づいて選択され得、対応する親分析物を定量するために使用され得る。
【００５５】
ＧＴＡジカルボン酸脂肪酸代謝物：
４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）：
【００５６】
【表１】
2021521203.tif 000006
【００５７】
代謝物４４６．３３９６（ＧＴＡ−４４６）は、分子式Ｃ２８Ｈ４６Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。しかし、検出及び測定を目的とすると、これらのフラグメントのサブセット又はさらには１つが、はるかに実用的である。したがって、衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４４５の、以下の娘イオンが含まれる：４２７、４０９、４０１、及び３８３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量（nominal parent/daughter mass）４４５／４０１又は４４５／３８３が、ＧＴＡ−４４６レベルを測定するために使用され得る。
【００５８】
４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）：
【００５９】
【表２】
2021521203.tif 000007
【００６０】
代謝物４４８．３５５３（ＧＴＡ−４４８）は、分子式Ｃ２８Ｈ４８Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。しかし、検出及び測定を目的とすると、これらのフラグメントのサブセット又はさらには１つが、はるかに実用的である。したがって、衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４４７の、以下の娘イオンが含まれる：４２９、４１１、４０３、及び３８５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４４７／３８５が、ＧＴＡ−４４８レベルを測定するために使用され得る。
【００６１】
４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）：
【００６２】
【表３】
2021521203.tif 000008
【００６３】
代謝物４５０．３７０９（ＧＴＡ−４５０）は、分子式Ｃ２８Ｈ５０Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４４９の、以下の娘イオンが含まれる：４３１、４１３、４０５、及び３８７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４４９／４０５が、ＧＴＡ−４５０レベルを測定するために使用され得る。
【００６４】
４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）：
【００６５】
【表４】
2021521203.tif 000009
【００６６】
代謝物４５２．３８６６（ＧＴＡ−４５２）は、分子式Ｃ２８Ｈ５２Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４５１の、以下の娘イオンが含まれる：４３３、４０７、及び３８９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４５１／４０７が、ＧＴＡ−４５２レベルを測定するために使用され得る。
【００６７】
４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）：
【００６８】
【表５】
2021521203.tif 000010
【００６９】
代謝物４６４．３５２２（ＧＴＡ−４６４）は、分子式Ｃ２８Ｈ４８Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４６３の、以下の娘イオンが含まれる：４４５、４１９、４０１、及び３８３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４６３／４１９が、ＧＴＡ−４６４レベルを測定するために使用され得る。
【００７０】
４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）：
【００７１】
【表６】
2021521203.tif 000011
【００７２】
代謝物４６６．３６６１（ＧＴＡ−４６６）は、分子式Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４６５の、以下の娘イオンが含まれる：４４７、４２１、及び４０３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４６５／４０３が、ＧＴＡ−４６６レベルを測定するために使用され得る。
【００７３】
４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）：
【００７４】
【表７】
2021521203.tif 000012
【００７５】
代謝物４６８．３８１４（ＧＴＡ−４６８）は、分子式Ｃ２８Ｈ５２Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４６７の、以下の娘イオンが含まれる：４４９、４２３、及び４０５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４６７／４２３が、ＧＴＡ−４６８レベルを測定するために使用され得る。
【００７６】
４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）：
【００７７】
【表８】
2021521203.tif 000013
【００７８】
代謝物４７４．３７３６（ＧＴＡ−４７４）は、分子式Ｃ３０Ｈ５０Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４７３の、以下の娘イオンが含まれる：４５５、４２９、及び４１１。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４７３／４２９が、ＧＴＡ−４７４レベルを測定するために使用され得る。
【００７９】
４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）：
【００８０】
【表９】
2021521203.tif 000014
【００８１】
代謝物４７６．３８６６（ＧＴＡ−４７６）は、分子式Ｃ３０Ｈ５２Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４７５の、以下の娘イオンが含まれる：４５７、４３１、４３９及び４１３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４７５／４３１が、ＧＴＡ−４７６レベルを測定するために使用され得る。
【００８２】
４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）：
【００８３】
【表１０】
2021521203.tif 000015
【００８４】
代謝物４７８．４０２２（ＧＴＡ−４７８）は、分子式Ｃ３０Ｈ５４Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４７７の、以下の娘イオンが含まれる：４５９、４３３、４４１及び４１５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４７７／４３３が、ＧＴＡ−４７８レベルを測定するために使用され得る。
【００８５】
