(57)【要約】  改善された耐食性を有する金属外科用器具であって、外科用器具が生体適合性のポリフェニルエーテル系ポリマーコーティングで処理されている、金属外科用器具。
2021526911.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科患者と接触するように構成された金属表面と、前記金属表面上の生体適合性ポリマーコーティングと、を備え、前記ポリマーコーティングがポリフェニルエーテルポリマーを含み、前記コーティングが、保管中に前記金属表面の腐食速度を遅らせる、外科用器具。
【請求項２】
前記ポリフェニルエーテルポリマーが、６環ポリフェニルエーテルポリマー、５環ポリフェニルエーテルポリマー、４環ポリフェニルエーテルポリマー、３環及び４環オキシ−及びチオエーテルポリマー、３環ポリフェニルエーテルポリマー、２環ジフェニルエーテルポリマー、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の外科用器具。
【請求項３】
前記ポリフェニルエーテルポリマーが、５環ポリフェニルエーテルポリマーである、請求項２に記載の外科用器具。
【請求項４】
前記金属表面が、ステンレス鋼、チタン若しくはチタン合金、鉄−ニッケル合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される金属合金を含む、請求項１に記載の外科用器具。
【請求項５】
前記金属合金が、ステンレス鋼合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４に記載の外科用器具。
【請求項６】
前記金属合金がＭ２モリブデン合金を含む、請求項５に記載の外科用器具。
【請求項７】
前記ポリマーコーティングが、ガンマ線による劣化に耐性がある、請求項１に記載の外科用器具。
【請求項８】
前記器具が、切断用器具又は関節運動器具である、請求項１に記載の外科用器具。
【請求項９】
前記外科用器具が、無菌又は非無菌のいずれかである、請求項１に記載の外科用器具。
【請求項１０】
前記外科用器具が無菌である、請求項９に記載の外科用器具。
【請求項１１】
耐食性を改善するために外科用器具の金属表面を処理する方法であって、前記方法が、前記金属表面を生体適合性ポリマーコーティングでコーティングすることを含み、前記ポリマーコーティングがポリフェニルエーテルポリマーを含む、方法。
【請求項１２】
前記ポリフェニルエーテルポリマーが、６環ポリフェニルエーテルポリマー、５環ポリフェニルエーテルポリマー、４環ポリフェニルエーテルポリマー、３環及び４環オキシ−及びチオエーテルポリマー、３環ポリフォニーエーテルポリマー、２環ジフェニルエーテルポリマー、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ポリフェニルエーテルポリマーが、５環ポリフェニルエーテルポリマーである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記金属表面が、ステンレス鋼、チタン若しくはチタン合金、鉄−ニッケル合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される金属合金を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記金属合金が、ステンレス鋼合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記金属合金がＭ２モリブデン合金を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリマーコーティングが、ガンマ線による劣化に耐性がある、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記外科用器具が、切断用器具又は関節運動器具である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記外科用器具が、無菌又は非無菌のいずれかである、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記外科用器具が無菌である、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に開示される様々な例示の実施形態は、医療デバイス用の非毒性、熱及び放射線安定性の潤滑剤及び腐食防止剤としてのポリフェニルエーテル（ＰＰＥ）系コーティングの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ステンレス鋼及び関連する合金は、それらの組成及び様々な環境への曝露に基づいて耐食性を変化させる。