【手続補正書】
【提出日】平成23年1月14日(2011.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＩｇ定常軽領域；
配列番号６のアミノ酸配列を含むＩｇ可変重領域；および
配列番号７のアミノ酸配列を含むＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＩＬ−１８へ結合できる単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
配列番号３のアミノ酸配列を含むＩｇ定常重領域；
配列番号４のアミノ酸配列を含むＩｇ定常軽領域；
配列番号６のアミノ酸配列を含むＩｇ可変重領域；および
配列番号７のアミノ酸配列を含むＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＩＬ−１８へ結合できる単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
配列番号６のアミノ酸配列を含むＩｇ可変重領域；および
配列番号７のアミノ酸配列を含むＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＩＬ−１８へ結合できる単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、ヒトＩＬ−１８を中和する能力を有する、単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記ＩＬ−１８が、プロ−ヒトＩＬ−１８；成熟−ヒトＩＬ−１８および切断形ヒトＩＬ−１８からなる群から選択される請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
ヒトＩＬ−１８がその受容体に結合する能力を弱める、請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
プロ−ヒトＩＬ−１８、成熟−ヒトＩＬ−１８または切断形ヒトＩＬ−１８がその受容体に結合する能力を弱める、請求項６に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
Ｔｈ１調節；Ｔｈ２調節；Ｎｋ調節；好中球調節；単球−マクロファージ系統調節；好中球調節；好酸球調節；Ｂ−細胞調節；サイトカイン調節；ケモカイン調節；接着分子調節；および細胞動員調節からなる群から選択される１以上のヒトＩＬ−１８生理活性を低下させる能力を有する、請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
約１０−７Ｍ；約１０−８Ｍ；約１０−９Ｍ；約１０−１０Ｍ；約１０−１１Ｍ；約１０−１２Ｍ；および約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
約１０２Ｍ−１ｓ−１；約１０３Ｍ−１ｓ−１；約１０４Ｍ−１ｓ−１；約１０５Ｍ−１ｓ−１；および約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択されるオン速度を有する、請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
約１０−３ｓ−１；約１０−４ｓ−１；約１０−５ｓ−１；および約１０−６ｓ−１からなる群から選択されるオフ速度を有する、請求項４に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
検出可能な標識とコンジュゲート形成している、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む標識抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
前記検出可能な標識が、放射能標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生体発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される請求項１２に記載の標識抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射能標識である請求項１３に記載の標識抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
治療薬または細胞傷害薬とコンジュゲート形成している、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む複合体抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１６】
前記治療薬または細胞傷害薬が、代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、血管新生阻害剤、有糸分裂阻害剤、サントラサイクリン、毒物およびアポトーシス剤からなる群から選択される請求項１５に記載の複合体抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項１８】
請求項１７に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項１９】
前記ベクターがｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶおよびｐＢＪからなる群から選択される請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１８に記載のベクターを有する単離宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が原核細胞である請求項２０に記載の単離宿主細胞。
【請求項２２】
前記宿主細胞が大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）である請求項２１に記載の単離宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が真核細胞である請求項２０に記載の単離宿主細胞。
【請求項２４】
前記真核細胞が動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される請求項２３に記載の単離宿主細胞。
【請求項２５】
前記真核細胞が、哺乳動物細胞、トリ細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である請求項２４に記載の単離宿主細胞。
【請求項２６】
前記動物細胞がＣＨＯ細胞である請求項２５に記載の単離宿主細胞。
【請求項２７】
前記宿主細胞がＣＯＳである請求項２５に記載の単離宿主細胞。
【請求項２８】
前記真核細胞がサッカロミセス・セレヴィシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である請求項２４に記載の単離宿主細胞。
【請求項２９】
前記動物細胞が昆虫Ｓｆ９細胞である請求項２５に記載の単離宿主細胞。
【請求項３０】
ヒトＩＬ−１８に結合する抗体またはその抗原結合部分を生産する上で十分な条件下で培地にて請求項２０に記載の宿主細胞を培養する段階を有する、ヒトＩＬ−１８に結合する抗体またはその抗原結合部分の生産方法。
【請求項３１】
請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分および製薬上許容される担体を含む、自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３２】
少なくとも１種類の別の治療薬をさらに含む請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記別の薬剤が、血管新生阻害薬；キナーゼ阻害薬；同時刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体またはそれの機能性断片；メトトレキセート；コルチコステロイド類；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症剤からなる群から選択される請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ヒトＩＬ−１８へ結合できる抗原結合ドメインを含む単離抗体またはその抗原結合部分であって、