４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）：
【００８６】
【表１１】
2021521203.tif 000016
【００８７】
代謝物４８４．３７６４（ＧＴＡ−４８４）は、分子式Ｃ２８Ｈ５２Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４８３の、以下の娘イオンが含まれる：４６５、３１５、４３９、４８３、４２１、及び４４７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４８３／３１５が、ＧＴＡ−４８４レベルを測定するために使用され得る。
【００８８】
４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）：
【００８９】
【表１２】
2021521203.tif 000017
【００９０】
代謝物４９０．３６５８（ＧＴＡ−４９０）は、分子式Ｃ３０Ｈ５０Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４８９の、以下の娘イオンが含まれる：４４５、４７１、４２７及び３１９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４８９／４４５が、ＧＴＡ−４９０レベルを測定するために使用され得る。
【００９１】
４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）：
【００９２】
【表１３】
2021521203.tif 000018
【００９３】
代謝物４９２．３８１５（ＧＴＡ−４９２）は、分子式Ｃ３０Ｈ５２Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４９１の、以下の娘イオンが含まれる：２４１、２４９、２６７、４７３、及び４４７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４９１／２４１が、ＧＴＡ−４９２レベルを測定するために使用され得る。
【００９４】
４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）：
【００９５】
【表１４】
2021521203.tif 000019
【００９６】
代謝物４９４．３９７１（ＧＴＡ−４９４）は、分子式Ｃ３０Ｈ５４Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量４９３の、以下の娘イオンが含まれる：４７５、２１５、及び４４９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量４９３／４４９が、ＧＴＡ−４９４レベルを測定するために使用され得る。
【００９７】
５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）：
【００９８】
【表１５】
2021521203.tif 000020
【００９９】
代謝物５０２．４０２２（ＧＴＡ−５０２）は、分子式Ｃ３２Ｈ５４Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５０１の、以下の娘イオンが含まれる：４８３、４５７、４６５及び４３９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５０１／４５７が、ＧＴＡ−５０２レベルを測定するために使用され得る。
【０１００】
５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）：
【０１０１】
【表１６】
2021521203.tif 000021
【０１０２】
代謝物５０４．４１９５（ＧＴＡ−５０４）は、分子式Ｃ３２Ｈ５６Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５０３の、以下の娘イオンが含まれる：４８５、４５９、４６７及び４４１。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５０３／４５９が、ＧＴＡ−５０４レベルを測定するために使用され得る。
【０１０３】
５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）：
【０１０４】
【表１７】
2021521203.tif 000022
【０１０５】
代謝物５１２．４０７７（ＧＴＡ−５１２）は、分子式Ｃ３０Ｈ５６Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５１１の、以下の娘イオンが含まれる：４９３、３１５、及び４６７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５１１／３１５が、ＧＴＡ−５１２レベルを測定するために使用され得る。
【０１０６】
５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）：
【０１０７】
【表１８】
2021521203.tif 000023
【０１０８】
代謝物５１８．３９７４（ＧＴＡ−５１８）は、分子式Ｃ３２Ｈ５４Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５１７の、以下の娘イオンが含まれる：４９９、４７３、４９９、４８１及び４４５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５１７／４７３が、ＧＴＡ−５１８レベルを測定するために使用され得る。
【０１０９】
５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）：
【０１１０】
【表１９】
2021521203.tif 000024
【０１１１】
代謝物５２０．４１２８（ＧＴＡ−５２０）は、分子式Ｃ３２Ｈ５６Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５１９の、以下の娘イオンが含まれる：５０１、４５７、４７５、４５９、４４７及び４８３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５１９／４７５が、ＧＴＡ−５２０レベルを測定するために使用され得る。
【０１１２】
５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）：
【０１１３】
【表２０】
2021521203.tif 000025
【０１１４】
代謝物５２２．４２８４（ＧＴＡ−５２２）は、分子式Ｃ３２Ｈ５８Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５２１の、以下の娘イオンが含まれる：５０３、４５９、４７７、５０４、４４１及び４８５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５２１／４７７が、ＧＴＡ−５２２レベルを測定するために使用され得る。
【０１１５】
５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）：
【０１１６】
【表２１】
2021521203.tif 000026
【０１１７】
代謝物５２４．４４４１（ＧＴＡ−５２４）は、分子式Ｃ３２Ｈ６０Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５２３の、以下の娘イオンが含まれる：５０５、４６１、４７９、５０６、４４３及び４８７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５２３／４６１が、ＧＴＡ−５２４レベルを測定するために使用され得る。
