(57)【要約】  貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤であって、  前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、  前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、  前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されており、  前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：      ０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）    ２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）    １．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）で表される条件を同時に満たすカバー材付き貼付剤。
2015087927.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤であって、
前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、
前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、
前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されており、
前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たすカバー材付き貼付剤。
【請求項２】
前記式（１）が、次式：
０  ≦（ＳＰａ−ＳＰｂ）≦１．５  …（１’）
である請求項１に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項３】
前記薬物がリバスチグミン、テルビナフィン、エメダスチン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項４】
前記薬物貯留基剤がアクリル系粘着剤を含有している請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項５】
前記アクリル系粘着剤が、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、及び（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルからなる群から選択される少なくとも１種が重合された重合体である請求項４に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項６】
前記粘着基剤がゴム系粘着剤を含有している請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項７】
前記ゴム系粘着剤が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン・ブチレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、ポリイソブチレン、及びポリイソプレンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項６に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項８】
温度６０℃において２週間保存した際に前記薬物貯留層から前記粘着層へ移行する前記薬物の量が保存前の前記薬物貯留層に含有される薬物の３質量％以下である請求項１〜７のうちのいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。
【請求項９】
貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤キットであって、
前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、
前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、
前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されるものであり、
前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たすカバー材付き貼付剤キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬物を生体内に投与する製剤として経皮・経粘膜吸収製剤についての開発がなされており、中でも、取扱いが容易かつ薬物の有効血中濃度を長期間維持させ得る貼付剤が注目されている。例えば、リバスチグミン（メチルエチルカルバミド酸３−［（Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル）等のアルツハイマー型認知症薬は、介護者の服薬管理負担の軽減や、継続投与が可能になるといった観点から、貼付剤による投与が好ましい。このような貼付剤としては、例えば、薬学的活性成分及びポリマーを含む貯蔵層とシリコンポリマー及び粘着付与剤を含む接着層とを備える経皮吸収治療システムが特表２００９−５１７４６８号公報（特許文献１）に記載されており、支持体、リバスチグミン含有層、粘着剤層及び剥離ライナーからなるアルツハイマー病治療用貼付剤が特許第５０９３５４５号公報（特許文献２）に記載されている。しかしながら、このような貼付剤では皮膚への付着性が未だ不十分であり、長期間（好ましくは３〜７日以上）皮膚に貼付し続けることが困難であるという問題を有していた。【０００３】
また、貼付剤を覆うようにして皮膚に貼りつけることにより、貼付剤の剥がれを防止するカバー材が従来から知られている。このようなカバー材付き貼付剤としては、例えば、薬物含有層及び支持体層を含んでなる積層体と該積層体を皮膚上に固定し得る固定手段とを含んでなる経皮吸収製剤が国際公開第２０１１／０７４６３６号（特許文献３）に記載されており、支持体の片面に粘着剤層を備えるカバー材と支持フィルムの一方面上に薬物含有層を備える貼付剤とを貼りつけたカバー材付き貼付剤が国際公開第２００５／０７２６６９号（特許文献４）に記載されており、非皮膚透過性支持体及び接着剤オーバーレイが薬剤／透過促進剤貯蔵所上に形成される経皮治療系が特開昭６１−１５８９２４号公報（特許文献５）に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００９−５１７４６８号公報
【特許文献２】特許第５０９３５４５号公報
【特許文献３】国際公開第２０１１／０７４６３６号
【特許文献４】国際公開第２００５／０７２６６９号
【特許文献５】特開昭６１−１５８９２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、本発明者らは、従来のカバー材付き貼付剤のように貼付剤とカバー材とを積層すると薬物が貼付剤からカバー材へと経時的に移行し、カバー材に移行した薬物がそのまま直接皮膚へと放出されてしまうことを見出した。また、例えば、薬物として前述のリバスチグミンを用いた貼付剤のように長期間の貼付が望まれる貼付剤においては、薬物の血中濃度を長期間（好ましくは３〜７日以上）一定に保つために薬物が徐々に継続的に皮膚へ放出されることが必要であり、特に優れた徐放性が要求される。しかしながら、このようにカバー材から皮膚へと薬物が直接放出されると、薬物の徐放性が損なわれ、貼付後すぐに薬物の放出量及び皮膚透過量が一時的に急激に上昇し、その後速やかに降下してしまうため、薬物の血中濃度を長期間一定に保つことが困難となることを本発明者らは見出した。【０００６】
本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、長期間の貼付が可能であり、かつ、貼付剤からカバー材への薬物の移行が十分に抑制されるカバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、支持体層及び薬物貯留層を含む貼付剤と、カバー層及び粘着層を含むカバー材とを備え、前記薬物貯留層が薬物及び薬物貯留基剤を含有し、前記粘着層が粘着基剤を含有するカバー材付き貼付剤において、前記薬物の溶解パラメータ（以下、場合により「ＳＰａ」と略す）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（以下、場合により「ＳＰｂ」と略す）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（以下、場合により「ＳＰｃ」と略す）の関係が特定の条件を満たすようにすることにより、カバー材によって長期間の貼付が可能でありながら、カバー材と貼付剤とを積層しても保存中及び／又は貼付中における前記薬物貯留層（貼付剤）から前記粘着層（カバー材）への薬物の移行が十分に抑制されることを見出した。【０００８】
すなわち、通常、２つの成分間においては、それらの溶解パラメータ（ＳＰ値）の差が大きくなる程、互いに溶解しなくなる傾向にある。これに対して、本発明者らは、カバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットにおいて、ＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）が特定の値以上であり、かつ、ＳＰａとＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）が特定の値以下であることに加えて、驚くべきことに、（ＳＰａ−ＳＰｃ）が特定の値以下であると薬物貯留層から粘着層への薬物の移行が十分に抑制されることを見出した。さらに驚くべきことに、このような効果が奏されるためには、ＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）の範囲が、上記の関係から導き出される範囲とは一致しない特定の範囲内となることも必要であることを本発明者らは見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明のカバー材付き貼付剤は、
貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤であって、
前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、
前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、
前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されており、
前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たすものである。【００１０】
本発明のカバー材付き貼付剤としては、前記式（１）が、次式：
０  ≦（ＳＰａ−ＳＰｂ）≦１．５  …（１’）
であることが好ましい。【００１１】
また、本発明のカバー材付き貼付剤としては、前記薬物が、リバスチグミン、テルビナフィン、エメダスチン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。【００１２】
さらに、前記薬物貯留基剤がアクリル系粘着剤を含有していることが好ましく、前記アクリル系粘着剤が、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、及び（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルからなる群から選択される少なくとも１種が重合された重合体であることがより好ましい。【００１３】
また、前記粘着基剤がゴム系粘着剤を含有していることが好ましく、前記ゴム系粘着剤が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン・ブチレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、ポリイソブチレン、及びポリイソプレンからなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましい。【００１４】
さらに、本発明のカバー材付き貼付剤としては、温度６０℃において２週間保存した際に前記薬物貯留層から前記粘着層へ移行する前記薬物の量が保存前の前記薬物貯留層に含有される薬物の３質量％以下であることが好ましい。【００１５】
本発明のカバー材付き貼付剤キットは、
貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤キットであって、
前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、
前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、
前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されるものであり、
前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たすものである。【００１６】
なお、本発明において、各成分の溶解パラメータ（ＳＰ値）は、Ｆｅｄｏｒｓ  Ｒ．Ｆ．、Ａ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ  ｂｏｔｈ  ｔｈｅ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ  ａｎｄ  ｍｏｌａｒ  ｖｏｌｕｍｅｓ  ｏｆ  ｌｉｑｕｉｄｓ、Ｐｏｌｙ．Ｅｎｇ．Ｓｃｉ．、１９７４、１４、ｐ１４７−１５４に記載の方法により、下記のＦｅｄｏｒｓの計算式：
δ＝（ΣΔｅｉ／ΣΔｖｉ）１／２
を用いて求められる値δ［（ＭＰａ）１／２］であり、化合物の化学構造の原子又は原子団の蒸発エネルギーの総和（Δｅｉ）とモル体積の総和（Δｖｉ）の比の平方根から求められる。また、本発明において、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）は、前記薬物（混合成分である場合には混合成分でのＳＰ値）のＳＰ値であり、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）は、前記薬物貯留層中に含まれる全成分のうち、下記の粘着剤及び添加剤からなる成分のＳＰ値（混合成分である場合には混合成分でのＳＰ値）であり、前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）は、前記粘着層中に含まれる全成分のうち、下記の粘着剤及び添加剤からなる成分のＳＰ値（混合成分である場合には混合成分でのＳＰ値）である。さらに、本発明において、（メタ）アクリル酸とは、アクリル酸及びメタクリル酸を指す。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、長期間の貼付が可能であり、かつ、貼付剤からカバー材への薬物の移行が十分に抑制されるカバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットを提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明のカバー材付き貼付剤の好適な実施形態を示す模式断面図である。
【図２】本発明のカバー材付き貼付剤の別の好適な実施形態を示す模式断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の好ましい形態を例に挙げて詳細に説明する。先ず、本発明のカバー材付き貼付剤をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。本発明のカバー材付き貼付剤は、
貼付剤及びカバー材を備えるカバー材付き貼付剤であって、
前記貼付剤は、支持体層と、前記支持体層の一方の面上に積層され、薬物及び薬物貯留基剤を含有する薬物貯留層とを備えており、
前記カバー材は、カバー層と、前記カバー層の一方の面上に積層され、粘着基剤を含有する粘着層とを備えており、
前記貼付剤及び前記カバー材は、前記支持体層の他方の面上に前記粘着層が積層されるように配置されており、
前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たしていることを特徴とするものである。
【００２０】
＜貼付剤＞
本発明に係る貼付剤は、支持体層と前記支持体層の一方の面上に積層された薬物貯留層とを備える。
【００２１】
（支持体層）
本発明に係る支持体層としては、薬物貯留層を支持し得るものであれば特に制限されず、貼付剤の支持体層として公知のものを適宜採用することができる。このような支持体層の材質としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリウレタン；エチレン−酢酸ビニル共重合体といった合成樹脂や、アルミニウム等の金属及び紙が挙げられる。また、このような材質からなる支持体層の形態としては、例えば、フィルム；発泡シート、多孔シート、微多孔シート等のシート；織布、編布、不織布等の布帛；箔；及びこれらの積層体が挙げられる。本発明に係る支持体層としては、前記薬物貯留層から前記粘着層への薬物の移行をより十分に抑制するという観点から、薬物を透過しないものであることが好ましく、中でも、柔軟性及び薬物非透過性に優れるという観点から、ポリエステルフィルムが好ましい。また、前記支持体層の厚さとしても特に制限されないが、通常２〜６００μｍ程度であることが好ましく、十分な強度を保ちつつ、カバー材を積層した際にカバー材と十分に密着させることができ、より長期間の皮膚への貼付が可能になるという観点から、５〜１００μｍであることがより好ましい。
【００２２】
（薬物貯留層）
本発明に係る薬物貯留層は、薬物及び薬物貯留基剤を含有する。このような薬物貯留層の厚さとしては、２０〜５００ｇ／ｍ２となる厚さであることが好ましく、５０〜３００ｇ／ｍ２となる厚さであることがより好ましい。薬物貯留層の厚さが前記下限未満であると、薬物の十分な皮膚透過速度を長時間維持することが困難となる傾向にあり、他方、前記上限を超えると、薬物貯留層がいわゆるコールドフローを起こしやすくなり、十分な厚みや形状を保つことが困難となる傾向にある。
【００２３】
〔薬物〕
