(57)【要約】  １３アミノ酸のコンプスタチンペプチド（ＩＣＶＱＤＷＧＨＨＲＣＴ（環状Ｃ２−Ｃ１２））と比較して改善された結合及び補体阻害活性を有するコンプスタチン類似体、特に溶解度の増加のような有用な物理化学的特性をさらに有するコンプスタチン類似体を記載する。これらの類似体は、野生型バリン残基の代わりに３位にイソロイシン残基を有する変異体を含み、これは、改良された結合及び補体阻害活性を有するコンプスタチンペプチドを提供し、また、他の改変、例えば、９位に荷電又は極性アミノ酸を導入する、及び／又はＮ及び／又はＣ末端配列を導入するなど、溶解度を高めることができる改変の導入を可能にする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｉ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｆ、Ｖ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１−Ｆｏｒ−Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、５−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｂｐａ又は２−Ｉｇｌであり；
Ｘ６は、Ｅ、Ｋ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ｈ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｓａｒ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ又はＮ−Ｍｅ−Ｔｈｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル；又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸残基の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項２】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項３】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項４】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＶ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり；
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項５】
少なくとも１つの親油性基Φを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項６】
Ｙ１又はＹ２が親油性基Φである、請求項５に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項７】
Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位のアミノ酸残基の側鎖に連結された親油性基Φ、又はＲ１又はＲ２のアミノ酸残基を含む、請求項５又は請求項６に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項８】
前記アミノ酸残基がリジン残基である、請求項７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項９】
親油性基Φを含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１０】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｖ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１に記載のコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１１】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であるり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１０に記載のコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１２】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ  ３、Ｐｅｇ４、又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基である］
で表される、請求項１に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し；
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１３】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＸ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ  ３、Ｐｅｇ４、又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１１に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体が、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１４】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｘ）
［式中、
Ｙ１は，水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は，Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；。
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、もしくはβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１２又は請求項１３に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がそのアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し；
コンプスタチン類似体が、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し；。
コンプスタチン類似体が、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１５】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＸＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３はＴ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１６】
コンプスタチン類似体の１３マーのペプチド部分（Ｘ１〜Ｘ１３）が、以下：
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［２Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］；及び
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
から選択される配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１７】
Ｒ１が、以下：｛ｄ｝Ｙ、ＥＧＳＥ、ＡＧＳＥ、ＳＡＳＥ、ＥＹＳＥ、ＧＳＥ、ＡＳＥ、ＥＳＳＡ、ＫＧＳＡ、ＡＫＧＥ、ＡＳＧＥ、ＡＳＳＥ、ＡＳＥＳ、ＧＳＡＥ、ＥＳＳＥ、ＥＳＧＡ、ＳＥＧ、ＧＥＳ、ＥＳＳ、ＥＧＳＡ、ＥＳＥ、ＥＧＥ、ＥＳＡ、ＳＡＥ、ＳＧＡ、ＹＬＥＡ、ＧＳＡ、ＫＥＫ、ＥＫＧ、ＥＳ、ＡＥ、ＴＥ、ＫＥ、ＧＥ、ＦＥ、ＹＥ、ＡＳ、ＳＥ、ＲＳ、ＳＲ、ＳＡ、ＧＥ、Ｙ、Ｓ及びＥから選択される配列を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１８】
Ｒ１のアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを含む、請求項１７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１９】
Ｒ１が配列Ｋ＊ＧＳＡを有する、請求項１８に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２０】
Ｒ２が、以下：ＥＧＡＳＧＳＧ、ＥＧＡＧＳＧ、ＥＧＡＳＡＧ、ＥＧＡＧＡＧ、ＥＧＥＳＧＳＧ、ＥＧＥＧＳＧ、ＥＧＥＳＡＧ、ＥＧＥＧＡＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ、ＥＧＥＧＧ、ＥＧＡＧＧ、ＥＧＥＳＳ、ＧＡＥＳＫ、ＥＧＡＫ、ＥＧＥＫ、ＥＧＧ、ＥＧＫ、ＥＧＫＫ、ＥＧＳ、ＥＫ、ＥＧＡ、ＥＧＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］、ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＧＥＳＥＳＥ、ＧＡＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳＫ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ、ＧＥＳＥＳＥ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ、ＥＧＥＧＧＧ、ＥＧＥＧＧＧＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＧＡＥＳ、ＥＹＧＳ、ＥＧＹＡ、ＥＡＧＳ、ＥＡＫＳ、ＥＫＳＡ、ＥＳＧＡ、ＥＧＧＳ、ＥＧＧＡ、ＥＳＳＧ、ＥＳＡＧ、ＧＥＥＳ、ＡＥＥＳ、ＥＳＥＧ、ＡＥＧＳ、ＥＳＧＳ、ＳＥＧＡ、ＳＥＧ、ＥＧＫ、、ＥＳＧ、ＥＡＧ、ＧＡＥ、ＥＧＥＡ、ＥＧＥ、ＥＡ、Ｅ、Ｓ、ＧＥ、ＧＥＫ、ＥＧ、ＥＡ、ＥＫＥ又はＥＫＰから選択される配列を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２１】
Ｒ２のアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを含む、請求項２０に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２２】
Ｒ２が、配列ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ＊、ＥＧＫＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥＳＥＳＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ＊、ＥＧＥＧＧＧＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＧＡＥＳＫ＊、ＥＧＡＫ＊、ＥＧＥＫ＊、ＥＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＧＥＳＥＳＥＫ＊、ＧＥＫ＊又はＥＫ＊を有する、請求項２１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２３】
以下：
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）Ｉ［１ＭｅＴｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ
ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ
ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
｛ｄ｝ＹＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）−［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
から選択される配列を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２４】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物８）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物９）
Ａｃ−ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１０）
Ａｃ−［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ−ＮＨ２（化合物１２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］−ＮＨ２（化合物１３）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１９）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２０）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ−ＮＨ２（化合物２１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ−ＮＨ２（化合物２２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物２５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物２６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物２８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２９）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３０）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３１）
Ａｃ−ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物３２）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物３３）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３４）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３５）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３６）
Ａｃ−ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ−ＮＨ２（化合物３７）
Ａｃ−ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ−ＮＨ２（化合物３８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ−ＮＨ２（化合物３９）
Ａｃ−ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４０）
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４１）
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−ＮＨ２（化合物４２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ−ＮＨ２（化合物４３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物４４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４５）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物４６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物４７）
Ｈ−｛ｄ｝ＹＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］−ＮＨ２（化合物４８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５０）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５１）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５５）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５６）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物５８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物６０）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６１）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６２）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６３）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６４）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６５）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６７）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ−ＮＨ２（化合物６８）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ−ＮＨ２（化合物６９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７２）
Ｈ−｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７４）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物７７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７９）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８０）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８１）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ−ＮＨ２（化合物８４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ−ＮＨ２（化合物８５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８６）
Ａｃ−ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８７）
Ａｃ−ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８８）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８９）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物９０）
Ｈ−｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物９１）
である、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２５】
［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物１００）
ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１３）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１３４）
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］（化合物１０１）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０３）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］（化合物１０４）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１０９）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］（化合物１１０）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］（化合物１１１）
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ［Ｋ＊］（化合物１０２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］（化合物９２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物９４）
ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１０５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１２９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１３８）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］（化合物１３６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１３７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１２０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｋ＊］（化合物１２４）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１１７）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１４）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ［Ｋ＊］（化合物１２１）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ［Ｋ＊］（化合物１２２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２５）
ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０７）
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物９９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ  ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４４）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４５）
から選択される配列を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２６】
Ａｃ−［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１１３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１３４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１０１）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［ＮＨ２］（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９２，９３，９５．９６，９８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９４，９７）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０５，１０６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２７，１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３９，１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３０，１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１２，１１８）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１４，１１５，１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２２）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２５）
Φ−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７，１０８）
Φ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４５）
から選択される配列を含む、請求項２５に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２７】
親油性基Φを含み、親油性基ΦがＺ１−又はＺ１−Ｚ２−であり、
Ｚ１は、Ａ−Ｃ１２−２２アルキレン−（ＣＯ）−であり、ここで、ＡはＨ又はＣＯＯＨであり、アキレンは直鎖又は分枝鎖であり得、飽和又は不飽和であり得、場合によりフェニレン又はピペラジニレン部分をその長さに組み込むことができ；
Ｚ２は、γ−Ｇｌｕ、Ｅ、Ｋ、Ｏｒｎ、Ｓ、Ｔ、Ａ、β−Ａｌａ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄａｐａ、Ｇａｂ、又はＡｉｂから選択される化合物の１〜６残基の配列、又はそれらの対応Ｄ型、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、及び１０−アミノデカノイル、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（Ｐｅｇ３）、１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸（Ｐｅｇ４）及び（ピペラジン−１−イル）−カルボン酸から選択される化合物の１〜残基の配列である、請求項１〜８、１２〜２３、２５又は２６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２８】
Ｚ１が、
ドデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１１−（ＣＯ）−；
テトラデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１３−（ＣＯ）−；
ヘキサデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１５−（ＣＯ）−；
１３−カルボキシトリデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１２−（ＣＯ）−；
１５−カルボキシペンタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１４−（ＣＯ）−；
