(57)【要約】  新規な有害生物防除剤、特に殺菌剤及び殺線虫剤を提供する。  式（Ｉ）で表されるアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩、及びそれらを含有する有害生物防除剤。【化１】
2015125824.tif 000077
［式中、Ｇ１はＧ１−１ａ、Ｇ１−３ａ、Ｇ１−２７ａ等で表される構造を表し、Ｘ１はハロゲン原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等を表し、Ｙ１はハロゲン原子等を表し、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は各々独立して水素原子等を表し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、メチル、メトキシ等を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子等を表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってアルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１及びＲ２が結合する炭素原子と共に３〜６員環等を形成することを表し、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル等を表す。］
2015125824.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）で表されるアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【化１】
2015125824.tif 000071
［式中、G１は、G１-1〜G１-51で表される構造を表し、
【化２】
2015125824.tif 000072
【化３】
2015125824.tif 000073
X１は、ハロゲン原子、ニトロ、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表し、
X２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、G１がG１-27で表される構造を表し、且つX１がジハロメチルを表す場合には、X２は水素原子を表し、
X３は、水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、
Y１は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ又はC１〜C４アルキルチオを表し、
Y２及びY３は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子又はメチルを表し、
R１及びR２は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C３〜C６シクロアルキル、フェニルメチル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C４)アルコキシ、C３〜C６アルケニルオキシ、C３〜C６ハロアルケニルオキシ、C３〜C６アルキニルオキシ、C３〜C６ハロアルキニルオキシ、フェニル(C１〜C４)アルコキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４アルコキシアミノ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２を表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってC２〜C５アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１〜２個含んでもよく、且つC１〜C３アルキル基、C１〜C３ハロアルキル基又はオキソ基によって任意に置換されていてもよいことを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C６アルキリデン、C１〜C６ハロアルキリデン又はC１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキリデンを形成することを表し、
R３及びR４は、各々独立して水素原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシメチル、C３〜C６シクロアルキル又はフェニルを表すか、
或いは、R３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表し、
さらに或いは、R１又はR２とR３又はR４とが一緒になってC１〜C４アルキレン鎖を形成することにより、R１又はR２及びR３又はR４が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子又は硫黄原子を１個含んでもよいことを表し、
R５は、水素原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R８によって置換された(C１〜C２)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C２〜C４アルケニル、C３〜C４アルキニル、-OH、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C１〜C４ハロアルキルチオ、-C(O)R９又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R６は、水素原子、ハロゲン原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、ヒドロキシ(C３〜C６)シクロアルキル、E-9、C５〜C６シクロアルケニル、トリ(C１〜C４アルキル)シリル、-C(R１１)=NOR１２、フェニル、(Z)ｍによって置換されたフェニル、D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29又はD-32を表し、ただし、G１がG１-1〜G１-7で表される構造を表し、且つR１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成を表す場合には、R６は水素原子、C１〜C４アルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、ヒドロキシ(C３〜C６)シクロアルキル、E-9、C５〜C６シクロアルケニル、トリ(C１〜C４アルキル)シリル、-C(R１１)=NOR１２、フェニル、(Z)ｍによって置換されたフェニル、D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29又はD-32を表し、
D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29及びD-32は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化４】
2015125824.tif 000074
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C１〜C４アルキル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル又はフェニルを表し、m又はnが２以上を表す場合には、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのZが隣接する場合には、隣接する２つのZは-CH=CH-CH=CH-を形成することにより、それぞれのZが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、
R７は、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表し、
R８は、シアノ、-OR１４、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２を表し、
R９は、C１〜C４アルキル、C１〜C４アルコキシメチル、C３〜C４シクロアルキル又はC２〜C４アルケニルを表し、
R１０は、シアノ、-OH、-OR１５、C１〜C４アルキルカルボニルオキシ、C１〜C４アルキルスルホニルオキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４ハロアルキルチオ、D-3、D-7、D-11、D-22、D-28又はD-29を表し、
R１１は、水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、
R１２は、C１〜C４アルキルを表し、
R１３は、C１〜C４アルキルを表し、
R１４は、C１〜C４アルキル、C２〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルキルカルボニル、C３〜C６シクロアルキルカルボニル又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R１５は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキル、E-5、E-14、C３〜C４アルケニル、C３〜C４ハロアルケニル、C３〜C４アルキニル、C３〜C４ハロアルキニル、フェニル又は(Z)ｍによって置換されたフェニルを表し、
E-5、E-9及びE-14は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化５】
2015125824.tif 000075
R１６は、C１〜C４アルキルを表し、pが２を表す場合には、各々のR１６は互いに同一であっても、又は互いに相異なっていてもよく、
mは、１、２、３、４又は５を表し、
nは、０、１、２、３又は４を表し、
pは、０、１又は２を表し、
rは、０、１又は２を表す。］
【請求項２】
G１は、G１-1、G１-2、G１-3、G１-7、G１-8、G１-9、G１-11、G１-12、G１-13、G１-16、G１-27、G１-32、G１-33、G１-44又はG１-50で表される構造を表し、
X１は、ハロゲン原子、ニトロ、メチル、エチル又はC１〜C２ハロアルキルを表し、
X２は、水素原子、フッ素原子又は塩素原子を表し、ただし、G１がG１-27で表される構造を表し、且つX１がジフルオロメチルを表す場合には、X２は水素原子を表し、
X３は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
Y１は、ハロゲン原子又はメチルを表し、
Y２は、水素原子又はメチルを表し、
Y３は、水素原子を表し、
R１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、シクロプロピル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C４)アルコキシ、C３〜C６アルケニルオキシ、C３〜C６アルキニルオキシ、フェニル(C１〜C４)アルコキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４ハロアルキルチオ、C１〜C４アルコキシアミノ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２を表し、
Zは、ハロゲン原子を表し、mが２を表す場合には、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、メチル又はC１〜C２アルコキシカルボニルを表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってC２〜C５アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子又は硫黄原子を１個含んでもよいことを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C６アルキリデン、C１〜C６ハロアルキリデン又はC１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキリデンを形成することを表し、
R３は、水素原子、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表し、
R４は、水素原子又はメチルを表すか、
或いは、R３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表し、
さらに、R１又はR２とR３又はR４とが一緒になってC２〜C４アルキレン鎖を形成することにより、R１又はR２及びR３又はR４が結合する炭素原子と共に４〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子を１個含んでもよいことを表し、
R５は、水素原子、シクロプロピル、メトキシ又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R６は、水素原子、ハロゲン原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、トリ(C１〜C４アルキル)シリル又は-C(R１１)=NOR１２を表し、ただし、G１がG１-1、G１-2、G１-3又はG１-7で表される構造を表し、且つR１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成を表す場合には、R６は水素原子、C１〜C４アルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、トリメチルシリル又は-C(R１１)=NOR１２を表し、
R７は、メチルを表し、
R１０は、-OH又は-OR１５を表し、
R１１は、水素原子又はメチルを表し、
R１２は、メチル又はエチルを表し、
R１５は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル又はC１〜C４アルコキシメチル表し、
mは、１又は２を表し、
rは、０を表す、
請求項１に記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項３】
G１は、G１-1、G１-2、G１-3、G１-7、G１-11、G１-12、G１-16、G１-27、G１-33又はG１-50で表される構造を表し、
X１は、ハロゲン原子、ニトロ、メチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、
X２は、水素原子又はフッ素原子を表し、ただし、G１がG１-27で表される構造を表し、且つX１がジフルオロメチルを表す場合には、X２は水素原子を表し、
X３は、メチルを表し、
Y１は、ハロゲン原子を表し、
Y２は、水素原子を表し、
R１は、水素原子、フッ素原子、シアノ、メチル、C１〜C２ハロアルキル、シクロプロピル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル、メトキシ、エトキシ、C１〜C２ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C２)アルコキシ、C３〜C４アルケニルオキシ、C３〜C４アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、C１〜C２アルキルチオ、C１〜C２ハロアルキルチオ又はC１〜C２アルコキシカルボニルを表し、
R２は、水素原子、フッ素原子、シアノ、メチル又はC１〜C２アルコキシカルボニルを表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３員環を形成し、このとき、このエチレン鎖は酸素原子を１個含んでもよよいことを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C２アルキリデン又はC１〜C２ハロアルキリデンを形成することを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、水素原子を表すか、
或いは、R３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表し、
R５は、水素原子、シクロプロピル又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R６は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル又はトリメチルシリルを表し、ただし、G１がG１-1、G１-2、G１-3又はG１-7で表される構造を表し、且つR１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成を表す場合には、R６はC１〜C４アルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル又はトリメチルシリルを表し、