本発明に係る薬物としては、薬効については特に制限はなく、例えば、催眠・鎮静剤（フルラゼパム、リルマザホン、フェノバルビタール、アモバルビタール、メデトミジン、デクスメデトシン等）、解熱消炎鎮痛剤（ブトルファノール、ペリソキサール、アセトアミノフェン、メフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、アスピリン、アルクロフェナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ペンタゾシン、インドメタシン、フェルビナク、サリチル酸グリコール、アミノピリン、ロキソプロフェン、メロキシカム、ロルノキシカム等）、ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、興奮・覚醒剤（メタンフェタミン、アンフェタミン、メチルフェニデート等）、精神神経用剤（イミプラミン、ジアゼパム、セルトラリン、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、フルオキセチン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、アモクサピン、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、トラゾリドン、ロフェプラミン、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラフェキシン、クロルプロマジン、チオリダジン、ジアゼパム、メプロバメート、エチゾラム、リスペリドン、アセナピン等）、ホルモン剤（エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン、ノルエチステロン、メテノロン、テストステロン等）、局所麻酔剤（リドカイン、プロカイン、テトラカイン、ジブカイン、プロピトカイン等）、泌尿器官用剤（オキシブチニン、タムスロシン、プロピベリン、イミダフェナシン、ソリフェナシン、トルテロジン等）、骨格筋弛緩剤（チザニジン、エペリゾン、プリジノール、スキサメトニウム等）、生殖器官用剤（リトドリン、メルアドリン）、抗てんかん剤（バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、カルバマゼピン等）、自律神経用剤（カルプロニウム、ネオスチグミン、ベタネコール等）、抗パーキンソン病剤（ペルゴリド、ブロモクリプチン、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、タリペキソール、カベルゴリン、ドロキシドパ、ビペリデン、セレギリン等）、利尿剤（ヒドロフルメチアジド、フロセミド等）、呼吸促進剤（ロベリン、ジモルホラミン、ナロキソン等）、抗片頭痛剤（ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、エルゴタミン、フルナリジン、サイプロヘプタジン等）、抗ヒスタミン剤（クレマスチン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルピラリン、プロメタジン等）、気管支拡張剤（ツロブテロール、プロカテロール、サルブタモール、クレンブテロール、フェノテロ−ル、テルブタリン、イソプレナリン、ホルモテロール等）、強心剤（イソプレナリン、ドパミン等）、冠血管拡張剤（ジルチアゼム、ベラパミル、イソソルビド、ニトログリセリン、ニコランジル等）、末梢血管拡張剤（ニカメタート、トラゾリン等）、禁煙補助薬（ニコチン、バレニクリン等）、循環器官用剤（フルナリジン、ニカルジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、フェロジピン、アムロジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、マニジピン、ベニジピン、エナラプリル、テモカプリル、アラセプリル、イミダプリル、シラザプリル、リシノプリル、カプトプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ベタキソロール、アロチノロール、セリプロロール、カルベジロール、カルテオロール、ベバントロール、バルサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、クロニジン等）、不整脈用剤（プロプラノロール、アルプレノロール、プロカインアミド、メキシレチン、ナドロール、ジソピラミド等）、抗悪性潰瘍剤（シクロフォスファミド、フルオロウラシル、テガフール、プロカルバジン、ラニムスチン、イリノテカン、フルリジン等）、抗脂血症剤（プラバスタチン、シンバスタチン、ベザフィブレート、プロブコール等）、血糖降下剤（グリベンクラミド、クロルプロパミド、トルブタミド、グリミジンナトリウム、グリブゾール、ブホルミン等）、消化性潰瘍治療剤（プログルミド、セトラキサート、スピゾフロン、シメチジン、グリコピロニウム等）、利胆剤（ウルソデスオキシコール酸、オサルミド等）、消化管運動改善剤（ドンペリドン、シサプリド等）、肝臓疾患用剤（チオプロニン等）、抗アレルギー剤（ケトチフェン、アゼラスチン、エメダスチン等）、抗ウイルス剤（アシクロビル等）、鎮暈剤（ベタヒスチン、ジフェニドール等）、抗生剤（セファロリジン、セフジニル、セフポドキシムプロキセチル、セファクロル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、メチルエリスロマイシン、カナマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン、ベンジルペニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシリンナトリウム、アンピシリンナトリウム、バカンピシリン、カルベニシリンナトリウム、クロラムフェニコール等）、習慣性中毒用剤（シアナミド等）、食欲抑制剤（マジンドール等）、化学療法剤（イソニアジド、エチオナミド、ピラジナミド等）、血液凝固促進剤（チクロピジン、ワルファリンカリウム等）、抗アルツハイマー剤（フィゾスチグミン、ドネペジル、タクリン、アレコリン、キサノメリン、ガランタミン、リバスチグミン等）、セロトニン受容体拮抗制吐剤（オンダンセトロン、グラニセトロン、ラモセトロン、アザセトロン等）、痛風治療剤（コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン等）、麻薬系の鎮痛剤（モルヒネ、モルヒネ、コデイン、コカイン、ペチジン等）、抗真菌薬（テルビナフィン、ブテナフィン、アモロルフィン、ネチコナゾール、ミコナゾール、ルリコナゾール、イトラコナゾール、リラナフタート等）が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２４】
また、本発明に係る薬物としては、フリー体（遊離塩基）であっても前記薬物の薬学的に許容される塩であってもよく、前記フリー体としては製造時にフリー体として配合せしめたものであっても製造中及び／又は製造された製剤中において前記薬物の薬学的に許容される塩が脱塩剤により脱塩されてフリー体となったものであってもよく、前記薬物としてはこれらのうちの１種であっても２種以上が混合されていてもよい。前記薬物の薬学的に許容される塩としては、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム等の金属塩；トロメタミン等のアミン塩；塩酸、硫酸、酢酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、ベシル酸、コハク酸、タンニン酸等の塩基酸塩；塩化物が挙げられる。なお、前記脱塩剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
【００２５】
また、本発明に係る薬物としては、リバスチグミン、テルビナフィン、エメダスチン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましく、長期間の継続投与が必要な薬物を用いた場合に本発明が特に有効であるという観点から、これらの中でも、比較的長期間、継続投与され得るリバスチグミン及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種であることがより好ましい。
【００２６】
また、本発明者らは、薬物としてリバスチグミンを用いると特に前記薬物貯留層から前記粘着層に移行しやすいという問題があるのに対して、本発明においてはこのように前記薬物貯留層から前記粘着層に移行しやすい薬物であっても十分にその移行を抑制することが可能であることを見出した。したがって、本発明の構成によって更に顕著な効果が奏されるという観点からも、前記薬物としては、リバスチグミン及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。また、本発明に係る薬物の形態としては、皮膚透過性がより優れるという観点から、フリー体であることがより好ましい。本発明においては、このように貼付剤からの放出性に優れるフリー体の薬物を用いた場合であっても、前記粘着層への移行が十分抑制されるため、カバー材から皮膚への放出が十分に抑制される。
【００２７】
本発明に係る貼付剤において、このような薬物の含有量としては、薬物の種類、治療の目的により異なるものであるため一概にはいえないが、カバー材と積層される前の薬物貯留層中においてフリー体換算で２〜５０質量％となる量であることが好ましく、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量がより減少し、かつ、薬物の十分な皮膚透過速度がより長時間維持される傾向にあるという観点から、フリー体換算で５〜４０質量％となる量であることがより好ましい。例えば、本発明に係る薬物としてリバスチグミン及び／又はその塩を用いる場合、その総含有量としては、薬物の十分な皮膚透過速度がより長時間維持される傾向にあるという観点から、カバー材と積層する前の薬物貯留層中においてフリー体換算で１０〜４０質量％となる量であることがより好ましい。
【００２８】
〔薬物貯留基剤〕
本発明に係る薬物貯留基剤は、前記薬物貯留層の形態を維持し得る基剤であり、本発明においては、カバー材と積層される前の薬物貯留層中に含有される全成分から前記薬物を除いた残りの成分からなる混合物或いは純物質のことをいう。このような薬物貯留基剤としては、粘着剤及び／又は添加剤を含有しており、長期間の貼付を可能にすると共に皮膚との密着性を向上させるという観点から、薬物貯留層自体にも皮膚への粘着性を付与し得る粘着剤を含有することが好ましい。なお、本発明において、粘着剤とは、貼付剤が適用される温度（好ましくは０℃〜５０℃、より好ましくは１０℃〜４０℃、さらに好ましくは１５℃〜４０℃）において粘着性を発現することが可能な化合物のことをいう。このような粘着剤としては、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２９】
前記ゴム系粘着剤としては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、場合により「ＳＩＳ」と略す）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（以下、場合により「ＳＢＳ」と略す）、スチレン−エチレン・ブチレン−スチレンブロック共重合体等のスチレン系ブロック共重合体；天然ゴム；ポリイソブチレン（以下、場合により「ＰＩＢ」と略す）；ポリイソプレンが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３０】
