(57)【要約】  安全なバイアルシステムは、危険な医薬を格納するバイアルの上部に不可逆的装着可能なバイアルアダプタサブシステムと、バイアルアダプタサブシステムの下側部分にシール式に係合し、バイアルのまわりのガス殺菌用の経路を与える第１の位置からこの経路がバイアルのまわりおよび下方で殺菌された拡張可能なニュートラル圧力ベローズチャンバを形成するように閉じられる第２の位置へ内部で伸縮式に移動可能であるバイアル基部サブシステムとを有する。この装置は、除去可能な上キャップと、突き刺し可能な障壁膜と、この膜の上方に当初に配設されたデュアルルーメンスパイクと流体連通する通常閉鎖されているニードルレス弁と、バイアルを取り囲む本体上のシールされた伸縮式移動のための作動ハウジングを所定の位置に保持する脆い製品統合性リングとを有する。使用者は、製品統合性リングを引っ張り、それを除去し、次いで作動ハウジングがクリックして、スパイクの両内腔がバイアルの内側と流体連通する作動位置で装置をロックするまで、作動ハウジングを軸方向に下向きに押す。使用者は、作動ハウジング組立体上の上キャップを除去し、次いでニードルレスシリンジをその上のアダプタと共に使用して、必要に応じて希釈剤を加えたり混合したりして、バイアルから弁を介して薬剤を取り出す。
2021521961.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
危険な薬剤で充填される薬剤バイアルを密閉する安全なバイアルシステムであって、
本体組立体、前記本体組立体に不可逆的に結合されるとともに密閉シールされるが近位に隆起した第１の位置と遠位に延び降下した第２の位置との間で前記本体組立体に対して伸縮式におよび軸方向で遠位方向に移動可能である作動ハウジング組立体、ならびに製品統合性リングを備えるバイアルアダプタサブシステムであって、前記製品統合性リングは、強制的に解除されるまで前記近位に隆起した第１の位置に前記作動ハウジング組立体を保持するように前記バイアルアダプタサブシステムを前記本体組立体と解除可能に結合する、バイアルアダプタサブシステムと、
ベローズ基部組立体を含むバイアル基部サブシステムであって、前記ベローズ基部組立体は、ベローズ基部、ならびに上面および下面を有する可撓性のベローズ膜を備え、前記ベローズ基部にシール式に取り付けられ、前記ベローズ膜の前記上面と前記ベローズ基部との間に拡張可能なベローズチャンバを画定するようになっている拡張可能なベローズを含む、バイアル基部サブシステムと、
中心長手方向軸、底壁、前記底壁に連結されるとともに前記中心長手方向軸のまわりで延びて、医薬を格納するための内部槽を画定するようにストッパでシールされた上開口部を有する上側部分を形成する側壁を有するバイアルであって、外面を有し、前記バイアルアダプタサブシステムと前記バイアル基部サブシステムとの間に配設され、前記底壁が前記バイアル基部サブシステムの方へ向けられている、バイアルと、を備え、
前記バイアルアダプタサブシステムおよび前記バイアル基部サブシステムは、概して管状であり、前記バイアルの前記中心長手方向軸と共通の中心長手方向軸に沿って配置され、前記バイアルは、前記バイアルアダプタサブシステムおよび前記バイアル基部サブシステムの少なくとも１つによって支持されており、
前記バイアルアダプタサブシステム、および前記バイアル基部サブシステムは、第１の位置で移動可能に伸縮式に互いに接続され、開いた経路が、前記バイアルの前記外面を殺菌する殺菌ガスのために用意され、前記バイアルは、前記バイアルアダプタサブシステムと前記バイアル基部サブシステムと間で支持され、
前記バイアル基部サブシステムおよび前記バイアルアダプタサブシステムは、互いに向かってかつ第２の位置に伸縮式に移動可能であり、前記バイアルの前記外面が前記殺菌ガスを用いて殺菌された後に、前記経路は、密閉シール式に閉じられる、
安全なバイアルシステム。
【請求項２】
前記バイアルは、カルボプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン、ゲムシタビン、オキサリプラチン、メトトレキサート、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびペメトレキセドからなる群から選択される危険な薬剤である医薬で充填される、  請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項３】
前記作動ハウジング組立体は、上開口部、下開口部、内面、および外面を有する管状の作動ハウジングを備え、
前記作動ハウジング組立体は、
医薬用の第１の内腔および空気用の第２の内腔を有する前記作動ハウジングに装着される二重内腔バイアルアクセス部材と、前記バイアルアクセス部材に接続されるとともに、医薬流体通路を画定するように前記第１の内腔に流体接続される通常閉鎖されているニードルレス弁と、
前記作動ハウジングの前記上開口部および前記ニードルレス弁の一方に対してシール式で脱着可能に装着され、
キャップが除去されるまで前記ニードルレス弁の出口ポートを無菌に維持する前記キャップと、
をさらに備える、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項４】
前記作動ハウジング組立体は、前記バイアルアクセス部材および前記ニードルレス弁を支持する前記作動ハウジングの内部に装着される隔壁部材を備える、
請求項３に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項５】
前記二重内腔バイアルアクセス部材の空気腔および前記ベローズチャンバに流体接続された前記隔壁部材を貫く通路に覆う関係で動作可能に装着されるフィルタを備える、
請求項４に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項６】
前記フィルタは、疎水性および疎油性である第１のフィルタ要素と、親水性である第２のフィルタ要素とを備え、
前記第１のフィルタ要素は、前記バイアル内の流体を保持するために前記空気腔の方に向けられるように装着され、
前記第２のフィルタ要素は、前記バイアルからの変位された空気体積が前記拡張可能なベローズチャンバに到達することを可能にするために前記ベローズチャンバの方へ向けられる、
請求項５に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項７】
前記隔壁部材は、前記作動ハウジング、前記バイアルアクセス部材、および前記ニードルレス弁とは別個の構成要素であり、
前記隔壁は、前記バイアルアクセス部材の前記空気腔に流体接続された通路を動作可能に覆うフィルタを支持し、
前記安全なバイアルシステム内でニュートラル圧力環境を維持するために前記安全なバイアルシステムの外側から前記フィルタを通じて周囲空気を加える逆止弁が、前記隔壁部材に装着される、
請求項４に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項８】
前記本体組立体は、上開口部、下開口部、内面、および外面を有する管状本体と、前記バイアルの上側部分を捕捉するために前記本体の前記内面内に装着されたバイアル保持リングとを備える、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項９】
前記本体は、前記内面から半径方向内側に延びる肩部を有し、
前記肩部は、前記バイアル保持リングの上方に軸方向におよび近位に間隔をおいて配置され、前記本体への前記バイアルの前記上側部分の上向きに近位の軸方向挿入を制限し、前記安全なバイアルシステム内で軸方向に前記バイアルを正確に配置するようになされている、
請求項８に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１０】
前記バイアル保持リングは、環状リムと、前記環状リムから半径方向内側におよび上向きに延びる周方向に間隔をおいて配置された複数のＪ形クリップとを備え、
前記Ｊ形クリップは、前記バイアルが前記本体の前記下開口部を通じて前記本体の中に上向きに挿入されるときに前記クリップが前記バイアルの前記上側部分を受け入れるように外側におよび上向きに枢動するように前記バイアルに隣接する前記Ｊ形クリップの外側エルボ側にある枢動軸を中心にして偏向可能であり、
前記クリップは、前記バイアルの前記上開口部中の前記ストッパを固定するホールドダウンリングの下側と、前記ホールドダウンリングの下方に位置する前記バイアルの狭くされたネック部における前記バイアルの外壁の外面との一方に対して支持的に載るように下向きおよび半径方向内側に跳ね返る、
請求項８に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１１】
本体は、下側部分と、上側部分と、前記上側部分と前記下側部分との間に配設された中間部分とを備え、
障壁膜は、前記安全なバイアルシステムを隔てるように前記中間セクションの上開口部にわたって覆う関係でシール式に取り付けられ、
前記バイアルアダプタサブシステムは、前記バイアルアダプタサブシステムを放射線照射し、医薬で事前に充填されたバイアルを前記バイアルアダプタサブシステムに挿入し、前記バイアル基部サブシステムを前記バイアルアダプタサブシステムに前記第１の位置で装着し、組み立てられた安全な前記バイアルシステムをガス殺菌用のチャンバ内でその第１の位置に配置し、ガス殺菌用の前記チャンバを閉じ、前記バイアルの外面を含む前記安全なバイアルシステムの外面、および前記障壁膜の下方の前記本体の内面内のストッパをガス殺菌し、前記バイアルアダプタサブシステムおよびバイアル基部サブシステムを前記第１の位置からシールされた前記第２の位置へ移動させることによって二重殺菌し、
前記安全なバイアルシステムは、ガス殺菌チャンバ内の移動式床部および折り畳み棚の一方に軸方向の力を加えることによって前記ガス殺菌チャンバ内にあるようになっている、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１２】
本体の上側部分は、前記作動ハウジングの両側にその前記外面上で形成される複数の接合製造スナップの少なくとも１つを係合するために少なくとも１つの一方向製造スナップ戻り止めを含む、
請求項３に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１３】
前記作動ハウジングの前記外面は、複数の製造スナップの下方に遠位に間隔をおいて配置され軸方向に位置する少なくとも１つの一方向作動スナップを備える、
請求項３に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１４】
前記ベローズ基部および本体の一方に装着され、前記ベローズ膜を覆うようにその下方に延びる下キャップを備える、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１５】
前記下キャップは、下向きにそれが拡張するときに前記可撓性のベローズ膜を受け入れるための空洞を画定する内部カップ部と、前記内部カップ部に取り付けられる管状外側スリーブ部とを有し、
前記管状外側スリーブ部は、下端と内部に上開口部を備えた上端とを有し、
前記ベローズ基部は、前記空洞内で前記下キャップによって支えられ、
前記下キャップの前記管状外側スリーブ部は、前記本体の前記下端に隣接した少なくとも一対の軸方向に間隔をおいて配置された接合スナップ戻り止めの１つを係合するために前記スリーブ部の前記上開口部に隣接した前記スリーブ部の内面に形成された少なくとも１つのスナップ戻り止めを有し、
前記下キャップは、前記少なくとも一対の軸方向に間隔をおいて配置された前記本体上の接合スナップ戻り止めの下側に関連している前記第１の位置から前記少なくとも一対の軸方向に間隔をおいて配置された接合スナップ戻り止めの上側に関連している前記第２の位置へ近位方向に軸方向に移動可能である、
請求項１４に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１６】
前記キャップの前記管状外側スリーブ部の前記内面上の前記少なくとも１つのスナップ戻り止めは、破れていない環状リブ、および円周方向に破れた環状リブの一方であり、
前記少なくとも一対の軸方向に間隔をおいて配置された前記本体上の接合スナップ戻り止めは、前記下キャップの前記リブを受け入れる環状リング溝である、
請求項１５に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１７】
前記下キャップの前記管状外側スリーブ部の前記下端は、前記下キャップの下に空気が入るための通路を定める隆起したアーチ道を有する、
請求項１５に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１８】
前記バイアルアダプタサブシステムおよび前記バイアル基部サブシステムの一方に、前記安全なバイアルシステム内でニュートラル圧力環境を維持する必要があるときに前記安全なバイアルシステムの外側から周囲空気を加える逆止弁を備える、請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項１９】
周囲空気を前記安全なバイアルシステムに加える前記逆止弁は、前記バイアル基部サブシステムにあり、
前記逆止弁は、前記ベローズ基部を通じて延びる周囲空気通路を選択的に開くおよびシールする前記ベローズ基部に装着される傘弁を備える、
請求項１８に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２０】
前記周囲空気通路は、前記安全なバイアルシステムの外部の環境に到達するまで前記ベローズ基部内の少なくとも１つの穴および下キャップ内の少なくとも１つの穴の一方を通じて延びる、
請求項１９に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２１】
下キャップは、外側スリーブ部を有し、
周囲空気通路は、前記下キャップの前記外側スリーブ部の側壁における穴を通じて延びる、
請求項１８に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２２】
前記ベローズ基部の外面と本体の内面との間に動作可能に介在されたシールを備える、  請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２３】
前記ベローズ基部の前記外面と前記本体の前記内面との間に動作可能に介在させられる前記シールは、前記ベローズ基部の前記外面に形成された溝内に配設されるＯリングを備える、
請求項２２に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２４】
バイアル作動ハウジング、製品統合性リング、本体、およびバイアル基部サブシステムは全て、前記バイアルと共通の中心長手方向軸を共有し、製造後および使用中に概して円筒形の外側プロファイルについて一緒に定める、請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２５】
バイアル作動ハウジング、製品統合性リング、本体、およびバイアル基部サブシステムは全て、前記バイアルと共通の中心長手方向軸を共有し、以下の通り互いに対してそれぞれの外径を有する概して円筒形の外側プロファイルを前記安全なバイアルシステムについて一緒に定め、前記バイアル基部サブシステムは、前記本体とほぼ同じサイズよりも大きい外径を有し、前記本体は、前記作動ハウジングとほぼ同じサイズよりも大きい外径を有し、前記製品統合性リングは、前記本体および前記バイアル基部サブシステムの前記外径よりも小さい外径を有する、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２６】
バイアル作動ハウジング、製品統合性リング、本体、およびバイアル基部サブシステムは全て、前記バイアルと共通の中心長手方向軸を共有し、前記安全なバイアルシステムのために円筒形外側プロファイルを一緒に定め、
バイアル作動ハウジング、製品統合性リング、本体、およびバイアル基部サブシステムは、前記安全なバイアルシステムが、前記安全なバイアルシステム内に、前記安全なバイアルシステムの前記プロファイル内に、および前記安全なバイアルシステムの下側１／２に位置する重心を有するように、サイズ決めおよび成形され、
前記安全なバイアルシステムは、コンベヤ輸送中、殺菌中、および前記バイアル基部サブシステムが平坦な水平面上に配置されるときの使用時の転倒しにくいものになる、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２７】
本体は、その上側部分に開口部を有し、前記上側部分は、前記開口部にわたって延びる障壁膜によって密閉シールされ、
前記障壁膜は、前記バイアルアダプタサブシステムを放射線照射によって殺菌される上側シール部分とガス殺菌剤にさらすことによって殺菌される下側非シール部分とに分ける、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２８】
前記ガス殺菌剤は、ＮＯ２、蒸気気化された過酸化水素（ＶＨＰ）、エチレンオキシド（ＥＴＯ）、オゾン、およびプラズマで構成されるガス殺菌剤の群から選択される、
請求項２７に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項２９】
前記経路は、実質的に開いた経路である、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項３０】
前記経路は、一連の環状溝と前記環状溝間に形成された環状リブによる前記ベローズ基部に沿った複数の曲がりによって定められる曲がりくねった経路であり、
前記環状リブは、両側で破れている、
請求項１に記載の安全なバイアルシステム。
【請求項３１】
安全なバイアルシステムを作製する方法であって、
薬剤で充填されるとともに中心長手方向軸を有するバイアルを用意するステップと、
バイアルアダプタサブシステムを用意するステップと、
バイアル基部サブシステムを用意するステップと、
前記バイアルをバイアルアダプタ中のバイアル保持リングに不可逆的に挿入するステップと、
前記バイアルを保持する前記バイアルアダプタサブシステムを前記バイアル基部サブシステムと位置合わせし、したがって前記バイアル基部サブシステムおよびバイアルアダプタサブシステムが前記バイアルと共通の中心長手方向軸を共有する、ステップと、
前記バイアルアダプタサブシステムおよび前記バイアル基部サブシステムをともに、互いに対して第１の位置に結合するステップであって、ガス殺菌剤が前記バイアルの外面に到達するように経路が前記サブシステム間に画定される、ステップと、
ガス殺菌チャンバ内に前記安全なバイアルシステムを配置するステップと、
