【手続補正書】
【提出日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌剤としてメチルシクロデキストリンヨウ素包接体および粘着性物質を含む粘着層が基材上に設けられてなる皮膚貼着材であって、前記粘着性物質がアクリル系重合体、シリコーン系重合体、ポリウレタン系重合体、ポリビニル系重合体、ポリエステル系重合体、天然ゴム、合成ゴムおよびビニルエーテル系重合体からなる群より選択される少なくとも１種であり、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量が粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して０．０１〜２０質量％であることを特徴とする皮膚貼着材。
【請求項２】
メチルシクロデキストリンヨウ素包接体および粘着性物質をメタノール、エタノールおよびプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種の溶剤に溶解し、この溶液を基材に塗布する段階を有し、前記粘着性物質がアクリル系重合体、シリコーン系重合体、ポリウレタン系重合体、ポリビニル系重合体、ポリエステル系重合体、天然ゴム、合成ゴムおよびビニルエーテル系重合体からなる群より選択される少なくとも１種であり、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量が粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して０．０１〜２０質量％であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚貼着材の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一般的に使用されている抗菌剤には、無機系、天然有機系、および合成有機系の抗菌剤がある。無機系抗菌剤としては、銀、銅、亜鉛等の金属およびその化合物、酸化物光触媒系がある。金属およびその化合物系の抗菌剤は、一般に坦持体として使用され、耐熱性があり、抗菌効果が半永久的であり、また、抗菌スペクトルが広い等の長所があるが、有機系抗菌剤に比較して抗菌効果が弱く、同じ効果を得るには添加量を増やす必要がある。また、銀系抗菌剤は加工時の熱によりポリマー中の添加剤との作用により変色する場合がある。さらに、実際に抗菌性を発現するのは粘着層の表面に存在する抗菌剤のみで、埋没している抗菌剤は活用されないと言った短所がある。また、酸化物光触媒系は、アナターゼ型酸化チタンが知られており、光照射による電荷分離を利用して空気中の水蒸気や酸素と反応して活性酸素を発生し、強力な酸化力で抗菌性を発現する。従って、光の照射がなければ効果が無いという短所がある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
このような医療用テープや当該テープに使用される粘着剤は、いうまでもなく、場合によっては命にかかわるものである。このため、上記一般的な加工製品に比して、滅菌性の管理が厳しい。このような点を考慮して、医療用テープや当該テープに使用される粘着剤がいくつか報告されている。例えば、特許文献２には、金属銀を酸化チタンに担持させ、これをアクリル系粘着性物質に配合して粘着剤を調製し、これを離型紙上に塗工して乾燥させたものを、基材に転写することにより医療用テープを製造することが記載されている。さらに、抗菌剤としてヨウ素を使用するものも報告されており（例えば、特許文献３および４）、特許文献３〜６には、粘着剤にヨウ素（またはヨウ素／ヨウ化ナトリウム）−ポリビニルピロリドン複合物（ＰＶＰ−Ｉ）を抗菌剤として２−エチルヘキシルアクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン粘着物配合し、これを遊離ライナーに塗布、乾燥して乾燥フィルムを作製し、この乾燥フィルムをポリエチレンフィルムにラミネートすることが記載されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明者らは、上記諸目的を達成するために鋭意検討を行なったところ、シクロデキストリンヨウ素包接体は、塩素や臭素よりも抗菌力が強く（塩素の３倍）、かつ酸化作用、腐食性が少ないため、生物に対して安全である点；ヨウ素の徐放性を有するので、持続性がある点；ヨウ素特有の臭気が無く、シクロデキストリンの包接作用とヨウ素の酸化作用・ヨウ素化作用により優れた消臭性を有する点；微生物に対して幅広い抗菌スペクトルを有し、数秒〜数分で殺菌し、かつ耐性ができにくい点を考慮して、抗菌剤としてシクロデキストリンヨウ素包接体を使用することに着目した。本発明者らは、まず、ヨウ素−シクロデキストリン包接化物内へのヨウ素の包接量の調整が容易であるため、従来最も一般的に使用されるβ−シクロデキストリンヨウ素包接体を抗菌剤として使用して、一般的に粘着層に使用されるエタノールやアセトンに溶かしたところ、ヨウ素は包接から外れて飛散し、β−シクロデキストリンは溶液に沈殿してしまい、粘着層には使用できないことが判明した。このため、種々のシクロデキストリンヨウ素包接体についてさらに鋭意検討を行なった結果、シクロデキストリンのメチル化体でヨウ素を包接したメチルシクロデキストリンヨウ素包接体は、ヨウ素の包接を維持したまま、メタノール、エタノール、プロピレングリコールなどの溶液中に溶解できることを見出した。また、このメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を使用して粘着テープを作製し、これに電子線を照射してみたところ、電子線はほとんどがシェルの役割を果たしているシクロデキストリンに照射されて、中のヨウ素にまでは届かないため、ヨウ素が分解せず、その抗菌性はほとんど低下しないことが判明した。上記知見に基づいて、本発明を完成するに至った。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明で使用するメチルシクロデキストリンは、メチル−α−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン若しくはメチル−γ−シクロデキストリンのいずれの形態でもよく、またはこれらの２種若しくは３種の混合物の形態であってもよい。粘着層を形成する際の材料の配合の容易さなどを考慮すると、溶剤溶解性に優れたメチル−β−シクロデキストリンが好ましく使用される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明によると、電子線による滅菌処理を施しても、シクロデキストリン部分がシェルの役割を果たして電子線がシクロデキストリン内のヨウ素に到達するのが有効に防止できる。