(57)【要約】【課題】  Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害活性を有し、特に疼痛、慢性腎臓病および心房細動の治療に有用な、新規なトリアジノン化合物を提供することを課題とする。【解決手段】  式（Ｉ）（式中の各置換基は本文中で詳細に定義されるが、Ｒ４は水素原子又はＣ１−６アルコキシ基など、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して単結合又はＮＲ２など、Ｌ３はＣ１−６アルキレン基など、Ａは置換されてもよいＣ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基など、ＢはＣ３−１１シクロアルキレン基など、Ｄは置換されてもよいＣ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基などを意味する。）で表される新規トリアジノン化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を提供するものである。    【化１】2015093534.tif 000086【選択図】なし
2015093534.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015093534.tif 000084
［式中、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、テトラゾリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基又はジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して単結合、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３で置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｂは、３−１３員ヘテロシクリレン基（該３−１３員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該３−１３員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）を意味し、
Ａは、水素原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｄは、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基
（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
置換基群Ｖ６は、置換基群Ｖ８を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ８は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｌ３が、Ｃ１−３アルキレン基である請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｌ３が、メチレン基である請求項２に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ４が水素原子である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ１及びＬ2が単結合であり、
Ｂが、３−１３員ヘテロシクリレン基（該３−１３員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該３−１３員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｂが、４−７員ヘテロシクリレン基（該４−７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該４−７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基により構成される置換基群を意味する請求項５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｂが、６員ヘテロシクリレン基（該６員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、水酸基、ハロゲン原子及びアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項６に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ａが水素原子であり、
Ｂが、テトラヒドロイソキノリン−ジイル基又はテトラヒドロカルボリン−ジイル基（該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基は無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基により構成される置換基群を意味する請求項５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化２】
2015093534.tif 000085
（式中、ｌは１乃至３であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である請求項８に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ａが、フェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する請求項１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ａがフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ａがチエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基又はフラニル基（該チエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基及びフラニル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ａがチエニル基又はピリジル基（該チエニル基及びピリジル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｄが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｄが、フェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する請求項１５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｄがフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１６に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｄが５−６員へテロアリール基（５−６員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する請求項１５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｄが５−６員へテロアリール基（該５−６員へテロアリール基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基は無置換であるか、又はニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びＣ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１８に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｄがチエニル基又はチアゾリル基（該チエニル基及びチアゾリル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である請求項１９に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
請求項１乃至２０の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害剤。
【請求項２２】
請求項２１に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
【請求項２３】
請求項２１に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
【請求項２４】
請求項１乃至２０の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害作用をもつ新規トリアジノン化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
電位依存性カルシウムチャネルは、細胞外から細胞内へのカルシウムイオンの流入を制御する膜貫通マルチサブユニットタンパク質である。この電位依存性カルシウムチャネルは、哺乳類細胞においてさらに多数のタイプに分類されている。その主要なタイプとしては、Ｌ型、Ｔ型、Ｎ型、Ｐ／Ｑ型及びＲ型が知られており、骨格筋、心筋、肺、平滑筋及び脳を含めた種々の組織においてそれぞれの役割を果たしている。これらのタイプのうち、「Ｔ型」（又は「低閾値活性化型」）カルシウムチャネルは、これらがＬ型カルシウムチャネルのより長い（Ｌ＝長持ちする（ｌｏｎｇ−ｌａｓｔｉｎｇ））開口時間と比べて、より短時間（Ｔ＝一時的な（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ））に開口する特性を持つためこう名付けられている。［非特許文献１］。【０００３】
Ｔ型カルシウムチャネルはそのチャネル特性より、Ｌ型カルシウムチャネルの開口や、ナトリウムチャネルの活動電位変動の要因となっていることが知られている。ここで、ナトリウムチャネルの活動電位変動の異常（異常発火）による神経の過剰な興奮は、神経障害性疼痛の発生機序と考えられており、その異常発火にＴ型カルシウムチャネルが関与し、Ｔ型カルシウムチャネルを阻害することにより異常発火自体を抑え疼痛を抑制すると考えられている［非特許文献２］。
より詳細に説明すると、ヒトを含めた種々の哺乳動物から特定されているＴ型カルシウムチャネルには、α１Ｇ（Ｃａｖ３．１）、α１Ｈ（Ｃａｖ３．２）、およびα１Ｉ（Ｃａｖ３．３）と呼ばれる３つのサブタイプがある。Ｔ型カルシウムチャネルの３つのサブタイプの内α１Ｈは、疼痛の伝達に関与する後根神経節（ＤＲＧ）や脊髄後角に発現している［非特許文献２、非特許文献１２］。α１Ｈを欠損させたノックアウトマウスにおいて急性疼痛モデル（テイルクリップ, テイルフリップ, ホットプレート試験）、炎症性疼痛モデル（カプサイシン、ホルマリン誘発試験)、内臓痛モデル（酢酸、硫酸マグネシウム誘発）での鎮痛作用が報告されている。また、その際に一般行動に異常は認められていない［非特許文献３］。
さらに、α１Ｈのアンチセンスを投与し脊髄にて発現を抑制することにより、神経障害性疼痛モデルラット（ＣＣＤ)にて鎮痛作用が確認されている［非特許文献４］。また、ＤＲＧでの発現抑制を行った場合においても、神経障害性疼痛モデルラット(ＣＣＩ)にて鎮痛作用が報告されている［非特許文献５］。
糖尿病性神経障害を伴う疼痛に対する作用として、ストレプトゾトシンを投与することにより作成した糖尿病性神経障害を伴う疼痛モデルラットのＤＲＧにおいて、α１Ｈの遺伝子発現が上昇しているという報告［非特許文献６］やＴ型カルシウムチャネル電流が増強しているという報告があり［非特許文献７］、これにα１Ｈのアンチセンスを髄腔内投与した場合においても、疼痛抑制作用が確認されている［非特許文献８］。またα１Ｈのノックアウトマウスに対してストレプトゾトシンを投与した場合には疼痛発症が完全に抑えられ、糖尿病性モデルマウスであるｏｂ／ｏｂマウスにおいて、ＤＲＧでのα１Ｈの発現が上昇し、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤によって、鎮痛作用が得られていることが報告されている［非特許文献９］。以上の事実より、Ｔ型カルシウムチャネルの阻害作用を有する化合物は、疼痛治療薬としての利用が考えられる。【０００４】
また、Ｔ型カルシウムチャネルは、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛などの疼痛のほか、てんかん、本態性振戦、統合失調症、パーキンソン病、うつ病、不安、睡眠障害（ｓｌｅｅｐ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、睡眠障害（ｓｌｅｅｐ  ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）、精神病、統合失調症、心不整脈、高血圧症、癌、糖尿病、過活動性膀胱、慢性腎臓病、不妊および性的不全を含めた種々の疾患および障害に関連する病理に関係があるとされている［非特許文献２、非特許文献３、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１３、非特許文献１４、非特許文献１５、非特許文献１６］。【０００５】
このような疾患の治療法には多数の問題があり、新規な医薬品の開発が望まれている。Ｔ型カルシウムチャネル阻害作用を有する化合物についても、すでにいくつかの報告がなされているが（例えば特許文献１乃至４参照）、さらなる薬剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００９／１４６５４０号
【特許文献２】国際公開第２０１１／１１５８１３号
【特許文献３】国際公開第２０１１／０３５１５９号
【特許文献４】国際公開第２０１３／１４７１８３号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ニューロンの生理学 京都大学学術出版会 ２３１−２６０頁（２００９年）
【非特許文献２】ブリティシュ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー  １６３巻、４８４-４９５頁（２０１１年）
【非特許文献３】ジーンズ  ブレイン  アンド  ビヘービア  ６巻、４２５-４３１頁（２００７年）
【非特許文献４】アクタ  ファーマコロジカ  シニカ２７巻（１２号）  １５４７-１５５２頁（２００６年）
【非特許文献５】ジ  エンボ  ジャーナル  ２４巻  ３１５−３２４頁（２００５年）
【非特許文献６】ジャーナル  オブ  ニューロケミストリー  １１９巻（３号）  ５９４−６０３頁（２０１１年）
【非特許文献７】ジャーナル  オブ  ニューロサインエス  ２７巻（１２号）  ３３０５-３３１６頁（２００７年）
【非特許文献８】ペイン  １４５巻（１-２号）１８４−１９５頁（２００９年）
【非特許文献９】ダイアベーテス  ５８巻  ２６５６-２６６５頁(２００９年)
【非特許文献１０】ザ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー  アンド  エクスペリメンタルセラピューティクス  ３３５巻  ２号  ４０９−４１７頁（２０１０年）
【非特許文献１１】ジャーナル  オブ  アシステッド  リプロダクション  アンド  ジェネティクス  ２８巻  １号  ２３−３０頁（２０１１年）
【非特許文献１２】フィジオロジカルレビュー  ８３巻、１１７-１６１頁（２００３年）
【非特許文献１３】ニューロロジー  アンド  ユーロダイナミクス  ２６巻  ８７０−８７８頁  （２００７年）
【非特許文献１４】ビージェーユー  インターナショナル  ９９巻（２号）  ４３６−４４１頁  （２００６年）
【非特許文献１５】ジャーナル  オブ  ハイパーテンション  ３０巻  ８号  １６２０−１６３１頁  （２０１２年）
【非特許文献１６】バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー  レターズ  ２３巻  １号  １１９−１２４頁  （２０１３年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、Ｔ型電位依存性カルシウムチャネル阻害剤である新規なトリアジノン化合物を提供することを目的とする。さらに本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らはＴ型電位依存性カルシウムチャネルの阻害薬を見出すべく、鋭意検討したところ本発明化合物が、高いＴ型電位依存性カルシウムチャネルの阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は以下を特徴とするものである。【００１０】
（１）
式（Ｉ）：
【化１】
2015093534.tif 000003
［式中、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、テトラゾリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基又はジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して単結合、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３で置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｂは、３−１３員ヘテロシクリレン基（該３−１３員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該３−１３員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）を意味し、
Ａは、水素原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｄは、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
置換基群Ｖ６は、置換基群Ｖ８を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ８は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−１０アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２）
Ｌ３が、Ｃ１−３アルキレン基である（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３）
Ｌ３が、メチレン基である（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）
Ｒ４が水素原子である（１）乃至（３）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）
Ｌ１及びＬ2が単結合であり、
Ｂが、３−１３員ヘテロシクリレン基（該３−１３員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該３−１３員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）乃至（４）のいずれか一項に記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）
Ｂが、４−７員ヘテロシクリレン基（該４−７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該４−７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基により構成される置換基群を意味する（５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７）
Ｂが、６員ヘテロシクリレン基（該６員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は、水酸基、ハロゲン原子及びアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８）
Ａが水素原子であり、
Ｂが、テトラヒドロイソキノリン−ジイル基又はテトラヒドロカルボリン−ジイル基（該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基は無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）であり、
置換基群Ｖ３は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基により構成される置換基群を意味する（５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９）
Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化２】
2015093534.tif 000004
（ｌは１乃至３であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である（８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）
Ａが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）乃至（７）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）
Ａが、フェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する（１０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）
Ａがフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）
Ａがチエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基又はフラニル基（該チエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基及びフラニル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）
Ａがチエニル基又はピリジル基（該チエニル基及びピリジル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）
Ｄが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ５は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ１は、置換基群Ｖａを構成する各置換基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ６−１４アリールカルボニル基及びＣ６−１４アリールカルボニルオキシ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１を構成する各置換基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスフィノイル基、スルホ基、スルフィノ基、テトラゾリル基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味し、
置換基群Ｖａは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルマート基及びホルミル基により構成される置換基群を意味する（１）乃至（１４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１６）
Ｄが、フェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する（１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１７）
Ｄがフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１８）
Ｄが５−６員へテロアリール基（５−６員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ４は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基及びＣ３−６シクロアルキルチオ基は、無置換であるか、又は水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又はカルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する（１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１９）
Ｄが５−６員へテロアリール基（該５−６員へテロアリール基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基は無置換であるか、又はニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びＣ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２０）
Ｄがチエニル基又はチアゾリル基（該チエニル基及びチアゾリル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である（１９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２１）