特定の医療デバイス用合金は、腐食を防止するために防食フィルムの適用を必要とする。水性の潤滑防食剤は、いくつかの医療デバイス用材料、特に、耐食性の低い関節運動器具には不適切である。直鎖炭化水素及びシリコーン系の潤滑剤は、それらの効果を低下させ得る又はそれらを毒性にし得る放射線損傷に悩まされる。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）系潤滑剤は、著しい劣化を伴わずに、典型的な滅菌線量（２０〜２５ｋＧｙ）のガンマ線に耐えることができない。
【０００３】
ポリフェニルエーテル（ＰＰＥ）は、その特性又は化学的性質を変化させることなく広範な温度範囲及び高レベルの放射線への曝露に耐える潤滑剤及び作動液について航空宇宙産業及び原子力産業の必要性を満たすように１９００年代半ばに開発された。その初期の使用例は、エキゾチックな航空機、衛星、及び原子炉の機械的用途であった。今日では主に、電気コネクタ用の潤滑剤として、及び高性能潤滑剤中の微量添加剤として使用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
各種の例示の実施形態の簡単な概要が、以下に提示される。以下の概要では、いくつかの単純化及び省略が行われることがあり、これらは、各種の例示の実施形態のいくつかの態様を強調及び紹介するためであり、本発明の範囲を限定することを意図しない。当業者が本発明の概念を作り上げ、使用することができるようにするのに適切な例示の実施形態に関する詳細な説明が、この後の各項に続く。
【０００５】
本明細書に開示される様々な実施形態は、外科患者と接触するように構成された金属表面と、金属表面上の生体適合性ポリマーコーティングと、を含む、外科用器具に関し、ポリマーコーティングはポリフェニルエーテルポリマーを含み、コーティングは、保管中に金属表面の腐食速度を遅らせる。
【０００６】
本明細書に開示される様々な実施形態は、耐食性を改善するために外科用器具の金属表面を処理する方法に関し、この方法は、金属表面を生体適合性ポリマーコーティングでコーティングすることを含み、コーティングはポリフェニルエーテルポリマーを含む。
【０００７】
様々な実施形態では、ポリフェニルエーテルポリマーは、５環ポリフェニルエーテルである。
【０００８】
様々な実施形態では、金属は、ステンレス鋼又はモリブデン合金である。
【０００９】
様々な実施形態では、コーティングは、ガンマ線による劣化に耐性がある。
【００１０】
様々な実施形態では、医療デバイスは、無菌又は非無菌のいずれかである。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
種々の例示の実施形態をよりよく理解するために、添付図面を参照する。
【図１】ガンマ線滅菌済み（４３〜５８ｋＧｙ）のＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４でコーティングされた縦溝付きドラム（Ａｎｓｐａｃｈパッケージ）のＤＡＴＲスペクトルを示す。
【図２】非無菌のＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４でコーティングされた縦溝付きドラム（Ｍｉｌｌｓｔｏｎｅパッケージ）のＤＡＴＲスペクトルを示す。
【図３】非無菌のＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４でコーティングされた縦溝付きドラムの製造後４週間の防食を示す。
