【事件の表示】
　特願２００１−３４０８４７「ブタＴＳＨ（Ｔｈｙｒｏｉｄ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ）レセプターをコードする断片およびその用途」拒絶査定不服審判事件〔平成１５年　５月　７日出願公開、特開２００３−１２５７８５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は，平成１３年１１月６日（国内優先権主張　平成１２年１１月９日，特願２０００−３４２４７１号）に出願されたものであって，平成１８年８月２１日付けで願書に添付した明細書について手続補正がなされ，平成１９年５月２日付けで拒絶査定がなされ，これに対し，平成１９年６月７日付けで拒絶査定に対する審判請求がなされ，平成１９年７月９日付けで願書に添付した明細書について手続補正がなされ，平成２２年１月４日付けで審尋がなされ，平成２２年３月３日に回答書が提出されたものである。
　
　
第２　平成１９年７月９日付けの手続補正についての補正却下の決定
　[補正却下の決定の結論]
　平成１９年７月９日付けの手続補正を却下する。
　
[理由]
１．補正前請求項１に係る本件補正の内容
　本件補正により，補正前の特許請求の範囲の請求項１ないし２
「　【請求項１】配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨ(Thyroid-stimulating hormone)レセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する組換えブタＴＳＨレセプター。
　【請求項２】請求項１記載の組換えブタＴＳＨレセプターを用いてＴＳＨレセプターに対する自己抗体を測定する方法。」
　
は，補正後の特許請求の範囲の請求項１
　
　「【請求項１】　ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体である甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）を測定する方法であって，ＴＳＨレセプターとして配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨレセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する組換えブタＴＳＨレセプターを用い，測定法としてサンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する方法を使用する，ＴＳＨレセプターに対する自己抗体の測定法」と補正されることになる（補正された発明を，以下，「本願補正発明１」という。）。 
　
２．補正前請求項２に係る特許法第１７条の２第４項の規定（本件補正の目的）についての判断
　上記補正は，請求項２に記載した発明を特定するために必要な事項である「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」「ＴＳＨレセプターに対する自己抗体を測定する方法」について，それぞれ「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する方法を使用する」測定法へと限定するものであって，平成１４年改正前特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　そこで，本件補正後の本願補正発明１が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する特許法第１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。
　
３．独立特許要件について（特許法第２９条第２項についての判断）
　（１）引用例１
　原審において，平成１９年５月２日付けの拒絶査定の拒絶理由１において引用した，国際公開第９９／６４８６５号パンフレット（引用例１）には，次のことが記載されている。
　
　　（ａ）「【請求項１】  体液サンプル中の甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）レセプターに対する自己抗体をモニターする方法であって，以下の順に，以下の工程：
　　　（ａ）以下：
　　　　（ｉ）固相に固定したブタＴＳＨレセプターもしくはそのフラグメント，または
　　　　（ｉｉ）標識抗体と複合体化しているＴＳＨレセプター，
　　　　を提供する工程；
　　　（ｂ）該ＴＳＨレセプターを体液サンプルとともにインキュベートする工程；
　　　（ｃ）該ＴＳＨレセプターを含む該インキュベートされた体液サンプルを，ＴＳＨレセプター自己抗体（ＴＲＡｂ）との競合反応において該ＴＳＨレセプターと結合し得る結合剤の少なくとも１つと反応させる工程，または，該ＴＳＨレセプターが（ｉｉ）である場合，該インキュベートされた体液サンプルを，工程（ｂ）の間または後に，該ＴＲＡｂと該ＴＳＨレセプターとの結合には実質的に干渉しないような方法で，ＴＲＡｂと結合し得る結合剤の少なくとも１つと反応させる工程；ならびに
