【手続補正書】
【提出日】平成24年9月11日(2012.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩からなるファゴサイトーシス抑制剤。
【化１】
2011068575.tif 000001
[式中、Xは、メチレン基、カルボニル基、ヒドロキシメチン基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル鎖を有するアルコキシメチン基を表し、R1は、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜５０の炭化水素基を表し、R2は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、ｍ1は、
５〜１５の整数、ｍ2は、０〜３の整数、ｍ3は、０又は１の整数、ｍ4は、１〜５の整数
を表す。]
【請求項２】
前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化２】
2011068575.tif 000002
[式中、R3は、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R4は、水酸
基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n1は、５〜１５の整数、ｎ2は、１〜５の整数を表す。]
【請求項３】
前記一般式（２）に表される化合物が、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（Corchorifatty acid B）、その異性体及び／又はその薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項２に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化３】
2011068575.tif 000003
１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド
（Corchorifatty acid B） （３）
【請求項４】
前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（４）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化４】
2011068575.tif 000004
[式中、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアル
キル基を表し、Ｒ7は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基
又は不飽和炭化水素基を表し、ｎ3は、５〜１５の整数、ｎ4は、１〜５の整数を表す。]
【請求項５】
前記一般式（４）に表される化合物が、９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項４に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化５】
2011068575.tif 000005
９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド （５）
【請求項６】
前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（６）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化６】
2011068575.tif 000006
[式中、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアル
キル基を表し、Ｒ10は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n5は、５〜１５の整数、ｎ6は、０〜３の整数、n7は、０
又は１の整数、ｎ8は、１〜５の整数を表す。]
【請求項７】
前記一般式（６）に表される化合物が、１３−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ，１５Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項６に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化７】
2011068575.tif 000007
１３−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ，１５Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（７）
【請求項８】
前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、下記一般式（８）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化８】
2011068575.tif 000008
[式中、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立に、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されて
いてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基を表し、Ｒ13は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n9は、５〜１５の整数、ｎ10は、０〜３の整数を表す。]
【請求項９】
前記一般式（８）に表される化合物が、Gingerglycolipid A、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項８に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【化９】
2011068575.tif 000009
Gingerglycolipid A（９）
【請求項１０】
前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の起源が、シソ科に属する植物より得られる抽出物であることを特徴とする、請求項１〜９の何れか一項に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【請求項１１】
前記シソ科に属する植物が、シソ科メリッサ属メリッサ（Mellissa officinalis）であることを特徴とする、請求項１０に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【請求項１２】
前記のファゴサイトーシスは、ケラチノサイトのファゴサイトシースであることを特徴とする、請求項１〜１１の何れか一項に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか一項に記載のファゴサイトーシス抑制剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１４】
前記の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、皮膚外用剤全量に対し０．０００００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項１３に記載の皮膚外用剤。
【請求項１５】
シソ科メリッサ属メリッサ（Mellissa officinalis）の全草又は地上部を採取し、極性溶媒にて抽出した後、抽出物を減圧濃縮し、分画精製を行い、前記一般式（１）に表される化合物の含量が２０〜５００（μg/mＬ）であることを確認し、皮膚外用剤に配合したも
のであることを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の皮膚外用剤。
【請求項１６】
前記シソ科メリッサ属メリッサの植物抽出物は、皮膚外用剤全量に対し０．０００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項１５に記載の皮膚外用剤。
【請求項１７】
油中水乳化剤形であることを特徴とする、請求項１３〜１６の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１８】