【図４】無菌のＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４でコーティングされた縦溝付きドラムの製造後４週間の防食を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本説明及び図面は、本発明の原理を例示する。このため、当業者は、本明細書には明示的に説明又は提示されていないが、本発明の原理を具体化し、本発明の範囲内に包含される様々な構成を考案することが可能であることを理解されたい。更に、本明細書中に示される全ての実施例は、本発明の原理、及び本技術を推し進めるために本発明者（複数可）によって寄与された概念を理解する際に読者を支援する教育的目的であることが主に明白に意図されており、このような詳細に示された実施例や条件に限定されないものとして解釈されるべきである。また、用語「又は」は、本明細書中で使用される場合、特段の指示（例えば、「又は他方」あるいは「又は代替的に」）がなければ、非排他的論理和（すなわち、及び／又は）を指す。また、いくつかの実施形態を、１つ又は２つ以上の他の実施形態と組み合わせて新しい実施形態を形成することができるため、本明細書で説明する様々な実施形態は、必ずしも相互に排他的ではない。
【００１３】
本開示は、外科被検者に接触するように構成された金属外科用器具などの医療デバイスのための、非毒性の放射線安定性潤滑剤及び腐食防止剤としてのポリフェニルエーテル（ＰＰＥ）系ポリマーコーティングの使用を提供する。ＰＰＥ系ポリマーコーティングは、ガンマ線又は熱による劣化に耐性があるように配合され、腐食に対する共形バリアを提供する。本開示のＰＰＥ系コーティングは生体適合性であり、蒸気及びガンマ線滅菌の両方に耐え、滅菌後に生体適合性を保持することができる。ＰＰＥ系コーティングは、１００℃を超える酸化耐性を含め、酸化に対する優れた耐性を更に呈する。
【００１４】
本開示は、少なくとも１つの金属表面と、その上にコーティングされた生体適合性のＰＰＥ系ポリマー耐食性コーティングとを含む外科用器具を更に提供し、コーティングは、器具の保管寿命中の腐食速度を遅らせる。
【００１５】
本明細書中で使用される場合、「ポリマー」材料は、１種又は２種以上のポリマーを含有するものであり、一般に、少なくとも５０重量％〜７５重量％、〜９０重量％〜９５重量％〜９９重量％又は更にはそれより上のポリマーを含有する。したがって、ポリマー材料としては、単一の種類のポリマーを含有するもの、及びポリマーブレンドが挙げられる。
【００１６】
本明細書中で使用される場合、「ポリマー」は、１つ又は２つ以上の構成単位（一般にモノマーと呼ばれる）の複数のコピーを含有する分子であり、典型的には、５〜１０〜２５〜５０〜１００〜５００〜１０００個又はそれより上の構成単位を含有する分子である。ポリマーは、例えば、ホモポリマー（単一の構成単位の複数のコピーを含有する）又はコポリマー（少なくとも２つの異種構成単位の複数のコピーを含有する）であり得、これらの単位は、ランダム分布、統計分布、勾配分布、及び周期分布（例えば、交互分布）を含む様々な分布のいずれかで存在し得る。
【００１７】
本開示のＰＰＥ系ポリマーコーティングは、外科用器具又は他の無菌及び非無菌の医療デバイスを潤滑するために使用され得る。好適なＰＰＥポリマーとしては、６環ポリフェニルエーテルポリマー、５環ポリフェニルエーテルポリマー、４環ポリフェニルエーテルポリマー、３環及び４環オキシ−及びチオエーテルポリマー、３環ポリフェニルエーテルポリマー、２環ジフェニルエーテルポリマー、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。ＰＰＥ系ポリマーコーティングは、好ましくは、５環ポリフェニルエーテルポリマーを含有する。
【００１８】
ＰＰＥ系コーティングはまた、ポリアクリル酸を含むポリカルボン酸ポリマー及びコポリマー；アセタールポリマー及びコポリマー；アクリレート及びメタクリレートポリマー及びコポリマー（例えば、ｎ−ブチルメタクリレート）；酢酸セルロース、硝酸セルロース、セルロースプロピオネート、酢酸酪酸セルロース、セロハン、レーヨン、レーヨントリアセテート、並びにカルボキシメチルセルロース及びヒドロキシアルキルセルロースなどのセルロースエーテルを含む、セルロース系ポリマー及びコポリマー；ポリオキシメチレンポリマー及びコポリマー；ポリエーテルブロックイミド及びポリエーテルブロックアミド、ポリアミドジアミド、ポリエステルアミド、並びにポリエーテルイミドなどのポリアミドポリマー及びコポリマー；ナイロン６，６、ナイロン１２、ポリカプロラクタム及びポリアクリルアミドを含むポリアミドポリマー及びコポリマー；アルキド樹脂、フェノール樹脂、