【手続補正書】
【提出日】平成24年4月17日(2012.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二つの別々の有機相及び水性相を含む、組織工学用の生物適合性、非毒性の逆（油中水）流体エマルションの組成物であって、該有機相が一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物を含み、上記エマルションをその場で前記エチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の重合反応により重合した場合に、二つの別々の有機相及び水性相を含む強固な粘着性の粘弾性材料を形成する前記組成物。
【請求項２】
該一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つがアクリレートを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つが以下から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物：メチルアクリレート；メチルメタクリレート；エチルアクリレート；エチルメタクリレート；ステアリルアクリレート及びメタクリレート；ラウリルアクリレート及びメタクリレート；エトキシ化された及び／又はプロポキシ化されたアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたアクリレート及びメタクリレート；アリルアクリレート及びメタクリレート；テトラヒドロフルフリルメタクリレート；イソデシルアクリレート又はメタクリレート；オクチルデシルアクリレート及びメタクリレート；フェノキシエチルアクリレート及びメタクリレート；グリシジルアクリレート及びメタクリレート；イソボルニルアクリレート；カプロラクトンアクリレート；エトキシ化されたノニルフェノールアクリレート及びメタクリレート；プロピレングリコールアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたノニルフェノールアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたジオールジアクリレート；アルコキシ化されたビスフェノールジアクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ブチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ブタンジオールジアクリレート及びジメタクリレート；ネオペンチルグリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ポリエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；エトキシ化されたビスフェノールジアクリレート；飽和及び不飽和（Ｃ３６）ダイマージオールジアクリレート；ポリエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ポリブタジエンジアクリレート及びジメタクリレート；ポリブタジエンウレタンジアクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；アクリルアミド及びメタクリルアミド；同様に前記モノマーのホモポリマー及び前記モノマーの混合物の共重合物。
【請求項４】
該一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つが、プレポリマー化されたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
該プレポリマー化されたモノマーがラウリルアクリレートであり、かつ該プレポリマー化されたラウリルアクリレートが、エマルションの有機相においてモノマーの画分を置換する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
該水性相が水を含み、かつさらに以下から成る群より選択されるキャリアーを含み得る、請求項１に記載の組成物：生理食塩水、デンプン、ハイドロゲル、ポリビニルピロリドン、多糖類、ヒアルロン酸エステル及び血漿。
【請求項７】
さらに以下から成る群より選択される一以上の添加剤を含む、請求項１に記載の組成物：安定化剤、安定化塩、希釈剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、カプセル化剤、溶媒、増粘剤、分散剤、緩衝剤、酸化防止剤、防腐剤、低分子量ペプチド、蛋白免疫グロブリン、親水性ポリマー、アミノ酸、単糖類、二糖類、炭水化物、セルロール又はこれらの誘導体類、グルコース、マンノース、デキストリン、キレート剤、糖アルコール、対イオン類、非イオン性界面活性剤及び治療上の組成物。
【請求項８】
該治療上の添加剤組成物がさらに以下の一以上から成る群より選択される、請求項７に記載の組成物：ペプチド、組織再生剤、抗菌剤、ステロイド、フィブロネクチン、サイトカイン、生長因子、骨誘導性基質、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、インシュリン様成長因子（ＩＧＦ−Ｉ及びＩＩ）、ＴＧＦ−ベータ、鎮痛剤、麻酔剤、殺菌剤、アルファ−、ベータ又はガンマ−インターフェロン、エリトロポエチン、グルカゴン、カルシトニン、ヘパリン、インターロイキン−１、インターロイキン−２、フィルグラスチム、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、タンパク質、ＨＧＨ、黄体形成ホルモン、心房性ナトリウム利尿因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、刺激ホルモン、及び以下から成る群より選択される一又はの薬物：アシクロビル、セフラジン、マルファーレン、プロカイン、エフェドリン、アドリオマイシン、ダウノマイシン、プルンバギン、アトロピン、キニーネ、ジゴキシン、キニジン、生物活性ペプチド、セファロチン、プロリン及びプロリン類似体、ペニシリンＶ、アスピリン、イブプロフェン、ステロイド、ニコチン酸、ケモデオキシコリックアシッド、クロラムブシル、細胞結合メディエーター及び生物活性リガンド。
【請求項９】
