【手続補正書】
【提出日】平成24年2月15日(2012.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体が、
SEQ ID NO:30およびSEQ ID NO:32のそれぞれ重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインの；または
SEQ ID NO:26およびSEQ ID NO:28のそれぞれ重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインの、
CDR1、CDR2およびCDR3のアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
抗体が、CDRと同じ可変ドメインから選択されるFR1、FR2、FR3、およびFR4のアミノ酸配列の1つもしくは複数を含む、請求項１記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体が、抗体8.10.3F、および抗体9.14.4Iからなる群より選択される抗体のCDR1、CDR2、およびCDR3のアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
抗体が、
SEQ ID NO:30およびSEQ ID NO:32のそれぞれ重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインの；または
SEQ ID NO:26およびSEQ ID NO:28のそれぞれ重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインの、
CDR1の開始部位からCDR3の末端のアミノ酸配列を含む、請求項１記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
抗体が、
SEQ ID NO:30およびSEQ ID NO:32のそれぞれ重鎖可変ドメイン（VH）および軽鎖可変ドメイン（VL）のアミノ酸配列を含む；または
SEQ ID NO:26およびSEQ ID NO:28のそれぞれ重鎖可変ドメイン（VH）および軽鎖可変ドメイン（VL）のアミノ酸配列を含む、
請求項４記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
抗体が、抗体8.10.3F、および抗体9.14.4Iからなる群より選択される抗体のVH、およびVLのアミノ酸配列を含む、請求項３記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、該抗体の重鎖のアミノ酸配列がシグナル配列を含まないSEQ ID NO:30であり、かつ該抗体の軽鎖のアミノ酸配列がシグナル配列を含まないSEQ ID NO:32である、モノクローナル抗体。
【請求項８】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、該抗体の重鎖のアミノ酸配列がシグナル配列を含まないSEQ ID NO:26であり、かつ抗体の軽鎖のアミノ酸配列がシグナル配列を含まないSEQ ID NO:28である、モノクローナル抗体。
【請求項９】
抗体または抗原結合断片の重鎖のC末端のリシンが存在しない、請求項１〜８のいずれか一項記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
抗体が、モノクローナルの抗M-CSF抗体8.10.3Fまたは9.14.4Iである、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む、以下からなる群から選択される状態を有する患者の治療に用いられる薬学的組成物：
関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、慢性関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、および急性滑膜炎、ならびに他の関節炎条件、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌性敗血症、毒素ショック症候群、アルツハイマー病、卒中、神経外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、脳性マラリア、慢性肺炎、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および腎臓の再灌流傷害、血栓症、糸球体腎炎、糖尿病、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、筋肉変性、湿疹、接触皮膚炎、乾癬、日焼け、ならびに結膜炎ショック。
【請求項１３】
状態が慢性関節リウマチである、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む、固形腫瘍、癌、または非固形腫瘍を有する患者の治療に用いられる薬学的組成物。
【請求項１５】
肉腫の治療に用いられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
リンパ腫の治療に用いられる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片、および薬学的に許容される担体を含む、以下からなる群から選択される状態を有する患者の治療に用いられる薬学的組成物：
脳腫瘍、扁平細胞癌、膀胱癌、胃の癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頸部癌、肝臓癌、食道癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、腎癌、腎臓癌、卵巣癌、子宮癌、婦人科癌、上咽頭癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎腺癌、小腸癌、結腸癌、胃癌、直腸癌、肛門癌、皮膚癌、頭頸部の癌、陰門の癌、陰茎癌、黒色腫、血液の癌、骨髄の癌、およびリンパ系の癌。
【請求項１８】
抗体がモノクローナルの抗M-CSF抗体8.10.3Fまたは9.14.4Iである、請求項１２〜１７のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１〜９のいずれか一項記載のモノクローナル抗体もしくは抗原結合断片を産生する、単離された細胞系列。
【請求項２０】
抗体8.10.3F、抗体9.14.4I、および前記の抗体の一つと同じアミノ酸配列を有する抗体からなる群より選択されるモノクローナル抗体を産生する、請求項１９記載の単離された細胞系列。
【請求項２１】
請求項１〜９のいずれか一項記載のモノクローナル抗体の、重鎖もしくはその抗原結合断片、軽鎖もしくはその抗原結合断片、または重鎖および軽鎖の両方もしくはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２２】
請求項２１記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２３】
核酸分子が機能的に連結された発現制御配列を含む、請求項２２記載のベクター。
【請求項２４】
請求項２２または２３記載のベクターまたは請求項２１記載の核酸分子を含む、単離された宿主細胞。
【請求項２５】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片の、重鎖をコードする核酸分子および軽鎖をコードする核酸分子を含む、請求項２４記載の単離された宿主細胞。
【請求項２６】
抗M-CSF抗体またはその抗原結合断片を作製する方法であって、請求項２４記載の宿主細胞、または請求項１９記載の細胞系列を適切な条件で培養する段階、ならびに抗体または抗原結合断片を回収する段階を含む、方法。
【請求項２７】
非ヒトトランスジェニック動物、または植物であって、
シグナル配列を含むもしくは含まないSEQ ID NO:30およびSEQ ID NO:32のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖をコードする単離された核酸分子および軽鎖をコードする単離された核酸分子；または
シグナル配列を含むもしくは含まないSEQ ID NO:26およびSEQ ID NO:28のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖をコードする単離された核酸分子および軽鎖をコードする単離された核酸分子
を含み、該核酸分子を発現する、非ヒトトランスジェニック動物、または植物。
【請求項２８】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、モノクローナル抗体8.10.3Fの重鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:30）と少なくとも90%同一である重鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２９】
請求項２８記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、重鎖がモノクローナル抗体8.10.3Fの重鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:30）と少なくとも95%同一である重鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３０】
請求項２９記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、重鎖がモノクローナル抗体8.10.3Fの重鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:30）と少なくとも99%同一である重鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３１】
M-CSFに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、モノクローナル抗体8.10.3Fの軽鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:32）と少なくとも90%同一である軽鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３２】
請求項３１記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、軽鎖がモノクローナル抗体8.10.3Fの軽鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:32）と少なくとも95%同一である軽鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３３】
請求項３２記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、軽鎖がモノクローナル抗体8.10.3Fの軽鎖アミノ酸配列（シグナル配列を含まないSEQ ID NO:32）と少なくとも99%同一である軽鎖アミノ酸配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。