(57)【要約】【課題】  ベニノキ抽出物の使用を提供する。【解決手段】  本発明は、皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌の非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、ベニノキ抽出物の美容的使用に関する。本発明はまた、皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌の非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、ベニノキ抽出物の、皮膚、有利には頭皮の少なくとも１つの領域への局所適用を含むことを特徴とする美容ケア方法に関する。最後に、本発明は、病的過脂漏症及び脂漏性湿疹及び／又はそれらの任意の組み合わせから選択される、皮脂過剰産生に関連した病的状態の処置及び／又は予防における使用のためのベニノキ抽出物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、ベニノキ抽出物の美容的使用。
【請求項２】
前記皮脂分泌の非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候が、皮膚の孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は前記皮膚及び／若しくは毛髪の光沢及び／若しくは油性の外観、並びに／又は前記皮膚の厚い外観であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ベニノキ抽出物が種子抽出物であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記ベニノキ抽出物が、プロトン性極性溶媒中での抽出によって、有利には水性抽出によって得られることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記ベニノキ抽出物が、得られる粉末の総重量に対して２０重量％〜９０重量％、優先的には４０〜８０重量％、より優先的には６０重量％のマルトデキストリンの濃度の存在下で噴霧乾燥されることを特徴とする、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記ベニノキ抽出物が、美容的に許容される賦形剤も含む美容組成物の形態であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記美容組成物が、前記皮膚、特に頭皮及び／又は前記毛髪への局所適用が意図されることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記ベニノキ抽出物が、前記組成物の総重量に対して、１×１０−４重量％〜１０重量％、優先的には１×１０−４重量％〜５重量％、より有利には１×１０−３重量％〜３重量％、より優先的には０．００１重量％〜０．１重量％の含有量で前記美容組成物中に存在することを特徴とする、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記皮膚が正常、油性、非常に油性及び／若しくは混合型、並びに／又は前記毛髪が正常及び／若しくは油性である、請求項７又は８に記載の使用。
【請求項１０】
前記皮膚が白人若しくはアフリカ人若しくはアジア人であり、及び／又は前記毛髪が白人、アフリカ人若しくはアジア人である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記美容組成物が、セラム、ローション、クリーム、シャンプー、コンディショナー、オイル、ミルク、軟膏、ペースト、フォーム、エマルジョン、ヒドロゲル、シャワーゲル、マスク、ラッカー、スプレー及びワックスからなる群から選択され、前記美容組成物が、有利にはクリーム、セラム又はローションであることを特徴とする、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるため、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるために、ベニノキ抽出物を皮膚、有利には頭皮の少なくとも１つの領域に局所適用することを含むことを特徴とする美容ケア方法。
【請求項１３】
前記ベニノキ抽出物が、請求項３〜６及び８のいずれか一項に記載されていることを特徴とする、請求項１２に記載の美容ケア方法。
【請求項１４】
前記ベニノキ抽出物が、前記皮脂分泌が心地よくない及び／又は非審美的であり及び／又は不快である身体の少なくとも１つの領域に美容組成物の形態で適用され、この領域又はこれらの領域は、優先的には額、頬、鼻、こめかみ、Ｔゾーン（額、鼻及び顎）、外耳道及び／若しくは顎を含む顔の皮膚、頭皮、首、背中、肩、前腕、胸部、手並びに／又はバストから選択される前記身体の表面であることを特徴とする、請求項１３に記載の美容ケア方法。
【請求項１５】
病的過脂漏症及び脂漏性湿疹及び／又はそれらの任意の組み合わせから選択される皮脂過剰産生に関連した病的状態の処置及び／又は予防に使用するためのベニノキ抽出物。
【請求項１６】
前記抽出物が、請求項３〜５のいずれか一項に記載されていることを特徴とする、請求項１５に記載の使用のためのベニノキ抽出物。
【請求項１７】
前記抽出物が、組成物の総重量に対して、１×１０−４重量％〜１０重量％、優先的には１×１０−４重量％〜５重量％、より有利には１×１０−３重量％〜３重量％、より優先的には０．００１重量％〜０．１重量％の含有量で医薬組成物中に存在することを特徴とする、請求項１５又は１６に記載の使用のためのベニノキ抽出物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂分泌、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な、不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／又は減少させるためのベニノキ（Ｂｉｘａ  ｏｒｅｌｌａｎａ）抽出物の、特に美容又は医薬組成物、特に皮膚科組成物中での使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮脂は、皮膚の皮脂腺によって産生され、脂質、特にトリグリセリド（３０〜５０％）、遊離脂肪酸（１５〜３０％）、ワックスエステル（２６〜３０％）及びスクアレン（１２〜２０％）の複合混合物からなる。
【０００３】
皮脂腺は、皮膚に存在し、毛包と結合して毛包脂腺単位を形成する。皮脂腺は、頭皮と顔に多く存在し、４００〜９００腺／ｃｍ２に達する。皮脂腺の主な機能は、成熟した脂腺細胞からの皮脂分泌である。分泌物は全分泌型であり、即ち、濾胞管（ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ  ｄｕｃｔ）内に皮脂を排泄すると脂腺細胞は死滅する。末梢脂腺細胞は増殖し、その後、腺の中心部で成熟した脂腺細胞に分化する。後者は、高密度の細胞質脂肪滴を特徴とする。皮脂腺における完全な脂腺細胞の再生は、約４週間続く。
【０００４】
皮脂の産生は、良好な皮膚の状態及び機能のために必須である。皮脂は、特に、皮膚を乾燥から保護し、酸性化によって微生物から保護し、その柔軟性を保存することが意図される。抗菌及びフェロモン輸送の役割は皮脂に起因し、また、特にビタミンＥ産生に関連した抗酸化剤の役割にも起因している。
【０００５】
従って、皮脂産生レベルが低すぎると、乾燥した、より脆弱な皮膚が発生し、また毛包機能が失われ、毛髪が失われる可能性がある。
【０００６】
皮脂分泌は、皮膚上のこれらの保護機能に基づき有用であるが、それが過剰である場合、例えば、しばしば光沢がある、厚い、油性と表現される外観、孔の拡張及び／又は黒色面皰の形成、並びに皮膚の過角化などの、皮膚上の欠陥を付与し、これらの全ては、しばしば非審美的及び／又は不快及び／又は心地よくないと認識される徴候である。これらの徴候は、「油性皮膚」と呼ばれる皮膚を特徴付ける。
【０００７】
分泌される皮脂の量及び質は、皮膚のタイプ、例えば白人、アジア人及びアフリカ人によって変化するが、油性皮膚現象は、世界中の個体の８０％に影響を及ぼすと考えられ、従って、真の多民族美容問題を構成する。
【０００８】
さらに、この脂漏症は、脂漏性湿疹、及び／又は新生児における過剰分泌（一般的に「乳痂」と呼ばれる）のような実際の病理学的状態の原因となり得る。
【０００９】
油性皮膚の主な起源は、脂腺細胞の活動亢進であり、皮脂腺による過剰な皮脂分泌及び排泄を伴うが、複数の内因性因子（年齢、ホルモン、ストレスなど）及び／又は外因性因子（温度、湿度、汚染物質などの攻撃的因子）が、分泌される皮脂の質及び／又は量に影響を及ぼす。従って、思春期に産生されるアンドロゲンホルモンと過剰な成長因子は、油性皮膚の発生に関与する主要な因子である。さらに、成長因子インスリン様成長因子１型（ＩＧＦ１）の過剰は、一方では、皮脂過剰産生をもたらす脂腺細胞過剰増殖と関連し、他方では、過角化、ひいては厚い皮膚をもたらす角化細胞過剰増殖及び分化と関連する。