　　　（ｄ）該反応したインキュベートされた体液サンプル中の結合したＴＲＡｂを定性的または定量的に検出する工程，
を包含する，方法。
　・・・
【請求項１６】 前記ブタＴＳＨレセプターが，ＴＲＡｂについての少なくとも１つのエピトープを有する組換え物質を含む，請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。」（特許請求の範囲）
　
　　（ｂ）「本発明は，ＴＳＨレセプター自己抗体を検出またはモニターするためのアッセイ（キットおよび分析方法）に関する。
　グレーブズ病と関連する甲状腺機能亢進は，甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）についての甲状腺レセプターに対する自己抗体に起因することが公知である。この自己抗体は，そのレセプターに結合し，そして天然のリガンド（ＴＳＨ）の作用を模倣し，それにより，甲状腺に高レベルの甲状腺ホルモンを産生させる（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９８８，第９巻，Ｎｏ．１，１０６−１１７頁に記載される）。
　ＴＳＨレセプター自己抗体（ＴＲＡｂ）の検出またはモニターは，グレーブズ病の診断および管理において，重要であり，そして現在２つのタイプのアッセイが使用されている。すなわち，
　（ａ）ＴＲＡｂがＴＳＨレセプターの調製物に対する125Ｉ標識ＴＳＨの結合を阻害する能力を測定する競合結合アッセイ；および
　（ｂ）ＴＲＡｂが培養中の甲状腺細胞（またはＴＳＨレセプター遺伝子をトランスフェクトした他の細胞）を刺激する能力を測定するバイオアッセイ。」（第1頁2-15行）
　
　　（ｃ）「ＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）は，甲状腺細胞の表面上にはほんのわずかな数しか存在しない（１細胞当たり約１０3レセプター）。このことで，天然の供給源からレセプターを精製することは非常に困難であった（「Ｂａｉｌｌｉｅｒｅ’ｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，１９９７，第ＩＩ巻，４５１〜４７４頁，Ｓａｎｄｅｒｓに記載される）。
　対照的に，組換えＴＳＨＲは，哺乳動物細胞（例えば，チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞）において，１細胞当たり約１０5〜１０6レセプターというはるかに高いレベルで発現され得る（Ｓａｎｄｅｒｓ）。さらに，非甲状腺細胞において産生される組換えＴＳＨＲ調製物には，サイログロブリンまたは甲状腺ペルオキシダーゼのような他の甲状腺自己抗原は混入していない（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｓｅｍｉｎａｒｓ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１９９３，３０９−３１８頁，Ｆｕｒｍａｎｉａｋ）。
　哺乳動物細胞において産生される組換えＴＳＨＲ調製物は，天然のレセプターのものと類似のＴＳＨおよびＴＲＡｂ結合特性を示す唯一のものである。」（第6頁14-25行）
　
　　（ｄ）「実施例
　　１．ブタＴＳＨＲ　ｃＤＮＡのクローニング
　ＲＮＡをブタ甲状腺組織から，グアニジウムチオシアネート−フェノールクロロホルム法（ＣｈｏｍｃｚｙｎｓｋｉおよびＳａｃｃｈｉ，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．第１６２巻，１９８７，１５６−１５９頁）を用いて抽出した。ｍＲＮＡを総ＲＮＡから，ＤｙｎａｌビーズｍＲＮＡ精製キット（Ｄｙｎａｌ，Ｗｉｒｒａｌ　Ｌ６２　ＳＡＺ　ＵＫ）を用いて精製した。このｍＲＮＡを用いてｃＤＮＡライブラリを，ＺａｐＥｘｐｒｅｓｓ　ｃＤＮＡ　Ｇｉｇａｐａｃｋ　Ｃｌｏｎｉｎｇ　Ｋｉｔ　ＩＩＩ（Ｓｔｒａｔｅｇｅｎｅ　Ｌｔｄ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　ＣＢ４　４ＤＦ　ＵＫ）を用いて作製した。４つの縮重オリゴヌクレオチドを，公知のＴＳＨＲ配列（マウス，ラット，ヒト，イヌおよびウシ）に対して作製し，そしてブタＴＳＨＲの２つのフラグメントを，ＰＣＲを用いて増幅した。これらを配列決定して，ＴＳＨＲ　ｃＤＮＡとのそれらの相同性を確認し，そしてこれを用いて全長ブタＴＳＨＲクローンについてこのｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングした。３つの全長クローンを得，そして全配列決定した。
　　２．ＣＨＯ細胞におけるブタ組換えＴＳＨＲタンパク質の発現
