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　平成　９年特許願第５１３６０２号「身体の内部位置まで薬物を直接供給するための埋め込み可能な放出制御デバイス」拒絶査定不服審判事件〔平成　９年　４月　３日国際公開、ＷＯ９７／１１６５５、平成１１年１１月　２日国内公表、特表平１１−５１２７１１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　
　本願は、平成　８年　９月２６日（パリ条約による優先権主張１９９５年　９月２７日）を国際出願日とする出願であって、その請求項１２に係る発明は、平成１５年１１月　６日付手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１２に記載された事項により特定される次のとおりのものと認める。（以下、「本願発明」という。）
　
「有効量の低溶解度剤を含んでなる内側コア；および非−生物破壊性ポリマーコーティング層を含んでなり、該ポリマー層が低溶解度剤に対し透過性である徐放性ドラッグデリバリーデバイスであって、該ポリマーコーティング層が内側コアを覆っている、前記徐放性ドラッグデリバリーデバイス。」
　
２．引用例の記載事項
　
　当審における、平成１８年　６月１６日付で通知した拒絶の理由に引用した本願の優先権主張の日前に頒布されたJournal of Ocular Pharmacology, 1994, Vol.10, No.4, p.691-701（以下、「引用文献１」という。）、及び特表平６−５０５２７４号公報（以下、「引用文献２」という。）の主な記載事項は以下のとおりである。
　
（１）引用文献１の主な記載事項
　
１ａ．「ブドウ膜炎治療のためにシクロスポリンＡデバイスを調製した。初期データは、これらのデバイスがおよそ３年間硝子体内で治療レベルを維持することを示唆する。」（要約第９−１１行）
　
１ｂ．「
デバイス
　少量の、典型的には５−６ｍｇの活性化合物を２．５ｍｍの錠剤臼で圧縮して、デバイスを調製する。それから、ペレットは透過性ポリマーであるポリビニルアルコールで完全に被覆される。放出に利用可能な表面領域とその全放出速度は、エチレンビニルアセテート（非透過性）の付加的な層によって制御される。そして、完全に組み立てる前のポリビニルアルコールを、その結晶構造を変化させるため最後に熱処理する（図１）。
　
　（図省略）
　
　図１．デバイスの構成；ＥＶＡ＝エチレンビニルアセテート、ＰＶＡ＝ポリビニルアルコール
　
　非溶解性とするためにＰＶＡは１００℃以上に加熱しなければならないが、熱処理の継続時間と温度は、デバイス放出速度を制御するために変えることができる。水はデバイス中に拡散して、ペレットの部分を溶解し、飽和薬剤溶液を形成する。それから、薬剤はデバイスの外へ拡散する。デバイス内の溶液が飽和している限り、放出速度は一定である。この技術を使って、被包された化合物の放出速度を広い範囲で制御することができる。」（第６９２頁第１４−下から第４行）
　
１ｃ．「
シクロスポリンＡデバイス
　５ｍｇのシクロスポリンデバイスを調製した。この化合物の高い効能のため、デバイスは放出速度が非常に遅くなるように調製した（３年以上のデバイス継続期間）。ウサギの毛様体輪を通して移植されたとき、デバイスは０．３−０．５μｇ／ｍｌの硝子体レベルを維持した。毒性の形跡は眼の検査では観察されなかったけれども、［網膜電位図（ＥＲＧ）で示されるような］網膜機能は減少した。」（第６９３頁下から第７−第６９４頁第１行）
　
（２）引用文献２の主な記載事項
　
２ａ．「（Ａ）所望の局所的または全身的な生理学的もしくは薬理学的効果を得ることにおいて効果的な有効量の剤を含んで成る内部コアまたはリザーバー、
（Ｂ）第一被覆層であって、上記の有効剤の通過に対し浸透性がなく、且つ、上記の内部コアの少なくとも一部を被覆しており、上記の内部コアの少なくとも小部分を被覆していないもの、並びに、
（Ｃ）第二被覆層であって、上記の有効剤の通過に対して浸透性があり、上記の第一被覆層、及び上記の内部コアの被覆されていない部分を本質的に被覆しているもの、
