【事件の表示】
　平成　６年特許願第５０６０１９号「ブプロピオン含有持続放出型錠剤」拒絶査定不服審判事件〔平成　６年　３月　３日国際公開、ＷＯ９４／０４１３８、平成　８年　１月　９日国内公表、特表平　８−５００１１０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
   　　　
１．手続の経緯・本願発明
　　　
　本願は、平成５年８月１３日（優先権主張　１９９２年８月１４日　英国）の出願であって、平成１６年９月３日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１０のうち請求項１に係る発明は以下のとおりのものである。
　　　
　【請求項１】塩酸ブプロピオンの量に対するヒドロキシプロピルメチルセルロースの量がそれぞれ０．１９：１から１．１：１であり、１時間で塩酸ブプロピオンの総量中２０〜６０％、４時間で塩酸ブプロピオンの総量中５０〜９５％、８時間で塩酸ブプロピオンの総量中７５％以上を水中で放出する能力がある塩酸ブプロピオンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる持続放出錠剤。
　（以下、これを「本願発明」という。）
　　　
２．引用例の記載事項の概要
　　　
　これに対し原審の拒絶の理由に引用された刊行物１〜３（以下、それぞれを引用例１、引用例２、引用例３という。）には以下の事項が記載されている。
　　　
１．DUFRESNE L. R., Bupropion Hydrochloride, Drug Intelligence and Clinical Pharmacy, 1984, Vol.18, p957-964
　　　
　塩酸ブプロピオンは効果のある抗うつ剤であること。（ABSTRACT）
ブプロピオンは塩酸塩の形の経口錠剤から急速に吸収され、通常２時間以内に血漿濃度がピークに達すること（ｐ９５８　右欄４０〜４２行）
　ブプロピオン治療に於けるリスクとしてのけいれんは服用量に左右されること。（ｐ９６２左欄５〜６行）
　　　
２．特開平４−７４１３７号公報 
　　　
ａ．ハイドロゲルと水不溶性高分子を、ハイドロゲルと水不溶性高分子の両溶媒に溶解させた後、乾燥して得られる徐放性製剤用基剤粉末。（請求項１）
ｂ．ハイドロゲルが・・ヒドロキシプロピルメチルセルロース・・である・・・（請求項２）
ｃ．ハイドロゲルと水不溶性高分子を、ハイドロゲルと水不溶性高分子の両溶媒に溶解し、乾燥して得られる基剤粉末が配合されていることを特徴とする錠剤（請求項６）　　
ｄ．徐放性製剤は、（１）薬物の服用回数を減少させて患者のコンプライアンスを守る、（２）投与薬物の毒性や副作用発現濃度以下の薬物有効血中濃度を保持することで薬効を損なわずに毒性や副作用発現を押さえる、（３）薬物の有効濃度を長時間保持することで薬物発現を効果的にする等の通常の製剤にはない有用性を持つ・・。
　通常、徐放性製剤を製造する際、水不溶性高分子などをコーテイングしたり、ワックス類などの「脂溶性物質を加熱して薬物や賦形剤と混合溶融してマトリックスを形成させたりしている。しかしこれらの製造法は作業が煩雑であり、また一定の品質を持つ製剤を製造する製造条件を確立するために多大な時間を要する。・・・簡便な製造方法で徐放性製剤を製造する方法としては、薬物をハイドロゲル（水の存在でゲルを形成し、ゲルが徐々に溶解するもの）と混合して製錠する方法が知られている。・・・・単に薬物と賦形剤を混合した後に打錠して、徐放性製剤を得ることができるような賦形剤を見い出し、本発明を完成するに至った。（ｐ１右下欄〜ｐ２右上欄）
　　　
３． 特開昭６３−２９０８１８号公報
　　　
ａ．医薬有効成分と担体基剤とから成る徐放性錠剤において、担体基剤が約２０〜約４０重量％の割合のヒドロキシプロピルメチルセルロースから成り、・・・補助剤を含むこともできる・・徐放性錠剤。（請求項１） 
ｂ． 該混合物は、優れた圧縮性を有し、そしてそれから調製された錠剤は固く、安定で、そして低破砕性であり、そして医薬成分の放出速度を遅延させる。・・・例えばアミノフィリンおよびプロプラノロール塩酸塩の徐放性錠剤の製造において前もって造粒することなく直接圧錠することによって達成しうる。本発明の徐放性錠剤を製造するには種々の吸湿性医薬成分および非吸湿性医薬成分が例えば抗炎症物質（ケトプロフェン・・）、・・・抗感染症剤、向精神症剤および抗躁病剤・・・・多くの医薬成分が使用できる。（ｐ４左下欄〜右下欄）
ｃ．・・比較的簡単なそして経済的な方法で持続的な作用のもしくは徐放性の錠剤を製造することができる。（ｐ５左上欄）
