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　特願２００４−１３０２４８「ＨＩＶプロテアーゼインヒビターの免疫測定法」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年１０月２１日出願公開、特開２００４−２９４４４３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１　手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１３年１１月１３日（パリ条約による優先権主張　平成１２年１１月１４日　米国）に出願した特願２００１−３４７８９８号の一部を平成１６年４月２６日に新たな出願としたものであって、その請求項１ないし４に係る発明は、平成２０年６月１０日付けの手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１ないし４に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、その請求項１に係る発明は次のとおりのものである。
　
 「【請求項１】
（ａ）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターを含有すると思われる試料を、該インヒビターに特異的なレセプター、ならびに該インヒビターのリガンドおよび非アイソトープ性シグナル生成部分を含有してなるコンジュゲートと合わせる工程、
（ｂ）該シグナル生成部分により生じるシグナル生成をモニターすることにより、該コンジュゲートに結合した該レセプターの量を測定する工程、ならびに
（ｃ）該シグナル生成を試料中の該インヒビターの存在または量と相関させる工程、を含み、高処理量の治療薬モニタリングに適合する、
試料中のＨＩＶプロテアーゼインヒビターを測定するための免疫測定法。」（以下、「本願発明」という。）
　
２　引用刊行物及びその記載事項
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願出願前に頒布された刊行物１ないし３には以下の事項がそれぞれ記載されている。以下、下線は当審で付加した。
　
（１）刊行物１：Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８１， ２０００，ｐ．１０５−１１４の記載事項の日本語訳）
　 「血清中のＨＩＶプロテアーゼインヒビターであるサキナビルの分析のクロマトグラフィ的及び免疫化学的アプローチ」と題する文献であって 、
（1a）「血清レベルの定量的測定は、どんな治療薬の開発計画にも重要な要素であるが、分析に求められるものは、しばしば到達した段階により異なる。サキナビルも例外ではなかった。」（第105頁右欄２０行〜２３行）
（1b）「
抗原の調製
２−［３（Ｓ）−［（Ｌ−アスパラギニル）アミノ］−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルデカヒドロ（４ａＳ，８ａＳ）イソキノリン−３（Ｓ）−カルボキサミド
　Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド(24mg)と１−エチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミドハイドロクロライド(30mg)が、アセトニトリル／水(20:1、1ml）中の上記のコハク酸誘導体(100mg、11.5μCi）に添加された。反応混合物は、室温で30分間撹拌され、水(10ml)中の
ＫＬＨ(80mg)が添加された
（1c）「免疫付与。　フロイドの完全アジュバントを用いて４−５ｍｇの免疫源で一次免疫された３頭のヒツジは、ロンドンの国際研究施設から持ち出された。免疫は、４週間おきに１回分の半量で促進され、血液試料は、血清力価（抗体の濃度と活性測定の組み合わせで、標識の半分が結合した抗体の希釈率）の評価のために２週間後に採取された。許容し得る力価に到達したら、免疫促進の２週間後、大量出血がなされた。抗血清の採取後、0.1％(w/v)アジ化ナトリウムが抗菌剤として添加された。処理された
抗血清
（1d）「トレーサーの調製。　
サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー（図２）
（1e）図２には、「
サキナビル−ＫＬＨ免疫源の合成
