(57)【要約】  本開示は、真菌および細菌の感染症を処置するための薬剤組成物を提供する。本開示の薬剤組成物はカチオン性界面活性剤、キレート剤、および少なくとも１種の溶媒を含む。本開示の薬剤組成物は、薬剤感受性または多剤耐性の細菌または真菌の感染を処置するのに使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単位投薬形態内に、
ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；
ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；および
ｃ）溶媒
を含む薬剤組成物。
【請求項２】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
溶媒が有機溶媒である、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
溶媒がプロピレングリコールを含む、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
溶媒がワセリンを含む、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
有機溶媒が約２５％の量で存在する、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
有機溶媒が約５０％の量で存在する、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
抗生物質がポリミキシンＢである、請求項２３に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
微生物を殺滅する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物を微生物に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、
ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；
ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；および
ｃ）溶媒
を含む、方法。
【請求項２６】
微生物が細菌である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
微生物が真菌である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
真菌がカビである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
微生物が酵母である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
微生物がウイルスである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、請求２５に記載の方法。
【請求項４１】
キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
溶媒が有機溶媒である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
溶媒がプロピレングリコールを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４４】
溶媒がワセリンを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４６】
有機溶媒が約２５％の量で存在する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
有機溶媒が約５０％の量で存在する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５２】
薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５３】
抗生物質がポリミキシンＢである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
微生物が植物上にある、請求項２５に記載の方法。
【請求項５５】
感染症を治療する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物をそれを必要とする対象に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、
ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；
ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；および
ｃ）溶媒
を含む、方法。
【請求項５６】
感染症が細菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
感染症が真菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
真菌がカビである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
感染症が酵母により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
感染症がウイルスにより引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６５】
カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６７】
キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６８】
キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６９】
キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項７０】
キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項７１】
キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項５５に記載の方法。
【請求項７２】
溶媒が有機溶媒である、請求項５５に記載の方法。
【請求項７３】
溶媒がプロピレングリコールを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項７４】
溶媒がワセリンを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項７５】
溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項７６】
有機溶媒が約２５％の量で存在する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
有機溶媒が約５０％の量で存在する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項８３】
抗生物質がポリミキシンＢである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
表面を消毒する方法であって、方法が、有効量の薬剤組成物をそれを必要とする表面に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、
ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；
ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；および
ｃ）溶媒
を含む、方法。
【請求項８５】
表面が細菌に感染している、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
表面が真菌に感染している、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
真菌がカビである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
表面が酵母に感染している、請求項８４に記載の方法。
【請求項８９】
表面がウイルスに感染している、請求項８４に記載の方法。
【請求項９０】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項８４に記載の方法。
【請求項９１】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項８４に記載の方法。
【請求項９２】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９３】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９４】
カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９５】
カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９６】
キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９７】
キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９８】
キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項９９】
キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項１００】
キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０１】
溶媒が有機溶媒である、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０２】
溶媒がプロピレングリコールを含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０３】
溶媒がワセリンを含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０４】
溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０５】
有機溶媒が約２５％の量で存在する、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
有機溶媒が約５０％の量で存在する、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０７】
有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０８】
有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０９】
有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１１０】
有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１１１】
薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項１１２】
抗生物質がポリミキシンＢである、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
農産物を殺菌する方法であって、方法が農産物を有効量の組成物と接触させることを含み、組成物が、単位投薬形態内に、
ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；
ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；および
ｃ）溶媒
を含む、方法。
【請求項１１４】
農産物が種子である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
農産物が植物である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１６】
農産物が食物を生産する植物である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
農産物が細菌に感染している、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１８】
農産物が真菌に感染している、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１９】
真菌がカビである、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
農産物が酵母に感染している、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２１】
農産物がウイルスに感染している、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２２】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２３】
ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２４】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２５】
カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２６】
カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２７】
カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２８】
キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２９】
キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３０】
キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３１】
キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３２】
キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３３】
溶媒が有機溶媒である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３４】
溶媒がプロピレングリコールを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３５】
溶媒がワセリンを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３６】
溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１３７】
有機溶媒が約２５％の量で存在する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
有機溶媒が約５０％の量で存在する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４０】
有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４１】
有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４２】
有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４３】
薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１４４】
抗生物質がポリミキシンＢである、請求項１４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１８年４月１１日に出願された米国仮出願第６２／６５６，１１１号、および２０１８年１０月２３日に出願された米国仮出願第６２／７４９，３０９号の利益を主張するものであり、各々全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
真菌は空気中、水中、土壌中、およびその他の表面上に生存する原始的生物である。ある種の真菌は空気を通して胞子を放散することにより繁殖する。胞子が身体に付き生育すると、胞子は真菌感染症を引き起こすことができる。免疫系が弱まった人々または抗生物質もしくはコルチコステロイドのような薬を服用している人々は真菌性皮膚感染症のリスクが増大する。真菌感染症は治療するのが困難であることが多く、治療には感染症を引き起こす種類の真菌に特異的な抗真菌薬を必要とする。
参照による組込み
本出願で引用される各々の特許、刊行物、および非特許文献は、各々が個別に参照により組み入れられているのと同様に全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【発明の概要】
【０００３】
いくつかの実施形態において、本開示は、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む薬剤組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示は、微生物を殺滅する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物を微生物に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示は、感染症を治療する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物を、それを必要とする対象に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示は、表面を消毒する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物を、それを必要とする表面に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示は、農産物を殺菌する方法であって、方法が、有効量の組成物を農産物に接触させることを含み、組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】図１は、濃縮されたＭＭ１がいろいろな希釈レベルで多剤耐性のＣ．アウリス（Ｃ．  ａｕｒｉｓ）（ＡＴＣＣ  ０３８５）を殺滅するのに有効であったことを示している。
【図２】図２のパネルＡは、ＭＭ１（１）、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１Ａ）、ＭＭ２（２）、およびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫（Ａｔｈｌｅｔｅ’ｓ  Ｆｏｏｔ）抗真菌クリーム（２Ａ）で処置したときのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。肉太の円はＭＭ１で処置したカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を囲んでいる。パネルＢは、ＭＭ３（３）、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）（３Ａ）、ＭＭ４（４）、およびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）（４Ａ）で処置したときのカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＣは、ＭＭ５（５）、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）（５Ａ）、ＭＭ６（６）、およびポリミキシン（Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ）Ｂ（ＰＭＢ）で処置したときのカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【図３】図３は、カンジダ・アルビカンスに対して等しい容量の製剤ＭＭ１−ＭＭ６により達成されたクリアランスを、等しい容量の市販のＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ（Ｕｌｔｒａ）水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびポリミキシンＢと比較して示すグラフである。
【図４】図４のパネルＡは、湿った寒天表面上のカンジダ・アルビカンスに対するＭＭ１の残留（ｒｅｓｉｄｕａｌ）保護および１：１０００希釈のＭＭ１の残留保護を示す。パネルＢは、ＭＭ１による事前処置なしの湿った寒天表面上のカンジダ・アルビカンスに対するＭＭ１および１：１０００希釈のＭＭ１の保護を示す。パネルＢは、ＭＭ１および１：１０００のＭＭ１による処置の結果前から存在するカンジダ・アルビカンスの感染が鎮まったことを示している。
【図５】図５のパネルＡは、ＭＭ１（１）、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１Ａ）、ＭＭ２（２）、またはＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム（２Ａ）で処置したときの紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＢは、ＭＭ３（３）、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３Ａ）、ＭＭ４（４）、またはＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４Ａ）で処置したときの紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＣは、ＭＭ５（５）、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５Ａ）、ＭＭ６（６）、またはポリミキシンＢ（ＰＭＢ）で処置したときの紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＤの左側のパネルはパネルＣに示されている円の拡大像を示す。パネルＤの右側のパネルはパネルＢに示されている円の拡大像を示す。
【図６】図６は、処置の１２日および２４日後におけるＭＭ１−ＭＭ６および市販の製剤の紅色白癬菌を殺滅する効果を比較して示す。
【図７】図７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１２日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１２日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫（２）、およびＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき３０日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したとき３０日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【図８】図８は、製剤の紅色白癬菌を殺滅する効果を比較して示す。データは、ＭＭ１が適用後１２日および適用後３０日で紅色白癬菌を殺滅するのにＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。
【図９】図９のパネルＡ〜Ｇはクロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）に感染した未処置の木材サンプルの像を示す。パネルＨ−ＭはＭＭ１で処置したクロコウジカビに感染した木材サンプルの像を示す。
【図１０】図１０のパネルＡはＭＭ１で処置した木材サンプルでふいた２日後のＭＨＡプレートを示す。パネルＢは未処置の木材サンプルでふいた２日後のＭＨＡプレートを示す。パネルＣはＭＭ１で処置した木材サンプルでふいた５日後のＭＨＡプレートを示す。パネルＤは未処置の木材サンプルでふいた５日後のＭＨＡプレートを示す。
【図１１】図１１のパネルＡはＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの５日間インキュベーション後の前面を示す。パネルＢはＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの５日間インキュベーション後の裏面を示す。
【図１２】図１２は、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートのスポットの拡散の直径（ｃｍ）を比較して示す。
【図１３】図１３のパネルＡは、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの３２日のインキュベーション時間後の前面を示す。パネルＢは、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの３２日のインキュベーション時間後の裏面を示す。
【図１４】図１４のパネルＡは、３つのウェルがＭＭ１で事前処置され、３つのウェルがＭＨＢコントロールで事前処置された６−ウェルプレートを示す。パネルＢの上側のパネルは、ＭＨＢで処置し、クロコウジカビを接種し、さらにＭＨＢで処置したウェルで拭いたＭＨＡプレートを示す。パネルＢの下側のパネルは、ＭＨＢで事前処置し、クロコウジカビを接種し、ＭＭ１で処置したウェルで拭いたＭＨＡプレートを示す。パネルＣは７日間インキュベーション後の６−ウェルプレートを示す。
【図１５】図１５のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の薬剤耐性カンジダ・パラプシローシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）のクリアリングの程度を示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の薬剤耐性カンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。パネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の薬剤耐性カンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。パネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の薬剤耐性カンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。
【図１６】図１６は、処置の１日および１５日後におけるＭＭ１および市販の製剤の薬剤耐性カンジダ・パラプシローシスを殺滅する効力を比較して示す。
【図１７】図１７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の薬剤耐性カンジダ・アウリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｕｒｉｓ）（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【図１８】図１８は、ＭＭ１および市販の製剤の、処置の１日後および１５日後の薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する効力を比較して示す。
【図１９】図１９のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したときの薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したときの薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【図２０】図２０は、ＭＭ１および市販の製剤の薬剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する効力を比較して示す。
【図２１】図２１のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。パネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【図２２】図２２は、ＭＭ１および市販の製剤の処置の１日または１５日後の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する効力を比較して示す。
【図２３】図２３は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系、ＰＢＳ中で調製されたＭＭ１、およびＰＧ中で調製されたＭＭ１の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する効力を比較して示す。
【図２４】図２４は、マウスウォッシュおよびドゥーシュ（ｄｏｕｃｈｅ）としてのＭＭ１の使用をシミュレーションするために用いた１２−ウェルプレートを示す。
【図２５】図２５は、１）ＭＭ１で事前処置し、多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェル、２）ＭＨＢで事前処置し、多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェル、３）多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種し、ＭＭ１で処置したウェル、および４）多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種し、ＭＨＢで処置したウェルの結果を示す。
【図２６】図２６は、多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の接種の前に表面に適用されたとき（黒色）、または表面に多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種した後に表面に適用されたときのＭＭ１およびＭＨＢコントロールの、多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の増殖に対する影響を比較して示す。
【図２７】図２７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後のカンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ）（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。パネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。パネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。パネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）の単回投薬で処置したとき１５日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。
【図２８】図２８は、ＭＭ１および市販の製剤のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅する効力を比較して示す。
【図２９】図２９は、未同定の植物真菌をＭＭ１で処置するために用いた１２−ウェルプレートを示す。
【図３０】図３０のパネルＡは、２つのウェルがＭＭ１で事前処置されてその後洗浄せず、２つのウェルがＭＭ１で事前処置された後ＭＨＢで洗浄して残存するＭＭ１を除き、または２つのウェルがＭＨＢのみで洗浄して正の増殖コントロールとして用いた６−ウェルプレートのインキュベーション２日後を示す。パネルＢは残留保護検定に用いた未同定の植物真菌を示す。パネルＣは、４つのウェルがＭＭ１で事前処置され、２つのウェルがＭＨＢコントロールで事前処置された６−ウェルプレートのインキュベーション７日後を示す。
【図３１】図３１のパネルＡはＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）を殺滅する能力を示す。パネルＢはＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のアシネトバクター・バウマンニイ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅する能力を示す。パネルＣはＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅する能力を示す。パネルＤはＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する能力を示す。
【図３２】図３２は、クロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のＨｅＬａ細胞に対する毒性を示す。
【図３３】図３３は、ＭＭ８のＨｅＬａ細胞に対する毒性を示す。ＭＭ８は０．２２％ｖ／ｖの化合物のＩＣ50（ＧＩ50）を有していた。
【図３４】図３４のパネルＡは、水による処置を受けたウェルがカンジダ・アルビカンスからの保護を示さなかったが、ＭＭ８で処置したウェルが残留保護を示したことを示している。パネルＢの上の右側のパネルは、ＭＭ８で事前処置し、カンジダ・アルビカンスを接種したウェルが真菌からの残留保護を示したことを示している。パネルＢの下の左側のパネルは、水で処置したカンジダ・アルビカンスに感染したＭＨＡプレートが真菌に対して保護を示さなかったことを示している。パネルＢの下の右側のパネルは、ＭＭ８で処置したカンジダ・アルビカンスに感染したＭＨＡプレートが真菌に対する保護を示したことを示している。パネルＣは、ＭＭ８で処置したＣ．アウリスに感染したＭＨＡプレートがＣ．アウリスに対する保護を示したことを示している。
【図３５】図３５のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がカンジダ・アルビカンスを殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームがカンジダ・アルビカンスを殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、カンジダ・アルビカンスを処置するのに使用したときＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図３６】図３６は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁においてコロニーの侵入が起こり、その結果クリアランスの直径がＭＭ８より小さかったことを示している。
【図３７】図３７のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３が多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームが多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を処置するのに使用されたときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図３８】図３８のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームが多剤耐性のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図３９】図３９は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁でコロニーの侵入が起こり、結果としてクリアランスの直径がＭＭ８より小さくなったことを示している。
【図４０】図４０のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の多剤耐性のカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４１】図４１のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・ハエムロニイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅しなかったことを示している。図４１のパネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の多剤耐性のカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４２】図４２のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・デュオブシャエムロニイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｄｕｏｂｓｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ  ０３９４）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームおよびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリームはカンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のカンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４３】図４３のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはカンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢが、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のカンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４４】図４４は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁でコロニーの侵入が起こり、結果としてクリアランスの直径がゼロｍｍになったことを示している。
【図４５】図４５のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームがクロコウジカビを殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームおよびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリームはクロコウジカビを殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームのクロコウジカビを処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４６】図４６のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）（Ｈ９９）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を処置するのに使用したクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４７】図４７のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がクリプトコッカス・ガッティ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇａｔｔｉｉ）（Ｋ２６５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を殺滅しなかったことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を処置するのに使用したときのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【図４８】図４８は、ＭＭ８がゲオマイセス・デストラクタンス（Ｇｅｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｓｔｒｕｃｔａｎｓ）を殺滅したことを示している。
