(57)【要約】組織を殺菌するための、特に眼における使用のための消毒組成物が開示される。本明細書に開示される方法及び組成物は、任意選択的に、界面活性剤と組み合わせて、亜塩素酸ナトリウムを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織を殺菌するための消毒組成物であって、
亜塩素酸ナトリウムを含む、消毒組成物。
【請求項２】
前記亜塩素酸ナトリウムが、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量である、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項３】
前記亜塩素酸ナトリウムが、５以下であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、請求項１又は２に記載の消毒組成物。
【請求項４】
前記亜塩素酸ナトリウムが、最大約７．６であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、請求項１又は２に記載の消毒組成物。
【請求項５】
界面活性剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の消毒組成物。
【請求項６】
前記界面活性剤が、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン性界面活性剤である、請求項５に記載の消毒組成物。
【請求項７】
抗微生物活性を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の消毒組成物。
【請求項８】
水溶液、乳剤（水中油又は油中水）、化粧水、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤からなる群から選択される形態である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の消毒組成物。
【請求項９】
点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の消毒組成物。
【請求項１０】
組織の殺菌のための医薬品の調製のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の消毒組成物の使用。
【請求項１１】
殺菌される組織が、皮膚、皮膚創傷、又は皮膚切開部を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
殺菌される組織が、眼瞼、眉、頬、角膜、結膜炎、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組織が、眼組織である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記使用が、前記消毒組成物を、患者の眼に局所的に適用することを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記消毒組成物を、前記眼に局所的に適用することが、前記消毒組成物を、外科的手技前、外科手技中、及び／又は外科手技後に局所的に適用することを含む、請求項１４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
外科的手技のための最も日常的な皮膚殺菌は、Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）としても知られるポビドン−ヨードで準備することである。ポビドン−ヨードは、皮膚、創傷、及び眼表面等の種々の場面で、多くの種類の生物に対して有効な抗微生物剤である。
【０００２】
しかしながら、特に眼表面で使用する場合、ポビドン−ヨードは、刺激性である。ポビドン−ヨードは、眼の不快感と視力喪失とを引き起こす。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書に開示される実施態様は、組織を殺菌するための消毒組成物を含み、本組成物は、亜塩素酸ナトリウムを含む。亜塩素酸ナトリウムは、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量であり得る。亜塩素酸ナトリウムは、５以下又は最大約７．６までであるｐＨを有する緩衝液中で活性化することができる。組成物は、界面活性剤をさらに含むことができる。界面活性剤は、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン界面活性剤であり得る。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、又はポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）のうちの１つ以上であり得る。組成物は、抗微生物活性を有することができる。組成物は、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤を含む形態であり得る。組成物は、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態であり得る。殺菌される組織は、皮膚、眼、創傷、又は切開部を含むことができる。殺菌される組織は、眼瞼、眉、頬、角膜、結膜、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含むことができる。
【０００４】
相互に関連する態様では、組織の殺菌のための医薬品の調製のための組成物の使用が開示される。組成物は、緩衝液中で活性化された亜塩素酸ナトリウムを含む。亜塩素酸ナトリウムは、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量であり得る。緩衝液は、５以下又は最大約７．６であるｐＨを有することができる。組成物は、界面活性剤を含むことができる。界面活性剤は、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン界面活性剤であり得る。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、又はポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）のうちの１つ以上であり得る。組成物は、抗微生物活性を有することができる。組成物は、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤を含む形態であり得る。組成物は、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｅｙｅ  ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態であり得る。殺菌される組織は、皮膚、皮膚創傷、又は皮膚切開部を含むことができる。殺菌される組織は、眼瞼、眉、頬、角膜、結膜、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含むことができる。
【０００５】
相互に関連する態様において、緩衝液中で活性化された亜塩素酸ナトリウムを含む消毒組成物を、局所的に適用することを含む、組織を処置する方法が開示される。亜塩素酸ナトリウムは、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量であり得る。亜塩素酸ナトリウムは、５以下であるｐＨを有する緩衝液中で活性化することができる。亜塩素酸ナトリウムは、最大約７．６であるｐＨを有する緩衝液中で活性化することができる。消毒組成物は、界面活性剤をさらに含むことができる。界面活性剤は、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン性界面活性剤であり得る。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、又はポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）のうちの１つ以上を含むことができる。消毒組成物は、抗微生物活性を有することができる。消毒組成物は、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤の形態であり得る。消毒組成物は、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態であり得る。殺菌される組織は、皮膚、眼、皮膚創傷、又は皮膚切開部を含むことができる。殺菌される組織は、眼瞼、眉、頬、角膜、結膜炎、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含むことができる。本明細書に記載の消毒組成物は、組織の処置等の使用のためのものであり得る。
【０００６】
