【手続補正書】
【提出日】平成24年4月26日(2012.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線状シクロデキストリン含有重合体であって、ここで、該重合体は、式Ｉで表される化合物であって、ここで１より多くの治療剤Ｄが加水分解性結合を介して共有結合している、線状シクロデキストリン含有重合体：
【化１】
2011080089.tif 000001
［式中、
Ｐは線状重合体鎖を表わし、そして該重合体鎖中のリンカー基と交互になったシクロデキストリン部分を含み、
ＣＤはシクロデキストリン部分を表わし、
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を
表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤を表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ａ、ｍ及びｖは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｎ及びｗは、それぞれ互いに独立して、０〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｂは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わす］。
【請求項２】
前記重合体がＵのｎ’単位を含み、ここでｎ’は１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そしてＵは、一般式：
【化２】
2011080089.tif 000002
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン部分又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤を表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わす］によって表わされる請求項１記載の重合体。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、それぞれのリンカー基がヒドロカルビレン基を表し、ここで、１つ又はそれ以上のメチレン基が随意に基Ｙによって置き換えられ（ただし、Ｙ基のうちいずれも互いに隣接するものはない）、ここで各Ｙは、それぞれ互いに独立して、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（ここで、ＸはＮＲ１、Ｏ、又はＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、Ｓ（Ｏ）ｎ（ここでｎは０、１、又は２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、及びＢ（ＯＲ１）から選択され；そしてＲ１は、それぞれ互いに独立して、Ｈ又はアルキル基であって、その主鎖構造中に１〜１０個の炭素原子を有するものを表す、重合体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記リンカー基はポリエチレングリコール、ポリグリコール酸またはポリ乳酸鎖を含む、重合体。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、それぞれのリンカー基が、アミノ酸またはペプチド、またはそれらの誘導体を表す、重合体。
【請求項６】
請求項５に記載の重合体であって、ここで、該リンカー基は、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｕ−、−Ｇｌｙ−、−Ｃｙｓ−、−Ａｌａ−、−Ｌｅｕ−、およびそれらの組合せからなる群から選択される、重合体。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで前記ターゲット配位子がたん白質、ペプチド、ポリペプチド、アミノ酸、砂糖、糖類、炭水化物、小分子、ビタミン、ステロイド、ステロイドアナログ、ホルモン、共同因子、生体活性剤、抗体、または遺伝物質を表す、重合体。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記リンカー基は、アルキレン鎖、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリコハク酸無水物、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ（エチレンイミン）、少糖類、ペプチド配列または誘導体化もしくは非誘導体化アミノ酸を含み；そして、ここで、該リンカー基は炭素−炭素結合、エステル、エーテル、アミド、アミン、カーボネート、カルバメートまたはスルホンアミドにより結合されている、重合体。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤は、ペプチド、たん白質または治療活性を有する重合体である、重合体。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が疎水性であり、ｌｏｇ  Ｐ＞０．４を有する、重合体。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が生理学的ｐＨにおいて＜５ｍｇ／ｍＬの水溶性を有する、重合体。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記ターゲット配位子は、生物加水分解性結合を介してリンカー基に共有結合されている、重合体。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記生物加水分解性結合がエステル、アミド、カーボネートまたはカルバメートから選択される、重合体。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が抗炎症薬、抗菌薬、抗バクテリア薬、抗真菌薬または抗ウイルス薬から選択される、重合体。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が抗癌剤である、重合体。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤がレセプターアゴニストである、重合体。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤がプロテアーゼ抑制薬である、重合体。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が抗新生物薬である、重合体。
【請求項１９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記化合物が生物分解性又は生物侵食性である、重合体。
【請求項２０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記化合物は１，０００〜５００，０００ａｍｕの間の数平均（Ｍｎ）分子量を有する、重合体。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記重合体が１０，０００〜１００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する、重合体。