【図４９】図４９のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームが紅色白癬菌を殺滅したことを示す。Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは紅色白癬菌を殺滅するのに最も効果的であった。パネルＢは、ＭＭ８が紅色白癬菌を殺滅するのにクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液と同等に有効であったことを示している。
【図５０】図５０のパネルＡは、ＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲む円を示しており、ムピロシンおよびネオマイシンがＭＭ８より有効であったが、ＭＭ８は１日のインキュベーション時間の後バシトラシンおよび三重抗生物質軟膏より有効であったことを立証している。パネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がエセニア・ペスティス（Ｙｅｓｅｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）（キモ（Ｋｉｍｏ）６）に対してほぼ同等に毒性であったことを示している。
【図５１】図５１のパネルＡは、ＭＭ８およびバシトラシンが１日のインキュベーション時間の後ＶＲＥを殺滅したことを示している。円がＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでおり、ＭＭ８がムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏と比較して最も有効な処置であったことを示している。パネルＢは、インキュベーションの７日後、ＭＭ８で処置したＶＲＥの面積は残存するクリアランスの直径のみであったことを示しており、ＭＭ８による１つの処置がＶＲＥに対して長続きする効果を有していたことを示している。
【図５２】図５２のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後ＭＲＳＡを殺滅したことを示している。パネルＢは、インキュベーションの４日後、ＭＭ８およびムピロシンがＶＲＳＡを殺滅した最良の製剤であったことを示している。
【図５３】図５３のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲを殺滅したことを示している。パネルＢは、インキュベーションの５日後、ＭＭ８およびムピロシンがＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲを殺滅した最良の製剤であったことを示している。
【図５４】図５４は、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後Ａ．バウマンニイ（Ａ．  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）を殺滅したことを示している。
【図５５】図５５は、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後多剤耐性の緑膿菌を殺滅したことを示している。
【図５６】図５６のパネルＡは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（Ｏ１５７：Ｈ７）を殺滅したことを示している。パネルＢは、インキュベーションの５日後、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）を殺滅した最良の製剤であったことを示している。
【図５７】図５７のパネルＡは、ＭＭ８が１日のインキュベーション時間後多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）を殺滅する唯一の製剤であったことを示している。パネルＢは、インキュベーションの４日後、ＭＭ８が多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅した唯一の製剤であったことを示している。
【図５８】図５８のパネルＡは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）を殺滅したことを示している。パネルＢは、インキュベーションの７日後、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏がさらに化膿連鎖球菌（Ｓ．  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）を殺滅したことを示している。
【図５９】図５９は、化膿連鎖球菌コロニーがネオマイシンおよび三重抗生物質で処置した領域に侵入したが、ＭＭ８で処置した領域は化膿連鎖球菌コロニーの再増殖を示さなかったことを示している。
【図６０】図６０は、ＭＭ８が１日のインキュベーション時間後ポリミキシンＥ耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）を殺滅したことを示している。
【図６１】図６１は、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）を殺滅したことを示している。
【図６２】図６２のパネルＡは、ＭＭ８がマイコバクテリウム・アブセサス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｂｓｃｅｓｓｕｓ）を殺滅した唯一の製剤であったことを示している。パネルＢはＭＴＴで染色したＭＨＡの像を示す。
【図６３】図６３のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンがＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）を殺滅したことを示している。パネルＢは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅したことを示している。
【図６４】図６４のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）を殺滅したことを示している。パネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅したことを示している。
【図６５】図６５のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅したことを示している。
【図６６】図６６のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が多剤耐性のカンジダ・アウリスを殺滅したことを示している。
【図６７】図６７のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がカンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅したことを示している。
【図６８】図６８のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅したことを示している。
【図６９】図６９のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・デュオブシャエムロニイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｄｕｏｂｕｓｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ  ０３３９）を殺滅したことを示している。
【図７０】図７０のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）を殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅したことを示している。
【図７１】図７１のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクリプトコッカス・ガッティを殺滅したことを示している。パネルＢはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクリプトコッカス・ネオフォルマンスを殺滅したことを示している。
【図７２】図７２のパネルＡは、クロコウジカビを感染させたＭＨＡプレートの前面側を示し、これはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクロコウジカビを殺滅したことを示している。パネルＢはクロコウジカビを感染させたＭＨＡプレートの裏面側を示し、これはＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクロコウジカビを殺滅したことを示している。
【図７３】図７３は、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８があらかじめ確立された表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）バイオフィルムにおいて処置の１５分後同等に有効であったことを示している。
【図７４】図７４のパネルＡは、ＰＡＯ、処置なし、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ７、またはＭＭ８でカンジダ・アウリスの８日齢バイオフィルムを処置した比色分析結果を示す。パネルＢは、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ７、およびＭＭ８があらかじめ確立された多剤耐性のカンジダ・アウリスバイオフィルムを殺滅するのに最も有効であったことを示している。
【図７５】図７５のパネルＡは、ＰＡＯ、処置なし、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８でカンジダ・アルビカンスの６日齢バイオフィルムを処置した比色分析結果を示す。パネルＢは、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８があらかじめ確立された多剤耐性のカンジダ・アルビカンスバイオフィルムを殺滅するのに最も有効であったことを示している。
【図７６】図７６のパネルＡは、枯草菌（Ｂ．  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）を感染させ、濃縮したＭＭ８を用いて消毒したニワトリ皮膚サンプルを示す。パネルＢは水（上）および５×濃縮ＭＭ８（下）による処置後のコロニー数を示す。パネルＣは水（上）または２×濃縮ＭＭ８（下）による処置後のコロニー数を示す。パネルＤは水（上）または１×ＭＭ８（下）による処置後のコロニー数を示す。
【図７７】図７７のパネルＡは、２０％ＦＢＳがグラム陽性ＭＲＳＡにおけるＭＭ８またはクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の効力を低下させなかったことを示している。パネルＢは２０％ＦＢＳがグラム陰性の多剤耐性Ａ．バウマンニイにおけるＭＭ８の殺滅効率を低下させなかったが、２０％ＦＢＳが多剤耐性のＡ．バウマンニイにおけるクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の効力を低下させたことを示している。
【図７８】図７８のパネルＡは、ＭＭ８10がアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効ではなかったことを示している。パネルＢはＭＭ８10がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅するのにＭＭ８単独より有効ではなかったことを示している。
【図７９】図７９のパネルＡは、ＭＭ８10が多剤耐性のカンジダ・アウリスを殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。パネルＢはＭＭ８100が多剤耐性のカンジダ・アウリスを殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。
【図８０】図８０のパネルＡは、ＭＭ８100が緑膿菌（Ｐ．  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。パネルＢはＭＭ８100がＭＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。
【図８１】図８１は、ＭＭ８100がバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。
【図８２】図８２は、ＣｅｌｌＬｙｔｉｃ（登録商標）Ｂは劇的なクリアランスを創成したのにクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液およびＭＭ８はプレートの色に影響を及ぼさなかったことを示している。
【図８３】図８３のパネルＡは、ＭＭ８、ＭＭ８の１：２水性希釈、およびＭＭ１の１：１０水性希釈が嫌気性細菌プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）（ＡＴＣＣ  ６９１９）を殺滅するのに同等に有効であったことを示している。パネルＢはＭＭ８、ＭＭ８の１：２水性希釈、およびＭＭ１の１：１０水性希釈がストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）（８５Ｗ  ２３５７）を殺滅するのに同等に有効であったことを示している。
【図８４】図８４は、細胞溶解緩衝液、ＭＭ７、４％過酸化ベンゾイル、１０％過酸化ベンゾイル、および２％サリチル酸でしみをスポットした血液寒天プレートを示す。
【図８５】図８５のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＢはＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＡ．バウマンニイのＭＨＡプレートを示す。パネルＣはＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置した緑膿菌のＭＨＡプレートを示す。パネルＤはＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＣ．アルビカンス（Ｃ．  ａｌｂｉｃａｎｓ）のＭＨＡプレートを示す。
【図８６】図８６のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＡ．バウマンニイのＭＨＡプレートを示す。パネルＢはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＣはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置した緑膿菌のＭＨＡプレートを示す。パネルＤはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＣ．アルビカンスのＭＨＡプレートを示す。
【図８７】図８７のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＢはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）のＭＨＡプレートを示す。パネルＣはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置した緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）のＭＨＡプレートを示す。パネルＤはＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＣ．アルビカンスのＭＨＡプレートを示す。
【図８８】図８８は、ＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質で処置した大腸菌（Ｅ．  ｃｏｌｉ）（ＡＲ  ０３５０）のＭＨＡプレートを示す。
【図８９】図８９は、ＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームで処置した多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４８）のＭＨＡプレートを示す。
【図９０】図９０は、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームで処置した多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４６）のＭＨＡプレートを示す。
【図９１】図９１は、Ａ．バウマンニイ  ＡＴＣＣ  １７９７、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、およびＣ．アルビカンスを感染させた芝生（ｌａｗｎ）を殺滅することに対するＭＭ１２／ワセリン（ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ  ｊｅｌｌｙ）混合物（ＶａｓｅｌｉｎｅＭＤ）およびワセリンの影響を示す。
【図９２】図９２は、水またはプロピレングリコール（ＰＧ）に入れて送達されたＭＭ１４がプロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）を殺滅するのに有効であったことを示している。
【図９３】図９３は、水に入れて送達されたＭＭ１４がストレプトコッカス・ミュータンスを殺滅するのに有効であったことを示している。
【図９４】図９４は、水に入れた送達されたＭＭ１４がプロピオニバクテリウム・アクネスを殺滅するのに有効であったことを示している。
【図９５】図９５は、ＭＭ１４がサルモネラ・エンテリディティス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｄｉｔｉｓ）、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、化膿連鎖球菌、バークホルデリア・セパシア、クロストリジウム属の種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）、およびエルシニア・ペスティス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）を殺滅するのに有効であったことを示している。
【図９６】図９６は、ＭＭ１４およびＭＭ１８がキサントモナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）（ＡＴＣＣ  １９１５５）およびクラビバクター属の種（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．）（ＡＴＣＣ  ４３１７９）を殺滅するのに有効であったことを示している。
【図９７】図９７は、ＭＭ１４が３０秒の曝露でクラビバクター属の種を殺菌することを示している。
【図９８】図９８は、Ａ．バウマンニイＡＴＣＣ  １９９７に対するＭＭ１８粉末の効力を示す。
【図９９】図９９は、他の製剤と組み合わせたＭＭ１４の抗感染症特性を示す。
【図１００】図１００は、ＭＭ１４またはＭＭ１８による種子の前処置が種子の発芽効率に影響しないことを示している。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
真菌は空気中、水中、土壌中、およびその他の表面上に生存する原始的生物である。ある種の真菌は空気を介して胞子を放散することにより繁殖する。胞子が身体に付き生育すると、胞子は真菌感染症を引き起こすことができる。免疫系が弱まった人々または抗生物質もしくはコルチコステロイドのような薬を服用している人々は真菌性皮膚感染症のリスクが増大する。
真菌感染症は治療するのが難しいことが多い。治療には局所または経口の投薬が関与することが多い。感染症を治療するのに使用される抗真菌薬の種類は感染症を引き起こす真菌の具体的な種に依存する。
【０００６】
応用
本開示は真菌感染症を治療するのに使用することができる抗真菌製剤について記載する。例えば、本開示の製剤はカンジダ・アウリス（Ｃ．アウリス）、クリプトコッカス髄膜炎、真菌性眼感染症、口腔カンジダ症、膣カンジダ症、カンジダ膣炎、足白癬（水虫）、肺アスペルギルス症、慢性肺アスペルギルス症、紅色白癬菌に感染した足指および手の爪、頭部白癬（頭部白癬）、白癬、ムコール菌症、またはブラストミセス症を治療することができる。本開示の製剤はまた、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｏｕｓ）の真菌（例えば、チャワンタケ亜門（ｐｅｚｉｚｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、サッカロミケス亜門（ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｔｉｎａ）、およびタフリナ菌亜門（ｔａｐｈｒｉｎｏｍｙｃｏｔｉｎａ））、白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、表皮菌（ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）、小胞子菌（ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、ブラストミセス属（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、紅色白癬菌、クロコウジカビ、スタキボトリス（ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ）、カエルツボカビ（Ｂａｔｒａｃｈｏｃｈｙｔｒｉｕｍ  ｄｅｎｄｒｏｂａｔｉｄｉｓ）（カエルＢｄ真菌）、またはブラストミセス・デルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）により引き起こされる感染症を治療するために使用することもできる。
【０００７】
Ｃ．アウリスはカンジダ・アルビカンスと同類の酵母様真菌である。Ｃ．アウリスはヒトでカンジダ症を引き起こすことができるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属の二、三の種の１つである。カンジダ症は、免疫系が弱まった患者が病院で罹患する可能性がある。Ｃ．アウリスは、血流（真菌血症）、中枢神経系、および内蔵器官が影響を受ける侵襲性のカンジダ症を引き起こすことができる。Ｃ．アウリスは他のカンジダ種として誤認される可能性が高い。この真菌は侵襲性の感染症を高い死亡率（約５７％）で引き起こし、主として血流、創傷、および耳の感染症を引き起こす。Ｃ．アウリスは他の真菌病と対照的に侵襲性で多剤耐性であり、通常病院のような医療現場での大流行に関連する。
髄膜炎、すなわち脊髄および脳の膜（ｌｉｎｉｎｇ）の感染症は、クリプトコッカスにより引き起こされる最も一般的な病気である。クリプトコッカス髄膜炎は昏睡および死を引き起こす可能性があり、また皮膚、肺、または身体の他の部分に影響を及ぼす可能性もある。クリプトコッカス感染症のリスクは人のＣＤ４数が１００未満のときが最も高い。クリプトコッカス髄膜炎は主要なＨＩＶ関連日和見感染症である。
【０００８】
真菌性眼感染症はまれであるが、極めて重篤になる可能性がある。ある人が真菌性眼感染症を発症する最も一般的な原因は、目の傷、特に小枝またはとげのような植物材料により生じた傷である。角膜の炎症または感染症は角膜炎といわれ、目の内部の炎症または感染症は眼内炎と呼ばれる。いくつかの実施形態において、真菌性眼感染症はモニリア科（Ｍｏｎｉｌｉａｃｅａｅ）、デマチウム科（Ｄｅｍａｔｉａｃｅａｅ）、および酵母により引き起こされる。モニリア科にはフザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）およびアスペルギルス属の種のような非色素フィラメント状真菌があり、デマチウム科にはクルブラリア属（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ）およびラシオディプロディア属（Ｌａｓｉｏｄｉｐｌｏｄｉａ）種のような有色素フィラメント状真菌があり、酵母にはカンジダ種がある。
【０００９】
クリプトコッカス・ネオフォルマンスおよびクリプトコッカス・ガッティは、クリプトコッカス病としても知られるクリプトコッカス症を引き起こすことができる真菌の種である。クリプトコッカスは、感染性の散布体を周囲から吸入して罹る可能性がある潜在的に致死性の真菌病である。クリプトコッカスは人から人へ拡がることはない。
カエルツボカビは、カエルのような両生類でツボカビ症を引き起こす可能性がある真菌の種である。カエルツボカビは水曝露により両生類に取り込まれる可能性があり、最終的に心停止および死に至る可能性がある。
【００１０】
本開示の製剤は細菌病原体に抗する処置として使用することができる。本開示の製剤で処置することができる細菌病原体の非限定例には、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）（炭疽菌）、野兎病菌（Ｆｒａｎｓｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）（野兎病）、エルシニア・ペスティス（ペスト）、クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）（ボツリヌス中毒症）、コクシエラ・バーネッティ（Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｅｔｔｉ）（Ｑ熱）、ブルセラ属の種（Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）（ブルセラ症）、鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）（鼻疽）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）（クロストリジウム壊死性腸炎）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）（コレラ）、およびポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）（歯肉炎、そしてアルツハイマー病を引き起こすことができる）がある。
【００１１】
本開示の製剤はウイルス病原体に抗する処置として使用することができる。本開示の製剤で処置することができるウイルス病原体の非限定例には、例えば、アレナウイルス、例えばラッサ熱ウイルス、フニンウイルス（Ｊｕｎｉｎ  ｍａｍｍａｒｅｎａｖｉｒｕｓ）、およびマチュポウイルス；フィロウイルス、例えばエボラウイルス、およびマールブルグウイルス；大豆瘡（天然痘）；ニパウイルス；ハンタウイルス；ナイロウイルス（ブニヤウイルス科）；レンチウイルス、例えばＨＩＶ；水痘帯状疱疹ウイルス；パラミクソウイルス；麻疹ウイルス；ライノウイルス；コロナウイルス；呼吸器合胞体ウイルス；インフルエンザウイルス；ノロウイルス；Ａ型肝炎；ロタウイルス；アストロウイルス；ならびにノーウォーク様ウイルスがある。
本開示の製剤はキサントモナス・カンペストリスおよびクラビバクター属の種のような植物病原体に抗する処置として使用することができる。キサントモナス・カンペストリスは、アブラナ科の野菜およびその他の植物に作用する可能性がある黒斑病である。クラビバクター属の種はトマト／ジャガイモ植物の細菌性潰瘍病である。クラビバクター属の種による感染症は種子で始まる可能性があり、感染した種子は健康な種子と区別できない可能性がある。
【００１２】
本開示の製剤はヒトの皮膚、動物の皮膚、創傷、および体腔、例えば、口、膣、耳、または鼻を処置するのに使用することができる。本開示の製剤はまた、感染した表面、例えば木材、金属、ガラス、コンクリート、塗面、またはプラスチック表面を処理するのに使用することもできる。本開示の製剤は多孔性または非多孔性の材料でできた表面を処理するのに使用することができる。いくつかの実施形態において、表面は水平または垂直に配列した非多孔質の基材、例えば床および壁、カウンタートップ、テーブルトップ、医療機器、ガーニー、心臓ストレス試験室表面、トイレまたはシートを含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は複雑な三次元の構造体、例えば蛇口、工具、またはその他の機器を処理するのに使用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は車室、建築物、医療設備、製造品、取り壊しのための建造物および基礎構造体、軍事資産、飛行機、軍用船、または民間用船舶を処理し消毒するために使用することができる。
【００１３】
本開示の製剤は種子、植物、または作物のような農産物を処理するのに使用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はイネ種子、イネ植物、オオムギ種子、オオムギ植物、アマ種子、アマ植物、モロコシ種子、モロコシ植物、トマト種子、トマト植物、ジャガイモ塊茎、ジャガイモ、カラシ種子、カラシ植物、コラード種子、コラード植物、ルタバガ種子、ルタバガ、カブ種子、カブ、キャベツ種子、キャベツ植物、ブロッコリー種子、ブロッコリー、カリフラワー種子、カリフラワー、芽キャベツ種子、芽キャベツ、ラディッシュ種子、ラディッシュ、ケール種子、ケール、芝草種子、芝草、バナナ種子、バナナ植物、ミカン種子、ミカン植物、オレンジ種子、オレンジ木、リンゴ種子、リンゴ木、イチゴ種子、イチゴ植物、ブルーベリー種子、ブルーベリー植物、メロン種子、メロン植物、カンタループ種子、カンタループ植物、スイカ種子、スイカ植物、パパイヤ種子、パパイヤ植物、エンドウ種子、エンドウ植物、トウモロコシ種子、トウモロコシ茎、コムギ種子、コムギ、サトウキビ、サトウキビ種子、またはマメを処理するのに使用することができる。
【００１４】
本発明の薬剤組成物
本開示の薬剤組成物はカチオン性界面活性剤、キレート剤、および少なくとも１種の溶媒を含む。例えば、本開示の薬剤組成物はｐＨ依存性の一級、二級、または三級アミンのようなカチオン性界面活性剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の薬剤組成物はオクテニジン二塩酸塩を含むことができる。本開示の薬剤組成物はまた、永久に帯電した四級アンモニウム塩、例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ）、塩化ベンジルアルコニウム（ＢＡＣ）、塩化ベンゼトニウム（ＢＺＴ）、塩化ジメチルジオクタデシルアンモニウム、または臭化ジオクタデシルジメチルアンモニウム（ＤＯＤＡＢ）を含むこともできる。
本発明の薬剤組成物は、例えば、第２の医薬品による対象の処置の前、その間、またはその後に使用することができる。
【００１５】
本発明の薬剤組成物は、本明細書中に記載されている薬剤化合物と担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、および／または賦形剤のような他の化学成分との組合せであってよい。薬剤組成物は化合物の生物への投薬を容易にする。薬剤組成物は、例えば、眼内、鼻腔内、膣内、および局所投薬を始めとして様々な形態および経路により薬剤組成物として治療有効量で投薬することができる。
【００１６】
経口投薬のために、薬剤組成物は、活性の化合物を薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせることによって製剤化することができる。かかる担体は、対象により使用される含嗽液のための液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー、または懸濁液を調合するために使用することができる。経口の溶解可能な製剤に使用される溶媒の非限定例として、水、エタノール、イソプロパノール、サリン、生理食塩水、ＤＭＳＯ、ジメチルホルムアミド、リン酸カリウム緩衝液、リン酸塩緩衝サリン（ＰＢＳ）、リン酸ナトリウム緩衝液、４−２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジンエタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ'−ビス（２−エタンスルホン酸）緩衝液（ＰＩＰＥＳ）、およびサリンクエン酸ナトリウム緩衝液（ＳＳＣ）を挙げることができる。経口の溶解可能な製剤に使用される共溶媒の非限定例としては、スクロース、尿素、クレモフォール（ｃｒｅｍａｐｈｏｒ）、ＤＭＳＯ、およびリン酸カリウム緩衝液を挙げることができる。
【００１７】
本開示の製剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ニトリロ三酢酸、またはシクロヘキサンジアミン四酢酸のようなキレート剤を含むことができる。本開示の製剤のキレート剤は、例えば、プルシアンブルー、クエン酸、ペプチド、アミノ酸、例えば短鎖アミノ酸、アミノポリカルボン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、有機ホスホン酸化合物、ビスホスホネート（例えば、パミドロネート）、または無機ポリリン酸であってよい。いくつかの実施形態において、ＤＴＰＡのナトリウム、カルシウム、または亜鉛塩をキレート剤として使用することができる。
【００１８】
本開示の製剤は界面活性剤、例えば、１種または複数のアルカノールアミン、アルキルアリールスルホネート、アミンオキシド、ポリ（オキシアルキレン）化合物（例えば、アルキレンオキシド繰返し単位を含むブロックコポリマー）、カルボキシル化アルコールエトキシレート、エトキシル化アルコール、エトキシル化アルキルフェノール、エトキシル化アミンおよびアミド、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪酸エステルおよび油、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、グリセロールエステル、グリコールエステル、ソルビタンエステル、イミダゾリン誘導体、レシチン（ｌｅｃｈｉｔｈｉｎ）およびレシチン誘導体、リグニンおよびリグニン誘導体、モノグリセリドおよびモノグリセリド誘導体、オレフィンスルホン酸塩、リン酸エステルおよび誘導体、プロポキシル化およびエトキシル化脂肪酸またはアルコールまたはアルキルフェノール、ソルビタン誘導体、スクロースエステルおよび誘導体、スルフェートまたはアルコールまたはエトキシル化アルコールまたは脂肪酸エステル、ドデシルおよびトリデシルベンゼンまたは縮合ナフタレンまたは石油のスルフェートまたはスルホネート、スルホスクシネートおよび誘導体、またはトリデシルおよびドデシルベンゼンスルホン酸を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は１種より多くの界面活性剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ラウリル硫酸ナトリウム、セトリモニウムカチオン、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、またはこれらの組合せを含むことができる。
【００１９】
本開示の製剤はまた、溶媒または溶媒の混合物、例えばプロピレングリコール（ＰＧ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｆｉｃｏｌｌ（登録商標）４００（例えば、最終７．５％ｗ／ｖ）、低分子量メチルセルロース、メタノール、エタノール、ポリビニルアルコール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、またはプロパノールも含む。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は溶媒または溶媒の混合物、例えば、ポリエチレングリコール、水、グリセロール、アロエ抽出物、パラフィン油、石油ゲル、ワセリン、アセチル化ラノリンアルコール、アーモンド油、杏仁油、アボカド油、ココアバター、ココナツバター、トウモロコシ油、綿実油、月見草油、水素化植物油、オレイン酸イソデシル、ホホバ油、オリーブ油、落花生油、ＰＥＧ８ヒマシ油、ビャクダン種子油、ゴマ油、サメ肝油、大豆油、または硫酸化ホホバ油を含むことができる。
【００２０】
本開示の製剤はまた、追加の非コモドジェニック（ｎｏｎ−ｃｏｍｏｄｏｇｅｎｉｃ）またはコモドジェニック（ｃｏｍｏｄｏｇｅｎｉｃ）成分、例えば、コロイド状二酸化ケイ素、蜜蝋、ステアリン酸ブチル、カプリン酸、カプリル酸、カルナウバロウ（ｃａｒｎｕｂａ  ｗａｘ）、セテアレス２０、酢酸セチル、セチルアルコール、セテアリルアルコール、Ｄ＆Ｃレッド＃１７、Ｄ＆Ｃレッド＃１９、Ｄ＆Ｃレッド＃２１、Ｄ＆Ｃレッド＃２７、Ｄ＆Ｃレッド＃３、Ｄ＆Ｃレッド＃３０、Ｄ＆Ｃレッド＃３３、Ｄ＆Ｃレッド＃３６、Ｄ＆Ｃレッド＃４、Ｄ＆Ｃレッド＃４０、Ｄ＆Ｃレッド＃９、オレイン酸デシル、ジ（２−エチルヘキシル）スクシネート、ジメチコーン、リンゴ酸ジオクチル、コハク酸ジオクチル、エイコサン酸、パルミチン酸エチルヘキシル、ペラルゴン酸エチルヘキシル、グリセリルトリカプロ／カプレート（ｔｒｉｃａｐｙｌｏ／ｃａｐｒａｔｅ）、ステアリン酸グリセリルＮＳＥ、ステアリン酸グリセリルＳＥ、グリセリル−３−ジイソステアレート、ヘキシレングリコール、イソセチルアルコール、オレイン酸イソデシル、イソステアリン酸イソプロピル、イソプロピルリノレート（ｌｉｎｏｌａｔｅ）、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソステアリル、ネオペンタン酸イソステアリル、ラノリンワックス、ラウレス−２３、ラウレス−４、ラウリン酸、ミンク油、ミリスチン酸、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチルアルコール、オレス−１０、オレス−２０、オレス−３、リン酸オレス−３、オレス−５、オレイルアルコール、パルミチン酸、ＰＥＧ  １００ジステアレート、ＰＥＧ  １５０ジステアレート、ＰＥＧ  １６ラノリン（Ｓｏｌｕｌａｎ  １６）、ＰＥＧ  ２０ステアレート、ＰＥＧ  ２００ジラウレート、ＰＥＧ  ８ヒマシ油、ＰＥＧ  ８ステアレート、ＰＧカプリレート／カプレート、ＰＧジカプリレート／カプレート、ＰＧジペラルゴネート、ＰＧモノステアレート、フィタントリオール、ポリグリセリル−３−ジイソステアレート、ＰＰＧ  １０セチルエーテル、ＰＰＧ  ２プロピオン酸ミリスチル、ＰＰＧ  ５リン酸セテス１０、イソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、スクアレン、ステアレス−１０、ステアレス（ｓｔｅａｒａｔｅｈ）−２、ステアレス−２０、ステアリン酸、ステアリン酸ＴＥＡ、ステアリルアルコール、ヘプタン酸ステアリル、トリエタノールアミン、水溶性イオウ、キシレン、または二酸化亜鉛を含むこともできる。
【００２１】