（１）乃至（２０）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害剤。
（２２）
（２１）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
（２３）
（２１）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
（２４）
（１）乃至（２０）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、優れたＴ型カルシウムチャネル阻害作用を有し、特に神経障害性疼痛の予防又は治療に有用な、新規なトリアジノン化合物を提供することができた。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、さらに詳細に本発明を説明する。
尚、本発明中「ｎ−」はノルマル、「ｉ−」はイソ、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」はセカンダリー、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」はターシャリー、「ｏ−」はオルト、「ｍ−」はメタ、「ｐ−」はパラ、「（Ｅ）−」はＥ体、「（Ｚ）−」はＺ体、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｂｕ」はブチル、［Ｂｏｃ」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ｃｂｚ」はベンジルオキシカルボニル、「Ｔｓ」はｐ−トルエンスルホニル、「Ｂｎ」はベンジルを意味する。
【００１３】
まず、本明細書における化学構造の記載に用いる用語を説明する。
【００１４】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００１５】
「Ｃ１−３アルキル基」とは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基又はイソプロピル基を意味する。
【００１６】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、n−ヘキシル基などが挙げられる。
【００１７】
「Ｃ１−３アルキレン基」とは、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基又はプロパン−１，２−ジイル基を意味する。
【００１８】
「Ｃ１−６アルキレン基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味し、具体例としては、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、３−メチルブタン−１，２−ジイル基等が挙げられる。
【００１９】
「Ｃ１−３ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味し、具体例としては、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−クロロ−ｎ−プロピル基等が挙げられる。
【００２０】
「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味し、具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル基、３−クロロ−ｎ−プロピル基、４−クロロ−ｎ−ブチル基等が挙げられる。
【００２１】
「Ｃ３−１１シクロアルカン」とは、環を構成する炭素数が３乃至１１個である、単環系、縮合環系、橋架け環系又はスピロ環系の脂肪族炭化水素環を意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．１．０］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、スピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
【００２２】
「Ｃ３−１１シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００２３】
「Ｃ３−１１シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００２４】
「Ｃ３−６シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素数が３乃至６個であるものを意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。
【００２５】
「Ｃ３−６シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３−６シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００２６】
「Ｃ３−６シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３−６シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００２７】
「Ｃ３−７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素数が３乃至７個であるものを意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等が挙げられる。
【００２８】
「１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ３−７シクロアルカン」から同一の炭素上の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。その具体例としては、以下に示される構造などが挙げられる。
【化３】
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【００２９】
「Ｃ４−７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が４乃至７個であるものを意味し、具体例としては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンが挙げられる。
【００３０】
「Ｃ４−７シクロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ４−７シクロアルカン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００３１】
「Ｃ３−１１シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」の任意の結合のうち、１個以上の結合が二重結合である非芳香族性の環を意味し、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサ−１，３−ジエン、シクロヘキサ−１，４−ジエン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン、スピロ［２．５］オクト−４−エン、１，２，５，６−テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
【００３２】
「Ｃ３−１１シクロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルケン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００３３】
「Ｃ３−１１シクロアルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルケン」から異なった炭素上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００３４】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基を意味し、具体例としては、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基、４−ペンテニル基、５−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００３５】
「Ｃ２−６アルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味し、具体例としては、エテン−１，１−ジイル基、エテン−１，２−ジイル基、プロペン−１，１−ジイル基、プロペン−１，２−ジイル基、プロペン−１，３−ジイル基、ブタ−1−エン−１，４−ジイル基、ブタ−１−エン−１，３−ジイル基、ブタ−２−エン−１，４−ジイル基、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル基、ペンタ−２−エン−１，５−ジイル基、ヘキサ−３−エン−１，６−ジイル基、ヘキサ−２，４−ジエン−１，６−ジイル基などが挙げられる。
【００３６】
「Ｃ２−６ハロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」の任意の位置の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味する。
【００３７】
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、４−ペンチニル基、５−ヘキシニル基等が挙げられる。
【００３８】
「Ｃ２−６アルキニレン基」とは、前記定義「Ｃ２−６アルキニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基を意味する。具体例としては、エチン−１，２−ジイル基、プロピン−１，３−ジイル基、ブタ−１−イン−１，４−ジイル基、ブタ−１−イン−１，３−ジイル基、ブタ−２−イン−１，４−ジイル基、ペンタ−２−イン−１，５−ジイル基、ペンタ−２−イン−１，４−ジイル基、ヘキサ−３−イン−１，６−ジイル基等が挙げられる。
【００３９】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００４０】
「Ｃ１−１０アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至１０個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
【００４１】
「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基が挙げられる。
【００４２】
「Ｃ１−３アルコキシ基」とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基又はイソプロポキシ基を意味する。
【００４３】
「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味し、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エトキシ基、３−クロロ−ｎ−プロピルオキシ基、４−クロロ−ｎ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００４４】
「Ｃ１−３ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味し、具体例としてはトリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３−クロロ−ｎ−プロピルオキシ基等が挙げられる。
【００４５】
「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」とは、環を構成する原子が全て炭素原子であり、炭素数が６乃至１４個であり、単環式又は多環式の芳香族炭化水素環を意味し、単環式の芳香族炭化水素環と、単環式のシクロアルカン又はシクロアルケンからなる二環式縮合環も含まれる。具体例としては、ベンゼン、ペンタレン、ナフタレン、アズレン、アントラセン、フェナントレン、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
【００４６】
「Ｃ６−１４アリール基」とは、前記定義「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」から芳香環上の任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００４７】
「Ｃ６−１４アリーレン基」とは、前記定義「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」から芳香環上の任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００４８】
「５−１０員芳香族複素環」とは、環を構成する原子の数が５乃至１０個であり、環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有する単環系又は縮合環系の芳香族複素環を意味し、具体例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、キナゾリン、フタラジン、イミダゾピリジン、イミダゾチアゾール、イミダゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、インダゾール、ピロロピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ピリドピリミジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チエノフラン等が挙げられる。
【００４９】
また、この「５−１０員芳香族複素環」がＣ＝Ｎ二重結合を有する場合はそのＮ−オキシド体も含む。
【００５０】
「ＮＨを含む５−１０員芳香族複素環」とは前述定義「５−１０員芳香族複素環」のうちＮＨを有するものを意味し、具体例としては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、プリン、ベンズイミダゾール、ピロロピリジン等が挙げられる。
【００５１】
「５−１０員へテロアリール基」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００５２】
「ＮＨを含む５−１０員へテロアリール基」とは、前記定義「５−１０員へテロアリール基」のうちＮＨを有するものを意味する。
【００５３】
「５−１０員ヘテロアリーレン基」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００５４】
「ＮＨを含む５−１０員ヘテロアリーレン基」とは、前記定義「５−１０員ヘテロアリーレン基」のうちＮＨを有するものを意味する。
【００５５】
「５−６員芳香族複素環」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が５乃至６個であり、単環式であるものを意味し、具体例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール 、オキサジアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
【００５６】
「５−６員へテロアリール基」とは、前記定義「５−６員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００５７】
「３−１３員非芳香族複素環」とは、
１）環を構成する原子数が３乃至１３個であり、
２）環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有し、
３）環中にカルボニル基、チオカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
４）環を構成する原子中に硫黄原子が含まれる場合、その硫黄原子はスルフィニル基又はスルホニル基で置き換えられていてもよく、
５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していてもよい。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環を意味し、
具体例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、１，２−ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、インダゾリン、アザインダン、アザテトラヒドロナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、インダン−１−オン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピラジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン、ピリドン、１−Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］キノリン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］キノリン、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロ−γ−カルボリン、ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２（３Ｈ）−オン等が挙げられる。
【００５８】
「ＮＨを含む３−１３員非芳香族複素環」とは、前記定義「３−１３員非芳香族複素環」のうちＮＨを有するものを意味し、具体例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、イミダゾリン、チアゾリン、インドリン、イソインドリン、インダゾリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、ピリドン、１−Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］キノリン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］キノリン、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロ−γ−カルボリン、ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２（３Ｈ）−オン等が挙げられる。
【００５９】
「３−１３員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「３−１３員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基を意味する。なお芳香環を含む縮合環の場合、非芳香族環側で置換する。
【００６０】
「ＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「３−１３員ヘテロシクリル基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお芳香環を含む縮合環の場合、非芳香族環側で置換する。
【００６１】
「３−１３員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「３−１３員非芳香族複素環」から同一原子上でない任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。なお芳香環を含む縮合環の場合、少なくとも一つは、非芳香族環側で置換する。
【００６２】
「ＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「３−１３員ヘテロシクレン基」のうちＮＨを有するものを意味する。なお芳香環を含む縮合環の場合、少なくとも一つは、非芳香族環側で置換する。
【００６３】
「４−７員非芳香族複素環」とは、
１）環を構成する原子数が４乃至７個であり、
２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有し、
３）環中にカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
４）環を構成する原子中に硫黄原子が含まれる場合、その硫黄原子はスルフィニル基又はスルホニル基で置き換えられていてもよい、
単環の非芳香族性の複素環を意味し、具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピロリジノン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、オキセタン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジオキサン、オキセパン、ホモモルホリン等が挙げられる。
【００６４】
「４−７員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「４−７員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を1個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００６５】
「４−７員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「４−７員非芳香族複素環」から同一原子上でない任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００６６】
「６員非芳香族複素環」とは、
１）環を構成する原子数が６個であり、
２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。）を含有し、
３）環中にカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
４）環を構成する原子中に硫黄原子が含まれる場合、その硫黄原子はスルフィニル基又はスルホニル基で置き換えられていてもよい、
単環の非芳香族性の複素環を意味し、具体例としては、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン等が挙げられる。
【００６７】
「６員ヘテロシクリル基」とは、前記定義「６員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を1個取り除いた１価の置換基を意味する。
【００６８】
「６員ヘテロシクリレン基」とは、前記定義「６員非芳香族複素環」から同一原子上でない任意の位置の水素原子を２個取り除いた２価の置換基を意味する。
【００６９】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」が−Ｓ−に結合した基を意味し、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
【００７０】
「Ｃ３−６シクロアルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」が−Ｓ−に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
【００７１】
「Ｃ１−６ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味する。
【００７２】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
【００７３】
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ｎ−ペンチルスルホニルアミノ基、ｎ−ヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【００７４】
「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ−プロピルスルホニルオキシ基、イソプロピルスルホニルオキシ基、ｎ−ブチルスルホニルオキシ基、イソブチルスルホニルオキシ基、ｔ−ブチルスルホニルオキシ基、ｎ−ペンチルスルホニルオキシ基、ｎ−ヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００７５】
「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
【００７６】
「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニルアミノ基、シクロブチルスルホニルアミノ基、シクロペンチルスルホニルアミノ基、シクロヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【００７７】
「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルスルホニルオキシ基、シクロブチルスルホニルオキシ基、シクロペンチルスルホニルオキシ基、シクロヘキシルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００７８】
「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味する。
【００７９】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００８０】
