【手続補正書】
【提出日】平成24年5月28日(2012.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼疾患、眼の損傷、及び損害の治療に有用な薬剤組成物の製造のための水性眼科用組成物の使用であって、
該水性眼科用組成物が、Ｎ−アセチルカルノシン、Ｎ−アセチルカルノシン誘導体、またはＮ−アセチルカルノシンの薬理的に許容される塩類と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有し、
前記Ｎ−アセチルカルノシンの含有量が、前記薬剤組成物における有効な量として、前記水性眼科用組成物全量に対して０．５〜２．０重量％であり、
薬剤製造技術の主な通常の工程、手順、及び技術的手段を含む薬剤形成方法を適応性のために製造に含み、
Ｌ−カルノシンまたはＬ−カルノシン誘導体の哺乳類の眼房水内での眼内吸収が高くなるとき、前記水性眼科用組成物が、眼疾患に対して非常に高い治療的効果を有し、
ジペプチドＬ−カルノシンまたはＬ−カルノシン誘導体の眼房水内での眼内吸収が、Ｎ−アセチルカルノシン、Ｎ−アセチルカルノシン誘導体、またはＮ−アセチルカルノシンの薬理的に許容される塩類と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有する前記水性眼科用組成物の存在下での角膜及び結膜組織内のカルノシナーゼ作用の抑制により高くなることを特徴とする使用。
【請求項２】
セルロース化合物が、カルボキシメチルセルロース、カルボキシポリメチレン、及びポリビニルピロリドンから構成されるグループの少なくとも１種である請求項１に記載の使用。
【請求項３】
セルロース化合物の薬理的に許容される塩類が、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩である請求項１に記載の使用。
【請求項４】
水性眼科用組成物が、ベンジルアルコール、及びパラアミノ安息香酸から選択される少なくとも１種の防腐剤を含有する請求項１に記載の使用。
【請求項５】
水性眼科用組成物が、少なくとも１種のポリオキシエチレン脂肪酸エステルを含有する請求項１に記載の使用。
【請求項６】
ポリオキシエチレン脂肪酸エステルが、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、及びポリオキシエチレンソルビタントリステアラートから選択される１種である請求項５に記載の使用。
【請求項７】
水性眼科用組成物が、ビタミンＡ、及びビタミンＥから選択される少なくとも１種のビタミン化合物を含有する請求項１に記載の使用。
【請求項８】
水性眼科用組成物が、過度の角膜水化作用（水腫）または眼刺激を防ぐのに有効な量のグリセリンを含有する請求項１に記載の使用。
【請求項９】
水性眼科用組成物が、さらに、眼筋を弛緩させるのに有効な量の２−アミノエタンスルホン酸、またはその誘導体を含む請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
水性眼科用組成物が、プロスタグランジンによる眼炎症を抑制するのに有効な量のＬ−カルノシンを含有する請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
水性眼科用組成物が、さらに、少なくとも１種のカルノシナーゼ抑制剤を含有する請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
カルノシナーゼ抑制剤が、ロイシン、イソロイシン、バリン、及びβ−アラニンから構成されるグループの少なくとも１種である請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
水性眼科用組成物が、さらに、ラクトフェリン、またはアルブミン、或いは、その両方を含有する請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
水性眼科用組成物が、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドを含有する請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
ペプチドが、Ｎ−アセチル−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒペプチド（Ｎ−アセチル−ＲＧＤＳペプチド）である請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの含有量が、水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．５重量％未満である請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの含有量が、水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．２５重量％である請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
セルロース化合物の含有量が、水性眼科用組成物全量に対して０．１〜０．５重量％である請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
セルロース化合物が、カルボキシメチルセルロースであって、該カルボキシメチルセルロースの含有量が水性眼科用組成物全量に対して０．２〜０．４重量％である請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
水性眼科用組成物が、該組成物が６．０〜６．８ｐＨを保持するために有効な量の少なくとも１種の緩衝剤を含有する請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
水性眼科用組成物のｐＨが、６．３〜６．５ｐＨの範囲である請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
水性眼科用組成物が、ナトリウムまたはカリウムホウ酸塩と、ナトリウムまたはカリウム重炭酸塩との組み合わせを含有する請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
水性眼科用組成物が、溶液、または乳濁液である請求項１に記載の使用。
【請求項２４】
水性眼科用組成物が、粘性のゲルである請求項１に記載の使用。
【請求項２５】
薬剤組成物が眼疾患用であって、該眼疾患が、白内障、開放隅角原発緑内障、角膜疾患、老眼、コンピュータ視覚症候群、眼精疲労、眼炎症、視覚障害、乾性眼症候群、網膜疾患、硝子体混濁及び損傷、並びに糖尿病及び全身性障害の合併症から選択される１種である請求項１に記載の使用。
【請求項２６】
哺乳類が、ヒト、イヌ、ネコ、ウサギ、及びウマから選択される請求項１に記載の使用。
【請求項２７】
眼疾患、眼の損傷、及び損害の治療に有用な薬剤組成物の製造のための水性眼科用組成物の使用であって、
該水性眼科用組成物が、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有し、