　全長ｐＴＳＨＲ　ｃＤＮＡの５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）におけるＡＴＧ開始コドンをＰＣＲにより取り出し，そしてこのｃＤＮＡをｐｃＤＮＡ３．１（＋）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ　ＢＶ，９３５１，ＮＶ，Ｌｅｅｋ，Ｔｈｅ　Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）にクローニングした。全長ＴＳＨＲをコードするＤＮＡをＣＨＯ細胞（ＥＣＡＣＣ，Ｐｏｒｔｏｎ  Ｄｏｗｎ　ＳＰ４　ＯＪＧ　ＵＫからのＣＨＯ−ＫＩ）に，エレクトロポレーションによりトランスフェクトした。ＴＳＨＲを発現するクローンを，２４ウェルプレート上に増殖する細胞に対する直接的な125Ｉ　ＴＳＨ結合を用いて検出した。最高のＴＳＨ結合を示すクローンを増殖させ，そして限界希釈により二回再クローニングした。１細胞当たり約４×１０5ＴＳＨＲを発現する１つの安定な細胞株を，組換えＴＳＨＲの増殖および産生のために選択した。」（第7頁8-27行）
　
　（２）引用例２
　原審において，平成１９年５月２日付けの拒絶査定の拒絶理由１において引用した，特表平４−５０６７５２号公報（引用例２）には，次のことが記載されている。
　
　　（ｅ）「第２ａ図は，イヌＴＳＨレセプタ＝（ｄＴｓＨｒ）の一次構造を示すものであり，イヌＴＳＨレセプターのヌクレオチド配列から推測されるものである。」（第4頁左上欄9〜10行）
　
　　（ｆ）「第５図は，イヌのＴＳＨレセプターをコードするｃＤＮＡ配列を示すもので，これは卵母細胞および培養細胞で遺伝子発現された。」（第4頁左下欄1〜2行）
　
　　（ｇ）「第８図は，ｃＤＮＡから推論されるヒトＴＳＨレセプターの一次構造を示すものである。このアミノ酸配列は，ラムダ１１クローンの２つの重なり合う挿入部位の配列から決定される２２９２ヌクレオチドからなるオープンリーディングフレームに一致する（実施例を見よ）。このヒトＴＳＨレセプターの配列は，イヌのＴＳＨレセプターの配列（アミノ酸の異なる部分だけ示した）とともに比較のために掲載した。番号付けは，ボンハイネアルゴズムによって決定される成熟ポリペプチドの第一残基から開始した（ＩＩ）。強力なＮ−グリコシル化部位を下線で示した。また，推定されるトランスメンブランセグメントを上線で示した。」（第4頁左下欄11〜18行）
　
　　（ｈ）「第１２図は，クローン化されたヒトＴＳＨレセプターのｃＤＮＡ配列を示すものである。」（第4頁右下欄7〜8行）
　
　　（ｉ）「試料中のＴＳＨまたは抗ＴＳＨレセプター抗体をアッセイするための他の手段は，レセプターを持つ細胞に備わっているアデニリルシクラーゼ活性にもとづいたＴＳＨレセプターへの結合効果を利用するものである。よって，本発明はＴＳＨまたは抗ＴＳＨレセプター抗体の定量的検出方法に関するものである。この方法は，本発明のポリペプチドをコードする核酸配列によって形質転換された細胞またはそのような細胞から調製された膜分画と，ＴＳＨまたは抗ＴＳＨレセプター抗体を含むと考えられる生物学的試料とを接触させ，それらの細胞または膜分画での，アデニリルシクラーゼ活性を，例えばｃＡＭＰ産生または放出を測定することによって，測定するものである。」（第7頁左上欄3〜11行）
　
　　（ｊ）第２ａ図には，７６４アミノ酸からなるイヌＴＳＨレセプターのアミノ酸配列が記載されている。
　
　　（ｋ）第５図には，４４１７塩基からなるイヌのＴＳＨレセプターをコードするｃＤＮＡ配列が記載されている。
　
　　（ｌ）第８図には，７６４アミノ酸からなるヒトＴＳＨレセプターのアミノ酸配列が，（アミノ酸の異なる部分だけ示した）イヌのＴＳＨレセプターのアミノ酸配列とともに比較して記載されている。
　
　　（ｍ）第１２図には，３７１０塩基からなるヒトＴＳＨレセプターをコードするｃＤＮＡ配列が記載されている。
　
　（３）引用例３
　原審において，平成１９年５月２日付けの拒絶査定の拒絶理由１において引用した，特表平５−５０４６８３号公報（引用例３）には，次のことが記載されている。
　
　　（ｎ）「第１図：　クローン４，ヒトＴＳＨ受容体，についてのｃＤＮＡのヌクレオチドおよび誘導されたアミノ酸配列。アミノ酸は単一の文字のアミノ酸コードにより注釈する。潜在的グリコシル化部位には下線が引かれている。」（第5頁左上欄16〜19行）
　
　　（ｏ）「表Ｉ：第１図に描写するＴＳＨ受容体の突然変異を安定に発現するＣＨＯ細胞におけるホルモンの結合および機能。
　　ＷＴ−野生型。ｐＳＶ２−ＮＥＯ−ＥＣＥはｃＤＮＡインサートをもたないベクターである。
　　＊　−　検出可能ではない。
各値は２つの別々のトランスフェクションからのクローンのを使用して得られたデータの平均を表し，各トランスフェクションは二重反復試験において測定したグレージス病の患者からの甲状腺刺激免疫グロブリン（ＴＳ１）の血清は，ＴＳＨと同一のプロフィルで突然変異のＴＳＨ受容体を刺激した。こうして，水ＴＳＨ受容体および５０アミノ酸の欠失をもつＴＳＨ受容体（ｈＴＳＨＲ−Ｄ１）は，普通のＴＳＩバイオアッセイ（Ｈｉｎｄｓ　ｅｔ　ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．５２：１２０４（１９８１）において測定して，効力のあるＴＳＩ活性をもつ４つの血清のプールに対してｃＡＭＰの応答を示した。」（第20頁左下欄1行〜右下欄2行）