「モノＣ１−６アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
【００８１】
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｔ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
【００８２】
「モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
【００８３】
「ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、ジシクロプロピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
【００８４】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、３−メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基が挙げられる。
【００８５】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基が挙げられる。
【００８６】
「Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基を意味する。
【００８７】
「モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「モノＣ１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ｎ−ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【００８８】
「ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「ジＣ１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノカルボニル基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【００８９】
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
【００９０】
「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００９１】
「モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「モノＣ１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ｎ−ブチルアミノスルホニル基、イソブチルアミノスルホニル基、ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
【００９２】
「ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「ジＣ１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基を意味し、具体例としては、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、ジイソブチルアミノスルホニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノスルホニル基、Ｎ−t−ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
【００９３】
「Ｃ６−１４アリールカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ６−１４アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味し、具体例としては、フェニルカルボニル基、１−ナフチルカルボニル基、２−ナフチルカルボニル基等が挙げられる。
【００９４】
「Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基」とは、１個の前記「Ｃ６−１４アリールカルボニル基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、フェニルカルボニルオキシ基、１−ナフチルカルボニルオキシ基、２−ナフチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００９５】
「Ｃ６−１４アリールオキシ基」とは１個の前記「Ｃ６−１４アリール基」がオキシ基に結合した基を意味し、具体例としては、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基等が挙げられる。
【００９６】
本発明中、Ｂの結合形式について説明する。
式（Ｉ）において明らかに示されていることであるが、本発明中、Ｂを表す式において、紙面左側はＬ１と、右側はＬ２と、それぞれ結合していることを意味する。
【００９７】
次に本発明における各置換基の好ましい構造を挙げる。
【００９８】
置換基Ｒ４は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
なお置換基群Ｖ７は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基、ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員ヘテロシクリル基、フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ２から単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群を意味する。
置換基Ｒ４は、より好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｒ４は、さらにより好ましくは水素原子である。
【００９９】
Ａは、好ましくはＣ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ａは、より好ましくは、フェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ａは、さらにより好ましくは下記（ＩＶ）に記載の式（ＩＶ−１）から式（ＩＶ−３）
【化４】
2015093534.tif 000006
（式中、ｐが１乃至３であり、Ｒａは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｐが２又は３のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
【０１００】
Ａは、特に好ましくは下記（ＩＶ）に記載の式（ＩＶ−１）から式（ＩＶ−３）
【化５】
2015093534.tif 000007
（式中、ｐが１であり、Ｒａはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味する。）のいずれかである。
【０１０１】
他の好ましい構造としては、下記（ＶＩＩ）に記載の式（ＶＩＩ−１）または式（ＶＩＩ−２）
【化６】
2015093534.tif 000008
（式中ｐが１であり、Ｒａはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味する。）のいずれかである。
他の好ましい構造としては、
Ａは好ましくは水素原子である。
【０１０２】
次に、Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせにおける好ましい構造を説明する。
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、好ましくは、
Ｌ１及びＬ２が単結合であって、
Ａがフェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であって、
かつＢが４−７員ヘテロシクリレン基（該４−７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該４−７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である。
【０１０３】
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、より好ましくは、
Ｌ１及びＬ２が単結合であって、
Ａがフェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であって、
かつＢが６員ヘテロシクリレン基（該６員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
【０１０４】
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、より好ましくは、
Ｌ１及びＬ２が単結合であって、
Ａがフェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であって、
Ｂが下記（ＩＩＩ）に記載の式（ＩＩＩ−１）から式（ＩＩＩ−３）
【化７】
2015093534.tif 000009
（式中、ｍは０又は１であり、Ｒｂは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基を意味する。）のいずれかである。
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、さらにより好ましくは、
Ｌ１及びＬ２が単結合であって、
Ａがフェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であって、
Ｂが下記（ＩＩＩ）に記載の式（ＩＩＩ−１）から式（ＩＩＩ−３）
【化８】
2015093534.tif 000010
（式中、ｍは０又は１であり、Ｒｂは水酸基、ハロゲン原子又はアミノ基を意味する。）のいずれかである。
【０１０５】
他の好ましい組み合わせとしては、
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、好ましくは、
Ｌ１及びＬ2が単結合であり、Ａが水素原子であり、Ｂが、テトラヒドロイソキノリン−ジイル基又はテトラヒドロカルボリン−ジイル基（該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基は無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である。
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、より好ましくは、
Ｌ2が単結合であり、
Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化９】
2015093534.tif 000011
（式中、ｌは１乃至３であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である。
Ｌ１、Ｌ２、Ａ及びＢの組み合わせについて、さらに好ましくは、
Ｌ2が単結合であり、
Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化１０】
2015093534.tif 000012
（式中、ｌは１又は２であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基を意味し、ｌが２のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である。
【０１０６】
Ｌ３は、好ましくはＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−３アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）である。
Ｌ３は、より好ましくはＣ１−３アルキレン基である。
Ｌ３は、さらにより好ましくはメチレン基である。
【０１０７】
Ｄは、好ましくはＣ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ｄは、より好ましくはフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ｄは、さらにより好ましくはフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
【０１０８】
他の好ましい構造としては、
Ｄは、好ましくは５−１０員へテロアリール基（該５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ｄは、より好ましくは５−６員へテロアリール基（該５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である。
Ｄは、より好ましくは下記（ＶＩＩＩ）に記載の式（ＶＩＩＩ−１）から式（ＶＩＩＩ−５）
【化１１】
2015093534.tif 000013
（式中、ｎは１乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかであるか、又は、
下記（ＩＸ）に記載の式（ＩＸ−１）または（ＩＸ−２）
【化１２】
2015093534.tif 000014
（式中、ｑは１乃至２であり、Ｒｅは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
Ｄは、より好ましくは下記（Ｖ）に記載の式（Ｖ−１）から式（Ｖ−４）
【化１３】
2015093534.tif 000015
（式中、ｎは１乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかであるか、又は、
下記（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ−１）
【化１４】
2015093534.tif 000016
（式中、ｑは１乃至２であり、Ｒｅは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
Ｄは、さらにより好ましくは下記（Ｖ）に記載の式（Ｖ−１）から式（Ｖ−４）
【化１５】
2015093534.tif 000017
（式中、ｎは１乃至３であり、Ｒｃはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかであるか、又は、
下記（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ−１）
【化１６】
2015093534.tif 000018
（式中、ｑは１乃至２であり、Ｒｅはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである。
Ｄは、特に好ましくは下記（Ｖ）に記載の式（Ｖ−２） 
【化１７】
2015093534.tif 000019
（式中、ｎは１であり、Ｒｃはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基である。）のいずれかであるか、又は、
下記（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ−１）
【化１８】
2015093534.tif 000020
（式中、ｑは１であり、Ｒｅはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基である。）のいずれかである。
【０１０９】
Ｒ２は好ましくは水素原子である。
【０１１０】
Ｒ３は好ましくは水素原子である。
【０１１１】
本発明の、Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤、Ｔ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は／及び改善薬に用いる好ましい化合物としては以下に示すものが挙げられる。
【０１１２】
１）式（I）
【化１９】
2015093534.tif 000021
［式中、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、スルホ基、テトラゾリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基又はジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して単結合、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基中の１つのメチレン基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＮＲ３で置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｂは、３−１３員ヘテロシクリレン基、（該３−１３員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該３−１３員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）を意味し、
Ａは、水素原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルケニル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、かつ該Ｃ１−６アルキレン基の１つのメチレン基はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓによって置き換えられていてもよい。）を意味し、
Ｄは、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ８より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１３員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）]
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１３】
２）Ｌ３がＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３）Ｌ３がＣ１−３アルキレン基である上記２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
４）Ｌ３がメチレン基である上記３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１４】
５）Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ７より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６）Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
７）Ｒ４が、水素原子である上記６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１５】
８）Ｄが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は、置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至７）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１６】
９）Ｄが、フェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１０）Ｄがフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか、又はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１７】
１１）Ｄが５−６員へテロアリール基（５−６員へテロアリール基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１８】
１２） Ｄが下記（ＶＩＩＩ）に記載の式（ＶＩＩＩ−１）から式（ＶＩＩＩ−５）のいずれかであり、ｎが０乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい上記１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２０】
2015093534.tif 000022
１３）ｎが１であり、Ｒｃはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基である上記１２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１４）Ｄが下記（Ｖ）に記載の式（Ｖ−１）から式（Ｖ−４）のいずれかであり、ｎが０乃至３であり、Ｒｃは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｎが２又は３のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい上記１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２１】
2015093534.tif 000023
１５）ｎが１又は２であり、Ｒｃはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味し、ｎが２のとき、Ｒｃは同一であっても異なっていてもよい上記１４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１６）Ｄが下記（Ｖ）に記載の式（Ｖ−２）であり、ｎが１であり、Ｒｃはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基である上記１５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２２】
2015093534.tif 000024
１７）ＲｃがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である上記１６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
１８）Ｒｃがｔ−ブチル基又はトリフルオロメチル基である上記１７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１１９】
１９） Ｄが下記（ＩＸ）に記載の式（ＩＸ−１）または（ＩＸ−２）であり、ｑが０乃至２であり、Ｒｅは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい上記１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２３】
2015093534.tif 000025
２０）ｑが１であり、Ｒｅはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基である上記１９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２１）Ｄが下記（ＶＩ）に記載の式（ＶＩ−１）であり、ｑが０乃至２であり、Ｒｅは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい上記１１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２４】
2015093534.tif 000026
２２）ｑが１又は２であり、Ｒｅはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味し、ｑが２のとき、Ｒｅは同一であっても異なっていてもよい上記２１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２３）ｑが１であり、ＲｅはＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である上記２２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
２４）Ｒｅはトリフルオロメチル基である上記２３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２０】
２５）Ａが、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員へテロアリール基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５により単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記１）乃至２４）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２１】
２６）Ａが、フェニル基又は５−６員へテロアリール基（該フェニル基及び５−６員へテロアリール基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ４より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記２４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２２】
２７）Ａが、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記２６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２３】
