(57)【要約】  一般式（１）2014142307.tif 000442（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＹは、明細書中に記載の定義を表す。）で示される双環性ピラゾリノン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤。
2014142307.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2014142307.tif 000435
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基を表し、
Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２は、ハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基、トリフルオロメチル基、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、ニトロ基又はアミノ基を表し、
Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；チオシアノ基；ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；グリシジルオキシ基；ハロゲン原子及び（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；一般式（１−１ａ）
【化２】
2014142307.tif 000436
［式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表す。］で示されるアルケニルオキシ基；Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニルオキシ基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルオキシ基；Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニルオキシ基；ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ基；ニトロ基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル基、Ｃ７−Ｃ８アラルキルスルホニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル）スルホニル基及びジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；Ｃ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基；カルボキシル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基；一般式（１−２ａ）
【化３】
2014142307.tif 000437
｛式中、Ｘ４ａは、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；ハロゲン原子及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；又は、前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基を表す。ｍは、１から３の整数を表し、Ｘ４ａが一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基のとき、ｍは１である。｝で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルメチルオキシ基；又は、一般式（１−３）
【化４】
2014142307.tif 000438
（式中、Ｘ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。）で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基を表す。
Ｙは、メチレン基、フルオロメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、オキサメチレン基又はオキサジメチレン基を表す。］で示される双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項２】
前記一般式（１）中、Ｘ１及びＸ２が各々独立に、同一又は相異なって、ハロゲン原子であり、Ｒ１がハロゲン原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基である請求項１に記載の双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項３】
前記一般式（１）中、Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２が塩素原子であり、Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基である請求項１又は２に記載の双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項４】
前記一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；一般式（１−１ａ）
【化５】
2014142307.tif 000439
｛式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表す。｝で示されるアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；一般式（１−２ａ）
【化６】
2014142307.tif 000440
｛式中、Ｘ４ａは、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；ハロゲン原子及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；又は、前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基を表す。ｍは、１から３の整数を表し、Ｘ４ａが一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基のとき、ｍは１である。｝で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルオキシ基；又は、一般式（１−３）
【化７】
2014142307.tif 000441
｛式中、Ｘ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。｝で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である請求項１から３のいずれか一項に記載の双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項５】
前記一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又はＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基である請求項１から４のいずれか一項に記載の双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項６】
前記一般式（１）で示される化合物が、
４−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［５−（２−ブチニルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン及び
（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル
からなる群より選択される１つの化合物である請求項１に記載の双環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の双環性ピラゾリノン誘導体を有効成分として含有するする除草剤。
【請求項８】
畑地雑草防除用または水田雑草防除用である請求項７に記載の除草剤。
【請求項９】
畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆またはトウモロコシのいずれかである請求項８に記載の除草剤。
【請求項１０】
茎葉及び／または土壌処理剤である請求項７から９のいずれか一項に記載の除草剤。
【請求項１１】
請求項１から６のいずれか一項に記載の双環性ピラゾリノン誘導体の、雑草を防除するための使用。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれか一項に記載の双環性ピラゾリノン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、双環性ピラゾリノン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、作物の成長の妨げとなる有害な雑草を防除するための研究開発が広く進められ、除草剤の有効成分として有用な、雑草防除効果を有する数多くの化合物が見出されている。しかしながら、これらの化合物は、雑草防除効果やその効果の持続性あるいは作物−雑草間の選択性などの除草剤として望ましい性能において、決して十分満足できるものとは言えず、また、これら既存の除草剤の中には、既に耐性を示す雑草の存在が確認されているものもあることなどから、依然として新規な除草剤が切望されている。【０００３】
従来、双環性ピラゾリノンを基本骨格とする除草剤としては、ピノキサデンなどのアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣａｓｅ）阻害型の除草活性化合物が知られている（特許文献１〜３参照）。このようなＡＣＣａｓｅ阻害型除草剤においては、その基本骨格である双環性ピラゾリノン環上の水酸基が活性の発現に必須の置換基であること、さらには、ベンゼン環上の置換基として、メチル基やエチル基に代表される電子供与性基がオルト位やパラ位に置換していることがＡＣＣａｓｅ阻害活性の発現に重要であることが示唆されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００２−５０６８７０号公報
【特許文献２】特開平５−１１７２４０号公報
【特許文献３】国際公開第１９９６−０２１６５２号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は優れた雑草防除効果に加え、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい性能を兼ね備えた、除草剤の有効成分として有用な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、これまで知られていなかった双環性ピラゾリノン化合物の中に優れた雑草防除効果に加え、除草剤の有効成分として望ましい優れたプロファイルを有しているものがあることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、
（ｉ）一般式（１）
【化１】
2014142307.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基を表し、
Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２は、ハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基、トリフルオロメチル基、水酸基、メトキシ基、ニトロ基、又はアミノ基を表し、
Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；チオシアノ基；ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；グリシジルオキシ基；ハロゲン原子及び（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；一般式（１−１ａ）
【化２】
2014142307.tif 000004
｛式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表す。｝で示されるアルケニルオキシ基；Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニルオキシ基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルオキシ基；Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニルオキシ基；ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ基；ニトロ基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル基、Ｃ７−Ｃ８アラルキルスルホニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル）スルホニルアミノ基、及びジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基；Ｃ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基；カルボキシル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基；一般式（１−２ａ）
【化３】
2014142307.tif 000005
｛式中、Ｘ４ａは、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；ハロゲン原子及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；又は前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基を表す。ｍは、１から３の整数を表し、Ｘ４ａが一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基のとき、ｍは１である。｝で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルメチルオキシ基；又は、一般式（１−３）
【化４】
2014142307.tif 000006
｛式中、Ｘ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。｝で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基を表し、
Ｙは、メチレン基、フルオロメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、オキサメチレン基又はオキサジメチレン基を表す。］で示される双環性ピラゾリノン誘導体；【０００７】
（ｉｉ）一般式（１）中、Ｘ１及びＸ２が各々独立に、同一又は相異なって、ハロゲン原子であり、Ｒ１がハロゲン原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基である前記（ｉ）に記載の双環性ピラゾリノン誘導体；
（ｉｉｉ）一般式（１）中、Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２が塩素原子であり、Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基である前記（ｉ）又は（ｉｉ）に記載の双環性ピラゾリノン誘導体；【０００８】
（ｉｖ）一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；一般式（１−１ａ）
【化５】
2014142307.tif 000007
｛式中、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表す。｝で示されるアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；一般式（１−２ａ）
【化６】
2014142307.tif 000008
｛式中、Ｘ４ａは、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；ハロゲン原子及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；又は、前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基を表す。ｍは、１から３の整数を表し、Ｘ４ａが一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基のとき、ｍは１である。｝で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルオキシ基；又は、一般式（１−３）
【化７】
2014142307.tif 000009
｛式中、Ｘ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基を表し、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。｝で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかに記載の双環性ピラゾリノン誘導体；【０００９】
（ｖ）一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又はＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基である前記（ｉ）から（ｉｖ）のいずれかに記載の双環性ピラゾリノン誘導体；【００１０】
（ｖｉ）一般式（１）で示される化合物が、
４−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［５−（２−ブチニルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン及び
（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル
からなる群より選択される１つの化合物である前記（ｉ）に記載の双環性ピラゾリノン誘導体；【００１１】
（ｖｉｉ）前記（ｉ）から（ｖｉ）のいずれかに記載の双環性ピラゾリノン誘導体を有効成分として含有する除草剤；
（ｖｉｉｉ）畑地雑草防除用または水田雑草防除用である前記（ｖｉｉ）に記載の除草剤；
（ｉｘ）畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆またはトウモロコシのいずれかである前記（ｖｉｉｉ）に記載の除草剤；
（ｘ）茎葉及び／または土壌処理剤である前記（ｖｉｉ）から（ｉｘ）のいずれかに記載の除草剤；
（ｘｉ）前記（ｉ）から（ｖｉ）のいずれかに記載の双環性ピラゾリノン誘導体の、雑草を防除するための使用；
（ｘｉｉ）前記（ｉ）から（ｖｉ）のいずれかに記載の双環性ピラゾリノン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法；
等に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の新規な双環性ピラゾリノン誘導体は、優れた雑草防除効果を示し、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい優れたプロファイルを有している。このため除草剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
まず、前記一般式（１）及び後述する他の一般式において用いられるＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ３、Ｘ３ａ、Ｘ３ｃ、Ｘ３ｄ、Ｘ３ｅ、Ｘ３ｆ、Ｘ３ｇ、Ｘ３h、Ｘ４ａ、Ｘ４ｂ、Ｘ４ｃ、Ｘ４ｄ、Ｘ４ｅ、Ｘ５、Ｘ６及びＹについて説明する。
Ｒ１及びＲ１ａで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子や塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点で塩素原子及びフッ素原子が好ましく、中でも、塩素原子がさらに好ましい。
Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂで表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でメチル基及びエチル基が好ましい。
【００１４】
Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂで表されるＣ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でトリフルオロメチル基が好ましい。
Ｒ２及びＲ３で表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。除草活性が高い点でＣ１−Ｃ４アルキル基が好ましい。
Ｒ３で表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。除草活性が高い点でアリル基、クロチル基、メタリル基が好ましい。
【００１５】
Ｒ４で表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でメチル基が好ましい。
Ｒ５で表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基等を例示することができる。製造効率が良い点でエチル基が好ましい。
Ｘ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。除草活性が高い点でフッ素原子及び塩素原子が好ましい。
Ｘ２、Ｘ２ａ及びＸ２ｂで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。除草活性が高い点で塩素原子及びフッ素原子が好ましい。  Ｘ３、Ｘ３ａ、Ｘ３ｄ及びＸ３ｇで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。
Ｘ３及びＸ３ｇで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。除草活性が高い点で２−クロロ−２−（メトキシカルボニル）エチル基や２−クロロ−２−（エトキシカルボニル）エチル基が好ましい。
【００１６】
Ｘ３及びＸ３ｇで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。該アルケニル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシルオキシ基等を例示することができる。該アルキルオキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等のＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；又はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。除草活性が高い点でメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基等のＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基が好ましい。
【００１７】
Ｘ３ｃで表されるＣ１−Ｃ１２アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等を例示することができる。該アルキル基は、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等のＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。除草活性が高い点でメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基等のＣ１−Ｃ６アルキル基が好ましい。
Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表されるＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基等のＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基が好ましい。
【００１８】
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ１２ハロアルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基、ペルフルオロエチルオキシ基、３−フルオロプロピルオキシ基、ジクロロメチルオキシ基、トリクロロメチルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でジフルオロメチルオキシ基が好ましい。
Ｘ３ｃで表されるＣ１−Ｃ１２ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でジフルオロメチル基が好ましい。
Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基としては、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でシクロペンチルオキシ基やシクロヘキシルオキシ基が好ましい。
Ｘ３ｃで表されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でシクロペンチル基やシクロヘキシル基が好ましい。
【００１９】
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、プレニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。該アルケニルオキシ基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子、又はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよく、２−クロロアリルオキシ基、３−（エトキシカルボニル）アリルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でアリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基が好ましい。
Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表されるＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、プレニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でアリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基が好ましい。
Ｘ３ｃで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。該アルケニル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；又はシアノ基で置換されていてもよく、２−クロロアリルオキシ基、３−（エトキシカルボニル）アリルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でアリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基が好ましい。
【００２０】
Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表されるＣ５−Ｃ８シクロアルケニルオキシ基としては、シクロペンテン−３−イルオキシ基、シクロヘキセン−３−イルオキシ基、シクロヘプテン−３−イルオキシ基、シクロオクテン−３−イルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表されるＣ５−Ｃ８シクロアルケニル基としては、シクロペンテン−３−イル基、シクロヘキセン−３−イル基、シクロヘプテン−３−イル基、シクロオクテン−３−イル基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基としては、エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基等を例示することができる。該アルキニルオキシ基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。除草活性が高い点でプロパルギルオキシ基や１−ブチン−３−イルオキシ基が好ましい。
Ｘ３ｃで表されるＣ２−Ｃ６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等を例示することができる。該アルキニル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。除草活性が高い点でプロパルギル基や１−ブチン−３−イル基が好ましい。
【００２１】
Ｘ３で表されるＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基、α−フェネチルオキシ基、β−フェネチルオキシ基等を例示することができる。該アラルキルオキシ基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよく、２−フルオロベンジルオキシ基、３−フルオロベンジルオキシ基、４−フルオロベンジルオキシ基、２−クロロベンジルオキシ基、３−クロロベンジルオキシ基、４−クロロベンジルオキシ基、２，４−ジフルオロベンジルオキシ基、２，６−ジフルオロベンジルオキシ基、２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルオキシ基、２，４−ジクロロベンジルオキシ基、３，５−ジクロロベンジルオキシ基、２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基等を例示することができる。
【００２２】
Ｘ３ｃで表されるＣ７−Ｃ８アラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル基、β−フェネチル基等を例示することができる。該アラルキル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよく、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、２，４，６−トリフルオロベンジル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、２−（トリフルオロメチル）ベンジル基、３−（トリフルオロメチル）ベンジル基、４−（トリフルオロメチル）ベンジル基等を例示することができる。
Ｘ３で表される（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニルオキシ基としては、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロピルオキシカルボニルオキシ基、イソプロピルオキシカルボニルオキシ基、イソブチルオキシカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ基等を例示することができる。
【００２３】
Ｘ３ｃで表される（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｘ３で表される（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニルオキシ基としては、アリルオキシカルボニルオキシ基、クロチルオキシカルボニルオキシ基、メタリルオキシカルボニルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表される（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基としては、アリルオキシカルボニル基、クロチルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニルオキシ基としては、フェニルオキシカルボニルオキシ基、２−フルオロフェニルオキシカルボニルオキシ基、４−フルオロフェニルオキシカルボニルオキシ基、２−クロロフェニルオキシカルボニルオキシ基、４−クロロフェニルオキシカルボニルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表されるハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基としては、フェニルオキシカルボニル基、２−フルオロフェニルオキシカルボニル基、４−フルオロフェニルオキシカルボニル基、２−クロロフェニルオキシカルボニル基、４−クロロフェニルオキシカルボニル基等を例示することができる。
【００２４】
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基としては、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ブチルスルホニルオキシ基、イソブチルスルホニルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表されるＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニルオキシ基としては、クロロメチルスルホニルオキシ基、２−クロロエチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表されるＣ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル基としては、クロロメチルスルホニル基、２−クロロエチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基等を例示することができる。
【００２５】
Ｘ３で表されるハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ基としては、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基、４−フルオロフェニルスルホニルオキシ基、４−クロロフェニルスルホニルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ３で表される置換されていてもよいピリジルオキシ基のピリジルオキシ基は、２−ピリジルオキシ基、３−ピリジルオキシ基及び４−ピリジルオキシ基のいずれの位置異性体であってもよい。
Ｘ３ｃで表される置換されていてもよいピリジル基のピリジル基は、２−ピリジル基、３−ピリジル基及び４−ピリジル基のいずれの位置異性体であってもよい。
なお、上記ピリジルオキシ基、及びピリジル基のピリジン環は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を、該Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を、該Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等を、該Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等を、該Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルメチルオキシ基としては、メトキシカルボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキシ基、イソプロピルオキシカルボニルメチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルオキシ基等を例示することができる。これらのピリジン環上の置換基の中でも、該ピリジル基を導入する際の収率が良い点で、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シアノ基あるいはニトロ基のような電子吸引性基が好ましい。
Ｘ３で表される置換されていてもよいピリジルメチルオキシ基のピリジルメチルオキシ基は、２−ピリジルメチルオキシ基、３−ピリジルメチルオキシ基及び４−ピリジルメチルオキシ基のいずれの位置異性体であってもよい。
Ｘ３ｃで表される置換されていてもよいピリジルメチル基のピリジルメチル基は、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基及び４−ピリジルメチル基のいずれの位置異性体であってもよい。
なお、上記ピリジルメチルオキシ基、及びピリジルメチル基のピリジン環は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を、該Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を、該Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等を例示することができる。
Ｘ３ｃで表されるハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基としては、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、４−フルオロフェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８アシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル基、Ｃ７−Ｃ８アラルキルスルホニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル）スルホニル基、及びジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基については、それぞれの置換アミノ基について以下に説明する。
【００２６】
Ｘ３で表されるＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ６アルケニルアミノ基としては、ビニルアミノ基、アリルアミノ基、クロチルアミノ基、メタリルアミノ基、（１−ブテン−３−イル）アミノ基、プレニルアミノ基、３−ブテニルアミノ基、２−ヘキセニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ６アルキニルアミノ基としては、エチニルアミノ基、プロパルギルアミノ基、（１−ブチン−３−イル）アミノ基、２−ブチニルアミノ基、３−ブチニルアミノ基、２−ペンチニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ８アシルアミノ基としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、クロロメチルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
【００２７】
Ｘ３で表されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニルアミノ基としては、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロペンチルスルホニルアミノ基、シクロヘキシルスルホニルアミノ基、シクロオクチルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ２−Ｃ６アルケニルスルホニルアミノ基としては、ビニルスルホニルアミノ基、アリルスルホニルアミノ基、クロチルスルホニルアミノ基、メタリルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ７−Ｃ８アラルキルスルホニルアミノ基としては、ベンジルスルホニルアミノ基、α−フェネチルスルホニルアミノ基、β−フェネチルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表される（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル）スルホニルアミノ基としては、フェニルスルホニルアミノ基、２−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、４−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、２−クロロフェニルスルホニルアミノ基、４−クロロフェニルスルホニルアミノ基、４−メチルフェニルスルホニルアミノ基、４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルアミノ基、４−（フェニルオキシ）フェニルスルホニルアミノ基、３−（フェニルオキシ）フェニルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
【００２８】
Ｘ３で表されるジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニルアミノ基としては、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、ジエチルアミノスルホニルアミノ基、ジイソプロピルアミノスルホニルアミノ基、ジブチルアミノスルホニルアミノ基等を例示することができる。
Ｘ３で表されるＣ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるＣ２−Ｃ６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等を例示することができる。
【００２９】
Ｘ３ｆで表されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、（２−フルオロエチル）スルホニル基、（２−クロロエチル）スルホニル基、（２−ブロモエチル）スルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニル基としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロオクチルスルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるＣ２−Ｃ６アルケニルスルホニル基としては、ビニルスルホニル基、アリルスルホニル基、クロチルスルホニル基、メタリルスルホニル基等を例示することができる。
【００３０】
Ｘ３ｆで表されるＣ７−Ｃ８アラルキルスルホニル基としては、ベンジルスルホニル基、α−フェネチルスルホニル基、β−フェネチルスルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表される（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル）スルホニル基としては、フェニルスルホニル基、２−フルオロフェニルスルホニル基、４−フルオロフェニルスルホニル基、２−クロロフェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル基、３−（フェニルオキシ）フェニルスルホニル基、４−（フェニルオキシ）フェニルスルホニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｆで表されるジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基としては、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、ジブチルアミノスルホニル基等を例示することができる。
窒素原子上の２個のＸ３ｆが窒素原子と一体となって形成するＣ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基等を例示することができる。
【００３１】
Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表される（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表される（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基としては、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、クロチルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、プレニルオキシカルボニル基、（１−ブテン−３−イル）オキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｄで表される、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基としては、フェニルオキシカルボニル基、２−フルオロフェニルオキシカルボニル基、４−フルオロフェニルオキシカルボニル基、２，４−ジフルオロフェニルオキシカルボニル基、２−クロロフェニルオキシカルボニル基、４−クロロフェニルオキシカルボニル基等を例示することができる。  Ｘ３ｈで表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。
Ｘ３ｈで表されるＣ３−Ｃ６アルケニル基としては、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｈで表されるＣ３−Ｃ６アルキニル基としては、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等を例示することができる。
Ｘ３ｈで表される置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル基、β−フェネチル基等を例示することができる。該アラルキル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよく、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、２，４，６−トリフルオロベンジル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、２−（トリフルオロメチル）ベンジル基、３−（トリフルオロメチル）ベンジル基、４−（トリフルオロメチル）ベンジル基等を例示することができる。
Ｘ３ｈで表される置換されていてもよいフェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を、該Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を、該Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等を、該Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等を、該Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ基としては、トリフルオロメチルオキシ基等を、該（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニルメチルオキシ基としては、メトキシカルボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキシ基、イソプロピルオキシカルボニルメチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ４ａ、Ｘ４ｂ、Ｘ４ｃ及びＸ４ｄで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。
【００３２】
Ｘ４ａで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｘ４ｂ及びＸ４ｄで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
Ｘ４ａ、Ｘ４ｂ、Ｘ４ｃ及びＸ４ｄで表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２−クロロエチル基等を例示することができる。
Ｘ４ａで表されるＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。該アルキルオキシ基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、又はシアノ基で置換されていてもよく、メトキシカルボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）エチルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）エチルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）プロピルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）プロピルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）−２−メチルプロピルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロピルオキシ基、２−（メトキシカルボニル）エチルオキシ基、２−（エトキシカルボニル）エチルオキシ基、３−（メトキシカルボニル）プロピルオキシ基、３−（エトキシカルボニル）プロピルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）ヘキシルオキシ基、シアノメチルオキシ基、１−シアノエチルオキシ基、２−シアノエチルオキシ基、３−シアノプロピルオキシ基等を例示することができる。
【００３３】
Ｘ４ｂで表されるＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ４ｅで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、又はシアノ基で置換されていてもよく、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（メトキシカルボニル）プロピル基、１−（エトキシカルボニル）プロピル基、１−（メトキシカルボニル）−２−メチルプロピル基、１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロピル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基、２−（エトキシカルボニル）エチル基、３−（メトキシカルボニル）プロピル基、３−（エトキシカルボニル）プロピル基、１−（エトキシカルボニル）ヘキシル基、シアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、３−シアノプロピル基等を例示することができる。
Ｘ４ａ、Ｘ４ｂ及びＸ４ｃで表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基、ペルフルオロエチルオキシ基、３−フルオロプロピルオキシ基、ジクロロメチルオキシ基、トリクロロメチルオキシ基等を例示することができる。
【００３４】
Ｘ４ｅで表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。
Ｘ４ａで表されるＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、プレニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。該アルケニルオキシ基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子；及びフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基等のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。除草活性が高い点でアリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基が好ましい。
Ｘ４ｂで表されるＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、プレニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基等を例示することができる。
【００３５】
Ｘ４ｅで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。該アルケニル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子、及びフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基等のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。除草活性が高い点でアリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基が好ましい。
Ｘ４ａで表されるＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基としては、エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基等を例示することができる。該アルキニル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。除草活性が高い点でプロパルギルオキシ基や１−ブチン−３−イルオキシ基が好ましい。
Ｘ４ｅで表されるＣ２−Ｃ６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基等を例示することができる。該アルキニル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。除草活性が高い点でプロパルギル基や１−ブチン−３−イル基が好ましい。
Ｘ４ａ及びＸ４ｄで表される、ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基としては、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−クロロ−６−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−クロロ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−ブロモ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｘ４ａ及びＸ４ｃで表される（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等を例示することができる。
Ｘ５で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。
Ｘ５で表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
Ｘ５で表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペルフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基等を例示することができる。
【００３７】
Ｘ５で表されるＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ５で表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基、ペルフルオロエチルオキシ基、３−フルオロプロピルオキシ基、トリクロロメチルオキシ基、ジクロロメチルオキシ基等を例示することができる。
Ｘ６で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。
Ｘ７で表される対イオンとしては、Ｃｌ−、Ｆ−、Ｂｒ−、ＨＳＯ４−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＢＦ４−等を例示することができる。収率が良い点でＣｌ−やＢＦ４−等が好ましい。
【００３８】
Ｙは、メチレン基（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン基（−ＣＨＦ−または−ＣＦ２−）、ジメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、オキサメチレン基（−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−）、又はオキサジメチレン基（−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）を表す。除草活性が強い点で、Ｙはメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基が好ましく、ジメチレン基がさらに好ましい。
【００３９】
本発明の化合物におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＹについて、以下にさらに説明する。
Ｒ１は前記のとおりハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基を表すところ、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基が好ましく、塩素原子又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
Ｘ１及びＸ２は、好ましくは各々独立に、同一又は相異なって、ハロゲン原子であり、Ｘ１はより好ましくはフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２はより好ましくは塩素原子である。
Ｘ３は、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；上記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；上記一般式（１−２ａ）で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；又は、上記一般式（１−３）で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である。より好ましくは水素原子又はフッ素原子である。Ｘ３は、より好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又はＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基である。
Ｙは、好ましくはメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、より好ましくはジメチレン基である。
【００４０】
上記Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＹにおける好ましい原子又は基を、２種又は３種以上同時に具備する本発明の化合物は好ましい。例えば、以下の化合物は好ましい：
（ｉｉ）一般式（１）中、Ｘ１及びＸ２が各々独立に、同一又は相異なって、ハロゲン原子であり、Ｒ１がハロゲン原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、かつ（ｉｖ）一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；一般式（１−２ａ）で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；又は、前記一般式（１−３）で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である、化合物。当該化合物において、（ｖ）Ｘ３が、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又はＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基である化合物は、より好ましい。
（ｉｉｉ）一般式（１）中、Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２が塩素原子であり、Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基であり、かつ（ｉｖ）一般式（１）中、Ｘ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；前記一般式（１−１ａ）で示されるアルケニルオキシ基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；一般式（１−２ａ）で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基；又は、前記一般式（１−３）で示されるイソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である、化合物。当該化合物において、（ｖ）Ｘ３が、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又はＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基である化合物は、より好ましい。
【００４１】
次に、本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（以下、「本発明化合物」とも言う）の代表的な製造方法について説明するが、本発明はこれらの製造方法に限定されるものではない。
本発明化合物の一部である下記一般式（１ａ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−１により製造することができる。
【００４２】
製造方法−１
【化８】
2014142307.tif 000010
［式中、Ｘ１及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ２ａは、ハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒ１ａは、ハロゲン原子を表し、２個のＲ１ａは同一あるいは相異なっていてもよい。Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。Ｘ３ａは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルオキシ基；ニトロ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基；シアノ基；又は、一般式（１−２ｂ）
【化９】
2014142307.tif 000011
｛式中、ｍは前記と同じ意味を表す。Ｘ４ｂは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；又はＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基を表す。｝で示される置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｘ６は、ハロゲン原子を表す。］
製造方法−１は、置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬にシュウ酸ジエステル（３）を反応させて２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を製造する工程１−１；２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）のα位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンと一般式（５）で表される化合物から調製したＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）試薬で処理してジハロメチレン化する工程１−２；及び２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）と環状ヒドラジン（７）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下で反応させ、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を製造する工程１−３；からなる。以下、製造方法−１における各工程について詳細に説明する。
【００４３】
工程１−１は、置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬にシュウ酸ジエステル（３）を反応させて２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を製造する工程である。
置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬は、一般的なグリニヤール試薬の調製方法に準じて調製することができ、例えば、金属マグネシウムに有機溶媒を加え、次いで置換フェニルブロミド（２ａ）を加えて撹拌することにより、容易に調製することできる。有機溶媒としては、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）、ジメトキシエタン（以下、ＤＭＥと略す）、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、ＴＨＦが収率が良い点で好ましい。反応温度は特に制限は無く、室温で充分に反応は進行するが、必要に応じて加熱しても良い。また、触媒量のヨウ素を添加することにより、反応を促進することができる。
【００４４】
また、置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬は、当業者において周知のグリニヤール交換反応（例えば、Ｐ．Ｋｎｏｃｈｅｌ，  Ａ．Ｋｒａｓｏｖｓｋｉｙ  ａｎｄ  Ｉ．Ｓａｐｏｕｎｔｚｉｓ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ  Ｖｅｒｌａｇ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．ＫＧａＡ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，ｐ．０９−１７２参照）によっても調製することができ、例えば、置換フェニルブロミド（２ａ）の溶液（例えばＴＨＦ溶液）に、低温下でイソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、容易に調製することができる。有機溶媒としては、ＴＨＦの他、ＤＭＥやジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、ＴＨＦが収率が良い点で好ましい。
さらに、置換フェニルブロミド（２ａ）の代わりに置換フェニルヨージドを用いてもグリニヤール試薬が調製できることは、当業者に周知であり、この場合、市販されている置換フェニルヨージド、あるいは市販の原料から容易に調製可能な置換フェニルヨージドを用いれば良い。
【００４５】
置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬は、単離すること無く、溶液のままシュウ酸ジエステル（３）と反応させることができる。すなわち、例えばシュウ酸ジエチルの溶液（例えばＴＨＦ溶液）に、置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬を低温下で加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、目的とする２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を製造することができる。また、置換フェニルブロミド（２ａ）から調製したグリニヤール試薬の溶液にシュウ酸ジエステル（３）溶液（例えばＴＨＦ溶液）を低温下で加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、目的とする２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を製造することもできる。有機溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、ＴＨＦが収率が良い点で好ましい。反応温度は特に制限は無いが、過激な反応を抑制するために、反応初期は−７８℃から−４０℃程度の低温下で実施し、徐々に室温まで昇温させながら反応させることが、収率が良い点で好ましい。
【００４６】
工程１−１に用いる置換フェニルブロミド（２ａ）のうち、市販されていない化合物については、ベンゼン環上に所望の置換基を有するように、相応しい市販化合物から、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。１例として具体例を示すと、例えば、Ｘ１がフッ素原子、Ｘ２ａが塩素原子、Ｘ３ａがメトキシ基である置換フェニルブロミド（５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール）については、以下に示す方法により製造することができる。
【化１０】
2014142307.tif 000012
【化１１】
2014142307.tif 000013
【００４７】
工程１−２は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）のα位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンと一般式（５）で表される化合物から調製したウィッティヒ試薬で処理してジハロメチレン化して２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を製造する工程である。
Ｒ１ａが塩素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）は、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素（Ｒ１ａ＝Ｘ６＝Ｃｌ）から調製したウィッティヒ試薬のジクロロメチレントリフェニルホスホラン（リンイリド）と、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を反応させることにより、容易に製造することができる。
ジクロロメチレントリフェニルホスホランは、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素を、例えばジクロロメタンなどの有機溶媒中で０℃から室温程度の温度で反応させることにより、容易に調製することができる。ジクロロメチレントリフェニルホスホランと２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）との反応は、室温から１００℃程度の加熱条件下で実施することができる。反応は有機溶媒中で行うことができ、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に制限は無く使用することができ、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン系溶媒が収率が良い点で好ましい。反応終了後は通常の後処理により２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を得ることができ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは蒸留等により精製することができる。
【００４８】
リンイリドの調製に用いる第３級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィンに限定されるものではないが、入手容易であり、収率も良い点でトリフェニルホスフィンが好ましい。
Ｒ１ａがフッ素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）は、ウィッティヒ試薬であるジフルオロメチレントリフェニルホスホランと、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を反応させることにより、容易に製造することができる。
ジフルオロメチレントリフェニルホスホランを用いるα−ケトエステル類のジフルオロメチレン化反応としては、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムとトリフェニルホスフィンから調製したジフルオロメチレントリフェニルホスホランを用いる方法（米国特許４００１３０１号公報、国際公開第２００１−０９５７２１号パンフレット、特開２００４−５０３４７５号公報）が開示されている。また、ジブロモジフルオロメタンとトリフェニルホスフィンをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中で反応させてホスホニウム塩を形成させ、次いで粉末亜鉛を加えてジフルオロメチレントリフェニルホスホランを調製し、α−ケトエステル類のジフルオロメチレン化反応に利用する方法（特開２００８−１９５６７８号公報、特開２００８−１９５６７９号公報）が開示されている。工程１−２では、これら特許文献に記載された方法に準じて反応を行うことにより、目的とするＲ１ａがフッ素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を容易に製造することができる。
【００４９】
また、工程１−２において、一般式（５）で表される化合物として、ジブロモジフルオロメタンの代わりにトリクロロフルオロメタンを用いてクロロフルオロメチレントリフェニルホスホランを調製し、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を反応させることにより、２個のＲ１ａの一方が塩素原子、他方がフッ素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を製造することができる。
工程１−３は、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）と環状ヒドラジン（７）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下で反応させることにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を製造する工程である。
環状ヒドラジン（７）の具体的な例としては、ピラゾリジン、４−フルオロピラゾリジン、ヘキサヒドロピリダジン、１，２−ジアザシクロヘプタン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，４，５−オキサジアゼパン、４−メチル−１，２，４−トリアゾリジン、５−メチル−１，２，５−トリアゼパンなどを例示することができる。これらの環状ヒドラジンは、フリー体のままで反応に用いることができるが、その塩酸塩や硫酸塩等の化学的に許容される塩の形態でも反応に使用することができる。これら環状ヒドラジン（７）のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。例えばヘキサヒドロピリダジンは既知の方法（特開平８−１０９１７０号公報、特開平１０−２９９８１号公報）によって製造することができる。
