(57)【要約】種々の実施形態において、薬剤ポンプは、ハウジングと、ハウジング内の拡張可能な薬剤リザーバとを含み、薬剤リザーバの少なくとも一部分は、圧力増大された噴射剤に曝露される。噴射剤は、薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える。フローリストリクタは、ポンプからの流出量を有意に制限し、好ましくは、薬剤リザーバからの流出量を制御するように作用する小さい径および長い経路長の両方を有する。結果として、ポンプは、実質的に一定の流出量を生み出す。
2021514762.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植え込み型ポンプであって、前記ポンプは、
剛体のハウジングと
拡張可能な膜を有する前記ハウジング内の薬剤リザーバであって、前記拡張可能な膜は、丸みを帯びた隆起プロファイルを有する赤道リブに添付されることにより、それと接触しているときに前記膜における材料応力を制限する、薬剤リザーバと、
前記ハウジングの内部空間を占める噴射剤チャンバであって、その中の噴射剤は、前記薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える、噴射剤チャンバと、
前記薬剤リザーバと流体連通しているカニューレと、
前記薬剤リザーバと前記カニューレとの間のフローリストリクタと
を備える、植え込み型ポンプ
【請求項２】
前記薬剤リザーバは、前記赤道リブの第１の側および反対の第２の側に添付される対の拡張可能な膜を有し、前記赤道リブの前記第１および第２の側は、丸みを帯びた隆起プロファイルを有することにより、それと接触しているときに前記膜における材料応力を制限する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項３】
前記薬剤リザーバは、前記赤道リブを包み込む単一の膜を有し、前記赤道リブは、丸みを帯びた隆起プロファイルを有する第１の側および反対の第２の側を有することにより、それと接触しているときに前記膜における材料応力を制限する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項４】
前記薬剤リザーバに流体的に結合され、かつ前記剛体のハウジング内に自己封止進入ポートを有する補充ポートをさらに備える、請求項１に記載のポンプ。
【請求項５】
前記フローリストリクタは、前記カニューレからの０．１μＬ／日から２０μＬ／日の範囲の流出量を可能とするようにサイズ設定される、請求項１に記載のポンプ。
【請求項６】
前記フローリストリクタは、５０μｍ２から４００μｍ２の範囲の断面積を有する流路を有する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項７】
前記フローリストリクタは、マイクロ流体チップである、請求項１に記載のポンプ。
【請求項８】
フィルタおよび副チャンバをさらに備え、前記副チャンバは、前記薬剤リザーバと、前記薬剤チャンバを充填するための前記ハウジング内の補充ポートおよび前記カニューレにつながる流体ラインとの間に介在し、前記副チャンバは、前記流体ラインのうちの１つを通る前記細菌フィルタの噴流を促進する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項９】
前記噴射剤は、前記薬剤リザーバの全ての液体の内容物を射出するために十分な圧力を有する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１０】
前記噴射剤は、体温において、標的となる部位における圧力よりも大きい全圧を生成する材料混合物である、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１１】
前記赤道リブは、それを通る少なくとも１つの孔を有する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１２】
前記赤道リブは、それを通る少なくとも２つの正反対にある孔を有する、請求項１１に記載のポンプ。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの孔は、前記噴射剤による前記薬剤リザーバの加圧の方向に垂直な方向に延在する、請求項１１に記載のポンプ。
【請求項１４】
前記薬剤リザーバと前記フローリストリクタとの間に副チャンバをさらに備える、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１５】
前記薬剤リザーバと前記フローリストリクタとの間のライン内に少なくとも１つのフィルタをさらに備える、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１６】
自己封止エラストマ隔膜を含む噴射剤充填ポートをさらに備える、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１７】
前記噴射剤は、加熱によって調節可能な圧力を有する、請求項１に記載のポンプ。
【請求項１８】
前記補充ポートを通して注入される流体を前記カニューレに伝達するために、圧力閾値迂回流路をさらに備える、請求項４に記載のポンプ。
【請求項１９】
前記迂回流路内に圧力トリガされるチェック弁をさらに備える、請求項１９に記載のポンプ。
【請求項２０】
少なくとも１つのドレナージカニューレをさらに備える、請求項１に記載のポンプ。
【請求項２１】
前記ポンプは、内部回路を含まない、請求項１に記載のポンプ。
【請求項２２】
植え込み型ポンプであって、前記ポンプは、
剛体のハウジングと、
前記ハウジング内の加圧可能な薬剤リザーバと、
前記ハウジングの内部空間を占める噴射剤チャンバであって、その中の噴射剤は、前記薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える、噴射剤チャンバと、
前記薬剤リザーバと流体連通しているカニューレと、
前記薬剤リザーバと前記カニューレとの間のフローリストリクタと、
前記薬剤リザーバと前記フローリストリクタとの間の副チャンバと
を備える、植え込み型ポンプ。
【請求項２３】
フィルタと、前記薬剤チャンバを充填するための前記ハウジング内の補充ポートとをさらに備え、前記副チャンバは、前記補充ポートを介して前記細菌フィルタの噴流を促進する、請求項２５に記載のポンプ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
