(57)【要約】  本発明は、ピリチオンの多価金属塩と、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、亜鉛含有層状物質と、を有する、パーソナルケア組成物を開示し、ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性がある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーソナルケア組成物であって、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が０．５〜１．５であり、ｂ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、かつａ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、相乗的な抗酸化活性がある、パーソナルケア組成物。
【請求項２】
前記相乗的な抗酸化活性が、請求項１のａ、ｂ、及びｃの個別の抗酸化活性の算出された合計より少なくとも１０％高い、請求項１に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項３】
前記ａ：ｂの比率が０．７〜１．３である、請求項１又は２に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項４】
前記ｂ：ｃの比率が０．４〜０．９である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項５】
前記ａ：ｃの比率が０．４〜０．９である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項６】
前記パーソナルケア組成物が、シャンプー、コンディショナー、リーブオン、トニック、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項７】
前記ピリチオンの多価金属塩が、前記組成物の０．５重量％〜５重量％、好ましくは０．０１重量％〜５重量％である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項８】
前記多価金属塩（又は１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩）がジンクピリチオンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項９】
前記２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料が、前記組成物の０．０５重量％〜５重量％、好ましくは０．３重量％〜３重量％である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１０】
前記２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料が、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノールアミン塩、６−シクロヘキシル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリドンエタノールアンモニウム塩、６−［［ｐ−クロロフェノキシ）フェノキシ］メチル］−１ヒドロキシ−４−メチル−−ピリドンからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１１】
前記亜鉛含有層状物質が、前記組成物の０．０１重量％〜１０重量％である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１２】
前記亜鉛含有層状物質が、前記組成物の０．１重量％〜７重量％である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１３】
前記亜鉛含有層状物質が塩基性炭酸亜鉛である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のパーソナルケア組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を使用する方法であって、前記組成物が、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が０．５〜１．５であり、ｂ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、かつａ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、相乗的な抗酸化活性を提供する、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を使用する方法であって、前記組成物が、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が０．５〜１．５であり、ｂ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、かつａ：ｃの比率が０．２〜１．０であり、相乗的な抗酸化活性を提供し、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が、基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも１０％減少する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリチオンの多価金属塩と、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、亜鉛含有層状物質と、を含み、相乗的な抗酸化活性を実証する、パーソナルケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、全体的な状態が酸化的バランスによって直接影響を受ける複雑な器官である。皮膚が一連の内因性抗酸化酵素（スーパーオキシドジスムターゼなど）を用いて対抗しようとする酸化種には多くの内因性及び外因性源が存在する。酸化種の濃度が皮膚によって対抗できるものよりも大きい場合、不均衡は酸化的ストレスと呼ばれる。バリア効果の低下などの皮膚機能の障害をもたらす、酸化脂質及び酸化タンパク質などの酸化的ストレスの多くの有害な影響が存在する。これは、皮膚の乾燥、過剰な剥離、及び痒みをもたらし、脱毛を防止することがある。
【０００３】
酸化的ストレス源としては、汚染、煙草の煙、紫外線、及び特定製品の曝露などの外因性起源のものが挙げられる。内因性活性酸素種（ＲＯＳ）源としては、老化の影響、並びに微生物代謝に由来するものが挙げられる。頭皮は、特に影響を受けやすい皮膚の部分である。マラセジア真菌は、既知のＲＯＳ源である。紫外線曝露もまた、頭皮において回避が困難である。
【０００４】
抗酸化剤は、ＲＯＳ種に対する身体の防御能力を補うことができる物質である。これらの有益な薬剤は、経口的又は局所的に送達することができる。皮膚のためには、直接局所送達が望ましい。
【０００５】
環境ＲＯＳ源の増加やら、高齢化におけるそれらへの対抗能力の低下やらで、より効果的に局所送達される抗酸化物質が必要とされている。利用可能な広範な個別の抗酸化剤が存在するが、固有の組み合わせが相乗活性をもたらす可能性があり、それによって送達される活性は個別の成分の合計よりも大きい。２成分の相乗効果は特定が困難であり、３成分の相乗効果は更に固有のものである。このような組み合わせは、身体の生来の抗酸化活性を補うのに特に有用である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ピリチオンの多価金属塩と、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、亜鉛含有層状物質と、を含む、パーソナルケア組成物を対象とし、ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性がある。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】個別の観測結果の算出された合計を上回るトライアッドの統計的に有意な（ｐ＝０．０００３）相乗的な活性レベルを実証する、過酸化物誘発性ケラチノサイトストレスアッセイを示す。
【図２】算出された組み合わせの相加効果よりも統計的に有意な（ｐ＝０．０１）大きなトライアッドの活性を実証する、アスコルビン酸酸化アッセイを示す。
【図３】算出された相加結果を上回るトライアッドの組み合わせの強い相乗効果を実証する、第２鉄イオン還元抗酸化パラメータアッセイを示す。
【図４】ＺＰＴはかなりの活性を示した唯一の個別の物質であるが、トライアッドは相乗作用を示すより高い抗酸化活性を示したことを実証する、酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）ペルオキシナイトライトアッセイを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
特に指定がない限り、本明細書において使用する全ての百分率及び比率は、組成物全体の重量によるものとする。特に指示がない限り、全ての測定は周囲条件で実施されるものと理解され、「周囲条件」とは、約２５℃、約１気圧下、及び相対湿度約５０％における条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。記載される上下の範囲限界は組み合わせ可能であり、明示的に記載されていない更なる範囲を作る。
【０００９】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意選択的成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「〜から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得るが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特性を実質的に変えない場合に限ることを意味する。
【００１０】
本明細書で使用するとき、「含む」とは、最終結果に影響を及ぼさない他の工程及び他の成分を加えることができることを意味する。この用語には、「〜からなる」及び「〜から本質的になる」という用語が包含される。
【００１１】
本明細書で使用するとき、「混合物」は、材料の単純な組み合わせ、及び結果としてそのような組み合わせから得ることができる任意の化合物を含むことを意味する。
【００１２】
本明細書で使用するとき、「分子量（molecular weight）」又は「分子量（Molecular weight）」は、特に記述のない限り、重量平均分子量を指す。分子量は、業界標準法であるゲル浸透クロマトグラフィ（「ＧＰＣ」）（gel permeation chromatography）を使用して測定される。
【００１３】
相乗効果は、２種以上の物質が、それらの個別の効果の合計よりも大きい組み合わせ効果をもたらすときに生じるものとして定義される。２成分の相乗効果は２つの成分を伴うのに対し、３成分の相乗効果は３つの成分を伴う。
【００１４】
量の範囲が記載される場合、これらは組成物中の当該成分の総量であり、又は成分定義の範囲に２種以上が当てはまる場合、組成物中の、その定義に適合する全ての成分の総量であると理解されるべきである。全ての百分率、部及び比率は、別途指定されない限り、本発明の組成物の総重量に基づく。全てのこのような重量は、提示された成分に関する場合、活性成分の濃度に基づき、したがって市販材料に含まれ得るキャリア又は副生成物を含まない。
【００１５】
別途記載のない限り、全ての成分又は組成物の濃度は、当該成分又は組成物の活性部分に関するものであり、かかる成分又は組成物の市販の供給源に存在し得る不純物、例えば残留溶媒又は副生成物は除外される。
【００１６】