シールされたガス殺菌チャンバ内でガス殺菌剤を用いて前記安全なバイアルシステムを殺菌し、前記安全なバイアルシステムが前記シールされたガス殺菌チャンバ内になおある間に、前記ガス殺菌チャンバ内で移動部材を用いて、前記安全なバイアルシステムの前記サブシステムを前記第１の位置から前記経路がシール式に閉じられる第２の位置へ伸縮式に移動させるステップと、
前記シールされたガス殺菌チャンバを開くステップと、
殺菌されたユニットを前記シールされたガス殺菌チャンバから移動させるステップと、  を含む、方法。
【請求項３２】
危険な薬剤を保管および流体移送するためのキットであって、
移送される薬剤を格納する内部空間を一緒に画定する中心長手方向軸、上側部分、底壁、および側壁を有する細長いシールされた容器を十分に密閉する安全なバイアルシステムにおいて、
前記容器の前記上側部分を覆うバイアルアダプタサブシステムであって、
除去できないように装着され、前記容器の前記上側部分の少なくとも一部を取り囲む本体組立体であって、前記容器の前記上側部分の少なくとも一部を放射状に取り囲む内部空間を画定する壁を有する管状本体を含む本体組立体と、
前記本体組立体に不可逆的に結合および密閉シールされ、近位に隆起した第１の位置と十分に遠位に延び降下した第２の位置との間で前記本体組立体に対して遠位方向にさらに軸方向に伸縮式に移動可能な作動ハウジング組立体であって、 
管状の作動ハウジング、
前記作動ハウジング内に装着され、前記シールされた容器の前記内部空間にアクセスしてそれとの流体連通を確立するための尖った遠位端、近位端、および前記尖った遠位端から前記近位端まで延びる流体通路を有する中空のバイアルアクセス部材、
前記バイアルアクセス部材に接続された前記作動ハウジングに装着され、前記バイアルアクセス部材の前記流体通路と流体連通している通常閉鎖されているニードルレス弁、
前記管状本体の上側開口部にわたってシール式に覆う関係で装着される障壁膜であって、前記障壁膜の下方の前記管状本体の前記内部空間を前記第１の位置における前記作動ハウジング組立体から隔てるようになっており、前記作動ハウジング組立体がその第２の位置へ移動させられるときに前記バイアルアクセス部材によって穴が開けられる障壁膜、ならびに
前記作動ハウジングを前記本体組立体に解除可能に結合する製品統合性リングであって、前記製品統合性リングが強制的に解除されるまで前記第１の近位隆起位置で前記作動ハウジング組立体を保持するようになっている製品統合性リングと、
を含む作動ハウジング組立体と、
滑らかな相対的伸縮式移動をもたらすようにそれらの間に密閉移動可能な半径方向シールを維持するために前記管状の作動ハウジングと前記本体組立体との間に動作可能に介在させられるシール用部材と、
を備えるバイアルアダプタサブシステムと、
前記容器の前記底壁から遠位に延び、前記バイアルアダプタサブシステムに連結され、第１の位置から前記バイアルアダプタサブシステムに対して軸方向に選択的に移動可能であるバイアル基部サブシステムであって、殺菌剤のための経路は、第２の位置へ前記バイアルアダプタサブシステムと前記バイアル基部サブシステムとの間で定められており、前記経路はシール式に閉じられ、前記バイアル基部サブシステムは、前記容器の前記底壁の下方に少なくとも部分的に位置する拡張可能なベローズチャンバを支持および密閉する、バイアル基部サブシステムと、
前記ニードルレス弁としっかりと流体結合し、前記安全なバイアルシステム内の前記容器から前記薬剤を取り出すニードルレスシリンジと、
を備え、
前記安全なバイアルシステムは、前記安全なバイアルシステム内でニュートラル圧力環境を維持するために必要とされるときに前記拡張可能なベローズチャンバを拡張および収縮するように構成され、前記容器からの取出し中および前記ニードルレスシリンジへの移送中に、液体、ガス、およびそれらの混合物を含む任意の形態の前記薬剤の漏れが捕捉されるように前記容器を取り囲んでいる、安全なバイアルシステム、
を含む、キット。
【請求項３３】
前記バイアル基部サブシステムは、ベローズ基部と、自由に移動可能な中央可撓性部分、および前記ベローズ基部の下端にシール式に接続される周辺を有する外側鍔部部分を有するベローズ膜であって、前記ベローズ基部と前記ベローズ膜との間に前記拡張可能なベローズチャンバを定めるようになっているベローズ膜と、前記ベローズ基部および前記ベローズ膜を保護的に入れ、前記ベローズ膜の移動を制限するために前記本体およびベローズ基部の一方に装着される硬質の下キャップとを備え、前記ベローズ基部は、前記本体または前記バイアルアダプタサブシステムに移動可能に結合され、環状シールは、前記ベローズ基部と前記バイアルアクセスサブシステムの本体との間に動作可能に介在させられる、
請求項３２に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤バイアルアクセスおよび格納システム、ならびに潜在的に危険な蒸気を発生する、有毒な、有害な、細胞毒性の、または高価な薬剤を密閉するおよび取り扱う方法に関する。より詳細には、本発明は、薬剤バイアルを取り囲むシールされた密閉体内に蒸気および薬物をニュートラル圧力格納しつつ、薬剤バイアルに格納された薬物を混合／再構成するおよび／または取り出すためにアクセスすることを確実に可能にする事前に組み立てられたすぐに使える安全なバイアルシステムに関する。空のまたは事前に充填された薬剤バイアルが別々に供給されてもよいが、典型的には、このシステムは、単一体コンビネーション（装置および薬剤）プロダクトとみなされるように事前に充填された薬剤バイアルを格納するように製造される。
【背景技術】
【０００２】
危険な薬剤を調製および投薬している最中に、患者、医療関係者、および薬局関係者は、周囲に漏れる可能性のあるそのような薬剤およびその粉塵、エアロゾル、または蒸気にさらされるおそれがあり得る。本明細書中で言及されるとき、「危険な薬剤」は、任意の形態（固体、液体、または蒸気）との接触が健康上の危険を引き起こし得る注入可能な物質である。そのような薬剤の例示的な非限定の例には、液体、固体、または気体の状態における抗生物質、抗ウイルス薬、化学療法薬、細胞毒素、および放射性医薬品、またはそれらの組合せが含まれる。
【０００３】
従来から、静脈内送達のための危険な薬剤は、防護服、ゴーグル、手袋、および口用マスクを着用し、層流安全フードの下で座ってまたは立っている薬剤師によって別室内で調製され、多くの場合未だにそうしている。現在利用可能な市販の「閉鎖式移送システム」（ＣＳＴＤ：Ｃｌｏｓｅｄ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）は、液体または粉末の形態の薬剤で充填されるシールされたガラス薬剤バイアルの上部にクリップ留めされる装置を薬局関係者に提供することによって危険な薬剤に対する職業上の被爆の問題に取り組む傾向がある。しかしながら、そのようなクリップオン装置は、バイアルに取り付けるのが難しく、しばしば取付けプロセス中に液体、粉塵、エアロゾル、または蒸気の形態の危険な薬剤を漏らす。さらに、液体を混合および再構成するプロセス中に、クリップオン装置は外れるおそれがある。従来の多くのＣＳＴＤは、装置を組み立てるために接続および解除されなければならない複数の別個の構成要素を含み、バイアル内の薬剤にアクセスし、任意の混合を行い、患者へ送達するために薬剤を移送する。構成要素が接続または解除されるときに漏れが生じる場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特に、腫瘍学薬剤バイアルに関しては、限定するものではないが有害な腫瘍学薬物を含む危険な薬剤にうっかりさらすのを防ぐことによって薬剤師、看護師、および患者に保護層を与える改善されたバイアルアクセスシステムの必要がある。
【０００５】
バイアルアクセスシステムが装置組立体内に収納され薬剤で充填されたバイアルを含み、製品の保管、輸送、取扱い、調製、および送達の安全性および便利さを改善することが意図された事前に充填され事前に組み立てられたすぐに使える組合せ製品がもたらされる、より包括的な安全性解決策の必要がある。
【０００６】
したがって、本発明の一目的は、危険な薬剤または物質を格納する薬剤バイアルを密閉するバイアルアクセスおよび蒸気格納システムを提供することである。
【０００７】
本発明の別の目的は、人間工学的な抵抗、不正確な投与、供給中の薬剤の浪費、漏洩、または他の難点をもたらし得る圧力を発生させることなく、混合および移送を達成できるように、危険な薬剤バイアルの内容物へのニュートラル圧力のアクセスを提供することである。
【０００８】
本発明の別の目的は、密閉されたバイアルおよびその一体化されたベローズを破損、引裂き、または他の損傷から保護するシステムを提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、事前に組み立てられる一体化されたシステムを提供することにより、使用者が別個のクローズド移送装置システムを薬剤バイアルに取り付けるおよび／またはこれを除去する追加ステップをなくすことである。
【００１０】
本発明の別の目的は、軸方向に構成され、最小の構成要素の変更および半径方向の設置面積で複数の異なるバイアルサイズに容易に適合可能である安全なバイアルシステムを提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、組立、取扱い、パッケージング、および保管が実質的にあまり難しくなくなされ、代わりに強化されるように、従来のシステムよりも低重心である軸方向（長手方向）におよび半径方向にコンパクトなシステムを提示するバイアルアクセスおよび蒸気格納システムを提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、バイアル内に液体または粉末状の形態でパッケージに入れられた危険な薬剤のための格納および保護の追加の層をもたらす安全なバイアルシステムを提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、鋭い針を用いることなく、したがって針刺しを防ぐ、ニードルレスコネクタによる薬剤バイアル内容物へのアクセスを提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、バイアル内容物の除去および移送中の不注意による危険な薬剤との接触を防ぐことである。
【００１５】
本発明の別の目的は、バイアル内容物の再構成または取り出し中にさもなければ隣り合った環境に解放されるおそれがある潜在的に危険な蒸気、粉塵、液滴、またはエアロゾルを格納することである。
【００１６】
本発明の別の目的は、安全なバイアルシステム、ならびに危険な薬剤の取扱い中の使用者の安全性を改善する混合および移送方法を提供することである。
【００１７】
本発明の別の目的は、化学療法剤の調製、投薬、および廃棄中に化学療法剤への意図的でない露出のリスクを低減することである。
【００１８】
本発明の別の目的は、薬剤移送中に環境汚染物質の侵入を防ぐシールされたシステムを提供することである。
【００１９】
本発明の別の目的は、改竄または使用の視覚的証拠なしには使用者によって誤用、操作、またはその重要な構成要素を取り外すことができないとともに、使用後に閉鎖されたユニットとして廃棄できる安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は、内部に格納された薬剤に関連した貯蔵寿命の制約内で１回だけの使用または複数回の使用のバイアルを用いて安全かつ有効に使用することができる安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２１】
本発明の別の目的は、二重殺菌することができる、または言い換えれば構成要素の一部を放射線殺菌させ、組立プロセスの一部として後で完成したシステム全体をガス殺菌させ、次いで第１のシールされていない状態または位置から第２のシールされた状態または位置へ移動させることができる安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、続く投薬のためにバイアルからシリンジの中への薬物の格納式移送のための閉じた経路を提供することである。
【００２３】
本発明の別の目的は、安全なバイアルシステムがバイアルの内部と流体連通するバイアルアクセス部材を用いて完全に作動された位置に到達するときに、使用者に音声、視覚、または触覚フィードバックを提供する安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２４】
本発明の別の目的は、ベローズ基部の下側に装着されたベローズ膜を保護するとともに、作動後に任意の残留量の薬剤製品について補助的な格納を行うために薬剤バイアルの下方に少なくとも一部が設けられたベローズ基部を備える安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２５】
本発明の別の目的は、製造中に完全な組合せ製品が組み立てられると、改竄または使用の証拠を残すことなく、使用者が盗むために薬剤バイアルに直接アクセスできないようにするまたは薬剤を改変することができないようにする製品統合性およびロック機能を含む安全なバイアルシステムを提供することである。
【００２６】
本発明の別の目的は、室温にあるにせよ、冷蔵されているにせよ、輸送、保管、および使用がより容易および安全である、複数回投与、単回投与、液体、および凍結乾燥の薬剤提示のための安全なバイアルを提供することである。
【００２７】
これらおよび他の目的は、図面および本明細書中に含まれる説明に鑑みて当業者に明らかである。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
危険な医薬を保持する薬剤バイアルのための格納および安全アクセス装置であって、バイアルを取り囲むおよびその上へロックする本体組立体と、バイアルの上に装着し、伸縮式であるがシールされたやり方で接合する作動ハウジング組立体と、本体の底部に摺動可能に挿入し、バイアルのまわりのガス殺菌用の経路を定める第１の位置から第２の位置へ移動可能であるベローズ基部を有するバイアル基部サブシステムとを有し、経路は、殺菌された拡張可能なニュートラル圧力ベローズチャンバを形成するように閉じられるバイアルアダプタサブシステムを含む安全アクセス装置が本明細書に開示されている。この装置は、除去可能な上キャップと、穴開け可能な障壁膜と、障壁膜の上方に当初配設されたデュアルルーメンスパイクと流体連通する通常閉鎖されているニードルレス弁と、バイアルを取り囲む本体組立体に結合された作動ハウジング組立体を解除可能に保持する脆い製品統合性リング（ＰＩＲ）とを有する。使用者は、ＰＩＲを解除し、作動ハウジング組立体がクリック音を鳴らしてバイアルストッパを突き刺すまで作動ハウジング組立体を軸方向に下向きに押し、装置を作動位置にロックし、次いで作動ハウジング組立体上の上キャップを除去する。次いで、使用者は、ルアーロックシリンジを含むシリンジまたは任意選択のシリンジ組立体およびその上のニードルレスシリンジアダプタを使用して、バイアルアダプタサブシステム（ならびに、必要ならば、追加の希釈剤および混合物）内でニードルレス弁と流体結合し、次いで薬剤をバイアルから弁を介して取り出す。
【００２９】
危険な薬剤をパッケージに入れるおよび取り扱うニュートラル圧力格納およびアクセス装置を作製および使用する方法も開示される。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の一実施形態による蒸気格納を伴う安全なバイアルシステムの斜視組立図である。
【図１Ａ】図１の実施形態による安全なバイアルシステムの断面斜視図である。
【図１Ｂ】作動前の状態の図１の実施形態による安全なバイアルシステムの断面図である。
【図１Ｃ】上キャップが除去されているとともに、システムが作動状態にある、図１の実施形態による安全なバイアルシステムの断面斜視図である。
【図１Ｄ】上キャップが除去されているとともに、システムが作動状態にある、図１の実施形態による安全なバイアルシステムの断面図である。
【図１Ｅ】本発明の一実施形態による作動後にシリンジを取り付けた安全なバイアルシステムの断面図である。
【図１Ｆ】本発明の一実施形態によるアダプタが取り付けられたシリンジを有する安全なバイアルシステムの拡大部分斜視図である。
【図２】本発明の別の実施形態による蒸気格納を伴う安全なバイアルシステムの斜視組立図である。
【図２Ａ】図２の実施形態による安全なバイアルシステムの断面斜視図である。
【図２Ｂ】作動前の状態の図２の実施形態による安全なバイアルシステムの断面図である。
【図３】本発明の別の実施形態による安全なバイアルシステムの斜視図である。
【図３Ａ】図３の実施形態による安全なバイアルシステムの断面斜視図である。
【図３Ｂ】作動前の状態の図３の実施形態による安全なバイアルシステムの断面図である。
【図４】所与のサイズのバイアルに適合するようになされているとともに、ベローズ基部に逆止弁を有する、本発明の一実施形態による安全なバイアルシステムの分解組立図である。
【図４Ａ】図４におけるものとは異なるサイズのバイアルに適合するようになされているともに、ベローズ基部に逆止弁を有さない、本発明の別の実施形態による安全なバイアルシステムの分解組立図である。
【図４Ｂ】図４におけるものとはさらに別の異なるサイズのバイアルに適合するようになされている、本発明の別の実施形態による安全なバイアルシステムの分解組立図である。
【図５】本発明のいくつかの実施形態と共に使用するのに適したバイアルの拡大斜視図である。
【図６】本発明の一実施形態による安全なバイアルシステムの分解組立図である。
【図７】本発明の一実施形態によるバイアルアダプタサブシステムまたはサブ組立体の分解組立図である。
【図７Ａ】本発明の別の実施形態によるバイアルアダプタサブシステムまたはサブ組立体の分解組立図である。
【図７Ｂ】図７Ａの実施形態による作動ハウジングおよび製品統合性リング組立体の分解組立図である。
【図７Ｃ】本発明の別の実施形態によるバイアルアダプタサブシステムまたはサブ組立体の分解組立図である。
【図８】本発明の一実施形態による作動ハウジング組立体の断面斜視図である。
【図８Ａ】図８の実施形態による作動ハウジング組立体の断面図である。
【図８Ｂ】図８の実施形態による作動ハウジング組立体の分解組立図である。
【図８Ｃ】異なるニードルレス弁を利用する本発明の別の実施形態による作動ハウジング組立体の分解組立図である。
【図９】本発明の別の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の断面斜視図である。
【図９Ａ】図９の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の断面図である。
【図９Ｂ】図９の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の断面斜視図であるが、図９におけるものとは９０度異なる軸に沿って切断されている、断面斜視図である。
