(57)【要約】【課題】好酸球性食道炎を管理する方法に関する。【解決手段】  患者における好酸球性食道炎（ＥｏＥ）を管理する方法が記載され、ここで、患者は、治療の過程前及び治療の過程中に患者報告アウトカム（ＰＲＯ）アンケートに嚥下障害のエピソードの数を記録する。治療に供されている間、ＰＲＯアンケートに報告される嚥下障害のエピソードの数は、低減される。いくつかの実施形態では、食道好酸球は、治療前若しくは後又はその両方でカウントされる。いくつかの実施形態では、食道好酸球数は、嚥下障害のエピソードの低減と相関しない。【選択図】図３
2021514513.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする患者において、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）を管理する方法であって、
（ｉ）治療剤による治療前に、
（ａ）デジタル処理デバイスを介して患者報告アウトカム（ＰＲＯ）アンケートを提供することと、
（ｂ）前記ＰＲＯアンケートを用いて、少なくとも約２週間の期間にわたり、嚥下障害の各エピソードを、前記エピソードが発生するときに記録することと、
（ｃ）前記患者において食道好酸球を測定することと、次いで、
（ｉｉ）少なくとも２週間にわたり、治療有効量の治療剤で前記患者を治療することと、
（ｉｉｉ）前記患者が治療されている間、前記ＰＲＯアンケートを用いて、嚥下障害の各エピソードを、各エピソードが発生するときに記録することと
を含み、前記患者が治療されている間の２週間の期間にわたる嚥下障害は、治療前の前記嚥下障害と比較して低減される、方法。
【請求項２】
工程（ｉ）（ｂ）で記録することが、
嚥下障害のエピソードの発生、
嚥下障害の継続時間、
嚥下障害の重症度、
嚥下障害に起因する疼痛、
嚥下障害の不快感
の１つ以上を記録することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｉｉｉ）で記録することが、
嚥下障害のエピソードの発生、
嚥下障害の継続時間、
嚥下障害のエピソードの重症度、
治療を施行した時間及び日付
の１つ以上を記録することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記治療剤が、コルチコステロイド、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）又は抗体である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記コルチコステロイドが、ブデソニド、フルチカゾン、フルニソリド、シクレソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン若しくはチキソコルトール又はそれらの塩、エステル、溶媒和物、多形体若しくはプロドラッグである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＰＰＩが、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール又はラベプラゾールである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体が、ＩＬ−４抗体、ＩＬ−５抗体又はＩＬ−１３抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体が、ベンラリズマブ、メポリズマブ、デュピルマブ、ＲＰＣ−４０４６である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記食道好酸球が、生検を得ることによって測定される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記生検が、内視鏡検査である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者が、≧１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者が少なくとも２週間にわたって前記治療剤で治療された後、前記患者において食道好酸球を測定することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記患者が、組織学的非反応者である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が、≦１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者が、＜１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者が、≦６／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１７】
工程（ｉｉｉ）後、前記患者が、工程（ｉｉ）で使用されたのと同一の用量での前記治療剤による治療を継続する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ｉｉｉ）後、少なくとも約５％減少された用量の前記治療剤を投与することをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、少なくとも、前記ＰＲＯアンケートを介して決定された嚥下障害のエピソードの数が低減される期間にわたり、前記減少された用量の前記治療剤で治療される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者が、前記減少された用量を摂取している間に、前記ＰＲＯアンケートを介して決定された嚥下障害のエピソードの数が増加する場合、工程（ｉｉ）と同一の用量を投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
コルチコステロイドによる約２〜１２ヵ月間の治療後、前記患者が、約２〜８週間の期間にわたって治療を停止する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
治療の停止後、前記患者が、治療を開始する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記患者が、ＰＰＩに反応しなかった、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
治療前に、前記患者は、少なくとも２週間にわたり、週に少なくとも３つの嚥下障害のエピソードを経験した、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＰＲＯアンケートを介して決定された嚥下障害のエピソードの数が、前記患者が治療されている間、１週間あたり少なくとも１つ又は少なくとも２つのエピソード低減される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
それを必要とする患者において、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）を管理する方法であって、
（ｉ）治療剤による治療前に、患者報告アウトカム（ＰＲＯ）アンケートを用いて、２週間の期間にわたり、嚥下障害のエピソードの数を記録するることと、次いで、
（ｉｉ）少なくとも２週間にわたり、治療有効量の治療剤で前記患者を治療することと、
（ｉｉｉ）前記患者が治療されている間、前記ＰＲＯアンケートを用いて、嚥下障害の各エピソードを、前記エピソードが発生するときに記録することと、
（ｉｖ）前記患者において食道好酸球を測定することと
を含み、前記患者が治療されている間のいずれかの２週間の期間にわたる嚥下障害のエピソードの数は、治療前の嚥下障害のエピソードの数と比較して低減される、方法。
【請求項２７】
工程（ｉ）で記録することが、
嚥下障害のエピソードの発生、
嚥下障害の継続時間、
嚥下障害の重症度、
嚥下障害に起因する疼痛、
嚥下障害の不快感
の１つ以上を記録することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ｉｉｉ）で記録することが、
嚥下障害のエピソードの発生、
嚥下障害の継続時間、
嚥下障害のエピソードの重症度、
治療を施行した時間及び日付
の１つ以上を記録することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記治療剤が、コルチコステロイド、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）又は抗体である、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記コルチコステロイドが、ブデソニド、フルチカゾン、フルニソリド、シクレソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン若しくはチキソコルトール又はそれらの塩、エステル、溶媒和物、多形体若しくはプロドラッグである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＰＰＩが、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール又はラベプラゾールである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗体が、ＩＬ−４抗体又はＩＬ−１３抗体である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体が、ベンラリズマブ、メポリズマブ、デュピルマブ、ＲＰＣ−４０４６である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記食道好酸球が、生検を得ることによって測定される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
前記生検が、内視鏡検査である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記患者が、組織学的非反応者である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者が、＜１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項２６〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記患者が、≦６／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
治療前に前記食道好酸球数を測定することをさらに含む、請求項２６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記患者が、治療前に≧１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
工程（ｉｉｉ）後、前記患者は、工程（ｉｉ）で使用されたのと同一の用量での前記治療剤による治療を継続する、請求項２６〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ｉｉｉ）後、少なくとも約５％減少された用量の前記治療剤を投与することをさらに含む、請求項２６〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記患者が、嚥下障害のエピソードの数が低減される期間にわたり、前記低減された用量の前記治療剤で治療される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
嚥下障害のエピソードの数が増加する場合、工程（ｉｉ）と同一の用量を投与することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記患者が、ＰＰＩに反応しなかった、請求項２６〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
治療前に、前記患者が、少なくとも２週間にわたり、週に少なくとも３つの嚥下障害のエピソードを経験した、請求項２６〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記患者が治療されている間の２週間の期間にわたる嚥下障害のエピソードの数が、少なくとも２つのエピソード低減される、請求項２６〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記治療剤による治療前に、前記患者が、前記ＰＲＯアンケートを用いて、１日あたり複数の嚥下障害のエピソードを報告した、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＰＲＯアンケートに記録される嚥下障害のエピソードの数は、行動変容によって有意に影響を受けない、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記行動変容が、嚥下困難食物の摂取を制限することを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記嚥下障害のエピソードが、食物タイプごとに決定される、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記記録することが、食事後の３０分以内に実施される、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記記録することが、丸剤を嚥下した後の３０分以内に実施される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記嚥下障害のエピソードが、食物又は丸剤の飲込みの困難である、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記嚥下障害のエピソードが、食物の飲込みの困難であり、且つ前記患者は、計画通りに前記食事の残りを終えることができなかった、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ＰＲＯ機器に記録される前記嚥下障害のエピソード中、前記食物又は丸剤を飲み込むのに約１秒間〜約５分間かかった、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記食物又は丸剤の飲込みを促進するために、前記患者が、
ｊ．ゆっくり静かに呼吸した、
ｋ．位置を変えた、
ｌ．繰返し嚥下した、
ｍ．いくらかの液体を飲んだ、
ｎ．多くの液体を飲んだ、
ｏ．咳をした、
ｐ．前記食物又は丸剤を吐き出した、
ｑ．救急室に行った、又は
ｒ．前記食物又は丸剤を飲み込むために何もしなかった、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
それを必要とする患者において嚥下障害を治療するための、デジタル処理デバイスによって実行可能な命令を含むコンピュータープログラムでコードされた、非一時的コンピューター可読記憶媒体デバイスであって、
（ａ）患者にアンケートを提供するように構成された命令であって、前記アンケートは、エピソードベースの嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力を含み、前記入力は、
（ｉ）前記嚥下障害イベントの重症度を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問と
を記録する、命令と、
（ｂ）前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令であって、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む、命令と、
（ｃ）治療範囲に対して前記１日のスコアを評価することと、
（ｄ）前記１日のスコアが治療範囲内に入る場合、前記デバイスが、治療剤の投与を指示するように構成されることと
を含む非一時的コンピューター可読記憶媒体デバイス。
【請求項５９】
２４時間にわたって嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力をさらに含み、前記入力は、
（ｉ）前記嚥下障害イベントのおおよその時間と、
（ｉｉ）それぞれの記録された嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を記録する、請求項５８のデバイス。
【請求項６０】
前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日のスコアを計算することと
を含む、請求項５９に記載のデバイス。
【請求項６１】
（ｉ）摂取された食物のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）その日の最悪の重篤な嚥下障害エピソードを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を含む過去２４時間の要約を提供するための１つの入力をさらに含む、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項６２】
前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日のスコアを計算することと
を含む、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６３】
２４時間の期間にわたる以下のイベント：
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントの数、
ｂ）２４時間記録嚥下障害イベントの数、
ｃ）嚥下障害イベントの全数、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントについて嚥下障害イベントの全継続時間、及び
ｅ）２４時間記録嚥下障害イベントについて嚥下障害の全インピュート継続時間
の和をさらにとる、請求項５９に記載のデバイス。
【請求項６４】
２４時間の期間にわたり、
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントにおける最悪の複合症状要約スコアと、
ｅ）２４時間記録で記録された最悪の困難スコアと、
ｆ）２４時間記録で記録された最悪の疼痛スコアと、
ｇ）２４時間記録で記録された最悪の不快感スコアと、
ｈ）２４時間記録における最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する、請求項６３に記載のデバイス。
【請求項６５】
２４時間の期間にわたり、
ａ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）前記期間中の最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する、請求項６４に記載のデバイス。
【請求項６６】
２１日間の期間にわたり、以下のスコア：
ａ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｂ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｃ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｄ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｅ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｆ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｇ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｈ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｉ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｊ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｋ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、及び
ｌ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア
が計算される、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項６７】
ａ）１４日間の期間にわたって摂取された食物タイプの数、及び
ｂ）１４日間の期間にわたって嚥下障害のない日の数
をさらに計算する、請求項６６に記載のデバイス。
【請求項６８】
前記入力は、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関与する食物又は丸剤のタイプを決定する少なくとも１つの質問、
（ｖ）固形食物又は丸剤の回避を決定する少なくとも１つの質問、及び
（ｖｉ）前記患者が食事を終えたかどうかにかかわらず、食物が前記嚥下障害に関与したかを決定する少なくとも１つの質問
をさらに記録する、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項６９】
前記嚥下障害が、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）に関連するものである、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項７０】
前記スコアが、１４日間にわたって計算される、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項７１】
前記治療剤が、コルチコステロイドである、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項７２】
前記エピソードベースの嚥下障害イベントが、前記イベントの３０分以内に記録される、請求項７３に記載のデバイス。
【請求項７３】
前記嚥下障害イベントが、各イベントが発生するときに記録される、請求項７２に記載のデバイス。
【請求項７４】
前記治療範囲が、約２〜約７である、請求項５８に記載のデバイス。
【請求項７５】
それを必要とする患者において、嚥下障害を治療する方法であって、
（ａ）デジタル処理デバイスを介して患者にＰＲＯアンケートを提供することであって、前記ＰＲＯアンケートは、
（ｉ）嚥下障害イベントの重症度を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問、
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問、及び
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を、前記イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問
を含む、提供することと、
（ｂ）１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するために、前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズム適用することであって、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとること、及び
１日の平均スコアを計算すること
を含む、適用することと、
（ｃ）治療範囲に対して前記１日のスコアの評価を評価することと、
（ｄ）前記１日の平均スコアが前記治療範囲内に入る場合、前記患者に治療剤を投与することと
を含む方法。
【請求項７６】
２４時間にわたって嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力をさらに含み、前記入力は、
（ｉ）前記嚥下障害イベントのおおよその時間と、
（ｉｉ）それぞれの記録された嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を記録する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日のスコアを計算することと
を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
（ｉ）摂取された食物のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）その日の最悪の重篤な嚥下障害エピソードを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を含む過去２４時間の要約を提供するための１つの入力をさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
２４時間の期間にわたる以下のイベント：
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントの数と、
ｂ）２４時間記録嚥下障害イベントの数と、
ｃ）嚥下障害イベントの全数と、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントについて嚥下障害イベントの全継続時間と、
ｅ）２４時間記録嚥下障害イベントについて嚥下障害の全インピュート継続時間と
の和をさらにとる、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
２４時間の期間にわたり、
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントにおける最悪の複合症状要約スコアと、
ｅ）２４時間記録で記録された最悪の困難スコアと、
ｆ）２４時間記録で記録された最悪の疼痛スコアと、
ｇ）２４時間記録で記録された最悪の不快感スコアと、
ｈ）２４時間記録における最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
２４時間の期間にわたり、
ａ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）前記期間中の最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
２１日間の期間にわたり、以下のスコア：
ａ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均困難スコアと、
ｂ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコアと、
ｃ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコアと、
ｄ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコアと、
ｅ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコアと、
ｆ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコアと、
ｇ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均困難スコアと、
