【手続補正書】
【提出日】平成24年4月17日(2012.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンジオポエチン−２に特異的に結合する単離ポリペプチド（該ポリペプチドは、少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含有し、該ＣＤＲは、
ａ）式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７（配列番号１９９）（式中、
Ｘ１はＲ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｅ、Ｄであり；
Ｘ２はＳ、Ｇ、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｔ、Ｙ、Ｈであり；
Ｘ３はＳ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｙ、Ａ、Ｇ、Ｅであり；
Ｘ４はＱ、Ｋ、Ｓ、Ｎ、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｗ、Ｌであり；
Ｘ５はＳ、Ｌ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｈ、Ｎであり；
Ｘ６はＬ、Ｇ、Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｄ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｉであるか又は存在せず；
Ｘ７はＬ、Ｙ、Ｉ、Ｋ、Ｓ、Ｎ、Ｖであるか又は存在せず；
Ｘ８はＨ、Ｔ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ａ、Ｄ、であるか又は存在せず；
Ｘ９はＳ、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｅ、Ｇ、Ｆであるか又は存在せず；
Ｘ１０はＮ、Ｔ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、Ｋ、Ｄ、Ｆ、Ｌであるか又は存在せず；
Ｘ１１はＧ、Ｓ、Ｙ、Ｆ、Ｌ、Ｐ、Ａ、Ｆ、Ｄ、Ｎであるか又は存在せず；
Ｘ１２はＹ、Ｖ、Ｄ、Ａ、Ｆ、Ｇ、Ｎであるか又は存在せず；
Ｘ１３はＮ、Ｓ、Ｖ、Ｈ、Ｑ、Ｋ、Ｔであるか又は存在せず；
Ｘ１４はＹ、Ｈ、Ｓ、Ｔであるか又は存在せず；
Ｘ１５はＬ、Ｙであるか又は存在せず；
Ｘ１６はＤ、Ｎ、Ｌであるか又は存在せず；
Ｘ１７はＤ又は存在しない。）のアミノ酸配列を含有するＣＤＲ１領域；
ｂ）式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８（配列番号２００）（式中、
Ｘ１はＬ、Ｑ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｇ、Ｈ、Ａ、Ｙ、Ｅ、Ｔ、Ｒ、Ｖ、Ｗであり；
Ｘ２はＧ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｖ、Ｔ、Ｉ、Ｆ、Ｍであり；
Ｘ３はＳ、Ｆ、Ｎ、Ｈ、Ｇ、Ｄ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、Ｗ、Ｙ、Ｒであり；
Ｘ４はＮ、Ｋ、Ｅ、Ｌ、Ｓ、Ｑ、Ｈ、Ｔ、Ｇ、Ｐ、Ｙ、Ａであり；
Ｘ５はＲ、Ｖ、Ｌ、Ｓ、Ｉ、Ｄ、Ｇ、Ｅ、Ｙ、Ｔ、Ｎであり；
Ｘ６はＡ、Ｐ、Ｔ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｈ、Ｓであり；
Ｘ７はＳ、Ｔ、Ｇ、Ｋであり；
Ｘ８はＳ、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｅ、Ｗであるか又は存在せず；
Ｘ９はＴ、Ａ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｙ、Ｄであるか又は存在せず；
Ｘ１０はＹ、Ｎ、Ｋ、Ｆ、Ｉ、Ｓ、Ｇ、であるか又は存在せず；
Ｘ１１はＹ、Ｎ、Ｄ、Ａであるか又は存在せず；
Ｘ１２はＡ、Ｓ、Ｐ、Ｙ、Ｄであるか又は存在せず；
Ｘ１３はＤ、Ｑ、Ｓ、Ａ、Ｆであるか又は存在せず；
Ｘ１４はＳ、Ｋ、Ｌ、Ｖであるか又は存在せず；
Ｘ１５はＶ、Ｆ、Ｋ、Ｓ、Ｌであるか又は存在せず；
Ｘ１６はＫ、Ｑ、Ｓ、Ｌ、Ｆ、Ｇであるか又は存在せず；
Ｘ１７はＧ、Ｒであるか又は存在せず；
Ｘ１８はＧであるか又は存在しない。）のアミノ酸配列を含有するＣＤＲ２領域；又は
ｃ）式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９（配列番号２０１）（式中、
Ｘ１はＤ、Ｍ、Ｇ、Ｑ、Ｆ、Ａ、Ｐ、Ｅ、Ｓであり；
Ｘ２はＬ、Ｑ、Ｖ、Ａ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ｅ、Ｐ、Ｈ、Ｇ、Ｉであり；
Ｘ３はＬ、Ａ、Ｖ、Ｗ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、Ｉ、Ｄ、Ｔ、Ｑ、Ｆ、Ｒであり；
Ｘ４はＤ、Ｌ、Ｇ、Ｆ、Ｔ、Ｓ、Ｗ、Ｖ、Ｙ、Ｐ、Ｎ、Ｈ、Ｉ、Ｅであり；
Ｘ５はＹ、Ｑ、Ｄ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ａ、Ｆ、Ｗ、Ｇ、Ｍ、Ｒ、Ｎであり；
