(57)【要約】本発明は、対象の心血管系を画像化するための様々な方法を提供する。本画像化方法は、コントラスト剤または放射性トレーサーなしで、対象における様々な心血管疾患を診断または予後診断するために使用され得る。【選択図】図１
2021521966.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、対象における心血管疾患を診断するための方法：
前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、
各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、
各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を互いに比較すること；ならびに
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、
前記参照からの前記心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較すること。
【請求項２】
以下を含む、対象における心血管疾患を診断するための方法：
前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、
各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、
各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録すること；ならびに
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、
前記参照からの前記少なくとも１つの動き補正画像と比較した、前記対象からの前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較すること。
【請求項３】
以下を含む、対象における心血管疾患を診断するための方法：
前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、
各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、
磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、
前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、
各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録すること；
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を互いに比較すること；ならびに
前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、
前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較すること。
【請求項４】
前記対象の心血管系の前記一部分が、心臓、心臓の一部分、少なくとも１つの血管、血管の一部分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項５】
前記心臓の前記一部分が、心筋から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記血管が、静脈、動脈、毛細血管、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記動脈が、冠動脈である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記血液コントラストベースの磁気共鳴画像化が、灌流感受性磁気共鳴画像化、血中酸素感受性磁気共鳴画像化、血流感受性磁気共鳴画像化、血液体積感受性磁気共鳴画像化、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項９】
前記血液コントラストベースの磁気共鳴画像化が、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）である、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項１０】
前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項１５】
前記血管拡張剤が、充血を誘発する、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項１６】
前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項１７】
前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項１９】
前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２０】
前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２１】
前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２２】
前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２４】
前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２５】
前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記血管拡張剤が、段階的にまたはブロックワイズに投与される、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２８】
各安静像間の前記時間間隔が、複数心拍時間間隔であり、前記複数心拍時間間隔が、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項２９】
各負荷像間の前記時間間隔が、複数心拍時間間隔であり、前記複数心拍時間間隔が、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３０】
放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３１】
前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３２】
前記参照が、対照対象であり、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３３】
前記参照が、より早い時点での前記対象である、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３４】
前記参照が、前記心血管疾患について治療された別の対象である、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３５】
心血管疾患の治療を前記対象に実施すること
をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の方法。
【請求項３６】
酸素化及び血流への応答の前記変化が、前記参照における前記心血管系の少なくとも一部分と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の減少である、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記応答の前記減少が、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の罹患領域においてである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記変化が、前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の増加である、請求項３に記載の方法。
【請求項３９】
前記変化が、前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の減少である、請求項３に記載の方法。
【請求項４０】
前記対象において、充血応答、心筋灌流予備能、灌流、心筋灌流、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを検出すること
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項４１】
前記血管反応性が、ＢＯＬＤ応答の上昇部分における時定数として指標化される、請求項９に記載の方法。
【請求項４２】
前記時定数が、前記対象における前記心血管疾患の程度の尺度である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
血管弛緩が、ＢＯＬＤ応答の下降部分における時定数として指標化される、請求項９に記載の方法。
【請求項４４】
前記時定数が、前記対象における前記心血管疾患の程度の尺度である、請求項４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１９（ｅ）下で２０１８年４月２６日出願の米国仮特許出願第６２／６６２，８６９号の恩典を主張し、これは参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦支援研究または開発に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所によって与えられた助成金第ＨＬ０９１９８９号下で政府の援助を受けてなされたものである。政府は、本発明において特定の権利を有する。
【０００３】
発明の分野
本発明は、心血管画像化、特に様々な心血管疾患の診断及び／または予後診断のための心臓負荷検査下の心血管画像化に関する。
【背景技術】
【０００４】
背景
本明細書において引用される全ての刊行物は、各々の刊行物または特許出願が、参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、それらの全体が参照によって組み込まれる。以下の説明は、本発明を理解するのに有用であり得る情報を含む。本明細書で提供される情報のいずれも、ここで特許請求される本発明に対する先行技術であること、もしくはそれに関連すること、または具体的もしくは暗黙的に言及されるいずれの刊行物も先行技術であることを認めるものではない。
【０００５】
誘発ストレッサーの投与後の冠血管拡張及びそれに続く心筋充血は、動的プロセスである。しかしながら、確立された灌流方法は、コントラストの蓄積によって混乱させられ、プロセスを正確に評価するための時間分解能が不足している。血中酸素レベル依存性心血管磁気共鳴（ＢＯＬＤ  ＣＭＲ）画像化は、コントラスト剤なしで心筋灌流を監視するための新しい方法であるが、現在の方法は遅い。
【０００６】
よって、当該技術分野では、既知の方法の制限を克服する心血管画像化方法の必要性がある。
【発明の概要】
【０００７】
以下の実施形態及びその態様は、代表的かつ例示的であり、範囲を限定しないことが意図される組成物及び方法と共に、記載及び例示される。
【０００８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録すること；対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較すること；ならびに対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較すること、を含む。
【０００９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録すること；ならびに対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較すること、を含む。
【００１０】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化すること；対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録すること；対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較すること；ならびに対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較すること、を含む。
【００１１】
例示的な実施形態は、参照される図面において示される。本明細書で開示される実施形態及び図面は、限定的ではなく例示的とみなされるものである。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１Ａ〜図１Ｃは、本発明の様々な実施形態に従って描写する。画像取得及び再構成プロトコルの概略図が示される。図１Ａは、断熱Ｔ２プレパレーション及び黄金比放射軌道（実線及び実線矢印）を有する連続ＧＲＥシーケンスを示す。放射軌道線は、ナビゲーターシグナルでインターリーブされた（破線及び破線矢印、０°放射角）。線は、それぞれの次元（心臓運動（Ｕｃ）、呼吸運動（Ｕｒ）、Ｔ１回復時間（Ｕｔ）、及び励起後時間（Ｕｔ））に選別され、図１ＢにプロットされるＬＲＴフレームワークを使用して再構成された。欠損ナビゲーターを回復し、拍毎のＢＯＬＤ画像を再構成するために、データ補完アルゴリズムが使用された。拍毎の再構成されたＢＯＬＤ画像の代表的なセットが図１Ｃに示される。
【図２】図２Ａ〜図２Ｆは、本発明の様々な実施形態に従って、安静時及びレガデノソン影響下のＢＯＬＤ応答の力学を示す。無処置動物からの代表的な結果は、図２Ａ〜図２Ｃに提示される。ＢＯＬＤ応答は、安静時の測定全体を通して比較的平坦であった（＋／−５％内で変動した）（図２Ａ）が、レガデノソン注射の２〜３分後に１０〜１５％でピークに達し、次いで注射の４分後にプラトーに達する（図２Ｂ）。図２Ｃは、ＢＯＬＤ応答が測定された切片の、対応するＬＧＥ画像（梗塞のエビデンスなし）を示す。慢性ＭＩを有する動物からの代表的な結果は、図２Ｄ〜図２Ｆに示される。ＢＯＬＤ応答は、安静時の遠隔領域及び罹患領域において比較的平坦であった（図２Ｄ）。しかしながら、レガデノソンの影響下（図２Ｅ）では、ＢＯＬＤ応答は、罹患心筋において平坦なままであったが、遠隔心筋においては、遅延したが上昇するＢＯＬＤ応答が観察され、約５分でピークに達した（図２Ｅ）。切片及びＢＯＬＤ応答が測定された場所の対応するＬＧＥ画像（梗塞のエビデンスあり）が図２Ｆに示される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
発明の詳細な説明
本明細書で引用される全ての参考文献は、それらの全体が、完全に記載されるかのように参照によって組み込まれる。別途定義されない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。Ａｌｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ２２ｎｄ  ｅｄ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １５，２０１２）、Ｈｏｒｎｙａｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｎａｎｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８）、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ａｎｄ  Ｓａｉｎｓｂｕｒｙ，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ３ｒｄ  ｅｄ．，ｒｅｖｉｓｅｄ  ｅｄ．，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ  ２００６）、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ７ｔｈ  ｅｄ．，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ  ２０１３）、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ＤＮＡ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ３ｒｄ  ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２８，２０１２）、及びＧｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  ４ｔｈ  ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ  ２０１２）は、本出願で使用される用語の多くの一般的な指針を当業者に提供する。
【００１４】
当業者であれば、本発明の実施において使用することができる、本明細書に記載されるものと同様または同等である多くの方法及び材料を認識するであろう。本発明の他の特徴及び利点は、本発明の実施形態の様々な特徴を例として示す添付の図面と併せて、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。実際、本発明は、記載される方法及び材料に決して限定されない。便宜上、説明、例、及び添付の特許請求の範囲において、本明細書で使用される特定の用語をここに集める。
【００１５】
別途記述されない限り、または文脈から暗示的でない限り、以下の用語及び語句は、以下に提供される意味を含む。別途明示的に記述されない限り、または文脈から明らかでない限り、以下の用語及び語句は、用語または語句が関連する技術分野において獲得している意味を除外しない。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本発明は、本明細書に記載される特定の方法論、プロトコル、及び試薬などに限定されず、そのようなものとして変化し得ることが理解されるべきである。本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書で使用される定義及び用語は、特定の実施形態を説明するのを補助するために提供され、特許請求される発明を限定することを意図しない。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語は、一実施形態に有用である組成物、方法、システム、製造品、及びそれらのそれぞれの構成要素（複数可）に関して使用され、さらに不特定の構成要素を含むことに対しても、有用か否かにかかわらず開かれている。当業者によって、一般に、本明細書で使用される用語は一般に「非限定」用語として意図されていることが理解されるであろう（例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は「これらに限定されないが〜を含む」と解釈されるべきであり、「有する」という用語は「少なくとも〜を有する」と解釈されるべきであり、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という用語は「これらに限定されないが〜を含む」と解釈されるべきであるなど）。本明細書では、本発明を説明及び特許請求するために、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、含有する、または有するなどの用語の同義語として「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という非限定用語が使用されるが、本発明、またはその実施形態は、「〜からなる」または「本質的に〜からなる」などの代替的な用語を使用して代替的に説明され得る。
【００１７】
別途記述されない限り、「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という用語、ならびに本出願の特定の実施形態を説明する文脈で（特に特許請求の範囲の文脈で）使用される類似の言及は、単数形及び複数形の両方を網羅すると解釈することができる。本明細書における値の範囲の引用は単に、範囲内に含まれる別個の各値に個々に言及する簡単な方法として機能することを意図している。本明細書で別途指示されない限り、個々の各値は、本明細書で個々に引用されているかのように、本明細書に組み込まれる。本明細書に記載される全ての方法は、本明細書で別途指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の好適な順序で行うことができる。本明細書で特定の実施形態に関して提供される任意の及び全ての例、または例示的な用語（例えば、「〜など」）の使用は、単に本出願をより良好に示すことを意図しており、別途特許請求される本出願の範囲を限定しない。「例えば（ｅ．ｇ．）」という略語は、ラテン語のｅｘｅｍｐｌｉ  ｇｒａｔｉａに由来し、本明細書では非限定的な例を示すために使用される。よって、「例えば（ｅ．ｇ．）」という略語は、「例えば（ｆｏｒ  ｅｘａｍｐｌｅ）」という用語と同義である。本明細書中のいかなる文言も、本出願の実施に不可欠な任意の特許請求されていない要素を示すと解釈されるべきではない。
