(57)【要約】  本発明はピペットチップ２０のフィルタ２６をフッ素化するための方法に関し、前記フィルタ２６は、ポリオレフィンから作られた固体多孔質構造から作られる。本発明に従うと、方法は次のステップを含む：（ａ）フィルタ２０をエンクロージャ内に置くこと、（ｂ）エンクロージャ内に真空を作り出すこと、および（ｃ）気体状態でエンクロージャ内に注入されたフッ素化剤とフィルタ２０を接触させること。フッ素化剤は二フッ素Ｆ２からなり、二フッ素Ｆ２は１００Ｐａおよび１００００Ｐａの間の分圧でエンクロージャ内に注入され、ステップ（ｃ）は０℃および１００℃の間の温度において行われる。本発明は、前記フッ素化方法によって改変されたフィルタ２０を含むピペットチップ２６、かかるチップ２６を製造するための方法、およびかかるチップ２６を装備する吸引ピペットにもまた関する。
2021514297.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピペットチップ（２０）のフィルタ（２６）をフッ素化するための方法であって、このフィルタ（２６）は多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成され、
それが次のステップを含むことと：
（ａ）前記フィルタ（２６）をエンクロージャ内に置くこと、
（ｂ）前記エンクロージャ内に真空を作り出すこと、および
（ｃ）前記エンクロージャ内に気体状態で導入されたフッ素化剤と前記フィルタ（２６）を接触させること、
前記フッ素化剤が二フッ素Ｆ２からなることと、
前記二フッ素Ｆ２が１００Ｐａおよび１００００Ｐａの間の分圧で前記エンクロージャ内に導入されることと、
ステップ（ｃ）が０℃および５０℃の間の温度において行われることと、
を特徴とする方法。
【請求項２】
前記ポリオレフィンがポリエチレンおよびポリプロピレンから選ばれ、前記ポリオレフィンが有利にはポリエチレンである、請求項１に記載のフッ素化方法。
【請求項３】
前記二フッ素Ｆ２が、５００Ｐａおよび８０００Ｐａの間の、好ましくは７５０Ｐａおよび６０００Ｐａの間の分圧で前記エンクロージャ内に導入される、請求項１または２に記載のフッ素化方法。
【請求項４】
ステップ（ｃ）が、１０℃および６０℃の間の、好ましくは１５℃および２５℃の間の温度において行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項５】
ステップ（ｃ）が、１ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間の、有利には２ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間の、好ましくは５ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間の、より好ましくは１０ｍｉｎおよび３０ｍｉｎの間の継続時間に渡って実施される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項６】
ステップ（ｃ）の間には、前記ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数以上のモル数の二フッ素が導入され、二フッ素のこのモル数が、有利には前記ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数の５倍以上、好ましくは１０倍以上である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項７】
さらに、ステップ（ｃ）の間に形成された副生成物を除去するステップ（ｄ）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項８】
ステップ（ｄ）が、ステップ（ｃ）の間に形成された前記副生成物を脱気することによって、有利には真空脱気することによって実施される、請求項７に記載のフッ素化方法。
【請求項９】
ステップ（ｃ）および（ｄ）が逐次的に実施される、請求項７または８に記載のフッ素化方法。
【請求項１０】
ステップ（ｄ）が、ステップ（ｃ）の間に形成された前記副生成物の化学的トラップ法によって実施される、請求項７に記載のフッ素化方法。
【請求項１１】
さらに、ステップ（ｃ）後に、または該当する場合にはステップ（ｄ）後に、前記エンクロージャ内に真空を作り出すステップ（ｅ１）、次に、二水素または二水素を含む混合物と前記フィルタを接触させるステップ（ｅ２）を含み、前記二水素または二水素を含む前記混合物が気体状態で前記エンクロージャ内に導入される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１２】
前記混合物が二水素および窒素を含み、この混合物中の二水素の体積パーセンテージが有利には２％ｖｏｌ以上であり、好ましくは５％ｖｏｌおよび２０％ｖｏｌの間に含まれる、請求項１１に記載のフッ素化方法。
【請求項１３】
ステップ（ｅ２）の間には、ステップ（ｃ）の間に導入された二フッ素のモル数以下のモル数の二水素が導入される、請求項１１または１２に記載のフッ素化方法。
【請求項１４】
ステップ（ｅ２）が、１０ｍｉｎおよび２ｈの間の、有利には３０ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間の継続時間に渡って実施される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１５】
ステップ（ｅ２）が０℃および２００℃の間の、好ましくは２０℃および８０℃の間の温度において行われる、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１６】
ステップ（ｂ）の間に、および該当する場合にはステップ（ｅ１）の間に、前記エンクロージャ内の圧力が１００Ｐａ以下、有利には５０Ｐａ以下、好ましくは１０Ｐａ以下である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１７】