エマルションの重合が、熱開始、化学的開始又は光開始の手段による開始を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
該エマルションの有機相が、少なくとも一つの高分子量ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
該エマルションの有機相が、重合反応の開始剤又は促進剤の少なくとも一つを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該少なくとも一つの開始剤又は促進剤が、重合反応の光開始剤の少なくとも一つを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該エマルションがさらに、有機相又は水性相のいずれかにおいて、一以上の不活性、生物活性又は生物学的な材料の粒子、溶液又は分散物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
該一以上の不活性、生物活性又は生物学的な材料が、以下から成る群より選択される、請求項１３に記載の組成物：生物細胞又は細胞断片、生体内の細胞培地から誘導された断片、生物細胞又は組織生長因子、細胞送達又は細胞生長及びそれらの送達を促進する薬剤、抗体、抗体断片、ホルモン、細胞標的部分、不活性セラミック、不活性ガラス、生物活性セラミック及び生物活性ガラス。
【請求項１５】
組織工学用の強固で生物適合性の粘弾性材料の調製方法であって、前記材料が二つの異なる有機相及び水性相を有し、前記方法が以下の工程を含む方法：
二つの別々の相（有機及び水性）を含む、生物適合性で、非毒性の逆（油中水）流体エマルションを調製する工程であって、該有機相が一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物を含む工程；及び
ヒト以外の動物の体内でその場で前記エチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の重合反応により前記エマルションを重合する工程。
【請求項１６】
前記一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマーポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つがアクリレートを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
以下から成る群より選択される一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマーポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つを選択しかつ添加することをさらに含む、請求項１５に記載の方法：メチルアクリレート；メチルメタクリレート；エチルアクリレート；エチルメタクリレート；ステアリルアクリレート及びメタクリレート；ラウリルアクリレート及びメタクリレート；エトキシ化された及び／又はプロポキシ化されたアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたアクリレート及びメタクリレート；アリルアクリレート及びメタクリレート；テトラヒドロフルフリルメタクリレート；イソデシルアクリレート又はメタクリレート；オクチルデシルアクリレート及びメタクリレート；フェノキシエチルアクリレート及びメタクリレート；グリシジルアクリレート及びメタクリレート；イソボルニルアクリレート；カプロラクトンアクリレート；エトキシ化されたノニルフェノールアクリレート及びメタクリレート；プロピレングリコールアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたノニルフェノールアクリレート及びメタクリレート；アルコキシ化されたジオールジアクリレート；アルコキシ化されたビスフェノールジアクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ブチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ブタンジオールジアクリレート及びジメタクリレート；ネオペンチルグリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ポリエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；エトキシ化されたビスフェノールジアクリレート；飽和及び不飽和（Ｃ３６）ダイマージオールジアクリレート；ポリエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート；ポリブタジエンジアクリレート及びジメタクリレート；ポリブタジエンウレタンジアクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；アクリルアミド及びメタクリルアミド；同様に前記モノマーのホモポリマー、及び前記モノマーの混合物の共重合物。
【請求項１８】
前記一以上の反応性のエチレン性不飽和モノマー、オリゴマー、ポリマー又はこれらの混合物の少なくとも一つのプレポリマー化をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
該プレポリマー化されたモノマーがラウリルアクリレートであり、かつ該プレポリマー化されたラウリルアクリレートが、エマルションの有機相においてモノマーの画分を置換する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
該エマルションの水性相に水を含ませることをさらに含み、かつ以下から成る群からのキャリアーを選択しかつ添加することをさらに含む、請求項１５に記載の方法：生理食塩水、デンプン、ハイドロゲル、ポリビニルピロリドン、多糖類、ヒアルロン酸エステル及び血漿。
【請求項２１】
以下から成る群からの一以上の添加剤を選択しかつ添加することをさらに含む、請求項２０に記載の方法：安定化剤、安定化塩、希釈剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、カプセル化剤、溶媒、増粘剤、分散剤、緩衝剤、酸化防止剤、防腐剤、低分子量ペプチド、蛋白免疫グロブリン、親水性ポリマー、アミノ酸、単糖類、二糖類、炭水化物、セルロール又はこれらの誘導体類、グルコース、マンノース、デキストリン、キレート剤、糖アルコール、対イオン類、非イオン性界面活性剤及び治療上の組成物。