ヨウ素-125でラベルしたトレーサー
（1f）「ラジオイムノアッセイの開発」として、
「最終的な
分析は
トレーサー
サンプルまたは標準
上記抗血清を用いて行われた
試験管は室温で一夜（１８時間）インキュベートされた
固相化第２抗体、つまりセルロースに結合した抗ヒツジ抗体Sac-Cel(150μｌ)が添加され20分間インキュベートされた
沈殿した放射活性がγカウンタにより測定された
（1g）「ラジオイムノアッセイの有効性」として、
　FIG.5.には、「
ヒト血清中のサキナビルのラジオイムノアッセイのための典型的な標準曲線
　
（２）刊行物２：特開２０００−２４７９３９号公報の記載事項
（2a）「
免疫学的測定方法においては検出方法として非常に多種の標識、例えば、酵素、放射性トレーサー、化学発光あるいは蛍光物質、金属原子、ゾル、ラテックス及びバクテリオファージが適用されてきた。免疫学的測定方法の中でも、酵素を使用する酵素免疫測定法（ＥＩＡ）は経済性・利便性から特に優れたものとして広く使用されるに至っている
（2b）「抗体によるプロピザミドの測定
　本発明で使用する抗体によるプロピザミドの測定法としては、
放射性同位元素免疫測定法（ＲＩＡ法）、ＥＬＩＳＡ法（Ｅｎｇｖａｌｌ，Ｅ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ．，７０，４１９−４３９（１９８０））、蛍光抗体法
が挙げられる
感度、簡便性等の観点からＥＬＩＳＡ法が汎用されている
（2c）「あるいはプロピザミドの測定は、例えば以下に述べるような本発明のモノクローナル抗体を用いた直接競合阻害ＥＬＩＳＡ法によって行うこともできる。 
（ａ）まず、本発明のモノクローナル抗体を、担体に固相化する。 
（ｂ）抗体が固相化されていない担体表面を抗原と無関係な、例えばタンパク質により、ブロッキングする。 
（ｃ）上記工程とは別に、各種濃度のプロピザミドを含む試料に、
プロピザミドハプテンと酵素を結合させた酵素結合ハプテン
（ｄ）上記混合物を上記抗体固相化担体と反応させる。 
（ｅ）固相化抗体−酵素結合ハプテン複合体の量を測定することにより、あらかじめ作成した、検量線から試料中のプロピザミドの量を決定する。」（第８頁１４欄３３行〜４６行）
（2e）「実施例７  直接競合阻害ＥＬＩＳＡ法によるプロピザミドの測定
実施例６で得られたハイブリドーマ細胞ＰＰＺ１１−２２をマウスの腹腔に移植し、１０日ないし１５日経過後の腹水を採取し、硫安分画法、さらにプロテインＡカラム（アマルシャム社製）を用いて抗体を精製した。この操作によって抗プロピザミド抗体ＰＰＺ１１−２２を得た。（以後、モノクローナル抗体はこれを産生するモノクローナル抗体産生細胞と同一の名称を用いる。）。モノクローナル抗体ＰＰＺ１１‐２２を用い、以下のように直接競合阻害ＥＬＩＳＡ法によりプロピザミドを測定した。先ず、直接競合ＥＬＩＳＡ法で用いるプロピザミドハプテン−１とＨＲＰとの結合体（以下、「プロピザミドハプテン−１／ＨＲＰ」と言う）を、実施例３と同様に活性化エステル法により作製した。精製した
モノクローナル抗体ＰＰＺ１１‐２２を４μｇ／ｍｌとなるようにＰＢＳで希釈した。次いで、９６ウェルマイクロブレートに１００μｌずつ添加し、４℃で１晩静置することにより固相化
プロピザミドと１μｇ／ｍｌのプロピザミドハプテン−１／ＨＲＰを含む０．３％ＢＳＡ含有ＰＢＳ溶液とを各々５０μｌずつ添加した。１時間室温で反応させた
　
（３）刊行物３：特開平８−２３１５９１号公報の記載事項
（3a）「【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ハプテン、該ハプテンと蛋白質との複合体である抗原、該カーバメート剤に特異的なモノクローナル抗体、及び該モノクローナル抗体を用いたカーバメート剤の検出方法に関する。」
（3b）「【００４４】本発明の検出法は、上記のモノクローナル抗体及び／又はポリクローナル抗体を用いる以外は、公知の方法に従って行うことができる。該
公知の方法としては、例えば、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ
放射免疫測定法（ＲＩＡ）等の通常の免疫学的手段を挙げることができる
　
３　対比・判断
　刊行物１の記載事項（上記(1b)〜(1g)）から、刊行物１には、
「サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー、サキナビル含有サンプル、及びサキナビルに対するヒツジ抗体をインキュベートし、セルロースに結合した抗ヒツジ抗体を添加しインキュベートし、沈殿物を分離して放射活性を測定し、標準曲線を用いてサンプル中のサキナビルを測定する方法」の発明（以下、「刊行物１発明」という。）が記載されていると認められる。
　
　そこで、本願発明と刊行物１発明とを比較する。
（ア）刊行物１発明の「サキナビル」は、本願発明の「ＨＩＶプロテアーゼインヒビター」の選択枝として、本願の請求項２で特定された化合物の中の１つであり、本願発明の「ＨＩＶプロテアーゼインヒビター」に相当する。
（イ）本願発明の「該インヒビターに特異的なレセプター」は、本願明細書段落【０００８】に「レセプターまたは結合パートナーは、他のプロテアーゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター代謝物または同時投与された非プロテアーゼインヒビター薬剤から特定のプロテアーゼインヒビターを選択しうる（selective ）抗体でありうる。あるいはまた、本発明の別の局面では、レセプターは、構造的に関連するプロテアーゼインヒビターおよび／またはプロテアーゼインヒビター代謝物の一群と反応しうる抗体である。」と記載されていることから、ＨＩＶプロテアーゼインヒビターに対する抗体を包含しており、つまりサキナビルに対する抗体を包含している。
　そして、刊行物１発明の「サキナビルに対するヒツジ抗体」は、刊行物１の第106頁右欄下から２行〜第107頁左欄最終行に、サキナビルとＫＬＨとの結合物を透析チューブで精製できたことを確認するために、サキナビルにＫＬＨを結合させるために用いた無水コハク酸の炭素が一部、炭素−１４とされることが記載さているが、炭素の一部が同位元素にされていてもサキナビルの抗原性は変化しないと考えるのが技術常識である。
　そうすると、刊行物１発明の「サキナビルに対するヒツジ抗体」は、本願発明の「該インヒビターに特異的なレセプター」に相当する。
（ウ）刊行物１発明の「ヨウ素-125」と、本願発明の「シグナル生成部分」は、いずれも、測定に必要なシグナル生成をするための部分であり、シグナル生成部分である点で共通している。
　そして、本願発明の「該インヒビターのリガンド」は、本願明細書段落【０００８】の「非アイソトープ性コンジュゲートは、非アイソトープ性標識とリガンドとの共有結合複合体または非共有結合複合体であり、リガンドは、プロテアーゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター誘導体およびプロテアーゼインヒビター類似体からなる群より選ばれる。」との記載から、「ＨＩＶプロテアーゼインヒビター」を包含しており、つまり、サキナビルを包含している。
　そうすると、刊行物１発明の「サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー」と、本願発明の「該インヒビターのリガンドおよび非アイソトープ性シグナル生成部分を含有してなるコンジュゲート」とは、該インヒビターのリガンドおよびシグナル生成部分を含有してなるコンジュゲートである点で共通している。
（エ）刊行物１発明の「放射活性を測定し、標準曲線を用いてサンプル中のサキナビルを測定する」ことは、放射活性が試料中のサキナビル量に相関することを示しているから、本願発明の「該シグナル生成を試料中の該インヒビターの存在または量と相関させる」ことに相当する。
（オ）刊行物１発明の「サキナビルを測定する方法」は、抗原抗体反応を利用した測定方法であるから、本願発明の「免疫測定法」に相当する。
　
　したがって、両者の間には、以下の一致点及び相違点がある。 
（一致点） 
（ａ）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターを含有すると思われる試料を、該インヒビターに特異的なレセプター、ならびに該インヒビターのリガンドおよびシグナル生成部分を含有してなるコンジュゲートと合わせる工程、
（ｂ）該シグナル生成部分により生じるシグナル生成をモニターすることにより、該コンジュゲートに結合した該レセプターの量を測定する工程、ならびに
（ｃ）該シグナル生成を試料中の該インヒビターの存在または量と相関させる工程、
を含む試料中のＨＩＶプロテアーゼインヒビターを測定するための免疫測定法である点。
　
（相違点１） 
　シグナル生成部分が、本願発明では非アイソトープ性であるのに対して、刊行物１発明では、アイソトープである、ヨウ素-125である点。
　
（相違点２）