この出願は、２０１８年３月１日に出願された米国仮特許出願第６２／６３７，００７号の利益および優先権を主張し、その開示全体が、参照によって本明細書中に援用される。
【０００２】
（技術分野）
種々の実施形態において、本発明は、概して、例えば薬剤投与のための植え込み型ポンプに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
医療処置は、しばしば、患者の身体の特定の部分への治療薬（例えば、医薬、薬剤等）の投与を要求する。患者が長生きし、慢性および／または衰弱性の病気と診断されるにつれて、標的となる解剖学的区域内にさらに多くのタンパク質治薬、低分子薬、および他の医薬を配置する必要性が増加するばかりである。しかし、いくつかの疾患は、現在利用可能な治療法で処置することが難しく、かつ／または、到達することが難しい解剖学的領域への薬剤の投与を要求する。これらの治療法のうちの多くは、全身の副作用を低減し得る標的となる区域の集中的な処置からの恩恵を受け得る。さらに、タンパク質治薬等の特定の薬剤は高価であり、バイアル当たり数千ドルのコストがかかる。これらの理由から、標的とされる薬剤送達のための新たな向上された手法が絶えず求められている。
【０００４】
補充可能な薬剤リザーバを有する植え込み型薬剤送達デバイスは、従来の薬剤送達モダリティに関連する問題のうちの多くを対処および克服する。それらは、概して、特定された標的への薬液の制御された送達を促進する。薬剤リザーバの内容物が枯渇すると、臨床医は、インサイチュで、すなわち患者の体内にデバイスが植え込まれたままで、リザーバを補充し得る。
【０００５】
サイズ、投薬能力、および植え込み場所を相違させる植え込み型デバイスが利用可能になると、長期にわたる薬剤の信頼性の高い送達（例えば、２週に１回もしくは１月に１回、または、２もしくはそれより多くの年にわたる継続した投薬）は、次第により複雑になる。同時に、臨床承認は、患者の不快感を低減し患者のコンプライアンスおよび人生の質を増加させるために、最小限の介入要求（すなわち、薬剤の補充、修正、および取り替え）を有する送達システムをますます要求する。
【０００６】
従って、これらの増大する調整困難な要求に対処することが可能な新たな薬剤送達構成が、絶えず求められている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（概要）
種々の実施形態において、本発明は、ハウジングと、ハウジング内の拡張可能な薬剤リザーバとを含む薬剤ポンプに関し、薬剤リザーバの少なくとも一部分が圧力増大された噴射剤に曝露される。噴射剤は、薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える。フローリストリクタは、ポンプからの流出量を有意に制限し、好ましくは、薬剤リザーバからの流出量を制御するように作用する小さい径および長い経路長の両方を有する。結果として、ポンプは、実質的に一定の流出量を生み出し、本発明の実施形態は、回路を含まず、かつ／または、バルビングを含まず、薬剤チャンバからカニューレへの連続的な流路のみを含む。
【０００８】
よって、第１の側面において、本発明は、種々の実施形態において、剛体のハウジングと、拡張可能な膜を有するハウジング内の薬剤リザーバであって、拡張可能な膜は、丸みを帯びた隆起プロファイルを有する赤道リブに添付されることにより、それと接触しているときに膜における材料応力を制限する、薬剤リザーバと、ハウジングの内部空間を占める噴射剤チャンバであって、その中の噴射剤は、薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える、噴射剤チャンバと、薬剤リザーバと流体連通しているカニューレと、薬剤リザーバとカニューレとの間のフローリストリクタとを備える植え込み型ポンプに関連する。
【０００９】
いくつかの実施形態では、薬剤リザーバは、赤道リブの第１の側および反対の第２の側に添付される対の拡張可能な膜を有し、赤道リブの第１および第２の側は、丸みを帯びた隆起プロファイルを有することにより、それと接触しているときに膜における材料応力を制限する。他の実施形態では、薬剤リザーバは、赤道リブを包み込む単一の膜を有し、赤道リブは、丸みを帯びた隆起プロファイルを有する第１の側および反対の第２の側を有することにより、それと接触しているときに膜における材料応力を制限する。
【００１０】
ポンプはさらに、薬剤リザーバに流体的に結合されかつ剛体のハウジング内に自己封止進入ポートを有する補充ポートを含み得る。フローリストリクタは、カニューレからの０．１μＬ／日から２０μＬ／日の範囲の流出量を可能とするようにサイズ設定され得る。例えば、フローリストリクタは、マイクロ流体チップであり得、５０μｍ２から４００μｍ２の範囲の断面積を有する流路を有し得る。
【００１１】
いくつかの実施形態では、ポンプは、フィルタと、薬剤リザーバとカニューレにつながる流体ラインとの間に介在する副チャンバとをさらに備える。ポンプはまた、薬剤チャンバを充填するためのハウジング内の補充ポートを含み得、副チャンバは、流体ラインのうちの１つを通る細菌フィルタの噴流を促進する。
【００１２】
種々の実施形態では、噴射剤は、薬剤リザーバの全ての液体内容物を射出するために十分な圧力を有する。噴射剤は、体温において、標的となる部位における圧力よりも大きい全圧を生成する材料混合物であり得る。
【００１３】
赤道リブは、赤道リブを通る１または複数の孔を有し得る。例えば、赤道リブは、赤道リブを通る少なくとも２つの正反対にある孔を有し得る。孔のうちの１つは、噴射剤によって薬剤リザーバの加圧の方向に垂直な方向に延在し得る。
【００１４】
いくつかの実施形態では、ポンプは、薬剤リザーバとフローリストリクタとの間に副チャンバを含み得る。ポンプは、薬剤リザーバとフローリストリクタとの間のライン内に少なくとも１つのフィルタを含み得る。ポンプは、自己封止エラストマ隔膜を含む噴射剤充填ポートを有し得る。噴射剤は、その一部分において、加熱によって調節可能な圧力を有し得る。
【００１５】
いくつかの実施形態では、ポンプは、補充ポートを通して注入される流体をカニューレに伝達するために、圧力閾値迂回流路を含む。迂回流路は、圧力トリガされるチェック弁を含み得る。
【００１６】
特に眼科的用途において、ポンプは、少なくとも１つのドレナージカニューレを含み得る。
【００１７】