【００５０】
工程１−３の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）やＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）等のスルホキシド系溶媒、水、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。好ましくは、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒を例示することができる。
反応温度は特に制限は無く、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
反応を実施する際に塩基を添加することにより、反応を促進することもできる。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類を例示することができる。好ましくは、トリエチルアミン等の有機塩基を例示することができる。また、環状ヒドラジン（７）の塩を用いる場合には、塩を形成する酸に見合う量以上の塩基を添加して反応させることが、反応時間が短く、収率が良い点で好ましい。
【００５１】
上記工程１−１、工程１−２及び１−３においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
本発明化合物の一部である下記一般式（１ｃ、１ｄ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−２により製造することができる。
製造方法−２
【化１２】
2014142307.tif 000014
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ３ｂは、メチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表す。Ｘ３ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基；グリシジル基；ハロゲン原子及び（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；一般式（１−１ｂ）
【化１３】
2014142307.tif 000015
｛式中、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味を表す。｝で示されるアルケニル基；Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基；ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基；Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルスルホニル基；ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；一般式（１−２ｃ）
【化１４】
2014142307.tif 000016
｛式中、ｍは前記と同じ意味を表す。Ｘ４ｃは、ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；シアノ基；ニトロ基；又はアミノ基を表す。｝で示される置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルメチルオキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいピリジルメチル基を表す。Ｌは脱離基を表す。］
【００５２】
製造方法−２は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）のベンゼン環上の水酸基の保護基を除去して、ベンゼン環上に水酸基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造する工程２−１；及び双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）と一般式（８ａ）で示される化合物を塩基の存在下で反応させ、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）を製造する工程２−２；からなる。以下、製造方法−２における各工程について詳細に説明する。
工程２−１は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）のベンゼン環上の水酸基の保護基（置換基Ｘ３ｂがメチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基）を除去して、ベンゼン環上に水酸基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造する工程である。
Ｘ３ｂがメチル基の場合には、メチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．２５−３０，ｐ．３７０−３８２）により、目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造することができる。中でも三臭化ホウ素を用いる脱保護が収率や選択性が良い点で好ましい。
【００５３】
三臭化ホウ素を用いる脱保護反応は、ジクロロメタンや酢酸エチル等の有機溶媒中で実施することができる。収率が良い点でジクロロメタンを用いる方法が好ましい。反応は、−８０℃から６０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。三臭化ホウ素の使用量は特に制限はなく、通常、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）１モルに対して１から５モル程度用いればよい。
Ｘ３ｂがｔｅｒｔ−ブチル基の場合には、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．８２−８４，ｐ．３９６）により、目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造することができる。通常、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いる脱保護が、反応が簡便であり、収率や選択性が良い点で好ましい。
工程２−１の出発物質である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）は、製造方法−１で説明した双環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）のベンゼン環上の置換基Ｘ３ａが、メトキシ基（Ｘ３ｂ＝メチル基）又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ基（Ｘ３ｂ＝ｔｅｒｔ−ブチル基）である双環性ピラゾリノン誘導体であり、製造方法−１で説明した方法により製造することができる。
工程２−２は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）と一般式（８ａ）で示される化合物を塩基の存在下で反応させることにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）を製造する工程である。
【００５４】
工程２−２は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程２−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。
【００５５】
反応温度は特に制限はないが、−７８℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させれば良い。
一般式（８ａ）で示される化合物（Ｘ３ｃ−Ｌ）において、Ｌで示される脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。
一般式（８ａ）で示される化合物のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。例えば、Ｘ３ｃが一般式（１−１ｂ）で示されるアルケニル基であり、脱離基Ｌが塩素原子である３−アルコキシ−４−クロロクロトン酸エステルは、以下に示した方法により製造することができる。この方法で調製した３−アルコキシ−４−クロロクロトン酸エステルは、その二重結合の立体化学が、Ｅ体であるものが主生成物であるが、本発明はＥ体、Ｚ体あるいはそれらの混合物のいずれの形態であっても良い。
【化１５】
2014142307.tif 000017
（式中、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味を表す。）
また、Ｘ３ｃが一般式（１−２ｃ）で示される置換されていてもよいフェニル基であり、脱離基Ｌがハロゲン原子であるハロベンゼン類のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。該ハロベンゼン類を工程２−２の反応試剤として用いる場合には、ベンゼン環上の置換基Ｘ４ｃは、フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子、トリフルオロメチル基等のフッ素置換アルキル基、トリフルオロメチルオキシ基等のフッ素置換アルキルオキシ基、メトキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基、シアノ基あるいはニトロ基のような電子吸引性基が、収率が良い点で好ましい。
【００５６】
上記工程２−１及び工程２−２においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｅ、１ｆ、１ｇ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−３により製造することができる。
製造方法−３
【化１６】
2014142307.tif 000018
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ６及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ２ｂは、ハロゲン原子、シアノ基又はチオシアノ基を表す。Ｘ４ｄは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；ハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。ｎは１又は２である。Ｘ４ｅは、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；ハロゲン原子及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基；又は、前記一般式（１−１ｂ）で示されるアルケニル基を表す。］
【００５７】
製造方法−３は、３−フルオロフェニルブロミド類（２ｂ）をニトロ化して３−フルオロ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｃ）を製造する工程３−１；３−フルオロ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｃ）を塩基の存在下でフェノール類（９）と反応させ、３位フッ素原子をフェノキシ基で置換し、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）を製造する工程３−２；３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）のニトロ基を還元してアミノ基へと変換し、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）を製造する工程３−３；３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）のアミノ基をアジド化して、いわゆるザンドマイヤー（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ）反応によりハロゲン原子、シアノ基又はチオシアノ基へと変換して置換フェニルブロミド（２ｆ）を製造する工程３−４；置換フェニルブロミド（２ｆ）から調製したグリニヤール試薬にシュウ酸ジエステル（３）を反応させて２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）を製造する工程３−５；２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）のα位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンと一般式（５）で示される化合物から調製したウィッティヒ試薬で処理してジハロメチレン化し、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）を製造する工程３−６；２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）と環状ヒドラジン（７）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下で反応させ、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）を製造する工程３−７；双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）のベンゼン環上のメトキシ基を水酸基へと変換して、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）を製造する工程３−８；及び双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）と一般式（８ｂ）で示される化合物を塩基の存在下で反応させ、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｇ）を製造する工程３−９；からなる。以下、製造方法−３における各工程について詳細に説明する。
【００５８】
工程３−１は、３−フルオロフェニルブロミド類（２ｂ）をニトロ化して３−フルオロ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｃ）を製造する工程である。
工程３−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、収率及び位置選択性良く目的とする３−フルオロ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｃ）を製造することができる。
工程３−２は、３−フルオロ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｃ）を塩基の存在下でフェノール類（９）と反応させ、３位フッ素原子をフェノキシ基で置換し、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）を製造する工程である。
工程３−２の反応は、塩基の存在下で実施するものである。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが好ましい。
【００５９】
工程３−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。
工程３−２の反応は、−３０℃から１００℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。副反応や過剰反応を抑制できる点で、０℃から６０℃程度の温度で実施することが好ましい。
【００６０】
フェノール類（９）としては、メトキシ基が置換したフェノール類；フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子とメトキシ基が置換したフェノール類；メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等のアルキル基とメトキシ基が置換したフェノール類；トリフルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル基、ペルフルオロイソプロピル基、ペルフルオロヘキシル基等のハロアルキル基とメトキシ基が置換したフェノール類；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロアルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基とメトキシ基が置換したフェノール類；フッ素原子や塩素原子等のハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基とメトキシ基が置換したフェノール類を例示することができる。これらのフェノール類（９）のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。フェノール類（９）におけるメトキシ基の置換位置は、本工程以降の変換工程によって製造される双環性ピラゾリノン誘導体（１ｇ）の除草活性が高い点で、水酸基のオルト位が好ましい。
【００６１】
工程３−３は、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）のニトロ基を還元して３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）を製造する工程である。
還元は、水素ガスやヒドラジンを用いる接触還元や、鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元を用いることができる。
接触還元では、パラジウムや白金、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、オスミウム等の金属触媒を用いる。パラジウム触媒としては、パラジウムブラック、パラジウム担持炭素等を、白金触媒としては、白金担持炭素、酸化白金（ＩＶ）水和物等を、ニッケル触媒としては、ラネーニッケル等を、ルテニウムやロジウム、オスミウムの金属触媒としては、ルテニウム担持炭素、ロジウム担持炭素、オスミウム担持炭素等を例示することができる。金属触媒の添加量は、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）に対して、通常、０．０００１から１０モル％、好ましくは０．１から１．０モル％程度であればよい。
水素ガスを還元剤として用いる場合、水素ガスの圧力は特に制限は無く、必要に応じて加圧してもよく、その場合は通常０．１から１ＭＰａ、好ましくは０．１から０．５ＭＰａまでの範囲で適宜選ばれた圧力で反応させればよい。ヒドラジンを還元剤として用いる場合には、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）１モルに対して１から２５モルのヒドラジンを用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００６２】
還元反応は、通常２０から１００℃、好ましくは４０から８０℃までの範囲で適宜選ばれた反応温度で実施すればよい。
接触還元の反応では、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。反応溶媒としては、例えば、水の他、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ジエトキシエタン、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等の有機溶媒が挙げられ、メタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、トルエン等が好ましい。これら反応溶媒は単独で用いても、二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元では、それぞれの金属に適した反応条件を適宜選択して反応を実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。例えば、鉄−酢酸、鉄−塩酸、スズ−塩酸、亜鉛−塩酸等を用いればよい。反応には、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。
【００６３】
工程３−４は、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）のアミノ基をジアゾ化し、いわゆるザンドマイヤー反応により、ハロゲン原子、シアノ基又はチオシアノ基へと変換し、置換フェニルブロミド（２ｆ）を製造する工程である。
ジアゾ化剤としては、塩化ニトロシル、硫酸ニトロシル、一酸化窒素や、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどの亜硝酸塩を用いることができるが、亜硝酸ナトリウムが好ましい。ジアゾ化剤の使用量は、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）１モルに対して、１から３モル、好ましくは１．１から１．５モルである。ジアゾ化反応は、アミノ基を例えば塩酸や臭化水素酸、硫酸、酢酸、過塩素酸、四フッ化ホウ素酸、六フッ化リン酸等の酸を用いてアンモニウム塩とし、ジアゾ化剤と反応させればよい。反応は、通常、水溶液中で行うことができるが、アセトンやエチルメチルケトン等との混合溶媒中で行ってもよい。反応は０℃から８０℃、好ましくは０℃から４０℃までの範囲で適宜選択して実施する。３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）のアンモニウム塩は、予め調製したアンモニウム塩を用いてもよいし、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）に上記の酸を加えて反応系中で調製してもよい。
【００６４】
また、その他のジアゾ化剤として、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソアミルなどの亜硝酸エステルを用いてもよい。ジアゾ化剤の使用量は、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）１モルに対して、１から３モル、好ましくは１．１から１．５モルである。反応は有機溶媒中で行うことができ、使用する有機溶媒は特に限定はなく、収率および副生物の抑制の観点から、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン系溶媒あるいはＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒が好ましい。中でも、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒又はクロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン系溶媒がより好ましい。有機溶媒の使用量は特に制限はない。反応は０℃から８０℃、好ましくは０℃から４０℃までの範囲で適宜選択して実施する。
ジアゾニウム塩の対アニオンとしては、ＨＳＯ４−、Ｃｌ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＢＦ４−、ＰＦ６−等を挙げることができる。対アニオンを適切に選択すれば、ジアゾニウム塩を固体として単離することもできるが、単離することなく次のザンドマイヤー反応に付することができる。
【００６５】
次に、調製した３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）のジアゾニウム塩を、フッ素を除くハロゲン化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、チオシアン化銅（Ｉ）と反応させることにより、それぞれフッ素を除くハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基へと変換することができる。
工程３−４の反応は、ジアゾ化反応に用いた溶媒中で実施することができる。反応温度は室温から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃までの範囲で適宜選択して実施する。
また、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）から調製したジアゾニウム塩のテトラフルオロホウ酸塩を熱分解することにより、アミノ基をフッ素原子に変換することができる。ジアゾニウム塩のテトラフルオロホウ酸塩は、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）に亜硝酸とテトラフルオロホウ酸（あるいはその塩）とを順次作用させて調製することができる。あるいは亜硝酸ナトリウムと酸から調製したジアゾニウム塩を、テトラフルオロホウ酸、あるいはそのナトリウム塩、あるいは三フッ化ホウ素などで処理しても調製することができる。
【００６６】
熱分解は、室温から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
さらに、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）のジアゾニウム塩を、ヨウ化カリウムで処理することによりヨウ素原子に、また、水で処理することにより水酸基にそれぞれ変換することもできる。
工程３−５は、置換フェニルブロミド（２ｆ）から調製したグリニヤール試薬にシュウ酸ジエステル（３）を反応させて２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）を製造する工程である。
本工程は、前述の製造方法−１の工程１−１と同様の反応であり、その詳細は工程１−１の説明で記載した通りである。ただし、工程１−１の説明において、置換フェニルブロミド（２ａ）を置換フェニルブロミド（２ｆ）に、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）に読み替える。
【００６７】
工程３−６は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）のα位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンと一般式（５）で示される化合物から調製したウィッティヒ試薬で処理してジハロメチレン化し、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）を製造する工程である。
本工程は、前述の製造方法−１の工程１−２と同様の反応であり、その詳細は工程１−２の説明で記載した通りである。ただし、工程１−２の説明において、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（４ｂ）に、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）に読み替える。
工程３−７は、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）と環状ヒドラジン（７）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下で反応させることにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）を製造する工程である。
本工程は、前述の製造方法−１の工程１−３と同様の反応であり、その詳細は工程１−３の説明で記載した通りである。ただし、工程１−３の説明において、２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ａ）を２−置換フェニルアクリル酸エステル（６ｂ）に、双環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）に読み替える。
工程３−８は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）のベンゼン環上のメチルエーテル結合を解裂させて水酸基へと変換することにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）を製造する工程である。
【００６８】
工程３−８では、メチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐ．２５−３０）により、目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）を製造することができる。中でも三臭化ホウ素を用いる脱保護が収率や選択性が良い点で好ましい。
三臭化ホウ素を用いる脱保護反応は、ジクロロメタンや酢酸エチル等の有機溶媒中で実施することができる。収率が良い点でジクロロメタンを用いる方法が好ましい。反応は、−８０℃から６０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。三臭化ホウ素の使用量は特に制限はなく、通常、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）１モルに対して１から５モル程度であればよい。
【００６９】
工程３−９は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）と一般式（８ｂ）で示される化合物を塩基の存在下で反応させることにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｇ）を製造する工程である。
本工程は、前述の製造方法−２の工程２−２と同様の反応であり、その詳細は工程２−２の説明で記載した通りである。ただし、工程２−２の説明において、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）に、一般式（８ａ）を一般式（８ｂ）に、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｇ）に読み替える。
上記工程３−１、工程３−２、工程３−３、工程３−４、工程３−５、工程３−６、工程３−７、工程３−８及び工程３−９においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００７０】
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｉ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−４により製造することができる。
製造方法−４
【化１７】
2014142307.tif 000019
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ５及びＹは前記と同じ意味を表す。］
製造方法−４は、ベンゼン環上にアルケニルオキシ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｈ）と一般式（１０）で示されるベンズヒドロキサム酸クロリドを塩基の存在下で反応させることにより、本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｉ）を製造する工程４−１からなる。以下、工程４−１について詳細に説明する。
【００７１】
工程４−１の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。取扱いが簡単で収率が良い点で、トリエチルアミンなどの有機塩基が好ましい。塩基は、通常、ベンズヒドロキサム酸クロリド（１０）に対して当量用いればよい。
工程４−１の反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。
【００７２】
反応温度は特に制限はなく、０℃から６０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で反応を実施すればよい。
本反応の出発物質である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｈ）は、前記の製造方法−１又は製造方法−２に示した方法によって製造することができる。
また、ベンズヒドロキサム酸クロリド（１０）は、対応する置換ベンズアルデヒドをヒドロキシルアミンまたは塩酸塩で処理して置換ベンズアルドキシムとし、Ｎ−クロロスクシイミドで処理することにより製造することができる。ベンズヒドロキサム酸クロリド（１０）の使用量は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｈ）１モルに対して１から３モル程度であればよい。
上記工程４−１においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００７３】
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｊ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−５により製造することができる。
製造方法−５
【化１８】
2014142307.tif 000020
［式中、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基を表す。Ｘ３ｄは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ基；Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基；Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルオキシ基；ニトロ基；（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）オキシカルボニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル基；又はシアノ基を表す。Ｌは脱離基を表す。］
製造方法−５は、置換フェニル酢酸エステル類（１１）を塩基の存在下でアシル化剤（１２）を反応させて、ベンジル位をアシル化し、β−ケトカルボン酸エステル（１３）を製造する工程５−１；β−ケトカルボン酸エステル（１３）と環状ヒドラジン（７）を反応させ、本発明の双環性ピラゾリノン環（１ｊ）を製造する工程５−２；からなる。以下、製造方法−５における各工程について詳細に説明する。
【００７４】
工程５−１は、置換フェニル酢酸エステル類（１１）を塩基の存在下でアシル化剤（１２）を反応させて、ベンジル位をアシル化し、β−ケトカルボン酸エステル（１３）を製造する工程である。
本反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、置換フェニル酢酸エステル類（１１）のベンジル位の水素原子を引き抜ける強さの塩基であれば用いることができ、例えば、水素化ナトリウムやナトリウムアミド等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のリチウム塩基等を例示することができる。塩基は、通常、置換フェニル酢酸エステル類（１１）に対して当量以上用いればよい。
工程５−１の反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。ＴＨＦ等のエーテル系溶媒が好ましい。
【００７５】
工程５−１の反応は、−７８℃から１００℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施する。置換フェニル酢酸エステル類（１１）と塩基の反応は低温で行うことが好ましい。
出発物質の置換フェニル酢酸エステル類（１１）は、公知の化学的手法により、容易に調製することができる。
一般式（１２）で示されるアシル化剤（Ｒ１ｂＣＯ−Ｌ）としては、アセチルクロリド、アセチルブロミド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、イソブチリルクロリド、バレリルクロリド、イソバレリルクロリド、ピバロイルクロリド等のカルボン酸ハライド類、フルオロアセチルクロリド、ジフルオロアセチルクロリド、トリフルオロアセチルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリド、４−フルオロブチリルクロリド等のハロカルボン酸ハライド類を挙げることができる。活性が高い点で、アセチルクロリド、アセチルブロミド、トリフルオロアセチルクロリドが好ましい。これらのアシル化剤のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。アシル化剤（１２）における脱離基Ｌは、塩素原子や臭素原子等のハロゲン原子の他に、アシルオキシ基、アルコキシ基等を例示することができる。すなわち、Ｌがアシルオキシ基の場合は、例えば、無水酢酸や無水トリフルオロ酢酸等の混合酸無水物を、Ｌがアルコキシ基の場合は、酢酸メチル、酢酸エチル、トリフルオロ酢酸エチル等のエステルをアシル化剤（１２）として用いることができる。脱離基Ｌとしては調製が簡便な塩素原子が好ましい。
【００７６】
工程５−２は、β−ケトカルボン酸エステル（１３）と環状ヒドラジン（７）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下で反応させることにより、本発明の双環性ピラゾリノン環（１ｊ）を製造する工程である。
環状ヒドラジン（７）の具体的な例としては、ピラゾリジン、４−フルオロピラゾリジン、ヘキサヒドロピリダジン、１，２−ジアザシクロヘプタン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，４，５−オキサジアゼパン、４−メチル−１，２，４−トリアゾリジン、５−メチル−１，２，５−トリアゼパンなどを例示することができる。これらの環状ヒドラジンは、フリー体のままで反応に用いることができるが、その塩酸塩や硫酸塩等の化学的に許容される塩の形態でも反応に使用することができる。これらの環状ヒドラジン（７）のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。例えばヘキサヒドロピリダジンは既知の方法（特開平８−１０９１７０号公報、特開平１０−２９９８１号公報）によって製造することができる。
【００７７】
工程５−２の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、水、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒が好ましい。
反応温度は特に制限は無く、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
工程５−２の反応を実施する際に塩基を添加することにより、反応を促進することもできる。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類を例示することができる。環状ヒドラジン（７）の塩を用いる場合には、塩を形成する酸に見合う量以上の塩基を添加して反応させることが、反応時間が短く、収率が良い点で好ましい。
【００７８】
本反応においては、アミド中間体（１３−１）が副生する場合がある。アミド中間体（１３−１）は触媒量の酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸等）の存在下で加熱することによって環化し、目的とする双環性ピラゾリノン環（１ｊ）ヘと変換することができる。アミド中間体（１３−１）は単離する必要はなく、β−ケトカルボン酸エステル（１３）と環状ヒドラジン（７）との反応後期に酸を加えて連続的に反応させてもよい。
【化１９】
2014142307.tif 000021
［式中、Ｒ１ｂ、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ３ｄ及びＹは前記と同じ意味を表す。］
上記工程５−１及び工程５−２においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００７９】
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｌ、１ｍ、１ｎ、１ｏ）で示される、ベンゼン環上にニトロ基や置換されていてもよいアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−６により製造することができる。
製造方法−６
【化２０】
2014142307.tif 000022
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ３ｅは、水素原子を表す。Ｘ３ｆは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アシル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキルスルホニル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基及びフェニルオキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルスルホニル基；ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基を表す。また、２個のＸ３ｆは、同一であるか又は相異なっていてよく、結合する窒素原子と一体となってＣ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基を形成してもよい。Ｌは、脱離基を表す。］
【００８０】
製造方法−６は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｋ）をニトロ化して双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）を製造する工程６−１；双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）のニトロ基を還元して、ベンゼン環上にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）を製造する工程６−２；双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）を塩基の存在下で一般式（１４）で表される化合物と反応させ、ベンゼン環上に置換アミノ基を有する本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｎ及び／又は１ｏ）を製造する工程６−３；からなる。以下、製造方法−６における各工程について詳細に説明する。
工程６−１は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｋ）をニトロ化して、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）を製造する工程である。
工程６−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、収率及び位置選択性良く目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）を製造することができる。
【００８１】
工程６−２は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）のニトロ基を還元することにより、ベンゼン環上にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）を製造する工程である。
工程６−２は、前述の製造方法−３の工程３−３と同様の反応であり、その詳細は工程３−３の説明で記載した通りである。ただし、工程３−３の説明において、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｌ）に、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）に読み替える。
工程６−３は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）を塩基の存在下で一般式（１４）で表される化合物と反応させることにより、ベンゼン環上に置換されたアミノ基を有する本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｎ及び／又は１ｏ）を製造する工程である。
【００８２】
工程６−３の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のリチウム塩基等を例示することができる。取扱いが簡単で収率が良い点で、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基が好ましい。塩基は、通常、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）に対して当量以上用いればよい。
【００８３】
工程６−３の反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。反応溶媒は使用する塩基によって適宜選択して使用する。ＴＨＦ等のエーテル系溶媒やジクロロメタン等のハロゲン系溶媒が好ましい。
工程６−３の反応は、０℃から溶媒還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施すればよい。
【００８４】
一般式（１４）で示される化合物（Ｘ３ｆ−Ｌ）において、Ｌで示される脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。
さらに具体的には、化合物（１４）としては、メチルヨージド、エチルブロミド、エチルヨージド、イソプロピルブロミド、イソプロピルヨージド、トリフルオロメタンスルホン酸イソプロピル等のハロゲン化アルキルやスルホン酸エステル；アリルクロリド、アリルブロミド、クロチルクロリド、クロチルブロミド、メタリルクロリド、メタリルブロミド、トリフルオロメタンスルホン酸３−ブテニル、プレニルブロミド等のハロゲン化アルケニルやスルホン酸エステル；プロパルギルブロミド、トリフルオロメタンスルホン酸プロパルギル、トリフルオロメタンスルホン酸１−ブチン−３−イル等のハロゲン化アルキニルやスルホン酸エステルを例示することができる。
【００８５】
また、化合物（１４）としては、アセチルクロリド、アセチルブロミド、無水酢酸、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、イソブチリルクロリド、バレリルクロリド、イソバレリルクロリド、ピバロイルクロリド等のハロゲン化アシルや酸無水物等を例示することができる。
さらに、化合物（１４）としては、メチルスルホニルクロリド、メチルスルホニルブロミド、ジフルオロメチルスルホニルクロリド、トリフルオロメチルスルホニルクロリド、エチルスルホニルクロリド、（２−フルオロエチル）スルホニルフルオリド、（２−フルオロエチル）スルホニルクロリド、（２−フルオロエチル）スルホニルブロミド、（２−クロロエチル）スルホニルフルオリド、（２−クロロエチル）スルホニルクロリド、（２−クロロエチル）スルホニルブロミド、（２−ブロモエチル）スルホニルフルオリド、（２−ブロモエチル）スルホニルクロリド、（２−ブロモエチル）スルホニルブロミド等のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルハライド；シクロプロピルスルホニルクロリド、シクロペンチルスルホニルクロリド、シクロヘキシルスルホニルクロリド、シクロヘキシルスルホニルブロミド等のＣ３−Ｃ８シクロアルキルスルホニルハライド；ビニルスルホニルクロリド、アリルスルホニルクロリド、クロチルスルホニルクロリド、メタリルスルホニルクロリド等のＣ２−Ｃ６アルケニルスルホニルクロリド；ベンジルスルホニルクロリド、α−フェネチルスルホニルクロリド、β−フェネチルスルホニルクロリド等の（Ｃ７−Ｃ８アラルキル）スルホニルクロリド；フェニルスルホニルクロリド、フェニルスルホニルブロミド、２−フルオロフェニルスルホニルクロリド、４−フルオロフェニルスルホニルクロリド、２−クロロフェニルスルホニルクロリド、４−クロロフェニルスルホニルクロリド、４−クロロフェニルスルホニルブロミド、４−メチルフェニルスルホニルクロリド、４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルクロリド、４−（フェニルオキシ）フェニルスルホニルクロリド等の置換されていてもよいフェニルスルホニルハライド；ジメチルアミノスルホニルクロリド、ジエチルアミノスルホニルクロリド、ジイソプロピルアミノスルホニルクロリド、ジブチルアミノスルホニルクロリド等のジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニルクロリドを例示することができる。
【００８６】
また、２個のＸ３ｆが結合する窒素原子と一体となってＣ４−Ｃ７環状ポリメチレンイミノ基を形成させる場合は、１，４−ジブロモブタンや１，５−ジブロモペンタン等のα，ω−ジハロアルカンを化合物（１４）として使用すればよい。この場合、塩基は双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）に対して２当量以上用いればよい。
一般式（１４）で示される化合物のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。工業的入手の容易さから、メチルヨージド、エチルブロミド、アリルクロリド、アリルブロミド、プロパルギルブロミド、アセチルクロリド、アセチルブロミド、無水酢酸、ピバロイルクロリド、メチルスルホニルクロリド、トリフルオロメチルスルホニルクロリド、２−クロロエタンスルホニルフルオリド、（２−クロロエチル）スルホニルクロリド、（２−クロロエチル）スルホニルブロミド、フェニルスルホニルクロリド、４−クロロフェニルスルホニルクロリド、４−メチルフェニルスルホニルクロリド等が好ましい。
【００８７】
上記工程６−１、工程６−２及び工程６−３においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｑ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−７により製造することができる。
製造方法−７
【化２１】
2014142307.tif 000023
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ７は、ジアゾニウム塩の対イオンを表す。Ｘ３ｇは、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；チオシアノ基；ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；あるいはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及びシアノ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基を表す。］
【００８８】
製造方法−７は、ベンゼン環上にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）からジアゾニウム塩（１ｐ）を調製する工程７−１；及びジアゾニウム塩（１ｐ）をザンドマイヤー反応等に付して、ベンゼン環上に水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基、置換アルキル基や置換アルケニル基を有する本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ）を製造する工程７−２；からなる。以下、製造方法−７における各工程について詳細に説明する。
工程７−１は、ベンゼン環上にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）からジアゾニウム塩（１ｐ）を製造する工程である。
ジアゾ化剤としては、塩化ニトロシル、硫酸ニトロシル、一酸化窒素や、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどの亜硝酸塩を用いることができるが、亜硝酸ナトリウムが好ましい。ジアゾ化剤の使用量は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）１モルに対して、１から３モル、好ましくは１．１から１．５モルである。ジアゾ化反応は、アミノ基を例えば塩酸や臭化水素酸、硫酸、酢酸等のプロトン酸を用いてアンモニウム塩とし、ジアゾ化剤と反応させればよい。反応は、通常、水溶液中で行うことができるが、アセトンやエチルメチルケトン、アセトニトリル等との混合溶媒中で行ってもよい。反応は０℃から８０℃、好ましくは０℃から４０℃までの範囲で適宜選択して実施する。双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）のアンモニウム塩は、予め調製したアンモニウム塩を用いてもよいし、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）に酸を加えて反応系中で調製してもよい。
【００８９】
また、その他のジアゾ化剤として、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソアミルなどの亜硝酸エステルを用いてもよい。ジアゾ化剤の使用量は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）１モルに対して、１から３モル、好ましくは１．１から１．５モルである。反応は有機溶媒中で行うことができ、使用する有機溶媒は特に限定はなく、収率および副生物の抑制の観点から、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン系溶媒あるいはＴＨＦ、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。中でも、炭化水素系溶媒、芳香族ハロゲン系溶媒、ニトリル系溶媒がより好ましい。有機溶媒の使用量は特に制限はない。反応は０℃から８０℃、好ましくは０℃から４０℃までの範囲で適宜選択して実施する。
ジアゾニウム塩の対アニオンとしては、ＨＳＯ４−、Ｃｌ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＢＦ４−、ＰＦ６−等を挙げることができる。対アニオンを適切に選択すれば、ジアゾニウム塩（１ｐ）を固体として単離することもできるが、単離することなく次の工程の反応に付することができる。
【００９０】
工程７−２は、ジアゾニウム塩（１ｐ）をザンドマイヤー反応等の常法に従って、ベンゼン環上に水酸基、ハロゲン原子、置換アルキル基や置換アルケニル基を有する本発明化合物の一部である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ）を製造する工程である。さらに詳しくは、工程７−２は、ジアゾニウム塩（１ｐ）をいわゆるザンドマイヤー反応に付し、ベンゼン環上にハロゲン原子、水酸基、シアノ基、チオシアノ基を導入した双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ）を製造する反応と、ジアゾニウム塩（１ｐ）を、塩化銅（Ｉ）触媒を用いて、電子吸引性置換基を有するアルケンに付加させる、いわゆるメーヤワインアリール（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ  ａｒｙｌａｔｉｏｎ）化反応により、ベンゼン環上に置換アルキル基が導入された双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ）を製造する反応を含むものである。
まず、ジアゾニウム塩（１ｐ）のザンドマイヤー反応について説明する。ジアゾニウム塩（１ｐ）を、それぞれフッ素を除くハロゲン化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、チオシアン化銅（Ｉ）と反応させることにより、フッ素を除くハロゲン原子、シアノ基、チオシアノ基へと変換することができる。
【００９１】
工程７−２の反応は、ジアゾ化反応に用いた溶媒中で実施することができる。反応温度は室温から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃までの範囲で適宜選択して実施する。
また、ジアゾニウム塩（１ｐ）のテトラフルオロホウ酸塩を熱分解することにより、アミノ基をフッ素原子に変換することができる。ジアゾニウム塩（１ｐ）のテトラフルオロホウ酸塩は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）に亜硝酸とテトラフルオロホウ酸（あるいはその塩）とを順次作用させて調製することができる。あるいは亜硝酸ナトリウムと酸から調製したジアゾニウム塩を、テトラフルオロホウ酸、あるいはそのナトリウム塩、あるいは三フッ化ホウ素などで処理しても調製することができる。
熱分解は、室温から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
さらに、ジアゾニウム塩（１ｐ）を、ヨウ化カリウムで処理することでヨウ素原子に、また、水で処理することで水酸基にそれぞれ変換できる。
次に、ジアゾニウム塩（１ｐ）のメーヤワインアリール化反応について説明する。本反応は、アクリル酸メチルを例に挙げた下記反応式に示したように、ジアゾニウム塩（１ｐ）を、触媒量の塩化第一銅や塩化第二銅、臭化第一銅、臭化第二銅などのハロゲン化銅の存在下で、アクリル酸やα−（トリフルオロメチル）アクリル酸等のアクリル酸及びそのＣ１−Ｃ６アルキルエステル；クロトン酸及びそのＣ１−Ｃ６アルキルエステル；メタクリル酸及びそのＣ１−Ｃ６アルキルエステル；アクリロニトリル等のシアノ基置換アルケン類等の電子吸引性基を有するアルケン類を反応させることにより、脱窒素を伴って、フェニルラジカルが二重結合に付加し、ベンゼン環上に置換アルキル基を有する本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ−１）を与える反応である。
【００９２】
【化２２】
2014142307.tif 000024
（式中、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ７、Ｒ１、Ｙは前記と同じ意味を表す。）
ジアゾニウム塩（１ｐ）のメーヤワインアリール化反応は、０℃から６０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができるが、０℃から室温程度の低温で実施することが好ましい。反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては、ジアゾニウム塩（１ｐ）を単離することなくそのまま工程７−２の反応に付す場合は、ジアゾニウム塩（１ｐ）の調製の際に使用した溶媒中で行うこともでき、また、単離したジアゾニウム塩（１ｐ）を用いる場合は、反応に害を及ぼさない溶媒であれば、特に制限はない。ジアゾニウム塩（１ｐ）において、対アニオンのＸ７としては、通常、Ｃｌ−やＢｒ−を用いることができるが、ＢＦ４−もジアゾニウム塩が安定な点で好ましい。ジアゾニウム塩（１ｐ）のテトラフルオロホウ酸塩を用いる場合には、塩酸や臭化水素酸等のプロトン酸の存在下で行うことにより、目的の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ−１）を得ることができる。
【００９３】
本反応は、通常、触媒量のハロゲン化銅（Ｉ）の存在下で行う。触媒は、通常、ジアゾニウム塩（１ｐ）１モルに対して、０．００１から０．５モル程度用いればよい。また、電子吸引性基を有するアルケンとしてα−（トリフルオロメチル）アクリル酸を用いる場合には、公知の方法（例えば、特開昭６１−２０４１５０号公報）に従って、塩化第二銅や臭化第二銅などハロゲン化銅（ＩＩ）を用いることもできる。
このようにして得られた本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ−１）は、トリエチルアミン等の塩基の存在下で脱Ｈ−Ｘ７反応させることにより、置換アルケニル基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｑ−２）を製造することができる。
上記工程７−１及び工程７−２においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００９４】
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｓ、１ｔ、１ｕ、１ｖ、１ｗ）で示される、ベンゼン環上５位がニトロ基又は置換されていてもよいアミノ基で、４位が水酸基又はアルコキシ基である双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−８により製造することができる。
製造方法−８
【化２３】
2014142307.tif 000025
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ｆ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｌは脱離基を表す。）
製造方法−８は、ベンゼン環上２位と４位にフッ素原子を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｒ）からベンゼン環５位にニトロ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）を製造する工程８−１；ベンゼン環４位に水酸基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）を製造する工程８−２；ベンゼン環５位にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｕ）を製造する工程８−３；及びベンゼン環５位のアミノ基上に置換基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｖ）を製造する工程８−４；並びに、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）のベンゼン環４位のフッ素原子をメタノールで求核置換して、ベンゼン環４位にメトキシ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）を製造する工程８−５；及び双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）のメトキシ基を酸分解して、ベンゼン環４位に水酸基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）を製造する工程８−６；からなる。以下、製造方法−８における各工程について詳細に説明する。
【００９５】
工程８−１は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｒ）をニトロ化して、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）を製造する工程である。
工程８−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、収率及び位置選択性良く目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）を製造することができる。
工程８−２は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）のベンゼン環４位のフッ素原子を水酸基に変換する工程である。
工程８−２の反応は、アルカリ金属水酸化物の水溶液中で実施する。アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムを例示することができる。アルカリ金属水酸化物の水溶液の濃度に特に制限はないが、１２〜４８重量％から適宜選ばれた濃度で実施すればよい。
工程８−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。工程８−２の反応は水溶液中で実施することから、水と均一に混合する溶媒が好ましく、ＤＭＦやＤＭＳＯ等の溶媒が好ましい。
反応温度に特に制限はなく、室温で十分に反応は進行し、収率よく目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）を得ることができる。
工程８−３は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）のベンゼン環５位のニトロ基を還元する工程である。
工程８−３は、前述の製造方法−３の工程３−３と同様の反応であり、その詳細は工程３−３の説明で記載した通りである。ただし、工程３−３の説明において、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）に、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｕ）に読み替える。
【００９６】
工程８−４は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｕ）を塩基の存在下で一般式（１４）で表される化合物と反応させることにより、ベンゼン環上に置換されたアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｖ）を製造する工程である。
工程８−４は、前述の製造方法−６の工程６−３と同様の反応であり、その詳細は工程６−３の説明で記載した通りである。ただし、工程６−３の説明において、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｕ）に、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｎ及び／又は１ｏ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｖ）に読み替える。
工程８−５は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）を塩基の存在下でメタノールと反応させることにより、ベンゼン環４位にメトキシ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）を製造する工程である。
工程８−５の反応は、塩基の存在下に実施する。塩基としては、例えば、水素化ナトリウムやナトリウムアミド等の無機塩基、ナトリウムメトキシドやカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のリチウム塩基等を例示することができる。取扱いが簡単で収率が良い点で、水素化ナトリウムやナトリウムアミド等の無機塩基が好ましい。塩基は、通常、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｓ）に対して当量以上用いればよい。
反応温度に特に制限はなく、室温で十分に反応は進行し、収率よく目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）を得ることができる。
工程８−５の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。
工程８−６は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）のベンゼン環４位のメトキシ基を水酸基に変換する工程である。
工程８−６は、前述の製造方法−３の工程３−８と同様の反応であり、その詳細は工程３−８の説明で記載した通りである。ただし、工程３−８の説明において、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｗ）に、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｆ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｔ）に読み替える。
上記工程８−１から工程８−６においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００９７】
また、本発明化合物の一部である下記一般式（１ｙ、１ｚ、１ａａ）で示される、ベンゼン環上４位がニトロ基又はアミノ基で、５位がフッ素原子、置換オキシ基又は置換アミノ基である双環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−９により製造することができる。
製造方法−９
【化２４】
2014142307.tif 000026
［式中、Ｒ１ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ３ｈは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ３−Ｃ６アルケニル基；Ｃ３−Ｃ６アルキニル基；ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基；を表す。ＺはＯ（酸素原子）又はＮＨを表す。］
製造方法−９は、ベンゼン環上２位と５位にフッ素原子を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｘ）からベンゼン環４位にニトロ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｙ）を製造する工程９−１；ベンゼン環５位のフッ素原子を酸素あるいは窒素求核剤により置換し、ベンゼン環５位に置換オキシ基又は置換アミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ｚ）を製造する工程９−２；及びベンゼン環４位にアミノ基を有する双環性ピラゾリノン誘導体（１ａａ）を製造する工程９−３；からなる。以下、製造方法−９における各工程について詳細に説明する。
【００９８】
工程９−１は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｘ）をニトロ化して、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｙ）を製造する工程である。
工程９−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、収率及び位置選択性良く目的とする双環性ピラゾリノン誘導体（１ｙ）を製造することができる。
工程９−１の原料である双環性ピラゾリノン誘導体（１ｘ）は、２，５−ジフルオロ−１−ブロモベンゼンを原料として、製造方法−１の工程１−１、工程１−２及び工程１−３で説明した方法に準じて製造することができる。
工程９−２は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｙ）のベンゼン環５位のフッ素原子を、塩基の存在下に、一般式（１５）で示されるアルコール類又はアミン類によって求核置換させ、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｚ）を製造する工程である。
工程９−２の反応を実施する際には塩基を添加することにより、反応を促進することができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
また、ＺがＯ（酸素原子）の場合、すなわちアルコール類で求核置換する場合は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の対応するアルコール類のアルカリ金属塩を反応試剤として用いることができる。
塩基の使用量は、ＺがＯ（酸素原子）の場合は、原料に対して等量以上用いることにより収率よく目的物を得ることができる。ＺがＮＨの場合は、原料として使用するアミン類が塩基として作用するため、塩基を加えなくても反応は十分に進行し、収率よく目的物を得ることができる。
工程９−２の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。好ましくは、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒を例示することができる。
工程９−２の反応は、０℃〜１００℃から適宜選ばれた温度で実施することができる。
工程９−３は、双環性ピラゾリノン誘導体（１ｚ）のベンゼン環４位のニトロ基を還元する工程である。
工程９−３は、前述の製造方法−３の工程３−３と同様の反応であり、その詳細は工程３−３の説明で記載した通りである。ただし、工程３−３の説明において、３−置換フェノキシ−４−ニトロフェニルブロミド類（２ｄ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ｚ）に、３−置換フェノキシ−４−アミノフェニルブロミド類（２ｅ）を双環性ピラゾリノン誘導体（１ａａ）に読み替える。
上記工程９−１から工程９−３においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の出発物質として用いることができる場合もある。
【００９９】
次に、本発明の双環性ピラゾリノン誘導体を有効成分とする本発明の除草剤及びその使用方法について説明する。
本発明の双環性ピラゾリノン誘導体は優れた雑草防除効果を有し、除草剤の有効成分として使用することができる。また、良好な残効性や作物−雑草間の選択性等の優れたプロファイルを有している。
本発明の双環性ピラゾリノン誘導体は、水田、畑、樹園地、湿地等に発生する１年生、越年生及び多年生の雑草を防除するのに有用である。より具体的には、メヒシバ、エノコログサ、イヌビエ、スズメノテッポウ、カラスムギ、アオビユ、スベリヒユ、アオゲイトウ、イチビ、シロザ、イヌタデ、マルバアサガオ、マメアサガオ、ヒメオドリコソウ、ホトケノザ、オナモミ、ブタクサ、ヤエムグラ、ハコベ、ナズナ、ヨモギ、オオイヌノフグリ等の畑地雑草や、タイヌビエ、タマガヤツリ、マツバイ、イヌホタルイ、ミズガヤツリ、クログワイ、コナギ、アゼナ、キカシグサ、ミズアオイ、ヒメミソハギ、ミゾハコベ、ウリカワ、オモダカ、アメリカアゼナ、タカサブロウ、イボクサ等の水田雑草等を防除することができる。
【０１００】
また本発明の双環性ピラゾリノン誘導体は、トウモロコシ、コムギ、ダイズ等の栽培作物に対して良好な選択性を有しており、各種の栽培作物（例えば、トウモロコシ、コムギ、オオムギ、イネ、ダイズ、ナタネ、テンサイ、綿花等）を適用作物とした除草剤としての優れたプロファイルを有する。
本発明の双環性ピラゾリノン誘導体は、出芽前及び出芽後にある雑草に対して優れた除草効果を示すことから、除草剤として用いるにあたっては、作物等の植え付け予定地に予め処理するか、あるいは作物等の植え付け後、雑草の発生始期から生育期に処理することで、本発明の双環性ピラゾリノン誘導体の特徴ある生理活性をより効果的に発揮させることができる。しかし本発明の除草剤は、このような態様での使用に限定されるものではなく、例えば、畑地、水田、水田刈り取り跡、休耕田畑、畦畔、農道、水路、牧草造成地、墓地、公園、道路、運動場、建物の周辺の空き地、開墾地、線路端又は森林等の雑草の駆除のために使用することもできる。この場合、雑草の発生始期までに処理するのが経済的にも最も有利かつ効果的であるが、必ずしもこれに限定されず、生育期にある雑草も防除することが可能である。
【０１０１】
本発明の双環性ピラゾリノン誘導体を除草剤として使用するにあたっては、農薬製剤上の常法に従い、使用上都合の良い形状に製剤して使用すればよい。一般には、本発明の双環性ピラゾリノン誘導体を、適当な液体担体あるいは固体担体に適当な割合に配合して、溶解、分散、懸濁、混合、含浸若しくは吸着させ、使用目的に叶った剤形に製剤化して使用する。
本発明の除草剤の製剤形態としては、例えば、水和剤、顆粒水和剤、水溶剤、乳剤、液剤、油剤、噴霧剤、粉剤、ＤＬ（ドリフトレス）型粉剤、粒剤、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、フロアブル剤、ドライフロアブル剤、ジャンボ剤、錠剤、ペースト剤等を挙げることができる。