２８） Ａがチエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基又はフラニル基（該チエニル基、ピリジル基、ピラゾリル基及びフラニル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記２６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２４】
２９）Ａが、チエニル基又はピリジル基（該チエニル基及びピリジル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である上記２６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２５】
３０）Ａが式（ＩＶ）に記載の式（ＩＶ−１）から式（ＩＶ−３）（式中、ｐが１乃至３であり、Ｒａは置換基群Ｖ４より選ばれる置換基を意味し、ｐが２又は３のとき、Ｒａは同一であっても異なっていてもよい。）の何れかである、上記１）乃至２６）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２５】
2015093534.tif 000027
３１）ｐが１であり、Ｒａはハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６ハロアルコキシ基を意味する、上記３０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２６】
３２）Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｂが４−７員ヘテロシクリレン基（該４−７員ヘテロシクリレン基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ５より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該４−７員ヘテロシクリレン基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である、上記１）乃至３１）のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２７】
３３）Ｂが６員ヘテロシクリレン基（該６員ヘテロシクリレン基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）である、上記３２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２８】
３４）Ｂが式（ＩＩＩ）に記載の式（ＩＩＩ−１）から式（ＩＩＩ−３）（式中ｍは０乃至３であり、Ｒｂは置換基群Ｖ３より選ばれる置換基を意味し、ｍが２又は３のとき、Ｒｂは同一であっても異なっていてもよい。）のいずれかである上記３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化２６】
2015093534.tif 000028
３５） ｍが０又は１であり、Ｒｂは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基を意味する上記３４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１２９】
３６）ｍが０又は１であり、Ｒｂは水酸基、ハロゲン原子又はアミノ基を意味する上記３４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１３０】
３７）Ｌ１及びＬ2が単結合であり、Ａが水素原子であり、Ｂが、テトラヒドロイソキノリン−ジイル基又はテトラヒドロカルボリン−ジイル基（該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基は無置換であるか、又は、置換基群Ｖ３より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、さらに該テトラヒドロイソキノリン−ジイル基及びテトラヒドロカルボリン−ジイル基中の１つのメチレン基は、１，１−Ｃ３−７シクロアルキレン基で置き換えられてもよい。）である上記１）乃至２４）に記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３８）Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化２７】
2015093534.tif 000029
（式中、ｌは１乃至３であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基又はＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を意味し、ｌが２又は３のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である上記３７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
３９） Ａ−Ｌ１−Ｂが、式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−２）の構造の何れか
【化２８】
2015093534.tif 000030
（式中、ｌは１又は２であり、Ｒｄはテトラヒドロカルボリン環又はテトラヒドロイソキノリン環上の任意の位置で置換しても良く、Ｒｄは水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基を意味し、ｌが２のとき、Ｒｄは同一であっても異なっていてもよい。）である上記３８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１３１】
４０）式（I）
【化２９】
2015093534.tif 000031
で表され、
Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが以下に示す（表１）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお（表１）における記号は以下の置換基を示す。
【０１３２】
【化３０】
2015093534.tif 000032
【０１３３】
【表１】
2015093534.tif 000033
【０１３４】
４１）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４１）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３１】
2015093534.tif 000034
【０１３５】
４２）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４２）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１３６】
【化３２】
2015093534.tif 000035
【０１３７】
４３）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４３）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３３】
2015093534.tif 000036
【０１３８】
４４）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４４）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３４】
2015093534.tif 000037
【０１３９】
４５）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが下記の（表２）に記載の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３５】
2015093534.tif 000038
【０１４０】
【表２】
2015093534.tif 000039
【表３】
2015093534.tif 000040
【０１４１】
４６）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、４６）の場合、表中のＡ１〜Ａ６、Ｂ１〜Ｂ６及びＤ１〜Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３６】
2015093534.tif 000041
【０１４２】
４７）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、４７）の場合、表中のＡ１〜Ａ６、Ｂ１〜Ｂ６及びＤ１〜Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３７】
2015093534.tif 000042
【０１４３】
４８）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４８）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３８】
2015093534.tif 000043
【０１４４】
４９）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、４９）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化３９】
2015093534.tif 000044
【０１４５】
５０）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５０）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４０】
2015093534.tif 000045
【０１４６】
５１）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５１）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４１】
2015093534.tif 000046
【０１４７】
５２）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５２）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４２】
2015093534.tif 000047
【０１４８】
５３）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、５３）の場合、表中のＡ１〜Ａ６、Ｂ１〜Ｂ６及びＤ１〜Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４３】
2015093534.tif 000048
【０１４９】
５４）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表２）に記載（但し、５４）の場合、表中のＡ１〜Ａ６、Ｂ１〜Ｂ６及びＤ１〜Ｄ８は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４４】
2015093534.tif 000049
【０１５０】
５５）Ｒ４が水素原子であり、Ｌ１及びＬ２が単結合であり、Ｌ３がメチレン基であり、
Ａ、Ｂ及びＤが上記の（表１）に記載（但し、５５）の場合、表中のＡ１〜Ａ３、Ｂ１〜Ｂ３及びＤ１〜Ｄ１６は下記の置換基を表す。）の組み合わせからなる式（Ｉ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【化４５】
2015093534.tif 000050
【０１５１】
５６）Ｌ１がＮＨである、上記４１）、４４）、４５）、４７）乃至４９）又は５３）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１５２】
５７）Ｌ１がＯである、上記４１）、４４）、４５）、４７）乃至４９）又は５３）記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
５８）Ｌ１がＳＯ２である、上記４０）乃至４９）、５２）から５３）又は５５）の記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１５３】
５９）Ｌ１がＣＯである、上記４０）乃至４９）、５２）から５３）又は５５）の記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【０１５４】
６０）Ｌ３がエチレン基である上記４０）乃至５９）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６１）Ｌ３がプロパン−１，３−ジイル基である上記４０）乃至５９）いずれか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
６２）  １）乃至６１）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害剤。
６３）  ６２）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
６４）  ６２）に記載のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有する神経障害性疼痛治療薬。
６５）  １）乃至６１）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【０１５５】
本発明には、本発明の式（Ｉ）で示される化合物が、例えば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物或いはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、或いは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。例えば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、例えば分別結晶法やカラムクロマトグラフィー等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。
【０１５６】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬上許容される塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
【０１５７】
本発明には、本発明の式（Ｉ）の医薬的に許容され得る塩も含む。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、必要に応じて医薬的に許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明の医薬的に許容され得る塩としては、例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、アンモニウム、有機塩基（トリエチルアミン、トリメチルアミンなど）、アミノ酸（グリシン、リシン、グルタミン酸など）、無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）又は有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩が挙げられる。
【０１５８】
本発明には、本発明の式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグも含む。
プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する医薬品化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）において分解され薬理学的に活性な医薬品化合物へと誘導される化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法及び製造する方法は、例えば  デザイン  オブ  プロドラッグス（エルゼビア、アムステルダム  １９８５）（Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５））に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物又は適当なハロゲン化アルキルオキシカルボニル化合物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては−Ｏ−ＣＯＣ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−Ｏ−ＣＯＣ１５Ｈ３１、−Ｏ−ＣＯ(ｍ−ＣＯ２Ｎａ−Ｐｈ)、−Ｏ−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−Ｏ−ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−Ｏ−ＣＨ２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ３などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物、適当な混合酸無水物又は適当なハロゲン化アルキルオキシカルボニル化合物とを反応させることにより製造されるプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては、−Ｎ−ＣＯ(ＣＨ２)２０ＯＣＨ３、−Ｎ−ＣＯＣＨ(ＮＨ２)ＣＨ３、−Ｎ−ＣＨ２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ３等があげられる。
【０１５９】
本発明のＴ型カルシウムチャネル阻害剤を有効成分として含有するＴ型カルシウムチャネル阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤又は注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、又は他の治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性若しくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、又は使用前に水若しくは他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤或いは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は坐剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性若しくは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤又は溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
【０１６０】
本発明の医薬組成物は、活性成分としての本発明の化合物（又は薬学的に許容されるこれらの塩）、薬学的に許容される担体、及び場合によって１種又は複数のさらなる治療薬又はアジュバントを含む。このようなさらなる治療薬は、例えば、ｉ）カンナビノイド受容体作動薬又は拮抗薬、ｉｉ）麻薬性鎮痛薬（オピオイド系鎮痛薬）、ｉｉｉ）セロトニン（５-ＨＴ）受容体作動薬又は拮抗薬、ｉｖ）ナトリウムチャネル遮断薬、ｖ）ＮＭＤＡ受容体作動薬又は拮抗薬、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬、ｖｉｉ）ＮＫ１拮抗薬、ｖｉｉｉ）非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（「ＳＳＲＩ」）及び／又は選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害薬（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘ）三環系抗うつ薬、ｘｉ）ＧＡＢＡ受容体作動薬、ｘｉｉ）リチウム、ｘｉｉｉ）バルプロ酸塩、ｘｉｖ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｖ）プレガバリン、ｘｖｉ）アドレナリン受容体作動薬又は拮抗薬、ｘｖｉｉ）ノイロトロピンｘｖｉｉｉ）カプサイシン(ＴＲＰＶ１)受容体作動薬又は拮抗薬、ｘｉｘ）ＣＧＲＰ受容体拮抗薬、ｘｘ）ステロイド、ｘｘｉ）ビスホスホン酸塩及びｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体拮抗薬を含むことができる。当該組成物には、経口、直腸、局所、及び非経口（皮下、筋内、及び静脈内を含めて）投与に好適な組成物が含まれるが、任意の所与の場合で最も好適な経路は、特定の宿主、及びそれに対して活性成分が投与される状態の性質及び重篤性によって決まる。医薬組成物は、単位剤形で好都合に与えることができ、薬剤学の技術分野でよく知られた方法のいずれかによって調製することができる。
【０１６１】
本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤又は直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定される。
【０１６２】
本発明の化合物又は医薬組成物を使用する対象疾患としては、Ｔ型カルシウムチャネルが関与する疾患全般が考えられる。
対象疾患としては、疼痛が挙げられる。
疼痛に関してより限定した対象疾患としては、慢性疼痛が挙げられ、さらに限定した対象疾患としては、神経障害性疼痛が挙げられる。
【０１６３】
より詳細に説明すると、疼痛は神経障害性、炎症性、癌性及び内臓痛を含めた慢性及び急性疼痛などに分類され、その原因疾患としては、糖尿病性神経障害、外傷性神経障害、神経圧迫、絞扼、脊髄損傷、脳卒中、線維筋痛症、手根管症候群、変形性関節症、関節リウマチ及び多発性硬化症、帯状疱疹、単純ヘルペス、梅毒、癌化学療法、ＨＩＶ及びＨＩＶ治療により誘発される神経障害、慢性関節痛、帯状疱疹後神経痛、神経腫疼痛、三叉神経痛、幻肢痛、術後痛、断端痛、歯痛、神経叢ニューロパチー、舌咽神経痛、喉頭神経痛、片頭痛、癌性ニューロパチー、多発性ニューロパチー、カウザルギー、腰背部痛、複合性局所疼痛症候群（CRPS）並びに視床痛が挙げられる。
しかし、ここに挙げた原因以外に由来する疼痛も本願発明の対象疾患に含まれる。
【０１６４】
また、疼痛以外の疾患としては、中枢神経系（ＣＮＳ）の障害に伴う疾患、膀胱機能の障害に伴う疾患、脳卒中、そう痒、アトピー性皮膚炎、高血圧症、高アルドステロン血症、浮腫、虚血性心疾患、加齢黄斑変性症、癌、糖尿病、不妊及び性的不全、不整脈、腎臓病が挙げられ、中枢神経系（ＣＮＳ）の障害に伴う疾患としてはてんかん、本態性振戦、統合失調症、パーキンソン病、躁うつ病、双極性障害、うつ病、不安、認知症、薬物依存、ハンチントン病及び睡眠障害等が挙げられ、膀胱機能の障害に伴う疾患としては過活動性膀胱等が挙げられる。
【０１６５】
当該化合物は、てんかん、ならびに部分及び全身性強直発作の治療のための臨床用途も有する。これらは、脳卒中又は神経外傷により引き起こされた虚血性状態下の神経保護にも有用であり、多発性硬化症を治療するためにも有用である。本化合物は、頻脈性不整脈の治療に有用である。さらに、当該化合物は、うつ病又はより詳しくは抑うつ障害、例えば、突発性又は再発性大うつ病性障害及び気分変調性障害又は双極性障害、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害及び気分循環性障害などの気分障害；広場恐怖を伴う又はこれを伴わないパニック障害、パニック障害の病歴を有さない広場恐怖、特定恐怖症、例えば、特定動物恐怖、対人恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害及び急性ストレス障害を含めたストレス障害、及び全般性不安障害などの不安障害を含む精神神経障害の治療に有用である。
【０１６６】
ヒトなどの霊長類に加えて、様々な他の哺乳類を本発明の方法により治療することができる。例えば、それだけに限らないが、齧歯類（例えば、マウスなど）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、又はネコなどを含めた哺乳類の種を治療することができる。また、本方法は、鳥類（例えば、ニワトリ）などの他の種においても実行することができる。
【０１６７】
特にうつ病又は不安の治療に用いる場合、本発明の化合物は、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害薬（ＲＩＭＡ）、セロトニン及びノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、α−アドレナリン受容体拮抗薬、非定型抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、５−ＨＴ１Ａ作動薬又は拮抗薬、特に５−ＨＴ１Ａ部分的作動薬、ニューロキニン−１受容体拮抗薬、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗薬、及び薬学的に許容されるこれらの塩などの他の抗うつ薬又は抗不安薬と併せて使用することができる。
【０１６８】
さらに、本発明の化合物は、上記に引用された状態及び障害を予防、ならびにカルシウムチャネル活性に関連する他の状態及び障害を予防するために、予防的に有効な用量レベルで投与することができる。
【０１６９】
