(57)【要約】本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン誘導体およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体ならびに／またはその薬学的に許容され得る塩、これらの誘導体の、特に細胞増殖性疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、心血管疾患、および感染性疾患の予防および／または処置のための、薬学的に活性な剤としての使用に関する。さらに、本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン誘導体およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体ならびに／またはその薬学的に許容され得る塩のうちの少なくとも１つを含む薬学的組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化７９】
2021521120.tif 000148
を有する化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Ｘは、各存在において独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｌ１は、存在しないか、または独立して、各存在において、−ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、および−（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）−からなる群から選択され；
Ｑは、各存在において独立して、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのうちの１つまたは２つで置換されており、
Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、Ｒ３およびＲ４および−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５のうちの１つまたは２つで置換され得、
ヘテロシクリルは、Ｒ３およびＲ４および−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５のうちの１つまたは２つで置換され得、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、ハロゲン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのうちの１つまたは２つで置換されたアリールまたはヘテロアリール；
Ｒ１は、各存在において、水素およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、各存在において、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ９Ｒ１２、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル［これらのいずれも必要に応じて置換される］からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、独立して、各存在において、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、（＝Ｏ）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル；ハロゲン、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロアリール；ハロゲン、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、以下のＡ群：
【化８０】
2021521120.tif 000149
の任意の構造であり；
式中、
Ｘ１は、各存在において独立して、ＣＲ２４およびＮから選択され；
Ｘ２は、各存在において独立して、ＣＲ２５およびＮから選択され；
Ｒ６は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ９、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＢ群：
【化８１】
2021521120.tif 000150
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＣ群：
【化８２】
2021521120.tif 000151
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ８およびＲ１０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−ＯＨまたはＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、各存在において、存在しないか、または独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたベンジル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、ならびに１〜４つのハロゲンおよび／または１〜４つの−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
Ｒ１３は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたはＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１１）ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ９Ｒ２１、−ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｒ９）（Ｒ１１）（Ｒ２１）、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１で置換されたフェニルおよびアリール］からなる群から独立して選択され；
Ｒ１６は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、および−ＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、フェニル］、−ＣＮ、−ＣＨＣＦ３ＮＲ９Ｒ１１、−ＯＨ、−ＯＲ２１、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、各存在において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、フェニル、ベンジル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換されたアリール、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
但し、Ｚが
【化８３】
2021521120.tif 000152
である場合、Ｒ６およびＲ７のうちの１つはＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は、ＣＨ３でも、Ｃｌでも、１Ｈ−ピラゾールでもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２は、フェニルでも、ＣＨ（ＣＨ３）２でも、ＣＨ２ＣＨ３でも、ＣＨ３でもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＦであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６が１Ｈ−ピラゾールであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ３はＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく、
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ７はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌ）であり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではない；
化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１は水素であり、前記化合物は、一般式ＩＩ
【化８４】
2021521120.tif 000153
を有し、式中、Ｘ、Ｑ、Ｌ１、Ｒ２、およびＺは、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
一般式ＩＩＩ
【化８５】
2021521120.tif 000154
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＺは、請求項１に定義の通りであり、
Ｑ１は、存在しないか、または独立して、各存在において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、およびハロゲンのうちの１つまたは２つで置換されたアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、およびハロゲンのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロアリール；ならびにＲ２９およびＲ３０のうちの１つまたは２つで置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、存在しないか、または独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０は、独立して、各存在において、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、（＝Ｏ）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１２は、請求項１に定義の通りであり；
Ｌ２は、存在しないか、または独立して、各存在において、−Ｏ−、−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、および−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｙ１は、各存在において独立して、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、およびＮから選択され；
Ｙ２は、各存在において独立して、ＣＨ、ＣＲ３０、Ｏ、およびＮから選択され；
ｍは、各存在において独立して、０、１、および２から選択され；
ｎは、各存在において独立して、０および１から選択され；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は、ＣＨ３でも、Ｃｌでも、１Ｈ−ピラゾールでもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２は、フェニルでも、ＣＨ（ＣＨ３）２でも、ＣＨ２ＣＨ３でも、ＣＨ３でもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＦであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６が１Ｈ−ピラゾールであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ２９はＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ７はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではない；
請求項１のいずれかに記載の化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
一般式ＩＶ
【化８６】
2021521120.tif 000155
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、およびＲ２は、請求項１に定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、請求項３に定義の通りであり；
ここで、Ｚ１は、以下のＤ群：
【化８７】
2021521120.tif 000156
の任意の構造であり；
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、請求項１に定義の通りである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
一般式Ｖ
【化８８】
2021521120.tif 000157
を有し、式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、およびＲ２３は、請求項１に定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２  Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、請求項３に定義の通りである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
一般式ＶＩ
【化８９】
2021521120.tif 000158
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、およびＲ２は、請求項１に定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、請求項３に定義の通りであり；
Ｘ３は、各存在において独立して、ＣＲ１０およびＮから選択され；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＣＮ、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１０は、請求項１に定義の通りであり；
Ｒ７は、以下のＥ群：
【化９０】
2021521120.tif 000159
の任意の構造であり；
式中、Ｒ８およびＲ１４〜Ｒ２０は、請求項１に定義の通りである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
一般式ＶＩＩ
【化９１】
2021521120.tif 000160
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、請求項１に定義の通りであり；
ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、請求項３に定義の通りである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
一般式ＶＩＩＩ
【化９２】
2021521120.tif 000161
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ１０は、請求項１に定義の通りである、請求項１および２のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
一般式ＩＸ
【化９３】
2021521120.tif 000162
を有し、式中、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、請求項１に定義の通りであり、Ｘ３は、請求項６に定義の通りであり；
ここで、Ｑ２は、以下のＦ群：
【化９４】
2021521120.tif 000163
の任意の構造であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、存在しないか、または独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１２は、請求項１に定義の通りである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
表１１中に定義の構造１〜２７９から選択される構造を有する、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
活性成分としての請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、賦形剤、および／または希釈剤と共に含む薬学的組成物。
【請求項１２】
薬学的に活性な剤が、好ましくは、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）に対する阻害活性を有する、薬学的に活性な剤としての使用のための請求項１〜１０に記載の化合物。
【請求項１３】
１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患であって、前記疾患が、増殖性疾患、日和見疾患が含まれる感染性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、および炎症性疾患から選択される、疾患を予防および／または処置する方法における使用のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記増殖性疾患が、がん、好ましくは、腺癌、脈絡膜黒色腫、急性白血病、聴神経鞘腫、膨大部癌、肛門癌、星状細胞腫、基底細胞癌、膵臓がん、デスモイド腫瘍、膀胱がん、気管支癌、エストロゲン依存性および非依存性の乳がん、バーキットリンパ腫、体がん、原発不明癌腫（ＣＵＰ症候群）、結腸直腸がん、小腸がん、小腸腫瘍、卵巣がん、子宮内膜癌、上衣腫、上皮がん型、ユーイング腫瘍、消化管腫瘍、胃のがん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、胆嚢がん、胆嚢癌、子宮がん、子宮頸がん、頸部、膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、耳鼻咽頭科腫瘍、血液学的腫瘍、毛様細胞白血病、尿道がん、皮膚がん、皮膚精巣がん、脳腫瘍（神経膠腫）、脳転移、睾丸がん、下垂体腫瘍、カルチノイド、カポジ肉腫、喉頭がん、胚細胞腫瘍、骨がん、結腸直腸癌、頭頸部腫瘍（耳、鼻、および咽頭領域の腫瘍）、結腸癌、頭蓋咽頭腫、口腔がん（ｏｒａｌ  ｃａｎｃｅｒ）（口腔内および唇上のがん）、中枢神経系のがん、肝臓がん、肝転移、白血病、眼瞼腫瘍、肺がん、リンパ腫、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、悪性黒色腫、悪性新形成、消化管の悪性腫瘍、乳癌、直腸がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、ホジキン／非ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、鼻腔がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、腎臓がん、腎細胞癌、乏突起膠腫、食道癌、溶骨性癌および骨形成性癌、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、陰茎がん、プラズマ細胞腫、前立腺がん、咽頭がん、直腸癌、網膜芽細胞腫、膣がん、甲状腺癌、食道がん、Ｔ細胞リンパ腫、胸腺腫、管癌、眼腫瘍、尿道がん、泌尿器腫瘍、尿路上皮癌、外陰がん、疣贅出現、軟部組織腫瘍、軟部組織肉腫、腎芽腫、子宮頸癌、舌がん、浸潤性腺管癌腫、浸潤性小葉癌、腺管上皮内癌、上皮内小葉癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支腺腫、胸膜肺芽腫、中皮腫、脳幹部神経膠腫、視床下部神経膠腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、神経外胚葉性腫瘍、松果体部腫瘍、子宮の肉腫、唾液腺がん、肛門腺腺癌、肥満細胞腫瘍、骨盤腫瘍、尿管腫瘍、遺伝性乳頭状腎がん、散発性乳頭状腎がん、眼内黒色腫、肝細胞癌、胆管癌、混合型肝細胞胆管癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚がん、非黒色腫皮膚がん、下咽頭がん、上咽頭がん、中咽頭がん、口腔のがん（ｏｒａｌ  ｃａｖｉｔｙ  ｃａｎｃｅｒ）、扁平上皮がん、口腔黒色腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、中枢神経系のリンパ腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫、横紋筋肉腫、悪性組織球増殖症、線維芽細胞性肉腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、イヌ乳房癌腫、およびネコ乳房癌腫を含むか、これらからなる群から選択されるがんである、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
前記日和見疾患が含まれる感染性疾患が、ＡＩＤＳ、アデノウイルス感染、多包虫症（ＡＨＤ）、アメーバ症、広東住血線虫症、アニサキス症、炭疽、バベシア症、バランチジウム症、バイリスアスカリス感染、ビルハルツ（住血吸虫症）、ブラストシスチスホミニス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ）感染、ライムボレリア症、ボツリヌス中毒、ブレーナード下痢、ブルセラ症、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カンジダ症、毛頭虫症、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、シャーガス病、水疱、クラミジアニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染、コレラ、慢性疲労症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、肝吸虫症、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、コクシジオイデス症、結膜炎、コクサッキーウイルスＡ１６（ＣｏｘＡ１６）、クリプトコッカス疾患、クリプトスポリジウム症、ウエストナイル熱、サイクロスポラ症、神経嚢虫症、サイトメガロウイルス感染、デング熱、瓜実条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ）感染、エボラ出血熱（ＥＨＦ）、多包性エキノコックス症（ＡＥ）、脳炎、大腸アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｃｏｌｉ）感染、エントアメーバ・ディスパー（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｄｉｓｐａｒ）感染、ハルトマンアメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈａｒｔｍａｎｎｉ）感染、エントアメーバポレッキ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｐｏｌｅｃｋｉ）感染、蟯虫感染、エンテロウイルス感染（ポリオ／非ポリオ）、エプスタイン・バーウイルス感染、大腸菌感染、食物媒介感染、口蹄疫、真菌性皮膚炎、真菌感染、胃腸炎、Ａ群レンサ球菌疾患、Ｂ群レンサ球菌疾患、ハンセン病（癩病）、ハンタウイルス肺症候群、アタマジラミ外寄生（シラミ寄生症）、ヘリコバクターピロリ感染、血液疾患、ヘンドラウイルス感染、肝炎（ＨＣＶ、ＨＢＶ）、帯状疱疹（帯状ヘルペス）、ＨＩＶ感染、ヒトエールリヒア症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染、インフルエンザ、イソスポーラ症、ラッサ熱、リーシュマニア症、内蔵リーシュマニア症（ＶＬ）、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹、髄膜炎、マイコバクテリウム・アビウム複合体（ＭＡＣ）感染、ネグレリア感染、院内感染、非病原性腸アメーバ感染、オンコセルカ症、オピストルキス症、パピローマウイルス感染、パルボウイルス感染、ペスト、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、ポリオーマウイルス感染、Ｑ熱、狂犬病、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、リウマチ熱、リフトバレー熱、ロタウイルス感染、回虫感染、サルモネラ症、疥癬、細菌性赤痢、帯状ヘルペス、眠り病、天然痘、レンサ球菌感染、条虫感染、破傷風、中毒性ショック症候群、結核、十二指腸、腸炎ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）感染、ビブリオ敗血、ウイルス性出血熱、疣贅、水系感染性疾患、水痘帯状疱疹ウイルス感染、百日咳、および黄熱病を含むか、これらからなる群から選択される、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
前記免疫学的疾患および／または自己免疫疾患が、喘息、糖尿病、リウマチ性疾患、ＡＩＤＳ、移植した臓器および組織の拒絶、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、副鼻腔炎、エリテマトーデス、反復性感染、アトピー性皮膚炎／湿疹および職業性アレルギー、食物アレルギー、薬物アレルギー、重症アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、アレルギー疾患の発現、原発性免疫不全、抗体欠損状態、細胞媒介免疫不全、重症複合型免疫不全、ディジョージ症候群、高ＩｇＥ症候群（ＨＩＥＳ）、ヴィスコット・オールドリッチ症候群（ＷＡＳ）、毛細管拡張性失調症、免疫介在性のがん、白血球欠損、自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、免疫介在性または１型の真性糖尿病、免疫介在性糸球体腎炎、強皮症、悪性貧血、脱毛症、天疱瘡、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群（ＧＰＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎（Ｐｈａｋｏｇｅｎｅ  Ｕｖｅｉｔｉｓ）、慢性侵襲性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性溶血性貧血、およびヴェルホーフ病を含むか、これらからなる群から選択される、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
前記炎症性疾患が、細菌、ウイルス、プリオン、寄生虫、真菌に起因し、誘導され、開始され、そして／または増強され、そして／または刺激因子、外傷性因子、代謝性因子、アレルギー性因子、自己免疫因子、または特発性因子に原因する、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
前記炎症性疾患が、中枢神経系（ＣＮＳ）の炎症性疾患、炎症性リウマチ性疾患、血管の炎症性疾患、中耳の炎症性疾患、炎症性腸疾患、皮膚の炎症性疾患、炎症性ブドウ膜炎、および喉頭の炎症性疾患を含むか、これらからなる群から選択される、請求項１３または１７に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
前記炎症性疾患が、中枢神経系（ＣＮＳ）の炎症性疾患、炎症性リウマチ性疾患、血管の炎症性疾患、中耳の炎症性疾患、炎症性腸疾患、皮膚の炎症性疾患、炎症性ブドウ膜炎、喉頭の炎症性疾患から選択され、好ましくは、前記炎症性疾患が、膿瘍形成、アカントアメーバ感染、尋常性ざ瘡、放線菌症、急性炎症性皮膚疾患、急性成人喉頭感染、急性多発性斑状色素上皮症、急性（熱）傷、急性網膜壊死、急性化膿性中耳炎、藻類ウイルス障害（ａｌｇａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、アレルギー性接触皮膚炎、アミロイド症血管浮腫、強直性脊椎炎、アスペルギルス症、アトピー性皮膚炎、偽性狂犬病、脈管炎内の自己抗体、細菌性障害、細菌性喉頭炎、細菌性髄膜炎、ベーチェット病（ＢＤ）、バードショット脈絡膜症、ギルクリスト病、ボルナ病、ブルセラ症、水疱性鼓膜炎、滑液包炎、カンジダ症、イヌジステンパー脳脊髄炎、幼若動物のイヌジステンパー脳脊髄炎、イヌ出血熱、イヌヘルペスウイルス脳脊髄炎、コレステリン腫、慢性肉芽腫性疾患（ＣＧＤ）、慢性炎症性皮膚疾患、慢性再発性脳脊髄炎、慢性化膿性中耳炎、眼瘢痕性類天疱瘡（ＯＣＰ）、よく見られる上気道感染、肉芽腫、クローン病、クリプトコッカス疾患、皮膚筋炎、ジフテリア、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、薬物性脈管炎、薬物反応または過敏反応、エンセファリトゾーン症、好酸球性髄膜脳炎、多形性紅斑（ＥＭ）、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎、ネコ灰白脳炎、ネコ海綿状脳症、線維筋痛、フックス虹彩異色性ブドウ膜炎、胃食道（喉頭咽頭）逆流性疾患、巨細胞動脈炎、鼻疽、緑内障毛様体炎発症、淋菌性肉芽性鼓膜炎（ｇｏｎｏｒｒｈｅａ  ｇｒａｎｕｌａｒ  ｍｙｒｉｎｇｉｔｉｓ）、肉芽腫性髄膜脳炎（ＧＭＥ）、単純ヘルペス、ヒストプラスマ症、特発性疾患、特発性炎症性障害、免疫障害および特発性障害、免疫不全宿主の感染、イヌ伝染性肝炎、吸入喉頭炎、間質性腎炎、刺激性接触皮膚炎、若年性関節リウマチ、川崎病、ラクロスウイルス脳炎、喉頭膿瘍、喉頭気管気管支炎、リーシュマニア症、水晶体原性ブドウ膜炎、癩病、レプトスピラ症、白血病、扁平苔癬、狼瘡、リンパ腫、髄膜炎、グレイハウンドの髄膜脳炎、種々の髄膜炎／髄膜脳炎、顕微鏡的多発血管炎、多病巣性脈絡膜炎、成熟動物における多病巣性ジステンパー脳脊髄炎、多発性硬化症、筋緊張性発声障害（ＭＴＤ）、真菌症（真菌性疾患）、ＣＮＳの真菌症、壊死性脳炎、ネオスポラ症、老犬脳炎、オンコセルカ症、寄生虫脳脊髄炎、寄生虫感染、毛様体扁平部炎、パルボウイルス脳炎、小児喉頭炎、汚染および吸入剤のアレルギー、多発性筋炎、ワクチン後イヌジステンパー脳炎、プリオンタンパク質誘発性疾患、プロトテコーシス、原生動物脳炎−脳脊髄炎、乾癬、乾癬性関節炎、パグ脳炎、放射線傷害、放射線喉頭炎、放射線壊死、再発性多発性軟骨炎、ライター症候群、網膜色素変性、網膜芽細胞腫、関節リウマチ、リケッチア障害、ロッキー山紅斑熱、サケ中毒性疾患（ＳＰＤ）、肉胞子虫症、サルコイドーシス、住血吸虫症、強皮症、鼻硬化症、地図状脈絡膜炎、シェーカードッグ病、シェーグレン症候群、痙性クループ、スピロヘータ（梅毒）病、海綿状皮膚炎、スポロトリクム症、ステロイド反応性髄膜炎−動脈炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ、多形紅斑重症型）、喉頭蓋炎、交感性眼炎、シンガムス症、梅毒、サルコイドーシスにおける全身性血管炎、高安動脈炎、腱炎（ｔｅｎｄｉｎｉｔｉｓ）（腱炎（ｔｅｎｄｏｎｉｔｉｓ））、閉塞性血栓脈管炎（バーガー病）、イヌにおけるダニ媒介性脳炎、中毒性表皮壊死症（ＴＥＮ）、トキソカラ症、トキソプラズマ症、外傷、外傷性喉頭炎、旋毛虫症、トリパノソーマ症、結核、野兎病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹（じんま疹）、脈管炎、脈管炎と悪性疾患の合併症、脈管炎と関節リウマチの合併症、特発性炎症性筋疾患における脈管炎、中枢神経系の脈管炎、細菌、真菌、および寄生虫の感染に続発する脈管炎、ウイルス性障害、ウイルス性喉頭炎、白斑、声帯乱用、声帯出血、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）、ウェゲナー肉芽腫症、およびホイップル病を含む群から選択される、請求項１３、１７、または１８のいずれかに記載の使用のための化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン誘導体およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体ならびに／またはその薬学的に許容され得る塩、これらの誘導体の、特に細胞増殖性疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、心血管疾患、および感染性疾患の予防および／または処置のための、薬学的に活性な剤としての使用に関する。さらに、本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン誘導体およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体ならびに／またはその薬学的に許容され得る塩のうちの少なくとも１つを含む薬学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）ファミリーメンバーは、細胞周期の進行を誘発するので、特にがんの魅力的な治療標的と考えられている。転写およびＲＮＡプロセシングなどの他の過程を調節するＣＤＫファミリーメンバーは、あまり注目されてこなかったが、異なる病理学的過程に関与することが実験的に証明されつつある。細胞周期の調節と共に、ＣＤＫ／サイクリン複合体は、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ（Ｐｏｌ  ＩＩ）転写装置の保存された構成要素としても同定されている（Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０００，Ｆｒｏｎｔ  Ｂｉｏｓｃｉ．５：２４４−２５７）。現在、２０種の哺乳動物ＣＤＫが公知である。ＣＤＫ７〜１３が転写に関与している一方で、ＣＤＫ１、２、４、および６のみが細胞周期との関連が実証可能である。ＣＤＫ７は、哺乳動物ＣＤＫのうちでは珍しく、キナーゼ活性を合併し、細胞周期の進行および転写の両方を制御する（Ｄｅｓａｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１５，３４５−３５０）。
【０００３】
