(57)【要約】  複数回の皮下注射のための複数回使用式注射装置（１００）であって、注射装置が、装置主要部分（１１０）と、注射装置の使用中に、装置主要部分の貯蔵部（１１４）内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部（１１５）の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニット（１５０）と、を備える、複数回使用式注射装置（１００）。薬剤送達装置（１００）は、使用中に、生きた微生物汚染を貯蔵部内に誤って導入することなく、複数回使用式針を、（ｉ）遠位注射針（１５６）の各曝露後に遠位針内に導入された汚染を滅菌すること、（ｉｉ）弁（１７０）を用いて、遠位針（１５６）から貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限すること、を行うように適合することと、（ｉｉｉ）複数回の注射での使用期間中に、針ユニットが使用時の構成で取り付けられたままであることを許容することと、によって、複数回の注射を可能にするように適合されている。【選択図】図２
2021526920.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数回の皮下注射のための複数回使用式注射装置（１００）であって、前記注射装置が、装置主要部分（１１０）と、前記注射装置の使用中に、前記装置主要部分の貯蔵部（１１４）内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部（１１５）の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニット（１５０）と、を備え、
前記装置主要部分（１１０）が、
−皮下注射のための前記複数回使用式薬剤調製部（１１５）を有する前記貯蔵部（１１４）を備えるカートリッジ（１１２）であって、前記複数回使用式薬剤調製部が、薬剤送達装置の使用中に、汚染を伴って前記貯蔵部内に誤って導入された場合に微生物の増殖を防止しない物質の混合物を含み、
前記カートリッジ（１１２）が、針穿刺可能な膜（１１８）によって閉止およびシールされた遠位端を有する剛性の円筒体（１１６）、および前記円筒体（１１６）内に摺動可能に挿入されるピストン（１２０）をさらに備える、カートリッジ（１１２）と、
−前記複数回使用式針ユニット（１５０）を取り付けることを可能にし、かつ前記針穿刺可能な膜（１１８）を穿刺することによって前記貯蔵部（１１４）との流体連通を確立する、針取り付け部（１２２）と、
−各注射後に排出される可変用量を設定するように適合された用量設定部材（１４０）、または各注射後に排出される固定用量を設定するための固定用量機構と、を備え、排出機構が、前記ピストン（１２０）を駆動し、かつそれによって、前記貯蔵部（１１４）を加圧し、取り付けられた複数回使用式針ユニット（１５０）を通して前記設定用量を排出するように適合されたピストン駆動部材を備え、
前記複数回使用式針ユニット（１５０）が、
−前記複数回使用式針ユニットを前記針取り付け部（１２２）の上に取り付けるための接続部材（１５２）と、
−前記針穿刺可能な膜（１１８）を貫通するように適合された近位中空針（１５４）であって、前記近位針（１５４）が、［前記針ユニット（１５０）が前記針取り付け部の上に取り付けられると］前記貯蔵部（１１４）と流体連通を確立するように適合されている、近位中空針（１５４）と、
−鋭利な遠位端（１５８）を有する遠位中空排出針（１５６）であって、前記遠位針（１５６）が、前記近位針（１５４）と流体連通しており、かつ対象者の皮下組織に挿入され、前記貯蔵部（１１４）から前記薬剤（１１５）を排出するための出口を提供するように適合されている、遠位中空排出針（１５６）と、
−洗浄部材（１６２）を遠位に搬送する移動可能なシールド（１６０）であって、前記シールド（１６０）が、前記遠位針（１５６）の前記遠位端（１５８）に対して第一の軸方向位置と第二の軸方向位置との間で摺動可能に動作するように適合されており、（ｉ）前記第一の軸方向位置では、前記遠位針（１５６）の前記遠位端（１５８）に遠位に延在する前記シールド（１６０）を含み、これによって、前記シールド（１６０）が前記遠位針（１５６）を被覆し、前記遠位端（１５８）が前記洗浄部材（１６２）内に配置され、（ｉｉ）前記第二の軸方向位置では、前記シールド（１６０）に対して遠位に延在する前記遠位端（１５８）を含み、前記遠位端が曝露され、対象者の皮下層に注射する準備が整い、
前記洗浄部材（１６２）が、前記遠位針（１５６）を滅菌状態に保つように適合されており、
前記シールド（１６０）が、前記遠位針（１５６）の曝露後に前記シールドの第一の位置まで自動的に戻るように配置されており、前記洗浄部材が、前記遠位針（１５６）の曝露中に、任意の導入された汚染を滅菌するように適合されている、移動可能なシールド（１６０）と、
−圧力制御弁（１７０）と、を備え、前記弁が、
前記貯蔵部の加圧、および前記貯蔵部（１１４）から前記遠位針（１５６）に向かう方向への前記弁（１７０）を横切る圧力降下の確立に応答して、前記貯蔵部（１１４）から前記遠位針（１５６）への薬剤の流れを許容することであって、前記圧力降下が、第一の閾値を超える、許容することと、
前記遠位針から前記貯蔵部に向かう方向への前記弁（１７０）を横切る圧力降下の確立に応答して、前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への薬剤の流れを制限することであって、前記圧力降下が、第二の閾値を超える、制限することと、
前記弁（１７０）を横切る前記圧力降下が前記第二の閾値を下回ると、前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への拡散を制限することと、を行うように適合されており、
前記薬剤送達装置（１００）が、
前記遠位針（１５６）の第一の曝露の前の初期の組み立てられた構成であって、前記針ユニット（１５０）が、前記装置主要部分（１１０）の前記針取り付け部（１２２）の上に取り付けられており、前記近位針（１５４）が前記貯蔵部（１１４）内に延在する、初期の組み立てられた構成、
使用時の構成であって、前記針ユニット（１５０）が、前記装置主要部分（１１０）の前記針取り付け部（１２２）の上に取り付けられており、前記近位針（１５４）が前記貯蔵部（１１４）内に延在し、前記近位針（１５４）および前記遠位針（１５６）が、前記貯蔵部（１１４）からの薬剤で充填され、前記薬剤送達装置（１００）が、前記針ユニット（１５０）を取り外し、かつそれによって、プライミング済みの前記近位針（１５４）を前記貯蔵部（１１４）から引き抜くことに応答して、前記貯蔵部（１１４）内の真空、および前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）に向かう前記方向への前記弁（１７０）を横切る圧力降下を確立するように適合されている、使用時の構成、を含み、
前記薬剤送達装置（１００）が、使用中に、生きた微生物汚染を前記貯蔵部内に誤って導入することなく、前記複数回使用式針を、（ｉ）各曝露後に前記遠位針内に導入された汚染を滅菌すること、（ｉｉ）前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限すること、を行うように適合することと、（ｉｉｉ）前記薬剤送達装置の使用中に前記汚染が前記貯蔵部内に誤って導入された場合に、微生物の増殖を防止しない前記物質の混合物を含む前記複数回使用式薬剤調製部（１１５）の汚染のリスクなしに、複数回の注射での前記使用期間中に、前記針ユニットが前記使用時の構成で取り付けられたままであることを許容することと、によって、複数回の注射を可能にするように適合されている、複数回使用式注射装置（１００）。
