【手続補正書】
【提出日】平成24年2月21日(2012.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010077163.tif 000001
［式中、
ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であるが、
ｙが０のときｘは１であり、
ｙが１のときｘは０であり；
式中、ｎは０又は１であり；
Ｘは水素又はシアノ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、 トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキルアルキルの中から独立して選択されるものであり；
これらすべての基は、適宜、有効な炭素原子に、水素原子、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、 ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミド又はスルホニルの中から選択される１、２、３、４又は５基で置換されていてもよく；
Ｒ1及びＲ3は一緒になって−（ＣＲ5Ｒ6）m−を形成していてもよく、ここでｍは２〜６、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、アミノ、置換された アミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、 アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ4は一緒になって−（ＣＲ7Ｒ8）p−を形成していてもよく、ここでｐは２〜６、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、アリール, アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ, アリールカルボニルアミノ, アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ3は
【化２】
2010077163.tif 000002
と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル（ＳＯ）又はスルホニル（ＳＯ2）の中から選択される全部で２〜４のヘテロ原子を含んだ５〜７員環を形成してもよく；
また、Ｒ1及びＲ3は
【化３】
2010077163.tif 000003
と共に、４〜８員シクロヘテロアルキル環を形成してもよい。その中で、シクロヘテロアルキル環はアリール環と縮合していてもよく、また３〜７員シクロアルキル環と縮合していてもよいが、ただし、同時に
ｘが０であり、ｙが１であり、ｎが０であり、Ｘがシアノ基であり、Ｒ1及びＲ3が水素原子であり、およびＲ2が、
【化４】
2010077163.tif 000004
である化合物を除く］
の構造を持つ化合物（その全立体異性体を含む）、
医薬的に許容できるそれらの塩、又はそのプロドラッグエステル、及びその全立体異性体。
【請求項２】
構造： 
【化５】
2010077163.tif 000005
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造： 
【化６】
2010077163.tif 000006
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
構造： 
【化７】
2010077163.tif 000007
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
構造： 
【化８】
2010077163.tif 000008
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が水素原子、
Ｒ1が水素原子、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル又はヒドロキシトリシクロアルキルであり、
Ｒ2が水素原子又はアルキル、
ｎが０であり、
Ｘがシアノ基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ピロリジンと縮合するシクロプロピル環が、立体配置：
【化９】
2010077163.tif 000009
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
構造： 
【化１０】
2010077163.tif 000010
を有する請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容できるそれらの塩。
【請求項９】
医薬的に許容できる塩が塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１１】
2010077163.tif 000011
（１Ｓ，２（２Ｓ），３Ｓ，５Ｓ）
［式中、
Ｒ1がアルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル又はヒドロキシトリシクロアルキルである］
又は、式：
【化１２】
2010077163.tif 000012
（１Ｒ，２Ｓ，３（２Ｓ），５Ｓ）
［式中、
Ｒ1がアルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル又はヒドロキシトリシクロアルキルである］
で示される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１３】
2010077163.tif 000013
［式中、
ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であるが、
ｙが０のときｘは１であり、
ｙが１のときｘは０であり；
式中、ｎは０又は１であり；
Ｘは水素又はシアノ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキルアルキルの中から独立して選択されるものであり；
これらすべての基は、適宜、有効な炭素原子に、水素原子、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミド又はスルホニルの中から選択される１、２、３、４又は５基で置換されていてもよく；
Ｒ1及びＲ3は一緒になって−（ＣＲ5Ｒ6）m−を形成していてもよく、ここでｍは２〜６、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ4は一緒になって−（ＣＲ7Ｒ8）p−を形成していてもよく、ここでｐは２〜６、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ3は
