(57)【要約】  少なくとも1種のクロマン(C1)を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、前記銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する、方法を開示する。本開示の更なる部分は、少なくとも1種のクロマン(C1)及び/又は少なくとも1種のキノン(C30)、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒、並びに酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を含む組成物である。キノン調製物、及びこれを作製する方法も、本発明の一部分である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1種のクロマン(C1)
【化１】
2021514355.tif 000077
[R1、R3、R4、R5は、H又はCH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R6は、アルキル、アルケニルである]
を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、前記銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する、方法。
【請求項２】
酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を積極的に移動させて、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物を通過させる、又はCを有する溶媒を通過させる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
銅触媒を、用いるクロマン(C1)のモル量に対して、0.001〜10モル当量の範囲内の量、好ましくは化学量論量又は略化学量論量、更により好ましくは準化学量論量、更に好ましくは0.01〜0.75モル当量の範囲内の量、いっそう更に好ましくは0.1〜0.5モル当量の範囲内の量、更に好ましくは0.1〜0.35モル当量の範囲内の量、最も好ましくは0.11〜0.25モル当量の範囲内の量で用いる、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
銅触媒が、ハロゲン化銅、好ましくは塩化銅、主として好ましくはCuCl2である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
銅触媒を、Na、Li、K、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、La、Ce、Pr、Nd化合物からなる群から選択される少なくとも1種の金属化合物と、好ましくは前述の群の1種の金属ハロゲン化物と、より好ましくは前記群の少なくとも1種の金属塩化物と、主として好ましくはLiCl及び/又はMgCl2と組み合わせる、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
クロマン(C1)が、式(C3)、(C4)、(C5)のα-トコフェロール、及び式(C12)、(C13)、(C14)のα-トコトリエノールからなる群のうちの少なくとも1つである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒が、いずれの洗浄剤も含まない、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒が、水及び有機溶媒、好ましくは水に混和性ではない有機溶媒を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒が、有機溶媒として、
・少なくとも1種の第一級アルコール、又は
・少なくとも1種の第二級アルコール、又は
・少なくとも1種の第一級アルコール及び少なくとも1種の第二級アルコールの混合物
を含み、前記第二級アルコールが、好ましくは少なくとも6個の炭素原子を有する、より好ましくは少なくとも7個の炭素原子を有するアルコールである、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
有機溶媒と水との重量比が、0.01:1〜499:1、好ましくは0.1:1〜450:1、更に好ましくは0.4:1〜350:1、いっそう更に好ましくは1:1〜300:1、更なる実施形態では1.1:1〜200:1、いっそう更に好ましい変形形態では2.9:1〜175:1、別の好ましい実施形態では3.1:1〜150:1、より好ましくは4.3:1〜100:1、更により好ましくは5:1〜70:1、いっそう更に好ましくは6:1〜31.4:1、より好ましくは7:1〜29:1、更に発展した実施形態では7.5:1〜21.3:1、更に別の実施形態では、7.9:1〜19.6:1、いっそう更に好ましくは10:1〜17.4:1、更に好ましくは11.6:1〜14:1、最も好ましくは10.59〜13.73:1の範囲内である、請求項8又は9に記載の方法。
【請求項１１】
a)少なくとも1種のクロマン(C1)
【化２】
2021514355.tif 000078
[R1、R3、R4、R5は、H又はCH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R6は、アルキル、アルケニルである]
及び/又は少なくとも1種のキノン(C30)
【化３】
2021514355.tif 000079
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルである]、
b)少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒、
c)酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒、
d)酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物
を含む組成物であって、
好ましくは請求項1から10のいずれか一項に記載の方法によって得られる、組成物。
【請求項１２】
組成物中のガス状化合物が気泡の形態であり、その量が、
・a)〜c)を混ぜ合わせ、周囲空気下で保存した場合に得られる量より多く、
・好ましくは、a)〜c)を混ぜ合わせ、周囲空気下で撹拌した場合に得られる量より多い、
請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
キノン調製物を得る方法であって、
i)請求項11若しくは12に記載の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は請求項11若しくは12に記載の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、
・溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、又は
・Cを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、
任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、
iia)残留溶媒を留去するステップ、又は
iib)組成物を脱ガスするステップ、又は
iic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、
iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、前記分離手段の表面の直径が、前記分離手段の高さより大きい、ステップ、
iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップ、
あるいは
i)請求項11若しくは12に記載の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は請求項11若しくは12に記載の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、
・溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、又は
・Cを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、
任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、
iia)残留溶媒を留去するステップ、又は
iib)組成物を脱ガスするステップ、又は
iic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、
iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、別の蒸留ステップに適用するステップ、
iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップ、
あるいは
i)請求項11若しくは12に記載の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は請求項11若しくは12に記載の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、
・溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、又は
・Cを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、
任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、
iia)残留溶媒を留去するステップ、又は
iib)組成物を脱ガスするステップ、又は
iic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、
iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップ、
iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップ
を含む、方法。
【請求項１４】
ステップi)の後に、
ia)請求項11若しくは12に記載の組成物から取り出した1種の溶媒の体積を減少させるステップ、及び/又は
ib)前記取り出した1種の溶媒に塩酸を加えるステップ、
ic)このようにして得たステップia)又はib)の混合物を、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法における更なる使用のため、保存又は再注入するステップ、
あるいは
id)請求項11若しくは12に記載の組成物から取り出した1種の溶媒に塩酸を加えるステップ、及び/又は
ie)ステップid)において得た混合物の体積を減少させるステップ、
if)このようにして得たステップid)又はie)の混合物を、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法における更なる使用のため、保存又は再注入するステップ
を含む、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
分離手段又は分離カラムが固体担体を含み、前記固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカである、請求項13又は14に記載の方法。
【請求項１６】
固体担体、好ましくはシリカが、
・5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、
・及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズ
を有する請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
・固体担体を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁させ、
・このようにして得たスラリーを、分離手段又は分離カラムに適用する、
請求項15又は16に記載の方法。
【請求項１８】
ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、
・脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は希釈溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに溶解又は懸濁させ、
・このようにして得た希釈組成物を、ステップiii)に供する、
請求項13から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
iii)ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、前記分離手段の表面の直径が、前記分離手段の高さより大きい、ステップの後、又は
ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップの後、
iiia)不純物及び副生成物を、90:10〜99:1、好ましくは92:8〜98:2、主として好ましくは94:6〜97:3の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、
iiib)生成物を、60:40〜85:15、好ましくは70:30〜82:18、主として好ましくは75:25〜80:20の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、
iv)任意選択で、ステップiiib)からの残留物を、更なる蒸留に供する、
あるいは
iii)ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、前記分離手段の表面の直径が、前記分離手段の高さより大きい、ステップの後、又は
ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップの後、
iiia)生成物を、60:40〜85:15、好ましくは70:30〜82:18、主として好ましくは75:25〜80:20の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、
iiib)不純物及び副生成物を、90:10〜99:1、好ましくは92:8〜98:2、主として好ましくは94:6〜97:3の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、
iv)任意選択で、ステップiiia)からの残留物を、更なる蒸留に供する、
請求項13から18のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
・非極性溶媒が、ヘプタン又はシクロヘキサンの少なくとも一方であり、
・極性溶媒が、酢酸イソプロピル又は酢酸エチルの少なくとも一方であり、
・非極性溶媒及び極性溶媒の混合物が、少なくとも1種の極性溶媒及び少なくとも1種の非極性溶媒を含む、
請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
A)90〜100重量%のキノン(C30)
【化４】
2021514355.tif 000080
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルである]、
好ましくは94〜100重量%、より好ましくは96〜100重量%、更により好ましくは96重量%超〜100重量%、いっそう更に好ましくは98〜100重量%、主として好ましくは100重量%から下に定義する成分B)〜D)の量を引いた量のキノン(C30)、
B)0.0001〜9999/1000ppmのCu、好ましくは0.0001〜2999/1000ppmのCu、
C)0.0001〜100ppmの有機塩素、好ましくは4〜78ppm、
D)少量成分、
を含み、
少量成分は、多くとも最大10重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
好ましくは少量成分は、多くとも最大6重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
更に好ましくは、少量成分は、多くとも最大4重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
また更に好ましくは、少量成分は、多くとも4重量%から成分B)及びC)の量を引いた量未満の値の量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
また更に好ましくは、少量成分は、多くとも最大2重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
主として好ましくは、少量成分は、
第1の実施形態では多くとも300ppmであり、
第2の実施形態では多くとも200ppmであり、
第3の実施形態では多くとも100ppmである、
A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
A)〜D)の合計は100重量%になる、
好ましくは請求項13から20のいずれか一項に記載の方法によって得られる、キノン調製物。
【請求項２２】
好ましくは請求項21に記載のキノン調製物の、動物の栄養摂取における、又は栄養補助食品としての、又は飲料添加剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
先行技術のキノンは、対応するカルボン酸、エステル、若しくはアミドの還元によって、又はアルコール若しくはエーテルの酸化によってのいずれかで得られる。しかしながら、これらの反応の主な短所は、副生成物の形成を回避すること、又はその大部分を抑制することができず、それにより、工業規模における合成が、多くの費用と時間及び労力を要するものとなることである。先行技術のいくつかの反応は、触媒を要するだけでなく消費するため、絶えず触媒を補給する必要がある。同時に、使用済みの触媒を、贅沢なことに除去しなければならない。更に、単純な分子は、より複雑な実体と比べると、酸化又は還元の際に異なる挙動をする。つまり、これらの単純な化合物で用いる反応条件を、より高度に複雑な化合物が原材料として関与する反応に直接振り替えることはできない。
【０００２】
α-トコフェロールを対応するα-トコフェロールキノンに変換するための試みは既になされている。しかしながら、これらの試みには複数の欠点があり、工業規模で用いるには適さない。
【０００３】
Nagataら(Chem. Pharm. Bull. 48(1) 71-76 (2000))は、CuSO4(NH4)2SO4、Cu(ClO4)2、Fe(ClO4)3、Ni(ClO4)2、Co(ClO4)2、及びMn(ClO4)2からなる群から選択される1〜5μmolの金属塩の存在下、可溶化剤を含有する蒸留水中で、α-トコフェロール(0.1mmol)をガス状酸素と反応させることを試みた(手順参照)。可溶化剤は、デオキシコール酸ナトリウム(DOC)、コール酸ナトリウム(CO)、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド(C12-TBr)、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド(C14-TBr)、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド(C16-TBr)、ケノデオキシコール酸ナトリウム(ChenoDOC)、ウルソデオキシコール酸ナトリウム(UDOC)、タウロデオキシコール酸ナトリウム(TDOC)、タウロケノデオキシコール酸ナトリウム(TchenoDCO)、タウロコール酸ナトリウム(TCO)、タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム(TUDOC)、ステアリルトリメチルアンモニウムブロミド(C18-TBr)の洗浄剤の群から選択される。
【０００４】
これらの条件下で、「Cu2+イオンは、5-ホルミル-7,8-ジメチルトコール(5-FDT)の形成のための、最も有効な触媒である」が、α-トコフェロールキノンのためではないことが判明している。「加えて、上で用いた金属イオンはすべて、5-FDTの形成を多かれ少なかれ加速するが、α-トコフェロールキノン(α-TQ)の収率は低いままであることが見出された」(p.71、結果参照)。Co2+、Mn2+、Fe3+、Ni2+の存在下、又はいずれの金属触媒も存在しない場合と比較して、Cu2+の存在下におけるα-トコフェロールの消費はかなり少なく、金属イオンとしてCo2+又はFe3+を用いて実行される反応に関係する場合、α-トコフェロールキノンの形成は平凡である(図1参照)。したがって、Nagataによれば、Cu2+は、α-トコフェロールを選択的にα-トコフェロールキノンに酸化するための良好な触媒であると考えることはできない。
【０００５】
更に、可溶化剤、すなわち洗浄剤を用いない場合、未反応のα-トコフェロールの量はかなり多く、すなわち、この可溶化剤は必須であり、したがって、反応条件はより複雑となる。しかしながら、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、コール酸ナトリウム(CO)、及びタウロデオキシコール酸ナトリウム(TODC)のような特定の可溶化剤のみがCu2+を輸送し、5-FDTの形成と比較して、α-トコフェロールキノンの形成を促進し(図1、p.73左カラム、図2、下の行、右を参照)、したがって、反応条件は非常に独特である。高濃度の可溶化剤のもとでは、反応速度が抑制されることも観察されたことから(p.72左カラム参照)、正確な量の投与手段が要求され、工業プロセスを、時間のかかる、より高度で、したがって高価なものとするであろう。
【０００６】
Nagataらが実現した酸化反応のいずれにおいても、少なくとも2種の生成物が形成し、最も多くの場合、5-FDTが優勢な生成物である。概して、更に多くの生成物が観察され、すなわち、Nagataらが開示するトコフェロールの銅媒介酸化は、清浄なトコフェロールキノンに、というよりは工業的生成プロセスのための必須条件である、清浄で高収率かつ短い反応時間のトコフェロールキノンに、当業者を導かないであろう。
【０００７】
α-トコフェロールをα-トコフェロールキノンに酸化する別の試みは、WO 2011 139897 A2に開示されている。10mlのメタノール中、0.1g(0.23mmol)の純粋なα-トコフェロール及び0.1gのCuCl2(0.74mmol)を、24時間、周囲温度において振とう機上でインキュベートし(9頁、第12行参照)、又は10mlのメタノール中、10倍量のα-トコフェロール及びCuCl2を、12時間、室温において振とう機上でインキュベートする。(12頁、第15行、15頁、第4行参照。)
【０００８】
同様に、'897公報に開示されているプロセスには、α-トコフェロールキノンを高い収率及び純度で提供しないという短所がある(12頁、第23行参照、「クロマトグラム(b)は、HPLCによりその保持時間を市販のα-TQの同じ条件で得た保持時間と比較することによってTQであると同定された大部分の化合物を含む、酸化生成物の形成を示す」、及び15頁、第14行参照、「図8におけるクロマトグラム(b)は、CuCl2が、TOHをTQ及び他の非同定生成物に完全に酸化したことを示す」)。しかしながら、図3の曲線bにおいて、α-トコフェロールキノンに対応するピークは、主要なピークとは程遠い。むしろ、実質的なピークは、3分及び4分の間に観察することができ、加えて、更に早い溶出ピークも観察することができる。図8における曲線bについても、同じように考えられる。これらの結果は、HPLC分析の前に、生成物サンプルが既に第1の精製ステップ、すなわち、0.2μmナイロンフィルタによる濾過に送られていること(9頁、第15行、12頁、第19行参照)を考慮すると、更により不利であると考えられる。第1の清浄化ステップ及び第2のクロマトグラフィーステップの後、すなわち、2つの連続する精製ステップの後でさえ、非常に多くの副生成物が得られていることは、高純度のα-トコフェロールキノンを達成するためには、補助的な精製ステップのカスケードを要し、したがって、'897公報のプロセスによるこのα-トコフェロールキノンの合成を、困難かつ高価なものとする。
【０００９】
明らかに、適切に選択的にクロマンを対応するキノンに酸化すること、特にα-トコフェロールをα-トコフェロールキノンに変換することは、困難なようである。このことは、Itoらの開示(Tetrahedron Lett., 24(47), 5249-5252 (1983))にも見ることができる。小さな実体である2,3,6-トリメチルフェノール1を、過酸化水素によって対応するキノンに酸化して高収率を得ることは、触媒としての塩化ルテニウムの存在下でのみ、観察された。α-トコフェロールの構造を模した化合物を、過酸化水素によって対応するキノンに酸化することに取り組む場合、収率はもはやあまり高くはなく、触媒としてRuCl3×3H2Oを用いてのみ達成することができる(「同様に、ビタミンEのモデル化合物4は、80%の収率で、対応するキノン5に容易に変換された」、5252頁、第6〜7行参照)。これらの結果は、2つのことを示している。第1に、当業者は、触媒によって小さな分子を酸化することの教示を、まったく異なる溶解性パターンを呈するより大きな実体に振り替える立場にはない。第2に、原材料のα-トコフェロールを模した分子について、触媒としてRuCl3×3H2Oを使用してさえ、収率は80%を超えない。これは、工業プロセスのためには依然として改善されるべきである。加えて、RuCl3×3H2Oはかなり高価な触媒であり、酸化によるクロマンの生成をコストのかかるものとするであろうし、工業標準としては受け入れられない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
これらのすべてによれば、先行技術の短所を克服すること、及びクロマンを対応するキノンに選択的に酸化する方法を考案することが、本発明の目的である。この方法は、可能な限り、副生成物の発生を回避するものとする。形成されるキノンは、含有するとしても、本発明の方法の試薬又はその成分を、少量のみ含有するものとする。この方法は、高速で、費用効率が高く、実行が容易なものとする。この方法は、工業生産に実装することができ、状況に応じてスケールアップすることができるようなものとする。清浄化、分離、又は精製ステップは、可能な限り最小限に減少させるものとし、好ましくは、完全に回避するべきである。
【００１１】
本発明の別の目的は、対応するキノンを含有する組成物に変化するのに、又はこれに変換されるのに適合する、少なくとも1種のクロマンを含有する組成物を提供することである。この目的は結果として、少なくとも1種のキノンを含む組成物も含み、このキノンは、本発明のクロマンを選択的に酸化する方法によって、クロマン含有組成物から得られる。
【００１２】
本発明の更に別の目的は、キノン調製物を得る方法である。この方法は、実行が易しく、したがって費用効率が高いものとする。これは、クロマンを選択的に酸化する方法から得られる少なくとも1種のキノンを含有する、任意の種類の組成物に適用可能であるものとする。キノン調製物を得るこの方法は、当業者を、少なくとも1種のキノンを含有する組成物の種々の成分の濃度に、同時に影響を与える立場にするものとする。換言すると、キノン調製物を得るこの方法は、当業者を、キノン調製物中の微量成分、例えば、本発明の方法の試薬又はその成分の量を、目的に応じて変更する立場にするように設計されるものとする。一実施形態におけるキノン調製物を得る方法は、成分又は微量成分を、クロマンを選択的に酸化する方法において再使用するのに十分な純度で、回収又は再生利用するように具体化されるものとする。
【００１３】
本発明の更なる目的は、キノン調製物を提供することである。このキノン調製物は、飼料、栄養補助食品、又は医薬品工業によって求められる、純度の要求及び微量スペクトルの要求を満足するように適合させるものとする。この純度及び痕跡化合物の量の減少の要求は、本発明の方法の試薬又はその代謝産物の痕跡も考慮するものとする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
これらの目的はすべて、少なくとも1種のクロマンC1
【００１５】
【化１】
2021514355.tif 000002
[R1、R3、R4、R5は、H又はCH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R6は、アルキル、アルケニルである]を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する、方法によって対処することができる。
【００１６】
下の実施例からわかるように、この方法によって高収率のキノンC30が得られる一方、同時に、副生成物の量が減少し、又は副生成物が完全に抑制される。‘897文書の図3及び図8で観察される大きなピークを観察することはできず、したがって、この方法は、単純で費用効率が高いものとなっている。Nagataらの水性反応溶液において必要な可溶化剤(洗浄剤)は、もはや必要ではない。これによって、本発明の方法は、より複雑ではなく、Nagataらが開示する5-FDTのような副生成物の形成を防止する。その単純さのため、本発明の方法は、容易にスケールアップでき、工業規模で用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
2,3-ジヒドロ-4H-ベンゾピラン又は3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピランとも呼ばれるクロマンC1は、この開示内では、少なくとも1種の式C1
【００１８】
【化２】
2021514355.tif 000003
[R1、R3、R4、R5は、H又はCH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R6は、アルキル、アルケニルである]の分子であると理解される。
【００１９】
アルキルは、C10〜C20-アルキル、好ましくはC14〜C18-アルキル、主として好ましくはC16-アルキルを意味し、すなわち、与えられた数の炭素原子を含む実体を意味する。
【００２０】
一実施形態では、R6についてのアルキルは、式C2
【００２１】
【化３】
2021514355.tif 000004
[4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【００２２】
一実施形態では、クロマンC1は、式C3
【００２３】
【化４】
2021514355.tif 000005
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のα-トコフェロールである。
【００２４】
一実施形態では、クロマンC1は、式C4
【００２５】
【化５】
2021514355.tif 000006
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]のα-トコフェロールである。
【００２６】
一実施形態では、クロマンC1は、式C5
【００２７】
【化６】
2021514355.tif 000007
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2はOHであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]のα-トコフェロールである。
【００２８】
一実施形態では、クロマンC1は、式C6
【００２９】
【化７】
2021514355.tif 000008
[R1、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R3はHであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のβ-トコフェロールである。
【００３０】
一実施形態では、クロマンC1は、式C7
【００３１】
【化８】
2021514355.tif 000009
[R1はHであり、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のγ-トコフェロールである。
【００３２】
一実施形態では、クロマンC1は、式C8
【００３３】
【化９】
2021514355.tif 000010
[R1、R3は、Hであり、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のδ-トコフェロールである。
【００３４】
アルケニルは、C10〜C20-アルケニル、好ましくはC14〜C18-アルケニル、主として好ましくはC16-アルケニルを意味し、すなわち、与えられた数の炭素原子を含み、少なくとも1つの二重結合を有する実体を意味する。
【００３５】
一実施形態では、アルケニルは、式C9
【００３６】
【化１０】
2021514355.tif 000011
[4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【００３７】
一実施形態では、アルケニルは、式C10
【００３８】
【化１１】
2021514355.tif 000012
[4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【００３９】
一実施形態では、アルケニルは、式C11
【００４０】
【化１２】
2021514355.tif 000013
[4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【００４１】
一実施形態では、クロマンC1は、式C12
【００４２】
【化１３】
2021514355.tif 000014