【請求項２】
前記針ユニット（１５０）および前記装置主要部分（１１０）が、前記針ユニットが前記針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合されている、請求項１に記載の注射装置。
【請求項３】
前記洗浄部材（１６２）が、前記遠位針（１５６）で導入された微生物汚染と反応するように適合された洗浄剤を含む、請求項１または２に記載の注射装置。
【請求項４】
前記洗浄部材（１６２）が、固体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の注射装置。
【請求項５】
前記洗浄部材（１６２）が、液体洗浄剤を有する洗浄チャンバを備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載の注射装置。
【請求項６】
前記注射装置が、キャップ（１４２）をさらに備え、前記装置主要部分（１１０）が、前記キャップを取り付けられた状態で受容するためのキャップ取り付け部をさらに備え、前記キャップ（１４２）が、前記針取り付け部（１２２）を前記取り付けられた状態で封入するように適合されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の注射装置。
【請求項７】
前記キャップ（１４２）が、前記針取り付け部の上に取り付けられた複数回使用式針ユニット（１５０）を受容して封入するようにさらに適合されている、請求項６に記載の注射装置。
【請求項８】
前記針ユニット（１５０）が、前記シールドを前記第二の軸方向位置に向かって付勢する力を解放することに応答して、前記シールド（１６０）をその第一の軸方向位置まで自動的に戻すように配置および適合されたばね（１６４）をさらに備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の注射装置。
【請求項９】
前記注射装置が、前記装置主要部分（１１０）と前記針ユニット（１５０）とが分離されている、分解された構成をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の注射装置。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、前記注射装置が、前記装置主要部分（１１０）と、前記注射装置の使用中に、前記装置主要部分の貯蔵部（１１４）内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部（１１５）の静菌を促進するように適合された前記複数回使用式針ユニット（１５０）と、を備え、前記方法が、
−各曝露後に前記遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌することと、
−前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限することと、
−複数回の注射を実施することと、を含み、前記針ユニット（１５０）が、複数回の注射での前記使用期間中に使用時の構成で取り付けられたままである、方法。
【請求項１１】
前記針ユニット（１５０）および前記装置主要部分（１１０）が、前記針ユニットが前記針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合され、前記方法が、前記針ユニット（１５０）を前記針取り付け部（１２２）の上に取り付け、かつそれによって、前記針ユニット（１５０）を前記装置主要部分（１１０）に永久的に係合することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、前記針ユニット（１５０）および前記装置主要部分（１１０）が、前記針ユニットが前記針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合され、前記方法が、前記針ユニット（１５０）を前記針取り付け部（１２２）の上に取り付け、かつそれによって、前記針ユニット（１５０）を前記装置主要部分（１１０）に永久的に係合することを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、前記注射装置が、前記装置主要部分（１１０）と、前記注射装置の使用中に、前記装置主要部分の貯蔵部（１１４）内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部（１１５）の静菌を促進するように適合された前記複数回使用式針ユニット（１５０）と、を備え、前記方法が、
−前記注射装置（１００）を前記初期の組み立てられた構成で提供することであって、前記針ユニットが、前記装置主要部分（１１０）の前記針取り付け部の上に取り付けられ、前記近位針（１５４）が前記貯蔵部（１１４）内に延在する、提供することと、
−前記シールド（１６０）および前記洗浄部材（１６２）を前記第一の軸方向位置から前記第二の軸方向位置へと移動させることであって、これによって、前記遠位端（１５８）が前記シールド（１６０）に対して遠位に延在し、前記遠位端（１５８）が、周辺部の汚染に曝露され、初期のプライミング、およびある量の薬剤を排出することの準備が整う、移動させることと、
−前記貯蔵部（１１４）を加圧し、かつそれによって、初期の量の薬剤を排出することであって、これによって、前記近位針（１５４）および前記遠位針（１５６）が、薬剤（１１５）で充填され、これによって、前記注射装置（１００）が、前記使用時の構成になる、排出することと、
−前記シールド（１６０）および前記洗浄部材を前記第二の軸方向位置から前記第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、遠位先端の前記遠位端（１５８）を前記洗浄部材内に位置決めすることであって、これによって、前記洗浄部材が、任意の導入された汚染を滅菌する、位置決めすることと、を含み、
使用中にさらなる駆出を提供するように前記注射装置を取り扱うために、前記方法が、
ａ）前記シールドおよび前記洗浄部材を前記第一の軸方向位置から前記第二の軸方向位置へと移動させることであって、これによって、前記遠位端が前記シールドに対して遠位に延在し、前記遠位端が、前記周辺部の汚染に曝露され、ある量の薬剤を排出することの準備が整う、移動させること、
ｂ）前記貯蔵部を加圧し、かつそれによって、ある量の薬剤を排出することであって、これによって、前記近位針および前記遠位針が、薬剤で充填され、かつこれによって、前記排出により、前記貯蔵部内の圧力を、前記圧力が前記第一の閾値に到達するまで解放し、前記圧力制御弁が、閉止され、前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限する、排出すること、
ｃ）前記シールド（１６０）および前記洗浄部材（１６２）を前記第二の軸方向位置から前記第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、前記遠位針（１５６）の前記遠位端（１５８）を前記洗浄部材（１６２）内に位置決めすることであって、これによって、前記洗浄部材（１６２）が、任意の導入された汚染を滅菌する、位置決めすること、をさらに含み、
