(57)【要約】【課題】反芻動物のルーメンにおけるルーメンバイパス率及び小腸における放出率を顕著に向上させ、且つ、製品の保管中及び使用中の吸湿性を低下させ、反芻動物の塩化コリンの利用効率を効果的に向上させたルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル及びその製造方法を提供する。【解決手段】塩化コリン及び担体からなる芯材、内層被膜及び外層被膜を含み、内層被膜の原料は融点が６０℃以上の1種以上の植物油脂を含み、外層被膜の原料はライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料を含み、成膜材料はフタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムである。ライスワックスの含有量は５〜１０質量％であり、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料の質量比は１〜５：０．１〜１：０．１〜１である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化コリン及び担体からなる芯材、内層被膜及び外層被膜を含み、
前記内層被膜の原料は、融点が６０℃以上である1種以上の植物油脂を含み、
前記外層被膜の原料は、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料を含み、
前記成膜材料は、フタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであり、
マイクロカプセル全体に対して、前記ライスワックスの含有量は、５〜１０質量％であり、
ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料の質量比が１〜５：０．１〜１：０．１〜１であることを特徴とする、
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項２】
マイクロカプセル全体に対する、前記塩化コリンの有効含有量は、２０〜７５質量％であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項３】
前記担体は、二酸化ケイ素であり、前記塩化コリンと担体の質量比は、１〜２：０．２〜１であることを特徴とする、
請求項２に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項４】
前記内層被膜の原料は、カルナウバワックス、サラシミツロウまたはライスワックスのうちの少なくとも１種であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項５】
マイクロカプセル全体に対して、前記内層被膜の含有量は、５〜３０質量％であることを特徴とする、
請求項４に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項６】
マイクロカプセル全体に対して、前記塩化コリンの有効含有量は、２０〜７５質量％であり、
前記塩化コリンと担体の質量比は、１〜２：０．２〜１であり、
前記内層被膜の含有量は、５〜３０質量％であり、残りが外層被膜であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項７】
前記ライスワックスの含有量は、５〜１０質量％であり、酸化亜鉛粉末の含有量は、１〜１０質量％であり、
成膜材料がフタル酸グルコースであって、含有量は、１〜１０質量％であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項８】
前記酸化亜鉛粉末の粒径は、２００〜６００メッシュの篩を通過するものであることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項９】
原料は、  塩化コリン２０〜７５質量％、担体１０〜２０質量％、内層被膜の原料５〜３０質量％、ライスワックス５〜１０質量％、成膜材料１〜１０質量％、及び酸化亜鉛粉末１〜１０質量％
を含み、
前記内層被膜の原料は、融点が６０℃以上の１種以上の植物油脂であり、
前記成膜材料は、フタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項１０】
原料は、塩化コリン２０〜７５質量％、二酸化ケイ素１０〜２０質量％、カルナウバワックス５〜３０質量％、ライスワックス５〜１０質量％、フタル酸グルコース１〜１０質量％、及び酸化亜鉛粉末１〜１０質量％  を含むことを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項１１】
原料は、塩化コリン７５質量％、二酸化ケイ素１０質量％、カルナウバワックス５質量％、ライスワックス５質量％、フタル酸グルコース２．５質量％、及び酸化亜鉛粉末２．５質量％  を含むことを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法であって、
塩化コリンと担体を混合し、さらに液体状態の内層被膜原料と混合して均一に撹拌した後、凍結噴霧乾燥法により造粒し、一次被膜顆粒を得る工程（１）と、
ライスワックスと成膜材料を有機溶媒に溶解し、さらに酸化亜鉛粉末を添加して混合溶液を形成し、一次被膜顆粒に対してボトムスプレーによるコーティングを行い、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルを得る工程（２）を含むことを特徴とする、
