(57)【要約】  より簡易に、且つ、無菌的に多血小板血漿を分離・収容することができる血液成分分離収容装置及び多血小板血漿の調製方法を提供すること。  血液貯留部２と、血液の一部の成分を収容する成分収容部３と、血液貯留部２と成分収容部３とを連結する連結チューブ４と、を備える血液成分分離収容装置１であって、血液貯留部２は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器２１と、血液貯留容器２１に血液を導入する血液導入路２７と、血液貯留容器２１から血液の一部の成分を導出する成分導出路２８とを有し、成分収容部３は、血液貯留容器２１から導出された血液の一部の成分が導入される成分導入路３７と、成分導入路３７から成分収容部３の内部空間に向かって延び、成分収容部３に収容された血液の一部の成分を血液貯留容器２１に向かって返送することが可能な金属針３７１と、を有する血液成分分離収容装置１に関する。
2014092115.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を貯留する血液貯留部と、該血液貯留部に貯留された前記血液の一部の成分を収容する成分収容部と、該血液貯留部と該成分収容部とを無菌的に連結する連結チューブと、を備える血液成分分離収容装置であって、
前記血液貯留部は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器と、該血液貯留容器に前記血液を導入する血液導入路と、前記血液貯留容器から前記血液の一部の成分を導出する成分導出路とを有し、
前記成分収容部は、前記血液貯留容器から導出された前記血液の一部の成分が導入される成分導入路と、前記成分導入路から前記成分収容部の内部空間に向かって延び、前記成分収容部に収容された前記血液の一部の成分を前記血液貯留容器に向かって返送することが可能な返送管と、を有し、
前記連結チューブは、前記成分導出路と前記成分導入路とを連結する、血液成分分離収容装置。
【請求項２】
前記連結チューブに設けられ、前記連結チューブ内における前記血液の一部の成分の移動を遮断する遮断手段を更に備える請求項１記載の血液成分分離収容装置。
【請求項３】
前記連結チューブは、
一端側が前記血液貯留部に接続される血液貯留部側チューブと、
一端側が前記成分収容部に接続される成分収容部側チューブと、
前記血液貯留部側チューブと前記成分収容部側チューブとを着脱可能に連結するコネクタと、を備える請求項１又は２に記載の血液成分分離収容装置。
【請求項４】
前記血液導入路に接続される血液導入チューブと、
前記血液導入チューブに設けられ、抗凝固剤を前記血液貯留容器に導入する抗凝固剤導入部と、を更に備える請求項１〜３のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
【請求項５】
先端側が前記血液導入路に接続される血液導入チューブと、
前記血液導入チューブの基端側に設けられる血液導入ポートと、を更に備える請求項１〜３のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
【請求項６】
前記返送管は、硬質の部材で構成される請求項１〜５のいずれか記載の血液成分分離収容装置。
【請求項７】
前記血液貯留容器の一端側には、開口が形成されており、
前記血液貯留部は、前記血液貯留容器の開口に嵌合され該血液貯留容器を密閉する第１キャップを更に備え、
前記血液導入路及び前記成分導出路は、前記第１キャップに設けられている請求項１〜６のいずれか記載の血液成分分離収容装置。
【請求項８】
前記血液貯留部は、前記血液貯留容器を収容し一端に開口が形成された筒状の第１収容容器を更に備え、
前記第１収容容器の開口は、前記第１キャップに嵌合されて密閉され、
前記血液貯留容器の外側と前記第１収容容器の内側との間には、前記血液貯留容器の内部空間とは独立した空間である圧力調整空間が形成される請求項７記載の血液成分分離収容装置。
【請求項９】
前記血液貯留部は、前記圧力調整空間に流体を注入可能な注入孔を備える請求項８記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１０】
前記注入孔に連結され、前記圧力調整空間に流体を注入する注入手段を更に備え、前記血液貯留容器は、注入された前記流体により変形される請求項９記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１１】
前記注入孔は、前記第１キャップに設けられている請求項９又は１０記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１２】
前記成分収容部は、一端に開口を有する筒状の成分収容容器と、該成分収容容器を収容し一端に開口を有する筒状の第２収容容器と、前記成分収容容器における開口に接続されると共に前記第２収容容器における開口に嵌合される第２キャップと、を備える請求項１〜１１のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１３】
前記成分収容部は、前記成分収容容器内に空気を出入りさせる通気路を有し、該通気路には、通気フィルタを備えた通気管が更に連結されている請求項１２記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１４】
前記成分収容容器は、該成分収容容器における開口が設けられた一端と異なる端部である底面部に成分採取口を備える請求項１２又は１３記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１５】
前記血液貯留部及び前記成分収容部は自立可能な形状を有している請求項１〜１４のいずれかに記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１６】
前記第１キャップは、該第１キャップの下面が上面側に凹んで形成されると共に、該第１キャップの下端側から上端に向かって徐々に縮径する縮径部を更に備え、
前記成分導出路は、前記縮径部の上端部に接続され、
前記縮径部における前記成分導出路と前記縮径部との接続部分から前記第１キャップの下端側に向かう面は、下方に向かって凸となる凸曲面により構成される請求項７〜１５のいずれに記載の血液成分分離収容装置。
【請求項１７】
前記縮径部の高さ方向の断面は、円弧状の曲線により構成されている請求項１６に記載のポート。
【請求項１８】
前記縮径部の前記高さ方向に直交する方向の断面は、円形状を有する請求項１６又は１７に記載の血液成分移送用ポート。
【請求項１９】
前記縮径部の上端部の角度は、１０度〜６０度である請求項１６〜１８のいずれかに記載の血液成分移送用ポート。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の血液成分分離収容装置を用いて行われる多血小板血漿の調製方法であって、
前記血液導入路を通じて、血液を前記血液貯留容器に導入する血液導入工程と、
前記血液導入工程において前記血液貯留容器に導入された前記血液を、血漿及び血小板を含む成分と、その他の成分とに分離する第一の分離工程と、
前記第一の分離工程において分離された前記血漿及び血小板を含む成分を、前記血液貯留容器を加圧することによってつぶすように変形させることで、無菌的且つ気密に前記連結チューブを介して前記成分収容部に移送する移送工程と、
前記移送工程において前記成分収容部に移送された前記血漿及び血小板を含む成分を、血漿を含む上層と、血小板を含む下層とに分離する第二の分離工程と、
前記第二の分離工程において分離された前記上層を、前記血液貯留容器の形状を元に戻すことで、前記連結チューブを介して前記血液貯留容器にまで返送して、前記下層に含まれる血小板を濃縮する濃縮工程と、を有する多血小板血漿の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液成分分離収容装置及び多血小板血漿の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、再生医療分野においては、対象者から採取した幹細胞を体外で増殖又は分化させたうえで対象者に移植することで対象者の組織の再生を促進させるという研究が行われている。幹細胞は、種々の組織や器官に分化する多分化能を有し、再生医療のカギを握る細胞として注目されている。【０００３】
