(57)【要約】  第１の汗腺タイプを持つ第１の皮膚位置ｉにおける第１の汗腺タイプと、第２の汗腺タイプと、により分泌された汗における、第１の検体ａの濃度Ｃａを決定する方法が提供される。本方法は、該第１の皮膚位置において分泌された汗における該第１の検体の第１の濃度Ｃｉａを測定するステップと、該第２の汗腺タイプを持つが該第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置ｉｉにおける該第２の汗腺タイプにより分泌された汗の少なくとも１つのパラメータを測定するステップと、を有する。該少なくとも１つのパラメータは、第１の皮膚位置における該第２の汗腺タイプにより分泌された汗により該第１の検体の希釈を定量化する希釈係数Ｄｉａを決定するために用いられる。当該希釈係数は次いで、濃度Ｃａを決定するため第１の濃度Ｃｉａを補正するために用いられる。更に、濃度Ｃａを決定するための装置１００が提供される。
2021527282.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の汗腺タイプを持つ第１の皮膚位置における第１の汗腺タイプと、第１の検体を含む汗を分泌しない、若しくは前記第１の汗腺により分泌された汗と比較して無視できるほど低い濃度の前記第１の検体を持つ汗を分泌する、又は２つの濃度が容易に区別できるほど前記第１の汗腺により分泌された汗における前記第１の検体の濃度から明らかに大きく異なる前記第１の検体の濃度で汗を排出する、第２の汗腺タイプと、により分泌された汗における、第１の検体の補正された濃度を決定する方法であって、前記方法は、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第１の検体の第１の濃度を測定するステップと、
前記第２の汗腺タイプを持つが前記第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプにより分泌された汗の少なくとも１つのパラメータを測定するステップと、
前記少なくとも１つのパラメータを用いて、前記第１の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプにより分泌された汗により前記第１の検体の希釈を定量化する希釈係数を決定するステップと、
前記希釈係数を用いて前記第１の濃度から補正された濃度を決定するステップと、
を有する方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つのパラメータは、前記第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプからの汗の流量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのパラメータを用いて前記希釈係数を決定するステップは、前記流量と前記希釈係数との間の所定の相関を用いるステップを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第２の検体の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するステップを更に有し、前記第２の検体は、前記第２の汗腺タイプにより分泌された汗に含まれるものであり、前記少なくとも１つのパラメータは、前記第２の皮膚位置において分泌された汗における前記第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を含み、前記少なくとも１つのパラメータを用いて前記希釈係数を決定するステップは、前記第２の濃度及び前記第３の濃度を用いて前記希釈係数を算出するステップを有する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記希釈係数（Ｄｉａ）は、式：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
を用いて算出され、
前記希釈係数を用いて前記第１の濃度から前記補正された濃度（Ｃａ）を決定するステップは、式：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
を用いるステップを有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の第１の局所的活性化レベルと、前記第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の第２の局所的活性化レベルと、の比を算出するステップと、
前記少なくとも１つのパラメータ及び前記比を用いて値を生成するステップと、
を更に有し、前記少なくとも１つのパラメータを用いて前記希釈係数を決定するステップは、前記値を用いるステップを有する、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記比（Ｒａｃｔ）は、式：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
を用いて算出され、ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の局所的密度である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
第１の汗腺タイプを持つ第１の皮膚位置における第１の汗腺タイプと、第１の検体を含む汗を分泌しない、若しくは前記第１の汗腺により分泌された汗と比較して無視できるほど低い濃度の前記第１の検体を持つ汗を分泌する、又は２つの濃度が容易に区別できるほど前記第１の汗腺により分泌された汗における前記第１の検体の濃度から明らかに大きく異なる前記第１の検体の濃度で汗を排出する、第２の汗腺タイプと、により分泌された汗における、第１の検体の補正された濃度を決定するための装置であって、前記装置は、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第１の検体の第１の濃度を測定するための第１のセンサと、
前記第２の汗腺タイプを持つが前記第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプにより分泌された汗の少なくとも１つのパラメータを測定するための第２のセンサと、
を有する装置。
【請求項９】
前記第２のセンサは流量センサを有し、前記少なくとも１つのパラメータは前記第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプからの汗の流量を含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第２の検体の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するための第３のセンサを有し、前記第２の検体は、前記第２の汗腺タイプにより分泌された汗に含まれるものであり、前記第２のセンサは、前記第２の皮膚位置において分泌された汗における前記第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を測定するための検出器を有し、前記少なくとも１つのパラメータは、前記第３の濃度を含む、請求項８又は９に記載の装置。
【請求項１１】
前記第１のセンサ及び前記第２のセンサは、前記第１の皮膚位置が前記第２の位置に隣接する場合に前記第１及び第２の皮膚位置に装着するための単一のパッチに含まるか、又は、前記第１のセンサは、前記第１の皮膚位置に装着するための第１のパッチに含まれ、前記第２のセンサは、前記第２の皮膚位置に装着するための第２のパッチに含まれる、請求項８乃至１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのパラメータを用いて、前記第１の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプにより分泌される汗による前記第１の検体の希釈に対応する希釈係数を決定し、
前記希釈係数を用いて前記第１の濃度から前記補正された濃度を決定する
よう構成されたコントローラを更に含む、請求項８乃至１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記第２のセンサは、流量センサを有し、前記コントローラは、前記流量と前記希釈係数との間の所定の相関を用いて前記希釈係数を決定するよう構成された、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記装置が、前記第３のセンサ及び前記検出器を含む場合、前記コントローラは、前記第２の濃度（Ｃｉｅ）及び前記第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を用いて前記希釈係数を算出するよう構成され、任意に、前記希釈係数（Ｄｉａ）は、式：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
を用いて算出され、前記補正された濃度（Ｃａ）は、前記希釈係数及び前記第１の濃度（Ｃｉａ）から、式：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
を用いて算出される、請求項１０、１２又は１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記コントローラは、
前記第１の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の第１の局所的活性化レベルと、前記第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の第２の局所的活性化レベルと、の比を算出し、
前記少なくとも１つのパラメータ及び前記比を用いて値を生成する
よう構成され、前記コントローラは、前記値を用いて前記希釈係数を決定するよう構成され、任意に、前記比（Ｒａｃｔ）は、式：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
を用いて算出され、ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の局所的密度である、請求項１１乃至１４のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、汗検体の濃度を決定するための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康及び幸福を示すバイオマーカの非侵襲的、半連続的及び長期的なモニタリングが求められている。斯かるバイオマーカ監視は、例えば脱水、ストレス、睡眠、子供の健康の評価及び術中監視において有用性を見出し得る。汗は、あまり目立たない生体流体であるが、被験者の生理学及び代謝に関する豊富な情報源である。