これらの製剤は、必要に応じて、例えば乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、結合剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤等の補助剤を適当な割合で更に添加され、公知の方法で調製することができる。
【０１０２】
製剤化する際に使用される液体担体としては、例えば、水；メタノールやエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；アセトンやメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジオキサンやＴＨＦ、ジプロピルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類；ヘキサンやオクタン、シクロヘキサン、灯油、燃料油、機械油等の脂肪族炭化水素類；ベンゼンやトルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類：ジクロロメタンやクロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ＤＭＦやジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチルや酢酸ブチル、フタル酸ジイソプロピル、フタル酸ジブチル、脂肪酸グリセリンエステル等のエステル類；アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド類等のスルホキシド類等を挙げることができる。これらの液体担体は単独若しくは二種以上を適当な比率で混合して使用することもできる。
【０１０３】
製剤化する際に使用される固体担体としては、カオリンやベントナイト、酸性白土、クレイ等の粘土類、滑石粉やろう石粉等のタルク類、珪藻土やホワイトカーボン、雲母粉等のシリカ類等の鉱物性粉末；大豆粉やＣＭＣ、タバコ粉、小麦粉（穀物粉）、木粉等の植物性粉末；炭酸カルシウムや重炭酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸アンモニウム、硫酸カリウム等の無機塩類；乳糖やブドウ糖等の糖類；アルミナや活性炭等のその他の固体担体等が挙げられる。これらの固体担体は単独で若しくは二種以上を適当な割合で混合して使用することもできる。
製剤化する際に使用する液体担体又は固体担体は、製剤全体に対して通常１から９９重量％、好ましくは約１０から９９重量％の割合で用いられる。
製剤化する際には、目的に応じて、乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等の補助剤を使用する。補助剤は、用途に応じて一種又は二種以上を併用してもよいが、全く使用しないことも可能である。担体への有効成分の乳化、分散、可溶化及び／又は湿潤の目的で、通常、界面活性剤が用いられる。
【０１０４】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン系界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等のアニオン性界面活性剤；アルキルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｃ１２−１８），メチル・ポリオキシエチレン・アルキルアンモニウムクロリド（Ｃ１２−１８），アルキル・Ｎ−メチルピリジウムブロミド（Ｃ１２−１８），モノ又はジアルキル（Ｃ１２−１８）メチル化アンモニウムクロリド，アルキル（Ｃ１２−１８）ペンタメチルプロピレンジアミンジクロリド等のアンモニウム型界面活性剤や、アルキルジメチルベンザルコニウムクロリド（Ｃ１２−１８），ベンゼトニウムクロリド（オクチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド）等のベンザルコニウム型界面活性剤等のカチオン系界面活性剤；ジアルキル（Ｃ８−１２）ジアミノエチルベタイン、アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルベタイン、ジアルキル（Ｃ８−１２）ジアミノエチルグリシン、アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルグリシン等の両性系界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて一種又は二種以上を用いることができる。また、界面活性剤は、製剤全体に対して通常０．１から５０重量％、好ましくは約０．１から２５重量％の割合で用いられる。
【０１０５】
結合剤及び増粘剤としては、例えば、デキストリン、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ポリカルボン酸系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カルシウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ベントナイト系鉱物質、ポリアクリル酸とその誘導体、ホワイトカーボン、天然の糖類誘導体（例えば、キサンタンガム、グアーガム等）等が挙げられる。
本発明の除草剤における本発明の双環性ピラゾリノン誘導体の含有割合は、使用目的によって適宜加減すればよいため、特に制限されないが、通常０．０１から９０重量％程度であり、例えば、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等では、１から９０重量％の割合であり、油剤、粉剤、ＤＬ型粉剤等では通常、０．０１から１０重量％の割合であり、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、粒剤等では通常、０．０５から１０重量％の割合である。乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等は、通常は水等で適宜希釈して使用され、通常は約１００から１００，０００倍に希釈して使用する。
次に、本発明の除草剤の使用方法について説明する。本発明の除草剤は、土壌散布、水面散布、茎葉散布、空中散布等、公知の農薬の施用方法にて用いることができる。
【０１０６】
本発明の除草剤を畑地又は水田用の除草剤として用いる場合の使用量（すなわち、有効量）は、適用地域、適用時期、施用方法、対象草種、栽培作物等を考慮して適宜設定すればよいが、通常、本発明化合物として畑地又は水田１ヘクタールあたり通常は１から５０００ｇ程度、好ましくは１０から１０００ｇ程度である。
本発明の除草剤は、畑地雑草防除用としては通常、出芽前土壌混和処理剤、出芽前土壌処理剤又は出芽後茎葉処理剤として使用される。水田雑草防除用としては通常、湛水土壌処理剤又は茎葉兼土壌処理剤として使用される。
また、本発明の除草剤は、必要に応じて、１種又は２種以上の他の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等との混合使用又は併用することもできる。本発明の除草剤は、これらの１種又は２種以上の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等の他の有効成分を配合していてもよいし、これらの他の有効成分と混合して使用してもよい。
【０１０７】
本発明化合物と同時に施用及び／又は配合して使用することのできる、他の除草剤の有効成分としては、例えば、
（１）フェノキシ脂肪酸系除草性化合物［２，４−ＰＡ、ＭＣＰ、ＭＣＰＢ、フェノチオール、メコプロップ、フルロキシピル、トリクロピル、クロメプロップ、ナプロアニリド等］、
（２）安息香酸系除草性化合物［２，３，６−ＴＢＡ、ジカンバ、クロピラリド、ピクロラム、アミノピラリド、キンクロラック、キンメラック等］、
（３）尿素系除草性化合物［ジウロン、リニュロン、クロルトルロン、イソプロツロン、フルオメツロン、イソウロン、テブチウロン、メタベンズチアズロン、クミルロン、ダイムロン、メチルダイムロン等］、
（４）トリアジン系除草性化合物［アトラジン、アメトリン、シアナジン、シマジン、プロパジン、シメトリン、ジメタメトリン、プロメトリン、メトリブジン、トリアジフラム等］、
（５）ビピリジニウム系除草性化合物［パラコート、ジクワット等］、
（６）ヒドロキシベンゾニトリル系除草性化合物［ブロモキシニル、アイオキシニル等］、
（７）ジニトロアニリン系除草性化合物［ペンディメタリン、プロジアミン、トリフルラリン等］、
（８）有機リン系除草性化合物［アミプロホスメチル、ブタミホス、ベンスリド、ピペロホス、アニロホス、グリホサート、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、ビアラホス等］、
（９）カーバメート系除草性化合物［ジアレート、トリアレート、ＥＰＴＣ、ブチレート、ベンチオカーブ、エスプロカルブ、モリネート、ジメピペレート、スエップ、クロルプロファム、フェンメディファム、フェニソファム、ピリブチカルブ、アシュラム等］、
（１０）酸アミド系除草性化合物［プロパニル、プロピザミド、ブロモブチド、エトベンザニド等］、
（１１）クロロアセトアニリド系除草性化合物［アセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ジメテナミド、プロパクロール、メタザクロール、メトラクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ペトキサミド等］、
（１２）ジフェニルエーテル系除草性化合物［アシフルオルフェン、ビフェノックス、オキシフルオルフェン、ラクトフェン、フォメサフェン、クロメトキシニル、アクロニフェン等］、
（１３）環状イミド系除草性化合物［オキサジアゾン、シニドンエチル、カルフェントラゾンエチル、スルフェントラゾン、フルミクロラックペンチル、フルミオキサジン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、ペントキサゾン、フルチアセットメチル、ブタフェナシル、ベンズフェンジゾン、ベンカルバゾン、サフルフェナシル等］、
（１４）ピラゾール系除草性化合物［ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、トプラメゾン、ピラスルホトール等］、
（１５）トリケトン系除草性化合物［イソキサフルトール、ベンゾビシクロン、スルコトリオン、メソトリオン、テンボトリオン、テフリルトリオン等］、
（１６）アリールオキシフェノキシプロピオン酸系除草性化合物［クロジナホッププロパルギル、シハロホップブチル、ジクロホップメチル、フェノキサプロップエチル、フルアジホップブチル、ハロキシホップメチル、キザロホップエチル、メタミホップ等］、
（１７）トリオンオキシム系除草性化合物［アロキシジム、セトキシジム、ブトロキシジム、クレソジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム、プロフォキシジム等］、
（１８）スルホニル尿素系除草性化合物［クロルスルフロン、スルホメツロンメチル、メトスルフロンメチル、クロリムロンエチル、トリベニュロンメチル、トリアスルフロン、ベンスルフロンメチル、チフェンスルフロンメチル、ピラゾスルフロンエチル、プリミスルフロンメチル、ニコスルフロン、アミドスルフロン、シノスルフロン、イマゾスルフロン、リムスルフロン、ハロスルフロンメチル、プロスルフロン、エタメトスルフロンメチル、トリフルスルフロンメチル、フラザスルフロン、シクロスルファムロン、フルピルスルフロン、スルホスルフロン、アジムスルフロン、エトキシスルフロン、オキサスルフロン、ヨードスルフロンメチルナトリウム、フォラムスルフロン、メソスルフロンメチル、トリフロキシスルフロン、トリトスルフロン、オルソスルファムロン、フルセトスルフロン、プロピリスルフロン等］、
【０１０８】
（１９）イミダゾリノン系除草性化合物［イマザメタベンズメチル、イマザメタピル、イマザモックス、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル等］、
（２０）スルホンアミド系除草性化合物［フルメトスラム、メトスラム、ジクロスラム、フロラスラム、クロランスラムメチル、ペノキススラム、ピロキススラム等］、
（２１）ピリミジニルオキシ安息香酸系除草性化合物［ピリチオバックナトリウム、ビスピリバックナトリウム、ピリミノバックメチル、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、ピリミスルファン等］、
（２２）その他の系統の除草性化合物［ベンタゾン、ブロマシル、ターバシル、クロルチアミド、イソキサベン、ジノセブ、アミトロール、シンメチリン、トリジファン、ダラポン、ジフルフェンゾピルナトリウム、ジチオピル、チアゾピル、フルカルバゾンナトリウム、プロポキシカルバゾンナトリウム、メフェナセット、フルフェナセット、フェントラザミド、カフェンストロール、インダノファン、オキサジクロメホン、ベンフレセート、ＡＣＮ、ピリデート、クロリダゾン、ノルフルラゾン、フルルタモン、ジフルフェニカン、ピコリナフェン、ベフルブタミド、クロマゾン、アミカルバゾン、ピノキサデン、ピラクロニル、ピロキサスルホン、チエンカルバゾンメチル、アミノシクロピラクロール、イプフェンカルバゾン等］等が挙げられ、
【０１０９】
植物生長調節剤の有効成分としては、例えば、ヒメキサゾール、パクロブトラゾール、ウニコナゾール−Ｐ、イナベンフィド、プロヘキサジオンカルシウム、アビグリシン、１−ナフチルアセトアミド、アブシジン酸、インドール酪酸、エチクロゼート、エテホン、クロキシホナック、クロルメコート、ジクロルプロップ、ジベレリン、プロヒドロジャスモン、ベンジルアミノプリン、ホルクロルフェニュロン、マレイン酸ヒドラジド、過酸化カルシウム、メピコートクロリド、４−ＣＰＡ等が挙げられ、
殺菌剤の有効成分としては、例えば、
（１）ポリハロアルキルチオ系殺菌性化合物［キャプタン、フォルペット等］、
（２）有機リン系殺菌性化合物［ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トルクロフォスメチル等］、
（３）べンズイミダゾール系殺菌性化合物［ベノミル、カルベンダジム、チオファネートメチル、チアベンダゾール等］、
（４）カルボキシアミド系殺菌性化合物［カルボキシン、メプロニル、フルトラニル、チフルザミド、フラメトピル、ボスカリド、ペンチオピラド等］、
（５）ジカルボキシイミド系殺菌性化合物［プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等］、
（６）アシルアラニン系殺菌性化合物［メタラキシル等］、
（７）アゾール系殺菌性化合物［トリアジメフォン、トリアジメノール、プロピコナゾール、テブコナゾール、シプロコナゾール、エポキシコナゾール、プロチオコナゾール、イプコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペンコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、ジフェノコナゾール、メトコナゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール等］、
【０１１０】
（８）モルフォリン系殺菌性化合物［ドデモルフ、トリデモルフ、フェンプロピモルフ等］、
（９）ストロビルリン系殺菌性化合物［アゾキシストロビン、クレソキシムメチル、メトミノストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、ジモキシストロビン等］、
（１０）抗生物質系殺菌性化合物［バリダマイシンＡ、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、ポリオキシン等］、
（１１）ジチオカーバメート系殺菌性化合物［マンコゼブ、マネブ、チウラム等］、
（１２）その他の殺菌性化合物［フサライド、プロベナゾール、イソプロチオラン、トリシクラゾール、ピロキロン、フェリムゾン、アシベンゾラルＳメチル、カルプロパミド、ジクロシメット、フェノキサニル、チアジニル、ジクロメジン、テクロフタラム、ペンシクロン、オキソリニック酸、ＴＰＮ、トリフォリン、フェンプロピジン、スピロキサミン、フルアジナム、イミノオクタジン、フェンピクロニル、フルジオキソニル、キノキシフェン、フェンヘキサミド、シルチオファム、プロキナジド、シフルフェナミド、塩基性硫酸銅カルシウム、ジクロフルアニド、シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム、ジエトフェンカルブ、ピリベンカルブ、ファモキサドン、フェナミドン、ゾキサミド、エタボキサム、アミスルブロム、イプロバリカルブ、ベンチアバリカルブ、シアゾファミド、マンジプロパミド、メトラフェノン、フルオピラム、ビキサフェン等］等が挙げられ、
【０１１１】
殺虫剤の有効成分としては、例えば、
（１）有機リン系殺虫性化合物［フェンチオン、フェニトロチオン、ピリミホスメチル、ダイアジノン、キナルホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、バミドチオン、マラチオン、フェントエート、ジメトエート、ジスルホトン、モノクロトホス、テトラクロルビンホス、クロルフェンビンホス、プロパホス、アセフェート、トリクロルホン、ＥＰＮ、ピラクロホス、ブタチオホス、クロルエトキシホス、シアノホス、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジメチルビンホス、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ホルモチオン、イソフェンホス、メスルフェンホス、メチダチオン、ナレッド、オキシデプロホス、パラチオン、ホサロン、ホスメット、プロフェノホス、プロチオホス、サリチオン、スルプロホス、テブピリムホス、テメホス、テルブホス、チオメトン、フォレート等］、
（２）カルバメート系殺虫性化合物［カルバリル、メトルカルブ、イソプロカルブ、ＢＰＭＣ、プロポキスル、ＸＭＣ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、メソミル、チオジカルブ、アラニカルブ、ベンダイオカルブ、クロエトカルブ、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、オキサミル、ピリミカーブ、キシリルカルブ、アルジカルブ等］、
【０１１２】
（３）合成ピレスロイド系殺虫性化合物［テフルトリン、ビフェントリン、シクロプロトリン、エトフェンプロックス、アクリナトリン、アレスリン、ベンフルスリン、ベータ−シフルトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、エスフェンバレレート、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルフェンプロックス、フルメスリン、フルバリネート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、ペルメトリン、プラレトリン、ピレトリン、レスメトリン、シグマ−サイパーメスリン、シラフルオフェン、トラロメトリン、トランスフルトリン、テトラメトリン、フェノトリン、シフェノトリン、アルファシペルメトリン、ゼータシペルメトリン、ラムダシハロトリン、ガンマシハロトリン、フラメトリン、タウフルバリネート、メトフルトリン、プロフルトリン、ジメフルトリン、プロトリフェンビュート等］、
（４）ネライストキシン系殺虫性化合物［カルタップ、ベンスルタップ、チオシクラム等］、
（５）ネオニコチノイド系殺虫性化合物［イミダクロプリド、ニテンピラム、アセタミプリド、チアメトキサム、チアクロプリド、ジノテフラン、クロチアニジン等］、
（６）ベンゾイルフェニル尿素系殺虫性化合物［クロルフルアズロン、フルアズロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ビストリフルロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、ノビフルムロン、テフルベンズロン、トリフルムロン等］、
【０１１３】
（７）マクロライド系殺虫性化合物［エマメクチン、アバメクチン、ミルベメクチン、レピメクチン、スピノサド、スピネトラム等］、
（８）その他の殺虫性化合物［ブプロフェジン、テブフェノジド、クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド、フィプロニル、エチプロール、アセトプロール、バニリプロール、ピリプロール、ピラフルプロール、ピメトロジン、ピリフルキナゾン、ジアフェンチウロン、インドキサカルブ、メタフルミゾン、トルフェンピラド、フルフェネリウム、ピリダリル、フロニカミド、スピロメシフェン、スピロテトラマット、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール、ピリプロキシフェン、シロマジン、メトキサジアゾン、トリアゼメイト、クロルデン、硫酸ニコチン、トラロピリル、Ｂｔトキシン系殺虫剤等］等が挙げられ、
殺ダニ剤の有効成分としては、例えば、ヘキシチアゾクス、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、クロルフェナピル、エトキサゾール、ピリミジフェン、アセキノシル、ビフェナゼート、スピロジクロフェン、フェナザキン、ブロモプロピレート、ホルメタネート、アミトラズ、ベンゾキシメート、キノメチオネート、クロルベンジレート、クロルフェンソン、クロフェンテジン、シフルメトフェン、ジコホル、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フルアクリピリム、プロパルギット、ポリナクチン複合体、テトラジホン、アミドフルメット、シエノピラフェン等が挙げられ、
【０１１４】
殺線虫剤の有効成分としては、例えば、フォスチアゼート、カズサフォス、ベンクロチアズ、メタム・アンモニウム、メタム・ナトリウム、ＤＣＩＰ、塩酸レバミゾール、メチルイソチオシアネート、酒石酸モランテル、イミシアホス等が挙げられる。
上記一般名で表される化合物は、公知文献（例えば、「ザ・ペスティサイドマニュアル（Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２）」、「渋谷成美，他２名，ＳＨＩＢＵＹＡ  ＩＮＤＥＸ−２０１２−１６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２年５月」等を参照。）に記載の化合物である。
中でも、殺草スペクトラムの拡大や難防除雑草に対する相乗効果の観点から、アミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロンメチル、イマゾスルフロン、メソスルフロン、ニコスルフロン、オルソスルファムロン、オキサスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロンエチル、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロン、トリフロキシスルフロン、クロルスルフロン、シノスルフロン、エタメスルフロン、ヨードスルフロン、メトスルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロン、トリトスルフロン、ビスピリバック、ピリミノバックメチル、ピリチオバックナトリウム塩、ピリフタリド、ピリミスルファン、ペノキススラム、プロピリスルフロン等のＡＬＳ阻害型除草剤；
イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン、ノルロン、アニスロン、ブツロン、クロブロムロン、クロレツロン、クロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、クミルロン、ジフェノクスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、アトラジン、ジメタメトリン、メソプロトリン、プロメトリン、シメトリン等の光合成阻害型除草剤；
【０１１５】
クロラジホップ、クロジナホップ、クロホップ、シハロホップブチル、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、アロキシジム、ブトキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム等の脂肪酸生合成阻害型除草剤；
ベフルブタミド、ピコリナフェン、ジフルフェニカン等のＰＤＳ阻害型除草剤；
ベンゾフェナップ、ピラスルホトール、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、メソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオン、テムボトリオン、ベンゾビシクロン、イソキサクロトール、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害型除草剤；
ペントキサゾン、アザフェニジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、オキサジアゾン等のＰＰＯ阻害型除草剤；
インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、イプフェンカルバゾン、メフェナセット、ブロモブチド、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡエチル、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＡナトリウム塩、ＭＣＰＢ、カフェンストロール、ピラクロニル、フェノキサスルフォン等のその他の作用メカニズム型除草剤が好ましい。
【０１１６】
更に水田用除草剤として用いる場合には、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、シクロスルファムロン、フルセトスルフロン、オルソスルファムロン、エトキシスルフロン、ハロスルフロンメチル、ビスピリバックナトリウム塩、ピリミノバックメチル、ピリフタリド、ペノキススラム、ピリミスルファン、ピラゾスルフロンエチル、イマゾスルフロン、ダイムロン、クミルロン、シメトリン、シハロホップブチル、メタミホップ、ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、ベンゾビシクロン、テフリルトリオン、ペントキサゾン、オキサジアゾン、インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、メフェナセット、ブロモブチド、カフェンストロール、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＢ、ピラクロニル及びプロピリスルフロン、フェノキサスルフォンが特に好ましい。
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤には、更に薬害軽減剤（例えば、フリラゾール、ジクロルミッド、ベノキサコール、アリドクロール、イソキサジフェンエチル、フェンクロラゾールエチル、メフェンピルジエチル、クロキントセットメキシル、フェンクロリム、シプロスルファミド、シオメトリニル、オキサベトリニル、フルクソフェニム、フルラゾール、２−ジクロロメチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン、１，８−ナフタル酸無水物等）、色素、肥料（例えば、尿素等）等を適宜混合してもよい。
【０１１７】
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、畑、水田、芝生、果樹園等の農耕地又は非農耕地用の除草剤として使用することができる。本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、例えば、以下に挙げられる「作物」等を栽培する農耕地等における除草剤として有用である。
農作物：トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等、
野菜：ナス科野菜（ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等）、ウリ科野菜（キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等）、アブラナ科野菜（ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等）、キク科野菜（ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等）、ユリ科野菜（ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス等）、セリ科野菜（ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等）、アカザ科野菜（ホウレンソウ、フダンソウ等）、シソ科野菜（シソ、ミント、バジル等）、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等。
果樹：仁果類（リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等）、核果類（モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等）、カンキツ類（ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等）、堅果類（クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等）、液果類（ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等）、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ、アブラヤシ等、
【０１１８】
果樹以外の樹；チャ、クワ、花木、街路樹（トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ）等。
その他：花卉類（バラ、カーネーション、キク、トルコギキョウ、カスミソウ、ガーベラ、マリーゴールド、サルビア、ペチュニア、バーベナ、チューリップ、アスター、リンドウ、ユリ、パンジー、シクラメン、ラン、スズラン、ラベンダー、ストック、ハボタン、プリムラ、ポインセチア、グラジオラス、カトレア、デージー、シンビジューム、ベゴニア等）、観葉植物等。
上記「作物」には、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害剤、イマゼタピル、チフェンスルフロンメチル等のＡＬＳ阻害剤、グリホサート等のＥＰＳＰ合成酵素阻害剤、グルホシネート等のグルタミン合成酵素阻害剤、セトキシジム等のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、フルミオキサジン等のＰＰＯ阻害剤、ブロモキシニル、ジカンバ、２，４−Ｄ等の除草剤に対する耐性が、古典的な育種法もしくは遺伝子組換え技術により付与されたナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ、ダイズ等の作物も含まれる。
【０１１９】
古典的な育種法により耐性が付与された「作物」の例として、イミダゾリノン系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ；スルホニル尿素系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のダイズ；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性が付与された作物の例としてＳＲコーン；等の作物を挙げることができる。
遺伝子組換え技術により耐性が付与された「作物」の例として、グリホサート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ、テンサイ品種；グルホシネート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ品種；ブロモキシニル耐性のワタ；等の作物を挙げることができる。
また、上記「作物」には、遺伝子組換え技術を用いて、例えば、バチルス属で知られている選択的毒素等を合成する事が可能となった作物や、選択的な作用を有する抗病原性物質を産生する能力を付与された作物、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質を付与した作物も含まれる。
さらには、上記の古典的な除草剤形質あるいは除草剤耐性遺伝子、殺虫性害虫抵抗性遺伝子、抗病原性物質産生遺伝子、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質について、これらを複数組み合わせたスタック品種も上記「作物」に含まれる。
除草剤耐性となった作物に本発明化合物を使用する際は、その作物が耐性となっている除草剤（例えば、グリホサートまたはその塩、グルホシネートまたはその塩、ジカンバまたはその塩、イマゼタピルまたはその塩、イソキサフルトール等）と本発明化合物との体系処理及び／又は混合処理により総合的に雑草を防除することができる。
【実施例】
【０１２０】
以下、実施例、参考例、製剤例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例−１
【化２５】
2014142307.tif 000027
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（２．１ｇ，８６．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に１−ブロモ−４−クロロベンゼン（１５．０ｇ，３８．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（１７．７ｇ，９４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−４５℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１８時間攪拌した。反応終了後、氷中に反応溶液を注ぎ濃塩酸で酸性にした後、エーテル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄色油状の粗生成物（１４．８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２−（４−クロロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（４．６８ｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．【０１２１】
ステンレス製オートクレーブに、トリフェニルホスフィン（５．１８ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）を加え、そこに２−（４−クロロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３．０ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）と亜鉛（１．８６ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリクロロフルオロメタン（７．７５ｇ，５６．４ｍｍｏｌ）を加えた後７０℃で４２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶褐色半固体の粗生成物（１０．１ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロアクリル酸エチルの橙色油状物（７２３ｍｇ，収率：１６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．４（ｓ，１Ｆ）．【０１２２】
参考例−２
【化２６】
2014142307.tif 000028
トリフェニルホスフィン（７．８２ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（３．０６ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）と２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１．９５ｇ，９．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残差にエーテルを加え、析出した固体をグラスフィルターでろ過し、エーテルで洗浄した。ろ液と洗浄液を併せて減圧濃縮し、淡黄色固体の粗生成物（４．５７ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（１．６５ｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝６．０  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１（ｓ，１Ｆ）．【０１２３】
参考例−３
【化２７】
2014142307.tif 000029
２−クロロ−４−フルオロアニソール（３８ｇ，２４ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１００ｍＬ）溶液に、臭素（１９ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えて、１．５時間攪拌した。氷水に反応溶液を少しずつ加えて、エーテル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮を経て得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（８．０ｇ，収率：１４％）と２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（１６．７ｇ，収率：２４％）を得た。５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロアニソール：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．【０１２４】
参考例−４
【化２８】
2014142307.tif 000030
金属マグネシウム（９２６ｍｇ，３６．７ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（３０ｍＬ）を加え、次いで、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール（８．０ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、グリニャール試薬を調製した。別途調製したシュウ酸ジエチル（５．４ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、先に調製したグリニャール試薬を−４０℃で滴下した。反応温度をゆっくり室温までもどしながら１８時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（４．２７ｇ，収率：４９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．７（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（８．６ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（５．１ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、１５分攪拌した。この溶液に、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（４．２７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（４．４ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．６（ｓ，１Ｆ）．【０１２５】
参考例−５
【化２９】
2014142307.tif 000031
２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸（９．８６ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６．６５ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）を加えた後、ヨウ化メチル（２１．６ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を加え室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（１５．１ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸メチルの無色油状物（１０．７ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸メチル（１０．６ｇ，４８．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（５５％ｗ／ｗ，２．５３ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え１０分攪拌した。反応液に同温で二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．１ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温し２３時間攪拌した。その後、反応液にテトラブチルアンモニウムクロリド（４．０３ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を加え２０時間攪拌した。反応液に氷冷下で水素化ナトリウム（５５％ｗ／ｗ，２．５３ｇ，５８．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、２３時間還流した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水（１５０ｍＬ）に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（１３．４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルの黄色油状物（５．４１ｇ，収率：３５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４４（ｍ，３Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．４１ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（５５％ｗ／ｗ，１．４８ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応液を室温に戻した後、ジブロモジフルオロメタン（１０．７ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）を加え、９４時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水（２５０ｍＬ）に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（５．９９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（ブロモジフルオロメチル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルの黄色油状物（４．０８ｇ，収率：５４％）を得た。さらにこのものを減圧蒸留して、２−（２，４−ジクロロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルの無色油状物（９３１ｍｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７７（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６７．０（ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ，１Ｆ），−６７．３（ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ，１Ｆ）．【０１２６】
参考例−６
【化３０】
2014142307.tif 000032
マグネシウム（１．３２ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）に、アルゴン雰囲気下にてＴＨＦ（５０ｍＬ）、少量のヨウ素を加え加熱した。このものに１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン（５．９ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下し、グリニヤール試薬を調製した。シュウ酸ジエチル（７．３８ｍＬ，５４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−７８℃に冷却し、先に調製したグリニヤール試薬を滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温しながら１８時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧濃縮し溶媒を留去することにより、粗成生物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：３）で精製することにより、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（６．０６ｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．３，８．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，８．２  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ），−９７．２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０１２７】
参考例−７
【化３１】
2014142307.tif 000033
アルゴンガス雰囲気下、マグネシウム（６１．８ｇ，２．５３ｍｏｌ）とヨウ素（５０ｍｇ）のＴＨＦ（１．０Ｌ）溶液に、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン（４８９ｇ，２．４８ｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７Ｌ）溶液を、反応液の温度を４０℃以下に保ちながら、２．５時間かけて滴下し、２，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。この溶液をシュウ酸ジエチル（３６３ｇ，２．４３ｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ）溶液に、反応液の温度を−４０℃以下に保ちながら、２．５時間かけて滴下した後、氷冷下で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（０．５Ｌ）と水（１．５Ｌ）を加え、酢酸エチル（０．２Ｌ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（０．５Ｌ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）で乾燥した。このものから減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色固体（３８９ｇ，収率：７３％）を得た。【０１２８】
参考例−８
【化３２】
2014142307.tif 000034
アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン（２４．４ｇ，９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に氷冷下にて四塩化炭素（８．９８ｍＬ，９３ｍｍｏｌ）及び２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（６．６４ｇ，３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間反応撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、残渣にクロロホルム（１０ｍＬ）とヘキサン（１００ｍ）の混合溶媒を加え撹拌した。不溶物を濾過にて取り除き、有機層を減圧濃縮することにより、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの黄色油状物（７．１５ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２．１，６．７  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，８．４  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ），−１０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０１２９】
参考例−９
【化３３】
2014142307.tif 000035
トリフェニルホスフィン（９７３ｇ，３．６０ｍｏｌ）のジクロロメタン（７２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５５７ｇ，３．６０ｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３８６ｇ，１．８０ｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１８Ｌ）溶液を滴下し、３０℃以下で２０時間攪拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。。次いで、残渣をヘキサン（１．５Ｌ）に溶解させ、不溶物をろ過により取り除き、ろ液を減圧下で濃縮する操作を２回繰り返した。得られた油状物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色油状物（４５５ｇ，収率：９０％）を得た。【０１３０】
参考例−１０
【化３４】
2014142307.tif 000036
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．２８ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（１０．０ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（８．３７ｇ，５７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１８時間攪拌した。反応終了後、氷中に反応溶液を注ぎ濃塩酸で酸性にした後、エーテル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１２．９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（４．１７ｇ，収率：４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．６  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（５．８７ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（２．２９ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１．６０ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、橙色油状の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：８）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（２．２２ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．０（ｓ，１Ｆ）．【０１３１】
参考例−１１
【化３５】
2014142307.tif 000037
５−ブロモ−２−フルオロフェノール（１２．０ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２０ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（４０．９ｇ，１２６ｍｍｏｌ）を加えた後、イソプロピルブロミド（１５．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）を加え室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（２５．５ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２−フルオロ−１−（イソプロピルオキシ）ベンゼンの無色油状物（１３．９ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３５（ｓ，１Ｆ）．
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（２．７９ｇ，１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に５−ブロモ−２−フルオロ−１−（イソプロピルオキシ）ベンゼン（１３．９ｇ，５９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（１８．３ｇ，１２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１８時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１４．３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−フルオロ−３−（イソプロピルオキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（３．４９ｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．４  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（４．６４ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（１．８２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）と２−［４−フルオロ−３−（イソプロピルオキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（１．５０ｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、橙色固体の粗生成物（７．１ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−フルオロ−３−（イソプロピルオキシ）フェニル］アクリル酸エチルの無色油状物（１．６９ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１６，４．２４  ａｎｄ  ８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．１６  ａｎｄ  ７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４０  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３２（ｓ，１Ｆ）．【０１３２】
参考例−１２
【化３６】
2014142307.tif 000038
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．０７ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に１−ブロモ−２，４−ジクロロベンゼン（９．０ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（６．９９ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し４３時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（１０．８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（８５０ｍｇ，収率：９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（２．７１ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（１．０５ｇ，６．８８ｍｍｏｌ）と２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（８５０ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、黄色固体の粗生成物（４．６０ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：５）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色油状物（７６０ｍｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１３３】
参考例−１３
【化３７】
2014142307.tif 000039
５−ブロモ−２−フルオロフェノール（１３．０ｇ，６８．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８．８ｇ，１３６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１９．３ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６５時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（２９．０ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２−フルオロアニソールを無色油状物（１４．２ｇ，収率：定量的）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４．２  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３７（ｓ，１Ｆ）．
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．８５ｇ，７６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に５−ブロモ−２−フルオロアニソール（１４．２ｇ，６９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（１２．１ｇ，８３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１７時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１５．５ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色油状物（４．５１ｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．３  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（８．７０ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５．１０ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）と２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（２．５０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、淡黄色半固体の粗生成物（５．４１ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：５）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（２．６７ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．３  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １１．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３４（ｓ，１Ｆ）．【０１３４】
参考例−１４
【化３８】
2014142307.tif 000040
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．２３ｇ，４９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に５−ブロモ−２−クロロアニソール（１０．０ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（７．９３ｇ，５４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１７時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄色固体の粗生成物（９．９３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色固体（６．９８ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（２１．０ｇ，７９．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（７．５８ｇ，４９．３ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（５．９８ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、黄色半固体の粗生成物（１０．９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（６．３５ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１３５】
参考例−１５
【化３９】
2014142307.tif 000041
２，４−ジクロロフェニル酢酸（４．８５ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．８９ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１２．６ｇ，８４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（８．１９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸メチルを淡橙色油状物（５．５６ｇ，収率：定量的）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６４（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ）．
２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸メチル（５．５６ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ，２．５ｇ，６２．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え３分攪拌した。反応液を室温に戻した後、二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．２ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を加え、次いでテトラブチルアンモニウムクロリド（６．１６ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を加えて１７時間還流した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水（１００ｍＬ）に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（９．７ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルの淡黄色油状物（５．７３ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，７．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．７，６．４  ａｎｄ  １１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝２．７，７．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ）．
２−（２，４−ジクロロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．５ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ，１．１０ｇ，４０．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応液を室温に戻した後、ジブロモジフルオロメタン（１２．６ｇ，６０．６ｍｍｏｌ）を加え、２２時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水（１００ｍＬ）に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（６．４４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２−（ブロモジフルオロメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４７ｇ，収率：３０％）を黄色油状物として得た。さらにこのものを減圧蒸留して、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルの無色油状物（１．０２ｇ，収率：７３％）を得た。【０１３６】
参考例−１６
【化４０】
2014142307.tif 000042
アルゴン雰囲気下、マグネシウム（０．９２ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液（２０．０ｍＬ）に触媒量のヨウ素を加え、４−ブロモベンゾトリフルオリド（８．１０ｇ，３６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０．０ｍＬ）を室温でゆっくり滴下し、グリニヤール試薬（約１ｍｏｌ／Ｌ）を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（５．５２ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４０．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温させながら、１８時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去し、得られた混合物を自動設定中圧カラムクロマトグラフィーシステム（山善社製）で精製することにより、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色オイル（４．９１ｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．
氷冷下、トリフェニルホスフィン（１４．４ｇ，５５．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９２ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（５．３ｍＬ，５５．１ｍｍｏｌ）を滴下し、０．５時間撹拌を行った。その後、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（４．５２ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０．０ｍＬ）を滴下し、アルゴン雰囲気下、室温にて２４時間撹拌を行った。反応終了後、溶媒を減圧留去し、クロロホルム（１０ｍＬ）及びヘキサン（１５０ｍＬ）を加え、不溶な固体を析出させた後に、固体を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた混合物にヘキサンとクロロホルムの９：１混合溶媒（２５０ｍＬ）を加え、不溶な固体を析出させた後に、固体を濾別し、溶媒を減圧留去した。ここで得られた粗成生物を自動設定中圧カラムクロマトグラフィーシステム（山善社製）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸エチルの黄色オイル（４．８７ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．【０１３７】
実施例−１
【化４１】
2014142307.tif 000043
３−クロロ−３−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル（４００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピリダジン二臭化水素塩（４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４９２ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２４時間攪拌した。反応終了、減圧濃縮し，蒸留水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６６．７ｍｇ，収率：１７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．８０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．５  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．６（ｓ，１Ｆ），−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．【０１３８】
実施例−２
【化４２】
2014142307.tif 000044
実施例−１と同様にして、３−クロロ−３−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチルと１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩との反応により、５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体を収率２１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−３．９７（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．９（ｓ，１Ｆ），−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０１３９】
実施例−３
【化４３】
2014142307.tif 000045
３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロアクリル酸エチル（６００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（９２３ｍｇ，９．１２ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（７２１ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加え、１７時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（５６６ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの茶色固体（１９１ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０１４０】
実施例−４
【化４４】
2014142307.tif 000046
３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロアクリル酸エチル（７２３ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）とトリエチルアミン（１．１１ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（７１９ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）を加え、２０時間還流した。反応終了後、反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色固体の粗生成物（１．０２ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（２２７ｍｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０１４１】
実施例−５
【化４５】
2014142307.tif 000047
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（５１０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）とトリエチルアミン（８８２ｍｇ，８．７２ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（６８９ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を加え、１９時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（１．０８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で精製することにより（２回）、５−フルオロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの茶色固体（１５１ｍｇ，収率：２６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−２．０１（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．３，７．３  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，８．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｆ），−１１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｆ）．【０１４２】
