(57)【要約】  本開示は、ナノゲルを安定化させる方法及び組成、並びに、歯科用組成物の添加剤としてのこのようなナノゲルの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーで前記ナノゲル溶液をクエンチすることによって、前記重合を終了させるステップと、
を含むプロセスによって形成されたナノゲルを含む歯科用組成物。
【請求項２】
前記混合物が溶媒をさらに含む、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項３】
前記ラジカルスカベンジャーが、前記混合物中のコモノマーの総重量に基づいて少なくとも０．１重量／重量％で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項４】
前記ステップ（ｂ）のラジカルスカベンジャーが、ＴＥＭＰＯ、置換ＴＥＭＰＯ、ポリ塩化トリフェニルメチルラジカル、フェナレニル、シクロペンタジエニル、他の炭素中心ラジカル、ニトロキシドラジカル、ジ−ｔｅｒｔ−アルキルイミノキシル、ヒドラジル単位を含有する非局在型ラジカル、金属配位型フェノキシラジカル、チアジル単位を含有する安定ラジカル、又は重いｐブロック元素の安定ラジカルである、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項５】
前記ラジカルスカベンジャーが、ＴＥＭＰＯである、請求項４に記載の歯科用組成物。
【請求項６】
前記１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート、アリルエーテル、芳香族（メタ）アクリレート、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニルアミン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシルアルキルアクリルアミド、及びヒドロキシルアルキルメタクリルアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項７】
前記２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、一般式Ｉの化合物を含み、
【化１】
2021535251.tif 000019
一般式Ｉ
式中、
Ｘは、（メタ）アクリル又は（メタ）アクリルアミド部分であり、
Ｙは、（メタ）アクリル、メタクリルアミド、アリル、ビニルエーテル、ビニルエステル、又はビニルアミン部分であり、
Ｒは、直接結合又は有機部分であり、
前記有機部分は、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキレン、非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、非置換若しくは置換アラルキレン、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルアルキレン、非置換若しくは置換Ｃ５〜Ｃ１８アリーレン、又は非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ１８ヘテロアリーレンであり、各非置換又は置換有機部分は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、１〜４個のウレタン基（−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）、１〜８個の酸素原子又は窒素原子のうちの少なくとも１つを含有してもよく、各置換有機部分は、アルキル、ヒドロキシル、チオール基、−ＣＯＯＭ、−ＰＯ３Ｍ、−Ｏ−ＰＯ３Ｍ２、又は−ＳＯ３Ｍ＊からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で置換され、Ｍ及びＭ＊は、互いに独立しており、水素原子又は金属である、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項８】
前記少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、及びペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、及びＮ，Ｎ’−ビスアクリロイル−Ｎ，Ｎ’−ビスアリル−１，４−ブタ−２−エンジアミンからなる群から選択される、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項９】
前記少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも1つを含むコモノマーが、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて１〜３０モルパーセントの範囲で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１０】
前記１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５０〜９５モルパーセントの範囲で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１１】
前記２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０モルパーセントの範囲で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの連鎖移動剤がＲＳＨであり、式中、Ｒは、３〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルである、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの連鎖移動剤が、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０％ｍｏｌ／ｍｏｌの濃度で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１４】
前記開始剤が、有機過酸化物及びアゾ化合物のうちの少なくとも１つから選択される、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１５】
前記開始剤が、過酸化ベンゾイル、２，２−アゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）、及び２，２−アゾビス−（２−メチルブチロニトリル）からなる群から選択される、請求項１４に記載の歯科用組成物。
【請求項１６】
前記開始剤が、前記混合物中のコモノマーの総重量に基づいて０．５〜５．０重量／重量％の濃度で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１７】
前記ナノゲルが、メチルエチルケトン、アセトン、及びトルエンからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒に可溶である、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１８】
前記ナノゲルが、前記組成物の総重量に基づいて５〜４０重量／重量％の濃度で存在する、請求項１に記載の歯科用組成物。
【請求項１９】
（ｉ）前記組成物の総重量に基づいて５〜９５重量／重量％の濃度の少なくとも１つのフィラーと、
（ｉｉ）前記組成物の総重量に基づいて０．０５〜５重量／重量％の濃度の少なくとも１つの重合開始剤と、
をさらに含む、請求項１８に記載の歯科用組成物。
【請求項２０】
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーで前記ナノゲル溶液をクエンチすることによって、前記重合を終了させるステップと、
を含むプロセスによって形成されたナノゲルであって、本質的にマクロゲルを含まない、ナノゲル。
【請求項２１】
前記ナノゲルが、２ｎｍ〜２０ｎｍの流体力学的半径を有する、請求項２０に記載のナノゲル。
【請求項２２】
歯科用コンポジット、歯科用接着剤、歯科用セメント、レジン添加型グラスアイオノマー、バニッシュ、シーラント、義歯材料、コンポジットブロック、及び歯科用３Ｄプリンティングのためのコンポジットインクである歯科用組成物を調製するために請求項２０に記載のナノゲルを用いる方法。
【請求項２３】
ナノゲルを形成する方法であって、
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合することと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーで前記ナノゲル溶液をクエンチすることによって、前記重合を終了させて前記ナノゲルを形成することと、
を含む、方法。
【請求項２４】
前記ラジカルスカベンジャーが、ナノゲル溶液が２５℃で７日間の貯蔵時に熱安定性を有するような濃度で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記混合物が溶媒をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ステップ（ｂ）のラジカルスカベンジャーが、ＴＥＭＰＯ、置換ＴＥＭＰＯ、及びポリ塩化トリフェニルメチルラジカル、フェナレニル、シクロペンタジエニル、及び他の炭素中心ラジカル、ニトロキシドラジカル、ジ−ｔｅｒｔ−アルキルイミノキシル、ヒドラジル単位を含有する非局在型ラジカル、金属配位型フェノキシラジカル、チアジル単位を含有する安定ラジカル、又は重いｐブロック元素の安定ラジカルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記ラジカルスカベンジャーが、ＴＥＭＰＯである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記熱重合が、６０℃〜１２０℃の反応温度で行われる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記重合の停止が、−１９６℃〜２５℃の反応温度で実行される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記ラジカルスカベンジャーが、前記混合物中のコモノマーの総重量に基づいて少なくとも０．１重量／重量％で存在する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
前記ラジカルスカベンジャーは、前記コモノマー混合物中のエチレン系不飽和基の５５〜８５％が前記ナノゲルを形成するために反応したときに前記ナノゲル溶液に添加される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート、アリルエーテル、芳香族（メタ）アクリレート、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニルアミン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシルアルキルアクリルアミド、及びヒドロキシルアルキルメタクリルアミドからなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、一般式Ｉの化合物を含み、
【化２】
2021535251.tif 000020
一般式Ｉ
式中、
Ｘは、（メタ）アクリル又は（メタ）アクリルアミド部分であり、
Ｙは、（メタ）アクリル、メタクリルアミド、アリル、ビニルエーテル、ビニルエステル、又はビニルアミン部分であり、
Ｒは、直接結合又は有機部分であり、