【０００３】
汗の臨床的に重要な成分の幾つかの例は、脱水を監視するためのＮａ＋、Ｃｌ−及び／又はＫ＋イオン、炎症の早期警戒としての乳酸（敗血症に関連する）、糖尿病患者と新生児に関連するブドウ糖、睡眠時無呼吸とストレス監視に関連するコルチゾルである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、信頼性の高い発汗感知の開発は、１９４０年代及び１９５０年代には有望な結果を示した臨床研究にもかかわらず、幾つかの問題によって妨げられている。現在まで、汗分析の影響力のある用途は、主に嚢胞性線維症診断、薬物及びアルコール乱用テストに限定されてきた。
【０００５】
Mena-Bravo及びde Castroにより「Sweat: A sample with limited present applications and promising future in metabolomics」（J. Pharm. Biomed. Anal. 90、139-147（2014））において要約されているように、汗感知の結果は非常に変動しやすく、血液及び汗サンプルから決定された値間の相関は、種々のバイオマーカについて欠如しているようであることが見出されている。
【０００６】
これらの問題に対処するために、着用可能なセンサを、汗が皮膚から出てくるときに汗とほぼ即座に接触させる努力がなされてきた。その一例は、Gaoらにより「Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexed in situ perspiration analysis」（Nature 529、509-514（2016））において提示された装着パッチである。該パッチは、Ｎａ＋、Ｋ＋、グルコース、乳酸及び皮膚温度を測定するためのセンサアレイを含む。しかしながら、この研究の重点は、明らかに重要ではあるが、汗試料収集に関する問題に対処しない、センサ自体の開発及び統合に置かれている。後者は、主として、皮膚とセンサとの間に数ｃｍ２程度の領域を有する吸収パッドを配置することによって行われる。仮定は、十分な汗が産生される場合（従ってテストは激しい運動に従事する個人に対して行われる）、パッドは分析のために発汗を吸収し、新たに生成された汗はパッドを再充填し、古い発汗を「洗い流す」ことである。しかしながら、センサの時間依存性応答は、蓄積効果のために、経時的なバイオマーカの実際のレベルを直接反映しないようである。公表されているセンサへのサンプル収集及び提示は、十分に制御されない場合があり、長期間にわたる連続的な信頼性のある感知が困難となる。斯かるパッチはまた、通常の条件下で、即ち汗腺当たり毎分ナノリットルのオーダーで生成される少量の汗を取り扱うように設計されていない場合がある。
【０００７】
汗腺には２種類あり、即ちアポクリン腺とエクリン腺がある。現在議論が続いているのは、アポエクリン腺という第三のタイプに関するものである。アポクリン腺及びエクリン腺はそれぞれ、ここではより一般的に「検体」と呼ばれる、特定のバイオマーカを可変量で分泌する。斯かる汗検体の監視から生じる診断結果は、例えば、どの腺が検出された検体を産生する原因であったかに依存し得る。
【０００８】
アポクリン汗腺とエクリン汗腺の間には、解剖学的にも機能的にも相違がある。エクリン汗腺の分泌コイルは３タイプの細胞からなり、これらは全てエクリン汗腺からの汗の産生に関与している。エクリン汗腺にしか見られないこれらの細胞型の１つは、糖タンパク質、金属、抗菌薬デルムシジンなどの様々な成分を分泌することが知られている細胞質電子密度の高い顆粒を含む細胞、いわゆる「暗調細胞」である。デルムシジンはエクリン汗腺のみが分泌する抗菌ペプチドであり、我々の皮膚上の細菌を直接攻撃する。デルムシジンは汗中に最も豊富に存在する蛋白質の１つであり、従ってエクリン汗腺に適したマーカである。更に、幾つかの蛋白質及びペプチド、例えばシステインプロテイナーゼ、デオキシリボヌクレアーゼＩ、リゾチーム、Ｚｎ−α２−グリコプロテイン、及びシステイン豊富な分泌プロテイン−３がエクリン汗中に同定されている。デルムシジンはアポクリン汗腺では発現しない。
【０００９】
アポクリン汗腺は、限られた数の身体部位、例えば腋窩に見出すことができる。アポクリン腺は、微量ではあるが、５乃至６．５のｐＨを有する半透明の濁った粘性液体を皮膚上に分泌する。より規則的に分泌するエクリン汗腺とは異なり、アポクリン腺は周期的な噴出で分泌する。皮脂腺が同じ毛包に開くので、アポクリン汗は皮脂と混ざった皮膚表面に現れる。濁りは、溶解しない非水性成分、例えば、水に不溶性である皮脂の脂肪酸によって引き起こされるようである。
【００１０】
アポクリン腺は、限定されるわけではないが、アポクリン分泌ｏｄｏｕｒ‐ｂｉｎｄｉｎｇ蛋白質１及び２（ＡＳＯＢ１及びＡＳＯＢ２）、特定の炭水化物、鉄イオン、脂質、ステロイド、シアロムチン（シアロムチンはエクリン腺によって分泌された汗にも認められたが、アポクリン汗に比べて無視できる量である）、及び／又はカテリシジンを含む特定の検体を含む汗を分泌する、唯一の汗腺タイプであることが分かっている。アポクリン汗中のアポクリン腺によって分泌される汗成分の濃度を確立することが望ましい。
【００１１】
国際特許出願公開WO2015/143259A1は、ユーザの身体状態を判定するためのシステム及び方法を開示している。
【００１２】
米国特許出願公開US2015/112165A1は、汗を感知し、経時的な保証を提供できる装置を開示している。
【００１３】
国際特許出願公WO2018/057695A1は、バイオ流体を感知する装置を開示している。
【００１４】
国際特許出願公開WO2017/070641A1は、発汗サンプルをバッファリングするための装置及び方法を開示している。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、請求項によって定義される。
【００１６】
一態様によれば、第１の汗腺タイプ及び第２の汗腺タイプを有する第１の皮膚位置（ｉ）において、第１の汗腺タイプによって分泌される汗中の第１の検体（ａ）の補正された濃度（Ｃａ）を決定する方法が提供される。特に、この第２の汗腺タイプは、第１の検体を含む汗を分泌しないことがあり、又は（第１の汗腺によって分泌される汗と比較して）無視することができるような低濃度の第１の検体しか持たない汗を分泌することがあり、又は、第１の汗腺によって分泌される汗中の第１の検体の濃度とは明らかに異なる第１の検体の濃度の汗を分泌することがあり、その２つの濃度を容易に区別することができ、該方法は、第１の皮膚位置で分泌される汗中の第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）を測定するステップと、第２の汗腺タイプを有するが第１の汗腺タイプを有しない第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定するステップと、該少なくとも１つのパラメータを用いて第１の皮膚位置で第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）を決定するステップと、希釈係数（Ｄｉａ）を用いて第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定するステップと、を有する。
【００１７】
種々の皮膚位置は、例えばアポクリン腺のような第１の汗腺タイプと、例えばエクリン腺のような第２の汗腺タイプの両方を持つ。斯かる（第１の）皮膚の位置（ｉ）のみで第１の汗腺タイプの腺によって分泌される汗中の第１の検体（ａ）の濃度を測定しようとする場合、第２の汗腺タイプの腺によって分泌される汗による第１の検体の希釈が、未知であり、かつ変動する可能性があるため、該決定は妨げられる。
【００１８】
本発明は、第１の皮膚位置（ｉ）における第２の汗腺タイプの汗腺により分泌される汗に起因する希釈効果が、第２の汗腺タイプを持つが第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置（ｉｉ）における第２の汗腺タイプにより分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定することにより定量化され得るという認識に基づく。このことは、第１及び第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺のそれぞれの平均分泌速度が、例えば、第１及び第２の皮膚位置が互いに比較的接近している場合には等しいか、又は予測可能な方法で互いに少なくとも比例し得るためである。代替として又はこれに加えて、第１の皮膚位置及び第２の皮膚位置の両方で第２のタイプの汗腺によって単独で分泌される第２の検体のそれぞれの濃度は、等しいか又は互いに比例し得る。しかしながら、第１の皮膚位置では、第２の検体の測定濃度は、第１の汗腺タイプの発汗による希釈のために低下する。両方の皮膚位置における第２の検体の濃度を測定することによって、第１の皮膚位置における希釈が決定され得、このことはまた、第１の皮膚位置における第１の検体の希釈の決定を可能にする。
【００１９】
このことは、第２の皮膚位置（ｉｉ）で第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを使用して、第１の皮膚位置（ｉ）における第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）の決定を可能にする。次いで、この希釈係数（Ｄｉａ）を使用して、第１の皮膚位置（ｉ）において第２の汗腺タイプの腺によって分泌される汗による希釈のために、第１の検体の測定された第１の濃度（Ｃｉａ）を補正する。
【００２０】
該少なくとも１つのパラメータは、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプからの汗の流量を含んでも良い。第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプからの汗の流量を測定することは、希釈係数（Ｄｉａ）を決定する比較的簡単な手段を提供することができる。希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために流量を使用するステップは、流量と希釈係数（Ｄｉａ）との間の所定の相関を使用するステップを有しても良い。実際には、所定の相関は、グラフ又はルックアップテーブルの形で使用されても良い。
【００２１】