本明細書の全体をとおして与えられる全ての最大数値限定は、それよりも小さい全ての数値限定を、かかるより小さい数値限定があたかも本明細書に明確に記載されているかのように含むものと理解すべきである。本明細書の全体をとおして与えられる全ての最小数値限定は、それよりも高い全ての数値限定を、かかるより高い数値限定があたかも本明細書に明確に記載されているかのように含む。本明細書の全体をとおして与えられる全ての数値範囲は、かかるより広い数値範囲内に含まれるより狭い全ての数値範囲を、かかるより狭い数値範囲があたかも全て本明細書に明確に記載されているかのように含む。
【００１７】
１．ピリジンチオン塩
ピリジンチオン頭皮用健康剤粒子、特に１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩は、本発明の組成物に用いる粒子状頭皮用健康剤の１種である。ピリジンチオン頭皮用健康剤粒子の濃度は、典型的には、組成物の約０．０５重量％〜約５重量％の範囲であり、更に頭皮用健康剤の濃度は、組成物の約０．１重量％〜約３重量％、又は約０．１重量％〜約２重量％の範囲である。本発明の別の態様において、ピリジンチオン塩は、亜鉛、銅、スズ、カドミウム、マグネシウム、アルミニウム及びジルコニウムなどの重金属から形成されるものを含む。本発明は、重金属亜鉛から形成されたピリジンチオン塩を有してもよく、更に１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの亜鉛塩（「ジンクピリジンチオン」又は「ＺＰＴ」として知られる）を有してもよく、また更に血小板状粒子形態の１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩を有してもよく、この粒子は最大約２０μの平均粒径を有する。本発明は、最大約５μ、更に最大約２．５μの平均粒径を有する粒子を有してもよい。他のカチオン（例えば、ナトリウム）から形成される塩もまた好適であり得る。ピリジンチオンフケ防止剤は、例えば、米国特許第２，８０９，９７１号、同第３，２３６，７３３号、同第３，７５３，１９６号、同第３，７６１，４１８号、同第４，３４５，０８０号、同第４，３２３，６８３号、同第４，３７９，７５３号、及び同第４，４７０，９８２号に記載されている。本明細書の組成物において、ＺＰＴを頭皮用健康剤粒子として使用する際、毛髪の成長又は再生が刺激されるか、又は調節されるか、若しくはその両方が行われるか、又は脱毛が低減されるか又は阻害されるか、若しくは毛髪がより濃く若しくは豊かに見える可能性があると想到される。
【００１８】
亜鉛含有層状物質
組成物は、有効な量の亜鉛含有層状物質を含む。亜鉛含有層状物質は、結晶の成長が主に二次元で生じたものであってもよい。層構造は、全ての原子が明確な層に組み込まれているものだけではなく、ギャラリーイオン（gallery ion）と呼ばれる、層間にイオン又は分子があるものとすることが慣例的である（Ａ．Ｆ．Ｗｅｌｌｓの「Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｃｌａｒｅｎｄｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９７５）。亜鉛含有層状物質（ＺＬＭ）は、亜鉛を層に組み込んでいてもよく、及び／又はギャラリーイオンの構成成分であってもよい。以下のＺＬＭのクラスは、一般的分野における比較的一般的な例を代表するものであり、この定義に適合する、より広範囲の物質に関して限定的であることを意図するものではない。
【００１９】
多くのＺＬＭが鉱物として天然に存在する。ＺＬＭは、水亜鉛土（炭酸水酸化亜鉛）、塩基性炭酸亜鉛、水亜鉛銅鉱（炭酸水酸化亜鉛銅）、亜鉛孔雀石（炭酸水酸化銅亜鉛）、及びこれらの混合物からなる群から選択され得る。亜鉛を含有する関連鉱物が組成物中に含まれていてもよい。粘土性鉱物（例えば、フィロシリケート）等のアニオン性層の種がイオン交換された亜鉛ギャラリーイオンを含有する、天然のＺＬＭもまた存在し得る。これら天然物質は全て、合成によって得ることもでき、又は組成物中においてその場で、若しくは製造プロセスの間に形成することもできる。
【００２０】
必ずしもそうではないが、多くの場合合成である、ＺＬＭの別の一般的なクラスは、層状複水酸化物である。ＺＬＭは、式［Ｍ２＋１−ｘＭ３＋ｘ（ＯＨ）２］ｘ＋Ａｍ−ｘ／ｍ・ｎＨ２Ｏ（式中、二価イオン（Ｍ２＋）の一部又は全ては、亜鉛イオンである）に一致する層状複水酸化物であってもよい（Ｃｒｅｐａｌｄｉ，ＥＬ，Ｐａｖａ，ＰＣ，Ｔｒｏｎｔｏ，Ｊ，Ｖａｌｉｍ，ＪＢ  Ｊ．Ｃｏｌｌｏｉｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃ．Ｓｃｉ．２００２，２４８，４２９−４２）。
【００２１】
ヒドロキシ複塩と呼ばれる、更に別のクラスのＺＬＭを調製することもできる（Ｍｏｒｉｏｋａ，Ｈ．，Ｔａｇａｙａ，Ｈ．，Ｋａｒａｓｕ，Ｍ，Ｋａｄｏｋａｗａ，Ｊ，Ｃｈｉｂａ，ＫＩｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，３８，４２１１−６）。ＺＬＭは、式［Ｍ２＋１−ｘＭ２＋１＋ｘ（ＯＨ）３（１−ｙ）］＋Ａｎ−（１＝３ｙ）／ｎ・ｎＨ２Ｏに一致するヒドロキシ複塩であってもよく、２つの金属イオン（Ｍ２＋）は同一であっても異なっていてもよい。金属イオンが同一であって亜鉛で表される場合、式は、［Ｚｎ１＋ｘ（ＯＨ）２］２ｘ＋２ｘ  Ａ−・ｎＨ２Ｏに簡素化される。この後者の式は、ヒドロキシ塩化亜鉛及びヒドロキシ硝酸亜鉛等の物質を表す（ｘ＝０．４である場合）。ＺＬＭは、ヒドロキシ塩化亜鉛及び／又はヒドロキシ硝酸亜鉛であってもよい。これらはまた、二価のアニオンで一価のアニオンを置き換える、水亜鉛土にも関連する。また、これらの物質は、組成物中においてその場で、又は製造プロセスの間に形成することができる。
【００２２】
本発明の組成物は、塩基性炭酸亜鉛を含み得る。塩基性炭酸亜鉛の市販供給源としては、塩基性炭酸亜鉛（Ｃａｔｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｂｅｎｓｅｎｖｉｌｌｅ，ＩＬ，ＵＳＡ）、炭酸亜鉛（Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｎｏｒｗｏｏｄ，ＯＨ，ＵＳＡ）、炭酸亜鉛（ＣＰＳ  Ｕｎｉｏｎ  Ｃｏｒｐ．：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，ＵＳＡ）、炭酸亜鉛（Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｓ：Ｄｕｒｈａｍ，ＵＫ）、及び炭酸亜鉛ＡＣ（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ：Ｎｅｗｔｏｗｎ  Ｓｑｕａｒｅ，ＰＡ，ＵＳＡ）が挙げられる。塩基性炭酸亜鉛は、商業的には、「炭酸亜鉛」、「炭酸亜鉛塩基」、又は「ヒドロキシ炭酸亜鉛」と呼ばれる場合もあるが、天然の水亜鉛土に似た物質からなる合成物である。理想的な化学量論は、Ｚｎ５（ＯＨ）６（ＣＯ３）２により表されるが、実際の化学量論的比は僅かに変化することがあり得、またその他の不純物が結晶格子内に組み込まれる場合がある。
【００２３】
本発明の組成物は、有効な量の亜鉛含有層状物質を含み得る。本発明の組成物は、組成物の総重量の約０．００１重量％〜約１０重量％、又は約０．０１重量％〜約７重量％、又は約０．１重量％〜約５重量％の亜鉛含有層状物質を含み得る。
【００２４】
２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料
本発明での使用に適した２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料としては、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料又はその塩が挙げられる。この材料の互変異性体、例えば１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンは、本発明の範囲内に含まれる。置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料、及びそれに対応する互変異性形態である１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンを以下：
【００２５】
【化１】
2021521261.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ、ＮＯ２、及び（ＣＨ２）ｎＧからなる群から選択され、ここで、各Ｇは、独立して、（Ｏ）ｍＳＯ３Ｍ３、（Ｏ）ｍＣＯ２Ｍ３、（Ｏ）ｍＣ（Ｏ）（Ｒ５）、（Ｏ）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、（Ｏ）ｍＣＮ、（Ｏ）ｍ（Ｒ５）、及びＮ（Ｒ５Ｒ６）からなる群から選択され、ｍは、０又は１であり、ｎは、０〜４の整数であり、Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ及び置換又は非置換のＣ１〜Ｃ１２有機基からなる群から選択され、Ｍ３は、Ｈ、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ１２有機基、＋Ｎ（Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ｒ１０）、及び１／ｑＭ’ｑ＋からなる群から選択され、式中、Ｍ’は、電荷ｑのアルカリ金属及び電荷ｑのアルカリ土類金属からなる群から選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、独立して、Ｈ、及び置換又は非置換のＣ１〜Ｃ１２有機基からなる群から選択され、ここで、ビシナル基の任意の対、Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＧ、及びこれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、別の５又は６員の芳香環又は脂肪環を形成してもよい］に示す。好適な有機基としては、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルが挙げられる。有機基は任意に置換されてよく、好適な置換基としては、ヒドロキシル基、カルボキシル基、及びアミノ基が挙げられる。２−ピリジノール−Ｎ−オキシドは、例えば、２−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシド、２−ピリジノール−１−オキシド、又は２−ヒドロキシピリジン−１−オキシドとしても周知される。
【００２６】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、上記の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料又はその互変異性体であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃｌ、及び（ＣＨ２）ｎＧからなる群から選択され、ここで、Ｇは、独立して、（Ｏ）ｍＳＯ３Ｍ３、（Ｏ）ｍＣＯ２Ｍ３、（Ｏ）ｍＣ（Ｏ）（Ｒ５）、（Ｏ）ｍＣＮ、及び（Ｏ）ｍ（Ｒ５）からなる群から選択され、ｍは、０又は１である。他の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、上記の式に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立して、Ｈ、ＳＯ３Ｍ３、及びＣＯ２Ｍ３からなる群から選択される。更に他の態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立して、Ｈ、ＳＯ３Ｍ３、及びＣＯ２Ｍ３からなる群から選択され、１つ以下のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、ＳＯ３Ｍ３又はＣＯ２Ｍ３である。
