【手続補正書】
【提出日】平成24年10月1日(2012.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要のある被験者において血管形成又は過剰の血管新生を阻害するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が核酸構築物を含み、前記核酸構築物が、
（ａ）配列番号：８に記載の配列又はその相補的配列を含むシス調節因子を含む内皮細胞特異的プロモーター；及び
（ｂ）ＴＮＦレセプター１（ＴＮＦＲ１）の細胞外領域とＦａｓ細胞毒性ポリペプチドの膜貫通領域及び細胞内領域を含む細胞毒性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列
を含むこと、及び前記被験者が、血管形成の阻害をさらに増強することができる少なくとも一つの追加の化学療法又は放射線療法で治療されていることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
必要のある被験者において血管形成又は過剰の血管新生を阻害するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が核酸構築物を含み、前記核酸構築物が、
（ａ）配列番号：８に記載の配列又はその相補的配列を含むシス調節因子を含む内皮細胞特異的プロモーター；及び
（ｂ）プロドラッグを毒性化合物に変換することができる自殺遺伝子生成物をコードするポリヌクレオチド配列
を含むこと、及び前記被験者が、細胞毒性をさらに増強することができる少なくとも一つの追加の化学療法又は放射線療法で治療されていることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
前記自殺遺伝子は、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ、水痘帯状疱疹ウイルスのチミジンキナーゼ、及び細菌のシトシンデアミナーゼからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記プロドラッグは、ガンシクロビル、アシクロビル、１−（２−デオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−５−ヨードウラシル（ＦＩＡＵ）、５−フルオロシトシン、及び６−メトキシプリンアラビノシドからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記自殺遺伝子は単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼであり、前記プロドラッグはガンシクロビル、アシクロビル、またはＦＩＡＵである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記自殺遺伝子は細菌のシトシンデアミナーゼであり、前記プロドラッグは５−フルオロシトシンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記自殺遺伝子は水痘帯状疱疹ウイルスのチミジンキナーゼであり、前記プロドラッグは６−メトキシプリンアラビノシドである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記放射線療法が副治療放射線療法である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記自殺遺伝子がチミジンキナーゼであり、少なくとも一つの追加の放射線療法が放射線療法である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記シス調節因子が、配列番号：６に記載の配列の少なくとも一つのコピー又はその相補的配列をさらに含む請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シス調節因子が、配列番号：７に記載の配列、その断片、又はそれらの相補的配列である、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記内皮細胞特異的プロモーターがＰＰＥ−１プロモーターを含む、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＰＥ−１プロモーターが、配列番号：１又はその断片を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記内皮細胞特異的プロモーターがＰＰＥ−１−３ｘプロモーターである、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記内皮細胞特異的プロモーターは、配列番号：５に記載の配列の少なくとも一つのコピーを含む低酸素応答因子を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化学療法がドキソルビシンである、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記核酸構築物は、アデノウイルス中に含まれる、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記アデノウイルスは、アデノウイルス５血清型である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記被験者は、癌にかかっている、請求項１〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
前記投与が、腫瘍のサイズを減少させるか、又は腫瘍のサイズを減少させるか、又は腫瘍の増殖を阻害する、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
被験者において血管形成又は過剰の血管新生と関連する疾患又は症状を治療するためのものである、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記核酸構築物の治療有効量は、約１０３〜約１０１６個のウイルス粒子である、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記核酸構築物の治療有効量は、約１０５〜約１０１３個のウイルス粒子である、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
全身投与又は直接的な局所投与のために処方される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記血管形成が、転移性又は原発性腫瘍の腫瘍血管形成である、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
条件付で複製するアデノウイルスベクターを含む核酸構築物であって、前記アデノウイルスベクターが、内皮細胞特異的プロモーターに転写的に連結されたアデノウイルスＥ１領域を含み、前記内皮細胞特異的プロモーターが、配列番号：８に記載の配列又はその相補的配列の少なくとも一つのコピーを含むシス調節因子を含むことを特徴とする核酸構築物。
【請求項２７】
前記シス調節因子が、配列番号：６に記載の配列の少なくとも一つのコピー又はその相補的配列をさらに含む請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項２８】
前記シス調節因子が、配列番号：７に記載の配列、その断片、又はそれらの相補的配列である、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項２９】
前記内皮細胞特異的プロモーターがＰＰＥ−１プロモーターを含む、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項３０】
前記ＰＰＥ−１プロモーターが、配列番号：１又はその断片を含む、請求項２９に記載の核酸構築物。
【請求項３１】
前記内皮細胞特異的プロモーターがＰＰＥ−１−３ｘプロモーターである、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項３２】
前記内皮細胞特異的プロモーターは、配列番号：５に記載の配列を有する少なくとも一つの低酸素応答因子を含む、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項３３】
前記核酸構築物は、細胞毒性分子をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項３４】
前記核酸構築物は、レポーター遺伝子配列を欠いている、請求項２６に記載の核酸構築物。
【請求項３５】
請求項２６に記載の核酸構築物を含むことを特徴とするアデノウイルス。
【請求項３６】
前記アデノウイルスは、アデノウイルス５血清型である、請求項３５に記載のアデノウイルス。
【請求項３７】
請求項２６〜３４のいずれかに記載の核酸構築物で形質転換されたことを特徴とする真核細胞。
【請求項３８】
請求項２６〜３４のいずれかに記載の核酸構築物又は請求項３５もしくは３６に記載のアデノウイルスの治療有効量、及び医薬的に許容可能な担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３９】
必要のある被験者において血管形成又は過剰の血管新生を阻害するためのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
被験者において血管形成又は過剰の血管新生と関連する疾患又は症状を治療するためのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記疾患又は症状が、糖尿病性網膜症、乾癬、関節炎、血管腫、腫瘍増殖及び転移からなる群から選択される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記アデノウイルスの治療有効量は、約１０３〜約１０１６個のウイルス粒子である、請求項３９又は４０医薬組成物。
【請求項４３】
前記アデノウイルスの治療有効量は、約１０５〜約１０１３個のウイルス粒子である、請求項３９又は４０に記載の医薬組成物。