哺乳動物細胞から精製される基本転写因子ＴＦＩＩＨは、１０のサブユニットからなり、そのうちの７つ（ｐ６２、ｐ５２、ｐ４４、ｐ３４、ＸＰＤ、ＸＰＢ、およびＴＴＤＡ）は、コア複合体を形成する。３つのサブユニット（サイクリンＨ、ＭＡＴ１、およびＣＤＫ７）はＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）を形成し、これは、複合体のＸＰＤ（ＡＴＰ依存性ヘリカーゼ）サブユニットを介してＴＦＩＩＨのコアに連結される。転写開始過程中、ＴＦＩＩＨのヘリカーゼ活性によりコアプロモーターＤＮＡが開裂する一方で、ＣＤＫ７は、Ｐｏｌ  ＩＩのＣ末端ドメイン（ＣＴＤ）のセリン５および７（Ａｋｈｔａｒ  ｅｔ  ａｌ．，２００９，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ３４，３８７−３９３）ならびに開始から伸長への移行を調節する他の転写因子をリン酸化する（Ｌａｒｏｃｈｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，２０１２，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９，１１０８−１１１５）。したがって、ＣＤＫ７は、転写過程に必須の因子であり、ＣＤＫ７は、がん治療、特に転写依存性のがんの標的であることが示唆される。
【０００４】
ＣＤＫ７は、長きにわたり、細胞の代謝および生存能において重要な役割を有すると主張されてきた。転写ＣＤＫインヒビターは、多数の短命の抗アポトーシスタンパク質（骨髄性細胞白血病−１（Ｍｃｌ−１）、Ｂ細胞リンパ腫エクストラロング（Ｂｃｌ−ｘＬ）およびＸＩＡＰ（Ｘ連鎖ＩＡＰ）、Ｄ−サイクリン、ｃ−Ｍｙｃ、Ｍｄｍ−２（ｐ５３を安定化する）、ｐ２１ｗａｆ１タンパク質（その転写は、核性因子−κＢ（ＮＦ−ｋＢ）および低酸素症誘導性ＶＥＧＦによって媒介される）などの抗アポトーシスタンパク質）を下方制御する（Ｓｈａｐｉｒｏ  ＧＩ．２００６，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ；２４（１１）：１７７０−８３）。転写非選択性サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるフラボピリドールは、Ｍｃｌ−１の転写抑制および下方制御によって多発性骨髄腫細胞のアポトーシスを誘導する。これらの所見は、ＣＤＫ７が悪性疾患および細胞周期関連疾患の処置を目的にする薬物の有益な標的であり得るという以前の仮説を支持していた（Ｌｏｌｌｉ  Ｇ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＬＮ．２００５．Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ４：５７２−５７７）。
【０００５】
ＣＤＫ７の機能は基本転写の制御因子であり、ＣＤＫ７は、調節領域の変異ならびに転写因子、補因子、クロマチン制御因子、および非コードＲＮＡの変異に関連する多数の疾患および症候群の処置のための治療標的である。これらの変異は、特に、がん、自己免疫、神経学的障害、発達症候群、糖尿病、心血管疾患、および肥満に寄与し得る。いくつかの転写因子は、ＲＮＡポリメラーゼＩＩの休止の開放および延長を調節し、その発現または機能が変化したときに、浸潤性腫瘍細胞（ｃ−Ｍｙｃ）またはいくつかの自己免疫形態（ＡＩＲＥ）を産生することができる（Ｔｏｎｇ  Ｉｈｎ  Ｌｅｅ  ａｎｄ  Ｒｉｃｈａｒｄ  Ａ．Ｙｏｕｎｇ，Ｃｅｌｌ，２０１３，１５２：１２３７−１２５１）。したがって、ヒトＣＤＫ７キナーゼ活性を阻害すると、基本転写過程の阻害による癌遺伝子に関連するいずれかの転写因子の阻害によって、細胞周期の進行および転写制御の機能を介した抗増殖活性が得られる可能性が高い。ＣＤＫ７ががん細胞内の他のハウスキーピング遺伝子よりも発がん性転写因子の指数関数的発現をより劇的に制御することが示されていることがより重要である。したがって、ＣＤＫ７を阻害すると、一定の癌遺伝子およびハウスキーピング遺伝子の転写に様々に影響を及ぼすことができ、したがって、治療窓（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）を確実にすることができる。このため、ＣＤＫ７による適切な基本転写阻害による転写制御および薬理学的阻害を、増殖性障害（がんが含まれる）を処置するために適用することができる。転写の一般的な制御因子としてのＣＤＫ７は、炎症、ウイルス複製（ＨＩＶ、ＥＢＶなど）、がん、および心臓肥大のような疾患の処置のための治療標的である。
【０００６】
ＨＩＶ−１遺伝子発現は、ＨＩＶ−１の長い縦列反復の転写伸長を誘導するウイルストランス活性化タンパク質（Ｔａｔ）によって制御される。この誘導には、ＲＮＡポリメラーゼＩＩのＣ末端ドメイン反復の過剰リン酸化が必要である。前述の過剰リン酸化を達成するために、Ｔａｔは、プロモーター複合体、特にＴＦＩＩＨ関連ＣＤＫ７の基本転写因子に関連するＣＴＤキナーゼを刺激する（Ｎｅｋｈａｉ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．（２００２）３６４，６４９−６５７）。米国特許第６１５９６８号の発明者はまた、ＴａｔがＣＤＫ７に結合すること、およびこの相互作用でＣＡＫがＣＴＤをリン酸化する能力が増大することを記載している。米国特許第６１５９６８号の著者らは、さらに、Ｔａｔによる転写活性化がＣＤＫ７のキナーゼ活性に依存することを開示している。さらに、Ｙｏｕｎｇ  Ｋｙｅｕｎｇ  Ｋｉｍらは、ＴＦＩＩＨの動員および活性化が、ＨＩＶの潜伏期からの出現の律速段階であると結論付けている（Ｙｏｕｎｇ  Ｋｙｅｕｎｇ  Ｋｉｍ，ＥＭＢＯ（２００６）２５，３５９６−３６０４）。
【０００７】
ＣＤＫ７およびＣＤＫ９ならびにキナーゼ複合体の他の構成要素（ＭＡＴ−１／サイクリンＨ）のレベルは、ヒトサイトメガロウイルス感染の際に上方制御される。さらに、ＣＤＫ７およびＣＤＫ９のキナーゼ活性が増加する（Ｔａｍｒａｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００５，７９；１５４７７−１５４９３）。
多数の抗ウイルス薬は、ウイルスタンパク質を標的にする。これらの抗ウイルス薬には、ウイルスがしばしばこれらの薬物に対する耐性を生じるという欠点がある。ＣＤＫ７のようなウイルスの過程に不可欠な細胞タンパク質を標的にする抗ウイルス薬は、この欠点を回避することができる。これらの薬物は、いくつかの無関係のウイルスの処置においてさらに有効である場合があり、その効果は、従来の抗ウイルス剤を上回るはずである。ＣＤＫ活性化キナーゼおよび転写制御の二重の機能を有するＣＤＫ７のインヒビターは、いくつかのウイルスの処置において非常に有効である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６１５９６８号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０００，Ｆｒｏｎｔ  Ｂｉｏｓｃｉ．５：２４４−２５７
【非特許文献２】Ｄｅｓａｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１５，３４５−３５０
【非特許文献３】Ａｋｈｔａｒ  ｅｔ  ａｌ．，２００９，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ３４，３８７−３９３
【非特許文献４】Ｌａｒｏｃｈｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，２０１２，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９，１１０８−１１１５
【非特許文献５】Ｓｈａｐｉｒｏ  ＧＩ．２００６，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ；２４（１１）：１７７０−８３
【非特許文献６】Ｌｏｌｌｉ  Ｇ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＬＮ．２００５．Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ４：５７２−５７７
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の１つの目的は、特に、細胞増殖性疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、心血管疾患、および感染性疾患の予防および／または処置のための薬学的に活性な剤として使用することができる化合物および／またはその薬学的に許容され得る塩、ならびにこれらの化合物および／またはその薬学的に許容され得る塩のうちの少なくとも１つを薬学的に活性な成分として含む組成物を提供することである。
１つの局面において、本発明は、一般式Ｉ
【化１】
2021521120.tif 000002
によって定義されるピラゾロ−トリアジンまたはピラゾロ−ピリミジン化合物であって、式中、
Ｘは、各存在において独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｌ１は、存在しないか、または独立して、各存在において、−ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、および−（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）−からなる群から選択され；
Ｑは、各存在において独立して、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのうちの１つまたは２つで置換されており、
Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、Ｒ３およびＲ４および−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５のうちの１つまたは２つで置換され得、
ヘテロシクリルは、Ｒ３およびＲ４および−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５のうちの１つまたは２つで置換され得、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、ハロゲン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのうちの１つまたは２つで置換されたアリールまたはヘテロアリール；
Ｒ１は、各存在において、水素およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、各存在において、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ９Ｒ１２、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル［これらのいずれも必要に応じて置換される］からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、独立して、各存在において、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、（＝Ｏ）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル；ハロゲン、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロアリール；ハロゲン、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
Ｚは、以下のＡ群：
【化２】
2021521120.tif 000003
の任意の構造であり；
式中、
Ｘ１は、各存在において独立して、ＣＲ２４およびＮから選択され；
Ｘ２は、各存在において独立して、ＣＲ２５およびＮから選択され；
Ｒ６は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ９、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＢ群：
【化３】
2021521120.tif 000004
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＣ群：
【化４】
2021521120.tif 000005
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ８およびＲ１０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−ＯＨまたはＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、各存在において、存在しないか、または独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたベンジル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、ならびに１〜４つのハロゲンおよび／または１〜４つの−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
Ｒ１３は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたはＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１１）ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ９Ｒ２１、−ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｒ９）（Ｒ１１）（Ｒ２１）、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１で置換されたフェニルおよびアリール］からなる群から独立して選択され；
Ｒ１６は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、および−ＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、フェニル］、−ＣＮ、−ＣＨＣＦ３ＮＲ９Ｒ１１、−ＯＨ、−ＯＲ２１、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、各存在において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、フェニル、ベンジル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換されたアリール、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
但し、Ｚが
【化５】
2021521120.tif 000006
である場合、Ｒ６およびＲ７のうちの１つはＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は、ＣＨ３でも、Ｃｌでも、１Ｈ−ピラゾールでもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２は、フェニルでも、ＣＨ（ＣＨ３）２でも、ＣＨ２ＣＨ３でも、ＣＨ３でもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＦであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６が１Ｈ−ピラゾールであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ３はＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく、
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ７はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＱがＲ３およびＲ４で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒ３がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではない、化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
【００１１】
１つの実施形態では、Ｒ１は水素であり、化合物は、一般式ＩＩ
【化６】
2021521120.tif 000007
を有し、式中、Ｘ、Ｑ、Ｌ１、Ｒ２、およびＺは、一般式ＩＩについて上記定義の通りである。
【００１２】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＩＩＩ
【化７】
2021521120.tif 000008
を有し、式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＺは、一般式Ｉについて上記定義の通りであり、
Ｑ１は、存在しないか、または独立して、各存在において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、およびハロゲンのうちの１つまたは２つで置換されたアリール；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、およびハロゲンのうちの１つまたは２つで置換されたヘテロアリール；ならびにＲ２９およびＲ３０のうちの１つまたは２つで置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、存在しないか、または独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０は、独立して、各存在において、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、（＝Ｏ）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１２は、請求項１に定義の通りであり；
Ｌ２は、存在しないか、または独立して、各存在において、−Ｏ−、−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、および−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｙ１は、各存在において独立して、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、およびＮから選択され；
Ｙ２は、各存在において独立して、ＣＨ、ＣＲ３０、Ｏ、およびＮから選択され；
ｍは、各存在において独立して、０、１、および２から選択され；
ｎは、各存在において独立して、０および１から選択され；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は、ＣＨ３でも、Ｃｌでも、１Ｈ−ピラゾールでもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２は、フェニルでも、ＣＨ（ＣＨ３）２でも、ＣＨ２ＣＨ３でも、ＣＨ３でもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＦであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、かつＲ９がＨである場合、Ｒ１０はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６が１Ｈ−ピラゾールであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ２９はＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＦである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ７はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＣＨ３であり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＯであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＨであり、Ｒ３０がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑ１が存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｍが２であり、ｎが０であり、Ｒ２９がＮ（Ｒ５）Ｒ５であり、Ｒ３０がＨであり、Ｒ５がＨであり、ＸがＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではない、化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
【００１３】
１つの実施形態では、本発明は、一般式Ｉａ
【化８】
2021521120.tif 000009
を有する化合物であって、式中、
Ｘは、各存在において独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｙ１は、独立して、各存在において、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）およびＮから選択され；
Ｙ２は、独立して、各存在において、ＣＨ、ＣＲ４、ＯおよびＮから選択され；
ｍは、独立して、各存在において、０、１および２から選択され；
ｎは、独立して、各存在において、０および１から選択され；
Ｌ１は、存在しないか、または独立して、各存在において、−ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、および−（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）−からなる群から選択され；
Ｑは、存在しないか、または各存在において独立して、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール、アリール（例えば、フェニル）、ハロゲンで置換されたアリールからなる群から選択され、
Ｌ２は、存在しないか、または独立して、各存在において、−Ｏ−、−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、および−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、各存在において、水素およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、各存在において、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ９Ｒ１２、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル［これらのいずれも必要に応じて置換される］からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、各存在において、存在しないか、または独立して、水素、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、各存在において、存在しないか、または独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、（＝Ｏ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、各存在において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｚは、以下のＡ群：
【化９】
2021521120.tif 000010
の任意の構造であり；
式中、
Ｘ１は、各存在において独立して、ＣＲ２４およびＮから選択され；
Ｘ２は、各存在において独立して、ＣＲ２５およびＮから選択され；
Ｒ６は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ９、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１１、−Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＢ群：
【化１０】
2021521120.tif 000011
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＯＲ１２、および以下のＣ群：
【化１１】
2021521120.tif 000012
の任意の構造からなる群から独立して選択され；
Ｒ８およびＲ１０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−ＯＨまたはＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、各存在において、存在しないか、または独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ５または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたベンジル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリル、ならびに１〜４つのハロゲンおよび／または１〜４つの−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３で置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択され；
Ｒ１３は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたはＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１１）ＯＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ９Ｒ２１、−ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｒ９）（Ｒ１１）（Ｒ２１）、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１で置換されたフェニルおよびアリール］からなる群から独立して選択され；
Ｒ１６は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、および−ＯＲ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール［例えば、フェニル］、−ＣＮ、−ＣＨＣＦ３ＮＲ９Ｒ１１、−ＯＨ、−ＯＲ２１、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２１は、各存在において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、フェニル、ベンジル；−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換されたアリール、１〜４つのハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＲ４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＲ５、−ＣＮ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ２１、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ２１、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
但し、Ｚが
【化１２】
2021521120.tif 000013
である場合、Ｒ６およびＲ７のうちの１つはＨではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、かつＲ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６はＣＨ３でも、Ｃｌでも１Ｈ−ピラゾールでもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はフェニルでも、ＣＨ（ＣＨ３）２でも、ＣＨ２ＣＨ３でもＣＨ３でもなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨである場合、Ｒ１０はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＣｌであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨである場合、Ｒ１０はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＣｌである場合、Ｒ６はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＦであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨである場合、Ｒ１０はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＦである場合、Ｒ６はＦではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが０であり、、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが０であり、、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ（ＣＨ３）２ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが０であり、、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＯＲ１２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが０であり、、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが０であり、、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＮＨ２であり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、ＸがＮであり、ｎが１であり、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ６は１Ｈ−ピラゾールではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ７はＣｌではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＯであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＮであり、ｎが０であり、、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが０であり、、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１がＮＨであり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＣＨであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＮであり、ｎが１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではなく；
ここで、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＸがＮであり、Ｌ１が存在せず、Ｑが存在せず、Ｌ２が存在せず、Ｙ１がＮであり、Ｙ２がＣＨであり、ｎが１であり、Ｒ３がＮＨであり、Ｒ４がＮＨ２であり、Ｚがフェニルであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がＯＲ１２であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ９がＨであり、Ｒ１０がＨである場合、Ｒ１２はＣＨ３ではない、化合物もしくは前記化合物の鏡像異性体、立体異性体、鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体、またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
【００１４】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＩＶ
【化１３】
2021521120.tif 000014
を有し、
式中、Ｘ、Ｌ１およびＲ２は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、一般式ＩＩＩについて上記定義の通りであり；
ここで、Ｚ１は、以下のＤ群：
【化１４】
2021521120.tif 000015
の任意の構造であり；
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、一般式Ｉについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００１５】
１つの実施形態では、本発明は、一般式Ｖ
【化１５】
2021521120.tif 000016
を有し、
式中、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、およびＲ２３は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、一般式ＩＩＩについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００１６】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＶＩ
【化１６】
2021521120.tif 000017
を有し、
式中、Ｘ、Ｌ１およびＲ２は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり；
ここで、ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、一般式ＩＩＩについて上記定義の通りであり；