　
　　（ｐ）第１．１〜１．３図には，７６４アミノ酸からなるヒトＴＳＨレセプターのアミノ酸配列及び２４６９塩基からなるヒトＴＳＨレセプターをコードするｃＤＮＡ配列が記載されている。
　
　（４）引用例４
　本願の優先日前に頒布された刊行物である，日本臨床検査自動化学会会誌 (1999), Vol.42, No.1, p.63-67（以下，「引用例４」という。）には，次のことが記載されている。
　
　　（ｑ）「バセドウ病は古くから知られていた疾患で，その原因は長い間不明であった。1967年Adamsらがバセドウ病患者の血中に異常甲状腺刺激物質ＬＡＴＳ（long acting thyroid stimulator）を報告して以来，多くの研究が精力的に行われ，この異常甲状腺刺激物質がIgGであることが判明した。さらに最近の研究からこの異常甲状腺刺激物質はTSH受容体に対する抗体（TSH受容体抗体，TSH　receptor antibodies：ＴＲＡｂ）であるとされている。
　現在，ＴＲＡｂとして一般的に測定されているのはＴＳＨのラジオレセプタを用いるＴＳＨ結合阻害性免疫グロブリン（ＴＳＨ−binding inhibitory immunoglobulin：ＴＢＩＩ）である。これはSmithのキットとして臨床検査に広く使用されている。
　しかし，このＴＢＩＩではその抗体が甲状腺を刺激するのか，あるいは抑制をするのか，わからないことに問題点があった。そこで培養甲状腺細胞を用いた甲状腺刺激性自己抗体（ＴＳＡｂ：thyroid stimulating antibodies）が開発されキット化された。」（第63頁左欄2行〜右欄20行）
　
　　（ｒ）「２−３ＴＳＡｂの測定原理
被検血清をポリエチレングリコール処理して得られたイムノグロブリン分画を測定対象サンプルとした。サンプル中に含まれるＴＳＡｂとブタ甲状腺細胞を反応させる。ＴＳＡｂの刺激により，ブタ甲状腺細胞から産生されるcyclicAMP(cAMP)濃度をRIA方により測定するＴＳＡｂ活性（％）は被検血清とコントロール血清のｃＡＭＰ産生量の比率から求めた。」（第64頁左欄26〜33行）
　
　　（ｓ）「ＴＳＡｂは，ｃＡＭＰ量を指標に甲状腺細胞刺激活性を見る測定キットとして開発された。このＴＳＡｂ測定キットは簡便になり，測定精度や感度も比較的良好で，バセドウ病の診断に役立つものと思われる。」（第66頁右欄26行〜第67ページ左欄1行）
　
　（５）引用例５
　本願の優先日前に頒布された刊行物である，Medical Practice (1999), Vol.16, No.6, p.941-944（以下，「引用例５」という。）には，次のことが記載されている。
　
　　（ｔ）「ＴＳＨレセプター抗体ＴＳＨ　receptor antibody(TRAb)は多くの研究者により種々の測定法ならびにその呼称が提案されたが，現在臨床的に使用されまた問題となるのはＴＳＨ−binding inhibitor immunoglobulin(TBII)，thyroid stimulating antibody(TSAb)，thyroid stimulating blocking antibody(TSBA)の３種のみである。
　このうちTBIIは125I−TSHの可溶化TSHレセプターに対する結合患者IgGがどの程度阻害するかをみるラジオレセプターアッセイであり，最初にキット化され保険適応も認められたためもっとも普及しており，ＴＳＨレセプター抗体（ＴＲＡｂ）とTBIIが同義語に扱われたきらいもあるが，正確にはTBIIはＴＳＨレセプター抗体のレセプターに対する結合活性であり本抗体の生物活性を反映しているわけではない。
　これに反し，ＴＳＡｂ，ＴＳＢＡｂは甲状腺細胞を使用して，ＴＳＨレセプター抗体の持つ機能を表している。ＴＳＡｂは患者IgGを作用させたときの細胞内ｃＡＭＰの上昇を測定したものであり，ＩｇＧの持つＴＳＨ様の刺激活性を示す。（このため単に刺激抗体とも呼ばれる）ＴＳＢＡｂはＴＳＨの甲状腺細胞でのｃＡＭＰ産生を患者ＩｇＧがどの程度阻害しうるかを見るものである（単に阻害抗体とも呼ばれる）ＴＳＡｂ，ＴＳＢＡｂは抗体の機能的な活性である点臨床的な意義はより大きいとも思えるが，培養甲状腺細胞を使うbioassayであるために細胞の状況に左右されやすく測定の標準化がしにくいという難点があった。最近ＴＳＡｂに関してもキットによる測定が可能となりさらに保険適応も認可されたため容易にその活性を知ることができるようになった。」（第941頁左欄17行〜右欄14行）
　
　（６）引用例６
　本願の優先日前に頒布された刊行物である，臨床病理(1994), Vol.42, No.9, p.938-942（以下，「引用例６」という。）には，次のことが記載されている。
　