ステップ（ｃ）が、赤外分光によって、特に、−ＣＨＦ−基および−ＣＦ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の合計によって割った−ＣＨ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の比ＡＣＨ２／ＡＣＦｘの推移を追跡することによってモニタリングされる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１８】
この比ＡＣＨ２／ＡＣＦｘが、１５以下の、有利には６以下の、好ましくは３以下の値に達するときに、ステップ（ｃ）が止められる、請求項１７に記載のフッ素化方法。
【請求項１９】
フッ素化されたフィルタ（２６）を含むピペットチップ（２０）を製造するための方法であって、前記方法が次のステップを含む、方法：
（ｉ）特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されたフィルタ（２６）を提供すること、
（ｉｉ）前記フィルタ（２６）を前記ピペットチップ内に嵌着すること、および
（ｉｉｉ）請求項１〜１８のいずれか１項に記載のフッ素化方法を実装することによって、前記フィルタ（２６）をフッ素化すること。
【請求項２０】
フィルタ（２６）が、特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されることを特徴とし、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のフッ素化方法を実装することによって、フッ素原子がポリオレフィンの水素原子の少なくともいくつかを置換する、フィルタ（２６）を含むピペットチップ（２０）。
【請求項２１】
請求項２０に記載のピペットチップ（２０）を含むサンプリングピペット（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されたフィルタをフッ素化するための方法に関し、このフィルタは、より具体的にはピペットチップに装備することを意図される。
【０００２】
本発明は、上で言及されたフッ素化方法によって改変されたフィルタを含む器具に、より具体的には、かかるフィルタを含むピペットチップに、かかるチップを装備するサンプリングピペットに、およびフッ素化されたフィルタを含むピペットチップを製造するための方法にもまた関する。
【背景技術】
【０００３】
ピペットは分析化学および分子生物学に日常的に用いられる実験室装備の１個である。
【０００４】
この器具はピストンの作用下で作動し、サンプリングされる体積を高い精度で吸入または吐出することを可能にする。ホイールは、器具の内部に配置される気柱を調節することによって、サンプリングされるべき体積を調整することを可能にする。
【０００５】
従来、ピペットは、ピペットコーンとしてもまた公知のチップをその下端部に装備する。かかるチップは、取られるサンプルを回収することを意図する取り外し可能な要素である。従来、それはポリプロピレンから作られ、取られるべきサンプルの性質に従って無菌のパッケージ中に保管され得る。
【０００６】
取られるサンプルによるピペットの下部の内側および／もしくは外側表面の潜在的なコンタミネーション、ならびに／またはピペットの下部の内側および／もしくは外側表面に存在する先行するコンタミネーションによるサンプルの潜在的なコンタミネーションを限定するために、チップはフィルタを装備し、これは空気の通過を可能化するための多孔質固体構造、だが疎水性の特性をもまた両方有し、その結果、ピペットの本体内へのサンプルの全てまたはいくらかの上昇を妨げる。
【０００７】
現行では、多孔質固体構造と疎水性の特性とを同時に有するいくつかのピペットチップフィルタ構造が提案されている。
【０００８】
本明細書において以降［１］として参照される特許文献１は、ポリエチレンからまたはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から作られ得る多孔質固体構造によって形成されたフィルタを装備するピペットチップを記載している。実に、このフルオロカーボンポリマーはポリエチレンよりも優れた疎水性の特性をフィルタに付与するが、それにもかかわらず、ＰＴＦＥはポリエチレンよりも実質的に高価なポリマーのままである。その上、多孔質固体構造を得るためのＰＴＦＥの工業的加工は複雑である。これらの欠点に対処するために、文書［１］は、それらをシリコーンによって処理することによってまたはそれらにＰＴＦＥを含浸させることによって、多孔質ポリエチレンから作られるフィルタの疎水性を増大させることをもまた提案している。
【０００９】
［２］として参照される特許文献２は、ピペットチップフィルタとしての使用にとって好適な疎水性のおよび／または疎油性の多孔質材料を記載している。これらの材料は焼結された多孔質熱可塑性基材と表面処理材料とを含む。この表面処理材料は、多孔質基材の外部に、後者の内部に、または実にこの多孔質基材の内部および外部に配置され得る。熱可塑性基材はポリオレフィン、ナイロン、ポリカーボネート、またはポリエーテルスルホンであり得る。それが少なくとも部分的に熱可塑性基材をコーティングするときには、表面処理材料は、高分子量のフッ素化された化合物、例えばフッ素化されたポリアクリレート、ポリメタクリレート、および／またはポリエステルアクリレートを含む。それが少なくとも部分的に熱可塑性基材中に配置されるときには、表面処理材料は、低分子量のフッ素化された化合物、例えばフッ素化されたウレタン、アロファン酸、オキサゾリドン、および／またはピペラジンを含む。疎水性のおよび／または疎油性の多孔質材料は、低分子量のフッ素化された化合物を含む表面処理材料によってコーティングされた熱可塑性粒子を焼結することによってもまた得られ得る。
【００１０】
［３］として参照される特許文献３は、ポリプロピレンから作られた、ポリエチレンから作られた、または繊維絡合によって形成されたフィルタを含み得るピペットチップを記載している。溶媒を蒸発させた後にフィルタに表面粗さを付与することを可能にする濡れ溶液を用いて得られる疎水性のコーティングを適用することによって、このフィルタは部分的にまたは完全に疎水性にされる。濡れ溶液は、キシロールに基づく溶媒中に溶解されたエチレンおよびプロピレンのコポリマーを含む。