Ｘ６はＤ、Ｔ、Ｆ、Ａ、Ｓ、Ｅ、Ｗ、Ｒ、Ｇ、Ｙ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｌであり；
Ｘ７はＩ、Ｐ、Ｄ、Ｔ、Ｍ、Ｌ、Ｓ、Ｖ、Ｇ、Ｈ、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｎ、Ｒであり；
Ｘ８はＬ、Ｐ、Ｗ、Ａ、Ｖ、Ｓ、Ｄ、Ｇ、Ｆ、Ｎ、Ｙ、Ｉ、Ｒ、Ｅ、Ｔであり；
Ｘ９はＴ、Ｌ、Ｖ、Ｆ、Ａ、Ｇ、Ｐ、Ｄ、Ｓ、Ｈ、Ｎ、Ｍ、Ｙであるか又は存在せず；
Ｘ１０はＧ、Ｓ、Ｖ、Ｎ、Ｆ、Ａ、Ｍ、Ｄ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｉ、Ｔであるか又は存在せず；
Ｘ１１はＰ、Ｆ、Ｙ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｓ、Ｍであるか又は存在せず；
Ｘ１２はＹ、Ｆ、Ｖ、Ｇ、Ｉ、Ｖ、Ｍ、Ａ、Ｄであるか又は存在せず；
Ｘ１３はＡ、Ｄ、Ｙ、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｇであるか又は存在せず；
Ｘ１４はＹ、Ｖ、Ｄ、Ｉ、Ｓ、Ｆ、Ｍであるか又は存在せず；
Ｘ１５はＩ、Ｄであるか又は存在せず；
Ｘ１６はＡ、Ｉ、Ｖであるか又は存在せず；
Ｘ１７はＦであるか又は存在せず；
Ｘ１８はＤであるか又は存在せず；
Ｘ１９はＩであるか又は存在しない。）のアミノ酸配列を含有するＣＤＲ３領域
である。）。
【請求項２】
配列番号６９から１０４及び配列番号２１３から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含有する、請求項１のポリペプチド。
【請求項３】
配列番号１０５から１４３及び配列番号２１４から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含有する、請求項１のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号１４４から１９８、配列番号２１２及び配列番号２１５から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含有する、請求項１のポリペプチド。
【請求項５】
抗体である、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項６】
ポリクローナル、モノクローナル、キメラ、ヒト化又は完全ヒト抗体である、請求項５の抗体。
【請求項７】
一本鎖抗体である、請求項６の抗体。
【請求項８】
請求項６に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項９】
請求項１のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項１０】
請求項９の核酸分子を含有するベクター。
【請求項１１】
請求項１０のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項１２】
請求項５、６又は７の抗体をコードする核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２の核酸分子を含有するベクター。
【請求項１４】
請求項１３のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項１５】
抗体を作製する方法であって、
（ａ）請求項５、６又は７の抗体をコードする少なくとも１つの核酸分子によって宿主細胞を形質転換すること；
（ｂ）前記宿主細胞中で核酸分子を発現させること；及び
（ｃ）前記特異的結合物質を単離すること
を含む、方法。
【請求項１６】
請求項１の単離ポリペプチドの治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において望ましくない血管形成を阻害する方法。
【請求項１７】
請求項１の単離ポリペプチドの治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法。
【請求項１８】
請求項５、６又は７の抗体の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において望ましくない血管形成を阻害する方法。
【請求項１９】
請求項５、６又は７に記載の抗体の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法。
【請求項２０】
請求項１の単離ポリペプチド及び医薬的に許容される製剤物質を含有する、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項５、６又は７の抗体及び医薬的に許容される製剤物質を含有する、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１の単離ポリペプチドを患者に投与することを含む、アンジオポエチン−２活性を調節又は阻害する方法。
【請求項２３】
請求項５、６又は７の抗体を患者に投与することを含む、アンジオポエチン−２活性を調節又は阻害する方法。
【請求項２４】
請求項１の単離ポリペプチドの治療上有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において血管透過性又は血漿漏出の少なくとも１つを調節する方法。