【００１８】
「任意の」または「任意に」は、その後に記載される状況が起こっても起こらなくてもよく、記載が、状況が起こる場合及びそれが起こらない場合を含むことを意味する。
【００１９】
本明細書に開示される本発明の代替の要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきでない。各グループメンバーは、個々に、またはグループの他のメンバーもしくは本明細書に見られる他の要素との任意の組み合わせで、参照及び特許請求することができる。グループの１つ以上のメンバーは、便宜上及び／または特許性の理由で、グループに含めるか、またはグループから削除することができる。任意のそのような包含または削除が生じるとき、本明細書は、そのように改変されることによって添付の特許請求の範囲で使用される全てのマーカッシュ形式のグループの本明細書を実現するグループを含有するとみなされる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本発明の特定の実施形態を説明及び特許請求するために使用される、成分の量、濃度、反応条件、状態、時間などの特性を表す数字は、いくつかの例では「約」という用語によって修飾されていると理解されるべきである。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、特定の実施形態によって得られることが求められる所望の特性に応じて変動し得る近似値である。いくつかの実施形態では、数値パラメータは、報告された有効桁の数に照らして、及び通常の丸め技法を適用することによって、解釈されるべきである。本発明のいくつかの実施形態の広範囲を記載する数字範囲及びパラメータが近似値であるにもかかわらず、特定の例において記載される数値は、可能な限り正確に報告される。本発明のいくつかの実施形態において提示される数値は、それらのそれぞれの検査測定に見られる標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を含有し得る。
【００２１】
本明細書で使用される「ＢＯＬＤ」は、血中酸素レベル依存性を指す。
【００２２】
血中酸素レベル依存性心血管磁気共鳴（ＢＯＬＤ  ＣＭＲ）及び血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）は、本明細書では互換的に使用される。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、「治療すること」、または「改善（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ）」という用語は、症状、疾患、障害、または疾患状態に関して使用されるとき、治療的処置（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）または予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）もしくは予防的（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）措置の両方を指し、目的は、症状、疾患、障害、または疾患状態の進行または重症度を逆転、緩和（ａｌｌｅｖｉａｔｅ）、改善、阻害、軽減、減速、または停止することである。「治療すること」という用語は、疾患、障害、または疾患状態の少なくとも１つの有害作用または症状を低減または緩和することを含む。１つ以上の症状または臨床マーカーが低減した場合、治療は一般に「有効」である。あるいは、疾患、障害、または疾患状態の進行が低減または停止した場合、治療は「有効」である。すなわち、「治療」は、症状またはマーカーの改善（ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ）だけでなく、治療の不在下で予想される症状の進行または悪化の停止または少なくとも減速も含む。また、「治療」は、治療が最終的に失敗した場合でも、有益な結果を追求もしくは得ること、または個体が症状、疾患、障害、疾患状態を発症する可能性を低下させることを意味し得る。治療を必要とするものは、症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を既に有するもの、及び症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を有する傾向にあるもの、または症状、疾患、障害、もしくは疾患状態が予防されるものを含む。
【００２４】
治療または治療的処置の非限定的な例は、薬理学的療法、生物学的療法、介入的外科的治療、及びそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つを含む。治療的処置の非限定的な例は、ステント挿入、冠動脈バイパス移植、もしくは医学的療法、またはそれらの組み合わせを通した冠動脈血管再生のうちの任意の１つ以上を含む。医学的療法の非限定的な例は、スタチン、ＬＤＬ低下、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、アスピリンなど、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、治療は、心血管疾患の治療である。いくつかの実施形態では、治療は、心血管疾患の症状の治療である。いくつかの実施形態では、治療的処置は、心血管疾患の治療的処置である。いくつかの実施形態では、治療的処置は、心血管疾患の症状の治療的処置である。いくつかの実施形態では、方法は、心血管疾患の治療を対象に実施することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、心血管疾患の症状の治療を対象に実施することをさらに含む。
【００２５】
「予防的処置」という用語は、健康な対象または疾患、症状、障害、もしくは疾患状態を有さない対象の健康な状態または非疾患状態を維持または改善することを意味する。「予防的処置」という用語はまた、症状、疾患状態、疾患、または障害に関連する症状の出現を予防または減速することを意味する。「予防的処置」という用語はまた、対象が症状、疾患状態、疾患、または障害を得るのを予防または減速することを意味する。
【００２６】
「有益な結果」または「所望の結果」は、これらに限定されないが、症状、疾患、障害、または疾患状態の重症度の軽減または緩和、症状、疾患、障害、または疾患状態の悪化の予防、症状、疾患、障害、または疾患状態の治癒、症状、疾患、障害、または疾患状態の発症の予防、患者が症状、疾患、障害、または疾患状態を発症する可能性の低下、罹患率及び死亡率の低下、ならびに患者の寿命または余命の延長を含み得る。非限定的な例として、「有益な結果」または「所望の結果」は、１つ以上の症状（複数可）の緩和、欠損の程度の減少、心血管疾患の安定した（すなわち、悪化しない）状態、心血管疾患の遅延または減速、及び心血管疾患に関連する症状の改善または緩和であり得る。
【００２７】
「疾患」という用語は、生物の体に影響を与える異常な状態を指す。例えば、疾患または異常な状態は、外部または内部因子に対する病態生理学的応答から生じ得る。
【００２８】
「障害」という用語は、機能異常または妨害を指す。例えば、障害は、体または体の一部における正常なまたは正規の機能に対する疾患の混乱であり得る。
【００２９】
「疾患状態」という用語は、感覚及び幸福の通常の活動を妨げる異常な健康状態を指す。
【００３０】
「正常な状態」または「健康な状態」という用語は、正常な健康状態を指す。
【００３１】
「健康な状態」または「正常な状態」という用語は、対象の状態（例えば、生物学的状態または健康状態など）が異常ではなく、疾患、疾患状態、または障害を含まないことを意味する。
【００３２】
「健康な対象」または「正常な対象」は、疾患、疾患状態、または障害を有さない対象である。
【００３３】
本明細書で使用される疾患及び疾患状態の例は、心血管疾患及び／または心血管疾患状態を含み得るが、決して心血管疾患及び／または心血管疾患状態に限定されない。心血管疾患は、心臓または血管が関与する疾患の一種である。心血管疾患の非限定的な例は、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患（ＲＨＤ）、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患（ＰＡＤ）を含む。
【００３４】
本明細書で使用されるとき、「投与すること」という用語は、所望の部位での治療剤または治療の少なくとも部分的な局在化をもたらす方法または経路による、本明細書で開示される治療剤または治療の対象への配置を指す。「投与経路」は、これらに限定されないが、エアロゾル、経鼻、吸入、経口、肛門、肛門内、肛門周囲、経粘膜、経皮、非経口、経腸、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）、または局所（ｌｏｃａｌ）を含む、当該技術分野で知られる任意の投与経路を指し得る。「非経口」は、腫瘍内、頭蓋内、脳室内、髄腔内、硬膜外、硬膜内、眼窩内、注入、嚢内、心臓内、皮内、筋肉内、腹腔内、肺内、脊髄内、胸骨内、髄腔内、子宮内、血管内、静脈内、動脈内、くも膜下、被膜下、皮下、経粘膜、または経気管を含む、注射に一般的に関連する投与経路を指す。非経口経路を介して、治療剤または治療は、注入用もしくは注射用の溶液もしくは懸濁液の、または凍結乾燥粉末としての形態であり得る。経腸経路を介して、治療剤または治療は、制御放出を可能にする、錠剤、ゲルカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルション、ミクロスフェアもしくはナノスフェア、または脂質小胞もしくはポリマー小胞の形態であり得る。局所経路を介して、治療剤または治療は、エアロゾル、ローション、クリーム、ゲル、軟膏、懸濁液、溶液、またはエマルションの形態であり得る。本発明によれば、「投与すること」は、自己投与することであり得る。例えば、対象が本明細書に開示される治療剤または治療を消費することは、「投与すること」とみなされる。
【００３５】
「診断」は、疾患状態、疾患、または障害の存在または性質を特定することを意味し、特定の疾患状態、疾患、または障害を発症するリスクがある患者を特定することを含む。様々な実施形態では、診断アッセイ、方法、及び技法は、それらの感度及び特異性が異なる。いくつかの実施形態では、診断アッセイ、方法、または技法の「感度」は、検査で陽性を示す罹患個体のパーセンテージ（「真陽性」のパーセント）である。いくつかの実施形態では、アッセイ、方法、または技法によって検出されない罹患個体は、「偽陰性」である。いくつかの実施形態では、罹患しておらず、アッセイ、方法、または技法において検査で陰性を示す対象は、「真陰性」と呼ばれる。いくつかの実施形態では、診断アッセイ、方法、または技法の「特異性」は、１−偽陽性率であり、「偽陽性」率は、検査で陽性を示す疾患を有さないものの割合として定義される。特定の診断アッセイ、方法、または技法は、疾患状態、疾患、または障害の確定診断を提供しない場合があるが、そのアッセイ、方法、または技法が、診断を補助する陽性表示を提供すれば十分である。
【００３６】
「〜のリスクがある」によって、参照と比較して、正常な対象と比較して、または対照群、例えば、患者集団と比較して、増加したリスクがあることを意味することが意図される。よって、特定のマーカーを有するか、または特定の症状を有する対象は、特定の疾患状態、疾患、または障害の増加したリスクを有し、さらなる検査が必要であると特定され得る。「増加したリスク」または「上昇したリスク」は、例えば、対象が障害、疾患、または疾患状態を有する、確率における任意の統計的に有意な増加を意味する。いくつかの実施形態では、リスクは、比較が行われている対照群に対して少なくとも１０％増加する。いくつかの実施形態では、リスクは、比較が行われている対照群に対して少なくとも２０％増加する。いくつかの実施形態では、リスクは、比較が行われている対照群に対して少なくとも５０％増加する。
【００３７】
「検出」、「検出すること」などの用語は、症状の検出、疾患状態の検出、疾患の検出、または障害の検出（例えば、陽性アッセイまたは検査結果が得られる場合）の文脈において使用され得る。
【００３８】
「診断」または「ｄｘ」という用語は、特定の現象の性質及び原因の特定を指す。本明細書で使用される場合、診断は、典型的には、医学的診断を指し、これは、症状及び徴候を説明する疾患、障害、または疾患状態を決定するプロセスである。いくつかの実施形態では、診断手順、しばしば診断検査もしくはアッセイ、技法、または方法を使用して、診断を提供することができる。診断は、疾患もしくは障害、または疾患状態の存在を検出することを含むことができる。
【００３９】
本明細書で使用される「予後診断」または「ｐｘ」という用語は、現状の起こりそうな転帰を予測することを指す。例えば、予後診断は、症状、疾患状態、疾患、または障害の予想される期間及び経過、例えば、進行性の低下または予想される回復を含むことができる。
【００４０】
本明細書で使用される「セラノーシス」または「ｔｘ」という用語は、医学的処置の文脈で使用される診断または予後診断を指す。例えば、セラノスティクスは、遺伝的内容または他の分子もしくは細胞分析の文脈に基づいて適切かつ最適な療法（または逆方向）を選択するために使用される診断検査を含み得る。セラノスティクスは、ファーマコゲノミクス、個別化、及び精密医療を含む。
【００４１】
「試料」は、本明細書ではその最も広義に使用される。本明細書で使用される「生物学的試料」という用語は、生物から採取または単離された試料を示す。試料または生物学的試料は、血液、血清、血漿、涙液、房水及び硝子体液、脊髄液を含む体液；細胞もしくは組織調製物の可溶性画分、または細胞が増殖された培地；あるいは細胞または組織から単離または抽出された膜；ポリペプチド、または溶液中のもしくは基質に結合したペプチド；細胞；組織；組織プリント；指紋、皮膚、または毛髪；それらの断片及び誘導体を含み得る。例示的な生物学的試料は、これらに限定されないが、頬スワブ、粘液、全血、血液、血清、血漿、尿、唾液、精液、リンパ液、糞抽出物、喀痰、他の体液または生体液、細胞試料、及び組織試料などを含む。用語はまた、上記試料の混合物を含む。「試料」という用語は、未処理または前処理済み（または前加工済み）生物学的試料も含む。いくつかの実施形態では、試料は、対象からの１つ以上の細胞を含むことができる。いくつかの実施形態では、試料は、組織または組織試料である。いくつかの実施形態では、試料は、生物学的試料である。
【００４２】
本明細書で使用される場合、「対象」は、ヒトまたは動物を意味する。通常、動物は、霊長類、齧歯類、飼育動物、または狩猟動物などの脊椎動物である。霊長類には、チンパンジー、カニクイザル、クモザル、及びマカク、例えば、アカゲザルが含まれる。齧歯類には、マウス、ラット、ウッドチャック、フェレット、ウサギ、及びハムスターが含まれる。飼育及び狩猟動物には、ウシ、ウマ、ブタ、シカ、バイソン、バッファロー、ネコ科種、例えば、飼育ネコ、及びイヌ科種、例えば、イヌ、キツネ、オオカミが含まれる。「患者」、「個体」、及び「対象」という用語は、本明細書では互換可能に使用される。いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。哺乳動物は、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、またはウシであり得るが、これらの例に限定されない。加えて、本明細書に記載される方法は、飼育動物及び／またはペットを治療するために使用することができる。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
【００４３】
本明細書で使用される「哺乳動物」は、限定なしに、ヒトならびにチンパンジー及び他の類人猿及びサル種などの非ヒト霊長類；ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、及びウマなどの農場動物；イヌ及びネコなどの飼育動物；マウス、ラット、及びモルモットなどの齧歯類を含む実験室動物などを含む、哺乳綱の任意のメンバーを指す。用語は、特定の年齢または性別を示さない。よって、成体及び新生対象、ならびに胎仔は、雄か雌かにかかわらず、この用語の範囲内に含まれることが意図される。
【００４４】
対象は、治療を必要とする症状、疾患、障害、もしくは疾患状態（例えば、心血管疾患）または症状、疾患、障害、もしくは疾患状態に関連する１つ以上の合併症を患っているか、または有すると以前に診断または特定され、任意に、症状、疾患、障害、もしくは疾患状態、または症状、疾患、障害、もしくは疾患状態に関連する１つ以上の合併症の治療を既に受けたものであり得る。あるいは、対象はまた、症状、疾患、障害、もしくは疾患状態または症状、疾患、障害、もしくは疾患状態に関連する１つ以上の合併症を有すると以前に診断されていないものであり得る。例えば、対象は、症状、疾患、障害、もしくは疾患状態、または症状、疾患、障害、もしくは疾患状態に関連する１つ以上の合併症についての１つ以上のリスク因子を示すもの、あるいはリスク因子を示さない対象であり得る。特定の症状、疾患、障害、または疾患状態の治療を「必要とする対象」は、その症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を有する疑いがある対象、その症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を有すると診断された対象、その症状、疾患、障害、もしくは疾患状態について既に治療されたか、もしくは治療されている対象、その症状、疾患、障害、もしくは疾患状態について治療されていない対象、またはその症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を発症するリスクがある対象であり得る。
【００４５】
「統計的に有意な」または「有意に」という用語は、差があるという統計的証拠を指す。これは、帰無仮説が実際に真である場合に帰無仮説を棄却する決定を行う確率として定義される。決定は、多くの場合、ｐ値を使用して行われる。
【００４６】
「機能的」という用語は、「同等物」、「類似体」、「誘導体」、または「バリアント」、または「フラグメント」と共に使用される場合、その同等物、類似体、誘導体、バリアント、またはフラグメントである実体または分子の生物学的活性と実質的に同様の生物活性を有する実体または分子を指す。
【００４７】
本明細書で使用される場合、「遠隔領域」は、心血管疾患によって影響を受けない正常な心筋領域を意味する。
【００４８】
本明細書で使用される場合、「罹患領域」は、心血管疾患によって影響を受ける異常な心筋領域を意味する。
【００４９】
本明細書で使用される場合、「動き補正」とは、そうでなければ画像アーチファクトとして現れ、解釈を混乱させる動き情報を除去するために、心臓及び呼吸運動の存在下で取得される生の画像化データ（例えば、生のＭＲＩデータ）が画像化後に遡及的に処理されることを意味する。
【００５０】
本明細書で使用される場合、「登録」または「登録された」または「登録すること」とは、動きを有する画像をマッピングして動き補正画像を導出するために、複数の画像が取得され、少ない動きを有する画像（参照画像）がまず特定され、次いで画像特徴を動きで変更するために残りの取得が参照画像に戻って関連付けられることを意味する。参照画像にマッピングし戻すプロセスは、本明細書では登録と呼ばれる。
【００５１】
本明細書で使用される場合、「安静」は、負荷剤の投与前を意味する。
【００５２】
本明細書で使用される場合、「安静像」は、負荷剤の投与前に得られる画像を意味する。
【００５３】
本明細書で使用される場合、「負荷」は、負荷剤の投与後を意味する。
【００５４】
本明細書で使用される場合、「負荷像」は、負荷剤の投与後に得られる画像を意味する。
【００５５】
本明細書で使用される場合、「ｍｓ」は、ミリ秒を意味する。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「ｍｉｎ」または「ｍｉｎｓ」は、分（複数可）を意味する。
【００５７】
本明細書で使用される場合、「ｂｐｍ」は、１分あたりの拍数を意味する。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「（ｍｌ／ｍｉｎ／ｇ）」は、（ミリリットル／分／グラム）を意味する。
【００５９】
本明細書で使用される場合、「（ｍｌ／ｍｇ／ｍｉｎ）」は、（ミリリットル／ミリグラム／分）を意味する。
【００６０】
本明細書で使用される場合、「（ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）」は、（ミリグラム／キログラム／分）を意味する。
【００６１】