１７−カルボキシヘプタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１６−（ＣＯ）−；
１９−カルボキシノナデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１８−（ＣＯ）−又は
２１−カルボキシフェネイコサノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２０−（ＣＯ）−
から選択される、請求項２７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２９】
Ｚ２が、
［γＧｌｕ］、
［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］Ｋ［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］；又は
［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］．
例えば、Ｚ２は、以下を含み得るか、又は含み得る：
から選択される、請求項２７又は２８に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３０】
Ｚ１−又はＺ１−Ｚ２−が、
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル［γＧｌｕ］−；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
１９−カルボキシ−ノナデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］−；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル−［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｋ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ（Ｐｅｇ３）［γＧｌｕ］−（Ｐｅｇ３）；
１５−カルボキシ−ヘキサデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］
１９−カルボキシ−ノナデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；及び
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］
から選択される、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３１】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物９２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（（１５−カルボキシ−ペンタデカノイル）−［（Ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ−１−ｙｌ）−ａｃｅｔｙｌ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１９−カルボキシ−ｎｏｎａｄｅｃａｎｏｙｌ］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９８）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−［Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０５）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０６）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７）
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）］−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）］−ＮＨ２（化合物１１２）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ）−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１３）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１５）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｋ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］−［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ−［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ［（１５−カルボキシ−ペンタデカノイル）［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］］）−ＮＨ２（化合物１２７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ［（１９−カルボキシ−ｎｏｎａｄｅｃａｎｏｙｌ）［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３４）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ｈｅｘａｄｅｃａｎｏｙｌ］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲ［Ｃ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦ［Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４５）
である、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、担体と混合して含む組成物。
【請求項３３】
組成物が医薬組成物であり、担体が薬学的に許容される担体である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルと混合して含む、医薬組成物。
【請求項３５】
治療に使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３６】
補体活性化を阻害する方法で使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３７】
補体活性化を阻害することが、（１）Ｃ３タンパク質への結合、（２）Ｃ３ｂタンパク質への結合、及び／又は（３）Ｃ３コンバターゼによる天然Ｃ３の切断を阻害することから選択される１つ以上の生物学的活性を含む、請求項３６に記載の使用のためのコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症候群の予防法又は治療法で使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
細胞又は臓器移植中に起こる補体活性化を阻害する方法に使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４０】
それを必要とする対象を治療するための補体活性化を阻害する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を対象に投与し、それによって対象における補体活性化を阻害することを含む方法。
【請求項４１】
対象が、加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症を有し、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体を対象に投与することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
生理学的流体の体外シャント中の補体活性化を阻害するエクスビボ方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と生理学的流体とを接触させ、それによって補体活性化を阻害することを含む方法。
【請求項４３】
補体活性化を阻害するための薬剤の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項４４】
加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内の補体カスケードの活性化を阻害することに関し、より詳細には、Ｃ３タンパク質に結合し、補体活性化を阻害することができるコンプスタチン類似体に関する。本発明はまた、コンプスタチン類似体の医学的用途、特に、自己免疫及び炎症性疾患のような補体カスケードの望ましくない活性化によって特徴付けられる状態の治療に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト補体系は、病原性生物に対する防御及び免疫応答の仲介において強力な役割を果たす。補体は３つの異なる経路、すなわち古典経路、レクチン経路、代替経路を介して活性化される。３つの経路すべてに共通する主要な活性化事象は、補体系の中心タンパク質であるＣ３のＣ３コンバターゼによる活性化産物Ｃ３ａとＣ３ｂへのタンパク質分解による切断である。これらの断片の生成は、Ｃ３ｂ及びｉＣ３ｂによる病原性細胞のオプソニン化を導き、この過程は、それらを食作用又はクリアランスに感受性にし、補体受容体との相互作用を介して免疫細胞の活性化をもたらす（Markiewski & Lambris, 2007, Am. J. Pathol., 171: 715-727）。標的細胞へのＣ３ｂの沈着はまた、新しいコンバターゼ複合体の形成を誘導し、それによって自己増幅ループを開始する。血漿と細胞表面に結合したタンパク質の集合体は、補体カスケードによる宿主細胞の自己攻撃を防ぐために、補体の活性化を注意深く調節する。しかし、補体の過剰な活性化又は不適切な調節は、自己免疫疾患から炎症性疾患に至るまで、多くの病態を引き起こす可能性がある（Holers, 2003, Clin. Immunol., 107: 140-51; Markiewski & Lambris, 2007, 前掲; Ricklin & Lambris, 2007, Nat. Biotechnol., 25: 1265-75; Sahuら, 2000, J. Immunol., 165: 2491-9）。したがって、治療的補体阻害剤の開発は非常に望ましい。この文脈において、Ｃ３及びＣ３ｂは、カスケードにおけるそれらの中心的役割が、補体の開始、増幅、及び下流活性化の同時阻害を可能にするため、有望な標的として浮上してきた（Ricklin & Lambris, 2007, 前掲）。
【０００３】
コンプスタチンは、最初に２７アミノ酸ペプチドとして同定され、３つの活性化経路すべてを遮断することができることが示された最初の非宿主由来補体インヒビターであった（Sahu et al., 1996, J. Immunol., 157: 884-91；米国特許第６，３１９，８９７号）。コンプスタチンは１３アミノ酸ペプチドに活性を失うことなく切断することができることが示されている。しかし、このペプチドをさらに切断しようとすると、活性が失われた。１３アミノ酸の切断された（又は「コア」）コンプスタチンペプチドの配列は、Ｉｌｅ１−Ｃｙｓ２−Ｖａｌ３−Ｖａｌ４−Ｇｌｎ５−Ａｓｐ６−Ｔｒｐ７−Ｇｌｙ８−Ｈｉｓ９−Ｈｉｓ１０−Ａｒｇ１１−Ｃｙｓ１２−Ｔｈｒ１３−ＮＨ２であり、ここでＣｙｓ２及びＣｙｓ１２はジスルフィド結合している。この環状トリデカペプチドはＣ３（及びＣ３の断片）に結合し、それによって下流の補体カスケードの活性化を阻害し、Ｃ３コンバターゼによる天然Ｃ３の切断を妨げる。その阻害効果は、治療剤としての可能性を指摘する一連の実験モデルを用いた研究によって確認された（Fiane et al., 1999a, Xenotransplantation, 6: 52-65; Fiane et al., 1999b, Transplant Proc., 31:934-935; Nilsson et al., 1998, Blood, 92: 1661-1667; Ricklin & Lambris, 2008, Adv.Exp.Med..Biol., 632: 273-292; Schmidt et al., 2003, J. Biomed. Mater. Res., A66: 491-499; Soulika et al., 2000, Clin.Immunol., 96: 212-221）。
【０００４】
１３アミノ酸のコンプスタチンペプチドの漸進的最適化により、生物学的活性が改善された類似体が導かれた（Ricklin & Lambris, 2008, 前掲; WO2004/026328; WO2007/062249, WO2013/036778, WO2014/100407）。
【０００５】
以前の構造活性研究では、この分子の重要な特徴として、コンプスタチンペプチドの環状性及びβターン及び疎水性クラスターの存在が同定されている（Morikis et al., 1998, Protein Sci., 7: 619-627; WO99/13899; Morikis et al., 2002, J. Biol. Chem., 277:14942-14953; Ricklin & Lambris, 2008, 上記）。４位及び７位の疎水性残基は特に重要であることが見出され、それらの非天然アミノ酸による修飾は元のコンプスタチンペプチドより２６４倍の改善された活性を有する類似体を生成した（Katragadda et al., 2006, J. Med. Chem., 49: 4616-4622; WO2007/062249d）。眼障害の治療に使用するためにコンプスタチンを最適化するさらなる試みについては、WO2007/044668に記載されている。
【０００６】
以前の最適化ステップは、組合せスクリーニング研究、溶液構造、及び計算モデル（Chiu et al., 2008, Chem. Biol. Drug Des., 72: 249-256; Mulakala et al., 2007, Bioorg. Med. Chem., 15: 1638-1644; Ricklin & Lambris, 2008, 前掲）、補体断片Ｃ３ｃと複合体化したコンプスタチンの共結晶構造の公表（Janssen et al., 2007, J. Biol. Chem., 282: 29241-29247; WO2008/1539）は、合理的な最適化を開始するための基礎を提供した。結晶構造は、Ｃ３ｃのマクログロブリン（ＭＧ）ドメイン４と５の界面に浅い結合部位を明らかにし、１３アミノ酸のうち９アミノ酸が水素結合又は疎水性相互作用のいずれかを介して直接結合に関与することを示した。溶液中のコンプスタチンペプチドの構造と比較して（Morikis et al., 1998，前掲）、結合形態のコンプスタチンは、残基５−８−１１から８−１１へのβターンの位置のシフトを伴う立体配座変化を経験した（Janssen et al., 2007, 上記; WO2008/153963）。
【０００７】
ＡＭＤ、Ｃ３Ｇ、ＰＮＨ及び他の疾患におけるその治療可能性に鑑みて、例えば、より高い活性を達成し、及び／又は、溶解度の増加などの半減期の増加及び／又は物理化学的特性のような薬物動態特性を調節するために、コンプスタチン類似体をさらに最適化することは、当該技術分野において依然として問題である。
【発明の概要】
【０００８】
概して、本発明は、１３アミノ酸のコンプスタチンペプチド（ＩＣＶＶＱＤＷＧＨＨＲＣＴ（環状Ｃ２−Ｃ１２））と比較して改善された結合及び補体阻害活性を有するコンプスタチン類似体の新しいファミリーを開発するための研究に基づいている。場合によっては、これらのコンプスタチン類似体は、溶解度の増加のような有用な物理化学的特性をさらに有する。特に、本発明者らは、野生型バリン残基の代わりに３位にイソロイシン残基を導入することにより、結合及び補体阻害活性が改善されたコンプスタチンペプチドがもたらされることを見出した。本発明者らはさらに、３位にイソロイシンを導入することにより、他の修飾、例えば６位にグルタミン酸を導入すること、９位に特定の荷電アミノ酸又は極性アミノ酸を導入すること、及び／又はＮ末端配列及び／又はＣ末端配列を導入することなど、溶解度を高めることができる修飾を導入することができることを発見した。このような追加的な修飾の例としては、１位のＩｌｅをＴｙｒ、Ｐｈｅ又はＳａｒで置換すること、４位のＶａＩをＴｒｐ類似体（本明細書に記載のように）で置換すること、６位のＡｓｐをＧｌｕで置換すること、９位のＨｉｓをＡｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ又はＡｒｇで置換すること、１１位のＡｒｇをＳｅｒで置換すること、１３位のＴｈｒをＳｅｒ、Ｇｌｕ、Ｓａｒ又はＩｌｅで置換することが挙げられる。これらの修飾の１つ以上を含む好ましいコンプスタチンペプチドは、例えば、１３個のアミノ酸コンプスタチンペプチド（ＩＣＶＶＱＤＷＧＨＨＲＣＴ（環状Ｃ２−Ｃ１２））と比較して、溶解性が改善されている。これらのコンプスタチンペプチドのさらなる例は、９位での修飾を、ペプチドのＮ末端及び／又はＣ末端への延長と組み合わせる。
【０００９】
したがって、本発明は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｉ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｆ、Ｖ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１−Ｆｏｒ−Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、５−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｂｐａ又は２−Ｉｇｌであり；
Ｘ６は、Ｅ、Ｋ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ｈ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｓａｒ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ又はＮ−Ｍｅ−Ｔｈｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル；又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸残基の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を提供する。
【００１０】
いくつかの実施形態において、Ｘ１１は、Ｒ又はＳである。
【００１１】
ある実施形態において、親油性基Φがアミノ酸残基の側鎖に連結されている場合、その残基は、Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位の残基であるか、又はＲ１又はＲ２の残基である。リジン残基であってもよい。例えば、Ｘ１１又はＸ１３位のリジン残基、又はＲ１又はＲ２のリジン残基であってもよい。
【００１２】
ある実施形態において、Ｙ１は、水素又はアセチルである。
【００１３】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００１４】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む。
【００１５】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、親油性基Φを含まない。
【００１６】
本発明は、さらに、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を提供する。
【００１７】
いくつかの実施形態において、Ｘ１１は、Ｒ又はＳである。
【００１８】
ある実施形態において、親油性基Φがアミノ酸残基の側鎖に連結されている場合、その残基は、Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位の残基であるか、又はＲ１又はＲ２の残基である。リジン残基であってもよい。例えば、Ｘ１３位のリジン残基、又はＲ１又はＲ２のリジン残基であってもよい。
【００１９】
ある実施形態において、Ｙ１は、水素又はアセチルである。
【００２０】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００２１】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む。
【００２２】
この式のいくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、親油性基Φを含まない。
【００２３】
本発明は、さらに、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を提供する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｘ１１は、Ｒ又はＳである。
【００２５】
ある実施形態において、親油性基Φがアミノ酸残基の側鎖に連結されている場合、その残基は、Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位の残基であるか、又はＲ１又はＲ２の残基である。リジン残基であってもよい。例えば、Ｘ１１又はＸ１３位のリジン残基、又はＲ１又はＲ２のリジン残基であってもよい。
【００２６】
ある実施形態において、Ｙ１は、水素又はアセチルである。
【００２７】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００２８】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む。
【００２９】
この式のいくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、親油性基Φを含まない。
【００３０】
コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＶ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり；
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物で表され得る。
【００３１】
ある実施形態において、親油性基Φがアミノ酸残基の側鎖に連結されている場合、その残基は、Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位の残基であるか、又はＲ１又はＲ２の残基である。リジン残基であってもよい。例えば、Ｘ１３位のリジン残基、又はＲ１又はＲ２のリジン残基であってもよい。
【００３２】
ある実施形態において、Ｙ１は、水素又はアセチルである。
【００３３】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００３４】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む。
【００３５】
この式のいくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、親油性基Φを含まない。
【００３６】
上記式のいくつかの実施形態において、Ｘ６はＤである。
【００３７】
１つの局面において、親油性基Φを有しないコンプスタチン類似体は、次式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｖ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１に記載のコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物であり得る。
【００３８】
コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表され得、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物である。
【００３９】
上記の式では、Ｘ６はＤであってもよいし、Ｅであってもよい。
【００４０】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ又は２−Ｎａｌであり；
Ｘ６は、Ｅ、Ｋ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ｈ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ、Ｋ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｓａｒ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１及びＲ２は、上記の式のいずれか、又は本明細書の他の箇所で定義されるようにしてもよい］
を有する。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｋ＊、Ｓ、Ｙ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；及び／又はＲ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｋ＊、Ｐ、Ｓ、Ｐｅｇ３、γＧｌｕ、８−アミノオクタノイル、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり；
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示す。
【００４２】
コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含むことが望ましい場合がある。あるいは、脂肪親和性基Φを含まなくてもよい。
【００４３】
代替の実施形態では、親油性基Φを含むコンプスタチン類似体は、
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ  ３、Ｐｅｇ４、又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表すことができ、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体が、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含を含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００４５】
コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＸ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、もしくはβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表すことができる類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物である。
【００４６】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００４７】
コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｘ９−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｘ）
［式中、
Ｙ１は，水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は，Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ９は、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；。
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、もしくはβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がそのアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【００４８】
ある実施形態において、Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨである。