このため、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量が少量であっても、大腸菌や黄色ブドウ球菌等の種々の微生物に対する抗菌性を十分発揮できる。このため、一般的な使用状況下（例えば、製造後一般的な期間で使用する、通常の電子線照射滅菌による場合など）では、抗菌剤としてのメチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量は、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、０．０１〜５質量％、より好ましくは０．５〜５質量％、最も好ましくは１〜３質量％程度である。なお、上記添加量は、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の粘着層での配置のさせ方によって異なる。例えば、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を粘着層の表面に付着させる、あるいは粘着層を２層構造にし、皮膚と接触する層側のみにメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を添加し、かつメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を含む層及び含まない層の粘着層を構成する粘着剤の不揮発分の比が１：９である場合では、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、０．０１〜０．５質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％、最も好ましくは０．１〜０．３質量％であることが好ましい。メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を粘着剤に混ぜて使用する場合には、抗菌剤としてのメチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量は、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、０．３〜５質量％、より好ましくは０．５〜５質量％、最も好ましくは１〜３質量％であることが好ましい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
また、皮膚貼着材を比較的高い照射強度で電子線照射による滅菌を行なう場合には、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体中のヨウ素が一部失活してしまう可能性がある。また、皮膚貼着材の分野では品質保証期間は一般的に常温で５年程度であるため、皮膚貼着材を品質保証期間近くまで長期間貯蔵した後に使用する場合には、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体中のヨウ素が一部失活してしまう可能性がある。さらに、本発明の皮膚貼着材は、以下に詳述するような製造工程中に塗工乾燥を行なう。一般的には、ヨウ素は、シェルとしてのメチルシクロデキストリンの存在により、単体の場合に比して、加熱条件下でもヨウ素が飛散しにくくなっているものの、温度が高い場合には、このような塗工乾燥によってヨウ素の一部が揮発してしまう場合もある。さらにまた、皮膚貼着材は、通常、手術するために消毒した部分など、一度イソジン等で消毒した後ハイポアルコールで脱色した部分に適用され、製品の注意書きには十分乾燥してから皮膚貼着材を貼るように記載されている。しかし、実際の現場では、手術中に血液やリンパ液等の体液と粘着面とが接触したりする状況が多々あり、このような場合にはヨウ素が失活してしまう。このため、このような点を考慮すると、上記量より多くの添加量であることが好ましい場合がある。具体的には、例えば、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を粘着層の表面に付着させる、あるいは粘着層を２層構造にし、皮膚と接触する層側のみにメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を添加し、かつメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を含む層及び含まない層の粘着層を構成する粘着剤の不揮発分の比が１：９である場合では、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、１〜２０質量％、より好ましくは２〜１５質量％、最も好ましくは５〜１０質量％であることが好ましい。または、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を粘着剤に混ぜて使用する場合には、抗菌剤としてのメチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量は、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、２〜２０質量％、より好ましくは５〜２０質量％、最も好ましくは１０〜２０質量％であることが好ましい。このような範囲であれば、上記したような厳しい条件下であっても十分な抗菌活性を発揮できる。なお、上記メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量は、粘着製品が生産された（離型紙上に粘着剤組成物を一定厚みに塗工して、熱風乾燥機内で乾燥させる工程を含む）直後の量を示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
また、本発明に係る粘着層は、上記メチルシクロデキストリンヨウ素包接体に加えて、粘着性を付与するための粘着性物質を含む。この際使用できる粘着性物質としては、特に制限されず、公知の粘着性物質が使用できる。例えば、アクリル系重合体、シリコーン系重合体、ポリウレタン系重合体、ポリビニル系重合体、ポリエステル系重合体、天然ゴム、合成ゴム、ビニルエーテル系重合体等の重合体などが好ましく使用できる。この際、ゴム系粘着性物質としては、例えば、ネオプレンゴム、ポリイソプレン、スチレン−ブタジエンゴム、クロロプレンゴム、ブタジエン−アクリロニトリルゴムが使用できる。また、アクリル系粘着性物質としては、例えば、通常、ベースポリマー、コモノマー、官能基含有モノマー等から構成され、シリコーン系、ポリビニル系、ポリエステル系、ポリウレタン系の粘着性物質は、通常、ベースポリマー、軟化剤等から構成される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