【請求項２２】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤は、該重合体の少なくとも５重量％を構成する、重合体。
【請求項２３】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシン及びアンホテリシンから選択される、重合体。
【請求項２４】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤がカンプトセシンである、重合体。
【請求項２５】
請求項１〜６のいずれか1項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が、イリノテカンである、重合体。
【請求項２６】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の重合体であって、ここで、前記治療剤が、トポイソメラーゼＩ抑制剤である、重合体。
【請求項２７】
以下の式の重合体化合物であって：
【化３】
2011080089.tif 000003
ここで、
ｍは、該ＰＥＧの分子量が３４００となるような数であり、
ｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数であり；そして
【化４】
2011080089.tif 000004
は、シクロデキストリンである、重合体化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の重合体化合物であって、ここで、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕである、重合体化合物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の重合体化合物であって、ここで、該ＣＰＴが少なくとも該化合物の約５重量％を構成する、重合体化合物。
【請求項３０】
以下の式のサブ単位を有する重合体化合物であって：
【化５】
2011080089.tif 000005
ここで、
ｍは、該ＰＥＧの分子量が３４００となるような数であり；そして
【化６】
2011080089.tif 000006
は、シクロデキストリンである、重合体化合物。
【請求項３１】
以下の式の重合体化合物であって：
2011080089.tif 000007
ここで、
ｍは、該ＰＥＧの分子量が３４００となるような数であり；
ｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数であり；そして
【化７】
2011080089.tif 000008
は、シクロデキストリンである、重合体化合物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の重合体化合物であって、ここで、前記化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕである、重合体化合物。
【請求項３３】
請求項３０〜３２のいずれか1項に記載の重合体化合物であって、ここで
【化８】
2011080089.tif 000009
は、アルファ、ベータまたはガンマシクロデキストリンである、重合体化合物。
【請求項３４】
請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の重合体化合物であって、ここで、
【化９】
2011080089.tif 000010
がベータシクロデキストリンである、重合体化合物。
【請求項３５】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の重合体または請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の重合体化合物の１種またはそれ以上の治療的有効量を含む、治療剤を配送するための、組成物。
【請求項３６】
治療的有効量の１種またはそれ以上の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の重合体または請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の重合体化合物を含む製薬投与剤。
【請求項３７】
治療的有効量の１種またはそれ以上の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の重合体または請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の重合体化合物を含む、動物を処置するための薬剤。
【請求項３８】
以下の式を有する重合体であって
【化１０】
2011080089.tif 000011
ここで、該基
【化１１】
2011080089.tif 000012
は、３４００Ｄａ以下のＭｗを有し、そしてｎは、該重合体の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数である、重合体。
【請求項３９】
請求項３８に記載の重合体および溶媒を含む反応混合物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の反応混合物であって、随意にリンカーに結合される治療剤をさらに含む、反応混合物。
【請求項４１】
以下の式を有する重合体であって：
【化１２】
2011080089.tif 000013
ここで、それぞれのＲは独立してＯＨまたは治療剤またはそれらのプロドラッグ誘導体であり、ただし、Ｒが治療剤である場合のＲの負荷量は、重合体の合計の約６重量％〜約１０重量％であり；そして
ここで、該基
【化１３】
2011080089.tif 000014
は、３４００Ｄａ以下のＭｗを有し、そしてｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数であり、ここで、Ｒが治療剤である場合、Ｒは
【化１４】
2011080089.tif 000015
またはそれらのプロドラッグ誘導体であるか、あるいは
【化１５】
2011080089.tif 000016
またはそれらのプロドラッグ誘導体である、重合体。
【請求項４２】
請求項４１に記載の重合体であって、ここで、Ｒが治療剤である場合、Ｒは
【化１６】
2011080089.tif 000017
またはそれらのプロドラッグ誘導体である、重合体。
【請求項４３】
請求項４１に記載の重合体であって、ここで、Ｒが
【化１７】
2011080089.tif 000018
またはそのプロドラッグ誘導体である、重合体。
【請求項４４】
請求項４１に記載の重合体を含む製薬調合物。
【請求項４５】
製薬賦形剤ならびに請求項１〜２６および４１〜４３のいずれか１項に記載の重合体または請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の重合体化合物あるいはそれらの製薬上許容できるエステル、塩または水和物を含む製薬調合物。
【請求項４６】
以下の式の化合物であって：
【化１８】
2011080089.tif 000019
ここで、
ｍは、該ＰＥＧの分子量が３４００となるような数であり、
ｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数であり；そして
【化１９】
2011080089.tif 000020
が、該化合物の少なくとも５重量％を構成する、化合物。
【請求項４７】