ｄ．必要条件：１時間後　　　　１０〜３０％
　　　　　　　３．５時間後　　４５〜７５％
　　　　　　　７時間後　　　　８０％　　　　　　　（ｐ６左下欄）
ｅ．要件：　　１時間後　　　　１０〜３０％
　　　　　　　４時間後　　　　３０〜６０％
　　　　　　　８時間後　　　　５０〜７５％
　　　　　　１２時間後　　　　＞７０％　　　　　　（ｐ８右上欄）
ｆ．要件：　　１時間後　　　　１０〜３０％
　　　　　　　４時間後　　　　４０〜７５％
　　　　　　　８時間後　　　　＞７５％　　　　　　（ｐ１０左下欄）
　　　
３．対比・判断
　　　　　　
　引用例１には、塩酸ブプロピオンを有効成分とする抗うつ剤の錠剤が記載されている。
　本願発明と引用例１記載の錠剤を対比すると、両者は有効成分の点で一致するものの、前者は、塩酸ブプロピオンの量に対するヒドロキシプロピルメチルセルロースの量が０．１９：１から１．１：１であり、１時間で塩酸ブプロピオンの総量中２０〜６０％、４時間で塩酸ブプロピオンの総量５０〜９５％、８時間で塩酸ブプロピオンの総量中７５％以上を水中で放出する能力がある持続放出錠剤としたものであるのに対し、後者のものは、徐放性ではない点で相違する。
　　　　
 　そこで、この相違点を検討する。
　　
　引用例２（記載ｃ）によれば、徐放性製剤は、（１）薬物の服用回数を減少させて患者のコンプライアンスを守る、（２）投与薬物の毒性や副作用発現濃度以下の薬物有効血中濃度を保持することで薬効を損なわずに毒性や副作用発現を押さえる、（３）薬物の有効濃度を長時間保持することで薬物発現を効果的にする等の有用性を持つことが知られている。
　そうすると、けいれん等の副作用のリスク（引用例１参照）が知られている塩酸ブプロピオンについて（２）及びその他の有用性を付加するために徐放性化を試みることは当業者が容易に想起しうることである。
　実際、本出願日前に塩酸ブプロピオンを徐放製剤化する試み（米国特許４６８７６６０号）が行われたことは本願明細書にも記載のとおりである。
　　　
　また、引用例２（記載ｄ）には　徐放性製剤の製法として、水不溶性高分子などをコーティングしたり、ワックス類などの脂溶性物質を使用する方法は作業が煩雑であり、製造条件確立のために多大な時間を要することが指摘され、より簡便な製造方法として、薬物をハイドロゲル（例．ヒドロキシプロピルメチルセルロース）と混合して製錠する方法が記載されており、引用例３（記載ａ〜ｃ）には各種薬物をヒドロキシプロピルメチルセルロースを担体基剤として経済的に徐放性錠剤を製造する例が記載され、徐放化の対象が特殊な薬物に限定されるものでないことも明らかであるから、簡便な徐放化手段として塩酸ブプロピオンに対しヒドロキシプロピルメチルセルロースを適用するに十分な動機づけが存在する。
　さらに、引用例３の実施例１（アミノフィリン）、実施例２（ケトプロフェン）、実施例３（塩酸プロプラノロール）を見ると、各薬剤成分の量を１としたときのヒドロキシプロピルメチルセルロースの量は各々０．５、０．４３、０．７８であるから、本願発明の薬物とヒドロキシプロピルメチルセルロースの０．１９から１．１という量比にしても当業者が普通に採用しうる範囲の条件であり、また、製剤の溶出パターンにしても、測定条件に違いは見られるものの、各実施例の錠剤に必要とされる溶出要件として示された各時間ごとの溶出率（記載ｄ〜ｆ）からみて、１時間で薬剤の総量中２０〜６０％、４時間で５０〜９５％、８時間で７５％以上という本願発明に於ける溶出率も、徐放性製剤として通常当業者が設定する範囲の条件にすぎないものである。　
 　そして、本願明細書に記載された本願発明の効果にしても、当業者が通常徐放性錠剤に期待し予測する範囲内のものであって、これを格別顕著と評価することはできない。 
　　
　請求人は参考資料１〜５を提出し、塩酸ブプロピオンは塩酸塩であるためヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用する徐放性錠剤の製造にあたっては特に問題の多い薬物である旨主張する。しかしながら、上記資料を見ても塩酸ブプロピオンの徐放化にあたりヒドロキシプロピルメチルセルロースの利用を格別阻害する事情を見いだすことはできず、かえって引用例３ではヒドロキシプロピルメチルセルロースにより水に溶解し酸性ＰＨを示す塩酸プロプラノロールであっても安定な徐放性錠剤が製造されているのであるから、上記主張を採用することはできない。
　　
　以上のとおりであるから、本願発明は、引用例１〜３に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。  
　　
　よって、結論のとおり審決する。