　　（ｕ）「バセドウ病患者血中に検出されるＴＳＡｂは，今日ではバセドウ病による甲状腺機能亢進症発言に関与する主要な因子と考えられる。このＴＳＡｂは甲状腺ｃＡＭＰ増加作用を持つ抗体と考えられ，近年バセドウ病患者から得られたＩｇＧを，ＦＲＴＬ−５細胞培養系を用いて，ｃＡＭＰ増加反応を指標として測定される。」（第941頁左欄2〜8行）
　
　　（ｖ）図５には　バセドウ病ＩｇＧ　→　アデニレートシクラーゼ　→　ｃＡＭＰシステム（ＴＳＡｂ）という経路が記載されている。（第942頁）
　
　（７）本願補正発明１と引用例１に記載された技術的事項との対比
　引用例１には，「体液サンプル中の甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）レセプターに対する自己抗体をモニターする方法」（記載事項（ａ））であって，「組換え物質」である「ブタＴＳＨレセプター」（記載事項（ａ））を用いること，「ＴＳＨレセプター自己抗体（ＴＲＡｂ）の検出またはモニターは，グレーブズ病の診断および管理において，重要であり，そして現在２つのタイプのアッセイが使用されて」おり，それらは，「（ａ）ＴＲＡｂがＴＳＨレセプターの調製物に対する125Ｉ標識ＴＳＨの結合を阻害する能力を測定する競合結合アッセイ；および　（ｂ）ＴＲＡｂが培養中の甲状腺細胞（またはＴＳＨレセプター遺伝子をトランスフェクトした他の細胞）を刺激する能力を測定するバイオアッセイ」であること（記載事項（ｂ）），「ＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）は，甲状腺細胞の表面上にはほんのわずかな数しか存在しない（１細胞当たり約１０3レセプター）」のに対して，「対照的に，組換えＴＳＨＲは，哺乳動物細胞（例えば，チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞）において，１細胞当たり約１０5〜１０6レセプターというはるかに高いレベルで発現され得」，「さらに，非甲状腺細胞において産生される組換えＴＳＨＲ調製物には，サイログロブリンまたは甲状腺ペルオキシダーゼのような他の甲状腺自己抗原は混入していない」こと（記載事項（ｃ）），「４つの縮重オリゴヌクレオチドを，公知のＴＳＨＲ配列（マウス，ラット，ヒト，イヌおよびウシ）に対して作製し」，「ブタＴＳＨＲの２つのフラグメント」を，ＰＣＲを用いて増幅し」，「これを用いて全長ブタＴＳＨＲクローンについてこのｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングし」，「３つの全長クローンを得，そして全配列決定した」こと，「ＣＨＯ細胞におけるブタ組換えＴＳＨＲタンパク質の発現」をさせたこと（記載事項（ｄ））が記載されている。
　
　ここで，引用例１に記載された，「甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）レセプターに対する自己抗体」，「自己抗体をモニターする方法」は，それぞれ，本願補正発明１における「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」，「自己抗体の測定法」に相当する。
　そこで，本願補正発明１と，引用例1に記載された上記技術的事項を対比すると，両者は，「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体を測定する方法であって，組換えブタＴＳＨレセプターを用いる方法」に係る発明である点で一致する。
　そして，本願補正発明１に係る測定対象が，「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」のうち「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」であるのに対して，引用例１に記載された方法は，「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」としか特定されていない点（相違点１），及び，本願補正発明１に係る組換えブタＴＳＨレセプターが，「ＴＳＨレセプターとして配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨレセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する」ものであるのに対して，引用例１に記載された方法は，組換えブタＴＳＨレセプターの配列が特定されていない点（相違点２），及び，本願補正発明１に係る測定方法が，「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する方法」であるのに対して，引用例１に記載された方法は，「ＴＳＨレセプター自己抗体（ＴＲＡｂ）との競合反応において該ＴＳＨレセプターと結合し得る結合剤の少なくとも１つと反応させ」，「反応したインキュベートされた体液サンプル中の結合したＴＲＡｂを定性的または定量的に検出する」方法である点（相違点３）で，本願補正発明１と相違する。
