【手続補正書】
【提出日】平成23年11月14日(2011.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGITPAGGYTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号３１）
を含み、
軽鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号２８）；
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGAGSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (配列番号３３)；
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCKQGYANPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC （配列番号３０）；
又は
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGNPFTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３２）
の一つを含んでなる、薬剤。
【請求項２】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、
軽鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCKQGFANPFTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (配列番号３４)
を含み、
重鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGVTPAGGYTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (配列番号３５)
又は
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGVTPAGGYTAYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (配列番号３６)
を含む、薬剤。
【請求項３】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、
重鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTINASWIHWVRQAPGKGLEWVGAIYPYSGYTNYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARWGHSTSPWAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号３８）
を含み、
軽鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３７)
又は
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVIRRSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNTSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３９)
を含む、薬剤。
【請求項４】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、
重鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSINGSWIFWVRQAPGKGLEWVGAIWPFGGYTHYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARWGHSTSPWAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号４１）
を含み、
さらに軽鎖可変ドメインとして以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVIRRSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNTSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号４０）
を含む、薬剤。
【請求項５】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＤＹＷＩＨ（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＳＹＴＴＰＰＴ（配列番号３６３）を含む、薬剤。
【請求項６】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＤＹＷＩＨ（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＫＱＧＹＡＮＰＷＴ（配列番号１４３）を含む、薬剤。
【請求項７】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＤＹＷＩＨ（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＧＹＧＮＰＦＴ（配列番号５２）を含む、薬剤。
【請求項８】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＤＹＷＩＨ（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＧＩＴＰＡＧＧＹＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＦＶＦＦＬＰＹＡＭＤＹ（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＧＡＧＳＰＬＴ（配列番号６８）を含む、薬剤。
【請求項９】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＡＳＷＩＨ（配列番号９３６）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＡＩＹＰＹＳＧＹＴＮＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号９４１）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＷＧＨＳＴＳＰＷ（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号８５）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号８６）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＳＹＴＴＰＰＴ（配列番号８７）を含む、薬剤。
【請求項１０】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＧＳＷＩＦ（配列番号９３８）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＧＡＩＷＰＦＧＧＹＴＨ（配列番号９３９）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＷＧＨＳＴＳＰＷ（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＶＩＲＲＳＬＡ（配列番号１１７）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＡＡＳＮＬＡＳ（配列番号１１８）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＳＮＴＳＰＬＴ（配列番号１１９）を含む、薬剤。
【請求項１１】
モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片を含む、ヒト又はマウスの血管透過性を抑制するための薬剤であって、
該モノクローナル抗体又はそのＦａｂ断片は、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなり、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ＡＳＷＩＨ（配列番号９３６）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列ＡＩＹＰＹＳＧＹＴＮＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号９４１）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列ＷＧＨＳＴＳＰＷ（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列ＲＡＳＱＶＩＲＲＳＬＡ（配列番号１１７）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列ＡＡＳＮＬＡＳ（配列番号１１８）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列ＱＱＳＮＴＳＰＬＴ（配列番号１１９）を含む、薬剤。
【請求項１２】
前記ヒト又はマウスは癌、または眼の血管新生に起因する疾患を患っている、請求項１から１１の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
癌が、乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、神経膠芽腫および多発性骨髄腫からなる群から選択したものである、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
眼の血管新生に起因する疾患が、糖尿病性盲目、網膜症、原発性糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症又はルベオーシスである、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１５】
第二治療薬と同時に又は連続して投与される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
第二治療薬が、抗血管形成剤、抗腫瘍性組成物、化学療法剤及び細胞障害性剤からなる群から選択した作用剤である、請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
第二治療薬としての抗血管形成剤が、抗体Ａ４．６．１と同じＶＥＧＦエピトープに結合することができる抗ｈＶＥＧＦ抗体である、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
抗体が二重特異性抗体である、請求項１から１７の何れか一項に記載の薬剤。