【００１１】
よって、上で言及された文書［１］から［３］は、特にフィルタがポリオレフィンから作られるときに、疎水性のコーティングをフィルタの多孔質固体構造の表面のレベルにまたはフィルタの多孔質構造そのものの内にさえも生成することによって、ピペットチップのフィルタの疎水性の特性を強化することを提案している。
【００１２】
しかしながら、かかる疎水性のコーティングをピペットチップフィルタの表面上にまたは多孔質固体構造中に生成することは、材料の追加からなる。尚、関連するフィルタを製造するための方法をより面倒にすることのほかにも、材料のこの追加は、多孔質固体構造とコーティングとの間に境界面を作り出し、これらの境界面における爾後の層間剥離の潜在的リスクを有する。
【００１３】
さらにその上、この疎水性のコーティングが表面上に設けられるかまたはフィルタを形成する多孔質構造中に設けられるかにかかわらず、これらのサンプルがフィルタと接触するであろう際には、この疎水性のコーティングを形成する分子のサンプル中への放出の無視できないリスクがまだある。かかる放出は特に問題になり得る：例として、文書［１］に記載されている通りシリコーンによって処理された多孔質ポリエチレンフィルタはシリコーンを放出し得、これは分析機器、ゆえに分析スペクトルの汚染物質として公知の化合物である。
【００１４】
よって、本発明の目標は、従来技術の欠点を克服すること、および多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されたフィルタを含むピペットチップを提供することであり、このフィルタは、もしもフィルタがサンプルと接触しても層間剥離のおよび／または分子の放出のいずれかのリスクなしに顕著な疎水性の特性を特徴とする。
【００１５】
本発明のさらなる目標は、これらの顕著な疎水性の特性をフィルタに付与することを可能にする処理方法を提供することからなり、この方法は限定された数のステップを含み、これの工業的コストは限定される。さらにその上、この処理方法は、ポリオレフィンフィルタを製造するための現行の方法に難なくインテグレーションされることにとって好適でなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０６３１８１７号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／００２８８９０号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１２／０００９１００号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
第１には、上に記載されている目標はピペットチップフィルタをフッ素化するための方法によって達成され、このフィルタは多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成される。
【００１８】
本発明に従うと、このフッ素化方法は次のステップを含み：
（ａ）フィルタをエンクロージャ内に置くこと、
（ｂ）エンクロージャ内に真空を作り出すこと、
（ｃ）エンクロージャ内に気体状態で導入されたフッ素化剤とフィルタを接触させること、および、任意に、
（ｄ）ステップ（ｃ）の間に形成された副生成物を除去すること、
このフッ素化剤は二フッ素Ｆ２からなり、二フッ素Ｆ２は１００Ｐａおよび１００００Ｐａの間の分圧でエンクロージャ内に導入され、ステップ（ｃ）は０℃および１００℃の間の温度において行われる。
【００１９】
本発明者は、特に、１００Ｐａおよび１００００Ｐａの間の分圧においてかつエンクロージャ内の温度が０℃および１００℃の間であるような条件下において、真空下におけるエンクロージャ内への唯一のフッ素化剤としての二フッ素Ｆ２の導入を組み合わせて、ステップ（ａ）から（ｃ）または（ａ）から（ｄ）を実装することは、Ｃ−Ｆ結合の形成を利するポリオレフィンのＣ−Ｈ結合の破断と、そのようにして、フィルタを形成する多孔質固体構造の外側表面のレベルに設けられているポリオレフィンの水素原子の少なくともいくつかまたは全てをフッ素原子によって置換することとを可能化するということを観察した。
【００２０】
そうすることによって、フィルタの疎水性の特性は、文書［１］から［３］のそれぞれに当てはまる通り材料および／または分子の追加によってではなく、ポリオレフィンの水素原子を置換するフッ素原子の連続的勾配の形成によってそれに付与され、フッ素原子のこの連続的勾配は、多孔質固体ポリオレフィン構造の外側表面からコアに向かって減少していく量で多孔質固体構造の厚さに収まる。
【００２１】
大量のポリオレフィンフィルタをフッ素化するために小量のフッ素のみが要求されるという意味で、本発明に従うフッ素化方法は工業的にかつ抑えられたコストで実装することが比較的容易である。
【００２２】
フッ素化剤からのフッ素原子とポリオレフィンの炭素原子との間に形成される結合は共有結合である。Ｃ−Ｆ共有結合は４９０ｋＪ．ｍｏｌ−１という結合エネルギーを特徴とし、これは４０２ｋＪ．ｍｏｌ−１および４１４ｋＪ．ｍｏｌ−１の間で確定されているＣ−Ｈ共有結合の結合エネルギーよりも高いので、これらのＣ−Ｆ結合は特に安定である。結果的に、もしも本発明に従うフッ素化方法によって処理されたフィルタが取られるサンプルと接触しても、層間剥離のおよび／またはその中のフッ素原子を放出することによるこのサンプルのコンタミネーションのリスクはない。
【００２３】
加えて、一方では（それぞれ５０ｐｍのおよび２５ｐｍの）フッ素および水素原子の原子半径、他方では（１．３５Åのおよび１．０７Åの）Ｃ−ＦおよびＣ−Ｈ共有結合の長さは同じ桁であるので、なおさら、本発明に従うフッ素化方法の実装は、多孔質固体ポリオレフィン構造によって呈される初期の形態学、特にその初期の多孔性を保持することを可能にする。
【００２４】
よって、ピペットチップフィルタの多孔質固体構造を形成するポリオレフィンの水素原子をフッ素原子に置換することによって、本発明に従うフッ素化方法はフッ素化を実施することを可能にする。
