(57)【要約】  本発明は、ＨＤＡＣ阻害薬、例えば（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド並びにその塩及び／又は溶媒和物と、癌の治療のためのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品に関する。本発明はまた、これらの医薬組み合わせ製品を用いて癌に罹患している患者を治療する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2021521207.tif 000020
［式中
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４のいずれかであり、式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ４は、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化２】
2021521207.tif 000021
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩又は溶媒和物を含み、
癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬をさらに含む、医薬組み合わせ製品。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物
［式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又はＱ１は非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるかのいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化３】
2021521207.tif 000022
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中
Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩若しくは溶媒和物と、
請求項１に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬を含む医薬組み合わせ製品。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物
［式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、
又は
Ｑ１は非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に、水素若しくは１〜４Ｃアルキルであるか、
又は
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化４】
2021521207.tif 000023
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩又は溶媒和物と、
請求項１に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬を含む医薬組み合わせ製品。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜３のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、式（Ｉ）の化合物が、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド又はその塩若しくは溶媒和物である、医薬組み合わせ製品。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜４のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記式（Ｉ）の化合物が、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド又はその塩であり、前記塩がトシル酸塩である、医薬組み合わせ製品。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜５のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が、ガーディキモド（Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ）、イミキモド、及びＲ８４８（レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ））を含む群から選択される、医薬組み合わせ製品。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜６のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬がレシキモドである、医薬組み合わせ製品。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜７のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記式（Ｉ）の化合物と前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が、同時に又は別々に投与される、医薬組み合わせ製品。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜８のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記式（Ｉ）の化合物と前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が別々に投与される、医薬組み合わせ製品。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜９のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記式（Ｉ）の化合物が最初に投与され、その後、前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が投与される、医薬組み合わせ製品。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記式（Ｉ）の化合物が経口投与用に製剤化され、前記ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が、非経口、又は経腸投与用に製剤化される、医薬組み合わせ製品。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記癌が、肝細胞癌、副腎皮質細胞癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫を含むＡＩＤＳ関連癌、肛門癌、基底細胞癌、胆管癌、骨癌、脳幹神経膠腫を含む脳腫瘍、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、小脳テント上原始神経外胚葉性腫瘍（ｓｕｐｒａｔｅｎｔｏｒｉａｌ  ｐｒｉｍｉｔｉｖｅ  ｎｅｕｒｏｅｃｔｏｄｅｒｍａｌ  ｔｕｍｏｒ）、視覚経路及び視床下部神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、消化管、原発不明癌、中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を含む眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、頭頸部癌、血液癌、成人及び小児（原発）肝細胞癌、下咽頭癌、膵島細胞又は膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、急性リンパ芽球性白血病、成人及び小児急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、口唇及び口腔癌、肝臓癌、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌を含む肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、メルケル細胞癌、中皮腫、原発部位不明の転移性頸部扁平上皮癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成性骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性疾患、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫、卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣低悪性潜在的腫瘍、膵臓癌、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、松果体芽細胞腫及びテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎盂及び尿管癌、移行上皮癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、軟部組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、黒色腫及び非黒色腫皮膚癌を含む皮膚癌、小腸癌、扁平上皮癌、胃癌、テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、精巣癌、胸腺腫、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、絨毛性腫瘍、妊娠性、子宮内膜性子宮癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ウォルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍を含む群から選択される、医薬組み合わせ製品。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物と、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であって、前記癌が、前立腺、膀胱、腎臓、筋肉、卵巣、皮膚、肺、膵臓、乳房、子宮頸部、結腸、肝臓、結合組織、胎盤、骨、脳、子宮、唾液腺、又は精巣の癌を含む群から選択される、医薬組み合わせ製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１つのＨＤＡＣ阻害薬、例えば（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド又はその塩と、癌の治療のための少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品に関する。本発明はまた、これらの医薬組み合わせ製品を用いて癌に罹患している患者を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は、細胞が増殖の制御を失った、即ちこれらの細胞が正常の限界を超えて分裂する疾患のクラスに関連している。癌細胞は、しばしば隣接する組織に侵入することがあり、それによって組織の完全性を破壊する。転移が起こることもあり、転移は、癌細胞がリンパ液又は血液を介して体内の他の場所に広がるプロセスである。癌は、世界における主要な死因の１つである。癌は、癌性細胞が由来する臓器、組織、及び細胞型：脳、肝臓、骨、肝臓、腎臓、皮膚などによって分類できる。多数の抗癌剤が利用可能であり、これらの薬物の使用方法に関して大幅な進歩が見られたが、新しいタイプの抗癌化合物と治療法が緊急に必要とされている。
【０００３】
トール様受容体（ＴＬＲ）は、細胞が病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）を認識する細胞表面又は内因性受容体である（Ｋｉｌｌｅｎ  ＳＤ  ２００６）。これらの受容体は、例えば、一本鎖及び二本鎖ＲＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、ＬＰＳ、リポテイコ酸などの分子パターンの認識に関与している。ＴＬＲは主に免疫系の細胞によって発現される。ＴＬＲ９リガンドの使用に基づく免疫療法治療は、ＮＳＣＬＣなどの固形癌の治療のために試験された（Ｋａｎｚｌｅｒ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．  ２００７  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１３：５３２；Ｋｒｉｅｇ  Ａ．Ｍ．  ２００７、ＪＣＩ、１１７：１１８４）。
【０００４】
Ｌｅｂｅｃｑｕｅらの米国特許出願第１１，１８４，１９１号明細書は、ＴＬＲ発現腫瘍細胞を選択し、この細胞を治療有効量のＴＬＲリガンドと接触させることにより、トール様受容体を発現する癌及び腫瘍細胞を治療する方法を記載している。特に、１１，１８４，１９１は、ＴＬＲ３作動薬を使用してＴＬＲ３を発現する癌及び腫瘍細胞を治療する方法を記載している。ＴＬＲ３作動薬は、ＴＬＲ３を発現する腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する。
【０００５】
国際公開第２０１７／１８１１２８号パンフレットは、哺乳動物の癌を治療する方法を開示し、この方法は、ＴＬＲ９作動薬及び生体適合性のモジュール化剤（ｍｏｄｕｌａｒｉｓａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）に関連する腫瘍抗原を含む粒子を含む免疫原性組成物の腫瘍内送達により、有効量の免疫原性組成物を対象に投与することを含む。
【０００６】
抗腫瘍免疫応答を初回抗原刺激するためのアジュバントとしてのＴＬＲ７又は８作動薬の使用も、様々な公表文献から公知である。イミダゾキノリンファミリーのリード化合物であるイミキモドは、原発性皮膚腫瘍及び皮膚転移に対する使用のための局所製剤として販売されている（Ｓｃｈｏｎ＆Ｓｃｈｏｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００８）。皮膚癌では、免疫機能の増加、特にナチュラルキラー細胞の増強が観察され、抗腫瘍活性、樹状細胞の成熟、及び腫瘍抗原に対するＴ細胞免疫（Ｓｃｈｏｎ  ２００８、Ｋａｎｚｌｅｒ  ２００７、Ｓｔａｒｙ  ２００７）について説明されている。
【０００７】
抗癌剤を使用した様々な種類の癌の新しい治療法は、罹患した体のそれ自体の免疫系を刺激する薬剤と共に常に必要とされている。本発明はこの要求に対処する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
項目１による本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2021521207.tif 000002
［式中
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、又は
Ｑ１は非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるかのいずれかであり、式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ４は、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化２】
2021521207.tif 000003
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩又は溶媒和物を含み、
癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬をさらに含む、医薬組み合わせ製品である。
【０００９】
項目２において、本発明の主題はまた、式（Ｉ）の化合物
［式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、又はＡｈ１であるか、又はＱ１は非置換であって、Ｈａ２、又はＨａ３であるかのいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化３】
2021521207.tif 000004
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中
Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩若しくは溶媒和物と、
項目１に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬を含む医薬組み合わせ製品である。
【００１０】
項目３において、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
［式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、又はＡｈ１であるか、
又は
Ｑ１は非置換であって、Ｈａ２、又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に、水素若しくは１〜４Ｃアルキルであるか、
又は
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化４】
2021521207.tif 000005
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及び／又はこれらの化合物の塩又は溶媒和物と、
項目１又は項目２に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬を含む医薬組み合わせ製品である。
【００１１】
項目４によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜３のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物は、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド又はその塩若しくは溶媒和物である。
【００１２】
項目５によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜４のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物は、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド又はその塩であり、この塩はトシル酸塩である。
【００１３】
項目６によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜５のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬は、バズリトランナトリウム（ｂａｚｌｉｔｏｒａｎ  ｓｏｄｉｕｍ）、モトリモド（ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ）、ＮＫＴＲ−２６２、レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、ＲＳＬＶ−１３２、デュルバルマブ＋ＭＥＤＩ−９１９７、Ｅ−６７４２、ＧＳ−９６８８、ＩＭＯ−９２００、ＭＥＤＩ−９１９７、ＶＴＸ−１４６３、ＤＮ−１５０８０５２、８５４−Ａ、ＤＶ−１００１、ＪＢ−６１２１、ＳＣ−２、ＣＰＧ−５２３６４、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−２９４、ＶＴＸ−７６３、ＩＰＨ−３２０１、及びＣＵＣＰＴ−８ｍ、ガーディキモド（Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ）、イミキモド、及びＲ８４８（レシキモド）を含む群から選択されるＴＬＲ８作動薬；又はガーディキモド、イミキモド、及びＲ８４８（レシキモド）、ヒドロキシクロロキンバズリトランナトリウム（ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ  ｂａｚｌｉｔｏｒａｎ  ｓｏｄｉｕｍ）、ＧＳＫ−２２４５０３５、ＮＫＴＲ−２６２、ＲＳＬＶ−１３２、ベサトリモド（ｖｅｓａｔｏｌｉｍｏｄ）、８５２、ＡＬ−０３４、デュルバルマブ＋ＭＥＤＩ−９１９７、Ｅ−６７４２、ＩＭＯ−９２００、ＭＥＤＩ−９１９７、ＰＡＬ−ＴＩＶ、ＲＧ−７８５４、８５４−Ａ、ＡＴ−７９１、ＤＳＰ−０５０９、ＤＳＲ−６４３４、ＤＶ−１００１、Ｅ−６４４６、ＧＳ−９８６、イミキモドＳＲ、ＪＢ−６１２１、ＭＢＳ−２、ＭＢＳ−５、Ｓ−３４２４０、ＳＣ−１、ＳＣ−２、ＤＶ−１０７９、８５２−Ａ、ＡＺ−１２４４１９７０、ＣＰＧ−５２３６４、ＤＶ−１１７９、イミキモド、ＩＭＯ−３１００、ＩＭＯ−４２００、ＩＲＳ−６６１、イサトリビン、ロキソリビン、バズリトランナトリウム、ＧＳＫ−２２４５０３５、ＮＫＴＲ−２６２、ＲＳＬＶ−１３２、ベサトリモド、８５２、ＡＬ−０３４、デュルバルマブ＋ＭＥＤＩ−９１９７、Ｅ−６７４２、ＩＭＯ−９２００、ＭＥＤＩ−９１９７、ＰＡＬ−ＴＩＶ、ＲＧ−７８５４、８５４−Ａ、ＡＴ−７９１、ＤＳＰ−０５０９、ＤＳＲ−６４３４、ＤＶ−１００１、Ｅ−６４４６、ＧＳ−９８６、イミキモドＳＲ、ＪＢ−６１２１、ＭＢＳ−２、ＭＢＳ−５、Ｓ−３４２４０、ＳＣ−１、ＳＣ−２、ＤＶ−１０７９、８５２−Ａ、ＡＺ−１２４４１９７０、ＣＰＧ−５２３６４、ＤＶ−１１７９、イミキモド、ＩＭＯ−３１００、ＩＭＯ−４２００、ＩＲＳ−６６１、イサトリビン、ロキソリビン、ＳＢ−９９２２、ＰＦ−４８７８６９１、ＲＧ−７７９５、ＳＭ−３２４４０５、ＳＭ−２７６００１、ソチリモド（ｓｏｔｉｒｉｍｏｄ）、ＴＭＸ−２０２、ＴＭＸ−２０１、ＴＭＸ−３０２、ＡＮＡ−９７１、ＡＮＡ−９７５、ＤＳＰ−３０２５、ＩＰＨ−３２０１、ＲＧ−７８６３、ＨＵＭ−８Ｐ．３４２を含む群から選択されるＴＬＲ７作動薬である。特に、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬は、ガーディキモド、イミキモド、及びＲ８４８（レシキモド）から選択される。
【００１４】
項目７によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜６のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬はレシキモドである。
【００１５】
項目８によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜７のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物とＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬は、同時に又は別々に投与される。
【００１６】
項目９によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜８のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物とＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬は別々に投与される。
【００１７】
項目１０によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜９のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物が最初に投与され、その後、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が投与される。
【００１８】
項目１１によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜１０のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、式（Ｉ）の化合物は経口投与用に製剤化され、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬は、経口、非経口、又は経腸投与用、特に経口投与用に製剤化される。
【００１９】
項目１２によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜１１のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、この癌は、肝細胞癌、副腎皮質細胞癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫を含むＡＩＤＳ関連癌、肛門癌、基底細胞癌、胆管癌、骨癌、脳幹神経膠腫を含む脳腫瘍、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、小脳テント上原始神経外胚葉性腫瘍（ｓｕｐｒａｔｅｎｔｏｒｉａｌ  ｐｒｉｍｉｔｉｖｅ  ｎｅｕｒｏｅｃｔｏｄｅｒｍａｌ  ｔｕｍｏｒ）、視覚経路及び視床下部神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、消化管、原発不明癌、中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を含む眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、頭頸部癌、血液癌、成人及び小児（原発）肝細胞癌、下咽頭癌、膵島細胞又は膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、急性リンパ芽球性白血病、成人及び小児急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、口唇及び口腔癌、肝臓癌、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌を含む肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、メルケル細胞癌、中皮腫、原発部位不明の転移性頸部扁平上皮癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成性骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性疾患、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫、卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣低悪性潜在的腫瘍、膵臓癌、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、松果体芽細胞腫及びテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎盂及び尿管癌、移行上皮癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、軟部組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、黒色腫及び非黒色腫皮膚癌を含む皮膚癌、小腸癌、扁平上皮癌、胃癌、テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、精巣癌、胸腺腫、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、絨毛性腫瘍、妊娠性、子宮内膜性子宮癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ウォルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍を含む群から選択される。
【００２０】
項目１３によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物と、項目１〜１２のいずれか一項目に記載の癌の治療に使用するためのＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬とを含む医薬組み合わせ製品であり、この癌は、前立腺、膀胱、腎臓、筋肉、卵巣、皮膚、肺、膵臓、乳房、子宮頸部、結腸、肝臓、結合組織、胎盤、骨、脳、子宮、唾液腺、又は精巣の癌を含む群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、Ｃ３８モデルの経時的な平均値を示し、ｘ軸は日数：日、ｙ軸は腫瘍容積（ｍｍ３）を表す。
【図２】図２は、個々の動物の腫瘍曲線を示し、ｘ軸は日数：日、ｙ軸は腫瘍容積（ｍｍ３）を表す。Ａ：媒体、Ｂ．Ｒ８４８、Ｃ．４ＳＣ−２０２、Ｄ．４ＳＣ−２０２＋Ｒ８４８
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書で使用する場合、医薬組み合わせ製品は、２つ以上の医薬製剤、又は活性化合物、即ちＨＤＡＣ阻害薬を含むことができ、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬が１つの医薬製剤中に存在する、即ち、医薬製剤が、式（Ｉ）並びにＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８作動薬の２つ以上の活性成分を含んでもよいし、又はそれぞれの活性薬剤を、別個の医薬製剤で投与してもよい。
【００２３】
本発明による一実施形態において、医薬製剤は、本発明による医薬組み合わせ製品を含む、即ち、有効成分は同じ医薬製剤中に存在する。本発明の他の実施形態において、組み合わせ製品は、ＨＤＡＣ阻害薬を含む少なくとも１つの医薬製剤と、少なくとも１つのさらなる医薬製剤、少なくとも１つのＴＬＲ７又はＴＬＲ８作動薬とを含む。これらの実施形態において、本発明による２つ以上の医薬製剤がそれを必要とする患者に投与される場合、それぞれの製剤の投与の順序は、医薬製剤が本質的に同じ時点、例えば同時に、又は約１時間〜数時間の期間内、例えば、１２時間、９時間、６時間、３時間、６０分、４５分、３０分、１５分、１０分、又は５分以内の間隔で投与される限り重要ではない。
【００２４】
ＨＤＡＣ阻害薬
本発明の医薬組み合わせ製品における式（Ｉ）のＨＤＡＣ阻害薬を以下に記載する。
【００２５】
式（Ｉ）は、
【化５】
2021521207.tif 000006
［式中
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、
又は
Ｑ１は非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ４は、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化６】