前記有機部分は、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキレン、非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、非置換若しくは置換アラルキレン、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルアルキレン、非置換若しくは置換Ｃ５〜Ｃ１８アリーレン、又は非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ１８ヘテロアリーレンであり、各非置換又は置換有機部分は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、１〜４個のウレタン基（−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）、１〜８個の酸素原子又は窒素原子のうちの少なくとも１つを含有してもよく、各置換有機部分は、アルキル、ヒドロキシル、チオール基、−ＣＯＯＭ、−ＰＯ３Ｍ、−Ｏ−ＰＯ３Ｍ２、又は−ＳＯ３Ｍ＊からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で置換され、Ｍ及びＭ＊は、互いに独立しており、水素原子又は金属である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、２−フェノキシエチル（メタ）アクリレート又はベンジル（メタ）アクリレートである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、２，２’−ビス［４−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）−フェニル］プロパン（Ｂｉｓ−ＧＭＡ）、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、及びウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、及びＮ，Ｎ’−ビスアクリロイル−Ｎ，Ｎ’−ビスアリル−１，４−ブタ−２−エンジアミンからなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
前記少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて１〜３０モルパーセントの範囲で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
前記１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５０〜９５モルパーセントの範囲で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
前記２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーが、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０モルパーセントの範囲で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記開始剤が、前記混合物中のコモノマーの総重量の０．５〜５．０重量／重量の濃度で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの連鎖移動剤が、前記混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０重量／重量％の濃度で存在する、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ナノゲルを安定化させる方法及び組成、並びに、歯科用組成物の添加剤としてのこのようなナノゲルの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ナノゲルは、高度に分岐した個別のポリマー粒子である。ナノゲルは、伝統的に、モノメタクリレート／ジメタクリレートモノマーから溶液共重合によって合成されてきた。
【０００３】
以前のナノゲルプロセスの主な欠点は、モノメタクリレートとジメタクリレートとの共重合が不十分で、ナノゲルの最終組成が供給組成からずれることであった。モノメタクリレートの総じて低い収率（ｙｉｅｌｄ）と高い回収率（ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ｒａｔｅ）が観察されている。また、重合中及び真空乾燥後にマクロゲルが形成される可能性があり、それによりレジンへの再分散性が損なわれることがある。
【０００４】
マクロゲル化を回避するためにナノゲル組成物に連鎖移動剤が添加されている。米国特許第９，１３８，３８３号は、モノビニルモノマーと、ジビニルモノマーと、連鎖移動剤と、イニファータとを含むモノマー混合物の重合によって生成された可溶性のナノゲルポリマーを開示している。
【０００５】
米国特許第９，８４５，４１５号は、（ｉ）少なくとも１つのモノビニルモノマーと、少なくとも１つのジビニルモノマーと、二官能性連鎖移動剤と、開始剤とを含むモノマー混合物を混合することと、（ｉｉ）前記混合物を重合して水分散性のナノゲルを形成することと、を含むプロセスによって生成され、前記少なくとも１つのモノビニルモノマーがポリエトキシ（１０）エチルメタクリレート（Ｅ１０  ＨＥＭＡ）を含む、水分散性のナノゲルを開示している。
【０００６】
他の課題は、ナノゲルの品質及び性能を保証するために副生成物（未反応のモノメタクリレート、残留ドデカンチオール（ＤＤＴ）、及び残留溶媒）のすべてを効果的に除去することを含む。
【０００７】
さらに、重合収縮と破壊収縮応力は、まだ現代の歯科用コンポジットの主な制限であり、特に適用が増えているバルクフィル修復のために、材料の完全性が向上し、良好な結合が維持される高度なコンポジット修復をもたらすために、それらを軽減する必要が依然として大いにある。
【０００８】
ナノゲルは、予備重合した状態の重合可能な添加剤として、適合するモノマーマトリックス中に容易に分散させることができ、これは、重合可能な二重結合を効果的に減少させるため、体積収縮の低減に寄与する。さらに、重合中に、これらのモノマーで膨潤したナノゲル粒子は、迅速な光重合及びネットワーク形成中に、「応力吸収体」として効率よく作用する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
前述のように、高度なコンポジット修復をもたらすために、歯科用コンポジットの重合収縮及び破壊応力を低減する必要が大いにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の目的は、収縮応力を顕著に低減し、硬化物の力学的特性をさらに強化するために、歯科用組成物の添加剤として用いることができる、本開示のプロセスによって生成されたナノゲルを提供することである。
【００１１】
さらに、ナノゲル溶液を安定化させるために、反応プロセス中のマクロゲル形成を回避する効果的なナノゲル形成プロセスを開発する必要性が引き続き存在している。これにより、ワークアッププロセス中のマクロゲル化が回避され、後でナノゲルがレジンに再分散することが容易になる。このプロセスは、ナノゲルの品質をより良くするために、副生成物のすべてを除去することができる。
【００１２】
本開示は、マクロゲル化を伴わない堅牢な製造プロセスのための、ナノゲル組成物を安定化させる方法及び組成を提供する。
【００１３】
本開示の第１の態様において、
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で、
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーでナノゲル溶液をクエンチすることによって、重合を終了させるステップと、
を含むプロセスによって形成されたナノゲルを含む歯科用組成物が提供される。
【００１４】
一実施形態において、歯科用組成物を調製するための、本開示に係るプロセスによって得られるナノゲルの使用が提供される。歯科用組成物は、歯科用コンポジット、歯科用接着剤、歯科用セメント、レジン添加型グラスアイオノマー、バニッシュ、シーラント、義歯材料、コンポジットブロック、及び歯科用３Ｄプリンティングのためのコンポジットインクであり得る。
【００１５】
本開示の別の態様において、ナノゲルを形成する方法が提供される。この方法は、
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーでナノゲル溶液をクエンチすることによって、重合を終了させるステップと、
を含む。
【００１６】
方法の一実施形態において、ナノゲルは、本質的にマクロゲルを含まない。
【００１７】
方法の別の実施形態において、ナノゲルは、２ｎｍ〜２０ｎｍの流体力学的半径を有する。
【００１８】
方法のさらに別の実施形態において、ラジカルスカベンジャーは、ナノゲル溶液が２５℃で７日間の貯蔵時に熱安定性を有するような濃度で存在する。
【００１９】
総じて、ナノゲルは、ゲル化及びガラス化の遅延に寄与し、結果的に、応力発生が鈍化するだけでなく、最終的な収縮応力の大きさも低減することが観察された。
【００２０】
利点は歯科用コンポジットのみに限定されず、ナノゲル添加剤を伴う新規な歯科用接着剤は、耐久性及び材料特性の改善を達成する可能性も有する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡナノゲルを合成するためのスキームを示す図である。
【図２】ＴＥＭＰＯ安定化ナノゲルプロセス（８０℃でのモノマーの総重量の０．０９重量／重量％のＴＥＭＰＯを有するＺＺ１−８５）でのメタクリレート（ＭＡ）転化率を示す図である。
【図３】メタクリレート−ニトロキシド系における副反応の一般的なメカニズムを示す図である。
【図４】高温でのＴＥＭＰＯクエンチナノゲルからの可能性のある副反応を示す図である。
【図５】ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡナノゲル／ＺＺ１−１２７Ｂ（ＴＥＭＰＯはモノマーの総重量の０．２０重量／重量％）のＴＥＭＰＯ安定化メチルエチルケトン（ＭＥＫ）溶液のＵＶスペクトルに対する室温でのエージングの影響を示す図である。
【図６】種々のＴＥＭＰＯ（４０℃でのモノマーの総重量の、Ａ：０重量／重量％、Ｂ：０．２０重量／重量％、Ｃ：０．１６重量／重量％、Ｄ：０．１２重量／重量％）を有するナノゲルのＴＥＭＰＯ安定化ＭＥＫ溶液／ＺＺ１−９９のＵＶスペクトルに及ぼす熱エージングの影響を示す図である。
【図７】熱エージングしたナノゲル／ＭＥＫ溶液ＺＺ１−９９Ｂ（４０℃でのモノマーの総重量の、ＡＩＢＮは０．９０重量／重量％、ＴＥＭＰＯは０．２０重量／重量％）のＵＶスペクトルを示す図である。
【図８】７．０２ｐｐｍに特徴的なピークを有するＴＭＰＴＭＡ架橋剤［ＤＭＳＯ−ｄ６］を含有するナノゲルの１３Ｃ  ＮＭＲを示す図である。
【図９】ＣＤＣｌ３中で７．５０ｐｐｍに特徴的なピークを有する１５ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡ架橋剤を含有するナノゲルの１３Ｃ  ＮＭＲを示す図である。
【図１０】ＣＤＣｌ３中で７．５１ｐｐｍに特徴的なピークを有する２０ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡ架橋剤を含有するナノゲルの１３Ｃ  ＮＭＲを示す図である。
【図１１】ＣＤＣｌ３中で７．５０ｐｐｍに特徴的なピークを有する２５ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡ架橋剤を含有するナノゲルの１３Ｃ  ＮＭＲを示す図である。
【図１２】ＣＤＣｌ３中で１１８．１１、１３２．２３、及び１７６．６２ｐｐｍに特徴的なピークを有する３０ｍｏｌ％のＢＡＡＢＥ架橋剤と７０ｍｏｌ％のＰＯＥＭＡを含有するナノゲルの１３Ｃ  ＮＭＲを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本開示の上記の態様、並びに他の態様、特徴、及び利点を、添付図を参照しながら種々の実施形態に関連して以下に説明する。
【００２３】
本開示で用いられる用語のいくつかを以下に定義する：
「アルキル」という用語は、他に規定されない限り、１〜１８個の炭素原子を有するモノラジカル分岐又は非分岐飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、ドデシル、テトラデシルなどの基で例示され得る。アルキル基はさらに、アルケニル、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択される１つ又は複数の置換基で置換され得る。
【００２４】