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のα-トコトリエノールである。
【００４３】
一実施形態では、クロマンC1は、式C13
【００４４】
【化１４】
2021514355.tif 000015
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心は、R配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のα-トコトリエノールである。
【００４５】
一実施形態では、クロマンC1は、式C14
【００４６】
【化１５】
2021514355.tif 000016
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2はOHであり、環状部分のC2における立体中心は、R配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のα-トコトリエノールである。
【００４７】
一実施形態では、クロマンC1は、式C15
【００４８】
【化１６】
2021514355.tif 000017
[R1、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R3はHであり、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のβ-トコトリエノールである。
【００４９】
一実施形態では、クロマンC1は、式C16
【００５０】
【化１７】
2021514355.tif 000018
[R1はHであり、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のγ-トコトリエノールである。
【００５１】
一実施形態では、クロマンC1は、式C17
【００５２】
【化１８】
2021514355.tif 000019
[R1、R3は、Hであり、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有し、環外4位、8位におけるメチル基は、
4cis,8cis-配座、
4cis,8trans-配座、
4trans,8cis-配座、又は
4trans,8trans-配座を有し、
環外3位及び7位における二重結合は、
3E,7E-配置、
3E,7Z-配置、
3Z,7E-配置、又は
3Z,7Z-配置を有する]のδ-トコトリエノールである。
【００５３】
一実施形態では、クロマンC1は、式C18
【００５４】
【化１９】
2021514355.tif 000020
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のα-トコモノエノールである。
【００５５】
一実施形態では、クロマンC1は、式C19
【００５６】
【化２０】
2021514355.tif 000021
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]のα-トコモノエノールである。
【００５７】
一実施形態では、クロマンC1は、式C20
【００５８】
【化２１】
2021514355.tif 000022
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2はOHであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]のα-トコモノエノールである。
【００５９】
一実施形態では、クロマンC1は、式C21
【００６０】
【化２２】
2021514355.tif 000023
[R1、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R3はHであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のβ-トコモノエノールである。
【００６１】
一実施形態では、クロマンC1は、式C22
【００６２】
【化２３】
2021514355.tif 000024
[R1はHであり、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のγ-トコモノエノールである。
【００６３】
一実施形態では、クロマンC1は、式C23
【００６４】
【化２４】
2021514355.tif 000025
[R1、R3は、Hであり、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]のδ-トコモノエノールである。
【００６５】
一実施形態では、クロマンC1は、式C24
【００６６】
【化２５】
2021514355.tif 000026
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]の海洋由来α-トコフェロール(α-MDT)である。
【００６７】
一実施形態では、クロマンC1は、式C25
【００６８】
【化２６】
2021514355.tif 000027
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]の海洋由来α-トコフェロール(α-MDT)である。
【００６９】
一実施形態では、クロマンC1は、式C26
【００７０】
【化２７】
2021514355.tif 000028
[R1、R3、R4、R5は、CH3であり、R2はOHであり、環状部分のC2における立体中心、及び側鎖の4位、8位における立体中心は、R配置を有する]の海洋由来α-トコフェロール(α-MDT)である。
【００７１】
一実施形態では、クロマンC1は、式C27
【００７２】
【化２８】
2021514355.tif 000029
[R1、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R3はHであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]の海洋由来β-トコフェロール(β-MDT)である。
【００７３】
一実施形態では、クロマンC1は、式C28
【００７４】
【化２９】
2021514355.tif 000030
[R1はHであり、R3、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]の海洋由来γ-トコフェロール(γ-MDT)である。
【００７５】
一実施形態では、クロマンC1は、式C29
【００７６】
【化３０】
2021514355.tif 000031
[R1、R3は、Hであり、R4、R5は、CH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、側鎖の4位、8位における立体中心は、4R,8R-配置、4R,8S-配置、4S,8R-配置、又は4S,8S-配置を有し、環状部分のC2における立体中心は、R又はS配置を有する]の海洋由来δ-トコフェロール(δ-MDT)である。
【００７７】
一実施形態では、クロマンC1は、実施形態C3、C4、C5、C6、C7、C8、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C20、C21、C22、C23、C24、C25、C26、C27、C28、C29のうちの少なくとも2つの混合物である。
【００７８】
一実施形態における、少なくとも2種の溶媒を含む本発明の溶媒混合物は、極性溶媒及び非極性溶媒から作製される溶媒混合物である。
【００７９】
好ましい実施形態では、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物は、水及び他の溶媒の混合物である。前記他の溶媒は、アルコール、ジオール、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、グリコールエーテル、ポリエーテル、ポリエチレングリコール、ケトン、エステル、アミド、ニトリル、ハロゲン化溶媒、カーボネート、ジメチルスルホキシド、及びスルホランからなる群から選択される。
【００８０】
前記他の溶媒は、更に発展した実施形態では、水とほとんど混合せず、好ましくは、水とまったく混合しない。
【００８１】
この発明におけるアルコールという用語は、少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールを含む。
【００８２】
この少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、好ましくは飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、tert-ブチルアルコール、すべての異性体形態におけるペンタノール、例えば1-ペンタノール又はn-ペンタノール又はn-アミルアルコール、3-メチルブタン-1-オール又はイソアミルアルコール、2-メチル-1-ブタノール、2,2-ジメチルプロパン-1-オール、2-ペンタノール、3-ペンタノール、3-メチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ブタノール、シクロペンタノール、すべての異性体形態におけるヘキサノール、例えば1-ヘキサノール又はn-ヘキサノール、シクロヘキサノール、2-メチル-1-ペンタノール、3-メチル-1-ペンタノール、4-メチル-1-ペンタノール、2,2-ジメチル-1-ブタノール、1,3-ジメチル-1-ブタノール、2,3-ジメチル-1-ブタノール、3,3-ジメチル-1-ブタノール、2-エチルブタン-1-オール、2-ヘキサノール、3-ヘキサノール、3-メチル-2-ペンタノール、4-メチル-2-ペンタノール、3,3-ジメチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ペンタノール、3-メチルペンタン-3-オール、2,3-ジメチル-2-ブタノール、メチル(methyyl)シクロペンタノール、すべての異性体形態におけるヘプタノール、例えば1-ヘプタノール、2-ヘプタノール、3-ヘプタノール、3-エチル-3-ペンタノール、すべての異性体形態におけるオクタノール、例えば1-オクタノール、2-オクタノール、2-エチルヘキサノール、1-ノナノール、1-デカノール、2-エチル-1-ヘキサノール、1-ドデカノール、1-テトラデカノール、1-ヘキサデカノール、1-オクタデカノールからなる群から選択される。
【００８３】
高級第一級、第二級、又は第三級アルコールは、発火に対する感度がより低いことが示されており、これらは、酸素を含む若しくは酸素からなるガス状化合物のもとで、又は酸素を含む若しくは酸素からなるガス状化合物を用いて作用する本発明の方法にとって好ましい。加えて、これらは水とほとんど又はまったく混合せず、したがって、水性画分から容易に分離することができる。
【００８４】
そのため、本発明の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【００８５】
本発明の別の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【００８６】
入手の容易さのため、アルコールは、少なくとも1種の、5〜8個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜8個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールである。
【００８７】
入手可能性は、前記アルコールが、1-ペンタノール、1-ヘキサノール又はn-ヘキサノール、2-エチルヘキサノール、3-ヘプタノール、2-オクタノール、3-エチル-3-ペンタノール、1,3-ジメチルブタノール又はアミルメチルアルコール、ジアセトンアルコール、メチルイソブチルカルビノール又は4-メチル-2-ペンタノール、tert-ヘキシルアルコール、シクロヘキサノール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール又は2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、1,2,5-ヘキサントリオール、1,2,6-ヘキサントリオール、トリメチロールプロパンからなる群から選択される少なくとも1種の、好ましくは飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであることを明らかにした。
【００８８】
本発明の方法の別の態様は、形成されるキノンに関連付けられる、本発明の方法の試薬又はその成分の量の少なさに焦点を合わせている。これは、特別な種類のアルコールの使用によって、促進又は達成することができる。そのため、本発明の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【００８９】
したがって、本発明の価値のある実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、水、及び少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールの混合物である、方法である。
【００９０】
したがって、更に練られた本発明の価値のある実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、水、及び少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールの混合物である、方法である。
【００９１】
この開示のジオールは、1,2-エタンジオール又はエチレングリコール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、1,2-ブタンジオール、2,3.ブタンジオール、1,3-ブタンジオール、2-メチル-1,2-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2,2-ジメチル-3-プロパンジオール、3-メチル-2,4-ペンタンジオール、4-ヒドロキシ-4-メチル-2-ペンタノール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール、2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセロール、1,2-ブチレングリコール、1,2,3-ブタントリオール、1,2,4-ブタントリオール、2-メチル-2,3-ブタンジオールからなる群から選択される少なくとも1種の化合物であると理解される。
【００９２】
この開示の脂肪族炭化水素は、n-ペンタン、イソ-ペンタン、ネオ-ペンタン、n-ヘキサン、すべての異性体形態におけるヘキサン、n-ヘプタン、すべての異性体形態におけるヘプタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、メチルシクロヘキサン、すべての異性体形態におけるオクタン、すべての異性体形態におけるノナン、すべての異性体形態におけるデカン、すべての異性体形態におけるウンデカン、すべての異性体形態におけるドデカン、ポリエチレン、及びニトロメタンからなる群から選択されるものと理解される。
【００９３】
この開示の内容における芳香族炭化水素は、ベンゼン、トルエン、すべての異性体形態におけるキシレン、例えば、o-、m-、又はp-キシレン、エチルベンゼン、1,3,5-トリメチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、すべての異性体形態におけるジイソプロピルベンゼン、2-イソプロピルトルエン、3-イソプロピルトルエン、4-イソプロピルトルエン、及びニトロベンゼンからなる群から選択されるものと理解される。
【００９４】
この開示の内容におけるエーテルは、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジ-n-プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジペンチルエーテル、ジイソペンチルエーテル、n-ブチルメチルエーテル、sec-ブチルメチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、tert-ブチルエチルエーテル、メチルイソブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、3-メチルテトラヒドロフラン、2,5-ジメチルテトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサン、1,3,5-トリオキサン、ベンジルエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、及びアニソールからなる群から選択されるものと理解される。
【００９５】
この開示の内容におけるグリコールエーテル又はポリエーテルは、ジメトキシメタン、ジエトキシメタン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコール、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコール(gylcol)ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジアセテート、トリエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル、テトラメチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、2-メトキシ-1-プロパノールからなる群から選択されるものと理解される。
【００９６】
この開示の内容におけるケトンは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ジイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロプロピルメチルケトン、メチルtert-ブチルケトン、2-ペンタノン、シクロペンタノン、2-ヘキサノン、シクロヘキサノン、2-ヘプタノン、4-ヘプタノンからなる群から選択されるものと理解される。
【００９７】
この開示の内容におけるエステルは、ギ酸メチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル、酢酸ヘキシル、プロピオン酸メチル、γ(y)-ブチロラクトン、安息香酸エチルエステル、二酢酸グリコール、及びジエチレングリコールジアセテートからなる群から選択されるものと理解される。
【００９８】
この開示の内容におけるアミドは、N-メチルホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルアセトアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジエチルアセトアミド、N,N-ジメチルプロピオンアミド、N,N-ジブチルホルムアミド、N-メチルピロリドンからなる群から選択されるものと理解される。
【００９９】
この開示の内容におけるニトリルは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル、及びトリメチルアセトニトリルからなる群から選択されるものと理解される。
【０１００】
この開示の内容におけるハロゲン化溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,1-ジクロロエチレン、1,2-ジクロロエタン、1,1,1,-トリクロロエタン、1,1,1,2-テトラクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン、m-ジクロロベンゼン、p-ジクロロベンゼン、1,2,3-トリクロロベンゼン、1,2,4-トリクロロベンゼン、4-クロロトルエン、トリクロロアセトニトリル、2-クロロエタノール、2,2,2-トリクロロエタノール、1-クロロ-2-プロパノール、2,3-ジクロロプロパノール、すべての異性体形態における2-クロロ-1-プロパノール、ベンゾトリクロリド、フルオロベンゼン、すべての異性体形態におけるジフルオロベンゼン、2,4,6-トリフルオロトルエン、2-フルオロブタノール、ベンゾトリフルオリドからなる群から選択されるものと理解される。
【０１０１】
この開示の内容におけるカーボネートは、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、ジメチルカーボネート、又はジエチルカーボネートからなる群から選択されるものと理解される。
【０１０２】
本発明の方法のCを有する溶媒は、試薬のすべて、すなわち、クロマンC1、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物、及び銅触媒の大部分を可溶化する、又は完全に可溶化するのに適合した、任意の溶媒である。このようなCを有する溶媒は、親水性の特徴及び親油性の特徴の両方を有する。
【０１０３】
このようなCを有する溶媒は、低級脂肪族アルコール、すなわち、C1〜C8ジオール、C1〜C8トリオールを含む少なくとも1種のC1〜C8アルコール、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジエチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、グリコールエーテルからなる群のうちの少なくとも1つから選択される。
【０１０４】
C1〜C8アルコールは、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロピルアルコール、n-ブタノール、sec-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、tert-ブチルアルコール、1-ペンタノール、イソアミルアルコール、2-メチル-1-ブタノール、ネオペンチルアルコール、2-ペンタノール、3-ペンタノール、3-メチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ブタノール、シクロペンタノール、n-ヘキサノール(1-ヘキサノール)、2-メチル-1-ペンタノール、3-メチル-1-ペンタノール、4-メチル-1-ペンタノール、2,2-ジメチル-1-ブタノール、2,3-ジメチル-1-ブタノール、3,3-ジメチル-1-ブタノール、2-エチルブタン-1-オール、2-ヘキサノール、3-ヘキサノール、3-メチル-2-ペンタノール、すべての異性体形態における4-メチル-2-ペンタノール、3,3-ジメチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ペンタノール、3-メチルペンタン-3-オール、2,3-ジメチル-2-ブタノール、シクロヘキサノール、メチルシクロペンタノール、1,3-ジメチルブタノール、アミルメチルアルコール、メチル-イソブチルカルビノール、4-メチル-2-ペンタノール、tert-ヘキシルアルコール、n-ヘプタノール、2-ヘプタノール、3-ヘプタノール、3-エチル-3-ペンタノール、n-オクタノール又は1-オクタノール、2-オクタノール、2-エチルヘキサノール、1,2-エタンジオール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、1,2-ブタンジオール、1,3ブタンジオール、2,3-ブタンジオール、2-メチル-1,2-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2,4-ペンタンジオール、2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール、3-メチル-2,4-ペンタンジオール、4-ヒドロキシ-4-メチル-2-ペンタノール、1,2,4-トリヒドロキシブタン、1,2,3-トリヒドロキシブタン、トリエチレングリコール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール、2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、1,2,5-ヘキサントリオール、1,2,6-ヘキサントリオール、2-メチル-2,3-ブタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、2-エトキシエタノール、エチレングリコールモノブチルエーテル、2-イソプロポキシエタノール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジアセテート、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセロール、グリコールジアセテート及びジエチレングリコールジアセテート、2-メトキシ-1-プロパノールからなる群から選択される。
【０１０５】
グリコールエーテルは、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジプロピレングリコール、トリメチレングリコールジメチルエーテル、トリメチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルである。
【０１０６】
この発明におけるガス状化合物は、本発明の方法の反応温度においてガス状であること、及び少なくとも1つの酸素原子を含有することという要件を満たす、任意の化合物である。一実施形態では、このガス状化合物は、一重項又は三重項状態の酸素、オゾン、空気、希薄空気、ガス状超酸化物、ガス状過酸化物、酸素の量が1体積%〜100体積%の範囲内である不活性ガスと酸素の混合物（例えば、酸素と窒素の混合物）からなる群から選択され、好ましくは、空気、希薄空気、及び三重項状態の酸素から、主として好ましくは空気及び希薄空気から選択される。
【０１０７】
酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒は、任意のカルコゲン性又はハロゲン性銅化合物である。本発明の銅触媒は、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0;CuCl2、CAS no:7447-39-4;CuCl、CAS no:7758-89-6;LiCl、CAS no:7447-39-4と組み合わせた、又はLiCl×2H2O、CAS no:10125-13-0と組み合わせたCuCl2×2H2O;MgCl2、CAS no:7786-30-3と、又はMgCl2×6H2O、7791-18-6と組み合わせたCuCl2×2H2O;CuSO4×5H2O、CAS no:10257-54-2;Cu(II)-トリフルオロメタンスルホネート、CAS no:34946-82-2;CuBr、CAS no:7787-70-4;CuBr2、CAS no:7789-45-9;CuI、CAS no:7681-65-4;CuI2、CAS no 13767-71-0;Cu(NO3)2、CAS no:3251-23-8;Cu(NO3)2×3H2O、CAS no:10031-43-3;Cu(NO3)2×6H2O、CAS no:13478-38-1;Cu(NO3)2×2.5H2O、CAS no:19004-19-4;Cu(OH)2、CAS no:20427-59-2;Cu(ClO4)2×6H2O、CAS no:10294-46-9;Cu(NH3)4SO4×H2O、CAS no:10380-29-7;Cu(II)(OAc)2、CAS no:142-71-2;Cu(II)(OAc)2×H2O、CAS no:6046-93-1;Ml(Cu(II)mXn)p[式中、Mは、Li、K、Rb、Csのうちの1つを含むアルカリ金属、又はアンモニウムであり、Cu(II)は二価銅であり、Xは、塩素、臭素、又はヨウ素から選択されるハロゲン原子であり、lは、1〜3の整数であり、mは、1又は2であり、nは、3〜8の整数であり、pは、1又は2であり、l+2mp=npである]からなる群から選択される。
【０１０８】
更なる実施形態では、この酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒は、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0;CuCl2、CAS no:7447-39-4;CuCl、CAS no:7758-89-6;LiCl、CAS no:7447-39-4と組み合わせた、又はLiCl×2H2O、CAS no:10125-13-0と組み合わせたCuCl2×2H2O;MgCl2、CAS no:7786-30-3と、又はMgCl2×6H2O、7791-18-6と組み合わせたCuCl2×2H2O;CuSO4×5H2O、CAS no:10257-54-2;Cu(II)-トリフルオロメタンスルホネート、CAS no:34946-82-2;CuBr、CAS no:7787-70-4;CuBr2、CAS no:7789-45-9;CuI、CAS no:7681-65-4;CuI2、CAS no 13767-71-0;Cu(NO3)2、CAS no:3251-23-8;Cu(NO3)2×3H2O、CAS no:10031-43-3;Cu(NO3)2×6H2O、CAS no:13478-38-1;Cu(NO3)2×2.5H2O、CAS no:19004-19-4;Cu(OH)2、CAS no:20427-59-2;Cu(ClO4)2×6H2O、CAS no:10294-46-9;Cu(NH3)4SO4×H2O、CAS no:10380-29-7;Cu(II)(OAc)2、CAS no:142-71-2;Cu(II)(OAc)2×H2O、CAS no:6046-93-1;少なくとも1種のハロゲン化アルカリ金属又はハロゲン化アルカリ土類金属と会合しているMl(Cu(II)mXn)p[式中、Mは、Li、K、Rb、Csのうちの1つを含むアルカリ金属、又はアンモニウムであり、Cu(II)は二価銅であり、Xは、塩素、臭素、又はヨウ素から選択されるハロゲン原子であり、lは、1〜3の整数であり、mは、1又は2であり、nは、3〜8の整数であり、pは、1又は2であり、l+2mp=npである]のうちの少なくとも1つの化合物であるものと理解される。
【０１０９】
更に別の実施形態では、この酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒は、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0;CuCl2、CAS no:7447-39-4;Cu、CAS no:7758-89-6;LiCl、CAS no:7447-39-4と組み合わせた、又はLiCl×2H2O、CAS no:10125-13-0と組み合わせたCuCl2×2H2O;MgCl2、CAS no:7786-30-3と、又はMgCl2×6H2O、7791-18-6と組み合わせたCuCl2×2H2O;CuSO4×5H2O、CAS no:10257-54-2;Cu(II)-トリフルオロメタンスルホネート、CAS no:34946-82-2;CuBr、CAS no:7787-70-4;CuBr2、CAS no:7789-45-9;CuI、CAS no:7681-65-4;CuI2、CAS no 13767-71-0;Cu(NO3)2、CAS no:3251-23-8;Cu(NO3)2×3H2O、CAS no:10031-43-3;Cu(NO3)2×6H2O、CAS no:13478-38-1;Cu(NO3)2×2.5H2O、CAS no:19004-19-4;Cu(OH)2、CAS no:20427-59-2;Cu(ClO4)2×6H2O、CAS no:10294-46-9;Cu(NH3)4SO4×H2O、CAS no:10380-29-7;Cu(II)(OAc)2、CAS no:142-71-2;Cu(II)(OAc)2×H2O、CAS no:6046-93-1;少なくとも1種のハロゲン化アルカリ金属又はハロゲン化アルカリ土類金属、及び水酸化銅(II)と会合しているMl(Cu(II)mXn)p[式中、Mは、Li、K、Rb、Csのうちの1つを含むアルカリ金属、又はアンモニウムであり、Cu(II)は二価銅であり、Xは、塩素、臭素、又はヨウ素から選択されるハロゲン原子であり、lは、1〜3の整数であり、mは、1又は2であり、nは、3〜8の整数であり、pは、1又は2であり、l+2mp=npである]のうちの少なくとも1つの化合物であるものと理解される。
【０１１０】
先の2つの実施形態のこの少なくとも1種のハロゲン化アルカリ金属は、NaCl、LiCl、KCl、CsCl、LiBr、NaBr、NH4Br、KBr、CsBr、NaI、LiI、KI、CsIからなる群から選択される。
【０１１１】
この少なくとも1種のハロゲン化アルカリ土類金属は、CaCl2、CaBr2、MgCl2、MgBr2からなる群から選択される。
【０１１２】
更に別の実施形態では、この酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒は、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0;CuCl2、CAS no:7447-39-4;CuCl、CAS no:7758-89-6;LiCl、CAS no:7447-39-4と組み合わせた、又はLiCl×2H2O、CAS no:10125-13-0と組み合わせたCuCl2×2H2O;MgCl2、CAS no:7786-30-3と、又はMgCl2×6H2O、7791-18-6と組み合わせたCuCl2×2H2O;CuSO4×5H2O、CAS no:10257-54-2;Cu(II)-トリフルオロメタンスルホネート、CAS no:34946-82-2;CuBr、CAS no:7787-70-4;CuBr2、CAS no:7789-45-9;CuI、CAS no:7681-65-4;CuI2、CAS no 13767-71-0;Cu(NO3)2、CAS no:3251-23-8;Cu(NO3)2×3H2O、CAS no:10031-43-3;Cu(NO3)2×6H2O、CAS no:13478-38-1;Cu(NO3)2×2.5H2O、CAS no:19004-19-4;Cu(OH)2、CAS no:20427-59-2;Cu(ClO4)2×6H2O、CAS no:10294-46-9;Cu(NH3)4SO4×H2O、CAS no:10380-29-7;Cu(II)(OAc)2、CAS no:142-71-2;Cu(II)(OAc)2×H2O、CAS no:6046-93-1;少なくとも1種の遷移金属の化合物と会合しているMl(Cu(II)mXn)p[式中、Mは、Li、K、Rb、Csのうちの1つを含むアルカリ金属、又はアンモニウムであり、Cu(II)は二価銅であり、Xは、塩素、臭素、又はヨウ素から選択されるハロゲン原子であり、lは、1〜3の整数であり、mは、1又は2であり、nは、3〜8の整数であり、pは、1又は2であり、l+2mp=npである]のうちの少なくとも1つの化合物であるものと理解される。
