(57)【要約】  一例では、患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法が説明される。方法は、患者の鼻腔に送達デバイスを挿入することを含む。送達デバイスは、近位端部および遠位端部を備えた細長シャフト、細長シャフトの近位端部に結合されたハンドピース、および細長シャフトの遠位端部に配設された穿孔要素を含む。方法は、細長シャフトの遠位端部を鼻腔の内部の口蓋骨に近接する位置まで前進させることと、患者の鼻腔と口蓋管との間の口蓋骨に通路を形成するために穿孔要素を作動させることと、治療薬を口蓋管の中に送達することと、を同じく含む。
2021527488.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法であって、前記方法は、
患者の鼻腔の中に送達デバイスを挿入することであって、前記送達デバイスは、
近位端部および遠位端部を備えた細長シャフト、
前記細長シャフトの前記近位端部に結合されたハンドピース、および
前記細長シャフトの前記遠位端部に配設された穿孔要素、を含む、送達デバイスを挿入することと、
前記細長シャフトの前記遠位端部を、前記鼻腔の内部の口蓋骨に近接する位置まで、前進させることと、
前記患者の前記鼻腔と口蓋管との間の前記口蓋骨に通路を形成するために、前記穿孔要素を作動させることと、
治療薬を前記口蓋管の中に送達することと、を含む方法。
【請求項２】
前記穿孔要素を作動させることは、前記口蓋骨を通る前記通路を穿孔するために、流体ストリームの穿孔流体を前記細長シャフトから前記口蓋骨に排出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療薬を送達することは、前記治療薬の前記流体ストリームを、前記細長シャフトから前記口蓋骨の前記通路を通って前記口蓋管の中に排出することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記送達デバイスは、前記細長シャフトの遠位部分の治療薬送達部材を更に含み、
前記治療薬を送達することは、前記治療薬の流体ストリームを、前記細長シャフトの前記治療薬送達部材から前記口蓋骨の前記通路を通って前記口蓋管の中に排出することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記穿孔要素は、針を含み、
前記穿孔要素を作動させることは、前記細長シャフトの遠位部分から横に離れて前記口蓋骨を通して前記針を突出させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記細長シャフトの遠位部分から横に離れて前記口蓋骨を通して前記針を突出させることは、前記針に結合された拡張可能な部材を膨張させることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記細長シャフトの遠位部分から横に離れて前記口蓋骨を通して前記針を突出させることは、前記針に結合された圧縮ばねを解放することを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記針が前記口蓋骨を貫通する間に前記針を安定化させるように、前記細長シャフトの前記遠位端部に結合された拡張可能な部材を膨張させることによって、前記穿孔要素が前記口蓋骨に隣接するように、前記穿孔要素を作動させる前に、前記細長シャフトの前記遠位端部を位置決めすることを更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記送達デバイスは、前記細長シャフトの遠位部分に配設されて送達導管を含む治療薬送達部材を更に含み、
前記治療薬を前記口蓋管の中に送達することは、
前記送達導管を、前記口蓋骨の前記通路を通して前記口蓋管の中に挿入することと、
前記治療薬を、前記送達導管を通して前記口蓋管の中に直接排出することと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療薬が前記通路を閉じるために送達された後にプラグを前記通路の内部に位置決めすることを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記送達デバイスは、冷凍治療送達機能を更に含み、
前記方法は、
前記冷凍治療機能を前記鼻腔の標的神経に近接する位置に位置決めすることと、
前記口蓋管の中への前記治療薬の送達後に鼻炎の症状を軽減するために、前記冷凍治療送達機能を使用して、前記標的神経を冷凍アブレーションすることと、を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
第２のデバイスを前記患者の前記鼻腔の中に挿入することであって、前記第２のデバイスは、第２の近位端部および第２の遠位端部を備えた第２のシャフト、前記第２の近位端部に結合された第２のハンドピース、および、前記第２の遠位端部に配設された治療薬送達部材を含む、挿入することと、
前記第２のシャフトの前記第２の遠位端部を、前記通路を通して前記口蓋管の中に前進させることと、
治療薬を、前記口蓋管の中に、前記治療薬送達部材を用いて送達することと、を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に治療薬を送達するための方法であって、前記方法は、
患者の口の中にデバイスを挿入することであって、前記デバイスは、
近位端部および遠位端部を備えた細長シャフト、
前記細長シャフトの前記近位端部に結合されたアクセスポート、および
前記細長シャフトの遠位部分に配設された治療薬送達部材であって、前記治療薬送達部材が送達導管を含む、治療薬送達部材と、を含む、デバイスを挿入することと、
前記デバイスの前記細長シャフトの前記遠位端部を、前記患者の前記口の大口蓋孔に近接する位置まで前進させることと、
前記送達導管を使用して、治療薬を、口蓋管または翼口蓋窩の前記少なくとも一方の中に、前記治療薬送達部材を用いて、送達することと、を含む方法。
【請求項１４】
前記送達導管を、前記患者の前記大口蓋孔を通して前記口蓋管の中に前進させるために、前記治療薬送達部材を作動させることを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記治療薬を送達することは、薬を、送達導管を通して前記口蓋管の中に直接排出することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記デバイスは、前記細長シャフトの前記遠位端部に配設された吸引ポートを更に含み、
前記方法は、前記大口蓋孔に近接する位置で前記細長シャフトの前記遠位端部を安定化させるために、前記吸引ポートを使用して吸引を適用することを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療薬を送達することは、前記治療薬を、前記大口蓋孔を通して排出することを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法であって、前記方法は、
患者の口の中にマウスピースを挿入することであって、前記マウスピースは、Ｕ形状であり、前記マウスピースは、前記患者の歯を受容するように構成されたウエルを含み、前記マウスピースは、導入針を含む、マウスピースを挿入することと、
前記歯が前記ウエルに受容されて前記導入針が前記患者の大口蓋孔の中に挿入されるように、前記マウスピースを位置決めすることと、
医薬品を、前記導入針を通して、前記患者の前記大口蓋孔の中に、口蓋管の中に、送達することと、を含む方法。
【請求項１９】
患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に治療薬を送達するための送達デバイスであって、前記送達デバイスは、
近位端部および遠位端部を備えた細長シャフトと、
前記細長シャフトの前記近位端部に結合されたハンドピースと、
前記細長シャフトの前記遠位端部の、口蓋骨に通路を形成するように構成された穿孔要素と、
前記細長シャフトの前記遠位端部の、前記穿孔要素によって形成された前記通路に治療薬を送達するように構成された治療薬送達部材と、を含む、送達デバイス。
【請求項２０】
前記穿孔要素は、前記通路を形成するために、穿孔流体の流体ストリームを排出するように構成される、請求項１９に記載の送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／６８４，９１７号の利益を主張し、その内容は、参照によって本明細書にその全体が組み込まれる。
【０００２】
本出願は、２０１７年８月３１日に出願された米国特許出願第１５／６９３，２１６号、２０１７年１０月１７日に出願された米国特許出願第１５／７８６，３０６号、２０１７年８月２２日に出願された米国特許出願第１５／６８２，８０４号、２０１７年２月１３日に出願された米国特許出願第１５／４３１，７４０号、２０１７年６月１５日に出願された米国特許出願第１５／６２４，６３２号、２０１９年６月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／８６１，５９１号、に関連し、その個々は、参照によって本明細書にその全体が組み込まれる。
【０００３】
本発明は、治療薬を骨腔の中に送達するためのシステム、デバイス、および、方法に関する。より具体的には、本発明は、治療薬を患者の口蓋管の中に送達することに関する。治療薬は、麻酔薬であることがあり、鼻炎の処置に関連して使用されることがある。
【背景技術】
【０００４】
図１Ａ〜１Ｂは、鼻腔１００の解剖学的構造を示す。特に、図１Ａは、領域内の幾つかの骨構造を含む鼻腔１００の側壁の矢状平面図を示す。より具体的には、図１Ａは、鼻骨１０２Ａ、上顎骨前頭突起１０２Ｂ、涙骨１０２Ｃ、上鼻甲介１０２Ｄ、中鼻甲介１０２Ｅ、篩骨鉤状突起１０２Ｆ、蝶口蓋孔１０２Ｇ、後泉門１０２Ｈ、大口蓋および小口蓋神経１０２Ｉ、蝶形骨１０２Ｊの内側翼突板、口蓋骨１０２Ｋの垂直板、下鼻甲介１０２Ｌ、大口蓋神経１０２Ｍ、小鼻翼軟骨１０２Ｎ、大鼻翼軟骨１０２Ｏ、中隔軟骨１０２Ｐの外側突起を示す。図１Ｂは、同様の図を示しており、骨の小さなセクションは、口蓋管および翼口蓋窩を示すために除去された。図１Ｂは、複数の鼻神経を示す。特に、図１Ｂは、大口蓋および小口蓋神経１０２Ｉ、翼口蓋神経節１０２Ｑ、および、口蓋管１０２Ｒを示す。図１Ｃは、硬口蓋の口蓋管の開口である口蓋孔を示す口腔口蓋の下面図を示しており、注目すべき神経および血管が管から口蓋に沿って流れる。例えば、図１Ｃは、切歯窩１０２Ｓ、大口蓋神経１０２Ｉ、大口蓋孔１０２Ｔ、小口蓋孔１０２Ｕ、小口蓋神経１０２Ｉ、口蓋垂１０２Ｖ、小口蓋動脈１０２Ｗ、および、大口蓋動脈１０２Ｘを示す。
【０００５】
図１Ａに示されたように、蝶口蓋孔１０２Ｇは、口蓋骨１０２Ｋの上面の近くの小さな開口であり、蝶口蓋動脈および後鼻神経は、鼻腔１００の中に横断する。蝶口蓋孔１０２Ｇおよび口蓋孔１０２Ｔ、１０２Ｕは、翼口蓋窩および口蓋管１０２Ｒへのアクセスポイントを提供し、そこには蝶口蓋神経節、上顎神経、および、蝶口蓋動脈の根元が存在する。難しいことではあるが、治療薬を窩および／または口蓋管１０２Ｒに対してアクセスおよび送達することは、医師が、覚醒している患者の外科的手順中に痛みおよび出血のより良い制御を有することを可能にできる。例は、限定されないが、鼻腔１００内の外科的手順である。覚醒している患者の鼻腔１００の内部のオフィスでの外科的手順は、ますます普及しており、これらの手順の成功は、どれだけ患者が手順に耐え得るかや、どれだけ医師が実行されている処置を視覚化し得るかに部分的に基づいている。
【０００６】
現在、多数の医師は、これらの手順中に局所的な痛みの制御および出血を達成しており、それは麻酔薬および／または血管収縮剤を鼻腔内の粘膜に局所的に適用することによるか、または、これらの薬品を粘膜に直接注入することによる。幾つかのケースでは、医師は、蝶口蓋孔の近くの粘膜の下に注入し、大きなブレブを作成し、薬品を孔の中に遊走させて後鼻神経および／または蝶口蓋動脈の幹に吸収させようと企てるであろう。これらの選択肢の双方は、直接の適用場所に近接する痛みと出血を制御するのに有効であることが証明されているが、鼻腔内に存在する血管と神経が大幅に広がっているせいで、信頼できる適切な広範囲の制御を達成するのに限界を有する。
【発明の概要】
【０００７】
一例では、患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法が説明される。方法は、患者の鼻腔の中に送達デバイスを挿入することを含む。送達デバイスは、近位端部および遠位端部を備えた細長シャフト、細長シャフトの近位端部に結合されたハンドピース、および、細長シャフトの遠位端部に配設された穿孔要素を含む。方法は、細長シャフトの遠位端部を、鼻腔の内部の口蓋骨に近接する位置まで、前進させることと、患者の鼻腔と口蓋管との間の口蓋骨に通路を形成するために、穿孔要素を作動させることと、治療薬を口蓋管の中に送達することと、も含む。
【０００８】
別の例では、治療薬を患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に送達するための方法が説明される。方法は、デバイスを患者の口の中に挿入することを含む。デバイスは、近位端部および遠位端部を備えた細長シャフト、細長シャフトの近位端部に結合されたアクセスポート、および、細長シャフトの遠位部分に配設された治療薬送達部材を含む。治療薬送達部材は、送達導管を含む。方法は、デバイスの細長シャフトの遠位端部を、患者の口の大口蓋孔に近接する位置まで前進させることも含む。方法は、送達導管を使用して、治療薬を、口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方の中に、治療薬送達部材を用いて、送達することを更に含む。
【０００９】
別の例では、治療薬を患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に送達するための方法が説明される。方法は、マウスピースを患者の口の中に挿入することを含む。マウスピースは、Ｕ形状である。マウスピースは、患者の歯を受容するように構成されたウエルを含む。マウスピースは、導入針を含む。方法は、歯がウエルに受容されて導入針が患者の大口蓋孔の中に挿入されるように、マウスピースを位置決めすることも含む。方法は、医薬品を、導入針を通して、患者の大口蓋孔の中に、口蓋管の中に、送達することを更に含む。
【００１０】
議論されてきた特徴、機能、および、利点は、様々な例で独立して達成でき、あるいは、更に他の例において組み合わせでき、それの更なる詳細は、次の説明および図面を参照して理解できる。
【００１１】
例証的な例の特徴と考えられる新規の機能は、添付の特許請求の範囲に記載されている。しかしながら、例証的な例、ならびに、好適な使用の様式、更なる目的およびその説明は、添付の図面と併せて解釈されるときに、本開示の例証的な例についての次の詳細な説明を参照することによって、最高に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１Ａ】鼻腔および口内の解剖学的構造を示す図である。