実施例−６
【化４６】
2014142307.tif 000048
２−（２，４−ジクロロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（６００ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（９１１ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（７２１ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を加え、１９時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（８２８ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１８２ｍｇ，収率：２７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４８（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｓ，１Ｆ）．【０１４３】
実施例−７
【化４７】
2014142307.tif 000049
３，３−ジクロロ−２−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル（５００ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（７６９ｍｇ，７．６０ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（３８３ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、２２時間還流した。反応終了後、反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄色固体の粗生成物（５２８ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で精製した後、分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１０５ｍｇ，収率：２１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４（ｓ，１Ｆ）．【０１４４】
実施例−８
【化４８】
2014142307.tif 000050
３，３−ジクロロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（１．５ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）とトリエチルアミン（２．０７ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．２０ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を加え、１６時間還流した。反応終了後、反応液に水（８０ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、淡黄色固体の粗生成物（１．４４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（６５９ｍｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  １１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．３  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３６（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５３７ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、アルゴンガス雰囲気下−８０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，３．６２ｍＬ）を滴下した後、室温まで徐々に昇温し、２３時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷冷下で２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）に少量ずつ加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、白色固体の５−クロロ−４−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３７６ｍｇ，収率：７３％）を得た。【０１４５】
実施例−９
【化４９】
2014142307.tif 000051
３，３−ジクロロ−２−［４−フルオロ−３−（イソプロピルオキシ）フェニル］アクリル酸エチル（９００ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（１．１３ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（６６４ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を加え、１８時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（９１６ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−フルオロ−３−（イソプロピルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（７１１ｍｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  １１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．４  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３４（ｓ，１Ｆ）．【０１４６】
実施例−１０
【化５０】
2014142307.tif 000052
５−クロロ−４−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３７６ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（８６７ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（３３３ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（４．１０ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で精製した後、クロロホルムとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−フルオロ−３−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３５ｍｇ，収率：３２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  １１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，３．８  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．８  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３５（ｓ，１Ｆ）．【０１４７】
実施例−１１
【化５１】
2014142307.tif 000053
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（５．４８ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７．１６ｇ，７０．８ｍｍｏｌ）とヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（４．２０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）を加え、１９時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、淡黄色固体の粗生成物（９．１６ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４．０１ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．８７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、アルゴンガス雰囲気下−８０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，２４．７ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し２１時間攪拌した。反応終了後、反応液を２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）に氷冷下で少量ずつ加え、ろ過することにより、ろ液と白色固体を得た。白色固体に２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えて１３７時間攪拌した後、ろ過し白色固体を得た。一方、ろ液をクロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧濃縮した後、クロロホルムから再結晶することにより白色固体を得た。先に得られた白色固体と合わせ、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３．５２ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）．【０１４８】
実施例−１２
【化５２】
2014142307.tif 000054
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５４７ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（２６２ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた白黄色固体をエーテル及びクロロホルムで洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−エトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６０ｍｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０１４９】
実施例−１３
【化５３】
2014142307.tif 000055
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（５４７ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えた後、ヨウ化プロピル（２８６ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、白黄色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄後乾燥することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（プロピルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１０ｍｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５０】
実施例−１４
【化５４】
2014142307.tif 000056
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とイソプロピルブロミド（２４５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、無色油状の粗生成物（３．３８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（イソプロポキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１８ｍｇ，収率：３５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．６８−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ）．【０１５１】
実施例−１５
【化５５】
2014142307.tif 000057
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とシクロペンチルブロミド（３０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、無色油状の粗生成物（２．８３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１６７ｍｇ，収率：４５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．０４（ｍ，１０Ｈ），３．５６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ）．【０１５２】
実施例−１６
【化５６】
2014142307.tif 000058
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロブタン（２９８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（１．６３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（シクロブチルメチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３９ｍｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：）δ１．８６−１．９６（ｍ，６Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５３】
実施例−１７
【化５７】
2014142307.tif 000059
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と２−ブロモプロピオン酸メチル（３３４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（１．６４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−［１−（メトキシカルボニル）エチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８２ｍｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：）δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）．【０１５４】
実施例−１８
【化５８】
2014142307.tif 000060
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモアセトニトリル（２４０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物（１．４０ｇ）を得た。このものをエーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（シアノメチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２６８ｍｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５５】
実施例−１９
【化５９】
2014142307.tif 000061
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（３４２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物（１．４０ｇ）を得た。このものをエーテルから再結晶することにより、４−（３−ベンジルオキシ−４−クロロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色油状物（１１３ｍｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：）δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．【０１５６】
実施例−２０
【化６０】
2014142307.tif 000062
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とアリルブロミド（２４２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、無色油状の粗生成物（１．４０ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、４−（３−アリルオキシ−４−クロロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４９ｍｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄｔ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｄｑ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｑ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄｔ，Ｊ＝５．２，１０．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ）．【０１５７】
実施例−２１
【化６１】
2014142307.tif 000063
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２５０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色半油状の粗生成物（１．７６ｇ）を得た。このものをエーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８１ｍｇ，収率：５４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５８】
実施例−２２
【化６２】
2014142307.tif 000064
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と３−クロロ−１−ブチン（１８１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２７時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡橙色油状の粗生成物（１．０４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、４−［３−（１−ブチン−３−イルオキシ）−４−クロロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５２ｍｇ，収率：１５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄｑ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５９】
実施例−２３
【化６３】
2014142307.tif 000065
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（２０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とピバロイルクロリド（２４１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡橙色固体の粗生成物（４３０ｍｇ）を得た。このものをエーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（ピバロイルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２６８ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｓ，９Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ）．【０１６０】
実施例−２４
【化６４】
2014142307.tif 000066
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（２０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とクロロメチルスルホニルクロリド（２９８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５日攪拌した。さらにクロロメチルスルホニルクロリド（２９８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を追加し、室温で４２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色固体の粗生成物（１．０３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、炭酸カリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（クロロメチルスルホニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１６９ｍｇ，収率：４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６１】
実施例−２５
【化６５】
2014142307.tif 000067
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）とクロロギ酸イソプロピル（２４５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（１．１３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（イソプロポキシカルボニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４５ｍｇ，収率：１２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６２】
実施例−２６
【化６６】
2014142307.tif 000068
アルゴン雰囲気下、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（６．０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８．９ｍＬ，６４．０ｍｍｏｌ）及びヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（５．８ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱還流した。反応終了後、反応液に水（８０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（５．６ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝６．５  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ），−１０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０１６３】
実施例−２７
【化６７】
2014142307.tif 000069
ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素酸塩（３０６ｇ，１．２３ｍｏｌ）及び３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（３１５ｇ，１．１２ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．１２Ｌ）溶液に、トリエチルアミン（３７８ｇ，３．７０ｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応終了後、反応液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水（１．０Ｌ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（１．０Ｌ）及びエーテル（１．０Ｌ）で洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２４１ｇ，収率：７６％）を得た。【０１６４】
参考例−１７
【化６８】
2014142307.tif 000070
２，４−ジフルオロアニソール（２５．０ｇ，１７３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１４０ｍＬ）溶液に、氷冷下で臭素（１１．６ｍＬ，２２６ｍｍｏｌ）を加えて、２時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応溶液を少しずつ加えて、エーテル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮を経て得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２，４−ジフルオロアニソールの白色固体（７．０ｇ，収率：１８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．５  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３１．０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｆ），−１１４．１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０１６５】
参考例−１８
【化６９】
2014142307.tif 000071
マグネシウム（６８６ｍｇ，２８．２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（５０ｍＬ）を加え、次いで、５−ブロモ−２，４−ジフルオロアニソール（６．００ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、グリニャール試薬を調製した。このグリニャール試薬をシュウ酸ジエチル（３．２８ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に−４０℃以下で滴下し、さらに０℃で２時間攪拌した後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（１．０ｇ，収率：１５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．４  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｆ）．【０１６６】
参考例−１９
【化７０】
2014142307.tif 000072
トリフェニルホスフィン（３．２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（１．１８ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を加えて、１５分攪拌した。この溶液に、２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（０．９９４ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（０．９９ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．０  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．３  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０１６７】
参考例−２０
【化７１】
2014142307.tif 000073
５−アミノ−２，４−ジクロロアニソール（５．００ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）の酢酸（２６ｍＬ）溶液に、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２．６９ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍＬ）溶液を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に臭化銅（Ｉ）及び２５％臭化水素−酢酸溶液（１７ｍＬ）を順次加え、５０℃で１時間加熱した。反応終了後、反応液を氷浴にて冷却し、水酸化ナトリウムを加えた後、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、５−ブロモ−２，４−ジクロロアニソールの白色固体（２．８５ｇ，収率：４３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．【０１６８】
参考例−２１
【化７２】
2014142307.tif 000074
５−ブロモ−２，４−ジクロロアニソール（５．１２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（１５ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−７８℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（２．８４ｍＬ，２１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で溶出させ、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色油状物を得た。
一方、トリフェニルホスフィン（９．２０ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（３．３８ｍＬ）を氷冷下で加え、次いで、先に調製した２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルのジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとエーテルの１：１混合溶媒を加え、析出した固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの黄色油状物（１．５２ｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．【０１６９】
参考例−２２
【化７３】
2014142307.tif 000075
参考例−２１と同様にして、２−［２−フロオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルから、３，３−ジクロロ−２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸エチルを収率７１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．２（ｓ，１Ｆ），−６３．０（ｓ，３Ｆ）．【０１７０】
実施例−２８
【化７４】
2014142307.tif 000076
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（０．９９ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．９７ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）及びヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（０．８７ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を加え、２４時間還流した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．７８ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０．８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７１】
実施例−２９
【化７５】
2014142307.tif 000077
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６２９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（４．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させながら、１０時間攪拌した。反応液を氷水に加えた後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過し、十分に乾燥させることにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色個体（５４４ｍｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．９  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３２．９（ｓ，１Ｆ），−１２０．４（ｓ，１Ｆ）．【０１７２】
実施例−３０
【化７６】
2014142307.tif 000078
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロメチルメチルエーテルとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（メトキシメトキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率５３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１５．６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７３】
実施例−３１
【化７７】
2014142307.tif 000079
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとイソペンチルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（イソペンチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．６９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｓｅｐｔ．Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０．１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７４】
実施例−３２
【化７８】
2014142307.tif 000080
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロ酢酸イソプロピルとの反応により、２−［５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２，４−ジフルオロフェニルオキシ］酢酸イソプロピルを収率９１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１５．６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ，１Ｆ）．【０１７５】
実施例−３３
【化７９】
2014142307.tif 000081
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチルとの反応により、２−［５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２，４−ジフルオロフェニルオキシ］−２−エトキシ酢酸エチルを収率７７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６．８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１３．４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７６】
実施例−３４
【化８０】
2014142307.tif 000082
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロペンチルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（シクロペンチルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９２（ｍ，８Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７７】
実施例−３５
【化８１】
2014142307.tif 000083
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−（５−アリルオキシ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｔｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｑｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｑｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝５．４，１０．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７８】
実施例−３６
【化８２】
2014142307.tif 000084
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメタリルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１７９】
実施例−３７
【化８３】
2014142307.tif 000085
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと４−ブロモ−１−ブテンとの反応により、５−クロロ−４−［５−（３−ブテニルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率２９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔｔｄ，Ｊ＝１．４，６．８  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｑｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｑｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．８，１０．３  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８０】
実施例−３８
【化８４】
2014142307.tif 000086
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと３−ブロモシクロヘキセンとの反応により、５−クロロ−４−［５−（２−シクロヘキセニルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６−２．１８（ｍ，１０Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），５．８６−６．００（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８１】
実施例−３９
【化８５】
2014142307.tif 000087
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．３２６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、プロパルギルブロミド（７９μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２０４ｍｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１５．７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８２】
実施例−４０
【化８６】
2014142307.tif 000088
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．３２６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３−クロロ−１−ブチン（９４μＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（１−ブチン−３−イルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２１ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄｑ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１５．５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８３】
実施例−４１
【化８７】
2014142307.tif 000089
実施例−３９と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと１−ブロモ−２−ブチンとの反応により、４−［５−（２−ブチニルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８４】
実施例−４２
【化８８】
2014142307.tif 000090
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（０．３４ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で３０分間かけてゆっくり加え、同温にて３時間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１．０１ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｆ），−９５．６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０１８５】
実施例−４３
【化８９】
2014142307.tif 000091
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２４０ｇ，０．８４３ｍｏｌ）の濃硫酸（１．６９Ｌ）の懸濁液に、６９％硝酸（９２．４ｇ，１．０１ｍｏｌ）と濃硫酸（５６．３ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１時間以上かけてゆっくり加え、同温にて４時間攪拌した。反応終了後、氷水（７．５ｋｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（０．６Ｌ×６）で生成物を抽出した。合一した有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液（０．５Ｌ×３）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させて、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２０２ｇ，収率：７３％）を得た。【０１８６】
実施例−４４
【化９０】
2014142307.tif 000092
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチル（２．７５ｇ，９．２４ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）とトリエチルアミン（３．７４ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（２．１９ｇ，８．８３ｍｍｏｌ）を加え、１７時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１３．１ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．１６ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７（ｓ，１Ｆ）．【０１８７】
実施例−４５
【化９１】
2014142307.tif 000093
実施例−４と同様にして、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチルと１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９．１（ｓ，１Ｆ）．【０１８８】
参考例−２３
【化９２】
2014142307.tif 000094
２−クロロ−４−フルオロトルエン（１０．０ｇ，６９．２ｍｍｏｌ）を６０℃で加熱攪拌し、還元鉄（２６５ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）を加え、そこに臭素（１１．１ｇ，６９．２ｍｍｏｌ）を４時間かけ少しずつ加えた後、同温で１時間攪拌した。反応終了後、室温に戻し２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、ヘキサン（５０ｍＬ×２，３０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を水で洗浄し飽和塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１３．８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロトルエンの無色油状物（１０．８ｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝０．６  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０（ｓ，１Ｆ）．
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．２０ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロトルエン（１０ｇ，４４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（７．８４ｇ，５３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−６０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１９時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（１５０ｍＬ×１，１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１２．２ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（５．５２ｇ，収率：５０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．５  ａｎｄ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（１６．１ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（６．２７ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（５．０ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、橙色固体の粗生成物（２８．８ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）アクリル酸エチルの黄色油状物（５．６５ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（ｓ，１Ｆ）．【０１８９】
実施例−４６
【化９３】
2014142307.tif 000095
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）アクリル酸エチル（５．０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）とトリエチルアミン（６．０１ｇ，５９．４ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（４．３２ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を加え、１７時間還流した。反応終了後、室温に戻し反応液に水（１５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（７０ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（５．３４ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（３．３９ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４（ｓ，１Ｆ）．【０１９０】
参考例−２４
【化９４】
2014142307.tif 000096
撹拌機を装備した三ッ口フラスコ（２０Ｌ）に２−クロロ−４−フルオロフェノール（２．８８ｋｇ，１９．７ｍｏｌ）を量り取り、これに２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８Ｌ）を室温で攪拌しながら３０分かけてゆっくりと加えた。この溶液にクロロギ酸エチル（２．１１ｋｇ，１９．４ｍｏｌ）を室温で滴下し、滴下後さらに２時間攪拌した。反応終了後、有機層を分離し、さらに水層をジクロロメタン（３．０Ｌ×２）で抽出した。有機層を合わせ水（２．０Ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、ろ液から減圧下に溶媒を留去することにより、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの油状物（３．９８ｋｇ，収率：９３．９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，７．７  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ）．
・（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの合成１
滴下ロート及び撹拌機を装備した三ッ口フラスコ（２Ｌ）に、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（６５６ｇ，３．０ｍｏｌ）を入れ、氷冷下に濃硫酸（３００ｍＬ）を加え充分撹拌して懸濁させた。次いで激しく撹拌しながら硝酸（２４０ｍＬ，６０％か７０％）と濃硫酸（２４０ｍＬ，９８％）より調製した混酸を滴下ロートより反応温度が上がらない（２０〜３０℃）程度に２時間かけてゆっくり加えた。滴下終了後さらに２時間激しく撹拌した後、冷水（５．０Ｌ）に加え、析出した白色固体を濾過し水で洗浄後、充分乾燥することにより、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの白色固体（７９１ｇ，３．０ｍｏｌ，収率：定量的）を得た。
・（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの合成２
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（１８．６ｇ，８５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２１ｍＬ）溶液に３０℃を超えないように９０％発煙硝酸（４．２ｍＬ）をゆっくり加えた。この混合溶液を室温にて２時間撹拌した後、氷に注ぎいれ、トルエンで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した、溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの淡黄色固体（１６．７ｇ，６３．８ｍｍｏｌ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．２（ｓ，１Ｆ）．
・（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの合成１
撹拌機を装備した三ッ口セパラブルフラスコ（３０００ｃｃ）に、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネート（３９５．４ｇ，１．５ｍｏｌ）と５％パラジウム炭素（１５ｇ）及びトルエン（１０００ｍＬ）を入れ、激しく撹拌しながら水素ガスを導入した。反応の進行とともに発熱するが、水素が系外に出ない速度で水素を導入することにより反応温度を５０〜６０℃に維持した。反応終了後、水（１００〜２００ｍＬ）を加え、反応混合物を濾過することにより触媒を濾別した。濾液の有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下に留去することにより、（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの淡黄色油状物をほぼ定量的に得た。
・（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの合成２
（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネート（１６．７ｇ，６３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）溶液に、５％パラジウム／炭素（２．７ｇ）を加え、水素雰囲気下、７０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過により触媒を取除き、ろ液から減圧下に溶媒を留去することにより、（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの褐色固体（１４．８ｇ，６３．４ｍｍｏｌ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３５．５（ｓ，１Ｆ）．
（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（１．０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）の酢酸（４．３ｍＬ）溶液を氷冷した後、亜硝酸ナトリウム（０．４４ｇ，６．４ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３．３ｍＬ）溶液を反応温度が上がらない（１０℃）程度に３０分間かけてゆっくり加え、同温にて３０分間撹拌した。この混合溶液に臭化銅（Ｉ）（０．９７ｇ，６．４ｍｍｏｌ）及び２５％臭化水素酸−酢酸溶液（２．８ｍＬ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、氷浴にて冷却した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。この溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）にて精製することにより、（５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの白色固体（０．８４ｇ，２．８ｍｍｏｌ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７．６（ｓ，１Ｆ）．
（５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（３．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、２３％水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、濃塩酸で中和した後、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェノールの褐色固体（１．９ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．
炭酸カリウム（１．２ｇ，８．９ｍｍｏｌ）に、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェノール（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液及びヨウ化メチル（０．５５ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（０．９５１ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．【０１９１】
参考例−２５
【化９５】
2014142307.tif 000097
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（１２．３ｇ，２８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４７０ｍＬ）懸濁液を氷浴にて冷却し、４−ブロモ−２，５−ジフルオロニトロベンゼン（５６ｇ，２３６ｍｍｏｌ）を加えた後、メタノール（２４ｍＬ，５８８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この混合溶液を室温にて３０分間撹拌した後、氷水（５００ｇ）へ注ぎいれ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロアニソールの褐色固体（５９ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロアニソール（５９ｇ，２３５ｍｍｏｌ）に、酢酸エチル（４７０ｍＬ）、酢酸（２３０ｍＬ）及び水（４２．４ｇ）を加えて氷浴にて冷却し、還元鉄（６７．８ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を８０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却した後、セライトろ過を行い、不溶の酢酸鉄を取除いた。ろ液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した後、水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリン（４６ｇ，２０９ｍｍｏｌ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリン（９．２ｇ，４１．８ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（８．２８ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（１６．８６ｇ，１２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、室温で亜硝酸イソアミル（１７．６ｍＬ，１２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）溶液を滴下した。この混合溶液を室温にて４時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラム（ヘキサン）で精製することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（６．６ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．【０１９２】
参考例−２６
【化９６】
2014142307.tif 000098
マグネシウム（２．５５ｇ，１０５ｍｍｏｌ）に室温でＴＨＦ（２５ｍＬ）、次いでヨウ素（１０ｍｇ）を加えた後、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール（２３．９ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた後、さらに１時間撹拌し、グリニャール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（１４．５ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４．５ｍＬ）溶液に−４０℃以下で滴下した。滴下終了後、０℃まで反応溶液の温度を上げて、１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物を減圧蒸留（１２５−１３０℃／４ｍｍＨｇ）して、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色油状物（１７．８ｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），，７．２５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．７（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（８．６ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５．１ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌した。その後、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（４．２７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液から減圧下に溶媒を除去し、析出した固体にクロロホルム（１５ｍＬ）とエーテル（９０ｍＬ）の混合溶媒を加え、不溶物をろ別し、クロロホルム（５ｍＬ）とエーテル（３０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせ、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（４．４ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），，４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．６（ｓ，１Ｆ）．【０１９３】
実施例−４７
【化９７】
2014142307.tif 000099
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．１４ｇ，６．５３ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（２．６４ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．９２ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を加え、１７時間還流した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物（２．７６ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−クロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの茶白色固体（１．７９ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、−４０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させながら、１０時間攪拌した。氷水に反応液を加えた後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４５６ｍｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），，９．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．４（ｓ，１Ｆ）．【０１９４】
実施例−４８
【化９８】
2014142307.tif 000100
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（７００ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（６５０ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８９０μＬ，６．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２４時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し，蒸留水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５５０ｍｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４（ｂｒｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．１３（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．６（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、−４０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（２．６ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させながら、１０時間攪拌した。氷水に反応液を加えた後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４３０ｍｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．６８−１．７１（ｍ，６Ｈ），４．００〜４．０６（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ−１２２．１（ｓ，１Ｆ）．【０１９５】
実施例−４９
【化９９】
2014142307.tif 000101
実施例−４と同様にして、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル］アクリル酸エチルと１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率５８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．０（ｓ，１Ｆ）．【０１９６】
実施例−５０
【化１００】
2014142307.tif 000102
実施例−２９と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７９−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１２２．０（ｓ，１Ｆ）．【０１９７】
実施例−５１
【化１０１】
2014142307.tif 000103
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１２６ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ブロモジフルオロ酢酸エチル（１２２μＬ，０．９４７ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５５ｍｇ，収率：２３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．０（ｓ，１Ｆ），−８１．４（ｓ，２Ｆ）．【０１９８】
実施例−５２
【化１０２】
2014142307.tif 000104
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６１９ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（２９６ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（３９２ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した後、エーテルとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−エトキシ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１６ｍｇ，収率：３５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０１９９】
実施例−５３
【化１０３】
2014142307.tif 000105
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１５４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（８０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソプロピルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５０ｍｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．３（ｓ，１Ｆ）．【０２００】
実施例−５４
【化１０４】
2014142307.tif 000106
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とイソブチルクロリド（１７３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６６時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、白黄色固体の粗生成物（１４１ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソブチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２２ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２０１】
実施例−５５
【化１０５】
2014142307.tif 000107
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−メチルブタン（１９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（１７６ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソペンチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５１ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７１（ｄｔ，，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２０２】
実施例−５６
【化１０６】
2014142307.tif 000108
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル（１１４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた生成物をヘキサンとエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］酢酸メチルの白色固体（２２０ｍｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０２０３】
実施例−５７
【化１０７】
2014142307.tif 000109
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１５４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と２−ブロモ酢酸エチル（５０．６μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］酢酸エチルの白色固体（１１０ｍｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．７（ｓ，１Ｆ）．【０２０４】
実施例−５８
【化１０８】
2014142307.tif 000110
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（３ｍＬ）、炭酸セシウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸イソプロピル（１４３ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物をシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルで溶出することにより、粗生成物を得た。このものをヘキサンとエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］酢酸イソプロピルの白色固体（１５３ｍｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ，６Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０２０５】