前記方法が、使用中に、生きた微生物汚染を前記貯蔵部内に誤って導入することなく、（ｉ）各曝露後に前記遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌すること、（ｉｉ）前記遠位針（１５６）から前記貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限すること、および（ｉｉｉ）複数回の注射を実施すること、によって複数回の注射を提供し、前記針ユニット（１５０）が、複数回の注射での前記使用期間中に前記使用時の構成で取り付けられたままである、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期使用のための複数回使用式注射装置に関し、複数回使用式注射装置は、装置主要部分と、複数回使用式針と、を備え、装置主要部分は、薬剤貯蔵部を備え、貯蔵部は、複数用量の液体製剤を含み、また製剤は長期使用中、貯蔵部内への微生物の導入に伴う微生物の増殖を許容する、すなわち、製剤はより少ない防腐剤しか含まず、そしてその濃度は、微生物汚染の意図しない導入に伴う微生物の増殖を阻害するのに不十分である。本発明は、使用期間中の複数回の注射のために複数回使用式注射装置を使用する方法にさらに関する。本発明は、使用期間中の複数回の曝露のために複数回使用式注射装置を使用する方法にさらに関する。本発明は、使用期間中の複数回の注射のために複数回使用式注射装置を使用する方法にさらに関し、複数回使用式針は、使用期間中に装置主要部分に永久に係合されている。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示では、主に液体インスリン製剤の送達による糖尿病の治療が参照されるが、これは本発明の例示的な使用に過ぎない。
【０００３】
薬剤注射装置の形態の薬剤送達装置は、液剤および生物学的薬剤を自己投与する必要がある患者の生活を大幅に改善してきた。薬剤注射装置は、注射手段を用いたアンプルと大差ない単純な使い捨て装置を含む数多くの形態を取ってもよいか、または多数の機能を有する高度に高機能の電子的に制御された機器であってもよい。一部の装置は単回使用が意図されており、かつ統合型注射針を備えていてもよく、例えば、いわゆるプレフィルドシリンジを含む。しかしながら、薬剤送達装置が複数回の注射に使用されることが意図されている場合には、典型的には、薬剤の用量の注射ごとに理想的には交換すべき交換可能な針またはカニューレユニットを用いて使用するように設計される。それらの形態にかかわらず、それらは、患者が注射可能な薬剤および生物学的薬剤を自己投与するのを支援するに際して大きな助けとなることが実証されている。また、それらは、介護者が自己注射を実施することができない者に注射可能な医薬品を投与することも大いに支援する。
【０００４】
特に、ペンスタイルの注射装置は、インスリンなどの薬剤および生物学的薬剤を投与するために、正確かつ便利でしばしば個別的なやり方を提供することが実証されている。ペンスタイルの注射装置は、典型的には、装置の一端の最遠位部分から突出する取り付けられた針を有する円筒形状であるが、一部の装置（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ（デンマーク、Ｂａｇｓｖａｅｒｄ）のＩｎｎｏｖｏ（登録商標）およびＩｎｎＯｌｅｔ（登録商標））は、針がもはや装置の端部の最遠位部から突出していない、他の形状を有する。
【０００５】
典型的には、注射装置は、目的の液体医薬（例えば、１．５または３．０ｍｌのインスリンまたは成長ホルモン製剤）を含有するプレフィルドカートリッジを使用する。カートリッジは典型的には、針穿刺可能な隔壁によって閉止された遠位開口部を有する遠位のボトルネック部分と、エラストマーピストンを受容する反対側の近位開口部とを有する概して円筒状の透明なガラス円筒の形態であり、ピストンは注射装置の投与機構によって動かされるように配置されている。注射装置には一般的に、二つのタイプがある。「耐久型」装置および「使い捨て」装置である。耐久型装置は、ユーザが一つのカートリッジを別のカートリッジと交換する、典型的には空のカートリッジの代わりに新しいカートリッジと交換することを許容するように設計されている。対照的に、使い捨て装置には、ユーザによって交換することができない統合型カートリッジが提供されており、カートリッジが空になったときには、装置全体が廃棄される。
【０００６】
上述のように、複数回の注射に使用することが意図されている薬剤送達装置は典型的に、針貫通可能な隔壁のシールを通して薬剤充填済みカートリッジの中へと挿入されるように適合された近位針部分と、皮下に導入されるように適合された遠位針部分とを備える交換可能な針ユニットと組み合わせて使用するように設計されており、これは中空針を通して所与の投与量の液体製剤を皮下に注射することを許容する。近位針部分はカニューレのシールを貫通し、かつカニューレの内側から外側への流路を提供するため、カートリッジ内容物の汚染のリスクが導入される。
【０００７】
汚染のリスクは、主に使用後の針ユニットまたは輸液セットの取り外しに関する。カニューレがカートリッジのシールを貫通している限り、それは周囲環境から製剤へのアクセスを提供し、したがって注射直後に取り外されるべきである。しかしながら、注射後だが、針の取り外し前に、針自体の内側の少量の製剤が、カニューレが対象者の皮膚から抜き取られたときに、体液または周囲の細菌のいずれかで汚染され得る。カニューレがカートリッジから取り外されるとき、カニューレ内の残りの流体の一部はカートリッジの中へと吸い込まれ、これによってカートリッジ内の製剤を汚染する場合がある。
【０００８】
したがって、複数用量注射装置で使用するための製剤は、このような汚染に対抗するため、すなわち、微生物の増殖が阻害される状態を確実にする、カートリッジの予想される使用時間内の生物静止性条件を保証するのに十分なレベルの防腐剤を含有しなければならない。この要件は、国際薬局方の現行版の注射製剤の章に含まれている。
【０００９】
正式に認識された当局によって異なる国内および国際的な薬局方が発行され、医薬品産業全体に共通の品質基準を提供している。注射を含む非経口薬剤製品の製品品質試験の基準は、薬局方の一部であり、一部の要件を以下に記載する。非経口薬剤製品は、皮膚またはその他の外部境界組織を通して注射され、活性原薬（複数可）の血管、器官、組織、または病変への直接投与が許容される。注射剤は、即効型剤形または徐放型剤形のいずれかで存在してもよい。非経口薬剤製品のための投与経路としては、静脈内、脳室内、動脈内、関節内、筋肉内、髄腔内、嚢内、眼内、および皮下が挙げられる。非経口剤形としては、溶液、懸濁液、乳濁液、溶液および懸濁液用滅菌粉末（リポソームを含む）、ならびに薬剤と薬剤溶出ステントなどの装置との両方からなる製品が挙げられる。
【００１０】
薬剤送達装置に対する規制要件は、包装システムが、公式要件または確立された要件を超えてその強度、品質、または純度を改変するように、調製薬と物理的または化学的に相互作用しないことである。包装システムは、内容物の汚染または損失を防止するような様式で、閉止またはシールされるべきである。容器の完全性の検証は、微生物汚染の侵入、または製品を保護するために必要と考えられる化学的もしくは物理的パラメータのいかなる利得もしくは損失がないことを実証する必要がある。
【００１１】
