【手続補正書】
【提出日】平成23年11月30日(2011.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１個の免疫原をコードする導入遺伝子を送達し支配するための複製欠損アデノウイルスベクターであって、
配列番号７７または配列番号１１６に記載のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むアデノウイルスゲノムを含み、ここでＥ１、Ｅ２及びＥ４からなる群から選択される少なくとも１個の遺伝子が機能的に欠失するよう改変されている、前記複製欠損アデノウイルスベクター。
【請求項２】
アデノウイルスゲノムが、配列番号１１５に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の複製欠損アデノウイルスベクター。
【請求項３】
アデノウイルスゲノムが、配列番号７６に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１または２に記載の複製欠損アデノウイルスベクター。
【請求項４】
Ｅ１ヌクレオチド配列の機能的欠失により特徴付けられる、請求項１〜３のいずれかに記載の複製欠損アデノウイルスベクター。
【請求項５】
Ｅ１ａ、Ｅ１ｂ、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ４、ｏｒｆｓ  １，２、３、４、５、６、６／７、ｐＩＸ、ＩＶａ２、領域Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５からなる群から選択される１以上のアデノウイルス領域を発現する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の複製欠損アデノウイルスベクターを含む、宿主細胞。
【請求項６】
ａ）配列番号１１５に記載のヌクレオチド配列を含むヘキソン遺伝子配列；及び
ｂ）配列番号７６に記載のヌクレオチド配列を含む繊維遺伝子配列
を含む、単離された組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項７】
その投与により増強された反応が誘発される、請求項１〜４のいずれかに記載の複製欠損アデノウイルスベクターを含む組成物であって、前記複製欠損アデノウイルスベクターの十分量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における抗原特異的免疫反応を増強する方法において使用するための組成物。
【請求項８】
前記ベクターが、そのＥ１遺伝子を完全に欠失され、さらにそのＥ３遺伝子を任意選択的に欠失されている、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫反応が、ＴＡＡに特異的な増強免疫反応である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記増強された免疫反応が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞の産生を含む、請求項７または請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
その投与により一次免疫反応が誘発される、請求項１〜４のいずれかに記載の複製欠損アデノウイルスベクターを含む組成物であって、少なくともそのＥ１遺伝子の機能的欠損を含有する前記複製欠損アデノウイルスベクターの十分量を哺乳動物に投与することを含む、未処置哺乳動物において免疫反応を誘発する方法において使用するための、組成物。
【請求項１２】
前記増強された反応又は一次免疫反応はそれぞれ、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＰＶ、ＨＳＶ１、ＨＳＶ２、ＳＡＲＳ  ＣｏＶ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｍａｊｏｒ（リーシュマニア・メジャー）、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅ（四日熱マラリア原虫）、エボラウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルス、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、ＲＳＶ、ＣＭＶ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｏｌｏｓｉｓ（マイコバクテリウム・テュバキュローシス）からなる群から選択される感染物質由来の抗原に特異的である、請求項７または請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記免疫反応が、前記哺乳動物が寛容性を有するＴＡＡに特異的な一次免疫反応である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
感染物質由来の抗原に対して、免疫反応を誘導する方法において使用するための、請求項１〜４に記載の複製欠損アデノウイルスベクターを含む組成物であって、ここで前記方法は、
（ａ）抗原特異的免疫反応が望まれる感染物質抗原をコードするヌクレオチド配列を含む第一のワクチン組成物を投与することによって、感染物質抗原に反応させるために宿主に初回刺激を行うステップと、
（ｂ）少なくともそのＥ１遺伝子が機能的に欠失され、該Ｅ１遺伝子が欠失した部位において、該初回刺激ステップで送達されるものと同じ感染物質抗原をコードするＤＮＡの発現を支配することが可能であるプロモーターを含む配列を含有する、請求項４に記載のアデノウイルスベクターを含む第二のワクチン組成物を投与することによって、ステップ（ａ）の免疫反応を増強するステップと
を含み、
該増強免疫組成物の投与が、防御的免疫を付与する効果を有する免疫反応を誘発する、前記組成物。
【請求項１５】
前記感染物質由来の抗原が、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＰＶ、ＨＳＶ１、ＨＳＶ２、ＳＡＲＳ  ＣｏＶ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｍａｊｏｒ（リーシュマニア・メジャー）、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅ（四日熱マラリア原虫）、エボラウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルス、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、ＲＳＶ、ＣＭＶ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｏｌｏｓｉｓ（マイコバクテリウム・テュバキュローシス）からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第二のワクチン組成物が、ＨＩＶ、ＨＣＶ、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＨＳＶ１、ＨＳＶ２、ＳＡＲＳ  ＣｏＶ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｍａｊｏｒ（リーシュマニア・メジャー）、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅ（四日熱マラリア原虫）、エボラウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルス、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、ＲＳＶ、ＣＭＶ及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｏｌｏｓｉｓ（マイコバクテリウム・テュバキュローシス）からなる群から選択される感染物質由来の抗原をコードするＤＮＡを含むアデノウイルスベクターを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫反応が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞の産生を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
自己抗原に対する宿主寛容性を打破する方法において使用するための、請求項１〜４に記載の複製欠損アデノウイルスベクターを含む組成物であって、ここで前記方法が、
（ａ）抗原特異的免疫反応が望まれる自己抗原をコードするヌクレオチド配列を含む第一のワクチン組成物を投与することによって、自己抗原に対して反応させるために宿主に初回刺激を行い、それによって、一次免疫反応を誘発するステップと、
（ｂ）少なくともそのＥ１遺伝子が機能的に欠失され、該Ｅ１遺伝子欠失の部位において、初回刺激ステップで送達される同じ自己抗原をコードするＤＮＡの発現を支配することが可能であるプロモーターを含む配列を含有する、組換えアデノウイルスベクターを含む第二のワクチン組成物を投与することによって、ステップ（ａ）の一次免疫反応を増強するステップと
を含み、
該増強免疫組成物の投与が、自己抗原に対する宿主の寛容性を打破する効果を有する免疫反応を誘発する、組成物。
【請求項１９】
前記第二のワクチン組成物が、ＨＥＲ２  ＮＥＵ、ＣＥＡ、ＨＥＰＣＡＭ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、テロメラーゼ、ＧＰ１００、ＭＥＬＡＮ−Ａ／ＭＡＲＴ−１、ＭＵＣ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、サバイビン、ストロメリシン  ３、チロシナーゼ、ＭＡＧＥ３、ＣＭＬ６８、ＣＭＬ６６、ＯＹ−ＴＥＳ−１、ＳＳＸ−２、ＳＡＲＴ−１、ＳＡＲＴ−２、ＳＡＲＴ−３、ＮＹ−ＣＯ−５８、ＮＹ−ＢＲ−６２、ＨＫＬＰ２、５Ｔ４及びＶＥＧＦＲ２からなる群から選択される、自己抗原をコードするＤＮＡを含むアデノウイルスベクターを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫反応が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞の産生を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第一及び第二のワクチン組成物が両方とも、異なる血清型により特徴付けられるアデノウイルスベクターである、請求項１９または２０に記載の組成物。