(57)【要約】  本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤、及び、Ｃ型肝炎ウイルス感染症を治療するための医薬の提供を目的とする。具体的には、本発明は、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤である。2014148438.tif 000039［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、Ｒ３は、水素、あるいは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表し、また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。］
2014148438.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【化１】
2014148438.tif 000038
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、Ｒ３は、水素、あるいは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表し、また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。］
【請求項２】
Ｒ１が水素又はメトキシ基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項３】
Ｒ２が水素、フッ素、メチル基、メトキシ基又はトリフルオロメチル基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項４】
ＡがＮＨＣＯ基、ＮＣＨ３ＣＯ基、ＮＨＳＯ２基、ＮＣＨ３ＳＯ２基又はＮＣＨ３ＣＨ２基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項５】
前記一般式（１）で表される化合物が、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−ブロモーＮ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−クロローＮ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドからなるグループより選択させるものである請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤を有効成分とする、Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療のための医薬。
【請求項７】
Ｃ型肝炎治療剤をさらに含むことを特徴とする請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記Ｃ型肝炎治療剤が、インターフェロンα及びその誘導体、リバビリン、ＨＣＶのプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶのポリメラーゼ阻害剤からなるグループより選択されものである請求項７に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの複製を抑制又は阻害するＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤（若しくはＣ型肝炎ウイルスＲＮＡ（ＨＣＶＲＮＡ）複製阻害剤）、及び該Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤を用いたＣ型肝炎の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ；  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ）は、フラビウイルス科に属するＲＮＡウイルスで、Ｃ型肝炎を引き起こすウイルスである。ＨＣＶ感染者は、国内に２００万人以上、全世界で１億７０００万人以上いると言われており、感染者の７０〜８０％は、慢性肝炎に陥る。感染者が慢性肝炎になると、ＨＣＶが排除されないかぎり肝硬変、さらには、肝癌を発症するに至る。現在、国内で毎年約３万人が肝癌の犠牲となっているが、その８割以上にＨＣＶ感染が認められる。このように、ＨＣＶは、重篤な感染症を引き起こすウイルスであると言える。【０００３】
今日、Ｃ型肝炎の抗ウイルス治療法として、ペグインターフェロン−リバビリン併用療法が用いられるようになり、治療効果も格段に上がってきた。しかし、ペグインターフェロン−リバビリン併用療法については、その有効性は５割程度に留まっているのが現状であり、また、副作用が強いなどの問題を有している。そのため、ＨＣＶ特異的抗ウイルス剤の新たな開発が嘱望されている。最近、抗ＨＣＶ活性を有するフェナンスリジノン誘導体が報告され（非特許文献１）その効果に期待が持たれているが、依然として、治療効果の高い新規のＨＣＶ抗ウイルス剤の開発が当該研究分野における重要な課題となっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Salim ら, Biochem. Biophys. Res. Commun. 415: 714-719 2011
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤、あるいは、Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療のための医薬又は医薬組成物の提供を目的とする。
また、本発明は、これらの医薬又は医薬組成物を患者等に投与することを含む、Ｃ型肝炎の治療方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明者らは、Ｃ型肝炎治療剤の現状に鑑み、４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体のＣ型肝炎ウイルスのＲＮＡ複製に対する影響を検討した結果、４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体が優れたＣ型肝炎ウイルスＲＮＡ複製抑制作用を有することを初めて見出し、本発明を完成させた。【０００７】
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤である。
【化１】
2014148438.tif 000003
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、Ｒ３は、水素、あるいは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表し、また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。］【０００８】
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療のための医薬又は医薬組成物である。
【化２】
2014148438.tif 000004
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表し、また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。］【０００９】