【０１１３】
この少なくとも1種の遷移金属の化合物は、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、ハロゲン化した希土類金属（例えばCe）からなる群から、好ましくは、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、希土類金属（例えばCe）のハロゲン化物から、更に好ましくはFe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、希土類金属（例えばCe）の塩化物から選択される。
【０１１４】
直前の7つのセクションにおいてそれぞれ示したMl(Cu(II)mXn)pの典型的な代表は、Li[CuCl3]×2H2O、NH4[CuCl3]×2H2O、(NH4)2[CuCl4]×2H2O)、K[CuCl3]、K2[CuCl4]×2H2O、Cs[CuCl3]×2H2O、Cs2[CuCl4]×2H2O、Cs3[Cu2Cl7]×2H2O、Li2[CuBr4]×6H2O、K[CuBr3]、(NH4)2[CuBr4]×2H2O、Cs2[CuBr4]、及びCs[CuBr3]である。
【０１１５】
実験によって、先の8つの段落のうちの少なくとも1つにおいて定義した銅触媒は、触媒活性を失うことなく再使用できることが判明した。したがって、費用を節減する本発明の一実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この同じ銅触媒を、反復的又は連続的に使用する、方法が判明する。
【０１１６】
本発明の方法は、クロマンC1から、対応するキノンC30を高い収率及び純度で得ることを目標とする。したがって、本発明の更に詳細な方法は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で、キノンC30に酸化することであって、この銅触媒は、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する。
【０１１７】
キノンC30は、式
【０１１８】
【化３１】
2021514355.tif 000032
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルであり、R9は、好ましくは式C31
【０１１９】
【化３２】
2021514355.tif 000033
のアルキルである]によって表される。
【０１２０】
R9についてのアルキルは、C10〜C20-アルキル、好ましくはC14〜C18-アルキル、主として好ましくはC16-アルキルを意味し、すなわち、与えられた数の炭素原子を含む実体を意味する。
【０１２１】
一実施形態では、R9についてのアルキルは、式C31
【０１２２】
【化３３】
2021514355.tif 000034
[7位、11位における立体中心は、7R,11R-配置、7R,11S配置、7S,11R配置、又は7S,11S配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【０１２３】
一実施形態では、キノンC30は、式C32
【０１２４】
【化３４】
2021514355.tif 000035
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のα-トコフェロールキノンである。
【０１２５】
一実施形態では、キノンC30は、式C33
【０１２６】
【化３５】
2021514355.tif 000036
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R配置を有する]のα-トコフェロールキノンである。
【０１２７】
この好ましい分子は、2-[(3R,7R,11R)-3-ヒドロキシ-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデシル]-3,5,6-トリメチル-2,5-シクロヘキサジエン-1,4-ジオン、又は2-((7R,11R)-3-ヒドロキシ-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデシル)-3,5,6-トリメチルシクロヘキサ-2,5-ジエン-1,4-ジオン、又は(3R,7R,11R)-2-(3-ヒドロキシ-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-1-イル)-3,5,6-トリメチル-1,4-ベンゾキノン、又は2-(3-ヒドロキシ-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデシル)-3,5,6-トリメチル-[1,4]ベンゾキノン、又は(R,R,R)-α-トコフェロールキノン、又はパラ-α-トコフェリルキノン、又はd-α-トコフェロールキノンとも呼ばれる。
【０１２８】
一実施形態では、キノンC30は、式C34
【０１２９】
【化３６】
2021514355.tif 000037
[R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のβ-トコフェロールキノンである。
【０１３０】
一実施形態では、キノンC30は、式C35
【０１３１】
【化３７】
2021514355.tif 000038
[R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のγ-トコフェロールキノンである。
【０１３２】
一実施形態では、キノンC30は、式C36
【０１３３】
【化３８】
2021514355.tif 000039
[R8はCH3であり、R7、R10はHであり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のδ-トコフェロールキノンである。
【０１３４】
R9についてのアルケニルは、C10〜C20-アルケニル、好ましくはC14〜C18-アルケニル、主として好ましくはC16-アルケニルを意味し、すなわち、与えられた数の炭素原子を含み、少なくとも1つの二重結合を有する実体を意味する。
【０１３５】
一実施形態では、R9についてのアルケニルは、式C37
【０１３６】
【化３９】
2021514355.tif 000040
[7位、11位におけるメチル基は、
7cis,11cis-配座、
7cis,11trans配座、
7trans,11cis配座、又は
7trans,11trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、
6E,10E-配置、
6E,10Z-配置、
6Z,10E-配置、又は
6Z,10Z-配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【０１３７】
一実施形態では、R9についてのアルケニルは、式C38
【０１３８】
【化４０】
2021514355.tif 000041
[7位、11位における立体中心は、7R,11R-配置、7R,11S配置、7S,11R配置、又は7S,11S配置を有し、二重結合を14位に有する]の構造を有するものと理解される。
【０１３９】
一実施形態では、R9についてのアルケニルは、式C39
【０１４０】
【化４１】
2021514355.tif 000042
[7位、11位における立体中心は、7R,11R-配置、7R,11S配置、7S,11R配置、又は7S,11S配置を有する]の構造を有するものと理解される。
【０１４１】
一実施形態では、キノンC30は、式C40
【０１４２】
【化４２】
2021514355.tif 000043
[R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有する]のα-トコトリエノールキノンである。
【０１４３】
一実施形態では、キノンC30は、式C41
【０１４４】
【化４３】
2021514355.tif 000044
[R7、R8、R10は、CH3であり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し、
側鎖の3位におけるOH基は、3R配置を有する]のα-トコトリエノールキノンである。
【０１４５】
一実施形態では、キノンC30は、式C42
【０１４６】
【化４４】
2021514355.tif 000045
[R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し、
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し;
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8、R10は、CH3であり、R7はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有する]のβ-トコトリエノールキノンである。
【０１４７】
一実施形態では、キノンC30は、式C43
【０１４８】
【化４５】
2021514355.tif 000046
[R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有する]のγ-トコトリエノールキノンである。
【０１４９】
一実施形態では、キノンC30は、式C44
【０１５０】
【化４６】
2021514355.tif 000047
[R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3R配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位、10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、cis配座を有し、
11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位における二重結合は、E-配置を有し、
10位における二重結合は、Z-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位におけるメチル基は、trans配座を有し、
11位におけるメチル基は、cis配座を有し、
6位における二重結合は、Z-配置を有し、
10位における二重結合は、E-配置を有し;
R8はCH3であり、R7、R10は、Hであり、
側鎖の3位における立体中心は、3S配置を有し、
7位、11位におけるメチル基は、trans配座を有し、
6位、10位における二重結合は、Z-配置を有する]のδ-トコトリエノールキノンである。
【０１５１】
一実施形態では、キノンC30は、式C45
【０１５２】
【化４７】
2021514355.tif 000048
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のα-トコモノエノールキノンである。
【０１５３】
一実施形態では、キノンC30は、式C46
【０１５４】
【化４８】
2021514355.tif 000049
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R配置を有する]のα-トコモノエノールキノンである。
【０１５５】
一実施形態では、キノンC30は、式C47
【０１５６】
【化４９】
2021514355.tif 000050
[R7はHであり、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のβ-トコモノエノールキノンである。
【０１５７】
一実施形態では、キノンC30は、式C48
【０１５８】
【化５０】
2021514355.tif 000051
[R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のγ-トコモノエノールキノンである。
【０１５９】
一実施形態では、キノンC30は、式C49
【０１６０】
【化５１】
2021514355.tif 000052
[R7、R10は、Hであり、R8はCH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]のδ-トコモノエノールキノンである。
【０１６１】
一実施形態では、キノンC30は、式C50
【０１６２】
【化５２】
2021514355.tif 000053
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]の海洋由来α-トコフェロール(α-MDT)のキノンである。
【０１６３】
一実施形態では、キノンC30は、式C51
【０１６４】
【化５３】
2021514355.tif 000054
[R7、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R配置を有する]の海洋由来α-トコフェロール(α-MDT)のキノンである。
【０１６５】
一実施形態では、キノンC30は、式C52
【０１６６】
【化５４】
2021514355.tif 000055
[R7はHであり、R8、R10は、CH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]の海洋由来β-トコフェロール(β-MDT)のキノンである。
【０１６７】
一実施形態では、キノンC30は、式C53
【０１６８】
【化５５】
2021514355.tif 000056
[R7、R8は、CH3であり、R10はHであり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]の海洋由来γ-トコフェロール(γ-MDT)のキノンである。
【０１６９】
一実施形態では、キノンC30は、式C54
【０１７０】
【化５６】
2021514355.tif 000057
[R7、R10は、Hであり、R8はCH3であり、側鎖の3位、7位、11位における立体中心は、3R,7R,11R-配置、3R,7R,11S配置、3R,7S,11R配置、3S,7R,11R配置、3R,7S,11S配置、3S,7R,11S配置、3S,7S,11R配置、又は3S,7S,11S配置を有し、側鎖の3位におけるOH基は、3R又は3S配置を有する]の海洋由来δ-トコフェロール(δ-MDT)のキノンである。
【０１７１】
一実施形態では、キノンC30は、実施形態C32、C33、C34、C35、C36、C40、C41、C42、C43、C44、C45、C46、C47、C48、C49、C50、C51、C52、C53、C54のうちの少なくとも2つの混合物である。
【０１７２】
実施例及び比較例からわかるように、妥当な反応時間において高収率の本発明のキノンC30を得るためには、ガス状化合物が反応混合物の表面に接触するだけではなく、この反応混合物の全部分に接触することが有益である。これは、酸素を含有するガス状雰囲気下で、反応混合物を振とうすることによって達成することができる。しかしながら、ガス状化合物が反応混合物を通って移動すれば、顕著な結果が達成される。そのため、本発明の実施形態は、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を積極的に移動させて、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物を通過させる、又はCを有する溶媒を通過させることについての保護適用を求める。積極的に移動させるとは、ガス又はガス状化合物を、圧力手段によって、周囲圧力より高い圧力で反応混合物に適用することを意味する。このような移動によって、ガス又はガス状化合物が確実に、反応混合物中に絶えず過剰に入り、そのうちの反応していない部分が、後に反応容器から出ていく。積極的に移動させるとはまた、ガス又はガス状化合物を、圧力手段によって、周囲圧力より高い圧力で反応混合物に適用することを意味し、ここで適用とは、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物の表面下で、又はCを有する溶媒を通過して、ガスが開放されるようにすることである。
【０１７３】
本発明の一実施形態は、いわゆるオフガス又は排気ガスモードを用いるが、これは、反応混合物を連続的に通過するガス状化合物が、いかなる更なる使用もされずに出ていくことを意味する。このモードは、有利には、空気のような高価でないガス状化合物で用いられ、合成設備又はプラントが、より複雑ではなく、より高価ではなくなる。この実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、ガス状化合物が、オフガスモードにおいて、積極的に移動して、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物を通過して、又はCを有する溶媒を通過する、方法によって定義される。
【０１７４】
本発明の異なる実施形態は、いわゆる循環ガスモードを用い、これは、ガス状化合物を反応手段に注入するステップ、過剰なガス状化合物を、反応手段の異なる地点において収集するステップ、酸素又は酸素含有化合物が欠乏したこの収集した過剰なガス状化合物に、新たな酸素又は酸素含有化合物を補給するステップ、及びこのように再生されたガス状化合物を、反応手段に再導入するステップによって定義される。この実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、ガス状化合物が、循環ガスモードにおいて、積極的に移動して、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物を通過する、又はCを有する溶媒を通過する、方法である。
【０１７５】
本発明の重大な論題は、適量の触媒、とりわけ銅触媒を用いることである。これは、収率を上昇させるため、反応の費用を低下させるため、及び主として、使用する触媒それぞれに対する副生成物の量又は原材料の痕跡の量を最小化するためである。したがって、本発明の重要な特徴によって、銅触媒を、用いるクロマンC1のモル量に対して、0.001〜10モル当量の範囲内の量、好ましくは化学量論量又は略化学量論量、更により好ましくは準化学量論量、更に好ましくは0.01〜0.95モル当量の範囲内の量、また更に好ましくは0.01〜0.75モル当量の範囲内の量、いっそう更に好ましくは0.1〜0.5モル当量の範囲内の量、更に好ましくは0.1〜0.35モル当量の範囲内の量、最も好ましくは0.11〜0.25モル当量の範囲内の量で用いることが決定される。例えば、実施例968(CN10)、952(CN11)、985(CN12)、988(CN13)、905(CN14)、1052(CN15)、1086(CN16)、977(CN17)、及び979(CN18)によって、用いた化学量論量及び準化学量論量の少なくとも1種の触媒が、特許請求された条件下で、高収率のキノンC30を与えることが判明している(酸素を用いない、又はガス状化合物を積極的に導入しないWO 2011 139897 A2を参照している、比較例1004(CN7)、903(CN8)との関連を参照)。
【０１７６】
異なる種類の銅触媒同士を比較した際、ハロゲン化銅は、短い反応時間において高収率を与えることが示された(実施例977(CN19)、1052(CN20)、1021(CN21)、1060(CN22)、946(CN23)、1054(CN24)、1032(CN25)、877(CN26)、905(CN27)、935(CN28)、942(CN29)、952(CN11)、976(CN31)参照)。この開示における反応時間とは、合計反応時間、すなわち、クロマンC1を加えるための時間 + ガス状化合物を加えるための時間 + もしあれば、更に撹拌するための時間であることを意味する。したがって、本発明の一実施形態によって、銅触媒は、ハロゲン化銅、好ましくは塩化銅、主として好ましくはCuCl2であることが決定される。
【０１７７】
これはまた、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈するハロゲン化銅であり、この方法が、2時間〜23時間、好ましくは2.6時間〜15時間、より好ましくは3時間〜10時間、更に好ましくは3時間〜9時間、いっそう更に好ましくは3時間〜7時間、更に好ましくは3時間〜6.3時間、いっそう更に好ましくは3.6時間〜6時間、最も好ましくは4.75及び4.8時間を含む4時間〜5時間の範囲内の時間において実行される、方法を開示する、本発明の重要な実施形態によっても示される。
【０１７８】
反応時間及び収率について、最も適切な結果は、用いる銅触媒がCuCl2(実施例1021(CN21)、1032(CN25)、1060(CN22)、877(CN26)、905(CN27)参照)である場合に得られた。そのため、先の実施形態を更に発展し、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0;CuCl2、CAS no:7447-39-4からなる群から選択され、この方法が、2時間〜23時間、好ましくは2.6時間〜15時間、より好ましくは3時間〜10時間、更に好ましくは3時間〜9時間、いっそう更に好ましくは3時間〜7時間、更に好ましくは3時間〜6.3時間、更により好ましくは3.6時間〜6時間、最も好ましくは4.75及び4.8時間を含む4時間〜5時間の範囲内の時間において実行される、方法を開示する。
【０１７９】
銅触媒を更なる金属化合物とともに用いた場合、収率、反応時間、及び反応温度についても良好な結果が得られた(実施例941(CN32)、946(CN33)参照)。したがって、本発明の更なる実施形態は、銅触媒を、Na、Li、K、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、La、Ce、Pr、Nd化合物からなる群から選択される少なくとも1種の金属化合物と、好ましくは前述の群の1種の金属ハロゲン化物と、より好ましくはこの群の少なくとも1種の金属塩化物と、主として好ましくはLiCl及び/又はMgCl2と組み合わせる方法である。
【０１８０】
銅触媒に加えて少なくとも1種の金属化合物を用いる本発明の実施形態について、用いる金属化合物のクロマンC1に対する量は、キノンC30の形成に影響する。少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、Na、Li、K、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、La、Ce、Pr、Nd化合物からなる群から選択される少なくとも1種の金属化合物と組み合わせられる、方法が、この少なくとも1種の金属化合物と少なくとも1種のクロマンC1の間のモル比を、0.1〜10、好ましくは0.2〜5、主として好ましくは、0.4〜1の範囲内（例えば0.5）に定義する場合に、高収率のキノンC30が得られた(実施例941(CN32)、946(CN35)、390(CN34)、952(CN30)参照)。
【０１８１】
この観察は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、Na、Li、K、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、La、Ce、Pr、Nd化合物からなる群から選択される少なくとも1種の金属ハロゲン化物と組み合わせられる、方法が、この少なくとも1種の金属化合物と少なくとも1種のクロマンC1の間のモル比を、0.1〜10、好ましくは0.2〜5、主として好ましくは、0.4〜1の範囲内（例えば0.5）に定義する実施形態に、特に当てはまる。
【０１８２】
更により説得力のある収率は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、LiCl及び/又はMgCl2からなる群から選択される少なくとも1種の金属化合物と組み合わせられ、この少なくとも1種の金属化合物と少なくとも1種のクロマンC1の間のモル比を、0.1〜10、好ましくは0.2〜5、主として好ましくは、0.4〜1の範囲内（例えば0.5）に定義する、方法によって得られた。
【０１８３】
本発明の一実施形態では、反応混合物(クロマンC1、溶媒混合物又はCを有する溶媒、ガス状化合物、銅触媒、及び更なる金属化合物を含む)を得る方法は、銅触媒、及び任意選択で更なる金属化合物を、この反応混合物中に可溶化又は微分散させるためのいずれの追加の労力も必要としないため、単純である。この実施形態は、銅触媒、及び任意選択で少なくとも1種の金属化合物を、溶媒混合物又はCを有する溶媒に水溶液の形態で加える、特許請求又は開示される実施形態のいずれか1つである。したがって、特に好ましくは、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、銅触媒及び任意選択で少なくとも1種の金属化合物の水溶液を、溶媒混合物に、又はCを有する溶媒に加える、方法である。
【０１８４】
少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、親水性溶媒、好ましくは水を含むのであれば、別の特性によって、本発明の方法は迅速になり、したがって費用効率が高くなる。この特性によって、特許請求又は開示される本発明のすべての実施形態について、銅触媒、及び任意選択で少なくとも1種の金属化合物が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物の水相中に可溶化されることが定義される。この特性は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する本発明の方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する、方法が、銅触媒、及び任意選択で少なくとも1種の金属化合物が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物の水相中に可溶化されることを決定する場合に、とりわけ好ましい。
【０１８５】
先に述べた実施形態の双方は、必要な試薬を迅速に可溶化させ、複雑な触媒の冗長な合成を省略するための役割を果たす。
【０１８６】
実行した実験によれば、溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒のうちの1種において、銅触媒が特定の濃度であることが、有益であることが見出された(実施例960(CN37)、974(CN38)、958(CN39)、952(CN40)、971(CN41)参照)。この銅触媒の濃度未満及びこの銅触媒の濃度超では、キノンC30の収率がより低く、かつ/又は反応時間がより長かった。しかしながら、特許請求又は開示される実施形態のそれぞれについて、銅触媒の濃度が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒を基準として、又はCを有する溶媒を基準として、5〜70重量%の範囲であることを順守するのであれば、とりわけ銅触媒がCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、又はCuCl2、CAS no:7447-39-4から選択される場合には、妥当な反応時間において、相当の収率のキノンC30が得られる。これは特に、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、その濃度が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒を基準として、又はCを有する溶媒を基準として、5〜70重量%の範囲内である、方法に、とりわけ、銅触媒が、CuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、又はCuCl2、CAS no:7447-39-4から選択される場合に、当てはまる。銅触媒の濃度が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒を基準として、又はCを有する溶媒を基準として、10〜50重量%の範囲内である場合、更に向上した収率を得ることができる。
【０１８７】
上に既に述べたように、本発明のいくつかの実施形態は、銅触媒を、少なくとも1種の金属化合物と組み合わせて用いる。少なくとも1種の金属化合物を含有する特許請求又は開示される実施形態のそれぞれについて、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒中、又はCを有する溶媒中の、少なくとも1種の金属化合物の濃度が、5〜80重量%の範囲内である場合、妥当な反応時間において、高収率のキノンC30が得られた。したがって、本発明の更なる実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、Na、Li、K、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、La、Ce、Pr、Nd化合物からなる群から選択される少なくとも1種の金属化合物と、好ましくは前述の群の金属ハロゲン化物の1種と、より好ましくはこの群の少なくとも1種の金属塩化物と、主として好ましくはLiCl及び/又はMgCl2と組み合わせられ、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒中、又はCを有する溶媒中の、少なくとも1種の金属化合物の濃度が、5〜80重量%の範囲内である、方法についての保護適用を求める。
【０１８８】
本発明の方法は、様々なクロマンに好適であることが示された。これは、トコフェロールだけではなくトコトリエノールでも、特にα-トコフェロール又はα-トコトリエノールでも、首尾よく実現した。したがって、本発明の更なる重要な実施形態は、クロマンC1が、式C3、C4、C5のα-トコフェロール、又は式C12、C13、C14のα-トコトリエノールである本発明の方法を開示する。つまり、本発明の方法において用いられるクロマンC1は、式C3、C4、C5のα-トコフェロール、及び式C12、C13、C14のα-トコトリエノールからなる群のうちの少なくとも1つである。
【０１８９】
本発明の方法の反応混合物中のクロマンC1の適量を決定するため、更なる試行に着手した。特許請求又は開示される実施形態のそれぞれについて、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒を基準として、又はCを有する溶媒を基準として、5〜80重量%、好ましくは20〜50重量%のクロマンC1が、短い反応時間において高収率を与えることが示された(実施例875(CN44)と比較して、実施例872(CN42)、1052(CN1)を参照)。これは特に、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、用いるクロマンC1の量が、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒を基準として、又はCを有する溶媒を基準として、5〜80重量%、好ましくは20重量%から50重量%の範囲内である、方法に反映される。
【０１９０】
本発明の方法は、回分式又は半回分式のいずれかで実行するのに適しており、回分式とは、クロマンC1、ガス状化合物、及び銅触媒を、溶媒混合物中又はCを有する溶媒中において反応させ、得られた反応混合物をワークアップ（後処理）に供し、本発明の方法を、新しい出発化合物のセットで再び開始することを意味する。半回分式とは、例えばガス状化合物のような試薬のいくつかを、連続的に反応混合物に加える一方、例えばクロマンC1のようないくつかの他の試薬を加え、反応させ、反応生成物を取り出し、新しい試薬C1を再び加えるようにして、本発明の方法を実施することと理解される。同様に、半回分式とは、触媒、及び溶媒混合物又はCを有する溶媒を、反応器に投入し、任意選択で溶媒のうちの1種に溶解したクロマンC1を、一定の時間をかけて、触媒又は溶媒混合物に加えた後、完全に変換されるまで撹拌し、一方、ガス状化合物を、クロマンC1の添加から完全な変換までの期間をかけて連続的に加え、得られた反応混合物をワークアップに供し、本発明の方法を、新しい出発化合物のセットで再び開始するようにして、本発明の方法を実施することと理解される。
【０１９１】
更なる一実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が回分式で実行される、方法が定義される。
【０１９２】
更に別の実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が半回分式で実行される、方法が定義される。
【０１９３】
本発明の更なる態様は、方法の単純さである。これは、原材料であるクロマンC1、ガス状化合物、及び銅触媒が、完全に溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中にある状態で実行することができる。洗浄剤、乳化剤、湿潤剤、相間移動試薬等のような補助的な試薬は、いずれもまったく必要ではない。このことによって、本発明の方法の最後におけるいかなる精製ステップも、単純で時間を節約するものとなる。したがって、いずれの洗浄剤も含まない、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒を開示している実施形態は、本発明には非常に重要である。
【０１９４】