【化１４】
2010077163.tif 000014
と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル（ＳＯ）又はスルホニル（ＳＯ2）の中から選択される全部で２〜４のヘテロ原子を含んだ５〜７員環を形成してもよく；
また、Ｒ1及びＲ3は
【化１５】
2010077163.tif 000015
と共に、４〜８員シクロヘテロアルキル環を形成してもよい。その中で、シクロヘテロアルキル環はアリール環と縮合していてもよく、また３〜７員シクロアルキル環と縮合していてもよい］
の構造を持つ化合物、医薬的に許容できるそれらの塩、又はそのプロドラッグエステル、及びその全立体異性体、並びに医薬的に許容できる担体からなる医薬組成物。
【請求項１２】
該化合物が
【化１６】
2010077163.tif 000016
の構造を有するサクサグリプチン、又は医薬的に許容できるそれの塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式：
【化１７】
2010077163.tif 000017
［式中、
ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であるが、
ｙが０のときｘは１であり、
ｙが１のときｘは０であり；
式中、ｎは０又は１であり；
Ｘは水素又はシアノ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、 トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキルアルキルの中から独立して選択されるものであり；
これらすべての基は、適宜、有効な炭素原子に、水素原子、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、 ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミド又はスルホニルの中から選択される１、２、３、４又は５基で置換されていてもよく；
Ｒ1及びＲ3は一緒になって−（ＣＲ5Ｒ6）m−を形成していてもよく、ここでｍは２〜６、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、アミノ、置換された アミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ4は一緒になって−（ＣＲ7Ｒ8）p−を形成していてもよく、ここでｐは２〜６、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ3は
【化１８】
2010077163.tif 000018
と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル（ＳＯ）又はスルホニル（ＳＯ2）の中から選択される全部で２〜４のヘテロ原子を含んだ５〜７員環を形成してもよく；
また、Ｒ1及びＲ3は
【化１９】
2010077163.tif 000019
と共に、４〜８員シクロヘテロアルキル環を形成してもよい。その中で、シクロヘテロアルキル環はアリール環と縮合していてもよく、また３〜７員シクロアルキル環と縮合していてもよい］
の構造を持つＤＰ４阻害化合物、医薬的に許容できるそれらの塩、又はそのプロドラッグエステル、及びその全立体異性体と、糖尿病及びその関連疾患治療のためのＤＰ４阻害剤とは別の抗糖尿病薬、抗肥満薬、及び／又は脂質調節剤とからなる医薬合剤。
【請求項１４】
該ＤＰ４阻害化合物及び抗糖尿病薬からなる請求項１３に記載の医薬合剤。
【請求項１５】
抗糖尿病薬が、ビグアニド、スルホニルウレア、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ γアゴニスト、ＰＰＡＲ α／γ二重アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ａＰ２阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＡＧＥ阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）又はその擬似体、インスリン、及び／又はメグリチニドから選ばれる１、２、３種又はそれ以上である請求項１４に記載された合剤。
【請求項１６】
抗糖尿病薬が、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、インスリン、Ｇｌ−２６２５７０、イサグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＮＮ−２３４４、Ｌ８９５６４５、ＹＭ−４４０、Ｒ−１１９７０２、ＡＪ９６７７、レパグリニド、ナテグリニド、ＫＡＤ１１２９、ＡＲ−ＨＯ３９２４２、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ２９７、ＡＣ２９９３、エクセンディン−４、ＬＹ３０７１６１、ＮＮ２２１１、及び／又はＬＹ３１５９０２から選ばれる１、２、３種又はそれ以上である請求項１５に記載された合剤。
【請求項１７】
上記化合物が、抗糖尿病薬に対して、約０．０１から約１００：１までの範囲内の重量比で存在する請求項１４に記載された合剤。
【請求項１８】
抗肥満薬が、ベータ３アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（及びドーパミン）再取り込み阻害剤、甲状腺受容体ベータ体、食欲低下薬、及び／又は脂肪酸酸化亢進調節剤である請求項１３に記載された合剤。
【請求項１９】
抗肥満薬が、オーリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８、シブトラミン、トピラマート、アキソキン、デキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、ファモキシン、及び／又はマジンドールである請求項１８に記載された合剤。
【請求項２０】
脂質調節剤が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬレセプター活性亢進調節剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、コレステリルエステル転移タンパク阻害剤、又はＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤である請求項１３に記載された合剤。
【請求項２１】