幹細胞の体外培養増殖では、培地に対して血清を添加すれば効果的であることが知られている。しかし、ヒトの治療を目的とする場合には、ヒト以外の動物を由来とする血清を用いることは、安全上の問題から避けるべきことであり、ヒト由来、特に対象者本人から採取した血液より調製した血清を用いることが要求される。また、血液検査に比べると、再生医療の分野における幹細胞の培養には、比較的多くの血清が必要となる。更に、ヒトに適用することを想定した血清を調製するためには、閉鎖系で無菌的に血清を分離・収容することが要求される。【０００４】
上記の様々な要求に対応しうるものとして、本出願人は、先に、血液を貯留する血液貯留部と、この血液貯留部に無菌的且つ気密に連結された成分収容部とを備え、前記血液貯留部は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器を有し、前記血液貯留部をつぶすように変形させることで、血液から調製された血清を前記成分収容部内に導入することのできる血液成分分離収容装置を提案している（特許文献１参照）。【０００５】
ところで、多血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｒｉｃｈ  Ｐｌａｓｍａ；ＰＲＰ）は、血小板を濃縮した血漿であり、増殖因子を高濃度で含有することから、細胞培養だけでなく創傷治癒、骨再生、美容分野におけるフェイスリフト等の様々な医療分野において利用されている。このように多血小板血漿は、医療分野にも用いられることから、血清と同様に閉鎖系で無菌的に分離・収容されることが要求されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００９−５０６９６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、多血小板血漿の調製容器としては、様々な種類の容器が存在するものの、専用の機器等を必要としない汎用性や、無菌的な分離・収容等の要求を満足する調製容器は未だに存在しない。また、前記の特許文献１に記載された血液成分分離収容装置は、煩雑な工程を伴わない血清の調製のために最適化されたものであって、血清の調製と比べて煩雑な工程を伴う多血小板血漿の調製に適用するのは難しい。【０００８】
本発明は、より簡易に、且つ、無菌的に多血小板血漿を分離・収容することができる血液成分分離収容装置及び多血小板血漿の調製方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、血液を貯留する血液貯留部と、該血液貯留部に貯留された前記血液の一部の成分を収容する成分収容部と、該血液貯留部と該成分収容部とを無菌的に連結する連結チューブと、を備える血液成分分離収容装置であって、前記血液貯留部は、可撓性を有する筒状の血液貯留容器と、該血液貯留容器に前記血液を導入する血液導入路と、前記血液貯留容器から前記血液の一部の成分を導出する成分導出路とを有し、前記成分収容部は、前記血液貯留容器から導出された前記血液の一部の成分が導入される成分導入路と、前記成分導入路から前記成分収容部の内部空間に向かって延び、前記成分収容部に収容された前記血液の一部の成分を前記血液貯留容器に向かって返送することが可能な返送管と、を有し、前記連結チューブは、前記成分導出路と前記成分導入路とを連結する、血液成分分離収容装置に関する。【００１０】
前記連結チューブに設けられ、前記連結チューブ内における前記血液の一部の成分の移動を遮断する遮断手段を更に備えることが好ましい。【００１１】
前記連結チューブは、一端側が前記血液貯留部に接続される血液貯留部側チューブと、一端側が前記成分収容部に接続される成分収容部側チューブと、前記血液貯留部側チューブと前記成分収容部側チューブとを着脱可能に連結するコネクタと、を備えることが好ましい。【００１２】
前記血液導入路に接続される血液導入チューブと、前記血液導入チューブに設けられ、抗凝固剤を前記血液貯留容器に導入する抗凝固剤導入部と、を更に備えることが好ましい。【００１３】
血液成分分離収容装置は、先端側が前記血液導入路に接続される血液導入チューブと、前記血液導入チューブの基端側に設けられる血液導入ポートと、を更に備えることが好ましい。【００１４】
前記返送管は、硬質の部材で構成されることが好ましい。【００１５】
前記血液貯留容器の一端側には、開口が形成されており、前記血液貯留部は、前記血液貯留容器の開口に嵌合され該血液貯留容器を密閉する第１キャップを更に備え、前記血液導入路及び前記成分導出路は、前記第１キャップに設けられていることが好ましい。【００１６】
前記血液貯留部は、前記血液貯留容器を収容し一端に開口が形成された筒状の第１収容容器を更に備え、前記第１収容容器の開口は、前記第１キャップに嵌合されて密閉され、前記血液貯留容器の外側と前記第１収容容器の内側との間には、前記血液貯留容器の内部空間とは独立した空間である圧力調整空間が形成されることが好ましい。【００１７】
前記血液貯留部は、前記圧力調整空間に流体を注入可能な注入孔を備えることが好ましい。【００１８】
前記注入孔に連結され、前記圧力調整空間に流体を注入する注入手段を更に備え、前記血液貯留容器は、注入された前記流体により変形されることが好ましい。【００１９】
前記注入孔は、前記第１キャップに設けられていることが好ましい。【００２０】
前記成分収容部は、一端に開口を有する筒状の成分収容容器と、該成分収容容器を収容し一端に開口を有する筒状の第２収容容器と、前記成分収容容器における開口に接続されると共に前記第２収容容器における開口に嵌合される第２キャップと、を備えることが好ましい。【００２１】
前記成分収容部は、前記成分収容容器内に空気を出入りさせる通気路を有し、該通気路には、通気フィルタを備えた通気管が更に連結されていることが好ましい。【００２２】
前記成分収容容器は、該成分収容容器における開口が設けられた一端と異なる端部である底面部に成分採取口を備えることが好ましい。【００２３】
前記血液貯留部及び前記成分収容部は自立可能な形状を有していることが好ましい。【００２４】
前記第１キャップは、該第１キャップの下面が上面側に凹んで形成されると共に、該第１キャップの下端側から上端に向かって徐々に縮径する縮径部を更に備え、前記成分導出路は、前記縮径部の上端部に接続され、前記縮径部における前記成分導出路と前記縮径部との接続部分から前記第１キャップの下端側に向かう面は、下方に向かって凸となる凸曲面により構成されることが好ましい。【００２５】
前記縮径部の高さ方向の断面は、円弧状の曲線により構成されていることが好ましい。【００２６】
前記縮径部の前記高さ方向に直交する方向の断面は、円形状を有することが好ましい。【００２７】
前記縮径部の上端部の角度は、１０度〜６０度であることが好ましい。【００２８】
本発明は、前記血液成分分離収容装置を用いて行われる多血小板血漿の調製方法であって、前記血液導入路を通じて、血液を前記血液貯留容器に導入する血液導入工程と、前記血液導入工程において前記血液貯留容器に導入された前記血液を、血漿及び血小板を含む成分と、その他の成分とに分離する第一の分離工程と、前記第一の分離工程において分離された前記血漿及び血小板を含む成分を、前記血液貯留容器を加圧することによってつぶすように変形させることで、無菌的且つ気密に前記連結チューブを介して前記成分収容部に移送する移送工程と、前記移送工程において前記成分収容部に移送された前記血漿及び血小板を含む成分を、血漿を含む上層と、血小板を含む下層とに分離する第二の分離工程と、前記第二の分離工程において分離された前記上層を、前記血液貯留容器の形状を元に戻すことで、前記連結チューブを介して前記血液貯留容器にまで返送して、前記下層に含まれる血小板を濃縮する濃縮工程と、を有する多血小板血漿の調製方法に関する。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、より簡易に、且つ、無菌的に多血小板血漿を分離・収容することができる血液成分分離収容装置及び多血小板血漿の調製方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を示す図である。