2021521207.tif 000007
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及びこれらの化合物の塩である。
【００２６】
ＨＤＡＣ阻害薬は、態様Ａの一実施形態である第２の態様（態様Ｂ）において、式Ｉの化合物
［式中
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、
又はＱ１は非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、フェニル−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３は２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３は水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１４は水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２は、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化７】
2021521207.tif 000008
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中
Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及びこれらの化合物の塩である。
【００２７】
ＨＤＡＣ阻害薬は、同様に態様Ａの一実施形態である第３の態様（態様Ｃ）において、式Ｉの化合物
［式中
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は独立に、水素、１〜４Ｃ−アルキル、ハロゲン、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ２及びＲ３は独立に、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６は−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合、又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｑ１はＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、
又はＱ１は非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、完全にフッ素置換されている１〜４Ｃ−アルコキシ若しくは水素原子の半数超がフッ素原子に置き換えられている１〜４Ｃ−アルコキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に（ｉｎｄｅｎｐｅｎｄｅｎｔｌｙ）水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２は１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスアリール基であり、
Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリール−ヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７はヒドロキシル、又はＣｙｃ１であり、式中、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系であり
【化８】
2021521207.tif 000009
式中
Ａ及びＢはＣ（炭素）であり、
Ｒ７１及びＲ７２は独立に、水素、ハロゲン、１〜４Ｃ−アルキル、又は１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｍは、Ａ及びＢを含んで、環Ａｒ２又は環Ｈａｒ２のいずれかであり、式中、Ａｒ２はベンゼン環であり、
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環である］、
及びこれらの化合物の塩である。
【００２８】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝状アルキル基を表す。挙げることのできる例は、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、特にエチル及びメチル基である。
【００２９】
本明細書で使用する場合、２〜４Ｃ−アルキルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝状アルキル基を表す。挙げることのできる例は、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、特にエチル基である。
【００３０】
本明細書で使用する場合、３〜７Ｃ−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、このうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが特記される例である。
【００３１】
本明細書で使用する場合、３〜７Ｃ−シクロアルキルメチルは、メチル基であって、上記に挙げた３〜７Ｃ−シクロアルキル基のうちの１つによって置換されているものを表す。挙げることのできる特記される例は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル及びシクロペンチルメチル基である。
【００３２】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキレンは、１〜４個の炭素原子を有する分枝状、又は特に直鎖のアルキレン基である。挙げることのできる例は、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（ジメチレン）（−ＣＨ2−ＣＨ2−）、トリメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）及びテトラメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基である。
【００３３】
本明細書で使用する場合、２〜４Ｃ−アルキレンは、２〜４個の炭素原子を有する分枝状、又は特に直鎖のアルキレン基である。挙げることのできる例は、エチレン（ジメチレン）（−ＣＨ2−ＣＨ2−）、トリメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）及びテトラメチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）基である。
【００３４】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルコキシは、酸素原子に加えて、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝状アルキル基を含有する基を表す。挙げることのできる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、特にエトキシ及びメトキシ基である。
【００３５】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルコキシ−１〜４Ｃ−アルキルは、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つであって、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルコキシ基のうちの１つによって置換されているものを表す。挙げることのできる例は、メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル及び２−エトキシエチル基である。
【００３６】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルは、上記に挙げた２〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つであって、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルコキシ基のうちの１つによって置換されているものを表す。挙げることのできる例は、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル及び２−エトキシエチル基である。
【００３７】
本明細書で使用する場合、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキルは、ヒドロキシルによって置換されている上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つを表す。挙げることのできる例は、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基又は３−ヒドロキシプロピル基である。
【００３８】
本明細書で使用する場合、ヒドロキシ−２〜４Ｃ−アルキルは、ヒドロキシルによって置換されている上記に挙げた２〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つを表す。挙げることのできる例は、２−ヒドロキシエチル基又は３−ヒドロキシプロピル基である。
【００３９】
本明細書で使用する場合、フェニル−１〜４Ｃ−アルキルは、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つであって、フェニル基によって置換されているものを表す。挙げることのできる例は、ベンジル及びフェネチル基である。
【００４０】
本明細書で使用する場合、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基は、窒素原子に加えて、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つ又は２つを含有する。特記される例ｒｅｄは、ジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基、特に、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノ基である。
【００４１】
本明細書で使用する場合、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニル基は、カルボニル基に加えて、上記に挙げたモノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基のうちの１つを含有する。挙げることのできる例は、Ｎ−メチル  −Ｎ，Ｎ−ジメチル−、Ｎ−エチル−、Ｎ−プロピル−、Ｎ，Ｎ−ジエチル−及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基であり、このうちＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基が特記される例である。
【００４２】
本明細書で使用する場合、モノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニルは、上記に挙げたモノ−又はジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基のうちの１つが結合しているスルホニル基を表す。挙げることのできる例は、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル及びエチルアミノスルホニル基であり、このうちＮ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル（ジメチルスルファモイル）基［（ＣＨ3）2ＮＳ（Ｏ）2−］が特記される例である。
【００４３】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ基は、例えば、プロピオニルアミノ（Ｃ2Ｈ5Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ（アセトアミド）基（ＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００４４】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ基は、例えば、エタンスルホニルアミノ（エチルスルホニルアミノ）（Ｃ2Ｈ5Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−）及びメタンスルホニルアミノ（メチルスルホニルアミノ）基（ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−）である。
【００４５】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルは、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つが結合しているスルホニル基である。例はメタンスルホニル（メチルスルホニル）基（ＣＨ3ＳＯ2−）である。
【００４６】
本明細書で使用する場合、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルは、上記に挙げた１〜４Ｃ−アルキル基のうちの１つが結合しているカルボニル基である。例はアセチル基（ＣＨ3ＣＯ−）である。
【００４７】
本明細書で使用する場合、単独での又は別の基の一部としてのトリルには、ｏ−トリル、ｍ−トリル及びｐ−トリルが含まれる。
【００４８】
本明細書で使用する場合、本発明の意味の範囲内でのハロゲンは、臭素、又は特に塩素又はフッ素である。
【００４９】
本明細書で使用する場合、Ａａ１は、２つのアリール基
（これらはフェニル及びナフチルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）で構成されるビスアリール基である。Ａａ１には、限定されないが、ビフェニル基、例えば１，１’−ビフェニル−４−イル又は１，１’−ビフェニル−３−イル基が含まれ得る。
【００５０】
本明細書で使用する場合、Ａａ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、以下の基：
【化９】
2021521207.tif 000010
（式中、置換基Ｒ６１は、ベンゼン環がフェニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位若しくはパラ位で結合してもよい）、例えば２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、又は特に、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、又はなおも特に、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルなどを挙げることができる。
【００５１】
例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２はメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ若しくはピロリジノ基を形成する］；
例えば、
３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル及び４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル
から選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００５２】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともにメチルである］；
例えば、
２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル及び３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル
から選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００５３】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２はメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素である］；
例えば、
Ｒ６１１がシクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、及び
Ｒ６１２が水素である、
例えば、
４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル及び４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル
から選択されるいずれかなどであるか、
又は
Ｒ６１１が水素、シクロペンチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、及び
Ｒ６１２が水素である、
例えば、
４’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル及び４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル
から選択されるいずれかなどであるか
のいずれか
を挙げることができる。
【００５４】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中、Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１３及びＲ６１４は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ基を形成する］；
例えば、
４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル及び３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル
から選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００５５】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｏ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中、Ｔ５は、結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｈｅｔ４は１−メチル−ピペリジン−４−イルである］；
例えば、４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イルなどを挙げることができる。
【００５６】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである］；
例えば、
Ｒ６１が、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド又はヒドロキシメチルである、
例えば、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル及び３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかなどであるか、
又は
Ｒ６１が、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである
例えば、３’−アミノ−ビフェニル−４−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル及び４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれかなどであるか
のいずれか
を挙げることができる。
【００５７】
更に例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より詳細には、例えば、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル［式中
Ｒ６１は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中、Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１３及びＲ６１４は両方ともにメチルである］；
例えば、
３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル及び４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００５８】
Ｒ６１置換Ａａ１基の例は、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルからなる群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００５９】
Ｒ６１置換Ａａ１基の別の例は３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、上記に提供する群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００６０】
Ｒ６１置換Ａａ１基の別の例は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、上記に提供する群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００６１】
Ｒ６１置換Ａａ１基の別の例は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、上記に提供する群ＧAa1から選択されるいずれか１つである。
【００６２】
具体的には、例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、
４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、
４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、
３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、
３’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３’−アミノ−ビフェニル−４−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル及び４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル、
４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、
４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、及び
３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００６３】
より具体的には、例示的Ｒ６１置換Ａａ１基としては、より明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、及び４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００６４】
本明細書で使用する場合、Ｈｈ１は、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及びこれらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基である。
【００６５】
Ｈｈ１には、限定されないが、ビチオフェニル、例えばチオフェン−３−イル−チオフェニル又はチオフェン−２−イル−チオフェニル、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル、例えばピラゾール−１−イル−ピリジニル又はピラゾール−４−イル−ピリジニル、一例では６−（ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、イミダゾリル−ピリジニル、例えばイミダゾール−１−イル−ピリジニル、ピラゾリル−チオフェニル、例えばピラゾール−４−イル−チオフェニル、一例では５−（ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、又はピリジニル−チオフェニル基、例えばピリジン−２−イル−チオフェニル、ピリジン−３−イル−チオフェニル又はピリジン−４−イル−チオフェニル、一例では５−（ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−イル又は５−（ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−イル、又はチアゾリル−チオフェニル、例えばチアゾール−４−イル−チオフェニル、一例では５−（チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル又はチアゾリル−ピリジニル基、一例では６−（チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルが含まれ得る。
【００６６】
具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、ピリジニル−チオフェニル、例えば５−（ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−イルが含まれ得る。別の具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、ピラゾリル−チオフェニル、例えば５−（ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルが含まれ得る。別の具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、ビピリジル、例えば２，４’−ビピリジル−５−イルが含まれ得る。別の具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、チアゾリル−チオフェニル、例えば５−（チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルが含まれ得る。別の具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、ピラゾリル−ピリジニル、例えば６−（ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルが含まれ得る。別の具体的な詳細において、例示的Ｈｈ１基には、チアゾリル−ピリジニル、例えば６−（チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルが含まれ得る。
【００６７】
Ｈｈ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−チオフェニル、例えば［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−チオフェニル、一例では５−［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−チオフェン−２−イル、例えば５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００６８】
Ｈｈ１のＲ６１置換誘導体の更に非限定的な例としては、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−ピリジニル、例えば［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジニル又は６−［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−ピリジン−３−イル、一例では６−［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル、例えば６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルなどを挙げることができる。
【００６９】
Ｈｈ１のＲ６１置換誘導体の更に非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−チオフェニル、例えば以下の基など：
【化１０】
2021521207.tif 000011
（式中、置換基Ｒ６１は、ピリジニル環がチオフェニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位又はパラ位で結合してもよい）、例えば［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、一例では５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００７０】
Ｈｈ１のＲ６１置換誘導体の更に非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−チアゾリル］−チオフェニル、例えば以下の基など：
【化１１】
2021521207.tif 000012
例えば［２−（Ｒ６１）−チアゾール−４−イル］−チオフェニル、一例では５−［２−（Ｒ６１）−チアゾール−４−イル］−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００７１】
Ｈｈ１のＲ６１置換誘導体の更に非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−ピリジニル、例えば以下の基など：
【化１２】
2021521207.tif 000013
（式中、置換基Ｒ６１は、末端ピリジニル環が他のピリジニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位又はパラ位で結合してもよい）、例えば［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル又は６−［（Ｒ６１）−ピリジニル］−ピリジン−３−イル、一例では６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル［即ち２’−（Ｒ６１）−２，４’−ビピリジル−５−イル］又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イル［即ち６’−（Ｒ６１）−２，３’−ビピリジル−５−イル］などを挙げることができる。