【図９Ｃ】図９の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の断面図であるが、図９Ａにおけるものとは９０度異なる軸に沿って切断されている、断面図である。
【図９Ｄ】図９の実施形態による作動ハウジング組立体の分解組立図である。
【図１０】本発明による異なる上キャップアタッチメントを有する作動ハウジング組立体の別の実施形態を示す作動ハウジング組立体の断面斜視図である。
【図１０Ａ】図１０の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の断面図である。
【図１０Ｂ】図１０の実施形態による作動ハウジング組立体の部分の分解組立図である。
【図１１】本発明の一実施形態による安全なバイアルシステムのバイアル保持リングを示す拡大上面斜視図である。
【図１１Ａ】図１１の実施形態による安全なバイアルシステムのバイアル保持リングを示す拡大底面斜視図である。
【図１１Ｂ】本発明の別の実施形態による異なるサイズのバイアルのための安全なバイアルシステムのバイアル保持リングを示す拡大上面斜視図である。
【図１２】図１１Ｂのバイアル保持リングを備える本発明の一実施形態による本体組立体を示す分解組立図である。
【図１２Ａ】図１１のバイアル保持リングを備える本発明の別の実施形態による本体組立体を示す分解組立図である。
【図１２Ｂ】図１１のバイアル保持リングを備える図１２Ａの実施形態による本体組立体を示す断面斜視図である。
【図１２Ｃ】一実施形態による組み立てられた本体組立体を示す断面斜視図である。
【図１３】本発明の別の実施形態による本体組立体を示す分解組立図である。
【図１３Ａ】図１３の実施形態による本体組立体を示す断面斜視図である。
【図１４】本発明の一実施形態によるバイアル基部サブシステムの分解組立図である。
【図１４Ａ】本発明の別の実施形態によるバイアル基部サブシステムの分解組立図である。
【図１４Ｂ】本発明の一実施形態による組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面斜視図である。
【図１４Ｃ】本発明の一実施形態による第１の位置における組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面図である。
【図１４Ｄ】本発明の一実施形態による第２の位置における組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面図である。
【図１５】本発明の別の実施形態によるバイアル基部サブシステムの分解組立図である。
【図１５Ａ】図１５の実施形態による組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面斜視図である。
【図１５Ｂ】図１５の実施形態による第１の位置における組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面斜視図である。
【図１５Ｃ】図１５の実施形態による第２の位置における組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面斜視図である。
【図１６】バイアル作動ハウジングおよびバイアルアクセス部材組立体の一実施形態の分解組立図である。
【図１７】本発明の一実施形態による隔壁部材の拡大斜視図である。
【図１８】本発明の一実施形態による製品統合性リングの拡大上面斜視図である。
【図１８Ａ】図１８の実施形態による製品統合性リングの拡大底面斜視図である。
【図１９】本発明の別の実施形態による製品統合性リングの拡大上面斜視図である。
【図１９Ａ】図１９の実施形態による製品統合性リングの拡大底面斜視図である。
【図２０】本発明の一実施形態による下キャップの拡大底面斜視図である。
【図２０Ａ】図２０の実施形態による下キャップの拡大断面斜視図である。
【図２１】本発明の一実施形態による、ベローズチャンバが拡張状態にあるようにベローズ基部から変位したベローズ膜を示すバイアル基部サブシステムの断面斜視図である。
【図２２】本発明の一実施形態による本発明の一実施形態による逆止弁の弁座およびフィルタ座を有するベローズ基部の斜視図である。
【図２３】本発明の一実施形態による組み立てられたバイアル基部サブシステムの断面部分斜視図である。
【図２４】本発明の安全なバイアルシステムおよびキット構成要素を用いるステップを示す流れ図である。
【図２５】本発明によるサブ組立体のプロセスを示す概略図である。
【図２５Ａ】本発明による最終組立体のプロセスを示す概略図である。
【図２６Ａ】本発明による安全なバイアルシステムおよびシリンジ（または集合的に、キット）を用いるステップを示す概略図である。
【図２６Ｂ】本発明による安全なバイアルシステムおよびシリンジ（または集合的に、キット）を用いるステップを示す概略図である。
【図２６Ｃ】本発明による安全なバイアルシステムおよびシリンジ（または集合的に、キット）を用いるステップを示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明がよりよく理解され得るために、以下の説明および例を記載する。この説明および例は、例示のためのものに過ぎず、いかなる形でも本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００３２】
以下の用語の簡単な説明は、本明細書に適用されるべきである。用語「備える、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、含む、備える（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）を意味するが、これらに限定されない。語句「一実施形態では」、「一実施形態による」、および同様の語句は、本発明の様々な態様またはその部分が別々に利用されてもよく、または他の実施形態からの他の部分、態様、または特徴と組み合わされてもよいことを意味するものとする。用語「遠位」は、装置の上部から離れる方向または装置の底部に向かう方向を意味し、「近位」は、装置の上部に向かう方向を意味し、これは、テーブル、調理台、コンベヤベルト、または他の支持面に対して垂直に置かれるようになっている。例えば、バイアル基部サブシステムは、システムまたは装置全体の遠位端に垂直に位置し、サブシステムにわたるバイアルの上キャップは、組み立てられた装置がテーブル、調理台、コンベヤベルト、または他の支持面に置かれるときにシステムまたは装置全体の近位端にある。用語「薬剤」および「医薬」は、本明細書中で交換可能に使用される。
【００３３】
図１、図２、図３、および図４に最もよく見られるように、ニュートラル圧力型蒸気格納システムを有する安全なバイアルシステム１０が開示されている。安全なバイアルシステム１０は、バイアル基部サブシステムまたはサブ組立体１２と、バイアルアダプタサブシステムまたはサブ組立体１４とを備え、これらは、薬剤製品１８を格納するバイアル１６を密閉する、収納する、保護する、およびそこへアクセスできるように密閉シールされるやり方で接続されている（図５参照）。薬剤製品１８は、液体または固体として開始することができる。固体薬剤製品１８の場合には、薬剤は、当業界で凍結乾燥された薬剤製品と一般に呼ばれるフリーズドライの固体または結晶の形態であり得る。しばしば、凍結乾燥された薬剤製品１８は、液体希釈剤をバイアル１６に加え、揺らす、回す、または混ぜることによって液体に再構成される。薬剤製品１８は、有害であり、非常に高価であり、または薬剤製品１８もしくはその蒸気にさらされると人間、動物、もしくは環境にとって危険であり得る。本発明内のバイアル１６に使用するのに特によく適している薬剤製品は、カルボプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン、ゲムシタビン、オキサリプラチン、メトトレキサート、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、およびペメトレキセド（ジトロメタミン（Ｄｉｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ）としてペメトレキセドを含むが、これに限定されない）であるが、他の薬剤も適する。ある種の薬剤製品または薬剤は、本発明におけるパッケージング、保管、および分配によく適しており、化学療法（別名、細胞毒性）剤、生物療法剤、および抗腫瘍剤を含むが、これらに限定されない。例および限定でないものとして、化学療法剤のリストは、以下の通りである。
【００３４】
１．アルキル化剤
２．アントラサイクリン
３．細胞骨格ディスラプター（タキサン）
４．エポチロン
５．ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤
６．トポイソメラーゼＩの抑制剤
７．トポイソメラーゼＩＩの抑制剤
８．キナーゼ抑制剤
９．ヌクレオチド類似体および前駆体類似体
１０．ペプチド系抗生物質
１１．白金ベースの薬剤
１２．レチノイ
１３．ビンカアルカロイドおよび誘導体
したがって、薬剤容器またはバイアル１６は、化学療法剤、生物療法剤、および抗腫瘍剤からなる群から選択される危険な薬剤で充填することができると理解されよう。安全なバイアルシステム１０は、薬剤１８が遺伝子療法剤もしくは幹細胞、または幹細胞療法用の薬剤である場合にも役立つ。
【００３５】
図５に最もよく見られるように、バイアル１６は、ほぼ平坦および水平のまたはわずかに凹形の底壁２３、側壁２５、小径ネック部１５、および上開口部１７を有する概して円筒形状を有し、開口部１７を摩擦によりシールするようにサイズ決めおよび成形されたエラストマー製ストッパ１９によってシールされている。エラストマー製ストッパ１９と壁２５の間の摩擦係合は、上開口部１７内のストッパ１９をシールするのに一般に十分であるが、ストッパ１９は、プラスチック、アルミニウムなどの金属、または他の適切な物質のホールドダウンリング２１によって保持することもできる。従来から、金属ホールドダウンリングは、バイアル１６にシールされたストッパ１９を保持するように圧着されている。任意選択のフリップオフ無菌プラスチックキャップもしくはフォイル（より早くに除去または除外されるので図示せず）が、ストッパ１９またはホールドダウンリング２１に取り付けられることによってストッパ１９を覆うことができる。バイアル１６は、ガラス、プラスチック、または他の適切な物質で作製されてもよい。バイアル１６は、一次薬剤容器とも呼ばれ、ストッパ１９、ホールドダウンリング２１、およびキャップは、一次薬剤容器の閉鎖物品と呼ばれる場合がある。バイアル１６は、例であり非限定ものとして、Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ、Ｇｅｒｒｅｓｈｅｉｍｅｒ、Ｎｕｏｖａ  Ｏｍｐｉ、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｖｉａｌ、Ｐｉｒａｍａｌ、Ｓａｉｎｔ  Ｇｏｂａｉｎ  Ｄｅｓｊｏｎｑｕｅｒｅｓ、Ｓｔｏｅｌｚｌｅ、およびＷｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａなどによる医療分野または製薬分野におけるいくつかの知られている商用部品製造業者のいずれかから得ることができる。バイアル１６は、限定するものではないが２ｍＬ、５ｍＬ、６ｍＬ、１０ｍＬ、２０ｍＬ、３０ｍＬ、５０ｍＬ、および１００ｍＬなどの多くの異なるサイズで生産されている。安全なバイアルシステム１０は、「小型」構成（図４Ａ）において６ｍＬの液体体積容量以下、「中型」構成（図４）については３０ｍＬ以下、および「大型」構成（図４Ｂ）については１００ｍＬ以下の一群またはセットのバイアルサイズを収容するようにサイズ決めおよび成形され得る。代替として、安全なバイアルシステム１０は、一群またはセットのサイズおよび形状ではなくたった１つの特定の個々のバイアルサイズまたは形状を収容するサイズおよび形状にカスタマイズされてもよい。
【００３６】
したがって、バイアル１６は、移送される薬剤１８を格納する内部空間７を一緒に画定する中央長手方向軸１３、上側部分５、底壁２３、および側壁２５を有する細長いシールされた容器として、図５に見ることもできる。
【００３７】
一般的なシステム構造全体
図６に最もよく見られるように、バイアル・アダプタ・サブ組立体またはサブシステム１４は、バイアル１６を受け入れる本体組立体２０を含む。一実施形態では、本体組立体２０は、バイアル１６がストッパ１９が表を上にした状態で本体組立体２０内に直立で懸架され、取付け後は、使用者によって手動で取り出すことができまたは除去することができるようにバイアル１６と不可逆的に取り付けられるまたは結合される。バイアル基部サブシステム１２およびバイアルアダプタサブシステム１４は、バイアル１６の中央長手方向軸と平行でもあり、より好ましくはこれと一致する共通の長手方向軸１３に沿って軸方向に揃えられる。したがって、より好ましくは、バイアル基部サブシステム１２およびバイアルアダプタサブシステム１４の主要な構成要素全部は、同じ共通の軸１３に沿って揃えられる。例えば、図４〜図４Ｂを参照されたい。バイアル基部サブシステム１２およびバイアルアダプタサブシステム１４は、それらが軸１３に沿って互いに向かって軸方向に移動することができ、次いで後で（ガスまたは蒸気殺菌ステップ中またはその後に）それらが密閉シールされるやり方で接続される位置に移動されるように製造プロセスの早期にゆるく接続される。一実施形態では、サブシステム１２、１４は、軸１３に沿った軸方向伸縮式相対移動のために接合のやり方で同心に入れ子にされる。図６および図７に最もよく示された一実施形態では、バイアルアダプタサブシステム１２の上側部分内の作動ハウジング組立体２８は、それが本体組立体２０の本体５２の上端５４における上開口部内に摺動可能に嵌るようにサイズ決めおよび成形されている。例であり非限定ものとしてＯリングなどの半径方向シール４４が、作動ハウジング組立体２８と本体組立体２０との間に動作可能に介在する。
【００３８】
一実施形態では、サブシステム１２、１４は、摩擦スナップ嵌めによって永久接続されるが、他の実施形態において、これらの構成要素は、熱または超音波で一緒に溶接することもできる。一実施形態では、サブシステム１２、１４は、互いに厳密におよび密閉してシールされているが、重要な内部構成要素の一部は、システムを作動させるために必要とされるときに軸方向に移動することができる。例えば、図１〜図４Ｂを参照されたい。
【００３９】
バイアルアダプタサブシステム
図７および図７Ａに最もよく見られるように、バイアルアダプタサブシステムは、作動ハウジング組立体２８、本体組立体２０、および製品統合性リング３１を含む。これらの構成要素の各々は、以下より詳細に説明される。
【００４０】
作動ハウジング組立体
図８〜図１０Ｂは、バイアルアダプタサブシステム１４が作動ハウジング組立体２８を含むことを示す。作動ハウジング組立体２８は、内面３２および外面３３を有する管状の作動ハウジング３０と、通常閉鎖されているニードルレス弁３４と、シール５３を有する上キャップ３６と、フィルタ４０と、バイアルアクセス部材４２と、シール４４と、任意選択の逆止弁３８と、任意選択のアダプタ４６（図示せず）とを備える。ニードルレス弁３４およびバイアルアクセス部材４２は、作動ハウジング組立体２８に固定された位置でかたく装着され、バイアルアダプタサブシステム１４内の空気および流体連通をもたらす。フィルタ４０は、作動ハウジング組立体３０内でかたく装着され、バイアルアダプタサブシステム１４内で空気連通およびフィルタ作用をもたらす。上キャップ３６は、作動ハウジング組立体２８に除去可能に装着される。シール４４は、作動ハウジング３０中の溝２１８内で動作可能に装着され、バイアルアダプタサブシステム１４内のシール面をもたらす。
【００４１】
別の実施形態では、作動ハウジング組立体２８は、内面３２を有する管状の作動ハウジング３０と、通常閉鎖されているニードルレス弁３４と、上キャップ３６と、フィルタ４０と、バイアルアクセス部材４２と、シール４４と、任意選択の逆止弁３８と、任意選択のアダプタ４６（図示せず）とを備える。ニードルレス弁３４は、作動ハウジング３０にかたく装着され、上キャップ３６は、弁３４について覆う際に弁３４または作動ハウジング３０の一方に除去可能に装着される。バイアルアクセス部材４２は、作動ハウジング３０に固定された位置でかたく装着され、ニードルレス弁３４と流体連通する。一実施形態（図８）では、フィルタ４０は、作動ハウジング３０内で横部材２９の下側に装着され、別の実施形態（図８Ｃ）では、バイアルアクセス部材４２の上向きまたは上面に装着される。シール４４は、以下に説明されるように、作動ハウジング３０における溝内に動作可能に装着される。
【００４２】
作動ハウジング
一実施形態では、管状の作動ハウジング３０は、概して円筒形であり、周壁２７と、この壁２７から半径方向内向きに延びる任意選択の中間横部材２９とを有する。壁２７は作動ハウジング３０の外面３３を画定し、壁２７および横部材２９は一緒に内面３２を画定する。作動ハウジング３０の壁２７の上側部分は、近位端において作動ハウジング３０における上開口部４１を取り囲む上側リム３５で終わり、壁２７の下側部分は、遠位端において下開口部４５を取り囲む下側リム４３で終わる。中間横部材２９は、作動ハウジング３０の上開口部４１の底にある床部４７を画定するとともに、下開口部４５の上部にある天井４９を画定する。中間横部材２９は、横部材２９を通じて垂直に延びる内部に形成された中央開口部５１を有する。一実施形態では、横部材２９の中央開口部５１は、開口部の上部における直径が開口部の底部における直径よりも大きいように円錐状およびテーパ状である。これは、ニードルレス弁３４である接合部品の案内、センタリング、および位置決めを助ける。
【００４３】
図９〜図９Ｄの部分断面図に最もよく見られる一実施形態では、横部材２９の天井４９は、外周２０４における半径２０２、肩部２０８で終わる上向きに延びる外側ボア２０６、肩部から上向きに延びるかつ半径方向内向きに間隔をおいて配置される狭い環状溝２１０、およびより幅広い環状溝２１２であって、狭い環状リブ２１４がより狭いおよびより幅広い溝２１０、２１２の間に形成されるように狭い環状溝２１０から上向き延びかつ半径方向内向きに間隔をおいて配置される環状溝２１２などのいくつかの特徴を適宜含むことができる。第２の環状リブ２１６は、より幅広い溝２１２と横部材２９内の中央開口部５１との間に形成される。
【００４４】