当該化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、溶液、又は懸濁液は、局所使用に用いることができる。洗口剤及び含嗽剤は、本発明の目的のための局所使用の範囲内に含まれる。
【０１７０】
本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。
【０１７１】
本発明化合物の一般的な製造方法においては、反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。
以下に示す一般的製造方法のうち、スキーム（１）乃至（５）、（８）乃至（１１）、（１３）乃至（１５）、（１８）乃至（１９）及び（２１）乃至（２３）においては、反応を円滑に進行させる上で、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウムやトリエチルアミン等の塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
【０１７２】
以下に示す一般的製造方法において、各試薬および各原料化合物は、原料化合物のうちの一つの化合物を基準として、等モル量又は過剰モル量を適宜用いることができる。
【０１７３】
以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中では、各工程における中間体及び最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体及び最終生成物の一般式の概念には、保護基で保護された誘導体も含まれる。ここにおいて保護基で保護された誘導体とは、必要に応じて、加水分解、還元、酸化、脱水、ハロゲン化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことを意味し、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。
保護及び脱保護は、一般的に知られている保護基を用いて、保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｆｏｕｒｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（２００６年）など参照）を行うことにより実施することができる。
加水分解、還元、酸化、脱水、ハロゲン化は、一般的に知られている官能基変換法（例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第２版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ワイリー−ブイシーエイチ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）（１９９９年）など参照）を行うことにより実施することができる。
【０１７４】
（一般的製造方法における記号について）
以下に示す一般的製造方法においては、特に断りが無い場合、下記式中の各記号は以下の意味を示す。
式中のＲ２、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａ、Ｂ、Ｄ及び置換基群Ｖ６は、特に記述がない場合は、上記一般式（Ｉ）における定義と同じ意味を示す。
ＲＬは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。
Ｘはハロゲン原子を示す。
ＲＰＲは水素原子又はＢｏｃ基やＣｂｚ基等の保護基を示す。
【０１７５】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（１）−３は、例えば以下のスキーム（１）の製造法により製造することができる。
【化４６】
2015093534.tif 000051
化合物（１）−３は、化合物（１）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１）−２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１７６】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（２）−３は、例えば以下のスキーム（２）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１は単結合、Ｓ、ＮＲ２又はＯを示し、Ｌ１が単結合であるときはＢはＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５−１０員へテロアリーレン基を示す。）。
【化４７】
2015093534.tif 000052
化合物（２）−３は、化合物（２）−１と等量若しくは過剰量のハロゲン誘導体（２）−２を用いて、銅粉又は銅塩の存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１７７】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（３）−３は、例えば以下のスキーム（３）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１は単結合、Ｓ、ＮＲ２又はＯを示し、Ｌ１が単結合であるときはＢはＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５−１０員へテロアリーレン基を示す。）。
【化４８】
2015093534.tif 000053
化合物（３）−３は化合物（３）−１と等量若しくは過剰量の化合物（３）−２を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ＆  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０００，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）で反応を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等とを適宜組み合わせて用いることができる。
【０１７８】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（４）−３は、例えば以下のスキーム（４）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ２は単結合又はＳ、ＮＲ２、Ｏを示し、Ｌ２が単結合であるときはＢはＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５−１０員へテロアリーレン基を示し、ＲＡは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示す。）。
【化４９】
2015093534.tif 000054
化合物（４）−３は化合物（４）−１、（４）−４又は（４）−５と等量若しくは過剰量の化合物（４）−２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１７９】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（５）−３は、例えば以下のスキーム（５）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＢはＮＨを含む３−１３員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５−１０員へテロアリーレン基を示す。）。
【化５０】
2015093534.tif 000055
化合物（５）−３は化合物（５）−１と等量若しくは過剰量の化合物（５）−２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１８０】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（６）−３は、例えば以下のスキーム（６）の製造法により製造することができる。
【化５１】
2015093534.tif 000056
化合物（６）−３は化合物（６）−１と等量若しくは過剰量の化合物（６）−２を用いて、等量もしくは過剰量のＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドまたはヘキサメチルジシラザンなどのシリル化剤または、等量もしくは過剰量のＯ−(７−アザベンゾトリアゾール-1-イル)−Ｎ’’，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどの脱水縮合剤の存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１８１】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（７）−４は、例えば以下のスキーム（７）の製造法により製造することができる。
【化５２】
2015093534.tif 000057
化合物（７）−４は化合物（７）−１に、等量もしくは過剰量のＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドまたはヘキサメチルジシラザンなどのシリル化剤の存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で、等量若しくは過剰量の化合物（７）−２及び等量若しくは過剰量の化合物（７）−３を順次反応させることで合成することができる。
【０１８２】
式（Ｉ）で示される化合物のうち化合物（８）−３は、例えば以下のスキーム（８）の製造法により製造することができる。
【化５３】
2015093534.tif 000058
化合物（８）−３は化合物（８）−１と等量若しくは過剰量の化合物（８）−２を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１８３】
原料合成１
化合物（９）−２は、例えば以下のスキーム（９）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｘはハロゲン原子を示す。）。
【化５４】
2015093534.tif 000059
化合物（９）−２は化合物（９）−１を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で、水酸化ナトリウムなどの塩基や、酢酸などの酸を用いて加水分解反応することで合成することができる。
【０１８４】
原料合成２
化合物（１０）−３は、例えば以下のスキーム（１０）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｌ２は単結合、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を示し、Ｌ２が単結合の時、ＢはＮＨを含む３−１１員ヘテロシクリレン基又はＮＨを含む５−１０員へテロアリーレン基を示す。）。
【化５５】
2015093534.tif 000060
化合物（１０）−３は化合物（１０）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１０）−２を、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１８５】
原料合成３
化合物（１１）−３は、例えば以下のスキーム（１１）の製造法により製造することができる。
【化５６】
2015093534.tif 000061
化合物（１１）−３は、化合物（１１）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１１）−２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
化合物（１１）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
【０１８６】
原料合成４
化合物（１２）−３は、例えば以下のスキーム（１２）の製造法により製造することができる。
【化５７】
2015093534.tif 000062
化合物（１２）−３は、化合物（１２）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１２）−２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１８７】
原料合成５
化合物（１３）−２は、例えば以下のスキーム（１３）の製造法により製造することができる。
【化５８】
2015093534.tif 000063
化合物（１３）−２は化合物（１３）−１を等量若しくは過剰量の塩化チオニルやオキシ塩化りんなどのハロゲン化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成するか、又は、ｐ−トルエンスルホン酸クロリドやメタンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸クロリドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１８８】
原料合成６
化合物（１４）−２は、例えば以下のスキーム（１４）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＡは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示す。）。
【化５９】
2015093534.tif 000064
化合物（１４）−２は化合物（１４）−１を等量若しくは過剰量のローソン試薬などの硫黄化剤と、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１８９】
原料合成７
化合物（１５）−２は、例えば以下のスキーム（１５）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＡは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示す。）。
【化６０】
2015093534.tif 000065
化合物（１５）−２は化合物（１５）−１を等量若しくは過剰量のメタンチオールやチオ尿素などの硫黄化剤と、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１９０】
原料合成８
化合物（１６）−２は、例えば以下のスキーム（１６）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＡは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は無置換であるか、又は置換基群Ｖ６より単独に若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）又はドデシル基を示し、ｎは１又は２を示す。）。
【化６１】
2015093534.tif 000066
化合物（１６）−２は化合物（１６）−１を等量若しくは過剰量のメタクロロ過安息香酸やオキソンなどの酸化剤と、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１９１】
原料合成９
化合物（１７）−３は、例えば以下のスキーム（１７）の製造法により製造することができる。
【化６２】
2015093534.tif 000067
化合物（１７）−３は、化合物（１７）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１７）−２を、等量もしくは過剰量のＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドまたはヘキサメチルジシラザンなどのシリル化剤の存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１９２】
原料合成１０
化合物（１８）−２は、例えば以下のスキーム（１８）の製造法により製造することができる。
【化６３】
2015093534.tif 000068
化合物（１８）−２は、化合物（１８）−１と等量若しくは過剰量のメタノールを、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応することで得ることができる。
【０１９３】
原料合成１１
化合物（１９）−３は、例えば以下のスキーム（１９）の製造法により製造することができる。
【化６４】
2015093534.tif 000069
化合物（１９）−３は化合物（１９）−１と等量若しくは過剰量の化合物（１９）−２をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行いうことで得ることができる。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ＆  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０００，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等を適宜組み合わせて用いることができる。
化合物（１９）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
【０１９４】
原料合成１２
化合物（２０）−３は、例えば以下のスキーム（２０）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＡはＮＨを含む３−１３員非芳香族複素環又はＮＨを含む５−１０員芳香族複素環を示す。）。
【化６５】
2015093534.tif 000070
化合物（２０）−３は、化合物（２０）−１と等量若しくは過剰量の化合物（２０）−２、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（２０）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
【０１９５】
原料合成１３
化合物（２１）−３は、例えば以下のスキーム（２１）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１はＳ、ＮＲ２、Ｏを示す。）。
【化６６】
2015093534.tif 000071
化合物（２１）−１と化合物（２１）−２を、等量若しくは過剰量の水素化ナトリウムや水素化リチウムなどの塩基と共に、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
化合物（２１）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
【０１９６】
原料合成１４
化合物（２２）−３は、例えば以下のスキーム（２２）の製造法により製造することができる（スキーム中、Ｌ１はＳ、ＮＲ２、Ｏを示す。）。
【化６７】
2015093534.tif 000072
化合物（２２）−３は、化合物（２２）−１と化合物（２２）−２との反応により得ることができる。
化合物（２２）−１と化合物（２２）−２を適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で反応を行うことで合成することができる。
化合物（２２）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことでＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
【０１９７】
原料合成１５
化合物（２３）−３は例えば以下のスキーム（２３）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＥはＣ１−６アルコキシカルボニル基、又はカルボキシ基を示す。）
【化６８】
2015093534.tif 000073
化合物（２３）−２は化合物（２３）−１と等量若しくは過剰量のボラン−テトラヒドロフラン錯体、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
化合物（２３）−３は化合物（２３）−２を等量若しくは過剰量の塩化チオニルなどの塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成するか、又は、ｐ−トルエンスルホン酸クロリドやメタンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸クロリドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０度から加熱還流下で合成することができる。
【０１９８】
式（１）で示される化合物は上記方法に限らず、トリアジノン化合物の一般合成法を用いて合成することができる。トリアジノン化合物の一般的合成法としては以下の文献が知られている。新編  ヘテロ環化合物  応用編（講談社２００４年）１６７〜１９５ページ。
【０１９９】
合成の方法：
本発明の化合物は、以下に提供するスキーム及び実施例に提供する手順に従って調製することができる。置換基は、別に定義される、又は当業者に別に明らかである場合を除いて上述の式におけるものと同一である。
【０２００】
本発明の新規な化合物は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｍａｒｃｈ、第５版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、２００１年；Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｃａｒｅｙ及びＳｕｎｄｂｅｒｇ、Ａ巻及びＢ巻、第３版、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９０年；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎ及びＷｕｔｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９１年；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｌａｒｏｃｋ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９８８年；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ及びＰｏｚｈａｒｓｋｉｉ、第２版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、２０００年及びこれらに引用された参考文献に記載されたものなどの当業者に知られた技術を用いて容易に合成することができる。本発明における新規な化合物の合成に使用される他の参考文献には、Ｂｕｃｋｗａｌｄら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、６０巻、７３９７−７４０３頁；Ｌｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２００４年、４５巻、４２５７−４２６０頁；Ｊｅａｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、６９巻、８８９３−８９０２頁が含まれる。本化合物のための出発原料は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）；Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ、Ｎ．Ｈ．）；Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ、ＵＫ）；Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ａｒｃｏｓ、（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）及びＴｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）を含めた商業的供給源から容易に調達できる化学前駆物質の標準の合成変換を用いて調製することができる。
【０２０１】
化合物を合成するための本明細書に記載される手順には、官能基の保護、脱保護の操作及び（再結晶化、蒸留、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラフィー、中圧カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、円形クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）及び高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの）精製の１つ又は複数のステップが含まれ得る。生成物は、プロトン及び炭素１３核磁気共鳴（１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲ）、赤外及び紫外分光法（ＩＲ及びＵＶ）、Ｘ線結晶構造解析、元素分析ならびにＨＰＬＣ及び質量分析法（ＨＰＬＣ−ＭＳ）を含めた化学分野で周知の種々の技術を用いて特徴付けることができる。官能基の保護、脱保護の操作、精製、構造同定及び定量化の方法は、化学合成の当業者に周知である。
【０２０２】