【図１Ｂ】鼻腔および口内の解剖学的構造を示す図である。
【図１Ｃ】鼻腔および口内の解剖学的構造を示す図である。
【図２】一例に係る送達デバイスの簡略化されたブロック図である。
【図３】一例に係る送達デバイスを示す図である。
【図４】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図５】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図６Ａ】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図６Ｂ】一例に係る圧縮状態のばねを備えた図６Ａに示された送達デバイスの遠位端部を示す図である。
【図６Ｃ】一例に係る解放状態のばねを備えた図６Ａに示された送達デバイスの遠位端部を示す図である。
【図７Ａ】別の例に係る圧潰状態の拡張可能な部材を備えた送達デバイスを示す図である。
【図７Ｂ】一例に係る拡張状態の拡張可能な部材を備えた図７Ａに示された送達デバイスの遠位端部を示す図である。
【図８】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図９】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１０Ａ】別の例に係る第１の状態のキャップを示す図である。
【図１０Ｂ】別の例に係る第２の状態のキャップを示す図である。
【図１１】一例に係る鼻ツールおよびプラグを示す図である。
【図１２】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１３Ａ】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１３Ｂ】一例に係る図１３Ａに示された送達デバイスの遠位端部を示す図である。
【図１４Ａ】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１４Ｂ】一例に係る組織または骨構造の開口を通って延びる突起を備えた図１４Ａに示された送達デバイスを示す図である。
【図１５】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１６】別の例に係る送達デバイスを示す図である。
【図１７】別の例に係る治療薬を送達する方法のためのフローチャート図である。
【図１８Ａ】一例に係る第１の状態の送達デバイスを示す図である。
【図１８Ｂ】一例に係る第２の状態の図１８Ａの送達デバイスを示す図である。
【図１８Ｃ】一例に係る図１８Ａに示された送達デバイスの側面図である。
【図１８Ｄ】一例に係る図１８Ａに示された送達デバイスの側面図である。
【図１９】別の例に係る第１の状態の送達デバイスを示す図である。
【図２０】一例に係る第２の状態の図１９の送達デバイスを示す図である。
【図２１】一例に係る口内の図１８Ａの送達デバイスを示す図である。
【図２２】一例に係る対象者の口内に配置された図１８Ａの送達デバイスの底面図である。
【図２３】一例に係る患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２４】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２５】一例に係る図２４の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２６】一例に係る図２４の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２７】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２８】一例に係る図２７の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図２９】一例に係る図２７の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３０】一例に係る図２７の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３１】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３２】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３３】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３４】一例に係る図２３の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３５】別の例に係る患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３６】一例に係る図３５の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３７】一例に係る図３６の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３８】一例に係る図３５の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図３９】一例に係る図３５の方法と共に使用できる患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図４０】別の例に係る患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【図４１】一例に係る神経を含む患者の頭蓋骨の管への治療薬の送達のための方法を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
開示された例は、ここに添付の図面を参照して以下でより完全に説明され、そのうちの幾つかは、開示された例のすべてではないが、示されるであろう。確かに、幾つかの異なった例は、説明できるが、本明細書に記載された例に限定されると解釈すべきではない。寧ろ、これらの例は、本開示が徹底的であって完全であり、本開示の範囲を当業者に十分に伝えるように説明されている。
【００１４】
本技術は、口蓋管の中への治療薬の送達用のシステム、デバイス、および、方法に関する。例では、治療薬の送達は、薄い口蓋骨１０２Ｋの貫通と、直接鼻腔から口蓋管の中に通路を作成することによって達成され、そこを通して薬剤は、送達できる。説明される例は、口蓋骨１０２Ｋへの活動の展開を介して口蓋管にアクセスするためのシステムおよび方法を開示しているが、技術は、他の解剖学的領域にも適用できる。
【００１５】
例では、口蓋管へのアクセスは、口蓋骨１０２Ｋが口蓋管をカバーする領域の鼻腔内の粘膜壁に高圧で適用される流体ストリームの適用を介して達成される。高圧流体ジェットは、粘膜や骨を通る小さな穴を穿孔して、口蓋管と口蓋管の内部に位置する神経へのアクセス用の経路を提供する。例では、穿孔プロセスで使用される流体は、口蓋管への送達を意図された治療薬でもある。例では、水や生理食塩水などの非毒性の流体は、口蓋管への通路を穿孔するために利用され、治療薬は、その後にこの通路を介して送達される。例では、麻酔薬や別の治療薬を管内部の神経および／または血管に適用するための口蓋管および翼口蓋窩へのアクセスは、骨を貫通することなしに実行される。例えば、経粘膜注入や孔（例えば、蝶口蓋孔や大口蓋孔）などの自然開口は、治療薬を送達するために口蓋管にアクセスするために使用できる。
【００１６】
本出願の範囲内で説明される方法および装置の場合、医師は、鼻神経や関連する血管が由来する解剖学的領域の中に治療薬を送達することによって、痛みや出血をより確実に制御することを可能にされる。翼口蓋窩への薬剤および口蓋管を通した薬剤の送達ならびに関連する潜在的利点は、過去において開示されてきた（即ち、ＤｏｕｇｌａｓおよびＷｏｒｍａｌｄ：  Ｐｔｅｒｙｇｏｐａｌａｔｉｎｅ  Ｆｏｓｓａ  Ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，  Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ  １１６、２００６年７月）。しかしながら、この技術は、これらの領域へのアクセスの複雑さと安全性の潜在的課題のせいで、広く採用されていない。現在のアクセスの方法は、蝶口蓋動脈および口蓋動脈に損傷を引き起こす可能性があり、また、意図せずに治療薬を血流の中に注入するリスクを伴うことがある。本出願の範囲内で開示される本発明は、これらのリスクを低減して送達プロセスを簡略化するための方法および特徴を解説している。
【００１７】
図２は、一例に係る、治療薬送達デバイス２２０（以下、簡潔さのために「送達デバイス」と呼ぶ）の簡略化されたブロック図を示す。図２に示されたように、送達デバイス２２０は、送達デバイス２２０の近位部分２２４と、送達デバイス２２０の遠位部分２２６と、の間に延びる細長シャフト２２２を含む。細長シャフト１２２は、患者の鼻腔に少なくとも部分的に挿入されるように構成できる。例えば、細長シャフト１２２は、約１ミリメートル（ｍｍ）から約４ｍｍの間の直径を有することができる。追加的に、例えば、細長シャフト１２２は、ステンレス鋼、および／または、半硬質ポリマ（例えば、ナイロンまたはペバックスなど）から作製できる。
【００１８】
細長シャフト２２２は、図２では近位部分２２４および遠位部分２２６から分離しているように示されているが、送達デバイス２２０の近位部分２２４および／または遠位部分２２６は、細長シャフト２２２のそれぞれの部分を含むことができる。より一般的には、近位部分２２４は、治療薬を標的組織に適用しながら、治療薬で処置されるべき標的組織から比較的遠くに位置する送達デバイス２２０の１つまたは複数の構成要素を含むことができ、遠位部分２２６は、治療薬を標的組織に適用しながら、標的組織に比較的近くに位置する送達デバイス２２０の１つまたは複数の構成要素を含むことができる。本明細書で使用されるとき、用語「標的組織」は、医療処置中に治療薬で処置されるべき組織を意味する。
【００１９】
近位部分２２４は、ハンドピース２２８、１つまたは複数のユーザ制御デバイス２３０（例えば、１つまたは複数のトリガ、１つまたは複数のノブ、１つまたは複数のトリガ、１つまたは複数のボタン、１つまたは複数のスイッチ、１つまたは複数のレバー、および／または、１つまたは複数のダイヤル）、治療薬源２３２、および／または、他の特徴、を含むことができる。遠位部分２２６は、治療薬送達部材２３４、および／または、穿孔要素２３６を含むことができる。
【００２０】
例の範囲内で、ハンドピース２２８は、送達デバイス２２０を把持および操縦するのを容易にするように構成できる。例えば、ハンドピース２２８は、ユーザが一方の手だけを使用して細長シャフト２２２および遠位部分２２６を操縦するのを容易にすることができる形状および／またはサイズを有することができる。１つの例では、ハンドピース２２８は、ユーザがピストル把持様式でハンドピース２２８を保持するのを容易にする形状および／サイズを有することができる（例えば、ハンドピース２２８は、細長シャフト２２２の軸線を横切る軸線を有することができる）。別の例では、ハンドピース２２８は、追加的または代替的に、ユーザが筆記用具把持様式でハンドピース２２８を保持するのを容易にする形状および／またはサイズを有することができる（例えば、ハンドピース２２８は、細長シャフト２２２の軸線に実質上平行である軸線を有することができる）。追加的または代替的に、ハンドピース２２８は、（ｉ）細長シャフト１２２の形状および／またはサイズよりも大きな形状および／またはサイズを有することによって、送達デバイス２２０の把持および操縦を容易にする、ならびに／あるいは、（ｉｉ）ユーザが一方の手だけで送達デバイス２２０を把持および操縦しながらユーザ制御デバイス２３０を動作させるのを可能にする、ことができる。
【００２１】
治療薬源２３２は、治療薬２３８を貯蔵できる。例として、治療薬２３８は、リドカイン、マルカイン、テトラカイン、ブピバカイン、コカイン、別の麻酔薬、抗生物質、神経毒、および／または、医療処置中に使用される他の治療薬、の製剤を含むことができる。また、治療薬２３８は、ゲル、発泡体、ミスト、粉末、および／または、生体吸収性固体であり得る。
【００２２】
図２に示されたように、細長シャフト１２２は、近位部分２２４の治療薬源２３２を、遠位部分２２６の治療薬送達部材２３４に、結合する１つまたは複数の管腔２４０を含むことができる。治療薬送達部材２３４は、治療薬２３８を標的組織に送達するように構成できる。例えば、治療薬送達部材２３４は、（ｉ）管腔２４０内のおよび／または遠位部分２２６の細長シャフト１２２内の、また、（ｉｉ）治療薬２３８を管腔２４０から標的組織に出て行くように構成された、出口ポートを含むことができる。
【００２３】
例の範囲内で、ユーザ制御デバイス２３０は、治療薬源２３２から治療薬送達部材２３４への治療薬２３８の流れを制御できる。例えば、ユーザ制御デバイス２３０は、１つまたは複数のノブ、１つまたは複数のトリガ、１つまたは複数のボタン、１つまたは複数のスイッチ、１つまたは複数のレバー、および／または、１つまたは複数のダイヤル、を含むことができ、それは、治療薬源２３２から治療薬送達部材２３４への治療薬２３８の流れを開始、停止、増加、および／または、減少させるために作動できる。また、例の範囲内で、ユーザ制御デバイス２３０は、ハンドピース２２８上に、および／または、ハンドピース２２８から区別される場所に、位置できる。
【００２４】
幾つかの例では、治療薬源２３２は、ハンドピース２２８から区別できる。例えば、治療薬源２３２は、治療薬２３８を包含するシリンジを含むことができる。シリンジは、ハンドピース２２８のインフュージョンポートに結合でき、シリンジのプランジャは、治療薬源２３２から（例えば、管腔２４０を介して）治療薬送達部材２３４に、また、治療薬送達部材２３４から標的組織に、治療薬２３８を供給するために、作動できる。斯くして、この実装では、治療薬源２３２は、治療薬２３８を、管腔２４０を通して、治療薬送達部材２３４を出て、標的組織に、送達するための流体圧力を提供できる。
【００２５】
他の例では、治療薬源２３２は、ハンドピース２２８と統合、および／または、ユーザ制御デバイス２３０によって作動、できる。例えば、１つの実装では、治療薬源２３２は、ハンドピース２２８に収容される使い捨てリザーバまたは再利用可能リザーバであり得る。治療薬源２３２は、治療薬源２３２から治療薬送達部材２３４への治療薬２３８の供給を容易にする１つまたは複数の弁および／または１つまたは複数のポンプを含むことができる。弁および／またはポンプは、治療薬源２３２から治療薬送達部材２３４への治療薬２３８の流れを開始、停止、増加、および／または、減少させるために、ユーザ制御デバイス２３０によって動作可能であり得る。
【００２６】
幾つかの実装では、治療薬源２３２をハンドピース２２８内に位置させることは、例えば、ハンドピース２２８と治療薬源２３２との間の比較的長い外部接続（例えば、管および／またはケーブル）を低減または排除することによって、送達デバイス２２０の比較的コンパクトなサイズを有益に提供できる。ところが、幾つかの実装では、治療薬源２３２をハンドピース２２８から区別されるハウジング内に位置させることは、とりわけ、ハンドピース２２８の取り扱い能力を損なうことなく、治療薬源２３２が比較的大量の治療薬２３８を貯蔵することを有益に可能にできる。