相互に関連する態様において、眼組織を殺菌するための眼科的に許容される局所用組成物が開示される。組成物は、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量の亜塩素酸ナトリウム、約０．０１５ｗ／ｖ／％〜約０．５ｗ／ｖ／％の量の界面活性剤、及び少なくとも１つの緩衝液を含む。界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。組成物は、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含むことができ、組成物は、約５のｐＨを有することができる。組成物は、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、約０．２５ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．３５ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、及び水を含むことができ、組成物は、約４のｐＨを有することができる。組成物は、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンラウリルエーテル、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含むことができ、組成物は、約５のｐＨを有することができる。組成物は、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含むことができ、組成物は、約５のｐＨを有することができる。少なくとも１つの緩衝液は、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、又はホウ酸緩衝液であり得る。組成物は、５以下のｐＨを有することができる。
【０００７】
相互に関連する態様において、眼組織を、亜塩素酸ナトリウム及び界面活性剤を含む消毒組成物で処置するための方法が開示される。処置は、消毒組成物を、患者の眼に局所的に適用することを含むことができる。消毒組成物を、眼に局所的に適用することは、外科的手技前、外科手技中、及び／又は外科手技後に消毒組成物を局所的に適用することを含むことができる。
【０００８】
相互に関連する態様において、亜塩素酸ナトリウム及び界面活性剤を含む組成物の眼における使用が開示される。亜塩素酸ナトリウムは、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量であり得る。界面活性剤は、約０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量であり得る。組成物は、５以下のｐＨを有する少なくとも１つの緩衝液をさらに含むことができる。組成物は、眼組織に局所的に適用することができる。組成物は、眼の外科的手技前、外科手技中、及び／又は外科手技後に眼組織に局所的に適用することができる。
【０００９】
他の特徴及び利点は、例として、開示される組成物及び方法の原理を例示する、種々の実施形態の以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】５％のポビドン−ヨード眼科用溶液と比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの抗微生物死滅有効性を示す。
【図２】０．５％のポリソルベート８０の存在下及び不在下、ｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの濃度応答曲線を示す。
【図３】Ｂｒｉｊ３５の存在下、ｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの増強された抗微生物死滅有効性を示す。
【図４】Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７の存在下、ｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの抗微生物死滅有効性を示す。
【図５Ａ】５％のポビドン−ヨード眼科用溶液の死滅有効性に対する異なる界面活性剤の効果を示す。
【図５Ｂ】ｐＨ５の緩衝液で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムの死滅有効性に対する異なる界面活性剤の効果を示す。
【図６】有機負荷の存在下でｐＨ４の緩衝液で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムの死滅有効性に対するポリソルベート８０の濃度応答を示す。
【図７】５％のポビドン−ヨード眼科用溶液と比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムのインビボ角膜上皮完全性を示す。
【図８】０．５％のポリソルベート８０の存在下、５％のポビドン−ヨード眼科用溶液又は亜塩素酸ナトリウムと比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムに対する眼表面充血応答を示す。
【図９】ウサギの視機能に対する眼殺菌のための処置の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
眼科用の使用に好適な有効な消毒剤及び抗微生物剤が必要とされている。亜塩素酸ナトリウムは、眼への刺激若しくは損傷をほとんど又は全く引き起こさないため、眼科用製剤の保存剤として使用されてきた。その既知の保存剤の有用性に加えて、亜塩素酸ナトリウムは、有効な抗微生物剤である。特定の亜塩素酸ナトリウム組成物は、保存機能で使用されるときよりも高い濃度であっても、驚くほど良好な耐性を有し、投与されるときにほとんど又は全く有害事象を引き起こさない。
【００１２】
緩衝液中で活性化された亜塩素酸ナトリウムを含有する消毒組成物が本明細書に記載される。消毒組成物は、特に眼組織に抗微生物活性を提供し、ポビドン−ヨード眼科用溶液と比較して、眼の刺激及び毒性がより少ない。いくつかの実施態様では、活性化亜塩素酸ナトリウムを含有する組成物は、界面活性剤を含み、ポビドン−ヨード眼科用溶液に伴う眼の刺激及び毒性を伴わない、急速に有効な抗微生物剤としてのポビドン−ヨード（Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標））の最大５０，０００倍までの有効性を有する。いくつかの実施態様において、亜塩素酸ナトリウムは、８００ｐｐｍ以上の濃度で製剤化され、ｐＨ５以下の緩衝液で活性化され、０．０５％〜０．５％の範囲の濃度の非イオン性界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ポリソルベート−８０又はＰＳ−８０）、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ−３５）、又はＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７）を含む。ＰＳ−８０を有する亜塩素酸ナトリウム組成物の抗微生物有効性は、他の非イオン性界面活性剤を有する亜塩素酸ナトリウム組成物を超える予期しない有効性を示した。
【００１３】
本明細書で使用するとき、「消毒」は、その抗微生物活性のために生体組織上で使用することができる物質を意味するために使用され得る。本明細書で使用する場合、「抗微生物」は、細菌、ウイルス、真菌、原虫、寄生虫等を含むが、これらに限定されない病原体を殺すか、又はその繁殖を阻害する物質を意味するために使用され得る。
【００１４】
本明細書で使用される場合、「感染」は、病原体による生物の体内組織の侵入、体内組織における侵入病原体の任意の増殖、及び／又はそのような侵入によって引き起こされる任意の毒素又は反応（免疫学的反応を含む）を意味するために使用され得る。病原体としては、細菌、ウイルス、真菌、原虫、寄生虫等が挙げられ得る。感染症は、眼、耳、鼻経路、口腔又は気管経路、手、指、足、及びつま先を含む皮膚部位、膣を含む生殖泌尿器経路、膀胱、切傷、擦り傷、裂傷、瘻、褥瘡、潰瘍等の感染部位で発生し得る。
【００１５】
本明細書で使用される場合、「亜塩素酸ナトリウム」は、亜塩素酸ナトリウム水溶液（ＮａＣｌＯ２）であるＰｕｒｉｔｅ（登録商標）（ＡＧＮ−２３８７４９−Ｚ）として市販されている「安定化塩素二酸化物」を意味する。参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第５，４２４，０７８号は、眼科用製剤の保存剤としての安定化二酸化塩素の使用をさらに考察する。安定化された二酸化塩素は、眼科用製品で使用するための保存剤として使用されてきたが、本明細書に開示される外科的部位の抗微生物調製物のための消毒剤又は急速に有効な抗微生物剤としては使用されていない。本明細書で企図される安定化二酸化塩素を含有する種々の実施態様は、亜塩素酸ナトリウム塩又は溶液の全ての形態、及びナトリウムを含有しない他（例えば、限定されないが、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛）の亜塩素酸塩及び／又は亜塩素酸溶液を含む。
【００１６】
二酸化塩素（ＣｌＯ２）は、緩衝液で活性化されると、亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ２）から生成することができる。亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ２）からの二酸化塩素の生成は、以下の式で表すことができる。５ＮａＣｌＯ２＋５Ｈ＋→［ＨＣｌＯ２］→４ＣｌＯ２＋２Ｈ２Ｏ＋ＨＣｌ＋５Ｎａ＋。亜塩素酸ナトリウムは、ｐＨ２、ｐＨ３、ｐＨ４、又はｐＨ５等のｐＨ５以下のｐＨを有する緩衝液で活性化することができる。ｐＨ５．０の活性化緩衝液の存在下での亜塩素酸ナトリウムは、およそ０．１％の二酸化塩素を提供する。ｐＨ４．０（即ち、ｐＨ５．０の１０倍）の活性化緩衝液の存在下での亜塩素酸ナトリウムは、およそ１．０％の二酸化塩素を提供する。亜塩素酸ナトリウム濃度は、本明細書においてｐｐｍ（百万分の１）で記載され得る。亜塩素酸ナトリウムの供給源は、典型的には２．０％原液として提供されるＰｕｒｉｔｅ（登録商標）であり得、ここで、このパーセンテージは、原液中の亜塩素酸ナトリウムから生成される潜在的な二酸化塩素のパーセンテージを意味する。以下の表１は、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標）の％の変換のための説明を提供し、ここでＰｕｒｉｔｅ（登録商標）のｗ／ｖ％又はｐｐｍは、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標）に含まれる亜塩素酸ナトリウムの活性化時に達成される潜在的な二酸化塩素濃度を表す。亜塩素酸ナトリウムのｗ／ｖ％（ｐｐｍ）は、亜塩素酸ナトリウムの二酸化塩素への化学量論的変換（８０％収率）を想定している。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
