【誤訳訂正書】
【提出日】平成24年9月7日(2012.9.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｈＮＧＦと特異的に結合することが可能であって、インビボでヒトＴｒｋＡ（ｈＴｒｋＡ）及び／又はヒトｐ７５とのｈＮＧＦの結合を阻害することが可能である抗-ヒトＮＧＦ（抗-ｈＮＧＦ）モノクローナル抗体を含んでなる、ヒト患者の炎症性疾患又はエリテマトーデス、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、痛覚過敏、痛み、喘息、多発性硬化症、関節炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、過敏性腸症候群、クローン病、大腸炎、膀胱炎から選択されるＮＧＦの上昇したレベルに関連する疾患の進行を予防、阻害、縮小、遅延又は鈍化するための薬剤であって、前記抗体がｉ）重なっているＮＧＦ−ＴｒｋＡ及びｐ７５結合領域であるβターンＡ’−Ａ’’（Ｖ−１）、及びβシートＣのドミナントＴｒｋＡ結合領域を有するエピトープ；ｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｋ３２、Ｋ３４及びＥ３５及び／又は；ｉｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｙ７９及びＴ８１；ｉｖ）ｈＮＧＦの残基Ｈ８４及びＫ８８；ｖ）ｈＮＧＦの残基Ｒ１０３；ｖｉ）ｈＮＧＦの残基Ｅ１１；ｖｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｙ５２；ｖｉｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｌ１１２及びＳ１１３からなる群から選択されるｈＮＧＦエピトープに結合し、且つ該抗体が患者の免疫系に有意な副作用がないものである、薬剤。
【請求項２】
ｈＮＧＦと特異的に結合することが可能であって、インビボでヒトＴｒｋＡ（ｈＴｒｋＡ）及び／又はヒトｐ７５とのｈＮＧＦの結合を阻害することが可能である抗-ヒトＮＧＦ（抗-ｈＮＧＦ）モノクローナル抗体を含んでなる、ヒト患者の炎症性疾患又はエリテマトーデス、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、痛覚過敏、痛み、喘息、多発性硬化症、関節炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、過敏性腸症候群、クローン病、大腸炎、膀胱炎から選択されるＮＧＦの上昇したレベルに関連する疾患の進行を予防、阻害、縮小、遅延又は鈍化するための薬剤であって、前記抗体がＭＡｂ９１１、ＭＡｂ９１２及びＭＡｂ９３８からなる群から選択される抗体とヒトＮＧＦへの結合を競合し、且つ該抗体が患者の免疫系に有意な副作用がないものである、薬剤。
【請求項３】
前記疾患が痛みである、請求項１又は２の薬剤。
【請求項４】
ｈＮＧＦへの前記抗体の結合親和性が０．１０〜０．８０nMである、請求項１又は２の薬剤。 
【請求項５】
ｈＮＧＦへの前記抗体の結合親和性が０．１５〜０．７５nMである、請求項４の薬剤。 
【請求項６】
ｈＮＧＦへの前記抗体の結合親和性が０．１８〜０．７２nMである、請求項４の薬剤。
【請求項７】
前記炎症性疾患がＮＧＦ関連炎症性疾患である、請求項１又は２の薬剤。
【請求項８】
前記抗体がマウスＮＧＦ（ｍｕＮＧＦ）と結合することも可能である、請求項１又は２の薬剤。
【請求項９】
前記抗体が抗体断片である、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項１０】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ断片、ダイアボディー、単鎖抗体分子及び抗体断片から形成された多重特異性抗体で構成される群から選択される、請求項９の薬剤。  
【請求項１１】
前記単鎖抗体分子が単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）分子である、請求項１０の薬剤。  
【請求項１２】
前記抗体がキメラである、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項１３】
前記抗体がヒト化である、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項１４】
前記抗体がヒト抗体である、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項１５】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項１６】
前記二重特異性抗体が抗−ＩｇＥ特異性である、請求項１５の薬剤。  
【請求項１７】
前記痛みが慢性的な痛みである、請求項３の薬剤。
【請求項１８】
前記疾患が痛覚過敏である、請求項１又は２の薬剤。
【請求項１９】
前記疾患が喘息である、請求項１又は２の薬剤。  
【請求項２０】
前記疾患が関節炎である、請求項１又は２の薬剤。
【請求項２１】
前記関節炎がリウマチ様関節炎である、請求項２０の薬剤。
【請求項２２】
前記疾患が乾癬である、請求項１又は２の薬剤。
【請求項２３】
前記抗体が、前記炎症性疾患の治療のための他の治療剤との組み合わせで投与される、請求項１又は２の薬剤。
【請求項２４】
前記抗体がコルチコステロイドとの組み合わせで投与される、請求項２３の薬剤。
【請求項２５】
前記コルチコステロイドがジプロピオン酸ベクロメタゾン（ＢＤＰ）である、請求項２４の薬剤。
【請求項２６】
前記抗体が抗−ＩｇＥ抗体との組み合わせで投与される、請求項２３の薬剤。
【請求項２７】
前記抗−ＩｇＥ抗体がｒｈｕＭＡｂ−Ｅ２５又はｒｈｕＭＡｂ−Ｅ２６である、請求項２６の薬剤。
【請求項２８】
前記抗体が、リウマチ様関節炎の治療のための他の治療剤との組み合わせで投与される、請求項２１の薬剤。
【請求項２９】
前記治療剤が抗−ＴＮＦ抗体、又はＴＮＦレセプターと特異的に結合する抗体又はイムノアドヘシンである、請求項２８の薬剤。
【請求項３０】