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１３】
前記工程（２）において、前記ボトムスプレーによるコーティングの流速が０．１〜１Ｌ／ｍｉｎであり、
送風温度が５０〜９０℃であり、
送風時間が３〜４ｈであることを特徴とする、
請求項１２に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は飼料添加剤の技術分野に関し、特にルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル及びその製造方法に関する。  
【背景技術】
【０００２】
コリンはビタミンＢ群であり、化学名はヒドロキシエチルトリメチルアンモニウムである。その生物学的機能は数多くあり、リン脂質の組成の一部として、レシチン及びスフィンゴミエリン等の構成に関与すること、不安定なメチル基のドナーとなること、肝臓における脂肪代謝の調節において重要な役割を果たすこと、アセチルコリンを合成する主な成分であること、などが挙げられる。現在、コリンは飼料添加剤として豚、家禽の配合飼料及び反芻動物の精製飼料に使用されており、必須の添加剤材料であり、家畜・家禽の成長、発育及び機能の向上に顕著な効果を有するとともに、家畜・家禽の体質及び病気への抵抗力を強化することができる。
【０００３】
コリンは常温では無色の液体であり、吸湿性、アルカリ吸収性及び粘性を有する。塩化コリンはコリンの塩酸塩であり、その分子は極性傾向を有しているので、空気中の水分を容易に吸収し潮解する。飼料産業においては、一般的にコリンの代わりに塩化コリンを使用しており、塩化コリンはコリンに比べて安定性が高く、その水溶液が中性を呈することから、動物の体組織に対する刺激が少ない。しかしながら、塩化コリン結晶は吸水性が非常に強く凝集しやすいため、飼料の加工、輸送及び保管は容易ではない。塩化コリンは他のビタミンに対して破壊作用があり、特に金属元素が存在する場合、ビタミンＡ、Ｄ３、Ｅ、Ｋ３に対する破壊作用があるため、ビタミンプレミックスとの混合には適していない。しかし、濃縮飼料または配合飼料中に直接加えることで、塩化コリンとその他の活性成分が接触する機会をできるだけ減少させることができる。
【０００４】
反芻動物の体内ではコリンの合成が可能であることから、動物の必要量は満たされている。そのため通常コリンは不足しないが、妊娠及び泌乳期には、体内のコリンだけで動物の必要量を満たすことができない。このため、十分なコリンを補充することにより、コリンの合成に用いられるメチオニンの消費を節約することができ、より多くのメチオニンが乳の産生に利用されるようになる。また、反芻動物のルーメン内で、コリンはルーメン微生物によりアセトアルデヒド及びトリメチルアミンに分解され、更にメタンに分解されて、動物のゲップに伴って排出される。コリンの分解率は非常に高く、中でも塩化コリンの分解率は９８．６％に達するため、保護されていない塩化コリンがルーメンを通過するのは困難である。
【０００５】
登録番号ＣＮ１０１２６９０５１Ｂの特許には、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル及びその製造方法が開示されている。該マイクロカプセルは、質量パーセントで３５〜４５％の塩化コリンを主な有効成分とする芯材と、アクリル樹脂ＩＶを芯材とする内層コーティングと、キトサンからなる外層コーティングとを含み、前記内、外層コーティングの質量はいずれも芯材質量の３〜５％を占める。
【０００６】
登録番号ＣＮ１０２６３０８１７Ｂの特許には、コリンルーメンバイパスマイクロカプセル添加剤及びその製造方法が開示されている。該マイクロカプセル添加剤はコア及び前記コアの表面に被覆された表面層を含む。前記コアの成分はコリンベースの混合物であり、前記コリンベースの混合物はその重量パーセントで、８３％〜９８．９％の二酸化ケイ素を担体とする塩化コリン、１％〜１０％のポリアクリル樹脂ＩＶ及び０．１％〜１０％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０００７】
上記文献ではルーメンバイパス塩化コリン顆粒／マイクロカプセルの様々な製造プロセスが提供されている。しかしながら、上記製造プロセスにより得られたルーメンバイパス塩化コリン顆粒／マイクロカプセルは有効成分が少なく、又は、ルーメンにおけるルーメンバイパス率が８５％〜９０％（２４ｈ）であり、小腸での最も高い放出率は９５％未満であり、且つ長期間保管すると吸湿現象が生じ、長期保管が困難である。
【０００８】
従って、製造しやすく、ルーメンバイパス効果がより優れた塩化コリン被膜の製造技術をさらに研究し、これにより有効成分が多く、ルーメンバイパス効果が高く、使用中に吸湿せず、腸管に達した後に速やかに放出され、安全な成分からなる塩化コリン被膜製品を業界に提供することが必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】中国特許ＣＮ１０１２６９０５１Ｂ号公報
【特許文献２】中国特許ＣＮ１０２６３０８１７Ｂ公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル及びその製造方法を提供する。該ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル中の塩化コリンの含有量は７５％に達し、且つ製品のルーメンバイパス率（９０％以上に達する）及び放出率（９５％以上に達する）はいずれも高く、塩化コリンを小腸内まで効果的に運び且つすぐに放出することができ、反芻動物の塩化コリンの利用効率を顕著に向上させることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