上記基材上に、粘着層が形成される。この際、粘着層の形成は、上記したように、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体が従来と同様の溶剤（例えば、メタノール、エタノール、プロピレングリコール）に溶解するので、従来と同様の方法が使用できる。例えば、（１）メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を溶剤に溶解して粘着剤溶液を調製し、この粘着剤溶液を、基材上に直接塗布した後、乾燥する方法；（２）固形状態で原料をブレンドした後、カレンダーコーティングなどの方法によって基材に塗布する方法；（３）メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を溶剤に溶解して粘着剤溶液を調製し、この粘着剤溶液をコンマコーター等で基材上に塗工する方法；（４）基材上に、まず下塗り剤を塗布して下塗層を形成した後、その上に粘着層を間接的に形成する方法；（５）公知の方法と同様にして粘着層を形成し、当該層上に、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の粉末を適当量（好ましくは、粘着層を構成する粘着剤の不揮発分に対して、０．０１〜５質量％）付着させる方法；（６）公知の方法と同様にして２層の積層体の形態で粘着層を形成し、皮膚と接触する層側にメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を付着させる方法；及び（７）予めメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を上記溶剤に溶解した後、別途作製した粘着剤溶液（好ましくはメチルシクロデキストリンヨウ素包接体を溶解する溶剤は、粘着剤を溶解する溶剤と相溶性を有するものである）と混合して粘着剤混合物を調製し、この粘着剤混合物を離型紙等の剥離ライナー上に塗工し、乾燥した後、基材に転写させる方法などが使用できる。上記方法のうち、上記（５）及び（６）は、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の添加量を少なく抑えることができる。また、上記（７）の方法は、１回の工程で粘着層が形成できるため、好ましく使用される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
上記塗布工程において、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を溶解する溶剤としては、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体を溶解できかつ安全性を有するものであることが必要であり、このため、メタノール、エタノール、プロピレングリコールである。これらのうち、メタノール、プロピレングリコールが好ましく、メタノールが最も好ましい。また、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体の溶液中への添加量は、溶剤中に溶解できる量であれば特に制限されず、上記したような粘着層への導入量範囲になるように調節されることが好ましい。このため、メチルシクロデキストリンヨウ素包接体は、上記溶剤中に、１〜５０質量％、より好ましくは１０〜４０質量％の濃度になるように、溶解されることが好ましい。また、粘着剤溶液の基材上への塗布方法も、特に制限されず、公知の塗布方法が使用できる。具体的には、刷毛塗り、浸漬処理、スピンコーティング、バーコーティング、グラビアコーティング、リバースロースコーティング、ナイフオーバーロールコーティング、さらにはコンマコーターやリップコーターを使用した塗布方法などが挙げられる。基材上に形成される粘着剤溶液の塗布量は、特に制限されず、上記したような粘着層への導入量範囲になるように、また用途、接着／粘着性を考慮して適宜選択される。具体的には、粘着層の厚みが、好ましくは５〜１００μｍ、より好ましくは１０〜１００μｍ、さらに好ましくは１０〜８０μｍ、特に好ましくは２０〜６０μｍとなるような量である。この際、粘着層の厚みが５μｍに満たない場合には、十分な皮膚貼着性を発揮できないおそれがある。粘着層の厚みが１００μｍを超えると、皮膚貼着材全体として十分な水蒸気透過性を発現しにくくなり、蒸れの問題や、発汗時の皮膚貼着性低下の問題が起こりやすくなる。また、粘着剤溶液を基材上に塗布した後、溶剤を蒸散させるために乾燥工程を行なうが、この際の乾燥条件は、溶剤が十分蒸散して粘着層が形成できる条件であれば特に制限されず、使用される溶剤の種類や量によって適宜選択できるが、好ましくは５０〜１５０℃、より好ましくは６０〜１２０℃で、乾燥を行なえばよい。なお、乾燥時間は、乾燥炉の長さや設備によって異なり、溶剤が十分蒸散して良好な粘着層が形成できる条件であれば特に制限されない。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
［５］ヨウ素濃度測定
離型紙（カイト化学工業社製、商品名ＳＬ７０Ｓ）上に粘着剤組成物を片面に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗工した後、熱風循環乾燥機中７５℃で３０秒間乾燥させ、さらに隣接する別の熱風循環乾燥機中１００℃で３０秒間乾燥させた。このようにして形成した粘着層上に上記と同様の離型紙をのせ、これを試料とした。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
このようにして形成した粘着層を離型紙から剥がし、これを試料とした。得られた粘着テープ（大きさ：１０ｃｍ×２５ｃｍ）をアルミニウムラミネートポリフィルムに入れ、熱融着して密封した後、６０℃の恒温層内で１ヶ月間放置した。その後、室温下にて開封し、粘着物性とヨウ素濃度滴定を行なった。本評価は、皮膚貼着材を長期間保存・貯蔵した場合を想定してヨウ素の有効性を評価したものである。このため、本評価は、６０℃での加熱促進試験で行なった。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
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