前記アクリル系粘着剤としては、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル等の（メタ）アクリルモノマーのうちの少なくとも１種を重合又は少なくとも２種以上を共重合させたアクリル系重合体が挙げられる。このようなアクリル系重合体としては、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、これらのアクリル系粘着剤としては、ＤＵＲＯ−ＴＡＫアクリル粘着剤シリーズ（ヘンケル社製）等の市販されているものを用いてもよい。
【００３１】
前記シリコーン系粘着剤としては、オルガノポリシロキサン骨格を有するポリマーを用いることが好ましい。また、前記オルガノポリシロキサン骨格を有するポリマーが水酸基（例えばシラノール基）を有している場合は、その水酸基の少なくとも一部がトリメチルシリル基によってキャッピングされていることがより好ましい。また、前記オルガノポリシロキサン骨格を有するポリマーは粘着性を有していることが更に好ましい。なお、前記トリメチルシリル基によるキャッピングとしては、オルガノポリシロキサン骨格を有するポリマーの末端シラノール基を、トリメチルシリル基によりエンドキャッピングする態様が含まれる。このようなオルガノポリシロキサン骨格を有するポリマーとしては、ポリジメチルシロキサン（ＡＳＴＭＤ−１４１８による表示ではＭＱと表されるポリマー等）、ポリメチルビニルシロキサン（ＡＳＴＭＤ−１４１８による表示ではＶＭＱと表されるポリマー等）、ポリメチルフェニルシロキサン（ＡＳＴＭＤ−１４１８による表示ではＰＶＭＱと表されるポリマー等）等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、これらのシリコーン系粘着剤としては、ＰＳＡ粘着剤シリーズ（ダウ・コーニング社製）等の市販されているものを用いてもよい。
【００３２】
本発明に係る貼付剤において、このような粘着剤としては、十分な皮膚透過速度がより長時間維持される量の薬物を配合することが可能である傾向にあるという観点から、前記アクリル系粘着剤のうちの少なくとも１種を用いることが好ましい。
【００３３】
また、本発明に係る貼付剤において、このような粘着剤の含有量としては、薬物貯留基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、皮膚への付着性に優れる傾向にあるという観点から、カバー材と積層される前の薬物貯留層中において５０〜９８質量％となる量であることが好ましい。
【００３４】
本発明に係る薬物貯留基剤としては、前記粘着剤の他に、前記添加剤が更に含有されていてもよく、本発明において、前記添加剤とは、粘着付与剤、軟化剤及び溶解剤のことをいい、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。例えば、前記粘着剤としてスチレン系ブロック共重合体及び／又は天然ゴムを用いる場合においては、粘着付与剤及び軟化剤からなる群から選択される少なくとも１種が薬物貯留基剤に更に含有されていることが好ましい。
【００３５】
前記粘着付与剤としては、例えば、ロジン樹脂、ロジンエステル樹脂、テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、Ｃ５系石油樹脂、Ｃ５／Ｃ９系石油樹脂、ＤＣＰＤ（ジシクロペンタジエン）系石油樹脂、クマロン・インデン樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂（以下、場合により「ＡＰ」と略す）及びこれらに水素が添加されたものが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような粘着付与剤の含有量としては、薬物貯留基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、カバー材と積層される前の薬物貯留層中において０〜４８質量％となる量であることが好ましい。
【００３６】
前記軟化剤としては、石油系オイル（例：流動パラフィン（以下、場合により「ＬＰ」と略す）等のパラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例：オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油等）、シリコーンオイル、二塩基酸エステル（例：ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例：液状ポリブテン、液状イソプレンゴム等）、液状脂肪酸エステル類（例：ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル等）、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、クロタミトン等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、流動パラフィン、液状ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシルが好ましく、流動パラフィンがより好ましい。このような軟化剤の含有量としては、薬物貯留基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、カバー材と積層される前の薬物貯留層中において０〜４８質量％となる量であることが好ましい。
【００３７】
前記溶解剤としては、溶解させる溶質の種類にも依存するが、例えば、脂肪酸（例：カプリン酸、オレイン酸、リノール酸等）、脂肪酸エステル類（例：ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等）、脂肪酸誘導体（例：モノラウリン酸プロピレングリコール、ラウリン酸ジエタノールアミド等）、脂肪酸グリセリンエステル類（例：モノラウリン酸グリセリン、モノオレイン酸グリセリン等）、脂肪酸の多価アルコールエステル（例：モノラウリン酸ソルビタン等）、脂肪族アルコール（例：オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール等）、多価アルコール類（例：プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、ピロリドン誘導体（例：Ｎ−メチル−２−ピロリドン等）、有機酸（例：酢酸、乳酸等）、有機酸塩（例：酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等）が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような溶解剤の含有量としては、薬物貯留基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、カバー材と積層される前の薬物貯留層中において０〜２０質量％となる量であることが好ましく、０．１〜２０質量％となる量であることがより好ましい。
【００３８】
また、本発明に係る貼付剤において、このような粘着剤及び添加剤を合わせた含有量としては、カバー材と積層される前の薬物貯留層中において５０〜９８質量％となる量であることが好ましい。
【００３９】
本発明に係る薬物貯留基剤としては、前記粘着剤及び／又は前記添加剤の他に、充填剤、安定化剤等が更に含有されていてもよく、前記脱塩剤や前記薬物の薬学的に許容される塩と前記脱塩剤とから生成した金属塩が更に含有されていてもよい。
【００４０】
前記充填剤としては、シリカ、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化チタン、タルク、クレー、カオリン、硝子、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、セラミックス等の無機化合物類；セルロース、シルク、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸エステル、ポリスチレン、等の有機化合物が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４１】
また、前記安定化剤としては、トコフェロール及びトコフェロールのエステル誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリルエステル、ノルジヒドログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（以下、場合により「ＢＨＴ」と略す）、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような充填材及び／又は前記安定化剤が前記薬物貯留基剤に含有される場合、その含有量としては、薬物貯留基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、カバー材と積層される前の薬物貯留層中においてそれぞれ５質量％以下となる量であることが好ましい。
【００４２】
前記金属塩としては、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４３】
（剥離ライナー）
本発明に係る貼付剤としては、前記薬物貯留層を使用時まで保護するという観点から、前記薬物貯留層の前記支持体層とは反対の面上に剥離ライナーが更に積層された構造であることがより好ましい。このような剥離ライナーとしては、特に制限されず、貼付剤の剥離ライナーとして公知のものを適宜採用することができ、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム；上質紙とポリオレフィンフィルムとのラミネートフィルム；紙；及びそれらの積層体が挙げられ、容易に剥離出来るようにシリコーンコート等の離型処理が施されているものが好ましい。また、前記剥離ライナーの厚さとしても特に制限されないが、通常２〜３００μｍ程度であることが好ましい。