R１５は、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表す、
請求項２に記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物。
【請求項４】
G１は、G１-1、G１-3、G１-7、G１-11、G１-12、G１-27又はG１-33で表される構造を表し、
X２は、水素原子を表し、
R１は、水素原子、フッ素原子、メチル、メトキシ、エトキシ、プロパルギルオキシ又はベンジルオキシを表し、
R２は、水素原子、フッ素原子又はメチルを表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C２アルキリデン又はC１〜C２ハロアルキリデンを形成することを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、水素原子を表し、
R５は、水素原子を表し、
R６は、C１〜C４アルキル、C３〜C６シクロアルキル又はトリメチルシリルを表す、
請求項３に記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物。
【請求項５】
G１は、G１-1で表される構造を表し、
X１は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
X２は、水素原子を表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項６】
G１は、G１-3で表される構造を表し、
X１は、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項７】
G１は、G１-7で表される構造を表し、
X１は、トリフルオロメチルを表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項８】
G１は、G１-11で表される構造を表し、
X１は、トリフルオロメチルを表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項９】
G１は、G１-12で表される構造を表し、
X１は、ハロゲン原子を表し、
X２は、水素原子を表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項１０】
G１は、G１-27で表される構造を表し、
X１は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、
X２は、水素原子を表し、
R７は、メチルを表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項１１】
G１は、G１-33で表される構造を表し、
X１は、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、
X３は、メチルを表す、
請求項１〜４のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩。
【請求項１２】
R６は、C３〜C６シクロアルキルを表す、請求項１〜１１のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はれらその塩。
【請求項１３】
式（ＩＩ）で表される請求項１〜１２のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩の製造中間体であり、下記式（II）で表される化合物。
【化６】
2015125824.tif 000076
［式中、Y１は、ハロゲン原子を表し、
Y２は、水素原子を表し、
Y３は、水素原子を表し、
R１は、水素原子、フッ素原子、シアノ、メチル、C１〜C２ハロアルキル、シクロプロピル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル、メトキシ、エトキシ、C１〜C２ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C２)アルコキシ、C３〜C４アルケニルオキシ、C３〜C４アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、C１〜C２アルキルチオ、C１〜C２ハロアルキルチオ又はC１〜C２アルコキシカルボニルを表し、
Zは、ハロゲン原子を表し、mが２を表す場合には、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
R２は、水素原子、フッ素原子、シアノ、メチル又はC１〜C２アルコキシカルボニルを表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３員環を形成し、このとき、このエチレン鎖は酸素原子を１個含んでもよよいことを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C２アルキリデン又はC１〜C２ハロアルキリデンを形成することを表し、
R３は、水素原子又はメチルを表し、
R４は、水素原子を表すか、
或いは、R３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表し、
R５は、水素原子を表し、
R６は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル又はトリメチルシリルを表し、ただし、R１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成を表す場合には、R６はC１〜C４アルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル又はトリメチルシリルを表し、
R１０は、-OH又は-OR１５を表し、
R１５は、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキル表し、
mは、１又は２を表す。］
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド及びそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上を有効成分として含有する有害生物防除剤組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド及びそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤又は殺線虫剤組成物。
【請求項１６】
植物に茎葉散布するための請求項１５に記載の農園芸用殺菌剤又は殺線虫剤組成物。
【請求項１７】
植物が生育する土壌を処理するための請求項１５に記載の農園芸用殺菌剤又は殺線虫剤組成物。
【請求項１８】
植物の種子、塊根及び根茎を処理するための請求項１５に記載の農園芸用殺菌剤又は殺線虫剤組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれかに記載のアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド及びそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上を有効成分として含有する哺乳動物又は鳥類のための、抗真菌剤又は内部寄生虫防除剤組成物。
【請求項２０】
哺乳動物又は鳥類に経口投与するための請求項１９に記載の抗真菌剤又は内部寄生虫防除剤組成物。
【請求項２１】
哺乳動物又は鳥類に非経口投与するための請求項１９に記載の抗真菌剤又は内部寄生虫防除剤組成物。
【請求項２２】
前記非経口投与の方法が経皮投与である、請求項２１に記載の抗真菌剤又は内部寄生虫防除剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド、又はその塩、及びこれらの化合物を有効成分として含有する有害生物防除剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、アルキニルピリジン置換アミド化合物に関しては、例えば、Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(３,３,３−トリフルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−フルオロピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(３,３,３−トリフルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−クロロピリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(３,３,３−トリフルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド及びＮ−[[１−[３−クロロ−５−(３,３,３−トリフルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−カルボキサミドが殺線虫活性を示すこと（特許文献１参照。）、Ｎ−[２−[５−(４−エトキシフェニルエチニル)ピリジン−２−イル]エチル]アセトアミドがアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害活性を有すること（特許文献２参照。）、及びＢＡＣＥ−１阻害剤製造中間体としてのＮ−[１−(Ｓ)−[(３,５−ジフルオロフェニル)メチル]−２−[５−(３−フルオロフェニルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(ヒドロキシ)エチル]−３−[Ｎ、Ｎ−ジ(ノルマルプロピル)カルバモイル]−５−メチルベンズアミドが知られている（特許文献３参照。）。【０００３】
また、ピリジン置換アミド化合物に関しては、例えば、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（特許文献４参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]エチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（特許文献５参照。）、Ｎ−[２−(３,５−ジクロロピリジン−２−イル)エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（特許文献６参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（特許文献７参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−６−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]ブチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（特許文献８参照。）、Ｎ−[２−(５−クロロピリジン−２−イル)ブチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（特許文献９参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]エチル]−３−(トリフルオロメチル)ピラジン−２−カルボキサミド（特許文献１０参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−Ｎ−シクロプロピル−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサチオアミド（特許文献１１参照。）、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−Ｎ−シクロプロピル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（特許文献１２参照。）等が殺菌活性を示すことが知られている。
しかしながら、本発明に係るアルキニルピリジン置換アミド化合物に関して開示した特許文献はこれまで見当たらず、また、それらの有害生物防除剤としての有用性は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１４−１７３９２１号
【特許文献２】国際公開第２０１２−０２８６７６号
【特許文献３】国際公開第２００５−０１６８７６号
【特許文献４】国際公開第２００４−０１６０８８号
【特許文献５】国際公開第２００４−０７４２８０号
【特許文献６】国際公開第２００５−０１４５４５号
【特許文献７】国際公開第２００５−０５８８２８号
【特許文献８】国際公開第２００５−０５８８３３号
【特許文献９】国際公開第２００５−０８５２３８号
【特許文献１０】国際公開第２００７−１０８４８３号
【特許文献１１】欧州特許出願公開第２２１８７１７号
【特許文献１２】国際公開第２０１１−１５１３６９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
病原菌や寄生虫といった有害生物の感染や寄生は、宿主が穀類、果樹、野菜、鑑賞植物等の植物である場合、農作物の品質の低下、収量の大幅な低下、さらに、場合によっては植物の枯死といった深刻な被害を生じ、生産者のみならず、消費者に対しても多大な経済的損失を与える。故に、それら有害生物の有効な防除は、効率的・安定的な農作物の生産を達成するために、極めて重要な課題である。また、宿主が伴侶動物・愛玩動物や家畜・家禽等の動物である場合には、対象となる動物の健康を維持する目的で、さらに、対象となる動物が家畜・家禽等である場合には、安全な食料や高品質な羊毛・羽毛・皮革等の生活資材を安定して生産するという目的からも、それら有害生物の有効な防除は重要な課題である。このような観点から、従来、病原菌や寄生虫の防除を目的とする有害生物防除剤の開発が進み、多数の有効な薬剤が今日まで実用に供されてきた。
しかしながら、こうした薬剤の長年にわたる使用により、近年、病原菌や寄生虫が薬剤抵抗性を獲得し、従来用いられてきた既存の有害生物防除剤による防除が困難となる場面が増えてきている。また、既存の有害生物防除剤の一部のものは毒性が高く、或いはあるものは環境中に長期間残留することにより、生態系を攪乱するという問題も顕在化しつつある。このような状況下、病原菌や寄生虫に対する優れた防除活性を有するのみならず、低毒性且つ低残留性等の高度な防除特性を併せ持つ新規な有害生物防除剤並びに有効な防除方法の開発が常に期待されている。
本発明の目的は、病原菌や寄生虫に対する優れた防除活性を有し、低毒性、低残留性等の高度な防除特性を併せ持つ、新規な有害生物防除剤及び防除方法の開発を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の課題解決を目標に鋭意研究を重ねた結果、下記式（I）で表される新規なアルキニルピリジン置換アミド化合物が優れた有害生物防除活性、特に抗真菌・殺線虫活性を示し、且つ、植物やホ乳動物、魚類、有用昆虫及び天敵等の非標的生物に対してほとんど悪影響の無い、極めて有用な化合物であることを見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は式（I）で表されるアルキニルピリジン置換アミド化合物、そのＮ−オキシド又はそれらの塩（以下、本発明化合物ともいう。）、その全ての立体異性体、その製造中間体、及びそれらの1つ以上を有効成分として含有する有害生物防除剤に関するものである。【０００７】
【化１】
2015125824.tif 000003
［式中、G１は、G１-1〜G１-51で表される構造を表し、【０００８】
【化２】
2015125824.tif 000004
【０００９】
【化３】
2015125824.tif 000005
【００１０】
X１は、ハロゲン原子、ニトロ、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表し、
X２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、ただし、G１がG１-27で表される構造を表し、且つX１がジハロメチルを表す場合には、X２は水素原子を表し、
X３は、水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、
Y１は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ又はC１〜C４アルキルチオを表し、
Y２及びY３は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子又はメチルを表し、
