【手続補正書】
【提出日】平成24年7月27日(2012.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＴＨ系薬剤を患者に経皮送達するためのデバイスであって、
患者の角質層を刺貫くのに適合している多数の微小突起を有する微小突起部材；および
前記微小突起部材の上に配置された生体適合性コーティングを含み、
前記コーティングは、前記多数の微小突起部材の少なくとも１つの上に配置されており、
前記コーティングは、微小突起部材の上に配置された、少なくとも１種類のＰＴＨ系薬剤を有するコーティング処方物から形成されており、
前記ＰＴＨ系薬剤は、ｈＰＴＨ（１−３４）、ｈＰＴＨ塩および類似体、テリパラチドおよび関連ペプチドからなる群から選ばれ、
前記コーティング処方物のｐＨは、ｐＨ６未満であり、
前記コーティング処方物は、少なくとも１種類の粘度向上用対イオンを含有し、
前記コーティング処方物は、３〜５００ｃｐの範囲内の粘度を有し、かつ
前記粘度向上用対イオンが、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、塩酸、グリコール酸および酢酸からなる群から選ばれる、前記デバイス。
【請求項２】
前記コーティングがドライコーティングである、請求項１のデバイス。
【請求項３】
前記ＰＴＨ系薬剤がｈＰＴＨ（１−３４）を含む、請求項１のデバイス。
【請求項４】
前記粘度向上用対イオンは、酸性対イオンを含む、請求項１のデバイス。
【請求項５】
前記酸性対イオンは少なくとも一つの酸性ｐＫａを示す低揮発性弱酸を含む、請求項４のデバイス。
【請求項６】
前記低揮発性弱酸が５０℃より高い融点を有する、請求項５のデバイス。
【請求項７】
前記低揮発性弱酸がＰａｔｍにおいて１７０℃より高い沸点を有し、
Ｐａｔｍは大気圧である、請求項５のデバイス。
【請求項８】
前記低揮発性酸が、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸およびフマル酸からなる群から選ばれる、請求項５のデバイス。
【請求項９】
前記酸性対イオンは２未満の少なくとも一つのｐＫａを示す第一の強酸を含む、請求項４のデバイス。
【請求項１０】
前記第一の強酸が、塩酸、臭化水素酸、硝酸、スルホン酸、硫酸、マレイン酸、燐酸、ベンゼンスルホン酸およびメタンスルホン酸からなる群から選ばれる、請求項９のデバイス。
【請求項１１】
更に、複数種類の酸性対イオンを含み、少なくとも第一の対イオンが強酸を含みそして少なくとも第二の対イオンが低揮発性弱酸を含む、請求項４のデバイス。
【請求項１２】
更に、複数種類の酸性対イオンを含み、少なくとも第一の対イオンは強酸を含みそして少なくとも第二の対イオンは２より高い少なくとも一つのｐＫａをもつ高揮発性弱酸を含む、請求項４のデバイス。
【請求項１３】
前記高揮発性弱酸が５０℃未満の融点を有する、請求項１２のデバイス。
【請求項１４】
前記高揮発性弱酸がＰａｔｍにおいて１７０℃未満の沸点を有し、
Ｐａｔｍは大気圧である、請求項１２のデバイス。
【請求項１５】
前記高揮発性弱酸が、酢酸、プロピオン酸およびペンタン酸からなる群から選ばれる、請求項１２のデバイス。
【請求項１６】
前記酸性対イオンは少なくとも一つの酸性ｐＫａを示す低揮発性弱酸を含む、請求項４のデバイス。
【請求項１７】
前記コーティング処方物が少なくとも１種類の低揮発性対イオンを含有する、請求項１のデバイス。
【請求項１８】
前記コーティング処方物が複数種類の低揮発性対イオンを含有する、請求項１７のデバイス。
【請求項１９】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記コーティング処方物ｐＨにおいて正電荷を有し、そして前記粘度向上用対イオンは少なくとも２つの酸性ｐＫａを有する第一の酸を含む、請求項１７のデバイス。
【請求項２０】
前記第一の酸が、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、酒石酸、アジピン酸、シトラコン酸、フマル酸、グルタル酸、イタコン酸、メグルトール、メサコン酸、コハク酸、シトラマル酸、タルトロン酸、クエン酸、トリカルバリル酸、エチレンジアミン四酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、カルボン酸、硫酸および燐酸からなる群から選ばれる、請求項１９のデバイス。
【請求項２１】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記コーティング処方物ｐＨにおいて正電荷を有し、そして前記コーティング処方物は一つまたはそれ以上のｐＫａをもつ第二の酸を含む少なくとも第二の対イオンを含有する、請求項１９のデバイス。
【請求項２２】
前記第二の酸が、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、マレイン酸、燐酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、ペンタン酸、カルボン酸、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、レブリン酸、グルタル酸、イタコン酸、メグルトール、メサコン酸、シトラマル酸、クエン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、トリカルバリル酸およびエチレンジアミン四酢酸からなる群から選ばれる、請求項２１のデバイス。