本反応の化合物の合成に用いる好適な溶媒は、反応物の１つ又は全てを少なくとも部分的に溶解し、反応物又は生成物のいずれかと不利に反応しないものである。好適な溶媒の具体例は、芳香族炭化水素（例えば、トルエン、キシレン）、ハロゲン化溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジグリム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アニソール）、ニトリル（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、ケトン（例えば、２−ブタノン、ジエチルケトン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルケトン）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及び水である。２種以上の溶媒の混合物も使用することができる。
【０２０３】
本発明の化合物の合成に用いる好適な塩基は、一般的に、アルカリ金属水素化物及びアルカリ土類金属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウムなど）、アルカリ金属アミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミドなど）、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ土類金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素セシウムなど）、アルカリ金属アルコキシド及びアルカリ土類金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド及びマグネシウムエトキシドなど）、アルカリ金属アルキル（メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなど）、アルキルマグネシウムハロゲン化物、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、及び二環式アミン（１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１,４-ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）など）である。
【０２０４】
以下のスキームに記載された化合物に存在する官能基は、適切な場合、当業者にとって利用可能な標準の官能基変換技術を用いてさらに操作して、本発明に記載された所望の化合物を得ることができる。
【０２０５】
他の変形又は改変は、当業者には明らかであるが、本発明の範囲及び教示に含まれる。本発明は、以下の特許請求の範囲に記載されたもの以外に限定されるものではない。
【実施例】
【０２０６】
以下に参考合成例、合成例、試験例、製剤例を示し本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトルを、ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積／体積）を、下記のＲｆとの記載は参考合成例を、Ｅｘとの記載は合成例を意味する。
Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙは形状を意味する。
１Ｈ−ＮＭＲデータが記載されている場合には、３００ＭＨｚ（ＪＮＭ−ＥＣＰ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製、又はＪＮＭ−ＥＣＸ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製）で測定し、
テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。 
但し、参考合成例１２乃至１５では、４００ＭＨｚ（Ａｖａｎｃｅ  ４００ＭＨｚ；Ｂｒｕｋｅｒ社製）で測定し、テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。「ｓ」はシングレット、「ｄ」はダブレット、「ｔ」はトリプレット、「ｑ」はカルテット、「ｑｕｉｎｔ」はクインテット、「ｓｅｘｔｅｔ」はセクステット、「ｓｅｐｔｅｔ」はセプテット、「ｄｄ」はダブルダブレット、「ｄｄｄ」はダブルダブルダブレット、「ｍ」はマルチプレット、「ｂｒ」はブロード、「Ｊ」はカップリング定数、「ＣＤＣｌ３」は重クロロホルム、「ＤＭＳＯ−ｄ６」は重ジメチルスルホキシドを意味する。
マイクロウェーブ反応装置はバイオタージ製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ｓｉｘｔｙを用いた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善製Ｈｉ−Ｆｌａｓｈカラム、メルク製シリカゲル６０又は富士シリシア化学製ＰＳＱ６０Ｂの何れかを用いた。
シリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善製Ｈｉ−Ｆｌａｓｈアミノカラム又は富士シリシア化学製ＤＭ１０２０を用いた。
シリカゲル薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、メルク製ＰＬＣプレートを用いた。
アミノ系薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、富士シリシア化学製ＰＬＣＰ５  Ｐｌａｔｅｓ  ＮＨを用いた。
分取高速液体クロマトグラフィーでの精製は、特に記載がない場合は、島津６Ａ分取高速液体クロマトグラフィーシステムを用いた。
ＬＣ／ＭＳは以下の条件で、ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）法を用いて測定し、「ＥＳＩ＋」はＥＳＩ正イオンモード、「ＥＳＩ−」はＥＳＩ負イオンモード、「ＬＣ／ＭＳ：ｃｏｎｄ．」はＬＣ／ＭＳの分析条件、「ＲＴ」は保持時間を意味する。【０２０７】
ＬＣ／ＭＳ  条件１：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８（３．５μｍ、４．６×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
Ａ液：０．１％ギ酸水溶液
Ｂ液：０．１％ギ酸−アセトニトリル溶液
使用した溶離条件：
流速０．４ｍＬ／ｍｉｎ、Ａ液とＢ液の混合比を９０／１０（ｖ／ｖ）で測定開始し、３分間でＡ液とＢ液の混合比を１５／８５（ｖ／ｖ）に直線的に変えた。
その後２分間Ａ液とＢ液の混合比を１５／８５（ｖ／ｖ）に固定し、その後０．５分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０（ｖ／ｖ）、流速０．５ｍＬ／ｍｉｎに直線的に変え、その後２．５分間固定した。【０２０８】
ＬＣ／ＭＳ  条件２
装置：Ｔｈｅｒｍｏ  ＬＴＱ  ＸＬ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
Ａ液：０．１％ギ酸水溶液
Ｂ液：０．１％ギ酸−アセトニトリル溶液
使用した溶離条件：
流速０．６ｍＬ／ｍｉｎ、Ａ液とＢ液の混合比を９０／１０（ｖ／ｖ）に固定して測定開始し、０．５分後に２．５分間でＡ液とＢ液の混合比を１０／９０（ｖ／ｖ）に直線的に変えた。
その後０．７分間Ａ液とＢ液の混合比を１０／９０（ｖ／ｖ）に固定し、その後０．１分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０（ｖ／ｖ）、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎに直線的に変え、その後１分間固定した。
その後０．１分間でＡ液とＢ液の混合比を９０／１０（ｖ／ｖ）、流速０．６ｍＬ／ｍｉｎに直線的に変えた。【０２０９】
ＬＣ／ＭＳ  条件３
装置：Ｗａｔｅｒｓ  ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ２０００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
使用した溶媒
Ａ液：アセトニトリル溶液
Ｂ液：０．１％ギ酸水溶液
使用した溶離条件：
流速０．４ｍＬ／ｍｉｎ、Ａ液とＢ液の混合比を１５／８５（ｖ／ｖ）に固定して測定開始し、３分間でＡ液とＢ液の混合比を８５／１５（ｖ／ｖ）に直線的に変えた。
その後２分間Ａ液とＢ液の混合比を１５／８５（ｖ／ｖ）に固定し、その後０．５分間でＡ液とＢ液の混合比を９５／５（ｖ／ｖ）に直線的に変え、その後１．５分間固定した。【０２１０】
参考合成例１
５−クロロ−２−（４−クロロベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン 
２−（４−クロロベンジル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．０ｍＬ）にオキシ塩化りん（１９６μＬ、２．１０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１６１μＬ、０．９２６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で７時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（１０８ｍｇ、定量的）を得た。【０２１１】
参考合成例２
２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジンー３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１．００ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍＬ）にＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（４．３３ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（１．４４ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２６５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え８０℃で８時間攪拌した。反応終了後反応液に水を加えて濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄することによって、黄色固体として表題化合物（１．２７ｇ，６１％収率）を得た。【０２１２】
参考合成例３
５−クロロー２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジンー３（２Ｈ）−オン
参考合成例２で合成した２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（６００ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１８ｍｌ）にオキシ塩化りん（５２８μＬ、５．６６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９８６μＬ、５．６６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮することによって、表題化合物の粗生成物を得、そのまま次工程に用いた。【０２１３】
参考合成例４
５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例３で合成した５−クロロー２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン粗生成物のジメチルホルミアミド溶液（１２ｍｌ）に、トリエチルアミン（４６１μＬ、３．３１ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（５９６ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をイソプロピルエーテル／２−プロパノールの混合液で洗浄することによって、茶色固体として表題化合物（８１５ｍｇ、８０％収率）を得た。【０２１４】
参考合成例５
５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例４で合成した５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジンー１−イル〕−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（９３０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（９．３ｍＬ）に三臭化ホウ素１７％塩化メチレン溶液（７．０６ｍＬ、７．０６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で４時間攪拌した。反応液にメタノールを加えて反応を停止させた後、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することによって、茶色固体として表題化合物（８８１ｍｇ、９８％収率）を得た。【０２１５】
参考合成例６
２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン
〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メタノール（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４．０ｍＬ）に塩化チオニル（１１９μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮することで、無色油状物として表題化合物の粗生成物（２１３ｍｇ、９７％収率）を得た。【０２１６】
参考合成例７
２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
参考合成例６で合成した２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン粗生成物（２１３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を用いて参考合成例２と同様の方法で合成することによって、黄色固体として表題化合物（１０６ｍｇ、４３％収率）を得た。【０２１７】
参考合成例８
５−クロロ−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例７で合成した２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１０６ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を用いて参考合成例３と同様の方法で合成することによって、茶色油状物として表題化合物（１１３ｍｇ、定量的）を得た。【０２１８】
参考合成例９
５−メルカプト−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例７で合成した２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１１１ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１．１ｍＬ）にローソン試薬（１６２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下で４０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、橙色固体として表題化合物（１１０ｍｇ、９４％収率）を得た。【０２１９】
参考合成例１０
２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）チアゾール（４６６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を用いて参考合成例２と同様の方法で合成することによって、淡黄色固体として表題化合物（１５３ｍｇ、４４％収率）を得た。【０２２０】
参考合成例１１
５−メルカプト−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１０で合成した２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１５３ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて、参考合成例９と同様の方法で合成することによって、橙色固体として表題化合物（１３５ｍｇ、８３％収率）を得た。【０２２１】
参考合成例１２
２−｛〔５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（２４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を用いて参考合成例２と同様の方法で合成することによって、白色固体として表題化合物（１００ｍｇ、４３％収率）を得た。【０２２２】
参考合成例１３
５−メルカプト−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１２で合成した２−｛〔５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を用いて、参考合成例９と同様の方法で合成することによって、橙色固体として表題化合物（１００ｍｇ、９４％収率）を得た。【０２２３】
参考合成例１４
２−｛〔６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
５−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン（１．５０ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）を用いて参考合成例２と同様の方法で合成することによって、白色固体として表題化合物（５００ｍｇ、２４％収率）を得た。【０２２４】
参考合成例１５
２−｛〔６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル〕メチル｝−５−メルカプト−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１４で合成した２−｛〔６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を用いて、参考合成例９と同様の方法で合成することによって、黄色固体として表題化合物（１２０ｍｇ、７６％収率）を得た。【０２２５】
参考合成例１６
〔２−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキサゾール−５−イル〕メタノール
酢酸  〔２−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキサゾール−５−イル〕メチル（３０３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４２５ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を減圧濃縮することで、淡橙色油状物として表題化合物の粗生成物（２１３ｍｇ、８９％収率）を得た。【０２２６】
参考合成例１７
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（クロロメチル）オキサゾール
参考合成例１６で合成した〔２−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキサゾール−５−イル〕メタノールの粗精製物（２３９ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（２２３μＬ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１６時間撹拌した。反応液にトルエンを加えて減圧濃縮することで、淡黄色油状物として表題化合物の粗生成物（２０６ｍｇ、７７％収率）を得た。【０２２７】
参考合成例１８
４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸  （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル
４−（４−フルオロフェニル）−５−（ピバロイルオキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−（２Ｈ）−カルボン酸  （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６９．５ｇ、１８４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３５０ｇ）と水（６９ｇ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム・１水和物（２３．２ｇ、５５２ｍｍｏｌ）を加えて、９０℃で７時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（３６０ｇ）を加え水（２８０ｇ）、飽和食塩水（２８０ｇ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過により除き、有機層を減圧下濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）ににより精製し、黄色固体として表題化合物（４９．０ｇ、９１％収率）を得た。【０２２８】
参考合成例１９
５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
三フッ化−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（２．００ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にてトリメチルシリルモルホリン（２．７２ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、参考合成例１８で合成した４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸  （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１．３６ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和重曹水（１４ｍＬ）を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を減圧濃縮することで、橙色油状物として表題化合物の粗精製物（２．１４ｇ、定量的）を得た。【０２２９】
参考合成例２０
３−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
参考合成例１９で合成した５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（６．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（９．２８ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム溶液を滴下してｐＨ１０に調整し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を減圧濃縮し、シリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィー及びシリカゲルカラムクロマトグラフィーで順次精製することで、淡黄色油状物として表題化合物（６６３ｍｇ、７３％収率）を得た。【０２３０】
参考合成例２１
６−ヒドロキシ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オン
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（８．０２ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、室温で酢酸ナトリウム（２．３２ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）、水（１６ｇ）を加えて氷冷した。反応液にＮ−ブロモコハク酸イミド（５．０５ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム（２．２４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）、水（４．０ｍＬ）、塩化ナトリウム（１．２０ｇ）を加え、有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過し、塩化メチレン（１２ｇ）で洗浄し、有機層を１２．３ｇまで減圧濃縮した。残渣に塩化メチレン（４２ｇ）、塩化ナトリウム（１．２０ｇ）、水（１８ｇ）を加え、有機層を抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後塩化メチレン（８．０ｇ）で洗浄し、減圧濃縮することで表題化合物を塩化メチレン溶液（３４．３ｇ）として得た。これ以上の精製をせず、次工程に使用した。【０２３１】
参考合成例２２
