【手続補正書】
【提出日】平成24年8月9日(2012.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管内皮細胞におけるＦｌｔ４の発現により特徴付けられる乳癌である腫瘍性疾患を有する哺乳類生物においてＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の機能を阻害することに用いるための医薬組成物であって、
前記組成物は、前記生物の血管内皮細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４のリガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、
阻害剤は、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片は、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される血管内皮マーカー抗原に特異的に結合し、かつ、
組成物は、生物におけるＦｌｔ４機能を阻害するために十分な量、生物に投与される、
医薬組成物。
【請求項２】
前記阻害剤が、前記二重特異性抗体またはその断片にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｆｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を有する哺乳類を治療することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記哺乳類の細胞に発現するＦｌｔ４リガンドタンパク質とＦｌｔ４との結合の阻害剤を含んでなり（ここで、Ｆｌｔ４機能の阻害は乳癌を治療する）、
阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳類がヒトである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｆｌｔ４を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を有するとしてスクリーニング工程により同定された哺乳類を治療することに用いるための医薬組成物であって、
スクリーニング工程が、ヒトをスクリーニングしてＦｌｔ４を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を同定することを含んでなる、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｆｌｔ４を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニングして同定されたヒト対象における腫瘍性疾患を治療することに用いるための医薬組成物であって、
組成物が、医薬上許容される希釈剤、アジュバントまたは担体と混合して、Ｆｌｔ４機能を阻害して前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害する手段を含んでなり（ここで、前記増殖の阻害は、腫瘍性疾患を治療する）、
阻害する手段が、
（i）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（ii）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iii）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iv）Ｆｌｔ４断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（v）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項７】
Ｆｌｔ４を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニング工程により同定されたヒト対象における腫瘍性疾患を治療することに用いるための医薬組成物であって、
組成物が、医薬上許容される希釈剤、アジュバントまたは担体と混合して、Ｆｌｔ４機能を阻害して前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害する手段を含んでなり（ここで、前記増殖の阻害は、腫瘍性疾患を治療する）、
阻害する手段が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片は、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項８】
前記血管内皮マーカー抗原が、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
阻害する手段が、前記二重特異性抗体またはその断片にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
血管内皮細胞におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる疾患を有する哺乳類生物において血管内皮細胞の増殖を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の血管内皮細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮細胞マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項１１】
内皮細胞におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる疾患を有するヒト生物において内皮細胞の増殖を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の内皮細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮細胞マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項１２】
前記血管内皮マーカー抗原が、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記阻害剤が、前記二重特異性抗体またはその断片にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
血管内皮細胞におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる乳癌を有する哺乳類生物における血管内皮細胞の増殖を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物は、前記生物の血管内皮細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮細胞マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項１５】
脈管内皮細胞におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる乳癌を有するヒト生物における内皮細胞の増殖を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物は、前記生物の内皮細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮細胞マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項１６】
前記血管内皮マーカー抗原が、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記阻害剤が、前記二重特異性抗体またはその断片にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
血管におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる疾患を有する哺乳類生物において血管形成を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を、生物における前記血管のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害するために十分な量含んでなり、前記阻害剤が、
（a）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（b）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（c）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（d）Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（e）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項１９】
血管におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる疾患を有する哺乳類生物において血管形成を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の細胞に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を、生物における前記血管のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害するために十分な量含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮細胞マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項２０】
前記生物がヒトである、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ヒトが、Ｆｌｔ４を発現する血管により特徴付けられる腫瘍を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳類生物における腫瘍の成長または転移を阻害することに用いるための医薬組成物であって、