別の実施形態では、横部材２９は、以下隔壁部材２９Ａと呼ばれる別個の部品またはさらなる構成要素であり得る。図９〜図９Ｄおよび図１９に最もよく見られるように、隔壁部材２９Ａは、作動ハウジング３０に取り付けられ、ニードルレス弁３４、フィルタ４０、およびバイアルアクセス部材４２のための装着箇所として働くことができる。下側には、フィルタ４０を隔壁２９Ａにヒートシールする表面を与える内側隆起環状リング１１４がある。外側環状リング１１６も、バイアルアクセス部材４２を隔壁部材２９Ａへ超音波溶接するための表面および特徴を与える。隔壁部材２９Ａの上部は、隔壁部材２９Ａを作動ハウジング３０の内面３２に超音波溶接するための外側周囲リム１１８を有する。隔壁部材２９、２９Ａは、中央に位置する隆起したボス１２０も有し、そこを貫くテーパ状のボア１２２が、ニードルレス弁３４の遠位端１２４と液密のやり方で接合しおよびこれを装着する。装着は、レーザ溶接、溶剤ボンディング、接着剤、ヒートシール、または他のシール方法によって行われる。テーパ状の引き込み周囲スカート１２６は、リム１１８から遠位に延びる。スカート１２６は、内向きに延びるレッジまたは肩部１３０を作動ハウジング３０に当接させることによって組立中の隔壁２９、２９Ａが移動し過ぎるのを防ぐために制限面または停止面１２８を与える。
【００４５】
円周環状溝２１８が、上側リム３５と下側リム４３との間で作動ハウジング３０の外面３３に形成されている。一実施形態では、溝２１８は、横部材２９（図８Ａ）の上方または下方に離間またはオフセットされている。別の実施形態では、溝２１８は、横部材２９に隣接し、またはさらに横部材２９と一体形成されている。図１０〜図１０Ａに示された実施形態では、溝２１８は、横部材２９（図示せず）または隔壁２９Ａによって画定される床部４７と天井４９の少なくとも一部との間に形成される。エラストマー製Ｏリング等などの環状半径方向シール４４が、作動ハウジング３０の上側または下側部分の上でおよび溝２１８の中に摺動されて、作動ハウジング３０および本体組立体２０が、滑らかにおよび互いに対して垂直にコントロールされた同心のやり方で移動するが、密閉シールを維持し、これによってシステム１０の内側で内容物を保つことを可能にする。したがって、作動ハウジング３０は、本体組立体２０、より詳細には本体５２の上部分を摺動で受け入れるおよび伸縮式で接合されるように構成される。
【００４６】
作動ハウジング３０の上部は、上キャップ３６を接続する異なる接合取付け特徴およびシール特徴を与えることができる。一実施形態では、作動ハウジング３０の上鍔部３５に隣接した内部径３２は、滑らかな環状シール面を有するまたは与える。別の実施形態（図示せず）では、ねじ山、ラグ、リブ等などの少なくとも１つのアンカー手段が、作動ハウジングの上鍔部に隣接した内面上に形成される。別の実施形態では、図８および図８Ａなどに示されるように、作動ハウジングの上鍔部に隣接した外部直径は、そこに形成されたねじ山、ラグ、リブ等などの少なくとも１つの アンカー手段を有する。ねじ山の下端に隣接して、環状溝１３５が、作動ハウジング３０の外径３３に形成される。
【００４７】
初期スナップロック手段が、作動ハウジング３０上のＯリング溝２１８の近位にまたは上方に設けられる。下側タブおよび上側タブは、反対側で作動ハウジング３０から延びる。下側タブは、製造スナップ２２０であり、作動ハウジング３０の壁に取り付けられるとともにそこから半径方向外向きに延びる基部部分２２２を有する。これらの製造スナップ２２０は、本体組立体２０の中に設置されるときに聞こえるクリック音を作り出す。フィンガー部２２４は、基部部分２２２に連結され、作動ハウジング３０の中心軸１３に平行に延びる。傾斜または外向きに傾いた先端２２６が、フィンガー部２２４の末端の外縁に設けられる。タブ２２０のフィンガー部２２４の半径方向内側に、クリアランス平坦部２２８が、間隙２３０が平坦部２２８とフィンガー部２２４との間に形成されるように作動ハウジング３０の外径３３に設けられる。これらの間隙２３０は、タブ２２０のフィンガー部２２４が半径方向内側に偏向するための空間を与え、タブ２２０が必要なときに弾性的に偏向可能であることを確実なものにする。以下に説明されるように、間隙２３０も、製品統合性リング３１の接合特徴を保持可能に受け入れるようにサイズ決め、成形、および適合される。
【００４８】
作動スナップ２３２の同様の構造が、下側タブ２２０の近位または上方に間隔をおいて配置される上側タブ２３２として設けられる。装置を作動させるとき、これらのスナップは、聞こえるクリック音を作り出して完全な作動を確認する。この構造は、作動ハウジング３０が挿入されると作動ハウジング３０が本体５２から取り出し、除去、または取り外しできないように一方向スナップロック機構を与える。
【００４９】
図１６に示されるような一実施形態では、キー、切り欠き、溝、またはキー溝１４４が、作動ハウジング３０の内面３２に形成される。構造１４４は、組立中に適切なフールプルーフ組立体が作動ハウジング３０の中に入るために、軸方向に延び、非対称バイアルアクセス部材４２の位置合わせまたは方向付けを助ける。代替実施形態では、位置合わせまたは方向付けは、作動ハウジング３０の外面３３から突出する軸方向に延びるキー１４６によって与えられ得る。
【００５０】
一実施形態では、作動ハウジング３０は、バイアルアクセス部材４２に適合しおよびこれに容易に取り付けることができる実質的に硬質な、耐破砕性の、クリアな、不透明な、または透明なポリカーボネートもしくは他の熱可塑性物質で形成される。
【００５１】
弁
弁３４は、医療用途に利用可能な針の無いまたはニードルレスの通常閉鎖されている多くの逆止弁の中から選択することができ、例えば、Ｂｏｒｌａから市販の低圧または高圧のＢｏｒｌａ  Ｂ−ＳＩＴＥ（登録商標）、ＩＣＵ  Ｍｅｄｉｃａｌから市販のＮＵＩＴＩＶ（登録商標）弁、またはＩＣＵ  ＭｅｄｉｃａｌからのＣＬＡＶＥ（登録商標）、ＣＨＥＭＯＣＬＡＶＥ（登録商標）、ＣＨＥＭＯＬＯＣＫ（登録商標）、もしくは他の弁などである。上述した弁のいずれか１つが利用できるように、テーパ状の雌型ルアー開口部１３２を定める中央流体通路４８および近位端５０を有する任意選択のアダプタ４６（図示せず）が、 接着剤、または溶剤ボンディング、超音波溶接、もしくは熱溶接、あるいは他の適切な方法によって弁３４を作動ハウジング３０に永久に取り付けるように設けられ得る。
【００５２】
通常閉鎖されているニードルレス弁３４は、雌型ルアーコネクタ、雄型ルアーコネクタ、または他のシールされる接続手段を含むことができるとともに、作動ハウジング３０内に装着される通常シールされた近位端５０を有する。一実施形態では、ニードルレス弁またはコネクタ３４は、摩擦嵌め、または溶剤、熱、もしくは超音波装置を用いる溶接によって作動ハウジング３０の内部壁３２に永久に取り付けられる。別の実施形態では、アダプタ４６（図示せず）は、作動ハウジング３０に同様に取り付けることができ、次いで弁３４が、アダプタ４６に取り付けられる。
【００５３】
上キャップ
一実施形態では、上キャップ３６は、通常閉鎖されているニードルレス弁３４の近位端５０でキャップ３６をねじ山、ラグ、リブ等などの接合固着手段３９に移動可能に取り付けるためにその下面１３４にボアまたはねじ山、ラグ、リブを有するボスなどの固着手段３７を有する。別の実施形態では、上キャップ３６は、作動ハウジング３０の内径３２または外径３３で対応するねじ山３９Ａに接合式に係合するためにその上に形成されたねじ山３７を有する。上キャップ３６は、除外されるまで弁３４の無菌を維持する。ねじ山付きの上キャップ３６および作動ハウジング３０の接続に関しては、無菌を維持および確実にする複数のやり方があり得る。一実施形態では、シール５３が、上キャップ３６と通常閉鎖されているニードルレス弁３４または作動ハウジング３０の一方との間に動作可能に介在させられる。一実施形態（図示せず）では、シール５３は、上キャップ３６の内面または下面１３４から垂直下向きに延びる環状ボス１３８から半径方向外向きに延びる連続した環状リブ１３６である。リブ１３６は、作動ハウジング３０の上側部分の内側直径、内面、または内面３２にシール式に係合する。別の実施形態では、シール５３は、半径方向内側に湾曲するとともに上キャップ３６内のボア５５の上部に位置するシールリングまたは可撓性のリブ５３である。この配置は、プラスチックの上キャップ３６内に容易に成形することができ、一般にカニばさみシールと呼ばれる。別の実施形態では、圧縮可能なシール用ライナリングまたはディスクを含むシール５３が、上キャップ３６に形成されたボア５５内に装着することができ、または金属またはプラスチックフォイルなどのシール用部材が、作動ハウジング３０の上側リム３５に接着、圧着、またはボンディングされてもよい。別の実施形態では、上キャップ３６は、フリップ上キャップとすることができる。フリップ上キャップ３６は、連続した環状の無菌ビードまたはリブによって定められる少なくとも１つのシール５３を有し、より好ましくは冗長シールのために、作動ハウジング３０の上側内部径３２の中にしっかりと装着してそれをシールするようになされている、小径下部５７の周辺の周りに延びる複数または少なくとも２つの軸方向に間隔をおいて配置されたビードまたはリブ５３Ａ、５３Ｂを有する。上キャップ３６の小径下部５７は、上キャップ３６を上側リム３５内部でおよび作動ハウジング３０の中に案内するのを助けるために、その遠位端または下端で食付き部の面取り５９を終える。上キャップ３６は、下側部分５７に隣接した大径フランジ６１を含む。上キャップ３６が作動ハウジング３０内に装着されると、フランジ６１は、上キャップ３６を飛び出させて外すために使用者が半径方向内側および／または上側の方向に押すまたは引っ張るための上に延びるレッジを与える。図８に示された一実施形態では、内径上にねじ山を有する上キャップ３６は、作動ハウジング３０の外面上の嵌まるねじ山にねじ止めされる。環状溝は、作動ハウジング３０の外面にも設けられる。Ｏリングなどのシール５３は、溝に装着され、密閉シールをもたらす。
【００５４】
上キャップ３６は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）の不透明な物質で射出成形されることが好ましいが、本発明をさほど損なうことなく他の物質で機械加工または作製することもできる。
【００５５】
フィルタ
フィルタ４０は、Ｈａｎｇｚｈｏｕ  Ｃｏｂｅｔｔｅｒ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．、Ｘｉａｏｓｈａｎ、Ｈａｎｇｚｈｏｕ、中国から市販の疎油性および疎水性のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）膜物質で構成された薄い多層ディスクである。上層は通気性繊維物質であり、下層は多孔性ポリプロピレンフィルムである。フィルタ４０は、本発明を損なうことなく、様々な形状を有することができる。例えば、一実施形態では、フィルタ４０は、フィルタ４０を貫く穴１１２の適切な位置および位置合わせをもたらす外径の切頭部分１１１により、水平断面がＤ形である。別の実施形態では、フィルタ４０は、ほぼ楕円形であり、位置合わせ、穴の位置決め、および組立体内の接合のための一対の対向した切頭部分１１１を備える。別の実施形態では、図８Ｄに示されるように、フィルタ４０は、中央に円筒状の穴１１２を有する円筒形または「ドーナツ形」である。一実施形態では、フィルタ４０は、作動ハウジング３０の横部材２９の下側に装着される。別の実施形態では、フィルタ４０は、作動ハウジング組立体２８の隔壁部材２９Ａの下側に装着される。別の実施形態では、フィルタ４０は、以下に説明されるバイアルアクセス部材４２の上面に装着される。フィルタ４０は、本発明を損なうことなく、ヒートシール、接着、超音波溶接、または他の知られている方法によってこれらの構成要素または表面に装着することができる。
【００５６】
バイアルアクセス部材
一実施形態では、バイアルアクセス部材４２は、同様の物質で作製される作動ハウジング３０に適合するおよび容易に取り付けできる実質的に硬質な、耐破砕性の、クリアな、不透明な、または透明なポリカーボネートもしくは他の熱可塑性物質で形成される。
【００５７】
図１Ｂは、バイアルアクセス部材４２が中央に位置するデュアルルーメンスパイクを含むことを示す。アクセス部材４２は、バイアル１６の内容物にアクセスするためにバイアルストッパ１９のダイヤフラムまたは膜１４０を通じて突き刺すように尖っているまたはスパイク状である遠位端６５を有する。図８Ａは、バイアルアクセス部材４２が、作動ハウジングまたはそれらの間で介在させられる任意選択のアダプタ４６（図示せず）上の接合面をシール式に受け入れるようになされている近位端６７を有することを示す。バイアルアクセス部材４２は、そこに取り付けられるとともにそこから半径方向外向きに延びる装着用フランジ７１を有する中心体６９を有する。中心体６９は、中心長手方向軸７３と、中心体６９の中心長手方向軸７３から半径方向にオフセットされた第１の内腔７５、ならびに第１の内腔７５および中心体６９の中心長手方向軸７３から半径方向にオフセットされた第２の内腔７７とを有する。第１の内腔７５は、近位端６７から遠位端６５へ延びて薬剤または希釈剤のための液状流体流路を定め、第２の内腔７７は、空気、気体、および／または液体気体混合物のための流体流路を定める。したがって、一実施形態では、第２の内腔７７は、第１の内腔７５よりもサイズまたは直径が小さい。第２の内腔７７も、装着用フランジ７１の上部で終わるまたは出て行く。凍結乾燥された薬剤の場合には、第１の内腔７５は、液体薬剤もしくは希釈剤、または再構成された薬剤および希釈剤のために主要な意図される流路を与える。第２の内腔７７は、系内でニュートラル圧力全体を維持するために必要とされるとき、空気がバイアル１６の中にもそこから外へもどちらでも通ることを可能にすることによって圧力ニュートラル化を可能にする。薬剤内腔７５を取り囲む中心体６９の上部分７９は、バイアルアクセス部材４２の中心長手方向軸７３に対して偏心し、したがって作動ハウジング３０の中心長手方向軸１３に対してオフセットされている。図８、図８Ａ、図９、図９Ａ、図１０、および図１０Ａに示されるように、アダプタ４６（図示せず）、横部材２９、隔壁部材２９Ａ、または作動ハウジング３０内の他の構造は、流路を作動ハウジング３０の中心長手方向軸１３へ戻し、 弁部材３４と同心とするのに役立つ。一実施形態では、装着用フランジ７１は、円形ディスクである。装着用フランジ７１の下方に延びる中心体６９の遠位端６５または先端は、横方向断面がほぼ楕円形である。空気腔７７は、先端６５へ延び、装着用フランジ部分７１の下方のその延びにおいて薬剤内腔７５よりも長い。これは、まず、空気腔７７がバイアル１６に入って、スパイク４２がバイアルストッパ１９のダイヤフラムまたは隔膜１４０に穴を開けるときに任意の圧力を緩和することを可能にするためである。物質１４２のウェブが、図８に見ることができるように、オフセット内腔７５、７７の間に存在する。図１６に示されるような一実施形態では、補強用および垂直移動規制用の半径方向リブ８１が、装着用フランジ７１の底部に形成されている。装着用フランジ７１の底部と半径方向リブ８１の１つとの間に形成されたガセット８３は、部品がクリアなプラスチックである場合、組立中に外側からで��、組立を助けるために半径方向位置合わせおよび特徴の位置決めをもたらす。ガセット８３は、スパイク４２が障壁膜またはフォイルシール２６を貫いて不完全な非シールの穴を開けさせるのも助け、それによって作動の初期段階中に圧力中和のために空気が流れ得る。別の実施形態では、複数の間隔をおいて配置されたガセット８３が設けられてもよい。別の実施形態では、図１６に示されるキー、切り欠き、またはキー溝１４３が設けられてもよい。構造１４３は、作動ハウジング３０における対応するキーもしくはリブ、キー溝、または切り欠き１４４を位置合わせされて、組立プロセスにおいて確実な案内および半径方向位置合わせをもたらす。
【００５８】
一実施形態では、バイアルアクセス部材４２の装着用フランジ７１の上面は、いくつかの重要な機能的な特徴を含む。中央ボア８５は、バイアルアクセス部材４２の装着用フランジ７１の上面に形成される。中央ボア８５は、薬剤内腔突出部７９からオフセットされ、薬剤内腔７５と流体連通している。内側隆起円筒形リング８７が、上面から中央ボア８５を取り囲んで上向きに延び、外側隆起円筒形リング８９は、内側リング８７から同心に間隔をおいて配置される。好ましくは、リング８７、８９は、ほぼ同じ高さであり、フィルタ４０に対する支持およびシールを面に与える２つの環状リムを一緒に定める。内側および外側リング８７、８９よりも高さが低いが、互いに同じ高さである一対の任意選択の中間同心リング９１、９３（図示せず）は、内側および外側リング８７、８９の間で装着用フランジ７１の上面から上向きに延び、環状である任意選択の第２のフィルタ４０Ｂ（図示せず）のために任意選択の装着およびシール面を与えることができる。一実施形態では、円形ディスクの形状の疎油性の第１のフィルタ４０Ａは、内側および外側リング８７、８９に装着され、一方、環状である疎水性の第２のフィルタ４０Ｂは、リング９１、９３の下側セットに装着される。一実施形態では、上述された主フィルタ４０の疎水性および疎油性の機能は、上述した位置の任意の他の組合せにおいて、ここで説明される個々の第１および第２のフィルタ４０Ａ、４０Ｂに対して説明および割当てられてもよい。バイアルアクセス部材４２の装着用フランジ７１の外径９４は、作動ハウジング３０のボアまたは内面３２内に嵌まり、肩部６８に係合し、超音波溶接などによって作動ハウジング３０にシールされるようになされている。図８Ｃ、図８Ｄ、および図１６に最もよく見られるように、複数の気流路９６が、バイアルアクセス部材４２の装着用フランジ７１を通じて、好ましくは内側リング８７と外側リング８９との間に、およびより好ましくは存在する場合には任意選択の下側リング９１、９３間に設けられる。気流路９６は、以下に説明される空気腔７７、フィルタ４０、およびベローズチャンバ６０８と流体連通している。それらは、空気の双方向連通を可能にし、フィルタ４０は、液体希釈剤および薬物がどこにも行かず、しかし薬剤内腔７５を通じてバイアル１６の内外に行くように障壁を提供する。
【００５９】
必要な場合、図１０、図１０Ａ、および図１０Ｂに示されるように、逆止弁３８が、装着用フランジ７１に装着されてもよく、それによって周囲空気がシステムに入ることが可能になり、バイアルシステム１０内部のニュートラル圧力環境を維持するのを助ける。以下に説明される代替実施形態では、逆止弁３８がバイアルアクセス部材４２の装着用フランジ７１に装着されることに代えてまたは加えて、逆止弁３８は、バイアル基部サブシステム１２のベローズ基部６０４に装着することができる。
【００６０】
シール
一実施形態では、シール４４は、エラストマー製Ｏリングであり、作動ハウジング３０の外面３３内の環状溝２１８に設置される。Ｏリング４４は、有効な密閉をもたらすが、作動ハウジング３０と本体５２の上側部分との間に動くシールまたは動的シールをもたらすようにサイズ決めされ、成形され、および１５〜７０ショアＡ間で選択されたデュロメータである。図１Ａ〜図１Ｄを参照されたい。ゴム、シリコーン、または従来の他の物質が、シール４４に適している。
【００６１】
本体組立体