ｈ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコアと、
ｉ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコアと、
ｊ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコアと、
ｋ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコアと、
ｌ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコアと
が計算される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８４】
ａ）１４日間の期間にわたって摂取された食物タイプの数と、
ｂ）１４日間の期間にわたって嚥下障害のない日の数と
をさらに計算する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記入力は、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関与する食物又は丸剤のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｖ）固形食物又は丸剤の回避を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｖｉ）前記患者が食事を終えたかどうかにかかわらず、食物が前記嚥下障害に関与したかを決定する少なくとも１つの質問と
をさらに記録する、請求項７５に記載の方法。
【請求項８６】
前記嚥下障害が、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）に関連するものである、請求項７５に記載の方法。
【請求項８７】
前記スコアが、１４日間にわたって計算される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８８】
前記嚥下障害イベントが、前記イベントの３０分以内に記録される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８９】
前記嚥下障害イベントが、各イベントが発生するときに記録される、請求項８８に記載のデバイス。
【請求項９０】
前記治療範囲が、約２〜約７である、請求項６５に記載の方法。
【請求項９１】
少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと
をさらに含む、請求項２、３、２７又は２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
前記内視鏡検査が、食道の遠位部若しくは近位部又はそれらの組合せから得られる、請求項１０又は３５に記載の方法。
【請求項９３】
前記嚥下障害イベントが、各イベントが発生するときに記録される、請求項６５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]  本願は、２０１８年２月２１日出願の米国仮特許出願第６２／６３３，４３２号（その内容全体は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる）の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
[0002]  嚥下障害（例えば、嚥下の困難又は嚥下痛）は、アカラシア、瀰漫性痙攣、食道狭窄（例えば、瘢痕組織又は炎症に起因して狭窄した食道）、食道腫瘍、食道輪、ＧＥＲＤ、強皮症及び炎症障害をはじめとするいくつかの疾患又は障害に関係する。
【０００３】
[0003]  食道の高レベルの好酸球及び基底帯過形成により特徴付けられる疾患である好酸球性食道炎（ＥｏＥ）などの食道炎症障害は、小児及び成人で診断されることが増えつつある。本疾患の多くの側面、例えばその病因、自然歴及び最適療法は、依然として不明である。ＥｏＥは、すべての年齢層に影響を及ぼすが、２０〜５０歳の者に最も頻繁に影響を及ぼす。ＥｏＥの症状は、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）のものに類似していることが多く、嘔吐、嚥下障害、疼痛及び食片圧入を含む。本疾患は、痛みを伴い、嚥下の困難をもたらし、且つ患者の他の合併症の素因となる。ＥｏＥは、ＧＥＲＤと誤診されることが多く、これは、ＥｏＥ患者に対する適正治療の遅延の原因となっている。
【０００４】
[0004]  ＥｏＥの症状は、ＧＥＲＤ及び他の炎症性病態と重なるため、ＥｏＥの診断及び治療は、困難である。現在、ＥｏＥは、食道生検を行って１５好酸球／高倍率視野（ＨＰＦ）以上を見いだすことにより診断される。しかしながら、好酸球レベルの上昇により食道線維化が起こり、食道機能の損失及び嚥下障害の発生を招き得るため、別の際立った特徴は、嚥下障害である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
[0005]  嚥下障害のエピソードを記録し、それに基づいてＥｏＥなどの嚥下障害疾患を治療する正確な方法の必要性が当技術分野に存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概要
[0006]  いくつかの実施形態では、それを必要とする患者において、好酸球性食道炎を管理する方法であって、
（ｉ）治療剤による治療前に、
（ａ）患者報告アウトカム（ＰＲＯ）アンケートを用いて、２週間の期間にわたり、嚥下障害の各エピソードを、エピソードが発生するときに記録することと、
（ｂ）患者において食道好酸球を測定することと、次いで、
（ｉｉ）少なくとも２週間にわたり、治療有効量の治療剤で患者を治療することと、
（ｉｉｉ）患者が治療されている間、ＰＲＯアンケートを用いて、嚥下障害の各エピソードを、各エピソードが発生するときに記録することと
を含み、患者が治療されている間のいずれかの２週間にわたる嚥下障害のエピソードの数は、治療前の嚥下障害のエピソードの数と比較して低減される、方法が本明細書に提供される。
【０００７】
[0007]  いくつかの実施形態では、それを必要とする患者において、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）を管理する方法は、
（ｉ）治療剤による治療前に、患者報告アウトカム（ＰＲＯ）アンケートを用いて、２週間の期間にわたり、嚥下障害の各エピソードを、各エピソードが発生するときに記録することと、次いで、
（ｉｉ）少なくとも２週間にわたり、治療有効量の治療剤で患者を治療することと、
（ｉｉｉ）患者が治療されている間、ＰＲＯアンケートを用いて、嚥下障害の各エピソードを、各エピソードが発生するときに記録することと、
（ｉｖ）患者において食道好酸球を測定することと
を含み、患者が治療されている間のいずれかの２週間にわたる嚥下障害のエピソードの数は、治療前の嚥下障害のエピソードの数と比較して低減される。
【０００８】
[0008]  いくつかの実施形態では、治療剤は、コルチコステロイド、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）又は抗体、例えば本明細書に記載のいずれかの治療剤である。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、ブデソニド、フルチカゾン、フルニソリド、シクレソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン若しくはチキソコルトール又はそれらの塩、エステル、溶媒和物、多形体若しくはプロドラッグである。いくつかの実施形態では、ＰＰＩは、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール又はラベプラゾールである。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩＬ−４抗体、ＩＬ−５抗体又はＩＬ−１３抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ベンラリズマブ、メポリズマブ、デュピルマブ、ＲＰＣ−４０４６である。
【０００９】
[0009]  いくつかの実施形態では、記録することは、（ａ）嚥下障害エピソードの発生、（ｂ）嚥下障害の継続時間、（ｃ）嚥下障害の重症度、（ｄ）嚥下障害に起因する疼痛、（ｅ）嚥下障害の不快感、及び（ｆ）治療を施行した時間及び日付、の１つ以上を記録することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることとをさらに含む。
【００１０】
[0010]  いくつかの実施形態では、食道好酸球は、治療前、治療中又はそれらの組合せで測定される。いくつかの実施形態では、食道好酸球は、生検を得ることによって測定される。いくつかの実施形態では、生検は、内視鏡検査である。いくつかの実施形態では、本方法は、患者が少なくとも２週間にわたって治療剤で治療された後、患者において食道好酸球を測定することを含む。
【００１１】
[0011]  いくつかの実施形態では、患者は、治療前に≧１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する。
【００１２】
[0012]  いくつかの実施形態では、患者は、組織学的非反応者である。いくつかの実施形態では、患者は、治療後に≧１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する。
【００１３】
[0013]  いくつかの実施形態では、患者は、治療後に＜１５／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する。いくつかの実施形態では、患者は、≦６／高倍率視野（ＨＰＦ）の食道好酸球数を有する。
【００１４】
[0014]  いくつかの実施形態では、患者が嚥下障害の低減を経験した後、患者は、工程で使用されたのと同一の用量での治療剤による治療を継続する。いくつかの実施形態では、本方法は、少なくとも約５％、例えば約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％及び約１００％減少される用量の治療剤を投与することをさらに含む。
【００１５】
[0015]  いくつかの実施形態では、患者は、少なくとも嚥下障害のエピソードの数が低減される期間にわたり、減少された用量の治療剤で治療される。いくつかの実施形態では、患者が、減少された用量を摂取している間に嚥下障害のエピソードの数が増加する場合、本方法は、非低減用量を投与することをさらに含む。
【００１６】
[0016]  いくつかの実施形態では、患者は、ＰＰＩに反応しなかった。
【００１７】
[0017]  いくつかの実施形態では、治療前に、患者は、少なくとも２週間にわたり、週に少なくとも３つの嚥下障害のエピソード、例えば４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるエピソードを経験した。
【００１８】
[0018]  いくつかの実施形態では、嚥下障害のエピソードの数は、少なくとも２つのエピソード、例えば３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるエピソード低減される。
【００１９】
[0019]  いくつかの実施形態では、治療剤による治療前に、患者は、ＰＲＯアンケートを用いて、１日あたり２つ以上の嚥下障害のエピソードを報告した。いくつかの実施形態では、ＰＲＯアンケートに記録される嚥下障害のエピソードの数は、行動変容によって有意に影響を受けない。いくつかの実施形態では、行動変容は、嚥下困難食物の摂取を制限することを含む。いくつかの実施形態では、嚥下障害のエピソードは、食物タイプごとに記録される。
【００２０】
[0020]  いくつかの実施形態では、記録することは、食事後の３０分以内に実施される。いくつかの実施形態では、記録することは、丸剤を嚥下した後の３０分以内に実施される。いくつかの実施形態では、嚥下障害のエピソードは、食物又は丸剤の飲込みの困難である。いくつかの実施形態では、嚥下障害のエピソードは、食物の飲込みの困難であり、且つ患者は、計画通りに食事の残りを終えることができなかった。
【００２１】
[0021]  いくつかの実施形態では、食物又は丸剤の飲込みを促進するために、患者は、
ａ．ゆっくり静かに呼吸したか、
ｂ．位置を変えたか、
ｃ．繰返し嚥下したか、
ｄ．いくらかの液体を飲んだか、
ｅ．多くの液体を飲んだか、
ｆ．咳をしたか、
ｇ．食物又は丸剤を吐き出したか、
ｈ．救急室に行ったか、又は
ｉ．食物又は丸剤を飲み込むために何もしなかった。
【００２２】
[0022]  いくつかの実施形態では、本開示は、嚥下障害の治療を、それを必要とする患者において行うための、デジタル処理デバイスによって実行可能な命令を含むコンピュータープログラムでコードされた、非一時的コンピューター可読記憶媒体デバイスであって、
（ａ）患者にアンケートを提供するように構成された命令であって、アンケートは、エピソードベースの嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力を含み、前記入力は、
（ｉ）嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を記録する、命令と、
（ｂ）前記質問に対する回答に、デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令であって、アルゴリズムは、
少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
アンケートに提示されたすべての質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む、命令と、
（ｃ）治療範囲に対して１日のスコアの評価を評価することと、
（ｄ）１日の平均スコアが治療範囲内に入る場合、デバイスが、患者への治療剤の投与を指示するように構成されることと
を含む、非一時的コンピューター可読記憶媒体デバイスを提供する。
【００２３】
[0023]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間にわたって嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力をさらに含み、前記入力は、
（ｉ）嚥下障害イベントのおおよその時間と、
（ｉｉ）それぞれの記録された嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を記録する。
【００２４】
[0024]  いくつかの実施形態では、デバイスは、前記質問に対する回答に、デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、アルゴリズムは、
少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
アンケートに提示されたすべての質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む。
【００２５】
[0025]  いくつかの実施形態では、デバイスは、
（ｉ）摂取された食物のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）その日の最悪の重篤な嚥下障害エピソードを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を含む過去２４時間の要約を提供するための１つの入力をさらに含む。
【００２６】
[0026]  いくつかの実施形態では、デバイスは、前記質問に対する回答に、デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、アルゴリズムは、
少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
アンケートに提示されたすべての質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む。
【００２７】
[0027]  いいくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたる以下のイベント：
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントの数、
ｂ）２４時間記録嚥下障害イベントの数、
ｃ）嚥下障害イベントの全数、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントについて嚥下障害イベントの全継続時間、及び
ｅ）２４時間記録嚥下障害イベントについて嚥下障害の全インピュート(Imputed)継続時間
の和をさらにとる。
【００２８】
[0028]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたり、
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントにおける最悪の複合症状要約スコアと、
ｅ）２４時間記録で記録された最悪の困難スコアと、
ｆ）２４時間記録で記録された最悪の疼痛スコアと、
ｇ）２４時間記録で記録された最悪の不快感スコアと、
ｈ）２４時間記録における最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する。
【００２９】
[0029]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたり、
ａ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）前記期間中の最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する。
【００３０】
[0030]  いくつかの実施形態では、１〜２１日間の期間にわたり、スコア：
ａ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｂ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｃ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｄ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｅ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｆ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｇ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｈ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｉ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｊ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｋ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、及び
ｌ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア
が計算される。
【００３１】
[0031]  いくつかの実施形態では、デバイスは、
ａ）１４日間の期間にわたって摂取された食物タイプの数、及び
ｂ）１４日間の期間にわたって嚥下障害のない日の数
をさらに計算する。
【００３２】
[0032]  いくつかの実施形態では、デバイス入力は、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関与する食物又は丸剤のタイプを決定する少なくとも１つの質問、
（ｖ）固形食物又は丸剤の回避を決定する少なくとも１つの質問、及び
（ｖｉ）前記患者が食事を終えたかどうかにかかわらず、食物が前記嚥下障害に関与したかを決定する少なくとも１つの質問
をさらに記録する。
【００３３】
[0033]  いくつかの実施形態では、嚥下障害は、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）に関連するものである。
【００３４】
[0034]  いくつかの実施形態では、スコアは、１４日間にわたって計算される。
【００３５】
[0035]  いくつかの実施形態では、前記治療剤は、コルチコステロイドである。
【００３６】
[0036]  いくつかの側面では、本開示は、それを必要とする患者において、嚥下障害を治療する方法であって、
（ａ）患者にアンケートを提供するように構成された命令であって、前記アンケートは、エピソードベースの嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力を含み、前記入力は、
（ｉ）嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問、
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問、及び
（ｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問
を含む、命令と、
（ｂ）前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズム適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令であってであって、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けること、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとること、及び
１日の平均スコアを計算すること
を含む、命令と、
（ｃ）治療範囲に対して前記１日のスコアの評価を評価することと、
（ｄ）前記１日の平均スコアが前記治療範囲内に入る場合、前記患者に治療剤を投与することと
を含む方法を提供する。
【００３７】
[0037]  いくつかの実施形態では、方法は、２４時間にわたって嚥下障害イベントを記録するための少なくとも１つの入力をさらに含み、前記入力は、
（ｉ）前記嚥下障害イベントのおおよその時間と、
（ｉｉ）それぞれの記録された嚥下障害イベントの重症度を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）前記嚥下障害イベントに関連する疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関連する不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を記録する。
【００３８】
[0038]  いくつかの実施形態では、方法は、前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日のスコアを計算することと
を含む。
【００３９】
[0039]  いくつかの実施形態では、デバイスは、
（ｉ）摂取された食物のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉ）その日の最悪の重篤な嚥下障害エピソードを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｉｉ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の疼痛を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｉｖ）その日の嚥下障害エピソードに関連する最悪の不快感を決定する少なくとも１つの質問と
を含む過去２４時間の要約を提供するための１つの入力をさらに含む。
【００４０】
[0040]  いくつかの実施形態では、デバイスは、前記質問に対する回答に、前記デジタル処理デバイスを介してアルゴリズムを適用して、１〜２１日間にわたって計算されるスコアを決定するように構成された命令をさらに含み、前記アルゴリズムは、
前記少なくとも１つの重症度質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの疼痛質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記少なくとも１つの不快感質問に０〜１０のスコアを付けることと、
前記アンケートに提示されたすべての前記質問のスコアの和をとることと、
１日の平均スコアを計算することと
を含む。
【００４１】
[0041]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたる以下のイベント：
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントの数、
ｂ）２４時間記録嚥下障害イベントの数、
ｃ）嚥下障害イベントの全数、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントについて嚥下障害イベントの全継続時間、及び
ｅ）２４時間記録嚥下障害イベントについて嚥下障害の全インピュート継続時間
の和をさらにとる。
【００４２】
[0042]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたり、
ａ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）エピソードベースの嚥下障害イベントで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）エピソードベースの嚥下障害イベントにおける最悪の複合症状要約スコアと、
ｅ）２４時間記録で記録された最悪の困難スコアと、
ｆ）２４時間記録で記録された最悪の疼痛スコアと、
ｇ）２４時間記録で記録された最悪の不快感スコアと、
ｈ）２４時間記録における最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する。
【００４３】
[0043]  いくつかの実施形態では、デバイスは、２４時間の期間にわたり、
ａ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の困難スコアと、
ｂ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の疼痛スコアと、
ｃ）前記期間中のいずれかのエピソードで記録された最悪の不快感スコアと、
ｄ）前記期間中の最悪の複合症状要約スコアと
をさらに決定する。
【００４４】
[0044]  いくつかの実施形態では、２１日間の期間にわたり、スコアが計算される：
