【手続補正書】
【提出日】平成24年10月29日(2012.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、配列番号１、５、７、９、１１、１３、または１５のいずれかによりコードされるタンパク質に結合する、単離された抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、配列番号２の分泌タンパク質に結合する、単離された抗体。
【請求項３】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、配列番号１によりコードされるタンパク質に結合する、単離された抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
前記コードされるタンパク質が、配列番号２、６、８、１０、１２、１４、および１６からなる群から選択される、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、昆虫細胞内において配列番号１、５、７、９、１１、１３、または１５のいずれかを発現することによって得られうるタンパク質に結合する、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、Ｓｆ９細胞内でバキュロ系を用いて配列番号１、５、７、９、１１、１３、または１５のいずれかを発現することによって得られうるタンパク質に結合する、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、ヒト胎児腎細胞内において配列番号１、５、７、９、１１、１３、または１５のいずれかを発現することによって得られうるタンパク質に結合する、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
１０７Ｍ−１以上のＫａ値で、当該タンパク質に結合する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体がマウス抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体から成る群から選択される、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が抗体フラグメントである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体がＦ（ａｂ’）2、Ｆ（ａｂ）2、Ｆａｂ’、ＦａｂおよびＦｖからなる群より選択される、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
ポリクローナル抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、配列番号２のポリペプチドに結合する、単離された抗体。
【請求項１５】
１０７Ｍ−１以上のＫａ値で、配列番号２のポリペプチドに結合する、請求項１４に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
１０６Ｍ−１以上のＫａ値で、ヒト胎児腎細胞において配列番号１を発現させることによって得られうるタンパク質に結合する、単離された抗体。
【請求項１７】
前記抗体またはフラグメントが、ポリマーに結合している、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体またはフラグメントが、ポリエチレングリコールに結合している、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体が、ＩｇＧクラス抗体である、請求項１〜８、１４、１５、および１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
前記ＩｇＧクラス抗体が、ＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、およびＩｇＧ4から成る群から選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
骨密度または骨鉱物含量を増加させる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれかに一項に記載の抗体と、レポーターまたはエフェクター分子を含む、ポリペプチド。
【請求項２３】
前記レポーターまたはエフェクター分子が、抗腫瘍性因子、毒素、生物学的に活性なタンパク質およびそれらのフラグメント、酵素およびそのフラグメント、核酸およびそのフラグメント、天然に存在するポリマーおよび合成ポリマーならびにそれらの誘導体、放射性核種、キレート金属、蛍光化合物、およびＮＭＲ分光法またはＥＳＲ分光法によって検出され得る化合物から成る群から選択される、請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
温血動物において骨鉱物含量を増加させるのに使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体、または請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記抗体が骨減少症の治療に用いられる、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２６】
前記骨減少症が、貧血状態、ステロイド、ヘパリンにより生じる状態、骨髄障害、壊血病、栄養失調、カルシウム欠乏、特発性骨粗しょう症、先天性オステオペニアまたは骨粗しょう症、アルコール症、慢性肝疾患、老化、閉経後状態、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、クッシング病、先端巨大症、性機能低下症、不動化または非活動性、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、一過性局所性骨粗しょう症、または
骨軟化症に起因するものである、請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
前記抗体が骨粗しょう症の治療に用いられる、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２８】
前記動物が軟骨無形成症、鎖骨頭蓋骨形成不全症、内軟骨腫症、線維性形成異常、ゴーシェ病、低リン血症性くる病（hypophosphatemic rickets)、マルファン病、遺伝性多発性外骨腫(hereditary multiple exostosis)、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病（osteopetrosis）、骨斑紋症（オステオポイキローシス）、硬化性病変（sclerotic lesions)、骨折、歯周疾患、偽関節、または化膿性骨髄炎である、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２９】
前記抗体が、骨折の治療に用いられる、請求項２４に記載の抗体。
【請求項３０】
前記抗体が、骨の異常な成長または発達に関連する異形成の治療に用いられる、請求項２４に記載の抗体。
【請求項３１】
骨再吸収のインヒビターとともに投与するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体、または請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
前記骨再吸収のインヒビターが、カルシトニン、エストロゲン、ビスホスホネート、抗吸収活性を有する成長因子およびタモキシフェンから成る群から選択される、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体または請求項２２に記載のポリペプチド、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
さらに骨再吸収のインヒビターを含む、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体の、温血動物において骨鉱物含量を増加させるための医薬の製造における使用。
【請求項３６】
前記抗体が骨減少症の治療に用いられる、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記骨減少症が、貧血状態、ステロイド、ヘパリンにより生じる状態、骨髄障害、壊血病、栄養失調、カルシウム欠乏、特発性骨粗しょう症、先天性オステオペニアまたは骨粗しょう症、アルコール症、慢性肝疾患、老化、閉経後状態、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、クッシング病、先端巨大症、性機能低下症、不動化または非活動性、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、一過性局所性骨粗しょう症、または骨軟化症に起因するものである、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
前記抗体が骨粗しょう症の治療に用いられる、請求項３５に記載の使用。
【請求項３９】
前記動物が軟骨無形成症、鎖骨頭蓋骨形成不全症、内軟骨腫症、線維性形成異常、ゴーシェ病、低リン血症性くる病（hypophosphatemic rickets)、マルファン病、遺伝性多発性外骨腫(hereditary multiple exostosis)、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病（Osteopetrosis）、骨斑紋症（オステオポイキローシス）、硬化性病変（sclerotic lesions)、骨折、歯周疾患、偽関節、または化膿性骨髄炎である、請求項３５に記載の使用。
【請求項４０】
前記抗体が、骨折の治療に用いられる、請求項３５に記載の使用。
【請求項４１】
配列番号１８に記載の核酸配列を含む単離された核酸分子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の核酸分子によってコードされる単離されたヒトＢＢＥＲタンパク質。
【請求項４３】
請求項４２に記載のヒトＢＢＥＲタンパク質に特異的に結合する抗体。
【請求項４４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４３に記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体がマウスまたはヒト抗体である、請求項４３または４４に記載の抗体。
【請求項４６】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項４３または４４に記載の抗体。
【請求項４７】
前記抗体がＦ（ａｂ’）2、Ｆ（ａｂ）2、Ｆａｂ’、ＦａｂおよびＦｖからなる群より選択される、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体がＩｇＧクラス抗体であって、該ＩｇＧクラス抗体がＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、およびＩｇＧ4から成る群から任意に選択される、請求項４３〜４７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４９】
請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項５０】
温血動物において骨鉱物含量を増加させるために使用する、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５１】
骨減少症または骨折の治療に用いられる、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５２】
前記骨減少症が、貧血状態、ステロイド、ヘパリンにより生じる状態、骨髄障害、壊血病、栄養失調、カルシウム欠乏、特発性骨粗しょう症、先天性オステオペニアまたは骨粗しょう症、アルコール症、慢性肝疾患、老化、閉経後状態、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、クッシング病、先端巨大症、性機能低下症、不動化または非活動性、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、一過性局所性骨粗しょう症、または骨軟化症に起因するものである、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５３】
骨粗しょう症の治療に用いられる、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の抗体。