【手続補正書】
【提出日】平成24年8月13日(2012.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２】
SEQ ID NO:213のアミノ酸配列をコードする核酸。
【請求項３】
請求項2記載の核酸を含むベクター。
【請求項４】
請求項2記載の核酸に作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項3記載のベクター。
【請求項５】
請求項4記載のベクターを含む細胞。
【請求項６】
請求項1記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項７】
請求項1記載のポリペプチドに免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
該抗体が、モノクローナル抗体である、請求項7記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
該抗体が、ヒト化抗体である、請求項8記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
以下の工程を含む、ポリペプチドを調製するための方法:
(a)ポリペプチドの発現を提供する条件下で、請求項4記載のベクターを含む細胞を培養する工程;および
(b)発現されたポリペプチドを回収する工程。
【請求項１１】
以下の工程を含む、試料中の請求項1記載のポリペプチドの存在または量を決定するための方法:
(a)試料を提供する工程;
(b)請求項７記載の抗体またはそのフラグメントと試料を接触させる工程;および
(c)該ポリペプチドに結合した抗体の存在または量を決定し、それによって、試料中の該ポリペプチドの存在または量を決定する工程。
【請求項１２】
以下の工程を含む、試料中の請求項2記載の核酸の存在または量を決定するための方法:
(a)試料を提供する工程;
(b)請求項２記載の核酸に特異的に結合するプローブと試料を接触させる工程;および
(c)核酸分子に結合したプローブの存在または量を決定し、それによって、試料中の核酸分子の存在または量を決定する工程。
【請求項１３】
以下の工程を含む、請求項1記載のポリペプチドに結合する化合物を同定する方法:
(a)化合物を請求項1記載のポリペプチドと接触させる工程;および
(b)化合物が請求項1のポリペプチドに結合するか否かを決定する工程。
【請求項１４】
組織分化因子関連障害または疾患を治療または予防するための薬剤または組織再生のための薬剤の製造のための請求項1記載のポリペプチドの使用であって、該薬剤がそのような治療若しくは予防または組織再生が所望される被験体における組織分化因子関連障害または疾患の治療若しくは予防または組織再生のために十分な量の請求項1記載のポリペプチドを含む、使用。
【請求項１５】
組織分化因子関連障害が、組織変性疾患である、請求項14記載の、使用。
【請求項１６】
組織変性疾患が、腎臓病、外傷性脳または脊髄損傷、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、関節炎、気腫、骨粗鬆症、心筋症、肝硬変、変性神経疾患、ホールト-オーラム疾患、眼疾患、糖尿病性腎症、変性骨疾患、肝疾患、歯周病、糖尿病、循環器病、炎症性疾患、免疫疾患、骨疾患、生殖器疾患、造血性疾患、電離放射線による細胞損傷、低酸素による細胞損傷および癌からなる群より選択される、請求項15記載の、使用。
【請求項１７】
組織再生が、樹状組織、脳組織、骨組織、皮膚組織、肺組織、筋肉組織、卵巣組織、精巣組織、心臓組織、脾臓組織、軟骨組織、神経組織、歯周組織、象牙質組織、肝臓組織、血管組織、結合組織、リンパ組織、造血組織、および腎組織からなる群より選択される組織における再生である、請求項14記載の、使用。
【請求項１８】
被験体がヒトである、請求項14記載の、使用。
【請求項１９】
組織分化因子関連障害を治療または予防するための薬剤の製造のための請求項4記載のベクターの使用であって、該薬剤がそのような治療または予防が所望される被験体における組織分化因子関連障害または疾患を治療または予防するために十分な量の請求項4記載のベクターを含む、使用。
【請求項２０】
被験体がヒトである、請求項19記載の、使用。
【請求項２１】
生物学的試料中の請求項１記載のポリペプチドまたは請求項２記載の核酸の存在を検出するキットであって、1つまたは複数の容器中に、該ポリペプチドまたは該核酸を検出するための、請求項７記載の抗体若しくはそのフラグメントまたは請求項２記載の核酸に特異的に結合するプローブ、およびその内容物を使用するための説明書を含むキット。
【請求項２２】
哺乳動物中で病的状態を治療するための薬剤の製造のためのポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドが、SEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなるポリペプチドである、使用。
【請求項２３】
SEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなる、組織分化因子関連障害または疾患を治療する際における使用のためのポリペプチド。
【請求項２４】
以下の工程を含む、請求項1記載のポリペプチドに結合する化合物を同定する方法:
a)候補化合物を提供する工程;
b)候補化合物と該ポリペプチドとの間で複合体が形成される条件下で請求項1のポリペプチドと候補化合物を接触させる工程;
