【手続補正書】
【提出日】平成23年12月27日(2011.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式で表される精製化合物、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩を含む、動物においてヘッジホッグ−ｐａｔｃｈｅｄ経路の異常活性化を阻害するための組成物。
【化１】
2011037880.tif 000001
［式中、原子価および安定性が許容するごとく、 
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ’７は、独立して、存在しないか、あるいは、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し、あるいは、
Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ’７は一緒になって、置換されているまたは置換されていない環または多環を形成し、 但し、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ’７のうちの少なくとも１つは存在しかつ第一級もしくは第二級アミンを含み；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項２】
下記一般式で表される精製化合物、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩を含む、細胞の改変された増殖状態を阻害するための組成物。
【化２】
2011037880.tif 000002
［式中、原子価および安定性が許容するごとく、 
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ’７は、独立して、存在しないか、あるいは、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し、あるいは、
Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ’７は一緒になって、置換されているまたは置換されていない環または多環を形成し、 但し、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ’７のうちの少なくとも１つは存在しかつ第一級もしくは第二級アミンを含み；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項３】
イン・ビトロで細胞に前記化合物を接触させることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項４】
イン・ビボで細胞に前記化合物を接触させることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項５】
治療または化粧適用の一部として投与されることを特徴とする請求項１または２記載の組成物。
【請求項６】
神経組織の調節、骨および軟骨形成および修復、精子形成の調節、平滑筋の調節、原始腸に由来する肺、肝臓および他の器官の調節、造血機能の調節、皮膚および毛髪成長の調節等よりなる群から選択される疾患を治療するために投与されることを特徴とする請求項１または２記載の組成物。
【請求項７】
上皮細胞の異常増殖を阻害するために皮膚への局所製剤として適用されることを特徴とする請求項１または２記載の組成物。
【請求項８】
前記改変された増殖状態が、ヘッジホッグ経路の異常活性化に関連することを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項９】
前記改変された増殖状態が癌であることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項１０】
前記癌が皮膚癌であることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌が基底細胞癌であることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
前記癌が髄芽細胞腫であることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１３】
前記癌が膵臓癌であることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１４】
下記一般式で表される精製化合物、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩を含む、動物において異常な発毛を阻害するための組成物。
【化３】
2011037880.tif 000003
［式中、原子価および安定性が許容するごとく、 
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ’７は、独立して、存在しないか、あるいは、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し、あるいは、
Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ’７は一緒になって、置換されているまたは置換されていない環または多環を形成し、 但し、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ’７のうちの少なくとも１つは存在しかつ第一級もしくは第二級アミンを含み；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項１５】
局所投与用に製剤化されていることを特徴とする請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３が、各出現につき、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８であり；
Ｒ４が、各出現につき、水素、−ＯＨ、＝Ｏ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８を表し；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ’７は、各々独立して、存在しないか、あるいは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミン、イミン、アミド、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、エーテル、チオエーテル、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し、あるいは 、
Ｒ７およびＲ’７は一緒になって、フラノピペリジン、キノリン、インドール、ピラノピロール、ナフチリジン、チオフラノピペリジン、またはチオピラノピペリジンを形成し、 但し、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ’７のうち少なくとも１つは存在しかつ第一級アミンまたは第二級アミンを含み； 
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表すことを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、下記一般式（II）で表される化合物、あるいはその不飽和形態および／またはホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【化４】
2011037880.tif 000004
［式中、Ｒ２およびＲ４は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ３は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ５は、存在しないか、あるいは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から選択される置換基を表し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ’７は、存在しないか、あるいは独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表すか、あるいは、
Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ’７は一緒になって、置換されているまたは置換されていない環または多環を形成し、 但し、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ’７のうちの少なくとも１つは存在しかつ第一級もしくは第二級アミンを含み；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
ＸはＯまたはＳを表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項１８】
前記化合物が、下記一般式（III）、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【化５】
2011037880.tif 000005
［式中、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から選択される置換基を表し；
Ｒ３およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から選択される置換基を表し；
ＡおよびＢは単環または多環基を表し；
Ｔは１−１０結合長さのアルキル、アミノアルキル、カルボキシル、エステル、アミド、エーテルまたはアミン結合を表し；
Ｔ’は存在しないか、あるいは１−３結合長さのアルキル、アミノアルキル、カルボキシル、エステル、アミド、エーテルまたはアミン結合を表し、ここで、もしＴおよびＴ’が一緒に存在すれば、ＴおよびＴ’は環ＡまたはＢと一緒になって５−８環原子の共有結合閉環を形成し；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
Ｒ９は環ＡまたはＢに対する１以上の置換基を表し、これは、各出現につき、独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アルデヒド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
ｍは０から８の整数であり；
ｎは０、１または２であり；および
ｍ’は１または２であり；
但し、ＡおよびＲ９、またはＴ、Ｔ’、ＢおよびＲ９は一緒になって少なくとも１個の第一級または第二級アミンを含む。］
【請求項１９】
前記化合物が、下記一般式（IV）で表される化合物、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【化６】
2011037880.tif 000006
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ６は存在しないか、あるいは独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
Ｒ９は１以上の置換基を表し、各出現につき独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アルデヒド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ２２は存在しないか、あるいはアルキル、アルコキシルまたは−ＯＨを表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項２０】
前記化合物が、下記一般式（V）で表される化合物、あるいはその不飽和形態および／またはそのホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【化７】
2011037880.tif 000007
［式中、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から選択される置換基を表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から選択される置換基を表し；
Ｒ６は存在しないか、あるいは独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシ、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
Ｒ９は１以上の置換基を表し、各出現につき独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アルデヒド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項２１】
前記化合物が、下記一般式（VI）で表される化合物、あるいはその不飽和形態および／またはホモ−誘導体、あるいはそれらの医薬的に許容される塩であることを特徴とする請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【化８】
2011037880.tif 000008
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々が結合した環に対する１以上の置換基を表し、各出現につき独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アンヒドリド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
Ｒ８はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、または多環を表し；
Ｒ９は１以上の置換基を表し、各出現につき独立して、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、アルコキシル、シリルオキシ、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、カルボキシアミド、アルデヒド、シリル、エーテル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８を表し；
ｍは０から８の整数である。］
【請求項２２】
前記化合物が、１ｍＭ以下のＥＤ５０でヘッジホッグ媒介シグナル伝達を阻害することを特徴とする請求項１から２１いずれか１項記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、１μＭ以下のＥＤ５０でヘッジホッグ媒介シグナル伝達を阻害することを特徴とする請求項１から２２いずれか１項記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、１ｎＭ以下のＥＤ５０でヘッジホッグ媒介シグナル伝達を阻害することを特徴とする請求項１から２３いずれか１項記載の組成物。