本方法は、第１の皮膚位置（ｉ）で分泌された汗中の第２の検体（被検体）の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するステップを更に有しても良い。第２の検体は、第２の汗腺タイプによって分泌された汗中にあり、第１の汗腺タイプによって分泌された汗中にはないか、又は（第２の汗腺によって分泌された汗中の検体の濃度と比較して）無視できるか、又は、２つの濃度が容易に識別できるほど第２の汗腺によって分泌された汗中の第２の検体の濃度と著しく異なる、汗中の第２の検体の濃度で分泌され得る。本実施例においては、少なくとも１つのパラメータは、第２の皮膚位置（ｉｉ）で分泌される汗中の第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を含み、希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために少なくとも１つのパラメータを使用することは、第２の濃度（Ｃｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して希釈係数を計算することを含む。希釈係数（Ｄｉａ）は、例えば、以下の式を使用して算出されても良い：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
【００２２】
希釈係数（Ｄｉａ）を使用して第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定することは、以下の式を使用することを有しても良い：
Ｃａ＝Ｃｉａ＝Ｄｉａ  （式２）
【００２３】
本方法は、第１の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第１の局所活性化レベルと、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第２の局所活性化レベルとの間の比（Ｒａｃｔ）を算出するステップと、少なくとも１つのパラメータ及び該比（Ｒａｃｔ）を使用して値を生成するステップと、を更に有しても良く、希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために少なくとも１つのパラメータを使用するステップは、該値を使用するステップを有する。該比（Ｒａｃｔ）は、例えば第１及び第２の皮膚位置が互いに比較的遠く離れている皮膚位置における、第１の皮膚位置（ｉ）及び第２（ｉｉ）の皮膚位置における、それぞれの局所的汗腺活性化レベルの間の任意の差を補正するために使用され得る。比（Ｒａｃｔ）は、例えば、以下の式を使用して計算することができる：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の局所的密度である。
【００２４】
他の態様によれば、第１の汗腺タイプを持つ第１の皮膚位置（ｉ）における第１の汗腺タイプと、第１の検体を含む汗を分泌しない、若しくは（前記第１の汗腺により分泌された汗と比較して）無視できるほど低い濃度の前記第１の検体を持つ汗を分泌する、又は２つの濃度が容易に区別できるほど前記第１の汗腺により分泌された汗における前記第１の検体の濃度から明らかに大きく異なる前記第１の検体の濃度で汗を排出する、第２の汗腺タイプと、により分泌された汗における、第１の検体（ａ）の補正された濃度（Ｃａ）を決定するための装置が提供され、該装置は、第１の皮膚位置で分泌される汗中の第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）を測定するための第１のセンサと、第２の汗腺タイプを持つが第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置（ｉｉ）における第２の汗腺タイプにより分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定するための第２のセンサと、を有する。
【００２５】
該装置は、前記第１のセンサに汗を供給するための第１の汗収集孔と、前記第２のセンサに汗を供給するための第２の汗収集孔と、を有しても良い。斯くして、第１及び第２の汗収集孔は、互いに独立していても良く、それによって、それぞれの第１及び第２の皮膚位置からの独立した汗のサンプリングを可能にする。
【００２６】
それぞれの汗収集孔の間の距離は、意図されるサンプリング位置によって少なくとも部分的に決定されても良い。第１及び第２の汗収集孔を互いに分離する距離は、例えば、少なくとも約１ｃｍ、例え、少なくとも約２ｃｍであっても良い。
【００２７】
例えば、第１及び第２の汗センサが単一のパッチに含まれる場合、第１及び第２の汗収集孔は、少なくとも約１ｃｍ、好適には少なくとも約２ｃｍだけ互いに分離されても良い。
【００２８】
第１及び第２の汗センサが単一のパッチに含まれるかどうかにかかわらず、第１及び第２の収集孔はそれぞれ、例えば約１ｃｍ２の面積など、約２ｃｍ２の最大面積を持って良い。
【００２９】
第２のセンサは、流量センサを有しても良く、従って少なくとも１つのパラメータは、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプからの汗の流量を含んでも良い。流量センサは、希釈係数（Ｄｉａ）を決定する比較的簡単な手段を提供することができる。該装置は、第１のセンサ及び流量センサが、補正された濃度（Ｃａ）の判定を可能にすることしか必要としないものとなり得る。それ故、斯かる装置は、製造が比較的簡単で安価である。
【００３０】
該装置は、第１の皮膚位置（ｉ）で分泌された汗中の第２の検体（ｅ）の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するための第３のセンサを有しても良い。第２の検体は、第２の汗腺タイプによって分泌された汗中にあり、第１の汗腺タイプによって分泌された汗中にはないことがあるか、若しくは（第２の汗腺によって分泌された汗中の検体の濃度と比較して）無視できるか、又は２つの濃度が容易に識別できるほど第２の汗腺によって分泌された汗中の第２の検体の濃度と著しく異なる汗中の第２の検体の濃度で分泌され得る。本実施例においては、第２のセンサは、第２の皮膚位置（ｉｉ）で分泌される汗中の第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を測定するための検出器を有し、少なくとも１つのパラメータは、第３の濃度を含む。
【００３１】
第１のセンサ及び第２のセンサは、第１の皮膚位置（ｉ）が第２の位置（ｉｉ）に隣接するときに第１及び第２の皮膚位置に取り付けるための単一のパッチに含まれても良い。代替としては、第１のセンサは、第１の皮膚位置（ｉ）に取り付けるための第１のパッチに含まれても良く、第２のセンサは、第２の皮膚位置（ｉｉ）に取り付けるための第２のパッチに含まれても良い。
【００３２】
単一のパッチ又は第１及び第２のパッチの対は、例えばアポクリン腺を含む腋窩領域（毛を伴う）と、アポクリン腺を有さない隣接領域（毛を伴わない）との間の境界のいずれかの側に配置されても良い。この境界は比較的急激であり、それ故汗収集孔を隔てる距離は最小で２ｃｍで十分であり得る。皮膚の下の筋肉を考慮して、（単一の）パッチの位置決めを適切な様式で補助するために、比較的平坦な皮膚領域からサンプリングすることが望ましく、より小さい人は比較的小さい腋窩領域も有する。この点に関し、最大面積が約１乃至２ｃｍ２である孔の大きさは、腋窩側で実用的である。隣接領域では、斯かる制限は、領域がより滑らかでより平坦であり得るので、それほど厳密ではないが、ここでも１乃至２ｃｍ２の最大面積を有する孔で十分であり得る。
【００３３】
該装置は、少なくとも１つのパラメータを使用して、第１の皮膚位置で第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈に対応する希釈係数（Ｄｉａ）を決定し、希釈係数（Ｄｉａ）を使用して第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定するように構成されたコントローラを更に含んでも良い。
【００３４】
該装置は例えば、コントローラによって決定された補正された濃度（Ｃａ）を表示するためのユーザインタフェースを含んでも良い。
【００３５】
第２のセンサが流量センサを備える場合、コントローラは、流量と希釈係数（Ｄｉａ）との間の所定の相関を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を決定するように構成されても良い。実際には、コントローラは、グラフ又はルックアップテーブルの形で所定の相関を使用しても良い。
【００３６】
該装置が第３のセンサ及び検出器を含む場合、コントローラは、第２の濃度（Ｃｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して希釈係数を計算するように構成されても良い。希釈係数（Ｄｉａ）は、例えば、以下の式を使用してコントローラによって計算することができる：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
【００３７】
補正された濃度（Ｃａ）は、以下の式を使用して、希釈係数（Ｄｉａ）及び第１の濃度（Ｃｉａ）からコントローラによって計算することができる：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
【００３８】
コントローラは、第１の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第１の局所活性化レベルと、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの第２の局所活性化レベルとの間の比（Ｒａｃｔ）を計算し、少なくとも１つのパラメータ及び比（Ｒａｃｔ）を使用して値を生成するように構成されても良い。本実施例においては、コントローラは、該値を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を決定するように構成される。該比（Ｒａｃｔ）は、例えば第１及び第２の皮膚位置が互いに比較的離れている場合に、第１及び第２の皮膚位置におけるそれぞれの局所的汗腺活性化レベルの間の差を補正するために使用され得る。比（Ｒａｃｔ）は、例えば、以下の式を使用してコントローラによって計算されても良い：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の局所的密度である。
【００３９】
本発明の実施例は、添付の図面を参照して、非限定的な例として、より詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】一実施例による装置を示す。
【図２】他の実施例による装置を示す。
【図３】一実施例による方法のフロー図を示す。
【図４】一実施例による装置のブロック図を示す。
