【手続補正書】
【提出日】平成24年8月28日(2012.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
請求項１〜３いずれか記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞。
【請求項５】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、ヒト抗体、ヒト抗原結合性フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化抗原結合性フラグメント、キメラ抗体およびキメラ抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項４記載の単離された細胞。
【請求項６】
ａ）マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されるｍＡｂ  ３Ｃ３、
ｂ）マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されるｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１、
ｃ）マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されるｍＡｂ  １１．３．１、
ｄ）マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されるｍＡｂ  １６．３．１、または
ｅ）  ａ）、ｂ）、ｃ）もしくはｄ）の抗原結合性フラグメント
を産生する単離された細胞であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントである、単離された細胞。
【請求項７】
ａ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されたｍＡｂ  ３Ｃ３と同一のエピトープに対して競合するものである、
ｂ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものである、
ｃ）ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ  １１．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、
ｄ）ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ  １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、
ｅ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、
ｆ）マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されるｍＡｂ  ３Ｃ３
ｇ）マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されるｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１、
ｈ）マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されるｍＡｂ  １１．３．１、
ｉ）マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されるｍＡｂ  １６．３．１、または
ｊ）  ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）もしくはｉ）の抗原結合性フラグメント、
をコードする核酸であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントである、核酸。
【請求項８】
請求項７記載の核酸を含むベクター。
【請求項９】
ａ）生物学的試料と、哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合し、該レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを、哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該レセプターまたは該レセプターの一部の存在を示す、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の検出方法であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、方法。
【請求項１０】
生物学的試料がヒト起源のものである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ  １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ  １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
該ｍＡｂ  １１．３．１および該ｍＡｂ  １６．３．１が、配列番号：１１からなるポリペプチドに結合する、請求項１２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
請求項１２または１３記載の抗体を産生する、単離された細胞。
【請求項１５】
抗体の発現に適した条件下で、請求項４〜６または１４いずれか１項記載の単離された細胞を維持する工程を含む、抗体を産生する方法。
【請求項１６】
該抗体の回収および精製をさらに含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
炎症性疾患を有する被験体を治療するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項１８】
被験体における白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項１９】
該炎症性疾患が炎症性腸疾患である、請求項１７記載の使用。
【請求項２０】
該炎症性腸疾患がクローン病または結腸炎である、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
該被験体がヒトである、請求項１７〜２０いずれか記載の使用。
【請求項２２】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または前述のいずれかの抗原結合性フラグメントである、請求項１７〜２１いずれか記載の使用。
【請求項２３】
被験体における粘膜組織への白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造における、請求項１２または１３記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項２４】
ＧＰＲ−９−６を発現する細胞と該ＧＰＲ−９−６に結合するインヒビターとを接触させ、それにより該ＧＰＲ−９−６の機能を阻害する工程を含む、ＧＰＲ−９−６機能の阻害方法であって、該インヒビターが、請求項１〜３いずれか載の抗体またはその抗原結合性フラグメントである、方法。
【請求項２５】
該インヒビターがＧＰＲ−９−６の機能を阻害しうる、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
該機能が、ＴＥＣＫ結合、ＴＥＣＫ誘導性化学走性およびＴＥＣＫ誘導性Ｃａ２＋フラックスからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
ａ）哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントが該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、該リガンドがＴＥＣＫである；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬
を含んでなる、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の存在の検出に使用するための試験キットであって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、試験キット。
【請求項２８】
該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項２７記載の試験キット。
【請求項２９】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項２７記載の試験キット。
【請求項３０】
配列番号：１１からなるポリペプチドに結合し、レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞であって、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ  １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ  １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、単離された細胞。
【請求項３１】
ａ）哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントがレセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害し、該レセプターがＧＰＲ−９−６である；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬
を含んでなる、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の存在の検出に使用するための試験キットであって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体または該抗原結合性フラグメントは配列番号：１１からなるポリペプチドに結合し、該抗体または該抗原結合性フラグメントは、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ  １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ  １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、試験キット。
【請求項３２】
癌を有する被験体を治療するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項３３】
癌を有する被験体を治療するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６に結合する抗体の使用であって、該抗体が、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつ補体を活性化し得、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、使用。
【請求項３４】
癌を有する被験体を治療するための医薬の製造における免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質の使用であって、該免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質が、ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含み、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントである、使用。
【請求項３５】
該さらなる治療薬剤が細胞傷害剤である、請求項３４記載の使用。
【請求項３６】
ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含む、免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質であって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントである、免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質。
【請求項３７】
ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含む、抗原結合性融合タンパク質であって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体の抗原結合性部分および該さらなる治療薬剤が連続するポリペプチドの一部であり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメントまたはＦｖフラグメントである、抗原結合性融合タンパク質。
【請求項３８】
ａ）生物学的試料と、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合し、レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６である；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該ＴＥＣＫまたは該ＴＥＣＫの一部の存在を示し、ＴＥＣＫレベルの上昇は、炎症性の疾患または状態を示す、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の検出方法であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、検出方法。