【００４９】
上記式のいずれにおいても、Ｘ６はＤであってもよい。あるいは、Ｘ６はＥであってもよい。
【００５０】
上記式のいずれにおいても、Ｘ１はＹであってもよい。あるいは、Ｘ１はＦであってもよい。
【００５１】
上記式のいずれにおいても、Ｘ１３はＳａｒであってもよい。あるいは、Ｘ１３はＴであってもよい。
【００５２】
追加的に又は代替的に、上記式のいずれかは、以下の残基の組み合わせのうちの１つを含み得る：
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ９はＥである。
Ｘ１はＦ、Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ９はＥである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＳａｒである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＴである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ６はＤ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＳａｒである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ６はＥ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＳａｒである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ６はＤ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＴである。
Ｘ４は１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｘ６はＥ、Ｘ９はＥ、Ｘ１３はＴである。
【００５３】
コンプスタチン類似体は、式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＸＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３はＴ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体の１３マーのペプチド部分（Ｘ１−Ｘ１３）は、以下：
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］；及び
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
から選択される配列を有し、＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示す。
【００５５】
ある実施形態において、Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒから選択される１〜６個のアミノ酸残基、又はそれらの対応するＤ型の配列であり、及び／又はＲ２は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒから選択される１〜６個のアミノ酸残基、又はそれらの対応するＤ型であり得る。
【００５６】
例えば、Ｒ１は、ＥＳＳＡ、ＡＫＧＥ、ＡＳＳＥ、ＡＳＥＳ、ＧＳＡＥ、ＥＳＳＥ、ＥＳＧＡ、ＳＥＧ、ＧＥＳ、ＥＳＳ、ＥＧＳＡ、ＥＳＥ、ＥＧＥ、ＥＳＡ、ＳＡＥ、ＳＧＡ、ＹＬＥＡ、ＧＳＡ、ＫＥＫ、ＥＫＧ、ＥＳ、ＡＳ、ＳＥ、ＳＡ又はＥから選択され、及び／又はＲ２は、ＧＡＥＳ、ＥＹＧＳ、ＥＧＹＡ、ＥＡＧＳ、ＥＡＫＳ、ＥＫＳＡ、ＥＧＧＳ、ＥＧＧＡ、ＥＳＳＧ、ＥＳＡＧ、ＧＥＥＳ、ＡＥＥＳ、ＥＳＥＧ、ＡＥＧＳ、ＥＳＧＳ、ＳＥＧＡ、ＳＥＧ、ＥＳＧ、ＥＡＧ、ＧＡＥ、ＥＧＥＡ、ＥＧＥ、ＥＡ、Ｅ、ＧＥ、ＥＧ、ＥＫＥ又はＥＫＰから選択される。
【００５７】
代替の実施形態では、Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である。
【００５８】
ある実施形態において、Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である。
【００５９】
例えば、Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｓ及びＹから選択される１〜６個のアミノ酸残基、又はそれらの対応するＤ型の配列であり得る。
【００６０】
親油性基Φは、Ｙ１中の１つ以上の残基の側鎖、特にリジン残基の側鎖（Ｋ＊と称され得る）に共有結合的に連結され得る。Φを有する残基がＹ１のＮ末端にあることが望ましい場合がある。
【００６１】
Ｒ１基の配列の例は、｛ｄ｝Ｙ、ＥＧＳＥ、ＡＧＳＥ、ＳＡＳＥ、ＥＹＳＥ、ＧＳＥ、ＡＳＥ、ＥＳＳＡ、ＫＧＳＡ、ＡＫＧＥ、ＡＳＧＥ、ＡＳＳＥ、ＡＳＥＳ、ＧＳＡＥ、ＥＳＳＥ、ＥＳＧＡ、ＳＥＧ、ＧＥＳ、ＥＳＳ、ＥＧＳＡ、ＥＳＥ、ＥＧＥ、ＥＳＡ、ＳＡＥ、ＳＧＡ、ＹＬＥＡ、ＧＳＡ、ＫＥＫ、ＥＫＧ、ＥＳ、ＲＳ、ＳＲ、ＡＥ、ＴＥ、ＫＥ、ＧＥ、ＦＥ、ＹＥ、ＡＳ、ＳＥ、ＲＳ、ＳＲ、ＳＡ、ＧＥ、Ｓ、Ｙ及びＥを含む。
【００６２】
ある実施形態において、Ｒ１は、長さが２アミノ酸残基であり、例えば、ＡＥ、ＴＥ、ＫＥ、ＧＥ、ＦＥ、ＹＥ、ＡＳ、ＳＥ、ＳＡ、又はＧＥ；好ましくは、ＡＥ、ＴＥ、ＫＥ、ＧＥ、ＦＥ、ＹＥ、ＳＥ、又はＧＥである。
【００６３】
ある実施形態において、Ｒ１は、長さが１アミノ酸であり、例えば、Ｅである。
【００６４】
上述したように、親油性基Φは、Ｙ１中の１つ以上の残基の側鎖、特にリジン残基（Ｋ＊と称され得る）の側鎖と共有結合して、例えば、配列Ｋ＊ＧＳＡを得ることができる。
【００６５】
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、もしくはβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり得る。
【００６６】
例えば、Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｓ、γＧｌｕ、Ｐｅｇ３又は８−アミノオクタノイルから選択されるか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＳから選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり得る。
【００６７】
ＫがＲ２に存在する場合、ＫがＲ２のＣ末端に存在することが望ましいことがある。
【００６８】
親油性基Φは、Ｙ２中の１つ以上の残基の側鎖、特にリジン残基の側鎖と共有結合していてもよい。Φを有する残基がＹ２のＣ末端にあることが望ましい場合がある。
【００６９】
Ｒ２基の配列の例には、ＥＧＡＳＧＳＧ、ＥＧＡＧＳＧ、ＥＧＡＳＡＧ、ＥＧＡＧＡＧ、ＥＧＥＳＧＳＧ、ＥＧＥＧＳＧ、ＥＧＥＳＡＧ、ＥＧＥＧＡＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ、ＥＧＥＧＧ、ＥＧＡＧＧ、ＥＧＥＳＳ、ＧＡＥＳＫ、ＥＧＡＫ、ＥＧＥＫ、ＥＧＧ、ＥＧＫ、ＥＧＫＫ、ＥＧＳ、ＥＫ、ＥＧＡ、ＥＧＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］、ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ、ＥＧＥ−［Ｐｅｇ３、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＧＥＳＥＳＥ、ＧＡＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳＫ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ、ＧＥＳＥＳＥ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ、ＥＧＥＧＧＧ、ＥＧＥＧＧＧＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ、ＧＡＥＳ、ＥＹＧＳ、ＥＧＹＡ、ＥＡＧＳ、ＥＡＫＳ、ＥＫＳＡ、ＥＳＧＡ、ＥＧＧＳ、ＥＧＧＡ、ＥＳＳＧ、ＥＳＡＧ、ＧＥＥＳ、ＡＥＥＳ、ＥＳＥＧ、ＡＥＧＳ、ＥＳＧＳ、ＳＥＧＡ、ＳＥＧ、ＥＧＫ、、ＥＳＧ、ＥＡＧ、ＧＡＥ、ＥＧＥＡ、ＥＧＥ、ＥＡ、Ｅ、Ｓ、ＧＥ、ＧＥＫ、ＥＧ、ＥＡ、ＥＫＥ及びＥＫＰが含まれる。
【００７０】
Ｒ２基の配列の例には、ＥＧＡＳＧＳＧ、ＥＧＡＧＳＧ、ＥＧＡＳＡＧ、ＥＧＡＧＡＧ、ＥＧＥＳＧＳＧ、ＥＧＥＧＳＧ、ＥＧＥＳＡＧ、ＥＧＥＧＡＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ、ＥＧＥＧＧ、ＥＧＡＧＧ、ＥＧＥＳＳ、ＧＡＥＳＫ、ＥＧＡＫ、ＥＧＥＫ、ＥＧＧ、ＥＧＫ、ＥＧＫＫ、ＥＧＳ、ＥＫ、ＥＧＡ、ＥＧＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］、ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ  ＧＥＳＥＳＥ、ＧＡＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳＫ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ、ＧＥＳＥＳＥ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ、ＥＧＥＧＧＧ、ＥＧＥＧＧＧＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＧＡＥＳ、ＥＹＧＳ、ＥＧＹＡ、ＥＡＧＳ、ＥＡＫＳ、ＥＫＳＡ、ＥＳＧＡ、ＥＧＧＳ、ＥＧＧＡ、ＥＳＳＧ、ＥＳＡＧ、ＧＥＥＳ、ＡＥＥＳ、ＥＳＥＧ、ＡＥＧＳ、ＥＳＧＳ、ＳＥＧＡ、ＳＥＧ、ＥＧＫ、ＥＳＧ、ＥＡＧ、ＧＡＥ、ＥＧＥＡ、ＥＧＥ、ＥＡ、Ｅ、Ｓ、ＧＥ、ＧＥＫ、ＥＧ、ＥＡ、ＥＫＥ及びＥＫＰが含まれる。
【００７１】
上述したように、親油性基Φは、Ｙ２中の残基の１以上の側鎖、特に、側鎖と共有結合して、例えば、配列ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ＊、ＥＧＫＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、、ＥＧＥＳＥＳＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ＊、ＥＧＥＧＧＧＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＧＡＥＳＫ＊、ＥＧＡＫ＊、ＥＧＥＫ＊、ＥＧＫ＊  ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＧＥＳＥＳＥＫ＊、ＧＥＫ＊又はＥＫ＊を得ることができる。
【００７２】
上述のように、親油性基Φは、Ｙ２中の１つ以上の残基、特にリジン残基の側鎖の側鎖と共有結合して、例えば、ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ＊、ＥＧＫＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥＳＥＳＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ＊、ＥＧＥＧＧＧＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＧＡＥＳＫ＊、ＥＧＡＫ＊、ＥＧＥＫ＊、ＥＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＧＥＳＥＳＥＫ＊、ＧＥＫ＊又はＥＫ＊を得ることができる。
【００７３】
Ｒ１又はＲ２が長さ１アミノ酸である場合、それはＤアミノ酸、例えば｛ｄ｝Ｙであり得る。
【００７４】
Ｒ１及びＲ２は、独立して存在し得るか、又は存在し得ない。Ｒ２が存在することが望ましい場合がある。特定の理論に拘束されることを望まないが、Ｒ１及び／又はＲ２の存在は、化合物の安定性を改善し得ると考えられる。
【００７５】
好ましいクラスのコンプスタチン類似体及び例示的化合物は、以下でさらに検討される。
【００７６】
さらなる実施形態において、本発明は、担体と混合して、本発明のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。場合によっては、組成物は医薬組成物であり、担体は薬学的に許容される担体である。
【００７７】
さらなる態様において、本発明は、薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルと混合した、本発明のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。
【００７８】
さらなる実施形態において、本発明は、治療に使用するための本発明のコンプスタチン類似体を提供する。
【００７９】
さらなる実施形態において、本発明は、補体活性化を阻害する方法で使用するための本発明のコンプスタチン類似体を提供する。例として、補体活性化の阻害は、（１）Ｃ３タンパク質への結合、（２）Ｃ３ｂタンパク質への結合、及び／又は（３）Ｃ３転換酵素による天然Ｃ３の切断の阻害から選択される１以上の生物学的活性を含む。本発明のコンプスタチン類似体を用いて治療することができる疾患又は状態の例を以下に説明する。
【００８０】
さらなる実施形態において、本発明は、細胞又は臓器移植の間に起こる補体活性化を阻害する方法において使用するための本発明のコンプスタチン類似体を提供する。
【００８１】
さらなる実施形態において、本発明は、それを必要とする対象を治療するための補体活性化を阻害する方法を提供し、この方法は、本発明のコンプスタチン類似体を対象に投与して、それによって対象における補体活性化を阻害することを含む。本発明のコンプスタチン類似体を用いて治療することができる疾患又は状態の例を以下に説明する。
【００８２】
さらなる実施形態において、本発明は、生理学的流体の体外シャント中の補体活性化を阻害するエクスビボ法を提供し、この方法は、生理学的流体を本発明のコンプスタチンと接触させ、それによって補体活性化を阻害することを含む。
【００８３】
さらなる実施形態において、本発明は、補体活性化を阻害するための薬剤の調製における本発明のコンプスタチン類似体の使用を提供する。本発明のコンプスタチン類似体を用いて治療することができる疾患又は状態の例を以下に説明する。
【００８４】
ここで、本発明の実施形態を例として説明するが、限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１ａ】図１（ａ−ｆ）：時間０〜１又は２の非ヒト霊長類に試験化合物を投与した後の経時的な代替補体経路の正規化された「エクスビボ」活性。化合物を１８４０ｎｍｏｌ／ｋｇの用量で皮下投与した。補体活性（第二経路）はＷｉｅｓｌａｂキットを用いて測定した。活性は、投与前（０）検体（１００％に設定）及びキットに含まれる陰性対照を用いて正常化した。正常化された活性又は平均正常化された活性を両動物について示し、標準偏差を示す。（ａ）化合物６１（動物２匹）。
【図１ｂ】（ｂ）化合物１２３、化合物１２６、及び化合物１２８、すべて１匹、Ｃｐ４０（動物２匹）。
【図１ｃ】（ｃ）化合物１０７、化合物１１１、化合物１１８及び化合物１１９。
【図１ｄ】（ｄ）化合物１０４及び化合物１０６、２匹。
【図１ｅ】（ｅ）化合物５４（動物２匹）及び化合物１２２、化合物１２４、化合物１３９、及び化合物１４０であり、すべて１つの化合物につき１匹の動物を伴う。
【図１ｆ】（ｆ）化合物１４１、化合物１４２、化合物１２７及び化合物１３０。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
本明細書で使用される場合、「及び／又は」は、他方を伴う又は伴わない、２つの特定された特徴又は構成要素のそれぞれの具体的開示として解釈される。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ、及び（ｉｉｉ）Ａ及びＢの各々の具体的な開示として解釈されるべきであり、各々が本明細書に個別に記載されているように解釈される。
【００８７】
文脈上別段の指示がない限り、上述の特徴の説明及び定義は、本発明の特定の実施形態又は実施形態に限定されず、説明されるすべての実施形態及び実施形態に等しく適用される。
【００８８】
特許、公開された出願、技術論文及び学術論文を含む種々の刊行物が、明細書全体にわたって引用される。これらの引用された刊行物の各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００８９】
本明細書に別段の定義がない限り、本出願で使用される科学用語及び技術用語は、当業者に一般的に理解される意味を有するものとする。一般に、本明細書に記載される化学、分子生物学、細胞及び癌生物学、免疫学、微生物学、薬理学、ならびにタンパク質及び核酸化学に関連して使用される命名法及び技術は、当該分野で周知であり、一般に使用されるものである。
【００９０】
本明細書に記載される本発明の各実施形態は、単独で、又は本発明の１つ以上の他の実施形態と組み合わせて取ることができる。
【００９１】
特に断りのない限り、以下の定義は、本明細書において使用される特定の用語に対して提供される。
【００９２】
定義
本明細書を通して、用語「含む」及びその文法変形、例えば「含む」又は「含む」は、記載された整数もしくは成分、又は整数もしくは成分のグループを包含することを意味するが、他の整数もしくは成分、又は整数もしくは成分のグループ、又は整数もしくは成分のグループを排除することは意味しないものと理解される。
【００９３】
単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他のことを指示しない限り、複数形を含む。
【００９４】
「含む」という用語は、「含むが、これに限定されない」を意味するために使用される。「含む」及び「含むが、これらに限定されない」は、互換的に使用することができる。
【００９５】
用語「患者」、「対象」及び「個人」は、互換的に使用することができる。対象は、ヒト又は非ヒト哺乳動物、例えばヒト以外の霊長類（例えば、猿、旧世界サル又は新世界サル）、家畜（例えば、ウシ又はブタ）、コンパニオン動物（例えば、イヌ又はネコ）、又は実験動物、例えば、げっ歯類（例えば、マウス又はラット）を含む哺乳動物であり得る。
【００９６】
本明細書及び特許請求の範囲を通して、天然アミノ酸のための従来の３文字コード及び１文字コードが使用される。すなわち、Ａ（Ａｌａ）、Ｇ（Ｇｌｙ）、Ｌ（Ｌｅｕ）、Ｉ（Ｉｌｅ）、Ｖ（Ｖａｌ）、Ｆ（Ｐｈｅ）、Ｗ（Ｔｒｐ）、Ｓ（Ｓｅｒ）、Ｔ（Ｔｈｒ）、Ｙ（Ｔｙｒ）、Ｎ（Ａｓｎ）、Ｑ（Ｇｌｎ）、Ｄ（Ａｓｐ）、Ｅ（Ｇｌｕ）、Ｋ（Ｌｙｓ）、Ｒ（Ａｒｇ）、Ｈ（Ｈｉｓ）、Ｍ（Ｍｅｔ）、Ｃ（Ｃｙｓ）及びＰ（Ｐｒｏ）、ならびに他のα−アミノ酸の一般的に受け入れられている３文字のコード、例えば、オルニチン（Ｎｌｅ）、サルコシン（Ｓａｒ）、α−アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、２，３−ジアミノプロパン酸（Ｄａｐ）、２，４−ジアミノブタン酸（Ｄａｂ）及び２，５−ジアミノペンタン酸（オルニチン；Ｏｒｎ）、１−メチル−トリプトファン（１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１Ｍｅ−Ｔｒｐ又は１ＭｅＴｒｐ）、１−ホルミル−トリプトファン（１−Ｆｏｒ−Ｔｒｐ又は１Ｆｏｒ−Ｔｒｐ又は１ＦｏｒＴｒｐ）、１−ナファタリン（１−Ｎａｌ又は１Ｎａｌ）、２−ナファタリン（２−Ｎａｌ又は２Ｎａｌ）、５−メチル−トリプトファン（５−Ｍｅ−Ｔｒｐ又は５Ｍｅ−Ｔｒｐ又は５ＭｅＴｒｐ）、ｐ−ベンゾイル−フェニルアラニン（Ｂｐａ）２−インダニルグリシン（２Ｉｇｌ又は２−Ｉｇｌ）。他のα−アミノ酸は、本明細書の一般式又は配列で使用される場合、特に式又は配列の残基が一文字コードを使用して示される場合、角括弧「［］」（例えば「［Ｎｌｅ］」）で示され得る。文字コード。上記の２０個の「天然に存在する」アミノ酸は、標準的な遺伝暗号によってコードされているものであり、「タンパク質構成」アミノ酸と呼ばれることもある。
【００９７】
γ−Ｇｌｕ及びβ−Ａｓｐ（γ−Ｇｌｕ）及びβ−Ａｓｐ（β−Ａｓｐ）とも呼ばれるガンマ−Ｇｌｕ及びベータ−Ａｓｐ（又はイソグルタミン酸及びイソアスパラギン酸）は、それぞれ、従来の立体配置ではなく、γ−又はβ−カルボン酸（通常は側鎖カルボキシル基とみなされる）を介してペプチド結合に関与するグルタミン酸又はアスパラギン酸を指す。同様に、εＬｙｓ又はｉｓｏＬｙｓは、αアミノ基ではなく、εアミノ基（通常、側鎖アミノ基とみなされる）を介してペプチド結合に関与するリジンを指す。
【００９８】
β−Ａｌａ又はβＡｌａとも呼ばれるベータ−Ａｌａは、３−アミノプロパン酸を意味する。
【００９９】
Ｐｅｇ３は８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（｛２−［２−アミノエトキシ］エトキシ｝酢酸としても知られる）の残基を指し、Ｐｅｇ４は１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸の残基を指す。残基は、［８−アミノ−３，６−ジオキサオクタノイル］とも表すことができる。
【０１００】
【化１】
2021515759.tif 000002
【０１０１】
別段の指定がない限り、本発明のペプチド中のアミノ酸残基は、Ｌ−立体配置である。しかしながら、いくつかの例では、Ｄ−立体配置アミノ酸を組み込むことができる。本文脈において、小文字で書かれたアミノ酸コードは、前記アミノ酸のＤ−配置を表し、例えば、「ｋ」は、リジン（Ｋ）のＤ−配置を表し、又はＤ−配置アミノ酸は、（ｄ）Ｘ又は｛ｄ｝Ｘとして書くことができ、ここで、Ｘは、アミノ酸であり、例えば、（ｄ）Ｙ又は｛ｄ｝Ｙは、チロシン（Ｙ）のＤ−配置を表す。
【０１０２】
「Ｃ（１）」で示したシステイン残基は、側鎖がジスルフィド結合に関与していることを示している。したがって、典型的には、任意の所定の分子中に２つのそのような残基が存在するであろう。
【０１０３】
ペプチド主鎖のＮ末端及びＣ末端に存在する末端基は、それぞれＹ１及びＹ２と命名される。したがって、Ｙ１はＮ末端アミノ基の窒素原子に結合し、Ｙ２はＣ末端カルボニル炭素原子に結合する。
【０１０４】
Ｙ１＝水素（「Ｈ−」又は「Ｈｙ−」としても示される）は、Ｎ末端に遊離の第一級又は第二級アミノ基が存在することに対応する水素原子を示す。Ｙ１＝アセチル（「Ａｃ」）はＮ末端の第二級アセチルアミド基の存在を示す。
【０１０５】
Ｙ２＝「ＯＨ」又は「ＮＨ２」は、分子のＣ末端にカルボキシ（ＣＯＯＨ）基又はアミド（ＣＯＮＨ２）基が存在することを示す。
【０１０６】
Ｙ１及びＹ２のいずれか又は両方が、親油性基Φであってもよい。典型的には、Ｙ１又はＹ２のうちの１つだけが親油性基Φである。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、分子が他の場所で親油性基を含むか否かにかかわらず、Ｙ２はＮＨ２又はＯＨである。ある実施形態において、Ｙ１は水素又はアセチルであり、Ｙ２はＯＨ又はＮＨ２である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、分子が他の箇所で親油性基を含むか否かにかかわらず、Ｙ２はＮＨ２である。ある実施形態において、Ｙ１は水素又はアセチルであり、Ｙ２はＮＨ２である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、分子が他の場所で親油性基を含むか否かにかかわらず、Ｙ２はＮＨ２であり、Ｙ１はアセチルである。
【０１１０】
本発明の方法及び他の実施形態に関する種々の用語は、明細書及び特許請求の範囲全体にわたって使用される。当該用語は、別段の指示がない限り、当該技術分野における通常の意味を与えられるものとする。他の具体的に定義された用語は、本明細書に提供される定義と一致する方法で解釈されるべきである。本明細書中で使用される用語「約」は、量、時間持続時間などの測定可能な値を参照する場合、いくつかの実施形態では±５％、いくつかの実施形態では±１％、及びいくつかの実施形態では±０．１％の変動を包含することを意味し、そのような変動は開示された化合物及び組成物を製造及び使用するのに適している。
【０１１１】
本明細書中で使用される用語「全長コンプスタチン」は、配列ＩＣ（１）ＶＶＱＤＷＧＨＨＲＣ（１）ＴＡＧＨＭＡＮＬＴＳＨＡＳＡＩを有する２７アミノ酸ペプチドを指し、ここで、Ｃ（１）はジスルフィド結合によって連結されたシステイン残基を示す。上述のように、トリデカペプチドＩｌｅ１−Ｃｙｓ２−Ｖａｌ３−Ｖａｌ４−Ｇｌｎ５−Ａｓｐ６−Ｔｒｐ７−Ｇｌｙ８−Ｈｉｓ９−Ｈｉｓ１０−Ａｒｇ１１−Ｃｙｓ１２−Ｔｈｒ１３−ＮＨ２は、２位及び１２位のシステイン残基間のジスルフィド結合により連結され、完全長コンプスタチンの切断された形態であり、完全長ペプチドの活性を保持する。このトリデカペプチドのＮ末端アセチル化バージョンは、本明細書において「Ａｃ−コンプスタチン」と称される。
【０１１２】
用語「コンプスタチン類似体」とは、本明細書中でより詳細に記載されるように、天然及び非天然アミノ酸、又はアミノ酸類似体の１つ以上の置換、ならびに種々のアミノ酸内又はアミノ酸間の修飾を含む修飾されたＡｃ−コンプスタチンを指す。コンプスタチン類似体は、Ａｃ−コンプスタチンに対して約１、２、３、４又は５個のアミノ酸の改変を含み得る。コンプスタチン類似体は、Ａｃ−コンプスタチンに対して５、６、７、８以上のアミノ酸改変を含み得る。コンプスタチン類似体は、Ａｃ−コンプスタチンに対して約５、６、７又は８個のアミノ酸の改変を含み得る。
【０１１３】
用語「類似体」は、さらなる化学修飾（誘導体化）、特にアシル化を受ける前に、目的のタンパク質又はペプチドに対してしばしば使用される。そのような化学修飾（誘導体化）から生じる生成物は、しばしば「誘導体」又は「アシル化類似体」と呼ばれる。しかしながら、本出願の文脈において、用語「類似体」は、Ａｃ−コンプスタチンの類似体、ならびにそのようなＡｃ−コンプスタチン類似体の（アシル化された）誘導体を示す。
【０１１４】
Ａｃ−コンプスタチン又はコンプスタチン類似体中のアミノ酸又は類似体の位置を参照する場合、位置は１（コンプスタチン中のＩｌｅ）から１３（コンプスタチン中のＴｈｒ）まで番号付けされる。例えば、ＧＩｙ残基は「８位」を占める。本発明のコンプスタチン類似体ペプチドを記載するために使用される場合、「Ｃ（１）」は、コンプスタチン類似体中のそれぞれのシステイン残基間のジスルフィド結合を示す。
【０１１５】
用語「薬学的に活性」及び「生物学的に活性」とは、本発明の化合物がＣ３又はその断片に結合し、補体活性化を阻害する能力を指す。コンプスタチン類似体の生物学的活性は、本明細書中でより詳細に記載されるように、いくつかの技術的に認識されたアッセイのうちの１つ以上によって測定することができる。
【０１１６】
本明細書中で使用される場合、「Ｌ−アミノ酸」とは、タンパク質中に通常存在する天然に存在する左旋性α−アミノ酸のいずれか、又はそれらのα−アミノ酸のアルキルエステルを指す。用語「Ｄ−アミノ酸」とは、右旋性α−アミノ酸を指す。別段の規定がない限り、本明細書で言及する全てのアミノ酸はＬ−アミノ酸である。
【０１１７】
「疎水性」又は「非極性」は、本明細書において同義的に使用され、双極子によって特徴付けられない任意の分子間又は分子内相互作用を指す。
【０１１８】
本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容される塩」とは、開示された化合物の誘導体であって、親化合物がその酸又は塩基塩を作ることによって修飾されるものを指す。
薬学的に許容される塩の例としては、アミンのような塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩；カルボン酸のような酸性残基のアルカリ塩又は有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。従って、用語「酸付加塩」は、酸の添加によって調製された親化合物の対応する塩誘導体を指す。薬学的に許容される塩には、例えば無機酸又は有機酸から形成された親化合物の従来の塩又は第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような従来の塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモル酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセオン酸などの有機酸から調製される塩を含むが、これらに限定されない。本発明のある種の酸性又は塩基性化合物は、双性イオンとして存在し得る。遊離酸、遊離塩基、及び双性イオンを含むすべての形態の化合物は、本発明の範囲内であると考えられる。
【０１１９】
コンプスタチン類似体