化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、請求項１３〜１７の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１９】
色素沈着予防用であることを特徴とする、請求項１３〜１８の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項２０】
紫外線照射の直後に使用することを特徴とする、請求項１３〜１９の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項２１】
下記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなるファゴサイトーシス抑制剤を含有する皮膚外用剤の製造方法であって、標識化マイクロビーズを加え、検体の存在下、乃至は、検体の非存在下、ケラチノサイトを培
養し、マイクロビーズのケラチノサイトへの取り込みを、標識の有無を指標に判別し、マイクロビーズの細胞内への取り込みが、検体の存在により抑制されていることを確認した、しかる後に、皮膚外用剤に配合させることを特徴とする、皮膚外用剤の製造方法。
【化１０】
2011068575.tif 000010
[式中、Xは、メチレン基、カルボニル基、ヒドロキシメチン基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル鎖を有するアルコキシメチン基を表し、R1は、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜５０の炭化水素基を表し、R2は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、ｍ1は、
５〜１５の整数、ｍ2は、０〜３の整数、ｍ3は、０又は１の整数、ｍ4は、１〜５の整数
を表す。]
【請求項２２】
請求項１−１２の何れか一項に記載のファゴサイトーシス抑制剤と、メラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロトンポンプ阻害剤から選択されるものとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２３】
前記ファゴサイトーシス抑制剤は、標識化マイクロビースを加えて、検体の存在下、乃至は、検体の非存在下、ケラチノサイトを培養し、マイクロビーズのケラチノサイトへの取り込みを、標識の有無を指標に判別し、マイクロビーズの細胞内への取り込みが、検体の存在により抑制されているものであることを特徴とする、請求項２２に記載の皮膚外用剤。
【請求項２４】
前記メラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロトンポンプ阻害剤から選択されるものは、次の何れかであることを特徴とする、請求項２２または２３に記載の皮膚外用剤。
（メラニン産生抑制剤）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩、アスコルビン酸誘導体及び／又はその塩、アルブチン及び／又はその塩、トラネキサム酸及び／又はその誘導体、ウルソール酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、パントテテイン−Ｓ−スルホン酸及びその塩
（メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤）メチルオフィオポゴナノンＢ、ソフォラフラバノンＡ、キク科セイヨウノコギリソウの抽出物、ユリ科バクモンドウの抽出物
（プロトンポンプ阻害剤）シソ科タチジャコウソウ属タイムの抽出物、ユキノシタ科アジサイ属アマチャの抽出物、サルノコシカケ科マツホド菌核ブクリョウの抽出物、マメ科クララ属クララの抽出物、ショウガ科ショウガ属ショウガの抽出物、ショウブ科ショウブ属ショウブの抽出物、ウリ科ヘチマ属ヘチマの抽出物
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、この様な状況下において、美白化粧料の効果を向上すべくなされたものであり、本発明の課題は、美白用の化粧料などに好適な、新規のファゴサイトーシス抑制剤、並びに、これらを含有する皮膚外用剤を提供することにある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
＜３＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ
，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（Corchorifatty acid B）、その異性体及び／又はその薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、＜２＞に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化３】
2011068575.tif 000011
１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド
（Corchorifatty acid B） （３）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
＜１０＞ 前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的
に許容される塩の起源が、シソ科に属する植物より得られる抽出物であることを特徴とする、＜１＞〜＜９＞の何れかに記載のファゴサイトーシス抑制剤。
＜１１＞ 前記シソ科に属する植物が、シソ科メリッサ属メリッサ（Mellissa officinalis）であることを特徴とする、＜１０＞に記載のファゴサイトーシス抑制剤。
＜１２＞ 前記のファゴサイトーシスは、ケラチノサイトのファゴサイトシースであるこ
とを特徴とする、＜１＞〜＜１１＞の何れかに記載のファゴサイトーシス抑制剤。
＜１３＞ ＜１＞〜＜１２＞の何れかに記載のファゴサイトーシス抑制剤を含有すること
を特徴とする皮膚外用剤。
＜１４＞ 前記の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学
的に許容される塩を、皮膚外用剤全量に対し０．０００００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜１３＞に記載の皮膚外用剤。
＜１５＞ シソ科メリッサ属メリッサ（Mellissa officinalis）の全草又は地上部を採取
し、極性溶媒にて抽出した後、抽出物を減圧濃縮し、分画精製を行い、前記一般式（１）に表される化合物の含量が２０〜５００（μg/mＬ）であることを確認し、皮膚外用剤に
配合したものであることを特徴とする、＜１３＞又は＜１４＞に記載の皮膚外用剤。
＜１６＞ 前記シソ科メリッサ属メリッサの植物抽出物は、皮膚外用剤全量に対し０．０
００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜１５＞に記載の皮膚外用剤。
＜１７＞ 油中水乳化剤形であることを特徴とする、＜１３＞〜＜１６＞の何れかに記載
の皮膚外用剤。
＜１８＞ 化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、＜１３＞〜＜１
７＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜１９＞ 色素沈着予防用であることを特徴とする、＜１３＞〜＜１８＞の何れかに記載
の皮膚外用剤。
＜２０＞ 紫外線照射の直後に使用することを特徴とする、＜１３＞〜＜１９＞の何れか
に記載の皮膚外用剤。
＜２１＞ 下記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的
に許容される塩よりなるファゴサイトーシス抑制剤を含有する皮膚外用剤の製造方法であって、標識化マイクロビーズを加え、検体の存在下、乃至は、検体の非存在下、ケラチノサイトを培養し、マイクロビーズのケラチノサイトへの取り込みを、標識の有無を指標に判別し、マイクロビーズの細胞内への取り込みが、検体の存在により抑制されていることを確認した、しかる後に、皮膚外用剤に配合させることを特徴とする、皮膚外用剤の製造方法。
【化１０】
2011068575.tif 000012