「アルキレン」という用語は、他に規定されない限り、１〜１８個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素ラジカル又は３〜１８個の炭素原子の分岐飽和二価炭化水素ラジカル、例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレンなど、好ましくはメチレン、エチレン、又はプロピレンを指す。
【００２５】
「アリーレン」という用語は、「アリール」の二価部分である。「アリール」という用語は、Ｃ５〜Ｃ１８員の芳香環、ヘテロ環、縮合芳香環、縮合ヘテロ環、二重芳香環、又は二重ヘテロ環系を指す。広義には、本明細書で用いられる場合の「アリール」としては、０から４個のヘテロ原子を含み得る５−、６−、７−、８−、９−、及び１０員の単環芳香族基、例えば、ベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンなどが挙げられる。環構造にヘテロ原子を有するこれらの「アリール」基は、「ヘテロアリール」又は「ヘテロ環」又は「ヘテロ芳香族」と呼ばれる場合もある。芳香環は、１つ又は複数の環位置で、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ（又は四級化アミノ）、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族又はヘテロ芳香族部分、−ＣＦ３、−ＣＮ、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない１つ又は複数の置換基で置換することができる。
【００２６】
「アリール」という用語はまた、２つの隣接する環と２つ以上の炭素が共通の２つ以上の環状環（すなわち「縮合環」）を有する多環式の環系を含み、この場合、環のうちの少なくとも１つは芳香環であり、他の１つ又は複数の環は、例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、及び／又はヘテロ環とすることができる。ヘテロ環式の環の例としては、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨカルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアンスレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、及びキサンテニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００２７】
「アラルキレン」という用語は、「アラルキル」の二価部分である。「アラルキル」という用語は、式「−Ｒａ−アリール」のラジカルを指し、式中、Ｒａは、上記で定義したアルキレン、例えば、メチレン、エチレンなどである。アリール部は、前述のアリール基で置換されてもよい。
【００２８】
「シクロアルキレン」という用語は、「シクロアルキル」の二価部分である。「シクロアルキル」という用語は、単環式又は多環式のシクロアルキルラジカルを指す。単環式のシクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式のシクロアルキルラジカルの例としては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デシルなどが挙げられる。本明細書に特に明記されていない限り、「シクロアルキル」という用語は、アルキル、ハロ、オキソ、又はアルキレン鎖から選択される１つ又は複数の置換基によって置換されてもよい単環式又は多環式のシクロアルキルラジカルを含むように意図されている。
【００２９】
「シクロアルキルアルキレン」という用語は、基「−Ｒａ−シクロアルキル−」を指し、式中、Ｒａは、上記で定義したアルキレン、例えば、メチレン、エチレンなどである。本明細書で用いられる場合のＣ１〜Ｃ８シクロアルキルアルキレンは、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン基を通じて連結されたシクロアルキルを指す。
【００３０】
「ヘテロアリーレン」という用語は、「ヘテロアリール」の二価部分である。
【００３１】
本開示の文脈における「（メタ）アクリレート」という用語は、アクリレート並びに対応するメタクリレートを指すことを意味する。
【００３２】
本開示の文脈における「（メタ）アクリルアミド」という用語は、アクリルアミド及びメタクリルアミドを含むことを意味する。
【００３３】
本開示は、ナノゲル組成物を安定化させる方法及び組成を提供する。本開示に係るプロセスによって得られるナノゲルは、歯科用組成物を調製するのに特に有用である。歯科用組成物は、歯科用コンポジット、歯科用接着剤、歯科用セメント、レジン添加型グラスアイオノマー、バニッシュ、シーラント、義歯材料、コンポジットブロック、又は歯科用３Ｄプリンティングのためのコンポジットインクであり得る。
【００３４】
本開示に係る歯科用組成物は、成分としてナノゲルを含む。
【００３５】
本開示の一態様において、
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーでナノゲル溶液をクエンチすることによって、重合を終了させるステップと、
を含むプロセスによって形成されたナノゲルを含む歯科用組成物が提供される。
【００３６】
「２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つ」という文言は、「２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーのみ」、「少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのみ」、又は「２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーとの両方」を意味すると理解されるべきである。
【００３７】
歯科用組成物の一実施形態において、ナノゲルは、組成物の総重量に基づいて５〜４０重量／重量％、或いは１０〜３０重量／重量％の範囲内、或いは１０〜２５重量／重量％の範囲内、又は組成物の総重量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲の濃度で存在し得る。
【００３８】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレート、アリルエーテル、芳香族（メタ）アクリレート、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニルアミン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシルアルキルアクリルアミド、及びヒドロキシルアルキルメタクリルアミドからなる群から選択される。
【００３９】
Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メタ）アクリレートの例としては、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、及びイソボルニル（メタ）アクリレートが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４０】
ヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートの例としては、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリエトキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート及びヒドロキシブチルメタクリレート、６−ヒドロキシヘキシル（メタ）アクリレート及び１０−ヒドロキシデシル（メタ）アクリレートが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４１】
芳香族（メタ）アクリレートの例としては、２−フェノキシエチル（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンゾイル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、２−フェニルエチル（メタ）アクリレート、３−フェニルプロピル（メタ）アクリレート、４−フェニルブチル（メタ）アクリレート、４−メチルフェニル（メタ）アクリレート、４−メチルベンジル（メタ）アクリレート、及び２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレートが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４２】
ヒドロキシアルキルアクリルアミドの例としては、ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル）アクリルアミド、Ｎ−（ヒドロキシメチル）アクリルアミド、又はこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４３】
ヒドロキシルアルキルメタクリルアミドの例としては、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、及びＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミドが挙げられる。
【００４４】
ビニルエーテルの例としては、エチルビニルエーテル、ｎ−プロピルビニルエーテル、イソプロピルビニルエーテル、ｎ−ブチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル、シクロヘキサンジメタノールモノビニルエーテル、２−エチルヘキシルビニルエーテル、ドデシルビニルエーテル、及びオクタデシルビニルエーテルが挙げられる。
【００４５】
ビニルエステルの例としては、ビニルアセテート、ビニルプロピオネート、ビニルブチレート、ビニルイソブチレート、ビニルヘキサノエート、ビニルステアレート、ネオノナノエートエテニルエステル、バーサチン酸ビニルエステル、吉草酸ビニルエステル、カプロン酸ビニルエステル、ラウリン酸ビニルエステル、イソ吉草酸ビニルエステル、２−エチルヘキサン酸ビニルエステル、２，２−ジメチルオクタン酸ビニルエステル、２−メチル−２−プロピル−ペンタン酸ビニルエステル、４−メチル−４−ブチルヘキサン酸ビニルエステル、及びネオ酸のビニルエステルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４６】
メタクリルアミドの例としては、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−メチルエチル（メタ）アクリルアミド、及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミドが挙げられる。
【００４７】
アクリルアミドの例としては、Ｎ−ブチルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、及びＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４８】
或る実施形態では、１つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５０〜９５モルパーセントの範囲内、或いは５５〜８０モルパーセントの範囲内、或いは６５〜７５モルパーセントの範囲内、又は混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲で存在し得る。
【００４９】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、一般式Ｉの化合物を含み、
【化１】
2021535251.tif 000002
一般式Ｉ
式中、
Ｘは、（メタ）アクリル又は（メタ）アクリルアミド部分であり、
Ｙは、（メタ）アクリル、メタクリルアミド、アリル、ビニルエーテル、ビニルエステル、又はビニルアミン部分であり、
Ｒは、直接結合又は有機部分であり、