クロマンC1は親油性溶媒中に容易に溶解する一方、銅触媒は水中で容易に可溶化することができる。親油性溶媒及び水は多くの場合、混合しなければ分離し、したがって、それぞれの可溶化試薬も分離するため、このことは有利である。言い換えれば、親油性溶媒及び水の混合物において行われる本発明の方法は、撹拌手段を中断すると直ちに停止するであろう。これによって当業者は、反応の進行及び反応時間を容易に制御することが可能になる。更に、一方の銅触媒、又は銅触媒及び少なくとも1種の金属化合物と、他方のクロマンC1、及び/又はキノンC30とは、いかなる追加のステップ、又は手順の負担も伴わず、直ちに分離する。
【０１９５】
この好ましい特性は、次の2つの実施形態に反映される。すなわち、
【０１９６】
少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、激しく撹拌される、方法。この開示において、激しく撹拌されるとは、600〜1500回転毎分(rpm)、好ましくは700〜1200回転毎分(rpm)、主として好ましくは1000〜1200回転毎分(rpm)を意味する。
【０１９７】
少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒が、水及び有機溶媒、好ましくは水に混和性ではない有機溶媒を含む、方法。
【０１９８】
少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒、又は有機溶媒は、アルコール、ジオール、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、グリコールエーテル、ポリエーテル、ポリエチレングリコール、ケトン、エステルアミド、ニトリル、ハロゲン化溶媒、カーボネート、ジメチルスルホキシド、及びスルホランからなる群から選択される。
【０１９９】
一実施形態におけるこの1種の溶媒又は有機溶媒は、水とほとんど混合せず、好ましくは、水とまったく混合しない。
【０２００】
この発明におけるアルコールという用語は、少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールを含む。
【０２０１】
この少なくとも1種の、1〜18個の炭素原子を有する、好ましくは飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、tert-ブチルアルコール、すべての異性体形態におけるペンタノール、例えば1-ペンタノール又はn-ペンタノール又はn-アミルアルコール、3-メチルブタン-1-オール又はイソアミルアルコール、2-メチル-1-ブタノール、2.2-ジメチルプロパン-1-オール、2-ペンタノール、3-ペンタノール、3-メチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ブタノール、シクロペンタノール、すべての異性体形態におけるヘキサノール、例えば1-ヘキサノール又はn-ヘキサノール、シクロヘキサノール、2-メチル-1-ペンタノール、3-メチル-1-ペンタノール、4-メチル-1-ペンタノール、2,2-ジメチル-1-ブタノール、1,3-ジメチル-1-ブタノール、2,3-ジメチル-1-ブタノール、3,3-ジメチル-1-ブタノール、2-エチルブタン-1-オール、2-ヘキサノール、3-ヘキサノール、3-メチル-2-ペンタノール、4-メチル-2-ペンタノール、3,3-ジメチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ペンタノール、3-メチルペンタン-3-オール、2,3-ジメチル-2-ブタノール、メチル(methyyl)シクロペンタノール、すべての異性体形態におけるヘプタノール、例えば1-ヘプタノール、2-ヘプタノール、3-ヘプタノール、3-エチル-3-ペンタノール、すべての異性体形態におけるオクタノール、例えば1-オクタノール、2-オクタノール、2-エチルヘキサノール、1-ノナノール、1-デカノール、2-エチル-1-ヘキサノール、1-ドデカノール、1-テトラデカノール、1-ヘキサデカノール、1-オクタデカノールからなる群から選択される。
【０２０２】
高級第一級、第二級、又は第三級アルコールは、発火に対する感度がより低いことが示されており、これらは、酸素を含む、又は酸素からなるガス状化合物のもとで、又はこれを用いて作用する本発明の方法にとって好ましい。加えて、これらは水とほとんど又はまったく混合せず、したがって、水性画分から容易に分離することができる。
【０２０３】
そのため、本発明の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【０２０４】
本発明の別の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【０２０５】
入手の容易さのため、アルコールは、少なくとも1種の、5〜8個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜8個の炭素原子を有する、飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールである。
【０２０６】
入手可能性は、前記アルコールが、1-ペンタノール、1-ヘキサノール又はn-ヘキサノール、2-エチルヘキサノール、3-ヘプタノール、2-オクタノール、3-エチル-3-ペンタノール、1,3-ジメチルブタノール又はアミルメチルアルコール、ジアセトンアルコール、メチルイソブチルカルビノール又は4-メチル-2-ペンタノール、tert.-ヘキシルアルコール、シクロヘキサノール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール又は2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、1,2,5-ヘキサントリオール、1,2,6-ヘキサントリオール、トリメチロールプロパンからなる群から選択される少なくとも1種の、好ましくは飽和した、第一級、第二級、又は第三級アルコールであることを明らかにした。
【０２０７】
本発明の方法の別の態様は、形成されるキノンに関連付けられる、本発明の方法の試薬又はその成分の量の少なさに焦点を合わせている。これは、特別な種類のアルコールの使用によって、促進又は達成することができる。そのため、本発明の好ましい実施形態では、アルコールは、少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールであると理解される。
【０２０８】
したがって、本発明の価値のある実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、水、及び有機溶媒として少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、第一級、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、6〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールの混合物である、方法である。
【０２０９】
したがって、更に練られた本発明の価値のある実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物が、水、及び少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、第二級、又は第三級アルコール、好ましくは少なくとも1種の、5〜18個の炭素原子を有する、飽和した、第二級、又は第三級アルコールの混合物である、方法である。
【０２１０】
この開示のジオールは、1,2-エタンジオール又はエチレングリコール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、1,2-ブタンジオール、2,3.ブタンジオール、1,3-ブタンジオール、2-メチル-1,2-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2,2-ジメチル-3-プロパンジオール、3-メチル-2,4-ペンタンジオール、4-ヒドロキシ-4-メチル-2-ペンタノール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール、2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセロール、1,2-ブチレングリコール、1,2,3-ブタントリオール、1,2,4-ブタントリオール、2-メチル-2,3-ブタンジオールからなる群から選択される少なくとも1種の化合物であると理解される。
【０２１１】
この開示の脂肪族炭化水素は、n-ペンタン、イソ-ペンタン、ネオ-ペンタン、n-ヘキサン、すべての異性体形態におけるヘキサン、n-ヘプタン、すべての異性体形態におけるヘプタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、メチルシクロヘキサン、すべての異性体形態におけるオクタン、すべての異性体形態におけるノナン、すべての異性体形態におけるデカン、すべての異性体形態におけるウンデカン、すべての異性体形態におけるドデカン、ポリエチレン、及びニトロメタンからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１２】
この開示の内容における芳香族炭化水素は、ベンゼン、トルエン、すべての異性体形態におけるキシレン、例えば、o-、m-、又はp-キシレン、エチルベンゼン、1,3,5-トリメチルベンゼン(beneze)、イソプロピルベンゼン、すべての異性体形態におけるジイソプロピルベンゼン(beneze)、2-イソプロピルトルエン、3-イソプロピルトルエン、4-イソプロピルトルエン、及びニトロベンゼンからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１３】
この開示の内容におけるエーテルは、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジ-n-プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジペンチルエーテル、ジイソペンチルエーテル、n-ブチルメチルエーテル、sec-ブチルメチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、tert-ブチルエチルエーテル、メチルイソブチルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、3-メチルテトラヒドロフラン、2,5-ジメチルテトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサン、1,3,5-トリオキサン、ベンジルエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、及びアニソールからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１４】
この開示の内容におけるグリコールエーテル又はポリエーテルは、ジメトキシメタン、ジエトキシメタン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコール、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコール(gylcol)ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジアセテート、トリエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル、テトラメチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、2-メトキシ-1-プロパノールからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１５】
この開示の内容におけるケトンは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ジイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロプロピルメチルケトン、メチルtert-ブチルケトン、2-ペンタノン、シクロペンタノン、2-ヘキサノン、シクロヘキサノン、2-ヘプタノン、4-ヘプタノンからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１６】
この開示の内容におけるエステルは、ギ酸メチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル、酢酸ヘキシル、プロピオン酸メチル、γ(y)-ブチロラクトン、安息香酸エチルエステル、二酢酸グリコール、及びジエチレングリコールジアセテートからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１７】
この開示の内容におけるアミドは、N-メチルホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルアセトアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジエチルアセトアミド、N,N-ジメチルプロピオンアミド、N,N-ジブチルホルムアミド、N-メチルピロリドンからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１８】
この開示の内容におけるニトリルは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル、及びトリメチルアセトニトリルからなる群から選択されるものと理解される。
【０２１９】
この開示の内容におけるハロゲン化溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,1-ジクロロエチレン、1,2-ジクロロエタン、1,1,1,-トリクロロエタン、1,1,1,2-テトラクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン、m-ジクロロベンゼン、p-ジクロロベンゼン、1,2,3-トリクロロベンゼン、1,2,4-トリクロロベンゼン、4-クロロトルエン、トリクロロアセトニトリル、2-クロロエタノール、2,2,2-トリクロロエタノール、1-クロロ-2-プロパノール、2,3-ジクロロプロパノール、すべての異性体形態における2-クロロ-1-プロパノール、ベンゾトリクロリド、フルオロベンゼン、すべての異性体形態におけるジフルオロベンゼン、2,4,6-トリフルオロトルエン、2-フルオロブタノール、ベンゾトリフルオリドからなる群から選択されるものと理解される。
【０２２０】
この開示の内容におけるカーボネートは、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、ジメチルカーボネート、又はジエチルカーボネートからなる群から選択されるものと理解される。
【０２２１】
本発明の方法のCを有する溶媒は、試薬のすべて、すなわち、クロマンC1、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物、及び銅触媒の大部分を可溶化する、又は完全に可溶化するのに適合した、任意の溶媒である。このようなCを有する溶媒は、親水性の特徴及び親油性の特徴の両方を有する。
【０２２２】
このようなCを有する溶媒は、低級脂肪族アルコール、すなわち、C1〜C8ジオール、C1〜C8トリオールを含む少なくとも1種のC1〜C8アルコール、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジエチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、グリコールエーテルからなる群のうちの少なくとも1つから選択される。
【０２２３】
C1〜C5アルコールは、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロピルアルコール、n-ブタノール、sec-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、tert.-ブチルアルコール、1-ペンタノール、イソアミルアルコール、2-メチル-1-ブタノール、ネオペンチルアルコール、2-ペンタノール、3-ペンタノール、3-メチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ブタノール、シクロペンタノール、n-ヘキサノール(1-ヘキサノール)、2-メチル-1-ペンタノール、3-メチル-1-ペンタノール、4-メチル-1-ペンタノール、2,2-ジメチル-1-ブタノール、2,3-ジメチル-1-ブタノール、3,3-ジメチル-1-ブタノール、2-エチルブタン-1-オール、2-ヘキサノール、3-ヘキサノール、3-メチル-2-ペンタノール、すべての異性体形態における4-メチル-2-ペンタノール、3,3-ジメチル-2-ブタノール、2-メチル-2-ペンタノール、3-メチルペンタン-3-オール、2,3-ジメチル-2-ブタノール、シクロヘキサノール、メチルシクロペンタノール、1,3-ジメチルブタノール、アミルメチルアルコール、メチルイソブチルカルビノール、4-メチル-2-ペンタノール、tert-ヘキシルアルコール、n-ヘプタノール、2-ヘプタノール、3-ヘプタノール、3-エチル-3-ペンタノール、n-オクタノール又は1-オクタノール、2-オクタノール、2-エチルヘキサノール、1,2-エタンジオール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、1,2-ブタンジオール、1,3ブタンジオール、2,3-ブタンジオール、2-メチル-1,2-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2,4-ペンタンジオール、2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオール、3-メチル-2,4-ペンタンジオール、4-ヒドロキシ-4-メチル-2-ペンタノール、1,2,4-トリヒドロキシブタン、1,2,3-トリヒドロキシブタン、トリエチレングリコール、1,6-ヘキサンジオール、1,5ヘキサンジオール、1,4-ヘキサンジオール、1,3-ヘキサンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、ピナコール、2,3-ジメチル-2,3-ブタンジオール、1,2,5-ヘキサントリオール、1,2,6-ヘキサントリオール、2-メチル-2,3-ブタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、2-エトキシエタノール、エチレングリコールモノブチルエーテル、2-イソプロポキシエタノール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジアセテート、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセロール、グリコールジアセテート及びジエチレングリコールジアセテート、2-メトキシ-1-プロパノールからなる群から選択される。
【０２２４】
グリコールエーテルは、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジプロピレングリコール、トリメチレングリコールジメチルエーテル、トリメチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルである。
【０２２５】
更なる実施形態では、水、1〜8個の炭素原子を含むアルコール、好ましくは1〜6個の炭素原子を含むアルコール、及び炭化水素を含む溶媒混合物が、本発明の方法の速度及び/又は収率を向上させることが判明した。その理由は、未だ完全には明らかになっていない。それは、水中のアルコールによって、アルコール/水相中に少量の炭化水素を溶解させるこの混合物の容量が増加するという事実に関連し得る。したがって、本発明の更に発展した実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この溶媒混合物が、水、1〜8個の炭素原子を含むアルコール、及び炭化水素、好ましくは水、1〜6個の炭素原子を含むアルコール、及び炭化水素を含み、より好ましくはこの溶媒混合物が、水、1〜8個の炭素原子を含むアルコール、及び芳香族炭化水素を含み、最も好ましくはこの溶媒混合物が、水、1〜6個の炭素原子を含むアルコール、及び芳香族炭化水素を含む、方法である。
【０２２６】
本発明の方法の実質的な目標は、可能な限り副生成物を含まないことだけではなく、微量の試薬又は試薬の一部、例えば銅イオン、塩素イオン、有機塩素化合物等を減少させる、又は完全に回避することでもある。これは、溶媒混合物中にアルコール、好ましくは第二級アルコール、更により好ましくは少なくとも6個の炭素原子を有する第二級アルコールを用いることによって達成されることが見出された。この発見は、溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒が、有機溶媒として、少なくとも1種の第一級アルコール、若しくは少なくとも1種の第二級アルコール、又は少なくとも1種の第一級アルコール及び少なくとも1種の第二級アルコールの混合物を含み、この第二級アルコールが、好ましくは少なくとも6個の炭素原子、より好ましくは少なくとも7個の炭素原子を有するアルコールである実施形態に反映される。
【０２２７】
本発明の更なる実施形態では、有機溶媒と水との重量比は、0.01:1〜499:1、好ましくは0.1:1〜450:1、更に好ましくは0.4:1〜350:1、いっそう更に好ましくは1:1〜300:1、更なる実施形態では1.1:1〜200:1、いっそう更に好ましい変形形態では2.9:1〜175:1、別の好ましい実施形態では3.1:1〜150:1、より好ましくは4.3:1〜100:1、更により好ましくは5:1〜70:1、いっそう更に好ましくは6:1〜31.4:1、より好ましくは7:1〜29:1、更に発展した実施形態では7.5:1〜21.3:1、更に別の実施形態では、7.9:1〜19.6:1、いっそう更に好ましくは10:1〜17.4:1、更に好ましくは11.6:1〜14:1、最も好ましくは10.59〜13.73:1の範囲内である。
【０２２８】
先に開示した実施形態の多くは、2時間〜8時間、好ましくは2時間〜7時間、更により好ましくは2時間〜6時間の範囲内の短い反応時間に重点を置いている(実施例905(CN58)、1032(CN59)、879(CN60)、1021(CN61)、1074(CN62)、941(CN63)、877(CN64)、1054(CN65)、1052(CN66)、1086(CN67)参照)。したがって、本発明の一実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この酸化する方法が、48時間未満の範囲内、好ましくは2時間〜8時間の範囲の時間内、より好ましくは2時間〜7時間の範囲の時間内、更により好ましくは4時間〜6時間、最も好ましくは4.8時間及び5時間を含む4.75時間〜6時間で実行される、方法が定義される。
【０２２９】
本発明の方法の別の有利な特性は、高収率及び短い反応時間を、中温においてさえ実行できることである(実施例1024(CN68)、877(CN69)、883(CN70)、941(CN71)、942(CN72)、1060(CN73)、905(CN74)、988(CN75)、894(CN76)、1054(CN77)、879(CN78)、994(CN79)、1032(CN80)参照)。これは、よりエネルギー集約的ではなく、したがって、費用を節約するものである。この実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、2℃〜170℃、好ましくは10℃〜60℃、より好ましくは15℃〜55℃、更により好ましくは20℃〜50℃、主として好ましくは23℃を含む25℃〜40℃の範囲内の温度において実施される、方法が定義される。これもまた当てはまる
【０２３０】
この実施形態によって、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する更なる方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この酸化する方法が、2℃〜170℃、好ましくは10℃〜60℃、より好ましくは10℃〜55℃、更により好ましくは15℃〜40℃、主として好ましくは23℃を含む15℃〜25℃の範囲内の温度において実施される、更なる方法が定義される。
【０２３１】
温度及び反応時間の両方が、形成されるキノンC30の量に影響する。しかしながら、キノンC30の量だけではなく、微量生成物又は試薬痕跡、例えばCuイオン、有機塩素、又は塩化物の量も、反応時間及び反応温度によって変わることが示された。
【０２３２】
半回分式で反応させたR,R,R-α-トコフェロールC5から、蒸留後、又は抽出及び溶媒除去後に、表1a及び表1bに示す成分を有するキノン調製物が得られる。
【０２３３】
【表１】
2021514355.tif 000058
【０２３４】
表1bの実施例は、温度及び反応時間に依存する痕跡形成についての比較としての役割を果たす。しかしながら、温度及び反応時間に依存する痕跡形成が強調されない場合、これらはそれでも、本発明の実施例である。
【０２３５】
【表２】
2021514355.tif 000059
【０２３６】
回分式で反応させたR,R,R-α-トコフェロールC5から、蒸留後、又は抽出及び溶媒除去後、表2a及び表2bに示す成分を有するキノン調製物が得られる。
【０２３７】
【表３】
2021514355.tif 000060
【０２３８】
表2bの実施例は、温度及び反応時間に依存する痕跡形成についての比較としての役割を果たす。しかしながら、温度及び反応時間に依存する痕跡形成が強調されない場合、これらはそれでも、本発明の実施例である。
【０２３９】
【表４】
2021514355.tif 000061
【０２４０】
これらの表から、適当な反応時間及び反応温度で観察すれば、得られる有機塩素、塩化物、及びCuイオンは少量であることが観察される。少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させた一実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、10℃〜50℃の範囲内の温度において、2時間〜7時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４１】
少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させた別の実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、10℃〜25℃の範囲内の温度において、2時間〜7時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４２】
少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させた更に別の実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、20℃〜50℃の範囲内の温度において、2時間〜7時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４３】
先の実施形態のいっそう更に発展した形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、20〜40℃の範囲内の温度において、6時間を含む2時間〜7時間の範囲の時間15内で実行される、方法である。
【０２４４】
少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させた追加の実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、10℃〜50℃の範囲内の温度において、2時間〜8時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４５】
少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させたまた更なる実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、10℃〜50℃の範囲内の温度において、5時間〜8時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４６】
最後に、少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンに適合させた極めて好ましい実施形態は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈し、この方法が、10℃〜25℃の範囲内の温度において、5時間〜8時間の範囲の時間内で実行される、方法である。
【０２４７】
表1a及び2aからわかるように、この直前の実施形態は、表1b及び2bと比較して、最少量の有機塩素、塩化物、及びCuイオンを与える。
【０２４８】
本発明の実質的な部分は、a)少なくとも1種のクロマンC1
【０２４９】
【化５７】
2021514355.tif 000062
[R1、R3、R4、R5は、H又はCH3であり、R2は、OH、OAc、OCO-C1〜C18-アルキルであり、R6は、アルキル、アルケニルである]、及び/又は少なくとも1種のキノンC30
【０２５０】
【化５８】
2021514355.tif 000063
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルである]、b)少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒、c)酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒、d)酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を含む組成物であって、この組成物は、好ましくは、先に述べた実施形態のいずれか1つにおいて開示した方法によって得られる。このような組成物のみが、大量のクロマンC1を含有し、高収率及び短い反応時間においてキノンC30を選択的に得るための出発点であることが示された。この同じ組成物が、副生成物を示さず、主に大量のキノンC30から構成されることが示された。明瞭さのため、この発明の組成物は、示した通りの成分を含有するものと理解される。しかしながら、クロマンC1の量は、この組成物からサンプルを採取する時点に応じて、時間とともに変化する。本発明の方法を開始する前にこのようなサンプルを採取した場合、クロマンC1の量は最も多く、キノンC30の量はゼロである。本発明の方法の終点において、組成物中のクロマンC1の量はゼロであるかその痕跡のみが残るかのいずれかであり、キノンC30の量は可能な限り最も多い。好ましい実施形態では、キノンC30の量は、組成物中に当初存在するクロマンC1のモル量の85〜100パーセントの範囲内である。本発明の方法の間、本発明の方法の時間のうち組成物サンプルを採取し分析する時間に応じて、組成物は異なる量のクロマンC1及びキノンC30を含有する。この発明の複数の実施形態について、単純に撹拌手段を止めることによって任意の時点で本発明の方法を停止させることができ、それにより任意のクロマンC1とキノンC30とのモル比(すなわち、クロマンC1:キノンC30=0mol%:100mol%〜100mol%:0mol%の範囲内)が現れるため、上述したクロマンC1/キノンC30比のうちの1つ、及び成分b)〜d)を含む任意の組成物が、本発明の組成物であると理解される。
【０２５１】
本発明の別の実施形態は、更に、本発明の組成物を特徴付ける。これは、先に述べた組成物、すなわち、a)少なくとも1種のクロマンC1及び/又は少なくとも1種のキノンC30、b)少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒、c)酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒、d)酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を含む組成物であって、この組成物は、好ましくは、先に述べた実施形態のいずれか1つによる方法によって得られる。この実施形態は、組成物中のガス状化合物が気泡の形態であり、その量が、a)〜c)を混ぜ合わせ、周囲空気下で保存した場合に得られる量より多く、好ましくは、a)〜c)を混ぜ合わせ、周囲空気下で撹拌した場合に得られる量より多いように、更に定義される。見て取れるように、このような実施形態は必然的に、一定量の気泡を含むことを必要とする。ガス状化合物のこのような気泡は、クロマンC1から形成される副生成物の量を回避しながら、同時に、多量のキノンC30を呈する又は形成することができる、本発明の組成物の一実施形態を得るのに寄与する。
【０２５２】
本発明の別の態様は、本発明の組成物を、キノン調製物に転換する方法を扱う。一定の食品及び医薬品用途について、本発明の組成物それ自体、及び特にキノンC30は、国家及び/又は多国間の行政機関から要求される一定の仕様に適合しなければならない。この仕様は、副生成物又は試薬痕跡の組み合わせの量を、所定の範囲に限定することを要求する。
【０２５３】
この必要性は、好ましい一実施形態において、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法によって、対処される。本発明の組成物を、上に記載した方法に供することによって、次の特徴を有する本発明のキノン調製物が得られる。
【０２５４】