[式中、Xは、メチレン基、カルボニル基、ヒドロキシメチン基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル鎖を有するアルコキシメチン基を表し、R1は、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜５０の炭化水素基を表し、R2は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、ｍ1は、
５〜１５の整数、ｍ2は、０〜３の整数、ｍ3は、０又は１の整数、ｍ4は、１〜５の整数
を表す。]
＜２２＞ 前記＜１＞〜＜１２＞の何れかに記載のケラチノサイトのファゴサイトーシス
抑制剤と、メラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロトンポンプ阻害剤から選択されるものとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜２３＞ 前記ファゴサイトーシス抑制剤は、標識化マイクロビースを加えて、検体の存
在下、乃至は、検体の非存在下、ケラチノサイトを培養し、マイクロビーズのケラチノサイトへの取り込みを、標識の有無を指標に判別し、マイクロビーズの細胞内への取り込みが、検体の存在により抑制されているものであることを特徴とする、＜２２＞に記載の皮膚外用剤。
＜２４＞ 前記メラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロト
ンポンプ阻害剤から選択されるものは、次の何れかであることを特徴とする、＜２２＞ま
たは＜２３＞に記載の皮膚外用剤。
（メラニン産生抑制剤）４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩、アスコルビン酸誘導体及び／又はその塩、アルブチン及び／又はその塩、トラネキサム酸及び／又はその誘導体、ウルソール酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、パントテテイン−Ｓ−スルホン酸及びその塩
（メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤）メチルオフィオポゴナノンＢ、ソフォラフラバノンＡ、キク科セイヨウノコギリソウの抽出物、ユリ科バクモンドウの抽出物
（プロトンポンプ阻害剤）シソ科タチジャコウソウ属タイムの抽出物、ユキノシタ科アジサイ属アマチャの抽出物、サルノコシカケ科マツホド菌核ブクリョウの抽出物、マメ科クララ属クララの抽出物、ショウガ科ショウガ属ショウキョウの抽出物、ショウブ科ショウブ属ショウブの抽出物、ウリ科ヘチマ属ヘチマの抽出物
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
＜本発明の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩＞
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩からなるファゴサイトーシス抑制剤を含有することを特徴とする。メラニンは、色素細胞（メラノサイト）のメラノソームにおいて合成された後、メラノソームに包含されたままケラチノサイトへ受け渡され、表皮が黒化する。このメラノサイトからケラチノサイトへの受け渡しに際し、ケラチノサイトがメラノソームを取り込む作用がファゴサイトーシス（貧食作用）である。本発明におけるファゴサイトーシス抑制剤とは、前記のケラチノサイトがメラノソームに包含されたメラニンを取り込む作用を抑制する物質を意味する。本発明のファゴサイトーシス抑制剤としては、前記の一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であれば、特段の限定なく使用することが出来る。また、本発明におけるファゴサイトーシス抑制剤としては、後記の「ラテックスビーズを用いたファゴサイトーシス抑制効果検討」において、目視又は定量化可能な測定装置により、評価物質添加群が、評価物質非添加群に比較し、蛍光ビーズの取り込みを抑制することが確認される物質が好適に例示出来る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
ここで一般式（１）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Xは、メチレン基、カル
ボニル基、ヒドロキシメチン基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル鎖を有するアルコキシメチン基を表し、R1は、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜５０の炭化水素基を表し、R2は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、ｍ1は、５〜１５の整数、ｍ2は、０〜３の整数、ｍ3は、０又は１の整数、ｍ4は、１〜５の整数を表す。前記Xは、メチレン基、
カルボニル基、ヒドロキシメチン基、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル鎖を有するアルコキシメチン基を表し、具体例を挙げれば、メチレン基、カルボニル基、ヒドロキシメチン基、メトキシメチン基、エトキシメチン基、プロピルオキシメチン基、ブチルオキシメチン基、ペンチルオキシメチン基、ヘキシルオキシメチン基等が好適に例示出来、よ
り好ましくは、メチレン基、カルボニル基、ヒドロキシメチン基、メトキシメチン基が好適に例示出来る。前記R1は、水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜５０の炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２，３−ジヒドロキシブチル基、２，４−ジヒドロキシブチル基、３，４−ジヒドロキシブチル基、糖残基を有する２，３−ジヒドロキシプロピル基、糖残基を有する２，３−ジヒドロキシブチル基、糖残基を有する２，４−ジヒドロキシブチル基、糖残基を有する３，４−ジヒドロキシブチル基等が好適に例示出来、より好ましいものとしては、水素原子、メチル基、エチル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、糖残基を有する２，３−ジヒドロキシプロピル基等が好適に例示出来る。また、前記糖残基としては、単糖類残基、二糖類残基又は三糖類残基が好適に例示出来、これらの内、単糖類残基又は二糖類残基が好ましい。単糖類残基、二糖類残基及び三糖類残基を構成する糖残基としては、グルコース残基、ガラクトース残基、マンノース残基、キシロース残基、フルクトース残基、マルトース残基、セロビオース残基、ゲンチオビオース残基、コージビオース残基、ラミナリビオース残基、ニゲロース残基、サンブビオース残基、ネオヘスペリドース残基、マルトトリオース残基、イソマルトトリオース残基、セロトリオース残基及びゲンチオトリオース残基から選ばれる１種又は２種以上である糖残基が好ましい。かかる配糖体において、水酸基と結合すべき糖残基の数は、好ましくは、０〜５個、より好ましくは、０〜２個、特に好ましくは、唯一個の水酸基が糖残基と結合するモノ配糖体の形態が好適に例示出来る。前記R2は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ペンタジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、２，５−ヘキサジエニル基、３，５−ヘキサジエニル基、２，４−ヘプタジエニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，６−ヘプタジエニル基、３，５−ヘプタジエニル基、３，６−ヘプタジエニル基、４，６−ヘプタジエニル基、２，４−オクタジエニル基、２，５−オクタジエニル基、２，６−オクタジエニル基、２，７−オクタジエニル基、３，５−オクタジエニル基、３，６−オクタジエニル基、３，７−オクタジエニル基、４，６−オクタジエニル基、４，７−オクタジエニル基、５，７−オクタジエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、��ドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，５−オクタジエニル基等が好適に例示出来る。前記ｍ1は、５〜１５の整数、より好ましくは、