【０１１８】
５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）：
【０１１９】
【表２２】
2021521203.tif 000027
【０１２０】
代謝物５３０．４３３５（ＧＴＡ−５３０）は、分子式Ｃ３４Ｈ５８Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５２９の、以下の娘イオンが含まれる：４６７、５１１及び４８５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５２９／４６７が、ＧＴＡ−５３０レベルを測定するために使用され得る。
【０１２１】
５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）：
【０１２２】
【表２３】
2021521203.tif 000028
【０１２３】
代謝物５３２．４４９２（ＧＴＡ−５３２）は、分子式Ｃ３４Ｈ６０Ｏ４を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５３１の、以下の娘イオンが含まれる：５１３、４６９、４８７及び４９５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５３１／４６９が、ＧＴＡ−５３２レベルを測定するために使用され得る。
【０１２４】
５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）：
ＭＳ／ＭＳ遷移５３５／４７３
代謝物５３６．４０７７（ＧＴＡ−５３６）は、分子式Ｃ３２Ｈ５６Ｏ６を有し、上に示されるＭＳ／ＭＳ遷移によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、観察された娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある：これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５３５の、以下の娘イオンが含まれる：４７３。好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５３５／５７３が、ＧＴＡ−５９０レベルを測定するために使用され得る。
【０１２５】
５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）：
【０１２６】
【表２４】
2021521203.tif 000029
【０１２７】
代謝物５３８．４２３３（ＧＴＡ−５３８）は、分子式Ｃ３２Ｈ５８Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５３７の、以下の娘イオンが含まれる：５１９、４７５、４９３、５０１及び４５７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５３７／４７５が、ＧＴＡ−５３８レベルを測定するために使用され得る。
【０１２８】
５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）：
【０１２９】
【表２５】
2021521203.tif 000030
【０１３０】
代謝物５４０．４３８９（ＧＴＡ−５４０）は、分子式Ｃ３２Ｈ６０Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５３９の、以下の娘イオンが含まれる：３１５、５２１、４９５及び４７７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５３９／３１５が、ＧＴＡ−５４０レベルを測定するために使用され得る。
【０１３１】
５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）：
【０１３２】
【表２６】
2021521203.tif 000031
【０１３３】
代謝物５５０．４５９７（ＧＴＡ−５５０）は、分子式Ｃ３４Ｈ６２Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５４９の、以下の娘イオンが含まれる：４８７、５３１、２５１、２５３、５１３、４６９及び５０６。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５４９／４８７が、ＧＴＡ−５５０レベルを測定するために使用され得る。
【０１３４】
５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）：
【０１３５】
【表２７】
2021521203.tif 000032
【０１３６】
代謝物５７４．４５９７（ＧＴＡ−５７４）は、分子式Ｃ３６Ｈ６２Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５７３の、以下の娘イオンが含まれる：２９５、２２３、５５５及び５１１。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５７３／２２３が、ＧＴＡ−５７４レベルを測定するために使用され得る。
【０１３７】
５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）：
【０１３８】
【表２８】
2021521203.tif 000033
【０１３９】
代謝物５７６．４７５４（ＧＴＡ−５７６）は、分子式Ｃ３６Ｈ６４Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５７５の、以下の娘イオンが含まれる：２７７、２９７、５５７、５１３及び４９５。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５７５／５１３が、ＧＴＡ−５７６レベルを測定するために使用され得る。
【０１４０】
５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）：
【０１４１】
【表２９】
2021521203.tif 000034
【０１４２】
代謝物５８０．５０６７（ＧＴＡ−５８０）は、分子式Ｃ３６Ｈ６８Ｏ５を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５７９の、以下の娘イオンが含まれる：５６１、５４３、５３５、５１７及び４９９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５７９／５１７が、ＧＴＡ−５８０レベルを測定するために使用され得る。
【０１４３】
５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）：
ＭＳ／ＭＳ遷移５８９／５４５
【０１４４】
代謝物５９０．４５４６（ＧＴＡ−５９０）は、分子式Ｃ３６Ｈ６２Ｏ６を有し、上に示されるＭＳ／ＭＳ遷移によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、観察された娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある：これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５８９の、以下の娘イオンが含まれる：５４５。好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５８９／５４５が、ＧＴＡ−５９０レベルを測定するために使用され得る。
【０１４５】
５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）：
