(57)【要約】  本開示は、アサ抽出物を含む医薬組成物及び剤形を使用して、獣医学的対象における疼痛を処置する方法に関する。ある態様では、本出願で提供されるのは、アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、アサ抽出物は、カンナビジオール；及びカンナビジオール酸を含み、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である、医薬組成物である。
2021521277.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、前記アサ抽出物は、
カンナビジオール；
及び
カンナビジオール酸
を含み、
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である、
医薬組成物。
【請求項２】
前記アサ抽出物は、
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記アサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上をさらに含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である、請求項２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記アサ抽出物は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記アサ抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記アサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物は担体に配合されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記担体は、ブドウ種子油である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記担体は、イヌハッカ油である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、ネペタラクトンを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、タウリンを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、ネブライザを使用する投与用に製剤化されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、ディフューザを使用する投与用に製剤化されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、ペット用首輪を使用する投与用に製剤化されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、経口投与用のペットフードとして製剤化されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記咀嚼剤は、
カンナビジオール  約７ｍｇ；
カンナビジオール酸  約６ｍｇ；
カンナビゲロール酸  約０．１２ｍｇ；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール  約０．３２ｍｇ；
及び
カンナビクロメン  約０．３６ｍｇ
を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、前記アサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
前記アサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記アサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記アサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記アサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、担体に配合されている、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記担体は、ブドウ種子油である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記担体は、イヌハッカ油である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物は、ネペタラクトンを含む、請求項３３〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物は、タウリンを含む、請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物は、ネブライザを使用する投与用に製剤化されている、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記組成物は、ディフューザを使用する投与用に製剤化されている、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記組成物は、ペット用首輪を使用する投与用に製剤化されている、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記組成物は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇである、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、前記アサ抽出物は、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
を含み、
前記担体は、ブドウ種子油である、
医薬組成物。
【請求項５２】
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である、請求項５１又は５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項５１〜５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項５１〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである、請求項５１〜６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記アサ抽出物は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記アサ抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記アサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン：
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上を含む、請求項５１〜６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記アサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記アサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む、請求項６４又は６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記アサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記アサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む、請求項５１〜６７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記組成物は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている、請求項５１〜６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記咀嚼剤の重量は、約４ｇである、請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記咀嚼剤は、
カンナビジオール  約７ｍｇ；
カンナビジオール酸  約６ｍｇ；
カンナビゲロール酸  約０．１２ｍｇ；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール  約０．３２ｍｇ；
及び
カンナビクロメン  約０．３６ｍｇ
を含む、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
カンナビクロメン；
並びに
１種又は複数種の薬学的に許容される添加剤、着香料、界面活性剤、及びアジュバント
を含む剤形。
【請求項７５】
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される、請求項７４に記載の剤形。
【請求項７６】
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である、請求項７４又は７５に記載の剤形。
【請求項７７】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項７８】
Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である、請求項７４〜７７のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項７９】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項７４〜７８のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８０】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項７４〜７９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８１】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項７４〜８０のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８２】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項７４〜８１のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８３】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項７４〜８２のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８４】
Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである、請求項７４〜８３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８５】
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項７４〜７８のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８６】
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む、請求項８５に記載の剤形。
【請求項８７】
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン：
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上を含む、請求項７４〜８６のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項８８】
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む、請求項８７に記載の剤形。
【請求項８９】
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む、請求項８８に記載の剤形。
【請求項９０】
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む、請求項８９に記載の剤形。
【請求項９１】
アサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む、請求項７４〜９０のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９２】
前記着香料は、イヌハッカ油、ハッカ油、マンゴー抽出物、牛肉、家禽の肉、及び海産物からなる群から選択される、請求項７４〜９１のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９３】
前記着香料は、イヌハッカ油である、請求項９２に記載の剤形。
【請求項９４】
前記剤形は、ネペタラクトンを含む、請求項７４〜９３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９５】
前記剤形は、タウリンを含む、請求項７４〜９４のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９６】
経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９７】
前記咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている、請求項９６に記載の剤形。
【請求項９８】
舌下スプレーとして製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項９９】
経皮適用のための、水若しくはアルコールに可溶な溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１００】
頬側投与用の又は粘膜投与用のゲルとして製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０１】
散剤として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０２】
皮下注射用の溶液として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０３】
錠剤として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０４】
カプセル剤として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０５】
硬質チュアブル剤として製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０６】
経口投与用の担体に配合されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０７】
前記担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される、請求項１０６に記載の剤形。
【請求項１０８】
前記担体は、ブドウ種子油である、請求項１０７に記載の剤形。
【請求項１０９】
前記担体は、イヌハッカ油である、請求項１０７に記載の剤形。
【請求項１１０】
吸入用に製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１１１】
ネブライザを使用する投与用に製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１１２】
ディフューザを使用する投与用に製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１１３】
ペット用首輪を使用する投与用に製剤化されている、請求項７４〜９５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１１４】
グルコサミンＨＣｌ；
コンドロイチン硫酸塩（７６％）；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む剤形。
【請求項１１５】
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約１〜４％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む、請求項１１４の剤形。
【請求項１１６】
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ；
約２．６％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約３０％のビール酵母；
約４．７％のアラビアゴム；
約０．９％のグアーガム；
約１４．２％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．７％のアサ抽出物；
約１５．１％のグリセリン；
約５．７％のヒマワリレシチン；
及び
約５．７％の水
を含む、請求項１１４又は１１５に記載の剤形。
【請求項１１７】
グルコサミンＨＣｌ；
ヒアルロン酸；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む剤形。
【請求項１１８】
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．０１〜１％のヒアルロン酸；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む、請求項１１７に記載の剤形。
【請求項１１９】
約１６％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．１％のヒアルロン酸；
約３０．６％のビール酵母；
約４．８％のアラビアゴム；
約０．９７％のグアーガム；
約１４．５％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．８％のアサ抽出物；
約１５．５％のグリセリン；
約５．８％のヒマワリレシチン；
及び
約５．８％の水
を含む、請求項１１７又は１１８に記載の剤形。
【請求項１２０】
アサ抽出物；
ピーナッツバター；
米ぬか；
グルコサミンＨＣＬ；
サツマイモ；
乾燥糖蜜；
ソルビン酸
ビール酵母；
糖；
水；
グリセリン；
ジャガイモデンプン；
脱水ピーナッツバター；
コメデンプン；
及び
グアーガム
を含む剤形。
【請求項１２１】
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１２．５％の米ぬか；
約１２．７５％のグルコサミンＨＣＬ；
約５．５％のサツマイモ；
約８．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．２５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約２．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む、請求項１２０に記載の剤形。
【請求項１２２】
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１３．０％の米ぬか；
約８．５％のグルコサミンＨＣＬ；
約６．０％のサツマイモ；
約９．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約４．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む、請求項１２０に記載の剤形。
【請求項１２３】
約３．０〜１０．０％のアサ抽出物；
約１０．０〜２０．０％のピーナッツバター；
約１０．０〜１５．０％の米ぬか；
約５．０〜１５．０％のグルコサミンＨＣＬ；
約４．０〜１０．０％のサツマイモ；
約６．０〜１３．０％の乾燥糖蜜；
約０．５〜５．０％のソルビン酸；
約２．０〜８．０％のビール酵母；
約３．０〜８．０％の糖；
約５．０〜１５．０％の水；
約８．０〜１８．０％のグリセリン；
約１．０〜８．０％のジャガイモデンプン；
約０．５〜５．０％の脱水ピーナッツバター；
約１．０〜５．０％のコメデンプン；
及び
約１．０〜５．０％のグアーガム
を含む、請求項１２０に記載の剤形。
【請求項１２４】
前記剤形は、約５．０％のアサ抽出物を含む、請求項１２０〜１２３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１２５】
前記着香料は、イヌハッカ油、ニワトリの肝臓の粉末、家禽の肉の抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される、請求項１１４〜１１９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１２６】
前記着香料は、ニワトリの肝臓の粉末である、請求項１１４〜１１９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１２７】
前記着香料は、イヌハッカ油である、請求項１１４〜１１９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１２８】
前記剤形は、ネペタラクトンを含む、請求項１１４〜１２７のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１２９】
前記剤形は、タウリンを含む、請求項１１４〜１２８のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１３０】
経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている、請求項１１４〜１２９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１３１】
前記咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている、請求項１３０に記載の剤形。
【請求項１３２】
必要な獣医学的対象における疼痛を処置するか又は軽減する方法であって、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項７４〜１３１のいずれか一項に記載の剤形の治療上有効な量を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項１３３】