本開示の製剤はカチオン性界面活性剤を約１ｍＭ、約２０ｍＭ、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１５０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２５０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３５０ｍＭ、約４００ｍＭ、約４５０ｍＭ、または約５００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はカチオン性界面活性剤（例えば、ＣＴＡＣまたはＣＴＡＢ）を約１ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はカチオン性界面活性剤（例えば、ＣＴＡＣまたはＣＴＡＢ）を約３００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はカチオン性界面活性剤（例えば、ＣＴＡＣまたはＣＴＡＢ）を約４００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はカチオン性界面活性剤（例えば、ＣＴＡＣまたはＣＴＡＢ）を約５００ｍＭの濃度で含むことができる。
【００２２】
本開示の製剤はキレート剤を約１ｍＭ、約２０ｍＭ、約５０ｍＭ、約７５ｍＭ、約１００ｍＭ、約１５０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２５０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３５０ｍＭ、約４００ｍＭ、約４５０ｍＭ、または約５００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はキレート剤（例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ）を約１０ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はキレート剤（例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ）を約２５０ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はキレート剤（例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ）を約３００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はキレート剤（例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ）を約４００ｍＭの濃度で含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はキレート剤（例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ）を約５００ｍＭの濃度で含むことができる。
【００２３】
本開示の製剤は溶媒の混合物、例えば、水と有機溶媒の混合物を含むことができる。本開示の製剤は、例えば、約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％の有機溶媒を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は約２５％のＰＧまたはＤＭＳＯおよび約７５％の水を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は約５０％のＰＧまたはＤＭＳＯおよび約５０％の水を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は約７５％のＰＧまたはＤＭＳＯおよび約２５％の水を含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は１００％の有機溶媒、例えば、１００％のＰＧまたは１００％のＤＭＳＯでできていることができる。
【００２４】
本開示の製剤はさらに色素、顔料、または着色剤を含むことができる。本開示の製剤は有機の色素、顔料、もしくは着色剤；または無機の色素、顔料、もしくは着色剤を含むことができる。例えば、本開示の製剤は色素、例えばアルシアンイエローＧＸＳ（Ｉｎｇｒａｉｎイエロー１）、アリザリン（Ｍｏｒｄａｎｔレッド１１）、アリザリンレッドＳ（Ｍｏｒｄａｎｔレッド３）、アリザリンイエローＧＧ（Ｍｏｒｄａｎｔイエロー１）、アリザリンイエローＲ（Ｍｏｒｄａｎｔオレンジ１）、アゾフロキシン（アシッドレッド１）、ビスマルクブラウンＲ（Ｖｅｓｕｖｉｎｅブラウン）、ビスマルクブラウンＹ（Ｖｅｓｕｖｉｎｅフェニレンブラウン）、ブリリアントクレシルブルー（ＣｒｅｓｙｌブルーＢＢＳ）、クリソイジンＲ（ベーシックオレンジ１）、クリソイジンＹ（ベーシックオレンジ２）、コンゴーレッド（Ｄｉｒｅｃｔレッド２８）、クリスタルバイオレット（ベーシックバイオレット３）、Ｆｕｓｃｈｓｉｎアシッド（アシッドバイオレット１９）、Ｇｅｎｔｉａｎバイオレット（ベーシックバイオレット１）、ヤヌスグリーン、リサミンファストイエロー（アシッドイエロー１７）、マラカイトグリーン、マルチウスイエロー（アシッドイエロー２４）、Ｍｅｌｄｏｌａブルー（フェニレンブルー）、メタニルイエロー（アシッドイエロー３６）、メチルオレンジ（アシッドオレンジ５２）、メチルレッド（アシッドレッド２）、ナフタレンブラック１２Ｂ（アミドブラック１０Ｂまたはアシッドブラック１）、ナフトールグリーンＢ（アシッドグリーン１）、ナフトールイエローＳ（アシッドイエロー１）、オレンジＧ（アシッドオレンジ１０）、プルプリン（Ｖｅｒａｎｔｉｎ）、ローズベンガル（アシッドレッド９４）、スーダンＩＩ（Ｓｏｌｖｅｎｔオレンジ７）、チタンイエロー（ダイレクトイエロー９）、トロペオリンＯ（スルホオレンジまたはアシッドオレンジ６）、トロペオリンＯＯ（アシッドオレンジ５）、トロペオリンＯＯＯ（アシッドオレンジ７）、ビクトリアブルー４Ｒ（ベーシックブルー８）、ビクトリアブルーＢ（ベーシックブルー２６）、ビクトリアブルーＲ（ベーシックブルー１１）、またはキシレンシアノールＦＦ（アシッドブルー１４７）を含むことができる。
【００２５】
本開示の製剤はさらに粘度調節剤、例えば増粘剤を含むことができる。例えば、本開示の製剤は増粘剤、例えばデンプン（例えば、クズウコン、トウモロコシデンプン、カタクリデンプン、ジャガイモデンプン、サゴ、タピオカ）、植物ガム（アルギニン、グアーガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム）、タンパク質（例えば、コラーゲン、卵白、ゼラチン）、糖類（例えば、寒天、カラギーナン）、またはピロリン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｐｙｔｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を含むことができる。
【００２６】
本開示の製剤はさらに安定剤を含むことができる。例えば、本開示の製剤はカルシウム−亜鉛、有機カルシウム、鉛、およびスズをベースとする安定剤を含むことができる。本開示の製剤はまた液体および光安定剤、例えばヒンダードアミン光安定剤（ＨＡＬＳ）、ベンゾフェノン、またはベンゾトリアゾールを含むこともできる。安定剤の例として、トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、酸化防止剤（例えば、酸素捕捉剤、例えば亜リン酸エステル；持続性ラジカル捕捉剤、例えばブチル化ヒドロキシトルエン；オゾン劣化防止剤；金属イオン封鎖剤；紫外線安定剤）もある。本開示の製剤として、ゲル化剤、例えばアルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチン、またはゼラチンを挙げることができる。いくつかの実施形態において、増粘剤、例えばポリエチレングリコール、合成カルボマー、ワセリン、パラフィン、およびワックスを本開示の製剤中に使用することができる。
【００２７】
本開示の製剤はさらに局所麻酔薬を含むことができる。例えば、本開示の製剤は、リグノカイン（リドカイン、Ｒｅｍｉｃａｉｎｅ（登録商標）、Ｐｅｔｅｒｃａｉｎｅ（登録商標））、ブピバカイン（例えば、Ｍａｃａｉｎｅ（登録商標））、ロピバカイン（例えば、Ｎａｒｏｐｉｎ（登録商標））、プリロカイン、アメトカイン（例えば、ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ（登録商標））、プロカイン、シンコカイン（例えば、ｄｉｂｕｃａｉｎｅ（登録商標））、メピバカイン（例えば、Ｃａｒｂｏｃａｉｎｅ（登録商標））、またはエチドカインのような局所麻酔薬を含むことができる。
本開示の製剤はさらに組織透過剤を含むことができる。本開示の製剤は、有機溶媒（例えば、メタノール、アセトン）または洗浄剤（例えば、サポニン、ＴｒｉｔｏｎTMＸ−１００、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）−２０）のような組織透過剤を含むことができる。
【００２８】
本開示の製剤はさらに皮膚軟化剤を含むことができる。本開示の製剤はヒラマメ果実エキス、ラウリン酸ヘキシル、ヘキシルデカノール、水素化ポリイソブテン、加水分解グリコサミノグリカン、加水分解ホホバエステル、ラウリン酸イソアミル、リムナンテス・アルバ（Ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ  ａｌｂａ）、リシウム・バルバルム（ｌｙｃｅｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ）果実エキス、メチルグルセス−２０、セスキステアリン酸メチルグルコース、メチルグルコシドリン酸、粟種子抽出物、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、エルカ酸オレイル、イネロウ、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、トリメリト酸トリデシル、トリメチルシロキシシリケート、クエン酸トリオクチルドデシル、トリチクム・ボルガレ（ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｏｌｇａｒｅ）（コムギ）胚芽抽出物、トリチクム・ブルガレ（ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）油、乳漿タンパク質、キシメニン酸、ココヤシ（ｃｏｃｏｓ  ｎｕｃｉｆｅｒａ）（ココナツ）果実エキス、カプリル酸／カプリン酸カプリリル、オリーブ油エチルヘキシル、尿素、または酢酸トコフェロールのような皮膚軟化剤を含むことができる。
【００２９】
本開示の製剤はさらにスクラブ剤を含むことができる。本開示の製剤はベタインサリチル酸、ベータヒドロキシ酸、ブロメライン、アルファヒドロキシ酸、グリコール酸アンモニウム、アミグダリン酸、アナナス・サティバス（ａｎａｎａｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）果実エキス、アゼライン酸、グルコノラクトン、乳酸、ラクトビオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸、パパイン、パパイヤ抽出物、ポリヒドロキシ酸、サリチル酸、酒石酸、または尿素のようなスクラブ剤を含むことができる。
本開示の製剤はさらにアミノ酸、ペプチド、タンパク質、またはプロテアーゼを含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はポリ−Ｌ−リジン、アルギニン、バシトラシン、乳加水分解物、アルカラーゼ、コラゲナーゼ、またはケラチナーゼを含むことができる。
【００３０】
本開示の製剤はさらに抗生物質を含むことができる。本開示の製剤は、ペニシリン、セファロスポリン、マクロライド、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、またはアミノグリコシド（ａｍｉｎｏｃｌｙｃｏｓｉｄｅ）のような抗生物質を含むことができる。例えば、本開示の製剤はさらに、ペニシリンまたはアモキシシリンのようなペニシリンを含むことができる。本開示の製剤はさらに、セファレキシンのようなセファロスポリンを含むことができる。本開示の製剤はさらに、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはアジスロマイシンのようなマクロライドを含むことができる。本開示の製剤はさらに、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、またはオフロキサシンのようなフルオロキノロンを含むことができる。本開示の製剤はさらに、コトリモキサゾールまたはトリメトプリムのようなスルホンアミドを含むことができる。本開示の製剤はさらに、テトラサイクリン（スミシン（ｓｕｍｙｃｉｎ）、パンマイシン）またはドキシサイクリンのようなテトラサイクリンを含むことができる。本開示の製剤はさらに、ゲンタマイシンまたはトブラマイシンのようなアミノグリコシドを含むことができる。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本開示の製剤はカチオン性界面活性剤、キレート剤、有機溶媒、および抗生物質、例えば、ポリミキシンＢを含むことができる。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は、１）ＣＴＡＣまたはＣＴＡＢ；２）ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡ；３）ＰＧまたはＤＭＳＯ；および４）抗生物質、例えば、ポリミキシンＢを含むことができる。
活性化合物は局所的に投薬することができ、様々な局所投薬可能な組成物、例えば溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香油、クリーム、および軟膏に製剤化することができる。かかる薬剤組成物は可溶化剤、安定剤、張度（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）増強剤、緩衝剤および保存料を含有することができる。
【００３２】
化合物はまた、浣腸、直腸ゲル、注腸フォーム、直腸エーロゾル、座薬、ゼリー状座薬、または停留浣腸のような直腸用組成物として製剤化することもでき、ココアバターまたはその他のグリセリドのような慣用の座薬基剤、ならびに合成ポリマー、例えばポリビニルピロリドンおよびＰＥＧを含有する。座薬形態の組成物において、ココアバターと組み合わせてもよい脂肪酸グリセリドの混合物のような低融点ワックスは融解することができる。
本発明で提供される処置または使用の方法を実施する際において、本明細書に記載されている治療有効量の化合物が、薬剤組成物として、処置されるべき病気または状態を有する対象に投薬される。いくつかの実施形態において、対象は哺乳類、例えばヒトである。治療有効量は、病気の重症度、対象の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効力、ならびにその他の要因に依存して広く変化し得る。化合物は単独で、または混合物の成分としての１種または複数の治療薬と組み合わせて使用することができる。
【００３３】
薬剤組成物は、薬学的に使用することができる製剤への活性化合物の加工を容易にする賦形剤および助剤を含む１種または複数の生理学的に許容できる担体を用いて製剤化することができる。製剤は、選んだ投薬の経路に依存して変更することができる。本明細書に記載されている化合物を含む薬剤組成物は、例えば、混合、溶解、乳化、カプセル化、封入、または圧縮工程により製造することができる。
薬剤組成物は少なくとも１種の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤および遊離の塩基または薬学的に許容可能な塩形態としての本明細書に記載されている化合物を含むことができる。薬剤組成物は可溶化剤、安定剤、張度増強剤、緩衝剤および保存料を含有することができる。
【００３４】
本明細書に記載されている化合物を含む組成物の製造方法は、化合物を１種または複数の不活性で薬学的に許容可能な賦形剤または担体と共に調合して固体、半固体、または液体の組成物を形成することを含んでいる。固体の組成物には、例えば、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、およびカシェがある。液体の組成物には、例えば、化合物が溶解している溶液、化合物を含むエマルション、または本明細書に開示されている化合物を含むリポソーム、ミセル、もしくはナノ粒子を含有する溶液がある。半固体の組成物には、例えば、ゲル、懸濁剤およびクリームがある。組成物は、液体の溶液もしくは懸濁液、使用前液体中の溶液もしくは懸濁液に適した固体形態であってよく、またはエマルションとして存在していてもよい。これらの組成物はまた、少量の非毒性補助物質、例えば湿潤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、およびその他の薬学的に許容可能な添加物も含有することができる。
本発明で使用するのに適した投薬形態の非限定例には、液体、粉末、ゲル、ナノ懸濁液、ナノ粒子、ミクロゲル、水性または油性の懸濁液、エマルション、およびこれらの任意の組合せがある。
本発明で使用するのに適した薬学的に許容可能な賦形剤の非限定例には、結合剤、崩壊剤、粘着防止剤（ａｎｔｉ−ａｄｈｅｒｅｎｔ）、帯電防止剤、界面活性剤、酸化防止剤、コーティング剤、着色剤、可塑剤、保存料、懸濁剤、乳化剤、抗菌剤、球形化（ｓｐｈｅｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ）剤、およびこれらの任意の組合せがある。
【００３５】
本発明の組成物は、例えば、即時放出形態または制御放出製剤であってよい。即時放出製剤は、化合物が迅速に作用することができるように製剤化することができる。即時放出製剤の非限定例には容易に溶ける製剤がある。制御放出製剤は、活性剤の放出速度および放出プロファイルが生理的および時間治療学的要件に調和することができるように適合しているか、あるいは活性剤の放出をプログラム化された速度で行うように製剤化されている薬剤製剤であってよい。制御放出製剤の非限定例には、顆粒、遅延放出顆粒、ヒドロゲル（例えば、合成または天然由来）、他のゲル化剤（例えば、ゲル形成性食物繊維）、マトリックスベースの製剤（例えば、少なくとも１種の活性成分が分散されているポリマー性の材料を含む製剤）、マトリックス内の顆粒、ポリマー性混合物、および粒状塊がある。
【００３６】
いくつかの実施形態において、制御放出製剤は遅延放出形態である。遅延放出形態は化合物の作用を長時間遅らせるように製剤化することができる。遅延放出形態は、有効な用量の１種または複数の化合物の放出を、例えば、約４、約８、約１２、約１６、または約２４時間遅らせるように製剤化することができる。
制御放出製剤は持続放出形態であってよい。持続放出形態は、例えば、化合物の作用を長時間にわたって持続させるように製剤化することができる。持続放出形態は、約４、約８、約１２、約１６または約２４時間にわたって、本明細書に記載されているいずれかの化合物の有効な用量を提供する（例えば、生理学的に有効な血液プロファイルを提供する）ように製剤化することができる。
【００３７】
薬学的に許容可能な賦形剤の非限定例は、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995); Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975; Liberman, H.A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980; and Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkins1999)に見ることができる。これらは各々参照によりその全体が組み入れられる。
多数の治療薬を任意の順に、または同時に投薬することができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、抗生物質と組み合わせて、またはその前もしくは後に投薬される。同時の場合、多数の治療薬は単一の一体化された形態で、または多数の形態で、例えば、多数の別々になった局所処置として提供することができる。作用物質は一緒にまたは別々に、単一のパッケージまたは複数のパッケージに包装することができる。１つまたはすべての治療薬を複数の投薬で与えることができる。同時でない場合、複数の投薬間のタイミングは約１月ほどにも変えることができる。
【００３８】
本明細書に記載されている治療薬は病気または状態の発生前、発生中、または発生後に投薬することができ、治療薬を含有する組成物を投薬するタイミングは変えることができる。例えば、組成物は予防薬として使用することができ、状態または病気の傾向がある対象に、その病気または状態の発生の可能性を低めるために連続的に投薬することができる。組成物は症状の発現中または始まった後できるだけ早く対象に投薬することができる。治療薬の投薬は症状の始まりの最初の４８時間以内、症状の始まりの最初の２４時間以内、症状の始まりの最初の６時間以内、または症状の始まりの３時間以内に開始することができる。最初の投薬は実際的な任意の経路、例えば本明細書に記載されているいずれかの製剤を用いて本明細書に記載されているいずれかの経路によることができる。治療薬は病気または状態の発現が検出されたか疑わしく思われた後実施できる限り早く、病気の治療に必要な長さの時間、例えば約１月〜約３月の間投薬することができる。治療の長さは各々の対象に対して変えることができる。
【００３９】
本明細書に記載されている薬剤組成物は正確な投薬量の単一の投薬に適した単位投薬形態であってよい。単位投薬形態において、製剤は適当な量の１種または複数の化合物を含有する単位用量に分割されている。単位投薬量は個別の量の製剤を含有するパッケージの形態であってよい。非限定例はパッケージに包装した局所剤（ｔｏｐｉｃａｌ）、バイアル、またはアンプルである。水性の懸濁組成物は単一用量の再び密閉できない（ｎｏｎ−ｒｅｃｌｏｓａｂｌｅ）容器のパッケージに包装することができる。複数用量の再び密閉できる容器は、例えば、保存料と組み合わせてまたはそれなしで使用することができる。投薬のための製剤は単位投薬形態、例えばアンプルとすることができ、または保存料入りの多用量容器に入れることができる。
本発明で提供される薬剤組成物は他の治療、例えば、化学療法、放射線、手術、抗炎症薬、および選択されたビタミンと併せて投薬することができる。他の作用物質は薬剤組成物の前、後に、または付随して投薬することができる。
【００４０】
意図された投薬様式に応じて、薬剤組成物は、例えば、錠剤、座薬、丸薬、カプセル、粉末、液体、懸濁液、ローション、クリーム、またはゲルのような固体、半固体または液体投薬形態の形態で、例えば、正確な投薬量の単一投薬に適した単位投薬形態であってよい。
固体組成物について、非毒性の固体担体としては、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、および炭酸マグネシウムがある。
本開示の組成物との組合せに適した薬学的に活性な作用物質の非限定例には、抗感染薬、すなわち、アミノグリコシド、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗コリン作用薬／抗痙攣薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｔｉｃ）、抗糖尿病薬、抗高血圧薬、抗新生物薬、心血管作動薬、中枢神経系薬、凝固改良剤（ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）、ホルモン、免疫剤、免疫抑制剤、および点眼薬がある。
【００４１】
化合物はリポソーム技術によって送達することができる。薬物担体としてのリポソームの使用は化合物の治療指数を増大することができる。リポソームは天然のリン脂質から構成され、界面活性特性を有する混合脂質鎖（例えば、卵ホスファチジルエタノールアミン）を含有することができる。リポソーム設計は不健康な組織に付着するための表面リガンドを使用することができる。リポソームの非限定例には、多層小胞（ＭＬＶ）、小さい単層小胞（ＳＵＶ）、および大きい単層小胞（ＬＵＶ）がある。リポソームの物理化学的特性は、生物学的障壁を貫通する透過および投薬部位における滞留を最適化し、早過ぎる分解を起こす可能性および標的外の組織に対する毒性を低減するように調節することができる。最適なリポソーム特性は投薬経路に依存し、大型のリポソームは局所注入の際良好な滞留を示し、小型のリポソームは受動標的化を獲得するのにより良好に適している。ＰＥＧ化は肝臓および脾臓によるリポソームの取り込みを低下させ、循環時間を増大し、結果として高まった透過性および滞留（ＥＰＲ）効果のために炎症を起こした部位への局在化が増大する。さらに、リポソームの表面は、カプセル化された薬剤の特定の標的細胞への選択的な送達を達成するように変性することができる。標的にするリガンドの非限定例としては、病気と関連した細胞の表面に濃縮された受容体に対して特異的なモノクローナル抗体、ビタミン、ペプチド、および多糖がある。
【００４２】
本開示で使用するのに適した投薬形態の非限定例としては、液体、エリキシル、ナノ懸濁液、水性または油性の懸濁液、ドロップ、シロップ、およびこれらの任意の組合せがある。本開示で使用するのに適した薬学的に許容可能な賦形剤の非限定例としては、造粒剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、粘着防止剤、帯電防止剤、界面活性剤、酸化防止剤、ガム、コーティング剤、着色剤、香味剤、コーティング剤、可塑剤、保存料、懸濁剤、乳化剤、植物セルロース系材料および球形化剤、ならびにこれらの任意の組合せがある。
【００４３】
本発明の組成物はキットとしてパッケージ化することができる。いくつかの実施形態において、キットは組成物の投薬／使用に関する説明書を含む。資料は例えばラベルであってよい。資料は投薬の条件方法を提言することができる。説明書は治療の投薬から最適な臨床的結果を達成するための最良の指図を対象および監督する医師に提供する。資料ラベルであってよい。いくつかの実施形態において、ラベルは規制機関、例えば米国食品医薬品局（ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）、またはその他の規制機関により承認され得る。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本開示の薬剤組成物はカビ（ｍｏｌｄ）を処置するのに使用されるリーヴオン（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）スプレーとして製剤化することができる。いくつかの実施形態において、本開示の薬剤組成物はヒトまたは動物において白癬を処置するためにシャンプーおよび石ケンして製剤化される。いくつかの実施形態において、本開示の薬剤組成物は、真菌の細胞または胞子が付いている衣料品を事前処置または処置するために洗浄剤として製剤化される。
【００４５】
本開示の製剤は他の製剤と組み合わせてその他の製剤に抗菌特性を付与することができる。本明細書に開示されている製剤と組み合わせることができる製剤の非限定例として、Ｍｏｕｔｈ  Ｋｏｔｅ  Ｄｒｙ  Ｍｏｕｔｈ  Ｓｐｒａｙ、Ｆｅｍｉｎｅａｓｅ（登録商標）Ｆｅｍｉｎｉｎｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ、およびＰｒｅｔｚ  Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙがある。
【００４６】
本発明の化合物の純度
本明細書中のいずれの化合物も精製することができる。本明細書中の化合物は少なくとも１％純粋、少なくとも２％純粋、少なくとも３％純粋、少なくとも４％純粋、少なくとも５％純粋、少なくとも６％純粋、少なくとも７％純粋、少なくとも８％純粋、少なくとも９％純粋、少なくとも１０％純粋、少なくとも１１％純粋、少なくとも１２％純粋、少なくとも１３％純粋、少なくとも１４％純粋、少なくとも１５％純粋、少なくとも１６％純粋、少なくとも１７％純粋、少なくとも１８％純粋、少なくとも１９％純粋、少なくとも２０％純粋、少なくとも２１％純粋、少なくとも２２％純粋、少なくとも２３％純粋、少なくとも２４％純粋、少なくとも２５％純粋、少なくとも２６％純粋、少なくとも２７％純粋、少なくとも２８％純粋、少なくとも２９％純粋、少なくとも３０％純粋、少なくとも３１％純粋、少なくとも３２％純粋、少なくとも３３％純粋、少なくとも３４％純粋、少なくとも３５％純粋、少なくとも３６％純粋、少なくとも３７％純粋、少なくとも３８％純粋、少なくとも３９％純粋、少なくとも４０％純粋、少なくとも４１％純粋、少なくとも４２％純粋、少なくとも４３％純粋、少なくとも４４％純粋、少なくとも４５％純粋、少なくとも４６％純粋、少なくとも４７％純粋、少なくとも４８％純粋、少なくとも４９％純粋、少なくとも５０％純粋、少なくとも５１％純粋、少なくとも５２％純粋、少なくとも５３％純粋、少なくとも５４％純粋、少なくとも５５％純粋、少なくとも５６％純粋、少なくとも５７％純粋、少なくとも５８％純粋、少なくとも５９％純粋、少なくとも６０％純粋、少なくとも６１％純粋、少なくとも６２％純粋、少なくとも６３％純粋、少なくとも６４％純粋、少なくとも６５％純粋、少なくとも６６％純粋、少なくとも６７％純粋、少なくとも６８％純粋、少なくとも６９％純粋、少なくとも７０％純粋、少なくとも７１％純粋、少なくとも７２％純粋、少なくとも７３％純粋、少なくとも７４％純粋、少なくとも７５％純粋、少なくとも７６％純粋、少なくとも７７％純粋、少なくとも７８％純粋、少なくとも７９％純粋、少なくとも８０％純粋、少なくとも８１％純粋、少なくとも８２％純粋、少なくとも８３％純粋、少なくとも８４％純粋、少なくとも８５％純粋、少なくとも８６％純粋、少なくとも８７％純粋、少なくとも８８％純粋、少なくとも８９％純粋、少なくとも９０％純粋、少なくとも９１％純粋、少なくとも９２％純粋、少なくとも９３％純粋、少なくとも９４％純粋、少なくとも９５％純粋、少なくとも９６％純粋、少なくとも９７％純粋、少なくとも９８％純粋、少なくとも９９％純粋、少なくとも９９．１％純粋、少なくとも９９．２％純粋、少なくとも９９．３％純粋、少なくとも９９．４％純粋、少なくとも９９．５％純粋、少なくとも９９．６％純粋、少なくとも９９．７％純粋、少なくとも９９．８％純粋、または少なくとも９９．９％純粋であってよい。
【００４７】
投薬
本明細書に記載されている薬剤組成物は正確な投薬量の単一投薬に適した単位投薬形態であってよい。単位投薬形態において、製剤は適当な量の１種または複数の化合物を含有する単位用量に分割されている。単位投薬量は個別の量の製剤を含有するパッケージの形態であってよい。非限定例はバイアルまたはアンプル内の液体である。水性の懸濁組成物は単一用量の再封できない容器のパッケージに包装することができる。複数用量の再び密閉できる容器を、例えば、保存料と組み合わせて使用することができる。非経口注射のための製剤は、例えばアンプル内の単位投薬形態、または保存料入りの多用量容器に入れることができる。
【００４８】
本明細書に記載されている化合物は組成物中に約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ；約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ；約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ；約５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約３００ｍｇ〜約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約４００ｍｇ〜約４５０ｍｇ、約４５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、約６００ｍｇ〜約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ〜約７００ｍｇ、約７００ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約７５０ｍｇ〜約８００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約８５０ｍｇ、約８５０ｍｇ〜約９００ｍｇ、約９００ｍｇ〜約９５０ｍｇ、または約９５０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲で存在していてよい。
【００４９】
本明細書に記載されている化合物は約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９５０ｍｇ、または約２０００ｍｇの量で組成物中に存在していてよい。
【００５０】
対象
対象は、例えば、高齢者、成人、青年、９歳から１２歳までの子供、小児、２歳から４歳くらいの幼児、幼児、および非ヒト動物であってよい。いくつかの実施形態において、対象は患者である。非ヒト動物対象は、例えば、動物（例えば、マウス、ラット、ニワトリ、ウサギ、イヌ、ネコ、カエル、またはウシ）であってよい。本発明の化合物は、薬剤耐性細菌の蔓延が最も起こりそうな所、例えば、病院、老人ホーム、寄宿舎、ホームレス施設、軍隊の兵舎、学校、ロッカールーム、ジム、刑務所、家禽農場、牛房、または豚舎の表面で使用することができる。本発明の方法は、例えば、媒介物、手術器具、テーブル、椅子、ドア、食器、寝具、ベッド、およびキーボードに応用することができる。
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、例えば、真菌、細菌、寄生生物、またはウイルスに感染した植物に適用することができる。投薬は、例えば、植物真菌、細菌、寄生生物、またはウイルスを殺滅するかもしくは抑制するか、または植物もしくは真菌に害を及ぼすかもしくは害を及ぼすリスクを示す病原体を殺滅するかもしくは抑制するか、またはかかるリスクの可能性を低めことができる。例えば、農学的に有害な微生物の蔓延およびそれによる損害を抑制する農業への適用が可能である。
【００５１】
製剤
本開示の製剤の非限定例を下の表１に示す。
【表１】
2021521278.tif 000003
【００５２】
いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＢ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＣ、約１０ｍＭのＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＢ、約１０ｍＭのＣａ−ＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＢ、約１０ｍＭのＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＣ、約１０ｍＭのＣａ−ＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約２ｍＭのＣＴＡＣ、約２０ｍＭのＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約２ｍＭのＣＴＡＢ、約２０ｍＭのＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約２ｍＭのＣＴＡＢ、約２０ｍＭのＣａ−ＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約２ｍＭのＣＴＡＣ、約２０ｍＭのＣａ−ＤＴＰＡ、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、およびポリミキシンＢを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＣ、約１０ｍＭのＤＴＰＡ、プロピレングリコール、および約２５μｇ／ｍＬのポリミキシンＢを含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約４００ｍＭのＣＴＡＣ、約５００ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のプロピレングリコールおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約５００ｍＭのＣＴＡＣ、約３００ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のプロピレングリコールおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約４００ｍＭのＣＴＡＣ、約２５０ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のプロピレングリコールおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、ＤＭＳＯ、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約４００ｍＭのＣＴＡＣ、約５００ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のＤＭＳＯおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約５００ｍＭのＣＴＡＣ、約３００ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のＤＭＳＯおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約４００ｍＭのＣＴＡＣ、約２５０ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のＤＭＳＯおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実���形態において、本開示の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、エタノール、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＣ、約１０ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約５０％のエタノールおよび約５０％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、グリセロール、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１ｍＭのＣＴＡＣ、約１０ｍＭのＤＴＰＡ、ならびに約２５％のグリセロールおよび約７５％の水からなる溶媒混合物を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＣ、ＤＴＰＡまたはその薬学的に許容可能な塩、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１０ｍＭのＣＴＡＣ、約１００ｍＭのＤＴＰＡ、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤はＣＴＡＢ、ＤＴＰＡおよびその薬学的に許容可能な塩、および水を含む。いくつかの実施形態において、表１の製剤は約１０ｍＭのＣＴＡＢ、約１００ｍＭのＤＴＰＡ、および水を含む。
【００５３】