【図２】図１の部分拡大図である。
【図３】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いて多血小板血漿の分離収容を行う手順を示す図である。
【図４】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における血液導入工程を示す図である。
【図５】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における分離工程において、血液成分分離収容容器を遠心ホルダーに収容した状態を示す図である。
【図６】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における第一の分離工程において、血液成分を分離した状態を示す図である。
【図７】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における移送工程において、血液成分を成分収容部に移送した状態を示す図である。
【図８】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における第二の分離工程において、血液成分を分離した状態を示す図である。
【図９】本発明の第１実施形態に係る血液成分分離収容装置を用いた血液成分分離収容操作における濃縮工程において、血液成分を血液貯留容器にまで返送した状態を示す図である。
【図１０】本発明の第２実施形態に係る血液成分分離収容装置に用いられる血液貯留容器の斜視断面図である。
【図１１】本発明の第２実施形態に係る血液成分分離収容装置に用いられる血液貯留容器の断面図である。
【図１２】本発明の第２実施形態に係る血液成分分離収容装置に用いられる血液貯留容器の第１キャップの斜視図である。
【図１３】本発明の第２実施形態に係る血液成分分離収容装置に用いられる血液貯留容器の第１キャップの部分断面斜視図である。
【図１４】本発明の第３実施形態に係る血液成分分離収容装置を示す図である。
【図１５】図１４に示す血液成分分離収容装置の血液貯留部と成分収容部とを分離した状態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本発明の血液成分分離収容装置をその好ましい実施形態に基づき、図面を参照しながら説明する。
第１実施形態の血液成分分離収容装置１は、図１及び図２に示すように、血液を貯留する血液貯留部２と、該血液貯留部に貯留された前記血液の一部の成分を収容する成分収容部３と、該血液貯留部２と該成分収容部３とを無菌的に連結する連結チューブ４と、連結チューブ４に設けられる遮断手段としてのクランプ６と、を備える。
【００３２】
ここで、「血液」とは、血球（赤血球、白血球、血小板）と液体成分である血漿（血清）からなる全血をいう。
【００３３】
血液貯留部２は、図２に示すように、血液貯留容器２１と、血液貯留容器２１を収容する第１収容容器２２と、血液貯留容器２１及び第１収容容器２２に接続される第１キャップ２３とを備えている。
【００３４】
血液貯留容器２１は、図２に示すように、縦長の円筒形状であり、側面が可撓性を有する材料から構成されている。また、血液貯留容器２１の径方向の断面は、楕円形状を有している。
血液貯留容器２１の側面は、血液貯留容器２１内に貯留される血液を視認可能とする観点から透明性を有する材料から構成することが好ましい。可撓性を有する材料としては、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、シリコーン、エチレン酢酸ビニル共重合樹脂、合成ゴム、各種エラストマー等の軟質合成樹脂を用いることができる。血液貯留容器２１の一端である上端は開口となっており、第１キャップ２３に嵌合されて密閉されている。血液貯留容器２１の他端である下端部にはボトムキャップ２１０が嵌合されており、接着剤により接合されている。
ボトムキャップ２１０は、筒状の嵌合部２１１と、この嵌合部に連続する底部２１２とを備える。嵌合部２１１の径方向の断面は、円形であり、その外径は、血液貯留容器２１の内径と略同一である。ボトムキャップ２１０は、嵌合部２１１が血液貯留容器２１の下端部に嵌合されている。底部２１２は、その径が下方に向けて漸減した後、底面が平坦となった形状を有している。
【００３５】
第１収容容器２２は、図２に示すように、血液貯留容器２１と同様に縦長の円筒形状であり、その直径及び高さ共に血液貯留容器２１よりも一回り大きく構成されている。第１収容容器２２の一端である上端も開口となっており、第１キャップ２３に嵌合されて密閉可能となされている。第１収容容器２２の他端である下端部近傍においては、第１収容容器２２の径が下方に向けて漸減した後、底面が平坦となった戴頭円錐形状を上下反転させた形状となっている。
第１収容容器２２は、血液貯留容器２１内に貯留される血液を視認可能とする観点から透明性を有する材料から構成することが好ましく、また、比較的剛性の大きい材料から構成されることが好ましい。第１収容容器２２を構成する材料としては、具体的には、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリメチルペンテン、メタクリル、ＡＢＳ樹脂（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体）、ＰＥＴ樹脂（ポリエチレンテレフタレート）、ポリ塩化ビニル等の硬質合成樹脂が挙げられる。なお、硬質合成樹脂とは、後述する流体の注入による容器の内部空間の圧力変動により容易に変形しない程度の硬さを有する合成樹脂をいう。
【００３６】
第１収容容器２２の上端近傍における外側面には、ねじ山が形成されており、このねじ山の形状に対応するねじ溝を有するカバーキャップ（図示せず）を螺合可能となっている。カバーキャップを第１収容容器２２に螺合することにより、後述の第１キャップ２３が血液成分分離収容操作中に第１収容容器２２からはずれることを防止できる。
【００３７】
第１キャップ２３は、平面形状が円形であり、その直径が第１収容容器２２の外径と略同一となっている（図２参照）。第１キャップ２３の一面である下面には、第１収容容器２２に接続可能な第１接続部２４と、第１接続部２４の内側に配置され血液貯留容器２１と接続可能な第２接続部２５とが形成されている。第１接続部２４及び第２接続部２５は、下方に向けて突出した形状を有している。
第１接続部２４は、その外径が第１収容容器２２の開口における内径と略同一であり、第１接続部２４の外周面に第１収容容器２２の開口近傍が被嵌可能となされている。第２接続部２５は、その外径が血液貯留容器２１の開口の内径と略同一であり、第２接続部２５の外周面に血液貯留容器２１の開口近傍が被嵌可能となされている。
【００３８】
即ち、第１実施形態においては、血液貯留容器２１及びこれを収容する第１収容容器２２は、両者とも第１キャップ２３に嵌合されて構成されている。そして、第１収容容器２２は、第１キャップ２３に嵌合されることにより密閉されている。また、これにより、血液貯留容器２１の外側と第１収容容器２２の内側との間には血液貯留容器２１の内部空間とは独立した空間である圧力調整空間２６が形成されている。
第１接続部２４の外周面と第１収容容器２２の開口近傍における内周面との間には、圧力調整空間２６の密閉性を向上させるための密閉部材（図示せず）が介在配置されている。これにより、圧力調整空間２６のより確実な密閉構造を確保できる。
密閉部材としては、例えば、シリコンゴムから構成される環状の部材を用いることができる。なお、密閉部材は、第１接続部２４の外周面に被冠できる構成であればよく、素材としては、上記シリコンゴムに限られず、各種ゴム、各種エラストマー等の弾性部材を用いることができる。
また、密閉部材は、第２接続部２５の外周面と血液貯留容器２１の開口近傍における内周面との間に配置してもよい。