【図５】該装置において使用されるコントローラを実装するのに適した一般的なコンピュータアーキテクチャを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
詳細な説明及び特定の例は、装置、システム、及び方法の例示的な実施例を示しているが、例示のみを目的としたものであり、本発明の範囲を限定することを意図したものではないことを理解されたい。本発明の装置、システム、及び方法のこれら及び他の特徴、態様、及び利点は、以下の説明、添付の特許請求の範囲、及び添付の図面からより良く理解されるであろう。図面は単に概略的なものであり、一定の縮尺で描かれていないことを理解されたい。また、同じ参照番号は、同じ又は類似の部分を示すために、図面全体にわたって使用されることを理解されたい。
【００４２】
第１の汗腺タイプによって分泌される汗中の第１の検体（ａ）の濃度（Ｃａ）を、第１の汗腺タイプを有する第１の皮膚位置（ｉ）と、第１の検体を含有する汗を分泌しない第２の汗腺タイプとで決定する方法が提供される。本方法は、第１の皮膚位置における第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）を測定するステップと、第２の汗腺タイプを有するが第１の汗腺タイプを有さない第２の皮膚位置（ｉｉ）において第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定するステップと、を有する。該少なくとも１つのパラメータは、第１の皮膚位置において第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために使用される。次いで、該希釈係数（Ｄｉａ）を使用して、第１の濃度（Ｃｉａ）を補正し、濃度（Ｃａ）を決定する。
【００４３】
種々の皮膚位置は、例えばアポクリン腺のような第１の汗腺タイプと、例えばエクリン腺のような第１の汗腺タイプの両方を持つ。第１の汗腺タイプの腺によって斯かる（第１の）皮膚の位置（ｉ）でのみ分泌される第１の検体（ａ）の濃度を測定しようとするとき、第２の汗腺タイプの腺によって分泌される汗による第１の検体の希釈が、未知であり、かつ潜在的に変動しうることによって、その決定が妨げられる。
【００４４】
本発明は、第１の皮膚位置（ｉ）における第２の汗腺タイプの汗腺により分泌される汗に起因する希釈効果が、第２の汗腺タイプを持つが第１の汗腺タイプを持たない第２の皮膚位置（ｉｉ）における第２の汗腺タイプにより分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定することにより定量化され得るという認識に基づく。このことは、第１及び第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺のそれぞれの平均分泌速度が、例えば、第１及び第２の皮膚位置が互いに比較的接近している場合には等しいか、又は予測可能な方法で互いに少なくとも比例し得るためである。代替として又はこれに加えて、第１の皮膚位置及び第２の皮膚位置の両方で第２のタイプの汗腺によって単独で分泌される第２の検体のそれぞれの濃度は、等しいか又は互いに比例し得る。しかしながら、第１の皮膚位置では、第２の検体の測定濃度は、第１の汗腺タイプの発汗による希釈のために低下する。両方の皮膚位置における第２の検体の濃度を測定することによって、第１の皮膚位置における希釈が決定され得、このことはまた、第１の皮膚位置における第１の検体の希釈の決定を可能にする。
【００４５】
このことは、第２の皮膚位置（ｉｉ）で第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを使用して、第１の皮膚位置（ｉ）における第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）の決定を可能にする。次いで、この希釈係数（Ｄｉａ）を使用して、第１の皮膚位置（ｉ）において第２の汗腺タイプの腺によって分泌される汗による希釈のために、第１の検体の測定された第１の濃度（Ｃｉａ）を補正する。
【００４６】
斯くして本発明は、補正された濃度（Ｃａ）を決定するための差動測定方法（及び関連する装置）を提供する。第１の皮膚位置（ｉ）は、例えばアポクリン腺及びエクリン腺を持ち得る。アポクリン腺のみに由来する第１の検体（ａ）の第１の皮膚位置（ｉ）における第１の濃度（Ｃｉａ）（この段階では第１の皮膚位置（ｉ）におけるエクリン腺によって未知の程度に希釈されているが）測定し、エクリン腺のみを持つ第２の皮膚位置（ｉｉ）におけるエクリン腺によって分泌される汗のパラメータを測定することによって、アポクリン汗中の第１の検体（ａ）の未希釈濃度を明確に決定することができる。
【００４７】
腋窩における第三腺型即ちアポエクリン腺の存在については、依然として議論が続いている。この目的のために、例えば、第１の汗腺タイプはアポクリン腺とアポエクリン腺の両方を含むと見なされても良い。この場合、２番目の汗腺タイプはエクリン腺に相当することとなる。
【００４８】
図１は、一実施例による装置１００を示す。装置１００は、図１の左側のより暗いパターンによって表されるような第１の皮膚位置ｉと、第１の皮膚位置ｉに隣接する第２の皮膚位置ｉｉとに配置される（例えば接着される）、単一のパッチ１０２を有する。隣接する第１の皮膚位置ｉ及び第２のｉｉの皮膚位置にまたがる単一のパッチ１０２は、第１の皮膚位置ｉ及び第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプの腺のそれぞれの平均分泌速度が等しいか又は略等しく、希釈係数（Ｄｉａ）の計算を単純化し得ることを意味し得る。代替としては、装置１００は、例えば、隣接していない第１の皮膚位置ｉ及び第２の皮膚位置ｉｉにそれぞれ取り付けるための、２つの別個のパッチを含んでも良い。
【００４９】
図１及び２に提供される平面図からは明らかではないが、パッチ１０２は、第１の層が皮膚と第２の層との間に効果的に介在されるように、皮膚に接触する第１の層と第１の層上に配置される第２の層とを含んでも良い。第２の層は、パッチ１０２の種々の発汗サンプリング要素及び感知要素を覆っても良い。
【００５０】
図１に示すように、装置１００は第１のセンサ１０４を有する。第１のセンサ１０４は、第１の皮膚位置ｉにおける第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）を測定するためのものである。汗は、第１の層の第１の収集孔１０６によって第１の皮膚位置ｉから収集され、チャネル１０８を介して第１のセンサ１０４に輸送される。チャネル１０８は、第１のセンサ１０４を通過して延在し、第２の層によって区切られた通気口１１０で終わる。
【００５１】
第１のセンサ１０４が第１の検体（ａ）の濃度を測定することができることを条件として、第１のセンサ１０４は、任意の適切な検体濃度測定原理を使用することができる。例えば、比色法、電気インピーダンス、標識抗体などを、第１の検体（ａ）の濃度測定に使用することができる。標識抗体を使用する技術が、例えば特定のタンパク質についてのタンパク質濃度決定のために使用され得る。
【００５２】
第２のセンサ１２０、１２１は、第２の汗腺タイプを有するが第１の汗腺タイプを有さない第２の皮膚位置ｉｉにおいて、第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定するために、装置１００内に設けられる。
【００５３】
図１に示す実施例においては、第２のセンサは、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の検体の（第３の）濃度（Ｃｉｉｅ）を測定するための検出器１２０を含む。検出器１２０には、第２の皮膚位置ｉｉから汗を受け取る第２の収集孔１２２と検出器１２０との間に延在するチャネル１２４によって、汗が供給される。チャネル１２４は更に、検出器１２０を越えて延在し、空気通気口１２６で終わる。
【００５４】
第１及び第２の汗収集孔１０６、１２２（図２の１３２）の間の距離は、意図されるサンプリング位置によって少なくとも部分的に決定されても良い。第１及び第２の汗収集孔１０６、１２２（図２の１３２）を互いに分離する距離は、例えば少なくとも約１ｃｍ、例えば少なくとも約２ｃｍであっても良い。
【００５５】
例えば、第１の汗センサ１０４及び第２の汗センサ１２０、１２１が単一のパッチに含まれる場合、第１及び第２の汗収集孔１０６、１２２（図２の１３２）は、互いに、即ち汗収集孔１０６、１２２（図２の１３２）のそれぞれの端間の距離を、少なくとも約１ｃｍ、例えば少なくとも約２ｃｍ離すことができる。
【００５６】
第１及び第２の汗センサ１０４、１２０、１２１が単一のパッチに含まれるかどうかにかかわらず、第１及び第２の収集孔１０６、１２２（図２の１３２）はそれぞれ、例えば約１ｃｍ２の面積など、約２ｃｍ２の最大面積を持っても良い。
【００５７】
検出器１２０は、検出器１２０が第２の皮膚位置ｉｉで第２の検体（ｅ）の（第３の）濃度（Ｃｉｉｅ）を測定することができることを条件として、任意の適切な検体濃度測定原理を使用することができる。例えば、比色法、電気インピーダンス、標識抗体などを、第２の検体（ｅ）の濃度測定に使用することができる。
【００５８】
図１に示す実施例においては、第１の皮膚位置ｉにおける第２の検体（被検体）の（第２の）濃度（Ｃｉｅ）を測定するために、第３のセンサ１１２が設けられている。第２の検体は、第２の汗腺タイプによって分泌される汗に含まれている可能性があり、第１の汗腺タイプによって分泌される汗に含まれていない可能性がある。第３のセンサ１１２は、第１の皮膚位置ｉから汗を受け取る、更なる第１の収集孔１１４と第３のセンサ１１２との間に延在するチャネル１１６によって、汗を供給される。チャネル１１６は更に、第３のセンサ１１２を越えて延在し、空気通気口１１８で終了する。
【００５９】
第３のセンサ１１２は、第３のセンサ１１２が第１の皮膚位置ｉにおける第２の検体（被検体）の（第２の）濃度（Ｃｉｅ）を測定することができることを条件として、任意の適切な検体濃度測定原理を使用することができる。例えば、比色法、電気インピーダンス、標識抗体などを、第２の検体（ｅ）の濃度測定に使用することができる。
【００６０】
図１に示すように、任意の流量分析器１２８を装置１００に含めることができる。当該流量分析器１２８は、例えばパッチ１０２の周りに延在する薄いチャネル１２９を有しても良い。第１の皮膚位置ｉにおいて追加の収集孔１３０を介して汗で徐々に満たされる薄いチャネル１２９は、時間の関数として汗で満たされる薄いチャネル１２９の長さを測定することによって、第１の皮膚位置ｉからの流速の指標を提供する。本明細において（流量センサ１２１に関して）「薄い」との語は、流量の指標を提供するのではなく、それぞれのセンサ／検出器１０４、１１６及び１２０に汗を運ぶことが意図されるチャネル１０８、１１６及び１２４と比較して、より薄い即ち比較的小さい直径のボアを有するチャネル１２９を指す。