【００２７】
例の範囲内で、送達デバイス２２０は、治療薬２３８を患者の口蓋管および／または翼口蓋窩に送達することを提供できる。穿孔要素２３６は、患者の鼻腔と口蓋管との間の口蓋骨１０２Ｋに通路を形成するように構成される。１つの例では、穿孔要素２３６は、口蓋骨１０２Ｋを突き刺して貫通できる針を含むことができる。穿孔要素２３６は、針に口蓋骨１０２Ｋを貫通させるために、力を針に適用できる針アクチュエータを含むこともできる。
【００２８】
別の例では、穿孔要素２３６は、通路を口蓋骨１０２Ｋに形成するために、穿孔流体２４２の比較的高い圧力ストリームを口蓋骨１０２Ｋに適用できる。この例では、穿孔要素２３６は、近位部分２２４の穿孔流体２４２を包含する穿孔流体源２４４に（例えば、管腔２４０を介して）結合できる。一例として、穿孔流体２４２は、水、生理食塩水、および／または、治療薬２３８を含むことができる。斯くして、穿孔流体２４２が治療薬２３８を含む実装では、穿孔流体源２４４は、治療薬源２３２と同じであり得る。
【００２９】
上で述べたように、送達デバイス２２０は、治療薬送達部材２３４および／または穿孔要素２３６を含むことができる。幾つかの実装では、送達デバイス２２０は、口蓋骨１０２Ｋを通る通路を形成して治療薬を口蓋管および／または翼口蓋窩に送達するように構成できる。そういった実装では、送達デバイス２２０は、治療薬源２３２、治療薬送達部材２３４、および、穿孔要素２３６を含むことができる。
【００３０】
しかしながら、他の実装では、送達デバイス２２０は、２つの別個のデバイスとして実装できる。例えば、送達デバイス２２０は、口蓋骨１０２Ｋに通路を形成するための第１のデバイスと、通路に挿入されて次いで治療薬を口蓋管および／または翼口蓋窩に送達できる第２のデバイスと、を含むことができる。斯くして、第１のデバイスは、第１のハンドピース、第１の細長シャフト、穿孔流体源２４４、および、穿孔要素２３６を含むことができる。ところが、第２のデバイスは、第２のハンドピース、第２の細長シャフト、治療薬源２３２、および、治療薬送達部材２３４を含むことができる。
【００３１】
図２に示されたように、送達デバイス２２０は、１つまたは複数のスタビライザ機能２４６、および／または、１つまたは複数のセンサ２４８を含むこともできる。例えば、幾つかの例では、送達デバイス２２０は、通路を口蓋骨１０２Ｋに形成している間に、および／または、治療薬２３８を標的組織に送達している間に、送達デバイス２２０を比較的固定された位置に保持するのを支援するためにスタビライザ機能２４６を含むことができる。下で更に詳細に説明されるように、スタビライザ機能２４６は、吸引を鼻腔内の組織に適用できる吸引デバイス、および／または、標的組織に隣接する関与組織を拡張できる拡張可能部材（例えば、バルーン）を含むことができる。
【００３２】
センサ２４８は、遠位部分２２６が鼻腔（例えば、鼻腔壁）内の特定のタイプの組織および／または解剖学的構造に接触するように、送達デバイス２２０を位置決めするのを容易にすることができる。例えば、センサ２４８は、送達デバイス２２０の遠位部分２２６に位置することができる。例として、センサ２４８は、圧力センサまたはロードセル、温度感受性要素、インピーダンス監視要素、超音波ベースまたはＩＲベースのセンサなどの距離測定センサ、ならびに／あるいは、他の適切なセンサタイプを含むことができる。
【００３３】
幾つかの実装では、穿孔要素２３６は、センサ２４８が、遠位部分２２６が組織表面に近接していることを示さない限り、追加的または代替的に無効にできる。例えば、センサ２４８が、遠位部分２２６が組織表面に近接していることを示さない場合、制御器は、穿孔要素２３６に関連付けされるユーザ制御デバイス２３０を無効にすることによって（例えば、穿孔要素２３６を展開するために使用できるばね機構をロックアウトすることによって、または、高圧流体が通って進行できる管腔２４０を制御する弁の開弁を防ぐことによって）、穿孔要素２３６が活動化および／または展開されるのを防止できる。制御器は、ハードウェア、ソフトウェア、および／または、ファームウェアを使用して実装できる。例えば、制御器は、１つまたは複数のプロセッサと、機械語命令または他の実行可能命令を格納する非一時的なコンピュータ可読媒体（例えば、揮発性および／または不揮発性メモリ）と、を含むことができる。命令は、１つまたは複数のプロセッサによって実行されるとき、制御器が本明細書で説明される送達デバイス２２０の様々な動作を実行するのを引き起こすことができる。
【００３４】
この配置では、送達デバイス２２０は、医学的処置を鼻腔内の標的組織に実行するために、使用できる。例えば、動作中、送達デバイス２２０は、遠位部分２２６を口蓋骨１０２Ｋに隣接して位置決めするために、鼻腔内に挿入できる。遠位部分２２６が口蓋骨１０２Ｋに位置決めされた後に、ユーザ制御デバイス２３０は、穿孔要素２３６が口蓋骨１０２Ｋ内の通路を形成するのを引き起こすために、動作できる。例えば、ユーザ制御デバイス２３０は、針が口蓋骨１０２Ｋを貫通するために口蓋骨１０２Ｋに向けて延びるおよび／または動くのを引き起こすことができる。追加的または代替的に、例えば、ユーザ制御デバイス２３０は、穿孔流体源２４４が穿孔流体２４２を穿孔要素２３６に（例えば、管腔２４０を介して）供給するのを引き起こすことができ、穿孔要素２３６は、口蓋骨１０２Ｋを通る通路を形成するために、穿孔流体２４２を適用できる。
【００３５】
口蓋骨１０２Ｋ内の通路の形成後に、送達デバイス２２０は、治療薬２３８を治療薬源２３２から治療薬送達部材２３４に（例えば、管腔２４０を介して）供給できる。治療薬送達部材２３４は、その後に治療薬２３８を通路を通して口蓋管および／または翼口蓋窩に送達できる。幾つかの実装では、遠位部分２２６は、治療薬送達部材２３４が、治療薬２３８を送達しながら、口蓋管内に位置するように、口蓋骨１０２Ｋの通路を通って延びることができる。他の実装では、治療薬送達部材２３４は、治療薬２３８を通路に送達でき、治療薬２３８は、口蓋骨１０２Ｋの通路を通って口蓋管の中に流れることができる。
【００３６】
したがって、図２に示された配置では、送達デバイス２２０は、通路を口蓋骨１０２Ｋに形成して、治療薬２３８を口蓋管および／または翼口蓋窩に、標的組織を処置するために、適用できる。上で説明されたように、治療薬２３８を口蓋管および／または翼口蓋窩にアクセスおよび送達することは、医師が覚醒している患者の外科的手順中に痛みおよび出血のより良い制御を有するのを可能にできる。
【００３７】
図３Ａ〜１５は、本開示の例に係る、図２に示された送達デバイス２００に関連して実装できる複数の遠位部分を示す。特に、図３Ａ〜１５は、図２に示された細長シャフト２２２、治療薬送達部材２３４、および／または、穿孔要素２３６の様々な実装例を示す。図３Ａ〜１５に示された例は、今から説明されるであろう。
【００３８】
図３は、一例に係る送達デバイス３２０を示す。図３に示されたように、送達デバイス３２０は、ハンドピース３２８から延びる細長シャフト３２２を含む。細長シャフト３２２は、可撓性であり得る。これは、細長シャフト３２２を、患者の鼻腔を通して、口蓋骨１０２Ｋに近接する位置に、ナビゲートするのを助けることができる。
【００３９】
送達デバイス３２０の近位部分３２４において、ハンドピース３２８は、例えば、加圧流体のキャニスタ、加圧ガスのキャニスタ、または、外部空気圧縮機のうちの少なくとも１つの流出ノズルに結合するように構成される流入ポート３５０を含む。流入ポート３５０は、送達デバイス３２０の遠位部分３２６で１つまたは複数の出力ポート３５２に結合される。より具体的には、送達デバイス３２０は、ハンドピース３２８および細長シャフト３２２を通って流入ポート３５０から出力ポート３５２に延びる管腔３４０を含む。この例では、出力ポート３５２は、図２に関して上で説明された穿孔要素２３６および治療薬送達部材２３４を提供する。
【００４０】
図３に示されたように、ユーザ制御デバイス３３０は、トリガであって、穿孔流体３４２（例えば、水、生理食塩水、および／または、治療薬）が、細長シャフト３２２内の管腔３４０を通して推進されて、細長シャフト３２２の遠位端部３５４に近接して位置する出力ポート３５２を出るのを引き起こすように構成された解放機構を提供する。押し下げられると、ユーザ制御デバイス３３０は、穿孔流体３４２が、出力ポート３５２の外に、比較的高い圧力を有する流体ストリームとして駆動されるのを引き起こすために、流入ポート３５０を介して提供される圧力勾配を活動化する。ユーザ制御デバイス３３０が解放されると、穿孔流体３４２は、出力ポート３５２から出力されるのを停止できる。
【００４１】
一般に、ユーザ制御デバイス３３０が押し下げられる（即ち、作動される）と、穿孔流体３４２の流体ストリームは、患者の比較的薄い骨構造３５６（例えば、約０．１ｍｍから約３ｍｍ）に通路３５８を形成するのに適している。例えば、出力ポート３５２は、穿孔流体３４２を流体ストリーム中に出力でき、直径、圧力、および／または、速度は、口蓋骨１０２Ｋの中に小さい穴を穿孔するのに適しており、通路３５８を、口蓋骨１０２Ｋを通して、口蓋骨１０２Ｋの反対側の場所まで作成する。１つの例として、穿孔流体３４２の流体ストリームは、約０．１ｍｍの直径と、約２００ポンド／平方インチ（ＰＳＩ）から約５０００ＰＳＩの間の圧力と、を有することができる。幾つかの例では、穿孔流体３４２の流体ストリームの圧力、速度、および／または、直径は、約６０秒未満の期間にわたって骨構造３５６を穿孔できる。
【００４２】
幾つかの例では、口蓋管へのアクセスは、口蓋骨１０２Ｋが口蓋管をカバーする領域の鼻腔内の粘膜壁への穿孔流体３４２の適用を介して達成される。骨構造３５６の穴が作成されて通路が確立された後に、治療薬（例えば、治療薬２３８）は、比較的低い圧力で通路を通して関心領域に送達できる。例では、治療薬のためのより低い圧力は、治療薬のための別個の圧力源を使用することによって提供される（例えば、シリンジを作動させることによって治療薬を適用すること、および、加圧キャニスタの助力をもって穿孔流体３４２を適用すること）。他の例では、穿孔流体３４２の送達および治療薬の送達のための異なった圧力は、異なった形状、長さ、および／または、直径の複数の管腔３４０を使用することによって、達成できる。
【００４３】
上で説明されたように、例の範囲内で、穿孔流体３４２は、治療薬と同じであってもよいし、あるいは、穿孔流体３４２は、治療薬と異なっていてもよい。穿孔流体３４２が治療薬と同じである実装では、送達デバイス３２０は、穿孔の動作モードから治療薬送達の動作モードに切り替えるために、出力ポート３５２での流体ストリームの圧力を調整できる。穿孔流体３４２が治療薬と異なっている実装では、管腔２４０は、穿孔の動作モードから治療薬送達の動作モードに切り替えるために、穿孔流体源２４４から結合解除でき、また、治療薬源２３２に結合できる。穿孔流体３４２が治療薬と異なっている他の実装では、１つより多い管腔２４０は、利用できる。
【００４４】
ここで図４を参照すると、送達デバイス４２０は、別の例に従って示されている。図４に示されたように、送達デバイス４２０は、図４に示された送達デバイス３２０と実質上、類似または同一であり、除かれるのは、送達デバイス４２０が、穿孔流体４４２を送達するための第１の管腔４４０Ａと、治療薬を送達するための第２の管腔４４０Ｂと、を含む、ということである（即ち、送達デバイス４２０は、別個の流体ジェットチャネルおよび物質送達チャネルを含む）。したがって、送達デバイス４２０は、ハンドピース４２８、細長シャフト４４０、近位部分４２４の流入ポート４５０、遠位部分４２６（例えば、細長シャフト４２２の遠位端部４５４に近接する）の１つまたは複数の出力ポート４５２、および／または、上で説明されたようなユーザ制御デバイス４３０を含むことができる。
【００４５】
図４では、第１の管腔４４０Ａは、流入ポート４５０を出力ポート４５２に結合し、斯くして、ユーザ制御デバイス４３０のユーザ作動に応答して穿孔流体４４２を出力ポート４５２に供給するための導管を提供する。上で説明されたように、出力ポート４５２は、穿孔流体４４２を、骨構造４５６（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）内の通路４５８を形成できる流体ストリームとして、出力できる。
【００４６】
第２の管腔４４０Ｂは、治療薬源４３２を出力ポート４５２に結合し、斯くして、治療薬を出力ポート４５２に供給するための導管を提供する。図４では、送達デバイス４２０は、ハンドピース４２８上に物質入力ポート４６０を含む。物質入力ポート４６０は、第２の管腔４４０Ｂを治療薬源４３２に結合できる。一例として、物質入力ポート４６０は、医療用シリンジとインターフェース接続するように構成されたルアー型の連結であり得る。この配置では、治療薬源４３２のプランジャ４３０’が押し下げられると、治療薬源４３２は、治療薬を出力ポート４５２に第２の管腔４４０Ｂを介して供給できる（即ち、図２のユーザ制御デバイス２３０は、トリガおよびプランジャ４３０’の形式のユーザ制御デバイス４３０を含むことができる）。
【００４７】
したがって、上で説明されたように、出力ポート４５２は、図２に示された穿孔要素２３６および治療薬送達部材２３４を提供できる。幾つかの実装では、出力ポート４５２は、第１の管腔４４０Ａに結合された第１の出力ポート４５２と、第２の管腔４４０Ｂに結合された第２の出力ポート４５２と、を含む複数の出力ポート４５２を含むことができる。他の実装では、各出力ポート４５２は、第１の管腔４４０Ａおよび第２の管腔４４０Ｂの双方に結合できる。例えば、一例では、送達デバイス４２０は、ユーザ制御デバイス４３０に結合された弁を含むことができる。弁は、（ｉ）弁が、ユーザ制御デバイス４３０が作動される（例えば、押し下げられる）ときに、出力ポート４５２を第１の管腔４４０Ａに結合し、（ｉｉ）弁が、ユーザ制御デバイス４３０が作動されない（例えば、休止状態にある）ときに、出力ポート４５２を第２の管腔４４０Ｂに結合する、ように構成できる。
【００４８】
例の範囲内で、送達デバイス４２０を動作させる方法は、次のステップ、即ち、（１）送達デバイス４２０を、この組織または骨領域の反対側へのアクセスを得るために小さい穴を穿孔することが望まれる組織または骨領域に遠位部分４２６が近位であるように、位置決めすることと、（２）ユーザ制御デバイス４３０を、高圧流体ジェットを出力ポート４５２（即ち、穿孔要素２３６）から押し出して小さい穴を骨または組織領域に作成するために、押し下げることと、（３）ユーザ制御デバイス４３０を解放し、ユーザ制御デバイス４３０が休止状態に復帰することを可能にし、それによって、送達デバイス４２０の弁が出力ポート４５２を物質入力ポート４６０に由来する第２の管腔４４０Ｂに結合するのを引き起こすことと、（４）治療薬を、出力ポート４５２（即ち、治療薬送達部材２３４）を介して、通路４５８を通してまたは通路４５８の概略近傍に、比較的低い出力圧力で（例えば、物質入力ポート４６０に連結されたシリンジのプランジャを展開することによって）、適用することと、を含むことができる。