　本願発明が、高処理量の治療薬モニタリングに適合するものであるのに対して、刊行物１発明は、このような適合性を有することを規定していない点。
　
（相違点１について）
　薬物等のハプテンを免疫測定法で測定する際の標識物質として、酵素、放射性トレーサー、化学発光あるいは蛍光物質等を用いることは、農薬に関する刊行物２、３だけでなく、ヒトを対称とした薬剤に関しても、例えば、特開平６−２０６８７１号公報（【０００５】）、特開平１１−２４８７０２号公報（【００１０】【００１６】）にも記載されるとおり本願優先日前の周知技術である。さらに、酵素を使用する酵素免疫測定法は経済性・利便性が特に優れたものであることも、例えば、刊行物２にも記載されるように、本願優先日前の技術常識である。
　そして、刊行物１発明のサキナビルは、抗原性は有するが、その分子量が小さく、ヒツジに免疫付与する際にＫＬＨ（すかし貝ヘモシアニン）というタンパク質を結合させていることから(上記(1b)）、単独では免疫原性を有さないといえ、一般にハプテンと呼ばれるものの一種である。
　さらに、本願明細書には、シグナル生成部分である酵素を、ウサギ抗ヒツジＩｇＧに結合させた「ウサギ抗ヒツジＩｇＧ−ＨＲＰコンジュゲート」が具体的に記載されるだけであり、酵素等のシグナル生成部分を、リガンド、つまり、ＨＩＶプロテインキナーゼインヒビターに結合させたコンジュゲート及びこれを用いた免疫測定方法の具体例の記載がないことから、このようなコンジュゲートを製造するために、種々の条件の検討が必要であったということもできず、本願明細書の記載からみれば、上記のとおり周知のハプテンの免疫測定方法を適用すれば、本願発明は、特段の困難もなく構成可能であったといえる。
　そうすると、刊行物１発明において、サキナビルの標識物質として、アイソトープ性であるヨウ素-125に代えて、上記のとおり、周知であり利便性のよい酵素等の非アイソトープ性標識を用いることは、当業者が容易になし得たものといえる。
　
（相違点２について）
　刊行物１には、サキナビル等の治療薬の血清レベルの定量的測定が、治療薬の開発に重要な要素であることが記載されていることから、刊行物１発明のサキナビルの免疫測定方法は、血中のサキナビル濃度のモニタリングに利用し得るものであることが示唆されているといえる。
　さらに、エイズの治療において、治療薬の組み合わせや投与量等の投与方法を検討するために、ＨＩＶプロテインキナーゼインヒビター等の治療薬の血中濃度をモニタリングすることは、例えば、国際公開第９８／２０８８８号（第３頁７行〜２１行）、国際公開第９８／４４９１３号（第２頁下から５行〜最終行、対応日本語公報特表２００１−５１８８９９号公報の第８頁４行〜９行等）にも記載されるとおり、本願優先日前の周知技術であり、このような治療薬の血中濃度のモニタリングに迅速性、つまり高処理量が求められることは、測定結果を用いて治療を行う必要があることから当然のことといえる。
　ところで、本願明細書には、サキナビル抗体に結合するウサギ抗ヒツジＩｇＧをＨＲＰで標識たものを用いて、２段階で反応を行う方法の実施例が記載され、この方法は、本願発明の方法とは異なるものではあるが、段落【００３５】【００３６】に、１段階目の反応であるサキナビル抗体とサキナビルの反応時間が１時間、２段階目の反応である、ウサギ抗ヒツジＩｇＧ−ＨＲＰを加えての反応時間が１時間であることが記載されており、本願発明の高処理量とは、この程度の時間であるといえる。
　そして、刊行物２（上記(2e)）には、ハプテンの種類は異なるものの、抗プロサミド抗体と、プロサミド及び酵素標識プロピザミドとの反応時間が１時間であることが記載されており、ハプテンを酵素標識したものを用いた本願発明と同様の競合法による免疫測定方法で、１時間程度の高処理量の分析が可能であることが示されている。
　そうすると、刊行物１発明において、サキナビルの測定を治療薬のモニタリングのためのものとし、求められる高処理量の測定に適合させることは、当業者が容易になし得たものといえる。
　
（本願発明の効果について）
　本願明細書に記載された、高処理量の治療薬のモニタリングに適すこと、安全で廃棄物処理の管理を必要としないという効果は、刊行物１、刊行物２の記載事項、及び周知技術から予測し得たものといえ、格別顕著なものとはいえない。
　
４　むすび
　以上のとおり、本願請求項１に係る発明は、刊行物１ないし３に記載された発明及び周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。