前記疼痛は、関節炎を伴うか、術後の疼痛であるか、急性疼痛であるか、歯痛であるか、歯肉炎を伴う疼痛であるか、又は多関節痛である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する、請求項１３２又は１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する、請求項１３２又は１３３に記載の方法。
【請求項１３６】
医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する、請求項１３２又は１３３に記載の方法。
【請求項１３７】
医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する、請求項１３２又は１３３に記載の方法。
【請求項１３８】
医薬組成物又は剤形を、約０．１〜８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１３２又は１３３に記載の方法。
【請求項１３９】
前記医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり前記治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する、請求項１３２〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
前記治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４３】
前記医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１３２〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
前記医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１３２〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値が得られる、請求項１３２〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４８】
前記獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである、請求項１３２〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記獣医学的対象は、イヌである、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記獣医学的対象は、ネコである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
必要な獣医学的対象における関節炎を伴う疼痛、術後の疼痛、急性疼痛、歯痛、歯肉炎を伴う疼痛、又は多関節痛を処置するか又は軽減する方法であって、アサ抽出物の治療上有効な量を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項１５２】
前記アサ抽出物を、約０．１〜８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５３】
前記アサ抽出物を、１週間にわたり前記治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する、請求項１５１又は１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記治療上有効な投与量は、約１ｍｇ／ｋｇである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
前記治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
前記治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５８】
前記アサ抽出物を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５９】
前記アサ抽出物を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６０】
前記方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値が得られる、請求項１５１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６３】
前記獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである、請求項１５１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６４】
前記獣医学的対象は、イヌである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記獣医学的対象は、ネコである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
獣医学的対象におけるカンナビジオールに関する４２．４〜３０４８ｎｇ  時間／ｍｌの０〜２４時間曲線下面積を達成する方法であって、アサ抽出物の有効な量を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項１６７】
前記対象は、イヌ又はネコである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、前記アサ抽出物は、
カンナビジオール；
及び
カンナビジオール酸
を含み、
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６であり、
前記アサ抽出物はテルペンを含まない、
医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年４月９日に出願された米国仮特許出願第６２／６５５，１７０号明細書の利益を主張し、この開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
日常的な非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）処置は、有効ではあるものの、変形性関節炎（ＯＡ）に起因する疼痛を十分に緩和しない場合があり、特に、ある特定の併存症を有する患者では、このＮＳＡＩＤ処置の使用を妨げる潜在的な副作用を有する可能性がある。ＯＡの３５例のイヌモデル及びイヌの２９例の臨床試験の系統的レビューでは、６４例の研究の内の３５例（５５％）においてＮＳＡＩＤによる処置は副作用を引き起こしており、最も多いのは胃腸の兆候であった。他の薬物が提唱されてはいるが、ＯＡに関連する慢性痛又は神経障害性疼痛を有するイヌでの有効性に関しては証拠がほとんどない。これらのイヌに最適な処置がない場合には、カンナビノイド等の他の潜在的に有効な薬物が求められることが多い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本開示は、カンナビジオールを含む組成物、及び動物における疼痛の処置のためのこの組成物の使用に向けられている。ある態様では、本明細書で提供されるのは、アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、このアサ抽出物は、
カンナビジオール；
及び
カンナビジオール酸
を含み、
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である、
医薬組成物である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
をさらに含む。
【０００５】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上をさらに含む。
【０００６】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度が向精神効果を生じるには不十分である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。
【０００７】
ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。
【０００８】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０００９】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００１０】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む。
【００１１】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む。
【００１２】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む。
【００１３】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む。
【００１４】
ある実施形態では、この組成物は担体に配合されている。別の実施形態では、この担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される。別の実施形態では、この担体は、ブドウ種子油である。別の実施形態では、この担体は、イヌハッカ油である。別の実施形態では、この組成物は、ネペタラクトンを含む。別の実施形態では、この組成物は、タウリンを含む。
【００１５】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
を含み、
この担体は、ブドウ種子油である。
【００１６】
ある実施形態では、この組成物は、ネブライザを使用する投与用に製剤化されている。別の実施形態では、この組成物は、ディフューザを使用する投与用に製剤化されている。別の実施形態では、この組成物は、ペット用首輪（ｐｅｔ  ｃｏｌｌａｒ）を使用する投与用に製剤化されている。別の実施形態では、この組成物は、経口投与用のペットフードとして製剤化されている。
【００１７】
ある実施形態では、この組成物は、経口投与用の咀嚼剤（ｃｈｅｗ）として製剤化されている。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇである。
【００１８】
別の実施形態では、この咀嚼剤は、
カンナビジオール  約７ｍｇ；
カンナビジオール酸  約６ｍｇ；
カンナビゲロール酸  約０．１２ｍｇ；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール  約０．３２ｍｇ；
及び
カンナビクロメン  約０．３６ｍｇ
を含む。
【００１９】
別の実施形態では、剤形は、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
カンナビクロメン；
並びに
１種又は複数種の薬学的に許容される添加剤、着香料、界面活性剤、及びアジュバント
を含む。
【００２０】
ある実施形態では、この剤形は、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神効果を生じるには不十分である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。別の実施形態では、Δ９テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。
【００２１】
ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。
【００２２】
別の実施形態では、この剤形は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００２３】
別の実施形態では、この剤形は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００２４】
ある実施形態では、この剤形は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン：
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
の内の４個以上を含む。
【００２５】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む。
【００２６】
別の実施形態では、この剤形は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む。
【００２７】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む。
【００２８】
別の実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、又はより多くを含む。
【００２９】
ある実施形態では、この剤形は、イヌハッカ油、ハッカ油、マンゴー抽出物、牛肉、家禽の肉、及び海産物からなる群から選択される着香料を含む。ある実施形態では、この着香料は、イヌハッカ油である。ある実施形態では、この着香料は、イヌハッカ油、ニワトリの肝臓の粉末、家禽の肉の抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される。ある実施形態では、この着香料は、ニワトリの肝臓の粉末である。
【００３０】
ある実施形態では、この剤形は、ネペタラクトンを含む。ある実施形態では、この剤形は、タウリンを含む。
【００３１】
ある実施形態では、この剤形は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている。ある実施形態では、この咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている。別の実施形態では、この剤形は、舌下スプレーとして製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、経皮適用のための、水若しくはアルコールに可溶な溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、頬側投与用の又は粘膜投与用のゲルとして製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、散剤として製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、皮下注射用の溶液として製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、錠剤として製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、カプセル剤として製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、硬質チュアブル剤として製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、吸入用に製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、ネブライザを使用する投与用に製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、ディフューザを使用する投与用に製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、ペット用首輪を使用する投与用に製剤化されている。
【００３２】
ある実施形態では、この剤形は、経口投与用の担体に配合されている。ある実施形態では、この担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される。別の実施形態では、この担体は、ブドウ種子油である。別の実施形態では、この担体は、イヌハッカ油である。
【００３３】
ある実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ；
コンドロイチン硫酸塩（７６％）；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【００３４】
別の実施形態では、この剤形は、
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約１〜４％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【００３５】
別の実施形態では、この剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ；
約２．６％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約３０％のビール酵母；
約４．７％のアラビアゴム；
約０．９％のグアーガム；
約１４．２％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．７％のアサ抽出物；
約１５．１％のグリセリン；
約５．７％のヒマワリレシチン；
及び
約５．７％の水
を含む。
【００３６】
ある実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ；
ヒアルロン酸；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【００３７】
別の実施形態では、この剤形は、
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．０１〜１％のヒアルロン酸；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【００３８】
別の実施形態では、この剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．１％のヒアルロン酸；
約３０．６％のビール酵母；
約４．８％のアラビアゴム；
約０．９７％のグアーガム；
約１４．５％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．８％のアサ抽出物；
約１５．５％のグリセリン；
約５．８％のヒマワリレシチン；
及び
約５．８％の水
を含む。
【００３９】
別の実施形態では、剤形は、
アサ抽出物；
ピーナッツバター；
米ぬか；
グルコサミンＨＣＬ；
サツマイモ；
乾燥糖蜜；
ソルビン酸
ビール酵母；
糖；
水；
グリセリン；
ジャガイモデンプン；
脱水ピーナッツバター；
コメデンプン；
及び
グアーガム
を含む。
【００４０】
別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１２．５％の米ぬか；
約１２．７５％のグルコサミンＨＣＬ；
約５．５％のサツマイモ；
約８．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．２５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約２．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む
【００４１】
別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１３．０％の米ぬか；
約８．５％のグルコサミンＨＣＬ；
約６．０％のサツマイモ；
約９．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約４．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
２．０％のグアーガム
を含む。
【００４２】
別の実施形態では、この剤形は、
約３．０〜１０．０％のアサ抽出物；
約１０．０〜２０．０％のピーナッツバター；
約１０．０〜１５．０％の米ぬか；
約５．０〜１５．０％のグルコサミンＨＣＬ；
約４．０〜１０．０％のサツマイモ；
約６．０〜１３．０％の乾燥糖蜜；
約０．５〜５．０％のソルビン酸；
約２．０〜８．０％のビール酵母；
約３．０〜８．０％の糖；
約５．０〜１５．０％の水；
約８．０〜１８．０％のグリセリン；
約１．０〜８．０％のジャガイモデンプン；
約０．５〜５．０％の脱水ピーナッツバター；
約１．０〜５．０％のコメデンプン；
及び
約１．０〜５．０％のグアーガム
を含む。
【００４３】
ある態様では、本明細書で提供されるのは、必要な獣医学的対象における疼痛を処置するか又は軽減する方法であって、上記で説明されている組成物又は剤形の治療上有効な量をこの対象に投与することを含む方法である。ある実施形態では、この疼痛は、関節炎を伴うか、術後の疼痛であるか、急性疼痛であるか、歯痛であるか、歯肉炎を伴う疼痛であるか、又は多関節痛である。
【００４４】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．１〜８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【００４５】
別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【００４６】
ある実施形態では、この方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｍｅｄｉａｎ  ｍａｘｉｍａｌ  ｓｅｒｕｍ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）が得られる。ある実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。
【００４７】
ある態様では、本明細書で提供されるのは、必要な獣医学的対象における関節炎を伴う疼痛、術後の疼痛、急性疼痛、歯痛、歯肉炎を伴う疼痛、又は多関節痛を処置するか又は軽減する方法であって、アサ抽出物の治療上有効な量をこの対象に投与することを含む方法である。
【００４８】
ある実施形態では、このアサ抽出物を、約０．１〜８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約１ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。
【００４９】
ある実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【００５０】
ある実施形態では、この方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値が得られる。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。
【００５１】
ある実施形態では、この獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである。別の実施形態では、この獣医学的対象は、イヌである。別の実施形態では、この獣医学的対象は、ネコである。
【００５２】
