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　特願２００６−２５８７６２「マクロカプセル化分泌腺細胞」拒絶査定不服審判事件〔平成１８年１２月２８日出願公開、特開２００６−３４５８７５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は，平成７年１月１２日（パリ条約による優先権主張１９９４年１月１３日，米国）を国際出願日とする特許出願である特願平７−５１９１０１号の一部を，特許法第４４条第１項の規定により，平成１７年２月３日に新たな特許出願とした特願２００５−２７９１４号の一部を，さらに平成１８年９月２５日に新たな特許出願としたものであって，平成１９年１０月１２日に特許請求の範囲について手続補正がなされ，平成２１年６月２６日付で拒絶査定され，同年８月２６日に拒絶査定不服審判が請求され，同年１０月１５日付で当審による拒絶理由が通知され，平成２２年１月１９日付で意見書が提出されたものである。　
　
２．本願発明
　本願の請求項１に係る発明（以下，「本願発明」という。）は，平成１９年１０月１２日付手続補正書によって補正された特許請求の範囲に記載された以下のとおりのものと認める。 
 「【請求項１】分泌腺細胞を含有するアガロースで構成されるビードをアガロースで被覆した二重層の固体マクロビードであって，分泌腺細胞を含有する内層を有するマクロビード（以下，「アガロース被覆，アガロース分泌腺細胞マクロビード」と称する）。 」
　
３．引用刊行物
（１）引用例１ 
 　当審の拒絶の理由で引用された，本願優先日前に頒布された刊行物である，Journal of Biomedical Materials Research, 1992, Vol.26, p.967-977（以下，「引用例１」という。）には，以下の事項が記載されている。 
 ア．「バイオ人工膵臓のためのアガロース」（表題） 
 イ．「膵島が５％濃度のアガロースマイクロビーズにカプセル化された。膵島同種間移植生着におけるマイクロカプセル化の効果は，ストレプトゾトシン誘導糖尿病（ＳＴＺ）マウス及び非肥満糖尿病（ＮＯＤ）マウスをレシピエントとして用いて測定された。マイクロカプセル化された膵島（Ｃ５７ＢＬ／６）を移植された５匹のＳＴＺ　ＢＡＬＢ／ｃマウスの全てが，不確定に正常血糖に維持された。ＮＯＤマウスがバイオ人工膵島のレシピエントとして用いられた場合は，５匹のうち４匹の移植片（Ｃ３Ｈ／Ｈｅ由来の膵島）が，８０日間以上機能した。５匹のＮＯＤマウスのうち２匹は，術後１０２日及び１９２日に犠牲にされるまで，正常血糖を維持した。商業的に入手可能なアガロース製のマイクロビーズは，ＳＴＺ−糖尿病マウスにおいて，そして，ＮＯＤマウス（ヒトＩ型糖尿病の動物モデル）においても，免疫抑制剤を使用することなく，同種膵島が機能するのを効果的に延長することができる。」（第９６７頁，要約） 
 ウ．バイオ人工膵臓（ＢＡＰ）は半透膜によって封入された膵島の移植片である。それは，Ｉ型糖尿病患者を治療するための魅力的な方法である。膵島は宿主から免疫分離され，ＢＡＰにおける免疫抑制療法の必要なく移植することができる。１９７０年代初期には，膵島は拡散チャンバーに封入された。残念ながら，拡散チャンバー内の膵島が機能したという報告はほとんどない。ＬｉｍとＳｕｎによって開発されたマイクロカプセル化及び，ＡｌｔｍａｎとＧａｌｌｅｔｔｉによって導入された半透性管状膜を用いるマクロカプセル化が，１９８０年代のＢＡＰの研究において新たに交替した。これら二つのシステムは一年以上の間ラットにおける実験的糖尿病を回復させた。これらの結果は他のグループによって確認された。