実施例−５９
【化１０９】
2014142307.tif 000111
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルで溶出して精製することにより、ヘキサンとエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの白色固体（２９６ｍｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０２０６】
実施例−６０
【化１１０】
2014142307.tif 000112
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７４ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、２−ブロモプロピオン酸メチル（１４１μＬ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］プロピオン酸メチルの白色固体（１８６ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．５（ｓ，１Ｆ）．【０２０７】
実施例−６１
【化１１１】
2014142307.tif 000113
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）と２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチル（１９４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドに通じてろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−２−エトキシ酢酸エチルの淡黄色油状物（２９１ｍｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ、１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｓ，１Ｆ）．【０２０８】
実施例−６２
【化１１２】
2014142307.tif 000114
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸アリル（１４１ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２０時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルで溶出し、溶出液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をヘキサンとエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］酢酸アリルの白色固体（２３５ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄｔ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８，１０．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０２０９】
実施例−６３
【化１１３】
2014142307.tif 000115
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．３１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を量り取り、ＤＭＦ（３ｍＬ）とブロモアセトニトリル（６６μＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（シアノメチルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５７ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（ｓ，１Ｆ）．【０２１０】
実施例−６４
【化１１４】
2014142307.tif 000116
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロプロパン（１７０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、乳白色油状の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−シクロプロピルメチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの乳白色油状物（１２８ｍｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．６５（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２１１】
実施例−６５
【化１１５】
2014142307.tif 000117
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１５０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２３１ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）とシクロペンチルブロミド（１１６ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（シクロペンチルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３５ｍｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９−２．０３（ｍ，１２Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．６（ｓ，１Ｆ）．【０２１２】
実施例−６６
【化１１６】
2014142307.tif 000118
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１３３ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）とシクロペンチルブロミド（１３３ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（シクロペンチルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９５ｍｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９２−１．５８（ｍ，１４Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．３（ｓ，１Ｆ）．【０２１３】
実施例−６７
【化１１７】
2014142307.tif 000119
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロペンタン（１１３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１２ｍｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ  ａｎｄ  ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４  ａｎｄ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．１（ｓ，１Ｆ）．【０２１４】
実施例−６８
【化１１８】
2014142307.tif 000120
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロヘキサン（２２３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（３２３ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（シクロヘキシルメチルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５９ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０１−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．９５（ｍ，７Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），，７．０７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２１５】
実施例−６９
【化１１９】
2014142307.tif 000121
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルブロミド（１３０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で７６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（２１９ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（１１３ｍｇ，収率：４２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４（ｓ，１Ｆ），−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２１６】
実施例−７０
【化１２０】
2014142307.tif 000122
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とアリルブロミド（１５２ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６９時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、乳白色固体の粗生成物（１５２ｍｇ）を得た。このものをエーテルから再結晶することにより、４−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８９ｍｇ，収率：４０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄｔ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１．４６  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｑ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝５．２，１０．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２１７】
実施例−７１
【化１２１】
2014142307.tif 000123
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−１，１−ジフルオロ−２−プロペン（０．１２８ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（１，１−ジフルオロアリルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１００ｍｇ，収率：４０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．０  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５−６．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．３（ｓ，１Ｆ），−６８．６（ｓ，１Ｆ）．【０２１８】
実施例−７２
【化１２２】
2014142307.tif 000124
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と３−クロロ−１−ブテン（１１４ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６９時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（１８０ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−クロチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５３ｍｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７５（ｄｑ，Ｊ＝１．１  ａｎｄ  ６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．１  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７０−５．７７（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．９２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２１９】
実施例−７３
【化１２３】
2014142307.tif 000125
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７１７ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）とメタリルクロリド（１９９ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（４４０ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２８６ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），５．００−５．１５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２２０】
実施例−７４
【化１２４】
2014142307.tif 000126
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン（１８８ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、薄茶色油状の粗生成物（１８６ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プレニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色油状物（１６９ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｔｔ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０（ｓ，１Ｆ）．【０２２１】
実施例−７５
【化１２５】
2014142307.tif 000127
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．３１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、４−ブロモ−１−ブテン（８７μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［５−（３−ブテニルオキシ）フェニル−４−クロロ−２−フルオロ］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４４ｍｇ，収率：８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．０６−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．６（ｓ，１Ｆ）．【０２２２】
実施例−７６
【化１２６】
2014142307.tif 000128
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１４５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）とシンナミルブロミド（２０７ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（シンナミルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２４６ｍｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄｔ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２２３】
実施例−７７
【化１２７】
2014142307.tif 000129
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と２−（３−クロロフェニル）アリルクロリド（０．１３０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−｛２−（３−クロロフェニル）アリルオキシ｝−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８８ｍｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．７（ｓ，１Ｆ）．【０２２４】
実施例−７８
【化１２８】
2014142307.tif 000130
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と２−（４−エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル）アリルクロリド（０．１６１ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−｛２−（４−エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル）アリルオキシ｝−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９２ｍｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５９．３（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｆ），−１３８．８（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１９．０（ｓ，１Ｆ）．【０２２５】
実施例−７９
【化１２９】
2014142307.tif 000131
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と３−ブロモシクロヘキセン（８９μＬ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４８時間攪拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−｛（２−シクロヘキセニル）オキシ｝−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの無色油状物（１２８ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．１９（ｍ，９Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），５．８８−６．０１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．１（ｓ，１Ｆ）．【０２２６】
実施例−８０
【化１３０】
2014142307.tif 000132
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．３１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を量り取り、ＤＭＦ（３ｍＬ）とエピブロモヒドリン（７８μＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（グリシジルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３１ｍｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．５（ｓ，１Ｆ）．【０２２７】
実施例−８１
【化１３１】
2014142307.tif 000133
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１５４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（５６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（９３ｍｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．０（ｓ，１Ｆ）．【０２２８】
実施例−８２
【化１３２】
2014142307.tif 000134
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（９７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３２ｍｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８１−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．６（ｓ，１Ｆ）．【０２２９】
実施例−８３
【化１３３】
2014142307.tif 000135
実施例−３９と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．１（ｓ，１Ｆ）．【０２３０】
実施例−８４
【化１３４】
2014142307.tif 000136
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６１９ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−１−ブチン（１７２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色油状の粗生成物（４４８ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した後、エーテルから再結晶することにより、５−クロロ−４−［３−（１−ブチン−３−イルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１０ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄｑ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０２３１】
実施例−８５
【化１３５】
2014142307.tif 000137
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−２−ブチン（０．１１４ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［５−（２−ブチニルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４３ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．６（ｓ，１Ｆ）．【０２３２】
実施例−８６
【化１３６】
2014142307.tif 000138
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３７％水酸化ナトリウム水溶液（９７μＬ）とクロロぎ酸エチル（１２２μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（エトキシカルボニルオキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１６２ｍｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．６（ｓ，１Ｆ）．【０２３３】
実施例−８７
【化１３７】
2014142307.tif 000139
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３７％水酸化ナトリウム水溶液（９７μＬ）とクロロぎ酸イソブチル（１６６μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソブチルオキシカルボニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７３ｍｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．６（ｓ，１Ｆ）．【０２３４】
実施例−８８
【化１３８】
2014142307.tif 000140
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１０６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンゾイルクロリド（１６６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロベンゾイルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２９３ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２（ｓ，１Ｆ），−１０４（ｓ，１Ｆ）．【０２３５】
実施例−８９
【化１３９】
2014142307.tif 000141
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、３７％水酸化ナトリウム水溶液（９７μＬ）とクロロギ酸４−クロロフェニル（１６６μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−｛（４−クロロフェノキシ）カルボニルオキシ｝−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７３ｍｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．６（ｓ，１Ｆ）．【０２３６】
実施例−９０
【化１４０】
2014142307.tif 000142
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０７ｍＬ，６．２９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメチルスルホニルクロリド（１．０３ｍＬ，６．２８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムを加え、２Ｎ塩酸と炭酸水素ナトリウムで順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮し、得られた生成物を減圧乾固させることにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（９９４ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７．５（ｓ，１Ｆ），−７３．２（ｓ，３Ｆ）．【０２３７】
実施例−９１
【化１４１】
2014142307.tif 000143
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリフルオリド（２０５ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（０．６５ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−｛２−クロロ−６−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８４ｍｇ，収率：２６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝０．７  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．８（ｓ，１Ｆ），−１１５．１（ｓ，１Ｆ），−６２．６（ｓ，３Ｆ）．【０２３８】
実施例−９２
【化１４２】
2014142307.tif 000144
５−クロロ−４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６５９ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）と塩化銅（Ｉ）（２８ｍｇ，１．３ｍｏｌ％）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｇ）を加え、次いで、アクリル酸メチル（２．２７ｍＬ，２５．３ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（１９７ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を氷冷下で加えた後、同温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−クロロ−３−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニル］プロピオン酸メチルの白色固体（６４８ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  １４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．４（ｓ，１Ｆ）．【０２３９】
実施例−９３
【化１４３】
2014142307.tif 000145
５−クロロ−４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６５９ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）と塩化銅（Ｉ）（２８ｍｇ，１．３ｍｏｌ％）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｇ）を加え、次いで、アクリル酸エチル（２．７５ｍＬ，２５．３ｍｍｏｌ）と亜硝酸ナトリウム（１９７ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を氷冷下で加えた後、同温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−クロロ−３−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニル］プロピオン酸エチルの白色固体（６１２ｍｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  １４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  １４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．５（ｓ，１Ｆ）．【０２４０】
実施例−９４
【化１４４】
2014142307.tif 000146
アルゴン雰囲気下、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３９ｍｇ，５ｍｏｌ％）とシアン化亜鉛（１５７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃（油浴温度）で１２時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−シアノ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４６ｍｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．８（ｓ，１Ｆ）．【０２４１】
実施例−９５
【化１４５】
2014142307.tif 000147
５−クロロ−４−（４−クロロ−５−シアノ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１００ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）の６０％硫酸（２ｍＬ）懸濁液を１４０℃（油浴温度）で３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた生成物を減圧乾固させることにより、２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ安息香酸の白色固体（９１ｍｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９３−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０４．７（ｓ，１Ｆ）．【０２４２】
実施例−９６
【化１４６】
2014142307.tif 000148
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６３０ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３ｍＬ）に懸濁させ、濃硝酸（０．１８ｍＬ，４．１８ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下でゆっくり加えた後、１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物（７２３ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（４４１ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１（ｓ，１Ｆ）．【０２４３】
実施例−９７
【化１４７】
2014142307.tif 000149
実施例−４２と同様にして、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率５７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２７−４．３１（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１００．９（ｓ，１Ｆ）．【０２４４】
実施例−９８
【化１４８】
2014142307.tif 000150
実施例−７と同様にして、３，３−ジクロロ−２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸エチルとヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９．１（ｓ，１Ｆ），−６２．８（ｓ，３Ｆ）．【０２４５】
実施例−９９
【化１４９】
2014142307.tif 000151
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロフェニル）アクリル酸エチル（６００ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（７７６ｍｇ，７．６８ｍｍｏｌ）を加え、さらにヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（４５５ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、１９時間還流した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄土色油状の粗生成物（５３２ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１８１ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝０．９  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２４６】
実施例−１００
【化１５０】
2014142307.tif 000152
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（５．８ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え１時間撹拌した。析出した固体をろ過することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８５３ｍｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）．【０２４７】
実施例−１０１
【化１５１】
2014142307.tif 000153
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（１．５２ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）溶液に、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．２１ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８５ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．１３ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．【０２４８】
実施例−１０２
【化１５２】
2014142307.tif 000154
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３ｍＬ）に懸濁させ、濃硝酸（５６７ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．２ｍＬ）から調製した混酸を室温でゆっくり加え４時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色油状の粗生成物（１．１０ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの茶色固体（５２７ｍｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．【０２４９】
実施例−１０３
【化１５３】
2014142307.tif 000155
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２９ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（０．１１３ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、トルエン（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２０４ｍｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ）．【０２５０】
実施例−１０４
【化１５４】
2014142307.tif 000156
実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとブロモシクロペンタンとの反応により、５−クロロ−４−［５−（シクロペンチルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．９４（ｍ，８Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．【０２５１】
参考例−２７
【化１５５】
2014142307.tif 000157
２−（４−クロロフェニル）酢酸（１０．０ｇ，５９．６ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、濃硫酸（２８７ｍｇ）およびエタノール（１０．８ｇ，２３４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流しながら６時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（１００ｍＬ）を加え、エーテル（５０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去することにより、２−（４−クロロフェニル）酢酸エチルの無色油状物（収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
２−（４−クロロフェニル）酢酸エチル（５．０ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のエーテル（８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸エチル（３．５７ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）とナトリウム（５８０ｍｇ，２５．２ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応終了後、２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−（４−クロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチルの黄色固体（２．４２ｇ，収率３４％）を得た。【０２５２】
実施例−１０５
【化１５６】
2014142307.tif 000158
２−（４−クロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（４００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に、１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（４２７ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２３５ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら１２時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、蒸留水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−クロロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１００ｍｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９−１．９２（ｍ，６Ｈ），４．０３−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，４Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．３（ｓ，３Ｆ）．【０２５３】
参考例−２８
【化１５７】
2014142307.tif 000159
２−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）酢酸（１５．０ｇ，８０．４ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２２．２ｇ，１６１ｍｍｏｌ）と硫酸ジメチル（１５．２ｇ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、エーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。このもののＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７．４ｇ，５３．６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（３．８０ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、エーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去することにより、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）酢酸メチルの黄色油状物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（５．０ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）のエーテル（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸エチル（４．６９ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）とナトリウム（３９１ｍｇ，１７．０ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応終了後、２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸メチルの黄色固体（１．５８ｇ，収率３０％）を得た。【０２５４】
実施例−１０６
【化１５８】
2014142307.tif 000160
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸メチル（１．５８ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．５１ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．２４ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２４時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、蒸留水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去した。このものに１，４−ジオキサンと触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え、再び加熱還流しながら１２時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮した。濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）で精製することにより、４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７５２ｍｇ，収率：４３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．５（ｓ，１Ｆ）．【０２５５】
参考例−２９
【化１５９】
2014142307.tif 000161
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸（１０．０ｇ，５３．０ｍｍｏｌ）のエタノール（２４．８ｍＬ）溶液に、濃硫酸（２６０ｍｇ）を加え、加熱還流しながら１２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（１００ｍＬ）を加え、エーテル（５０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸エチルの白色固体（収率：定量的）を得た。
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２．０１ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、ドライアイス／アセトン浴のもと、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍヘキサン溶液，７．７ｍＬ）を加え、０℃まで昇温し、リチウムジイソプロピルアミド溶液を調製した。この溶液に−２０℃に冷却しながら２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸エチル（３．６０ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液、アセチルクロリド（１．５６ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、エーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−オキソブタン酸エチルの黄色固体（１．６２ｇ，収率：３８％）を得た。【０２５６】
実施例−１０７
【化１６０】
2014142307.tif 000162
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−オキソブタン酸エチル（８００ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピリダジン二臭化水素塩（９１９ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３７５ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら１２時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、蒸留水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２９２ｍｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．５，２．１  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．０（ｓ，１Ｆ）．【０２５７】
参考例−３０
【化１６１】
2014142307.tif 000163
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）酢酸エチル（６．３ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）のエーテル（１５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸エチル（８．０３ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）とナトリウム（６６９ｍｇ，２９．１ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチルの赤褐色油状物（１．０６ｇ，収率１５％）を得た。【０２５８】
実施例−１０８
【化１６２】
2014142307.tif 000164
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（１．０６ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．０１ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２３ｍｇ，８．１４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２４時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２５３ｍｇ，収率：２１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，２．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｍ，１Ｆ）．−６１．５（ｍ，３Ｆ）．【０２５９】
実施例−１０９
【化１６３】
2014142307.tif 000165
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（５０３ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３８８ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら３時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。このものに１，４−ジオキサンと触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加え、再び加熱還流しながら３時間撹拌した。反応終了後、蒸留水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５：５）で精製することにより、４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２２６ｍｇ，収率：４０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８１−１．９２（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．９（ｍ，１Ｆ）．−６０．３（ｍ，３Ｆ）．【０２６０】
実施例−１１０
【化１６４】
2014142307.tif 000166
４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５７ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（１０８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温にて１時間攪拌した。反応終了後、氷水（３０ｇ）中に反応液を注ぎ、酢酸エチル（２０×３）で生成物を抽出した。混合した有機層を水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させて、４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２７２ｍｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，２．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ）．−６１．５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｆ）．【０２６１】
実施例−１１１
【化１６５】
2014142307.tif 000167
４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（１１０ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１．５ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（５４ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温にて１時間攪拌した。反応終了後、氷水（３０ｇ）中に反応液を注ぎ、酢酸エチル（２０×３）で生成物を抽出した。混合した有機層を水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させて、４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１１５ｍｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９５（ｍ，６Ｈ），４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０４．１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｆ）．−６０．３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｆ）．【０２６２】
参考例−３１
【化１６６】
2014142307.tif 000168
２−（２，４−ジクロロフェニル）酢酸エチル（５．０ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）のエーテル（８ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸エチル（３．０５ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）とナトリウム（４９５ｍｇ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応終了後、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチルの黄色油状物（４８２ｇ，収率７％）を得た。【０２６３】
実施例−１１２
【化１６７】
2014142307.tif 000169
２−（２，４−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル（４８０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピリダジン二臭化水素塩（４３４ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３６５ｍｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２時間攪拌した。反応終了後、蒸留水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１２５ｍｇ，収率：２４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８２−４．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．４（ｍ，３Ｆ）．【０２６４】
参考例−３２
【化１６８】
2014142307.tif 000170
プロピルアルコール（１５．５ｇ，２５８ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５００ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、４−クロロアセト酢酸メチル（５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）を加え１９時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、４−クロロアセト酢酸プロピルの橙色油状物（２．８８ｇ，収率：４８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｋｅｔｏ  ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２．７Ｈ），０．９６（ｅｎｏｌ  ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），１．６８（ｋｅｔｏ  ｓｅｘｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１．８Ｈ），１．６９（ｅｎｏｌ  ｓｅｘｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．２Ｈ），３．６７（ｋｅｔｏ  ｓ，１．８Ｈ），４．１２（ｋｅｔｏ  ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１．８Ｈ），４．１２（ｅｎｏｌ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ），１２．１（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ）．【０２６５】
参考例−３３
【化１６９】
2014142307.tif 000171
イソプロピルアルコール（１５．５ｇ，２５８ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５００ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、４−クロロアセト酢酸メチル（５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）を加え１８時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、４−クロロアセト酢酸イソプロピルの橙色油状物（２．２７ｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｋｅｔｏ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，５．４Ｈ），１．２８（ｅｎｏｌ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６３（ｋｅｔｏ  ｓ，１．８Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｋｅｔｏ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．９Ｈ），５．０９（ｅｎｏｌ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．１Ｈ），５．２９（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ），１２．１（ｅｎｏｌ  ｂｒｓ，０．１Ｈ）．【０２６６】
参考例−３４
【化１７０】
2014142307.tif 000172
イソブチルアルコール（２６．５ｇ，３５８ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６８２ｍｇ，５．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に４−クロロアセト酢酸メチル（７ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）を加え１８時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、４−クロロアセト酢酸イソブチルの橙色油状物（５．７ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（ｋｅｔｏ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，５．４Ｈ），０．９５（ｅｎｏｌ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），１．９６（ｋｅｔｏ  ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．９Ｈ），１．９８（ｅｎｏｌ  ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．１Ｈ），３．６８（ｋｅｔｏ  ｓ，１．８Ｈ），３．９５（ｋｅｔｏ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．８Ｈ），３．９６（ｅｎｏｌ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ），１２．０（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ）．【０２６７】
参考例−３５
【化１７１】
2014142307.tif 000173
アリルアルコール（１５ｇ，２５８ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５００ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に４−クロロアセト酢酸メチル（５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）を加え２５時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、４−クロロアセト酢酸アリルの淡黄色油状物（２．６ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７０（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄｔ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２６−５．３８（ｍ，２Ｈ），５．８７−５．９５（ｍ，１Ｈ）．【０２６８】
参考例−３６
【化１７２】
2014142307.tif 000174
２−メチル−２−プロペン−１−オール（２６．３ｇ，３５８ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６８２ｍｇ，５．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に４−クロロアセト酢酸メチル（７ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）を加え１８時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、４−クロロアセト酢酸メタリルの橙色油状物（６．２ｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７７（ｋｅｔｏ  ｓ，２．７Ｈ），１．７８（ｅｎｏｌ  ｓ，０．３Ｈ），３．７１（ｋｅｔｏ  ｓ，１．８Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｋｅｔｏ  ｓ，１．８Ｈ），４．６０（ｅｎｏｌ  ｓ，０．２Ｈ），４．９７−５．０１（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｅｎｏｌ  ｓ，０．１Ｈ），１２．０（ｅｎｏｌ  ｂｒｓ，０．１Ｈ）．【０２６９】
参考例−３７
【化１７３】
2014142307.tif 000175
４−クロロアセト酢酸メチル（１．１０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１６ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え、室温で９０時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドを通してろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡黄色油状物（１．３７ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．０４ｇ，７．３２ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸メチルの無色油状物（８８１ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２７０】
参考例−３８
【化１７４】
2014142307.tif 000176
４−クロロアセト酢酸メチル（１．１０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリプロピル（１．５０ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え、室温で７２時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し無色油状物（１．８５ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−プロポキシ−２−ブテン酸メチルの淡黄色油状物（１．０７ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｓｅｘｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２７１】
参考例−３９
【化１７５】
2014142307.tif 000177
４−クロロアセト酢酸エチル（１．２１ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリメチル（８８０ｍｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で６６時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡黄色油状物（１．３６ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．１０ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸エチルの無色油状物（３０４ｍｇ，収率：２４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ）．【０２７２】
参考例−４０
【化１７６】
2014142307.tif 000178
４−クロロアセト酢酸エチル（１．２１ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１６ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で６７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡橙色油状物（１．５０ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．０７ｇ，７．５６ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸エチルの無色油状物（６２４ｍｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ）．【０２７３】
参考例−４１
【化１７７】
2014142307.tif 000179
４−クロロアセト酢酸エチル（１．２１ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリプロピル（１．５０ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で３日間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し無色油状物（１．９４ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．４１ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−プロポキシ−２−ブテン酸エチルの無色油状物（１．０７ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２７４】
参考例−４２
【化１７８】
2014142307.tif 000180
４−クロロアセト酢酸プロピル（１．２０ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１２ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で４５時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの８：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡橙色油状物（１．３９ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（９３７ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）を加え１時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの８：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸プロピルの薄黄色油状物（１．０４ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２７５】
参考例−４３
【化１７９】
2014142307.tif 000181
４−クロロアセト酢酸イソプロピル（１．１４ｇ，６．３５ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（７６０ｍｇ，６．９９ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で６８時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの８：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し無色油状物（１．２８ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（８６３ｍｇ，６．０８ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸イソプロピルの薄黄色油状物（９０７ｍｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ）．【０２７６】
参考例−４４
【化１８０】
2014142307.tif 000182
４−クロロアセト酢酸イソブチル（１．３５ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１６ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で４７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し無色油状物（２．０５ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．３１ｇ，９．２２ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸イソブチルの黄色油状物（１．２８ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９３（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）．【０２７７】
参考例−４５
【化１８１】
2014142307.tif 000183
４−クロロアセト酢酸イソブチル（１．３５ｇ，７．０ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリプロピル（１．５０ｇ，７．７ｍｍｏｌ）に濃硫酸（１ｄｒｏｐ）を加え室温で１日と１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：２で洗浄した後、減圧濃縮し無色油状物（２．０６ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．１９ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：２で洗浄した後、減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸イソブチル（１．２９ｇ，収率：７９％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ）．【０２７８】
参考例−４６
【化１８２】
2014142307.tif 000184