具体的な技術的解決手段は以下の通りである。
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルであって、塩化コリン及び担体からなる芯材、内層被膜及び外層被膜を含み、
前記内層被膜の原料は、融点が６０℃以上である1種以上の植物油脂を含み、
前記外層被膜の原料は、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料を含み、
前記成膜材料はフタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであり、
【００１２】
マイクロカプセル全体の質量に対する、前記ライスワックスの含有量は５〜１０％であり、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料の質量比は１〜５：０．１〜１：０．１〜１である。
【００１３】
本発明のキーポイント（技術的特徴）は内層被膜及び外層被膜の組成であり、使用する塩化コリンの純度に厳格な規定はないものの、当然ながら使用する塩化コリンが純度≧９９．５％であれば、反芻動物の塩化コリンの利用効率の向上に有利である。担体は二酸化ケイ素、トウモロコシデンプン、デキストリンなどの一般的な各種担体を使用することができる。本発明に記載の融点が６０℃以上である植物油脂とは≧６０℃という意味である。
【００１４】
ライスワックスは良好な可塑性を有し、マイクロカプセルの成形に有利である。ライスワックスは融点が高く、ルーメン微生物による分解及び造粒加工の過程における機械的圧力及び温度による破壊に耐えるだけでなく、活性物質の放出または排出を遅らせることができる。成膜材料とはフタル酸グルコース、ポリエチレングリコール及びアルギン酸ナトリウムなど、塩化コリンの吸湿を防止し、有効成分のルーメンバイパス率を向上させる材料のことである。
【００１５】
実験によると、酸化亜鉛粉末とライスワックスとの間に緊密な薄膜が形成され、酸化亜鉛粉末がライスワックスにより形成された薄膜内に嵌入する（埋め込まれる）。これにより酸化亜鉛粉末はアルカリ性環境のルーメン内で安定性を保つことができ、ライスワックスをサポートして機械的損傷を減少させ、ルーメン微生物による分解に抵抗し、さらに外層被膜のルーメン内での安定性を向上させることができる。一方で、小腸に達した後、酸化亜鉛粉末は酸性の小腸液と迅速に反応して、ライスワックスにより形成された薄膜の表面に無数の細孔を形成し、有効成分である塩化コリンの迅速な放出を促進する。従って、酸化亜鉛粉末とライスワックスを併用することで、有効成分が保管中及び使用中に吸湿しないようにするだけでなく、ルーメンのような特殊な環境での安定性を保持し、マイクロカプセルが小腸に達すると、小腸内で直ちに放出されるようにすることができる。
【００１６】
外層被膜（原料）中に酸化亜鉛がない場合、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルのルーメンバイパス率が影響を受けるだけでなく、腸液による溶出率にも影響を及ぼす。
【００１７】
さらに、前記酸化亜鉛粉末の粒径は２００〜６００メッシュの篩を通過するものである。酸化亜鉛粉末の粒径が小さいと、比表面積が大きくなり、酸化亜鉛と小腸液の接触表面積を増加させ、酸化亜鉛粉末と小腸液の反応速度を加速することができる。しかしながら、粒径は適切にすべきであり、酸化亜鉛粉末がナノ酸化亜鉛のように細かすぎると、ルーメン及び小腸などの臓器内に分散しやすくなり、牛の成長に不利である。一方、酸化亜鉛粉末が大きすぎると、酸化亜鉛粉末とライスワックスが形成する薄膜はルーメン内で容易に破壊され、製品のルーメンバイパス率に影響を及ぼす。従って、酸化亜鉛粉末の粒径は３００〜５００メッシュの篩を通過するものであるのが好ましい。
【００１８】
さらに、マイクロカプセルに全体に対する質量パーセントで、前記塩化コリンの有効含有量は２０〜７５％であることが好ましい。本発明は特定の内、外層被膜原料を使用することにより、塩化コリンの有効包埋含有量を顕著に向上させ、塩化コリンの有効含有量が７５％に達してもマイクロカプセルが破裂せず、これにより反芻動物の塩化コリンの利用効率を向上させる。好ましくは、前記塩化コリンの有効含有量は３０〜７５％である。さらに好ましくは、前記塩化コリンの有効含有量は５０〜７５％であり、該有効含有量におけるマイクロカプセルの安定性が最もよい。
【００１９】
好ましくは、前記担体は二酸化ケイ素であり、前記塩化コリンと担体との質量比は１〜２：０．２〜１である。二酸化ケイ素は良好な流動性及び吸着性を有し、活性物質を十分に吸着できる。
【００２０】
内層被膜材料は、融点がルーメンにおける発酵温度より高く、常温下では固体であり、ルーメン内で溶解しない植物油脂を採用する必要がある。前記内層被膜の原料はカルナウバワックス、サラシミツロウまたはライスワックスのうち少なくとも１種であることが好ましい。
【００２１】
内層被膜が一定の硬度を保持するように、カルナウバワックスを採用することが好ましい。その理由は、カルナウバワックスは融点が８０〜８６℃であり、硬度が非常に高く、一次被膜顆粒の硬度を保持して、マイクロカプセルの破裂を防止することができるためである。また、カルナウバワックスは無毒無害であり、防湿、酸化防止の機能を有し、乳化性能及び成形性能に優れているという長所を有する。