【００１０】
皮脂分泌を直接予防し及び／又は減少させるために、美容及び皮膚科学の分野において多数の活性剤が存在する。これらの「皮脂調節」剤（例えば、グルコン酸亜鉛及びアゼライン酸、サルコシン及び／又はネコノヒゲ（Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  ｓｔａｍｉｎｅｕｓ）抽出物）は、皮脂腺による皮脂産生を直接減少させる。他の薬剤、特に皮脂吸収による剥脱剤、細胞再生刺激剤、収斂剤及び／又はテカリ防止剤（ｍａｔｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）も、皮脂分泌に対するそれらの間接的作用のために使用される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開平８−１２５６３号公報
【特許文献２】ＦＲ２５５５４４７号明細書
【特許文献３】ＦＲ２７９８５９１号明細書
【特許文献４】ＦＲ２８６３８９３号明細書
【特許文献５】国際公開第２０１４０２７１６３  Ａ２号パンフレット
【特許文献６】ＦＲ０６５４３１６号明細書
【特許文献７】欧州特許第１１１９３４４  Ｂ１号明細書
【特許文献８】仏国特許出願公開第２８９３２５２  Ａ１号明細書
【特許文献９】ＦＲ２８５５９６８号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｇｒｅｅｎｓｐａｎ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．（Ｎｉｌｅ  ｒｅｄ：  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｓｔａｉｎ  ｆｏｒ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｉｐｉｄ  ｄｒｏｐｌｅｔｓ．  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １００（３）：９６５−７３，（１９８５））
【非特許文献２】Ｄａｘｈｅｌｅｔ  ｅｔ  ａｌ（Ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｙ  ｏｆ  ｄｙｅｓ  ｗｉｔｈ  ＤＮＡｓ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｂａｓｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ；  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｖｏｌｕｍｅ  １７９，Ｉｓｓｕｅ  ２，Ｊｕｎｅ  １９８９，Ｐａｇｅｓ  ４０１−４０３  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １７９：４０１−４０３（１９８９））
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、皮脂分泌を減少させることができ、また皮膚の保湿を保つことができる新規な活性剤が常に必要とされており、前記減少は、視認可能であり、且つ長持ちし、リバウンド効果、又は皮膚のいかなる刺激も引き起こさず、皮膚の輝きの損失もない。また、皮膚及び／若しくは毛髪の光沢のある油性の外観、孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は皮膚の過角化、特にその厚い外観などの皮脂分泌の非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候を予防し及び／又は減少させることもできる新規な活性剤も必要とされている。
【００１４】
従って、本発明は、市場で入手可能な活性剤の代替物として有用な新規な皮脂分泌阻害剤によって、これらの必要性を満たすことを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明によれば、実際に、特に驚くべきことに、そして予想外に、ベニノキ抽出物がこれらの技術的問題の全てを解決できることが発見された。実際に、本発明によるベニノキ抽出物は、特にＩＧＦ−１の活性を阻害することによって、及び／又はＩＧＦ−１活性の阻害剤であるＩＧＢＰ３タンパク質（ＩＧＦ１結合タンパク質３）の合成を刺激することによって、頭皮を含む皮膚の脂腺細胞による脂質、特に総脂質及び／又は中性脂質の分泌を非常に効果的に防止し及び／又は減少させることを可能にする。従って、本発明による抽出物は、脂腺細胞増殖を減少させることを可能にする。この効果は、リバウンド効果を引き起こすことなく、視認可能であり、且つ長持ちする。
【００１６】
本発明による抽出物はまた、皮膚の保湿及び輝きを保つという利点を有する。
【００１７】
ＩＧＦ１活性を直接阻害することにより、及び／又はＩＧＢＰ３タンパク質（ＩＧＦ１結合タンパク質３）の合成を刺激することにより、ベニノキ抽出物は、皮膚及び／又は毛髪の光沢及び／又は油性の外観などの皮脂分泌の非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候を予防し及び／又は減少させることを可能にする。角化細胞の過剰増殖及び分化を制限することによって、本発明による抽出物は、皮膚の過角化、ひいては皮膚の厚い外観を減少させることを可能にする。本発明による抽出物は、角化細胞によるＩＶ型コラーゲンの合成及び／又は活性を刺激するという利点を有し、従って、皮膚の孔を締め付けること、並びに／又は拡張した孔の数を減少させること、並びに／又は皮膚の孔の拡張及び／若しくは皮膚の孔の可視性を防止すること、並びに／又は黒色面皰の形成を減少させることを可能にする。従って、一般に、皮膚のきめ（ｓｋｉｎ  ｇｒａｉｎ）は、微細化される。
【００１８】
さらに、本発明による抽出物は、脂腺細胞の分泌活性を完全に停止させることなく低下させることを可能にし、従って、皮膚及び／又は毛髪のホメオスタシスに必須の、最小レベルの皮脂分泌を維持する。従って、長期的には、本発明による抽出物は、皮膚を乾燥させない。
【００１９】
従って、その完全な作用及びこれらの追加の活性のため、並びに化粧品市場における特定の製品の欠点がないため、本発明による抽出物は、皮脂分泌並びにその非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候を阻害するための優れた薬剤である。従って、本発明による抽出物は、正常な、油性の、非常に油性の、及び／若しくは混合型の皮膚、並びに／又は正常な及び／若しくは油性の毛髪の処置及び／又は美容ケアに特に有用である。
【００２０】
同様に、従って、本発明による抽出物は、白人、アジア人及び／若しくはアフリカ人の皮膚、並びに／又は白人、アジア人及び／若しくはアフリカ人の毛髪の処置及び／又は美容ケアに特に有用である。
【００２１】
ベニノキは、ベニノキ科（Ｂｉｘａｃｅａｅ）に属するベニノキ属（Ｂｉｘａ）に属する低木である。ベニノキは、一般的には、「ベニノキ（ｒｏｕｃｏｕ）」又はリップスティックツリーとして知られている。この低木の抽出物は、白化効果のための美容用途において既に記載されている（特許文献１）。種子の油性抽出物も、光保護剤（特許文献２）及び保湿剤（特許文献３）として記載されている。
【００２２】
それにもかかわらず、この抽出物の既知の特性のいずれも、本発明において発見された皮脂分泌及び／又は皮脂分泌の非審美的徴候を予防及び／又は制限するその効果を示唆していなかった。
【００２３】
ベニノキ抽出物は、直接的に、また長期的に持続する効果で、脂腺細胞に作用する利点を有する。さらに、本発明による抽出物は、高い皮脂産生に関連した皮膚の欠陥を予防し及び／又は減少させる。特に、本発明による抽出物は、孔の可視性を低下させることによって、特に孔サイズを低下させることによって、及びきめをより均一且つより滑らかにすることによって、皮膚のきめを微細化することが観察された。
【００２４】
本発明によるベニノキ抽出物のこれらの特性のいくつかは、特に、以下に提供される実施例においてより詳細に実証される。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
従って、本発明の主題は、皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、特に、皮膚の孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は皮膚及び／若しくは毛髪の光沢及び／若しくは油性の外観、並びに／又は皮膚の厚い外観を予防し及び／又は減少させるための、ベニノキ抽出物の美容的使用である。
【００２６】
本発明の主題はまた、皮脂過剰産生に関連した少なくとも１つの病的状態、特に病的過脂漏性症、脂漏性湿疹及び／又は新生児における過剰分泌、及び／又はそれらの任意の組み合わせの処置及び／又は予防における、単独での又は医薬組成物、特に皮膚科組成物中での使用のためのベニノキ抽出物である。