別の側面において、本発明は、剛体のハウジングと、ハウジング内の加圧可能な薬剤リザーバと、ハウジングの内部空間を占める噴射剤チャンバであって、噴射剤チャンバ内の噴射剤は、薬剤リザーバに実質的に一定の圧力を加える、噴射剤チャンバと、薬剤リザーバと流体連通しているカニューレと、薬剤リザーバとカニューレとの間のフローリストリクタと、薬剤リザーバとフローリストリクタとの間の副チャンバとを備える植え込み型ポンプに関連する。
【００１８】
ポンプは、フィルタと、薬剤チャンバを充填するためのハウジング内の補充ポートとをさらに備え得、副チャンバは、補充ポートを介して細菌フィルタの噴流を促進する。
【００１９】
本明細書中で開示される本発明の利点および特徴を有するこれらおよび他の対象物が、以下の説明、付随する図面、および特許請求の範囲への参照を通してより明らかになるであろう。さらに、本明細書中で説明される種々の実施形態の特徴は、相互に除外するものではなく、種々の組み合わせおよび並び替えで存在し得ることを理解されるべきである。本明細書中で用いられるような「およそ」および「実質的に」という語は、±１０％、いくつかの実施形態では±５％を意味する。「主として〜から成る」という語は、本明細書中で別様に定義されない限りは、機能に寄与する他の材料を除外することを意味する。それでもなお、そのような他の材料は、集合的または個別に、微量で存在し得る。この明細書全体にわたる「一例」、「例」、「一実施形態」、または「実施形態」への言及は、例に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本テクノロジの少なくとも一例に含まれることを意味する。従って、この明細書全体にわたる種々の場所での「一例では」、「例では」、「一実施形態」、または「実施形態」というフレーズの出現は、必ずしも全てが同一の例を言及しているわけではない。さらに、特定の特徴、構造、ルーティン、ステップ、または特性は、本テクノロジの１または複数の例において、任意の適切な態様で組み合わせられ得る。本明細書中で提供される見出しは、便利さのためのみであり、請求されるテクノロジの範囲または意味を限定または解釈することを意図されたものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
（図面の簡単な説明）
図面において、同様の参照番号は、概して、異なる図全体にわたって同一の部分を指す。また、図面は必ずしも縮尺通りでなく、その代わりに、概して本発明の原理を図示することに重点が置かれている。以下の説明では、本発明の種々の実施形態が以下の図面を参照して説明される。
【００２１】
【図１Ａ】図１Ａおよび図１Ｂは、代表的な実施形態の構成要素を概略的に図示する。
【図１Ｂ】図１Ａおよび図１Ｂは、代表的な実施形態の構成要素を概略的に図示する。
【００２２】
【図１Ｃ】図１Ｃは、代替となる実施形態の構成要素を概略的に図示する。
【００２３】
【図２Ａ】図２Ａは、本発明の実施形態による充填された薬剤チャンバの斜視図である。
【００２４】
【図２Ｂ】図２Ｂは、図２Ａに示される薬剤チャンバの破断図である。
【００２５】
【図２Ｃ】図２Ｃは、薬剤チャンバを画定する膜のうちの１つを圧潰構成で示す斜視図である。
【００２６】
【図２Ｄ】図２Ｄは、薬剤チャンバのためのキャリアフレームの斜視図である。
【００２７】
【図２Ｅ】図２Ｅは、図２Ｃのように薬剤チャンバを圧潰構成で示す断面図である。
【００２８】
【図２Ｆ】図２Ｆは、薬剤チャンバと外部補充ポートとの間の流体接続を示す立面図である。
【００２９】
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の実施形態によるフローリストリクタチップの分解図である。
【００３０】
【図３Ｂ】図３Ｂおよび図３Ｃは、異なる流路長を有するフローリストリクタチップのマイクロ流体層の平面図である。
【図３Ｃ】図３Ｂおよび図３Ｃは、異なる流路長を有するフローリストリクタチップのマイクロ流体層の平面図である。
【００３１】
【図３Ｄ】図３Ｄは、図３Ａに示されるマイクロ流体層頂面の入口部分の詳細な平面図である。
【００３２】
【図３Ｅ】図３Ｅは、２つの独立した流路を有するフローリストリクタチップの平面図である。
【００３３】
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の実施形態による薬剤ポンプの下部ハウジング部材および種々の構成要素の分解図である。
【００３４】
【図４Ｂ】図４Ｂは、下部ハウジング部材内の薬剤チャンバおよびそのキャリアフレームの配置を示す分解図である。
【００３５】
【図４Ｃ】図４Ｃは、下部ハウジング部材の上の上部ハウジング部材、および下部ハウジング部材の中に嵌合された薬剤チャンバの配置を示す分解図である。
【００３６】
【図４Ｄ】図４Ｄは、下部ハウジング部材の中に嵌合された薬剤リザーバの一部の部分破断正面図である。
【００３７】
【図４Ｅ】図４Ｅは、組み立てられた薬剤ポンプの平面図である。
【００３８】
【図５Ａ】図５Ａは、解剖学的輪郭に沿って使用のために位置付けられる本発明の実施形態を示す断面立面図である。
【００３９】
【図５Ｂ】図５Ｂは、緑内障ドレナージを含む眼科的用途のために構成される本発明の実施形態の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
（詳細な説明）
本発明は、概して、薬剤送達デバイス、例えば、眼科的薬剤ポンプ、植え込み型インスリンポンプ、内耳ポンプ、および脳ポンプに関する。本発明の実施形態は、多くの低速応答のポンプ作動機構に影響を及ぼす制限（例えば、電気浸透および電気分解）、特に、時間的に間隔をあけた投薬について、各々の連続する投薬が完了するためにより多くの時間および／または電力を要求するという事実に対処する。また、正確なフローセンサおよび関連するプログラミングがない場合、低速応答の作動機構は、マイクロリットルまたはピコリットルの正確性で、投薬および／または長期の送達体積を再現することの困難性を有する。以下で説明される実施形態は、効率的な作動、ならびに、リザーバ、流路およびコンポーネントの増加した信頼性を提供する。概して、薬剤リザーバは、アクセス可能な補充ポートによってシェルの外側に接続され、および標的となる部位へつながるカニューレにも接続される。
【００４１】