【００２５】
本発明に従うフッ素化方法は、それらの形態にかかわらず、いずれかの型のポリオレフィンフィルタに適用されることにとって好適であるという利点をもまた有する。
【００２６】
フィルタを形成するポリオレフィンの選び方について実際的な限定はないが、より具体的には、前記ポリオレフィンはポリエチレンおよびポリプロピレンから選ばれる。
【００２７】
有利には、フィルタを形成するポリオレフィンはポリエチレンである。
【００２８】
実施することが容易かつ迅速であることに加えて、本発明に従うフッ素化方法は少数のステップのみを含み、さらにその上、低いエネルギー消費を有するという利点を有する。
【００２９】
本発明に従う方法は、そのフッ素化を企図してフィルタをエンクロージャ内に置くことにあるステップ（ａ）を含む。このインストールは手動および自動であり得る。
【００３０】
エンクロージャを閉じた後に、エンクロージャの体積内におよびフィルタを形成する多孔質固体ポリオレフィン構造の細孔内に存在する酸素および水（湿気）を除去するように、このエンクロージャをエバキュエーションするステップ（ｂ）が実施される。このステップ（ｂ）は、求められる疎水性の効果とは逆の効果を有するであろうポリオレフィンのオキシフッ素化を妨げることを可能にする。
【００３１】
ある具体的な変形に従うと、ステップ（ｂ）は、エンクロージャ内において１００Ｐａ以下の、有利には５０Ｐａ以下の、好ましくは１０Ｐａ以下の圧力に達するように実施される。
【００３２】
本発明に従うフッ素化方法の有利な変形に従うと、二フッ素Ｆ２は５００Ｐａおよび８０００Ｐａの間の、好ましくは７５０Ｐａおよび６０００Ｐａの間の分圧でエンクロージャ内に導入される。
【００３３】
本発明に従うフッ素化方法の別の有利な変形に従うと、フィルタを二フッ素と接触させるステップ（ｃ）はエンクロージャ内において１０℃および６０℃の間の、好ましくは１５℃および２５℃の間の温度で行われる。
【００３４】
本発明に従うフッ素化方法のある変形に従うと、フィルタを二フッ素と接触させるステップ（ｃ）は１ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間の継続時間に渡って実施される。
【００３５】
ある有利な変形では、この接触継続時間は２ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間、好ましくは５ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間、より好ましくは１０ｍｉｎおよび３０ｍｉｎの間であり得る。
【００３６】
ひとたび、フッ素原子が、多孔質固体構造の外側表面のレベルに設けられているポリオレフィンの水素原子を少なくとも部分的に置換すると、顕著な疎水性の特性がポリオレフィンフィルタに付与されるという意味で、ステップ（ｃ）の継続時間は実に限定され得る。コアに行われるであろうフッ素原子による水素原子の置換が明らかに予想され得るが、必要ではない：実に、初期に多孔質固体ポリオレフィン構造の外側表面のレベルに存在する水素原子をフッ素原子によって置換することはそれだけで十分であり、フッ素原子のグラフト化は、そのようにして本発明に従うフッ素化方法によって改変された多孔質固体構造に疎水性の特徴を付与する。
【００３７】
本発明者は、２μｍ未満の深さまで実施されるフッ素原子によるポリオレフィンの水素原子の部分的置換が、かかる疎水性の特性を得ることを可能にするということを実証することができた。
【００３８】
本発明に従うフッ素化方法の変形に従うと、フィルタを二フッ素と接触させるステップ（ｃ）の間には、ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数以上のモル数の二フッ素が導入される。
【００３９】
ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数は、その密度によって調節されるガスがアクセス可能である多孔質ポリオレフィンの表面積と、所与の二フッ素拡散深さとを考慮することによって計算される。
【００４０】
ポリオレフィンの多孔性はその調製方法に従って変動し得るので、ガスがアクセス可能な表面積の決定が要求される：それは顕微鏡法からのまたはガス吸着もしくはヘリウムピクノメトリーなどの容積測定技術によるデータに基づき得る。それから、このガスがアクセス可能な表面積値は、ポリオレフィンの多孔質構造に従って顕微または分光技術を用いて見積もられ得る二フッ素の拡散深さによって調節される；そのようにして、処理に対して暴露されることにとって好適なポリオレフィン体積が得られる。それから、同じだが多孔質構造を有さずかつ式単位あたりの水素原子数が既知であるポリオレフィンについて決定された密度との比較によって、水素原子のモル数が推測される。
【００４１】
有利な変形に従うと、二フッ素のこのモル数は、ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数の５倍以上、好ましくは１０倍以上である。
【００４２】
フッ素化剤の分圧および実装される温度およびフッ素化剤の選び方の具体的な条件から判断して、フィルタを気体状態の二フッ素と接触させるステップ（ｃ）の間に形成される反応副生成物は本質的にフッ化水素ＨＦである。特に、多孔質固体構造の多孔性を実質的に改変することが公知の化合物であるテトラフルオロメタンＣＦ４または実にヘキサフルオロエタンＣ２Ｆ６などの揮発性ペルフルオロカーボン化合物は、わずかしか形成されないことが注目されるべきである。換言すると、本発明に従うフッ素化方法はフィルタにその初期の形態学を失わせない。
【００４３】
第１の実施形態に従うと、本発明に従うフッ素化方法はステップ（ａ）から（ｃ）のみを含み得る。
【００４４】
第２の実施形態に従うと、本発明に従うフッ素化方法は１つまたはより多くの追加のステップをもまた含み得る。
【００４５】
この第２の実施形態の第１の変形に従うと、有利には、本発明に従うフッ素化方法は、ステップ（ｃ）の間に形成されかつ気体状態である反応副生成物を除去するステップ（ｄ）を含み得る。