上述の薬剤送達装置は、投与を容易にするための追加的な機能を有するので、単なる包装システムではない。このような薬剤送達装置は、二重機能容器閉鎖システムと呼ばれる場合がある。
【００１２】
複数用量容器のための閉鎖は、閉鎖の除去または破壊なしに、内容物の引き出しを許容する。閉鎖は、針による穿刺を許容し、また針の引き抜きに伴い、すぐに閉止して、容器を汚染から保護する。複数用量容器の完全性の検証には、このような包装が、複数回の導入および使用の予想される条件下で微生物汚染または製品内容物の損失を防止することの確認が含まれなければならない。
【００１３】
例えば、滅菌針が取り付けられていない予め充填されたシリンジの試験については、試験には培地への内容物の排出および移動が含まれる。インキュベーション期間中に間隔をおいて、およびその終了時に、微生物増殖の顕微鏡的証拠がないか培地を調べる。微生物増殖の証拠が見られない場合、調べられた製品は滅菌に対する試験に適合する。
【００１４】
複数用量容器では、長期使用中（すなわち、継続的送達のような長期間使用にわたる小さな用量、または長期間使用にわたるより大きな用量）の微生物増殖を防止するために、液剤は防腐剤を有して保存される。防腐剤の使用は、一部の場合には、薬剤の有効性を低減する場合があり、また一部の場合には、薬剤と不適合である場合があり、これはこのようなタイプの製剤は複数回投与式注射装置で使用できないことを意味する。例えば、必要な防腐剤は、原薬を析出するか、または原薬と化学的に反応することによって、カートリッジ内の原薬を破壊することになる。
【００１５】
ＷＯ２０１５／１７７０８２は、複数用量の医薬品のための医療用カートリッジを開示し、これは医薬品中の防腐剤の使用を必要とせずに、医薬品の無駄を最小化することを許容する。医療用カートリッジには、出口端付近の位置にある医療用カートリッジの内部部分の中に配置された一方向弁が提供される。一方向弁は、医療用カートリッジの内部から出口端へ向かう流体の流れを許容し、また医療用カートリッジの出口端から内部へ向かう流体の流れを防止するように配置される。注射針は、カートリッジの出口端において針アダプタを介して取り付けられてもよく、またカートリッジの出口端において隔壁を通って延在する。一方向弁がカートリッジの内部部分内に配置されることは、これによってカートリッジ内側のデッドボリュームを低減する様式で一方向弁を設計することができるので、有利である。一方向弁をカートリッジの内部部分に配置することによって、カートリッジの出口端と一方向弁との間の追加的または外部の境界面が必要でなくなり、これによってそのような境界面での漏れのリスクが排除されるか、または少なくともかなり低減される。異なる実施形態の説明は、医療用カートリッジの受動的隔壁を一方向弁で置き換えてもよいことを示す。このような実施形態によると、一方向弁は、出口端に直接隣接し、かつカートリッジの出口端に接続された注射針と直接接触して、カートリッジの内側に配置される。この設計は、カートリッジ内側のデッドボリュームをなおさらに低減させ、それにより医薬品の無駄をなおさらに低減し得る。
【００１６】
このようなシステムでは、長期使用期間中に複数回薬剤送達装置に針ユニットを接続し、そして取り外す、取り扱い工程を含む、使用中に、微生物の導入がないことが重要である。したがって、防腐剤のレベルが不十分な薬剤を複数回注射するための改善された注射装置および方法が必要である。したがって、本出願の目的のうちの一つは、注射装置の使用中に、装置の薬剤貯蔵部内への生きた微生物の意図しない導入を防止するように適合された装置および方法を提供することである。別の目的は、隔壁でシールされた貯蔵部を備える従来の注射装置での使用に適した装置および方法を提供することである。
【発明の概要】
【００１７】
本発明の開示では、上記の目的のうちの一つ以上に対処するか、または例示的な実施形態の説明だけでなく下記の開示から明らかな目的に対処する実施形態および態様が記載される。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、本発明の概略的な態様では、複数回の皮下注射のための複数回使用式注射装置であって、注射装置が、装置主要部分と、注射装置の使用中に、装置主要部分の貯蔵部内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニットと、を備え、
装置主要部分が、
−皮下注射のための複数回使用式薬剤調製部を有する貯蔵部を備えるカートリッジであって、複数回使用式薬剤調製部が、薬剤送達装置の使用中に、汚染を伴って貯蔵部内に誤って導入された場合に微生物の増殖を防止しない物質の混合物を含み、カートリッジが、針穿刺可能な膜によって閉止およびシールされた遠位端を有する剛性の円筒体、および円筒体内に摺動可能に挿入されるピストンをさらに備える、カートリッジと、
−複数回使用式針ユニットを取り付けることを可能にし、かつ針穿刺可能な膜を穿刺することによって貯蔵部との流体連通を確立する、針取り付け部と、
−各注射後に排出される可変用量を設定するように適合された用量設定部材、または各注射後に排出される固定用量を設定するための固定用量機構と、を備え、排出機構が、ピストンを駆動し、かつそれによって、貯蔵部を加圧し、取り付けられた複数回使用式針ユニットを通して設定用量を排出するように適合されたピストン駆動部材を備え、
複数回使用式針ユニットが、
−複数回使用式針ユニットを針取り付け部の上に取り付けるための接続部材と、
−針穿刺可能な膜を貫通するように適合された近位中空針であって、近位針が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、貯蔵部と流体連通を確立するように適合されている、近位中空針と、
−鋭利な遠位端を有する遠位中空排出針であって、遠位針が、近位針と流体連通しており、かつ対象者の皮下組織に挿入され、貯蔵部から薬剤を排出するための出口を提供するように適合されている、遠位中空排出針と、
−洗浄部材を遠位に搬送する移動可能なシールドであって、シールドが、遠位針の遠位端に対して第一の軸方向位置と第二の軸方向位置との間で摺動可能に動作するように適合されており、（ｉ）第一の軸方向位置では、遠位針の遠位端に遠位に延在するシールドを含み、これによって、シールドが遠位針を被覆し、遠位端が洗浄部材内に配置され、（ｉｉ）第二の軸方向位置では、シールドに対して遠位に延在する遠位端を含み、遠位端が曝露され、対象者の皮下層に注射する準備が整い、
洗浄部材が、遠位針を滅菌状態に保つように適合されており、
シールドが、遠位針の曝露後にシールドの第一の位置まで自動的に戻るように配置されており、洗浄部材が、遠位針の曝露中に、任意の導入された汚染を滅菌するように適合されている、移動可能なシールドと、
−圧力制御弁と、を備え、弁が、
貯蔵部の加圧、および貯蔵部から遠位針に向かう方向への弁を横切る圧力降下の確立に応答して、貯蔵部から遠位針への薬剤の流れを許容することであって、圧力降下が、第一の閾値を超える、許容することと、
遠位針から貯蔵部に向かう方向への弁を横切る圧力降下の確立に応答して、遠位針から貯蔵部への薬剤の流れを制限することであって、圧力降下が、第二の閾値を超える、制限することと、
弁を横切る圧力降下が第二の閾値を下回ると、遠位針から貯蔵部への拡散を制限することと、を行うように適合されており、
薬剤送達装置が、
遠位針の第一の曝露の前の初期の組み立てられた構成であって、針ユニットが、装置主要部分の針取り付け部の上に取り付けられており、近位針が貯蔵部内に延在する、初期の組み立てられた構成、