【００２７】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料の塩である。これらの態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料のヒドロキシル基の水素は、好適な電荷平衡カチオンで置換されてよい。これらの態様では、水素を置換するカチオンの非限定的な例には、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、１／２Ｍｇ２＋、若しくは１／２Ｃａ２＋、Ｃ１〜Ｃ６アルカノールアンモニウムなどの置換アンモニウム、モノ−エタノールアミン（ＭＥＡ）、トリ−エタノールアミン（ＴＥＡ）、ジ−エタノールアミン（ＤＥＡ）、又はこれらの任意の混合物が挙げられる。いくつかの態様では、溶液中で、カチオンは、２−ピリジノール−Ｎ−オキシドアニオン、又は１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンアニオンから解離され得る。
【００２８】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料のものである。本明細書で使用するための塩としては、多価金属バリウム、ビスマス、ストロンチウム、銅、亜鉛、カドミウム、ジルコニウム及びこれらの混合物から形成されているものが挙げられる。
【００２９】
いくつかの態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、以下からなる群から選択される：６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホン酸，１−オキシド（ＣＡＳ  １９１６７２−１８−１）；２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド（ＣＡＳ  １３１６１−３０−３）；２−ヒドロキシ−４−ピリジンカルボン酸，１−オキシド（ＣＡＳ  １３６０２−６４−７）；５−エトキシ−２−ピリジノール，２−アセテート，１−オキシド（ＣＡＳ  ５１９８４−４９−７）；１−（３−ヒドロキシ−２−オキシド−４−イソキノリニル）−エタノン（ＣＡＳ  ６５４１７−６５−４）；６−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸，１−オキシド（ＣＡＳ  ９００３７−８９−１）；２−メトキシ−４−キノリンカルボニトリル，１−オキシド（ＣＡＳ  ３７９７２２−７６−６）；２−ピリジンカルボン酸，６−ヒドロキシ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １０９４１９４−４５−２）；３−ピリジンカルボン酸，２−ヒドロキシ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ４０８５３８−４３−２）；２−ピリジノール，３−ニトロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ２８２１０２−０８−３）；３−ピリジンプロパンニトリル，２−ヒドロキシ−，１−オキシド（１９３６０５−６０−６）；３−ピリジンエタノール，２−ヒドロキシ−，３−アセテート，１−オキシド（ＣＡＳ  １９３６０５−５６−０）；２−ピリジノール，４−ブロモ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １７０８７５−４１−９）；２−ピリジノール，４，６−ジブロモ−，２−アセテート，１−オキシド（ＣＡＳ  １７０８７５−４０−８）；２−ピリジノール，４，６−ジブロモ，１−オキシド（ＣＡＳ  １７０８７５−３８−４）；２−ピリジノール，４−（２−アミノエチル）−，１−オキシド（ＣＡＳ  １５４４０３−９３−７）；２−ピリジノール，５−（２−アミノエチル）−，１−オキシド（ＣＡＳ  １５４４０３−９２−６）；３−ピリジンプロパン酸，α−アミノ−６−ヒドロキシ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １３４４１９−６１−７）；２−ピリジノール，３，５−ジメチル，１−オキシド（ＣＡＳ  １０２０７４−６２−４）；２−ピリジノール，３−メチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９９９６９−０７−０）；２−ピリジノール，３，５−ジニトロ，１−オキシド（ＣＡＳ  ９８１３６−４７−１）；２−ピリジノール，３，５−ジブロモ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９８１３６−２９−９）；２−ピリジノール，４−メチル−６−（２−メチルプロピル）−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９１４０８−７７−４）；２−ピリジノール，３−ブロモ−４，６−ジメチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９１４０８−７６−３）；２−ピリジノール，４，５，６−トリメチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９１４０８−７５−２）；２−ピリジノール，６−ヘプチル−４−メチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９１４０８−７３−０）；２−ピリジノール，６−（シクロヘキシルメチル）−４−メチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  ９１４０８−７２−９）；２−ピリジノール，６−ブロモ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ８９２８４−００−４）；２−ピリジノール，５−ブロモ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ８９２８３−９９−８）；２−ピリジノール，３，５−ジクロロ−４，６−ジフルオロ−，��−オキシド（ＣＡＳ  ３３６９３−３７−７）；２−ピリジノール，３，４，５，６−テトラクロロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  ３２８３５−６３−５）；２−ピリジノール，６−メチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  １４４２０−６２−３）；２−ピリジノール，５−ニトロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １４３９６−０３−３）；２−ピリジノール，４−メチル−５−ニトロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １３６０２−７７−２）；２−ピリジノール，４−クロロ−５−ニトロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １３６０２−７３−８）；２−ピリジノール，４−クロロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １３６０２−６５−８）；２−ピリジノール，４−ニトロ−，１−オキシド（ＣＡＳ  １３６０２−６３−６）；２−ピリノール，４−メチル−，１−オキシド（ＣＡＳ  １９５２−６４−３）、及びこれらの混合物。これらの材料は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）及び／又はＡｃｅｓ  Ｐｈａｒｍａ（Ｂｒａｎｆｏｒｄ，ＣＴ）から市販されている。
【００３０】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、以下からなる群から選択される２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料である：２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド；３−ピリジンカルボン酸，２−ヒドロキシ−，１−オキシド；６−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸，１−オキシド；２−ヒドロキシ−４−ピリジンカルボン酸，１−オキシド；２−ピリジンカルボン酸，６−ヒドロキシ−，１−オキシド；６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホン酸，１−オキシド；及びこれらの混合物。
【００３１】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、以下からなる群から選択される１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン材料である：１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ  ８２２−８９−９）；１，６−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−６−オキソ−３−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ  ６７７７６３−１８−７）；１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−４−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ  １１９７３６−２２−０）；１，６−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−６−オキソ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ  ９４７８１−８９−２）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ  ５０６５０−７６−５）；６−（シクロヘキシルメチル）−１−ヒドロキシ−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ  ２９３４２−１０−７）；１−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ２９３４２−０２−７）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノールアミン（ＣＡＳ６８８９０−６６−４）；１−ヒドロキシ−６−（オクチルオキシ）−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ１６２９１２−６４−３）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキシル−２−ピリジノンエタノールアミン塩（ＣＡＳ  ４１６２１−４９−２）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキシル−２−ピリジノン（ＣＡＳ  ２９３４２−０５−０）；６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−４−ピリジンカルボン酸、メチルエステル（ＣＡＳ  ３６９７９−７８−９）；１−ヒドロキシ−５−ニトロ−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ  ４５９３９−７０−６）；及びこれらの混合物からなる群から選択されてよい。これらの材料は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ  Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋｓ（Ｍｏｎｍｏｕｔｈ  Ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＮＪ）、３Ｂ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）、ＳｙｎＦｉｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ  Ｈｉｌｌ，ＯＮ）、Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｔ．Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、及び／又はＡｃｅｓ  Ｐｈａｒｍａ（Ｂｒａｎｆｏｒｄ，ＣＴ）から市販されている。