【００２７】
本発明の主題はまた、皮脂調節剤、好ましくはサルコシン、サリチル酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、アゼライン酸、ネコノヒゲ抽出物及び／若しくはその誘導体から選択される少なくとも１つの薬剤、並びに／又は剥脱剤、保湿剤若しくは角質溶解剤、フィブロネクチン合成を刺激するための薬剤、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ２）を保護するための薬剤、線維芽細胞増殖を刺激するための薬剤、抗菌剤、皮脂吸収剤、面皰溶解剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、局所抗生物質、及びそれらの任意の混合物から選択される追加の特性を有する少なくとも１つの薬剤と組み合わせてベニノキ抽出物を含む、美容又は医薬組成物、特に皮膚科組成物の本発明による使用である。
【００２８】
本発明の主題はまた、皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、特に、皮膚の孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は皮膚及び／若しくは毛髪の光沢及び／若しくは油性の外観、並びに／又は皮膚の厚い外観を予防し及び／又は減少させるための、このような美容組成物の使用である。
【００２９】
最後に、本発明の主題は、皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させるための、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／若しくは減少させるための、特に、皮膚の孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は皮膚及び／若しくは毛髪の光沢及び／若しくは油性の外観、並びに／又は皮膚の厚い外観を予防し及び／又は減少させるための、本発明によるベニノキ抽出物又は本発明による美容組成物の、皮膚、有利には頭皮の少なくとも１つの領域への局所適用、特に毎日の適用を含む美容ケア及び／又は処置方法である。
【００３０】
本発明の主題は、皮脂分泌を予防し及び／又は減少させるための、優先的には美容組成物の形態での、ベニノキ抽出物の美容的使用である。
【００３１】
従って、本発明の主題は、皮脂分泌、並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を予防し及び／又は減少させるためのベニノキ抽出物の使用である。
【００３２】
「皮脂分泌を予防し及び／又は減少させる」という表現は、頭皮を含む皮膚の脂腺細胞によって分泌される皮脂の量の増加を低下させ若しくは防止すること、有利には皮脂、特にスクアレンの総脂質及び／若しくは中性脂質を減少させ又は防止すること、並びに／又は頭皮を含む皮膚の脂腺細胞増殖を低下させ若しくは防止することを意味することが意図される。
【００３３】
脂腺細胞によって分泌される皮脂の量は、実施例２に記載されているように、（非特許文献１）によって記載されている方法に従って、培養物中の脂腺細胞で産生される細胞脂質の量を、ナイルレッド染色を用いてアッセイすることによって、インビトロで測定することができる。
【００３４】
分泌される皮脂の量はまた、従来の方法によるＳｅｂｕｔａｐｅ（商標）パッチなどのサンプル上の皮脂分泌サンプルの臨床的及び機器的分析によって、並びに／又は問題の皮膚の領域への皮脂測定器、優先的にはＣｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨによって販売されているＳｅｂｕｍｅｔｅｒ（商標）デバイス、さらに優先的にはＳＭ８１５モデルの適用によって、インビボで測定することができる。
【００３５】
有利には、本発明による抽出物は、実施例２で実証されるように、抽出物の非存在下での対照と比較して、分泌される皮脂の量を少なくとも５％、優先的には少なくとも１０％、より優先的には２０％減少させることを可能にする。
【００３６】
皮膚における脂腺細胞増殖は、（非特許文献２）に記載され、実施例２に提示される方法に従って、Ｈｏｅｃｈｓｔ試薬でＤＮＡを染色することによって、脂腺細胞を本発明による抽出物の存在下で計数することによって評価することができる。
【００３７】
有利には、本発明による抽出物は、優先的には実施例２で実証されるように、抽出物の非存在下での対照と比較して、脂腺細胞増殖を少なくとも５％、優先的には少なくとも１０％、より優先的には少なくとも１５％減少させることを可能にする。
【００３８】
「皮脂分泌に関連した非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候」という表現は、皮膚及び／若しくは毛髪の光沢及び／若しくは油性の外観、皮膚の孔の可視性及び／若しくは黒色面皰の形成、並びに／又は皮膚の厚い外観を意味することが意図される。本発明の特定の一実施形態によれば、皮脂分泌の非審美的な及び／又は不快な及び／又は心地よくない徴候は、皮膚及び／又は毛髪の光沢及び／又は油性の外観、黒色面皰の形成、並びに皮膚の厚い外観から選択される。
【００３９】
本発明の目的のために、「皮膚の孔の可視性を減少させる」という表現は、皮膚の孔を締め付けること、即ち、孔の開口部の直径、及び／若しくは皮膚の表面における孔の密度及び／若しくは面積を減少させること、並びに／又は皮膚の孔の拡張を防止することを意味することが意図される。従って、本発明による抽出物は、皮膚の表面における孔の開口部及び／又は密度を減少させることを可能にする。
【００４０】
皮膚の孔の可視性は、特に実施例５に記載される本発明による抽出物を含む組成物の適用後に、皮膚科医による所定の領域上の「スコアリング」と呼ばれる評価によって、インビボで実証され得る。また、本発明による抽出物を含む組成物の適用の前後に採取されたボランティアの顔の、交差偏光構成における高解像度写真から特定のパラメーターを抽出及び定量化することを可能にする、画像解析による客観的な機器による方法によって実証することもできる。
【００４１】
皮膚の孔の密度はまた、曲率と呼ばれるパラメーターを測定することによって、画像化によって、特に縞投影技術によって、インビボで測定され得る。
【００４２】
本発明の好ましい一実施形態では、本発明によるベニノキ抽出物は、本発明によるベニノキ抽出物、好ましくは種子抽出物、より優先的には実施例１ａ）に記載の条件下で調製された、優先的には実施例５に記載の美容組成物の形態で処方されたベニノキ抽出物を含むクリームの適用の２８日後に、皮膚の孔の可視性を少なくとも１０％、優先的には少なくとも２０％減少させるのに有効な量で存在する。
【００４３】
本発明によれば、「皮膚の厚い外観」という表現は、皮膚の過角化を意味することが意図される。皮膚の過角化の減少は、特に実施例３に提示するように、本発明による抽出物の存在下で、培養物中の正常ヒト角化細胞上のＩＧＦ１−ＢＰ３タンパク質の量を測定することによって測定することができる。有利には、本発明による抽出物は、本発明による抽出物の存在下で合成されるＩＧＦ１−ＢＰ３タンパク質の量を、少なくとも５％、優先的には少なくとも１０％、より優先的には少なくとも２０％増加させるのに有効な量で存在する。
【００４４】
本発明によれば、「非常に油性の皮膚」という表現は、評価される皮膚の領域に直接適用される皮脂測定器（ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ）を使用して測定される、１ｃｍ２当たり１５０マイクログラム以上の皮脂の皮脂指数を有する皮膚を意味することが意図される。
【００４５】
本発明によれば、「正常皮膚」という表現は、評価される皮膚の領域に直接適用される皮脂測定器を使用して測定される、厳密に１ｃｍ２当たり１２０マイクログラム未満の皮脂、優先的には１ｃｍ２当たり１００マイクログラム以上の皮脂の皮脂指数を有する皮膚を意味することが意図される。
【００４６】
本発明によれば、「油性又は脂漏性皮膚」という表現は、評価される皮膚の領域に直接適用される皮脂測定器を使用して測定される、１ｃｍ２当たり１２０〜１４９マイクログラムの範囲の皮脂の脂質指数を有する皮膚を意味することが意図される。
【００４７】
「混合型皮膚」という表現は、以下のいくつかのプロファイルを有する皮膚を意味することが意図される：検討中の顔の領域の関数として、油性、非常に油性、及び／又は正常、特にＴゾーン上の油性皮膚、及び顔の残りの部分上の通常から乾燥した皮膚。
【００４８】
本発明によれば、「正常な毛髪」という表現は、評価される頭皮の領域に直接適用される皮脂測定器を使用して測定される、１ｃｍ２当たり１００マイクログラム以下の皮脂の皮脂指数を有する頭皮を意味することが意図される。
【００４９】
本発明によれば、「油性毛髪」という表現は、評価される頭皮の領域に直接適用される皮脂測定器を使用して測定される、厳密に１ｃｍ２当たり１００マイクログラムを超える皮脂の脂質指数を有する頭皮を意味することが意図される。