４−クロロアセト酢酸アリル（１．２ｇ，６．８ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリメチル（８１０ｍｇ，７．４８ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で６７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡黄色油状物（１．５８ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．１６ｇ，８．１ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸アリルの淡黄色油状物（１．０２ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｄｔ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８，１０．４  ａｎｄ  １７．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０２７９】
参考例−４７
【化１８３】
2014142307.tif 000185
４−クロロアセト酢酸アリル（１．２ｇ，６．８ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１３ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で６７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し淡黄色油状物（１．２９ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．１６ｇ，８．１ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸アリルの淡黄色油状物（１．３０ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｄｔ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ，２Ｈ），４，６４（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８，１０．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０２８０】
参考例−４８
【化１８４】
2014142307.tif 000186
４−クロロアセト酢酸メタリル（１．３３ｇ，７．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（１．１６ｇ，７．７ｍｍｏｌ）の混合物に濃硫酸（１滴）を加え室温で４７時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮し黄色油状物（１．７５ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．０６ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸メタリルの黄色油状物（９７６ｍｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．９４−５．００（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ）．【０２８１】
参考例−４９
【化１８５】
2014142307.tif 000187
４−クロロアセト酢酸メタリル（１．３３ｇ，７．０ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリプロピル（１．５０ｇ，７．７ｍｍｏｌ）に濃硫酸（１ｄｒｏｐ）を加え室温で１日と１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：２で洗浄した後、減圧濃縮し淡黄色油状物（１．８３ｇ）を得た。このものにクロロホルム（４０ｍＬ）と五酸化リン（１．０６ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。反応終了後、反応液をシリカパッドでろ過し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：２で洗浄した後、減圧濃縮することにより、（Ｅ）−４−クロロ−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸メタリル（９７６ｍｇ，収率：６３％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ）．【０２８２】
実施例−１１３
【化１８６】
2014142307.tif 000188
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル（１１４ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（３１９ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルの淡黄色油状物（２８３ｍｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２８３】
実施例−１１４
【化１８７】
2014142307.tif 000189
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル（１７４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（Ｅ）−４−［５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２，４−ジフルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルの淡黄色油状物（１７８ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈ，１Ｆ）．【０２８４】
実施例−１１５
【化１８８】
2014142307.tif 000190
炭酸カリウムの代わりに炭酸セシウムを用いること以外は実施例−１２と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルから、（Ｅ）−４−［５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２，４−ジクロロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルを収率８６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，８Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．【０２８５】
実施例−１１６
【化１８９】
2014142307.tif 000191
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸アリル（２１７ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドを通してろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸アリルの淡黄色油状物（１５６ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄｔ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｄｑ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄｄｔ，Ｊ＝５．６，１０．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２８６】
実施例−１１７
【化１９０】
2014142307.tif 000192
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２６３ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸アリル（２３３ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をシリカパッドを通してろ過し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出した後、溶出液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸アリルの淡黄色油状物（９０ｍｇ，収率：２０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄｔ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｑ，Ｊ＝１０．４  ａｎｄ  １．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｄｑ，Ｊ＝１７．３  ａｎｄ  １．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．３，１０．４  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２８７】
実施例−１１８
【化１９１】
2014142307.tif 000193
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸メチル（１７０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸メチルの黄色油状物（１８７ｍｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２８８】
実施例−１１９
【化１９２】
2014142307.tif 000194
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−プロポキシ−２−ブテン酸メチル（１８３ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水（２０ｍＬ）次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２〜０：１０）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸メチルの黄色油状物（１６１ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２８９】
実施例−１２０
【化１９３】
2014142307.tif 000195
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸エチル（１７０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸エチルの白色固体（１８７ｍｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９０】
実施例−１２１
【化１９４】
2014142307.tif 000196
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸エチル（１８３ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２〜０：１０）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸エチルの黄色油状物（８８ｍｇ，収率：３０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９１】
実施例−１２２
【化１９５】
2014142307.tif 000197
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−プロポキシ−２−ブテン酸エチル（１６９ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２〜０：１０）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸エチルの黄色油状物（１６４ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９２】
実施例−１２３
【化１９６】
2014142307.tif 000198
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸プロピル（１９６ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸プロピルの淡黄色油状物（１０６ｍｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９３】
実施例−１２４
【化１９７】
2014142307.tif 000199
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸イソプロピル（１９６ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸イソプロピルの淡黄色油状物（１０６ｍｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９４】
実施例−１２５
【化１９８】
2014142307.tif 000200
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸イソブチル（２１０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸イソブチルの薄黄色油状物（１１５ｍｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９５】
実施例−１２６
【化１９９】
2014142307.tif 000201
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸メタリル（２０８ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜０：１）で溶出して精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸メタリルの薄黄色油状物（２０３ｍｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９６】
実施例−１２７
【化２００】
2014142307.tif 000202
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５１５ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−プロポキシ−２−ブテン酸メタリル（２７５ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−プロポキシ−２−ブテン酸メタリル（２６０ｍｇ，収率：６４％）を淡黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．９２−４．９８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９７】
実施例−１２８
【化２０１】
2014142307.tif 000203
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５１５ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸イソブチル（２７７ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−プロピルオキシ−２−ブテン酸イソブチル（１１６ｍｇ，収率：２８％）を薄黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０２９８】
参考例−５０
【化２０２】
2014142307.tif 000204
濃硫酸（５７ｍＬ）を氷浴にて冷却し、６９％硝酸（２５．５ｇ，２７９ｍｍｏｌ）を２５分かけて滴下し、混酸を調製した。この混酸に氷冷下で２−ブロモ−１，４−ジフルオロベンゼン（５０ｇ，２５４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１２５ｍＬ）溶液を１．５時間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、反応液をさらに室温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５００ｇ）に反応溶液を少しずつ加え、次いでエーテル（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）、飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４／１）で精製することにより、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンの淡黄色固体（５６ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ），−１０７．９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ）．
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（５．２３ｇ，１００ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（２００ｍＬ）を氷冷下で加えた後、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２３．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した後、ｐ−メトキシフェノール（１２．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトルラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で精製することにより、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの黄色固体（３０．４ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．０（ｓ，１Ｆ）．
１−ブロモ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２９．９ｇ，８７．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１７５ｍＬ）溶液に、酢酸（８７ｍＬ）及び水（１６ｍＬ）を加え、次いで、氷冷下で、還元鉄（２９．３ｇ，５２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を８０℃で２４時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、セライトろ過により不溶物を取り除いた。ろ液に酢酸エチルを加えた後、水（２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−メトキシフェノキシ）アニリンの黒色油状物（２１．５ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．０（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−メトキシフェノキシ）アニリン（１５．５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（９．９０ｇ，１００ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（２０．２ｇ，１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸イソアミル（２１ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液を室温で滴下した。反応溶液を室温にて２時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、水（１００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）ベンゼンの黄色固体（１４．４ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．８（ｓ，１Ｆ）．【０２９９】
参考例−５１
【化２０３】
2014142307.tif 000205
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）ベンゼン（１２．６ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（２０ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−４０℃で加え、室温で１時間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（５．４ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に−４０℃で滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの白色固体（１１．６ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．４（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（１７．６ｇ，６５．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３３ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（６．３ｍＬ）を０℃で加えて１５分撹拌した。次いで、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（１１．５ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとエーテルの１：１混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルの黄色油状物（１１．３ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．９（ｓ，１Ｆ）．【０３００】
参考例−５２
【化２０４】
2014142307.tif 000206
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（５．２３ｇ，１００ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（２００ｍＬ）と１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２３．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、３０分間撹拌した。次いで、３−メトキシフェノール（１２．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０ｇ）に注ぎクロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトルラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で精製することにより、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの黄色油状物（２９．９ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６２−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  ａｎｄ  １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１０．４（ｓ，１Ｆ）．
１−ブロモ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２９．９ｇ，８７．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１７５ｍＬ）溶液に、酢酸（８７ｍＬ）及び水（１６ｍＬ）を加え、次いで、還元鉄（２９．３ｇ，５２４ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。反応溶液を室温で１時間撹拌した後、室温に戻し、セライトろ過を行い不溶物を取り除いた。ろ液に酢酸エチルを加えた後、水（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（３−メトキシフェノキシ）アニリンの褐色固体（２３．７ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．４９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．６（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−（３−メトキシフェノキシ）アニリン（１５．５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液に、塩化銅（Ｉ）（９．９０ｇ，１００ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（２０．２ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で亜硝酸イソアミル（２１ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を室温にて２時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、水（１００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）ベンゼンの無色透明油状物（１６．５ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８０（ｓ，３Ｈ），６．５３−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．２（ｓ，１Ｆ）．【０３０１】
参考例−５３
【化２０５】
2014142307.tif 000207
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）ベンゼン（１５．８ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（２５ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−４０℃で加え、室温で１時間撹拌し、グリニャール試薬のＴＨＦ溶液を調製した。
シュウ酸ジエチル（６．８ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に先に調製したグリニャール試薬を−４０℃で滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（１５．４ｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５７−６．５０（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．９（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（２８．１ｇ，１０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（１０ｍＬ）を０℃で加えて１５分撹拌した。その後、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（１８．３ｇ，５１．９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとエーテルの１：１混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルの黄色油状物（１６．２ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．４（ｓ，１Ｆ）．【０３０２】
参考例−５４
【化２０６】
2014142307.tif 000208
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ（６．７３ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）と１８−クラウン−６（３．１７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェノール（７．４５ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下し、室温で３０分間撹拌した後、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１４．２８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４５ｍＬ）溶液を滴下した。この混合溶液を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応液にクロロホルムを加え、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトルラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４：１）で精製することにより、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの黄色固体（１１．９ｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．６（ｓ，１Ｆ）．
１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（１１．９ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２０ｍＬ）溶液に、酢酸（１２０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）を加え、次いで、還元鉄（１２．０ｇ，２１５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。この混合溶液を室温で２時間撹拌した後、セライトろ過により不溶物を取り除いた。ろ液に酢酸エチルを加えた後、水（２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシフェノキシ）アニリンの褐色油状物（１０．８ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｑｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．１（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシフェノキシ）アニリン（７．１５ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（４．５３ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（９．２３ｇ，６８．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１８０ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸イソアミル（９．６３ｍＬ，６８．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液を室温で滴下した。反応溶液を室温にて２時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、水（１００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼンの黄色固体（７．１２ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３．４（ｓ，１Ｆ）．【０３０３】
参考例−５５
【化２０７】
2014142307.tif 000209
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンと４−フルオロ−２−メトキシフェノールとの反応により、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンを収率４７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．４（ｓ，１Ｆ），−１１２．３（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンから、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アニリンを収率８９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８  ａｎｄ  １０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ），−１１４．４（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）アニリンから、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンゼンを収率８８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８  ａｎｄ  １０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ），−１１３．５（ｓ，１Ｆ）．【０３０４】
参考例−５６
【化２０８】
2014142307.tif 000210
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンと４−クロロ−２−メトキシフェノールとの反応により、１−ブロモ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼンを収率６８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．９（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼンから、４−ブロモ−２−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−５−フルオロアニリンを収率９４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３．６（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、４−ブロモ−２−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−５−フルオロアニリンから、１−ブロモ−４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロベンゼンを収率９４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８４−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２．７（ｓ，１Ｆ）．【０３０５】
参考例−５７
【化２０９】
2014142307.tif 000211
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンと２−メトキシ−４−メチルフェノールとの反応により、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）−４−ニトロベンゼンを収率５２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３．１（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）−４−ニトロベンゼンから、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）アニリンを収率９０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８２（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５４と同様にして、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）アニリンから、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）ベンゼンを収率４５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７１−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．０（ｓ，１Ｆ）．【０３０６】
参考例−５８
【化２１０】
2014142307.tif 000212
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼン（３．６９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（５．８４ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−７８℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（１．５８ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの白色固体（２．４０ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．３  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１８．０（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（５．５９ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１．３ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（２．０６ｍＬ）を氷冷下で加えた。次いで、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（２．０５ｇ，７．１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとエーテルの１：１混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルの黄色油状物（２．６１ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１８．４（ｓ，１Ｆ）．【０３０７】
参考例−５９
【化２１１】
2014142307.tif 000213
参考例−５８と同様にして、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンゼンから調製したグリニャール試薬とシュウ酸ジエチルとの反応により、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルを収率４４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８  ａｎｄ  １０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１８．０（ｓ，１Ｆ），−１１３．３（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５８と同様にして、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルから、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルを収率６９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，８．９  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１８．５（ｓ，１Ｆ），−１１４．５（ｓ，１Ｆ）．【０３０８】
参考例−６０
【化２１２】
2014142307.tif 000214
参考例−５８と同様にして、１−ブロモ−４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロベンゼンから調製したグリニャール試薬とシュウ酸ジエチルとの反応により、２−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］−２−オキソ酢酸エチルを収率６０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．４（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５８と同様にして、２−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］−２−オキソ酢酸エチルから、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］アクリル酸エチルを収率７５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．８（ｓ，１Ｆ）．【０３０９】
参考例−６１
【化２１３】
2014142307.tif 000215
参考例−５８と同様にして、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）ベンゼンから調製したグリニャール試薬とシュウ酸ジエチルとの反応により、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルを収率６５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１８．５（ｓ，１Ｆ）．
参考例−５８と同様にして、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルから、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルを収率７９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．８４（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１９．１（ｓ，１Ｆ）．【０３１０】
実施例−１２９
【化２１４】
2014142307.tif 000216
３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチル（２．６１ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）溶液に、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（１．７０ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．６０ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．５４ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．８６−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．【０３１１】
実施例−１３０
【化２１５】
2014142307.tif 000217
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．３１ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１０．９ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え１時間撹拌した。析出した固体をろ過することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．２０ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．２（ｓ，１Ｆ）．【０３１２】
実施例−１３１
【化２１６】
2014142307.tif 000218
３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチル（６．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（３．８９ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．６ｍＬ，４７．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５．０３ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．【０３１３】
実施例−１３２
【化２１７】
2014142307.tif 000219
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２８ｍＬ）溶液に、１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１４．２ｍＬ，１４．２ｍｍｏｌ）を−４０℃で滴下し、次いで、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え１時間撹拌した。析出した固体をろ過することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．７０ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，４Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ−１１４．４（ｓ，１Ｆ）．【０３１４】
実施例−１３３
【化２１８】
2014142307.tif 000220
３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチル（６．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（３．８９ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．６ｍＬ，４７．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムとエーテルの混合溶媒から再結晶することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５．０１ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９０−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．【０３１５】
実施例−１３４
【化２１９】
2014142307.tif 000221
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、−４０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１４．２ｍＬ，１４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に加え１時間撹拌した。析出した固体をろ過することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３．０７ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ−１１６．７（ｓ，１Ｆ）．【０３１６】
実施例−１３５
【化２２０】
2014142307.tif 000222
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２７ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．１４ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及び２−ヨードプロパン（０．１３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（５０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−イソプロポキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２６ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．２（ｓ，１Ｆ）．【０３１７】
実施例−１３６
【化２２１】
2014142307.tif 000223
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．１３ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）及び２−ヨードプロパン（０．１２ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×３）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−イソプロポキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２３ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．【０３１８】
実施例−１３７
【化２２２】
2014142307.tif 000224
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１３ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、２−ヨードプロパン（０．１２ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１２ｇ，収率：４２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．２（ｓ，１Ｆ）．【０３１９】
実施例−１３８
【化２２３】
2014142307.tif 000225
実施例−１３６と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロメチルメチルエーテルとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［３−（メトキシメトキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝２．４ｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ）．【０３２０】
実施例−１３９
【化２２４】
2014142307.tif 000226
実施例−１３７と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロメチルメチルエーテルとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［４−（メトキシメトキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率５３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．９（ｓ，１Ｆ）．【０３２１】
実施例−１４０
【化２２５】
2014142307.tif 000227
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロ酢酸メチルとの反応により、２−［２−｛２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ｝フェニルオキシ］酢酸メチルを収率７４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．９１−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．【０３２２】
実施例−１４１
【化２２６】
2014142307.tif 000228
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロ酢酸エチルとの反応により、２−［２−｛２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ｝フェニルオキシ］酢酸エチルを収率６９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．９１−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．【０３２３】
実施例−１４２
【化２２７】
2014142307.tif 000229
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチルとの反応により、２−［２−｛２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ｝フェニルオキシ］−２−エトキシ酢酸エチルを収率４９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０３２４】
実施例−１４３
【化２２８】
2014142307.tif 000230
実施例−１３７と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとブロモアセトニトリルとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［４−（シアノメチルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．０（ｓ，１Ｆ）．【０３２５】
実施例−１４４
【化２２９】
2014142307.tif 000231
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−［５−｛２−（アリルオキシ）フェノキシ｝−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｔｄ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄｄｔ，Ｊ＝５．４，１０．５  ａｎｄ  １７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．９（ｓ，１Ｆ）．【０３２６】
実施例−１４５
【化２３０】
2014142307.tif 000232
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメタリルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［２−（メタリルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．８９−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．２（ｓ，１Ｆ）．【０３２７】
実施例−１４６
【化２３１】
2014142307.tif 000233
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルとの反応により、（Ｅ）−４−［２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］フェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルを収率７８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．【０３２８】
実施例−１４７
【化２３２】
2014142307.tif 000234
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸アリルとの反応により、（Ｅ）−４−［２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］フェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸アリルを収率７１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｔｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８，１０．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．【０３２９】
実施例−１４８
【化２３３】
2014142307.tif 000235
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと（Ｅ）−４−クロロ−３−エトキシ−２−ブテン酸アリルとの反応により、（Ｅ）−４−［２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］フェニルオキシ］−３−エトキシ−２−ブテン酸アリルを収率６０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｔｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８，１０．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．７（ｓ，１Ｆ）．【０３３０】
実施例−１４９
【化２３４】
2014142307.tif 000236
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−（３−クロロフェニル）アリルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−［２−｛２−（３−クロロフェニル）アリルオキシ｝フェノキシ］−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．８（ｓ，１Ｆ）．【０３３１】
実施例−１５０
【化２３５】
2014142307.tif 000237
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［２−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．１  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．１  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．【０３３２】
実施例−１５１
【化２３６】
2014142307.tif 000238
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．１３ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（０．０９７ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×３）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［３−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２０ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９１−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．５（ｓ，１Ｆ）．【０３３３】
実施例−１５２
【化２３７】
2014142307.tif 000239
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（０．０５３ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液を氷浴にて冷却し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（０．０９７ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［４−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（０．２１ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９１−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０３３４】
実施例−１５３
【化２３８】
2014142307.tif 000240
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと４−ブロモ−２−ブチンとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［２−（２−ブチニルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率４１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．２（ｓ，１Ｆ）．【０３３５】
実施例−１５４
【化２３９】
2014142307.tif 000241
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと３−ブロモ−１−ブチンとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［２−（１−ブチン−３−イルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率４８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），６．７８−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．２（ｓ，１Ｆ）．【０３３６】
実施例−１５５
【化２４０】
2014142307.tif 000242
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（４４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２０ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリフルオリド（０．２２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−６−フルオロフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２８ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６２．６（ｓ，３Ｆ），−１１２．８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｆ），−１２２．２（ｓ，１Ｆ），−１２８．５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ，１Ｆ）．【０３３７】
実施例−１５６
【化２４１】
2014142307.tif 000243
実施例−１５５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと１−クロロ−２，３−ジフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンとの反応から、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−［２−｛２−クロロ−６−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝フェノキシ］−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１２２．１（ｓ，１Ｆ），−１１５．４（ｓ，１Ｆ），−６２．５（ｓ，３Ｆ）．【０３３８】
実施例−１５７
【化２４２】
2014142307.tif 000244
実施例−１３０と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９  ａｎｄ  １１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ），−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０３３９】
実施例−１５８
【化２４３】
2014142307.tif 000245
実施例−１２９と同様にして、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルとヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．９（ｓ，１Ｆ），−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０３４０】
実施例−１５９
【化２４４】
2014142307.tif 000246
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−［５−［２−（アリルオキシ）−４−フルオロフェノキシ］−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｔｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｑｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｑｄ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  １７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄｄｔ，Ｊ＝５．０，１０．５  ａｎｄ  １７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．１（ｓ，１Ｆ），−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．【０３４１】
実施例−１６０
【化２４５】
2014142307.tif 000247
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［４−フルオロ−２−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ），−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０３４２】
実施例−１６１
【化２４６】
2014142307.tif 000248
実施例−１３０と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．３（ｓ，１Ｆ）．【０３４３】
実施例−１６２
【化２４７】
2014142307.tif 000249
実施例−１２９と同様にして、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］アクリル酸エチルとヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．【０３４４】
実施例−１６３
【化２４８】
2014142307.tif 000250
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−［５−（２−アリルオキシ−４−クロロフェノキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｔｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝５．１，１０．４  ａｎｄ  １７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．【０３４５】
実施例−１６４
【化２４９】
2014142307.tif 000251
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ）−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−［４−クロロ−２−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９０％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０３４６】
実施例−１６５
【化２５０】
2014142307.tif 000252
実施例−１２９と同様にして、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルとヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．３（ｓ，１Ｆ）．【０３４７】
実施例−１６６
【化２５１】
2014142307.tif 000253
実施例−１３０と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０３４８】
実施例−１６７
【化２５２】
2014142307.tif 000254
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−［５−（２−アリルオキシ−４−メチルフェノキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｔｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｑｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝５．１，１０．４  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１７．６（ｓ，１Ｆ）．【０３４９】
実施例−１６８
【化２５３】
2014142307.tif 000255
実施例−１３５と同様にして、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［４−メチル−２−（プロパルギルオキシ）フェノキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．８（ｓ，１Ｆ）．【０３５０】
参考例−６２
【化２５４】
2014142307.tif 000256
ベンズアルドキシム（１．０ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．１ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮することによりベンゾヒドロキシモイルクロリドの白色固体（１．９７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３９−７．８６（ｍ，５Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０３５１】
参考例−６３
【化２５５】
2014142307.tif 000257
２−フルオロベンズアルデヒド（１．１８ｇ，９．４９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７４８ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで水酸化ナトリウム水溶液（３７％，１．８ｍＬ）を氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、２−フルオロベンズアルドキシムの白色固体（１．０８ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．７（ｓ，１Ｆ）．
２−フルオロベンズアルドキシム（１．００ｇ，７．２ｍｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．０６ｇ，７．９４ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、２−フルオロベンズヒドロキシモイルクロリドの白色固体（９７４ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．９（ｓ，１Ｆ）．【０３５２】
参考例−６４
【化２５６】
2014142307.tif 000258
２−クロロベンズアルドキシム（１．０ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液、Ｎ−クロロコハク酸イミド（８５８ｍｇ，６．４３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２５時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮することにより、２−クロロベンゾヒドロキシモイルクロリドの淡黄色油状物（１．７７ｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１−７．４９（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０３５３】
参考例−６５
【化２５７】
2014142307.tif 000259
４−クロロベンズアルデヒド（１．４４ｇ，９．４９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７４８ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液（３７％，１．８ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、４−クロロベンズアルドキシムの白色固体（１．２０ｇ，収率：８１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）．
４−クロロベンズアルドキシムのアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．１３ｇ，８．４８ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、４−クロロベンズヒドロキシモイルクロリドの乳白色固体（４５０ｍｇ，収率：２８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，３Ｈ）．【０３５４】
参考例−６６
【化２５８】