本明細書で使用される場合、「血管反応性」は、血流の増加と共に内因性または外因性物質に応答する血管の能力を意味する。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「充血応答」は、安静状態と比較して増加した血流を意味する。
【００６３】
本明細書で使用される場合、「心筋灌流予備能」は、安静時の血流に対するピーク充血時の血流の比である。
【００６４】
本明細書で使用される場合、「灌流」は、臓器の血管系を通る血流を意味する。
【００６５】
本明細書で使用される場合、「心筋灌流」は、心筋の血管系を通る血流を意味する。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「拍間心拍時間間隔」は、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間で経過する時間の量を意味し、着目した後続の心拍は、着目した最初の心拍の直後である。言い換えると、拍間心拍時間間隔では、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間に他の心拍はない。拍間心拍時間間隔について、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間の時間は、これらに限定されないが、年齢、性別、体重、身長、健康状態、安静状態、負荷状態、負荷剤の投与、投与される負荷剤の種類などを含む、様々な因子に応じて、個々の対象について異なり得る。
【００６７】
いくつかの実施形態では、拍間心拍時間間隔は、２心拍からなる。いくつかの実施形態では、拍間心拍時間間隔は、２心拍から本質的になる。いくつかの実施形態では、拍間心拍時間間隔は、２心拍を含む。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「複数心拍時間間隔」は、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間で経過する時間の量として定義され、着目した後続の心拍は、着目した最初の心拍の直後ではない。言い換えると、複数心拍時間間隔では、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間に少なくとも１つの追加の心拍がある。複数心拍時間間隔について、着目した最初の心拍と着目した後続の心拍との間の時間は、これらに限定されないが、年齢、性別、体重、身長、健康状態、安静状態、負荷状態、負荷剤の投与、投与される負荷剤の種類などを含む、様々な因子に応じて、個々の対象について異なり得る。
【００６９】
いくつかの実施形態では、複数心拍時間間隔は、最大３０００心拍を含む。いくつかの実施形態では、複数心拍時間間隔は、最大６００心拍を含む。いくつかの実施形態では、複数心拍時間間隔は、３０００〜３心拍、２０００〜３心拍、１０００〜３心拍、９００〜３心拍、８００〜３心拍、７００〜３心拍、６００〜３心拍、５００〜３心拍、４００〜３心拍、３００〜３心拍、２００〜３心拍、１００〜３心拍、９０〜３心拍、８０〜３心拍、７０〜３心拍、６０〜３心拍、５０〜３心拍、４０〜３心拍、３０〜３心拍、２０〜３心拍、または１０〜３心拍を含む。いくつかの実施形態では、複数心拍時間間隔は、少なくとも３心拍を含む。
【００７０】
誘発ストレッサーの投与後の冠血管拡張及びそれに続く心筋充血は、動的プロセスである。このプロセスの非侵襲的評価は、心臓に影響を与える多くの病理において損なわれることが知られている冠動脈血管の血管運動活性に対して、重要な洞察を提供することができる。心筋灌流を確認するための現在の方法は、外因性コントラスト剤の蓄積及び通過を監視することに依存する。しかしながら、これらのコントラスト剤の遅いクリアランスは、冠動脈血管拡張剤に応答した血流の時間分解変化の真の評価を制限する。この微妙な結果は、血管拡張剤注入の開始とファーストパス灌流（ＦＰＰ）試験での画像化データ取得との間にオペレーターによって設定される経験的な遅延において反映され、これは一部の対象においてピーク冠動脈血管拡張の捕捉を損ない得る。よって、ＦＰＰアプローチは、血流評価を２つの生理学的状態、すなわち、１つは安静時、及びもう１つはいくつかの推定ピーク血管拡張状態に、事実上限定する。心臓ＢＯＬＤ  ＭＲＩは、コントラスト剤なしでの心筋灌流を調査するための新しい方法である。しかしながら、現在の血中酸素レベル依存性心血管磁気共鳴（ＢＯＬＤ  ＣＭＲ）技法は遅く、よって、それらは、はるかに速い時間スケールで起こる心臓の血管拡張の変化について報告する時間分解能を有さない。さらに、それらは呼吸運動に感受性であり、負荷剤の投与後の急速に変動する心拍数（Ｒ−Ｒ間隔）に対する耐性が低い。これらの制限を克服し、心筋灌流の迅速な時間分解評価を可能にするために、発明者らは、低ランクテンソル（ＬＲＴ）フレームワークを使用する３Ｔでの非ＥＣＧゲート化、自由呼吸、拍間、呼吸及び心位相分解、Ｔ２ベースＢＯＬＤ  ＣＭＲシーケンスを開発した。方法は、着目した期間中の任意の時点でＴ２  ＢＯＬＤ画像を生成する。これは心臓負荷試験中にＢＯＬＤ変化を連続的に監視する機会を提供する。加えて、方法は、呼吸運動及び心拍数変動性に非感受性であり、これは患者の不快感を顕著に低減し、画像の信頼性を向上することができる。具体的には、発明者らは、提案される方法を、一般的に使用される冠動脈血管拡張剤であるレガデノソンの投与前及び後の無処置動物において使用して、心筋灌流力学を捕捉することができるかを検査した。発明者らはまた、提案される方法を、冠動脈疾患を有する動物モデルにおける局所灌流の動的変化の評価に適用した。
【００７１】
様々な実施形態では、提案される心臓ＢＯＬＤ  ＭＲＩアプローチは、ＬＲＴ形式（取得及び再構成）に基づいて開発された。これは、３つの部分：（ｉ）一定のＴ２重み付けを確保するために固定間隔で繰り返される断熱Ｔ２プレパレーション、（ｉｉ）再構成のための呼吸及び心臓ナビゲーターとして機能する１つおきのＴＲを読み出すＧＲＥを有する中心ｋ空間ラインのセットの繰り返し取得、及び（ｉｉｉ）黄金比ラジアルＧＲＥ読み出しラインのセットとＬＲＴ訓練データとして機能するナビゲーターラインとの交互配置で構成される。高次元心臓画像空間（心臓運動（Ｕｃ）、呼吸運動（Ｕｒ）、Ｔ１回復時間（Ｕｔ）、及び励起後時間（Ｕｔ））は、部分的に分離可能な低ランクテンソルとしてモデル化した。全ての部分空間の完全テンソルは、ＬＲＴ補完を使用して、頻繁に（６ｍｓ毎）サンプリングされるナビゲーターシグナルから回収した。その後、心位相及び呼吸位相分解の拍間心臓ＢＯＬＤ画像を再構築した。データ取得及び再構成スキームが図１に示される。これは、心筋梗塞を有する動物及び有さない動物において検査された。シーケンスパラメータは、スキャン時間：６分、Ｔ２プレパレーション間の遅延＝８００ｍｓ、ＴＥ（Ｔ２プレパレーション時間）＝６０ｍｓ、ＧＲＥ読み出し（ＴＥ／ＴＲ＝１．４／３．３ｍｓ、フリップ角度＝１２°、ＦＯＶ＝２７０ｘ２７０ｍｍ２、面内解像度：１．７ｘ１．７ｍｍ２、１片の厚さ：６ｍｍ）であった。
【００７２】
血管反応性は、安静時の心筋灌流に対する負荷時の心筋灌流の比として定義される、心筋灌流予備能の特徴分析によって監視され得る。健康な対象では、比は、２：１から６：１まで変動し得る。比は、疾患で減少する。健康なレベルから２：１以下へのこの比の減少は、臨床的に有意であり、低い血管反応性を示すと考えられる。また、血管反応性は、微分絶対灌流を介して監視され得、これは、組織のｍｌ／ｓｅｃ／ｇ（ミリリットル／秒／グラム）の単位でのファーストパス灌流、ＳＰＥＣＴ／ＰＥＴ、ＣＴ灌流、または心エコー検査などの画像化方法を使用して取得され得る。
【００７３】
冠動脈血管反応性応答（または心臓負荷応答または充血応答）は、冠動脈血管疾患の診断に適した種類の１つ以上の診断画像化パラメータを使用した画像化研究において証明可能なように、心臓負荷検査（例えば、運動または充血薬の投与）によって誘導される血管反応性応答の種類及び／または量を意味する。例えば、ＰＥＴ及びＳＰＥＣＴに関して、正常な応答は、血流の４〜５倍の増加とみなされる。ＢＯＬＤ  ＭＲＩ画像化に関して、ＢＯＬＤシグナルの１０〜１２％の増加は正常とみなされる。
【００７４】
疾患関連応答は、様々な有意な程度で正常ではない応答である。疾患の証拠として、より多くのフォローアップまたはより積極的な治療を保証する明確な診断または疾患の進行を表す差を分類するために、ベンチマークが採用され得る。ベンチマークは、例えば、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ（典型的には、血液ｍｌ／分／組織ｇｍで測定される）によって測定される血流の２倍未満の増加であり得る。したがって、ベンチマークは、臨床医が「正常」と記載する値からの変化を表す。例えば、少なくとも統計的に有意であり、任意に、負荷を誘発することに関して臨床医によって採用される心臓負荷検査の基準にも相当する、「正常」からの変化は、血管作動性負荷刺激として運動または充血薬を使用するための明確なベンチマークを表す。
【００７５】
本発明者のアプローチは、特に負荷中のＢＯＬＤ画像の画質を改善する。本発明者らは、ある期間にわたる負荷剤の投与後に対象における心血管系を画像化して一連の負荷像及び負荷データを得ることによってこれを達成し、負荷像及び負荷データは、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔は、拍間心拍間隔である。注目すべきことにこの期間中は、心拍数が高い場合でも、ＭＲＩ取得を適切に調整して、画像アーチファクトが著しく低減した心筋充血を捕捉することができる。心臓負荷がＭＲＩチャンバー外で誘発され、画像化時間が短縮されるため、これは患者の快適性も改善する。
【００７６】
本発明の様々な非限定的な実施形態
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００７７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００７８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００７９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００８０】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００８１】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００８２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００８３】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００８４】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管系の少なくとも一部分を画像化するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録し、これによって対象における心血管系の少なくとも一部分を画像化することと、を含む。
【００８５】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管系の少なくとも一部分を画像化するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録し、これによって対象における心血管系の少なくとも一部分を画像化することと、を含む。
【００８６】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【００８７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【００８８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【００８９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【００９０】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【００９１】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【００９２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の予後診断を決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の予後診断の表示である、比較することと、を含む。
【００９３】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の予後診断を決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、対象における心血管疾患の予後診断の表示である、比較することと、を含む。
【００９４】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【００９５】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【００９６】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、第２の期間にわたって負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００９７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【００９８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【００９９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【０１００】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【０１０１】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【０１０２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【０１０３】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【０１０４】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の予後診断を決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の予後診断の表示である、比較することと、を含む。
【０１０５】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の進行を決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、対象における心血管疾患の進行の表示である、比較することと、を含む。
【０１０６】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【０１０７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、参照からの少なくとも１つの動き補正画像と比較した対象からの動き補正画像の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【０１０８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【０１０９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の診断である、比較することと、を含む。
【０１１０】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【０１１１】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の表示及び／または評価である、比較することと、を含む。
【０１１２】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【０１１３】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を検出するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の表示である、比較することと、を含む。
【０１１４】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【０１１５】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を予後診断するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の予後診断である、比較することと、を含む。
【０１１６】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の進行を決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の進行の表示である、比較することと、を含む。
【０１１７】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患の進行を決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、対象における心血管疾患の進行の表示である、比較することと、を含む。
【０１１８】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：対象の心血管系の少なくとも一部分の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【０１１９】
様々な実施形態では、本発明は、対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法を提供し、方法は以下：（ａ）対象の心血管系の少なくとも一部分の安静像及び安静データを得るために、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与することであって、負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、投与することと、（ｃ）対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することが、画像化装置を操作すること、及び画像化技法を行うことを含み、負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、画像化することと、（ｄ）対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、安静像のうちの少なくとも１つに負荷像を登録することと、（ｅ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、対象の心血管系の少なくとも一部分の複数の動き補正画像を互いに比較することと、（ｆ）対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の変化が、心血管疾患を発症する対象の増加したリスクの表示である、比較することと、を含む。
【０１２０】
