(57)【要約】一般式（１）［化１］2014142308.tif 000224（式中、Ａr、Ｒ１及びＹは、明細書中に記載の定義を表す。）で示される二環性ピラゾリノン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤。
2014142308.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2014142308.tif 000220
｛式中、
Ｒ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、メチレン基、フルオロメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、オキサメチレン基又はオキサジメチレン基を表し、
Ａｒは、下記一般式（Ａｒ−１）
【化２】
2014142308.tif 000221
［式中、
Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２及びＸ３は、各々独立に、同一又は相異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ａは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；グリシジル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；ハロゲン原子又はトリメチルシリル基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表し、
Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表す。］で示される２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル基又は２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル基；
下記一般式（Ａｒ−２）
【化３】
2014142308.tif 000222
［式中、Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２ｄは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ｃは、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。］で示される１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリン−７−イル基；又は、
下記一般式（Ａｒ−３）
【化４】
2014142308.tif 000223
［式中、Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２ｄは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ｃは、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。］で示されるベンゾイミダゾール−６−イル基；を表す。｝
で示される二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項２】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｘ２及びＸ３が各々独立に、同一又は相異なって、水素原子、メチル基、メトキシ基又はフッ素原子であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子である請求項１に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項３】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２及びＸ３が共に水素原子又は共にフッ素原子であるか、あるいはＸ２がメチル基又はメトキシ基かつＸ３が水素原子であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子である請求項１または２に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項４】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｒ２ａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項５】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｒ２ａが、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である請求項１から４のいずれか一項に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項６】
前記一般式（１）で示される化合物が、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−イソブチル−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オンおよび
５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オン
からなる群より選択される１つの化合物である請求項１に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項７】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−２）であり、Ｘ１がフッ素原子であり、Ｘ２ｄがメチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２ｃがＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である請求項１に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項８】
前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−３）であり、Ｘ１がフッ素原子であり、Ｘ２ｄがメチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２ｃがＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である請求項１に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の二環性ピラゾリノン誘導体を有効成分として含有する除草剤。
【請求項１０】
畑地雑草防除用または水田雑草防除用である請求項９に記載の除草剤。
【請求項１１】
畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆またはトウモロコシである請求項１０に記載の除草剤。
【請求項１２】
茎葉及び／または土壌処理剤である請求項９から１１のいずれか一項に記載の除草剤。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれか一項に記載の二環性ピラゾリノン誘導体の、雑草を防除するための使用。
【請求項１４】
請求項１から８のいずれか一項に記載の二環性ピラゾリノン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な二環性ピラゾリノン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、作物の成長の妨げとなる有害な雑草を防除するための研究開発が広く進められ、除草剤の有効成分として有用な、雑草防除効果を有する数多くの化合物が見出されている。しかしながら、これらの化合物は、雑草防除効果やその効果の持続性あるいは作物−雑草間の選択性などの除草剤として望ましい性能において、決して十分満足できるものとは言えず、また、これら既存の除草剤には、既に耐性を示す雑草の存在が確認されているものもあることなどから、依然として新規な除草剤が切望されている。
従来、二環性ピラゾリノンを基本骨格とする除草剤としては、ピノキサデンなどのアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣａｓｅ）阻害型の除草活性化合物が知られている（特許文献１〜３参照）。このようなＡＣＣａｓｅ阻害型除草剤においては、その基本骨格である二環性ピラゾリノン上の水酸基が活性の発現に必須の置換基であること、さらには、ベンゼン環上の置換基として、メチル基やエチル基に代表される電子供与性基がオルト位やパラ位に置換していることがＡＣＣａｓｅ阻害活性の発現に重要であることが示唆されている。【０００３】
また、ベンゾオキサジノン環等の縮環したフェニル基を有する除草剤としては、フルミオキサジンなどが知られているが、これらの化合物は、その６位の置換基がテトラヒドロフタルイミドなど窒素原子を介した環構造である（特許文献４〜５参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００２−５０６８７０号公報
【特許文献２】特開平５−１１７２４０号公報
【特許文献３】国際公開第１９９６−０２１６５２号パンフレット
【特許文献４】特開昭６１−０７６４８６号公報
【特許文献５】特開昭６１−１５２６８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は優れた雑草防除効果に加え、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい性能を兼ね備えた、除草剤の有効成分として有用な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、これまで知られていなかった二環性ピラゾリノン化合物の中に優れた雑草防除効果に加え、除草剤の有効成分として望ましい優れたプロファイルを有しているものがあることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、
（ｉ）一般式（１）
【化１】
2014142308.tif 000003
｛式中、
Ｒ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、メチレン基、フルオロメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、オキサメチレン基又はオキサジメチレン基を表し、
Ａｒは、下記一般式（Ａｒ−１）
【化２】
2014142308.tif 000004
［式中、
Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２及びＸ３は、各々独立に、同一又は相異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ａは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；グリシジル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；ハロゲン原子又はトリメチルシリル基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表し、
Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表す。］で示される２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル基又は２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル基；
下記一般式（Ａｒ−２）
【化３】
2014142308.tif 000005
［式中、Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２ｄは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ｃは、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。］で示される１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリン−７−イル基；又は
下記一般式（Ａｒ−３）
【化４】
2014142308.tif 000006
［式中、Ｘ１は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ２ｄは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ２ｃは、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。］で示されるベンゾイミダゾール−６−イル基；を表す。｝
で示される二環性ピラゾリノン誘導体；【０００７】
（ｉｉ）一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｘ２及びＸ３が各々独立に、同一又は相異なって、水素原子、メチル基、メトキシ基又はフッ素原子であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子である前記（ｉ）に記載の二環性ピラゾリノン誘導体；
（ｉｉｉ）一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２及びＸ３が共に水素原子又は共にフッ素原子であるか、あるいはＸ２がメチル基又はメトキシ基かつＸ３が水素原子であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子である前記（ｉ）または（ｉｉ）に記載の二環性ピラゾリノン誘導体；
（ｉｖ）一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｒ２ａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかに記載の二環性ピラゾリノン誘導体；
（ｖ）一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−１）であり、Ｒ２ａが、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である前記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかに記載の二環性ピラゾリノン誘導体；
（ｖｉ）一般式（１）で示される化合物が、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−イソブチル−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン、
５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オンおよび
５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オン
からなる群より選択される１つの化合物である前記（ｉ）に記載の二環性ピラゾリノン誘導体；
（ｖｉｉ）前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−２）であり、Ｘ１がフッ素原子であり、Ｘ２ｄがメチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２ｃがＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である前記（ｉ）に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
（ｖｉｉｉ）前記一般式（１）中、Ａｒが一般式（Ａｒ−３）であり、Ｘ１がフッ素原子であり、Ｘ２ｄがメチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２ｃがＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である前記（ｉ）に記載の二環性ピラゾリノン誘導体。
（ｉｘ）前記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のいずれかに記載の二環性ピラゾリノン誘導体を有効成分として含有する除草剤；
（ｘ）畑地雑草防除用または水田雑草防除用である前記（ｉｘ）に記載の除草剤；
（ｘｉ）畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆またはトウモロコシである前記（ｘ）に記載の除草剤；
（ｘｉｉ）茎葉及び／または土壌処理剤である前記（ｉｘ）〜（ｘｉ）のいずれかに記載の除草剤；
（ｘｉｉｉ）前記（ｉ）から（ｖｉｉｉ）のいずれかに記載の二環性ピラゾリノン誘導体の、雑草を防除するための使用；
（ｘｉｖ）前記（ｉ）から（ｖｉｉｉ）のいずれかに記載の二環性ピラゾリノン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法；
等に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の新規な二環性ピラゾリノン誘導体は、優れた雑草防除効果を示し、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい優れたプロファイルを有している。このため除草剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明について詳細に説明する。
まず、前記一般式（１）及び後述する他の一般式において用いられるＲ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｃ、Ｘ２ｄ、Ｘ３、Ｘ３ａ、Ｘ３ｂ、Ｘ３ｃ、Ｘ４、Ｙ及びＺについて説明する。
Ｒ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点で塩素原子又はフッ素原子が好ましく、塩素原子がさらに好ましい。
【００１０】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよく、具体的には、メトキシメチル基、エトキシメチル基、１−（メトキシ）エチル基、１−（エトキシ）エチル基等のアルキルオキシ基置換アルキル基；シアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基等のシアノ基置換アルキル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロピルオキシカルボニルメチル基、イソプロピルオキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基、２−（エトキシカルボニル）エチル基、２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル基等のアルキルオキシカルボニル基置換アルキル基；ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、クロチルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基置換アルキル基を例示することができる。除草活性が高い点でＣ１−Ｃ４アルキル基が好ましく、中でも、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、メトキシメチル基、シアノメチル基がさらに好ましい。
Ｒ２ｃで表されるＣ１−Ｃ６アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００１１】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃで表されるＣ１−Ｃ６ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃで表されるＣ３−Ｃ６シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。
Ｒ２ａ及びＲ２ｂで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。該アルケニル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。除草活性が高い点でアリル基、クロチル基、メタリル基が好ましい。
Ｒ２ｃで表されるＣ２−Ｃ６アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、プレニル基、３−ブテニル基、２−ヘキセニル基等を例示することができる。
Ｒ２ａ及びＲ２ｂで表されるＣ２−Ｃ６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等を例示することができる。該アルキニル基は塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子又はトリメチルシリル基で置換されていてもよい。除草活性が高い点でプロパルギル基、２−ブチニル基や１−ブチン−３−イル基が好ましい。
Ｒ２ｃで表されるＣ２−Ｃ６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等を例示することができる。
【００１２】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃで表されるＣ７−Ｃ８アラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル基、β−フェネチル基等を例示することができる。該アラルキル基は、塩素原子やフッ素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ１−Ｃ４アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等のＣ１−Ｃ４アルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等の（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基；トリフルオロメチル基；シアノ基；及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。さらに具体的には、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、２，４，６−トリフルオロベンジル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、２−（トリフルオロメチル）ベンジル基、３−（トリフルオロメチル）ベンジル基、４−（トリフルオロメチル）ベンジル基、２，６−ジメチルベンジル基、２，６−ジエチルベンジル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）ベンジル基、４−（メトキシカルボニル）ベンジル基、４−シアノベンジル基、４−ニトロベンジル基等を例示することができる。
Ｒ３で表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。製造効率が良い点でメチル基又はエチル基が好ましい。
Ｒ４で表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。製造効率が良い点でエチル基が好ましい。
【００１３】
Ｘ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点でフッ素原子又は塩素原子が好ましく、フッ素原子がさらに好ましい。
Ａｒが前記一般式（Ａｒ−１）で示される基を表す場合、Ｘ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子又は塩素原子が好ましい。また、Ａｒが前記一般式（Ａｒ−２）又は（Ａｒ−３）で示される基を表す場合には、Ｘ１で表されるハロゲン原子としてはフッ素原子が好ましい。
【００１４】
Ｘ２、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｃ、Ｘ３、Ｘ３ｂ及びＸ３ｃで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点でフッ素原子が好ましい。
Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｄ、Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｂで表されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でメチル基、エチル基、イソプロピル基が好ましく、メチル基がさらに好ましい。
Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｄ、Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｂで表されるＣ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、例えば、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。
Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ３及びＸ３ａで表されるＣ１−Ｃ４アルキルオキシ基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基が好ましい。
Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｄ、Ｘ３、Ｘ３ａ及びＸ３ｂで表されるハロゲン原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、２，４−ジクロロロフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基等を例示することができる。
【００１５】
Ｘ２及びＸ３は、除草活性が高い点で、水素原子、フッ素原子、メトキシ基又はメチル基が好ましい。
Ｘ４で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を例示することができる。
Ｙは、メチレン基（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン基（−ＣＨＦ−または−ＣＦ２−）、ジメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、オキサメチレン基（−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−）、又はオキサジメチレン基（−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）を表す。除草活性が高い点で、Ｙはメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基が好ましく、ジメチレン基又はオキサジメチレン基がさらに好ましい。
【００１６】
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、除草活性が高い点で酸素原子が好ましい。
また、一般式（１）で表される化合物において、Ｘ２とＸ３が異なる置換基である場合、生じる不斉炭素の絶対立体配置は特に限定されず、個々の光学活性体およびそれらのラセミ体のいずれも本発明に包含されるものである。
前記一般式（１）及び後述する他の一般式において用いられるＡｒについて説明するに、Ａｒは前記一般式（Ａｒ−１）、（Ａｒ−２）又は（Ａｒ−３）で示される基を表す。これらの基のうち、前記一般式（Ａｒ−１）で示される基は好ましく、Ｚが酸素原子である基はより好ましい。
【００１７】
本発明の化合物における上記各基について、以下にさらに説明する。
（Ａ）Ａｒが前記一般式（Ａｒ−１）で示される基を表す場合におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２ａ、Ｙ及びＺ
Ｒ１は前記のとおりハロゲン原子を表すところ、塩素原子又はフッ素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
Ｘ１は、好ましくはハロゲン原子であり、より好ましくはフッ素原子又は塩素原子である。
Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立して、同一又は相異なって、好ましくは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はハロゲン原子であり、より好ましくは水素原子、メチル基、メトキシ基又はフッ素原子であり、より好ましくは水素原子又はフッ素原子である。
Ｒ２ａは、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、より好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である。
Ｙは、好ましくメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、より好ましくはジメチレン基又はオキサジメチレン基である。
Ｚは、好ましくは酸素原子である。
【００１８】
Ａｒが前記一般式（Ａｒ−１）で示される基を表す場合において、上記Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２ａ、Ｙ及びＺにおける好ましい原子又は基を、２種又は３種以上同時に具備する本発明の化合物は好ましい。例えば、以下の化合物は好ましい：
・（ｉｉ）Ｘ２及びＸ３が各々独立に、同一又は相異なって、水素原子、メチル基、メトキシ基又はフッ素原子であり、Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子であり、かつ（ｉｖ）Ｒ２ａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である、化合物。当該化合物において、（ｖ）Ｒ２ａが、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である化合物は、より好ましい。
・（ｉｉｉ）Ｘ１がフッ素原子又は塩素原子であり、Ｘ２及びＸ３が共に水素原子または共にフッ素原子であるか、あるいはＸ２がメチル基又はメトキシ基かつＸ３が水素原子であり、Ｒ１が塩素原子であり、Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基であり、Ｚが酸素原子であり、かつ（ｉｖ）Ｒ２ａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である、化合物。当該化合物において、（ｖ）Ｒ２ａが、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である化合物は、より好ましい。
【００１９】
（Ｂ）Ａｒが前記一般式（Ａｒ−２）又は（Ａｒ−３）で示される基を表す場合におけるＲ１、Ｘ１、Ｘ２ｄ、Ｒ２ｃ及びＹ
Ｒ１は前記のとおりハロゲン原子を表すところ、塩素原子又はフッ素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
Ｘ１は、好ましくはハロゲン原子であり、より好ましくはフッ素原子である。
Ｘ２ｄは、好ましくは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基であり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基であり、一層より好ましくはメチル基又はトリフルオロメチル基である。
Ｒ２ｃは、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基；；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、より好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル基又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である。
Ｙは、好ましくメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基であり、より好ましくはジメチレン基又はオキサジメチレン基である。
【００２０】
Ａｒが前記一般式（Ａｒ−２）又は（Ａｒ−３）で示される基を表す場合において、上記Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２ｄ、Ｒ２ｃ及びＹにおける好ましい原子又は基を、２種又は３種以上同時に具備する本発明の化合物は好ましい。例えば、以下の化合物は好ましい：
Ｒ１が塩素原子又はフッ素原子であり、
Ｘ１がハロゲン原子であり、
Ｘ２ｄがＣ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基であり、
Ｒ２ｃがＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基であり、かつ
Ｙがメチレン基、ジメチレン基、トリメチレン基又はオキサジメチレン基である、化合物。
上記化合物において、
Ｒ１が塩素原子であり、
Ｘ１がフッ素原子であり、
Ｘ２ｄがメチル基又はトリフルオロメチル基であり、
Ｒ２ｃがＣ２−Ｃ６アルケニル基（好ましくはアリル基）；又はＣ２−Ｃ６アルキニル基（好ましくはプロパルギル基）であり、かつ
Ｙがジメチレン基又はオキサジメチレン基である化合物は、より好ましい。
【００２１】
次に、本発明の二環性ピラゾリノン誘導体（以下、「本発明化合物」とも言う）の代表的な製造方法について説明するが、本発明はこれらの製造方法に限定されるものではない。
本発明化合物の一部である下記一般式（１ａ）及び（１ｂ）で示される二環性ピラゾリノン誘導体は、例えば以下の製造方法−１により製造することができる。
製造方法−１
【化５】
2014142308.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ及びＺは前記と同じ意味を表す。Ｒ２ｂは、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、シアノ基，（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基及び（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；グリシジル基；ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基；ハロゲン原子又はトリメチルシリル基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基；又は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。Ｌａは脱離基を表す。］
【００２２】
製造方法−１は、二環性ピラゾリノン誘導体（２）のベンゼン環上のニトロ基のアミノ基への還元と、それに続く分子内環化反応により、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を製造する工程１−１と、次いで、二環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）と化合物（３）を塩基の存在下で反応させ、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）を製造する工程１−２からなる。
工程１−１は、二環性ピラゾリノン誘導体（２）のベンゼン環上のニトロ基をアミノ基へと還元し、それに続く分子内環化反応を経て、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を製造する工程である。
ニトロ基の還元は、水素ガスやヒドラジンを用いる接触還元や、鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元を用いることができる。
接触還元では、パラジウムや白金、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、オスミウム等の金属触媒を用いる。パラジウム触媒としては、パラジウムブラック、パラジウム担持炭素等を、白金触媒としては、白金担持炭素、酸化白金（ＩＶ）水和物等を、ニッケル触媒としては、ラネーニッケル等を、ルテニウムやロジウム、オスミウムの金属触媒としては、ルテニウム担持炭素、ロジウム担持炭素、オスミウム担持炭素等を例示することができる。金属触媒の添加量は、二環性ピラゾリノン誘導体（２）に対して通常０．０００１〜１０モル％、好ましくは０．１〜１．０モル％程度であればよい。
水素ガスを還元剤として用いる場合、水素ガスの圧力に特に制限は無く、必要に応じて加圧してもよく、その場合は通常０．１〜１ＭＰａ、好ましくは０．１〜０．５ＭＰａの範囲で適宜選ばれた圧力で反応させればよい。ヒドラジンを還元剤として用いる場合には、二環性ピラゾリノン誘導体（２）１モルに対して１〜２５モルのヒドラジンを用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００２３】
還元反応は、通常２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施すればよい。