図１〜図６に最もよく見られるように、バイアルアダプタサブシステム１４は、概して管状、例えば円筒状であるが、バイアル１６の周りに延びる、バイアル１６を受け入れる、またはバイアル１６を収容するのに必要な任意の他の形状であってもよい本体組立体２０を含む。図１２Ｃおよび図１３Ａに最もよく見られるように、本体組立体２０は、上側チャンバ２２および下側チャンバ２４を定め、これらは、２つのチャンバ２２、２４の間に配設されている障壁膜２６によって隔てられている。一実施形態では、障壁膜２６は、フォイルシールである。一実施形態では、本体組立体２０は中空の管状本体５２を含み、この中空の管状本体５２は概して円筒形であるが、他の形状が本発明に適合可能である。
【００６２】
本体
一実施形態では、本体５２は、実質的に硬質な、耐破砕性の、クリアな、または透明なコポリエステル、ポリカーボネート、また他の熱可塑性物質で形成され、このため、バイアル１６および薬剤製品１８の内部、ならびにそれらの関連した組立、混合およびアクセスの活動は、人間または自動検査装置によって視覚的に観察することができる。しかしながら、他の実施形態では、本体５２またはその部分の材料は、準透明、半透明、テクスチャ、または不透明であってもよく、薬剤バイアル１６内にある特定のタイプの薬剤製品１８または薬剤のクラスを示すために色付けされてもよい。構成要素の材料または色は、組立プロセスの一部の適切な識別およびグループ化を助けることもできる。そのような材料特性は、システム１０の他の構成要素、例えば、例であり非限定ものとしてバイアル保持リング７８、７８Ａ、作動ハウジング３０、上キャップ３６、および下キャップ６０２に関連して役立つことにもなる。図１２Ｂに見られるように、本体５２は、上端５４、下端５６、内面５８、または内径、ならびに外面６０または外径を有する。上開口部６２および下開口部６４は、それぞれ上端５３および下端５６で本体５２に形成される。
【００６３】
内面または内径５８は、下端５６に隣接して拡大された下側部分５８Ａを有する。内面または内径５８は、拡大部分５８Ａの上部で半径方向内側に突出するそこに形成された肩部６６を有する。内面または内径５８は、上端５４に隣接して狭くされたまたは小径の上側部分５８Ｂを有する。内面５８は、下側部分５８Ａと上側部分５８Ｂとの間に配設された中間セクション５８Ｃも有する。上側部分５８Ｂにおける内面または内径５８は、半径方向内側に突出するそこに形成された第２の肩部６８を有する。シールホルダ７０は、一実施形態では任意選択の隆起した環状案内または装着リング７２とシールホルダ７０を貫いて形成された少なくとも１つの穴７４とを有する円形ディスクであり、上開口部６２を通過し、ヒートシール、超音波溶接、接着剤、または他の適切な方法によって肩部６８に取り付けられる。一実施形態では、少なくとも１つの穴７４が中央に位置し、別の実施形態では、それは、中央に位置する単一の円形穴である。別の実施形態では、シールホルダ７０および穴７４は、本体５２と共に成形される単一ユニットとして一体形成される。この実施形態では、隆起した環状案内または装着リング７２は省かれてもよく、単一であるがより複雑な穴、すなわち中央開口部７４がシールホルダ７０を通じて設けられてもよい。図１２Ｂの観点で最もよく理解されるように、中央開口部７４は、バイアルストッパカバーの上部またはホールドダウンリング２１に係合するために半径方向内側および下方に延びる複数の離間配置されたセンタリング、安定化、および保持用のリブ９５をその周辺に含む。穴７４またはシールホルダ７０のプロファイルは、６つの離間した下向きに突出するフィンガー部または歯９７Ｂを装備することができ、３つの三角形ブロック歯９７Ａはバイアル１６が障壁膜２６を通じて押されることを防ぎ、３つのブロック歯は、他の歯９７Ａに対して短縮または切頭された自由端を有し、それによってより多くの気流がバイアルストッパ１９の領域あたりを通ることを可能にする。
【００６４】
肩部６６の真上の本体５２の内径５８Ｃ内の複数のほぼ垂直なリブ９８が、作動ハウジング３０の内側直径または内面３２内の対応する複数の垂直に延びる溝１００に係合するようになされており、作動後の相対回転を防ぐようになっている。別の実施形態では、作動ハウジングの溝１００は、内径上で半径方向内側に延びる複数のリブ１００Ａと置き換えられてもよく、それによって本体５２内のリブ９８またはさらには１つまたは複数の溝９８Ａに対して同じ回り止め機能を達成する。
【００６５】
図１Ａ、図１Ｂ、および図１２Ｂに最もよく見られるように、本体５２の上開口部６２の近くの数組の特徴は、より詳細に説明を与える。以下に説明されるようにおよび図１８Ａに見られるように、上端５４に隣接して、製品統合性リング３１の足部１０３８および／または脚部１０３６を受け入れる円錐形の開口部６２Ａがある。円錐状の開口部６２Ａは、本体５２の上開口部６２内でＰＩＲ３１を案内およびセンタリングする。円錐形の開口部６２Ａは、その底部に形成されたほぼ水平の環状肩部１４８を有する。肩部１４８は、ＰＩＲ３１の下向き軸方向移動を停止または制限する面を与える。
【００６６】
図１３および図１３Ａに最もよく見られるように、外面６０は、底端にある拡大部分６０Ａ、および上端にある狭くされたまたは小径部分６０Ｂも有する。任意選択の上側鍔部７６が、シールホルダ７０に隣接して本体５２の外面６０に設けられてもよく、任意選択の中空の管状スリーブ襟部８４が、本体５２の小径部分５８Ｂに同心に装着される。スリーブ襟部８４は、上部で半径方向内側に突出する環状肩部８６を有する。環状肩部８６および本体５２の上端５４は、密閉シールされるやり方で超音波溶接または永久取り付けされる。スリーブ襟部８４の上端１５０には、複数の周方向に間隔をおいて配置された保持スナップ８８が、半径方向内側におよび下向きに延びる。図７Ｃに最もよく見られるように、スナップ８８は、作動ハウジング３０の外径に沿って垂直に延びる複数の周方向に間隔をおいて配置された溝９０に保持可能に接合するように構成および配置され、円周方向Ｏリング溝２１８の上方に、または近位に間隔をおいて配置され、上側リム３５から遠位に間隔をおいて配置される。溝９０は、一連の垂直に間隔をおいて配置されるほぼ水平の止めブリッジまたは位置制御面９２を有し、位置制御面９２は、スナップ８８によって係合されるときに、作動ハウジング組立体３０が部分作動または完全作動後に上向きまたは後向きに取り出されるのを防ぐ。別の実施形態では、図１０Ｂに示されるように、たった２つの垂直に間隔をおいて配置される止めブリッジ９２が必要とされ、一方は製造時の装置の組立中に使用するためのものであり、別の方は、使用者による完全な作動のためのものである。さらに別の実施形態では、垂直に間隔をおいて配置される３つの止めブリッジ９２が設けられ、１つは製造時の装置の組立中に使用するためのものであり、１つは（バイアルストッパ１９の突破穴開けの直前の）作動の中間にあり、１つは完全な作動のためのものである。
【００６７】
別の実施形態では、スリーブ襟部８４の機能は、本体５２および作動ハウジング３０の少なくとも一方または両方に統合される。
【００６８】
以下に説明されるように、下端５６における本体５２の下側部分は、バイアル基部サブ組立体またはサブシステム１２のＯリング１０１および他の部分を受け入れるおよびシール式に接触する開口部６４のまわりの内側直径５８Ａを有する。バイアル基部サブ組立体またはサブシステム１２が本体５２の下側部分５８Ａに挿入されるのを容易にするために、面取りされた食いつき部分１０４が、開口部６４に設けられる。
【００６９】
環状プッシュ／ストップリング１０６は、本体５２の外径６０から半径方向外側に突出する。一実施形態では、好ましくは、リング１０６は、本体５２の拡大された下側部分６０Ａにある。リング１０６は、好ましくはほぼ水平である対向した上面１０７および下面１０９を有する。上面１０７は、ほぼ平坦であることが好ましく、したがって、バイアル基部サブシステム１２を第１の位置から第２の位置へ移動するために真っすぐな下向きの力を加えるための良好な位置を与える。下面は、やはりほぼ平坦であり、したがって、バイアル基部サブ組立体またはサブシステム１２が第２の位置を実質的に越えて上向き移動することを制限する止め部を与える。代替として、リング１０６は、安定して保持されてもよく、一方、バイアル基部サブシステム１２は、第１の位置から第２の位置へ移動するようにそれを上向きに押すようにそれに加えられる力を有する。別の実施形態では、装置の上部またはその近くにある上キャップ３６または他の面が、環状リング１０６と同様に使用されてもよい。それは、上向きの力に抵抗する止め部、または下向きの力を加えるための押し面として働くことができる。
【００７０】
垂直にまたは軸方向に間隔をおいて配置された周方向の複数の溝１０８が、リング１０６の下方で、または言い換えればリング１０６と本体５２の下端５６との間に外径６０Ａに形成されている。一実施形態では、２つの溝１０８があり、介在するリブ１１０が、２つの溝１０８の間に定められる。
【００７１】
障壁膜
図１２Ｂおよび図１２Ｃに最もよく見られるように、障壁膜またはフォイルシール２６は、少なくとも１つの穴７４の上に延びるまたは動作可能に覆うために装着リング７２上でまたはそれに隣接して内側でシールホルダ７０に装着される。障壁膜２６は、接着剤、ヒートシール、超音波溶接、または他の適切な方法によって取り付けることができる。障壁膜２６は、医療グレードの応用に適したおよびガンマ線、熱、または蒸気殺菌に耐えることができるプラスチック、金属、または層状複合材料などの任意の流体を通さない材料とすることができる。障壁膜 ２６は、組立体を分離または隔離されたゾーンに分割し、したがって装置の組立および製造中に二重殺菌法が利用されることを可能にする。
【００７２】
バイアル保持リング
１３ｍｍまたは２０ｍｍの外側直径の上開口部を有するバイアル１６等についての図１１、図１１Ａ、図１１Ｂ、および図１Ａに示された一実施形態において、環状リム８０と、この環状リム８０から内側におよび上向きに延びる複数の周方向に間隔をおいて配置されたＪ形クリップ８２とを有するバイアル保持リング７８は、下開口部６４を通過させられ、熱溶接、超音波溶接、または他の適切な方法によって肩部６６に取り付けまたは固定される。Ｊ形クリップ８２は、バイアル１６が近位方向にまたは上向きに本体組立体２０の中に強いられるとき、軸方向上向きと半径方向外向きの両方に偏向するように配置される。バイアル１６が本体組立体２０に結合され、したがってバイアル１６をセンタリングおよび捕捉し、一旦完全に係合されるとバイアル１６が本体５２に対して軸方向下向きに移動するのを防ぐまたは少なくとも制限することになった後、図１Ｂに示されたように、バイアル保持リング７８は、バイアル１６のネック部１５におけるホールドダウンリング２１の下側肩部に係合する。
【００７３】
別の実施形態では、図１１および図１１Ａの観点で最もよく理解されるように、バイアル１６のホールドダウンリング２１の直径と本体の中間セクション５８Ｃとの間のサイズ差がより大きい場合、バイアル保持リング７８Ａは、より小さいバイアルサイズにサイズ決めおよび成形され、複数の垂直支持体９９を有し、各々がＪ形クリップの基部部分に取り付けられるとともに、Ｊ形クリップ間に配置され、それによってバイアル１６は、保持用リングおよび本体に対して同心に安定化される。したがって、バイアル１６は、バイアル１６の側部が接触させられる機会を減らしつつ、安全なバイアルシステム１０の本体組立体２０内に懸架または保持される。
【００７４】
一実施形態では、バイアル保持リング７８は、実質的に硬質な、耐破砕性の、クリアな、または透明なコポリエステル、ポリカーボネート、または他の熱可塑性物質で形成され、このため、それは、同様の材料で作製される本体５２に容易に取り付けることができる。しかしながら、他の実施形態では、バイアル保持リング７８またはその部分の材料は、準透明、半透明、テクスチャ、または不透明であってもよく、薬剤バイアル１６内にある特定のタイプの薬剤製品１８または薬剤のクラスを示すために色付けされてもよい。構成要素の材料または色は、組立プロセスの一部の適切な識別およびグループ化を助けることもできる。
【００７５】
製品統合性（プル）リング
製品統合性リング３１は、使用前の装置の早すぎる作動を防ぐために設けることができる。製品統合性リングは、上部ねじキャップ３６の上面を押し下げることにより装置が一緒にスナップ止めされることを可能にすることによって製造および組立時に可撓性をもたらすこともできる。製品統合性リング３１は、作動ハウジング組立体２８および本体組立体２０を相互接続し、これらの２つの組立体の間の軸方向および半径方向の相対移動が制限または防止されるようになっている。図１８〜図１９Ａおよび図１〜図３、図６〜図７Ａを参照されたい。
【００７６】
一実施形態では、製品統合性リング３１は、いくらかの可撓性および弾性変形性をもたらす直線状の低密度ポリエチレン材料で構成された管状要素である。しかしながら、他の同様の材料が、本発明を損なうことなく使用され得る。製品統合性リング３１は、上側リム１００４によって取り囲まれた上開口部１００２、および下側リム１００８によって取り囲まれた下開口部１００６を備える管状体１０００を有する。
【００７７】
管状体は、上側リム１００４と下側リム１００８との間に位置する中間セクション１００１を有する。管状体１０００は、外面１０１０と内面１０１２とを有する。
【００７８】
一実施形態では、一対のほぼ対向した細長い溝１０１４Ａ、１０１４Ｂが、製品統合性リング３１の管状体１０００の外面１０１０に形成され、一実施形態では、水平に延びる。溝１０１４Ａ、１０１４Ｂは、ＰＩＲ３１上に一対のほぼ対向する摘まみ位置ＰＬ１、ＰＬ２を定める。溝１０１４Ａ、１０１４Ｂまたは摘まみ位置ＰＬ１、ＰＬ２の各々から約９０度離れて、製品統合性リング３１の曲げ撓み部１０１６、１０１８が形成される。チャンネル１０１７、１０１９は、その可撓性を増大させるように曲げ撓み部１０１６の両側で管状体１０００の外面１０１０内に周方向に離間して形成される。同様に、チャンネル１０２１、１０２３は、その可撓性を増大させるように曲げ撓み部１０１８の両側で管状体１０００の外面１０１０内に周方向に離間して形成される。
【００７９】
製品統合性リング３１のプルリング部分１０２０が、上側リム１００４に隣接して形成され、これは、その上縁を定める。プルリング部分１０２０の下縁１０２２は、プルリング部分１０２０の多くの所望の機能を達成するのを助ける固有のプロファイルを有する。一実施形態では、曲げ撓み部１０１６の上方に位置する下縁１０２２の上向き弓状部分１０２４は、使用者の指または親指の挿入を可能にするように構成された指アクセス開口部１０２５を定める。医療分野の使用者は通常手袋を着用するので、より小さい弓状に曲がった突出部１０２６が、下縁１０２２の弓状部分１０２４の中央に形成され、これによってプルリング部分１０２０を手袋をした指または親指でより簡単により確実に握持することを可能にする。代替実施形態では、指アクセス開口部は、弓状部分１０２４の真下に曲がるタブを備えることができ、これによって曲がるタブの背後の空間に中により深くアクセスすることを可能にする。
【００８０】
以下にさらに詳細に説明されるように、周方向分離細穴１０２８が、プルリング部分１０２０の下方に形成され、管状体１０００を通じて延びる。細穴１０２８は、まず、曲げ撓み部１０１６の上方の指アクセス開口部１０２５から後部曲げ撓み部１０１８の方へ延び、次いで後部曲げ撓み部１０１８に隣接して、管状体１０００のまわりで周方向に水平に延びる。材料の少なくとも１つのウェブ１０３０Ａは、指アクセス開口部１０２５の両側で細穴を橋渡ししてその下縁１０２７におけるプルリング部分１０２０と管状体１０００の残りを脱着可能に連結する。後部曲げ撓み部１０１８に隣接して、分離細穴１０２８は、下向きに曲がり、製品統合性リング３１の底端または下側リム１００８の方へ延びる。分離細穴１０２８が下向きに延びるとき、状体１０００を貫く打抜き穴１０３１は、ＰＩＲ３１の引裂きの態様をもたらす。複数のウェブ１０３０Ｂ、１０３０Ｃが、プルリング部分１０２０をＰＩＲ３１の中間セクション１０２７および後部曲げ撓み部１０１８に脱着可能に相互接続する。複数のウェブ１０３０Ｃのうち１つは保持ウェブであり、下側リム１００８に隣接しておよびタブまたは曲げ撓み部１０１６の片側に位置する他のウェブよりも実質的に厚い。保持ウェブ１０３０Ｃは、無傷のままであるのにかなり十分または十分強いように構成されており、したがってプルリング部分１０２０は、使用者によって引き剥がされるにもかかわらず、管状体１０００と連結または接続されたままである。
【００８１】
後部曲げ撓み部１０１８およびプルリング部分１０２０の上部で、薄くなった材料セクション１０３２は、後部曲げ撓み部１０１８におけるプルリング部分１０２０の可撓性および逆戻りをより大きくすることを可能にする。それは、ヒンジまたは枢動特徴として働き、これによってプルリング部分１０２０を最小の力または努力で垂直位置に引き込むことを可能にする。
【００８２】
一対のほぼ対向するタブ１０３４Ａ、１０３４Ｂは、撓み部１０１６、１０１８に隣接したＰＩＲ３１の下開口部１００６のリム１００８から半径方向内側に延びる。図１９Ａに最もよく見られるように、各タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂは、組立、除去、および作動防止を助ける特定の幾何学的形状を有する。タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂは、下向きに延びる直立脚部１０３６と、ほぼ水平に延びる足部１０３８とを有する。しかしながら、足部１０３８は、わずかに上向きに角度付けられる。一実施形態では、この角度は、約５〜１５度であり、またはより好ましくは、水平から約１０度である。角度付けられたリード面１０４０はまた、本体組立体２０の将来の組立を助けるために、直立脚部１０３６の内側に設けられる。各タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂは、管状体１０００の内側に接続され、半径方向内側に延び、概して弓状に曲がっている末端または縁部１０４２を有し、それにより、摘まみ位置ＰＬ１、ＰＬ２、または溝１０１４Ａ、１０１４Ｂで十分な力が加えられるときに、作動ハウジング組立体２８を製品統合性プルリングまたはＰＩＲ３１の中に挿入することができる。
【００８３】
一実施形態では、ゲート開口部または切り欠き１０４４が、タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂの弓状に曲がった縁部１０４２の中央部に形成され、これによって成形プロセスからの過度のバリが弓状に曲がった縁部の残りを越えて延びることと、作動ハウジング組立体２８がＰＩＲ３１の中に挿入されるのを邪魔することとを防ぐ。弓状に曲がった縁部１０４２の対向した両端は、作動ハウジング３０のアンダーカットまたはレッジを定める対応する対向した平坦面２２８と連結する平坦部分１０４６を有する。
【００８４】