５〜１０の整数、前記ｍ2は、０〜３の整数、より好ましくは、０〜２の整数、ｍ3は、０又は１の整数、ｍ4は、１〜５の整数、より好ましくは、１〜３の整数を表す。前記一般
式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の内、より好ましくは、一般式（２）、一般式（４）、一般式（６）又は一般式（８）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、これらの内、さらに好ましくは、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（Corchorifatty acid B、化合物１）、９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物２）、１３−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ，１５Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物３）、Gingerglycolipid A（化合物４）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。これは、かかる化合物が、ファゴサイトーシス抑制作用、取りわけ、ケラチノサイトのファゴサイトーシス抑制作用に対する力価、安全性又は皮膚貯留性に優れるためである。さらには、ファゴサイトーシス抑制作用とは全く異なる作用機序により美白作用を発揮する後記の美白成分と共に配合することにより紫外線暴露後の色素沈着の発生を予防又は改善する効果が増強される等の利点が存する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
ここで一般式（２）に表される化合物に付いて述べれば、式中、R3は、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R4は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n1は、５〜１５の整数、ｎ2は
、１〜５の整数を表す。前記R3は、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R4は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ペンタジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、２，５−ヘキサジエニル基、３，５−ヘキサジエニル基、２，４−ヘプタジエニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，６−ヘプタジエニル基、３，５−ヘプタジエニル基、３，６−ヘプタジエニル基、４，６−ヘプタジエニル基、２，４−オクタジエニル基、２，５−オクタジエニル基、２，６−オクタジエニル基、２，７−オクタジエニル基、３，５−オクタジエニル基、３，６−オクタジエニル基、３，７−オクタジエニル基、４，６−オクタジエニル基、４，７−オクタジエニル基、５，７−オクタジエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等が好適に例示出来る。前記n1は、５〜１５の整数、より好ましくは５〜１０の整数、前記ｎ2は、１〜５の整数、より好ましくは、１〜３の整数が好適に例示出来る。一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の具体例を挙げれば、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ノナデカトリエノイックアシッド、１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１８−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−ドデカトリエノイックアシッド、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ヘプタデカトリエノイック��シッドエチルエステル、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッドエチルエステル、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ノナデカトリエノイックアシッドエチルエステル、１６−メトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１６−メトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、１６−メトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ノナデカトリエノイックアシッド、１６−エトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１６−エトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、１６−エトキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−ノナデカトリエノイックアシッド、１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１８−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−ドデカトリエノイックアシッド、１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１８−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−ドデカトリエノイックアシッド、１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１８−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−ドデカトリエノイックアシッド、１４−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１８−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−ドデカトリエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２−ペンタデカジエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２−ヘキサジエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２−ヘプタデカジエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−７−オキソ−８，１０，１２−テトラデカジエノイックアシッド、１３−ヒドロキシ−８−オキソ−９，１１，１３−ペンタデカジエノイックアシッド、１５−ヒドロキシ−１０−オキソ−１１，１３，１５−ヘプタデカジエノイックアシッド、１７−ヒドロキシ−１１−オキソ−１２，１４，１６−オクタデカジエノイックアシッド、それらの異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０，１２，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、その異性体及び／又はその薬理学的に許容される塩、特に、１６��ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（Corchorifatty acid B、化合物１）及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。これは、かかる化合物が、ファゴサイトーシス抑制作用、取りわけ、ケラチノサイトのファゴサイトーシス抑制作用に対する力価、安全性又は皮膚貯留性に優れるためである。さらには、ファゴサイトーシス抑制作用とは、全く異なる作用機序により美白作用を発揮する後記の美白成分と共に配合することにより紫外線暴露後の色素沈着の発生を予防又は改善する効果が増強される等の利点が存する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
