【手続補正書】
【提出日】平成23年10月20日(2011.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたＡＣＴＨアナログペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を含む組成物であって、該ＡＣＴＨペプチドが下記式からなり：
Ａ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−Ａ６−Ａ７−Ａ８−Ａ９−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２−Ａ１３−Ａ１４−Ａ１５−Ａ１６−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−Ａｓｎ−Ａ２６−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａ２９−Ａ３０−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ａ３６−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｒ
ここで、Ａ１がＳｅｒまたはＤ−Ｓｅｒであり、
Ａ２がＴｙｒまたはＤ−Ｔｙｒであり、
Ａ３がＳｅｒまたはＤ−Ｓｅｒであり、
Ａ４がＭｅｔ、Ｄ−ＭｅｔまたはＮｌｅであり、
Ａ５がＧｌｕ、Ｄ−Ｇｌｕ、ＣｙｓまたはＡｓｐであり、
Ａ６がＨｉｓまたはＤ−Ｈｉｓであり、
Ａ７がＰｈｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−ｐ−ヨード−ＰｈｅまたはＤ−１−ナフタ−Ａｌａであり、
Ａ８がＡｒｇまたはＤ−Ａｒｇであり、
Ａ９がＴｒｐまたはＤ−Ｔｒｐであり、
Ａ１０がＧｌｙ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｂまたはＤｐｒであり、
Ａ１１がＬｙｓ、Ｄ−ＬｙｓまたはＧｌｙであり、
Ａ１２がＰｒｏまたはＤ−Ｐｒｏであり、
Ａ１３がＶａｌまたはＤ−Ｖａｌであり、
Ａ１４がＧｌｙであり、
Ａ１５がＬｙｓ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１６がＬｙｓ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１７がＡｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１８がＡｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１９がＰｒｏ、ＴｒｐまたはＡｌａであり、
Ａ２０−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４がＶａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ（配列番号１８）またはＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ（配列番号１９）であり、
Ａ２６がＧｌｙまたはＶａｌであり、
Ａ２９がＡｓｐまたはＡｓｎであり、
Ａ３０がＧｌｕであり、
Ａ３６がＰｒｏであり、及び
ＲがＯＨまたは薬剤的に許容される塩部分であり、ここで、
Ａ１６−Ａ１７−Ａ１８が、Ｌｙｓ及びＡｒｇからなる群より選択される２個のアミノ酸残基をいずれも隣接して含まない；及び
位置２５−３９におけるアミノ酸配列が任意に削除される；及び
該ＡＣＴＨアナログペプチドが、Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｃ（配列番号２０）
ではない、組成物。
【請求項２】
Ａ１９がＴｒｐである、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｌａであり、Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｒｇである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
インビボでの血清コルチコステロイド阻害アッセイにおいて前記ＡＣＴＨアナログペプチドを投与した場合、ＡＣＴＨによるコルチコステロイド分泌が少なくとも１０％減少する、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＣＴＨアナログペプチドが、副腎膜に結合して配列番号２のペプチドを副腎膜から退かして置き換わるものであって、ここで当該ペプチド結合は、インビトロでの無血清副腎競合結合アッセイにて測定する、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＣＴＨアナログペプチドが、配列番号２のペプチドの少なくとも２倍の親和性でＭＣ−２Ｒ副腎膜に結合する、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＣＴＨアナログペプチドが、インビトロでの無血清副腎阻害アッセイにおいてＡＣＴＨによる副腎膜からのコルチコステロン産生を減少させる、請求項２記載の組成物。
【請求項８】
前記ＡＣＴＨアナログペプチドは、配列番号２のペプチドを含む組成物によるインビトロでの血清コルチコステロイド誘発アッセイにおいてＡＣＴＨによる副腎膜からのコルチコステロン産生の減少と比較して、インビトロでの血清コルチコステロイド誘発アッセイにおいてＡＣＴＨによる副腎膜からのコルチコステロン産生を少なくとも１０％減少させる、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
Ａ１９がＴｒｐである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