しかしながら，ＢＡＰに適した高純度のアルギン酸は入手が困難であり，適当なサイズ及び透過性の管状膜も商業的には入手できない。これらの要因が，これらのシステムの生体内評価における低い再現性という結果に導いた。我々は膵島をマイクロカプセル化するための材料としてアガロースを試験した。アガロースは，アルギン酸と同様に海藻から精製されるが，生物学的研究における使用の歴史は長く，品質がよく管理されている。このように，高品質なアガロースは商業的に入手可能である。この研究では，我々はアガロース製ＢＡＰをマウスの同種間移植に適用した。」（第９６７頁，本文第２〜２１行） 
 エ．「アガロースヒドロゲルへの膵島のカプセル化　無血清ＭＥＭ中の５％濃度アガロース溶液３ミリリッターは５０mLガラス遠心管中で高圧滅菌処理し，８分間４０℃に置いた。少量の無血清ＭＥＭに懸濁された２０００−３０００の膵島がアガロース溶液と混合された。２０ミリリッターのパラフィンオイルが遠心管に注がれ，手で振盪して液体を乳化し，アガロース溶液の所望のサイズの液滴にした。そして遠心管を緩やかに攪拌しながら５分間氷浴に浸漬し，アガロース溶液のゲル化を促進した。３０ｍＬの冷たいＨＢＳＳを加えた後，２０分間７００×gで遠心した。アガロースマイクロビーズが回収され，ペトリ皿に置かれた。膵島を含むマイクロビーズを厳選し，５％ＦＢＳを含む５ｍＬのＭＥＭを含むペトリ皿に置かれ，移植前に１日間培養された。」（第９６９頁第１〜１３行）
 オ．「ＢＡＰとしてのマイクロカプセル化された膵島の生体内評価　糖尿病マウスは，他に述べられていない限り，１５００のマイクロカプセル化膵島を腹腔内に移植された。いずれの実験でも，免疫抑制剤は与えられなかった。」（第９６９頁第１４〜１７行） 
カ．「図１．アガロースマイクロビーズ中の膵島の位相差顕微鏡像。 
」（第９７０頁）
キ．「マイクロカプセル化された同種膵島は，ＳＴＺ−糖尿病マウスに移植された。非絶食の血漿グルコースの変化が図２に示される。正常血糖の期間は表Ｉに要約される。レシピエントは，不確定に正常血糖に維持された。」（第９７１頁第１〜４行）
ク．「
　図２　アガロースヒドロゲル中にマイクロカプセル化されたＢ６島を腹腔内に移植した後の糖尿病ＢＡＬＢマウスの非絶食の血中グルコースレベルにおける変化。ドナーの正常なＢ６マウス（ｎ＝５）の血漿グルコースレベルも影をつけた領域で示す。（Ａ）０日と２３日に１５００及び１０００のマイクロカプセル化した島を逐次移植（Ｂ）０日と２３日に２０００及び１５００のマイクロカプセル化した島を逐次移植（Ｃ），（Ｄ），（Ｅ），０日に１５００のマイクロカプセル化した島を移植」（第９７１頁）
ケ．「表Ｉ　正常血糖の期間
」（第９７２頁）
コ．「我々の研究では，移植されたマイクロビーズは長期間，腹膜腔内で無傷のまま存在した。我々の結果は，アガロースマイクロビーズの生体内安定性は，数百日間の移植に適用するのに十分であることを示す。臨床用途に適用できるＢＡＰシステムの開発には，糖尿病患者にはいくつのマイクロカプセル化された膵島が必要か，どこに移植されるか，必要な時にどのようにして取り除かれるのか，といった研究されるべきことが多くある。しかしながら，ＮＯＤマウス（Ｉ型糖尿病モデル動物）においてさえ，免疫抑制剤なしに，同種の膵島が機能するのを効果的に延長することを可能にした，商業的に入手可能なアガロースを用いたＢＡＰの開発は，重要である。」（第９７５頁第３〜１３行） 
 　 
 　引用例１の記載事項ア〜コから，引用例１には，膵島を含有するアガロースで構成されるマイクロビードを，インスリン依存糖尿病モデルマウスの腹腔内に移植し，免疫抑制剤なしに，数百日間，マウスの血糖値を正常血糖値に維持することができたことが記載されている。 
 　 
（２）引用例２ 