【請求項２３】
前記コーティング処方物の中に存在する前記低揮発性対イオンが前記ＰＴＨ系薬剤の電荷を中和するのに十分である、請求項１７のデバイス。
【請求項２４】
前記コーティング処方物が、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸、フマル酸、マレイン酸、燐酸、トリカルバリル酸、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、グルタル酸、イタコン酸、メサコン酸、シトラマル酸、ジメチロールプロピオン酸、チグリン酸、グリセリン酸、メタクリル酸、イソクロトン酸、β−ヒドロキシ酪酸、クロトン酸、アンゲリカ酸、ヒドラクリル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびそれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも１種類の緩衝剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項２５】
前記コーティング処方物が、金属イオン遮蔽剤および遊離基捕捉剤からなる群から選ばれる少なくとも１種類の抗酸化剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項２６】
前記金属イオン遮蔽剤が、クエン酸ナトリウム、クエン酸およびエチレンジニトリロ四酢酸からなる群から選ばれる、請求項２５のデバイス。
【請求項２７】
前記遊離基捕捉剤が、アスコルビン酸、メチオニンおよびアスコルビン酸ナトリウムからなる群から選ばれる、請求項２５のデバイス。
【請求項２８】
前記抗酸化剤の濃度が前記コーティング処方物の０．０１〜２０重量％の範囲内にある、請求項２５のデバイス。
【請求項２９】
前記抗酸化剤の濃度が前記コーティング処方物の０．０３〜１０重量％の範囲内にある、請求項２５のデバイス。
【請求項３０】
前記コーティング処方物が、ラウロ両性酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベート、ソルビタン誘導体、ソルビタンラウレートアルコキシル化アルコール、ポリオキシエチレンひまし油誘導体およびそれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも１種類の界面活性剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項３１】
前記界面活性剤の濃度が前記コーティング処方物の０．０１〜２０重量％の範囲内にある、請求項３０のデバイス。
【請求項３２】
前記コーティング処方物は両親媒性を有する少なくとも１種類のポリマー性素材を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項３３】
前記ポリマー性素材がセルロース誘導体を含む、請求項３２のデバイス。
【請求項３４】
前記セルロース誘導体が、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、またはエチルヒドロキシ−エチルセルロース（ＥＨＥＣ）、およびプルロニック類からなる群から選ばれる、請求項３３のデバイス。
【請求項３５】
前記ポリマーの濃度が前記コーティング処方物の０．０１〜２０重量％の範囲内にある、請求項３２のデバイス。
【請求項３６】
前記コーティング処方物が、ヒドロキシエチルスターチ、カルボキシメチルセルロースおよびその塩、デキストラン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物からなる群から選ばれた親水性ポリマーを含有する、請求項１のデバイス。
【請求項３７】
前記親水性ポリマーの濃度が前記コーティング処方物の１〜３０重量％の範囲内にある、請求項３６のデバイス。
【請求項３８】
前記コーティング処方物が、生物工学化ヒトアルブミン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ペントサンポリスルフェート、ポリアミノ酸、スクロース、トレハロース、メレジトース、ラフィノース、スタキオースマンニトールおよび同様の糖アルコール類からなる群から選ばれた生体適合性担体を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項３９】
前記生体適合性担体が前記コーティング処方物の２〜７０重量％の範囲を成す、請求項３８のデバイス。
【請求項４０】
前記コーティング処方物が、非還元糖、多糖および還元糖からなる群から選ばれた安定剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項４１】
前記非還元糖がスクロース、トレハロース、スタキオースおよびラフィノースからなる群から選ばれる、請求項４０のデバイス。
【請求項４２】
前記多糖がデキストラン、可溶性デンプン、デキストリンおよびイヌリンからなる群から選ばれる、請求項４０のデバイス。
【請求項４３】
前記還元糖が単糖類および二糖類からなる群から選ばれる、請求項４０のデバイス。
【請求項４４】
前記単糖が、アピオース、アラビノース、リキソース、リボース、キシロース、ジギトキソース、フコース、クエルシトール、キノボース、ラムノース、アロース、アルトロース、フルクトース、ガラクトース、グロース、ハマメロース、イドース、マンノースおよびタガトースからなる群から選ばれる、請求項４３のデバイス。