【００３９】
血液貯留部２には、血液貯留容器２１に血液を導入する血液導入路２７と、血液貯留容器２１から血液の一部の成分を導出する成分導出路２８とが設けられている。第１実施形態においては、血液導入路２７及び成分導出路２８は、図２に示すように、第１キャップ２３に設けられている。血液導入路２７及び成分導出路２８は、第１キャップ２３に、その上面から下面に貫通する貫通孔が形成されることにより設けられている。
なお、第１キャップ２３の下面における血液貯留容器２１の内部空間に面する部分の形状は、図２に示すように、上方向に向かって漸次縮径してなる形状であるのが好ましい。更には、その頂部に貫通孔である成分導出路２８が設けられてなる構成が好ましい。上記構成であれば、血液貯留容器２１内で分離された血液成分を成分収容容器３１に導出する際に、血液成分を無駄なく導出することが可能となる。
【００４０】
血液導入路２７には、血液導入チューブとしての採血チューブ５が接続されており、対象者から採取された血液は、採血チューブ５及び血液導入路２７を経て、無菌的に血液貯留部２（血液貯留容器２１）内に貯留される。血液導入路２７と採血チューブ５とは、第１キャップ２３における血液導入路２７が形成されている部分の上面側に設けられた第１突起部２３１に採血チューブ５の端部を係合させることにより接続されている。
【００４１】
第１実施形態の血液成分分離収容装置１は、採血チューブ５に設けられ、抗凝固剤を血液貯留容器２１に導入する抗凝固剤導入部としての混注ポート５１を更に備える。混注ポート５１から血液貯留容器２１に導入される抗凝固剤としては、クエン酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、ヘパリン、ＡＣＤ（Ａｃｉｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｄｅｘｔｒｏｓｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）等が挙げられる。多血小板血漿の調製前、あるいは調製中の血液における血小板の保存性の観点から、クエン酸ナトリウムを抗凝固剤として混注ポート５１から血液貯留容器２１に導入するのが好ましい。
【００４２】
血液貯留部２は、図２に示すように、圧力調整空間２６に流体を注入可能な注入孔２９を備えている。また、注入孔２９には、圧力調整空間２６に流体を注入する注入手段（図示せず）が連結される。第１実施形態においては、注入孔２９は、第１キャップ２３に設けられている。詳細には、注入孔２９は第１キャップ２３に設けられた貫通孔であり、第１キャップ２３における第２接続部２５の外側で且つ第１接続部２４の内側の領域に形成されている。
【００４３】
注入孔２９には、流体注入チューブ２９１の一端が接続され、流体注入チューブ２９１の他端に注入手段が接続されている。注入手段としては、ポンプやシリンジ等を用いることができる。
そして、注入手段により注入孔２９から流体を注入することにより、圧力調整空間２６が加圧される。この際、圧力調整空間２６の外側を形成している第１収容容器２２は可撓性を有さないため、可撓性を有する血液貯留容器２１が圧力調整空間２６の加圧の影響を受けてつぶれるように変形される。また、圧力調整空間２６が加圧されることによってつぶれるように変形した血液貯留容器２１は、加圧された圧力調整空間２６を減圧することによって、元の形状に復元することができる。また、後述するクランプ６による連結チューブ４の遮断や遮断の解除によっても、圧力調整空間２６と血液貯留容器２１の内部空間とで圧力差を生じさせることができるので、血液貯留容器２１を変形させることができる。このように、血液貯留容器２１を変形させることによって、後述する血液の一部の成分の第１収容容器２２から成分収容部３への導出や、成分収容部３から第１収容容器２２への返送を無菌的且つ容易に行うことができる。
【００４４】
圧力調整空間２６に注入される流体は、空気等の気体であってもよく、水等の液体であってもよい。また、流体としてゲル状のものを用いてもよい。流体として、水等の液体やゲル状の物質を用いた場合には、注入時の加圧により流体の体積が変化しないため、成分収容部３へ導出する血液成分の量を正確に把握できる点で好ましい。
【００４５】
連結チューブ４は、図２に示すように、血液貯留部２と成分収容部３とを無菌的に連結している。第１実施形態においては、連結チューブ４は可撓性を有するチューブから構成されており、第１キャップ２３に形成された成分導出路２８と後述する第２キャップ３３に形成された成分導入路３７とを連結している。連結チューブ４と成分導出路２８とは、第１キャップ２３における成分導出路２８が形成されている部分の上面側に設けられた第２突起部２３２に連結チューブ４の一端を係合させることにより接続されている。
【００４６】
クランプ６は、連結チューブ４に設けられ、後述する血液の一部の成分の第１収容容器２２から成分収容部３への導出や、成分収容部３から第１収容容器２２への返送を遮断する。
【００４７】
成分収容部３は、図２に示すように、成分収容容器３１と、成分収容容器３１を収容する第２収容容器３２と、成分収容容器３１及び第２収容容器３２に接合される第２キャップ３３と、第２キャップ３３に接続される返送管としての金属針３７１と、を備えている。
【００４８】
成分収容容器３１は、縦長の円筒形状であり、側面が可撓性を有する材料から構成されている。可撓性を有する材料としては、上述した血液貯留容器２１と同様のものを用いることができる。成分収容容器３１の一端である上端は開口となっており、第２キャップ３３に接続されて密閉されている。成分収容容器３１は、成分収容容器３１の下端に設けられた成分採取口３４と、成分採取口３４の下部に突出した円筒形の円筒部３４１と、円筒部３４１に取り付けられたキャップ体３４２と、を備える。
成分採取口３４は、成分収容容器３１の他端である下端部に形成される。この成分採取口３４は、成分収容容器３１に収容された血液成分を採取するために設けられる。成分採取口３４は、成分収容容器３１の底面の一部に、薄膜状の厚みの薄い領域を設けることにより形成されている。
円筒部３４１は、成分採取口３４の形成された領域に、成分収容容器３１の底面から下方に突出するように形成されている。円筒部３４１は、中空の円筒形である。
キャップ体３４２は、円筒部３４１に取り付けられる。成分収容容器３１内に収容された血液成分は、キャップ体３４２を取り外した上で、成分採取口３４を注射針等の穿刺具にて破断穿刺することにより、採取することができる。この際に、成分採取口３４の形成された領域には中空の円筒部３４１が形成されているため、穿刺具を確実に成分採取口３４に穿刺することができる。
【００４９】
なお、成分収容容器３１の底面形状は、図２に示すように、下方向に向かって漸次縮径してなる形状が好ましい。更には、その頂部に成分採取口３４が設けられてなるのが好ましい。上記構成であれば、成分収容容器３１内の血液成分を採取する際に、採取する血液成分を無駄なく採取することが可能となる。
【００５０】
第２収容容器３２は、縦長の円筒形状であり、その直径及び高さ共に成分収容容器３１よりも一回り大きく構成されている。第２収容容器３２の一端である上端も開口となっており、第２キャップ３３に嵌合されて密閉可能となされている。第２収容容器３２の他端である下端部近傍は、第２収容容器３２の径が下方に向けて漸減した後、底面が平らとなる戴頭円錐形状を上下反転させた形状となっている。
第１本実施形態においては、第２収容容器３２は、上述した第１収容容器２２と同一の材料から構成され、また、その形状及び大きさも第１収容容器２２と同一である。
第２収容容器３２の上端近傍における外側面にも、第１収容容器２２と同様にねじ山が形成されており、このねじ山の形状に対応するねじ溝を有するカバーキャップ（図示せず）を螺合可能となっている。
【００５１】
第２キャップ３３は、第１キャップ２３と同様に、平面形状が円形であり、その直径が第２収容容器３２の外径と略同一となっている。第２キャップ３３の一面である下面には、第２収容容器３２に接続可能な第３接続部３５と、第３接続部３５の内側に配置され成分収容容器３１と接続可能な第４接続部３６とが形成される。第３接続部３５及び第４接続部３６は、下方に向けて突出した形状を有している。