様々な実施形態では、本発明は、対象の心血管系を画像化する方法を提供する。方法は、以下：（ａ）安静時の対象の心血管系を画像化することと、（ｂ）対象に負荷剤を投与することと、（ｃ）負荷剤を投与した後の対象の心血管系を画像化することと、からなり得るか、またはこれらから本質的になり得るか、またはこれらを含み得る。様々な実施形態では、負荷剤は、少なくとも１つの血管拡張剤である。様々な実施形態では、方法は、安静時及び血管拡張剤を投与した後の画像化結果に基づいて血管活性を評価することをさらに含む。非限定的な例について、充血応答及び／または心筋灌流予備能は、安静時及び血管拡張剤を投与した後の画像化結果から計算及び／または測定及び／または決定することができる。様々な実施形態では、異常な血管活性は、心血管疾患の存在または心血管疾患を発症する可能性を示す。いくつかの実施形態では、減少した血管活性は、心血管疾患の存在または心血管疾患を発症する可能性を示す。他の実施形態では、増加した血管活性は、心血管疾患の存在または心血管疾患を発症する可能性を示す。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、方法は、対象を、心血管疾患を有するとして診断することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象を、心血管疾患を発症する可能性が高いとして予後診断することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象を、健康な対象と比較して、心血管疾患を発症するより高い確率を有するとして予後診断することをさらに含む。様々な実施形態では、診断及び／または予後診断は、安静時及び負荷剤投与後の画像化結果に基づいている。いくつかの実施形態では、方法は、心血管疾患の治療を対象に実施し、それによって心血管疾患を治療することをさらに含む。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、第１の期間にわたる。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、第１の期間は、少なくとも１０時間、少なくとも５時間、少なくとも２時間、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、第１の期間は、最大１０時間、最大５時間、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、最大１０分、及び最大１分からなる群から選択される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、各安静像間の時間間隔は、複数心拍時間間隔であり、複数心拍時間間隔は、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、各安静像間の時間間隔は、拍間心拍時間間隔である。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、対象への負荷剤の投与後である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、第２の期間にわたる。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、第２の期間は、少なくとも１０時間、少なくとも５時間、少なくとも２時間、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、第２の期間は、最大１０時間、最大５時間、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、最大１０分、及び最大１分からなる群から選択される。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、各負荷像間の時間間隔は、複数心拍時間間隔であり、複数心拍時間間隔は、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、各負荷像間の時間間隔は、拍間心拍時間間隔である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、負荷剤の投与後の対象の心血管系の少なくとも一部の画像化は、一期間にわたって行われ、期間は、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、負荷剤の投与後の対象の心血管系の少なくとも一部の画像化は、一期間にわたって行われ、期間は、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、及び最大１０分からなる群から選択される。
【０１３５】
本発明の方法のいくつかの実施形態では、対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷剤の投与後の負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、有効量の少なくとも１つの負荷剤を対象に投与した約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われ、負荷剤は、少なくとも１つの血管拡張剤である。
【０１３６】
本発明の方法のいくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、ステップ（ｂ）の約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われる。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、画像化は、連続的に行うことができる。いくつかの実施形態では、画像化は、段階的に行うことができる。
【０１３８】
様々な実施形態では、心血管疾患は、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患（ＲＨＤ）、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、梗塞心筋、またはそれらの一組み合わせである。様々な実施形態では、心血管疾患は、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患（ＩＨＤ）、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患（ＲＨＤ）、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、梗塞心筋、またはそれらの組み合わせである。
【０１３９】
様々な実施形態では、心血管疾患は、梗塞心筋である。様々な実施形態では、心血管疾患は、虚血性心疾患（ＩＨＤ）である。様々な実施形態では、心血管疾患は、虚血性心疾患によって影響される心筋である。様々な実施形態では、心血管疾患は、虚血性心筋である。様々な実施形態では、心血管疾患は、冠動脈狭窄及び微小血管疾患によって影響を受ける虚血性心筋である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、対象の心血管系の一部分は、心臓、心臓の一部分、少なくとも１つの血管、血管の一部分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、心臓の一部分は、心筋から選択される。いくつかの実施形態では、血管は、静脈、動脈、毛細血管、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、動脈は、冠動脈である。
【０１４１】
様々な実施形態では、対象は、ヒトである。様々な実施形態では、対象は、これらに限定されないが、ヒト、サル、類人猿、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヤギ、ブタ、ウサギ、マウス、及びラットを含む、哺乳動物対象である。
【０１４２】
様々な実施形態では、負荷剤は、少なくとも１つの血管拡張剤である。
【０１４３】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、充血を誘発する。様々な実施形態では、充血応答は、健康な対象と比較して、心血管疾患を有する対象において低減または低下する。非限定的な例として、冠動脈疾患は、血液及び酸素を心臓に供給する小血管の狭窄をもたらし、よって、充血応答及び灌流予備能を低減することが予想される。
【０１４４】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストは、レガデノソン、またはレガデノソンの機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である。他の実施形態では、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストは、ビノデノソン、またはビノデノソンの機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である。さらに他の実施形態では、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストは、アパデノソン、またはアパデノソンの機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である。いくつかの実施形態では、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストは、アデノシン、またはアデノシンの機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である。
【０１４５】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、及びジピリダモールから選択される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、及びアデノシンから選択される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、レガデノソンである。様々な実施形態では、血管拡張剤は、ビノデノソンである。様々な実施形態では、血管拡張剤は、アパデノソンである。様々な実施形態では、血管拡張剤は、ジピリダモールである。様々な実施形態では、血管拡張剤は、アデノシンである。様々な実施形態では、血管拡張剤は、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの一組み合わせからなる群から選択される。
【０１４６】
有効量の血管拡張剤の典型的な投与量は、既知の血管拡張剤が使用される製造業者によって推奨されるそれらの範囲内であり、また動物モデルまたはヒト対象における応答によって当業者に示される通りであり得る。そのような投与量は、典型的には、関連する生物学的活性を失うことなく、濃度または量において最大約一桁低減することができる。実際の投与量は、医師の判断、患者の状態、及び、例えば、関連する適切な動物モデルにおいて観察される有効性に基づく、画像化方法の有効性に依存し得る。様々な実施形態では、血管拡張剤は、有効量の血管拡張剤を対象に投与するために、１日１回（ＳＩＤ／ＱＤ）、１日２回（ＢＩＤ）、１日３回（ＴＩＤ）、１日４回（ＱＩＤ）、またはそれ以上投与され得、有効量は、本明細書に記載される用量のうちのいずれか１つ以上である。様々な実施形態では、血管拡張剤は、１回、２回、３回、またはそれ以上投与され得る。
【０１４７】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される。
【０１４８】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、約０．０７ｍｇ／ｋｇ／分〜約０．２８ｍｇ／ｋｇ／分の割合で投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、０．０７ｍｇ／ｋｇ／分〜０．２８ｍｇ／ｋｇ／分の割合で投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、０．０７ｍｇ／ｋｇ／分〜０．２８ｍｇ／ｋｇ／分で投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、０．０７〜０．２８、０．０７〜０．２７、０．０７〜０．２６、０．０７〜０．２５、０．０７〜０．２４、０．０７〜０．２３、０．０７〜０．２２、０．０７〜０．２１、０．０７〜０．２０、０．０７〜０．１９、０．０７〜０．１８、０．０７〜０．１７、０．０７〜０．１６、０．０７〜０．１５、０．０７〜０．１４、０．０７〜０．１３、０．０７〜０．１２、０．０７〜０．１１、０．０７〜０．１０、０．０７〜０．０９、または０．０７〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分で投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、０．０７〜０．２８、０．０８〜０．２８、０．０９〜０．２８、０．１０〜０．２８、０．１１〜０．２８、０．１２〜０．２８、０．１３〜０．２８、０．１４〜０．２８、０．１５〜０．２８、０．１６〜０．２８、０．１７〜０．２８、０．１８〜０．２８、０．１９〜０．２８、０．２０〜０．２８、０．２１〜０．２８、０．２２〜０．２８、０．２３〜０．２８、０．２４〜０．２８、０．２５〜０．２８、０．２６〜０．２８、または０．２７〜０．２８ｍｇ／ｋｇ／分で投与される。いくつかの実施形態では、ｋｇは体重ｋｇであり、ｍｇは血管拡張剤の量である。
【０１４９】
本発明によれば、血管拡張剤は、適切な投与方法、例えば、血管拡張剤の各々について製造業者によって推奨される投与方法を使用して投与され得る。本発明によれば、特許請求される方法の血管拡張剤を投与するために、これらに限定されないが、腫瘍内、血管内、静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、エアロゾル、経鼻、吸入、経口、経粘膜、経皮、非経口、埋め込み型ポンプもしくはリザーバ、連続注入、経腸適用、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）適用、局所（ｌｏｃａｌ）適用、カプセル、及び／または注射を含む、様々な経路が利用され得る。様々な実施形態では、血管拡張剤は、血管内、静脈内、または動脈内に投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される。いくつかの実施形態では、血管拡張剤は、吸入によって投与される。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、血管拡張剤は、段階的に投与される。いくつかの実施形態では、血管拡張剤は、ブロックワイズに投与される。いくつかの実施形態では、血管拡張剤は、段階的にまたはブロックワイズに投与される。
【０１５１】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、単一のボーラスとして投与される。様々な実施形態では、単一のボーラスは、対象に血管内、静脈内、または動脈内に注射される。様々な実施形態では、単一のボーラスは、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に注射される。いくつかの実施形態では、単一のボーラスは、対象に静脈内に注射される。様々な実施形態では、単一のボーラスは、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの血管拡張剤を含む。
【０１５２】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、連続注入として投与される。様々な実施形態では、血管拡張剤は、プログラム可能な連続注入歩行可能ポンプもしくは静脈内注入バッグまたは当該技術分野で知られる任意の他の手段を使用して、連続注入として投与することができる。様々な実施形態では、連続注入として投与される血管拡張剤の正確な投与量範囲は、治療されている対象の年齢、体重、及び／または状態に依存するであろう。非限定的な例として、アデノシンの連続注入は、典型的には、＜２４０ｍｇ／ｋｇ／分である（これは現在の用量の２倍である）。非限定的な例として、レガデノソンの連続注入は、＜０．４ｍｇ（３０分にわたる累積用量）であるべきである。
【０１５３】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、二酸化炭素（ＣＯ２）である。様々な実施形態では、血管拡張剤は、二酸化炭素（ＣＯ２）を含む。
【０１５４】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、二酸化炭素（ＣＯ２）を含む混合物である。いくつかの実施形態では、二酸化炭素（ＣＯ２）を含む混合物は、酸素（Ｏ２）をさらに含む。いくつかの実施形態では、二酸化炭素（ＣＯ２）を含む混合物は、カルボゲンである。本明細書で使用される「カルボゲン」は、二酸化炭素及び酸素の混合物である。混合物中の二酸化炭素及び酸素の量は、当業者によって決定され得る。医療グレードのカルボゲンは、典型的には、５％のＣＯ２及び９５％のＯ２である。様々な実施形態では、二酸化炭素は、充血を誘発するために使用され、これらに限定されないが、９４％のＯ２及び６％のＣＯ２、９３％のＯ２及び７％のＣＯ２、９２％のＯ２及び８％のＣＯ２、９１％のＯ２及び９％のＣＯ２、９０％のＯ２及び１０％のＣＯ２、８５％のＯ２及び１５％のＣＯ２、８０％のＯ２及び２０％のＣＯ２、７５％のＯ２及び２５％のＣＯ２、ならびに／または７０％のＯ２及び３０％のＣＯ２を含む、範囲の混合物であり得る。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、混合物は、二酸化炭素、酸素、及び窒素；二酸化炭素及び酸素；二酸化炭素及び窒素；または二酸化炭素単独のうちのいずれか１つ以上を含む。一実施形態では、投与されるＣＯ２及びＯ２の量は、両方変更される。いくつかの実施形態では、投与されるＣＯ２の量は、所定のレベルに変更されるが、投与されるＯ２の量は、一定に保持される。いくつかの実施形態では、混合物中のＣＯ２、Ｏ２、またはＮ２のうちのいずれか１つ以上の量は、当業者に容易に明らかであるように、変更されるか、または一定に保持される。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２を含む混合物は、短期間に高用量で、または長期間に低用量で投与される。例えば、ＣＯ２を含む混合物を、短期間に高用量のＣＯ２で投与することは、４０ｍｍＨｇ〜４５ｍｍＨｇ、４５ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇ、５０ｍｍＨｇ〜５５ｍｍＨｇ、５５ｍｍＨｇのＣＯ２〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇのＣＯ２〜６５ｍｍＨｇのＣＯ２、６５ｍｍＨｇのＣＯ２〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、７０ｍｍＨｇのＣＯ２〜７５ｍｍＨｇのＣＯ２、７５ｍｍＨｇのＣＯ２〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、８０ｍｍＨｇのＣＯ２〜８５ｍｍＨｇのＣＯ２、またはそれらの組み合わせのうちのいずれか１つ以上を、約２０分、１５分、１０分、９分、８分、７分、６分、５分、４分、３分、２分、１分、またはそれらの組み合わせにわたって投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１５７】
例えば、より長期間に所定の量のＣＯ２の低用量を投与することは、所定の量のＣＯ２を、約３０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約３５ｍｍＨｇのＣＯ２、約３５ｍｍＨｇのＣＯ２〜約４０ｍｍＨｇのＣＯ２、約４０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約４５ｍｍＨｇのＣＯ２、またはそれらの組み合わせのうちのいずれか１つ以上で、充血を誘発する前の、約２０〜２４時間、約１５〜２０時間、約１０〜１５時間、約５〜１０時間、約４〜５時間、約３〜４時間、約２〜３時間、約１〜２時間、またはそれらの組み合わせのうちのいずれか１つ以上にわたって投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２は、段階的に投与される。いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、５ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、１０ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、２０ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、３０ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、４０ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を段階的に投与することは、二酸化炭素を、５０ｍｍＨｇ増分で、１０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜１００ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜８０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、５０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、６０ｍｍＨｇ〜７０ｍｍＨｇのＣＯ２、１０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのＣＯ２のうちのいずれか１つ以上の範囲で投与することを含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。
【０１６４】