ａ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｂ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｃ）すべてのエピソードベースの嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｄ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｅ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｆ）すべての２４時間記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｇ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｈ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、
ｉ）すべての嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア、
ｊ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均困難スコア、
ｋ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均疼痛スコア、及び
ｌ）すべての要約記録嚥下障害イベントで記録された平均不快感スコア。
【００４５】
[0045]  いくつかの実施形態では、デバイスは、ａ）１４日間の期間にわたって摂取された食物タイプの数と、ｂ）１４日間の期間にわたって嚥下障害のない日の数と
をさらに計算する。
【００４６】
[0046]  いくつかの実施形態では、デバイス入力は、
（ｉｖ）前記嚥下障害イベントに関与する食物又は丸剤のタイプを決定する少なくとも１つの質問と、
（ｖ）固形食物又は丸剤の回避を決定する少なくとも１つの質問と、
（ｖｉ）前記患者が食事を終えたかどうかにかかわらず、食物が前記嚥下障害に関与したかを決定する少なくとも１つの質問と
をさらに記録する。
【００４７】
[0047]  いくつかの実施形態では、嚥下障害は、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）に関連するものである。
【００４８】
[0048]  いくつかの実施形態では、前記スコアは１４日間にわたって計算される。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
図面の簡単な説明
【図１】[0049]リアルタイムで嚥下障害イベントをキャプチャーするエピソードベースの日誌の代表的な例を示す（ＲＴＥ）。
【図２】[0050]１日の終わり（ＥＯＤ）に嚥下障害イベントをキャプチャーする２４時間日誌の代表的な例を示す。
【図３】[0051]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された平均等級：有効日を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図４】[0052]エピソードの全数：ベースライン期間（−１４〜−１）を示すグラフである。本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された≧８有効日の報告を有する患者。報告は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。注：エピソードを有していない１名の患者を含む。
【図５】[0053]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された、少なくとも１イベント患者日数：ベースライン期間（−１４〜−１）を有する日のエピソード／日のパーセントを示すグラフである。
【図６】[0054]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された、食物タイプ、丸剤使用、アレルギー及びトリガー；患者日数：ベースライン期間（−１４〜−１）を示すグラフである。食物タイプ、アレルギー及びトリガーは、ＥｏＤでキャプチャーされたにすぎない。
【図７】[0055]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された平均等級：有効日を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図８】[0056]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく最悪の困難を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図９】[0057]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく平均の困難を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１０】[0058]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく最悪の疼痛を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１１】[0059]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく平均の疼痛を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１２】[0060]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく最悪の不快感を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１３】[0061]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく平均の不快感を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１４】[0062]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく最悪の要約等級を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１５】[0063]本開示のＰＲＯ機器を用いて測定された全エピソード：有効日に基づく平均の要約等級を示すグラフである。有効日は、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義される。
【図１６】[0064]嚥下障害を評価及び／又は治療するロジックフロー法により本明細書に記載の方法を例示する。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
詳細な説明
[0065]  特に定義がない限り、本明細書の科学技術用語のすべては、本開示が属する技術分野の当業者が通常理解しているものと同一の意味を有する。本明細書に記載のものと類似の又は均等な方法及び物質は、いずれも本開示の実用又は試験に使用可能であるが、好ましい方法及び材料を本明細書に記載する。
【００５１】
[0066]  特に文脈又は明示的な記載により指定される場合を除き、便宜上、本願全体を通じて「１つの（a）」、「１つの（an）」、「その」などの単数形が用いられるが、単数形は、複数形を含むことが意図されるものと理解すべきである。すべての数値範囲は、数値範囲内のあらゆる数値点を含むものと理解すべきであり、且つあらゆる数値点を個別に列挙するものと解釈すべきである。同一の成分又は性質を対象とするすべての範囲の端点は、包括的であり、且つ独立して組合せ可能であることが意図されている。
【００５２】
[0067]  本明細書で用いられる場合、「含む」という語及びその変化形は、限定を意図するものではないため、リスト中へのアイテムの列挙は、こうした技術の物質、組成物、デバイス及び方法で同じように有用であり得る他の類似のアイテムを除外するものではない。同様に、「〜することができる」及び「〜し得る」という用語及びそれらの変化形は、限定を意図するものではないため、ある実施形態が特定の要素又は特徴を含むことができるか又は含み得るという列挙は、そうした要素又は特徴を含有しない本技術の他の実施形態を除外するものではない。「含む」というオープンエンドの用語は、包含する、含有する、有するなどの用語の同義語として、本開示を記述及び特許請求するために本明細書で用いられるが、本技術又はその実施形態は、列挙された成分「からなる」又は「から本質的になる」のようなより限定的な用語を用いて代替的に記述され得る。
【００５３】
[0068]  本明細書で用いられる「薬剤」、「活性剤」又は「活性医薬成分」という用語は、薬学的に許容可能な局所作用コルチコステロイド、その薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物（水和物を含む）、多形体、立体異性体及び／又はプロドラッグ並びに混合物を含む。「塩」という用語は、好適な無機酸又は有機酸と薬剤の「遊離塩基」形との反応により形成される生成物を意味する。好適な酸としては、安定な塩を形成するのに十分な酸性度を有するもの、例えば低毒性の酸、例えばヒト又は動物におけるその塩の使用が承認されているものが挙げられる。経口活性薬剤の塩の形成に使用し得る酸の例としては、限定されるものではないが、ＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ４などの無機酸が挙げられる。有機酸の例としては、限定されるものではないが、アルキルスルホン酸及びプロピオン酸が挙げられる。
【００５４】
[0069]  「医薬組成物」及び「医薬製剤」という用語は、本明細書では同義的に用いられ、コルチコステロイドの投与に使用可能な経口製剤（サスペンジョン剤、溶液剤、粉末剤、固形剤など）を意味する。製剤の例としては、限定されるものではないが、口腔内崩壊組成物、例えば錠剤、凍結乾燥マトリックス剤、フィルム剤及びウエファー剤、液状組成物、ゲル剤、スラリー剤、ロゼンジ剤、ロリポップ剤、サシェ剤、発泡錠などが挙げられる。
【００５５】
[0070]  「経口コルチコステロイド」及び「コルチコステロイド」という用語は、同義的に用いられ、本明細書に記載の医薬組成物などで経口投与されるコルチコステロイドを意味する。
【００５６】
[0071]  「口腔内崩壊製剤」、「口腔内崩壊錠」、「口腔内分散錠」又は「ＯＤＴ」という用語は、投与後に咀嚼することなく患者の口腔内で迅速に崩壊して、コルチコステロイドを含むサスペンジョンを形成する本開示の固形製剤／錠剤を意味する。経口崩壊の速度は、変動可能であるが、投与直後に嚥下することが意図された従来の固形製剤又はチュアブル固形製剤（すなわち錠剤又はカプセル剤）の経口崩壊の速度よりも有意に速い。
【００５７】
[0072]  本明細書で用いられる場合、「治療すること」、「治療」及び「治療する」という用語は、（ｉ）疾患又は障害の素因を有し得るが、それを有すると依然として診断されていない被験者において特定の疾患又は障害の発生を予防すること、（ｉｉ）疾患を治癒、治療又は阻害すること、すなわちその発症を阻止すること、又は（ｉｉｉ）症状、病態を低減又は排除することにより及び／又は疾患の退縮を引き起こすことにより疾患を寛解させることを含む。いくつかの実施形態では、「治療すること」、「治療」及び「治療する」は、本明細書に定義される治療有効レジメンを施行することを含み得る。
【００５８】
[0073]  数値量を意味するものとして本明細書で用いられる「約」という用語は、参照された数値指定の「厳密に」±１０％までを含む。「約」という用語が値の範囲に関して用いられる場合、「約」という用語は、範囲の最小値及び最大値の両方を意味する（例えば、「約１〜５０μｍ」は、「約１μｍ〜約５０μｍ」を意味する）。組成物の２つ以上の成分間の空間関係を記述するために本明細書で用いられる「緊密に関連した」という用語は、例えば、混合物、コーティング、マトリックスなどで緊密に混合された成分を意味する。
【００５９】
[0074]  特に指定がない限り、すべてのパーセント及び比は、重量基準で計算される。特に指定がない限り、すべてのパーセント及び比は、全組成物を基準にして計算される。
【００６０】
[0075]  本明細書で用いられる「有意な全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性を有していない」という用語は、循環系内への吸収を介して体内で全身効果を提供しないが、疾患組織との局所接触を介して局所効果を提供するコルチコステロイド組成物を意味する。例としては、フルチカゾン、フルニソリド、ブデソニド、シクレソニド、モメタゾン、チキソコルトール及びベクロメタゾンが挙げられる。経口投与されたときに高い全身性グルココルチコイド効力を有するコルチコステロイドとしては、例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど、又はミネラロコルチコイド効力（例えば、アルドステロン）が挙げられる。経口投与されたときに典型的に全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性を有するコルチコステロイドは、コルチコステロイドの全身取込みが低減又は抑制される本開示の希釈組成物でも使用可能である。
【００６１】
[0076]  「組織学的反応者」は、ピーク好酸球／ＨＰＦ数≦６（一次決定因子として）の組織学的反応を達成する被験者として定義され得る。ＨＰＦは、４０×レンズ及び２２ｍｍ接眼レンズを備えた顕微鏡での０．２３７平方ミリメートルの標準領域として定義され得る。
【００６２】
[0077]  「組織学的非反応者」は、組織学的反応を有していない（すなわちピーク好酸球／ＨＰＦ数≦６の組織学的反応を達成しない）被験者として定義され得る。
【００６３】
[0078]  研究期間中、いずれかの時点で食道拡張を伴って又は伴わずに食片圧入を起こす被験者は、「治療不奏効」とみなされ得る。
【００６４】
[0079]  「ＰＲＯアセスメント」、「ＲＰＯツール」、「ＰＲＯアンケート」、「ＰＲＯアセスメントアンケート」及び「ＰＲＯＳＥ」という用語は、本明細書では同義的に用いられる。
【００６５】
ＰＲＯアセスメント（ＰＲＯＳＥ）を用いた治療及びモニタリングの方法
[0080]  嚥下障害は、本明細書に記載のＰＲＯアセスメントを用いて、モニタリング、評価、測定、診断及び／又は治療を行い得る。例えば、被験者が食道の炎症及び／又は腫脹を患う好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、アレルギー／免疫病態などの胃腸炎症性障害は、食物を嚥下する患者の能力に影響を及ぼし、且つ栄養失調及び成長不全の原因となる可能性がある。かかる障害は、食道の好酸球が原因となり得る。典型的には、好酸球は、食道に見いだされないが、ＥｏＥではこうした細胞が蓄積して腫脹を生じるため、食道の内径を低減して嚥下及び摂食を非常に困難にする。多くの場合、患者は、食物が患者の食道に引っかかった状態になる食片圧入のエピソードを経験するため、救急治療が必要になる可能性がある。嚥下の困難及び食片圧入の恐怖を理由として、多くのＥｏＥ患者は、ヨーグルト、スープ、スムージーなどの柔らかい食品を摂食するように自己制限する。ＥｏＥの重篤な症例では、患者は、非経口栄養（例えば、静脈内栄養）を受けることにより所要の滋養を提供し得るが、患者の活動を制限すると共に、カテーテルの部位で感染増加をもたらす可能性がある。
【００６６】
[0081]  ＥｏＥは、コーカサス人の男性で最もよく発生し、年齢により症状が異なるが、いずれの年齢でも発生する可能性がある。ＥｏＥに罹患している乳児及びトドラーは、食物拒絶、成長不全又は「逆流」及び／又は嘔吐経験を有し得る。年少の子供では、典型的には、胸やけ／逆流、腹痛、嘔吐、食物回避及び／又は成長不良が報告される。成人では、ホールマーク症状は、嚥下障害（嚥下トラブル）であり、ＥｏＥは、食片圧入の５０％超に関係する。成人患者は、それほど一般的ではないが、胸やけ又は胸痛を呈する。ＥｏＥの成人は、食事の変更、緩徐な摂食、過剰な咀嚼、食物を伴う液体摂取の増加などの摂食挙動の変化も呈する。
【００６７】
[0082]  ＥｏＥの原因は、知られていないが、多くのＥｏＥ患者は、アレルギー、喘息の家族歴及び／又はアレルギー性障害（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎及び食物アレルギー）の症状を有する。加えて、チリダニ、動物、花粉、カビなどの環境アレルゲンは、ＥｏＥの発症にある役割を果たし得る。ＥｏＥとアレルギー、とりわけ食物アレルギーとの間に関連があるため、アレルゲンの排除は、症状の軽減を助長し得る。しかしながら、こうしたタイプの排除は、達成が困難である可能性がある。さらに、ＥｏＥの症状が他の胃腸障害に類似しているため、患者は、誤診及び誤治療され得る。例えば、多くのＥｏＥ患者は、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）により治療され、これによりＥｏＥのいくつかの症状を治療可能であるが、炎症は、治療可能でなく、その長期使用は、認知症に関連付けられているため、ＥｏＥ患者におけるその使用は、それほど望ましくない。
【００６８】
[0083]  ＥｏＥの際立った特徴は、嚥下障害である。現在の患者主導及び医師主導のアンケートは、嚥下障害の現存のＰＲＯアセスメントのレビューに基づいて症状改善を追跡するために使用されるが、理想的なものはない。実際に、多くは、嚥下障害エピソードに基づいて共一次エンドポイントを裏付けるには不適正であることが判明した。既存の機器の多くは、見掛け上、患者に重要な内容をカバーするように思われるが、少なくとも定性的研究により患者の経験が十分に理解されたとみなされるまで、臨床試験で現在の機器を用いて嚥下障害エピソードのスコア付け及び同定を行う方法には懸念が存在する。例えば、患者が嚥下困難食物の摂取を制限した場合、真の疾患改善によるものではなく、食物回避により嚥下を「より容易に」する（すなわち嚥下障害のスコア／発生を改善する）効果を有する可能性があるため、嚥下障害質問を用いてエピソードの変化又は数にスコアを付けて真の治療利益を解釈することが困難になる。そのため、患者の症状がより悪くなると、嚥下困難食物を制限し始めるため、嚥下障害の現在のＰＲＯアセスメントは、実際には、単に摂食を制限したために報告されるエピソードの数が減少して「改善」を示し得る。
【００６９】
[0084]  例えば、Meritage（米国特許第１０，１７６，３０１号、米国特許出願公開第２０１６／００７８１８６号）は、１日の終わりに過去２４時間にわたり発生した嚥下障害の各エピソードの数及び重症度を想起するように患者に要求するアンケートを使用する。言うまでもないが、かかるツールは、２４時間前までに発生した嚥下障害のイベントに関する患者の回想に依拠するため、正確でない。時間外では、患者は、嚥下障害エピソードの数を正確に報告せず、エピソードの重症度（例えば、疼痛、不快感及び／又は困難）を低めに報告することが研究から示される。そのため、嚥下障害のエピソードを追跡する現在の手段は、患者の診断にも、治療レジメンの開始手段としても適正ではない。症状の原因となる炎症に対処するだけでなく、患者の正確な診断、症状のモニタリング及び治療も行う新しい方法が必要とされる。本開示は、胃腸炎症性障害に関連する嚥下障害及び／又は炎症、例えばＥｏＥに関連する嚥下障害の診断、治療、モニタリング及び治療管理の方法を提供する。
【００７０】
[0085]  本明細書に開示されるＰＲＯアセスメントでエピソードベースの日誌に嚥下障害のエピソードに関する情報をリアルタイムで（例えば、１時間以内、約３０分間以内、約１５分間以内又は約１０分間以内に）患者が入力する場合、重症度（例えば、疼痛、不快感及び／又は困難）及びエピソードの数は、より正確に記録される。これは、図３〜１５に示される。より具体的には、リアルタイムで嚥下障害のエピソードを記録する患者は、１日の終わりに嚥下障害エピソードを想起した患者と比較してより多くの嚥下障害イベント並びにより高い困難スコア及び不快感スコアを報告する。理論により拘束されるものではないが、リアルタイム記録で観測されたより低い疼痛スコアは、その日のより早い時間に発生した疼痛の不正確な回想に帰属され得る。そのため、本ＰＲＯアセスメントは、本明細書に記載の治療剤で特にＥｏＥを治療可能な特定の患者集団の選択を可能にする。いくつかの実施形態では、ＰＲＯアンケートを介して決定したとき、特定の平均スコア（すなわち本明細書に定義される治療範囲内に含まれる平均スコア）を有する患者のみが治療に好適であると同定される。いくつかの実施形態では、治療範囲は、約２〜約７（例えば、２、３、４、５、６及び７）である。特に治療範囲内に含まれるスコアを有する患者は、本明細書に記載の治療剤（例えば、コルチコステロイド）により効果的に治療され、ＰＲＯアンケートを介して決定される平均スコアの有意な低減を示す。
【００７１】
[0086]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法に使用されるＰＲＯアセスメントは、エピソードベースの日誌（図１）を含めて患者症状のリアルタイムアセスメントを提供することにより現在のアセスメントを改善する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法に使用されるＰＲＯアセスメントは、その日の間の欠落したエピソードを記録するために、１日の終わりのキャッチ日誌（例えば、図２）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法に使用されるＰＲＯアセスメントは、２４時間日誌（例えば、米国特許出願公開第２０１６／００７８１８６号（その全体があらゆる目的のために参照により組み込まれる））をさらに含む。本明細書に開示されるＰＲＯアセスメントは、想起ベースのエントリー（例えば、その日又は週の終り）のみを使用する当技術分野で公知のものよりも患者の嚥下障害のより正確で感度の良いアセスメントを提供する。本明細書で用いられる「エピソードベースの日誌」（又はＲＴＥ）とは、嚥下障害（例えば、ＥｏＥに関連するもの）に関連する各種のイベント、例えば特に（ｉ）嚥下障害の重症度、強度、継続時間、疼痛、不快感、困難及び／又は頻度、（ｉｉ）治療のタイプ（製剤及び活性剤を含む）及びタイミング、並びに（ｉｉｉ）回避策を、かかるイベントが発生したときにリアルタイムで記録するために使用されるデバイスを意味する。エピソードベースの日誌には、炎症の重症度の評価、疾患の診断及び疾患の治療管理のためにイベントの記録及び評価が行われる。いくつかの実施形態では、イベントは、イベントの嚥下障害の発生の１時間以内、４５分以内、３０分以内、２５分以内、２０分以内、１５分以内、１０分、９分間以内、８分以内、７分以内、６分以内、５分以内、４分以内、３分以内、２分以内又は１分間以内（それらの間のすべての値及び範囲を含む）に記録される。本明細書で用いられる「２４時間日誌」とは、２４時間の終わりに、すなわち１日１回、嚥下障害（例えば、ＥｏＥに関連するもの）に関連する各種のイベントの記録に使用されるデバイスを意味し、患者は、先行する２４時間にわたり発生した嚥下障害に関連するイベント、例えば特に（ｉ）嚥下障害の重症度、強度、継続時間、疼痛、不快感、困難及び／又は頻度、（ｉｉ）治療のタイプ（製剤及び活性剤を含む）及びタイミング、並びに（ｉｉｉ）回避策のすべてを想起する。いくつかの実施形態では、患者は、最後の食事後に２４時間日誌にエントリーを記録する。いくつかの実施形態では、患者は、午後６時頃、午後６：３０頃、午後７時頃、午後７：３０頃、午後８時頃、午後８：３０頃、午後９時頃、午後９：３０頃、午後１０時頃、午後１０：３０頃、午後１１時頃、午後１１：３０頃又は午後１２時頃に２４時間日誌にエントリーを記録する。ＰＲＯアセスメントは、その日の間の患者の嚥下障害エピソードの各種の側面、例えば特に１）摂食した食物のタイプ、２）いずれかのアレルギー又はトリガーの存在、３）その日の最悪の嚥下障害困難、４）その日の最悪の嚥下障害痛、及び５）その日の最悪の嚥下障害不快感を記録する１日の終わりの要約も含み得る。この要約記録は、患者が２４時間日誌にエントリーを記録す���のと同時又はその後に記録され得る。
【００７２】
[0087]  本明細書で考察されるように、いくつかの実施形態では、１日の終わりの日誌は、例えば、患者が１日の平均スコア（本明細書に記載の通り）の報告及び決定を忘れた嚥下障害のエピソードをキャプチャーするために、エピソードベースの日誌との組合せで使用され得る。いくつかの実施形態では、２４時間日誌は、例えば、患者が治療されていない間の嚥下障害のエピソードを記録するための代替手段として使用され得る。本明細書に開示される方法に２４時間日誌を使用する例としては、限定されるものではないが、治療前の診断目的、患者がオフ治療期にある間、例えば患者が休薬日にあるとき又は炎症若しくは嚥下障害が鎮静化したときの症状のモニタリングが挙げられる。他の実施形態では、２４時間日誌は、エピソードベースの日誌との組合せで使用され得る。
【００７３】
[0088]  エピソードベースの日誌に記録される質問又はイベントの例としては、限定されるものではないが、次のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、食物又は丸剤の摂取の困難（例えば、食物又は丸剤の飲込みの困難）を今しがた経験したかを報告する。いくつかの実施形態では、患者は、食物／丸剤の飲込みにどの程度時間がかかったか？を報告する。かかるイベントは、数秒間〜数時間、例えば約５秒間〜約２時間かかり得る。患者に食物の嚥下の困難があった場合、いくつかの実施形態では、患者は、食事を終えることができたかを報告し得る。いくつかの実施形態では、患者は、ゆっくり呼吸したり、繰返し嚥下したり、咳をしたり、食物／丸剤を吐き出したり、物理的位置を調整したり、液体を飲んだり、医師を訪問したりするなど、食物／丸剤の飲込みを促進するために何を行ったかを報告する。患者は、食物／丸剤の飲込みを促進するために取った方策を記録し得るか、又は患者は、リストから方策を選択し得る。方策の例としては、限定されるものではないが、（ａ）「私は、ゆっくり静かに呼吸した」、（ｂ）「私は、自分の位置を変えた」、（ｃ）「私は、繰返し嚥下した」、（ｄ）「私は、いくらかの液体を飲んだ」、（ｅ）「私は、多くの液体を飲んだ」、（ｆ）「私は、咳をした」、（ｇ）「私は、食物／丸剤を吐き出した」、（ｈ）「私は、救急室に行った」、（ｉ）「私は、食物／丸剤を飲み込むために何もしなかった」、及び（ｊ）それらの組合せが挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、食物／丸剤を飲み込むことがどの程度困難であったかを報告する。困難は、０が困難でなく且つ１０が可能な限りの困難として、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができる。いくつかの実施形態では、患者は、食物／丸剤を飲み込もうとしている間の疼痛の重症度を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。いくつかの実施形態では、患者は、食物／丸剤を飲み込もうとしている間の不快感の重症度を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。
【００７４】
[0089]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌は、米国特許出願公開第２０１６／００７８１８６号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。いくつかの実施形態では、２４時間日誌は、エピソードベースの日誌との組合せで使用される。いくつかの実施形態では、２４時間日誌は、治療開始前又は患者が治療休止日にある間に使用される（本明細書に記載の通り）。２４時間治療の使用例としては、限定されるものではないが、診断すること、患者がオフ治療期にある日数をモニターすること、治療をいつ再開すべきかを患者に知らせることが挙げられる。