以下で説明される実施形態は、非限定的な例として提示される作動機構に関係する。動作の実施は、作動部材の形状および動きプロファイル（例えば、ドーム型に変形する円形波状ダイアフラム、１方向にのみ変形するピストンまたはふいご）の点で相違し得、本明細書中において異なるタイプの力送信アクチュエータが交換可能に用いられ得る。いくつかの実施形態において、作動を高めまたは補助する特定の構造が説明される。作動部材の最も適切なタイプおよび構成は、用途に依存し、過剰な実験をすることなく当業者によって容易に特定され得る。しばしば、主な目標は、薬剤送達デバイスの全体のサイズ／体積を最小化することである。さらに、作動するダイアフラムは、優先的な変形および低電力の作動を可能とするように、特定の領域では優先的により薄い。作動プロファイルをデバイスの特定の曲率に適応させることによって（デバイスの曲率は、植え込み部位の解剖学的構造によってそれ自体が規定され得る）、信頼性および動作可能な寿命が増加され得る。
【００４２】
図１Ａおよび図１Ｂは、本発明の種々の実施形態の基本的な特徴、それらの相互作用、および動作のモードを概略的に描写する。図示されるように、ポンプデバイス１００は、噴射剤チャンバ１１０によって全体的または部分的に流体的に囲まれた圧潰可能な薬剤リザーバ１０５を含む。チャンバ１１０内への噴射剤の導入、または、より典型的には、噴射剤チャンバ１１０内での噴射剤の膨張は、薬剤リザーバの少なくとも一部分に等方圧力を加え、薬剤リザーバ内に含まれる液体を、退出流路１１５を通して外部の標的となる領域１２０に一般的にはカニューレ１２２を介して流す。流路１１５は、フィルタ１２５およびフローリストリクタ１３０を含む。補充ポート１３５は、薬剤リザーバ１０５の補給を促進する。
【００４３】
層流の場合、物質移動速度Ｑ、圧力損失ΔＰ、および流れ抵抗Ｒは、Ｒ＝Ｑ／ΔＰとして関係しているため、フローリストリクタ１３０は、全体的な圧力損失Ｐｒｅｓｅｒｖｏｉｒ−Ｐｔａｒｇｅｔを与えられた標的となる送達速度を達成するように構成される。噴射剤チャンバ１１０と薬剤リザーバ１０５との間の一定の圧力差（すなわち、Ｐｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ−Ｐｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）および比較的高い絶対噴射剤圧力を維持することによって、流れの安定性が向上されることも見出されている。一定の圧力差は、噴射剤チャンバ１１０を噴射剤で十分に、すなわち、薬剤リザーバの最小体積において一定の圧力を維持するために要求される閾値を超えて充填することによって維持され得る。高い噴射剤圧力は、リザーバ圧力と標的となる送達部位における圧力との間の、大気圧のあり得る変化または薬剤リザーバにわたる圧力損失変化を含む大きな差異を維持して、これらが流れに著しい影響を与えないようにする。噴射剤の混合物は、最小の温度敏感性であるように選択され得る（すなわち、各ユニットの温度変化は、蒸気圧の小さな変化となる）。これらの手段がとられる場合、リザーバ圧力は、薬剤リザーバが空になりさえしても、通常の温度範囲でほとんど一定のままであり、圧力は、製造中に予め設定され得る。フローリストリクタ１３０と結合されると、この特徴は、デバイスがその全寿命にわたって適切な薬剤送達速度を維持することを可能とする。
【００４４】
さらに図１Ｂに示されるように、システムは、複数のフィルタ１２５を含み得る。細菌フィルタまたは他のフィルタ１２５ａ（例えば、０．２μｍフィルタか、または別様に、特定の生物を排除するようにサイズ設定されたフィルタ）は、薬剤リザーバ１０５と流路１１５との間に介在し得る。大きい粒子の侵入を防ぐための粗いフィルタ１２５ｂは、補充ポート１３５と副チャンバ１４０との間に追加的に介在し得る。フローリストリクタ入口フィルタ１２５ｃは、薬剤リザーバ１０５と流路１１５との間に追加的に介在し得る。細菌フィルタ１２５ａは、典型的に、親水性材料で作製され、従って泡もフィルタリングし得る。フローリストリクタ入口フィルタ１２５ｃは、存在する場合には、変性、３次折り畳みパターン、および凝集を通じて形成された任意のタンパク質の凝集物が、下流のフローリストリクタ１３０を通る流速に悪影響を及ぼすことを防ぐ。細菌が薬剤リザーバ内に進入することを防ぐために、補充ポートの後に第２の細菌フィルタ（示されていない）を含むさらなるフィルタがまた追加され得る。
【００４５】
小さい「副チャンバ」１４０は、薬剤リザーバ１０５と、補充ポート１３５および流路１１５の両方との間に置かれ得る。副チャンバ１４０は、任意の生体凝集物または他のデブリを除去するために、細菌フィルタ１２５ａの噴流を促進する。副チャンバ１４０は、さらに、薬剤凝集物または気泡を捕らえてそれらがカニューレ１２２を通って退出することを防ぐために、内部的特徴（例えば、溝、側面ポート等）を含み得る。薬剤凝集物は、理想的には、副チャンバ１４０内の溝、壁、または側面ポート内に保有され、補充プロセス中に噴流される。気泡は、フローリストリクタを通って移動する場合には、不規則に圧縮および拡張し得、それによって、放出されるまで流れ全体に影響を与える。
【００４６】
補充プロセスの間、液体薬剤は、補充ポート１３５に進入し、粗いフィルタ１２５ｂ（存在する場合）を通り、副チャンバ１４０を介して薬剤リザーバに移動する。付与される補充システムの圧力は、噴射剤チャンバ１１０内の噴射剤によって薬剤リザーバ１０５に加えられる一定の圧力よりも大きいため、薬剤リザーバ１０５は拡張して薬剤を充填する。ポンプデバイス１００の使用中、薬剤は、薬剤リザーバ１０５から副チャンバ１４０、細菌フィルタ１２５ａおよびフローリストリクタ入口フィルタ１２５ｂ（存在する場合）、フローリストリクタ１３０を通り、最終的にカニューレ１２２を介して標的となる部位に流れる。
【００４７】