段階的に投与される二酸化炭素の他の増分は、当業者には容易に明らかであろう。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、所定の量のＣＯ２は、ブロックワイズに投与される。二酸化炭素のブロックワイズ投与は、二酸化炭素を一期間にわたって交互の量で投与することを含む。ＣＯ２の交互の量は、２０ｍｍＨｇ〜４０ｍｍＨｇ、３０ｍｍＨｇ〜４０ｍｍＨｇ、２０ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇ、３０ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇ、４０ｍｍＨｇ〜５０ｍｍＨｇ、２０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇ、３０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇ、４０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇ、または５０ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇのいずれかの間で交互性を含む。いくつかの実施形態では、所定のレベルのＣＯ２は、ＣＯ２の動脈レベルが上記の範囲のうちのいずれか１つ以上のＰａＣＯ２に到達するように投与される。一期間にわたって交互の量で使用される二酸化炭素の他の量は、当業者には容易に明らかであろう。ブロックワイズに投与される二酸化炭素の他の増分は、当業者には容易に明らかであろう。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２ガスは、吸入を介して投与される。ＣＯ２は、例えば、Ｔｈｏｒｎｈｉｌｌ  ＲｅｓｅａｒｃｈからのＲｅｓｐｉｒＡＣＴ（商標）技術を使用して、投与され得る。いくつかの実施形態では、ＣＯ２は、１〜２分、２〜４分、４〜６分、６〜８分、８〜１０分、１０〜１２分、１２〜１４分、１４〜１６分、１６〜１８分、及び／または１８〜２０分間投与される。いくつかの実施形態では、ＣＯ２は、４〜６分間投与される。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２混合物は、吸入を介して投与される。ＣＯ２混合物は、例えば、Ｔｈｏｒｎｈｉｌｌ  ＲｅｓｅａｒｃｈからのＲｅｓｐｉｒＡＣＴ（商標）技術を使用して、投与され得る。いくつかの実施形態では、ＣＯ２混合物は、１〜２分、２〜４分、４〜６分、６〜８分、８〜１０分、１０〜１２分、１２〜１４分、１４〜１６分、１６〜１８分、及び／または１８〜２０分間投与される。いくつかの実施形態では、ＣＯ２混合物は、４〜６分間投与される。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２は、ＣＯ２増強画像化中に動脈ＰａＣＯ２（二酸化炭素の分圧）が３０ｍｍＨｇの標準レベルから５０〜６０ｍｍＨｇに到達するのにかかる時間にわたって投与される。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、ＣＯ２混合物は、ＣＯ２増強画像化中に動脈ＰａＣＯ２（二酸化炭素の分圧）が３０ｍｍＨｇの標準レベルから５０〜６０ｍｍＨｇに到達するのにかかる時間にわたって投与される。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、充血を誘発するために使用される二酸化炭素は、９５％のＯ２及び５％のＣＯ２の混合物である医療グレードのカルボゲンである。いくつかの実施形態では、二酸化炭素は、充血を誘発するために使用され、これらに限定されないが、９４％のＯ２及び６％のＣＯ２、９３％のＯ２及び７％のＣＯ２、９２％のＯ２及び８％のＣＯ２、９１％のＯ２及び９％のＣＯ２、９０％のＯ２及び１０％のＣＯ２、８５％のＯ２及び１５％のＣＯ２、８０％のＯ２及び２０％のＣＯ２、７５％のＯ２及び２５％のＣＯ２、ならびに／または７０％のＯ２及び３０％のＣＯ２を含む範囲の混合物であり得る。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、二酸化炭素を使用する画像化技法は、対象のシステムへのＣＯ２の進入を可能にするように自由呼吸アプローチを含む。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、血管拡張剤は、対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように対象に投与される。
【０１７３】
様々な実施形態では、放射性トレーサーまたはコントラスト剤は、対象に投与されない。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化することは、対象の心臓を画像化することを含む。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化することは、対象の冠動脈を画像化することを含む。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化することは、対象の心筋を画像化することを含む。
【０１７４】
様々な実施形態では、対象の心筋を画像化することは、（ｉ）自由呼吸心位相分解２Ｄまたは３Ｄ心筋ＢＯＬＤ画像を得ることと、（ｉｉ）心筋動的体積を得るためにＢＯＬＤ画像を登録及び分割することと、（ｉｉｉ）虚血性領域を特定し、画像体積を定量化することと、を含む。
【０１７５】
様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化すること及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、１つ以上の画像化モダリティ及び／または画像化方法及び／または画像化技法を含む。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化すること及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、１つ以上の画像化モダリティ及び／または画像化方法及び／または画像化技法を行うことを含む。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化すること及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、１つ以上の画像化モダリティ及び／または画像化方法及び／または画像化技法を使用することを含む。適切な画像化モダリティ及び／または画像化方法及び／または画像化技法は、これらに限定されないが、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）、血液コントラストベースの磁気共鳴画像化（灌流感受性磁気共鳴画像化、血液酸素化感受性磁気共鳴画像化、血流感受性磁気共鳴画像化、血液体積感受性磁気共鳴画像化、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）、及びそれらの組み合わせを含む）、電子ビームコンピュータ断層撮影（ＥＢＣＴ）、電子スピン共鳴（ＥＳＲ）、陽電子放出断層撮影／コンピュータ断層撮影（ＰＥＴ／ＣＴ）、単一光子放出コンピュータ断層撮影／コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ／ＣＴ）、陽電子放出断層撮影／磁気共鳴（ＰＥＴ／ＭＲ）、陽電子放出断層撮影／磁気共鳴画像化（ＰＥＴ／ＭＲＩ）、及び単一光子放出コンピュータ断層撮影／磁気共鳴（ＳＰＥＣＴ／ＭＲ）、単一光子放出コンピュータ断層撮影／磁気共鳴画像化（ＳＰＥＣＴ／ＭＲＩ）、ならびにそれらの様々な組み合わせを使用することを含む。いくつかの実施形態では、血液コントラストベースの磁気共鳴画像化は、対象の心血管系を画像化するため、及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化するために使用される。いくつかの実施形態では、血液コントラストベースの磁気共鳴画像化は、灌流感受性磁気共鳴画像化、血中酸素感受性磁気共鳴画像化、血流感受性磁気共鳴画像化、血液体積感受性磁気共鳴画像化、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）は、対象の心血管系を画像化するため、及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化するために使用される。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、対象の心血管系を画像化すること及び／または対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、画像化装置を操作することを含む。いくつかの実施形態では、画像化装置は、医学的画像化装置である。いくつかの実施形態では、画像化装置は、診断画像化装置である。いくつかの実施形態では、画像化装置は、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャナー、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）スキャナー、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）／陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）スキャナー、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナー、核医学カメラ（例えば、ガンマカメラ）、Ｘ線機械及び装置、超音波機械及び装置、電子ビームコンピュータ断層撮影（ＥＢＣＴ）スキャナー、単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）スキャナー、陽電子放出断層撮影／磁気共鳴画像化（ＰＥＴ／ＭＲＩ）スキャナー、単一光子放出コンピュータ断層撮影／磁気共鳴画像化（ＳＰＥＣＴ／ＭＲＩ）スキャナー、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、画像化装置は、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーである。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、安静時の対象の心血管系の少なくとも一部を画像化することは、画像化装置を操作すること及び画像化技法を行うことを含む。いくつかの実施形態では、負荷時の対象の心血管系の少なくとも一部分の画像化は、画像化装置を操作すること及び画像化技法を行うことを含む。いくつかの実施形態では、負荷剤の投与後の対象の心血管系の少なくとも一部分の画像化は、画像化装置を操作すること及び画像化技法を行うことを含む。
【０１７８】
様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化することは、対象の心血管系の血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を含む。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化することは、心筋灌流画像化（ＭＰＩ）を行うことを含む。様々な実施形態では、ＭＰＩは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を使用して行われる。いくつかの実施形態では、方法は、心筋ＢＯＬＤ応答を計算及び／または測定及び／または決定することをさらに含む。
【０１７９】
様々な実施形態では、対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、対象の心血管系の少なくとも一部分の血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を含む。様々な実施形態では、対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化することは、対象の心血管系の少なくとも一部分の心筋灌流画像化（ＭＰＩ）を行うことを含む。様々な実施形態では、ＭＰＩは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を使用して行われる。いくつかの実施形態では、方法は、心筋ＢＯＬＤ応答を計算及び／または測定及び／または決定することをさらに含む。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）は、ＥＣＧゲート化されない。いくつかの実施形態では、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）は、自由呼吸である。いくつかの実施形態では、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）は、呼吸位相及び心位相分解である。いくつかの実施形態では、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）は、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスは、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む。
【０１８１】
様々な実施形態では、時間依存性Ｔ２マップは、血管弛緩をＴ２（ｔ）＝Ｔ２ｏ＋ΔＴ２ｍａｘｅｘｐ（−ｔ／τ）としてモデル化するために使用され、式中、Ｔ２ｏ＝安静時のＴ２、ΔＴ２ｍａｘ＝安静からの最大Ｔ２変化、ｔ＝時間、及びτ＝血管弛緩の時定数である。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、血管弛緩は、時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管弛緩の時定数は、対象における心血管疾患の程度の尺度である。
【０１８３】
様々な実施形態では、曲線の上昇部分にはＴ２（ｔ）＝Ｔ２ｏ＋（Ｔ２ｉ−Ｔ２ｏ）（ｅｘｐ（−ｔ／τａ）−ｅｘｐ（−ｔ／τｄ））が当てはめられ、式中、Ｔ２ｏ＝安静時のＴ２、Ｔ２ｉ＝時間プロットでのＴ２切片、ｔ＝時間、τａ＝上昇（ｒａｉｓｉｎｇ）部分の時定数、及びτｄ＝減衰期間中の血管弛緩の時定数である。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、血管反応性は、上昇部分の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管反応性は、曲線の上昇部分の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管反応性は、ＢＯＬＤ応答の上昇部分の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管反応性は、ＢＯＬＤ応答の上昇（ｒｉｓｉｎｇ）部分における時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、上昇部分の時定数は、対象における心血管疾患の程度の尺度である。いくつかの実施形態では、上昇部分における時定数は、対象における心血管疾患の程度の尺度である。いくつかの実施形態では、上昇部分における時定数は、上昇部分の時定数と同じである。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、血管弛緩は、減衰期間中の血管弛緩の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管弛緩は、曲線の減衰期間中の血管弛緩の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管弛緩は、ＢＯＬＤ応答の減衰期間中の血管弛緩の時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、血管弛緩は、ＢＯＬＤ応答の下降部分における時定数として指標化される。いくつかの実施形態では、減衰期間中の血管弛緩の時定数は、対象における心血管疾患の程度の尺度である。いくつかの実施形態では、下降部分中の血管弛緩の時定数は、対象における心血管疾患の程度の尺度である。いくつかの実施形態では、減衰期間中の時定数は、下降部分における時定数と同じである。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、症状、疾患、障害、または疾患状態の予防段階で（すなわち、対象が症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を発症していないが、症状、疾患、障害、もしくは疾患状態を発症する可能性があるか、またはそのプロセスにある場合）行われ得る。他の実施形態では、本明細書に記載される方法は、症状、疾患、障害、または疾患状態の治療段階で（すなわち、対象が症状、疾患、障害、または疾患状態を既に発症している場合）行われ得る。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、対象の心血管系を画像化するために使用されるＢＯＬＤ  ＭＲＩは、非コントラストＴ２、Ｔ２＊、またはＴ１マッピング（例えば、１．５Ｔまたは３Ｔでの）であり、これは外因性コントラスト媒体を必要としない。したがって、技法は、遅延ガドリニウム増強（ＬＧＥ）画像化及びコントラスト増強Ｔ１マッピングが禁忌である患者においても安全に使用することができる。様々な実施形態では、対象の心血管系を画像化するために使用されるＢＯＬＤ  ＭＲＩは、非コントラストＴ１−マッピング、Ｔ１−強調画像化、反転回復調製Ｔ１−強調画像化、Ｔ２−強調画像、Ｔ２マップ、Ｔ２＊−強調画像、Ｔ２＊マップ、拡散強調画像、見かけの拡散係数（ＡＤＣ）マップ、定常自由歳差ＣＩＮＥ画像、定常自由歳差非ＣＩＮＥ画像、定常自由歳差コヒーレント画像、非コヒーレント定常自由歳差画像、心筋タグ、磁化移動（ＭＴ）強調及びＭＴレート（ＭＴＲ）画像、またはこれらの組み合わせのうちのいずれか１つ以上であり、これは外因性コントラスト媒体を必要としない。
【０１８８】
様々な実施形態では、本明細書に記載される方法は、１回、２回、３回、またはそれ以上行われ得る。様々な実施形態では、本明細書に記載される方法は、１日あたり１〜３回、１週間あたり１〜７回、１か月あたり１〜９回、または１年あたり１〜１２回行われ得る。様々な実施形態では、本明細書に記載される方法は、約１〜６時間、７〜１２時間、１３〜１８時間、１９〜２４時間、１〜１０日、１０〜２０日、２０〜３０日、３０〜４０日、４０〜５０日、５０〜６０日、６０〜７０日、７０〜８０日、８０〜９０日、９０〜１００日、１〜６か月、６〜１２か月、または１〜５年にわたって行われ得る。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、非コントラストアプローチは、対象の心血管系を画像化するために使用され、非コントラストアプローチは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を含むが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、非コントラストアプローチは、対象の心血管系を画像化するために使用され、非コントラストアプローチは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）である。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、非コントラストアプローチは、対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化するために使用され、非コントラストアプローチは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）を含むが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、非コントラストアプローチは、対象の心血管系の少なくとも一部分を画像化するために使用され、非コントラストアプローチは、血中酸素レベル依存性（ＢＯＬＤ）磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）である。
【０１９１】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、拍間心拍間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、拍間心拍間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、拍間心拍間隔よりも短い。
【０１９２】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、拍間心拍間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、拍間心拍間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、拍間心拍間隔よりも短い。