Ｘ３は、各存在において独立して、ＣＲ１０およびＮから選択され；
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２８は、各存在において、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＣＮ、および−ＯＨ、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ９で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１０は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり；
Ｒ７は、以下のＥ群：
【化１７】
2021521120.tif 000018
の任意の構造であり；
式中、Ｒ８およびＲ１４〜Ｒ２０は、一般式Ｉについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００１７】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＶＩＩ
【化１８】
2021521120.tif 000019
を有し、
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり；
ｍ、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ２、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＱ１は、一般式ＩＩＩについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００１８】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＶＩＩＩ
【化１９】
2021521120.tif 000020
を有し、
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ１０は、一般式Ｉについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００１９】
１つの実施形態では、本発明は、一般式ＩＸ
【化２０】
2021521120.tif 000021
を有し、式中、Ｌ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、一般式Ｉについて上記定義の通りであり、Ｘ３は、一般式ＶＩについて上記定義の通りであり；
ここで、Ｑ２は、以下のＦ群：
【化２１】
2021521120.tif 000022
の任意の構造であり；
Ｒ３１およびＲ３２は、存在しないか、または独立して、各存在において、水素、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ５、−ＮＲ９Ｒ１２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ５、Ｒ９、およびＲ１２は、一般式Ｉについて上記定義の通りである、化合物に関する。
【００２０】
１つの実施形態では、本発明はまた、本明細書中に定義の本発明に従う化合物の薬学的に許容され得る塩に関する。
【００２１】
１つの実施形態では、本発明に従う化合物は、以下の表１１にさらに列挙した構造１〜２７９から選択される化合物である。
【００２２】
１つのさらなる態様では、本発明はまた、活性成分としての本明細書中で定義の本発明に従う化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、賦形剤、および／または希釈剤と共に含む薬学的組成物に関する。
【００２３】
１つの態様では、本発明はまた、医薬品または薬学的に活性な剤としての使用のための本明細書中で定義の本発明に従う化合物に関し、ここで、前述の医薬品または薬学的に活性な剤は、好ましくは、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）に対する阻害活性を有する。
【００２４】
１つの態様では、本発明はまた、１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患であって、前記疾患が、増殖性疾患、日和見疾患が含まれる感染性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、および炎症性疾患から選択される、疾患を予防および／または処置する方法における使用のための、本明細書の定義の通りの本発明に従う化合物にも関する。
【００２５】
１つの実施形態では、１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患は、ＣＤＫ７の機能障害および／または機能亢進に関連し、伴い、起因し、そして／または誘導される疾患である。１つの実施形態では、１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患は、増殖性疾患である。１つの実施形態では、前述の増殖性疾患はがんである。
【００２６】
１つの実施形態では、前記がんは、腺癌、脈絡膜黒色腫、急性白血病、聴神経鞘腫、膨大部癌、肛門癌、星状細胞腫、基底細胞癌、膵臓がん、デスモイド腫瘍、膀胱がん、気管支癌、エストロゲン依存性および非依存性の乳がん、バーキットリンパ腫、体がん、原発不明癌腫（ＣＵＰ症候群）、結腸直腸がん、小腸がん、小腸腫瘍、卵巣がん、子宮内膜癌、上衣腫、上皮がん型、ユーイング腫瘍、消化管腫瘍、胃のがん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、胆嚢がん、胆嚢癌、子宮がん、子宮頸がん、頸部、膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、耳鼻咽頭科腫瘍、血液学的腫瘍、毛様細胞白血病、尿道がん、皮膚がん、皮膚精巣がん、脳腫瘍（神経膠腫）、脳転移、睾丸がん、下垂体腫瘍、カルチノイド、カポジ肉腫、喉頭がん、胚細胞腫瘍、骨がん、結腸直腸癌、頭頸部腫瘍（耳、鼻、および咽頭領域の腫瘍）、結腸癌、頭蓋咽頭腫、口腔がん（ｏｒａｌ  ｃａｎｃｅｒ）（口腔内および唇上のがん）、中枢神経系のがん、肝臓がん、肝転移、白血病、眼瞼腫瘍、肺がん、リンパ腫、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、悪性黒色腫、悪性新形成、消化管の悪性腫瘍、乳癌、直腸がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、ホジキン／非ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、鼻腔がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、腎臓がん、腎細胞癌、乏突起膠腫、食道癌、溶骨性癌および骨形成性癌、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、陰茎がん、プラズマ細胞腫、前立腺がん、咽頭がん、直腸癌、網膜芽細胞腫、膣がん、甲状腺癌、食道がん、Ｔ細胞リンパ腫、胸腺腫、管癌、眼腫瘍、尿道がん、泌尿器腫瘍、尿路上皮癌、外陰がん、疣贅出現、軟部組織腫瘍、軟部組織肉腫、腎芽腫、子宮頸癌、舌がん、浸潤性腺管癌腫、浸潤性小葉癌、腺管上皮内癌、上皮内小葉癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支腺腫、胸膜肺芽腫、中皮腫、脳幹部神経膠腫、視床下部神経膠腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、神経外胚葉性腫瘍、松果体部腫瘍、子宮の肉腫、唾液腺がん、肛門腺腺癌、肥満細胞腫瘍、骨盤腫瘍、尿管腫瘍、遺伝性乳頭状腎がん、散発性乳頭状腎がん、眼内黒色腫、肝細胞癌、胆管癌、混合型肝細胞胆管癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚がん、非黒色腫皮膚がん、下咽頭がん、上咽頭がん、中咽頭がん、口腔のがん（ｏｒａｌ  ｃａｖｉｔｙ  ｃａｎｃｅｒ）、扁平上皮がん、口腔黒色腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、中枢神経系のリンパ腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫、横紋筋肉腫、悪性組織球増殖症、線維芽細胞性肉腫、血管肉腫、血管周囲細胞腫、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、イヌ乳房癌腫、およびネコ乳房癌腫から選択される。
【００２７】
１つの実施形態では、前記日和見疾患が含まれる感染性疾患は、ＡＩＤＳ、アデノウイルス感染、多包虫症（ＡＨＤ）、アメーバ症、広東住血線虫症、アニサキス症、炭疽、バベシア症、バランチジウム症、バイリスアスカリス感染、ビルハルツ（住血吸虫症）、ブラストシスチスホミニス（Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ）感染、ライムボレリア症、ボツリヌス中毒、ブレーナード下痢、ブルセラ症、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カンジダ症、毛頭虫症、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、シャーガス病、水疱、クラミジアニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染、コレラ、慢性疲労症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、肝吸虫症、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、コクシジオイデス症、結膜炎、コクサッキーウイルスＡ１６（ＣｏｘＡ１６）、クリプトコッカス疾患、クリプトスポリジウム症、ウエストナイル熱、サイクロスポラ症、神経嚢虫症、サイトメガロウイルス感染、デング熱、瓜実条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ）感染、エボラ出血熱（ＥＨＦ）、多包性エキノコックス症（ＡＥ）、脳炎、大腸アメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｃｏｌｉ）感染、エントアメーバ・ディスパー（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｄｉｓｐａｒ）感染、ハルトマンアメーバ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈａｒｔｍａｎｎｉ）感染、エントアメーバポレッキ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｐｏｌｅｃｋｉ）感染、蟯虫感染、エンテロウイルス感染（ポリオ／非ポリオ）、エプスタイン・バーウイルス感染、大腸菌感染、食物媒介感染、口蹄疫、真菌性皮膚炎、真菌感染、胃腸炎、Ａ群レンサ球菌疾患、Ｂ群レンサ球菌疾患、ハンセン病（癩病）、ハンタウイルス肺症候群、アタマジラミ外寄生（シラミ寄生症）、ヘリコバクターピロリ感染、血液疾患、ヘンドラウイルス感染、肝炎（ＨＣＶ、ＨＢＶ）、帯状疱疹（帯状ヘルペス）、ＨＩＶ感染、ヒトエールリヒア症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染、インフルエンザ、イソスポーラ症、ラッサ熱、リーシュマニア症、内蔵リーシュマニア症（ＶＬ）、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹、髄膜炎、マイコバクテリウム・アビウム複合体（ＭＡＣ）感染、ネグレリア感染、院内感染、非病原性腸アメーバ感染、オンコセルカ症、オピストルキス症、パピローマウイルス感染、パルボウイルス感染、ペスト、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、ポリオーマウイルス感染、Ｑ熱、狂犬病、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、リウマチ熱、リフトバレー熱、ロタウイルス感染、回虫感染、サルモネラ症、疥癬、細菌性赤痢、帯状ヘルペス、眠り病、天然痘、レンサ球菌感染、条虫感染、破傷風、中毒性ショック症候群、結核、十二指腸、腸炎ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）感染、ビブリオ敗血、ウイルス性出血熱、疣贅、水系感染性疾患、水痘帯状疱疹ウイルス感染、百日咳、および黄熱病から選択される。
【００２８】
１つの実施形態では、前記免疫学的疾患および／または自己免疫疾患は、喘息、糖尿病、リウマチ性疾患、ＡＩＤＳ、移植した臓器および組織の拒絶、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、副鼻腔炎、エリテマトーデス、反復性感染、アトピー性皮膚炎／湿疹および職業性アレルギー、食物アレルギー、薬物アレルギー、重症アナフィラキシー反応、アナフィラキシー、アレルギー疾患の発現、原発性免疫不全、抗体欠損状態、細胞媒介免疫不全、重症複合型免疫不全、ディジョージ症候群、高ＩｇＥ症候群（ＨＩＥＳ）、ヴィスコット・オールドリッチ症候群（ＷＡＳ）、毛細管拡張性失調症、免疫介在性のがん、白血球欠損、自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、免疫介在性または１型の真性糖尿病、免疫介在性糸球体腎炎、強皮症、悪性貧血、脱毛症、天疱瘡、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群（ＧＰＳ）、重症筋無力症（ＭＧ）、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎（Ｐｈａｋｏｇｅｎｅ  Ｕｖｅｉｔｉｓ）、慢性侵襲性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性溶血性貧血、およびヴェルホーフ病から選択される。
【００２９】
１つの実施形態では、前記炎症性疾患は、細菌、ウイルス、プリオン、寄生虫、真菌に起因し、誘導され、開始され、そして／または増強され、そして／または刺激因子、外傷性因子、代謝性因子、アレルギー性因子、自己免疫因子、または特発性因子に原因する。
【００３０】
１つの実施形態では、前記炎症性疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）の炎症性疾患、炎症性リウマチ性疾患、血管の炎症性疾患、中耳の炎症性疾患、炎症性腸疾患、皮膚の炎症性疾患、炎症性ブドウ膜炎、および喉頭の炎症性疾患を含むか、これらからなる群から選択される。１つの実施形態では、前記炎症性疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）の炎症性疾患、炎症性リウマチ性疾患、血管の炎症性疾患、中耳の炎症性疾患、炎症性腸疾患、皮膚の炎症性疾患、炎症性ブドウ膜炎、喉頭の炎症性疾患から選択され、好ましくは、前記炎症性疾患が、膿瘍形成、アカントアメーバ感染、尋常性ざ瘡、放線菌症、急性炎症性皮膚疾患、急性成人喉頭感染、急性多発性斑状色素上皮症、急性（熱）傷、急性網膜壊死、急性化膿性中耳炎、藻類ウイルス障害（ａｌｇａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、アレルギー性接触皮膚炎、アミロイド症血管浮腫、強直性脊椎炎、アスペルギルス症、アトピー性皮膚炎、偽性狂犬病、脈管炎内の自己抗体、細菌性障害、細菌性喉頭炎、細菌性髄膜炎、ベーチェット病（ＢＤ）、バードショット脈絡膜症、ギルクリスト病、ボルナ病、ブルセラ症、水疱性鼓膜炎、滑液包炎、カンジダ症、イヌジステンパー脳脊髄炎、幼若動物のイヌジステンパー脳脊髄炎、イヌ出血熱、イヌヘルペスウイルス脳脊髄炎、コレステリン腫、慢性肉芽腫性疾患（ＣＧＤ）、慢性炎症性皮膚疾患、慢性再発性脳脊髄炎、慢性化膿性中耳炎、眼瘢痕性類天疱瘡（ＯＣＰ）、よく見られる上気道感染、肉芽腫、クローン病、クリプトコッカス疾患、皮膚筋炎、ジフテリア、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、薬物性脈管炎、薬物反応または過敏反応、エンセファリトゾーン症、好酸球性髄膜脳炎、多形性紅斑（ＥＭ）、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコ伝染性腹膜炎、ネコ灰白脳炎、ネコ海綿状脳症、線維筋痛、フックス虹彩異色性ブドウ膜炎、胃食道（喉頭咽頭）逆流性疾患、巨細胞動脈炎、鼻疽、緑内障毛様体炎発症、淋菌性肉芽性鼓膜炎（ｇｏｎｏｒｒｈｅａ  ｇｒａｎｕｌａｒ  ｍｙｒｉｎｇｉｔｉｓ）、肉芽腫性髄膜脳炎（ＧＭＥ）、単純ヘルペス、ヒストプラスマ症、特発性疾患、特発性炎症性障害、免疫障害および特発性障害、免疫不全宿主の感染、イヌ伝染性肝炎、吸入喉頭炎、間質性腎炎、刺激性接触皮膚炎、若年性関節リウマチ、川崎病、ラクロスウイルス脳炎、喉頭膿瘍、喉頭気管気管支炎、リーシュマニア症、水晶体原性ブドウ膜炎、癩病、レプトスピラ症、白血病、扁平苔癬、狼瘡、リンパ腫、髄膜炎、グレイハウンドの髄膜脳炎、種々の髄膜炎／髄膜脳炎、顕微鏡的多発血管炎、多病巣性脈絡膜炎、成熟動物における多病巣性ジステンパー脳脊髄炎、多発性硬化症、筋緊張性発声障害（ＭＴＤ）、真菌症（真菌性疾患）、ＣＮＳの真菌症、壊死性脳炎、ネオスポラ症、老犬脳炎、オンコセルカ症、寄生虫脳脊髄炎、寄生虫感染、毛様体扁平部炎、パルボウイルス脳炎、小児喉頭炎、汚染および吸入剤のアレルギー、多発性筋炎、ワクチン後イヌジステンパー脳炎、プリオンタンパク質誘発性疾患、プロトテコーシス、原生動物脳炎−脳脊髄炎、乾癬、乾癬性関節炎、パグ脳炎、放射線傷害、放射線喉頭炎、放射線壊死、再発性多発性軟骨炎、ライター症候群、網膜色素変性、網膜芽細胞腫、関節リウマチ、リケッチア障害、ロッキー山紅斑熱、サケ中毒性疾患（ＳＰＤ）、肉胞子虫症、サルコイドーシス、住血吸虫症、強皮症、鼻硬化症、地図状脈絡膜炎、シェーカードッグ病、シェーグレン症候群、痙性クループ、スピロヘータ（梅毒）病、海綿状皮膚炎、スポロトリクム症、ステロイド反応性髄膜炎−動脈炎、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ、多形紅斑重症型）、喉頭蓋炎、交感性眼炎、シンガムス症、梅毒、サルコイドーシスにおける全身性血管炎、高安動脈炎、腱炎（ｔｅｎｄｉｎｉｔｉｓ）（腱炎（ｔｅｎｄｏｎｉｔｉｓ））、閉塞性血栓脈管炎（バーガー病）、イヌにおけるダニ媒介性脳炎、中毒性表皮壊死症（ＴＥＮ）、トキソカラ症、トキソプラズマ症、外傷、外傷性喉頭炎、旋毛虫症、トリパノソーマ症、結核、野兎病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹（じんま疹）、脈管炎、脈管炎と悪性疾患の合併症、脈管炎と関節リウマチの合併症、特発性炎症性筋疾患における脈管炎、中枢神経系の脈管炎、細菌、真菌、および寄生虫の感染に続発する脈管炎、ウイルス性障害、ウイルス性喉頭炎、白斑、声帯乱用、声帯出血、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）、ウェゲナー肉芽腫症、およびホイップル病を含む群から選択される。
【００３１】
本発明はまた、１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患であって、前記疾患が、増殖性疾患、日和見疾患が含まれる感染性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、および炎症性疾患から選択される、疾患を処置および／または予防する方法にも関し、前記処置および／または予防する方法は、必要とする患者に、本明細書の定義の通りの本発明に従う化合物を投与する工程を含む。
【００３２】
１つの実施形態では、必要とする患者は、哺乳動物である。１つの実施形態では、必要とする患者は、ヒトである。別の実施形態では、必要とする患者は、非ヒト動物である。
【００３３】
１つの実施形態では、前述の方法で予防または処置される疾患は、本明細書中に定義の通りである。
【００３４】
本発明はまた、１種または数種のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、特に、サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７）の異所の活性および／または過剰発現によるアポトーシスの阻害、異常な転写活性、および／または細胞周期停止に関連する疾患であって、前記疾患が、本明細書の定義の通りの増殖性疾患、日和見疾患が含まれる感染性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、および炎症性疾患から選択される、疾患を予防および／または処置のための医薬の製造における、本明細書の定義の通りの本発明に従う化合物の使用にも関しする。
【００３５】
本発明のさらに有利な特徴、態様、および詳細は、付随の特許請求の範囲、説明、実施例、および図面から明らかである。
【００３６】
本発明の化合物は、ＣＤＫ７トレオニン／セリンキナーゼおよび／またはその複合体（ＣＤＫ７／ＭＡＴ１／ＣｙｃＨ）の効率の高いインヒビターである。本発明の化合物は、薬学的に活性な剤としての使用に適切である。本発明の化合物は、ＣＤＫ７およびその複合体、特にその機能亢進または機能障害に関連し、伴い、起因し、そして／または誘導される障害の処置に適切である。したがって、本発明の化合物は、ＣＤＫ７に関連する疾患または障害およびＣＤＫ７複合体誘導性障害の処置に適切である。
【００３７】
本発明の化合物はまた、ＣＤＫ７およびその複合体、特にその機能亢進または機能障害に関連し、伴い、起因し、そして／または誘導される障害の処置のための医薬または薬学的組成物の製造で有用である。本発明の化合物は、ＣＤＫ７およびその複合体に誘導される障害の処置および／または予防のための医薬または薬学的組成物の製造でさらに使用される。
【００３８】
用語「必要に応じて置換される」は、本明細書中で使用する場合、ある基内に存在しかつ該基内のメンバー原子に結合している１つの水素原子またはいくつかのかかる水素原子を、適切な基（例えば、ハロゲン（フッ素が含まれる）、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、メチルヒドロキシル、ＣＯＯＭｅ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＯＯＨ、ＯＭｅ、またはＯＣＦ３など）に置き換えてよいことを示すことが意図されている。
【００３９】
用語「アルキル」は、指定範囲内のある数の炭素原子を有する一価で直鎖、分枝鎖、または環状鎖の飽和脂肪族炭化水素ラジカルをいう。したがって、例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、ヘキシルアルキル異性体およびペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピル、環状のプロピル、エチル、およびメチルのいずれかをいう。
【００４０】
用語「アルケニル」は、１つの炭素−炭素二重結合を含み、且つ指定範囲内のある数の炭素原子を有する一価で直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素ラジカルをいう。したがって、例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」は、ヘキセニル異性体およびペンテニル異性体、ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、およびエテニル（またはビニル）の全てをいう。
【００４１】
用語「シクロアルキル」は、別段の定義がない限り、単独でまたは任意の他の用語を組み合わせて、３〜８個の炭素原子を有する、必要に応じて置換されているか非置換の環状炭化水素などの基をいう。したがって、例えば、「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルをいう。
【００４２】
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１つのハロゲンで置換された本明細書中で定義のアルキル基をいう。本発明において有用な直鎖または分枝鎖の「ハロアルキル」基の例には、１つまたは複数のハロゲンで独立して置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、およびｔ−ブチルが含まれるが、これらに限定されない。用語「ハロアルキル」は、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、および−ＣＨ２−ＣＦ３などの置換基が含まれると解釈されるべきである。
【００４３】
用語「ヘテロアルキル」は、１つまたは複数の炭素原子がＯ、Ｎ、またはＳなどのヘテロ原子で置き換えられたアルキル基をいう。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられた場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３など）である。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられた場合、生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。
【００４４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素をいう。
【００４５】
用語「フェニル」は、本明細書中で使用する場合、必要に応じて置換されているか非置換のフェニル基を示すことが意図されている。
【００４６】
用語「ベンジル」は、本明細書中で使用する場合、必要に応じて置換されているか非置換のベンジル基を示すことが意図されている。
【００４７】
用語「ヘテロアリール」は、（ｉ）必要に応じて置換される５員および６員の芳香族複素環、および（ｉｉ）少なくとも１つの環が芳香族である、必要に応じて置換される９員および１０員の二環式縮合環系をいい、ここで、芳香族複素環または二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、各Ｎは必要に応じて酸化物の形態であり、芳香族でない環内の各Ｓは必要に応じてＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。適切な５員および６員の芳香族複素環には、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルが含まれる。適切な９員および１０員の複素二環式の縮合環系には、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、および２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニルが含まれる。
【００４８】
用語「ヘテロシクリル」は、（ｉ）少なくとも１つの炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換される４〜８員の飽和および不飽和であるが、非芳香族の単環、（ｉｉ）１〜６個のヘテロ原子を含む必要に応じて置換される二環系、および（ｉｉｉ）必要に応じて置換される三環系をいい、ここで、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）中の各環は、他の環（単数または複数）との縮合や架橋と無関係であり、各環は飽和または不飽和であるが、非芳香族であり、（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）中の各ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択され、各Ｎは必要に応じて酸化物の形態であり、各Ｓは、必要に応じてＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されている。適切な４〜８員の飽和ヘテロシクリルには、例えば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、およびアザシクロオクチルが含まれる。適切な不飽和複素環には、単結合が二重結合で置き換えられた上記文章中に列挙した飽和複素環に対応する不飽和複素環が含まれる。本発明における使用に適切な特定の環および環系は、本段落および前述の段落中に列挙したものに制限されないと理解される。これらの環および環系は、代表にすぎない。
【００４９】
薬学的に許容され得る塩
薬学的に許容され得る付加塩の例には、非毒性の無機酸付加塩および有機酸付加塩（酢酸由来の酢酸塩、アコニット酸由来のアコニット酸塩、アスコルビン酸由来のアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸由来のベンゼンスルホン酸塩、安息香酸由来の安息香酸塩、桂皮酸由来の桂皮酸塩、クエン酸由来のクエン酸塩、エンボン酸由来のエンボン酸塩、エナント酸由来のエナント酸塩、ギ酸由来のギ酸塩、フマル酸由来のフマル酸塩、グルタミン酸由来のグルタミン酸塩、グリコール酸由来のグリコール酸塩、塩酸由来の塩酸塩、臭化水素酸由来の臭化水素酸塩、乳酸由来の乳酸塩、マレイン酸由来のマレイン酸塩、マロン酸由来のマロン酸塩、マンデル酸由来のマンデル酸塩、メタンスルホン酸由来のメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸由来のナフタレン−２−スルホン酸塩、硝酸由来の硝酸塩、過塩素酸由来の過塩素酸塩、リン酸由来のリン酸塩、フタル酸由来のフタル酸塩、サリチル酸由来のサリチル酸塩、ソルビン酸由来のソルビン酸塩、ステアリン酸由来のステアリン酸塩、コハク酸由来のコハク酸塩、硫酸由来の硫酸塩、酒石酸由来の酒石酸塩、およびｐ−トルエンスルホン酸由来のトルエン−ｐ−スルホン酸塩など）が含まれるが、これらに限定されない。かかる塩を、当該分野で周知であり且つ説明されている手順によって形成することができる。
【００５０】
薬学的に許容され得ると見なされないかもしれないシュウ酸などの他の酸が、本発明の化合物およびその薬学的に許容され得る酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において有用であり得る。
【００５１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、本発明に従う、それらのそれぞれの遊離塩基形態で使用される。
【００５２】
本発明の化合物の金属塩には、アルカリ金属塩（カルボキシ基を含む本発明の化合物のナトリウム塩など）が含まれる。
【００５３】
本発明の化合物を、非溶媒和形態で、または薬学的に許容され得る溶媒（水およびエタノールなど）との溶媒和形態で得ることができる。溶媒和形態には、水和形態（一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、および四水和物など）も含まれ得る。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的上、非溶媒和形態と等価であると見なされる。
【００５４】
本発明のさらなる態様を、以下のスキーム、実施例、表、および手順の説明によって例証および例示しているが、これらは例証のみを目的として記載するものであり、本発明を制限するものではない。本発明の保護範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限される。
【００５５】
表および図
ここに、表について言及する。
【００５６】
表１は、選択した本発明の化合物についてのＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、およびＣＤＫ７の酵素アッセイにおける活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１００ｎＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１００ｎＭ超であるが、１，０００ｎＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１，０００ｎＭ超のＩＣ５０。表１は、選択した本発明の化合物についてのＣＤＫ１／ＣＤＫ７、ＣＤＫ２／ＣＤＫ７、およびＣＤＫ５／ＣＤＫ７の選択性データも示す。選択性を、ＣＤＫ１／ＣＤＫ７＊、ＣＤＫ２／ＣＤＫ７＊＊、およびＣＤＫ５／ＣＤＫ７＊＊＊として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝２００倍超；Ｂ＝２００倍未満であるが、２０倍超；Ｃ＝２０倍未満。
【００５７】
表２は、選択した本発明の化合物についてのＨＣＴ１１６細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００５８】
表３は、選択した本発明の化合物についてのＨ４６０細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００５９】
表４は、選択した本発明の化合物についてのＭＭ．１Ｓ細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６０】
表５は、選択した本発明の化合物についてのＭＶ４−１１細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６１】
表６は、選択した本発明の化合物についてのＭＯＬＴ−４細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６２】
表７は、選択した本発明の化合物についてのＲＰＭＩ−８２２６細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６３】
表８は、選択した本発明の化合物についてのＡ２７８０細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６４】
表９は、選択した本発明の化合物についてのＯＶＣＡＲ−３細胞生存度アッセイの活性データを示す。阻害を、ＩＣ５０として以下の記号解説と共に表示する：Ａ＝１ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｂ＝１ｕＭ超であるが、１０ｕＭ未満のＩＣ５０；Ｃ＝１０ｕＭ超のＩＣ５０。