使用時の構成であって、針ユニットが、装置主要部分の針取り付け部の上に取り付けられており、近位針が貯蔵部内に延在し、近位針および遠位針が、貯蔵部からの薬剤で充填され、薬剤送達装置が、針ユニットを取り外し、かつそれによって、プライミング済みの近位針を貯蔵部から引き抜くことに応答して、貯蔵部内の真空、および遠位針から貯蔵部に向かう方向への弁を横切る圧力降下を確立するように構成されている、使用時の構成、を含み、
薬剤送達装置が、使用中に、生きた微生物汚染を貯蔵部内に誤って導入することなく、複数回使用式針を、（ｉ）各曝露後に遠位針内に導入された汚染を滅菌すること、（ｉｉ）遠位針から貯蔵部への拡散および流れを制限すること、を行うように適合することと、（ｉｉｉ）薬剤送達装置の使用中に汚染が貯蔵部内に誤って導入された場合に、微生物の増殖を防止しない物質の混合物を含む複数回使用式薬剤調製部（１１５）の汚染のリスクなしに、複数回の注射での使用期間中に、針ユニットが使用時の構成で取り付けられたままであることを許容することと、によって、複数回の注射を可能にするように適合されている、複数回使用式注射装置が提供される。
【００１９】
本明細書において、複数回使用式針ユニットを有する注射装置であって、針ユニットが、複数回使用するために適合され、かつそれによって、針を交換する必要性を排除する、注射装置が提供される。圧力制御弁および洗浄部材は、真空が誤って確立された場合、その効果を低減させる。
【００２０】
さらなる態様では、針ユニットとおよび装置主要部分が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合されている。
【００２１】
さらなる態様では、洗浄部材は、遠位針で導入された微生物汚染と反応するように適合された洗浄剤を含む。
【００２２】
さらなる態様では、洗浄部材は、固体である。
【００２３】
さらなる態様では、洗浄部材は、液体洗浄剤を有する洗浄チャンバを備える。
【００２４】
さらなる態様では、洗浄部材は、ｍ−クレゾールまたはフェノールを含む。
【００２５】
さらなる態様では、注射装置は、キャップをさらに備え、装置主要部分は、キャップを取り付けられた状態で受容するためのキャップ取り付け部をさらに備え、キャップは、針取り付け部を取り付けられた状態で封入するように適合されている。
【００２６】
さらなる態様では、キャップは、針取り付け部の上に取り付けられた複数回使用式針ユニットを受容して封入するようにさらに適合されている。
【００２７】
さらなる態様では、針ユニットは、シールドを第二の軸方向位置に向かって付勢する力を解放することに応答して、シールドをその第一の軸方向位置まで自動的に戻すように配置および適合されたばねをさらに備える。
【００２８】
さらなる態様では、注射装置は、装置主要部分と針ユニットとが分離されている、分解された構成をさらに含む。
【００２９】
さらなる態様では、先行する態様のいずれかに記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、注射装置が、装置主要部分と、注射装置の使用中に、装置主要部分の貯蔵部内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニットと、を備え、方法が、
−各曝露後に遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌することと、
−遠位針から貯蔵部への拡散および流れを制限することと、
−複数回の注射を実施することと、を含み、針ユニットが、複数回の注射での使用期間中に使用時の構成で取り付けられたままである、方法が提供される。
【００３０】
さらなる態様では、針ユニットおよび装置主要部分が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合され、方法が、針ユニットを針取り付け部の上に取り付け、かつそれによって、針ユニットを装置主要部分に永久的に係合することをさらに含む。
【００３１】
代替的にまたはさらなる態様では、上に記載される態様に記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、針ユニットおよび装置主要部分が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合され、方法が、針ユニットを針取り付け部の上に取り付け、かつそれによって、針ユニットを装置主要部分に永久的に係合することを含む、方法が提供される。
【００３２】
代替的にまたは別の態様では、上に記載される態様のいずれかに記載の複数回使用式注射装置を使用する方法であって、注射装置が、装置主要部分と、注射装置の使用中に、装置主要部分の貯蔵部内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射での使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニットと、を備え、方法が、
−注射装置を初期の組み立てられた構成で提供することであって、針ユニットが、装置主要部分の針取り付け部の上に取り付けられ、近位針が貯蔵部内に延在する、提供することと、
−シールドおよび洗浄部材を第一の軸方向位置から第二の軸方向位置へと移動させることであって、これによって、遠位端がシールドに対して遠位に延在し、遠位端が、周辺部の汚染に曝露され、初期のプライミング、およびある量の薬剤を排出することの準備が整う、移動させることと、
−貯蔵部を加圧し、かつそれによって、初期の量の薬剤を排出することであって、これによって、近位針および遠位針が、薬剤で充填され、これによって、注射装置が、使用時の構成になる、排出することと、
−シールドおよび洗浄部材を第二の軸方向位置から第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、遠位先端の遠位端を洗浄部材内に位置決めすることであって、これによって、洗浄部材が、任意の導入された汚染を滅菌する、位置決めすることと、を含み、
使用中にさらなる駆出を提供するように注射装置を取り扱うために、方法が、
ａ）シールドおよび洗浄部材を第一の軸方向位置から第二の軸方向位置へと移動させることであって、これによって、遠位端がシールドに対して遠位に延在し、遠位端が、周辺部の汚染に曝露され、ある量の薬剤を排出することの準備が整う、移動させること、
ｂ）貯蔵部を加圧し、かつそれによって、ある量の薬剤を排出することであって、これによって、近位針および遠位針が、薬剤で充填され、かつこれによって、排出により、貯蔵部内の圧力を、圧力が第一の閾値に到達するまで解放し、圧力制御弁が、閉止され、遠位針から貯蔵部への拡散および流れを制限する、排出すること、
ｃ）シールドおよび洗浄部材を第二の軸方向位置から第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、遠位針の遠位端を洗浄部材内に位置決めすることであって、これによって、洗浄部材が、任意の導入された汚染を滅菌する、位置決めすること、をさらに含み、
方法が、使用中に、生きた微生物汚染を貯蔵部内に誤って導入することなく、（ｉ）各曝露後に遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌すること、（ｉｉ）遠位針から貯蔵部への拡散および流れを制限すること、および（ｉｉｉ）複数回の注射を実施すること、によって複数回の注射を提供し、針ユニットが、複数回の注射での使用期間中に使用時の構成で取り付けられたままである、方法が提供される。
