【手続補正書】
【提出日】平成24年5月15日(2012.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者においてタンパク質のフォールディングもしくはタンパク質の凝集における障害、またはアミロイド形成、アミロイド沈着、アミロイド蓄積もしくはアミロイド存続と関連する中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態を治療するための組成物であって、
（ａ）薬学的有効量のｓｃｙｌｌｏ−イノシトールを含んでなり、
（ｂ）βセクレターゼインヒビター、γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、βシート凝集／線維素形成／ＡＤＤＬ形成のインヒビター、ＮＭＤＡアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症化合物、抗酸化剤、ホルモン、栄養素、栄養補助食品、ムスカリンアゴニスト、抗精神病薬、抗うつ剤、抗欝剤、ネプリリシンをアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、インスリン分解酵素をアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、ワクチン、免疫治療薬、Ａβに対する抗体、スタチン、コレステロール低下剤、幹細胞または他の細胞ベースの治療薬、ＴＡＵタンパク質をリン酸化するキナーゼのインヒビター及びＡβ産生を調節するキナーゼのインヒビターから選択される薬学的有効量の他の治療薬と併用して投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
経口投与される請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
１日１回投与される請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
１日２回投与される請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記（ｂ）他の治療薬が経口投与される請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
（ａ）ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールを含んでなる薬学的有効量の治療薬、及び
（ｂ）βセクレターゼインヒビター、γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、βシート凝集／線維素形成／ＡＤＤＬ形成のインヒビター、ＮＭＤＡアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症化合物、抗酸化剤、ホルモン、栄養素、栄養補助食品、ムスカリンアゴニスト、抗精神病薬、抗うつ剤、抗欝剤、ネプリリシンをアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、インスリン分解酵素をアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、ワクチン、免疫治療薬、Ａβに対する抗体、スタチン、コレステロール低下剤、幹細胞または他の細胞ベースの治療薬、ＴＡＵタンパク質をリン酸化するキナーゼのインヒビター及びＡβ産生を調節するキナーゼのインヒビターから選択される薬学的有効量の更なる治療薬とを含んでなる、薬剤。
【請求項９】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項８又は９に記載の薬剤。
【請求項１１】
（ａ）と（ｂ）の組合せである請求項８から１０の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１２】
（ａ）が経口錠剤、液剤又は懸濁剤である請求項８から１１の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
（ａ）と（ｂ）は経口投与用に製剤化される請求項８から１２の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
（ｂ）が抗精神病薬又は抗うつ剤である請求項８から１３の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
ＡＰＰ特異的または非特異的γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、アルチェメド（Ａｌｚｈｅｍｅｄ）、メマンチン、イブプロフェン、セレベレックス、ビタミンＥ、エストロゲン、イチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ  ｂｉｌｏｂａ）、ドネペジル、ＡＦ１０２Ｂ、セビメリン、ＥＶＯＸＡＣ、ＡＦ１５０（Ｓ）、ＡＦ２６７Ｂ、ハロペリドール、クロザピン、オランザピン、セルトラリン、シタロプラムＨｂｒ、ＥＬＡＮＡＮ−１７９２、ロバスタチン、シンバスタチン、塩化リチウムから成る群から選択される請求項８から１４の何れか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
被験体において、異常に凝集したタンパク質の解離を引き起こし、および／または前に形成されたかもしくは前に沈着したアミロイド性原線維もしくはアミロイドを、溶解させるかもしくは崩壊させる方法であって、該方法は、薬学的有効量の、下記の構造：
2011105733.tif 000001
を有する化合物を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６およびＲ６’の各々は独立して、以下の群：
（ａ）水素原子；
（ｂ）ＮＨＲ７であって、ここで該Ｒ７は、水素；Ｃ２〜Ｃ１０アシルおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルの群より選択される、ＮＨＲ７；
（ｃ）ＮＲ８Ｒ９であって、ここで該Ｒ８は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、そして該Ｒ９は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、ＮＲ８Ｒ９；
（ｄ）ＯＲ１０であって、ここで該Ｒ１０は、基なし、水素、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＳＯ３Ｈの群より選択される、ＯＲ１０；
（ｅ）Ｃ５〜Ｃ７グリコシル；
（ｆ）水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＳＯ３ＨおよびＯＰＯ３Ｈ２の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
（ｇ）ＳＲ１１であって、ここでＲ１１は水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＯ３Ｈの群より選択される、ＳＲ１１；
（ｈ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；ならびに
（ｉ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、より選択され、
ただし、該化合物はｍｙｏ−イノシトールではない、方法。
【請求項１７】
患者のタンパク質のフォールディングもしくはタンパク質の凝集における障害、またはアミロイド形成、アミロイド沈着、アミロイド蓄積もしくはアミロイド存続と関連する中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態を治療するための治療薬の製造における、（ａ）ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの使用であって、
前記治療薬が、（ｂ）βセクレターゼインヒビター、γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、βシート凝集／線維素形成／ＡＤＤＬ形成のインヒビター、ＮＭＤＡアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症化合物、抗酸化剤、ホルモン、栄養素、栄養補助食品、ムスカリンアゴニスト、抗精神病薬、抗うつ剤、抗欝剤、ネプリリシンをアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、インスリン分解酵素をアップレギュレートする遺伝子治療または薬物ベースのアプローチ、ワクチン、免疫治療薬、Ａβに対する抗体、スタチン、コレステロール低下剤、幹細胞または他の細胞ベースの治療薬、ＴＡＵタンパク質をリン酸化するキナーゼのインヒビター及びＡβ産生を調節するキナーゼのインヒビターから選択される他の治療薬と併用して投与されることを特徴とする、使用。
【請求項１８】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールの用量が１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１７又は１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記治療薬が経口投与される請求項１７から１９の何れか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記治療薬が１日１回投与される請求項１７から２０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療薬が１日２回投与される請求項１７から２１の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記（ｂ）他の治療薬が経口投与される請求項１７から２２の何れか一項に記載の組成物。