【００６１】
任意の適切な検出原理を使用して、薄いチャネル１２９の充填度を測定することができる。例えば、時間の関数としての薄いチャネル１２９におけるメニスカスの位置が、適切な画像から決定されても良い。この点に関して、流量分析器１２８は、カメラ（図示せず）を含んでも良く、装置１００は例えば、メニスカスを検出するための適切な画像分析ソフトウェアがロードされたコントローラ（図１及び図２には図示せず）を含んでも良い。また、熱量測定流量感知、温度勾配駆動流量感知のような、代替の流量感知原理が考えられ得る。
【００６２】
流量分析器１２８は、発汗の速度に対する特定の成分の濃度の依存性のため有用であり得るが、この流量分析器１２８は、第１の皮膚位置ｉにおいて第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）を決定するためには、図１に示される実施例の状況において必須ではない。希釈係数（Ｄｉａ）は、以下でより詳細に説明するように、図１に示す装置１００の第３のセンサ１１２及び検出器１２０によってそれぞれ測定される、第２の濃度（Ｃｉｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して導出することができる。
【００６３】
第１のセンサ１０４を使用して測定される、第１の皮膚位置ｉにおける第１の検体（ａ）の第１の濃度（Ｃｉａ）は、以下のように希釈係数（Ｄｉａ）及び補正された濃度（Ｃａ）で表すことができる：
Ｃｉａ＝Ｃａ・Ｄｉａ  式（Ａ）
【００６４】
同様に、第３のセンサ１１２を用いて測定されるような、第１の皮膚位置ｉにおける第２の検体（ｅ）の第２の濃度（Ｃｉｅ）は、第１の皮膚位置ｉにおける第１の汗腺タイプによって分泌される汗による第２の検体（ｅ）の希釈及び第２の検体（Ｃｅ）の補正された濃度を定量化する更なる希釈係数（Ｄｉｅ）によって、以下のように表され得る：
Ｃｉｅ＝Ｃｅ・Ｄｉｅ  （式Ｂ）
【００６５】
それぞれの希釈係数Ｄｉａ及びＤｉｅは、両方とも０と１との間の値を持ち、以下の式によって互いに関連付けられる：
Ｄｉａ＋Ｄｉｅ＝１  （式Ｃ）
【００６６】
式Ｃは、第１の皮膚位置ｉにおいて第１及び第２の汗腺タイプによって分泌されるそれぞれの発汗の相互希釈を反映する。式Ｂと式Ｃを組み合わせると、次式が得られる：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｅ  （式Ｄ）
【００６７】
第２の汗腺タイプの汗中の第２の検体（ｅ）の未希釈濃度は、第１の皮膚位置ｉｉにおいてのみ（即ち第１の汗腺タイプからの汗の希釈効果を補正する）、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の検体（ｅ）の濃度と等しいか又は少なくとも非常に類似していると仮定することができる。即ち：
Ｃｅ＝Ｃｉｉｅ  （式Ｅ）
【００６８】
この仮定は、パッチ１０２が、例えば数ｃｍ２のオーダーの領域だけ有することを条件として、図１及び図２に示される単一のパッチ１０２の実施例のように、第１の位置ｉ及び第２の位置ｉｉが互いに比較的近い場合に特に当てはまる。式Ｅにおいて、Ｃｉｉｅは、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の検体（第３の）濃度であることに留意されたい。式Ｄに式Ｅを代入すると、式１が得られる：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
【００６９】
従って、式Ｉ、第３のセンサ１１２及び検出器１２０をそれぞれ使用して測定された第２の濃度（Ｃｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して、希釈係数（Ｄｉａ）を決定することができる。補正された濃度（Ｃａ）は、次に、式２(式Ａを並べ替えることによって得られる）を使用して、希釈係数（Ｄｉａ）及び第１の濃度（Ｃｉａ）から計算することができる：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
【００７０】
補正された濃度（Ｃａ）、第１の濃度（Ｃｉａ）、第２の濃度（Ｃｉｅ）、及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）の単位は、全て例えばｍｏｌ／Ｌであっても良い。必須ではないが、流量分析器１２８を使用して総汗流量を測定することにより、被験者が分泌している発汗の平均量を評価することができ、これを使用して上記の計算を精緻化することができる。
【００７１】
図１には示されていないが、装置１００は、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の流量を測定するための流量センサを任意に含んでも良い。斯かる流量センサは、流量分析器１２８の代替又は追加であっても良い。斯かる流量センサは、図２に関連してより詳細に説明するように、希釈係数（Ｄｉａ）を推定するための代替手段を提供することができる。このことは、例えば、第２の検体（被検体）の第２の濃度Ｃｉｅ及び第３の濃度Ｃｉｉｅを測定することから導出される希釈係数（Ｄｉａ）の検証を提供するか、又は精緻化を可能にすることができる。
【００７２】
図２に戻ると、代替実施例による装置１００が示されている。図１の場合のように、装置１００は、装置１００の左側のより暗いパターンによって表されるような第１の皮膚位置ｉ、及び第１の皮膚位置ｉに隣接する第２の皮膚位置ｉｉに配置される、例えば接着される、単一のパッチ１０２を備える。代替としては、装置１００は例えば、隣接していない第１の皮膚位置ｉ及び第２の皮膚位置ｉｉにそれぞれ取り付けるための、２つの別個のパッチを含んでも良い。
【００７３】
図２に示すように、装置１００は、第１の皮膚位置ｉにおける第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）を測定するための第１のセンサ１０４を有する。図１に示される実施例と同様に、図２に示される装置１００の動作においては、汗はパッチ１０２の第１の層の第１の収集孔１０６によって第１の皮膚位置ｉから収集され、チャネル１０８を介してセンサ１０４に輸送される。チャネル１０８は、第１のセンサ１０４を通過して延在し、パッチ１０２の第２の層によって区切られた通気口１１０で終わる。
【００７４】
第１のセンサ１０４は、第１のセンサ１０４が第１の検体（ａ）の濃度を測定することができることを条件として、任意の適切な検体濃度測定原理を使用することができる。例えば、比色法、電気インピーダンス、又は標識抗体などを、第１の検体（ａ）の濃度測定に使用することができる。
【００７５】
図２に示す実施例においては、第２の皮膚位置ｉｉにおいて第２の汗腺タイプによって分泌される汗の少なくとも１つのパラメータを測定するための第２のセンサは、流量センサ１２１を有する。この流量センサ１２１は、例えば、パッチ１０２の周囲に延在する薄いチャネル１３１を有しても良い。薄いチャネル１３１は、パッチ１０２の第１の層と第２の層との間に介在し、第２の層によって区切られた開口に対応する通気口１３４で終わる。薄いチャネル１３１は、第２の皮膚位置ｉｉの第２の収集孔１３２を介して汗で徐々に満たされ、従って時間の関数として汗で満たされるようになる薄いチャネル１３１の長さの測定によって、第２の皮膚位置ｉｉからの流量の指標を提供する。
【００７６】
任意の適切な検出原理を使用して、薄いチャネル１３１の充填度を測定することができる。例えば、時間の関数としての薄いチャネル１３１におけるメニスカスの位置が、適切な画像から決定されても良い。この点において、流量センサ１２１は、カメラ（図示せず）を含んでも良く、装置１００は、適切な画像解析ソフトウェアを搭載したコントローラ（図１及び図２には示されていない）を含んでも良い。また、熱量測定流量感知、温度勾配駆動流量感知のような、代替の流量感知原理が考えられ得る。斯かる流量感知原理は、それ自体既知であり、単に簡略化のため、本明細書ではこれ以上説明しない。
【００７７】
図２に示す装置１００に流量センサ１２１を含めることは、少なくとも１つのパラメータが、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の流量を含んでも良いことを意味する。希釈係数Ｄｉａは、当該測定された流量から決定することができる。
【００７８】
換言すれば、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の測定された流量は、希釈係数Ｄｉａを介して、第１の皮膚位置ｉにおける第１の汗腺によって分泌される汗（例えばアポクリン汗）中の第１の検体（例えばアポクリン腺によってのみ分泌される）の実際の濃度を導出するために使用されても良い。
【００７９】
一実施例においては、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の流量から希釈係数（Ｄｉａ）を決定することは、流量と希釈係数（Ｄｉａ）との間の所定の相関を使用することを有する。
【００８０】
斯かる所定の相関を得るために、例えば一群のボランティアが利用されても良い。これらの人は、第２の汗腺タイプの腺（例えばエクリン腺）からの流量が様々であるため、第２の汗腺タイプ（例えばエクリン腺）からの汗の流量の関数として、第２の汗腺タイプの腺（例えばエクリン腺）からの希釈係数（Ｄｉａ）の相関が第２皮膚位置ｉｉでなされ得る。
【００８１】
図１に示す装置１００は、例えば、前述のように、第１の皮膚位置ｉ及び第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の検体（Ｃｉｅ）及び第３の検体（Ｃｉｉｅ）の濃度をそれぞれ測定することによって、各ボランティアの希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために使用することができる。図２に示す装置１００に関連して上述した流量センサ１２１などの適切な流量センサを使用して、ボランティアの各々について第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の流量を決定することができる。
【００８２】
斯くして、希釈係数（Ｄｉａ）と、ボランティアからのデータを使用して、第２の皮膚位置ｉｉにおける第２の汗腺タイプからの汗の流量との間に相関を作ることができる。結果として得られる（所定の）相関は、例えばルックアップテーブル又はグラフの形であっても良く、次いでこれを使用して、図２に示す装置１００の流量センサ１２１を使用して測定された流量に対する希釈係数（Ｄｉａ）を決定することができる。次に、決定された希釈係数（Ｄｉａ）を使用して、第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定することができる。従って、所定の相関は、補正された濃度（Ｃａ）が決定され得るように、第１の皮膚位置ｉにおける第２の汗腺タイプ（例えばエクリン腺）からのゼロ流量への外挿を効果的に可能にし得る。
