【手続補正書】
【提出日】平成24年8月7日(2012.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１ａ）
【化１】
2011001339.tif 000001
［式（１ａ）中、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、下記Ｂ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリール基または水素原子であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノ基、ハロゲン原子、水酸基または水素原子であることを示し、
Ｒ４が、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基または水素原子であり、
Ｒａが、−Ｙ−Ｒ５で表される基であり、
ここでＹは、単結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン基を示し、
Ｒ５は、下記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、下記Ｂ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいテトラヒドロフラニル基、下記Ｂ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基、下記Ｄ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいピロリジニル基、下記Ｂ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいピペリジニル基または下記Ｄ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいピリジニル基であることを示し、
ＲｂおよびＲｃが、それぞれ独立して、下記Ｅ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、または水素原子であるか、または、ＲｂとＲｃが一緒になって、ＲｂとＲｃが結合する窒素原子とともに下記Ｅ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよい４〜７員の脂環式含窒素複素環基を形成してもよいことを示す。]
で表される化合物またはその塩。
Ａ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、オキソ基
Ｂ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基
Ｄ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールカルボニル基
Ｅ群：ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールスルホニルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいヘテロアリールスルホニルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいヘテロアリールスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールスルホニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいヘテロアリールスルホニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいヘテロアリールスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、シアノ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、オキソ基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有してもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリールスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、下記一般式（２）
【化２】
2011001339.tif 000002
（一般式（２）中、ｎは０〜３のいずれかであり、環Ａは、アゼチジン環、ピロリジン環、ピリジン環、モルホリン環、ピペラジン環のいずれかであり、該環を構成する炭素原子は、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよい。）で表される基
【請求項２】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル基または水素原子である請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基および水素原子の組み合わせまたはともに水素原子である請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または水素原子である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒａが、下記の式Ｒａ１〜Ｒａ１１
【化３】
2011001339.tif 000003
から選択されるいずれか１（式Ｒａ５中、Ｒ６は、−ＳＯ2Ｒ８または −ＣＯＲ８を示し、ここでＲ８は、１もしくは複数個の置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基または１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリール基を示し、式Ｒａ８中、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリール基、または上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリール基を示す。）である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
ＲｂとＲｃが一緒になって、ＲｂとＲｃが結合する窒素原子とともに１もしくは複数個の置換基を有していてもよい４〜７員の脂環式含窒素複素環基を形成する場合、該４〜７員の脂環式含窒素複素環部分が、アゼチジン環、ピロリジン環、モルホリン環、ピペラジン環またはピペリジン環である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｂとＲｃが結合する窒素原子とで形成する基が、下記の式Ｒｂｃ１〜Ｒｂｃ８０
【化４−１】
2011001339.tif 000004
【化４−２】
2011001339.tif 000005
【化４−３】
2011001339.tif 000006
から選択されるいずれか１（式Ｒｂｃ１〜Ｒｂｃ８０中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリール基、または上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリール基を示し、Ｒ９ｄおよびＲ９ｅは、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいアリール基、上記Ａ群から選ばれる１もしくは複数個の置換基を有していてもよいへテロアリール基、水素原子、水酸基、アミノ基、ＮＨ−Ｒ１０で表される基またはＮＲ１０Ｒ１１で表される基を示す。）である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
下記一般式（１ｂ）
【化５】
2011001339.tif 000007
[式中、Ｒ１２は、メチル基または水素原子を示し、
Ｒ１３は、１〜３個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基を示し、
Ｒ１４は、下記群
【化６】
2011001339.tif 000008
から選ばれるいずれか１の基を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項９】
下記群から選ばれるいずれか１の化合物またはその塩。
【化７−１】
2011001339.tif 000009
【化７−２】
2011001339.tif 000010
【請求項１０】
下記式
【化８】
2011001339.tif 000011
で表される化合物。
【請求項１１】
下記式
【化９】
2011001339.tif 000012
で表される化合物。
【請求項１２】
下記式
【化１０】
2011001339.tif 000013
で表される化合物。
【請求項１３】
下記式
【化１１】
2011001339.tif 000014
で表される化合物。
【請求項１４】
下記式
【化１２】
2011001339.tif 000015
で表される化合物。
【請求項１５】
下記式
【化１３】
2011001339.tif 000016
で表される化合物。
【請求項１６】
下記式
【化１４】
2011001339.tif 000017
で表される化合物。
【請求項１７】
下記式
【化１５】
2011001339.tif 000018
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項１８】
下記式
【化１６】
2011001339.tif 000019
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項１９】
下記式
【化１７】
2011001339.tif 000020
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項２０】
下記式
【化１８】
2011001339.tif 000021
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項２１】
下記式
【化１９】
2011001339.tif 000022
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項２２】
下記式
【化２０】
2011001339.tif 000023
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項２３】
下記式
【化２１】
2011001339.tif 000024
で表される化合物のメシル酸塩。
【請求項２４】
下記式
【化２２】
2011001339.tif 000025
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項２５】
下記式
【化２３】
2011001339.tif 000026
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項２６】
下記式
【化２４】
2011001339.tif 000027
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項２７】
下記式
【化２５】
2011001339.tif 000028
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項２８】
下記式
【化２６】
2011001339.tif 000029
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項２９】
下記式
【化２７】
2011001339.tif 000030
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項３０】
下記式
【化２８】
2011001339.tif 000031
で表される化合物の硫酸塩。
【請求項３１】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３−ｋｉｎａｓｅ：ＰＩ３Ｋ）阻害剤。
【請求項３２】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  Ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）の阻害剤。
【請求項３３】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３−ｋｉｎａｓｅ：ＰＩ３Ｋ）およびＭａｍｍａｌｉａｎ  Ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  Ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）の阻害剤。
【請求項３４】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする医薬。
【請求項３５】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
【請求項３６】
腫瘍が、脳腫瘍、子宮癌、肺癌、乳癌、大腸癌、胃癌、前立腺癌および悪性黒色腫から選ばれるいずれかである請求項３５に記載の抗腫瘍剤。
【請求項３７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする、ＰＴＥＮ （ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  ａｎｄ  ｔｅｎｓｉｎ  ｈｏｍｏｌｏｇ）の変異がみられる腫瘍の治療剤。
【請求項３９】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３−ｋｉｎａｓｅ：ＰＩ３Ｋ）の過剰発現がみられる腫瘍の治療剤。
【請求項４０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３−ｋｉｎａｓｅ：ＰＩ３Ｋ）の変異がみられる腫瘍の治療剤。
【請求項４１】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする、Ａｋｔのリン酸化亢進がみられる腫瘍の治療剤。
【請求項４２】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩の、医薬製造のための使用。
【請求項４３】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩の、抗腫瘍剤製造のための使用。