【００７２】
例示的Ｒ６１置換Ｈｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともに水素であるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ若しくはピロリジノ基を形成する］；
例えば５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００７３】
更に例示的Ｒ６１置換Ｈｈ１基としては、より詳細には、例えば、２’−（Ｒ６１）−２，４’−ビピリジル−５−イル又は６’−（Ｒ６１）−２，３’−ビピリジル−５−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともに水素であるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ、４Ｎ−メチル−ピペラジノ、ピペリジノ又はピロリジノ基を形成する］；
例えば２’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４’−ビピリジル−５−イルなどを挙げることができる。
【００７４】
具体的には、例示的Ｒ６１置換Ｈｈ１基としては、明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、２’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４’−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、及び６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００７５】
より具体的には、例示的Ｒ６１置換Ｈｈ１基としては、より明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００７６】
Ａｈ１は、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるアリールヘテロアリール基であり、これによって前記アリール基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合する。
【００７７】
Ａｈ１には、限定されないが、フェニル−チオフェニル、例えば５−フェニル−チオフェン−２−イル、又はフェニル−ピリジル、例えば６−フェニル−ピリジン−３−イル、基が含まれ得る。
【００７８】
具体的な詳細において、例示的Ａｈ１基には、フェニル−チオフェニル、例えば５−（フェニル）−チオフェン−２−イルが含まれ得る。
【００７９】
更に具体的な詳細において、例示的Ａｈ１基には、フェニル−ピリジニル、例えば６−（フェニル）−ピリジン−３−イルが含まれ得る。
【００８０】
Ａｈ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば以下の基など：
【化１３】
2021521207.tif 000014
（式中、置換基Ｒ６１は、フェニル環がチオフェニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位又はパラ位で結合してもよい）、例えば［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、一例では５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００８１】
更にＡｈ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば以下の基など：
【化１４】
2021521207.tif 000015
（式中、置換基Ｒ６１は、フェニル環がピリジニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位又はパラ位で結合してもよい）、例えば［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は６−［（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル、一例では６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどを挙げることができる。
【００８２】
例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ若しくはピロリジノ基を形成する］；
例えば、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル及び５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００８３】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともにメチルである］；
例えば、
５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル及び５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００８４】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素である］；
例えば、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル及び５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００８５】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル又はメトキシである］；
例えば５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イルなどを挙げることができる。
【００８６】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル［式中
Ｒ６１は−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中、Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１３及びＲ６１４は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ基を形成する］；
例えば、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル及び５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００８７】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともにメチルである］；
例えば、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル及び６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【００８８】
更に例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より詳細には、例えば、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル［式中
Ｒ６１は−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中、Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１３及びＲ６１４は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基を形成する］；
例えば６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどを挙げることができる。
【００８９】
Ｒ６１置換Ａｈ１基の例は、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルからなる群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００９０】
Ｒ６１置換Ａｈ１基の別の例は、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、上記に提供される群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。Ｒ６１置換Ａｈ１基の更なる例は、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであってもよく式中、Ｒ６１は、上記に提供される群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。Ｒ６１置換Ａｈ１基の別の例は、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであってもよく、式中、Ｒ６１は、上記に提供される群ＧAh1から選択されるいずれか１つである。
【００９１】
具体的には、例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、
５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、
６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、及び
６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、及び５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【００９２】
より具体的には、例示的Ｒ６１置換Ａｈ１基としては、より明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルを挙げることができる。
【００９３】
基Ｈｈ１及びＡｈ１の各々は環炭素原子を介して部分Ｔ１に結合することが明記されなければならない。
【００９４】
Ｈａ１は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記アリール部分を介して親分子基に結合する。
【００９５】
前記Ｈａ１基の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関する。
【００９６】
Ｈａ１には、限定されないが、フラニル−フェニル、チオフェニル−フェニル、ピラゾリル−フェニル、例えばピラゾール−１−イル−フェニル又はピラゾール−４−イル−フェニル、イミダゾリル−フェニル、例えばイミダゾール−１−イル−フェニル、イソオキサゾリル−フェニル、又はピリジニル−フェニル基、又はチアゾリル−フェニル、例えばチアゾール−４−イル−フェニル基が含まれ得る。
【００９７】
具体的な詳細において、例示的Ｈａ１基には、ピラゾリル−フェニル、例えば３−（ピラゾリル）−フェニル又は４−（ピラゾリル）−フェニルが含まれ得る。更に具体的な詳細において、例示的Ｈａ１基には、ピリジニル−フェニル、例えば４−（ピリジニル）−フェニル又は３−（ピリジニル）−フェニルが含まれ得る。更に具体的な詳細において、例示的Ｈａ１基には、イソオキサゾリル−フェニル、例えば４−（イソオキサゾリル）−フェニル又は３−（イソオキサゾリル）−フェニルが含まれ得る。更に具体的な詳細において、例示的Ｈａ１基には、チアゾリル−フェニル、例えば４−（チアゾリル）−フェニル又は３−（チアゾリル）−フェニルが含まれ得る。
【００９８】
更なる具体的な詳細において、例示的Ｈａ１基には、３−（ピラゾール−１−イル）−フェニル、４−（ピラゾール−１−イル）−フェニル、４−（ピリジン−４−イル）−フェニル、３−（ピリジン−４−イル）−フェニル、４−（ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（ピラゾール−４−イル）−フェニルが含まれ得る。
【００９９】
Ｈａ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、例えば［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、一例では３−［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、例えば３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルなどを挙げることができる。
【０１００】
Ｈａ１のＲ６１置換及び／又はＲ６２置換誘導体の非限定的な例としては、（メチル−イソオキサゾリル）−フェニル又は（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、例えば３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルなどを挙げることができる。
【０１０１】
更にＨａ１のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、［（Ｒ６１）−ピリジニル］−フェニル、例えば以下の基など：
【化１５】
2021521207.tif 000016
（式中、置換基Ｒ６１は、ピリジニル環がフェニル基に結合する結合位置に対してオルト位、又は特にメタ位又はパラ位で結合してもよい）、例えば３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルなどを挙げることができる。
【０１０２】
例示的Ｒ６１置換Ｈａ１基としては、より詳細には、例えば、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ、又はピペリジノ若しくはピロリジノ基を形成する］；
例えば、
４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル及び３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル
から選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【０１０３】
更に例示的Ｒ６１置換Ｈａ１基としては、より詳細には、例えば、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は両方ともに水素である］；
例えば、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【０１０４】
更に例示的Ｒ６１置換Ｈａ１基としては、より詳細には、例えば、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル［式中、Ｒ６１はメトキシである］；例えば、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル及び３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニルから選択されるいずれかなどを挙げることができる。
【０１０５】
具体的には、例示的Ｒ６１置換Ｈａ１基としては、明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、及び４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【０１０６】
より具体的には、例示的Ｒ６１置換Ｈａ１基としては、より明示的に（ｅｘｐｌｉｃｉｔｅｌｙ）、例えば、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つを挙げることができる。
【０１０７】
基Ｈｈ１、Ａｈ１及びＨａ１の一部として、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択される挙げられるヘテロアリール基は、例えば、５員環ヘテロアリール基、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル及びピラゾリル、及び、６員環ヘテロアリール基、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択されてもよい。
【０１０８】
Ｈａ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記アリール部分を介して親分子基に結合する。
【０１０９】
前記Ｈａ２基の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関する。
【０１１０】
前記Ｈａ２基の別の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関し、式中、ヘテロアリール部分はベンゼン環を含有する。
【０１１１】
前記Ｈａ２基の別の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関し、式中、ヘテロアリール部分はベンゼン環を含有し、及びこれによってヘテロアリール部分は前記ベンゼン環を介してフェニル部分に結合する。
【０１１２】
Ｈａ２には、限定されないが、インドリル−フェニル、ベンゾチオフェニル−フェニル、ベンゾフラニル−フェニル、ベンズオキサゾリル−フェニル、ベンゾチアゾリル−フェニル、インダゾリル−フェニル、ベンズイミダゾリル−フェニル、ベンズイソオキサゾリル−フェニル、ベンズイソチアゾリル−フェニル、ベンゾフラザニル−フェニル、ベンゾトリアゾリル−フェニル、ベンゾチアジアゾリル−フェニル、キノリニル−フェニル、イソキノリニル−フェニル、キナゾリニル−フェニル、キノキサリニル−フェニル、シンノリニル−フェニル、インドリジニル−フェニル又はナフチリジニル−フェニルが含まれ得る。
【０１１３】
具体的な詳細において、例示的Ｈａ２基には、３−（インドリル）−フェニル又は４−（インドリル）−フェニルが含まれ得る。
【０１１４】
更なる具体的な詳細において、例示的Ｈａ２基には、３−（インドール−５−イル）−フェニル又は４−（インドール−５−イル）−フェニルが含まれ得る。
【０１１５】
Ｈａ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記アリール部分を介して親分子基に結合する。前記Ｈａ３基の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関する。
【０１１６】
Ｈａ３には、限定されないが、チアジアゾリル−フェニル（例えば［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル又は［１，２，５］チアジアゾール−３−イル−フェニル）、オキサジアゾリル−フェニル（例えば［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル又は［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−フェニル）、トリアゾリル−フェニル（例えばトリアゾール−１−イル−フェニル又は［１，２，３］トリアゾール−４−イル）又はテトラゾリル−フェニル（例えばテトラゾール−１−イル−フェニル又はテトラゾール−５−イル−フェニル）基が含まれ得る。
【０１１７】
具体的な詳細において、例示的Ｈａ３基には、トリアゾリル−フェニル、例えば３−（トリアゾリル）−フェニル又は４−（トリアゾリル）−フェニルが含まれ得る。更なる具体的な詳細において、例示的Ｈａ３基には、３−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−フェニル又は４−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−フェニルが含まれ得る。
【０１１８】
Ｈａ３のＲ６１置換誘導体の非限定的な例としては、｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾリル｝−フェニル、例えば｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、一例では３−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルなどを挙げることができる。
【０１１９】
例示的Ｒ６１置換Ｈａ３基としては、より詳細には、例えば、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２はジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノ基を形成する］；
例えば４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルなどを挙げることができる。
【０１２０】
Ｈａ４は、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル及びナフチルからなる群から選択されるアリール基とで構成されるヘテロアリールアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記アリール部分を介して親分子基に結合する。前記Ｈａ４基の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関する。
【０１２１】
前記Ｈａ４基の別の詳細な実施形態は、ヘテロアリール−フェニル基、特に３−（ヘテロアリール）−フェニル又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基に関し、これによってヘテロアリール部分はそのベンゼン環を介してフェニル部分に結合する。
【０１２２】
Ｈａ４には、限定されないが、インドリニル−フェニル、イソインドリニル−フェニル、（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル）−フェニル又は（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル）−フェニル、（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル）−フェニル、クロマニル−フェニル、クロメニル−フェニル又は（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル）−フェニルが含まれ得る。
【０１２３】
具体的な詳細において、例示的Ｈａ４基には、（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、例えば３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル又は４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、例えば、（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、例えば３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル又は４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルなどが含まれ得る。更に具体的な詳細において、例示的Ｈａ４基には、（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、例えば３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、例えば、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル又は（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−フェニル、例えば３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニルなどが含まれ得る。更なる具体的な詳細において、例示的Ｈａ４基には、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニルが含まれ得る。
【０１２４】
Ｈａｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環不飽和ヘテロ芳香環を表す。
【０１２５】
Ｈａｒ２には、限定されないが、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン又はピリダジンが含まれ得る。
【０１２６】
具体的な詳細において、例示的Ｈａｒ２基はピリジンであり得る。
【０１２７】
本明細書で使用する場合、Ｃｙｃ１は式Ｉａの環系を表し、これは部分Ａを介してカルボキサミド基の窒素原子に結合する。Ｃｙｃ１には、限定されないが、Ｒ７１及び／又はＲ７２によって置換されている２−アミノフェニルが含まれ得る。具体的な詳細において、例示的Ｃｙｃ１基は２−アミノフェニルであり得る。
【０１２８】
本明細書で使用する場合、単独での又は別の基の一部としてのナフチルには、ナフタレン−１−イル及びナフタレン−２−イルが含まれる。
【０１２９】
本発明の意味において、式（Ｉ）の化合物の２つの構造部分が、意味「結合」を有する構成要素を介してつながっているとき、前記２つの部分は単結合で他方の部分に直接結び付くことが理解されるべきである。
【０１３０】
Ｒ６１が−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４［式中、Ｕは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を表す］の意味を有するとき、Ｒ６１は基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４である。
【０１３１】
当業者に公知のとおり、モルホリノ、４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノ、ピロリジノなどの表現は、それぞれ、モルホリン−４−イル、４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルなどを表す。
【０１３２】
一般に、特に言及されない限り、本明細書において言及される複素環式基は、その可能なあらゆる異性体形態を指す。本明細書において言及される複素環式基は、特に注記されない限り、特にその可能なあらゆる位置異性体を指す。従って、例えば、単独での又は別の基の一部としてのピリジル又はピリジニルという用語には、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルが含まれる。
【０１３３】
本明細書に明記されるとおり任意選択で置換されている構成要素は、特に注記しない限り、任意の可能な位置で置換されていてもよい。
【０１３４】
本明細書において言及される単独での又は他の基の一部としての炭素環式基は、特に注記しない限り、任意の置換可能な環炭素原子でその所与の置換基又は親分子基によって置換されていてもよい。
【０１３５】
本明細書において言及される単独での又は他の基の一部としての複素環式基は、特に注記しない限り、例えば任意の置換可能な炭素環又は環窒素原子など、任意の置換可能な位置でその所与の置換基又は親分子基によって置換されていてもよい。
【０１３６】
四級化可能なイミノ型環窒素原子（−Ｎ＝）を含有する環は、詳細にはそれらのイミノ型環窒素原子上で挙げられる置換基又は親分子基によって四級化されなくてもよい。
【０１３７】
本明細書において言及される不十分な価数の複素環の任意のヘテロ原子は、１つ又は複数の水素原子を有して価数を満たすと仮定される。
【０１３８】
任意の構成要素に任意の可変要素が２回以上出現するとき、各々の定義は独立している。
【０１３９】
専門家の知識によれば、本発明の式Ｉの化合物並びにその塩は、例えば結晶形態で分離されたとき、様々な量の溶媒を含有し得る。従って、本発明の範囲内には、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物、特に全ての水和物、並びに式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物、特に全ての水和物が含まれる。
【０１４０】
式Ｉの化合物の置換基Ｒ６１及びＲ６２は、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１基の任意の可能な位置において結合することができ、これによって末端環における結合が強調される；
別の実施形態において、Ｑ１は、Ｒ６１による一置換であって、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１又はＡｈ１であり、これによって末端環におけるＲ６１の結合が強調される；
更に別の実施形態において、Ｒ６はＡａ１、Ｈａ１又はＨａ２であって、この各々がＲ６１による一置換であり、これによって末端環におけるＲ６１の結合が強調される；
更に別の実施形態において、Ｒ６はＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であって、この各々がＲ６１による一置換であり、これによって末端環におけるＲ６１の結合が強調される；
更に別の実施形態において、Ｒ６はＡａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であって、この各々がＲ６１による一置換であり、これによって末端環におけるＲ６１の結合が強調される；
更に別の実施形態において、Ｒ６はＨａ２、Ｈａ３又はＨａ４であって、この各々が非置換である。
【０１４１】
本発明の意味の範囲内で、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１の末端環とは、これらの基の中でＴ１部分に直接結合していない環部分を指す。
【０１４２】
当業者は、その専門知識のために、本発明の説明において言及される可変要素の特徴のある種の組み合わせが、化学的に安定性の低い（ｌｅｓ  ｓｔａｂｌｅ）化合物につながり得ることを認識する。これは、例えば、−化学安定性に不利な形で−２つのヘテロ原子（Ｓ、Ｎ又はＯ）が直接接触するか、又は１つの炭素原子によって隔てられているに過ぎないある種の化合物に当てはまり得る。特に、本発明に係る化合物は、上記に挙げた可変置換基の組み合わせが化学的に安定性の低い化合物につながらないものである。
【０１４３】