第３接続部３５は、その外径が第２収容容器３２の開口における内径と略同一であり、第３接続部３５の外周面に第２収容容器３２の開口近傍が被嵌可能となされている。第４接続部３６は、その外径が成分収容容器３１の開口の内径と略同一であり、第４接続部３６の外周面に成分収容容器３１の開口近傍が被嵌可能となされている。
なお、図２に示すように、第２キャップ３３には、貫通孔２９ａが設けられているが、この貫通孔２９ａは設けなくてもよい。
【００５２】
即ち、第１実施形態においては、成分収容容器３１及びこれを収容する第２収容容器３２は、両者とも第２キャップ３３に嵌合されて構成されている。そして、成分収容容器３１は第２キャップ３３に嵌合されることにより密閉されており、第２収容容器３２も第２キャップ３３に嵌合されることにより密閉されている。
【００５３】
以上の第２キャップ３３には、血液貯留容器２１から導出された血液の一部の成分が導入される成分導入路３７が設けられる。第１実施形態においては、成分導入路３７は、図２に示すように、第２キャップ３３に、その上面から下面に貫通する貫通孔が形成されることにより設けられている。
【００５４】
第２キャップ３３における成分導入路３７の上面側には、連結チューブ４が接続されており、血液貯留容器２１から導出された血液の一部の成分は、無菌的に成分収容部３（成分収容容器３１）内に収容される。成分導入路３７と連結チューブ４とは、第２キャップ３３における成分導入路３７が形成されている部分の上面側に設けられた第３突起部３３１に連結チューブ４の端部を係合させることにより接続されている。
【００５５】
金属針３７１は、第２キャップ３３における成分導入路３７の下面側に接続される。金属針３７１は、中空状である。金属針３７１は、成分導入路３７から成分収容部３（成分収容容器３１）の内部空間に向かって延びる。金属針３７１は、成分収容部３に収容された血液の一部の成分を血液貯留容器２１に向かって返送することが可能である。
金属針３７１は、成分導入路３７の第２キャップ３３の下面側の端部から、成分収容部３の底面に向かって突出し、図２に示すように成分収容容器３１の内部空間の底面から所定の距離をあけた位置まで延びている。金属針３７１は、つぶれるように変形した血液貯留容器２１が元の形状に復元する際には、成分収容部３（成分収容容器３１）内に収容された血液の一部の成分を吸引し、血液貯留容器２１に返送する。
【００５６】
成分収容部３には、成分収容容器３１内に空気を出入りさせる通気路３８が設けられており、通気路３８には、通気フィルタ７１を備えた通気チューブ７が更に連結されている。第１実施形態においては、通気路３８は、第２キャップ３３に設けられている。詳細には、通気路３８は第２キャップ３３に設けられた貫通孔であり、第２キャップ３３における第４接続部３６の内側の領域に形成されている。
通気路３８には、通気チューブ７の一端が接続され、通気チューブ７の他端には、通気フィルタ７１が接続されている。通気フィルタ７１とは、気体は通過させるが液体は通過させず、また、細菌等も通過させない性質を有するフィルタである。即ち、通気フィルタ７１が連結された通気路３８からは、成分収容容器３１内に無菌的に空気を出し入れさせることができる。通気路３８と通気チューブ７とは、第２キャップ３３における通気路３８が形成されている部分の上面側に設けられた第４突起部３３２に通気チューブ７の端部を係合させることにより接続されている。
【００５７】
上述した構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１においては、血液貯留部２（血液貯留容器２１）、連結チューブ４、及び成分収容部３（成分収容容器３１）が無菌的に連結されており、血液貯留容器２１、連結チューブ４、及び成分収容容器３１それぞれにおける内部空間も無菌状態が保たれている。そのため、通気路３８から無菌的に空気を出し入れすることにより、第１実施形態の血液成分分離収容装置１は、血液貯留容器２１、連結チューブ４、及び成分収容容器３１それぞれにおける内部空間の圧力を、無菌状態を保ちながら任意の圧力に調整することができる。
【００５８】
次に、第１実施形態の血液成分分離収容装置１における各構成部材の好ましい大きさ等について説明する。
血液貯留容器２１における血液の収容量は、好ましくは５〜２００ｍｌであり、より好ましくは５〜５０ｍｌである。血液貯留容器２１は、具体的には、その内径が好ましくは１０〜３０ｍｍであり、その高さは好ましくは５０〜１５０ｍｍである。
成分収容容器３１における血液成分の収容量は、血液貯留容器２１に収容された血液から分離された液性成分を確実に収容する観点から、血液貯留容器２１における血液収容量の４０〜１００％であることが好ましい。
【００５９】
第１収容容器２２及び第２収容容器３２は、それぞれ血液貯留容器２１及び成分収容容器３１を収容できる大きさであれば、特にその大きさに制限はないが、好ましくはその直径が１０〜３０ｍｍであり、その高さは、好ましくは５０〜１５０ｍｍである。
また、第１収容容器２２及び第２収容容器３２として、公知の遠心分離管を用いることも好ましい。第１収容容器２２及び第２収容容器３２として公知の遠心分離管を用いることにより、後述する血液成分分離操作における遠心分離工程において、当該遠心分離管を使用可能な通常の遠心分離機を用いて簡易に分離操作を行うことができる。
第１収容容器２２及び第２収容容器３２として公知の遠心分離管を用いる場合、遠心分離管の容量は、遠心分離工程における汎用性を高める観点から、好ましくは５〜５０ｍｌのものである。
【００６０】
次に、上記構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１を用いた血液成分分離収容操作（多血小板血漿の調製方法）の好ましい一実施態様について、図３〜図９を用いて説明する。
【００６１】
本実施態様の血液成分分離収容操作は、図３に示すように、大別して５つの工程（Ｓ１〜Ｓ５）から構成されている。
まず、血液導入工程Ｓ１では、血液導入路２７を通じて、血液を血液貯留容器２１に導入する。
【００６２】
血液導入工程Ｓ１においては、図１に示すように、採血針８０を対象者（患者）に刺し、血液を採取する。この際、採血針８０から採取された血液は、採血チューブ５を介して、血液貯留部２（血液貯留容器２１）内に貯留される（図４参照）。なお、採血の際には、成分収容部３に設けられた通気チューブ７の先端に位置する通気フィルタ７１から空気を吸引することにより、成分収容容器３１内及びそれに連通する血液貯留容器２１内に陰圧を付荷し、血液貯留部２への血液の導入を容易に行うことができる。また、採血チューブ５には、採血中の血液が対象者に逆流することを防ぐ逆流防止弁（図示せず）を設けてもよい。
血液導入工程Ｓ１は、採血時における患者の体調等を考慮して、所要量を採取し終了される。ここでいう所要量は、患者の体格や体調に問題がない場合には１５〜２０ｍｌ程度である。また、血液導入工程Ｓ１後においては、血液貯留部２に採取された血液が成分収容部３の方に流れ込まないように、連結チューブ４の経路がクランプ６を用いて閉鎖される（図４参照）。
【００６３】
採血後、対象者（患者）から採血針８０を抜針し、採血針８０と血液貯留部２とを連結している採血チューブ５の一部を溶断し、且つ、同時にその溶断端を溶着する。採血チューブ５の溶断には、所謂シーラーといわれる溶断機（図示せず）を用いることができる。
【００６４】
なお、採血の前に、混注ポート５１から抗凝固剤を血液貯留容器２１に導入することが好ましい。採血の前に、混注ポート５１から抗凝固剤が血液貯留容器２１に導入され、血液と抗凝固剤とが混合されることで、多血小板血漿の調製中に血液（血液成分）が凝固し難くなる。また、採血と並行して、又は、採血後に、混注ポート５１から抗凝固剤を血液貯留容器２１に導入してもよい。
【００６５】
第一の分離工程Ｓ２では、血液導入工程Ｓ１において血液貯留容器２１に導入された血液を、血漿及び血小板を含む成分と、その他の成分とに分離する。