　当審の拒絶の理由で引用された，本願優先日前に頒布された刊行物である，特開昭６２−２１５５３０号公報（以下，「引用例２」という。）には，以下の事項が記載されている。 
 ア．「本発明は，生体内細胞，特にランゲルハンス島に好適なマイクロカプセル化物を提供する。」（第２頁左上欄第１８〜１９行） 
 イ．「特開昭５８−１６６９３号公報にはアルギン酸ナトリウム等を用いたカプセル内に種々の生体内細胞，特にランゲルハンス島をカプセル化し生体内に埋設することが開示されている。この種のカプセルでは，生体内の種々の細胞の生育に必要な分子種はマイクロカプセル内に到達し，不要な分子種（例えば，抗体など）はマイクロカプセルにより阻止されることが重要である。」（第２頁左上欄第５〜１２行）
ウ．「本発明によれば，特にアガロースの酸分解物を用いて生細胞のマイクロカプセル化物を製造することにより優れた特性の，特に生細胞が有効に生存し必要物質を産出しつづけるマイクルカプセルを提供する。すなわち，本発明はゼリー強度３０〜３００ブルームを有するアガロース分解物から得られた生細胞カプセルを提供する。・・・１００ブルーム以下であると強度が不足し，マイクロカプセルが生体内で破壊される可能性が高い。３００ブルームを超えると，粘度が上昇し，作業性が悪いため，拒絶反応の少ないカプセルを得ることができない等の欠点を有する。アガロース分解物を用いて本発明の生細胞カプセルを製造する方法は従来公知の種々の方法，例えば，一重ノズル滴下法，二重同心円筒ノズル滴下法等の方法が用いられる。製造の容易性および安全性から，特に二重同心円筒ノズル滴下法による製法が好ましい。・・・マイクロカプセルを作る時に使用するアガロースの濃度を変化させることによりこのマイクロカプセルのアガロースゲル部分を通過できる分子の分子量を大きく自由に変化させることができる。すなわち，アガロースの網目構造はアガロース濃度の濃い場合には小さく，アガロース濃度が薄い場合には大きくなることが考えられる。網目構造が大き過ぎると，抗体等の進入によりカプセル内の正細胞に拒絶反応が起こり，必要物質（例えば，インシュリン）産生が阻害される。アガロースは市販のアガロースを用いた場合には分子量が高いため高濃度アガロース溶液では粘度が高くなりすぎる，マイクロカプセルを容易につくることができない。従って，前述のようにアガロースを酸加水分解することにより分子量を低下させ，粘度を下げて高濃度溶液を得る。前述の分解物をもちいて，外側のアガロースの濃度を高くし，そして内側のアガロースの濃度を低くすることにより，内側の粗な網目によりランゲルハンス島の生息は阻害しないが，外側の密な網目により外界の他の細胞との接触を有効に防止することができる。」（第２頁右上欄第１行〜右下欄第１８行） 
 ウ．「コラゲナーゼ処理法で１匹のゴールデンハムスターより約２００個のランゲルハンス島を回収した。１０％アガロース溶液３ｍｌとランゲルハンス島約５００個を含むＨａｎｋｓ液０．５ｍｌの混合物を内層液とし，１０％アガロース溶液を外層液として，二重ノズルより冷却溶媒に噴出した。冷却溶媒は流動パラフィンあるいは植物油を用いた。アガロースを１０℃でゲル化させれランゲルハンス島を封入した直径１．０ｍｍのマイクロカプセルを作った。本製法では同心二重円筒ノズルを用いているため，ランゲルハンス島がマイクロカプセルのほぼ中心に位置しており，一重ノズル滴下法のごとく，ランゲルハンス島がマイクロカプセルよりはみ出すこともなく，収率が大幅にアップした。」（第３頁右下欄第１〜１４行） 
 　 
（３）引用例３ 
　当審の拒絶の理由で引用された，本願優先日前に頒布された刊行物である，国際公開第９３／２１２６６号（以下，「引用例３」という。）には，以下の事項が記載されている。 