【請求項２５】
請求項１の単離ポリペプチドの治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において、眼の血管新生疾患、肥満、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性の疾病、炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、腫瘍性疾患、骨関連疾患又は乾癬の少なくとも１つを治療する方法。
【請求項２６】
請求項５、６又は７の抗体の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において血管透過性又は血漿漏出の少なくとも１つを調節する方法。
【請求項２７】
請求項５、６又は７の抗体の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において、眼の血管新生疾患、肥満、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性の疾病、炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、腫瘍性疾患、骨関連疾患又は乾癬の少なくとも１つを治療する方法。
【請求項２８】
請求項１の単離ポリペプチド及び化学療法剤の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法。
【請求項２９】
単離ポリペプチド及び化学療法剤が同時に投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
単離ポリペプチド及び化学療法剤が同時に投与されない、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
請求項５、６又は７の抗体及び化学療法剤の治療上有効量を投与することを含む、哺乳動物において癌を治療する方法。
【請求項３２】
配列番号６９から１０４又は配列番号２１３の何れかに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１を含有する、アンジオポエチン−２に結合する単離抗体。
【請求項３３】
配列番号１０５から１４３又は配列番号２１４の何れかに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２を含有する、アンジオポエチン−２に結合する単離抗体。
【請求項３４】
配列番号１４４から１９８、配列番号２１２又は配列番号２１５の何れかに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含有する、アンジオポエチン−２に結合する単離抗体。
【請求項３５】
請求項３２、３３又は３４の抗体をコードする核酸分子。
【請求項３６】
請求項３５の核酸分子を含有するベクター。
【請求項３７】
請求項３６のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項３８】
生物試料中のアンジオポエチン−２のレベルを検出する方法であって、
（ａ）請求項１の単離ポリペプチドを前記試料と接触させること；及び
（ｂ）前記試料に対する特異的結合物質の結合の程度を決定すること；
を含む、方法。
【請求項３９】
生物試料中のアンジオポエチン−２のレベルを検出する方法であって、
（ａ）請求項３２、３３又は３４の抗体を前記試料と接触させること；及び
（ｂ）前記試料に対する抗体の結合の程度を決定すること；
を含む、方法。
【請求項４０】
重鎖及び軽鎖を含有する抗体であって、
前記重鎖が、
配列番号１；配列番号３；配列番号５；配列番号７；配列番号９；配列番号１１；配列番号１３；配列番号１５；配列番号１７；配列番号１９；配列番号２１；配列番号２３；配列番号２５；配列番号２７；配列番号２９；配列番号３１；配列番号３３；配列番号３５；配列番号３７；配列番号３９；配列番号４１；配列番号４３；配列番号４５；配列番号４７；配列番号４９；配列番号５１；配列番号５３；配列番号５５；配列番号５７；配列番号５９；配列番号６１及びその抗原結合断片からなる群から選択される重鎖可変領域を含有し；
及び前記軽鎖が、配列番号１２、配列番号２１０もしくは配列番号２１１のアミノ酸配列又はその抗原結合断片を含有する軽鎖可変領域を含有する、抗体。
【請求項４１】
請求項４０に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項４２】
請求項４１の核酸分子を含有するベクター。
【請求項４３】
請求項４２のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項４４】
重鎖及び軽鎖を含有し、アンジオポエチン−２に特異的に結合する抗体であって、軽鎖が、配列番号１２、配列番号２１０もしくは配列番号２１１のアミノ酸配列又はその抗原結合断片を含有する軽鎖可変領域を含有する、抗体。
【請求項４５】
請求項４４に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項４６】
請求項４５の核酸分子を含有するベクター。
【請求項４７】
請求項４６のベクターを含有する宿主細胞。