【００６６】
採血対象者から分離された血液貯留部２は、成分収容部３、連結チューブ４及び通気チューブ７等と共に遠心分離機にかけられる。この際に、血液貯留部２（第１収容容器２２）及び成分収容部３（第２収容容器３２）として、公知の遠心分離管を用いた場合には、図５に示すように、血液貯留部２及び成分収容部３を、遠心分離機に用いられる遠心ホルダー１１０に挿入して、容易に遠心分離を行うことができる。なお、連結チューブ４は、クランプ６により経路が閉鎖された状態に保たれている。
【００６７】
血液貯留部２に対する遠心分離の条件は、貯留された血液の量及び分離する成分の種類によって設定されるものであるが、例えば、９００ｇ×１０ｍｉｎ、室温（２０℃〜３０℃）に設定される。
遠心分離された血液は、図６に示すように、血液貯留部２（血液貯留容器２１）内では、大別して血漿層８１、主に白血球及び血小板を含有するバフィーコート層８２、赤血球層８３の３つの層に分離分画される。図６においては、血漿層８１、バフィーコート層８２及び赤血球層８３を明確に区別したが、上記した遠心分離の条件は比較的緩やか条件であるので、実際には、これら３つの層の境界は必ずしも明確ではない。第一の分離工程Ｓ２において分離される、血漿及び血小板を含む成分とは、血漿層８１及びバフィーコート層８２であり、その他の成分とは赤血球層８３である。
【００６８】
移送工程Ｓ３では、第一の分離工程Ｓ２において分離された、血漿及び血小板を含む成分（血漿層８１及びバフィーコート層８２）を、血液貯留容器２１を加圧することによってつぶすように変形させることで、無菌的に連結チューブ４を介して成分収容部３に移送する。
【００６９】
つまり、図７に示すように、移送工程Ｓ３では、血液貯留容器２１内で分離された血漿及び血小板を含む成分（血漿層８１及びバフィーコート層８２）を成分収容部３における成分収容容器３１に導出する。
【００７０】
血液貯留容器２１内で分離された血漿層８１及びバフィーコート層８２を成分収容容器３１に導出する際には、まず、クランプ６による連結チューブ４の経路の閉鎖を解除する。続いて、図７に示すように、血液貯留部２における血液貯留容器２１と第１収容容器２２との間に形成された圧力調整空間２６に、注入孔２９から流体を注入することにより、圧力調整空間２６を加圧する。流体を注入する注入手段としては、ポンプやシリンジ等を用いることができ、流体としては、空気等の気体、水等の液体やゲル状の物質等を用いることができる。ここで、圧力調整空間２６の外側を形成している第１収容容器２２は比較的剛性を有するため、可撓性を有する血液貯留容器２１が圧力調整空間２６の加圧の影響を受けてつぶれるように変形され、分離された血漿層８１及びバフィーコート層８２が成分導出路２８から連結チューブ４を介して導出され、成分導入路３７及び金属針３７１を通じて成分収容部３（成分収容容器３１）内に導入される。
なお、移送工程Ｓ３においては、上記圧力調整空間２６の加圧に併せて、成分収容部３に設けられた通気チューブ７の先端に位置する通気フィルタ７１から空気を吸引してもよい。通気フィルタ７１から空気を吸引することにより、成分収容容器３１内及びそれに連通する連結チューブ４内に陰圧を付加し、血液貯留容器２１から成分収容容器３１への血漿層８１及びバフィーコート層８２の導入をより容易に行うことができる。
なお、血漿層８１及びバフィーコート層８２は、移送工程Ｓ３で成分収容部３に移送された後に混合されて混合液８４となる（図７参照）。
【００７１】
移送工程Ｓ３において、血漿及び血小板を含む成分（血漿層８１及びバフィーコート層８２）を成分収容部３に移送した後には、再び、連結チューブ４の経路がクランプ６を用いて閉鎖される（図８参照）。連結チューブ４の経路を、クランプ６を用いて閉鎖した後には、圧力調整空間２６への加圧を解除する。連結チューブ４の経路がクランプ６を用いて閉鎖されることで、圧力調整空間２６へ加圧を解除しても、血液貯留容器２１が変形している状態を保つことができる。血液貯留容器２１が変形している状態を保つことによって、この段階での、成分収容部３に移送された血液成分の血液貯留部２側への返送を防止できる。
【００７２】
移送工程Ｓ３の後において金属針３７１の先端３７１ａは、成分収容部３（成分収容容器３１）に収容された血漿及び血小板を含む成分に浸かる位置にある。
【００７３】
第二の分離工程Ｓ４では、移送工程Ｓ３において成分収容部３に移送された血漿及び血小板を含む成分（混合液８４）を、血漿を含む上層と、血小板を含む下層とに分離する。
【００７４】
第二の分離工程Ｓ４において、成分収容部３は、血液貯留部２、連結チューブ４及び通気チューブ７等と共に遠心分離機にかけられる。この際に、血液貯留部２（第１収容容器２２）及び成分収容部３（第２収容容器３２）として、公知の遠心分離管を用いた場合には、前述した第一の分離工程Ｓ２における遠心分離と同様に、図５に示すように、血液貯留部２及び成分収容部３を、遠心分離機に用いられる遠心ホルダー１１０に挿入して、容易に遠心分離を行うことができる。なお、連結チューブ４は、クランプ６により経路が閉鎖された状態に保たれている（図８参照）。
【００７５】
血液貯留部２に対する遠心分離の条件は、貯留された血液成分の量によって設定されるものであるが、例えば、２０００ｇ×１０ｍｉｎ、室温（２０℃〜３０℃）に設定される。
遠心分離された血液成分は、図８に示すように、成分収容部３（成分収容容器３１）内では、大別して血漿層８１ａ（血漿を含む上層）及び多血小板血漿層８２ａ（血小板及び白血球を含む下層）の２つの層に分離分画される。なお、多血小板血漿層８２ａの下部には、遠心分離によって血球（主に移送工程Ｓ３において混入した赤血球）が沈殿し、成分収容容器３１の底面に付着している。第二の分離工程Ｓ４では、第一の分離工程Ｓ２に比べて、遠心加速度を強くした条件で遠心分離を行うので、図７に示す血漿層８１ａと多血小板血漿層８２ａとの境界は、図６に示した３つの層の境界よりも明確になる。
【００７６】
第二の分離工程Ｓ４の後において金属針３７１の先端３７１ａは、図８に示すように血漿層８１ａと多血小板血漿層８２ａとの境界よりも若干血漿層８１ａ側に位置する。
一般的に２０ｍＬの血液から２ｍＬの多血小板血漿を調製することができる。従って、具体的に血液導入工程Ｓ１において２０ｍＬの血液を血液貯留部２に導入する場合には、金属針３７１の先端３７１ａを、成分収容容器３１における先端３７１ａよりも底面方向の体積が２ｍＬになるように配置する。先端３７１ａが、血漿層８１ａと多血小板血漿層８２ａとの境界よりも若干血漿層８１ａ側に位置することによって、後述する濃縮工程Ｓ５において、血漿層８１ａを効率的に除去することができ、最終的に調製される多血小板血漿の量の減少を抑えることができる。
【００７７】
濃縮工程Ｓ５では、血液貯留容器２１の形状を元に戻すことで、第二の分離工程Ｓ４において分離された上層（血漿層８１ａ）を連結チューブ４を介して血液貯留容器２１にまで返送させて、下層（多血小板血漿層８２ａ）に含まれる血小板を濃縮する。
【００７８】
成分収容部３（成分収容容器３１）内で分離された血漿層８１ａを血液貯留容器２１に返送する際には、まず、クランプ６による連結チューブ４の経路の閉鎖を解除する（図９参照）。クランプ６による連結チューブ４の経路の閉鎖を解除すると、つぶれるように変形していた可撓性を有する血液貯留容器２１の形状が元に戻る。血液貯留容器２１の形状が元に戻ることにより、金属針３７１の先端３７１ａから血液成分の一部（血漿層８１ａ）を吸引し、血液貯留容器２１に返送することができる。このように、血漿層８１ａが血液貯留容器２１に返送されることで多血小板血漿層８２ａが濃縮され、多血小板血漿が調製される。
【００７９】
前記のように、金属針３７１の先端３７１ａは、血漿層８１ａと多血小板血漿層８２ａとの境界よりも若干血漿層８１ａ側に位置するので、金属針３７１は血漿層８１ａを選択的に吸引し血液貯留容器２１に返送することができる。
【００８０】
なお、濃縮工程Ｓ５において、通気チューブ７から成分収容容器３１の内部へ空気を送り込むことによって、血液貯留容器２１への血液成分の返送を支援してもよい。
【００８１】