接触還元の反応では、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。反応溶媒としては、例えば水の他、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン（以下、ＤＭＥと略す）、ジエトキシエタン、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等の有機溶媒が挙げられ、メタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、トルエン等が好ましい。これら反応溶媒は単独で用いても、二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元では、それぞれの金属に適した反応条件を適宜選択して反応を実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。例えば、鉄−酢酸、鉄−塩酸、スズ−塩酸、亜鉛−塩酸等を用いればよい。反応には、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。
【００２４】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
工程１−２は、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ａ）を、塩基の存在下に化合物（３）と反応させることにより、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｂ）を製造する工程である。
工程１−２は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程１−２反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）やＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
【００２５】
反応温度に特に制限はないが、−７８℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
一般式（３）で示される化合物（Ｒ２ｂ−Ｌａ）において、Ｌａで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。ここで、一般式（３）で示される化合物のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
製造方法−１に示した方法において、出発物質となる二環性ピラゾリノン誘導体（２）の内、二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）は下記の製造方法−２に示した方法により製造することができる。
製造方法−２
【化６】
2014142308.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｙ、及びＺは前記と同じ意味を表す。Ｘ２ａ及びＸ３ａは、各々独立に、同一又は相異なって、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基；ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｘ４は、ハロゲン原子を表す。Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、同一又は相異なって、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。］
【００２６】
製造方法−２は、臭化ベンゼン類（４ａ）から調製したＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬にシュウ酸ジエステル（５）を反応させて、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を製造する工程２−１、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）のα位のカルボニル基を、トリフェニルホスフィンとＲ１２ＣＸ４２（７）から調製したＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）試薬で処理してジハロメチレン化してアクリル酸誘導体（８ａ）を製造する工程２−２、アクリル酸誘導体（８ａ）と環状ヒドラジン類（９）を反応させて二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を製造する工程２−３、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）のベンゼン環上をニトロ化して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を製造する工程２−４、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）とグリコール酸エステル又はチオグリコール酸エステル（１２ａ）を塩基の存在下に反応させることにより、前記二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）を製造する工程２−５からなる。
工程２−１は、臭化ベンゼン類（４ａ）から調製したグリニヤール試薬にシュウ酸ジエステル（５）を反応させて、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を製造する工程である。
【００２７】
臭化ベンゼン類（４ａ）のグリニヤール試薬は、一般的なグリニヤール試薬の調製方法に準じて調製することができる。金属マグネシウムに有機溶媒を加え、次いで臭化ベンゼン類（４ａ）を加えて撹拌することにより、容易に調製することできる。有機溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、収率が良い点でＴＨＦが好ましい。反応温度に特に制限は無く、室温で充分に反応は進行するが、必要に応じて加熱してもよい。また、触媒量のヨウ素を添加することにより、反応を促進することができる。
また、臭化ベンゼン類（４ａ）のグリニヤール試薬は、一般的な化学的手法であるグリニヤール交換反応よっても調製することができ、例えば、イソプロピルマグネシウムクロリドとの反応によって調製することができる。臭化ベンゼン類（４ａ）の溶液（例えばＴＨＦ溶液）に、低温下でイソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液を加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、臭化ベンゼン類（４ａ）のグリニヤール試薬を調製することができる。有機溶媒としては、ＴＨＦの他、ＤＭＥやジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、収率が良い点でＴＨＦが好ましい。
さらに、臭化ベンゼン類（４ａ）の代わりに置換フェニルヨージドを用いてもグリニヤール試薬が調製できることは、当業者において周知であり、市販されている置換フェニルヨージド、あるいは市販の原料から容易に調製可能な置換フェニルヨージドを用いることができる。
【００２８】
調製した臭化ベンゼン類（４ａ）のグリニヤール試薬は、単離すること無く、溶液のままシュウ酸ジエステル（５）と反応させることができる。すなわち、例えばシュウ酸ジエチルの、例えばＴＨＦ溶液に、調製したグリニヤール試薬を低温下で加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、目的とする２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を製造することができる。また、調製したグリニヤール試薬の溶液にシュウ酸ジエステル（５）の溶液（例えばＴＨＦ溶液）を低温下で加え、徐々に室温まで昇温させながら反応させることにより、目的とする２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を製造することができる。有機溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を用いることができ、収率が良い点でＴＨＦが好ましい。反応温度に特に制限は無いが、過激な反応を抑制するために、反応初期は−４０から−７８℃程度の低温下で実施し、徐々に室温まで昇温させながら反応させることが、収率が良い点で好ましい。
工程２−１に用いる臭化ベンゼン類（４ａ）のうち、一部の市販されていない化合物については、ベンゼン環上に所望の置換基を有するように、相応しい市販化合物から、当業者において一般的な化学的方法によって簡便に調製することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００２９】
工程２−２は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）のα位のカルボニル基を、トリフェニルホスフィンとＲ１２ＣＸ４２（７）から調製したウィッティヒ試薬で処理してジハロメチレン化し、アクリル酸誘導体（８ａ）を製造する工程である。
Ｒ１が塩素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）は、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素（Ｒ１＝Ｘ４＝Ｃｌ）から調製したウィッティヒ試薬のジクロロメチレントリフェニルホスホラン（リンイリド）と、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を反応させることにより、容易に製造することができる。
ジクロロメチレントリフェニルホスホランは、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素を、例えばジクロロメタンなどの有機溶媒中で０℃から室温程度の温度で反応させることにより、容易に調製することができる。ジクロロメチレントリフェニルホスホランと２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）との反応は、室温から１００℃程度の加熱条件下で実施することができる。反応は有機溶媒中で行うことができ、反応に害を及ぼさない溶媒であれば特に制限は無く使用することができ、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロンゲン系溶媒が、収率が良い点で好ましい。反応終了後は通常の後処理により２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）を得ることができ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは蒸留等により精製することができる。
リンイリドの調製に用いる第３級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィンに限定されるものではないが、入手容易であり、収率も良い点でトリフェニルホスフィンが好ましい。
Ｒ１がフッ素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）は、ウィッティヒ試薬であるジフルオロメチレントリフェニルホスホランと、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を反応させることにより、容易に製造することができる。
【００３０】
ジフルオロメチレントリフェニルホスホランを用いるα−ケトエステル類のジフルオロメチレン化反応としては、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムとトリフェニルホスフィンから調製したジフルオロメチレントリフェニルホスホランを用いる方法（米国特許４００１３０１号公報、国際公開第２００１−０９５７２１号パンフレット、特開２００４−５０３４７５号公報）が開示されている。また、ジブロモジフルオロメタンとトリフェニルホスフィンをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中で反応させてホスホニウム塩を形成させ、次いで粉末亜鉛を加えてジフルオロメチレントリフェニルホスホランを調製し、α−ケトエステル類のジフルオロメチレン化反応に利用する方法（特開２００８−１９５６７８号公報、特開２００８−１９５６７９号公報）が開示されている。工程２−２では、これらの特許文献に記載された方法に準じて反応を行うことにより、目的とするＲ１がフッ素原子の２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）を容易に製造することができる。
また、工程２−２において、一般式（７）で表される化合物として、ジブロモジフルオロメタンの代わりにトリクロロフルオロメタンを用いてクロロフルオロメチレントリフェニルホスホランを調製し、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を反応させることにより、２個のＲ１のうち、一方が塩素原子、他方がフッ素原子である２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）を製造することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３１】
工程２−３は、アクリル酸誘導体（８ａ）と環状ヒドラジン類（９）を反応させて二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を製造する工程である。
工程２−３は、２−置換フェニルアクリル酸エステル（８ａ）と環状ヒドラジン（９）又はその化学的に許容される塩を、場合によっては塩基の存在下に反応させることにより、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を製造する工程である。
環状ヒドラジン（９）の具体的な例としては、ピラゾリジン、４−フルオロピラゾリジン、ヘキサヒドロピリダジン、１，２−ジアザシクロヘプタン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，４，５−オキサジアゼパン、４−メチル−１，２，４−トリアゾリジン、５−メチル−１，２，５−トリアゼパンなどを例示することができる。これらの環状ヒドラジンは、そのまま反応に用いることができるが、塩酸塩や硫酸塩等の化学的に許容される塩も反応に使用することができる。環状ヒドラジン（９）は一部市販されているが、例えばヘキサヒドロピリダジンは既知の方法（特開平８−１０９１７０号公報、特開平１０−２９９８１号公報）によって製造することができる。
【００３２】
工程２−３の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、水、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。好ましくは、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒を例示することができる。
反応温度に特に制限は無く、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
反応を実施する際に塩基を添加することにより、反応を促進することもできる。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類を例示することができる。好ましくは、トリエチルアミン等の有機塩基や、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基を例示することができる。また、環状ヒドラジン（９）の塩を用いる場合には、塩を形成する酸に見合う量以上の塩基を添加して反応させることが、反応時間が短く、収率が良い点で好ましい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３３】
工程２−４は、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）のベンゼン環をニトロ化し、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を製造する工程である。
工程２−４のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、収率及び位置選択性良く目的とする二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を製造することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３４】
工程２−５は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を塩基の存在下にグリコール酸エステル又はチオグリコール酸エステル（１２ａ）と反応させることにより、二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）を製造する工程である。本工程において、一般式（１２ａ）のＺが酸素原子であるグリコール酸エステルを用いることで、ベンゾオキサジン環を有する二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ，Ｚ＝Ｏ）を製造することができ、一般式（１２ａ）のＺが硫黄原子であるチオグリコール酸エステルを用いることで、ベンゾチアジン環を有する二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ，Ｚ＝Ｓ）を製造することができる。
工程２−５は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン塩基、ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、フッ化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を使用することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウムが好ましい。
工程２−５は、無溶媒下に行なうことができるが、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、さらにはこれらの混合溶媒を挙げることができる。有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。収率が良い点で、エーテル系溶媒が好ましく、ＴＨＦや１，４−ジオキサンがさらに好ましい。
工程２−５の反応は、使用する塩基と溶媒によって異なるが、−７８〜１５０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施することができる。
【００３５】
原料であるグリコール酸エステル又はチオグリコール酸エステル（１２ａ）は、容易に入手できるものか市販の原料から簡便に調製できるものであり、例えば、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸ブチル、２−（トリフルオロメチル）グリコール酸メチル、２−（トリフルオロメチル）グリコール酸エチル等のグリコール酸エステル；乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル等の乳酸エステル；２−ヒドロキシ酪酸メチル、２−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ヒドロキシ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシ酪酸エステル；２−ヒドロキシイソ酪酸メチル、２−ヒドロキシイソ酪酸エチル、２−ヒドロキシイソ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシイソ酪酸エステル；２−ヒドロキシ吉草酸メチル、２−ヒドロキシ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシ吉草酸エステル；２−ヒドロキシイソ吉草酸メチル、２−ヒドロキシイソ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシイソ吉草酸エステル；２−ヒドロキシ−３−メチルペンタン酸メチル、２−ヒドロキシ−３−メチルペンタン酸エチル等の２−ヒドロキシ−３−メチルペンタン酸エステル；２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸メチル、２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸エチル等の２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸エステル；２−メトキシグリコール酸メチル、２−エトキシグリコール酸メチル、２−（イソプロピルオキシ）グリコール酸メチル等のアルコキシ置換グリコール酸エステル；２−フェニルグリコール酸メチル、２−（２−クロロフェニル）グリコール酸メチル、２−（３−クロロフェニル）グリコール酸メチル、２−（４−クロロフェニル）グリコール酸メチル、２−（２−フルオロフェニル）グリコール酸メチル、２−（３−フルオロフェニル）グリコール酸メチル、２−（４−フルオロフェニル）グリコール酸メチル、２−（２−メチルフェニル）グリコール酸メチル、２−（３−メチルフェニル）グリコール酸メチル、２−（４−メチルフェニル）グリコール酸メチル、２−（２−イソプロピルフェニル）グリコール酸メチル、２−（３−イソプロピルフェニル）グリコール酸メチル、２−（４−イソプロピルフェニル）グリコール酸メチル等の２−置換フェニルグリコール酸エステル等のグリコール酸エステル；あるいは、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸ブチル等のチオグリコール酸エステル；チオ乳酸メチル、チオ乳酸エチル、チオ乳酸ブチル等のチオ乳酸エステル；２−メルカプト酪酸メチル、２−メルカプト酪酸エチル等の２−メルカプト酪酸エステル；２−メルカプトイソ酪酸メチル、２−メルカプトイソ酪酸エチル等の２−メルカプトイソ酪酸エステル；２−メルカプト吉草酸メチル、２−メルカプト吉草酸エチル等の２−メルカプト吉草酸エステル；等のチオグリコール酸エステルを挙げることができる。
【００３６】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３７】
また、製造方法−１に示した方法において、出発物質となる二環性ピラゾリノン誘導体（２）の内、二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）は下記の製造方法−３に示した方法により製造することもできる。
製造方法−３
【化７】
2014142308.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ３ａ、Ｘ４、Ｙ、及びＺは前記と同じ意味を表す。］
【００３８】
製造方法−３は、製造方法−２の工程２−１で得られる２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）をニトロ化して２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）を製造する工程３−１、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）のベンゼン環上のフッ素原子を化合物（１２ａ）で求核置換して２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）を製造する工程３−２、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）のベンジル位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンとＲ１２ＣＸ４２（７）から調製したＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）試薬で処理してジハロメチレン化してアクリル酸誘導体（８ｂ）を製造する工程３−３、アクリル酸誘導体（８ｂ）と環状ヒドラジン類（９）を反応させて、前記二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）を製造する工程３−４からなる。
工程３−１は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）のベンゼン環をニトロ化し、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）を製造する工程である。
工程３−１は、前述の製造方法−２の工程２−４と同様の反応であり、その詳細は工程２−４の説明で記載した通りである。ただし、工程２−４の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）に読み替える。
工程３−２は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）のベンゼン環上のフッ素原子を化合物（１２ａ）で求核置換して２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）を製造する工程である。
工程３−２は、前述の製造方法−２の工程２−５と同様の反応であり、その詳細は工程２−５の説明で記載した通りである。ただし、工程２−５の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｂ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）に読み替える。
工程３−３は、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）のベンジル位カルボニル基を、トリフェニルホスフィンとＲ１２ＣＸ４２（７）から調製したＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）試薬で処理してジハロメチレン化してアクリル酸誘導体（８ｂ）を製造する工程である。
工程３−３は、前述の製造方法−２の工程２−２と同様の反応であり、その詳細は工程２−２の説明で記載した通りである。ただし、工程２−２の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（６ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｃ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（８ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（８ｂ）に読み替える。
工程３−４は、アクリル酸誘導体（８ｂ）と環状ヒドラジン類（９）を反応させて二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）を製造する工程である。
工程３−４は、前述の製造方法−２の工程２−３と同様の反応であり、その詳細は工程２−３の説明で記載した通りである。ただし、工程２−３の説明において、アクリル酸誘導体（８ａ）をアクリル酸誘導体（８ｂ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を二環性ピラゾリノン誘導体（２ａ）に読み替える。
【００３９】
さらに、製造方法−１に示した方法において、出発物質となる二環性ピラゾリノン誘導体（２）の内、Ｚが酸素原子である二環性ピラゾリノン誘導体（２ｂ）は下記の製造方法−４に示した方法により製造することもできる。
製造方法−４
【化８】
2014142308.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｘ１及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｘ２ｂ及びＸ３ｂは、各々独立に、同一又は相異なって、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。Ｌａは、脱離基を表す。］
【００４０】
製造方法−４は、製造方法−２の工程２−４で得られる二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）をメトキシ化して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）を製造する工程４−１、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）のベンゼン環上のメトキシ基を水酸基に変換して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）を製造する工程４−２、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）と脱離基を有する酢酸エステル（１２ｂ）を塩基の存在下に反応させることにより、前記二環性ピラゾリノン誘導体（２ｂ）を製造する工程４−３からなる。
工程４−１は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を塩基の存在下にメタノールと反応させることにより、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）を製造する工程である。
工程４−１は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン塩基、ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を使用することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウムが好ましい。
工程４−１は、無溶媒下に行なうことができるが、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、さらにはこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。また、反応試剤のメタノールを溶媒として使用してもよい。収率が良い点で、エーテル系溶媒が好ましく、ＴＨＦや１，４−ジオキサンがさらに好ましい。
【００４１】
工程４−１の反応は、使用する塩基と溶媒によって異なるが、−７８〜８０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００４２】
工程４−２は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）のベンゼン環上の水酸基の保護基（メチル基）を脱保護して水酸基に変換し、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）を製造する工程である。
工程４−２の脱保護は、メチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．２５〜３０，ｐ．３７０〜３８２）の中から適宜有効な方法を利用することにより、目的とする二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）を製造することができる。中でも三臭化ホウ素を用いる脱保護が収率や選択性が良い点で好ましい。
三臭化ホウ素を用いる脱保護反応は、ジクロロメタンや酢酸エチル等の有機溶媒中で実施することができる。収率が良い点でジクロロメタンを用いる方法が好ましい。反応は、−７８℃から６０℃の範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。三臭化ホウ素の使用量は特に制限はなく、通常、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）１モルに対して１〜５モル程度用いればよい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００４３】
工程４−３は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）と、脱離基を有する酢酸エステル（１２ｂ）を塩基の存在下に反応させることにより、二環性ピラゾリノン誘導体（２ｂ）を製造する工程である。
工程４−３は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン塩基、ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を使用することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウムが好ましい。
工程４−３は、無溶媒下に行なうことができるが、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、さらにはこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。収率が良い点で、エーテル系溶媒が好ましく、ＴＨＦや１，４−ジオキサンがさらに好ましい。
工程４−３の反応は、使用する塩基と溶媒によって異なるが、−７８〜１５０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施することができる。
原料である酢酸エステル（１２ｂ）において、Ｌａで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。
酢酸エステル（１２ｂ）は、容易に入手できるものか市販の原料から簡便に調製できるものであり、例えば、クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモフルオロ酢酸メチル、ブロモフルオロ酢酸エチル、ブロモジフルオロ酢酸メチル、ブロモジフルオロ酢酸エチル、２−クロロプロピオン酸メチル、２−クロロプロピオン酸エチル、２−ブロモプロピオン酸メチル、２−ブロモプロピオン酸エチル、２−ブロモ酪酸メチル、２−ブロモ酪酸エチル、２−ブロモ酪酸ブチル、２−ブロモイソ酪酸メチル、２−ブロモイソ酪酸エチル、２−ブロモイソ酪酸ブチル等のα−ハロカルボン酸エステルを例示することができる。また、上記の工程２−５で例示したα−ヒドロキシカルボン酸エステルの水酸基を、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基に変換した化合物も脱離基を有する酢酸エステル（１２ｂ）として例示することができる。
【００４４】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００４５】
また、製造方法−４に示した方法における製造中間体である二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）は、下記の製造方法−５に示した方法によっても製造することができる。
製造方法−５
【化９】
2014142308.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ４及びＹは前記と同じ意味を表す。］
【００４６】
製造方法−５は、臭化ベンゼン類（４ｂ）から調製したグリニヤール試薬にシュウ酸ジエステル（５）を反応させて、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｄ）を製造する工程５−１、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｄ）のベンゼン環上をニトロ化して２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｅ）を製造する工程５−２、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｅ）のα位のカルボニル基を、トリフェニルホスフィンとＲ１２ＣＸ４２（７）から調製したウィッティヒ試薬で処理してジハロメチレン化してアクリル酸誘導体（８ｃ）を製造する工程５−３、アクリル酸誘導体（８ｃ）と環状ヒドラジン類（９）を反応させて、製造中間体である二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）を製造する工程５−４からなる。
工程５−１は、前述の製造方法−２の工程２−１と同様の反応であり、その詳細は工程２−１の説明で記載した通りである。ただし、工程２−１の説明において、臭化ベンゼン類（４ａ）を臭化ベンゼン類（４ｂ）に、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｄ）に読み替える。
工程５−２は、前述の製造方法−２の工程２−４と同様の反応であり、その詳細は工程２−４の説明で記載した通りである。ただし、工程２−４の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｄ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｅ）に読み替える。
【００４７】
工程５−３は、前述の製造方法−２の工程２−２と同様の反応であり、その詳細は工程２−２の説明で記載した通りである。ただし、工程２−２の説明において、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ａ）を２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エステル（６ｅ）に、アクリル酸誘導体（８ａ）をアクリル酸誘導体（８ｃ）に読み替える。
工程５−４は、前述の製造方法−２の工程２−３と同様の反応であり、その詳細は工程２−３の説明で記載した通りである。ただし、工程２−３の説明において、アクリル酸誘導体（８ａ）をアクリル酸誘導体（８ｃ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｂ）に読み替える。