いくつかの実施態様において、組成物は、少なくとも約０．０８ｗ／ｖ％の亜塩素酸ナトリウム又は約８００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、最大で約０．８ｗ／ｖ％の亜塩素酸ナトリウム又は約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムを含有する。他の実施態様では、組成物中の亜塩素酸ナトリウム濃度は、０．０８ｗ／ｖ％、０．０８５ｗ／ｖ％、０．０９ｗ／ｖ％、０．０９５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．１５ｗ／ｖ％、０．３０ｗ／ｖ％、０．３５ｗ／ｖ％、０．４０ｗ／ｖ％、０．４５ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、０．５５ｗ／ｖ％、０．６０ｗ／ｖ％、０．６５ｗ／ｖ％、０．７０ｗ／ｖ％、０．７５ｗ／ｖ％、０．８０ｗ／ｖ％、及び０．８５ｗ／ｖ％を含み、全て本明細書に記載される実施態様と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施態様では、組成物は、少なくとも約０．０５ｗ／ｖ％のＰｕｒｉｔｅ（登録商標）又は約５００ｐｐｍのＰｕｒｉｔｅ（登録商標）、最大で約０．５ｗ／ｖ％のＰｕｒｉｔｅ（登録商標）又は約５０００ｐｐｍのＰｕｒｉｔｅ（登録商標））を含み、ここでｗ／ｖ％又はｐｐｍは、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標）中の亜塩素酸ナトリウムの活性化時の潜在的な二酸化塩素を表す。他の実施態様では、組成物中のＰｕｒｉｔｅ（登録商標）濃度は、０．０５ｗ／ｖ％、０．０５５ｗ／ｖ％、０．０６ｗ／ｖ％、０．０６５ｗ／ｖ％、０．０７ｗ／ｖ％、０．０７５ｗ／ｖ％、０．０８ｗ／ｖ％、０．０８５ｗ／ｖ％、０．０９ｗ／ｖ％、０．０９５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．１５ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．２５ｗ／ｖ％、０．３０ｗ／ｖ％、０．３５ｗ／ｖ％、０．４０ｗ／ｖ％、０．４５ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％を含み、全て本明細書に記載の実施態様と組み合わせて使用され得る。
【００１９】
いくつかの実施態様では、亜塩素酸ナトリウムは、１つ以上の活性化緩衝液によって活性化される。本明細書で考慮される緩衝液の例としては、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、乳酸緩衝液、ＮａＯＨ／トロラミン緩衝液、又はそれらの組み合わせ、例えばリン酸塩及びクエン酸塩又はホウ酸塩及びクエン酸塩等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、緩衝剤は、リン酸ナトリウム一塩基性一水和物及びクエン酸一水和物である（表２を参照）。他の実施態様では、緩衝液は、ホウ酸ナトリウム、十水和物である。酸又は塩基、例えば、ＨＣｌ及びＮａＯＨを、必要に応じてｐＨの調整に使用し得る。活性化緩衝液は、ｐＨ２、ｐＨ３、ｐＨ４、ｐＨ５、ｐＨ６、又はｐＨ７を有することができる。他の実施態様において、活性化緩衝液のｐＨは、ｐＨ５以下とすることができる。他の実施態様において、活性化緩衝液のｐＨは、最大約ｐＨ７．６とすることができる。使用される緩衝液の量は、変化し得る。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、約１ｎＭ〜約１００ｍＭの範囲の濃度を有し得る。
【００２０】
【表２】
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【００２１】
組成物は、界面活性剤等の１つ以上の共溶解剤をさらに含み得る。界面活性剤は変化し得、表面活性であるか、又はミセルを形成することができる、任意の化合物を含み得る。界面活性剤は、賦形剤又は有効成分の溶解を補助するために、固体又は液体を組成物中に分散させるために、湿潤を増強するために、液滴のサイズを修正するために、乳化を安定化するために、又はいくつかの他の目的に使用され得る。界面活性剤の例としては、アルコール、例えば、ポリビニルアルコール、アミンオキシド、ブロック−ポリマー、カルボキシル化アルコール又はアルキルフェノールエトキシレート、カルボン酸／脂肪酸、エトキシル化アルコール、エトキシル化アルキルフェノール、エトキシル化アリールフェノール、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪酸又は油（動物及び植物）、脂肪酸エステル、脂肪酸メチルエステルエトキシレート、グリセロールエステル、グリコールエステル、ラノリン系誘導体、レシチン及びレシチン誘導体、リグニン及びリグニン誘導体、メチルエステル、モノグリセリド及び誘導体、ポリエチレングリコール、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ（登録商標）（ＢＡＳＦ由来）等のポリマー界面活性剤、プロポキシル化及びエトキシル化脂肪酸、アルコール、又はアルキルフェノール、タンパク質系界面活性剤、サルコシン誘導体、ソルビタン誘導体、スクロース及びグルコースエステル及び誘導体、及びサポニン等のクラスの界面活性剤が挙げられ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ポリエチレングリコール（１５）−ヒドロキシステアレート（ＣＡＳ番号７０１４２−３４−６、ＢＡＳＦからＳＯＬＵＴＯＬ  ＨＳ１５（登録商標）として入手可能）、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ＣＡＳ番号９００３−１１−６、ＢＡＳＦからＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８として入手可能）、ポリオキシエチレン４０ステアレート（ＰＯＥ４０ステアレート）、ポリソルベート８０又はポリオキシエチレン（８０）ソルビタンモノオレエート（ＣＡＳ番号９００５−６５−６）、ソルビタンモノステアレート（ＣＡＳ番号１３３８−４１−６、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣからＳＰＡＮＴＭ６０として入手可能）、又はポリオキシエチレングリセロールトリシノレート３５（ＣＡＳ番号６１７９１−１２−６、ＢＡＳＦからＣＲＥＭＯＰＨＯＲ  ＥＬ（登録商標）として入手可能）、エトキシル化キャストールオイル、例えばＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（ＣＡＳ番号６１７９１−１２−６）を含み得る。好適な共溶解剤としては、ポビドン及びアクリレート（例えば、ＰＥＭＵＬＥＮ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
いくつかの実施態様では、界面活性剤は、好ましくは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能なＴｗｅｅｎ（登録商標）８０等のＣＡＳ番号９００５−６５−６によって表されるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ−８０）を含むことができる非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施態様では、非イオン性界面活性剤は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能なＢｒｉｊ（登録商標）３５等の、ＣＡＳ番号９００２−９２−０によって表されるポリオキシエチレンラウリルエーテルを含む。いくつかの実施態様では、非イオン性界面活性剤ポリオールは、ＢＡＳＦ  ＳＥから入手可能なＰｌｕｒｏｎｉｃ（商標）Ｆ−１２７等の、ＣＡＳ番号９００３−１１−６によって表されるポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）を含む。他の非イオン性界面活性剤が本発明で考慮され、例としては、エトキシレート、脂肪酸アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、脂肪酸エトキシレート、特殊エトキシレート脂肪酸エステル及び油、エトキシル化アミン及び／又は脂肪酸アミド、末端封止エトキシレート、ポリヒドロキシ化合物の脂肪酸エステル、グリセロールの脂肪酸エステル、ソルビトールの脂肪酸エステル、Ｔｗｅｅｎｓ、スクロースの脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、アミンオキシド、スルホキシド、ホスフィンオキシドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
組成物中に含まれる界面活性剤は、クラスによって限定されず、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性イオン性界面活性剤、及び非イオン性界面活性剤を含むが、これらに限定されない種々のクラスの界面活性剤が含まれ得ることを理解されたい。界面活性剤の組み合わせが含まれ得ることも理解されるべきである。
【００２４】
界面活性剤の量は変化し得る。いくつかの実施態様において、界面活性剤は、約０．００５ｗ／ｖ％〜約５．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の濃度で使用することができる。界面活性剤のいくつかの好ましい濃度としては、０．００５ｗ／ｖ％、０．００６ｗ／ｖ％、０．００６ｗ／ｖ％、０．００７ｗ／ｖ％、０．００８ｗ／ｖ％、０．００９ｗ／ｖ％、０．０１０ｗ／ｖ％、０．０１１ｗ／ｖ％、０．０１２ｗ／ｖ％、０．０１３ｗ／ｖ％、０．０１４ｗ／ｖ％、０．０１５ｗ／ｖ％、０．０１６ｗ／ｖ％、０．０１７ｗ／ｖ％、０．０１８ｗ／ｖ％、０．０１９ｗ／ｖ％、０．０２０ｗ／ｖ％。０．０２５ｗ／ｖ％、０．０３０ｗ／ｖ％、０．０３５ｗ／ｖ％、０．０４ｗ／ｖ％、０．０４５ｗ／ｖ％、０．０５ｗ／ｖ％、０．０５５ｗ／ｖ％、０．０６ｗ／ｖ％、０．０６５ｗ／ｖ％、０．０７ｗ／ｖ％、０．０７５ｗ／ｖ％、０．０８ｗ／ｖ％、０．０８５ｗ／ｖ％、０．０９ｗ／ｖ％、０．０９５ｗ／ｖ％、０．１０ｗ／ｖ％、０．１５ｗ／ｖ％、０．２０ｗ／ｖ％、０．２５ｗ／ｖ％、０．３０ｗ／ｖ％、０．３５ｗ／ｖ％、０．４０ｗ／ｖ％、０．４５ｗ／ｖ％、０．５０ｗ／ｖ％、０．５５ｗ／ｖ％、０．６０ｗ／ｖ％、０．６５ｗ／ｖ％、０．７０ｗ／ｖ％、０．７５ｗ／ｖ％、０．８０ｗ／ｖ％、０．８５ｗ／ｖ％、０．９０ｗ／ｖ％、０．９５ｗ／ｖ％、１．０ｗ／ｖ％、１．５ｗ／ｖ％、２．０ｗ／ｖ％、２．５ｗ／ｖ％、３．０ｗ／ｖ％、３．５ｗ／ｖ％、４．０ｗ／ｖ％、４．５ｗ／ｖ％、及び５．０ｗ／ｖ％が挙げられ、全て本明細書に記載される実施態様と併せて使用され得る。
【００２５】
いくつかの実施態様において、組成物は、ｐＨ５以下のｐＨを有する活性化緩衝液中で活性化される８００ｐｐｍ以上の亜塩素酸ナトリウム、及び添加される約０．２５％〜最大約０．５％の濃度のポリソルベート８０を含むことができる。表３は、亜塩素酸ナトリウム含有ポリソルベート８０（ＰＳ８０）の種々の組成物を提示する。
【００２６】
【表３】
2021522264.tif 000005
【００２７】
いくつかの実施態様では、活性化亜塩素酸ナトリウム組成物は、例えば、生理食塩水溶液を主要ビヒクルとして使用する溶液等の溶液の形態で調製され得る。溶液は、適切な緩衝系で快適なｐＨで維持され得る。製剤はまた、従来の薬学的に許容される保存剤、安定剤、及び界面活性剤を含み得る。好ましい実施態様において、組成物は、眼科的に許容される液体又は溶液として製剤化される。
【００２８】
特定の液体組成物は、浸透圧剤を含み得る。浸透圧剤は変化し得、液体の浸透圧を調整するために有用な任意の化合物又は物質を含み得る。例としては、限定されるものではないが、塩、特に塩化ナトリウム又は塩化カリウム、プロピレングリコール、マンニトール、又はグリセリン等の有機化合物、又は任意の他の好適な浸透圧調整剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、塩化ナトリウム、又はこれらの組み合わせを含み得る。浸透圧剤の量は、等張性、高張性、又は低張性の液体が所望されるかどうかに依存して変化し得る。いくつかの実施形態において、上記に列挙されるもの等の浸透圧剤の量は、少なくとも約０．０００１％ｗ／ｗ〜最大約１％ｗ／ｗ、約２ｗ／ｗ、又は約５％ｗ／ｗであり得る。
【００２９】
上述のように、亜塩素酸ナトリウムは、眼、皮膚、又は他の標的処置領域に適用される最終組成物の製剤化の前に、二酸化塩素を生成する緩衝液中で活性化することができる。いくつかの実施態様では、活性化緩衝液は、より低いｐＨ溶液に好適であると見なされるクエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液であり得る。他の実施態様では、活性化緩衝液は、より高いｐＨ（例えば、ｐＨ７の範囲の）溶液に好適であると見なされるホウ酸緩衝液であり得る。クエン酸塩及びリン酸塩活性化緩衝液は、これらの比較的低いｐＨ溶液からの最終眼科用溶液の所望の最終等張性を達成するために十分であり得る。対照的に、ホウ酸緩衝液は、所望の最終等張性を達成するために、グリセロール等の追加の浸透圧剤を含み得る。
【００３０】
いくつかの実施形態において、追加の共溶解剤は、モノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレングリセロルトリシノレエート３５、シクロデキストリン、又はこれらの組み合わせを含み得る。特定の組成物は、酸化防止剤を含み得る。酸化防止剤は変化し得、組成物中に存在する任意の化合物の酸化を低減するために有用な任意の化合物又は物質を含み得る。例としては、限定されるものではないが、クエン酸塩、Ｌ−カルノシン、オレイン酸、及び亜鉛が挙げられる。特定の組成物は、キレート剤を含み得る。キレート剤は変化し得、金属をキレートすることができる任意の化合物又は物質を含み得る。有用なキレート剤は、エデト酸二ナトリウムであるが、他のキレート剤も適切に、又はそれと併せて使用され得る。
【００３１】
いくつかの実施形態において、組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。例えば、増粘剤は、架橋又は非架橋の、アクリル酸又はアクリル系ポリマー、例えば、ポリカーボフィル、例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）、及びＣＡＲＢＯＰＯＬ９８０（登録商標）を含み得る。これらのポリマーは、水に溶解し得、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、又は他のアミン塩基等の塩基との中和時に透明な又はわずかに混濁したゲルを形成し得る。他の市販の濃厚剤としては、ＨＹＰＡＮ（登録商標）（Ｋｉｎｇｓｔｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｄａｙｔｏｎ，ＮＪ）、ＮＡＴＲＯＳＯＬ（登録商標）（Ａｑｕａｌｏｎ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）、ＫＬＵＣＥＬ（登録商標）（Ａｑｕａｌｏｎ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）、又はＳＴＡＢＩＬＥＺＥ（登録商標）（ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｗａｙｎｅ，ＮＪ）を含み得る。ＫＬＵＣＥＬ（登録商標）は、水に分散し得、完全な水和時に均一なゲルを形成し得るセルロースポリマーである。他の有用なゲル化ポリマーとしては、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースガム、ＭＶＡ／ＭＡコポリマー、ＭＶＥ／ＭＡデカジエンクロスポリマー、ＰＶＭ／ＭＡコポリマー等が挙げられ得る。
【００３２】
いくつかの実施態様において、組成物は、好ましくは、滴下剤、洗浄剤、洗浄剤（ｓｗａｂ）、又は浴剤として適用されるように構成されている水溶液の形態を採る。他の好適な形態は、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅｓ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、固形剤等である。好ましくは、組成物は、眼、皮膚、粘膜、切開部、創傷部位、又は他の処置部位等の部位を含み得る体表面に、局所的に投与されるように構成されている。
【００３３】
いくつかの実施態様において、組成物は、使用前に最終組成物がエンドユーザーによって一緒に混合されるキットの一部として提供することができる。例えば、第１の製剤化部分（例えば、所望の濃度に混合された界面活性剤、浸透圧剤等の１つ以上の他の賦形剤を伴う、又は伴わない緩衝液）を、第１の容器に提供することができ、第２の製剤化部分（例えば、亜塩素酸ナトリウム原液）を、第２の容器に提供することができる。２つの製剤化部分を一緒に混合して（例えば、１：１、１：２、１：３、又は他の混合物として）、最終組成物を形成することができる。２つの部分は、分配される前に一緒に混合することができる。
【００３４】
本明細書に記載の組成物は、関連する眼の毒性を伴わないポビドン−ヨード（すなわち、Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標））と比較して、増強された細菌死滅有効性を有することができる。したがって、本明細書に記載の組成物は、ポビドン−ヨードが、抗微生物死滅においてより大きな有効性を有し、眼組織に対する毒性がほとんど、又は全くなく現在使用されているのと同様に使用することができる。本明細書に記載の組成物は、好ましくは、感染を引き起こすことができる病原体への曝露の前、又は感染の確立前に、それらの使用において予防的である。いくつかの実施態様では、組成物は、外科的手技のために処置部位を殺菌し、準備するために十分な単一の、使い切りの適用として処置部位に投与することができる。本明細書に記載の組成物は、全ての眼の手技、例えば、硝子体内、角膜内、強膜、Ｔｅｎｏｎ嚢下、又は結膜下注射を含む眼内注射を含む侵襲性手技、並びに白内障、柵状織切除等を含む種々の眼の外科的手技のための抗微生物調製物として有用である。したがって、組成物は、眼瞼、眉毛、頬、角膜、結膜炎、眼瞼円蓋等に使用するための点眼、洗眼、洗眼（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤として製剤化することができる。
【００３５】