更に言及するに値する本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立に水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１がＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、ジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中、Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３が２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３が水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜４Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３が１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５が結合、又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４が１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２が１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１がビフェニルであり、
Ｈｈ１が、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１が、フェニル基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、これによって前記フェニル基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ４が、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４４】
特に言及するに値する本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、１〜２Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、ジ−１〜２Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２が結合又は直鎖１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル、１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜２Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３が直鎖２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル、１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルキルカルボニル、又は１〜２Ｃ−アルキルスルホニルであり、
Ｒ６１４が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｔ４が結合又は直鎖１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ３が１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｖが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５が結合又は直鎖１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｈｅｔ４が１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピロリジニルであり、
Ｒ６２が１〜２Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１が、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１が、フェニル基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、これによって前記フェニル基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ４が、ヘテロ原子不含ベンゼン環並びに窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む部分飽和縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ４は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４５】
更に特に言及するに値する本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３、Ｈａ４又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２、Ｈａ３又はＨａ４であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１がメチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１が水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２が水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３がジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３が水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１４が水素又はメチルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３が１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４が１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｒ６２がメチルであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−３−イル、又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１が、２つのヘテロアリール基（これらは、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
例えば、
Ｈｈ１がピリジニル−チオフェニル、チアゾリル−チオフェニル、ピラゾリル−チオフェニル、ビピリジル、ピラゾリル−ピリジニル、又はチアゾリル−ピリジニルであるなどであり、
Ａｈ１が、フェニル基と、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、これによって前記フェニル基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
例えば、
Ａｈ１がフェニル−チオフェニル、又はフェニル−ピリジニルであるなどであり、
Ｈａ１が、ピロリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルからなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
例えば、
Ｈａ１が３−（ピリジニル）−フェニル、３−（チアゾリル）−フェニル、３−（ピラゾリル）−フェニル、３−（イソオキサゾリル）−フェニル、４−（ピリジニル）−フェニル、４−（チアゾリル）−フェニル、４−（ピラゾリル）−フェニル、又は４−（イソオキサゾリル）−フェニルであるなどであり、
Ｈａ２が、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、インドリジニル及びナフチリジニルからなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
例えば、
Ｈａ２が３−（インドリル）−フェニル、又は４−（インドリル）−フェニルであるなどであり、
Ｈａ３が、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
例えば、
Ｈａ３が３−（トリアゾリル）−フェニル、又は４−（トリアゾリル）−フェニルであるなどであり、
Ｈａ４が、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、クロメニル及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニルからなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
例えば、
Ｈａ４が３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、又は４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニルであるなどであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４６】
強調されるべき本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル、又は１，１’−ビフェニル−４−イル、
例えば、
３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルなどであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニル、又はフェニル−ピリジニル、
例えば、
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、
例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどであり、
式中
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４がメチルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルである］；
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニル、又はビピリジル、
例えば、
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、
例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル、
又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、
例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルなどであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル、又は４−（ピリジニル）−フェニル、
例えば、
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルなどであり、
式中
Ｒ６１はメトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が独立に水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］；
又は
Ｑ１が３−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、３−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、
（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、３−（１−メチル−インドリル）−フェニル、又は４−（１−メチル−インドリル）−フェニル、
例えば、
３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルなどであるか；
又は
Ｑ１が３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−ピリジニル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル、又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル、
例えば、
３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルなどであるか
［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、式中
Ｔ２はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は、１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルである］
のいずれかであり；
Ｒ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物；
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４７】
強調されるべき本発明の態様Ａに係る他の化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中
Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル、又は１，１’−ビフェニル−４−イル、
例えば、
３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルなどであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニル、又はフェニル−ピリジニル、
例えば、
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、
例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどであり、
式中
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４、−Ｔ４−Ｈｅｔ３、又は−Ｖ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３はメチルであり、
Ｒ６１４はメチルであり、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルであり、
Ｖは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ５は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ４は１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルである］；
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニル、又はビピリジル、
例えば、
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、
例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル、
又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、
例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルなどであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル、又は４−（ピリジニル）−フェニル、
例えば、
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルなどであり、
式中
Ｒ６１はメトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１は水素又はメチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］；
又は
Ｑ１が３−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、３−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、
（１−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、
（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラニル）−フェニル、３−（１−メチル−インドリル）−フェニル、又は４−（１−メチル−インドリル）−フェニル、
例えば、
３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルなどであるか；
又は
Ｑ１が３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−チオフェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾリル）−ピリジニル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル、又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾリル］−フェニル、
例えば、
３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルなどであるか
［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、式中
Ｔ２はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル、２−メトキシエチル、アセチル又はメチルスルホニルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４−メチル−ピペラジノであり、
Ｔ４は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｈｅｔ３は１−メチル−ピペリジニル又は１−メチル−ピロリジニルである］
のいずれかであり；
Ｒ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物；
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４８】
更に強調されるべき本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル、又は１，１’−ビフェニル−４−イル、
例えば、
３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルなどであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニル、又はフェニル−ピリジニル、
例えば、
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、
例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどであり、
式中
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つである］；
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニル、又はビピリジル、
例えば、
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、
例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル、
又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、
例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルなどであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル、又は４−（ピリジニル）−フェニル、
例えば、
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルなどであり、
式中
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシから選択されるいずれか１つである］；
又は
Ｑ１が３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか；
又は
Ｑ１が３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、
３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル、又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであるか
［式中
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル及び３−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか１つである］
のいずれかであり；
Ｒ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物；
及びこれらの化合物の塩である。
【０１４９】
更に強調されるべき本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル、又は１，１’−ビフェニル−４−イル、
例えば、
３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルなどであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニル、又はフェニル−ピリジニル、
例えば、
［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル又は［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、
例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどであり、
式中
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つである］；
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニル、又はビピリジル、
例えば、
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、
例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル、
又は
［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル又は［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、
例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルなどであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル、又は４−（ピリジニル）−フェニル、
例えば、
３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルなどであり、
式中
Ｒ６１は、メチルスルホニルアミノ、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及びメトキシから選択されるいずれか１つであり；
又は
Ｑ１が３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば６−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル又は２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、又は４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであるか；
又は
Ｑ１が３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル］−フェニル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、例えば５−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジニル、例えば２−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−［１Ｎ−（Ｒ６１）−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、３−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニル、又は４−［１Ｎ−（Ｒ６１）−トリアゾール−４−イル］−フェニルであるか
［式中
Ｒ６１は、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、２−ジメチルアミノ−エチル及び３−ジメチルアミノ−プロピルから選択されるいずれか１つである］
のいずれかであり；
Ｒ７が、２−アミノフェニルである式Ｉの化合物；
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５０】
更に強調されるべき本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、３’−アミノ−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル、３’−アミノ−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル、４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４’−アミノ−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル、４’−アミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、３’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル及び３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、２’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４’−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、６−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（４−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−
エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、及び４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、及び３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５１】
更に強調されるべき本発明の態様Ａに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−４−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−イル、４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、３’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−３−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−３−イル、３’−アミノ−ビフェニル−４−イル、３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル、３’−アミノ−ビフェニル−３−イル、３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、４’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル、４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４’−アミノ−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル、４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル、３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル、４’−アミノ−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−イル、３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル、３’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル、４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル及び３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル、４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−４−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−アミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−アミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、４’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−３−イル、３’−（アセチルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、３’−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−ビフェニル−４−イル、４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、２’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２，４’−ビピリジル−５−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル、６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、６−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イル、５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［３−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（４−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（アセチルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（メチルスルホニルアミノ）−メチル−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−｛１−（２−モルホリン−４−イル−
エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、３−｛１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、及び４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−フェニル、及び３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−フェニルからなる群か
ら選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７が、２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５２】
更に強調されるべき本発明の態様Ｂに係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立に水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１がＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、ジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３が２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３が水素、１〜４Ｃ−アルキル、３〜７Ｃ−シクロアルキル又は１〜４Ｃ−アルコキシ−２〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１４が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２が１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１がビフェニルであり、
Ｈｈ１が、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１が、フェニル基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、これによって前記フェニル基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５３】
更に強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、
式中
Ｒ６１が１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ−１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、１〜２Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、ジ−１〜２Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２が結合又は直鎖１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル又は１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３が直鎖２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル又は１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１４が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２が１〜２Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、チオフェニル基とで構成されるビスヘテロアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びチオフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨｈ１は前記チオフェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ａｈ１がフェニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５４】
更に強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＡｈ１であり、
式中
Ｒ６１が１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシ−１〜２Ｃ−アルキル、１〜２Ｃ−アルキルスルホニルアミノ、１〜２Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、ジ−１〜２Ｃ−アルキルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２が結合又は直鎖１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル又は１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３が直鎖２〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１３が水素、１〜２Ｃ−アルキル、３〜５Ｃ−シクロアルキル又は１〜２Ｃ−アルコキシ−２〜３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１４が水素又は１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピペラジノであり、
Ｒ６２が１〜２Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ｈｈ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、チオフェニル基とで構成されるビスヘテロアリール基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びチオフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨｈ１は前記チオフェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ａｈ１がフェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで各々構成される３−（ヘテロアリール）−フェニル基又は４−（ヘテロアリール）−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５５】
更に強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり；
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニルであり、
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１４は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１はメトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５６】
更に式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑが（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、
３−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル又は４−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニルであるそれらの化合物、
及びこれらの化合物の塩であり得る。
【０１５７】
別の実施形態において、更に特に言及するに値する式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニル又はフェニル−ピリジニルであり、
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１４は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニル又はビピリジルであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１はメトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−チオフェニル、（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−ピリジニル、３−（メチル−チアゾリル）−フェニル、４−（メチル−チアゾリル）−フェニル、（メチル−チアゾリル）−チオフェニル、（メチル−チアゾリル）−ピリジニル、３−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、４−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５８】
強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＡｈ１であるか［式中
Ａａ１は１，１’−ビフェニル−３−イル又は１，１’−ビフェニル−４−イルであり、
Ａｈ１はフェニル−チオフェニルであり、
Ｒ６１はヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２はメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１はメチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４がメチルであるか、
又はＲ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ｈｈ１又はＨａ１であるか［式中
Ｈｈ１はピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１は３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ６１はメトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に水素又はメチルであり、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾリル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドリル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１５９】
強調されるべき式Ｉの更なる化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑが（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェニル、
３−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニル又は４−（ジメチル−イソオキサゾリル）−フェニルであるそれらの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６０】
別の実施形態において、強調されるべき式Ｉの更なる化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか［式中
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１は水素、メチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）であって、
Ｔ３がジメチレン又はトリメチレンであって、
Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成するか（式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである）、
又は
Ｕが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であって、
Ｔ３がジメチレン又はトリメチレンであって、
Ｒ６１３及びＲ６１４がメチルであるか
のいずれかである］、
又は
Ｑ１が５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル、２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル、６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルであるか［式中
Ｒ６１はメトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中、Ｔ２は結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１がメチル、シクロプロピル、シクロペンチル又は２−メトキシエチルであって、
Ｒ６１２が水素であるか、
若しくはＲ６１１及びＲ６１２が水素であるか、
若しくはＲ６１１及びＲ６１２がメチルであるか、
若しくはＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成するか（式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである）
のいずれかであり、
いずれか
Ｕは−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中
Ｈｅｔ２はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか［式中
Ｒ６１はアミノ、メトキシ、ジメチルアミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル、２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル、３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−６−イル又は３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−６−イルであるか［式中
Ｒ６１はアミノ、メトキシ、ジメチルアミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであるか［式中
Ｒ６１はアミノ、メトキシ、ジメチルアミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル、５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルであるそれらの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６１】
更に強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか［式中
Ｒ６１はヒドロキシメチル、メチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２はメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１はメチル、シクロプロピル又は２−メトキシエチルであり、
Ｒ６１２は水素又はメチルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕが−Ｏ−（酸素）であって、
Ｔ３がジメチレン又はトリメチレンであって、
Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成するか（式中
Ｈｅｔ２はルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである）、
又は
Ｕが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であって、
Ｔ３がジメチレン又はトリメチレンであって、
Ｒ６１３及びＲ６１４がメチルであるか
のいずれかである］、
又は
Ｑ１が５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであるか［式中
Ｒ６１は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２、又は−Ｕ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４であり、式中
Ｔ２はメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２はメチルであり、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｕは−Ｏ−（酸素）であり、
Ｔ３はジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ２を形成し、式中、Ｈｅｔ２は、モルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル又は５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルであるか［式中
Ｒ６１は、アミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
Ｑ１が３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルであるか［式中
Ｒ６１はアミノ、メトキシ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２は結合であり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１はモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである］、
又は
Ｑ１が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６２】
強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑが５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、
３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６３】
強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−４−イル、４’−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル］−ビフェニル−３−イル、２’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、３’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−メチルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−イル、３’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−アセトアミド−ビフェニル−４−イル、４’−（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル−ビフェニル−３−イル、４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、４−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−［６−メトキシ−ピリジン−３−イル］−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル、及び４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６４】
一実施形態において、強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７がヒドロキシルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６５】
別の実施形態において、強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル、４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−フェニル、４−［６−アミノ−ピリジン−３−イル］−フェニル、及び４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルからなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７が、２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６６】
本発明の態様Ｃの第１の実施形態（実施形態Ｃ１）において、強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が独立に、水素、又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１がＲ６１及び／又はＲ６２によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１、Ｈａ２、Ｈａ３又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ６２が１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ａａ１がビフェニルであり、
Ｈｈ１が、２つのヘテロアリール基
（これらは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から独立に選択され、及び
これらは単結合で互いにつながっている）
で構成されるビスヘテロアリール基であり、
Ａｈ１が、フェニル基と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基とで構成されるフェニル−ヘテロアリール基であり、これによって前記フェニル基及びヘテロアリール基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＡｈ１は前記ヘテロアリール部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６７】
態様Ｃの第２の実施形態（実施形態Ｃ２）において、強調されるべき式Ｉの化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立に、水素、又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１がＲ６１によって置換されていて、Ａａ１、Ｈａ１、Ｈａ２又はＨａ３であるか、
又はＱ１が非置換であって、Ｈａ２又はＨａ３であるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２は独立に水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１がビフェニルであり、
Ｈａ１が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１又は２個のヘテロ原子を含む単環式５又は６員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ１は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ２が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む縮合二環式９又は１０員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ２は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｈａ３が、窒素、酸素及び硫黄からなる群から各々選択される３又は４個のヘテロ原子を含む単環式５員環ヘテロアリール基からなる群から選択されるヘテロアリール基と、フェニル基とで構成されるヘテロアリール−フェニル基であり、これによって前記ヘテロアリール基及びフェニル基は単結合で互いにつながり、及びこれによってＨａ３は前記フェニル部分を介して親分子基に結合し、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６８】
言及するに値する態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１、Ｈｈ１、Ｈａ１又はＡｈ１であるか、
又はＱ１が［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インドリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−イミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−トリアゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−テトラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズイミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズトリアゾリル］−フェニル、又は［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インダゾル］−フェニルであるか、
又はＱ１が［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インドリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−イミダゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−トリアゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−テトラゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズイミダゾリル］−チオフェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズトリアゾリル］−チオフェニル、又は［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インダゾル］−チオフェニルであるか、
又はＱ１が［モノ−又はジ−（１〜４Ｃ−アルキル）−イソオキサゾリル］−フェニル、又は［モノ−又はジ−（１〜４Ｃ−アルキル）−イソオキサゾリル］−チオフェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−４−イル又は１，１’−ビフェニル−３−イルであり、
Ｈｈ１がピリジニル−チオフェニルであり、
Ｈａ１が３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ａｈ１がフェニル−チオフェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１６９】
言及するに値する態様Ｃの実施形態Ｃ２に係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が末端環でＲ６１によって置換されていて、Ａａ１又はＨａ１であるか、
又はＱ１が［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インドリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−イミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−トリアゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−テトラゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズイミダゾリル］−フェニル、［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ベンズトリアゾリル］−フェニル、又は［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インダゾル］−フェニルであるか
のいずれかであり
式中
Ｒ６１が１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ａａ１が１，１’−ビフェニル−４−イル又は１，１’−ビフェニル−３−イルであり、
Ｈａ１が３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７０】
言及するに値する態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１がピリジン環上でＲ６１によって置換されていて、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであるか、
又はＱ１が２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、２’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イルであるか