Ｎ末端アセチル化１３アミノ酸ペプチドであるＡｃ−コンプスタチンはＣ３に結合し、Ｃ３コンバターゼによる切断を妨げることが知られている。ファージディスプレイによって発見されて以来、１３アミノ酸のＡｃ−コンプスタチン配列への修飾が、生物学的活性が増加した類似体を見出すために行われてきた。しかしながら、２位と１２位の２つのシステイン残基間のコア配列において、アラニンスキャン実験は、生物学的活性のわずかな改善を示す類似体を以前に産生し、わずかな修飾は許容されていない。改変は、４位のバリンをトリプトファン、又はトリプトファン類似体に変化させ、それにより生物学的活性を増加させ、９位のヒスチジンをアラニン又はその類似体に変化させることを含む。
【０１２０】
特に、３位のバリン残基に修飾を導入し、それをグリジン、アラニン、Ｄ−バリン又はロイシンで置換する以前の試みは、生物学的活性の低下をもたらすことが示されている。これらの先行技術の知見とは対照的に、本発明者らは、意外にも、バリンのイソロイシンへの変化は忍容性が良好であり、以下の実施例に示されるように、生物学的活性の改善を提供することを見出した。
【０１２１】
いかなる特定の理論にも拘束されることを望まないが、本発明者らは、この修飾は、コア配列中の１つ以上の極性又は荷電アミノ酸の導入と組み合わせることができ、コンプスタチンペプチドの可溶化能力を増大させるためのアプローチとして用いることができると推論した。最初に、９位のグルタミン酸又はセリンをバリン３と組み合わせ、参照配列４Ｗ９Ａと比較して活性の低下をもたらした。しかしながら、これらの変化を３位のイソロイシンの導入と組み合わせた場合、特に３位のイソロイシンと９位のグルタミン酸の組み合わせに関して、生物学的活性の驚くべき増加が観察された。この所見は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって測定したＣ３への結合の改善と相関している（表７参照）。
【０１２２】
これらの知見を検証するためのさらなる一連の実験において、９位にグルタミン酸を有するコンプスタチンペプチドは、通常イソロイシンの「保存的」置換と考えられる３位の異なる置換と組み合わされ、これはまた、３位にイソロイシンを有するペプチドが最も活性であることを示す。
【０１２３】
まとめると、これらの実験は、３位のバリン残基をイソロイシンで置換することが、驚くべきことに、増加した生物学的活性及びＣ３への改善された結合を有するコンプスタチンペプチドを提供することを示す。さらに、実験は驚くべきことに、これらの変化は、コンプスタチン類似体のコア配列における他の修飾、及びＮ及びＣ末端配列の付加、例えば、コンプスタチンペプチドの溶解度の改善、例えば、より高い濃度での改良と容易に組み合わせることができることを示す。
【０１２４】
「Ｃｐ４０」（Qu et al., Immunobiology 2013, 281(4): 496-505；「ペプチド１４」とも呼ばれる）と命名されたさらなる先行技術化合物の３位にバリンの代わりにイソロイシンを導入することもまた、ＳＰＲによって測定されるように、Ｃ３に対する結合親和性を増加させた。
【０１２５】
任意の実施形態において、Ｘ１はＹ、Ｉ又はＦであり得、任意の実施形態において、Ｘ４はＷ、Ｖ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり得る。任意の実施形態においては、Ｘ６はＥ又はＤであってもよく、Ｘ９はＡ、Ｅ、Ｄ、Ｋ又はＳであってもよく、任意の実施形態においては、Ｘ１３はＴ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ又はＧであってもよく、任意の実施形態においては、Ｘ１３はＴ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであってもよい。任意の実施形態において、Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり得る。
【０１２６】
親油性置換基
コンプスタチン類似体は、Φとよばれる親油性基を有し得る。
【０１２７】
親油性基は、分子のＮ末端及び／又はＣ末端に共有結合していてもよい。Ｙ１はΦ（Ｈ又はＡｃの代わりに）、及び／又はＹ２はΦ（ＯＨ又はＮＨ２の代わりに）であり得る。
【０１２８】
さらに又は代替的に、親油性基は、類似体内のアミノ酸残基の側鎖に共有結合的に連結されていてもよい。残基は、分子のＲ１、Ｒ２又はコンプスタチン類似体部分Ｘ１−Ｘ１３の一部であってもよい。
【０１２９】
親油性基Φは、典型的には、アシル基を介して結合する。したがって、修飾はアシル化と呼ばれるが、脂質化とも呼ばれる。
【０１３０】
親油性基は、本明細書中でＺ１と称され、親油性置換基と称される脂肪酸から誘導される長鎖アルキレン基を含む。理論に拘束されることを望まないが、親油性置換基は、血流中の血漿タンパク質（例えば、アルブミン）と結合し、従って、本発明の文脈で使用される化合物を酵素分解から遮蔽し、それによって化合物の半減期を高めると考えられる。親油性置換基はまた、化合物の効力を調節することができる。
【０１３１】
Ｚ１は、アミノ酸配列（Ｒ１及びＲ２延長を含む）に直接的に、又は本明細書に定義されるスペーサーＺ２を介して結合され得る。
【０１３２】
換言すれば、Φは、Ｚ１−又はＺ１−Ｚ２−であってもよい。
【０１３３】
Ｙ１がΦである場合、Φは好ましくはＺ１−である。
【０１３４】
親油性基Φがアミノ酸側鎖（すなわち、Ｙ１が水素又はＡｃである）に結合している場合、Φは、好ましくは、Ｚ１−Ｚ２−であり得る。
【０１３５】
ある実施形態において、１つのアミノ酸側鎖のみが親油性置換基に結合される。他の実施形態において、２つのアミノ酸側鎖は、それぞれ親油性置換基にコンジュゲートされる。なおさらなる実施形態において、３つ以上のアミノ酸側鎖は、各々、親油性置換基にコンジュゲートされる。化合物が２つ以上の親油性置換基を含む場合、それらは同一又は異なる置換基であってもよい。
【０１３６】
ある実施形態において、１つの親油性基Φのみが分子中に存在する。
【０１３７】
用語「コンジュゲートされた」は、本明細書では、１つの同定可能な化学部分の別の部分への共有結合付着、及びそのような部分間の構造的関係を記述するために使用される。それは、特定の合成方法を意味するものと解釈されるべきではない。１つ以上のスペーサーＺ２は、存在する場合、化合物と親油性置換基Ｚ１との間の間隔を提供するために使用される。
【０１３８】
親油性置換基は、Ｎ末端窒素に、又はアミノ酸側鎖に、又はエステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド又はスルホンアミドを介してスペーサーに結合させることができる。従って、親油性置換基は、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド又はスルホンアミドの一部を形成するアシル基、スルホニル基、Ｎ原子、Ｏ原子又はＳ原子を含み得ることが理解されるであろう。
【０１３９】
好適には、親油性置換基中のアシル基は、Ｎ末端窒素、又はアミノ酸側鎖、又はスペーサーを有するアミド又はエステルの一部を形成する。親油性置換基は、１０〜２４個の炭素（Ｃ）原子、例えば１０〜２２個のＣ原子、例えば１０〜２０個のＣ原子を有する炭化水素鎖を含み得る。好ましくは、それは少なくとも１１個のＣ原子を有し、好ましくは１８個以下のＣ原子を有する。例えば、炭化水素鎖は、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個の炭素原子を含むことができる。炭化水素鎖は、直鎖状又は分枝鎖状であってもよく、飽和又は不飽和であってもよい。
【０１４０】
炭化水素鎖は、例えば以下に示すように、その長さにフェニレン又はピペラジニレン部分を組み込むことができる（ここで、−は、鎖内の結合点を表す）。これらの基は、鎖の長さに４個の炭素原子として「数える」べきである。
【０１４１】
【化２】
2021515759.tif 000003
【０１４２】
上記の考察から、炭化水素鎖は、アミノ酸側鎖又はスペーサー、例えばアシル基、スルホニル基、Ｎ原子、Ｏ原子又はＳ原子への結合の一部を形成する部分で置換され得ることが理解されるであろう。最も好ましくは、炭化水素鎖はアシル基で置換され、従って、炭化水素鎖はアルカノイル基、例えばドデカノイル、２−ブチルオクタノイル、テトラデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル又はエイコサノイル基の一部であってもよい。あるいは、Ｚ１基は、式ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１２−２２−ＣＯＯＨの長鎖飽和α，ω−ジカルボン酸、好ましくは脂肪族鎖中に偶数個の炭素原子を有する長鎖飽和α，ω−ジカルボン酸から誘導される。
【０１４３】
換言すれば、Ｚ１は、Ａ−Ｃ１２−２２アルキレン−（ＣＯ）−であり得、ここで、ＡはＨ又はＣＯＯＨであり得、ここで、アキレンは、直鎖又は分枝鎖であり得、飽和又は不飽和であり得、そして場合により、その長さにフェニレン又はピペラジニレン部分を組み込むことができる。
【０１４４】
例えば、Ｚ１は、以下であり得る。
ドデカノイル、すなわち、Ｈ−（ＣＨ２）１１−（ＣＯ）−；
テトラデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１３−（ＣＯ）−；
ヘキサデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１５−（ＣＯ）−；
１３−カルボキシトリデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１２−（ＣＯ）−；
１５−カルボキシペンタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１４−（ＣＯ）−；
１７カルボキシヘプタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１６−（ＣＯ）−；
１９−カルボキシノナデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１８−（ＣＯ）−又は
２１カルボキシフェネイコサノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２０−（ＣＯ）−。
【０１４５】
カルボン酸が存在する場合は、ビオイソタール、リン酸又はスルホン酸に置き換えてもよい。カルボン酸に適したビオタールは、当該技術分野で公知であり、テトラゾール、アシルスルホミド、アシルヒドロキシルアミン、及びスクアリン酸誘導体を含む。
【０１４６】
上述したように、親油性置換基Ｚ１は、１つ以上のスペーサーＺ２によってアミノ酸側鎖又はＮ末端窒素にコンジュゲートされ得る。
【０１４７】
存在する場合、スペーサーは、親油性置換基及びアミノ酸側鎖又はＮ末端窒素に結合される。スペーサーは、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド又はスルホンアミドによって、親油性置換基及びアミノ酸側鎖に独立して結合させることができる。従って、それは、アシル、スルホニル、Ｎ原子、Ｏ原子又はＳ原子から独立して選択される２つの部分を含み得る。スペーサーは、直鎖Ｃ１−１０炭化水素鎖、又はより好ましくは直鎖Ｃ１−５炭化水素鎖から構成されていてもよい。さらに、スペーサーは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミン、Ｃ１−６アルキルヒドロキシ及びＣ１−６アルキルカルボキシから選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【０１４８】
スペーサーは、例えば、任意の天然又は非天然アミノ酸の残基であり得る。例えば、スペーサーは、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、γ−Ｇｌｕ、β−Ａｓｐ、ε−Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄａｐａ、Ｇａｂａ、Ａｉｂ、β−Ａｌａ（すなわち、３−アミノプロパノイル）、４−アミノブタノイル、５−アミノヘキサノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、１０−アミノデカノアノイル、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタノイルの残基であり得る。ある実施形態において、スペーサーは、Ｇｌｕ、γ−Ｇｌｕ、ε−Ｌｙｓ、β−Ａｌａ（すなわち、３−アミノプロパノイル）、４−アミノブタノイル、８−アミノオクタノイル又は８−アミノ−３，６−ジオキサオクタノイル（Ｐｅｇ３）、１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸（Ｐｅｇ４）又は（ピペラジン−１−イル）−カルボン酸の残基である。本発明では、γＧｌｕとｉｓｏＧｌｕは互換的に使用される。
【０１４９】
Ｚ２は、好適には、γＧｌｕ、βＡｓｐ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｏｒｎ、Ｓ、Ｔ、Ａ、βＡｌａ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄａｐａ、Ｇａｂ、又はＡｉｂから選択される化合物の１〜６残基の配列、又はそれらの対応するＤ型、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノニル、９−アミノノナノイル、及び１０−アミノデカノイル、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（Ｐｅｇ３）、１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸（Ｐｅｇ４）又は（ピペラジン−１−イル）−カルボン酸である。
【０１５０】
例えば、Ｚ２は、以下であるか又は含み得る：
［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［γＧｌｕ］−Ｇ−［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］−Ｋ−［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］−ＫＧ−［γＧｌｕ］；又は
［γＧｌｕ］−Ｇ−［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］。
【０１５１】
Ｚ２は、アミド結合によって各側に適切に結合される。適切な原子置換を伴う他の適切な結合を用いることができ、例えば、スルフィンアミド、スルホンアミド、又はエステル結合、又はアミノ、エーテル、又はチオエーテル結合が考えられる。
【０１５２】
換言すれば、いくつかの態様では、親油性基Φは、Ｚ１−又はＺ１−Ｚ２−であり、ここで、
Ｚ１は、Ａ−Ｃ１２−２２アルキレン−（ＣＯ）−であり；
ＡはＨ又はＣＯＯＨであり、アキレンは直鎖又は分枝鎖であり得、そして飽和又は不飽和であり得、そして任意にフェニレン又はピペラジニレン部分をその長さに組み込むことができる；
Ｚ２は、γ−Ｇｌｕ、βＡｓｐ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｏｒｎ、Ｓ、Ｔ、Ａ、β−Ａｌａ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄａｐａ、Ｇａｂ、又はＡｉｂから選択される化合物の残基の１〜６個の配列、又はそれらの対応するＤ型、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノニル、９−アミノノナノイル、及び１０−アミノデカノイル、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（Ｐｅｇ３）、１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸（Ｐｅｇ４）又は（ピペラジン−１−イル）−カルボン酸、例えば以下から選択されるリンカーの配列である：
［Ｇｌｕ］、
［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［γＧｌｕ］−Ｇ−［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］−Ｋ−［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］−ＫＧ−［γＧｌｕ］；及び
［γＧｌｕ］−Ｇ−［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］。
【０１５３】
親油性置換基がコンジュゲートされるアミノ酸側鎖は、典型的には、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド又はスルホンアミドをスペーサー又は親油性置換基で形成するためのカルボキシ、ヒドロキシル、チオール、アミド又はアミン基を含む。アミド結合が特に好ましく、従って、アミノ酸はその側鎖にアミン基を有する任意のアミノ酸であってもよいが、他の官能基を有する側鎖が考えられることは明らかである。従って、アミノ酸側鎖は、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｄｂｕ、Ｄｐｒ又はＯｒｎ残基の側鎖であり得る。例えば、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ又はＣｙｓ残基の側鎖であってもよい。２つ以上の側鎖が親油性置換基を有する場合、それらは、それらの残基から独立して選択され得る。
【０１５４】
典型的には、アミノ酸側鎖はＬｙｓ残基の側鎖である。
【０１５５】
親油性部分Ｚ１及びスペーサーＺ２を含む親油性置換基の例を以下の式に示す。
【０１５６】
【化３】
2021515759.tif 000004
【０１５７】
ここで、Ｌｙｓ残基の側鎖はアミド結合を介してγＧｌｕスペーサー（Ｚ２）に共有結合的に結合している。ヘキサデカノイル基（Ｚ１）はアミド結合を介してγＧｌｕスペーサーに共有結合している。Ｌｙｓ残基にコンジュゲートされた親油性部分とスペーサーのこの組み合わせは、例えば、特定の化合物の式で示される場合、短手表記Ｋ（ヘキサデカノイル−γＧｌｕ）によって参照され得る。γＧｌｕはイソグルタミン酸とも呼ばれ、ヘキサデカノイル基はパルミトイル基と呼ばれる。したがって、表記法（ヘキサデカノイル−γＧｌｕ）は、例えばＰＣＴ／ＧＢ２００８／００４１２１で使用される表記法（ｉｓｏＧｌｕ（Ｐａｌｍ））又は（ｉｓｏＧｌｕ（パルミトイル））と等価であることは明らかであろう。
【０１５８】
別のＺ１基は、以下に例示するように、式ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１２−２２−ＣＯＯＨの長鎖飽和α，ω−ジカルボン酸から誘導される。
【０１５９】
【化４】
2021515759.tif 000005
【０１６０】
ここで、Ｌｙｓ残基の側鎖はアミド結合を介してγＧｌｕスペーサー（Ｚ２）に共有結合的に結合している。１５−カルボキシペンタデカノイル基（Ｚ１）は、アミド結合を介してγＧｌｕスペーサーに共有結合しており、Ｌｙｓ残基に結合した親油性部分とスペーサーのこの組み合わせは、例えば、特定の化合物の式で示される場合、短手表記Ｋ（１５−カルボキシペンタデカノイル−γ−Ｇｌｕ）によって参照され得る。γＧｌｕはイソグルタミン酸とも呼ばれる。
【０１６１】
特定の好ましいΦ基（Ｚ１−及びＺ１−Ｚ２−）は、以下を含む：
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］；
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］、
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［１９−カルボキシ−ノナデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｋ［γＧｌｕ］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］；
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］；
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］
［１９−カルボキシ−ノナデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；及び
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］。
【０１６２】
Φ基（Ｚ１−及びＺ１−Ｚ２−）の例示的構造を以下に示す。波線はペプチド（アミノ酸側鎖、Ｎ末端窒素、又はＣ末端炭素）への結合を示す。
【０１６３】
【化５】
2021515759.tif 000006
【０１６４】
【化６】
2021515759.tif 000007
【０１６５】
【化７】
2021515759.tif 000008
【０１６６】
【化８】
2021515759.tif 000009
【０１６７】
【化９】
2021515759.tif 000010
【０１６８】
【化１０】
2021515759.tif 000011
【０１６９】
【化１１】
2021515759.tif 000012
【０１７０】
【化１２】
2021515759.tif 000013
【０１７１】
【化１３】
2021515759.tif 000014
【０１７２】
【化１４】
2021515759.tif 000015
【０１７３】
当業者は、本発明の文脈で使用される化合物を調製するための適切な技術をよく知っているであろう。適切な化学の例については、WO98/08871、WO00/55184、WO00/55119、Madsen et al., J. Med. Chem. 50:6126-32 (2007)及びKnudsen et al., J. Med Chem. 43:1664-1669 (2000)参照、本明細書に参考として援用される。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、コンプスタチン類似体は、コンプスタチン様配列の１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１３位、すなわちＸ１〜Ｘ１３位に対応する１つ以上の位置でアミノ酸に結合した上述の親油性基Φを有する。
【０１７５】
ある実施形態において、コンプスタチン類似体は、Ｘ１、Ｘ１１、又はＸ１３位に対応する１以上の位置のアミノ酸、又はＲ１もしくはＲ２内のアミノ酸、又はＹ１基としてのＮ−末端に結合した、上記のような親油性置換基を有する。
【０１７６】
ペプチドのＣ末端アシル化又は脂質化のために、よく確立された接合戦略が開発されている。例えば、そのような抱合は、クリック化学（すなわち、Ｃｕ（Ｉ）によって触媒される生体直交性アジド−アルキン抱合反応）によって、又はペプチド化学の当業者に公知の他の抱合戦略によって行うことができる。
【０１７７】
コンプスタチン類似体は、以下の配列のうちの１つを含み得る：
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）Ｉ［１ＭｅＴｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
【０１７８】
ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ
ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ
ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
｛ｄ｝ＹＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）−［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
【０１７９】
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ。
【０１８０】
例えば、コンプスタチン類似体は、以下であり得る：
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＫＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＳＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物８）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物９）
Ａｃ−ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１０）
Ａｃ−［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｅ−ＮＨ２（化合物１２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］−ＮＨ２（化合物１３）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＤＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＲＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＳＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１９）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２０）
【０１８１】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ−ＮＨ２（化合物２１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ−ＮＨ２（化合物２２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物２５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物２６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物２８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２９）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３０）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３１）
Ａｃ−ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物３２）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物３３）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３４）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３５）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３６）
Ａｃ−ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ−ＮＨ２（化合物３７）
Ａｃ−ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ−ＮＨ２（化合物３８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ−ＮＨ２（化合物３９）
Ａｃ−ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４０）
【０１８２】
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４１）
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−ＮＨ２（化合物４２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ−ＮＨ２（化合物４３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物４４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４５）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物４６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＡＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物４７）