【００４８】
また、本発明化合物の一部である下記二環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）は、製造方法−４の工程４−２に示した方法で製造できる二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）を出発物質として用い、例えば以下の製造方法−６に示した方法によって製造することもできる。
製造方法−６
【化１０】
2014142308.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｘ１及びＹは、前記と同じ意味を表す。Ｘ２ｃ及びＸ３ｃは、 ハロゲン原子を表す。Ｌｂ及びＬｃは、脱離基を表す。］
【００４９】
製造方法−６は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）のベンゼン環上のニトロ基を還元して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｄ）を製造する工程６−１、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｄ）と脱離基を有する酢酸誘導体（１２ｃ）を塩基の存在下に反応させて、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｅ）を製造する工程６−２、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｅ）を塩基の存在下に環化させて、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造する工程６−３からなる。
【００５０】
工程６−１は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）のベンゼン環上のニトロ基をアミノ基へと還元して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｄ）を製造する工程である。
ニトロ基の還元は、水素ガスやヒドラジンを用いる接触還元や、鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元を用いることができる。
接触還元では、パラジウムや白金、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、オスミウム等の金属触媒を用いる。パラジウム触媒としては、パラジウムブラック、パラジウム担持炭素等を、白金触媒としては、白金担持炭素、酸化白金（ＩＶ）水和物等を、ニッケル触媒としては、ラネーニッケル等を、ルテニウムやロジウム、オスミウムの金属触媒としては、ルテニウム担持炭素、ロジウム担持炭素、オスミウム担持炭素等を例示することができる。金属触媒の添加量は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）に対して通常０．０００１〜１０モル％、好ましくは０．１〜１．０モル％程度用いればよい。
水素ガスを還元剤として用いる場合、水素ガスの圧力に特に制限は無く、必要に応じて加圧してもよく、その場合は通常０．１〜１ＭＰａ、好ましくは０．１〜０．５ＭＰａの範囲で適宜選ばれた圧力で反応させればよい。ヒドラジンを還元剤として用いる場合には、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）１モルに対して１〜２５モルのヒドラジンを用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
還元反応は、通常２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施すればよい。
【００５１】
接触還元の反応では、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。反応溶媒としては、例えば水の他、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ジエトキシエタン、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等の有機溶媒が挙げられ、メタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、トルエン等が好ましい。これら反応溶媒は単独で用いても、二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元では、それぞれの金属に適した反応条件を適宜選択して反応を実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。例えば、鉄−酢酸、鉄−塩酸、スズ−塩酸、亜鉛−塩酸等を用いればよい。反応には、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。
【００５２】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００５３】
工程６−２は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｄ）と脱離基を有する酢酸誘導体（１２ｃ）を塩基の存在下に反応させて、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｅ）を製造する工程である。
工程６−２は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程６−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、−３０℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
【００５４】
一般式（１２ｃ）で示される酢酸誘導体において、Ｌｂで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を例示することができる。また、Ｌｃで示される脱離基としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピル基、ブチル基等のＣ１−Ｃ４アルキルオキシ基、又は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を例示することができる。
酢酸誘導体（１２ｃ）のうち、一部の市販されていない化合物については当業者における一般的な化学的方法によって簡便に調製することができる。酢酸誘導体（１２ｃ）としては、ブロモジフルオロ酢酸メチル、ブロモジフルオロ酢酸エチル、クロロジフルオロ酢酸メチル、クロロジフルオロ酢酸エチル、ブロモフルオロ酢酸クロリド、ブロモジフルオロ酢酸クロリド、クロロフルオロ酢酸クロリド、クロロジフルオロ酢酸クロリド等を例示することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００５５】
工程６−３は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｅ）を塩基の存在下に環化させて、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｃ）を製造する工程である。
工程６−３は、塩基の存在下に実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジアザビシクロウンデセン（以下、ＤＢＵと略す）、ジアザビシクロノネン（以下、ＤＢＮと略す）などの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。収率が良い点で、求核性の低い強塩基のＤＢＵやＤＢＮが好ましい。
工程６−３の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
【００５６】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００５７】
また、本発明化合物の一部である、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリン−７−イル基を有する下記二環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）は、製造方法−２や製造方法−３に示した方法に準じて製造できる二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｆ）を出発物質として用い、例えば以下の製造方法−７に示した方法によって製造することができる。
製造方法−７
【化１１】
2014142308.tif 000013
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ１及びＹは、前記と同じ意味を表す。Ｒ２ｃは、水素原子；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基；Ｃ２−Ｃ６アルケニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキニル基；又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基及びニトロ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ８アラルキル基を表す。Ｘ２ｄは、水素原子；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；又はハロゲン原子及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。］
【００５８】
製造方法−７は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｆ）のベンゼン環４位をニトロ化して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｇ）を製造する工程７−１、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｇ）のベンゼン環５位フッ素原子を一般式Ｒ２ｃ−ＮＨ２（１３）で示されるアミン類によって求核置換して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）を製造する工程７−２、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）のベンゼン環４位のニトロ基を還元して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）を製造する工程７−３、及び二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）と一般式Ｘ２ｄＣＯＣＯＯＲ３で示される２−オキソカルボン酸エステル（１４）を縮合させて、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）を製造する工程７−４からなる。
工程７−１は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｆ）のベンゼン環４位を選択的にニトロ化して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｇ）を製造する工程である。
工程７−１は、前述の製造方法−２の工程２−４と同様の反応であり、その詳細は工程２−４の説明で記載した通りである。ただし、工程２−４の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（１０ａ）を二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｆ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ａ）を二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｇ）に読み替える。
工程７−２は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｇ）のベンゼン環５位の、隣接したニトロ基により活性化されたフッ素原子を、一般式Ｒ２ｃ−ＮＨ２で示されるアミン類（１３）によって求核置換して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）を製造する工程である。
工程７−２の原料であるアミン類（１３）としては、アンモニア；メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、イソペンチルアミン、ヘキシルアミン、イソヘキシルアミン等のアルキルアミン類；シクロプロピルアミン、シクロプロピルメチルアミン、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン等のシクロアルキルアミン類；アリルアミン、メタリルアミン、クロチルアミン、ゲラニルアミン等のアルケニルアミン類；プロパルギルアミン、３−アミノ−１−ブチン、１−アミノ−２−ブチン等のアルキニルアミン類；ベンジルアミン、２−フルオロベンジルアミン、４−フルオロベンジルアミン、４−クロロベンジルアミン、２，４−ジフルオロベンジルアミン、３，５−ジクロロベンジルアミン、２−メチルベンジルアミン、４−メチルベンジルアミン、４−イソプロピルベンジルアミン、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン、２−（メチルオキシ）ベンジルアミン、４−（メチルオキシ）ベンジルアミン、４−（イソプロピルオキシ）ベンジルアミン、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）ベンジルアミン、４−（メチルオキシカルボニル）ベンジルアミン、４−（エチルオキシカルボニル）ベンジルアミン、４−（イソプロピルオキシカルボニル）ベンジルアミン、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ベンジルアミン、２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、２−シアノベンジルアミン、４−シアノベンジルアミン、２−ニトロベンジルアミン、４−ニトロベンジルアミン、α−フェネチルアミン、β−フェネチルアミン等のアラルキルアミン類；並びに、化学的に許容されるこれらのアミン類の塩酸塩や硫酸塩などを例示することができる。
【００５９】
工程７−２の反応は塩基を添加することにより、反応を促進することができる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
塩基の使用量は特に制限はなく、また原料として使用するアミン類（１３）が塩基としても作用するため、塩基を加えなくても反応は十分に進行し、収率よく目的物を得ることができる。アミン類（１３）において、アミン類の塩酸塩や硫酸塩などの塩を用いる場合は、塩酸や硫酸を捕捉するために等量以上の塩基を添加することが好ましい。
工程７−２の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。好ましくは、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒を例示することができる。
工程７−２の反応は、０℃〜１００℃の範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
【００６０】
工程７−３は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）のベンゼン環４位のニトロ基を還元して二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）を製造する工程である。
工程７−３は、前述の製造方法−６の工程６−１と同様の反応であり、その詳細は工程６−１の説明で記載した通りである。ただし、工程６−１の説明において、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｃ）を二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）に、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｄ）を二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）に読み替える。ただし、工程７−３において、接触還元によってニトロ基を還元する際、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｈ）の置換基Ｒ２ｃがアルケニル基やアルキニル基の場合には、該置換基の二重結合や三重結合が還元されることがあること、また、置換基Ｒ２ｃがアラルキル基の場合には、該アラルキル基が水素化分解されることがあることから、工程７−３におけるニトロ基の還元は、鉄−酢酸、鉄−塩酸、スズ−塩酸、亜鉛−塩酸等を用いる金属還元が好ましく、安価で収率よく目的物を得ることができることから、還元鉄を用いる金属還元がさらに好ましい。
【００６１】
工程７−４は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）と一般式Ｘ２ｄＣＯＣＯＯＲ３で示される２−オキソカルボン酸エステル（１４）を縮合させて、本発明の二環性ピラゾリノン誘導体（１ｄ）を製造する工程である。
工程７−４の原料である２−オキソカルボン酸エステル（１４）としては、グリオキシル酸、ピルビン酸、２−オキソブタン酸、３−メチル−２−オキソブタン酸、２−オキソペンタン酸、３−メチル−２−オキソペンタン酸、４−メチル−２−オキソペンタン酸、３，３−ジメチル−２−オキソブタン酸、３−フルオロピルビン酸、３−クロロピルビン酸、３−ブロモピルビン酸、トリフルオロピルビン酸、４−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソブタン酸等のメチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等を例示することができる。さらに、２−オキソカルボン酸エステル（１４）としては、ベンゾイルギ酸、２−フルオロベンゾイルギ酸、３−フルオロベンゾイルギ酸、４−フルオロベンゾイルギ酸、２−クロロベンゾイルギ酸、３−クロロベンゾイルギ酸、４−クロロベンゾイルギ酸、２，４−ジフルオロベンゾイルギ酸、２，６−ジフルオロベンゾイルギ酸、２，４−ジクロロベンゾイルギ酸、２，６−ジクロロベンゾイルギ酸、２−メチルベンゾイルギ酸、３−メチルベンゾイルギ酸、４−メチルベンゾイルギ酸、４−イソプロピルベンゾイルギ酸、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルギ酸、２，４−ジメチルベンゾイルギ酸、２，６−ジメチルベンゾイルギ酸等のメチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等を例示することができる。２−オキソカルボン酸エステル（１４）のうち一部は市販されているが、公知の方法に準じて容易に製造できるものである。
【００６２】
工程７−４は、塩基の存在下に実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＢＵ、ＤＢＮなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。収率が良い点で、求核性の低い強塩基のＤＢＵやＤＢＮが好ましい。
工程７−４の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
工程７−４の反応は、脱水剤の共存下に反応させることにより、収率を向上させることができる。脱水剤としては、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、五酸化ニリン、モレキュラーシーブ等を例示することができる。また、ディーン・スタークを用いて反応で生成した水を共沸除去することによっても収率を向上させることができる。
上記工程７−１から工程７−４においては、反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００６３】
また、本発明化合物の一部である、ベンゾイミダゾール−６−イル基を有する下記二環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）は、製造方法−７に示した方法に準じて製造できる二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）を出発物質として用い、例えば以下の製造方法−８に示した方法によって製造することができる。
製造方法−８
【化１２】
2014142308.tif 000014
［式中、Ｒ１、Ｒ２ｃ、Ｘ１、Ｘ２ｄ及びＹは、前記と同じ意味を表す。Ｌｄは、脱離基を表す。］
【００６４】
製造方法−８は、二環性ピラゾリノン誘導体（１１ｉ）と一般式Ｘ２ｄＣＯ−Ｌｄで表されるカルボン酸誘導体（１５）を塩基の存在下に縮合させ、本発明化合物の一部である二環性ピラゾリノン誘導体（１ｅ）を製造する工程８−１からなる。
工程８−１の原料である一般式Ｘ２ｄＣＯ−Ｌｄで表されるカルボン酸誘導体（１５）において、Ｌｄで表される脱離基としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基等のアルコキシ基や、塩素原子や臭素原子等のハロゲン原子を例示することができる。また、カルボン酸誘導体（１５）は、カルボン酸無水物であっても良く、この場合Ｌｄで表される脱離基としては、Ｘ２ｄＣＯＯ（式中、Ｘ２ｄは前記と同じ意味を表す。）で示されるカルボニルオキシ基であり、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基等を例示することができる。
さらに具体的には、工程８−１の原料であるカルボン酸誘導体（１５）としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−メチルプロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、３−メチルブタン酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、フルオロ酢酸、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジフルオロクロロ酢酸、ジフルオロブロモ酢酸、３−クロロ−２，２−ジメチルプロピオン酸等の、メチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等のエステル類；化学的に許容されるこれらのカルボン酸の酸クロリドや酸ブロミド類；化学的に許容されるこれらのカルボン酸の無水物類；等を例示することができる。また、カルボン酸誘導体（１５）としては、安息香酸、２−フルオロ安息香酸、３−フルオロ安息香酸、４−フルオロ安息香酸、２−クロロ安息香酸、３−クロロ安息香酸、４−クロロ安息香酸、２，４−ジフルオロ安息香酸、２，６−ジフルオロ安息香酸、２，４−ジクロロ安息香酸、２，６−ジクロロ安息香酸、２−メチル安息香酸、３−メチル安息香酸、４−メチル安息香酸、４−イソプロピル安息香酸、４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸、２，４−ジメチル安息香酸、２，６−ジメチル安息香酸等の、メチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等のエステル類；化学的に許容されるこれらのカルボン酸の酸クロリドや酸ブロミド類；化学的に許容されるこれらのカルボン酸の無水物類；等も例示することができる。カルボン酸誘導体（１５）のうち一部は市販されているが、公知の方法に準じて容易に製造できるものである。
【００６５】
工程８−１は、塩基の存在下に実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＢＵ、ＤＢＮなどの有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基等を例示することができる。
工程８−１の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、０℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００６６】
次に、本発明の二環性ピラゾリノン誘導体を有効成分とする本発明の除草剤及びその使用方法について説明する。
本発明の二環性ピラゾリノン誘導体は優れた雑草防除効果を有し、除草剤の有効成分として使用することができる。また、良好な残効性や作物−雑草間の選択性等の優れたプロファイルを有している。
本発明の二環性ピラゾリノン誘導体は、水田、畑、樹園地、湿地等に発生する１年生、越年生及び多年生の雑草を防除するのに有用である。より具体的には、メヒシバ、エノコログサ、イヌビエ、スズメノテッポウ、カラスムギ、アオビユ、スベリヒユ、アオゲイトウ、イチビ、シロザ、イヌタデ、マルバアサガオ、マメアサガオ、ヒメオドリコソウ、ホトケノザ、オナモミ、ブタクサ、ヤエムグラ、ハコベ、ナズナ、ヨモギ、オオイヌノフグリ等の畑地雑草や、タイヌビエ、タマガヤツリ、マツバイ、イヌホタルイ、ミズガヤツリ、クログワイ、コナギ、アゼナ、キカシグサ、ミズアオイ、ヒメミソハギ、ミゾハコベ、ウリカワ、オモダカ、アメリカアゼナ、タカサブロウ、イボクサ等の水田雑草等を防除することができる。
また本発明の二環性ピラゾリノン誘導体は、トウモロコシ、コムギ、ダイズ等の栽培作物に対して良好な選択性を有しており、各種の栽培作物（例えば、トウモロコシ、コムギ、オオムギ、イネ、ダイズ、ナタネ、テンサイ、綿花等）を適用作物とした除草剤としての優れたプロファイルを有する。
【００６７】
本発明の二環性ピラゾリノン誘導体は、出芽前及び出芽後にある雑草に対して優れた除草効果を示すことから、除草剤として用いるにあたっては、作物等の植え付け予定地に予め処理するか、あるいは作物等の植え付け後、雑草の発生始期から生育期に処理することで、本発明の二環性ピラゾリノン誘導体の特徴ある生理活性をより効果的に発揮させることができる。しかし本発明の除草剤は、このような態様での使用に限定されるものではなく、例えば、畑地、水田、水田刈り取り跡、休耕田畑、畦畔、農道、水路、牧草造成地、墓地、公園、道路、運動場、建物の周辺の空き地、開墾地、線路端又は森林等の雑草の駆除のために使用することもできる。この場合、雑草の発生始期までに処理するのが経済的にも最も有利かつ効果的であるが、必ずしもこれに限定されず、生育期にある雑草も防除することが可能である。
本発明の二環性ピラゾリノン誘導体を除草剤として使用するにあたっては、農薬製剤上の常法に従い、使用上都合の良い形状に製剤して使用すればよい。一般には、本発明の二環性ピラゾリノン誘導体を、適当な液体担体あるいは固体担体に適当な割合に配合して、溶解、分散、懸濁、混合、含浸若しくは吸着させ、使用目的に叶った剤形に製剤化して使用する。
【００６８】
本発明の除草剤の製剤形態としては、例えば、水和剤、顆粒水和剤、水溶剤、乳剤、液剤、油剤、噴霧剤、粉剤、ＤＬ（ドリフトレス）型粉剤、粒剤、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、フロアブル剤、ドライフロアブル剤、ジャンボ剤、錠剤、ペースト剤等を挙げることができる。
これらの製剤は、必要に応じて、例えば乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、結合剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤等の補助剤を適当な割合で更に添加され、公知の方法で調製することができる。
製剤化する際に使用される液体担体としては、例えば、水；メタノールやエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；アセトンやメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジオキサンやテトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類；ヘキサンやオクタン、シクロヘキサン、灯油、燃料油、機械油等の脂肪族炭化水素類；ベンゼンやトルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類：ジクロロメタンやクロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ＤＭＦやジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチルや酢酸ブチル、フタル酸ジイソプロピル、フタル酸ジブチル、脂肪酸グリセリンエステル等のエステル類；アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド類等のスルホキシド類；等を挙げることができる。これらの液体担体は単独若しくは二種以上を適当な比率で混合して使用することもできる。
【００６９】
製剤化する際に使用される固体担体としては、カオリンやベントナイト、酸性白土、クレイ等の粘土類、滑石粉やろう石粉等のタルク類、珪藻土やホワイトカーボン、雲母粉等のシリカ類等の鉱物性粉末；大豆粉やＣＭＣ、タバコ粉、小麦粉（穀物粉）、木粉等の植物性粉末；炭酸カルシウムや重炭酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸アンモニウム、硫酸カリウム等の無機塩類；乳糖やブドウ糖等の糖類；アルミナや活性炭等のその他の固体担体；等が挙げられる。これらの固体担体は単独で若しくは二種以上を適当な割合で混合して使用することもできる。
製剤化する際に使用する液体担体又は固体担体は、製剤全体に対して通常１〜９９重量％、好ましくは約１０〜９９重量％の割合で用いられる。
製剤化する際には、目的に応じて、乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等の補助剤を使用する。補助剤は、用途に応じて一種又は二種以上を併用してもよいが、全く使用しないことも可能である。担体への有効成分の乳化、分散、可溶化及び／又は湿潤の目的で、通常界面活性剤が用いられる。
【００７０】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン系界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等のアニオン性界面活性剤；アルキルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｃ１２〜１８），メチル・ポリオキシエチレン・アルキルアンモニウムクロリド（Ｃ１２〜１８），アルキル・Ｎ−メチルピリジウムブロミド（Ｃ１２〜１８），モノ又はジアルキル（Ｃ１２〜１８）メチル化アンモニウムクロリド，アルキル（Ｃ１２〜１８）ペンタメチルプロピレンジアミンジクロリド等のアンモニウム型界面活性剤や、アルキルジメチルベンザルコニウムクロリド（Ｃ１２〜１８），ベンゼトニウムクロリド（オクチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド）等のベンザルコニウム型界面活性剤等のカチオン系界面活性剤；ジアルキル（Ｃ８〜１２）ジアミノエチルベタイン、アルキル（Ｃ１２〜１８）ジメチルベンジルベタイン、ジアルキル（Ｃ８〜１２）ジアミノエチルグリシン、アルキル（Ｃ１２〜１８）ジメチルベンジルグリシン等の両性系界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて一種又は二種以上を用いることができる。また、界面活性剤は、製剤全体に対して通常０．１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜２５重量％の割合で用いられる。
【００７１】
結合剤及び増粘剤としては、例えば、デキストリン、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ポリカルボン酸系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カルシウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ベントナイト系鉱物質、ポリアクリル酸とその誘導体、ホワイトカーボン、天然の糖類誘導体（例えば、キサンタンガム、グアーガム等）等が挙げられる。
【００７２】
本発明の除草剤における本発明の二環性ピラゾリノン誘導体の含有割合は、使用目的によって適宜加減すればよいため特に制限されないが、通常０．０１〜９０重量％程度であり、例えば、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等では、１〜９０重量％の割合であり、油剤、粉剤、ＤＬ型粉剤等では通常、０．０１〜１０重量％の割合であり、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、粒剤等では通常、０．０５〜１０重量％の割合である。乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等は、通常は水等で適宜希釈して使用され、通常は約１００〜１００，０００倍に希釈して使用する。
【００７３】
次に、本発明の除草剤の使用方法について説明する。本発明の除草剤は、土壌散布、水面散布、茎葉散布、空中散布等、公知の農薬の施用方法にて用いることができる。
本発明の除草剤を畑地又は水田用の除草剤として用いる場合の使用量（すなわち、有効量）は、適用地域、適用時期、施用方法、対象草種、栽培作物等を考慮して適宜設定すれば良いが、通常、本発明化合物として畑地又は水田１ヘクタールあたり１〜５０００ｇ程度、好ましくは１０〜１０００ｇ程度である。
本発明の除草剤は、畑地雑草防除用としては通常、出芽前土壌混和処理剤、出芽前土壌処理剤又は出芽後茎葉処理剤として使用される。水田雑草防除用としては通常、湛水土壌処理剤又は茎葉兼土壌処理剤として使用される。
【００７４】
また、本発明の除草剤は、必要に応じて、１種又は２種以上の他の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等との混合使用又は併用することもできる。本発明の除草剤は、これらの１種又は２種以上の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等の他の有効成分を配合していてもよいし、これらの他の有効成分と混合して使用してもよい。
【００７５】
本発明化合物と同時に施用及び／又は配合して使用することのできる、他の除草剤の有効成分としては、例えば、
（１）フェノキシ脂肪酸系除草性化合物［２，４−ＰＡ、ＭＣＰ、ＭＣＰＢ、フェノチオール、メコプロップ、フルロキシピル、トリクロピル、クロメプロップ、ナプロアニリド等］、
（２）安息香酸系除草性化合物［２，３，６−ＴＢＡ、ジカンバ、クロピラリド、ピクロラム、アミノピラリド、キンクロラック、キンメラック等］、
（３）尿素系除草性化合物［ジウロン、リニュロン、クロルトルロン、イソプロツロン、フルオメツロン、イソウロン、テブチウロン、メタベンズチアズロン、クミルロン、ダイムロン、メチルダイムロン等］、
（４）トリアジン系除草性化合物［アトラジン、アメトリン、シアナジン、シマジン、プロパジン、シメトリン、ジメタメトリン、プロメトリン、メトリブジン、トリアジフラム等］、
【００７６】
（５）ビピリジニウム系除草性化合物［パラコート、ジクワット等］、
（６）ヒドロキシベンゾニトリル系除草性化合物［ブロモキシニル、アイオキシニル等］、
（７）ジニトロアニリン系除草性化合物［ペンディメタリン、プロジアミン、トリフルラリン等］、
（８）有機リン系除草性化合物［アミプロホスメチル、ブタミホス、ベンスリド、ピペロホス、アニロホス、グリホサート、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、ビアラホス等］、
（９）カーバメート系除草性化合物［ジアレート、トリアレート、ＥＰＴＣ、ブチレート、ベンチオカーブ、エスプロカルブ、モリネート、ジメピペレート、スエップ、クロルプロファム、フェンメディファム、フェニソファム、ピリブチカルブ、アシュラム等］、
（１０）酸アミド系除草性化合物［プロパニル、プロピザミド、ブロモブチド、エトベンザニド等］、
【００７７】
（１１）クロロアセトアニリド系除草性化合物［アセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ジメテナミド、プロパクロール、メタザクロール、メトラクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ペトキサミド等］、
（１２）ジフェニルエーテル系除草性化合物［アシフルオルフェン、ビフェノックス、オキシフルオルフェン、ラクトフェン、フォメサフェン、クロメトキシニル、アクロニフェン等］、
（１３）環状イミド系除草性化合物［オキサジアゾン、シニドンエチル、カルフェントラゾンエチル、スルフェントラゾン、フルミクロラックペンチル、フルミオキサジン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、ペントキサゾン、フルチアセットメチル、ブタフェナシル、ベンズフェンジゾン、ベンカルバゾン、サフルフェナシル等］、
（１４）ピラゾール系除草性化合物［ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、トプラメゾン、ピラスルホトール等］、