 ア．「少なくとも１種のイオン的に橋かけされた成分および少なくとも１種の共有結合的に橋かけされた成分を含み，それによってマクロカプセルがミクロカプセルあるいは生物材料をカプセル化する，橋かけ型生物適合性マクロカプセルを含む回収可能な移植材料。」（請求項４５） 
 イ．「通常の技術により，例えば空気流との同軸流れによりつくり出されたミクロカプセルは，その粒径が小さいため（数百ミクロンのオーダーにある），腹腔内移植後に回収することは困難である。イヌにおける典型的投与量はカプセル約３０ｍｌの移植である。従って，ミクロカプセルあるいは遊離細胞を含めるための回収可能なマクロカプセルが本発明により提供される。多数の個々のミクロカプセルあるいは遊離細胞をマクロカプセル中に埋め込むことにより，これらミクロカプセルまたは細胞を腹腔内の（あるいは他の移植部位の）適当な領域に局在化させることができる。マクロカプセルは，なるべくは治療投与量のミクロカプセルまたは遊離細胞を含むのがよい。マクロカプセルは本発明に係るＡＰ混合物から，あるいは二重に橋かけ可能なカプセル化混合物から加工される。例えば，ミクロカプセルを本発明に係るＡＰ混合物中に懸濁させることにより，その中にミクロカプセルを含むゲル化したマクロカプセルを得る。遊離細胞も，ミクロカプセル欠如下で，マクロカプセル中にカプセル化できる。このような投与系はその物理的寸法の故に容易に回収できる。例えば，このような回収可能マクロカプセルは球形，円筒の棒，円板，平面プレート，長い糸などの形をとりうる。」（第１７頁第２５行〜第１８頁１６行） 
 ウ．「安定な橋かけ型カプセル化ゲル形成に要求されるアルギン酸塩およびＰＥＧ−ジアクリレートの混合物の濃度範囲の決定　食塩水中アルギン酸ナトリウムの溶液を最終濃度１．８％（ｗ／ｖ）に調整した。例１記載のように調整したＰＥＧ−ＤＡ１０Ｋをこの溶液に１％から３０％（ｗ／ｖ）にわたる最終濃度で加え，これら溶液をアルギン酸塩のイオン的橋かけ能力およびそれに続くＰＥＧ−ＤＡの共有結合的光橋かけ能力について試験した。二重の特性をもつ溶液が望まれるので，即ちイオン的橋かけ能力ならびに化学的あるいは共有結合的橋かけ能力という独特の性質をもつ溶液が望まれるので，これら溶液を両方の必要条件が満たされるよう試験した。イオン的橋かけは，０．４％塩化カルシウム溶液を入れたビーカー中にこの溶液の少量を滴下することにより試験した。この試験を通過するための基準は，アルギン酸塩／ＰＥＧ−ＤＡ混合物（ＡＰと略記する）がカルシウム溶液と接触したとき，ゲル化塊が瞬時に形成することである。非常に軟かいゲルを生ずる溶液あるいは迅速にゲル形成しない溶液はこの試験に落第であるとみなした。同様に，化学的あるいは共有結合的橋かけに対する試験は，ＡＰ溶液へエチルエオシンの溶液（１−ビニル−２−ピロリジノン１ｍｌ中エチルエオシン５ｍｇからなる）５μｌ／ｍｌ，およびトリエタノールアミン（ＴＥＡ）の溶液（食塩水中７０容量％）５μｌ／ｍｌを添加することにより行った。次にＡＰ混合物を１００ワット水銀灯に１５秒間当ててから十分にかきまぜた。もしこの露光中に堅いゲルが生成しなかったならば，そのＡＰ溶液は不安定であるとみなし，従って化学的あるいは共有結合的橋かけ能力の試験に落第する。」（第２３頁第５行〜第２４頁第５行） 