【００７５】
[0090]  いくつかの実施形態では、１日の終わりの日誌は、図２に記載される。エピソードベースの日誌に記録される質問又はイベントの例としては、限定されるものではないが、次のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり食物又は丸剤の何らかの嚥下の困難があったか（例えば、食物又は丸剤の飲込みの困難があったか）を報告する。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり食物又は丸剤の嚥下の困難があった回数を記録する。いくつかの実施形態では、患者は、エピソードベースの日誌に報告されなかった食物／丸剤の飲込みの困難が何回あったかを報告する。いくつかの実施形態では、患者は、嚥下障害の各エピソードが発生したおおよその時間を報告する。いくつかの実施形態では、嚥下障害の各イベントに対して、患者は、食物／丸剤の飲込みがどの程度困難であったかを報告する。困難は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの困難である。いくつかの実施形態では、嚥下障害の各イベントに対して、患者は、食物／丸剤を飲み込もうとしている間の疼痛の重症度を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。いくつかの実施形態では、嚥下障害の各イベントに対して、患者は、食物／丸剤を飲み込もうとしている間の不快感の重症度を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。いくつかの実施形態では、患者は、先行する２４時間にわたり患者が摂取したアイテムのタイプ及び／又はアイデンティティーを報告するか、又は患者は、摂取したアイテムのタイプ及び／又はアイデンティティーをリストから選択し得る。かかるアイテムの例としては、限定されるものではないが、（ａ）マッシーな食物、例えばオートミール、（ｂ）柔らかい食物、例えばパスタ、（ｃ）ドライフード、例えばパン、（ｄ）タフな食物、例えばステーキ、（ｅ）クランチーな食物、例えば生の果物又は野菜、（ｆ）医薬（丸剤）、（ｇ）私は、これらのいずれも摂らなかった、が挙げられる。これらの質問に対する回答は、嚥下障害を起こすアレルゲン又はアイテムの特定を促進し得る。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり、何らかの既知又は推定のＥｏＥ関連の食物アレルギー又はトリガーに暴露されたかを報告する。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり食物／丸剤の飲込み時に経験した最悪の困難を報告する。困難は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの困難である。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり食物／丸剤を飲み込もうとしてい���間に感じられた最悪の疼痛を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。いくつかの実施形態では、患者は、過去２４時間にわたり食物／丸剤を飲み込もうとしている間に経験した最悪の不快感を報告する。重症度は、０〜１０（０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０を含む）の漸増重症度スケールを用いて報告することができ、この場合、０は、疼痛なしであり、且つ１０は、想像可能な限りの悪さである。
【００７６】
[0091]  いくつかの実施形態では、１日の終わりの日誌は、エピソードベースの日誌との組合せで使用される。いくつかの実施形態では、１日の終わりの日誌は、治療開始前又は患者が治療休止日にある間に使用される（本明細書に記載の通り）。１日の終わりの治療の使用例としては、限定されるものではないが、診断すること、患者がオフ治療期にある日数をモニターすること、治療をいつ再開すべきかを患者に知らせることが挙げられる。いくつかの実施形態では、１日の終わりベースの日誌は、患者がエピソードベースの日誌への記録を忘れたイベントを報告するために使用される。
【００７７】
[0092]  本明細書で考察されるように、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、嚥下障害を診断又は治療する１つ以上の方法との組合せでＰＲＯを使用する。かかる診断及び治療の方法の例は、限定されるものではないが、本明細書に開示される。
【００７８】
[0093]  いくつかの実施形態では、ＰＲＯアセスメントは、限定されるものではないが、食事変更、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）、狭窄拡張又は治療剤（例えば、プロピオン酸フルチカゾン又は生物剤などのコルチコステロイド）を含めて、嚥下障害の各種の治療の効果をモニターするために使用される。いくつかの実施形態では、ＰＲＯアセスメントは、ＥｏＥ患者において嚥下障害の治療をモニターするために使用され、共一次エンドポイントとして嚥下障害エピソードのベースラインからの変化（治療前と比較して治療アームによる嚥下障害イベントの数、重症度、不快感及び／又は困難の低減）を測定する。さらに、このアセスメントは、他のアセスメントによって測定したときに実際の嚥下障害の報告を隠し得る行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードを測定する。例えば、図１〜２に示される特定のＰＲＯアセスメントの結果は、患者が治療に反応するか否かを決定するために組織診スコアと共に共エンドポイントとして使用され得る。本方法は、治療前に使用可能である。治療前の使用例としては、限定されるものではないが、診断すること、薬剤を投与する時間がいつであるかを患者に知らせることが挙げられる。いくつかの実施形態では、本方法は、嚥下障害を呈する患者に施行される治療のタイプを決定するために使用される。
【００７９】
休薬日
[0094]  多くの薬剤は、連続使用に起因する副作用を有するこが知られている。例えば、局所コルチコステロイドの連続使用は、眼昇圧（緑内障）；下腿腫脹の原因となる体液貯留；高血圧；気分変動、記憶及び行動並びに他の心理的効果を伴う問題、例えば混同又は譫妄；腹部、顔及び後頸部への脂肪沈着を伴う体重増加；免疫抑制；並びに成長遅滞の原因になることが知られている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、「休薬日」、すなわち連続使用に関連する副作用を低減するために患者が薬剤の投与を停止する期間を提供することにより、患者の健康及び安全を改善する。有利には、休薬日後、患者は、治療を再開し得ると共に、副作用のリスクは、患者が薬剤を連続使用した場合のリスクと比べて低減される。休薬日は、数日間〜数年間の範囲内のいずれかの適切な期間にわたり継続し得る。いくつかの実施形態では、休薬日は、約１日間、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間、約７日間、約８日間、約９日間、約１０日間、約１１日間、約１２日間、約１３日間、約１４日間、約１５日間、約１６日間、約１７日間、約１８日間、約１９日間、約２０日間、約２１日間、約２２日間、約２３日間、約２４日間、約２５日間、約２６日間、約２７日間、約２８日間、約２９日間、約３０日間、約３１日間、約１．５ヵ月間、約２ヵ月間、約２．５ヵ月間、約３ヵ月間、約３．５ヵ月間、約４ヵ月間、約４．５ヵ月間、約５ヵ月間、約５．５ヵ月間、約６ヵ月間、約６．５ヵ月間、約７ヵ月間、約７．５ヵ月間、約８ヵ月間、約８．５ヵ月間、約９ヵ月間、約９．５ヵ月間、約１０ヵ月間、１０．５ヶ月間、約１１ヵ月間、約１１．５ヵ月間、約１年間、約１．５年間、約２年間、約２．５年間、約３年間、約３．５年間、約４年間、約４．５年間、約５年間又はそれを超えて（それらの間のすべての値及び範囲を含む）継続する。いくつかの実施形態では、休薬日後、患者は、薬剤の投与を開始する。
【００８０】
[0095]  いくつかの実施形態では、患者は、嚥下障害（例えば、炎症に関連するもの）を治療するために患者が薬剤を投与するたびに報告する（例えば、本明細書に記載のデバイス及び／又はＰＲＯアセスメントの使用に関して）。いくつかの実施形態では、デバイス及び／又はＰＲＯアセスメントは、薬剤が使用された日数（継続期間）を追跡する。いくつかの実施形態では、患者が特定の期間にわたり薬剤を投与した後、患者は、治療を停止するように通知される（デバイス及び／又はＰＲＯアセスメントを介して）。
【００８１】
[0096]  いくつかの実施形態では、患者は、副作用の日付及びアイデンティティーを報告する（例えば、本明細書に記載のデバイス及び／又はＰＲＯアセスメントの使用に関して）。いくつかの実施形態では、患者が特定の副作用の発生を報告した後又は副作用が適切な回数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回又はそれを超える）報告された後、患者は、治療を停止するように通知される（デバイス及び／又はＰＲＯアセスメントを介して）。
【００８２】
[0097]  いくつかの実施形態では、患者は、薬剤が投与されない各日に報告する（例えば、本明細書に記載のデバイス及び／又はＰＲＯアセスメントの使用に関して）。いくつかの実施形態では、デバイス及び／又はＰＲＯアセスメントは、薬剤が使用されなかった日数（継続期間）を追跡する。いくつかの実施形態では、患者は、嚥下障害のエピソード及び胃腸炎症に関連する他のイベント、例えば特に（ｉ）嚥下障害の重症度、強度、継続時間及び／又は頻度、並びに（ｉｉ）回避策も報告する。いくつかの実施形態では、患者は、エピソードベースの日誌（例えば、本明細書又は図１に記載）、２４時間日誌（例えば、本明細書又は図２に記載）又はそれらの組合せを使用する。
【００８３】
胃腸炎症並びにその治療及びモニタリングの方法
[0098]  いくつかの実施形態では、本開示は、腸管の炎症性障害に関連する症状のモニタリング又は治療の方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、炎症性胃腸障害に関連する炎症のモニタリング又は治療の方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、炎症性胃腸障害に関連する症状及び炎症の両方のモニタリング又は治療の方法を提供する。いくつかの実施形態では、炎症性胃腸障害は、上部胃腸管に影響を及ぼす。いくつかの実施形態では、上部胃腸管は、食道である。
【００８４】
[0099]  本開示に従ってモニタリング又は治療を行い得る炎症性胃腸障害としては、限定されるものではないが、食道の炎症、声門の炎症、喉頭蓋の炎症、扁桃の炎症、口腔咽頭の炎症、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、びらん性食道炎、バレット食道、好酸球性胃腸炎、好酸球増加症候群、腐食性（苛性）化学性食道炎、放射線誘発食道炎、化学療法誘発食道炎、一過性薬剤誘発食道炎（投薬性食道炎としても知られる）、持続性薬剤誘発食道炎、食道のクローン病及び偽膜性食道炎が挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示は、同定されたアレルゲンによる食物アレルギー、例えば「アトピー性ＩＢＳ」及び「アトピー性腸」のモニタリング又は治療の方法を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、以上の胃腸障害の１つ以上を有する患者のモニタリング又は治療の方法を含み、この場合、患者は、ラクトースアレルギー及び／又はデンプンアレルギーも有する。いくつかの実施形態では、炎症性胃腸障害は、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）である。いくつかの実施形態では、本開示は、患者のＥｏＥのモニタリング又は治療の方法を含み、この場合、患者は、ラクトースアレルギー及び／又はデンプンアレルギーも有する。
【００８５】
[00100]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、胃腸炎症に関連する症状及び／又は炎症が治療されるまで投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、胃腸炎症に関連する症状及び／又は炎症が治療された後に継続して投与される。いくつかの実施形態では、症状は、嚥下障害、食片圧入のエピソード、喉に塊がある感じ及び／又は食道の好酸球数の増加である。
【００８６】
[00101]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤（例えば、経口コルチコステロイド）は、胃腸管の上側部分に接触及び／又は沈着する。いくつかの実施形態では、治療剤は、食道に接触及び／又は沈着する。いくつかの実施形態では、経口コルチコステロイドは、食道の遠位部に接触及び／又は沈着する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、食道の近位部に接触及び／又は沈着する。いくつかの実施形態では、経口コルチコステロイドは、食道の遠位部及び近位部に実質的に均等な量で接触及び／又は沈着する。
【００８７】
[00102]  本明細書に記載のＰＲＯアセスメント及びその使用方法に加えて、胃腸炎症の治療は、当技術分野で公知のいずれかの手段によっても測定され得る。例えば、ＥｏＥなどの食道炎症の患者の評価に使用される試験としては、限定されるものではないが、生検、症状の評価（例えば、患者報告アウトカム（ＰＲＯ）又は医師アンケートを介して）、生活の質の測定、患者における嚥下障害のない日の決定、内視鏡検査（例えば、ＥＲＥＦＳ）、食道コンプライアンス及び／又は食道リモデリングの改善（例えば、EndoFLIP（Crospon Inc.から入手可能）などの好適な診断試験を用いて）、バイオマーカーの評価、ピーク好酸球数の減少、食片圧入の減少及び／又は組織診が挙げられる。
【００８８】
[00103]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤の投与は、本明細書に開示されるＰＲＯアンケートの平均スコアを低減する。いくつかの実施形態では、ＰＲＯアンケートのスコアと組織学的測定（例えば、好酸球数）の改善との相関は、治療に対する患者の反応の指標となる。
【００８９】
[00104]  他の実施形態では、ＰＲＯアンケートのスコアと患者の組織学的測定（例えば、好酸球数）との間の相関は、患者が嚥下障害の治療を必要とすることの指標となる。例えば、いくつかの実施形態では、１日のスコアが約２〜７の「治療範囲」内にある患者は、１５ＨＰＦ以上の好酸球数も有し得る。
【００９０】
[00105]  いくつかの実施形態では、患者は、治療前のＰＲＯアセスメントアンケートのベースライン平均スコアを確定する。以上で考察したように、ベースライン平均スコアは、患者が治療に好適であることの指標となる。すなわち、患者が約２〜７の「治療範囲」内に含まれるベースライン平均スコアを有する場合、ＰＲＯアンケートは、嚥下障害の治療を開始するように前記患者に指示する。本明細書で用いられる場合、「ベースライン平均スコア」又は「ベースライン平均アンケートスコア」とは、嚥下障害を起こす炎症性病態（例えば、ＥｏＥ）を有する未治療患者において本明細書に記載のＰＲＯアセスメントを用いて測定される平均スコアを意味する。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、本明細書に記載の特定の質問（例えば、疼痛、不快感又は重症度）の１日のスコアの平均である。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、本明細書に記載の２つ以上の質問（例えば、疼痛及び不快感及び／又は重症度、疼痛及び重症度及び／又は不快感など）の平均スコアの平均である。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、本明細書に記載の２つ以上の質問（例えば、疼痛及び不快感及び／又は重症度、疼痛及び重症度及び／又は不快感など）の最大の１日のスコアの平均である。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、ある期間にわたる疼痛、困難及び／又は不快感のスコアの平均の１日のスコアである。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、治療前の１日間〜２週間、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３及び１４日間（そのすべての範囲を含む）で測定される。特定の実施形態では、ベースライン平均スコアは、２週間にわたり測定される。いくつかの実施形態では、ベースライン平均スコアは、１〜１，０００の範囲内、例えば１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０及び１，０００（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）である。特定の実施形態では、ベースライン平均スコアは、１〜１０、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０（それらの間のすべての範囲を含む）の範囲内である。特定の実施形態では、ベースライン平均スコアは、２〜７、例えば２、３、４、５、６又は７の範囲内である。
【００９１】
[00106]  いくつかの実施形態では、平均アンケートスコアは、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均アンケートスコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における平均アンケートスコアと比較して約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均アンケートスコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者におけるベースライン平均アンケートスコアと比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、ベースライン平均アンケートスコアは、約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均アンケートスコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均アンケートスコアは、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均アンケートスコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、ベースラインからの低減は、１〜２１日間、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０及び２１日間（そのすべての範囲を含む）にわたって、ＰＲＯアンケートを用いて測定される平均スコアを用いて測定される。いくつかの実施形態では、ベースラインからの低減は、患者が治療されている間、１４日間にわたって測定される。いくつかの実施形態では、ベースラインからの低減は、１２週で測定される。いくつかの実施形態では、ベースラインからの低減は、１４日間にわたり測定される。１２週の直前（すなわち７０〜８４日目）。 
【００９２】
[00107]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースライン平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者におけるスコアと比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、エピソードベースの日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、エピソードベースの日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【００９３】
[00108]  いくつかの実施形態では、１日の終わりのキャッチ日誌（例えば、図２）のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で測定した１日の終わりの日誌のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースラインと比較して、１日の終わり日誌のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、１日の終わりの日誌のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、１日の終わりの日誌のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、１日の終わりの日誌のメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【００９４】
[00109]  いくつかの実施形態では、２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で測定した２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースラインと比較して、２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、２４時間想起日誌の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【００９５】
[00110]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの平均の、一日の終わりの日誌の平均の、及び２４時間想起の平均の、疼痛、不快感及び／又は困難スコアのいずれか２つ以上は、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で測定した一日の終わりのメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースラインと比較して、平均の平均（average mean）疼痛、不快感及び／又は困難スコアは約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、一日の終わりのメジアン疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、平均の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、平均の平均疼痛、不快感及び／又は困難スコアは、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【００９６】
[00111]  いくつかの実施形態では、嚥下障害のない日は、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で測定した嚥下障害のない日数は、ベースラインと比較して増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ベースラインと比較して、嚥下障害のない日数は約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて増加する。いくつかの実施形態では、嚥下障害のない日数は、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害のない日数は、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で、ベースラインと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害のない日数は、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、未治療患者又は治療前の同一の患者と比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％増加する。
【００９７】
[00112]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ１（「食物又は丸剤の飲込みの困難があったか？」）に対する反応は、「はい」である。いくつかの実施形態では、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、Ｑ１に対して患者は「はい」と答える。いくつかの実施形態では、患者は、そのときの約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％又は約３０％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）で「はい」と答える。いくつかの実施形態では、患者が「はい」と答える回数は、治療剤の投与後、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。いくつかの実施形態では、患者が「はい」と答える回数は、治療剤の投与後、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。
【００９８】
[00113]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ３（「このエピソードの間、［食物／丸剤］の飲み込みにどれぐらい時間がかかったか？」）に対する反応は、５秒間〜２０分の間である。いくつかの実施形態では、食物／丸剤を飲み込むのにかかった時間は、治療剤の投与後、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。いくつかの実施形態では、食物／丸剤を飲み込むのにかかった時間は、治療剤の投与後、約１秒、約２秒、約３秒、約４秒、約５秒、約６秒、約７秒、約８秒、約９秒、約１０秒、約１５秒、約２０秒、約２５秒、約３０秒、約３５秒、約４０秒、約４５秒、約５０秒、約６０秒、約２分、約３分、約４分、約５分、約６分、約７分、約８分、約９分、約１０分、約１１分、約１２分、約１３分、約１４分、約１５分、約１６分、約１７分、約１８分、約１９分、約２０分（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。
【００９９】