ある態様では、本明細書で提供されるのは、獣医学的対象におけるカンナビジオールに関する４２．４〜３０４８ｎｇ  時間／ｍｌの０〜２４時間曲線下面積を達成する方法であって、アサ抽出物の有効な量をこの対象に投与することを含む方法である。ある実施形態では、この対象は、イヌ又はネコである。
【００５３】
ある態様では、本明細書で提供されるのは、アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、このアサ抽出物は、
カンナビジオール；
及び
カンナビジオール酸
を含み、
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６であり、
このアサ抽出物は、テルペンを含まない、
医薬組成物である。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】処置油及びプラセボ油に関する各時間での血清アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）活性の箱ひげ図である。箱は、平均値、及び２５パーセンタイル値、及び７５パーセンタイル値を表し、ひげは、９９パーセンタイル値及び１パーセンタイル値を表す。
【図２】時間（分）におけるＣＢＤ油の２ｍｇ／ｋｇ及び８ｍｇ／ｋｇの経口投与の血清濃度（ｎｇ／ｍＬ）を示す。
【図３Ａ】処置油及びプラセボ油に関する各時間での総ＣＢＰＩスコアの箱ひげ図である。箱は、平均値、及び２５パーセンタイル値、及び７５パーセンタイル値を表し、ひげは、９９パーセンタイル値及び１パーセンタイル値を表す。
【図３Ｂ】処置油及びプラセボ油に関する各時間での総Ｈｕｄｓｏｎスコアの箱ひげ図である。箱は、平均値、及び２５パーセンタイル値、及び７５パーセンタイル値を表し、ひげは、９９パーセンタイル値及び１パーセンタイル値を表す。
【図４】処置油及びプラセボ油に関する各時間での総獣医疼痛評価の箱ひげ図である。
【図５Ａ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する早足立脚％歩調サイクル対称性（ｔｒｏｔ  ｓｔａｎｃｅ  ％  ｇａｉｔ  ｃｙｃｌｅ  ｓｙｍｍｅｔｒｙ）を示すグラフである。
【図５Ｂ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関するＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する早足立脚％歩調サイクル（ｔｒｏｔ  ｓｔａｎｃｅ  ％  ｇａｉｔ  ｃｙｃｌｅ）を示すグラフである。
【図５Ｃ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する早足歩調／歩幅比（ｔｒｏｔ  ｓｔｅｐ  ／  ｓｔｒｉｄｅ  ｒａｔｉｏ）を示すグラフである。
【図５Ｄ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する歩行立脚％歩調サイクル対称性（ｗａｌｋ  ｓｔａｎｃｅ  ％  ｇａｉｔ  ｃｙｃｌｅ  ｓｙｍｍｅｔｒｙ）を示すグラフである。
【図５Ｅ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する歩行立脚％歩調サイクル（ｗａｌｋ  ｓｔａｎｃｅ  ％  ｇａｉｔ  ｃｙｃｌｅ）を示すグラフである。
【図５Ｆ】ＣＢＤ油で処置された５匹のイヌに関する歩行歩調／歩幅比（ｗａｌｋ  ｓｔｅｐ  ／  ｓｔｒｉｄｅ  ｒａｔｉｏ）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
内在性カンナビノイドレセプター系は、疼痛の調節及び炎症の減弱において役割を果たすことが知られている。カンナビノイドレセプター（ＣＢ１及びＣＢ２）は、中枢神経系及び末梢神経系の全体にわたり広く分布しており、滑膜中にも存在する。しかしながら、ある特定のカンナビノイドには向精神効果があることから、疼痛緩和のための単剤としてのカンナビノイドの使用の広範囲な研究は行われていない。カンナビノイドは、ＣＢレセプターに作用し得るか又は作用し得ない６０種もの異なる化合物の一群である。カンナビノイドの１つのクラスであるカンナビジオール（ＣＢＤ）は、実際にはＣＢレセプターのアンタゴニストであり得る。下等脊椎動物では、ＣＢＤはまた、免疫調節作用、抗痛覚過敏作用、抗侵害受容作用、及び抗炎症作用も有し得、そのため、ＯＡを有するイヌにおける魅力的な治療選択肢となっている。
【００５６】
本開示は、アサ抽出物を含む組成物、及び動物における疼痛の処置のためのこの組成物の使用に向けられている。同様に本明細書で提供されるのは、獣医学的対象における疼痛の処置方法である。これらの組成物及び処置方法の有効性は、これまで実証されていない。本明細書では、投与に関する臨床試験及び薬物動態データも提供される。
【００５７】
定義
下記で列挙されているのは、本明細書で使用される様々な用語の定義である。これらの定義は、個々に又はより大きな群の一部として、特定の実例において別途制限されていない限り、この明細書及び特許請求の範囲の全体を通して使用される用語に適用される。
【００５８】
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本発明が属する分野の当業者に通常理解されるのと同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される命名法と、細胞培養、分子遺伝学、有機化学、及びペプチド化学における実験手順とは、当分野において公知であり且つ通常採用されているものである。
【００５９】
本明細書で使用される場合、「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、これらの冠詞の文法上の目的語の１つ又は複数（即ち少なくとも１つ）を指す。一例として、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素又は複数の要素を意味する。さらに、「含む」という用語の使用は、他の形態（例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、及び「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」）と同様に、限定的ではない。
【００６０】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、当分野の当業者により理解され、且つ使用されている文脈によってある程度変動するだろう。本明細書で使用される場合、量、経時的な持続時間、及び同類のもの等の測定可能な値に言及する際には、「約」という用語は、指定された値からの±５％の変動を包含することを意味しており、なぜならば、そのような変動は、開示されている方法を実施するのに適切だからである。
【００６１】
本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」及び「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」の実施形態を含み得る。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ））」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「あり得る（ｍａｙ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎ（ｓ））」という用語、及びこれらの異形は、本明細書で使用される場合、示された構成要素／工程の存在を必要とし且つ他の構成要素／工程の存在も許容するオープンエンドの移行句、用語、又は単語であることが意図されている。しかしながら、そのような説明は、列挙されている化合物から「なる」及び「本質的になる」として組成物又はプロセスも説明していると解釈されるべきであり、これにより、あらゆる薬学的に許容される担体と共に、指定された化合物のみの存在が許容され、他の化合物は除外される。
【００６２】
本明細書で開示されている全ての範囲は、列挙されているエンドポイントを含み、且つ独立して組み合わせ得る（例えば、「約５０ｍｇ〜５００ｍｇ」の範囲は、エンドポイント５０ｍｇ及び５００ｍｇと、全ての中間値とを含む）。本明細書で開示されている範囲のエンドポイント及びあらゆる値は、正確な範囲又は値に限定されず、これらの範囲及び／又は値に近似する値を含むほど十分に不正確である。
【００６３】
本明細書で使用される場合、「処置」又は「処置する」という用語は、疾患、障害、症候群、又は状態の症状を治癒すること（ｃｕｒｅ）、治癒すること（ｈｅａｌ）、緩和すること（ａｌｌｅｖｉａｔｅ）、緩和すること（ｒｅｌｉｅｖｅ）、変更すること、治療すること、寛解させること、改善すること、又はこの症状に影響を及ぼすことを目的としての、患者への（単独での若しくは別の治療薬との組み合わせでの）治療薬（即ち、本明細書で提供される化合物）の適用若しくは投与、又は（例えば、診断のための若しくはエクスビボでの適用のための）患者から単離された組織若しくは細胞系統への治療薬の適用若しくは投与と定義される。そのような処置は、薬理ゲノミクスの分野から得られた知識に基づいて、特別に適合され得るか又は改変され得る。
【００６４】
ある特定の実施形態では、本明細書で説明されている組成物は、対象における疼痛を軽減する。疼痛を、当分野で既知の任意の測定基準を使用して測定し得る。例えば、疼痛を、イヌ簡易疼痛調査票（ＣＢＰＩ）、Ｈｕｄｓｏｎ活動尺度、屈曲及び伸張測定値、並びに歩調分析を使用して測定し得る。これらの測定基準の内のいずれかでの減少は、疼痛の処置又は軽減を示す。
【００６５】
本明細書で使用される場合、「予防する」又は「予防」という用語は、障害若しくは疾患が発症していなかった場合には、障害若しくは疾患が発症していないことを意味し、障害若しくは疾患がすでに発症していた場合には、さらなる障害若しくは疾患が発症していないことを意味する。同様に考慮されるのは、障害又は疾患と関連する症状の一部又は全てを予防する能力である。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「使用」という用語は、本発明の下記の実施形態それぞれの内のいずれか１つ又は複数を含む：別途言及されていない場合には、必要に応じて及び適宜に、疼痛の処置での使用、これらの疾患の処置での使用のための医薬組成物の製造のための（例えば、薬物の製造での）使用；これらの疾患の処置での本発明の化合物の使用方法；これらの疾患の処置のための、本発明の化合物を有する医薬品；及びこれらの疾患の処置での使用のための本発明の化合物。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「患者」、「個体」、又は「対象」という用語は、プロテインキナーゼの活性と関連した疾患、障害、又は状態に罹患する可能性があるか又は苦しんでいる生物（例えば、原核生物及び真核生物）を含むことが意図されている。対象の例として、哺乳類（例えば、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ウサギ、ラット）、及びトランスジェニック非ヒト動物が挙げられる。ある特定の実施形態では、対象は、ヒトであり、例えば、統合失調症に罹患しているか、罹患するリスクがあるか、又は潜在的に罹患する可能性があるヒトである。別の実施形態では、対象は、細胞である。
【００６８】
処置／予防の方法、並びに本明細書で説明されている化合物及びその医薬組成物の使用に関して使用される場合には、「必要な」個体は、処置される状態と診断されているか又はこの状態が既に処置されている個体であり得る。予防に関して、必要な個体は、状態のリスク（例えば、この状態の家族歴、この状態のリスクを示す生活様式因子等）を有する個体でもあり得る。典型的には、本発明の化合物を投与する工程が本明細書で開示されている場合には、本発明は、施される特定の処置が必要な又は処置される特定の状態を有する個体又は対象を同定する工程をさらに企図する。
【００６９】
一部の実施形態では、個体は、哺乳類（例えば、限定されないが、ウシ、ウマ、ネコ、ウサギ、イヌ、齧歯類、又は霊長類）である。一部の実施形態では、この哺乳類は、霊長類である。一部の実施形態では、この霊長類は、ヒトである。一部の実施形態では、この個体は、ヒト（例えば、成人、小児、及び未熟児）である。一部の実施形態では、この個体は、非哺乳類である。一部のバリエーションでは、霊長類は、非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー及び他の類人猿、並びにサル種）である。「個体」という用語は、特定の年齢又は性別を示さない。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という用語は、化合物の生物学的活性又は特性を損なわず且つ比較的無毒である物質（例えば、担体又は希釈剤）を指し、即ち、この物質は、望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又はこの物質が含まれる組成物の成分の内のいずれかと有害な方法で相互作用することなく、個体に投与され得る。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、本開示の化合物の誘導体であって、親化合物が、既存の酸性部分又は塩基性部分をその塩形態に変換することにより改変されている、本開示の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例として、アミン等の塩基性残基の鉱物塩又は有機酸塩；カルボン酸等の酸性残基のアルカリ塩又は有機塩；並びに同類のものが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩として、例えば無毒の無機酸又は有機酸から形成される親化合物の従来の無毒塩が挙げられる。本発明の薬学的に許容される塩を、従来の化学的方法により、塩化性部分又は酸性部分を含む親化合物から合成し得る。一般に、そのような塩を、この化合物の遊離酸形態又は遊離塩基形態と、水中の若しくは有機溶媒中の又はこれら２つの混合物中の適切な塩基又は酸の化学量論的量とを反応させることにより調製し得、一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８、及びＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）で見出され、これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００７２】
本明細書で使用される場合、「組成物」又は「医薬組成物」という用語は、本発明内で有用な少なくとも１種の化合物と、薬学的に許容される担体との混合物を指す。医薬組成物は、患者又は対象への化合物の投与を容易にする。当分野では、化合物を投与する複数の技術が存在し、静脈内投与、経口投与、エアロゾル投与、非経口投与、点眼投与、肺投与、及び局所投与が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」又は「担体」という用語は、本発明内で有用な化合物の、その意図された機能を果たし得るような患者内での又は患者への運搬又は輸送に関与する、薬学的に許容される物質、組成物、及び担体（例えば、液状又は固体状の充填剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、希釈剤、添加剤、増粘剤、溶媒又はカプセル化材料）を意味している。典型的には、そのような構築物は、身体のある器官又は一部から身体の別の器官又は一部に運搬されるか、又は輸送される。各担体は、本発明内で有用な化合物等の製剤の他の成分と適合性があり且つ患者に有害ではないという意味で「許容」されなければならない。薬学的に許容される担体として機能し得る物質の一部の例として、下記が挙げられる：糖類、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース；デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロース；粉末状トラガント；麦芽；ゼラチン；タルク；添加剤、例えば、ココアバター及び座薬ワックス；油、例えば、ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油；グリコール、例えばプロピレングリコール；ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；表面活性剤；アルギン酸；パイロジェンフリーの水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；リン酸緩衝溶液；並びに医薬製剤で用いられる他の無毒の適合性物質。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」はまた、本発明内で有用な化合物の活性に適合し且つ患者に生理学的に許容されるありとあらゆるコーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、並びに吸収遅延剤、並びに同類のものも含む。この組成物には、補足の活性化合物も組み込まれ得る。「薬学的に許容される担体」又は「担体」は、本発明内で有用な化合物の薬学的に許容される塩もさらに含み得る。当分野では、本発明の実践で使用される医薬組成物に含まれ得る他の追加の成分が既知であり、例えば、参照により本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，１９８５，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）で説明されている。
【００７４】
「安定剤」という用語は、本明細書で使用される場合、分解を化学的に阻害し得るか又は防止し得るポリマーを指す。安定剤は、化合物の化学的安定性及び物理的安定性を改善するために、この化合物の製剤に添加される。
【００７５】
本明細書で使用される場合、「アジュバント」という用語は、例えば、保存料、湿潤剤、懸濁化剤、甘味料、着香料、芳香剤、乳化剤、及び分配剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含み得る。微生物の作用の防止は、一般に、様々な抗菌剤及び抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、及び同類のもの）により防止される。等張剤（例えば、糖類、塩化ナトリウム、及び同類のもの）も含まれ得る。注射用医薬製剤の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン）の使用によりもたらされ得る。補助剤として、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤、及び酸化防止剤（例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化ヒドロキシトルエン、及び同類のもの）も挙げられ得る。
【００７６】
本明細書で使用される場合、「有効な量」、「薬学的に有効な量」、及び「治療上有効な量」という用語は、無害ではあるが所望の生物学的結果を得るのに十分な量の薬剤を指す。この結果は、疾患の徴候、症状、若しくは原因の減少若しくは軽減であり得るか、又は生物学的システムのあらゆる他の所望の変更であり得る。任意の個々のケースにおける適切な治療上の量は、日常的な実験を使用して当業者により決定され得る。
【００７７】
本明細書で使用される場合、「重量パーセント」という用語は、組成物全体の重量のパーセンテージとして、この組成物の構成成分の重量による量としての、この組成物中の化合物及び／又は成分の重量による量を指すことを意味する。重量パーセントはまた、質量分率に１００を乗算することによっても算出され得る。「質量分率」は、重量パーセント＝（ｍ１／ｍＴ）＊１００となるような組成物全体の質量ｍＴに対する質量ｍ１の１物質の比である。
【００７８】
「水性緩衝液」は、少量の酸若しくは塩基の添加時に、又は希釈時に、ヒドロニウムイオン濃度及び水酸化物イオン濃度（並びにその結果としてのｐＨ）の変化に抵抗する水溶液を指す。緩衝溶液は、弱酸及びその共役塩基からなる（より一般的である）か、又は弱塩基及びその共役酸からなる（あまり一般的ではない）。緩衝液を、所望のｐＨ値を付与するための適切な緩衝剤により、当分野で公知の方法により調製し得る。適切な緩衝剤の例として、塩酸、乳酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、ピルビン酸、コハク酸、トリス−ヒドロキシメチルアミノメタン、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウム、及び他の生物学的に許容される緩衝剤が挙げられる。水性緩衝液は、商業的に容易に入手可能であり、さらに処理することなく本発明の組成物の調製で使用され得る。
【００７９】
本明細書で使用される場合、「アサ抽出物」という用語は、アサ植物から単離されているカンナビノイド及びテルペンの組成物を指す。「アサ抽出物」及び「ＣＢＤ油」という用語は、同一の意味を有しており、本明細書では互換的に使用される。アサ抽出物を、当分野で既知の任意の方法により得ることができる。例えば、アサ抽出物を、アサ抽出物を単離して保存し且つ純度を維持するために高圧及び低温下で二酸化炭素を使用する超臨界（又は亜臨界）ＣＯ２抽出により得ることができる。ある実施形態では、アサ抽出物を、超臨界ＣＯ２抽出から得る。例えば、超臨界ＣＯ２抽出を、全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第８，８９５，０７８号明細書で説明されているように実施し得る。或いは、石油エーテル、エタノール、メタノール、ブタノール、アセトン、ドライアイス、又はオリーブ油等の溶媒を、アサ抽出物を得るために、当分野で既知であるように、受動的抽出により、撹拌しつつ室温（周囲温度）で使用し得るか、室温を超える温度まで加熱し得るか、又は環流下で使用し得る。別の実施形態では、ブタノール抽出由来のアサ抽出物を、本明細書で開示されている方法の出発物質として用いる。
【００８０】
アサ抽出物中におけるカンナビノイド及びテルペンの含有量の測定に適した方法は、当分野で既知である。ある実施形態では、カンナビノイド含有量を、質量分析検出を有する液体クロマトグラフィー（ＬＣ−ＭＳ）を使用して決定する。別の実施形態では、テルペン含有量を、ヘッドスペースの炎イオン化検出を有するガスクロマトグラフィー（ＧＣ−ＦＩＤ）分析を使用して決定する。
【００８１】
本明細書で使用される場合、「着香料」という用語は、特定の風味、香り、又は他の感覚刺激性の特性を付与するために組成物に添加される成分を指す。
【００８２】
本明細書で使用される場合、「油」という用語は、疎水性及び親油性の両方である非極性の粘性液体を指す。油は、動物、植物、又は石油化学製品から単離され得る。
【００８３】
本明細書で使用される場合、「咀嚼剤」という用語は、標的動物が物品を咀嚼することを促進する傾向があるレオロジー特性、及び他の食感特性、及び感覚刺激特性を有する製品又はその一部を指す。一般的に言えば、咀嚼可能なマトリックスは、標的動物により噛まれた際に少なくともわずかに可鍛性である十分な延性と、標的動物が、このマトリックスの味により複数回噛むことを思いとどまらない十分な嗜好性とを示すだろう。対照的に、「チュアブル」は、物品が動物により咀嚼され得ることを単に意味するものではない（即ち、物品の一部が動物の口の中に十分に収まり、この一部に対して動物の歯が噛み合うことを可能にすることを単に意味するものではない）。