【請求項２２】
以下の一以上から成る群からの治療上の添加剤組成物の少なくとも一つを選択しかつ添加することをさらに含む、請求項２１に記載の方法：ペプチド、組織再生剤、抗菌剤、ステロイド、フィブロネクチン、サイトカイン、生長因子、骨誘導性基質、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、インシュリン様成長因子（ＩＧＦ−Ｉ及びＩＩ）、ＴＧＦ−ベータ、鎮痛剤、麻酔剤、殺菌剤、アルファ−、ベータ又はガンマ−インターフェロン、エリトロポエチン、グルカゴン、カルシトニン、ヘパリン、インターロイキン−１、インターロイキン−２、フィルグラスチム、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、タンパク質、ＨＧＨ、黄体形成ホルモン、心房性ナトリウム利尿因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、刺激ホルモン、及び以下から成る群より選択される一又はの薬物：アシクロビル、セフラジン、マルファーレン、プロカイン、エフェドリン、アドリオマイシン、ダウノマイシン、プルンバギン、アトロピン、キニーネ、ジゴキシン、キニジン、生物活性ペプチド、セファロチン、プロリン及びプロリン類似体、ペニシリンＶ、アスピリン、イブプロフェン、ステロイド、ニコチン酸、ケモデオキシコリックアシッド（ｃｈｅｍｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、クロラムブシル、細胞結合メディエーター及び生物活性リガンド。
【請求項２３】
熱開始、化学的開始又は光開始手段によるエマルションの重合開始を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも一つの重合反応の開始剤又は促進剤を、該エマルションに添加することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
添加された開始剤又は促進剤が、重合反応の光開始剤を少なくとも一つ含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
該エマルションをその場で、紫外線光、可視光又は赤外線光及びマイクロ波を含む電磁放射に曝露することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
該少なくとも一つの開始剤又は促進剤が、重合反応の化学的開始剤の少なくとも一つを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
有機相又は水性相のいずれかに対する、一以上の不活性、生物活性又は生物学的な材料の粒子、溶液又は分散物の選択及び添加をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２９】
該エマルションを二つの部分に分けること、該部分の一方が過酸化物フリーラジカル発生剤を含み、他方がアミン触媒を含み；及び
該二つのエマルション成分を組み合わせて、粘弾性材料への重合を開始すること、
をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１５に記載の方法により製造され、二つの別々の有機相及び水性相を有する、組織工学用の強固で生物適合性のある粘弾性材料。
【請求項３１】
該エマルションを、組織移植片、細胞成長のための骨格、又は生存組織の結合若しくは修復のための生物接着剤に形成することを含む、請求項３０に記載の粘弾性材料を用いる方法。
【請求項３２】
哺乳動物において修復、再建又は組織工学の必要とされる箇所へ該エマルションを送達し、かつその場で該エマルションを粘弾性材料に重合することを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物において修復、再建又は組織工学の必要とされる箇所に、許容される非侵襲的な手段により、該エマルションを送達することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
該送達が、哺乳動物において修復、再建又は組織工学の必要とされる箇所に、該エマルション手段の注射により達成される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
哺乳動物の脊柱における椎間板の少なくとも一つを、置換又は修復することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物の椎間板の髄核を排除した領域に、該エマルションを送達すること；及び
その場で該エマルションを重合して粘弾性材料を形成し、それによって哺乳動物に移植片を形成することをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
髄核に対して該エマルションを送達する工程の前に、最小の侵襲性の外科的手段により、哺乳動物の椎間板から、劣化した髄核を全体的又は部分的に排除することをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
送達した組成物中に、重合反応の化学的開始剤を少なくとも一つ含んだ開始剤又は促進剤の少なくとも一つを含むことをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
有機相又は水性相のいずれかにおける、一以上の不活性、生物活性又は生物学的な材料の粒子、溶液又は分散物の、該エマルションに対する選択及び添加をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
以下より成る群からの一以上の不活性、生物活性又は生物学的な材料の、該エマルションに対する選択及び添加をさらに含む、請求項３９に記載の方法：生物細胞又は細胞断片、生体内又は試験管内の細胞培養から誘導された組織断片、生物細胞生長因子又は組織生長因子、細胞送達又は細胞生長及びこれらの送達を促進する薬剤、抗体、抗体断片、ホルモン、細胞標的部分、不活性セラミック、不活性ガラス、生物活性セラミック及び生物活性ガラス。