尿素樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、アリル樹脂、及びエポキシド樹脂を含む樹脂；ポリカーボネート；ポリアクリロニトリル；ポリビニルピロリドン（架橋及び他のもの）；ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニルなどのポリハロゲン化ビニル、エチレン−酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル、ポリスチレン、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ビニル−芳香族−アルキレンコポリマー（スチレン−ブタジエンコポリマー、スチレン−エチレン−ブチレンコポリマー、スチレン−イソプレンコポリマー（例えば、ポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレン）、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、スチレン−ブタジエンコポリマー及びスチレン−イソブチレンコポリマーを含む）、ポリビニルケトン、ポリビニルカルバゾール、及びポリビニルアセテートなどのポリビニルエステルを含むビニルモノマーのポリマー及びコポリマー；ポリベンゾイミダゾール；酸基の一部を亜鉛イオン又はナトリウムイオンのいずれかで中和することができる（一般にイオノマーとして知られる）、エチレン−メタクリル酸コポリマー及びエチレン−アクリル酸コポリマー；ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含むポリアルキルオキシドポリマー及びコポリマー；ラクチド（乳酸並びにｄ−、ｌ−及びメソ−ラクチドを含む）、ε−カプロラクトン、グリコリド（グリコール酸を含む）、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、パラ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート（及びそのアルキル誘導体）、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、及び６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オンのポリマー及びコポリマー（ポリ（乳酸）とポリ（カプロラクトン）とのコポリマーは、具体的な一例である）などのポリエチレンテレフタレート及び脂肪族ポリエステルを含むポリエステル；ポリエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトンなどの他のポリアリールエーテルを含むポリエーテルポリマー及びコポリマー；ポリフェニレンスルフィド；ポリイソシアネート；ポリプロピレン、ポリエチレン（低及び高密度、低及び高分子量）、ポリブチレン（���リブト−１−エン及びポリイソブチレンなど）、ポリオレフィンエラストマー（例えば、サントプレーン）、エチレンプロピレンジエンモノマー（ＥＰＤＭ）ゴム、ポリ−４−メチル−ペン−１−エン、エチレン−α−オレフィンコポリマー、エチレン−メチルメタクリレートコポリマー及びエチレン−酢酸ビニルコポリマーを含む、ポリオレフィンポリマー及びコポリマー；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ（テトラフルオロエチレン−コ−ヘキサフルオロプロペン）（ＦＥＰ）、変性エチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、及びポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）を含む、フッ化ポリマー及びコポリマー；シリコーンポリマー及びコポリマー；熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）；エラストマーポリウレタン及びポリウレタンコポリマーなどのエラストマー（ポリエーテル系、ポリエステル系、ポリカーボネート系、脂肪族系、芳香族系、及びこれらの混合物であるブロック及びランダムコポリマーを含む；ｐ−キシリレンポリマー；ポリイミノカーボネート；ポリエチレンオキシド−ポリ乳酸コポリマーなどのコポリ（エーテル−エステル）；ポリホスファジン；ポリアルキレンオキサレート；ポリオキサアミド及びポリオキサエステル（アミン及び／又はアミド基を含有するものを含む）；ポリオルトエステル；並びに上記のものの更なるコポリマーから選択される他のポリマー材料も含有し得る。