【００４９】
図３〜４では、送達デバイス３２０、４２０の穿孔要素２３６は、骨構造（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）に通路３５８、４５８を形成するために、穿孔流体２４２、３４２、４４２の流体ストリームを送達するように構成される。しかしながら、上で説明されたように、穿孔要素２３６は、他の例において通路を形成するための１つまたは複数の針を追加的または代替的に含むことができる。
【００５０】
したがって、例の範囲内で、口蓋管は、口蓋骨１０２Ｋを貫通するために、１つの針または複数の針を使用することによって、直接アクセスできる。幾つかの実装では、針は、針が定位置に位置決めされているときだけ、動的に選択的に展開でき、針の鋭いエッジと鼻腔組織との間の偶発的な相互作用に関係する不快さを排除する。展開後、針は、口蓋骨１０２Ｋを貫通でき、場合によっては、口蓋管への通路を確立するために、周囲の組織を更に貫通できる。
【００５１】
幾つかの実装では、治療薬２３８は、口蓋骨１０２Ｋを通る定位置に針を維持しながら、針の管腔を通して送達できる。他の実装では、針は、退縮され、そうでなければ除去され、それを通して治療薬２３８が送達され得る通路を残すことができる。そういった実装では、第２のデバイス（例えば、カニューレまたは、同様の送達容器）は、口蓋骨１０２Ｋを通して作成される通路の開放性を維持する目的で、針除去プロセスの一部として展開できる。
【００５２】
ここで図５Ａ〜５Ｃを参照すると、口蓋管にアクセスするために口蓋骨１０２Ｋを穿刺する針を利用できる送達デバイス５２０は、別の例に従って示される。図５Ａに示されたように、送達デバイス５２０は、ハンドピース５２８と、細長シャフト５２２と、細長シャフト５２２内の管腔５４０と、管腔５４０の第１の端部に結合された物質入力ポート５６０と、上で説明されたような物質入力ポート５６０に結合できる治療薬源５３２と、を含むことができる。
【００５３】
追加的に、図５Ａ〜５Ｃに示されたように、送達デバイス５２０の遠位部分５２６は、区画５６２および針５６４を含むことができる。図５Ａ〜５Ｃでは、区画５６２および針５６４は、細長シャフト５２２の遠位端部５５４に近接している。しかしながら、区画５６２および針５６４は、他の例では他の場所にあり得る。
【００５４】
上で説明されたように、針５６４は、骨構造を通る通路を形成するために、口蓋骨１０２Ｋなどの骨構造を穿刺できる。したがって、図５Ａ〜５Ｃの針５６４は、図２に示された穿孔要素２３６を提供できる。例では、針５６４は、比較的強い引張強度を有する軽量材料（例えば、チタニウム）で作製できる。また、例では、針５６４は、約０．５ｍｍから約５ｍｍの長さを有することができる。
【００５５】
同じく上で説明されたように、穿孔要素２３６は、針５６４が骨構造（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）を貫通するのを引き起こすために、力を針５６４に適用できる針アクチュエータを含むこともできる。図５Ｂ〜５Ｃでは、針アクチュエータは、針５６４に結合されている拡張可能な部材５６６（例えば、バルーン）である。例として、拡張可能な部材５６６は、引裂きに耐性のある材料（例えば、ラテックス、ニトリル、および／または、ネオプレン）から構成される比較的薄いコンプライアンス構造であり得る。一例では、拡張可能な部材５６６は、約１ｍｍの厚さよりも薄い厚さを有する材料から作製できる。別の例では、拡張可能な部材５６６は、約０．２５ｍｍよりも薄い厚さを有する材料から作製できる。より一般的には、拡張可能な部材５６６は、材料の破損、引裂き、または、送達デバイス５２０の細長シャフト５２２からの引き離しを受けることなく、高圧、高速度の急速膨張のために構成できる。
【００５６】
図５Ｂは、収縮状態の拡張可能な部材５６６を示し、図５Ｃは、膨張状態の拡張可能な部材５６６を示す。図５Ｂに示されたように、拡張可能な部材５６６が収縮状態にあるときに、拡張可能な部材５６６および針５６４は、区画５６２の内部に引っ込めることができる。これは、送達デバイス５２０を鼻腔に挿入することが非外傷性であり得るように、送達デバイス５２０の遠位部分５２６に、比較的小さいプロファイル（例えば、サイズおよび形状）を有益に提供できる。
【００５７】
この例では、ハンドピース５２８上のユーザ制御デバイス５３０（例えば、ボタン）は、拡張可能部材５６６を収縮状態から膨張状態に移行するために、作動できる。例えば、ユーザ制御デバイス３６０のトリガを押し下げることは、拡張可能な部材５６６の急速拡張を引き起こすことができ、これは、針５６４を遠位部分５２６で細長シャフト５２２にほぼ垂直に配向して、針５６４の少なくとも先端が口蓋管５６８の領域にあるように針５６４を強制して口蓋骨１０２Ｋに通す。
【００５８】
針５６４が口蓋骨１０２Ｋ５５６を穿孔して通路を口蓋管５６８の中に作成した後、送達デバイス５２０は、治療薬を口蓋管５６８に送達できる。１つの例では、針５６４は、治療薬が針５６４の出力ポート５５２を介して送達され得るように、治療薬源５３２に結合される管腔５４０を含むことができる。別の例では、第２のデバイスは、針５６４によって形成された口蓋骨１０２Ｋの通路を介して治療薬を送達するために使用できる。
【００５９】
ここで図６Ａ〜６Ｃを参照すると、通路を口蓋骨１０２Ｋに形成するための針６６４を含む送達デバイス６２０は、別の例に従って示される。図６Ａ〜６Ｃに示されたように、送達デバイス６２０は、上で説明されたように、ハンドピース６２８と、送達デバイス６２０の近位部分６２４でのハンドピース６２８の流入ポート６５０と、ハンドピース６２８から延びる細長シャフト６２２と、ハンドピース６２８および細長シャフト６２２内の管腔６４０と、ユーザ制御デバイス６３０と、送達デバイス６２０の遠位部分６２６の細長シャフト６２２内の区画６６２と、区画６６２内の針６６４と、を含む。
【００６０】
図６Ａ〜６Ｃでは、針アクチュエータは、針６６４を図６Ｂに示された退縮位置から図６Ｃに示された延長位置に強制できるばね６６６である。例えば、図６Ｂでは、ばね６６６は、針６６４が曝露されないように、管腔６４０および区画６６２内に針６６４を備えた初期圧縮状態にある。これは、送達デバイス６２０を鼻腔に挿入することが非外傷性であり得るように、送達デバイス６２０の遠位部分６２６に、比較的小さいプロファイル（例えば、サイズおよび形状）を有益に提供できる。
【００６１】
細長シャフト６２２の遠位端部６５４が、貫通を望む組織領域および／または骨領域に隣接して位置するときに、オペレータは、ハンドピース６２８上のユーザ制御デバイス６３０を作動させて、ばね６６６を初期圧縮状態から解放し、針６６４を管腔６４０から押し出して、口蓋骨１０２Ｋなどの薄い骨を貫通できる。一例では、ユーザ制御デバイス６３０は、ばね６６６が針６６４を管腔６４０および区画６６２から押し出すのを引き起こすために、オペレータによって押し下げられ得るボタンにすることができる。例の範囲内で、ばね６６６は、ステンレス鋼、真ちゅう、または、他の適切な材料から構成できる。ばね６６６は、ばね６６６が針６６４を骨構造（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）に強制的に通すのに適する力を針６６４に適用できるように、ばね定数を有することができる。
【００６２】
例では、送達デバイス６２０は、遠位端６５４が鼻腔壁と接触するように、送達デバイス６２０の配置を容易にするために、針６６４の場所に近接する１つまたは複数の接触センサ６７０を含むこともできる。例として、接触センサ６７０は、１つまたは複数の圧力センサ、ロードセル、温度感受性要素、インピーダンス監視要素、および／または、距離測定センサ（例えば、超音波ベースの距離測定センサまたはＩＲベースの距離測定センサ）を含むことができる。幾つかの実装では、ユーザ制御デバイス６３０は、接触センサ４０８が組織表面への近接を示さない限り、無効にできる。これは、オペレータがユーザ制御デバイス６３０を時期尚早に作動させて針６６４を意図しない組織領域に延ばすことを低減（または防止）するのに役立つことができる。
【００６３】
１つの実装では、制御器は、ユーザ制御デバイス６３０および接触センサ６７０に結合できる。ユーザ制御デバイス６３０が作動されると、ユーザ制御デバイス６３０は、信号を制御器に提供できる。同様に、接触センサ６７０が組織表面への所定の近接を検出すると、接触センサ６７０は、信号を制御器に提供できる。制御器は、（ｉ）制御器がユーザ制御デバイス６３０からの信号および接触センサ６７０からの信号を受信すると、制御器がばね６６６を解放し、（ｉｉ）制御器がユーザ制御デバイス６３０および接触センサ６７０から信号のうちの１つだけを受信するかまたは信号を全く受信しない場合、制御器がばね６６６を解放しない、ように構成できる。一例では、制御器は、信号をモータに送信して、ラッチを動かし、それによって、ばね６６６を解放できる。
【００６４】
針６６４が骨構造を通る通路を形成した後、送達デバイス６２０は、上で説明されたように、治療薬を関心領域（例えば、口蓋管）に、流入ポート６５０、管腔６４０、および、出力ポートを介して、送達できる。例の範囲内で、送達デバイス６２０は、通路の形成後および／または通路を通した治療薬の送達後に針６６４を退縮させる機構を含むこともできる。例えば、送達デバイス６２０は、係合および回転されると、ばね６６６を細長シャフト６２２に引き戻すことのできる機械式ダイヤルを含むことができる。針６６４を退縮させることは、除去中に望まない側副組織損傷を引き起こすことなく、鼻腔からの送達デバイス６２０の除去を容易にすることができる。
【００６５】
例の範囲内で、針５６４、６６４は、例えば、糖ベースの化合物および／または合成ポリマ（例えば、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）またはポリ乳酸（ＰＬＡ））などの生体吸収性の材料（例えば、生体吸収性材料）を含むことができる。針５６４、６６４の生体吸収性材料は、比較的短い期間にわたって吸収されるか、または、比較的ゆっくりと（例えば、１年以上にわたって）分解され得る。例えば、幾つかの実装では、針５６４、６６４は、数週間のうちに完全に再吸収される場合があり、他の実装では、針５６４、６６４は、数時間（例えば、１日未満）のうちに完全に再吸収される場合がある。針５６４、６６４が生体吸収性材料から作製される例では、針５６４、６６４は、剛性組織を穿刺するために使用されるステンレス鋼または同様の材料に匹敵する引張強度を初期に有することができる。
【００６６】
幾つかの例では、生体吸収性材料から作製された針５６４、６６４の分解は、通路が組織および／または骨構造を貫いて存在する時間を制限するために、加速できる。これは、例えば、針５６４、６６４を、物質、温度、または、針５６４、６６４が急速溶解するのを引き起こす他の環境要素、に曝露することによって達成できる。例えば、針５６４、６６４は、展開前に（即ち、針５６４、６６４が骨構造を穿刺するために展開された後と比較して）、乾燥していて細長シャフト５２２、６２２内に位置するときに、より大きな機械的完全性を有することができる。幾つかの例では、治療薬を針５６４、６６４を介して送達することは、針５６４、６６４の破壊を開始および／または加速でき、骨構造を通る通路を閉じるのを可能にする。
【００６７】
上で説明されたように、幾つかの例では、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０は、通路を口蓋骨１０２Ｋに形成している間、および／または、治療薬２３８を標的組織に送達している間、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０を比較的固定された位置に保持するのを援助するための安定化機能２４６を含むことができる。安定化機能２４６は、斯くして、穿孔流体２４２、３４２、４４２の流体ストリームおよび／または口蓋骨１０２Ｋ上の針５６４、６６４の接触力が、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０が硬い骨の表面との初期接触後に（即ち、口蓋骨１０２Ｋを貫通せずに）口蓋骨１０２Ｋから押しやられるのを引き起こす可能性を軽減するのに役立つことができる。
【００６８】
１つの例では、安定化機能２４６は、１つまたは複数の吸引ポートを、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０の遠位部分２２６、３２６、４２６、５２６、６２６（例えば、出力ポート３５２、４５２および／または針５６４、６６４に近接する細長シャフト２２２、３２２、４２２、５２２、６２２の遠位端部３５４、４５４、５５４、６５４の近く）に、含むことができる。吸引ポートは、近位部分２２４の負圧源（例えば、真空源）に、管腔２４０のうちの少なくとも１つを介して、結合できる。負圧源は、吸引を吸引ポートに管腔２４０を介して適用するために、ユーザ制御デバイス２３０によって動作可能であり得る。動作中、吸引ポートは、通路が形成されるべき部位に隣接する組織と係合できる。負圧源が（例えば、弁を開くことによって）作動されると、負圧は、吸引ポートおよび隣接する組織を引いて密接に接触させて、適用された真空の強さに比例する力でこの接触を維持できる。そういうことで、負圧源および真空ポートは、穿孔流体２４２、３４２、４４２の流体ストリームおよび／または針５６４、６６４が口蓋骨１０２Ｋを貫通するのを容易にするために、口蓋骨１０２Ｋに近接した送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０の遠位部分２２６、３２６、４２６、５２６、６２６を保持して安定化させる力を提供できる。
【００６９】
別の例では、安定化機能２４６は、追加的または代替的にバルーンを含むことができる。図７Ａ〜７Ｂは、安定化機能２４６として拡張可能な部材７７２（例えば、バルーン）を含む送達デバイス７２０を示している。図７Ａ〜７Ｂに示されたように、送達デバイス７２０は、遠位端部７５４を有する細長シャフト７２２を含む。送達デバイス７２０は、細長シャフト７２２の第１の側の穿孔要素７３６と、細長シャフト７２２の第２の側のバルーンと、も含む。第２の側は、第１の側の反対側にすることができる。穿孔要素７３６は、上で説明されたように、穿孔流体２４２の流体ストリームおよび／または針５６４、６６４を介して通路を形成するように構成できる。
【００７０】
図７Ａでは、細長シャフト７２２の遠位端部７５４は、穿孔要素７３６が、口蓋骨７０２Ｋが口蓋管７０２Ｒをカバーする領域において口蓋骨７０２Ｋに近接する鼻腔７００の側壁に隣接するように、位置決めされる。送達デバイス７２０が、図７Ａに示されたように、鼻腔の側壁に隣接して位置決めされた後、図２に示されたユーザ制御デバイス２３０のうちの少なくとも１つは、拡張可能な部材７７２を膨張させるために作動できる。図７Ｂに示されたように、拡張可能な部材７７２が膨張されると、拡張可能な部材７７２は、鼻腔７００または他の近くの構造の内壁７７４との接触を確立できる。例の範囲内で、拡張可能な部材７７２は、拡張可能な部材７７２が剛性を有して圧縮に抵抗し、それによって、対向する組織に対して安定化力を適用し、穿孔要素７３６が通路を口蓋骨７０２Ｋに形成するときに送達デバイス７２０を定位置に保持するような圧力まで膨張できる。口蓋骨７０２Ｋの通路が形成された後、拡張可能な部材７７２は、鼻腔からの送達デバイス７２０の除去を容易にするために収縮できる。