【００４６】
この除去ステップ（ｄ）は化学的プロセスの手段によって実施され得る。特に、エンクロージャ内にまたは前者の外部に配置されかつそれに接続されたトラップの手段による反応副生成物の化学的トラップ法による。従来、かかるトラップは化合物（例えばフッ素塩）または吸湿性化学組成物によって形成され、これは副生成物（特にＨＦ）のみと反応するようにかつ二フッ素によって分解されないように選ばれる。
【００４７】
この除去ステップ（ｄ）は、物理的プロセスの手段によって、すなわち気体状の副生成物の直接的な除去によってもまた実施され得る。特に、これらの副生成物を圧送または脱気、有利には真空脱気することによる。
【００４８】
ステップ（ｃ）および（ｄ）は、それらが形成されると、形成された副生成物を除去するために同時的に実施され得、これらのなかにはフッ化水素ＨＦがある。これは、形成された副生成物を除去するステップ（ｄ）が化学的トラップ法によって実施されるときに特に当てはまる。
【００４９】
より具体的には、有利には、ステップ（ｃ）および（ｄ）は逐次的に実施され、形成された副生成物を除去するステップ（ｄ）は接触ステップ（ｃ）の終わりに実施される。
【００５０】
この第２の実施形態の第２の変形に従うと、有利には、本発明に従うフッ素化方法は、真空をエンクロージャ内に作り出すステップ（ｅ１）、次にフィルタを二水素とまたは二水素を含む混合物と接触させるステップ（ｅ２）を含み得、二水素または二水素を含む混合物は気体状態でエンクロージャ内に導入される。
【００５１】
かかるステップ（ｅ２）の実装は、本発明に従うフッ素化方法によって得られるフィルタの多孔質固体構造を安定化することを可能にする。実に、フィルタを二水素と接触させることは、いずれかのいわゆるペンディングのまたは空の結合を安定化することを可能にする。これらは、Ｃ−Ｈ結合の破断と、特に立体障害の理由でのこれらの破断した結合上におけるフッ素原子による水素原子の置換の欠如とに伴って、ステップ（ｃ）の間に形成され得る。よって、ステップ（ｅ２）の実装は、これらのペンディングのまたは空の結合のレベルでＣ−Ｈ結合を再形成することを可能にし、その結果、前者が例えばエンクロージャを開ける際に空気からの酸素と反応して、フィルタの疎水性の特性を縮減するであろうヒドロキシルおよび／またはカルボキシル結合を形成することを妨げる。
【００５２】
本発明に従うフッ素化方法が、ステップ（ｃ）の間に形成された副生成物を除去するステップ（ｄ）を含むかまたは正反対に含まないかにかかわらず、真空化のステップ（ｅ１）およびフィルタを二水素とまたは二水素を含む混合物と接触させるステップ（ｅ２）は実装され得る。
【００５３】
本発明に従う方法がステップ（ｄ）を含まないときには、または実にこの方法がステップ（ｄ）を含み、かつこれらのステップ（ｃ）および（ｄ）が同時的であるときには、これらのステップ（ｅ１）、それから（ｅ２）は直接的にステップ（ｃ）の後に実施される。本発明に従う方法がステップ（ｄ）を含み、かつステップ（ｃ）および（ｄ）が同時的ではなく、逐次的に実施されるケースでは、ステップ（ｅ１）、それから（ｅ２）はステップ（ｄ）の後に実施される。
【００５４】
ある具体的な変形に従うと、エンクロージャ内において１００Ｐａ以下の、有利には５０Ｐａ以下の、好ましくは１０Ｐａ以下の圧力に達するように、ステップ（ｅ１）は上に記載されているステップ（ｂ）と同じ条件下で実施される。
【００５５】
ステップ（ｅ２）の間には、二水素、または二水素を含む混合物が気体状態でエンクロージャ内に導入される。
【００５６】
ある具体的な実施形態に従うと、二水素を含む混合物は二水素および窒素の混合物である。有利な変形では、二水素および窒素によって形成される混合物中の二水素の体積パーセンテージは２％ｖｏｌ以上であり、好ましくは５％ｖｏｌおよび２０％ｖｏｌの間に含まれる。
【００５７】
別の実施形態に従うと、ステップ（ｅ２）の間には、ステップ（ｃ）の間にエンクロージャ内に導入された二フッ素のモル数以下のモル数の二水素が導入される。
【００５８】
別の実施形態に従うと、二水素とまたは二水素を含む混合物とフィルタを接触させるステップ（ｅ２）は、１０ｍｉｎおよび２ｈの間の継続時間に渡って実施される。
【００５９】
有利な変形では、ステップ（ｅ２）の接触継続時間は３０ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間であり得る。
【００６０】
別の実施形態に従うと、ステップ（ｅ２）は０℃および２００℃の間の、好ましくは２０℃および８０℃の間の温度において行われる。
【００６１】
本発明に従う方法の有利な変形に従うと、フッ素原子による水素原子の置換が起こるステップ（ｃ）は赤外分光によってモニタリングされる。
【００６２】
実に、赤外分光によって、ポリオレフィンフィルタを二フッ素と接触させるステップ（ｃ）の間に存在する異なる基、より具体的には−ＣＨ２−、−ＣＨＦ、および−ＣＦ２−基の吸光スペクトルを得ることが可能である。そのようにして、一方では−ＣＨＦ−基に対応する赤外振動バンドの面積（ＡＣＨＦと表される）および他方では−ＣＦ２−基に対応する面積（ＡＣＦ２と表される）の合計（これらの面積の合計はＡＣＦｘと表され、式中ＡＣＦｘ＝ＡＣＨＦ＋ＡＣＦ２）によって割った−ＣＨ２−基に対応する赤外振動バンドの面積（ＡＣＨ２と表される）の比（ＡＣＨ２／ＡＣＦｘと表される）の推移を追跡することは、フィルタを形成する多孔質固体ポリオレフィン構造のフッ素化の推移を追跡することを可能にする。
【００６３】
本発明に従うフッ素化方法の有利な変形では、ひとたびこの面積比ＡＣＨ２／ＡＣＦｘが、１５以下の、有利には６以下の、好ましくは３以下の値に達すると、フィルタを二フッ素と接触させるステップ（ｃ）は止められ得る。
【００６４】
第２に、本発明はフッ素化されたフィルタを含むピペットチップを製造するための方法に関する。
【００６５】
本発明に従うと、この方法は次のステップを含む：
（ｉ）多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されたフィルタを提供すること、