【００１９】
本開示の好ましいポリマー材料は、ＭＥＭ  Ｅｌｕｔｉｏｎ主観的スコアリング法（グレード０〜４）を使用して判定したときに生体適合性かつ非細胞毒性であり、合格スコアはグレード０又はグレード１である。生体適合性及び細胞毒性に関する他の試験もまた使用され得、そのような試験は当業者に既知である。
【００２０】
好ましいポリマー材料はまた、コーティングされた外科用器具に、器具の保管時の少なくとも４週間にわたって耐食性を提供する。
【００２１】
好ましいポリマー材料は更に、器具の耐食性又は生体適合性に悪影響を及ぼすであろうＰＰＥ系コーティングの劣化を防止するために、少なくとも２０ｋＧｙ、好ましくは４０〜５０ｋＧｙのレベルのガンマ線耐性をコーティングされた外科用器具に提供する。
【００２２】
ＰＰＥ系コーティングを使用して潤滑され得る特定の医療デバイスは、金属表面を有する任意の外科用器具を含む。例示的な外科用器具としては、外科用はさみ及び他の切断用器具、電気外科用器具、焼灼器具、持針器、オステオトーム及び骨膜切開器、チゼル、ガウジ、ラスプ、ファイル、鋸、リーマー、撚線用鉗子、ワイヤ切断用鉗子、リングハンドル付き鉗子、組織用鉗子、心血管クランプ、骨鉗子、又は歯、鋸歯、切れ刃を有するか、ないしは別の方法で腐食を受けやすい、任意の他の硬質金属器具が挙げられる。
【００２３】
本開示のＰＰＥ系のコーティングでコーティングされ得る特定の硬質金属としては、ステンレス鋼、チタン若しくはチタン合金、鉄−ニッケル合金、及びモリブデン若しくはモリブデン合金、又はこれらの組み合わせを含む鋼系材料が挙げられる。好ましい硬質金属としては、ステンレス鋼合金１５−５ＰＨ、１７−５ＰＨ、３００シリーズ、４００シリーズ、及びＭシリーズ鋼モリブデン合金又はこれらの組み合わせが挙げられる。具体的な例としては、高カーボンマルテンサイトステンレス鋼（例えば、ステンレス鋼タイプ４４０Ａ）、モリブデン及びタングステンを含有するがコバルトを含有しない高速度工具ステンレス鋼（例えば、Ｍ１及びＭ２）、並びにモリブデン、クロム、タングステン及びバナジウムを含有する高速度工具ステンレス鋼合金（例えば、Ｍ７）が挙げられる。
【００２４】
他の実施形態では、ＰＰＥ系コーティングを使用して潤滑され得る医療デバイスとしては、伸延具及び調節可能なスペーサを含むが、これらに限定されない、関節運動する移植可能なデバイス及び器具、並びに曲げ型などのより軟質の金属デバイスが挙げられる。
【００２５】
本開示のいくつかの実施形態では、ポリマーコーティングは、器具の特定の領域における腐食が他の領域と比べて低減するように構成されている。この目的のために、器具の一部の領域にコーティング材料が提供され得るが、他の領域には提供されない。更に、異なる腐食保護を提供するコーティング材料が、例えば、コーティングを構成する材料の組成の違い、コーティング材料の厚さの差などに起因して、提供され得る。この点に関して、コーティングの組成及び／又は厚さは、器具の表面に沿って急激に（例えば、段階的に）及び／又は徐々に変化し得る。
【００２６】
開示される実施形態のＰＰＥ系ポリマーコーティングは、コーティングを構成する１種又は複数種のポリマーに応じて、例えば、数ある技術の中で特に、物理蒸着、化学蒸着、電気化学堆積、交互積層法、及び液体ポリマー組成物（例としては、ポリマー溶融物、ポリマー溶液、及び硬化性ポリマー系が挙げられる）の塗布に基づくコーティング技術を含む、様々な技術のうちのいずれかを使用して形成され得る。特定の実施形態では、ポリマーコーティングは、ディップコーティング、スプレーコーティング、ウェブコーティング、又はスピンコーティングを使用して形成され得る。
【００２７】
例示の実施形態では、コーティングは、コーティングされる器具の滅菌の前又は後に適用され得、パッケージング材料が器具に固着するのを防止し得る。
【実施例】
【００２８】