１つの実施形態では、噴射剤は、体温において標的となる部位の圧力よりも大きい全圧を生成する材料混合物である。多くの実施形態では、噴射剤は、気体および液体の混合物であり、体温の範囲内で液体から気体へと相を変化させることが可能な材料を含み得る。例えば、噴射剤は、ペルフルオロペンタンであり得る。他の実施形態では、噴射剤は、混和性でない２またはそれより多くの成分を備えるかまたはこれらの成分からなり得、この場合、２つの成分の蒸気圧は加算的である。さらに別の実施形態では、噴射剤は、混和性である２またはそれより多くの成分を備え、このような場合、全圧は、（ラウールの法則において理想的な混合物として説明されるような）各成分の蒸気圧のモル分率による加重平均である。この手法では、噴射剤は、作動目的のためには解放または創出されない。むしろ、噴射剤は、「常にオン」であり、薬剤分配にわたる制御は、ポンプ作動の代わりに流れ制御によって達成される。噴射剤チャンバ１１０はまた、噴射剤チャンバ内の不要な気体を吸収しかつそれらの分圧が噴射剤圧力全体を変化させることを防ぐために、マグネシウムもしくはカルシウム等の「ゲッター」または他の気体吸収材料を含み得る。この手法の利点は、薬剤リザーバのプロファイルが、多くの電気分解作動型ポンプのように拡張可能ダイアフラムの変形プロファイルと一致することを必要としないことであり、このことは、より大きな設計柔軟性および全体のデバイスサイズを減少させるための可能性という結果になる。ポンプのハウジングまたはシェルは、硬く、薬剤リザーバのサイズが変化するときに変形しない。
【００４８】
図２Ａ−図２Ｃに図示される１つの実施形態では、薬剤リザーバ２００は、輪形の赤道リブ２１５の両側に取り付けられた２つの可撓性の対向する半球膜２０５、２１０を有する。膜２０５、２１０は、金属で被覆されるか、または単純な単一材料ダイアフラムよりも信頼性が高くかつ永久的なバリアを提供するために２またはそれより多くの異なる材料の層を備え得る。赤道リブ２１５は、平らな最も外側の表面２２０と、反対の面取りされた内部の表面（頂部側に２２５、２３０として示され、リブ２１５の底部側に同一の表面がある）とを有し、内部の表面は、丸みを帯びた頂部隆起部および底部隆起部から延在する。半球膜２０５、２１０が、薬剤リザーバ２００からの液体の分配によって圧潰すると、それらは、材料応力の領域を避けるように、面取りされた内部の表面２２５、２３０によって支持される。同様にして、リブ２１５の上位隆起部および下位隆起部は、接触する環状領域に沿った応力集中を避けるように、丸みを帯びている。この設計は、可撓性膜２０５、２１０の噴射剤チャンバ（または直接的に噴射剤）との表界面の最大の曝露を可能とする。膜２０５、２１０は、熱溶着もしくは超音波溶着によってか、または、例えば医療用エポキシを用いた接着によって、リブ２１５に接合され得る。膜２０５、２１０は、例えばシリコーンまたはパリレン−Ｃ等の生体適合性材料から製造され得る。リブ２１５は、剛体の生体適合性材料（例えば、金属、または医療用ポリプロピレン、ＰＥＥＫ等のポリマ）であり得る。
【００４９】
１または複数の孔は、リブ２１５の外面２２０からリブ２１５を通って延在しており、薬剤チャンバ２００の投薬および補充を促進し得る。いくつかの実施形態では、孔は、流入ベクトルと流出ベクトルとが平行であるように、正反対側にあり、それによって、内部が噴流されるときに、流れの混濁、ならびに、膜２０５、２１０および取り付けポイントへのせん断応力を低減する。これらの効果は、薬剤の流れのベクトルに垂直である可撓性膜の変形ベクトルによって高められる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ふいご（波状膜の場合）、またはドーム（滑らかな膜の場合）の拡張が、作動プロセスおよび補充プロセス中に発生することを可能とするために、ただ１つの可撓性膜が存在する。眼の処置に有用であるこの実施形態において、（以下で説明される）ポンプのシェルは、眼の外側の径方向の曲率に適合するように湾曲しており、緑内障ドレナージデバイスの配置と同様に結膜の下に植え込まれ得る。他の実施形態では、膜２０５、２１０は、赤道リブ２１５を包み込む単一の連続的な材料のピースである。
【００５１】
図２Ｅは、ほぼ枯渇した構成で薬剤リザーバ２００を示す。赤道リブ２１５の内部の円周の曲率は、作動膜２０５、２１０が一様に圧潰し、それらの膜の間の小さなギャップを維持することを可能とし、２つの膜が共にくっつくことを防ぐ。ポンピングのサイクル中に膨張および収縮するために、弾性膜（例えばバルーン）に依拠する他の薬剤ポンプシステムとは異なり、薬剤リザーバ２００は、膜材料の収縮および伸長がある場合でも最小限、その変形プロファイルを変化させるに過ぎない。収縮および膨張は、周辺のヘッドルームを要求するため、この動作のモードは、空の体積を最小化する空間効率の高い設計を阻む。膜２０５、２１０は、可撓性であるが、あまり弾性ではなくともよい。膜２０５、２１０は、伸長および弛緩の繰り返されるサイクルを経験しないため、膜２０５、２１０は、より耐久性があり得る。膜が接するように設計される場合、それらは、薬剤と相互作用しないが、薬剤リザーバが補充されるときに膜が容易に分離し得るように、静止摩擦力を最小化することもし得る不活性材料でコーティングされ得る。例示的な不活性コーティングは、二酸化シリコーンを含み得、二酸化シリコーンは、生体のタンパク質吸収を最小化するために、薬剤バイアルの内側をコーティングするために用いられる。代替として、表面の一部は、接触する表面積を低減するように、製造中にテクスチャを付けられるか、または粗面化される。
【００５２】
加えて、上記の手法は、枯渇時に最小の薬剤リザーバ体積を促し、このことは、任意のデブリ、薬剤凝集物、および気泡を効率的に除去するためのよりよい薬剤の噴流能力および補充能力を可能とする。例えば、リザーバ内の全薬剤体積のうちの８０％のみが除去され得る８０％の補充能力の場合、補充された薬剤リザーバは、２０％の古い薬剤および８０％の新たな薬剤の混合物から成る。薬剤リザーバが２回補充される場合でさえも、混合物は、４％の古い薬剤から成り、薬物リザーバが３回補充される場合でさえも、混合物は、０．０８％の古い薬剤から成る。これと比較して、リザーバ内の全薬剤体積のうちの９５％が除去され得る９５％の補充能力を有する薬剤リザーバ設計では、補充された薬剤リザーバは、５％の古い薬剤および９５％の新たな薬剤の混合物から成る。薬剤リザーバが２回補充される場合、混合物は、０．２５％の古い薬剤から成り、薬剤リザーバが３回補充される場合、混合物は、０．０１％の古い薬剤から成り、それによって、ほとんど全ての古い薬剤を効率的に除去する。
【００５３】