（１５）トリケトン系除草性化合物［イソキサフルトール、ベンゾビシクロン、スルコトリオン、メソトリオン、テンボトリオン、テフリルトリオン等］、
【００７８】
（１６）アリールオキシフェノキシプロピオン酸系除草性化合物［クロジナホッププロパルギル、シハロホップブチル、ジクロホップメチル、フェノキサプロップエチル、フルアジホップブチル、ハロキシホップメチル、キザロホップエチル、メタミホップ等］、
（１７）トリオンオキシム系除草性化合物［アロキシジム、セトキシジム、ブトロキシジム、クレソジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム、プロフォキシジム等］、
（１８）スルホニル尿素系除草性化合物［クロルスルフロン、スルホメツロンメチル、メトスルフロンメチル、クロリムロンエチル、トリベニュロンメチル、トリアスルフロン、ベンスルフロンメチル、チフェンスルフロンメチル、ピラゾスルフロンエチル、プリミスルフロンメチル、ニコスルフロン、アミドスルフロン、シノスルフロン、イマゾスルフロン、リムスルフロン、ハロスルフロンメチル、プロスルフロン、エタメトスルフロンメチル、トリフルスルフロンメチル、フラザスルフロン、シクロスルファムロン、フルピルスルフロン、スルホスルフロン、アジムスルフロン、エトキシスルフロン、オキサスルフロン、ヨードスルフロンメチルナトリウム、フォラムスルフロン、メソスルフロンメチル、トリフロキシスルフロン、トリトスルフロン、オルソスルファムロン、フルセトスルフロン、プロピリスルフロン等］、
（１９）イミダゾリノン系除草性化合物［イマザメタベンズメチル、イマザメタピル、イマザモックス、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル等］、
（２０）スルホンアミド系除草性化合物［フルメトスラム、メトスラム、ジクロスラム、フロラスラム、クロランスラムメチル、ペノキススラム、ピロキススラム等］、
【００７９】
（２１）ピリミジニルオキシ安息香酸系除草性化合物［ピリチオバックナトリウム、ビスピリバックナトリウム、ピリミノバックメチル、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、ピリミスルファン等］、
（２２）その他の系統の除草性化合物［ベンタゾン、ブロマシル、ターバシル、クロルチアミド、イソキサベン、ジノセブ、アミトロール、シンメチリン、トリジファン、ダラポン、ジフルフェンゾピルナトリウム、ジチオピル、チアゾピル、フルカルバゾンナトリウム、プロポキシカルバゾンナトリウム、メフェナセット、フルフェナセット、フェントラザミド、カフェンストロール、インダノファン、オキサジクロメホン、ベンフレセート、ＡＣＮ、ピリデート、クロリダゾン、ノルフルラゾン、フルルタモン、ジフルフェニカン、ピコリナフェン、ベフルブタミド、クロマゾン、アミカルバゾン、ピノキサデン、ピラクロニル、ピロキサスルホン、チエンカルバゾンメチル、アミノシクロピラクロール、イプフェンカルバゾン等］等が挙げられ、
【００８０】
植物生長調節剤の有効成分としては、例えば、ヒメキサゾール、パクロブトラゾール、ウニコナゾール−Ｐ、イナベンフィド、プロヘキサジオンカルシウム、アビグリシン、１−ナフチルアセトアミド、アブシジン酸、インドール酪酸、エチクロゼート、エテホン、クロキシホナック、クロルメコート、ジクロルプロップ、ジベレリン、プロヒドロジャスモン、ベンジルアミノプリン、ホルクロルフェニュロン、マレイン酸ヒドラジド、過酸化カルシウム、メピコートクロリド、４−ＣＰＡ等が挙げられ、
【００８１】
殺菌剤の有効成分としては、例えば、
（１）ポリハロアルキルチオ系殺菌性化合物［キャプタン、フォルペット等］、
（２）有機リン系殺菌性化合物［ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トルクロフォスメチル等］、
（３）べンズイミダゾール系殺菌性化合物［ベノミル、カルベンダジム、チオファネートメチル、チアベンダゾール等］、
（４）カルボキシアミド系殺菌性化合物［カルボキシン、メプロニル、フルトラニル、チフルザミド、フラメトピル、ボスカリド、ペンチオピラド等］、
（５）ジカルボキシイミド系殺菌性化合物［プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等］、
【００８２】
（６）アシルアラニン系殺菌性化合物［メタラキシル等］、
（７）アゾール系殺菌性化合物［トリアジメフォン、トリアジメノール、プロピコナゾール、テブコナゾール、シプロコナゾール、エポキシコナゾール、プロチオコナゾール、イプコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペンコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、ジフェノコナゾール、メトコナゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール等］、
（８）モルフォリン系殺菌性化合物［ドデモルフ、トリデモルフ、フェンプロピモルフ等］、
（９）ストロビルリン系殺菌性化合物［アゾキシストロビン、クレソキシムメチル、メトミノストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、ジモキシストロビン等］、
（１０）抗生物質系殺菌性化合物［バリダマイシンＡ、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、ポリオキシン等］、
【００８３】
（１１）ジチオカーバメート系殺菌性化合物［マンコゼブ、マネブ、チウラム等］、
（１２）その他の殺菌性化合物［フサライド、プロベナゾール、イソプロチオラン、トリシクラゾール、ピロキロン、フェリムゾン、アシベンゾラルＳメチル、カルプロパミド、ジクロシメット、フェノキサニル、チアジニル、ジクロメジン、テクロフタラム、ペンシクロン、オキソリニック酸、ＴＰＮ、トリフォリン、フェンプロピジン、スピロキサミン、フルアジナム、イミノオクタジン、フェンピクロニル、フルジオキソニル、キノキシフェン、フェンヘキサミド、シルチオファム、プロキナジド、シフルフェナミド、塩基性硫酸銅カルシウム、ジクロフルアニド、シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム、ジエトフェンカルブ、ピリベンカルブ、ファモキサドン、フェナミドン、ゾキサミド、エタボキサム、アミスルブロム、イプロバリカルブ、ベンチアバリカルブ、シアゾファミド、マンジプロパミド、メトラフェノン、フルオピラム、ビキサフェン等］等が挙げられ、
【００８４】
殺虫剤の有効成分としては、例えば、
（１）有機リン系殺虫性化合物［フェンチオン、フェニトロチオン、ピリミホスメチル、ダイアジノン、キナルホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、バミドチオン、マラチオン、フェントエート、ジメトエート、ジスルホトン、モノクロトホス、テトラクロルビンホス、クロルフェンビンホス、プロパホス、アセフェート、トリクロルホン、ＥＰＮ、ピラクロホス、ブタチオホス、クロルエトキシホス、シアノホス、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジメチルビンホス、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ホルモチオン、イソフェンホス、メスルフェンホス、メチダチオン、ナレッド、オキシデプロホス、パラチオン、ホサロン、ホスメット、プロフェノホス、プロチオホス、サリチオン、スルプロホス、テブピリムホス、テメホス、テルブホス、チオメトン、フォレート等］、
（２）カルバメート系殺虫性化合物［カルバリル、メトルカルブ、イソプロカルブ、ＢＰＭＣ、プロポキスル、ＸＭＣ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、メソミル、チオジカルブ、アラニカルブ、ベンダイオカルブ、クロエトカルブ、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、オキサミル、ピリミカーブ、キシリルカルブ、アルジカルブ等］、
（３）合成ピレスロイド系殺虫性化合物［テフルトリン、ビフェントリン、シクロプロトリン、エトフェンプロックス、アクリナトリン、アレスリン、ベンフルスリン、ベータ−シフルトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、エスフェンバレレート、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルフェンプロックス、フルメスリン、フルバリネート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、ペルメトリン、プラレトリン、ピレトリン、レスメトリン、シグマ−サイパーメスリン、シラフルオフェン、トラロメトリン、トランスフルトリン、テトラメトリン、フェノトリン、シフェノトリン、アルファシペルメトリン、ゼータシペルメトリン、ラムダシハロトリン、ガンマシハロトリン、フラメトリン、タウフルバリネート、メトフルトリン、プロフルトリン、ジメフルトリン、プロトリフェンビュート等］、
（４）ネライストキシン系殺虫性化合物［カルタップ、ベンスルタップ、チオシクラム等］、
（５）ネオニコチノイド系殺虫性化合物［イミダクロプリド、ニテンピラム、アセタミプリド、チアメトキサム、チアクロプリド、ジノテフラン、クロチアニジン等］、
【００８５】
（６）ベンゾイルフェニル尿素系殺虫性化合物［クロルフルアズロン、フルアズロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ビストリフルロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、ノビフルムロン、テフルベンズロン、トリフルムロン等］、
（７）マクロライド系殺虫性化合物［エマメクチン、アバメクチン、ミルベメクチン、レピメクチン、スピノサド、スピネトラム等］、
（８）その他の殺虫性化合物［ブプロフェジン、テブフェノジド、クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド、フィプロニル、エチプロール、アセトプロール、バニリプロール、ピリプロール、ピラフルプロール、ピメトロジン、ピリフルキナゾン、ジアフェンチウロン、インドキサカルブ、メタフルミゾン、トルフェンピラド、フルフェネリウム、ピリダリル、フロニカミド、スピロメシフェン、スピロテトラマット、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール、ピリプロキシフェン、シロマジン、メトキサジアゾン、トリアゼメイト、クロルデン、硫酸ニコチン、トラロピリル、Ｂｔトキシン系殺虫剤等］等が挙げられ、
【００８６】
殺ダニ剤の有効成分としては、例えば、ヘキシチアゾクス、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、クロルフェナピル、エトキサゾール、ピリミジフェン、アセキノシル、ビフェナゼート、スピロジクロフェン、フェナザキン、ブロモプロピレート、ホルメタネート、アミトラズ、ベンゾキシメート、キノメチオネート、クロルベンジレート、クロルフェンソン、クロフェンテジン、シフルメトフェン、ジコホル、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フルアクリピリム、プロパルギット、ポリナクチン複合体、テトラジホン、アミドフルメット、シエノピラフェン等が挙げられ、
殺線虫剤の有効成分としては、例えば、フォスチアゼート、カズサフォス、ベンクロチアズ、メタム・アンモニウム、メタム・ナトリウム、ＤＣＩＰ、塩酸レバミゾール、メチルイソチオシアネート、酒石酸モランテル、イミシアホス等が挙げられる。
【００８７】
上記一般名で表される化合物は、公知文献（例えば、「ザ・ペスティサイドマニュアル（Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２）」、「渋谷成美，他２名，ＳＨＩＢＵＹＡ  ＩＮＤＥＸ−２０１２−１６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２年５月」等を参照。）に記載の化合物である。
中でも、殺草スペクトラムの拡大や難防除雑草に対する相乗効果の観点から、アミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロンメチル、イマゾスルフロン、メソスルフロン、ニコスルフロン、オルソスルファムロン、オキサスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロンエチル、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロン、トリフロキシスルフロン、クロルスルフロン、シノスルフロン、エタメスルフロン、ヨードスルフロン、メトスルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロン、トリトスルフロン、ビスピリバック、ピリミノバックメチル、ピリチオバックナトリウム塩、ピリフタリド、ピリミスルファン、ペノキススラム、プロピリスルフロン等のＡＬＳ阻害型除草剤；
イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン、ノルロン、アニスロン、ブツロン、クロブロムロン、クロレツロン、クロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、クミルロン、ジフェノクスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、アトラジン、ジメタメトリン、メソプロトリン、プロメトリン、シメトリン等の光合成阻害型除草剤；
【００８８】
クロラジホップ、クロジナホップ、クロホップ、シハロホップブチル、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、アロキシジム、ブトキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム等の脂肪酸生合成阻害型除草剤；
ベフルブタミド、ピコリナフェン、ジフルフェニカン等のＰＤＳ阻害型除草剤；
ベンゾフェナップ、ピラスルホトール、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、メソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオン、テムボトリオン、ベンゾビシクロン、イソキサクロトール、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害型除草剤；
ペントキサゾン、アザフェニジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、オキサジアゾン等のＰＰＯ阻害型除草剤；
インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、イプフェンカルバゾン、メフェナセット、ブロモブチド、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡエチル、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＡナトリウム塩、ＭＣＰＢ、カフェンストロール、ピラクロニル、フェノキサスルフォン等のその他の作用メカニズム型除草剤が好ましい。
【００８９】
更に水田用除草剤として用いる場合には、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、シクロスルファムロン、フルセトスルフロン、オルソスルファムロン、エトキシスルフロン、ハロスルフロンメチル、ビスピリバックナトリウム塩、ピリミノバックメチル、ピリフタリド、ペノキススラム、ピリミスルファン、ピラゾスルフロンエチル、イマゾスルフロン、ダイムロン、クミルロン、シメトリン、シハロホップブチル、メタミホップ、ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、ベンゾビシクロン、テフリルトリオン、ペントキサゾン、オキサジアゾン、インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、メフェナセット、ブロモブチド、カフェンストロール、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＢ、ピラクロニル及びプロピリスルフロン、フェノキサスルフォンが特に好ましい。
【００９０】
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、更に薬害軽減剤（例えば、フリラゾール、ジクロルミッド、ベノキサコール、アリドクロール、イソキサジフェンエチル、フェンクロラゾールエチル、メフェンピルジエチル、クロキントセットメキシル、フェンクロリム、シプロスルファミド、シオメトリニル、オキサベトリニル、フルクソフェニム、フルラゾール、２−ジクロロメチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン、１，８−ナフタル酸無水物等）、色素、肥料（例えば、尿素等）等を適宜混合してもよい。
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、畑、水田、芝生、果樹園等の農耕地又は非農耕地用の除草剤として使用することができる。本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、例えば、以下に挙げられる「作物」等を栽培する農耕地等における除草剤として有用である。
【００９１】
農作物：トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等、
野菜：ナス科野菜（ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等）、ウリ科野菜（キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等）、アブラナ科野菜（ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等）、キク科野菜（ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等）、ユリ科野菜（ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス等）、セリ科野菜（ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等）、アカザ科野菜（ホウレンソウ、フダンソウ等）、シソ科野菜（シソ、ミント、バジル等）、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等。
果樹：仁果類（リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等）、核果類（モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等）、カンキツ類（ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等）、堅果類（クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等）、液果類（ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等）、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ、アブラヤシ等、
果樹以外の樹；チャ、クワ、花木、街路樹（トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ）等。
その他：花卉類（バラ、カーネーション、キク、トルコギキョウ、カスミソウ、ガーベラ、マリーゴールド、サルビア、ペチュニア、バーベナ、チューリップ、アスター、リンドウ、ユリ、パンジー、シクラメン、ラン、スズラン、ラベンダー、ストック、ハボタン、プリムラ、ポインセチア、グラジオラス、カトレア、デージー、シンビジューム、ベゴニア等）、観葉植物等。
【００９２】
上記「作物」には、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害剤、イマゼタピル、チフェンスルフロンメチル等のＡＬＳ阻害剤、グリホサート等のＥＰＳＰ合成酵素阻害剤、グルホシネート等のグルタミン合成酵素阻害剤、セトキシジム等のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、フルミオキサジン等のＰＰＯ阻害剤、ブロモキシニル、ジカンバ、２，４−Ｄ等の除草剤に対する耐性が、古典的な育種法もしくは遺伝子組換え技術により付与されたナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ、ダイズ等の作物も含まれる。
古典的な育種法により耐性が付与された「作物」の例として、イミダゾリノン系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ；スルホニル尿素系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のダイズ；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性が付与された作物の例としてＳＲコーン；等の作物を挙げることができる。
遺伝子組換え技術により耐性が付与された「作物」の例として、グリホサート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ、テンサイ品種；グルホシネート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ品種；ブロモキシニル耐性のワタ；等の作物を挙げることができる。
また、上記「作物」には、遺伝子組換え技術を用いて、例えば、バチルス属で知られている選択的毒素等を合成する事が可能となった作物や、選択的な作用を有する抗病原性物質を産生する能力を付与された作物、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質を付与した作物も含まれる。
【００９３】
さらには、上記の古典的な除草剤形質あるいは除草剤耐性遺伝子、殺虫性害虫抵抗性遺伝子、抗病原性物質産生遺伝子、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質について、これらを複数組み合わせたスタック品種も上記「作物」に含まれる。
除草剤耐性となった作物に本発明化合物を使用する際は、その作物が耐性となっている除草剤（例えば、グリホサートまたはその塩、グルホシネートまたはその塩、ジカンバまたはその塩、イマゼタピルまたはその塩、イソキサフルトール等）と本発明化合物との体系処理及び／又は混合処理により総合的に雑草を防除することができる。
【実施例】
【００９４】
以下、実施例、参考例、比較例、製剤例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例−１
【化１３】
2014142308.tif 000015
アルゴンガス雰囲気下、マグネシウム（６１．８ｇ，２．５３ｍｏｌ）とヨウ素（５０ｍｇ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）懸濁液に、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン（４８９ｇ，２．４８ｍｏｌ）とＴＨＦ（７００ｍＬ）の混合溶液を、反応溶液の温度が４０℃を超えないように維持しながら、２．５時間かけて滴下し、２，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。このＴＨＦ溶液を、しゅう酸ジエチル（３６３ｇ，２．４３ｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に−４０℃以下で２．５時間かけて滴下した後、氷冷下で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（５００ｍＬ）と水（１５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）で乾燥した。有機層から減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色固体（３８９ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．３，８．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，８．２  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ），−９７．２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（９７３ｇ，３．６０ｍｏｌ）のジクロロメタン（７２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５５７ｇ，３．６０ｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３８６ｇ，１．８０ｍｏｌ）のジクロロメタン（１８０ｍＬ）溶液を滴下し、３０℃以下で２０時間攪拌した。反応終了後、反応液から減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン（１５００ｍＬ）に懸濁させ、不溶物をろ過により取り除き、ろ液を減圧下で濃縮する操作を２回繰り返した。得られた油状物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色油状物（４５５ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．１，６．７  ａｎｄ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，８．４  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ），−１０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ）．【００９５】
参考例−２
【化１４】
2014142308.tif 000016
ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（３０６ｇ，１．２３ｍｏｌ）及び３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（３１５ｇ，１．１２ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１１２１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３７８ｇ，３．７０ｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応終了後、反応液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水（１０００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水（１０００ｍＬ）及びジエチルエーテル（１０００ｍＬ）で洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２４１ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝６．５  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ），−１０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２４０ｇ，０．８４３ｍｏｌ）の濃硫酸（１６８８ｍＬ）懸濁液に、６９％硝酸（９２．４ｇ，１．０１ｍｏｌ）と濃硫酸（５６．３ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１時間以上かけて加え、同温にて４時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（７５００ｇ）中に注ぎ、クロロホルム（６００ｍＬ×６）で抽出した。合一した有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下に溶媒を留去することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２０２ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｆ），−９５．６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｆ）．【００９６】
参考例−３
【化１５】
2014142308.tif 000017
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．５４０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．９７ｇ，９．０ｍｍｏｌ）及びグリコール酸エチル（１．２９ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの淡黄色固体（３．４８ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．９（ｓ，１Ｆ）．【００９７】
参考例−４
【化１６】
2014142308.tif 000018
水素化ナトリウムの５５％油分散（２９．３ｇ，０．６７１ｍｏｌ）をヘキサン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、減圧乾燥させた後、氷冷下で１，４−ジオキサン（３６５１ｍＬ）、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２０１ｇ，０．６１０ｍｏｌ）、グリコール酸メチル（８０．１ｍＬ，０．８５４ｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０００ｇ）に注ぎ、クロロホルム（５００ｍＬ×８）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５００ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解した後、ヘキサンを加えて再結晶により精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチルの淡黄色固体（１６８ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．３（ｓ，１Ｆ）．【００９８】
参考例−５
水素化ナトリウムの代わりにフッ化カリウムを用いた以外は参考例−４と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとグリコール酸メチルとの反応により、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチルを５８％の収率で得た。【００９９】
実施例−１
【化１７】
2014142308.tif 000019
２−［５−フルオロ−４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチル（１６８ｇ，０．４２１ｍｏｌ）の酢酸エチル（８２８ｍＬ）溶液に、水（７５．９ｇ）及び酢酸（４１６ｍＬ）を加えた後、還元鉄（１３１ｇ，２．１１ｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体を酢酸エチル（４００ｍＬ）と酢酸（１００ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を減圧濃縮した後、残渣を氷水（１５００ｍＬ）に注ぎ、析出した固体をろ取した。得られた固体をエーテル（５００ｍＬ）で洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１２９ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１００】
実施例−２
【化１８】
2014142308.tif 000020
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（２．４８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に、水（３０ｍＬ）及び酢酸（３０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（３．３５ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン（５０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの灰白色固体（１．３９ｇ，収率：６８％）を得た。【０１０１】
実施例−３
【化１９】
2014142308.tif 000021
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（９４．１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水、次いでヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄した後、乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１６２ｍｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｓ，１Ｆ）．【０１０２】
実施例−４
【化２０】
2014142308.tif 000022
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（１０３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水で洗浄後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−エチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１５１ｍｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｓ，１Ｆ）．【０１０３】
実施例−５
【化２１】
2014142308.tif 000023
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びイソブチルブロミド（９１．８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水で洗浄後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４３ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｓ，１Ｆ）．【０１０４】
実施例−６
【化２２】
2014142308.tif 000024
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルブロミド（１２３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水で洗浄後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、５−クロロ−４−［７−フルオロ−４−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体物（２０４ｍｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ８．８，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．８  ａｎｄ  ８．８，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ），−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．【０１０５】
実施例−７
【化２３】
2014142308.tif 000025
実施例−３と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと（クロロメチル）メチルエーテルとの反応により、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシメチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率６８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０１０６】
実施例−８
【化２４】
2014142308.tif 000026
実施例−３と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率８３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０１０７】
実施例−９
【化２５】
2014142308.tif 000027