有機部分は、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキレン、非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、非置換又は置換アラルキレン、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルアルキレン、非置換又は置換Ｃ５〜Ｃ１８アリーレン、及び非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ１８ヘテロアリーレンからなる群から選択され、有機部分は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、１〜７個のカルボニル基、１〜７個のカルボキシル基（−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−）、１〜７個のアミド基（−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は−（ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−）、１〜７個のウレタン基（−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）、並びに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１〜１４個のヘテロ原子のうちの少なくとも１つを含有してもよく、各置換有機部分は、アルキル、ヒドロキシル、チオール基、−ＣＯＯＭ、−ＰＯ３Ｍ、−Ｏ−ＰＯ３Ｍ２、又は−ＳＯ３Ｍ＊からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で置換されてもよく、式中Ｍ及びＭ＊は、互いに独立しており、水素原子又は金属である。
【００５０】
特定の実施形態において、有機部分は、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキレン、非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、非置換若しくは置換アラルキレン、非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルアルキレン、非置換若しくは置換Ｃ５〜Ｃ１８アリーレン、又は非置換若しくは置換Ｃ３〜Ｃ１８ヘテロアリーレンであり、各非置換又は置換有機部分は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、１〜４個のウレタン基（−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）、１〜８個の酸素原子又は窒素原子のうちの少なくとも１つを含有してもよく、各置換有機部分は、アルキル、ヒドロキシル、チオール基、−ＣＯＯＭ、−ＰＯ３Ｍ、−Ｏ−ＰＯ３Ｍ２、又は−ＳＯ３Ｍ＊からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で置換され、式中Ｍ及びＭ＊は、互いに独立しており、水素原子又は金属である。
【００５１】
有機部分について、「有機部分は、．．のうちの少なくとも１つを含有してもよい」という文言は、有機部分に含有され得る基が、共有結合によって有機部分に組み込まれていることを意味する。例えば、ＵＤＭＡでは、２つのウレタン基（−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−）が有機部分に組み込まれている。
【００５２】
１つの特定の実施形態において、２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、ジ（メタ）アクリレート、アリル（メタ）アクリレート、ジ（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリレート（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリレートビニルエステル、（メタ）アクリレートビニルチオエステル、（メタ）アクリレートビニルアミド、ビニルエーテル（メタ）アクリレート、ビニルエステル（メタ）アクリレート、ビニルアミン（メタ）アクリレート、アリル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルアミドビニルエステル、（メタ）アクリルアミドビニルチオエステル、ビニルエーテル（メタ）アクリルアミド、及びビニルアミン（メタ）アクリルアミドからなる群から選択され得る。
【００５３】
２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーの例としては、エチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート（エチレンオキシド繰返し単位の数が２〜３０まで異なる）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（エチレンオキシド繰返し単位の数が２〜３０まで異なる、特にトリエチレングリコールジメタクリレート（「ＴＥＧＤＭＡ」）、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールジ（メタ）アクリレート、４，４，６，１６（又は４，６，６，１６）−テトラメチル−１０，１５−ジオキソ−１１，１４−ジオキサ−２，９−ジアザヘプタデカ−１６−エン酸２−［（２−メチル−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）オキシ］エチルエステル（ＣＡＳ番号７２８６９−８６−４）、（ＵＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ’−エチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−プロピレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ペンタメチレンビス（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビス（メタ）アクリルアミド、ジメチレンエーテルジアクリルアミド、ジメチレンエーテルジメタクリルアミド、メチレンビスアクリルアミド、及びメチレンビスメタクリルアミド、次の一般式の化合物：
【化２】
2021535251.tif 000003
【化３】
2021535251.tif 000004
が挙げられるがこれらに限定されない。
【００５４】
或る実施形態では、２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０モルパーセントの範囲内、或いは１０〜４０モルパーセントの範囲内、或いは２０〜３０モルパーセントの範囲内、又は混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲で存在する。
【００５５】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、及びペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、及びＮ，Ｎ’−ビスアクリロイル−Ｎ，Ｎ’−ビスアリル−１，４−ブタ−２−エンジアミン（ＢＡＡＢＥ）からなる群から選択される。
【００５６】
或る実施形態では、少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーは、混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて１〜３０モルパーセントの範囲内、或いは２〜２０モルパーセントの範囲内、或いは５〜１５モルパーセントの範囲内、又は混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲で存在する。
【００５７】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、少なくとも１つの連鎖移動剤が含まれ得る。
【００５８】
連鎖移動剤は、より短いポリマー鎖をもたらしてマクロゲルの形成を遅らせるために用いられ得る。連鎖移動剤は、ＲＳＨであってよく、式中、Ｒは、３〜２０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルである。連鎖移動剤の例としては、プロピルメルカプタン、ブチルメルカプタン、ヘキシルメルカプタン、１−ドデカンチオール、メルカプトエタノール、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５９】
少なくとも１つの連鎖移動剤の量は、混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて５〜５０ｍｏｌ／ｍｏｌ％、或いは１０〜４０ｍｏｌ／ｍｏｌ％の範囲内、或いは２０〜３０ｍｏｌ／ｍｏｌ％の範囲内、又は混合物中のコモノマーの総モル量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲の濃度で存在する。
【００６０】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、開始剤が含まれ得る。
【００６１】
コモノマーの熱重合は、開始剤の分解によって開始され得る。開始剤は、有機過酸化物及びアゾ化合物のうちの少なくとも１つから選択され得る。
【００６２】
或る実施形態では、開始剤は、過酸化ベンゾイル、２，２−アゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）、及び２，２−アゾビス−（２−メチルブチロニトリル）からなる群から選択される。好ましい実施形態において、開始剤は、アゾビス（イソブチロニトリル）である。
【００６３】
熱開始剤は、混合物中のコモノマーの総重量に基づいて０．５〜５．０重量／重量％、或いは０．５〜３．０重量／重量％の範囲内、或いは１．０〜２．０重量／重量％の範囲内、又は混合物中のコモノマーの総重量に基づいて任意の値、範囲、若しくはそれらの間の部分範囲の濃度で存在し得る。
【００６４】
本明細書で開示されるプロセスによって形成されるナノゲルの或る実施形態において、ラジカルスカベンジャーが含まれ得る。
【００６５】
ラジカルスカベンジャーは、重合を停止させるために従来のラジカル重合の終了時に添加され得る。これにより、得られたポリマー内のすべてのラジカル種が非活性種として排除される。安定したナノゲル系が達成され、望ましくないマクロゲル化を引き起こさずにその後の熱及び真空への暴露が可能となる。
【００６６】
ラジカルスカベンジャーは、混合物中のコモノマーの総重量に基づいて少なくとも０．０５重量／重量％〜最大２．５重量／重量％の量で存在し、又はラジカルスカベンジャーは、少なくとも０．１％〜最大１．５重量／重量％の量で存在し得る。或いは、ラジカルスカベンジャーは、ナノゲルに用いられる全開始剤に基づいて少なくとも０．１重量／重量％、又はナノゲルに用いられる全開始剤に基づいて１０〜５０重量／重量％の量で存在し得る。
【００６７】
ラジカルスカベンジャーの例としては、ＴＥＭＰＯ、置換ＴＥＭＰＯ、及びポリ塩化トリフェニルメチルラジカル、フェナレニル、シクロペンタジエニル、及び他の炭素中心ラジカル、ニトロキシドラジカル、ジ−ｔｅｒｔ−アルキルイミノキシル、ヒドラジル単位を含有する非局在型ラジカル、金属配位型フェノキシラジカル、及びチアジル単位を含有する安定ラジカル、又は重いｐブロック元素の安定ラジカルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６８】
ＴＥＭＰＯは、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。ＴＥＭＰＯの構造と置換ＴＥＭＰＯの代表的な例を以下に示す：
【化４】
2021535251.tif 000005
【００６９】
ポリ塩化トリフェニルメチルラジカルの例としては、以下が挙げられる：
【化５】
2021535251.tif 000006
【００７０】
フェナレニルは、以下に示す構造である：
【化６】
2021535251.tif 000007
【００７１】
シクロペンタジエニルラジカルの典型的な構造は、以下を含む：
【化７】
2021535251.tif 000008
【００７２】