【０１４６】
【表３０】
2021521203.tif 000035
【０１４７】
代謝物５９２．４７０３（ＧＴＡ−５９２）は、分子式Ｃ３６Ｈ６４Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５９１の、以下の娘イオンが含まれる：５５５及び１１３。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５９１／５５５が、ＧＴＡ−５９２レベルを測定するために使用され得る。
【０１４８】
５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）：
【０１４９】
【表３１】
2021521203.tif 000036
【０１５０】
代謝物５９４．４８５９（ＧＴＡ−５９４）は、分子式Ｃ３６Ｈ６６Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５９３の、以下の娘イオンが含まれる：５５７、３７１、３１５及び２７７。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５９３／５５７又は５９３／３７１が、ＧＴＡ−５９４レベルを測定するために使用され得る。
【０１５１】
５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）：
【０１５２】
【表３２】
2021521203.tif 000037
【０１５３】
代謝物５９６．５０１６（ＧＴＡ−５９６）は、分子式Ｃ３６Ｈ６８Ｏ６を有し、上記表に示されるＣＩＤ  ＭＳ／ＭＳフラグメンテーションパターン全体によって特徴付けることができる。衝突ガスとしてのＮ２及び負イオン化の下での大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用する分析のある特定の実施形態では、上記表中で太字の娘イオン（ノミナル質量）のうち１又は２以上を利用することが好ましい場合がある。これらには、親［Ｍ−Ｈ］質量５９５の、以下の娘イオンが含まれる：２７９、３１５、２９７、５７７及び５５９。ある特定の好ましい実施形態では、ノミナル親／娘質量５９５／５５９が、ＧＴＡ−５９６レベルを測定するために使用され得る。
【０１５４】
本明細書に記載される方法によれば、対象由来の生物学的試料は、記載されたＧＴＡバイオマーカーのレベルにおける差異を同定するために、正常集団から採取された同じ型の試料と比較され得る。試料は、フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴質量分析（ＦＴＭＳ，Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry）及び液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ−ＭＳ，liquid chromatography mass spectrometry）が含まれるがこれらに限定されない種々の分析プラットフォームを使用して、抽出及び分析され得る。
【０１５５】
生物学的試料は、身体内のいかなる場所にも、例えば、限定なしに、血液（血清／血漿）、大便、又は腫瘍、隣接正常、平滑筋及び骨格筋、脂肪組織、肝臓、皮膚、髪、脳、腎臓、膵臓、肺、結腸、胃などを含むいかなる固形組織の生検にも起源し得る。血液又は血清試料が、特に所望される。用語「血液」又は「血清」が本明細書で使用され得るが、当業者は、血漿又は全血若しくは全血の副画分もまた使用され得ることを認識する。
【０１５６】
血液試料が患者から引き出される場合、試料を処理できるいくつかの方法が存在する。処理の範囲は、なし程度の取るに足りないもの（即ち、冷凍全血）又は特定の細胞型の単離程度の複雑なものまでであり得る。ほとんどの一般的かつ慣用的な手順は、全血からの血清又は血漿のいずれかの調製を含む。固相支持体、例えば、濾紙又は他の不動材料上への血液試料のスポッティングを含む全ての血液試料処理方法もまた企図される。
【０１５７】
限定することは望まないが、上記処理された血液又は血漿試料は、次いで、処理された血液試料内に含まれる代謝物の検出及び測定において使用される系統的分析技術と適合性になるように、さらに処理され得る。処理の型は、さらなる処理なし程度の取るに足りないものから、示差的抽出及び化学的誘導体化程度の複雑なものまでの範囲であり得る。抽出方法には、一般的な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アルコール及び水の混合物、又は有機溶媒、例えば、酢酸エチル若しくはヘキサン中での、超音波処理、ソックレー抽出、マイクロ波支援抽出（ＭＡＥ，microwave assisted extraction）、超臨界流体抽出（ＳＦＥ，supercritical fluid extraction）、高速溶媒抽出（ＡＳＥ，accelerated solvent extraction）、加圧液体抽出（ＰＬＥ，pressurized liquid extraction）、加圧熱水抽出（ＰＨＷＥ，pressurized hot water extraction）及び／又は界面活性剤支援抽出（ＰＨＷＥ，surfactant assisted extraction）が含まれ得る。ＦＴＭＳ分析のため及びフローインジェクションＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析のために代謝物を抽出するための特に所望される方法は、非極性代謝物が有機溶媒中に溶解し、極性代謝物が水性溶媒中に溶解する、液体／液体抽出を実施することである。
【０１５８】
抽出された試料は、当該分野で公知のものを含むいかなる適切な方法を使用しても分析することができる。例えば、限定することは望まないが、生物学的試料の抽出物は、直接的インジェクションによる、又はクロマトグラフィー分離後の、本質的にいかなる質量分析プラットフォームでの分析にも適している。典型的な質量分析計は、試料内の分子をイオン化する源及びイオン化された分子若しくは分子のフラグメントを検出するための検出器を含む。一般的な源の非限定的な例には、電子衝撃、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ，electrospray ionization）、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、大気圧光イオン化（ＡＰＰＩ，atmospheric pressure photo ionization）、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ，matrix assisted laser desorption ionization）、表面増強脱離イオン化（ＳＥＬＤＩ，surface enhanced laser desorption ionization）、及びそれらの派生物が含まれる。一般的な質量分離及び検出のシステムには、四重極、四重極イオントラップ、リニアイオントラップ、飛行時間型（ＴＯＦ，time-of-flight）、磁場型、イオンサイクロトロン（ＦＴＭＳ）、Orbitrap、並びにそれらの派生物及び組み合わせが含まれ得る。他のＭＳベースのプラットフォームを超えるＦＴＭＳの利点は、その多くがより低い分解能の機器によっては失われる、わずか１００分の１ダルトンだけ異なる代謝物の分離を可能にするその高い分解能である。
【０１５９】
用語「代謝物」は、試料中のそのレベル又は強度が測定され、疾患状態を診断するためのマーカーとして使用され得る、特定のＧＴＡ小分子を意味する。これらの小分子は、本明細書で「代謝物マーカー」、「代謝物構成要素」、「バイオマーカー」、又は「生化学的マーカー」とも呼ばれ得る。