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、またはＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類の含有量が、前記薬剤組成物における有効な量として、前記水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．５重量％であり、
薬剤製造技術の主な通常の工程、手順、及び技術的手段を含む薬剤形成方法を適応性のために製造に含み、
前記Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体の眼房水内での眼内吸収が高いときに、前記水性眼科用組成物が、眼疾患に対して非常に高い治療的効果を有し、
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体の眼房水内での眼内吸収が、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有する前記水性眼科用組成物の存在下での角膜及び結膜組織内のペプチダーゼ作用の抑制により高くなることを特徴とする使用。
【請求項２８】
眼疾患、眼の損傷、及び損害の治療に有用な薬剤組成物の製造のための水性眼科用組成物の使用であって、
該水性眼科用組成物が、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有し、
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、またはＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類の含有量が、前記薬剤組成物における有効な量として、前記水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．２５重量％であり、
薬剤製造技術の主な通常の工程、手順、及び技術的手段を含む薬剤形成方法を適応性のために製造に含み、
前記Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体の眼房水内での眼内吸収が高いとき、房水の増加、及び眼の小柱構造の規則的配列の損失、小柱の内皮細胞の全体的損失の減少によって、時間とともに眼圧が減少するときに、前記水性眼科用組成物が、眼疾患に対して非常に高い治療的効果を有し、
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体の眼房水内での眼内吸収が、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチド、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの誘導体、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの薬理的に許容される塩類もしくは模倣、または前記塩類もしくは模倣の誘導体と、セルロース化合物、セルロース化合物の薬理的に許容される塩類、または増粘特性を有するセルロース化合物の類似物乃至誘導体を含む眼科用潤滑剤との組み合わせを含有する前記水性眼科用組成物の存在下での角膜及び結膜組織内のペプチダーゼ作用の抑制により増加することを特徴とする使用。
【請求項２９】
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの含有量が、水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．５重量％未満である請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドの含有量が、水性眼科用組成物全量に対して０．０５〜０．２５重量％である請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
水性眼科用組成物が、さらに、β−アドレナリン受容遮断作用を有する化合物を含有する請求項２７から２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３２】
水性眼科用組成物が、さらに、β−及びα−アドレナリン受容遮断作用を有する化合物を含有する請求項２７から２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３３】
β−及びα−アドレナリン受容遮断作用を有する化合物が、３−メチル−５−[２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ハイドロキシプロポキシ−フェノキシメチル）]−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩である請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
眼疾患が、緑内障である請求項２７から２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３５】
水性眼科用組成物が、下記処方７を含む請求項２８に記載の使用。
処方７
脱イオン水                              ９７０    グラム
グリセリン,１.０％                        １３    グラム
Ｎ−アセチル−ＲＧＤＳ,０.０５％            ０．５グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３    グラム
ベンジルアルコール,  ０.３％                ３    グラム
ホウ酸カリウム                              ７．９グラム
重炭酸カリウム                              ３．４グラム
１，０００．８グラム
【請求項３６】
Ｎ−アセチルカルノシン、Ｎ−アセチルカルノシン誘導体、またはＮ−アセチルカルノシンの薬理的に許容される塩類と、水性眼科用組成物を眼へ投与されている生体によりＮ−アセチルカルノシン、Ｌ−カルノシン、またはＬ−カルノシン誘導体の眼内吸収を高めるのに有効な量のカルボキシメチルセルロース、または、カルボキシメチルセルロースの薬理的に許容される塩類と、ベンジルアルコール、またはＮ−アセチルカルノシンが角膜を通じて眼房水内へと通過する間に、Ｎ−アセチルカルノシンからカルノシンへの生体内変換を妨げない他の防腐薬との組み合わせを含有し、
前記Ｎ−アセチルカルノシンの含有量が、前記水性眼科用組成物全量に対して０．５〜２．０重量％であることを特徴とする水性眼科用組成物。
【請求項３７】
カルボキシメチルセルロースの含有量が、０．１〜０．５重量％である請求項３６に記載の水性眼科用組成物。
【請求項３８】
カルボキシメチルセルロースの薬理的に許容される塩類が、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩であって、該カルボキシメチルセルロースナトリウム塩の含有量が０．２〜０．４重量％である請求項３６に記載の水性眼科用組成物。
【請求項３９】
水性眼科用組成物が、さらに、β−及びα−アドレナリン受容遮断作用を有する化合物を含有する請求項３６に記載の水性眼科用組成物。
【請求項４０】