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノキシルラジカルは、次式の構造を含む：
【化８】
2021535251.tif 000009
【００７３】
金属配位型フェノキシラジカルとしては、以下に示す構造を含み得る：
【化９】
2021535251.tif 000010
【００７４】
本開示のプロセスによって形成されたナノゲルの一実施形態において、ナノゲルは、本質的にマクロゲルを含まない。
【００７５】
本開示のプロセスによって形成されたナノゲルは、５０ｎｍ未満の流体力学的半径を有する。或いは、ナノゲルの流体力学的半径は、１ｎｍ〜５０ｎｍの範囲内、より好ましくは２ｎｍ〜２０ｎｍの範囲内である。
【００７６】
本開示の１つの態様において、ナノゲルを形成する方法が提供され、この方法は、
（ａ）ナノゲル溶液を得るために或る反応温度で
（ｉ）１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーと、
（ｉｉ）２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマー及び少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーのうちの少なくとも１つと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連鎖移動剤と、
（ｉｖ）開始剤と、
を含む混合物を熱重合によって重合するステップと、
（ｂ）反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーでナノゲル溶液をクエンチすることによって、重合を終了させるステップと、
を含む。
【００７７】
熱重合は、任意のフリーラジカル重合法、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、及びバルク重合法を用いて実行され得る。
【００７８】
ナノゲルを形成する方法の一実施形態において、１つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマー、２つのエチレン系不飽和基を有するコモノマーと少なくとも３つのエチレン系不飽和基を有する少なくとも１つのコモノマーとのうちの少なくとも１つ、少なくとも１つの連鎖移動剤、並びに開始剤の混合物が、溶媒中に溶解され得る。
【００７９】
本明細書でのナノゲルを調製する方法に用いられる適切な溶媒は、不活性溶媒である。適切な溶媒の例は、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトンなどの双極性非プロトン溶媒、アセトン、２−ブタノン、又はシクロヘキサノンなどのケトン、トルエン及びキシレンなどの炭化水素、ジオキサン又はテトラヒドロフランなどのエーテル、などのモノマーが溶解するものである。１つの特定の実施形態において、溶媒は、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトンである。
【００８０】
溶媒の量は、マクロゲルの形成を最小にするような濃度で存在してもよく、これは、全コモノマーの総重量の２〜１０倍の範囲であり得る。
【００８１】
ナノゲルを形成する方法の一実施形態において、熱重合は、４０℃〜１５０℃、例えば６０℃〜１２０℃又は７５℃〜１０５℃の反応温度で行われ得る。
【００８２】
ナノゲルを形成する方法の一実施形態において、熱重合は、反応温度を下げ、ラジカルスカベンジャーでナノゲル溶液をクエンチすることによって停止され得る。
【００８３】
熱重合を停止させるいくつかの実施形態において、反応温度は、ナノゲル溶液を−１９６℃〜２５℃の温度で冷却することによって下げられ得る。
【００８４】
熱重合を停止させるいくつかの実施形態において、ナノゲル溶液は、コモノマー混合物中のエチレン系不飽和基の５５〜８５％がナノゲルを形成するために反応したときにラジカルスカベンジャーがナノゲル溶液に添加されるとクエンチされ得る。１つの特定の実施形態において、ラジカルスカベンジャーは、コモノマー混合物中のエチレン系不飽和基の７５〜８０％がナノゲルを形成するために反応したときにナノゲル溶液に添加される。
【００８５】
さらなる実施形態では、本明細書で開示される方法はさらに、非極性溶媒を用いてラジカルスカベンジャーでクエンチした後にナノゲル混合物を沈殿させることを含み得る。或いは、１０ｋＤａの分画分子量を有する再生セルロース膜を用いてナノゲル混合物を溶媒に対して透析することを含み得る。
【００８６】
ナノゲル混合物を沈殿させるのに用いられる非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、オクタン、又は石油エーテルであり得る。
【００８７】
ナノゲル混合物を透析するのに用いられる溶媒は、アセトン、２−ブタノン、又はイソ−ブチルメチルケトンであり得る。
【００８８】
ナノゲル混合物を沈殿させた又は透析した後で、溶媒を真空下で除去すると、ナノゲルがされ得る。
【００８９】
本開示のプロセスによって形成されたナノゲルを適切な溶媒に再分散させて、安定したナノ粒子懸濁液を得ることができる。例えば、ナノゲルを、アセトン、トルエン、又はメチルエチルケトンからなる群から選択される溶媒に容易に再分散させ、適切な懸濁液をもたらすことができる。
【００９０】
本明細書で開示される歯科用組成物は、重合性レジン、重合開始剤、及び追加のフィラーを含有し得る。
【００９１】
重合性レジン
歯科用組成物の一実施形態において、重合性レジンは、歯科用組成物の約１重量パーセント〜約９５重量パーセントの量で存在し得る。
【００９２】
重合性レジンは、アクリレート、メタクリレート、エチレン系不飽和化合物、カルボキシル基を含有する不飽和モノマー、（メタ）アクリル酸のＣ２〜Ｃ８ヒドロキシルアルキルエステル、（メタ）アクリル酸のＣ１〜Ｃ２４アルキルエステル又はシクロアルキルエステル、（メタ）アクリル酸のＣ２〜Ｃ１８アルコキシアルキルエステル、オレフィン又はジエン化合物、モノエステル／ジエステル、モノエーテル、付加物、ＴＰＨレジン、ＳＤＲレジン、及び／又はＢＰＡフリーのレジンからなる群から選択され得る。
【００９３】
特定のアクリレートレジンの例としては、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、イソプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、グリシジルアクリレート、グリセロールモノ−及びジ−アクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールジアクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、モノ−、ジ−、トリ−アクリレート、ペンタエリスリトール及びジペンタエリスリトールのモノ−、ジ−、トリ−、及びテトラアクリレート、１，３−ブタンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、２，２’−ビス［３（４−フェノキシ）−２−ヒドロキシプロパン−１−アクリレート］プロパン、２，２’−ビス（４−アクリロキシフェニル）プロパン、２，２’ビス［４（２−ヒドロキシ−３−アクリロキシ−フェニル）プロパン、２，２’−ビス（４−アクリロキシエトキシフェニル）プロパン、２，２’−ビス（４−アクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２，２’−ビス（４−アクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、及びジペンタエリスリトールペンタアクリレートエステルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００９４】
特定の従来のメタクリレートレジンの例としては、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、イソプロピルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、ビス−フェノールＡ（２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロキシプロポキシ）フェニル］プロパン）のジグリシジルメタクリレート（ＢｉｓＧＭＡ）、グリセロールモノ及びジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ネオペンチルグリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリスリトール及びジペンタエリスリトールのモノ−、ジ−、トリ−、及びテトラ−メタクリレート、１，３−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ビス［２−（メタクリロイルオキシ）エチル］ホスフェート（ＢｉｓＭＥＰ）、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、２，２’−ビス（４−メタクリロキシフェニル）プロパン、２，２’−ビス［４（２−ヒドロキシ−３−メタクリロキシ−フェニル）］プロパン、２，２’−ビス（４−メタクリロキシエトキシフェニル）プロパン、２，２’−ビス（４−メタクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２，２’−ビス（４−メタクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、及び２，２’−ビス［３（４−フェノキシ）−２−ヒドロキシプロパン−１−メタクリレート］プロパンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００９５】
エチレン系不飽和化合物の例としては、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、ヒドロキシ官能性アクリル酸エステル、ヒドロキシ官能性メタクリル酸エステル、ハロゲン及びヒドロキシを有するメタクリル酸エステル、及びその組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。このようなフリーラジカル重合型化合物としては、ｎ−、−、ｓｅｃ−、又はｔ−ブチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、デシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、アリル（メタ）アクリレート、グリセロールトリ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−プロパンジオールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、１，２，４−ブタントリオールトリ（メタ）アクリレート、１，４−シクロヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ソルビトールヘキサ（メタ）アクリレート、テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレート、ビス［１−（２−アクリロキシ）］−ｐ−エトキシフェニルジメチルメタン、ビス［１−（３−アクリロキシ−２−ヒドロキシ）］−ｐ−プロポキシフェニルジメチルメタン、エトキシル化ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、トリスヒドロキシエチル−イソシアヌレートトリ（メタ）アクリレート；（メタ）アクリルアミド、メチレンビス−（メタ）アクリルアミド、及びジアセトン（メタ）アクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド（すなわち、アクリルアミド及びメタクリルアミド）；ウレタン（メタ）アクリレート；ウレタン変性ＢｉｓＧＭＡレジン、ポリエチレングリコールのビス−（メタ）アクリレート、及び塩素−、臭素−、フッ素−、及びヒドロキシル基を含有するモノマー、例えば、３−クロロ−２−ヒドロキシルプロピル（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００９６】