【００３３】
以下において、本発明の実施形態を図面を参照しながら説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１Ａ】図１Ａ、図１Ｂは、注射装置の形態の薬剤送達装置の例を示す。注射装置は、保護キャップあり、および保護キャップなしで示されている。
【図１Ｂ】図１Ａ、図１Ｂは、注射装置の形態の薬剤送達装置の例を示す。注射装置は、保護キャップあり、および保護キャップなしで示されている。
【図１Ｃ】図１Ｃは、図１Ａおよび図１Ｂに示した薬剤送達装置の中へと挿入することができるカートリッジの形態の加圧可能な薬剤貯蔵部を示す。
【図２】図２は、本開示による複数回使用式針を有する注射装置を示す。
【図３Ａ】図３Ａ〜図３Ｃは、図２に例示される複数回使用式針における圧力制御弁の実施形態の作用原理の詳細を示す。
【図３Ｂ】図３Ａ〜図３Ｃは、図２に例示される複数回使用式針における圧力制御弁の実施形態の作用原理の詳細を示す。
【図３Ｃ】図３Ａ〜図３Ｃは、図２に例示される複数回使用式針における圧力制御弁の実施形態の作用原理の詳細を示す。
【図４Ａ】図４Ａ〜図４Ｅは、図２に例示される注射装置を用いた注射時の一連の装置操作を示しており、かつそれによって、薬剤の排出または注射の作用原理を集合的に例示している。
【図４Ｂ】図４Ａ〜図４Ｅは、図２に例示される注射装置を用いた注射時の一連の装置操作を示しており、かつそれによって、薬剤の排出または注射の作用原理を集合的に例示している。
【図４Ｃ】図４Ａ〜図４Ｅは、図２に例示される注射装置を用いた注射時の一連の装置操作を示しており、かつそれによって、薬剤の排出または注射の作用原理を集合的に例示している。
【図４Ｄ】図４Ａ〜図４Ｅは、図２に例示される注射装置を用いた注射時の一連の装置操作を示しており、かつそれによって、薬剤の排出または注射の作用原理を集合的に例示している。
【図４Ｅ】図４Ａ〜図４Ｅは、図２に例示される注射装置を用いた注射時の一連の装置操作を示しており、かつそれによって、薬剤の排出または注射の作用原理を集合的に例示している。
【００３５】
図において、同様の構造は、主として同様の参照番号で識別される。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
以下で「上方」および「下方」、「右」および「左」、「水平」および「垂直」などの用語、または類似の相対表現が使用される場合、これらは添付の図を参照するのみであり、必ずしも実際の使用状況ではない。示される図は、概略表現であり、そのため、その相対的寸法だけでなく、異なる構造の構成も、例示的な目的でのみ機能することが意図される。部材という用語が所与の構成要素に対して使用される場合、一つ以上の機能を有する単一構成要素または構成要素の一部分を定義するために使用することができる。
【００３７】
本発明の実施形態それ自体に目を移す前に、複数回の注射用の自動注射装置の形態の自動薬剤送達装置の実施例を説明する。説明される薬剤送達装置は、本発明の例示的な実施形態の基礎を提供する。
【００３８】
自動薬剤送達装置は、先行技術の再設定可能ダイヤルアップ／ダイヤルダウン自動薬剤送達装置であり、これを説明する。ペン式装置１は、キャップ部品４２と、中に薬剤排出機構が配置または統合されるハウジング２を有する近位本体または駆動組立品部分を有する装置主要部分１０と、遠位針貫通可能な隔壁１８を有する薬剤充填済み透明カートリッジ１２が、近位部分に取り付けられるカートリッジホルダ４６によって定位置に配置され保持される遠位カートリッジホルダ部分４６と、を備え、カートリッジホルダは、カートリッジ１２の一部分を検査することを許容する一対の対向する開口部を有する。遠位連結手段または針取り付け部１２により、針組立品をカートリッジ内部と流体連通した状態で取り付けることができる。カートリッジは、排出機構の一部を形成するピストンロッドによって駆動されるピストン２０を備え、例えば、インスリン、ＧＬＰ−１、または成長ホルモン製剤を含有し得る。カートリッジ１２は、剛性の円筒体１６をさらに備え、ピストン２０は、円筒体１１６内に摺動可能に挿入される。
【００３９】
最も近位の回転可能な用量設定部材４０は、表示窓４４に示される薬剤の望ましい用量を手動で設定し、その後、ボタン４８が作動されたときにこれを排出することができるように機能する。薬剤送達装置内に具体化される排出機構のタイプに応じて、排出機構は、示される実施形態におけるもののように、用量設定中に変形され、その後、解放ボタンが作動したときにピストンロッドを駆動するように解放されるねじりばねを備えてもよい。より具体的には、用量設定中に、ばねが接続される駆動部材は、設定用量に対応する回転位置に回転され、駆動部材はこれによって力を受けている状態にある。用量サイズの数字を有するスケールドラムは、現在設定されている用量のサイズが表示窓内に示されるように、例えば、ハウジングとのねじ接続によって駆動部材に連結される。駆動部材が用量設定機構を回転することを防止するために保持機構が提供され、これは例示的な実施形態ではラチェット機構（図示せず）の形態である。ユーザが設定用量を排出することを希望する場合、ボタンが作動され、これによって駆動部材がピストンロッド駆動機構と係合し、保持機構がその後解放される。
【００４０】
図１Ａ、図１Ｂ、および図１Ｃは、事前充填タイプの薬剤送達装置を示しており、すなわち、予め取り付けられたカートリッジと共に供給され、カートリッジが空になったときは廃棄されるが、代替的な実施形態では、薬剤送達装置は、例えば、カートリッジホルダ内に取り付けられたカートリッジを備えるカートリッジ組立品の形態で、カートリッジ組立品の取り換えを許容するように設計された耐久性のある装置であってもよい。このような組立品には、予め取り付けられたピストンロッドがさらに提供され得る。
【００４１】
防腐剤は通常、長期または複数回使用に対して製剤中の微生物または細菌の増殖を防止するために必要である。Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓの製品において、防腐剤フェノールおよびｍ−クレゾールの一方または両方が、複数用量注射剤の予想寿命中に小さな微生物汚染が増殖しないことを確実にするために使用される。しかしながら、フェノールおよびｍ−クレゾールは有毒であり（この点は同薬が意図されるよう作用する上で必要である）、したがって副作用として注射部位反応を生じるか、または一部の場合にはアレルギー反応を生じる場合がある。これはまた、特に薬剤製品に毎日または毎週の使用が意図されている場合、薬剤は防腐剤安定性であることが必要とされるため、新しいタンパク質／ペプチド薬剤の選択に追加的な制約が適用されることも意味する。したがって、一部の場合には、所与の薬剤への防腐剤の添加を低減または省略できることが好ましい。防腐剤とみなされる物質は、原薬（例えば、インスリン物質）の安定剤として作用する目的ではより少ない量で追加されてもよいことに留意されたい。
【００４２】
薬剤自体に防腐剤を追加することなく、抗菌要件を満たせることを確実にするため、二つの主な問題に対処する必要がある。第一に、汚染された針またはカニューレがカートリッジ内に挿入され、そしてカートリッジの微生物汚染が導入される可能性がないことを確実にする必要がある。第二に、ユーザからの体液の逆流を通して微生物汚染のリスクを導入することになる、カニューレを通した逆流が不可能であることを確実にする必要がある。この概念は、例えば、ＵＳ３，３５４，８８１およびＷＯ／０６４１００に開示されているように、皮下針を安全に二回以上使用することを許容する、防腐剤充填済みの貯蔵部が提供されている公知の配置と混同してはならない。