Ｈ−｛ｄ｝ＹＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＡＨＲＣ（１）［Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ］−ＮＨ２（化合物４８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５０）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５１）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５５）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５６）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物５８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物６０）
【０１８３】
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６１）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６２）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６３）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６４）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６５）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６７）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ−ＮＨ２（化合物６８）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ−ＮＨ２（化合物６９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７２）
Ｈ−｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７４）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物７７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７９）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８０）
【０１８４】
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８１）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ−ＮＨ２（化合物８４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ−ＮＨ２（化合物８５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８６）
Ａｃ−ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８７）
Ａｃ−ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８８）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８９）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物９０）
Ｈ−｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物９１）。
【０１８５】
あるいは、コンプスタチン類似体は、以下の配列のうちの１つを含み得る：
［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物１００）
ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１３）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１３４）
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ［Ｋ＊］（化合物１０１）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０３）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］（化合物１０４）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１０９）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］（化合物１１０）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］（化合物１１１）
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１０２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］（化合物９２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物９４）
ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１０５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１２９）
【０１８６】
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１３８）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］（化合物１３６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１３７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１２０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２４）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１１７）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１４）
【０１８７】
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−［Ｋ＊］（化合物１２１）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１２２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２５）
ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０７）
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物９９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４４）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４５）。
【０１８８】
例えば、コンプスタチン類似体は、以下の配列のうちの１つを含み得る：
Ａｃ−［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０１）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０２）
【０１８９】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９２，９３，９５，９６，９８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９４，９７）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０５，１０６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２７，１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３９，１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３０，１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３３）
【０１９０】
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１２，１１８）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１４，１１５，１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２２）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２５）
Φ−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７，１０８）
Φ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４５）。
【０１９１】
例えば、コンプスタチン類似体は、以下であり得る：
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物９２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（（１５−カルボキシ−ペンタデカノイル）−［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１９−カルボキシ−ノナデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９８）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−［Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）］−ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
【０１９２】
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０５）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０６）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７）
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ（［γＧｌｕ］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］（ｐｅｇ３）（ｐｅｇ３））−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１２）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１３）
【０１９３】
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１５）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｋ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル−］［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２２）
【０１９４】
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル）［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］］）−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］−ＥＧＥ−［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１９−カルボキシ−ノナデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３４）
【０１９５】
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ｈｅｘａｄｅｃａｎｏｙｌ］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］］）−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲ［Ｃ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦ［Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４５）。
【０１９６】
先行技術で製造されたコンプスタチン類似体は、親ペプチドと比較して、すなわち、最大約９９倍（Mallik, B. et al, 2005, 前掲；WO2004/026328）、及び最大約２６４（Katragadda et al., 2006, 前掲；WO2007/062249）の改善された活性を有することが示されている。
【０１９７】
本発明によれば、Ｃ３に結合するＡｃ−コンプスタチンの生物学的及び物理化学的特性に関する情報が、親コンプスタチン類似体と比較して著しく改善された活性を有するコンプスタチン類似体を設計するために使用されている。
【０１９８】
好ましくは、コンプスタチン類似体は、Ａｃ−コンプスタチンよりも大きな活性、例えば、Ａｃ−コンプスタチンよりも少なくとも１０倍高い活性、少なくとも２０倍高い活性、少なくとも３０倍高い活性を有する。他の実施形態では、類似体は、実施例に記載されたアッセイを利用する場合と比較して、Ａｃ−コンプスタチンよりも少なくとも４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０倍以上の活性を有する。
【０１９９】
本発明の化合物は、通常、コンプスタチンのＶａｌ３に対応する位置にイソロイシンの代わりにバリンを有する他の点で同一の化合物よりも大きな活性を有する。
【０２００】
コンプスタチン類似体は、Ｃ３及び／又はＣ３ｂに結合することができ、補体カスケードの阻害活性化、特にＣ３の下流、例えば、Ｃ３コンバターゼによるＣ３の切断を阻害することにより活性化することができる。
【０２０１】
コンプスタチン類似体はまた、典型的には、補体駆動性溶血を阻害することができる。補体誘発性溶血は、典型的には、第一の哺乳動物種（例えば、ヒト血清）由来の血清を第二の哺乳動物種（例えば、ヒツジ又は他の適切な種）由来の赤血球（赤血球；ＲＢＣ）と接触させることによって、典型的には、赤血球に結合することができる哺乳動物免疫グロブリンの存在下で、（「溶血アッセイ」において）評価される。血清中の補体は細胞結合免疫グロブリンによって活性化され、赤血球の溶血、すなわち溶血を引き起こす。免疫グロブリンは、第１の種からのものであってもよく、又は、第１の種からの補体を活性化することができる限り、第３の哺乳動物種からのものであってもよい。
【０２０２】
このようなアッセイにおいて、試験化合物は、典型的には、血清が赤血球と接触する前に、血清と予めインキュベートされる。赤血球はまた、血清と接触する前に、免疫グロブリンと予めインキュベートされてもよい。
【０２０３】
以下の実施例では、ヒト血清を試験化合物と共に予めインキュベートし、ヒツジ赤血球を、血清及び赤血球を合わせる前に、ヒツジ赤血球に対するウサギ抗血清と共に予めインキュベートする。
【０２０４】
したがって、コンプスタチン類似体の活性は、（１）Ｃ３タンパク質への結合、（２）Ｃ３ｂタンパク質への結合、（３）Ｃ３コンバターゼによる天然Ｃ３の切断の阻害、及び（４）補体系の活性化の阻害から選択される１以上の生物学的活性に関連して決定することができる。
【０２０５】
したがって、本発明のコンプスタチン類似体は、コンプスタチンよりも高い親和性でＣ３又はＣ３ｂに結合し得る。例えば、それらは、Ａｃ−コンプスタチンより少なくとも１０倍低く、少なくとも２０倍低く、又は少なくとも３０倍低く、例えば、Ａｃ−コンプスタチンより少なくとも４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、又は１５０倍低いＫｄを有し得る。Ｋｄは、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって、例えば、実施例４に記載のアッセイを用いて決定することができる。
【０２０６】
本発明のコンプスタチン類似体は、典型的には、コンプスタチンのＶａｌ３に対応する位置でイソロイシンの代わりにバリンを有する他の点で同一の化合物よりも高い親和性（すなわち、より低いＫｄ）でＣ３又はＣ３ｂと結合する。
【０２０７】
本発明のコンプスタチン類似体は、Ａｃ−コンプスタチンよりも溶血を阻害する能力が高い可能性がある。例えば、それは、Ａｃ−コンプスタチンより少なくとも４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００倍低いＡｃ−コンプスタチンのように、Ａｃ−コンプスタチンより少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、又は少なくとも３０倍低いＩＣ５０による溶血を阻害し得る。
【０２０８】
本発明のコンプスタチン類似体は、コンプスタチンのＶａｌ３に対応する位置にイソロイシンの代わりにバリンを有する他の点で同一の化合物よりも、溶血を阻害する能力が一般的に高い（すなわち、低いＩＣ５０）。
【０２０９】
好ましくは、本発明の化合物のインビトロ効果は、例えば実施例２に記載されたアッセイを用いて、溶血アッセイにおける古典的補体経路に対するそれらの阻害効果を測定することによって評価される。
【０２１０】
アシル化を有するコンプスタチン類似体は、アシル化を欠く他の点では同一の化合物よりも低い絶対活性を有し得るが、絶対活性の見かけ上の減少を相殺し得る延長したインビボ半減期を含むさらなる利点を有する。
【０２１１】
コンプスタチン類似体の合成
固相又は液相ペプチド合成方法によって本発明のコンプスタチン類似体を合成することが好ましい。この文脈では、WO98/11125、及び、とりわけ、Fields, G.B. et al., 2002, “Principles and practice of solid-phase peptide synthesis”. In: Synthetic Peptides (2nd Edition)及び本明細書の実施例を参照されたい。
【０２１２】
本発明によれば、本発明のコンプスタチン類似体は、例えば、以下を含む方法を含む、多くの方法で合成又は製造することができる：
（ａ）コンプスタチン類似体を固相又は液相ペプチド合成法により合成し、得られたコンプスタチン類似体を回収するか；又は
（ｂ）前駆体ペプチドをコードする核酸構築物からの前駆体ペプチド配列を発現し、発現産物を回収し、そして前駆体ペプチドを修飾して本発明の化合物を得る。
【０２１３】
前駆体ペプチドは、例えば、１つ以上の非タンパク質性アミノ酸、例えば、Ａｉｂ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、Ｓａｒ、γＧｌｕ又はＤａｂの導入によって、又は適切な末端基Ｙ１及び／又はＹ２の導入によって修飾され得る。
【０２１４】
発現は、典型的には、前駆体ペプチドをコードする核酸から行われ、この前駆体ペプチドは、このような核酸を含む細胞又は無細胞発現系において行われ得る。
【０２１５】
固相又は液相ペプチド合成によって本発明の類似体を合成することが好ましい。この文脈において、WO98/11125、及び、とりわけ、Fields, GB et al., 2002, “Principles and practice of solid-phase peptide synthesis”. In: Synthetic Peptides (2nd Edition)及び本明細書の実施例が参照される。
【０２１６】
組換え発現のためには、前駆体ペプチドをコードする核酸断片を適切なベクターに挿入してクローニングベクター又は発現ベクターを形成する。ベクターは、適用の目的及びタイプに応じて、プラスミド、ファージ、コスミド、ミニ染色体、又はウイルスの形態であり得るが、特定の細胞において一時的にのみ発現される裸のＤＮＡも重要なベクターである。好ましいクローニング及び発現ベクター（プラスミドベクター）は、自律的複製が可能であり、それにより、高レベル発現又は高レベル複製の目的で、高コピー数を可能にし、次のクローニングを可能にする。
【０２１７】
一般的に概説すると、発現ベクターは、５’→３’方向で機能可能な結合における以下の特徴を含む：核酸断片の発現を誘導するためのプロモーター、場合により、分泌を可能にするリーダーペプチドをコードする核酸配列（細胞外相、又は該当する場合、血漿中へ）、前駆体ペプチドをコードする核酸断片、及び場合によりターミネーターをコードする核酸配列。それらは、選択マーカー及び複製起点のような追加の特徴を含み得る。産生株又は細胞株において発現ベクターで操作する場合、ベクターが宿主細胞ゲノムに組み込むことができることが好ましい。当業者は、適切なベクターに非常に精通しており、それらの特定の要件に従って１つを設計することができる。
【０２１８】
本発明のベクターは、宿主細胞を形質転換して前駆体ペプチドを産生するために使用される。そのような形質転換された細胞は、核酸断片及びベクターの増殖に使用される細胞又は細胞株、及び／又は前駆体ペプチドの組換え生産に使用され得る。
【０２１９】
好ましい形質転換細胞は、微生物、例えば細菌［例えば、エシェリキア種（例えば、大腸菌）、バチルス種（例えば、枯草菌）、サルモネラ種、又はマイコバクテリウム（好ましくは非病原性、例えば、Ｍ．ｂｏｖｉｓ  ＢＣＧ）、酵母（例えば、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）、及び原生動物）である。あるいは、形質転換された細胞は、多細胞生物、すなわち、真菌細胞、昆虫細胞、藻類細胞、植物細胞、又は哺乳動物細胞などの動物細胞に由来することができる。クローニング及び／又は最適化された発現の目的のために、形質転換された細胞は、本発明の核酸断片を複製することができることが好ましい。核酸断片を発現する細胞は、本発明のペプチドの小規模又は大規模調製に用いることができる。
【０２２０】
形質転換された細胞によって前駆体ペプチドを生成する場合、発現産物が培地中に分泌されることは、必須ではないが、都合がよい。
【０２２１】
医学的状態
広い実施形態において、本発明は、薬剤として又は治療に使用するための本発明のコンプスタチン類似体を提供する。
【０２２２】
本明細書中に記載されるコンプスタチン類似体は、Ｃ３タンパク質への結合及び／又は補体活性化の阻害の生物学的活性を有する。一般に、本発明のコンプスタチン類似体は、補体系の過剰又は望ましくない活性化に関連する治療又は予防状態に使用することができる。補体は３つの異なる経路、すなわち古典経路、レクチン経路、代替経路を介して活性化される。３つの経路すべてに共通する主要な活性化事象は、補体系の中心タンパク質であるＣ３のＣ３コンバターゼによる活性化産物Ｃ３ａとＣ３ｂへのタンパク質分解による切断である。これらの断片の生成は、Ｃ３ｂ及びｉＣ３ｂによる病原性細胞のオプソニン化を導き、この過程は、それらを食作用又はクリアランスに感受性にし、補体受容体との相互作用を介して免疫細胞の活性化をもたらす（Markiewski & Lambris, 2007, Am. J. Pathol., 171: 715-727）。標的細胞へのＣ３ｂの沈着はまた、新しいコンバターゼ複合体の形成を誘導し、それによって自己増幅ループを開始する。血漿と細胞表面に結合したタンパク質の集合体は、補体カスケードによる宿主細胞の自己攻撃を防ぐために、補体の活性化を注意深く調節する。本発明のコンプスタチン類似体の設計の基準点として使用される１３アミノ酸の環状トリデカペプチドは、Ｃ３及び／又はＣ３ｂに結合することによって補体活性化を阻害し、Ｃ３転換酵素による天然Ｃ３の切断を妨げる。いかなる特定の理論にも拘束されることを望まないが、本発明者らは、本発明のコンプスタチン類似体もこのように機能し、（１）Ｃ３タンパク質への結合、（２）Ｃ３ｂタンパク質への結合、（３）Ｃ３コンバターゼによる天然Ｃ３の切断の阻害、及び／又は（４）補体系の活性化の阻害から選択される１以上の生物学的活性を共有し得ると信じる。本発明のコンプスタチン類似体の生物学的活性は、溶血アッセイにおける古典的補体経路の阻害効果を測定することにより、例えば以下の実施例に示すプロトコールを用いて、インビトロで測定することができる。
【０２２３】
補体の過剰な活性化又は不適切な調節は、自己免疫疾患から炎症性疾患に至る多くの病的状態を引き起こし得る（Holers, 2003, Clin. Immunol., 107: 140-51; Markiewski & Lambris, 2007, 前掲; Ricklin & Lambris, 2007, Nat. Biotechnol., 25: 1265-75; Sahu et al., 2000, J. Immunol., 165: 2491-9）。これらの条件には、以下が含まれる：（１）補体活性化を阻害して、加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、抗リン脂質抗体症候群を含む疾患又は状態の治療を促進する；又は（２）細胞もしくは固形臓器の移植中、又は人工臓器もしくはインプラントの使用中に発生する補体活性化を阻害する（例えば、細胞、臓器、人工臓器又はインプラントを本発明のペプチドでコーティング又は他の方法で処理することによる）；又は（３）生理学的液体（血液、尿）の体外シャント中に発生する補体活性化を阻害する（例えば、液体がシャントされるチューブを本発明のコンプスタチン類似体でコーティングすることによる）。
【０２２４】
医薬組成物及び投与
さらなる実施形態において、本発明は、本発明によるコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を担体と共に含む組成物に関する。本発明の１つの実施形態において、組成物は医薬組成物であり、担体は薬学的に許容される担体である。本発明はまた、本発明によるコンプスタチン類似体、又はその塩及び／又は溶媒和物を担体、賦形剤又はビヒクルと共に含む医薬組成物に関する。従って、本発明のコンプスタチン類似体、又はその塩若しくは溶媒和物、特に薬学的に許容されるその塩及び／又は溶媒和物は、保存又は投与のために調製され、かつ治療上有効量の本発明のコンプスタチン類似体、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物又は医薬組成物として処方することができる。
【０２２５】
塩基で形成される適切な塩は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩のような金属塩を含む。
【０２２６】
一実施形態において、本発明の医薬組成物は、コンプスタチン類似体が薬学的に許容される酸付加塩の形態であるものである。
【０２２７】
当業者に明らかなように、本発明のコンプスタチン類似体化合物又はその医薬組成物の「治療有効量」は、特に、治療される対象（患者）の年齢、体重及び／又は性別に依存して変化するであろう。関連する可能性のある他の因子には、検討中の特定の患者の身体的特徴、患者の食事、任意の同時投薬の性質、使用される特定の化合物、特定の投与モード、所望の薬理学的効果、及び特定の治療適応が含まれる。これらの因子及びこの量を決定する際のそれらの関係は、医学分野において周知であるため、治療上有効な投与量レベルの決定、本明細書に記載される吸収不良及び／又は軽度の炎症を治療及び／又は予防及び／又は是正することの所望の結果を達成するのに必要な量、ならびに本明細書に開示される他の医学的適応の決定は、当業者の範囲内である。
【０２２８】