薬剤リザーバは、図２Ｄに示されるように、フレーム２５０内に保持され得る。フレーム２５０は、対の整合および保有タブ２６０を含み、円形の内側の縁２６５を有する内側領域を画定する。頂部および底部のドーム部材２７０は、中央の円形開口部を有する。使用時に、薬剤リザーバ２００は、リブ２１５の外側の縁２２０が内側のフレームの縁２６５に対して確実に適合するようにサイズ設定されて、フレーム２５０内に導入される。１または複数のポート２７５は、フレーム２５０を通って延在し、薬剤リザーバ２００のリブ２１５を通して孔（単数または複数）と整合し、それによって、充填動作および噴流動作のために薬剤リザーバ２００の内側との流体連通を促進する（いくつかの実施形態では、通路のうちの１または複数が、例えばデブリまたは凝集物で詰まった場合の余剰の流路を提供する）。いくつかの実施形態では、薬剤リザーバ２００の頂部および底部の膜２０５、２１０は、円形で平らな表面２７０を有する。リザーバおよびフレームが以下で説明されるように噴射剤チャンバ内に備え付けられるときには、ドーム部材２７０の円形開口部は、周囲の噴射剤が頂部および底部の膜２０５、２１０に作用することを可能とする。
【００５４】
薬剤チャンバ２００とポンプの外側との間の流体接続が図２Ｆに示される。１または複数の導管２８０は、以下で説明されるように、赤道リブ２１５を通して孔内に挿入され、副チャンバを通してハウジング内の補充ポートにつながる。
【００５５】
フローリストリクタ１３０は、ポンプ１００が、バルビングなしで動作し補充されることを可能とする。フローリストリクタ１３０は、例えば、１μＬ／日のオーダーの流れを可能とする。そのような低流速は、送達速度が大きく高騰することなく薬剤リザーバ１０５が補充されることを可能とする。ポンプは、標的となる薬剤導入速度と一致する出力流速で「常にオン」であり得る。低流速はまた、ポンプ１００が、水で充填された薬剤リザーバ１０５の出荷のために梱包されることを可能とする。ポンプは使用のために植え込まれるとき、薬剤リザーバ１０５内にとどまる水は、取り去られるか、または薬剤で取り替えられ得、水がポンプ本来の排出速度でカニューレ１２２を退出するため、薬剤は、フローリストリクタ１３０内にとどまる水を段階的に取り替える。
【００５６】
図３Ａ−図３Ｄに示されるように、フローリストリクタは、最小限の空間内での流れ抵抗制御を最大化するマイクロ流体チップ３００の形態をとり得る。フローリストリクタチップ３００は、接合されて単一のチップ構造体にされた頂部層３１０および底部層３２０を含む。チップ３００への入口ポート３３５は、放射状に配列された起立支持体３４０を有する頂部層３１０の円形領域の中心にある。これら起立支持体３４０は、薬剤が浸透する上にあるフィルタ膜１２５ａの反りまたは圧潰を防ぎ、薬剤を入口ポート３３５内に漏斗し、フローリストリクタ入口フィルタとして作用し得る。出口ポート３４５は、カニューレ１２２への流路と流体的に連通する。
【００５７】
流れ抵抗を確立するために、マイクロ流体制限流路３５５が、空間効率の高いパターン（例えば、図示されるように径方向に低減するらせん状、ジグザグの通路、長方形の低減するらせん状、蛇行した通路等）で、底部層３２０にエッチングされる。パターンは、底部層３２０の寸法内に所望の流れ抵抗を創出するように選択される。代替となる実施形態では、マイクロ流体制限流路は、頂部層３１０か、または頂部層３１０および底部層３２０の両方にエッチングされる。１または複数の入口と１または複数の出口との間の流路距離、および流れ制限通路の断面寸法は、ハーゲン−ポアズイユの法則により、出口における薬剤の全体体積流速Ｑを制御する。
【数１】
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【００５８】
ここで、ΔＰは、圧力差であり、Ｒは流路の半径であり、ηは動粘性であり、Ｌは流路の長さである。断面が円形でない実施形態では、この関係は、他の形状（楕円、長方形等）に合わせて修正される。一例では、流路チャネルは、７５μｍ２の断面積（例えば、５μｍ×１５μｍの断面）を有する。別の例では、チャネルは、１００μｍ２の断面積（例えば、１０μｍ×１０μｍの断面）を有する。さらに別の例では、チャネルは、２００μｍ２の断面を創出する１０μｍ×２０μｍの断面である。さらに別の例では、流路チャネルは、４００μｍ２の断面積となる２０μｍ×２０μｍである。多くの実施形態では、この断面積の範囲は、薬剤送達デバイスが０．１μＬ／日から２０μＬ／日の間の非常に低い流速を送達することを可能とする。流速はまた、薬剤の粘性にも依存し、水は、２０℃で１センチポアズの粘性を有するのに対し、１．５センチポアズのより高い粘性を有する薬剤は、より低い流速を有し得る。薬剤の粘性はまた、温度によって変化する。
【００５９】
フローリストリクタチップ３００は、従来技術である。所与の層の寸法内で所望の流れ抵抗を達成するためのパターン選択およびエッチング手段は、当業者による過剰な実験なしで容易に達成される。図３Ｂおよび図３Ｃは、異なる流路長を有する同一のチップフットプリントを用いる実施形態を図示する。標的となる流れ抵抗が、単一の底部層３２０内で達成できない場合、流路の有効長さを延長するために、複数のそのような層が、積み重ねられて流体的に接続され得る。同様にして、図３Ｅは、２つの流路３６５ａ、３６５ｂを有する底部層の実施形態３２０’を示す。薬剤送達デバイスが、２つのカニューレを介して２つの薬剤リザーバから独立して２つの異なる薬剤を送達するように設計されるときに、この実施形態が有用である。
【００６０】
特定の実施形態では、底部層３２０は、追加の支持体を提供して流路３５５への進入口と流体連通している入口の近くでの反りまたは圧潰を防ぐために、図示されるように、柱のリングを含み得る。柱のリングは、加えて、フィルタとして機能し得る。出口ポート３４５は、流路によって強められる送達速度で液体を噴出する。頂部層３１０および底部層３２０の両方は、整合されたときに層３１０、３２０を通る流路を提供するスルーホール３６０を含む。この実施形態では、この流路は、最終的には、副補充ポート１３５から副チャンバ１４０を介して薬剤リザーバ１０５につながる（図１Ｂ参照）。特定の実施形態では、各層３１０、３２０は、例えば、部品番号、シリアル番号、または層の頂面および底面を区別することを助ける他の識別する文字等の１または複数の配向特定文字３６５を有する。
【００６１】
図４Ａ−図４Ｅは、上記で説明された構成要素が、例えば眼科的用途のために、どのように植え込み型薬剤ポンプ内に組み合わされかつ組み立てられ得るかを図示する。ベース４０５は、カニューレ４１５内で終端する延在部４１２を含む底部ハウジング部分４１０を含む。特定の実施形態では、カニューレ４１５は、透明または半透明の材料で作製され、薬剤の流れが可視的であることを可能とする。
【００６２】