哺乳類生物が、Ｆｌｔ４を発現する血管およびリンパ管により特徴付けられる腫瘍を有し、組成物が、血管およびリンパ管の増殖を抑制し、それにより、腫瘍の成長または転移を抑制し、
組成物が、前記生物の細胞に発現するＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、前記阻害剤が、
（a）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（b）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（c）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（d）Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（e）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳類生物における腫瘍の成長または転移を阻害することに用いるための医薬組成物であって、
哺乳類生物が、Ｆｌｔ４を発現する血管およびリンパ管により特徴付けられる腫瘍を有し、組成物が、血管およびリンパ管の増殖を阻害し、それにより、腫瘍の成長または転移を阻害し、
組成物が、前記生物の細胞に発現するＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項２４】
Ｆｌｔ４を発現する血管により特徴付けられる腫瘍を有するヒトである哺乳類生物を同定することを含んでなる診断工程により腫瘍を有すると診断された哺乳類動物を治療することに用いるための、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記診断工程が、腫瘍のリンパ節転移を有するヒトである哺乳類動物を同定することをさらに含んでなる（ここで、リンパ節はＦｌｔ４を発現する細胞を含んでなる）、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｆｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニング工程により同定されたヒト対象において腫瘍細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物は、前記対象の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を、前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害し、かつ、対象における腫瘍細胞の成長を阻害するために十分な量含んでなり、前記阻害剤が、
（i）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（ii）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iii）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iv）Ｆｌｔ４断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（v）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項２７】
Ｆｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニング工程により同定されたヒト対象において腫瘍細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記対象の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を、前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害し、かつ、対象における腫瘍細胞の成長を阻害するために十分な量含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片はＦｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、 
医薬組成物。
【請求項２８】
Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニング工程により同定された哺乳類対象における腫瘍細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、
スクリーニングが、
（i）哺乳類対象由来の組織をＦｌｔ４に特異的に結合する抗体または抗体断片を含んでなる組成物と接触させること、
（ii）前記組織中の細胞に結合した前記抗体または抗体断片を検出すること、および
（iii）前記組織中の細胞に結合した前記抗体若しくは抗体断片の量または分布から腫瘍性疾患をスクリーニングすること（ここで、血管内皮細胞に結合した前記抗体または抗体断片の検出は、腫瘍性疾患の存在と関連する）
を含んでなり、かつ、
前記組成物が、前記対象の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、
（i）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（ii）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iii）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iv）Ｆｌｔ４断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（v）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項２９】
Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニング工程により同定された哺乳類対象において腫瘍細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、
スクリーニングが、
（i）哺乳類対象由来の組織をＦｌｔ４に特異的に結合する抗体または抗体断片を含んでなる組成物と接触させること、
（ii）前記組織中の細胞に結合した前記抗体または抗体断片を検出すること、および
（iii）前記組織中の細胞に結合した前記抗体若しくは抗体断片の量または分布から腫瘍性疾患をスクリーニングすること（ここで、血管内皮細胞に結合した前記抗体または抗体断片の検出は、腫瘍性疾患の存在と関連する）
を含んでなり、かつ、
前記組成物が、前記対象の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項３０】
前記組織が乳房組織を含んでなる、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
血管におけるＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の発現により特徴付けられる疾患を有する哺乳類生物における血管形成を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、前記阻害剤が、Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチドを含んでなり、ポリペプチドおよび断片が、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる、
医薬組成物。
【請求項３２】
前記生物がヒトである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ヒトが、Ｆｌｔ４を発現する血管により特徴付けられる腫瘍を有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
阻害剤が、抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチドである、請求項６、１８、２２、２６または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
阻害剤が、Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチドであり、ポリペプチドおよび断片が、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる、請求項６、１８、２２、２６または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
哺乳類生物においてＦｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）の機能に拮抗させることに用いるための医薬組成物であって、組成物が、二重特異性抗体またはその断片を、哺乳類におけるＦｌｔ４の機能に拮抗させるために十分な量含んでなり、前記抗体または断片はＦｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合し、そして、前記生物はＦｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を有する、
医薬組成物。
【請求項３７】
生物がヒトである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、前記抗体または抗体断片にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｆｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を有するとしてスクリーニングにより同定された哺乳類対象において腫瘍細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記対象の細胞で発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を、前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害し、かつ、哺乳類における腫瘍細胞の成長を阻害するために十分な量含んでなり、前記阻害剤が、