【００２２】
マイクロカプセル全体に対する質量パーセントで、前記内層被膜の含有量は５〜３０％であることが好ましい。マイクロカプセル全体に対する質量パーセントで、前記内層被膜の含有量は１５〜３０％であることがより好ましい。
【００２３】
マイクロカプセル全体に対する質量パーセントで、前記塩化コリンの有効含有量は２０〜７５％であり、前記塩化コリンと担体との質量比は１〜２：０．２〜１であり、前記内層被膜の含有量は５〜３０％で、残りは外層被膜であることが好ましい。
【００２４】
前記ライスワックスの含有量は５〜１０％であり、酸化亜鉛粉末の含有量は１〜１０％であり、成膜材料はフタル酸グルコースで、その含有量は１〜１０％であることが好ましい。
【００２５】
フタル酸グルコースはフタル酸の糖類誘導体であり、水及びアルカリ液に不溶であり、複数のオレフィン酸の被膜材料を溶解させ、外層被膜において膜の成膜作用を果たし、ルーメンにおけるアルカリ性条件下で活性物質を安定化させ、小腸に達してから完全に放出するのを助ける。実験によると、複数の成膜材料のうちフタル酸グルコースがより適している。
前記ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルは、塩化コリン及び担体からなる芯材、内層被膜及び外層被膜から構成され、
前記内層被膜の原料は少なくとも１種の融点が６０℃以上の植物油脂であり、
【００２６】
前記外層被膜の原料はライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料であり、前記成膜材料はフタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであることが好ましい。
【００２７】
マイクロカプセル全体に対する質量パーセントで、前記ライスワックスの含有量は５〜１０％であり、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料の質量比は１〜５：０．１〜１：０．１〜１である。
前記ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルは、質量パーセントで、以下の原料：
塩化コリン                        ２０〜７５％
担体                              １０〜２０％
内層被膜の原料                    ５〜３０％
ライスワックス                    ５〜１０％
成膜材料                          １〜１０％
酸化亜鉛粉末                      １〜１０％
【００２８】
を含み、前記内層被膜の原料は１種以上の融点が６０℃以上の植物油脂であり、前記成膜材料はフタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムである。
【００２９】
前記ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルは、質量パーセントで、以下の原料：
塩化コリン                      ２０〜７５％
二酸化ケイ素                    １０〜２０％
カルナウバワックス              ５〜３０％
ライスワックス                  ５〜１０％
フタル酸グルコース              １〜１０％
酸化亜鉛粉末                    １〜１０％
を含むことが好ましい。
前記ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルは、質量パーセントで、以下の原料：
塩化コリン                      ７５％
二酸化ケイ素                    １０％
カルナウバワックス              ５％
ライスワックス                  ５％
フタル酸グルコース              ２．５％
酸化亜鉛粉末                    ２．５％
または、
塩化コリン                      ５０％
二酸化ケイ素                    ２５％
カルナウバワックス              １５％
ライスワックス                  ５％
フタル酸グルコース              ２．５％
酸化亜鉛粉末                    ２．５％
【００３０】
または、
塩化コリン                      ２５％
二酸化ケイ素                    ２５％
カルナウバワックス              ３０％
ライスワックス                  １０％
フタル酸グルコース              ５％
酸化亜鉛粉末                    ５％
を含むことがより好ましい。
本発明はさらに、前記ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法を提供する。該製造方法は、以下の工程を含む。
（１）塩化コリンと担体を混合し、さらに液体状態の内層被膜原料と混合して均一に撹拌した後、凍結噴霧乾燥法により造粒し、一次被膜顆粒を得る。