【００８４】
物質の「最大血清濃度レベル」は、本明細書で使用される場合、単回投与後の血漿サンプル中に見出される物質の最大レベルを指す。
【００８５】
本明細書で使用される場合、「冷間押出し」という用語は、混合、混練、剪断、成形（ｓｈａｐｉｎｇ）、及び成形（ｆｏｒｍｉｎｇ）（これらは全て、周囲温度で又は周囲温度付近で行なわれる）等のいくつかの単位操作を含む、食用食品を製造するプロセスを指す。
【００８６】
本明細書で使用される場合、「向精神効果」という用語は、知覚、気分、意識、又は挙動の変化をもたらす脳機能の変更を指す。
【００８７】
医薬組成物
ある態様では、本明細書で提供されるのは、アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、このアサ抽出物は、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
を含む、医薬組成物である。
【００８８】
別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０〜約１：２０である。ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１〜約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。
【００８９】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０〜約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。
【００９０】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。
【００９１】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００９２】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００９３】
さらに別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【００９４】
ある実施形態では、本明細書で提供されるのは、アサ抽出物及び担体を含む医薬組成物であって、このアサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
を含む、医薬組成物である。
【００９５】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む。
【００９６】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０７〜０．３０％のα−ピネン；
約０．１０〜０．６０％のβ−ミルセン；
約０．０２〜０．２０％のβ−ピネン；
約０．０３〜０．２０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．０８％のリナロール；
約０．０３〜０．０９％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．０６％のα−フムレン；
約０．０２〜０．０９％のネロリドール２；
及び
約０．０１〜０．０６％のグアイオール
を含む。
【００９７】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．５０％のα−ピネン；
約０．０１〜０．９０％のβ−ミルセン；
約０．０１〜０．５０％のβ−ピネン；
約０．０１〜０．５０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．５０％のリナロール；
約０．０１〜０．５０％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．５０％のα−フムレン；
約０．０１〜０．５０％のネロリドール２；
約０．０１〜０．５０％のグアイオール；
約０．０１〜０．５０％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．５０％のα−ビサボロール
を含む。
【００９８】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む。
【００９９】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む。
【０１００】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．０４％のカンフェン；
約０．０１〜０．０５％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．０７％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．０４％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．０５％のネロリドール１
を含む。
【０１０１】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．５０％のカンフェン；
約０．０１〜０．５０％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．５０％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．５０％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．５０％のネロリドール１
を含む。
【０１０２】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、テルペンを含まない。
【０１０３】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１個又は複数個を含む。
【０１０４】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の２個以上を含む。
【０１０５】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の３個以上を含む。
【０１０６】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の４個以上を含む。
【０１０７】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個以上を含む。
【０１０８】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の６個以上を含む。
【０１０９】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の７個以上を含む。
【０１１０】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の８個以上を含む。
【０１１１】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の９個以上を含む。
【０１１２】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１０個以上を含む。
【０１１３】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１１個以上を含む。
【０１１４】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１２個以上を含む。
【０１１５】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１３個以上を含む。
【０１１６】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１４個以上を含む。
【０１１７】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１５個以上を含む。
【０１１８】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１を含む。
【０１１９】
ある実施形態では、この組成物は、油として製剤化されている。別の実施形態では、担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される。さらに別の実施形態では、担体は、ブドウ種子油である。
【０１２０】
ある実施形態では、この剤形は、ネペタラクトンを含む。
【０１２１】
ある実施形態では、この剤形は、タウリンを含む。
【０１２２】
ある実施形態では、この医薬組成物は、舌下スプレーとして製剤化されている。さらに別の実施形態では、この医薬組成物は、経皮適用のための、水若しくはアルコールに可溶な溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化されている。ある実施形態では、この剤形は、頬側投与用の又は粘膜投与用のゲルとして製剤化されている。ある実施形態では、この医薬組成物は、散剤として製剤化されている。別の実施形態では、この医薬組成物は、皮下注射用の溶液として製剤化されている。さらに別の実施形態では、この医薬組成物は、錠剤として製剤化されている。さらに別の実施形態では、この医薬組成物は、カプセル剤として製剤化されている。ある実施形態では、この医薬組成物は、硬質チュアブル剤として製剤化されている。
【０１２３】
ある実施形態では、この組成物は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている。別の実施形態では、この咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約２ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約３ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約６ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約７ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約８ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約９ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１０ｇである。
【０１２４】
ある実施形態では、４ｇ咀嚼剤は、
カンナビジオール  約７ｍｇ；
カンナビジオール酸  約６ｍｇ；
カンナビゲロール酸  約０．１２ｍｇ；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール  約０．３２ｍｇ；
及び
カンナビクロメン  約０．３６ｍｇ
を含む。
【０１２５】
本開示の医薬組成物は、当分野で公知のプロセスにより製造され得、例えば、従来の混合、溶解、造粒、粉砕、微粉砕、糖衣錠製造、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入によるか又は凍結乾燥プロセスにより製造され得る。
【０１２６】
そのため、本開示に従う使用のための組成物は、添加剤及び補助剤を含む１種又は複数種の薬学的に許容される担体を使用して、従来の方法で製剤化され得、これにより、活性化合物の薬学的に使用され得る調製物への加工が容易になる。適切な製剤は、選択された投与経路に依存する。
【０１２７】
剤形
ある態様では、本明細書で提供されるのは、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
カンナビクロメン；
並びに
１種又は複数種の薬学的に許容される添加剤、着香料、界面活性剤、及びアジュバント
を含む剤形である。
【０１２８】
ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１〜約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。
【０１２９】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０〜約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。
【０１３０】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。
【０１３１】
ある実施形態では、この剤形は、
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０１３２】
別の実施形態では、この剤形は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０１３３】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０１３４】
一部の実施形態では、この剤形は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
を含む。
【０１３５】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む。
【０１３６】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０７〜０．３０％のα−ピネン；
約０．１０〜０．６０％のβ−ミルセン；
約０．０２〜０．２０％のβ−ピネン；
約０．０３〜０．２０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．０８％のリナロール；
約０．０３〜０．０９％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．０６％のα−フムレン；
約０．０２〜０．０９％のネロリドール２；
及び
約０．０１〜０．０６％のグアイオール
を含む。
【０１３７】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０１〜０．５０％のα−ピネン；
約０．０１〜０．９０％のβ−ミルセン；
約０．０１〜０．５０％のβ−ピネン；
約０．０１〜０．５０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．５０％のリナロール；
約０．０１〜０．５０％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．５０％のα−フムレン；
約０．０１〜０．５０％のネロリドール２；
約０．０１〜０．５０％のグアイオール；
約０．０１〜０．５０％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．５０％のα−ビサボロール
を含む。
【０１３８】
別の実施形態では、この剤形は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む。
【０１３９】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む。
【０１４０】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０１〜０．０４％のカンフェン；
約０．０１〜０．０５％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．０７％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．０４％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．０５％のネロリドール１
を含む。
【０１４１】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０１〜０．５０％のカンフェン；
約０．０１〜０．５０％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．５０％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．５０％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．５０％のネロリドール１
を含む。
【０１４２】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、テルペンを含まない。
【０１４３】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１個又は複数個を含む。
【０１４４】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の２個以上を含む。
【０１４５】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の３個以上を含む。
【０１４６】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の４個以上を含む。
【０１４７】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の５個以上を含む。
【０１４８】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の６個以上を含む。
【０１４９】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の７個以上を含む。
【０１５０】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の８個以上を含む。
【０１５１】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の９個以上を含む。
【０１５２】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１０個以上を含む。
【０１５３】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１１個以上を含む。
【０１５４】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１２個以上を含む。
【０１５５】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１３個以上を含む。
【０１５６】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１４個以上を含む。
【０１５７】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１の内の１５個以上を含む。
【０１５８】
ある実施形態では、この剤形は、α−ピネン、β−ミルセン、β−ピネン、δ−リモネン、リナロール、β−カリオフィレン、α−フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α−ビサボロール、カンフェン、β−オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１を含む。
【０１５９】
ある実施形態では、着香料は、イヌハッカ油、ハッカ油、マンゴー抽出物、牛肉、家禽の肉、及び海産物からなる群から選択される。
【０１６０】
ある実施形態では、この剤形は、舌下スプレーとして製剤化されている。さらに別の実施形態では、この剤形は、経皮適用のための、水若しくはアルコールに可溶な溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化されている。ある実施形態では、この剤形は、散剤として製剤化されている。ある実施形態では、この剤形は、頬側投与用の又は粘膜投与用のゲルとして製剤化されている。別の実施形態では、この剤形は、皮下注射用の溶液として製剤化されている。さらに別の実施形態では、この剤形は、錠剤として製剤化されている。さらに別の実施形態では、この剤形は、カプセル剤として製剤化されている。ある実施形態では、この剤形は、硬質チュアブル剤として製剤化されている。
【０１６１】
一部の実施形態では、本発明は、アサ抽出物を食用製品に注入することを含む。別の実施形態では、この食用製品は、押出食品、焼いた食品、ナッツバター、スプレッド、ペレット化された飼料、又は加工食品である。別の実施形態では、この食用製品は、ペットフードである。別の実施形態では、このペットフードは、乾燥した貯蔵安定性のよい形態（例えば、乾燥ミール、乾燥魚、乾燥乳製品、魚粉（ｆｉｓｈ  ｍｅａｌ）、魚粉（ｆｉｓｈ  ｆｌｏｕｒ）、穀類、小麦粉、炭水化物、ドライフルーツ等）である。別の実施形態では、このペットフードは、湿っているか、又はやや湿っている。別の実施形態では、このペットフードは、ビタミン、ミネラル、医薬品等の食品添加剤又は栄養補助剤を含み、例えば、動物の歯等から歯垢又は歯石を除去し得る化学物質、酵素等を含む。
【０１６２】
ある実施形態では、このアサ抽出物を、イヌハッカ油と共に投与する。別の実施形態では、説明されている剤形の内のいずれかは、イヌハッカも含み得る。
【０１６３】
別の実施形態では、アサ抽出物を、ネブライザを使用して投与する。別の実施形態では、ネブライザ送達デバイス及びシステムは、１種又は複数種の噴霧される薬物を動物に効率的に且つ効果的に投与し得る。別の実施形態では、このネブライザシステムを、動物に、その動物の自然環境から移動させることなく容易に使用し得る。別の実施形態では、このネブライザ送達デバイス及びシステムは、過度なストレスを与えることなく、又は大規模なリソースを必要とすることなく、毎日か又は１日に複数回にわたり動物を容易に処置することを可能にする。別の実施形態では、このネブライザ送達デバイス及びシステムを、様々なレベルの訓練を受けている動物に使用し得る。
【０１６４】
一実施形態では、アサ抽出物を、ディフューザを使用して投与する。このディフューザは、アサ抽出物を空気中に分散させるあらゆるデバイスであり得る。アサ抽出物を任意の方法により分散させ得、例えば、自然対流により、強制対流により、例えばアサ抽出物を保持する芯若しくはパッドを加熱することにより、ポンプを使用することにより、又はファンにより、分散させ得る。
【０１６５】
一実施形態では、アサ抽出物を、ペット用首輪により投与する。このペット用首輪は、一方の側にバックルを備え、他方の側に自由端部を備え、且つこの首輪を閉ループ構成で固定するための取り付け手段（例えば、このベルトの中央部分内で長手方向に配置された開口、又はクイックリリース留め金機構）を備えたベルトを含んでもよい。このペット用首輪を、ナイロン、ポリエステルレザー、又は他の適切な材料等の様々な材料から製造してもよい。ベルトの材料を、防水化合物で処理してもよい。ナイロン又はポリエステルのベルトに反射繊維を織り込んで、夜の時間帯でのこのペット用首輪の可視性を増強してもよい。一実施形態では、この首輪には、アサ抽出物が注入されている。