また、本発明は、上記Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療のための医薬又は医薬組成物を患者等に投与することを含む、Ｃ型肝炎感染症の治療方法である。
さらに、本発明は、上記Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤を使用した医療現場等における殺菌方法、あるいは、殺菌用具である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの複製を顕著に抑制又は阻害することができる。その結果、一般式（Ｉ）で示される化合物、あるいは、本発明のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤を有効成分として含む医薬は、Ｃ型肝炎ウイルスによる感染疾患を有効に治癒せしめることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１（Ａ、Ｂ）は、実施例番号７の化合物と、ＩＦＮ−α、リバビリン（ＲＢＶ）との２剤又は３剤併用した場合のＨＣＶＲＮＡ複製活性に対する抑制効果を検討した結果である。Ａは、ＩＦＮ−αとの２剤併用効果を、Ｂは、ＩＮＦ−α及びＲＢＶとの３剤併用効果を示す。実施例番号７の化合物を単独で用いた場合の抑制効果を１００とし、ＩＦＮ−α、ＲＢＶを併用した場合の効果を相対値で示した。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の実施態様の１つは、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤である。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１は、ベンゼン環上の置換基で、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基である。好ましくは水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基であり、より好ましくは、水素又はメトキシ基である。Ｒ２は、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基である。好ましくは水素、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基又はトリフルオロメチル基である。ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、好ましくは、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基である。また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。好ましくは、ＡはＮＨＣＯ基、ＮＭｅＣＯ基、ＮＨＳＯ２基、ＮＭｅＳＯ２基である。環状構造の場合は６〜７角形が良い。
【００１３】
一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体としては、限定はしないが、例えば、次のものが挙げられる。
【００１４】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
【化３】
2014148438.tif 000005
【００１５】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化４】
2014148438.tif 000006
【００１６】
４−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
【化５】
2014148438.tif 000007
【００１７】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化６】
2014148438.tif 000008
【００１８】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化７】
2014148438.tif 000009
【００１９】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化８】
2014148438.tif 000010
【００２０】
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【化９】
2014148438.tif 000011
【００２１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体は、いずれも公知の化合物であり、通常の化学的合成方法を用いて得ることができる。例えば、学術論文であるＢｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １６（６），１６３８−１６４２、２００６、国際公開公報のＷＯ２０００５４７５９  Ａ２に記載された合成方法により合成することができる。
すなわち、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基で表される化合物（Ｉａ）は、以下の方法により製造することができる（スキーム１）。
【化１０】
2014148438.tif 000012
【００２２】
すなわち、一般式（１ａ）：
【化１１】
2014148438.tif 000013
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表す］
で表される化合物は、以下の：
【化１２】
2014148438.tif 000014
［式中、Ｒ１とＲ３は前記と同義である］で表される化合物（２）と、トリフルオロアセトン水和物を反応されることにより合成することができる以下の：
【化１３】
2014148438.tif 000015
［式中、Ｒ１とＲ３は前記と同義である］で表される化合物（３）と一般式（６）
【化１４】
2014148438.tif 000016
［式中、Ｒ２は前記と同義である］を反応させることにより合成することができる。
【００２３】
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＳＯ２基、を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基で表される化合物（Ｉｂ）は、以下の方法により製造することができる（スキーム２）。
【化１５】
2014148438.tif 000017
【００２４】
すなわち、一般式（１ｂ）：
【化１６】
2014148438.tif 000018
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表す］
で表される化合物は、
【化１７】
2014148438.tif 000019
［式中、Ｒ１とＲ３は前記と同義である］で表される化合物（３）と一般式（７）
【化１８】
2014148438.tif 000020
［式中、Ｒ２は前記と同義である］を反応させることにより合成することができる。
【００２５】
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＨ２基で表される化合物（Ｉｃ）は、以下の方法により製造することができる（スキーム３）。
【化１９】
2014148438.tif 000021
【００２６】
すなわち、一般式（１ｃ）：
【化２０】
2014148438.tif 000022