単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物は微生物を殺滅するために使用することができる。いくつかの実施形態において、微生物を殺滅する方法は単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物を微生物に投薬することを含む。単位投薬形態中に表１の製剤を含む薬剤組成物の適用により殺滅することができる微生物の非限定例には、細菌、グラム陽性菌、グラム陰性菌、アシネトバクター・バウマンニイ、緑膿菌、大腸菌、バークホルデリア・セパシア、化膿連鎖球菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、枯草菌、マイコバクテリウム・アブセサス、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌、プロピオニバクテリウム・アクネス、ストレプトコッカス・ミュータンス、炭疽菌、野兎病菌、エルシニア・ペスティス、クロストリジウム・ボツリヌム、コクシエラ・バーネッティ、ブルセラ属の種、鼻疽菌、ウェルシュ菌、コレラ菌、ポルフィロモナス・ジンジバリス、プロテウス・ミラビリス、サルモネラ・エンテリディティス、シゲラ・フレックスネリ、キサントモナス・カンペストリス、クラビバクター属の種（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ）、真菌、カンジダ・アウリス、紅色白癬菌、クロコウジカビ、カンジダ・クルセイ、ゲオマイセス・デストラクタンス、紅色白癬菌、カビ、酵母、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ハエムロニイ、カンジダ・デュオブシャエムロニイ、カンジダ・トロピカリス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、カエルツボカビ、ウイルス、ラッサ熱ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、大豆瘡、ニパウイルス、ハンタウイルス、ナイロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、パラミクソウイルス、麻疹ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、Ａ型肝炎、ロタウイルス、アストロウイルス、およびノーウォーク様ウイルスがある。
【００５４】
単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物は対象において感染症を治療するために使用することができる。いくつかの実施形態において、対象において感染症を治療する方法はそれを必要とする対象に上記表１の製剤を含む薬剤組成物の治療有効量を投薬することを含む。単位投薬形態中に表１の製剤を含む薬剤組成物で治療される感染症は、例えば、微生物によって引き起こされ得る。対象への表１の製剤の投薬により治療することができる感染症を引き起こし得る微生物の非限定例には、細菌、グラム陽性菌、グラム陰性菌、アシネトバクター・バウマンニイ、緑膿菌、大腸菌、バークホルデリア・セパシア、化膿連鎖球菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、枯草菌、マイコバクテリウム・アブセサス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、プロピオニバクテリウム・アクネス、ストレプトコッカス・ミュータンス、炭疽菌、野兎病菌、エルシニア・ペスティス、クロストリジウム・ボツリヌム、コクシエラ・バーネッティ、ブルセラ属の種、鼻疽菌、ウェルシュ菌、コレラ菌、ポルフィロモナス・ジンジバリス、プロテウス・ミラビリス、サルモネラ・エンテリディティス、シゲラ・フレックスネリ、キサントモナス・カンペストリス、クラビバクター属の種、真菌、カンジダ・アウリス、紅色白癬菌、クロコウジカビ、カンジダ・クルセイ、ゲオマイセス・デストラクタンス、紅色白癬菌、カビ、酵母、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ハエムロニイ、カンジダ・デュオブシャエムロニイ、カンジダ・トロピカリス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、カエルツボカビ、ウイルス、ラッサ熱ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、大豆瘡、ニパウイルス、ハンタウイルス、ナイロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、パラミクソウイルス、麻疹ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、Ａ型肝炎、ロタウイルス、アストロウイルス、およびノーウォーク様ウイルスがある。
【００５５】
単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物は表面を消毒するために使用することができる。いくつかの実施形態において、表面を消毒する方法はそれを必要とする表面に単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物を投薬することを含む。単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物の投薬により消毒することができる表面は微生物に感染し得る。単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物の投薬により消毒することができる表面に感染し得る微生物の非限定例には、細菌、グラム陽性菌、グラム陰性菌、アシネトバクター・バウマンニイ、緑膿菌、大腸菌、バークホルデリア・セパシア、化膿連鎖球菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、枯草菌、マイコバクテリウム・アブセサス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、プロピオニバクテリウム・アクネス、ストレプトコッカス・ミュータンス、炭疽菌、野兎病菌、エルシニア・ペスティス、クロストリジウム・ボツリヌム、コクシエラ・バーネッティ、ブルセラ属の種、鼻疽菌、ウェルシュ菌、コレラ菌、ポルフィロモナス・ジンジバリス、プロテウス・ミラビリス、サルモネラ・エンテリディティス、シゲラ・フレックスネリ、キサントモナス・カンペストリス、クラビバクター属の種、真菌、カンジダ・アウリス、紅色白癬菌、クロコウジカビ、カンジダ・クルセイ、ゲオマイセス・デストラクタンス、紅色白癬菌、カビ、酵母、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ハエムロニイ、カンジダ・デュオブシャエムロニイ、カンジダ・トロピカリス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、カエルツボカビ、ウイルス、ラッサ熱ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、大豆瘡、ニパウイルス、ハンタウイルス、ナイロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、パラミクソウイルス、麻疹ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、Ａ型肝炎、ロタウイルス、アストロウイルス、およびノーウォーク様ウイルスがある。
【００５６】
単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物は農産物を殺菌するために使用することができる。いくつかの実施形態において、農産物を殺菌する方法はそれを必要とする農産物に単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物を投薬することを含む。単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物の投薬により殺菌することができる農産物は微生物に感染し得る。単位投薬形態中に上記表１の製剤を含む薬剤組成物の投薬により殺菌することができる農産物に感染し得る微生物の非限定例には、細菌、グラム陽性菌、グラム陰性菌、アシネトバクター・バウマンニイ、緑膿菌、大腸菌、バークホルデリア・セパシア、化膿連鎖球菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、枯草菌、マイコバクテリウム・アブセサス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、プロピオニバクテリウム・アクネス、ストレプトコッカス・ミュータンス、炭疽菌、野兎病菌、エルシニア・ペスティス、クロストリジウム・ボツリヌム、コクシエラ・バーネッティ、ブルセラ属の種、鼻疽菌、ウェルシュ菌、コレラ菌、ポルフィロモナス・ジンジバリス、プロテウス・ミラビリス、サルモネラ・エンテリディティス、シゲラ・フレックスネリ、キサントモナス・カンペストリス、クラビバクター属の種、真菌、カンジダ・アウリス、紅色白癬菌、クロコウジカビ、カンジダ・クルセイ、ゲオマイセス・デストラクタンス、紅色白癬菌、カビ、酵母、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ハエムロニイ、カンジダ・デュオブシャエムロニイ、カンジダ・トロピカリス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、カエルツボカビ、ウイルス、ラッサ熱ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、大豆瘡、ニパウイルス、ハンタウイルス、ナイロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、パラミクソウイルス、麻疹ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、Ａ型肝炎、ロタウイルス、アストロウイルス、およびノーウォーク様ウイルスがある。
【実施例】
【００５７】
（実施例１）
製剤の組成
製剤は、プロピレングリコール（ＰＧ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の水溶液に溶解したいろいろな濃度の臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）または塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ）、およびジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）を用いて調製した。溶液は、２５容量％のＰＧまたはＤＭＳＯならびに７５容量％のＣＴＡＣおよびＤＴＰＡを含有するように調製した。表１は製剤ＭＭ１−ＭＭ１９の調製を示す。
【００５８】
（実施例２）
ＭＭ１の効力の試験
ＭＭ１溶液の効力を試験するために、濃縮ＭＭ１（５００ｍＭのＤＴＰＡ＋４００ｍＭのＣＴＡＣ）を２５％ＰＧの水溶液で１：１０、１：１００、１：１０００、および１：１００００に希釈した。５μＬの希釈したＭＭ１溶液を多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のローンにスポットした。
【００５９】
ＹＭ培地を含有する５０ｍＬのチューブに多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の培養物を接種し、３７℃で２４時間回転振盪インキュベーター内でインキュベートした。１００μＬのＣ．アウリス（およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）を、Ｍｕｅｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天（ＭＨＡ）を含有する１００ｍｍ×１５ｍｍの角皿に拡げた。Ｃ．アウリスのローンを拡げた際、濃縮ＭＭ１の５μＬの１：１０、１：１００、１：１０００、および１：１００００希釈を接種したＭＨＡプレートのそれぞれの領域にスポットした。次いでプレートを４８時間３７℃でインキュベートした。
【００６０】
図１は、濃縮したＭＭ１がいろいろな希釈レベルで多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのに有効であったことを示す。１は希釈なしの濃縮したＭＭ１の効果を示し；２は２５％ＰＧの水溶液に１：１０希釈した濃縮ＭＭ１の効果を示し；３は２５％ＰＧの水溶液に１：１００希釈した濃縮ＭＭ１の効果を示し；４は２５％ＰＧの水溶液に１：１０００希釈した濃縮ＭＭ１の効果を示し；５は２５％ＰＧの水溶液に１：１００００希釈した濃縮ＭＭ１の効果を示す。クリアランス領域の直径は希釈と共に低減した。死の円内で、ＭＭ１溶液はＣ．アウリスを完全に殺し、これは真菌ローン内の低減した不透過率と共に観察された。希釈したＭＭ１溶液の容量を増加させると、より大きい表面積を殺菌した。
【００６１】
（実施例３）
真菌に対する抗真菌製剤の効果
実施例１の製剤を市販の抗真菌製剤と対照して試験した。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームの活性および不活性成分を表２に示す。
【００６２】
【表２】
2021521278.tif 000004
【００６３】
ＭＭ１、ＭＭ２、ＭＭ３、ＭＭ４、ＭＭ５、ＭＭ６、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）クリームの、カンジダ・アルビカンス、紅色白癬菌、クロコウジカビ、薬剤耐性カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）、薬剤耐性カンジダ・アウリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｕｒｕｓ）（ＣＤＣ  ０３８３）、多剤耐性カンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、およびカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅する効力を試験した。
【００６４】
カンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）、薬剤耐性カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）、薬剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）、多剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、およびカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）をＹＭ培地中で２４時間３７℃の回転振盪インキュベーターで増殖させた。紅色白癬菌（ＡＴＣＣ  ２８１８８）はＹＭ培地中で２１日間３０℃で増殖させ、クロコウジカビはＹＭ培地中で５日間３０℃で増殖させた。およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬの各培養物１００μＬを、ＭＨＡを含有する１００ｍｍ×１５ｍｍの角皿に拡げた。各々の真菌株のローンを拡げたら、１０μＬのＭＭ１、ＭＭ２、ＭＭ３、ＭＭ４、ＭＭ５、およびＭＭ６を、接種したＭＨＡプレートのそれぞれの領域にスポットした。およそ１０μＬのドロップのＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームの、カンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）、紅色白癬菌（ＡＴＣＣ  ２８１８８）、クロコウジカビ、薬剤耐性カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）、薬剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）、多剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、およびカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を、カンジダ種については３７℃で４８時間、紅色白癬菌については２８℃で３０日、クロコウジカビについては２８℃で７日のインキュベーション後に殺滅効力を試験した。
【００６５】
ａ．カンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）
ＭＭ１、ＭＭ２、ＭＭ３、ＭＭ４、ＭＭ５、ＭＭ６、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのカンジダ・アルビカンスを殺滅する効力を試験した。表３に、カンジダ・アルビカンスを感染させたＭＨＡプレートに使用した製剤を示す。
【００６６】
【表３】
2021521278.tif 000005
【００６７】
図２のパネルＡは、ＭＭ１（１）、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１Ａ）、ＭＭ２（２）、およびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム（２Ａ）で処置したときのカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。肉太の円がＭＭ１で処置したカンジダ・アルビカンスに対するクリアリングの直径（ｃｍ）を囲んでいる。図２のパネルＢは、ＭＭ３（３）、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３Ａ）、ＭＭ４（４）、およびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４Ａ）で処置したときのカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図２のパネルＣは、ＭＭ５（５）、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５Ａ）、ＭＭ６（６）、およびポリミキシンＢ（ＰＭＢ）で処置したときのカンジダ・アルビカンスのクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【００６８】
図３は、カンジダ・アルビカンスを殺滅する製剤の効果を比較して示す。データは、ＭＭ１がカンジダ・アルビカンスを殺滅するのにＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリームと同等に有効であったことを示している。製剤ＭＭ１−ＭＭ６はカンジダ・アルビカンスを殺滅するのにＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより顕著に有効であった。クリアリングの直径０ｃｍは、製剤がカンジダ・アルビカンスを殺滅しなかった、および／または真菌の再増殖が観察されたことを示す。
【００６９】
ＭＭ１の残留保護能力をカンジダ・アルビカンスについて試験した。１２−ウェルＭＨＡプレートの３つのウェル（図４Ａ、左側のウェル）を５００μＬの１：１０００のＭＭ１で１分間あふれさせた。ＭＭ１製剤を取り出し、ウェルを５００μＬのＰＢＳで洗浄して残りのＭＭ１を除いた。ＭＨＡプレートの３つの異なるウェル（図４Ａ、右側のウェル）を５００μＬのＰＢＳで１分間あふれさせた。ウェルを空にし、１つのウェルを５００μＬのＰＢＳであふれさせ（正のコントロール）、２つのウェルを５００μＬの１：１０００のＭＭ１で洗浄した。ウェルを乾燥し、希釈してないカンジダ・アルビカンス（１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）のローンでウェルの乾燥表面に筋をつけ、３７℃で４８時間インキュベートした。図４Ａはカンジダ・アルビカンスを殺滅するＭＭ１の残留保護能力を示す。ＭＭ１で事前処置しＰＢＳで洗浄したウェルは、ＰＢＳで事前処置し１：１０００のＭＭ１で洗浄したウェルより多くの真菌の増殖を示した。この結果は、１：１０００希釈したＭＭ１製剤が残留保護を提供しなかったが、ＭＭ１で洗浄し、ＰＢＳで濃度をさらに希釈するとＭＭ１の殺滅効力を低下させたことを示唆している。
【００７０】
カンジダ・アルビカンスのローン（約５０μＬの１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートの６つのウェルに拡げ、３７℃で１日インキュベートした。ウェルを５００μＬのＰＢＳ（図４Ｂ、列１）、５００μＬの１：１０００のＭＭ１（図４Ｂ、列２）、または５００μＬのＭＭ１（図４Ｂ、列３）で処置した。２分後、溶液を除き、プレートを３７℃で１日インキュベートした。図４Ｂは、ＭＭ１および１：１０００のＭＭ１による処置の結果、前から存在したカンジダ・アルビカンスの感染を鎮めたことを示している。
【００７１】
ｂ．紅色白癬菌（ＡＴＣＣ  ２８１８８）
ＭＭ１、ＭＭ２、ＭＭ３、ＭＭ４、ＭＭ５、ＭＭ６、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームの紅色白癬菌を殺滅する効力を試験した。表４に、紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｕｍ）を感染させたＭＨＡプレートに使用した製剤を示す。
【００７２】
【表４】
2021521278.tif 000006
【００７３】
図５のパネルＡは、ＭＭ１（１）、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１Ａ）、ＭＭ２（２）、およびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム（２Ａ）で処置したときの紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。肉太の円がＭＭ１で処置した紅色白癬菌に対するクリアリングの直径（ｃｍ）を囲んでいる。図５のパネルＢは、ＭＭ３（３）、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３Ａ）、ＭＭ４（４）、またはＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４Ａ）で処置したときの紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図５のパネルＣは、ＭＭ５（５）、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５Ａ）、ＭＭ６（６）、またはポリミキシンＢ（ＰＭＢ）で処置したときの紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図５のパネルＤの左側のパネルは、図５のパネルＣに示されている円の拡大像を示す。拡大像は、コロニーがＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置した領域で再増殖したことを示している。図５のパネルＤの右側のパネルは、図５のパネルＢに示されている円の拡大像を示す。拡大像は、コロニーがＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームで処置した領域で再増殖したことを示している。
【００７４】
図６は、処置の１２日および２４日後紅色白癬菌を殺滅する製剤の効果を比較して示す。データは、ＭＭ１およびＭＭ４が紅色白癬菌を殺滅するのに１２日後および２４日後Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームおよびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリームと同等に有効であったことを示している。Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは処置の１２日後紅色白癬菌を殺滅するのに最も有効であった。ＭＭ１−ＭＭ６は処置の１２日および２４日後同じクリアリングの直径を有していた。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）およびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫は１２日後クリアリングの直径が減少していた。Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは処置の２４日後真菌の殆ど完全な再増殖を示した。クリアリングの直径０ｃｍは、製剤が紅色白癬菌を殺滅しなかったか、および／または真菌の再増殖があったことを示している。
【００７５】
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームが紅色白癬菌を殺滅し、真菌の再増殖を阻止する能力を試験した。紅色白癬菌をＹＭ培地中で２１日間３０℃で増殖させた。希釈してない紅色白癬菌（Ｔ．  ｒｕｂｒｕｍ）のローンをＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレート上に１０μＬのＭＭ１をスポットし、およそ１０μＬのドロップのＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームをＭＨＡプレートの異なる部分に塗って初期の殺滅効力および浸透して殺滅する能力を試験した。プレートを１２日および２４日間２８℃でインキュベートした。
【００７６】
表５に、紅色白癬菌を感染させたＭＨＡプレートに使用した製剤を示す。
【表５】
2021521278.tif 000007
【００７７】
図７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１２日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図７のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１２日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図７のパネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫（２）、およびＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき３０日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図７のパネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したとき３０日後の紅色白癬菌のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図７のパネルＤのボックスは、コロニーがＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）で処置した領域で再増殖したことを示している。コロニーの再増殖はＭＭ１で処置した領域については観察されなかった。
図８は、紅色白癬菌を殺滅する製剤の効果を比較して示す。データは、ＭＭ１が、適用の１２日後および適用の３０日後紅色白癬菌を殺滅するのに、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。
【００７８】
ｃ．クロコウジカビ（ティーチング菌株）
クロコウジカビを感染させた木材サンプルを用いて開示されている製剤および市販の製品の効力を比較した。３つの木片に無菌の綿棒の先端を用いて前もってＭＨＡプレート上で増殖させたクロコウジカビ（Ａ．  ｎｉｇｅｒ）胞子を接種した。木材サンプルを２８℃のインキュベーターに１か月保存した。１つの木片をＭＭ１で処置し、第２の木片を未処置のままにし、コントロールとして使用した。図９のパネルＡ〜図９のパネルＧはクロコウジカビを感染させた未処置の木材サンプルの像を示す。図９のパネルＨ〜図９のパネルＭはクロコウジカビを感染させＭＭ１で処置した木材サンプルの像を示す。
【００７９】
ＭＭ１による処置の２日後、ＭＭ１で処置した木材サンプルおよびコントロールの木材サンプルを無菌条件下で拭き、ＭＨＡプレートに載せ、２８℃で２日および５日間インキュベートした。図１０のパネルＡは、２日後のＭＭ１で処置した木材サンプルで拭いたＭＨＡプレートを示す。図１０のパネルＢは、２日後の未処置の木材サンプルで拭いたＭＨＡプレートを示す。図１０のパネルＣは、５日後のＭＭ１で処置した木材サンプルで拭いたＭＨＡプレートを示す。図１０のパネルＤは、５日後の未処置の木材サンプルで拭いたＭＨＡプレートを示す。ＭＭ１で一回処置した木材サンプルの真菌負荷は未処置の木材サンプルより低かった。データは、ＭＭ１で処置した木材サンプルがＭＭ１による単一の処置で木材サンプル上に前から存在するカビを抑制することができたということを示している。
【００８０】
ＭＨＡプレートに希釈してないクロコウジカビを感染させてＭＭ１の毒性を試験した。クロコウジカビに感染したＭＨＡプレートに、５μＬのＭＭ１および５μＬのＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（テルビナフィン）をスポットした。次いでＭＨＡプレートを２８℃で５日間インキュベートした。図１１のパネルＡは、５日間インキュベーションした後の、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの前面を示す。図１１のパネルＢは、５日間インキュベーションした後の、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの裏面を示す。図１２は、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートのスポットの拡散の直径（ｃｍ）を比較して示す。データは、クロコウジカビに感染したＭＨＡプレートのＭＭ１による処置の結果、クロコウジカビに感染したＭＨＡプレートのＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームによる処置の結果の拡散の直径の４倍を超える拡散の直径が得られたことを示している。
【００８１】
クロコウジカビに感染したＭＨＡプレートをＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（テルビナフィン）で処置し、２８℃でさらに２７日（合計３２日のインキュベーション時間）インキュベートした。図１３のパネルＡは、３２日のインキュベーション時間後の、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの前面を示す。図１３のパネルＢは、３２日のインキュベーション時間後の、ＭＭ１およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームで処置したクロコウジカビに感染したＭＨＡプレートの裏面を示す。結果は、ＭＭ１による処置の結果の拡散のより大きい直径（ｃｍ）により示されているように、３２日のインキュベーション後、ＭＭ１で処置したスポットがクロコウジカビを殺滅するのにＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。
【００８２】
ＭＭ１の残留保護能力を試験するために、６−ウェルプレートの３つのウェルを５００μＬのＭＭ１で処置し、クロコウジカビを接種し、６−ウェルプレートの別の３つのウェルは５００μＬのＭＨＢで処置し、クロコウジカビを接種した。最初に５００μＬのＭＭ１で処置し、クロコウジカビを接種した３つのウェルのうち１つのウェルはその後ＭＨＢで処置し、２つのウェルにはさらなる処置をしなかった。最初に５００μＬのＭＨＢで処置し、クロコウジカビを接種した３つのウェルのうち１つのウェルはその後５００μＬのＭＨＢで処置し、２つのウェルはその後５００μＬのＭＭ１で処置した。６−ウェルプレートを２日間２８℃でインキュベートした。ＭＨＢで事前処置し、クロコウジカビを接種し、再びＭＨＢコントロールで処置したウェルをＭＨＡプレート上に移し、２８℃で２日および７日インキュベートした。ＭＨＢで事前処置し、クロコウジカビを接種し、ＭＭ１で処置したウェルをＭＨＡプレート上に移し、２８℃日で２日および７日インキュベートした。６−ウェルプレートをさらに追加の５日間（合計７日のインキュベーション時間）２８℃でインキュベートした。５００μＬのＭＭ１で事前処置したウェルおよびクロコウジカビを接種した後ＭＭ１で処置したウェルはクロコウジカビの増殖を示さなかった。
【００８３】
図１４のパネルＡは、３つのウェルをＭＭ１で事前処置し、３つのウェルをＭＨＢコントロールで事前処置した６−ウェルプレートを示す。図１４のパネルＢの上側のパネルは、ＭＨＢで処置し、クロコウジカビを接種し、さらにＭＨＢで処置したウェルで拭いたＭＨＡプレートを示す。図１４のパネルＢの下側のパネルは、ＭＨＢで事前処置し、クロコウジカビを接種し、ＭＭ１で処置したウェルで拭いたＭＨＡプレートを示す。図１４のパネルＣは７日間インキュベーションした後の６−ウェルプレートを示す。ウェルは、クロコウジカビによる接種に先立つＭＭ１によるウェルの事前処置、およびクロコウジカビによる接種後のＭＭ１による処置がクロコウジカビの再増殖を長時間防止することができたことを示している。
【００８４】
ｄ．薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームの薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスを殺滅する能力を試験した。カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）をＹＭ培地中２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないカンジダ・パラプシローシスのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレート上に拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレート上にスポットして３７℃で４８時間のインキュベーション後の製剤の殺滅効力を試験した。
【００８５】
表６に、薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスを感染させた寒天プレートに使用した製剤を示す。
【表６】
2021521278.tif 000008
【００８６】
図１５のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。図１５のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。図１５のパネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。図１５のパネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスのクリアリングの程度を示す。
【００８７】
図１６は、処置の１日および１５日後の薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスを殺滅するＭＭ１および市販の製剤の効力を比較して示す。データは、ＭＭ１が、処置の１日および１５日後薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスを殺滅するのに、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシスを殺滅するのに有効でなく、クリアランスの直径は０．２５ｃｍ未満であった。
【００８８】
ｅ．薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）クリームの薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する能力を試験した。薬剤耐性のカンジダ・アウリス（Ｃａｎｄｉａ  ａｕｒｉｓ）（ＣＤＣ  ０３８３）をＹＭ培地中２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないＣ．アウリスのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレート上に拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートの異なる領域にスポットして、３７℃で４８時間のインキュベーション時間後の製剤のＣ．アウリスを殺滅する効力を試験した。
【００８９】
表７に、薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を感染させた寒天プレートに使用した製剤を示す。
【表７】
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【００９０】
図１７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図１７のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図１７のパネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図１７のパネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【００９１】
図１８は、処置の１日および１５日後ＭＭ１および市販の製剤の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する効力を比較して示す。データは、ＭＭ１が、薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅するのに、処置の１日および１５日後Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームおよびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリームでは、ＭＭ１のほぼ半分のクリアランスの直径が得られた。Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅するのに有効でなく、クリアランスの直径は０．２５ｃｍ未満であった。
【００９２】
ｆ．薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）クリームの多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する能力を試験した。多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないＣ．アウリスのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのおよそ１０μＬのドロップをプレートの異なる領域にスポットして３７℃で４８時間のインキュベーション後Ｃ．アウリスに対する製剤の効力を試験した。
【００９３】
表８に、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を感染させた寒天プレートに使用した製剤を示す。
【表８】
2021521278.tif 000010
【００９４】
図１９のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したときの薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図１９のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したときの薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【００９５】
図２０は、ＭＭ１および市販の製剤の薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅する効力を比較して示す。データは、ＭＭ１が、薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅するのにＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームによる処置の結果は、クリアランスの直径がＭＭ１の半分未満であった。Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリームによる処置の結果は、クリアランスの直径がＭＭ１の約７５％であった。Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅するのに有効でなく、クリアランスの直径はおよそゼロであった。