R１及びR２は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C３〜C６シクロアルキル、フェニルメチル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C４)アルコキシ、C３〜C６アルケニルオキシ、C３〜C６ハロアルケニルオキシ、C３〜C６アルキニルオキシ、C３〜C６ハロアルキニルオキシ、フェニル(C１〜C４)アルコキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４アルコキシアミノ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２を表すか、
或いは、R１とR２とが一緒になってC２〜C５アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１〜２個含んでもよく、且つC１〜C３アルキル基、C１〜C３ハロアルキル基又はオキソ基によって任意に置換されていてもよいことを表すか、R１とR２とが一緒になってC１〜C６アルキリデン、C１〜C６ハロアルキリデン又はC１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキリデンを形成することを表し、
R３及びR４は、各々独立して水素原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシメチル、C３〜C６シクロアルキル又はフェニルを表すか、
或いは、R３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成することを表し、
さらに或いは、R１又はR２とR３又はR４とが一緒になってC１〜C４アルキレン鎖を形成することにより、R１又はR２及びR３又はR４が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子又は硫黄原子を１個含んでもよいことを表し、
R５は、水素原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R８によって置換された(C１〜C２)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C２〜C４アルケニル、C３〜C４アルキニル、-OH、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C１〜C４ハロアルキルチオ、-C(O)R９又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R６は、水素原子、ハロゲン原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、ヒドロキシ(C３〜C６)シクロアルキル、E-9、C５〜C６シクロアルケニル、トリ(C１〜C４アルキル)シリル、-C(R１１)=NOR１２、フェニル、(Z)ｍによって置換されたフェニル、D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29又はD-32を表し、ただし、G１がG１-1〜G１-7で表される構造を表し、且つR１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成を表す場合には、R６は水素原子、C１〜C４アルキル、R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル、C３〜C６シクロアルキル、C３〜C６ハロシクロアルキル、ヒドロキシ(C３〜C６)シクロアルキル、E-9、C５〜C６シクロアルケニル、トリ(C１〜C４アルキル)シリル、-C(R１１)=NOR１２、フェニル、(Z)ｍによって置換されたフェニル、D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29又はD-32を表し、
D-1〜D-4、D-7、D-8、D-10〜D-12、D-22、D-28、D-29及びD-32は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、【００１１】
【化４】
2015125824.tif 000006
【００１２】
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C１〜C４アルキル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル又はフェニルを表し、m又はnが２以上を表す場合には、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのZが隣接する場合には、隣接する２つのZは-CH=CH-CH=CH-を形成することにより、それぞれのZが結合する炭素原子と共に６員環を形成してもよく、
R７は、C１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表し、
R８は、シアノ、-OR１４、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２を表し、
R９は、C１〜C４アルキル、C１〜C４アルコキシメチル、C３〜C４シクロアルキル又はC２〜C４アルケニルを表し、
R１０は、シアノ、-OH、-OR１５、C１〜C４アルキルカルボニルオキシ、C１〜C４アルキルスルホニルオキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４ハロアルキルチオ、D-3、D-7、D-11、D-22、D-28又はD-29を表し、
R１１は、水素原子又はC１〜C４アルキルを表し、
R１２は、C１〜C４アルキルを表し、
R１３は、C１〜C４アルキルを表し、
R１４は、C１〜C４アルキル、C２〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルキルカルボニル、C３〜C６シクロアルキルカルボニル又はC１〜C４アルコキシカルボニルを表し、
R１５は、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキル、E-5、E-14、C３〜C４アルケニル、C３〜C４ハロアルケニル、C３〜C４アルキニル、C３〜C４ハロアルキニル、フェニル又は(Z)ｍによって置換されたフェニルを表し、
E-5、E-9及びE-14は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、【００１３】
【化５】
2015125824.tif 000007
R１６は、C１〜C４アルキルを表し、pが２を表す場合には、各々のR１６は互いに同一であっても、又は互いに相異なっていてもよく、
mは、１、２、３、４又は５を表し、
nは、０、１、２、３又は４を表し、
pは、０、１又は２を表し、
rは、０、１又は２を表す。］
【発明の効果】
【００１４】
式（I）で表される本発明化合物及び該化合物を有効成分として含有する有害生物防除剤は、農園芸分野又は畜産・衛生分野等における有害生物、特に真菌類及び線形動物に対して優れた防除効果を発揮し、既存の薬剤に対して抵抗性を獲得した、それらの有害生物に対しても十分な防除効果を発揮する。さらに、植物やホ乳動物、魚類、有用昆虫、天敵等の非標的生物に対してほとんど悪影響を及ぼさず、低残留性で環境に対する負荷も軽い。したがって、本発明は有用な新規有害生物防除剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明に包含される式（I）で表されるアルキニルピリジン置換アミド化合物においては、置換基によっては１個又は２個以上の不斉炭素原子の存在に起因する光学活性体が存在する場合があるが、本発明は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。また、本発明に包含される化合物においては、置換基によってはE-体及びZ-体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらE-体、Z-体又はE-体及びZ-体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。
【００１６】
本明細書において、以下の用語又は表現は、それぞれ、以下の意味又は用法で使用される。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
置換基の具体的な説明において、以下「n-」との表記は「ノルマル」を、「i-」は「イソ」を、「s-」は「セカンダリー」を、「tert-」は「ターシャリー」を各々意味する。
「Cａ〜Cｂアルキル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、１-エチルプロピル基、２,２-ジメチルプロピル基、ヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルキル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、１-フルオロエチル基、２-フルオロエチル基、２-クロロエチル基、２-ブロモエチル基、２,２-ジフルオロエチル基、２,２,２-トリフルオロエチル基、２-クロロ-２,２-ジフルオロエチル基、２,２,２-トリクロロエチル基、２-ブロモ-２,２-ジフルオロエチル基、１,１,２,２-テトラフルオロエチル基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２,２-ジフルオロプロピル基、３,３,３-トリフルオロプロピル基、３-ブロモ-３,３-ジフルオロプロピル基、２,２,３,３-テトラフルオロプロピル基、２,２,３,３,３-ペンタフルオロプロピル基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、２,２,２-トリフルオロ-１-(メチル)エチル基、２,２,２-トリフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチル基、１,２,２,２-テトラフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチル基、２,２,３,４,４,４-ヘキサフルオロブチル基、２,２,３,３,４,４,４-ヘプタフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００１７】
「Cａ〜Cｂシクロアルキル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から１０員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、１-メチルシクロプロピル基、２-メチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、２,２-ジメチルシクロプロピル基、１-メチルシクロブチル基、シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロシクロアルキル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から１０員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよく、さらに、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば１-フルオロシクロプロピル基、２,２-ジフルオロシクロプロピル基、２,２-ジクロロシクロプロピル基、２,２-ジブロモシクロプロピル基、２,２-ジフルオロ-１-メチルシクロプロピル基、２,２-ジクロロ-１-メチルシクロプロピル基、２,２-ジブロモ-１-メチルシクロプロピル基、２,２,３,３-テトラフルオロシクロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００１８】
「Cａ〜Cｂアルケニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えば、ビニル基、１-プロペニル基、２-プロペニル基、１-メチルエテニル基、１-ブテニル基、２-ブテニル基、１-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-２-プロペニル基、３-メチル-３-ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルケニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば、２-フルオロビニル基、２-クロロビニル基、１,２-ジクロロビニル基、２,２-ジクロロビニル基、２,２-ジブロモビニル基、２-フルオロ-２-プロペニル基、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、３,３-ジフルオロ-２-プロペニル基、２,３-ジクロロ-２-プロペニル基、３,３-ジクロロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリフルオロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリクロロ-２-プロペニル基、１-(トリフルオロメチル)エテニル基、４,４-ジフルオロ-３-ブテニル基、３,４,４-トリフルオロ-３-ブテニル基、２,４,４,４-テトラフルオロ-2-ブテニル基、３-クロロ-４,４,４-トリフルオロ-２-ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂシクロアルケニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の、且つ１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、３員環から１０員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、さらに、二重結合はendo-又はexo-のどちらの形式であってもよい。例えば、１-シクロペンテニル基、２-シクロペンテニル基、１-シクロヘキセニル基、２-シクロヘキセニル基、ビシクロ[２.２.１]-５-ヘプテン-２-イル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００１９】
「Cａ〜Cｂアルキニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えば、エチニル基、１-プロピニル基、２-プロピニル基、１-ブチニル基、２-ブチニル基、３-ブチニル基、１-メチル-２-プロピニル基、１-ペンチニル基、２-ペンチニル基、１-ヘキシニル基、３-ヘキシニル基、３-メチル-１-ペンチニル基、４-メチル-１-ペンチニル基、３,３-ジメチル-１-ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルキニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていても良い。例えば、２-クロロエチニル基、２-ブロモエチニル基、２-ヨードエチニル基、３-フルオロ-１-プロピニル基、３-クロロ-１-プロピニル基、３-クロロ-２-プロピニル基、３-ブロモ-１-プロピニル基、３-ブロモ-２-プロピニル基、３-ヨード-２-プロピニル基、３,３-ジフルオロ-１-プロピニル基、３,３,３-トリフルオロ-１-プロピニル基、３-ブロモ-１-ブチニル基、３-フルオロ-３-メチル-１-ブチニル基、３-クロロ-３-メチル-１-ブチニル基、３-ブロモ-３-メチル-１-ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２０】
「Cａ〜Cｂアルコキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、i-ブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルコキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えば、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２-フルオロエトキシ基、２-クロロエトキシ基、２,２,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,２,-テトラフルオロエトキシ基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルケニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルケニル-O-基を表し、例えば、２-プロペニルオキシ基、２-ブテニルオキシ基、１-メチル-２-プロペニルオキシ基、２-メチル-２-プロペニルオキシ基、３-メチル-２-ブテニルオキシ基、１,１-ジメチル-２-プロペニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２１】