【００３２】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、以下の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料又はその互変異性体であり、
【００３３】
【化２】
2021521261.tif 000004
式中、Ｘは、酸素又は硫黄部分であり、Ｒは、１〜２０個の炭素原子を有する置換又は非置換の炭化水素基である。この部類の材料は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。
【００３４】
特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、以下の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料又はその互変異性体であり、
【００３５】
【化３】
2021521261.tif 000005
式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、水素、又は１〜２０個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の炭化水素基のいずれかである。この部類の材料は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料は、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノールアミン塩である。
【００３６】
本発明において、ヘアケア組成物は、約０．１％〜約１０％の置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料を含有してもよい。あるいは、ヘアケア組成物は、約０．３％〜約３％の置換又は非置換の２−ピリジノールＮ−オキシド材料を含有してもよい。あるいは、ヘアケア組成物は、約０．５％〜約２％の置換又は非置換の２−ピリジノールＮ−オキシド材料を含有してもよい。
【００３７】
比率の考察
本発明において、相乗的な抗酸化活性を達成するためのピリチオンの多価金属塩と２−ピリジナル−Ｎ−オキシド（2-pyridinal-N-oxide）との比率は、２−ピリジナル−Ｎ−オキシドと亜鉛含有層状物質との比率が約０．２〜約１．０であることを組み合わせて、更にピリチオンの多価金属塩と亜鉛含有層状物質との比率が約０．２〜約１．０であることを組み合わせて、約０．５〜約１．５であってもよい。更に、相乗的な抗酸化活性を達成するためのピリチオンの多価金属塩と２−ピリジナル−Ｎ−オキシドとの比率の比率は、２−ピリジナル−Ｎ−オキシドと亜鉛含有層状物質との比率が約０．４〜約０．９であることを組み合わせて、更にピリチオンの多価金属塩と亜鉛含有層状物質との比率が約０．４〜約０．９であることを組み合わせて、約０．７〜約１．３であってもよい。
【００３８】
方法
過酸化物誘発性ケラチノサイトストレス
このインビトロ細胞方法で使用される原理は、ケラチノサイトに酸化的ストレスを加えて、その細胞エネルギー（ＡＴＰ）を枯渇させ、その後、酸化的ストレスの負の結果を阻止する様々な物質の能力を定量化することである（ＡＴＰが高いほど有効である）。
【００３９】
【化４】
2021521261.tif 000006
【００４０】
この方法は、参照により本明細書に組み込まれるＡｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｂｉｏｅｎｅｒｇｅｔｉｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｂｙ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｄｒａｎｋａ  ＢＰ，Ｂｅｎａｖｉｄｅｓ  ＧＡ，Ｄｉｅｒｓ  ＡＲ，Ｇｉｏｒｄａｎｏ  Ｓ，Ｚｅｌｉｃｋｓｏｎ  ＢＲ，Ｒｅｉｌｙ  Ｃ，Ｚｏｕ  Ｌ，Ｃｈａｔｈａｍ  ＪＣ，Ｈｉｌｌ  ＢＧ，Ｚｈａｎｇ  Ｊ，Ｌａｎｄａｒ  Ａ；２０１１  Ｎｏｖ  １；５１（９）：１６２１−３５、並びに参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ；Ｍｉｙｏｓｈｉ  Ｎ，Ｏｕｂｒａｈｉｍ  Ｈ，Ｃｈｏｃｋ  ＰＢ，Ｓｔａｄｔｍａｎ  ＥＲ．．．２００６  Ｆｅｂ  ７；１０３（６）：１７２７−３１において更に考察されている。
【００４１】
実験方法：この方法は、活性酸素種（ＲＯＳ）によって引き起こされるアデノシン３リン酸（ＡＴＰ）枯渇の相乗的な低減を実証する。過酸化水素は、様々なＲＯＳの効果を分析するために、代理として一般的に使用される周知のＲＯＳである。この試験では、ケラチノサイトを、Ｔ１５０フラスコ中で、Ｅｐｉ−Ｌｉｆｅ培地（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｆｒｅｅ  ａｎｄ  Ｐｈｅｎｏｌ  Ｒｅｄ  Ｆｒｅｅ、ペニシリン／ストレプトマイシン及びケラチノサイト増殖補助剤を補充、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ｃａｔ＃  ＭＥＰＩＣＦＰＲＦ５００）を使用して、ＣＯ２インキュベータ（Ｆｏｒｍａ  ５１０３０５３２，Ｍａｒｉｅｔｔａ  ＯＨ）で培養する（継代＜８）。次いで、ケラチノサイトを、９６ウェルプレート、１０，０００細胞／ウェル、０．２ｍＬ培地に播種する。ＣＯ２インキュベータ内で３７℃で２４時間インキュベートした後、ケラチノサイトを、５００μＭ過酸化水素を単独で用いて、並びに０．０００００６１ｗ／ｖ％のジンクピリチオン、０．０００００６１ｗ／ｖ％のピロクトンオラミン、０．０００００９７ｗ／ｖ％の炭酸亜鉛を個別に及び組み合わせて全て一緒に用いて、１時間にわたって処理する。ケラチノサイトをＰＢＳ中で洗浄し、ＡＴＰ濃度をＣｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）システム（Ｐｒｏｍｅｇａ  ｃａｔ＃  Ｇ７５７１／２／３，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を使用して製造業者の指示に従って測定する。ルミネセンスをＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  Ｍ３（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）で測定する。正味のルミネセンスを、処理群のルミネセンス計数から溶媒対照のルミネセンス計数を差し引くことによって計算する。相乗効果は、観測された３成分の組み合わせのルミネセンス値が、それぞれの個別の成分のルミネセンス値の合計を超えること（ｐ値＜０．０５）によって定義される。
【００４２】
結果：図１に実証するように、この方法を適用した結果は、個別の観測結果の算出された合計を上回るトライアッドの統計的に有意な（ｐ＝０．０００３）相乗的な活性レベルを提示及び実証する。
【００４３】
アスコルビン酸酸化アッセイ
この化学的方法の背後の原理は、鉄がアスコルビン酸の酸化に触媒作用を及ぼすことができ、その後、分光光度的にアスコルビン酸によるＵＶ吸光度の損失が生じ得ることである。
【００４４】
【化５】
2021521261.tif 000007
【００４５】
この方法は、参照により本明細書に組み込まれるＴｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｎｅ  ｃｈｅｌａｔｏｒｓ  ｏｎ  ｉｒｏｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｒａｄｉｃａｌ  ｄａｍａｇｅ；Ｒ．Ｔ．Ｄｅａｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ（１９９４）．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ  ２０，Ｎｏ．２，ｐｐ．８３−１０１、及び更に参照により本明細書に組み込まれるＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｉｒｏｎ  ｃｈｅｌａｔｏｒｓ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒｉａｐｉｎｅ  ｃｏｍｐａｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ｄｅｓｆｅｒｒｉｏｘａｍｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｏｔｅｎｔ  ｐｙｒｉｄｏｘａｌ  ｉｓｏｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ  ｈｙｄｒａｚｏｎｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ３１１；１Ｃｈａｓｔｏｎ  Ｔ．，Ｌｏｖｅｊｏｙ  Ｂ．，Ｗａｔｔｓ  Ｒ．，ａｎｄ  Ｄ．Ｒ．Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ（２００３）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．９  ４０２−４１４、及び更に参照により本明細書に組み込まれるＩｎ  ｔｈｅ  ａｂｓｅｎｃｅ  ｏｆ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｍｅｔａｌｓ  ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｄｏｅｓ  ｎｏｔ  ａｕｔｏｘｉｄｉｚｅ  ａｔ  ｐＨ  ７：ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ａｓ  ａ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｍｅｔａｌｓ  Ｇ．Ｒ．Ｂｕｅｔｔｎｅｒ（１９８８）；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，１６  ２７−４０において更に考察されている。
【００４６】
実験方法：Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ水をＣｈｅｌｅｘ  １００  Ｒｅｓｉｎ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）で処理することによって、金属を含まない水を調製する。研究において試験した全ての抗酸化剤は、ＤＭＳＯ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）で調製される。ＤＭＳＯ中のＺｎＣＯ３（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）の溶解度が低いため、アッセイにはＺｎＣＯ３の上清を使用する。アスコルビン酸塩酸化アッセイを、９６ウェル石英プレートで行う。アッセイは、３ｍＭリン酸ナトリウム溶液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）（ｐＨ〜７）、抗酸化剤、ＤＭＳＯ、２００μＭ  ＦｅＣｌ３（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、及び２００μＭアスコルビン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）で構成される。ＤＭＳＯブランク、１９．２μＭ  ＺｎＣＯ３、１２μＭピロクトンオラミン、１２μＭ  ＺＰＴ、及びＺｎＣＯ３、ピロクトンオラミン、ＺＰＴの組み合わせ（それぞれ１９．２μＭ、１２μＭ、１２μＭ）を含む５つの条件を、繰り返し６回で試験する。アスコルビン酸は、毎回使用直前に新たに調製する。２６５ｎｍでの吸光度を、１分及び２４時間の時点でＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  Ｍ５プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ）によって記録する。アスコルビン酸は２６５ｎｍで吸収する。アスコルビン酸が酸化されると、吸光度が減少する。吸光度の減少は、最大の酸化を示すＤＭＳＯブランクに対する阻害率（％）に変換される。