ハウジング部分４１０および延在部４１２の底部の輪郭、ならびに、カニューレ４１５と延在部４１２との間に形成される角度は、以下で説明されるような植え込みの解剖学的構造に合致するように設計される。フローリストリクタチップ３００は、ハウジング４１０の凹状の床部４１８に嵌合する。補充スルーホール３６０および出口ポート３５０は、床部４１８の上にあり、床部４１８を通る流体ラインと連通する。対の封止ガスケットまたはＯ−リング４２０は、漏洩を防ぐ。出口３５０からの流体ラインは、カニューレ４１５を通してつながり、補充スルーホール３６０からのラインは、補充ポート４６０と流体連通している（図４Ｅ参照）。細菌フィルタ１２５ａは、フローリストリクタチップ３００への入口の上にある。薬剤チャンバシートのための支持体４２５は、フローリストリクタチップ３００および細菌フィルタ１２５ａの上に積み重ねられ、チップ３００への入口およびスルーホール３６０における漏洩は、それぞれの封止ガスケットまたはＯ−リング４２７、４３０によって防がれる。副チャンバ１４０は、フローリストリクタチップ３００と支持体４２５との間に形成される。導管４３２は、支持体４２５の輪郭をなす縁４３５に対して嵌合する薬剤チャンバを、（リブ２１５を通して）下にある副チャンバに流体的に接続する。この実施形態では、支持体４２５は、追加的な高さを副チャンバ１４０に追加するために、フローリストリクタチップ３００とのインタフェースとなる底面上の段部をさらに有する。追加的なガスケットは、構成要素の間で流体密封がなされることを確実にするために追加され得る。部分的に組み立てられたポンプが、支持体４２５がハウジング部分４１０内に嵌合されて、図４Ｄに示される。
【００６３】
薬剤リザーバ（示されていない）のためのフレーム２５０は、整合タブ２６０を通るアパーチャが相補的整合ポスト４４０を受容するように、支持体４２５に備え付けられる。フレーム２５０の底部開口部分は、支持体４２５の底部を通る開口部４４５の上にあり、薬剤リザーバ２００の下部の膜２１０（図２Ａおよび図２Ｂ参照）の一部を曝露する。図４Ｃを参照すると、上部ハウジング部分４５０は、底部ハウジング部分４１０に溶接されるか、または別様に封止して添付され、それによって、（以下でより詳細に説明されるように）それらの中に噴射剤チャンバを創出する。上部ハウジング部分４５０は、噴射剤チャンバ内への噴射剤の導入のために、針進入ポート４５５を含む。進入ポート４５５は、エラストマ隔膜であり得るが、いくつかの他の実施形態では、噴射剤の導入に続いて溶接されて閉じられ得る（例えば、溶接キャップで充填される）。補充進入ポート４６０は、同様に、針を介した繰り返しの補充を促進するために、自己封止エラストマ隔膜を含み得る。補充ポート４６０は、赤道リブ２１５を通して孔２２０のうちの１つと流体的に連通する（図２Ｂ参照）。針進入ポートのための適切な自己封止材料の例は、ナイロン、セルロース、ゼラチン、シリコーンゴム、多孔性ゴム、および他のエラストマ材料を含むが、これらに限定されない。
【００６４】
カニューレ４１５は、チタンまたはシリコーンで作製されたチューブであり得るか、または、ＰＥＥＫ、ポリイミドもしくはポリアミド、または任意の適切な生体適合性かつ薬剤適合性の材料で作製されたクリアチューブであり得る。１つの実施形態では、カニューレは、シリコーンでオーバーモールドされ、それによって、より可撓性で耐久性のある覆いをなす。実施形態では、補充ポート４６０はまた、透明または半透明な材料で作製され、覆いは、底部ハウジング部分４１０を通り補充ポート４６０に向かって延在し得、光が下面から補充ポートを照射することを可能とする。代替となる実施形態では、補充ポートの追加的な周辺区域（例えば、底部、または側壁湾曲部の一部）は、透明であり得る。そのような機能性は、カニューレを通して光を集光するためにエンドイルミネータを用いて、手術医によって、補充中に用いられ得る。光は、半透明なカニューレ材料を通って散乱し、容易な場所決定のために補充ポートを照射する。
【００６５】
組み立てられたユニット５００が、図４Ｅ、図５Ａおよび図５Ｂに示される。特に、図４Ｅは、補充ポート４６０に薬剤リザーバ２００を流体的に結合する複数の流導管２８０を有する実施形態を図示する。単一の導管または導管のセットは、流体の流入および流出を最適化するために、所望の角度（例えば９０°）で相互からオフセットされ得る。図５Ａを参照すると、噴射剤チャンバ５１０は、上部ハウジング部分４５０のヘッドスペース内に形成される。定圧の実施形態では、噴射剤チャンバは、全ての薬剤がカニューレ１２２を通して分配されるときに薬剤リザーバ２００を完全に圧潰ために十分な圧力で、噴射剤（単数または複数）で充填される。つまり、噴射剤によって加えられる圧力は、薬剤リザーバ２００が空であるときさえも、その内容物が一貫してポンプを退出することを確実にするために十分なままである。
【００６６】
デバイス５００の実施後、薬剤は、各々の補充によって薬剤の流れプロファイルをさらに相違させるために、異なる粘性の種々の薬剤ビークルを用いて修正され得る。代替として、または加えて、噴射剤チャンバは、別個の補充ポート４５５を有し、それらを通して、異なる噴射剤のタイプ、体積、または組み合わせが、流れプロファイルを変更するために導入され得る。特定の噴射剤は、加熱を通して制御される調整可能な圧力をさらに有し得る。高い温度敏感性の噴射剤は、内部の体温はほとんどの時間で実質的に一定のままであるため、植え込まれたときに、ほとんど一定の薬剤の流れを依然として提供する。デバイス温度は、少し例を挙げると、誘導加熱、遠隔測定システムを通して電力を与えられる埋め込み型電気ヒーター、および超音波二相材料攪拌を含む種々の方法によって操作され得る。
【００６７】
いくつかの用途においては、医師が任意の時間で規定された処置を停止または変更することを可能とすることが所望され得る。これは、例えば場所によって経験される通常の範囲（通常の範囲は、例えば３０℃から４０℃である）を超える温度を有する流体で薬剤リザーバを補充する（および随意にそこから取り除く）ことによって、初期位置から第２の位置へ、可逆的または不可逆的に作動され得るニチノール弁を用いて達成され得る。補充ポートまたは流路導管内に配置され得るニチノール弁は、薬剤リザーバの内容物が通常の温度範囲より高いときに作動されるラッチング位置を有し得、それによって、流路が開く位置または閉じる位置を維持する。
【００６８】
代替として、弁は、磁場に応答し得る。例えば、弁は、強力で大いに集束された高い磁場がバルブを作動するために必要であるように、偶発的に弱い応答を示し得る。そのような実施形態では、磁場は、手持ち型のデバイスまたはワンドによって生み出され得る。
【００６９】