　
　（８）判断
　相違点１について検討する。
　甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）レセプターに対する自己抗体をモニターするという技術分野においては本願優先日前において，バセドウ病患者の血中には異常甲状腺刺激物質があり，甲状腺刺激性自己抗体（ＴＳＡｂ）の測定が重要であることは周知であって（例えば，引用例４（記載事項（ｑ）），引用例５（記載事項（ｔ）），引用例６（記載事項（ｕ））を参照のこと。），当業者であれば引用例１に記載された測定対象として「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」のうち「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」を選択することは容易に想到しうることである。
　
　相違点２について検討する。
　引用例１には，「４つの縮重オリゴヌクレオチドを，公知のＴＳＨＲ配列（マウス，ラット，ヒト，イヌおよびウシ）に対して作製し」，「ブタＴＳＨＲの２つのフラグメント」を，ＰＣＲを用いて増幅し」，「これを用いて全長ブタＴＳＨＲクローンについてこのｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングし」，「３つの全長クローンを得，そして全配列決定した」こと，「ＣＨＯ細胞におけるブタ組換えＴＳＨＲタンパク質の発現」をさせたこと（記載事項（ｄ））が記載されており，引用例２及び３にはイヌＴＳＨレセプターの全長アミノ酸配列及びそれをコードする全長ｃＤＮＡ配列が記載されている。
　したがって，当業者であれば引用例２及び３記載のヒト及びイヌの配列を基にブタＴＳＨレセプターをコードする全長ｃＤＮＡ配列を得，組換えブタＴＳＨレセプターとして，「ＴＳＨレセプターとして配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨレセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する」ものを使用することは，当業者ならば容易になし得る程度のことに過ぎない。
　
　相違点３について検討する。
　相違点１について検討したとおり，当業者であれば引用例１に記載された測定対象として「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」のうち「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」を選択することは容易に想到しうることであるが，「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」は例えば引用例６（記載事項（ｕ））に記載の通り「甲状腺ｃＡＭＰ増加作用を持つ抗体」と定義されるものであって，「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する」ことによって測定するべきこととされることも周知であって（例えば，引用例４（記載事項（ｒ）），引用例５（記載事項（ｔ）），引用例６（記載事項（ｕ））を参照のこと。）そのようなバイオアッセイ法においては，ＴＳＨレセプター遺伝子をトランスフェクトさせた組み換え細胞を用いることも周知である（例えば、引用例１（記載事項（ａ）（ｂ）），引用例２（記載事項（ｉ）），引用例３（記載事項（ｏ））を参照のこと。）。
　「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」を測定するためには，「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」は例えば引用例６（記載事項（ｕ））に記載の通り「甲状腺ｃＡＭＰ増加作用を持つ抗体」と定義されるものであって，上述のとおり，そもそもｃＡＭＰ増加を通じて測定されるべきものであり，引用例１に記載された結合剤との競合反応によって測定する測定方法では不適切であることは明らかであるから，当業者であれば「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する」ことによって測定する当該周知の「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」の測定方法を採用することはむしろ当然のことに過ぎない。
　
　よって，相違点１〜３のいずれについても，当業者にとって引用例１〜６の記載及び優先日前の周知技術から容易に想到しうる範囲内のものに過ぎず，引用例１〜６の記載及び優先日前の周知技術から予想し得ない格別顕著な効果を奏するともいえない。
　したがって，本願補正発明１は，当業者が引用例１〜６に記載された技術的事項並びに周知技術に基づいて容易に発明をすることができたものである。
　
　（９）審判請求書等における請求人の主張について