【００９６】
ｇ．多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームの薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する能力を試験した。多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないＣ．アウリスのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫抗真菌クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのおよそ１０μＬのドロップをプレートの異なる領域にスポットして３７℃で４８時間のインキュベーション後多剤耐性のＣ．アウリスを殺滅する製剤の効力を試験した。
【００９７】
表９に、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を感染させた寒天プレートに使用した製剤を示す。
【表９】
2021521278.tif 000011
【００９８】
図２１のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図２１のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図２１のパネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。図２１のパネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１５日後の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のクリアリングの直径（ｃｍ）を示す。
【００９９】
図２２は、ＭＭ１および市販の製剤の、処置の１日または１５日後の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する効力を比較して示す。データは、ＭＭ１が、処置の１日または１５日後多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのにＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームの結果は、クリアランスの直径がＭＭ１のほぼ半分であった。Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのに有効でなく、クリアランスの直径は０．２５ｃｍ未満であった。
【０１００】
ＭＭ１およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する能力を比較した。Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の活性成分は硝酸ミコナゾール（２％）であり；Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系の不活性成分は安息香酸、セチルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、ポリソルベート６０、水酸化カリウム、プロピレングリコール、精製水、およびステアリルアルコールである。等しい容量のＰＢＳ中で調製されたＭＭ１（ＭＭ１（ＰＢＳ））、ＰＧ中で調製されたＭＭ１（ＭＭ１（ＰＧ））、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系を多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）のローンに適用した。多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）をＹＭ培地中ＭＨＡプレートで２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないＣ．アウリスのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレート上に拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートの異なる領域にスポットして３７℃で４８時間インキュベーション後多剤耐性のＣ．アウリスを殺滅する効力を試験した。
【０１０１】
図２３は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系、ＰＢＳ中で調製されたＭＭ１、およびＰＧ中で調製されたＭＭ１の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する効力を比較して示す。データは、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系が多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのに効果がなく、クリアランスの直径が０ｃｍであったことを示している。ＭＭ１（ＰＢＳ）およびＭＭ１（ＰＧ）は大きい直径のクリアランスを生成し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する効力を示した。
【０１０２】
マウスウォッシュおよびドゥーシュの形態で多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するＭＭ１の能力を試験した。ＭＨＡを満たした１２−ウェルプレートに多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種し、一晩３７℃でインキュベートし、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を細胞の厚いローンに増殖させた。５００μＬの１Ｘ  ＰＢＳをコントロールウェル（図２４、行Ａ）に加え、５００μＬのＭＭ１をＭＭ１ウェル（図２４、行ＢおよびＣ）に加えた。ＰＢＳおよびＭＭ１溶液を、溶液の最初の添加後０分（３０秒）、５分、１５分、および３０分で取り出して典型的なマウスウォッシュまたはドゥーシュで達成される時間および被覆範囲をシミュレーションした。プレートを処置後４日間３７℃でインキュベートした。図２４は、ＭＭ１のマウスウォッシュおよびドゥーシュとしての使用をシミュレーションするのに使用した１２−ウェルプレートを示す。ＭＭ１への単一の曝露（３０秒の漱ぎ）で重度に感染させたバイオフィルム／表面上での多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の増殖を鎮め制限した。
湿った体腔様の事前処置した表面上で多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するＭＭ１の能力を試験した。ＭＨＡで被覆した１２−ウェルプレートの４つのウェルを５００μＬのＭＭ１または５００μＬのＭＨＢ（正の増殖コントロール）で３０秒、５分、１５分、または３０分事前処置した。ＭＭ１を除き、ウェルをＰＢＳで３回洗浄した。ウェルをＰＢＳで洗浄し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種した。次いでプレートを４日間３７℃でインキュベートした。
【０１０３】
図２５は、１）ＭＭ１で事前処置し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェル、２）ＭＨＢで事前処置し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェル、３）多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種し、ＭＭ１で処置したウェル、および４）多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種し、ＭＨＢで処置したウェルの結果を示す。ＭＭ１で事前処置し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェルは多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の最小の増殖を示したが、ＭＨＢコントロールで事前処置し、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェルは多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の増殖を示した。最初に多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種したウェルはＭＭ１による処置の際に真菌を殺滅したが、ＭＨＢコントロールで処置したとき真菌の最大の増殖を示した。行Ｃにはウェルがない。
【０１０４】
図２６は、ＭＭ１およびＭＨＢコントロールの、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の接種に先立って表面に適用したとき（黒色）、または表面に多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を接種した後に表面に適用したときの多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の増殖に対する効果を比較して示す。データは、ＭＭ１が多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）の増殖を防止するか、および／または多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのに有効であったことを示している。ｙ−軸は５９５ｎｍにおける光学密度であり、細胞の生存に対応する。
【０１０５】
ｈ．カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）
ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅する能力を試験した。カンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉａ  ｋｒｕｓｅｉ）（ＣＤＣ  ０３９７）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。希釈してないカンジダ・クルセイのローン（〜１００μＬの１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ１をスポットし、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームのおよそ１０μＬのドロップをプレートの異なる領域にスポットして３７℃で４８時間インキュベーション後殺滅効力を試験した。
【０１０６】
表１０に、カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を感染させた寒天プレートに使用した製剤を示す。
【表１０】
2021521278.tif 000012
【０１０７】
図２７のパネルＡは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。図２７のパネルＢは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）で処置したとき１日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。図２７のパネルＣは、ＭＭ１、Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム（１）、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム（２）、またはＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム（３）で処置したとき１５日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。図２７のパネルＤは、ＭＭ１、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム（４）、またはＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム（５）の単回投薬で処置したとき１５日後のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）のクリアリングを示す。
【０１０８】
図２８は、ＭＭ１および市販の製剤のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅する効力を比較して示す。データは、ＭＭ１が、カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅するのにＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリーム、Ｅｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームより有効であったことを示している。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームまたはＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリームによる処置の結果は、ＭＭ１のクリアランスの直径の約３０％のクリアランスの直径となった。Ｄｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームおよびＥｑｕａｔｅ（登録商標）水虫クリームはいずれも、処置の１５日後、処置の１日後のクリアランスの直径と比較して低減したクリアランスの直径を示した。Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームによる処置はカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅するのに有効でなく、各々０．２５ｃｍ未満のクリアランスの直径となった。
【０１０９】
ｉ．未同定の植物真菌
未同定の植物真菌をＭＭ１で処置してＭＭ１の未同定の植物真菌を殺滅する効力を試験した。１２−ウェルのＭＨＡプレートに、植物から綿棒で採った未同定の真菌を接種し、１日３７℃でインキュベートして増殖真菌の厚い層を樹立した。５００μＬの１Ｘ  ＰＢＳをコントロールウェルに加え（図２９、行Ａ）、５００μＬのＭＭ１をＭＭ１ウェルに加えた（図２９、行ＢおよびＣ）。溶液最初の添加後３０秒、１分、２分、および３分でＰＢＳおよびＭＭ１溶液を除去した。プレートを処置後２日間３０℃でインキュベートしてＭＭ１の殺滅効率を決定した。
図２９は、未同定の植物真菌をＭＭ１で処置するのに用いた１２−ウェルプレートを示す。植物真菌のＭＭ１への３０秒曝露は植物真菌を殺し、その増殖を制限した。ＰＢＳで処置したウェルは植物真菌がはびこった。
【０１１０】
未同定の植物真菌に対するＭＭ１の残留保護能力を試験した。６−ウェルプレートの左側の３つのウェルは最初にＭＨＢで５分洗浄し、次に５００μＬのＭＭ１で追加の５分間処置した。すべてのＭＭ１を除き、ウェルに未同定の植物真菌を接種した。６−ウェルプレートの右側の３つのウェルは最初に５００μＬのＭＭ１で５分間処置した。５分処置後、ＭＭ１を除去し、ウェルをＭＨＢで追加の５分間洗浄した。ＭＨＢを除去し、ウェルに未同定の植物真菌を接種した。６−ウェルプレートの左側半分で、３つのウェルの２つを５００μＬのＭＭ１で事前処置し、ウェルの１つをＭＨＢで処置して正の増殖コントロールとした。３つのウェルの全てに未同定の植物真菌を接種した。６−ウェルプレートの右側の半分においては、３つのウェルの２つを５００μＬのＭＭ１で事前処置し、その後５００μＬのＭＨＢで洗浄してさらに希釈の際のＭＭ１残留保護を決定した。残りのウェルは５００μＬのＭＨＢで処置して正の増殖コントロールとした。３つのウェル全てに未同定の植物真菌を接種した。
【０１１１】
図３０のパネルＡは、２つのウェルはＭＭ１で事前処置した後つづいて洗浄することなく、２つのウェルはＭＭ１で事前処置した後ＭＨＢで洗浄して残存するＭＭ１を除去し、また２つのウェルはＭＨＢのみで洗浄してインキュベーション２日後の正の増殖コントロールとした６−ウェルプレートを示す。図３０のパネルＢは、残留保護検定に使用した未同定の植物真菌を示す。図３０のパネルＣは、４つのウェルはＭＭ１で事前処置し、２つのウェルは７日のインキュベーション後のＭＨＢコントロールで事前処置した６−ウェルプレートを示す。結果は、未同定の植物真菌の接種に先立つＭＭ１によるウェルの事前処置で植物真菌の増殖が長時間抑制されたことを示している。
【０１１２】
（実施例４）
ＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、および多剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）に対するＭＭ７の殺菌特性
ＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、および多剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）細胞をＭＨＢ中で一晩増殖させ、１：１０に希釈し、４つの異なるＭＨＡプレートに蒔いた。各々のプレートに１０μＬのＭＭ７および１０μＬのクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液をスポットした。プレートを３７℃で一晩インキュベートした。ＭＭ７はＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、および多剤耐性Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）細胞を殺滅した。ＭＭ７はＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）および緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅するのにクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液と同様な活性を示した。ＭＭ７は、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）および多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅するのにクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液より大きい効力を示した。
【０１１３】
図３１のパネルＡは、ＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のＭＲＳＡ（ＢＡＡ−４４）を殺滅する能力を示す。図３１のパネルＢは、ＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅する能力を示す。図３１のパネルＣは、ＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅する能力を示す。図３１のパネルＤは、ＭＭ７およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅する能力を示す。
【０１１４】
（実施例５）
ＭＭ８の調製
ＤＴＰＡ粉末を５０％滅菌水と５０％の１０ＭのＮａＯＨの混合物に溶かして５００ｍＭのストック溶液を得ることによりＤＴＰＡの溶液を調製した。濃塩酸を用いてＤＴＰＡストック溶液のｐＨをｐＨ〜７．４に調節した。７８０ｍＭのＣＴＡＣストック溶液の溶液の一部を採って無菌の１．６ｍＬマイクロチューブに入れた。１０ｍｇのポリミキシンＢ（ＰＭＢ）を１ｍＬの滅菌水に溶かし、得られた溶液を０．２２μｍフィルターに通してろ過することによりＰＭＢの溶液を調製した。２０μＬの５００ｍＭのＤＰＴＡストック溶液、１．２μＬの７８０ｍＭのＣＴＡＣストック溶液、２．５μＬの１０ｍｇ／ｍＬのＰＭＢ溶液、および９７６μＬのＰＧを混合してＭＭ８を得た。ＭＭ８の成分の最終濃度を表１１に示す。
【表１１】
2021521278.tif 000013
【０１１５】
（実施例６）
ＭＭ８の抗真菌薬としての効力
ＭＭ８の抗真菌および抗細菌薬としての効力を試験した。希釈してない一晩増殖させた真菌をＭＨＡプレートに拡げた。ＭＨＢブロスへの細菌の１：１０希釈（１００μＬの〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）を異なるＭＨＡプレートに拡げた。１０μＬのＭＭ８およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液を、真菌を含有するＭＨＡプレートにスポットし、プレートを２８℃で２４〜４８時間インキュベートした。１０μＬのＭＭ８およびクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液を、細菌を含有するＭＨＡプレートにスポットし、プレートを３７℃で２４〜４８時間インキュベートした。
【０１１６】
ＨｅＬａ細胞を用いて哺乳類細胞におけるＭＭ８の毒性をクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の毒性と比較した。ＨｅＬａ細胞を５％ＣＯ2加湿インキュベーター内３７℃で増殖させた。ＨｅＬａ細胞を、９６−ウェルプレートに、１％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むＤＭＥＭ中４０００細胞／ウェルの細胞密度に蒔いた。細胞をＭＭ８またはクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液で０．００４％、０．００８％、０．０１６％、０．０３１０％、０．０６２５％、０．１２５％、０．２５％、０．５％、および１％ｖ／ｖの化合物の濃度において処置した。細胞を化合物と共に４８時間インキュベートした。ＭＴＴを使用して４８時間のインキュベーション後の細胞の生存を評価した。ＭＴＴ（５ｍｇ／ｍＬ）を各々のウェルに１０％の最終容量で加え、２時間３７℃の５％ＣＯ2インキュベーター内でインキュベートし、１００μＬのＤＭＳＯに可溶化した後吸光度を５９５ｎｍで読み取った。
【０１１７】
図３２は、クロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液のＨｅＬａ細胞に対する毒性を示す。クロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液は０．０９％ｖ／ｖの化合物のＩＣ50（ＧＩ50）を有していた。図３３は、ＭＭ８のＨｅＬａ細胞に対する毒性を示す。ＭＭ８は０．２２％ｖ／ｖの化合物のＩＣ50（ＧＩ50）を有していた。表１２に、化合物のＧＩ50（％ｖ／ｖ）およびＳＤ％を示す。
【表１２】
2021521278.tif 000014
【０１１８】
ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系を抗生物質感受性および抗生物質耐性の真菌病原体に対して試験した。カンジダ・アルビカンス、薬剤耐性のカンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）、薬剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、Ｃ．トロピカリス（Ｃ．  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）（ＣＤＣ  ０３４５）、Ｃ．ハエムロニイ（Ｃ．  ｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ  ０３９３）、Ｃ．グラブラタ（Ｃ．  ｇｌａｂｒａｔａ）、（ＣＤＣ  ０３１５）、Ｃ．デュオブシャエムロニイ（Ｃ．  ｄｕｏｂｕｓｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ  ０３９４）、カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）、およびクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）をＹＭ培地中で２４〜４８時間３７℃で増殖させた。紅色白癬菌をＹＭ培地中で２１日間３０℃で増殖させ、クロコウジカビを５日間３０℃で増殖させた。およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬの各培養物を、ＭＨＡを含有する１００×１５ｍｍの角シャーレに拡げた。各々の真菌株のローンを拡げたら、接種したＭＨＡプレートのそれぞれの領域に１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをプレートの異なる領域にスポットして、真菌株を殺滅する製剤の効力を試験した（カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）およびクリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ）属の種については３７℃で４８時間、紅色白癬菌については２８℃で３０日、クロコウジカビについては２８℃で７日のインキュベーション）。
【０１１９】
表１３は、ＭＭ８が抗生物質感受性および抗生物質耐性の真菌病原体の１２の菌株すべてを殺滅したことを示している。Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系はすべて紅色白癬菌を殺滅した。Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３は１２の抗生物質感受性および抗生物質耐性の真菌病原体のうち８を殺滅した。「＋」は完全なクリアリングの抗真菌活性を示し；「−」は抗真菌活性がないことを示す。
【０１２０】
【表１３】
2021521278.tif 000015
【０１２１】
ａ．カンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）
ＭＭ８の溶液を水中で調製した（１０ｍＭ  ＤＴＰＡ、１ｍＭ  ＣＴＡＣ、２５μｇ／ｍＬ  ＰＭＢ）。寒天を含有する６つのウェルに、５００μＬの水（コントロール）またはＭＭ８溶液を加えた。プレートを５日間３７℃でインキュベートした。水およびＭＭ８溶液をウェルから除去した。１：１０に希釈したカンジダ・アルビカンスのローン（１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をウェルに加えた。プレートを５日間３７℃でインキュベートした。図３４のパネルＡは、水で処置したウェルがカンジダ・アルビカンスからの保護を示さなかったのに対して、ＭＭ８で処置したウェルは残留保護を示したことを示している。類似の検定を多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）で行なった；水で処置したウェルはＣ．アウリスからの保護を示さなかったのに対して、ＭＭ８で処置したウェルは真菌増殖からの残留保護を示した。
【０１２２】
１：１０に希釈したカンジダ・アルビカンスのローン（５０μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）を寒天プレートに拡げた。プレートを２日間３７℃でインキュベートした。次いでプレートを５分間５００μＬの水（コントロール）またはＭＭ８溶液で処置した。処置を除き、プレートを追加の３日間３７℃でインキュベートした。処置部分を各々綿棒で拭き、新しいＭＨＡプレートに接種して生きている細胞の存在を検査した。
【０１２３】
図３４のパネルＢの上の左側のパネルは、水で事前処置し、カンジダ・アルビカンスを接種したウェルが真菌からの残留保護をもたなかったことを示している。図３４のパネルＢの上の右側のパネルは、ＭＭ８で事前処置し、カンジダ・アルビカンスを接種したウェルが真菌からの残留保護を示したことを示している。図３４のパネルＢの下の左側のパネルは、カンジダ・アルビカンスに感染させ、水で処置したＭＨＡプレートが真菌に対する保護を示さなかったことを示している。図３４のパネルＢの下の右側のパネルは、カンジダ・アルビカンスに感染させ、ＭＭ８で処置したＭＨＡプレートが真菌に対する保護を示したことを示している。類似の結果がＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を用いた評価の際に得られた。図３４のパネルＣは、Ｃ．アウリスに感染させ、ＭＭ８で処置したＭＨＡプレートがＣ．アウリスに対する保護を示したことを示している。
【０１２４】
ＭＨＡプレートにカンジダ・アルビカンスを綿棒で付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）またはＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したカンジダ・アルビカンスまたはＣ．アウリスのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、およそ１０μＬのＬｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系をＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間インキュベーション後の製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１２５】
図３５のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がカンジダ・アルビカンスを殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはカンジダ・アルビカンスを殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８のクリアランスの直径を囲んでいる。図３５のパネルＢは、カンジダ・アルビカンスを処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。図３６は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁でコロニーの侵入が起こり、結果としてＭＭ８より小さいクリアランスの直径が生じたことを示している。
【０１２６】
ｂ．多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）
ＭＨＡプレートに綿棒で多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。多剤耐性のカンジダ・アウリス（ＣＤＣ０３８５）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したＣ．アウリスのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをスポットして３７℃で４８時間のインキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１２７】
図３７のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３が多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を殺滅しなかったことを示している。円がＭＭ８による処置によって作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図３７のパネルＢは、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８がクリアランスの直径を有する唯一の製剤であった。
【０１２８】
ｃ．カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）
ＭＨＡプレートに綿棒でカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ０３９７）をＹＭ培地中で４８時間３７℃で増殖させた。希釈してないカンジダ・クルセイのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で７２時間のインキュベーション後の製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１２９】
図３８のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のカンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅しなかったことを示す。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図３８のパネルＢは、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８がクリアランスの直径を有する唯一の製剤であった。図３９は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁でコロニーの侵入が起こり、その結果としてＭＭ８より小さいクリアランスの直径が得られたことを示している。
【０１３０】
ｄ．カンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）
ＭＨＡプレートに綿棒でカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉａ  ｇｌａｂｒａｔａ）（ＣＤＣ０３１５）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したカンジダ・グラブラタのローン（〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間のインキュベーション後の製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１３１】
図４０のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４０のパネルＢは、多剤耐性のカンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【０１３２】
ｅ．カンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）
ＭＨＡプレートに綿棒でカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・ハエムロニイ（Ｃａｎｄｉａ  ｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ０３９３）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したカンジダ・ハエムロニイのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間のインキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１３３】
図４１のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは多剤耐性のカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４１のパネルＢは、多剤耐性のカンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系は同様なクリアランスの直径（ｍｍ）を有していた。
【０１３４】
ｆ．カンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）
ＭＨＡプレートにカンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・デュオブシャエムロニイ（Ｃａｎｄｉａ  ｄｕｏｂｓｈａｅｍｕｌｏｎｉｉ）（ＣＤＣ０３９４）をＹＭ培地中で４８時間３７℃で増殖させた。希釈してないカンジダ・デュオブシャエムロニイのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で７２時間のインキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１３５】
図４２のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームおよびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリームはカンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４２のパネルＢは、カンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９４）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
【０１３６】
ｇ．カンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）
ＭＨＡプレートに綿棒でカンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）（ＣＤＣ０３４５）をＹＭ培地中で２４時間３７℃で増殖した。１：１０に希釈したカンジダ・トロピカリスのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間のインキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１３７】
図４３のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がカンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはカンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４３のパネルＢは、カンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８はクリアランスの直径を有する唯一の製剤であった。図４４は、Ｍｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系による処置の結果クリアランスの直径の縁でコロニーの侵入が起こり、その結果としてクリアランスの直径がゼロｍｍとなった。
【０１３８】
ｈ．クロコウジカビ
ＭＨＡプレートに綿棒でクロコウジカビを付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームで処置した。クロコウジカビをＹＭ培地中で５日間３０℃で増殖させた。希釈してないクロコウジカビのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３０℃で５日インキュベーションした後の製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１３９】
図４５のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームがクロコウジカビを殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリームおよびＴｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリームはクロコウジカビを殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４５のパネルＢは、クロコウジカビを処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームのクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８はＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームおよびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームより大きいクリアランスの直径を有していた。