組成物は、好ましくは眼への適用のために構成されているように本明細書に記載されるが、それらは、そのように限定されるべきではない。本明細書に記載の組成物は、眼、耳、皮膚、爪、又は粘膜を含む種々の体表面に局所的に適用することができる。組成物は、確実な細菌死滅が望まれる手術の前にバイオフィルムを細菌に提示することができる適用、例えば、インプラントを配置する前に消毒剤で洗い流される組織内にポケットを作製することを特徴とするインプラント手術（例えば、乳房インプラント手術）を含む、非眼科用皮膚適用に有用であり得る。本明細書に記載のいくつかの実施態様は、予防剤として好適であり得るが、実施態様はそのように限定されないことに留意されたい。組成物は、既存の創傷又は外科的切開部（例えば、眼又は非眼部位）の処置（例えば、洗浄（ｃｌｅａｎｓｉｎｇ））のために使用することができる。組成物は、少なくとも１日１回、処置部位に投与することができるが、いくつかの実施態様は、創傷を処置するために十分な単一の、使い切り投与形態を可能にし得る。いくつかの実施態様では、処置は、少なくとも週に１回、処置部位に投与し得る。いくつかの実施態様は、例えば、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日６回、又は１日８回のより頻繁な投与を提供し得る。本明細書に記載されている実施態様はまた、獣医学的分野において使用可能であり得、ヒトの処置のみに限定されない。
【００３６】
以下の表４〜７は、眼組織のための眼科的に許容される局所用消毒剤である、本明細書で考慮される組成物の種々の例を列挙する。
【００３７】
【表４】
2021522264.tif 000006
【００３８】
【表５】
2021522264.tif 000007
【００３９】
【表６】
2021522264.tif 000008
【００４０】
【表７】
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【００４１】
以下の表８は、眼組織のための眼科的に許容される局所用消毒剤である、本明細書で考慮される組成物の種々の例を列挙する。
【００４２】
【表８−１】
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【００４３】
【表８−２】
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【００４４】
【表８−３】
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【００４５】
実施例１
５％ポビドン−ヨードと比較した亜塩素酸ナトリウム組成物の抗微生物死滅有効性
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ２９２１３（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）に対して時間死滅有効性実験を行った。Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ寒天（ＴＳＡ）を有するプレートに、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの培養物を接種し、３０〜３５℃で２４時間インキュベートした。細菌培養物を回収し、試料懸濁液を、１ミリリットル当たり約１０５〜１０６コロニー形成単位（ＣＦＵ）を含有するように調節した。各試験について、界面活性剤の有又は無の被験試料（Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）５％Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｐｒｅｐ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ポビドン−ヨード眼科用溶液；Ａｌｃｏｎ，ＦｏｒｔＷｏｒｔｈ，ＴＸ）又は亜塩素酸ナトリウム）の１０ｍＬを、滅菌ガラス試験管に分配し、１００μＬのＳ．ａｕｒｅｕｓ懸濁液を接種し、よく混合した。亜塩素酸ナトリウムを、それらのｐＨが異なる（ｐＨ５、ｐＨ４、ｐＨ３、又はｐＨ２）４つの緩衝液のうちの１つで３０秒間〜最大５分間活性化し、次いで分配した。３０秒の曝露後、１ｍＬの試験懸濁液を除去し、Ｄｅｙ−Ｅｎｇｌｅｙ中和剤の９．０ｍＬに添加した。この中和懸濁液の１００μＬを、自動スパイラルプレーティング装置（Ｅｄｄｄｙｊｅｔ２，Ｎｅｕｔｅｃ  ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）を使用して、７対数連続希釈モードでＴＳＡプレート上に３反復でプレーティングした。全ての細菌プレートを、３０〜３５℃で２日間インキュベートした。対数液滴値を、被験試料の有又は無のプレートの対数化されたＣＦＵの差として決定する。
【００４６】
図１は、５％ポビドン−ヨード溶液と比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの８０００ｐｐｍ製剤の抗微生物死滅効果を示す。製剤当たりｎ＝３であり、エラーバーはＳＤを表す。ｐＨ５、ｐＨ４、ｐＨ３、及びｐＨ２を有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの対数減少は、それぞれ２．４、５．０、５．０、及び５．０であった。これらの対数減少の各々は、５％ポビドン−ヨード溶液で達成された対数減少よりも有意により高く、０．４６であった（ｐ＜０．００１，ＡＮＯＶＡ，Ｄｕｎｎｅｔの多重比較）。加えて、ｐＨ４、ｐＨ３、及びｐＨ２の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムは、ｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムよりも有意により高い死滅有効性を有した（ｐ＜０．００１，ＡＮＯＶＡ，Ｄｕｎｎｅｔの多重比較）。細菌対数減少は、ｐＨ値の減少とともに増加した。
【００４７】
図２は、界面活性剤である０．５％ポリソルベート８０の存在下及び不在下、ｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムの濃度応答曲線を示す。亜塩素酸ナトリウムの抗微生物死滅有効性を、濃度８００ｐｐｍ〜８０００ｐｐｍについて試験し、各々を、非イオン性界面活性剤である０．５％ポリソルベート８０（ＰＳ８０）が存在する、及び存在しないｐＨ５の緩衝液で活性化した。製剤当たりＮ＝３であり、エラーバーはＳＤを表す。死滅有効性は、ＰＳ８０が存在する、及び存在しない亜塩素酸ナトリウム濃度の関数として増加した。ＰＳ８０無では（中空三角形）、４８００ｐｐｍ及び６４００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム濃度は、５％のポビドン−ヨード（中空正方形）よりも有効であった。ＰＳ８０（中実三角形）有では、８００ｐｐｍ〜８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム濃度は全て、亜塩素酸ナトリウムのみの製剤（中空三角形）よりも有効であり、５％のポビドン−ヨード（中空正方形）よりも有効であった（ｐ＜０．００１、二元ＡＮＯＶＡ、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重比較）。ＰＳ８０（０．５％）は、５％のポビドン−ヨードの死滅有効性に何ら影響を及ぼさず（ｐ＝０．４４、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）、それ自体も有効ではなかった。
【００４８】
図３は、別の非イオン性界面活性剤Ｂｒｉｊ  ３５（０．０５％〜０．５％）の存在下での、８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム濃度の増強された抗微生物死滅有効性を示す。Ｂｒｉｊ３５を、５％のポビドン−ヨード又はｐＨ５の緩衝液で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムに添加したときのＳ．ａｕｒｅｕｓに対する増加した有効性について試験した。製剤当たりＮ＝２、エラーバーはＳＤを表す。試験した最高濃度（０．５％）のＢｒｉｊ３５は、それ自体いかなる有効性も有さず、５％のポビドン−ヨードの有効性も増強しなかった。対照的に、０．０５％〜０．５％の濃度を有するＢｒｉｊ３５は、８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムｐＨ５の有効性を増強した。
【００４９】
図４は、別の非イオン性界面活性剤であるＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７（０．０５％〜０．５％）の存在下での、８０００ｐｐｍ濃度の亜塩素酸ナトリウムの抗微生物死滅有効性を示す。５％ポビドン−ヨード又はｐＨ５緩衝液で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムに添加した場合の、ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７を、Ｓ．ａｕｒｅｕｓに対する増加した有効性について試験した。製剤当たりＮ＝１。Ｂｒｉｊ３５について上述したものと同様に、試験した最高濃度（０．５％）のＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７は、それ自体いかなる有効性も有さず、５％のポビドン−ヨードの有効性も増強しなかった。０．２５％及び０．５％のＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７はいずれも、８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムｐＨ５の有効性を増強するようであった。
【００５０】