【０１６０】
代謝物は一般に、質量分析技術によって測定されるような、その正確な質量によって特徴付けられる。正確な質量は、「正確な中性質量」又は「中性質量」とも呼ばれ得る。代謝物の正確な質量は、本明細書で、ダルトン（Ｄａ，Dalton）、又はそれと実質的に等価な質量で与えられる。「それと実質的に等価な」とは、正確な質量における＋／−５ｐｐｍの差異が、同じ代謝物を示すことを意味する。正確な質量は、中性代謝物の質量として与えられる。試料の分析の間に生じる代謝物のイオン化の間に、代謝物は、１又は２以上の水素原子の喪失又は獲得及び電子の喪失又は獲得を引き起こす。これは、正確な質量を「イオン化質量」に変化させ、「イオン化質量」は、イオン化の間に喪失又は獲得された水素原子及び電子の質量だけ、正確な質量とは異なる。特記しない限り、正確な中性質量が本明細書で言及される。
【０１６１】
同様に、代謝物がその分子式によって記載される場合、中性代謝物の分子式が与えられる。当然、イオン化代謝物の分子式は、イオン化の間に喪失若しくは獲得された水素原子の数だけ、又は非水素付加イオンの付加に起因して、中性分子式とは異なる。
【０１６２】
データは、分析の間に収集され、１又は１よりも多くの代謝物についての定量データが取得される。「定量データ」は、試料中に存在する特定の代謝物のレベル又は強度を測定することによって取得される。
【０１６３】
定量データは、１又は１よりも多くの参照試料からの対応するデータと比較される。「参照試料」は、特定の疾患状態についてのいかなる適切な参照試料でもある。例えば、いかなる方法によっても限定することは望まないが、参照試料は、対照個体、即ち、ＧＩ炎症及び／又はがんの家族歴を有する又は有さない、ＧＩ炎症及び／又はがんに罹患していない人由来の試料であり得る（本明細書で「「正常」カウンターパート」とも呼ばれる）；参照試料はまた、ＧＩ炎症及び／又はがんと臨床的に診断された患者から取得された試料であり得る。当業者に理解されるように、１よりも多くの参照試料が、定量データとの比較のために使用され得る。例えば、限定することは望まないが、１又は１よりも多くの参照試料は、対照個体から取得された第１の参照試料であり得る。対象の疾患状態における変化をモニタリングする場合、参照試料には、療法の結果としての疾患状態における変化を比較するために、療法前又は療法の間のいずれかのより早期の期間において取得された試料が含まれ得る。
【０１６４】
「内部対照代謝物」は、患者中に天然に存在する内因性代謝物を指す。疾患状態にわたって変動しないいかなる適切な内因性代謝物も、内部対照代謝物として使用することができる。
【０１６５】
ＧＴＡ代謝物マーカーの内部対照代謝物に対する比の使用は、代謝物マーカーの絶対的レベルの測定よりも安定かつ再現性のある測定を提供し得る。内部対照代謝物は全ての試料中に天然に存在し、疾患状態にわたって顕著には変動しないように見えるので、試料毎の変動性（取り扱い、抽出などに起因する）は、最小化される。
【０１６６】
本明細書に記載される方法に従うＧＴＡ代謝物マーカーの測定は、ある特定の実施形態では、質量分析法以外のアッセイプラットフォームを使用して実施され得る。検出される分子に依存して、複数の型のアッセイプラットフォーム選択肢が、現在利用可能である。これらには、比色化学アッセイ（ＵＶ、又は他の波長）、抗体ベースの酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ， enzyme-linked immunosorbent assay）、ディップスティック化学アッセイ、画像分析、例えば、ＭＲＩ、ｐｅｔスキャン、ＣＴスキャン、及び種々の代替的質量分析ベースのシステムが含まれるがこれらに限定されない。
【０１６７】
非限定的な実施形態では、ハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ，high throughput screening）アッセイは、従来の三連四重極質量分析テクノロジーを使用して実行され得る。ＨＴＳアッセイは、三連四重極質量分析計中に血清抽出物を直接注入することによって作用し、これは次いで、単一イオンモニタリング（ＳＩＭ，single-ion monitoring）によって、親分子の各々を個々に単離する。これの後に、不活性ガス、例えば、Ｎ２（衝突ガスとも呼ばれる）を使用した各分子のフラグメンテーション（衝突誘起解離即ちＣＩＤと集合的に呼ばれる）が続く。次いで、各親ＧＴＡバイオマーカーからの特定のフラグメントの強度が、多重反応モニタリング（ＭＲＭ，multiple-reaction monitoring）と呼ばれるプロセスを介して、測定及び記録される。さらに、内部標準分子もまた、各試料に添加され、同様にフラグメンテーションに供される。この内部標準フラグメントは、方法及び計装が正しく動作している場合、各試料において同じ強度を有するはずである。全てのバイオマーカーフラグメント強度、並びに内部標準フラグメント強度が収集される場合、バイオマーカーのＩＳフラグメント強度に対する比が計算され、この比は、ｌｏｇ変換される。次いで、各対象試料についての値は、その人が疾患状態について陽性又は陰性である相対的な尤度を決定するために、疾患陽性及び対照の以前に決定された分布と比較される。
【０１６８】
本発明のさらなる実施形態では、試験キットが、ＧＩ炎症状態の指標としてのＧＴＡ代謝物レベルを試験するために中央処理施設によって分析され得る少量の血液検体、例えば、指プリック乾燥血液スポット又は血清試料を収集するために、対象に提供される。次いで、中央処理施設は、種々の機構、例えば、印刷された報告書、クラウドベースの電子記録、又は他のワイヤレス型の連絡のうち１つを介して、結果を対象に報告し返す。陽性の試験結果（低いＧＴＡレベル）の場合、対象は、ＧＴＡ増大性抗炎症性プレバイオティクス、プロバイオティクス、又は合成ＧＴＡ製品を購入する機会を有する。図２は、この個別化された試験及び治療アプローチの模式図を示す。
【０１６９】
中央処理施設は、ＧＴＡ代謝物試験アッセイの配置のための多数の選択肢を伴い得る。これらには、以下が含まれ得るがこれらに限定されない：１、世界中のいくつかの実験室に容易に配置される現行の実験室計装及び三連四重極質量分析計と適合性のＭＳ／ＭＳ法の開発、並びに／又は２、試料が１つの場所で発送及び分析され得、結果が患者又は患者の担当医に送り返される、試験施設の設立。
【０１７０】
身体内の内因性ＧＴＡレベルを増加させるための人工、天然、又は合成の活性薬剤を含む治療的組成物もまた、本明細書に記載される。
【０１７１】
かかる治療的組成物は、身体内のＧＴＡレベルを増加させるのに有効なプロバイオティクス非病原性細菌集団を含み得る。これらの治療的組成物は、胃腸（ＧＩ）炎症並びに／又は結腸直腸がん、膵がん、及び卵巣がんが含まれるがこれらに限定されないＧＩ関連がんと関連する疾患、障害及び状態の予防、制御、及び／又は治療のためにも有用であり得る。
【０１７２】
一部の実施形態では、治療的組成物は、微生物集団と併せて、プレバイオティクス、例えば、炭水化物を含む。
【０１７３】
上述の方法、キット及び組成物の実施形態では、プロバイオティクス非病原性細菌集団は、ブラウティア属、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種、バクテロイデス属、ルミノコッカス科、ラクノスピラ科、コプロコッカス属、ロゼブリア属、オシロスピラ属、ルミノコッカス・ブロミ種、ルミノコッカス属、クロストリジウム科、ドレア・フォルミシゲネランス種、バクテロイデス・ユニフォルミス種、ドレア属、レンサ球菌属、クロストリジウム目、アナエロスティペス属、ディアリスター属、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス種、コリオバクテリウム科、フィーカリバクテリウム属、ステレラ属、バクテロイデス・オバツス種、パラバクテロイデス属、ルミノコッカス属、バクテロイデス・フェシス種、ユウバクテリウム・ビフォルメ種、ファスコラルクトバクテリウム属、及び／又は腸内細菌科のうち１又は２以上の細菌種を含み得る。