請求項４６に記載の化合物であって、ここで、該化合物の分子量が３０，０００〜２００，０００ａｍｕである、化合物。
【請求項４８】
請求項４６に記載の化合物であって、ここで、前記
【化２０】
2011080089.tif 000021
が少なくとも該化合物の約１０重量％を構成する、化合物。
【請求項４９】
以下の式の重合体を作製する方法であって：
【化２１】
2011080089.tif 000022
該方法は、式Ａの化合物および式Ｂの化合物を提供する工程：
【化２２】
2011080089.tif 000023
および、
式Ａの化合物および式Ｂの化合物の間で共有結合を形成することを可能にする条件下で両化合物を接触させて、以下の式の重合体を形成する工程：
【化２３】
2011080089.tif 000024
を包含し、
ここで、該基
【化２４】
2011080089.tif 000025
は、３４００Ｄａ以下のＭｗを有し、そしてｎは、該重合体の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数である、
方法。
【請求項５０】
請求項４９に記載の方法であって、ここで、前記式Ａの化合物および式Ｂの化合物が、非求核性有機塩基の存在下で接触させられる、方法。
【請求項５１】
請求項５０に記載の方法であって、ここで、前記塩基がアミン含有塩基である、方法。
【請求項５２】
請求項５１に記載の方法であって、ここで、前記塩基がＤＥＡである、方法。
【請求項５３】
以下の式の重合体を作製する方法であって：
【化２５】
2011080089.tif 000026
ここで、Ｒは、以下の形態のものであり：
【化２６】
2011080089.tif 000027
該方法は、以下の式の化合物を：
【化２７】
2011080089.tif 000028
以下の式の化合物と：
【化２８】
2011080089.tif 000029
非求核性有機塩基の存在下、溶媒中で反応させる工程を包含し、
ここで、該基
【化２９】
2011080089.tif 000030
は、３４００Ｄａ以下のＭｗを有し、そしてｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数である、
方法。
【請求項５４】
請求項５３に記載の方法であって、ここで、前記溶媒がＤＭＳＯである、方法。
【請求項５５】
請求項５３に記載の方法であって、さらに、透析；および凍結乾燥の工程を包含する、方法。
【請求項５６】
以下の式の重合体を作製する方法であって：
【化３０】
2011080089.tif 000031
ここで、Ｒは以下の形態であり、
【化３１】
2011080089.tif 000032
そしてｎは、該化合物の分子量が１０，０００〜５００，０００ａｍｕとなるような数であり：
該方法は、以下の工程を包含する：
以下の式の化合物を：
【化３２】
2011080089.tif 000033
非求核性有機塩基の存在下ＤＭＳＯ中で；
以下に提供される化合物：
【化３５Ａ】
2011080089.tif 000034
【化３５Ｂ】
2011080089.tif 000035
［ここで、該基
【化３６】
2011080089.tif 000036
は、３４００ＤａのＭｗを有する］
または、以下の式の化合物：
【化３３】
2011080089.tif 000037
［ここで、該基
【化３４】
2011080089.tif 000038
は、３４００Ｄａ以下のＭｗを有する］と反応させる工程；
および
以下の重合体を透析および凍結乾燥する工程。
【化３７】
2011080089.tif 000039
【請求項５７】
水溶性線状重合体結合体であって、
シクロデキストリン部分と、シクロデキストリン部分（共単量体）を含まない共単量体とを含む線状重合体；および
該線状重合体の該共単量体に共有結合した治療剤であって、ここで、該治療剤は、該水溶性線状重合体結合体から生物学的条件下で開裂されて治療剤を放出する、治療剤；
を含み、そして
ここで、該水溶性線状重合体結合体は、少なくとも４つのシクロデキストリン部分および少なくとも４つの共単量体を含む、水溶性線状重合体結合体。
【請求項５８】
水溶性線状重合体結合体であって、
シクロデキストリン部分と、シクロデキストリン部分（共単量体）を含まない共単量体を含む線状重合体；および
該線状重合体の該共単量体に共有結合した治療剤であって、ここで、該治療剤は、該水溶性線状重合体結合体から生物学的条件下で開裂されて治療剤を放出する、治療剤；
を含み、そして
ここで、該水溶性線状重合体結合体が、少なくとも４つのシクロデキストリン部分および少なくとも４つの共単量体を含み；ここで、該共単量体はポリエチレングリコールを含み、該シクロデキストリン部分はベータ−シクロデキストリンを含み、そして該治療剤は抗新生物薬である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項５９】
請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記少なくとも４つのシクロデキストリン部分および前記少なくとも４つの共単量体は、該水溶性線状重合体結合体と交互になっている、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６０】
請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、治療剤がリンカーを介して結合する、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６１】
請求項６０に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記リンカーがグリシンを含む、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６２】
請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記共単量体が少なくとも２つの官能基の残基を含み、それを介して前記シクロデキストリン部分の反応および結合が達成された、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、それぞれの共単量体の前記官能基は、同種であってもよくまたは別種であってもよく、末端であってもよく内部であってもよく、アミノ酸、イミダゾール、ヒドロキシル、チオ、アシルハライド、−ＨＣ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−基、またはそれらの誘導体を含む、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６４】
請求項６２に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記２つの官能基が同種であり、そして前記共単量体前駆物質の末端に位置する、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６５】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記シクロデキストリン部分がアルファ、ベータ、またはガンマシクロデキストリン部分を含む、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６６】