　審判請求人は，審査官が通知した特許法第２９条第２項に基づく拒絶理由に対して提出した平成１８年８月２１日付けの意見書，平成１９年８月１６日付けの審判請求の理由を補充する手続補正書，平成２２年３月３日付けの回答書において，
　
　（主張１）引用例１にはブタＴＳＨレセプター遺伝子をクローニングし，ＴＳＨレセプターを発現させたことが記載されているが，ブタＴＳＨレセプター遺伝子の配列及び調製したＴＳＨレセプターのアミノ酸配列に関しては，全く記載されていない。
　
　（主張２）引用例１で採用しているＴＳＡｂの測定法は，請求項１にも記載のように，「競合結合アッセイ」法であるのに対し，本願発明で採用しているＴＳＡｂの測定法は，「（Ｂ）甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）がＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する方法」，すなわち引例１の段落（０００３）〜（０００７）において，当業者にとって好ましくない方法として記載されているバイオアッセイ法であって，本願発明は，引用例１記載の発明とは，ＴＳＡｂの測定手段において明確に相違する，
　
　（主張３）引用例１によれば，組換えブタＴＳＨレセプターを用いて競合結合アッセイを行った場合のＴＳＡｂ測定感度は，天然のブタＴＳＨレセプターを用いた場合に比べて変化がない（引用例１，表２，表４等参照）が，本願発明においては，構成（Ａ）と構成（Ｂ）を組み合せるという手段を採用することにより，天然型レセプターに比べてｃＡＭＰの生産量が高く，より高感度に測定できることを見出したのであって（本願明細書段落（００６４）〜（００６７）参照），本願発明は，引例１において好ましくないとされているバイオアッセイ法と，特定の配列を有する組換えブタＴＳＨレセプターとを組み合せることにより，引例１記載の発明からは予測できない効果を奏するのであるから，本願発明は当業者が引用例１記載の発明に基づいて容易に想到できないものである，
　
と主張する。
　
　しかしながら，主張１については，（８）判断　において，相違点２について検討したとおり，当業者であれば引用例２及び３記載のヒト及びイヌの配列を基にブタＴＳＨレセプターをコードする全長ｃＤＮＡ配列を得，組換えブタＴＳＨレセプターとして，「ＴＳＨレセプターとして配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨレセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する」ものを使用することは，当業者ならば容易になし得る程度のことに過ぎず，当該主張１を採用することはできない。
　
　また，主張２については，（８）判断　において，相違点３について検討したとおり，引用例１においてはＴＳＨレセプター自己抗体（ＴＲＡｂ）を測定するのであって，測定対象は「甲状腺ｃＡＭＰ増加作用を持つ抗体」に限られないから，その測定範囲に即した測定方法を用いているとしても，「甲状腺ｃＡＭＰ増加作用を持つ抗体」のみを測定するには，「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する」方法で行うべきであるから，例えば，引用例４〜６に記載されているように，「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する」ような周知の手法を採用することに何ら困難性はない。
　また，引用例１には「バイオアッセイは，高価で，時間がかかり，非常に熟練したスタッフを必要とし，そして広範な慣用用途には適切ではない」，「このアッセイは，・・・自動化には不適切な，時間がかかり，かつ煩雑な手順である」と記載されているものの，それは臨床的意義が大きく，測定精度や感度が良好なＴＳＡｂ活性の測定そのものに内在する課題に過ぎず，キット化することで解決できてしまう問題に過ぎない（引用例４の記載事項（ｓ）や引用例５の記載事項（ｔ）を参照）のであるから，当該記載事項をもって「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する」ような周知の手法を採用することに阻害が生じるということもできない。
　したがって，主張２については採用することはできない。
　
　また，主張３については，引用例１に記載された組換えブタＴＳＨレセプターを用いた競合結合アッセイにおいては，組換え細胞表面に組換えブタＴＳＨレセプターが提示されるのではなく，天然のブタＴＳＨレセプターを界面活性剤で可溶化した上でプラスチックチューブ上にコートするのであるから，組み換えタンパク質技術を利用することによるレセプター発現量の差等の様々な利点を享受できないものであることは明らかである。したがって，引用例１に，組換えブタＴＳＨレセプターを用いて競合結合アッセイを行った場合のＴＳＡｂ測定感度は，天然のブタＴＳＨレセプターを用いた場合に比べて変化がないことが記載されているとしても，このように全く測定系の異なるもの同士を比較することをもって本願発明の効果の顕著性の根拠とすることはできない。