【００４３】
図２は、構成上の特徴を説明する目的で、本開示による複数回の皮下注射のための複数回使用式注射装置１００の実施形態を示している。注射装置は、薬剤１１５が注射針を通して排出される使用時の構成で示されている。注射装置１００は、装置主要部分１１０と、注射装置１００の使用中に、装置主要部分１１０の貯蔵部１１４内への生きた微生物の意図しない導入を防止し、かつそれによって、複数回の注射が適用される使用期間中に、複数回使用式薬剤調製部１１５の静菌を促進するように適合された複数回使用式針ユニット１５０と、を備える。図２では、主要部分１１０の構成要素のうちのいくつかは例示されていない。しかしながら、実施形態１００の主要部分１１０は、図１Ｂに示される主要部分１０と同様である。
【００４４】
装置主要部分１１０は、皮下注射のための複数回使用式薬剤調製部１１５を有する貯蔵部１１４を含むカートリッジ１１２を備える。複数回使用式薬剤調製部は、薬剤送達装置の使用中に、かかる微生物が汚染を伴って貯蔵部内に誤って導入された場合に、防腐剤のレベルが低すぎて微生物の増殖を防止することができない物質の混合物を含む。
【００４５】
カートリッジ１１２は、針穿刺可能な膜１１８によって閉止およびシールされた遠位端を有する剛性の円筒体１１６、および円筒体１１６内に摺動可能に挿入されるピストン１２０をさらに備える。
【００４６】
装置主要部分は、複数回使用式針ユニット１５０を取り付けることを可能にし、かつ針穿刺可能な膜１１８を穿刺することによって貯蔵部１１４との流体連通を確立する、針取り付け部１２２をさらに備える。針取り付け部は、針取り付け部２２として図１Ｂに例示されるように、ねじ山接続部であっても、バヨネット結合部材であってもよい。
【００４７】
装置主要部分は、排出される用量を設定するよう適合された用量設定部材４０と、ピストン１２０を駆動し、かつそれによって、貯蔵部１１４を加圧し、取り付けられた複数回使用式針ユニット１５０を通して設定用量を排出するように適合されたピストン駆動部材を含む排出機構と、をさらに備える。
【００４８】
複数回使用式針ユニット１５０は、複数回使用式針ユニットを針取り付け部１２２の上に取り付けるための接続部材１５２を備える。接続部材は、ねじ山であっても、バヨネット結合部材であってもよい。針ユニットはまた、針穿刺可能な膜１１８を貫通または穿刺するように適合された近位中空針１５４を備え、近位針１５４は、針ユニット１５０が針取り付け部の上に取り付けられると、貯蔵部１１４と流体連通を確立するように適合されている。
【００４９】
複数回使用式針ユニット１５０は、鋭利な遠位端１５８を有する遠位中空排出針１５６をさらに備え、遠位針１５６は、近位針１５４と流体連通しており、かつ対象者の皮下組織に挿入され、貯蔵部１１４から薬剤１１５を排出するための出口を提供するように適合されている。
【００５０】
複数回使用式針ユニット１５０は、洗浄部材１６２を遠位に搬送する移動可能なシールド１６０をさらに備える。シールド１６０は、遠位針１５６の遠位端１５８に対して第一の軸方向位置と第二の軸方向位置との間で摺動可能に動作するように適合されており、（ｉ）第一の軸方向位置では、遠位針１５６の遠位端１５８に遠位に延在するシールド１６０を含み、これによって、シールド１６０が遠位針１５６を被覆し、遠位端１５８が洗浄部材１６２内に配置され、（ｉｉ）第二の軸方向位置では、シールド１６０に対して遠位に延在する遠位端１５８を含み、遠位端１５８が曝露され、対象者の皮下層に注射する準備が整う。
【００５１】
洗浄部材１６２は、遠位針１５６を滅菌状態に保つように適合されており、シールド１６０は、周辺部への遠位針１５６の曝露後にシールドの第一の位置まで自動的に戻るように配置されている。したがって、洗浄部材は、遠位針１５６の曝露中に、任意の導入された汚染を滅菌するように適合されている。
【００５２】
複数回使用式針ユニット１５０は、圧力制御弁１７０をさらに備える。弁は、貯蔵部の加圧、および貯蔵部１１４から遠位針１５６に向かう方向への弁１７０を横切る圧力降下の確立に応答して、貯蔵部１１４から遠位針１５６への薬剤の流れを許容するように適合されており、圧力降下は、第一の閾値を超える。
弁は、遠位針から貯蔵部に向かう方向への弁１７０を横切る圧力降下の確立に応答して、遠位針１５６から貯蔵部１１４への薬剤の流れを制限するようにさらに適合されており、圧力降下は、第二の閾値を超える。
【００５３】
弁は、弁１７０を横切る圧力降下が第二の閾値を下回ると、遠位針１５６から貯蔵部１１４への拡散を制限するようにさらに適合されている。このようにして、汚染が遠位針から貯蔵部へと拡散することを防止することができる。
【００５４】
薬剤送達装置１００は、初期構成と、使用時の構成と、をさらに含む。初期構成の初期は、遠位針１５６の第一の曝露の前の装置の構成であり、針ユニット１５０は、装置主要部分１１０の針取り付け部１２２の上に取り付けられており、近位針１５４は貯蔵部１１４内に延在する。使用時の構成では、針ユニット１５０は、装置主要部分１１０の針取り付け部１２２の上に取り付けられており、近位針１５４は貯蔵部１１４内に延在する。近位針１５４および遠位針１５６は、貯蔵部１１４からの薬剤で充填され、薬剤送達装置１００は、針ユニット１５０を取り外し、これによって、プライミング済みの近位針１５４を貯蔵部１１４から引き抜くことに応答して、貯蔵部１１４内の真空、および遠位針１５６から貯蔵部１１４に向かう方向への弁１７０を横切る圧力降下を確立するように適合されている。この機能性は、シールされた比較的剛性のある薬剤貯蔵部に固有であり、プライミング済みの近位針を引き抜くことで貯蔵部が膨張し、確立された真空のために、プライミング済みの近位針および遠位針から貯蔵部への薬剤の吸引効果は望ましくない。この効果は、薬剤が静菌を促進するのに十分なレベルの防腐剤を含有していないため、特に望ましくない。したがって、針ユニットは、複数回使用するために適合されており、これにより、針を交換する必要性を排除する。圧力制御弁および洗浄部材は、真空が誤って確立された場合、その効果を低減させる。
【００５５】
本明細書では、薬剤送達装置１００は、使用中に、生きた微生物汚染を貯蔵部内に誤って導入することなく、複数回使用式針を、（ｉ）各曝露後に遠位針内に導入された汚染を滅菌すること、（ｉｉ）遠位針１５６から貯蔵部１１４）への拡散および流れを制限すること、を行うように適合することと、（ｉｉｉ）薬剤送達装置の使用中に汚染が貯蔵部内に誤って導入された場合に、微生物の増殖を防止しない物質の混合物を含む複数回使用式薬剤調製部（１１５）の汚染のリスクなしに、複数回の注射での使用期間中に、針ユニットが使用時の構成で取り付けられたままであることを許容することと、によって、複数回の注射を可能にするように適合されている。
【００５６】
図３Ａは、図２に例示される実施形態における圧力調整弁１７０を例示している。図３Ｂは、閉止状態の弁１７０を例示しており、貯蔵部１１４内の圧力は、第一の閾値未満であり、遠位針１５６から近位針１５４への拡散または流れが防止される。図３Ｃは、開放状態の弁１７０を例示しており、貯蔵部内の圧力は、第一の閾値を超えており、薬剤１１５は、貯蔵部１１４から遠位針１５６へと流れ、そして遠位端１５８の薬剤出口から出ることができる。
【００５７】
