【手続補正書】
【提出日】平成23年6月8日(2011.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（B）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000001
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、フェニル、またはベンゾ縮合（benzofuse）されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環であり、ここで、該フェニルまたは該ベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環は、
2011121964.tif 000002
、-CH2OH、-CHO、-OCH3、ハロゲン、-OH、-CH3、
2011121964.tif 000003
で置換されていてもよく；
R3は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000004
であり；かつ
R4は、水素、
2011121964.tif 000005
である。
【請求項２】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（A）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000006
式中、
R1は、水素、ハロゲン、または窒素、酸素および硫黄より独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリールであり；
R2は、水素、
2011121964.tif 000007
、フェニル、または窒素、酸素および硫黄より独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールはベンゾ縮合されていてもよく、ここで、該ヘテロアリールは、
2011121964.tif 000008
2011121964.tif 000009
より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよく、
R3は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000010
であり、かつ
Qは、5もしくは6員ヘテロ環である。
【請求項３】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（C）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000011
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、-CH3、または-OHであり；かつ
環A中のヒドロキシ置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置される。
【請求項４】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（D）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000012
式中、R1は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000013
である。
【請求項５】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（E）によって表される化合物のプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000014
式中、
R1は、水素または-OCH3であり；かつ
R2は、
2011121964.tif 000015
である。
【請求項６】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（F）によって表される化合物のプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000016
式中、
R1は、水素またはBrであり；
R2は、水素、Br、または
2011121964.tif 000017
であり；
R3は、水素、-OCH3、-COOH、または-OCH2CH3である。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容されるビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項８】
小胞体ストレス応答（unfolded protein response）に関連する障害を治療する方法であって、インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（I）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩をその必要がある患者へ投与する段階を含む、方法：
2011121964.tif 000018
式中、
OH置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置され；
Qは、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリジンN-オキシド、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、フラン、ピロール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イソオキサゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、フッ素、ビフェニル、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、インドール、イソインドール、イソベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、1,2-ベンゾイソオキサゾール、およびカルバゾールより選択される芳香族同素環式またはヘテロ環式環系であり；
Rx、Ry、およびRzは、存在するまたは存在しない可能性があり、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、
2011121964.tif 000019
より選択され；
RaおよびRbは、独立して、水素、-COOH、-COOA、-CONH2、-CONHA、-CONAA'、-NH2、-NHA、-NAA'、-NCOA、-NCOOA、-OH、または-OAであり；
Yは、C1-C10アルキレンまたはC2-C8アルケニレンであり、ここで、（a）1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または（b）1〜7個のH原子が、独立して、FまたはClによって置き換えられていてもよく；
AおよびA'は、
（a）独立して、（i）1、2もしくは3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHもしくはNRcによって置き換えられていてもよく、および／もしくは（ii）1〜7個のH原子が、独立して、FもしくはClによって置き換えられていてもよいC1-C10アルキルもしくはC2-C8アルケニル；アリール；またはヘテロアリールであり；または
（b）AおよびA'は一緒に代わってC2-C7アルキレンとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、例えば、アルキレンジオキシ基を形成し；
A''、A'''は、独立して、（a）存在しない、（b）C1-C10アルキレン、C2-C8アルケニレン、またはC3-C7シクロアルキルであり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく；または（c）一緒にC2-C7アルキルとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、
Rcは、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C8アルキレンシクロアルキル、またはC2-C8アルケニルであり；ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMe、NEtおよび／または-CH=CH-基によって置き換えられていてもよく、1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく、および／または、1個のH原子がRaによって置き換えられていてもよく；
アリールは、フェニル、ベンジル、ナフチル、フルオレニルまたはビフェニルであり、これらの各々は、非置換であるか、またはハロゲン、-CF3、-Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRdSO2A、-CORd、-SO2N(Rd)2、-S(O)mRf、一緒にAA'、または-O(アリール)によって一置換、二置換または三置換され、
