【事件の表示】
　平成　６年特許願第２４１４１９号「薬物含有脂肪乳剤」拒絶査定不服審判事件〔平成　８年　４月２３日出願公開、特開平　８−１０４６２０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成６年１０月５日の出願であって、拒絶理由通知に応答して平成１５年７月２４日付けで手続補正がなされたが、その後平成１６年４月２３日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年６月１０日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同年７月１２日付けで手続補正がなされたものである。
　
２．平成１６年７月１２日付けの手続補正についての補正却下の決定
［補正却下の決定の結論］
　　平成１６年７月１２日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。
　
［理由］
（１）補正後の本願発明
　本件補正により、特許請求の範囲は、
　
補正前
　「【請求項１】　実質的に油滴のないことを特徴とする滅菌処理済の薬物含有脂肪乳剤において、滅菌処理が回転式オートクレーブによるものである、当該薬物含有脂肪乳剤。
　【請求項２】　脂肪乳剤が植物油または中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質および水よりなり、油成分１００部に対してリン脂質１〜５０部である請求項１記載の薬物含有脂肪乳剤。
　【請求項３】　薬物がパルミチン酸デキサメサゾン、プロスタグランジンE1、プロスタグランジンE1活性を有する誘導体または１−アセトキシエチル−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオネートである、請求項１又は２に記載の薬物含有脂肪乳剤。
　【請求項４】　実質的に油滴がないことを特徴とする滅菌処理済の薬物含有脂肪乳剤において、脂肪乳剤が植物油または中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質および水よりなり、油成分１００部に対してリン脂質１〜５０部であり、薬物がパルミチン酸デキサメサゾン、プロスタグランジンE1、プロスタグランジンE1活性を有する誘導体または１−アセトキシエチル−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオネートであり、滅菌処理が回転式オートクレーブによるものである、当該薬物含有脂肪乳剤。
　【請求項５】　容量が５乃至１０ｍｌである請求項１〜３いずれか１項に記載の薬物含有脂肪乳剤。」から、
　
補正後
　「【請求項１】　実質的に油滴のないことを特徴と
し、平均粒子径が０．５μｍ以下でかつ
薬物がパルミチン酸デキサメサゾン、プロスタグランジンE1、プロスタグランジンE1活性を有する誘導体または１−アセトキシエチル＝２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオネートであり、脂肪乳剤が植物油または中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質および水よりなり（ただし乳化剤としてはリン脂質のみを用いる）、油成分１００部に対してリン脂質１０〜４０部であり、
　【請求項
２
１に
と補正された。
　
　上記補正は、補正前後の構成を対比すると、（イ）補正前の請求項１〜３を削除し、そして、（ロ）補正前の請求項４に係る発明を特定するために必要な事項である「脂肪乳剤」について、「平均粒子径が０．５μｍ以下で」との限定を付加し、「（ただし乳化剤としてはリン脂質のみを用いる）」との限定を付加し、「油成分１００部に対してリン脂質」の量「１〜５０部」を「１０〜４０部」と限定し、記載の順序を前後して、補正後の請求項１とするものであり、（ハ）補正前の請求項５に関し、前記（イ）と（ロ）の補正に付随して、項番を補正後の請求項２とするとともに引用する項番を訂正するものと認められる。