図５Ａ及び５Ｂは、５％のポビドン−ヨード又はｐＨ５で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムの死滅有効性に対する異なる界面活性剤の効果を比較する。５％のポビドン−ヨード単独での対数減少は、０．５未満であった（図５Ａ）。上記で考察されたように、界面活性剤単独は、それら自体いかなる有効性も有さず、５％ポビドン−ヨード（０．５％ポリソルベート８０（△０．０６）、０．５％Ｂｒｉｊ３５（△０．０３）、又は０．５％ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７（△０．１））の有効性も増強しなかった。８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム単独によって達成された対数減少は、約２．０〜３．０であった（図５Ｂ）。亜塩素酸ナトリウム８０００ｐｐｍの有効性は、亜塩素酸ナトリウム単独と比較して、０．５％ポリソルベート８０（△２．９）、０．５％Ｂｒｉｊ３５（△１．６）、又は０．５％ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７（△１．４６）の存在下で有意により大きかった。加えて、亜塩素酸ナトリウム８０００ｐｐｍの有効性は、０．５％Ｂｒｉｊ３５又は０．５％ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７を含有する亜塩素酸ナトリウム製剤と比較して、０．５％ポリソルベート８０の存在下でも有意により大きかった。
【００５１】
図６は、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）によってシミュレートされた有機負荷の存在下のｐＨ４の緩衝液で活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムの死滅有効性に対する、界面活性剤（ポリソルベート８０）の濃度応答を示す。１０％ＦＢＳ及びポリソルベート８０（ＰＳ８０）の両方が存在しない場合、亜塩素酸ナトリウムは、約５の対数減少を達成した。亜塩素酸ナトリウムの有効性は、１０％ＦＢＳの存在下で、約５の対数減少から約２まで低下した。１０％ＦＢＳの存在下での亜塩素酸ナトリウムの殺菌有効性は、０．０１５％又は０．０２５％のより低い濃度のＰＳ８０の添加によって有意に影響を受けなかった。しかしながら、０．５％ＰＳ８０は、８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムｐＨ４によって達成された対数減少を有意に増加させた。亜塩素酸ナトリウム及び０．５％ＰＳ８０によって達成された対数減少は、ＦＢＳの存在によって実質的に影響を受けなかった。
【００５２】
実施例２
５％ポビドン−ヨードと比較した亜塩素酸ナトリウム組成物の眼における安全性及び耐容性
非鎮静ウサギにおいて眼の安全性及び耐容性実験を実施し、１）上皮細胞の完全性の指標である、局所用フルオレセインナトリウムによる角膜染色の評価、２）刺激の指標である、眼の表面充血の評価、並びに、３）角膜の損傷によって視機能が影響を受ける程度の指標である、視力の評価が得られた。
【００５３】
角膜上皮の完全性を、ドライアイについてのＮＥＩ角膜染色ガイドラインに従って評価した（ＬｅｍｐＭＡ．Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｙｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／Ｉｎｄｕｓｔｒｙ  ｗｏｒｋｓｈｏｐ  ｏｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  ｉｎ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅｓ．ＣＬＡＯＪ１９９５；２１：２２１−２３２）。ウサギを４つの処置群である、５％ポビドン−ヨード（ｎ＝８）、亜塩素酸ナトリウム８０００ｐｐｍ製剤ｐＨ３（ｎ＝８）、ｐＨ４（ｎ＝８）及びｐＨ５（ｎ＝４）に分け、２５０ｕｌの試験製剤を投与する前に、局所麻酔のために、塩酸プロパラカイン０．５％の１滴で一側性に処置した。亜塩素酸ナトリウムを、投与の５分前に緩衝液で活性化した。亜塩素酸ナトリウムは、投与後に眼から洗い流さなかった。ポビドン−ヨードを、ラベルに従って投与後２分間、いくつかの滅菌生理食塩水フラッシュを使用して洗い流した。０．６ｍｇの色素（Ｆｕｌ−Ｇｌｏストリップ；Ａｋｏｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｕｆｆａｌｏ  Ｇｒｏｖｅ，ＩＬ）を含有する湿式フルオレセインストリップを脳弓下に適用し、角膜をコバルトブルー光源（ＢＱ９００；Ｈａａｇ  Ｓｔｒｅｉｔ，Ｋｏｎｉｚ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）下で１６倍の倍率で撮影した。フルオレセイン染色を、ＮＥＩガイドラインに基づいて等級付けした。簡潔には、角膜を５つの領域（中央、上部、耳側、鼻側、及び下部）に分割した。これらの領域における点状染色を、０〜３（０＝０〜５、１＝５〜２０、２＝２０〜５０、３＝５０超）に等級付けし、全ての領域からの等級の平均を報告した。
【００５４】
図７は、５％のポビドン−ヨードと比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムのインビボ角膜上皮完全性を示す。図７は、５％のポビドン−ヨードが、２４時間残存した最大の点状染色を有し（２．６±１．１）、ｐＨ３緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムがこれに続いた（１．０±１．１）ことを示す。ｐＨ４及びｐＨ５の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウム製剤は、２４時間でいかなる角膜染色も示さなかった。これは、ｐＨ４及びｐＨ５における亜塩素酸ナトリウム製剤が、５％のポビドン−ヨードと比較して良好に耐性を有し、角膜上皮を破壊しなかったことを示す。
【００５５】
眼の表面充血は、眼の刺激及び眼の不快感の別の兆候である。眼の表面充血を、Ｈａｃｋｅｔｔ及びＭｃＤｏａｌｄから修飾された眼刺激のスコア化のための眼刺激半定量化システムを使用して評価した（Ｈａｃｋｅｔｔ  Ｒ，ａｎｄ  ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｔ．”Ｅｙｅ  ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ，”ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：Ｄｅｒｍａｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｆ．Ｍａｒｚｕｌｌｉ  ａｎｄ  Ｈ．Ｍａｉｂａｃｈ，Ｅｄｓ．，ｐｐ．７４９−８１５，Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，ＵＳＡ，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１）。眼の刺激を４点尺度で評価し、ここで、０＝正常：白〜赤みがかったピンク色に見え得、ｐｅｒｉｌｉｍｂａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎがなく（１２時及び６時の位置を除く）、容易に観察される眼瞼及び眼球結膜の血管を有する。＋１＝軽度：幾分のｐｅｒｉｌｉｍｂａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎを有する眼瞼結膜に卓越して限定されるが、４時及び７時、１１時及び１時の位置から眼の下部及び上部に主に限定される紅潮した赤みがかった色。＋２＝中度：ｐｅｒｉｌｉｍｂａｌ領域の周囲の少なくとも７５％をカバーするｐｅｒｉｌｉｍｂａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎを伴う眼瞼結膜の明るい深紅赤色。個々の血管は、容易に識別することができない。＋３＝重度：顕著なｐｅｒｉｌｉｍｂａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎを伴う眼球及び眼瞼結膜の両方の充血を有する濃い、牛肉のような赤色。点状出血は、瞬膜及び／又は上部眼瞼結膜上に存在し得る。
【００５６】
図８は、０．５％ポリソルベート８０（ＰＳ８０）の存在下で、５％ポビドン−ヨード又は亜塩素酸ナトリウムと比較した、異なるｐＨを有する緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムに対する眼表面充血応答を示す。５％のポビドン−ヨード及び異なるｐＨ（ｐＨ２、ｐＨ３、ｐＨ４、ｐＨ５、ｐＨ５）の緩衝液を使用して活性化された８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウムの５つの製剤、及び０．５％のＰＳ８０と組み合わせたものを、２４時間にわたって眼充血に対する効果について評価した。２５０ｕｌの試験製剤を投与する前に、局所麻酔のために塩酸プロパラカイン０．５％の滴下で眼を一側性に処置した。亜塩素酸ナトリウムを、投与の５分前に緩衝液で活性化した。Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）を、ラベルに従って投与後２分後にいくつかの滅菌生理食塩水フラッシュを使用して洗い流したが、Ｂｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）とは異なり、亜塩素酸ナトリウムは、投与後に眼から洗い流さなかった。図８は、亜塩素酸ナトリウム製剤とは異なり、ポビドン−ヨードが充血性であったことを示し、４時間にわたり＋１．５のスコアである。ｐＨ３以上の緩衝液で活性化した亜塩素酸ナトリウムは、応答を引き起こさなかった。ｐＨ２の緩衝液で活性化された亜塩素酸ナトリウムは、わずかな応答を生じさせた。
【００５７】