図９に示すように、濃縮工程Ｓ５の後において、成分収容部３（成分収容容器３１）内には多血小板血漿（多血小板血漿層８２ａ）が貯留され、血液貯留部２（第１収容容器２２）内には、主に赤血球（赤血球層８３）及び血漿（血漿層８１ａ）が貯留される。
【００８２】
多血小板血漿（多血小板血漿層８２ａ）が濃縮された後、連結チューブ４及び通気チューブ７を溶断及び溶着する。この溶断及び溶着については、第一の分離工程Ｓ２の前に採血チューブ５を溶断及び溶着したのと同様の方法を用いることができる。
【００８３】
調製された多血小板血漿（多血小板血漿層８２ａ）は、キャップ体３４２を取り外し、成分採取口３４を注射針等の穿刺具にて破断穿刺することにより、採取することができる。また、必要に応じて、多血小板血漿を採取する前に第二の分離工程Ｓ４において沈殿した血球を採取し、多血小板血漿の純度を向上させてもよい。
【００８４】
上述した構成を有する第１実施形態の血液成分分離収容装置１によれば、血液貯留部２が可撓性を有する筒状の血液貯留容器２１を有し、更に、成分収容部３の内部空間に向かって延び、成分収容部３に収容された血液の一部の成分を血液貯留容器２１に向かって返送することが可能な金属針３７１を有しているため、より簡易に多血小板血漿の分離・濃縮を行うことができる。また、血液貯留部２、成分収容部３及びこれらを連結する連結チューブ４が無菌的に接続されているため、血液あるいは多血小板血漿が外部環境に晒されることがなく、調製した多血小板血漿が微生物等によって汚染される危険性も低くなり、安全性の高い多血小板血漿を調製することができる。
また、血液貯留容器２１を縦長の筒状としたことにより、採取した血液が比較的少量であった場合にも、血液成分を容易に分離することができ、また分離した成分を血液貯留容器２１から容易に導出することができる。このように比較的少量の血液でも血液成分の分離及び収容が容易に行えることは、採取可能な血液量が制限されているような対象者の血液から多血小板血漿を調製する際に特に有効である。なお、ここで比較的少量の血液とは、具体的には５〜５０ｍｌ程度の血液量を指す。
【００８５】
また、血液貯留部２における血液貯留容器２１と第１収容容器２２との間に圧力調整空間及び該圧力調整空間に流体を注入する注入孔２９を形成することにより、該圧力調整空間２６を加圧して、血液貯留容器２１をつぶれるように変形させることができる。このように、圧力調整空間２６の加圧によって血液貯留容器２１を変形させることにより、血液成分の成分収容部３への導出を無菌的且つ容易に行うことができる。
また、圧力調整空間２６の加圧によってつぶれるように変形した血液貯留容器２１には、元の形状に復元しようとする力が働く。血液貯留容器２１が潰れるように変形した形から元の形状に復元した場合、血液貯留容器２１の内部が陰圧となることにより、金属針３７１の先端３７１ａから成分収容部３の内部に貯留された血液成分が吸引される。
【００８６】
また、返送管としての金属針３７１は、硬質の部材（金属）によって構成されているので、金属針３７１の変形によって金属針３７１の先端３７１ａの位置が変化してしまうことがない。従って、第１実施形態の血液成分分離収容装置１によれば、成分収容部３に収容された血液の一部の成分を正確に採取して、血液貯留容器２１に向かって返送することができる。
【００８７】
また、血液貯留部２における第１収容容器２２及び成分収容部３における第２収容容器３２が縦長の筒状の形状となされていることにより、血液貯留部２及び成分収容部３を含む血液成分分離収容装置１全体の姿勢保持が容易となり、血液成分分離収容の操作性が向上する。また、第１収容容器２２と第２収容容器３２とを同形状とし、且つ所定の形状とすることにより、専用の補助具を用いず、通常用いられる遠心ホルダーに収容して遠心分離機に適用することができ、血液成分分離収容装置１の汎用性が向上する。更に、血液貯留部２及び成分収容部３を遠心ホルダーに収容することにより、血液成分分離収容装置１の姿勢を保持できるため、遠心ホルダーを血液導入工程Ｓ１から濃縮工程Ｓ５に亘る一連の工程において共通して使用可能な操作用の補助具として用いることもできる。なお、所定の形状とは、例えば、５０ｍｌの市販品の遠心沈殿管と同形状の場合等をいう。
【００８８】
次に、本発明の第２実施形態に係る血液成分分離収容装置について、図１０〜図１３を参照しながら説明する。第２実施形態の血液成分分離収容装置は、主として、第１キャップ２３の下面の形状において第１実施形態と異なる。
尚、第２実施形態以降の説明にあたって、同一構成要件については同一符号を付し、その説明を省略もしくは簡略化する。
【００８９】
第２実施形態では、第１キャップ２３の下面には、縮径部２４０が形成されている。縮径部２４０は、第１キャップ２３の下面が上面側に凹んで形成される。この縮径部２４０の凹形状における径は、第１キャップ２３の下端側から上端側に向かって徐々に小さくなっている（縮径している）。そして、縮径部２４０の上端部には、成分導出路２８が接続されている。また、縮径部２４０の高さ方向に直交する方向の断面は円形となっている。
また、縮径部２４０における成分導出路２８と縮径部２４０との接続部分１５（上端部）から第１キャップ２３の下端側に向かう面は、下方に向かって凸となる凸曲面２４０ａにより構成される。即ち、縮径部２４０は１つの凸曲面２４０ａにより構成される。
【００９０】
縮径部２４０の上端部、つまり縮径部２４０と成分導出路２８との接続部分１５における縮径部２４０の開角θ（図１１参照）は、血液成分の分離をより高純度で行う観点から、１０度〜６０度であることが好ましく、１５度〜４０度であることがより好ましく、２０度であることが最も好ましい。
【００９１】
第２実施形態の血液成分分離収容装置によれば、第１実施形態と同様の効果を奏する他、以下のような効果を奏する。
【００９２】
第１キャップ２３の下面に縮径部２４０を形成し、この縮径部２４０の上端部に成分導出路２８を接続させた。これにより、縮径部２４０を通る血液成分の流路を徐々に細くすることで、血液成分の層の厚さを厚くできる。よって、例えば、厚さの薄いバフィーコート層８２を移送する場合であっても、縮径部２４０において、厚さを厚くした状態で移送させられるので、所望の血液成分の移送効率を向上させられる。
【００９３】
また、縮径部２４０と成分導出路２８との接続部分１５から第１キャップ２３の下端部に向かう面を、下方に向かって凸となる凸曲面２４０ａにより構成した。これにより、縮径部２４０を上方に向かって移動する血液成分を乱すことなく成分導出路２８に移送できるので、分離した血液成分の層が乱れて混合することを防げる。よって、血液成分の移送効率をより向上させられる。
【００９４】
また、縮径部２４０の高さ方向に直交する方向の断面が円形となるように構成した。これにより、縮径部２４０を１つの凸曲面２４０ａにより構成できるので、移送する血液成分の層をより乱れにくくできる。
【００９５】
また、縮径部２４０の高さ方向の断面を、円弧状の曲線により構成した。これにより、縮径部２４０を設けることにより血液成分の層を厚くした状態で移送できる第１キャップ２３を、第１キャップ２３の高さをあまり高くすることなく実現できる。よって、高純度で血液成分を移送できる血液成分分離収容装置をコンパクト化できる。
【００９６】
次に、本発明の第３実施形態に係る血液成分分離収容装置１について、図１４及び図１５を参照しながら説明する。第３実施形態の血液成分分離収容装置１は、連結チューブ４Ａ及び血液導入チューブ５Ａの構成において第２実施形態と異なる。
【００９７】
第３実施形態の血液成分分離収容装置１では、連結チューブ４Ａは、血液貯留部側チューブ４１と、成分収容部側チューブ４２と、コネクタ４３と、を備える。
血液貯留部側チューブ４１は、一端側が血液貯留部２に接続される。成分収容部側チューブ４２は、一端側が成分収容部３に接続される。
【００９８】
コネクタ４３は、血液貯留部側チューブ４１と成分収容部側チューブ４２とを着脱可能に連結する。より具体的には、コネクタ４３は、血液貯留部側チューブ４１の他端側に取り付けられる第１コネクタ部４３１と、成分収容部側チューブ４２の他端側に取り付けられるとともに第１コネクタ部４３２に着脱可能な第２コネクタ部４３２と、を備える。