【００７１】
幾つかの実装では、領域へのアクセス用の通路を作成するための有利な（または最適な）場所は、治療薬を送達することが望まれる場所と同じではないことがある。例えば、口蓋管１０２Ｒ（図１Ｂに示された）などの領域へのアクセスは、口蓋骨１０２Ｋが最も薄い領域で、ツールアクセスが鼻腔１００の不規則形状および／またはこれらの要素と他の要素との間のバランスによって最も制限のない領域内で、最も容易に達成できる。この最適なアクセス領域は、口蓋管１０２Ｒまたは翼口蓋神経節の内部の神経の場所と直接一致しないことがあり得る。解剖学的構造（例えば、鼻腔手順）の配向および／または対象者の頭の位置／角度に応じて、重力は、治療薬が導入部位から離れて所望の領域に向かって自然に移動するのを引き起こすことができる。他のシナリオでは、重力は、治療薬が導入部位から離れて、また、所望の領域から離れて自然に移動するのを引き起こすことができる。例では、送達速度、ならびに、治療薬の密度、厚さ、および、表面接着性は、治療薬が標的処置部位から遠ざかるのを引き起こす重力の影響を制限するように構成できる。
【００７２】
上で説明されたように、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０は、治療薬２３８を標的組織に、骨構造（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）に形成された通路を介して、送達できる。図８は、１つの例に係る、治療薬８３８を標的組織８７６に適用する送達デバイス８２０を示している。図８に示されたように、送達デバイス８２０は、口蓋骨８０２Ｋの通路８５８を通って口蓋管８０２Ｒの中に延びる送達導管８３４を含む。例の範囲内で、送達導管８３４は、送達デバイス８２０の細長シャフトの遠位端部、および／または、針（例えば、図５Ａ〜６Ｃの針５６４、６６４）であり得る。
【００７３】
図８では、標的組織８７６は、複数の神経８７８および神経節８０２Ｑを含む。例の範囲内で、治療薬８３８は、神経８７８に直接適用でき、および／または、治療薬８３８は、神経節８０２Ｑに直接適用できる。図８に示されたように、送達導管８３４は、送達導管８３４の長手軸線に対して横方向（例えば、ほぼ直交）である１つまたは複数の方向に沿って治療薬８３８を排出できる１つまたは複数の出力ポート８５２を含むことができる。これは、治療薬８３８が通路８５８および／または送達導管８３４の配向に対して軸外れである解剖学的標的に到達するのを容易にすることができる。
【００７４】
例の範囲内で、送達デバイス８２０は、送達導管８３４および穿孔要素を含むことができ、あるいは、送達デバイス８２０は、送達導管８３４だけを含んで穿孔要素を省略している第２のデバイスであり得る。
【００７５】
図９は、別の例に係る、治療薬９３８を標的組織９７６に適用する送達デバイス９２０を示している。図９に示されたように、送達デバイス９２０は、口蓋骨９０２Ｋの通路９５８を通って口蓋管９０２Ｒの中に延びる送達導管９３４を含む。例の範囲内で、送達導管９３４は、送達デバイス９２０の細長シャフトの遠位端部、および／または、針（例えば、図５Ａ〜６Ｃの針５６４、６６４）であり得る。
【００７６】
図９に示されたように、送達導管９３４は、第１の側の出力ポート９５２と、第１の側に対向し得る第２の側のバルーン９７２と、を含む。この例では、送達導管９３４は、バルーン９７２が初期の収縮状態にあって通路９５８に挿入され、送達導管９３４が比較的小さいサイズの通路９５８（例えば、約１ｍｍより小さい直径）を横断可能なほっそりとしたプロファイルを有するのを可能にする。いったん通路９５８を通して口蓋管９０２Ｒの中に位置決めされると、バルーン９７２は、膨張機構（例えば、送達デバイス９２０のハンドピースに近接するポンプ／弁システム）を使用して膨張できる。
【００７７】
一例として、バルーン９７２は、組織壁に接触して口蓋管９０２Ｒの一部を効果的にシールできるコンプライアント材料（例えば、ラテックス）にすることができる。したがって、治療薬９３８が出力ポート９５２から排出されると、バルーン９７２は、治療薬９３８がバルーン９７２によって制限された空間内に集まって残存するのを引き起こす可能性がある。治療薬９３８が集まるこの領域は、神経節９０２Ｑを含む可能性がある。治療薬９３８の送達の完了後に、バルーン９７２は、収縮でき（例えば、ハンドピースの弁を解放することによって）、送達導管９３４は、通路９５８から除去できる。
【００７８】
幾つかの例では、送達導管９３４は、バルーン９７２の収縮前に組織領域に集まった過剰な治療薬９３８を除去できる。例えば、治療薬９３８の送達完了後に、負圧勾配は、送達導管９３４に適用され、処置領域に蓄積した過剰な治療薬９３８が送達導管９３４の中に吸い戻されて処置領域から除去されるのを強制できる。代替の例では、送達デバイス９２０は、負／圧力真空源に結合されるように構成される別個の流体移動管腔を含むことができる。
【００７９】
幾つかの例では、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０は、場所案内システムによって提供される情報に基づいて、穿孔要素２３６を動作させることができる（例えば、穿孔流体の流体ストリームおよび／または針を使用して）。例えば、内視鏡によって提供される１つまたは複数の画像は、組織表面の視覚化や手順を案内できる解剖学的な目印の視覚化を可能にするが、表面組織よりも深い解剖学的構造の直接視覚化を可能にしない可能性がある。例えば、口蓋骨１０２Ｋを介して口蓋管１０２Ｒにアクセスしようとするとき、内視鏡による案内は、口蓋骨１０２Ｋを穿刺する場所の案内として使用するための鼻甲介骨や蝶口蓋孔１０２Ｇなどの目印を特定するために使用できるが、口蓋管１０２Ｒの場所を直接特定する機構を介して、信頼性向上が達成されてユーザエラーが減少する可能性がある。
【００８０】
例の範囲内で、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０は、穿孔要素２３６に近接する細長シャフト２２２、３２２、４２２、５２２、６２２、７２２の遠位端部３５４、４５４、５５４、６５４、７５４の超音波、赤外線、レーザ、インピーダンス、または、他のタイプのセンサを含むことができる。例えば、赤外線センサは、赤外線センサが口蓋管１０２Ｒなどの腔の存在を識別できるように、遠位端部３５４、４５４、５５４、６５４、７５４に設けることができる。識別は、自動にすることができ、情報は、光学式、聴覚式、または、機械式のデバイスを介して、ユーザに伝達できる。例えば、色付きインジケータは、穿孔要素２３６が口蓋管１０２Ｒに隣接する組織領域に位置するときに、照明できる。
【００８１】
例の範囲内で、センサは、望ましい（例えば、最適な）貫通部位を決定するのを支援するために、含めることができる。例えば、レーザ、超音波、または、他のタイプのセンサは、骨が最も薄いエリアを決定するために、限られた領域の内部で局所的にスキャンするように、利用できる。骨壁の薄いエリアは、より少ない力でおよび／またはより厚い骨エリアに対するより高い成功率で貫通され得る単純なアクセスポイントを可能にできる。例では、１０〜１５ＭＨｚの送信周波数で動作する超音波変換器は、穿孔要素２３６の場所に近接する細長シャフト２２２、３２２、４２２、５２２、６２２、７２２の遠位端部３５４、４５４、５５４、６５４、７５４に取り付けできる。一実装では、超音波変換器は、Ａモードスキャンおよびハンドピース２２８内の電子機器へのポートデータを生成するように構成できる。追加的に、例えば、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０は、壁厚を決定するために使用できるＡモードスキャンの特性を評価するためのアルゴリズムを実装することを、プロセッサによる実行時に、提供する命令を格納する非一時的なコンピュータ可読媒体を含むことができる（例えば、骨構造などの強力な反射物の前縁および後縁を決定するために使用できるエッジ検出アルゴリズム、および／または、非常に減衰する骨媒体の存在に起因して超音波信号がどれだけ電力を失ったかを決定できる信号損失評価アルゴリズム）。
【００８２】
幾つかの実装では、望ましいであろうことは、標的組織への治療薬２３８の送達後に骨構造（例えば、口蓋骨１０２Ｋ）の通路を閉じることである。例えば、幾つかの例では、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０は、自然に通路が閉じ得る期間よりも実質上短い可能性のある期間にわたって治療薬２３８を送達できる。例の範囲内で、デバイスは、通路の作成後に残っている空間を閉じるか、そうでなければ埋めるように構成できる。
【００８３】
一例では、鼻ツールは、作成された穴をキャップがシールするように、組織または骨構造を通る通路とインターフェース接続するように位置決めされ得るキャップを送達するように構成できる。キャップは、鼻組織を刺激したり、鼻道内の気流を制限したりしないように、低プロファイルである円滑な上部を備え、軟質エッジを備えたマッシュルーム形状にすることができる。キャップの上部部分の直径は、穴を完全にシールするように、組織および／または骨構造の穴の直径よりも大きくすることができる。幾つかの例では、キャップから延びるステムは、穴の中にキャップが挿入されたときに摩擦力がキャップを定位置に保持するように、通路の直径よりも僅かに小さい外径を有することができる。
【００８４】
図１０Ａ〜１０Ｂは、一例に係る、組織および／または骨構造（例えば、口蓋骨１００２Ｋ）を通る通路１０５８をシールするキャップ１０８０を示す。より具体的には、図１０Ａは、退縮状態のキャップ１０８０を示し、図１０Ｂは、拡張状態のキャップ１０８０を示している。図１０Ａ〜１０Ｂに示されたように、キャップ１０８０は、上部部分１０８２と、上部部分１０８２から延びるステム１０８４と、を含むことができる。上部部分１０８２は、上部１０８２が口蓋骨１００２Ｋの穴を完全にカバーできるように、通路１０５８の直径よりも大きい直径を有することができる。ステム１０８４は、調整可能である直径を有することができる。ステム１０８４の直径の調整可能性は、キャップ１０８０を通路１０５８に配置することを容易にして、キャップ１０８０を固定位置に維持するために十分な半径方向外向きの力を提供できる。
【００８５】
動作中、鼻ツールは、キャップ１０８０を、内視鏡による視覚化などの案内の有無にかかわらず、通路１０５８に関連する穴に、送達するために、使用できる。例の範囲内で、送達デバイス１０２０は、米国特許出願公開第２０１８／０１５３３７５号に開示されたシステムなどの内視鏡視覚化システムを含むことができ、その内容は、ここに参照によってその全体が組み込まれる。図１０Ａに示されたように、ステム１０８４は、キャップ１０８０が退縮状態にあるときに、通路１０５８内のキャップ１０８０の簡単な配置を容易にするために、通路１０５８の直径よりも小さい比較的小さな直径を有することができる。ステム１０８４が通路１０５８内に位置決めされた後に、鼻ツールは、ステム１０８４の直径が図１０Ｂに示された拡張状態に拡張するのを引き起こすために、上部部分１０８２に対して作用を実行できる。図１０Ｂに示されたように、拡張状態では、キャップ１０８０は、通路１０５８の直径にほぼ等しい直径を有することができ、キャップ１０８０を固定位置にしっかりと維持する摩擦力および／または半径方向外向きの力を提供する。
【００８６】
１つの例では、手術ツールは、ねじ１０８６または他の内部構成要素をステム１０８４の内部により深く動かすために、上部１０８２を捻転および／または回転でき、それはアンカ１０８８が外方に広がるのを引き起こし、ステム１０８４の少なくとも一部の直径を増加させる。幾つかの例では、キャップ１０８０は、経時的にゆっくりと分解する生体吸収性材料で構成でき、通路が自然に閉じるのを可能にする。
【００８７】
図１１は、プラグ１１９４を圧縮する導入シース１１９２を包含する鼻ツール１１９０を示している。プラグ１１９４は、拡張可能にすることができる。導入シース１１９２は、導入シース１１９２がプラグ１１９４をカバーする第１の位置から、導入シース１１９２がプラグ１１９４を曝露する第２の位置に、並進可能にすることができる。挿入シース１１９２が第１の位置にあるとき、導入シース１１９２およびプラグ１１９４は、骨構造（例えば、口蓋骨１１０２Ｋ）の通路１１５８の直径よりも小さい直径を有することができる。これは、導入シース１１９２およびプラグ１１９４を通路１１５８に挿入するのを容易にすることができる。
【００８８】
通路１１５８への導入シース１１９２およびプラグ１１９４の挿入後に、導入シース１１９２は、プラグ１１９４を曝露するために、第１の位置から第２の位置に引っ込めることができる。プラグ１１９４の曝露に応答して、プラグ１１９４は、通路１１５８を満たすために、第１のサイズから第２のサイズに拡張できる。幾つかの実装では、プラグ１１９４が通路１１５８を満たした後に、プラグ１１９４は、鼻ツール１０９０から結合解除されて、通路１１５８内の定位置に残置できる。
【００８９】
幾つかの例では、プラグ１１９４は、発泡体などの軟質の非刺激性の材料から構成できる。プラグ１１９４は、追加的または代替的に、経時的に自然に分解するであろう１つまたは複数の生体吸収性材料から構成でき、通路１１５８が自然に閉じるのを可能にする。プラグ１１９４は、抗生物質やステロイドなどの治療薬、あるいは、創傷治癒、感染制御、または、他の目的を支援し得る別の薬剤、でコーティングできるか、そうでなければ、それらを溶出するように適合できる。
【００９０】
例では、麻酔や別の治療薬を、口蓋管１０２Ｒの内部の神経および／または血管に、適用するために、口蓋管１０２Ｒおよび翼口蓋窩にアクセスすることは、骨の貫通なしに、実行できる。例えば、経粘膜注射、あるいは、孔、例えば、蝶口蓋孔１０２Ｇ（図１Ａに示された）や大口蓋孔１０２Ｔなどの自然開口は、口蓋管１０２Ｒにアクセスするために、使用できる。経粘膜注射が使用される実装では、経粘膜注射は、ブレブを作成でき、そこから流体が孔または微小孔に遊走できる。例の範囲内で、自然オリフィスにアクセスするために使用される送達デバイスおよび方法は、対象者に深刻なリスクをもたらす可能性がある動脈への治療薬２３８の偶発的な注入を防ぐように構成できる。
【００９１】
図１２は、別の例に係る送達デバイス１２２０を示している。図１２に示されたように、送達デバイス１２２０は、細長シャフト１２２２と、細長シャフト１２２２の遠位端部１２５４に近接する展開ポート１２９５と、を含む。展開ポート１２９５は、ガイドワイヤ１２９６が通って延びることのできるアパーチャを提供できる。例えば、ガイドワイヤ１２９６は、ガイドワイヤ１２９６を細長シャフト１２２２に対して延長または退縮させるために、図２に示されたユーザ制御デバイス２３０（例えば、ハンドピース２２８上または近くのダイヤル）のうちの少なくとも１つによって作動できる。
【００９２】
