【手続補正書】
【提出日】平成24年3月9日(2012.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビトロまたはインビボの生がん細胞の表面上に自然なコンホメーションで発現および露出されたＢ７−Ｈ３Ｌタンパク質のエピト―プに対し特異的に結合する精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片であって、
前記エピト―プは、前記精製された免疫グロブリンポリペプチドによる結合を示すのに十分に正常な生細胞の表面に発現されず、
前記精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片はＢ７−Ｈ３Ｌを発現する前記がん細胞の中に内部移行され得る、
ことを特徴とする前記精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記がん細胞は、副腎腫瘍、エイズに関連するがん、胞状軟部肉腫、星細胞系腫瘍、膀胱がん、骨がん、脳および脊髄がん、転移性脳腫瘍、乳がん、頚動脈小体腫瘍、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞がん腫、明細胞がん腫、大腸がん、結腸直腸がん、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫、線維形成不全骨、骨の線維異形成、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、頭部および頸部がん、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、白血病、脂肪腫／良性脂肪性腫瘍、脂肪肉腫／悪性の脂肪性腫瘍、肝がん、リンパ腫、肺がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌異常増殖、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、膵臓がん、乳頭甲状腺がん、上皮小体腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、前立腺がん、後方ブドウ膜黒色腫、まれな血液疾患、転移性腎がん、横紋筋様腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚がん、軟部組織の肉腫、扁平細胞がん、胃がん、滑膜肉腫、睾丸がん、胸腺がん腫、胸腺腫、転移性甲状腺がん、並びに子宮がん、からのがん細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の精製された免疫グロブリンポリペプチドまたは抗原結合断片。
【請求項３】
請求項１に記載の免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片をコードする単離された核酸配列。
【請求項４】
前記核酸はプロモータに作動可能に連結される、請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
前記プロモータおよび前記核酸は発現ベクターに含まれている、請求項４に記載の核酸。
【請求項６】
前記ポリペプチドはモノクローナル抗体である、請求項３に記載の核酸。
【請求項７】
請求項３乃至５の何れか１項に記載の核酸を含むベクターによって形質移入されるか、形質転換されるか、または感染された細胞株。
【請求項８】
実質的に精製された請求項１に記載の免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片を産生する方法であって、
ａ．前記免疫グロブリンポリペプチドまたは抗原結合断片が発現するような条件下で、請求項３乃至５の何れか１項に記載の前記核酸によって形質転換させた細胞株を成長させる工程、および
ｂ．前記発現した免疫グロブリンポリペプチドまたは断片を収集する工程
を含む方法。
【請求項９】
前記細胞株はハイブリドーマである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ハイブリドーマは、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１７、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１８、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４４、およびＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４５からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記免疫グロブリンポリペプチドはモノクローナル抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の前記精製された免疫グロブリンペプチドまたは抗原結合断片を薬学的に受容可能な担体とともに含む薬学的組成物。
【請求項１３】
インビトロまたはインビボの生がん細胞の表面上に自然なコンホメーションで発現および露出されたＢ７−Ｈ３Ｌタンパク質のエピト―プに対し特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を薬学的に受容可能な担体とともに含む薬学的組成物であって、
前記エピト―プは、前記抗体による結合を示すのに十分に正常な生細胞の表面に発現されず、
前記抗体またはその抗原結合断片はＢ７−Ｈ３Ｌを発現する前記がん細胞の中に内部移行され得る、
ことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物は追加の治療的成分を含む、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１７、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１８、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４４、またはＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４５のハイブリドーマによって発現される抗体の抗原結合断片を含む単離された抗体。
【請求項１６】
化学療法薬をがん細胞に送達するための請求項１２または１４の何れか１項に記載の薬学的組成物の使用であって、
前記薬学的組成物の前記免疫グロブリンペプチド、前記モノクローナル抗体または前記抗原結合断片は前記化学療法薬と結合され、
前記がん細胞は、副腎腫瘍、エイズに関連するがん、胞状軟部肉腫、星細胞系腫瘍、膀胱がん、骨がん、脳および脊髄がん、転移性脳腫瘍、乳がん、頚動脈小体腫瘍、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞がん腫、明細胞がん腫、大腸がん、結腸直腸がん、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫、線維形成不全骨、骨の線維異形成、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、頭部および頸部がん、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、白血病、脂肪腫／良性脂肪性腫瘍、脂肪肉腫／悪性の脂肪性腫瘍、肝がん、リンパ腫、肺がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌異常増殖、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、膵臓がん、乳頭甲状腺がん、上皮小体腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、前立腺がん、後方ブドウ膜黒色腫、まれな血液疾患、転移性腎がん、横紋筋様腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚がん、軟部組織の肉腫、扁平細胞がん、胃がん、滑膜肉腫、睾丸がん、胸腺がん腫、胸腺腫、転移性甲状腺がん、並びに子宮がん、からのがん細胞からなる群から選択される、
薬学的組成物の使用。
【請求項１７】