注射装置の代替的な実施形態では、針ユニットおよび装置主要部分が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合されている。この機能的特徴は、例えば、針ユニットと装置主要部分との間のスナップロックを提供することによって得ることができる。この機能性を、針が取り付けられた後に別個のロック行為によって針を能動的にロックするか、または針ユニットを装置主要部分に接着することによって得ることもできる。この機能性では、針ユニットを誤って取り外すことにより、貯蔵部内に真空が作り出されることが回避される。
【００５８】
注射装置の代替的な態様では、洗浄部材１６２は、遠位針１５６で導入された微生物汚染と反応するように適合された洗浄剤を含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、洗浄剤は、フェノールおよび／またはｍ−クレゾールを含む。
【００６０】
注射装置の代替的な実施形態では、洗浄部材１６２は、固体である。
【００６１】
注射装置の代替的な実施形態では、洗浄部材１６２は、液体洗浄剤を有する洗浄チャンバを備える。
【００６２】
注射装置の代替的な実施形態では、注射装置は、保護キャップ４２をさらに備え、装置主要部分１０は、キャップを取り付けられた状態で受容するためのキャップ取り付け部をさらに備える。保護キャップ４２は、針取り付け部２２を取り付けられた状態で封入するように適合されている。
【００６３】
注射装置の代替的な実施形態では、保護キャップ４２は、針取り付け部の上に取り付けられた複数回使用式針ユニット１５０を受容して封入するようにさらに適合されている。
【００６４】
注射装置の代替的な実施形態では、針ユニット１５０は、シールドを第二の軸方向位置に向かって付勢する力を解放することに応答して、シールド１６０をその第一の軸方向位置まで自動的に戻すように配置および適合されたばね１６４をさらに備える。代替的な実施形態では、バイアス手段は、空気圧構成要素内の圧縮空気を用いて得られる。
【００６５】
注射装置の代替的な実施形態では、装置は、装置主要部分１１０と針ユニット１５０とが分離されている、分解された構成をさらに含む。このようにして、滅菌後に、主要部分および針ユニットを安全に棚に並べることができる。その後、二つの構成要素は、その最初の使用の直前に組み立てられる。
【００６６】
本開示のさらなる態様では、開示される複数回使用式注射装置を使用する方法が提供され、その方法が図４Ａ〜図４Ｄに例示されている。注射装置は、装置主要部分１１０と、注射装置の使用中に、装置主要部分の貯蔵部１１４内への生きた微生物の意図しない導入を防止するように適合された複数回使用式針ユニット１５０と、を備える。それによって、注射装置は、複数回の注射での使用期間中に、貯蔵部内の複数回使用式薬剤調製部１１５の静菌を促進するように適合されている。
【００６７】
本方法は、注射装置１００を初期の組み立てられた構成で提供することを含み、ここで、図４Ａに例示されるように、針ユニットは、装置主要部分１１０の針取り付け部の上に取り付けられており、近位針１５４が貯蔵部１１４内に延在する。
【００６８】
本方法は、図４Ｂに例示されるように、シールド１６０および洗浄部材１６２を第一の軸方向位置から第二の軸方向位置へと移動させることをさらに含む。矢印は、バイアス手段の力に対してシールドを押し付ける外部の力の適用を示している。シールドを第二の軸方向位置へと変化させることにより、遠位端１５８がシールド１６０に対して遠位に延在し、遠位端１５８が、周辺部の汚染に曝露され、初期のプライミング、および／またはある量の薬剤を排出することの準備が整う。
【００６９】
本方法は、貯蔵部１１４を加圧することをさらに含み、その効果が図４Ｃに例示されている。加圧により、初期の量の薬剤が排出され、これによって、近位針１５４および遠位針１５６が、薬剤１１５で充填され、これによって、注射装置１００が、使用時の構成になる。貯蔵部内の圧力が第一の閾値未満に下がると、駆出が停止される。これは、図４Ｄに例示されている。
【００７０】
本方法は、図４Ｅに例示されるように、シールド１６０および洗浄部材を第二の軸方向位置から第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、遠位先端の遠位端１５８を洗浄部材内に再び位置決めすることをさらに含む。本明細書では、本位置において、洗浄部材は、任意の導入された汚染を滅菌する。
【００７１】
貯蔵部を汚染することなく、使用中にさらなる駆出を提供するように注射装置を取り扱うために、本方法は、シールドおよび洗浄部材を第一の軸方向位置から第二の軸方向位置へと移動させることをさらに含み、これによって、遠位端がシールドに対して遠位に延在し、遠位端が、周辺部の汚染に曝露され、ある量の薬剤を排出するための準備が整う。本方法は、貯蔵部を加圧し、かつそれによって、ある量の薬剤を排出することをさらに含み、これによって、近位針および遠位針が、薬剤で充填され、かつこれによって、排出により、貯蔵部内の圧力を、圧力が第一の閾値に到達するまで軽減し、圧力制御弁が、閉止され、遠位針１５６から貯蔵部１１４への拡散および流れを制限する。本方法は、シールド１６０および洗浄部材１６２を第二の軸方向位置から第一の軸方向位置へと移動させ、かつそれによって、遠位針１５６の遠位端１５８を洗浄部材１６２内に位置決めすることをさらに含み、これによって、洗浄部材１６２が、任意の導入された微生物汚染を滅菌する。
【００７２】
本明細書では、本方法は、使用中に、生きた微生物汚染を貯蔵部内に誤って導入することなく、（ｉ）各曝露後に遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌すること、（ｉｉ）遠位針１５６から貯蔵部１１４への拡散および流れを制限すること、および（ｉｉｉ）複数回の注射を実施すること、によって複数回の注射を提供し、針ユニット１５０が、複数回の注射での使用期間中に使用時の構成で取り付けられたままである。
【００７３】
代替的に、本開示による複数回使用式注射装置を使用する方法であって、本方法が、
−各曝露後に遠位針内に導入された微生物汚染を滅菌することと、
−遠位針（１５６）から貯蔵部（１１４）への拡散および流れを制限すること、
−複数回の注射を実施することと、を含み、針ユニット（１５０）が、複数回の注射での使用期間中に使用時の構成で取り付けられたままである、方法。
【００７４】
さらなる実施形態では、針ユニット１５０および装置主要部分１１０が、針ユニットが針取り付け部の上に取り付けられると、取り外し不可能に係合するように適合されており、本方法は、針ユニット１５０を針取り付け部１２２の上に取り付け、かつそれによって、針ユニット１５０を装置主要部分１１０に永久的に係合することをさらに含む。さらなる実施形態では、針ユニットは、装置主要部分にスナップロックされる。
【００７５】
例示的な実施形態の上記の説明では、異なる構成要素について記載された機能性を提供する異なる構造および手段を、本発明の概念が当業者にとって明らかである程度に、説明してきた。異なる構成要素に対する詳細な構築および仕様は、本明細書に記載されるラインに沿って当業者によって実施される通常の設計手順の対象とみなされる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【国際調査報告】
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