１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２１で合成した６−ヒドロキシ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オンの塩化メチレン溶液（５．９９ｇ）にトリエチルシラン（０．７８０ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）、３フッ化ホウ素・エーテル錯体（１．５１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１７ｇ）を加え、０℃で４時間撹拌した。反応液に水（６．３ｇ）を０℃で加え、有機層を抽出した。有機層は飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過で除き、塩化メチレン（４．２ｇ）で洗浄した。ろ液を２．５３ｇまで減圧濃縮し、ヘキサン（１１ｇ）を加え、デカントで上層を除いた。この操作を３回繰り返し、塩化メチレン層を減圧濃縮することで、表題化合物の塩化メチレン溶液（１．４５ｇ）を得た。塩化メチレン（７．２ｇ）を加え、それ以上の精製をせず次工程に使用した。【０２３２】
参考合成例２３
４−ブロモ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２２で合成した１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オンの塩化メチレン溶液（４．４２ｇ）に塩化メチレン（２１ｇ）、臭素（２．５２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下３時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（１．５２ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え氷冷下３時間撹拌した。反応液に水（２１ｇ）を加え、有機層を抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、有機層にシリカゲル（２．１５ｇ）を加えて室温で１時間撹拌し、濾過した。ろ液を４．３０ｇまで減圧濃縮し、アセトン（２１ｇ）を加え、残量６．４０ｇまで減圧留去した。濃縮液を４０℃に加熱したのち室温まで冷却した。溶液にエタノール（２１ｇ）を入れ、−１０℃で１時間撹拌し、生成した固体をろ取した。得られた固体は−１０℃のエタノール（４．３ｇ）で洗浄し、減圧乾燥することで、淡褐色固体として表題化合物（０．７９７ｇ、２９％収率）を得た。【０２３３】
参考合成例２４
（Ｓ）−４−ブロモ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
（Ｒ）−ジフェニル（ピロリジン−２−イル）メタノール（１１２ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）に溶解し、トリメトキシホウ素（０．０５２０ｍＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下１時間、室温に昇温し、さらに１時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジエチルアニリンボラン（３９７ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液に、参考合成例２３で合成した４−ブロモ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，６−ジヒドロピリジン−３（２Ｈ）−オン（８００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液にメタノール（２．０ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで抽出し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾過し、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することで、無色無定形物として表題化合物（８０９ｍｇ、定量的）を得た。【０２３４】
参考合成例２５
（Ｒ）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
参考合成例２４で合成した（Ｓ）−４−ブロモ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１．５０ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（３．０ｇ）、水（１５ｇ）の混合溶液に溶解し、４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルフラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（９８８ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４６．４ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１２６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２８ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、セライトで濾過し、２−メチルテトラヒドロフランで抽出し、溶液のまま次工程に使用した。【０２３５】
参考合成例２６
（Ｒ）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
参考合成例２５で合成した（Ｒ）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オールの２−メチルテトラヒドロフラン溶液に水酸化リチウム１水和物（６９３ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、ドデカンチオール（１．６７ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、塩化メチレンで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、塩化メチレンで４回抽出した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーに供することで、黄色固体として表題化合物（５０５ｍｇ、６８％収率）を得た。【０２３６】
参考合成例２７
（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
参考合成例２４で合成した（Ｓ）−４−ブロモ−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１．５０ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（３．０ｇ）、水（１５ｇ）の混合溶液に溶解し、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９８８ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４６．４ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１２６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２８ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、セライトで濾過し、２−メチルテトラヒドロフランで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過により硫酸マグネシウムを除き、有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーに供することで、淡褐色無定形物として表題化合物（８８３ｍｇ、５９％収率）を得た。【０２３７】
参考合成例２８
（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
参考合成例２７で合成した（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−〔（２−ニトロフェニル）スルホニル〕−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（８８３ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（２７ｇ）に溶解し、水酸化リチウム１水和物（４０６ｍｇ、９．６８ｍｍｏｌ）、ドデカンチオール（９８０ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーに供することで、黄褐色固体として表題化合物（２９７ｍｇ、６８％収率）を得た。【０２３８】
参考合成例２９
５−〔４，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１１で合成した５−メルカプト−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１６２ｍｇ、６８０μｍｏｌ）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４，６−ジオール塩酸塩（２００ｍｇ、６８０μｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１７６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をジオキサン（５．０ｍＬ）に溶解し、１１０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣にｔ− ブチルメチルエーテルと酢酸エチルの１：１混合溶液（２０ｍＬ）を加えて生じた固体をろ取することで、茶色固体として表題化合物（１４０ｍｇ、４８％収率）を得た。【０２３９】
合成例１
２−（４−クロロベンジル）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１で合成した５−クロロー２−（４−クロロベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン粗生成物（１０７．６ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２．０ｍＬ）に１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（１１４ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８８．０μＬ、０．６３０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え析出した固体を濾取することで、淡灰色固体として表題化合物（６６．８ｍｇ、９７％収率）を得た。【０２４０】
合成例２
５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−〔４−（ヘキシルオキシ）ベンジル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例５で合成した５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（３９．５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６．８０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、１−ヨードヘキサン（２２．９μＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶媒で洗浄することによって、クリーム色結晶として表題化合物（３８．３ｍｇ、７９％収率）を得た。【０２４１】
合成例３
２−｛４−〔（４−クロロベンジル）オキシ〕ベンジル｝−５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例５で合成した５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（３０．０ｍｇ、０．０７８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．６０ｍＬ）に１−クロロ−４−（クロロメチル）ベンゼン（１５．２ｍｇ、０．０９４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．０ｍｇ、０．０９４１ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応終了後反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することで、無色結晶として表題化合物（１２．８ｍｇ、３２％収率）を得た。【０２４２】
合成例４
２−｛４−〔（４−フルオロベンジル）オキシ〕ベンジル｝−５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−フルオロ−４−（クロロメチル）ベンゼン（１３．６ｍｇ、０．０９４１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（２６．３ｍｇ、６８％収率）を得た。【０２４３】
合成例５
５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例９で合成した５−メルカプト−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１１０ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（０．５０ｍＬ）に１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（７９．３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）で精製することにより、淡黄色固体として表題化合物（１５３ｍｇ、９３％収率）を得た。【０２４４】
合成例６
５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例８で合成した５−クロロ−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１１３ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．０ｍＬ）に４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（９８．０ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６４．０μＬ、０．４５９ｍｍｏｌ）を加え室温で４日間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、得られた粗生成物を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄することにより、無色固体として表題化合物（１８．８ｍｇ、１１％収率）を得た。【０２４５】
合成例７
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（５０．０ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を用いて合成例６と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（５．８５ｍｇ、５％収率）を得た。【０２４６】
合成例８
５−〔４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７３．１ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を用い、合成例５と同様の方法で合成することにより、黄色固体として表題化合物（１４０ｍｇ、８６％収率）を得た。【０２４７】
合成例９
５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（９Ｈ）−イル）−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（９８．０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（１６６ｍｇ、７２％収率）を得た。【０２４８】
合成例１０
５−〔４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１１で合成した５−メルカプト−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１３４ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（０．６０ｍＬ）に１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（９０．４ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、無色固体として表題化合物（１４５ｍｇ、７２％収率）を得た。【０２４９】
合成例１１
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１４８ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０と同様の方法で合成することによって、無色固体として表題化合物（１６０ｍｇ、６９％収率）を得た。【０２５０】
合成例１２
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（５−メチルチオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（５−メチルチオフェン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（８８．０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０と同様の方法で合成することにより、茶色固体として表題化合物（１４１ｍｇ、６９％収率）を得た。【０２５１】
合成例１３
５−〔４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７８．２ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を用い、合成例１０と同様の方法で合成することにより、黄色固体として表題化合物（１５０ｍｇ、８６％収率）を得た。【０２５２】
合成例１４
５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールー２（９Ｈ）−イル）−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
７−フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（８０．０ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（１３０ｍｇ、６９％収率）を得た。【０２５３】
合成例１５
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（５−メチルチオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（５−メチルチオフェン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１６０ｍｇ、８１８μｍｏｌ）を用いて合成例５と同様の方法で合成することにより、黄色固体として表題化合物（２３．０ｍｇ、７％収率）を得た。【０２５４】
合成例１６
５−〔６−エトキシ−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−エトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−オール（１００ｍｇ、４３５μｍｏｌ）を用いて合成例５と同様の方法で合成することにより、白色固体として表題化合物（７８．０ｍｇ、３３％収率）を得た。【０２５５】
合成例１７
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（６４．０ｍｇ、３２８μｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、白色固体として表題化合物（１７．０ｍｇ、１４％収率）を得た。【０２５６】
合成例１８
５−〔６−エトキシ−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−エトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−オール（１００ｍｇ、４３５μｍｏｌ）を用いて実施例１０と同様の方法で合成することにより、白色固体として表題化合物（９５．０ｍｇ、４８％収率）を得た。【０２５７】
合成例１９
５−〔６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８．１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（２６．２ｍｇ、５９％収率）を得た。【０２５８】
合成例２０
５−〔４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（２０．１ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（８．５０ｍｇ、１８％収率）を得た。【０２５９】
合成例２１
５−〔４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン（２２．０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（１６．８ｍｇ、３５％収率）を得た。【０２６０】
合成例２２
５−〔５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２０で合成した３−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（２０．０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（１０．２ｍｇ、２２％収率）を得た。【０２６１】
合成例２３
５−〔４−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピペラジン（１８．６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（９．４０ｍｇ、２１％収率）を得た。【０２６２】
合成例２４
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２８で合成した（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１８．３ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１０と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（３２．２ｍｇ、７２％収率）を得た。【０２６３】
合成例２５
５−〔４，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例７で合成した２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（548 mg, 1.98 mmol)に塩化チオニル（1.48 mL, 20.5 mmol）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（30.4 μL）を加え、80℃で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、アセトニトリルに溶解し、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４，６−ジオール  塩酸塩(400 mg, 1.98 mmol)及びトリエチルアミン（1.72 mL, 23.4 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (5.6 mL)溶液に氷冷下で滴下した。室温で一晩撹拌し、反応液に酢酸エチルと水を加え抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、褐色固体として表題化合物（610 mg, 73%収率）を得た。【０２６４】
合成例２６
５−〔６−（ジフルオロメトキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
合成例２５で合成した５−〔４，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（３０．０ｍｇ、０．０７０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に１，１，１−ジフルオロクロロ酢酸ナトリウム（２１．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６．１ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を加え、80℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（アミノ系）カラムクロマトグラフィーで精製することにより、白色固体として表題化合物（５．４０ｍｇ、１６％収率）を得た。【０２６５】
合成例２７