ここで一般式（４）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ7は、水酸基又
はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、ｎ3は、５〜１５の整数、ｎ4は、１〜５の整数を表す。前記R5及びR6は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が好適に例
示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R7は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ペンタジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、２，５−ヘキサジエニル基、３，５−ヘキサジエニル基、２，４−ヘプタジエニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，６−ヘプタジエニル基、３，５−ヘプタジエニル基、３，６−ヘプタジエニル基、４，６−ヘプタジエニル基、２，４−オクタジエニル基、２，５−オクタジエニル基、２，６−オクタジエニル基、２，７−オクタジエニル基、３，５−オクタジエニル基、３，６−オクタジエニル基、３，７−オクタジエニル基、４，６−オクタジエニル基、４，７−オクタジエニル基、５，７−オクタジエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等が好適に例示出来る。前記ｎ3は、５〜１５の整数、より好ましくは、５〜１０の整数、ｎ4は、１〜５の整数、よりこ好ましくは、１〜３の整数を表す。
前記一般式（４）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩の具体例を挙げれば、３−ヒドロキシ−４，６，９−ウンデカトリエノイックアシッド、４−ヒドロキシ−５，７，１０−ドデカトリエノイックアシッド、５−ヒドロキシ−６，８，１１−トリデカトリエノイックアシッド、６−ヒドロキシ−７，９，１２−テトラデカトリエノイックアシッド、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ペンタデカトリエノイックアシッド、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−ヘキサデカトリエノイックアシッド、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−オクタデカトリエノイックアシッド、１１−ヒドロキシ−１２，１４，１７−ノナデカトリエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−１３，１５，１８−イコサントリエノイックアシッド、３−ヒドロキシ−４，６，９−ウンデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−ヒドロキシ−５，７，１０−ドデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−ヒドロキシ−６，８，１１−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−ヒドロキシ−７，９，１２−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１１−ヒドロキシ−１２，１４，１７−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１２−ヒドロキシ−１３，１５，１８−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−メトキシ−４，６，９−ウンデカトリエノイックアシッド、４−メトキシ−５，７，１０−ドデカトリエノイックアシッド、５−メトキシ−６，８，１１−トリデカトリエノイックアシッド、６−メトキシ−７，９，１２−テトラデカトリエノイックアシッド、７−メトキシ−８，１０，１３−ペンタデカトリエノイックアシッド、８−メトキシ−９，１１，１４−ヘキサデカトリエノイックアシッド、９−メトキシ−１０，１２，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１０−メトキシ−１１，１３，１６−オクタデカトリエノイックアシッド、１１−メトキシ−１２，１４，１７−ノナデカトリエノイックアシッド、１２−メトキシ−１３，１５，１８−イコサントリエノイックアシッド、３−メトキシ−４，６，９−ウンデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−メトキシ−５，７，１０−ドデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−メトキシ−６，８，１１−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−メトキシ−７，９，１２−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−メトキシ−８，１０，１３−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−メトキシ−９，１１，１４−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−メトキシ−１０，１２，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−メトキシ−１１，１３，１６−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１１−メトキシ−１２，１４，１７−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１２−メトキシ−１３，１５，１８−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−ヒドロキシ−４，６，９−ドデカトリエノイックアシッド、４−ヒドロキシ−５，７，１０−トリデカトリエノイックアシッド、５−ヒドロキシ−６，８，１１−テトラデカトリエノイックアシッド、６−ヒドロキシ−７，９，１２−ペンタデカトリエノイックアシッド、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ヘキサデカトリエノイックアシッド、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−ノナデカトリエノイックアシッド、１１−ヒドロキシ−１２，１４，１７−イコサントリエノイックアシッド、３−ヒドロキシ−４，６，９−ドデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−ヒドロキシ−５，７，１０−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−ヒドロキシ−６，８，１１−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−ヒドロキシ−７，９，１２−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１１−ヒドロキシ−１２，１４，１７−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−メトキシ−４，６，９−ドデカトリエノイックアシッド、４−メトキシ−５，７，１０−トリデカトリエノイックアシッド、５−メトキシ−６，８，１１−テトラデカトリエノイックアシッド、６−メトキシ−７，９，１２−ペンタデカトリエノイックアシッド、７−メトキシ−８，１０，１３−ヘキサデカトリエノイックアシッド、８−メトキシ−９，１１，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、９−メトキシ−１０，１２，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、１０−メトキシ−１１，１３，１６−ノナデカトリエノイックアシッド、１１−メトキシ−１２，１４，１７−イコサントリエノイックアシッド、３−メトキシ−４，６，９−ドデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−メトキシ−５，７，１０−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−メトキシ−６，８，１１−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−メトキシ−７，９，１２−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−メトキシ−８，１０，１３−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−メトキシ−９，１１，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−メトキシ−１０，１２，１５−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−メトキシ−１１，１３，１６−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１１−メトキシ−１２，１４，１７−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−ヒドロキシ−４，６，９−トリデカトリエノイックアシッド、４−ヒドロキシ−５，７，１０−テトラデカトリエノイックアシッド、５−ヒドロキシ−６，８，１１−ペンタデカトリエノイックアシッド、６−ヒドロキシ−７，９，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、イコサントリエノイックアシッド、３−ヒドロキシ−４，６，９−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−ヒドロキシ−５，７，１０−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−ヒドロキシ−６，８，１１−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−ヒドロキシ−７，９，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−ヒドロキシ−８，１０，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−ヒドロキシ−９，１１，１４−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−メトキシ−４，６，９−トリデカトリエノイックアシッド、４−メトキシ−５，７，１０−テトラデカトリエノイックアシッド、５−メトキシ−６，８，１１−ペンタデカトリエノイックアシッド、６−メトキシ−７，９，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッド、７−メトキシ−８，１０，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッド、８−メトキシ−９，１１，１４−オクタデカトリエノイックアシッド、９−メトキシ−１０，１２，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、３−メトキシ−４，６，９−トリデカトリエノイックアシッドメチルエステル、４−メトキシ−５，７，１０−テトラデカトリエノイックアシッドメチルエステル、５−メトキシ−６，８，１１−ペンタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、６−メトキシ−７，９，１２−ヘキサデカトリエノイックアシッドメチルエステル、７−メトキシ−８，１０，１３−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、８−メトキシ−９，１１，１４−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、９−メトキシ−１０，１２，１５−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１０−ヒドロキシ−１１，１３，１６−イコサントリエノイックアシッドメチルエステル、それらの異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来、より好ましくは、９−ヒドロキシ−１０，１２，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、特に、９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物２）及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。これは、かかる化合物が、ファゴサイトーシス抑制作用、取り分け、ケラチノサイトにおけるフ���ゴサイトーシス抑制作用に対する力価、安全性又は皮膚貯留性に優れるためである。さらには、ファゴサイトーシス抑制作用とは、全く異なる作用機序により美白作用を発揮する後記の美白成分と共に配合することにより紫外線暴露後の色素沈着の発生を予防又は改善する効果が増強される等の利点が存する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
ここで一般式（６）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ10は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n5は、５〜１５の整数、ｎ6は、０〜３の整数、n7は、０又は１の整数、ｎ8は、１〜５の整数を表す。前記R8及びR9は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜６の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R10は、水酸基又はアルキルオキシ基を有し
ていてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ペンタジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、２，５−ヘキサジエニル基、３，５−ヘキサジエニル基、２，４−ヘプタジエニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，６−ヘプタジエニル基、３，５−ヘプタジエニル基、３，６−ヘプタジエニル基、４，６−ヘプタジエニル基、２，４−オクタジエニル基、２，５−オクタジエニル基、２，６−オクタジエニル基、２，７−オクタジエニル基、３，５−オクタジエニル基、３，６−オクタジエニル基、３，７−オクタジエニル基、４，６−オクタジエニル基、４，７−オクタジエニル基、５，７−オクタジエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好適に例示出来る。前記n5は、５〜１５の整数、より好ましくは、５〜１０の整数、ｎ6は、０〜３の整数、より好ましくは、０〜２の整数、n7は、０又は１の整数、ｎ8は、１〜５の整数、より好ましくは、１〜３の整数を表す。