2014142307.tif 000260
４−フルオロベンズアルデヒド（１．１８ｇ，９．４９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７４８ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液（３７％，１．８ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、４−フルオロベンズアルドキシムの白色固体（１．２３ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０（ｓ，１Ｆ）．
４−フルオロベンズアルドキシムのアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．３０ｇ，９．７２ｍｍｏｌ）を加え室温で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、４−フルオロベンズヒドロキシモイルクロリドの白色固体（６４９ｍｇ，収率：４２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９（ｓ，１Ｆ）．【０３５５】
参考例−６７
【化２５９】
2014142307.tif 000261
２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（９４３ｍｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）の溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（４５５ｍｇ，６．３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液（３７％，１．１ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、２−クロロ−４−フルオロベンズアルドキシムの薄黄色固体（７９４ｍｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｑ，Ｊ＝６．３  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８（ｓ，１Ｆ）．
２−クロロ−４−フルオロベンズアルドキシムのアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液、Ｎ−クロロコハク酸イミド（６８５ｍｇ，５．０３ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、２−クロロ−４−フルオロベンズヒドロキシモイルクロリドの淡黄色固体（１９２ｍｇ，収率：２０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６１，７．８４  ａｎｄ  ８．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．６１  ａｎｄ  ８．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．００  ａｎｄ  ８．６３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７（ｓ，１Ｆ）．【０３５６】
参考例−６８
【化２６０】
2014142307.tif 000262
２，４−ジクロロベンズアルデヒド（１．７５ｇ，９．４９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（７４８ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液（３７％，１．８ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加えて酸性にし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、２，４−ジクロロベンズアルドキシムの白色固体（１．７６ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，２．２  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
２，４−ジクロロベンズアルドキシムのアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．３９ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、２，４−ジクロロベンズヒドロキシモイルクロリドの橙色固体（１．６４ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．【０３５７】
実施例−１６９
【化２６１】
2014142307.tif 000263
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾヒドロキシモイルクロリド（１０１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６５．８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で８８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し白黄色固体の粗生成物（３２６ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（５−メチル−３−フェニル−２−イソキサゾリン−５−イルメチルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（１０８ｍｇ，収率：４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．６９（ｍ，５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０３５８】
実施例−１７０
【化２６２】
2014142307.tif 000264
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２−フルオロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１４０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９６ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２２９ｍｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ），−１０９（ｓ，１Ｆ）．【０３５９】
実施例−１７１
【化２６３】
2014142307.tif 000265
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２−クロロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１５４ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で８８時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し黄土色油状の粗生成物（３１０ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９８ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．６７（ｍ，４Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０３６０】
実施例−１７２
【化２６４】
2014142307.tif 000266
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、４−フルオロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１４１ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２３８ｍｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｓ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ），−１１０（ｓ，１Ｆ）．【０３６１】
実施例−１７３
【化２６５】
2014142307.tif 000267
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、４−クロロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１５４ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（１９８ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０３６２】
実施例−１７４
【化２６６】
2014142307.tif 000268
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２−クロロ−４−フルオロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１６９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４１時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５５ｍｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，７．８  ａｎｄ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．１  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ），−１０９（ｓ，１Ｆ）．【０３６３】
実施例−１７５
【化２６７】
2014142307.tif 000269
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２，４−ジクロロベンゾヒドロキシモイルクロリド（１８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４６時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−［［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２−イソキサゾリン−５−イル］メチルオキシ］フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４４ｍｇ，収率：４８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９（ｓ，１Ｆ）．【０３６４】
実施例−１７６
【化２６８】
2014142307.tif 000270
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２９９ｍｇ，０．９０７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１．５ｍＬ）を加え、次いで、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．８１９ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１６ｍｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０．７（ｓ，１Ｆ），−１２１．４（ｓ，１Ｆ）．【０３６５】
実施例−１７７
【化２６９】
2014142307.tif 000271
４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（１００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１９７μＬ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製することにより、４−［２，４−ジフルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１ｍｇ，収率：７％）および４−［２，４−ジフルオロ−５−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１４ｍｇ，収率：３５％）を得た。４−［２，４−ジフルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １１．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３２．７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｆ），−１２４．０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｆ）．４−［２，４−ジフルオロ−５−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  １２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４  ａｎｄ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０３６６】
実施例−１７８
【化２７０】
2014142307.tif 000272
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｆ），−１０９．６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０３６７】
実施例−１７９
【化２７１】
2014142307.tif 000273
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロメチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（クロロメチルスルホニルアミノ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．７（ｓ，１Ｆ），−１０８．４（ｓ，１Ｆ）．【０３６８】
実施例−１８０
【化２７２】
2014142307.tif 000274
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとエチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（エチルスルホニルアミノ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｆ），−１１０．２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｆ）．【０３６９】
実施例−１８１
【化２７３】
2014142307.tif 000275
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９４（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．０（ｍ，１Ｆ），−１０８．０（ｍ，１Ｆ），−６２．１（ｓ，１Ｆ）．【０３７０】
実施例−１８２
【化２７４】
2014142307.tif 000276
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとイソプロピルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（イソプロピルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率１２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１  ａｎｄ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．４（ｍ，１Ｆ），−１１０．７（ｍ，１Ｆ）．【０３７１】
実施例−１８３
【化２７５】
2014142307.tif 000277
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロプロピルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（シクロプロピルスルホニルアミノ）−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率４１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９７−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．３  ａｎｄ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．７（ｍ，１Ｆ），−１０９．８（ｍ，１Ｆ）．【０３７２】
実施例−１８４
【化２７６】
2014142307.tif 000278
実施例−１７７と同様にして、５−クロロ−４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとイソブチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−｛ビス（イソブチルスルホニル）アミノ｝−２，４−ジフルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率３８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  １３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  １３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｆ），−１０１．５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０３７３】
実施例−１８５
【化２７７】
2014142307.tif 000279
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（７９９ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、次いで、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．０８ｇ，９．２４ｍｍｏｌ）を加え、４２時間還流した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄土色固体（６８０ｍｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３（ｓ，１Ｆ）．【０３７４】
実施例−１８６
【化２７８】
2014142307.tif 000280
実施例−１８５と同様にして５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンから、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８５−４．０２（ｍ，６Ｈ），４．１８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．５（ｓ，１Ｆ）．【０３７５】
実施例−１８７
【化２７９】
2014142307.tif 000281
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２２２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３５μＬ，０．７８ｍｍｏｌ）と無水酢酸（７２μＬ，０．７７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの９：１混合溶媒で溶出して精製することにより、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（アセチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５１ｍｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．３（ｓ，１Ｆ）．【０３７６】
実施例−１８８
【化２８０】
2014142307.tif 000282
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２２２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３５μＬ，０．７８ｍｍｏｌ）と無水トリフルオロ酢酸（１１０μＬ，０．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの９：１混合溶媒で溶出して精製することにより、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロアセチルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２８９ｍｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．４（ｓ，１Ｆ），−７５．６（ｓ，３Ｆ）．【０３７７】
実施例−１８９
【化２８１】
2014142307.tif 000283
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２２２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３５μＬ，０．７８ｍｍｏｌ）とプロピオニルクロリド（６９μＬ，０．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの９：１混合溶媒で溶出して精製することにより、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロピオニルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２４９ｍｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．【０３７８】
実施例−１９０
【化２８２】
2014142307.tif 000284
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとイソブチリルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソブチリルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（ｓ，１Ｆ）．【０３７９】
実施例−１９１
【化２８３】
2014142307.tif 000285
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと３−クロロ−２，２−ジメチルプロピオニルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−（３−クロロ−２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｓ，６Ｈ），１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ）．【０３８０】
実施例−１９２
【化２８４】
2014142307.tif 000286
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−（アセトキシ）アセチルクロリドとの反応により、４−［５−［２−（アセトキシ）アセチルアミノ］−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．２（ｓ，１Ｆ）．【０３８１】
実施例−１９３
【化２８５】
2014142307.tif 000287
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと塩化エチルマロニルとの反応により、４−［４−クロロ−５−［２−（エトキシカルボニル）アセチルアミノ］−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．０（ｓ，１Ｆ）．【０３８２】
実施例−１９４
【化２８６】
2014142307.tif 000288
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−［２−（４−クロロフェニル）アセチルアミノ］−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．８（ｓ，１Ｆ）．【０３８３】
実施例−１９５
【化２８７】
2014142307.tif 000289
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロプロパンカルボニルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３−０．９３（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０３８４】
実施例−１９６
【化２８８】
2014142307.tif 000290
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロペンタンカルボニルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−（シクロペンチルカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．０４（ｍ，８Ｈ），２．７６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．【０３８５】
実施例−１９７
【化２８９】
2014142307.tif 000291
実施例−１８９と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロヘキサンカルボニルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１９−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ）．【０３８６】
実施例−１９８
【化２９０】
2014142307.tif 000292
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３１６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１５５μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）と３−クロロベンゾイルクロリド（１４４μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［４−クロロ−５−（３−クロロベンゾイルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４４５ｍｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．６  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ、１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（ｓ，１Ｆ）．【０３８７】
実施例−１９９
【化２９１】
2014142307.tif 000293
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２，６−ジクロロベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．８（ｓ，１Ｆ）．【０３８８】
実施例−２００
【化２９２】
2014142307.tif 000294
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−フルオロベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−フルオロベンゾイルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，８．３  ａｎｄ  １２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，７．９  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．８，５．２，７．９  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｔ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．８（ｓ，１Ｆ），−１１２．５（ｓ，１Ｆ）．【０３８９】
実施例−２０１
【化２９３】
2014142307.tif 000295
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと４−フルオロベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．２  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．８（ｓ，１Ｆ）．【０３９０】
実施例−２０２
【化２９４】
2014142307.tif 000296
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ｝フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．８２（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．１（ｓ，１Ｆ），−５８．７（ｓ，３Ｆ）．【０３９１】
実施例−２０３
【化２９５】
2014142307.tif 000297
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ｝フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（ｓ，１Ｆ），−６２．８（ｓ，３Ｆ）．【０３９２】
実施例−２０４
【化２９６】
2014142307.tif 000298
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．２（ｓ，１Ｆ），−１１０．９（ｓ，２Ｆ）．【０３９３】
実施例−２０５
【化２９７】
2014142307.tif 000299
実施例−１９８と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドとの反応により、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ｝フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．７（ｓ，１Ｆ），−１１２．６（ｓ，１Ｆ），−５９．１（ｓ，３Ｆ）．【０３９４】
実施例−２０６
【化２９８】
2014142307.tif 000300
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２１９ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（６０．１ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（７９．０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４１時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えクロロホルム（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（２４５ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３２ｍｇ，収率：４８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２（ｓ，１Ｆ）．【０３９５】
実施例−２０７
【化２９９】
2014142307.tif 000301
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）とクロロメチルスルホニルクロリド（６２μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（クロロメチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４８ｍｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｓ，１Ｆ）．【０３９６】
実施例−２０８
【化３００】
2014142307.tif 000302
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）と２−クロロエチルスルホニルクロリド（７３μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−クロロエチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７９ｍｇ，収率：３１％）、及び５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（ビニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３０ｍｇ，収率：５％）を得た。５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−クロロエチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン：５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（ビニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９３（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．７（ｓ，１Ｆ）．５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（ビニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．９  ａｎｄ  １６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（ｓ，１Ｆ）．【０３９７】
実施例−２０９
【化３０１】
2014142307.tif 000303
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）とイソプロピルスルホニルクロリド（７８μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソプロピルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１６２ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．８（ｓ，１Ｆ）．【０３９８】
実施例−２１０
【化３０２】
2014142307.tif 000304
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド（７４μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１８ｍｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ）．【０３９９】
実施例−２１１
【化３０３】
2014142307.tif 000305
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０７（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（ｓ，１Ｆ）．【０４００】
実施例−２１２
【化３０４】
2014142307.tif 000306
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンとクロロメチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（クロロメチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．９８（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｓ，１Ｆ）．【０４０１】
実施例−２１３
【化３０５】
2014142307.tif 000307
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３０５ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）とトリフルオロメチルスルホニルクロリド（２６．５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶色固体の粗生成物（２９２ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（６４ｍｇ，収率：１５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２（ｓ，１Ｆ），−７７．６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｆ）．【０４０２】
実施例−２１４
【化３０６】
2014142307.tif 000308
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１７４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（４３．５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）とエチルスルホニルクロリド（７０．７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で６５時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した後、エーテルで洗浄することにより黄土色固体の粗生成物（１４０ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−エチルスルホニルアミノ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２３ｍｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｓ，１Ｆ）．【０４０３】
実施例−２１５
【化３０７】
2014142307.tif 000309
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンとエチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（エチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率２９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２９（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（ｓ，１Ｆ）．【０４０４】
実施例−２１６
【化３０８】
2014142307.tif 000310
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２１５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（６０μＬ，０．７４ｍｍｏｌ）と２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルクロリド（８４μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２８８ｍｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．９（ｓ，１Ｆ），−６１．８（ｓ，３Ｆ）．【０４０５】
実施例−２１７
【化３０９】
2014142307.tif 000311
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２１５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（６０μＬ，０．７４ｍｍｏｌ）とイソブチルスルホニルクロリド（１０１μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を２Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（イソブチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１５ｍｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．９（ｓ，１Ｆ）．【０４０６】
実施例−２１８
【化３１０】
2014142307.tif 000312
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとベンジルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（ベンジルスルホニルアミノ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，６Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ）．【０４０７】
実施例−２１９
【化３１１】
2014142307.tif 000313
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１９２ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピリジン（４８．３ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）とシクロプロピルスルホニルクロリド（８５．８ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で６５時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルから再結晶した。得られた結晶をろ別し、エーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−５−シクロプロピルスルホニルアミノ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの薄茶色固体（１１８ｍｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９７−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｓ，１Ｆ）．【０４０８】
実施例−２２０
【化３１２】
2014142307.tif 000314
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンとシクロプロピルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（シクロプロピルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率１７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．２４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．３１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．７（ｓ，１Ｆ）．【０４０９】
実施例−２２１
【化３１３】
2014142307.tif 000315
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−クロロフェニルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−クロロフェニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．８（ｓ，１Ｆ）．【０４１０】
実施例−２２２
【化３１４】
2014142307.tif 000316
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと４−クロロフェニルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｓ，１Ｆ）．【０４１１】
実施例−２２３
【化３１５】
2014142307.tif 000317
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２，４−ジフルオロフェニルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率４４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，８．５  ａｎｄ  ９．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．８（ｓ，１Ｆ），−１０３．２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｆ），−９９．０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｆ）．【０４１２】
実施例−２２４
【化３１６】
2014142307.tif 000318
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメシチルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メシチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．６（ｓ，１Ｆ）．【０４１３】
実施例−２２５
【化３１７】
2014142307.tif 000319
実施例−２０６と同様にして、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと４−フェノキシフェニルスルホニルクロリドとの反応により、５−クロロ−４−［５−（４−フェノキシフェニルスルホニルアミノ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率１４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．１（ｓ，１Ｆ）．【０４１４】
実施例−２２６
【化３１８】
2014142307.tif 000320
５−クロロ−４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３８１μＬ，１．７ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に、ＤＭＦ（６．０ｍＬ）を加え、水素化ナトリウム（１３８ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１９７μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に６Ｎ−塩酸水溶液（３．０ｍＬ）とＴＨＦ（３．０ｍＬ）を加えて、６時間攪拌した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製して、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１０６ｍｇ，収率：２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｂｒｓ．１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１１３ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、炭酸カリウム（１３１ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（７１μＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製して、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパルギル）アミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（７３ｍｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１５】
実施例−２２７
【化３１９】
2014142307.tif 000321
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２１９ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７６．９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（７９．３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄土色固体の粗生成物（２１９ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［５−ビス（メチルスルホニル）アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（１１６ｍｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，６Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０４（ｓ，１Ｆ）．【０４１６】
実施例−２２８
【化３２０】
2014142307.tif 000322
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１９２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）と１，４−ジブロモブタン（１５２ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加え、８０〜１００℃で４１時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの２０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ピロリジノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの桃色固体（８２ｍｇ，収率：３５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１（ｓ，１Ｆ）．【０４１７】
実施例−２２９
【化３２１】
2014142307.tif 000323
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３３８ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）と１，５−ジヨードペンタン（４０３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４２時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ピペリジノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１２８ｍｇ，収率：３０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０４１８】
実施例−２３０
【化３２２】
2014142307.tif 000324
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（７９１ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、濃塩酸（４ｍＬ）を加え、次いで、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．６５ｇ，８．７２ｍｍｏｌ）を加え１８時間還流した。反応終了後、反応液を室温に戻し氷水中に注ぎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６３２ｍｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）．【０４１９】
実施例−２３１
【化３２３】
2014142307.tif 000325
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−アミノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（７１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（１０３ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２０４ｍｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）．【０４２０】
実施例−２３２
【化３２４】
2014142307.tif 000326
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−アミノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（７１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でエチルスルホニルクロリド（１１６ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（エチルスルホニルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１４ｍｇ，収率：５６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）．【０４２１】
実施例−２３３
【化３２５】
2014142307.tif 000327
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−アミノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（７１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）とシクロプロピルスルホニルクロリド（１２７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で２０時間攪拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラム上部に添着し、酢酸エチルとメタノールの１０：１混合溶媒で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［５−（シクロプロピルスルホニルアミノ）−２，４−ジクロロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６２ｍｇ，収率：１６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９−１．０１（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．【０４２２】
実施例−２３４
【化３２６】
2014142307.tif 000328
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１５５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３３６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とヨウ化メチルを加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄色油状の粗生成物（１３２ｍｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（ジメチルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色油状物（１０６ｍｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．【０４２３】
実施例−２３５
【化３２７】
2014142307.tif 000329
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１ｍＬ）を加え、次いで、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（４４６ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え４．５時間還流した。反応終了後、反応液を室温に戻し氷水中に注ぎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２７９ｍｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６．２（ｍ，１Ｆ），−６１．６（ｍ，３Ｆ）．
４−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０６ｍｇ，０．９４４ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に、ＤＭＦ（４．０ｍＬ）を加え、水素化ナトリウム（１１３ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１５９μＬ，２．６０ｍｍｏｌ）を加えて、１２時間攪拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に６Ｎ−塩酸（２．０ｍＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）を加えて、１時間攪拌した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：メタノ−ル＝１０：１）で精製して、再結晶することにより４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８１ｍｇ，収率：２６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒｓ．１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（ｍ，１Ｆ），−６１．５（ｍ，３Ｆ）．
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（メチルアミノ）フェニル）−１，２−テトラメチレン−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾリン−３−オン（８０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９１．２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（７２μＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：メタノ−ル＝１０：１）で精製して、４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパルギル）アミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−５−（トリフルオロメチル）−４−ピラゾリン−３−オンの黄色油状物（２８ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．６（ｍ，１Ｆ），−６１．２（ｍ，３Ｆ）．【０４２４】
参考例−６９
【化３２８】
2014142307.tif 000330
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（１０．９９ｇ，２５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）懸濁液に、４−クロロ−２，５−ジフルオロ安息香酸（２５．０ｇ，１２６ｍｍｏｌ）及びメタノール（５．６ｍＬ，１３９ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却し、反応液が酸性になるまで濃塩酸を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥させることで、４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸の白色固体（２３．９７ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．０７（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．８（ｓ，１Ｆ）．
４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸（２３．９７ｇ，１１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下でボラン−テトラヒドロフラン錯体（１６０ｍＬ，０．９５Ｍ−テトラヒドロフラン溶液）を滴下した。室温で１時間撹拌した後、水を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾燥することにより、（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メタノールの白色固体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６．２（ｓ，１Ｆ）．
（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メタノール（２２．７７ｇ，１１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液に、氷冷下でピリジン（０．４８ｍＬ，５．９ｍｍｏｌ）および三臭化リン（５．６７ｍＬ，５３．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を徐々に室温まで昇温し、さらに室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンゼン（２６．４０ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．８（ｓ，１Ｆ）．
１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンゼン（２６．４０ｇ，１０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）溶液に、水（２５０ｇ）、シアン化カリウム（１０．３８ｇ，１５６ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（２．９５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アセトニトリルの白色固体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．１（ｓ，１Ｆ）．
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アセトニトリル（９．９８ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、濃硫酸（１４．５ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流させた。反応終了後、室温まで冷却して、氷水にゆっくり注ぎ、クロロホルム（８０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾燥させることにより２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）酢酸メチルの白色固体（１０．５８ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６．５（ｓ，１Ｆ）．
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（１１．６３ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（６．５４ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。このものに二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．７８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムクロリド（４．１７ｇ，３０ｍｏｌ％）を加えた。この混合溶液を１７時間加熱還流させた。反応終了後、室温まで冷却した反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルの無色油状物（１０．１７ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．５（ｓ，１Ｆ）．
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．２１ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（１．２１ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。このものに、ジブロモジフルオロメタン（７．９９ｍＬ，８３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製した後、減圧蒸留することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルの無色油状物（０．８４ｇ，収率：１１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．８（ｓ，１Ｆ），−６９．１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｆ），−６８．２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０４２５】
実施例−２３６
【化３２９】
2014142307.tif 000331
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（８１７ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（７５８ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２２ｍＬ，８．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４４ｍｇ，収率：１６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２６．２（ｓ，１Ｆ），−１１２．２（ｓ，１Ｆ）．【０４２６】
実施例−２３７
【化３３０】
2014142307.tif 000332
４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１４４ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を注いだ後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、減圧乾燥することにより、４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色個体（１２５ｍｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２８．５（ｓ，１Ｆ），−１１９．４（ｓ，１Ｆ）．【０４２７】
参考例−７０
【化３３１】
2014142307.tif 000333
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（１０．３３ｇ，２３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）懸濁液に、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香酸（２５．０ｇ，１１８ｍｍｏｌ）及びメタノール（５．４ｍＬ，１３４ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却し、反応液が酸性になるまで濃塩酸を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥させることで、２，４−ジクロロ−５−メトキシ安息香酸の淡灰色固体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９６（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ）．
２，４−ジクロロ−５−メトキシ安息香酸（２６．０８ｇ，１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下でボラン−テトラヒドロフラン錯体（１６２ｍＬ，０．９５Ｍ−テトラヒドロフラン溶液）を滴下した。室温で１時間撹拌した後、水を加え、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）メタノールの白色固体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）．
（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）メタノール（２４．４３ｇ，１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液に、氷冷下でピリジン（０．９８ｍＬ，５．９ｍｍｏｌ）および三臭化リン（５．６ｍＬ，５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を徐々に室温まで昇温し、さらに室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−（ブロモメチル）−２，４−ジクロロ−５−メトキシベンゼン（２５．０９ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）．
１−（ブロモメチル）−２，４−ジクロロ−５−メトキシベンゼン（２５．０９ｇ，９２．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、水（２００ｇ）、シアン化カリウム（９．２６ｇ，１３９ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（２．６３ｇ，１０ｍｍｏｌ％）を加えて、室温で４時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム（８０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アセトニトリルの白色固体（１８．９２ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アセトニトリル（１８．９２ｇ，８７．６ｍｍｏｌ）に、水酸化ナトリウム（２２．６ｇ，５２５ｍｍｏｌ）の水（９０ｍＬ）溶液を加え、４時間還流した。反応終了後、室温まで冷却した後、酸性になるまで濃塩酸を加えた。生成した沈殿をろ取し、ジエチルエーテルに溶解させ、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）酢酸の淡黄色固体（１９．６６ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）酢酸（１９．６６ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、濃硫酸（５ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流させた。反応終了後、室温まで冷却して、ジエチルエーテルで希釈した。このものを水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した後、減圧乾燥することにより、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）酢酸メチルの白色固体（１８．９７ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）酢酸メチル（１７．４４ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（６．１１ｇ，１４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。このものに二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．８９ｇ，７３．５ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムクロリド（５．８４ｇ，３０ｍｏｌ％）を加えた。この混合溶液を１７時間加熱還流させた。反応終了後、室温まで冷却した反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製することにより、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルの無色油状物（１６．０９ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．９７ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（１．７５ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。このものに、ジブロモジフルオロメタン（１１．５４ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）で精製した後、減圧蒸留することにより、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチルの無色油状物（７．３３ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６７．４（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，１Ｆ），−６６．８（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，１Ｆ）．【０４２８】