【００５０】
優先的には、「皮脂測定器デバイス」という表現は、Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨによって販売されているＳｅｂｕｍｅｔｅｒ（商標）デバイス、さらにより優先的にはＳＭ８１５モデルを意味することが意図される。
【００５１】
本発明の目的のために、「美容的使用」という表現は、優先的には健康な皮膚、特に健康な頭皮、及び／又は健康な毛髪に対する本発明による抽出物の非治療的、非医薬的使用、特に皮膚、優先的には頭皮の全部若しくは一部、及び／又は「健康な」と呼ばれる皮膚、優先的には頭皮の領域、特に「健康な」皮膚の領域及び／又は「健康な」頭皮の領域が意図される使用を意味することが意図される。
【００５２】
本発明の目的のために、「皮膚、優先的には頭皮の一部、及び／又は「健康な」と呼ばれる皮膚、優先的には頭皮の領域」という表現は、皮膚科医によって非病的と呼ばれる、即ち、毛包炎、カンジダ症、乾癬、魚鱗癬などの皮膚の感染、炎症、瘢痕、疾患又は病気、白斑、湿疹、座瘡、光線角化症、癌腫、黒色腫、おでき又は皮膚炎、特に脂漏性皮膚炎、脱毛症又は創傷若しくは傷害などのメラニン形成に関連した病的状態を示さない、皮膚、優先的には頭皮の一部、及び／又は皮膚、優先的には頭皮の領域を意味することが意図される。特に、「皮膚、優先的には頭皮の一部」及び／又は「健康な」と呼ばれる皮膚、優先的には頭皮の領域」という表現は、医師、特に皮膚科医によって「正常な」と呼ばれる、即ち「正常な」細胞、即ち非病的、より具体的には非癌性細胞からなる、皮膚、優先的には頭皮の一部、及び／又は皮膚、優先的には頭皮の領域を意味することが意図される。
【００５３】
特に指示がない限り、「正常な」皮膚、「正常な」細胞、「正常な」角化細胞、「正常な」脂腺細胞という用語は、疾患のない皮膚又は細胞を意味することが意図される。
【００５４】
本発明による抽出物は、ベニノキ抽出物である。それは、植物全体から、又は植物の１つ以上の部分から抽出されてもよく、特に、根、茎、樹皮、花、種子、胚芽及び／又は葉、及びそれらの混合物から選択される。本発明による抽出物は、優先的にはベニノキ種子抽出物である。
【００５５】
抽出物は、浸軟、煎じ出し、超音波粉砕を含む粉砕、ミキサーの使用から選択される、当業者に公知の様々な抽出方法によって得ることができ、或いは、抽出物は、亜臨界条件又は超臨界条件（二酸化炭素）下で水中で抽出することによって得ることができる。優先的には、抽出は、浸軟によって行われる。
【００５６】
抽出は、乾燥又は新鮮な物質、有利には乾燥物質を、物質及び抽出溶媒の総重量に対して０．１重量％〜２０重量％、有利には１重量％〜２０重量％、非常に有利には５重量％〜１５重量％、より有利には１０重量％〜１５重量％、さらにより有利には約１０重量％の量で使用して行うことができる。
【００５７】
抽出は、４℃〜３００℃、優先的には４℃〜１００℃の範囲の温度で行うことができる。本発明の優先的な一実施形態では、抽出は、６０℃〜９０℃、優先的には７０℃〜８５℃の範囲の温度、より優先的には約８０℃の温度で行われるであろう。
【００５８】
代替的な一実施形態によれば、抽出は、４℃〜２０℃の範囲の温度、より有利には周囲温度、即ち約２０℃で行われるであろう。
【００５９】
本発明の別の代替的な実施形態では、抽出は、亜臨界条件下で、１００℃〜３００℃、有利には１２０℃〜２５０℃の範囲、より有利には１２０℃の温度で水中で行われるであろう。抽出は、単一の所与の温度で、又は連続的に上昇する温度で行うことができる。本発明の有利な一実施形態では、抽出は、１２０℃の単一温度で行われるであろう。代替的な実施形態では、抽出は、１２０℃、１４０℃、次いで１６０℃、又は１１０℃、１３０℃、次いで１５０℃、或いは１２０℃、１４５℃、次いで１７０℃など、１００℃と２００℃の間の３つの増加する温度の勾配に従って行われるであろう。
【００６０】
「亜臨界条件」下での抽出という用語は、１００℃を超える温度及び２２１バール未満の圧力の条件下で、水が液体状態のままであるが、周囲温度での水の粘度及び表面張力よりも低い粘度及び表面張力を有し、その誘電率を増加させる、水の存在下での抽出を意味することが意図される。
【００６１】
従って、抽出圧力は、有利には圧力抽出オートクレーブ中で、１５０バール〜２５０バール、優先的には２００〜２２１バールであろう。
【００６２】
一般に、抽出は、３０分〜２４時間、優先的には３０分〜１２時間、より優先的には１時間〜５時間、より有利には１時間〜２時間行うことができる。非常に有利には、抽出は、１時間行われるであろう。
【００６３】
本発明による抽出物は、溶媒又は溶媒混合物、好ましくはプロトン性極性溶媒中、有利には水、アルコール、グリコール、ポリオール、水／アルコール、水／グリコール又は水／ポリオール混合物（例えば、エタノール、グリセロール及び／又はブチレングリコール及び／又は他のグリコール、例えばキシリトール及び／又はプロパンジオールなどと混合した水）中（９９／１〜１／９９（ｗ／ｗ））、有利には単独の溶媒としての水中での抽出により得ることができる。
【００６４】
優先的な一実施形態では、抽出物は、水性抽出によって得られる。本発明の目的のために、「水性抽出によって得られる抽出物」という表現は、水溶液の総重量に対して、６０重量％を超える、有利には少なくとも７０重量％、特に少なくとも８０重量％、より具体的には少なくとも９０重量％、特に少なくとも９５重量％の水を含み、さらにより有利にはグリコールを含まず、特にアルコールを含まず、より具体的には水のみを含む水溶液を用いた抽出によって得られる任意の抽出物を意味することが意図される。
【００６５】
さらに別の代替的な実施形態では、抽出は、ヘプタンを伴うＣ６〜Ｃ１６炭酸ジアルキル溶媒の存在下で行われるであろう。この実施形態によれば、本発明による抽出物は、抽出されるベニノキの一部、優先的には種子（植物／溶媒比＝１／１０）を、炭酸ジアルキル（より優先的には炭酸ジオクチル及び炭酸ジエチルヘキシルの中からの）を含む抽出溶媒に、８０℃で２時間撹拌しながら添加することによって得ることができる。
【００６６】
別の実施形態によれば、抽出は、ココナッツ水を含む溶媒を用いて行われてもよい。この実施形態によれば、本発明による抽出物は、ベニノキの一部、優先的には種子（植物／溶媒比＝１／１０）を、ｐＨが３又は４に調整されている抽出溶媒（水／ココナッツ水混合物）に、溶媒の蒸発を避けるために閉鎖環境内で８０℃で１時間、撹拌しながら添加することによって得ることができる。次いで、抽出物を冷却し、遠心分離し、０．４５μｍで濾過する。
【００６７】
本発明の別の代替的な実施形態では、抽出物は、共溶媒の存在下、超臨界条件下（ＣＯ２）での抽出によって得ることができる。有利には、共溶媒はエタノールであろう。
【００６８】
本発明の別の代替的な実施形態では、抽出は、ＢＡＳＦによりＰｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）１２００ＵＰの名称で販売されているラウリルグリコシド、或いはカプリリル／カプリルグリコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０  ＵＰ）、優先的にはカプリリル／カプリルグリコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０  ＵＰ）から優先的に選択される非イオン性界面活性剤の存在下で行うことができる。非イオン性界面活性剤の重量濃度は、抽出物の総重量に対して０．５％〜５％、有利には０．５〜１％であってもよく、より有利には重量濃度は１重量％であろう。
【００６９】
有利には、本発明によれば、抽出工程後に得られる抽出物は、０．４５μｍのカットオフ閾値で濾過されるであろう。さらなる脱色及び／又は脱臭工程が、抽出の任意の段階で、当業者に公知の技術に従って、抽出物に対して行われ得る。特に、抽出物は、活性炭で脱色され得る。
【００７０】
さらに、抽出後に得られた抽出物は、次いで溶媒の蒸発によって濃縮されるか、又は例えば凍結乾燥によって、若しくは例えばマルトデキストリンなどの噴霧乾燥支持体の存在下での噴霧乾燥によって乾燥され得る。このとき、抽出物は粉末形態である。本発明の有利な一実施形態によれば、優先的には種子の、ベニノキ抽出物は、得られる粉末の総重量に対して、２０重量％〜９０重量％、優先的には４０〜８０重量％、より優先的には約６０重量％のマルトデキストリンの重量濃度の存在下で噴霧乾燥されるであろう。
【００７１】
有利には、本発明による抽出物は、水溶性である。
【００７２】
本発明による抽出物は、優先的には、以下に記載の実施形態の１つに従って得られる：
−  本発明の第１の実施形態では、抽出物は、溶媒及び材料の重量に対して１０重量％の量の粉砕種子を、溶媒としての水中で８０℃の温度で１時間浸軟することによって得られる。実施例１ａ）に記載の条件下で、粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過し、次いで最終抽出物の総重量に対して６０重量％のマルトデキストリンの最終量のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥した。