【００４４】
（貼付剤粘着層）
本発明に係る貼付剤としては、より長期間の貼付を可能にすると共に貼付剤の皮膚との密着性を向上させつつ、前記薬物貯留層への薬物の含有量をより増加させることが可能になる傾向にあるという観点から、前記薬物貯留層の前記支持体層とは反対の面上（前記剥離ライナーを更に備える場合には前記薬物貯留層と前記剥離ライナーとの間）に粘着層（以下、カバー材における粘着層と区別するため、貼付剤粘着層という）が更に積層された構造（積層型貼付剤）であることも好ましい。このような貼付剤粘着層としては、特に制限されず、本発明の効果を阻害しない範囲内において積層型貼付剤の粘着層として公知のものを適宜採用することができ、例えば、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、及びシリコーン系粘着剤からなる群から選択される少なくとも１種の粘着剤を含有する層が挙げられ、必要に応じて添加剤、充填剤、安定化剤等を更に含有していてもよい。前記ゴム系粘着剤、前記アクリル系粘着剤、前記シリコーン系粘着剤、前記添加剤、前記充填剤、及び前記安定化剤としては、前記貼付剤の薬物貯留基剤において挙げたものをそれぞれ挙げることができる。また、前記貼付剤粘着層の厚さとしても特に制限されないが、十分な薬物の皮膚透過速度を維持し、かつ、コールドフローの発生をより抑制するという観点から、５〜２００ｇ／ｍ２となる厚さであることが好ましい。
【００４５】
＜カバー材＞
本発明に係るカバー材は、カバー層と前記カバー層の一方の面上に積層された粘着層（以下、場合によりカバー材粘着層という）とを備える。本発明に係るカバー材は、前記貼付剤を皮膚に固定し得るものであり、前記貼付剤全体を覆いつつ皮膚に固定するものであることが好ましい。このようなカバー材の大きさとしては、カバー材の粘着層が前記貼付剤の周縁部又は端部を被覆することが可能な大きさとなるように調整することが好ましい。また、カバー材の形状としては特に制限されず、例えば、四角形、円形、楕円形が挙げられる。
【００４６】
（カバー層）
本発明に係るカバー層としては、粘着層を支持し得るものであり、貼付中に前記粘着層及び前記貼付剤を保護し得るものであれば特に制限されず、前記貼付剤の支持体層として挙げたものが挙げられる。これらのうち、前記薬物貯留層から前記粘着層への薬物の移行量がより少なくなるという観点から、ポリエステルフィルムが好ましい。また、前記カバー層の厚さとしても特に制限されないが、通常２〜３００μｍ程度であることが好ましい。
【００４７】
（粘着層）
本発明に係る粘着層（カバー材粘着層）は粘着基剤を含有する層である。このような粘着層の厚さとしては、５〜３００ｇ／ｍ２となる厚さであることが好ましく、１０〜２００ｇ／ｍ２となる厚さであることがより好ましい。粘着層の厚さが前記下限未満であると粘着性が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超えると、粘着層がいわゆるコールドフローを起こしやすくなり、十分な厚みや形状を保つことが困難となる傾向にある。
【００４８】
〔粘着基剤〕
本発明に係る粘着基剤は、前記粘着層の形態を維持し得る基剤であり、前記貼付剤と積層される前の粘着層中に含有される全成分からなる混合物或いは純物質のことをいう。また、本発明に係る粘着基剤は、カバー材及び貼付剤を皮膚に固定させるために粘着剤を含有する。本発明に係る粘着基剤に含有される粘着剤としては、前記貼付剤の薬物貯留基剤において挙げた粘着剤を挙げることができる。本発明に係るカバー材において、このような粘着剤としては、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量がより少なくなる傾向にあるという観点から、前記ゴム系粘着剤のうちの少なくとも１種を用いることが好ましい。
【００４９】
本発明に係るカバー材において、このような粘着剤の含有量としては、粘着基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、カバー材を皮膚に貼付して剥離した後の皮膚への粘着剤残りを抑制し、かつ、皮膚への付着性に優れる傾向にあるという観点から、貼付剤と積層される前の粘着層中において７５〜１００質量％となる量であることが好ましい。
【００５０】
また、本発明に係る粘着基剤としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、添加剤が更に含有されていてもよい。前記添加剤としては、前記貼付剤の薬物貯留基剤において挙げた添加剤を挙げることができる。さらに、本発明に係る粘着基剤としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、充填剤、安定化剤等が更に含有されていてもよい。これらの充填剤及び安定化剤としては、それぞれ、前記貼付剤の薬物貯留基剤において挙げたものを挙げることができる。また、これらの添加剤や充填剤、安定化剤の粘着層中における好ましい含有量（貼付剤と積層される前の粘着層中の含有量）としては、粘着基剤の溶解パラメータが後述する条件を満たす範囲内となるように調整されるものであるため一概にはいえないが、それぞれ、粘着付与剤については０〜２５質量％であることが好ましく、軟化剤については０〜２５質量％であることが好ましく、溶解剤については０〜２０質量％（より好ましくは０．１〜２０質量％）であることが好ましく、充填材及び／又は前記安定化剤については、それぞれ０〜５質量％であることが好ましい。
【００５１】
（剥離ライナー）
本発明に係るカバー材としては、前記粘着層を貼付剤と積層するまで、及び／又は、カバー材付き貼付剤の使用時まで保護するという観点から、前記粘着層の前記カバー層とは反対の面上に剥離ライナーが更に積層された構造であることがより好ましい。このような剥離ライナーとしては特に制限されず、前記貼付剤の剥離ライナーとして挙げたものを用いることができる。
【００５２】
＜カバー材付き貼付剤＞
以下、本発明のカバー材付き貼付剤の構成について、図面を参照しながら本発明の好ましい形態を例に挙げて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、以下の説明及び図面中、同一又は相当する要素には同一の符号を付し、重複する説明は省略する。
【００５３】
本発明のカバー材付き貼付剤１においては、図１に示すように、貼付剤１０及びカバー材２０は、支持体層１０１の薬物貯留層１０２とは反対の面上に粘着層２０２が積層されるように配置される。また、本発明のカバー材付き貼付剤１としては、例えば、貼付剤とカバー材とを密着させることにより、カバー材付き貼付剤の皮膚への付着性がより向上するという観点から、図２に示すように、薬物貯留層１０２の露出した側面と粘着層２０２のカバー層２０１とは反対の面とが直接接触するように配置されていてもよく、剥離ライナー３０を更に備えていてもよい。本発明においては、このように薬物貯留層１０２と粘着層２０２とが直接接触するように配置されていても、薬物貯留層１０２から粘着層２０２への薬物の移行を十分に抑制することが可能となる。なお、このように薬物貯留層１０２と粘着層２０２とが直接接触するように配置される場合には、より十分に前記薬物の移行を抑制することが可能になるという観点から、薬物貯留層１０２と粘着層２０２との接触面積が粘着層２０２のカバー層２０１とは反対の面の面積に対して１０％以下であることが好ましく、５％以下であることがより好ましい。
【００５４】
本発明のカバー材付き貼付剤１において、貼付剤１０及びカバー材２０の大きさとしては、カバー材２０が貼付剤１０を皮膚に固定することが可能な大きさであればよく、特に制限されないが、薬物貯留層１０２から粘着層２０２への薬物の移行をより十分に抑制することが可能になるという観点から、貼付剤１０における薬物貯留層１０２とカバー材２０における粘着層２０２における質量比（薬物貯留層１０２の質量：粘着層２０２の質量）が、１００：１〜１：１０となる大きさであることが好ましく、３０：１〜１：３となる大きさであることがより好ましい。
【００５５】
本発明のカバー材付き貼付剤は、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が、下記式（１）〜（３）：
０  ≦｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜≦１．５  …（１）
２．０≦（ＳＰａ−ＳＰｃ）≦２．８  …（２）
１．０≦（ＳＰｂ−ＳＰｃ）≦２．８  …（３）
で表される条件を同時に満たすものである。
【００５６】
前記式（１）において、「｜ＳＰａ−ＳＰｂ｜」とは、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）から前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）を減じた差（ＳＰａ−ＳＰｂ）の絶対値を示し、同式に表されるように、ＳＰａからＳＰｂを減じた差（ＳＰａ−ＳＰｂ）は、−１．５〜１．５の範囲内にあることが必要である。ＳＰａとＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）が前記下限未満である場合には、薬物貯留基剤の親水性が高くなるために貼付時に汗の影響を受けやすい製剤となり、他方、前記上限を超える場合には、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量が増加する。前記式（１）としては、次式（１’）：
０  ≦（ＳＰａ−ＳＰｂ）≦１．５  …（１’）
であること、すなわち、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）から前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）を減じた差（ＳＰａ−ＳＰｂ）が、０〜１．５の範囲内にあることが好ましい。
【００５７】