【００３１】
（２）ライスワックスと成膜材料を有機溶媒に溶解し、さらに酸化亜鉛粉末を添加して混合溶液を形成し、一次被膜顆粒に対してボトムスプレーによるコーティングを行い、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルを得る。
【００３２】
前記有機溶媒は無水エタノール、イソプロパノールなどの脂肪類を溶解できる有機溶媒であってもよく、製造過程の有機溶媒を回収することで、環境中に揮発することを防止し、且つ動物、特に牛の成長と生産に影響を与えない。具体的には、前記有機溶媒は体積分率が７５〜８５％のエタノールである。有機溶媒でライスワックス、成膜材料及び酸化亜鉛粉末を溶解または分散してから、ボトムスプレーによるコーティングを行い、ボトムスプレーによるコーティングのパラメータは、流速０．１〜１Ｌ／ｍｉｎ、送風温度５０〜９０℃、送風時間３〜４ｈである。
【発明の効果】
【００３３】
従来技術に比べ、本発明は以下の有益な効果を有する。
【００３４】
（１）本発明は、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料を外層被膜の原料とし、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの反芻動物のルーメンにおけるルーメンバイパス率及び小腸での放出率を顕著に向上させ、且つ、製品の保管中及び使用中の吸湿性を低下させ、これにより反芻動物の塩化コリンの利用効率を効果的に向上させた。
【００３５】
（２）本発明は、特定の外層被膜原料を採用し、それをもとに適切な内層被膜原料を組み合わせることで、製品のルーメンバイパス率及び放出率の向上と、吸湿性の低下をさらに促進している。
【００３６】
（３）本発明は特定の内、外層被膜原料を採用し、且つ相応の製造プロセス条件を組み合わせて製造した製品であり、ルーメンバイパス塩化コリン製品における塩化コリンの有効含有量を顕著に向上させ、さらに反芻動物の塩化コリンの利用効率を向上させた。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
以下、具体的な実施例と合わせて本発明についてさらに説明する。以下に例示したのは本発明の具体的な実施例に過ぎず、本発明の保護範囲はこれらに限定されない。
以下の実施例で使用した酸化亜鉛粉末の粒径は４００メッシュの篩を通過したものであり、以下の材料はいずれも一般的な市販品である。
【実施例１】
【００３８】
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルであって、原料組成は、塩化コリン２５％、二酸化ケイ素２５％、カルナウバワックス３０％、ライスワックス１０％、フタル酸グルコース５％、酸化亜鉛粉末５％である。
具体的な製造プロセスは以下の通りである：
（１）２５０ｋｇの塩化コリンを量り取って粉砕した後、２５０ｋｇの二酸化ケイ素と均一に混合して混合物Ｉを得る。
【００３９】
（２）３００ｋｇのカルナウバワックスを量り取って反応器に入れ融解し、その融点より２０℃高い温度で保温し、次いで融解後のカルナウバワックスを混合物Ｉと混合し、十分に撹拌して均一にしてから、冷凍室で噴霧して低温（−８℃）凍結乾燥を行って一次被膜顆粒を得る。
【００４０】
（３）１００ｋｇのライスワックス、５０ｋｇのフタル酸グルコースを５００Ｌの７５％（体積分率）エタノール溶液に溶解してから、５０ｋｇの酸化亜鉛粉末を加えて混合溶液ＩＩを得て、次いで一次被膜顆粒をサイクロン流動床に置き、同時に混合溶液ＩＩを噴霧して、得られた製品を２０メッシュの分析用ふるいにかけて、塩化コリンの有効含有量が２５％（質量分率）のルーメンバイパス塩化コリンを得る。
【００４１】
ナイロンバッグ法により本実施例の製品のルーメンバイパス率、腸液溶出率を測定し、観察法を採用して製品の吸湿防止効果を評価した。
実験内容：
【００４２】
分解時間に応じて６つに分けた。それぞれの処理時間を２ｈ、４ｈ、６ｈ、１２ｈ、２４ｈ及び４８ｈとし、ルーメン処理してないものを対照群（０ｈ）とした。各処理は２つに繰り返し、各繰り返しは各時点での２つの並行サンプル袋に行い、各袋のサンプルは５ｇであり、各時点での塩化コリンの残留含有量を測定した。同時に乳牛小腸液凍結乾燥粉末（ＦＤＩ）法で腸液中での溶出度を測定した。適量のＦＤＩを取って３０ｍＬの緩衝液を含有する酵素分解チューブに入れ、５ｇのサンプルを秤量して小さいナイロン袋に入れた後、酵素分解チューブに入れ、酵素分解チューブを３９℃の恒温水浴シェーカー上で振盪させ、それぞれ０、２、４、６、１２、２４、４８ｈ培養した時点で各サンプルを取出し測定した。異なる時点でのサンプルの塩化コリン含有量を測定した。測定方法は、中華人民共和国化工業界基準《飼料添加剤−塩化コリン》（ＨＢ２９４１〜１９９９）に規定された方法を参照した。外部の室温雰囲気下で静置し、それぞれ１２、２４ｈ後にサンプリングして、観察法で製品の吸湿防止性能を評価した。
【００４３】
実験結果：
表１．ルーメンバイパス塩化コリンのルーメンバイパス率
2021526848.tif 000002
【００４４】
表１から分かるように、ルーメンバイパス処理を行った処理時間の延長に伴って分解率は次第に上昇する傾向を呈した。ルーメン処理４８ｈでは損失は１４．４０％に達し、その他の各処理時間における乾燥重量損失はそれぞれ０．４０％、１．４０％、１．４０％、１．２０％及び１．００％であった。これは４８ｈ処理のサンプルに比べて明らかに低く、マイクロカプセル化コーティング処理することで、ルーメン内での塩化コリンの放出が効果的に緩和され、ルーメンバイパス保護の作用を果たしていることを示している。