ＯｐｔｏＭｏｔｏｒ（商標）システム（Ｐｒｕｓｋｙ  ＧＴ，Ａｌａｍ  ＮＭ，Ｂｅｅｋｍａｎ  Ｓ，Ｄｏｕｇｌａｓ  ＲＭ．Ｒａｐｉｄ  ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｄｕｌｔ  ａｎｄ  ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｍｏｕｓｅ  ｓｐａｔｉａｌ  ｖｉｓｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｖｉｒｔｕａｌ  ｏｐｔｏｍｏｔｏｒ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ．２００４；４５（１２）：４６１１−６．）を使用して、正常な視力を有する意識があるＤｕｔｃｈ−Ｂｅｌｔｅｄウサギにおける視機能を評価した。このシステムは、訓練されていない、かつ拘束されていないマウス及びラットの視覚系を迅速に測定するためのツールとして設計された。その技術及び装置を、ウサギにうまく適応させた。このシステムは、４つの大型コンピュータモニタを使用して、テストアリーナの周囲に四角形に配置された３次元投影を備えたバーチャルリアリティチャンバを作成する。ウサギを、中央付近のチャンバ内の特別に設計された拘束具に配置する。重ね合わせた赤い十字線は、眼の間に配置し、システムは、正確性のために頭部を中央に置く。方向性を容易にするため、格子オーバレイを使用する。試験は、動物が閾値又は視力に到達したことを示す格子を追跡しなくなるまで、１度当たりのサイクル（ｃｐｄ）で空間周波数を増加させることを伴う。システムパラメータは、次のように設定する。コントラスト＝１００％、開始空間周波数＝０．１ｃｐｄ、ドリフト速度＝１２ｄ／秒。この研究では、各々６匹のウサギの２群に分けた１２匹のウサギの視力のみを記録した。各群を局所麻酔のために、テトラカイン塩酸塩眼科溶液ＵＳＰ  ０．５％（Ｂａｕｓｃｈ  ａｎｄ  Ｌｏｍｂ，Ｔａｍｐａ，ＦＬ）の１滴で一側性に処置し、その後、ｐＨ〜７．６でクエン酸塩／ホウ酸塩緩衝液中の亜塩素酸ナトリウム１６００ｐｐｍ  ５０ｕｌ又はＢｅｔａｄｉｎｅ（登録商標）５％滅菌眼科用調製溶液（ポビドン−ヨード眼科溶液；Ａｌｃｏｎ，Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）５０ｕｌのいずれかで処置した。ポビドン−ヨード溶液を、数回の滅菌生理食塩水フラッシュで２分間曝露した後に洗い流した。対向眼は未処置であり、対照として機能した。各群における試験眼を、ＯＤ、ｎ＝３又はＯＳ、ｎ＝３として無作為配置した。ＯｐｔｏＭｏｔｏｒ（商標）視力（空間閾値）を、ベースライン時、及び処置後１、２、４、及び２４時間に両側性に収集した。
【００５８】
図９は、ウサギの視機能に対する眼殺菌のための処置の効果を示す。平均ベースライン閾値は、試験群間で類似していた。試験眼＝ポビドン−ヨード５％及び亜塩素酸ナトリウム１６００ｐｐｍについてそれぞれ０．７８１±０．００４ｃｐｄ及び０．７８４±０．００７ｃｐｄ、非試験眼＝それぞれ０．７８２±０．００６ｃｐｄ及び０．７８９±０．００４ｃｐｄ。ポビドン−ヨード５％は、４時間で０．３８±０．０４ｃｐｄ（０．３０±０．０６対数単位）のピーク視覚障害で、各フォローアップ時の視機能を低下させた。視機能は、２４時間フォローアップ時に依然として著しく低下し、−０．２±０．０３ｃｐｄ（−０．１３±０．０２対数単位）であった。亜塩素酸ナトリウム１６００ｐｐｍ群のピーク視覚障害は１時間で生じ、０．１４±０．０６ｃｐｄ（０．０９±０．０５対数単位）であり、統計学的に有意ではなかった（ｐ＝０．０６、試験眼と非試験眼を比較する対となるＳｔｕｄｅｎｔの「ｔ」検定）。亜塩素酸ナトリウム１６００ｐｐｍの点眼は、正常な視力を有するウサギにおいて、標準的なポビドン−ヨード５％の洗眼プロトコルよりも２４時間にわたって視覚障害がより少なかった。
【００５９】
別途記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量、反応条件等の特性を表す全ての数は、全ての場合において、「約」という用語によって修飾されるものとして理解されるべきである。したがって、反対の指示がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値は、得られることが求められる所望の性質に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、特許請求の範囲の範囲の均等論の適用を制限しようとするものではないが、各数値パラメータは、少なくとも報告された有効桁数に照らして、通常の四捨五入法を適用することによって解釈されるべきである。
【００６０】
本発明を説明する文脈での（とりわけ、以下の特許請求の範囲の文脈での）「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語、及び類似の指示対象は、本明細書に別途記載がない限り、又は文脈上明確に否定されない限り、単数形及び複数形の両方を網羅するものと解釈されるべきである。本明細書に記載される全ての方法は、本明細書に別途記載がない限り、又は文脈によって明確に否定されない限り、任意の好適な順序で実行することができる。本明細書で提供される任意の及び全ての実施例、又は例示的な文言（例えば、「等」）の使用は、単に本発明をより良好に明らかにすることを意図するものであり、いかなる特許請求の範囲の範囲も限定するものではない。本明細書における文言は、本発明の実施に必須であるいかなる特許請求されていない要素を示すものとしても解釈されるべきではない。
【００６１】
本明細書に開示される代替的な要素、実施形態又は実施態様の群分けは、限定するものとして解釈されるべきではない。各群の成員は、個別に、あるいはその群の他の成員又は本明細書に見出される他の群又は他の要素との任意の組み合わせで、言及され、特許請求され得る。便宜上及び／又は特許性の理由から、ある群の１つ以上の成員が、ある群に含まれるか、又は削除され得ることが予想される。いかなるそのような包含又は削除が生じる場合も、本明細書は、修正されたものとして群を含み、したがって、添付の特許請求の範囲で使用される全てのマーカッシュ群の記載要件を満たすとみなされる。
【００６２】
本発明を実施するための発明者らに既知の最良の形態を含む、特定の実施形態が本明細書に記載される。当然ながら、上述の説明を読むことで、これらの記載された実施形態の変形例が明らかになる。本発明者は、当業者に、適切な場合に変形を採用することを期待し、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されるもの以外で実施することを意図したものである。したがって、特許請求の範囲は、適用可能な法則によって許容されるように、特許請求の範囲に記載された主題の全ての修正及び等価物を含む。さらに、本明細書で別段の指示がない限り、又は別の方法で文脈によって否定されない限り、上記の要素の任意の組み合わせが企図される。
【００６３】
本明細書に開示される実施態様が、特許請求の範囲の原理の例示であることを理解されたい。採用され得る他の修正は、特許請求の範囲の範囲内である。したがって、例として、制限ではないが、代替の実施態様を本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、図示及び説明されるように正確に限定されるものではない。
【００６４】
Ｐ実施形態
実施形態Ｐ１．組織を殺菌するための消毒組成物であって、組成物が、亜塩素酸ナトリウムを含む、消毒組成物。
実施形態Ｐ２．亜塩素酸ナトリウムが、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量である、条項１に記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ３．亜塩素酸ナトリウムが、５以下であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、条項１又は２に記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ４．亜塩素酸ナトリウムが、最大約７．６であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、条項１又は２に記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ５．界面活性剤をさらに含む、条項１〜４のいずれか一つに記載の消毒組成物。
【００６５】
実施形態Ｐ６．界面活性剤が、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン性界面活性剤である、条項５に記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ７．非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、及びポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される、条項６に記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ８．組成物が、抗微生物活性を有する、条項１〜７のいずれか一つに記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ９．組成物が、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅｓ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤からなる群から選択される形態である、条項１〜８のいずれか一つに記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ１０．組成物が、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態である、条項１〜９のいずれか一つに記載の消毒組成物。
【００６６】