【００４７】
結果：図２に実証するように、この方法はまた、算出された組み合わせの相加効果よりも統計的に有意な（ｐ＝０．０１）大きなトライアッドの活性を示す。
【００４８】
第２鉄イオン還元抗酸化パラメータ、ＦＲＡＰ
一般的な抗酸化活性スクリーニングアッセイは、鉄錯体の酸化及びその付随する色の変化を阻害することを伴う。
【００４９】
【化６】
2021521261.tif 000008
【００５０】
この方法は、参照により本明細書に組み込まれる「Ｔｈｅ  ｆｅｒｒｉｃ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｐｌａｓｍａ（ＦＲＡＰ）ａｓ  ａ  ｍｅａｓｕｒｅ  ｏｆ『ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｐｏｗｅｒ』；Ｂｅｎｚｉｅ，Ｉｒｉｓ  ＦＦ，ａｎｄ  Ｊ．Ｊ．Ｓｔｒａｉｎ．：ｔｈｅ  ＦＲＡＰ  ａｓｓａｙ．」Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２３９．１（１９９６）：７０−７６．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２３９．１（１９９６）：７０−７６において更に考察されている。
【００５１】
実験方法：第２鉄還元抗酸化力（ＦＲＡＰ）法は、食品における抗酸化能を測定するための定量的アッセイである。このアッセイの背後の理論的根拠は、抗酸化剤の電子供与還元力がＦｅ３＋をＦｅ２＋に還元することができ、これが更に測色プローブと反応して青色生成物を生じることである。５９３ｎｍでの吸光度を測定し、結果を試験材料１グラム当たりのＴｒｏｌｏｘ当量のマイクロモルとして表す。試料を秤量し、１：１（ｖ／ｖ）のアセトン及び水を用いて混合し、３０秒間ボルテックス撹拌を行い、続いて軌道振とう機で抽出する（室温で１時間）。次いで、混合物を８００×ｇで１０分間室温で遠心分離し、得られた上清をアッセイ性能のために適切な希釈で使用する。５９３ｎｍでの吸光度を用いたＢｉｏｔｅｋプレートリーダーを使用して、３７℃で動的吸光度プロファイルを検出する。得られた実験データから、試料／標準のＡＵＣからブランクの吸光度を差し引くことによって正味の吸光度を計算する。相対ＦＲＡＰ値（Ｔｒｏｌｏｘ当量として表される）を、Ｔｒｏｌｏｘの較正曲線から外挿法によって計算する。試料のＦＲＡＰ値を平均値として報告する。
【００５２】
結果：図３に実証するように、この一般的に使用される抗酸化アッセイは、算出された相加結果を上回るトライアッドの組み合わせの強い相乗効果を明らかに実証する。
【００５３】
酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）ペルオキシナイトライトアッセイ
ＯＲＡＣアッセイは、抗酸化活性を評価するための最も一般的な方法である。これは、プローブ（例えば、クロマゲン）を、酸素ラジカル（この場合、ペルオキシナイトライト）による損傷から保護する試験材料の能力を評価することに基づく。結果を試験材料１グラム当たりのＴｒｏｌｏｘ当量のマイクロモルとして表す。
【００５４】
【化７】
2021521261.tif 000009
【００５５】
この方法は、参照により本明細書に組み込まれる「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｏｘｙｇｅｎ  ｒａｄｉｃａｌ  ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ  ｃａｐａｃｉｔｙ  ａｓｓａｙ  ｕｓｉｎｇ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ａｓ  ｔｈｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｐｒｏｂｅ．」；Ｏｕ，Ｂｏｘｉｎ，Ｍａｕｒｅｅｎ  Ｈａｍｐｓｃｈ−Ｗｏｏｄｉｌｌ，ａｎｄ  Ｒｏｎａｌｄ  Ｌ．Ｐｒｉｏｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  ｆｏｏｄ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４９．１０（２００１）：４６１９−４６２６、及び更に参照により本明細書に組み込まれる「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｘｙｇｅｎ  ｒａｄｉｃａｌ  ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ  ｃａｐａｃｉｔｙ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｒａｎｄｏｍｌｙ  ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ  β−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  ａｓ  ｔｈｅ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｅｎｈａｎｃｅｒ．」，Ｈｕａｎｇ，Ｄｅｊｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０．７（２００２）：１８１５−１８２１において更に考察されている。
【００５６】
実験方法：ＯＲＡＣペルオキシナイトライトは、ペルオキシナイトライトラジカルを測定する。このアッセイでは、３−モルホリノシンドノンイミン（3-morpholinosyndnonimine）塩酸塩（ＳＩＮ−１）をペルオキシナイトライトラジカルの供給源として使用し、ペルオキシナイトライトラジカルは、３７℃でのＳＩＮ−１の自然分解の結果として生成される。ジヒドロローダミン−１２３は、選択された標的タンパク質であり、その蛍光（４８５ｎｍでの励起及び５２８ｎｍでの発光）の損失は、ペルオキシナイトライトラジカルとの反応による損傷の程度の指標である。抗酸化剤の保護効果は、Ｔｒｏｌｏｘに対する試料のＩＣ５０を評価することによって測定され、Ｔｒｏｌｏｘは較正標準として使用される。試料を秤量し、１：１（ｖ／ｖ）のアセトン及び水を用いて混合し、３０秒間ボルテックス撹拌を行い、続いて軌道振とう機で抽出する（室温で１時間）。次いで、混合物を８００×ｇで１０分間室温で遠心分離し、得られた上清をアッセイ性能のために適切な希釈で使用する。４８５ｎｍでの励起及び５２８ｎｍでの発光を用いたＢｉｏｔｅｋプレートリーダーを使用して、３７℃で動的蛍光プロファイルを検出する。得られた実験データから、ＴｒｏｌｏｘのＩＣ５０を試料のＩＣ５０で割ることによって相対ＯＲＡＣ値（Ｔｒｏｌｏｘ当量として表される）を計算する。試料のＯＲＡＣ値を平均値として報告する。
【００５７】
結果：図４に実証するように、ＺＰＴはかなりの活性を示した唯一の個別の物質であるが、トライアッドは相乗作用を示すより高い抗酸化活性を実証した。
【００５８】
ＨＯＤＥは、頭皮又は毛髪が経験した酸化的ストレスレベルの代表的バイオマーカーとして使用される（Ｓｐｉｔｅｌｌｅｒ，Ｐ．ａｎｄ  Ｇ．Ｓｐｉｔｅｌｌｅｒ  ９−Ｈｙｄｒｏｘｙ−１０，１２−ｏｃｔａｄｅｃａｄｉｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（９−ＨＯＤＥ）ａｎｄ  １３−ｈｙｄｒｏｘｙ−９，１１−ｏｃｔａｄｅｃａｄｉｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（１３−ＨＯＤＥ）：ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ  ｍａｒｋｅｒｓ  ｆｏｒ  ｌｉｐｉｄ  ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ  Ｃｈｅｍ  Ｐｈｙｓ  Ｌｉｐｉｄｓ  １９９７，８９，１３１−９）。いずれの場合も、ＨＯＤＥレベルは、別に測定した同一のサンプルからの親リノール酸量に対する（正規化された）比率として示す。結果は、絶対値の対数、又は処理データ用に、基準と比較した比率の低下（百分率）のいずれかとして示す。測定及び方法：頭皮及び毛髪の健康は、酸化的ストレスの程度の定量化に関する。本明細書には、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（「ＨＯＤＥ」）の定量化を例示する。接着物品、テープストリップの抽出物からの酸化脂質の定量化は、グラジエント逆相高速液体クロマトグラフィ−タンデム型質量分析法（ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を用いて行ってもよい。
【００５９】
ヒト対象者の頭皮から得られるテープストリップ（単数又は複数のテープストリップ）を各ポリプロピレンアンバーバイアル又はガラスアンバーバイアルに入れ、次に、抽出溶媒（メタノール／０．１％ブチル化ヒドロキシトルエン、ｗ／ｖ）でボルテックス撹拌を用いて、１０分間、抽出する。頭部からの毛髪サンプルは、ビーズを用いるデバイスで、抽出溶媒を用いて、同時に粉砕し、抽出する。標準物質及び頭皮テープストリップの抽出物及び毛髪の抽出物は、グラジエント逆相高速液体クロマトグラフィ−タンデム型質量分析法（ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を用いて分析する。検体（酸化又は非酸化脂質）及びＩＳＴＤは、陽イオンエレクトロスプレー（ＥＳＩ）によって監視する。シグナルをプロットすることにより標準曲線を構築し、ここで、標準曲線は、各標準対対応する標準の各検体の質量についての、ピーク面積比（ピーク面積検体／ピーク面積ＩＳＴＤ）又はピーク面積検体のみとして定義される。次に、生成した回帰式を用いて、較正標準物質及びヒト頭皮抽出サンプル中の各検体質量を逆算する。この結果は、酸化脂質／テープストリップの質量として報告するか、又は酸化脂質量をテープストリップ抽出物中にも見られる対応する親非酸化脂質量で除して、標準化してもよい。更に、この結果は、酸化脂質の量をテープストリップ抽出物中に見られる対応するタンパク質の量によって標準化することによって、報告してもよい。標準化は、取り除いた細胞を収集し、それらを乾燥させて、秤量することにより行うこともできる。
【００６０】
本発明において、ピリチオンの多価金属塩と、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、亜鉛含有層状物質と、を含む、組成物を使用する方法があってもよく、ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性を提供し、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも約１０％減少し、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも約１５％減少し、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも約２０％減少し、オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも約２５％減少する。
【００６１】
洗浄性界面活性剤
