【手続補正書】
【提出日】平成24年5月30日(2012.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に１４−ヒドロキシコデイノンを含まないオキシコドン塩の調製方法であって、
（a）８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを有するオキシコドン遊離塩基、溶媒及び酸の混合物を調製する工程；
（b）前記オキシコドン遊離塩基をオキシコドン塩に変換するのに適した条件下で、前記混合物の反応を継続する工程、ここで、前記条件は、前記８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを１４−ヒドロキシコデイノンに変換する酸触媒脱水反応を促進し；及び
（c）前記オキシコドン塩から前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く工程
を有する、前記調製方法。
【請求項２】
工程（b）において、前記混合物を７５℃の温度まで加熱する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記混合物が、２．５以下のｐＨを有する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
前記混合物が、１．８以下のｐＨを有する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項５】
前記混合物が、１．５以下のｐＨを有する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項６】
前記混合物が、１以下のｐＨを有する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項７】
前記オキシコドン塩をクロマトグラフィー分離に付して、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く、請求項１に記載の調製方法。
【請求項８】
２０℃の温度で工程（b）を実施する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項９】
４０〜８５℃の温度で工程（b）を実施する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項１０】
工程（c）において、前記混合物を、少なくとも４時間、水素化試薬にさらす、請求項９に記載の調製方法。
【請求項１１】
工程（c）において、前記混合物を、少なくとも５時間、水素化試薬にさらす、請求項１０に記載の調製方法。
【請求項１２】
工程（c）において、前記混合物を、２１時間、水素化試薬にさらす、請求項１１に記載の調製方法。
【請求項１３】
前記混合物中の前記酸が、オキシコドンの量と比較して１モル当量を超える量で存在する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項１４】
前記酸が塩酸である、請求項１に記載の調製方法。
【請求項１５】
前記塩酸が、オキシコドンの量と比較して１モル当量を超える量で存在する、請求項１４に記載の調製方法。
【請求項１６】
前記塩酸が、オキシコドンの量と比較して１．２モル当量を超える量で存在する、請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１７】
前記塩酸が、オキシコドンの量と比較して１．４モル当量を超える量で存在する、請求項１６に記載の調製方法。
【請求項１８】
前記塩酸が、オキシコドンの量と比較して１．５モル当量を超える量で存在する、請求項１７に記載の調製方法。
【請求項１９】
得られたオキシコドン塩が、２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含有する、請求項１に記載の調製方法。
【請求項２０】
得られたオキシコドン塩が、１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含有する、請求項１９に記載の調製方法。
【請求項２１】
得られたオキシコドン塩が、１０ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含有する、請求項２０に記載の調製方法。
【請求項２２】
得られたオキシコドン塩が、５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含有する、請求項２１に記載の調製方法。
【請求項２３】
前記１４−ヒドロキシコデイノンをオキシコドン塩に変換するのに十分な条件下で、前記オキシコドン塩を水素化試薬にさらすことによって、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く、請求項１に記載の調製方法。
【請求項２４】
前記水素化試薬が、水素化触媒及び、水素又は水素移動試薬である、請求項２３に記載の調製方法。
【請求項２５】
工程（c）において、前記混合物を、１０分から３６時間の間、水素化試薬にさらす、請求項１に記載の調製方法。
【請求項２６】
前記オキシコドンを、前記オキシコドン塩と比較して前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く物質にさらすことによって、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く、請求項１に記載の調製方法。
【請求項２７】
前記物質がゲルである、請求項２６に記載の調製方法。
【請求項２８】
前記オキシコドン塩を、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く前記物質に通過させる、請求項２６に記載の調製方法。
【請求項２９】
前記オキシコドン塩と、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く前記物質とともにスラリーを形成する、請求項２６に記載の調製方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の方法によって調製されたオキシコドン塩。
【請求項３１】
前記オキシコドン塩が、オキシコドンハイドロクロライドである、請求項３０に記載のオキシコドン塩。
【請求項３２】
２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項３１に記載のオキシコドン塩。
【請求項３３】
１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項３２に記載のオキシコドン塩。
【請求項３４】
１０ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項３３に記載のオキシコドン塩。
【請求項３５】
５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項３４に記載のオキシコドン塩。
【請求項３６】
前記１４−ヒドロキシコデイノンが、８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンからだけに由来する、請求項３２に記載のオキシコドン塩。
【請求項３７】
前記１４−ヒドロキシコデイノンが、８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンからだけに由来する、請求項３３に記載のオキシコドン塩。
【請求項３８】
２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有するオキシコドンハイドロクロライド組成物であって、該組成物が以下の工程：
８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを有するオキシコドン遊離塩基、溶媒及び塩酸の混合物を調製すること；
前記オキシコドン遊離塩基を、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有するオキシコドンハイドロクロライドに変換するのに適した条件下で、前記混合物の反応を継続すること、ここで、前記条件は、前記８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを１４−ヒドロキシコデイノンに変換する酸触媒脱水反応を促進し；及び
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物を水素化すること、を含む工程によって調製され、
１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記組成物中の前記１４−ヒドロキシコデイノンの少なくとも一部が、前記オキシコドン遊離塩基を前記オキシコドン塩に変換する間に、前記８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンから由来したものである、前記オキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項３９】
前記水素化が水素供与体及び触媒を使用して行われる、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４０】
前記水素化が還流下で行われる、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４１】
前記水素化が、アルコールを含有する溶媒中で行われる、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４２】