前記薬学的組成物は個体に投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１７、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１８、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４４、またはＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４５のハイブリドーマによって発現される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
がん細胞の成長を阻害するための請求項１２または１４の何れか１項に記載の薬学的組成物の使用であって、
前記薬学的組成物の前記免疫グロブリンペプチド、前記モノクローナル抗体または前記抗原結合断片は前記がん細胞の成長を阻害する化学療法薬と結合され、
前記がん細胞は、副腎腫瘍、エイズに関連するがん、胞状軟部肉腫、星細胞系腫瘍、膀胱がん、骨がん、脳および脊髄がん、転移性脳腫瘍、乳がん、頚動脈小体腫瘍、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞がん腫、明細胞がん腫、大腸がん、結腸直腸がん、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫、線維形成不全骨、骨の線維異形成、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、頭部および頸部がん、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、白血病、脂肪腫／良性脂肪性腫瘍、脂肪肉腫／悪性の脂肪性腫瘍、肝がん、リンパ腫、肺がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌異常増殖、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、膵臓がん、乳頭甲状腺がん、上皮小体腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、前立腺がん、後方ブドウ膜黒色腫、まれな血液疾患、転移性腎がん、横紋筋様腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚がん、軟部組織の肉腫、扁平細胞がん、胃がん、滑膜肉腫、睾丸がん、胸腺がん腫、胸腺腫、転移性甲状腺がん、並びに子宮がん、からのがん細胞からなる群から選択される、
薬学的組成物の使用。
【請求項２０】
前記化学療法薬は、前記がん細胞の中に送達される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記モノクローナル抗体は、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１７、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１８、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４４、またはＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４５のハイブリドーマによって発現される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
個体内のがん細胞の有無を検出するインビトロ方法であって、
前記個体から取り出した細胞を請求項１に記載の精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片に接触させ、存在する場合、前記細胞からのＢ７−Ｈ３Ｌと前記免疫グロブリンポリペプチドまたは抗原結合断片との複合体を検出することを含み、
前記がん細胞は、副腎腫瘍、エイズに関連するがん、胞状軟部肉腫、星細胞系腫瘍、膀胱がん、骨がん、脳および脊髄がん、転移性脳腫瘍、乳がん、頚動脈小体腫瘍、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞がん腫、明細胞がん腫、大腸がん、結腸直腸がん、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫、線維形成不全骨、骨の線維異形成、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、頭部および頸部がん、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、白血病、脂肪腫／良性脂肪性腫瘍、脂肪肉腫／悪性の脂肪性腫瘍、肝がん、リンパ腫、肺がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌異常増殖、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、膵臓がん、乳頭甲状腺がん、上皮小体腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、前立腺がん、後方ブドウ膜黒色腫、まれな血液疾患、転移性腎がん、横紋筋様腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚がん、軟部組織の肉腫、扁平細胞がん、胃がん、滑膜肉腫、睾丸がん、胸腺がん腫、胸腺腫、転移性甲状腺がん、並びに子宮がん、からのがん細胞からなる群から選択される、方法。
【請求項２３】
個体内のがん細胞を検出するための請求項１に記載の精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片の使用であって、
存在する場合、前記免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片は、検出可能標識であり、前記固体の細胞からのＢ７−Ｈ３Ｌと前記免疫グロブリンポリペプチドまたは抗原結合断片との複合体の検出を可能にするため前記細胞と接触させ、
前記がん細胞は、副腎腫瘍、エイズに関連するがん、胞状軟部肉腫、星細胞系腫瘍、膀胱がん、骨がん、脳および脊髄がん、転移性脳腫瘍、乳がん、頚動脈小体腫瘍、子宮頚癌、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞がん腫、明細胞がん腫、大腸がん、結腸直腸がん、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫、線維形成不全骨、骨の線維異形成、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛性疾患、胚細胞腫瘍、頭部および頸部がん、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎がん、白血病、脂肪腫／良性脂肪性腫瘍、脂肪肉腫／悪性の脂肪性腫瘍、肝がん、リンパ腫、肺がん、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌異常増殖、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、膵臓がん、乳頭甲状腺がん、上皮小体腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、前立腺がん、後方ブドウ膜黒色腫、まれな血液疾患、転移性腎がん、横紋筋様腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚がん、軟部組織の肉腫、扁平細胞がん、胃がん、滑膜肉腫、睾丸がん、胸腺がん腫、胸腺腫、転移性甲状腺がん、並びに子宮がん、からのがん細胞からなる群から選択される、方法。
【請求項２４】
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１７、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２１８、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４４、またはＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−４２４５のハイブリドーマによって発現されるモノクローナル抗体と同じ結合特異性を示す請求項１に記載の精製された免疫グロブリンポリペプチドまたはその抗原結合断片。