 エ．「ミクロカプセルの粒径がインシュリン放出の速度論に及ぼす効果を評価するため，イヌの島を含む大きいミクロカプセルあるいは「マクロカプセル」を調整した。これらマクロカプセル（典型的には直径５〜７ｍｍ）はＡＰ溶液中の島の懸濁系を，注射器から押し出し，カルシウム溶液中で小滴を形成させ，続いて光橋かけすることにより簡単に作られた。二種類の異なる分子量をもつＰＥＧ−ＤＡを含むＡＰ溶液を調整した。それらはＡＰ１０Ｋ（分子量１００００のＰＥＧ−ＤＡ）とＡＰ３．４Ｋ（分子量３４００のＰＥＧ−ＤＡ）である。イヌの島を含むこれら材料のマクロカプセルをペリフュージョンし，図３に示したインシュリン放出特性を得た。異なるＡＰ溶液中でカプセル化された島は，刺激開始後１０〜１５分以内にグルコース増加に対して応答を示した。従って，ミクロカプセルとマクロカプセルとの間で，グルコース刺激後インシュリン放出の速さに関して有意差はなかった。このことは，カプセルの粒径がインシュリン放出の速度論に重要性をもたないかもしれないということを示唆しているので重要な観察であった。他方，インシュリン放出の「ダウンレギュレーション」は，マクロカプセル化された島に対しては，はるかにゆっくり起こるようであり，ミクロカプセル化された島に見られた迅速なダウンレギュレーションに勝る利点を有しうるインシュリンの除放系が提供される。これは生体内でインシュリンの連続した低濃度基線を得る潜在的利点を提供するものである。」（第３６頁第２７行〜第３７頁第２０行，図３） 
 オ．「ＡＰマクロカプセル中に更にカプセル化された従来のアルギン酸塩／ＰＬＬミクロカプセルによる異種移植モデルにおける島機能の生体内試験　従来のアルギン酸塩／ＰＬＬミクロカプセル（ＭＩＣ）中にカプセル化されたイヌの島を，ＡＰ混合物中にＭＩＣを懸濁し，注射器からカルシウム溶液中に押し出して小滴（直径５〜７ｍｍ）をつくり，その後光橋かけすることにより，ＡＰ１０Ｋマクロカプセル中に更にカプセル化した。これらをＳＴＺ誘発糖尿病ラットの腹腔内に移植し，血中グルコース，尿体積，および体重をある時間にわたり監視した。図８はこれら移植の結果を示し，これらラットの正常な血中グルコース濃度（＜２００ｍｇ／ｄｌ），正常尿体積（１５〜２５ｍｌ／２４時間），および約１ｇ／日の体重増加により決定される通り，これらラットの糖尿病の完全な回復を示している。これら移植片の適用時の状態は４５日間より多く経過したが，外部インシュリンの要求は全く無用だった。」（第４０頁第２１行〜第４１頁第７行，図８） 
 　 
（４）引用例４ 
　当審の拒絶の理由で引用された，本願の優先日前に頒布された刊行物である，特開平４−２４４０１５号公報（以下，「引用例４」という。）には，以下の事項が記載されている。 
 ア．「本発明は，膵臓の機能が冒されたり，低下している糖尿病患者に対し，膵臓の機能を代行するための人工膵臓の製造方法に関し，特に，ハイブリッド型の人工膵臓の製造方法に関する。」（段落番号【０００１】） 
 イ．「現在，糖尿病の治療には，インスリン製剤が用いられている。すなわち，前もって測定された患者の血中グルコース濃度に応じて必要量のインスリン製剤を投与する方法が用いられている。しかしながら，患者の血中グルコース濃度の連続的な変化に応じてインスリンを投与することはできないため，患者のグルコース代謝を生理的にコントロールすることができない。従って，血管障害や腎臓障害等の糖尿病の併発症を防止することは難しい。そこで，新たな治療法として，ハイブリッド型人工膵臓が注目を集めている。ハイブリッド型人工膵臓とは，インスリンを分泌する組織，すなわち膵ランゲルハンス島（以下，膵ラ島と略す。）を，半透膜内に包括固定化し，患者の生体防御系（免疫系等）から隔離したあと移植して用いられるものである。ハイブリッド型人工膵臓において膵ラ島を封入する材料として，種々の材料が検討されている。例えば，Ｓｕｎらは，アルギン酸−ポリリジン−アルギン酸のポリイオンコンプレックスの三層構造からなる材料で膵ラ島を包括固定化している（Ｇ．Ｍ．Ｏ’ＳＨＥＡ　　ａｎｄ　　Ａ．Ｍ．Ｓｕｎ，ＤＩＡＢＥＴＥＳ，３５，９４３（１９８６））。他方，岩田らは，アガロースおよびアガロース分解物により膵ラ島を包括固定化している〔岩田博夫，雨宮　　浩，松田武久，林　　良輔，高野久輝，阿久津哲造，人工臓器，１６，１２６３（１９８７）および特開昭６２−２１５５３０〕。」（段落番号【０００２】−【０００４】） 