−  本発明の第２の実施形態では、抽出物は、溶媒及び材料の総重量に対して１０重量％量の粉砕種子を、溶媒としての水中で２０℃の温度で２時間浸漬することによって得られる。実施例１ｂ）に記載の条件下で、粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過した。
−  本発明の第３の実施形態では、抽出物は、２０％の量の粉砕種子を溶媒としての水中で２０℃で２時間浸軟することによって得られる。次いで、抽出物を、実施例１ｃ）に記載の条件下で遠心分離し、デカントし、濾過する。
−  第４の実施形態では、抽出物は、材料及び溶媒の総重量に対して１０重量％の量の粉砕種子を、エタノール：水混合物（８０：２０；ｖ／ｖ）中で８０℃で１時間浸軟することによって得られる。次いで、実施例１ｄ）に記載の条件下で、抽出物を遠心分離し、デカントし、濾過し、次いで最終抽出物の総重量に対して８０重量％のマルトデキストリンの最終量のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥する。
−  本発明の第５の実施形態では、抽出物は、溶媒及び材料の重量に対して１０重量％の量の粉砕された葉を、溶媒としての水中で８０℃で１時間浸軟することによって得られる。実施例１ｅ）に記載の条件下で、粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過し、次いで最終抽出物の総重量に対して６０重量％のマルトデキストリンの最終量のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥した。
【００７３】
本発明によれば、本発明によるベニノキ抽出物は、活性成分の形態で単独で、及び／又は優先的には局所適用が意図される美容組成物中で使用することができる。
【００７４】
本明細書で使用される「局所適用」という用語は、任意選択的に活性成分及び／又は組成物の形態の本発明による抽出物を、特に直接適用又は噴霧によって、頭皮を含む皮膚の表面及び／又は毛髪に適用することを意味する。
【００７５】
本発明による抽出物を含む活性成分及び／又は美容組成物は、特に、正常、油性、非常に油性及び／若しくは混合型と呼ばれる皮膚、並びに／又は、正常及び／若しくは油性と呼ばれる毛髪、特に油性、非常に油性及び／若しくは混合型の皮膚及び／又は油性の毛髪の美容ケア及び／又は処置が意図される。
【００７６】
活性成分の形態で単独で使用される場合、本発明による抽出物は、優先的には、溶媒、特に極性溶媒、例えば水、アルコール、ポリオール、例えばペンチレングリコール及び／又はブチレングリコール及び／又はヘキシレングリコール及び／又はカプリリルグリコール及び／又はそれらの混合物、優先的には水性グリコール又は水性アルコール混合物、より優先的には、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール及びそれらの混合物から選択されるグリコールを含むものに可溶であり及び／又は希釈される。
【００７７】
有利には、本発明による抽出物は、グリセロールを含む水溶液、有利には、水溶液の総重量に対して少なくとも１０重量％、優先的には少なくとも１５重量％のグリセロール、より有利には１７．５重量％のグリセロールを含む溶液に可溶であり及び／又は可溶化される。
【００７８】
代替的に、得られる抽出物は、カプリリルグリコールを含む水溶液、特に、水溶液の総重量に対して０．０１〜５重量％のカプリリルグリコール、優先的には０．１〜１重量％のカプリリルグリコールを含む水溶液中に希釈され及び／又は可溶である。
【００７９】
別の実施形態では、本発明による抽出物は、少なくとも１つの美容的に許容される賦形剤を含む美容組成物中に組み込むことができる。
【００８０】
本発明の目的のために、用語「美容的に許容される」賦形剤は、局所的に許容される化合物及び／又は溶媒、即ち、ヒト頭皮を含む皮膚との接触で過度のアレルギー応答を誘導しない、非毒性である、不安定ではない又はその等価物の化合物及び／又は溶媒を意味することが意図される。
【００８１】
本発明の目的のために、「美容組成物」という用語は、非治療組成物、即ち、皮膚科医によって「正常な」、即ち非病的と呼ばれる、頭皮を含む皮膚の予防及び／又はケアに意図される組成物を意味することが意図される。「正常な」皮膚又は頭皮という用語は、本明細書では、上記で定義されるような健康な皮膚又は頭皮を意味することが意図される。
【００８２】
本発明の優先的な一実施形態では、本発明による抽出物は、組成物の総重量に対して、１×１０−４重量％〜１０重量％、優先的には１×１０−４重量％〜５重量％、より有利には１×１０−３重量％〜３重量％、より優先的には０．００１重量％〜０．１重量％の含有量で美容組成物中に存在する。
【００８３】
本発明による美容組成物は、液体若しくは固体の形態、又はさらには加圧液体の形態などの、頭皮を含む皮膚への局所適用に従来使用されている生薬形態のいずれかであり得る。本発明による美容組成物は、特に水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル（特にポット又はチューブ中の）、特にシャワーゲル、シャンプー、コンディショナー、ミルク、オイル、エマルジョン、ヒドロゲル、ミクロエマルジョン又はナノエマルジョン、特に水中油又は油中水又は複数若しくはシリコーンベースのエマルジョン、セラム、ローション（特にガラス又はプラスチックボトル又は測定ボトル又はエアロゾル又はスプレー、バイアル中の）、液体又は固形石鹸、ペースト、軟膏、フォーム、マスク、ラッカー、パッチ、無水製品（好ましくは液体、ペースト状又は固体、例えば特にスティック形態のロッドの）の形態、又は粉末形態で処方されてもよい。また、本発明による美容組成物は、メイクアップ製品又はメイク落とし製品であってもよい。特に、美容組成物は、セラム、ローション、クリーム、シャンプー、コンディショナー、オイル、ミルク、軟膏、ペースト、フォーム、エマルジョン、ヒドロゲル、シャワーゲル、マスク、ラッカー、スプレー及びワックスからなる群から選択され、より優先的にはクリーム、セラム又はローションである。
【００８４】
優先的には、抽出物は、脂漏腺、特に頭皮を含む皮膚を尊重するために、中性及びマイルドと呼ばれる組成物の製剤に特に適している。
【００８５】
上述のように、本発明によるベニノキ抽出物は、美容又は医薬組成物、優先的には皮膚科組成物の形態で優先的に使用される。
【００８６】
本発明による組成物は、任意の適切な溶媒及び／又は任意の適切な担体及び／又は任意の適切な賦形剤を、任意選択的に関心対象の他の化合物と組み合わせて含んでもよい。
【００８７】
その結果、これらの組成物について、賦形剤は、例えば、保存剤、皮膚軟化剤、乳化剤、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、コンディショニング剤、テカリ防止剤、安定剤、抗酸化剤、テクスチャリング剤、光沢剤、フィルム形成剤、可溶化剤、顔料、染料、香料及び日焼け止め剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む。これらの賦形剤は、好ましくは、アミノ酸及びその誘導体、ポリグリセロール、エステル、セルロースポリマー及び誘導体、ラノリン誘導体、リン脂質、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、スクロース系安定剤、ビタミンＥ及びその誘導体、天然及び合成ワックス、植物油、トリグリセリド、不鹸化物、植物ステロール、植物エステル、シリコーン及びその誘導体、タンパク質加水分解物、ホホバ油及びその誘導体、脂溶性／水溶性エステル、ベタイン、アミンオキシド、植物抽出物、サッカロースエステル、二酸化チタン、グリシン、並びにパラベンからなる群から選択され、より好ましくはブチレングリコール、ステアレス−２、ステアレス−２１、グリコール−１５ステアリルエーテル、セテアリルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ブチレングリコール、天然トコフェロール、グリセリン、ジヒドロキシセチルリン酸ナトリウム、イソプロピルヒドロキシセチルエーテル、ステアリン酸グリコール、トリイソノナノイン、ココ酸オクチル、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス−７、カルボマー、プロピレングリコール、グリセロール、ビサボロール、ジメチコン、水酸化ナトリウム、ＰＥＧ−３０ジポリヒドロキシステアレート、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、オクタン酸セテアリル、アジピン酸ジブチル、ブドウ種子油、ホホバ油、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ、シクロメチコン、キサンタンガム、クエン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、鉱物ワックス及び油、イソステアリン酸イソステアリル、ジペラルゴン酸プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｄｉｐｅｌａｒｇｏｎａｔｅ）、イソステアリン酸プロピレングリコール、ＰＥＧ  ８、蜜蝋、水素化パーム核油からのグリセリド、水素化パーム油からのグリセリド、ラノリン油、ゴマ油、乳酸セチル、ラノリンアルコール、ヒマシ油、二酸化チタン、ラクトース、サッカロース、低密度ポリエチレン、等張食塩水からなる群から選択される。