c)複合体の共結晶が形成する条件下で複合体をインキュベートする工程;
d)x線散乱によって複合体の構造的原子配位を決定する工程;および
e)複合体の構造をモデリングして該ポリペプチドへの候補化合物の結合を決定する工程。
【請求項２５】
以下の工程を含む、請求項1記載のポリペプチドに結合する化合物を同定する方法:
a)候補化合物を提供する工程;
b)候補化合物と該ポリペプチドとの間で複合体が形成される条件下で請求項1のポリペプチドと候補化合物を接触させる工程;
c)核磁気共鳴吸収分析または質量分析の方法によって複合体の結合または構造を決定する工程;および任意に
d)複合体の構造をモデリングする工程。
【請求項２６】
非ヒト哺乳動物細胞中にゲノムに組み込まれ、調節領域である第1のセグメント、およびSEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列である第2のセグメントを有する核酸を含み、第1のセグメントが第2のセグメントに作動可能に連結されている、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項２７】
トランスジェニックマウスである、請求項26記載のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項２８】
第1のセグメントが、細胞または組織特異的調節に供される調節可能な発現エレメントである、請求項26記載のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項２９】
請求項26記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物から誘導されるかまたは培養される、組織または細胞。
【請求項３０】
被験体における組織分化因子関連障害または疾患を治療または予防するための薬剤の製造のための請求項1記載のポリペプチドの使用であって、該薬剤が、そのような治療または予防が所望される被験体における組織分化因子関連障害または疾患を治療または予防するのに十分な量の1種または複数の治療剤と組み合わせて、請求項1記載のポリペプチドを含む、使用。
【請求項３１】
請求項1記載のポリペプチドと組み合わせて使用される治療剤が、TDF受容体についての低分子模倣体、TDFアゴニスト、TDFアンタゴニスト、骨形成タンパク質、ACE阻害剤、抗新生物剤、抗生物質、ワクチン、免疫抑制剤、抗高血圧剤およびヘッジホッグシグナル伝達経路のメディエーターからなる群より選択される、請求項30記載の、使用。
【請求項３２】
哺乳動物に移植された場合に哺乳動物における障害を治療または予防する、SEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなるポリペプチドから構成されるコーティングを有する移植可能な医療用デバイスを含むデバイス。
【請求項３３】
哺乳動物に移植された場合に哺乳動物における障害を治療または予防する、SEQ ID NO:213のアミノ酸配列をコードする核酸から構成されるコーティングを有する移植可能な医療用デバイスを含むデバイス。
【請求項３４】
以下の工程を含み、哺乳動物への移植のために適切であるデバイスを作製する方法:
a.移植可能な医療用デバイスを入手する工程;および
b.SEQ ID NO:213のアミノ酸配列からなるポリペプチド、またはSEQ ID NO:213のアミノ酸配列をコードする核酸を含むコーティングで医療用デバイスをコートする工程。
【請求項３５】
組織分化因子関連障害もしくは疾患の診断、予後診断、もしくは治療における使用、または組織再生における使用のための、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３６】
組織分化因子関連障害もしくは疾患が、腎臓病、外傷性脳または脊髄損傷、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、関節炎、気腫、骨粗鬆症、心筋症、肝硬変、変性神経疾患、ホールト-オーラム疾患、眼疾患、糖尿病性腎症、変性骨疾患、肝疾患、歯周病、糖尿病、循環器病、炎症性疾患、免疫疾患、骨疾患、生殖器疾患、造血性疾患、電離放射線による細胞損傷、低酸素による細胞損傷および癌からなる群より選択される、請求項35記載のポリペプチド。
【請求項３７】
組織再生が、樹状組織、脳組織、骨組織、皮膚組織、肺組織、筋肉組織、卵巣組織、精巣組織、心臓組織、脾臓組織、軟骨組織、神経組織、歯周組織、象牙質組織、肝臓組織、血管組織、結合組織、リンパ組織、造血組織、および腎組織からなる群より選択される組織における再生である、請求項35記載のポリペプチド。
【請求項３８】
該ポリペプチドが、直鎖状である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３９】
該ポリペプチドが、環状である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項４０】
該ポリペプチドが、ポリペプチドを環化するために架橋することが可能である化学官能基を含む、請求項39記載のポリペプチド。
【請求項４１】
該ポリペプチドが、ジスルフィドを形成するシステインを含む、請求項40記載のポリペプチド。
【請求項４２】
該ポリペプチドが、ラクトンまたはラクタムを形成するアスパラギン酸を含む、請求項40記載のポリペプチド。