実施例−３と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメタリルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メタリル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを収率７８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７７（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．２（ｓ，１Ｆ）．【０１０８】
実施例−１０
【化２６】
2014142308.tif 000028
水素化ナトリウムの５５％油分散（２９．１ｇ，０．６６８ｍｏｌ）をヘキサン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、減圧乾燥させた後、ＤＭＦ（１１７４ｍＬ）を加えた。この懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２０５ｇ，０．６０７ｍｏｌ）、次いでプロパルギルブロミド（１３２ｇ，０．６６８ｍｏｌ）を４０℃以下で３０分かけて加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０００ｇ）に注ぎ入れ、析出した固体をろ取した。得られた固体をエーテル（１０００ｍＬ）で洗浄、減圧乾燥した。得られた粗生成物をメタノール（５００ｍＬ）で洗浄することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２０２ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９（ｓ，１Ｆ）．【０１０９】
実施例−１１
【化２７】
2014142308.tif 000029
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ブチン（９０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水で洗浄後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの薄茶色固体（１９７ｍｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５（ｓ，１Ｆ）．【０１１０】
実施例−１２
【化２８】
2014142308.tif 000030
５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（８０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を注ぎ、析出した固体を吸引ろ過し、水で洗浄後、ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−シアノメチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９６ｍｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３（ｓ，１Ｆ）．【０１１１】
参考例−６
【化２９】
2014142308.tif 000031
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．１８０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．９９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）及び乳酸エチル（０．５３ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製したのち、得られた生成物を酢酸エチルから再結晶することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸エチルの淡黄色固体（０．７ｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．９（ｓ，１Ｆ）．
１Ｆ）．【０１１２】
実施例−１３
【化３０】
2014142308.tif 000032
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸エチル（１．２８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に、水（１５ｍＬ）及び酢酸（１５ｍＬ）を加えた後、還元鉄（１．６８ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温へ戻し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン（５０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの灰白色固体（１．０５ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１１３】
実施例−１４
【化３１】
2014142308.tif 000033
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（１３３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液にさらにヨードメタン（１３３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）次いで飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した後、得られた生成物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２０ｍｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１１４】
実施例−１５
【化３２】
2014142308.tif 000034
水素化ナトリウムの５５％油分散（５６ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでヨードエタン（２００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製することにより、５−クロロ−４−（４−エチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７０ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１１５】
実施例−１６
【化３３】
2014142308.tif 000035
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでイソブチルブロミド（１３０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−イソブチル−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（９０ｍｇ，収率：２５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１−０．９６（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１１６】
実施例−１７
【化３４】
2014142308.tif 000036
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでアリルブロミド（１１６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７７ｍｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．８２−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．【０１１７】
実施例−１８
【化３５】
2014142308.tif 000037
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでメタリルブロミド（１３１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メタリル−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８４ｍｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．【０１１８】
実施例−１９
【化３６】
2014142308.tif 000038
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでプロパルギルブロミド（１１８ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄土色固体（２００ｍｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１１９】
実施例−２０
【化３７】
2014142308.tif 000039
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いで２−ブチニルブロミド（１３０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１３ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−１，９３（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０１２０】
実施例−２１
【化３８】
2014142308.tif 000040
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでブロモアセトニトリル（１１６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（４−シアノメチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄土色固体（２６２ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．６（ｓ，１Ｆ）．【０１２１】
実施例−２２
【化３９】
2014142308.tif 000041
水素化ナトリウムの５５％油分散（４１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、次いでクロロメチルメチルエーテル（８０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシメチル−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１０５ｍｇ，収率：３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（ｓ，１Ｆ）．【０１２２】
参考例−７
【化４０】
2014142308.tif 000042
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．１９９ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ酪酸エチル（０．６２ｍＬ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、得られた固体を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］ブタン酸エチルの淡黄色固体（０．５１５ｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｑ，Ｊ＝５．９  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．９（ｓ，１Ｆ）．【０１２３】
実施例−２３
【化４１】
2014142308.tif 000043
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］ブタン酸エチル（０．５１５ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、水（１０ｍＬ）及び酢酸（１０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（０．６５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温へ戻し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン（３０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（２−エチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．４０４ｇ，収率：９５％）を灰白色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．６  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１２４】
実施例−２４
【化４２】
2014142308.tif 000044
水素化ナトリウムの５５％油分散（２２ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２−エチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１７０ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）、次いでプロパルギルブロミド（６４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−エチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１１１ｍｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１２５】
参考例−８
【化４３】
2014142308.tif 000045
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．１９９ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ吉草酸エチル（０．６９ｍＬ，４．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］吉草酸エチルの淡黄色固体（０．５４０ｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．９（ｓ，１Ｆ）．【０１２６】
実施例−２５
【化４４】
2014142308.tif 000046
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］吉草酸エチル（０．４６８ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、水（１０ｍＬ）及び酢酸（１０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（０．５７５ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温へ戻し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン（３０ｍＬ）を加え、ろ過することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの灰白色固体（０．３５１ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０１２７】
実施例−２６
【化４５】
2014142308.tif 000047
水素化ナトリウムの５５％油分散（２５ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）、次いでプロパルギルブロミド（７３ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×１）で抽出し、有機層を蒸留水（１０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−２−プロピル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１０１ｍｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１２８】
参考例−９
【化４６】
2014142308.tif 000048
参考例−６と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと２−ヒドロキシイソカプロン酸エチルとの反応により、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］イソカプロン酸エチルの淡黄色固体（０．５４０ｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０９（ｍ，５Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９８．８（ｓ，１Ｆ）．【０１２９】
実施例−２７
【化４７】
2014142308.tif 000049
実施例−２５と同様にして、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］イソカプロン酸エチルから５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０６（ｍ，５Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１３０】
実施例−２８
【化４８】
2014142308.tif 000050
実施例−２６と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとアリルブロミドとの反応により、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．０６（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．７  ａｎｄ  １０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０１３１】
実施例−２９
【化４９】
2014142308.tif 000051
実施例−２６と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとメタリルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−４−メタリル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．８５−２．０６（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．９  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０１３２】
実施例−３０
【化５０】
2014142308.tif 000052
実施例−２６と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンとプロパルギルブロミドとの反応により、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１３３】
実施例−３１
【化５１】
2014142308.tif 000053
実施例−２６と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと１−ブロモ−２−ブチンとの反応により、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，５Ｈ），１．８５−２．０７（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６９（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０１３４】
実施例−３２
【化５２】
2014142308.tif 000054
実施例−２６と同様にして、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンと３−ブロモ−１−（トリメチルシリル）プロピンとの反応により、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−イソブチル−３−オキソ−４−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．０９（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．６３−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０６（ｍ，５Ｈ），３．５４−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．８０（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１３５】
参考例−１０
【化５３】
2014142308.tif 000055
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．６５ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．３０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチル（１．８６ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−メトキシ酢酸メチルの黄色固体（１．４４ｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９８．５（ｓ，１Ｆ）．【０１３６】
実施例−３３
【化５４】
2014142308.tif 000056
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−メトキシ酢酸メチル（１．２０ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５．６ｍＬ）溶液に、酢酸（２．８ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加えた後、０℃で還元鉄（１．５６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．２１ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９７（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１３７】
実施例−３４
【化５５】
2014142308.tif 000057
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（０．０７ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２０ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．【０１３８】
実施例−３５
【化５６】
2014142308.tif 000058
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０６ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ブチン（０．１３ｍＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で４８時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１８ｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．７７（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．２（ｓ，１Ｆ）．【０１３９】
参考例−１１
【化５７】
2014142308.tif 000059
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．９９ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５．００ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）及びＤＬ−マンデル酸エチル（３．９ｍＬ，２２．８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−フェニル酢酸エチルの白色固体（２．６０ｇ，収率：３５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２９（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９８．４（ｓ，１Ｆ）．【０１４０】
実施例−３６
【化５８】
2014142308.tif 000060
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−フェニル酢酸エチル（２．２０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液に、酢酸（９ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）を加えた後、０℃で還元鉄（２．５１ｇ，４４．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．４６ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８９（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．０（ｓ，１Ｆ）．【０１４１】
実施例−３７
【化５９】
2014142308.tif 000061
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３４ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及びクロロ酢酸アリル（０．０９２ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アリルの白色固体（０．２９ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ）．【０１４２】
実施例−３８
【化６０】
2014142308.tif 000062
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及びアリルブロミド（０．０９２ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２２ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．２６（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１５．０（ｓ，１Ｆ）．【０１４３】
実施例−３９
【化６１】
2014142308.tif 000063
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３４ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（０．０６３ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２８時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−２−フェニル−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２３ｇ，収率：７０％）を得た１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ）．【０１４４】
参考例−１２
【化６２】
2014142308.tif 000064
アルゴン雰囲気下、金属マグネシウム（１．１ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（４０ｍＬ）を加え、次いで１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（８．４ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）を、溶液の温度が４０℃を超えないように加え、２−フルオロ−４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。このＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（４．９ｍＬ，４４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に−４０℃で滴下した。反応溶液を、徐々に室温まで昇温しながら２４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色液体（７．３ｇ，７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  １２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８．１（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（１５．０ｇ，５７．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（６．５ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、１５分攪拌した。その後、２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３．８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、析出した固体をろ過し、クロロホルムとエーテルの混合溶媒で洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（７．４ｇ，８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．２（ｓ，１Ｆ）．【０１４５】
参考例−１３
【化６３】
2014142308.tif 000065
３，３−ジクロロ−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．５ｇ，８．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、ヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（２．５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．６ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら２４時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、蒸留水（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．０ｇ，７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．１（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（８８０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素のジクロロメタン１Ｍ溶液（６．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させながら、反応液を８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に滴下した後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過して、十分乾燥させることにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７７８ｍｇ，９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）：δ１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．６（ｓ，１Ｆ）．【０１４６】
参考例−１４
【化６４】
2014142308.tif 000066
アルゴン雰囲気下、金属マグネシウム（１．１ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）懸濁液に、１−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼン（８．４ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）を、溶液の温度が４０℃を超えないように加え、２−フルオロ−４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。このＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（４．９ｍＬ，４４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、−４０℃で滴下した。反応溶液を、徐々に室温まで昇温しながら２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色液体（７．３ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  １２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８．１（ｓ，１Ｆ）．
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（７００ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３ｍＬ）懸濁液に、濃硝酸（０．１９ｍＬ，６．１８ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下でゆっくり加え、さらに３時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、茶褐色油状の粗生成物（７１１ｍｇ）を得た。同じ操作を繰り返して、２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（９３３ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から茶褐色油状の粗生成物（９９９ｍｇ）を得た。これらの粗生成物を合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、２−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの茶色油状物（１．０７ｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．１（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（３．１１ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（１．２２ｇ，７．９ｍｍｏｌ）と２−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１．０７ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、茶褐色固体の粗生成物（５．３９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色油状物（９０９ｍｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．９（ｓ，１Ｆ）．【０１４７】
参考例−１５
【化６５】
2014142308.tif 000067
３，３−ジクロロ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチル（９０９ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．０１ｇ，９．９５ｍｍｏｌ）及びヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（７２３ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた橙色固体の粗生成物（１．２１ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体物（７３２ｍｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９８．５（ｓ，１Ｆ）．【０１４８】
参考例−１６
【化６６】