【０１６６】
咀嚼剤
ある実施形態では、この剤形は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている。別の実施形態では、この咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約２ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約３ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約６ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約７ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約８ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約９ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１０ｇである。
【０１６７】
一実施形態では、この剤形は、
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【０１６８】
別の実施形態では、この剤形は、
約２５〜３５％のビール酵母；
約１〜１０％のアラビアゴム；
約０．１〜４％のグアーガム；
約１０〜２０％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．１〜２％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約１〜１０％のアサ抽出物；
約１０〜２０％のグリセリン；
約１〜１０％のヒマワリレシチン；
及び
約１〜１０％の水
を含む。
【０１６９】
別の実施形態では、この剤形は、
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【０１７０】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約３０％のビール酵母；
約４．７％のアラビアゴム；
約０．９％のグアーガム；
約１４．２％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．７％のアサ抽出物；
約１５．１％のグリセリン；
約５．７％のヒマワリレシチン；
及び
約５．７％の水
を含む。
【０１７１】
一実施形態では、この剤形は、
グルコサミンＨＣｌ；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【０１７２】
別の実施形態では、この剤形は、
約１０〜２０％のグルコサミンＨＣｌ；
約２５〜３５％のビール酵母；
約１〜１０％のアラビアゴム；
約０．１〜４％のグアーガム；
約１０〜２０％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．１〜２％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約１〜１０％のアサ抽出物；
約１０〜２０％のグリセリン；
約１〜１０％のヒマワリレシチン；
及び
約１〜１０％の水
を含む。
【０１７３】
別の実施形態では、この剤形は、
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【０１７４】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ；
約３０％のビール酵母；
約４．７％のアラビアゴム；
約０．９％のグアーガム；
約１４．２％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．７％のアサ抽出物；
約１５．１％のグリセリン；
約５．７％のヒマワリレシチン；
及び
約５．７％の水
を含む。
【０１７５】
一実施形態では、この剤形は、
グルコサミンＨＣｌ；
コンドロイチン硫酸塩（７６％）；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【０１７６】
別の実施形態では、この剤形は、
約１０〜２０％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．１〜７％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約２５〜３５％のビール酵母；
約１〜１０％のアラビアゴム；
約０．１〜４％のグアーガム；
約１０〜２０％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．１〜２％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約１〜１０％のアサ抽出物；
約１０〜２０％のグリセリン；
約１〜１０％のヒマワリレシチン；
及び
約１〜１０％の水
を含む。
【０１７７】
別の実施形態では、この剤形は、
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約１〜４％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【０１７８】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ；
約２．６％のコンドロイチン硫酸塩（７６％）；
約３０％のビール酵母；
約４．７％のアラビアゴム；
約０．９％のグアーガム；
約１４．２％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．７％のアサ抽出物；
約１５．１％のグリセリン；
約５．７％のヒマワリレシチン；
及び
約５．７％の水
を含む。
【０１７９】
別の実施形態では、この剤形は、
ヒアルロン酸；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【０１８０】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０１〜３％のヒアルロン酸；
約２５〜３５％のビール酵母；
約１〜１０％のアラビアゴム；
約０．１〜５％のグアーガム；
約１０〜２０％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．１〜３％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約１〜１０％のアサ抽出物；
約１０〜２０％のグリセリン；
約１〜１０％のヒマワリレシチン；
及び
約１〜１０％の水
を含む。
【０１８１】
別の実施形態では、この剤形は、
約０．０１〜０．１％のヒアルロン酸；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【０１８２】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約０．１％のヒアルロン酸；
約３０．６％のビール酵母；
約４．８％のアラビアゴム；
約０．９７％のグアーガム；
約１４．５％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．８％のアサ抽出物；
約１５．５％のグリセリン；
約５．８％のヒマワリレシチン；
及び
約５．８％の水
を含む。
【０１８３】
別の実施形態では、この剤形は、
グルコサミンＨＣｌ；
ヒアルロン酸；
ビール酵母；
アラビアゴム；
グアーガム；
着香料；
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ；
Ｐｒｅｖｉｏｎ；
アサ抽出物；
グリセリン；
ヒマワリレシチン；
及び
水
を含む。
【０１８４】
別の実施形態では、この剤形は、
約１０〜２０％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．０１〜３％のヒアルロン酸；
約２５〜３５％のビール酵母；
約１〜１０％のアラビアゴム；
約０．１〜５％のグアーガム；
約１０〜２０％の着香料；
約０．０１〜１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．１〜３％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約１〜１０％のアサ抽出物；
約１０〜２０％のグリセリン；
約１〜１０％のヒマワリレシチン；
及び
約１〜１０％の水
を含む。
【０１８５】
別の実施形態では、この剤形は、
約１２〜１７％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．０１〜１％のヒアルロン酸；
約２９〜３３％のビール酵母；
約３〜６％のアラビアゴム；
約０．５〜２％のグアーガム；
約１２〜１６％の着香料；
約０．０１〜０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．５〜１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約３〜６％のアサ抽出物；
約１３〜１７％のグリセリン；
約３〜７％のヒマワリレシチン；
及び
約３〜７％の水
を含む。
【０１８６】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ；
約０．１％のヒアルロン酸；
約３０．６％のビール酵母；
約４．８％のアラビアゴム；
約０．９７％のグアーガム；
約１４．５％の着香料；
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ；
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ；
約４．８％のアサ抽出物；
約１５．５％のグリセリン；
約５．８％のヒマワリレシチン；
及び
約５．８％の水
を含む。
【０１８７】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
アサ抽出物；
ピーナッツバター；
米ぬか；
グルコサミンＨＣＬ；
サツマイモ；
乾燥糖蜜；
ソルビン酸；
ビール酵母；
糖；
水；
グリセリン；
ジャガイモデンプン；
脱水ピーナッツバター；
コメデンプン；
及び
グアーガム
を含む。
【０１８８】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１２．５％の米ぬか；
約５．５％のサツマイモ；
約８．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．２５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約２．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む。
【０１８９】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１３．０％の米ぬか；
約６．０％のサツマイモ；
約９．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約４．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む。
【０１９０】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約３．０〜１０．０％のアサ抽出物；
約１０．０〜２０．０％のピーナッツバター；
約１０．０〜１５．０％の米ぬか；
約４．０〜１０．０％のサツマイモ；
約６．０〜１３．０％の乾燥糖蜜；
約０．５〜５．０％のソルビン酸；
約２．０〜８．０％のビール酵母；
約３．０〜８．０％の糖；
約５．０〜１５．０％の水；
約８．０〜１８．０％のグリセリン；
約１．０〜８．０％のジャガイモデンプン；
約０．５〜５．０％の脱水ピーナッツバター；
約１．０〜５．０％のコメデンプン；
及び
約１．０〜５．０％のグアーガム
を含む。
【０１９１】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１２．５％の米ぬか；
約１２．７５％のグルコサミンＨＣＬ；
約５．５％のサツマイモ；
約８．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．２５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約２．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む。
【０１９２】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約５．０％のアサ抽出物；
約１５．０％のピーナッツバター；
約１３．０％の米ぬか；
約８．５％のグルコサミンＨＣＬ；
約６．０％のサツマイモ；
約９．０％の乾燥糖蜜；
約１％のソルビン酸；
約５．０％のビール酵母；
約６．０％の糖；
約９．５％の水；
約１３．０のグリセリン；
約４．０％のジャガイモデンプン；
約１．０％の脱水ピーナッツバター；
約２．０％のコメデンプン；
及び
約２．０％のグアーガム
を含む。
【０１９３】
さらに別の実施形態では、この剤形は、
約３．０〜１０．０％のアサ抽出物；
約１０．０〜２０．０％のピーナッツバター；
約１０．０〜１５．０％の米ぬか；
約５．０〜１５．０％のグルコサミンＨＣＬ；
約４．０〜１０．０％のサツマイモ；
約６．０〜１３．０％の乾燥糖蜜；
約０．５〜５．０％のソルビン酸；
約２．０〜８．０％のビール酵母；
約３．０〜８．０％の糖；
約５．０〜１５．０％の水；
約８．０〜１８．０％のグリセリン；
約１．０〜８．０％のジャガイモデンプン；
約０．５〜５．０％の脱水ピーナッツバター；
約１．０〜５．０％のコメデンプン；
及び
約１．０〜５．０％のグアーガム
を含む。
【０１９４】
別の実施形態では、この剤形は、コンドロイチン硫酸塩をさらに含む。
【０１９５】
別の実施形態では、この剤形は、２．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、３．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、４．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、５．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、６．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、７．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、８．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、９．０％のアサ抽出物を含む。別の実施形態では、この剤形は、１０．０％のアサ抽出物を含む。
【０１９６】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
カンナビジオール；
カンナビジオール酸；
カンナビゲロール酸；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
カンナビクロメン
を含む。
【０１９７】
ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。ある実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１〜約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１〜約１：０．６である。さらに別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。
【０１９８】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じるには不十分である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０〜約１：２０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。
【０１９９】
ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。ある実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。さらに別の実施形態では、Δ９−テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。
【０２００】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約０．１〜２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．０１〜０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０２０１】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約１〜１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．０５〜０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．１〜０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０２０２】
さらに別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール；
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸；
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸；
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９−テトラヒドロカンナビノール；
及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメン
を含む。
【０２０３】
ある実施形態では、このアサ抽出物は、
α−ピネン；
β−ミルセン；
β−ピネン；
δ−リモネン；
リナロール；
β−カリオフィレン；
α−フムレン；
ネロリドール２；
グアイオール；
カリオフィレンオキシド；
及び
α−ビサボロール
を含む。
【０２０４】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０９〜０．１３％のα−ピネン；
約０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン；
約０．０４〜０．０９％のβ−ピネン；
約０．０５〜０．０９％のδ−リモネン：
約０．０３〜０．０６％のリナロール；
約０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン；
約０．０２〜０．０４％のα−フムレン；
約０．０４〜０．０７％のネロリドール２；
約０．０２〜０．０４％のグアイオール；
約０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．０４％のα−ビサボロール
を含む。
【０２０５】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０７〜０．３０％のα−ピネン；
約０．１０〜０．６０％のβ−ミルセン；
約０．０２〜０．２０％のβ−ピネン；
約０．０３〜０．２０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．０８％のリナロール；
約０．０３〜０．０９％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．０６％のα−フムレン；
約０．０２〜０．０９％のネロリドール２；
及び
約０．０１〜０．０６％のグアイオール
を含む。
【０２０６】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．５０％のα−ピネン；
約０．０１〜０．９０％のβ−ミルセン；
約０．０１〜０．５０％のβ−ピネン；
約０．０１〜０．５０％のδ−リモネン：
約０．０１〜０．５０％のリナロール；
約０．０１〜０．５０％のβ−カリオフィレン；
約０．０１〜０．５０％のα−フムレン；
約０．０１〜０．５０％のネロリドール２；
約０．０１〜０．５０％のグアイオール；
約０．０１〜０．５０％のカリオフィレンオキシド；
及び
約０．０１〜０．５０％のα−ビサボロール
を含む。
【０２０７】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
カンフェン；
β−オシメン；
ユーカリプトール；
イソプレゴール；
及び／又は
ネロリドール１
をさらに含む。
【０２０８】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０２％のカンフェン；
約０．０２〜０．０３％のβ−オシメン；
約０．０２〜０．０５％のユーカリプトール；
約０．０２％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０２〜０．０４％のネロリドール１
を含む。
【０２０９】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．０４％のカンフェン；
約０．０１〜０．０５％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．０７％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．０４％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．０５％のネロリドール１
を含む。
【０２１０】
別の実施形態では、このアサ抽出物は、
約０．０１〜０．５０％のカンフェン；
約０．０１〜０．５０％のβ−オシメン；
約０．０１〜０．５０％のユーカリプトール；
約０．０１〜０．５０％のイソプレゴール；
及び／又は
約０．０１〜０．５０％のネロリドール１
を含む。
【０２１１】
ある実施形態では、この組成物は、油として製剤化されている。別の実施形態では、担体は、アマニ油、オリーブ油、魚油、サケ油、ヤシ油、イヌハッカ油、ゴマ油、及びブドウ種子油からなる群から選択される。さらに別の実施形態では、担体は、ブドウ種子油である。
【０２１２】
ある実施形態では、着香料は、イヌハッカ油、ニワトリの肝臓の粉末、家禽の肉の抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される。別の実施形態では、着香料は、ニワトリの肝臓の粉末である。
【０２１３】