RdおよびReは、独立して、HまたはC1-C6アルキルであり；
Rfは、C1-C6アルキルであり；
ヘテロアリールは、1〜2個のN、Oおよび／またはS原子を有する単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環式環であり、これは、非置換であるか、または、カルボニル酸素、ハロゲン、Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、-CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRfSO2Re、-CORd、-SO2NRdおよび／または-S(O)mRfによって一置換または二置換され得；かつ
mは、0、1または2である。
【請求項９】
IRE-1α発現を誘導またはアップレギュレートする治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
IRE-1αが発現される場合には有効性が低い治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物である、請求項8記載の方法。
【請求項１２】
請求項5または請求項6記載の化合物をその必要がある患者へ投与する段階を含む、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法。
【請求項１３】
インビトロでIRE-1αを直接阻害する化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、
プロテアソームインヒビターと
をその必要がある患者へ投与する段階を含む、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法。
【請求項１４】
小胞体ストレス応答に関連する障害を治療するための医薬の製造における、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物、または、インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（I）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩の使用：
2011121964.tif 000020
ここで、構造式Iにおいて、
OH置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置され；
Qは、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリジンN-オキシド、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、フラン、ピロール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イソオキサゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、フッ素、ビフェニル、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、インドール、イソインドール、イソベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、1,2-ベンゾイソオキサゾール、およびカルバゾールより選択される芳香族同素環式またはヘテロ環式環系であり；
Rx、Ry、およびRzは、存在するまたは存在しない可能性があり、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、
2011121964.tif 000021
より選択され；
RaおよびRbは、独立して、水素、-COOH、-COOA、-CONH2、-CONHA、-CONAA'、-NH2、-NHA、-NAA'、-NCOA、-NCOOA、-OH、または-OAであり；
Yは、C1-C10アルキレンまたはC2-C8アルケニレンであり、ここで、（a）1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または（b）1〜7個のH原子が、独立して、FまたはClによって置き換えられていてもよく；
AおよびA'は、
（a）独立して、（i）1、2もしくは3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHもしくはNRcによって置き換えられていてもよく、および／もしくは（ii）1〜7個のH原子が、独立して、FもしくはClによって置き換えられていてもよいC1-C10アルキルもしくはC2-C8アルケニル；アリール；またはヘテロアリールであり；または
（b）AおよびA'は一緒に代わってC2-C7アルキレンとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、例えば、アルキレンジオキシ基を形成し；
A''、A'''は、独立して、（a）存在しない、（b）C1-C10アルキレン、C2-C8アルケニレン、またはC3-C7シクロアルキルであり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく；または（c）一緒にC2-C7アルキルとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、
Rcは、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C8アルキレンシクロアルキル、またはC2-C8アルケニルであり；ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMe、NEtおよび／または-CH=CH-基によって置き換えられていてもよく、1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく、および／または、1個のH原子がRaによって置き換えられていてもよく；
アリールは、フェニル、ベンジル、ナフチル、フルオレニルまたはビフェニルであり、これらの各々は、非置換であるか、またはハロゲン、-CF3、-Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRdSO2A、-CORd、-SO2N(Rd)2、-S(O)mRf、一緒にAA'、または-O(アリール)によって一置換、二置換または三置換され、
RdおよびReは、独立して、HまたはC1-C6アルキルであり；
Rfは、C1-C6アルキルであり；
ヘテロアリールは、1〜2個のN、Oおよび／またはS原子を有する単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環式環であり、これは、非置換であるか、または、カルボニル酸素、ハロゲン、Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、-CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRfSO2Re、-CORd、-SO2NRdおよび／または-S(O)mRfによって一置換または二置換され得；かつ
mは、0、1または2である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、IRE-1αインヒビター化合物、ならびにそれらのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩を提供する。本発明はまた、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療するために治療的に該IRE-1αインヒビター化合物、それらのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩を使用する方法ならびに薬学的組成物を提供する。治療され得る患者としては、B細胞自己免疫疾患、特定の癌、およびいくつかのウイルス感染症を有する患者が挙げられる。
[請求項1001]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（B）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000022
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、フェニル、またはベンゾ縮合（benzofuse）されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環であり、ここで、該フェニルまたは該ベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環は、
2011121964.tif 000023
、-CH3OH、-CHO、-OCH3、ハロゲン、-OH、-CH3、
2011121964.tif 000024
で置換されていてもよく；
R3は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000025
であり；かつ
R4は、水素、
2011121964.tif 000026