本発明は、シャンプー、コンディショナー、又はリーブオントリートメントの形態で存在してもよい。シャンプー組成物は、組成物にクリーニング性能をもたらす、１種以上の洗浄性界面活性剤を含み得る。１種以上の洗浄性界面活性剤は更に、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、若しくは双性イオン性界面活性剤、又はこれらの混合物を含んでもよい。洗浄性界面活性剤の種々の例及び説明が、米国特許第６，６４９，１５５号、米国特許出願公開第２００８／０３１７６９８号、及び同第２００８／０２０６３５５号に記載されており、これらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００６２】
シャンプー組成物中の洗浄性界面活性剤の成分の濃度は、所望の洗浄及び起泡性能を提供するのに十分でなければならず、一般に、約２重量％〜約５０重量％、約５重量％〜約３０重量％、約８重量％〜約２５重量％、約１０重量％〜約２０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１２重量％、約１５重量％、約１７重量％、約１８重量％、又は約２０重量％の範囲である。
【００６３】
本組成物で用いるのに好適なアニオン性界面活性剤は、アルキル及びアルキルエーテルサルフェートである。その他の好適なアニオン性界面活性剤は、有機硫酸反応生成物の水溶性の塩である。更に他の好適なアニオン性界面活性剤は、イセチオン酸でエステル化され水酸化ナトリウムで中和された脂肪酸の反応生成物である。他の同様なアニオン性界面活性剤は、米国特許第２，４８６，９２１号、同第２，４８６，９２２号、及び同第２，３９６，２７８号に記載されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６４】
シャンプー組成物に使用される代表的なアニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸トリエチルアミン、ラウレス硫酸トリエチルアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウレス硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、ラウレス硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ラウレス硫酸ジエタノールアミン、ラウリルモノグリセリド硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルサルコシン、ココイルサルコシン、ココイル硫酸アンモニウム、ラウロイル硫酸アンモニウム、ココイル硫酸ナトリウム、ラウロイル硫酸ナトリウム、ココイル硫酸カリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ココイル硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、トリデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ココイルイセチオン酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。アニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム又はラウレス硫酸ナトリウムであり得る。
【００６５】
本明細書のシャンプー組成物における使用に適した両性又は双性イオン性界面活性剤としては、シャンプー又は他のパーソナルケア洗浄における使用に既知のものが挙げられる。そのような両性界面活性剤の濃度は、約０．５重量％〜約２０重量％、及び約１重量％〜約１０重量％の範囲である。好適な双性イオン性又は両性界面活性剤の非限定的な例が、米国特許第５，１０４，６４６号及び同第５，１０６，６０９号に記載されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６６】
シャンプー組成物における使用に適した両性洗浄性界面活性剤としては、脂肪族二級及び三級アミンの誘導体として広義に説明される界面活性剤が挙げられ、ここで脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であってもよく、脂肪族置換基の１つは約８〜約１８個の炭素原子を有し、１つは、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート又はホスホネートなどのアニオン性基を含有する。本発明のシャンプー組成物に用いられる代表的な両性洗浄性界面活性剤には、ココアンホアセテート、ココアンホジアセテート、ラウロアンホアセテート、ラウロアンホジアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００６７】
このシャンプー組成物における使用に適した双性イオン性洗浄性界面活性剤としては、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム、及びスルホニウム化合物の誘導体として大まかに記載される界面活性剤が挙げられ、ここで脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であり得、脂肪族置換基の１つが約８〜約１８個の炭素原子を有し、１つはアニオン性基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート又はホスホネートを含有する。更に、ベタインなどの双性イオン性物質（zwitterionics）が選択され得る。
【００６８】
シャンプー組成物における使用に適したその他のアニオン性、双性イオン性、両性、又は任意の追加の界面活性剤の非限定的な例は、参照によりこれらの全体が本明細書に援用されている、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ「Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，１９８９  Ａｎｎｕａｌ」Ｍ．Ｃ．Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．発行、Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．発行）、並びに米国特許第３，９２９，６７８号、同第２，６５８，０７２号、同第２，４３８，０９１号、同第２，５２８，３７８号において記載されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【００６９】
シャンプー組成物は、シャンプーゲルマトリックス、水性キャリア、及び本明細書で説明される他の追加成分を更に含んでもよい。
【００７０】
水性キャリア
シャンプー組成物は、第１の水性キャリアを含む。したがって、シャンプー組成物の配合物は、（周囲条件下で）注ぎ込み可能な液体の形態であってよい。したがって、そのような組成物は、通常、第１の水性キャリアを含み、第１の水性キャリアは、少なくとも２０重量％、約２０重量％〜約９５重量％、又は約６０重量％〜約８５重量％の濃度で存在する。第１の水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の有機溶媒を有するか、又は有意な濃度の有機溶媒を有さない水を含み得る。
【００７１】
シャンプー組成物で有用な第１の水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられる。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な多価アルコールとして、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。
【００７２】
コンディショナー組成物
本明細書に記載のコンディショナー組成物は、（ｉ）コンディショナー組成物の重量を基準にして、約０．０２５重量％〜約０．２５重量％、あるいは約０．０５重量％〜約０．２重量％、あるいは約０．１重量％〜約０．１５重量％のヒスチジンと、（ｉｉ）コンディショナーゲルマトリックスとを含む。本方法は、明細書に記載のコンディショナー組成物を毛髪に塗布後、毛髪からコンディショニング組成物をすすぎ洗いすることを含む。コンディショニング組成物は、（１）１種又は複数種の高融点脂肪族化合物と、（２）カチオン性界面活性剤系と、（３）第２の水性キャリアとを含むコンディショナーゲルマトリックスも含む。
【００７３】
Ａ．カチオン性界面活性剤系
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、カチオン性界面活性剤系を含む。カチオン性界面活性剤系は、１種のカチオン性界面活性剤、又は２種以上のカチオン性界面活性剤の混合物とすることができる。カチオン性界面活性剤系は、モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩；モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩とジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせ；モノ長鎖アルキルアミドアミン塩；モノ長鎖アルキルアミドアミン塩とジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせ、モノ長鎖アルキルアミドアミン塩とモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせから選択することができる。
【００７４】
カチオン性界面活性剤系は、約０．１％〜約１０％、約０．５％〜約８％、約０．８％〜約５％、及び約１．０％〜約４％の重量基準レベルで組成物中に含まれ得る。
【００７５】
モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩
本明細書において有用なモノアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤は、約２２個の炭素原子を有する１つのアルキル長鎖を有するものであり、Ｃ２２アルキル基であってもよい。窒素に結合している残りの基は、独立して、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択される。
【００７６】
本明細書で有用なモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、以下の式（Ｉ）：
【００７７】
【化８】
2021521261.tif 000010
（式中、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、及びＲ７８のうち１つは、２２個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約３０個の炭素原子を有する芳香族基、アルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、及びＲ７８のうちの残りは、独立して、１〜約４個の炭素原子のアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｘ−は、塩形成アニオン、例えば、ハロゲン（例えば、塩化物、臭化物）ラジカル、酢酸ラジカル、クエン酸ラジカル、乳酸ラジカル、グリコール酸ラジカル、リン酸ラジカル、硝酸ラジカル、スルホン酸ラジカル、硫酸ラジカル、アルキル硫酸ラジカル、及びアルキルスルホン酸ラジカルから選択されるものである］を有するものである。アルキル基は、炭素原子及び水素原子に加えて、エーテル及び／又はエステル結合、並びにアミノ基などの他の基を含有し得る。例えば炭素が約２２個以上のものなどの、より長鎖のアルキル基は、飽和であっても不飽和であってもよい。Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８のうちの１つは、約２２個の炭素原子のアルキル基から選択することができ、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８のうちの残りは、独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ２Ｈ４ＯＨ及びこれらの混合物から選択され、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３ＯＳＯ３、Ｃ２Ｈ５ＯＳＯ３及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００７８】
このようなモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤の非限定的な例としては、ベヘニルトリメチルアンモニウム塩が挙げられる。
【００７９】
モノ長鎖アルキルアミドアミン塩
モノ長鎖アルキルアミンも、カチオン性界面活性剤として好適である。第一級、第二級、及び第三級脂肪族アミンが有用である。特に有用なものは、約２２個の炭素のアルキル基を有する第三級アミドアミンである。例示的な第三級アミドアミンとしては、ベヘンアミドプロピルジメチルアミン、ベヘンアミドプロピルジエチルアミン、ベヘンアミドエチルジエチルアミン、ベヘンアミドエチルジメチルアミンが挙げられる。本発明で有用なアミンは、米国特許第４，２７５，０５５号（Ｎａｃｈｔｉｇａｌら）に開示されている。これらのアミンは、Ｌ−グルタミン酸、乳酸、塩酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、マレイン酸、及びこれらの混合物などの酸と組み合わせて使用することもでき、更に、Ｌ−グルタミン酸、乳酸、及び／又はクエン酸であってもよい。本明細書におけるアミンは、いずれかの酸によって、アミンと酸とのモル比が約１：０．３〜約１：２及び／又は約１：０．４〜約１：１で部分的に中和され得る。
【００８０】
ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩
ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩又は  モノ長鎖アルキルアミドアミン塩と組み合わせることができる。このような組み合わせは、モノアルキル四級化アンモニウム塩又はモノ長鎖アルキルアミドアミン塩の単一使用と比べて、すすぎが容易であるという感触をもたらすことができると考えられる。モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩又はモノ長鎖アルキルアミドアミン塩とのこのような組み合わせでは、ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、カチオン性界面活性剤系中のジアルキル四級化アンモニウム塩の重量％が、約１０％〜約５０％及び／又は約３０％〜約４５％の範囲となるようなレベルで使用される。
【００８１】
本明細書において有用なジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤は、約２２個の炭素原子を有する２つのアルキル長鎖を有するものである。窒素に結合している残りの基は、独立して、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択される。
【００８２】
本明細書で有用なジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、以下の式（ＩＩ）：
【００８３】
【化９】
2021521261.tif 000011
（式中、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８のうちの２つは、２２個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約３０個の炭素原子を有する芳香族基、アルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、及びＲ７８のうちの残りは、独立して、１〜約４個の炭素原子のアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｘ−は、塩形成アニオン、例えば、ハロゲン（例えば、塩化物、臭化物）ラジカル、酢酸ラジカル、クエン酸ラジカル、乳酸ラジカル、グリコール酸ラジカル、リン酸ラジカル、硝酸ラジカル、スルホン酸ラジカル、硫酸ラジカル、アルキル硫酸ラジカル、及びアルキルスルホン酸ラジカルから選択されるものである］を有するものである。アルキル基は、炭素原子及び水素原子に加えて、エーテル及び／又はエステル結合、並びにアミノ基などの他の基を含有し得る。例えば炭素が約２２個以上のものなどの、より長鎖のアルキル基は、飽和であっても不飽和であってもよい。Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８のうちの１つは、２２個の炭素原子のアルキル基から選択することができ、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８のうちの残りは、独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、及びこれらの混合物から選択され、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３ＯＳＯ３、Ｃ２Ｈ５ＯＳＯ３、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００８４】
このようなジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤としては、例えば、ジアルキル（Ｃ２２）ジメチルアンモニウムクロリド、ジタローアルキルジメチルアンモニウムクロリド、二水素添加タローアルキルジメチルアンモニウムクロリドが挙げられる。また、かかるジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤としては、例えば、不斉ジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤が挙げられる。
【００８５】
Ｂ．高融点脂肪族化合物
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、１種以上の高融点脂肪族化合物を含む。本明細書において有用な高融点脂肪族化合物は、２５℃以上の融点を有することができ、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪族アルコール誘導体、脂肪酸誘導体、及びこれらの混合物からなる群から選択される。本明細書のこの項に開示されている化合物が、場合によっては２つ以上の分類に属し得る（例えば、いくつかの脂肪族アルコール誘導体は、脂肪酸誘導体としても分類され得る）ということが当業者には理解される。しかしながら、所与の分類は、その特定の化合物を限定することを意図するものではなく、分類及び命名法の便宜上そのようになされている。更に、二重結合の数及び位置、並びに分枝の長さ及び位置に応じて、特定の炭素原子を有する特定の化合物が、２５℃未満の融点を有し得ることが当業者によって理解される。低融点のそのような化合物は、この章に含まれないと意図される。高融点化合物の非限定的な例は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９３、及びＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に見出される。
【００８６】
様々な高融点脂肪族化合物のうち、脂肪族アルコールが本コンディショナー組成物中で使用するのに好適である。本明細書において有用な脂肪族アルコールは、約１４〜約３０個の炭素原子、約１６〜約２２個の炭素原子を有するものである。これらの脂肪族アルコールは飽和しており、直鎖又は分枝鎖アルコールであってもよい。好適な脂肪族アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００８７】
高純度の単一化合物の高融点脂肪族化合物が使用され得る。純粋なセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールの群から選択される、純粋な脂肪族アルコールの単一化合物も使用され得る。本明細書において、「純粋な」とは、化合物が、少なくとも約９０％及び／又は少なくとも約９５％の純度を有することを意味する。これらの高純度の単一化合物は、消費者が組成物を洗い流すときに、毛髪からの優れた洗い流し易さをもたらす。
【００８８】
高融点脂肪族化合物は、濡れた毛髪への施用中のスベスベ感、乾いた毛髪における柔軟さ及びしっとり感などの改善されたコンディショニング効果を実現することを考慮して、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、代替として約１重量％〜約１５重量％、代替として約１．５重量％〜約８重量％のレベルでコンディショナー組成物中に含まれ得る。
【００８９】
Ｃ．水性キャリア
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、第２の水性キャリアを含む。したがって、コンディショナー組成物の配合物は、（周囲条件下で）注ぎ込み可能な液体の形態であってよい。したがって、そのような組成物は、通常、第２の水性キャリアを含み、これは約２０重量％〜約９５重量％、又は約６０重量％〜約８５重量％の濃度で存在する。第２の水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の有機溶媒を有するか、又は有意な濃度の有機溶媒を有さない水を含み得る。
【００９０】
コンディショナー組成物で有用な第２の水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられる。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な多価アルコールとして、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。
【００９１】
追加成分
本明細書に記載されるシャンプー組成物、コンディショナー組成物、及び／又はリーブオントリートメントは、任意で、ヘアケア又はパーソナルケア製品で使用するのに既知の１つ以上の追加成分を、この追加成分が本明細書に記載の必須成分と物理的及び化学的に適合するか、製品の安定性、審美性、又は性能を過度に損なわない場合に限り、含み得る。このような追加の構成成分は、最も典型的には、ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．１９８８，１９９２などの参考文献に記載されているものである。このような追加成分の個々の濃度は、ヘアケア組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％の範囲であり得る。
【００９２】
ヘアケア組成物で用いるための追加成分の非限定的な例としては、コンディショニング剤、天然カチオン性付着ポリマー、合成カチオン性付着ポリマー、フケ防止剤、粒子、懸濁剤、パラフィン系炭化水素、噴射剤、粘度調整剤、染料、不揮発性溶媒又は希釈剤（水溶性及び水不溶性）、真珠光沢助剤、起泡剤、追加の界面活性剤又は非イオン性補助界面活性剤、シラミ駆除剤、ｐＨ調整剤、香料、保存剤、タンパク質、皮膚活性剤、日焼け止め剤、ＵＶ吸収剤、及びビタミンが挙げられる。
【００９３】
１．コンディショニング剤
ヘアケア組成物は、１種以上のコンディショニング剤を含んでもよい。コンディショニング剤としては、毛髪に特定のコンディショニング効果を与えるために使用される物質が挙げられる。本発明のヘアケア組成物に有用なコンディショニング剤は、典型的に、乳化液体粒子を形成する非水溶性の水分散性非揮発性液体を含む。ヘアケア組成物において使用するのに好適なコンディショニング剤は、一般に、シリコーン、有機コンディショニングオイル若しくはこれらの組み合わせを特徴とするコンディショニング剤、又は他の方法で水性界面活性剤マトリックス中に液体分散粒子を形成するコンディショニング剤である。
【００９４】
１つ以上のコンディショニング剤が、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、約０．１重量％〜約８重量％、及び約０．２重量％〜約４重量％存在する。