半回分式で反応させたR,R.R-α-トコフェロールC5から、これを分離手段に適用した後、表3に与える通りの微量物質を含むキノン調製物が得られる。
【０２５５】
【表５】
2021514355.tif 000064
【０２５６】
回分式で反応させたR,R.R-α-トコフェロールC5から、これを分離手段に適用した後、表4に与える通りの微量物質を含むキノン調製物が得られる。
【０２５７】
【表６】
2021514355.tif 000065
【０２５８】
回分式で反応させた、R2がOHであるrac-α-トコフェロールC3から、これを分離手段に適用した後、表5に与える通りの微量物質を含むキノン調製物が得られる。
【０２５９】
【表７】
2021514355.tif 000066
【０２６０】
表3〜5から、分離手段によって、有機塩素、塩化物、及びCuイオンの量がかなり減少し、本発明のキノン調製物が得られることがわかる。
【０２６１】
本発明の別の実施形態では、行政上の仕様に適合するというこの必要性は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、別の蒸留ステップに適用するステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法によって、対処される。このようにして、次の特徴を有する本発明のキノン調製物が得られる。
【０２６２】
半回分式で反応させたR,R.R-α-トコフェロールC5から、これを蒸留に送った後、表6に与える通りの微量物質を含む本発明のキノン調製物が得られる。
【０２６３】
【表８】
2021514355.tif 000067
【０２６４】
回分式で反応させたR,R.R-α-トコフェロールC5から、これを(更なる)蒸留に送った後、表7に与える通りの微量物質を含む本発明のキノン調製物が得られる。
【０２６５】
【表９】
2021514355.tif 000068
【０２６６】
半回分式で反応させたrac-α-トコフェロールC3から、これを蒸留に送った後、表8に与える通りの微量物質を含む本発明のキノン調製物が得られる
【０２６７】
【表１０】
2021514355.tif 000069
【０２６８】
表6〜8から、蒸留によって、有機塩素、塩化物、及びCuイオンの量が減少し、本発明のキノン調製物が得られることがわかる。しかしながら、その性能は、分離手段ほど顕著ではない。
【０２６９】
更に別の実施形態では、行政上の仕様に適合するというこの必要性は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えること、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法によって、対処される。本発明の組成物を、上に記載した方法に供することによって、次の特徴を有する本発明のキノン調製物が得られる。
【０２７０】
半回分式で反応させたR,R.R-α-トコフェロールC5から、これを分離カラムに適用した後、表9に与える通りの微量物質を含むキノン調製物が得られる。
【０２７１】
【表１１】
2021514355.tif 000070
【０２７２】
上の表からわかるように、残留Cuイオンの量が非常に少ないことが必要とされない場合、ステップiii)において別の蒸留ステップを用いる実施形態が主として適している。一方、同様に低いCuイオン濃度及び低い塩素濃度では、分離カラムがこのニーズに適合することができる。分離カラムの樹脂又は固体担体は、蒸留と比較して高価である。用いる樹脂又は固体担体の量を減少させることによって、プロセスの費用は減少する。これは、表面の直径がその高さより大きい分離手段によって達成される。上の表からわかるように、分離手段において用いる樹脂又は固体担体の量を減少させても、有機塩素、塩化物、及びCuイオンの残留量について、同様又は更により良好な結果が得られ、これは驚くべきことである。
【０２７３】
銅触媒の存在下でクロマンC1を酸化する本発明の方法の間、及びキノン調製物を得る方法において、すべてではないがいくつかの実施形態では、時間に伴う銅触媒の消耗が観察された。1つの同じ触媒サンプルを繰り返し利用する場合、回分式で用いるか、半回分式で用いるかにかかわらず、この消耗は累積する。しかしながら、銅触媒の量の減少が一定の閾値を超えた場合、反応速度は低下し、反応混合物に追加の新しい銅触媒を補給するために、反応の費用も増加する。これを回避するためには、複数の対策が好適であり、次の3つの実施形態に反映されている。
【０２７４】
本発明による酸化する方法において用いるクロマンC1、及びキノン調製物を得る方法において用いるキノンC30が、酸性条件に耐えることができる場合、分離手段によってキノン調製物を得るこの方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加える、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加えるステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。
【０２７５】
本発明による酸化する方法において用いるクロマンC1、及びキノン調製物を得る方法において用いるキノンC30が、酸性条件に耐えることができる場合、蒸留ステップによってキノン調製物を得るこの方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加える、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加えるステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、別の蒸留ステップに適用するステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。
【０２７６】
本発明による酸化する方法において用いるクロマンC1、及びキノン調製物を得る方法において用いるキノンC30が、酸性条件に耐えることができる場合、分離カラムによってキノン調製物を得るこの方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加える、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に塩酸を加えるステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。
【０２７７】
これら3つの実施形態のそれぞれによって、すなわち、塩酸を加えることによって、劣化した、又は用いた銅触媒を、再使用のために再生又は再生利用することができる。
【０２７８】
すべてのクロマンC1、又はすべてのキノンC30が、ある程度の劣化を受けることなく、酸性条件に容易に耐えるわけではない。先に述べた3つの実施形態は、このような酸に不安定なクロマンC1及び/又は酸に不安定なキノンC30については、好ましくない。この短所は、次の実施形態によって対処することができる。これはまた、溶媒のような成分を、この方法において再使用するのに十分な純度において、回収又は再生利用するという利点をもたらす。同様に、例えば銅オキソクロリドのような微量成分を、少なくとも1種のクロマンC1の選択的酸化のための、又はキノン調製物を得る方法における、(CuCl2のような)本発明の方法の試薬に再変換するのに好適である。次の実施形態は、分離手段を含む。
【０２７９】
少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、酸に不安定なクロマンC1、キノンC30に適合させた一実施形態は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、ia)取り出した1種の溶媒の体積を減少させるステップ、及び/若しくはib)この取り出した1種の溶媒に塩酸を加えるステップ、ic)このようにして得たステップia)若しくはib)の混合物を、少なくとも1種のクロマンC1を酸化する本発明の方法における更なる使用のため、保存若しくは再注入するステップ、又はステップia)〜ic)の代わりに、id)この取り出した1種の溶媒に塩酸を加えるステップ、及び/若しくはie)ステップid)において得た混合物の体積を減少させるステップ、if)このようにして得たステップid)若しくはie)の混合物を、少なくとも1種のクロマンC1を酸化する本発明の方法における更なる使用のため、保存若しくは再注入するステップ、iia)ステップi)において取り出さなかった残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)ステップi)において取り出さなかった残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法を開示する。
【０２８０】
先の実施形態は、ステップiii)において、分離手段の代わりに、別の蒸留ステップ又は分離カラムのいずれかを有してもよい。これによって、先の実施形態とはステップiii)においてのみ異なる、別の2つの実施形態が提供される。これら2つの実施形態の一方では、ステップiii)を「ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、別の蒸留ステップに適用するステップ」と読み替え、他方の実施形態では、ステップiii)を「ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップ」と読み替える。これらの2つの実施形態は、先に述べたものに加えて、本発明の不可欠な部分でもある。
【０２８１】
「この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、分離手段」は、その表面の直径がその高さより大きく、樹脂と同義の固体担体を含む又は補給された受け皿であると理解される。「この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、分離手段」という用語は、固体担体を含む又は補給された受け皿から作製され、固体担体によって与えられる表面の直径が、この固体担体の高さより大きいのみである実施形態も含む。同様に、「この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、分離手段」という用語は、この分離手段の受け皿の表面の直径が、受け皿の高さより大きく、且つ固体担体によって与えられる表面の直径が、この固体担体の高さより大きい実施形態を含む。「表面」とは、それが受け皿に属するか、又は固体担体に属するかには関係なく、それぞれの高さに対して垂直な領域を意味する。
【０２８２】
この分離手段の特徴的な特性は、その寸法である。この分離手段の表面の直径は、この分離手段の高さより大きい。結果として、例えば分離カラムにおいて用いる量と比較して、受け皿に置くことができる固体担体又は樹脂がより少なく、より少ない固体担体又は樹脂が分離作業に用いられる。より少ない量の固体担体又は樹脂を分離手段に用いることによって、分離結果は、例えば分離カラムにおけるものより好ましくなくなると推定されるであろう。しかしながら、予想に反して、上に示したように、反対のことが観察された。
【０２８３】
分離手段のこの固体担体は、分子、イオンのような化学物質を溶媒又は溶媒混合物中で担体に適用した場合に、この化学物質を極性、サイズ、電荷、キラリティのうちの少なくとも1つによって分離するのに適した任意の担体である。一実施形態では、固体担体は、シリカ、改質シリカとも呼ばれる、すなわち無機若しくは有機分子によってコーティングされたシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物ソフトゲルを含む炭水化物、アガロース若しくはアクリルアミドによって架橋された炭水化物、ポリマー性樹脂若しくはイオン交換材料のような架橋有機ポリマーを含むポリマー性有機材料、メタクリル樹脂、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカである。
【０２８４】
「分離カラム」は、樹脂と同義の固体担体を含む又は補給された、管、パイプ、又は配管であって、管、パイプ、又は配管の表面の直径がその高さ以下である、管、パイプ、又は配管であると理解される。「分離カラム」は、樹脂と同義の固体担体を含む又は補給された管、パイプ、又は配管であって、固体担体によって与えられる表面の直径が、管、パイプ、又は配管中のこの固体担体の高さ以下である、管、パイプ、又は配管であるとも理解される。同様に、「分離カラム」は、樹脂と同義の固体担体を含む又は補給された管、パイプ、又は配管であって、管、パイプ、又は配管の表面の直径が、その高さ以下であり、且つ固体担体の表面の直径が、固体担体の高さ以下である、管、パイプ、又は配管であると理解される。「表面」とは、それが受け皿に属するか、又は固体担体に属するかには関係なく、それぞれの高さに対して垂直な領域を意味する。
【０２８５】
分離カラムのこの固体担体は、分子、イオンのような化学物質を溶媒又は溶媒混合物中で担体に適用した場合に、この化学物質を極性、サイズ、電荷、キラリティのうちの少なくとも1つによって分離するのに適した任意の担体である。一実施形態では、固体担体は、シリカ、改質シリカとも呼ばれる、すなわち無機若しくは有機分子によってコーティングされたシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物ソフトゲルを含む炭水化物、アガロース若しくはアクリルアミドによって架橋された炭水化物、ポリマー性樹脂若しくはイオン交換材料のような架橋有機ポリマーを含むポリマー性有機材料、メタクリル樹脂、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカである。
【０２８６】
副生成物及び/又は試薬痕跡からキノンC30を分離する能力は、分離手段及び/又は分離カラムに使用する固体担体の粒子サイズによっても影響されることが見出された。固体担体、好ましくはシリカが、5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有する場合に、説得力のある結果が得られた。粒子サイズ及び細孔サイズは、固体担体の供給者によって指示される通りに採用する。
【０２８７】
一実施形態では、分離手段又は分離カラムは、回分モードで運転する。回分モードとは、サンプルを分離手段又は分離カラムに適用し、分離を実行し、任意選択で分離手段を再生し、後続のサンプルを適用することを意味する。
【０２８８】
一実施形態における分離手段又は分離カラムは、周囲圧力において運転する。
【０２８９】
別の実施形態では、分離手段又は分離カラムはそれぞれ、圧力下、低圧下又は高圧下のいずれかで運転され、周囲圧力下では運転されない。圧力下の運転のためには、固体担体に要求される粒度分析は、周囲圧力下で運転する場合に必要とされるものとは若干異なり、すなわち、言い換えれば、異なる粒度分析では、分離中に形成する圧力が異なるであろう。
【０２９０】
この明細書において理解されるように、周囲圧力を除いた圧力は、1.1×105パスカル〜150×105パスカルの範囲内の任意の圧力である。周囲圧力は、いずれの圧力手段も適用することなく、大気条件下で測定される任意の圧力であり、すなわち、実際の気象条件に応じて、0.9×105パスカル〜1.1×105パスカルの範囲内の圧力である。この明細書における低圧とは、1.1×105パスカル〜10×105パスカルを意味する。この明細書における高圧は、10×105パスカル〜150×105パスカルの範囲内の任意の値であると理解される。
【０２９１】
本発明の更なる実施形態は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有するステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きく、分離手段が固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、この固体担体が、50μm〜最大1000μm、好ましくは200μm〜最大500μm、特に好ましくは250μm〜最大350μmの範囲内の粒子サイズ、及び1nm〜100nmの細孔サイズを有する、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に、好ましくは少なくとも1回の更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法についての保護適用を求める。分離手段を用いるこの方法は、特に低圧で実行するために適合し、塩素痕跡及びCu痕跡の両方に対して、良好な精製結果を与える。
【０２９２】
本発明の更に別の実施形態は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有するステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きく、この分離手段が固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、5〜50μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの細孔サイズを有する、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法についての保護適用を求める。分離手段を用いる本発明の方法のこの実施形態は、分離手段によって、高圧下で微量の塩素又は銅イオンを十分に分離する機会を提供する。
【０２９３】
少なくとも1種のクロマンC1を酸化する方法において、又は少なくとも1種のクロマンC1及び/若しくは少なくとも1種のキノンC30を含む組成物中において、何らかの追加の理由のために更なる試薬又は化合物があることが必要とされる場合、分離手段は、この発明の、又は本発明の組成物のすべての痕跡又は副生成物等を実質的に除去するのに、十分ではない場合がある。この必要性には、2つの更なる実施形態によって対処され、そのうちの1つは次のものである。
【０２９４】
周囲圧力又は低圧において用いるためのキノン調製物を得る方法であって、該方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップであって、分離カラムが固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、50μm〜最大1000μm、好ましくは200〜500μm、特に好ましくは250μm〜350μmの範囲内の粒子サイズ、及び1nm〜100nmの細孔サイズを有する、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。本発明の方法のこの実施形態は、低圧下で多種多様な痕跡又は副生成物を除去するために適合する。
【０２９５】
高圧下で用いるために適合する他の実施形態は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップであって、分離カラムが固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸)、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、5μm〜50μmの範囲内の粒子サイズ、及び2nm〜50nmの範囲内の細孔サイズを有する、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法である。本発明の方法のこの実施形態は、高圧下で多種多様な痕跡化合物又は副生成物を除去する機会を与える。
【０２９６】
実行した実験の過程で、固体担体を懸濁、又は浸漬させた溶媒が、固体担体の分離パターンに影響を与えることを見出した。良好な分離条件は、固体担体を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁させ、このようにして得たスラリーを、分離手段又は分離カラムに適用する場合に達成された。
【０２９７】
脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、アルコールは、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物のうちの1種の溶媒について、又はCを有する溶媒について、上に定義した通りである。
【０２９８】
ハロゲン化炭化水素は、ジクロロメタン、クロロホルム、パークロロエチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、すべての異性体形態におけるジフルオロベンゼン、ベンゾトリフルオリド、フッ素化低級アルカンからなる群から選択される。
【０２９９】
カルボン酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸からなる群から選択されることを意味する。
【０３００】
この開示において理解されるエステルは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールのギ酸エステル、酢酸エステル、又はプロピオン酸エステル、例えば、ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、プロピオン酸メチルの群から選択される。
【０３０１】
この明細書において意味するエーテルは、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジ-n-プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコール、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコール(gylcol)ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジアセテート、2-メトキシ-1-プロパノールからなる群から選択される。
【０３０２】
この発明において理解されるケトンは、アセトン、ブタノン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジイソプロピルケトン、イソプロピルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチルtert-ブチルケトン、2-ペンタノン、シクロペンタノン、2-ヘキサノン、シクロヘキサノン、2-ヘプタノン、4-ヘプタノンからなる群から選択される。
【０３０３】
アセタールは、ホルムアルデヒドジメチルアセタール、ホルムアルデヒドジエチルアセタール、アセトアルデヒドジメチルアセタール、アセトアルデヒドジエチルアセタール、プロピオンアルデヒドジメチルアセタール、プロピオンアルデヒドジエチルアセタールからなる群から選択される。
【０３０４】
この開示のケタールは、2,2-ジメトキシプロパン、2,2-ジエトキシプロパンからなる群から選択されることを意味する。
【０３０５】
この明細書のニトリルは、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ベンゾニトリルからなる群から選択される。
【０３０６】
更に限定された実施形態において実行した実験によって、固体担体を懸濁、又は浸漬させた溶媒が、固体担体の分離パターンに影響を与えることが判明した。良好な分離条件は、50〜100μm未満の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有する先の実施形態の固体担体を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁させ、このようにして得たスラリーを、分離手段又は分離カラムに適用する場合に達成された。
【０３０７】
しかしながら、50μm〜100μmより大きい粒子については、後ろから2番目の実施形態の別の精度が、より適合することが見出された。良好な分離条件は、50〜100μm超の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有する後ろから2番目の実施形態の固体担体を、乾燥形態で分離手段又は分離カラムに適用し、その後、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物、好ましくは炭化水素、最も好ましくはn-ヘキサン又はn-ヘプタンを、分離手段又は分離カラムに適用する場合に達成された。
【０３０８】
50〜100μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有する粒子については、先に述べた3つの実施形態のうちのすべてが用いるのに適合することに注目されたい。
【０３０９】
キノン調製物を得る更なる実施形態は、ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は希釈溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに溶解又は懸濁させ、このようにして得た希釈組成物を、ステップiii)に供する、本発明の方法である。
【０３１０】
上に示した様々な種類の希釈溶媒は、懸濁溶媒について上に与えた通りの意味を有する。
【０３１１】
固体担体のための懸濁溶媒と希釈溶媒が同一でない場合、有機塩素、塩化物、及び銅イオンのような少量の痕跡化合物を有するキノン調製物が得られた。
【０３１２】
これは、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有するステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きく、分離手段が固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸)、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、固体担体、好ましくはシリカが、5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有し、固体担体が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁しており、このようにして得たスラリーを、分離手段に適用し、次いで、ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに溶解又は懸濁させ、このようにして得た希釈組成物を、分離手段(ステップiii)に適用し、懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物が、希釈溶媒又は希釈溶媒混合物とは異なる、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法に反映されている。
【０３１３】
しかしながら、懸濁溶媒及び希釈溶媒が同じ性質のものである場合、同様に良好な結果が得られた。
【０３１４】
これは、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有するステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きく、分離手段が固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸)、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、固体担体、好ましくはシリカが、5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有し、固体担体が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁しており、このようにして得たスラリーを、分離手段に適用し、次いで、ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに溶解又は懸濁させ、このようにして得た希釈組成物を、分離手段(ステップiii)に適用し、懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物が、希釈溶媒又は希釈溶媒混合物と同一であるか又は異なる、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む、キノン調製物を得る方法によって考慮される。
【０３１５】
分離手段の代わりに分離カラムを扱う別の実施形態は、次の通りに定義される。
【０３１６】
キノン調製物を得る方法であって、該方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップであって、分離カラムが固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸)、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、固体担体、好ましくはシリカが、5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有し、固体担体が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁しており、このようにして得たスラリーを、分離カラムに適用し、次いで、ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン又はn-ヘプタンに溶解又は懸濁させ、このようにして得た希釈組成物を、分離カラム(ステップiii))に適用し、懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物が、希釈溶媒又は希釈溶媒混合物とは異なる、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。
【０３１７】
しかしながら、懸濁溶媒及び希釈溶媒が同じ性質のものである場合、同様に良好な結果が得られた。
【０３１８】
キノン調製物を得る方法であって、該方法は、i)本発明の組成物の少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物から、1種の溶媒を取り出すステップ、又は本発明の組成物のCを有する溶媒を取り出すステップであって、溶媒混合物から1種の溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、又はCを有する溶媒を取り出す前若しくは取り出し中に、任意選択で塩酸を加えることを有する、ステップ、iia)残留溶媒を留去するステップ、又はiib)組成物を脱ガスするステップ、又はiic)残留溶媒を留去し、組成物を脱ガスするステップ、iii)ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップであって、分離カラムが固体担体を含み、この固体担体が、シリカ、改質シリカとも呼ばれるシリカ系材料、ゼオライト、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、炭素、炭素系材料、炭水化物、ポリマー性有機材料、アクリルポリマー、アスコルビン酸、イミノ二コハク酸四ナトリウム、クエン酸、ジカルボキシメチルグルタミン酸、エチレンジアミン二コハク酸(EDDS)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、メチレンホスホン酸)、リンゴ酸、又はニトリロ三酢酸(NTA)のうちの少なくとも1つから選択され、好ましくはシリカであり、固体担体、好ましくはシリカが、5μm〜1000μmの範囲内、好ましくは10μm〜150μm、より好ましくは30μm〜100μmの範囲内、最も好ましくは40μm〜63μmの範囲内の粒子サイズ、及び1〜100nmの範囲内の平均細孔サイズを有し、固体担体が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン、n-ヘプタン、又はシクロヘキサンに懸濁しており、このようにして得たスラリーを、分離カラムに適用し、次いで、ステップiia)、ステップiib)、又はステップiic)の後の組成物を、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、カルボン酸、エステル、アルコール、エーテル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、ジメチルスルホキシド、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、及び水からなる群から選択される希釈溶媒又は溶媒混合物に、好ましくは脂肪族炭化水素に、最も好ましくはn-ヘキサン又はn-ヘプタンに溶解又は懸濁させ、このようにして得た希釈組成物を、分離カラム(ステップiii))に適用し、懸濁溶媒又は懸濁溶媒の混合物が、希釈溶媒又は希釈溶媒混合物と同一である、ステップ、iv)任意選択で、ステップiii)からの残留物を、更なる蒸留に供するステップを含む。
【０３１９】
本発明のキノン調製物を得るための別の重大な特性は、iii)ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、ステップの後、又はステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップの後に、iiia)不純物又は副生成物を、90:10〜99:1、好ましくは92:8〜98:2、主として好ましくは94:6〜97:3の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、iiib)生成物を、60:40〜85:15、好ましくは70:30〜82:18、主として好ましくは75:25〜80:20の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、iv)任意選択で、ステップiiib)からの残留物を、更なる蒸留に、好ましくは少なくとも1回の更なる蒸留に供する、あるいはiii)ステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離手段に適用するステップであって、この分離手段の表面の直径が、この分離手段の高さより大きい、ステップの後、又はステップiia)、iib)、若しくはステップiic)の組成物を、分離カラムに適用するステップの後に、iiia)生成物を、60:40〜85:15、好ましくは70:30〜82:18、主として好ましくは75:25〜80:20の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、iiib)不純物及び副生成物を、90:10〜99:1、好ましくは92:8〜98:2、主として好ましくは94:6〜97:3の範囲内の体積比を有する、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物で溶出させ、iv)任意選択で、ステップiiia)からの残留物を、更なる蒸留に、好ましくは少なくとも1回の更なる蒸留に供する、方法である。