一般式（６）に表される化合物、その異性体及びそれらの薬理学的に許容される塩の具体例を挙げれば、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１２−ヒドロキシ−８，１０，１４−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１１−ヒドロキシ−７，９，１３−ヘキサデカトリエノイックアシッド、１０−ヒドロキシ−６，８，１２−ペンタデカトリエノイックアシッド、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ノナデカトリエノイックアシッドメチルエステル、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッドエチルエステル、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッドエチルエステル、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−ノナデカトリエノイックアシッドエチルエステル、１３−メトキシ−９，１１，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１３−メトキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、１３−メトキシ−９，１１，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、１３−エトキシ−９，１１，１５−ヘプタデカトリエノイックアシッド、１３−エトキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、１３−エトキシ−９，１１，１５−ノナデカトリエノイックアシッド、それらの異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来、より好ましくは、１３−ヒドロキシ−９，１１，１５−オクタデカトリエノイックアシッド、その異性体及び／又はその薬理学的に許容される塩、特に、１３−ヒドロキシ−９Z，１１E，１５E−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物３）及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。これは、かかる化合物が、ファゴサイトーシス抑制作用、取り分け、ケラチノサイトにおけるファゴサイトーシス抑制作用に対する力価、安全性又は皮膚貯留性に優れるためである。さらには、ファゴサイトーシス抑制作用とは、全く異なる作用機序により美白作用を発揮する後記の美白成分と共に配合することにより紫外線暴露後の色素沈着の発生を予防又は改善する効果が増強される等の利点が存する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
ここで一般式（８）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立に水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基を表し、Ｒ13は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、n9は、５〜１５の整数、ｎ10は、０〜３の整数を表す。前記R11及びR12は、それぞれ独立に水素原子、炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい炭素数１〜３０の炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、単糖類残基、二糖類残基又は三糖類残基等が好適に例示出来、より好ましくは、二糖類残基が好適に例示出来る。前記の単糖類残基、二糖類残基又は三糖類残基を構成する糖残基としては、グルコース残基、ガラクトース残基、マンノース残基、キシロース残基、フルクトース残基、マルトース残基、セロビオース残基、ゲンチオビオース残基、コージビオース残基、ラミナリビオース残基、ニゲロース残基、サンブビオース残基、ネオヘスペリドース残基、マルトトリオース残基、イソマルトトリオース残基、セロトリオース残基及びゲンチオトリオース残基などが好適に例示出来、これらより選択される１種又は２種以上からなる単糖類、二糖類又は三糖類が好ましい。これらの内、より好ましものとしては、グルコースよりなる単糖類残基又は二糖類残基が好適に例示出来る。かかる配糖体において、唯一個の水酸基が糖残基と結合するモノ配糖体の形態が好適に例示出来る。前記R13は、水酸基又はアルキルオキシ基を有していてもよい飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ペンタジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、２，５−ヘキサジエニル基、３，５−ヘキサジエニル基、２，４−ヘプタジエニル基、２，５−ヘプタジエニル基、２，６−ヘプタジエニル基、３，５−ヘプタジエニル基、３，６−ヘプタジエニル基、４，６−ヘプタジエニル基、２，４−オクタジエニル基、２，５−オクタジエニル基、２，６−オクタジエニル基、２，７−オクタジエニル基、３，５−オクタジエニル基、３，６−オクタジエニル基、３，７−オクタジエニル基、４，６−オクタジエニル基、４，７−オクタジエニル基、５，７−オクタジエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、２，５−ヘプタジエニル基、２，５−オクタジエニル基が好適に例示出来る。n9は、５〜１５の整数、より好ましくは、５〜１０の整数を表し、ｎ10は、０〜３の整数、より好ましくは、１〜３の整数を表す。一般式（８）に表される化合物、その異性体、その配糖体及びそれらの薬理学的に許容される塩の具体例を���げれば、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１０，１３−ヘキサデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１０，１３−ヘプタデカジトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１０，１３−オクタデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１１，１４−ヘプタデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１１，１４−オクタデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１１，１４−ノナデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１２，１５−ヘプタデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１２，１５−オクタデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−１２，１５−ノナデカジエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−７，１０，１３−ヘキサデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−７，１０，１３−ヘプタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−７，１０，１３−オクタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−８，１１，１４−ヘプタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−８，１１，１４−オクタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−８，１１，１４−ノナデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−９，１２，１５−ヘプタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−９，１２，１５−オクタデカトリエニル）オキシ]プロパン、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−９，１２，１５−ノナデカトリエニル）オキシ]プロパン、それらの異性体、その配糖体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来、より好ましくは、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−９，１２，１５−オクタデカトリエニル）オキシ]プロパン、その異性体、その配糖体及び／又はその薬理学的に許容される塩、特に、１，２−ジヒドロキシ−３−[（１−オキソ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエニル）オキシ]プロパン、その配糖体及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。また、前記化合物の配糖体としては、グルコシド、マンノシド、ガラクトシド、キシロシド、フルクトシド、マルトシド、セロビオシド、ゲンチオビオシド、コージビオシド、ラミナリビオシド、ニゲロシド、サンブビオシド、ネオヘスペリドシド、マルトトリオシド、イソマルトトリオシド、セロトリオシド及びゲンチオトリオシドより選択される１種又は２種以上からなる単糖類、二糖類又は三糖類が好適に例示出来、より好ましくは、グルコースよりなる単糖類残基、二糖類残基又は三糖類残基を糖残基として有するものが好ましく、これらの内、好ましいものとしては、Gingerglycolipid A（化合物４）が好適に例示出来る。これは、かかる化合物が、ファゴサイトーシス抑制作用、取り分け、ケラチノサイトにおけるファゴサイトーシス抑制作用に対する力価、安全性又は皮膚貯留性に優れるためである。さらには、ファゴサイトーシス抑制作用とは、全く異なる作用機序により美白作用を発揮する後記の美白成分と共に配合することにより紫外線暴露後の色素沈着の発生を予防又は改善する効果が増強される等の利点が存する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