【００６５】
表１０は、本発明の化合物２１０についてのＣＤＫファミリーにおけるＣＤＫ７選択性プロフィールを示すパネルアッセイの比較データを示す。
【００６６】
表１１は、化合物１〜２７９を、それらの構造および対応する特徴に関してまとめている。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】図１は、ＯＶＣＡＲ−３異種移植片モデルにおけるＣＤＫ７インヒビターのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍活性を示す。
【実施例】
【００６８】
本発明を、ここに、以下の実施例を参照してさらに説明するが、実施例は本発明を例示することが意図されるものであり、本発明の範囲の制限を意図するものでない。
【００６９】
実施例１：ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、およびＣＤＫ７の酵素アッセイ
ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、およびＣＤＫ７の酵素結合アッセイのプロトコール
ＡＴＰのＫｍ値でのＣＤＫキナーゼに対する各化合物の阻害活性を、ＵＬｉｇｈｔ（商標）標識ペプチド基質および適切なユウロピウム標識抗ホスホ抗体を使用するＦＲＥＴベースのＬＡＮＣＥ（登録商標）ウルトラキナーゼアッセイ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）において試験した。ＤＭＳＯ溶液を用いて試験化合物を作製し、次いで、８用量の４倍系列希釈物を、自動リキッドハンドラー（ＰＯＤ（商標）８１０，Ｌａｂｃｙｔｅ）を使用して調製し、８０ｎＬ／ウェルの希釈化合物溶液を３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ，カタログ番号７８４０７５）に添加した。次いで、６８ｎＭのＵＬｉｇｈｔ−ＭＢＰペプチド（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，カタログ番号ＴＲＦ０１０９−Ｍ）および５ｕｌ／ウェルのＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ，カタログ番号Ａ７６９９）をプレートに添加した。１０００ｒｐｍで１分間の遠心分離後、精製したＣＤＫ／サイクリン複合体を、以下の濃度でそれぞれ添加した。２４ｕＭのＣＤＫ１／サイクリンＢ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号ＰＲ４７６８Ｃ）、２２ｕＭのＣＤＫ２／サイクリンＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号ＰＶ６２９０）、１０ｕＭのＣＤＫ５／ｐ２５（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号ＰＲ８５４３Ｂ）、および４００ｕＭのＣＤＫ７／サイクリンＨ／ＭＮＡＴ１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号ＰＲ６７４９Ｂ）を、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、およびＣＤＫ７の各対応プレートに添加した。２３℃で６０分間インキュベートし、次いで、Ｌａｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，カタログ番号ＣＲ９７１００）中のＥｕ標識抗ホスホ−ミエリン塩基性タンパク質（ＰＥ，カタログ番号ＴＲＦ０２０１−Ｍ）とＥＤＴＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号１５５７５０３８）の混合物を、各ウェルに添加した。２３℃で６０分間のさらなるインキュベーション後、被験物質の蛍光を、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ  ｌｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，ＵＳＡ）［励起光としてレーザーを使用；ＡＰＣ  ６１５ｎｍおよびユウロピウム６６５を第１および第２の発光フィルターとして使用］を使用して測定した。データを、ＸＬ  Ｆｉｔソフトウェアを使用して解析した。
【００７０】
実施例２：ＨＣＴ１１６、Ｈ４６０、ＭＶ４−１１、ＭＭ．１Ｓ、ＭＯＬＴ−４、ＲＰＭＩ−８２２６、Ａ２７８０、およびＯＶＣＡＲ−３の細胞生存度アッセイ
細胞培養
ヒトＴ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＣＲＬ−１５８２）、ヒト多発性骨髄腫細胞株ＲＰＭＩ−８２２６（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号２２４００−０８９）およびＭＭ．１Ｓ（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＣＲＬ−２９７４）、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）細胞株Ｈ４６０（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＨＴＢ−１７７）、ヒト結腸結腸直腸癌細胞株ＨＣＴ１１６（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＣＣＬ−２４７）、ヒト急性単急性白血病細胞株ＭＶ４−１１（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＣＲＬ−９５９１）、ＯＶＣＡＲ−３（ＡＴＣＣ，カタログ番号ＨＴＢ−１６１）、およびＡ２７８０（ＥＣＡＣＣ，カタログ番号９３１１２５１９）を、ＡＴＣＣから入手した。細胞を、１０％ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号１００９９１４１）および１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号１５０７００６３）を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カタログ番号２２４００−０８９）中で成長させ、加湿チャンバー中にて３７℃、５％ＣＯ２で培養した。全ての細胞株を、マイコプラズマについて慣用的に試験した。
【００７１】
ＨＣＴ１１６、Ｈ４６０、ＭＶ４−１１、ＭＭ．１Ｓ、ＭＯＬＴ−４、ＲＰＭＩ−８２２６、Ａ２７８０およびＯＶＣＡＲ−３の細胞生存度アッセイのプロトコール
ＣＤＫ７インヒビターが標的がん細胞の成長を阻害する効果を、７２時間の生存度アッセイによって評価した。簡潔に述べれば、候補細胞株を、それぞれ以下の細胞密度で９６ウェルプレートにプレートした。ＭＯＬＴ−４、ＲＰＭＩ−８２２６、ＭＶ４−１１およびＭＭ．１Ｓについては１×１０４細胞／ウェル、Ｈ４６０、ＨＣＴ１１６およびＯＶＣＡＲ−３については５×１０３、ならびにＡ２７８０については１×１０３。２４時間後、細胞を、種々の濃度（０．００１５ｕＭから１０ｕＭまでの範囲）の化合物で処置した。化合物を含まないＤＭＳＯ溶媒をコントロールとし、最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％未満であった。３７℃、５％ＣＯ２のインキュベーターで７２時間のインキュベーション後、細胞を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ，カタログ番号Ｇ７５７０）を使用して生存度について分析した。全ての生存度アッセイを二連で行い、発光を、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，ＵＳＡ）を使用して読み取った。データを、ＸＬｆｉｔソフトウェアを使用して解析した。
【００７２】
実施例３：ＣＤＫファミリーキナーゼについてのｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＩＣ５０プロフィール
２８種のＣＤＫファミリーキナーゼの間のＣＤＫ７インヒビターについてのｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＩＣ５０プロフィール
２８種のＣＤＫファミリープロテインキナーゼを使用して、ＰｒｏＱｉｎａｓｅ  ＧｍｂＨ（Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）によって化合物のＩＣ５０プロフィールを決定した。全てのプロトコールおよび材料は、ＰｒｏＱｉｎａｓｅ  ＧｍｂＨから提供された。簡潔に述べれば、プロセスにおいて、９０μｌのＨ２Ｏを化合物希釈プレートの各ウェルに添加した。沈殿する可能性を最小にするために、化合物溶液をアッセイプレートに移すほんの数分前にプレートにＨ２Ｏを添加した。プレートを完全に振盪して、「化合物希釈プレート／１０％ＤＭＳＯ」を得た。化合物希釈プレート（複数可）を、作業日の終わりに破棄した。アッセイ（以下を参照のこと）のために、化合物希釈プレートの各ウェル由来の５μｌ溶液を、アッセイプレート中に移した。アッセイの最終体積は５０μｌであった。全ての化合物を、１×１０−０５Ｍから３×１０−１０Ｍまでの範囲の１０種の最終アッセイ濃度で試験した。反応カクテル中の最終ＤＭＳＯ濃度は、全ての場合において１％であった。ＰｒｏＱｉｎａｓｅによって提供された全てのプロテインキナーゼを、全長または酵素活性断片のいずれかとしての組換えＧＳＴ−融合タンパク質またはＨｉｓタグ化タンパク質としてＳｆ９昆虫細胞内またはＥ．ｃｏｌｉ内で発現させた。全てのキナーゼをヒトｃＤＮＡから産生し、ＧＳＨアフィニティクロマトグラフィまたは固定化金属アフィニティクロマトグラフィのいずれかによって精製した。プロテインキナーゼの純度を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ／クーマシー染色によって試験し、同一性を質量分析によってチェックした。外部販売者（Ｃａｒｎａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．；およびＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐ．）のキナーゼを、販売者の説明書にしたがって発現させ、精製し、品質管理した。放射測定プロテインキナーゼアッセイ（３３ＰａｎＱｉｎａｓｅ（登録商標）Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ａｓｓａｙ）を、２８種のプロテインキナーゼのキナーゼ活性の測定のために使用した。全てのキナーゼアッセイを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）の反応体積５０μｌの９６ウェルＦｌａｓｈＰｌａｔｅｓ（商標）中で行った。反応カクテルを、３０℃で６０分間インキュベートした。５０μｌの２％（ｖ／ｖ）Ｈ３ＰＯ４で反応を停止させ、プレートを吸引し、２００μｌの０．９％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌで２回洗浄した。３３Ｐｉの組み込みを、マイクロプレートシンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ，Ｗａｌｌａｃ）で判定した。全てのアッセイを、ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ／ＳＡＧＩＡＮ（商標）Ｃｏｒｅ  Ｓｙｓｔｅｍで行った。データ評価の一部として、特定のプレートの低対照値を、高対照値から差し引き、対応するプレートの８０の全ての「化合物値」からも差し引いた。特定のプレートの各ウェルについての残存活性（単位％）を、以下の式を用いて計算した：残存活性（％）＝１００×［（化合物のｃｐｍ−低対照）／（高対照−低対照）］。結果を、表内に（表１０内に）示す。
【００７３】
実施例４：ＯＶＣＡＲ−３モデルについてのｉｎ  ｖｉｖｏ有効性研究
ＯＶＣＡＲ−３ヒト上皮卵巣がん異種移植片モデルにおけるＣＤＫ７インヒビターのｉｎ  ｖｉｖｏ有効性。
ＯＶＣＡＲ−３（ＡＴＣＣ、ＨＴＢ−１６１）異種移植腫瘍の成長に対する阻害活性を評価するために、ｉｎ  ｖｉｖｏ有効性研究を行った。ＯＶＣＡＲ−３細胞を、２０％ウシ胎児血清（ＨｙＣｌｏｎｅ，ＳＶ３００８７．０３）、０．０１ｍｇ／ｍｌウシインスリン（Ｙｕａｎｙｕｅ，Ｓ１２０３３）、および１％ａｎｔｉ  ａｎｔｉ（Ｇｉｂｃｏ，１５２４０−０６２）を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ，Ｃ２４００５００ＢＴ）中、３７℃、５％ＣＯ２を含む大気中で成長させた。腫瘍を樹立するために、１０×１０６個のＯＶＣＡＲ−３細胞を、５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，３５４２３４）と混合した２００μｌのＰＢＳ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，２１−０３１−ＣＶＲ）中に含めて、雌Ｂａｌｂ／ｃヌードマウス（Ｖｉｔａｌ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｏ．，ＬＴＤ．，Ｂｅｉｊｉｎｇ）の右上側腹部に皮下注射した。腫瘍体積を１週間に２回測定し、体重を毎日モニタリングした。マウスの腫瘍サイズを、カリパスを用いて二次元で測定し、腫瘍体積（ｍｍ３）を、式「Ｖ＝０．５ａ×ｂ２」（式中、ａおよびｂは、それぞれ、単位をｍｍとする腫瘍の長径および短径）を使用して計算した。動物を、腫瘍体積に基づいてそれぞれ８匹から構成される３つの群にランダム化した。有効性を評価するために、化合物−２１０を、蒸留水中の７０％ＰＥＧ４００（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｐ３２６５）をビヒクルとして使用して経口投与した。平均腫瘍サイズがおよそ１６０ｍｍ３に到達した時点で、動物を、ランダム化後にビヒクル、２０ｍｇ／ｋｇ、または４０ｍｇ／ｋｇの化合物−２１０で毎日（２４時間毎／１日１回のスケジュール）２５日間処置した。群間の腫瘍体積の相違についての統計解析を、ＰＧ−Ｄ２５に関して得たデータに対して行った。全てのデータを、Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ，Ｐｒｉｓｍ  ６．００）を使用して解析した。ｐ＜０．０５を、統計的に有意とみなす。結果をグラフ（図１）に示す。
【００７４】
実施例５：ピラゾロ−トリアジンおよびピラゾロ−ピリミジンの一般骨格の誘導体化
本発明の化合物を、以下に概説した方法（スキーム１〜５６）にしたがって誘導体化した。得られた誘導体を、上記アッセイ（実施例１、２、３、および４）を使用して酵素結合細胞活性（ＨＣＴ１１６、Ｈ４６０、ＭＶ４−１１、ＭＭ．１Ｓ、ＭＯＬＴ−４、ＲＰＭＩ−８２２６、Ａ２７８０、およびＯＶＣＡＲ−３）、ＣＤＫファミリーにおけるＣＤＫ７選択性、およびｉｎ  ｖｉｖｏ有効性研究（ＯＶＣＡＲ−３）について試験し、結果を表１〜１０および図１にまとめている。合成した化合物１〜２７９を表１１に示す。
【００７５】
スキーム１−ａ：一般的合成経路
【化２２】
2021521120.tif 000023
【００７６】
Ｉ−３およびＩ−４の化合物を調製する方法を、スキーム１−ａに示す。
経路Ｉ：経路Ｉ：化合物Ｃ７を、ＰＯＣｌ３の存在下で処理することによって合成することができる。化合物Ｃ７を、ＤＩＰＥＡの存在下にてＢ群でさらに処理して、化合物Ｉ−１を得ることができる。化合物Ｉ−１をｍ−ＣＰＢＡでさらに処理して、式Ｉ−２の化合物を得ることができる。化合物Ｉ−２をＡ群で処理することによって、式Ｉ−３の化合物を合成することができる。
【００７７】
経路ＩＩ：経路ＩＩは、経路Ｉと比較して反応条件が類似し、順序が異なる。
化合物Ｃ１３を、ｍ−ＣＰＢＡの存在下で処理することによって合成することができる。式ＩＩ−１の化合物を、化合物Ｃ１３を適切なＡ群で処理することによって合成することができる。化合物ＩＩ−２を、ＰＯＣｌ３の存在下で処理することによって合成することができる。式Ｉ−３の化合物を、化合物ＩＩ−２をＤＩＰＥＡおよびＢ群で処理することによって合成することができる。
【００７８】
脱保護工程：式Ｉ−４の化合物を、酸（ＴＦＡ、ＨＢｒ、およびＡｃＯＨなど）または塩基（ヒドラジンなど）の存在下で式Ｉ−３の化合物を使用することによって調製することができる。
【００７９】
スキーム１−ｂ：一般的合成経路
【化２３】
2021521120.tif 000024
ＩＩＩ−２およびＩＩＩ−３の化合物を調製する方法を、スキーム１−ｂに示す。
【００８０】
経路ＩＩＩ：化合物Ｅ１を、ＮａＯＥｔの存在下で処理することによって合成することができる。化合物Ｅ２を、ＰＯＣｌ３の存在下で処理することによって合成することができる。化合物Ｅ２を、Ｋ２ＣＯ３の存在下にてＢ群でさらに処理して、化合物ＩＩＩ−１を得ることができる。化合物ＩＩＩ−１を、Ａ群でさらに処理して、式ＩＩＩ−２の化合物を得ることができる。式ＩＩＩ−３の化合物を、酸（ＴＦＡ、ＨＢｒ、およびＡｃＯＨなど）または塩基（ヒドラジンなど）の存在下で式ＩＩＩ−２の化合物を使用することによって調製することができる。
【００８１】
Ｅ１の合成のための手順
Ｎａ（８５９ｍｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に１０℃で添加し、得られた混合物をＮ２雰囲気下にて１０℃で１時間撹拌し、次いで、化合物Ｃ３（３．９０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）およびジエチルプロパンジオアート（５．９９ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を８０℃で加熱し、Ｎ２雰囲気下にてさらに１５時間撹拌して黄色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮して残渣を得た。残渣を水（６０ｍＬ）に溶解し、３Ｍ  ＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、濾過して、化合物Ｅ１（３．６０ｇ）をオフホワイト色固体として得た。
【００８２】
Ｅ２の合成のための手順
化合物Ｅ１（３．６０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を含むＰＯＣｌ３（５７．１ｇ、３７３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（２．７８ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で加熱し、Ｎ２雰囲気下で２時間撹拌して、赤色溶液を得た。ＴＬＣは、反応が完了し、１つの主要スポットが形成されたことを示した。反応混合物を濃縮してほとんどの溶媒を除去し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカカラムによって精製して、化合物Ｅ２（２．８５ｇ）を帯黄色固体として得た。
【００８３】
Ａ群の一般的スキーム
スキーム２：Ａ１のための合成経路
【化２４】
2021521120.tif 000025
Ａ１の合成のための手順
４−アミノフェノール（１．００ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジブロモブタン（９．８９ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の混合物を６５℃で１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）を反応混合物に慎重に滴下により添加して、反応をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（７０ｍＬ×４）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗化合物をＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ａ１（１１０ｍｇ）を褐色粉末として得た。
【００８４】
スキーム３：Ａ５のための合成経路
【化２５】
2021521120.tif 000026
Ａ４の合成のための手順
化合物Ａ２（１．００ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、化合物Ａ３（２．１６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（３．０２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を含む無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）の溶液に、ＤＥＡＤ（２．０１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、１．６０ｇの化合物Ａ４を白色粉末として得た。
【００８５】
Ａ５の合成のための手順
化合物Ａ４（８００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１．２５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の懸濁液に、Ｚｎ（１．５３ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾過ケークをＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して残渣を得、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、６５０ｍｇの化合物Ａ５を黄色ゴム状物質として得た。
【００８６】
スキーム４：Ａ９のための合成経路
【化２６】
2021521120.tif 000027
Ａ８の合成のための手順
化合物Ａ６（１．００ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（５ｍＬ）およびジオキサン（１０ｍＬ）の溶液に、化合物Ａ７（２．１４ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２２ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｎ２雰囲気下にて９０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、５０．４％の所望のＭＳを示した。混合物を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。水性物質をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ａ８（１．３０ｇ）を白色粉末として得た。
【００８７】
Ａ９の合成のための手順
化合物Ａ８（１．３０ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（２ｍＬ）の懸濁液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１３ｇ、５０％湿式、１０％Ｐｄ）を添加し、混合物をＨ２バルーン下（１５ｐｓｉ）にて２５℃で２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは、化合物Ａ８が消費され、所望のＭＳが認められたことを示した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ａ９（１．２０ｇ）を黄色粉末として得た。
【００８８】
スキーム５：Ａ１３のための合成経路
【化２７】
2021521120.tif 000028
Ａ１１の合成のための手順
Ｅｔ３Ｎ（２１ｍＬ）のＭｅＮＯ２（５０ｍＬ）中の混合物に、化合物Ａ１０（５ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０〜１５℃で４８時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。懸濁液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ａ１１（７．６ｇ）を黄色固体として得た。
【００８９】
Ａ１２の合成のための手順
化合物Ａ１１（２ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２．６２ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物に、クロロ（トリエチル）シラン（１０ｍＬ）を添加した。混合物を７０〜８０℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ａ１２（５ｇ）を黄色油状物質として得た。
【００９０】
Ａ１３の合成のための手順
Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、１０％）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の混合物に、化合物Ａ１２（４．９ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を真空下で脱気してＨ２でパージすることを数回行った。混合物を、Ｈ２下（５０ｐｓｉ）にて２５℃で３０時間撹拌して、黒色混合物を得た。粗ＨＮＭＲは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色ゴム状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ａ１３（２．３ｇ）を黄色油状物質として得た。
【００９１】
スキーム６：Ａ１６のための合成経路
【化２８】
2021521120.tif 000029
Ａ１５の合成のための手順
Ａ１４（１．５ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン（２．２８ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、（ＨＣＨＯ）ｎ（２．１５ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（１．４５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ）のトルエン（１００ｍＬ）中の混合物を、２０時間還流した。大量の白色固体が認められた。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。ほとんどの溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ａ１５（２．０５ｇ）を淡黄色固体として得た。
【００９２】
Ａ１６の合成のための手順
Ａ１５（１．５ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．５ｇ、純度２０％）を添加した。反応懸濁液にＨ２（バルーン、１５ｐｓｉ）を数回パージし、１５℃で１６時間撹拌して、黒色混合物を得た。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）は新規のスポットを示した。反応物をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、Ａ１６（１．１５ｇ、粗製）を白色固体として得た。
【００９３】
スキーム７：Ａ１８のための合成経路
【化２９】
2021521120.tif 000030
Ａ１８の合成のための手順
Ａ１７（５００ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．３５ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間撹拌して、無色油状物質を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ａ１８（１．２ｇ、粗製）を無色油状物質として得た。
【００９４】
スキーム８：Ａ２１のための合成経路
【化３０】
2021521120.tif 000031
Ａ２０の合成のための手順
化合物Ａ１９（５００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に、ＮａＮ３（３１９ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１５８ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で３時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ａ２０（８２０ｍｇ、粗製）を黄色油状物質として得た。
【００９５】
Ａ２１の合成のための手順
化合物Ａ２０（８２０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌して、黒色混合物を得た。ＴＬＣおよびＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ａ２１（６８０ｍｇ、粗製）を黄色油状物質として得た。
【００９６】
スキーム９：Ａ２６のための合成経路
【化３１】
2021521120.tif 000032
Ａ２４の合成のための手順
Ａ２３（３．３４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびＴＭＢＡＣ（３３５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（５０ｍＬ）中の混合物に、Ａ２２（５．００ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で７２時間撹拌すると白色混合物が形成された。ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）は、新規のスポットを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）とＨ２Ｏ（８０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（８０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、Ａ２４（１．１ｇ）を白色固体として得た。
【００９７】
Ａ２５の合成のための手順
化合物Ａ２４（１ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物に、ＴＥＡ（５９７ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ、８２２ｕＬ）および２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンニトリル（５０２ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７５℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは、反応物が残存していることを示した。混合物をさらに１６時間撹拌して、褐色混合物を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ａ２５（４５０ｍｇ）をオフホワイト色固体として得た。
【００９８】
Ａ２６の合成のための手順
化合物Ａ２５（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物に、ＰｔＯ２（４．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＨＣｌ（０．０５ｍＬ）を添加し、混合物を２５℃で１時間撹拌して、黒色混合物を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ａ２６（４０ｍｇ、粗製）をオフホワイト色ゴム状物質として得た。
【００９９】
スキーム１０：Ａ２９のための合成経路
【化３２】
2021521120.tif 000033
Ａ２９の合成のための手順
化合物Ａ２７（２００ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４０９ｕＬ）を含むＤＣＭ（５ｍＬ）の溶液に、ＣｂｚＯＳｕ（２１７ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得、これをＰＥ（１０ｍＬ）で洗浄して、化合物Ａ２９（３１０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１００】
Ａ３０の合成のための手順
化合物Ａ２９（２９０ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、２７０ｍｇの化合物Ａ３０を黄色ゴム状物質として得た。
【０１０１】
市販の試薬（ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバマート、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシラート、ピペリジン−４−カルボキサミド、ｔｅｒｔ−ブチル（４−メチルピペリジン−４−イル）カルバマート、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバマート、ベンジルピペリジン−４−イルカルバマート、ピペリジン−４−オール、ピペラジン、ピペラジン−２−オン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）アセトアミド、１−メチルピペリジン−４−オール、ｔｅｒｔ−ブチル（（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）カルバマート、ｔｅｒｔ−ブチル（モルホリン−２−イルメチル）カルバマート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル（ピペリジン−４−イルメチル）カルバマート、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン、ｔｅｒｔ−ブチル（４−メチルピペリジン−４−イル）カルバマート、ｔｅｒｔ−ブチル（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）カルバマート、（Ｓ）−２−（ピペリジン−２−イル）エタン−１−オール、（Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノール、（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキサン−１−オール、（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキサン−１−オール、４−メトキシシクロヘキサン−１−アミン、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン、モルホリン、シクロヘキサン−１，４−ジオール、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート、ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボキシラート、１Ｈ−インドール−４−アミン、４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン、４−エトキシピペリジン、４−イソプロポキシピペリジン、４−メトキシシクロヘキサン−１−アミン、４−イソプロポキシシクロヘキサン−１−アミン、１Ｈ−ピロール−３−アミン、およびｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートなど）を、Ａ群のために使用した。