[00114]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ４（「Ｑ２に対する回答が「食物」であった場合、食事の残りの部分を計画通り終えることができたか？」）に対する反応は、「いいえ」である。いくつかの実施形態では、患者は、そのときの約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％又は約３０％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）で「いいえ」と答える。いくつかの実施形態では、患者が「いいえ」と答える回数は、治療剤の投与後、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。いくつかの実施形態では、患者が「はい」と答える回数は、治療剤の投与後、そのときの約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）である。
【０１００】
[00115]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ５（［食物／丸剤］の飲み込みを助けるために何かしたか？」に対して、患者は、患者が採用した改善方策を答える。可能な応答の非限定的な例としては、「私は、ゆっくり静かに呼吸した」、「私は、自分の位置を変えた」、「私は、繰返し嚥下した」、「私は、いくらかの液体を飲んだ」、「私は、多くの液体を飲んだ」、「私は、咳をした」、「私は、食物／丸剤を吐き出した」、「私は、救急室に行った」、及び「私は、食物／丸剤を飲み込むために何もしなかった」が挙げられる。
【０１０１】
[00116]  いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ６（「［食物／丸剤］の飲込みがどの程度困難であったか」］に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ６に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ６に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ６に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時のＱ６に対する患者の総和の反応は、Ｑ６に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。本明細書で用いられる場合、「ベースライン反応」とは、ＰＲＯアンケートを用いて決定したときの治療前の特定の質問の１日の平均スコアのことである。
【０１０２】
[00117]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ７（「［食物／丸剤］を飲み込もうしたときに感じた最悪の疼痛はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ７に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ７に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ７に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時のＱ７に対する患者の総和の反応は、Ｑ７に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１０３】
[00118]  いくつかの実施形態では、エピソードベースの日誌のＱ８（「［食物／丸剤］を飲み込もうしたときに感じた最悪の不快感はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ８に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ８に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ８に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時のＱ８に対する患者の総和の反応は、Ｑ８に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１０４】
[00119]  いくつかの実施形態では、患者は、２４時間日誌に嚥下障害のエピソードを記録する。
【０１０５】
[00120]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１（「過去２４時間に、報告しなかった何らかの食物又は丸剤の飲込みの困難があったか？）に対する反応は、「はい」である。いくつかの実施形態では、患者は、そのときの約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％又は約３０％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）で「はい」と答える。いくつかの実施形態では、患者が「はい」と答える回数は、治療剤の投与後、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％（それらの間のすべての値及び範囲を含む）低減する。
【０１０６】
[00121]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ２（「過去２４時間に、食物／丸剤の飲込みの困難のエピソードを報告しなかったことが何回あったか？」）に対する反応は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ２に対する患者の反応は、Ｑ２に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ２に対する患者の反応は、Ｑ２に対するベースライン反応と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えて低減される。
【０１０７】
[00122]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ３（「エピソードがあったのはおおよそ何時ですか？」）に対する反応は、午前１２時〜午後１２時の範囲内のいずれかの時刻、例えば午前１２時、午前１時、午前２時、午前３時、午前４時、午前５時、午前６時、午前７時、午前８時、午前９時、午前１０時、午前１１時、午後１２時、午後１時、午後２時、午後３時、午後４時、午後５時、午後６時、午後７時、午後８時、午後９時、午後１０時、午後１１時又は午後１２時（その中のすべて時点を含む）である。いくつかの実施形態では、患者は、嚥下障害の各インスタンスに対して２４時間日誌のＱ３に対する反応を記録する。
【０１０８】
[00123]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ４（「食物／丸剤を飲み込むことがどの程度困難であったか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、１日の日誌のＱ４に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとした各時点で、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ４に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ４に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ４に対する患者の総和の反応は、Ｑ４に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１０９】
[00124]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ５（「食物／丸剤を飲み込もうとしたときに感じた最悪の疼痛はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ５に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ５に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ５に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ５に対する患者の総和の反応は、Ｑ５に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１１０】
[00125]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ６（「食物／丸剤を飲み込もうとしたときに感じた最悪の不快感はどうでしたか？」に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ６に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ６に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ６に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ６に対する患者の総和の反応は、Ｑ６に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１１１】
[00126]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ７（「過去２４時間に、次のいずれを用いたか？」）に反応して、患者は、いずれの回避策を患者が取ったかを示唆する。回避策の例としては、限定されるものではないが、マッシーな食物、例えばオートミール、柔らかい食物、例えばパスタ、ドライフード、例えばパン、タフな食物、例えばステーキ、クランチーな食物、例えば生の果物又は野菜、医薬（丸剤）及び私は、これらのいずれも摂らなかったが挙げられる。
【０１１２】
[00127]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ９（「過去２４時間に、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに経験した最悪の困難はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ９に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ９に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ６に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ９に対する患者の総和の反応は、Ｑ９に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１１３】
[00128]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１０（「過去２４時間に、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに感じた最悪の疼痛はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１０に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１０に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１０に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ１０に対する患者の総和の反応は、Ｑ１０に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１１４】
[00129]  いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１１（「過去２４時間に、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに感じた最悪の不快感はどうでしたか？」）に対する反応は、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１１に対する患者の反応は、患者が食物／丸剤を飲み込もうとするたびに、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１１に対する患者の反応は、治療剤の投与後、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。いくつかの実施形態では、２４時間日誌のＱ１１に対する患者の反応は、治療剤の投与後、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０低減される。いくつかの実施形態では、治療時の２４時間日誌のＱ１１に対する患者の総和の反応は、Ｑ１１に対するベースライン反応と比較して約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％又は約１００％低減される。
【０１１５】
[00130]  いくつかの実施形態では、治療に対する患者の反応は、組織診スコア（例えば、好酸球数）などの生物学的反応との組合せにおいて、本明細書（例えば、図１及び／又は図２）に記載のＰＲＯアセスメントによって測定されるスコアの変化を測定することにより決定される。
【０１１６】
[00131]  いくつかの実施形態では、患者の反応は、患者における組織診スコアの評価により評価される。いくつかの実施形態では、組織診スコアは、１つ以上の異なる組織学的特徴、例えば、限定されるものではないが、好酸球性炎症、基底帯過形成、拡張細胞間隙、粘膜固有層線維化、好酸球性膿瘍、表面層状化、表面上皮変化及び異常角化上皮細胞により評価される。
【０１１７】
[00132]  いくつかの実施形態では、組織診スコアは、本方法に従って治療を開始する前に測定される。いくつかの実施形態では、組織診スコアは、本方法に従って治療を開始した少なくとも２週間後に測定される。いくつかの実施形態では、組織診スコアは、本方法に従って治療を開始する前且つ本方法に従って治療を開始した少なくとも２週間後に測定される。
【０１１８】
[00133]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法に従って治療剤を投与すると、治療患者における組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者と比較して低減される。いくつかの実施形態では、この組織診スコアは、治療患者において１週〜１０年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における組織診スコアと比較して約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における組織診スコアと比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。
【０１１９】
[00134]  いくつかの実施形態では、組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における組織診スコアと比較して約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における組織診スコアと比較して約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、組織診スコアは、未治療患者又は治療前の同一の患者における組織診スコアと比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【０１２０】
[00135]  いくつかの実施形態では、治療前、患者は、１５／ＨＰＦ以上のピーク好酸球を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、ピーク好酸球は、少なくとも１つの生検で１５／ＨＰＦ未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者における少なくとも１つの生検のピーク好酸球（／高倍率視野（ＨＰＦ）は、未治療患者又は治療前の同一の患者におけるピーク好酸球／ＨＰＦと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、１５／ＨＰＦ未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、治療患者における少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、患者において約１４／ＨＰＦ未満、約１３／ＨＰＦ未満、約１２／ＨＰＦ未満、約１１／ＨＰＦ未満、約１０／ＨＰＦ未満、約９／ＨＰＦ未満、約８／ＨＰＦ未満、約７／ＨＰＦ未満、約６／ＨＰＦ未満、約５／ＨＰＦ未満、約４／ＨＰＦ未満、約３／ＨＰＦ未満、約２／ＨＰＦ未満、約１／ＨＰＦ未満又はそれを下回って（例えば、０）低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、患者において１ＨＰＦ未満に低減される。いくつかの実施形態では、治療患者における少なくとも１つの生検のピーク好酸球の低減は、約１週〜約１０年で測定される。いくつかの実施形態では、ピーク好酸球の低減は、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約、９週、約１０週、約２０週、約３０週、約、４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、患者において、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約、９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で約１４／ＨＰＦ未満、約１３／ＨＰＦ未満、約１２／ＨＰＦ未満、約１１／ＨＰＦ未満、約１０／ＨＰＦ未満、約９／ＨＰＦ未満、約８／ＨＰＦ未満、約７／ＨＰＦ未満、約６／ＨＰＦ未満、約５／ＨＰＦ未満、約４／ＨＰＦ未満、約３／ＨＰＦ未満、約２／ＨＰＦ未満、約１／ＨＰＦ未満又はそれを下回って（例えば、０）低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、患者において、約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて約１４／ＨＰＦ未満、約１３／ＨＰＦ未満、約１２／ＨＰＦ未満、約１１／ＨＰＦ未満、約１０／ＨＰＦ未満、約９／ＨＰＦ未満、約８／ＨＰＦ未満、約７／ＨＰＦ未満、約６／ＨＰＦ未満、約５／ＨＰＦ未満、約４／ＨＰＦ未満、約３／ＨＰＦ未満、約２／ＨＰＦ未満、約１／ＨＰＦ未満又はそれを下回って（例えば、０）低減される。
【０１２１】
[00136]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法に従って治療剤を投与すると、治療患者における少なくとも１つの生検のピーク好酸球（／高倍率視野（ＨＰＦ）は、未治療患者又は治療前の同一の患者におけるピーク好酸球／ＨＰＦと比較して少なくとも約１０％、例えば約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％又は約９９％（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）低減される。特定の実施形態では、ピーク好酸球数は、約５０％〜約９９％の範囲内の量、例えば約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）低減される。
【０１２２】
[00137]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者からの少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、１２週、２６週又は５２週に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者からの少なくとも１つの生検のピーク好酸球は、１２週、２６週又は５２週に約６／ＨＰＦ未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者からの全試験生検のピーク好酸球は、１２週、２６週又は５２週に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者からの全試験生検のピーク好酸球は、１２週、２６週又は５２週に約６／ＨＰＦ未満に低減される。
【０１２３】
[00138]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、低減される。いくつかの実施形態では、治療患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードの低減は、ある期間、例えば約２週間にわたる嚥下障害のエピソードの数を決定することによって測定される。かかる測定は、同一の日に発生する嚥下障害の複数の発生を考慮する。いくつかの実施形態では、治療患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードの低減は、患者において嚥下障害のない日を決定することによって測定される。いくつかの実施形態では、患者における嚥下障害のない日の改善は、治療に対する患者の反応を測定するために組織学的スコア（例えば、好酸球数）の改善などの他の患者測定との組合せで測定される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）は、未治療被験者又は治療前の同一の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、約６／週未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、２週間にわたり６／週未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、約６／週未満、約５／週、約４／週、約３／週、約２／週、約１／週又は０／週に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、２週間にわたり約６／週未満、約５／週、約４／週、約３／週、約２／週、約１／週又は０／週に低減される。
【０１２４】
[00139]  いくつかの実施形態では、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、最大約１００％低減される。いくつかの実施形態では、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードと比較して最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）は、排除される。いくつかの実施形態では、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）は、治療患者において１週〜１０年で評価される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）は、未治療患者又は治療前の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードの数と比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードと比較して約１週、２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、嚥下障害のエピソードは、未治療患者又は治療前の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードの数と比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、未治療患者又は治療前の同一の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードと比較して最大約１％、約５％、１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【０１２５】
[00140]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を投与すると、治療患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における嚥下障害及び／又は行動変容（例えば、食物回避、液体摂取増加など）のエピソードと比較して１２週、２６週又は５２週で低減される。
【０１２６】
[00141]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者における食片圧入は、本明細書に記載のＰＲＯアセスメントアンケート（例えば、１日の日誌及び／又は２４時間日誌）を用いて測定したとき、未治療患者又は治療前の同一の患者における食片圧入のエピソードと比較して低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入のエピソードは、４／週未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入のエピソードは、２週間にわたり４／週未満に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入のエピソードは、約４／週未満、約３／週、約２／週、約１／週又は０／週に低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入のエピソードは、２週間にわたり、約４／週未満、約３／週、約２／週、約１／週又は０／週に低減される。
【０１２７】
[00142]  いくつかの実施形態では、食片圧入のエピソードは、最大約１００％低減される。いくつかの実施形態では、食片圧入のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における食片圧入のエピソードと比較して最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、食片圧入は、排除される。いくつかの実施形態では、食片圧入は、治療患者において１週〜１０年で評価される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入のエピソードは、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で低減される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、食片圧入は、未治療患者又は治療前の患者における食片圧入のエピソードの数と比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて低減される。いくつかの実施形態では、食片圧入のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における食片圧入のエピソードと比較して約１週、２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。いくつかの実施形態では、食片圧入のエピソードは、未治療患者又は治療前の患者における食片圧入のエピソードの数と比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、未治療患者又は治療前の同一の患者における食片圧入のエピソードと比較して最大約１％、約５％、１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％低減される。