ある実施形態では、この組成物は、経口投与用の咀嚼剤として製剤化されている。別の実施形態では、この咀嚼剤は、冷間押出しを使用して製造されている。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５〜１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は１０ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約０．５ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１．５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約２ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約３ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約４ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約５ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約６ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約７ｇである。ある実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約８ｇである。別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約９ｇである。さらに別の実施形態では、この咀嚼剤の重量は、約１０ｇである。
【０２１４】
ある実施形態では、４ｇ咀嚼剤は、
カンナビジオール  約７ｍｇ；
カンナビジオール酸  約６ｍｇ；
カンナビゲロール酸  約０．１２ｍｇ；
Δ９−テトラヒドロカンナビノール  約０．３２ｍｇ；
及び
カンナビクロメン  約０．３６ｍｇ
を含む。
【０２１５】
処置方法
ある態様では、本明細書で提供されるのは、必要な獣医学的対象における疼痛を処置するか又は軽減する方法であって、上記で説明されている組成物又は剤形の内のいずれかの治療上有効な量をこの対象に投与することを含む方法である。
【０２１６】
ある実施形態では、この疼痛は、関節炎を伴うか、術後の疼痛であるか、急性疼痛であるか、歯痛であるか、歯肉炎を伴う疼痛であるか、又は多関節痛である。
【０２１７】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．１〜１５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．１〜１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約０．９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【０２１８】
別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。さらに別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。ある実施形態では、この治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。
【０２１９】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【０２２０】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、２週間にわたり１２時間毎に約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、２週間にわたり１２時間毎に約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、４週間にわたり１２時間毎に約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【０２２１】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２２】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２３】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２４】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２５】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２６】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２７】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２８】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２２９】
ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に１回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に３回投与する。ある実施形態では、この医薬組成物又は剤形を、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に４回投与する。
【０２３０】
ある実施形態では、この方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値が得られる。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０〜３１０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。ある実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。ある実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。
【０２３１】
ある実施形態では、この獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである。別の実施形態では、この獣医学的対象は、イヌである。さらに別の実施形態では、この獣医学的対象は、ネコである。
【０２３２】
ある態様では、本明細書で提供されるのは、必要な獣医学的対象における関節炎を伴う疼痛、術後の疼痛、急性疼痛、歯痛、歯肉炎を伴う疼痛、又は多関節痛を処置するか又は軽減する方法であって、アサ抽出物の治療上有効な量をこの対象に投与することを含む方法である。
【０２３３】
ある実施形態では、このアサ抽出物を、約０．１〜１５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．１〜１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約０．４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約０．８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約０．９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約１１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。さらに別の実施形態では、このアサ抽出物を、約１４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。ある実施形態では、このアサ抽出物を、約１５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【０２３４】
別の実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり治療上有効な投与量の２倍で投与し、その後、治療上有効な投与量で投与する。さらに別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇである。さらに別の実施形態では、この治療上有効な投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。ある実施形態では、この治療上有効な投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。
【０２３５】
ある実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。別の実施形態では、このアサ抽出物を、１週間にわたり約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与し、その後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与する。
【０２３６】
ある実施形態では、この方法により、カンナビジオールの治療上有効な最大血清濃度中央値が得られる。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０〜３１０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。ある実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。さらに別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。ある実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、このカンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。
【０２３７】
ある実施形態では、この獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである。別の実施形態では、この獣医学的対象は、イヌである。さらに別の実施形態では、この獣医学的対象は、ネコである。
【０２３８】
本開示の医薬組成物及び剤形を、任意の好都合な経路により投与し得、例えば、注入又はボーラス注射により投与し得、上皮又は皮膚粘膜の内層（例えば、口腔粘膜、直腸及び腸粘膜等）を介した吸収により投与し得、且つ任意の他の治療薬と共に投与し得る。投与は、全身又は局所であり得る。
【０２３９】
本発明の治療用組成物を、適切な担体、添加剤、並びに移行、送達、耐性、及び同類のものの改善をもたらすために製剤に組み込まれる他の薬剤と共に投与する。多くの適切な製剤を、下記の全ての薬剤師に既知の処方集で見出し得る：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ。この製剤として、例えば、散剤、ペースト剤、軟膏、ゼリー剤、ワックス剤、油剤、脂質、脂質（陽イオン性又は陰イオン性）含有小胞（例えばＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標））、ＤＮＡコンジュゲート、無水吸収ペースト剤、水中油型乳剤及び油中水型乳剤、乳液カルボワックス剤（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固形ゲル剤、及びカルボワックスを含む半固形混合物が挙げられる。Ｐｏｗｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ＰＤＡ（１９９８）Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  Ｔｅｃｈｎｏｌ  ５２：２３８−３１１も参照されたい。
【０２４０】
用量は、投与する対象の年齢及び体重、標的の疾患、状態、投与経路、及び同類のものに応じて変動し得る。様々な送達システムが知られており、且つ本発明の医薬組成物を投与するために使用され得る（例えば、リポソーム中でのカプセル化、マイクロ粒子、マイクロカプセル、受容体媒介性エンドサイトーシス）（例えば、Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９−４４３２を参照されたい）。導入方法として、皮内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、静脈内経路、経皮経路、頬側経路、舌下経路、皮下経路、経鼻経路、硬膜外経路、及び経口経路が挙げられるが、これらに限定されない。この組成物を、任意の好都合な経路により投与し得、例えば、注入又はボーラス注射により投与し得、上皮又は皮膚粘膜の内層（例えば、口腔粘膜、直腸及び腸粘膜等）を介した吸収により投与し得、且つ他の生物学的に活性な薬剤と共に投与し得る。投与は、全身又は局所であり得る。
【０２４１】
経口使用のための医薬製剤を、固体添加剤を使用し、任意選択的に、得られた混合物を粉砕し、必要に応じて適切な助剤を添加した後に、顆粒の混合物を加工して錠剤又は糖衣錠のコアを得ることにより製造し得る。適切な添加剤は、特に、糖類等の充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトール；セルソール調製物、例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／又は生理学的に許容されるポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。必要に応じて、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはその塩（例えばアルギン酸ナトリウム）等の崩壊剤を添加し得る。
【０２４２】
糖衣錠のコアには、適切なコーティングが施されている。この目的のために、任意選択的にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液、及び適切な有機溶媒若しくは溶媒混合物を含み得る濃縮糖溶液を使用し得る。
【０２４３】
注射用製剤として、静脈内注射、皮下注射、皮内注射及び筋肉内注射、局所注射、点滴等のための剤形が挙げられ得る。この注射用製剤を、公知の方法により調製し得る。例えば、この注射用製剤を、例えば、注射に従来使用されている滅菌水性媒体又は油性媒体で医薬組成物又は剤形を溶解させるか、懸濁するか、又は乳化することにより調製し得る。注射用の水性媒体として、例えば、生理食塩水、グルコース及び他の助剤を含む等張液等があり、これらを、アルコール（例えばエタノール）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤［例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０（水素化ヒマシ油のポリオキシエチレン（５０ｍｏｌ）付加物）］等の適切な可溶化剤と組み合わせて使用し得る。油性媒体として、例えば、ゴマ油、ダイズ油等が用いられ、これらを、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等の可溶化剤と組み合わせて使用し得る。そのように調製された注射剤を、適切なアンプルに充填し得る。
【０２４４】
経口で使用され得る医薬組成物として、ゼラチンで作られた押込み型カプセル、並びにゼラチン及び可塑剤（例えば、グリセロール又はソルビトール）で作られた軟質の密封カプセルが挙げられる。押込み型カプセルは、ラクトース等の充填剤、デンプン等の結合剤、タルク又はステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、及び任意選択的な安定剤との混合物で、活性成分を含んでもよい。軟質カプセルでは、活性成分は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコール等の適切な液体に溶解され得るか、又は懸濁され得る。
【０２４５】
或いは、この組成物は、適切なビヒクル（例えば、無菌でパイロジェンフリーの水）により使用前に構成するための粉末形態であり得る。正確な製剤、投与経路、及び投与量は、患者の状態に精通する医師により選択され得る。（例えば、Ｆｉｎｇｌ，ｅｔ  ａｌ．，１９７５，“Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”、第Ｉ章、第１頁を参照されたい）。処置される状態の重症度及び反応性に応じて、投与はまた、徐放性組成物の単回投与でもあり得、処置コースは、数日間〜数週間続くか、又は治癒が達成されるか若しくは病状の減少が達成されるまで続く。
【０２４６】
有利には、上記で説明されている経口での又は非経口での使用のための医薬組成物は、活性成分の用量に適合するのに適した単位用量の剤形に調製される。そのような単位用量での剤形として、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、注射液（アンプル）、座薬、咀嚼剤、ペットフード等が挙げられる。ある特定の実施形態では、上記に記載されている投与量に関して、この投与量を、ペットフードの１回の給餌で投与し、例えば、ペットフードの１回の給餌で提供される１ｍｇ／ｋｇのアサ抽出物で投与する。
【０２４７】
本明細書で開示されている方法に従って、医薬製剤を、任意の許容されるデバイス又は機構を使用して患者に投与し得る。例えば、この投与を、シリンジ及び針を使用して達成し得るか、又は再利用可能なペン及び／若しくは自動注射器送達デバイスで達成し得る。本発明の方法は、医薬製剤を投与するための多数の再利用可能なペン及び／又は自動注射器送達デバイスの使用を含む。
【０２４８】
非ヒト動物投与のある実施形態では、「薬学」という用語は、本明細書で使用される場合、「獣医学」に置き換えられ得る。
【実施例】
【０２４９】
実施例１：ＣＢＤ油及びプロトコルの承認
この研究で使用する工業用アサ株は、エタノール及び熱による抽出を利用する専用のアサ株であり、最終的な乾燥品は、ＣＢＤとＣＢＤのカルボン酸（ＣＢＤａ）との均等な混合物としての約１０ｍｇ／ｍｌのＣＢＤ、０．２４ｍｇ／ｍｌのテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、０．２７ｍｇ／ｍｌのカンナビクロメン（ＣＢＣ）、及び０．１１ｍｇ／ｍｌの脱水されているカンナビゲロール（ＣＢＧ）を含むオリーブ油ベースに再構成されており、他の全てのカンナビノイドは、０．０１ｍｇ／ｍｌ未満であった。商業的な分析ラボ（ＭＣＲ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）を使用する５つの異なるプロダクションランの分析は、上記で列挙されている検出されたカンナビノイドのそれぞれに関して、バッチ間で９％未満の差異を示す。この研究を、Ｃｏｒｎｅｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  ａｎｉｍａｌ  ｃａｒｅ  ａｎｄ  ｕｓｅ  ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）が、ＩＡＣＵＣに準じた動物使用のガイドラインに従うこの研究を承認した後に実施した。クライアント所有のイヌを、ヘルシンキ宣言に従うインフォームドコンセントの後に登録した。
【０２５０】
実施例２：テルペンプロファイル
テルペンプロファイルを、４つの別々の油抽出に関するヘッドスペースの炎イオン化検出を有するガスクロマトグラフィー（ＧＣ−ＦＩＤ）分析を使用して決定した。全ての油は、０．０９〜０．１３％のα−ピネン、０．２３〜０．４４％のβ−ミルセン、０．０４〜０．０９％のβ−ピネン、０．０５〜０．０９％のδ−リモネン、０．０３〜０．０６％のリナロール、０．０４〜０．０７％のβ−カリオフィレン、０．０２〜０．０４％のα−フムレン、０．０４〜０．０７％のネロリドール２、０．０２〜０．０４％のグアイオール、０．０４〜０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び０．０１〜０．０４％のα−ビサボロールを含んだ。加えて、試験した油の内の一部は、０．０２％のカンフェン、０．０２〜０．０３％のβ−オシメン、０．０２〜０．０５％のユーカリプトール、０．０２％のイソプレゴール、及び／又は０．０２〜０．０４％のネロリドール１を含んだ。テルペンの合計は、０．７３〜１．１０％の範囲であった。
【０２５１】
実施例３：薬物動態
単回用量の経口薬物動態の初期調査を、４頭のビーグル（３．５〜７歳、去勢済みの雄、１０．７〜１１．９ｋｇ）で実施した。各イヌに２ｍｇ／ｋｇの経口投与量のＣＢＤ油及び８ｍｇ／ｋｇの経口投与量のＣＢＤ油を投与し、各実験の間に２週間の洗い流し期間を設けた。イヌに、投与の２時間後に給餌した。投与後０、４、８、及び２４時間で、身体所見検査を実施した。フリーランニング／ウォーキング及び標準的なトラフィックコーンの周囲のナビゲーション（縫うような進み方）の最中の各時点で、姿勢、挙動、固有受容性感覚、及び歩調を主観的に評価した。油の投与後０、０．５、１、２、４、８、１２、及び２４時間で、血液５ｍｌを採取した。頸静脈穿刺により血液サンプルを得、２０分をかけて凝固チューブに移した。サンプルを、１０分にわたり３，６００×ｇで遠心分離し（ＶＷＲ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ）、血清を除去し、Ｃｏｌｏｒａｄｏ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｒｅ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ  ｆａｃｉｌｉｔｙにて液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ−ＭＳ）を使用して分析するまで、−８０℃で保存した。
【０２５２】
実施例４：イヌ血清からのＣＢＤの抽出及び質量分析
マイクロフロー超高圧液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）用に若干変更しつつ、タンパク質沈殿と、ｎ−ヘキサンを使用する液体−液体抽出との組み合わせを使用して、イヌ血清からＣＢＤを抽出した。簡潔に説明すると、イヌ血清０．０５ｍｌを、氷冷アセトニトリル（８０％最終濃度）の存在下でのタンパク質沈殿に供し、内部標準物質として重水素化ＣＢＤを添加した（０．０６ｍｇ／ｍｌ、ＣＤＢ−ｄ３  Ｃｅｒｉｌｌｉａｎｔ，Ｒｏｕｎｄ  Ｒｏｃｋ，ＴＸ，ＵＳＡ）。各サンプルに水０．２ｍｌを添加した後、ヘキサン１．０ｍｌを添加して液体−液体相分離を増強した。ヘキサン抽出物を除去し、実験室の窒素下で濃縮乾固させた。ＬＣ−ＭＳ分析の前に、サンプルを、１００％アセトニトリル０．０６ｍＬに再懸濁させた。ＣＢＤ分析標準物質を使用する標準曲線を、ＣＢＤへの非暴露の且つ上記のように抽出したイヌ血清で作成した。クロマトグラフィー連結型三重四極子質量分析計（ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃａｌｌｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｔｒｉｐｌｅ−ｑｕａｄｒｏｐｏｌｅ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）（ＵＨＰＬＣ−ＱＱＱ−ＭＳ）を使用して、血清中のカンナビジオール濃度を定量した。