【請求項４５】
前記二糖が、プリメベロース、ビシアノース、ルチノース、シラビオース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、メリビオース、ソホロースおよびツラノースからなる群から選ばれる、請求項４３のデバイス。
【請求項４６】
前記コーティング処方物の中の前記安定剤の濃度が前記ＰＴＨ系薬剤に対して０．０１〜２．０：１の比率にある、請求項４０のデバイス。
【請求項４７】
前記コーティング処方物が、アミデフリン、カファミノール、シクロペンタイミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレッシン、インダンゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレッシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノラミン、フェニルプロパノラミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、キシロメタゾリンおよびそれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも１種類の血管収縮剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項４８】
前記血管収縮剤の濃度が前記コーティング処方物の０．１〜１０重量％の範囲内にある、請求項４７のデバイス。
【請求項４９】
前記コーティング処方物が、浸透圧剤、両性イオン性化合物、抗炎症剤および抗凝固剤からなる群から選ばれた少なくとも１種類の通路開通性モジュレーターを含有する、請求項１のデバイス。
【請求項５０】
前記抗炎症剤が、２１−リン酸ベタメタゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸トリアムシノロンアセトニド二ナトリウム、塩酸ヒドロコルタマート、２１−リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸メチルプレドニゾロン二ナトリウム塩、２１−コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム塩、リン酸パラメタゾン二ナトリウムおよび２１−コハク酸プレドニゾロンナトリウム塩からなる群から選ばれる、請求項４９のデバイス。
【請求項５１】
前記抗凝固剤が、クエン酸、クエン酸塩、硫酸デキストリンナトリウム、アスピリンおよびＥＤＴＡからなる群から選ばれる、請求項４９のデバイス。
【請求項５２】
前記コーティング処方物が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリンからなる群から選ばれた安定化／錯化剤を含有する、請求項１のデバイス。
【請求項５３】
前記安定化／錯化剤の濃度が前記コーティング処方物の１〜２０重量％の範囲内にある、請求項５２のデバイス。
【請求項５４】
前記コーティング処方物が２０〜２００センチポアズの範囲内の粘度を有する、請求項１のデバイス。
【請求項５５】
前記生体適合性コーティングの厚さが２５ミクロン未満である、請求項１のデバイス。
【請求項５６】
前記ｈＰＴＨ塩が、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、レブリン酸塩、クロリド、ブロミド、クエン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、３−ヒドロキシイソ酪酸塩、トリカルバリル酸塩、マロン酸塩、アジピン酸塩、シトラコン酸塩、グルタル酸塩、イタコン酸塩、メサコン酸塩、シトラマレート、ジメチロールプロピオン酸塩、チグリン酸塩、グリセリン酸塩、メタクリル酸塩、イソクロトン酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、クロトン酸塩、アンゲリカ酸塩、ヒドラクリレート、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、２−ヒドロキシイソ酪酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ピルビン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸塩およびスルホン酸塩からなる群から選ばれる、請求項１のデバイス。
【請求項５７】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記コーティング処方物の１〜３０重量％の範囲を成す、請求項１のデバイス。
【請求項５８】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記コーティング処方物の１μｇ〜１０００μｇの範囲を成す、請求項１のデバイス。
【請求項５９】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記生体適合性コーティングの１０μｇ〜１００μｇの範囲を成す、請求項１のデバイス。
【請求項６０】
前記コーティング処方物のｐＨがｐＨ６未満である、請求項１のデバイス。
【請求項６１】
前記コーティング処方物の前記ｐＨがｐＨ２〜ｐＨ６の範囲内にある、請求項６０のデバイス。
【請求項６２】
ＰＴＨ系薬剤を非ヒトに経皮送達する方法であって、