又はＱ１がピリジン環上でＲ６１によって置換されていて、ピリジニル−チオフェニルであるか、
又はＱ１がフェニル環上でＲ６１によって置換されていて、フェニル−チオフェニルであるか、
又はＱ１が３−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、４−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、３−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニルであるか、
又はＱ１が［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−チオフェニルであるか、
又はＱ１が３−［ジメチル−イソオキサゾリル］−フェニル又は４−［ジメチル−イソオキサゾリル］−フェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜２Ｃ−アルコキシ、アミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１が１〜２Ｃ−アルキルであり、
Ｒ６１２が１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノ、ピロリジノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７１】
言及するに値する態様Ｃの実施形態Ｃ２に係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１がピリジン環上でＲ６１によって置換されていて、３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルであるか、
又はＱ１が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか、
又はＱ１が３−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、４−［１Ｎ−メチル−インドリル］−フェニル、３−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニル又は４−［１Ｎ−メチル−ピラゾリル］−フェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が１〜２Ｃ−アルコキシ、アミノ、又は−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２が結合又は１〜２Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が１〜２Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中
Ｈｅｔ１がモルホリノであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７２】
強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、一実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１は結合であり、
Ｑ１が３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、
又はＱ１が３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル又は４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルであるか、
又はＱ１が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか、
又はＱ１が５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであるか、
又はＱ１が５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中
Ｔ２がメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が両方ともにメチルであるか、
又は
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成するか（式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである）
のいずれかであり、
Ｒ７がヒドロキシルである式の化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７３】
強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、別の実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、
又はＱ１が３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル又は４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルであるか、
又はＱ１が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか、
又はＱ１が５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イル又は５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであるか、
又はＱ１が５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イルであるか、
又はＱ１が３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニル又は４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２がメチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が両方ともにメチルであるか、
又は
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成するか（式中
Ｈｅｔ１はモルホリノ又は４Ｎ−メチル−ピペラジノである）
のいずれかであり、
Ｒ７が、２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７４】
強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ２に係る化合物は、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニルであるか、
又はＱ１が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルであるか、
又はＱ１が３−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルであるか
のいずれかであり、
式中
Ｒ６１が−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、式中、Ｔ２が１〜２Ｃ−アルキレンであり、
Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで複素環Ｈｅｔ１を形成し、式中、Ｈｅｔ１がモルホリノであり、
Ｒ７がヒドロキシル、又は２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７５】
更に強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、一実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、及び４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７６】
更に強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、別の実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−イル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、３’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（モルホリン−４−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−イル、４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル−メチル）−ビフェニル−３−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［４−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、５−［３−（モルホリン−４−イル−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−フェニル、３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル、５−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル、及び４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−フェニルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７７】
特に強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、一実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、及び５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７８】
特に強調されるべき態様Ｃの実施形態Ｃ１に係る化合物は、別の実施形態において、式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素であり、
Ｒ６が−Ｔ１−Ｑ１であり、式中、Ｔ１が結合であり、
Ｑ１が、４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル、４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニル、４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イル、４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イル、５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イル、４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、及び５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルから選択されるいずれか１つであり、
Ｒ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物、
及びこれらの化合物の塩である。
【０１７９】
本発明に係る化合物の特別な利益は、以下の実施形態のうちの１つ、又は可能な場合、２つ以上の組み合わせに−本発明の範囲内で−包含される式Ｉの化合物に関する：
【０１８０】
式Ｉの化合物の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素である。
【０１８１】
式Ｉの化合物の更なる実施形態においては、Ｒ７はヒドロキシルである。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ７がアミノピリジルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ７がＣｙｃ１であり、これによってその下位実施形態においてＣｙｃ１が２−フェニルとなる式Ｉの化合物に関する。
【０１８２】
式Ｉの化合物の更なる実施形態においては、Ｔ１は結合である。
【０１８３】
式Ｉの化合物の更なる実施形態においては、Ｒ６がＲ６１によって置換されていて、Ａａ１、Ｈａ１又はＨａ２である式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６がＲ６１によって置換されていて、Ａｈ１又はＨｈ１である式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６がＲ６１によって置換されていて、Ｈａ３である式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、各々ピリジニル部分でＲ６１によって置換されている３−（ピリジニル）−フェニル又は４−（ピリジニル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、各々ピリジニル部分でＲ６１によって置換されている３−（ピリジン−３−イル）−フェニル、３−（ピリジン−４−イル）−フェニル、４−（ピリジン−３−イル）−フェニル、又は４−（ピリジン−４−イル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、各々ピリジニル部分でＲ６１によって置換されている３−（ピリジン−３−イル）−フェニル又は４−（ピリジン−３−イル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニル又は４−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、各々ピリジニル部分でＲ６１によって置換されている３−（ピリジン−４−イル）−フェニル又は４−（ピリジン−４−イル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニル又は４−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、各々末端フェニル部分でＲ６１によって置換されている１，１’−ビフェニル−４−イル又は１，１’−ビフェニル−３−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル、３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イルである式Ｉの化合物に関する。
【０１８４】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−３−イル又は４’−（Ｒ６１）−１，１’−ビフェニル−４−イルである式Ｉの化合物に関する。
【０１８５】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、ピリジニル部分でＲ６１によって置換されているピリジニル−チオフェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェニル、例えば５−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェニル、例えば５−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、末端ピリジニル部分でＲ６１によって置換されているビピリジルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジニル、例えば２−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル又は６−［２−（Ｒ６１）−ピリジン−４−イル］−ピリジン−３−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジニル、例えば２−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−４−イル又は６−［６−（Ｒ６１）−ピリジン−３−イル］−ピリジン−３−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、フェニル部分でＲ６１によって置換されているフェニル−チオフェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェニル、例えば５−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−チオフェン−２−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、フェニル部分でＲ６１によって置換されているフェニル−ピリジニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば２−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル又は６−［３−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジニル、例えば２−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−４−イル又は６−［４−（Ｒ６１）−フェニル］−ピリジン−３−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−インドリル］−フェニル又は［１Ｎ−（１〜４Ｃ−アルキル）−ピラゾリル］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−インドール−５−イル］−フェニル又は［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル又は４−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が［１Ｎ−（１〜２Ｃ−アルキル）−ピラゾール−４−イル］−ピリジニル、例えば２−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−４−イル又は６−（１Ｎ−メチル−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が、トリアゾリル部分でＲ６１によって置換されているトリアゾリル−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル、例えば３−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニル又は４−｛１Ｎ−（Ｒ６１）−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−フェニルなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が−Ｔ２−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２である式Ｉの化合物に関する。
【０１８６】
式Ｉの化合物の更なる実施形態においては、Ｔ２は結合である。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ２が１〜４Ｃ−アルキレン、例えば１〜２Ｃ−アルキレンなどである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ２がメチレンである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ２がジメチレンである式Ｉの化合物に関する。
【０１８７】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ２がトリメチレンである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が両方ともに水素である式Ｉの化合物に関する。
【０１８８】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が両方ともにメチルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで４Ｎ−メチル−ピペラジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでピロリジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１１及びＲ６１２が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでピペリジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が−Ｏ−Ｔ３−Ｎ（Ｒ６１３）Ｒ６１４である式Ｉの化合物に関する。
【０１８９】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ３がジメチレンである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｔ３がトリメチレンである式Ｉの化合物に関する。
【０１９０】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が両方ともにメチルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでモルホリノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んで４Ｎ−メチル−ピペラジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでピロリジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１３及びＲ６１４が一緒になって、それらが結合する窒素原子を含んでピペリジノ環を形成する式Ｉの化合物に関する。
【０１９１】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が−Ｔ４−Ｈｅｔ３であり、式中
Ｔ４が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｈｅｔ３が１Ｎ−メチル−ピペリジン−４イルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９２】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が−Ｏ−Ｔ５−Ｈｅｔ４であり、式中
Ｔ５が結合、メチレン、ジメチレン又はトリメチレンであり、及び
Ｈｅｔ４が１Ｎ−メチル−ピペリジン−４イルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９３】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであり；及びＲ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９４】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６１が、３−モルホリン−４−イル−プロピル、２−モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル、（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチル、３−ピロリジン−１−イル−プロピル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−メチル、３−ピペリジン−１−イル−プロピル、２−ピペリジン−１−イル−エチル、ピペリジン−１−イル−メチル、３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−モルホリン−４−イル−エトキシ、３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロポキシ、２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ、３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ、２−ピペリジン−１−イル−エトキシ、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノ−エチル、３−ジメチルアミノ−プロピル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルスルファモイル、アセトアミド、アミノ、ジメチルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−ピペラジノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−カルボニル、（２−メトキシ−エチルアミノ）メチル、アミノメチル、アセチルアミノ−メチル、メチルスルホニルアミノ−メチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル及びヒドロキシメチルから選択されるいずれか１つであり；及びＲ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９５】
本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−フェニルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル）］−チオフェン−２−イルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の更なる実施形態は、式中、Ｒ６が５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−イルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９６】
本発明に係る化合物の特別な実施形態は、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、及びＲ７がヒドロキシルである式Ｉの化合物に関する。本発明に係る化合物の別の特別な実施形態は、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素であり、及びＲ７が２−アミノフェニルである式Ｉの化合物に関する。
【０１９７】
本発明はまた、本明細書において上記に定義される実施形態の一部又は全ての可能な組み合わせ及び部分集合も含むことが理解されるべきである。
【０１９８】
本発明に係る例示的化合物には、
１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
４．（Ｅ）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
５．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
６．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
７．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
９．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１０．（Ｅ）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１４．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１５．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１６．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１７．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１８．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１９．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
２０．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
２１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（２’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド
２４．４’−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２５．４’−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２６．（Ｅ）−３−［１−（４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
２７．（Ｅ）−３−［１−（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
２８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
２９．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
３０．３’−［３−（（Ｅ）−２−ヒドロキシカルバモイル−ビニル）−ピロール−１−スルホニル］−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
３１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
３２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
３３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
３４．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
３５．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
３６．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
３７．（Ｅ）−３−［１−（４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
３８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