請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が該水溶性線状重合体結合体の少なくとも５重量％である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６７】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記共単量体がポリエチレングリコールを含み、前記シクロデキストリン部分がベータ−シクロデキストリンを含み、そして前記治療剤が、（Ｓ）−２０−カンプトセシンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６８】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤がタキサンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項６９】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が前記細胞周期の前記Ｓ−相の抑制剤である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７０】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤がトポイソメラーゼＩ抑制剤である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７１】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７２】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７３】
請求項７２に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログがトポテカンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７４】
請求項７２に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログがイリノテカンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７５】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤がドキソルビシンである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７６】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が低い水溶性である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７７】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤の溶解性が生理学的ｐＨにおいて＜５ｍｇ／ｍＬである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７８】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤がｌｏｇ  Ｐ＞０．４を有する疎水性化合物である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項７９】
請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が疎水性であり、そして第２の化合物を介して結合している、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８０】
請求項５７〜７９のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、該水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、少なくとも６時間にわたる前記治療剤の放出をもたらす、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８１】
請求項５７〜７９のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、該水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、６時間〜１ヶ月にわたる前記治療剤の放出をもたらす、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８２】
請求項５７〜７９のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、該水溶性線状重合体結合体の患者への投与の際に、治療剤放出の速度が、酵素開裂とは反対に、加水分解の速度に主として依存する、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８３】
請求項５７〜７９のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、１０，０００〜５００，０００ａｍｕの分子量を有する、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８４】
請求項５７〜７９のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記シクロデキストリン部分が該重合体の少なくとも約１０重量％を構成する、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８５】
請求項５７および８４のいずれか１項に記載の水溶性線状重合体結合体であって、以下の工程を包含する方法によって作製される、水溶性線状重合体結合体、
正確に２つの位置のそれぞれに１つの反応性部位を有するように変性されたシクロデキストリン部分前駆物質を提供する工程、および
該反応性部位の該反応性部分との反応を促進する重合条件下で、該シクロデキストリン部分前駆物質を、反応性部位と共有結合を形成できる正確に２つの反応性部分を有する共単量体前駆物質と反応させて、該共単量体と該シクロデキストリン部分との間に共有結合を形成し、それにより、シクロデキストリン部分および共単量体が交互になった単位を含む水溶性線状重合体が製造される、工程。
【請求項８６】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、共単量体が以下から選択される基を含む、水溶性線状重合体結合体：
アルキレン鎖、
ポリコハク酸無水物、
ポリ−Ｌ−グルタミン酸、
ポリ（エチレンイミン）、
少糖類、または
アミノ酸鎖。
【請求項８７】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、共単量体がポリエチレングリコール鎖を含む、水溶性線状重合体結合体。
【請求項８８】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、共単量体が以下から選択される基を含む、水溶性線状重合体結合体：
ポリグリコール酸またはポリ乳酸鎖。