本明細書中で使用される場合、用語「治療的に有効な量」は、所与の状態又は病理学の症状を低減し、好ましくは、その状態又は病理学を有する個体における生理学的応答を正常化する量を指す。症状の軽減又は生理学的応答の正常化は、当該技術分野においてルーチンの方法を用いて決定することができ、与えられた状態又は病理学によって変化し得る。１つの態様において、１つ以上のコンプスタチン類似体又はその医薬組成物の治療有効量は、問題の状態又は病理学を伴わない個体において、測定可能な生理学的パラメーターを、パラメーターの実質的に同じ値（好ましくは３０％以内、より好ましくは２０％以内、さらにより好ましくは１０％以内）に回復する量である。
【０２２９】
本発明の１つの実施形態において、本発明の化合物又は医薬組成物の投与は、より低い投与量レベルで開始され、投与量レベルは、関連する医学的適応を予防／治療する所望の効果が達成されるまで増加される。これは、治療上有効な量を定義するであろう。本発明のコンプスタチン類似体については、単独で又は医薬組成物の一部として、そのような活性コンプスタチン類似体のヒト用量は、約０．０１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜５００μｍｏｌ／ｋｇ体重、約０．０１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜３００μｍｏｌ／ｋｇ体重、０．０１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜１００μｍｏｌ／ｋｇ体重、０．１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜５０μｍｏｌ／ｋｇ体重、１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜１０μｍｏｌ／ｋｇ体重、５ｐｍｏｌ／ｋｇ〜５μｍｏｌ／ｋｇ体重、１０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜１μｍｏｌ／ｋｇ体重、５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜０．１μｍｏｌ／ｋｇ体重、１００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜０．０１μｍｏｌ／ｋｇ体重、０．００１μｍｏｌ／ｋｇ〜０．５μｍｏｌ／ｋｇ体重、０．０５μｍｏｌ／ｋｇ〜０．１μｍｏｌ／ｋｇ体重であり得る。
【０２３０】
もちろん、患者の治療に最も適した治療用量及び治療レジメンは、治療される疾患又は状態、ならびに患者の体重及び他のパラメータに応じて変化する。いかなる特定の理論にも拘束されることを望まないが、ｍｇ／ｋｇの範囲での用量、及び治療のより短い又はより長い持続時間又は頻度は、代替及び古典的補体経路の統計的に有意な阻害などの治療的に有用な結果をもたらすことが期待される。ヒトの使用に最も適した投与量及び投与法は、本発明によって得られた結果に導かれ、適切にデザインされた臨床試験において確認され得る。
【０２３１】
有効な投与量及び治療プロトコールは、実験動物における低用量から開始し、次いで、効果をモニターしながら投与量を増加させ、同様に投与レジメンを系統的に変化させる従来の手段によって決定することができる。所与の対象に対する最適な投与量を決定する際に、臨床医によって多くの因子が考慮され得る。
【０２３２】
眼への局所送達のために、薬学的に許容される組成物は、塩化ベンジルアルコニウムのような保存剤の有無にかかわらず、等張ｐＨ調整無菌生理食塩水又は水中に製剤化することができる。あるいは、眼科用途のために、薬学的に許容される組成物は、ワセリンのような軟膏又は点眼剤として処方することができる。眼への局所投与方法には、例えば、脈絡膜注射、経強膜注射、又は強膜パッチの配置、選択的動脈カテーテル法、点眼薬又は眼軟膏、経網膜、結膜下球、硝子体内注射、脈絡膜上注射、サブテノン注射、強膜ポケット及び強膜切開注射を含む眼内投与、浸透圧ポンプなどが含まれる。薬剤はまた、代わりに、静脈内（ＩＶ）又は動脈内などの血管内投与で投与することもできる。脈絡膜注射と強膜パッチングでは、臨床医は鎮痛薬及び眼筋麻痺薬を含む適切な麻酔を開始した後、眼への局所アプローチを用いる。治療化合物を含有する針を対象の脈絡膜又は強膜に向け、無菌状態で挿入する。針が適切に位置決めされると、化合物は脈絡膜又は強膜のいずれか又は両方に注入される。これらの方法のいずれかを使用する場合、臨床医は、徐放性製剤又は長時間作用性製剤を選択することができる。したがって、治療に対する対象の忍容性及び反応に応じて、この処置を数ヵ月又は数年ごとにのみ繰り返すことができる。
【０２３３】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するために提供される。それらは、本発明を限定するものではなく例示することを意図している。
【実施例】
【０２３４】
実施例１：コンプスタチン類似体の合成
一般ペプチド合成
【０２３５】
【表１】
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【０２３６】
機器及び合成戦略
ペプチドは、Ｎ−α−アミノ保護基として９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及び側鎖官能性のための適切な共通保護基を使用する固相ペプチド合成方法に従って、ＣＥＭリバティーペプチド合成装置又はシンフォニーＸ合成装置のようなペプチド合成装置上でバッチ状に合成した。
【０２３７】
ポリマー支持体ベースのレジンとして、例えば、ＴｅｎｔａＧｅｌ（商標）Ｍを用いた。合成装置には、使用前にＤＭＦ中で膨潤させたレジンを充填した。
【０２３８】
カップリング
ＣＥＭ自由ペプチド合成装置
Ｆｍｏｃ保護アミノ酸（４当量）の溶液を、カップリング試薬溶液（４当量）及び塩基溶液（８当量）と共にレジンに添加した。混合物を、マイクロ波ユニットによって７０〜７５℃に加熱し、５分間カップリングするか、又は加熱せずに６０分間カップリングさせた。カップリング中に、窒素を混合物を通してバブリングした。
【０２３９】
シンフォニーＸシンセサイザー
カップリング溶液を次の順序で反応容器に移した：アミノ酸（４当量）、ＨＡＴＵ（４当量）、及びＤＩＰＥＡ（８当量）。カップリング時間は、特に明記しない限り、室温（ＲＴ）で１０分であった。レジンをＤＭＦ（５×０．５分）で洗浄した。繰り返しカップリングの場合、カップリング時間は、全ての場合、室温で４５分であった。
【０２４０】
脱保護
ＣＥＭ自由ペプチド合成装置
Ｆｍｏｃ基を、ＤＭＦ又は他の適切な溶媒中でピペリジンを用いて脱保護した。脱保護溶液を反応容器に添加し、混合物を３０秒間加熱した。約４０℃に達した反応容器を排出し、新鮮な脱保護溶液を加え、その後７０〜７５℃に３分間加熱し、反応容器から排出した後、レジンをＤＭＦ又は他の適切な溶媒で洗浄した。
【０２４１】
シンフォニーＸシンセサイザー
Ｆｍｏｃ脱保護を、ＤＭＦ中の４０％ピペリジンを用いて２．５分間行い、同じ条件を用いて繰り返した。レジンをＤＭＦ（５×０．５分）で洗浄した。
【０２４２】
側鎖アシル化
アシル化（側鎖脂質化）の位置にＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｄｄｅ）−ＯＨ又は直交側鎖保護基を有する別のアミノ酸を導入した。ライナーペプチドのＮ末端をＡｃ又はＢｏｃで保護した。ペプチドをまだレジンに付着させている間、直交側鎖保護基を、２×１５分間、ＮＭＰ中で新しく調製したヒドラジン水和物（２〜４％）を用いて選択的に切断した。次いで、標準的なカップリング条件及び所望の構成ブロックとのＦｍｏｃ−脱保護を用いて、保護されていないリジン側鎖を延長した。脂質化部分を最終段階として結合した。
【０２４３】
切断
乾燥したペプチドレジンをＴＦＡ及び適切なスカベンジャーで約２時間処理した。濾液の容量を減少させ、粗ペプチドをジエチルエーテルの添加後に沈殿させた。粗ペプチド沈殿物をジエチルエーテルで数回洗浄し、最後に乾燥した。
【０２４４】
粗ペプチドのＨＰＬＣ精製
粗ペプチドを、５×２５ｃｍのＧｅｍｉｎｉ  ＮＸ  ５ｕ  Ｃ１８  １１０Ａカラムのようなカラムを備えた二元勾配適用のために、３３１／３３２ポンプの組合せを有するＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１のような従来のＨＰＬＣ装置、及び緩衝液Ａ（０．１％ギ酸水溶液）又はＡ（０．１％ＴＦＡ水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ギ酸、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）又はＢ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）の適切な勾配を有する流量２０〜４０ｍｌ／分を用いる画分コレクターを用いる分取逆相ＨＰＬＣ装置を用いて精製した。画分を分析用ＨＰＬＣ及びＭＳにより分析し、選択した画分をプールし、凍結乾燥した。最終生成物をＨＰＬＣ及びＭＳにより特性評価した。
【０２４５】
酸化
粗直鎖状ペプチドの精製及び凍結乾燥後、このペプチドを０．１％ＴＦＡ／水、アセトニトリル及び酢酸に透明溶液まで再溶解した。ペプチド溶液の濃度は、可溶化するペプチドの能力に依存して約１〜２ｍｇ／ｍｌに維持した。ペプチド溶液を攪拌し、一方、ヨウ素のメタノール溶液（約１．５当量）をペプチド溶液がオレンジ色になるまで滴下した。１０〜１５分後、酸化を終え、無色のペプチド溶液になるまで、水中のアスコルビン酸溶液（１当量）で過剰のヨウ素を還元した。ペプチド溶液を分取ＨＰＬＣ精製前に水で希釈した。
【０２４６】
分析用ＨＰＬＣ
最終純度は、オートサンプラー、脱ガス装置、２０μｌフローセル及びクロメロンソフトウェアを備えた分析用ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００／１２００シリーズ）によって測定した。ＨＰＬＣを、Ｋｉｎｅｔｅｘ  ２．６μｍ  ＸＢ−Ｃ１８  １００Ａ  １００×８．６ｍｍカラムのような分析カラムを用いて、４０℃で１．２ｍｌ／分の流量で操作した。化合物を検出し、２１５ｎｍで定量した。緩衝液Ａ（０．１％ＴＦＡ、水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）。
【０２４７】
質量分析
最終ＭＳ分析は、例えば、従来の質量分析法で測定した。Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｅｖｏ  Ｇ２  ＴＯＦ、ロック質量校正付きエレクトロスプレー検出器及びＭａｓｓＬｙｎｘソフトウェアを装備した。直接注入と、コマトグラムに規定されているように、１５Ｖ（１ＴＯＦ）、３０Ｖ（２ＴＯＦ）又は４５Ｖ（３ＴＯＦ）の円錐電圧を用いて、ポジティブモードで操作した。精度は５ｐｐｍで、典型的な分解能は１５，０００〜２０，０００であった。
【０２４８】
化合物Ｎｏ．２４の合成：
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２
固相ペプチド合成は、標準的なＦｍｏｃ化学を用いてＳｙｍｐｈｏｎｙ  Ｘ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ上で行った。使用前に、ＴｅｎｔａＧｅｌ  Ｓ  ＲＡＭ（２．５１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中で膨潤させ、Ｆｍｏｃ−群を上記の手順に従って脱保護した。
【０２４９】
カップリング
配列に従って適切な保護されたＦｍｏｃ−アミノ酸を、カップリング試薬としてＨＡＴＵを用いて上記のようにカップリングした。全てのカップリングをＲ．Ｔ．で行った。
【０２５０】
脱保護
Ｆｍｏｃ脱保護は、上記の手順に従って実施した。
【０２５１】
固体支持体からのペプチドの切断
ペプチド−レジンをＥｔＯＨ（３×１０ｍｌ）及びＥｔ２Ｏ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、室温で一定重量まで乾燥させた。このペプチドを、ＴＦＡ／ＤＯＤＴ（９５／５；６０ｍｌ、２時間；ｒ．ｔ）で処理することによりレジンから切断し、濾液の容量を減少させ、粗ペプチドをジエチルエーテルの添加後に沈殿させた。粗ペプチド沈殿物をジエチルエーテルで数回洗浄し、最終的に室温で一定重量まで乾燥して７６０ｍｇの粗ペプチド生成物（純度〜３０％）を得た。
【０２５２】
粗線状ペプチドのＨＰＬＣ精製
粗ペプチドを、５×２５ｃｍのＧｅｍｉｎｉ  ＮＸ  ５ｕ  Ｃ１８  １１０Ａ、カラム及びフラクションコレクターを備えた二成分勾配適用のためのＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１と３３１／３３２ポンプの組み合わせを用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、緩衝液Ａ（０．１％ＴＦＡ、水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）勾配を用いて、４７分で２０％Ｂから４５％Ｂの勾配で３５ｍｌ／分で流し、分画を分析的ＨＰＬＣ及びＭＳにより分析し、関連する画分をプールし、上記のようにＨＰＬＣ及びＭＳにより特徴付けられるように１９０ｍｇの純度で１９０ｍｇを得るために凍結乾燥した。計算された単同位体ＭＷ＝２００１．５８であり、観測値は２００１．８１であった。
【０２５３】
粗線状ペプチドの酸化
１９０ｍｇの精製直鎖状ペプチドを、水（６５％）及びアセトニトリル（３５％）中の２２０ｍｌの０．１％ＴＦＡに透明な溶液になるまで溶解した。ヨウ素のメタノール溶液（２．２ｍＬ、約１．５当量）の間、ペプチド溶液を撹拌した。ペプチド溶液がオレンジ色になるまでヨウ素を滴加した。反応に続いて分析的ＨＰＬＣを行ったが、すでに１０〜１５分後に酸化を完了した。無色のペプチド溶液が得られるまで、アスコルビン酸の水溶液（２２０μＬ、約１当量）を用いて、過剰なヨウ素を還元した。分取ＨＰＬＣで精製する前に、ロータ蒸発によりペプチド溶液をわずかに還元した。
【０２５４】
酸化ペプチドのＨＰＬＣ精製
粗ペプチドを、５×２５ｃｍのＧｅｍｉｎｉ  ＮＸ  ５ｕ  Ｃ１８  １１０Ａ、カラム及びフラクションコレクターを備えた二成分勾配適用のためのＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１と３３１／３３２ポンプの組み合わせを用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、緩衝液Ａ（０．１％ＴＦＡ、水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）勾配を用いて、４７分で２０％Ｂから４５％Ｂの勾配で３５ｍｌ／分で流し、画分を分析的ＨＰＬＣ及びＭＳにより分析し、関連画分をプールし、凍結乾燥して１３８ｍｇを得、上記のようにＨＰＬＣ及びＭＳにより特徴付けられるように、９２％の純度を有する１３８ｍｇを得た。計算された単一同位体ＭＷ＝１９９９．８３であり、観測値は１９９９．５４であった。
【０２５５】
化合物１１９の合成
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２
固相ペプチド合成は、標準的なＦｍｏｃ化学を用いてＳｙｍｐｈｏｎｙ  Ｘ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ上で行った。使用前に、ＴｅｎｔａＧｅｌ  Ｓ  ＲＡＭ（３×約１．３ｇ；０．２２ｍｍｏｌ／ｇ）をＤＭＦ（３×１０ｍｌ）中で膨潤させ、Ｆｍｏｃ−群を上記の手順に従って脱保護した。
【０２５６】
カップリング
配列に従って適切な保護されたＦｍｏｃ−アミノ酸を、カップリング試薬としてＨＡＴＵを用いて上記のようにカップリングした。すべてのカップリングをＲ．Ｔ．で行った。分岐部分の取り込みに使用したリジンを直交カップリングのためのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｄｄｅ）−ＯＨとして取り込んだ。
【０２５７】
脱保護
Ｆｍｏｃ脱保護は、上記の手順に従って実施した。
【０２５８】
側鎖アシル化
ペプチドをレジンにまだ結合させている間、直交側鎖保護基（Ｄｄｅ）を、２×１５分間、ＮＭＰ中で新しく調製したヒドラジン水和物（２〜４％）を用いて選択的に切断した。保護されていないリジン側鎖をＦｍｏｃ−Ｐｅｇ３−ＯＨと二重結合させ、続いてＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−ＯｔＢｕ、Ｆｍｏｃ−Ｐｅｇ３−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ−ＯｔＢｕと単一カップリングさせ、最後に標準カップリング条件を用いて脂肪酸部分１７−カルボキシ−ヘプタデカン酸モノタート−ブチルエステルと単一カップリングさせた。
【０２５９】
固体支持体からのペプチドの切断
ペプチド−レジンをＥｔＯＨ（３×１５ｍｌ）及びＥｔ２Ｏ（３×１５０ｍｌ）で洗浄し、室温で一定重量まで乾燥させた。ペプチドをＴＦＡ／ＤＯＤＴ（９５／５；１２０ｍｌ、２時間；ｒ．ｔ．）で処理することによりレジンから切断した。濾液の容量を減少させ、粗ペプチドをジエチルエーテルの添加後に沈殿させた。粗ペプチド沈殿物をジエチルエーテルで数回洗浄し、最終的に室温で一定重量まで乾燥して粗ペプチド生成物２．３６ｇ（純度〜４１〜４８％）を得た。
【０２６０】
粗線状ペプチドのＨＰＬＣ精製
粗ペプチドを、５×２５ｃｍのＧｅｍｉｎｉ  ＮＸ  ５ｕ  Ｃ１８  １１０Ａ、カラム及びフラクションコレクターを備えた二成分勾配適用のためのＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１と３３１／３３２ポンプの組み合わせを用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、緩衝液Ａ（０．１％ＴＦＡ、水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）勾配を用いて、４７分間で３０％Ｂから６０％Ｂの勾配で３５ｍｌ／分で流し、分画を分析的ＨＰＬＣ及びＭＳにより分析し、関連する画分をプールし、上記のようにＨＰＬＣ及びＭＳにより特徴付けられるように、７４４ｍｇの純度で７４４ｍｇを得るために凍結乾燥した。計算した単同位体ＭＷ＝３２０７．４７であり、観測値は３２０７．３２であった。
【０２６１】
粗線状ペプチドの酸化
７４４ｍｇの精製直鎖状ペプチドを、水中０．１％ＴＦＡ３５０ｍｌ、アセトニトリル１５０ｍｌ及び酢酸１００ｍｌに、透明溶液（総容量６００ｍｌ）まで溶解した。ペプチド溶液を、ヨウ素のメタノール溶液（４．７ｍＬ、約１．５当量）中で撹拌しながら撹拌した。ペプチド溶液がオレンジ色になるまでヨウ素を滴加した。反応に続いて分析的ＨＰＬＣを行ったが、すでに１０〜１５分後に酸化を完了した。無色のペプチド溶液が得られるまで、アスコルビン酸の水溶液（１５０μＬ、約１当量）を用いて、過剰なヨウ素を還元した。分取ＨＰＬＣで精製する前に、ロータ蒸発によりペプチド溶液をわずかに還元した。
【０２６２】
酸化ペプチドのＨＰＬＣ精製
粗ペプチドを、５×２５ｃｍのＧｅｍｉｎｉ  ＮＸ  ５ｕ  Ｃ１８  １１０Ａ、カラム及びフラクションコレクターを備えた二成分勾配適用のためのＧｉｌｓｏｎ  ＧＸ−２８１と３３１／３３２ポンプの組み合わせを用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製し、緩衝液Ａ（０．１％ＴＦＡ、水溶液）及び緩衝液Ｂ（０．１％ＴＦＡ、９０％ＭｅＣＮ、水溶液）勾配を用いて、４７分で３０％Ｂから６０％Ｂの勾配で３５ｍｌ／分で流し、分画を分析的ＨＰＬＣ及びＭＳにより分析し、関連する画分をプールし、上記のようにＨＰＬＣ及びＭＳにより特徴付けられるように、９１％の純度で５１０ｍｇを得るために凍結乾燥した。計算された単同位体ＭＷ＝３２０５．４７であり、観測値は３２０５．２３であった。
【０２６３】
【表２−１】
2021515759.tif 000017
【０２６４】
【表２−２】
2021515759.tif 000018
【０２６５】
【表２−３】
2021515759.tif 000019
【０２６６】
【表２−４】
2021515759.tif 000020
【０２６７】
【表２−５】
2021515759.tif 000021
【０２６８】
【表２−６】
2021515759.tif 000022
【０２６９】
【表２−７】
2021515759.tif 000023
【０２７０】
実施例２：インビトロ溶血試験
方法
本発明の化合物のインビトロ効果は、溶血アッセイにおける古典的補体経路の阻害効果を測定することによって評価した。
【０２７１】
簡単に説明すると、本発明の化合物及び参照化合物をＤＭＳＯに溶解し、９６ウェルプレート中の９点系列希釈としてＴｒｉｓ／Ｃａｓｅｉｎアッセイ緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１４５ｍＭ  ＮａＣｌ、０．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１５ｍＭ  ＣａＣｌ２、及び０．１％Ｗ／Ｖカゼイン、ｐＨ７．４に調整）中で希釈した。ウサギ抗ヒツジ赤血球抗血清（Complement Technology, Inc., TX, USA）で被覆した感作ヒツジ赤血球（ＲＢＣ）をＴｒｉｓ／カゼインアッセイ緩衝液で洗浄した。希釈化合物の各ウェルから５０μＬを、５０μＬ希釈ヒト血清（Complement Technology, Inc., TX, USA）を含有する９６ウェルプレートに添加し、室温で１５分間インキュベートした。プロトコールを用いて最大溶血の７０〜９０％を得るために、各血清バッチについて血清希釈倍数を最適化した。次に、感作ヒツジ赤血球５０μＬを全ウェル（ウェル当たり１０７個）に添加した。３７℃で穏やかに攪拌しながら３０分間インキュベートした後、ウェル当たり５０μＬのＴｒｉｓ  ＳＴＯＰ緩衝液（１０ｍＭ  ＥＤＴＡ、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４に調整した１４５ｍＭ  ＮａＣｌ）を添加することにより反応を停止した。次いで、遠心分離により赤血球を除去し、得られた上清を、４０５ｎｍにおける吸光度により溶血について測定した。
【０２７２】
反応を正及び負の対照（溶媒）に対して正規化し、曲線フィッティングのための４パラメータロジスティック（４ＰＬ）非線形モデルを用いて濃度応答曲線からＩＣ５０を計算した。すべての値は、ｎ＝＞２の独立した決定に基づいている。
【０２７３】
【表３】
2021515759.tif 000024
【０２７４】
さらなる化合物を以下に示すように試験した。
【０２７５】
【表４−１】
2021515759.tif 000025
【０２７６】
【表４−２】
2021515759.tif 000026
【０２７７】
【表４−３】
2021515759.tif 000027
【０２７８】
【表４−４】
2021515759.tif 000028
【０２７９】
【表４−５】
2021515759.tif 000029
【０２８０】
次の化合物の対は、それぞれが３位でのみ異なるが、バリンをイソロイシンで置換する効果が、種々のペプチド骨格配列を有する化合物で見られることを示している。
【０２８１】
【表５】
2021515759.tif 000030
【０２８２】
３位のイソロイシンは、しばしばイソロイシンの「保存的」置換であると考えられる他の残基よりも優れていることも示された。
【０２８３】
【表６】
2021515759.tif 000031
【０２８４】
血清中のＣ３濃度が高いため、Ｃ３に対して非常に高い親和性を有する化合物間を区別するために溶血アッセイを用いることは困難であろう。
【０２８５】
このような状況では、以下に記載するように、固定化Ｃ３を用いたＳＰＲ測定によって、Ｃ３に対する結合親和性のより正確な階層を決定することが可能であり得る。
【０２８６】
実施例３：溶解性試験
材料及び方法
１０ｍｇ／ｍＬにおける化合物の溶解度
化合物の溶解度は、ｐＨ４からｐＨ７．５までのｐＨ間の光散乱を測定することによって評価した。化合物をｐＨ２．５又はｐＨ１０のＨ２Ｏ中の２０ｍｇ／ｍＬの原液に溶解した。これらの原液を２００ｍＭ緩衝溶液で１：１に希釈し、１００ｍＭ緩衝液中の１０ｍｇ／ｍＬ化合物の最終溶液に到達させた。検討した５つの条件は、（１）酢酸塩ｐＨ４．０、（２）酢酸塩ｐＨ５．０、（３）リン酸塩ｐＨ６．０、（４）リン酸塩ｐＨ７及び（５）リン酸塩ｐＨ７．５であった。
【０２８７】
これらの試料は、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  １９０マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）における目視検査及び吸光度測定により溶解度を評価する前に、周囲温度で１５分間平衡化した。
【０２８８】
目視検査
目視検査には、透明又は透明でないウェルについて９６ウェルプレートを手動で確認することが含まれた。これに加えて、９６ウェルプレートの写真を撮る。
【０２８９】
マイクロプレートリーダと光散乱
吸光度を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  １９０マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）中のＵＶ透明９６ウェルマイクロプレート中で、２８０ｎｍ、３２５ｎｍ、３４０ｎｍ及び３６０ｎｍの４つの波長で測定した。化合物は３２５〜３６０ｎｍでは吸収せず、したがって、これらの波長におけるシグナルは、増加したシグナルとして検出される可視又は可視下の粒子の存在を反射する光散乱の発現である。
【０２９０】
光散乱を純粋な緩衝液（１００ｍＭ）からのシグナルに正規化し、化合物溶解度を良好（＋）又は不良（−）と評価した。この基準は、目視検査と０．１ＡＵ以下の光散乱の組み合わせであり、０．１ＡＵ未満の値は、視覚的に透明な試料において良好である。
【０２９１】
化合物２４の溶解性：
原液
化合物２４を注意深く秤量し、ｐＨ２．５  Ｈ２Ｏ−Ｃｌに溶解した。原液を周囲温度で１５分間平衡化し、この時点で可視粒子は存在しなかった。各ｐＨ条件に対して２００ｍＭ緩衝原液を調製した。
【０２９２】
溶解性試験：
溶解性試験のための製剤は、５０μＬの化合物２４原液と５０μＬの緩衝原液を、２回ピペッティングすることにより穏やかに混合することにより作製した。これは、ＵＶ透明９６ウェルマイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９６ウェルＲＥＦ  ３６３５）中の各緩衝液／ｐＨ条件に対して行われた。ｐＨ２．５  Ｈ２Ｏ−Ｃｌを５０μＬと５０μＬ緩衝原液とを混合することにより、化合物２４を含まない参照試料を作製した。溶解性を評価する前に、プレートを蓋で覆い、周囲温度で１５分間放置した。
【０２９３】
溶解度の測定：
溶解性は、各製剤の目視検査及び写真ボックスで撮影した写真により評価した。光散乱を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  １９０マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で２８０ｎｍ、３２５ｎｍ、３４０ｎｍ及び３６０ｎｍで測定した。
【０２９４】
目視検査の結果、状態１、２及び３は雲状であり、状態２はさらに目に見える析出物を含んでいた。吸光度測定により、条件１、２、３のすべてが０．１ＡＵ閾値を超えていることが視覚的評価で確認された。このように、条件４及び５は、１０ｍｇ／ｍＬ化合物２４の溶解性について良好な条件であると考えられた。
【０２９５】
同様に、他の化合物の溶解度も試験した（表６）。
【０２９６】
【表７−１】
2021515759.tif 000032
【０２９７】
【表７−２】
2021515759.tif 000033
【０２９８】
【表７−３】
2021515759.tif 000034
【０２９９】
実施例４：表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によるアフィニティー測定
方法
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて、Ｃ３に対するそれらの結合親和性（Ｋｄ）に関してペプチドを特性化した。ヒトＣ３（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ  ｔｅｃｈ  ＃Ａ１１３ｃ）を、１０ｍＭリン酸ｐＨ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０からなる緩衝液中の約３０００共鳴ユニット（ＲＵ）の密度に標準アミンカップリングを用いて、ＣＭ５センサチップ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）の個々のフローセル上に固定化した。