2014142308.tif 000068
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．４７５ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４６ｍＬ）溶液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．０１ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、メタノール（０．９２０ｍＬ，２２．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×４）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２．２７ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９８．５（ｓ，１Ｆ）．【０１４９】
参考例−１７
【化６７】
2014142308.tif 000069
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４．００ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４７ｍＬ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素のジクロロメタン１Ｍ溶液（２９．３ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温させながら５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１５０ｍＬ）を注ぎ入れ、１時間撹拌した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３．８２ｇ，収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６２，−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−９４．８（ｓ，１Ｆ）．【０１５０】
参考例−１８
【化６８】
2014142308.tif 000070
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（７０２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１．３９ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸メチル（６５５ｍｇ，４．２８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×１、２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた橙色油状の粗生成物（１．０７ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチルの黄色固体物（４５０ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．４（ｓ，１Ｆ）．【０１５１】
参考例−１９
【化６９】
2014142308.tif 000071
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．０１ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（６４．９ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液へクロロホルムとメタノールの混合溶媒（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を加えた後、ろ過により触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの青緑色固体（０．６８７ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９１（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４２．３（ｓ，１Ｆ）．【０１５２】
参考例−２０
【化７０】
2014142308.tif 000072
４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４．５０ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（０．６６０ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）を加え、−１５℃で１時間撹拌した後、２−ブロモ−２，２−ジフルオロ酢酸エチル（２．２２ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２時間、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で洗浄することにより、２−ブロモ−Ｎ−［５−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（４．５８ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ−１１１．４（ｓ，１Ｆ），−６０．０（ｓ，２Ｆ）．【０１５３】
実施例−４０
【化７１】
2014142308.tif 000073
２−ブロモ−Ｎ−［５−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（３．７６ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に、ＤＢＵ（１．２３ｍＬ，８．２７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．３６ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ），−７５．７（ｓ，２Ｆ）．【０１５４】
実施例−４１
【化７２】
2014142308.tif 000074
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、ベンジルブロミド（０．１１ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をメタノールで洗浄することにより、４−（４−ベンジル−２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２２ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，６Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２（ｓ，１Ｆ），−７７．５（ｓ，２Ｆ）．【０１５５】
実施例−４２
【化７３】
2014142308.tif 000075
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、アリルブロミド（０．０７４ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４３時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をメタノールで洗浄することにより、４−（４−アリル−２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１８ｇ，収率：５４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），５．２４−５．３４（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｄｄｔ，Ｊ＝５．０，１０．５  ａｎｄ  １７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３（ｓ，１Ｆ），−７７．５（ｓ，２Ｆ）．【０１５６】
実施例−４３
【化７４】
2014142308.tif 000076
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、プロパルギルブロミド（０．０７０ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）で洗浄することにより、５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２０９ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１２（ｓ，１Ｆ），−７７．３（ｓ，２Ｆ）．【０１５７】
実施例−４４
【化７５】
2014142308.tif 000077
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、１−ブロモ−２−ブチン（０．０８３ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２６ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１３（ｓ，１Ｆ），−７７．１（ｓ，２Ｆ）．【０１５８】
参考例−２１
【化７６】
2014142308.tif 000078
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．１８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．９８９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸メチル（０．４１ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で３０分間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルスルファニル］酢酸メチルの淡黄色固体（０．５９ｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１００．１（ｓ，１Ｆ）．【０１５９】
実施例−４５
【化７７】
2014142308.tif 000079
２−［４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルスルファニル］酢酸メチル（０．４１６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、酢酸（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を順次加えた後、０℃で還元鉄（０．５６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．３０６ｇ，８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．９（ｓ，１Ｆ）．【０１６０】
実施例−４６
【化７８】
2014142308.tif 000080
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、プロパルギルブロミド（０．０７０ｍＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンの混合溶媒（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１）で洗浄することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２０９ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．【０１６１】
参考例−２２
【化７９】
2014142308.tif 000081
４−フルオロ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチル（１．００ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にグリコール酸エチル（０．４８ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（０．２０ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチルの黄色固体（１．０５ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６２】
参考例−２３
【化８０】
2014142308.tif 000082
トリフェニルホスフィン（１０．９ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８１ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（２．７ｍＬ）を加えた後、４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチル（４．４９ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１９時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロフェニル］−３，３−ジクロロアクリル酸エチルの淡黄色固体（４．６２ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６３】
参考例−２４
【化８１】
2014142308.tif 000083
２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロフェニル］−３，３−ジクロロアクリル酸エチル（５．４９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）溶液にヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（３．８２ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．３ｍＬ，４６．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら６時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの黄色固体（４．９４ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６４】
実施例−４７
【化８２】
2014142308.tif 000084
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（１．２０ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に、酢酸（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（０．８５ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液を水（５０ｍＬ×２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．５８ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．【０１６５】
実施例−４８
【化８３】
2014142308.tif 000085
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４５ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）および１−ヨード−２−メチルプロパン（０．１２ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，３−ジヒドロ−４−イソブチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２３ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６６】
実施例−４９
【化８４】
2014142308.tif 000086
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４５ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０８７ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ×４）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２５ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６７】
実施例−５０
【化８５】
2014142308.tif 000087
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４５ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０８２ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２８ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６８】
実施例−５１
【化８６】
2014142308.tif 000088
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４５ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０９７ｍＬ，１．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２８ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６９】
実施例−５２
【化８７】
2014142308.tif 000089
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０９０ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）および２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（０．１７ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−（２−ピリジルメチル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９  ａｎｄ  １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０  ａｎｄ  ０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８  ａｎｄ  ０．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７０】
参考例−２５
【化８８】
2014142308.tif 000090
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．４３ｇ，９．８５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３８ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．５０ｇ，９．５８ｍｍｏｌ）を加え、Ｌ−（−）−乳酸メチル（１．１０ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、（Ｓ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチルの白色固体（１．６２ｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．８（ｓ，１Ｆ）．【０１７１】
実施例−５３
【化８９】
2014142308.tif 000091
（Ｓ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチル（１．４０ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６．８ｍＬ）溶液に、酢酸（３．４ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（０．９４ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル：酢酸＝１：１の混合溶媒を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液に水（１００ｍＬ）を加えてクロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ×１）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．１０ｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１７２】
実施例−５４
【化９０】
2014142308.tif 000092
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（１４４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−（４−シクロプロピルメチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７２ｍｇ，収率：３４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３５−０．５５（ｍ，４Ｈ），１．１４−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（ｓ，１Ｆ）．【０１７３】
実施例−５５
【化９１】
2014142308.tif 000093
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（１２２ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、２−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸メチルの白色固体（１７３ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１７４】
実施例−５６
【化９２】
2014142308.tif 000094
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸エチル（１３７ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、２−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸エチルの白色固体（２１０ｍｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（ｓ，１Ｆ）．【０１７５】
実施例−５７
【化９３】
2014142308.tif 000095
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および２−ブロモプロピオン酸メチル（１３４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、２−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］プロピオン酸メチルの白色固体（１０４ｍｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９３（ｓ，０．５Ｆ），−１１４．９２（ｓ，０．５Ｆ）．【０１７６】
実施例−５８
【化９４】
2014142308.tif 000096
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および２−ブロモプロピオン酸エチル（１４４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、２−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］プロピオン酸エチルの白色固体（１０７ｍｇ，収率：４５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，０．５Ｆ），−１１５．０（ｓ，０．５Ｆ）．【０１７７】
実施例−５９
【化９５】
2014142308.tif 000097
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチル（１４４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、２−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−エトキシ酢酸エチルの白色固体（１５５ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．８９（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５１（ｓ，０．５Ｈ），６．５３（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．３０（ｓ，０．５Ｆ），−１１４．２６（ｓ，０．５Ｆ）．【０１７８】
実施例−６０
【化９６】
2014142308.tif 000098
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロ−１−プロペン（１１０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−［４−（２−クロロアリル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５５ｍｇ，収率：２５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．【０１７９】
実施例−６１
【化９７】
2014142308.tif 000099
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−２−メチル−１−プロペン（１０９ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−［７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルプロペニル）−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７８ｍｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．【０１８０】
実施例−６２
【化９８】
2014142308.tif 000100
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウムの５５％油分散（２７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル（１３５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、（２Ｅ）−［（Ｓ）−６−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソピラゾリン−４−イル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルの白色固体（１０７ｍｇ，収率：４３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．２  ａｎｄ  １．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２  ａｎｄ  ０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１８１】
実施例−６３
【化９９】
2014142308.tif 000101
水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２２ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１８２】
実施例−６４
【化１００】
2014142308.tif 000102
（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１８３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および２−クロロベンジルクロリド（１２８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−［４−（４−クロロベンジル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８１ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．【０１８３】
参考例−２６
【化１０１】
2014142308.tif 000103
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．３６ｇ，８．３４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３８ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．５０ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）を加え、Ｄ−（＋）−乳酸メチル（０．８８ｍＬ，９．１０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄することにより、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチルの黄色固体（０．８６ｇ，収率：２７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．８（ｓ，１Ｆ）．【０１８４】
実施例−６５
【化１０２】
2014142308.tif 000104
（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチル（０．７０ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３．４ｍＬ）溶液に、酢酸（１．７ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（０．４７ｇ，８．４５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別した。ろ液を水（５０ｍＬ×２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．５６ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０１８５】
実施例−６６
【化１０３】
2014142308.tif 000105
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．１ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２５ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０１８６】
参考例−２７
【化１０４】
2014142308.tif 000106
３，３−ジクロロ−２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−２−クロロ−５−ニトロフェニル］アクリル酸エチル（８．５３ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）とヘキサヒドロピリダジン二臭化水素塩（５．２１ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン（９．２ｍＬ，６６．０ｍｍｏｌ）を加え、２０時間還流した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加えクロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［５−クロロ−４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの黄色固体（６．７５ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）．【０１８７】
実施例−６７
【化１０５】
2014142308.tif 000107
２−［５−クロロ−４−（５−クロロ−１，２−テトラメチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（６．４５ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０．０ｍＬ）溶液に、水（２．７ｇ）及び酢酸（６０．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（８．３８ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体をを酢酸エチル（２００ｍＬ）と酢酸（２０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を水（１００ｍＬ×３）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０１８８】
実施例−６８
【化１０６】
2014142308.tif 000108
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（クロロメチル）メチルエーテル（１０２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシメチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１４９ｍｇ，収率：３７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）．【０１８９】
実施例−６９
【化１０７】
2014142308.tif 000109
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（１４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−４−シアノメチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７０ｍｇ，収率：４３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．４２−５．２５（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ）．【０１９０】
実施例−７０
【化１０８】
2014142308.tif 000110
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（１６９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−［７−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７８ｍｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３８−０．５７（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）．【０１９１】
実施例−７１
【化１０９】
2014142308.tif 000111
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロブタン（１８４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−［７−クロロ−４−（シクロブチルメチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１７２ｍｇ，収率：４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７６−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ）．【０１９２】
実施例−７２
【化１１０】
2014142308.tif 000112
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びアリルブロミド（１４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−（４−アリル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２５６ｍｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．１７−５．２６（ｍ，２Ｈ），５．７９−５．９１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）．【０１９３】