別の実施形態では、製品統合性リング３１は、特徴を係合するアンダーカットを有するが、ＰＩＲ管状体１０００の残りにかたく取り付けられる代わりに、特徴を係合するアンダーカットまたはレッジが、１つまたは複数の薄い材料セクションまたは「リビングヒンジ」１０３５によってＰＩＲ管状体１０００に接続される２つの対向したタブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄの形態で設けられる。ヒンジ１０３５は、作動ハウジング組立体２８がＰＩＲ３１の近位端に挿入され、軸方向下向きに押圧されるときに、タブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄが半径方向外側に曲がることを可能にする。十分な軸方向の力が加えられるとき、タブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄは、外側に曲がって、作動ハウジング３０の下側部分が通過することを可能にする。次いで、タブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄは、その元の位置に戻るように半径方向内側に枢動し、作動ハウジング３０上のアンダーカット特徴内に嵌って作動を防ぐ。これらの曲がるタブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄの場合、図１８および図１８Ａに示されたＰＩＲは、ＰＩＲ管状体１０００を肩部１０５０で握持し、ＰＩＲ上の矢印１０５６の方向に作動ハウジング組立体２８を滑らせることによって装置から除去することができる。管状体１０００のまわりの一連の垂直チャンネル１０５２は、曲がるタブのさらなる移動を可能にする。少なくとも１つのウェブ１０５４は、成形および組立中に管状体１０００の構造を維持するために各垂直チャンネル１０５２内に位置し、装置の統合性が損なわれていないかを示す。
【００８５】
バイアル基部サブシステム 
図１４〜１４Ｄ、図１５〜図１５Ｃで最もよく理解されるように、バイアル基部サブシステム１２は、ベローズ下キャップ６０２と、ベローズ基部６０４と、ベロー基部６０４に（好ましくは、シール方式で）取り付けられたベローズ膜６０６と、本体５２の下側部分とベローズ基部６０４および下キャップ６０２の一方との間に動作可能に配設された例えばＯリングなどのシール１０１とを備える。比較的大きい体積が薬剤容器から取り出されるいくつかの実施形態では、一方向弁６３８および関連したフィルタ６４０がベローズ基部６０４に任意選択で装着され、これによって、装置に入る二次気流が使用中の装置内でニュートラル圧力環境を維持することを可能にするとともに、比較的小さい全体的な装置サイズを可能にする。
【００８６】
ベローズ基部
ベローズ基部６０４は、成形、機械加工、および医療グレードの応用における使用に適した高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）で構成される。この材料シールは、ベローズ膜６０６で有効である。しかしながら、本発明を損なうことなく、他の材料が使用されてもよい。
【００８７】
図１４〜図１４Ｄに最もよく見られる一実施形態では、ベローズ基部６０４は管状であり、中間壁６０５は、その上端６０１と下端６０３との間でベローズ基部６０４の内側にわたって延びる。１つまたは複数の穴６０７が、ベローズ基部６０４の壁６０５を通じて延び、これにより空気または蒸気が、ベローズ基部壁６０５の下側とベローズ膜６０６の上部または上面６１０との間に形成された拡張可能なチャンバ６０８を通過するおよびその中に通ることを可能にする。
【００８８】
図１５〜図１５Ｃに示された一実施形態では、上端６０１の近くのベローズ基部６０４は、Ｏリング１０１のための環状溝６１６の上方で円周方向外側に延びる複数の軸方向に間隔をおいて配置された環状リブ６１４を備える。凹部６１８は、隣接した各対の軸方向に間隔をおいて配置されたリブ６１４と１つまたは複数の切り欠きとの間に形成され、割れ目または間隙６２０は、各リブ６１４に設けられる。一実施形態では、第１の間隙６２０が上リブ６１４に設けられ、第２の間隙６２０が円周の反対側で下リブ６１４に設けられる。間隙６２０は、殺菌ガスまたは蒸気が安全なバイアル組立体の製造中に貫流するための曲がりくねった経路ＰＴを定める。図１４〜図１４Ｄに示された本実施形態および他の実施形態では、軸方向に延びる複数のリブ６２２が、ベローズ基部６０４の外周に間隔をおいて配置される。軸方向に延びるリブ６２２は、Ｏリング１０１のための環状溝６１６の上方および下方で外側に延び、本発明を損なうことなく連続（間隙がない状態）または非連続（間隙がある状態）であり得る。軸方向リブ６２２は、組立中に構成要素の同心の位置合わせを案内および維持するのを助け、本体５２の底ボアまたは開口部６４に嵌り、組立中に接合位置決め特徴として使用することができる。
【００８９】
設置後、環状溝６１６の上方の軸方向に延びる各リブ６２２間に形成された間隙は、殺菌処理中に殺菌ガスが装置に入ることを可能にする。複合の実施形態では、軸方向リブ６２２が利用および中断される場合、それらは、曲がりくねった経路ＰＴの複雑さの一因となることもあり得る。
【００９０】
図１４に見られるように、ベローズ基部６０４の下端６０３は、ベローズ膜の鍔部６７６と接合する面を与える実質的に平坦な環状面を備える。一実施形態では、ベローズ基部６０４の下端６０３におけるベローズ膜の鍔部と平坦な環状面の連結は、構成要素間のシールされた接続を確立および維持することができるヒートシール、超音波溶接、または他の連結プロセスを用いて達成することができる。
【００９１】
ベローズ膜
ベローズ膜６０６は、半径方向に拡大された鍔部６７６がベローズ基部６０４の近位端または下端６０３にシール式に取り付けられた状態でハット状構造の中に熱形成される材料の薄い不透過性の可撓性シートである。隆起した冠部６７８は、ベローズ基部６０４の下側または近位部分６０３内に実質的に嵌められまたはこれに適合するようにサイズ決めおよび成形される。上述したように、膜６０６は、拡張可能なベローズチャンバ６０８の限界を定めるのを助ける。
【００９２】
膜６０６は、商品名ＰＦＰ−１００、ＩＯＮＯＭＥＲ／ＵＬＤＰＥ／ＥＶＡでＡＭＣＯＲにより製造され、厚さ０．０１０インチ（０．２５４ミリメートル）である。材料は、イオノマー層、超低密度ポリエチレン層、およびエチレン酢酸ビニル層を含む多層膜である。ヒートシール層は、蒸気接触層と同じである。図２１に示されるように、材料は、使用時に逆さまになるようにとても可撓性であることを必要とする。ベローズ膜６０６は、鍔部６７６から中央の隆起した冠部６７８まで延びる壁６８０を有する。半径６８２は、壁６８０と隆起した冠部６７８との間に介在させられる。壁６８０は、成形プロセスが利用される場合に鋳型から除去するのを助けるために鍔部６７６から冠部６７８へより小さく縁取りされる。
【００９３】
一方向弁
図４および図４Ｂの実施形態に示されるように、バイアル基部サブシステム１２は、ベローズ基部６０４の中間壁６０５に装着された任意選択の一方向弁６３８を有し、ベローズ膜６０６から隔離され、独立している。一方向弁６３８は、追加の容量のガス状流体がその使用の間を通してシステム内のニュートラル圧力環境を維持するためにシステムを通じて引き込まれるのが望ましい場合、より大きいバイアルサイズが単に必要となる任意選択の特徴である。流体または空気の全部がベローズから取り出され、ベローズが実質的に空になると、一方向弁６３８が開いて通路を定め、それによって均圧のために周囲空気がシステムに引き込まれることを可能にする。図２３の細部に示されるように、平坦の弁座６３６は、外周の近くのベローズ基部６０４の中間壁６０５に形成されている。一実施形態では、弁座６３６は、ベローズ基部６０４の中間壁６０５の上面６４６の下方で凹んでいる。複数のフローオリフィスまたはベント穴６４８は、弁６３８を装着する中央開口部６５０のまわりに配置される。弁座６３６は、ベント穴６４８を通じて装置の外側に延びる通路６５２に流体接続される。一実施形態では、側部ポート６５４は、通路６５２に接続されている。側部ポート６５４は、ベローズ基部６０４の外側の環境に開いている。別の実施形態では、ポート６５４は、本発明を損なうことなく他の位置で、ベローズ基部６０４および装置から出ることができる。一方向弁６３８は、きのこまたはマッシュルーム状である弁部材６５６を備え、概して円筒形のステム６５８およびドーム形上側部分６６０が、円筒形ステム６５８に取り付けられる。任意選択の中央に位置する貫通していない穴６６２が、組立中に弁部材６５６の取扱い、配置、および設置を助けるために装着ピン（図示せず）を一時的に受け入れる弁部材６５６に設けられる。弁６５６が設置された後に、装着ピンは除去される。弁ステム６５８は、ドーム形上側部分６６０の下側６６６、および反対側の下端６６８に接続された上端６６４が細長い。好ましくは、弁ステム６５８は、非限定の例としてシリコーンなどのエラストマー製物質で作製され、下端６６８に隣接した拡大された環状リブ６７０を有する。環状リブ６７０は、設置後に容易にベローズ基部６０４から引き戻されることから弁６３８を妨げるのに必要な抵抗を与えるようにサイズ決めおよび成形される。弁部材６５６の上側部分６６０は、傘状であり、凸形の上面６７４と交差する円形外側リム６７２まで延びる凹形の下面６６６を有する。ドーム形上側部分６６０は、外側リム６７２における厚さよりも大きいその中心における厚さを有する。
【００９４】
下キャップ
下キャップ６０２は、ベローズ６０８、ベローズ基部６０４、およびより重要にはベローズ膜６０６を入れて保護する。
【００９５】
図１４〜図１５Ｃに最もよく見られるように、下キャップ６０２は、ポリプロピレン材料で形成された実質的に硬質のカップ状構造である。ポリプロピレンは、その成形性、強度、耐破砕性、および耐久性のため好ましい。しかしながら、他の材料が、本発明を損なうことなく使用されてもよい。キャップ６０２は、管状外側スリーブ部６４２と、その鍔部または周辺６４３の離間部分に沿って外側スリーブ部６４２の内面６４５にかたく永久に取り付けられた内部底部カップ部６４４とを有する。外側スリーブ６４２に対する底部カップ部６４４の取付けの結果として得られる間隙６４９は、空気がベローズ膜６０６の下方に入る１つまたは複数の通路を提供し、底部カップ部６４４内のその拡張および収縮を可能にする。スリーブ６４２は、一実施形態では実質的に円筒形であり、滑らかな外面６４１を有する。内面６４５は、より複雑であり、いくつかの興味深い特徴を有する。キャップ６０２の下端６４７に隣接して、レッジ６５１は、その内側周辺のまわりの内面６４５から半径方向内側に延びる。レッジ６５１は、外側スリーブ６４２と底部カップ部６４４を相互接続する複数の離間したブリッジ要素６５１Ａ、６５１Ｂ、６５１Ｃなどで構成される。
【００９６】
上述したように、ブリッジ要素６５１Ａ、６５１Ｂ、６５１Ｃなどの間位間隔６４９は、機能的に有用であるとともに、成形プロセスにおけるものである。レッジ６５１の上方で短い距離、少なくとも１つのおよびより好ましくは複数の接合保持要素またはスナップ戻り止め６８４も、キャップスリーブ６４２の内面６４５から半径方向内側に延びる。戻り止め６８４の上側６８６は、内側に傾斜されまたは角度付けられている。スナップ戻り止め６８４の下側６８８は、上側６８６と連結するためにほぼ水平であり、内面６４５から内側に延びる。好ましくは、戻り止め６８４は、各ブリッジ要素６５１Ａ、６５１Ｂ、６５１Ｃなどの上で中央に配設される。図１４Ｂおよび図１４Ｃの観点で最も理解されるように、戻り止め６８４およびその下キャップ鍔部６４３は、バイアル基部サブシステム１２の組立中にベローズ基部鍔部６０３がスナップ止めできる間隙または空間を定める。
【００９７】
カップ部６４４の鍔部６４３は、外側スリーブ６４２の底部６４７から遠く離れた位置でまたはその上方の位置で外側スリーブ６４２の内面６４５に取り付けられ、カップ部６４４の底部は、スリーブ６４２の底部６４７の平面の上方に高くされる。カップ部６４４とのその接続部の下方の外側スリーブ６４２の下側部分は、装置のためのスタンドとして働き、装置が落とされる場合、任意の衝撃の大部分を吸収する。一実施形態（図２０）では、ベント穴６９２がカップ部の底部にある、３つの通風用アーチ路６９０Ａ、６９０Ｂ、６９０Ｃは、外側スリーブ６４２の下端面６０３上に設けられる。別の実施形態（図１４Ａ）では、３つのアーチ路６９０Ａ、６９０Ｂ、６９０Ｃが、内側カップ部６４４の上部に位置する。これらの特徴は、装置が滑らかな平坦面上に配置されるときに真空が形成されるのを防ぎ、カップ部６４４内に残留する任意の周囲ガスが逃げることを可能にする。
【００９８】
複数のスナップレッジ６９４は、外側スリーブ６４２の上部に隣接して設けられる。上部レッジは、以下に説明されるように、下側レッジおよび凹部と位置合わせされる。レッジ６９４は、傾斜した上面６９６および内側に角度付けられた下面６９８を有さない。
【００９９】
成形のために、複数の凹部７００が、レッジ６９４の真下の外側スリーブ６４２の内面から形成され、 内面６４５の底部に延びる。一実施形態では、内面６４５の内側周辺に等間隔に配置された３つの凹部７００Ａ，７００Ｂ、７００Ｃがある。
【０１００】
外側スリーブ６４２の上端面７０２は、上方からの組立体の何らかのさらなる下向きの移動を防ぐ停止面を与える。
【０１０１】
キャップ６０２は、ベローズチャンバ６０８、ベローズ基部６０４、およびより重要にはベローズ膜６０６を入れて保護する。下キャップ６０２上のスナップ６９４は、本体５２の下側部分５６で周方向の溝１０８またはリング７０４Ａ、７０４Ｂに係合する。スナップ６９４は、殺菌のための位置１を定めるために下側円周リング７０４Ａに係合する。次いで、下キャップ６０２は、上向きに移動することができ、これによって下側リング７０４Ａからスナップ６９４を係合解除し、次いでスナップ６９４は、装置を密閉シールする位置２を定めるように上側リング７０４Ｂと再係合する。
【０１０２】
フィルタ
本明細書中ですでに説明したように、バイアル基部サブシステム１２内の、およびおそらくベローズ基部６０４内の任意選択のフィルタ６４０は、一方向弁６３８の前または後に動作可能に配設され得る。フィルタ６４０の機能および材料は、作動ハウジングサブ組立体２８にあり得る任意選択のフィルタ４０に関して説明されたものと同じである。図２３に示されるような一実施形態では、フィルタ物質の薄い円形ディスクが、一方向弁６３８のまわりでベローズ基部６０４に形成された管状ボス７０８の上側リム７０６に接着、ヒートシール、または他の方法でシール式に取り付けられる。
【０１０３】
バイアル基部サブシステム＆バイアルアダプタサブシステムの接合
一実施形態では、図１４Ｃおよび図１４Ｄに見られるように、本体５２および下キャップ６０２は、接合保持要素６８４、７０４Ａ、７０４Ｂを有する。一実施形態では、接合保持要素は、溝７０４Ａを含む、またはより好ましくは本体５２の外面８０６上に形成された一対の離間した周方向の溝７０４Ａ、７０４Ｂを含む。接合要素は、本体５２内に１つまたは複数の溝１０８、７０４Ａ、７０４ＢＢにスナップ止めする下キャップ６０２上に１つまたは複数の半径方向内側に突出する舌部８０８；８０８Ａ、８０８Ｂをさらに備え、これによってバイアル基部サブ組立体１２を本体組立体２０に対して保持する。下キャップ６０２の周囲に等間隔に配置された３つの舌部８０８Ａ、８０８Ｂ、８０８Ｃは、良好な案内、センタリング、および保持力があることが分かっている。成形または製造を容易にするために、３つの等間隔に配置された細穴８１０Ａ、８１０Ｂ、８１０Ｃが設けられ、舌部８０８Ａ、８０８Ｂ、または８０８Ｃのそれぞれの間に１つある。
【０１０４】
密閉シール６０９は、ベローズ基部６０４の外面６１１と本体５２の下側部分内の内面５８との間に設けられる。シール６０９は、シールのためのシリコーン材料または他の適切な材料で形成することができる。一実施形態では、以下に説明されるように、シール６０９は、ベローズ基部６０４の外面６１１上に形成された溝６１６に装着されたエラストマー製Ｏリングであり、ベローズ基部６０４と共に移動可能である。別の実施形態では、シールが、本体５２の下側部分の内面５８上に形成された溝６１７に装着される。
【０１０５】
作製プロセス
本発明の安全なバイアルシステム１０を作製するプロセスは、概して、薬剤１８が充填されたバイアル１６を用意するステップと、バイアルアダプタサブシステム１４を用意するステップと、バイアル基部サブシステム１２を用意するステップと、これらの構成要素が共通の長手方向軸１３を共有するようにこれらの構成要素を位置合わせするステップと、次いで、バイアルアダプタサブシステム１４およびバイアル基部サブシステム１２を、充填されたバイアル１６がそれらの間に捕捉されるように一緒に接続、結合、または連結するステップとを含む。殺菌ステップ中または殺菌ステップ後、バイアル基部サブシステム１２は、システム１０内の露出された表面、体積、および空間、特に、バイアル１６の外面への殺菌作業にアクセス可能にするように内部を貫く殺菌通路が開いている第１の位置から、殺菌通路がシール式に封鎖され、充填されたバイアル１６が十分に密閉され、システム１０がすぐに使える完全に殺菌されたユニットである第２の位置に移動させられる。これらの基本的なステップは、以下にさらに詳細に説明されるようにいくつかのサブステップをそれぞれ含むことができる。
【０１０６】
バイアルアダプタサブシステム組立体
本発明のバイアルアダプタサブシステム１４を作製するプロセスは、作動ハウジング組立体２８、本体組立体２０、および製品統合性リング３１を組み立てる各ステップを含む。
【０１０７】
一実施形態では、図１０〜図１０Ｂに最もよく見られるように、作動ハウジング組立体２８は、以下の通りに組み立てられる。一実施形態では、任意選択の逆止弁３８が、作動ハウジング３０の横部材２９中の貫通穴１１３に挿入、好ましくは圧入される。一実施形態では、フィルタ４０の縁部は、作動ハウジング３０のほぼ水平な横部材２９の下側で、好ましくは隆起されている、環状フランジにヒートシールされる。一実施形態では、スパイク４２は、作動ハウジング３０に取り付けられる。一実施形態では、取付けは、超音波溶接によって達成される。スパイク４２の一端は、作動ハウジング３０を通じて延びる中央穴５１に挿入される。作動ハウジング３０中の中央穴５１は、それが下側入口でより大きく、上部における穴５１の出口でより小さいようにテーパ状である。スパイク４２の遠位端または尖端６５は、下向きに向くように配置され、一方、近位端６７は、作動ハウジング３０を通じて中央穴５１に挿入される。スパイク４２の近位端６７は、スパイク４２が中心にあり、穴５１の内面をシールするように接合する先細り部を有する。スパイク４２のフランジ７１は、作動ハウジング３０の下側で（外側）リムに超音波溶接される。空気経路カバーが、作動ハウジング２０のブリッジ面に取り付けられる。次いで、ニードルレス弁３４が、作動ハウジング３０に、より具体的には、作動ハウジング３０の遠位端４３と近位端３５を分離するブリッジ面または横部材２９にそれを溶剤ボンド接着、超音波溶接、またはレーザ溶接によって、好ましくは永久に、取り付けられる。Ｏリングなどのシール４４が、作動ハウジング３０の外側または外面３３に設けられた溝２１８の中に設置される。キャップ３６は、ニードルレス弁３４のルアーねじ山、または作動ハウジング３０上のねじ山上へ、どちらの場合であっても、ねじ止めされる。