「Cａ〜Cｂハロアルケニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルケニル-O-基を表し、例えば、２-フルオロ-２-プロペニルオキシ基、２-クロロ-２-プロペニルオキシ基、３-クロロ-２-プロペニルオキシ基、３,３-ジフルオロ-２-プロペニルオキシ基、２,３-ジクロロ-２-プロペニルオキシ基、３,３-ジクロロ-２-プロペニルオキシ基、２,３,３-トリフルオロ-２-プロペニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルキニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキニル-O-基を表し、例えば、２-プロピニルオキシ基、２-ブチニルオキシ基、１-メチル-２-プロピニルオキシ基、１,１-ジメチル-２-プロピニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルキニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキニル-O-基を表し、例えば、３-クロロ-２-プロピニルオキシ基、３-ブロモ-２-プロピニルオキシ基、３-ヨード-２-プロピニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２２】
「Cａ〜Cｂアルキルチオ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-S-基を表し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、i-プロピルチオ基、n-ブチルチオ基、i-ブチルチオ基、s-ブチルチオ基、tert-ブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルキルチオ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S-基を表し、例えば、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、２,２,２-トリフルオロエチルチオ基、１,１,２,２-テトラフルオロエチルチオ基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、１,２,２,２-テトラフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２３】
「トリ(Cａ〜Cｂアルキル)シリル」の表記は、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたシリル基を表し、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ(n-プロピル)シリル基、エチルジメチルシリル基、n-プロピルジメチルシリル基、n-ブチルジメチルシリル基、i-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-C(O)-基を表し、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、２-メチルブタノイル基、ピバロイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２４】
「Cａ〜Cｂシクロアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるシクロアルキル-C(O)-基を表し、例えば、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、１-メチルシクロプロピルカルボニル基、２-メチルシクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、２,２-ジメチルシクロプロピルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルコキシカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(O)-基を表し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 n-プロピルオキシカルボニル基、i-プロピルオキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、i-ブトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２５】
「Cａ〜Cｂアルキルカルボニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-C(O)-O-基を表し、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルキルスルホニルオキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキルスルホニル-O-基を表し、例えば、メチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、n-プロピルスルホニルオキシ基、i-プロピルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルコキシメチル」又は「Cａ〜Cｂアルコキシ(Cｄ〜Cｅ)アルキル」の表記は、それぞれ、前記の意味である任意のCａ〜Cｂアルコキシ基によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換されたメチル基又は炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２６】
「R８によって置換された(Cａ〜Cｂ)アルキル」の表記は、任意のR８によって、炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「R１０によって任意に置換された(Cａ〜Cｂ)アルキル」の表記は、任意のR１０によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの(Cａ〜Cｂ)アルキル基上の置換基R１０が２個以上存在するとき、それぞれのR１０は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。
「ヒドロキシ(Cｄ〜Cｅ)シクロアルキル」の表記は、水酸基によって、炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるシクロアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２７】
「Cａ〜Cｂアルキリデン」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、二重結合によって結合した炭化水素基を表し、例えば、メチリデン基、エチリデン基、プロピリデン基、1-メチルエチリデン基、ブチリデン基、1-メチルプロピリデン基、ペンチリデン基、1-メチルブチリデン基、1-エチルエチリデン基、ヘキシリデン基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂハロアルキリデン」の表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、二重結合によって結合した炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば、フルオロメチリデン基、クロロメチリデン基、ジフルオロメチリデン基、ジクロロメチリデン基、２,２,２-トリフルオロエチリデン基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
「Cａ〜Cｂアルコキシ(Cｄ〜Cｅ)アルキリデン」の表記は、それぞれ、前記の意味である任意のCａ〜Cｂアルコキシ基によって、炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるアルキリデン基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２８】
「R１とR２とが一緒になってC２〜C５アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１〜２個含んでもよく、」の表記の具体例として、
例えば、シクロプロパン、オキシラン、チイラン、アジリジン、シクロブタン、オキセタン、チエタン、アゼチジン、シクロペンタン、オキソラン、チオラン、ピロリジン、ジオキソラン、ジチオラン、シクロヘキサン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピペリジン、１,３-ジオキサン、１,３-ジチアン等の環が挙げられ、各々の指定の原子数の範囲で選択される。
「R１又はR２とR３又はR４とが一緒になってC１〜C４アルキレン鎖を形成することにより、R１又はR２及びR３又はR４が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子又は硫黄原子を１個含んでもよいことを表し、」の表記の具体例として、
例えば、シクロプロパン、オキシラン、チイラン、シクロブタン、オキセタン、チエタン、シクロペンタン、オキソラン、チオラン、シクロヘキサン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン等の環が挙げられ、各々の指定の原子数の範囲で選択される。
本発明においては、G１で表される置換基の好ましい範囲として、例えば、下記のＧ１−Ｉ〜Ｇ１−ＸＸＶの群が挙げられる。
【００２９】
すなわち、G１-I：G１-1［ここで、X１はハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
G１-II：G１-2［ここで、X１はハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表す。］。
G１-III：G１-3［ここで、X１はハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
G１-IV：G１-7［ここで、X１はトリフルオロメチルを表す。］。
G１-V：G１-11［ここで、X１はメチル又はトリフルオロメチルを表す。］。
G１-VI：G１-12［ここで、X１はハロゲン原子を表し、X２は水素原子を表す。］。
G１-VII：G１-27［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表し、R７はメチルを表す。］。
G１-VIII：G１-33［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X３はメチルを表す。］。
G１-IX：G１-50［ここで、X１はトリフルオロメチルを表し、rは０を表す。］。
G１-X：G１-1［ここで、X１はニトロ、メチル又はジフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
【００３０】
G１-XI：G１-1［ここで、X１及びX２は各々独立してフッ素原子又は塩素原子を表す。］。
G１-XII：G１-2［ここで、X１はジフルオロメチルを表す。］。
G１-XIII：G１-3［ここで、X１はメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
G１-XIV：G１-7［ここで、X１はハロゲン原子、メチル又はジフルオロメチルを表す。］。
G１-XV：G１-8［ここで、X１はトリフルオロメチルを表し、X３は水素原子又はメチルを表す。］。
G１-XVI：G１-9［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表し、X３は水素原子又はメチルを表す。］。
G１-XVII：G１-11［ここで、X１はハロゲン原子又はジフルオロメチルを表す。］。
G１-XVIII：G１-12［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
G１-XIX：G１-13［ここで、X１はハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表す。］。
【００３１】
G１-XX：G１-16［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X２は水素原子を表し、R７はメチルを表す。］。
G１-XXI：G１-27［ここで、X１はメチル、エチル又はトリフルオロメチルを表し、X２はハロゲン原子を表し、R７はメチルを表す。］。
G１-XXII：G１-32［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X３は水素原子又はメチルを表す。］。
G１-XXIII：G１-33［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、X３は水素原子を表す。］。
G１-XXIV：G１-44［ここで、X１はジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表し、R７はメチルを表す。］。
G１-XXV：G１-50［ここで、X１はメチル又はトリフルオロメチルを表し、rは０、１又は２を表す。］。
これらのうち、G１で表される置換基の範囲としては、G１-I〜G１-IX、G１-XI、G１-XII、G１-XIV、G１-XVII、G１-XVIII又はG１-XX〜G１-XXIIがより好ましく、さらに、G１-I〜G１-V、G１-VII、G１-VIII、G１-XII、G１-XIV、G１-XVII又はG１-XVIIIが特に好ましい。
【００３２】
Y１、Y２及びY３で表される置換基の好ましい範囲の組み合わせとしては、例えば、下記のY-I〜Y-IIIの群が挙げられる。
Y-I：Y１がハロゲン原子、且つY２及びY３が同時に水素原子。
Y-II：Y１がメチル、且つY２及びY３が同時に水素原子。
Y-III：Y１がハロゲン原子及びメチル、Y２がメチル、且つY３が水素原子。
これらのうち、Y１、Y２及びY３で表される置換基の組み合わせとしては、Y-I又はY-IIがより好ましく、Y-Iが特に好ましい。
【００３３】
R１、R２、R３及びR４で表される置換基の好ましい範囲の組み合わせとしては、例えば、下記のＲ−Ｉ〜Ｒ−ＸＶIIIの群が挙げられる。
R-I：R１、R２、R３及びR４が水素原子。
R-II：R１がメチル又はメトキシ、且つR２、R３及びR４が水素原子。
R-III：R１がシアノ、C１〜C２ハロアルキル、シクロプロピル、(Z)ｍによって置換されたフェニルメチル［ここで、Zはハロゲン原子を表し、mは１又は２を表し、mが２を表す場合には、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。］、C１〜C２アルキルチオ又はC１〜C２アルコキシカルボニル、且つR２、R３及びR４が水素原子。
R-IV：R１及びR２が、同時にフッ素原子、シアノ、メチル又はC１〜C２アルコキシカルボニル、且つR３及びR４が水素原子。
R-V：R１とR２とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、且つR３及びR４が水素原子。
R-VI：R１とR２とが一緒になって-CH２O-を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にオキシラン環を形成し、且つR３及びR４が水素原子。
R-VII：R１とR２とが一緒になってC１〜C２アルキリデン又はC１〜C２ハロアルキリデンを形成し、且つR３及びR４が水素原子。
【００３４】
R-VIII：R１がメトキシ、エトキシ、C１〜C２ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C２)アルコキシ、C３〜C４アルケニルオキシ、C３〜C４アルキニルオキシ、ベンジルオキシ又はC１〜C２ハロアルキルチオ、R２が水素原子、R３がメチル、且つR４が水素原子。
R-IX：R１及びR２が水素原子、R３がメチル、且つR４が水素原子。
R-X：R１及びR２が水素原子、且つR３とR４とが一緒になってエチレン鎖を形成することにより、R３及びR４が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成。
R-XI：R１がハロゲン原子、C１〜C４アルキル、C１〜C４ハロアルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、C１〜C４アルキルチオ、C１〜C４ハロアルキルチオ、C１〜C４アルコキシアミノ、C１〜C４アルコキシカルボニル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２、且つR２、R３及びR４が水素原子。
R-XII：R１がハロゲン原子、シアノ、C１〜C４アルキル、-C(O)NH２又は-C(S)NH２、R２がハロゲン原子、シアノ又はメチル、且つR３及びR４が水素原子。
【００３５】