 ウ．「本発明は，膵ラ島を天然及び／または合成高分子からなる固定化材料により包括固定化し，次に５日間以上ｉｎ　ｖｉｔｒｏで培養することを特徴とするハイブリッド型人工膵臓の製造方法である。本発明において，膵ラ島は，天然及び／または合成高分子からなる固定化材料に包括固定化される。本発明において用いられる天然及び／または合成高分子からなる固定化材料は，グルコース等の栄養素や膵ラ島から分泌されたインスリンを透過させる必要があるため，並びに移植する際に膵ラ島が免疫担当細胞等と接触することを防ぐための充分な機械的強度を必要とする。」（段落番号【０００７】） 
 エ．「アルギン酸−ポリリジン等のイオンコンプレックスの場合には，膵ラ島をゲル化することのできる負電荷の水溶性物質（この場合アルギン酸塩）に包括固定化し，さらにこの周囲に耐久性のある正電荷の膜（この場合ポリリジン）を形成させ，包括固定化する。以下，具体的に例を挙げて，この包括固定化法を説明する。アルギン酸ナトリウム溶液に，回収した膵ラ島を分散させる。これを塩化カルシウム溶液に滴下して，ゲル化したアルギン酸カルシウム粒子を回収する。さらにこのゲル化した粒子を分子量約１５０００〜約２５０００のポリリジンを含む生理食塩水に浸漬してゲル粒子の表面にポリリジン膜を形成させる。更に，アルギン酸ナトリウム溶液にこの粒子を浸漬し，ポリリジン膜の表面にアルギン酸塩膜を形成させる。次にこの粒子をクエン酸ナトリウム緩衝液で処理して，内部のアルギン酸カルシウムを溶解させて，膵ラ島が包括固定化された，数１０μｍ〜数ｍｍ程度の粒径のマイクロカプセル形状のハイブリッド型人工膵臓を得ることができる。」（段落番号【００１２】） 
　
（５）参考文献
　当審の拒絶の理由で周知技術文献として引用した，本願優先日前に頒布された刊行物である，国際公開第９３／２４０７６号（以下，「参考文献」という。）には，以下の事項が記載されている。
ア．「様々な技術が移植片の免疫原性を減少または除去する試みに使用されてきた。・・・生物学的物体は，生きた生物学的物体の組織に親和性のないゲル中に受動的に閉じ込められることもされてきた。ゲルの層は生物学的物体を完全に包囲するために必然的に厚くなければならない。米国特許第４６６３２８６号（Ｔｓａｎｇ他）は，アルギン酸ポリマーを用いて生細胞をカプセル化するゲルシステムを開示する。ゲル層は次に，ポリリジンのようなポリカチオン性ポリマーで架橋結合される。第二の膜の層は，ポリオルニチン溶液のような，第二のポリカチオン性ポリマーとカプセルを接触させるか，ポリビニルアミンのようなもっと高い荷電密度を有するポリマーに曝すことによって，形成することができる。第二の層は，次にアルギン酸で被覆することができる。Ｇｏｏｓｅｎ他に対する米国特許第４８０６３５５号，第４６８９２９３号，及び第４６７３５６６号は，続く移植のためのヒドロゲルへの島のマイクロカプセル化を説明する。マイクロカプセルは，ポリリジンのようなポリアミノ酸を用いて架橋されたアルギン酸の第一層からなる。最終的に，第二の外側の負に帯電したゲル層が存在し，好ましくはアルギン酸ナトリウムからなる。・・・Ｊａｒｖｉｓに対する米国特許第４８０３１６８号はグリコポリサッカライドの第一層とポリアニオン性ポリマーの第二（外側）層からなる細胞含有カプセルを説明する。・・・Ｃｏｃｈｒｕｍに対する米国特許第４６９６２８６号は，引用することによってここにその全体を組み入れるものとするが，免疫学的に適合しない個体への移植のための移植片の調整を説明する。移植片は，移植片の表面に適合する免疫学的障壁膜で被覆される。その膜は，移植片の表面に化学的に結合する非細胞毒性の第一層と，第一層に化学的に結合する，第二（外側）の，生物学的に適合性で，水に不溶性の半透性の層とからなる。」（第１頁第１８行〜第３頁第１３行）
