【手続補正書】
【提出日】平成24年8月16日(2012.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
hFVIIまたはhFVIIa（配列番号：2）と比較して、196位、237位および341位からなる群より選択される位置で少なくとも1つのアミノ酸の改変を含む、FVIIまたはFVIIaの変種。
【請求項２】
hFVIIaの変種である、請求項1記載の変種。
【請求項３】
hFVIIまたはhFVIIa（配列番号：2）と比較して、196位の位置で改変を含む、請求項1または2記載の変種。
【請求項４】
改変が置換である、請求項3記載の変種。
【請求項５】
置換がD196KまたはD196Nである、請求項4記載の変種。
【請求項６】
hFVIIまたはhFVIIa（配列番号：2）と比較して、237位の位置で改変を含む、請求項1または2記載の変種。
【請求項７】
改変が置換である、請求項6記載の変種。
【請求項８】
置換がG237Lである、請求項7記載の変種。
【請求項９】
改変が挿入である、請求項6記載の変種。
【請求項１０】
挿入が、G237GXX、G237GXXXおよびG237GXXXXからなる群より選択され、Xが任意のアミノ酸残基である、請求項9記載の変種。
【請求項１１】
Xが、Ala、Val、Leu、Ile、Gly、SerおよびThrからなる群より選択される、請求項10記載の変種。
【請求項１２】
XがAlaである、請求項11記載の変種。
【請求項１３】
挿入がG237GAAである、請求項12記載の変種。
【請求項１４】
hFVIIまたはhFVIIa（配列番号：2）と比較して、341位の位置で改変を含む、請求項1または2記載の変種。
【請求項１５】
改変が置換である、請求項14記載の変種。
【請求項１６】
置換がK341Qである、請求項15記載の変種。
【請求項１７】
1〜10個のさらなるアミノ酸の改変を含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の変種。
【請求項１８】
さらなる改変が置換である、請求項17記載の変種。
【請求項１９】
さらなるアミノ酸の置換の少なくとも1つがGlaドメインで行われる、請求項17または18記載の変種。
【請求項２０】
P10、K32、D33およびA34からなる群より選択される位置で少なくとも1つのさらなる置換、ならびにA3とF4の間への挿入を含む、請求項19記載の変種。
【請求項２１】
K32の位置でさらなる置換を含む、請求項20記載の変種。
【請求項２２】
さらなる置換がK32Eである、請求項21記載の変種。
【請求項２３】
P10の位置でさらなる置換を含む、請求項19〜22のいずれか一項記載の変種。
【請求項２４】
さらなる置換がP10Qである、請求項23記載の変種。
【請求項２５】
P10+K32+D33+A34でさらなる置換、およびA3とF4の間へのアミノ酸残基の挿入を含む、請求項19〜24記載の変種。
【請求項２６】
A3AY+P10Q+K32E+D33F+A34Eの改変を含む、請求項25記載の変種。
【請求項２７】
改変が、6位、7位、14位、16位、19位、20位、25位、26位、29位および35位の残基で行われない、請求項19〜26のいずれか一項記載の変種。
【請求項２８】
非ポリペプチド部分への結合基を含む少なくとも1つのアミノ酸残基が、導入または除去されている、請求項1〜27のいずれか一項記載の変種。
【請求項２９】
非ポリペプチド部分への結合基を含む少なくとも1つのアミノ酸残基が導入されている、請求項28記載の変種。
【請求項３０】
少なくとも1つの非ポリペプチド部分が、少なくとも1つの結合基に共有結合している、請求項29記載の変種。
【請求項３１】
結合基がグリコシル化部位である、請求項30記載の変種。
【請求項３２】
非ポリペプチド部分が糖部分である、請求項31記載の変種。
【請求項３３】
導入されたグリコシル化部位がインビボグリコシル化部位である、請求項31または32記載の変種。
【請求項３４】
インビボグリコシル化部位がインビボO-グリコシル化部位である、請求項33記載の変種。
【請求項３５】
インビボグリコシル化部位がインビボN-グリコシル化部位である、請求項33記載の変種。
【請求項３６】
インビボN-グリコシル化部位が、（本明細書の実施例1に記載されるように）その側鎖の少なくとも25％が表面に露出しているアミノ酸残基を含む位置に導入される、請求項35記載の変種。
【請求項３７】
インビボN-グリコシル化部位が、（本明細書の実施例1に記載されるように）その側鎖の少なくとも50％が表面に露出しているアミノ酸残基を含む位置に導入される、請求項36記載の変種。
【請求項３８】
インビボN-グリコシル化部位が、
2012095641.tif 000001
からなる群より選択される少なくとも1つの置換によって導入される、請求項35〜37のいずれか一項記載の変種。
【請求項３９】
インビボN-グリコシル化部位が、