R-XIII：R１とR２とが一緒になってC２〜C５アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子又は硫黄原子を１個含んでもよく、且つR３及びR４が水素原子。
R-XIV：R１とR２とが一緒になってC１〜C６アルキリデン、C１〜C６ハロアルキリデン又はC１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキリデンを形成し、且つR３及びR４が水素原子。
R-XV：R１がC１〜C４アルキル、C１〜C４アルコキシ、C１〜C４ハロアルコキシ、シアノ(C１〜C４)アルコキシ、C３〜C６アルケニルオキシ、C３〜C６アルキニルオキシ、フェニル(C１〜C４)アルコキシ又はC１〜C４アルコキシアミノ、R２が水素原子、R３がメチル、且つR４が水素原子。
【００３６】
R-XVI：R１及びR２が水素原子、R３がC１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキル、且つR４が水素原子。
R-XVII：R１及びR２が水素原子、且つR３及びR４がメチル。
R-XVIII：R１とR３とが一緒になってC２〜C４アルキレン鎖を形成することにより、R１及びR３が結合する炭素原子と共に４〜６員環を形成し、このとき、このアルキレン鎖は酸素原子を１個含んでもよく、且つR２及びR４が水素原子。
これらのうち、R１、R２、R３及びR４で表される置換基の範囲の組み合わせとしては、R-I〜R-V、R-VII〜R-IX、R-XI、R-XII、R-XV又はR-XVIがより好ましく、R-I、R-II、R-IV、R-V又はR-VII〜R-IXが特に好ましい。
【００３７】
R５で表される置換基の好ましい範囲としては、例えば、下記のR５-I〜R５-IＶの群が挙げられる。
R５-I：水素原子。
R５-II：シクロプロピル。
R５-III：C１〜C４アルコキシカルボニル。
R５-IV：メトキシ。
これらのうち、R５で表される置換基としては、R５-I又はR５-IIがより好ましく、R５-Iが特に好ましい。
R６で表される置換基の好ましい範囲としては、例えば、下記のR６-I〜R６-IＸの群が挙げられる。
R６-I：C１〜C４アルキル。
R６-II：C３〜C６シクロアルキル。
R６-III：R１０によって任意に置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R１０は-OH又は-OR１５を表し、R１５はC１〜C４アルキル又はC１〜C４ハロアルキルを表す。］。
【００３８】
R６-IV：トリメチルシリル。
R６-V：ハロゲン原子又はC１〜C４ハロアルキル。
R６-VI：R１０によって置換された(C１〜C４)アルキル［ここで、R１０は-OR１５を表し、R１５はC１〜C４アルコキシメチルを表す。］。
R６-VII：C３〜C６ハロシクロアルキル又はトリ(C１〜C４アルキル)シリル。
R６-VIII：-C(R１１)=NOR１２［ここで、R１１は水素原子又はメチルを表し、R１２はメチル又はエチルを表す。］。
R６-IX：水素原子。
これらのうち、R６で表される置換基としては、R６-I〜R６-IV又はR６-VIIがより好ましく、R６-I、R６-II又はR６-IIIが特に好ましい。
【００３９】
本発明においては、各置換基の好ましい範囲を示す各群は、それぞれ任意に組み合わせることができ、本発明化合物の好ましい範囲を表す。
式（I）で表される化合物の、G１、R１〜R４（Ｒ−Ｉ〜Ｒ-ＸＶIIIで表記）及びR６についての好ましい範囲の組み合わせの例としては、例えば、以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであり、式（I）で表される本発明化合物は、これらに限定されるものではない。
【００４０】
【表１−１】
2015125824.tif 000008
【００４１】
【表１−２】
2015125824.tif 000009
【００４２】
【表１−３】
2015125824.tif 000010
【００４３】
【表１−４】
2015125824.tif 000011
【００４４】
【表１−５】
2015125824.tif 000012
【００４５】
【表１−６】
2015125824.tif 000013
【００４６】
【表１−７】
2015125824.tif 000014
【００４７】
式（I）で表される化合物のうちで、酸付加塩としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸等のハロゲン化水素酸の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩等が挙げられる。
式（I）で表される化合物のうちで、金属塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の塩、アルミニウムの塩等が挙げられる。
【００４８】
本明細書における「有害生物防除剤」とは、植物又は動物に感染・寄生する有害な病原菌及び寄生虫を防除対象とした殺菌剤及び寄生虫防除剤を意味し、より具体的には、農園芸分野における殺菌剤及び殺線虫剤、或いは動物の抗真菌剤及び内部寄生虫防除剤を意味する。
本明細書における「病原菌」とは、植物の病害及び動物の感染症の病原となる微生物を意味し、具体例としては、以下の微生物が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
【００４９】
Taphrina spp.（例えば、Taphrina deformans、T. pruni等）、Pneumocystis spp.、Geotrichum spp.、Candida spp.（例えば、Candida albicans、C. sorbosa等）、Pichia spp.（例えば、Pichia kluyveri等）、Capnodium spp.、Fumago spp.、Hypocapnodium spp.、Cercospora spp.（例えば、Cercospora apii、C. asparagi、C. beticola、C. capsici、C. carotae、C. kaki、C. kikuchii、C. zonata等）、Cercosporidium spp.、Cladosporium spp.（例えば、Cladosporium colocasiae、C. cucumerinum、C. variabile等）、Davidiella spp.、Didymosporium spp.、Heterosporium spp.（例えば、Heterosporium allii等）、Mycosphaerella spp.（例えば、Mycosphaerella arachidis、M. berkeleyi、M. cerasella、M. fijiensis、M. fragariae、M. graminicola、M. nawae、M. pinodes、M. pomi、M. zingiberis等）、Mycovellosiella spp.（例えば、Mycovellosiella fulva、M. nattrassii等）、Paracercospora spp.（例えば、Paracercospora egenula等）、Phaeoisariopsis spp.、Phaeoramularia spp.、Pseudocercospora spp.（例えば、Pseudocercospora abelmoschi、P. fuligena、P. vitis等）、Pseudocercosporella spp.（例えば、Pseudocercosporella capsellae等）、Ramichloridium spp.、Ramularia spp.、Septogloeum spp.、Septoria spp.（例えば、Septoria albopunctata、S. apiicola、S. chrysanthemella、S. helianthi、S. obesa等）、Sphaerulina spp.、Aureobasidium spp.、Kabatiella spp.、Plowrightia spp.、Stigmina spp.、Elsinoe spp.（例えば、Elsinoe ampelina、E. araliae、E. fawcettii等）、Sphaceloma spp.（例えば、Sphaceloma caricae等）、Ascochyta spp.（例えば、Ascochyta pisi等）、Corynespora spp.（例えば、Corynespora cassiicola等）、Leptosphaeria spp.（例えば、Leptosphaeria coniothyrium、L. maculans等）、Saccharicola spp.、Phaeosphaeria spp.、Ophiosphaerella spp.、Setophoma spp.、Helminthosporium spp.、Alternaria spp.（例えば、Alternaria alternata、A. brassicae、A. brassicicola、A. citri、A. dauci、A. helianthi、A. japonica、A. kikuchiana、A. mali、A. panax、A. porri、A. radicina、A. solani等）、Bipolaris spp.（例えば、Bipolaris sorghicola等）、Cochliobolus spp.（例えば、Cochliobolus heterostrophus、C. lunatus、C. miyabeanus等）、Curvularia spp.（例えば、Curvularia geniculata、C. verruculosa等）、Drechslera spp.、Pleospora spp.（例えば、Pleospora herbarum等）、Pyrenophora spp.（例えば、Pyrenophora graminea、P. teres等）、Setosphaeria spp.（例えばSetosphaeria turcica等）、Stemphylium spp.（例えば、Stemphylium botryosum、S. lycopersici、S. solani、S. vesicarium等）、Fusicladium spp.、Venturia spp.（例えば、Venturia carpophila、V. Inaequalis、V. nashicola、V. pirina等）、Didymella spp.（例えば、Didymella bryoniae、D. fabae等）、Hendersonia spp.、Phoma spp.（例えば、Phoma erratica var. mikan、P. exigua var. exigua、P. wasabiae等）、Pyrenochaeta spp.（例えば、Pyrenochaeta lycopersici等）、Stagonospora spp.（例えば、Stagonospora sacchari等）、Botryosphaeria spp.（例えば、Botryosphaeria berengeriana f. sp. piricola、B. dothidea等）、Dothiorella spp.、Fusicoccum spp.、Guignardia spp.、Lasiodiplodia spp.（例えば、Lasiodiplodia theobromae等）、Macrophoma spp.、Macrophomina spp.、Neofusicoccum spp.、Phyllosticta spp. （例えば、Phyllosticta zingiberis等）、Schizothyrium spp.（例えば、Schizothyrium pomi等）、Acrospermum spp.、Leptosphaerulina spp.、Aspergillus spp.、Penicillium spp.（例えば、Penicillium digitatum、P. italicum、P. sclerotigenum等）、Microsporum spp.、Trichophyton spp.（例えば、Trichophyton mentagrophytes、T. rubrum等）、Histoplasma spp.、Blumeria spp.（例えば、Blumeria graminis f. sp. hordei、B. g. f. sp. tritici等）、Erysiphe spp.（例えば、Erysiphe betae、E. cichoracearum、E. c. var. cichoracearum、E. heraclei、E. pisi等）、Golovinomyces spp.（例えば、Golovinomyces cichoracearum var. latisporus等）、Leveillula spp.（例えば、Leveillula taurica等）、Microsphaera spp.、Oidium spp.（例えば、Oidium neolycopersici等）、Phyllactinia spp.（例えば、Phyllactinia kakicola、P. mali、P. moricola等）、Podosphaera spp.（例えば、Podosphaera fusca、P. leucotricha、P. pannosa、P. tridactyla var. tridactyla、P. xanthii等）、Sphaerotheca spp.（例えば、Sphaerotheca aphanis var. aphanis、S. fuliginea等）、Uncinula spp.（例えば、Uncinula necator、U. n. var. necator等）、Uncinuliella spp.（例えばUncinuliella simulans var. simulans、U. s. var. tandae等）、Blumeriella spp.（例えば、Blumeriella jaapii等）、Cylindrosporium spp.、Diplocarpon spp.（例えば、Diplocarpon mali、D. mespili、D. rosae等）、Gloeosporium spp.（例えば、Gloeosporium minus等）、Marssonina spp.、Tapesia spp.（例えば、Tapesia acuformis、T. yallundae等）、Lachnum spp.、Scleromitrula spp.、Botryotinia spp.（例えば、Botryotinia fuckeliana等）、Botrytis spp.（例えば、Botrytis allii、B. byssoidea、B. cinerea、B. elliptica、B. fabae、B. squamosa等）、Ciborinia spp.、Grovesinia spp.、Monilia mumecola、Monilinia spp.（例えば、Monilinia fructicola、M. fructigena、M. laxa、M. mali、M. vaccinii-corymbosi等）、Sclerotinia spp.（例えば、Sclerotinia borealis、S. homoeocarpa、S. minor、S. sclerotiorum等）、Valdensia spp.（例えば、Valdensia heterodoxa等）、Claviceps spp.（例えば、Claviceps sorghi、C. sorghicola等）、Epichloe spp.、Ephelis japonica、Villosiclava virens、Hypomyces spp.（例えば、Hypomyces solani f. sp. mori、H. s. f. sp. pisi等）、Trichoderma spp.（例えば、Trichoderma viride等）、Calonectria spp.（例えば、Calonectria ilicicola等）、Candelospora spp.、Cylindrocarpon spp.、Cylindrocladium spp.、Fusarium spp.（例えば、Fusarium arthrosporioides、F. crookwellense、F. culmorum、F. cuneirostrum、F. oxysporum、F. o. f. sp. adzukicola、F. o. f. sp. allii、F. o. f. sp. asparagi、F. o. f. sp. batatas、F. o. ｆ. sp. cepae、F. o. f. sp. colocasiae、F. o. f. sp. conglutinans、F. o. f. sp. cubense、F. o. f. sp. cucumerinum、F. o. f. sp. fabae、F. o. f. sp. fragariae、F. o. f. sp. lactucae、F. o. f. sp. lagenariae、F. o. f. sp. lycopersici、F. o. f. sp. melongenae、F. o. f. sp. melonis、F. o. f. sp. nelumbinicola、F. o. f. sp. niveum、F. o. f. sp. radicis-lycopersici、F. o. f. sp. raphani、F. o. f. sp. spinaciae、F. sporotrichioides、F. solani、F. s. f. sp. cucurbitae、F. s. f. sp. eumartii、F. s. f. sp. pisi、F. s. f. sp. radicicola等）、Gibberella spp.