カルボキシル基を含有する不飽和モノマーの例としては、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸、及びフマル酸が挙げられるがこれらに限定されない。
【００９７】
（メタ）アクリル酸のＣ２〜Ｃ８ヒドロキシルアルキルエステルの例としては、２−ヒドロキシルエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレートが挙げられるがこれらに限定されない。
【００９８】
（メタ）アクリル酸のＣ２〜Ｃ１８アルコキシアルキルエステルの例としては、メトキシブチルメタクリレート、メトキシエチルメタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、及びエトキシブチルメタクリレートが挙げられるがこれらに限定されない。
【００９９】
オレフィン又はジエン化合物としては、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソブテン、イソプレン、クロロプロペン、フッ素を含有するオレフィン、及び塩化ビニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１００】
モノエステルの例としては、ポリエーテルポリオール（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、又はポリブチレングリコール）と不飽和カルボン酸（好ましくはメタクリル酸）との間のモノエステル、酸無水物基を含有する不飽和化合物（例えば、無水マレイン酸又は無水イタコン酸）とグリコール（例えば、エチレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、又はネオペンチルグリコール）との間のモノエステル又はジエステルが挙げられる。
【０１０１】
モノエーテルの例としては、ポリエーテルポリオール（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、又はポリブチレングリコール）とヒドロキシル基を含有する不飽和モノマー（例えば、２−ヒドロキシルメタクリレート）との間のモノエーテルが挙げられる。
【０１０２】
付加物の例としては、不飽和カルボン酸とモノエポキシ化合物との間の付加物、グリシジル（メタ）アクリレート（好ましくはメタクリレート）と一塩基酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、ｐ−ｔ−ブチル安息香酸、又は脂肪酸）との間の付加物が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１０３】
開始剤
開始剤は、熱又は光による開始を調節するためにラジカル重合などの連鎖成長重合によく用いられる。
【０１０４】
熱重合開始剤は、熱を受けるとラジカル又はカチオンを生成する化合物である。例えば、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）などのアゾ化合物及び過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）などの有機過酸化物は、よく知られた熱ラジカル開始剤であり、ベンゼンスルホン酸エステル及びアルキルスルホニウム塩が、熱カチオン開始剤として開発されている。重合を開始するラジカルを生成するのに有機及び無機化合物を用いることができる。ラジカルは、熱又は周囲の酸化還元条件によって生成され得る。一部の開始剤の分解速度は、ｐＨ及びアミンの存在によって変化する。
【０１０５】
追加のフリーラジカル開始剤としては、有機光開始剤が挙げられる。適切な光開始剤としては、タイプＩ及びタイプＩＩが挙げられる。それらは、独立して、又は異なる光開始剤と追加の共開始剤との混合物として用いることができる。適切な光増感剤としては、カンファーキノン、ベンジル、フリル、３，３，６，６−テトラメチルシクロヘキサンジオン、フェナントラキノン、及び他の環状アルファジケトンなどの、約３００ｎｍ〜約８００ｎｍの（約４００ｎｍ〜約５００ｎｍなどの）範囲内のいくらかの光を吸収する、モノケトン及びジケトン（例えばアルファジケトン）が挙げられる。いくつかの実施形態において、開始剤としては、カンファーキノンである。電子供与化合物の例は、アクセラレータとしての置換アミン、例えば、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸エチルが挙げられる。
【０１０６】
フリーラジカル光重合型組成物を重合するための他の適切な光開始剤としては、典型的には約３８０ｎｍ〜約１２００ｎｍの機能波長範囲を有するクラスのホスフィンオキシドが挙げられる。いくつかの実施形態において、約３８０ｎｍ〜約４５０ｎｍの機能波長範囲を有するホスフィンオキシドフリーラジカル開始剤は、アシル及びビスアシルホスフィンオキシドである。
【０１０７】
約３８０ｎｍ超〜約４５０ｎｍの波長範囲で照射されたときにフリーラジカル開始可能な市販のホスフィンオキシド光開始剤としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ１８４）、２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン−１−オン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ６５１）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９）、１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ２９５９）、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルホリノフェニル）ブタノン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ３６９）、２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−モルホリノプロパン−１−オン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ９０７）、及び２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン（ＤＡＲＯＣＵＲ１１７３）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９）、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−（２，４，４−トリメチルペンチル）ホスフィンオキシド（ＣＧＩ４０３）、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシドと２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン（ＩＲＧＡＣＵＲＥ１７００）との重量比で２５：７５の混合物、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシドと２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン（ＤＡＲＯＣＵＲ４２６５）との重量比で１：１の混合物、及びエチル２，４，６−トリメチルベンジルフェニルホスフィネート（ＬＵＣＩＲＩＮ  ＬＲ８８９３Ｘ）が挙げられる。
【０１０８】
歯科用組成物の一実施形態において、開始剤は、歯科用組成物の０．０５重量パーセント〜約５重量パーセントの量で存在し得る。
【０１０９】
フィラー
本開示の歯科用組成物は、フィラーを含み得る。
【０１１０】
適切なフィラー粒子の例としては、ストロンチウムシリケート、ストロンチウムボロシリケート、バリウムシリケート、バリウムボロシリケート、バリウムフルオロアルミノボロシリケートガラス、バリウムアルミノボロシリケート、カルシウムシリケート、カルシウムアルミノナトリウムフルオロホスホシリケート、ランタンシリケート、アルミノシリケート、及び上記のフィラーのうちの少なくとも１つを含む組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。フィラー粒子としては、窒化ケイ素、二酸化チタン、フュームドシリカ、コロイド状のシリカ、石英、カオリンセラミックス、カルシウムヒドロキシアパタイト、ジルコニア、及びこれらの混合物がさらに挙げられる。フュームドシリカの例としては、ＤｅＧｕｓｓａ  ＡＧからのＯＸ−５０（平均粒径４０ｎｍ）、ＤｅＧｕｓｓａ  ＡＧからのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ−９７２（平均粒径１６ｎｍ）、ＤｅＧｕｓｓａ  ＡＧからのＡｅｒｏｓｉｌ９２００（平均粒径２０ｎｍ）が挙げられ、他のＡｅｒｏｓｉｌフュームドシリカとしては、Ａｅｒｏｓｉｌ９０、Ａｅｒｏｓｉｌ１５０、Ａｅｒｏｓｉｌ２００、Ａｅｒｏｓｉｌ３００、Ａｅｒｏｓｉｌ３８０、Ａｅｒｏｓｉｌ  Ｒ７１１、Ａｅｒｏｓｉｌ  Ｒ７２００、及びＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ８２００、並びに、Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐ.からのＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ  Ｍ５、Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ  ＴＳ−７２０、Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ  ＴＳ−６１０が挙げられる。
【０１１１】
本明細書で開示される組成物に用いられるフィラー粒子は、有機化合物とブレンドされる前に表面処理され得る。シランカップリング剤又は他の化合物を用いる表面処理は、フィラー粒子を有機レジンマトリクス中により均一に分散させることができ、物理的及び機械的特性も向上させるので有益である。適切なシランカップリング剤としては、３−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、メタクリロキシオクチルトリメトキシシラン、スチリルエチルトリメトキシシラン、３−メルカプトプロピルトリメトキシシラン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１１２】
フィラー粒子は、約０．００２ミクロン〜約２５ミクロンの粒径を有することができる。一実施形態において、フィラーは、バリウムアルミノフルオロボロシリケートガラス（ＢＡＦＧ、平均粒径約１ミクロンなど）などのミクロンサイズの放射線不透過性フィラーと、Ｄｅｇｕｓｓａ  ＡＧからのＯＸ−５０（平均粒径約４０ｎｍ）などのフュームドシリカなどのナノフィラー粒子との混合物を含み得る。ミクロンサイズのガラス粒子の濃度は、歯科用組成物の約５０重量パーセント〜約７５重量パーセントの範囲であり得てナノサイズのフィラー粒子は、歯科用組成物の約１重量パーセント〜約２０重量パーセントの範囲であり得る。
【０１１３】
本開示の歯科用組成物は、約５〜約９５重量パーセントの量のフィラー材料を含み得る。
【０１１４】
調合組成物には、紫外線安定剤、蛍光剤、乳白色剤、顔料、粘度調整剤、フッ素徐放剤、重合禁止剤などの追加の添加剤が随意的に含まれ得る。フリーラジカル系の典型的な重合禁止剤としては、ヒドロキノンモノメチルエーテル（ＭＥＨＱ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、ヒドロキノン、フェノール、ブチルヒドロキシアニリンなどが挙げられる。これらの禁止剤は、フリーラジカルスカベンジャーとして作用して組成物中のフリーラジカルを捕捉し、組成物の保存安定性を延長する。重合禁止剤は、存在する場合、歯科用組成物の約０．００１重量パーセント〜約１．５重量パーセント、例えば、歯科用組成物の約０．００５重量パーセント〜約１．１重量パーセント又は約０．０１重量パーセント〜約０．０８重量パーセントの量で存在し得る。組成物は、１つ又は複数の重合禁止剤を含み得る。
【０１１５】