該抗原結合ドメインは、配列番号６の残基３１〜３５を有するＣＤＲ−Ｈ１；配列番号６の残基５０〜６６を有するＣＤＲ−Ｈ２；配列番号６の残基９９〜１１０を有するＣＤＲ−Ｈ３；配列番号７の残基２４〜３４を有するＣＤＲ−Ｌ１；配列番号７の残基５０〜５６を有するＣＤＲ−Ｌ２；および配列番号７の残基８９〜９８を有するＣＤＲ−Ｌ３を含む前記単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３５】
前記抗原結合ドメインがＶＨを含む、請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３６】
前記ＶＨが配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項３５に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３７】
前記抗原結合ドメインがＶＬを含む、請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３８】
前記ＶＬが配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３９】
前記抗原結合ドメインがＶＨおよびＶＬを含む、請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４０】
前記ＶＬが配列番号７のアミノ酸配列を含み、且つ、前記ＶＨが配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４１】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４２】
前記重鎖免疫グロブリン定常領域ドメインがヒトＩｇＧ１定常ドメインである請求項４１に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４３】
前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４４】
ヒトＩｇカッパ定常ドメインおよびヒトＩｇラムダ定常ドメインからなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４５】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含むヒトＩｇカッパ定常ドメインである、請求項４４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４６】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、ヒトＩｇラムダ定常ドメインである請求項４４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４７】
抗体が、免疫グロブリン分子；ｓｃＦｖ；単一ドメイン抗体；モノクローナル抗体；ヒト抗体；キメラ抗体；ヒト化抗体；Ｆａｂ断片；Ｆａｂ′断片；Ｆ（ａｂ′）２；Ｆｖ；およびジスルフィド連結Ｆｖからなる群から選択される請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４８】
前記結合タンパク質がヒト抗体である請求項４７に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４９】
請求項３４から４８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含み、且つ、ヒトＩＬ−１８を中和する能力を有する、単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５０】
前記ＩＬ−１８が、プロ−ヒトＩＬ−１８；成熟−ヒトＩＬ−１８および切断形ヒトＩＬ−１８からなる群から選択される、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５１】
ヒトＩＬ−１８がその受容体に結合する能力を弱める、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５２】
プロ−ヒトＩＬ−１８、成熟−ヒトＩＬ−１８または切断形ヒトＩＬ−１８がその受容体に結合する能力を弱める、請求項５１に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５３】
Ｔｈ１調節；Ｔｈ２調節；Ｎｋ調節；好中球調節；単球−マクロファージ系統調節；好中球調節；好酸球調節；Ｂ−細胞調節；サイトカイン調節；ケモカイン調節；接着分子調節；および細胞動員調節からなる群から選択される１以上のヒトＩＬ−１８生理活性を低下させる能力を有する、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５４】
約１０−７Ｍ；約１０−８Ｍ；約１０−９Ｍ；約１０−１０Ｍ；約１０−１１Ｍ；約１０−１２Ｍ；および約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５５】
約１０２Ｍ−１ｓ−１；約１０３Ｍ−１ｓ−１；約１０４Ｍ−１ｓ−１；約１０５Ｍ−１ｓ−１；および約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択されるオン速度を有する、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５６】
約１０−３ｓ−１；約１０−４ｓ−１；約１０−５ｓ−１；および約１０−６ｓ−１からなる群から選択されるオフ速度を有する、請求項４９に記載の単離中和抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５７】
検出可能な標識とコンジュゲート形成している、請求項３４から４８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む標識抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５８】
前記検出可能な標識が、放射能標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生体発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される請求項５７に記載の標識単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５９】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射能標識である請求項５８に記載の標識単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６０】
治療薬または細胞傷害薬とコンジュゲート形成している、請求項３４から４８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む複合体抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６１】
前記治療薬または細胞傷害薬が、代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、血管新生阻害剤、有糸分裂阻害剤、サントラサイクリン、毒物およびアポトーシス剤からなる群から選択される請求項６０に記載の複合体抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６２】
請求項３４から４８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分および製薬上許容される担体を含む、自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項６３】