【０１０２】
Ｂ群の一般的スキーム
スキーム１１：Ｂ３のための合成経路
【化３３】
2021521120.tif 000034
Ｂ２の合成のための手順
化合物Ｂ１（５．００ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）およびフェノール（５．８０ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＡ（５０ｍＬ）の溶液に、１８−クラウン−６（１．１０ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１．４ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌して、褐色混合物を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応混合物にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相をＨ２Ｏ（４０ｍＬ×２）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して褐色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ２（９．８０ｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１０３】
Ｂ３の合成のための手順
化合物Ｂ２（１．００ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の溶液に、ラネー−Ｎｉ（４３．９ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）およびＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２バルーン下（１５ｐｓｉ）にて１５℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ３（８２０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１０４】
スキーム１２：Ｂ７のための合成経路
【化３４】
2021521120.tif 000035
Ｂ６の合成のための手順
２−ヒドロキシベンゾニトリルＢ４（２００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および２−クロロキノリンＢ５（２６１ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＡ（３．０ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０４ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で５時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。残渣を、水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ６（８０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０１０５】
Ｂ７の合成のための手順
化合物Ｂ６（８０ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、６４ｍｇの化合物Ｂ７を黄色粉末として得た。
【０１０６】
スキーム１３：Ｂ１０のための合成経路
【化３５】
2021521120.tif 000036
Ｂ９の合成のための手順
ＮａＨ（１９８ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｂ８（５７１ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液を滴下により添加した。反応混合物を５分間撹拌した後、混合物に２−フルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物を水（１０ｍＬ）によってクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ９（４３２ｍｇ）を薄褐色油状物質として得た。
【０１０７】
Ｂ１０の合成のための手順
化合物Ｂ９（４３０ｍｇ）でＢ１０２と同一の手順に従って、４１０ｍｇの化合物Ｂ１０を白色粉末として得た。
【０１０８】
スキーム１４：Ｂ１４のための合成経路
【化３６】
2021521120.tif 000037
Ｂ１３の合成のための手順
化合物Ｂ１１（１５０ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ１２（１１４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０℃で１２時間撹拌して、帯黄色液体を得た。ＴＬＣは、反応が完了し、１つの主要スポットが形成されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１３（２００ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１０９】
Ｂ１４の合成のための手順
化合物Ｂ１３（２００ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（７ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２０℃で１時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ１４（１３０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１１０】
スキーム１５：Ｂ１８のための合成経路
【化３７】
2021521120.tif 000038
Ｂ１７の合成のための手順
化合物Ｂ１５（１．００ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ１６（５３６ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＥ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）中のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２８ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３７０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で３時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応溶液にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して褐色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１７（７０５ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１１１】
Ｂ１８の合成のための手順
化合物Ｂ１７（３５０ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、２２０ｍｇの化合物Ｂ１８を黄色粉末として得た。
【０１１２】
スキーム１６：Ｂ２１のための合成経路
【化３８】
2021521120.tif 000039
Ｂ２０の合成のための手順
化合物Ｂ１９（２．００ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１．２９ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．５６ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を６０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた混合物を水（５０ｍＬ×２）、ブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ２０（２．７８ｇ）を無色油状物質として得た。
【０１１３】
Ｂ２１の合成のための手順
化合物Ｂ２０（１．５ｇ）でＢ３と同一の手順に従って、１．５ｇの化合物Ｂ２１を無色油状物質として得た。
【０１１４】
スキーム１７：Ｂ２４のための合成経路
【化３９】
2021521120.tif 000040
Ｂ２３の合成のための手順
化合物Ｂ２２（５ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２９．１ｇ、８９．２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、２−フルオロベンゾニトリル（６．４８ｇ、５３．５ｍｍｏｌ、５．６９ｍＬ）を添加した。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製して、化合物Ｂ２３（５ｇ）を白色粉末として得た。
【０１１５】
Ｂ２４の合成のための手順
化合物Ｂ２３（２００ｍｇ、０．８２９ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２ｍＬ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１２６ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を０℃のＮ２雰囲気下で添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、混合物の反応が完了したことを示した。反応を、水（１ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ、２．０Ｍ）によって５℃でゆっくりクエンチした。混合物を５℃で１０分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗化合物Ｂ２４（１８０ｍｇ）を薄黄色ゴム状物質として得た。
【０１１６】
スキーム１８：Ｂ２８のための合成経路
【化４０】
2021521120.tif 000041
Ｂ２６の合成のための手順
化合物Ｂ２５（５ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（３Ｍ、４７．６ｍＬ）を０〜５℃でＮ２雰囲気下にて滴下により添加した。得られた混合物を１０℃で１５時間撹拌して、白色懸濁液が形成された。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ２６（２．６ｇ）を白色固体として得た。
【０１１７】
Ｂ２７の合成のための手順
化合物Ｂ２６（２．６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）および２−フルオロベンゾニトリル（３．００ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（１３．４ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１５時間撹拌して、白色懸濁液が形成された。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ２７（３．６ｇ）を白色固体として得た。
【０１１８】
Ｂ２８の合成のための手順
化合物Ｂ２７（３．６ｇ、１５．８４ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の溶液に、ラネー−Ｎｉ（１ｇ、水中）をＮ２雰囲気下で添加した。懸濁液を真空下で脱気してＨ２でパージすることを数回行った。混合物をＨ２下（１５ｐｓｉ）にて２０℃で１５時間撹拌して、黒色懸濁液を形成させた。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をセライトのパッドで濾過した。濾過ケークをＭｅＯＨ（８０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ２８（３．５ｇ）を無色ゴム状物質として得た。
【０１１９】
スキーム１９：Ｂ３１のための合成経路
【化４１】
2021521120.tif 000042
Ｂ３０の合成のための手順
モルホリン（２．６３ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ２９（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の混合物に、ＸＰｈｏｓ（１９２ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１８５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＮ２雰囲気下にて１１０℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝０．９０８分）は、反応が完了したことを示す。反応混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（８０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ×２）、ブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。反応混合物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ３０（１９０ｍｇ）を褐色ゴム状物質として得た。
【０１２０】
Ｂ３１の合成のための手順
化合物Ｂ３０（１９０ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、１７０ｍｇの化合物Ｂ３１を無色ゴム状物質として得た。
【０１２１】
スキーム２０：Ｂ３８のための合成経路
【化４２】
2021521120.tif 000043
Ｂ３３の合成のための手順
化合物Ｂ３１（１０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｂ３２（９．１３ｇ、７５．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物に水（３０ｍＬ×２）を添加し、これを濾過し、減圧下で濃縮して黄色粉末を得、これをＰＥ（５０ｍＬ）で洗浄して、化合物Ｂ３２（７ｇ）を褐色粉末として得た。
【０１２２】
Ｂ３４の合成のための手順
化合物Ｂ３３（４ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物に、ＮＨ４Ｃｌ（９．９９ｇ、１８６ｍｍｏｌ）およびＺｎ（１２．２ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１５時間撹拌して、オフホワイト色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。濾過後、濾過ケークをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾液をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出相を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ３４（２ｇ）を黄色粉末として得た。
【０１２３】
Ｂ３６の合成のための手順
化合物Ｂ３４（２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｂ３５（１．９４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１１７℃で４８時間還流して、黄色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物にＮａＯＨ（８６８ｍｇ、２１．７ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、ジオキサン（１０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルｔｅｒｔ−ブチルカルボナート（３．５６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＬＣＭＳ（Ｒｔ＝１．２６８分）は、反応が完了したことを示した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出相を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して黄色ゴム状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ３６（４００ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１２４】
Ｂ３７の合成のための手順
化合物Ｂ３６（１．０ｇ）でＢ７２と同一の手順に従って、４００ｍｇの化合物Ｂ３７を黄色固体として得た。
【０１２５】
Ｂ３８の合成のための手順
化合物Ｂ３７（２００ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、２００ｍｇの化合物Ｂ３８を黄色粉末として得た。
【０１２６】
スキーム２１：Ｂ４２のための合成経路
【化４３】
2021521120.tif 000044
Ｂ４１の合成のための手順
化合物Ｂ３９（４２３ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ４０（５００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６６３ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは新規のスポットを示した。混合物を水（２０ｍＬ）に注いだ。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた混合物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣（褐色ゴム状物質）を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ４１（２００ｍｇ）を赤色粉末として得た。
【０１２７】
Ｂ４２の合成のための手順
化合物Ｂ４１（２００ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、２００ｍｇの化合物Ｂ４２を褐色油状物質として得た。
【０１２８】
スキーム２２：Ｂ４６のための合成経路
【化４４】
2021521120.tif 000045
Ｂ４５の合成のための手順
化合物Ｂ４３（３００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ４４（３３５ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を含むｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）の溶液を８０℃で加熱し、４時間撹拌し、次いで、トリブチルホスファン（１．３９ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、さらに１２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳおよびＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ４５（５２４ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１２９】
Ｂ４６の合成のための手順
化合物Ｂ４５（５２４ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、４３０ｍｇの化合物Ｂ４６を黄色固体として得た。
【０１３０】
スキーム２３：Ｂ５０のための合成経路
【化４５】
2021521120.tif 000046
Ｂ４９の合成のための手順
化合物Ｂ４７（５００ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）を含むＡｃＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、化合物Ｂ４８（１．１１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４１５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応混合物を、Ｏ２下（１５ｐｓｉ）にて２５℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳおよびＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層を水（１００ｍＬ×２）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ４９（２４０ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０１３１】
Ｂ５０の合成のための手順
化合物Ｂ４９（２４０ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、１７０ｍｇの化合物Ｂ５０を黄色ゴム状物質として得た。
【０１３２】
スキーム２４：Ｂ５６のための合成経路
【化４６】
2021521120.tif 000047
Ｂ５３の合成のための手順
化合物Ｂ５１（６００ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を含むｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、化合物Ｂ５２（７４４ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を８０℃に加熱し、３時間撹拌して、黄色溶液を得た。反応物を３０〜４０℃に冷却し、トリブチルホスファン（２．０３ｇ、２．４８ｍＬ）を添加し、８０℃でさらに１６時間撹拌して、黒色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ５３（７８４ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１３３】
Ｂ５４の合成のための手順
化合物Ｂ５３（７８４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４３１ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０℃で１２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮してほとんどのＭｅＯＨを除去し、次いで、１Ｍ  ＨＣｌで約ｐＨ４に酸性化すると大量の白色固体が沈殿し、混合物を減圧下で濾過して、濾過ケークである化合物Ｂ５４（７２４ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１３４】
Ｂ５５の合成のための手順
化合物Ｂ５４（６２５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およびメタンアミン（２３０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（５１６ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６４７ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。得られた混合物を２０℃で２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは、反応が完了し、１つの主要な新規のスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチすると大量の白色固体が沈殿し、次いで、減圧下で濾過して、濾過ケークである化合物Ｂ５５（６９３ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１３５】
Ｂ５６の合成のための手順
化合物Ｂ５５（２００ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、１３０ｍｇの化合物Ｂ５６を黄色油状物質として得た。
【０１３６】
スキーム２５：６１のための合成経路
【化４７】
2021521120.tif 000048
Ｂ５９の合成のための手順
化合物Ｂ５７（５００ｍｇ）でＢ４１と同一の手順に従って、８４０ｍｇの化合物Ｂ５９を黄色固体として得た。
【０１３７】
Ｂ６０の合成のための手順
化合物Ｂ５９（３５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、純度１０％、湿式）をＮ２雰囲気下で添加した。懸濁液を真空下で脱気してＨ２でパージすることを数回行った。混合物をＨ２下（５０ｐｓｉ）にて２０℃で１２時間撹拌して黒色懸濁液を得、ＬＣＭＳは反応していなかったことを示し、反応物に酢酸（０．１ｍＬ）を添加し、懸濁液を真空下で脱気してＨ２でパージすることを数回行った。混合物をＨ２下（５０ｐｓｉ）にて２０℃で１２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物をパッドセライトによって濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ６０（４５０ｍｇ、粗製）を帯黄色油状物質として得、粗生成物を精製せずに次の工程で使用した。
【０１３８】
Ｂ６１の合成のための手順
化合物Ｂ６０（４５０ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、３３０ｍｇの化合物Ｂ６１を黄色油状物質として得た。
【０１３９】
スキーム２６：Ｂ６６のための合成経路
【化４８】
2021521120.tif 000049
Ｂ６３の合成のための手順
化合物Ｂ６２（１．００ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ／ＤＭＡ（２０ｍＬ）の溶液を１１０℃で加熱し、２時間撹拌して赤色溶液を得た。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物である化合物Ｂ６３（１．２０ｇ）を赤色固体として得た。
【０１４０】
Ｂ６４の合成のための手順
化合物Ｂ６３（７００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（２０８ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で加熱し、１６時間撹拌して、黄色溶液を得た。反応混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ６４（５５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１４１】
Ｂ６５の合成のための手順
化合物Ｂ６４（４００ｍｇ）でＢ３３と同一の手順に従って、４４５ｍｇの化合物Ｂ６５を黄色固体として得た。
【０１４２】
Ｂ６６の合成のための手順
化合物Ｂ６５（１００ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、９１ｍｇの化合物Ｂ６６を白色粉末として得た。
【０１４３】
スキーム２７：Ｂ７０のための合成経路
【化４９】
2021521120.tif 000050
Ｂ６９の合成のための手順
化合物Ｂ６７（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ６８（７１０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１５ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．９ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０４ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２雰囲気下にて１００℃で１２時間撹拌して、褐色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出相を水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を赤色油状物質として得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ６９（１０８ｍｇ）を褐色油状物質として得た。
【０１４４】
Ｂ７０の合成のための手順
化合物Ｂ６９（１００ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の混合物に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を１５℃で２０分間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ７０（９０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１４５】
スキーム２８：Ｂ７５のための合成経路
【化５０】
2021521120.tif 000051
Ｂ７２の合成のための手順
化合物Ｂ７１（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の混合物に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．４９ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出し，合わせた抽出物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ７２（９５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０１４６】
Ｂ７４の合成のための手順
化合物Ｂ７２（８５０ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ７３（８０４ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（２．５１ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２雰囲気下にて１００℃で１２時間撹拌して、赤色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出相を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ７４（４２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０１４７】
Ｂ７５の合成のための手順
化合物Ｂ７４（２３０ｍｇ）でＢ１４と同一の手順に従って、１７０ｍｇの化合物Ｂ７５を黄色油状物質として得た。
【０１４８】
スキーム２９：Ｂ８１のための合成経路
【化５１】
2021521120.tif 000052
Ｂ７７の合成のための手順
化合物Ｂ７６（８．００ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の混合物に、ＴＥＡ（１１．４ｇ、１１３ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（８．１１ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１５時間撹拌すると、褐色混合物が形成された。所望のＭＳ値がＬＣ−ＭＳによって検出された。混合物を５℃に冷却し、白色結晶が沈殿するまで２時間静置し、濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、化合物Ｂ７７（３．５ｇ）を白色固体として得た。
【０１４９】
Ｂ７８の合成のための手順
化合物Ｂ７７（７５０ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．３４ｍＬ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の混合物を、塩水／氷浴中で０℃に冷却した。次いで、Ｔｆ２Ｏ（２．７１ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）を、その温度を０℃に保持しながら滴下により添加した。添加が完了した後、反応混合物を２０℃に加温し、１時間撹拌すると無色混合物が形成された。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、層を分離した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（８０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ７８（５３０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１５０】