【０１２８】
[00143]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者における食片圧入のエピソードは、未治療患者又は治療前の同一の患者における食片圧入と比較して１２週、２６週又は５２週で低減される。
【０１２９】
[00144]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、治療患者において内視鏡検査（例えば、EndoFlip）によって測定される特性は、未治療患者又は治療開始前の同一の患者と比較して改善される。こうした特性としては、限定されるものではないが、食道径、食道コンプライアンス、食道限局性狭窄、食道体部伸展性、食道体部断面積（ＣＳＡ）及び管腔内径が挙げられる。いくつかの実施形態では、組織診特性は、改善されないが、患者は、補遺ＡのＰＲＯに嚥下障害のエピソードの改善を記録する。
【０１３０】
[00145]  いくつかの実施形態では、内視鏡検査によって測定される特性は、治療患者において１週〜１０年で評価される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の患者と比較して、約１週、約２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で改善する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の患者と比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて改善する。いくつかの実施形態では、内視鏡検査によって測定される特性は、最大約１００％改善する。いくつかの実施形態では、内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の同一の患者と比較して最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％改善する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の同一の患者と比較して約１週、２週、約３週、約４週、約５週、約６週、約７週、約８週、約９週、約１０週、約２０週、約３０週、約４０週、約５０週、約６０週、約７０週、約８０週、約９０週、約１００週、約１年、約２年又は約３年で最大約１％、約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％改善する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の患者におけるＥｎｄｏＦｌｉｐスコアと比較して約１週間、約１ヵ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、約６ヶ月間、約１年間、約２年間、約５年間若しくは約１０年間又はそれを超えて、最大約１％、約５％、１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約１００％改善する。
【０１３１】
[00146]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤を投与すると、１２週、２６週又は５２週で治療患者において内視鏡検査によって測定される特性は、未治療患者又は治療前の同一の患者と比較して改善される。
【０１３２】
[00147]  いくつかの実施形態では、開示される医薬組成物を投与すると、ある期間にわたり患者が経験するＥｏＥに関連するエピソードの数が低減される。かかるエピソードの例としては、限定されるものではないが、丸剤又は食物の嚥下の困難が挙げられる。かかるエピソードの発生は、丸剤又は食物の嚥下後の不快感として患者により報告され得ると共に、丸剤若しくは食物を嚥下した各インスタンス後又は２４時間以上にわたり測定され得る。いくつかの実施形態では、エピソードの数は、図１に記載の１日の日誌アセスメント及び／又は図２に記載の２４時間日誌を用いて測定される）。
【０１３３】
[00148]  いくつかの実施形態では、前記期間にわたり発生するエピソードの数は、少なくとも１エピソード、少なくとも２エピソード、少なくとも３エピソード、少なくとも４エピソード、少なくとも５エピソード、少なくとも６エピソード、少なくとも７エピソード、少なくとも８エピソード、少なくとも９エピソード、少なくとも１０エピソード、少なくとも１１エピソード、少なくとも１２エピソード、少なくとも１３エピソード、少なくとも１４エピソード、少なくとも１５エピソード、少なくとも１６エピソード、少なくとも１７エピソード、少なくとも１８エピソード、少なくとも１９エピソード、又は少なくとも２０エピソード、少なくとも２１エピソード、少なくとも２２エピソード、少なくとも２３エピソード、少なくとも２４エピソード、少なくとも２５エピソード、少なくとも２６エピソード、少なくとも２７エピソード、少なくとも２８エピソード、少なくとも２９エピソード、又は少なくとも３０エピソード、少なくとも３１エピソード、少なくとも３２エピソード、少なくとも３３エピソード、少なくとも３４エピソード、少なくとも３５エピソード、少なくとも３６エピソード、少なくとも３７エピソード、少なくとも３８エピソード、少なくとも３９エピソード、又は少なくとも４０エピソード、少なくとも４１エピソード、少なくとも４２エピソード、少なくとも４３エピソード、少なくとも４４エピソード、少なくとも４５エピソード、少なくとも４６エピソード、少なくとも４７エピソード、少なくとも４８エピソード、少なくとも４９エピソード、又は少なくとも５０エピソード低減する。いくつかの実施形態では、期間は約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約２０週間、約３０週間、約４０週間、約５０週間、約６０週間、約７０週間、約８０週間、約９０週間、約１００週間、約１年間、約２年間又は約３年間である。
【０１３４】
目的限定プロダクト
[00149]  本開示のＰＲＯアセスメント並びに治療及びモニタリングの方法は、治療の患者集団を選択及び同定する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、嚥下障害の治療方法に使用される治療剤（コルチコステロイド又は抗体など本明細書に記載の通り）を提供し、患者は、ＰＲＯアセスメントで測定したときに約２〜約７の平均スコアを有することを特徴とする。いくつかの実施形態では、治療剤は、嚥下障害の治療方法に使用され、ＰＲＯアセスメントで測定したときに約２〜約７の平均スコアを有する患者が選択されることを特徴とする。いくつかの実施形態では、治療剤は、嚥下障害の治療方法に使用され、この方法は、ＰＲＯアセスメントで測定したときに患者が約２〜７のスコアを有するかを決定することが本開示の方法に含まれるかを決定することと、その場合に患者を治療剤により治療することとを含む。ＰＲＯアセスメントを用いて患者が、治療スコア（すなわち２〜７）に含まれる平均スコアを有するかを決定する手段が本明細書に記載される。例えば、いくつかの実施形態では、ＰＲＯアセスメントは、（ｉ）嚥下障害イベントの重症度を、イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問と、（ｉｉ）嚥下障害イベントに関連する疼痛を、イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問と、（ｉｉｉ）嚥下障害イベントに関連する不快感を、イベントが発生するときに決定する少なくとも１つの質問とを含み、重症度質問は、０〜１０のスコアが付けられ、疼痛質問は、０〜１０のスコアが付けられ、且つ不快感質問は、０〜１０のスコアが付けられ、前記質問に対する回答で１〜２１日間にわたって計算されるスコアが決定され、且つ１日の平均スコアは、１日に１回計算される。いくつかの実施形態では、スコアは、１４日間にわたって計算される。
【０１３５】
医薬組成物
[00150]  限定されるものではないが、嚥下障害の治療又は寛解に使用され得る食事変更、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）、狭窄拡張及び／又は治療剤をはじめとする治療剤又は療法は、いずれも本明細書に記載の方法に使用され得る。いくつかの実施形態では、上部胃腸管の炎症（例えば、好酸球性食道炎）の治療又は寛解に使用され得る治療剤は、いずれも本明細書に記載の方法に使用され得る。好適な治療剤としては、食道炎症の低減、食道好酸球数の低減又はそれらの組合せを行うものが挙げられる。
【０１３６】
[00151]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤は、１つ以上のコルチコステロイドと共投与される。好適なコルチコステロイドとしては、限定されるものではないが、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど、又はミネラロコルチコイド効力（例えば、アルドステロン）、ブデソニド、フルチカゾン、フルニソリド、シクレソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、チキソコルトール並びにそれらの塩又はエステル及び混合物が挙げられる。
【０１３７】
[00152]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤は、１つ以上のプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）と共投与される。好適なＰＰＩとしては、限定されるものではないが、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール及びエソメプラゾールが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＰＰＩは、高用量で投与される。
【０１３８】
[00153]  １つ以上の治療剤は、「共投与」され得る。すなわち、個別の医薬組成物とするか又は混合して単一医薬組成物とするかのいずれかで協調的に被験者に一緒に投与される。「共投与」の場合、１つ以上の治療剤はまた、本医薬組成物と同時に投与され得るか、又は異なる時間及び異なる頻度などで個別に投与され得る。１つ以上の治療剤は、いずれかの公知の経路により、例えば経口的に、静脈内に、筋肉内に、経鼻的に、皮下に、膣内に、直腸内などに投与され得ると共に、治療剤は、いずれかの従来の経路によっても投与され得る。
【０１３９】
[00154]  いくつかの実施形態では、治療剤は、１つ以上の免疫抑制剤を含む。好適な免疫抑制剤としては、限定されるものではないが、シクロスポリン、タクロリムス、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、シロリムス、エベロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸、メトトレキセート、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、メポリズマブ（抗ＩＬ−５）、レスリズマブ（抗ＩＬ−５）、ＱＡＸ５７６（抗ＩＬ−１３）、オマリズマブ（抗免疫グロブリンＥ）、インフリキシマブ（抗ＴＮＦ−α）、抗胸腺細胞グロブリン及び抗リンパ球グロブリンが挙げられる。
【０１４０】
[00155]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、１つ以上の抗体と共に共投与される。好適な抗体としては、ＩＬ−４抗体、ＩＬ−５抗体及びＩＬ−１３抗体が挙げられる。例としては、限定されるものではないが、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、メポリズマブ（抗ＩＬ−５）、レスリズマブ（抗ＩＬ−５）、ＱＡＸ５７６（抗ＩＬ−１３）及びオマリズマブ（抗免疫グロブリンＥ）が挙げられる。
【０１４１】
[00156]  以上のパラグラフの治療剤は、組合せ可能である。２つ以上の医薬を組合せで使用する場合、各医薬の投与量は、独立して使用するときの医薬の投与量と通常同一であるが、医薬が他の医薬の代謝を妨害する場合、各医薬の投与量は、適正に調整される。各医薬は、同時に又は適切な時間インターバルで個別に投与され得る。
【０１４２】
[00157]  本方法に使用される治療剤は、薬学的に許容可能な担体、補助剤及び媒体を含有する製剤において、例えば経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所的に又は経直腸的にいずれかの適切な剤形に製剤化され得る。本明細書で用いられる非経口という用語は、さまざまな注入技術を用いた皮下、静脈内、筋肉内及び動脈内の注射を含む。
【０１４３】
[00158]  いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法に使用される（又は使用するための）医薬組成物は、治療剤（例えば、コルチコステロイド）を食道に局所投与するために使用され得るいずれかの剤形をとることができる。好適な剤形の例としては、限定されるものではないが、液状組成物（例えば、溶液剤、サスペンジョン剤及びスラリー剤）、ゲル剤及び経口投与後に液体又はゲルを形成する固形組成物が挙げられる。例えば、口腔内崩壊組成物（例えば、ＯＤＴ、発泡剤、フィルム剤、凍結乾燥マトリックス剤又はウエファー剤）、ロゼンジ剤及びロリポップ剤は、患者の口腔内で治療剤を含む溶液、サスペンジョン又はゲルを形成し得、溶液又はサスペンジョンの嚥下後、そこに溶解又は懸濁されたコルチコステロイドは、液体が食道管を通過するときに食道に接触する。好ましい実施形態では、医薬組成物は、ＯＤＴの形態をとる。
【０１４４】
[00159]  いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法に使用されるコルチコステロイドは、局所作用コルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、全身効果が低いか又は実質的にまったくない。いくつかの実施形態では、全身効果が低い又はまったくないコルチコステロイドは、ヒトにおいて経口投与後に有意な全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性がまったくないものである。「ヒトにおいて経口投与後に有意な全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性がまったくない」コルチコステロイドとは、経口投与後、約２０％未満、例えば約１５％未満、約１０％未満、約５％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満又は約１％未満の全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性を有するコルチコステロイド又はコルチコステロイドを含む医薬組成物を意味する。全身性のグルココルチコイド活性又はミネラロコルチコイド活性は、当技術分野で公知の方法を用いて、例えば朝のコルチゾールレベルを測定することにより決定され得る。
【０１４５】
[00160]  いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物に使用されるコルチコステロイドは、投与量の約２０％以下の全身性生物学的利用能を有する。約２０％以下の生物学的利用能を有する経口コルチコステロイドの例としては、限定されるものではないが、フルチカゾン、フルニソリド、ブデソニド、シクレソニド、モメタゾン、チキソコルトール及びベクロメタゾン並びにそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、多形体又はプロドラッグが挙げられる。好ましい実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物に使用される経口コルチコステロイドは、プロピオン酸フルチカゾンである。
【０１４６】
[00161]  ウエファー剤は、乾燥又は凍結乾燥された組成物、例えば活性医薬成分としてコルチコステロイドを含有するZydis（登録商標）凍結乾燥技術（例えば、米国特許第６，３１６，０２７号に記載のもの）を用いて調製された口腔内崩壊又は溶解製剤を含み得る。フィルム製剤は、可食フィルム剤、例えば活性医薬成分としてコルチコステロイドを含有する米国特許第６，５９６，２９８号又は米国特許第６，７４０，３３２号に記載のものを含み得る。いくつかの実施形態では、固形組成物は、凍結乾燥マトリックスを含み、凍結乾燥マトリックスは、コルチコステロイド、担体及び賦形剤を含む。好適な賦形剤としては、限定されるものではないが、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、マルトール、マルチトール、ラクトース、スクロース、マルトース及びそれらの組合せが挙げられる。
【０１４７】
[00162]  発泡錠及び発泡性口腔内分散錠としては、米国特許第９，８６７，７８０号及び米国特許第８，５８０，３００号に開示されるものを挙げ得る。かかる製剤は、弱酸又は弱酸の塩、例えば酒石酸、酢酸、乳酸若しくはクエン酸又はそれらの薬学的に許容可能な塩、例えばマグネシウム塩、カルシウム塩又はナトリウム塩を含有する。これらの製剤は、水（例えば、唾液）に接触するとＣＯ２を放出する薬学的に許容可能な賦形剤、例えば炭酸並びにカーボネート及び重炭酸の塩、例えばナトリウム塩及びカリウム塩も含み得る。いくつかの実施形態では、かかる発泡錠は、経口投与前に溶液に溶解させるように製剤化される。かかる製剤は、ポリビニルピロリドンをさらに含み得る。
【０１４８】
投与量及び投与
[00163]  本明細書に開示される治療剤は、いずれかの適切な用量で且ついずれかの治療剤を用いて投与され得る。いずれの場合も当業者であれば望ましい用量を決定することができるが、治療効果を達成するために治療剤の好適な用量は、例えば、約１マイクログラム（μｇ）〜約１００ミリグラム（ｍｇ）／キログラムレシピエント体重／日の範囲内、好ましくは約１０μｇ〜約５０ｍｇ／キログラム体重／日の範囲内、最も好ましくは約１０μｇ〜約５０ｍｇ／キログラム体重／日の範囲内であり得る。いくつかの実施形態では、治療剤は、低用量、例えば約２０ｍｇ以下で投与される。いくつかの実施形態では、経口コルチコステロイドは、約１ｍｇ／キログラム体重／日、約３ｍｇ／キログラム体重／日及び／又は約９ｍｇ／キログラム体重／日で投与される。所望の用量は、１日を通じて適切なインターバルで投与される１用量又は２サブ用量以上として提示され得る。これらのサブ用量は、例えば、約１０μｇ〜約１０００ｍｇを含有するユニット製剤で投与され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、０．７５ｍｇ、１．５ｍｇ、３．０ｍｇ、４．５ｍｇ、６．０ｍｇ又は７．５ｍｇのユニット製剤で投与される。
【０１４９】
[00164]  いくつかの実施形態では、本明細書に記載の治療剤（例えば、経口コルチコステロイドを含む液状又は固形の組成物）は、１日１回就寝時（ＨＳ）に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、１日２回（ＢＩＤ）患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、朝１回及び夕１回患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、空腹時（例えば、少なくとも摂食の２時間後、少なくとも摂食の１時間前又は少なくとも摂食の３０分前又は後）に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、朝食の３０分前及び就寝時刻の３０分前に患者に投与される。いくつかの実施形態では、就寝時刻前に医薬組成物を投与すると、昼間投与後に観測される全身吸着と比較して経口コルチコステロイドの全身吸着が減少する。
【０１５０】
[00165]  そのため、いくつかの実施形態では、医薬組成物は、午後７時頃〜午後１０時頃の夜間、例えば午後７時頃、午後７：３０、午後８時頃、午後８：３０頃、午後９時頃又は午後９：３０頃（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、目標睡眠時刻の約３０分前に投与される。「目標睡眠時刻」という用語は、患者が就寝を予想する時刻を意味し得る。
【０１５１】
[00166]  したがって、特定の実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で１日１回夜間に投与される（又は患者が経口投与の直後に臥位になる）。他の特定の実施形態では、治療剤は、１日２回投与され、患者は、第１の１日用量では直立位を維持し得ると共に、患者は、第２の１日用量では臥位である（又は患者は、経口投与の直後に臥位になる）。さらなる実施形態では、患者は、１日用量の両方で臥位である。
【０１５２】
[00167]  いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態でＨＳで患者に投与される（又は患者が投与の直後に臥位になる）。いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で昼間に（例えばＢＩＤまたはＱＤ投与で）患者に投与される（又は患者が投与の直後に臥位になる）。様々な実施形態では、患者は、投与後、治療剤が食道の炎症を治療するために、食道に局所的に沈着及び／又は接触するのに十分な時間（例えば、本明細書中に記載の測定（嚥下障害のエピソードの低減等）を用いてＥｏＥの改善が得られるのに十分な時間）、臥位になったままである。いくつかのそのような実施形態では、患者は、投与後約１分〜約８時間の範囲の時間、例えば、約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、約１時間、約１．１時間、約１．２時間、約１．３時間、約１．４時間、約１．５時間、約１．６時間、約１．７時間、約１．８時間、約１．９時間、約２時間、約２．１時間、約２．２時間、約２．３時間、約２．４時間、約２．５時間、約２．６時間、約２．７時間、約２．８時間、約２．９時間、約３時間、約３．１時間、約３．２時間、約３．３時間、約３．４時間、約３．５時間、約３．６時間、約３．７時間、約３．８時間、約３．９時間、約４時間、約４．１時間、約４．２時間、約４．３時間、約４．４時間、約４．５時間、約４．６時間、約４．７時間、約４．８時間、約４．９時間、約５時間、約５．１時間、約５．２時間、約５．３時間、約５．４時間、約５．５時間、約５．６時間、約５．７時間、約５．８時間、約５．９時間、約６時間、約６．１時間、約６．２時間、約６．３時間、約６．４時間、約６．５時間、約６．６時間、約６．７時間、約６．８時間、約６．９時間、約７時間、約７．１時間、約７．２時間、約７．３時間、約７．４時間、約７．５時間、約７．６時間、約７．７時間、約７．８時間、又は約７．９時間（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）、臥位になったままである。昼間に治療剤が投与される実施形態では、患者は、投与後約１分〜約６０分間の範囲の時間、例えば、約５分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）、臥位になったままである。特定の実施形態では、患者は、約５〜約１０分間臥位になったままである。
【０１５３】
[00168]  本明細書で用いられる場合、「臥位である」、「臥位になる」並びにそれらの派生語及び変化形は、患者が仰臥位、腹臥位若しくは側臥位（ベッド上若しくは床上で）又は実質的に水平な体位をとることを意味し、これにより、コルチコステロイド（嚥下時）は、食道に接触して、食道、例えば炎症部位にコルチコステロイドを局所沈着する。本明細書で用いられる場合、「実質的に水平な」とは、垂直よりも少なくとも１０°小さい、例えば垂直よりも約１５°小さい、約２０°小さい、約２５°小さい、約３０°小さい、約３５°小さい、約４０°小さい、約４５°小さい、約５０°小さい、約５５°小さい、約６５°小さい、約７０°小さい、約７５°小さい、約８０°小さい、約８５°又は約９０°小さい（それらの間のすべての値及び範囲を含む）体位を意味する。例えば、治療剤がＯＤＴとして製剤化される場合、ＯＤＴは、仰臥患者の口内で迅速に崩壊して嚥下される治療剤を含むサスペンジョンを形成する。次いで、サスペンジョンは、患者の食道を通過して食道上への治療剤の局所接触を提供することにより、その炎症を局所的に治療する。本明細書で用いられる場合、「直立位」とは、限定されるものではないが、立位又は座位を含む本質的にいずれかの他の位置をとる患者を意味する。
【０１５４】
[00169]  いくつかの実施形態では、治療剤は、就寝時に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で就寝時に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、睡眠前に臥位の状態で患者に投与される（例えば、眠りにつく約１分〜約１時間前、例えば約１分前、約５分前、約１０分前、約１５分前、約２０分前、約２５分前、約３０分前、約３５分前、約４０分前、約４５分前、約５０分前、約５５分前（その中のすべての値を含む））。好ましい実施形態では、治療剤は、就寝時刻の約３０分前に臥位患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、夕食後、例えば夕食の約１分〜約５時間後に患者に投与される（例えば、約５分後、約１０分後、約１５分後、約２０分後、約２５分後、約３０分後、約３５分後、約４０分後、約４５分後、約５０分後、約５５分後、約１時間後、約１．５時間後、約２時間後、約２．５時間後、約３時間後、約３．５時間後、約４時間後、約４．５時間後（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）。好ましい実施形態では、治療剤は、夕食の少なくとも約３０分後に投与される。
【０１５５】
[00170]  いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で夕食（スナック食ではない）の少なくとも約２時間後に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で夕食（スナック食ではない）の少なくとも約４時間後に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で夕食（スナック食ではない）後約２時間以内に患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、患者が臥位になった状態で夕食（スナック食ではない）後約４時間以内に患者に投与される。いくつかの実施形態では、患者が臥位になった状態で治療剤が投与された後、患者は、眠りにつく。いくつかの実施形態では、患者が臥位になった状態で治療剤が投与された後、患者は、少なくとも１時間起きない。