【０１４０】
ｉ．クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）
ＭＨＡプレートに綿棒でクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）をＹＭ培地中で４８時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したクリプトコッカス・ネオフォルマンスのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間のインキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１４１】
図４６のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３がクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４６のパネルＢは、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。ＭＭ８はＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームおよびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームより大きいクリアランスの直径を有していた。
【０１４２】
ｊ．クリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）
ＭＨＡプレートに綿棒でクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を付け、ＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系で処置した。クリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）をＹＭ培地中で４８時間３７℃で増殖させた。１：１０に希釈したクリプトコッカス・ガッティのローン（〜１００μＬの〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間インキュベーション後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１４３】
図４７のパネルＡは、ＭＭ８およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系がクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を殺滅したが、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームはクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を殺滅しなかったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４７のパネルＢは、クリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）を処置するのに使用したときのＭＭ８、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のクリアランスの直径（ｍｍ）を比較して示す。
ｋ．ゲオマイセス・デストラクタンス（ＡＴＣＣ  ＭＹＡ４８５５）
ＭＨＡプレートにコウモリが感染する白い鼻症候群の病原体であるゲオマイセス・デストラクタンスを付け、ＭＭ８で処置した。ゲオマイセス・デストラクタンスはＹＭ培地中で３０日間８℃で増殖させた。希釈してないゲオマイセス・デストラクタンスのローン（〜１００μＬの〜１×１０6ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットして、８℃で７日のインキュベーション期間後ＭＭ８の真菌を殺滅する効力を試験した。
図４８は、ＭＭ８がゲオマイセス・デストラクタンスを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
【０１４４】
ｌ．紅色白癬菌（ＡＴＣＣ  ２８１８８）
ＭＨＡプレートに紅色白癬菌を付け、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームで処置した。紅色白癬菌はＹＭ培地中で３０日３０℃で増殖させた。希釈してない紅色白癬菌のローン（〜１×１０7ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８をスポットし、Ｌｏｔｒｉｍｉｎ（登録商標）ウルトラ水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、およびＭｏｎｉｓｔａｔ（登録商標）３完治系のおよそ１０μＬのドロップをＭＨＡプレートにスポットして、２８℃で６日インキュベーションした後製剤の真菌を殺滅する効力を試験した。
【０１４５】
図４９のパネルＡは、ＭＭ８、Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリーム、Ｔｉｎａｃｔｉｎ（登録商標）水虫クリーム、およびＤｅｒｍａｎ（登録商標）抗真菌クリームが紅色白癬菌を殺滅したことを示している。Ｌａｍｉｓｉｌ（登録商標）水虫クリームは紅色白癬菌を殺滅するのに最も有効であった。より高い濃度（すなわち、１０Ｘ濃度）で、ＭＭ８は紅色白癬菌を殺滅するのにＬａｍｉｓｉｌ（登録商標）と同程度に有効であった。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図４９のパネルＢは、ＭＭ８が紅色白癬菌を殺滅するのにクロロヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液と同程度に有効であったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
【０１４６】
（実施例６）
ＭＭ８の抗細菌薬としての効力
ＭＭ８を使用して、製剤の薬剤耐性および薬剤感受性の細菌を殺滅する効力を試験した。ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質を比較として使用した。製剤を使用して、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、多剤耐性のカルバペネム耐性腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）（ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲ）、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニイ、多剤耐性緑膿菌、大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、マイコバクテリウム・アブセサス、化膿連鎖球菌、およびバークホルデリア・セパシアに対して殺滅効力を試験した。
【０１４７】
バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）（ＡＴＣＣ  ５１２９９）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）（ＡＴＣＣ  ＢＡＡ４４）、多剤耐性のカルバペネム耐性腸内細菌科（ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲ）（ＡＴＣＣ  ＢＡＡ  ２１４６）、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニイ（（ＡＴＣＣ  １７９７）、多剤耐性緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）（ＡＴＣＣ  ５１６５７）、ステノトロフォモナス・マルトフィリア（ＡＴＣＣ  １３６３７）、化膿連鎖球菌、および多剤耐性バークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）または非病原性エセニア・ペスティス（キモ６）はＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス中３７℃で一晩増殖させた。マイコバクテリウム・アブセサスはＭｉｄｄｌｅｂｒｏｏｋ  ７Ｈ９ブロス中で増殖させ、４８時間３７℃でインキュベートした。ＶＲＥおよびＳ．マルトフィリア（Ｓ．  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）を除いて、細菌の各々の菌株を１：１０に希釈し（〜１００μＬの〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、ＭＨＡプレートに蒔いて、最初に１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置した後殺滅効力を試験した。プレートを２４〜４８時間３７℃でインキュベートした後評価した。
【０１４８】
表１４は、ＭＭ８が試験した抗生物質感受性および抗生物質耐性のグラム陽性およびグラム陰性の細菌株１０の菌株を殺滅したことを示している。「＋」は完全なクリアリングの抗菌活性を示し；「−」は抗菌活性がないことを示す。
【表１４】
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【０１４９】
ａ．エセニア・ペスティス（キモ６）
非病原性のキモ６エセニア・ペスティス（〜１００μＬの〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）の希釈してない培養物をＭＨＡプレートに付けた。接種したＭＨＡプレートを、１０μＬのＭＭ８で、ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで、または１０μＬのＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液で処置した。プレートを３７℃で２４時間インキュベートした。
【０１５０】
図５０のパネルＡは、ＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んだ円を示しており、ムピロシンおよびネオマイシンがＭＭ８より有効であったが、ＭＭ８は１日のインキュベーション時間後バシトラシンおよび三重抗生物質軟膏より有効であったことを示している。図５０のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がエセニア・ペスティス（キモ６）とほぼ同等に毒性であったことを示している。
【０１５１】
ｂ．バンコマイシン耐性の腸球菌（ＶＲＥ）（ＡＴＣＣ  ５１２９９）
ＭＨＡプレートにＶＲＥを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の６日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。ＶＲＥの希釈してない培養物（〜１００μＬの〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置した。プレートを３７℃で２４時間の初期期間インキュベートした後、追加の６日間インキュベーションしてＭＭ８の長期の殺滅効力に対処した。
【０１５２】
図５１のパネルＡは、ＭＭ８およびバシトラシンが１日のインキュベーション時間後ＶＲＥを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでおり、ＭＭ８がムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏と比較して最も効果的な処置であったことを示している。図５１のパネルＢは、７日のインキュベーション後、ＭＭ８で処置したＶＲＥの領域が唯一の残存するクリアランスの直径であったことを示しており、ＭＭ８での一回の処置がＶＲＥに対して長続きする効果を有していたことを示していた。
【０１５３】
ｃ．メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）
ＭＨＡプレートにＭＲＳＡを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の３日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。ＭＲＳＡ（ＡＴＣＣ  ＢＡＡ４４）の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置した。プレートを３７℃で２４時間インキュベートし、続いて追加の３日間インキュベーションしてＭＭ８の長期の殺滅効力を対処した。
図５２のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後ＭＲＳＡを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図５２のパネルＢは、４日のインキュベーション後、ＭＭ８およびムピロシンがＭＲＳＡを殺滅した最良の製剤であったことを示している。ムピロシンおよびＭＭ８により殺滅されたＭＲＳＡの再増殖は観察されなかった。
【０１５４】
ｄ．多剤耐性のカルバペネム耐性腸内細菌科（ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲ）
ＭＨＡプレートにＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の４日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲの培養物を１：１０に（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）希釈し、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置した。プレートを３７℃で２４時間インキュベートし、続いて追加の４日間インキュベーションして、ＭＭ８の長期の殺滅効力を対処した。
【０１５５】
図５３のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図５３のパネルＢは、５日のインキュベーション後、ＭＭ８およびムピロシンがＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲを殺滅した最良の製剤であったことを示している。ムピロシンおよびＭＭ８により殺滅されたＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＭＤＲの再増殖は観察されなかった。
【０１５６】
ｅ．多剤耐性のアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）
ＭＨＡプレートに多剤耐性のアシネトバクター・バウマンニイを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。Ａ．バウマンニイの培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置して、３７℃で２４時間のインキュベーション後製剤のＡ．バウマンニイを殺滅する効力を試験した。
図５４は、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後Ａ．バウマンニイを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
ｆ．多剤耐性の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）
ＭＨＡプレートに多剤耐性の緑膿菌を付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。緑膿菌の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８ならびにムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットで処置して、３７℃で２４時間インキュベーション後製剤の緑膿菌を殺滅する効力を試験した。
図５５は、ＭＭ８およびムピロシンが１日のインキュベーション時間後多剤耐性の緑膿菌を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
【０１５７】
ｇ．大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）（ＡＴＣＣ  ５１６５７）
ＭＨＡプレートに大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）を付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の４日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ  ５１６５７）の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置し、１０μＬのムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏をＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で２４時間インキュベーションおよび追加の４日インキュベーション後の製剤の大腸菌を殺滅する効力を試験した。
【０１５８】
図５６のパネルＡは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図５６のパネルＢは、５日のインキュベーション後、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）を殺滅した最良の製剤であったことを示している。ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏により殺滅された大腸菌（Ｏ１５７：Ｈ７）の再増殖は観察されなかった。
【０１５９】
ｈ．多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）
ＭＨＡプレートに多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の３日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。Ｂ．セパシアの培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置し、１０μＬのムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏をＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で２４時間インキュベーションし、追加の３日間インキュベーションした後の製剤のＢ．セパシアを殺滅する効力を試験した。
【０１６０】
図５７のパネルＡは、ＭＭ８が１日のインキュベーション時間後多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅する唯一の製剤であったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図５７のパネルＢは、４日のインキュベーション後、ＭＭ８が多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅した唯一の製剤であったことを示している。ＭＭ８により殺滅された多剤耐性のバークホルデリア・セパシアの再増殖は観察されなかった。
ｉ．化膿連鎖球菌
ＭＨＡプレートに化膿連鎖球菌を付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。次いでプレートを３７℃で追加の６日間インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。化膿連鎖球菌の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置し、１０μＬのムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏をＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で２４時間インキュベーションおよび追加の６日間インキュベーション後の製剤の化膿連鎖球菌を殺滅する効力を試験した。
【０１６１】
図５８のパネルＡは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後化膿連鎖球菌を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図５８のパネルＢは、７日のインキュベーション後、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏がさらに化膿連鎖球菌を殺滅したことを示している。図５９は、化膿連鎖球菌のコロニーがネオマイシンおよび三重抗生物質で処置した領域に侵入したが、ＭＭ８で処置した領域は化膿連鎖球菌のコロニーの再増殖を示さなかったことを示している。
【０１６２】
ｊ．ポリミキシンＥ耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリア（ＡＴＣＣ  １３６３７）
ＭＨＡプレートにポリミキシンＥ（ＰＭＥ）耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリアを付け、ＭＭ８および選択肢としてＣａ−ＤＴＰＡを用いて調製したＭＭ８で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。前もって実験室でＰＭＥに対して耐性にさせたポリミキシンＥ耐性のＳ．マルトフィリア（ＡＴＣＣ  １３６３７）の培養物を、Ｓ．マルトフィリアの培養物を１００μｇ／ｍＬのＰＭＥ中で一晩３７℃で増殖させ希釈することにより調製した。細胞の約１００μＬの１：１０希釈（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置して３７℃で２４時間インキュベーション後の製剤のＳ．マルトフィリアを殺滅する効力を試験した。
図６０は、ＭＭ８が１日のインキュベーション時間後ポリミキシンＥ耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリアを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
【０１６３】
ｋ．枯草菌（ＡＴＣＣ  ６６３３）
ＭＨＡプレートに枯草菌を付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。枯草菌の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、〜１００μＬをＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置し、１０μＬのムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏をＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で２４時間インキュベーション後の製剤の枯草菌を殺滅する効力を試験した。
図６１は、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が１日のインキュベーション時間後枯草菌を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。
【０１６４】
ｌ．マイコバクテリウム・アブセサス（ＡＴＣＣ  １９９７７）
ＭＨＡプレートにマイコバクテリウム・アブセサスを付け、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で２日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。約１００μＬのＭ．アブセサスの希釈してない培養物（〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８で処置し、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのスポットをＭＨＡプレートにスポットして、３７℃で４８時間インキュベーション後製剤のＭ．アブセサスを殺滅する効力を試験した。次いでＭＨＡプレートをＭＴＴ（濃い藍色）で染色してコロニーの増殖を視覚化した。
【０１６５】
図６２のパネルＡは、ＭＭ８がマイコバクテリウム・アブセサスを殺滅した唯一の製剤であったことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。プレートに、生存可能な細胞のみを紫色に変える５ｍｇ／ｍＬのＭＴＴの溶液を噴霧した。プレートのＭＭ８で処置した領域は透明／黄色に見え、ゼロの生存能力を示していた。対照的に、周囲のプレート領域は青／黒色であり、代謝活性および細胞の生存を示していた。図６２のパネルＢは、ＭＴＴで染色したＭＨＡの像を示す。像は、ＭＭ８で処置した領域にコロニーの再増殖がなかったことを示している。
【０１６６】
ｍ．ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）および多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）
ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）の一晩増殖物を１：１０に希釈し（１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、ＭＨＡプレートに蒔いた。多剤耐性のバークホルデリア・セパシアの一晩増殖物を１：１０に希釈し（１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、第２のＭＨＡプレートに蒔いた。ＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏で処置した。プレートを３７℃で一晩インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。
図６３のパネルＡは、ＭＭ８およびムピロシンがＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を囲んでいる。図６３のパネルＢは、ＭＭ８、ムピロシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏が多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅したことを示している。
【０１６７】
（実施例７）
ＭＭ８の殺菌特性
ＭＨＡプレートにＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、多剤耐性のＣ．アウリス、および多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを付けた。ＭＨＡプレートをＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液で処置した。プレートを３７℃で１日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、多剤耐性のＣ．アウリス、および多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）をＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス中で一晩３７℃で増殖させた。細菌の培養物を１：１０に希釈し（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）、ＭＨＡプレートに蒔き、カンジダ・アルビカンスの〜１００μＬの希釈してない培養物（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８および１０μＬのクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液で処置して、３７℃で２４時間インキュベーション後の製剤の細菌を殺滅する効力を試験した。
【０１６８】
図６４のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−１７１７（ＵＳＡ  ３００）を殺滅したことを示している。図６４のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅したことを示している。図６５のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅したことを示している。図６５のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅したことを示している。図６６のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを殺滅したことを示している。図６６のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が多剤耐性のＣ．アウリスを殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により１日のインキュベーション時間後に作り出されたクリアランスの直径を示している。
【０１６９】
ＭＨＡプレートにカンジダ・アルビカンスおよびアメリカ疾病予防管理センター（ｔｈｅ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）（ＣＤＣ）からの多剤耐性のカンジダパネルを付けた。ＭＨＡプレートをＭＭ８およびクロルヘキシジンで処置した。プレートを３７℃で２日インキュベートし、各々の製剤のクリアランスの直径を測定した。カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）（ＡＴＣＣ  ２６５５５）およびＣＤＣから得た多剤耐性のカンジダパネルをＹＭ培地中で２４〜４８時間３７℃で増殖させた。希釈してないカンジダ種の約１００μＬのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８および１０μＬのクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液をスポットして、３７℃で４８時間インキュベーション後の製剤のカンジダパネルを殺滅する効力を試験した。
【０１７０】
図６７のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がカンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）を殺滅したことを示している。図６７のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後Ｃ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８３）を殺滅したことを示している。図６８のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・トロピカリス（ＣＤＣ  ０３４５）を殺滅したことを示している。図６８のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・グラブラタ（ＣＤＣ  ０３１５）を殺滅したことを示している。図６９のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・ハエムロニイ（ＣＤＣ  ０３９３）を殺滅したことを示している。図６９のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・デュオブシャエムロニイ（ＣＤＣ  ０３３９）を殺滅したことを示している。図７０のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・パラプシローシス（ＣＤＣ  ０３３９）を殺滅したことを示している。図７０のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液が２日のインキュベーション時間後カンジダ・クルセイ（ＣＤＣ  ０３９７）を殺滅したことを示している。円はＭＭ８での処置により作り出されたクリアランスの直径を示している。
【０１７１】
クリプトコッカス・ガッティ、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、およびクロコウジカビに対するＭＭ８の殺菌特性も試験した。クリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）およびクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｈ９９）をＹＭ培地中で２４〜４８時間３７℃で増殖させ、クロコウジカビはＹＭ培地中で５日間３０℃で増殖させた。希釈してないクリプトコッカス・ガッティ、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、およびクロコウジカビの約１００μＬのローン（〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに拡げた。接種したＭＨＡプレートに１０μＬのＭＭ８および１０μＬのクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液をスポットして、製剤のクリプトコッカス・ガッティ（Ｋ２６５）およびクリプトコッカス・ネオフォルマンス（３７℃で４８時間インキュベーション）およびクロコウジカビ（２８℃で５日のインキュベーション）を殺滅する効力を試験した。
【０１７２】
図７１のパネルＡは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクリプトコッカス・ガッティを殺滅したことを示している。図７１のパネルＢは、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクリプトコッカス・ネオフォルマンスを殺滅したことを示している。図７２のパネルＡは、クロコウジカビを感染させたＭＨＡプレートの前面側を示しており、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクロコウジカビを殺滅したことを示している。図７２のパネルＢは、クロコウジカビを感染させたＭＨＡプレートの裏面側を示しており、ＭＭ８およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液がクロコウジカビを殺滅したことを示している。
【０１７３】
（実施例８）
ＭＭ１およびＭＭ８による処置の真菌および細菌バイオフィルムに対する効果
表皮ブドウ球菌（ＡＴＣＣ  ３５９８４）、Ｃ．アウリス、およびカンジダ・アルビカンスバイオフィルムを用いてＭＭ１およびＭＭ８の真菌バイオフィルムを殺滅する効力を試験した。Ｃ．アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）およびＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を一晩３７℃で１：１０ＹＭ培地（１０％ＹＭ培地および９０％滅菌水）中において増殖させた。培養物を１０％Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロスおよび９０％滅菌水中で１：１００に希釈した。希釈したカンジダ・アルビカンスおよびＣ．アウリスを１００μＬの容量で９６−ウェルＴＣ−処置プレートに蒔き、プレートを３７℃で非振盪インキュベーターにおいてインキュベートした。２４時間のインキュベーション後、培地を除き、１：１０ＹＭと取り替え、プレートを追加の２４時間３７℃でインキュベートした。第２の日のインキュベーション後、培地を除き、ウェルを１：１０ＹＭで三回洗浄した後１００μＬの１００μＭ  ＰＡＯ（正の殺滅コントロール）、水（正の増殖コントロール）、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ８、ポリミキシンＢを含まないＭＭ８、およびＭＭ１により１５分間３７℃で処置した。すべての処置を除去し、１００μＬの１：１０ＹＭを加えた。プレートを追加の３日間３７℃でインキュベートした。ウェルを三回１：１０ＹＭで洗浄し、ＭＴＴの５ｍｇ／ｍｌ溶液１００μＬをウェルに加えた。プレートを一晩３７℃でインキュベートした。次の日、すべてのＭＴＴを除き、可溶化溶液と取り替えた。５９５ｎｍで光学密度を読み取って処置効力の尺度として細胞の生存を評価した。
【０１７４】
表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（ＡＴＣＣ  ３５９８４）を一晩３７℃で１：１０ＭＨＢ（１０％Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロスおよび９０％滅菌水）中において増殖させた。培養物を１０％Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロスおよび９０％滅菌水において１：１００に希釈した。希釈した表皮ブドウ球菌（Ｓ．  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）細胞を１００μＬの容量で９６−ウェルＴＣ−処置プレートに蒔き、プレートを３７℃で非振盪インキュベーター内においてインキュベートした。２４時間のインキュベーション後、培地を除き、１：１０ＭＨＢと取り替え、プレートを追加の２４時間３７℃でインキュベートした。第２の日のインキュベーション後、培地を除き、ウェルを三回１：１０ＭＨＢで洗浄した後、１００μＬの１００μＭ  ＰＡＯ（正の殺滅コントロール）、水（正の増殖コントロール）、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ８、ポリミキシンＢを含まないＭＭ８、およびＭＭ１により１５分間３７℃で処置した。すべての処置を除去し、１００μＬの１：１０ＭＨＢを加えた。プレートを追加の３日間３７℃でインキュベートした。ウェルを三回１：１０ＭＨＢで洗浄し、１００μＬのＭＴＴの５ｍｇ／ｍｌ溶液をウェルに加えた。プレートを一晩３７℃でインキュベートした。次の日、ＭＴＴをすべて除き、可溶化溶液と取り替えた。光学密度を５９５ｎｍで読み取って、処置効力の尺度として細胞の生存を評価した。
【０１７５】
図７３は、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８があらかじめ確立された表皮ブドウ球菌バイオフィルムで処置の１５分後同等に有効であったことを示している。図７４のパネルＡは、Ｃ．アウリスの８日齢のバイオフィルムをＰＡＯ、処置なし、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ７、またはＭＭ８で処置する際の比色分析結果を示す。図７４のパネルＢは、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ７、およびＭＭ８があらかじめ確立された多剤耐性のＣ．アウリスバイオフィルムを殺滅するのに最も有効であったことを示している。図７５のパネルＡは、カンジダ・アルビカンスの６日齢のバイオフィルムをＰＡＯ、処置なし、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８で処置する際の比色分析結果を示す。図７５のパネルＢは、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、ＭＭ１、およびＭＭ８があらかじめ確立された多剤耐性のカンジダ・アルビカンスバイオフィルムを殺滅するのに最も有効であったことを示している。