少なくとも１種類の追加の治療薬をさらに含む請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
少なくとも１種類の追加の、疾患の治療をする治療薬をさらに含む請求項６３に記載の医薬組成物であって、
当該疾患は、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎および敗血症性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー疾患、乾癬、強皮性皮膚炎、対宿主性移植片病、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム硬化症、汎発性血管内凝固症候群、川崎病、グレーヴズ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、ヘーノホ−シェーンライン紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、トキシックショク症候群、敗血症症候群、悪液質、感染症、寄生虫病、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンティングトン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性疾患、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性疾患、Ｉ型多分泌腺機能低下およびＩＩ型多分泌腺機能低下、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促進症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性丘関節症、腸性滑膜炎、クラミジア、エルジニアおよびサルモネラに関連する関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー、自己免疫性水泡性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ疾患、自己免疫性溶血性貧血、クーン陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋肉痛脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、原因不明の自己免疫性肝炎、後天性免疫不全疾患症候群、後天性免疫不全に関連する疾病、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性の不妊症、卵巣不全、早発性卵巣不全、線維性肺疾患、原因不明の線維化肺胞炎、ポスト炎症性間隙性肺疾患、間隙性肺炎、結合組織病に伴う間隙性肺疾患、混合結合組織病に伴う肺疾患、全身性硬化症に伴う間隙性肺疾患、慢性関節リウマチに伴う間隙性肺疾患、全身性エリテマトーデスに伴う肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に伴う肺疾患、シェーグレン病に伴う肺疾患、強直性脊椎炎に伴う肺疾患、脈管性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症に伴う肺疾患、薬物誘発性の間隙性肺疾患、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間隙性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的な自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介型低血糖症、黒色表皮症を伴うＢ型インスリン抵抗性、上皮小体低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎疾患ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的脈管炎、ライム病、ジスコイドエリテマトーデス、特発性またはＮＯＳの男性不妊症、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患の二次的な肺高血症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺発現、急性リウマチ熱、リウマチ様脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状疾患、甲状腺機能亢進、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能亢進（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性脈管炎、白斑、急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発肝臓損傷、胆汁鬱帯、特異体質性肝臓疾患、薬物誘発肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群溶連菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例：抑鬱および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型介在疾患、急性および慢性疼痛ならびに癌からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項６５】
前記追加の薬剤が、血管新生阻害薬；キナーゼ阻害薬；同時刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体またはそれの機能性断片；メトトレキセート；コルチコステロイド類；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症剤からなる群から選択される請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
ヒトＩＬ−１８へ結合し、且つ、ヒトＩＬ−１８への結合に関して１２５−２ＨおよびＩＬ−１８ＢＰと競合する能力を有する、請求項３４に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６７】
結晶として存在する、請求項１−１１および３４−５６のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む結晶化抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６８】
前記結晶が担体を含まない医薬徐放性結晶である請求項６７に記載の結晶化抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６９】
前記結合タンパク質の可溶性対応物よりインビボで長い半減期を有する、請求項６７に記載の結晶化抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７０】
生理活性を保持している請求項６８に記載の結晶化抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７１】
（ａ）請求項６７−７０のいずれかに記載の結晶化抗体またはその抗原結合部分を含む製剤および成分；ならびに
（ｂ）少なくとも１種類のポリマー担体
を含む、抗体またはその抗原結合部分の放出用の組成物。
【請求項７２】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリレート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）；ポリ（エチレングリコール）、ポリ（（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（有機）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギン酸化合物、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖類、グリカミノグリカン類、硫酸化多糖類、混合物およびこれらのコポリマーからなる群の１以上から選択されるポリマーである請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