【０１０８】
別の実施形態では、図９〜図９Ｄに最もよく見られるように、 作動ハウジング組立体２８は、以下の通りに組み立てられる。隔壁部材２９Ａが、作動ハウジング３０に設置される前に、要素の多くを取り付けるための基礎として設けられる。一実施形態では、任意選択の逆止弁３８が挿入され、好ましくは、隔壁２９Ａ中の貫通穴１１３の中に圧入される。フィルタ４０の縁部は、隔壁部材２９Ａの下側で環状の第１の隆起フランジ１１４にヒートシールされる。スパイク４２は、隔壁部材２９Ａに取り付けられる。一実施形態では、取付けは、超音波溶接によって達成される。スパイク４２の一端は、隔壁部材２９Ａを通じて延びる中央開口部５１に挿入される。隔壁部材２９Ａ内の中央穴５１は、それが下側入口でより大きく、隔壁２９Ａの上部における穴の出口でより小さいようにテーパ状である。スパイク４２の遠位端または尖端６５は、下向きに向くように配置され、一方、近位端は、隔壁２９Ａの中央開口部５１に挿入される。スパイク４２の近位端は、スパイク４２が中心にあり、穴または開口部５１の内面をシールするように接合する先細り部を有する。スパイク４２のフランジ７１は、隔壁２９Ａの下側で（外側）リム１１６に超音波溶接される。結果として得られる隔壁で支持された組立体は、次いで、それが作動ハウジング３０内部の肩部１３０に載るまで作動ハウジング３０の中に下げられ、そこでそれは、超音波溶接または作動ハウジング３０に取り付ける他の知られている方法によって取り付けられ、より好ましくは密閉シールされる。次いで、ニードルレス弁３４は、隔壁２９Ａの近位端において中央ポストに溶剤ボンド接着またはレーザ溶接される。Ｏリングなどのシール４４が、作動ハウジング３０の外側または外面３３に設けられた溝２１８の中に設置される。キャップ３６は、ニードルレス弁３４のルアーねじ山、または作動ハウジング３０上のねじ山上へ、どちらの場合であっても、ねじ止めされる。
【０１０９】
別の実施形態では、図８〜図８Ｃに最もよく見られるように、作動ハウジング組立体２８は、以下の通りに組み立てられる。一実施形態では、フィルタ４０の縁部は、スパイク４２の上側で円筒形リング８７および８９にヒートシールされる。スパイク４２は、作動ハウジング３０に取り付けられる。一実施形態では、取付けは、超音波溶接によって達成される。スパイク４２の近位端は、作動ハウジングの横方向横部材またはほぼ水平ブリッジ部分２９を通じて延びるオフセット穴に挿入される。スパイク４２の外周縁部も、作動ハウジング３０の内径または内面３２に溶接される。スパイク４２の遠位端または尖端６５は、下向きに向くように配置され、一方、近位端６７は、作動ハウジング３０内のオフセット穴に挿入される。スパイク４２のフランジは、作動ハウジング３０の下側で肩部６８に超音波溶接される。次いで、ニードルレス弁３４は、作動ハウジング３０の遠位端４３と近位端３５を分離する横部材またはブリッジ面２９に溶剤ボンド接着、超音波溶接、またはレーザ溶接される。Ｏリングなどのシール４４は、作動ハウジング３０の外側または外面３３に設けられた溝２１８の中に設置される。Ｏリングなどのシール５３は、作動ハウジング３０の上部における溝の中に設置される。キャップ３６は、作動ハウジング３０の上部でねじ山にねじ止めされる。
本体組立体の組立
一実施形態では、本体組立体２０は、以下の通りに組み立てられる。
【０１１０】
一実施形態では、任意選択のスリーブ８４は、アンダーカットスナップ８８を設けるように本体５２に超音波溶接され、それによって作動ハウジング３０を保持し、作動ハウジング３０がバイアルアダプタ組立体１４の残りから引き離されるのを防ぐ。
【０１１１】
一実施形態では、バイアル保持リング７８または７８Ａは、真下から本体５２の中央ボアの下側部分５８Ａの中に挿入され、本体５２上の保持肩部６６に超音波溶接される。
【０１１２】
アルミニウム箔シールであり得る障壁膜２６は、本体５２の中央ボア内で高位置の滑らかで平坦な水平環状装着リング７２にヒートシールされる。別の実施形態では、 本発明をさほど損なうことなく、高くされていない実質的に平坦な滑面を、ヒートシール面またはシールホルダ７０のために使用することもできる。一実施形態では、隆起した装着リング７２が、シールを環状面上に正しく配置することを目標とし、案内し、助けるために使用されてよい。一実施形態では、間隙は、障壁膜２６とシールホルダ７０との間に存在する。
作動ハウジング組立体、本体組立体、および製品統合性リングの組立
一実施形態では、図７Ａおよび図７Ａに最もよく見られるように、組立プロセスは以下の通りである。作動ハウジング３０を製品統合性リング３１に設置するために、製品統合性リング３１は、製品統合性リング３１の底部を支持するとともに管状体１０００の少なくとも下側部分を入れる固定具（図示せず）に直立で配置される。反対のピンチ力が、摘まみ位置ＰＬ１、ＰＬ２，または溝１０１４Ａ、１０１４Ｂで加えられる。得られるピンチ力によって、製品統合性リング３１は弾性的に変形し、ピンチ軸１０１３に沿って短くし、ピンチ軸１０１３に垂直を成す軸１０１５に沿って細長くなり、これによって、タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂの弓状に曲がった縁部１０４２が、作動ハウジング３０の外径３３よりも大きい直径の円を規定するまで、その底部の曲げ撓み部１０１６、１０１８、およびタブ１０３４Ａ、１０３４Ｂを半径方向外向きに移動させる。次いで、作動ハウジング３０の下側部分は、タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂが作動ハウジング３０の外径３３における２つのＤ形チャンネルまたは溝と整合するまで、さらに実質的に円形である製品統合性リング３１の上開口部１００２に挿入され、次いで、ＰＩＲ３１の長い形の下側部分１００７に挿入される。反対のピンチ力が解除され、製品統合性リング３１がその元の形状に弾性的にまたは弾力的に戻るとき、タブ１０３４Ａ、１０３４Ｂは、半径方向内側にはね戻って作動ハウジング３０の下側部分の外径３３上で２つのＤ形チャンネルまたは溝と接合し、これに保持可能に係合する。
【０１１３】
代替実施形態では、図７に最もよく見られるように、組立プロセスは以下の通りである。作動ハウジング３０を製品統合性リング３１に設置するために、製品統合性リング３１が、製品統合性リング３１の底部を支持する固定具（図示せず）に直立に配置され、作動ハウジング組立体２８がＰＩＲ３１の近位端に挿入されるとともに、軸方向下向きに押圧されるときに、ＰＩＲヒンジ１０３５が移動するための空間によって、 タブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄが、半径方向外側に曲がることを可能にする。次いで、タブ１０３４Ｃ、１０３４Ｄは、その元の位置へ半径方向内側に戻るように枢動し、作動ハウジング３０上のアンダーカット特徴内に嵌る。
【０１１４】
一実施形態では、本体組立体２０は、同様に軸方向に位置合わせされたやり方で作動ハウジング組立体２８／製品統合性リング３１も備え、これが連結され得る。本体組立体２０は、本体組立体２０の少なくとも底部を支持する固定具（図示せず）に直立で配置される。上述した実施形態では、製品統合性リング３１は、作動ハウジング３０とすでに連結されている。作動ハウジング３０上の製造スナップ２２０が内側に弾性的に偏向し、次いで外側に跳ね返って、本体５２上の水平フランジ１４８に係合し、システムの分離または分解を防ぐまで、作動ハウジング組立体２８／製品統合性リング３１は、本体組立体２０の上開口部５８の中に軸方向下向きに押圧される。係合およびロックされた位置では、本体５２の円錐形の開口部６２Ａは、製品統合性リング３１の足部１０３８および／または脚部１０３６も取り囲む。
【０１１５】
別の実施形態では、本体組立体２０上の下側スナップが、ＰＩＲの内部にある傾斜したレッジの上で滑り上がり、外側に弾性的に偏向し、次いで、内側に跳ね返って、作動ハウジング３０の溝９０内の制御面９２に係合し、システムの分離および分解を防ぐまで、取り付けられた作動ハウジング組立体２８／製品統合性リング３１は、本体組立体２０の上開口部５８の中に軸方向下向きに押圧される。
【０１１６】
次いで、バイアル組立体サブシステムまたはバイアルアダプタサブシステム１４の全体は、殺菌され得る。一実施形態では、殺菌は、ガンマ線殺菌によって達成される。
【０１１７】
バイアル基部サブシステム
バイアル基部サブシステム１２は、以下の通りに組み立てられる。
【０１１８】
組立プロセスは、ベローズ膜６０５をベローズ基部６０４にヒートシールすることを含む。代替として、ベローズ基部６０４およびベローズ膜６０５は、２ショット成形プロセスにおいて一体形成することができる。ヒートシール法では、ベローズ膜６０５の周辺は、ベローズ基部６０４の下端６０３の平面にヒートシールされる。もちろん、組立中、平面の位置は、ベローズ基部６０４の向きに依存する。ベローズ基部６０４が、図１４に示された向きにあるとき、平面は、ベローズ基部６０４の底に位置する。
【０１１９】
一実施形態では、任意選択の傘状の弁６３８が、ベローズ基部６０４に形成された接合弁座６３６の中に設置される。弁６３８は、通常閉鎖されているが、十分な真空圧力が、バイアル１６のまわりの体積に存在するとき、弁６３８は開き、さらなる周囲空気の一方向の流れが、空気通路６５２を通じてシステムの中に引き込まれることを動作的に可能にして、バイアル１６から薬剤１８を取り出している最中にシステム内のニュートラル圧力環境を維持する。
【０１２０】
別の実施形態では、任意選択の逆止弁フィルタ６４０は、逆止弁６３８の上流でベローズ基部６０４に装着されて、システムに引き込まれた周囲空気をフィルタ処理する。
【０１２１】
組立プロセスは、ベローズ基部６０４の外側または外面６１１内の溝６１６の中にＯリングシール６０９を設置することを含む。
【０１２２】
組立プロセスは、下側レッジ６５１に到達し、傾斜形状のスナップ戻り止め６８４をクリアし、そしてそれらがベローズ基部組立体６１２の下縁６０３を下キャップ６０２に保持するまで下キャップ６０２の上開口部６１３を通じてそれを挿入または圧入することによって、ベローズ基部組立体６１２（ベローズ基部、ベローズ膜、Ｏリングシール、任意選択の弁、任意選択のフィルタ）を下キャップ６０２の中に設置することを含む。
【０１２３】
上記ステップは、一連の動作において同心の垂直に向けられたワークステーションで下キャップ６０２が直立位置にある状態で完了し得るが、向きおよび順序は論理が可能であるとき変更されてもよいと理解されよう。ベローズ膜６０６とベローズ基部６０４の取付けは、インラインまたはオフライン動作でなされ得る。
【０１２４】
次いで、バイアル基部サブシステム１２は完了し、直立位置に残されもしくは配置され、ベルトまたは移動テーブル上で後の最終組立体のためにパッケージングへ移送されてもよく、あるいはパッケージングなしでそれらは最終組立体領域に直ちに移送されてもよい。以下に説明されるように、後で対処されるので、この組立体の殺菌は必要ない。
【０１２５】
バイアルの調製
薬剤バイアル１６は、従来のやり方で充填され、および閉じられる。しかしながら、安全なバイアルシステムへの組立前に、ストッパの上面を通常覆うプラスチックキャップ（図示せず）、すなわちフリップオフトップが除去される。このフリップオフトップの除去は、単独の薬剤バイアルのストッパにアクセスするときの標準的な従来のプロセスである。しかしながら、フリップオフトップの除去は、患者の医療環境において薬剤バイアル内容物の使用およびアクセスの直前に末端使用者によって通常行われる。フリップオフトップがあってもなくても、バイアル１６の容器閉鎖統合性は、シールされたストッパ１９への圧着力をバイアル１６へ与えるアルミニウムフェルールのホールドダウンリング２１を用いてストッパ１９とガラスバイアル１６との間で締まり嵌めを用いてなお維持される。
【０１２６】
一実施形態では、安全なバイアルシステム１０に挿入された薬剤バイアル１６は、標準的な従来の印刷ラベルがバイアル１６の側壁２５に貼られない。代わりに、薬剤バイアル１６は、アルミニウムフェルール２１上に印刷されるバイアル内容物または薬剤製品１８に関するコンピュータ可読情報を有する。コンピュータ可読情報は、２Ｄまたは３Ｄバーコード、ＱＲコード（登録商標）などの形態であり得る。バイアルコンベヤシステム上の読取装置は、バイアル１６を安全なバイアルシステム１０に挿入する前に情報を読み取る。情報は、それが本体５２の外側面６０上に配置される接着ラベル６３上に印刷できるように読取装置に接続されたコンピュータによって移送される。この情報は、製造番号、製造日、有効期限、薬剤ブランド名、および／または一般名、服用量、濃度、および製造者を含むことができるが、これらに限定されない。
【０１２７】
バイアルの挿入
一実施形態では、以下の作動は、充填および仕上げ現場で始められる。
【０１２８】
一実施形態では、充填されたバイアル１６は、最終組立体前にバイアル基部サブシステム１２中のベローズ基部６０４の上部に配置される。別の実施形態では、最終組立前に、充填されたバイアル１６は、バイアル基部サブシステム１０２の上部に載る三脚センタリングおよび昇降支持構造上に配置される。バイアル基部サブシステム１２は、ベローズ基部６０４内に形成される上空洞内に配設された三脚バイアル保持および支持部材を含む。三脚バイアル支持部材は、ベローズ基部とバイアル１６の底壁２３との間に介在させられる。バイアル１６の上部がベローズ基部６０４に対して一貫した高さに維持されるように複数の異なるサイズのバイアルを収容するようにサイズ決めおよび成形される三脚バイアル支持部材が選択される。代替実施形態では、バイアル１６上のアルミニウムの圧着ホールドダウンリング２１の下側が、最終組立前にバイアル保持リング７８、７８Ａによって保持可能に係合されるまで、充填されたバイアル１６は、真下から本体組立体２０の中に上向きに挿入される。
【０１２９】
バイアル基部サブシステムの中へのバイアルアダプタサブシステムの組立
バイアルアダプタサブシステム１４は、下キャップ６０２を本体５２上の円周リング７０４Ａと係合するように移動させることによってバイアル基部サブシステム１２の中に取り付けられる。これは、位置１と呼ばれ、以下に説明されるように、これはガスまたは蒸気殺菌を進めるのに必要な位置である。一実施形態では、これは、曲がりくねった経路リブ６１４がベローズ基部６０４に利用されるとき、ベローズ基部６０４と本体５２との間に曲がりくねった経路ＰＴを形成する。別の実施形態では、ベローズ基部６０４が、曲がりくねった経路を作り出すリブ６１４を欠く、または言い換えればリブ６１４を含まないとき、経路ＰＯは、ベローズ基部６０４と本体５２との間の開いた経路であり得る。
【０１３０】
位置１において、バイアルアダプタサブシステム１４がバイアル基部サブシステム１２に取り付けられる場合、次いで、装置１０全体を殺菌することができる。一実施形態では、二酸化窒素（ＮＯ２）、蒸気気化された過酸化水素（ＶＨＰ）などを含むが、これらに限定されない殺菌ガスまたは蒸気が、バイアルストッパ１９の外面または露出面、バイアル１６の外側の外面、および曲がりくねった経路ＰＴまたは開いた経路ＰＯ（曲がりくねっていない経路）を通じた障壁膜２６までのバイアルアダプタサブシステム１４の下側部分の内側の任意の露出面を含む露出部分の全部の表面に加えられてもよい。
【０１３１】
殺菌後、装置１０は、本体５２に対してバイアル基部サブシステム１２を組立位置１から組立位置２に移動させることによって密閉シールされる。位置２では、下キャップ６０２上のスナップレッジ６９４は、本体５２の下側部分で円周リング７０４Ｂに係合する。これは、ベローズ基部６０４と本体５２の下側部分との間に密閉シール（Ｏリングシール）６０９を係合する。
【０１３２】
一実施形態では、バッチ方式で、殺菌（すなわち、ノキシライザー）装置の下側床部、プラテン、テーブル、もしくは棚および／または上側プラテン、天井、または棚を使用して、バイアル基部サブシステムまたはサブ組立体１２を第１の位置または「位置１」から第２の位置または「位置２」へ移動させることができる。上側および下側の棚の少なくとも１つは、手、足、油圧、圧縮ガス、圧縮空気などによって動力が供給されるプレス機構によって他方に向けて移動可能である。移動可能な１つまたは複数の棚は、バイアル基部サブシステムまたはサブ組立体１４を第１の位置から第２の位置へ押圧、強制、または移動するように安全なバイアル組立体１０の上部または底部にそれぞれ進めるようにもたらされる。作動中のガスまたは蒸気殺菌チャンバの内側に捉えられている間のこの種の機構的な移動、操作、圧縮、シフト処理、またはある位置から別の位置への装置の変化は新規であると考えられる。代替実施形態では、曲がりくねった経路が利用されても、開いた経路が利用されても、特別の固定具を使用してバッチされたまたは個別化されたやり方で殺菌チャンバの外側の本体５２の外径６０上の上キャップ３６またはリング１０６を押すことができる。
【０１３３】
装置１０が密閉シールされた後、薬剤情報ラベル６３が貼られてもよい。一実施形態では、図１に示されるように、ラベル６３は、適切な接着剤を用いて、本体５２の外側直径６０に貼られる。一実施形態では、ラベル６３は、本体５２の外面６０に接着される白地側を有し、本体５２のまわりには完全に広がらない。これは、間隙を残し、この間隙によってバイアル１６およびその内容物が変色、粒子、または他の異常について検査することができる。一実施形態では、ラベル６３が、冗長的にまたは代替として薬剤バイアルの側壁２５に施され、透明であり得る本体５２の下側部分５８Ａの側壁を通じてさらに見ることができる。
【０１３４】
次いで、完成かつ殺菌された組立体１０が、厚紙、プラスチック、または他の適切な材料で作製された適切な単一ユニットの容器に配置される。別の実施形態では、熱形成されたプラスチックまたはフォイルのかばんまたは小袋が仕上がった装置１０の１つまたは複数を保持するために使用することができる。別の実施形態では、大きい厚紙の箱は、複数の量の完成した装置１０を発送するために使用することができる。薬剤についての適切な情報を有するパッケージの挿入物が、安全なバイアル１０がパッケージング状態で通常含まれる。
【０１３５】
製造／組立プロセスの概要
安全なバイアルシステム１０の製造および組立プロセスの一実施形態の概要は、図２５および図１５Ａに示されている。バイアルアダプタサブシステム（ＶＡＳ）１４は、組立前に殺菌される。ＶＡＳ１４、（内部に薬剤製品１８を有する）薬剤製品バイアル１６、およびバイアル基部サブシステム（ＶＢＳ）１２は、一緒に組み立てられ、続いて完成した安全なバイアルシステム１０になる。ＶＡＳ１４およびＶＢＳ１２の図についての図４、図４Ａ、図４Ｂを参照する。組み立てられた安全なバイアルシステム１０は、二酸化窒素（ＮＯ２）ガス殺菌法を用いて殺菌される。具体的には、バイアル１６の外側および安全なバイアルシステム１０の内面は、ＮＯ２にさらされ、穴が開けるときにストッパ１９の上部外面３０２が殺菌される。次いで、安全なバイアルシステム１０は、密閉シールされる。これは、事前に組み立てられたすぐに使えるシステムになる。