【０１５６】
[00171]  いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１日１〜５回患者に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１日１回、少なくとも１日２回、少なくとも１日３回、少なくとも１日４回又は少なくとも１日５回患者に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１週間〜１０年又はそれを超えて少なくとも１日１〜５回患者に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも９週間、少なくとも１０週間、少なくとも１５週間、少なくとも２０週間、少なくとも３０週間、少なくとも４０週間、少なくとも５０週間、少なくとも５２週間、少なくとも６０週間、少なくとも７０週間、少なくとも８０週間、少なくとも９０週間、少なくとも１００週間又はそれを超えて少なくとも１日１回、少なくとも１日２回、少なくとも１日３回、少なくとも１日４回又は少なくとも１日５回患者に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、無期限で患者に投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約６週間、少なくとも約８週間、少なくとも約１０週間又は少なくとも約１２週間にわたり１日２回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、誘導相及び／又は維持相中に１日２回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、誘導相中に少なくとも約６週間、少なくとも約８週間、少なくとも約１０週間又は少なくとも約１２週間にわたり１日２回投与される。
【０１５７】
[00172]  いくつかの実施形態では、治療剤は、同一の用量で１日複数回患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、同一の用量で少なくとも１日２回、少なくとも１日３回、少なくとも１日４回又は少なくとも１日５回患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、ＰＲＯアンケートを用いて測定されるスコアの改善を問わず、治療の全期間にわたりいくらかの用量で患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、スコアの低減がＰＲＯアンケートに記録された後、低減用量で患者に投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、１週間〜１０年間又はそれを超えて同一の用量で１日２〜５回患者に投与される（すなわち持続治療用）。いくつかの実施形態では、治療剤は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも９週間、少なくとも１０週間、少なくとも１５週間、少なくとも２０週間、少なくとも３０週間、少なくとも４０週間、少なくとも５０週間、少なくとも５２週間、少なくとも６０週間、少なくとも７０週間、少なくとも８０週間、少なくとも９０週間若しくは少なくとも１００週間又はそれを超えて又は無期限で少なくとも同一の用量で少なくとも１日２回、少なくとも１日３回、少なくとも１日４回又は少なくとも１日５回患者に投与される。
【０１５８】
[00173]  いくつかの実施形態では、治療剤は、異なる用量で１日２回投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、夕用量超の朝用量を用いて１日２回投与される。いくつかの実施形態では、治療剤は、夕用量未満の朝用量を用いて１日２回投与される。
【０１５９】
[00174]  いくつかの実施形態では、患者は、レジメンの相に依存して異なる用量の治療剤が投与される。例えば、レジメンは、少なくとも誘導相、治療相、離脱相（すなわち休薬日）又は維持相に分割され得る。いくつかの実施形態では、レジメンは、これらの相の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、レジメンは、これらの相の１つ以上の組合せを含む。いくつかの実施形態では、レジメンは、これらの相のすべてを含む。
【０１６０】
[00175]  いくつかの実施形態では、レジメンは、誘導及び離脱を含む。いくつかの実施形態では、レジメンは、必要に応じて誘導及び離脱の複数サイクルを含む。いくつかの実施形態では、レジメンは、無期限で繰り返される誘導及び離脱の複数サイクルを含む。いくつかの実施形態では、誘導期は、症状の再発をもたらさない。
【０１６１】
[00176]  レジメン相は、任意の適切な継続期間であり得る。いくつかの実施形態では、誘導相は、約１〜約１０週間、約１２週間、約１５週間、約２０週間、約３０週間、約４０週間又は約５０週間継続する。いくつかの実施形態では、誘導相は、約１４週間継続する。いくつかの実施形態では、離脱相は、約１〜約１０週間、約１５週間、約２０週間、約３０週間、約４０週間、約５０週間、約１年間、約２年間、約５年間、約１０年間又は無期限で継続する。いくつかの実施形態では、離脱相は、症状が再発するまで継続する。いくつかの実施形態では、離脱相は、約１４週間継続する。いくつかの実施形態では、維持相は、約１〜約１５週間、約２０週間、約３０週間、約４０週間、約５０週間、約１年間、約２年間、約５年間、約１０年間又はそれを超えて継続する。いくつかの実施形態では、維持相は、約２８週間継続する。いくつかの実施形態では、維持相は、無期限の継続期間である。
【０１６２】
[00177]  いくつかの実施形態では、患者は、他と比較して１以上のレジメン相でより高用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、１以上のレジメン相で同一の用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、すべてのレジメン相で同一の用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、１つ以上の相で無用量が投与される。
【０１６３】
[00178]  いくつかの実施形態では、患者は、維持ステージと比較して誘導ステージで、より高用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、維持ステージと比較して誘導ステージでより低用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ又は維持ステージのいずれかで無用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージの両方で無用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで同一の用量が投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで実質的に同一の用量が投与される。例えば、治療剤がコルチコステロイドである場合、患者は、誘導ステージで３．０ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで１．５ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで３．０ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで１．５ｍｇがＨＳで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで１．５ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで３．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで１．５ｍｇがＨＳで、且つ維持ステージで３．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージの両方で１．５ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで１．５ｍｇがＨＳで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで３．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで６．０ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで３．０又は１．５ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで６．０ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで３．０又は１．５ｍｇがＨＳで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで１．５又は３．０ｍｇがＢＩＤで、且つ維持ステージで６．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージで１．５又は３．０ｍｇがＨＳで、且つ維持ステージで６．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージの両方で６．０又は３．０ｍｇがＢＩＤで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで６．０又は３．０ｍｇがＨＳで投与される。いくつかの実施形態では、患者は、誘導ステージ及び維持ステージで６．０ｍｇがＢＩＤで投与される。
【０１６４】
[00179]  特定の実施形態では、患者は、ヒトであるが、他の実施形態では非ヒト哺乳動物、例えば家畜化愛玩動物（例えば、イヌ若しくはネコ）又は家畜若しくは農場動物（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ若しくはブタ）であり得る。
【０１６５】
患者集団
[00180]  炎症性胃腸障害に罹患していると診断又は推定された患者は、いずれも本開示の医薬組成物が投与され得る。いくつかの実施形態では、患者は、成人である。いくつかの実施形態では、患者は、青年である。いくつかの実施形態では、患者は、子供である。いくつかの実施形態では、患者は、乳児である。
【０１６６】
[00181]  いくつかの実施形態では、炎症性胃腸障害は、ＥｏＥである。患者は、当技術分野のいずれかの適切な手段を用いて診断され得る。いくつかの実施形態では、患者は、症状、補遺Ａのアセスメントのスコア（例えば、少なくとも２週間にわたり少なくとも３つの嚥下障害のエピソード／週）、組織診及び／又はプロトンポンプ阻害剤の証拠不十分に基づいてＥｏＥと診断される。いくつかの実施形態では、患者は、本開示の治療剤の投与前にＰＰＩ療法を受けた。いくつかの実施形態では、患者は、本開示の治療剤の投与前にＰＰＩ療法を受けなかった。いくつかの実施形態では、患者は、８週間の高用量（例えば、４０ｍｇ）ＰＰＩ後に改善しなかった。ＰＰＩ療法に対する反応の欠如は、高用量ＰＰＩによる８週間の治療後に少なくとも１つの生検位置でピーク好酸球数≧１５／ＨＰＦとして定義され得る。いくつかの実施形態では、ＰＰＩ療法不奏効は、本開示の医薬組成物の投与前に実証される。いくつかの実施形態では、ＰＰＩ療法不奏効は、本開示の医薬組成物の投与後に実証される。いくつかの実施形態では、先行ＰＰＩ療法に反応しなかった患者は、本明細書に開示される方法に従って（又はそれに使用するために）、高用量、例えば６．０ｍｇ、７．５ｍｇ又はそれを超えるもの（例えば、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ及び約１９ｍｇ（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）を含めて、約９．０ｍｇ〜約２０ｍｇ）の経口コルチコステロイドが投与される。
【０１６７】
[00182]  いくつかの実施形態では、患者がコルチコステロイド療法を受けている子供又は青年である場合、治療は、治療効果の持続、再発の発生及び／又は再投与の必要を特徴とするランダム化離脱を含み得る。いくつかの実施形態では、小児患者（例えば、子供又は青年）は、グルココルチコイド過剰の徴候がモニターされるであろう。
【０１６８】
[00183]  いくつかの実施形態では、ＥｏＥと診断された患者は、食道狭窄を有する。いくつかの実施形態では、前記患者は、本明細書に開示される方法に従って（又はそれに使用するために）、高用量、例えば６．０ｍｇ、７．５ｍｇ又はそれを超えるもの（例えば、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ及び約１９ｍｇ（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）を含めて、約９．０ｍｇ〜約２０ｍｇ）の経口コルチコステロイドが投与される。
【０１６９】
[00184]  いくつかの実施形態では、ＥｏＥと診断された患者は、重篤な食物アレルギー（例えば、ラクトース又はデンプンアレルギー）を有する。いくつかの実施形態では、前記患者は、本明細書に開示される方法に従って（又はそれに使用するために）、高用量、例えば６．０ｍｇ、７．５ｍｇ又はそれを超えるもの（例えば、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ及び約１９ｍｇ（それらの間のすべての値及び部分範囲を含む）を含めて、約９．０ｍｇ〜約２０ｍｇ）の経口コルチコステロイドが投与される。
【０１７０】
[00185]  いくつかの実施形態では、患者は、組織学的解析によりＥｏＥと診断されている。いくつかの実施形態では、患者は、少なくとも１つの生検で≧１５ピーク好酸球数／ＨＰＦ（４００×倍率）を有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者から採取された最小でも６つの生検が存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも３つの生検は、近位及び遠位の食道の各々から採取される。
【０１７１】
[00186]  いくつかの実施形態では、患者は、補遺Ａに列挙されるアセスメントのスコア及び／又は内視鏡検査（例えば、EndoFlip）を介する食道特性の測定によりＥｏＥを有すると診断される。
【０１７２】
[00187]  いくつかの実施形態では、患者は、限定されるものではないが、食片圧入のエピソード、内視鏡検査を必要とする食片圧入のエピソード、食物回避、嘔吐、逆流及び／又は嚥下障害をはじめとする症状に基づいて、ＥｏＥを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、嚥下障害（嚥下の困難）に基づいて、ＥｏＥを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、２週間以内に少なくとも週３回の嚥下障害を経験することに基づいて、ＥｏＥを有すると診断される。いくつかの実施形態では、患者は、補遺Ａに列挙されるアセスメントを用いて２つのベースライン症状アセスメントの各々で少なくとも３つの嚥下障害のエピソード／週の発生を経験することに基づいて、ＥｏＥを有すると診断される。
【０１７３】
[00188]  本開示の医薬組成物の投与に対する患者のアウトカム及び反応は、当技術分野のいずれかの適切な手段（例えば、内視鏡検査、組織診、アンケート）を用いてモニター又は測定され得る。
【０１７４】
[00189]  治療開始後に症状及び／又は組織学的反応の改善を呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、＜１５ピーク好酸球／ＨＰＦを呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、＜６ピーク好酸球／ＨＰＦを呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、＜６ピーク好酸球／ＨＰＦ及び症状の無悪化（例えば、ベースラインと比較してアセスメントスコアの無増加、拡張を必要とする狭窄）を呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、＜６ピーク好酸球／ＨＰＦ及び症状の改善（例えば、ベースラインと比較してアセスメントスコアの改善、拡張を必要とする狭窄）を呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、アセスメントスコアの改善は、１４日間にわたり６つ未満の嚥下障害のエピソードである。いくつかの実施形態では、＜６ピーク好酸球／ＨＰＦ及び無エピソードの食片圧入を呈する患者は、反応者としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、反応者は、白色滲出物及び／又は深い皺の不在などの炎症の内視鏡的寛解の証拠を呈する。いくつかの実施形態では、反応者は、狭窄及びリングの不在又は中度〜重度のリングを含めて線維の寛解の証拠を呈する。いくつかの実施形態では、反応者は、血管性の改善を呈する。いくつかの実施形態では、反応者は、バイオマーカー（例えば、ＩＬ−５及びＩｇＥレベル）の改善を呈する。
【０１７５】
[00190]  いくつかの実施形態では、反応者としてカテゴリー化される患者は、レジメンの維持ステージに入る。いくつかの実施形態では、反応者としてカテゴリー化される患者は、カテゴリー化後に異なる用量の本開示の医薬組成物が投与される。いくつかの実施形態では、反応者は、カテゴリー化後に、より高用量を摂取する。いくつかの実施形態では、反応者は、カテゴリー化後に、より低用量を摂取する。いくつかの実施形態では、反応者は、カテゴリー化後に同一の用量を摂取する。
【０１７６】
[00191]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される治療剤が誘導相及び維持相で投与され、且つ誘導相で少なくとも１つの食道生検のピーク好酸球数の改善及び／又は少なくともＰＲＯスコアの悪化がないことが観測され、且つ維持相が少なくとも誘導相に等しいか、それよりも多いか又はそれよりも少ない用量を含む場合、患者は、反応者として分類される。
【０１７７】
[00192]  以上に開示される反応者の定義を満たさない患者は、非反応者としてカテゴリー化される。組織学的スコア及び／又は症状が悪化する患者は、再発としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、治療時のいずれかの時点で組織学的スコア及び／又は症状が悪化する患者は、再発としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、内視鏡検査を必要とする食片圧入及び／又は症状の臨床的に有意な悪化を経験する患者は、再発としてカテゴリー化される。いくつかの実施形態では、非反応者又は再発者としてカテゴリー化される患者は、カテゴリー化後に異なる用量の本開示の治療剤が投与される。いくつかの実施形態では、非反応者及び／又は再発者は、カテゴリー化後により高用量を摂取する。いくつかの実施形態では、非反応者及び／又は再発者は、カテゴリー化後により低用量を摂取する。いくつかの実施形態では、非反応者及び／又は再発者は、カテゴリー化後に同一の用量を摂取する。いくつかの実施形態では、非反応者及び／又は再発者は、カテゴリー化後に実質的に同一の用量を摂取する。
【０１７８】
[00193]  いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物が誘導相及び維持相で投与され、且つ誘導相で少なくとも１つの食道生検のピーク好酸球数の改善及び／又は患者平均アセスメントスコアの悪化がないことが観測され、且つ維持相が少なくとも誘導相に等しい、それよりも多い又はそれよりも少ない用量を含む場合、患者は、反応者として分類される。
【０１７９】
[00194]  いくつかの実施形態では、本開示は、ＥｏＥ治療に対する被験者の好適性を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、臨床試験への被験者の募集は、治療前の患者の好酸球数及び治療範囲（本明細書に記載の通り）内に含まれるＰＲＯアセスメントのスコアで評価される。いくつかの実施形態では、臨床試験のために選択される患者は、２週間にわたり約６超、約１０超、約１５超又は約２０超のピーク好酸球数／ＨＰＦと６つの嚥下障害のエピソード／週超とを有する。いくつかの実施形態では、臨床試験のために選択される患者は、２週間にわたり約１５超のピーク好酸球数／ＨＰＦと６つの嚥下障害のエピソード／週超とを有する。いくつかの実施形態では、臨床試験のために選択される患者は、先行治療が不奏功であった。いくつかの実施形態では、先行治療は、ＥｏＥの１つ以上の症状を実質的に改善するのに有効でなかった少なくとも約８週間にわたるＰＰＩの投与であった。
【０１８０】
[00195]  Ｅｏｅに加えて、本明細書に開示される方法は、胃腸管の炎症性病態、例えば、限定されるものではないが、食道の炎症、声門の炎症、喉頭蓋の炎症、扁桃の炎症、口腔咽頭の炎症、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、びらん性食道炎、バレット食道、好酸球性胃腸炎、好酸球増加症候群、腐食性（苛性）化学性食道炎、放射線誘発食道炎、化学療法誘発食道炎、一過性薬剤誘発食道炎（投薬性食道炎としても知られる）、持続性薬剤誘発食道炎、食道のクローン病及び偽膜性食道炎の治療、モニタリング、診断などに使用され得る。
【０１８１】
デバイス
[00196]  図１６のロジックフローにより例示されるように、本開示の実施形態は、嚥下障害の評価及び／又は治療の方法を含み、本方法は、モバイルコンピュートデバイス（例えば、限定されるものではないが、例としてスマートフォン又はタブレット）に嚥下障害治療アプリケーションをインスタンス化すること（１６０１）を含み、嚥下障害治療アプリケーションは、モバイルコンピュートデバイスのディスプレイ上に提示されるユーザーインターフェース（１６０３）を含む。次いで、嚥下障害治療アプリケーションのユーザーは、検証／認証され（１６０５）、例えば認証情報／パスワード及び／又は他のＨＩＰＡＡ遵守認証方法／技術）をログインするか、又はユーザーが検証／登録されない場合（１６０５）、初回にユーザーを登録／検証する（１６０７）。患者のエピソードベースの嚥下障害イベントに関する複数のクエリーは、ユーザーインターフェース（１６０９、１６１１、１６１３）を介して提示され、ユーザーインターフェースは、ユーザー反応を受け取るように構成される。アプリケーションは、アンケートに対するユーザー反応を受け取り、ユーザー反応は、（ｉ）患者の嚥下障害イベントの重症度に関する少なくとも１つの反応（１６１５）と、（ｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する疼痛に関する少なくとも１つ反応（１６１７）と、（ｉｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する不快感に関する少なくとも１つ反応（１６１９）とを含む。次いで、特定期間（例えば、２１日間）のスコアを計算することができ、計算は、（１）重症度に関する少なくとも１つ反応に基づいて重症度スコア（１６２１）を決定することと、（２）疼痛に関する少なくとも１つ反応に基づいて疼痛スコア（１６２３）を決定することと、（３）不快感に関する少なくとも１つ反応に基づいて不快感スコア（１６２５）を決定することとを含む。実施形態に依存して、決定スコアは、限定されるものではないが、例として、バイナリー値（例えば、０又は１）、整数値（例えば、０〜１０）及び／又はそれらの類似物であり得る。次いで、例えば、限定されるものではないが、例として、プログラムロジック及び／又は１つ以上のアルゴリズム、モデル、データ解析などを介して患者メトリック（例えば、１日の患者メトリック）を決定することができ（１６２７）、患者メトリック（ＰＭ）は、収集された反応の関数、例えば少なくとも決定された重症度スコア（１６２１）、決定された疼痛スコア（１６２３）及び決定された不快感スコア（１６２５）の関数である。次いで、例えば閾値、範囲、平均、限界、パラメーターなどに対して、決定された患者メトリックを評価することができ（１６２９）、及び１日患者メトリックが閾値を超えるか、治療範囲内に含まれるか、又は他の形で利用可能であると判定される場合、アラート（１６３１）が発行される（及び／又は他の通知が与えられる）。いくつかの実施形態では、アラートは、患者への治療剤の投与に関する説明を含み得る。いくつかの実施形態では、アラートは、医師への通知を含み得る。いくつかの実施形態では、アラートは、診断及び／又は治療の計画に使用され得る。
【０１８２】
[00197]  いくつかの実施形態では、本開示は、１つ以上のプロセッサーにより実行するとき、１つ以上のプロセッサーにより、（ａ）ユーザーコンピュートデバイスに嚥下障害治療アプリケーションをインスタンス化することであって、嚥下障害治療アプリケーションは、ユーザーコンピュートデバイスに関連するユーザーと通信するユーザーインターフェースを含む、インスタンス化することと、（ｂ）ユーザーインターフェースを介してエピソードベースの嚥下障害イベントデータアンケートを提供することであって、ユーザーインターフェースは、ユーザー入力を受け取るように構成された少なくとも１つの入力を有し、前記ユーザー入力、エピソードベースの嚥下障害イベントデータアンケートは、（ｉ）患者の嚥下障害イベントの重症度に関する少なくとも１つのクエリーと、（ｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する疼痛に関する少なくとも１つのクエリーと、（ｉｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する不快感に関する少なくとも１つのクエリーとを含む、提供することと、（ｃ）ユーザーインターフェースを介してアンケートに対する反応を受け取ることと、（ｄ）特定期間にわたるスコアを計算することであって、計算は、（１）重症度に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて重症度スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される重症度スコアは、０〜１０である）、（２）疼痛に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて疼痛スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される疼痛スコアは、０〜１０である）、（３）不快感に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて不快感スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される不快感スコアは、０〜１０である）、（４）サブ期間（例えば、１日１回）患者メトリックを決定することであって、患者メトリックは、重症度スコア、疼痛スコア及び不快感スコアの少なくとも２つ以上の関数である（いくつかの実施形態では、患者メトリックを決定することは、限定されるものではないが、スコアの総和、スコアの平均、スコアの加重平均などを含み得る）、決定することとを行う命令を含む、計算することと、（ｅ）サブ期間患者メトリックを評価することと（例えば、閾値に対して、先行サブ期間メトリックの移動平均に対して、治療範囲内などで）、（ｆ）サブ期間患者メトリックの評価に基づいてアラートを発することと（例えば、１日患者メトリックが閾値超又は閾値未満、治療範囲外である場合など）を行うプロセッサー実行可能命令を記憶する非一時的コンピューター可読記憶媒体を提供する。