　さらに，引用例１には，「ＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）は，甲状腺細胞の表面上にはほんのわずかな数しか存在しない（１細胞当たり約１０3レセプター）。」こと，「対照的に，組換えＴＳＨＲは，哺乳動物細胞（例えば，チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞）において，１細胞当たり約１０5〜１０6レセプターというはるかに高いレベルで発現され得る」こと，「非甲状腺細胞において産生される組換えＴＳＨＲ調製物には，サイログロブリンまたは甲状腺ペルオキシダーゼのような他の甲状腺自己抗原は混入していない」ことが記載されている（記載事項（ｃ））。したがって，当業者であれば「ＴＳＨレセプター（ＴＳＨＲ）は，甲状腺細胞の表面上にはほんのわずかな数しか存在しない」ことに伴う低感度の改善等を目的として組み換え細胞を採用することは容易に想到しうることでしかなく，その効果も実際にｃＡＭＰシステムに与える影響はともかくとして，当業者にとって引用例１の「高いレベルでの発現」という記載事項から十分に予期できる範囲内のことである。
　
　したがって，当該主張３を採用することはできない。
　
　（１０）小括
　したがって，本願補正発明１は，当業者が引用例１及び２に記載された技術的事項並びに本願出願当時の周知技術に基づいて容易に発明をすることができたものであるから，本願補正発明１は，特許法第２９条第２項の規定により，特許を受けることができないものである。
　
４．むすび
　したがって，本件補正後の本願補正発明１が特許出願の際独立して特許を受けることができるものでないので，平成１９年７月９日付手続補正は，平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する特許法第１２６条第５項の規定に違反するものであるから，同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
　
第３　本願発明について
１．本願発明について
　平成１９年７月９日付け手続補正は，「第２　平成１９年７月９日付け手続補正についての補正却下の決定」のとおり却下されたので，本願の請求項１及び２に係る発明（以下，「本願発明１」等という。）は，平成１８年８月２１日付け手続補正書に添付された特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定される，以下のとおりのものである。
　
「【請求項１】配列番号２で示される塩基配列を有するブタＴＳＨ(Thyroid-stimulating hormone)レセプターをコードするＤＮＡ断片を用いて調製した配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する組換えブタＴＳＨレセプター。
　【請求項２】請求項１記載の組換えブタＴＳＨレセプターを用いてＴＳＨレセプターに対する自己抗体を測定する方法。」
　
２．原査定における拒絶の理由
　原査定の拒絶の理由となった，平成１８年７月６日付けで通知した拒絶理由の概要は，次のとおりである。
　
（１）請求項１〜８に係る発明は，引用例１〜３に記載された発明に基いて当業者が容易になし得たものである。
　
３．判断
　本願発明２は，前記　第２で検討した本願補正発明１から，「ＴＳＨ（Thyroid-stimulating hormone）レセプターに対する自己抗体」「ＴＳＨレセプターに対する自己抗体を測定する方法」についてそれぞれ特定するものである，「甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）」「サンプル中のＴＳＡｂがＴＳＨレセプターに結合して細胞中のアデニレートシクラーゼが活性化されてｃＡＭＰが産生され，そのｃＡＭＰ産生量からＴＳＡｂ活性を算出する方法を使用する」という特定事項を省いたものである。
　そうすると，本願発明２を特定するために必要な事項を全て含み，さらに発明特定事項のうちの一部の特定事項を限定したものにそれぞれ相当する本願補正発明１については，前記「第２　３．」において記載したとおり，当業者が引用例１〜３に記載された技術的事項及び出願日当時の周知技術に基づいて容易に発明をすることができたものであるから，これらをそのまま包含する本願発明２も，これと同様の理由により，引用例１〜３に記載された技術的事項及び出願日当時の周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたといえる。
　したがって，本願発明２は，特許法第２９条第２項の規定により，特許を受けることができないものである
　
　
第４．むすび　
　以上のとおりであるから，本願発明２は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであるから，他の請求項に係る発明について検討するまでもなく，本願は拒絶すべきものである。　
　
　よって，結論のとおり審決する。