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、Ｒ３は、水素、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表す］
で表される化合物は、以下の：
【化２１】
2014148438.tif 000023
［式中、Ｒ１とＲ３は前記と同義である］で表される化合物（３）と一般式（８）
【化２２】
2014148438.tif 000024
［式中、Ｒ２は前記と同義である］を還元的アミノ化反応させることにより合成することができる。
【００２７】
さらに本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基を表し、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成する化合物は、以下の方法により製造することができる（スキーム４）。
【化２３】
2014148438.tif 000025
【００２８】
すなわち、一般式（１ｄ）：
【化２４】
2014148438.tif 000026
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ｎは、炭素数１〜３を表す］
で表される化合物は、以下の：
【化２５】
2014148438.tif 000027
［式中、Ｒ１とｎは前記と同義である］で表される化合物（９）と、トリフルオロアセトン水和物を反応されることにより合成することができる以下の：
【化２６】
2014148438.tif 000028
［式中、Ｒ１とｎは前記と同義である］で表される化合物（１０）と一般式（６）
【化２７】
2014148438.tif 000029
［式中、Ｒ２は前記と同義である］を反応させることにより合成することができる。
【００２９】
本発明の好ましい態様によれば、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤が提供される。
【００３０】
また、本発明の医薬は、一般式（Ｉ）で表される化合物及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物自体であってよいが、一般的には、有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物と、１又は２以上の製剤用添加物（担体など）とを含む医薬組成物の形態が望ましい。
また、本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物の２種以上を組み合わせて用いることもできる。
さらに、本発明の医薬は、一般式（Ｉ）で表される化合物の他、１又は複数の他のＣ型肝炎治療剤を組み合わせたものでもよい。ここで、Ｃ型肝炎治療剤とは、Ｃ型肝炎の症状を緩和するために使用される薬剤であれば、如何なるものであっても使用することができるが、例えば、インターフェロンα及びその誘導体（例えば、ペグ化したインターフェロンαや他のタンパク質因子と融合したものなど、インターフェロンαの薬理作用を有する全ての誘導体）、リバビリン、ＨＣＶのプロテアーゼ阻害剤（例えば、テラプレビル（ＶＸ−９５０）（Vertex/Johnson & Johnson/Mitsubishi）、ボセプレビル（ＳＣＨ５０３０３４）(Schering-Plough)、ＴＭＣ４３５３５０(Tibotec/Medivir)、ＩＴＭＮ−１９１(InterMune/Roche)など）、あるいは、ＨＣＶのポリメラーゼ阻害剤（例えば、バロピシタビン（ＮＭ２８３）(Idenix)、Ｒ１６２６(Roche)、ＨＣＶ−７９６(Viropharma)など）などが好ましい。また、本発明の医薬が１又は複数の一般式（Ｉ）で表される化合物と、１又は複数のＣ型肝炎治療剤を有効成分として併用するものである場合、各有効成分が同時に含有されるように調製されていてもよく、あるいは、各有効成分を、時間間隔をおいて使用されるように調製されてもよい。
複数の一般式（Ｉ）で表される化合物、あるいは、１又は複数の一般式（Ｉ）で表される化合物と１又は複数のＣ型肝炎治療剤を有効成分として併用する場合、各有効成分の使用量の比率は、使用目的や使用対象に応じて、当業者により容易に決定することができる。例えば、ある有効成分と他の有効成分の重量比（又はモル比）を、１／１０００〜１０００の範囲で適宜決定することができる。
【００３１】
医薬組成物の種類は特に限定されず、剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製される。尚、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な溶媒に溶解又は懸濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、一般式（Ｉ）で表される化合物を水や他の適当な溶媒に溶解させて調製されるが、必要に応じて生理食塩水或いはブドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加してもよい。経口投与用又は非経口投与用の任意の製剤形態で提供される。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の形態の経口投与用医薬組成物、静脈内投与用、筋肉内投与用、若しくは皮下投与用などの注射剤、点滴剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、点鼻剤、吸入剤、坐剤などの形態の非経口投与用医薬組成物として調製することができる。注射剤や点滴剤などは、凍結乾燥形態などの粉末状の剤形として調製し、用時に生理食塩水などの適宜の水性媒体に溶解して用いることもできる。また、高分子などで被覆した徐放製剤を脳内に直接投与することも可能である。
【００３２】
医薬組成物の製造に用いられる製剤用添加物の種類、有効成分に対する製剤用添加物の割合、又は医薬組成物の製造方法は、組成物の形態に応じて当業者が適宜選択することが可能である。製剤用添加物としては無機又は有機物質、あるいは固体又は液体の物質を用いることができ、一般的には、有効成分重量に対して１重量％から９０重量％の間で配合することができる。具体的には、その様な物質の例として乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、蔗糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン性界面活性剤、プロピレングルコール、水等が挙げられる。
【００３３】
経口投与用の固形製剤を製造するには、有効成分と賦形剤成分例えば乳糖、澱粉、結晶セルロース、乳酸カルシウム、無水ケイ酸などと混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加えて湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする。錠剤を製造するには、これらの散剤及び顆粒剤をそのまま或いはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸− メタクリル酸メチルポリマーなどの腸溶剤基剤で被覆して腸溶剤製剤、或いはエチルセルロース３３、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造するには、散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、有効成分をそのまま或いはグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解した後ゼラチン膜で被覆し軟カプセルとすることができる。