一例では、ガイドワイヤ１２９６は、細くする（例えば、約０．０４インチ未満および／または約０．０２インチ未満の直径を有する）ことができ、（ｉ）或る程度の可撓性を提供し、（ｉｉ）また、ガイドワイヤ１２９６がユーザによって操縦されて動かされる（例えば、ハンドピース２２８でユーザ制御デバイス２３０を使用する）のに適している機械的剛性も提供する、材料（例えば、ステンレス鋼）から構成できる。１つの実装では、ガイドワイヤ１２９６は、鈍い表面を表す丸い端部を有するように製造できる。これは、ガイドワイヤ１２９６が任意の組織構造を突き刺すことを軽減（または防止）するのに役立つことができる。また、幾つかの例では、ガイドワイヤ１２９６は、偶発的な接触から生じる組織損傷のリスクを更に低減するために、ポリマやラッカなどの物質でコーティングできる。
【００９３】
内視鏡による案内または別の適切な案内機構の下で、展開ポート１２９５は、蝶口蓋孔１２０２Ｇに近接して位置決めでき、ガイドワイヤ１２９６は、ガイドワイヤ１２９６が蝶口蓋孔１２０２Ｇに進入するように、（例えば、ハンドピース２２８のダイヤルを調整することによって）延長および操縦できる。ガイドワイヤ１２９６が定位置にある場合に、送達導管１２９７（例えば、管）は、（例えば、ハンドピース２２８上の別のユーザ制御デバイス２３０を操縦すること、例えば、ボタンを押すことやハンドピース２２８のトラクトに沿ってスライダを動かすことなどによって）送達導管１２９７が蝶口蓋孔１２０２Ｇに進入するように、ガイドワイヤ１２９６上に延びることができる。送達導管１２９７は、比較的軟質で比較的可撓性のある材料から作製できる。例えば、送達導管１２９７は、偶発的な接触による組織損傷のリスクを低減（または最小化）し、それだけでなく、治療薬が合理的な圧力（例えば、標準的な医療シリンジのプランジャを押すことによって生成され得る圧力）で送達導管１２９７の管腔を通して送達されるのを可能にする機械的特性を有するシリコーンまたは別の材料から構成できる。
【００９４】
送達導管１２９７が蝶口蓋孔１２０２Ｇ内にある場合に、ガイドワイヤ１２９６は、退縮でき、治療薬は、蝶口蓋孔１２０２Ｇの遠位側の解剖学的領域の中に送達導管１２９７を通して送達できる。これは、より剛性のある材料の機械的機敏さと操作性を可能にしながら、治療薬を敏感なエリアに送達するための軟質で安全な材料を使用するという利点を可能にする。
【００９５】
図１２では、送達デバイス１２２０は、一例に係る治療薬を蝶口蓋孔１２０２Ｇを通して送達するという文脈において説明される。しかしながら、他の例では、送達デバイスは、図１３Ａ〜１３Ｂに示されたように、大口蓋孔１３０２Ｔを介して口蓋管１３０２Ｒに進入できる。
【００９６】
図１３Ａは、別の例に係る送達デバイス１３２０を示している。図１３Ａに示されたように、送達デバイス１３２０は、細長シャフト１３２２を含む。１つの実装では、送達デバイス１３２０は、対象者の口に進入して、臼歯に向けて後方に延びることができる。送達デバイス１３２０の細長シャフト１３２２は、軟口蓋または硬口蓋に向けて上方を目指すように適合される角度付きの遠位端部１３５４を含むことができる。
【００９７】
図１３Ｂは、細長シャフト１３２２の遠位端部１３５４を示している。図１３Ｂに示されたように、遠位端部１３５４は、遠位端部１３５４が大口蓋孔１３０２Ｔを取り囲むことができるように、直径が十分に大きい（例えば、約０．５インチ）円形にすることができる。手による触診、内視鏡による案内、または、別の適切な視覚化や場所選定技術を使用して、オペレータは、遠位端部１３５４が大口蓋孔１３０２Ｔを取り囲むために位置決めされるように、送達デバイス１３２０を操縦できる。
【００９８】
幾つかの例では、遠位端部１３５４は、上で説明されたようなハンドピースの領域の負圧または真空源とインターフェース接続する細長シャフト１３２２内の１つまたは複数の管腔に連結されている１つまたは複数の吸引ポート１３４６を介して比較的穏やかな吸引を適用できる。他の例では、送達デバイス１３２０は、例えば、大口蓋孔１３０２Ｔ上の遠位端部１３５４の位置を維持するのを助けるための１つまたは複数の展開可能なアンカなどの別の安定化機能を追加的または代替的に含むことができる。
【００９９】
遠位端部１３５４が大口蓋孔１３０２Ｔ上に位置決めされている間、オペレータは、送達導管１３９７（例えば、管）が大口蓋孔１３０２Ｔを通って口蓋管１３０２Ｒの中に延びるのを引き起こすために、ユーザ制御デバイスを動作させることができる。送達導管１３９７は、上で説明されたように比較的軟質で可撓性を有することができる。送達導管１３９７を大口蓋孔１３０２Ｔを通して延長した後、送達デバイス１３２０は、送達導管１３９７内の管腔１３４０を介して口蓋管１３０２Ｒの中に治療薬を送達できる。例では、吸引ポート１３４６によって作成された組織シールは、送達デバイス１３２０が、送達後に大口蓋孔１３０２Ｔから（例えば、重力に起因して）漏れ出す治療薬のどれをも収集してドレン排出するのを可能にする。治療薬の送達後に、送達導管１３９７は、（例えば、真空または負圧の源を排除することによって、あるいは、送達デバイス１３２０を通る気流を変えるために弁を調整することによって）退縮して吸引を解放できる。
【０１００】
上で説明された例では、治療薬送達部材２３４は、自然開口または穿孔要素２３６（例えば、図１２〜１３Ｂの送達導管１２９７、３９７）によって形成された開口の中に挿入される構造によって実行できる。幾つかの実装では、治療薬送達部材２３４の構造は、固定されたサイズおよび／または形状を有することができる。しかしながら、他の実装では、治療薬送達部材２３４は、可変のサイズおよび／または形状を有することができる。
【０１０１】
例えば、治療薬送達部材２３４は、小さい開口を通して挿入できてより低いレベルの必要位置精度で定位置にナビゲートできる比較的小さい直径を有することができ、配置のための時間を短縮し、より低いスキルレベルのオペレータが日常的な成功を見出すのを可能にする。しかしながら、治療薬送達部材２３４の比較的小さい直径は、治療薬２３８が治療薬送達部材を通して送達され得る速度も制限し得る、および／または、比較的小さいサイズの治療薬送達部材２３４に治療薬２３８を押し通すために比較的高い圧力も必要とし得る。幾つかの例では、有利であろうことは、治療薬送達部材２３４が、比較的小さい直径を有しながら領域から挿入および除去されて、治療薬送達部材２３４を通して物質が送達され得る安定位置の期間中に比較的大きい直径を有する、ということである。
【０１０２】
幾つかの例では、治療薬送達部材２３４は、弛緩状態で比較的大きい直径（例えば、約１ｍｍ）を有する圧潰可能な織りから構築される管（例えば、送達導管１２９７、１３９７）を含むことができる。機械的な力（例えば、引張力）が管に適用されるとき、織り繊維は、配向がシフトして、より小さい直径（例えば、約０．５ｍｍ）の構造に圧潰することがある。例では、織り繊維を圧潰するための張力を使用するこのプロセスは、全長における僅かな増加を有する管をもたらすことがある。
【０１０３】
一例では、圧潰可能な織りは、製織繊維のギャップに起因する管からの漏れを低減（または最小化）するために、外部管でカバーできる。例えば、可撓性ゴムまたはポリマ管は、管の製織構成要素を包むことができる。例では、製織繊維の内部表面に沿った内側ゴム管は、外側カバーに付随するかまたはそれと交換できる。
【０１０４】
図１４Ａは、別の例に係る送達デバイス１４２０を示している。図１４Ａに示されたように、送達デバイス１４２０は、細長シャフト１４２２と、細長シャフト１４２２の遠位端部１４５４の突起１４９８のグリッドと、を含む。細長シャフト１４２２は、突起１４９８に流体結合されている管腔を含むことができる。
【０１０５】
突起１４９８は、比較的軟質の比較的可撓性のある材料から作製できる。例えば、突起１４９８のグリッドは、機械的な力または圧力（例えば、組織または骨構造に押圧されている突起１４９８からもたらされる圧力）の適用に応答して、各突起１４９８が完全に圧潰または反転するのを可能にするシリコーンなどの軟質材料から製造できる。グリッド内の各突起１４９８は、より大きいグリッド構造および細長シャフト１４２２内の管腔と流体連通している中空の流体送達管腔を有するように構築できる。
【０１０６】
幾つかの例では、突起１４９８のグリッドは、突起１４９８が比較的短時間（例えば、約３０分未満および／または約１５分未満）に湿った軟組織を含む組織に接着することを可能にするマイルド接着剤で初期コーティングできる。内視鏡による案内、直接視覚化、または、別の適切な場所選定方法を使用して、突起１４９８のグリッドは、自然オリフィス（例えば、大口蓋孔１０２Ｔまたは蝶口蓋孔１０２Ｇ）の一般的場所に位置決めされて、この領域の組織壁に接着できる。突起１４９８の少なくとも１つは、オリフィスの開口を横断して治療薬を望ましい組織領域（例えば、口蓋管１０２Ｒの中）に送達するための導管を提供できる。開口と空間的に整列していない突起１４９８の残りの部分は、組織壁を押して圧潰するかまたは反転し、それによって、これらの圧潰した管腔から外向きの物質の流れを防ぐように、それらの内部管腔を閉じる。一例として、図１４Ｂは、組織壁１４５６に対して位置決めされた送達デバイス１４２０を示しており、突起１４９８のうちの２つは、開口１４５７を通って延び、他方、突起１４９８のうちの残りは、圧潰状態で組織壁１４５６に押し付けられている。
【０１０７】
送達デバイス１４２０がこのように組織壁に対して位置決めされている間、治療薬源は、治療薬を（例えば、シリンジの注入機構を使用して）、細長シャフト１４２２を通して、突起１４９８のグリッドに、そして、オリフィスと空間的に整列してその結果圧潰していない突起１４９８の外に、提供でき、オリフィスを通した関心領域の中への物質の伝達をもたらす。説明された１つのものなどのシステムを使用することの１つの利点は、蝶口蓋孔１０２Ｇや大口蓋孔１０２Ｔなどの領域に送達機構を直接配置するために必要な精度を低下させる、ということであり、より単純な送達技術を可能にできる。
【０１０８】
上で説明された幾つかの例では、治療薬送達部材２３４は、治療薬２３８を送達するために、自然開口および／または穿孔要素２３６によって形成される開口を通って延びることができる。しかしながら、上で説明されたように、治療薬送達部材２３４は、他の例では、自然開口および／穿孔要素２３６によって形成される開口を通って延びないことがあり得る。
【０１０９】
例えば、図１５は、自然開口および／または穿孔要素２３６によって形成される開口を通って延びることなく治療薬を送達できる送達デバイス１５２０を示す。図１５に示されたように、送達デバイス１５２０は、半剛性であるが可鍛性の材料（例えば、アルミニウム）から構成される細長シャフト１５２２を含む。細長シャフト１５２２の可鍛性の材料は、軟組織または硬組織とのボディの偶発的な接触によって生じる有害な刺激のリスクを低減する柔らかい感触を細長シャフト１５２２に与えるために、ゴムの層またはポリマ材料によってカプセル化できる。
【０１１０】
図２に関して上で説明されたように、細長シャフト１５２２は、治療薬が細長シャフト１５２２をハンドピースから送達デバイス１５２０の遠位端部１５５４まで横切るのを可能にする１つまたは複数の管腔（例えば、管腔２４０）を含むことができる。送達デバイス１５２０の遠位端部１５５４は、関心領域（例えば、大口蓋孔１５０２Ｔのまたはその近くの）に位置決めされて、出力ポート１５５２を通して治療薬を排出するように構成される送達ポッド１５９９を含むことができる。例の範囲内で、出力ポート１５５２は、治療薬を泡、ミスト、液体、ガス、高圧液体ストリームとして、あるいは、別の形式で排出できる。
【０１１１】
幾つかの実装形態では、送達ポッド１５９９は、例えば、１つまたは複数の吸引ポート１５４６および／または１つまたは複数の画像案内センサ１５０３などの治療薬を送達することを支援するのを意図された他の特徴を任意選択で含むことができる。例として、画像案内センサ１５０３は、レーザ、赤外線、超音波、または、他の光学もしくは音響センサであり得る。例えば、画像案内センサ１５０３は、約５メガヘルツ（ＭＨｚ）から約１５ＭＨｚの間の周波数でＡモード構成で動作する超音波トランスデューサにできる。この例では、画像案内センサ１５０３を動作させるための電子機器は、ハンドピース内にまたはそれに近接して位置決めでき、細長シャフト１５２２は、画像案内センサ１５０３を適切な操作式電子機器に連結するワイヤ用の内部導管（図示せず）を含むことができる。幾つかの例では、送達ポッド１５９９は、電気泳動またはイオンホレーゼを介した治療薬の送達を支援し、したがって、それらの技術を創始するのに要する電子機器を包含するようにも構成できる。
【０１１２】
幾つかの例では、送達デバイスは、口を介した口蓋管１０２Ｒまたは他の解剖学的領域へのアクセスを容易にするためのマウスピースを含むことができる。第２大臼歯および第３大臼歯に対する、ならびに、硬口蓋の後隆起に対する、口蓋孔の近接性を考えると、解剖学的な目印として歯を利用する例は、幾らかの対象者に役立つものと発見できる。
【０１１３】
図１６は、一例に係る治療薬を送達するためのマウスピース１６０４を示す。示されたように、マウスピース１６０４は、口に入って臼歯と相互にインターフェース接続するように構成される。マウスピース１６０４は、第１の部分１６０４Ａおよび第２の部分１６０４Ｂが中央部分１６０４Ｃから延びるＵ形状を有することができる。
【０１１４】
マウスピース１６０４は、第１の部分１６０４Ａおよび第２の部分１６０４Ｂ（即ち、マウスピース１６０４の各側）に剛性貫通機構１６３６を含むことができる。剛性貫通機構１６３６は、組織を突き刺すことのできる針（例えば、機械加工で尖りにされた硬質プラスチック部材）であり得る。剛性貫通機構１６３６は、マウスピース１６０４が口の中に配置されるときに、剛性貫通機構１６３６が奥歯の後方で僅かに内側に存するように位置決めできる。マウスピース１６０４が歯および／または口蓋によって定位置に保持された場合に、オペレータは、口蓋管１０２Ｒの中に直接または隣接して通路を形成するために、大口蓋孔１０２Ｔの領域のまたはその近くの粘膜の中に剛性貫通機構１６３６を（追加ツールの使用の有無にかかわらず）押し込むことができる。
【０１１５】
一例では、マウスピース１６０４を口内に位置決めした後、対象者は、剛性貫通機構１６３６が大口蓋孔１０２Ｔの場所のまたはその近くの組織を貫通するように、マウスピース１６０４を噛むことができる。剛性貫通機構１６３６が口蓋管１０２Ｒの中または近くに通路を形成した後、治療薬は、剛性貫通機構１６３６のそれぞれの管腔を通して口蓋管１０２Ｒの中に送達できる。
【０１１６】
図１６に示されたように、マウスピース１６０４は、治療薬源１６３２（例えば、シリンジ）に結合できる物質入力ポート１６６０（例えば、ルアー備品）を含むことができる。この例では、プランジャを治療薬源１６３２に対して押圧することは、治療薬をマウスピース１６０４の中に注入する。治療薬は、その後に、１つまたは複数の内部管腔を介して、マウスピース１６０４を通って流れ、剛性貫通機構１６３６を出て口蓋管１０２Ｒの中に入る。
【０１１７】
一実装では、物質入力ポート１６６０は、液体形態の治療薬を受容できる。別の実装では、物質入力ポート１６６０は、ガス形態（例えば、ガスまたはミストの加圧源への連結を介して）の治療薬を受容できる