多くの実施形態では、デバイス５００はいずれの電子機器も要求しない。しかし、種々の実施形態は、デバイスの機能性を監視するための電子機器を統合することができ、デバイス５００は、分配されるかまたは薬剤リザーバ内に残っている薬剤の量を測定するために内部センサを含み得る。測定は、継続的に流れを監視しそれによって送達される体積を導出するために、薬剤リザーバの充填レベルを監視することによってか、または、例えば飛行時間センサ等の流体センサの使用を通して、達成され得る。他の実施形態では、内部のデバイス体積のうちのほとんどが薬剤リザーバによって用いられ得るように、デバイスは、ほとんどまたは全く内部センサを含まない。この場合では、薬剤リザーバ体積および一定時間にわたって送達される薬剤体積は、補充プロセス中に算定され得るのみである。補充システムは、薬剤リザーバから注入および／または排出される流体の量を記録するための測定システム、ならびにリザーバが満杯もしくは空であるときを評価するための圧力センサを含み得る。
【００７０】
図示されるデバイス５００は、例えば眼の結膜の下の強膜における配置のために形作られ、カニューレ４１５は、眼の後眼房まで挿入される。デバイス５００は、カニューレ４１５を通して後方のセグメントへ流体を投与する。他の実施形態では、デバイス５００は、水晶体によって後眼房から分離される前眼房に流体を投与し得る。さらに別の実施形態では、デバイス５００は、治療流体送達からの便益を受け得る身体の他の部分（例えば、化学療法を提供するための脳のくも膜下腔または膵臓）に埋め込まれる。
【００７１】
デバイス５００を眼科的用途に特に適切にする特徴が図５Ｂに図示される。代表的に５３０で示されるドレナージホールを有するシェルプレート５２５は、本来のシェル４５０の上に配置される。この実施形態では、眼内圧（ＩＯＰ）ドレナージカニューレ５３５は、シェルプレート５２５から延在し、同一のシリコーンオーバーモールド内で薬剤送達カニューレ４１５に平行に位置付けられる。この実施形態は、同時の前眼房流体ドレナージおよび前眼房薬剤送達が要求されるときに有用である。送達される薬剤の大部分が廃液される代わりに適切な薬剤送達を確実にするために、薬剤送達カニューレ４１５は、好ましくは、前眼房内へさらに延在し、それに対して、ＩＯＰドレナージカニューレ５３５は、前眼房の内側の表面の近くで終端する。
【００７２】
いくつかの実施では、本発明による薬剤ポンプは、加えて、０または０付近のクラッキング圧力を有する１または複数のチェック弁を含み、チェック弁は、順流圧力が存在しないときか、または正味の逆圧に応答するときに、いずれの流れも停止させるために十分に閉じる。そのような弁は、カニューレ４１５を通して、および／またはフローリストリクタ３００の後に、戦略的に配置され得る。噴射剤チャンバ１１０は、カニューレ１２２を通して一定の順圧を提供するが、そのような順圧がなくなった（例えば、薬剤リザーバが空になり、噴射剤の圧力よりも標的となる部位の圧力が増加する）場合、カニューレ内への逆流は発生しない。
【００７３】
代替となる実施形態では、図１Ｃに示されるように、薬剤ポンプデバイス１００’は、補充ポート１３５からカニューレ１２２へ注入される流体を伝達する圧力閾値迂回流路を有する。圧力閾値迂回流路は、１方向の圧力トリガされるチェック弁１５５を含み、チェック弁１５５は、特定の圧力閾値を過ぎたときにのみ開く。この閾値は、噴射剤チャンバ圧力を一定量超え得る。例えば、眼内圧は、通常１５ｍｍＨｇあるいは０．２９ｐｓｉである。１つの実施形態では、所望される内部ポンプ圧が体温において７ｐｓｉｇである場合、噴射剤チャンバは、眼内圧よりも高い７ｐｓｉｇの圧力に充填される。結果として、噴射剤圧力は、フローリストリクタ１３０を通して、標的となる部位内へカニューレ１２２の外に薬剤を押し出すために十分である。通常の補充は、噴射剤チャンバ１１０の圧力に打ち勝つことによって薬剤リザーバ１０５を充填するために、７ｐｓｉｇより大きい圧力（例えば、１１ｐｓｉｇ）を要求する。圧力トリガされるチェック弁１５５は、到達されたときに薬剤がカニューレ１２２を通って標的となる部位に直接流れてフローリストリクタ１３０を迂回することを可能とする１５ｐｓｉｇのクラッキング圧力を有し得る。
【００７４】
圧力閾値迂回流路の使用は、種々の状況において有用であり得る。１つの使用においては、特定の量の余分な投薬は、補充の時間において標的となる部位に直接注入され得る。補充量は、薬剤リザーバの満杯体積および余分な投与の体積の合計と等しい（例えば、２００μＬ＋２０μＬ＝２２０μＬ）。
【００７５】
別の実施形態では、ポンプが正常に機能しない場合（例えば、フローリストリクタを通る流れがないこと、噴射剤チャンバ圧力の喪失、噴射剤を除去することによるポンプの機能の偶発的な中断等）、迂回流路は、標準的な硝子体注入（ＩＶＴ注入）のための通路として用いられ得る。これは、ＩＶＴ注入の正確な位置付けのための測定をすることなく結膜を通してアクセスされ得る、容易に場所決めされる薬剤補充ポートを与える。加えて、カニューレ１２２が標的となる部位への永続的なアクセスを有するときには、硝子体内への新たなアクセスは要求されず、網膜硝子体牽引、網膜裂孔、および網膜剥離等の特定の有害なイベントの可能性を未然に防ぐ。また、補充ポート内へのＩＶＴ針挿入深さは、デバイス構造によって制限され、そのため、過剰な針挿入から生じる有害なイベント（例えば、組織の損傷）が回避される。最終的に、流路構成に起因して、薬剤リザーバは、１つの薬剤で充填され得、第２の薬剤は、同一の補充ポートを通して注入され得、補充ポートは、第２の薬剤が即座に送達されることを強いるのに対して、第１の薬剤は、その後の設定期間にわたって低速で送達される。
【００７６】
本明細書において採用される用語および表現は、説明の用語および表現であって、限定するものではなく、そのような用語および表現の使用において、示されかつ説明される特徴またはその一部の同等物をいずれも除外する意図はない。加えて、本発明の特定の特徴が説明されたが、本明細書で開示される概念を統合する他の実施形態が、本発明の意図および範囲から出ることなく用いられ得ることが、当業者にとって明らかであろう。よって、説明される実施形態は、全ての側面において、例示的であるのみであって、限定的ではないものとみなされるべきである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
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