【０１９３】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、心拍間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、心拍間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、心拍間隔よりも短い。
【０１９４】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、心拍間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、心拍間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、心拍間隔よりも短い。
【０１９５】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各負荷像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔よりも短い。
【０１９６】
様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔を含む。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔である。様々な実施形態では、画像化中に得られる各安静像間の時間間隔は、２心拍間の時間間隔よりも短い。
【０１９７】
理論によって縛られることなく、健康で正常な人においても、心臓リズムはいくらかの分散を有するであろう。正常で健康な人について、分散は、典型的には限定される。よって例えば、一般的な人口研究は、健康で正常な心臓の心拍間の時間における典型的な分散が、拍間で１２５ミリ秒未満であることを示している。
【０１９８】
様々な実施形態では、有効量の血管拡張剤が対象に投与され、血管拡張剤は長期血管拡張状態を有する。長期血管拡張状態の例は、これらに限定されないが、レガデノソンについて３３〜１０８分の終末半減期（Ａｌ  Ｊａｒｏｕｄｉ  Ｗ，Ｉｓｋａｎｄｒｉａｎ  ＡＥ．Ｒｅｇａｄｅｎｏｓｏｎ：ａ  ｎｅｗ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｓｔｒｅｓｓ  ａｇｅｎｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ  ２００９；５４：１１２３−３０）、ビノデノソンについて１０〜１２０分、アパデノソンについて５分、ジピリダモールについて４０分〜１０時間（Ｚｏｇｈｂｉ  ＧＪ，Ｉｓｋａｎｄｒｉａｎ  ＡＥ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｎｄ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｉｍａｇｉｎｇ．Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１２  １９：１，１２６−１４１）を含む。
【０１９９】
様々な実施形態では、血管拡張剤は、薬学的組成物として提供され得る。様々な実施形態では、本発明による薬学的組成物は、任意の投与経路を介した送達のために製剤化され得る。「投与経路」は、これらに限定されないが、エアロゾル、経鼻、吸入、経口、経粘膜、経皮、非経口、経腸、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）、または局所（ｌｏｃａｌ）を含む、当該技術分野で知られる任意の投与経路を指し得る。「非経口」は、頭蓋内、脳室内、髄腔内、硬膜外、硬膜内、眼窩内、注入、嚢内、心臓内、皮内、筋肉内、腹腔内、肺内、脊髄内、胸骨内、髄腔内、子宮内、血管内、静脈内、動脈内、くも膜下、被膜下、皮下、経粘膜、または経気管を含む、注射に一般的に関連する投与経路を指す。非経口経路を介して、組成物は、注入用もしくは注射用の溶液もしくは懸濁液の、または凍結乾燥粉末としての形態であり得る。経腸経路を介して、薬学的組成物は、制御放出を可能にする、錠剤、ゲルカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルション、ミクロスフェアもしくはナノスフェア、または脂質小胞もしくはポリマー小胞の形態であり得る。局所経路を介して、薬学的組成物は、エアロゾル、ローション、クリーム、ゲル、軟膏、懸濁液、溶液、またはエマルションの形態であり得る。これらの投与のための方法は、当業者に知られている。特定の実施形態では、薬学的組成物は、血管内、静脈内、または動脈内投与用に製剤化される。一実施形態では、薬学的組成物は、単一のボーラスとしての静脈内投与用に製剤化される。
【０２００】
様々な実施形態では、本発明による薬学的組成物は、任意の薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。「薬学的に許容される賦形剤」は、一般的に安全で、非毒性で、望ましい薬学的組成物の調製に有用な賦形剤を意味し、獣医学的使用及びヒト薬学的使用に許容される賦形剤を含む。
【０２０１】
様々な実施形態では、本発明による薬学的組成物は、任意の薬学的に許容される担体を含有することができる。本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」とは、目的の化合物を、体の１つの組織、臓器、または部分から体の別の組織、臓器、または部分に運搬または輸送することに関与する薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクルを指す。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、参照は、対照対象であり、対照対象は、心血管疾患を有さない。いくつかの実施形態では、参照は、より早い時点での対象である。いくつかの実施形態では、参照は、心血管疾患について治療された別の対象である。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、酸素化及び血流への応答の変化は、参照における心血管系の少なくとも一部分と比較した、対象の心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答の減少である。いくつかの実施形態では、応答の減少は、対象の心血管系の少なくとも一部分の罹患領域においてである。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、変化は、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の増加である。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、変化は、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較した、対象の心血管系の少なくとも一部分における血管反応性の減少である。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、本発明の方法のいずれかは、対象において、充血応答、心筋灌流予備能、灌流、心筋灌流、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを検出することをさらに含む。
【０２０７】
本発明の実施形態では、多くの変形及び代替要素が開示されてきた。またさらなる変形及び代替要素は、当業者には明らかであろう。これらの変形の中には、限定なしに、本発明の方法のためのステップ、薬学的組成物、投与経路及びデバイス、画像化装置、画像化技法、ならびにそれで診断、予後診断、または治療され得る疾患及び他の疾患状態の選択がある。本発明の様々な実施形態は、これらの変形または要素のいずれかを具体的に含むか、または除外することができる。
【０２０８】
本発明は、次の付番された項のいずれかとして定義することができる。
１．対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
２．対象における心血管疾患を検出するための方法であって、以下：
（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、
を含む、前記方法。
３．対象における心血管疾患を予後診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の予後診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４．対象における心血管疾患の進行を決定するための方法であって、以下：
（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の進行の表示である、前記比較することと、
を含む、前記方法。
５．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
６．対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記応答の変化が、心血管疾患を発症する前記対象の増加したリスクの表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
７．前記変化が、参照試料に対する前記応答の減少である、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
８．前記応答の前記減少が、前記対象の前記心血管系の罹患領域においてである、項７に記載の方法。
９．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１０．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１１．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１２．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１３．前記心血管系が、心臓を含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１４．前記心血管系が、心筋を含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１５．前記心血管系が、少なくとも１つの冠動脈を含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１６．前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１７．前記血管拡張剤が、レガデノソンである、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１８．前記血管拡張剤が、充血を誘発する、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
１９．前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２０．前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、項１９に記載の方法。
２１．前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２２．前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２３．前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２４．前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２５．前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、項２４に記載の方法。
２６．前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２７．前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
２８．前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、項２６または２７のいずれか一項に記載の方法。
２９．前記血管拡張剤が、段階的に投与される、項２６または２７のいずれか一項に記載の方法。
３０．前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、項２６または２７のいずれか一項に記載の方法。
３１．前記期間が、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３２．前記期間が、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、及び最大１０分からなる群から選択される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３３．ステップ（ｃ）が、ステップ（ｂ）の約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われる、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３４．放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３５．前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３６．前記心血管疾患が、虚血性心疾患である、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３７．前記心血管疾患が、梗塞心筋である、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３８．前記参照試料が、対照対象から得られ、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
３９．前記参照試料が、前記対象が前記心血管疾患について治療される前に前記対象から得られる、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
４０．前記参照試料が、前記心血管疾患の治療に成功した対象からのものである、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
４１．前記対象を治療すること及び／または前記対象のための治療を選択すること及び／または前記対象に治療を提供すること及び／または前記対象に治療を実施することをさらに含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
４２．前記対象のための予防的治療を選択すること及び／または前記対象に予防的治療を提供すること及び／または前記対象に予防的治療を実施することをさらに含む、項１、２、３、４、５、または６のいずれか一項に記載の方法。
４３．対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４４．対象における心血管疾患を検出するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４５．対象における心血管疾患を予後診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の予後診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４６．対象における心血管疾患の進行を決定するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の進行の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４７．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４８．対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記複数の動き補正画像を参照試料からの少なくとも１つの画像と比較することであって、前記参照試料からの前記少なくとも１つの画像と比較した前記動き補正画像の変化が、心血管疾患を発症する前記対象の増加したリスクの表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
４９．前記変化が、前記対象の前記心血管系の罹患領域においてである、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５０．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５１．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５２．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５３．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５４．前記心血管系が、心臓を含む、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５５．前記心血管系が、心筋を含む、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５６．前記心血管系が、少なくとも１つの冠動脈を含む、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５７．前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５８．前記血管拡張剤が、レガデノソンである、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
５９．前記血管拡張剤が、充血を誘発する、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６０．前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６１．前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、項６０に記載の方法。
６２．前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６３．前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６４．前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６５．前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６６．前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、項６５に記載の方法。
６７．前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６８．前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
６９．前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、項６７または６８のいずれか一項に記載の方法。
７０．前記血管拡張剤が、段階的に投与される、項６７または６８のいずれか一項に記載の方法。
７１．前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、項６７または６８のいずれか一項に記載の方法。
７２．前記期間が、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７３．前記期間が、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、及び最大１０分からなる群から選択される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７４．ステップ（ｃ）が、ステップ（ｂ）の約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われる、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７５．放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７６．前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７７．前記心血管疾患が、虚血性心疾患である、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７８．前記心血管疾患が、梗塞心筋である、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