【０３２０】
この開示において理解される非極性溶媒は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテルからなる群から選択される溶媒である。これらの溶媒群のそれぞれの意味は、上に示した通りである。
【０３２１】
この明細書において定義される極性溶媒は、アルコール、カルボン酸、エステル、ケトン、アセタール、ケタール、ニトリル、及び水からなる群から選択される溶媒である。各溶媒群は、上に定義した通りの意味を有する。
【０３２２】
本発明のキノン調製物を得る方法は、非極性溶媒がヘプタン又はシクロヘキサンのうちの少なくとも一方であること、極性溶媒が酢酸イソプロピル又は酢酸エチルのうちの少なくとも一方であること、非極性溶媒及び極性溶媒の混合物が、少なくとも1種の極性溶媒及び少なくとも1種の非極性溶媒を含むことによって、更に特定される。下の実施例1019(CN101)、1027(CN98)、1052(CN1)及び1053(CN2)、1056(CN3)、1057(CN107)からわかるように、低痕跡の塩化物、有機塩素、及び銅イオンを有するキノン調製物は、これらの溶媒の使用によって得られた。
【０３２３】
本開示の発明の更なる実質的な実施形態は、好ましくは先に開示した方法の実施形態のうちの1つによって得られる、キノン調製物である。好ましくは本発明の方法によって得られる、このキノン調製物は、A)90〜100重量%のキノンC30
【０３２４】
【化５９】
2021514355.tif 000071
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルである]、好ましくは94〜100重量%のキノンC30、より好ましくは96〜100重量%、更により好ましくは96重量%超〜100重量%、主として好ましくは98〜100重量%、B)0.0001〜9999/1000ppmのCu、好ましくは0.0001〜2999/1000ppmのCu、C)0.0001〜100ppmの有機塩素、好ましくは4〜78ppm、D)少量成分を含み、A)〜D)の合計は100重量%になる。
【０３２５】
本発明の別の実質的な実施形態は、好ましくは先の実施形態のうちの少なくとも1つにおいて開示される本発明の方法によって得られるキノン調製物であり、A)90〜100重量%のキノン(C30)
【０３２６】
【化６０】
2021514355.tif 000072
[R7、R8、R10は、H又はCH3であり、R9は、アルキル、アルケニルである]、好ましくは94〜100重量%のキノンC30、より好ましくは96〜100重量%、更により好ましくは96重量%超〜100重量%、いっそう更に好ましくは98〜100重量%、主として好ましくは100重量%から以下に定義する成分B)〜D)の量を引いた量、B)0.0001〜9999/1000ppmのCu、好ましくは0.0001〜2999/1000ppmのCu、C)0.0001〜100ppmの有機塩素、好ましくは4〜78ppm、D)少量成分を含み、少量成分は、多くとも最大10重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、好ましくは少量成分は、多くとも最大6重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、更に好ましくは、少量成分は、多くとも最大4重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、また更に好ましくは、少量成分は、多くとも4重量%から成分B)及びC)の量を引いた量未満の値の量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、また更に好ましくは、少量成分は、多くとも最大2重量%から成分B)及びC)の量を引いた量である、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、主として好ましくは、少量成分は、第1の実施形態では多くとも300ppmであり、第2の実施形態では多くとも200ppmであり、第3の実施形態では多くとも100ppmである、A)、B)、及びC)で述べたものを除くすべての化学物質であり、
A)〜D)の合計は100重量%になる。
【０３２７】
このキノン調製物は、飼料、栄養補助食品、又は医薬品工業に求められる、純度の要求及び微量スペクトルの要求を満足するように適合される。したがって、このような調製物は、顧客に直接納入することができる。
【０３２８】
更なる実施形態は、動物の栄養摂取における、又は栄養補助食品としての、又は飲料添加剤としての、本発明のキノン調製物の使用である。
【実施例】
【０３２９】
本発明をここで、使用した分析方法を説明することによって、クロマンC1を酸化する一実施形態、及びキノンC30調製物を得る方法の一実施形態を記載することによって、更に特定する。その後、上に示した実施例を詳細に説明する。
【０３３０】
HPLCによる、反応混合物中の、又は反応混合物由来のキノンC30の量の分析を行う方法
分析は、Agilent Series 1100 HPLCに組み込んだ、Agilent(登録商標)製のZorbax Eclipse PAH HPLCカラム(粒子サイズ1.8mm、50mm×4.6mm)において実行した。溶出系は、水中の0.1体積%のオルトリン酸からなる溶媒A、アセトニトリルからなる溶媒Bであった。溶出プロファイルは、次の通りであった。
【０３３１】
【表１２】
2021514355.tif 000073
【０３３２】
注入体積は5μlであり、溶出は60℃において行った。
【０３３３】
較正は、Agilent(登録商標)によって示されたように5種の物質の外部標準によって実行し、各々の濃度はそれぞれ、
物質1:0.04g/L
物質2:0.08g/L
物質3:0.12g/L
物質4:0.16g/L
物質5:0.20g/L
であり、溶出時間に対して濃度をプロットすると、較正直線が得られた。
【０３３４】
下の実施例に示すサンプルを、100ml容量フラスコにおいて秤量し、所定量のアセトニトリル又はテトラヒドロフランのいずれかで可溶化又は希釈した。この溶液の5μlのアリコートを、HPLCカラムに注入した。
【０３３５】
下の実施例において与える%値は、それぞれのクロマトグラムにおいて得た合計ピーク面積に基づく面積パーセント値である。これらは、次の式によって、重量%値に変換することができる。
重量%=(ピーク面積×分析物質の応答係数)/サンプル重量
応答係数=分析物質の重量/分析物質の面積
【０３３６】
Cuイオンの量を測定する方法
サンプル調製
300〜400mgのサンプルを0.1mg単位で秤量し、次のように温浸(digest)した。
・濃硫酸濃縮物(8ml)によるサンプルを320℃においてクラッキング
・体積比2:1:1の濃硝酸、濃過塩素酸、及び濃硫酸の7mlの酸混合物によって、160℃において、有機残存物の温浸を完了
・過剰な酸の蒸発
・50%(v/v)塩酸を残留物に添加、沸騰するまで加熱
【０３３７】
温浸の完了後、秤量し、適当な密度によって補正することによって、得られた溶液の正確な体積を測定した。
【０３３８】
分析を二度繰り返し実行した。同様の方法でブランクを実行した。
【０３３９】
測定
得られた溶液をそのまま用い、ICP-OES Agilent 5100装置を用いた誘導結合プラズマ発光分光分析(ICP-OES)によって、銅を測定した。使用した検出波長はCu324.754nmであり、内部ループを介してSc361.383nmの内部標準を用いた。較正は、外部標準によって実行した。
【０３４０】
クロリド、すなわち塩化物イオンの量をppm単位で測定する方法
サンプル調製
200mgのサンプルのアリコートを、遠心管に秤量して入れ、10mlのトルエン及び10mlの超純水を補給した。有機相の分離後、残った水相をイオンクロマトグラフィー分析に用いた。分析を二度繰り返し実行した。
【０３４１】
同様の方法でブランクを実行した。
【０３４２】
測定
イオンクロマトグラフィーによって塩化物を測定した。検出は、電気伝導率計によって行った(基本的な電気伝導性の抑制後)。
測定パラメータ:
装置:850 Professional IC (Metrohm)
プレカラム:Metrosep A Supp 4/5 S-Guard
カラム:Metrosep A Supp 5 250×4.0mm
溶出剤:3.2mmol Na2CO3/1.0mmol NaHCO3
溶出剤流量:0.7ml/分
サプレッサー:MSM (Metrohm)
注入体積:25μl
カラム温度:45℃
検出器温度:40℃
較正範囲:β(Cl-)=10μg/l〜200μg/l
【０３４３】
全塩素の量をppm単位で測定する方法
全塩素は、Trace Elemental Instrumentsという企業の元素燃焼分析器、Xplorer(登録商標)装置に提供されたプロトコルを用いたマイクロクーロメトリーによって測定した。
【０３４４】
具体的には、分析する10〜20mgのサンプルのアリコートを、酸素/アルゴン雰囲気において燃焼させた(炉の温度:1050℃)。得られた塩酸サンプルは、硫黄、窒素酸化物、及び水のような燃焼の副生成物を含まず、これをクーロメトリー滴定セルに移した。このセル内で、次の式によって自動的に発生する銀イオンによる、塩化物イオンの自動滴定を行った。
Ag → Ag+ + e- (電気分解)
Ag+ + Cl- → AgCl
【０３４５】
各分析を二度繰り返し実行した。
【０３４６】
有機塩素の量を測定する方法
有機塩素の量は、次の通りに測定した。
有機塩素[ppm]=全塩素[ppm]-塩化物[ppm]
【０３４７】
各実施例は、実施例番号を有する。検索をより容易にするため、各実施例には、連番CNも割り当てた。
【０３４８】
[CN1、実施例1052]
式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。144.20g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(3.8mol)の3-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。反応混合物を25℃に維持しながら、4.75時間の期間、40l/時間の空気を、反応混合物を通過させてバブリングした(全体で、本発明の組成物の実施形態である)。水相を除去した。有機相を、48℃の水で3回洗浄し、減圧下、有機相の少なくとも1種の溶媒又はCを有する溶媒を除去した。94.1%の収率に相当する、150.9gの式33の粗製α-トコフェロールキノン(MW=446.71g/mol)が得られた。
【０３４９】
[CN2、実施例1053]
脱ガスによるCN1からのサンプルの精製
148.6gの式C33の粗製α-トコフェロールキノンを、2.3×102Paの減圧及び110℃の温度に、155分間供し、その後、132.8gの式C33のα-トコフェロールキノンが得られた。有機塩素の量は73ppm、塩化物の量は47ppm、Cuイオンの量は70ppmであった。
【０３５０】
[CN3、実施例1056]
分離手段としてのショートプラグに適用することによる、CN2からのサンプルの更なる精製
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中のシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。CN2(実施例1053)からの35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの溶液2.428gによって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの溶液2.428gによる1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、溶液を乾燥させて、34.0gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は18ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０３５１】
[CN4、比較例384]
触媒の非存在下でのクロマンC1の反応
25g(58.04mmol)の式C5のα-トコフェロールを、225gのジメチルホルムアミドに可溶化させ、室温で6時間、反応混合物に30l/時間の空気を補給した。その後、0.8g(5.8mmol)の重炭酸カリウムを撹拌しながら加え、更に24時間、30l/時間の空気を加えた。重炭酸カリウムを濾別し、サンプルをHPLC分析のために採取した。キノンC30を検出することはできなかった。
【０３５２】
[CN5、比較例389]
触媒の非存在下でのクロマンC1の反応
32g(74.29mmol)の式C5のα-トコフェロールを、92.27gのn-ヘキサノールに可溶化させ、室温において6時間、反応混合物に30l/時間の空気を補給した。サンプルをHPLC分析のために採取した。キノンC30を検出することはできなかった。
【０３５３】
[CN6、比較例1023]
酸素を含有するガス状化合物を積極的に移動させて反応器を通過させることを伴わない、クロマンC1の反応
55.0g(120mmol)の式C3又はC5のα-トコフェロールを、550mlの溶媒に可溶化させた。5.12g(30.0mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を加えた。混合物を、空気下で8時間放置した。その後、溶媒がメタノールの場合には、200mlのシクロヘキサン及び100mlの水を加え、溶媒がn-ヘキサノールの場合には、200mlの水を加えた。各相を分離した。有機相を水で洗浄した。有機相からのそれぞれの収率は、HPLC-重量%によって、表12に記載するように測定された。
【０３５４】
【表１３】
2021514355.tif 000074
【０３５５】
[CN7、比較例1004]
酸素を含有するガス状化合物を積極的に移動させて反応器を通過させることを伴わない、クロマンC1の反応
1.0g(2.32mmol)の式C3又はC5のα-トコフェロールをそれぞれ、10mlの溶媒に可溶化させ、各混合物を別個の100ml三角フラスコに入れた。1.0g(37.2mmol)のCuCl2、CAS no:7447-39-4を、各混合物に加えた。各フラスコを、室温において、40rpmの速度に設定した振とう機に載置し、それぞれ8時間又は16時間振とうした。8時間又は16時間後、1.5gのシリカによって反応混合物を濾過し、CuCl2を除去した。反応に用いた溶媒でシリカを洗浄した。HPLC-重量%によって測定した濾過後の溶液における収率を、表13に記載する。
【０３５６】
【表１４】
2021514355.tif 000075
【０３５７】
[CN8、比較例903]
酸素を含有するガス状化合物を積極的に移動させて反応器を通過させることを伴わない、クロマンC1の反応
5.0g(11.00mmol)の式C5のα-トコフェロールを、39.5gのメタノールに可溶化させ、5.0g(37.19mmol)のCuCl2、CAS no:7447-39-4を加えた。全体を、室温において48時間撹拌した。20mlのシクロヘキサン及び25mlの再蒸留水を加えた。有機相を、25mlの再蒸留水で2回洗浄し、合わせた有機相の溶媒を減圧下で除去した。4.59重量%の式C33のキノンを含有する、5.8gの粗生成物が得られた。これは、HPLCによって測定すると、5.4%の収率に相当する。
【０３５８】
[CN9、比較例1015]
酸素を含有するガス状化合物を積極的に移動させて反応器を通過させることを伴わない、クロマンC1の反応
55.0g(94.0%、120mmol)の式C3のrac-α-トコフェロールを、550mlの各溶媒に可溶化させた。それぞれ、5.12g(30.0mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を加えた。各混合物を、100rpmの速度で撹拌した。8時間後、溶媒としてメタノールを用いた場合には、200mlのシクロヘキサン及び100mlの水を、溶媒としてn-ヘキサノールを用いた場合には、200mlの水を、各混合物に加えた。各相に分離した。各混合物から得た有機相を水で洗浄した。各有機相における収率は、HPLC-重量%によって、表14に示すように測定された。
【０３５９】
【表１５】
2021514355.tif 000076
【０３６０】
[CN10、実施例968]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
1.69g(9.91mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、15g(0.83mol)の水に可溶化させ、83gのn-ヘキサノールとともに反応器に入れた。39.9gのn-ヘキサノール中の44.90g(98.93mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、25℃において、4時間の間滴加した。混合物を更に8時間撹拌した。全反応の間、1200rpmで撹拌しながら、12〜14l/時間の速度の空気を反応混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、54mlの再蒸留水を混合物に加え、各相に分離した。有機相を、54mlの再蒸留水で2回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLCによって測定すると、92.8%の収率の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３６１】
[CN11、実施例952]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
4.22g(24.75mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、及び4.19g(98.85mmol)のLiCl、CAS no:7447-41-8を、35.7gの再蒸留水に溶解させ、33gのn-ヘキサノールを補給し、反応器に入れた。42.15g(98.83mmol)の式C3のα-トコフェロールを含有する90gのn-ヘキサノールの溶液を、2時間のタイムスパンの間に、室温において反応器に滴下し、同時に、12〜14l/時間の速度で、反応混合物に空気を注入した。反応混合物を更に6時間、1000rpmで撹拌しながら、空気を更に混合物を通過させてバブリングした。有機相を分離し、30mlの再蒸留水(35℃)で3回洗浄した。この精製した有機相のサンプルを、HPLC-重量%によって測定すると、92.7%の収率の式C32のキノンを示した。
【０３６２】
[CN12、実施例985]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を28.15gの水に可溶化させ、反応器に入れた。388.3gのn-ヘキサノール中の134.6g(312.51mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、25℃において、2時間の間滴加した。混合物を更に5時間撹拌した。全反応の間、反応混合物を1000rpmで撹拌しながら、40l/時間の速度の空気を反応混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、水相を分離した。上部の有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、96%の収率の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３６３】
[CN13、実施例988]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15gの水に可溶化させ、87.46gのn-ヘキサノールとともに反応器に入れた。298.86gのn-ヘキサノール中の134.60g(312.51mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、25℃において、2時間の間滴加し、混合物を更に4.5時間撹拌した。時間全体の間、1000rpmで撹拌しながら、40l/時間の速度の空気を反応混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、水相を分離した。上部の有機相のサンプルを採取し、HPLCによって測定すると、97%の収率の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３６４】
[CN14、実施例905]
適量の触媒の使用、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。143.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて6時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を25℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/8×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/2×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定すると100%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は77ppmであると測定され、塩化物の量は21ppmであると測定され、Cuイオンの量は13ppmであると測定された。
【０３６５】
[CN15、実施例1052、CN1参照]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３６６】
[CN16、実施例1086]
適量の触媒の使用、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。80l/時間の空気を反応混合物を通過させて4時間の期間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を40℃において170mlの水で3回洗浄し、洗浄した有機相からサンプルを採取して、HPLC-重量%によって測定すると、95%の収率のキノンC33であることが判明した。
【０３６７】
[CN17、実施例977]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
40.07g(235.04mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を反応器に入れ、84.6gの水に可溶化させた。1200rpmで撹拌し、30l/時間の速度で反応混合物に空気を注入しながら、291.9gのn-ヘキサノール中の101.23g(235.03mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、25℃において、2時間のタイムスパンの間反応器に滴加した。更に1時間、撹拌及び空気注入を継続し、その後、上部、すなわち有機相のサンプルをHPLC分析のために採取すると、100%の収率の式C32のキノンであることを示した。
【０３６８】
[CN18、実施例979]
適量の触媒の使用、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
16.87g(99.0mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、36.0g(2.0mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。83.0gのn-ヘキサノールを反応器に加えた。42.6g(98.9mmol)のrac-α-トコフェロールC3を、39.9gのn-ヘキサノールに溶解させ、4時間の間に反応器に加えた後、1時間撹拌した(1200rpm)。時間全体の間、12〜14l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を25℃に維持した。水相を除去し、有機相を54mlの水で3回洗浄した。有機相におけるキノンC32の収率は、HPLC-重量%によって、95.5%であると測定された。
【０３６９】
[CN19、実施例977、CN17参照]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３７０】
[CN20、実施例1052、CN1参照]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３７１】
[CN21、実施例1021]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.42g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて4.75時間の期間バブリングしながら、反応混合物を1000rpmで撹拌しながら25℃に維持した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、99%の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３７２】
[CN22、実施例1060]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.36g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて4.75時間バブリングしながら、反応混合物を1000rpmでの撹拌下で25℃に維持した。水相を除去した。有機相を48℃の水で3回洗浄し、90℃、2×102Paにおいて溶媒を除去した。残留物のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、100%の収率の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３７３】
[CN23、実施例946]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
4.22g(24.6mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、及び10.06g(49.48mmol)のMgCl2×6H2Oを、35.7gの水に可溶化させ、反応器に入れた。122.9gのn-ヘキサノール中の42.6g(98.93)mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液も、反応器に入れた。その後、23℃において5時間、空気を取り込ませつつ混合物を撹拌しながら、12〜14l/時間の速度の空気をこの混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、各相に分離し、有機相を35℃において30mlの水で3回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、94.9%の収率の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３７４】
[CN24、実施例1054]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(3.33mol)の3-ヘプタノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて5時間の期間バブリングしながら、反応混合物を1000rpmで撹拌しながら25℃に維持した。水相を除去した。有機相を46℃において170mlの水で3回洗浄し、90℃において90分の間に減圧下で有機相の少なくとも1種の溶媒又はCを有する溶媒を除去した。サンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、95.2%の収率の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。有機塩素の量は上に示した方法によって分析すると60ppmであり、塩化物の量は26ppmであり、Cuの量は12ppmであった。
【０３７５】
[CN25、実施例1032]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させて反応器に入れ、その後、これに87.5g(856.42mmol)のn-ヘキサノールを補給した。40l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を、1000rpmでの撹拌下で40℃に維持した。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、298.87g(2.93mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、撹拌及びバブリングしながら反応器に4時間滴加した。更に1時間の反応後、水相を除去した。有機相を水で3回洗浄し、90℃、2×102Paにおいて、溶媒を除去した。残留物のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、99%の収率の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。上に示した方法により、有機塩素の量は149ppm、塩化物の量は21ppm、Cuイオンの量は31ppmであると測定された。
【０３７６】
[CN26、実施例877]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。143.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて6時間バブリングしながら、反応混合物を15℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を45〜50℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/1×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように99.1%のキノンC33を得た。上に示した方法により、有機塩素の量は27ppmであると測定され、塩化物の量は9ppmであると測定され、Cuイオンの量は5ppmであると測定された。
【０３７７】
[CN27、実施例905、CN14参照]
短い反応時間で高収率な、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３７８】
[CN28、実施例935]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
5.8g(25.9mmol)のCuBr2、CAS no:7789-45-9を、9.4gの水に可溶化させ、38.8gの2-エチル-1-ヘキサノールとともに反応器に入れた。90.6gの2-エチル-1-ヘキサノール中の42.61g(98.99mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、50℃において、2時間の間滴加した。混合物を、50℃において5時間、更に撹拌した。全反応の間、1000rpmで撹拌しながら、12〜14l/時間の速度の空気を反応混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、各相に分離し、有機相を30mlの再蒸留水で3回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、34%の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３７９】
[CN29、実施例942]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
4.22g(24.6mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、及び10.06g(49.48mmol)のMgCl2×6H2Oを、35.7gの水に可溶化させ、34.6gのn-ヘキサノールとともに反応器に入れた。88.3gのn-ヘキサノール中の42.6g(98.93mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、23℃において、2時間の間滴加した後、更に5時間撹拌した。全反応の間、1000rpmで撹拌しながら、12〜14l/時間の速度の空気を反応混合物を通過させてバブリングした。反応の終了後、各相に分離し、有機相を30mlの再蒸留水(35℃)で3回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、収率97.5%の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３８０】
[CN30、実施例952、CN11参照]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０３８１】