である。
[請求項1002]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（A）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000027
式中、
R1は、水素、ハロゲン、または窒素、酸素および硫黄より独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリールであり；
R2は、水素、
2011121964.tif 000028
、フェニル、または窒素、酸素および硫黄より独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有する5もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールはベンゾ縮合されていてもよく、ここで、該ヘテロアリールは、
2011121964.tif 000029
2011121964.tif 000030
より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよく、
R3は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000031
であり、かつ
Qは、5もしくは6員ヘテロ環である。
[請求項1003]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（C）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000032
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、-CH3、または-OHであり；かつ
環A中のヒドロキシ置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置される。
[請求項1004]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（D）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000033
式中、R1は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000034
である。
[請求項1005]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（E）によって表される化合物のプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000035
式中、
R1は、水素または-OCH3であり；かつ
R2は、
2011121964.tif 000036
である。
[請求項1006]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（F）によって表される化合物のプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩：
2011121964.tif 000037
式中、
R1は、水素またはBrであり；
R2は、水素、Br、または
2011121964.tif 000038
であり；
R3は、水素、-OCH3、-COOH、または-OCH2CH3である。
[請求項1007]
請求項1001〜1006のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容されるビヒクルとを含む、薬学的組成物。
[請求項1008]
小胞体ストレス応答（unfolded protein response）に関連する障害を治療する方法であって、インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（I）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩をその必要がある患者へ投与する段階を含む、方法：
2011121964.tif 000039
式中、
OH置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置され；
Qは、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリジンN-オキシド、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、フラン、ピロール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イソオキサゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、フッ素、ビフェニル、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、インドール、イソインドール、イソベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、1,2-ベンゾイソオキサゾール、およびカルバゾールより選択される芳香族同素環式またはヘテロ環式環系であり；
Rx、Ry、およびRzは、存在するまたは存在しない可能性があり、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、
2011121964.tif 000040
より選択され；
RaおよびRbは、独立して、水素、-COOH、-COOA、-CONH2、-CONHA、-CONAA'、-NH2、-NHA、-NAA'、-NCOA、-NCOOA、-OH、または-OAであり；
Yは、C1-C10アルキレンまたはC2-C8アルケニレンであり、ここで、（a）1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または（b）1〜7個のH原子が、独立して、FまたはClによって置き換えられていてもよく；
AおよびA'は、
（a）独立して、（i）1、2もしくは3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHもしくはNRcによって置き換えられていてもよく、および／もしくは（ii）1〜7個のH原子が、独立して、FもしくはClによって置き換えられていてもよいC1-C10アルキルもしくはC2-C8アルケニル；アリール；またはヘテロアリールであり；または
（b）AおよびA'は一緒に代わってC2-C7アルキレンとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、例えば、アルキレンジオキシ基を形成し；
A''、A'''は、独立して、（a）存在しない、（b）C1-C10アルキレン、C2-C8アルケニレン、またはC3-C7シクロアルキルであり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく；または（c）一緒にC2-C7アルキルとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、
Rcは、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C8アルキレンシクロアルキル、またはC2-C8アルケニルであり；ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMe、NEtおよび／または-CH=CH-基によって置き換えられていてもよく、1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく、および／または、1個のH原子がRaによって置き換えられていてもよく；
アリールは、フェニル、ベンジル、ナフチル、フルオレニルまたはビフェニルであり、これらの各々は、非置換であるか、またはハロゲン、-CF3、-Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRdSO2A、-CORd、-SO2N(Rd)2、-S(O)mRf、一緒にAA'、または-O(アリール)によって一置換、二置換または三置換され、
RdおよびReは、独立して、HまたはC1-C6アルキルであり；
Rfは、C1-C6アルキルであり；
ヘテロアリールは、1〜2個のN、Oおよび／またはS原子を有する単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環式環であり、これは、非置換であるか、または、カルボニル酸素、ハロゲン、Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、-CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRfSO2Re、-CORd、-SO2NRdおよび／または-S(O)mRfによって一置換または二置換され得；かつ
mは、0、1または2である。
[請求項1009]
IRE-1α発現を誘導またはアップレギュレートする治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