【０１７４】
さらなる実施形態では、プロバイオティクス組成物は、薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む。一部の実施形態では、薬学的に許容される賦形剤又は担体は、哺乳動物対象への経口又は直腸投与による投与に適切であり得る。
【０１７５】
適切な賦形剤及び担体の非限定的な例には、緩衝剤、防腐剤、安定剤、結合剤、圧縮剤（compaction agent）、滑沢剤、分散増強剤、崩壊剤、香味剤、甘味料、及び着色剤が含まれる。
【０１７６】
適切な緩衝剤の非限定的な例には、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、及び重炭酸カルシウムが含まれる。
【０１７７】
適切な防腐剤の非限定的な例には、抗酸化剤、例えば、アルファ−トコフェロール及びアスコルベート、並びに抗菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、及びフェノールが含まれる。
【０１７８】
プロバイオティクス製剤が嫌気性細菌株を含む場合、医薬製剤及び賦形剤は、酸素への細菌株の曝露を防止するように選択され得る。
【０１７９】
適切な結合剤の非限定的な例には、デンプン、アルファ化デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキソアゾリドン（polyvinyloxoazolidone）、ポリビニルアルコール、Ｃ１２−Ｃ１８脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、サッカリド、オリゴ糖、及びそれらの組み合わせが含まれる。
【０１８０】
適切な滑沢剤の非限定的な例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、水素化植物油、sterotex、ポリオキシエチレンモノステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、及び軽油が含まれる。
【０１８１】
適切な分散剤の非限定的な例には、デンプン、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアーガム、カオリン、ベントナイト、精製木材セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、イソアモルファスシリケート（isoamorphous silicate）、及び高ＨＬＢ乳化剤界面活性剤としての微結晶セルロースが含まれる。
【０１８２】
一部の実施形態では、組成物は、崩壊剤を含む。他の実施形態では、崩壊剤は、非発泡性崩壊剤である。適切な非発泡性崩壊剤の非限定的な例には、デンプン、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、それらのアルファ化及び加工デンプン、甘味料、クレイ、例えば、ベントナイト、微結晶セルロース、アルギネート、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム、例えば、寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン、及びトラガントが含まれる。別の実施形態では、崩壊剤は、発泡性崩壊剤である。適切な発泡性崩壊剤の非限定的な例には、クエン酸と組み合わせた重炭酸ナトリウム、及び酒石酸と組み合わせた重炭酸ナトリウムが含まれる。
【０１８３】
香味剤は、合成香味油及び香味芳香物；天然油；植物、葉、花、及び果実由来の抽出物；並びにそれらの組み合わせから選択され得る。一部の実施形態では、香味剤は、ケイヒ油；ウィンターグリーン油；ペパーミント油；クローバー油；干し草油（hay oil）；アニス油；ユーカリ；バニラ；かんきつ油、例えば、レモン油、オレンジ油、ブドウ及びグレープフルーツ油；並びにリンゴ、モモ、西洋ナシ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、プラム、パイナップル、及びアプリコットを含む果実精から選択される。
【０１８４】
適切な甘味料の非限定的な例には、グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース、及びそれらの混合物（担体として使用しない場合）；サッカリン及びその種々の塩、例えば、ナトリウム塩；ジペプチド甘味料、例えば、アスパルテーム；ジヒドロカルコン化合物、グリチルリチン；ステビア（Stevia Rebaudiana）（ステビオシド）；スクロースのクロロ誘導体、例えば、スクラロース；並びに糖アルコール、例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどが含まれる。水素化デンプン加水分解物、並びに合成甘味料３，６−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシド、特に、そのカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）並びにナトリウム及びカルシウム塩もまた企図される。
【０１８５】
適切な着色剤の非限定的な例には、食品・医薬品・化粧品顔料（ＦＤ＆Ｃ，food, drug and cosmetic colors不明）、食品・化粧品顔料（Ｄ＆Ｃ，drug and cosmetic colors）、及び外部医薬品・化粧品顔料（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ，external drug and cosmetic colors）が含まれる。
【０１８６】
製剤中の賦形剤又は賦形剤の組み合わせの重量分率は、通常、組成物の総重量の約９９％以下、例えば、約９５％以下、約９０％以下、約８５％以下、約８０％以下、約７５％以下、約７０％以下、約６５％以下、約６０％以下、約５５％以下、５０％以下、約４５％以下、約４０％以下、約３５％以下、約３０％以下、約２５％以下、約２０％以下、約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、約２％以下、又は約１％以下である。
【０１８７】
本明細書で開示される組成物は、種々の形態へと製剤化され得、いくつかの異なる手段によって投与され得る。これらの組成物は、所望に応じて、従来から許容される担体、補助剤、及び媒体を含む製剤中で、経口、又は直腸投与され得る。例示的な実施形態では、組成物は、経口投与される。
【０１８８】