　
　そして、前記（ロ）の補正は、特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　そこで、本件補正後の前記請求項１に係る発明（以下、「本願補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。
　
（２）引用例
　原査定の拒絶理由に引用された本願出願前の刊行物である特開昭５９−１２２４２３号公報（以下、「引用例１」という。）と特開平１−１４３８２６号公報（以下、「引用例２」という。）には、次のことが記載されている。　なお、下線は、当審が付与した。
　
　引用例１には、
　（1-i）「（１）
脂溶性制癌剤と油成分及びリン脂質、水素添加リン脂質、レシチン、水素添加レシチン、リゾレシチン、分子量800〜20,000の非イオン性高分子界面活性剤から選ばれた少なくとも１種の乳化剤からなり、平均粒子径が0.05〜0.4μである制癌剤含有脂肪乳剤
　（２）乳化補助剤として炭素数６〜30の脂肪酸、この脂肪酸の塩又はモノグリセライドを含有する特許請求の範囲第１項記載の制癌剤含有脂肪乳剤。」（特許請求の範囲の請求項１，２参照）、及び、
　（1-ii）「制癌剤を脂肪乳剤化するにはその製剤化が極めて困難である。例えば制癌剤を
乳剤の剤型で人体に投与する時、その乳剤の平均粒子径が0.4μ以下でない限り生命を維持させることはできない
  本発明者らは制癌剤含有脂肪乳剤のこのような問題点を解決すべく、制癌剤を人体に安全な脂肪乳剤として調製する方法を種々研究し、好適な乳化剤と乳化補助剤を見い出すことにより本発明を完成した。」（第１頁右下欄２０行〜第２頁左上欄１２行参照）、
　（1-iii）「本発明製剤においては現存する
制癌剤で脂溶性のものはすべて使用でき
　（1-iv）「本発明製剤における
油成分としては大豆油、綿実油、ごま油、サフラワー油、コーン油のような植物油が用いられ
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  本発明製剤における油成分の
乳化剤のうち、リン脂質
乳化剤は単独で使用してもよく
  本発明製剤は
乳化補助剤として炭素数６〜30の脂肪酸、この脂肪酸の塩
　（1-v）「本発明製剤における
各成分の組成比は、有効量に選択された脂溶性制癌剤に対し、油成分５〜50W/V％好ましくは８〜35W/V％、乳化剤２〜6W/V％であり
　（1-vi）「
本発明製剤は注射など非経口で投与し、特に静脈投与が好ましい
　（1-vii）「実施例  １
  
精製大豆油100ｇに卵黄リン脂質６ｇ
蒸留水
  この粗乳化液をマントンゴーリン型噴射式乳化機の液槽に入れて循環させ、液温を67〜72℃に保ちながら
乳化を行つて均質な乳化液を得る
超微粒子の乳化液を注射用バイアルに分注して施栓し、これを回転滅菌器に収納して加熱滅菌を行ない、制癌剤含有脂肪乳剤を得る。このものは４℃で３か月保存しても平均粒子径の顕著な増大は認められなかつた
実施例　２
　
精製大豆油30ｇにリゾレシチン3.5ｇ
　（1-viii）「実験例　２
　ラツト腹水肝ガンAH66細胞の１×104個を雄ラツト（体重150ｇ±10；１群６匹）の腹腔内投与した後、３，５，７日目に
種々の制癌剤の脂肪乳剤及び対照（正常ラツト血清溶解物）を静脈内投与し、ラツトの生存日数の延長を調べた
　
　これらの記載によれば、そして、脂肪乳剤に当然に水が含有されること（実施例１で水を加えていることからも明らかである）を考慮して、引用例１には、次の発明（以下、「引用例１発明」という。）が記載されていると認められる。
　「脂溶性制癌剤と油成分（植物油など）と乳化剤（リン脂質、水素添加リン脂質、レシチン、水素添加レシチン、リゾレシチンなどの少なくとも１種）及び水からなり、
　油成分５〜50W/V％、乳化剤２〜6W/V％であり、
　平均粒子径が0.05〜0.4μであり、
　注射用バイアルに分注して施栓し、これを回転滅菌器に収納して加熱滅菌を行なった、
　制癌剤含有脂肪乳剤。」
　