（ｉｉ）フィルタをピペットチップ内に嵌着すること、および
（ｉｉｉ）上で定められているフッ素化方法を実装することによって、フィルタをフッ素化すること。
【００６６】
明らかに、フィルタを提供するステップ（ｉ）が第１に実施されるが、製造方法のステップ（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は爾後にいずれかの順序で実施され得る。
【００６７】
換言すると、本発明に従うピペットチップを製造するためのこの方法は、以降に記載されるステップシーケンスに従って実施され得る。
【００６８】
第１のシーケンスに従うと、ステップ（ｉ）後に、多孔質固体ポリエチレン構造によって形成されたフィルタをチップ内に嵌着するステップ（ｉｉ）、次に、チップ内に置かれたこのフィルタをフッ素化するステップ（ｉｉｉ）が実施される。
【００６９】
第２のシーケンスに従うと、ステップ（ｉ）後に、多孔質固体ポリエチレン構造によって形成されたフィルタをフッ素化するステップ（ｉｉｉ）、次に、フッ素化されたフィルタをチップ内に嵌着するステップ（ｉｉ）が実施される。
【００７０】
選択されるシーケンスにかかわらず、フィルタをフッ素化するステップ（ｉｉｉ）は、上に記載されているフッ素化方法を実装することによって実施され、この方法のステップ（ａ）から（ｃ）ならびに任意のステップ（ｄ）、（ｅ１）、および（ｅ２）に関する特徴は単独でまたは組み合わせで取られる。
【００７１】
そのようにして、選択されるシーケンスにかかわらず、本発明に従う製造方法は、初期にポリオレフィンから作られた多孔質固体構造がポリオレフィンの水素原子の少なくともいくつかをフッ素原子によって置換することによって改変されたフィルタを装備するピペットチップを得ることを可能にする。
【００７２】
上で述べられている通り、フィルタを形成するポリオレフィンの選び方については実際的な限定はない。しかしながら、ポリオレフィンはより具体的にはポリエチレンおよびポリプロピレンから選ばれる。有利には、フィルタの多孔質固体構造を形成するポリオレフィンはポリエチレンである。
【００７３】
ピペットチップは、ポリオレフィンから、例えばポリプロピレンからもまた作られ得る。
【００７４】
第３に、本発明はフィルタを含むピペットチップに関する。
【００７５】
本発明に従うと、このピペットチップのフィルタは、特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成され、上で定められているフッ素化方法を実装することによって、フッ素原子がポリオレフィンの水素原子を置換する。
【００７６】
本発明に従うピペットチップフィルタは顕著な疎水性の特性を有する。全ての物事を考えると、このフィルタがサンプルと接触している場合であっても、もしかするとフィルタを形成する多孔質固体構造の細孔に詰まったかもしれないサンプルの部分は、フィルタから分子を放出することによって、汚れまたはコンタミネーションのいずれかのリスクなしに、再び回収され得る。
【００７７】
さらにその上、このフィルタは本発明に従うフッ素化方法による処理の前のその形態学を保持し、それはサンプリングされるべき体積についてのいずれかの制約なしにいずれかの型のピペットチップに装備され得る。
【００７８】
明らかに、かかるフィルタは例えば湿気からの保護が求められる他の器具に装備され得る。
【００７９】
かかる器具の例として、ガスセンサおよびマイクロセンサの言及がなされ得、ガスは任意にオゾン、二酸化窒素、酸素、一酸化物、アンモニア、および硫化水素から選択される。
【００８０】
第４に、本発明はサンプリングピペットに関する。
【００８１】
本発明に従うと、このサンプリングピペットは、上で定められているチップ、すなわち、特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造から形成されたフィルタを含むピペットチップを含み、上で定められているフッ素化方法を実装することによって、フッ素原子がポリオレフィンの水素原子を置換する。
【００８２】
かかるサンプリングピペットは「シングルチャンネル」型であり得、そのようにして、その下端部に嵌着された単一のチップのみを含み得る。それは「マルチチャンネル」でもまたあり得、そのようにして、その下端部に嵌着されたいくつかのチップを含み得、これはこの目的にとって好適である。
【００８３】
このサンプリングピペットは、手動アクチュエーション式もしくは電動機械式ピペット、または実に自動ピペットもしくはピペッティング自動機械（ロボット）であり得る。
【００８４】
本発明のさらなる特徴および利点は、添付の図１から４の参照によって、本発明の特定の実施形態を参照する次の補足的な記載を読むことによって判明するであろう。
【００８５】
明らかに、本発明のこれらの特定の実施形態は単に発明の主題の例示として与えられており、全くこの主題の制限を示さない。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】図１は、端部に本発明に従うピペットチップが嵌着されることを意図されるサンプリングピペットの模式的な立面分解画像である。
【図２】図２は、図１に示されているピペットチップの模式的な断面画像である。
【図３】図３Ａは、本発明に従うピペットチップフィルタをフッ素化する方法の実装によって得られた波数（νと表され、ｃｍ−１で表現される）の関数としての吸光（Ａと表され、単位なしで表現される）の推移を伝える吸光スペクトルを例示しており、この方法は３つの異なる二フッ素分圧値で実施される。図３Ｂは、−ＣＨＦ−基に対応する赤外振動バンドの面積および−ＣＦ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の合計に対応するＡＣＦｘと表される総面積の拡大である。
【図４】図４は、５ｍｉｎの継続時間に渡る２つのポリエチレンフィルタ上に乗せられた水滴の推移を例示しており、１つは未処理であり（図４Ａ）、他方は本発明に従うフッ素化方法によって処理されている（図４Ｂ）。
【００８７】
図１および２の共通の要素は同じ参照番号によって特定されるということが指摘される。