３９．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−ジメチルスルファモイル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
４０．（Ｅ）−３−［１−（３’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
４１．（Ｅ）−３−［１−（２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
４２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
４３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
４４．４’−｛３−［（Ｅ）−２−（２−アミノ−フェニルカルバモイル）−ビニル］−ピロール−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
４５．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
４６．（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
４７．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
４８．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
４９．（Ｅ）−３−［１−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
５０．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
５１．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
５２．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
５３．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
５４．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
５５．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（５−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−チオフェン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
５６．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
５７．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
５８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４’−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビフェニル−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
５９．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
６０．（Ｅ）−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
６１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
６２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、及び
６３．（Ｅ）−３−［１−（４’−シクロプロピルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
から選択されるいずれか１つ及びその塩が含まれ得る。
【０１９９】
更に、本発明に係る例示的化合物にはまた、
６４．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
６５．（Ｅ）−３−［１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
６６．（Ｅ）−３−［１−（３’−アミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
６７．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
６８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４’−［２−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
６９．（Ｅ）−３−［１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
７０．（Ｅ）−３−｛１−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
７１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
７２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
７３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛３’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
７４．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
７５．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
７６．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
７７．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
７８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
７９．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４’−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−ビフェニル−４−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
８０．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［３’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
８１．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
８２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
８３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
８４．（Ｅ）−３−［１−（４’−シクロペンチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
８５．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
８６．（Ｅ−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
８７．（Ｅ）−３−［１−（３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
８８．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
８９．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
９０．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
９１．（Ｅ）−３−［１−（４’−アミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
９２．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
９３．（Ｅ）−３−［１−（４’−アミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
９４．（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−アミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
９５．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
９６．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
９７．（Ｅ）−３−｛１−［４’−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
９８．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４’−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
９９．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
１００．（Ｅ）−３−｛１−［５−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１０１．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
１０２．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
１０３．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［２’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［２，４’］ビピリジニル−５−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１０４．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１０５．（Ｅ）−３−｛１−［６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１０６．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
１０７．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（４’−モルホリン−４−イルメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
１０８．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−４−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１０９．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（１−｛４−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
１１０．（Ｅ）−３−［１−（３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１１１．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−（１−｛５−［４−（メチレンスルホニルアミノ（ｍｅｔｈｙｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌａｍｉｎｏ）−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−アクリルアミド、
１１２．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［３’−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１１３．（Ｅ）−３−（１−｛５−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
１１４．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１１５．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−［１−（３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−アクリルアミド、
１１６．（Ｅ）−３−［１−（３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１１７．（Ｅ）−３−｛１−［５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
１１８．（Ｅ）−３−｛１−［３’−（アセチルアミノ−メチル）−ビフェニル−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−アクリルアミド、
１１９．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、
１２０．（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−｛１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド、及び
１２１．（Ｅ）−３−｛１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド、
から選択されるいずれか１つ及びその塩も含まれ得る。
【０２００】
前述のある実施形態において、本発明に係る例示的化合物には、特に、前述のとおりの化合物２、４、７、１６、２６、２８、３２、３３、３８、４２及び４６からなる群から選択されるいずれか１つ、及びその塩が含まれ得る。
【０２０１】
本明細書で使用されるとき、４ＳＣ−２０２と（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−（１−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）アクリルアミド（その化学名）とは同義的に使用され、両方とも、以下の式の化合物を指す：
【化１６】
2021521207.tif 000017
【０２０２】
ＨＤＡＣ阻害薬に好適な塩は、酸付加塩又は塩基を含む塩である。特に、製薬業で慣例的に用いられている薬理学的に許容可能な無機及び有機の酸及び塩基を挙げることができる。好適なものは、一方では、水不溶性の、特に水溶性の酸付加塩であり、こうした酸は等モル量比又はそれと異なる比、特に等モル量比で塩調製に利用されている。他方では、塩基を含む塩もまた、−状況次第では−好適であり、こうした塩基は等モル量比、又はそれと異なる比で塩調製に用いられている。例えば工業規模でのＨＤＡＣ阻害薬の調製中にプロセス生成物として入手され得る薬理学的に許容できない塩が、当業者に公知の方法によって薬理学的に許容可能な塩に変換される。本発明によれば、ＨＤＡＣ阻害薬並びにその塩は、例えば結晶形態で分離されたとき、様々な量の溶媒を含有し得る。従って本発明の範囲内には、ＨＤＡＣ阻害薬の全ての溶媒和物、特に全ての水和物、並びにＨＤＡＣ阻害薬の全ての溶媒和物、特に全ての水和物、特にＨＤＡＣ阻害薬又はその塩の分子当たり約０．５、１又は２つの溶媒和物又は水分子を含むような溶媒和物又は水和物が含まれる。
【０２０３】
本発明との関連における詳細な塩は、４ＳＣ−２０２と、ＨＢｒ、メタンスルホン酸（ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ヘミエタン−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸及び２−ナフタレンスルホン酸、より詳細にはトルエンスルホン酸との、詳細には約１：１のモル比の塩である。
【０２０４】
ＨＤＡＣ阻害薬及びその塩は、例えば、それぞれ国際公開第２００６／０９７４７４  Ａ１号パンフレット及び国際公開第２００９／１１２５２２  Ａ１号パンフレットに詳細に記載されるとおり調製することができる。
【０２０５】
ＴＬＲ７作動薬及びＴＬＲ８作動薬
「ＴＬＲ７の作動薬」及び「ＴＬＲ８の作動薬」という表現はそれぞれ、ＴＬＲ７又はＴＬＲ８に結合してそれらを活性化する化合物を指す。「活性化」及び「刺激」という用語は区別なく使用される。これらの化合物は、天然又は合成であり得る。ＴＬＲ７を活性化する化合物の多くは、ＴＬＲ８も活性化する。所与の用量で、化合物がこれらの受容体のいずれかに特異的であるか否かを決定することは、当業者の能力の範囲内である。
【０２０６】
本明細書で使用される、特に「少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８作動薬」という用語は、本発明の医薬組み合わせ製品が、ＴＬＲ７作動薬、又はＴＬＲ８作動薬、又はＴＬＲ７／８作動薬（即ち、ＴＬＲ７及びＴＬＲ８の両方の作動薬として作用する化合物）、又はＴＬＲ７作動薬及びＴＬＲ８作動薬の両方を含み得ることを理解されたい。特定の実施形態において、少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８作動薬に関して、本発明の医薬組み合わせ製品は、ＴＬＲ７作動薬、又はＴＬＲ８作動薬、又はＴＬＲ７／８作動薬を含む。
【０２０７】
ＴＬＲ７又はＴＬＲ８のいくつかの作動薬が当技術分野で公知であり、それらの多くは、癌に罹患している患者の治療のための抗癌剤との併用療法での使用が想定されている。
【０２０８】
ＴＲＬ７の作動薬又はＴＬＲ８の作動薬を同定する方法は、例えば、文献、国際公開第２００４／０７５８６５号パンフレット（３Ｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載されている。
【０２０９】
ＴＬＲ７及びＴＬＲ８の天然作動薬は、グアノシンリッチ及びウリジンリッチｓｓＲＮＡとして最近同定された（Ｄｉｅｂｏｌｄ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４、Ｈｅｉｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４）。加えて、ＴＬＲ７の合成作動薬には、限定されるわけではないが；イミダゾキノリン様分子、イミキモド、レシキモド、ガーディキモド、Ｓ−２７６０９；及びグアノシン類似体、例えば、ロキソリビン（７−アリル−７，８−ジヒドロ−８−オキソ−グアノシン）、７−チア−８−オキソグアノシン、及び７−デアザグアノシン、ＵＣ−１Ｖ１５０、ＡＮＡ９７５（Ａｎａｄｙｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＳＭ−３６０３２０（Ｓｕｍｉｍｏｔｏ）、３Ｍ−０１、及び３Ｍ−０３（３Ｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）（例えば、Ｇｏｒｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００５；Ｓｃｈｏｎ，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００８；Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ  ２００７を参照）が含まれる。
【０２１０】
ＴＬＲ８の合成作動薬には、３Ｍ−０２（３Ｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓによって開発され、例えばＩｎｖｉｖｏｇｅｎによってＣＬ０７５として市販されている）、３Ｍ−０３、ホスホチオエート結合（ＰｏＩｙ−ＧｌＯ）で連結された１０個のグアノシンヌクレオシドを含むＰｏｌｙ−Ｇが含まれる。
【０２１１】
ＴＬＲ７及びＴＲＬ８作動薬のスクリーニング方法は、例えば、米国特許出願公開第２００６０２６９９３６号明細書、米国特許第７３７５１８０号明細書、及び国際公開第２００５００７６７２号パンフレットに記載されている。
【０２１２】
本発明の実施形態において、例えば、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ社によって販売されている作動薬、即ち、ガーディキモド、イミキモド、及びＲ８４８（レシキモド）を参照してもよく、少なくともそれらが、本発明の医薬組み合わせ製品中に存在し得る。一実施形態において、医薬組み合わせ製品は、少なくとも式（Ｉ）の化合物及びガーディキモド及び／又はイミキモド及び／又はレシキモドを含む。
【０２１３】
さらなる実施形態において、医薬組み合わせ製品は、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、好ましくはトシレート及びガーディキモドを含む。さらなる実施形態において、医薬組み合わせ製品は、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、好ましくはトシレート及びイミキモドを含む。さらなる実施形態において、医薬組み合わせ製品は、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、好ましくはトシレート及びレシキモドを含む。言うまでもなく、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、好ましくはトシレートは、式（Ｉ）の他の成分及び／又は少なくとも１つ又は複数の上述の作動薬と組み合わせることができる。なおさらに、本発明による医薬組み合わせ製品は、他の抗癌剤又は治療並びに他の免疫刺激剤と組み合わせることもできる。
【０２１４】
本発明による化合物は、本明細書に記載の式にたとえ明示的に示されていなくても、その全ての互変異性型を含むと理解されるべきである。
【０２１５】
本明細書で定義される化合物は、特段の記載がない限り、該当する場合、前記化合物の全ての立体異性体を包含すると理解されるべきである。本明細書で使用される「立体異性体」という用語は、ＩＵＰＡＣ規則に従って定義されるようにＲ配置又はＳ配置であり得、当業者によって一般に理解される鏡像異性体及びジアステレオマーを包含する、少なくとも１つの立体中心を有する化合物を指す。２つ以上の立体中心を有する化合物において、個々の立体中心のそれぞれは、互いに独立にＲ配置又はＳ配置であり得ることを理解されたい。本明細書で使用される「立体異性体」という用語は、本明細書に記載の化合物と光学的に活性な酸又は塩基との塩も指す。
【０２１６】
本発明において、本発明による化合物の塩は、本発明による化合物の特に薬学的に許容可能な塩である。薬学的に許容可能な塩は、例えば、これらが前記塩で治療することができる対象に害を及ぼさない、又は引き起こす副作用がそれぞれの治療範囲内で許容できるため、医療用途に適切であると当業者によって通常考えられる塩である。通常、前記薬学的に許容可能な塩は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）、又は日本の厚生労働省及び独立行政法人医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）などの規制当局によって許容可能であると見なされている塩である。しかしながら、本発明は、例えば、本発明による使用のための化合物若しくはその生理学的に機能的な誘導体の製造における中間体として、又は本発明に従って使用される化合物若しくはその生理学的に機能的な誘導体の薬理学的に許容可能な塩の製造における中間体として薬学的に許容されない本発明による化合物の塩も、原則として包含する。
【０２１７】
いずれの場合にも、当業者は、本発明に従って使用される特定の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体が塩を形成できるか否か、即ち、本発明による前記化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体が、電荷を有し得る基、例えばアミノ基、カルボン酸基などを有するか否かを容易に決定することができる。
【０２１８】
本発明の化合物の例示的な塩は、水不溶性又は特に水溶性酸付加塩のいずれかである、酸付加塩又は塩基を有する塩であり、この酸又は塩基は、薬学で習慣的に使用される特に薬理学的に許容可能な無機及び有機の酸及び塩基である。塩基を有する塩も、本発明の化合物の置換基によっては適切であり得る。トシル酸塩は、式（Ｉ）の化合物の好ましい塩である。
【０２１９】
例えば、工業規模での本発明による化合物の調製中のプロセス生成物として得ることができる薬理学的に許容されない塩もまた、本発明に包含され、必要に応じて、当業者に公知のプロセスによって薬理学的に許容可能な塩に変換することができる。
【０２２０】
専門家の知識によると、本発明の化合物及びその塩は、例えば結晶形態で単離される場合、様々な量の溶媒を含み得る。従って、本発明の化合物の溶媒和物及び特に水和物、並びに本発明の化合物の塩及び／又は生理学的に機能的な誘導体の溶媒和物及び特に水和物は、本発明の範囲内に含まれる。より具体的には、本発明は、それらの化学量論に関して１つ、２つ、又は２分の１の水分子を含む、本発明による化合物、塩、及び／又は生理学的に機能的な誘導体の水和物を包含する。
【０２２１】
本明細書で使用される場合、「室温」、「ｒｔ」、又は「ｒ．ｔ．」という用語は、別段の指定がない限り、約２５℃の温度を意味する。
【０２２２】
本明細書で使用される「安定な」という用語は、光、湿気、若しくはその他の化学反応条件の非存在下で、少なくとも１週間、特に少なくとも１か月、さらに特に少なくとも６か月、なおさらに特に少なくとも１年間、約−８０℃〜約＋４０℃、特に約−８０℃〜＋２５℃の温度で保存されたときに化学構造が変化しない化合物、及び／又はＩＵＰＡＣ標準条件下、光、湿気、若しくはその他の化学反応条件の非存在下で、患者への治療的又は予防的投与に有用な十分に長い間、即ち少なくとも１週間、構造的完全性が維持する化合物を指す。上記のようには安定でない化合物は、本発明に特に包含されない。特に、ＩＵＰＡＣ標準条件で１日未満の期間内に自然に分解するこのような化合物は、安定した化合物ではないと見なされる。当業者は、自身の専門分野における自身の一般知識に基づいて、どの化合物及びどの置換パターンが安定な化合物をもたらすかを容易に認識するであろう。
【０２２３】
本明細書で使用される「治療」という用語は、疾患の完全又は部分的な治癒、疾患の予防、疾患の緩和、又は所与の疾患の進行の停止を含む。
【０２２４】
本明細書で使用される「医薬」という用語は、純粋な形で対象に投与される本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容可能な塩、又は生理学的に機能的な誘導体、及び対象への投与に適している、本発明による少なくとも１つの化合物、その薬理学的に許容可能な塩、又は生理学的に機能的な誘導体を含む組成物を含む。医薬はまた、同じ又は別々に製剤化された医薬組成物中に、ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８の上記の作動薬の少なくとも１つを含み得る。従って、医薬は、本発明による医薬組み合わせ製品である。
【０２２５】
本発明に従って使用される化合物／作動薬並びにそれらの薬理学的に許容可能な塩及び生理学的に機能的な誘導体は、動物、特に哺乳動物、特にヒトに、それ自体治療薬として、互いの混合物として、又は特に、経腸（例えば、経口）又は非経口投与を可能にする医薬製剤若しくは組成物の形態で投与することができ、この医薬製剤若しくは組成物は、活性成分として、例えば、通常のアジュバント、薬学的に無害の賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤、及び／若しくはその他の通常の医薬助剤を含む群から選択される１つ又は複数の成分に加えて、治療有効量の本発明による少なくとも１つの化合物又はその塩若しくは生理学的に機能的な誘導体を含む。
【０２２６】
本発明による医薬組成物、医学的使用、及び治療方法は、本発明による２つ以上の化合物／作動薬を含み得る。
【０２２７】
本発明による化合物／作動薬、又は薬学的に許容可能な塩若しくは生理学的に機能的な誘導体を含む医薬組成物は、本発明の医薬組み合わせ製品による式（Ｉ）の化合物／作動薬ではない１つ又は複数のさらなる治療活性物質を任意選択により含み得る。本明細書で使用される「治療活性物質」という用語は、投与時に対象に医学的効果を誘発することができる物質を指す。前記医学的効果は、本発明の式（Ｉ）の化合物の本明細書に記載の医学的効果を含み得るだけでなく、治療活性物質が本発明による化合物と同時投与される場合、例えば、限定されるわけではないが、イリノテカン、オキサリプラチン、カペシタビン、５−フルオロウラシル、セツキシマブ（エルビタックス）、パニツムマブ（ベクチビックス）、ベバシズマブ（アバスチン）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、タキソール、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、バルルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、及び他のキナーゼ阻害薬などの他の医薬品の医学的効果も含み得る。
【０２２８】
「薬学的に許容可能な」という用語は、当業者に周知であり、特に、それぞれの実体が、実体又は実体を含む組成物が投与される対象に有害ではなく、前記実体が安定であり、且つ前記実体がそれぞれの医薬組成物の他の成分と化学的に適合性（即ち、非反応性）であることを意味する。
【０２２９】