経口投与のための固体投薬量形態には、カプセル、錠剤、カプレット、丸剤、トローチ、薬用キャンディー剤、粉末、及び顆粒が含まれる。カプセルは、典型的には、細菌組成物を含むコア材料及びコア材料をカプセル封入するシェルを含む。一部の実施形態では、コア材料は、固体、液体、及びエマルジョンのうち少なくとも１つを含む。他の実施形態では、シェル壁材料は、軟ゼラチン、硬ゼラチン、及びポリマーのうち少なくとも１つを含む。適切なポリマーには、以下が含まれるがこれらに限定されない：セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ，hydroxypropyl methyl cellulose）、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸トリメリト酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート及びカルボキシメチルセルロースナトリウム；アクリル酸ポリマー及びコポリマー、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、アンモニオメチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート及び／又はエチルメタクリレートから形成されるもの（例えば、商標「Eudragit」の下で販売されるコポリマー）；ビニルポリマー及びコポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルフタレート、酢酸ビニルクロトン酸コポリマー、及びエチレン−酢酸ビニルコポリマー；並びにシェラック（精製ラック（lac））。なお他の実施形態では、少なくとも１つのポリマーは、味覚マスキング剤として機能する。
【０１８９】
錠剤、丸剤などは、打錠、多重打錠、多重重層、及び／又は被覆され得る。被覆は、単一又は複数であり得る。一実施形態では、被覆材料は、植物、真菌、及び微生物のうち少なくとも１つから抽出されたサッカリド、多糖、及び糖タンパク質のうち少なくとも１つを含む。非限定的な例には、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、セルロース、ヘミセルロース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、イヌリン、ペクチン、マンナン、アラビアゴム、ローカストビーンガム、メスキートガム、グアーガム、カラヤガム、ガティガム、トラガントガム、フノリ、カラゲニン、寒天、アルギネート、キトサン、又はジェランガムが含まれる。一部の実施形態では、被覆材料は、タンパク質を含む。別の実施形態では、被覆材料は、脂肪及び油のうち少なくとも１つを含む。他の実施形態では、脂肪及び油のうち少なくとも１つは、高温融解性である。なお別の実施形態では、脂肪及び油のうち少なくとも１つは、水素化される又は部分的に水素化される。一実施形態では、脂肪及び油のうち少なくとも１つは、植物に由来する。他の実施形態では、脂肪及び油のうち少なくとも１つは、グリセリド、遊離脂肪酸、及び脂肪酸エステルのうち少なくとも１つを含む。一部の実施形態では、被覆材料は、少なくとも１つの食用ワックスを含む。食用ワックスは、動物、昆虫、又は植物に由来し得る。非限定的な例には、ミツロウ、ラノリン、ヤマモモワックス、カルナバワックス、及び米ぬかワックスが含まれる。錠剤及び丸剤は、腸溶性被覆を用いてさらに調製され得る。
【０１９０】
或いは、本明細書で開示される細菌組成物を具体化する粉末又は顆粒は、食品製品中に取り込まれ得る。一部の実施形態では、食品製品は、経口投与のための飲み物（drink）である。適切な飲み物の非限定的な例には、果実ジュース、果実飲み物、人工的に香味付けした飲み物、人工的に甘味付けした飲み物、炭酸飲料（carbonated beverage）、スポーツ飲み物、液体乳製品、シェイク、アルコール飲料、カフェイン含有飲料、調製粉乳などが含まれる。経口投与のための他の適切な手段には、適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味料、着色剤、及び香味剤のうち少なくとも１つを含む、水性及び非水性の溶液、エマルジョン、懸濁物、並びに非発泡性顆粒から復元された溶液及び／又は懸濁物が含まれる。
【０１９１】
一部の実施形態では、食品製品は、固形食糧であり得る。固形食糧の適切な例には、フードバー、スナックバー、クッキー、ブラウニー、マフィン、クラッカー、アイスクリームバー、フローズンヨーグルトバーなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０１９２】
他の実施形態では、本明細書で開示される組成物は、治療的食品中に取り込まれる。一部の実施形態では、治療的食品は、一部の又は全ての必須主要栄養素及び微量栄養素を含んでいてもよい、すぐに食べられる食品である。別の実施形態では、本明細書で開示される組成物は、既存の食事中にブレンドされるように設計された補助食品中に取り込まれる。一実施形態では、補助食品は、一部の又は全ての必須主要栄養素及び微量栄養素を含む。別の実施形態では、本明細書で開示される細菌組成物は、食品のタンパク質栄養を高めるために、既存の食品とブレンドされる又は既存の食品に添加される。例には、主食（穀類、塩、糖、料理用油、マーガリン）、飲料（コーヒー、茶、炭酸水、ビール、酒、スポーツ飲み物）、スナック、スイーツ及び他の食品が含まれる。
【０１９３】
１又は２以上のプレバイオティクスを伴う又は伴わない微生物組成物は、一般に、典型的には哺乳動物対象への、経口又は胃投与のために製剤化される。特定の実施形態では、組成物は、固体、半固体、ゲル、又は液体形態として、例えば、丸剤、錠剤、カプセル、又は薬用キャンディー剤の形態で、経口投与のために製剤化される。一部の実施形態では、かかる製剤は、胃及び小腸を通じて細菌を保護するための腸溶性被覆を含む又はかかる腸溶性被覆によって被覆されるが、胞子は一般に、胃及び小腸に対して抵抗性である。他の実施形態では、１又は２以上のプレバイオティクスを伴う又は伴わない微生物組成物は、生着、又は効力を増強するために、発芽誘起物質（germinant）と共に製剤化され得る。なお他の実施形態では、細菌組成物は、生着又は効力を増強するために、プレバイオティクス物質と共に共製剤化又は共投与され得る。一部の実施形態では、細菌組成物は、生着又は効力を増強するために、プレバイオティクス物質と共に共製剤化又は共投与され得る。
【０１９４】
本発明は、限定と解釈すべきはない以下の実施例を参照して、さらに定義される。
［実施例］
【０１９５】
１．ＧＴＡレベルと関連する腸微生物の同定
方法：微生物１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子の微生物Ｖ４可変領域のハイスループットアンプリコン配列決定を、Illumina Miseq機器を使用して、４０５のヒト結腸粘膜及び糞便試料から抽出された総ＤＮＡに対して実施した。各試料からのデータを、８，７００の合計配列へと希薄化（rarefy）した。操作的分類単位（ＯＴＵ）を、合計へのパーセント寄与によってフィルタリングし、血清レベルに対する比較のために上位９０％を選択した。３５のＧＴＡの血清ＧＴＡレベルを、フローインジェクションタンデム質量分析によって、同じ対象について決定した。次いで、ＧＴＡレベルを、ＯＴＵ−レベル配列データと整列させ、その後、ＧＴＡレベルに基づいて五分位分析して、最も高いＧＴＡ五分位と最も低いＧＴＡ五分位との間で統計的に有意に異なるＯＴＵを同定した。
【０１９６】
結果：複数のＧＴＡにわたる最も低い血清ＧＴＡ五分位と最も高い血清ＧＴＡ五分位との間でのＯＴＵの比較により、特定の微生物、特に、ブラウティア属及びフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ種由来の短鎖脂肪酸産生性細菌を示すいくつかのＯＴＵの相対的存在量における有意差（Ｅ−４未満のｐ）が明らかになった（表１〜３４）。これらの微生物の予備的文献調査により、結腸がん、脂肪酸代謝及び炎症における役割が明らかになった。さらに、本発明者らは、最も低いＧＴＡ五分位の６８％が、潰瘍性大腸炎、クローン病、及びがんを含み、２５％のみが、健康な対照又は非ＧＩ関連疾患を含んだことを観察した。最も高いＧＴＡ五分位は、健康な個体又は非ＧＩ関連疾患個体から主に構成され、クローン病及びがんを有する個体は２％だけであり、潰瘍性大腸炎を有する個体は存在しなかった。これらの結果は、ＧＩ関連炎症性障害及びがんにおける、ＧＴＡ及び特定の微生物の両方の関与を示唆している。本発明者らが知る限り、これは、これらのプロセスにおいてＧＴＡ代謝物をブラウティア及びフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィと関連付ける最初の報告である。