（i）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（ii）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iii）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iv）Ｆｌｔ４断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（v）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロ−ＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択されるポリペプチドを含んでなる、
医薬組成物。
【請求項４０】
Ｆｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を有する哺乳類を治療することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の細胞中に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、阻害剤が、
（a）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（b）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（c）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（d）Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（e）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項４１】
Ｆｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を有する哺乳類を治療することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記生物の細胞中に発現するＦｌｔ４とＦｌｔ４リガンドタンパク質との結合の阻害剤を含んでなり、前記阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片はＦｌｔ４に特異的に結合し、かつ、血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項４２】
前記の哺乳類がヒトである、請求項４０または４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ヒトが、スクリーニング工程により同定され、スクリーニング工程が、ヒトをスクリーニングしてＦｌｔ４を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる乳癌を同定することを含んでなる、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
哺乳類対象をスクリーニングしてＦｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を同定することにより選択される哺乳類対象において腫瘍性細胞の成長を阻害することに用いるための医薬組成物であって、前記組成物が、前記対象の細胞中に発現するＦｌｔ４へのＦｌｔ４リガンドタンパク質の結合の阻害剤を含んでなり、それにより、前記Ｆｌｔ４を発現する細胞のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害し、かつ、腫瘍細胞の成長を阻害し、前記阻害剤が、二重特異性抗体またはその断片を含んでなり、前記抗体または断片が、Ｆｌｔ４に特異的に結合し、かつ、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される血管内皮マーカー抗原に特異的に結合する、
医薬組成物。
【請求項４５】
哺乳類対象がヒトである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記阻害剤が、前記二重特異性抗体にコンジュゲートした抗腫瘍薬をさらに含んでなる、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
スクリーニングが、（a）哺乳類対象由来の組織をＦｌｔ４に特異的に結合する抗体または抗体断片を含んでなる組成物と接触させること、（b）前記組織中の細胞に結合した前記抗体または抗体断片を検出すること、および（c）前記組織中の細胞に結合した前記抗体の量または分布からＦｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患をスクリーニングすることを含んでなる、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記スクリーニングにおいて、血管内皮細胞に結合した前記抗体または抗体断片の検出が、腫瘍性疾患の存在と関連する、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記組織が乳房組織である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ヒト対象をスクリーニングしてＦｌｔ４チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する腫瘍血管系を同定することにより選択されたヒト対象を治療することに用いるための医薬組成物であって、組成物が、Ｆｌｔ４リガンドとＦｌｔ４との結合の阻害剤を対象における前記血管系のＦｌｔ４媒介性の増殖を阻害するために十分な量含んでなり、前記阻害剤が、
（i）抗Ｆｌｔ４抗体、または、前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（ii）抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｃ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iii）抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体、または、前記抗ＶＥＧＦ−Ｄ抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；
（iv）Ｆｌｔ４断片を含んでなる可溶性ポリペプチド（ここで、ポリペプチドおよび断片は、ヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる）；および
（v）抗腫瘍薬にコンジュゲートしたヒトプレプロＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）またはヒトプレプロＶＥＧＦ−Ｄ（配列番号２２）のＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
からなる群から選択される構成要素を含んでなる、
医薬組成物。
【請求項５１】
Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ４）を発現する血管内皮細胞により特徴付けられる腫瘍性疾患を同定してヒト対象をスクリーニングすることが、対象由来の細胞を抗Ｆｌｔ４抗体または前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチドと接触させることと、前記抗体またはポリペプチドで染色される血管内皮細胞を検出することとを含んでなる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
同定することが、ヒト由来の細胞を前記抗Ｆｌｔ４抗体または前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチドと接触させることと、前記抗体またはポリペプチドで染色される血管内皮細胞を検出することとを含んでなり、それにより、Ｆｌｔ４を発現する血管により特徴付けられる腫瘍を有するとしてヒトを診断する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
哺乳類対象がヒトである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
抗Ｆｌｔ４抗体がヒトまたはヒト化抗体である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
哺乳類対象をスクリーニングしてＦｌｔ４を発現する内皮細胞を含んでなる血管により特徴付けられる腫瘍性疾患を同定することが、生物由来の細胞を前記抗Ｆｌｔ４抗体または前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチドと接触させることと、前記抗体またはポリペプチドで染色される血管内皮細胞を検出することとを含んでなる、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
阻害剤が、抗Ｆｌｔ４抗体または前記抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチドである、請求項３９、４０または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
抗Ｆｌｔ４抗体がヒトまたはヒト化抗体である、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
阻害剤が、Ｆｌｔ４の断片を含んでなる可溶性ポリペプチドであり、ポリペプチドおよび断片がヒトＶＥＧＦ−Ｃ（配列番号２１）に結合することができる、請求項３９、４０または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
阻害剤が、さらに抗腫瘍薬がコンジュゲートされてなる、請求項６、１８、２２、２３、２６、２８、３９、４０または５０に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
組成物が、医薬上許容される希釈剤、アジュバントまたは担体をさらに含んでなる、請求項６、１８、２２、２３、２８、３９、４０または５０に記載の医薬組成物。