【００８８】
皮膚の健康及び／又は外観を改善するための多くの美容的活性成分が当業者に知られている。当業者は、最良の効果を得るために美容又は皮膚科組成物をどのように処方するかを知っている。また、本発明に記載の化合物は、互いに組み合わせた場合に相乗効果を奏することができる。これらの組み合わせも本発明に含まれる。ＣＴＦＡ化粧品成分ハンドブック、第２版（１９９２）は、特に局所使用に適した、美容及び医薬産業において一般的に使用される様々な美容及び医薬成分を記載する。これらの種類の成分の例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：研磨剤、吸収剤、香料、顔料、精油、収斂剤などのような美的目的のための化合物（例えば、クローブ油、メントール、樟脳、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、ウィッチヘーゼル留出物）、抗にきび剤、抗凝集剤、消泡剤、抗菌剤（例えば、ヨードプロピルブチルカルバメート）、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、膨潤剤、キレート化剤、添加剤、殺生物剤、変性剤、増粘剤、及びビタミン、及びその誘導体又は等価物、フィルム形成材料、ポリマー、乳白剤、ｐＨ調整剤、還元剤、脱色素剤又は淡色化剤（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例えば、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビルグルコサミン）、コンディショニング剤（例えば、保湿剤）。
【００８９】
特に有利には、本発明によるベニノキ抽出物は、任意選択的に、優先的には上記の記載の美容又は医薬組成物、優先的には皮膚科組成物中に、唯一の活性剤として、特に唯一の皮脂調節活性剤として、又は以下から選択される１つ以上の他の活性剤と組み合わせて、使用され得る：
１）別の美容及び／若しくは皮膚科皮脂調節剤、優先的にはＭＡＴ−ＸＳ（商標）Ｃｌｉｎｉｃａｌという名称で出願人によって販売されているサルコシン、ＭＡＴ−ＸＳ（商標）Ｂｒｉｇｈｔという名称で出願人によって販売されているネコノヒゲ抽出物、グルコン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、アゼライン酸、及び／若しくはそれらの誘導体、及び／若しくはそれらの混合物を、有利にはグルコン酸亜鉛と組み合わせて。
並びに／又は
２）剥離剤及び／若しくは角質溶解剤、皮脂吸収剤、微生物叢に対する作用を有する薬剤、面皰溶解剤及び／若しくは保湿剤から選択される、追加の特性を有する薬剤。
【００９０】
特に、優先的な例として以下に言及することができる：
−  剥離剤及び／又は角質溶解剤：α−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）、特に、任意選択的にアカシアタンパク質と組み合わせたサリチル酸、任意選択的にアーモンドタンパク質と組み合わせたリンゴ酸、グリコール酸；乳酸、及び／又はその誘導体；及び／又はそれらの混合物；
−  皮脂吸収剤：タルク及び／又は吸収性ポリマー；
−  微生物叢、特に皮膚微生物叢に対して作用を有する薬剤：
−  特許出願（特許文献４）に記載されている抗菌剤、特にボルド（Ｐｅｕｍｕｓ  ｂｏｌｄｕｓ）抽出物（このような抽出物は、Ｂｅｔａｐｕｒ（商標）の名称で出願人によって特に販売されている）、及び／又は局所抗生物質、特にエリスロマイシン及び／又はリン酸クリンダマイシン、
−  微生物叢を平衡させる薬剤、例えば、特許出願（特許文献５）に記載されている、ＰａｔｃＨ２０（商標）の名称で出願人によって販売されているプルラン、アルギン酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムの混合物、特にセリン、トレハロース及び尿素と組み合わせたもの、並びに／又はＲｅｌｉｐｉｄｉｕｍ（商標）の名称で出願人によって販売されている皮膚及び／若しくは粘膜共生微生物叢を増加させるための出芽酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）抽出物；
−  面皰溶解剤：レチノイン酸又はその誘導体、例えばイソトレチノイン、アダパレン及び／又は１３−シス−レチノイン酸及び過酸化ベンゾイル；
−  保湿剤：保湿を促進する１つ以上の薬剤、例えば、センナ（Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）種子から抽出され、出願人によってＨｙａｌｕｒｏｓｍｏｏｔｈ（商標）の名称で販売されている多糖、又は出願人によってＰａｔｃＨ２Ｏ（商標）の名称で販売されているプルラン、ヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムを含む組み合わせのうちの１つから選択される薬剤、或いは天然保湿因子化合物（天然保湿因子）、若しくは出願人によってＭｅｌｈｙｄｒａｎ（商標）の名称で販売されている天然蜂蜜抽出物の１つ以上、並びに／又はグルコシルグリセリドのファミリーの化合物、特にヘキソシルグリセリド、出願人によってＬｉｔｃｈｉｄｅｒｍ（商標）の名称で販売されているレイシ（Ｌｉｔｃｈｉ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）果皮抽出物。
【００９１】
優先的には、本発明による抽出物を含む美容組成物は、サルコシン及びネコノヒゲ抽出物、グルコン酸亜鉛及びそれらの混合物、センナ種子抽出物、ヘキソシルグリセリド、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムを含む混合物から選択される保湿剤、並びにそれらの混合物から選択される別の皮脂調節剤を含むであろう。有利には、本発明による抽出物を含む組成物はまた、ボルド抽出物、プルラン、アルギン酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムの混合物、出芽酵母抽出物、並びにそれらの混合物から選択される、細菌叢に作用する薬剤を含むであろう。
【００９２】
本発明による抽出物を含む美容組成物は、特に以下から選択される、美容組成物の従来の活性剤を含むことができる：
−  フィブロネクチン合成を刺激するための薬剤、特にトウモロコシ抽出物、このような抽出物は、特にＤｅｌｉｎｅｒ（商標）という名称で出願人によって販売されている；
−  細胞外マトリックスの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ２）をその分解及び／若しくは変性から保護するための薬剤、特に、出願人の名義で（特許文献６）で出願された特許出願に記載されているハイビスカス・アベルモスクス（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ）抽出物、並びに／又は線維芽細胞増殖を刺激するための薬剤、例えば、出願人によって販売されているＰｈｙｔｏｋｉｎｅ（商標）の名称で知られており、特許出願（特許文献７）（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ）にも記載されているペプチドを含む発酵大豆含有の抽出物、並びに優先的にはこれら２つの抽出物の組み合わせ；
−  ラミニン合成を刺激するための薬剤、特にバイオテクノロジー改変モルト抽出物、このような抽出物は、特に、Ｂａｓａｌｉｎｅ（商標）という名称で出願人によって販売されている；
−  ヒアルロナンシンターゼ２（ＨＡＳ２）の発現及び／又は活性を刺激するための薬剤、例えば、特許出願（特許文献８）に記載されている植物抽出物、及び特にガランガ（Ｇａｌａｎｇａ）（ナンキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ））の水性抽出物；
−  特許出願（特許文献９）に記載されているようなリシルオキシダーゼ様（ＬＯＸＬ）合成を刺激するための薬剤、特にディル抽出物；