【請求項８９】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、共単量体がヒドロカルビレン基を含み、ここで、１つまたはそれ以上のメチレン基が随意に基Ｙによって置き換えられており（ただし、Ｙ基のうちいずれも互いに隣接するものはない）、ここで、それぞれのＹは、それぞれ独立して、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（ここでＸは、ＮＲ１、ＯまたはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは０、１、または２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、および−Ｂ（ＯＲ１）−から選択され；そしてＲ１は、それぞれ独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、水溶性線状重合体結合体。
【請求項９０】
請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体を含む製薬調合物。
【請求項９１】
製薬賦形剤、および請求項５７または５８に記載の水溶性線状重合体結合体またはそれらの製薬上許容できるエステル、塩、もしくは水和物を含む製薬調合物。
【請求項９２】
請求項９０または９１に記載の製薬調合物であって、ここで、治療剤がリンカーを介して結合する、製薬調合物。
【請求項９３】
請求項９０または９１に記載の製薬調合物であって、ここで、前記治療剤が前記水溶性線状重合体結合体の少なくとも５重量%である製薬調合物。
【請求項９４】
請求項９０〜９３のいずれか１項に記載の製薬調合物であって、ここで、前記共単量体がポリエチレングリコールを含み、前記シクロデキストリン部分がベータ−シクロデキストリンを含み、そして前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンである、製薬調合物。
【請求項９５】
請求項９０〜９４のいずれか１項に記載の製薬調合物であって、ここで、前記水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、少なくとも６時間にわたる前記治療剤の放出をもたらす、製薬調合物。
【請求項９６】
請求項９０〜９４のいずれか１項に記載の製薬調合物であって、ここで、前記水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、６時間〜１ヶ月にわたる前記治療剤の放出をもたらす、製薬調合物。
【請求項９７】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤が抗炎症薬である、水溶性線状重合体結合体。
【請求項９８】
請求項５７に記載の水溶性線状重合体結合体であって、ここで、前記治療剤がペプチドである、水溶性線状重合体結合体。
【請求項９９】
ベータシクロデキストリン含有単量体とベータシクロデキストリン部分を含まない共単量体との重縮合により形成され得るベータシクロデキストリン部分ならびに該共単量体の１つまたはそれ以上に共有結合した治療剤を含む線状重合体であって、ここで、該治療剤が該線状重合体から生物学的条件下で開裂されて治療剤を放出する、線状重合体。
【請求項１００】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤が、重合の後に、該重合体に随意のリンカーを介して該重合体にグラフトされる、線状重合体。
【請求項１０１】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤がカンプトセシン、ドキソルビシンおよびシクロスポリンＡから選択される、線状重合体。
【請求項１０２】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤が抗新生物薬である、線状重合体。
【請求項１０３】
請求項１０２に記載の線状重合体であって、ここで、前記抗新生物薬がパクリタキセルである、線状重合体。
【請求項１０４】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤がカンプトセシン誘導体である、線状重合体。
【請求項１０５】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤がトポテカンである、線状重合体。
【請求項１０６】
請求項９９に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤がイリノテカンである、線状重合体。
【請求項１０７】
請求項１０１に記載の線状重合体であって、ここで、前記治療剤がカンプトセシンである、線状重合体。
【請求項１０８】
治療剤を含む水溶性線状重合体結合体を作製する方法であって、以下の工程を包含する、方法：
シクロデキストリン部分と、シクロデキストリン部分（共単量体）を含まない共単量体を含む水溶性線状重合体を提供する工程であって、ここで、該シクロデキストリン部分および共単量体が該水溶性線状重合体中で交互になっており、そして、ここで、該水溶性線状重合体が少なくとも４つのシクロデキストリン部分および少なくとも４つの共単量体を含む、工程；および
該水溶性線状重合体の共単量体に治療剤を共有結合する工程であって、ここで、該治療剤は、生物学的条件下で該水溶性線状重合体結合体から開裂されて治療剤を放出し、それにより、水溶性線状重合体結合体を作製する、工程。
【請求項１０９】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、治療剤は、リンカーを介して結合される、方法。
【請求項１１０】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記水溶性線状重合体結合体は、以下の工程を包含するプロセスによって作製される、方法：
シクロデキストリン部分前駆物質を提供する工程、
共単量体前駆物質を提供する工程、および
該シクロデキストリン部分前駆物質および共単量体前駆物質を共重合して、それにより、シクロデキストリン部分および共単量体を含む水溶性線状重合体結合体を作製する、工程。
【請求項１１１】
請求項１０８に記載の方法であって、以下の工程を包含する、方法：
正確に２つの位置のそれぞれに１つの反応性部位を有するように変性されたシクロデキストリン部分前駆物質を提供する工程、および
該反応性部位の該反応性部分との反応を促進する重合条件下で、該シクロデキストリン部分前駆物質を、該反応性部位と共有結合を形成できる正確に２つの反応性部分を有する共単量体前駆物質と反応させて、該共単量体と該シクロデキストリン部分との間に共有結合を形成し、それにより、シクロデキストリン部分および共単量体が交互になった単位を含む水溶性線状重合体が製造される、工程。
【請求項１１２】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が前記水溶性線状重合体結合体の少なくとも５重量％を構成する、方法。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の方法であって、ここで、前記共単量体がポリエチレングリコールを含み、前記シクロデキストリン部分がベータ−シクロデキストリンを含み、そして前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンである、方法。
【請求項１１４】
請求項１１０に記載の方法であって、ここで、前記共単量体前駆物質が少なくとも２つの官能基を含有する化合物であり、それらを介して前記シクロデキストリン部分の反応およびそれによる結合が達成される、方法。
【請求項１１５】