【００９５】
シリコーンコンディショニング剤
本発明の組成物は、１種以上のシリコーンコンディショニング剤を含有し得る。シリコーンの例としては、ジメチコン、ジメチコノール、環状シリコーン、メチルフェニルポリシロキサン、及びアミノ基、四級アンモニウム塩基、脂肪族基、アルコール基、カルボン酸基、エーテル基、エポキシ基、糖又は多糖基、フッ素変性アルキル基、アルコキシ基、又はこのような基の組み合わせなどの様々な官能基を有する変性シリコーンが挙げられる。このようなシリコーンは、水性（又は非水性）製品キャリア中で可溶性又は不溶性であり得る。不溶性液体シリコーンの場合、ポリマーは、液滴サイズが約１０ｎｍ〜約３０マイクロメートルの乳化形態であり得る。
【００９６】
有機コンディショニング材料
本発明の組成物のコンディショニング剤はまた、単独で、又は上記のシリコーンのような他のコンディショニング剤との組み合わせのいずれかで、油又はワックスなどの少なくとも１つの有機コンディショニング物質を含んでよい。有機物質は、非ポリマー、オリゴマー又はポリマーであり得る。この有機材料は、油又はワックスの形態であってよく、製剤にそのまま加えてもよいし、予備乳化した形態で加えてもよい。有機コンディショニング材料のいくつかの非限定例としては、ｉ）炭化水素油；ｉｉ）ポリオレフィン、ｉｉｉ）脂肪族エステル、ｉｖ）フッ素化コンディショニング化合物、ｖ）脂肪族アルコール、ｖｉ）アルキルグルコシド及びアルキルグルコシド誘導体；ｖｉｉ）四級アンモニウム化合物；ｖｉｉｉ）ＣＴＦＡ名称がＰＥＧ−２０  ２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００、ＰＥＧ−２Ｍ、ＰＥＧ−７Ｍ、ＰＥＧ−１４Ｍ、ＰＥＧ−４５Ｍであるもの、及びこれらの混合物などの、最大約２，０００，０００の分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール；が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
有益剤
ヘアケア組成物は、１種以上の追加の有益剤を更に含んでもよい。有益剤は、フケ防止剤、抗真菌剤、痒み止め剤、抗菌剤、抗細菌剤、保湿剤、抗酸化剤、ビタミン、脂溶性ビタミン、香料、美白剤、酵素、感覚剤、誘引剤、染料、顔料、漂白剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される物質を含む。
【００９８】
本発明のヘアケア組成物は、典型的なヘアケア製剤中に存在し得る。この組成物は、溶液、分散液、エマルション、粉末、タルク、カプセル状、球体、スポンジャー（sponger）、固形剤形、泡、及びその他の送達機構の形態であってよい。本発明の組成物は、ヘアトニック、トリートメント及びスタイリング製品などのリーブオンヘア製品、シャンプー及びトリートメント製品などのリンスオフヘア製品、並びに毛髪に塗布可能な任意の他の形態であってもよい。
【００９９】
ヘアケア組成物は、一般に、組成物を製造する当該技術分野において既知であるものなどの従来法により調製される。このような方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で比較的均一な状態になるまで混合することを含む。組成物は、安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性）及び／又は活性物質の送達を最適化するように調製される。ヘアケア組成物は、単相若しくは単一製品中に存在してもよく、又はヘアケア組成物は、別個の相若しくは別個の製品中に存在してもよい。２つの製品を使用する場合、それらの製品は、一緒に、同時に又は逐次に使用してもよい。逐次使用は、１つの製品の使用直後などの短時間に行われてもよく、あるいは数時間又は数日の期間にわたって行われてもよい。
【実施例】
【０１００】
非限定的な実施例
以下の実施例で示されるシャンプー組成物は、従来の配合及び混合方法により調製される。例示した全ての量は、活性基準の重量パーセントで列記され、特に指定されない限り、希釈剤、防腐剤、着色溶液、画像成分、植物等の微量材料は除外してある。特に規定のない限り、全ての％は重量に基づく。
【０１０１】
【表１】
2021521261.tif 000012
【０１０２】
以下の実施例は、本発明の範囲内にある非限定的な実施例を更に説明及び実証する。これらの実施例は、例示目的のためにのみ提供され、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくそれらの多くの変更が可能であることから、本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。適用可能な場合には、成分を、化学名又はＣＴＦＡ名で特定し、そうでない場合は、以下で定義する。
【０１０３】
［コンディショナー実施例］
【０１０４】
【表２】
2021521261.tif 000013
【０１０５】
成分の定義
＊１  ジンクピリチオン：粒径約１〜約１０マイクロメートルを有する
＊２  炭酸亜鉛：粒径約１〜約１０マイクロメートルを有する
＊３  Ｃｌａｒｉａｎｔ製のオクトピロックス
＊４  アミノシリコーン：ＧＥ社から入手可能であって、約１０，０００ｍＰａ．ｓの粘度を有し、以下の式を有する末端アミノシリコーン：
（Ｒ１）ａＧ３−ａ−Ｓｉ−（−ＯＳｉＧ２）ｎ−Ｏ−ＳｉＧ３−ａ（Ｒ１）ａ
式中、Ｇは、メチルであり、ａは、整数の１であり、ｎは、４００〜約６００の数であり、Ｒ１は、一般式ＣｑＨ２ｑＬに適合する一価のラジカルであり、式中、ｑは整数の３であり、Ｌは−ＮＨ２である。
【０１０６】
製品形態
本発明のヘアケア組成物は、典型的なヘアケア製剤中に存在し得る。この組成物は、溶液、分散液、エマルション、粉末、タルク、カプセル状、球体、スポンジャー（sponger）、固形剤形、泡、及びその他の送達機構の形態であってよい。本発明の組成物は、ヘアトニック、トリートメント及びスタイリング製品のようなリーブオンヘア製品、シャンプー、プレウォッシュ製品、コウォッシュ（co-wash）製品、及びパーソナルクレンジング製品のようなリンスオフヘア製品、及びトリートメント製品、並びに毛髪に塗布可能な任意のその他の形態とすることができる。
【０１０７】
追加の実施例／組み合わせ
Ａ．パーソナルケア組成物であって、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性がある、パーソナルケア組成物。
【０１０８】
Ｂ．相乗的な抗酸化活性が、請求項１のａ、ｂ、及びｃの個別の抗酸化活性の算出された合計より少なくとも１０％高い、段落Ａに記載のパーソナルケア組成物。
【０１０９】
Ｃ．ａ：ｂの比率が約０．７〜約１．３である、段落Ａ〜Ｂに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１０】
Ｄ．ｂ：ｃの比率が約０．４〜約０．９である、段落Ａ〜Ｃに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１１】
Ｅ．ａ：ｃの比率が約０．４〜約０．９である、段落Ａ〜Ｄに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１２】
Ｆ．パーソナルケア組成物が、シャンプー、コンディショナー、リーブオン、トニック、及びこれらの混合物からなる群から選択される、段落Ａ〜Ｅに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１３】
Ｇ．ピリチオンの多価金属塩が、組成物の約０．５重量％〜約５重量％である、段落Ａ〜Ｆに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１４】
Ｈ．ピリチオンの多価金属塩が、組成物の約０．０１重量％〜約５重量％である、段落Ａ〜Ｇに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１５】
Ｉ．多価金属塩（又は１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩）がジンクピリチオンである、段落Ａ〜Ｈに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１６】
Ｊ．２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料が、組成物の約０．０５重量％〜約５重量％である、段落Ａ〜Ｉに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１７】
Ｋ．２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料が、組成物の約０．３重量％〜約３重量％である、段落Ａ〜Ｊに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１８】
Ｌ．２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料が、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノールアミン塩、６−シクロヘキシル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリドンエタノールアンモニウム塩、６−［［ｐ−クロロフェノキシ）フェノキシ］メチル］−１ヒドロキシ−４−メチル−−ピリドンからなる群から選択される、段落Ａ〜Ｋに記載のパーソナルケア組成物。
【０１１９】
Ｍ．亜鉛含有層状物質が、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％である、段落Ａ〜Ｌに記載のパーソナルケア組成物。
【０１２０】
Ｎ．亜鉛含有層状物質が、組成物の約０．１重量％〜約７重量％である、段落Ａ〜Ｍに記載のパーソナルケア組成物。
【０１２１】
Ｏ．亜鉛含有層状物質が塩基性炭酸亜鉛である、段落Ａ〜Ｎに記載のパーソナルケア組成物。
【０１２２】
Ｐ．段落Ａ〜Ｏに記載の組成物を使用する方法であって、組成物が、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性を提供する、方法。
【０１２３】
Ｑ．段落Ａ〜Ｐに記載の組成物を使用する方法であって、組成物が、
ａ）ピリチオンの多価金属塩と、
ｂ）２−ピリジノール−Ｎ−オキシド材料と、
ｃ）亜鉛含有層状物質と、を含み、
ａ：ｂの比率が約０．５〜約１．５、ｂ：ｃの比率が約０．２〜約１．０、かつａ：ｃの比率が約０．２〜約１．０であり、相乗的な抗酸化活性を提供し、（±）−９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸及び（±）−１３−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Ｚ−オクタデカジエン酸（ＨＯＤＥ）が、基準のＨＯＤＥと比較して頭皮上で少なくとも約１０％減少する、方法。
【０１２４】
本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【０１２５】
相互参照される又は関連する全ての特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本願に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとは見なされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのような発明全てを教示、示唆又は開示するとは見なされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【０１２６】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが、意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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