−  Ａｒｇａｎｙｌ（商標）の名称で販売されているアルガンノキ（Ａｒｇａｎｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ）葉抽出物、又は出願人によってＰｕｒｉｓｏｆｔ（商標）の名称で販売されているワサビノキ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）種子抽出物、或いはＥｐｅｒｕｌｉｎｅ（商標）の名称で販売されているエペルア・ファルカタ（Ｅｐｅｒｕａ  ｆａｌｃａｔａ）根抽出物などの１つ以上の汚染防止剤；
−  細胞内ＡＴＰ合成を刺激するための薬剤、特に藻類ラミナリア・ディギタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ）の抽出物；
−  全体的な老化防止作用を有する薬剤、特に抗色素斑点剤（ａｎｔｉ−ｐｉｇｍｅｎｔ  ｓｐｏｔ  ａｇｅｎｔ）、特にナイアシンアミド又はビタミンＢ３；
並びにこれらの混合物。
【００９３】
本発明によれば、本発明によるベニノキ抽出物の使用は、その使用が任意の種類の皮膚及び／又は毛髪、特に白人若しくはアフリカ若しくはアジアの皮膚、並びに／又は白人、アフリカ人若しくはアジア人の毛髪、特に白人若しくはアジアの皮膚及び／又は白人若しくはアジアの毛髪、より具体的には、アジア人の皮膚及び／又はアジア人の毛髪に対して、完全で効率的且つ長期持続性の皮脂調節作用を可能にする点で特に有利である。
【００９４】
優先的には、本発明によるベニノキ抽出物は、優先的には本発明による美容組成物の形態で、皮脂分泌が心地よくない及び／又は非審美的及び／又は不快である身体の少なくとも１つの領域に適用され、この領域又はこれらの領域は、優先的には、額、頬、鼻、こめかみ、Ｔゾーン（額、鼻及び顎）、外耳道及び／若しくは顎を含む顔の皮膚、頭皮、首、背中、肩、前腕、胸部、手並びに／又はバストから選択される身体の表面である。
【００９５】
本発明の主題はまた、優先的には皮脂分泌を予防し及び／若しくは減少させ、並びに／又は皮脂分泌の非審美的な及び／若しくは心地よくない及び／若しくは不快な作用を予防し及び／若しくは減少させるために、本発明によるベニノキ抽出物が身体の少なくとも一部、優先的には額、頬、鼻、こめかみ、Ｔゾーン（額、鼻及び顎）、外耳道及び／若しくは顎を含む顔の皮膚、頭皮、首、背中、肩、前腕、胸部、手並びに／又はバストから選択される表面に適用される美容ケア方法である。
【００９６】
有利には、本発明によるベニノキ抽出物は、優先的には本発明による美容組成物の形態で、規則的な局所適用によって、優先的には少なくとも１日に１回、有利には１日に２回、少なくとも１０日間、優先的には２０日間、より優先的には少なくとも４０日間使用される。優先的には、美容組成物は、濯がずに、マッサージによって皮膚に適用される。
【００９７】
有利には、本発明の主題はまた、それを必要とする／それを所望する個体の皮脂分泌を予防し及び／又は減少させるための美容処置方法であり、該方法は以下の工程を含む：
ａ）皮脂分泌並びに／又は皮脂分泌に関連した非審美的な及び／若しくは不快な及び／若しくは心地よくない徴候を減少させることが所望される皮膚の領域の個体についての特定、並びに
ｂ）この皮膚の領域上の皮脂分泌を予防し及び／又は減少させるのに有効な量、即ち、組成物の総重量に対して１×１０−４％〜１０重量％、優先的には１×１０−４％〜５重量％、より有利には１×１０−３％〜３重量％、より優先的には０．００１％〜０．１重量％の抽出物含有量での、本発明によるベニノキ抽出物を含む美容組成物のこの皮膚の領域への局所適用。
【００９８】
本発明によるベニノキ抽出物は、皮脂過剰産生に関連した病的状態、特に、病的過脂漏症、脂漏性湿疹及び／又は新生児における過剰分泌、及び／又はそれらの任意の組み合わせの処置及び／又は予防のために使用され得る。
【００９９】
優先的には、優先的には本発明による医薬組成物の形態の、本発明によるベニノキ抽出物は、皮脂分泌が過剰であり、皮脂分泌が誘導され、及び／又は少なくとも１つの病的状態と関連した身体の少なくとも１つの領域、特に病的過脂漏症を示す身体の少なくとも１つの領域に適用され、この領域又はこれらの領域は、優先的には、額、頬、鼻、こめかみ、Ｔゾーン（額、鼻及び顎）、外耳道及び／又は顎を含む顔の皮膚、頭皮、首、背中、肩、前腕、胸部、手並びに／又はバストから選択される身体の表面である。
【０１００】
本発明の優先的な一実施形態では、本発明による抽出物は、組成物の総重量に対して、１×１０−４重量％〜１０重量％、優先的には１×１０−４重量％〜５重量％、より有利には１×１０−３重量％〜３重量％、より優先的には０．００１重量％〜０．１重量％の含有量で医薬組成物中に存在する。
【０１０１】
本発明の他の目的、特徴及び利点は、単に例示として与えられ、本発明の範囲をいか様にも限定するものではない実施例を参照する説明的記載を読めば、当業者に明らかになるであろう。
【０１０２】
実施例は、本発明の不可欠な部分を形成し、実施例を含む本発明の全体の説明から、いかなる先行技術に対しても新規であるように見える任意の特徴は、その機能及びその一般的な性質において本発明の不可欠な部分を形成する。
【０１０３】
従って、各実施例は、一般的な範囲を有する。
【０１０４】
さらに、実施例において、特に指示がない限り全てのパーセンテージは重量基準で与えられ、特に指示がない限り温度は摂氏で表され、特に指示がない限り圧力は大気圧である。
【実施例】
【０１０５】
実施例１：本発明によるベニノキ抽出物を調製するための異なる方法
実施例１ａ）：粉砕したベニノキ種子の１０％（水及び種子の全混合物に対してｗ／ｗ）の量を、８０℃の温度で１時間、溶媒としての水中で浸軟した。粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過し、次いでマルトデキストリンの存在下で、最終抽出物の総重量に対して６０重量％のマルトデキストリンの最終量で噴霧乾燥した。
【０１０６】
実施例１ｂ）：粉砕した種子の１０重量％（水及び種子の総重量に対して）の量を、２０℃の温度で２時間、水中で浸軟した。粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過した。
【０１０７】
実施例１ｃ）：粉砕した種子の２０重量％（水及び種子の総重量に対して）の量を、２０℃の温度で２時間、水中で浸軟した。次いで、抽出物を遠心分離し、デカントし、濾過した。
【０１０８】
実施例１ｄ）：粉砕した種子の１０重量％（種子及び溶媒の総重量に対して）の量を、８０℃の温度で１時間、エタノール：水混合物（８０：２０；ｖ／ｖ）からなる溶媒中で浸軟した。次いで、抽出物を遠心分離し、デカントし、濾過し、次いでマルトデキストリンの存在下で、最終抽出物の総重量に対して８０重量％のマルトデキストリンの最終量で噴霧乾燥した。
【０１０９】
実施例１ｅ）：粉砕した葉の１０重量％（水及び葉の総重量に対して）の量を、８０℃の温度で１時間、水中で浸軟した。粗抽出物を遠心分離し、デカントし、次いで濾過し、次いでマルトデキストリンの存在下で、最終抽出物の総重量に対して６０重量％のマルトデキストリンの最終量で噴霧乾燥した。
【０１１０】
実施例２：皮脂分泌に対する本発明によるベニノキ抽出物の特性。
方法
ヒト脂腺細胞を完全培養培地（１０％（培地中ｗ／ｗ）のウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含むＤＭＥＭ／ＨＡＭ  Ｆ１２培地）に２５００細胞／ｃｍ２で播種し、３７℃、ＣＯ２５％、９５％を超える相対湿度で５日間インキュベートした。次いで、増殖培養培地を、１％のヒト血清（ＨＳ）又は１００ｎｇ／ｍｌのＩＧＦ１を含む標準培養培地（ＤＭＥＭ）で置き換えた。マルトデキストリンと混合する工程の前に得られた実施例１ａ）で得られたベニノキ抽出物を、培地と抽出物の混合物に対して０．０２％又は０．０５％（重量／重量）で３７℃で５日間インキュベートした。細胞をＰＢＳ緩衝液（リン酸緩衝食塩水）で濯ぎ、ホルムアルデヒド溶液で固定する。Ｈｏｅｃｈｓｔ試薬を用いたＤＮＡ染色によって脂腺細胞の数を測定し、蛍光を４６５ｎｍ（３５６ｎｍでの励起）で記録し、一方、細胞脂質の量をナイルレッド染色（１１）で測定する。総脂質の蛍光を６２５ｎｍの波長（５２０ｎｍでの励起）で測定し、一方、中性脂質の蛍光を５３０ｎｍの波長（４７５ｎｍでの励起）で測定する。結果は、ベニノキ抽出物を含まない対照（１％のＨＳ又は１００ｎｇ／ｍＬのＩＧＦ１を有する平均基礎発現）に対するパーセンテージで表し、平均＋／−標準偏差（ＳＤ）として提示する。統計は、ＳｉｇｍａＰｌｏｔ（商標）ソフトで評価した。
【０１１１】
結果
１．  １％  ＨＳによる活性化
２５歳のアジア人の脂腺細胞。
Ｎ＝３
【０１１２】
【表１】
2021527076.tif 000002
【０１１３】
本発明によるベニノキ抽出物は、１％  ＨＳで処理した脂腺細胞の増殖と脂腺細胞における総脂質の合成とを有意に減少させた。
【０１１４】
２．  ＩＧＦ−１  １００ｎｇ／ｍｌによる活性化。
２．１．  ２５歳の白人の脂腺細胞。
【０１１５】
【表２】
2021527076.tif 000003
【０１１６】
本発明によるベニノキ抽出物は、０．０５％の濃度で、ＩＧＦ−１で処理された脂腺細胞の増殖と脂腺細胞における総脂質及び中性脂質の合成とを有意に減少させた。同様の結果が、０．０２％の本発明による抽出物で得られた。