イ．「本発明は移植のための生物学的材料の完全なカプセル化を確実にする生物学的材料の改良された被覆の発見に基づく。生物学的物体を完全に覆うカプセルを形成するために，第一層と，任意に第二の，中間層を形成する。これらの二つの層はともに，完全な，壊れない外側の層を形成するために十分に厚くしなければならないが，気体，栄養及びホルモンの自由な拡散を許すのために十分に薄く透過性でなければならない。」（第３頁第２１〜２９行）
　
３．対比
　本願発明における「マクロビード」とは，どの程度の大きさのものを含むのかについて，本願の発明の詳細な説明には明確な定義がなされていないが，実施例ＩＩのＣ．を参照すると，少なくとも５０μｌの膵島懸濁液と１００μｌの低粘度アガロース溶液の混合液を１つのドロップとして固形化させた後，さらにアガロースを被覆してビードを製造したことが記載されている。そして，体積１５０μｌの球体の直径は約７ｍｍであるから，上記実施例のマクロビードは少なくとも直径７ｍｍの大きさを有するものである。
　また，請求人が平成２２年１月１９日付意見書において述べているように，マイクロビーズは，一般的にはμｍオーダーであり１ｍｍを超えないものであり，一方，マクロビーズは，それより大きく一般的には数ｍｍオーダーであるというのが，本願優先日当時の当該技術分野における技術常識である。
　したがって，本願発明における「マクロビード」は，１ｍｍを超えないマイクロビーズとは異なり，数ｍｍオーダーの直径を有するものと認める。
　一方，引用例１の記載事項カによれば，引用例１に記載されたマイクロビーズは，直径が数百μｍのオーダーのものであると認められる。 
　よって，本願発明と引用例１に記載された事項とを対比すると，両者は，「分泌腺細胞を含有するアガロースで構成されるビード」である点で一致し，以下の２点で相違する。
ア．相違点１ 
　本願発明は，分泌腺細胞を含有するアガロースで構成されるビードを，さらにアガロースで被覆した二重層を有するビードであるのに対し，引用例１に記載されたビードは，二重層を有さない点。 
イ．相違点２ 
　本願発明は，数ｍｍオーダーの直径を有するマクロビードであるのに対し，引用例１に記載されたビードは，数百μｍオーダーの直径を有するマイクロビードである点。 
 
４．判断
（１）相違点１について
　引用例２〜４及び参考文献に記載されているように，膵島などの移植するための細胞をカプセル化する際には，細胞が表面にはみ出さないように完全に被覆し，かつ，十分な機械的強度のあるものとする必要があることは，当該技術分野における周知の技術課題であり，一度ゲルによりカプセル化した細胞をさらにゲルで被覆して，二重のゲル中にカプセル化することも，引用例２〜４及び参考文献に記載されているように，周知技術である。
　そして，引用例１の記載事項ウに記載されるように，アガロースによる膵島のカプセル化は，膵島を移植した際に免疫拒絶されることを防ぐために，移植する膵島を周囲から隔離するためのものであるから，ビード表面に膵島が露出しないようにカプセル化する必要があることは，引用例１においても自明の課題である。
　してみると，引用例１に記載されたビードにおいて，ビード表面に膵島が露出せず，かつ十分な機械的強度を有するものとするために，上記周知技術に基づき，膵島をカプセル化したビードの表面をさらにゲルで被覆した二重層のビードとすることは，当業者が容易に想到し得たものである。