本発明による式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物及び上記のトール様受容体の少なくとも１つの作動薬、又はその薬理学的に許容可能な塩若しくは生理学的に機能的な誘導体を含む、本発明による医薬及び医薬組成物には、経口、直腸、気管支、鼻、局所、頬、舌下、膣、若しくは非経口（経皮、皮下、筋肉内、肺内、血管内、頭蓋内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内注射若しくは注入を含む）投与に適したもの、又は粉末及び液体エアロゾル投与を含む吸入若しくは吹送、若しくは放出制御（例えば、徐放、ｐＨ制御放出、遅延、放出、反復作用放出、持続放出（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ）、持続放出（ｅｘｔｅｎｄｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ）システムによる投与に適した形態のものが含まれる。放出制御システムの適切な例には、本発明の化合物を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、このマトリックスは、成形粒子、例えば、フィルム若しくはマイクロカプセル若しくはコロイド状薬物担体、例えば、ポリマーナノ粒子の形態、又は放出制御固体剤形、例えば、コア錠若しくは多層錠であり得る。
【０２３０】
本発明に従って使用される化合物／作動薬を含む医薬又は医薬組成物の製造及びその適用は、医師に周知の方法に従って行うことができる。
【０２３１】
本発明に従って使用される化合物／作動薬、その薬理学的に許容可能な塩又は生理学的に機能的な誘導体を含む医薬組成物又は医薬の調製に使用される薬学的に許容可能な担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。本発明による化合物、その薬理学的に許容可能な塩又は生理学的に機能的な誘導体を含む固形医薬組成物は、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、サシェ、坐剤、及び分散性顆粒を含む。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても作用することができる１つ又は複数の成分を含み得る。
【０２３２】
粉末では、担体は、細かく分割された固体であり、細かく分割された活性成分と混合されている。錠剤では、活性成分／作動薬は、適切な比率で必要な結合能力を有する担体と混合され、所望の形状及びサイズに圧縮されている。錠剤化混合物は、粒状にする、篩過する、そして圧縮する又は直接圧縮することができる。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、及びココアバターなどである。「調製物」という用語は、担体を含む又は含まない活性成分／作動薬が担体によって取り囲まれ、従って、この担体と結合しているカプセルを提供する担体としての封入材料を用いた活性化合物の製剤を含むことが意図される。同様に、サシェ及びロゼンジが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、サシェ、及びロゼンジは、経口投与に適した固体形態として使用することができる。
【０２３３】
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ワックスが最初に溶解され、活性成分が攪拌によりその中に均一に分散される。次に、溶融した均質な混合物が、都合のよいサイズの型に注がれ、冷却して固化される。膣内投与に適した組成物は、活性成分に加えて、当該技術分野で適切であることが知られている担体を含有するペッカリー（ｐｅｃｃａｒｙ）、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、又はスプレーとして提供することができる。液体製剤には、溶液、懸濁液、及び乳濁液、例えば、水又は水−プロピレングリコール溶液が含まれる。例えば、非経口注射液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として製剤化することができる。
【０２３４】
本発明に従って使用される化合物／作動薬は、非経口投与（例えば、注射、例えばボーラス注射又は連続注入による）用に製剤化することができ、且つアンプル、充填済みシリンジ、保存剤が添加された小容量注入又は多回投与容器の中に単位投与形態で提供することができる。組成物は、懸濁液、溶液、又は油性若しくは水性媒体中のエマルションなどの形態をとり得、且つ懸濁剤、安定剤、及び／又は分散剤などの製剤化剤を含み得る。或いは、活性成分は、使用前に適切な媒体、例えば、発熱物質を含まない無菌水で再構成するために、無菌固体の無菌単離又は溶液の凍結乾燥によって得られる粉末形態であり得る。
【０２３５】
経口投与に適した水溶液は、本発明に従って使用される活性成分／作動薬を水に溶解し、必要に応じて、例えば、適切な着色剤、香料、安定剤、及び増粘剤を添加することによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁液は、細かく分割された活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又は他の周知の懸濁剤などの粘性材料と共に水中に分散させることによって調製することができる。
【０２３６】
投与の直前に経口投与用の液体形態の調製物に変換されることが意図されている固体形態の調製物も含まれる。そのような液体形態には、溶液、懸濁液、及びエマルションが含まれる。これらの調製物は、活性成分に加えて、例えば、着色剤、香料、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、及び可溶化剤などを含み得る。
【０２３７】
本発明の実施形態において、医薬は、例えば、経皮治療システム（例えば、パッチ）又は局所製剤（例えば、リポソーム、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、分散液、懸濁液、スプレー、溶液、フォーム、粉末）の形態で局所適用される。これは、考えられる副作用を軽減し、適切な場合には、必要な治療を病変領域に限定するのに適し得る。
【０２３８】
特に、医薬は、限定されるわけではないが、親油性相（例えば、ワセリン、パラフィン、トリグリセリド、ワックス、ポリアクリルシロキサン）、油（オリーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、トリグリセリド油）、乳化剤（例えば、レシチン、ホスファチジルグリセロール、アルキルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、コレステロール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセロール及びエステル、ポロキサマーとして）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベン、又はチオメルサール）、香料、緩衝物質（例えば、酢酸、クエン酸、ホウ酸、リン酸、酒石酸、トロメタモール、又はトロラミンの塩）、溶媒（例えば、ポリエチレングリコール、グリセロール、エタノール、イソプロパノール、又はプロピレングリコール）又は可溶化剤、デポ効果を達成するための薬剤、浸透圧を変更するための塩、パッチ用の担体材料（例えば、ポリプロピレン、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリアクリレート、シリコン）、又は酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸塩、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル、又はブチルヒドロキシトルオール）を含む担体材料又は賦形剤を含み得る。
【０２３９】
軟膏及びクリームは、例えば、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加して、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができる。ローションは、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができ、一般に、１つ又は複数の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、又は着色剤も含む。
【０２４０】
口への局所投与に適した組成物には、フレーバー基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性薬剤を含むロゼンジ；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むトローチ；並びに適切な液体担体中に活性成分を含むマウスウォッシュが含まれる。
【０２４１】
溶液又は懸濁液は、例えば、ドロッパー、ピペット、又はスプレーを用いて、従来の手段によって鼻腔に直接適用することができる。組成物は、単回又は複数回投与形態で提供することができる。後者であるドロッパー又はピペットの場合、これは、患者が適切な所定の容量の溶液又は懸濁液を投与することによって達成することができる。スプレーの場合、これは、例えば、計量噴霧スプレーポンプによって達成することができる。
【０２４２】
気道への投与は、活性成分がクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、若しくはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の適切なガスなどの適切な噴射剤を含む加圧パックで提供されるエアロゾル製剤によって達成することもできる。エアロゾルは、レシチンなどの界面活性剤も好都合に含み得る。薬物の用量は、計量バルブを設けることによって制御することができる。
【０２４３】
或いは、医薬は、乾燥粉末、例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのデンプン誘導体、及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物の形態で提供することができる。好都合に、粉末担体は鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセル若しくはカートリッジ又は粉末を吸入器によって投与できるブリスターパックなどの中に単位投与形態で提供することができる。
【０２４４】
鼻腔内組成物を含む、気道への投与用の組成物において、使用される化合物／作動薬は、一般に、例えば５μｍ以下のオーダーの小さな粒径を有するであろう。そのような粒径は、当技術分野で公知の手段、例えば微粉化によって得ることができる。
【０２４５】
必要に応じて、１つ又は複数の活性成分を徐放するように適合された組成物を使用することができる。
【０２４６】
医薬調製物は、特に単位剤形である。そのような形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に細分される。単位剤形は、包装された調製物であり得、パッケージは、包装された錠剤、カプセル、及びバイアル若しくはアンプルに入れられた粉末などの、個別の量の調製物を含む。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、サシェ、又はロゼンジ自体としてもよいし、又はこれらのいずれかが適切な数入れられた包装形態にしてもよい。経口投与用の錠剤又はカプセル並びに静脈内投与及び持続注入用の液体は特定の組成物である。
【０２４７】
製剤化及び投与のための技術のさらなる詳細は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの第２１版（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．  Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）で確認することができる。
【０２４８】
本発明の使用される化合物／作動薬は、放射線療法との併用で、又は放射線療法及び本明細書に開示される病状の治療で既に公知の他の活性化合物との併用で使用することができ、これにより、好ましい相加効果又は増幅効果が認められる。
【０２４９】
医薬調製物を調製するために、薬学的に不活性な無機又は有機賦形剤を使用することができる。丸薬、錠剤、コーティング錠、及び硬ゼラチンカプセルを調製するために、例えば、ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを使用することができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤の賦形剤は、例えば、脂肪、ワックス、半固体及び液体ポリオール、天然油又は硬化油などである。溶液及びシロップの製造に適した賦形剤は、例えば、水、スクロース、転化糖、グルコース、ポリオールなどである。注射液の製造に適した賦形剤は、例えば、水、アルコール、グリセロール、ポリオール、又は植物油である。
【０２５０】
用量は、広い範囲で変動する可能性があり、各個のケースで個々の条件に適するようにすべきである。上記の使用では、適切な投与量は、投与の様式、治療されるべき特定の状態、及び所望の効果によって異なるであろう。しかしながら、一般に、満足のいく結果は、式（Ｉ）の化合物が約１〜１００ｍｇ／動物体重ｋｇ、特に１〜５０ｍｇ／ｋｇの投与量比率で達成される。より大きな哺乳動物、例えばヒトに適した投与量比率は、約１０ｍｇ〜３ｇ／日のオーダーであり、好都合に１回、分割用量で１日２〜４回、又は徐放形態で投与される。組み合わせ製品で使用される作動薬は、治療有効用量、例えば、１００μＭ〜１ｎＭ、例えば５０μＭ〜５ｎＭ、特に３０μＭ〜１０ｎＭの濃度で投与される。
【０２５１】
本発明に従って使用される化合物／作動薬は、癌を含む良性及び悪性形態の新生物などの過剰増殖性疾患の治療に適している。
【０２５２】
本発明の文脈において例示的なタイプの癌は、肝細胞癌、副腎皮質細胞癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫を含むＡＩＤＳ関連癌、肛門癌、基底細胞癌、胆管癌、骨癌、脳幹神経膠腫を含む脳腫瘍、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、小脳テント上原始神経外胚葉性腫瘍、視覚経路及び視床下部神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、消化管、原発不明癌、中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を含む眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、頭頸部癌、血液癌、成人及び小児（原発）肝細胞癌、下咽頭癌、膵島細胞又は膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、急性リンパ芽球性白血病、成人及び小児急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、口唇及び口腔癌、肝臓癌、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌を含む肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、メルケル細胞癌、中皮腫、原発部位不明の転移性頸部扁平上皮癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成性骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性疾患、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫、卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣低悪性潜在的腫瘍、膵臓癌、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、松果体芽細胞腫及びテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎盂及び尿管癌、移行上皮癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、軟部組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、黒色腫及び非黒色腫皮膚癌を含む皮膚癌、小腸癌、扁平上皮癌、胃癌、テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、精巣癌、胸腺腫、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、絨毛性腫瘍、妊娠性、子宮内膜性子宮癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ウォルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍である。
【０２５３】
本発明のより特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物／作動薬を含む医薬組み合わせ製品は、以下の癌タイプの治療に使用することができる：前立腺、膀胱、腎臓（即ち、腎性）、筋肉、卵巣、皮膚、肺、膵臓、乳房、子宮頸部、結腸、肝臓、結合組織、胎盤、骨、脳、子宮、唾液腺、又は精巣の癌。
【０２５４】
作動薬に関する本発明のさらなる詳細及び実施形態は、その内容がその全体の参照により本明細書に組み込まれる、欧州特許第２３８６５５７Ｂ１号明細書に開示されている化合物に関する。
【０２５５】
特に明記しない限り、本発明による化合物への言及には、本明細書に記載される薬学的に許容可能な誘導体、その溶媒和物又は塩、並びに前記薬学的に許容可能な誘導体の塩、塩の溶媒和物、及び薬学的に許容可能な誘導体、並びに任意選択により薬学的に許容可能な誘導体の塩の溶媒和物が含まれる。本明細書で使用される「薬学的に許容可能な誘導体」という用語は、例えば、式（Ｉ）による化合物のプロドラッグ又は少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／若しくはＴＬＲ８作動薬のプロドラッグである。
【０２５６】
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）による化合物をさらに含む医薬組み合わせ製品中の少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８作動薬は、化学療法と併用、即ち抗癌剤と併用される。好ましい一実施形態において、抗癌剤は、タキソール；タキソテール；シスプラチン、カルボプラチン、及びオキサリプラチンなどの白金錯体；ドキソルビシン；ドセタキセル及びパクリタキセルなどのタキサン；ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビンなどのビンカアルカロイド；ゲニステイン；エルブスタチン；並びにラベンダスチンから選択される。本発明は、治療有効量の少なくとも１つのＴＬＲ７作動薬及び／又はＴＬＲ８アンタゴニストを投与することを含む癌患者を治療する方法に関し、前記患者は、癌細胞でＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８それぞれを発現する。
【０２５７】
言い換えると、本発明は、患者の癌の治療のための医薬の製造について上記定義された癌の治療に使用するための本明細書で定義される医薬組み合わせ製品に関し、前記患者は、癌細胞でＴＬＲ７及び／又はＴＲＬ８それぞれを発現する。
【０２５８】
本発明はまた、患者の癌の治療に使用するための本明細書で定義される医薬組み合わせ製品に関し、前記患者は、癌細胞でＴＬＲ７を発現する。
【０２５９】
本発明はまた、患者に使用するための本明細書で定義される医薬組み合わせ製品に関し、前記患者は、癌細胞でＴＬＲ８を発現する。
【０２６０】
患者が癌細胞でＴＬＲ７又はＴＬＲ８を発現するか否かを決定する方法は、当技術分野で公知であり、受容体に特異的に結合する薬剤の使用によって患者の細胞を同定することができ、且つこれらの薬剤が検出可能な部分、例えば蛍光標識抗体などを有する方法を含む。
【０２６１】
以下の実施例は、単なる例示であり、本発明の範囲及び開示を限定するものと見なされるべきではない。当業者は、本発明から逸脱することなく、以下に説明する特定のプロトコルに対する変更が可能であることを承知している。
【実施例】
【０２６２】
ＴＬＲ７／８作動薬Ｒ８４８と４ＳＣ−２０２（（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド）との組み合わせは動物モデルでより優れた抗腫瘍効果をもたらす
ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８の作動薬の活性を決定する方法は、例えば、上述の欧州特許第２３８６５５７Ｂ１号明細書から当技術分野で公知である。
【０２６３】
ＴＲＬ７又はＴＬＲ８を刺激する化合物をレポーター遺伝子アッセイで決定することができる
レポーター遺伝子発現を、ヒトＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８それぞれで安定的にトランスフェクトされ、ＮＦｋＢ／ＡＰ−１誘導性レポーター遺伝子（例えば、ＳＥＡＰ、ルシフェラーゼなど）を共発現する細胞株で分析することができる。ＳＥＡＰ（分泌型胚性アルカリホスファターゼ）がレポーター遺伝子として使用される場合、ＴＬＲリガンドによる刺激は、ＮＦｋＢ／ＡＰ−１の活性化並びにＳＥＡＰの上方制御及び分泌を引き起こし、この分泌は、ＱｕａｎｔｉＢｌｕｅ（商標）検出システム（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を用いて上清で測定することができる。使用した細胞株は、ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ−ｈＴＬＲ７（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ＃ｈｋｂ−ｈｔｌｒ７）又はＨＥＫ−Ｂｌｕｅ−ｈＴＬＲ８（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ＃ｈｋｂ−ｈｔｌｒ８）のいずれかであった。製造者の指示に従って細胞を培養した。
【０２６４】
アッセイプロトコル：
各細胞株の細胞懸濁液を、抗生物質を含まない培地（ＤＭＥＭ  ４．５ｇ／ｌグルコース、２〜４ｍＭ  Ｌ−グルタミン＋１０％ＦＢＳ）においてＮｖ＝０．１１×１０6細胞／ｍｌ（Ｎｖ＝生細胞数）で調製した。９６ウェル平底細胞培養プレート（ｃｏｓｔｅｒ、＃３５０６）のウェル当たり１８０μｌの細胞懸濁液を加え、プレートを３７℃、５％ＣＯ2で一晩インキュベートした。
【０２６５】
試料及び対照をＤＭＳＯの溶液として調製した：Ｒ８４８、ＣＬ０７５（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎによるＴＬＲ  ７／８作動薬）、及びガーディキモドはそれぞれ最終濃度が１０μＭ、ＯＤＮ２００６（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）及びＯＤＮ２２１６（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）はそれぞれ最終濃度が２μＭ；本発明の化合物は、３０．０μＭ、１０．０μＭ、３．０μＭ、１．０μＭなどの最終濃度まで希釈系列で適用する。
【０２６６】
２０μｌの希釈化合物及び対照（上記参照）をウェルに加え、プレートを３７℃、５％ＣＯ2で２０〜２４時間インキュベートした。ＱｕａｎｔｉＢｌｕｅ（商標）（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ  ＃１０Ｈ１９−ＭＭ）溶液を製造者の指示に従って調製した。即ち、１つのパウチの粉末を１００ｍｌのＭｉｌｌｉＱグレードの水に溶解し、水槽で、３７℃で約３０分間加熱し、溶液をろ紙で濾過した。
【０２６７】
続いて、１００μｌの調製したＱｕａｎｔｉＢｌｕｅ（商標）溶液を、平底の９６ウェルプレートの各ウェルに加え、誘導細胞からの細胞培養上清をウェル当たり２５μｌ加えた。プレートを３７℃で１〜１．５時間インキュベートした（濃い青色が発色するまで）。その後、プレートをプレートリーダーを用いて６２０ｎｍで読み取り、ＯＤを決定した。ＥＣ５０値をデータ点から計算した。
【０２６８】
動物モデルの方法論：
組み合わせ物質
ａ）（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド（４ＳＣ−２０２）
ｂ）Ｒ８４８（レシキモド）、
【０２６９】
試験及び組み合わせ物質媒体
マウスへの投与の５日毎に、（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−（メチル−ｌＨ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−ｌＨ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドを、２％メトセル溶液に２ｍｇ／ｍｌで懸濁する（活性化合物）。さらに、マウスへの注射の日毎に、Ｒ８４８を、ＮａＣｌ  ０．９％（Ａｇｕｅｔｔａｎｔ、仏国）で０．２ｍｇ／ｍｌに希釈する。
【０２７０】
治療用量
（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドを、２０ｍｇ／ｋｇ／ａｄｍで１日２回投与する。用量強度は、医薬活性成分を表す。実際の投薬量では、塩係数が考慮される。Ｒ８４８は２ｍｇ／ｋｇで注射される。
【０２７１】
投与経路
（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミドを、強制経口投与チューブを介して強制経口（経口、ＰＯ）によって投与する。Ｒ８４８をマウスの尾静脈に静脈内（ＩＶ、ボーラス）注射する。全ての場合において、投与量は、マウスの最新の個々の体重に合わせて１０ｍＬ／ｋｇとなる。
【０２７２】
癌細胞株及び培養条件
癌細胞株「Ｃｏｌｏｎ  ３８」（Ｃ３８）−凍結腫瘍断片を、ＯｎｃｏｄｅｓｉｇｎによるＤｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｔｕｍｏｒ  Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ，ＮＣＩ  （Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ，ＭＤ、米国）から入手した。Ｃ３８細胞株は、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス結腸腺癌細胞株である。
【０２７３】
インビボ腫瘍増幅
Ｃ３８断片は、使用時まで、液体窒素下でＤＭＳＯ／ＳＶＦ／ＲＰＭＩ  １６４０培地（１０／１０／８０）中に凍結保存した。試験パート１では、Ｃ３８凍結断片を３７℃で５分間解凍し、ＲＰＭＩ  １６４０培地で２回リンスした後、マウスに皮下（ＳＣ）移植した。
【０２７４】
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスの右側腹部にＣ３８腫瘍断片を皮下移植した。腫瘍容積が５００〜１０００ｍｍ3に達したところで腫瘍を外科的に切除し、０日目（Ｄ０）に腫瘍断片（３０〜５０ｍｇ）を８０匹の雌Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスの右側腹部に皮下移植した。
【０２７５】
動物
Ｊａｎｖｉｅｒ（仏国）から入手した、体重と年齢が一致する健康な雌Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ（Ｃ５７Ｂｌ／６ＪＲｊ）マウスを使用する。
【０２７６】
治療スケジュール
腫瘍が１００〜２００ｍｍ3の平均容積に達したとき（１０日目）、治療を開始した。Ｖｉｖｏ  Ｍａｎａｇｅｒ（登録商標）ソフトウェア（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｅｓ、Ｃｏｕｔｅｒｎｏｎ、仏国）を用いてマウスをその個々の腫瘍容積に応じた各２０匹の動物の４つの群に無作為化した。統計的検定（分散分析、ＡＮＯＶＡ）を実施して群間の均一性を検証した。
【０２７７】
治療スケジュールは以下の通りである：
・群１の動物に、２４日間連続で媒体を１日２回ＰＯ投与する（２Ｑ１Ｄ×２４）。１日２回の治療は１２時間空ける、
・群２の動物に、２４日間連続で２０ｍｇ／ｋｇ／ａｄｍの４ＳＣ−２０２（（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド）を１日２回ＰＯ投与する（２Ｑ１Ｄ×２４）。１日２回の治療は１２時間空ける、
・群３の動物に、２ｍｇ／ｋｇのＲ８４８の１回のＩＶ注射を５日毎に３回行う（Ｑ５Ｄ×３）。
・群６の動物に、２ｍｇ／ｋｇのＲ８４８の１回のＩＶ注射を２４日間連続で５日毎に３回行い（Ｑ５Ｄ×３）、それと併用して２０ｍｇ／ｋｇ／ａｄｍの４ＳＣ−２０２（（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３）−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド）を１日２回ＰＯ投与する（２Ｑ１Ｄ×２４）。１日２回の治療は１２時間空ける。Ｒ８４８治療は、４ＳＣ−２０２（（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−３−｛１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル））−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−アクリルアミド）の朝の治療の６時間後に行う。
【０２７８】
治療スケジュールを以下の表１に要約する。
【０２７９】
【表１】
2021521207.tif 000018
【０２８０】
腫瘍採取
２８日目に各群の１０匹のマウスを屠殺する。屠殺当日は、４ＳＣ−２０２で治療しているマウスに朝の治療のみを行う。
【０２８１】
動物のモニタリング
臨床モニタリング：全ての試験データは、動物の体重測定値、腫瘍容積、臨床及び死亡記録を含み、治療をスケジュールし、Ｖｉｖｏ  Ｍａｎａｇｅｒ（登録商標）データベース（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｅｓ、Ｄｉｊｏｎ、仏国）に記録する。生存能力及び行動を毎日記録する。体重を週２回測定する。腫瘍の長さ及び幅を、週２回ノギスで測定し、腫瘍容積を式［４］によって推定する：
【数１】
2021521207.tif 000019
【０２８２】
結果
本発明の医薬組み合わせで治療した動物とは異なり、単剤療法では腫瘍の退縮は観察されなかった（図１）。図２は、一部の治療された動物では完全な寛解さえも観察されたことを示しているが、組み合わせ群でのみである。２７日目以降のデータは示していない。
【図１】
2021521207.tif 000024
【図２Ａ】
2021521207.tif 000025
【図２Ｂ】
2021521207.tif 000026
【図２Ｃ】
2021521207.tif 000027
【図２Ｄ】
2021521207.tif 000028
【国際調査報告】
2021521207.tif 000029
2021521207.tif 000030