【００８３】
斯かるボランティアデータの使用は、個体についてのより低い精度を導き得るが、特定の臨床適用において、この精度は十分であり得る。更に、図２に示される実施例においては、２つのセンサのみが必要とされ、このことは、装置１００の製造をより単純かつ安価にすることができる。一方、図１に示す実施例に関連して説明したように、第３のセンサ１１２及び検出器１２０などの追加の濃度センサ、及び／又は更なる流量分析器を、図２に示す装置１００に任意に含めることができる。
【００８４】
この時点で、図１及び図２に示された装置１００内の様々なセンサ及び検出器への、及びそこからの接続は、明確性のため示されていないことに留意されたい。これらの接続は、例えば、センサに電力を供給するための、及び／又はセンサ／検出器信号をコントローラ（図１及び図２には示されていない）に通信するためのワイヤを含んでも良く、コントローラは、適切に構成されたユーザインタフェース（図１及び図２には示されていない）を介して信号を記録／表示する。代替として又はこれに加えて、パッチ１０２は、電力を無線で受信することができ、及び／又は信号を記録し及び／又はセンサ／検出器に電力を供給するコントローラにセンサ／検出器信号を無線で送信することができるアンテナを有するオンボードチップを含んでも良い。
【００８５】
図１及び図２に示す装置１００には、追加のセンサを含めることもでき、該追加のセンサは、第１の検体（ａ）に加えて、第１の汗腺タイプに由来する他の成分を測定するために利用されても良い。第１の皮膚位置ｉにおける第２の汗腺タイプの腺からの汗による希釈を補正するために、上記で説明したものと同じ技法を使用することができる。
【００８６】
図３は、一実施例による方法２００のフロー図を示す。ステップ２１０において、第１の皮膚位置（ｉ）における第１の検体の第１の濃度（Ｃｉａ）が測定される。このことは、前述のように、装置１００の第１のセンサ１０４を使用して達成することができる。
【００８７】
ステップ２２０において、少なくとも１つのパラメータが測定される。該少なくとも１つのパラメータは、第２の汗腺タイプによって第２の皮膚位置（ｉｉ）で排出される汗第２の汗腺タイプを持つが、第１の汗腺タイプを持たないことに関する。次いで、ステップ２６０において、該少なくとも１つのパラメータを使用して、第１の皮膚位置（ｉ）において第２の汗腺タイプによって分泌される汗による第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）を決定する。ステップ２７０において、第１の濃度（Ｃｉａ）は、第１の検体（ａ）の補正された濃度（Ｃａ）を提供するように、希釈係数（Ｄｉａ）を使用して補正される。
【００８８】
該少なくとも１つのパラメータを測定するステップ２２０は、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプからの発汗の流量を測定するステップを含んでも良い。このことは例えば、図２に示す装置１００の流量センサ１２１を使用して達成することができる。斯かる状況では、希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために少なくとも１つのパラメータを使用するステップ２６０は、前述のように、流量と希釈係数（Ｄｉａ）との間の所定の相関を使用するステップを有しても良い。
【００８９】
代替として又はこれに加えて、方法２００は、第１の皮膚位置（ｉ）において第２の汗腺タイプによって分泌される汗中の第２の検体（ｅ）の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するステップ２３０を更に有しても良い。このことは、例えば、図１に示す装置１００の第３のセンサ１１２を使用して達成することができる。斯かる実施例においては、少なくとも１つのパラメータを測定するステップ２２０は、第２の皮膚位置（ｉｉ）における第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を測定するステップを含み、このことは、図１に示す装置１００の検出器１２０を使用して達成されても良い。
【００９０】
希釈係数（Ｄｉａ）を決定するために少なくとも１つのパラメータを使用するステップ２６０は、例えば前述の式１を使用して、第２の濃度（Ｃｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を計算するステップを有しても良い。希釈係数（Ｄｉａ）を使用して第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定するステップ２７０は、式２を使用することができる。
【００９１】
方法２００は、汗腺密度及び汗腺活性化レベルの解剖学的変化を考慮することを可能にするステップを更に含んでも良い。図１及び図２に示す装置１００は、単一のパッチ１０２を含むが、これに限定されるものではない。代替としては、第１のパッチを第１の皮膚位置（ｉ）に取り付け、第２のパッチを第２の皮膚位置（ｉｉ）に取り付けても良い。斯かる実施例においては、第１のセンサ１０４は第１のパッチに含まれ、第２のセンサ１２０、１２１は第２のパッチに含まれる。
【００９２】
第２の汗腺タイプ（例えばエクリン腺）の腺あたりの平均分泌速度は、例えば同じパッチ１０２が跨る、近くの皮膚位置について等しいということは、合理的な仮定であり得る。しかし、２つの皮膚位置 （ｉ） と （ｉｉ）とが比較的離れている場合には、それぞれの皮膚位置における第２の汗腺タイプの平均分泌率を加味することが有益であろう。
【００９３】
Taylor及びMachado-Moreiraによる「Regional variations in transepidermal water loss, eccrine sweat gland density, sweat secretion rates and electrolyte composition in resting and exercising humans」（Physiology & Medicine 2013; 2:4）（以下、単に「Taylor」と称する）などの先行研究において、汗は身体全体に亘って同期しているが、このことは、解剖学的及び生理学的変動に起因する可能性がある、身体の異なる領域において分泌される汗におけるバイオマーカ濃度に相違があり得ることを示し得る。Kondoらによる「Regional difference in the effect of exercise intensity on thermoregulatory sweating and cutaneous vasodilation」（Acta Physiologica Scandinavica 1998, 164:71-78）によれば、汗腺活性化のレベルは皮膚の領域間で大きく異なり得、発汗速度は腺の漸増と流量の増加の両方によって決定される。
【００９４】
それ故方法２００は、汗腺密度及び汗腺分泌／放出速度の両方の局所的変動を考慮する、以下の追加のステップを含んでも良い。
【００９５】
ステップ２４０において、第１の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第１の局所活性化レベルと、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第２の局所活性化レベルと、の間の比（Ｒａｃｔ）が算出されても良い。ステップ２５０で、少なくとも１つのパラメータと比（Ｒａｃｔ）を使用して値が生成される。この場合、該値は、希釈係数（Ｄｉａ）を決定するためにステップ２６０で使用される。
【００９６】
一実施例においては、比（Ｒａｃｔ）は、以下の式を使用して計算される：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記第２の汗腺タイプの汗腺の局所的密度である。
【００９７】
式３は、以下の方法で導出することができる。所与の位置における第２の汗腺タイプの局所発汗速度（ＳＲｅｌｏｃ）は、以下のように表すことができる：
ＳＲｅｌｏｃ＝ＳＲｅａｇ・Ｎｅａｇ  （式Ｆ）
【００９８】
ここで、ＳＲｅａｇは第２の汗腺タイプの活性化腺当たりの平均発汗量であり、Ｎｅａｇは第２の汗腺タイプの活性化腺の平均数である。
Ｎｅａｇ＝ｒｅｌｏｃ・ＧＤｅｌｏｃ・Ａｐａｔｃｈ  （式Ｇ）
【００９９】
ここで、ｒｅｌｏｃは第２の汗腺タイプの活性腺と不活性腺の局所的比率であり、ＧＤｅｌｏｃは例えばTaylorから導出され得る（例えばTaylorの表３参照）第２の汗腺タイプの腺の局所的発汗密度であり、Ａｐａｔｃｈはパッチ面積（既知量）である。
【０１００】
発汗速度は、２つの異なる皮膚位置（ｉ）及び（ｉｉ）で測定され、２つの異なる発汗速度ＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉを導出する：
ＳＲｅｉ＝ＳＲｅａｇ；ｉ・Ｎｅａｇ；ｉ＝ＳＲｅａｇ；ｉ・ｒｅｉ・ＧＤｅｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉ  （式Ｈ）
ＳＲｅｉｉ＝ＳＲｅａｇ；ｉｉ・Ｎｅａｇ；ｉｉ＝ＳＲｅａｇ；ｉｉ・ｒｅｉｉ・ＧＤｅｉｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉｉ  （式Ｊ）
【０１０１】
式Ｈ及びＪを並べ替えると、次のようになる：
ＳＲｅａｇ；ｉ・ｒｅｉ＝ＳＲｅｉ／（ＧＤｅｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉ）（式Ｋ）
ＳＲｅａｇ；ｉｉ・ｒｅｉｉ＝ＳＲｅｉｉ／（ＧＤｅｉｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉｉ）（式Ｌ）
【０１０２】
式Ｋを式Ｌで割ると、次のようになる：
（ＳＲｅａｇ；ｉ・ｒｅｉ）／（ＳＲｅａｇ；ｉｉ・ｒｅｉｉ）＝（ＳＲｅｉ／ＳＲｅｉｉ）・（ＧＤｅｉｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉｉ）／（ＧＤｅｉ・Ａｐａｔｃｈ；ｉ）  （式Ｍ）
【０１０３】
単純化のために、Ａｐａｔｃｈ；ｉｉ＝Ａｐａｔｃｈ；ｉ（即ち２つの皮膚位置におけるパッチ領域が同じである）を仮定し、（ＳＲｅａｇ；ｉ・ｒｅｉ）／（ＳＲｅａｇ；ｉｉ・ｒｅｉｉ）を１つの項にグループ化する（２つの部位における汗腺の局所活性化レベルの比率を捕捉する）と、式Ｍは以下のように単純化される：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