【発明を実施するための形態】
【００８８】
図１では、本発明に従うピペットチップ２０を受け入れるように意図されるサンプリングピペット１０が示されている。特に、このサンプリングピペット１０は空気置換式の手動または電動ピペットであり得る。
【００８９】
このピペット１０は、握り１２を形成する上部と、図２に長手断面で示されているピペットのチップまたはコーン２０を受け入れるように意図される下部１４とを含む。
【００９０】
図１の画像では、単一のチップ２０が「シングルチャンネル」ピペットとして公知のサンプリングピペット１０に取り付けられるように意図される。
【００９１】
明らかに、いくつかのチップがいわゆる「マルチチャンネル」サンプリングピペット（提示されていない）に同時に取り付けられ得るということを予想することを妨げる物事はない。
【００９２】
図２の参照によると、チップ２０は先細りの形状を有するということが観察され、これは、その上部２２から、サンプリングされるべき溶液中に浸漬されるように意図されるチップ２０の部分に対応するその下部２４へと後退する。
【００９３】
従来、チップ２０は、ポリオレフィンから、より具体的にはポリプロピレンから作られる。
【００９４】
チップ２０は、ラジアル方向に配置されたフィルタ２６をその上部２２に含む。このフィルタ２６は、好ましくはポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成される。
【００９５】
このフィルタ２６は、本発明に従うフッ素化方法の実装のおかげで得られる向上した疎水性の特性を有する。
【００９６】
本発明に従うフッ素化方法は次の作動条件下で行われる。
【００９７】
ポリエチレンフィルタがエンクロージャ内に置かれた。エンクロージャを閉じた後に、異なる分圧で、この場合には１０００Ｐａ、３０００Ｐａ、および５０００Ｐａで二フッ素をその中に導入する前に、１０Ｐａのオーダーの真空が同じエンクロージャ内に逐次的に生成された。
【００９８】
フッ素化反応は常温において、典型的には２０℃において行われ、赤外分光によってモニタリングされた。
【００９９】
適用される二フッ素分圧に従って３０ｍｉｎに渡ってフィルタを二フッ素と接触させた後に得られた吸光スペクトルを例示している図３Ａの参照がなされ得る。
【０１００】
図３Ａでは、−ＣＨ２−基に対応する赤外振動バンドは３０００ｃｍ−１および２６００ｃｍ−１の間の波数範囲に位置し、−ＣＨＦ−および−ＣＦ２−基に対応する赤外振動バンドは１３００ｃｍ−１および９００ｃｍ−１の間の波数範囲に位置する。
【０１０１】
下の表１は、
−  図３ＡのＡＣＨ２と表される−ＣＨ２−基に対応する赤外振動バンドの面積と、
−  図３Ａおよび３ＢのＡＣＦｘと表される−ＣＨＦ−および−ＣＦ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の合計と、
の間のＡＣＨ２／ＡＣＦｘと表される比を提示している。
【０１０２】
【表１】
2021514297.tif 000003
【０１０３】
同じ接触継続時間では、二フッ素分圧が増大すると増大するフッ素原子による水素原子の置換率が得られるということが観察される。
【０１０４】
図４は２つのポリエチレンフィルタの表面上に乗せられた水滴の挙動を例示しており、第１のフィルタは処理されていず（図４Ａ）、第２のフィルタは、図３Ａおよび３Ｂの参照によって上に記載されかつ３０００Ｐａの二フッ素分圧で実装された本発明に従うフッ素化方法によって処理されている（図４Ｂ）。
【０１０５】
図４Ａの参照によると、水滴が乗せられたときには９０°のオーダーである接触角θが経時的に低下するということが観察され、未処理のポリエチレンフィルタの外側表面は濡れ性特性を見せ、ゆえに、水がそれ自体の重量の影響下でこのフィルタの多孔質構造の内に侵入するということを意味する。
【０１０６】
反対に、図４Ｂでは、接触角θが５ｍｉｎの観察では９０°Ｃよりも高い値のままであるということが観察され、これは、本発明に従うフッ素化方法によって処理されたポリエチレンフィルタの多孔性の内に水が侵入しないということを意味する。よって、フッ素化されたフィルタは同じ継続時間に渡ってその疎水性の特性を保持する。
【０１０７】
参考文献一覧
［１］ＥＰ０６３１８１７Ａ１
［２］ＵＳ２００４／００２８８９０Ａ１
［３］ＵＳ２０１２／０００９１００Ａ１
【符号の説明】
【０１０８】
１０  ピペット
１２  握り
１４  下部
２０  チップ
２２  上部
２４  下部
２６  フィルタ
【図１】
2021514297.tif 000004
【図２】
2021514297.tif 000005
【図３Ａ−３Ｂ】
2021514297.tif 000006
【図４Ａ】
2021514297.tif 000007
【図４Ｂ】
2021514297.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピペットチップ（２０）のフィルタ（２６）をフッ素化するための方法であって、このフィルタ（２６）は多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成され、
それが次のステップを含むことと：
（ａ）前記フィルタ（２６）をエンクロージャ内に置くこと、
（ｂ）前記エンクロージャ内に真空を作り出すこと、および
（ｃ）前記エンクロージャ内に気体状態で導入されたフッ素化剤と前記フィルタ（２６）を接触させること、
前記フッ素化剤が二フッ素Ｆ２からなることと、
前記二フッ素Ｆ２が１００Ｐａおよび１００００Ｐａの間の分圧で前記エンクロージャ内に導入されることと、
ステップ（ｃ）が０℃および１００℃の間の温度において行われることと、
を特徴とする方法。
【請求項２】
前記ポリオレフィンがポリエチレンおよびポリプロピレンから選ばれ、前記ポリオレフィンが有利にはポリエチレンである、請求項１に記載のフッ素化方法。
【請求項３】
前記二フッ素Ｆ２が、５００Ｐａおよび８０００Ｐａの間の、好ましくは７５０Ｐａおよび６０００Ｐａの間の分圧で前記エンクロージャ内に導入される、請求項１または２に記載のフッ素化方法。