IRE-1αが発現される場合には有効性が低い治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項1008記載の方法。
[請求項1011]
化合物が、請求項1001〜1004のいずれか一項記載の化合物である、請求項1008記載の方法。
[請求項1012]
請求項1005または請求項1006記載の化合物をその必要がある患者へ投与する段階を含む、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法。
[請求項1013]
インビトロでIRE-1αを直接阻害する化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩と、
プロテアソームインヒビターと
をその必要がある患者へ投与する段階を含む、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法。
[請求項1014]
小胞体ストレス応答に関連する障害を治療するための医薬の製造における、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の化合物、または、インビトロでIRE-1α活性を直接阻害しかつ構造式（I）によって表される化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩の使用：
2011121964.tif 000041
ここで、構造式Iにおいて、
OH置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置され；
Qは、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリジンN-オキシド、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、フラン、ピロール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イソオキサゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、フッ素、ビフェニル、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、インドール、イソインドール、イソベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、1,2-ベンゾイソオキサゾール、およびカルバゾールより選択される芳香族同素環式またはヘテロ環式環系であり；
Rx、Ry、およびRzは、存在するまたは存在しない可能性があり、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、
2011121964.tif 000042
より選択され；
RaおよびRbは、独立して、水素、-COOH、-COOA、-CONH2、-CONHA、-CONAA'、-NH2、-NHA、-NAA'、-NCOA、-NCOOA、-OH、または-OAであり；
Yは、C1-C10アルキレンまたはC2-C8アルケニレンであり、ここで、（a）1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または（b）1〜7個のH原子が、独立して、FまたはClによって置き換えられていてもよく；
AおよびA'は、
（a）独立して、（i）1、2もしくは3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHもしくはNRcによって置き換えられていてもよく、および／もしくは（ii）1〜7個のH原子が、独立して、FもしくはClによって置き換えられていてもよいC1-C10アルキルもしくはC2-C8アルケニル；アリール；またはヘテロアリールであり；または
（b）AおよびA'は一緒に代わってC2-C7アルキレンとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、例えば、アルキレンジオキシ基を形成し；
A''、A'''は、独立して、（a）存在しない、（b）C1-C10アルキレン、C2-C8アルケニレン、またはC3-C7シクロアルキルであり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NHまたはNRcによって置き換えられていてもよく、および／または1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく；または（c）一緒にC2-C7アルキルとなり、ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NRc、NCORcまたはNCOORcによって置き換えられていてもよく、
Rcは、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、C4-C8アルキレンシクロアルキル、またはC2-C8アルケニルであり；ここで、1、2または3個のCH2基が、O、S、SO、SO2、NH、NMe、NEtおよび／または-CH=CH-基によって置き換えられていてもよく、1〜7個のH原子が、Fおよび／またはClによって置き換えられていてもよく、および／または、1個のH原子がRaによって置き換えられていてもよく；
アリールは、フェニル、ベンジル、ナフチル、フルオレニルまたはビフェニルであり、これらの各々は、非置換であるか、またはハロゲン、-CF3、-Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRdSO2A、-CORd、-SO2N(Rd)2、-S(O)mRf、一緒にAA'、または-O(アリール)によって一置換、二置換または三置換され、
RdおよびReは、独立して、HまたはC1-C6アルキルであり；
Rfは、C1-C6アルキルであり；
ヘテロアリールは、1〜2個のN、Oおよび／またはS原子を有する単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環式環であり、これは、非置換であるか、または、カルボニル酸素、ハロゲン、Rf、-ORd、-N(Rd)2、-NO2、-CN、-COORd、-CON(Rd)2、-NRdCORe、-NRdCON(Re)2、-NRfSO2Re、-CORd、-SO2NRdおよび／または-S(O)mRfによって一置換または二置換され得；かつ
mは、0、1または2である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
構造式（A）のある化合物において、R3は、
水素、-F、-CF3、-NO2、-O、-OCH3、-CH2OH、
2011121964.tif 000043
および-OR10からなる群より選択され、ここで、R10は、水素、C1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または
2011121964.tif 000044
であり、ここで、R8およびR9は、構造式（A）について上記で定義される通りである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
ある態様において、化合物は、式（I）の範囲内に入る、構造式（B）によって表される：
2011121964.tif 000045
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、フェニル、またはベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環であり、ここで、該フェニルまたは該ベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環は、
2011121964.tif 000046
-CH2OH、-CHO、-OCH3、ハロゲン、-OH、-CH3、
2011121964.tif 000047
で置換されていてもよく；
R3は、水素、ハロゲン、-NO2、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、C1-C3直鎖もしくは分枝鎖ヒドロキシルアルキル、
2011121964.tif 000048
であり；かつ
R4は、水素、
2011121964.tif 000049
である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
ある態様において、化合物は、式（I）の範囲内に入る構造式（C）によって表される：
2011121964.tif 000050
式中、
R1は、水素、-CH3、または-OHであり；
R2およびR3は、独立して、水素、フェニル、またはベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環であり、ここで、該フェニルまたは該ベンゾ縮合されていてもよい5もしくは6員ヘテロ環は、
2011121964.tif 000051
-CH2OH、-CHO、-OCH3、ハロゲン、-OH、-CH3、
2011121964.tif 000052
で置換されていてもよく；
環A中のヒドロキシ置換基は、アルデヒド置換基に対してオルトに配置される。