かかる一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、精製されたものであってもよいが、一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含む植物の抽出物若しくはその分画物等であってもよく、この様な植物としては、シソ科に属する植物、例えば、シソ科メリッサ属メリッサなどを挙げることができる。尚、本発明においては、抽出物とは、抽出物自体、抽出物を分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。実際、一般式（１）に表される不飽和脂肪酸誘導体は、天然にも存していることから、天然物より抽出し、精製を行い得ることも出来る（例えば、Chem．Pharm．Bull．，46（6），1008-1014（1998））。一般式（１）に表される不飽和脂肪酸誘導体としては、例えば、１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（Corchorifatty acid B、化合物１）又は９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物２）、１３−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ，１５Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物３）、Gingerglycolipid A（化合物４）が好適に例示出来、これら化合物は、シソ科メリッサ属メリッサの植物体の抽出物に含有される。かかるシソ科メリッサ属メリッサの抽出物作製に用いる植物部位としては、全草または地上部が好適に例示出来る。メリッサは、南ヨーロッパ原産の植物であり、比較的早い時期に日本に移入され、現在は日本全土においてその成育が認められ、一部には自生しているところも存する。本発明の実施例では、日本で育成されたメリッサを購入し、使用した。抽出に際して、植物体乃至はその乾燥物は予め、粉砕或いは細切して抽出効率を向上させるように加工することが好ましい。抽出物は、植物体乃至はその乾燥物１質量部に対して、溶媒を１〜３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬する。浸漬後は、室温まで冷却し、所望により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮するなどにより除去することが出来る。しかる後、シリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィーなどで分画精製し、所望の抽出物を得ることが出来る。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
【化１１】
2011068575.tif 000013
１６−ヒドロキシ−９−オキソ−１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド
（Corchorifatty acid B） （化合物１）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
＜化合物１の物理恒数＞
1H-NMR（CDCl3）δ：０．８９（３H，t，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２４−１．３５（６Ｈ
，ｍ），１．５０−１．６２（６Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１２（１H，ｄｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．８５−５．９２（１Ｈ，ｍ），６．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ）．13C-NMR（CDCｌ３）δ：９．５（ｑ），２４．５（ｔ），２５．１（ｔ），２８．８（ｔ），２８．９（ｔ），２９．１（ｔ），３０．０（ｔ），３３．９（ｔ），４０．６（ｄ），７３．５（ｄ），１２９．３（ｄ），１２９．５（ｄ），１３０．４（ｄ），１４０．７（ｄ），１４０．８（ｄ）１４２．２（ｄ），１７９．１（ｓ），２００．９（ｓ）．
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
【化１２】
2011068575.tif 000014
９−ヒドロキシ−１０Ｅ，１２Z，１５Z−オクタデカトリエノイックアシッド （化合物
２）
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【化１３】
2011068575.tif 000015
１３−ヒドロキシ−９Ｚ，１１Ｅ，１５Ｅ−オクタデカトリエノイックアシッド（化合物３）
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
【化１４】
2011068575.tif 000016
Gingerglycolipid A（化合物４）
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
＜本発明におけるメラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロトンポンプ阻害剤＞
本発明におけるメラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤及びプロトンポンプ阻害剤は、メラニン産生抑制作用、メラノサイトのデンドライド伸長抑制作用又はプロトンポンプ阻害作用を有する物質であれば、特段の限定なく適応することが出来る。本発明におけるメラニン産生抑制剤、メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤、並びに、プロトンポンプ阻害剤は、単純な化学物質、生薬及び動植物からの抽出物を意味し、かかる成分を唯１種のみ含有することも出来るし、２種以上を組み合わせて含有させることも出来る。ここで、本発明の抽出物とは、抽出物自体、抽出物の分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。本発明におけるメラニン産生抑制作用を有する物質とは、例えば、特開２００９−１５５２３６号公報などに記載の方法に従い、正常ヒト表皮メラノサイトを用いたメラニン産生抑制作用評価において、化合物又は植物抽出物を添加し、培養した場合、溶媒コントロールに比較し、明らかに黒味の少ない挙動を示す物質などが好適に例示出来る。具体的には、評価物質を添加し培養した後のメラニン量が、溶媒コントロールに比較し５０％以下であることが好ましい。また、本発明におけるメラノサイトのデンドライド伸長抑制作用を有する物質とは、例えば、特開２００９−０４６５０３号公報に記載のデンドライド伸長抑制作用評価において、デンドライド増殖因子を加えたコントロール群に比較し、デンドライドの伸長が抑制されている物質が好適に例示出来る。さらに、本発明におけるプロトンポンプ阻害作用を有する物質とは、例えば、特開２０１０−２００６８０号公報に記載のヒト正常メラノサイトを用いた細胞内酸性化作用の評価方法に従い、プロトンポンプ阻害作用を評価した場合に、pH感受性蛍光色素の発色強度が、レーザー顕微鏡による目視的観察により発色強度の増強が認められる物質などが好適に例示出来る。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】削除
【補正の内容】