【請求項４】
ステップ（ｃ）が、１０℃および６０℃の間の、好ましくは１５℃および２５℃の間の温度において行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項５】
ステップ（ｃ）が、１ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間の、有利には２ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間の、好ましくは５ｍｉｎおよび４５ｍｉｎの間の、より好ましくは１０ｍｉｎおよび３０ｍｉｎの間の継続時間に渡って実施される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項６】
ステップ（ｃ）の間には、前記ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数以上のモル数の二フッ素が導入され、二フッ素のこのモル数が、有利には前記ポリオレフィンの水素原子の当量のモル数の５倍以上、好ましくは１０倍以上である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項７】
さらに、ステップ（ｃ）の間に形成された副生成物を除去するステップ（ｄ）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項８】
ステップ（ｄ）が、ステップ（ｃ）の間に形成された前記副生成物を脱気することによって、有利には真空脱気することによって実施される、請求項７に記載のフッ素化方法。
【請求項９】
ステップ（ｃ）および（ｄ）が逐次的に実施される、請求項７または８に記載のフッ素化方法。
【請求項１０】
ステップ（ｄ）が、ステップ（ｃ）の間に形成された前記副生成物の化学的トラップ法によって実施される、請求項７に記載のフッ素化方法。
【請求項１１】
さらに、ステップ（ｃ）後に、または該当する場合にはステップ（ｄ）後に、前記エンクロージャ内に真空を作り出すステップ（ｅ１）、次に、二水素または二水素を含む混合物と前記フィルタを接触させるステップ（ｅ２）を含み、前記二水素または二水素を含む前記混合物が気体状態で前記エンクロージャ内に導入される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１２】
前記混合物が二水素および窒素を含み、この混合物中の二水素の体積パーセンテージが有利には２％ｖｏｌ以上であり、好ましくは５％ｖｏｌおよび２０％ｖｏｌの間に含まれる、請求項１１に記載のフッ素化方法。
【請求項１３】
ステップ（ｅ２）の間には、ステップ（ｃ）の間に導入された二フッ素のモル数以下のモル数の二水素が導入される、請求項１１または１２に記載のフッ素化方法。
【請求項１４】
ステップ（ｅ２）が、１０ｍｉｎおよび２ｈの間の、有利には３０ｍｉｎおよび６０ｍｉｎの間の継続時間に渡って実施される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１５】
ステップ（ｅ２）が０℃および２００℃の間の、好ましくは２０℃および８０℃の間の温度において行われる、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１６】
ステップ（ｂ）の間に、および該当する場合にはステップ（ｅ１）の間に、前記エンクロージャ内の圧力が１００Ｐａ以下、有利には５０Ｐａ以下、好ましくは１０Ｐａ以下である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１７】
ステップ（ｃ）が、赤外分光によって、特に、−ＣＨＦ−基および−ＣＦ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の合計によって割った−ＣＨ２−基に対応する赤外振動バンドの面積の比ＡＣＨ２／ＡＣＦｘの推移を追跡することによってモニタリングされる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のフッ素化方法。
【請求項１８】
この比ＡＣＨ２／ＡＣＦｘが、１５以下の、有利には６以下の、好ましくは３以下の値に達するときに、ステップ（ｃ）が止められる、請求項１７に記載のフッ素化方法。
【請求項１９】
フッ素化されたフィルタ（２６）を含むピペットチップ（２０）を製造するための方法であって、前記方法が次のステップを含む、方法：
（ｉ）特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されたフィルタ（２６）を提供すること、
（ｉｉ）前記フィルタ（２６）を前記ピペットチップ内に嵌着すること、および
（ｉｉｉ）請求項１〜１８のいずれか１項に記載のフッ素化方法を実装することによって、前記フィルタ（２６）をフッ素化すること。
【請求項２０】
フィルタ（２６）が、特にポリエチレンから作られる多孔質固体ポリオレフィン構造によって形成されることを特徴とし、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のフッ素化方法を実装することによって、フッ素原子がポリオレフィンの水素原子の少なくともいくつかを置換する、フィルタ（２６）を含むピペットチップ（２０）。
【請求項２１】
請求項２０に記載のピペットチップ（２０）を含むサンプリングピペット（１０）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
反対に、図４Ｂでは、接触角θが５ｍｉｎの観察では９０°よりも高い値のままであるということが観察され、これは、本発明に従うフッ素化方法によって処理されたポリエチレンフィルタの多孔性の内に水が侵入しないということを意味する。よって、フッ素化されたフィルタは同じ継続時間に渡ってその疎水性の特性を保持する。
【国際調査報告】
2021514297.tif 000009
2021514297.tif 000010
2021514297.tif 000011
2021514297.tif 000012