【０１１８】
図１７を参照すると、治療薬を送達するためにマウスピース１６０４を使用するための方法１７００は、示される。図１７に示されたように、方法１７００は、次のステップ、即ち、（１）ブロック１７０２で、局所のまたは針注入可能な麻酔薬、例えば、リドカインゲルまたは注入を、歯肉線に沿った組織におよび／または大口蓋孔に近接する口の領域に、適用するステップと、（２）ブロック１７０４で、マウスピース１６０４を対象者の口の中に挿入するステップと、（３）ブロック１７０６で、口蓋管１０２Ｒまたは口蓋管１０２Ｒに近接する組織領域にアクセスするために、大口蓋孔１０２Ｔを横切るか、そうでなければ組織を貫通するマウスピース１６０４の剛性貫通機構１６３６をもたらす活動を実行するステップと、（４）ブロック１７０８で、治療薬を、マウスピース１６０４の剛性貫通機構１６３６を介して、口蓋管１０２Ｒの神経に送達するステップと、を含む。一例では、ステップ（２）は、対象者の口の中に挿入する前に、ゲルまたはフォームなどの麻酔物質をマウスピース１６０４上に配置するステップを含むこともできる。
【０１１９】
図１８Ａ〜１８Ｄは、別の例に係るマウスピース１８０４の形態の送達デバイスを示す。マウスピース１８０４は、口を介した口蓋管１０２Ｒ、翼口蓋窩、および／または、他の解剖学的領域へのアクセスを容易にすることができる。第２大臼歯および第３大臼歯、ならびに、硬口蓋の後隆起に対する、口蓋孔１０２Ｔの近接さを考えると、解剖学的な目印として歯を利用する例は、幾らかの対象者に役立つものと発見できる。
【０１２０】
図１８Ａ〜１８Ｄに示されたように、マウスピース１８０４は、アクセスポート１８６０、局所麻酔薬ウエル１８０６、両側作業管腔１８０８、モラーハウジング１８１０、前歯ハウジング１８１２、並進可能な導入ポート１８１４、および、針イントロデューサ１８１６を含むことができる。マウスピース１８０４は、口に入って両側の臼歯および前歯とインターフェース接続できる。局所麻酔薬ウエル１８０６は、麻酔薬が喉の後方に遊走するのを抑制（または防止）しながら、局所麻酔薬ゲルまたは１つまたは複数の浸漬された綿撒糸を口蓋に対して保持するように構成される。
【０１２１】
マウスピース１８０４の各側において、モラーハウジング１８１０は、マウスピース１８０４を臼歯の周りにしっかりと適合させるのを容易にするために調整可能であるサイズを有することができる。例の範囲内で、モラーハウジング１８１０は、解剖学的差異に適応して、両側作業管腔１８０８の出口ポートが両側の口蓋孔と整列するのを確実化するために、前後の様式で調整できる。
【０１２２】
図１８Ｃ〜１８Ｄに示されたように、両側作業管腔１８０８は、マウスピース１８０４の各側を通って内部を走って、マウスピース１８０４の前方側のアクセスポート１８６０で終端できる。アクセスポート１８６０は、両側作業管腔１８０８への邪魔のないアクセスを与えるために、前歯の下に位置決めされて、歯をちょうど超えて延びることができる。
【０１２３】
幾つかの例では、アクセスポート１８６０は、マウスピース１８０４に対して１８０度回転できる。アクセスポート１８６０を回転させることは、両側作業管腔１８０８へのアクセスを変更できる（例えば、アクセスポート１８６０内の弁を作動させることによって）。一例では、アクセスポート１８６０は、３つの状態、即ち、（ｉ）アクセスポート１８６０がマウスピース１８０４の第１の側で両側作業管腔１８０８に結合されている第１の状態と、（ｉｉ）アクセスポート１８６０がマウスピース１８０４の第２の側で両側作業管腔１８０８に結合されている第２の状態と、（ｉｉｉ）アクセスポート１８６０がマウスピース１８０４の第１の側およびマウスピース１８０４の第２の側で両側作業管腔１８０８に結合されている第３の状態と、を有することができる。これは、治療薬をマウスピース１８０４の片側または両側の組織および／または神経に選択的に送達するのを容易にすることができる。
【０１２４】
マウスピース１８０４は、マウスピース１８０４の各側の両側作業管腔１８０８に導入針１８３６を含むこともできる。図１８Ａおよび１８Ｃでは、導入針１８３６は、マウスピース１８０４の各側の両側作業管腔１８０８内に退縮される。図１８Ｂおよび１８Ｄでは、導入針１８３６は、マウスピース１８０４の各側の両側作業管腔１８０８から外向きに延びる（例えば、両側作業管腔１８０８から約１０ｍｍだけ延びる）。
【０１２５】
一例では、導入針１８３６は、並進可能な導入ポート１８１４を軸方向に並進させることによって、図１８Ａ、１８Ｃに示された退縮位置と、図１８Ｂ、１８Ｄに示された延長位置と、の間で作動できる。一実装では、並進可能な導入ポート１８１４は、軸方向に約１ｍｍから約２０ｍｍ（または、別の実装では、約５ｍｍから約１０ｍｍ）の距離１８１９を並進させるように構成される。
【０１２６】
例の範囲内で、導入針１８３６は、皮下注射針を構築するために使用されるものと同様の硬質プラスチックまたは金属で作製できる。導入針１８３６のゲージは、１６ゲージから３１ゲージに及ぶことができる。導入針１８３６のサイズは、送達されるべき治療薬のタイプに基づくことができる。例えば、治療薬が流体である実装では、導入針１８３６は、２５ゲージから３１ゲージの間のサイズを有することができる。治療薬が流体（例えば、ガス）ではない別の実装では、導入針１８３６は、１６ゲージから２２ゲージの間のサイズを有することができる。
【０１２７】
動作中に、手順は、マウスピース１８０４を使用して、（１）局所麻酔薬を麻酔薬ウエル１８０６（例えば、リドカインまたはテトラカインのゲルまたは溶液）の中に適用することと、（２）マウスピース１８０４を対象者の口の中に挿入して、モラーハウジング１８１０が適切に位置合わせされて前歯ハウジング１８１２が前歯に固定されているのを確実化することと、（３）局所麻酔薬が口蓋を麻痺させるのを一定の期間（例えば、約５〜１５分）待つことと、（４）アクセスポート１８６０を、第１の状態、第２の状態、および、第３の状態の中から選択された状態に、回転させることと、（５）鬱血緩和剤の有無にかかわらず、１〜５ｃｃの麻酔薬のシリンジを準備することと、（６）シリンジを並進可能な導入ポート１８１４に取り付けて、並進可能な導入ポート１８１４を距離１８１９（例えば、並進可能な導入ポート１８１４がアクセスポート１８６０に接触するまで）だけ並進させることによって導入針１８３６を口蓋の中に展開することと、（７）シリンジを吸引して、いったん注入が明確であることを確認することと、（８）治療薬を、導入針１８３６を通して、口の頂部の中と口蓋孔１０２Ｔの中とに注入することと、によって実行できる。
【０１２８】
上で説明された方法は、上顎神経の鼻および口腔枝の比較的大きな割合を麻酔することによって、鼻腔の後部領域のかなりの部分ならびに口蓋を麻酔するのを達成できる。この方法は、鼻の外科的手順中に、鼻への主要な血液供給がこの管および窩を通過するときに、鼻腔内の出血を制御するのを助けるためにも使用できる。Ｐｅｔｅｒ−Ｊｏｈｎ  Ｗｏｒｍａｌｄ，  Ｍ．Ｄによって執筆された論文「Ａｎ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｐｔｅｒｙｇｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｆｏｓｓａ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｌｏｃａｌ  Ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｄｒｅｎａｌｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ｎａｓａｌ  Ｂｌｅｅｄｉｎｇ  ｄｕｒｉｎｇ  Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｉｎｕｓ  ｓｕｒｇｅｒｙ」は、参照によって組み込まれている。
【０１２９】
幾つかの実装では、望ましいであろうことは、翼口蓋窩に到達して、より制御された量の治療薬を送達し、治療薬が窩の標的部位（例えば、蝶口蓋神経節）に達するのを確実化することである。口蓋孔１０２Ｔを介して窩にアクセスすることは、外傷を動脈、神経、および、管を巡っている組織に引き起こすことがある。下で説明される例では、そういった外傷のリスクは、軽減（または最小化）され、また、窩にカニューレ処置して治療薬を送達することに関して、より信頼性があってより安全な方法を提供する。
【０１３０】
図１９〜２２は、図１８のマウスピース１８０４と、一例に係る翼口蓋窩にカニューレ処置するためのガイドワイヤ針１９２１と、を示す。ガイドワイヤ針１９２１は、ガイドワイヤ入口ポート１９２３と、近位セクション１９２５と、遠位セクション１９２７と、送達出口ポートを有する遠位先端１９２９と、ガイドワイヤ入口ポート１９２３から遠位先端１９２９の送達出口ポートまで延びることのできる中央管腔と、を含むことができる。近位セクション１９２５は、半剛性材料から作製でき、遠位セクション１９２７は、可撓性材料から作製できる。
【０１３１】
ガイドワイヤ針１９２１の遠位先端１９２９は、マウスピース１８０４のアクセスポート１８６０の中に挿入できる。ガイドワイヤ針１９２１およびアクセスポート１８６０は、ガイドワイヤ針１９２１が比較的容易で適切な押し込み性でアクセスポート１８６０を通って並進するのを可能にするのに適しているそれぞれのサイズおよび／または形状を有することができる。
【０１３２】
ガイドワイヤ入口ポート１９２３は、シリンジと結合するように構成できる。一例では、ガイドワイヤ入口ポート１９２３は、ステンレス鋼および／または硬質から半硬質のプラスチック（例えば、ポリカーボネート）から作製できる。上で説明されたように、ガイドワイヤ針１９２１は、近位セクション１９２５および遠位セクション１９２７を含むことができる。近位セクション１９２５は、最小限の損失でユーザから遠位端部にトルクおよび並進力を耐えて伝達するのに十分に剛性を有することができる。一例として、近位セクション１９２５は、ステンレス鋼ハイポチューブを含むことができる。
【０１３３】
遠位セクション１９２７は、可撓性を有することができ、同時に、依然として近位に適用された力を介して並進可能であり、また、回転可能である。一例では、遠位セクション１９２７は、時計回りおよび／または反時計回りに密に巻かれている（即ち、ワイヤが接触し得ると共に中央管腔が密閉され得る）丸いまたは平らなワイヤを含むことができる。ガイドワイヤ針１９２１の遠位セクション１９２７は、遠位先端１９２９で終端できる。遠位先端１９２９は、動脈壁を穿刺するかまたは組織を引き裂くガイドワイヤ針１９２１のリスクを緩和（または防止）するのに役立つために、非外傷性のサイズおよび／または形状を有することができる。
【０１３４】
幾つかの実装では、遠位先端１９２９は、放射線不透過性マーカおよび／または光を放射し得る照明要素を含むことができる。遠位先端１９２９の放射線不透過性マーカおよび／または照明要素は、ユーザが、ガイドワイヤ針１９２１の遠位先端１９２９の場所を、それが組織および／または骨構造を通過するときに、追跡するのに役立つことができる。幾つかの実装では、遠位先端１９２９が照明要素を含むときに、ガイドワイヤ針１９２１の並進は、鼻道内でまたは潜在的に顔の側面を通して観察できる。
【０１３５】
上で説明されたように、ガイドワイヤ針１９２１は、中央管腔を含むことができる。中央管腔は、治療薬が漏れることなく他方の一端から通行するのを可能できる。中央管腔の遠位端部には、治療薬が中央管腔を出る送達出口ポートがある。一例では、ガイドワイヤ針１９２１の遠位先端１９２９は、両側作業管腔１８０８（モラーハウジング１８１０内に延びている図２２に示された）から約２５ｍｍから約５０ｍｍの範囲まで延びることができる。
【０１３６】
マウスピース１８０４およびガイドワイヤ針１９２１を使用するための方法は、次のステップ、即ち、（１）局所麻酔薬を麻酔薬ウエル１８０６（例えば、リドカインまたはテトラカインのゲルまたは溶液）の中に適用するステップと、（２）マウスピース１８０４を対象者の口の中に挿入して、モラーハウジング１８１０が適切に位置合わせされて前歯ハウジング１８１２が前歯に固定されているのを確実化するステップと、（３）局所麻酔薬が口蓋を麻痺させるのを一定の期間（例えば、約５〜１５分）待つステップと、（４）アクセスポート１８６０を、第１の状態、第２の状態、および、第３の状態の中から選択された状態に、回転させるステップと、（５）鬱血緩和剤の有無にかかわらず、１〜５ｃｃの麻酔薬のシリンジを準備するステップと、（６）並進可能な導入ポート１８１４を距離１８１９（例えば、並進可能な導入ポート１８１４がアクセスポート１８６０に接触するまで）だけ並進させることによって導入針１８３６を口蓋の中に展開するステップと、（７）シリンジをガイドワイヤ針１９２１に取り付けるステップと、（８）ガイドワイヤ針１９２１を、導入針１８３６を通して、口蓋管の中に給送して、ガイドワイヤ針１９２１を、ガイドワイヤ針１９２１の遠位先端１９２９が窩に到達するまで、前進させるステップと、（９）シリンジを吸引して、いったん注入が明確であることを確認するステップと、（１０）治療薬を、ガイドワイヤ針１９２１を通して、窩の中に注入するステップと、を含むことができる。
【０１３７】
例の範囲内で、マウスピース１８０４は、位置決めおよび安定性を支援するために、１つまたは複数の歯を取り囲むように構成できる。幾つかの例では、マウスピース１８０４は、主として硬口蓋または軟口蓋とインターフェース接続でき、また、１つまたは複数の歯の内側縁部だけとインターフェース接続でき、あるいは、全く歯とインターフェース接続できない。
【０１３８】
幾つかの実装では、マウスピース１８０４は、１つまたは複数の事前構成されたサイズで製造でき、特定の患者のためにカスタマイズされていない。他の実装では、マウスピース１８０４は、例えば、患者の口から取られた型に基づいて、あるいは、関連する患者の解剖学的構造のＣＴ／ＭＲまたは他のスキャンに基づいて、特定の患者に適合するようにカスタマイズできる。マウスピース１８０４は、シリコーンなどの軟性材料で構築でき、あるいは、増進された機械的な安定性を提供するために、複数の材料で、例えば、内部ステンレス鋼バックボーンを備えたプラスチックオーバモールドで構築できる。
【０１３９】
幾つかの例では、マウスピース１８０４は、口蓋管１０２Ｒの中への物質または物質送達機構のアクセスを案内するために、孔、例えば、大口蓋孔１０２Ｔを位置付けするのを支援する１つまたは複数のセンサを含むことができる。一実装では、センサは、マウスピース１８０４自体の総配置を案内できる。幾つかの実装では、センサは、より密接に孔１０２Ｔと整列させるために、マウスピース１８０４またはマウスピース１８０４の一部の位置の微調整を可能にできる。
【０１４０】
幾つかの例では、センサは、ユーザが孔１０２Ｔを直接視覚化するのを可能にする画像化モダリティを含むことができる（例えば、センサは、オペレータが見るモニタへのビデオケーブルの使用の有無にかかわらず伝達される配置中の近くの構造のビデオまたは写真を記録できる）。
【０１４１】