【０２５３】
実施例５：ＣＢＤ血清濃度データの分析
ＵＨＰＬＣ−ＱＱＱ−ＭＳデータから、生物学的サンプルで検出したＣＢＤに関してピーク面積を抽出し、Ｓｋｙｌｉｎｅ及びｉｎ−ｈｏｕｓｅ  Ｒ  Ｓｃｒｉｐｔ（ｗｗｗ．ｒ−ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ）を使用して、各サンプル中の内部標準物質ＣＢＤ−ｄ３のピーク面積に正規化した。標準曲線の回帰直線（ｒ２＝０．９９９４、０〜１０００ｎｇ／ｍＬ）により決定した場合に、血清１ｍＬ当たりのナノグラムまでＣＢＤ濃度を算出した。このアッセイに関して、検出限界（ＬＯＤ）及び定量限界（ＬＯＱ）は、この研究のマトリックス中の各化合物の検出下限及び定量下限を表す。薬物動態ソフトウェアパッケージ（ＰＫ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、バージョン２．０、Ｍｏｎｔｒｏｓｅ，ＣＯ，ＵＳＡ）を用いて、ノンコンパートメント分析により薬物動態変数を推定した。
【０２５４】
実施例６：臨床試験の包含基準及び除外基準
研究対象集団は、ＯＡに起因する跛行の評価及び処置のためにＣｏｒｎｅｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  ｆｏｒ  Ａｎｉｍａｌｓに来院したクライアント所有のイヌで構成された。イヌが、Ｘ線検査によるＯＡの証拠を有し、このイヌの飼い主による評価による疼痛の兆候を有し、視覚的な歩調評価で検出可能な跛行を有し、且つ触診で関節痛を有した場合に、このイヌを、この研究での包含に関して検討した。各イヌに、初期の完全血球算定（［ＣＢＣ］Ｂａｙｅｒ  Ａｄｖｉａ  １２０，Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ｃｏｒｐ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，ＵＳＡ）及び血清化学分析（Ｈｉｔａｃｈｉ  ９１１，Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ，ＵＳＡ）を実施して、登録を妨げる可能性があるあらゆる基礎疾患を除外した。アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）の上昇を、潜在的な非進行性結節（肝臓の結節性過形成の可能性）を除いて、事前の肝臓超音波診断で正常限界内と判断した場合に許容した。
【０２５５】
全ての飼い主は、患肢、跛行の持続期間、及び鎮痛剤又は他の薬物の投与期間を定義するための簡単なアンケートを完成させた。
【０２５６】
全てのイヌは、患部の関節のＸ線検査を受けており、放射線科医師がＯＡの有無を確認し、登録を妨げる可能性がある合併症（即ち溶解性病変）の存在を除外した。
【０２５７】
この試験の最中に、イヌに、疾患経過の標準治療として、１０週間の研究期間の４週間前に又は最中に、ＮＳＡＩＤ、魚油、及び／又はグルコサミン／コンドロイチン硫酸塩を、これらの薬物を変更することなく投与することのみを許可した。使用していた他の鎮痛剤（例えば、ガバペンチン及びトラマドール）を、登録の少なくとも２週間前に中止した。イヌを、腎疾患、無制御の内分泌疾患、神経疾患、若しくは腫瘍性疾患の証拠を有した場合には、又はリードでの歩行運動に適していない気質を有するか若しくは理学療法を受けている場合には、除外した。全てのイヌに、この試験の最中に変更を許可することなく通常食を給餌した。
【０２５８】
実施例７：臨床試験
この研究は、プラセボ対照二重盲検クロスオーバー臨床試験であった。イヌに、ランダムな順序（Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｒ  ｉＰｈｏｎｅ（登録商標）  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）で、下記の２種の処置のそれぞれを施した：ＣＢＤ（１２時間毎に２ｍｇ／ｋｇ）、又は１２時間毎にプラセボ（同様のハーブの香りを提供するためにアニス油１０００分の１０部及びハッカ油１０００分の５部を含む等量のオリーブ油）。各処置を４週間にわたり施し、処置間に２週間の洗い流し期間を設けた。各処置に関して、２週目及び４週目に血液を採取して完全血球算定及び化学分析を繰り返した。
【０２５９】
各来診時に、各イヌを、スコアリングシステムに基づいて獣医により評価し、且つ処置開始前に及び処置開始後２週間及び４週間で、このイヌの飼い主により評価した（イヌ簡易疼痛一覧表［ＣＢＰＩ］、Ｈｕｄｓｏｎ活動スケール）。
【０２６０】
実施例８：統計解析
標準偏差が２０であるベースラインＣＢＰＩ又は約１５ポイントのＨｕｄｓｏｎスコア変化（両側）を示唆する先行データを使用して、最初の検出力分析を実施し、検出力セット０．８０及び０．０５のアルファのクロスオーバーデザインとして、この研究に必要なイヌの数を評価した。算出して、有意性を見出すためには１４匹のイヌが必要であるだろうと仮定した。
【０２６１】
市販のソフトウェアパッケージ（ＪＭＰ  １２．０，Ｃａｒｙ，ＮＣ，ＵＳＡ）により、統計解析を実施した。全てのデータを、正規性のためにＳｈａｐｉｒｏ−Ｗｉｌｋｓ検定を用いて評価した。本発明者らの血液、血清、及び採点のデータの大部分が正規分布していたことを考慮して、分散の混合モデル解析を使用した。このモデルに含まれるクロスオーバー研究変数は、下記であった：処置、時間、油の順序、性別、年齢、ＮＳＡＩＤの使用、処置Ｘ時間の固定効果；及び観察期間、イヌ内でネスト化された期間、イヌ内でネスト化された期間内でネスト化された時点のランダム効果。イヌ間のＣＢＰＩ疼痛評価及び活動妨害評価並びにＨｕｄｓｏｎ採点の差異及び相対変化を制御するために、この解析に、最初のＣＰＢＩ又はＨｕｄｓｏｎスコアの固定効果も含めた。Ｄｕｎｎｅｔｔの検定を、比較のためのベースライン時点としてのＣＢＤ油又はプラセボ油の０週目との差異を評価するために、時間ｘでの処置のあらゆる有意な効果で事後に実施した。全ての解析に関して、０．０５未満のｐ値は有意であると決定した。
【０２６２】
実施例９：薬物動態の結果
薬物動態は、ＣＢＤの排出の半減期の中央値が、２ｍｇ／ｋｇの用量で４．２時間（３．８〜６．８時間）であり、８ｍｇ／ｋｇの用量で４．２時間（３．８〜４．８時間）であることを示した（表１）。ＣＢＤ油の最大濃度の中央値（図２）は、２及び８ｍｇ／ｋｇの用量の場合、それぞれ、１０２．３ｍｇ／ｍｌ（６０．７〜１３２．０ｎｇ／ｍＬ；１８０ｎＭ）及び５９０．８ｎｇ／ｍＬ（３８９．５〜９０４．５ｎｇ／ｍＬ；１．２ｕＭ）であり、１．５時間後及び２時間後に達した。２４時間にわたる２及び８ｍｇ／ｋｇの用量の間の任意の時点での評価では、明らかな精神活性作用を観察しなかった。これらの結果から、臨床試験の最中での１２時間毎の２ｍｇ／ｋｇ体重の実際的な投与が導かれた。
【０２６３】
【表１】
2021521277.tif 000003
【０２６４】
実施例１０：臨床試験に含まれるイヌ
臨床的に及びＸ線検査で変形性関節症の証拠が確認された２２匹のクライアント所有のイヌを採用した。これらのイヌの内の１６匹が、この試験を完了して解析に含まれ、これらのイヌの品種、体重、年齢、性別、より悪い患肢、Ｘ線写真所見、ＮＳＡＩＤの使用、及び処置の順序を、表２に要約する。登録時の骨肉腫、胃捻転（プラセボ）、過去の攻撃性の問題（ＣＢＤ油）、腎盂腎炎／腎不全（ＣＢＤ油）、再発性足皮膚炎（プラセボ油）、及び下痢（プラセボ油）に起因して、イヌを除去した。
【０２６５】
【表２】
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【０２６６】
実施例１１：臨床試験の結果
ＣＢＰＩ及びＨｕｄｓｏｎスコア（図３Ａ及び図３Ｂ）は、ベースライン０週目と比較した場合に、ＣＢＤ処置の最中の２週目及び４週目に疼痛の有意な減少及び活動の増加を示した（ｐ＜０．０１）が、プラセボ処置は、処置の開始前のスコアからのＣＢＰＩ及びＨｕｄｓｏｎ採点の差異は示さなかった（表３）。獣医により評価された場合の跛行（図４）は、年齢と共に跛行の増加を示した（ｐ＜０．０１）が、ＮＡＳＩＤ使用（ｐ＝０．０３）では、跛行が有意に少なかった。獣医学的疼痛スコアは、ＮＳＡＩＤによりイヌの疼痛が有意に低い（ｐ＜０．０１）ことを示した。ＣＢＤ油は、２週目及び４週目の両方での評価時にベースラインと比較した場合に、疼痛が有意に低かった（ｐ＜０．０３）が、２４プラセボ処置は、有意差を示さなかった。獣医学的跛行及び疼痛採点システムを用いて評価した場合には、体重支持能力の変化を観察しなかった（表３）。
【０２６７】
【表３】
2021521277.tif 000005
【０２６８】
化学分析及びＣＢＣを、各来診時に実施した。ＣＢＤ油又はプラセボで処置されたイヌでは、測定したＣＢＣ値に有意な変化は認められなかった（データは示さない）。血清化学値は、ＣＢＤ油と、比較するプラセボとの間では、ＣＢＤ油処置の４週目までにベースラインから経時的に有意に増加した（ｐ＝０．００５）アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）を除いて、差異はなく（表４）、１６匹のイヌの内の９匹は経時的な増加を示した（図１）。全ての値は基準範囲内のままであったが、各時点でプラセボ油を投与したイヌではグルコースが増加し（ｐ＝０．０４）、ＣＢＤ油を投与したイヌとプラセボ油を投与したイヌとの両方でクレアチニンレベルが経時的に上昇した（ｐ＜０．０１）。血清化学値の他の顕著な有意性は、主に年齢又はＮＳＡＩＤの使用と関連していた。年齢の増加は、有意に高い血中尿素窒素値（ＢＵＮ；ｐ＜０．００１）、カルシウム値（ｐ＝０．０１４）、リン値（ｐ＝０．００１）、アラニンアミノトランスフェラーゼ値（ＡＬＴ；ｐ＝０．０２８）、ＡＬＰ値（ｐ＝０．０１２）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ値（ＧＧＴ；ｐ＝０．０１８）、グロブリン値（ｐ＝０．０２１）、及びコレステロール値（ｐ＝０．００２）と関連していた。ＮＳＡＩＤの使用は、有意に高いＢＵＮ（ｐ＝０．００３）及びクレアチニン（ｐ＝０．０１７）、並びに総タンパク質（ｐ＜０．００１）及び血清グロブリン（ｐ＜０．００１）の有意な増加と関連していた。
【０２６９】
【表４】
2021521277.tif 000006
【０２７０】
実施例１２：イヌの安全性研究
１２週間の安全性研究をイヌで実施し、ＣＢＤを含む軟質咀嚼剤の安全性を評価した。
【０２７１】
動物及び研究デザイン
表５に示すように、研究開始時の体重が７．３９〜１１．９５ｋｇの１１ヶ月〜５歳の８匹の純血ビーグル犬を、この研究のために選択した。
【０２７２】
【表５】
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【０２７３】
イヌを、１２時間明／１２時間暗サイクル及び５０°〜８５°Ｆの目標条件にて、Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ａｃｔに従うサイズのケージで単頭飼育した。ケージ及び餌入れを、Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ａｃｔに従って、毎日清掃し、且つ消毒した。ヒトによる消費に適した新鮮な水道水が、自動給水システムにより自由に利用可能であった。この研究の目的又は実施を妨げる可能性があることが分かっている、飼料材料中に存在すると合理的に予想される既知の汚染物質は存在しなかった。
【０２７４】
この研究の最中に、約１時間にわたり１日に１回各動物に供給される食物の唯一の供給源は、コントロール飼料Ｐｕｒｉｎａ  Ｄｏｇ  Ｃｈｏｗであった。イヌに、理想的な身体状態に従って給餌し、採血前の最低１２時間にわたり絶食させた。ＣＢＤを、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で１日に２回提供される軟質咀嚼剤により投与した。投与を表６に示す。
【０２７５】
【表６】
2021521277.tif 000008
【０２７６】
ＣＢＣ及び血清化学
研究開始前に、各イヌに関して血液５ミリリットルを採取し、この試験の適格性を決定するのに使用した。この研究の最中、血液５ミリリットルを毎週（±２日）採取した。血液を、無菌シリンジでの頸静脈穿刺により採取した。サンプルを、下記の２本のチューブに分割した：赤色の栓の血清分離器チューブ、及びラベンダー色の栓のＥＤＴＡチューブ。赤色の栓のチューブを、凝固させた後に３０００ＲＰＭで１５分にわたり冷蔵遠心分離機で回転させた。ラベンダー色の栓のチューブをロッカーの上に置き、血液と抗凝固剤とを十分に混合させた。血液サンプルを梱包し、分析のためにＡｎｔｅｃｈ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓへプライオリティオーバーナイトで送った。
【０２７７】
薬物動態（ＰＫ）採血
投与の初日に、８匹のイヌの内の６匹からＰＫ分析用に採血した。最も協力的なイヌを、ＰＫ分析用に選択した。処置後０分、３０分、６０分、２時間、４時間、８時間、１２時間、及び２４時間で、無菌シリンジでの頸静脈穿刺により血液約６ミリリットルを採取した。サンプルを、血清分離器を有しない赤色の栓の凝固チューブに入れた。このチューブを１５分にわたり３０００ＲＰＭで遠心分離することにより、血清を回収した。回収した血清をクライオバイアル（ｃｙｒｏｖｉａｌ）に入れ、−７０℃で保存した。各チューブを、イヌｉｄ、採取日、及び採取時点で標識した。サンプルを、Ｃｏｌｏｒａｄｏ  Ｓｔａｔｅ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ  Ｆａｃｉｌｉｔｙにドライアイスにてオーバーナイトで輸送した。
【０２７８】
臨床観察
獣医は、この研究の開始前及び完了時に、全てのイヌの完全な身体所見検査を実施した。各イヌを、全体的な健康状態、身体、及び被毛の状態に関して評価した。有資格者は、Ｓｕｍｍｉｔ  Ｒｉｄｇｅ  Ｆａｒｍｓ’  Ｐｒｏｇｒａｍ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  ＳＯＰ  ＶＣ−００３（Ｒｏｕｎｄｓ  Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ）に従って、１日に２回臨床観察を実施した。全ての動物を、ＳＯＰ  ＶＣ−０１６（Ｒｅｃｏｇｎｉｚｉｎｇ  Ｐａｉｎ、Ｓｔｒｅｓｓ、及び／又はＤｉｓｔｒｅｓｓ）を参照して１日に２回評価した。必要に応じて、臨床検査診断手順を実施した。獣医学的ケアを、Ｐｒｏｇｒａｍ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｃａｒｅに従って、各個々の動物に適切に行なった。
【０２７９】
血液分析
血液を、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、ＭＣＶ、ＭＣＨＣ、ＭＣＨ、血小板数を、完全鑑別と共に分析した。加えて、グルコース、尿素窒素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＰＫ、コレステロール、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、塩化物、Ａ／Ｇ比、ＢＵＮ／クレアチニン比、グロブリン、トリグリセリド、ＧＧＴＰ、及びマグネシウムで構成されている２２試験化学スクリーンを実施した。測定を、この研究の開始前に行ない、次いで、この試験の経過中に毎週行なった。
【０２８０】
ＰＫ分析
試験物質の血中レベル値及び薬物動態の分析を、Ｇａｍｂｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（２０１８）Ｆｒｏｎｔ  Ｖｅｔ  Ｓｃｉ．１６５：１−９で説明されているように実施した。
【０２８１】
結果
体重
この研究の１２週間の間のイヌの平均体重変化は、−０．０４ｋｇ（−０．４３％）であった。体重データを、表７及び表８で表す。
【０２８２】
【表７】
2021521277.tif 000009
【０２８３】
【表８】
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【０２８４】
摂餌量
この研究の最中のイヌに関する１週間当たりの毎日の摂餌量の平均は、２０４ｇであった。摂餌量データを、表９及び表１０で表す。
【０２８５】
【表９】
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【０２８６】
【表１０】
2021521277.tif 000012
【０２８７】
試験物質消費量
８匹のイヌの内の５匹は、咀嚼剤を１００％受け入れた。この研究の最中に、下記の３匹のイヌが時々投与されなければならなかった：イヌＩＤ＃１３６４４（６．５％の確率で投与された）、イヌＩＤ＃  １３５１３（２．４％の確率で投与された）、及びイヌＩＤ＃  ２７８４１２３（１７．３％の確率で投与された）。
【０２８８】
血液学及び血清化学
１週目以降に、群の平均アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）値がわずかに増加した。この値は、群の平均ＡＬＰ値が次第に上昇した７週目までは安定したままであった。最も高い群平均値を、この研究の最終週の最中に観察したが、表１１に示す正常基準範囲を超えなかった。群平均値上昇の原因は、３匹のイヌ（１３５３６、２７５３８２２、及び２８０８９８７）に起因すると思われた。この研究の終了までに、１３５３６及び２７５３８２２は１００Ｕ／Ｌを超えていたが、１３１Ｕ／Ｌという正常高値を超えていなかった。そのため、これらのレベルは、正常基準範囲内のままであった。群中のほんのわずかな動物で観察された上昇は、この製品に対する個々の感受性を示す可能性がある。他の全ての血液パラメータは正常限界内のままであり、明らかな傾向は認められなかった。血液学及び血清化学の結果を、表１２〜１９で表す。
【０２８９】
【表１１】
2021521277.tif 000013
【０２９０】
【表１２】
2021521277.tif 000014
【０２９１】
【表１３】
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【０２９２】
【表１４】
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【０２９３】
【表１５】
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【０２９４】
【表１６】
2021521277.tif 000018
【０２９５】
【表１７】
2021521277.tif 000019
【０２９６】
【表１８】
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【０２９７】
【表１９】
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【０２９８】
臨床観察
この研究の最中に、時々の軟便及び嘔吐を記録した。イヌＩＤ＃  １３５３６では、５例の食物又は胆汁の嘔吐と、６例の軟便とを観察した。イヌＩＤ＃  １３５１３では、２例の軟便を観察した。イヌＩＤ＃  ２７５８３８２２では、２例の食物の嘔吐と、８例の軟便とを観察した。イヌＩＤ＃  １３６４４では、１２例の軟便を観察した。イヌＩＤ＃  １３４９０では、２例の軟便を観察した。イヌＩＤ  ＃  ２８０８９８７では、４例の軟便を観察した。イヌＩＤ＃  ２９６３０２８では、６例の軟便を観察した。イヌＩＤ＃  ２７８４１２３では、６例の軟便を観察した。軟便及び胆汁の嘔吐の時々のエピソードは、イヌコロニーでは珍しいことではなく、試験物質と関連するとは見なさなかった。臨床観察を、表２０に列挙する。
【０２９９】
【表２０】
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【０３００】
結論
体重又は摂餌量への悪影響はなかった。群平均アルカリホスファターゼ値は、正常基準範囲を超えることなく、この試験の最中に軽度の上昇を示した。残りの血液学及び血清化学の結果は、この研究全体を通して正常限界内のままであり、長期間にわたり、明らかな傾向を観察しなかった。この研究の経過中に、いずれのイヌに関しても、試験物質の投与と関連すると見なされる臨床観察を観察しなかった。この処置の全体的な認容性は９６．７％であり、８例の内の５例が、この研究の持続期間にわたり、１００％の確率で処置を消費した。
【０３０１】
実施例１３：イヌのパイロット研究
パイロット研究を実行して、イヌの変形性関節症の処置でのＥｌｌｅＶｅｔ  Ｍｏｂｉｌｉｔｙ  Ｏｉｌの有効性を評価した。
【０３０２】
方法
表２１及び表２２で示すように、この研究用に、末期の変形性関節症、関節痛、及び老人性の疼痛を患っている５匹のイヌを選択した。
【０３０３】
製造業者の指示により、イヌに、最初の２週間にわたり１２時間毎に２ｍｇ／ｋｇの負荷用量を投与し、次いで、２週間にわたり１２時間毎に１ｍｇ／ｋｇに減少させた。次いで、イヌは、この研究の最後の４週間にわたり１２時間毎に２ｍｇ／ｋｇの用量に戻った。
【０３０４】
０、１４、３０、及び６０日目に、イヌを、屈曲及び伸展の測定、筋肉組織の測定、イヌ簡易疼痛調査票、及び圧力感知通路を使用する歩調分析により評価した。
【０３０５】
【表２１】
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【０３０６】
【表２２】
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【０３０７】
結果
５人の飼い主の内の３人（６０％）が、疼痛重症度スコア及び疼痛妨害スコアの有意な改善を報告した。歩調分析から、表２３〜２４及び図５Ａ〜５Ｆに示すように、総圧力指数（ｔｏｔａｌ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｉｎｄｅｘ）（ＴＰＩ％）、歩調／歩幅比、及び立脚割合は、この研究全体を通して有意に改善しないか又は減少しないことが明らかになった。屈曲は、５匹のイヌの内の３匹で改善し、５匹のイヌの内の２匹で５度を超えて低下した。伸展は、５匹のイヌの内の２匹で改善し、５匹の内の１匹で低下した。この研究の完了後、アンケートに回答した４人の飼い主の内の３人は、このサプリメントを使用し続けたいことを示した。飼い主により観察された改善点として、機能及び快適性（横たわる、起きる、休む、歩く、エネルギー、遊ぶ、及び全体的な健康）の改善が挙げられた。
【０３０８】
【表２３】
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【０３０９】
【表２４】
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【０３１０】
【表２５】
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【０３１１】
【表２６】
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【０３１２】