実施例で利用した特定のポリフェニルエーテル防食剤は、非常に低い揮発性並びに熱、酸素、放射線、及び化学的攻撃からの劣化に対する耐性を有する５環ポリフェニルエーテルである、ＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４高温耐放射線ベース流体であった。
【００２９】
実施例で試験した硬質金属合金は、タングステンを含有し、コバルトを含有しない、Ｍ２鋼である。
【００３０】
以下の材料を実施例で使用した。
ポリフェニルエーテル          ３つのＴＯＣバイアルのそれぞれに３０ｍＬ
６５−ＢＬＡ−１１−１  １２．７ｍｍの縦溝付きドラム          それぞれ２０個。
【００３１】
ポリフェニルエーテルの適用は、ＨＬ−１６４０−００の油の代わりに、ポリフェニルエーテルＳＡＮＴＯＬＵＢＥ（登録商標）ＯＳ−１２４高温耐放射線ベース流体が使用されることを除いて、ＤＭＲ  Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  Ｇ０１．０５．０１「Ｍａｎｕａｌ  Ｃｌｅａｎｉｎｇ  ｏｆ  Ｃｕｔｔｅｒｓ」に指示されているとおりである。
【００３２】
（実施例１）
細胞毒性評価
細胞毒性評価試験マトリックスを以下に示す。
【００３３】
【表１】
2021526911.tif 000003
【００３４】
【表２】
2021526911.tif 000004
【００３５】
ＭＥＭ  Ｅｌｕｔｉｏｎ主観的スコアリング法（グレード０〜４）を使用して細胞毒性を判定し、２４時間抽出後２４、４８、及び７２時間において結果を報告した。合格スコアは、グレード０、グレード１又はグレード２である。上記試験サンプルが異なるパッケージングにパッケージされている細胞毒性試験の結果を表３に示す。
【００３６】
【表３】
2021526911.tif 000005
【００３７】
（実施例２）
皮内刺激性試験
皮内刺激性試験を実施して、ＰＰＥが試験サンプルから浸出する又は抽出され、白色ウサギの皮膚組織に局所的な刺激を引き起こすかどうかを判定した。試験サンプルを、ゴマ油を用いて１：１の比で希釈した。各動物を秤量し、試験注射前の重量を記録した。動物の毛を脊柱の両側で刈り取って、注射のための十分な大きさの領域を露出させた。
【００３８】
試験物品及び溶媒対照群を３匹のウサギに注射した。各ウサギは、５回の連続した０．２ｍＬの試験物品抽出物の注射を脊柱の右側に受け、同様に対照溶媒を左側に受けた。
【００３９】
これらの動物を異常な臨床的徴候について毎日観察した。各注射部位の外観を、注射直後、並びに２４±２、４８±２及び７２±２時間に書き留めた。組織反応を、紅斑及び浮腫の全体的な証拠について評価した。
【００４０】
試験した動物のいずれも、２４、４８及び７２時間の観察期間中に異常な臨床的徴候を示すことはなかった。２４、４８及び７２時間の観察期間において、ウサギの注射された試験部位及び対照部位における有意な皮膚反応は観察されなかった。
【００４１】
（実施例３）
モルモットマキシマイゼーション法による感作試験
ＰＰＥを含有する試験物品のアレルゲン可能性又は増感能力を評価するための試験を実施した。この試験を、モルモットにおける接触アレルゲンのスクリーニングのための手順として使用し、ヒトへの結果を推定した。
【００４２】
１１匹の試験モルモットに試験物品及びＦｒｅｕｎｄ’ｓ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔ（ＦＣＡ）を注射し、６匹の対照モルモットに対照物品及びＦＣＡを注射した。６日目に、背側部位を再度剃毛し、鉱油中のラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を塗布した。注射の１週間後、試験動物を試験物品で局所的にパッチし、対照動物を対照物品でパッチした。４８±２時間の曝露後にパッチを除去した。およそ２週間の休息期間の後、全ての動物を、まだ処置されていない領域において、右の毛を刈り取られた右脇腹又は背側に試験物品を局所的にパッチし、同様に、毛を刈り取られた左脇腹又は背側に対照物品をパッチした。２４±２時間の曝露後にパッチを除去した。パッチ除去の２４±２及び４８±２時間後に、皮膚のパッチ部位を紅斑及び浮腫について観察した。各動物を、皮膚スコアに基づいた感作反応について評価した。試験結果は、感作反応を呈した動物の割合に基づいた。
【００４３】