【０３００】
相互作用実験には、Ｂｉａｃｏｒｅ  Ｔ２００（商標）装置（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いて２５℃でマルチサイクル実験アプローチを用いて実施した。ペプチドをｐＨ７．４の１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、１５０ｍＭのＮａＣｌ及び０．０５％のＴｗｅｅｎ２０からなる緩衝液中で３０μＬ／分の流速で６０〜１２０秒間、増加濃度系列（６〜８の異なる濃度）で注入した。これに続いて、最大１０分間の解離期間を設けた。Ｃ３表面は、３Ｍ  ＭｇＣｌ２の４５秒注入によってラン間で再生された。
【０３０１】
平衡解離定数Ｋｄの計算のための会合及び解離速度を得るために、１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルにデータを全体的に適合させることにより速度論プロファイルを分析する前に、センサグラムを二重参照（参照表面、ブランク）した。各ペプチドは、少なくとも３つの独立した実験で試験した。
【０３０２】
【表８−１】
2021515759.tif 000035
【０３０３】
【表８−２】
2021515759.tif 000036
【０３０４】
次の化合物の対は、３位でのみ異なるが、異なるペプチド骨格でバリンをイソロイシンで置換する効果を示している。
【０３０５】
【表９】
2021515759.tif 000037
【０３０６】
実施例５：非ヒト霊長類（ＮＨＰ）中の試験化合物のプロファイリング
健康な雄カニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）に各被験物質を単回皮下投与した。化合物を、等張性のためにＮａＯＨでｐＨ７．５に調整した２０ｍＭリン酸塩及びマンニトール中に製剤化し、１８４０ｎｍｏｌ／ｋｇで投与した。各動物から、投与前、１、２、４、８、２４、４８、７２、９６及び１２０時間（１０回のサンプリング）に、大腿静脈から血液を採取した。血液を血清分離チューブに集め、室温で凝固させた。試験管を遠心分離し、得られた血清をアリコートし、ドライアイス上でスナップ凍結し、分析まで名目上−８０℃で保存した。すべてのＮＨＰ試験は、地域の倫理審査プロセスによる試験の承認を含め、動物福祉に関する法律及び規制に従って実施された。
【０３０７】
投与後の特定の時点でヒト以外の霊長類から分離された血清を、Ｓｖａｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（旧ユーロ診断ＡＢ、スウェーデン）の補体系代替経路ＷＩＥＳＬＡＢ（登録商標）キットを用いて、製造業者のプロトコールに従って、代替経路補体活性について分析した。簡単に説明すると、血清サンプル又は対照を緩衝液中で希釈し、第二経路の特異的活性化剤でコーティングしたマイクロタイターストリップ中でインキュベートした。ウェルを洗浄し、含まれた比色試薬を用いてＣ５ｂ−９を形成した。４０５ｎｍでの吸光度を測定した。代替補体経路の活性百分率を、各動物について、及び各動物の投与前活性（０時間）に対する時間点について、陰性対照を差し引いて算出した。これは化合物の薬理活性を反映する。
【０３０８】
代替経路ＷＩＥＳＬＡＢ（登録商標）キットの結果を図１ａ〜ｆに示す。図１ａにおいて、非アシル化化合物６１は、Ｃ３に対する高い親和性にもかかわらず、比較的短い作用持続時間を有した。非アシル化化合物Ｃｐ４０（図１ｂ）及び化合物５４（図１ｅ）についても同様である。対照的に、図１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ及び１ｆ中のアシル化化合物は、一般に、アシル化されていない化合物と比較して、低い親和性にもかかわらず、インビボでより長い持続性の薬理活性を有した。ペプチドのアシル化は一般にインビボ半減期を増加させることが知られているが、驚くべきことに、薬理学的有効性のインビボ持続時間がこの程度まで延長されることが分かった。
【０３０９】
薬物動態半減期（ｔ１／２）を評価するため、固相抽出（ＳＰＥ）及び液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）により試料調製後の全薬物化合物について、投与後の特定の時点でヒト以外の霊長類から分離した血清試料を類似体内部標準を用いて分析した。Ｐｈｏｅｎｉｘ  ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ  ６．３の非コンパートメントアプローチを用いた薬物動態パラメータの計算には、血清中濃度の単回測定を用いた。血漿末端消失半減期（ｔ１／２）はｌｎ（２）／λｚとして決定した。ここで、λｚは末期における対数濃度対時間プロファイルの対数線形回帰の勾配の大きさである。
【０３１０】
薬物動態（ＰＫ）データを表９に示す。
【０３１１】
【表１０】
2021515759.tif 000038
【図１ａ】
2021515759.tif 000039
【図１ｂ】
2021515759.tif 000040
【図１ｃ】
2021515759.tif 000041
【図１ｄ】
2021515759.tif 000042
【図１ｅ】
2021515759.tif 000043
【図１ｆ】
2021515759.tif 000044
【配列表】
2021515759000001.app
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｅ−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｉ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｆ、Ｖ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｒｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｔｒｐ、１−Ｆｏｒ−Ｔｒｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、５−Ｍｅ−Ｔｒｐ、Ｂｐａ又は２−Ｉｇｌであり；
Ｘ６は、Ｅ、Ｋ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｓａｒ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｎ−Ｍｅ−Ｉｌｅ又はＮ−Ｍｅ−Ｔｈｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル；又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸残基の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項２】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｅ−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表されるコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項３】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項４】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＶ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列であり；
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、場合により、１つ以上のアミノ酸の側鎖に共有結合した親油性基Φを有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項５】
少なくとも１つの親油性基Φを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項６】
Ｙ１又はＹ２が親油性基Φである、請求項５に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項７】
Ｘ１、Ｘ１１又はＸ１３位のアミノ酸残基の側鎖に連結された親油性基Φ、又はＲ１又はＲ２のアミノ酸残基を含む、請求項５又は請求項６に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項８】
前記アミノ酸残基がリジン残基である、請求項７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項９】
親油性基Φを含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１０】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｖ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｙ、１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１に記載のコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１１】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型、又はＰｅｇ３、Ｐｅｇ４、もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１０に記載のコンプスタチン類似体であって、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有する上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１２】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｘ８−Ｅ−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、２−Ｎａｌ、１−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ８は、Ｇ又はＳａｒであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｉ、Ｓａｒ、Ｋ、Ｇ又はＮ−Ｍｅ−Ｉｌｅであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ  ３、Ｐｅｇ４、又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基である］
で表される、請求項１に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し；
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体は、少なくとも１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１３】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｘ１１−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＩＸ）
［式中、
Ｙ１は、水素、アセチル、又は親油性基Φであり；
Ｘ１は、Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、Ｙ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１１は、Ｒ、Ｓ又はＫ＊であり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｅ、Ｋ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ  ３、Ｐｅｇ４、又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１１に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体が、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１４】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−Ｘ４−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式Ｘ）
［式中、
Ｙ１は，水素、アセチル又は親油性基Φであり；
Ｘ１は，Ｉ、Ｙ、Ｆ又はＳａｒであり；
Ｘ４は、Ｗ、Ｖ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ又は１−Ｍｅ−Ｔｒｐであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３は、Ｔ、Ｓ、Ｅ又はＳａｒであり；。
Ｙ２は、ＮＨ２、ＯＨ又は親油性基Φであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、もしくはβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；もしくは８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１２又は請求項１３に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がそのアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し；
コンプスタチン類似体が、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し；。
コンプスタチン類似体が、少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１５】
式：
Ｙ１−Ｒ１−Ｘ１−Ｃ−Ｉ−［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］−Ｑ−Ｘ６−Ｗ−Ｇ−Ｅ−Ｈ−Ｒ−Ｃ−Ｘ１３−Ｒ２−Ｙ２（式ＸＩ）
［式中、
Ｙ１は、水素又はアセチルであり；
Ｘ１は、Ｙ又はＦであり；
Ｘ６は、Ｅ又はＤであり；
Ｘ１３はＴ、Ｅ又はＳａｒであり；
Ｙ２は、ＮＨ２又はＯＨであり；
Ｒ１は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ又はＳａｒ、又はそれらの対応するＤ型から選択される１〜６個のアミノ酸残基の配列であり；
Ｒ２は、存在しないか、又はＡ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｋ＊、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｖ、Ｓａｒ、εＬｙｓ、γＧｌｕ、βＡｓｐ、又はβＡｌａ、又はそれらの対応するＤ型；又はＰｅｇ３もしくはＰｅｇ４；又は８−アミノオクタノイル、又はそれらの誘導体から選択される１〜８個のアミノ酸残基の配列である］
で表される、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体であって、
＊は、アミノ酸残基がその側鎖に共有結合した親油性基Φを有することを示し、
コンプスタチン類似体は、２位及び１２位のシステイン残基間にジスルフィド結合を有し、
コンプスタチン類似体が少なくとも１つの親油性基Φ、例えば正確に１つの親油性基Φを含む上記類似体、又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物。
【請求項１６】
コンプスタチン類似体の１３マーのペプチド部分（Ｘ１〜Ｘ１３）が、以下：
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］；
ＹＣ（１）Ｉ［２Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ；
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］；及び
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
から選択される配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１７】
Ｒ１が、以下：｛ｄ｝Ｙ、ＥＧＳＥ、ＡＧＳＥ、ＳＡＳＥ、ＥＹＳＥ、ＧＳＥ、ＡＳＥ、ＥＳＳＡ、ＫＧＳＡ、ＡＫＧＥ、ＡＳＧＥ、ＡＳＳＥ、ＡＳＥＳ、ＧＳＡＥ、ＥＳＳＥ、ＥＳＧＡ、ＳＥＧ、ＧＥＳ、ＥＳＳ、ＥＧＳＡ、ＥＳＥ、ＥＧＥ、ＥＳＡ、ＳＡＥ、ＳＧＡ、ＹＬＥＡ、ＧＳＡ、ＫＥＫ、ＥＫＧ、ＥＳ、ＡＥ、ＴＥ、ＫＥ、ＧＥ、ＦＥ、ＹＥ、ＡＳ、ＳＥ、ＲＳ、ＳＲ、ＳＡ、ＧＥ、Ｙ、Ｓ及びＥから選択される配列を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１８】
Ｒ１のアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを含む、請求項１７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１９】
Ｒ１が配列Ｋ＊ＧＳＡを有する、請求項１８に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２０】
Ｒ２が、以下：ＥＧＡＳＧＳＧ、ＥＧＡＧＳＧ、ＥＧＡＳＡＧ、ＥＧＡＧＡＧ、ＥＧＥＳＧＳＧ、ＥＧＥＧＳＧ、ＥＧＥＳＡＧ、ＥＧＥＧＡＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ、ＥＧＥＧＧ、ＥＧＡＧＧ、ＥＧＥＳＳ、ＧＡＥＳＫ、ＥＧＡＫ、ＥＧＥＫ、ＥＧＧ、ＥＧＫ、ＥＧＫＫ、ＥＧＳ、ＥＫ、ＥＧＡ、ＥＧＡＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］、ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＧＥＳＥＳＥ、ＧＡＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳ、ＥＧＥＳＥＳＫ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳ、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ、ＧＥＳＥＳＥ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ、ＥＧＥＧＧＧ、ＥＧＥＧＧＧＫ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ、ＧＡＥＳ、ＥＹＧＳ、ＥＧＹＡ、ＥＡＧＳ、ＥＡＫＳ、ＥＫＳＡ、ＥＳＧＡ、ＥＧＧＳ、ＥＧＧＡ、ＥＳＳＧ、ＥＳＡＧ、ＧＥＥＳ、ＡＥＥＳ、ＥＳＥＧ、ＡＥＧＳ、ＥＳＧＳ、ＳＥＧＡ、ＳＥＧ、ＥＧＫ、、ＥＳＧ、ＥＡＧ、ＧＡＥ、ＥＧＥＡ、ＥＧＥ、ＥＡ、Ｅ、Ｓ、ＧＥ、ＧＥＫ、ＥＧ、ＥＡ、ＥＫＥ又はＥＫＰから選択される配列を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２１】
Ｒ２のアミノ酸側鎖に共有結合した親油性基Φを含む、請求項２０に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２２】
Ｒ２が、配列ＥＫ［γＧｌｕ］ＡＫ＊、ＥＧＫＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥＳＥＳＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｋ＊、ＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−ＥＫ＊、ＥＧＥＧＧＧＫ＊、ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ＊、ＧＡＥＳＫ＊、ＥＧＡＫ＊、ＥＧＥＫ＊、ＥＧＫ＊、ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−ＥＳＫ＊、ＧＥＳＥＳＥＫ＊、ＧＥＫ＊又はＥＫ＊を有する、請求項２１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２３】
以下：
ＩＣ（１）
ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）Ｉ［１ＭｅＴｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）
ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ
ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ
ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ
ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ
ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ
ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ
ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ
｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ
から選択される配列を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２４】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＫＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物７）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物９）
Ａｃ−ＥＳＳＡＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１０）
Ａｃ−［Ｓａｒ］Ｃ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］−ＮＨ２（化合物１３）
Ａｃ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物１５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物１６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＳＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２０）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｓ−ＮＨ２（化合物２１）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｅ−ＮＨ２（化合物２２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物２５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物２６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物２７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物２８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物２９）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３０）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）Ｔ−ＮＨ２（化合物３１）
Ａｃ−ＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物３２）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物３３）
Ａｃ−ＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３４）
Ａｃ−ＥＧＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３５）
Ａｃ−ＥＳＥＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物３６）
Ａｃ−ＫＥＫＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＥ−ＮＨ２（化合物３７）
Ａｃ−ＥＫＧＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫＰ−ＮＨ２（化合物３８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＫ−ＮＨ２（化合物３９）
Ａｃ−ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４０）
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４１）
Ａｃ−ＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−ＮＨ２（化合物４２）
Ａｃ−ＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥ−ＮＨ２（化合物４３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物４４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４５）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物４９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５０）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５１）
Ａｃ−ＩＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物５２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物５４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５５）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５６）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５７）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−ＮＨ２（化合物５８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物５９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥ−ＮＨ２（化合物６０）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６１）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６２）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６３）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６４）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［２−Ｎａｌ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６５）
Ａｃ−ＹＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物６７）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡＧＳ−ＮＨ２（化合物６８）
Ａｃ−ＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＳＧＡ−ＮＨ２（化合物６９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７２）