　引用例２には、図面とともに、
　（2-i）「１）
脂溶性の薬理活性物質を含有し、平均粒子径が４０〜７０ｎｍである微粒子脂肪乳剤
　（2-ii）「（従来の技術）
  
種々の薬理活性物質を脂肪乳剤に調製してその薬理作用を高める試みがこれまでなされてきた
プロスタグランジン類，制癌薬などについての脂肪乳剤が知られ、その薬理作用の増大も一応認められている
（発明が解決しようとする問題点）
  本発明の目的は、脂溶性の薬理活性物質を含有する脂肪乳剤の薬理作用を高めることにある。」（第１頁右下欄１〜１０行参照）、
　（2-iii）「本発明の製剤は、
脂溶性の薬理活性物質を含有し、平均粒子径が40〜70nmである微粒子脂肪乳剤である
　本発明において、脂溶性の薬理活性物質とは、薬理活性を有する物質で油脂に溶解するものであればよく、たとえば、麻酔薬，鎮静薬，トランキライザー，鎮痛薬，下熱薬，中枢興奮薬，筋弛緩薬，交感神経興奮薬，交感神経抑制薬，副交感神経興奮薬，副交感神経抑制薬，自律神経遮断薬，鎮痙薬，抗ヒスタミン薬，強心薬，不整脈治療薬，血管拡張薬，鎮咳薬，抗凝血薬，止血薬，ビタミン，ホルモン，化学療法薬，抗生物質，
制癌薬
　
本発明の脂肪乳剤は５〜30w/v％の油相成分と0.1〜20w/v％の乳化剤および適量の水から主としてなる
　
油相成分として、大豆油，綿実油などの植物油
　
乳化剤として、リン脂質，水素添加リン脂質，レシチン，水素添加レシチンなど
　
その他必要に応じて乳化補助剤
なども使用する
　（2-iv）「本発明の脂肪乳剤は、たとえば下記の方法により製造することができる。
　すなわち、70〜80℃に加温した前記油相成分に前記脂溶性の薬理活性物質を溶解する。これに前記乳化剤を分散した後、必要に応じて乳化補助剤，安定化剤その他必要な補助成分を添加した後、
適量の水
　この粗乳化液を、700kg/cm2以上の能力を有する高圧乳化機を用いて適当時間精乳化を行ない、
その平均粒子径が40〜70nmの脂肪乳剤をアンプルに充填し、高圧蒸気滅菌して製剤とする
　
この製剤は注射剤として使用することができる
　（2-v）「（発明の効果）
　本発明の脂肪乳剤は、その平均粒子径を40〜70nmにすることにより、粒子径が大きい通常の脂肪乳剤において見られる薬物の血中濃度の急激な低下現象を起こさず、前記薬理活性物質の薬理作用を著しく高めることができる。」（第２頁左下欄１３〜１８行参照）、
　（2-vi）「（実施例）
　以下、実施例と試験例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１
　予め、80℃に加温した大豆油25gにビタミンA250万I.U.，リン脂質4.5g，HCO-60 25gを加え、撹拌，分散した。これにグリセリン5.5gと水酸化ナトリウム1.5mgを添加し、
注
　この粗乳化液をマントンゴーリン型噴射乳化機15Mを用い、圧力700kg/cm2で15分間精乳化を行なって
平均粒子径が60nmの脂肪乳剤を得た。この脂肪乳剤を1mlのアンプルに分注し、常法により高圧蒸気滅菌を行ない、ビタミンＡ注射剤を得た
　（2-vii）「実施例６
　実施例１において、ビタミンA250万I.U.の代わりに
プロスタグランジンE
1
実施例７
　実施例１において、ビタミンA250万I.U.の代わりに
プロスタグランジンE
1
エチル
　（2-viii）「試験例１
（試料の調製）
　予め70℃に加温した大豆油4gにトレーサーとして14C−グリセロール  トリオレート40μCi，リン脂質0.72gを加え、撹拌して均一に分散した。
　これにHCO-60 4g，水酸化ナトリウム0.32mgを加えて分散した後、注射用滅菌蒸留水を加えて全量を40mlとした。この液を超高速ホモジナイザー  ヒスコトロンNS-60を用いて10000回転／分で10分間乳化し、粗乳化液とした。
　この粗乳化液を高圧細胞破砕機フレンチプレッシャーAFPS-20KMを用いて、圧力2200kg/cm2で９回精乳化を行ない、平均粒子径が70nmの脂肪乳剤を調製した。これを試料１とした。