ｈＮＧＦと特異的に結合することが可能であり、インビボでヒトＴｒｋＡ（ｈＴｒｋＡ）及び／又はヒトｐ７５とのｈＮＧＦの結合を阻害することが可能なキメラ、ヒト化又はヒト抗−ヒトＮＧＦ（抗−ｈＮＧＦ）モノクローナル抗体を含んでなる、ヒト患者の炎症性疾患又はエリテマトーデス、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、痛覚過敏、痛み、喘息、多発性硬化症、関節炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、過敏性腸症候群、クローン病、大腸炎、膀胱炎から選択されるＮＧＦの上昇したレベルに関連する疾患の進行を予防、阻害、縮小、遅延又は鈍化するための製薬的組成物であって、前記抗体がｉ）重なっているＮＧＦ−ＴｒｋＡ及びｐ７５結合領域であるβターンＡ’−Ａ’’（Ｖ−１）、及びβシートＣのドミナントＴｒｋＡ結合領域を有するエピトープ；ｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｋ３２、Ｋ３４及びＥ３５；及び／又はｉｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｙ７９及びＴ８１；ｉｖ）ｈＮＧＦの残基Ｈ８４及びＫ８８；ｖ）ｈＮＧＦの残基Ｒ１０３；ｖｉ）ｈＮＧＦの残基Ｅ１１；ｖｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｙ５２；ｖｉｉｉ）ｈＮＧＦの残基Ｌ１１２及びＳ１１３からなる群から選択されるｈＮＧＦエピトープに結合し、且つ該抗体が患者の免疫系に有意な副作用がないものである、製薬的組成物。
【請求項３１】
ｈＮＧＦと特異的に結合することが可能であり、インビボでヒトＴｒｋＡ（ｈＴｒｋＡ）及び／又はヒトｐ７５とのｈＮＧＦの結合を阻害することが可能なキメラ、ヒト化又はヒト抗−ヒトＮＧＦ（抗−ｈＮＧＦ）モノクローナル抗体を含んでなる、ヒト患者の炎症性疾患又はエリテマトーデス、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、痛覚過敏、痛み、喘息、多発性硬化症、関節炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、過敏性腸症候群、クローン病、大腸炎、膀胱炎から選択されるＮＧＦの上昇したレベルに関連する疾患の進行を予防、阻害、縮小、遅延又は鈍化するための製薬的組成物であって、前記抗体がＭＡｂ９１１、ＭＡｂ９１２及びＭＡｂ９３８からなる群から選択される抗体とヒトＮＧＦへの結合を競合し、且つ該抗体が患者の免疫系に有意な副作用がないものである、製薬的組成物。
【請求項３２】
前記疾患が痛みである、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項３３】
前記抗体が抗体断片である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項３４】
前記抗体の断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ断片、ダイアボディー、単鎖抗体分子及び抗体断片から形成された多特異性抗体で構成される群から選択される、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項３５】
前記抗体が二重特異的抗体である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項３６】
前記二重特異的抗体が天然ヒトＩｇＥと特異的に結合することが可能である、請求項３５の製薬的組成物。
【請求項３７】
前記二重特異的抗体が天然ヒトＴＮＦ又は天然ヒトＴＮＦレセプターと特異的に結合することが可能な、請求項３５の製薬的組成物。
【請求項３８】
炎症性疾患の治療に適した、他の製薬的に活性な成分を更に含む、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項３９】
前記痛みが慢性的な痛みである、請求項３２の製薬的組成物。
【請求項４０】
前記炎症性疾患が喘息である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項４１】
前記炎症性疾患が関節炎である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項４２】
前記炎症性疾患がリウマチ様関節炎である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項４３】
前記炎症性疾患が乾癬である、請求項３０又は３１の製薬的組成物。
【請求項４４】
容器；
請求項３０又は３１の製薬的組成物；及び
ヒト患者のＮＧＦ関連疾患を制御するための組成物の使用についての指示書：
を含む製造品。
【請求項４５】
炎症性疾患の治療に適した２番目の製薬的に活性な成分を更に含んでなる、請求項４４の製造品。
【請求項４６】
前記の炎症性疾患が、喘息、多発性硬化症、関節炎、エリテマトーデス及び乾癬で構成される群から選択される、請求項４５の製造品。
【請求項４７】
組成物がＮＧＦレセプターと結合し、リガンド活性化を遮断する第２の抗体を含み、その組成物が含まれる第２の容器を更に含んでなる、請求項４４の製造品。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
MAb９１１は、NGF/TrkA相互作用の最も強力なブロッカーであった。MAb９１１は、重なっているNGF-TrkA及びp75結合領域であるβターンA'-A''（V-1）、及びβシートのドミナントTrkA結合領域を有するエピトープを認識する（図３Ｄ）。２番目に強力なNGF/TrkAインヒビターであるMAb９１２は、K32、K34及びK35、以前にNGF/p75相互作用にとって重要であることが示された領域を認識する。TrkA及びp75結合の更に強力なブロッカーであるMAb９３８は、TrkA又はp75結合にとって重要な領域であるN-及びC-末端をも認識する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
MAb９１１及び９１２との結合にとって重要なNGF領域は、TrkAとp75結合にとって重要な領域として同定された領域と重なる。MAb９１１及び９１２はNGF誘導活性のブロッカーとなることが可能であり、このことは、これらが、炎症性痛覚過敏等のインビボ活性の特異的アンタゴニストであることを示している。