一方で、４８ｈ後に分解率が明らかに上昇している。このことは後続の様々な消化段階においてコーティングされた塩化コリンが徐々に放出され、動物が十分に利用し吸収できるようになることを示している。ルーメン処理２４ｈ以内では、塩化コリンのルーメンバイパス率はいずれも９８％以上であり、処理４８ｈでは塩化コリンのルーメンバイパス率は８５．５０％であった。乳牛の生理特徴から見ると、精製飼料のルーメンバイパスの時間は通常４８ｈを超えることはない。このことは本研究で採用したルーメンバイパス塩化コリンのルーメンバイパス効果は、乳牛の生理的条件を十分に満足できることを示している。
【００４５】
表２．ルーメンバイパス塩化コリンの腸液溶出率
2021526848.tif 000003
【００４６】
表２から分かるように、腸液処理を行った処理時間の延長に伴って、ルーメンバイパス塩化コリンの乾燥重量は急速に低下した。４ｈまでにルーメンバイパス塩化コリンの損失は８０％以上に達し、６ｈ以後では実質的にすべて腸液により分解され、有意差はなかった。腸液処理の溶出率から見ると、ルーメンバイパス塩化コリンの消化溶出の傾向と乾燥重量の低下傾向は一致しており、処理時間の延長に伴って、ルーメンバイパス保護された塩化コリンが急速に分解して溶出し、動物に必要な栄養を提供する。以上の結果は、ルーメンバイパス処理された塩化コリンが、腸管での塩化コリンの放出及び乳牛の塩化コリンの栄養に対するニーズに影響しないことを示している。腸液で４ｈ処理した時の溶出率は８３．１０％であり、６ｈの時の溶出率は９４．２３％であった。これは本発明で採用したルーメンバイパス塩化コリンが腸管において４〜６ｈで９０％以上放出され、塩化コリンの消化吸収に対する乳牛の条件を十分に満たすことを示している。
また、製品を開口して室内に静置し２４ｈ経過しても、製品に粘着現象が発生せず、流動性も影響を受けなかった。
【実施例２】
【００４７】
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの原料組成は以下の通りとした。
塩化コリン５０％、二酸化ケイ素２５％、カルナウバワックス１５％、ライスワックス５％、フタル酸グルコース２．５％、酸化亜鉛粉末２．５％。
【００４８】
具体的な製造プロセスは以下の通りである。
（１）５００ｋｇの塩化コリンを量り取って粉砕した後、２５０ｋｇの二酸化ケイ素と均一に混合して混合物Ｉを得る。
【００４９】
（２）１５０ｋｇのカルナウバワックスを量り取って反応器に入れ融解し、その融点より２０℃高い温度で保温し、次いで融解後のカルナウバワックスを混合物Ｉと混合し、十分に撹拌して均一にしてから、冷凍室に噴霧して低温（−８℃）凍結乾燥を行って一次被膜顆粒を得る。
【００５０】
（３）５０ｋｇのライスワックス、２５ｋｇのフタル酸グルコースを５００Ｌの７５％（体積分率）エタノール溶液に溶解してから、２５ｋｇの酸化亜鉛粉末を加えて混合溶液ＩＩを得た。次いで一次被膜顆粒をサイクロン流動床に置き、同時に混合溶液ＩＩを噴霧して、得られた製品を２０メッシュの分析用ふるいにかけて、塩化コリンの有効含有量が５０％（質量分率）のルーメンバイパス塩化コリンを得る。
【００５１】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９６．４３％で、腸管での６ｈにおける放出率は９４．３３％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿がなく、流動性が良好であった。
【実施例３】
【００５２】
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの原料組成は以下の通りとした。
塩化コリン７５％、二酸化ケイ素１０％、カルナウバワックス５％、ライスワックス５％、フタル酸グルコース２．５％、酸化亜鉛粉末２．５％。
具体的な製造プロセスは以下の通りである：
（１）７５０ｋｇの塩化コリンを量り取って粉砕した後、１００ｋｇの二酸化ケイ素と均一に混合して混合物Ｉを得る。
【００５３】
（２）５０ｋｇのカルナウバワックスを量り取って反応器に入れ融解し、その融点より２０℃高い温度で保温し、次いで融解後のカルナウバワックスを混合物Ｉと混合し、十分に撹拌して均一にしてから、冷凍室に噴霧して低温（−８℃）凍結乾燥を行って一次被膜顆粒を得る。
【００５４】
（３）５０ｋｇのライスワックス、２５ｋｇのフタル酸グルコースを５００Ｌの７５％（体積分率）エタノール溶液に溶解してから、２５ｋｇの酸化亜鉛粉末を加えて混合溶液ＩＩを得て、次いで一次被膜顆粒をサイクロン流動床に置き、同時に混合溶液ＩＩを噴霧して、得られた製品を２０メッシュの分析用ふるいにかけて、塩化コリンの有効含有量が７５％（質量分率）のルーメンバイパス塩化コリンを得る。
【００５５】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９５．９０％で、腸管での６ｈにおける放出率は９４．９５％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【比較例１】
【００５６】