　乳化剤の種類および量並びに精乳化の回数を第１表に示すように変え、前記試料の調製法に準じて試料２〜７を調製した。
　各試料の平均粒子径を第１表に示す。
　第１表　平均粒子径（大豆油１０w/v％）
　・・・略・・・（表中、
試料Ｎｏ．６として、乳化剤がリン脂質１．８（w/v％）、オレイン酸２．４（w/v％）で、精乳化回数９、平均粒子径２２０ｎｍ
試料Ｎｏ．７として、乳化剤がリン脂質１０（w/v％）、精乳化回数９、平均粒子径６０ｎｍ
試験例２
脂肪粒子血中濃度の経時変化
（試料の調製）
　試験例１で調製した標識試料１〜７をそのまま用いた。
（供試動物）
　体重250〜270gの雄性ウィスター系ラット３匹を１群とし、前記各試料に１群ずつの動物を用意した。
（試験）
　前記標識試料を、それぞれに割当てられた群の動物の左大腿静脈より１ml/kg
静注投与した
　
　
（３）対比、判断
　そこで、本願補正発明と引用例１発明とを対比する。
　（ａ）引用例１発明の「平均粒子径が0.05〜0.4μであり、注射用バイアルに分注して施栓し、これを回転滅菌器に収納して加熱滅菌を行なった、制癌剤含有脂肪乳剤」は、
　該「μ」が「μｍ」の意味であることは明らかであるから、
　本願補正発明の「平均粒子径が０．５μｍ以下でかつ滅菌処理済の薬物含有脂肪乳剤」に対応し、平均粒子径が０．０５〜０．４μｍで重複する。
　（ｂ）引用例１発明の「油成分（植物油など）と乳化剤（リン脂質、水素添加リン脂質、レシチン、水素添加レシチン、リゾレシチンなどの少なくとも１種）及び水からなり」は、
　該乳化剤が単独で使用してもよく（摘示（1-iv）参照）、実施例１においてリン脂質が単独（即ちリン脂質のみ）で使用されていることに鑑みて、
　本願補正発明の「脂肪乳剤が植物油、リン脂質および水よりなり（ただし乳化剤としてはリン脂質のみを用いる）」に相当する。
　
　してみると、両発明は、
　「平均粒子径が０．０５〜０．４μｍでかつ滅菌処理済の薬物含有脂肪乳剤において、
　脂肪乳剤が植物油、リン脂質および水よりなる（ただし乳化剤としてはリン脂質のみを用いる）、
　当該薬物含有脂肪乳剤。」である点で一致し、
次の点で相違している。
＜相違点＞
　（Ａ）本願補正発明では、「実質的に油滴のないことを特徴とし」と規定しているのに対し、引用例１発明ではそのような規定がなされていない点。
　（Ｂ）薬剤に関し、本願補正発明では、「薬物がパルミチン酸デキサメサゾン、プロスタグランジンE1、プロスタグランジンE1活性を有する誘導体または１−アセトキシエチル＝２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオネートであり」としているのに対し、引用例１発明では「脂溶性制癌剤」とされている点。
　（Ｃ）本願補正発明では、「油成分１００部に対してリン脂質１０〜４０部であり」と特定されているのに対し、引用例１発明では「油成分５〜50W/V％、乳化剤２〜6W/V％であり」とされている点。
　（Ｄ）滅菌処理に関し、本願補正発明では、「回転式オートクレーブによる」と特定されているのに対し、引用例１発明では「回転滅菌器に収納して加熱滅菌」とされている点。
　
　そこで、これらの相違点について、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ａ）の順に検討する。
　（Ｂ）の点について
　脂溶性の薬剤を脂肪乳剤の状態で使用することは知られており、例えば、引用例２には、制癌剤をはじめ多数の薬剤が脂肪乳剤として使用できることが明示（摘示（2-iii）参照）されていて、更に、「プロスタグランジンＥ１」なども例示があり、実施例でも使用されている（摘示（2-ii），（2-vii）参照）。
　してみると、引用例１発明において、脂肪乳剤の薬剤としての脂溶性制癌剤の代わりに、同様な脂肪乳剤の剤形で用いられる脂溶性薬剤として適宜採用されている「プロスタグランジンＥ１」などを採用してみることは、当業者が容易に想到し得ることであり、また、その採用によって格別予想外の作用効果を奏しているとも解しえず、格別の創意工夫が必要であったとは認められない。