【００３４】
注射剤を製造するには、有効成分を必要に応じて塩酸、水酸化ナトリウム、乳糖、乳酸、ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤と共に注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空凍結乾燥し、用事溶解型の注射剤としてもよい。また、有効成分にレチシン、ポリソルベート８０ 、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射剤用乳剤とすることもできる。
【００３５】
直腸投与剤を製造するには、有効成分をカカオ脂、脂肪酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコールなどの座剤用基材と共に加湿して溶解し型に流し込んで冷却するか、有効成分をポリエチレングリコール、大豆油などに溶解した後、ゼラチン膜で被覆すればよい。
【００３６】
皮膚用外用剤を製造するには、有効成分を白色ワセリン、ミツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなどに加えて必要ならば加湿して練合し軟膏剤とするか、ロジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの粘着剤と練合した後ポリアルキルなどの不織布に展延してテープ剤とする。
【００３７】
本発明の医薬又は医薬組成物の投与量及び投与回数は特に限定されず、治療対象疾患の悪化・進展の防止及び／又は治療の目的、疾患の種類、患者の体重や年齢などの条件に応じて、医師の判断により適宜選択することが可能である。一般的には、経口投与における成人一日あたりの投与量は０．０１〜１０００ｍｇ（有効成分重量）程度であり、一日１回又は数回に分けて、あるいは数日ごとに投与することができる。注射剤として用いる場合には、成人に対して一日量０．００１〜１００ｍｇ（有効成分重量）を連続投与又は間欠投与することが望ましい。
【００３８】
本発明の医薬は、植込錠及びマイクロカプセルに封入された送達システムなどの徐放性製剤として、体内から即時に除去されることを防ぎ得る担体を用いて調製することができる。例えば、エチレンビニル酢酸塩、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などの、生物分解性、生物適合性ポリマーを用いることができる。このような材料は、当業者によって容易に調製することができる。また、リポソームの懸濁液も薬剤的に受容可能な担体として使用することができる。有用なリポソームは、限定はしないが、ホスファチジルコリン、コレステロール及びＰＥＧ誘導ホスファチジルエタノール（ＰＥＧ−ＰＥ）を含む脂質組成物として、使用に適するサイズになるように、適当なポアサイズのフィルターを通して調製され、逆相蒸発法によって精製される。
【００３９】
本発明の医薬は、医薬組成物としてキットの形態で、容器、パック中に投与の説明書と共に含めることができる。本発明に係る医薬組成物がキットとして供給される場合、該医薬組成物のうち異なる構成成分が別々の容器中に包装され、使用直前に混合される。このように構成成分を別々に包装するのは、活性構成成分の機能を失うことなく長期間の貯蔵を可能にするためである。
【００４０】
さらに、本発明は、本発明の医薬を用いた疾患の治療又は予防方法を提供する。
本発明の治療又は予防方法には、Ｃ型肝炎による感染症の治療方法、あるいは、該感染を予防する方法が含まれる。より具体的には、本発明の疾患の治療又は予防方法は、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体もしくはそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む医薬を、Ｃ型肝炎に感染した対象、又は感染が予想される対象に投与することを含む該感染症の治療又は予防方法である。
ここで「治療」とは、Ｃ型肝炎に感染した哺乳動物において、該感染によって引き起こされる諸症状の進行及び悪化を阻止又は緩和することを意味し、これによって該感染の諸症状等の進行及び悪化を阻止又は緩和することを目的とする治療的処置の意味として使用される。
治療の対象となる「哺乳動物」は、哺乳類に分類される任意の動物を意味し、特に限定はしないが、例えば、ヒトの他、イヌ、ネコ、ウサギなどのペット動物、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマなどの家畜動物などのことである。特に好ましい「哺乳動物」は、ヒトである。
【００４１】
本発明のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤は、液状又はゲル状の形態で使用し、医療器具や医療環境の消毒などに使用することもできる。あるいは、ウェットティッシュや患者等の体を拭くためのワイパーなどに含ませて使用してもよい。
【００４２】
次に本発明を具体例によって説明するがこれらの例によって本発明が限定されるものではない。
【実施例】
【００４３】
１．実験のために合成した、一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体を以下の表１及び表２に示した。
【表１】
2014148438.tif 000030
【表２】
2014148438.tif 000031
実施例の化合物名は、以下の通りである。
実施例番号１：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
実施例番号２：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号３：２−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号４：４−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号５：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号６：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号７：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号８：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号９：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号１０：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号１１：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号１２：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例番号１３：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例番号１４：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号１５：２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール、
である。