を含んで成る持続性放出医薬デリバリーシステム。」（特許請求の範囲第２２項）
　
２ｂ．「本発明の他の目的は、眼の硝子体への直接的な移植に好適な眼の装置を提供することである。驚くべきことに、本発明のこのような装置が有害な副作用をもたない眼の治療のための、各種組成物の持続性制御下の放出を提供することが見つけられている。」（第４頁右上欄第２３−２６行）
　
２ｃ．「本装置は、特に、…ブドウ膜炎、…の治療に好適である。」（第５頁第右上欄第４−６行）
　
２ｄ．「先に記載したように、内部コアまたはリザーバーは、所望の局所的または全身的な生理学的もしくは薬理学的効果を得ることにおいて有効な剤を含む。以下のクラスの剤は、本発明の装置に取り込むことができる。そのクラスは：…：ペプチド及び蛋白質、例えばシクロスポリン、…である。」（第５頁右上欄第１０−２６行）
　
２ｅ．「第一層は、上記のように、内部コアから第二被覆層の隣接部分への上記剤の通過に対し透過性のないものとして選ばれるべきである。
　その目的は、上記部分への剤の通過を妨害することであり、そしてこれにより、医薬デリバリー装置からの剤の放出を制御することである。」（第６頁左上欄第１６−２０行）
　
２ｆ．「本装置の所望のデリバリー速度に依存して、この第一被覆層は、上記有効剤のより速い放出速度のためには、上記内部コアの表面範囲の小部分のみを覆うであろうし、あるいは上記有効剤のより遅い放出速度のためには、上記内部コアの表面範囲の大部分を覆うであろう。
　より速い放出速度のためには、第一被覆層は、内部コアの表面積の１０％まで覆われることができる。好ましくは、より速い放出速度のためには、内部コアの表面積の約５〜１０％が、第一被覆層により被覆される。
　…。
　したがって、１００％まで（しかし１００％は含まない）の上記内部コアの表面積の部分は、上記剤の所望の放出速度が得られるまで、上記第一被覆層により被覆されることができる。
　この第一被覆は、上記内部コアの頂上、底、側を（これに限定されないが）含んでいる、内部コアのどこにでも位置することができる。さらに、それは、頂上面と側面上に、または底面と側面、または頂上面と底面、または対向する側面上に、あるいは頂上面と、底面と、もしくは側面との任意の組合せ上にあるはずである。」（第６頁右上欄第１−２５行）
　
２ｇ．「上記浸透性が、上記剤の通過に対し浸透性のある被覆のために一旦確立されれば、上記剤の通過に対し浸透性のない被覆により覆われなければならない剤の表面積が決定される。このことは、所望の放出速度が得られるまで、利用可能な表面積をだんだんと減少させていくことにより行われる。」（第６頁右下欄第６−１０行）
　
２ｈ．「最後に、この装置は、外側の被覆の浸透性を調整するために加熱されることができる。」（第７頁左上欄第１７−１９行）
　
３．対比
　
　引用文献１には、活性化合物のペレットが熱処理した非溶解性かつ透過性ポリビニルアルコールで完全に被覆され、非透過性エチレンビニルアセテート層がその上下に設けられたデバイス、の調製方法（１ｂ）が述べられている。
　そして、活性化合物が５ｍｇのシクロスポリンＡであるデバイスがブドウ膜炎治療のために調製され、それは移植後およそ３年間ウサギ硝子体内でシクロスポリンＡの治療レベルを維持するものであったこと（１ａ及び１ｃ）が報告されている。
　
　本願発明と引用文献１で報告された活性化合物が５ｍｇのシクロスポリンＡであるデバイス（以下、「引用文献１のデバイス」という。）とを対比する。
　本願明細書第７頁第２９行−第８頁第１１行には、低溶解度剤の例として「サイクロスポリンＡ」があげられている。また、同第８頁第１２−２６行では、ポリマーコーティング層を作製するのに好適な物質として「ポリビニルアルコール」が例示され、ポリマーコーティング層は「非−生物破壊性であり」、「低溶解度剤に対し透過性である」とされている。
　そうすると、引用文献１のデバイスの「シクロスポリンＡ」、「非溶解性かつ透過性ポリビニルアルコール」は、それぞれ、本願発明の「低溶解度剤」、「低溶解度剤に対し透過性である、非−生物破壊性ポリマーコーティング層」に相当する。