前記式（２）において、「（ＳＰａ−ＳＰｃ）」とは、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）から前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）を減じた差を示し、同式に表されるように、ＳＰａからＳＰｃを減じた差（ＳＰａ−ＳＰｃ）は、２．０〜２．８の範囲内にあることが必要である。ＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）が前記下限未満である場合には、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量が増加する。他方、２つの成分間においては溶解パラメータの差が大きい程溶解性が低下するため、一般にはＳＰａとＳＰｃとの差が大きい程、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行は抑制されるものと推測されるが、本発明者らは、ＳＰａとＳＰｃとの差が前記上限を超えると、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量が逆に増加することを見出した。このようなＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）としては、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行がより十分に抑制される傾向にあるという観点から、２．３〜２．７の範囲内にあることが特に好ましい。
【００５８】
前記式（３）において、「（ＳＰｂ−ＳＰｃ）」とは、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）から前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）を減じた差を示し、同式に表されるように、ＳＰｂからＳＰｃを減じた差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）は、１．０〜２．８の範囲内にあることが必要である。ＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）が前記下限未満である場合及び前記上限を超える場合にはいずれも、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量が増加する。なお、例えば、ＳＰａとＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）が０〜１．５の範囲内にある場合、前記式（１’）及び（２）からはＳＰｂとＳＰｃとの差の下限値は０．５と算出されるが、本発明者らは、ＳＰｂとＳＰｃとの差が１．０未満であると、薬物貯留層から粘着層への薬物の移行量が増加することを見出した。このようなＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）としては、前記薬物の移行がより十分に抑制される傾向にあるという観点から、１．２〜２．１の範囲内にあることが特に好ましい。
【００５９】
このような薬物、薬物貯留基剤及び粘着基剤の溶解パラメータは、前述のように、Ｆｅｄｏｒｓの計算式を用いて求められる値であり、薬物の組成、或いは、各基剤に含まれる成分の組成や組成比によって調整することができる。このような組成としては、薬物の種類や各基剤に含まれる成分に依存するものであるため一概にはいえないが、例えば、前記薬物としてリバスチグミン、テルビナフィン及びエメダスチンからなる群より選択される少なくとも１種の薬物を用いる場合には、前記薬物貯留基剤がアクリル系粘着剤を含有していることが好ましく、前記粘着基剤がゴム系粘着剤を含有していることが好ましい。
【００６０】
このように、本発明のカバー材付き貼付剤は、前記薬物、前記薬物貯留基剤、及び前記粘着基剤の溶解パラメータが前記式（１）〜（３）で表される条件を同時に満たすことにより、前記貼付剤から前記カバー材、すなわち、前記薬物貯留層から前記粘着層への前記薬物の移行が十分に抑制される。このような本発明のカバー材付き貼付剤においては、例えば、温度６０℃において２週間保存した際に前記薬物貯留層から前記粘着層へ移行する前記薬物の量が、フリー体換算で保存前の前記薬物貯留層に含有される薬物の３質量％以下であることが好ましく、２．８５質量％以下であることがより好ましい。薬物の移行量が前記範囲内にあることにより、保存中及び／又は貼付中にカバー材に移行した薬物がそのまま直接皮膚へと放出されることによる薬物の放出量及び皮膚透過量の急激な上昇、降下を十分に抑制することができ、薬物の血中濃度を長期間（好ましくは３〜７日以上）一定に保つことが可能となる。
【００６１】
＜貼付剤、カバー材、及びカバー材付き貼付剤の製造方法＞
本発明に係る貼付剤及びカバー材は、得られる薬物貯留層及び粘着層において、前記薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、前記薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び前記粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）が上記式（１）〜（３）で表される条件を同時に満たすように、薬物、前記薬物貯留基剤、必要に応じて溶剤を含有する薬物貯留層組成物、及び、前記粘着基剤、必要に応じて溶剤を含有する粘着層組成物をそれぞれ調製し、これらを用いて薬物貯留層及び粘着層をそれぞれ形成することによって得ることができる。このように薬物貯留層及び粘着層を形成する方法としては、特に制限されず、従来公知の方法により製造することができる。このような方法としては、例えば、先ず、前記薬物貯留層組成物（カバー材の場合には前記粘着層組成物）を前記支持体層（カバー材の場合にはカバー層）の一方の面上に所望の厚さで塗布した後、前記溶剤を除去することにより、前記支持体層の一方の面上に前記薬物貯留層（カバー材の場合には前記カバー層の一方の面上に前記粘着層）を形成せしめる方法が挙げられる。或いは、前記貼付剤及び前記カバー材が前記剥離ライナー層を更に備える場合には、先に剥離ライナー層の一方の面上に各組成物を塗布して薬物貯留層或いは粘着層をそれぞれ形成せしめた後、前記剥離ライナー層とは反対の面上に前記支持体層或いは前記カバー層をそれぞれ積層してもよい。
【００６２】
前記溶剤としては、特に制限されず、用いる薬物や各基剤の種類に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、トルエン、キシレン、ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸プロピルが挙げられる。
【００６３】
本発明のカバー材付き貼付剤は、特に制限されず、従来公知の方法により製造することができ、別々に製造した前記貼付剤と前記カバー材とを図１のように張り合わせて製造しても、前記支持体層の前記薬物貯留層とは反対の面上に前記粘着層を形成し、その上面に前記カバー層を積層することによって製造してもよい。
【００６４】
また、本発明のカバー材付き貼付剤キットは、前記貼付剤と前記カバー材とを備えるものであり、前述のように別々に製造した前記貼付剤及び前記カバー材を、使用時に前記支持体層の前記薬物貯留層とは反対の面上に前記粘着層が積層されるように配置し、カバー材付き貼付剤として用いるものである。このようなキットによっても、貼付剤の長期間の貼付が可能となり、かつ、貼付中における前記薬物貯留層から前記粘着層への前記薬物の移行が十分に抑制される。また、前記キットは、保存中における前記薬物貯留層から前記粘着層への前記薬物の移行がないという観点から好ましい。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例において、薬物移行量測定は下記の方法で行った。【００６６】
（薬物移行量測定）
各実施例、比較例で得られたカバー材付き貼付剤について、各薬物の移行量を下記の方法により求めた。すなわち、先ず、各カバー材付き貼付剤（貼付剤：５ｃｍ２、カバー材：１５ｃｍ２）をアルミラミネート袋に封入し、温度６０℃、湿度７５％の環境下において２週間保管した。次いで、２週間保管後の各カバー材付き貼付剤から剥離ライナーを剥離して貼付剤とカバー材とを分離した。貼付剤から分離したカバー材をガラス製の遠沈管に入れ、テトラヒドロフラン１０ｍＬを加えて振とうして粘着層を溶解させた。次いで、粘着層を溶解させた溶液に更にメタノール４０ｍＬを加えて粘着基剤を析出させ、シリンジフィルターを用いて濾過してこれを除去した。濾過後の溶液に含まれる薬物の量（フリー体換算）を高速液体クロマトグラフを用いて定量し、２週間保管後のカバー材の粘着層中における薬物含有量を求めた。また、２週間保管後の薬物貯留層中における薬物含有量も同様にして求め、次式：
薬物移行濃度［％］＝（粘着層中における薬物含有量／（粘着層中における薬物含有量＋薬物貯留層中における薬物含有量））×１００
により、薬物貯留層から粘着層へ移行した薬物移行濃度をそれぞれ求めた。【００６７】
（貼付剤の製造例１）
先ず、アクリル系重合体１（ヒドロキシ（ＯＨ）基を有するアクリル系重合体、薬物貯留基剤）の酢酸エチル溶液（Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２５１６、ヘンケル社製、アクリル系重合体１：７０質量部）にリバスチグミン（フリー体）３０質量部を添加して薬物貯留層組成物を得た。得られた薬物貯留層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、酢酸エチルを乾燥除去して厚みが１００ｇ／ｍ２の薬物貯留層を得た。次いで、前記薬物貯留層の前記剥離ライナーとは反対の面上にポリエチレンテレフタレートフィルム（支持体層）を積層して貼付剤１を得た。【００６８】
（貼付剤の製造例２）
薬物貯留層の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体２      ７０質量部
〔薬物〕
リバスチグミン（フリー体）      ３０質量部