【０１７６】
枯草菌（ＡＴＣＣ  ６６３３）に感染させた（死んだ）ニワトリ皮膚に対するＭＭ８の殺菌特性を試験した。店で購入したニワトリモモから皮膚を剥ぎ取り、洗浄し、５００μＬの枯草菌培養物（〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）を感染させた。細菌を１５秒間皮膚サンプルに擦り込み、残りの液体をペーパータオルで拭い取った。皮膚サンプルを半分に切り、一片を水で処置し、第２の一片を様々な濃度のＭＭ８で処置した。水またはＭＭ８による処置に続いて１５秒皮膚に擦り込み、その後室温で２０分インキュベーションした。２００μｌの水を各々の皮膚サンプルに付け、擦り込み、集めた。１０μＬの水をＭＨＡプレート上に拡げ、一晩３７℃でインキュベートした。
【０１７７】
図７６のパネルＡは、枯草菌を感染させ、濃縮したＭＭ８を用いて消毒したニワトリ皮膚サンプルを示す。図７６のパネルＢは、水（上側）および５×濃縮ＭＭ８（下側）で処置後のコロニー数を示す。図７６のパネルＣは、水（上側）または２×濃縮ＭＭ８（下側）で処置後のコロニー数を示す。図７６のパネルＤは、水（上側）または１×ＭＭ８（下側）で処置後のコロニー数を示す。
【０１７８】
ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４および多剤耐性のアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）の培養物をＭｕｅｌｌｅｒ−ＨｉｎｔｏｎブロスまたはＹＭ培地中で一晩または２４時間３７℃で増殖させた。１００μＬの希釈してない細菌培養物（〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。２４時間インキュベーション後製剤のＡ．バウマンニイを殺滅する効力を試験するために、接種したＭＨＡプレートを１０μＬの、１）ＭＭ８もしくはクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液；または２）２０％ウシ胎仔血清を含むＭＭ８もしくはクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液で処置した。図７７のパネルＡは、２０％ＦＢＳがグラム陽性ＭＲＳＡにおいてＭＭ８またはクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の効力を低下させなかったことを示している。図７７のパネルＢは、２０％ＦＢＳがＭＭ８のグラム陰性の多剤耐性Ａ．バウマンニイを殺滅する効力を低下させなかったが、２０％ＦＢＳが多剤耐性のＡ．バウマンニイにおいてクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液の効力を低下させたことを示している。
【０１７９】
（実施例９）
ＭＭ８およびＥＤＴＡを含む製剤
ＭＭ８10はＭＭ８および１０ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含むように製剤化した。ＭＭ８100はＭＭ８および１００ｍＭのＥＤＴＡを含むように製剤化した。ＭＨＡプレートを多剤耐性のバークホルデリア・セパシア、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、および緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）で処置した。アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、および多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）を含むＭＨＡプレートをＭＭ８10で処置した。多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、および多剤耐性のバークホルデリア・セパシアを含むＭＨＡプレートをＭＭ８100で処置した。次いでプレートを３７℃で１日インキュベートした。多剤耐性のバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）、アシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＣ．アウリス（ＣＤＣ  ０３８５）、および緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）の培養物をＭｕｅｌｌｅｒ−ＨｉｎｔｏｎブロスまたはＹＭ培地中で一晩または２４時間３７℃で増殖させた。約１００μＬの希釈してない細菌およびカンジダ培養物（〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８および１０μＬのＭＭ８10で処置して、３７℃で細菌プレートについては２４時間のインキュベーションおよびＣ．アウリスについては４８時間インキュベーション後殺滅効力を試験した。
【０１８０】
図７８のパネルＡは、ＭＭ８10がアシネトバクター・バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効でなかったことを示している。図７８のパネルＢは、ＭＭ８10がＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅するのにＭＭ８単独より有効でなかったことを示している。図７９のパネルＡは、ＭＭ８10が多剤耐性のＣ．アウリスを殺滅するのにＭＭ８単独より有効でなかったことを示している。図７９のパネルＢは、ＭＭ８100が多剤耐性のＣ．アウリスを殺滅するのにＭＭ８単独より有効でなかったことを示している。
図８０のパネルＡは、ＭＭ８100が緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。図８０のパネルＢは、ＭＭ８100がＭＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。ＭＭ８100で処置した領域で、クリアランスの直径の大きさおよび縁の堅固さに改善が観察された。図８１は、ＭＭ８100がバークホルデリア・セパシア（ＡＴＣＣ  １０８５６）を殺滅するのにＭＭ８単独より有効であったことを示している。
【０１８１】
（実施例１０）
溶血活性の比較
クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液およびＭＭ８の溶血活性を比較した。５μＬのＣｅｌｌＬｙｔｉｃ（登録商標）Ｂ、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液、またはＭＭ８を標準血液寒天プレートにスポットした。溶血を室温で６時間続けさせた。溶血の結果赤血球細胞の溶解が起こり、血液寒天プレート上の溶血した領域は黄色または透明になる。図８２は、ＣｅｌｌＬｙｔｉｃ（登録商標）Ｂが劇的なクリアランスを作り出したのにクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液およびＭＭ８はプレートの色に影響を及ぼさなかったことを示している。データは、ＭＭ８がクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％含嗽液より溶血性が少なかったことを示している。
【０１８２】
（実施例１１）
嫌気性の口腔細菌および顔面細菌に対する製剤の効力
希釈したＭＭ１およびＭＭ８の嫌気性の口腔細菌および顔面細菌に対する効力を試験した。プロピオニバクテリウム・アクネス（ＡＴＣＣ  ６９１９）およびストレプトコッカス・ミュータンス（８５Ｗ  ２３５７）の培養物を、１０％ヒツジ血液を含有するトリプシン消化ソイブロス（ＴＳＢ）培地で増殖させた。培養物を嫌気性条件下４日間３７℃でインキュベートした。約１００μＬの希釈してない細菌培養物（〜１×１０9ＣＦＵ／ｍＬ）をＭＨＡプレートに蒔いた。接種したＭＨＡプレートを１０μＬのＭＭ８、水中ＭＭ８の１：２希釈、およびＭＭ１の１：１０希釈で処置した。プレートを嫌気性条件下１１日（Ｐ．アクネス（Ｐ．  ａｃｎｅｓ））または２日間（Ｓ．ミュータンス（Ｓ．  ｍｕｔａｎｓ））３７℃でインキュベートした。図８３は、ＭＭ８、ＭＭ８の１：２水性希釈、およびＭＭ１の１：１０水性希釈が嫌気性細菌のプロピオニバクテリウム・アクネス（ＡＴＣＣ  ６９１９）およびストレプトコッカス・ミュータンス（８５Ｗ  ２３５７）を殺滅するのに同等に有効であったことを示している。
【０１８３】
（実施例１２）
ＭＭ７の溶血の評価
５μＬの細胞溶解緩衝液（ＣＬＢ；正のコントロール）、ＭＭ７（ＭｙｃｏＤｅｌｅｎｓ）、４％過酸化ベンゾイル、１０％過酸化ベンゾイル、および２％サリチル酸を血液寒天プレートにスポットした。血液寒天プレートを一晩冷蔵し、溶血を評価した。プレート上の透明な部分は溶血を示していた。
図８４は、細胞溶解緩衝液、ＭＭ７、４％過酸化ベンゾイル、１０％過酸化ベンゾイル、および２％サリチル酸をスポットした血液寒天プレートを示す。データは、細胞溶解緩衝液が完全な細胞溶血を生じ、ＭＭ７は殆ど〜全く溶血を示さず、過酸化ベンゾイル（４％および１０％）は完全な溶血を起こし、２％サリチル酸は殆ど〜全く溶血を起こさなかったことを示している。
【０１８４】
（実施例１３）
ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、およびＭＭ１３のＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、多剤耐性の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、およびＣ．アルビカンスを殺滅する効力の評価
ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、多剤耐性の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、およびＣ．アルビカンスの一晩増殖をＭＨＢで行った。各々の細菌および酵母を未希釈で異なるＭＨＡプレートに拡げた。ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロール（ＰＧ中２５％エタノールおよびＰＧ中５０％エタノール）の１０μＬのドロップを各々のＭＨＡプレートの異なる領域にスポットした。ＭＨＡプレートを３７℃で一晩インキュベートし、評価した。
【０１８５】
図８５のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＢは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＡ．バウマンニイのＭＨＡプレートを示す。パネルＣは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置した緑膿菌のＭＨＡプレートを示す。パネルＤは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、ＭＭ１３、およびビヒクルコントロールで処置したＣ．アルビカンスのＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ７、ＭＭ８、ＭＭ１２、およびＭＭ１３での処置が１日のインキュベーション時間後ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ、多剤耐性の緑膿菌、およびＣ．アルビカンス（ＡＴＣＣ  ２６５５５）を殺滅することができたことを示している。
【０１８６】
（実施例１４）
ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１のＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、多剤耐性の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）およびＣ．アルビカンスに対する効力の評価
ＭＲＳＡ、Ａ．バウマンニイ、緑膿菌、およびＣ．アルビカンスの一晩増殖をＭＨＢで行った。ＭＲＳＡ、Ａ．バウマンニイ、および緑膿菌サンプルを１：１０に希釈し、Ｃ．アルビカンスサンプルを未希釈で使用した。サンプルを異なるＭＨＡプレートに拡げた。ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１の１０μＬのドロップを各々のプレートの異なる領域にスポットした。プレートを３７℃で一晩インキュベートした。
【０１８７】
図８６のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＡ．バウマンニイのＭＨＡプレートを示す。パネルＢは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＣは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置した緑膿菌のＭＨＡプレートを示す。パネルＤは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＣ．アルビカンスのＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１が１日のインキュベーション時間後ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ、多剤耐性の緑膿菌、およびＣ．アルビカンスを殺滅するのに有効であったことを示している。
ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）、多剤耐性の緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）、およびＣ．アルビカンスの一晩増殖をＭＨＢ中で行った。ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ、および多剤耐性の緑膿菌を１：１０に希釈し、Ｃ．アルビカンスは未希釈で使用した。各々の細菌株を異なるＭＨＡプレートに拡げた。ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１の１０μＬのドロップを異なるＭＨＡプレートにスポットした。プレートを一晩３７℃でインキュベートし、５ｍｇ／ｍＬのＭＴＴのストックで曇らせた。
【０１８８】
図８７のパネルＡは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４のＭＨＡプレートを示す。パネルＢは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＡ．バウマンニイ（ＡＴＣＣ  １７９７）のＭＨＡプレートを示す。パネルＣは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置した緑膿菌（ＡＴＣＣ  ２１１４）のＭＨＡプレートを示す。パネルＤは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１で処置したＣ．アルビカンスのＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ７、ＭＭ９、ＭＭ１０、およびＭＭ１１が１日のインキュベーション時間後ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、多剤耐性のＡ．バウマンニイ、多剤耐性の緑膿菌、およびＣ．アルビカンスを殺滅するのに有効であったことを示している。
【０１８９】
（実施例１６）
本開示の製剤のコリスチン（ｃｏｌｉｓｉｔｉｎ）耐性細菌を殺滅する効力の評価
ＭＣＲ−１大腸菌（ＡＲ  ０３５０）の一晩増殖をＭＨＢで行い、希釈しないでＭＨＡプレートに拡げた。ＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質軟膏の１０μＬのドロップをＭＨＡプレートの異なる領域にスポットした。プレートを３７℃で１日インキュベートした。
図８８は、ＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質で処置した大腸菌のＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ７、ＭＭ９、およびムピロシンのみが１日のインキュベーション時間後ＭＣＲ−１大腸菌（ＡＲ  ０３５０；コリスチン耐性のみ）を完全に殺滅したことを示している。
多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４８）の一晩増殖をＭＨＢで行った。サンプルを１：１０００に希釈し、ＭＨＡプレートに拡げた。１０μＬのＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームをＭＨＡプレートの異なる領域にスポットした。プレートを３７℃で１日インキュベートした。
【０１９０】
図８９は、ＭＭ７、ＭＭ９、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームで処置した多剤耐性の大腸菌のＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ７、ＭＭ９、およびムピロシンのみが１日のインキュベーション時間後多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４８）を完全に殺滅したことを示している。
多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４６）の一晩増殖をＭＨＢで行った。サンプルを１：１０００に希釈し、ＭＨＡプレートに拡げた。１０μＬのＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームをＭＨＡプレートの異なる領域にスポットする。プレートを３７℃で３日インキュベートした。
図９０は、ＭＭ８、ムピロシン、バシトラシン、ネオマイシン、および三重抗生物質クリームで処置した多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４６）のＭＨＡプレートを示す。データは、ＭＭ８およびムピロシンのみが３日のインキュベーション時間後多剤耐性の大腸菌（ＡＲ  ０３４６）を完全に殺滅したことを示している。
【０１９１】
（実施例１７）
ワセリンと混合した製剤の効力の評価
ＭＭ１２を懸濁液が形成されるまで等しい容量のワセリン（ＶａｓｅｌｉｎｅＭＤ）と混合した。ＭＭ１２／ワセリン混合物を多剤耐性のＡ．バウマンニイ、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、またはＣ．アルビカンスのローンに穏やかに擦り込むことにより、ＭＭ１２／ワセリン混合物をローンに付けた。２４時間後製剤の効力を評価した。ＭＭ１２は、等しい容量のワセリンと混合したときでも抗細菌および抗真菌効力を保持していた。ワセリンは、ＭＭ１２／ワセリン混合物によるローンの処置で観察された毒性に寄与しなかった。図９１は、Ａ．バウマンニイ  ＡＴＣＣ  １７９７、ＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、およびＣ．アルビカンスに感染させたローンを殺滅することに対するＭＭ１２／ワセリン混合物（ＶａｓｅｌｉｎｅＭＤ）およびワセリンの効果を示している。
【０１９２】
（実施例１８）
時間−殺滅動力学的検定を用いたＭｙｃｏＤｅｌｅｎｓの消毒剤としての効力の評価
細菌の一晩増殖物をＭＨＢで調製したか、またはＣ．アルビカンスの一晩増殖物をＹＭ培地で調製した。サンプルの１．６ｍＬのチューブに、１００μＬのＭＨＢ、１００μＬのＭＭ１２−中和用ブロッキングバッファー、１００μＬのＭＭ１２を連続して加えた。次いで、９０μＬのブロッキングバッファーおよび１０μＬのＭＭ１２中の細胞を適当な時点でチューブに加えた。得られた混合物を室温で１０分間インキュベートした。およそ１×１０Ｅ8ＣＦＵ／ｍＬの細胞を各々のチューブに加えた。１０μＬのサンプルをｔ＝５秒、３０秒、または２分でＭｙｃｏＤｅｌｅｎｓチューブから取り出し、サンプルを９０μＬのブロッキングバッファーに加えた。サンプルを追加の１０分間３７℃でインキュベートした。サンプルを１０倍に希釈し、ドリップで筋をつけてコロニー数を決定した。
【０１９３】
データは、ＭＭ１２が出発時の約１０Ｅ５〜約１０Ｅ７の病原体細胞集団を２分未満以内の曝露で根絶したことを示している。表１５は実験の結果を示す。*は実験を三回ずつ行ったことを示している。
【０１９４】
【表１５】
2021521278.tif 000017
【０１９５】
（実施例１９）
ＭＭ１４の抗生物質感受性および抗生物質耐性のグラム陽性およびグラム陰性細菌に対する効力の評価
ＭＭ１４の薬剤耐性および薬剤感受性の細菌を殺滅する効力を以下に記載されるように試験した。Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ  ＵＳＰ，  ２％  （Ｇｌｅｎｍａｒｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ，  Ｍａｈｗａｈ，  ＮＪ），  Ａｃｔａｖｉｓ  Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ  Ｚｉｎｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ，  １  ｏｚ  （Ａｃｔａｖｉｓ  Ｇｅｎｅｒｉｃｓ，  Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ−Ｔｒｏｙ  Ｈｉｌｌｓ，  ＮＪ），  Ｖｉｔａｃｉｌｉｎａ  Ｎｅｏｍｙｃｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ軟膏Ｆｉｒｓｔ  Ａｉｄ  （Ｔｅｒｅｓａ  Ｃｅｃｅｎａ  ＤＢＡ  Ｇｅｎｅｓｉｓ，  Ｓａｎ  Ｙｓｉｄｒｏ，  ＣＡ）およびＥｑｕａｔｅ  Ｔｒｉｐｌｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ，  １  ｏｚ  （Ｗａｌｍａｒｔ，  Ｂｅｎｔｏｎｖｉｌｌｅ，  ＡＲ）を大部分の効力スクリーニングでＭＭ１４に対する比較として使用した。上述の軟膏と共にＭＭ７をＶＲＥ  ＡＴＣＣ  ５１２９９、ＭＲＳＡ  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−４４、ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２１４６、多剤耐性のＡ．バウマンニイＡＴＣＣ  ＢＡＡ−１７９７、多剤耐性の緑膿菌ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２１１４、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７  ＡＴＣＣ  ５１６５７、Ｓ．マルトフィリアＡＴＣＣ  １３６３７、Ｍ．アブセサスＡＴＣＣ  １９９７７、Ｂ．セパシアＡＴＣＣ  １０８５６、Ｓ．フレックスネリ（Ｓ．  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）８５Ｗ  ２３３２、Ｓ．エンテリディティス（Ｓ．  ｅｎｔｅｒｉｄｉｔｉｓ）ＣＤＣ  ＡＲ０４９６、化膿連鎖球菌８５Ｗ  １１８０、Ｙ．ペスティス（Ｙ．  ｐｅｓｔｉｓ）ＫＩＭ６、クロストリジウム属の種ＡＴＣＣ  ３５８４、Ｎ．ゴノレア（Ｎ．  ｇｏｎｏｒｒｈｅａ）ＣＤＣ  ＡＲ０２１４、Ｐ．アクネスＡＴＣＣ  ６９１９、多剤耐性の大腸菌ＣＤＣ  ＡＲ０４９３、およびＳ．ミュータンス８５Ｗ２３５７に対してスクリーニングした。スクリーニング手順として、およそ１×１０８ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種の後、１０μＬのＭＭ１４ならびにＭｕｐｉｒｏｃｉｎ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ，  Ａｃｔａｖｉｓ  Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ  Ｚｉｎｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ，  Ｖｉｔａｃｉｌｉｎａ  Ｎｅｏｍｙｃｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、およびＥｑｕａｔｅ  Ｔｒｉｐｌｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔの１０μＬのスポットをプレートに加えた。プレートをその後２４〜４８時間３７℃でインキュベートした後抗菌感受性を視覚的に評価した。
【０１９６】
表１６に示されているように、ＭＭ１４は、試験した抗生物質感受性および抗生物質耐性のグラム陽性およびグラム陰性細菌株の１７の菌株すべてに対して抗菌活性を有していた。また、ＭＭ１４は、評価した多様なパネルの細菌株に対して最も良い、またしばしば唯一の有効な処置であった。例えば、ＭＭ１４はＶＲＥ  ＡＴＣＣ  ２５９２２、ＣＲＥ  ＮＤＭ−１  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２１４６、Ａ．バウマンニイＡＴＣＣ  ＢＡＡ−１７９７、およびＭ．アブセサスＡＴＣＣ  １９９７７に対して唯一の有効な処置であった。処方薬Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔは薬効範囲が広い抗菌活性に関して主要な競合薬であった。
【０１９７】
【表１６】
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【０１９８】
（実施例１８）
時間−殺滅動力学的検定によるＭＭ１４およびＭＭ１８の消毒剤としての効力の評価
ＭＭ１４およびＭＭ１８の消毒特性を細菌および真菌種の各々に対して評価した。すべての細菌種をＭＨブロス中で１２時間回転振盪インキュベーター（１００ｒｐｍ）において３７℃で増殖させた。カンジダ・アルビカンスＡＴＣＣ  ２６５５５はＹＭ中で１８時間回転振盪インキュベーターにおいて３７℃で増殖させた。１．６ｍＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆチューブを次のように調製した：１）９０μＬのＭＨまたはＹＭ；２）９０μＬのＬｅｔｈｅｅｎ中和用緩衝液（ＬＥＴ、別名ブロッキングバッファー；５ｇ／Ｌ牛肉エキス、０．７ｇ／Ｌレシチン、５ｇ／Ｌポリソルベート８０、および５ｇ／Ｌ塩化ナトリウム）；３）９０μＬのＭｙｃｏＤｅｌｅｎｓまたはＭｙｃｏＡｍｅｔ；および４）９０μＬのＬＥＴ。１０μＬの希釈してない細胞懸濁液（１×１０5〜１×１０8ＣＦＵ／ｍＬの範囲）を上記チューブの各々に加え、３０秒、２分、１０分、または１５分間室温でインキュベートした。指定の量の時間後、１０μＬの細胞懸濁液を３）から取り出し、４）に再懸濁させてＭＭ１４およびＭＭ１８の毒性を中和した。サンプルをＣｙｔｏＯｎｅ  ９６−ウェルのマイクロタイタープレート（ＵＳＡ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  Ｏｒｌａｎｄｏ，  ＦＬ）に入れ、１０倍に希釈し、１００ｍｍ×１５ｍｍのＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天（ＭＨＡ）プレート（Ｓｉｍｐｏｒｔ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，  Ｓａｉｎｔ−Ｍａｔｈｉｅｕ−ｄｅ−Ｂｅｌｏｅｉｌ，  ＱＣ）にドリップで筋をつけた。ＭＨＡプレートを１２時間３７℃でインキュベートし、ＭＭ１４およびＭＭ１８の消毒特性の効力を、残存する生存可能な細菌および真菌の集団に関するコロニー形成単位の点で評価した。
【０１９９】
データは、ＭＭ１４およびＭＭ１８が約１×１０5〜約１×１０7の病原体の出発細胞集団を曝露の２分未満以内に根絶したことを示している。表１７は、実験の結果を示す。*はＭＭ１４と対照的にＭＭ１８で行われた実験を示す。実験は全て三回ずつ行なった。
【０２００】
【表１７】
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【０２０１】
（実施例２０）
ＭＭ１４のＰ．ミラビリスに対する効果
アルツハイマー病を引き起こす口腔細菌であるプロテウス・ミラビリス（Ｐ．ミラビリス）を殺滅するＭＭ１４の効力を試験した。簡潔に、Ｐ．ミラビリス、８５Ｗ  １８９５を、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ（ＭＨ）ブロス中３７℃で１２時間回転振盪インキュベーターにおいて増殖させた。スクリーニング手順として、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４をプレートに加えた。プレートをその後１８時間３７℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９２に示されているように、ＭＭ１４は水およびＰＧのいずれに入れて送達したときもＰ．ミラビリスを根絶した。
【０２０２】
（実施例２１）
ＭＭ１４のＳ．ミュータンスに対する効果
ＭＭ１４を、虫歯の原因となる細菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ．ミュータンス）８５Ｗ２３５７に対してスクリーニングした。Ｓ．ミュータンスをＢｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎブロス中３７℃で１２時間回転振盪インキュベーターにおいて増殖させた。スクリーニング手順として、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４をプレートに加えた。プレートをその後２４〜４８時間３７℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９３に示されているように、ＭＭ１４はＳ．ミュータンスの成長を根絶した。
【０２０３】
（実施例２２）
ＭＭ１４のＰ．アクネスに対する効果
ＭＭ１４を、ニキビの原因細菌であるプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．アクネス）ＡＴＣＣ  ６９１９に対してスクリーニングした。Ｐ．アクネスを、嫌気性チャンバー内の５％の繊維素を除去したヒツジ血液を含むＴＳＢ中で、８０％のＮ2、１０％のＣＯ2、および１０％のＨ2からなるガス混合物の存在下、回転振盪インキュベーター（１００ｒｐｍ）において３７℃で１１日増殖させた。スクリーニング手順として、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４をプレートに加えた。プレートをその後追加の１１日３７℃で嫌気性チャンバー内においてインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９４に示されているように、ＭＭ１４はＰ．アクネスの成長を根絶した。
【０２０４】
（実施例２３）
サルモネラ・エンテリディティス、シゲラ・フレックスネリ、化膿連鎖球菌、バークホルデリア・セパシア、クロストリジウム属の種、およびエルシニア・ペスティスに対するＭＭ１４の効果
バークホルデリア・セパシアＡＴＣＣ  １０８５６、化膿連鎖球菌８５Ｗ、およびエルシニア・ペスティス（ＫＩＭ６）はＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス中３７℃で１２時間回転振盪インキュベーター（１００ｒｐｍ）において増殖させた。シゲラ・フレックスネリ８５Ｗ  ２３３２およびサルモネラ・エンテリディティスＣＤＣ  ＡＲ０４９６はＢｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎブロス（ＢＨＩ）中３７℃で１２時間回転振盪インキュベーターにおいて増殖させた。クロストリジウム属の種ＡＴＣＣ  ３５８４はＴｒｙｐｔｉｃａｓｅ  Ｓｏｙブロス（ＢＤ（商標）  Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ  （ＴＳＢ）  ＢＤ，  Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，  ＮＪ）中嫌気性チャンバーにおいて８０％のＮ2、１０％のＣＯ2、および１０％のＨ2からなるガス混合物（ＢＤ  ＢＢＬ（商標）  ＣＯ2  ｇｅｎｅｒａｔｏｒ，  Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，  ＮＪ）の存在下３７℃で１０日間増殖させた。上述の病原体を殺滅するＭＭ１４の効力を試験し、様々な市販製品と比較した。Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ  ＵＳＰ、２％，  Ａｃｔａｖｉｓ  Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ  Ｚｉｎｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、Ｖｉｔａｃｉｌｉｎａ  Ｎｅｏｍｙｃｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  ｏｉｎｔｍｅｎｔ  Ｆｉｒｓｔ  Ａｉｄ、Ｅｑｕａｔｅ  Ｔｒｉｐｌｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、およびクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％を大部分の効力スクリーニングでＭＭ１４に対する比較として使用した。上述の軟膏と共にＭＭ１４をバークホルデリア・セパシア（Ｂ．セパシア）ＡＴＣＣ  １０８５６、シゲラ・フレックスネリ（Ｓ．フレックスネリ）８５Ｗ  ２３３２、サルモネラ・エンテリディティス（Ｓ．エンテリディティス）ＣＤＣ  ＡＲ０４９６、化膿連鎖球菌（Ｓ．  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）８５Ｗ  １１８０、エルシニア・ペスティス（Ｙ．ペスティス）ＫＩＭ６、およびクロストリジウム属の種ＡＴＣＣ  ３５８４に対してスクリーニングした。スクリーニング手順として、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４ならびにＭｕｐｉｒｏｃｉｎ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、Ａｃｔａｖｉｓ  Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ  Ｚｉｎｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、Ｖｉｔａｃｉｌｉｎａ  Ｎｅｏｍｙｃｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ、クロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％、およびＥｑｕａｔｅ  Ｔｒｉｐｌｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔの１０μＬのスポットをＭＨＡプレートに加えた。プレートをその後２４〜４８時間（２０日間インキュベートしたクロストリジウム属の種（Ｃｌｏｓｔｒｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）を除くすべての病原体）３７℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９５に示した結果は、ＭＭ１４が試験した病原体の各々を根絶することができたことを示している。
【０２０５】
（実施例２４）
ＭＭ１４およびＭＭ１８のＸ．カンペストリス（Ｘ．  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）１９１５５およびクラビバクター属の種ＡＴＣＣ  ４３１７９に対する殺菌効力
作物の不作に関連する２つの病原体であるキサントモナス・カンペストリス（Ｘ．カンペストリス）ＡＴＣＣ  １９１５５およびクラビバクター属の種に対するＭＭ１４およびＭＭ１８の殺菌効力を評価した。Ｘ．カンペストリスＡＴＣＣ  １９１５５およびクラビバクター属の種ＡＴＣＣ  ４３１７９をＢＨＩブロス中２６℃で１２時間回転振盪インキュベーター（１００ｒｐｍ）において増殖させた。ＭＭ１４およびＭＭ１８を病原体に対してスクリーニングするために、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＢＨＩプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４および１０μＬのＭＭ１８をＢＨＩプレートに加えた。プレートをその後１８時間２６℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。結果は図９６に示されており、ＭＭ１４およびＭＭ１８がいずれもＸ．カンペストリスＡＴＣＣ  １９１５５およびクラビバクター属の種ＡＴＣＣ  ４３１７９を根絶したことを示している。
【０２０６】
（実施例２５）
Ｘ．カンペストリス１９１５５およびクラビバクター属の種ＡＴＣＣ  ４３１７９に対するＭＭ１４の殺菌効力の定量化
ＭＭ１４の消毒特性をＸ．カンペストリス１９１５５およびクラビバクター属の種ＡＴＣＣ  ４３１７９の各々に対して定量化した。各々の細菌種をＢＨＩブロス中で１２時間回転振盪インキュベーター（１００ｒｐｍ）において２６℃で増殖させた。１．６ｍＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆチューブを次のように調製した：１）９０μＬのいずれかのＢＨＩ；２）９０μＬのＬｅｔｈｅｅｎ中和用緩衝液（ＬＥＴブロッキングバッファー；５ｇ／Ｌの牛肉エキス、０．７ｇ／Ｌのレシチン、５ｇ／Ｌのポリソルベート８０、および５ｇ／Ｌの塩化ナトリウム）；３）９０μＬのＭＭ１４；および４）９０μＬのＬＥＴ。１０μＬの希釈してない細胞懸濁液（１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ）を上記のチューブの各々に加え、３０秒または２分間室温でインキュベートした。指定の量の時間後、１０μＬの細胞懸濁液を３）から取り出し、４）に再懸濁させてＭＭ１４の毒性を中和した。サンプルをＣｙｔｏＯｎｅ  ９６−ウェルマイクロタイタープレートに入れ、１０倍に希釈し、１００ｍｍ×１５ｍｍのＢＨＩプレートにドリップで筋をつけた。ＢＨＩプレートを１２時間２６℃でインキュベートし、ＭＭ１４の消毒特性の効力を残存する生存可能な細菌および真菌の集団に関するコロニー形成単位として評価した。図９７に示されているように、ＭＭ１４は処置の３０秒後、Ｘ．カンペストリスおよびクラビバクター属の種の両方の完全な殺菌を生じた。
【０２０７】
（実施例２６）
ＭＭ１４およびＭＭ１８のポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ．ジンジバリス）に対する効果
Ｐ．ジンジバリスを０．２５％酵母抽出物、２．５μｇ／ｍｌヘミン、５．０μｇ／ｍｌのメナジオン、および０．０１％ジチオスレイトール（ＤＴＴ）で富化したＴｒｙｐｔｉｃａｓｅソイブロス（ＴＳＢ）中３７℃で４８時間嫌気的に（８０％Ｎ2、１０％ＣＯ2、１０％Ｈ2）増殖させる。次いでＴＳＡプレートにおよそ１×１０7細胞／ｍＬを接種する。細菌ローンの播種の後、次いで１０μＬのＭＭ１４、１０μＬのＭＭ１８、１０μＬのクロルヘキシジングルコン酸塩０．１２％、１０μＬのＬｉｓｔｅｒｉｎｅ  Ｎａｔｕｒａｌｓ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  Ｍｏｕｔｈｗａｓｈ、および１０μＬのＣｒｅｓｔ  Ｐｒｏ−Ｈｅａｌｔｈ  Ｍｕｌｔｉｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｒｉｎｓｅをプレートの別々の領域に加える。プレートをその後４８時間嫌気性条件中３７℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価する。