実施形態Ｐ１１．殺菌される組織が、皮膚、眼、創傷、又は切開部を含む、条項１〜１０のいずれか一つに記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ１２．殺菌される組織が、眼瞼、眉間、頬、角膜、結膜炎、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含む、条項１〜１０のいずれか一つに記載の消毒組成物。
実施形態Ｐ１３．組織の殺菌のための医薬品の調製のための組成物の使用であって、組成物が、緩衝液中で活性化された亜塩素酸ナトリウムを含む、組成物の使用。
実施形態Ｐ１４．組成物が、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量の亜塩素酸ナトリウムを含む、条項１３に記載の組成物。
実施形態Ｐ１５．緩衝液が、５以下であるｐＨを有する、条項１３又は１４に記載の組成物。
【００６７】
実施形態Ｐ１６．緩衝液が、最大約７．６であるｐＨを有する、条項１３又は１４に記載の組成物。
実施形態Ｐ１７．組成物が、界面活性剤を含む、条項１３〜１６のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態Ｐ１８．界面活性剤が、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン性界面活性剤である、条項１７に記載の組成物。
実施形態Ｐ１９．非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、及びポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される、条項１８に記載の組成物。
実施形態Ｐ２０．組成物が、抗微生物活性を有する、条項１３〜１９のいずれか一つに記載の組成物。
【００６８】
実施形態Ｐ２１．組成物が、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤からなる群から選択される形態である、条項１３〜２０のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態Ｐ２２．組成物が、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態である、条項１３〜２１のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態Ｐ２３．殺菌される組織が、皮膚、皮膚創傷、又は皮膚切開を含む、条項１３〜２２のいずれか一つに記載の組成物。
実施形態Ｐ２４．殺菌される組織が、眼瞼、眉、頬、角膜、結膜炎、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含む、条項１３〜２２のいずれか一つに記載の組成物。
【００６９】
実施形態Ｐ２５．緩衝液中で活性化された亜塩素酸ナトリウムを含む消毒組成物を、局所的に適用することを含む、組織を処置する方法。
実施形態Ｐ２６．消毒組成物が、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量で亜塩素酸ナトリウムを含む、条項２５に記載の方法。
実施形態Ｐ２７．亜塩素酸ナトリウムが、５以下であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、条項２５又は２６に記載の方法。
実施形態Ｐ２８．亜塩素酸ナトリウムが、最大約７．６であるｐＨを有する緩衝液中で活性化される、条項２５又は２６に記載の方法。
実施形態Ｐ２９．消毒組成物が、界面活性剤をさらに含む、条項２５〜２８のいずれか一つに記載の方法。
実施形態Ｐ３０．界面活性剤が、０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量の非イオン性界面活性剤である、条項２９に記載の方法。
【００７０】
実施形態Ｐ３１．非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、及びポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される、条項３０に記載の方法。
実施形態Ｐ３２．消毒組成物が、抗微生物活性を有する、条項２５〜３１のいずれか一つに記載の方法。
実施形態Ｐ３３．消毒組成物が、水溶液、エマルジョン（水中油又は油中水）、ローション、クリーム、軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル、滴下、フォーム、粉末、チンキ、及び固形剤からなる群から選択される形態である、条項２５〜３２のいずれか一つに記載の方法。
実施形態Ｐ３４．消毒組成物が、点眼剤、洗眼剤、洗眼剤（ｓｗａｂ）、又は眼浴剤の形態である、条項２５〜３３のいずれか一つに記載の方法。
実施形態Ｐ３５．組織が、皮膚、皮膚創傷、又は皮膚切開を含む、条項２５〜３４のいずれか一つに記載の方法。
実施形態Ｐ３６．殺菌される組織が、眼瞼、眉間、頬、角膜、結膜炎、又は眼瞼円蓋（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｆｏｒｎｉｘ）を含む、条項２５〜３４のいずれか一つに記載の方法。
【００７１】
実施形態Ｐ３７．組織の処置のための条項１〜１２のいずれか一つに記載の消毒組成物の使用。
実施形態Ｐ３８．条項２５〜３６のいずれか一つに記載の処置方法のための条項１〜１２のいずれか一つに記載の消毒組成物の使用。
【００７２】
実施形態Ｐ３９．眼組織を殺菌するための眼科的に許容される局所用組成物であって、組成物が、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量の亜塩素酸ナトリウム、約０．０１５ｗ／ｖ〜約０．５ｗ／ｖの量の界面活性剤、及び少なくとも１つの緩衝液を含む、眼科的に許容される局所用組成物。
実施形態Ｐ４０．界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである、条項３９に記載の組成物。
実施形態Ｐ４１．組成物が、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含み、組成物が、約５のｐＨを有する、条項３９に記載の組成物。
実施形態Ｐ４２．組成物が、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、約０．２５ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．３５ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、及び水を含み、組成物が、約４のｐＨを有する、条項３９に記載の組成物。
実施形態Ｐ４３．組成物が、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリオキシエチレンラウリルエーテル、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含み、組成物が、約５のｐＨを有する、条項３９に記載の組成物。
【００７３】
実施形態Ｐ４４．組成物が、約８０００ｐｐｍの亜塩素酸ナトリウム、約０．５ｗ／ｖ％のポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）、約０．８３ｗ／ｖ％のリン酸ナトリウム一塩基性一水和物、約０．１７ｗ／ｖ％のクエン酸一水和物、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、並びに水を含み、組成物が、約５のｐＨを有する、条項３９に記載の組成物。
実施形態Ｐ４５．少なくとも１つの緩衝液が、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、又はホウ酸緩衝液である、条項３９に記載の組成物。
実施形態Ｐ４６．組成物が、５以下のｐＨを有する、条項３９に記載の組成物。
【００７４】
実施形態Ｐ４７．亜塩素酸ナトリウム及び界面活性剤を含む消毒組成物で眼組織を処置する方法。
実施形態Ｐ４８．処置が、消毒組成物を、患者の眼に局所的に適用することを含む、条項４７に記載の方法。
実施形態Ｐ４９．消毒組成物を眼に局所的に適用することが、消毒組成物を外科的手技前、外科手技中、及び／又は外科手技後に局所的に適用することを含む、条項４８に記載の方法。
【００７５】
実施形態Ｐ５０．亜塩素酸ナトリウム及び界面活性剤を含む組成物の眼における使用。
実施形態Ｐ５１．亜塩素酸ナトリウムが、約８００ｐｐｍ〜約８０００ｐｐｍの量である、条項５０に記載の組成物の眼における使用。
実施形態Ｐ５２．界面活性剤が、約０．０１５ｗ／ｖ％〜約０．５ｗ／ｖ％の量である、条項５０又は５１に記載の組成物の眼における使用。
実施形態Ｐ５３．組成物が、５以下のｐＨを有する少なくとも１つの緩衝液をさらに含む、条項５０〜５２のいずれか１つの組成物の眼における使用。
実施形態Ｐ５４．組成物が、眼組織に局所的に適用される、条項５０〜５３のいずれか１つの組成物の眼における使用。
実施形態Ｐ５５．組成物が、眼の外科的手技前、外科手技中、及び／又は外科手技後に眼組織に局所的に適用される、条項５４に記載の組成物の眼における使用。
【００７６】
実施形態Ｐ５６．本明細書に実質的に図示及び記載される、組成物、方法、又はシステム。
【００７７】
優先権書類の参照
本出願は、２０１８年４月２７日に出願された同時係属中の米国仮特許出願第６２／６６３，８８６号の米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権の利益を主張する。本仮特許出願の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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