Ｂ８０の合成のための手順
化合物Ｂ７８（４３０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ７９（５４４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．２２ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２雰囲気下にて８０℃で１２時間撹拌すると、褐色混合物が形成された。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物をセライトのパッドで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（８０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ８０（２００ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１５１】
Ｂ８１の合成のための手順
メチル化合物Ｂ８０（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（１１１ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を１０℃で１２時間撹拌すると白色混合物が形成された。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をセライトのパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ８１（１００ｍｇ）を白色固体として得、これをさらに精製せずに次の工程のために使用した。
【０１５２】
スキーム３０：Ｂ８８のための合成経路
【化５２】
2021521120.tif 000053
Ｂ８４の合成のための手順
化合物Ｂ８２（１ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５．８１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｂ８３（６．１４ｇ、３５．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配し、水相をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出相を水（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ８４（１．９ｇ）を白色固体として得た。
【０１５３】
Ｂ８５の合成のための手順
化合物Ｂ８４（３００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中の混合物に、ＬｉＯＨ（１３０ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。水相を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（３Ｍ）でｐＨ＝４〜５に酸性化し、凍結乾燥させて、化合物Ｂ８５（２０１ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１５４】
Ｂ８７の合成のための手順
化合物Ｂ８５（２００ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３１ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１８６ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物に、ＤＩＥＡ（３１３ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、化合物Ｂ８６（３２４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチすると大量の白色固体が沈殿し、次いで、減圧下で濾過して、化合物Ｂ８７（２０５ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０１５５】
Ｂ８８の合成のための手順
化合物Ｂ８７（２００ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、２５４ｍｇの化合物Ｂ８８を黄色固体として得た。
【０１５６】
スキーム３１：Ｂ９５のための合成経路
【化５３】
2021521120.tif 000054
Ｂ９０の合成のための手順
化合物Ｂ８９（５ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．３３ｍＬ）を含むＤＣＭ（５０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡＡ（７．１７ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を２０℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物を０．５Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）に注ぎ、５分間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を０．５Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２×２０ｍＬ）、および飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ９０（９．３ｇ、粗製）を黄色ゴム状物質として得た。
【０１５７】
Ｂ９１の合成のための手順
ＣＦ３ＳＯ３Ｈ（２．４４ｍＬ）を含むＤＣＭ（５０ｍＬ）の溶液に、ＨＮＯ３（６２２ｕＬ）を０℃で添加し、０℃で３０分間撹拌した。混合物を−７０℃に冷却し、化合物Ｂ９０（３．００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２０ｍＬ）の溶液を１時間添加した。次いで、混合物を−７０℃で３０分間撹拌した。混合物を−４０℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。黄橙色反応混合物を氷（５０ｇ）に注ぎ、１０分間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（３×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ９１（３．１２ｇ）を黄色固体として得た。
【０１５８】
Ｂ９２の合成のための手順
化合物Ｂ９１（５００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、純度１０％、５０％水）を添加した。懸濁液を真空下で脱気してＨ２雰囲気をパージすることを数回行った。混合物をＨ２雰囲気下（１５ｐｓｉ）にて１５℃で１２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。合わせたバッチ混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ９２（４８０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１５９】
Ｂ９４の合成のための手順
化合物Ｂ９２（３９０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を含むｉ−ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）の溶液に、化合物Ｂ９３（６００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を８０℃に加熱し、３時間撹拌して、黄色溶液を得た。反応物を３０〜４０℃に冷却し、Ｐ（ｎ−Ｂｕ）３（１．５７ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃でさらに１２時間撹拌して、黒褐色溶液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ９４（２００ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０１６０】
Ｂ９５の合成のための手順
化合物Ｂ９４（２００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（８ｍＬ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４１５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０〜７０℃で２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ｂ９５（１４１ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０１６１】
スキーム３２：Ｂ９８のための合成経路
【化５４】
2021521120.tif 000055
Ｂ９７の合成のための手順
化合物Ｂ９６（４．００ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を含むＤＭＡ（５０ｍＬ）の溶液に、１Ｈ−ピラゾール（２．６８ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１０．７ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を、水（２５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水（１００ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ９７（４．７６ｇ）を白色粉末として得た。
【０１６２】
Ｂ９８の合成のための手順
化合物Ｂ９７（１．３ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の溶液に、ラネー−Ｎｉ（４９７ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下（１５ｐｓｉ）にて２０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅのパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、５６０ｍｇの暗色褐色ゴム状物質を粗生成物として得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆａｌｓｈによって精製して、化合物Ｂ９８（３５０ｍｇ）を薄紫色油状物質として得た。
【０１６３】
スキーム３３：Ｂ１０２のための合成経路
【化５５】
2021521120.tif 000056
Ｂ１００の合成のための手順
化合物Ｂ９９（１．００ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ２（２．１６ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルニトライト（１．２５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を１５℃で３時間撹拌して、褐色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物に２Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色油状物質を得た。生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１００（３８０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１６４】
Ｂ１０１の合成のための手順
化合物Ｂ１００（３８０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（６ｍＬ）の溶液に、ＣｕＩ（１１５ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５５９ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（８６．２ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）および１Ｈピラゾール（１６５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で１６時間撹拌して、褐色懸濁液を得た。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応溶液に１Ｈピラゾール（５００ｍｇ）を添加し、溶液を１１０℃で８時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了していないことを示した。混合物を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を２８％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得た。生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１０１（１８０ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１６５】
Ｂ１０２の合成のための手順
化合物Ｂ１０２（１８０ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、１４３ｍｇの化合物Ｂ１０１を黄色油状物質として得た。
【０１６６】
スキーム３４：Ｂ１０５のための合成経路
【化５６】
2021521120.tif 000057
Ｂ１０４の合成のための手順
化合物Ｂ１０３（１．００ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５５６ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物に、Ｚｎ（ＣＮ）２（６７８ｍｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｎ２雰囲気下にて８０℃で１６時間加熱した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を水（５０ｍＬ×２）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色油状物質として得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１０４（７００ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０１６７】
Ｂ１０５の合成のための手順
化合物Ｂ１０４（７００ｍｇ）でＢ１０２と同一の手順に従って、６６０ｍｇの化合物Ｂ１０５を褐色油状物質として得た。
【０１６８】
スキーム３５：Ｂ１１１のための合成経路
【化５７】
2021521120.tif 000058
Ｂ１０７の合成のための手順
化合物Ｂ１０６（１０．０ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物に、ＭｅＮＨ２（ＴＨＦ中２Ｍ、６８．２ｍＬ）を添加し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（９．４２ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で１２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ×３）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ１０７（１３．０ｇ）を黄色油状物質として得、これをさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
【０１６９】
Ｂ１０８の合成のための手順
化合物Ｂ１０７（６．００ｇ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の混合物にＡｃＯＨ（１５．６ｇ、２５９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、Ｆｅ粉末（７．２５ｇ、１２９．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で１２時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、十分に反応したことを示した。懸濁液を濾過し、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３によってｐＨ＝９〜１０に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ１０８（４．６０ｇ）を褐色油状物質として得た。粗生成物を、次の工程のために直接使用した。
【０１７０】
Ｂ１０９の合成のための手順
化合物Ｂ１０８（４．６０ｇ、粗製）にＨＣＯＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、十分に反応したことを示した。５０ｍＬの水を添加して反応をクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３で中和してｐＨ＝８〜９に調整し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ１０９（３．７０ｇ、３工程の収率：８３．６％）を褐色固体として得た。
【０１７１】
Ｂ１１０の合成のための手順
化合物Ｂ１０９（２．０ｇ）でＢ１０４と同一の手順に従って、９００ｍｇの化合物Ｂ１１０を紫色粉末として得た。
【０１７２】
Ｂ１１１の合成のための手順
化合物Ｂ１１０（１．２ｇ）でＢ３と同一の手順に従って、１．０ｇの化合物Ｂ１１１を白色粉末として得た。
【０１７３】
スキーム３６：Ｂ１１５のための合成経路
【化５８】
2021521120.tif 000059
Ｂ１１３の合成のための手順
化合物Ｂ１１２（１．００ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の１，１，１−トリエトキシエタン（４．４０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）中の混合物をＮ２下にて１２０℃で２時間撹拌すると、黒赤色溶液が形成された。ＬＣＭＳは、９１．７％の所望のＭＳを示した。ほとんどのＭｅＣ（ＯＥｔ）３を減圧下で除去して、化合物Ｂ１１３（９５０ｍｇ）を赤色粉末として得た。
【０１７４】
Ｂ１１４の合成のための手順
化合物Ｂ１１３（９５０ｍｇ）でＢ１０４と同一の手順に従って、２３０ｍｇの化合物Ｂ１１４を桃色粉末として得た。
【０１７５】
Ｂ１１５の合成のための手順
化合物Ｂ１１４（２５７ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、２５０ｍｇの化合物Ｂ１１５を黄色ゴム状物質として得た。
【０１７６】
スキーム３７：Ｂ１２２のための合成経路
【化５９】
2021521120.tif 000060
Ｂ１１８の合成のための手順
化合物Ｂ１１６（６．８０ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解した化合物Ｂ１１７（８．３８ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）を−５〜０℃で滴下により添加した。次いで、混合物を１〜１１℃で６４時間撹拌した。ＴＬＣは、化合物Ｂ１１６が完全に消費されたことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、化合物Ｂ１１８（１０．０ｇ）を褐色固体として得た。
【０１７７】
Ｂ１１９の合成のための手順
化合物Ｂ１１８（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（１２．７ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下にて１２０℃で４時間撹拌した。ＴＬＣは、化合物Ｂ９０が完全に消費されたことを示した。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を褐色油状物質として得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１１９（１．１０ｇ）を黄色固体として得た。
【０１７８】
Ｂ１２０の合成のための手順
化合物Ｂ１１９（１．１０ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を含むＤＭＳＯ（３０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＫＯＨ（１．０９ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２．０７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を１０℃で６４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物Ｂ１１９が完全に消費されたことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を褐色油状物質として得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｂ１２０（８４０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１７９】
Ｂ１２１の合成のための手順
化合物Ｂ１２０（６００ｍｇ）でＢ１０４と同一の手順に従って、４５０ｍｇの化合物Ｂ１２１を黄色固体として得た。
【０１８０】
Ｂ１２２の合成のための手順
化合物Ｂ１２１（４００ｍｇ）でＢ３と同一の手順に従って、１８０ｍｇの化合物Ｂ１２２を赤色油状物質として得た。
【０１８１】
スキーム３８：Ｂ１２５のための合成経路
【化６０】
2021521120.tif 000061
Ｂ１２４の合成のための手順
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１．２３ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１８ｍＬ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．９１ｍＬ）をＮ２雰囲気下にて−１０℃で１０分間添加した。次いで、Ｂ１２３（１ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１０ｍＬ）の溶液を混合物に添加し、反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。次いで、アセトン（８４４ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．０７ｍＬ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌して、褐色混合物を得た。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。残渣をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ１２４（１．３ｇ）を薄黄色油状物質として得た。
【０１８２】
Ｂ１２５の合成のための手順
Ｂ１２４（１．３ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１５ｍＬ）の溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（１Ｍ、３３．２ｍＬ）をＮ２雰囲気下にて０℃で添加し、３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を６０℃で１６時間撹拌して、無色混合物を得た。ＬＣＭＳは、所望のＭＳおよびＲ１が消費されたことを示した。反応混合物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし、０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液によってｐＨ＝２に調整した。次いで、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。水相を２Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ＝８に塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｂ１２５（８００ｍｇ、粗製）を白色固体として得た。
【０１８３】
スキーム３９：Ｂ１２９のための合成経路
【化６１】
2021521120.tif 000062
Ｂ１２７の合成のための手順
Ｂ１２６（１ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を含むＣＣｌ４（１０ｍＬ）の溶液に、ＮＢＳ（１．２９ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）およびＢＰＯ（１６ｍｇ、６６ｕｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で１６時間撹拌して、薄黄色混合物を得た。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応混合物を濾過し、濾過ケークをＣＣｌ４（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィによって精製して、Ｂ１２７（１．５ｇ）を薄黄色固体として得た。
【０１８４】
Ｂ１２８の合成のための手順
Ｂ１２７（１．５ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１５ｍＬ）の溶液に、ＮａＮ３（５７０ｍｇ、８．７７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をＮ２雰囲気下にて６０℃で１６時間撹拌して、薄黄色混合物を得た。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応混合物をブライン（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＭＴＢＥ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｂ１２８（１．１ｇ、粗製）を薄黄色油状物質として得た。
【０１８５】
Ｂ１２９の合成のための手順
Ｂ１２８（１．１ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（９ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）の溶液に、ＰＰｈ３（２．２５ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して、褐色混合物を得た。ＬＣＭＳは、所望のＭＳ値を示した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（０．５Ｍ）でｐＨ＝３に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。水相をＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝８に調整し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。ＴＬＣによると有機抽出物中に生成物は認められなかった。水相を濃縮して、Ｂ１２９（２．３ｇ、粗製）を褐色固体として得た。
【０１８６】
スキーム４０：Ｂ１３６のための合成経路
【化６２】
2021521120.tif 000063
Ｂ１３１の合成のための手順
化合物Ｂ１３０（１００ｍｇ）でＢ４１と同一の手順に従って、８７ｍｇの化合物Ｂ１３１を褐色固体として得た。
【０１８７】
Ｂ１３２の合成のための手順
化合物Ｂ１３１（８７ｍｇ）でＢ２６と同一の手順に従って、９０ｍｇの化合物Ｂ１３２を褐色ゴム状物質として得た。
【０１８８】
Ｂ１３３の合成のための手順
化合物Ｂ１３２（９０ｍｇ）でＢ２８と同一の手順に従って、８０ｍｇの化合物Ｂ１３３を褐色固体として得た。
【０１８９】
スキーム４１：Ｂ１３８のための合成経路
【化６３】
2021521120.tif 000064
Ｂ１３５の合成のための手順
ＳＯＣｌ２（２．０７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ、１．２６ｍＬ）を含むＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の０℃の溶液に、Ｂ１３４（１ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で３時間撹拌して、無色混合物を得た。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、Ｂ１３５（１．３ｇ）を無色油状物質として得た。
【０１９０】
Ｂ１３６の合成のための手順
化合物Ｂ１３５（１．３ｇ）でＢ２１と同一の手順に従って、１．８ｇの化合物Ｂ１３６を白色固体として得た。
【０１９１】
Ｂ１３７の合成のための手順
化合物Ｂ１３６（１．８ｇ）でＢ２６と同一の手順に従って、１．８１ｇの化合物Ｂ１３７を黄色ゴム状物質として得た。
【０１９２】
Ｂ１３８の合成のための手順
化合物Ｂ１３７（１ｇ）でＢ１２５と同一の手順に従って、６００ｍｇの化合物Ｂ１３８を黄色ゴム状物質として得た。
【０１９３】
スキーム４２：Ｂ１４３のための合成経路
【化６４】
2021521120.tif 000065
Ｂ１４０の合成のための手順
化合物Ｂ１３９（３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の溶液に、Ｈ２ＳＯ４（２．３８ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、１．２９ｍＬ）を添加した。混合物を１７時間還流すると、褐色溶液が形成された。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｂ１４０（２．８ｇ）を黄色固体として得た。
【０１９４】
Ｂ１４１の合成のための手順
化合物Ｂ１４０（５００ｍｇ）でＢ２６と同一の手順に従って、９１０ｍｇの化合物Ｂ１４１を黄色粉末として得た。
【０１９５】
Ｂ１４２の合成のための手順
化合物Ｂ１４１（９１０ｍｇ）でＢ１０４と同一の手順に従って、５６０ｍｇの化合物Ｂ１４２を淡黄色粉末として得た。
【０１９６】
Ｂ１４３の合成のための手順
化合物Ｂ１４２（１００ｍｇ）でＢ２８と同一の手順に従って、１００ｍｇの化合物Ｂ１４３を淡黄色粉末として得た。
【０１９７】
スキーム４３：Ｂ１４７のための合成経路
【化６５】
2021521120.tif 000066
Ｂ１４６の合成のための手順
化合物Ｂ１４４（７９２．８８ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ１４５（５００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１１．９５ｍｇ、１５３．００ｕｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．９９ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。得られた混合物を１００℃で加熱し、３時間撹拌して、灰色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了していないことを示した。次いで、反応混合物を１００℃で１８時間撹拌すると、ＬＣＭＳは、反応物が３２％の所望の生成物および３６％の材料を有することを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色油状物質として得た。これをカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ１４６（２３６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０１９８】
Ｂ１４７の合成のための手順
化合物Ｂ１４６（２３６ｍｇ）でＡ３０と同一の手順に従って、２００ｍｇの化合物Ｂ１４７を黄色油状物質として得た。
【０１９９】
スキーム４４：経路Ｉを介した化合物２０９の合成経路
【化６６】
2021521120.tif 000067
Ｃ２の合成のための手順
ジイソプロピルアミン（６．６９ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２７．７ｍＬ）を０℃で添加し、０℃で０．５時間撹拌し、次いで、混合物を−７０℃に冷却し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＣ１（５．００ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）を、混合物中に−７０℃で添加し、−７０℃で０．５時間撹拌し、次いで、混合物をギ酸エチル（４．９０ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物中にＮ２雰囲気下にて−７０℃で注ぎ、得られた混合物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次いで１５℃に加温し、１５℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ、１Ｍ）中に０℃で注ぎ、０℃で０．５時間撹拌し、次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（２５０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｇ２（５．０ｇ）を黄色油状物質として得た。粗生成物をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０２００】