実施例−７３
【化１１１】
2014142308.tif 000113
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びメタリルブロミド（１６７ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、５−クロロ−４−［７−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−（２−メチルプロペニル）−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２５２ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）．【０１９４】
実施例−７４
【化１１２】
2014142308.tif 000114
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（１５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２４２ｍｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．８７（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）．【０１９５】
実施例−７５
【化１１３】
2014142308.tif 000115
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ブチン（１６６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡褐色固体（２７７ｍｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．８０（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）．【０１９６】
実施例−７６
【化１１４】
2014142308.tif 000116
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（１０９ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（２０１ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−［７−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２１６ｍｇ，収率：４８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５６（ｍ，１Ｈ）．【０１９７】
参考例−２８
【化１１５】
2014142308.tif 000117
２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロフェニル］−３，３−ジクロロアクリル酸エチル（５．４９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）溶液に１，２−ジアゼパン二臭化水素塩（４．０３ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．４ｍＬ，４６．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、酢酸エチルを加えて析出した固体をろ取することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの黄色固体（４．１１ｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．８５（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１９８】
実施例−７７
【化１１６】
2014142308.tif 000118
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（３．７０ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１８ｍＬ）溶液に、酢酸（９ｍＬ）および水（１．６ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（２．５２ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液を水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。析出した固体を水で洗浄後、乾燥させることにより、５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．５７ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８−１．８６（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．【０１９９】
実施例−７８
【化１１７】
2014142308.tif 000119
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１０ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で３８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−シクロプロピルメチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５６（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２００】
実施例−７９
【化１１８】
2014142308.tif 000120
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびシクロブチルメチルブロミド（０．１２ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で４３時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−シクロブチルメチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２８ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９−１．８９（ｍ，１０Ｈ），１．９６−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２０１】
実施例−８０
【化１１９】
2014142308.tif 000121
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０８４ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２９ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９−１．８６（ｍ，６Ｈ），４．０４−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０２０２】
実施例−８１
【化１２０】
2014142308.tif 000122
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７８ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２７ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８０−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２０３】
実施例−８２
【化１２１】
2014142308.tif 000123
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０９３ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、４−［４−（２−ブチニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．３１ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２０４】
参考例−２９
【化１２２】
2014142308.tif 000124
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．３５ｇ，８．００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３６ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．５０ｇ，７．２７ｍｍｏｌ）を加え、グリコール酸メチル（０．６９ｍＬ，８．７２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチルの黄色固体（１．９９ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８７（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．６（ｓ，１Ｆ）．【０２０５】
実施例−８３
【化１２３】
2014142308.tif 000125
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチル（１．８８ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（９ｍＬ）溶液に、酢酸（４．５ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（２．５４ｇ，４５．４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。析出した固体をクロロホルムに溶かし、水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．４７ｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８−１．９１（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．【０２０６】
実施例−８４
【化１２４】
2014142308.tif 000126
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０７９ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（０．２１ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８２−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．２１−５．２７（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０２０７】
実施例−８５
【化１２５】
2014142308.tif 000127
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−２−メチルプロペン（０．０７９ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−（２−メチルプロペニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．１３（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０２０８】
実施例−８６
【化１２６】
2014142308.tif 000128
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２２ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（ｓ，１Ｆ）．【０２０９】
実施例−８７
【化１２７】
2014142308.tif 000129
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０８８ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０２１０】
参考例−３０
【化１２８】
2014142308.tif 000130
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．６１ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加え、乳酸エチル（１．６ｍＬ，１３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した後、酢酸エチルで再結晶することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−メチル酢酸メチルの黄色固体（２．５３ｇ，収率：４９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．２（ｓ，１Ｆ）．【０２１１】
実施例−８８
【化１２９】
2014142308.tif 000131
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］−２−メチル酢酸メチル（２．２０ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、酢酸（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（１．３９ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液を水（５０ｍＬ×３）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．９５ｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．４（ｓ，１Ｆ）．【０２１２】
実施例−８９
【化１３０】
2014142308.tif 000132
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０７６ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２３ｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．５１−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（ｓ，１Ｆ）．【０２１３】
実施例−９０
【化１３１】
2014142308.tif 000133
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−２−メチルプロパン（０．０９４ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルプロペニル）−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｓ，１Ｆ）．【０２１４】
実施例−９１
【化１３２】
2014142308.tif 000134
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７１ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１８ｇ，収率：５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０２１５】
実施例−９２
【化１３３】
2014142308.tif 000135
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０８５ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２７ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，６Ｈ），４．０８−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｄｑ，Ｊ＝１７．４  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｑ，Ｊ＝１７．４  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（ｓ，１Ｆ）．【０２１６】
実施例−９３
【化１３４】
2014142308.tif 000136
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸エチル（０．１１ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−（エトキシカルボニルメチル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−１，２−ペンタメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色油状物（０．２７ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．１３（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５８−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ．１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０２１７】
参考例−３１
【化１３５】
2014142308.tif 000137
２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロフェニル］−３，３−ジクロロアクリル酸エチル（１．００ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（０．７４ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．４２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの黄色固体（０．６８ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１８】
実施例−９４
【化１３６】
2014142308.tif 000138
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（３．８０ｇ，９．２３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１９ｍＬ）溶液に、酢酸（９．２ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（２．５８ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、クロロホルム：酢酸＝１０：１の混合溶媒を加えた後、不溶物をろ別し、ろ液を水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取し、乾燥させることにより、５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．６６ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．【０２１９】
実施例−９５
【化１３７】
2014142308.tif 000139
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．０９９ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−シクロプロピルメチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２６ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４４−０．５５（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．３５（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２０】
実施例−９６
【化１３８】
2014142308.tif 000140
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０８３ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−アリル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２１ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９０−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２１】
実施例−９７
【化１３９】
2014142308.tif 000141
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７８ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２２時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２３ｇ，収率：７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２２】
実施例−９８
【化１４０】
2014142308.tif 000142
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０９２ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−［４−（２−ブチニル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２４ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２３】
参考例−３２
【化１４１】
2014142308.tif 000143
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．４２ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）を加え、グリコール酸メチル（１．０３ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチルの淡黄色固体（２．６１ｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．６（ｓ，１Ｆ）．【０２２４】
実施例−９９
【化１４２】
2014142308.tif 000144
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸メチル（２．３８ｇ，５．７２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１１ｍＬ）溶液に、酢酸（５．７ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた後、氷冷下で還元鉄（３．１９ｇ，５７．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×１）で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。析出した固体を水およびエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．６９ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（ｓ，１Ｆ）．【０２２５】
実施例−１００
【化１４３】
2014142308.tif 000145
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．０９４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２２時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和食塩水（２０ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−シクロプロピルメチル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１５ｇ，収率：４３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４２−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２９（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．【０２２６】
実施例−１０１
【化１４４】
2014142308.tif 000146
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．０７９ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、４−（４−アリル−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２６ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．２１−５．２７（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０２２７】
実施例−１０２
【化１４５】
2014142308.tif 000147
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロミド（０．０７４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．２８ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（ｓ，１Ｆ）．【０２２８】
実施例−１０３
【化１４６】
2014142308.tif 000148
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０４１ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブチン（０．０８８ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄することにより、４−［４−（２−ブチニル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．３０ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９４−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．【０２２９】
参考例−３３
【化１４７】
2014142308.tif 000149
水素化ナトリウムの５５％油分散（４９０ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）及びＬ−（−）−乳酸メチル（１．２６ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、得られた生成物をクロロホルムから再結晶することにより、（Ｓ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチルの淡黄色固体（１．９０ｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９１‐３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．０（ｓ，１Ｆ）．【０２３０】
実施例−１０４
【化１４８】
2014142308.tif 000150
（Ｓ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチル（８００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３．７ｍＬ）溶液に、水（０．３ｍＬ）及び酢酸（３．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（５２０ｍｇ，９．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温へし、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン‐３−オンの白色固体（５８０ｍｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（ｓ，１Ｆ）．【０２３１】
実施例−１０５
【化１４９】
2014142308.tif 000151
水素化ナトリウムの５５％油分散（５２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．７ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（９５μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４：１）で精製することにより、（Ｓ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３８５ｍｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０２３２】
参考例−３４
【化１５０】
2014142308.tif 000152
水素化ナトリウムの５５％油分散（４９０ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５３ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）及びＤ−（＋）−乳酸メチル（１．２６ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した後、得られた生成物をクロロホルムから再結晶することにより、（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチルの淡黄色固体（２．２４ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．０（ｓ，１Ｆ）．【０２３３】
実施例−１０６
【化１５１】
2014142308.tif 000153
（Ｒ）−２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸メチル（１．００ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４．７ｍＬ）溶液に、水（０．４ｍＬ）及び酢酸（２．３ｍＬ）を加えた後、還元鉄（６５０ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温へ戻し、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７６９ｍｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９１−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（ｓ，１Ｆ）．【０２３４】
実施例−１０７
【化１５２】
2014142308.tif 000154
水素化ナトリウムの５５％油分散（８０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（６１０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（１４５μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４：１）で精製することにより、（Ｒ）−５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４１４ｍｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）．【０２３５】
参考例−３５
【化１５３】
2014142308.tif 000155
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．６２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４８ｍＬ）溶液に５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレンチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３．３０ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いでメタノール（０．９６ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（２．７５ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９２−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９８．７（ｓ，１Ｆ）．【０２３６】
参考例−３６
【化１５４】
2014142308.tif 000156
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレンメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素のジクロロメタン１Ｍ溶液（７ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温させながら１８時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（０．６１ｇ，収率：６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９５．０（ｓ，１Ｆ）．【０２３７】
参考例−３７
【化１５５】
2014142308.tif 000157
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレンメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５．０１ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４８ｍＬ）溶液に、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２９ｍＬ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（４００ｇ）に注ぎ入れ、濃塩酸（２５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ取した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３．９６ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９５．０（ｓ，１Ｆ）．【０２３８】
参考例−３８
【化１５６】
2014142308.tif 000158
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（０．０６２ｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液へクロロホルム：メタノール＝１０：１の混合溶媒を加えた後、ろ過により触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの青緑色固体（０．８３ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ３．７７−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．２（ｓ，１Ｆ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ−１２５．７（ｓ，１Ｆ）．【０２３９】
参考例−３９
【化１５７】
2014142308.tif 000159
４−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）とＤＭＦ（３２ｍＬ）混合溶液に−１５℃で水素化ナトリウムの５５％オイルディスパージョン（０．２８ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）を加え、−１５℃で１時間撹拌した後、ブロモジフルオロ酢酸エチル（０．９４ｍＬ，７．０２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−ブロモ−Ｎ−［５−（５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミドの白色固体（１．６９ｇ，収率：５６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ３．７８−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．２３−２７４．（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ−５９．９（ｓ，２Ｆ），−１１１．５（ｓ，１Ｆ）．【０２４０】