　よって、（Ｂ）の点に係る本願補正発明の構成は、当業者が容易に想到し得る。
　
　（Ｃ）の点について
　引用例１発明の「油成分５〜50W/V％、乳化剤２〜6W/V％であり」は、油成分１００部に対する乳化剤の量を見積もると、下限同士〜上限同士で用いるものとして計算すると１２部（＝１００×６／５０）〜４０部（＝１００×２／５）であり、４部（＝１００×２／５０）〜１２０部（＝１００×６／５）の範囲で採り得るものであるところ、乳化剤がリン脂質であることを勘案し、本願補正発明の「油成分１００部に対してリン脂質１０〜４０部であり」と重複することは明らかである。
　更に、引用例１発明の実施例レベルで検討しても、油性分１００部に対し、引用例１の実施例１では６部（大豆油１００ｇに対し卵黄リン脂質６ｇ）、実施例２においては１２部（大豆油３０ｇに対しリゾレシチン３．５ｇから算出）であって、実施例１では本願補正発明の特定より若干少ないが、実施例２では本願補正発明の特定と一致している。　また、引用例１発明を実施例１に限定して解すべき理由もないことから、引用例１発明において、「油成分１００部に対してリン脂質１０〜４０部で」用いることは、適宜といえ、少なくとも当業者が容易に採用し得る程度のものというべきであり、その数値限定によって格別予想外の作用効果を奏しているとも認められない。
　よって、（Ｃ）の点は、実質的な相違点でなく、少なくとも（Ｃ）の点に係る本願補正発明の構成は当業者が容易に採用しえる程度のものという他ない。
　
　（Ｄ）の点について
　滅菌処理として、「オートクレーブ」による滅菌（即ち「高圧蒸気滅菌」）を行うことは周知であり（例えば、仲井由宣他編「新製剤学」、第１版２刷、１９８４年４月２５日、株式会社南山堂発行、第１８〜１９頁の３）滅菌と無菌操作のａ）滅菌法の項の「高圧蒸気法　高圧蒸気滅菌器（オートクレーブ）により・・」を参照）、引用例２の脂肪乳剤においてもアンプルに分注して高圧蒸気滅菌を行なう態様（即ちオートクレーブの使用）が記載されていること（摘示（2-iv），（2-vi）参照）を勘案すると、「回転滅菌器に収納して加熱滅菌」する手段として、回転オートクレーブを用いてみる程度のことは、当業者が容易になし得る程度のことであり、また回転オートクレーブの採用によって格別予想外の作用効果を奏しているともと認められない。
　よって、（Ｄ）の点に係る本願補正発明の構成は当業者が容易に採用しえる程度のものという他ない。
　
　（Ａ）の点について
　引用例１発明では、「本発明製剤は注射など非経口で投与し、特に静脈投与が好ましい」（摘示（1-vi）参照）とされており、更に、ラットに脂肪乳剤を静脈内投与する試験も行われている（摘示（1-viii）参照）。実質的に油滴があるようなものが注射剤として用いられることは想定し難いことから、引用例１発明においても、「実質的に油滴のないこと」が達成されていると解する他ない。
　なお、審判請求理由における、「実質的に油滴のないこと」に関する、「脂肪乳剤において油滴が生じてしまうということは、水と油が二層分離している状態ですので、油滴が生じたものは脂肪乳剤としての体をなさず、医薬品として患者に用いることはできません。」（【本願発明が特許されるべき理由】の（２）参照）や、「この油滴、つまり油成分の集合体が脂肪乳剤中に存在するということは、前述の通り脂肪乳剤が水と油に二層分離している状態です。かような脂肪乳剤を無理に患者に投与すればショック等の副作用が生じるなどの問題があります。つまり本願発明でいうところの「実質的に油滴がない」とは、このような問題を引き起こす油滴が実質的に存在しない、即ち、肉眼で油滴が観察されることがなく、患者に投与してもショックなどの副作用を生じないということであり、これは当業者にとっては明らかな事項であると思料いたします。」（同（６）参照）との記載は、上記の実質的に油滴があるようなものが注射剤として用いられることは想定し難いことと軌を一にするものと認められる。
　
　さらに、請求人は審判請求理由において、
『＜比較実験＞