本比較例は、外層被膜原料中に酸化亜鉛粉末を含まず、ライスワックスが１２５ｋｇで、フタル酸グルコースが７５ｋｇである他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００５７】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は７９．３３％で、腸管での６ｈにおける放出率は７２．３５％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【比較例２】
【００５８】
本比較例は、外層被膜原料中にライスワックスを含まず、酸化亜鉛が１００ｋｇで、フタル酸グルコースが１００ｋｇである他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００５９】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は７０．０７％で、腸管での６ｈにおける放出率は８５．００％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【比較例３】
【００６０】
本比較例は、外層被膜原料中にライスワックスの代わりにルーメンバイパス脂肪粉末（用量は１００ｋｇ）を使用し、酸化亜鉛粉末が５０ｋｇで、フタル酸グルコースが５０ｋｇである他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００６１】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は７５．３７％で、腸管での６ｈにおける放出率は９４．８６％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【比較例４】
【００６２】
本比較例は、外層被膜原料中にライスワックスの代わりにパーム極度硬化油（用量は１００ｋｇ）を使用し、酸化亜鉛粉末が５０ｋｇで、フタル酸グルコースが５０ｋｇである他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００６３】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は８２．６５％で、腸管での６ｈにおける放出率は９４．７５％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【実施例４】
【００６４】
本実施例は、外層被膜原料中にフタル酸グルコースの代わりにポリエチレングリコールを用いた他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００６５】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９５．３２％で、腸管での６ｈにおける放出率は９５．４７％であり、開口して２４ｈ静置すると、吸湿現象があり、顆粒が粘着し、流動性は悪かった。
【実施例５】
【００６６】
本実施例は、外層被膜原料中にフタル酸グルコースの代わりにアルギン酸ナトリウムを用いた他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００６７】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９４．７３％で、腸管での６ｈにおける放出率は９３．５３％であり、開口して２４ｈ静置すると、吸湿現象があり、顆粒が粘着し、流動性は悪かった。
【比較例５】
【００６８】
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの原料組成は以下の通りとした。
塩化コリン５０％、二酸化ケイ素１０％、カルナウバワックス５％、ライスワックス１０％、フタル酸グルコース５％、酸化亜鉛粉末２０％。
具体的な製造プロセスは以下の通りである。
（１）５００ｋｇの塩化コリンを量り取って粉砕した後、１００ｋｇの二酸化ケイ素と均一に混合して混合物Ｉを得る。
【００６９】
（２）５０ｋｇのカルナウバワックスを量り取って反応器に入れ融解し、その融点より２０℃高い温度で保温し、次いで融解後のカルナウバワックスを混合物Ｉと混合し、十分に撹拌して均一にしてから、冷凍室に噴霧して低温（−８℃）凍結乾燥を行って一次被膜顆粒を得る。
【００７０】
（３）１００ｋｇのライスワックス、５０ｋｇのフタル酸グルコースを５００Ｌの７５％（体積分率）エタノール溶液に溶解してから、２００ｋｇの酸化亜鉛粉末を加えて混合溶液ＩＩを得て、次いで一次被膜顆粒をサイクロン流動床に置き、同時に混合溶液ＩＩを噴霧して、得られた製品を２０メッシュの分析用ふるいにかけて、塩化コリンの有効含有量が５０％（質量分率）のルーメンバイパス塩化コリンを得る。
【００７１】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は８５．１７％で、腸管での６ｈにおける放出率は９６．６５％であり、開口して２４ｈ静置すると、吸湿現象があり、顆粒が粘着し、流動性は悪かった。
【実施例６】
【００７２】
本実施例は、内層被膜原料中にカルナウバワックスの代わりにサラシミツロウを用いた他は、原料及び製造プロセスはいずれも実施例１と同じである。
【００７３】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９０．１１％で、腸管での６ｈにおける放出率は９４．９７％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
【実施例７】
【００７４】
本実施例は、内層被膜原料にカルナウバワックスの代わりにライスワックスを用いた他は、原料及び製造プロセスとも実施例１と同じである。