アルブミン、ショ糖、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される成分を含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
ヒトＩＬ−１８活性を低下させる薬剤を製造するための、請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項７５】
ＩＬ−１８活性が有害である障害を患うヒト被験者においてヒトＩＬ−１８活性を低下させる薬剤を製造するための、請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項７６】
ＩＬ−１８活性が有害である疾患または障害の被験者を治療する薬剤を製造するための、請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項７７】
前記障害は、関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎および敗血症性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー疾患、乾癬、強皮性皮膚炎、対宿主性移植片病、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム硬化症、汎発性血管内凝固症候群、川崎病、グレーヴズ病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、ヘーノホ−シェーンライン紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、トキシックショク症候群、敗血症症候群、悪液質、感染症、寄生虫病、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンティングトン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性疾患、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性疾患、Ｉ型多分泌腺機能低下およびＩＩ型多分泌腺機能低下、シュミット症候群、成人（急性）呼吸促進症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性丘関節症、腸性滑膜炎、クラミジア、エルジニアおよびサルモネラに関連する関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー、自己免疫性水泡性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ疾患、自己免疫性溶血性貧血、クーン陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋肉痛脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、原因不明の自己免疫性肝炎、後天性免疫不全疾患症候群、後天性免疫不全に関連する疾病、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性の不妊症、卵巣不全、早発性卵巣不全、線維性肺疾患、原因不明の線維化肺胞炎、ポスト炎症性間隙性肺疾患、間隙性肺炎、結合組織病に伴う間隙性肺疾患、混合結合組織病に伴う肺疾患、全身性硬化症に伴う間隙性肺疾患、慢性関節リウマチに伴う間隙性肺疾患、全身性エリテマトーデスに伴う肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に伴う肺疾患、シェーグレン病に伴う肺疾患、強直性脊椎炎に伴う肺疾患、脈管性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症に伴う肺疾患、薬物誘発性の間隙性肺疾患、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間隙性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的な自己免疫性またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介型低血糖症、黒色表皮症を伴うＢ型インスリン抵抗性、上皮小体低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎疾患ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的脈管炎、ライム病、ジスコイドエリテマトーデス、特発性またはＮＯＳの男性不妊症、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患の二次的な肺高血症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺発現、急性リウマチ熱、リウマチ様脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状疾患、甲状腺機能亢進、甲状腺腫自己免疫性甲状腺機能亢進（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性脈管炎、白斑、急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発肝臓損傷、胆汁鬱帯、特異体質性肝臓疾患、薬物誘発肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群溶連菌（ＧＢＳ）感染、精神障害（例：抑鬱および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型介在疾患、急性および慢性疼痛ならびに癌からなる群から選択される、請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
前記障害は喘息である請求項７６に記載の使用。
【請求項７９】
前記障害は全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である請求項７６に記載の使用。
【請求項８０】
前記障害は変形性関節症である請求項７６に記載の使用。
【請求項８１】
前記障害は慢性閉塞性肺である請求項７６に記載の使用。
【請求項８２】
前記障害は乾癬である請求項７６に記載の使用。
【請求項８３】
前記障害は乾癬性関節炎である請求項７６に記載の使用。
【請求項８４】
ＩＬ−１８活性が有害である疾患から被験者を治療する薬剤を製造するための、請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分並びに第２の薬剤の使用であって、
第２の薬剤の投与の前、同時または後に請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を投与する段階を有し
前記第２の薬剤がヒトＩＬ−１２への結合能を有する抗体またはその断片、メトトレキセート；ヒトＴＮＦへの結合能を有する抗体またはその断片；コルチコステロイド類、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６および非ステロイド系抗炎症剤からなる群から選択される、前記使用。
【請求項８５】
ヒトＩＬ−１８を請求項１−１１および３４−５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分と接触させることで、ヒトＩＬ−１８活性を低下させるようにする段階を有する、イン・ビトロにおけるヒトＩＬ−１８活性の低減方法。