Ｈ−｛ｄ｝ＹＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＧＡＥＳ−ＮＨ２（化合物７４）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物７６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物７７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物７９）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８０）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８１）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＳＥＡ−ＮＨ２（化合物８４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＳ−ＮＨ２（化合物８５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＫＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８６）
Ａｃ−ＧＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物８７）
Ａｃ−ＧＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８８）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物８９）
Ａｃ−ＳＥ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ−ＮＨ２（化合物９０）
Ｈ−｛ｄ｝Ｙ［Ｓａｒ］Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＡ−ＮＨ２（化合物９１）
である、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２５】
［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物１００）
ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１３）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１３４）
ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］（化合物１０１）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０３）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］（化合物１０４）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１０９）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］（化合物１１０）
ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］（化合物１１１）
ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ［Ｋ＊］（化合物１０２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］（化合物９２）
ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物９４）
ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１０５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１２９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１３８）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］（化合物１３６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［８−アミノオクタノイル］−Ｅ−［Ｋ＊］（化合物１３７）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１４２）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２６）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］（化合物１３３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］（化合物１３５）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１２０）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｋ＊］（化合物１２４）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］（化合物１１２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１１７）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］（化合物１１４）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ［Ｋ＊］（化合物１２１）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ［Ｋ＊］（化合物１２２）
ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１２５）
ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ（化合物１０７）
ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ（化合物９９）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４３）
ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ  ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４４）
ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］（化合物１４５）
から選択される配列を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２６】
Ａｃ−［Ｋ＊］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１１３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１３４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−［ＮＨ２］（化合物１０１）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ［Ｋ＊］Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［ＮＨ２］（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９２，９３，９５．９６，９８）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物９４，９７）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１０５，１０６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２７，１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３９，１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３０，１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１２，１１８）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１１４，１１５，１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２２）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１２５）
Φ−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７，１０８）
Φ−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ＊］−ＮＨ２（化合物１４５）
から選択される配列を含む、請求項２５に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２７】
親油性基Φを含み、親油性基ΦがＺ１−又はＺ１−Ｚ２−であり、
Ｚ１は、Ａ−Ｃ１２−２２アルキレン−（ＣＯ）−であり、ここで、ＡはＨ又はＣＯＯＨであり、アキレンは直鎖又は分枝鎖であり得、飽和又は不飽和であり得、場合によりフェニレン又はピペラジニレン部分をその長さに組み込むことができ；
Ｚ２は、γ−Ｇｌｕ、Ｅ、Ｋ、Ｏｒｎ、Ｓ、Ｔ、Ａ、β−Ａｌａ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄａｐａ、Ｇａｂ、又はＡｉｂから選択される化合物の１〜６残基の配列、又はそれらの対応Ｄ型、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、及び１０−アミノデカノイル、８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（Ｐｅｇ３）、１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸（Ｐｅｇ４）及び（ピペラジン−１−イル）−カルボン酸から選択される化合物の１〜残基の配列である、請求項１〜８、１２〜２３、２５又は２６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２８】
Ｚ１が、
ドデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１１−（ＣＯ）−；
テトラデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１３−（ＣＯ）−；
ヘキサデカノイル、すなわちＨ−（ＣＨ２）１５−（ＣＯ）−；
１３−カルボキシトリデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１２−（ＣＯ）−；
１５−カルボキシペンタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１４−（ＣＯ）−；
１７−カルボキシヘプタデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１６−（ＣＯ）−；
１９−カルボキシノナデカノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）１８−（ＣＯ）−又は
２１−カルボキシフェネイコサノイル、すなわちＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２０−（ＣＯ）−
から選択される、請求項２７に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２９】
Ｚ２が、
［γＧｌｕ］、
［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］；
［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］Ｋ［γＧｌｕ］；
［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］；又は
［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］．
例えば、Ｚ２は、以下を含み得るか、又は含み得る：
から選択される、請求項２７又は２８に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３０】
Ｚ１−又はＺ１−Ｚ２−が、
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル［γＧｌｕ］−；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−；
１９−カルボキシ−ノナデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］−；
１５−カルボキシ−ペンタデカノイル−［（ピペラジン−１−イル）−アセチル］［Ｐｅｇ３］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｋ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ（Ｐｅｇ３）［γＧｌｕ］−（Ｐｅｇ３）；
１５−カルボキシ−ヘキサデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル；
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］
１９−カルボキシ−ノナデカノイル［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］；及び
１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］
から選択される、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３１】
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物９２）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９３）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９４）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（（１５−カルボキシ−ペンタデカノイル）−［（Ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ−１−ｙｌ）−ａｃｅｔｙｌ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９５）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９６）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９７）
Ａｃ−ＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１９−カルボキシ−ｎｏｎａｄｅｃａｎｏｙｌ］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物９８）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＳＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物９９）
Ａｃ−［Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）］ＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ−ＮＨ２（化合物１００）
Ａｃ−ＥＧＳＡＩＣ（１）ＩＷＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０１）
Ａｃ−ＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０２）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−Ｃ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０３）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１０４）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］ＫＧ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０５）
Ａｃ−ＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０６）
［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０７）
［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−ＥＧＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ−ＮＨ２（化合物１０８）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１０９）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１０）
Ａｃ−ＥＧＳＡＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］）］−ＮＨ２（化合物１１１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）］−ＮＨ２（化合物１１２）
Ａｃ−ＡＳＧＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ）−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１３）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＫ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１５）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｋ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１６）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１１７）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１１９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２０）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］Ａ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］−［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２１）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＡ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ−［Ｐｅｇ３］［γＧｌｕ］［Ｐｅｇ３］）−ＮＨ２（化合物１２２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２４）
Ａｃ−ＳＥＹＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＥＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ［（１５−カルボキシ−ペンタデカノイル）［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］］）−ＮＨ２（化合物１２７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−［Ｋ［（１９−カルボキシ−ｎｏｎａｄｅｃａｎｏｙｌ）［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１２９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥＧＧＧ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ペンタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＫ［γＧｌｕ］ＧＧＧ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３３）
Ａｃ−ＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＥＧＥ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３４）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＧＡＥＳ−Ｋ（［１５−カルボキシ−ｈｅｘａｄｅｃａｎｏｙｌ］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３５）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３６）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［８−アミノオクタノイル］Ｅ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３７）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］−Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３８）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］−［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１３９）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４０）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥＳＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４１）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）ＴＥＧＥ［Ｐｅｇ３］ＥＳ−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４２）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲ［Ｃ（１）［Ｓａｒ］ＥＧＥ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４３）
Ａｃ−ＳＥＦＣ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷ［Ｓａｒ］ＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］Ｅ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４４）
Ａｃ−ＥＦ［Ｃ（１）Ｉ［１−Ｍｅ−Ｔｒｐ］ＱＤＷＧＥＨＲＣ（１）［Ｓａｒ］ＥＡ［Ｐｅｇ３］［Ｐｅｇ３］−Ｋ（［１７−カルボキシ−ヘプタデカノイル］［γＧｌｕ］Ｇ［γＧｌｕ］）−ＮＨ２（化合物１４５）
である、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、担体と混合して含む組成物。
【請求項３３】
組成物が医薬組成物であり、担体が薬学的に許容される担体である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルと混合して含む、医薬組成物。
【請求項３５】
治療に使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３６】
補体活性化を阻害する方法で使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３７】
補体活性化を阻害することが、（１）Ｃ３タンパク質への結合、（２）Ｃ３ｂタンパク質への結合、及び／又は（３）Ｃ３コンバターゼによる天然Ｃ３の切断を阻害することから選択される１つ以上の生物学的活性を含む、請求項３６に記載の使用のためのコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症候群の予防法又は治療法で使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
細胞又は臓器移植中に起こる補体活性化を阻害する方法に使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４０】
それを必要とする対象を治療するための補体活性化を阻害する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を対象に投与し、それによって対象における補体活性化を阻害することを含む方法。
【請求項４１】
対象が、加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症を有し、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体を対象に投与することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
生理学的流体の体外シャント中の補体活性化を阻害するエクスビボ方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と生理学的流体とを接触させ、それによって補体活性化を阻害することを含む方法。
【請求項４３】
補体活性化を阻害するための薬剤の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項４４】
加齢性黄斑変性症、シュタルガルト病、歯周炎、糖尿病性網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、関節リウマチ、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、呼吸器障害、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性炎症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、結核、肺炎、呼吸窮迫症候群（ＲＤＳ−新生児及び成人）、鼻炎及び副鼻腔炎；細菌感染症、例えば、敗血症、様々な組織における虚血再灌流障害、心筋梗塞、アナフィラキシー、発作性夜間ヘモグロビン尿症、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、化膿性汗腺炎、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ＣＨＡＰＬＥ症候群、Ｃ３糸球体症候群、尿毒症症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎又は抗リン脂質抗体症を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【国際調査報告】
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