位置２５−３９におけるアミノ酸配列が削除される、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
Ａ１がＳｅｒであり、
Ａ２がＴｙｒであり、
Ａ３がＳｅｒであり、
Ａ４がＭｅｔであり、
Ａ５がＧｌｕであり、
Ａ６がＨｉｓであり、
Ａ７がＰｈｅであり、
Ａ８がＡｒｇであり、
Ａ９がＴｒｐであり、
Ａ１０がＧｌｙであり、
Ａ１１がＬｙｓであり、
Ａ１２がＰｒｏであり、
Ａ１３がＶａｌであり、
Ａ１５がＬｙｓであり、
Ａ１６がＬｙｓであり、
Ａ１７がＡｌａであり、及び
Ａ１８がＡｌａである、
請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
Ａ１９がＴｒｐである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｌａであり、Ａ１６がＡｒｇである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
インビボでの血清コルチコステロイド阻害アッセイにおいて前記ＡＣＴＨアナログペプチドを投与した場合、ＡＣＴＨによるコルチコステロイド分泌が少なくとも１０％減少する、請求項１１記載の組成物。
【請求項１５】
位置２５−３９におけるアミノ酸配列が削除される、請求項１１記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１記載のＡＣＴＨアナログペプチドと適切なキャリヤーとを一緒にする工程を含む、ＡＣＴＨ関連病態を治療するための医薬の製造方法であって、前記ＡＣＴＨ関連病態が、クッシング病または早期分娩である、方法。
【請求項１７】
上昇した血中コルチコステロイド濃度が、ＡＣＴＨ関連病態の症状である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
該医薬が、注射、吸入または経皮吸収による投与用に製剤化される、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
請求項１記載の組成物である、それを必要とする対象におけるＡＣＴＨ関連病態を治療するための医薬組成物であって、前記ＡＣＴＨ関連病態が、クッシング病または早期分娩である、組成物。
【請求項２０】
対象への注射、吸入または経皮吸収による投与用に製剤化される、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
注射のために製剤化される、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
対象の血中コルチコステロイドレベルが、該医薬組成物が投与される前に測定される、
請求項１９記載の組成物。
【請求項２３】
皮下または静脈内に注射される、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
対象の血中コルチコステロイドレベルを低下させる薬剤が、該対象に該医薬組成物が注射される前にさらに投与される、請求項２１記載の組成物。
【請求項２５】
前記血中コルチコステロイドレベルを低下させる薬剤がデキサメタゾンを含む、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象がヒトである、請求項１９記載の組成物。
【請求項２７】
持効放出組成物を含む、請求項１９記載の組成物。
【請求項２８】
単離されたＡＣＴＨアナログペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を含む組成物であって、該ＡＣＴＨペプチドが下記式からなり：
【化１】
2012067099.tif 000001
（配列番号２２）
ここで、Ａ１６がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１７がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１８がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａまたはアルキル側鎖を有するアミノ酸であり、
Ａ１９がＰｒｏまたはＴｒｐであり、ここで、
Ａ１６−Ａ１７−Ａ１８が、Ｌｙｓ及びＡｒｇからなる群より選択される２個のアミノ酸残基をいずれも隣接して含まない；及び
位置２５−３９におけるアミノ酸配列が任意に削除される；及び
該ＡＣＴＨアナログペプチドが、Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｃ（配列番号２０）
ではない、組成物。
【請求項２９】
Ａ１９がＴｒｐである、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｌａであり、Ａ１６、Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｒｇである、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
位置２５−３９におけるアミノ酸配列が削除される、請求項２８記載の組成物。
【請求項３２】
Ａ１９がＴｒｐである、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｌａであり、Ａ１６、Ａ１７及びＡ１８の少なくとも１つがＡｒｇである、請求項３１記載の組成物。
【請求項３４】
請求項２８記載のＡＣＴＨアナログと適切なキャリヤーとを一緒にする工程を含む、ＡＣＴＨ関連病態を治療するための医薬の製造方法であって、前記ＡＣＴＨ関連病態が、クッシング病または早期分娩である、方法。
【請求項３５】
請求項２８記載の組成物である、それを必要とする対象におけるＡＣＴＨ関連病態を治療するための医薬組成物であって、前記ＡＣＴＨ関連病態が、クッシング病または早期分娩である、組成物。