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤２を得た。なお、アクリル系重合体２としては、官能基を有さないアクリル系重合体（アクリル重合体２）の酢酸エチル溶液（Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−２１９４、ヘンケル社製）をアクリル系重合体２が７０質量部となるように用いた。【００６９】
（貼付剤の製造例３）
先ず、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）（薬物貯留基剤）７０質量部及びリバスチグミン（フリー体）３０質量部をトルエン中において攪拌して薬物貯留層組成物を得た。得られた薬物貯留層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、トルエンを乾燥除去して厚みが１００ｇ／ｍ２の薬物貯留層を得た。次いで、前記薬物貯留層の前記剥離ライナーとは反対の面上にポリエチレンテレフタレートフィルム（支持体層）を積層して貼付剤３を得た。【００７０】
（貼付剤の製造例４）
薬物貯留層の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）      ７０質量部
〔薬物〕
リバスチグミン（フリー体）      ３０質量部
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例３と同様にして貼付剤４を得た。【００７１】
（貼付剤の製造例５）
薬物貯留層の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
ＳＩＳ      ２３．３質量部
粘着付与剤      ２３．３質量部
流動パラフィン（ＬＰ）      ２３．３質量部
〔薬物〕
リバスチグミン（フリー体）      ３０質量部
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例３と同様にして貼付剤５を得た。なお、粘着付与剤としては、脂環族飽和炭化水素樹脂（ＡＰ）（アルコンＰ１００、荒川化学工業社製）を用いた。【００７２】
（貼付剤の製造例６）
薬物貯留層の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
ＰＩＢ      ２３．３質量部
ＡＰ      ２３．３質量部
ＬＰ      ２３．３質量部
〔薬物〕
リバスチグミン（フリー体）      ３０質量部
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例３と同様にして貼付剤６を得た。【００７３】
（貼付剤の製造例７）
薬物貯留層の仕込み時の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体１      ９３．３２質量部
水酸化ナトリウム      ０．８８質量部
〔薬物〕
塩酸ツロブテロール      ５．８０質量部（フリー体換算：５質量部）
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤７を得た。アクリル系重合体１としては、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２５１６をアクリル系重合体１が上記質量部となるように用いた（以下同じ）。なお、得られる薬物貯留層において、ツロブテロールはフリー体として含有された。【００７４】
（貼付剤の製造例８）
薬物貯留層の仕込み時の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体１      ９３．６８質量部
水酸化ナトリウム      ０．６９質量部
〔薬物〕
塩酸テルビナフィン      ５．６３質量部（フリー体換算：５質量部）
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤８を得た。なお、得られる薬物貯留層において、テルビナフィンはフリー体として含有された。【００７５】
（貼付剤の製造例９）
薬物貯留層の仕込み時の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体２      ９３．６８質量部
水酸化ナトリウム      ０．６９質量部
〔薬物〕
塩酸テルビナフィン      ５．６３質量部（フリー体換算：５質量部）
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤９を得た。アクリル系重合体２としては、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２１９４をアクリル系重合体２が上記質量部となるように用いた（以下同じ）。なお、得られる薬物貯留層において、テルビナフィンはフリー体として含有された。【００７６】
（貼付剤の製造例１０）
薬物貯留層の仕込み時の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体１      ８８．５２質量部
水酸化ナトリウム      ２．６４質量部
〔薬物〕
フマル酸エメダスチン      ８．８４質量部（フリー体換算：５質量部）
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤１０を得た。なお、得られる薬物貯留層において、エメダスチンはフリー体として含有された。【００７７】
（貼付剤の製造例１１）
薬物貯留層の仕込み時の組成が以下の組成：
〔薬物貯留基剤〕
アクリル系重合体２      ８８．５２質量部
水酸化ナトリウム      ２．６４質量部
〔薬物〕
フマル酸エメダスチン      ８．８４質量部（フリー体換算：５質量部）
となるようにしたこと以外は貼付剤の製造例１と同様にして貼付剤１１を得た。なお、得られる薬物貯留層において、エメダスチンはフリー体として含有された。【００７８】
（カバー材の製造例１）
先ず、アクリル系重合体２（粘着基剤）の酢酸エチル溶液（Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ８７−２１９４、アクリル系重合体２：１００質量部）を粘着層組成物とした。得られた粘着層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、酢酸エチルを乾燥除去して厚みが５０ｇ／ｍ２の粘着層を得た。次いで、前記粘着層の前記剥離ライナーとは反対の面上にポリエチレンテレフタレートフィルム（カバー層）を積層してカバー材１を得た。【００７９】
（カバー材の製造例２）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
アクリル系重合体１      １００質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例１と同様にしてカバー材２を得た。なお、アクリル系重合体１としては、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２５１６をアクリル系重合体１が１００質量部となるように用いた。【００８０】
（カバー材の製造例３）
先ず、ＰＩＢ（粘着基剤）９０質量部をトルエン中において攪拌し、これにアクリル系重合体１（粘着基剤）の酢酸エチル溶液（Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２５１６、アクリル系重合体１：１０質量部）を添加して粘着層組成物を得た。得られた粘着層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、トルエン及び酢酸エチルを乾燥除去して厚みが５０ｇ／ｍ２の粘着層を得た。次いで、前記粘着層の前記剥離ライナーとは反対の面上にポリエチレンテレフタレートフィルム（カバー層）を積層してカバー材３を得た。【００８１】
（カバー材の製造例４）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ８０質量部
アクリル系重合体１      ２０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例３と同様にしてカバー材４を得た。なお、アクリル系重合体１としては、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ  ３８７−２５１６をアクリル系重合体１が２０質量部となるように用いた。【００８２】
（カバー材の製造例５）
先ず、ＰＩＢ（粘着基剤）１００質量部をトルエン中において攪拌し、粘着層組成物を得た。得られた粘着層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、トルエンを乾燥除去して厚みが５０ｇ／ｍ２の粘着層を得た。次いで、前記粘着層の前記剥離ライナーとは反対の面上にポリエチレンテレフタレートフィルム（カバー層）を積層してカバー材５を得た。【００８３】
（カバー材の製造例６）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ３３．３質量部
ＡＰ      ３３．３質量部
ＬＰ      ３３．３質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材６を得た。【００８４】
（カバー材の製造例７）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ７２質量部
ＡＰ      ８質量部
ＬＰ      ２０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材７を得た。【００８５】
（カバー材の製造例８）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ８１質量部
ＡＰ      ９質量部
ＬＰ      １０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材８を得た。【００８６】