Ｃ３の合成のための手順
化合物Ｃ２（８．８２ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（７．０９ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（５ｍＬ）の溶液に、ＮＨ２−ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（４．３９ｇ、８７．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７８℃で１７時間撹拌して、淡黄色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、次いで、残渣のｐＨ値をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）で９に調整し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｃ３（１０．０ｇ、粗製）を黄色ゴム状物質として得た。粗生成物をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０２０１】
Ｃ４の合成のための手順
化合物Ｃ３（５．００ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の混合物に、エトキシカルボニルイソチオシアナート（４．７２ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の混合物を−７０℃で添加し、−７０℃で１時間撹拌すると、大量の白色固体が出現した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。次いで、混合物を−１０℃に加温して濾過し、濾過ケークをＤＣＭ（１５ｍＬ）で洗浄して４．５０ｇの所望の化合物を白色固体として得、その構造をＨＮＭＲによって確認した。濾液をシリカゲルカラムによって精製して、化合物Ｃ４（１．８０ｇ）を白色固体として得た。
【０２０２】
Ｃ５の合成のための手順
化合物Ｃ４（６．３０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（６．７９ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で８時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を室温に冷却し、次いで、ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）を混合物中に添加し、１５℃で２０分間撹拌し、次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、水（５０ｍＬ×３）で洗浄して、化合物Ｃ５（４．２０ｇ）を白色固体として得た。
【０２０３】
Ｃ６の合成のための手順
化合物Ｃ５（４．２０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の混合物に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（２．００ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を１５℃で添加し、次いで、ＭｅＩ（２．８４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を上記混合物中に添加し、得られた混合物を１５℃で２時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、これを氷水（５０ｍＬ）およびＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ、６Ｍ）で３０分間処理し、それにより大量の白色固体が出現し、濾過して、粗生成物を得た。粗生成物をＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中に注いで懸濁液を得、次いで、懸濁液を減圧下で濃縮して、化合物Ｃ６（３．６０ｇ）を白色固体として得た。
【０２０４】
Ｃ７の合成のための手順
化合物Ｃ６（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を含むＰＯＣｌ３（５ｍＬ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（９９８ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮して、粗化合物Ｃ７（７１０ｍｇ）を暗色油状物質として得、これをさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０２０５】
Ｃ８の合成のための手順
化合物Ｂ４２（７００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中の混合物に、ＤＩＥＡ（７７２ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）および化合物Ｃ７（６５２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５℃で２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｃ８（６５０ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０２０６】
Ｃ９の合成のための手順
化合物Ｃ８（６５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に、ｍ−ＣＰＢＡ（６５９ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を分割して１５℃で添加した。反応混合物をＮ２雰囲気下にて１５℃で２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を合わせ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｃ９（３５０ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０２０７】
Ｃ１１の合成のための手順
化合物Ｃ９（３５０ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）および化合物Ｃ１０（３１７ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中の混合物を１４０℃で１６時間撹拌して、褐色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応を水（５０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｃ１１（２２０ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０２０８】
化合物２０９の合成のための手順
化合物Ｃ１１（２２０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を含むＨＣｌ／ＭｅＯＨ（３ｍＬ、４Ｍ）の溶液を１５℃で１６時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。溶液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ）によって精製し、画分を飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝８に塩基性化し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、分離した有機層をブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、凍結乾燥させて、化合物２０９（６２ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２０９】
スキーム４５：経路Ｉを介した化合物２４５のための合成経路
【化６７】
2021521120.tif 000068
Ｃ１２の合成のための手順
化合物Ｃ９（１．４６ｇ）および化合物Ａ３０（６８０ｍｇ）でＣ１１と同一の手順に従って、１１０ｍｇの化合物Ｃ１２を黄色固体として得た。
【０２１０】
化合物２４５の合成のための手順
化合物Ｃ１２（１１０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の混合物に、Ｎ２Ｈ４・Ｈ２Ｏ（１２．７ｍｇ、１２．３ｕＬ、純度８５％）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌して、無色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮してＥｔＯＨを除去し、残渣をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して、化合物２４５（１７．６ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２１１】
スキーム４６：経路ＩＩを介した化合物４８のための合成経路
【化６８】
2021521120.tif 000069
Ｃ１３の合成のための手順
化合物Ｃ６（５．００ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の混合物に、ｍ−ＣＰＢＡ（１０．１ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）を分割して２５℃で添加した。混合物を、Ｎ２雰囲気下にて２５℃で２時間撹拌した。大量の白色固体が出現した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過した。ほとんどのＤＣＭを減圧下で除去し（ｍｏｖｅｄ）、次いで、混合物を濾過した。濾過ケークを冷ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で洗浄した。この過程を２回繰り返した。濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｃ１３（５．７ｇ）を白色粉末として得た。粗生成物をさらに精製せずに次の工程のために直接使用した。
【０２１２】
Ｃ１５の合成のための手順
化合物Ｃ１３（６．６２ｇ、２５．８３ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（１００ｍＬ）の溶液に、化合物Ｃ１４（１８．１５ｇ、７７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を、ブライン（５００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）との間で分配した。有機層を水（１００ｍＬ×２）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して褐色ゴム状物質を得、これをＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）でトリチュレートして、化合物Ｃ１５（２．０６ｇ）をオフホワイト色粉末として得た。
【０２１３】
Ｃ１６の合成のための手順
化合物Ｃ１５（８９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（４．４１ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）中の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（９７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、化合物Ｃ１６（９３ｍｇ）を褐色ゴム状物質の粗生成物として得た。粗生成物をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０２１４】
Ｃ１７の合成のための手順
化合物Ｃ１６（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６０．３ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｂ４２（１０９ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過した。濾過ケークをＭｅＣＮ（１ｍＬ×２）、ＰＥ（１ｍＬ×２）で洗浄して、化合物Ｃ１７（１００ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０２１５】
化合物４８の合成のための手順
化合物Ｃ１７（９０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のＨＢｒ／ＨＯＡｃ（２．５ｍＬ、純度３５％）中の混合物を、１５℃で２０分間撹拌した。ＴＬＣは新規のスポットを示した。混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加してｐＨ＝８にした。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を水（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣（黄色ゴム状物質として）を得た。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、残存する溶媒を凍結乾燥によって除去して、化合物４８（２４．３ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２１６】
スキーム４７：経路ＩＩＩを介した化合物７３のための合成経路
【化６９】
2021521120.tif 000070
Ｃ１８の合成のための手順
化合物Ｅ２（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）の溶液に、化合物Ｂ４２（３０５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で加熱し、３時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。粗生成物をシリカカラムによって精製し、画分を濃縮して、化合物Ｃ１８（４２０ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０２１７】
Ｃ２０の合成のための手順
化合物Ｃ１８（２００ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（２０ｍＬ）の溶液に、化合物Ｃ１９（４６８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１４０℃で加熱し、１２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは、ほとんどの化合物５が消費され、１つの主要なスポットが形成されたことを示した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカカラムによって精製して、化合物Ｃ２０（１６８ｍｇ）をオフホワイト色固体として得た。
【０２１８】
化合物７３の合成のための手順
化合物Ｃ２０（１６８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌｑ）を含むＤＣＭ（１４ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（６ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２０℃で１．５時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を濃縮してほとんどのＴＦＡを除去し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で約ｐＨ９に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×５）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＭＴＢＥ（２０ｍＬ）でのトリチュレーションによって精製し、減圧下で濾過して、化合物７３（１２２．３ｍｇ）をオフホワイト色固体として得た。
【０２１９】
例外的な合成経路
スキーム４８：化合物１７８のための合成経路
【化７０】
2021521120.tif 000071
Ｄ２の合成のための手順
（２−ブロモフェニル）メタンアミン（５．１４ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｄ１（４．００ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して黄色残渣を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ２（３．２ｇ）を黄色粉末として得た。
【０２２０】
Ｄ３の合成のための手順
化合物Ｄ２（１ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を含むＤＭＡ（８ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２９６ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（３５９ｍｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２２８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２１．２ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃のマイクロ波条件下でＮ２雰囲気下にて０．５時間撹拌して、赤褐色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）との間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を褐色油状物質として得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ３（５３０ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０２２１】
Ｄ４の合成のための手順
ラネー−Ｎｉ（水中１００ｍｇ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｄ３（５００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を添加した。懸濁液を真空下で脱気してＨ２でパージすることを数回行った。混合物をＨ２下（１５ｐｓｉ）にて１５℃で２時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｄ４（５００ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０２２２】
Ｄ５の合成のための手順
化合物Ｄ４（５００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の混合物に、ＤＩＥＡ（１ｍＬ）化合物Ｃ１６（８２７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１２時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水性物質をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ５（８３０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０２２３】
Ｄ６の合成のための手順
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（１１１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の混合物に、Ａｌ（ＣＨ３）３（２Ｍ、４０５ｕＬ）を−６０℃でＮ２雰囲気下にて添加した。混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、化合物Ｄ５（１００ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）の溶液を滴下により添加した。混合物を２０℃で１２時間撹拌して、黄色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、減圧下で濃縮して黄色残渣を得、これを分取ＴＬＣによって精製して、化合物Ｄ６（５３ｍｇ）を黄色ゴム状物質として得た。
【０２２４】
化合物１７８の合成のための手順
化合物Ｄ６（５３．０ｍｇ、０．０７５０ｍｍｏｌ）のＨＢｒ／ＨＯＡｃ（１ｍＬ、ＨＯＡｃ中３５％ＨＢｒ）中の混合物を、０〜１０℃で０．５時間撹拌して、黄色混合物を得た。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）は、反応が完了したことを示した。反応混合物にＭＴＢＥ（１０ｍＬ）を添加すると、赤色粉末が沈殿した。赤色物質を濾過によって回収し、ＭＴＢＥ（５ｍＬ×２）で洗浄した。赤色固体を、５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏで溶出する陽イオン交換樹脂によって精製し、次いで、凍結乾燥させて白色粉末を得、これを分取ＴＬＣによって精製し、凍結乾燥させて、化合物１７８（２０．５ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２２５】
スキーム４９：化合物２４のための合成経路
【化７１】
2021521120.tif 000072
Ｄ８の合成のための手順
化合物Ｄ７（５０．０ｇ、４３０ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（３２８ｇ、２．７６ｍｏｌ）中の混合物を７８℃で２時間撹拌して、薄黄色溶液を得た。溶液を減圧下で濃縮して、塩化アシル（６５．０ｇ、粗製）を薄黄色油状物質として得た。粗生成物を次の工程で直接使用した。ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（１０９ｇ、２２％）を含むＤＣＭ（３００ｍＬ）の溶液に、塩化アシル（６５．０ｇ、粗製）を滴下により添加した。反応混合物を１５℃で０．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｄ８（２０．５ｇ）を白色粉末として得た。
【０２２６】
Ｄ９の合成のための手順
化合物Ｄ８（１０．０ｇ、８６．８ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１５０ｍＬ）の溶液に、ＴＥＡ（４３．９ｇ、４３４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡＡ（４５．６ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で順次滴下により添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、化合物Ｄ９（１６．２ｇ、粗製）を黄色油状物質として得た。
【０２２７】
Ｄ１０の合成のための手順
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、５６．８ｍＬ）を含む無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）の溶液に、Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１３．７ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を−７０℃でＮ２雰囲気下にて滴下により添加した。混合物を、Ｎ２雰囲気下にて１５℃で１時間撹拌した。次いで、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物Ｄ９（１２．０ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を、混合物中に−７０℃でＮ２雰囲気下にて添加し、得られた混合物を−７０℃でＮ２雰囲気下にて２時間撹拌した。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＨＣＯ２Ｅｔ（１２．８ｇ、１７３ｍｍｏｌ）を、−７０℃でＮ２雰囲気下にて滴下により添加し、反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは新規のスポットを示した。反応をＨＣｌ水溶液（１０％）でクエンチし、ｐＨ＝３〜４に調整し、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、化合物Ｄ１０（１３．０ｇ、粗製）を褐色油状物質として得た。粗生成物を、いかなる精製も行わずに次の工程で使用した。
【０２２８】
Ｄ１１の合成のための手順
化合物Ｄ１０（９００ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の溶液に、ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（４７８ｍｇ、９．３５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（７３４ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を順次滴下により添加した。溶液を７８℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは新規のスポットを示した。溶液を減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得た。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を残渣に添加し、水相を１Ｍ  ＮａＯＨによって中和し、ｐＨ９に調整し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）によって抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｄ１１（５５０ｍｇ、粗製）を黄色油状物質として得、これをいかなる精製も行わずに次の工程で使用した。
【０２２９】
Ｄ１２の合成のための手順
化合物Ｄ１１（５５０ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の−７８℃の溶液に、ＥｔＯ２Ｃ−ＮＣＳ（５１８ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で滴下により添加した。反応溶液を−７８℃で１０分間撹拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費され、いくつかの新規のスポットが形成されたことを示した。反応溶液を減圧下で濃縮して粗黄色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、中間体（２３０ｍｇ）を黄色固体として得た。中間体（２３０ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）を含むＭｅＣＮ（４ｍＬ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２３５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。懸濁液を８０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。この懸濁液をＡｃＯＨによって中和し、ｐＨ４に調整し、減圧下で濃縮して、黄色油状物質を得た。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加して生成物を溶解し、Ｈ２Ｏ（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｄ１２（３００ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０２３０】
Ｄ１３の合成のための手順
化合物Ｄ１２（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を含むＥｔＯＨ（７ｍＬ）およびＮａＯＨ（２Ｍ、１．３４ｍＬ）の溶液に、ＭｅＩ（１９０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。混合物を１５℃で０．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮して残渣を得、ＤＣＭ（１５ｍＬ）を添加し、６Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を１０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層を水（２０ｍＬ×２）およびブライン（３０ｍＬ）によって洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して化合物Ｄ１３（１６０ｍｇ）を黄色固体として得、これをいかなる精製も行わずに次の工程で使用した。
【０２３１】
Ｄ１４の合成のための手順
化合物Ｄ１３（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（１．５７ｇ、１０．５ｍｍｏｌの溶液に、ＰＯＣｌ３（１６．５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で２時間撹拌して、褐色溶液を得た。混合物を減圧下で濃縮してＰＯＣｌ３を除去した。生成物をさらに精製せずに次のために使用した。
【０２３２】
Ｄ１６の合成のための手順
化合物Ｄ１４（５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を含むＭｅＣＮ（２．００ｍＬ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１．２６ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、化合物Ｄ１５（６７５ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは所望のＭＳ値を示す。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ１６（５２４ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２３３】
Ｄ１７の合成のための手順
化合物Ｄ１６（５２４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２Ｃｌ２（５．００ｍＬ）の溶液にｍ−ＣＰＢＡ（５７３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、化合物Ｄ１６が消費され、所望のＭＳが得られたことを示した。反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｄ１７（４５０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０２３４】
Ｄ１８の合成のための手順
化合物Ｄ１７（４５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５．００ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｄ５（４２３ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を一度に１２０℃でＮ２下にて添加した。混合物を１２０℃で３時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは、化合物Ｄ１７が消費され、新規のスポットが形成されたことを示した。混合物を水（１０ｍＬ）に注ぐと大量の白色固体が出現し、混合物を濾過し、濾過ケークを水（１０ｍＬ）で洗浄し、高真空で乾燥させて、化合物Ｄ１８（３９０ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２３５】
化合物２４の合成のための手順
化合物Ｄ１８（３９０ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の混合物に、ＴＦＡ（４．８４ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応溶液に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＝７〜８にし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して、褐色油状物質を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（０．０１％ＴＦＡ）によって精製した。ほとんどのＭｅＣＮを減圧下で除去した。残存する溶媒を凍結乾燥によって除去して、化合物２４（１６１．１ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２３６】
スキーム５０：化合物１８のための合成経路
【化７２】
2021521120.tif 000073
Ｄ２０の合成のための手順