試験した動物のいずれも、試験期間中に異常な臨床的徴候を示すことはなかった。加えて、対照溶液に曝露された対照動物のいずれも、０を超える感作反応を観察されることはなかった。試験物品に曝露された試験動物のいずれも、０を超える感作反応を観察されることはなかった。したがって、試験物品は感作反応を誘発しなかった。
【００４４】
（実施例４）
急性全身性注射試験
マウスにおける単回投与全身性注射の結果としての潜在的な毒性効果についてＰＰＥを含有する試験物品溶液をスクリーニングするために、急性全身性注射試験を実施した。
【００４５】
動物を腹腔内経路で処置して、単回投与全身性注射の結果としての潜在的な毒性効果について試験物品溶液をスクリーニングした。安全性評価のために、試験物品溶液又は対照ゴマ油（ＳＯ）を全身に注射した。注射直後、並びに注射の４、２４、４８及び７２時間後の毒性の兆候について動物を観察した。試験の要件は、試験物品で処置した動物のいずれも、溶媒対照群で処置した動物よりも有意に大きな有害反応を有することがなかった場合に満たされた。
【００４６】
試験した動物のいずれも、７２時間の試験期間中に毒性を示す異常な臨床的徴候を観察されることはなかった。７２時間の試験期間の終了時に全て生存しており、体重の変化は、試験の過程において許容可能なパラメータの範囲内にあった。溶媒対照群で処置された動物は、いずれの観察期間においても毒性の兆候を有さず、また動物は、１０％を超える体重を失うこともなく、これにより、有効な試験であることを示した。いずれの観察期間においても、試験物品で処置された動物はいずれも、毒性と一致する臨床的徴候を観察されることはなかった。体重の変化は、試験の過程において許容可能なパラメータの範囲内にあった。
【００４７】
（実施例５）
定性的分子組成評価（ＦＴＩＲ）
【００４８】
【表４】
2021526911.tif 000006
【００４９】
【表５】
2021526911.tif 000007
【００５０】
ＦＴＩＲ−ＡＴＲ法を使用して未希釈、非滅菌、及び滅菌済みのサンプルの赤外スペクトルの変化について観察することによって、分子安定性を判定した。未希釈のサンプルについては、ＰＰＥ防食剤を内部反射素子（ＩＲＥ）に直接塗布し、１ｃｍ−１刻みの４０００ｃｍ−１〜６００ｃｍ−１の吸光度モード及び６４回の共追加走査で測定した。試験サンプルについては、バタフライバーをＩＲＥに押し付け、未希釈のサンプルの場合と同じ波数範囲を使用してスペクトルを得た。
【００５１】
安定性試験の結果を図１及び図２に示す。
【００５２】
（実施例６）
腐食防止評価
非滅菌の状態及びガンマ滅菌済みの状態の防食剤が非細胞毒性であることを確立した後、ＰＰＥの腐食防止特性を評価した。
【００５３】
【表６】
2021526911.tif 000008
【００５４】
【表７】
2021526911.tif 000009
【００５５】
【表８】
2021526911.tif 000010
【００５６】
表５〜表７に列挙した試験デバイスのそれぞれをパッケージング材料内に入れ、周囲条件下で２週間（１４日間）保管した後、目に見える腐食の存在について観察した。未防食のサンプルで腐食が観察されると、試験は完了したと見なされた。同じ条件下で保管された非無菌及び無菌の試験デバイスの観察を行い、目に見える腐食の存在を報告した。
【００５７】
加えて、Ｍｉｌｌｓｔｏｎｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｕｔｓｏｕｒｃｉｎｇによって洗浄、防食、及びパッケージされたサンプルを全体的な評価の一部として実施した。サンプルは、非無菌のサンプルであった。
【００５８】
細胞毒性評価、分子安定性評価、及び腐食評価のデータを以下の表８に要約する。
【００５９】
【表９】
2021526911.tif 000011
【００６０】
様々な例示の実施形態が、特にそれらの特定の例示の態様を参照しながら詳細に説明されてきたが、本発明は、他の実施形態も可能であり、またその詳細については、種々の明白な点において修正が可能であることを理解されたい。当業者にはすでに明らかなように、本発明の趣旨及び範囲内に留めながら変形及び修正を実施することが可能である。更に、様々な実施形態からの様々な構成要素は、本発明の趣旨及び範囲内にある他の実施形態を形成するように組み合わせることができる。したがって、前述の開示、説明、及び図面は、単に例示的な目的のみのためであって、本発明を何ら限定するものではなく、本発明は、特許請求の範囲によってのみ定義される。