　本願明細書中の実施例に準じてプロスタグランジンＥ１含有脂肪乳剤を調製し、アンプルに１０ｍｌずつ充填した。該製剤を２群に分け、一方は静置式オートクレーブ、もう一方は回転式オートクレーブで加熱滅菌を行った。滅菌条件はいずれも昇温（室温から１２６℃）を５分間、滅菌工程を１２６℃×２．８分間とした。滅菌後に脂肪乳剤中の油滴の生成の度合いを肉眼で観察した。肉眼でわずかに油滴が生じたことを認めるもの（乳剤液面の１／３が油滴で覆われている）を＋、肉眼で明らかに油滴が生じたことを認めるもの（乳剤液面の２／３が油滴で覆われている）を＋＋、液面全体が油滴で覆われているものを＋＋＋、油滴がないものを−として評価した。結果を表１に示す。』こと、そして、【表１】に、静置式オートクレーブの場合、滅菌前が「−」で、滅菌後に「＋＋」、回転式オートクレーブの場合、滅菌前が「−」で、滅菌後に「＋」であることを示し、『この比較実験で明らかなように、プロスタグランジンＥ１を含有した脂肪乳剤の滅菌方法について、静置式オートクレーブと回転式オートクレーブでは、明らかに得られる脂肪乳剤の油滴の生成の度合いに差異があります。』と主張している。
　しかしながら、該比較実験のデータは、回転式オートクレーブの場合でも実質的に油滴が生じていることが明らかにされたものという他ないから、本願補正発明の構成（「実質的に油滴がない」）を否定するものであり、到底採用できるものではない。　なお、アンプルの容量は本願補正発明の構成として規定されるものではなく、その大容量を前提とする主張は失当である。
　
　したがって、本願補正発明は、引用例１発明と引用例２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
　
（４）むすび
　以上のとおり、本件補正は、特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するものであり、特許法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する特許法第５３条第１項の規定により却下されるべきものである。
　
３．本願発明について
　平成１６年７月１２日付けの手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の請求項１〜５に係る発明は、平成１５年７月２４日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜５に記載された事項により特定されるものと認められるところ、そのうち請求項４に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、前記「２．（１）」の補正前の【請求項４】に記載されたとおりのものである。
　
（１）引用例
　原査定の拒絶理由に引用される引用例と周知例、およびその記載事項は、前記「２．（２）」に記載したとおりである。
　
（２）対比、判断
　本願発明は、前記２．で検討した本願補正発明から発明を特定するために必要な事項である、「脂肪乳剤」について「平均粒子径が０．５μｍ以下で」との構成を省き、「（ただし乳化剤としてはリン脂質のみを用いる）」との構成を省き、「油成分１００部に対してリン脂質」の量「１０〜４０部」を「１〜５０部」と拡張し、記載の順序を前後したものである。
　そうすると、本願発明の構成要件を全て含み、さらに他の構成要件を付加したものに相当する本願補正発明が、前記「２．（３）」に記載したとおり、引用例１発明と引用例２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本願発明も、同様の理由により、引用例１発明と引用例２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
（３）むすび
　以上のとおり、本願請求項４に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願はその余の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。