（カバー材の製造例９）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ７５質量部
ＡＰ      ２５質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材９を得た。【００８７】
（カバー材の製造例１０）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ９０質量部
ＡＰ      １０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１０を得た。【００８８】
（カバー材の製造例１１）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ７７．８質量部
ＬＰ      ２２．２質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１１を得た。【００８９】
（カバー材の製造例１２）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＰＩＢ      ９０質量部
ＬＰ      １０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１２を得た。【００９０】
（カバー材の製造例１３）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＳＩＳ      ３３．３質量部
ＡＰ      ３３．３質量部
ＬＰ      ３３．３質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１３を得た。【００９１】
（カバー材の製造例１４）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＳＩＳ      ２５質量部
ＡＰ      ２５質量部
ＬＰ      ５０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１４を得た。【００９２】
（カバー材の製造例１５）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＳＩＳ      ２５質量部
ＡＰ      ５０質量部
ＬＰ      ２５質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１５を得た。【００９３】
（カバー材の製造例１６）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
ＳＩＳ      １０質量部
ＰＩＢ      ９０質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１６を得た。【００９４】
（カバー材の製造例１７）
粘着層の粘着基剤の組成が以下の組成：
シリコーン系粘着剤（ＰＳＡ４１０２、ダウ・コーニング社製）      １００質量部
となるようにしたこと以外はカバー材の製造例５と同様にしてカバー材１７を得た。【００９５】
（実施例１）
先ず、貼付剤２を５ｃｍ２に、カバー材５を１５ｃｍ２にそれぞれ裁断し、カバー材の剥離ライナーを剥離した。次いで、図２のように、粘着層と貼付剤の支持体層とを貼りつけて粘着層の中央部に貼付剤を配置し、さらに、支持体層に接触していない粘着層の端部が薬物貯留層の側面と接触するようにしてカバー材付き貼付剤を得た。また、粘着層の支持体層にも薬物貯留層の側面とも接していない端部には離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）を図２のように積層してカバー材付き貼付剤を得た。得られたカバー材付き貼付剤については薬物移行量測定を実施した。下記の表１には、得られたカバー材付き貼付剤におけるカバー材及び貼付剤の組み合わせと共に、薬物移行量測定で求めた薬物移行濃度を示す。また、表１には、得られたカバー材付き貼付剤における薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）、薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）とＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）、ＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）、及びＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）を併せて示す。なお、表１において、各溶解パラメータ（ＳＰａ、ＳＰｂ、ＳＰｃ）は、各薬物及び各基剤として用いた化合物の組成から、前述のＦｅｄｏｒｓの計算式を用いてそれぞれ求めた値である。また、ＳＰｂ及びＳＰｂは、粘着剤（上記実施例の場合、アクリル系重合体１、アクリル系重合体２、ＰＩＢ、ＳＩＳ、シリコーン系粘着剤）及び添加剤（上記実施例の場合、ＡＰ、ＬＰ）からなる成分（混合成分である場合には混合成分）のＳＰ値である。ＳＰａは、薬物単独でのＳＰ値であり、リバスチグミンフリー体では１０．４であり、ツロブテロールフリー体では１１．６１であり、テルビナフィンフリー体では９．７７であり、エメダスチンフリー体では１０．４７であった。【００９６】
（実施例２〜１５、比較例１〜２８）
貼付剤とカバー材との組み合わせをそれぞれ下記の表１〜表３に示す組み合わせとしたこと以外は実施例１と同様にしてカバー材付き貼付剤をそれぞれ得た。得られたカバー材付き貼付剤についてはそれぞれ薬物移行量測定を実施した。表１〜表３には、各カバー材付き貼付剤におけるカバー材及び貼付剤の組み合わせと共に、薬物移行量測定で求めた薬物移行濃度を示す。また、表１〜表３には、得られたカバー材付き貼付剤におけるＳＰｂ、ＳＰｃ、ＳＰａとＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）、ＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）、及びＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）を併せて示す。【００９７】
（実施例１６）
先ず、貼付剤の製造例１と同様にして調製した薬物貯留層組成物を離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、酢酸エチルを乾燥除去して厚みが２００ｇ／ｍ２の薬物貯留層を得た。次いで、薬物貯留層の剥離ライナーとは反対の面上に離型処理が施されていないポリエチレンテレフタレートフィルム（支持体層）を積層した。また、１３．５質量部のＳＩＳ、１３．５質量部のＰＩＢ、２７質量部のＬＰ、３６質量部のＡＰ、及び、固形分相当で１０質量部のＥｕｄｒａｇｉｄ  Ｌ１００（エボニック社製）をトルエン中において攪拌し、上記とは別の離型処理が施されたポリエチレンテレフタレートフィルム（剥離ライナー）の一方の面上に塗布した後、トルエンを乾燥除去して厚みが１５０ｇ／ｍ２の貼付剤粘着層を得た。次いで、前記薬物貯留層から剥離ライナーを除去し、薬物貯留層と貼付剤粘着層とを貼り合わせ、５ｃｍ２の大きさに裁断して、支持体層／薬物貯留層／貼付剤粘着層／剥離ライナーの順に積層された貼付剤１２（積層型貼付剤）を得た。次いで、カバー材の製造例５と同様にして得られたカバー材５を１５ｃｍ２に裁断し、これを前記貼付剤１２と組み合わせたこと以外は実施例１と同様にしてカバー材付き貼付剤を得た。なお、得られたカバー材付き貼付剤におけるＳＰａとＳＰｂとの差（ＳＰａ−ＳＰｂ）、ＳＰａとＳＰｃとの差（ＳＰａ−ＳＰｃ）、及びＳＰｂとＳＰｃとの差（ＳＰｂ−ＳＰｃ）は、いずれも上記（１）〜（３）で表される条件を満たすものであり、薬物移行量測定を実施したところ、薬物移行濃度は１．２２％であった。【００９８】
【表１】
2015087927.tif 000003
【００９９】
【表２】
2015087927.tif 000004
【０１００】
【表３】
2015087927.tif 000005
【０１０１】
上記に示した結果から明らかなように、薬物の溶解パラメータ（ＳＰａ）、薬物貯留基剤の溶解パラメータ（ＳＰｂ）、及び粘着基剤の溶解パラメータ（ＳＰｃ）の関係が特定の条件を満たす本発明のカバー材付き貼付剤においては、薬物貯留層から粘着層、すなわち、貼付剤からカバー材への薬物の移行が十分に抑制されることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１０２】
以上説明したように、本発明によれば、長期間の貼付が可能であり、かつ、貼付剤からカバー材への薬物の移行が十分に抑制されるカバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットを提供することが可能となる。【０１０３】
また、本発明によれば、貼付剤からカバー材への薬物の移行が十分に抑制されるため、カバー材から皮膚への薬物の放出が抑制され、徐放性に優れたカバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットを提供することが可能となる。さらに、このようなカバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キットによれば、薬物の放出量及び皮膚透過量の一時的上昇及びその後の降下が抑制されて貼付剤から薬物が徐々に継続的に放出されるため、血中の薬物濃度を長期間一定に維持することが可能となる。
【符号の説明】
【０１０４】
１…カバー材付き貼付剤、１０…貼付剤、２０…カバー材、３０…剥離ライナー、１０１…支持体層、１０２…薬物貯留層、２０１…カバー層、２０２…粘着層。
【図１】
2015087927.tif 000006
【図２】
2015087927.tif 000007
【国際調査報告】
2015087927.tif 000008
2015087927.tif 000009
2015087927.tif 000010
2015087927.tif 000011