化合物Ｄ１９（５．００ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物に、エチルエトキシカルボニルイソチオシアナート（３．６４ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で添加し、０℃で１時間撹拌すると、その後に大量の白色固体が出現した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。次いで、混合物を水（２００ｍＬ）に注ぐと大量の白色固体が出現し、混合物を濾過して粗生成物を得た。粗生成物をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄して、化合物Ｄ２０（４．５０ｇ）を白色粉末として得た。
【０２３７】
Ｄ２１の合成のための手順
無水ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）にＮａ（６８６ｍｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で０．５時間撹拌し、次いで、化合物Ｄ２０（３．５０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を上記混合物中に添加し、得られた混合物を８０℃で３時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、次いで、残渣のｐＨ値をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で５に調整して懸濁液を得、次いで、混合物を濾過して、化合物Ｄ２１（２．１０ｇ）を白色粉末として得た。
【０２３８】
Ｄ２２の合成のための手順
化合物Ｄ２１（９００ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の混合物に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＯＨ（３６４ｍｇ、９．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＭｅＩ（５１７ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を上記混合物中に添加し、得られた混合物を２０℃で１７時間撹拌した。２つのバッチ反応物を合わせ、粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣のｐＨ値をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で５に調整すると大量の白色固体が出現し、濾過して、化合物Ｄ２２（１．８０ｇ）を白色粉末として得た。
【０２３９】
Ｄ２３の合成のための手順
化合物Ｄ２２（８００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（６ｍＬ）中の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（２．７４ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、４．２０ｇ（粗製）の化合物Ｄ２３を黄色ゴム状物質として得た。
【０２４０】
Ｄ２４の合成のための手順
化合物Ｄ２３（４．２０ｇ、粗製）およびＤＩＰＥＡ（１１．７ｇ、９０．１ｍｍｏｌ）を含むＭｅＣＮ（１０ｍＬ）の溶液に、化合物Ｄ１５（１．２０ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１７時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、十分に反応していないことを示したので、ＤＩＰＥＡ（１１．７ｇ、９０．１ｍｍｏｌ）を上記混合物中に添加し、混合物を２０℃で１７時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、３００ｍｇの化合物Ｄ２４を黄色ゴム状物質として得た。
【０２４１】
Ｄ２５の合成のための手順
化合物Ｄ２４（３００ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（３２６ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、純度８０％）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。大量の白色固体が出現した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３ｍＬ）でクエンチし、次いで、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ×３）およびブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、２５０ｍｇの化合物Ｄ２５を白色粉末として得た。
【０２４２】
Ｄ２６の合成のための手順
化合物Ｄ２５（２５０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（３ｍＬ）の溶液に、化合物Ｄ５（２２３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２０℃でＮ２雰囲気下にて１時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。室温への冷却後、混合物を水（３０ｍＬ）に注ぐと大量の白色固体が出現し、混合物を濾過し、濾過ケークを水（５０ｍＬ）で洗浄して、１５３ｍｇの化合物Ｄ２６を黄色粉末として得た。
【０２４３】
化合物１８の合成のための手順
化合物Ｄ２６（１５０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（４．６２ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で２０分間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、残渣のｐＨ値を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で８に調整し、水（２０ｍＬ）で希釈し、混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ（０．０５％、ＨＣｌ塩）によって精製した。ほとんどのＣＨ３ＣＮを減圧蒸発によって除去し、残存溶媒を凍結乾燥によって除去して、７８．６ｍｇの化合物１８を白色粉末として得た。
【０２４４】
スキーム５１：化合物３５のための合成経路
【化７３】
2021521120.tif 000074
Ｄ２８の合成のための手順
化合物Ｄ２６（５００ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の混合物に、化合物Ｄ２７（９５２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０１ｍｇ、０．０８７９ｍｍｏｌ）を一度に１２０℃でＮ２雰囲気下にて添加した。混合物を１２０℃で１６時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、１０．４％の所望のＭＳを示した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水性物質をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ２８（９１．６ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２４５】
化合物３５の合成のための手順
化合物Ｄ２８（１１０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の混合物に、ＴＦＡ（１．４０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、反応物が完了し、５２．８％の所望のＭＳが示されたことを示した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＝７〜８に調整し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して褐色油状物質を得、これを分取ＨＰＬＣ（０．０１％ＴＦＡ）によって精製した。ほとんどのＭｅＣＮを減圧下で除去した。残存する溶媒を凍結乾燥によって除去して、化合物３５（１０．４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２４６】
スキーム５２：化合物３０のための合成経路
【化７４】
2021521120.tif 000075
Ｄ２９の合成のための手順
化合物Ｄ２６（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、１−ペンテニルボロン酸（５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびジオキサン（２ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物にＮ２を１回パージし、次いで、混合物を、マイクロ波下での１１０℃で１時間Ｎ２雰囲気下にて撹拌した。粗ＬＣＭＳは所望のＭＳ値を示した。混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、１５０ｍｇの化合物Ｄ２９を黄色ゴム状物質として得た。
【０２４７】
Ｄ３０の合成のための手順
化合物Ｄ２９（１２０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加し、混合物にＨ２を３回パージし、２０℃でＨ２バルーン下（１５ｐｓｉ）にて３時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１００ｍｇの化合物Ｄ３０を黄色ゴム状物質として得た。
【０２４８】
化合物３０の合成のための手順
化合物Ｄ３０（１００ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３ｍＬ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、混合物を２０℃で１時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、残渣のｐＨ値を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で８に調整し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ）によって精製した。ほとんどのＣＨ３ＣＮを減圧蒸発によって除去し、残存溶媒を凍結乾燥によって除去して、１０．５ｍｇの化合物３０を白色粉末として得た。
【０２４９】
スキーム５３：化合物１６３のための一般的合成経路
【化７５】
2021521120.tif 000076
Ｄ３３の合成のための手順
化合物Ｄ３１（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を含む無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）の溶液に化合物Ｄ３２（１．２８ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応をブライン（１００ｍＬ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、６００ｍｇの化合物Ｄ３３を黄色ゴム状物質として得た。
【０２５０】
Ｄ３４の合成のための手順
化合物Ｄ３３（５５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３ｍＬ）の溶液に、ＢＢｒ３（６２７ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで、混合物を２０℃に加温し、２０℃で３時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、十分に反応したことを示した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、混合物のｐＨ値を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で８に調整し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して６００ｍｇの粗生成物を得、ＨＮＭＲによって確認した。１００ｍｇを次の工程で使用したが、反応しなかった。次いで、粗生成物をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、３６０ｍｇの化合物Ｄ３４を黄色ゴム状物質として得た。
【０２５１】
Ｄ３６の合成のための手順
化合物Ｄ３４（３１０ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）、化合物Ｄ３５（４０９ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ３（３８２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の混合物に、ＤＥＡＤ（２５４ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで、混合物を２０℃に加温し、２０℃で１７時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、十分に反応したことを示した。反応を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、１５０ｍｇの化合物Ｄ３６を黄色ゴム状物質として得た。
【０２５２】
化合物１６３の合成のための手順
化合物Ｄ３６（１５０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３ｍＬ）の溶液にＴＦＡ（３ｍＬ）を添加し、混合物を２０℃で０．５時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得た。次いで、混合物のｐＨ値を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝８に調整し、次いで、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ）によって精製した。ほとんどのＣＨ３ＣＮを減圧蒸発によって除去し、残存溶媒を凍結乾燥によって除去して、２７．８ｍｇの化合物１６３を黄色ゴム状物質として得た。
【０２５３】
スキーム５４：化合物２３のための合成経路
【化７６】
2021521120.tif 000077
Ｄ３７の合成のための手順
化合物Ｄ３１（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ｍＬ）の溶液に、ＮａＯＨ（８００ｍｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を５０℃で１６時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応溶液を減圧下で濃縮してジオキサンを除去し、次いで、反応混合物にｐＨ＝５まで６Ｍ  ＨＣｌを滴下により添加した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｄ３７（９５２ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０２５４】
Ｄ３８の合成のための手順
化合物Ｄ３７（９５２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を含むＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）の溶液にＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（１．２ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で２時間撹拌して、褐色溶液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮してＰＯＣｌ３を除去し、次いで、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）との間で分配し、水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色油状物質を得た。粗生成物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ３８（８２８ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０２５５】
Ｄ４０の合成のための手順
化合物Ｄ３８（２００ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）および化合物Ｄ３９（２０２ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（４ｍＬ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１８８ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ２バルーン下にて９０℃で１６時間撹拌して、黒色溶液を得た。ＬＣＭＳは、４３．８％の所望のＭＳ値を示した。この溶液にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して褐色油状物質を得、これをＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ４０（１１９ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０２５６】
Ｄ４１の合成のための手順
化合物Ｄ４０（１８１ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（５ｍＬ）の懸濁液に、Ｐｄ／Ｃ（５０％湿式、１０％Ｐｄ）を添加し、混合物をＨ２バルーン下（１５ｐｓｉ）にて２５℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。懸濁液をセライトのパッドで濾過し、合わせた濾液を減圧下で濃縮して、化合物Ｄ４１（１２１ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０２５７】
化合物２３の合成のための手順
化合物Ｄ４１（１２１ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（４ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、反応溶液を２５℃で２時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して、褐色油状物質を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ）によって精製した。所望の生成物を含む溶離液に、飽和ＮａＨＣＯ３をｐＨ＝７まで添加し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を減圧下で濃縮した。残存する水溶液を凍結乾燥させて、化合物２３（３．９ｍｇ）を白色粉末として得た。
【０２５８】
スキーム５５：化合物１６５のための合成経路
【化７７】
2021521120.tif 000078
Ｄ４３の合成のための手順
化合物Ｄ３８（１２０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、化合物Ｄ４２（２３５ｍｇ、粗製、約０．４８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（７５０ｕＬ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（８６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１１０℃で１時間、Ｎ２下にてマイクロ波条件下で撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１、ＳｉＯ２）は、反応が完了したことを示した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、次いで濾過した。濾液を分離した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を褐色ゴム状物質として得、これをＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ４３（１２６ｍｇ）を無色油状物質として得た。不純物を含む生成物をさらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０２５９】
化合物１６５の合成のための手順
化合物Ｄ４３（１３３ｍｇ、粗製）を含むＤＣＭ（１．６ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（４００ｕＬ）を添加した。反応溶液を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。水層がｐＨ７を超えるまで、混合物にアンモニア水（０．５ｍＬ、２８％）を添加した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、減圧下で濃縮して粗生成物を褐色油状物質として得、これを分取ＨＰＬＣ（添加物として０．０５％ＨＣｌ）によって精製した。ほとんどのＭｅＣＮを減圧下で除去した；残存溶媒を凍結乾燥によって除去して、化合物１６５（３５．９ｍｇ）をオフホワイト色粉末として得た。
【０２６０】
スキーム５６：化合物１７１のための合成経路
【化７８】
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Ｄ４５の合成のための手順
ジオキサン（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の化合物Ｄ３８（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８７ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）に、化合物Ｄ４４（１７６ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３９．７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｎ２雰囲気下にて１１０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、８２．４％の所望のＭＳ値を示した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１００ｍＬ）との間で分配した。水性物質をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、化合物Ｄ４５を赤色粉末として得た。
【０２６１】
Ｄ４６の合成のための手順
化合物Ｄ４５（１００ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）および化合物Ｄ５（５３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含む無水ＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１０４ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。混合物を、Ｎ２雰囲気下にて２５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、７４．３％の所望のＭＳ値を示した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。水性物質をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣をＣｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して、化合物Ｄ４６（９５．０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０２６２】
化合物１７１の合成のための手順
化合物Ｄ４６（９５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の混合物に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を一度に添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＬＣＭＳは、反応が完了し、９８．７％が所望のＭＳ値であることを示した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加してｐＨ＝７〜８に調整し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を減圧下で濃縮して黄色油状物質を得、これを分取ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ）によって精製した。ほとんどのＭｅＣＮを減圧下で除去した。残存する溶媒を凍結乾燥によって除去して、化合物１７１（４１．８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０２６３】
参考文献
【数１】
2021521120.tif 000080
【数２】
2021521120.tif 000081
【０２６４】
【表１−１】
2021521120.tif 000082
【表１−２】
2021521120.tif 000083
【表１−３】
2021521120.tif 000084
【表１−４】
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【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
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【表１−８】
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【表１−９】
2021521120.tif 000090
【０２６５】
【表２】
2021521120.tif 000091
【０２６６】
【表３−１】
2021521120.tif 000092
【表３−２】
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【０２６７】
【表４】
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【０２６８】
【表５−１】
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【表５−２】
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【０２６９】
【表６】
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【０２７０】
【表７】
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【０２７１】
【表８】
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【０２７２】
【表９】
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【０２７３】
【表１０】
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【０２７４】
【表１１−１】
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【表１１−２】
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【表１１−３】
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【表１１−４】
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【表１１−５】
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【表１１−６】
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【表１１−７】
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【表１１−８】
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【表１１−９】
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【表１１−１０】
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【表１１−１１】
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【表１１−１２】
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【表１１−１３】
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【表１１−１４】
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【表１１−１５】
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【表１１−１６】
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【表１１−１７】
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【表１１−１８】
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【表１１−１９】
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【表１１−２０】
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【表１１−２１】
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【表１１−２２】
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【表１１−２３】
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【表１１−２４】
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【表１１−２５】
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【表１１−２６】
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【表１１−２７】
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【表１１−２８】
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【表１１−２９】
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【表１１−３０】
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【表１１−３１】
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【表１１−３２】
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【表１１−３３】
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【表１１−３４】
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【表１１−３５】
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【表１１−３６】
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【表１１−３７】
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【表１１−３８】
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【表１１−３９】
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【表１１−４０】
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【表１１−４１】
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【表１１−４２】
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【表１１−４３】
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【表１１−４４】
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【表１１−４５】
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【表１１−４６】
2021521120.tif 000147
【図１】
2021521120.tif 000164
【国際調査報告】
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