実施例番号１６：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
実施例番号１７：２−ブロモーＮ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号１８：Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド
実施例番号１９：３−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例番号２０：２−クロローＮ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド【００４４】
表１に示す化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータを表３及び表４に、表２に示す化合物の１Ｈ−ＮＭＲデータを表５に表示した。
【表３】
2014148438.tif 000032
【表４】
2014148438.tif 000033
【表５】
2014148438.tif 000034
【００４５】
実験例１  ＨＣＶＲＮＡ複製阻害活性および細胞毒性測定。
一般式（Ｉ）で示されるいくつかの化合物について、ＨＣＶＲＮＡ複製阻害効果及び細胞毒性を評価した。
ＨＣＶＲＮＡ複製阻害活性及び細胞毒性測定は、国際公開第２０１０／０２６９６５、発明の名称「新規ＨＣＶレプリコン複製細胞および全長ＨＣＶＲＮＡ複製細胞、ならびにこれらの利用」に記載のＨＣＶＲＮＡ複製阻害を評価するシステム（ＯＲＬ８アッセイシステム）を用いて行った。
具体的には、評価化合物の最大濃度を２０μＭと定め、ＯＲＬ８細胞（全長ＨＣＶ  ＲＮＡ（１ｂ遺伝子型）の複製レベルを短時間にかつ簡便に定量評価できるＬｉ２３細胞株由来の細胞）を用いて７点の濃度（２倍希釈系列として７点）でのＲＬアッセイ（ＨＣＶＲＮＡ複製依存的に増加するルシフェラーゼ活性を指標にしたアッセイ）とＷＳＴ−１  アッセイを行った。
ＲＬアッセイの詳細及びＯＲＬ８細胞の詳細については、国際公開第２０１０／０２６９６５に記載されている。また、ＷＳＴ−１アッセイは、細胞の生存能力や増殖能力を測定する細胞毒性アッセイで、２−（４−インドフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジスルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム  モノ  ナトリウム塩のホルマザン色素への変換を指標にして行うものである。
各測定の結果、ＥＣ５０値（ＨＣＶＲＮＡ複製を５０％抑制する活性）およびＣＣ５０値（細胞毒性を５０％の細胞に与える活性）を算出した。陽性対照として、Ｃ型肝炎ウイルス治療薬のリバビリンを用いた。ＳＩは安全係数（ＣＣ５０／ＥＤ５０）を示す。結果を表６〜表８に示した。
【表６】
2014148438.tif 000035
【表７】
2014148438.tif 000036
【表８】
2014148438.tif 000037
【００４６】
実験例２  代表的実施例化合物と、インターフェロン及びリバビリンとの併用効果測定。
次に、一般式（Ｉ）で示される化合物の代表的な化合物（実施例番号７）と、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、あるいは、インターフェロンα＋リバビリン（ＲＢＶ）との併用効果について、前述のＯＲＬ８アッセイシステムを使用して検討を行った。
いくつかの濃度の実施例番号７の化合物と、１ＩＵ／ｍＬ、４ＩＵ／ｍＬ、１６ＩＵ／ｍＬのＩＦＮ−αの存在下において、ＨＣＶＲＮＡの複製阻害効果を検討した（図１Ａ）。また、各濃度の実施例番号７の化合物と１ＩＵ／ｍＬと６．３μＭのリバビリン、及び、４ＩＵ／ｍＬと１３μＭのリバビリンの存在下におけるＨＣＶＲＮＡの複製阻害効果を検討した（図１Ｂ）。
その結果、いずれのアッセイにおいても、相加的ＨＣＶＲＮＡ複製阻害活性効果が認められ、相反効果は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルスに対して優れたＲＮＡ複製阻害活性を示す抗ウイルス剤を提供する。従って、本発明は、医療現場おける深刻な問題とされているＣ型肝炎による感染症の治療薬を提供するものであり、感染症の治療予防等に大いに貢献するものである。
【図１】
2014148438.tif 000040
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月16日(2015.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン誘導体及びそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【化１】
2014148438.tif 000041
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルコキシ基、トリフルオロメチル基を表し、ＡはＮＲ３ＣＯ基、ＮＲ３ＳＯ２基、ＮＲ３ＣＯＮＨ基、ＮＲ３ＣＨ２基を表し、Ｒ３は、水素、あるいは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐したアルキル基を表し、また、Ｒ３は左ベンゼン環と結合して５〜７角形を形成しても良い。］
【請求項２】
Ｒ１が水素又はメトキシ基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項３】
Ｒ２が水素、フッ素、メチル基、メトキシ基又はトリフルオロメチル基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項４】
ＡがＮＨＣＯ基、ＮＣＨ３ＣＯ基、ＮＨＳＯ２基、ＮＣＨ３ＳＯ２基又はＮＣＨ３ＣＨ２基である請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項５】
前記一般式（１）で表される化合物が、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−（４−（ベンジル（メチル）アミノ）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−ブロモ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドからなるグループより選択させるものである請求項１に記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルス複製阻害剤を有効成分とする、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した対象へ投与するための、Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療用医薬。
【請求項７】
Ｃ型肝炎治療剤をさらに含むことを特徴とする請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記Ｃ型肝炎治療剤が、インターフェロンα及びその誘導体、リバビリン、ＨＣＶのプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶのポリメラーゼ阻害剤からなるグループより選択されものである請求項７に記載の医薬。
【国際調査報告】
2014148438.tif 000042
2014148438.tif 000043
2014148438.tif 000044
2014148438.tif 000045