　そして，引用例１には，商業的に入手可能な材料を用いてマイクロカプセルを製造するという課題が記載されており（記載事項ウ），また，二種類の材料を用意するよりも，一種類の材料を利用する方が簡便であることから，引用例１に記載された発明において，二重層のビードを作製しようとした場合に，外側に被覆するゲルについても，最初のカプセル化に使用するゲルと同じく，入手の容易なアガロースを選択することは，きわめて自然な発想であって，格別な困難性を有するものとはいえない。　
　
（２）相違点２について
　引用例３には，膵島をカプセル化するビードを直径数ｍｍオーダーのマクロカプセルとすることで，移植したカプセルを回収可能とし，ミクロカプセルよりも除放性の点で優れた系を提供できることが記載されている。 
　そして，引用例１にも，移植されたマイクロビーズを必要な時に回収するという課題が記載されている（記載事項コ）。 
　よって，引用例１に記載された発明において，引用例３の記載に基づき，ビードを直径数ｍｍオーダーのマクロビードとすることは，当業者が容易に想到し得たものである。 
 　
（３）総合的判断
　上記のように、相違点１及び２はいずれも当業者が容易に想到し得たものである。
　そして，本願発明の奏する効果についても，引用例１〜４及び上記周知技術から予測し得るものである。 
　よって，本願発明は，引用例１〜４及び周知技術に基づき，当業者が容易に発明をすることができたものである。 
　
（４）請求人の主張について
　請求人は，平成２２年１月１９日付意見書において，相違点１に関して，引用例１に記載されたアガロースビードの発明において，引用例２の記載を勘案する事は適当でなく，引用例２〜４の記載に基づき，膵島をカプセル化したビードの表面をアガロースで被覆することは，当業者が容易に想到し得たものではない旨を主張している。
　しかしながら，（１）に述べたとおり，引用例１に記載された発明において，周知技術に基づき，カプセル化したビードの表面をさらにゲルで被覆することは，当業者が容易に想到し得たものであり，ビードの表面をさらに被覆するゲルとして，カプセル化に使用するゲルと同じ，入手の容易なアガロースを使用することは，引用例２〜４を引用するまでもなく，きわめて自然に発想し得るものに過ぎない。
　よって，請求人の相違点１に関する主張は採用できない。
　
　また，請求人は，上記意見書において，相違点２に関して，引用例３及び４には，二重層のアガロースビードを，マクロビードとして構築することについては記載されておらず，引用例１の記載に，引用例２〜４の記載を参酌しても，一度アガロースによりカプセル化した膵島をさらにアガロースで被覆した二重層のアガロースビードを，マクロビードとして構築することは，容易に想到し得なかったと主張している。
　しかしながら，上述のように，二重層のアガロースビードを構築することは，引用例１及び周知技術に基づき，当業者が容易に想到し得たものである。
　そして，引用例３には，二重層のアガロースビードが記載されていないとしても，カプセルを数ｍｍオーダーに設計することによって奏される，移植後の回収が容易になるという効果は，ビードの材質や構造に関わらず奏される効果である。
　したがって，引用例３に二重層のアガロースビードが記載されていないからといって，引用例１に記載された発明において，アガロースビードの直径を数ｍｍオーダーに設計することの動機づけが妨げられるものではない。
　よって，請求人の相違点２に関する主張も採用できない。
　
５．むすび
　したがって，本願発明は，引用例１〜４及び周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであるから，その他の請求項については検討するまでもなく，本願は拒絶をすべきものである。
　よって，結論のとおり審決する。