【０２０８】
（実施例２７）
ＭＭ１８粉末のＡ．バウマンニイＡＴＣＣ  １９９７に対する効力の試験
ＭＭ１８を粉末形態で得るために、ＭＭ１８の液体製剤をベント型キャップ付き無菌のＴ７５組織培養フラスコ内に入れ、１００ｍＬの液体がフラスコの底でガラス様の粘稠度に乾燥するまで放置した。次いで乳鉢（ｍｏｒｔａｌ）と乳棒を使用して、乾燥したＭＭ１８を粉末に変えた。次にＭＨＡプレートにＡ．バウマンニイＡＴＣＣ  ＢＡＡ−１７９７のローンを接種した。ＭＭ１８粉末のＡ．バウマンニイに対する効力を試験するために、ＭＭ１８ポーザー（ｐｏｓｅｒ）を接種したプレートの表面にまき散らした。３７℃で１８時間インキュベーション後、プレートの抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９８に見ることができるように、ＭＭ１８粉末はこれを加えた領域でＡ．バウマンニイを根絶した。
【０２０９】
（実施例２８）
ＭＭ１４およびＭＭ１５の抗ウイルス薬としての効力の試験
ＭＭ１４およびＭＭ１５の抗ウイルス薬としての効力を決定するために、ヒト子宮頸部腺癌（ＨｅＬａ）細胞をＴ２５組織培養フラスコにおいて１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）中５％ＣＯ2を含む３７℃のインキュベーター内でコンフルエントになるまで培養する。ストックウイルス培養物（例えばワクシニアウイルス）を調製するために、ＨｅＬａ細胞を６−ウェルプレートに分割し蒔き、１２時間３７℃で５％ＣＯ2インキュベーター内において付着させ、細胞当たり０．１プラーク形成単位（ＰＦＵ）で感染させ、ＨｅＬａ細胞の表面を覆う最小容量で送達する。サンプルを３７℃で５％ＣＯ2中３０分間インキュベートする。インキュベーション後、接種材料を吸引し、新鮮なＤＭＥＭおよびＦＢＳと取り替えた後３７℃で５％ＣＯ2中４８時間再びインキュベートする。４８時間インキュベーション後、上清を捨て、感染したＨｅＬａ細胞を１ｍＭのトリスｐＨ９．０に再懸濁させる。三回の凍結融解サイクルを実行し、サンプルをスクロースクッションに通して精製する。スクロースクッションによる精製のために、凍結融解サイクル後、サンプルをボルテックスにより混合し、遠心分離機により１０分間１．２Ｋで回転させる。得られる上清は集め、保存し、一方ペレットは１５ｍＬの１ｍＭトリスｐＨ９．０に再懸濁させた後ボルテックスにより混合し、遠心分離機により１０分間１．２Ｋで回転させる。得られる上清も集める。１５ｍＬの１ｍＭトリスｐＨ９．０中３６％ｗ／ｖスクロースを超遠心分離機チューブに加え、２０ｍＬのウイルスサンプルをサンプルが混合しないように十分注意しながらゆっくり加える。最後に、ストックのウイルス価を決定する。次いでサンプルを超遠心分離機で１時間２０Ｋ、４℃で回転させる。超遠心分離後、上清を吸引し、ペレットを１ｍＬの１ｍＭトリスｐＨ９．０に再懸濁させる。
【０２１０】
ウイルス価（ｖｉａｌ  ｔｉｔｅｒ）を決定した後、プラーク検定を以下の通り行なう：１０μＬのウイルスストックを１０μＬの無菌の０．２５ｍｇ／ｍｌトリプシンと混合する。混合物を３７℃の水浴でインキュベートし、インキュベーション中１０分毎にボルテックスにより混合する。インキュベーションの直後、１０−２〜１０−１０の範囲の希釈をＤＭＥＭプラスＦＢＳ中で調製する。培地を６−ウェルプレートから吸引し、２００μＬのウイルス希釈を１ｍＬのＤＭＥＭプラスＦＢＳに加える。このウイルス混合物を６−ウェルプレートの各々のウェルに分配する。サンプル処置は５０％、１０％、５％、１％、および０．５％ｖ／ｖのＭＭ１４および／またはＭＭ１５で処置したウェルと共に負のコントロールを含む。プレートを３７℃で３０分間５％ＣＯ2中でインキュベートする。インキュベーション後、接種材料を吸引し、２％ＦＢＳを含む３ｍＬのＤＭＥＭと取り替える。次いでプレートを５％ＣＯ2中３７℃で４８時間インキュベートする。ＰＦＵ／細胞を数え上げるために、４８時間のインキュベーション後各々のウェルから培地を吸引する。２ｍＬのクリスタルバイオレット（２０％エタノール中０．１％クリスタルバイオレット）を加え、プレートを室温で１０分インキュベートする。次いで染料を吸引し、ウェルを水で洗浄し、プラークの数を数える。
【０２１１】
（実施例２９）
他の製剤と組み合わせたＭＭ１４の抗感染特性
他の製剤と組み合わせたときのＭＭ１４のＭＲＳＡ  ＢＡＡ−４４、緑膿菌ＡＴＣＣ  ２１１４、Ａ．バウマンニイＡＴＣＣ  １７９７、およびＣ．アルビカンスＡＴＣＣ  ２６５５５を殺滅する効力を以下に記載されるように試験した。生物をＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ（ＭＨ）ブロス中３７℃で１２時間回転振盪インキュベーターにおいて成長させた。スクリーニング手順として、およそ１×１０8ＣＦＵ／ｍＬをＭＨＡプレートに蒔いた。細菌ローンの播種に続いて、１０μＬのＭＭ１４、Ｆｅｍｉｎｅａｓｅ（登録商標）  Ｆｅｍｉｎｉｎｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ，  Ｐｒｅｔｚ  Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙ、Ｍｏｕｔｈ  Ｋｏｔｅ  Ｄｒｙ  Ｍｏｕｔｈ  Ｓｐｒａｙ、Ｆｅｍｉｎｅａｓｅ（登録商標）  Ｆｅｍｉｎｉｎｅ  Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ  ＋  ＭＭ１４、Ｐｒｅｔｚ  Ｎａｓａｌ  Ｓｐｒａｙ  ＋  ＭＭ１４、およびＭｏｕｔｈ  Ｋｏｔｅ  Ｄｒｙ  Ｍｏｕｔｈ  Ｓｐｒａｙ  ＋  ＭＭ１４をプレートに加えた。その後プレートを１８時間３７℃でインキュベートした後抗菌薬感受性を視覚的に評価した。図９９に見ることができるように、現存する製剤にＭＭ１４を加えると、それらの製剤に抗感染特性を付与した。
【０２１２】
（実施例３０）
ＭＭ１４およびＭＭ１８による処置後の種子発芽の評価
ＭＭ１４およびＭＭ１８の作物を感染から保護する可能性を評価するために、ＭＭ１４およびＭＭ１８の種子の発芽に対する効果を評価した。スイートスナップエンドウおよびトウモロコシ種子を以下のように６つの処置群に分けた：１）処置なし、２）滅菌水で洗浄、３）ＭＭ１４で洗浄、４）ＭＭ１８で洗浄、５）ＭＭ１４で洗浄し、その後水で洗浄、および６）ＭＭ１８で洗浄し、その後水で洗浄。種子を１０分間処置した後土壌中に蒔いた。種子に水をやり、日光に当てて２週間置いた後発芽効率を評価した。図１００に見ることができるように、処置群の間で発芽効率に有意な差は見られなかった。
【０２１３】
実施形態
以下の非限定的な実施形態は本発明の具体的な例を提供するが、本発明の範囲を限定することはない。
実施形態１．単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む薬剤組成物。
実施形態２．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態１に記載の薬剤組成物。
実施形態３．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態１に記載の薬剤組成物。
実施形態４．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜３のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態５．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態６．カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態７．カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態８．キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜７のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態９．キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１０．キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１１．キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１２．キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１３．溶媒が有機溶媒である、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１４．溶媒がプロピレングリコールを含む、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１５．溶媒がワセリンを含む、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１６．溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態１７．有機溶媒が約２５％の量で存在する、実施形態１６に記載の薬剤組成物。
実施形態１８．有機溶媒が約５０％の量で存在する、実施形態１６に記載の薬剤組成物。
実施形態１９．有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、実施形態１６のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態２０．有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、実施形態１６〜１８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態２１．有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、実施形態１６〜１８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態２２．有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、実施形態１６〜１８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態２３．薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、実施形態１〜２２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
実施形態２４．抗生物質がポリミキシンＢである、実施形態２３に記載の薬剤組成物。
【０２１４】
実施形態２５．微生物を殺滅する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物を微生物に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法。
実施形態２６．微生物が細菌である、実施形態２５に記載の方法。
実施形態２７．微生物が真菌である、実施形態２５に記載の方法。
実施形態２８．真菌がカビである、実施形態２７に記載の方法。
実施形態２９．微生物が酵母である、実施形態２５に記載の方法。
実施形態３０．微生物がウイルスである、実施形態２５に記載の方法。
実施形態３１．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態２５〜３０のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３２．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態２５〜３０のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３３．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３４．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３５．カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３６．カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３７．キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３８．キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態３９．キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４０．キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４１．キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態２５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４２．溶媒が有機溶媒である、実施形態２５〜４１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４３．溶媒がプロピレングリコールを含む、実施形態２５〜４１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４４．溶媒がワセリンを含む、実施形態２５〜４１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４５．溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、実施形態２５〜４１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４６．有機溶媒が約２５％の量で存在する、実施形態４５に記載の方法。
実施形態４７．有機溶媒が約５０％の量で存在する、実施形態４５に記載の方法。
実施形態４８．有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、実施形態４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態４９．有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、実施形態４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態５０．有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、実施形態４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態５１．有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、実施形態４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態５２．薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、実施形態２５〜５１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態５３．抗生物質がポリミキシンＢである、実施形態５２に記載の方法。
実施形態５４．微生物が植物上にある、実施形態２５〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【０２１５】
実施形態５５．感染症を治療する方法であって、方法が、治療有効量の薬剤組成物をそれを必要とする対象に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法。
実施形態５６．微生物が細菌である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５７．微生物が真菌である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５８．真菌がカビである、実施形態５７に記載の方法。
実施形態５９．微生物が酵母である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態６０．微生物がウイルスである、実施形態５５に記載の方法。
実施形態６１．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態５５〜６０のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６２．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態５５〜６０のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６３．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６４．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６５．カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６６．カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６７．キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６８．キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６９．キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７０．キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７１．キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態５５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７２．溶媒が有機溶媒である、実施形態５５〜７１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７３．溶媒がプロピレングリコールを含む、実施形態５５〜７１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７４．溶媒がワセリンを含む、実施形態５５〜７１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７５．溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、実施形態５５〜７１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７６．有機溶媒が約２５％の量で存在する、実施形態７５に記載の方法。
実施形態７７．有機溶媒が約５０％の量で存在する、実施形態７５に記載の方法。
実施形態７８．有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、実施形態７５〜７７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７９．有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、実施形態７５〜７７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態８０．有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、実施形態７５〜７７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態８１．有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、実施形態７５〜７７のいずれか１項に記載の方法。
実施形態８２．薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、実施形態５５〜８１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態８３．抗生物質がポリミキシンＢである、実施形態８２に記載の方法。
【０２１６】
実施形態８４．表面を消毒する方法であって、方法が、有効量の薬剤組成物をそれを必要とする表面に投薬することを含み、薬剤組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法。
実施形態８５．微生物が細菌である、実施形態８４に記載の方法。
実施形態８６．微生物が真菌である、実施形態８４に記載の方法。
実施形態８７．真菌がカビである、実施形態８６に記載の方法。
実施形態８８．微生物が酵母である、実施形態８４に記載の方法。
実施形態８９．微生物がウイルスである、実施形態８４に記載の方法。
実施形態９０．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである実施形態８４〜８９のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９１．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態８４〜８９のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９２．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９３．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９４．カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９５．カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９６．キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９５のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９７．キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９８．キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態９９．キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１００．キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態８４〜９６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０１．溶媒が有機溶媒である、実施形態８４〜１００のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０２．溶媒がプロピレングリコールを含む、実施形態８４〜１００のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０３．溶媒がワセリンを含む、実施形態８４〜１００のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０４．溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、実施形態８４〜１００のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０５．有機溶媒が約２５％の量で存在する、実施形態１０４に記載の方法。
実施形態１０６．有機溶媒が約５０％の量で存在する、実施形態１０４に記載の方法。
実施形態１０７．有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、実施形態１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０８．有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、実施形態１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１０９．有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、実施形態１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１１０．有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、実施形態１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１１１．薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、実施形態８４〜１１０のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１１２．抗生物質がポリミキシンＢである、実施形態１１１に記載の方法。
【０２１７】
実施形態１１３．農産物を殺菌する方法であって、方法が農産物を有効量の組成物と接触させることを含み、組成物が、単位投薬形態内に、ａ）ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムであるカチオン性界面活性剤；ｂ）ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）またはその薬学的に許容可能な塩であるキレート剤；およびｃ）溶媒を含む、方法。
実施形態１１４．農産物が種子である、実施形態１１３に記載の方法。
実施形態１１５．農産物が植物である、実施形態１１３に記載の方法。
実施形態１１６．農産物が食物を生産する植物である、実施形態１１３に記載の方法。
実施形態１１７．農産物が細菌に感染している、実施形態１１３〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１１８．農産物が真菌に感染している、実施形態１１３〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１１９．真菌がカビである、実施形態１１８に記載の方法。
実施形態１２０．農産物が酵母に感染している、実施形態１１３〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２１．農産物がウイルスに感染している、実施形態１１３〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２２．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが臭化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態１１３〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２３．ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウムが塩化セチルトリメチルアンモニウムである、実施形態１１３〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２４．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２５．カチオン性界面活性剤が約１ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２６．カチオン性界面活性剤が約４００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２７．カチオン性界面活性剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１２８．キレート剤が約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
【０２１８】
実施形態１２９．キレート剤が約１０ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３０．キレート剤が約２５０ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３１．キレート剤が約３００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３２．キレート剤が約５００ｍＭの濃度で存在する、実施形態１１３〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３３．溶媒が有機溶媒である、実施形態１１３〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３４．溶媒がプロピレングリコールを含む、実施形態１１３〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３５．溶媒がワセリンを含む、実施形態１１３〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３６．溶媒が有機溶媒および水性溶媒を含む、実施形態１１３〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１３７．有機溶媒が約２５％の量で存在する、実施形態１３６に記載の方法。
実施形態１３８．有機溶媒が約５０％の量で存在する、実施形態１３６に記載の方法。
実施形態１３９．有機溶媒がプロピレングリコールであり、水性溶媒が水である、実施形態１３６〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１４０．有機溶媒がジメチルスルホキシドであり、水性溶媒が水である、実施形態１３６〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１４１．有機溶媒がエタノールであり、水性溶媒が水である、実施形態１３６〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１４２．有機溶媒がグリセロールであり、水性溶媒が水である、実施形態１３６〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１４３．薬剤組成物がさらに抗生物質を含む、実施形態１１３〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
実施形態１４４．抗生物質がポリミキシンＢである、実施形態１４３に記載の方法。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
2021521278.tif 000022
【図２Ｃ】
2021521278.tif 000023
【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
2021521278.tif 000026
【図５】
2021521278.tif 000027
【図６】
2021521278.tif 000028
【図７】
2021521278.tif 000029
【図８】
2021521278.tif 000030
【図９】
2021521278.tif 000031
【図１０】
2021521278.tif 000032
【図１１】
2021521278.tif 000033
【図１２】
2021521278.tif 000034
【図１３】
2021521278.tif 000035
【図１４】
2021521278.tif 000036
【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０】
2021521278.tif 000043
【図２１】
2021521278.tif 000044
【図２２】
2021521278.tif 000045
【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
2021521278.tif 000049
【図２７】
2021521278.tif 000050
【図２８】
2021521278.tif 000051
【図２９】
2021521278.tif 000052
【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
2021521278.tif 000055
【図３３】
2021521278.tif 000056
【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
2021521278.tif 000061
【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
2021521278.tif 000071
【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図６７】
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【図６８】
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【図６９】
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【図７０】
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【図７１】
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【図７２】
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【図７３】
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【図７４】
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【図７５】
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【図７６Ａ】
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【図７６Ｂ】
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【図７６Ｃ】
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【図７６Ｄ】
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【図７７】
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【図７８Ａ】
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【図７８Ｂ】
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【図７９Ａ】
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【図７９Ｂ】
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【図８０Ａ】
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【図８０Ｂ】
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【図８１】
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【図８２】
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【図８３Ａ】
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【図８３Ｂ】
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【図８４】
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【図８５Ａ】
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【図８５Ｂ】
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【図８５Ｃ】
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【図８５Ｄ】
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【図８６】
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【図８７Ａ】
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【図８７Ｂ】
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【図８７Ｃ】
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【図８７Ｄ】
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【図８８】
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【図８９】
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【図９０】
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【図９１】
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【図９２】
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【図９３】
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【図９４】
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【図９５】
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【図９６】
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【図９７】
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【図９８】
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【図９９】
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【図１００】
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【国際調査報告】
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