実施例−２３８
【化３３２】
2014142307.tif 000334
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．９７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（２．６０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．９３ｍＬ，２１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．２０ｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．２（ｓ，１Ｆ）．【０４２９】
実施例−２３９
【化３３３】
2014142307.tif 000335
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４９７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を注いだ後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、減圧乾燥することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色個体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６９（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１４．２（ｓ，１Ｆ）．【０４３０】
実施例−２４０
【化３３４】
2014142307.tif 000336
４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３１７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１８８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２日間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／ヘキサンで再沈殿させ、減圧乾燥することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２５０ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．３（ｓ，１Ｆ）．【０４３１】
実施例−２４１
【化３３５】
2014142307.tif 000337
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．０８ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（１．９３ｇ，７．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０５ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．４２ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４（ｂｒｓ，６Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（ｓ，１Ｆ）．【０４３２】
実施例−２４２
【化３３６】
2014142307.tif 000338
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０４ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（６．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を注いだ後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、減圧乾燥することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色個体（０．９８６ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７１（ｂｒｓ，６Ｈ），３．８９−４．０８（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１６．８（ｓ，１Ｆ）．【０４３３】
実施例−２４３
【化３３７】
2014142307.tif 000339
４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４９７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６２２ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２８２ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２日間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／ヘキサンで再沈殿させ、減圧乾燥することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４３０ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５（ｂｒｓ，６Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ）．【０４３４】
実施例−２４４
【化３３８】
2014142307.tif 000340
２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．０８ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（１．９４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０５ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．００ｇ，収率：４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（ｓ，１Ｆ）．【０４３５】
実施例−２４５
【化３３９】
2014142307.tif 000341
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６９４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（４．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を注いだ後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、減圧乾燥することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色個体（６４６ｍｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７６−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．０２−４．１８（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０４３６】
実施例−２４６
【化３４０】
2014142307.tif 000342
４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のアセトン（１２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４９８ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２２５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２日間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３０５ｍｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５６（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．５（ｓ，１Ｆ）．【０４３７】
実施例−２４７
【化３４１】
2014142307.tif 000343
２−（２，４−ジクロロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（１．８２ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（１．７８ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．８５ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．５５ｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０４３８】
実施例−２４８
【化３４２】
2014142307.tif 000344
４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３ｍＬ）に懸濁させ、濃硝酸（３３４ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．２ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下でゆっくり加え２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（８７９ｍｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．１（ｓ，１Ｆ）．【０４３９】
実施例−２４９
【化３４３】
2014142307.tif 000345
４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（８７２ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、水（０．４５ｇ）及び酢酸（２．５ｍＬ）を加えた後、還元鉄（１．４１ｇ，２５．２ｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）と酢酸（１０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を水と飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６７９ｍｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（ｓ，１Ｆ）．【０４４０】
実施例−２５０
【化３４４】
2014142307.tif 000346
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（８１．０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５７ｍｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（ｓ，１Ｆ）．【０４４１】
実施例２５１
【化３４５】
2014142307.tif 000347
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（５６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とクロロメチルスルホニルクロリド（１１５ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（クロロメチルスルホニルアミノ）−２，４−ジクロロフェニル］−５−フルオロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５４ｍｇ，収率：２０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．４（ｓ，１Ｆ）．【０４４２】
実施例−２５２
【化３４６】
2014142307.tif 000348
４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を濃硫酸（５ｍＬ）に懸濁させ、濃硝酸（３１９ｍｇ，３．４９ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．２ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下でゆっくり加え２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（７３８ｍｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６（ｍ，６Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．１（ｓ，１Ｆ）．【０４４３】
実施例−２５３
【化３４７】
2014142307.tif 000349
４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、水（０．３ｇ）及び酢酸（２．５ｍＬ）を加えた後、還元鉄（９１６ｍｇ，１６．４ｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）と酢酸（１０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を水と飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４４３ｍｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３（ｍ，６Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．２１（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０４４４】
実施例−２５４
【化３４８】
2014142307.tif 000350
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（５３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（７７．０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３６ｍｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０４４５】
実施例−２５５
【化３４９】
2014142307.tif 000351
２−（２，４−ジクロロフェニル）−３，３−ジフルオロアクリル酸メチル（２．６７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（２．６４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１８ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温した。さらに、８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（６０ｍＬ）を加え酢酸エチル（８０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．６９ｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．４（ｓ，１Ｆ）．【０４４６】
実施例−２５６
【化３５０】
2014142307.tif 000352
４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を濃硫酸（５ｍＬ）に懸濁させ、濃硝酸（３１７ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．２ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下でゆっくり加え２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（８０７ｍｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−４．００（ｍ，４Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．０（ｓ，１Ｆ）．【０４４７】
実施例−２５７
【化３５１】
2014142307.tif 000353
４−（２，４−ジクロロ−５−ニトロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５９８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、水（０．３ｇ）及び酢酸（２．５ｍＬ）を加えた後、還元鉄（９２１ｍｇ，１６．５ｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）と酢酸（１０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を水と飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４４０ｍｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．９７−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．１（ｓ，１Ｆ）．【０４４８】
実施例−２５８
【化３５２】
2014142307.tif 000354
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（５３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）とメチルスルホニルクロリド（７７．０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、室温で４８時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えクロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［２，４−ジクロロ−５−（メチルスルホニルアミノ）フェニル］−５−フルオロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１３３ｍｇ，収率：５４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１４（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．６（ｓ，１Ｆ）．【０４４９】
実施例−２５９
【化３５３】
2014142307.tif 000355
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．５０ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．７ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ）と１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（２．３３ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、２３時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．５９ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９−１．８６（ｍ，６Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ）．【０４５０】
実施例−２６０
【化３５４】
2014142307.tif 000356
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．３０ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，７．９ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．１１ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７７−１．９０（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ）．【０４５１】
実施例−２６１
【化３５５】
2014142307.tif 000357
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（９００ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５９０ｍｇ，４．３１ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（３４０μＬ，４．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６９１ｍｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５２】
実施例−２６２
【化３５６】
2014142307.tif 000358
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．５０ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．７ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ）と１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（２．３５ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、８時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１．９６ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５３】
実施例−２６３
【化３５７】
2014142307.tif 000359
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，９．１０ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（９６０ｍｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５４】
実施例−２６４
【化３５８】
2014142307.tif 000360
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（７００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２６０μＬ，３．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７２０ｍｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５５】
実施例−２６５
【化３５９】
2014142307.tif 000361
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．３０ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ，２４．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（２．１３ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）を加え、７時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．４３ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３１．７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｆ）．【０４５６】
実施例−２６６
【化３６０】
2014142307.tif 000362
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．２０ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，７．３ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．１３ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７７−１．９３（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．７  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３３．５（ｓ，１Ｆ），−１２１．３（ｓ，１Ｆ）．【０４５７】
実施例−２６７
【化３６１】
2014142307.tif 000363
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（９００ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５９０ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（３４０μＬ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８８６ｍｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８０−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｆ）．【０４５８】
実施例−２６８
【化３６２】
2014142307.tif 000364
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．３０ｇ，７．３９ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ，２４．４ｍｍｏｌ）と１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（２．１５ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．８５ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３０．９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０４５９】
実施例−２６９
【化３６３】
2014142307.tif 000365
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，４．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，９．１ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８８０ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１３３．２（ｓ，１Ｆ），−１２０．７（ｓ，１Ｆ）．【０４６０】
実施例−２７０
【化３６４】
2014142307.tif 000366
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３９０ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２２０μＬ，２．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをクロロホルムから再結晶することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５２５ｍｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２９．０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１５．９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０４６１】
実施例−２７１
【化３６５】
2014142307.tif 000367
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（３．００ｇ，８．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．０ｍＬ，２８．８ｍｍｏｌ）と１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（２．５１ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．２１ｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８１−１．８９（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１６（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）．【０４６２】
実施例−２７２
【化３６６】
2014142307.tif 000368
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，５．５ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（９６２ｍｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．６３−１．７５（ｍ，６Ｈ），３．９９−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０４６３】
実施例−２７３
【化３６７】
2014142307.tif 000369
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（７００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４２０ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２４０μＬ，３．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６０２ｍｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．【０４６４】
実施例−２７４
【化３６８】
2014142307.tif 000370
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．５０ｇ，７．２７ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．３ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）と１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（２．１１ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加え、７時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．３２ｇ，収率：５０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）．【０４６５】
実施例−２７５
【化３６９】
2014142307.tif 000371
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，５．５ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７３０ｍｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）．【０４６６】
実施例−２７６
【化３７０】
2014142307.tif 000372
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１７０μＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３８５ｍｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ）．【０４６７】
実施例−２７７
【化３７１】
2014142307.tif 000373
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３９２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３４３ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）と２，３−ジクロロ−１−プロペン（１６９ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水とヘキサンを加え、析出した固体を吸引ろ過し、水次いでヘキサンで洗浄後、乾燥することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（２−クロロアリル）オキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの白色固体（３８７ｍｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  １．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｄｔ，Ｊ＝１．２．０  ａｎｄ  １．２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．２．０  ａｎｄ  ２．０１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０４６８】
実施例−２７８
【化３７２】
2014142307.tif 000374
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３６ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および３−クロロ−１−ブチン（０．０７８ｍＬ，０．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）、飽和食塩水（２０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製することにより、５−クロロ−４−［５−（１−ブチン−３−イルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．０７７ｇ，収率：２７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｑｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．９（ｓ，１Ｆ）．【０４６９】
実施例−２７９
【化３７３】
2014142307.tif 000375
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３６ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．２５ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル（０．１４ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）、飽和食塩水（２０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェニルオキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルの白色固体（０．２２ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．２７（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．０（ｓ，１Ｆ）．【０４７０】
実施例−２８０
【化３７４】
2014142307.tif 000376
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２８９ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）と２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１７２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した後、５０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水とヘキサンを加え、析出した固体を吸引ろ過し、ヘキサンで洗浄後乾燥することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（ピリジン−２?イル）メトキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの白色固体（３１１ｍｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０４７１】
実施例−２８１
【化３７５】
2014142307.tif 000377
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２８９ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）と３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１７２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した後、５０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水とヘキサンを加え、析出した固体を吸引ろ過し、ヘキサンで洗浄後、乾燥することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（ピリジン−３?イル）メトキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの白色固体（２９１ｍｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０４７２】
実施例−２８２
【化３７６】
2014142307.tif 000378
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２８９ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）と４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１７２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した後、５０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：１）で溶出させ精製することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（ピリジン−４?イル）メトキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの白色固体（２８６ｍｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，２Ｈ），８．６２−８．６３（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８（ｓ，１Ｆ）．【０４７３】
実施例−２８３
【化３７７】
2014142307.tif 000379
水素化ナトリウムの５５％油分散（４５．６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５分攪拌した。同温にて２，３−ジクロロ−５トリフルオロメチルピリジン（２３８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、さらに２３時間攪拌した。反応終了後、反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で溶出させ精製することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）オキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの白色固体（３４４ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６１．６（ｓ，３Ｆ），−１１２（ｓ，１Ｆ）．【０４７４】
実施例−２８４
【化３７８】
2014142307.tif 000380
水素化ナトリウムの５５％油分散（６２．２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５分攪拌した。同温にて３−クロロ−２−ニトロピリジン（１６６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、さらに２４時間攪拌した。反応終了後、反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で溶出させ精製することにより、５?クロロ?４?［４?クロロ?２?フルオロ?５?（２−ニトロピリジン−３−イル）オキシフェニル］?１，２?テトラメチレン?４?ピラゾリン?３?オンの薄茶色固体（１０４ｍｇ，収率：２５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．０７．８  ａｎｄ  ５．０７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．０  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｓ，１Ｆ）．【０４７５】
実施例−２８５
【化３７９】
2014142307.tif 000381
５−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４．０５ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）の硫酸（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下で硝酸（１．４６ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）と硫酸（４．６ｍＬ）の混酸を滴下し、氷冷下で４時間撹拌した。反応終了後、氷水（１５０ｇ）に反応液を注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ×１）飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって５−クロロ−４−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３．１１ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．５  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０９．９（ｓ，１Ｆ）．【０４７６】
実施例−２８６
【化３８０】
2014142307.tif 000382
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（２０．０ｇ，７１．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１４２ｍＬ）溶液に１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（２０．５ｇ，７８．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３２．７ｍＬ，２３５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８．５ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８０−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，４Ｈ），６．８３−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ），−１０７．６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）．【０４７７】
実施例−２８７
【化３８１】
2014142307.tif 000383
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の硫酸（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下で硝酸（０．９６ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）と硫酸（３ｍＬ）の混酸を滴下し、氷冷下で３時間撹拌した。反応終了後、氷水（１５０ｇ）に反応液を注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（３０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの茶色固体（３．２６ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．８９（ｍ，６Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｆ），−９５．８（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｆ）．【０４７８】
実施例−２８８
【化３８２】
2014142307.tif 000384
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（１０．０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７１ｍＬ）溶液に１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（１０．３ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６．４ｍＬ，１１８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８．３１ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｆ），−１０７．５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｆ）．【０４７９】
実施例−２８９
【化３８３】
2014142307.tif 000385
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．８７ｇ，９．５４ｍｍｏｌ）の硫酸（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下で硝酸（０．９２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と硫酸（３ｍＬ）の混酸を滴下し、氷冷下で４時間撹拌した。反応終了後、氷水（１５０ｇ）に反応液を注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３．１２ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２６−４．３２（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｆ），−９５．８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０４８０】
実施例−２９０
【化３８４】
2014142307.tif 000386
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５．０１ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４８ｍＬ）溶液に、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２９ｍＬ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（４００ｇ）に注ぎ入れ、濃塩酸（２５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ取した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３．９６ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９５．０（ｓ，１Ｆ）．【０４８１】
実施例−２９１
【化３８５】
2014142307.tif 000387
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．６２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４８ｍＬ）溶液に５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．３０ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いでメタノール（０．９６ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２．７５ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．７（ｓ，１Ｆ）．【０４８２】
実施例−２９２
【化３８６】
2014142307.tif 000388
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素のジクロロメタン１Ｍ溶液（７ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温させながら１８時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（０．６１ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９５．０（ｓ，１Ｆ）．【０４８３】
実施例−２９３
【化３８７】
2014142307.tif 000389
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（０．０６２ｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液へクロロホルム：メタノール＝１０：１の混合溶媒を加えた後、ろ過により触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの青緑色固体（０．８３ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．２（ｓ，１Ｆ）．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ３．７７−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ−１２５．７（ｓ，１Ｆ）．【０４８４】
実施例−２９４
【化３８８】
2014142307.tif 000390
４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）とＤＭＦ（３２ｍＬ）混合溶液に−１５℃で水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（０．２８ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）を加え、−１５℃で１時間撹拌した後、ブロモジフルオロ酢酸エチル（０．９４ｍＬ，７．０２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−ブロモ−Ｎ−［５−（５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミドの白色固体（１．６９ｇ，収率：５６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ３．７８−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．２７（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ−５９．９（ｓ，２Ｆ），−１１１．５（ｓ，１Ｆ）．【０４８５】
参考例−７１
【化３８９】
2014142307.tif 000391
金属マグネシウム（２．５５ｇ，１０５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（２５ｍＬ）を加え、次いで、２−ブロモ−１，４−ジフルオロベンゼン（１９．７０ｇ，１００ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、グリニャール試薬を調製した。別途調製したシュウ酸ジエチル（１５．３４ｇ，１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、先に調製したグリニャール試薬を−４０℃以下で滴下した。滴下終了後、反応温度を０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（１４．８２ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．２，７．３  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（７３．０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（４１．７ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、５分攪拌した。この溶液に、２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（２８．９ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（３２．２ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｆ）−１１８．３（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｆ）．【０４８６】
実施例−２９５
【化３９０】
2014142307.tif 000392
３，３−ジクロロ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（１４．０５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（１２５ｍＬ）とヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（１３．６４ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン（２３．０ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）を加え、８時間還流した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１．２９ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，９．１，７．３  ａｎｄ  ３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，９．１  ａｎｄ  ４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５  ａｎｄ  ３．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｆ）．【０４８７】
実施例−２９６
【化３９１】
2014142307.tif 000393
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（５４８ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．３５ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１０分間かけてゆっくり加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（８５８ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．１  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｆ），−１１２．０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｆ）．【０４８８】
実施例−２９７
【化３９２】
2014142307.tif 000394
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−メチル−２−プロペノール（０．１０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）−４−ニトロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１９６ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），５．０３−５．１８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．３（ｓ，１Ｆ）．【０４８９】
実施例−２９８
【化３９３】
2014142307.tif 000395
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−プロピン−１−オール（０．０５５ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（４０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−ニトロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１８３ｍｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．【０４９０】
実施例−２９９
【化３９４】
2014142307.tif 000396
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−ブチン−２−オール（８７ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［５−（１−ブチン−３−イルオキシ）−２−フルオロ−４−ニトロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２９５ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｑｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．５（ｓ，１Ｆ）．【０４９１】
実施例−３００
【化３９５】
2014142307.tif 000397
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−メトキシフェノール（１５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（３８８ｍｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．【０４９２】
実施例−３０１
【化３９６】
2014142307.tif 000398
氷冷下、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｇ，６．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、アリルアミン（１．０５ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合溶液を室温で２４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。この粗生成物に水を加えて生じた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−（５−アリルアミノ−２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（１．８５ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，２Ｈ），５．２１−５．３８（ｍ，２Ｈ），５．８９−６．０３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（ｓ，１Ｆ）．【０４９３】
実施例−３０２
【化３９７】
2014142307.tif 000399
４−（５−アリルアミノ−２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４７ｇ，４．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０．０ｍＬ）溶液に、水（０．７２ｇ）及び酢酸（４．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（２．２３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体を酢酸エチルで洗浄した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥することにより、４−（５−アリルアミノ−４−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．１６ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．８７（ｍ，８Ｈ），５．１２−５．３６（ｍ，２Ｈ），５．９４−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．６（ｓ，１Ｆ）．【０４９４】
実施例−３０３
【化３９８】
2014142307.tif 000400
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４７ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）に溶解し、氷冷下でプロパルギルアミン（７７６ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。途中、無水テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）、プロパルギルアミン（７７６ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を追加し計４日と２２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し吸引ろ過後、水とジエチルエーテルで洗浄し乾燥することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−ニトロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．５１ｇ，収率：９３％）を茶褐色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４０ａｎｄ５．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４（ｓ，１Ｆ）．【０４９５】
実施例−３０４
【化３９９】
2014142307.tif 000401
５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−ニトロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４６ｇ，４．００ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（２０ｍＬ）、酢酸（４．４ｍＬ）、水（０．７２ｍＬ）加えた後、還元鉄（２．２３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え８０℃で２０時間攪拌した。反応終了後、セライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で溶出して精製することにより、４−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（８０３ｍｇ，収率：６０％）を橙色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１（ｓ，１Ｆ）．【０４９６】
以上の実施例、参考例に示した方法に準じた方法より製造できる本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１）の具体例を表−１に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０４９７】
【表１】
2014142307.tif 000402
【表２】
2014142307.tif 000403
【表３】
2014142307.tif 000404
【表４】
2014142307.tif 000405
【表５】
2014142307.tif 000406
【表６】
2014142307.tif 000407
【表７】
2014142307.tif 000408
【表８】
2014142307.tif 000409
【表９】
2014142307.tif 000410
【表１０】
2014142307.tif 000411
【表１１】
2014142307.tif 000412
【表１２】
2014142307.tif 000413
【表１３】
2014142307.tif 000414
【表１４】
2014142307.tif 000415
【表１５】
2014142307.tif 000416
【０４９８】
一般式（１）で示される本発明の双環性ピラゾリノン誘導体において、ベンゼン環上の置換基Ｘ３が一般式（１−１ａ）で示される置換アルケニルオキシ基である本発明の双環性ピラゾリノン誘導体の具体例を表−２に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【表１６】
2014142307.tif 000417
【０４９９】
一般式（１）で示される本発明の双環性ピラゾリノン誘導体において、ベンゼン環上の置換基Ｘ３が置換フェニルオキシ基である本発明の双環性ピラゾリノン誘導体であって、製造方法−３に示した方法で製造することができる本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｇ）の具体例を表−３に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【表１７】
2014142307.tif 000418
【表１８】
2014142307.tif 000419
【０５００】
一般式（１）で示される本発明の双環性ピラゾリノン誘導体において、ベンゼン環上の置換基Ｘ３が一般式（１−３）で示される置換イソキサゾリン−５−イルメチルオキシ基である本発明の双環性ピラゾリノン誘導体であって、製造方法−４に示した方法で製造することができる本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｉ）の具体例を表−４に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【表１９】
2014142307.tif 000420
【０５０１】
一般式（１）で示される本発明の双環性ピラゾリノン誘導体において、ベンゼン環上の置換基Ｘ３が置換されていてもよいアミノ基である本発明の双環性ピラゾリノン誘導体であって、製造方法−６に示した方法で製造することができる本発明の双環性ピラゾリノン誘導体（１ｍ，１ｎ，１ｏ）の具体例を表−５に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、表において２個のＸ３ｆが水素原子の化合物は一般式（１ｍ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体、又、１個のＸ３ｆが水素原子の化合物は一般式（１ｎ）で示される双環性ピラゾリノン誘導体である。
【表２０】
2014142307.tif 000421
【表２１】
2014142307.tif 000422
【表２２】
2014142307.tif 000423
【表２３】
2014142307.tif 000424
【０５０２】
次に、本発明化合物を有効成分とする除草剤の製剤例、及び本発明の除草剤を用いた試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の除草剤はこれらに限定されるものではない。なお、製剤例中の「部」は重量部を示す。
製剤例−１（乳剤）
本発明化合物を１０部、キシレン３１部、ジメチルホルムアミド２７部、１−メチルー２ピロリドン２２部、１、３−ジメチルー２−イミダゾリジン１部、ＮＫ．ＳＴ−３０（竹本油脂）９部を均一に混合し乳剤を得た。
製剤例−２（水和剤）
本発明化合物を５０部、珪藻土２５部、クレー２２部、ルノックス１０００Ｃ（東邦化学製）３部の混合物を均等に混合粉砕して水和剤を得た。
製剤例−３（粒剤）
本発明化合物を５部、ベントナイト３５部、タルク５５部、リグニンスルホン酸ソーダ５部の混合物を均一に混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。
以上に示した方法に準じて調製した製剤を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明の双環性ピラゾリノン誘導体の除草効果を調査した。供試雑草に対する除草効果あるいは供試作物に対する薬害について、下記に示す基準で判定し、０から５の６段階スコアで評価した。【０５０３】
除草効果及び薬害の判定基準
５：９０％以上の除草効果／薬害
４：７０％〜９０％の除草効果／薬害
３：５０％〜７０％の除草効果／薬害
２：３０％〜５０％の除草効果／薬害
１：１０％〜３０％の除草効果／薬害
０：０％〜１０％の除草効果／薬害【０５０４】
試験例−１（湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験）
３０ｃｍ２のプラスチックカップに水田土壌を充填し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナギ、ホタルイ、マツバイ、その他１年生広葉雑草としてアゼナ、キカシグサ、ミゾハコベの種子を播種して湛水状態に保った。雑草播種当日に製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように湛水処理した。処理後約１５日に供試雑草に対する除草効果について、前述した０から５の６段階の判定基準で評価した。表−６にその結果を示す。
【表２４】
2014142307.tif 000425
【表２５】
2014142307.tif 000426
【表２６】
2014142307.tif 000427
【表２７】
2014142307.tif 000428
【０５０５】
試験例−２（畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ２深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０から５の６段階の判定基準で評価した。表−７にその結果を示す。
【表２８】
2014142307.tif 000429
【０５０６】
試験例−３（畑条件における雑草発生前茎葉処理による除草効果試験及び薬害試験）
面積８１ｃｍ２深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにマルバアサガオ、アオビユ、イチビ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−８にその結果を示す。
【表２９】
2014142307.tif 000430
試験例−４（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果試験及び薬害試験）
面積６５ｃｍ２深さ２ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、イチビ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０から５の６段階の判定基準で評価した。表−９にその結果を示す。
【表３０】
2014142307.tif 000431
【表３１】
2014142307.tif 000432
【表３２】
2014142307.tif 000433
試験例−５（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ２深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにマルバサガオ、アオビユ、イチビ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−１０にその結果を示す。
【表３３】
2014142307.tif 000434
【産業上の利用可能性】
【０５０７】
本発明の双環性ピラゾリノン誘導体の有効量を、水田又は畑等に処理することにより、有害な雑草を効果的に防除することができる。
【国際調査報告】
2014142307.tif 000443
2014142307.tif 000444
2014142307.tif 000445
2014142307.tif 000446
2014142307.tif 000447