【００７５】
該製品を測定した結果、２４ｈにおけるルーメンバイパス率は９２．９７％で、腸管での６ｈにおける放出率は９０．４５％であり、開口して２４ｈ静置しても、吸湿はなく、流動性は良好であった。
実施例８〜１０
【００７６】
実施例１をもとに、原料の種類及び用量を調整し、以下に示す実施例の製品を得、各種測定を行った結果（表３）を示す。
表３．
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【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化コリン及び担体からなる芯材、内層被膜及び外層被膜を含み、
マイクロカプセル全体に対して、ライスワックスの含有量は、５〜１０質量％であり、
ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料の質量比が１〜５：０．１〜１：０．１〜１であることを特徴とする、
ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項２】
マイクロカプセル全体に対する、前記塩化コリンの有効含有量は、２０〜７５質量％であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項３】
前記担体は、二酸化ケイ素であることを特徴とする、
請求項２に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項４】
前記塩化コリンと担体の質量比は、１〜２：０．２〜１であることを特徴とする、
請求項２に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項５】
マイクロカプセル全体に対して、前記内層被膜は、５〜３０質量％を占めることを特徴とする、
請求項４に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項６】
前記成膜材料は、フタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項７】
前記ライスワックスの含有量は、５〜１０質量％であり、酸化亜鉛粉末の含有量は、１〜１０質量％であり、
成膜材料がフタル酸グルコースであって、含有量は、１〜１０質量％であることを特徴とする、
請求項１に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法であって、
前記内層被膜の原料は、融点が６０℃以上である1種以上の植物油脂を含み、
前記外層被膜の原料は、ライスワックス、酸化亜鉛粉末及び成膜材料を含み、
前記成膜材料は、フタル酸グルコース、ポリエチレングリコールまたはアルギン酸ナトリウムであることを特徴とする、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセル。
【請求項９】
塩化コリンと担体を混合し、さらに液体状態の内層被膜原料と混合して均一に撹拌した後、凍結噴霧乾燥法により造粒し、一次被膜顆粒を得る工程（１）と、
ライスワックスと成膜材料を有機溶媒に溶解し、さらに酸化亜鉛粉末を添加して混合溶液を形成し、一次被膜顆粒に対してボトムスプレーによるコーティングを行い、ルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルを得る工程（２）を含むことを特徴とする、
請求項８に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１０】
前記工程（２）において、前記ボトムスプレーによるコーティングの流速が０．１〜１Ｌ／ｍｉｎであり、
送風温度が５０〜９０℃であり、
送風時間が３〜４ｈであることを特徴とする、
請求項９に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１１】
前記内層被膜の原料は、カルナウバワックス、サラシミツロウまたはライスワックスのうちの少なくとも１種であることを特徴とする、
請求項８〜１０のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１２】
原料は、  塩化コリン２０〜７５質量％、担体１０〜２０質量％、内層被膜の原料５〜３０質量％、ライスワックス５〜１０質量％、成膜材料１〜１０質量％、及び酸化亜鉛粉末１〜１０質量％  を含むことを特徴とする、
請求項８〜１１のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１３】
原料は、塩化コリン２０〜７５質量％、二酸化ケイ素１０〜２０質量％、カルナウバワックス５〜３０質量％、ライスワックス５〜１０質量％、フタル酸グルコース１〜１０質量％、及び酸化亜鉛粉末１〜１０質量％  を含むことを特徴とする、
請求項８〜１１のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【請求項１４】
原料は、塩化コリン７５質量％、二酸化ケイ素１０質量％、カルナウバワックス５質量％、ライスワックス５質量％、フタル酸グルコース２．５質量％、及び酸化亜鉛粉末２．５質量％  を含むことを特徴とする、
請求項８〜１１のいずれか一項に記載のルーメンバイパス塩化コリンマイクロカプセルの製造方法。
【国際調査報告】
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