【手続補正書】
【提出日】平成24年4月10日(2012.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖免疫グロブリン可変ドメインおよび軽鎖免疫グロブリン可変ドメインを含む精製抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により決定された場合に１０−７Ｍ未満のＫＤでＩＬ−１３と結合し、
（ａ）軽鎖免疫グロブリン可変ドメインが下記：
（ｉ）ＣＤＲ１においてＫＡＳＥＳＶＤＮＹＧＫＳＬＭＨ（配列番号１９）；
（ｉｉ）ＣＤＲ２においてＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号２０）；および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３においてＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号２１）
で示されるアミノ酸配列または配列番号１９から２１のいずれかのアミノ酸配列からの３つ未満の保存的アミノ酸置換により異なるアミノ酸配列を含み、かつ、
（ｂ）重鎖免疫グロブリン可変ドメインが下記：
（ｉ）ＣＤＲ１においてＳＹＡＭＳ（配列番号２２）；
（ｉｉ）ＣＤＲ２においてＳＩＳＳＧＧＮＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２３）；および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３においてＬＤＧＹＹＦＧＦＡＹ（配列番号２４）
で示されるアミノ酸配列または配列番号２２から２４のいずれかのアミノ酸配列からの３つ未満の保存的アミノ酸置換により異なるアミノ酸配列を含み、
ここで保存的アミノ酸置換を有するまたは有さない軽鎖免疫グロブリン可変ドメインが、配列番号１１、１２または３５のＡＳＮ３１（ＣＤＲ１）、ＴＹＲ３２（ＣＤＲ１）、ＬＹＳ３４（ＣＤＲ１）、ＡＲＧ５４（ＣＤＲ２）、ＡＳＮ９６（ＣＤＲ３）、ＡＳＰ９８（ＣＤＲ３）およびＴＲＰ１００（ＣＤＲ３）においてＩＬ−１３と接触し、保存的アミノ酸置換を有するまたは有さない重鎖免疫グロブリン可変ドメインが、配列番号１５、１６または３６のＩＬＥ３０、ＳＥＲ３１（ＣＤＲ１）、ＡＬＡ３３（ＣＤＲ１）、ＴＲＰ４７、ＳＥＲ５０（ＣＤＲ２）、ＳＥＲ５２（ＣＤＲ２）、ＳＥＲ５３（ＣＤＲ２）、ＴＹＲ５８（ＣＤＲ２）、ＬＥＵ９８（ＣＤＲ３）、ＡＳＰ９９（ＣＤＲ３）、ＧＬＹ１００（ＣＤＲ３）、ＴＹＲ１０１（ＣＤＲ３）、ＴＹＲ１０２（ＣＤＲ３）およびＰＨＥ１０３（ＣＤＲ３）においてＩＬ−１３と接触する、
抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２またはｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
ヒトフレームワーク領域、ヒトＦｃ領域またはその両方を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基数、エフェクター細胞機能または補体機能のうちの１つまたはそれ以上を減少させるために変異された定常領域を有する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
さらに配列番号１７の１つまたはそれ以上の残基１１６および１１９において変異されたヒトＩｇＧ１定常領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
配列番号３２のＧＬＵ４９、ＡＳＮ５３、ＧＬＹ６９、ＰＲＯ７２、ＨＩＳ７３、ＬＹＳ７４およびＡＲＧ８６においてＩＬ−１３と接触する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により決定された場合に９０〜１２０ｐＭのＫＤでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により決定された場合に５×１０４〜８×１０５Ｍ−１ｓ−１のＫｏｎかつ１×１０−４ｓ−１未満のＫｏｆｆでヒトＩＬ−１３と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、下記：
（ａ）以下のアミノ酸残基：配列番号３２の４９位のグルタミン酸、５３位のアスパラギン、６９位のグリシン、７２位のプロリン、７３位のヒスチジン、７４位のリジンおよび８６位のアルギニンのうちの１つまたはそれ以上またはそれらの保存的アミノ酸置換を含むヒトＩＬ−１３のエピトープと特異的に結合すること、
（ｂ）ＩＬ−１３とＩＬ１３Ｒα１の複合体と結合すること、
（ｃ）ＩＬ−１３とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、
（ｄ）ＩＬ−１３とＩＬ−１３Ｒα１の複合体とＩＬ−４Ｒαの間の結合相互作用を妨害すること、
（ｅ）ヒトＩＬ−１３と特異的に結合し、前記ヒトＩＬ−１３との二次抗体の結合を競合的に阻害する（ここに、前記二次抗体は、ｍＡｂ１３．２、ｃｈ１３．２、ｈ１３．２ｖ１、ｈ１３．２ｖ２またはｈ１３．２ｖ３から選択される）こと；
（ｆ）末梢血単球において低親和性ＩｇＥ受容体（ＣＤ２３）の細胞表面発現を低減させること、
（ｇ）培養Ｂ細胞においてＩＬ−１３仲介ＩｇＥアイソタイプスイッチを低減させること、
（ｈ）ＳＴＡＴ６のＩＬ−１３依存性リン酸化を低減させること、または
（ｉ）抗原誘発性気道炎症を有するカニクイザルにおいて好酸球の気道中への流入を中和すること；
で示される特性の１つまたはそれ以上を有する、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
精製されるか、もしくは組み換えられた、請求項１から９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
皮下、吸入または局所投与に適合している、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
１つまたはそれ以上のさらなる治療剤を含む、請求項１１または１２に記載の医薬組成物であって、１つまたはそれ以上のさらなる治療剤が、吸入ステロイド；βアゴニスト；ロイコトリエンアンタゴニストまたはロイコトリエン受容体アンタゴニスト；ＩｇＥ阻害剤；ホスホジエステラーゼ阻害剤；キサンチン；抗コリン薬；肥満細胞安定化薬；ＩＬ−４阻害剤；ＩＬ−５阻害剤；エオタキシン／ＣＣＲ３阻害剤；抗ヒスタミン薬；ＴＮＦアンタゴニスト；ＴＮＦ酵素アンタゴニスト；ＴＧＦ−βアンタゴニスト；インターフェロンガンマ；ペルフェニドン（ｐｅｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）；化学療法剤；ＮＳＡＩＤ；免疫調節薬；ｐ３８阻害剤およびＮＦκＢ阻害剤からなる群から選択されるものである、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むＩＬ−１３関連障害の治療用医薬組成物であって、該ＩＬ−１３関連障害が、呼吸器障害、アトピー性障害、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道炎症、好酸球増加症、線維症および過剰な粘液産生を含む状態、炎症性状態、自己免疫性状態、腫瘍または癌、ウイルス感染ならびに防御性１型免疫応答の発現の抑制からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１５】
障害が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
インビトロにおいてサンプル中のＩＬ−１３の存在を検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、請求項１から１０のいずれか１項に記載の抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントと接触させること、および
（ｉｉ）抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントとサンプルの間の複合体の形成を検出すること
を含み、サンプルにおける複合体の形成がサンプルにおけるＩＬ−１３の存在を示す、方法。