β−及びα−アドレナリン受容遮断作用を有する化合物が、３−メチル−５−[２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ハイドロキシプロポキシ−フェノキシメチル）]−１，２，４−オキサジアゾール塩酸塩である請求項３９に記載の水性眼科用組成物。
【請求項４１】
水性眼科用組成物が、さらに、ラクトフェリンまたはアルブミン、或いは、その両方を含有する請求項３６に記載の水性眼科用組成物。
【請求項４２】
水性眼科用組成物が、さらに、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含む少なくとも１種のペプチドを含有する請求項３６に記載の水性眼科用組成物。
【請求項４３】
ペプチドが、Ｎ−アセチル−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒペプチド（Ｎ−アセチル−ＲＧＤＳペプチド）である請求項４２に記載の水性眼科用組成物。
【請求項４４】
下記処方１を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方１
脱イオン水                              ９７０.０グラム
グリセリン,１.０％                        １３.０グラム
Ｎ−アセチルカルノシン,１.０％            １０.０グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３.０グラム
ベンジルアルコール,０.３％                  ３.０グラム
ホウ酸カリウム                              ７.９グラム*
重炭酸カリウム                              ３.４グラム*
１，０１０.３グラム
* または、６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。
【請求項４５】
下記処方２を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方２
脱イオン水                              ９７０.０グラム
グリセリン,１.０％                        １３.０グラム
Ｎ−アセチルカルノシン,１.０％            １０.０グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３.０グラム
フェニルエチルアルコール,０.３％            ３.０グラム
ホウ酸ナトリウム                            ７.９グラム*
重炭酸ナトリウム                            ３.４グラム*
１，０１０.３グラム
* または、６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。
【請求項４６】
下記処方３を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方３
脱イオン水                              ９７０.０グラム
グリセリン,１.０％                        １３.０グラム
Ｎ−アセチルカルノシン,１.０％            １０.０グラム
カルボマー９８０                            ２.０グラム
ベンジルアルコール,０.３％                  ３.０グラム
ホウ酸カリウム                              ７.９グラム*
重炭酸カリウム                              ３.４グラム*
１，００９.３グラム
* または、６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。
【請求項４７】
下記処方４を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方４
脱イオン水                              ９７０.０グラム
グリセリン,１.０％                        １３.０グラム
Ｎ−アセチル−ＲＧＤＳ,０.１％              １.０グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３.０グラム
ベンジルアルコール,  ０.３％                ３.０グラム
ホウ酸カリウム                              ７.９グラム*
重炭酸カリウム                              ３.４グラム*
１，００１.３グラム
* または、６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。
【請求項４８】
下記処方５を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方５
脱イオン水                              ９７０.００グラム
グリセリン,１.０％                        １３.００グラム
Ｎ−アセチルカルノシン，１．０％          １０.００グラム
タウリン,４.０％                          ４０.００グラム
ｐ−アミノ安息香酸,０.００７％              ０.０７グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３.００グラム
ベンジルアルコール,０.３％                  ３.００グラム
ホウ酸カリウム                              ７.９０グラム*
重炭酸カリウム                              ３.４０グラム*
１，０５０.３７グラム
*６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。
【請求項４９】
下記処方６を含むことを特徴とする水性眼科用組成物。
処方６
脱イオン水                              ９７０.００グラム
グリセリン,１.０％                        １３.００グラム
Ｌ−カルノシン,１.０％                    １０.００グラム
タウリン,４.０％                          ４０.００グラム
ｐ−アミノ安息香酸,０.００７％              ０.０７グラム
カルボキシメチルセルロース,０.３％          ３.００グラム
ベンジルアルコール,０.３％                  ３.００グラム
ホウ酸カリウム                              ７.９０グラム*
重炭酸カリウム                              ３.４０グラム*
１，０５０.３７グラム
*または、６.３ｐＨ〜６.５ｐＨに調整するために必要なもの。