（例えば、Gibberella avenacea、G. baccata、G. fujikuroi、G. zeae等）、Haematonectria spp.、Nectria spp.、Ophionectria spp.、Caldariomyces spp.、Myrothecium spp.、Trichothecium spp.、Verticillium spp.（例えば、Verticillium albo-atrum、V. dahliae、V. longisporum等）、Ceratocystis spp.（例えば、Ceratocystis ficicola, C. fimbriata等）、Thielaviopsis spp.（例えば、Thielaviopsis basicola等）、Adisciso spp.、Monochaetia spp.、Pestalotia spp.（例えば、Pestalotia eriobotrifolia等）、Pestalotiopsis spp.（例えば、Pestalotiopsis funerea、P. longiseta、P. neglecta、P. theae等）、Physalospora spp.、Nemania spp.、Nodulisporium spp.、Rosellinia spp.（例えば、Rosellinia necatrix等）、Monographella spp.（例えば、Monographella nivalis等）、Ophiostoma spp.、Cryphonectria spp.（例えば、Cryphonectria parasitica等）、Diaporthe spp.（例えば、Diaporthe citri、D. kyushuensis、D. nomurai、D. tanakae等）、Diaporthopsis spp.、Phomopsis spp.（例えば、Phomopsis asparagi、P. fukushii、P. obscurans、P. vexans等）、Cryptosporella spp.、Discula spp.（例えば、Discula theae-sinensis等）、Gnomonia spp.、Coniella spp.、Coryneum spp.、Greeneria spp.、Melanconis spp.、Cytospora spp.、Leucostoma spp.、Valsa spp.（例えば、Valsa ceratosperma等）、Tubakia spp.、Monosporascus spp.、Clasterosporium spp.、Gaeumannomyces spp.（例えば、Gaeumannomyces graminis等）、Magnaporthe spp.（例えば、Magnaporthe grisea等）、Pyricularia spp.（例えば、Pyricularia zingiberis等）、Monilochaetes infuscans、Colletotrichum spp.（例えば、Colletotrichum acutatum、C. capsici、C. cereale、C. destructivum、C. fragariae、C. lindemuthianum、C. nigrum、C. orbiculare、C. spinaciae等）、Glomerella spp.（例えば、Glomerella cingulata等）、Khuskia oryzae、Phyllachora spp.（例え、ばPhyllachora pomigena等）、Ellisembia spp.、Briosia spp.、Cephalosporium spp.（例えば、Cephalosporium gramineum等）、Epicoccum spp.、Gloeocercospora sorghi、Mycocentrospora spp.、Peltaster spp.（例えば、Peltaster fructicola等）、Phaeocytostroma spp.、Phialophora spp.（例えば、Phialophora gregata等）、Pseudophloeosporella dioscoreae、Pseudoseptoria spp.、Rhynchosporium spp.（例えば、Rhynchosporium secalis等）、Sarocladium spp.、Coleophoma spp.、Helicoceras oryzae等の子嚢菌門（Ascomycota）菌類。
【００５０】
Septobasidium spp.（例えば、Septobasidium bogoriense、S. tanakae等）、Helicobasidium spp.（例えば、Helicobasidium longisporum等）、Coleosporium spp.（例えば、Coleosporium plectranthi等）、Cronartium spp.、Phakopsora spp.（例えば、Phakopsora artemisiae、P. nishidana、P. pachyrhizi等）、Physopella spp.（例えば、Physopella ampelopsidis等）、Kuehneola spp.（例えば、Kuehneola japonica等）、Phragmidium spp.（例えば、Phragmidium fusiforme、P. mucronatum、P. rosae-multiflorae等）、Gymnosporangium spp.（例えば、Gymnosporangium asiaticum、G. yamadae等）、Puccinia spp.（例えば、Puccinia allii、P. brachypodii var. poae-nemoralis、P. coronata、P. c. var. coronata、P. cynodontis、P. graminis、P. g. subsp. graminicola、P. hordei、P. horiana、P. kuehnii、P. melanocephala、P. recondita、P. striiformis var. striiformis、P. tanaceti var. tanaceti、P. tokyensis、P. zoysiae等）、Uromyces spp.（例えばUromyces phaseoli var. azukicola、U. p. var. phaseoli、Uromyces viciae-fabae var. viciae-fabae等）、Naohidemyces vaccinii、Nyssopsora spp.、Leucotelium spp.、Tranzschelia spp.（例えば、Tranzschelia discolor等）、Aecidium spp.、Blastospora spp.（例えば、Blastospora smilacis等）、Uredo spp.、Sphacelotheca spp.、Urocystis spp.、Sporisorium spp.（例えば、Sporisorium scitamineum等）、Ustilago spp.（例えば、Ustilago maydis、U. nuda等）、Entyloma spp.、Exobasidium spp.（例えば、Exobasidium reticulatum、E. vexans等）、Microstroma spp.、Tilletia spp.（例えば、Tilletia caries、T. controversa、T. laevis等）、Itersonilia spp.（例えば、Itersonilia perplexans等）、Cryptococcus spp.、Bovista spp.（例えば、Bovista dermoxantha等）、Lycoperdon spp.（例えば、Lycoperdon curtisii、L. perlatum等）、Conocybe spp.（例えばConocybe apala等）、Marasmius spp.（例えば、Marasmius oreades等）、Armillaria spp.、Helotium spp.、Lepista spp.（例えば、Lepista subnuda等）、Sclerotium spp.（例えば、Sclerotium cepivorum等）、Typhula spp.（例えば、Typhula incarnata、T. ishikariensis var. ishikariensis等）、Athelia spp.（例えば、Athelia rolfsii等）、Ceratobasidium spp.（例えば、Ceratobasidium cornigerum等）、Ceratorhiza spp.、Rhizoctonia spp.（例えば、Rhizoctonia solani等）、Thanatephorus spp.（例えば、Thanatephorus cucumeris等）、Laetisaria spp.、Waitea spp.、Fomitiporia spp.、Ganoderma spp.、Chondrostereum purpureum、Phanerochaete spp.等の担子菌門（Basidiomycota）菌類。
【００５１】
Olpidium spp.等のツボカビ門（Chitridiomycota）菌類。
Physoderma spp.等のコウマクノウキン門（Blastocladiomycota）菌類。
Choanephora spp.、Choanephoroidea cucurbitae、Mucor spp.（例えば、Mucor fragilis等）、Rhizopus spp.（例えば、Rhizopus arrhizus、R. chinensis、R. oryzae、R. stolonifer var. stolonifer等）等のケカビ亜門（Mucoromycotina）菌類。
Plasmodiophora spp.（例えば、Plasmodiophora brassicae等）、Spongospora subterranea f. sp. subterranea等のケルコゾア門（Cercozoa）原生生物。
Aphanomyces spp.（例えば、Aphanomyces cochlioides、A. raphani等）、Albugo spp.（例えば、Albugo macrospora、A. wasabiae等）、Bremia spp.（例えば、Bremia lactucae等）、Hyaloperonospora spp.、Peronosclerospora spp.、Peronospora spp.（例えば、Peronospora alliariae-wasabi、P. chrysanthemi-coronarii、P. destructor、P. farinosa f. sp. spinaciae、P. manshurica、P. parasitica、P. sparsa等）、Plasmopara spp.（例えば、Plasmopara halstedii、P. nivea、P. viticola等）、Pseudoperonospora spp.（例えば、Pseudoperonospora cubensis等）、Sclerophthora spp.、Phytophthora spp.（例えば、Phytophthora cactorum、P. capsici、P. citricola、P. citrophthora、P. cryptogea、P. fragariae、P. infestans、P. melonis、P. nicotianae、P. palmivora、P. porri、P. sojae、P. syringae、P. vignae f. sp. adzukicola等）、Pythium spp.（例えば、Pythium afertile、P. aphanidermatum、P. apleroticum、P. aristosporum、P. arrhenomanes、P. buismaniae、P. debaryanum、P. graminicola、P. horinouchiense、P. irregulare、P. iwayamai、P. myriotylum、P. okanoganense、P. paddicum、P. paroecandrum、P. periplocum、P. spinosum、P. sulcatum、P. sylvaticum、P. ultimum var. ultimum、P. vanterpoolii、P. vexans、P. volutum等）等の不等毛植物門（Heterokontophyta）卵菌類（Oomycetes）。
Clavibacter spp.（例えば、Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis等）、Curtobacterium spp.、Leifsonia spp.（例えば、Leifsonia xyli subsp. xyli等）、Streptomyces spp.（例えば、Streptomyces ipomoeae等）等の放線菌門（Actinobacteria）グラム陽性菌類。
【００５２】
Clostridium sp.等のフィルミクテス門（Firmicutes）グラム陽性菌類。
Phytoplasma等のテネリクテス門（Tenericutes）グラム陽性菌類。
Rhizobium spp.（例えば、Rhizobium radiobacter等）、Acetobacter spp.、Burkholderia spp.（例えば、Burkholderia andropogonis、B. cepacia、B. gladioli、B. glumae、B. plantarii等）、Acidovorax spp.（例えば、Acidovorax avenae subsp. avenae、A. a. subsp. citrulli、A. konjaci等）、Herbaspirillum spp.、Ralstonia spp.（例えば、Ralstonia solanacearum等）、Xanthomonas spp.（例えば、Xanthomonas albilineans、X. arboricola pv. pruni、X. axonopodis pv. vitians、X. campestris pv. campestris、X. c. pv. cucurbitae、X. c. pv. glycines、X. c. pv. mangiferaeindicae、X. c. pv. nigromaculans、X. c. pv. vesicatoria、X. citri subsp. citri、X. oryzae pv. oryzae等）、Pseudomonas spp.（例えば、Pseudomonas cichorii、P. fluorescens、P. marginalis、P. m. pv. marginalis、P. savastanoi pv. glycinea、P. syringae、P. s. pv. actinidiae、P. s. pv. eriobotryae、P. s. pv. helianthi、P. s. pv. lachrymans、P. s. pv. maculicola、P. s. pv. mori、P. s. pv. morsprunorum、P. s. pv. spinaciae、P. s. pv. syringae、P. s. pv. theae、P. viridiflava等）、Rhizobacter spp.、Brenneria spp.（例えば、Brenneria nigrifluens等）、Dickeya spp.（例えば、Dickeya dianthicola、D. zeae等）、Erwinia spp.（例えば、Erwinia amylovora、E. rhapontici等）、Pantoea spp.、Pectobacterium spp.（例えば、Pectobacterium atrosepticum、P. carotovorum、P. wasabiae等）等のプロテオバクテリア門（Proteobacteria）グラム陰性菌類。
【００５３】
これらの病原菌の感染・増殖によって引き起こされる植物病害及び動物感染症の具体例としては、以下の植物病害及び動物感染症が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
植物病害：