第３実施形態では、クランプ６は、血液貯留部側チューブ４１に取り付けられている。
【００９９】
また、第３実施形態の血液成分分離収容装置１では、血液導入チューブ５Ａには、血液導入ポート５２と、クランプ５３と、が設けられる。
血液導入ポート５２は、先端側が血液導入路に接続された血液導入チューブ５Ａの基端側に設けられる。この血液導入ポート５２には、シリンジ等が接続される。
クランプ５３は、血液導入チューブ５Ａの流路を閉鎖する場合に用いられる。
【０１００】
第３実施形態の血液成分分離収容装置１では、血液導入工程Ｓ１及び第一の分離工程Ｓ２は、コネクタ４３により血液貯留部２と成分収容部３とが分離された状態で行われる。
血液導入工程Ｓ１では、分離された状態の血液貯留部２に血液が導入される。血液導入工程Ｓ１では、クランプ６により血液貯留部側チューブ４１の流路が閉鎖されている。また、血液導入チューブ５Ａは、クランプ５３により閉鎖されていない。ここでは、まず、採血等によって採取された血液が収容されたシリンジが血液導入ポート５２に接続され、このシリンジから血液導入チューブ５Ａを介して血液が血液貯留部２（血液貯留容器２１）に導入される。血液貯留部２に血液が導入された後、クランプ５３により、血液導入チューブ５Ａの流路は閉鎖される。
【０１０１】
第一の分離工程Ｓ２では、血液貯留部２のみが遠心分離機にかけられる。そして、第一の遠心分離工程Ｓ２が終わった後、コネクタ４３により血液貯留部側チューブ４１と成分収容部側チューブ４２とが接続され、移送工程Ｓ３以降の工程が行われる。
【０１０２】
第３実施形態の血液成分分離収容装置１によれば、第１実施形態及び第２実施形態と同様の効果を奏する他、以下のような効果を奏する。
【０１０３】
連結チューブ４Ａを、血液貯留部側チューブ４１と、成分収容部側チューブ４２と、これらを着脱可能に連結するコネクタ４３と、を含んで構成した。これにより、血液貯留部２と成分収容部３とを分離できるので、血液貯留部２のみを遠心分離機にかけられる。よって、複数の遠心分離管を収容できない遠心分離機を用いても血液貯留部２の遠心分離が可能となるので、血液成分分離収容装置１の使用の容易性をより向上させられる。
【０１０４】
また、血液成分分離収容装置１を、血液導入チューブ５Ａの基端側に設けた血液導入ポート５２を含んで構成した。これにより、血液導入ポート５２に血液が収容されたシリンジを接続することで採血済みの血液を血液貯留部２に導入できるので、血液成分分離収容装置１の適用範囲を拡げられる。
【０１０５】
以上、本発明をその好ましい実施態様に基づき説明したが、本発明は上記実施態様には制限されず、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更が可能である。
例えば、金属針３７１の先端３７１ａの位置は、第１実施形態においては、固定されているものとして説明したが、採取する血液の量等に応じて金属針３７１の長さを伸縮させて先端３７１ａの位置を変更できるようにしてもよい。
【０１０６】
また、第１キャップ２３と血液貯留容器２１又は第１収容容器２２との接続、及び第２キャップ３３と成分収容容器３１又は第２収容容器３２との接続は、第１実施形態においては、嵌合により接続されていたが、これらの接続は、例えば螺合であってもよい。
【０１０７】
また、密閉部材は、第１実施形態においては、第１キャップ２３と第１収容容器２２との間に介在配置されていたが、これに限らず、密閉部材を第２キャップ３３と成分収容容器３１との間に介在配置させてもよい。
【０１０８】
また、血液貯留容器２１の下端部は、第１実施形態においてはボトムキャップ２１０により構成されていたが、血液貯留容器２１の下端部は、側面を構成する可撓性を有する部材を下端部にて溶着、封止して形成してもよい。
また、ボトムキャップ２１０を、側面を構成する可撓性を有する部材にて構成してもよい。
このように、ボトムキャップ２１０を、可撓性を有する部材で構成することにより、血液貯留容器２１は、圧力調整空間２６の加圧により下端部においても変形しやすくなり、血液成分の成分収容部３への導出をより容易に行うことができる。
【０１０９】
また、血液貯留容器２１から成分収容容器３１への血液成分の移送は、第１実施形態においては、圧力調整空間を加圧することによって血液貯留容器２１を変形させて行ったが、通気路３８から空気を吸引して成分収容容器３１内及びそれに連通する血液貯留容器２１内に陰圧を付荷することによって血液貯留容器２１を変形させて行ってもよい。
【０１１０】
また、第１実施形態においては、成分収容容器３１を、側面が可撓性を有する材料から構成していたが、硬質部材によって構成してもよい。
【０１１１】
また、注入孔２９は、第１実施形態においては第１キャップ２３に設けられていたが、第１収容容器２２の側面に設けられていてもよい。
【０１１２】
また、血液貯留容器２１、成分収容容器３１の下端部は、第１実施形態においては、第１収容容器２２、第２収容容器３２のそれぞれの内側と離間するよう構成されていたが、両者が当接あるいは嵌合等の手段により固定されるような構成であってもよい。
また、血液貯留容器２１の下端部と第１収容容器２２の底部との間、及び成分収容容器３１の下端部と第２収容容器３２の底部との間にスペーサー（図示せず）を配置するような構成であってもよい。
上記構成であれば、本装置の血液成分分離操作における遠心分離工程の際に、血液貯留容器２１、成分収容容器３１のそれぞれに付荷される荷重を軽減することが可能となる。
【０１１３】
また、成分導出路２８、連結チューブ４又は成分導入路３７のいずれかにおける中空部分に、血球除去フィルタ（図示せず）を介在配置させてもよい。これにより、血液貯留容器２１中の血球成分を血球除去フィルタで捕捉でき、成分収容容器３１への血球成分の混入を防止できる。
【０１１４】
また、第３実施形態では、血液導入工程Ｓ１及び第一の分離工程Ｓ２において血液貯留部２と成分収容部３とを分離し、その後の工程においては、血液貯留部２及び成分収容部３を連結したが、これに限らない。即ち、例えば、移送工程Ｓ３において一端血液貯留部２及び成分収容部３を連結した後、第二の分離工程Ｓ４において再び血液貯留部２と成分収容部３とを分離し、更にその後、濃縮工程Ｓ５において血液貯留部２と成分収容部３とを分離してもよい。これにより、第一の分離工程Ｓ２だけでなく、第二の分離工程Ｓ４においても血液貯留部２のみを遠心分離機にかけられる。この場合、成分収容部側チューブ４２にもクランプを設けることで、成分収容部側チューブ４２の流路を必要に応じて閉鎖できる。
【０１１５】
また、第３実施形態では、血液導入ポート５２にシリンジを接続して血液を導入したが、これに限らない。即ち、血液導入ポート５２には、血液が収容された血液バッグをシリンジ接続部材５２に接続可能な注射針等を介して接続してもよい。
【符号の説明】
【０１１６】
１  血液成分分離収容装置
２  血液貯留部
２１  血液貯留容器
２２  第１収容容器
２３  第１キャップ
２４  第１接続部
２５  第２接続部
２６  圧力調整空間
２７  血液導入路
２８  成分導出路
２９  注入孔
２４０  縮径部
２４０ａ  凸曲面
３  成分収容部
３１  成分収容容器
３２  第２収容容器
３３  第２キャップ
３４  成分採取口
３５  第３接続部
３６  第４接続部
３７  成分導入路
３７１  金属針（返送管）
３８  通気路
４，４Ａ  連結チューブ
４１  血液貯留部側チューブ
４２  成分収容部側チューブ
４３  コネクタ
５，５Ａ  採血チューブ（血液導入チューブ）
５１  混注ポート（抗凝固剤導入部）
５２  血液導入ポート
６  クランプ（遮断手段）
７  通気チューブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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2014092115.tif 000019
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