請求項１のデバイスを提供し；
前記微小突起部材を前記非ヒトの皮膚部位に適用し、それによって、前記多数の角質層突刺し微小突起が角質層を刺貫きそして前記ＰＴＨ系薬剤を前記非ヒトに送達し；
そして
前記微小突起部材を前記皮膚部位から取り外す
諸工程を含む前記方法。
【請求項６３】
前記微小突起部材が５秒〜２４時間の範囲内の時間にわたって前記皮膚部位に適用されたままである、請求項６２の方法。
【請求項６４】
前記ＰＴＨ系薬剤が前記コーティング処方物の１μｇ〜１０００μｇの範囲を成す、請求項６２の方法。
【請求項６５】
前記微小突起部材の適用は衝撃適用器によって前記微小突起部材を前記皮膚部位に適用することを含む、請求項６２の方法。
【請求項６６】
前記ＰＴＨ系薬剤は前記ＰＴＨ系薬剤の皮下投与によって与えられる薬物動態プロフィールに少なくとも似た薬物動態プロフィールを与え、
ｈＰＴＨ（１−３４）の前記薬物動態プロフィールは、Ｔｍａｘ、ＣｍａｘおよびＡＵＣの測定値を含み、Ｔｍａｘは、前記ＰＴＨ系薬剤の投与後に最大薬物濃度（Ｃｍａｘ）を生じる時間であり、そしてＡＵＣは、前記ＰＴＨ系薬剤の濃度の曲線下面積である、請求項６２の方法。
【請求項６７】
前記ＰＴＨ系薬剤が、ｈＰＴＨ（１−３４）、ｈＰＴＨ塩および類似体、テリパラチドおよび関連ペプチドからなる群から選ばれる、請求項６２の方法。
【請求項６８】
前記ｈＰＴＨ塩が、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、レブリン酸塩、クロリド、ブロミド、クエン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、３−ヒドロキシイソ酪酸塩、トリカルバリル酸塩、マロン酸塩、アジピン酸塩、シトラコン酸塩、グルタル酸塩、イタコン酸塩、メサコン酸塩、シトラマレート、ジメチロールプロピオン酸塩、チグリン酸塩、グリセリン酸塩、メタクリル酸塩、イソクロトン酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、クロトン酸塩、アンゲリカ酸塩、ヒドラクリレート、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、２−ヒドロキシイソ酪酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ピルビン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、硝酸塩、燐酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸塩およびスルホン酸塩からなる群から選ばれる、請求項６７の方法。
【請求項６９】
前記ＰＴＨ系薬剤の前記送達は生物学的作用の迅速開始を示す、請求項６２の方法。
【請求項７０】
前記ＰＴＨ系薬剤の前記送達は持続した生物学的作用を８時間までの時間にわたって示す、請求項６２の方法。
【請求項７１】
前記ＰＴＨ系薬剤がテリパラチド（ｈＰＴＨ（１−３４））を含み、前記生体適合性コーティング処方物は１０〜１００μｇ用量の範囲内の前記ＰＴＨ系薬剤の用量を含み、そして前記ＰＴＨ系薬剤の前記送達は１回の適用後に少なくとも５０ｐｇ／ｍＬの前記ＰＴＨ系薬剤における血漿内最大濃度（Ｃｍａｘ）を生じさせる、請求項６２の方法。
【請求項７２】
経皮送達されたＰＴＨ系薬剤の薬物動態を改善する方法であって、
請求項１のデバイスを提供し；
前記デバイスの前記微小突起部材を非ヒトの皮膚部位に適用し、それによって、前記多数の角質層突刺し微小突起が角質層を刺貫きそして前記ＰＴＨ系薬剤を前記非ヒトに送達し；そして
前記微小突起部材を前記皮膚部位から取り外す
諸工程を含み、
ＰＴＨ系薬剤の前記送達が皮下送達の薬物動態特性に匹敵した改善された薬物動態を有する、前記方法。
【請求項７３】
前記改善された薬物動態は前記ＰＴＨ系薬剤の増大したバイオアベイラビリティを含む、請求項７２の方法。
【請求項７４】
前記改善された薬物動態は増大したＣｍａｘを含み、
Ｃｍａｘは、送達された前記ＰＴＨ系薬剤の最大濃度である、請求項７２の方法。
【請求項７５】
前記改善された薬物動態は減少したＴｍａｘを含み、
Ｔｍａｘは、前記ＰＴＨ系薬剤の投与後に最大薬物濃度（Ｃｍａｘ）を生じる時間である、請求項７２の方法。
【請求項７６】
前記改善された薬物動態は前記ＰＴＨ系薬剤の向上した吸収速度を含む、請求項７２の方法。
【請求項７７】
ＰＴＨ系薬剤を患者に経皮送達するためのデバイスであって、
患者の角質層を刺貫くのに適合している多数の微小突起を有する微小突起部材；および
前記微小突起部材の上に配置された、ｈＰＴＨアセテート、塩酸、ツイーン、スクロースおよびＥＤＴＡを含むコーティングであって、前記コーティングの処方物が２０〜２００ｃｐの範囲内の粘度を有する、生体適合性コーティング
を含む前記デバイス。
【請求項７８】
ＰＴＨ系薬剤を患者に経皮送達するためのデバイスであって、
患者の角質層を刺貫くのに適合している多数の微小突起を有する微小突起部材；および
前記微小突起部材の上に配置された、２０％ｈＰＴＨまたはその塩、２０％スクロース、０．６％ＨＣｌ、０．２％ツイーンおよび０．０３％ＥＤＴＡを含み、かつ１０〜１００μｇ用量であり、１回の適用後に少なくとも５０ｐｇ／ｍＬの前記ＰＴＨ系薬剤における血漿内最大濃度（Ｃｍａｘ）を生じさせるコーティングであって、前記コーティングの処方物が２０〜２００ｃｐの範囲内の粘度を有する、生体適合性コーティング
を含む前記デバイス。