[CN31、実施例976]
短い反応時間で高収率な、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
1.69g(9.91mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、15gの水に可溶化させ、反応器に入れた。122.3gのn-ヘキサノール中の42.6g(98.93mmol)の式C3のα-トコフェロールの溶液を、同様に反応器に入れた。反応器を25℃に温め、1200rpmで撹拌しながら、空気を12〜14l/時間の速度で10時間、反応混合物を通過させてバブリングした。54mlの再蒸留水を加えた後、撹拌及び相分離をした。有機相を、54mlの再蒸留水で2回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、92.5%の収率の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３８２】
[CN32、実施例941]
CuCl2に加えて更なる金属化合物、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
4.2g(24.64mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、及び4.19g(98.85mmo)のLiCl、CAS no:7447-41-8を、35.65g(1.98mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。42.6g(98.93mmol)の式C3のα-トコフェロールを、122.92g(1.20mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。12〜14l/時間の空気を反応混合物を通過させて5時間の間バブリングしながら、反応混合物を1000rpmで撹拌下で25℃に維持した。水相を除去した。有機相を、30mlの水で3回洗浄した。有機相のサンプルを採取し、HPLC-重量%によって測定すると、94.6%の式C32のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３８３】
[CN33、実施例946、CN23参照]
CuCl2に加えて更なる金属化合物、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３８４】
[CN34、実施例390]
クロマンC3に対する用いた金属化合物の量、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
4.02g(23.58mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0、及び3.99g(94.13mmo)のLiCl、CAS no:7447-41-8を、84.65g(4.69mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。101.23g(235.03mmol)の式C3のα-トコフェロールを、291.9g(2.86mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、2時間15分の間に反応器に加えた後、10.3時間撹拌した。全反応の間、30l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を1000rpmで撹拌しながら22〜25℃に維持した。水の添加及び相分離の後、有機相のサンプルにより、HPLC-重量%によって測定されるように、式C32のα-トコフェロールキノンの収率が87.2%であったことが判明した。
【０３８５】
[CN35、実施例946、CN23参照]
クロマンC3に対する用いた金属化合物の量、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３８６】
[CN36、実施例952、CN11参照]
クロマンC3に対する用いた金属化合物の量、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０３８７】
[CN37、実施例960]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種における銅触媒の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
4.22g(24.8mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、6.3g(350.0mmol)の水に溶解させ、反応器に入れた。27.9g(273.0mmol)のn-ヘキサノールを反応器に加えた。44.9g(98.9mmol)の式C3のα-トコフェロールを、95.1g(0.9mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、4時間の期間にわたって反応器に滴加した後、更に10時間撹拌した。時間全体の間、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌し、12〜14l/時間の空気を混合物を通過させてバブリングした。54mlの水を反応器に加え、水相を分離した。有機相を54mlの水で2回洗浄して、有機相において、HPLC-重量%によって測定されるように、87.2%のキノンC32を得た。
【０３８８】
[CN38、実施例974]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種における銅触媒の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
3.37g(19.8mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、33.0g(1.8mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。83.0g(0.8mol)のn-ヘキサノールを反応器に加えた。44.9g(98.9mmol)の式C3のα-トコフェロールを、39.9g(0.4mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、4時間の期間にわたって反応器に滴加した後、更に5時間撹拌した。時間全体の間、反応混合物を25℃において1200rpmで撹拌し、12〜14l/時間の空気を混合物を通過させてバブリングした。水相を分離し、有機相を54mlの水で3回洗浄して、有機相において、HPLC-重量%によって測定されるように、89.5%のキノンC32を得た。
【０３８９】
[CN39、実施例958]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種における銅触媒の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
4.22g(24.8mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、6.3g(350.0mmol)の水に溶解させ、反応器に入れた。44.9g(98.9mmol)の式C3のα-トコフェロールを、123.0g(1.2mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌しながら、12〜14l/時間の空気を混合物を通過させて18時間バブリングした。54mlの水を加え、水相を分離した。有機相を54mlの水で2回洗浄して、HPLC-重量%によって測定されるように、91.8%のキノンC32を得た。
【０３９０】
[CN40、実施例952、CN11参照]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種における銅触媒の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０３９１】
[CN41、実施例971]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種における銅触媒の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
3.37g(19.8mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、8.0g(444.4mmol)の水に溶解させ、反応器に入れた。83g(0.81mol)のn-ヘキサノールを反応器に加えた。44.9g(98.9mmol)の式C3のα-トコフェロールを、39.9g(0.4mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、4時間の期間にわたって反応器に滴加した後、更に12時間撹拌した。時間全体の間、反応混合物を25℃において1200rpmで撹拌し、12〜14l/時間の空気を混合物を通過させてバブリングした。54mlの水を反応器に加え、水相を分離した。有機相を54mlの水で2回洗浄して、HPLC-重量%によって測定されるように、93.5%のキノンC32を得た。
【０３９２】
[CN42、実施例872]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種におけるクロマンC1の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。142.6g(312.5mmol)の式C3のα-トコフェロールを、285.2g(2.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて5時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。混合物を45℃において170mlの水で3回洗浄し、有機相において、HPLC-重量%によって測定されるように、97.5%のキノンC32を得た。
【０３９３】
[CN43、実施例1052、CN1参照]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種におけるクロマンC1の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３９４】
[CN44、実施例875]
溶媒混合物の少なくとも2種の溶媒の1種におけるクロマンC1の濃度、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。142.6g(312.5mmol)の式C3のα-トコフェロールを、142.6g(1.4mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて5.5時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。混合物を、45℃において170mlの水で3回洗浄して、有機相において、HPLC-重量%によって測定されるように、91.1%のキノンC32を得た。
【０３９５】
[CN45、実施例403]
有機溶媒と水との重量比、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
22.76g(133.7mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、47.9g(2.7mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。57.2g(89.5mmol)のR,R,R-α-トコフェロールC5を、165.0gのn-ヘキサノールに溶解させ、反応器に加えた。30l/時間の空気を反応混合物を通過させて7時間バブリングしながら、反応混合物を撹拌下(750rpm)で25℃に維持した。各相に分離し、水相を除去した。有機相を100mlの水で3回洗浄し、85℃/3.5×102Paにおいて、溶媒を除去した。残留物のサンプルを採取し、HPLCによって測定すると、97.9%の収率の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。
【０３９６】
[CN46、実施例872、CN42参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３９７】
[CN47、実施例405]
有機溶媒と水との重量比、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
11.93g(70.0mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、25.1g(1.4mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。30.0g(46.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、173.0g(1.7mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。30l/時間の空気を混合物を通過させて6時間バブリングしながら、反応混合物を35〜40℃において850rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を100mlの水で3回洗浄し、85℃において減圧下、溶媒を除去して、HPLC-重量%によって測定されるように、96.2%のキノンC33を得た。
【０３９８】
[CN48、実施例941、CN32参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０３９９】
[CN49、実施例1052、CN1参照]
有機溶媒と水との重量比、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４００】
[CN50、実施例971、CN41参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４０１】
[CN51、実施例968、CN10参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４０２】
[CN52、実施例952、CN11参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４０３】
[CN53、実施例958、39参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４０４】
[CN54、実施例875、CN44参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４０５】
[CN55、実施例974、CN38参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４０６】
[CN56、実施例390、CN34参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４０７】
[CN57、実施例960、CN37参照]
有機溶媒と水との重量比、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４０８】
[CN58、実施例905、CN14参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４０９】
[CN59、実施例1032、CN25参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４１０】
[CN60、実施例879]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.6g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(3.0mol)の2-オクタノールに可溶化させ、反応器に加えた。80l/時間の空気を混合物を通過させて6時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を、45℃において170mlの水で3回洗浄した。130℃/10×102Paにおいて溶媒を除去し、130℃/1.3×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、98.8%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は61ppmであると測定され、塩化物の量は9ppmであると測定され、Cuイオンの量は11ppmであると測定された。
【０４１１】
[CN61、実施例1021、CN21参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１２】
[CN62、実施例1074]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(3.33mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて6時間の期間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を、44〜49℃にて170gの再蒸留水で3回洗浄して、洗浄及びわずかに濃縮をした有機相から採取したサンプルは、HPLC-重量%によって測定されるように、98%の収率のキノンC33であることが判明した。
【０４１３】
[CN63、実施例941、CN32参照]
短い反応時間、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１４】
[CN64、実施例877、CN26参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１５】
[CN65、実施例1054、CN24参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１６】
[CN66、実施例1052、CN1参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１７】
[CN67、実施例1086、CN16参照]
短い反応時間、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４１８】
[CN68、実施例1024]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
9.99g(58.60mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、21.11g(1.17mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。100.95g(234.38mmol)の式C5のα-トコフェロールを、289.77g(2.84mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。30l/時間の空気を反応混合物を通過させて9時間の期間バブリングしながら、反応混合物を、10℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を、40〜45℃において128mlの水で3回洗浄して、洗浄した有機相から採取したサンプルは、HPLC-重量%によって測定されるように、93.6%の収率のキノンC33であることが判明した。主としてn-ヘキサノールを含有する有機相の少なくとも1種の溶媒又はCを有する溶媒を、減圧下、90℃において、45分の間に除去した。上に示した方法によって、有機塩素の量は100ppmであると測定され、塩化物の量は100ppmであると測定され、Cuイオンの量は105ppmであると測定された。
【０４１９】
[CN69、実施例877、CN26参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２０】
[CN70、実施例883]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.38g(4.4mol)のn-ペンタノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて7時間の期間バブリングしながら、反応混合物を15℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を、20〜41℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/2.4×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、93.4%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は30ppmであると測定され、塩化物の量は480ppmであると測定され、Cuイオンの量は630ppmであると測定された。
【０４２１】
[CN71、実施例941、CN32参照]
中温、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４２２】
[CN72、実施例942、CN29参照]
中温、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２３】
[CN73、実施例1060、CN22参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２４】
[CN74、実施例905、CN14参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２５】
[CN75、実施例988、CN13参照]
中温、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２６】
[CN76、実施例894]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。143.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(4.4mol)のn-ペンタノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて8時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を、25℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/2×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、94.0%のキノンC33を得た。
【０４２７】
[CN77、実施例1054、CN24参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２８】
[CN78、実施例879、CN60参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４２９】
[CN79、実施例994]
中温、式C32のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C3のα-トコフェロールを、386.32g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて7時間の期間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去し、有機相を水で3回洗浄した。有機相の少なくとも1種の溶媒又はCを有する溶媒を、減圧下、80℃において除去して、測定されるように、92.1%の収率に相当する145.3gを得た。110℃、2.3×102Paにおいて生成物を脱ガスし、有機塩素の量は126ppm、塩化物の量は14ppm、Cuの量は49ppmであると測定された。
【０４３０】
[CN80、実施例1032、CN25参照]
中温、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４３１】
[CN81、実施例1042]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させて反応器に入れ、その後、これに87.5g(856.42mmol)のn-ヘキサノールを補給した。40l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を1000rpmでの撹拌下で25℃に維持した。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、298.87g(2.93mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、撹拌及びバブリングしながら反応器に4時間滴加した。更に2時間の反応後、水相を除去した。有機相を、40〜47℃において170mlの水で3回洗浄した。有機相からの溶媒の除去によって、HPLC-重量%によって測定されるように、98.6%の式C33のα-トコフェロールキノンを得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は88ppmであると測定され、塩化物の量は12ppmであると測定され、Cuイオンの量は8ppmであると測定された。
【０４３２】
[CN82、実施例1032、CN25参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
この実施例自体は発明の実施例であるが、前述の痕跡形成における反応温度及び反応時間についての比較としての役割を果たす。
【０４３３】
[CN83、実施例1036]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
この実施例自体は発明の実施例であるが、前述の痕跡形成における反応温度及び反応時間についての比較としての役割を果たす。
【０４３４】
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させて反応器に入れ、その後、これに87.5g(671.89mmol)の2-エチルヘキサノールを補給した。40l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を1000rpmでの撹拌下で55℃に維持した。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、298.72g(2.29mol)の2-エチルヘキサノールに可溶化させ、撹拌及びバブリングしながら反応器に4時間滴加した。更に1時間の反応後、水相を除去した。有機相を、48℃において170mlの水で3回洗浄した。合わせた有機相のサンプルを採取し、HPLCによって測定すると98%の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。有機相から溶媒を除去し、上に示した方法によって、有機塩素の量は356ppmであると測定され、塩化物の量は34ppmであると測定され、Cuイオンの量は40ppmであると測定された。
【０４３５】
[CN84、実施例886]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。143.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて8時間バブリングしながら、反応混合物を10℃において1000rpmで撹拌した。混合物を、45〜50℃において170mlの水で3回洗浄し、100℃/10×102Paにおいて溶媒を除去した。100℃/1×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、95.6%のα-トコフェロールキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は70ppmであると測定され、塩化物の量は80ppmであると測定され、Cuイオンの量は95ppmであると測定された。
【０４３６】
[CN85、実施例877、CN26参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４３７】
[CN86、実施例883、CN70参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４３８】
[CN87、実施例1080]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。144.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて4.75時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を47〜49℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/1×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、94.5%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は44ppmであると測定され、塩化物の量は32ppmであると測定され、Cuイオンの量は30ppmであると測定された。
【０４３９】
[CN88、実施例905、CN14参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４４０】
[CN89、実施例1054、CN24参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４４１】
[CN90、実施例879、CN60参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４４２】
[CN91、実施例1024、CN68参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
この実施例自体は発明の実施例であるが、前述の痕跡形成における反応温度及び反応時間についての比較としての役割を果たす。
【０４４３】
[CN92、実施例1040]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
この実施例自体は発明の実施例であるが、前述の痕跡形成における反応温度及び反応時間についての比較としての役割を果たす。
【０４４４】
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.42g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて23時間の期間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を水で3回洗浄し、減圧下、90℃において45分の間に、有機相の少なくとも1種の溶媒又はCを有する溶媒を除去した。サンプルを採取して、HPLC-重量%によって測定すると、96%の収率のキノンC33であることが判明した。上に示した方法によって、有機塩素の量は293ppmであると測定され、塩化物の量は27ppmであると測定され、Cuイオンの量は23ppmであると測定された。
【０４４５】
[CN93、実施例1010]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における反応温度及び反応時間の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
この実施例自体は発明の実施例であるが、前述の痕跡形成における反応温度及び反応時間についての比較としての役割を果たす。
【０４４６】
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。144.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて5時間バブリングしながら、反応混合物を40℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を、40℃において170mlの水で3回洗浄した。90℃/2×102Paにおいて溶媒を除去して、HPLC-重量%によって測定されるように、148.9g、88.8t%の式C33のα-トコフェロールキノンを得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は250ppmであると測定され、塩化物の量は70ppmであると測定され、Cuイオンの量は100ppmであると測定された。
【０４４７】
[CN94、実施例1042由来のサンプルによる実施例1044]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1042(CN81参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、35.5gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、34.1gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は16ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４４８】
[CN95、実施例1032由来のサンプルによる実施例1033]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1032(CN25参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、35.5gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、本発明のキノン調製物である、34.1gの式C33のα-トコフェロールキノンを得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は76ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４４９】