【０１８３】
[00198]  いくつかの実施形態では、本開示は、１つ以上のプロセッサーと、コンピューター実行可能命令を有し、且つ１つ以上のプロセッサーと通信するメモリーと、１つ以上のプロセッサー及び／又はメモリーと通信するディスプレイとを含む装置を含み、１つ以上のプロセッサーによるコンピューター実行可能命令の実行時、１つ以上のプロセッサーは、（ａ）嚥下障害治療アプリケーションをインスタンス化することであって、嚥下障害治療アプリケーションは、ディスプレイ上に提示されるグラフィカルユーザーインターフェースを含む、インスタンス化することと、（ｂ）グラフィカルユーザーインターフェースを介してアンケートを提供することであって、グラフィカルユーザーインターフェースは、ユーザー反応を受け取るように構成され、患者のエピソードベースの嚥下障害イベントに関するクエリーを含む前記アンケートは、（ｉ）患者の嚥下障害の重症度に関する少なくとも１つのクエリーと、（ｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する疼痛に関する少なくとも１つのクエリーと、（ｉｉｉ）患者の嚥下障害イベントに関連する不快感に関する少なくとも１つのクエリーとを含む、提供することと、（ｃ）クエリーに対する反応を受け取ることと、（ｄ）特定期間にわたるスコアを計算することであって、計算は、（１）重症度に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて重症度スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される重症度スコアは、０〜１０である）、（２）疼痛に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて疼痛スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される疼痛スコアは、０〜１０である）、（３）不快感に関する少なくとも１つのクエリーに対する反応に基づいて不快感スコアを決定することと（いくつかの実施形態では、決定される不快感スコアは、０〜１０である）、（４）サブ期間（例えば、１日１回）患者メトリックを決定することであって、患者メトリックは、少なくとも重症度スコア、疼痛スコア及び不快感スコアの関数である（いくつかの実施形態では、患者メトリックを決定することは、限定されるものではないが、スコアの総和、スコアの平均、スコアの加重平均などを含み得る）、決定することとを行う命令を含む、計算することと、（ｅ）サブ期間患者メトリックを評価することと（例えば、閾値に対して、先行サブ期間メトリックの移動平均に対して、治療範囲内などで）、（ｆ）サブ期間患者メトリックの評価に基づいてアラートを発することと（例えば、１日患者メトリックが閾値超又は閾値未満、範囲外である場合など）を行うように構成される。
【０１８４】
[00199]  いくつかの実施形態によれば、本開示は、記憶及び／又は追加処理／解析のためにアプリケーションから集中サーバー、リポジトリー及び／又はデータベースにデータを通信（例えば、伝達、放送など）するように構成されたコンピューター（ラップトップ、デスクトップ、スマートフォン、タブレット、サーバー、ターミナル、仮想マシンなど）で実行されるソフトウェアアプリケーションを含む。実施形態に依存して、計算、処理及び／又は解析は、アプリケーションにより行われ得（例えば、ユーザーコンピュートデバイスで）、及び／又はサーバー、ネットワークなど（例えば、分散方式で）で行われ得る。実施形態は、データ完全性及びプライバシーを確保するためにセキュリティープロトコルを含む（例えば、ＨＩＰＡＡを遵守するなど）。
【０１８５】
[00200]  情報を伝達するために、さまざまな通信プロトコル、例えば、限定されるものではないが、トランスミッションコントロールプロトコル／インターネットプロトコル（ＴＣＰ／ＩＰ）、ハイパーテキストトランスファープロトコルセキュア（ＨＴＴＰＳ）、ハイパーテキストトランスファープロトコル（ＨＴＴＰ）、ファイルトランスファープロトコル（ＦＴＰ）、セキュアシェル（ＳＳＨ）、ＰＯＰ、セキュアソケットレイヤー（ＳＳＬ）、ＩＭＡＰ及びそれらの組合せを利用可能である。
【０１８６】
[00201]  いくつかの実施形態では、アプリケーションは、決定についてユーザーに知らせ、反応を要求し、及び／又はユーザーに情報を提供し得るアラート又はリマインダーツールを含み得る。例えば、アプリケーションがスマートフォンにインスタンス化される実施形態では、ツールは、アプリケーションを介して直接（例えば、スクリーン上の通知）及び／又はコンピュートデバイスの他のハードウェア（ＬＥＤ、ブザーなど）を介してビジュアル及び／又はオーディオアラートを含み得る。以上に記載の実施形態は、多くの手段のいずれかで実現され得る。例えば、実施形態は、ハードウェア、ソフトウェア又はそれらの組合せを用いて実現され得る。ソフトウェアで実現する場合、ソフトウェアコードは、単一コンピューターで提供されるか又は複数のコンピューターに分配するかにかかわらず、任意の好適なプロセッサー又はプロセッサーの群で実行され得る。
【０１８７】
[00202]  さらに、本開示の実施形態は、ラックマウントコンピューター、デスクトップコンピューター、ラップトップコンピューター、タブレットコンピューターなどのいくつかの形態のいずれかで具現化され得るコンピューターと共に及び／又はその上で使用され得ることを認識すべきである。加えて、コンピューターは、パーソナルデジタルアシスタント（ＰＤＡ）、スマートフォン又はいずれかの他の好適な携帯若しくは固定電子デバイスを含めて、一般にコンピューターとみなされないが、好適な処理能力を有するデバイスに内蔵可能である。コンピューターは、１つ以上のディスプレイを含めて、１つ以上の入出力デバイスを有し得る。これらの入出力デバイスは、ユーザーインターフェースを提示するために使用され得る。ユーザーインターフェースを提供するために使用され得る出力デバイスの例としては、出力のビジュアルプレゼンテーションのためのディスプレイスクリーン、スピーカー又は出力のオーディブルプレゼンテーションのための他のサウンドジェネレーティングデバイスが挙げられる。ユーザーインターフェースに使用され得る入力デバイスの例としては、キーボード及びポインティングデバイス、例えばマウス、タッチスクリーン及びスタイラスが挙げられる。他の例として、コンピューターは、音声認識を介して又は他のオーディブルフォーマットで入力情報を受け取ることができる。
【０１８８】
[00203]  かかるコンピューターは、ローカルエリアネットワーク又はワイドエリアネットワーク、例えばエンタープライズネットワーク、インテリジェントネットワーク（ＩＮ）又はインターネットを含めて、いずれかの好適な形態で１つ以上のネットワークにより相互接続され得る。かかるネットワークは、いずれかの好適な技術に依拠し得、いずれかの好適なプロトコルに従って動作可能であり、且つ無線ネットワーク、有線ネットワーク又は光ファイバーネットワークを含み得る。
【０１８９】
[00204]  本明細書に概説される各種の方法又はプロセスは、さまざまなオペレーティングシステム又はプラットフォームのいずれか１つを利用する１つ以上のプロセッサーで実行可能なソフトウェアとしてコード可能である。加えて、かかるソフトウェアは、いくつかの好適なプログラミング言語及び／又はプログラムするツール若しくはスクリプトツールのいずれかを用いて記述され得、フレームワークマシン又はバーチャルマシンで実行される実行可能マシン語コード又は中間コードとしてさらにコンパイルされ得る。
【０１９０】
[00205]  これに関連して、本発明の各種の概念は、１つ以上のコンピューター又は他のプロセッサーで実行したとき、以上で考察される本開示の各種の実施形態を実現する方法を実施する１つ以上のプログラムでコードされるコンピューター可読記憶媒体（又は複数のコンピューター可読記憶媒体）（例えば、コンピューターメモリー、１つ以上のフロッピーディスク、コンパクトディスク、光ディスク、磁気テープ、フラッシュメモリー、フィールドプログラマブルゲートアレイの回路構成若しくは半導体デバイス又は他の非一時的媒体若しくはタンジブルコンピューター記憶媒体）として具現化され得る。１つ又は複数のコンピューター可読媒体は、トランスポート可能であり得るため、それに記憶された１つ又は複数のプログラムは、以上で考察した本開示の各種の態様を実現するために１つ以上の異なるコンピューター又は他のプロセッサーにロードされ得る。
【０１９１】
[00206]  「プログラム」又は「ソフトウェア」という用語は、本明細書では一般的な意味で用いられ、コンピューター又は他のプロセッサーをプログラムして、以上で考察される実施形態の各種の態様を実現するために利用可能ないずれかのタイプのコンピューターコード又はコンピューター実行可能命令のセットを意味する。加えて、一態様によれば、実行時に本開示の方法を実施する１つ以上のコンピュータープログラムは、単一のコンピューター又はプロセッサーに常駐する必要はなく、本開示の各種の態様を実現するためにいくつかの異なるコンピューター又はプロセッサーにモジュラー方式で分散され得ることを認識すべきである。
【０１９２】
[00207]  プロセッサー実行可能命令は、１つ以上のコンピュートデバイスにより実行されるプログラムモジュールなどの多くの形態をとり得、特定のタスクを実施するか又は特定のデータ型を実現するルーチン、プログラム、オブジェクト、コンポーネント、データ構造などを含み得、且つ機能は、各種の実施形態に対して必要に応じて組合せ及び／又は分配が可能である。データ構造は、いくつかの好適な形態でプロセッサー可読媒体に記憶され得る。例示を簡単にするために、データ構造は、データ構造中の位置により関係付けられた領域を有して示され得る。かかる関係は、領域間の関係を伝えるプロセッサー可読媒体中の位置に領域の記憶を帰属することにより同様に達成され得る。しかしながら、データ構造の領域中の情報間の関係を確定するために、データ要素の関係を確定するポインター、タグ又は他の機構／ツールの使用を含めて、いずれかの好適な機構／ツールを使用することができる。
【０１９３】
[00208]  開示される各種の概念は、１つ以上の方法として具現化され得、その例を提供した。特定の方法の一部として実施される行為は、いずれかの好適な方法で順序付けされ得る。したがって、例示／考察されたものと異なる順序で行為が実施される実施形態を構築し得、例示的な実施形態で逐次行為として示されるとしても、いくつかの行為を同時に実施することを含み得る。
【０１９４】
[00209]  フロー図の使用は、実施される操作の順序に関して限定されることを意味しない。本明細書に記載の主題は、ときに、異なる他のコンポーネント内に含有されるか又はそれに接続される異なるコンポーネントを例示する。かかる示された構成は、単に模範的なものにすぎず、実際には、同一の機能を達成する多くの他の構成を実現できることを理解すべきである。概念的意味では、機能を達成するコンポーネントのいずれかの配置は、所望の機能を達成するように効果的に「関連付けられる」。そのため、特定の機能を達成するために本明細書で組み合わされるいずれか２つのコンポーネントは、互いに「関連付けられる」として見ることが可能であり、構成又は中間コンポーネントを問わず所望の機能が達成される。同様に、そのように関連付けられるいずれか２つのコンポーネントは、所望の機能を達成するように互いに「作動可能に接続される」又は「作動可能に結合される」として見ることも可能であり、そのように関連付け可能ないずれか２つコンポーネントは、所望の機能を達成するように互いに「作動可能に結合可能である」として見ることも可能である。作動可能に結合可能な具体例としては、限定されるものではないが、物理的に嵌合可能な及び／又は物理的に相互作用するコンポーネント、及び／又は無線で相互作用可能な及び／又は無線で相互作用するコンポーネント、及び／又は論理的に相互作用する及び／又は論理的に相互作用可能なコンポーネントが挙げられる。
【実施例】
【０１９５】
実施例
実施例１  −  ＰＲＯＳＥ機器
[00210]  ＰＲＯアセスメント（本明細書ではＰＲＯＳＥ機器としても記載される）のデータは、２８日間ベースラインにわたり収集された。アイテムデータは、同定アイテム（例えば、エピソードの数、問題の原因及び療法）のカウントを生成することにより又は等級（例えば、困難、疼痛及び不快感）の平均をとることにより、２つの１４日間、すなわち−２８〜−１５日目及び−１４〜−１日目にわたりまとめられた。ベースラインは、ランダム化日の直前の１４日間（すなわち試験日−１４〜−１）として定義される。１２週アセスメントは、１２週受診の直前の１４日間（すなわち試験日７１〜８４）として定義される。すべてのＰＲＯＳＥスコアに対するベースラインから１２週までの変化は、１２週値ベースライン値として定義された。単一質問スコアの以下の複合値が計算された。
・被験者が過去２４時間でいずれのアイテムも有していなかったと報告した場合、２４時間にわたり摂取した異なる食物タイプの数はゼロであった。さもなければ、承認されたアイテムのカウントが計算された。
【０１９６】
[00211]  エピソード記録から報告の各有効日のスコアを付けた以下の要約アイテム＋１日の終わりのエントリー時の追加のアイテムは、以下の通り計算された。
・２４時間にわたるＲＴＥ（リアルタイムエピソードエントリー）嚥下障害エピソードの数は、デバイスによりキャプチャーされたリアルタイムエピソードの数のカウントであった。
・２４時間にわたるＥＯＤ（記録日の終わり）嚥下障害エピソードの数は、ＲＴＥ記録でキャプチャーされないものとして報告されたエピソードの数のカウントであった。
・２４時間にわたる嚥下障害エピソードの全数は、リアルタイムエピソードの数のカウント＋デバイスによりキャプチャーされないものとして報告されたエピソードの数であった。
・２４時間にわたるＲＴＥ嚥下障害エピソードの割合は、デバイスによりキャプチャーされたリアルタイムエピソードの数のカウントを２４時間にわたる嚥下障害エピソードの全数で除算したものであった。
・嚥下障害の全継続時間（すべてのリアルタイム記録エピソードの時間の和）。継続時間は、分単位で報告され、１分間未満継続したとして同定されるエピソードは、０．５分間としてスコアを付け、時間単位で記録されたエピソードは、時間の数に６０を乗算してスコアを付けた。
・嚥下障害の全インピュート継続時間。各ＥＯＤ記録エピソードは、患者のすべてのＲＴＥのメジアン継続時間を帰属した。インピュート継続時間は、すべてのリアルタイム記録エピソードの時間の和＋インピュートＥＯＤエピソードの和であった。継続時間は、分単位で報告され、１分間未満継続したとして同定されるエピソードは、０．５分間としてスコアを付け、時間単位で記録されたエピソードは、時間の数に６０を乗算してスコアを付けた。
・嚥下障害のない日の数。ＲＴＥが報告されず、患者が以下のＥＯＤ質問に「いいえ」と答えた場合、その日を嚥下障害のない日として同定した。
ｏ過去２４時間で、記録しなかった何らかの食物又は丸剤の飲込みの困難があったか？
・２４時間にわたりＲＴエピソードで記録された最悪の困難は、記録されたＲＴエピソード中の最大報告困難反応として計算された。
・２４時間にわたりＲＴエピソードで記録された最悪の疼痛は、記録されたＲＴエピソード中の最大報告疼痛反応として計算された。
・２４時間にわたりＲＴエピソードで記録された最悪の不快感は、記録されたＲＴエピソード中の最大報告不快感反応として計算された。
・２４時間にわたるＲＴエピソードで最悪の複合症状要約スコアは、記録された各ＲＴエピソードから困難、疼痛及び不快感の最大報告平均として計算された。
・２４時間にわたりＥＯＤエピソードで記録された最悪の困難は、記録されたＥＯＤエピソード中の最大報告困難反応として計算された。
・２４時間にわたりＥＯＤエピソードで記録された最悪の疼痛は、記録されたＥＯＤエピソード中の最大報告疼痛反応として計算された。
・２４時間にわたりＥＯＤエピソードで記録された最悪の不快感は、記録されたＥＯＤエピソード中の最大報告不快感反応として計算された。
・２４時間にわたるＥＯＤエピソードで最悪の複合症状要約スコアは、記録された各ＥＯＤエピソードから困難、疼痛及び不快感の最大報告平均として計算された。
・１日のいずれかのエピソードで記録された最悪の困難は、最大報告困難反応として計算された。
・１日のいずれかのエピソードで記録された最悪の疼痛は、最大報告疼痛反応として計算された。
・１日のいずれかのエピソードで記録された最悪の不快感は、最大報告不快感反応として計算された。
・２４時間にわたるいずれかのエピソードで最悪の複合症状要約スコアは、記録された各エピソードから困難、疼痛及び不快感の最大報告平均として計算された。
【０１９７】
[00212]  これらのアイテムの各々で、平均スコアは、１４日間のアセスメント期間にわたり求めた。被験者は、少なくとも８日のＰＲＯＳＥデータを含めるものとする。８有効日未満の報告を有する被験者は、解析から除外した。
【０１９８】
[00213]  加えて、各１４日間にわたる全等級の平均は、以下の通り計算された。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＲＴエピソードで記録された平均の困難。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＲＴエピソードで記録された平均の疼痛。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＲＴエピソードで記録された平均の不快感。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＥＯＤエピソードで記録された平均の困難。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＥＯＤエピソードで記録された平均の疼痛。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全ＥＯＤエピソードで記録された平均の不快感。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全エピソードで記録された平均の困難。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全エピソードで記録された平均の疼痛。
・各１４日間にわたり有効日に発生する全エピソードで記録された平均の不快感。
・各１４日間にわたり全２４時間記録で記録された平均の困難。
・各１４日間にわたり全２４時間記録で記録された平均の疼痛。
・各１４日間にわたり全２４時間記録で記録された平均の不快感。
【０１９９】
[00214]  そのため、１４日間のデータをまとめた以下のスコアは、測定性質（ＭＰ）解析に含まれる。
・２４時間質問に基づく最悪の困難（ＷＤＦ２４、１アイテム、範囲０〜１０）。
・２４時間質問に基づく最悪の疼痛（ＷＰＮ２４、１アイテム、範囲０〜１０）。
・２４時間質問に基づく最悪の不快感（ＷＤＣ２４、１アイテム、範囲０〜１０）。
・全２４時間質問に基づく平均複合症状要約スコア（ＲＡＴＥＳＵＭ２４、１アイテム、０〜１０の範囲）。
・エピソード記録に基づく最悪の困難（ＷＤＦＥＶ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・エピソード記録に基づく最悪の疼痛（ＷＰＮＥＶ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・エピソード記録に基づく最悪の不快感（ＷＤＣＥＶ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・エピソード記録に基づく最悪の複合症状要約スコア（ＲＡＴＥＳＵＭＥＶ、１アイテム、０〜１０の範囲）。
・有効日に発生する全エピソード記録に基づく平均の困難（ＷＤＦＥＶＰＥＲ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・有効日に発生する全エピソード記録に基づく平均の疼痛（ＷＰＮＥＶＰＥＲ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・有効日に発生する全エピソード記録に基づく平均の不快感（ＷＤＣＥＶＰＥＲ、１アイテム、範囲０〜１０）。
・有効日に発生する全エピソード記録に基づく平均複合症状要約スコア（ＲＡＴＥＳＵＭＰＥＲ、１アイテム、０〜１０の範囲）。
・嚥下障害エピソードの数（ＤＳＮＵＭ、１アイテムで２４時間にわたり和をとってから有効日にわたり平均をとった）。
・嚥下障害の全継続時間（ＤＳＤＵＲ、１アイテムで２４時間にわたり和（範囲０〜２４時間）をとってから有効日にわたり平均をとった）。
・摂取された食物タイプの数（ＦＴＮＵＭ、複数のアイテムで２４時間にわたり和（範囲０〜６）をとってから有効日にわたり平均をとった）。
・嚥下障害のない日の数（ＶＮＯＮＥＰＤＹ、範囲０〜１４）。
【０２００】
[00215]  ＰＲＯＳＥに対するコンプライアンスは、有効エントリーが行われた１４日間ベースライン期間の日数として計算された。有効エントリーは、ＥＯＤ記録を終えたものとして定義された。図３〜１５は、この機器を用いた結果を詳述する。
【０２０１】
実施例２  −  ＰＲＯＳＥ機器を用いたＥｏＥの共一次エンドポイント
[00216]  ＥｏＥの治療の推奨エンドポイントは、症状改善を測定する共一次エンドポイントと組織学的エンドポイントとを含む。ＰＲＯＳＥアンケートを用いて、以下のエンドポイントが評価された。
【０２０２】
[00217]  平均エピソード症状要約等級。これは、以下の質問に基づく３つの症状等級の１４日間平均の全エピソードにわたる平均である。
１．［食物／丸剤］の飲込みがどの程度困難であったか？
２．［食物／丸剤］を飲み込もうとしたときに感じた最悪の疼痛はどうでしたか？
３．［食物／丸剤］を飲み込もうとしたときに感じた最悪の不快感はどうでしたか？
【０２０３】
[00218]  最大エピソード要約等級。これは、以下の質問に基づく３つの症状等級の１４日間にわたる最大１日平均の平均である。
１．［食物／丸剤］の飲込みがどの程度困難であったか？
２．［食物／丸剤］を飲み込もうとしたときに感じた最悪の疼痛はどうでしたか？
３．［食物／丸剤］を飲み込もうとしたときに感じた最悪の不快感はどうでしたか？
【０２０４】
[00219]  ２４時間の最悪の症状要約等級。これは、以下の質問に基づく３つの夕日誌の平均（すなわち２４時間要約）である。
１．過去２４時間で、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに経験した最悪の困難はどうでしたか？
２．過去２４時間で、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに経験した最悪の疼痛はどうでしたか？
３．過去２４時間で、食物又は丸剤を飲み込もうとしたときに経験した最悪の不快感はどうでしたか？
【０２０５】
[00220]  嚥下障害のない日。これは、嚥下障害エピソードのない日数である。リアルタイムエピソード（ＲＴＥ）が報告されず、患者が以下の夕日誌質問に「いいえ」と答えた場合、その日を嚥下障害のない日として定義する。
１．過去２４時間で、「食物又は丸剤の飲込みの困難を報告する」ボタンを用いて記録しなかった何らかの食物又は丸剤の飲込みの困難があったか？
【０２０６】
[00221]  全嚥下障害エピソード。これは、観察期間にわたり記録されたエピソードの全数である。この期間にわたる嚥下障害エピソードの全数は、リアルタイムエピソードの数のカウント＋１日の終わりのキャッチを介して報告されたエピソードの数である。
【０２０７】
[00222]  表１は、ＰＲＯＳＥ機器に使用される共一次エンドポイントを示す。
【０２０８】
【表１】
2021514513.tif 000003
【０２０９】
[00223]  症状：困難、疼痛及び不快感
【０２１０】
[00224]  †示された値は、平均及びパーセント変化である。
【０２１１】
[00225]  （ベースライン平均−１２週平均）／ベースライン平均として定義されるパーセント変化。
【０２１２】
[00226]  正の値は改善の指標となる。
【０２１３】
[00227]  ＰＧＩＣ＝変化の患者グローバルインプレッション
【０２１４】
[00228]  臨床試験のプラセボアームから何名かの患者を解析に含めたため、表１のデータ解析は、盲検化された。よって、コルチコステロイドにより治療された患者の実際の結果は、ベースラインからのより高いパーセント変化を示すであろう。
【０２１５】
参照による組込み
[00229]  列挙された刊行物、特許及び特許公開は、すべてその全体があらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【０２１６】
[00230]  本願は、次の刊行物及び出願：２０１７年８月１７日出願の国際出願第ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０４７４７４号、２０１６年８月１８日出願の米国特許出願第６２／３７６，７０３号、２０１７年２月２１日出願の米国特許出願第６２／４６１，３１７号、２０１７年４月２４日出願の米国特許出願第６２／４８９，２９２号、２０１０年１０月１日出願の米国特許第８，７７１，７２９号、２０１４年９月５日出願の米国特許出願公開第２０１６／０２０６６２７号、２０１３年９月６日出願の米国特許出願第６１／８７４，４５０号、２０１４年８月２１日出願の国際公開第２０１５／０３４６７８号及び２０１４年９月５日出願の国際公開第２０１５／０３５１１４号をあらゆる目的のために参照によりその全体を組み込む。
【図１−１】
2021514513.tif 000004
【図１−２】
2021514513.tif 000005
【図２−１】
2021514513.tif 000006
【図２−２】
2021514513.tif 000007
【図２−３】
2021514513.tif 000008
【図３】
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【図４】
2021514513.tif 000010
【図５】
2021514513.tif 000011
【図６】
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【図７】
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【図８】
2021514513.tif 000014
【図９】
2021514513.tif 000015
【図１０】
2021514513.tif 000016
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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