モモ縮葉病Leaf curl（Taphrina deformans）、スモモふくろ実病Plum pockets（Taphrina pruni）、アスパラガス褐斑病Leaf spot（Cercospora asparagi）、テンサイ褐斑病Cercospora leaf spot（Cercospora beticola）、ピーマン斑点病Frogeye leaf spot（Cercospora capsici）、カキ角斑落葉病Angular leaf spot（Cercospora kaki）、ダイズ紫斑病Purple stain（Cercospora kikuchii）、ラッカセイ褐斑病Brown Leaf spot（Mycosphaerella arachidis）、オウトウ褐色せん孔病Cylindrosporium leaf spot（Mycosphaerella cerasella、Blumeriella jaapii）、コムギ葉枯病Speckled leaf blotch（Mycosphaerella graminicola）、カキ円星落葉病Circular leaf spot（Mycosphaerella nawae）、エンドウ褐紋病Mycosphaerella blight（Mycosphaerella pinodes）、ミョウガ葉枯病Leaf spot（Mycosphaerella zingiberis）、トマト葉かび病Leaf mold（Mycovellosiella fulva）、ナスすすかび病Leaf mold（Mycovellosiella nattrassii）、トマトすすかび病Cercospora leaf mold（Pseudocercospora fuligena）、ブドウ褐斑病Isariopsis leaf spot（Pseudocercospora vitis）、ハクサイ白斑病Leaf spot（Pseudocercosporella capsellae）、キク黒斑病Leaf spot（Septoria chrysanthemella）、キク褐斑病Leaf blight（Septoria obesa）、ブドウ黒とう病Anthracnose（Elsinoe ampelina）、タラノキそうか病Spot anthracnose（Elsinoe araliae）、カンキツそうか病Scab（Elsinoe fawcettii）、エンドウ褐斑病Leaf spot（Ascochyta pisi）、キュウリ褐斑病Corynespora leaf spot（Corynespora cassiicola）、バラ枝枯病Stem canker（Leptosphaeria coniothyrium）、バラ黒斑病Leaf spot（Alternaria alternata）、ニンジン黒葉枯病Leaf blight（Alternaria dauci）、ナシ黒斑病Black spot（Alternaria kikuchiana）、リンゴ斑点落葉病Alternaria blotch（Alternaria mali）、ネギ黒斑病Alternaria leaf spot（Alternaria porri）、ソルガム紫斑点病Target spot（Bipolaris sorghicola）、トウモロコシごま葉枯病Southern leaf blight（Cochliobolus heterostrophus）、イネごま葉枯病Brown spot（Cochliobolus miyabeanus）、ニンニク葉枯病Tip blight（Pleospora herbarum）、オオムギ斑葉病Stripe（Pyrenophora graminea）、オオムギ網斑病Net blotch（Pyrenophora teres）、ソルガムすす紋病Leaf blight（Setosphaeria turcica）、トウモロコシすす紋病Northern leaf blight（Setosphaeria turcica）、アスパラガス斑点病Leaf spot（Stemphylium botryosum）、バラ科サクラ亜科の黒星病Scab（Venturia carpophila）、リンゴ黒星病Scab（Venturia Inaequalis）、ナシ黒星病Scab（Venturia nashicola）、ウリ科のつる枯病Gummy stem blight（Didymella bryoniae）、ゴボウ黒斑病Leaf spot（Phoma exigua var. exigua）、ワサビ墨入病Streak（Phoma wasabiae）、バラ科ナシ亜科の輪紋病Ring rot（Botryosphaeria berengeriana f. sp. piricola）、キウイフルーツ果実軟腐病Soft rot（Botryosphaeria dothidea, Lasiodiplodia theobromae, Diaporthe sp.）、カンキツ緑かび病Common green mold（Penicillium digitatum）、カンキツ青かび病Blue mold（Penicillium italicum）、オオムギうどんこ病Powdery mildew（Blumeria graminis f. sp. hordei）、コムギうどんこ病Powdery mildew（Blumeria graminis f. sp. tritici）、キュウリうどんこ病Powdery mildew（Erysiphe betae, Leveillula taurica, Oidium sp., Podosphaera xanthii）、ナスうどんこ病Powdery mildew（Erysiphe cichoracearum, Leveillula taurica, Sphaerotheca fuliginea）、ニンジン、パセリのうどんこ病Powdery mildew（Erysiphe heraclei）、エンドウうどんこ病Powdery mildew（Erysiphe pisi）、トマトうどんこ病Powdery mildew（Leveillula taurica, Oidium neolycopersici, Oidium sp.）、ピーマンうどんこ病Powdery mildew（Leveillula taurica）、カボチャうどんこ病Powdery mildew（Oidium sp., Podosphaera xanthii）、ニガウリうどんこ病Powdery mildew（Oidium sp.）、カキうどんこ病Powdery mildew（Phyllactinia kakicola）、ゴボウうどんこ病Powdery mildew（Podosphaera fusca）、リンゴうどんこ病Powdery mildew（Podosphaera leucotricha）、バラうどんこ病Powdery mildew（Podosphaera pannosa, Uncinuliella simulans var. simulans, U. s. var. tandae）、ズッキーニ、マクワウリのうどんこ病Powdery mildew（Podosphaera xanthii）、イチゴうどんこ病Powdery mildew（Sphaerotheca aphanis var. aphanis）、スイカ、メロンのうどんこ病Powdery mildew（Sphaerotheca fuliginea）、ブドウうどんこ病Powdery mildew（Uncinula necator, U. n. var. necator）、リンゴ褐斑病Blotch（Diplocarpon mali）、バラ黒星病Black spot（Diplocarpon rosae）、タマネギ灰色腐敗病Gray mold neck rot（Botrytis allii）、灰色かび病Gray mold、Botrytis blight（Botrytis cinerea）、ニラ白斑葉枯病Leaf blight（Botrytis cinerea, B. byssoidea, B. squamosa）、ソラマメ赤色斑点病Chocolate spot（Botrytis cinerea, B. elliptica, B. fabae）、バラ科の灰星病Brown rot（Monilinia fructicola, M. fructigena, M. laxa）、リンゴモニリア病Blossom blight（Monilinia mali）、シバダラースポット病Dollar spot（Sclerotinia homoeocarpa）、菌核病Cottony rot、Sclerotinia rot、Stem rot（Sclerotinia sclerotiorum）、稲こうじ病False smut（Villosiclava virens）、ダイズ黒根腐病Root necrosis（Calonectria ilicicola）、コムギ赤かび病Fusarium blight（Fusarium crookwellense, F. culmorum, Gibberella avenacea, G. zeae, Monographella nivalis）、オオムギ赤かび病Fusarium blight（Fusarium culmorum, Gibberella avenacea, G. zeae）、コンニャク乾腐病Dry rot（Fusarium oxysporum, F. solani f. sp. radicicola）、ヤマノイモ褐色腐敗病Brown rot（Fusarium oxysporum, F. solani f. sp. pisi, F. s. f. sp. radicicola）、アズキ萎凋病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. adzukicola）、ラッキョウ乾腐病Fusarium basal rot（Fusarium oxysporum f. sp. allii, F. solani f. sp. radicicola）、サツマイモつる割病Stem rot（Fusarium oxysporum f. sp. batatas, F. solani）、サトイモ乾腐病Dry rot（Fusarium oxysporum f. sp. colocasiae）、キャベツ、コマツナの萎黄病Yellows（Fusarium oxysporum f. sp. conglutinans）、バナナパナマ病Panama disease（Fusarium oxysporum f. sp. cubense）、イチゴ萎黄病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. fragariae）、レタス根腐病Root rot（Fusarium oxysporum f. sp. lactucae）、スイカつる割病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. lagenariae, F. o. f. sp. niveum）、トマト萎凋病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici）、メロンつる割病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. melonis）、ダイコン萎黄病Yellows（Fusarium oxysporum f. sp. raphani）、ホウレンソウ萎凋病Fusarium wilt（Fusarium oxysporum f. sp. spinaciae）、イネばか苗病“Bakanae”disease（Gibberella fujikuroi）、ダイコンバーティシリウム黒点病Verticillium black spot（Verticillium albo-atrum, V. dahliae）、トマト、ナス、フキの半身萎凋病Verticillium wilt（Verticillium dahliae）、イチジク株枯病Ceratocystis canker（Ceratocystis ficicola）、サツマイモ黒斑病Black rot（Ceratocystis fimbriata）、チャ輪斑病Gray blight（Pestalotiopsis longiseta, P. theae）、クリ胴枯病Endothia canker（Cryphonectria parasitica）、カンキツ黒点病Melanose（Diaporthe citri）、アスパラガス茎枯病Stem blight（Phomopsis asparagi）、ナシ胴枯病Phomopsis canker（Phomopsis fukushii）、ナス褐紋病Brown spot（Phomopsis vexans）、チャ炭疽病Anthracnose（Discula theae-sinensis）、リンゴ腐らん病Valsa canker（Valsa ceratosperma）、イネいもち病Blast（Magnaporthe grisea）、イチゴ炭疽病Crown rot（Colletotrichum acutatum, C. fragariae, Glomerella cingulata）、リンゴ炭疽病Bitter rot（Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata��、オウトウ炭疽病Anthracnose（Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata）、スモモ炭疽病Anthracnose（Colletotrichum acutatum）、ブドウ晩腐病Ripe rot（Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata）、シュンギク炭疽病Anthracnose（Colletotrichum acutatum）、インゲンマメ炭疽病Anthracnose（Colletotrichum lindemuthianum）、ウリ科の炭疽病Anthracnose（Colletotrichum orbiculare）、ヤマノイモ炭疽病Anthracnose（Glomerella cingulata）、クリ炭疽病Anthracnose（Glomerella cingulata）、カキ炭疽病Anthracnose（Glomerella cingulata）、アズキ落葉病Brown stem rot（Phialophora gregata）、ナガイモ葉渋病Leaf spot（Pseudophloeosporella dioscoreae）、オオムギ雲形病Scald（Rhynchosporium secalis）、
イチジクさび病Rust（Phakopsora nishidana）、ダイズさび病Rust（Phakopsora pachyrhizi）、バラさび病Rust（Kuehneola japonica, Phragmidium fusiforme, P. mucronatum, P. rosae-multiflorae）、ナシ赤星病Rust（Gymnosporangium asiaticum）、リンゴ赤星病Rust（Gymnosporangium yamadae）、ネギ科のさび病Rust（Puccinia allii）、キク白さび病Rust（Puccinia horiana）、コムギ赤さび病Brown rust（Puccinia recondita）、キク黒さび病Rust（Puccinia tanaceti var. tanaceti）、ソラマメさび病Rust（Uromyces viciae-fabae var. viciae-fabae）、サトウキビ黒穂病Smut（Sporisorium scitamineum）、トウモロコシ黒穂病Smut（Ustilago maydis）、オオムギ裸黒穂病Loose smut（Ustilago nuda）、チャ網もち病Net blister blight（Exobasidium reticulatum）、チャもち病Blister blight（Exobasidium vexans）、白絹病Stem rot、Southern blight（Athelia rolfsii）、キク立枯病Root and stem rot（Ceratobasidium cornigerum, Rhizoctonia solani）、ショウガ紋枯病（Rhizoctonia solani）、キャベツ苗立枯病Damping-off（Rhizoctonia solani）、ミツバ立枯病Damping-off（Rhizoctonia solani）、レタスすそ枯病Bottom rot（Rhizoctonia solani）、シバ葉腐病Brown patch、Large patch（Rhizoctonia solani）、イネ紋枯病Sheath blight（Thanatephorus cucumeris）、テンサイ根腐病Root rot・葉腐病Leaf blight（Thanatephorus cucumeris）、
イチジク黒かび病Rhizopus rot（Rhizopus stolonifer var. stolonifer）、
アブラナ科根こぶ病Clubroot（Plasmodiophora brassicae）、