前記アルコールが、メタノール、エタノール及びイソプロパノールからなる群より選択される、請求項４１に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４３】
前記工程が、前記溶媒から２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物を回収することを更に含む、請求項４１に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４４】
前記回収が、２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物を結晶化し、前記溶媒から該結晶化された組成物をろ過することを含む、請求項４３に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４５】
前記工程が、前記回収後に、更に、前記回収されたオキシコドンハイドロクロライド組成物を水素化することを含む、請求項４３に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４６】
１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４７】
前記水素化が水素供与体を使用して行われる、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４８】
前記水素供与体が、水素ガス、蟻酸、インドリン、シクロヘキセン、ナトリウムボロハイドライド、テトラヒドロキノリン、２，５−ジヒドロフラン、リン酸、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４７に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項４９】
前記水素化が触媒を使用して実施される、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５０】
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が水素化される、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５１】
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が１０ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が水素化される、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５２】
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が水素化される、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５３】
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が水素化され、前記工程が、更に、前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が１０ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、追加の水素化を含む、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５４】
前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が１０〜１５ｐｐｍの１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、１００ｐｐｍを超える１４−ヒドロキシコデイノンを有する前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が水素化され、前記工程が、更に、前記オキシコドンハイドロクロライド組成物が５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを含むまで、追加の水素化を含む、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５５】
前記１４−ヒドロキシコデイノンの下限値が、０．２５ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、１ｐｐｍ、２ｐｐｍまたは５ｐｐｍである、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５６】
商業的なオキシコドン製品への使用に適している、請求項３８に記載のオキシコドンハイドロクロライド組成物。
【請求項５７】
実質的に１４−ヒドロキシコデイノンを含まないオキシコドン塩の調製方法であって、
（a）８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを有するオキシコドン遊離塩基、溶媒及び酸の混合物を調製する工程；
（b）前記オキシコドン遊離塩基をオキシコドン塩に変換するのに適した条件下で、前記混合物の反応を継続する工程、ここで、前記条件は、前記８α，１４−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロコデイノンを１４−ヒドロキシコデイノンに変換する酸触媒脱水反応を促進し；及び
（c）工程（b）で形成された前記オキシコドン塩中の１４−ヒドロキシコデイノンの量を減らし、２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有するオキシコドン塩組成物を形成する、前記調製方法。
【請求項５８】
前記酸が塩酸である、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項５９】
前記塩酸が、オキシコドン遊離塩基の量と比較して１モル当量を超える量で存在する、請求項５８に記載の調製方法。
【請求項６０】
前記塩酸が、オキシコドン遊離塩基の量と比較して１．２モル当量を超える量で存在する、請求項５９に記載の調製方法。
【請求項６１】
前記混合物が、２．５以下のｐＨを有する、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項６２】
前記混合物が、１．８以下のｐＨを有する、請求項６１に記載の調製方法。
【請求項６３】
前記混合物が、１．５以下のｐＨを有する、請求項６２に記載の調製方法。
【請求項６４】
前記混合物が、１以下のｐＨを有する、請求項６３に記載の調製方法。
【請求項６５】
４０〜８５℃の温度で工程（b）を実施する、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項６６】
前記オキシコドン塩をクロマトグラフィー分離に付すことによって、１４−ヒドロキシコデイノンの量を減らす、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項６７】
前記１４−ヒドロキシコデイノンをオキシコドン塩に変換するのに十分な条件下で、前記オキシコドン塩を水素化試薬にさらすことによって、前記１４−ヒドロキシコデイノンの量を減らす、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項６８】
前記水素化試薬が、水素化触媒及び、水素又は水素移動試薬である、請求項６７に記載の調製方法。
【請求項６９】
工程（c）において、前記混合物を、１０分から３６時間の間、水素化試薬にさらす、請求項６８に記載の調製方法。
【請求項７０】
前記オキシコドン塩を、前記オキシコドン塩と比較して前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く物質にさらすことによって、１４−ヒドロキシコデイノンの量を減らす、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項７１】
前記物質がゲルである、請求項７０に記載の調製方法。
【請求項７２】
前記オキシコドン塩を、前記１４−ヒドロキシコデイノンを取り除く前記物質に通過させる、請求項７１に記載の調製方法。
【請求項７３】
得られたオキシコドン塩が、２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項５７に記載の調製方法。
【請求項７４】
得られたオキシコドン塩が、１０ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項７３に記載の調製方法。
【請求項７５】
得られたオキシコドン塩が、５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項７４に記載の調製方法。
【請求項７６】
請求項５７に記載の調製方法によって調製されたオキシコドン塩。
【請求項７７】
前記オキシコドン塩が、オキシコドンハイドロクロライドである、請求項７６に記載のオキシコドン塩。
【請求項７８】
２５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項７７に記載のオキシコドン塩。
【請求項７９】
１５ｐｐｍ未満の１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項７８に記載のオキシコドン塩。
【請求項８０】
０．５〜２５ｐｐｍの１４−ヒドロキシコデイノンを有する、請求項７７に記載のオキシコドン塩。
【請求項８１】
前記１４−ヒドロキシコデイノンの下限値が、２ｐｐｍまたは５ｐｐｍである、請求項７７に記載のオキシコドン塩。