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１３で合成した５−メルカプト−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）に（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（６９．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９３．２ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）を加えて、１１０℃で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製することによって、白色固体として表題化合物（３４．０ｍｇ、２２％収率）を得た。【０２６６】
合成例２８
（Ｒ）−２−｛〔６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル〕メチル｝−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１５で合成した２−｛〔６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル〕メチル｝−５−メルカプト−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（１２０ｍｇ、４１９μｍｏｌ）を用いて合成例２７と同様の方法で合成することにより、白色固体として表題化合物（５５．７ｍｇ、３０％収率）を得た。【０２６７】
合成例２９
（Ｒ）−５−〔５−クロロ−５’−ヒドロキシ−６−メトキシ−５’，６’−ジヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−１’（２’Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例７で合成した２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル］メチル｝−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（５．８０ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１５．１μＬ、０．２０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３００μＬ、０．００４６８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、アセトニトリルに溶解し、（Ｒ）−５−クロロ−６−メトキシ−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−３’−オール（５．００ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１．０μＬ、０．０８３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０μＬ）に加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、無色固体として表題化合物（１．５３ｍｇ、１５％収率）を得た。【０２６８】
合成例３０
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（１１．２ｍｇ、０．０５４０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡紫色固体として表題化合物（２．６０ｍｇ、３％収率）を得た。【０２６９】
合成例３１
（Ｒ）−５−〔５’−ヒドロキシ−６−メチル−５’，６’−ジヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−１’（２’Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−６−メチル−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−３’−オール（１０．３ｍｇ、０．０５４０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（１１．７ｍｇ、１２％収率）を得た。【０２７０】
合成例３２
（Ｒ）−５−〔５’−ヒドロキシ−６−メトキシ−５’，６’−ジヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−１’（２’Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−６−メトキシ−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−（２，４’−ビピリジン）−３’−オール（１１．１ｍｇ、０．０５４０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（１３ｍｇ、１３％収率）を得た。【０２７１】
合成例３３
５−〔４−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７．０４ｍｇ、０．０３６１ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（８．３０ｍｇ、８％収率）を得た。【０２７２】
合成例３４
５−〔４−（３−クロロー４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン（２７．９ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（２７．１ｍｇ、５３％収率）を得た。【０２７３】
合成例３５
５−〔５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２０で合成した３−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（２５．４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（１９．５ｍｇ、４０％収率）を得た。【０２７４】
合成例３６
５−〔５−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−アミン（２５．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（５．４０ｍｇ、１１％収率）を得た。【０２７５】
合成例３７
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２６で合成した（Ｒ）−４−（５−メチルフラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（２３．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（９．７０ｍｇ、２１％収率）を得た。【０２７６】
合成例３８
（Ｒ）−５−〔５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２８で合成した（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（２３．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（１５．２ｍｇ、３２％収率）を得た。【０２７７】
合成例３９
５−〔４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（２１．２ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（２０．９ｍｇ、４６％収率）を得た。【０２７８】
合成例４０
５−〔４−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピペラジン（２５．４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（２８．９ｍｇ、５９％収率）を得た。【０２７９】
合成例４１
５−〔４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（２５．５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（３３．９ｍｇ、６９％収率）を得た。【０２８０】
合成例４２
５−〔６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２３．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて合成例２９と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（１３．８ｍｇ、２９％収率）を得た。【０２８１】
合成例４３
（Ｒ）−５−〔４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン（２０．０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０μＬ）溶液に（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（４８．３ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２６２μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化リチウム（３５．３ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間撹拌した。反応液に２−トリフルオロメチル−５−クロロメチルチアゾール（３５．７ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、無色固体として表題化合物（２２．１ｍｇ、２６％収率）を得た。【０２８２】
合成例４４
５−〔６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５３．４ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて合成例４３と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（６．４０ｍｇ、５％収率）を得た。【０２８３】
合成例４５
（Ｒ）−５−〔４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（５５．０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて合成例４３と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（１１．２ｍｇ、９％収率）を得た。【０２８４】
合成例４６
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン（２０．０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０μＬ）溶液に（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（３４．１ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（７００μＬ、２．８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化リチウム（３５．５ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間撹拌した。反応液に１−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（３２．６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、無色固体として表題化合物（３３．１ｍｇ、４３％収率）を得た。【０２８５】
合成例４７
（Ｒ）−２−〔（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル〕−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
４−クロロ−１−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（４４．１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を用いて合成例４６と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（４２．８ｍｇ、４０％収率）を得た。【０２８６】
合成例４８
（Ｒ）−２−｛〔５−（ｔｅｒｔ−ブチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（クロロメチル）チオフェン（５５．１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を用いて合成例４６と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（３７．７ｍｇ、３２％収率）を得た。【０２８７】
合成例４９
（Ｒ）−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔３−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１−（クロロメチル）−３−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（６８．５ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を用いて合成例４６と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（４２．７ｍｇ、３３％収率）を得た。【０２８８】
合成例５０
（Ｒ）−２−｛〔２−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキサゾール−５−イル〕メチル｝−５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例１７で合成した２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（クロロメチル）オキサゾール（５５．２ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を用いて合成例４６と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（８．３０ｍｇ、７％収率）を得た。【０２８９】
合成例５１
トリフルオロメタンスルホン酸  （Ｒ）−５−（｛５−〔４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−３−オキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル｝メチル）ピリジン−２−イル
トリフルオロメタンスルホン酸  ５−（クロロメチル）ピリジン−２−イル（８０．４ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を用いて合成例４６と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（２６．７ｍｇ、１９％収率）を得た。【０２９０】
合成例５２
（Ｒ）−５−〔４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン（３０．０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９０μＬ）溶液に（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（５５．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２６３μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化リチウム（５３．３ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間撹拌した。反応液に２−トリフルオロメチル−５−ブロモメチルチオフェン（３９．６μＬ、０．２７９ｍｍｏｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによって、茶色固体として表題化合物（２５．８ｍｇ、２１％収率）を得た。【０２９１】
合成例５３
５−〔６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５３．４ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて合成例５２と同様の方法で合成することにより、無色固体として表題化合物（２１．８ｍｇ、１８％収率）を得た。【０２９２】
合成例５４
（Ｒ）−５−〔４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル〕−２−｛〔５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール（６０．４ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて合成例５２と同様の方法で合成することにより、淡褐色固体として表題化合物（１２．８ｍｇ、１０％収率）を得た。【０２９３】
合成例５５
５−〔６−（ジフルオロメトキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン
参考合成例２９で合成した５−〔４，６−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル〕−２−｛〔２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル〕メチル｝−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（９５．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を用いて合成例２６と同様の方法で合成することにより、淡黄色固体として表題化合物（１８．０ｍｇ、１７％収率）を得た。  【０２９４】
以下に各参考合成例又は各合成例で合成した化合物の化学構造式を示す。また、以下の表３及び４に各参考合成例で合成した化合物の物性データを、表５乃至７に各合成例で合成した化合物の物性データを示す。なお、先にも言及したが、下記のＲｆとの記載は参考合成例を、Ｅｘとの記載は合成例を意味する。
【化６９】
2015093534.tif 000074
【化７０】
2015093534.tif 000075
【化７１】
2015093534.tif 000076
【化７２】
2015093534.tif 000077
【表４】
2015093534.tif 000078
【表５】
2015093534.tif 000079
【表６】
2015093534.tif 000080
【表７】
2015093534.tif 000081
【０２９５】
薬理学的解析
以下に、本発明化合物の薬理学的解析について記載する。
１．カルシウム流入阻害アッセイ
ヒトＴ型カルシウムチャネル（Ｃａｖ３．２）発現ＨＥＫ２９３細胞は米国バージニア大学エドワードペレッツレイ教授から導入した。カルシウム感受性蛍光色素はＦＬＩＰＲ  Ｃａｌｃｉｕｍ  ４  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（モレキュラーデバイス社）を使用した。Ｉ型コラーゲンをコーティングした黒色・底部透明９６ウェルプレートに、ヒトＴ型カルシウムチャネル（Ｃａｖ３．２）発現ＨＥＫ２９３細胞を播種し、一晩培養後、培地を除去し、カルシウム感受性蛍光色素溶液を添加し３７℃、５％二酸化炭素下で３０分間インキュベーションした。これに化合物希釈溶液を添加後、さらに３７℃、５％二酸化炭素下で３０分間インキュベーションした。フレックスステーション３（モレキュラーデバイス社）により底部より蛍光を連続的に測定しながら、カルシウム溶液を添加し、その刺激により生じたカルシウム流入による蛍光上昇を７０秒間測定した。ベースラインからの蛍光上昇値から阻害百分率を算出し、さらに化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出した。
合成例化合物ＩＣ５０値はすべて１０μＭ以下を示した。
（表８）に、合成例化合物のＴ型カルシウムチャネル阻害濃度の結果を示す。【０２９６】
【表８】
2015093534.tif 000082
【表９】
2015093534.tif 000083
【０２９７】
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １０ｍｇ
乳糖                                  ７００ｍｇ
コーンスターチ                        ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                              １６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                  １０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒  孔径０．５〜１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。【０２９８】
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １０ｍｇ
乳糖                                    ７９ｍｇ
コーンスターチ                          １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                    １００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。【０２９９】
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                １５ｍｇ
乳糖                                    ９０ｍｇ
コーンスターチ                          ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                                ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                    １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。【０３００】
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物              １０ｍｇ
乳糖                                  ９０ｍｇ
微結晶セルロース                      ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ５ｍｇ
ＣＭＣ−Ｎａ                          １５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                  １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロース  ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。【０３０１】
製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物            １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド                １０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。
【産業上の利用可能性】
【０３０２】
本発明化合物は、優れたＴ型カルシウムチャネル阻害活性を有し、特に神経障害性、炎症性、癌性、及び内臓痛を含めた慢性及び急性疼痛の原因疾患である糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、術後痛、断端痛、外傷性神経障害、手根管症候群、神経叢ニューロパチー、舌咽神経痛、喉頭神経痛、片頭痛、線維筋痛症、関節リウマチ、多発性硬化症、ＨＩＶ、単純ヘルペス、梅毒、癌性ニューロパチー、多発性ニューロパチー、カウザルギー、腰背部痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、視床痛、変形性関節症、脊髄損傷及び脳卒中での疼痛の予防又は治療に有用な化合物を提供することができる。
【国際調査報告】
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