2012095641.tif 000002
からなる群より選択される少なくとも1つの置換によって導入される、請求項38記載の変種。
【請求項４０】
インビボN-グリコシル化部位が、T106N、A175T、I205T、V253NおよびT267N+S269Tからなる群より選択される少なくとも1つの置換によって導入される、請求項39記載の変種。
【請求項４１】
1つのインビボN-グリコシル化部位が置換により導入される、請求項35〜40のいずれか一項記載の変種。
【請求項４２】
2つまたはそれ以上のインビボN-グリコシル化部位が置換により導入される、請求項35〜40のいずれか一項記載の変種。
【請求項４３】
2つのインビボN-グリコシル化部位が置換により導入される、請求項42記載の変種。
【請求項４４】
インビボN-グリコシル化部位が、
2012095641.tif 000003
からなる群より選択される置換によって導入される、請求項42または43記載の変種。
【請求項４５】
インビボN-グリコシル化部位が、
2012095641.tif 000004
からなる群より選択される置換によって導入される、請求項44記載の変種。
【請求項４６】
インビボN-グリコシル化部位が、T106N+I205T、T106N+V253NおよびI205T+T267N+S269Tからなる群より選択される置換によって導入される、請求項45記載の変種。
【請求項４７】
3つまたはそれ以上のインビボN-グリコシル化部位が置換によって導入される、請求項35〜40のいずれか一項記載の変種。
【請求項４８】
3つのインビボN-グリコシル化部位が置換によって導入される、請求項47記載の変種。
【請求項４９】
インビボN-グリコシル化部位が、I205T+V253N+T267N+S269TおよびT106N+I205T+V253Nからなる群より選択される置換によって導入される、請求項47または48記載の変種。
【請求項５０】
157位、158位、296位、298位、305位、334位、336位、337位および374位からなる群より選択される位置で少なくとも1つの改変をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の変種。
【請求項５１】
改変が、V158D、E296D、M298Q、L305VおよびK337Aからなる群より選択される少なくとも1つの置換である、請求項50記載の変種。
【請求項５２】
置換が、
2012095641.tif 000005
からなる群より選択される、請求項51記載の変種。
【請求項５３】
2012095641.tif 000006
からなる群より選択される少なくとも1つの改変をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の変種。
【請求項５４】
活性化型である、前記請求項のいずれか一項記載の変種。
【請求項５５】
請求項1〜54のいずれか一項記載の変種をコードするヌクレオチド配列。
【請求項５６】
請求項55に記載のヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
【請求項５７】
請求項55記載のヌクレオチド配列、または請求項56記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項５８】
インビボでグリコシル化を行うことができるγカルボキシル化細胞である、請求項57記載の宿主細胞。
【請求項５９】
請求項1〜54のいずれか一項記載の変種、および少なくとも1つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項６０】
薬剤として使用するための、請求項1〜54のいずれか一項記載の変種。
【請求項６１】
凝血形成が望ましい疾患または障害の治療用の薬剤を製造するための、請求項1〜54のいずれか一項記載の変種の使用。
【請求項６２】
疾患または障害が、脳出血を含む出血；外傷のような制御できない激しい出血；移植または切除を受ける患者の出血；静脈瘤出血；および血友病からなる群より選択される、請求項61記載の使用。
【請求項６３】
疾患または障害が外傷である、請求項62記載の使用。
【請求項６４】
疾患または障害が血友病である、請求項62記載の使用。
【請求項６５】
請求項1〜54のいずれか一項に記載の変種、または請求項59記載の組成物の有効量を、それを必要とする哺乳類に投与する段階を含む、凝血形成が望ましい疾患または障害を有する哺乳類を治療する方法。
【請求項６６】
疾患または障害が、脳出血を含む出血；外傷のような制御できない激しい出血；移植または切除を受ける患者の出血；静脈瘤出血；および血友病からなる群より選択される、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
疾患または障害が外傷である、請求項66記載の方法。
【請求項６８】
疾患または障害が血友病である、請求項66記載の方法。