　そして、引用文献１のデバイスにおけるシクロスポリンＡの量「５ｍｇ」は、ウサギ硝子体内でシクロスポリンＡの治療レベルを維持する（１ａ）効果を有する量であり、また、当該デバイスの「ペレット」は、本願発明の「内側コア」に相当するものである。
　してみれば、本願発明と引用文献１のデバイスとは、 
「有効量の低溶解度剤を含んでなる内側コア；および非−生物破壊性ポリマーコーテイング層を含んでなり、該ポリマー層が低溶解度剤に対し透過性である徐放性ドラッグデリバリーデバイスであって、該ポリマーコーティング層が内側コアを覆っている、前記徐放性ドラッグデリバリーデバイス。」
である点で一致し、引用文献１のデバイスが、被覆されたペレットの「上下に非透過性エチレンビニルアセテート層がある」ものであるのに対し、本願発明はそのような層を有さないものである点で相違する。
　
４．判断
　
　上記相違点について検討する。 
　引用文献１のデバイスでは、透過性ポリビニルアルコールの熱処理の継続時間と温度により活性化合物であるシクロスポリンＡの放出速度が制御され、付加的に「非透過性エチレンビニルアセテート層」によって、シクロスポリンＡの放出に利用可能な表面領域とその全放出速度が制御されている。（１ｂ）
　ところで、このデバイスと同じように、内部コアの少なくとも一部を被覆し有効剤の放出を制御する「有効剤の通過に対し浸透性がない第一被覆層」と、第一被覆層及び内部コアの被覆されていない部分を被覆し、浸透性調整のために加熱しうる「有効剤の通過に対し浸透性がある第二被覆層」を有する眼の硝子体内への移植のための持続性放出医薬デリバリーシステムであって、ブドウ膜炎などの治療に好適であり、有効剤としてシクロスポリンを含むことができるものも、引用文献２により公知である。（２ａ−２ｅ、２ｈ）
　引用文献２によれば、当該システムの「有効剤の通過に対し浸透性がない第一被覆層」の位置は内部コアの上下に限られずどこの位置でもよく、また、当該第一被覆層が被覆する内部コアの表面積は、有効剤の「所望の放出速度が得られるまで、利用可能な表面積をだんだんと減少させていくこと」により決定される。（２ｆ及び２ｇ）
　すなわち、「有効剤の通過に対し浸透性がない第一被覆層」の位置やそれが被覆する内部コアの表面積は、所望の有効剤放出速度が得られるように当業者が任意に決定できるものである。
　また、引用文献２の当該システムは、特に、有害な副作用なく眼の治療（２ｄ）のできる所望の有効剤放出速度を得るため、有効剤の内部コアの少なくとも一部を「有効剤の通過に対し浸透性がない第一被覆層」で被覆し、有効剤の通過を妨害してその放出を制御（２ｅ）しようとするものである。
　そうすると、有害な副作用なく眼の治療（２ｄ）のできる所望の有効剤放出速度が、加熱しうる「有効剤の通過に対し浸透性がある第一被覆層」だけで得られる場合には、そもそも当該第一被覆層が不要であることも、当業者に明らかである。
　してみれば、引用文献１のデバイスにおいても同様に、「非透過性エチレンビニルアセテート層」は被覆されたペレットの上下に必ずなければならないものではなく、所望のシクロスポリンＡ放出速度が、適宜継続時間や温度を変えて熱処理した非溶解性かつ透過性ポリビニルアルコールだけで得られる場合には、当該層は不要としうることは当業者が容易に気付くことである。しかも、引用文献１においても、「非透過性エチレンビニルアセテート層」は「付加的な」ものであると記載されている。（１ｂ）
　そうすると、引用文献１のデバイスを構成するペレットの表面積、それを被覆する透過性ポリビニルアルコールの厚さ及び熱処理の継続時間や温度等を検討する製剤設計の過程において、付加的な「非透過性エチレンビニルアセテート層」を不要とすることは、当業者が任意に行いうる範囲内のことといえる。 
　そして、そうしたことによる効果（長期にわたって薬剤を一定速度で放出できる）も当業者が予測し得ない程のものではない。 
　
５．むすび
　
　したがって、本願発明は、引用文献１及び２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。