脂質調節剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、インピリタピド、ＣＰ−５２９，４１４、アバシミベ、ＴＳ−９６２、ＭＤ−７００、及び／又はＬＹ２９５４２７である請求項２０に記載された合剤。
【請求項２２】
ＤＰ４阻害剤が、脂質調節剤に対して、約０．０１から約１００：１までの範囲内の重量比で存在する請求項２０に記載された合剤。
【請求項２３】
式：
【化２０】
2010077163.tif 000020
［式中、
ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であるが、
ｙが０のときｘは１であり、
ｙが１のときｘは０であり；
式中、ｎは０又は１であり；
Ｘは水素又はシアノ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、 トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキルアルキルの中から独立して選択されるものであり；
これらすべての基は、適宜、有効な炭素原子に、水素原子、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、 ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミド又はスルホニルの中から選択される１、２、３、４又は５基で置換されていてもよく；
Ｒ1及びＲ3は一緒になって−（ＣＲ5Ｒ6）m−を形成していてもよく、ここでｍは２〜６、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ4は一緒になって−（ＣＲ7Ｒ8）p−を形成していてもよく、ここでｐは２〜６、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ3は
【化２１】
2010077163.tif 000021
と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル（ＳＯ）又はスルホニル（ＳＯ2）の中から選択される全部で２〜４のヘテロ原子を含んだ５〜７員環を形成してもよく；
また、Ｒ1及びＲ3は
【化２２】
2010077163.tif 000022
と共に、４〜８員シクロヘテロアルキル環を形成してもよい。その中で、シクロヘテロアルキル環はアリール環と縮合していてもよく、また３〜７員シクロアルキル環と縮合していてもよい］
の構造を持つＤＰ４阻害化合物、医薬的に許容できるそれらの塩、又はそのプロドラッグエステル、及びその全立体異性体と、不妊治療剤、多嚢胞性卵巣症候群の治療剤、成長障害及び／又は薄弱の治療剤、抗関節炎薬、移植における同種移植拒絶を予防、阻害する薬剤、自己免疫疾患の治療剤、抗ＡＩＤＳ剤、炎症性腸疾患／症候群の治療薬、拒食症の治療薬、抗骨粗鬆症薬、及び／又は抗肥満薬とからなる医薬合剤。
【請求項２４】
該ＤＰ４阻害化合物が
【化２３】
2010077163.tif 000023
の構造を有するサクサグリプチン、または医薬的に許容できるそれの塩である、請求項１３−２３のいずれかに記載の医薬合剤。
【請求項２５】
式：
【化２４】
2010077163.tif 000024
［式中、
ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であるが、
ｙが０のときｘは１であり、
ｙが１のときｘは０であり；
式中、ｎは０又は１であり；
Ｘは水素又はシアノ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、 トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル又はシクロヘテロアルキルアルキルの中から独立して選択されるものであり；
これらすべての基は、適宜、有効な炭素原子に、水素原子、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、 ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換されたアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミド又はスルホニルの中から選択される１、２、３、４又は５基で置換されていてもよく；
Ｒ1及びＲ3は一緒になって−（ＣＲ5Ｒ6）m−を形成していてもよく、ここでｍは２〜６、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ4は一緒になって−（ＣＲ7Ｒ8）p−を形成していてもよく、ここでｐは２〜６、Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換されたアミノ、アリール, アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアルキルアミノカルボニルアミノの中から独立して選択されるものである。また、Ｒ1及びＲ3は
【化２５】
2010077163.tif 000025
と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル（ＳＯ）又はスルホニル（ＳＯ2）の中から選択される全部で２〜４のヘテロ原子を含んだ５〜７員環を形成してもよく；
また、Ｒ1及びＲ3は
【化２６】
2010077163.tif 000026
と共に、４〜８員シクロヘテロアルキル環を形成してもよい。その中で、シクロヘテロアルキル環はアリール環と縮合していてもよく、また３〜７員シクロアルキル環と縮合していてもよい］
の構造を持つ化合物、医薬的に許容できるそれらの塩、又はそのプロドラッグエステル、及びその全立体異性体を含む、糖尿病、インスリン耐性、高血糖症、高インスリン血症、遊離脂肪酸又はグリセロールの高血中濃度、肥満症、Ｘ症候群、代謝障害症候群、糖尿病の合併症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、障害性グルコースホメオスタシス、障害性グルコース耐性、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、成長障害、薄弱、関節炎、移植における同種移植拒絶、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、腸疾患、炎症性腸症候群、拒食症、骨粗鬆症、又は免疫調節性疾患、若しくは慢性炎症性腸疾患の治療剤。
【請求項２６】
タイプＩＩの糖尿病及び／又は肥満症を治療するための請求項２５に記載の治療剤。
【請求項２７】
該化合物が
【化２７】
2010077163.tif 000027
の構造を有するサクサグリプチン、または医薬的に許容できるそれの塩である、請求項２５−２６に記載の治療剤。