【表２７】
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【０３１３】
【表２８】
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【０３１４】
【表２９】
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【０３１５】
【表３０】
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【０３１６】
【表３１】
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【０３１７】
【表３２】
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【０３１８】
【表３３】
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【０３１９】
【表３４】
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【０３２０】
実施例１４：ネコの安全性研究
１２週間の安全性研究をネコで実施し、ＣＢＤを含む油の安全性を評価した。
【０３２１】
動物及び研究デザイン
表３５に示すように、研究開始時の体重が３．３３〜５．１７ｋｇの２〜６歳の８匹のネコを、この研究のために選択した。
【０３２２】
【表３５】
2021521277.tif 000037
【０３２３】
ネコを、１２時間明／１２時間暗サイクル及び５０°〜８５°Ｆの目標条件にて、Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ａｃｔに従うサイズのケージで単頭飼育した。ケージ、餌入れ、水入れ、及び猫用トイレを、Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ａｃｔに従って、毎日清掃し、且つ消毒した。ヒトによる消費に適した新鮮な水道水が、ステンレス鋼ボウルにより自由に利用可能であった。この研究の目的又は実施を妨げる可能性があることが分かっている、飼料材料中に存在すると合理的に予想される既知の汚染物質は存在しなかった。
【０３２４】
この研究の最中に、約４時間にわたり１日に１回各動物に供給される食物の唯一の供給源は、コントロール飼料Ｐｕｒｉｎａ  Ｃａｔ  Ｃｈｏｗであった。ネコに、理想的な身体状態に従って給餌し、採血前の最低１２時間にわたり絶食させた。ＣＢＤ油を、２ｍｇ／ｋｇの投与量で１ｍｌシリンジを使用して１日に２回経口投与した。２４時間当たりの総用量は、４ｍｇ／ｋｇであった。投与を、表３６及び表３７に示す。
【０３２５】
【表３６】
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【０３２６】
【表３７】
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【０３２７】
ＣＢＣ及び血清化学
研究開始前に、各ネコに関して血液５ミリリットルを採取し、この試験の適格性を決定するのに使用した。この研究の最中、血液５ミリリットルを毎週（±２日）採取した。血液を、無菌シリンジでの頸静脈穿刺により採取した。サンプルを、下記の２本のチューブに分割した：赤色の栓の血清分離器チューブ、及びラベンダー色の栓のＥＤＴＡチューブ。赤色の栓のチューブを、凝固させた後に３０００ＲＰＭで１５分にわたり冷蔵遠心分離機で回転させた。ラベンダー色の栓のチューブをロッカーの上に置き、血液と抗凝固剤とを十分に混合させた。血液サンプルを梱包し、分析のためにＡｎｔｅｃｈ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓへプライオリティオーバーナイトで送った。
【０３２８】
薬物動態（ＰＫ）採血
投与の初日に、８匹のネコの内の６匹からＰＫ分析用に採血した。最も協力的なネコを、ＰＫ分析用に選択した。処置の１日前（時点０）に、次いで処置後１、４、８、及び２４時間で、無菌シリンジでの頸静脈穿刺により血液約４ミリリットルを採取した。サンプルを、血清分離器を有しない赤色の栓の凝固チューブに入れた。このチューブを１５分にわたり３０００ＲＰＭで遠心分離することにより、血清を回収した。回収した血清をクライオバイアルに入れ、−７０℃で保存した。各チューブを、ネコｉｄ、採取日、及び採取時点で標識した。サンプルを、Ｃｏｌｏｒａｄｏ  Ｓｔａｔｅ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ  Ｆａｃｉｌｉｔｙにドライアイスにてオーバーナイトで輸送した。
【０３２９】
臨床観察
獣医は、この研究の開始前及び完了時に、全てのネコの完全な身体所見検査を実施した。各ネコを、全体的な健康状態、身体、及び被毛の状態に関して評価した。有資格者は、Ｓｕｍｍｉｔ  Ｒｉｄｇｅ  Ｆａｒｍｓ’  Ｐｒｏｇｒａｍ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  ＳＯＰ  ＶＣ−００３（Ｒｏｕｎｄｓ  Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ）に従って、１日に２回臨床観察を実施した。全ての動物を、ＳＯＰ  ＶＣ−０１６（Ｒｅｃｏｇｎｉｚｉｎｇ  Ｐａｉｎ、Ｓｔｒｅｓｓ、及び／又はＤｉｓｔｒｅｓｓ）を参照して１日に２回評価した。必要に応じて、臨床検査診断手順を実施した。獣医学的ケアを、Ｐｒｏｇｒａｍ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｃａｒｅに従って、各個々の動物に適切に行なった。
【０３３０】
血液分析
血液を、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、ＭＣＶ、ＭＣＨＣ、ＭＣＨ、血小板数を、完全鑑別と共に分析した。加えて、グルコース、尿素窒素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＣＰＫ、コレステロール、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、塩化物、Ａ／Ｇ比、ＢＵＮ／クレアチニン比、グロブリン、トリグリセリド、ＧＧＴＰ、及びマグネシウムで構成されている２２試験化学スクリーンを実施した。測定を、この研究の開始前に行ない、次いで、この試験の経過中に毎週行なった。
【０３３１】
ＰＫ分析
ＬＣ−ＭＳのための、ネコ血清からのカンナビジオールの抽出
ネコ血清のアリコートがドライアイスで施設に送達され、受領時に−８０℃で保存した。カンナビジオール（ＣＢＤ）抽出のために、血清を氷上で解凍し、各サンプル５０μＬを２．０ｍｌのガラス抽出バイアル（ＶＷＲ  ＲＯＢＯ  Ｕｎａｓｓｅｍｂｌｅｄ  Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ  Ｖｉａｌ）に入れ、氷上で冷やし続けた。各サンプルに、冷（−２０Ｃ）１００％アセトニトリル（６０ｎｇ／ｍＬのｄ３−ＣＢＤを添加済）２００μＬを添加し、５分にわたり室温でボルテックスした。水２００μＬを添加し、さらに５分にわたりボルテックスした。次いで、各サンプルに１００％ヘキサン１ｍｌを添加し、最後の５分にわたりボルテックスした。４Ｃでの１５分にわたる３０００ｒｐｍでの遠心分離で、相分離を増強した。上部ヘキサン層を、中間層及び下層を慎重に避けつつ、新たにラベルを付したガラスバイアル（１つのサンプル当たり約９００ｕＬ）に移した。サンプルをＮ２下で濃縮乾固し、１００％アセトニトリル６０μＬに再懸濁させた（Ｚｇａｉｒ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ａｎａｌ．１１４：１４５−５１）。
【０３３２】
標準曲線
ブランク血清を使用して、マトリックスバックグランドにおいてＣＢＤの８点標準曲線を作成した。濃度は、０ｎｇ／ｍＬ〜１０００ｎｇ／ｍＬ（３．２倍希釈系列）の範囲であった。各添加された血清サンプル５０ｕＬを、上記のように抽出した。
【０３３３】
ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析
ＬＣ−ＭＳ／ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｅｖｏ  ＴＱ−Ｓ三重四重極質量分析計に連結されたＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｍ−Ｃｌａｓｓ  ＵＰＬＣで実施した。クロマトグラフィー分離を、Ｗａｔｅｒｓ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ｉＫｅｙ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ（１５０μｍ×５０ｍｍ、１．７μＭ）で実行した。移動相は、９９．９％アセトニトリル、０．１％ギ酸（Ｂ）、及び０．１％ギ酸を含む水（Ａ）である。分析勾配は下記の通りであった：時間＝０分、７０％Ｂ；時間＝１．０分、７０％Ｂ；時間＝６分、１００％Ｂ；時間７．０分、１００％Ｂ；時間７．５分、７０％Ｂ。総実行時間は１０分であった。流速は３．０μＬ／分であり、注入量は２．０μＬであった。サンプルをオートサンプラー中で６℃にて保持し、カラムを７０℃で操作した。ＭＳを、選択反応モニタリング（ＳＲＭ）モードで操作し、第１の四重極により親イオンが選択され、衝突セル中でフラグメント化され、次いで第３の四重極によりフラグメントイオンが選択された。プロダクトイオン、衝突エネルギー、及びコーン電圧を、個々の合成標準物質の直接注入により、各分析物に最適化させた。チャネル間遅延を３ｍｓに設定した。ＭＳを、キャピラリ電圧を３．６ｋＶに設定した陽イオン化モードで動作させた。ソース温度は１２０℃であり、脱溶媒和温度は９９２℃であった。脱溶媒和ガス流量は１Ｌ／時間であり、コーンガス流量は１５０Ｌ／時間であり、衝突ガス流量は０．２ｍＬ／分であった。ネブライザ圧（窒素）を７Ｂａｒに設定した。衝突ガスとしてアルゴンを使用した。
【０３３４】
データ解析及び統計
全てのＲａｗデータファイルを、Ｓｋｙｌｉｎｅオープンソースソフトウェアパッケージ（ＭａｃＬｅａｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２６（７）：９６６−８）にインポートした。各標的分析物を、保持時間及びピーク面積積分のために目視検査した。生物学的サンプルで検出した標的化合物に関するピーク面積を抽出し、ｉｎ−ｈｏｕｓｅ  Ｒ  Ｓｃｒｉｐｔ（ＴＱＳ−ツール）を使用して、各サンプル中の適切な内部標準物質のピーク面積に正規化した。ＣＢＤ濃度を、抽出物（０．０６ｍＬ）１ミリリットル当たりのナノグラムで算出し、次いで、血清（血清０．０５ｍＬ）１ｍＬ当たりのナノグラムに逆算した。
【０３３５】
ＱＣプールを使用する分散の算出
全ての血清サンプル（ネコ及びイヌ）５０ｕＬを、単一のＱｕａｌｉｔｙ  Ｃｏｎｔｒｏｌサンプルにプールし、５０ｕＬを、上記で説明されているように抽出した。このＱＣプールを、１０サンプル毎に注入し、ＣＢＤ濃度を使用して、データ取得の過程にわたる技術的分散を測定した。
【０３３６】
検出限界（ＬＯＤ）及び定量限界（ＬＯＱ）
ＬＯＤ及びＬＯＱは、この研究のマトリックス中の各化合物の検出下限及び定量下限を表す。ＬＯＤを、式：ＬＯＤ＝３＊（Ｓｙ／Ｓ）に従って、０点較正基準（即ち、ノイズの推定値としての０ｎｇ／ｍＬのＣＢＤ）の応答の標準偏差（Ｓｙ）と、ＬＯＤに近似するレベルでの較正曲線の傾き（Ｓ）とに基づき算出する。ＬＯＱ＝１０＊（Ｓｙ／Ｓ）。ｙのＳｙは、ＬＯＤ及びＬＯＱの算出に使用される標準偏差である（Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａ（２０１１）Ｃｈｒｏｎｉｃｌｅｓ  ｏｆ  Ｙｏｕｎｇ  Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ．２：２１−５；Ｂｒｏｃｃａｒｄｏ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ｂ  Ａｎａｌｙｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．９３４：１６−２１）。
【０３３７】
結果
体重
この研究の１２週間の間のネコの平均体重変化は、０．０６ｋｇ（１．０４％）であった。体重データを、表３８及び表３９で表す。
【０３３８】
【表３８】
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【０３３９】
【表３９】
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【０３４０】
摂餌量
この研究の最中のネコに関する１週間当たりの毎日の摂餌量の平均は、６２ｇであった。摂餌量データを、表４０及び表４１で表す。
【０３４１】
【表４０】
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【０３４２】
【表４１】
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【０３４３】
試験物質の認容性
全体的に全てのネコは、試験物質に対する嫌悪を示す、舌でなめる、つばを出す、ゆっくり歩く、首振り、音を立てて噛む、用量への憤り（非協力的な挙動）等の挙動を、この研究全体を通して様々な間隔で示した。結果を表４２〜６９に示す。
【０３４４】
【表４２】
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【０３４５】
【表４３】
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【０３４６】
【表４４】
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【０３４７】
【表４５】
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【０３４８】
【表４６】
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【０３４９】
【表４７】
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【０３５０】
【表４８】
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【０３５１】
【表４９】
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【０３５２】
【表５０】
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【０３５３】
【表５１】
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【０３５４】
【表５２】
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【０３５５】
【表５３】
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【０３５６】
【表５４】
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【０３５７】
【表５５】
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【０３５８】
【表５６】
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【０３５９】
【表５７】
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【０３６０】
【表５８】
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【０３６１】
【表５９】
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【０３６２】
【表６０】
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【０３６３】
【表６１】
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【０３６４】
【表６２】
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【０３６５】
【表６３】
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【０３６６】
【表６４】
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【０３６７】
【表６５】
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【０３６８】
【表６６】
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【０３６９】
【表６７】
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【０３７０】
【表６８】
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【０３７１】
【表６９】
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【０３７２】
血液学及び血清化学
２週目以降に、群の平均アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）値が増加した。この値は、この研究の終了まで、ベースラインから増加したままであった。この研究全体を通して、ネコの大部分で、個々のＡＬＴレベルの軽度の上昇を観察した。ＡＬＴが最も高く（１００Ｕ／Ｌである正常基準範囲を超えている）、同時にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）が高いネコは、１３ＣＮＬ３であった。４週目以降に、このネコのＡＬＴレベル及びＡＳＴレベルは下がり始めたが、ベースラインから上昇したままであった。ＡＬＴレベルは、この研究の持続期間にわたり、表７０に示す正常基準範囲を超えたままであった。同様に、２週目の間に、ネコ１３ＩＲＤ３及び１３ＣＰＪ７のＡＬＴレベルはそれぞれ、ベースライン値から２３〜３１Ｕ／Ｌ上昇した。ネコ１３ＣＰＪ７のＡＬＴレベルは、１０週目までにベースラインに戻った。４週目に、ネコ１３ＣＣＬ１のＡＬＴは、ベースラインから３２Ｕ／Ｌ上昇した。レベルは、１０週目までにベースラインに戻った。試験物質は、ネコの大部分で軽度のＡＬＴ変化を引き起こすと思われ、１匹のネコは、この研究全体を通して、ＡＬＴレベルが正常限界を超えて上昇したままであった。他の全ての血液パラメータの群平均値は、正常限界内のままであり、明らかな傾向は認められなかった。血液学及び血清化学の結果を、表７１〜７４で表す。
【０３７３】
【表７０】
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【０３７４】
【表７１】
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【０３７５】
【表７２】
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【０３７６】
【表７３】
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【０３７７】
【表７４】
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【０３７８】
臨床観察
この研究の最中に、表７５に示すように、時々の軟便及び嘔吐を記録した。ネコＩＤ＃  １３ＣＣＬ１では、５例の食物の嘔吐を観察した。ネコＩＤ＃  １３ＣＮＬ３では、１例の毛球の嘔吐と、１例の毛及び胆汁の嘔吐とを観察した。ネコＩＤ＃  １３ＩＲＤ３では、１例の食物の嘔吐を観察した。ネコＩＤ＃  １５ＥＧＡ５では、３例の食物の嘔吐と、１例の毛及び胆汁の嘔吐とを観察した。ネコＩＤ＃  ＧＪＹ３では、２例の毛球の嘔吐と、１例の食物の嘔吐とを観察した。毛球及び食物の嘔吐の時々のエピソードは、ネココロニーでは珍しいことではなく、試験物質と関連するとは見なさなかった。
【０３７９】
【表７５】
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【０３８０】
ＰＫデータ
表７６は、ネコ血清中におけるカンナビジオールの定量を示し、表７７は、ネコカンナビジオール薬物動態を示す。
【０３８１】
【表７６】
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【０３８２】
【表７７】
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【０３８３】
【表７８】
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【０３８４】
ネコ血清中におけるＣＢＤのＬＯＤを、１．９ｎｇ／ｍＬ（血清中におけるｐｐｂ）であると算出した。ネコ血清中におけるＣＢＤのＬＯＱを、６．２ｎｇ／ｍＬ（血清中におけるｐｐｂ）であると算出した。
【０３８５】
結論
体重又は摂餌量への悪影響はなかった。群平均アラニンアミノトランスフェラーゼ値は、この研究の最中に上昇を示し、この上昇は２週目にピークに達した。その後の数週間にわたりレベルは低下したが、ベースラインレベルには戻らなかった。１匹のネコ（１３ＣＮＬ３）のＡＬＴレベルは、この研究全体を通して有意に上昇したままであり、処置持続期間にわたり正常基準範囲を超えていた。残りの血液学及び血清化学の群平均値は、この研究全体を通して正常基準限界内のままであり、長期間にわたり、明らかな傾向を観察しなかった。この研究の経過中に、いずれのネコに関しても、試験物質の投与と関連すると見なされる有害な臨床観察を観察しなかった。しかしながら、試験物質の認容性は低いと見なした。
【０３８６】
開示されている主題は、本明細書で説明されている特定の実施形態及び実施例により範囲が限定されるものではない。実際には、本開示の様々な改変が、説明されているものに加えて、上述の説明及び添付の図面から当業者に明らかになるだろう。そのような改変は、添付の特許請求の範囲に含まれるように意図されている。
【０３８７】
本明細書で引用されている全ての参照文献（例えば、刊行物、又は特許、又は特許出願）は、それぞれ個々の参照文献（例えば、刊行物、又は特許、又は特許出願）が、全ての目的のためにその全体が参照により組み込まれるように具体的に且つ個々に示されていたのと同程度に、全ての目的のために全体が参照により本明細書に組み込まれる。他の実施形態は、下記の特許請求の範囲に含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【国際調査報告】
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