本明細書に記載の開示は、以下の実施例で説明されるナノゲル組成物、歯科用組成物によってさらに例示されるが、これらの例は、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０１１６】
実施例：
バッチ反応（従来の熱プロセス）：  連鎖移動剤として２０モル％のメルカプトエタノール（ＭＥ）及び２０モル％の１−ドデカンチオール（ＤＤＴ）を用いて、イソボルニルメタクリレート（ＩＢＭＡ）とウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）（モル比７０／３０）の溶液共重合を行った。熱重合には、それぞれ２−ブタノン（ＭＥＫ）又はトルエン中で７５〜８０℃で１ｗｔ％の２，２−アゾビスイソブチロニトリルを用いた。
【０１１７】
ＵＤＭＡ／ＩＢＭＡ（モル比３０：７０）及び／又はＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（モル比３０：７０）に基づくナノゲルの様々なラボバッチを再現することに成功したが、５０〜７０％のより低い収率が一貫して達成された。表Ｉの例参照。さらに、最初に沈殿したナノゲルは完全に溶解することができたが、溶媒除去プロセス中にナノゲルと共にわずかなマクロゲルが形成される可能性があることが明らかになった。このようなマクロゲルの存在は、調合したレジン混合物中に生じるナノゲルの収率と溶解に悪影響を及ぼすであろう。
【表１】
2021535251.tif 000011
【０１１８】
ＰＯＥＭＡはＩＢＭＡよりも良好に共重合するように見えたが、モノメタクリレートとジメタクリレートの、例えばＰＯＥＭＡとＵＤＭＡの共重合が不十分であったことが、低収率の原因であった。その結果、ナノゲルに組み込まれたＰＯＥＭＡが少なくなり、このようなナノゲルの実際の組成は、３０／７０ｍｏｌ／ｍｏｌのＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡの供給組成から逸脱することになる。表ＩＩの例１７参照。
【表２】
2021535251.tif 000012
【０１１９】
現在のナノゲルプロセスでのヘキサン可溶性画分について：  ＮＭＲ分析に基づくＵＤＭＡ／ＩＢＭＡとＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡとの比較では、以下のように結論付けられた：
（ｉ）ＵＤＭＡ／ＩＢＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０）の場合：  ４４．５ｇ（３７．５重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、未反応のＩＢＭＡ、ＩＢＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ごく僅かのＵＤＭＡが存在した。
（ｉｉ）ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に２５／７５）の場合：  ４０．０ｇ（３３．５重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、ＰＯＥＧ／ＰＯＤＥＧ、未反応のＰＯＥＭＡ、ＰＯＥＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡはごく僅かで、結晶性残留物は見られなかった。
（ａ）１Ｈ−ＮＭＲ分析に基づいて、遊離ＤＤＴとして１２．８ｇ（３２％）、遊離ＰＯＥＭＡ及び／又はＰＯＥＭＡオリゴマーとして２７．２ｇ（６８％）が存在すると推定された。
（ｂ）１２．８／１３．６＝９４重量／重量％のＤＤＴが回収され、２７．２／５６．８＝４７．９重量／重量％のＰＯＥＭＡが回収された。
【０１２０】
したがって、このナノゲルの最終組成は、３９／６１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）のＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡであろう。
【０１２１】
ナノゲルに捕捉されたフリーラジカルが不安定であるため、マクロゲルに起因する乾燥後の最終的なナノゲルの不溶性画分に伴う問題が依然としてあった。その後のワークアッププロセスを容易にし、調合した組成物中の最終的なナノゲルの再分散の品質を保証するために、この問題を解決する必要がある。したがって、ナノゲルを安定化させ、ワークアッププロセス中のマクロゲル化を回避するために、このような反応系に化学クエンチプロセスを導入することが提案された。形成されたナノゲルは、後でレジンに容易に再分散することも可能であろう。
【０１２２】
安定ラジカルであるＴＥＭＰＯは、この目的に適しているであろう。ニトロキシド媒介重合（ＮＭＰ）による制御されたラジカル重合の一般的なメカニズムでは、成長ラジカルを適切に停止させなければならない。ＮＭＰの１つの重要な態様は、モノマーの構造の性質及び／又はニトロキシド化合物に応じて、可逆性が変化することである。例えば、スチレンは、さらに熱開裂を受けてラジカル重合に再び加わり、１１０〜１２０℃などの高い温度で制御されたラジカル重合に発展する可能性がある。しかしながら、このような可逆的プロセスは、特別に設計されたニトロキシド化合物を用いない限り、どのメタクリレート系でも起こらない。より具体的には、ＴＥＭＰＯは、メタクリレート伝播ラジカルを適切にクエンチするはずであるが、メタクリレートへのＮＭＰの役割を果たすようには機能しないであろう。したがって、ＴＥＭＰＯは、ナノゲルを安定化させるのに用いるための理想的な候補となるはずである。
【０１２３】
調製例１：
以下の原材料を使用した：
【化１０】
2021535251.tif 000013
【０１２４】
連鎖移動剤として３０モル％の１−ドデカンチオール（ＤＤＴ）を用いて、２−フェニルエチレングリコールメタクリレート（ＰＯＥＭＡ）とウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）の溶液共重合（モル比７０／３０、図１）を行った。２−ブタノン（ＭＥＫ）２００ｇに７５〜８０℃で１重量／重量％の２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）をそれぞれ添加した。メタクリレート転化率をＦＴＩＲでモニタリングし、７５〜８０％の目標転化率が達成されると、反応溶液を排出させた。このような排出された溶液に０．２０重量／重量％のＴＥＭＰＯを添加し、室温で３０分混合してナノゲル混合物を形成させた。ナノゲル混合物は、２０００ｍＬのヘキサン中で激しく攪拌すると沈殿し、湿潤したナノゲルが得られた。ヘキサン溶液をデカンテーションすることによって、湿潤したナノゲルを分離した。これを減圧下で少なくとも１２時間さらに乾燥させた。乾燥したナノゲルを収集し、乾燥フラスコ内の残留物は、アセトンに完全に溶解することができた。これは効果的なＴＥＭＰＯクエンチプロセスが起こったという良好な指標である。さらに、このようなＴＥＭＰＯ安定化ナノゲルは、アセトン又は他のレジンブレンドに容易に再溶解するはずである。
【０１２５】
図２に示すように、通常のフリーラジカル重合プロセス中に、総メタクリレート転化率は着実に増加する。転化率が７５％に達したときに反応溶液を排出させ、排出時及び／又は室温で１日エージング時からの転化率のさらなる増加は見られなかった。これは、ＴＥＭＰＯが成長ラジカルを恒久的に停止するのに非常に効果的であることを示唆している。
【０１２６】
ナノゲルＺＺ１−９９（ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０）について、同じ反応系を４部に分け、０重量／重量％（ＺＺ１−９９Ａ）、０．２０重量／重量％（ＺＺ１−９９Ｂ）、０．１６重量／重量％（ＺＺ１−９９Ｃ）、及び０．１２％（ＺＺ１−９９Ｄ）ｗｔ／ｗｔの、異なる量のＴＥＭＰＯを添加した。次いで、４０℃で種々の日数にわたって、重合後の熱エージングを進行させた（図６及び図７に示す）。エージングした溶液を、物理的外観、色の変化、及び溶液の粘度からモニタリングした。表ＩＩＩ及び図７に示すように、マクロゲルはＴＥＭＰＯの添加なしの系で形成されたが、他では形成されないように見える。しかしながら、ＴＥＭＰＯの濃度が高い系では、４０℃でさらにエージングすると、粘度がより高くなったことがさらに注目された。ＴＥＭＰＯが最も低いナノゲル溶液（ＴＥＭＰＯが０．１２％のＺＺ１−９９Ｄ）からは、驚くほど最も粘度の増加が少ないことがわかる。メタクリレート−ニトロキシド系での副反応の一般的なメカニズムを図３に例示する（Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，３６（１３）：１２２７−１２４７）。図４に例示するようにエージングしたときに高温（ＭＥＫ系では４０〜８０℃、トルエンなどの他の溶媒では最高１００℃）でナノゲル／ＴＥＭＰＯ溶液に副反応が起こり得る。
【表３】
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【０１２７】
ＴＥＭＰＯ安定化ナノゲルプロセスでのヘキサン可溶性画分について、以下が観察された：
（ｉ）ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に２５／７５）の場合：  ４０．０ｇ（３３．５重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、ＰＯＥＧ／ＰＯＤＥＧ、未反応のＰＯＥＭＡ、ＰＯＥＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡは僅かに存在し、結晶性残留物は存在しなかった。
（ｉｉ）ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０のＺＺ１−９９Ｂ、ＺＺ１−９９Ｃ、ＺＺ１−９９Ｄ）及び室温でＴＥＭＰＯ、次いで４０℃で１５日エージングの場合：  ２１．５ｇ（１８．９重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、ＰＯＥＧ／ＰＯＤＥＧ、未反応のＰＯＥＭＡ、ＰＯＥＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡは僅かに存在し、結晶性残留物が多く存在していた。
（ｉｉｉ）ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０のＺＺ１−１２７Ａ）及び室温でエージングを伴わないＴＥＭＰＯの場合：  ３１．０ｇ（２８重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、ＰＯＥＧ／ＰＯＤＥＧ、未反応のＰＯＥＭＡ、ＰＯＥＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡはごく僅かで、結晶性残留物は存在しなかった。
（ａ）１Ｈ  ＮＭＲに基づいて、遊離ＤＤＴとして１４．５ｇ（４６．８％）、遊離ＰＯＥＭＡとして１３．１ｇ（４２．２％）、及び３．４ｇ（１１．０％）のＰＯＥＭＡオリゴマーが存在することが推定された。
（ｂ）１４．５／１９．１＝７６重量／重量％のＤＤＴが回収され、（１３．１＋３．４）／４７．１＝３５重量／重量％のＰＯＥＭＡが回収された。
（ｃ）したがって、このナノゲルの最終組成は、３９／６１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）のＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡであろう。
（ｉｖ）ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０のＺＺ１−１２７Ｂ）及び室温でＴＥＭＰＯ、次いで室温で７日エージングの場合：  ２６．９ｇ（２７重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、ＰＯＥＧ／ＰＯＤＥＧ、未反応のＰＯＥＭＡ、ＰＯＥＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡは僅かに存在し、小さな結晶性残留物が存在した。