【０１０４】
ｒｅｉがｒｅｉｉと等しいと仮定される場合（即ち２つの部位における活性汗腺の不活性汗腺に対する比が同じである場合）、第１及び第２の皮膚位置における汗腺活性の比Ｒａｃｔ（ＳＲｅａｇ；ｉ／ＳＲｅａｇ；ｉｉ）を推定することができる。
【０１０５】
比Ｒａｃｔは、例えば、Ｃｅ＝Ｃｉｉｅ（式Ｅ）があまり適用可能でない場合、例えば、第１及び第２のパッチが互いに比較的離れている場合に、第２の皮膚位置（ｉｉ）における第２の検体の測定された（第３の）濃度（Ｃｉｉｅ）を補正するために使用することができる。斯かる状況では、測定された（第３の）濃度Ｃｉｉｅは、Ｒａｃｔを乗算することによって補正され得る。その結果の値は次いで、式１を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を決定する際に使用することができる。
【０１０６】
代替としては、比Ｒａｃｔは、第１の皮膚位置（ｉ）における第２の検体（Ｃｉｅ）の測定された（第２の）濃度を補正するために使用されても良く、この場合、（第２の）濃度Ｃｉｅは、１／Ｒａｃｔによって乗算することによって補正されても良い。
【０１０７】
ステップ２４０を実施するために、既知の（平均）解剖学的な第２の汗腺密度（例えばエクリン腺；Taylorにおいて示される表３を参照）を、局所的発汗速度、汗腺密度及び汗腺活動との汗腺放出速度の適切な相関、例えばルックアップテーブルと共に使用することができる。斯かる相関は、ボランティア試験から得ることができる。
【０１０８】
非限定的な実施例においては、第１及び第２のパッチがそれぞれ額及び足背部に配置される場合、式３を使用して、ピーク発汗速度でのＲａｃｔは、
Ｒａｃｔ＝（２．５）＊（１１９／１８６）＝１．６
となる。
【０１０９】
比率１１９／１８６は、Taylorにおいて示される表３から導出され、比率ＳＲｅｉ／ＳＲｅｉｉについての数字２．５は、Taylorの図３に示されるグラフから導出された。後者の比率は、額及び足背部について、１６分でのピーク局所的発汗速度で決定した。額と足背の各ピーク高さを分割すると２．５が得られる。
【０１１０】
Ｒａｃｔ＝１．６は、額の汗腺活動レベルが足背位置の１．６倍であることを意味する。このことは、額における第２の検体の濃度が、従って足背部における濃度よりも１．６倍高いことを示唆し得る。
【０１１１】
図４は、一実施例による装置１００のブロック図を示す。装置１００は、第１のセンサ１０４及び第２のセンサ１２０、１２１と、コントローラ１５０とを含む。コントローラ１５０は、センサ／検出器からコントローラ１５０に向かう矢印で示されるように、装置１００に含まれる種々のセンサ／検出器から情報を受信する。当該情報は、前述のように、有線又は無線を介してコントローラ１５０に通信され得る。
【０１１２】
本実施例においては、コントローラ１５０は、第２のセンサ１２０、１２１によって測定された少なくとも１つのパラメータを使用して、希釈係数（Ｄｉａ）を決定する。次に、コントローラ１５０は、希釈係数（Ｄｉａ）を使用して、第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定する。換言すれば、コントローラ１５０は、上述の方法２００のステップ２６０及び２７０を実施するように構成される。
【０１１３】
第２のセンサが流量センサ１２１を有する場合、コントローラ１５０は、流量と希釈係数（Ｄｉａ）との間の所定の相関を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を決定することができる。コントローラ１５０はまた、前述のように、適切な画像から、即ち流量を決定する処理の間に、薄いチャネル１３１内の汗のメニスカスを検出するように構成されても良い。
【０１１４】
代替として又はこれに加えて、装置１００が第３のセンサ１１２及び検出器１２０を含む場合、コントローラ１５０は、例えば式１を使用して、第２の濃度（Ｃｉｅ）及び第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を使用して、希釈係数（Ｄｉａ）を決定しても良い。次いで、補正された濃度（Ｃａ）が、前述のように、式２を使用して、希釈係数（Ｄｉａ）及び第１の濃度（Ｃｉａ）から計算されても良い。
【０１１５】
一実施例においては、コントローラ１５０は、方法２００のステップ２４０及び２５０を実施するように更に構成される。この点に関して、コントローラ１５０は、例えば式３を使用して、第１の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第１の局所活性化レベルと、第２の皮膚位置における第２の汗腺タイプの腺の第２の局所活性化レベルとの間の比（Ｒａｃｔ）を計算することができる。次に、コントローラ１５０は、少なくとも１つのパラメータ及び比（Ｒａｃｔ）を使用して値を生成し、その値を使用して希釈係数（Ｄｉａ）を決定することができる。
【０１１６】
図４に示すように、装置１００はユーザインタフェース１５５を含む。コントローラ１５０からユーザインタフェース１５５を指す矢印によって示されるように、コントローラ１５０によって受信及び／又は計算された情報は、ユーザインタフェース１５５に送られ、その後その情報が表示されても良い。特に、ユーザインタフェース１５５は、コントローラ１５０によって決定された第１の検体（ａ）の補正された濃度（Ｃａ）を表示するために使用されても良い。ユーザインタフェース１５５は、任意の適切なディスプレイタイプを含んでも良い。例えば、ユーザインタフェース１５５は、ＬＥＤ／ＬＣＤディスプレイを含んでも良く、ＬＥＤ／ＬＣＤディスプレイは、例えばＲａｃｔ計算で使用するための発汗速度及び／又は汗腺密度値などのパラメータのユーザによる入力を可能にする、タッチスクリーン機能を有しても良い。
【０１１７】
図５は、上述のコントローラ１５０を実施するためのコンピュータ５００の一例を示す。
【０１１８】
コンピュータ５００は、ＰＣ、ワークステーション、ラップトップ、ＰＤＡ、パーム装置、サーバ、記憶装置などを含むが、これらに限定されない。一般に、ハードウェアアーキテクチャに関して、コンピュータ５００は、ローカルインタフェース（図示せず）を介して通信可能に結合された１つ以上のプロセッサ５０１、メモリ５０２及び１つ以上のＩ／Ｏ装置５０３を含んでも良い。ローカルインタフェースは、例えば、本分野において知られているように、１つ以上のバス又は他の有線又は無線接続であっても良いが、これらに限定されない。ローカルインタフェースは、通信を可能にするために、コントローラ、バッファ（キャッシュ）、ドライバ、リピータ、受信機などの追加要素を有しても良い。更に、ローカルインタフェースは、アドレス、制御及び／又はデータ接続を含み、上述の構成要素間の適切な通信を可能にしても良い。
【０１１９】
プロセッサ５０１は、メモリ５０２に保存され得るソフトウェアを実行するためのハードウェア装置である。プロセッサ５０１は事実上、コンピュータ５００に関連する幾つかのプロセッサのうち、任意のカスタムメイドの又は市販のプロセッサ、中央処理装置（ＣＰＵ）、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）又は補助プロセッサであっても良く、プロセッサ５０１は、（マイクロチップの形をとる）半導体ベースのマイクロプロセッサ又はマイクロプロセッサであっても良い。
【０１２０】
メモリ５０２は、揮発性メモリ素子（例えばランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、ダイナミックランダムアクセスメモリ（ＤＲＡＭ）、スタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）等のようなランダムアクセスメモリ）及び不揮発性メモリ素子（例えばＲＯＭ、消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、電子的消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、プログラム可能読み取り専用メモリ（ＰＲＯＭ）、テープ、コンパクトディスク読み取り専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）、ディスク、ディスケット、カートリッジ、カセット等）の任意の１つ又は組み合わせを含んでも良い。更に、メモリ５０２は、電子、磁気、光学及び／又は他のタイプの記憶媒体を組み込むことができる。メモリ５０２は、様々な構成要素が互いに離れた場所に配置されているが、プロセッサ５０１によってアクセス可能な、分散型アーキテクチャを持っても良いことに留意されたい。
【０１２１】
メモリ５０２内のソフトウェアは、それぞれが論理機能を実現するための実行可能命令の順序付けられたリストを有する、１つ以上の別個のプログラムを有しても良い。メモリ５０２内のソフトウェアは、実施例によれば、適切なオペレーティングシステム（Ｏ／Ｓ）５０４、コンパイラ５０５、ソースコード５０６及び１つ以上のアプリケーション５０７を含む。
【０１２２】
アプリケーション５０７は、計算ユニット、論理、機能ユニット、プロセス、動作、仮想エンティティ及び／又はモジュールなどの多数の機能コンポーネントを備える。
【０１２３】
オペレーティングシステム５０４は、コンピュータプログラムの実行を制御し、スケジューリング、入出力制御、ファイル及びデータ管理、メモリ管理、並びに通信制御及び関連サービスを提供する。
【０１２４】
アプリケーション５０７は、ソースプログラム、実行可能プログラム（オブジェクトコード）、スクリプト又は実行される命令のセットを構成する任意の他のエンティティであっても良い。ソースプログラムの場合、プログラムは、通常コンパイラ（コンパイラ５０５など）、アセンブラ、インタプリタなどを介して変換され、これらは、オペレーティングシステム５０４に関連して適切に動作するように、メモリ５０２内に含まれても良いし、又は含まれなくても良い。更に、アプリケーション５０７は、オブジェクト指向プログラミング言語として記述されることができ、オブジェクト指向プログラミング言語は、データ及びメソッドのクラス又はプロシージャプログラミング言語を有し、これらの言語は、例えばＣ、Ｃ＋＋、Ｃ＃、Pascal、BASIC、ＡＰＩ呼び出し、ＨＴＭＬ、ＸＨＴＭＬ、ＸＭＬ、ＡＳＰスクリプト、JavaScript（登録商標）、FORTRAN、COBOL、Perl、Java（登録商標）、ＡＤＡ、．ＮＥＴなどを有するが、これらに限定されない。
【０１２５】