幾つかの例では、マウスピース１８０４は、遠位端部の送達管で終端する近位端部のシリンジまたは同様の物質導入機構とインターフェース接続するように適合された管腔（例えば、両側作業管腔１８０８）を含むことができる。管腔の遠位端部のこの送達管は、カメラの案内を介して適切に位置決めされたときに、孔に入るように構成できる。送達管に近接するのは、位置決めを案内するような方法で構造を視覚化するように適合された１つまたは複数のカメラである。例では、光源は、視覚化に相応しいように現場の構造を照明する目的で、送達管にも近接できる。例では、送達管、カメラ、および、光源は、マウスピース１８０４の一方側（左または右）だけに存在できる。代替の例では、これらの構成要素は、両側に位置決めされる。
【０１４２】
例では、送達管、カメラ、および、光源は、マウスピース１８０４の本体から独立して移動可能であるマウスピース１８０４の付属物に実装されている。例えば、小さい付属物は、それの後端部の近くのマウスピース１８０４の本体に、ボールジョイントや付属物がマウスピース１８０４の本体から独立して動くのを可能にする別の機構を介して、取り付けることができる。使用の方法例では、マウスピースは、オペレータによって患者の口内に配置されて、上歯の周りにそれをぴったり嵌合させることによって定位置に固定される。カメラおよび／または光源は、活動化でき、送達管を含む付属物の相対位置は、患者の口の外部に位置するスクリーンに表示されるビデオまたは写真のフィードバックを使用して、調整できる。この調整は、送達管が入るか、そうでなければ孔のある所望の場所に位置決めされるまで、実行できる。いったん配置されると、治療薬の送達は、送達管を介して管腔を通って口蓋管の中に物質が流れることを可能にするために、例えば、マウスピースとインターフェース接続するシリンジのプランジャを押し下げることによって、あるいは、マウスピース１８０４の弁を調整することによって、開始できる。
【０１４３】
例は、代替的または追加的に、非写真センサを利用できる。例えば、例は、超音波、光コヒーレンストモグラフィ、またはレーザなどの医用画像技術を含む視覚化技術を採用できる。例では、超音波変換器またはレーザエミッタは、１つまたは複数の送達管の挿入または配置を案内するために、マウスピースの後部の近くに実装される。例では、超音波変換器は、Ａモードで動作して、エコー信号が振幅減少するかまたは時間遅延（またはその両方）するときを検出するように適合されており、変換器が開孔の中に伝達していることと、硬口蓋または軟口蓋の界面で強く反射する信号を放射していないことと、を表す。例では、ゲルや流体を包含する結合バルーンは、トランスデューサからの放出された超音波信号を、口内部の組織の中に、適切に音響結合するのを確実化するために利用される。様々な例では、変換器アレイは、Ｂモードで利用されるように構成され、ライブ超音波画像は、ビデオ画面に表示され、ユーザがリアルタイムで送達管の位置に適応するのを可能にする。様々な例では、光学ベースの技術は、口蓋管への入口点を識別するための手段として、開孔の存在に起因する信号の不規則性を使用して、口蓋の表面をマッピングするために同様に使用できる。
【０１４４】
例の範囲内で、本明細書で説明されるデバイス、システム、および、方法は、関心領域の中またはそれに近接して対象を送達するように追加的または代替的に構成できる。例えば、幾つかの例では、デバイス、システム、および、方法は、治療薬２３８（例えば、薬物／医薬品または麻酔薬）を、経時的な長期解放を提供できる固体形式で送達するように構成できる。１つの実装では、治療薬２３８は、粘膜組織の環境中の水分に曝露されるときに経時的に溶解する吸収性糖から構成される固体中に混合できる。別の実装では、薬物は、関心領域の組織への曝露後に同様に溶解する薄膜またはゼラチン状の基質に製造できる。幾つかの実装では、基質分解の機構は、体熱および／または湿気によってトリガできる。例の範囲内で、固体または基質の分解は、治療薬２３８の解放をトリガし、解放は、漸進的であって分解の時間尺度に比例する。上で説明されたように、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０、１０２０、１１２０、１２２０、１３２０、１４２０、１５２０、１６２０、１８０４は、固体治療薬を、自然オリフィスに、および／または、固形治療薬を関心領域に送達するために穿孔要素２３６を使用して形成された通路に、送達できる。
【０１４５】
例の範囲内で、上で説明された送達デバイスおよび方法は、冷凍治療手順（例えば、冷凍アブレーション手順など）を実行するための１つまたは複数の構成要素を含むことができる。例えば、送達デバイス２２０、３２０、４２０、５２０、６２０、７２０、８２０、９２０、１０２０、１１２０、１２２０、１３２０、１４２０、１５２０、１６２０、１８０４は、冷凍剤（例えば、亜酸化窒素、液体二酸化炭素、および／または、液体クロロフルオロカーボン）を近位部分に貯蔵するための冷凍剤源と、熱エネルギを標的組織に適用するための冷凍剤を使用できる冷凍治療送達機能を有するアプリケータと、冷凍剤源を冷凍剤送達機能に結合する管腔と、を含むことができる。
【０１４６】
幾つかの例では、冷凍治療構成要素は、上で説明された送達デバイスの機能と統合できる。これは、送達デバイスが、治療薬を送達すること、突起および／または針を温めること、および／または、標的組織に冷凍治療を適用する前、間、または、後に通路を形成すること、を有益に可能にできる。冷凍治療構成要素を治療薬（例えば、麻酔薬）の送達用の機能と組み合わせるデバイスに関する追加の詳細は、２０１９年６月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／８６１，５９１号で説明されており、その内容は、参照によって本明細書にその全体が組み込まれる。他の例では、冷凍治療構成要素は、通路を形成、治療薬を送達、および／または、上で説明された熱を生成するための構成要素から区別される第２のデバイスに実装できる。
【０１４７】
ここで図２３を参照すると、治療薬を患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に送達するための方法２３００のフローチャートは、一例に従って示されている。ブロック２３１０で、方法２３００は、送達デバイスを患者の鼻腔の中に挿入することを含む。送達デバイスは、近位端部および遠位端部を備えた細長シャフトと、細長シャフトの近位端部に結合されたハンドピースと、細長シャフトの遠位端部に配設された穿孔要素と、を含む。ブロック２３１２で、方法２３００は、細長シャフトの遠位端部を鼻腔の内部の口蓋骨に近接する位置に前進させることを含む。ブロック２３１４で、方法２３００は、患者の鼻腔と口蓋管との間の口蓋骨に通路を形成するために穿孔要素を作動させることを含む。ブロック２３１６で、方法２３００は、治療薬を口蓋管の中に送達することを含む。
【０１４８】
図２４〜３４は、更なる例に係る方法２３００の追加の態様を示す。図２４に示されたように、ブロック２３１４で穿孔要素を作動させることは、ブロック２３１８で口蓋骨を通る通路を穿孔するために、流体ストリーム中の穿孔流体を細長シャフトから口蓋骨に排出することを含むことができる。
【０１４９】
図２５に示されたように、ブロック２３１６で治療薬を送達することは、ブロック２３２０で治療薬の流体ストリームを細長シャフトから口蓋骨の通路を通して口蓋管の中に排出することを含むことができる。
【０１５０】
一例では、送達デバイスは、細長シャフトの遠位部分に治療薬送達部材を含むことができる。図２６に示されたように、ブロック２３１６で治療薬を送達することは、ブロック２３２２で治療薬の流体ストリームを細長シャフトの治療薬送達部材から口蓋骨の通路を通して口蓋管の中に排出することを含むことができる。
【０１５１】
一例では、穿孔要素は、針を含むことができる。図２７に示されたように、ブロック２３１４で穿孔要素を作動させることは、ブロック２３２４で細長シャフトの遠位部分から横に離れて口蓋骨を通して針を突出させることを含むことができる。
【０１５２】
図２８に示されたように、ブロック２３２４で針を細長シャフトの遠位部分から横に離れて口蓋骨を通して突出させることは、ブロック２３２６で針に結合された拡張可能部材を膨張させることを含むことができる。
【０１５３】
図２９に示されたように、ブロック２３２４で針を細長シャフトの遠位部分から横に離れて口蓋骨を通して突出させることは、ブロック２３２８で針に結合された圧縮ばねを解放することを含むことができる。
【０１５４】
図３０に示されたように、方法２３００は、ブロック２３１４で穿孔要素を作動させる前に、ブロック２３３０で針が口蓋骨を貫通する間に針を安定させるように細長シャフトの遠位端部に結合された拡張可能部材を膨張させることによって、穿孔要素が口蓋骨に隣接するように、細長シャフトの遠位端部を位置決めすることを含むことができる。
【０１５５】
一例では、送達デバイスは、細長シャフトの遠位部分に配設されて送達導管を有する治療薬送達部材を更に含むことができる。図３１に示されたように、ブロック２３１６で治療薬を口蓋管の中に送達することは、（ｉ）ブロック２３３２で送達導管を口蓋骨の通路を通して口蓋管の中に挿入すること、および、（ｉｉ）ブロック２３３４で治療薬を送達導管を通して口蓋管の中に直接排出すること、を含むことができる。
【０１５６】
図３２に示されたように、方法２３００は、ブロック２３３６で通路を閉じるために治療薬が送達された後にプラグを通路の内部に位置決めすることを含むこともできる。
【０１５７】
一例では、送達デバイスは、冷凍治療送達機能を更に含むことができる。図３３に示されたように、方法２３００は、ブロック２３３８で冷凍治療送達機能を鼻腔内の標的神経に近接する位置に位置決めすること、および、ブロック２３４０で口蓋管の中への治療薬の送達後に鼻炎の症状を軽減するために、冷凍治療送達機能を使用して、標的神経を冷凍アブレーションすること、を更に含むことができる。
【０１５８】
図３４に示されたように、方法２３００は、ブロック２３４２で患者の鼻腔の中に第２のデバイスを挿入することを更に含むことができる。第２のデバイスは、第２の近位端部および第２の遠位端部を有する第２のシャフトと、第２の近位端部に結合された第２のハンドピースと、第２の遠位端部に配設された治療薬送達部材と、を含むことができる。方法２３００は、ブロック２３４４で第２のシャフトの第２の遠位端部を通路を通して口蓋管の中に前進させること、および、ブロック２３４６で治療薬送達部材を用いて治療薬を口蓋管の中に送達すること、を含むこともできる。
【０１５９】
ここで図３５を参照すると、患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に治療薬を送達するための方法３５００のフローチャートは、別の例に従って示される。ブロック３５１０で、方法３５００は、デバイスを患者の口の中に挿入することを含む。デバイスは、近位端部および遠位端部を備えた細長シャフトと、細長シャフトの近位端部に結合されたアクセスポートと、細長シャフトの遠位部分に配設された治療薬送達部材と、を含む。治療薬送達部材は、送達導管を含む。ブロック３５１２で、方法３５００は、デバイスの細長シャフトの遠位端部を、患者の口の大口蓋孔に近接する位置に前進させることを含む。ブロック３５１４で、方法３５００は、送達導管を使用して、治療薬を、口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方の中に、治療薬送達部材を用いて、送達することを含む。
【０１６０】
図３６〜３９は、更なる例に係る方法３５００の追加の態様を示す。図３６に示されたように、方法３５００は、ブロック３５１６で送達導管を大口蓋孔を通して患者の口蓋管の中に前進させるために、治療薬送達部材を作動させることを含むこともできる。図３７に示されたように、ブロック３５１４で治療薬を送達することは、ブロック３５１８で薬剤を送達導管を通して口蓋管の中に直接排出することを含むことができる。
【０１６１】
一例では、送達デバイスは、細長シャフトの遠位端部に配設された吸引ポートを含むこともできる。図３８に示されたように、方法３５００は、ブロック３５２０で、細長シャフトの遠位端部を大口蓋孔に近接する位置で安定化させるために、吸引ポートを使用して吸引を適用することを含むことができる。図３９に示されたように、ブロック３５１４で治療薬を送達することは、ブロック３５２２で、治療薬を、大口蓋孔を通して排出することを含むことができる。
【０１６２】
ここで図４０を参照すると、治療薬を患者の口蓋管または翼口蓋窩の少なくとも一方に送達するための方法４０００のためのフローチャートは、別の例に従って示されている。ブロック４０１０で、方法４０００は、マウスピースを患者の口の中に挿入することを含む。マウスピースは、Ｕ形状である。マウスピースは、患者の歯を受容するように構成されたウエルを含む。マウスピースは、導入針を含む。ブロック４０１２で、方法４０００は、歯がウエルに受容されて導入針が患者の大口蓋孔に挿入されるように、マウスピースを位置決めすることを含む。ブロック４０１４で、方法４０００は、医薬品を、導入針を通して、患者の大口蓋孔の中に、口蓋管の中に、送達することを含む。
【０１６３】
ここで図４１を参照すると、神経を包含する患者の頭蓋骨の管への治療薬の送達用の方法４１００のためのフローチャートは、一例に従って示されている。ブロック４１１０で、方法４１００は、デバイスを患者の鼻腔の中に挿入することを含む。デバイスは、近位端部および遠位端部を備えたシャフトと、シャフトの近位端部に結合されたハンドピースと、シャフトの遠位端部に配設された穿孔要素と、を含む。ブロック４１１２で、方法４１００は、シャフトの遠位端部を、神経を包含する患者の頭蓋骨内の管を少なくとも部分的に画定する鼻腔の内部の骨に近接する位置まで、前進させることを含む。ブロック４１１４で、方法４１００は、鼻腔と管との間の骨に通路を作成するために、穿孔要素を作動させることを含む。ブロック４１１６で、方法４１００は、治療薬を管の中に送達することを含む。１つの例では、骨は、蝶形骨であり、管は、翼状管である。
【０１６４】
用語「ほぼ」または「実質上」によって、本明細書で説明される量または測定値に関して意味されることは、記載された特性、パラメータ、または、値が、正確に達成される必要がないこと、しかしながら、例えば、公差、測定誤差、測定精度限界、および、当業者に知られている他の要素、を含む偏差または変動が、特性が提供することを意図された効果を妨げない量で、起こり得ること、である。
【０１６５】
異なった有利な配置の説明は、例証および説明の目的で提示されており、網羅的であることや開示された形式の例に限定されることを意図されていない。多くの修正および変形は、当業者にとって明らかであろう。更に、異なった有利な例は、他の有利な例と比較して、異なった利点を説明できる。選択された１つまたは複数の例は、例の原理、実用的な用途を解説する目的で、および、企図された特定用途に適する様々な修正を備えた様々な例の開示を当業者が理解するのを可能にする目的で、選んで説明される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【国際調査報告】
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