【手続補正書】
【提出日】平成24年6月13日(2012.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の酸性薬物を、ａ）１０〜４０重量％（％はすべて組成物の全重量に基づく）の医薬的に許容し得る中性水膨潤性親水性ポリマー、及びｂ）１５〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る医薬的に許容し得る酸溶解性ポリマーからなるポリマーマトリックスに溶解または分散して含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
ポリマーマトリックスが２０〜３０重量％の医薬的に許容し得る中性水膨潤性親水性ポリマーを含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ポリマーマトリックスが２０〜４０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る医薬的に許容し得る酸溶解性ポリマーを含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
中性水膨潤性親水性ポリマーがメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びそのコポリマー、ポリ（エチレンオキシド）ポリマー、アクリル酸の架橋ホモポリマー及びコポリマー、キサンタンガム、及びアルギネートからなる群から選択されるポリマーからなることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーが塩基性官能基で改質されたメタクリレートポリマーからなることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーがジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーからなることを特徴とする請求の範囲第５項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療有効量の酸性薬物を、１０〜４０重量％（％はすべて組成物の全重量に基づく）の医薬的に許容し得る中性水膨潤性セルロースポリマー及び１５〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得るジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーからなる酸溶解性ポリマーからなるマトリックスに溶解または分散して含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
酸性薬物が６以下のｐＫａ値を有する化合物であることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
医薬的に許容し得る中性水膨潤性セルロースポリマーが組成物の全重量に基づいて２０〜３０重量％の量存在することを特徴とする請求の範囲第８項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る医薬的に許容し得る酸溶解性ポリマーが組成物の全重量に基づいて２０〜４０重量％の量存在し、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする請求の範囲第８項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
酸性薬物がジバルプロエックスナトリウムであることを特徴とする請求の範囲第８項〜第１０項のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の酸性薬物を、１０〜４０重量％（％はすべて組成物の全重量に基づく）の中性水膨潤性セルロースポリマー及び１５〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤する酸溶解性ジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーからなるマトリックスに溶解または分散して含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
中性水膨潤性親水性ポリマーがメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びそのコポリマーからなる群から選択されるポリマーからなることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
酸溶解性ジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーがジメチルアミノエチル改質メタクリレートコポリマーであることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
酸性薬物がジバルプロエックスナトリウムであることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療有効量のジバルプロエックスナトリウムを、１０〜４０重量％（％はすべて組成物の全重量に基づく）の中性水膨潤性セルロースポリマー及び２０〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーからなるマトリックスに溶解または分散して含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１７】
錠剤に圧縮するのに適した乾燥顆粒状組成物であって、酸性薬物を１０〜４０重量％（％はすべて組成物の全重量に基づく）の中性水膨潤性親水性ポリマー及び２０〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーからなるマトリックスに溶解または分散して含む粒子からなり、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする前記顆粒状組成物。
【請求項１８】
マトリックスが２０〜３０重量％の中性水膨潤性親水性ポリマーを含むことを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の顆粒状組成物。
【請求項１９】
マトリックスが２０〜４０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーを含むことを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の顆粒状組成物。
【請求項２０】
酸性薬物がジバルプロエックスナトリウムであることを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の顆粒状組成物。
【請求項２１】
中性水膨潤性親水性ポリマーがメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びそのコポリマーからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の顆粒状組成物。
【請求項２２】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーがジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーからなることを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の顆粒状組成物。
【請求項２３】
錠剤に圧縮するのに適した顆粒状医薬組成物の製造方法であって、
ａ）５〜５０重量％の酸性薬物（％はすべて顆粒の全重量に基づく）、２０〜４０重量％の中性水膨潤性親水性ポリマー及び２０〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーの混合物を乾式混合して、均一混合物を形成するステップ、
ｂ）ステップａ）からの乾燥均一混合物を湿式造粒するステップ、及び
ｃ）ステップｂ）からの湿った顆粒を乾燥、分粒するステップ
を含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする前記方法。
【請求項２４】
中性水膨潤性親水性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースからなることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２５】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーがジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーであることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２６】
酸性薬物がジバルプロエックスナトリウムであることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２７】
酸性薬物の制御放出性錠剤の製造方法であって、
ａ）５〜５０重量％の酸性治療薬、２０〜４０重量％の中性水膨潤性親水性ポリマー及び２０〜５０重量％の５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーの混合物を乾式混合して、均一混合物を形成するステップ、
ｂ）ステップａ）からの乾燥均一混合物を湿式造粒するステップ、
ｃ）ステップｂ）からの湿った顆粒を乾燥、分粒するステップ、及び
ｄ）ステップｃ）の混合顆粒を２，０００ｌｂｆ（８．９×１０３ニュートン）〜１０，０００ｌｂｆ（４．４５×１０４ニュートン）の力で圧縮するステップ
を含み、５よりも低いｐＨ値と比較して５を超えるｐＨ値で酸性薬剤の放出速度が減少することを特徴とする前記方法。
【請求項２８】
中性水膨潤性親水性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースからなることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。
【請求項２９】
５を越えるｐＨ値で水に膨潤し得る酸溶解性ポリマーがジアルキルアミノアルキル改質メタクリレートポリマーであることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。
【請求項３０】
酸性薬物がジバルプロエックスナトリウムであることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。