（ｖ）ＵＤＭＡ／ＢＺＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０のＺＺ１−１３０Ａ）及び室温でエージングを伴わないＴＥＭＰＯの場合：  ３８．８ｇ（３６重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、未反応のＢＺＭＡ、ＢＺＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡは僅かに存在し、結晶性残留物は存在しなかった。
（ｖｉ）ＵＤＭＡ／ＢＺＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０のＺＺ１−１３０Ｂ）及び室温でＴＥＭＰＯ、次いで室温で７日エージングの場合：  ３３．２ｇ（３４重量／重量％）のヘキサン可溶性液体が、未反応のＢＺＭＡ、ＢＺＭＡオリゴマー、及び遊離ＤＤＴとして収集された。ＵＤＭＡは僅かに存在し、結晶性残留物は存在しなかった。
【０１２８】
ナノゲルＺＺ１−１２７Ｂ（ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ（ＭＥＫ中に３０／７０）について、０．２０重量／重量％のＴＥＭＰＯを添加した。次いで、室温で種々の日数にわたって、重合後のエージングを進行させた（図５に示す）。
【０１２９】
加えて、高温でのＴＥＭＰＯ添加又は室温でのＴＥＭＰＯ添加の他の結果も指摘しなければならないが、その後の高温でのさらなるエージングは、さらなる副反応を引き起こす可能性があり、これはナノゲルを効果的に安定化させる目的を脅かすことになる。
【０１３０】
最後に、表ＩＶに示すように、このようなＴＥＭＰＯ安定化ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡナノゲル系では、およそ７７％の安定した総収率を達成することができた。一方、ナノゲルの総収率（約６６％）は、高純度のモノメタクリレート（９９．５％のＢＺＭＡ）に単に切り替えるだけでは改善することができないこともわかった。
【表４】
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【０１３１】
ＴＥＭＰＯ安定化ＵＤＭＡ／ＰＯＥＭＡ／ＤＤＴ／ＭＥＫナノゲルプロセスでは、以下のことが観察された。
（ｉ）高温でのＴＥＭＰＯクエンチ又は高い温度でのさらなる熱エージングの両方は、ＭＥＫ溶液中のフロータの形成（関連するＴＥＭＰＯからの副反応）の原因となるＴＥＭＰＯ／メタクリレートラジカルの副反応を誘発する可能性がある。したがって、周囲温度でのＴＥＭＰＯクエンチが推奨される。
（ｉｉ）ナノゲルに用いられるＡＩＢＮに基づく１０〜１５重量／重量％のＴＥＭＰＯは、ナノゲル成長ラジカルを化学的にクエンチするのに効果的であろう。これにより、マクロゲル化を伴わずに後のワークアッププロセスを容易にする安定化したナノゲルが得られる。これは真空乾燥後のプロセスから完全に溶解するナノゲルを回収できるという事実から明らかである。
（ｉｉｉ）このような化学クエンチは、高温（８０℃）で進行させるべきではないことが推奨される。代わりに、所望の転化率（７５％）に達すると、排出されたナノゲル溶液を直接クエンチする。その後室温でさらなるエージングを行っても安定性に悪影響を及ぼすことはなく、ナノゲルとナノゲル残留物との両方に結晶性副生成物が生じることはない。
【０１３２】
調製例２：  ８ｍｏｌ％のトリビニル架橋剤を含有するナノゲル
３０６．８ｇ（１．４８８ｍｏｌ）のエチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＰＯＥＭＡ）、５５．２ｇ（０．１６３２ｍｏｌ）のトリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、１８０．０ｇ（０．３８２５ｍｏｌ）のビス−（２−メタクリロイルエチル）−Ｎ，Ｎ’−１，９−ノニレンビスカルバメート（ＵＤＭＡ）、５．４ｇ（０．０３３ｍｏｌ）の２，２−アゾビス−（２−メチルプロピオンニトリル）（ＡＩＢＮ）、及び１２３．９ｇ（０．６１２ｍｏｌ）のドデカンチオール（ＤＤＴ）を１０８４．０ｇのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）中に溶解させた。次いで、溶液を１００℃で４ｍＬ／ｍｉｎの流量でＦｌｕｉｔｅｃ  ｃｏｎｔｉｐｌａｎｔ連続フローリアクタにポンプで送った。次いで、得られた生成物溶液を、氷浴に入れた０．５４ｇの予め溶解した２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）に滴下することによってクエンチした。次いで、得られた粗生成物を、１０ｋＤａの分画分子量（ＭＷＣＯ）を有する再生セルロース膜を用いてアセトンに対して８日間透析した。次いで、精製した生成物を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させた。
【０１３３】
その後、生成物を１３Ｃ  ＮＭＲで分析した。７．０２ｐｐｍでの−ＣＨ３ピーク（図８）は、用いた三官能性架橋剤を説明し、ナノゲルへの組み込みが成功したことを証明している。
【０１３４】
調製例３、４、５：  １５ｍｏｌ％、２０ｍｏｌ％、又は２５ｍｏｌ％のトリビニル架橋剤を含有するナノゲル
エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＰＯＥＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、ビス−（２−メタクリロイルエチル）−Ｎ，Ｎ’−１，９−ノニレンビスカルバメート（ＵＤＭＡ）、２，２−アゾビス−（２−メチルプロピオンニトリル）（ＡＩＢＮ）、及びドデカンチオール（ＤＤＴ）をメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）中に溶解させた。次いで、溶液を１００℃で４ｍＬ／ｍｉｎの流量でＦｌｕｉｔｅｃ  ｃｏｎｔｉｐｌａｎｔ連続フローリアクタにポンプで送った。次いで、得られた粗生成物溶液を、氷浴に入れた０．１ｇの予め溶解した２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）に滴下することによってクエンチした。得られた粗生成物を、１０ｋＤａの分画分子量（ＭＷＣＯ）を有する再生セルロース膜を用いてアセトンに対して１０日間透析した。次いで、精製した生成物を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させた。
【０１３５】
表Ｖは、１５ｍｏｌ％、２０ｍｏｌ％、又は２５ｍｏｌ％のトリビニル架橋剤を含有するナノゲルの合成に使用した試薬の量についての概要である。
【表５】
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【０１３６】
試薬
その後、ナノゲルを１３Ｃ  ＮＭＲを用いて分析した。７．５０〜７．５１ｐｐｍでのＣＨ３ピーク（図９、図１０、図１１）は、用いた三官能性架橋剤を説明し、各ナノゲルへのＴＭＰＴＭＡの組み込みが成功したことを証明している。
【０１３７】
調製例６：  ３０ｍｏｌ％のジビニル−ジアリル−モノアルケン架橋剤を含有するナノゲル
３４．００ｇ（０．１６５ｍｏｌ）のエチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＰＯＥＭＡ）、９．３９ｇ（０．０７１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ビスアクリロイル−Ｎ，Ｎ’−ビスアリル−１，４−ブタ−２−エンジアミン（ＢＡＡＢＥ）、０．５３ｇ（０．００３ｍｏｌ）の２，２−アゾビス−（２−メチルプロピオンニトリル）（ＡＩＢＮ）、及び１４．３０ｇ（０．０７１ｍｏｌ）のドデカンチオール（ＤＤＴ）を、２５０ｍＬの丸底フラスコの中で１０６．７８ｍＬのメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）中に溶解させた。反応は８０℃で１１０分間行う。次に、得られた粗生成物溶液を、液体窒素浴に入れることによってクエンチした。得られた粗生成物を、１０ｋＤａの分画分子量（ＭＷＣＯ）を有する再生セルロース膜を用いてアセトンに対して１９日間透析した。次いで、精製した生成物を減圧下で蒸発させ、真空下で乾燥させた。
【０１３８】
その後、生成物を１３Ｃ  ＮＭＲを用いて分析した。代表的なＢＡＡＢＥピークは、１１８．１１ｐｐｍでのアクリル基からのＣＨ２−と、１３２．２３ｐｐｍでのアリル基の−ＣＨ−である（図１２）。代表的なＰＯＥＭＡピークは、１７６．６２ｐｐｍでの芳香族炭素である。これらのピークは、用いた五官能性架橋剤とＰＯＥＭＡの組成を説明し、ナノゲルへの両方の組み込みが成功したことを証明している。
【０１３９】
応用例１：  供給組成において８ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡを組み込んだＴＥＭＰＯクエンチナノゲルを１０重量％のローディングレベルでＣｅｒａｍ．ｘ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌレジン中に分散させ、ＴＭＰＴＭＡなし（ＰＯＥＭＡ／ＵＤＭＡのみ）のナノゲルと比較した。表ＶＩに示すように、８ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡを含有するナノゲルを有するレジンもＣｅｒａｍ．ｘ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌレジン中に十分に分散させることができ、同様の粘度及び屈折率が得られる。さらに、ＰＯＥＭＡ／ＵＤＭＡのみのナノゲル及びＣｅｒａｍ．ｘ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ対照レジンと比べて、同等の曲げ強さ及び曲げ弾性率が見受けられた。さらに重要なことに、わずか１０重量％のナノゲルのローディングで、顕著な収縮応力の減少が観察された。
【表６】
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【０１４０】
応用例２：  供給組成において１５ｍｏｌ％、２０ｍｏｌ％、又は２５ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡ又は３０ｍｏｌ％のＢＡＢＢＥを組み込んだＴＥＭＰＯクエンチナノゲルを１０重量％のローディングレベルでＣｅｒａｍ．ｘ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌレジン中に分散させた。１５ｍｏｌ％、２０ｍｏｌ％、又は２５ｍｏｌ％のＴＭＰＴＭＡ又は３０ｍｏｌ％のＢＡＢＢＥを含有するナノゲルを分散させたＣｅｒａｍ．ｘ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌレジンの特性を表ＶＩＩに示す。
【表７】
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【０１４１】
本発明者らの以前の研究において、ナノゲル添加型Ｐｒｉｍｅ＆Ｂｏｎｄ  ＮＴでは、５，０００サイクル及び１０，０００サイクルの熱サイクル後に象牙質への剪断接着強さ（ＳＢＳ）が向上することがわかった。また、３７℃で６か月の水貯蔵後にＰｒｉｍｅ＆Ｂｏｎｄ  ＮＴでは有意な変化は観察されなかったが、ナノゲル添加型Ｐｒｉｍｅ＆Ｂｏｎｄ  ＮＴでは、３７℃で６か月の水貯蔵後に象牙質とエナメル質に対するＳＢＳがより高くなることが観察された。
【０１４２】
本開示は、１つ又は複数の実施形態を参照して説明されてきたが、本開示の範囲から逸脱することなく、様々な変更を加えることができ、その要素を均等物に置き換えることができることを当業者は理解するであろう。さらに、特定の状況又は材料をその本質的な範囲から逸脱することなく本開示の教示に適合させるために多くの修正を行うことができる。したがって、本開示は、本開示を実施するために考えられるベストモードとして開示された特定の実施形態に限定されないが、本開示は付属の請求項の範囲内に入るすべての実施形態を含むことが意図される。加えて、詳細な説明で特定されたすべての数値は、正確な値と概算値との両方が明示的に特定されているかのように解釈されるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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