７９．前記参照試料が、対照対象から得られ、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
８０．前記参照試料が、前記対象が前記心血管疾患について治療される前に、前記対象から得られる、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
８１．前記参照試料が、前記心血管疾患の治療に成功した対象からのものである、項４３、４４、４５、４６、４７、または４８のいずれか一項に記載の方法。
８２．対象における心血管疾患を特定及び／または評価するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８３．対象における心血管疾患を検出するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８４．対象における心血管疾患を予後診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の予後診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８５．対象における心血管疾患の進行を決定するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の進行の表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８６．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８７．対象における心血管疾患を発症するリスクを評価及び／または決定するための方法であって、以下：（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、（ｅ）前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために、前記複数の動き補正画像を比較することであって、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、心血管疾患を発症する前記対象の増加したリスクの表示である、前記比較することと、を含む、前記方法。
８８．前記変化が、前記対象の前記心血管系の罹患領域においてである、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
８９．前記変化が、参照試料に対する前記血管反応性の減少である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９０．前記変化が、参照試料に対する前記血管反応性の増加である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９１．充血応答、心筋灌流予備能、灌流、心筋灌流、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを計算及び／または測定及び／または決定及び／または監視及び／または検出及び／または評価することをさらに含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９２．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９３．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９４．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９５．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９６．前記心血管系が、心臓を含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９７．前記心血管系が、心筋を含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９８．前記心血管系が、少なくとも１つの冠動脈を含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
９９．前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１００．前記血管拡張剤が、レガデノソンである、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０１．前記血管拡張剤が、充血を誘発する、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０２．前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０３．前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、項１０２に記載の方法。
１０４．前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０５．前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０６．前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０７．前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１０８．前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、項１０７に記載の方法。
１０９．前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１０．前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１１．前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、項１０９または１１０のいずれか一項に記載の方法。
１１２．前記血管拡張剤が、段階的に投与される、項１０９または１１０のいずれか一項に記載の方法。
１１３．前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、項１０９または１１０のいずれか一項に記載の方法。
１１４．前記期間が、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１５．前記期間が、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、及び最大１０分からなる群から選択される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１６．ステップ（ｃ）が、ステップ（ｂ）の約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われる、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１７．放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１８．前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１１９．前記心血管疾患が、虚血性心疾患である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１２０．前記心血管疾患が、梗塞心筋である、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１２１．前記参照試料が、対照対象から得られ、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１２２．前記参照試料が、前記対象が前記心血管疾患について治療される前に、前記対象から得られる、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１２３．前記参照試料が、前記心血管疾患の治療に成功した対象からのものである、項８２、８３、８４、８５、８６、または８７のいずれか一項に記載の方法。
１２４．対象の心血管系を画像化するための方法であって、以下：
（ａ）安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象における心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われる、前記画像化することと、（ｂ）有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、（ｃ）一連の負荷像及び負荷データを得るために、一期間にわたる前記負荷剤の投与後に前記対象における前記心血管系を画像化することであって、前記画像化することが、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）によって行われ、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍間隔である、前記画像化することと、（ｄ）前記対象の前記心血管系の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像に前記負荷像を登録することと、
を含む、前記方法。
１２５．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、項１２４に記載の方法。
１２６．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、項１２４に記載の方法。
１２７．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、項１２４に記載の方法。
１２８．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、項１２４に記載の方法。
１２９．前記心血管系が、心臓を含む、項１２４に記載の方法。
１３０．前記心血管系が、心筋を含む、項１２４に記載の方法。
１３１．前記心血管系が、少なくとも１つの冠動脈を含む、項１２４に記載の方法。
１３２．前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１２４に記載の方法。
１３３．前記血管拡張剤が、レガデノソンである、項１２４に記載の方法。
１３４．前記血管拡張剤が、充血を誘発する、項１２４に記載の方法。
１３５．前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、項１２４に記載の方法。
１３６．前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、項１３５に記載の方法。
１３７．前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１２４に記載の方法。
１３８．前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１２４に記載の方法。
１３９．前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、項１２４に記載の方法。
１４０．前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、項１２４に記載の方法。
１４１．前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、項１４０に記載の方法。
１４２．前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、項１２４に記載の方法。
１４３．前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、項１２４に記載の方法。
１４４．前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、項１４２または１４３のいずれか一項に記載の方法。
１４５．前記血管拡張剤が、段階的に投与される、項１４２または１４３のいずれか一項に記載の方法。
１４６．前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、項１４２または１４３のいずれか一項に記載の方法。
１４７．前記期間が、少なくとも１時間、少なくとも３０分、少なくとも１５分、少なくとも１０分、少なくとも５分、及び少なくとも１分からなる群から選択される、項１２４に記載の方法。
１４８．前記期間が、最大２時間、最大１時間、最大３０分、最大１５分、及び最大１０分からなる群から選択される、項１２４に記載の方法。
１４９．ステップ（ｃ）が、ステップ（ｂ）の約０．１〜０．５、０．５〜１、１〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜１１、１１〜１２、１３〜１４、１４〜１５、１５〜１６、１６〜１７、１８〜１９、１９〜２０、２０〜２１、２１〜２２、２２〜２３、２３〜２４、または２４〜２５分後に行われる、項１２４に記載の方法。
１５０．放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、項１２４に記載の方法。
１５１．前記対象からの前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答を評価するために、前記複数の動き補正画像を、参照試料からの前記心血管系における酸素化及び血流のうちの少なくとも１つへの応答と比較することをさらに含み、前記参照試料からの前記応答に対する前記対象からの前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、項１２４に記載の方法。
１５２．前記参照試料が、対照対象から得られ、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、項１５１に記載の方法。
１５３．前記参照試料が、前記対象が前記心血管疾患について治療される前に、前記対象から得られる、項１５１に記載の方法。
１５４．前記参照試料が、前記心血管疾患の治療に成功した対象からのものである、項１５１に記載の方法。
１５５．前記対象の前記心血管系における血管反応性のうちの少なくとも１つを評価するために前記複数の動き補正画像を比較することをさらに含み、参照試料に対する前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、項１２４に記載の方法。
１５６．前記変化が、前記対象の前記心血管系の罹患領域においてである、項１５５に記載の方法。
１５７．前記変化が、参照試料に対する前記血管反応性の減少である、項１５５に記載の方法。
１５８．前記変化が、参照試料に対する前記血管反応性の増加である、項１５５に記載の方法。
１５９．充血応答、心筋灌流予備能、灌流、心筋灌流、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを計算及び／または測定及び／または決定及び／または監視及び／または検出及び／または評価することをさらに含む、項１５５に記載の方法。
１６０．前記対象の前記心血管系におけるＢＯＬＤシグナルを測定するために前記複数の動き補正画像を比較することをさらに含み、参照試料に対する前記ＢＯＬＤシグナルの変化が、前記対象における心血管疾患の表示である、項１２４に記載の方法。
１６１．前記変化が、前記対象の前記心血管系の罹患領域においてである、項１６０に記載の方法。
１６２．前記変化が、参照試料に対する前記ＢＯＬＤシグナルの減少である、項１６０に記載の方法。
１６３．前記変化が、参照試料に対する前記ＢＯＬＤシグナルの増加である、項１６０に記載の方法。
１６４．前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、項１５１、１５５、または１６０のいずれか一項に記載の方法。
１６５．前記心血管疾患が、虚血性心疾患である、項１５１、１５５、または１６０のいずれか一項に記載の方法。
１６６．前記心血管疾患が、梗塞心筋である、項１５１、１５５、または１６０のいずれか一項に記載の方法。
１６７．前記血管拡張剤が、０．０７ｍｇ／ｋｇ／分〜０．２８ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、項１、２、３、４、５、６、４３、４４、４５、４６、４７、４８、８２、８３、８４、８５、８６、８７、または１２４のいずれか一項に記載の方法。
【０２０９】
本発明は、次の付番された項のいずれかとして定義することができる。
１６８．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答を決定するために、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を互いに比較することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における酸素化及び血流への応答と比較することであって、前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答と比較した前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
１６９．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を、参照からの心血管系の少なくとも一部分の少なくとも１つの動き補正画像と比較することであって、前記参照からの前記少なくとも１つの動き補正画像と比較した前記対象からの前記動き補正画像の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
１７０．対象における心血管疾患を診断するための方法であって、以下：前記対象の心血管系の少なくとも一部分の一連の安静像及び安静データを得るために、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、安静時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記安静像及び安静データが、各安静像間の時間間隔で得られ、各安静像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、有効量の少なくとも１つの負荷剤を前記対象に投与することであって、前記負荷剤が、少なくとも１つの血管拡張剤である、前記投与することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の一連の負荷像及び負荷データを得るために、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することであって、負荷時の前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分を画像化することが、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）スキャナーを操作すること、及び血液コントラストベースの磁気共鳴画像化を行うことを含み、前記負荷像及び負荷データが、各負荷像間の時間間隔で得られ、各負荷像間の前記時間間隔が、拍間心拍時間間隔、複数心拍時間間隔、及びそれらの組み合わせから選択される、前記画像化することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の複数の動き補正画像を得るために、前記安静像のうちの少なくとも１つに前記負荷像を登録することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における血管反応性を決定するために、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の前記複数の動き補正画像を互いに比較することと、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性を、参照からの心血管系の少なくとも一部分における血管反応性と比較することであって、前記参照からの心血管系の少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の変化が、前記対象における心血管疾患の診断である、前記比較することと、を含む、前記方法。
１７１．前記対象の心血管系の前記一部分が、心臓、心臓の一部分、少なくとも１つの血管、血管の一部分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１７２．前記心臓の前記一部分が、心筋から選択される、項１７１に記載の方法。
１７３．前記血管が、静脈、動脈、毛細血管、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１７１に記載の方法。
１７４．前記動脈が、冠動脈である、項１７３に記載の方法。