[CN96、実施例1036由来のサンプルによる実施例1038]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1036(CN83参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、35.5gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、30.0gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は210ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４５０】
[CN97、実施例886由来のサンプルによる実施例895]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の300gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、6.5cmの高さまで充填した。実施例886(CN84参照)の30.0gの式C33のα-トコフェロールキノンを、13gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.403gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.403gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、25.9gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は12ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４５１】
[CN98、実施例1024由来のサンプルによる実施例1027]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1024(CN68参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、33.8gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は20ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４５２】
[CN99、実施例1091由来のサンプルによる実施例1092]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４５３】
[実施例1091]
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.42g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて4.75時間の期間バブリングしながら、反応混合物を15℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を40℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて有機相の溶媒を除去し、100℃/1×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、87.4%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は10ppmであると測定され、塩化物の量は140ppmであると測定され、Cuイオンの量は160ppmであると測定された。
【０４５４】
[実施例1092]
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。35.5gの実施例1091の式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、29.3gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は5ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は7ppmであった
【０４５５】
[CN100、実施例877由来のサンプルによる実施例880]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の300gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、6.5cmの高さまで充填した。実施例877(CN26参照)の29.9gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.056gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.052gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、26.3gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は14ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４５６】
[CN101、実施例1014由来のサンプルによる実施例1019]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４５７】
[実施例1014]
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.42g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて4.75時間の期間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を除去した。有機相を40℃において170mlの水で2回洗浄した。有機相を50℃において170mlの水でもう1回洗浄し、相分離のため、200mlのn-ヘプタンを加えた。水相を50℃において400mlのn-ヘプタンで洗浄した。90℃において減圧下で合わせた有機相から溶媒を除去して、HPLC-重量%によって測定されるように、141.5g(95.8%)の式C33のキノンを得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は77ppmであると測定され、塩化物の量は77ppmであると測定され、Cuイオンの量は3ppm未満であると測定された。
【０４５８】
[実施例1019]
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1014(CN101参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、34.4gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は15ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４５９】
[CN102、実施例1052、1053、1056;CN1、CN2、CN3参照]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４６０】
[CN103、実施例905由来のサンプルによる実施例908]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の305gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、6.5cmの高さまで充填した。実施例905(CN14参照)の30.3gの式C33のα-トコフェロールキノンを、13gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.443gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.443gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、26.6gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は32ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４６１】
[CN104、実施例906由来のサンプルによる実施例909]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４６２】
[実施例906]
13.32g(78.1mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.2g(1.6mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。143.2g(312.5mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.4g(3.8mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を混合物を通過させて6時間バブリングしながら、反応混合物を25℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を、25℃の水で3回洗浄した。100℃/8×102Paにおいて溶媒を除去し、100℃/2×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、100%のキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は69ppmであると測定され、塩化物の量は27ppmであると測定され、Cuイオンの量は13ppmであると測定された。
【０４６３】
[実施例909]
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の305gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、6.5cmの高さまで充填した。上で調製した30.7gのキノンを、13gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.443gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.443gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、27.2gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は34ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４６４】
[CN105、実施例1040由来のサンプルによる実施例1049]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1040(CN92参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、33.8gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は170ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４６５】
[CN106、実施例1010由来のサンプルによる実施例1012]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1010(CN93参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に2000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの3550mlの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの3550mlの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、33.9gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は65ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４６６】
[CN107、実施例1054由来のサンプルによる実施例1057]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中のシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、802mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例1054(CN24参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に1000mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、34.1gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は9ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppmcn未満であった
【０４６７】
[CN108、実施例8791由来のサンプルによる実施例885]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の300gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、802mlの体積となる6.5cmの高さまで充填した。実施例879(CN60参照)の29.9gの式C33のα-トコフェロールキノンを、13gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.403gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.403gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、26.9gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は36ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４６８】
[CN109、実施例1086由来のサンプルによる実施例1087]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積を与える6.7cmの高さまで充填した。実施例1086(CN16参照)の35.5gの式C33のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの2.428gの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの2.428gの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、33.3gの式C33のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は7ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった
【０４６９】
[CN110、実施例994由来のサンプルによる実施例1008]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離手段の影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
G3ガラス吸引フィルタ(体積1l、内径12.5cm)に、n-ヘプタン中の355gのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、822mlの体積となる6.7cmの高さまで充填した。実施例994(CN79参照)の35.5gの式C32のα-トコフェロールキノンを、14.2gのn-ヘプタンに溶解させ、湿潤シリカに適用した。吸引しながら、更に2500mlのn-ヘプタンを加えた。その後、3重量%の酢酸イソプロピルを含むn-ヘプタンの3550mlの溶液によって、溶出を2回実行して画分1及び2を得た後、20重量%の酢酸イソプロピルを含有するn-ヘプタンの3550mlの溶液による1回の溶出によって、画分3を得た。この画分3から溶媒をなくし、これを乾燥させて、32.1gの式C32のα-トコフェロールキノン(本発明のキノン調製物)を得た。このキノン調製物中の有機塩素の量は47ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４７０】
[CN111、実施例1042由来のサンプルによる実施例1043]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
54.9gの実施例1042(CN81参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102パスカルの真空において蒸留した。32.17gの底部画分を、3.57gのヒマワリ油で希釈し、190℃、4パスカルにおいて蒸留して、24.9gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は51ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は2ppmであった。
【０４７１】
[CN112、実施例1032由来のサンプルによる実施例1034]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
41.4gの実施例1032(CN25参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102Paの真空において蒸留した。24.5gの底部画分を、2.7gのヒマワリ油で希釈した。24.3gのこの混合物を、190℃、3Paにおいて蒸留して、18.7gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は115ppmであり、塩化物の量は5ppm、Cuの量は14ppmであった。
【０４７２】
[CN113、実施例1036由来のサンプルによる実施例1039]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
97.2gの実施例1036(CN83参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、130℃、2.3×102Paの真空において蒸留した。24.8gの底部画分を、2.8gのヒマワリ油で希釈した。24.5gのこの混合物を、190℃、3Paにおいて蒸留して、17.8gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は321ppmであり、塩化物の量は9ppm、Cuの量は24ppmであった。
【０４７３】
[CN114、実施例886由来のサンプルによる実施例887]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
23.4gの実施例886(CN84参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、2.5gのヒマワリ油で希釈した。24.6gのこの混合物を、190℃、2.3Paにおいて蒸留して、19.4gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は77ppmであり、塩化物の量は8ppm、Cuの量は41ppmであった。
【０４７４】
[CN115、実施例1024由来のサンプルによる実施例1028]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
52.7gの実施例1024(CN68参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102Paの真空において蒸留した。34.9gの底部画分を、3.9gのヒマワリ油で希釈した。27.6gのこの混合物を、190℃、6Paにおいて蒸留して、21.3gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は86ppmであり、塩化物の量は24ppm、Cuの量は39ppmであった。
【０４７５】
[CN116、実施例877由来のサンプルによる実施例878]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
25.7gの実施例877(CN26参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、2.9gのヒマワリ油で希釈した。27.6gのこの混合物を、190℃、2Paにおいて蒸留して、22.3gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は18ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４７６】
[CN117、実施例1014由来のサンプルによる実施例1016]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
93.8gの実施例1014(CN101参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102パスカルの真空において蒸留した。40.3gの底部画分を4.5gのヒマワリ油で希釈し、42.9gのこの混合物を190℃、4パスカルにおいて蒸留して、32.8gのキノンC33を得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は38ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppmであった。
【０４７７】
[CN118、実施例905由来のサンプルによる実施例910]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
26.6gの実施例905(CN14参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102パスカルの真空において蒸留した。32.46gの底部画分を、3.36gのヒマワリ油で希釈した。30.2gのこの混合物を、190℃、3.2パスカルにおいて蒸留して、24.6gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は74ppmであり、塩化物の量は7ppm、Cuの量は22ppmであった。
【０４７８】
[CN119、実施例906由来のサンプルによる実施例911]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
24.6gの実施例906(CN104参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、2.7gのヒマワリ油で希釈した。26.6gのこの混合物を、190℃、3Paにおいて蒸留して、21.4gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は77ppmであり、塩化物の量は3ppm、Cuの量は11ppmであった。
【０４７９】
[CN120、実施例1040由来のサンプルによる実施例1048]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
50gの実施例1040(CN92参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102Paの真空において蒸留した。33.4gの底部画分を、3.7gのヒマワリ油で希釈した。32.9gのこの混合物を、190℃、5Paにおいて蒸留して、25.8gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は239ppmであり、塩化物の量は11ppm、Cuの量は13ppmであった。
【０４８０】
[CN121、実施例1010由来のサンプルによる実施例1011]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
30.4gの実施例1010(CN93参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、3.4gのヒマワリ油で希釈した。31.9gのこの混合物を、190℃、4.5Paにおいて蒸留して、26.2gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は131ppmであり、塩化物の量は29ppm、Cuの量は43ppmであった。
【０４８１】
[CN122、実施例1054由来のサンプルによる実施例1055]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
107.2gの実施例1054(CN24参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、110℃、2.3×102Paの真空において蒸留した。24.7gの底部画分を、2.8gのヒマワリ油で希釈した。25.0gのこの混合物を、190℃、4Paにおいて蒸留して、16.9gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は56ppmであり、塩化物の量は3ppm、Cuの量は6ppmであった。
【０４８２】
[CN123、実施例879由来の実施例881]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
26.8gの実施例879(CN60参照)由来の式C33のα-トコフェロールキノンを、2.9gのヒマワリ油で希釈した。30.3gのこの混合物を、190℃、2.4Paにおいて蒸留して、25.1gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は53ppmであり、塩化物の量は1ppm未満、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４８３】
[CN124、実施例1089由来のサンプルによる実施例1090]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの回分式合成
【０４８４】
[実施例1089]
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させ、反応器に入れた。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、386.36g(3.78mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、反応器に加えた。40l/時間の空気を反応混合物を通過させて7時間の期間バブリングしながら、反応混合物を15℃において1000rpmで撹拌した。水相を分離し、有機相を42℃〜51℃において170mlの水で3回洗浄した。100℃/10×102Paにおいて、少なくとも1種の溶媒を有機相から除去した後、100℃/1×102Paにおいてもう1回蒸留して、HPLC-重量%によって測定されるように、93.7%のα-トコフェロールキノンC33を得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は26ppmであると測定され、塩化物の量は22ppmであると測定され、Cuイオンの量は9ppmであると測定された。
【０４８５】
[実施例1090]
24.9gの実施例1089において得たα-トコフェロールキノンC33を、2.76gのヒマワリ油と混合し、25.0gのこの混合物を、180℃/2Paにおいて蒸留して、20.12gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は23ppmであり、塩化物の量は3ppm未満、Cuの量は3ppmであった。
【０４８６】
[CN125、実施例990のサンプル由来の実施例992]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における別の蒸留ステップの影響、式C32のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４８７】
[実施例990]
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させて反応器に入れ、その後、これに87.5g(856.42mmol)のn-ヘキサノールを補給した。40l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を1000rpmでの撹拌下で25℃に維持した。134.60g(312.51mmol)の式C3のα-トコフェロールを、298.87g(2.93mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、撹拌及びバブリングしながら反応器に2時間滴加した。撹拌及びバブリングしながら更に3.3時間の反応後、水相を除去した。5.0gの10%塩化水素水溶液を用いてpHをpH=1に調整して、有機相を170mlの水で1回洗浄した。各相に分離し、有機相を170mlの水で2回洗浄し、これら2回の洗浄の2回目においてはpHを7に調整した。80℃において減圧下で溶媒を除去し、110℃、2×102Paにおいて生成物を更に脱ガスして、HPLC-重量%によって測定されるように、90.1%の式C32のα-トコフェロールキノンを得た。上に示した方法によって、有機塩素の量は115ppmであると測定され、塩化物の量は15ppmであると測定され、Cuイオンの量は23ppmであると測定された。
【０４８８】
[実施例992]
63.0gの実施例990において得たα-トコフェロールキノンC32を、7.0gのpluriolと混合した。65.5gのこの混合物を、190℃、3Paにおいて蒸留して、40.9gを得た。上に示した方法によって、このキノン調製物中の微量成分の量は、次の通りに測定された。このキノン調製物中の有機塩素は79ppmであり、塩化物の量は3ppm未満であり、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４８９】
[CN126、実施例1046a由来のサンプルによる実施例1046]
試薬痕跡及び副生成物痕跡の形成における分離カラムの影響、式C33のα-トコフェロールキノンの半回分式合成
【０４９０】
[実施例1046a]
13.32g(78.13mmol)のCuCl2×2H2O、CAS no:10125-13-0を、28.15g(1.56mol)の水に溶解させて反応器に入れ、その後、これに87.5g(856.42mmol)のn-ヘキサノールを補給した。40l/時間の空気を反応混合物を通過させてバブリングしながら、反応混合物を1000rpmでの撹拌下で25℃に維持した。134.60g(312.51mmol)の式C5のα-トコフェロールを、298.87g(2.93mol)のn-ヘキサノールに可溶化させ、撹拌及びバブリングしながら反応器に4時間滴加した。撹拌及びバブリングしながら更に2時間の反応後、水相を除去した。有機相を水で3回洗浄した。合わせた有機相のサンプルを採取して、HPLC-重量%によって測定すると99%の式C33のα-トコフェロールキノンであることが判明した。合わせた有機相から溶媒を除去した。
【０４９１】
[実施例1046]
トルエン中、又は80重量%のヘキサンと20重量%の酢酸イソプロピルの混合物中のいずれかのシリカ(粒子サイズ40〜63μm)のスラリーを、フリットを有するガラスカラム(0.1l、d=1.7cm)に充填した。先に調製した140gの式C33のα-トコフェロールキノンを、140gのトルエン、又は80重量%のヘキサンと20重量%の酢酸イソプロピルの112gの混合物のいずれかに可溶化させ、カラムに適用した。同じ溶媒で溶出を実行した。得られた画分から溶媒を除去した。このキノン調製物中の有機塩素の量は73ppmであり、塩化物の量は3ppm、Cuの量は3ppm未満であった。
【０４９２】
本発明は、少なくとも1種のクロマンC1を、銅触媒の存在下で、酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物によって、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物中、又はCを有する溶媒中で酸化する方法であって、この銅触媒が、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する、方法であると認められる。本発明の更なる部分は、少なくとも1種のクロマンC1及び/又は少なくとも1種のキノンC30、少なくとも2種の溶媒を含む溶媒混合物、又はCを有する溶媒、酸化状態(+1)又は(+2)を呈する銅触媒、並びに酸素を含む、酸素から本質的になる、又は酸素からなるガス状化合物を含む組成物である。キノン調製物、これを作製する方法、及びその使用は同様に、本発明の実質的な部分である。
【国際調査報告】
2021514355.tif 000081
2021514355.tif 000082
2021514355.tif 000083