Ｉ／Ｏ装置５０３は、例えば、マウス、キーボード、スキャナ、マイクロフォン、カメラ等の入力装置を含んでも良いが、これらに限定されない。また、Ｉ／Ｏ装置５０３は、例えば、プリンタ、ディスプレイ等の出力装置を含んでも良いが、これらに限定されない。最後に、Ｉ／Ｏ装置５０３は、例えば、ネットワークインタフェースコントローラ（ＮＩＣ）又は変調器／復調器（リモート装置、他のファイル、装置、システム、又はネットワークにアクセスするための）、高周波（ＲＦ）又は他のトランシーバ、電話インタフェース、ブリッジ、ルータなど、入力及び出力の両方を通信する装置を更に含んでも良い。Ｉ／Ｏ装置５０３はまた、インターネット又はイントラネットなどの様々なネットワークを介して通信するための構成要素を含む。
【０１２６】
コンピュータ５００が動作しているとき、プロセッサ５０１は、メモリ５０２内に記憶されたソフトウェアを実行し、メモリ５０２との間でデータを通信し、ソフトウェアに従ってコンピュータ５００の動作を一般的に制御するように構成される。アプリケーション５０７及びオペレーティングシステム５０４は、プロセッサ５０１によって全体又は一部が読み取られ、ことによるとプロセッサ５０１内にバッファされ、その後実行される。
【０１２７】
アプリケーション５０７がソフトウェアで実現される場合、アプリケーション５０７は、任意のコンピュータ関連システム又は方法により又はそれらに関連して使用するために、実質的にあらゆるコンピュータ可読媒体に格納できることに留意されたい。本明細では、コンピュータ可読媒体は、コンピュータ関連システム又は方法により又はそれに関連して使用するためのコンピュータプログラムを収容又は格納することができる、電子的、磁気的、光学的又は他の物理的な装置又は手段とすることができる。
【０１２８】
本発明は、例えば、患者監視の分野に適用されても良い。特に、本明細書で提供される方法２００及び装置１００は、病棟で監視されている患者の突然の悪化及び睡眠障害の調査のための早期警告として適用されても良い。後者の場合、測定は、患者が医師を訪れたときに、スポットチェック方式でのみ行われる傾向がある。本発明は、斯かる調査を支援することができる、連続的又は半連続的な監視を可能にし得る。
【０１２９】
図面、説明及び添付される請求項を読むことにより、請求される本発明を実施化する当業者によって、開示された実施例に対する他の変形が理解され実行され得る。請求項において、「有する（comprising）」なる語は他の要素又はステップを除外するものではなく、「１つの（a又はan）」なる不定冠詞は複数を除外するものではない。特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されているという単なる事実は、これら手段の組み合わせが有利に利用されることができないことを示すものではない。請求項におけるいずれの参照記号も、請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【図１】
2021527282.tif 000003
【図２】
2021527282.tif 000004
【図３】
2021527282.tif 000005
【図４】
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【図５】
2021527282.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アポクリン腺を持つ第１の皮膚位置におけるアポクリン腺と、第１の検体を含む汗を分泌しない、若しくは前記アポクリン腺により分泌された汗と比較して無視できるほど低い濃度の前記第１の検体を持つ汗を分泌する、又は２つの濃度が容易に区別できるほど前記アポクリン腺により分泌された汗における前記第１の検体の濃度から明らかに大きく異なる前記第１の検体の濃度で汗を排出する、エクリン腺と、により分泌された汗における、第１の検体の補正された濃度を決定する方法であって、前記方法は、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第１の検体の第１の濃度を測定するステップと、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第２の検体の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するステップと、
前記エクリン腺を持つが前記アポクリン腺を持たない第２の皮膚位置における前記エクリン腺により分泌された汗の少なくとも１つのパラメータを測定するステップであって、前記少なくとも１つのパラメータは、前記第２の皮膚位置において分泌された汗における前記第２の検体の第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を含む、ステップと、
前記少なくとも１つのパラメータを用いて、前記第１の皮膚位置における前記エクリン腺により分泌された汗により前記第１の検体の希釈を定量化する希釈係数（Ｄｉａ）を決定するステップであって、式：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
を用いて、前記第２の濃度及び前記第３の濃度から前記希釈係数を算出することにより、前記希釈係数を算出するステップと、
式：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
を用いて、前記希釈係数及び前記第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定するステップと、
を有する方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つのパラメータは、前記第２の皮膚位置における前記エクリン腺からの汗の流量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのパラメータを用いて前記希釈係数を決定するステップは、前記流量と前記希釈係数との間の所定の相関を用いるステップを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の皮膚位置における前記エクリン腺の第１の局所的活性化レベルと、前記第２の皮膚位置における前記エクリン腺の第２の局所的活性化レベルと、の比を算出するステップと、
前記少なくとも１つのパラメータ及び前記比を用いて値を生成するステップと、
を更に有し、前記少なくとも１つのパラメータを用いて前記希釈係数を決定するステップは、前記値を用いるステップを有する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記比（Ｒａｃｔ）は、式：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
を用いて算出され、ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記エクリン腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記エクリン腺の汗腺の局所的密度である、請求項６に記載の方法。
【請求項６】
アポクリン腺を持つ第１の皮膚位置におけるアポクリン腺と、第１の検体を含む汗を分泌しない、若しくは前記アポクリン腺により分泌された汗と比較して無視できるほど低い濃度の前記第１の検体を持つ汗を分泌する、又は２つの濃度が容易に区別できるほどアポクリン腺により分泌された汗における前記第１の検体の濃度から明らかに大きく異なる前記第１の検体の濃度で汗を排出する、エクリン腺と、により分泌された汗における、第１の検体の補正された濃度を決定するための装置であって、前記装置は、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第１の検体の第１の濃度を測定するための第１のセンサと、
前記第１の皮膚位置において分泌された汗における第２の検体の第２の濃度（Ｃｉｅ）を測定するための第３のセンサであって、前記第２の検体はエクリン腺により分泌された汗に含まれるものである、第３のセンサと、
前記エクリン腺を持つが前記アポクリン腺を持たない第２の皮膚位置における前記エクリン腺により分泌された汗の少なくとも１つのパラメータを測定するための第２のセンサであって、前記第２のセンサは、前記第２の皮膚位置において分泌された汗における前記第２の検体の第３の濃度を測定するための検出器を有し、前記少なくとも１つのパラメータは前記第３の濃度（Ｃｉｉｅ）を含む、第２のセンサと、
前記少なくとも１つのパラメータを用いて、前記第１の皮膚位置におけるエクリン腺により分泌された汗による前記第１の検体の希釈に対応する希釈係数（Ｄｉａ）を、式：
Ｄｉａ＝１−Ｃｉｅ／Ｃｉｉｅ  （式１）
を用いて、前記第２の濃度及び前記第３の濃度から前記希釈係数を算出することにより決定し、
式：
Ｃａ＝Ｃｉａ／Ｄｉａ  （式２）
を用いて、前記希釈係数を用いて、前記第１の濃度（Ｃｉａ）から補正された濃度（Ｃａ）を決定する
よう構成されたコントローラと、
を有する装置。
【請求項７】
前記第２のセンサは流量センサを有し、前記少なくとも１つのパラメータは前記第２の皮膚位置における前記エクリン腺からの汗の流量を含む、請求項８に記載の装置。
【請求項８】
前記第１のセンサ及び前記第２のセンサは、前記第１の皮膚位置が前記第２の位置に隣接する場合に前記第１及び第２の皮膚位置に装着するための単一のパッチに含まるか、又は、前記第１のセンサは、前記第１の皮膚位置に装着するための第１のパッチに含まれ、前記第２のセンサは、前記第２の皮膚位置に装着するための第２のパッチに含まれる、請求項６又は７に記載の装置。
【請求項９】
前記コントローラは、前記流量と前記希釈係数との間の所定の相関を用いて前記希釈係数を決定するよう構成された、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記コントローラは、
前記第１の皮膚位置における前記エクリン腺の汗腺の第１の局所的活性化レベルと、前記第２の皮膚位置における前記エクリン腺の汗腺の第２の局所的活性化レベルと、の比を算出し、
前記少なくとも１つのパラメータ及び前記比を用いて値を生成する
よう構成され、前記コントローラは、前記値を用いて前記希釈係数を決定するよう構成され、任意に、前記比（Ｒａｃｔ）は、式：
Ｒａｃｔ＝（ＳＲｅｉ・ＧＤｅｉｉ）／（ＳＲｅｉｉ・ＧＤｅｉ）  （式３）
を用いて算出され、ここでＳＲｅｉ及びＳＲｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記エクリン腺の汗腺についての局所的発汗速度であり、ＧＤｅｉ及びＧＤｅｉｉは、それぞれ前記第１及び第２の皮膚位置における前記エクリン腺の局所的密度である、請求項６乃至９のいずれか一項に記載の装置。
【国際調査報告】
2021527282.tif 000008
2021527282.tif 000009
2021527282.tif 000010