実施例−１０８
【化１５８】
2014142308.tif 000160
２−ブロモ−Ｎ−［５−（５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（１．００ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液にＤＢＵ（０．３２ｍＬ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．４８ｇ，収率：５９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９５−４．００（ｍ，４Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．０（ｓ，２Ｆ），−１１４．１（ｓ，１Ｆ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ３．７９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ−７５．８（ｓ，２Ｆ），−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．【０２４１】
実施例−１０９
【化１５９】
2014142308.tif 000161
水素化ナトリウムの５５％油分散（０．０３７ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（０．３０ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した後、プロパルギルブロミド（０．０６７ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−（２，２，７−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．１７ｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３４（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７７．３（ｓ，２Ｆ），−１１２．５（ｓ，１Ｆ）．【０２４２】
参考例−４０
【化１６０】
2014142308.tif 000162
１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（５６．４７ｇ，２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（１３９ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−５０℃以下で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、−４０℃以下に冷却した後、シュウ酸ジエチル（３９．０ｍＬ，２７７ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（５０．３５ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０１．９（ｓ，１Ｆ）．
２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（２３．０６ｇ，１００ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５０ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（１０．０６ｇ，１１０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（６ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で３０分間かけてゆっくり加え、同温にて３０分間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色油状物（定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７．１（ｓ，１Ｆ）．
２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１．１０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下でグリコール酸エチル（０．４６７ｇ，４．４ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（０．２１ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−２−クロロ−５−ニトロフェニル］−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色固体（０．６７ｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（２３．８４ｇ，８８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（１３．６３ｇ，８８．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、５分攪拌した。この溶液に、２−（４−（エトキシカルボニル）メトキシ−２−クロロ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１５．８６ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−２−クロロ−５−ニトロフェニル］アクリル酸エチルの無色液体（１４．１９ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ）．【０２４３】
参考例−４１
【化１６１】
2014142308.tif 000163
３，３−ジクロロ−２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−２−クロロ−５−ニトロフェニル］アクリル酸エチル（４．２７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）と１，４，５−オキサジアゼパン二臭化水素塩（２．９０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン（４．６ｍＬ，３３．０ｍｍｏｌ）を加え、１５時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加えクロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［５−クロロ−４−（５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチルの淡黄色固体（３．５２ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．【０２４４】
実施例−１１０
【化１６２】
2014142308.tif 000164
２−［５−クロロ−４−（５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］酢酸エチル（４．０６ｇ，９．１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４５．０ｍＬ）溶液に、水（２．０ｇ）及び酢酸（１０．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（５．０８ｇ，９１．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体をを酢酸エチル（１００ｍＬ）と酢酸（１０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。合一した有機層を水（５０ｍＬ×３）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．５８ｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７５−３．８９（ｍ，４Ｈ），４．０６−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０２４５】
実施例−１１１
【化１６３】
2014142308.tif 000165
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（クロロメチル）メチルエーテル（１０２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシメチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１６１ｍｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．３９（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ）．【０２４６】
実施例−１１２
【化１６４】
2014142308.tif 000166
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３５５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（１４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−４−シアノメチル−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１５８ｍｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．３４（ｍ，４Ｈ），４．５２−５．３３（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）．【０２４７】
実施例−１１３
【化１６５】
2014142308.tif 000167
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（１６９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、４−［７−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８０ｍｇ，収率：１９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３７−０．５８（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．２４（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．３２（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２４８】
実施例−１１４
【化１６６】
2014142308.tif 000168
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（３７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びアリルブロミド（１４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９５／５）で精製することにより、４−（４−アリル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−クロロ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（３３１ｍｇ，収率：８１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．１６−５．２８（ｍ，２Ｈ），５．７９−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）．【０２４９】
実施例−１１５
【化１６７】
2014142308.tif 000169
氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（７９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（５５５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（２２５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３９７ｍｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２３−２．２９（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．９９（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）．【０２５０】
参考例−４２
【化１６８】
2014142308.tif 000170
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（５４８ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（０．３５ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１０分間かけてゆっくり加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（８５８ｍｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．１  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．１（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｆ），−１１２．０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｆ）．【０２５１】
参考例−４３
【化１６９】
2014142308.tif 000171
氷冷下、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｇ，６．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、アリルアミン（１．０５ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合溶液を室温で２４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。この粗生成物に水を加えて生じた沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより、４−［５−（アリルアミノ）−２−フルオロ−４−ニトロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（１．８５ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，２Ｈ），５．２１−５．３８（ｍ，２Ｈ），５．８９−６．０３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２５．６（ｓ，１Ｆ）．【０２５２】
参考例−４４
【化１７０】
2014142308.tif 000172
４−［５−（アリルアミノ）−２−フルオロ−４−ニトロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４７ｇ，４．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０．０ｍＬ）溶液に、水（０．７２ｇ）及び酢酸（４．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（２．２３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別し、固体をを酢酸エチルで洗浄した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、減圧乾燥することにより、４−［５−（アリルアミノ）−４−アミノ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．１６ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．８７（ｍ，８Ｈ），５．１２−５．３６（ｍ，２Ｈ），５．９４−６．０９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．６（ｓ，１Ｆ）．【０２５３】
実施例−１１６
【化１７１】
2014142308.tif 000173
４−［５−（アリルアミノ）−４−アミノ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２３６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）とピルビン酸エチル（１６６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（１−アリル−６−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−３−メチルキノキサリン−７−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの褐色固体（１４７ｍｇ，収率：５４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．３，１０．４  ａｎｄ  ５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（ｓ，１Ｆ）．【０２５４】
実施例−１１７
【化１７２】
2014142308.tif 000174
４−［５−（アリルアミノ）−４−アミノ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２３６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）とトリフルオロピルビン酸エチル（２４３ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［１−アリル−６−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−７−イル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１４６ｍｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．３，１０．４  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（ｓ，１Ｆ），−７０．０（ｓ，３Ｆ）．【０２５５】
参考例−４５
【化１７３】
2014142308.tif 000175
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４７ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）に溶解し、氷冷下でプロパルギルアミン（７７６ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）加え室温で２４時間攪拌した。途中、無水テトラヒドロフラン（２２ｍＬ）、プロパルギルアミン（７７６ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を追加し、計４日と２２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し吸引ろ過後、水とジエチルエーテルで洗浄し乾燥することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−ニトロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．５１ｇ，収率：９３％）を茶褐色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４０ａｎｄ５．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４（ｓ，１Ｆ）．【０２５６】
参考例−４６
【化１７４】
2014142308.tif 000176
５−クロロ−４−（２−フルオロ−４−ニトロ−５−プロパルギルアミノフェニル）−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（１．４６ｇ，４．００ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（２０ｍＬ）、酢酸（４．４ｍＬ）、水（０．７２ｍＬ）加えた後、還元鉄（２．２３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え８０℃で２０時間攪拌した。反応終了後、セライトろ過し水酢酸エチルで洗浄後ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で溶出して精製することにより、４−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（８０３ｍｇ，収率：６０％）を橙色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１（ｓ，１Ｆ）．【０２５７】
実施例−１１８
【化１７５】
2014142308.tif 000177
４−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、ＤＢＵ（１０９ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とピルビン酸エチル（１４２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−（６−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−１−プロパルギル−３−メチルキノキサリン−７−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１６ｍｇ，収率：７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９１（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．【０２５８】
実施例−１１９
【化１７６】
2014142308.tif 000178
４−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（プロパルギルアミノ）フェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（６１ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）とトリフルオロピルビン酸エチル（２０８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで生成物を抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［６−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−１−プロパルギル−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−７−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２４２ｍｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．１（ｓ，１Ｆ），−７０．０（ｓ，３Ｆ）．【０２５９】
実施例−１２０
【化１７７】
2014142308.tif 000179
４−［５−（アリルアミノ）−４−アミノ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２３６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３５４ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８６ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下でトリフルオロ酢酸無水物（０．４ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合溶液を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、水を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で生成物を抽出した。合一した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−（１−アリル−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オンの褐色固体（収率：定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．１  ａｎｄ  ５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（ｓ，１Ｆ），−６２．２（ｓ，３Ｆ）．【０２６０】
実施例−１２１
【化１７８】
2014142308.tif 000180
４−（４−アミノ−２−フルオロ−５−プロパルギルアミノフェニル）−５−クロロ−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（９１．１ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）に無水ジクロロメタン（２ｍＬ）とトリエチルアミン（３７７ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下でトリフルオロ酢酸無水物（６３９ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を加え室温で１７時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で溶出して精製することにより、５−クロロ−４−［５−フルオロ−１−プロパルギル−２−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール−６−イル］−１，２−テトラメチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２７０ｍｇ，収率：８８％）を薄黄色固体物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８９（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６（ｓ，１Ｆ），−６２．１（ｓ，３Ｆ）．【０２６１】
参考例−４７
【化１７９】
2014142308.tif 000181
水素化ナトリウムの５５％油分散（３３０ｍｇ，７．５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２９ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｇ，５．７９ｍｍｏｌ）及び乳酸エチル（１．０３ｍＬ，８．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸エチルの淡黄色固体（１．２６ｇ，収率：４９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９２−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−９９．２（ｓ，１Ｆ）．【０２６２】
実施例−１２２
【化１８０】
2014142308.tif 000182
２−［４−（５−クロロ−３−オキソ−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニルオキシ］プロピオン酸エチル（１．２０ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５．５ｍＬ）溶液に、水（０．５ｍＬ）及び酢酸（３．０ｍＬ）を加えた後、還元鉄（７５０ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温へし、不溶物をろ別後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７５２ｍｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９１−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（ｓ，１Ｆ）．【０２６３】
実施例−１２３
【化１８１】
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水素化ナトリウムの５５％油分散（５２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（９５μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４−プロパルギル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−１，２−オキサジエチレン−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３４６ｍｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（ｓ，１Ｆ）． 
以上の実施例、参考例に示した方法に準じた方法より製造できる本発明の二環性ピラゾリノン誘導体（１）の具体例を表−１から表−３に例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０２６４】
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
2014142308.tif 000189
【表７】
2014142308.tif 000190
【表８】
2014142308.tif 000191
【表９】
2014142308.tif 000192
【表１０】
2014142308.tif 000193
【表１１】
2014142308.tif 000194
【０２６５】
【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
2014142308.tif 000205
【０２６６】
【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【０２６７】
次に、本発明化合物を有効成分とする除草剤の製剤例、及び本発明の除草剤を用いた試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の除草剤はこれらに限定されるものではない。なお、製剤例中の「部」は重量部を示す。
製剤例−１（乳剤）
本発明化合物を１０部、キシレン３１部、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２７部、１−メチル−２−ピロリドン２２部、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１部、ＮＫ．ＳＴ−３０（竹本油脂）９部を均一に混合し乳剤を得た。
製剤例−２（水和剤）
本発明化合物を５０部、珪藻土２５部、クレー２２部、ルノックス１０００Ｃ（東邦化学製）３部の混合物を均等に混合粉砕して水和剤を得た。
製剤例−３（粒剤）
本発明化合物を５部、ベントナイト３５部、タルク５５部、リグニンスルホン酸ソーダ５部の混合物を均一に混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。【０２６８】
以上に示した方法に準じて調製した製剤を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明の二環性ピラゾリノン誘導体の除草効果を調査した。供試雑草に対する除草効果あるいは供試作物に対する薬害について、下記に示す基準で判定し、０〜５の６段階スコアで評価した。【０２６９】
除草効果及び薬害の判定基準
５：９０％以上の除草効果／薬害
４：７０％〜９０％の除草効果／薬害
３：５０％〜７０％の除草効果／薬害
２：３０％〜５０％の除草効果／薬害
１：１０％〜３０％の除草効果／薬害
０：０％〜１０％の除草効果／薬害【０２７０】
試験例−１（湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験）
３０ｃｍ２のプラスチックカップに水田土壌を充填し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナギ、ホタルイ、マツバイ、その他１年生広葉雑草としてアゼナ、キカシグサ、ミゾハコベの種子を播種して湛水状態に保った。雑草播種当日に製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように湛水処理した。処理後約１５日に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−４にその結果を示す。
【表２９】
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【表３０】
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【０２７１】
試験例−２（畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果試験）
面積６５ｃｍ２深さ２ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、シロザの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−５にその結果を示す。
【表３１】
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【表３２】
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【０２７２】
試験例−３（畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ２深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにマルバアサガオ、アオビユ、シロザの種子及びトウモロコシとダイズの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシとダイズに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−６にその結果を示す。
【表３３】
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【０２７３】
試験例−４（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果試験）
面積６５ｃｍ２深さ２ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、イチビ、シロザの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−７にその結果を示す。
【表３４】
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【表３５】
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【０２７４】
試験例−５（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ２深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにマルバサガオ、アオビユ、イチビ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−８にその結果を示す。
【表３６】
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【産業上の利用可能性】
【０２７５】
本発明の二環性ピラゾリノン誘導体の有効量を、水田又は畑等に処理することにより、有害な雑草を効果的に防除することができる。
【国際調査報告】
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