【手続補正書】
【提出日】平成23年12月15日(2011.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＰＲ１１９アゴニストを含む組成物であって、該組成物は、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わせて投与されるものであることを特徴とし、該ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１−［２−［５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８）ではない、組成物。
【請求項２】
哺乳動物において血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態の治療において使用するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記状態は、糖尿病である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記状態は、２型糖尿病である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、副腎皮質刺激ホルモン放出因子１（ＣＲＦ−１）受容体よりも少なくとも１００倍、ＧＰＲ１１９に対して選択性を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効であり、かつ、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは選択的ＤＰＰ−ＩＶインヒビターである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１０倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１０００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効であり、かつ、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターはヒトＤＰＰ−ＩＶのインヒビターである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効であり、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有し、そして前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効であり、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストはＣＲＦ−１受容体よりも少なくとも１００倍、ＧＰＲ１１９に対して選択性を有し、そして前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＭＫ−０４３１：３（Ｒ）−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−１−オンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＬＡＦ２３７：１−［［３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル］−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＢＭＳ−４７７１１８：（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２（Ｓ）−アミノ−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセチル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニトリルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
ＧＰＲ１１９アゴニストを含む薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わせて投与されるものであることを特徴とし、該ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１−［２−［５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８）ではない、薬学的組成物。
【請求項２９】
哺乳動物において血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態の治療において使用するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記状態は、糖尿病である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記状態は、２型糖尿病である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、副腎皮質刺激ホルモン放出因子１（ＣＲＦ−１）受容体よりも少なくとも１００倍、ＧＰＲ１１９に対して選択性を有する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効であり、かつ、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは選択的ＤＰＰ−ＩＶインヒビターである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１０倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１０００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効であり、かつ、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターはヒトＤＰＰ−ＩＶのインヒビターである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは経口で有効であり、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有し、そして前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは経口で有効であり、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストはＣＲＦ−１受容体よりも少なくとも１００倍、ＧＰＲ１１９に対して選択性を有し、そして前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９のうちの１つまたは複数よりも少なくとも１００倍、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対して選択性を有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＭＫ−０４３１：３（Ｒ）−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−１−オンである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＬＡＦ２３７：１−［［３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル］−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジンである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＢＭＳ−４７７１１８：（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２（Ｓ）−アミノ−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセチル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニトリルである、請求項２８に記載の薬学的組成物。