１７５．前記血液コントラストベースの磁気共鳴画像化が、灌流感受性磁気共鳴画像化、血中酸素感受性磁気共鳴画像化、血流感受性磁気共鳴画像化、血液体積感受性磁気共鳴画像化、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１７６．前記血液コントラストベースの磁気共鳴画像化が、血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ  ＭＲＩ）である、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１７７．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、ＥＣＧゲート化されない、項１７６に記載の方法。
１７８．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、自由呼吸である、項１７６に記載の方法。
１７９．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、呼吸位相及び心位相分解である、項１７６に記載の方法。
１８０．前記血中酸素レベル依存性磁気共鳴画像化（ＢＯＬＤ−ＭＲＩ）が、３ＴでのＴ２ベースのシーケンスを含み、３Ｔでの前記Ｔ２ベースのシーケンスが、低ランクテンソル（ＬＲＴ）を含む、項１７６に記載の方法。
１８１．前記血管拡張剤が、レガデノソン、ビノデノソン、アパデノソン、ジピリダモール、アデノシン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８２．前記血管拡張剤が、充血を誘発する、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８３．前記血管拡張剤が、選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストである、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８４．前記選択的Ａ２Ａアデノシン受容体アゴニストが、レガデノソン、または機能的同等物、類似体、誘導体、もしくは塩である、項１８３に記載の方法。
１８５．前記血管拡張剤が、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、もしくは９〜１０ｍｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８６．前記血管拡張剤が、体重１ｋｇあたり約０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、９〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、４０〜５０、５０〜６０、６０〜７０、７０〜８０、８０〜９０、もしくは９０〜１００μｇ、またはそれらの組み合わせで投与される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８７．前記血管拡張剤が、血管内、静脈内、動脈内、または冠動脈内に投与される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８８．前記血管拡張剤が、単一のボーラスとして投与される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１８９．前記単一のボーラスが、約０．０１〜０．０２、０．０２〜０．０３、０．０３〜０．０４、０．０４〜０．０５、０．０５〜０．０６、０．０６〜０．０７、０．０７〜０．０８、０．０８〜０．０９、０．０９〜０．１、０．１〜０．２、０．２〜０．３、０．３〜０．４、０．４〜０．５、０．５〜０．６、０．６〜０．７、０．７〜０．８、０．８〜０．９、０．９〜１、１〜２、２〜３、３〜４、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０ｍｇの前記血管拡張剤を含む、項１８８に記載の方法。
１９０．前記血管拡張剤が、ＣＯ２を含む、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９１．前記血管拡張剤が、ＣＯ２、及びＣＯ２を含む混合物からなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９２．前記血管拡張剤が、吸入によって投与される、項１９０または１９１に記載の方法。
１９３．前記血管拡張剤が、段階的にまたはブロックワイズに投与される、項１９０または１９１に記載の方法。
１９４．前記血管拡張剤が、前記対象において所定のＰａＣＯ２に到達するように前記対象に投与される、項１９０または１９１に記載の方法。
１９５．各安静像間の前記時間間隔が、複数心拍時間間隔であり、前記複数心拍時間間隔が、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９６．各負荷像間の前記時間間隔が、複数心拍時間間隔であり、前記複数心拍時間間隔が、最大２０分、最大１５分、最大１０分、最大９分、最大８分、最大７分、最大６分、最大５分、最大４分、最大３分、最大２分、最大１分、最大４５秒、最大３０秒、最大１５秒、最大１０秒、及び最大２秒からなる群から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９７．放射性トレーサーまたはコントラスト剤が、前記対象に投与されない、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９８．前記心血管疾患が、梗塞心筋、冠動脈疾患、冠動脈性心疾患、虚血性心疾患、心筋症、脳卒中、高血圧性心疾患、心不全、肺性心疾患、虚血性症候群、冠微小血管疾患、心不整脈、リウマチ性心疾患、大動脈瘤、心筋症、心房細動、先天性心疾患、心内膜炎、炎症性心疾患、心内膜炎、炎症性心肥大、心筋炎、弁膜性心疾患、脳血管疾患、及び末梢動脈疾患から選択される、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
１９９．前記参照が、対照対象であり、前記対照対象が、前記心血管疾患を有さない、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
２００．前記参照が、より早い時点での前記対象である、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
２０１．前記参照が、前記心血管疾患について治療された別の対象である、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
２０２．心血管疾患の治療を前記対象に実施することをさらに含む、項１６８、１６９、または１７０に記載の方法。
２０３．酸素化及び血流への前記応答の前記変化が、前記参照における前記心血管系の前記少なくとも一部分と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における酸素化及び血流への前記応答の減少である、項１６８に記載の方法。
２０４．前記応答の前記減少が、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分の罹患領域においてである、項２０３に記載の方法。
２０５．前記変化が、前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の増加である、項１７０に記載の方法。
２０６．前記変化が、前記参照からの心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性と比較した、前記対象の心血管系の前記少なくとも一部分における前記血管反応性の減少である、項１７０に記載の方法。
２０７．対象において、充血応答、心筋灌流予備能、灌流、心筋灌流、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つを検出することをさらに含む、項１７０に記載の方法。
２０８．前記血管反応性が、ＢＯＬＤ応答の上昇部分における時定数として指標化される、項１７６に記載の方法。
２０９．前記時定数が、前記対象における前記心血管疾患の程度の尺度である、項２０８に記載の方法。
２１０．血管弛緩が、ＢＯＬＤ応答の下降部分における時定数として指標化される、項１７６に記載の方法。
２１１．前記時定数が、前記対象における前記心血管疾患の程度の尺度である、項２１０に記載の方法。
【実施例】
【０２１０】
本発明は、以下の実施例によってさらに説明され、これは、純粋に本発明の例示であることが意図されており、決して本発明を限定するものとみなされるべきではない。以下の例は、特許請求される発明をより良好に例示するために提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。特定の材料が言及される程度まで、それは単なる例示目的のものであり、本発明を限定することを意図しない。当業者は、発明能力の行使なく、本発明の範囲から逸脱することなく、同等の手段または反応物を開発し得る。
【０２１１】
実施例１
方法
提案される心臓ＢＯＬＤ  ＭＲＩアプローチは、未ゲート化心臓Ｔ１マッピングに以前に使用されたＬＲＴ形式（取得及び再構成）に基づいて開発された。これは、３つの部分：（ｉ）一定のＴ２重み付けを確保するために固定間隔で繰り返される断熱Ｔ２プレパレーション、（ｉｉ）再構成のための呼吸及び心臓ナビゲーターとして機能する１つおきのＴＲを読み出すＧＲＥを有する中心ｋ空間ラインのセットの繰り返し取得、及び（ｉｉｉ）黄金比ラジアルＧＲＥ読み出しラインのセットとＬＲＴ訓練データとして機能するナビゲーターラインとの交互配置で構成される。簡潔には、発明者らは、高次元心臓画像空間（心臓運動（Ｕｃ）、呼吸運動（Ｕｒ）、Ｔ１回復時間（Ｕｔ）、及び励起後時間（Ｕｔ））を、部分的に分離可能な低ランクテンソルとしてモデル化した。全ての部分空間の完全テンソルは、ＬＲＴ補完を使用して、頻繁にサンプリングされるナビゲーターシグナルから回収した。その後、心位相及び呼吸位相分解の拍間心臓ＢＯＬＤ画像を再構築した。麻酔されたイヌ（無処置、ｎ＝２、及び慢性心筋梗塞あり、ｎ＝２）は、レガデノソン注射（２．５ｍｇ／ｋｇ、注射期間＝３０秒）の１分前に開始し、レガデノソン注射の６分後に終了した３Ｔ  ＭＲＩシステム（Ｓｉｅｍｅｎｓ、Ｖｅｒｉｏ）において連続取得を受けた。データ取得及び再構成スキームが図１に示される。シーケンスパラメータは、スキャン時間：６分、Ｔ２プレパレーション間の遅延＝８００ｍｓ、ＴＥ（Ｔ２プレパレーション時間）＝６０ｍｓ、ＧＲＥ読み出し（ＴＥ／ＴＲ＝１．４／３．３ｍｓ、フリップ角度＝１２°、ＦＯＶ＝２７０ｘ２７０ｍｍ２、面内解像度：１．７ｘ１．７ｍｍ２、１片の厚さ：６ｍｍ）であった。
【０２１２】
結果
図２Ａ〜図２Ｆは、無処置動物及び慢性ＭＩを有する動物からの安静時及びレガデノソン注射中の正規化されたＢＯＬＤ応答（取得の最初の１０秒にわたる平均ＢＯＬＤシグナルによって正規化されたＢＯＬＤシグナルとして定義される）の代表的な時系列を示す。ＬＧＥ画像は、ＢＯＬＤ応答が測定された領域を示す。健康な心筋（図２Ａ、図２Ｂ、及び図２Ｃ）では、ＢＯＬＤ応答は、安静時に比較的安定であったが、レガデノソンの影響下では、２〜３分の期間にわたって着実に増加し、１０％超でプラトーになった。慢性ＭＩを有する動物（図２Ｄ、図２Ｅ、及び図２Ｆ）でも、安静時ＢＯＬＤ応答は梗塞心筋及び遠隔心筋において比較的安定であった。しかしながら、レガデノソン注射後、罹患（梗塞した）心筋には応答がなかったが、遠隔心筋では、著しく遅延した充血性ＢＯＬＤ応答が観察され（無処置動物と比較して）、これはレガデノソン注射の約５分後ピークに達し、２５％超でプラトーになった。他の動物でも同様の応答が観察された。
【０２１３】
結論
提案されるＢＯＬＤアプローチは、健康及び疾患における血管床での血管運動の相違の非侵襲的時間分解調査を可能にする最初のものである。発明者らは、このアプローチが、健康及び疾患における冠動脈循環への新しい洞察を探求するための扉を開く能力を有すると想像する。
【０２１４】
本開示の態様を提供するために、実施形態は、ソフトウェアまたは記憶された指示を実行する任意の数のプログラム可能な処理デバイスを使用し得る。任意の処理または評価のために本開示の実施形態によって使用される物理プロセッサ及び／または機械は、例示的な実施形態の教示に従ってプログラムされた、１つ以上のネットワーク（インターネット、クラウド、ＷＡＮ、ＬＡＮ、衛星、有線、または無線（ＲＦ、セルラー、ＷｉＦｉ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈなど））、または非ネットワーク汎用コンピュータシステム、マイクロプロセッサ、フィールドプログラム可能なゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、デジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ）、マイクロコントローラ、スマートデバイス（例えば、スマートフォン）、コンピュータタブレット、ハンドヘルドコンピュータなどを含み得る。加えて、例示的な実施形態のデバイス及びサブシステムは、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）の調製によって、または従来のコンポーネント回路の適切なネットワークを相互接続することによって実装することができる。よって、例示的な実施形態は、ハードウェア回路及び／またはソフトウェアのいずれかの特定の組み合わせに限定されない。
【０２１５】
本開示の例示的な実施形態は、コンピュータ可読媒体のいずれか１つまたは組み合わせ上に記憶され、例示的な実施形態のデバイス及びサブシステムを制御するため、例示的な実施形態のデバイス及びサブシステムを駆動するため、例示的な実施形態のデバイス及びサブシステムがヒトユーザーと対話することを可能にするためなどのソフトウェアを含み得る。そのようなソフトウェアは、これらに限定されないが、デバイスドライバー、ファームウェア、オペレーティングシステム、開発ツール、アプリケーションソフトウェア、データベース管理ソフトウェアなどを含むことができる。例示的な実施形態のコンピュータコードデバイスは、これらに限定されないが、スクリプト、解釈可能プログラム、ダイナミックリンクライブラリ（ＤＬＬ）、Ｊａｖａクラス及びアプレット、完全実行可能プログラムなどを含む、任意の適切な解釈可能または実行可能コードメカニズムを含むことができる。さらに、処理能力は、より良好なパフォーマンス、信頼性、コスト、または他の利点のために、複数のプロセッサにわたって分散され得る。
【０２１６】
コンピュータ可読媒体の一般的な形態は、例えば、フロッピーディスク、フレキシブルディスク、ハードディスク、磁気テープ、その他の適切な磁気媒体、ＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤＲＷ、ＤＶＤ、その他の適切な光学媒体、パンチカード、紙テープ、光学マークシート、穴もしくは他の光学的に認識可能な印のパターンを有するその他の適切な物理媒体、ＲＡＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＦＬＡＳＨ−ＥＰＲＯＭ、その他の適切なメモリチップもしくはカートリッジ、搬送波、またはコンピュータが読み取ることができるその他の適切な媒体を含み得る。そのような記憶媒体はまた、処理デバイスによるアクセス、処理、及び通信のために、他のタイプのデータ、例えば、データベースに編成されたデータを記憶するために使用することができる。
【０２１７】
上述の様々な方法及び技法は、本出願を実施するための多くの方法を提供する。当然ながら、本明細書に記載されるいずれかの特定の実施形態に従って、記載される全ての目的または利点を必ずしも達成することができるとは限らないことを理解されたい。よって、例えば、当業者は、本明細書で教示または示唆される他の目的または利点を必ずしも達成することなく、本明細書で教示される１つの利点または利点群を達成または最適化するように、方法を行うことができることを認識するであろう。様々な代替が本明細書において言及される。いくつかの実施形態は、１つの、別の、またはいくつかの特徴を具体的に含むが、他のものは、１つの、別の、またはいくつかの特徴を具体的に除外し、さらに他のものは、１つの、別の、またはいくつかの有利な特徴を含めることによって特定の特徴を軽減することを理解されたい。
【０２１８】
さらに、当業者は、異なる実施形態からの様々な特徴の適用可能性を認識するであろう。同様に、上記で議論される様々な要素、特徴、及びステップ、ならびにそのような各要素、特徴、またはステップの他の既知の同等物は、当業者によって様々な組み合わせで使用して、本明細書に記載される原理に従った方法を行うことができる。様々な要素、特徴、及びステップの中で、いくつかは具体的に含まれ、他は様々な実施形態で具体的に除外される。
【０２１９】
本出願は、特定の実施形態及び例の文脈で開示されたが、当業者によって、本出願の実施形態が、具体的に開示される実施形態を超えて他の代替的な実施形態及び／または使用ならびにその修正及び同等物に及ぶことが理解されるであろう。
【０２２０】
本出願を実施するために本発明者らに知られる最良の形態を含む、本出願の様々な実施形態が本明細書に記載される。それらの実施形態に対する変形は、前述の説明を読むことにより当業者には明らかになるであろう。当業者は、そのような変形を適切に使用することができ、本明細書に具体的に記載される以外の方法で本出願を実施することができることが企図される。したがって、本出願の多くの実施形態は、適用法によって許容されるように本明細書に添付される特許請求の範囲に列挙される主題の全ての修正及び同等物を含む。さらに、本明細書中に別途指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、それらの全ての可能な変形における上述の要素の任意の組み合わせが本出願によって包含される。
【０２２１】
本明細書で参照される全ての特許、特許出願、特許出願の刊行物、ならびに記事、書籍、明細書、刊行物、文書、物品、及び／またはそのようなものなどの他の資料は、参照によってその全体が、全ての目的のために本明細書に組み込まれるが、それらと関連付けられるいずれかの審査ファイル経過、本文書と不一致であるかもしくは矛盾するもののいずれか、または現在もしくは将来に本出願文書と関連付けられる特許請求の範囲の最も広い範囲に関して限定的な影響を有し得るもののいずれかは除外される。例として、組み込まれる資料のいずれかに関連する用語の説明、定義、及び／または使用と、本文書に関連するものとの間に不一致または矛盾がある場合、本文書における用語の説明、定義、及び／または使用が優先するものとする。
【０２２２】
本明細書に開示される本出願の実施形態は、本出願の実施形態の原理の例示であることを理解されたい。使用することができる他の修正は、本出願の範囲内であり得る。よって、限定ではなく例として、本出願の実施形態の代替的な構成を本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、本出願の実施形態は、示され、記載される正確なものに限定されない。
【０２２３】
本発明の様々な実施形態は、詳細な説明において上述される。これらの説明は、上記の実施形態を直接的に説明するが、当業者は、本明細書に示され、説明される特定の実施形態に対する修正及び／または変形を着想し得ることが理解される。この説明の範囲内に含まれる任意のそのような修正または変形も、その中に含まれることが意図される。具体的に記述されない限り、本発明者らの意図では、明細書及び特許請求の範囲における語句は、適用可能な技術分野（複数可）の当業者にとって通常のかつ慣れ親しんだ意味が与えられる。
【０２２４】
本出願時に発明者に知られる本発明の様々な実施形態の前述の説明が提示され、例示及び説明の目的が意図される。本明細書は、網羅的であることも、開示される正確な形態に本発明を限定することも意図しておらず、上記の教示に照らして多くの修正及び変形が可能である。記載される実施形態は、本発明の原理及びその実際的適用を説明し、他の当業者が様々な実施形態において、及び企図される特定の使用に適したように様々な修正と共に、本発明を利用することを可能にするように機能する。したがって、本発明は、本発明を実施するために開示される特定の実施形態に限定されないことが意図される。
【０２２５】
本発明の特定の実施形態が示され、説明されたが、本明細書の教示に基づいて、本発明及びそのより広い態様から逸脱することなく変更及び修正が行われ得ることは当業者には明らかであり、したがって、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の趣旨及び範囲内にある全てのそのような変更及び修正をそれらの範囲内に包含するものである。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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