【０１３６】
二酸化窒素の殺菌
一実施形態では、ガス蒸気バッチ殺菌技術は、化学的な殺菌としてＮＯ２ガスを利用し、ほぼ室温で、好ましくは１０℃から３０℃の範囲内で実施される。
【０１３７】
真空は、位置１における安全なバイアルシステム１０内から最初に空気を除去するために使用されて、これによりＮＯ２の実体が装置の中に入りやすくされる。真空または圧縮空気のパルスが通気フェーズ中に利用され、装置１０からＮＯ２の除去を迅速に処理する。初期実現可能性テストは、ガス蒸気殺菌プロセスが装置の機能に影響せず、ＮＯ２は薬剤バイアルに入らないことを示す。ＮＯ２殺菌後、次いで、安全なバイアルシステム１０は、位置２へ移動させられ、したがって密閉シールされる。図１１および図１２は、位置１および位置２にそれぞれ安全なバイアルシステム１０を示す。
【０１３８】
安全なバイアルの使用
安全なバイアルシステム１０について予期される使用ステップの概要は、図２４に示されている。ステップ４００において、使用時に、使用者は、安全なバイアル装置１０を任意の発送用パッケージングから取り除き、装置を利用するために以下のステップを行う。ステップ４０２は、安全な状態のままでまたはその最初にロックされた位置で、製品統合性リング３１を有する安全なバイアル装置またはシステム１０を用意することを含む。ステップ４０４は、シリンジ３０４を用意することを含む。ステップ４０６は、シリンジアダプタ３０６を用意することを含む。ステップ４０８は、図７Ａの実施形態の脆い部分を切り離すために、リング３１を持ち上げる、および上向きに、装置または上キャップ３６の上部にわたって後向きに、および装置または上キャップ３６の裏側に引っ張ることによって、製品統合性リング３１またはシールをバイアルシステム１０から除去するまたは引っ張ることを含む。次いで、リング３１は、ピンチ箇所で絞られ、解放されてもよい。図７および図１８の代替実施形態では、リング３１は、ピンチ箇所で絞ることによって単に解放される。ステップ４１０において、装置１０は、バイアルアクセス部材４２がバイアル１６の内部空間７と流体連通するように作動させられる。一実施形態では、作動ステップ４１０は、上キャップにおいて作動ハウジング組立体２８の上中央に手を置くステップ４１０Ａと、手動で下向きに押し下げるステップ４１０Ｂを含む。ステップ４１２において、完全な作動がされたときにだけ、音声／視覚／触覚（ＡＶＴ）により生成または受信した信号によって示されるように、例えば、一実施形態では、作動ハウジング／スナップ式フィンガー係合に成形されたクリック／目に見える矢印によって示されるように、使用者は、そのねじを緩めるまたはスイッチを切ることによって上キャップを除去するステップ４１４を完了することができる。ステップ４１６は、上キャップ３６から離れた設定を含む。
【０１３９】
ステップ４１８は、これらの構成要素のそれぞれの接合用ねじ山または取付け特徴をともにねじ止めすることによってシリンジアダプタ３０６をシリンジ３０４に取り付けることを含む。一実施形態では、雄型ルアーアダプタ３０６が、シリンジ３０４に取り付けられ、次いでステップ４２０において、Ｂｏｒｌａ  Ｂ−ｓｉｔｅ（登録商標）弁３４上のねじ山に取り付けられる。代替実施形態では、 ステップ４２０Ａで、シリンジアダプタ３０６の遠位端は、ＩＣＵ  ＣｈｅｍｏＬｏｃｋ（登録商標）弁であり得る通常閉鎖されているニードルレス弁３４の近位端３１０に形成されたソケット３０８の中にスナップ止めされまたは押し込められる。凍結乾燥された薬剤１８がバイアル１６内にある場合、さらなるステップ４２１は、事前充填されたシリンジ３０４から希釈剤を加えることを含む。これにより、ベローズチャンバ６０８は、体積の変化により拡張し、さらなるニュートラル圧力環境が維持される。従来のＣＳＴＤとは異なり、使用者は、適切な操作のために空気をシリンジ３０４またはシステム１０に加える必要はないことに留意することが重要である。安全なバイアルを回すおよび／または揺らすことを含むさらなるステップ４２２は、凍結乾燥された薬剤、または他の液体薬剤が満足に混合／溶解／再構成されるまでに行われる。さらなるステップ４２４は、システム１０を逆さにひっくり返すまたは回すことを含み、ステップ４２６において、流体を取り出すことにより、システム内のニュートラル圧力環境は、任意選択の逆止弁６３８があってもなくても、機能的なベローズまたはベローズチャンバ６０８を用いて維持される。ステップ４２１およびステップ４２６中、使用者は、システム内からの圧力に打ち勝つために戦うまたはもがく必要はない。流体の追加および取出しのプロセスは、比較的スムーズで、正確でおよびほとんど努力を用意しない。シリンジプランジャ３０５がシステム１０内からの圧力による方向にも真空力による方向にも促されないので、使用者は、必要に応じて、またはシリンジ３０４内の体積を評価するために、任意の点で一時停止およびリセットすることができる。さらなるステップ４２８は、一実施形態では、ニードルレス弁３４から充填されたシリンジ３０４のねじを外すことによって安全なバイアル１０から解除することを含む。代替実施形態では、使用者は、シリンジアダプタ３０６上の対向したフィンガー部３０７を摘まんで、充填されたシリンジ３０４を安全なバイアル１０から解除する。
【０１４０】
システム１０が、単一使用システムとして使用されている場合、システム１０は、さらなるステップ４３０における医療廃棄物について定められるものに適したやり方で配設することができるが、任意の残りの液体内容物は、システム１０内にしっかりと密閉される。さもなければ、システム１０が複数の薬剤の取出しまたは使用（複数回使用）に用いられている場合、代替のさらなるステップ４３０Ａは、製造者、規制当局、または臨床／医療制度プラクティスからの貯蔵寿命の推奨に従って許可されるように、将来の使用のために適切な保管場所においておよび適切な保管条件によって、システム１０を蓄えておくことを含む。図２６は、安全なバイアルシステムを使用する方法、および本発明の一実施形態によるキットを示し、使用者に使用のための指示を与える。
【０１４１】
有用性、利点、および目的の達成
一実施形態では、安全なバイアルシステム１０は、２１ＣＦＲ３．２（ｅ）（１）に規定されるような単一実体組合せ製品である。安全なバイアルシステム１０は、バイアルアダプタサブシステム１４、およびバイアル基部サブシステム１２を含み、これらは、薬剤バイアル１６を密閉するように組み立てられる。好ましくは、薬剤バイアル１６は、薬剤製造者の現場で液体、乾燥、または凍結乾燥となり得る薬剤製品１８で事前充填される。しかしながら、当業者は、薬剤バイアルの充填は、オフラインで行われてもよく、同時に、または安全なバイアルシステム１０が最初に構築された後にでもよいと理解されよう。任意の空のシステム１０は、その現場で薬剤製品１８を開く、充填する、または混合するために末端使用者、薬局、または調剤者に与えることができる。
【０１４２】
システムは、装置組立体１２、１４内に収納された薬剤バイアル１６を含み、これは、事前に組み立てられたすぐに使える 安全なバイアルシステム１０となる。安全なバイアルシステム１０は、薬剤バイアル１６を密閉するために組み立てられるバイアルアダプタサブシステム１４とバイアル基部サブシステム１２とで構成される。バイアルアダプタサブシステムおよびバイアル基部サブシステム１４、１２は、図２の薬剤バイアルから取り外して示され、図１は、完全に組み立てられた安全なバイアルシステム１０を示す。
【０１４３】
安全なバイアルシステム１０は、以下のことを確実にする特徴を与える。
【０１４４】
・さらなる保護層を設けることによって安全なバイアルシステム１０の内部の危険な薬剤１８（液体または粉末のバイアル内容物）の格納
・バイアル内容物の移送中にバイアル１６からの危険な液体との不注意による接触の防止 
・バイアル内容物の再構成または取出し中に放出されるおそれがある潜在的に危険な蒸気の格納
・針を使用しないバイアル内容物へのアクセス、したがって針突き刺しを防ぐ。
【０１４５】
・誤用の防止。その主な実施形態では、装置１０は、事前組立された単一体コンビネーション製品である。したがって、それは、現在市販の腫瘍溶解性格納装置で必要とされる組立プロセス中の使用者のインタラクションを減少させる。
【０１４６】
安全なバイアルシステム１０は、適合するシリンジ３０４と結合することができ、必要に応じて、流体が流れるのを可能にするシリンジアダプタ３０６と結合することができる。シリンジアダプタ３０６は、Ｂｏｒｌａ  ａｎｄ  ＩＣＵ  Ｍｅｄｉｃａｌなどのの製造者から市販の棚構成要素である。図１Ｅおよび図１Ｆは、シリンジ３０４、およびシリンジアダプタ３０６を示す。したがって、安全なバイアルシステム１０は、シリンジ３０４およびニードルレス弁３４を結合し、安全なバイアルシステム１０をニードルレスシリンジ３０４にシール接続し、ニードルレス弁３４を開いて安全なバイアルシステム１０とシリンジ３０４との間の流体連通を可能にするように構成されたアダプタ３０６を含むキットとして使用者に供給され得る。
【０１４７】
安全なバイアルシステム１０は、危険な薬物を隣り合った環境に逃すことを防ぐために液滴および蒸気の放出を捕捉する。安全なバイアルシステム１０は薬剤移送中の環境的な汚染物質の侵入も防ぐ。安全なバイアルシステム１０は、使い捨てであり、構成要素の分離および誤用を防ぐいくつかの安全性の特徴を有する。これらの特徴は、安全なバイアルシステム内の薬剤バイアル１６の取り換えを防ぐ。安全なバイアルシステム１０が実現されると、それは、バイアル１６からシリンジ３０４の中への薬物の収納された移送のために閉じられた経路を与える。
【０１４８】
機能的な試作品が、二重殺菌プロセスにさらされて、バイアルアダプタサブシステムがガンマ殺菌され、次いで完成した安全なバイアルシステム１０の組み立てられた試作品は、ＮＯ２ガス蒸気殺菌にさらされた。
【０１４９】
複数のサイズが、異なるバイアルサイズを収容するために確立される。
【０１５０】
安全なバイアルシステム１０は、薬剤製品調合物と直接接触しない。このシステムは、使用者が「クリック」を聞くまたは感じるまで、上キャップ３６を押し下げることによって作動される。作動後、使用者は、シリンジアダプタ３０６に結合される適合するシリンジ３０４を取り付け、これにより、通常閉鎖されているニードルレス弁３４を介しての薬物移送のために開いた流体経路をもたらす。安全なバイアル装置１０および通常閉鎖されているニードルレス弁３４の内部構成要素だけが、薬剤移送手順の最中に薬物に直接接触する。ニードルレス弁３４は、シリンジを使用することなく、流体の移送を容易にし、それによって針刺しを防ぐ。
【０１５１】
構成要素に接触する解決策は、障壁膜２６およびねじキャップ３６による殺菌中のＮＯ２への露出から分けられる。システムの内部特徴、例えば、そのシール４４、１０１、本体５２、フィルタ４０、６４０、ベローズ基部６０４、および下キャップ６０２などは、薬剤製品１８の補助的な格納を実現し、作動後に薬剤製品の残留量に接触し得るが、この薬剤製品１８は、殺菌に直接接触することはなく、患者の投与に利用可能ではない。残留量の薬剤製品１８は、システム１０から逃れることができない。
【０１５２】
安全なバイアル薬剤製品の容器および容器ラベリングは、既存の承認された薬剤製品容器ラベリングおよび容器ラベルと同じ内容および形式を含む。安全なバイアルシステムの外側に貼付または接着されるときのラベル６３は、内部に収納される承認された薬剤バイアルに対して安全なバイアルの直径の増大のために、薬剤バイアル１６自体に通常接着される現在の従来のラベルよりも大きい場合がある。このサイズの増大は、より読みやすくなるより大きいフォントサイズを可能にするはずである。既存の薬剤製品に関するラベルの色は、単独の薬剤バイアルおよび安全なバイアルの濃度および強度が同じであるとして安全なバイアルラベル６３に使用される。ラベル６３の位置を変更することは、サブ組立体により薬剤バイアル内容物への視覚的な障害をそれが最小にするので、安全なバイアルシステム１０または薬剤製品１８の機能性、安全性、または有効性に影響を与えない。
【０１５３】
安全なバイアルシステム設計は、製品統合性リング３１の特徴を含み、これは、使用者が装置の内部構成要素にアクセスできるのを防ぐ。したがって、製造中に完全な組合せ製品が組み立てられると、使用者は、内部の薬剤バイアルに直接アクセスすること、または改竄または使用の証拠を残すことなく安全なバイアルシステムの薬剤バイアルを修正することが規制される。
【０１５４】
数回投与、単回投与、液体、および凍結乾燥された薬剤の提供は、室温であろうが、冷蔵であろうが、この安全なバイアルシステム１０およびそれに関連する方法による使用および利益に適していると考えられる。
【０１５５】
開示の非限定の性質
本発明の実施形態は、主にその特定の実施形態について説明してきたが、他の変更が可能である。説明されたシステムの様々な構成が、本明細書に示された構成に代えて、またはこれに加えて使用されてもよい。例えば、適切な場合、さらなる構成要素が含まれてもよい。別の例として、構成は、いくつかのタイプおよびシステム構成要素の組合せを概して参照することで説明されるが、構成要素の他のタイプおよび／または組合せが、説明されたものに加えてまたはそれに代えて使用されてもよい。
【０１５６】
当業者は、前述の説明は例によるものに過ぎず、本発明を限定するものではないと理解されよう。本開示におけるものは、本発明が図示および説明された特定のタイプの装置を有するシステムに限定されることを示すべきものではない。本開示のものは、特段の場合を除いて、本発明が特定の形態のハードウェア構成要素を必要とするシステムに限定されることを示すものではない。概して、任意の示された図は、可能な構成の１つを示すためのものに過ぎず、多くの変形が可能である。当業者はまた、本発明に関して一貫した方法およびシステムは、幅広い用途における使用に役立つことを理解するであろう。
【０１５７】
本明細書は、本発明の特定の実施形態に関して詳細に説明されてきたが、当業者は、前述のものの理解を得れば、これらの実施形態の代替例、変形例、および均等物について容易に考え付くことができると理解されよう。添付の特許請求の範囲により詳細に記載されている本発明の範囲から逸脱することなく、本発明のこれらのおよび他の修正形態および変形形態は、当業者によって実施され得る。
【図１】
2021521961.tif 000003
【図１Ａ】
2021521961.tif 000004
【図１Ｂ】
2021521961.tif 000005
【図１Ｃ】
2021521961.tif 000006
【図１Ｄ】
2021521961.tif 000007
【図１Ｅ】
2021521961.tif 000008
【図１Ｆ】
2021521961.tif 000009
【図２】
2021521961.tif 000010
【図２Ａ】
2021521961.tif 000011
【図２Ｂ】
2021521961.tif 000012
【図３】
2021521961.tif 000013
【図３Ａ】
2021521961.tif 000014
【図３Ｂ】
2021521961.tif 000015
【図４】
2021521961.tif 000016
【図４Ａ】
2021521961.tif 000017
【図４Ｂ】
2021521961.tif 000018
【図５】
2021521961.tif 000019
【図６】
2021521961.tif 000020
【図７】
2021521961.tif 000021
【図７Ａ】
2021521961.tif 000022
【図７Ｂ】
2021521961.tif 000023
【図７Ｃ】
2021521961.tif 000024
【図８】
2021521961.tif 000025
【図８Ａ】
2021521961.tif 000026
【図８Ｂ】
2021521961.tif 000027
【図８Ｃ】
2021521961.tif 000028
【図９】
2021521961.tif 000029
【図９Ａ】
2021521961.tif 000030
【図９Ｂ】
2021521961.tif 000031
【図９Ｃ】
2021521961.tif 000032
【図９Ｄ】
2021521961.tif 000033
【図１０】
2021521961.tif 000034
【図１０Ａ】
2021521961.tif 000035
【図１０Ｂ】
2021521961.tif 000036
【図１１】
2021521961.tif 000037
【図１１Ａ】
2021521961.tif 000038
【図１１Ｂ】
2021521961.tif 000039
【図１２】
2021521961.tif 000040
【図１２Ａ】
2021521961.tif 000041
【図１２Ｂ】
2021521961.tif 000042
【図１２Ｃ】
2021521961.tif 000043
【図１３】
2021521961.tif 000044
【図１３Ａ】
2021521961.tif 000045
【図１４】
2021521961.tif 000046
【図１４Ａ】
2021521961.tif 000047
【図１４Ｂ】
2021521961.tif 000048
【図１４Ｃ】
2021521961.tif 000049
【図１４Ｄ】
2021521961.tif 000050
【図１５】
2021521961.tif 000051
【図１５Ａ】
2021521961.tif 000052
【図１５Ｂ】
2021521961.tif 000053
【図１５Ｃ】
2021521961.tif 000054
【図１６】
2021521961.tif 000055
【図１７】
2021521961.tif 000056
【図１８】
2021521961.tif 000057
【図１８Ａ】
2021521961.tif 000058
【図１９】
2021521961.tif 000059
【図１９Ａ】
2021521961.tif 000060
【図２０】
2021521961.tif 000061
【図２０Ａ】
2021521961.tif 000062
【図２１】
2021521961.tif 000063
【図２２】
2021521961.tif 000064
【図２３】
2021521961.tif 000065
【図２４】
2021521961.tif 000066
【図２５】
2021521961.tif 000067
【図２５Ａ】
2021521961.tif 000068
【図２６Ａ】
2021521961.tif 000069
【図２６Ｂ】
2021521961.tif 000070
【図２６Ｃ】
2021521961.tif 000071
【国際調査報告】
2021521961.tif 000072
2021521961.tif 000073