【００６１】
〔実施の態様〕
（１）  外科患者と接触するように構成された金属表面と、前記金属表面上の生体適合性ポリマーコーティングと、を備え、前記ポリマーコーティングがポリフェニルエーテルポリマーを含み、前記コーティングが、保管中に前記金属表面の腐食速度を遅らせる、外科用器具。
（２）  前記ポリフェニルエーテルポリマーが、６環ポリフェニルエーテルポリマー、５環ポリフェニルエーテルポリマー、４環ポリフェニルエーテルポリマー、３環及び４環オキシ−及びチオエーテルポリマー、３環ポリフェニルエーテルポリマー、２環ジフェニルエーテルポリマー、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１に記載の外科用器具。
（３）  前記ポリフェニルエーテルポリマーが、５環ポリフェニルエーテルポリマーである、実施態様２に記載の外科用器具。
（４）  前記金属表面が、ステンレス鋼、チタン若しくはチタン合金、鉄−ニッケル合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される金属合金を含む、実施態様１に記載の外科用器具。
（５）  前記金属合金が、ステンレス鋼合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様４に記載の外科用器具。
【００６２】
（６）  前記金属合金がＭ２モリブデン合金を含む、実施態様５に記載の外科用器具。
（７）  前記ポリマーコーティングが、ガンマ線による劣化に耐性がある、実施態様１に記載の外科用器具。
（８）  前記器具が、切断用器具又は関節運動器具である、実施態様１に記載の外科用器具。
（９）  前記外科用器具が、無菌又は非無菌のいずれかである、実施態様１に記載の外科用器具。
（１０）  前記外科用器具が無菌である、実施態様９に記載の外科用器具。
【００６３】
（１１）  耐食性を改善するために外科用器具の金属表面を処理する方法であって、前記方法が、前記金属表面を生体適合性ポリマーコーティングでコーティングすることを含み、前記ポリマーコーティングがポリフェニルエーテルポリマーを含む、方法。
（１２）  前記ポリフェニルエーテルポリマーが、６環ポリフェニルエーテルポリマー、５環ポリフェニルエーテルポリマー、４環ポリフェニルエーテルポリマー、３環及び４環オキシ−及びチオエーテルポリマー、３環ポリフォニーエーテルポリマー、２環ジフェニルエーテルポリマー、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記ポリフェニルエーテルポリマーが、５環ポリフェニルエーテルポリマーである、実施態様１２に記載の方法。
（１４）  前記金属表面が、ステンレス鋼、チタン若しくはチタン合金、鉄−ニッケル合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される金属合金を含む、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記金属合金が、ステンレス鋼合金、モリブデン合金、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１４に記載の方法。
【００６４】
（１６）  前記金属合金がＭ２モリブデン合金を含む、実施態様１５に記載の方法。
（１７）  前記ポリマーコーティングが、ガンマ線による劣化に耐性がある、実施態様１１に記載の方法。
（１８）  前記外科用器具が、切断用器具又は関節運動器具である、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記外科用器具が、無菌又は非無菌のいずれかである、実施態様１１に記載の方法。
（２０）  前記外科用器具が無菌である、実施態様１９に記載の方法。
【図１】
2021526911.tif 000012
【図２】
2021526911.tif 000013
【図３】
2021526911.tif 000014
【図４】
2021526911.tif 000015
【国際調査報告】
2021526911.tif 000016
2021526911.tif 000017
2021526911.tif 000018