【０１９７】
全ての操作的分類単位（ＯＴＵ；ＲＮＡ配列の類似性に基づく生物の群）にわたり、ＧＴＡ産生と最も高頻度で関連した（Ｅ−４未満のｐ）腸微生物（表１〜３４に示される３４全てのＧＴＡにわたる）は、ブラウティア属（２４％）、プラウスニッツィ種（１９％）、バクテロイデス属（１２％）、ルミノコッカス科（７％）、ラクノスピラ科（７％）に属した。残りのＯＴＵカテゴリー及びそれらのパーセント頻度は、図３に示される。
【０１９８】
【表３３】
2021521203.tif 000038
【０１９９】
【表３４】
2021521203.tif 000039
【０２００】
【表３５】
2021521203.tif 000040
【０２０１】
【表３６】
2021521203.tif 000041
【０２０２】
【表３７】
2021521203.tif 000042
【０２０３】
【表３８】
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【０２０４】
【表３９】
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【０２０５】
【表４０】
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【０２０６】
【表４１】
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【０２０７】
【表４２】
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【０２０８】
【表４３】
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【０２０９】
【表４４】
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【０２１０】
【表４５】
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【０２１１】
【表４６】
2021521203.tif 000051
【０２１２】
【表４７】
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【０２１３】
【表４８】
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【０２１４】
【表４９】
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【０２１５】
【表５０】
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【０２１６】
【表５１】
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【０２１７】
【表５２】
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【０２１８】
【表５３】
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【０２１９】
【表５４】
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【０２２０】
【表５５】
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【０２２１】
【表５６】
2021521203.tif 000061
【０２２２】
【表５７】
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【０２２３】
【表５８】
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【０２２４】
【表５９】
2021521203.tif 000064
【０２２５】
表２８：高いＧＴＡ−５７４レベル及び低いＧＴＡ−５７４レベルに対応する腸微生物：
【０２２６】
【表６０】
2021521203.tif 000065
【０２２７】
【表６１】
2021521203.tif 000066
【０２２８】
【表６２】
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【０２２９】
【表６３】
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【０２３０】
【表６４】
2021521203.tif 000069
【０２３１】
【表６５】
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【０２３２】
２．腸微生物試料中のＧＴＡレベルを測定する
３つのヒト、１つのイヌ及び１つのブタ糞便試料を、好気性及び嫌気性条件下で２４、４８、７２及び９６時間にわたって、ブレインハートインフュージョン（ＢＨＩ，brain heart infusion）培地中でインキュベートした。細胞ペレットを、有機溶媒中での機械的溶解及び超音波処理によって抽出し、その後、タンデム質量分析によって溶媒を分析して、ＧＴＡレベルを決定した。
【０２３３】
選択されたＧＴＡは、ほとんどの試料において、バックグラウンドレベルを上回って検出された。例えば、ＧＴＡ−４４５．４／３８３．４及びＧＴＡ  ４４７．４／３８５．４は、ヒト血清試料と比較して相対的に低いレベルで検出されたが、なおもバックグラウンドレベルを上回った。ＧＴＡ  ４４９．４／４０５．４、４６３．４／４１９．４、４６５．４／４０３．４は全て、バックグラウンドを十分に上回るレベルで検出され、特に、分析した全ての条件にわたって、７２時間の時点で、ヒト血清試料の５０％に接近した。これらの結果は、図４〜９に示される。
【０２３４】
これらの結果は、ＧＴＡが腸微生物の産物であるように見える最初の証拠を提供する。したがって、本発明は、ＧＴＡ産生性微生物の組み合わせを含むプロバイオティクスを提供することによって、対象においてＧＴＡを産生するため又は対象におけるＧＴＡレベルを増大させるための、微生物供給源の使用を提供する。これは、工業発酵システムを使用したＧＴＡの商業的産生、並びにＧＴＡ産生に関与する微生物株を単離、選択及び／又は強化する方法を含み得る。
【０２３５】
１又は２以上の現在好ましい実施形態が例として記載されてきた。特許請求の範囲において定義される本発明の範囲から逸脱することなしにいくつかのバリエーション及び改変がなされ得ることは、当業者に明らかである。
【０２３６】
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【０２３７】
上に列挙した刊行物は各々、それらの全体が参照によって本明細書に取り込まれる。
【図１】
2021521203.tif 000074
【図２】
2021521203.tif 000075
【図３】
2021521203.tif 000076
【図４】
2021521203.tif 000077
【図５】
2021521203.tif 000078
【図６】
2021521203.tif 000079
【図７】
2021521203.tif 000080
【図８】
2021521203.tif 000081
【図９】
2021521203.tif 000082
【国際調査報告】
2021521203.tif 000083