請求項１１４に記載の方法であって、ここで、それぞれの共単量体前駆物質の前記官能基は、同種であってもよくまたは別種であってもよく、末端であってもよく内部であってもよく、アミノ酸、イミダゾール、ヒドロキシル、チオ、アシルハライド、−ＨＣ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−基、またはそれらの誘導体を含む、方法。
【請求項１１６】
請求項１１４に記載の方法であって、ここで、前記２つの官能基が同種であり、そして前記共単量体前駆物質の末端に位置する、方法。
【請求項１１７】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、共単量体が、１つまたはそれ以上のペンダント基を含有し、少なくとも１つの官能基を伴い、それを介して治療剤の反応そしてそれによる結合が達成される、方法。
【請求項１１８】
請求項１１７に記載の方法であって、ここで、それぞれの共単量体ペンダント基の前記官能基は、同種であってもよくまたは別種であってもよく、末端であってもよく内部であってもよく、アミノ酸、イミダゾール、ヒドロキシル、チオール、アシルハライド、エチレン、エチン基またはそれらの誘導体を含む、方法。
【請求項１１９】
請求項１１７に記載の方法であって、ここで、前記ペンダント基は、置換または非置換の、分枝、環状または直鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはアリールアルキルであって随意に１つまたはそれ以上のヘテロ原子を該鎖または環中に含む、方法。
【請求項１２０】
請求項１０８〜１１９のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記シクロデキストリン部分が、アルファ、ベータ、またはガンマシクロデキストリン部分を含む、方法。
【請求項１２１】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が抗新生物薬である、方法。
【請求項１２２】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が前記細胞周期の前記Ｓ−相の抑制剤である、方法。
【請求項１２３】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤がトポイソメラーゼＩ抑制剤である、方法。
【請求項１２４】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンである、方法。
【請求項１２５】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログである、方法。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載の方法であって、ここで、前記（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログがトポテカンである、方法。
【請求項１２７】
請求項１２５に記載の方法であって、ここで、前記（Ｓ）−２０−カンプトセシンアナログがイリノテカンである、方法。
【請求項１２８】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤がドキソルビシンである、方法。
【請求項１２９】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤がパクリタキセルである、方法。
【請求項１３０】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が低い水溶性である、方法。
【請求項１３１】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤の溶解性が生理学的ｐＨにおいて＜５ｍｇ／ｍＬである、方法。
【請求項１３２】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤がｌｏｇ  Ｐ＞０．４を有する疎水性化合物である、方法。
【請求項１３３】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が疎水性であり、そして第２の化合物を介して結合している、方法。
【請求項１３４】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、少なくとも６時間にわたる前記治療剤の放出をもたらす、方法。
【請求項１３５】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、該水溶性線状重合体結合体の患者への投与が、６時間〜１ヶ月にわたる前記治療剤の放出をもたらす、方法。
【請求項１３６】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、該水溶性線状重合体結合体の患者への投与の際に、治療剤放出の速度が、酵素開裂とは反対に、加水分解の速度に主として依存する、方法。
【請求項１３７】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記水溶性線状重合体結合体が１０，０００〜５００，０００ａｍｕの分子量を有する、方法。
【請求項１３８】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記シクロデキストリン部分が該重合体の少なくとも約１０重量％を構成する、方法。
【請求項１３９】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、共単量体が、以下から選択される基を含む、方法：
アルキレン鎖、
ポリコハク酸無水物、
ポリ−Ｌ−グルタミン酸、
ポリ（エチレンイミン）、
少糖類、または
アミノ酸。
【請求項１４０】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、共単量体がポリエチレングリコール鎖を含む、方法。
【請求項１４１】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、共単量体が以下から選択される基を含む、方法：
ポリグリコール酸またはポリ乳酸鎖。
【請求項１４２】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、共単量体がヒドロカルビレン基を含み、ここで、１つまたはそれ以上のメチレン基が随意に基Ｙによって置き換えられており（ただし、Ｙ基のうちいずれも互いに隣接するものはない）、ここで、それぞれのＹは、それぞれ独立して、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（ここでＸは、ＮＲ１、ＯまたはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは０、１、または２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、および−Ｂ（ＯＲ１）−から選択され；そしてＲ１は、それぞれ独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、方法。
【請求項１４３】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が抗炎症薬である、方法。
【請求項１４４】
請求項１０８に記載の方法であって、ここで、前記治療剤がペプチドである、方法。