【０１１７】
２．２．  ２５歳のアジア人の脂腺細胞。
【０１１８】
【表３】
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【０１１９】
本発明によるベニノキ抽出物は、０．０５％の濃度で、ＩＧＦ−１で処理された脂腺細胞の増殖と脂腺細胞における総脂質の合成とを有意に減少させる。
【０１２０】
実施例３：ＩＧＦ１結合タンパク質：ＩＧＦＢＰ３タンパク質の誘導。
ＢＰ３タンパク質は、ＩＧＦ−１の対応する受容体ＩＧＦ１Ｒへの結合を遮断することに特化している；従って、ＢＰ３タンパク質はＩＧＦ１−ＩＧＦ１Ｒ経路を遮断し、それにより角化細胞の過剰増殖及び分化を妨げるであろう。このタンパク質を活性化することによって、ベニノキ抽出物は、油性皮膚において観察される過角化を遅らせる。本発明によるベニノキ抽出物は、ＩＧＦＢＰ３タンパク質の合成を増加させる。
【０１２１】
材料及び方法
正常ヒト角化細胞を７０％コンフルエンスまで培養し、次いで１００ｎｇ／ｍｌのＩＧＦ−１又は実施例１ａ）に従って得られたベニノキ抽出物で２４時間処理した後、マルトデキストリンと混合し、０．１％又は０．０５％（総媒体におけるｗ／ｗ）で２４時間噴霧乾燥した。ＤＮＡをアッセイするために細胞を溶解し、上清を使用して、ＥＬＩＳＡキット（ＬＳＢｉｏ  Ｈｕｍａｎ  ＩＧＦＢＰ３  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ  ｒｅｆ  ＬＳ−Ｆ２４５３８  ロット１０３１８０）の供給者のプロトコールに従って、ＥＬＩＳＡによりＩＧＦＢＰ３タンパク質を定量化した。
【０１２２】
結果
結果を非処理細胞と関連付ける。統計的ｔ検定試験を行い、平均を比較する。
【０１２３】
【表４】
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【０１２４】
本発明によるベニノキ抽出物は、ＩＧＦＢＰ３タンパク質の量を増加させた。
【０１２５】
実施例４：本発明による抽出物によるコラーゲンＩＶ合成の増加。
方法：
健康な２４歳のドナーの乳房に由来する「正常な」ヒト角化細胞を、実施例１ａ）に従って調製した３つの異なる最終濃度のベニノキ抽出物の存在下で、コンフルエンス（１００％）まで、規定培地（ＫＳＦＭ）中で４８時間培養した後、混合及び噴霧乾燥した。次いで培養培地を除去する。次いで、得られた細胞層を水酸化アンモニウム溶液で溶解する。溶解物の一部を使用してＤＮＡをアッセイした。コラーゲンＩＶを、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むＰＢＳ緩衝液中で１／２５００に希釈した抗コラーゲンＩＶ抗体（Ａｃｒｉｓ、Ｒ１０４１）でアッセイした。６０分後、１／２５０００に希釈した二次抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＡＤ０１０５）を暗所内で１時間適用する。蛍光を測定した（ＥＮＶｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）。
【０１２６】
結果
蛍光結果を、ベニノキ抽出物の非存在下で同じ細胞培地（対照）で得られた蛍光に対して標準化し、各条件下で得られたＤＮＡのパーセンテージに関連付けた。提示された結果は、アッセイの平均に対応する。（ＳＤ：標準偏差）。
【０１２７】
【表５】
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【０１２８】
本発明によるベニノキ抽出物は、角化細胞におけるコラーゲンＩＶ合成を増加させ、それにより皮膚の孔を締め付けることを可能にする。
【０１２９】
実施例５：皮脂分泌に関する本発明によるベニノキ抽出物の臨床試験。
方法：
臨床試験を、半顔面試験において、一部はプラセボを用いて、一部は、実施例１ａ）で得られ、以下に記載する組成物に処方した０．２５％の本発明のベニノキ抽出物（本発明による処方物）を用いて二重盲検で実施した。
【０１３０】
本研究は、脂質指数が皮脂測定器（Ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ（登録商標）ＳＭ  ８１５）を使用して測定して、１ｃｍ２当たり≧１５０マイクログラムの皮脂（非常に油性の皮膚）である２０〜４５歳のアジア人女性３５人に対して実施され、脂質指数が皮脂測定器（Ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ（登録商標）ＳＭ  ８１５）を使用して測定して、１ｃｍ２当たり１２０〜１４９マイクログラムの範囲の皮脂（油性の皮膚）である最大１０人のボランティアを含んでいた。処置を１日２回、５６日間適用した。
【０１３１】
【表６】
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【０１３２】
組成物は、当業者に公知の方法に従って混合することによって調製した。
【０１３３】
Ｓｅｂｕｔａｐｅ（登録商標）パッチを使用してサンプルを採取し、処置前（Ｄ０）及び処置後の２８日目及び５６日目の皮脂の量を測定することにより、皮脂腺の活性を測定することができた。２〜４日の開始時に評価された頬の孔のサイズは、訓練された指示対象個体によって実施された臨床計算によって評価された。皮膚の保湿は、皮膚水分量測定法（ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｒｙ  ｍｅｔｈｏｄ）を用いて測定した。質問票は、２８日目及び５６日目にボランティアによって記入された。
【０１３４】
結果：
０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の２８日目に、斑点（分泌皮脂）の数は、Ｄ０に対して２２％有意に減少し、プラセボに対して１４％有意に減少する。
【０１３５】
０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の５６日目に、斑点（分泌皮脂）の数は、Ｄ０に対して３７％有意に減少し、プラセボに対して２５％有意に減少する。
【０１３６】
０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の２８日目に、斑点の面積は、Ｄ０に対して４６％有意に減少し、プラセボに対して３１％有意に減少する。
【０１３７】
０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の５６日目に、斑点（分泌皮脂）の数は、Ｄ０に対して６２％有意に減少し、プラセボに対して３６％有意に減少する。
【０１３８】
０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の２８日目に、孔のサイズは、Ｄ０に対して視覚的に有意に３％減少する。０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物を用いた処置の５６日目に、孔のサイズは、Ｄ０に対して９％、プラセボに対して３％有意に減少する。
【０１３９】
処置の２８日及び５６日後、０．２５％の本発明によるベニノキ抽出物は、皮膚水分量計値をＤ０に対して３％有意に増加させる。
【０１４０】
実施例６：本発明による美容組成物
使用した抽出物は、粉末形態の実施例１ａ）で得られたものである（マルトデキストリンと混合し、噴霧乾燥した後）。
【０１４１】
実施例６ａ）：皮膚のきめを微細化するためのトニックケア
【０１４２】
【表７】
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【０１４３】
トニックケアは、当業者に周知の当該分野における通常の方法によって、３相を混合することによって、及び組成物をｐＨ５．１に調整することによって調製される。
【０１４４】
実施例６ｂ）：テカリ防止クリーム
【０１４５】
【表８】
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【０１４６】
このクリームは、当業者に周知の当該分野における通常の方法によって、７５℃に予熱した相Ａ及びＢを混合した後、混合しながら、且つ組成物を相ＥでｐＨ６．２に調整し、粘度を１５０００ｍＰａｓ（ブルックフィールド機器（ＲＶＴ；２３℃、スピンドルＴＣ；２０回転／分）で測定）に調整しながら相Ｃ及びＤを添加することによって調製される。
【０１４７】
実施例６ｃ）：シャンプー
【０１４８】
【表９】
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【０１４９】
シャンプーは、当業者に周知の当該分野における通常の方法によって、４相を混合し、組成物をｐＨ５．２及び粘度２２００ｍＰａｓ（ブルックフィールド機器（ＲＶＴ；２３℃、スピンドル５；５０回転／分）で測定）に調整することによって調製される。
【国際調査報告】
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