テンサイ黒根病Aphanomyces root rot（Aphanomyces cochlioides）、アブラナ科の白さび病White rust（Albugo macrospora）、レタスべと病Downy mildew（Bremia lactucae）、シュンギクべと病Downy mildew（Peronospora chrysanthemi-coronarii）、タマネギ、ネギのべと病Downy mildew（Peronospora destructor）、ホウレンソウべと病Downy mildew（Peronospora farinosa f. sp. spinaciae）、ダイズべと病Downy mildew（Peronospora manshurica）、アブラナ科のべと病Downy mildew（Peronospora parasitica）、バラべと病Downy mildew（Peronospora sparsa）、ヒマワリべと病Downy mildew（Plasmopara halstedii）、ミツバべと病Downy mildew（Plasmopara nivea）、ブドウべと病Downy mildew（Plasmopara viticola）、ウリ科のべと病Downy mildew（Pseudoperonospora cubensis）、タラノキ立枯疫病Phytophthora root rot（Phytophthora cactorum）、スイカ褐色腐敗病Brown rot（Phytophthora capsici）、カボチャ疫病Phytophthora rot（Phytophthora capsici）、ピーマン疫病Phytophthora blight（Phytophthora capsici）、スイカ疫病Phytophthora rot（Phytophthora cryptogea）、トマト、ジャガイモの疫病Late blight（Phytophthora infestans）、イチジク疫病White powdery rot（Phytophthora palmivora）、ネギ科の白色疫病Leaf blight（Phytophthora porri）、ダイズ茎疫病Phytophthora root and stem rot（Phytophthora sojae）、アズキ茎疫病Phytophthora stem rot（Phytophthora vignae f. sp. adzukicola）、ホウレンソウ立枯病Damping-off（Pythium aphanidermatum, P. myriotylum, P. paroecandrum, P. ultimum var. ultimum）、コンニャク根腐病Root rot（Pythium aristosporum）、トウモロコシ根腐病Browning root rot（Pythium arrhenomanes, P. graminicola）、キャベツ苗立枯病Damping-off（Pythium buismaniae, P. myriotylum）、ミョウガ根茎腐敗病Root rot（Pythium myriotylum）、ショウガ根茎腐敗病Root rot（Pythium myriotylum, P. ultimum var. ultimum）、ニンジンしみ腐病Brown blotted root rot（Pythium sulcatum）、
トマトかいよう病Bacterial canker（Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis）、ジャガイモそうか病Scab（Streptomyces spp.）、
バラ根頭がんしゅ病Crown gall（Rhizobium radiobacter）、ソルガム条斑細菌病Bacterial stripe（Burkholderia andropogonis）、タマネギ腐敗病Soft rot（Burkholderia cepacia, Pseudomonas marginalis pv. marginalis, Erwinia rhapontici）、イネもみ枯細菌病Bacterial grain rot（Burkholderia gladioli, B. glumae）、スイカ果実汚斑細菌病Bacterial fruit blotch（Acidovorax avenae subsp. citrulli）、コンニャク葉枯病Bacterial leaf blight（Acidovorax konjaci）、青枯病Bacterial wilt（Ralstonia solanacearum）、モモせん孔細菌病Bacterial shot hole（Xanthomonas arboricola pv. pruni, Pseudomonas syringae pv. syringae, Brenneria nigrifluens）、スモモ黒斑病Bacterial leaf spot（Xanthomonas arboricola pv. pruni）、レタス斑点細菌病Bacterial spot（Xanthomonas axonopodis pv. vitians）、アブラナ科の黒腐病Black rot（Xanthomonas campestris pv. campestris）、ダイズ葉焼病Bacterial pustule（Xanthomonas campestris pv. glycines）、ゴボウ黒斑細菌病Bacterial spot（Xanthomonas campestris pv. nigromaculans）、ピーマン斑点細菌病Bacterial spot（Xanthomonas campestris pv. vesicatoria）、カンキツかいよう病Citrus canker（Xanthomonas citri subsp. citri）、ニンニク春腐病（Pseudomonas cichorii, P. marginalis pv. marginalis, Erwinia sp.）、レタス腐敗病Bacterial rot（Pseudomonas cichorii, P. marginalis pv. marginalis, P. viridiflava）、キウイフルーツ花腐細菌病Bacterial blossom blight（Pseudomonas marginalis pv. marginalis, P. syringae pv. syringae, P. viridiflava）、キウイフルーツかいよう病Bacterial canker（Pseudomonas syringae pv. actinidiae）、ビワがんしゅ病Canker（Pseudomonas syringae pv. eriobotryae）、ウリ科の斑点細菌病Bacterial spot（Pseudomonas syringae pv. lachrymans）、アブラナ科の黒斑細菌病Bacterial black spot（Pseudomonas syringae pv. maculicola）、ウメかいよう病Bacterial canker（Pseudomonas syringae pv. morsprunorum, Erwinia sp.）、チャ赤焼病Bacterial shoot blight（Pseudomonas syringae pv. theae）、ネギ軟腐病Bacterial soft rot（Dickeya sp., Pectobacterium carotovorum）、バラ科ナシ亜科の火傷病Fire blight（Erwinia amylovora）、コンニャク腐敗病Soft rot（Pectobacterium carotovorum）、軟腐病Bacterial soft rot（Pectobacterium carotovorum）。
【００５４】
動物感染症：
ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumonia（Pneumocystis jirovecii）、カンジダ症Candidiasis（Candida albicans）、アスペルギルス症Aspergillosis（Aspergillus fumigatus）、白癬菌症Trichophytosis（Microsporum canis、M. gypseum、Trichophyton mentagrophytes、T. rubrum、T. tonsurans、T. verrucosum）、ヒストプラズマ症Histoplasmosis（Histoplasma capsulatum）、クリプトコッカス症Cryptococcosis（Cryptococcus neoformans）。
【００５５】
本明細書における「寄生虫」とは、植物に寄生する植物寄生性の線形動物、及び動物に寄生する動物寄生性の線形動物、鉤頭動物、扁形動物、原生動物等を意味し、具体例としては、以下の寄生虫が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
腎虫Giant kidney worm（Dioctophyma renale）、有環毛細線虫Thread worms（Capillaria annulata）、捻転毛細線虫Cropworm（Capillaria contorta）、肝毛細線虫Capillary liver worm（Capillaria hepatica）、穿通毛細線虫（Capillaria perforans）、フィリピン毛細線虫（Capillaria philippinensis）、豚毛細線虫（Capillaria suis）、牛鞭虫Whipworm（Trichuris discolor）、羊鞭虫Whipworm（Trichuris ovis）、豚鞭虫Pig whipworm（Trichuris suis）、ヒト鞭虫Human whipworm（Trichuris trichiura）、犬鞭虫Dog whipworm（Trichuris vulpis）、旋毛虫Pork worm（Trichinella spiralis）等のエノプルス目（Enoplida）線虫。
乳頭糞線虫Intestinal threadworm（Strongyloides papillosus）、猫糞線虫（Strongyloides planiceps）、豚糞線虫Pig threadworm（Strongyloides ransomi）、ヒト糞線虫Threadworm（Strongyloides stercoralis）、ミクロネマ属（Micronema spp.）等の桿線虫目（Rhabditida）線虫。
【００５６】
ブラジル鉤虫Hookworm（Ancylostoma braziliense）、犬鉤虫Dog hookworm（Ancylostoma caninum）、ズビニ鉤虫Old World hookworm（Ancylostoma duodenale）、猫鉤虫Cat hookworm（Ancylostoma tubaeforme）、狭頭鉤虫The Northern hookworm of dogs（Uncinaria stenocephala）、牛鉤虫Cattle hookworm（Bunostomum phlebotomum）、羊鉤虫Small ruminant hookworm（Bunostomum trigonocephalum）、アメリカ鉤虫New World hookworm（Necator americanus）、シアトストーマム属（Cyathostomum spp.）、シリコシクラス属（Cylicocyclus spp.）、シリコドントフォラス属（Cylicodontophorus spp.）、シリコステファナス属（Cylicostephanus spp.）、ロバ円虫（Strongylus asini）、無歯円虫（Strongylus edentatus）、馬円虫Blood worm（Strongylus equinus）、普通円虫Blood worm（Strongylus vulgaris）、羊縮小線虫Large-mouthed bowel worm（Chabertia ovina）、インド腸結節虫Nodular worm（Oesophagostomum brevicaudatum）、コロンビア腸結節虫Nodule worm（Oesophagostomum columbianum）、豚腸結節虫Nodule worm（Oesophagostomum dentatum）、アメリカ腸結節虫Nodular worm（Oesophagostomum georgianum）、腸結節虫Nodular worm（Oesophagostomum maplestonei）、豚盲結虫Nodular worm（Oesophagostomum quadrispinulatum）、牛腸結節虫Nodular worm（Oesophagostomum radiatum）、山羊腸結節虫Nodular worm（Oesophagostomum venulosum）、スクリジャビン開嘴虫（Syngamus skrjabinomorpha）、鶏開嘴虫Gapeworm（Syngamus trachea）、豚腎虫Swine kidney worm（Stephanurus dentatus）、クーペリアCattle bankrupt worm（Cooperia oncophora）、紅色毛様線虫Red stomach worm（Hyostrongylus rubidus）、皺胃毛様線虫Stomach hair worm（Trichostrongylus axei）、蛇状毛様線虫（Trichostrongylus colubriformis）、東洋毛様線虫Oriental trichostrongylus（Trichostrongylus orientalis）、捻転胃虫Red stomach worm（Haemonchus contortus）、牛捻転胃虫Cattle stomach worm（Mecistocirrus digitatus）、オステルターグ胃虫Brown stomach worm（Ostertagia ostertagi）、糸状肺虫Common lungworm（Dictyocaulus filaria）、牛肺虫Bovine lungworm（Dictyocaulus viviparus）、細頸毛円虫Thin-necked intestinal worm（Nematodirus filicollis）、豚肺虫Swine lungworm（Metastrongylus elongatus）、犬肺虫Lungworm（Filaroides hirthi）、肺毛細線虫Lungworm（Crenosoma aerophila）、キツネ肺虫Fox lungworm（Crenosoma vulpis）、広東住血線虫Rat lung worm（Angiostrongylus cantonensis）、住血線虫French heartworm（Angiostrongylus vasorum）、プロトストロンギラス属（Protostrongylus spp.）等の円虫目（Strongylida）線虫。
【００５７】
イネシンガレセンチュウRice white tip nematode（Aphelenchoides besseyi）、イチゴセンチュウStrawberry foliar nematode（Aphelenchoides fragariae）、ハガレセンチュウChrysanthemum foliar nematode（Aphelenchoides ritzemabosi）、マツノザイセンチュウPine wood nematode（Bursaphelenchus xylophilus）等の葉線虫目（Aphelenchida）線虫。
ジャガイモシロシストセンチュウWhite potato cyst nematode（Globodera pallida）、ジャガイモシストセンチュウPotato cyst nematode（Globodera rostochiensis）、ムギシストセンチュウCereal cyst nematode（Heterodera avenae）、ダイズシストセンチュウSoybean cyst nematode（Heterodera glycines）、テンサイシストセンチュウSugarbeet cyst nematode（Heterodera schachtii）、クローバシストセンチュウClover cyst nematode（Heterodera trifolii）、アレナリアネコブセンチュウPeanut root-knot nematode（Meloidogyne arenaria）、キタネコブセンチュウNorthern root-knot nematode（Meloidogyne hapla）、サツマイモネコブセンチュウSouthern root-knot nematode（Meloidogyne incognita）、ジャワネコブセンチュウJavanese root-knot nematode（Meloidogyne javanica）、リンゴネコブセンチュウApple root-knot nematode（Meloidogyne mali）、ミナミネグサレセンチュウCoffee root-lesion nematode（Pratylenchus coffeae）、ノコギリネグサレセンチュウ（Pratylenchus drenatus）、チャネグサレセンチュウTea root-lesion nematode（Pratylenchus loosi）、ムギネグサレセンチュウCalifornia root-lesion nematode（Pratylenchus neglectus）、キタネグサレセンチュウCobb's root-lesion nematode（Pratylenchus penetrans）、クルミネグサレセンチュウWalnut root-lesion nematode（Pratylenchus vulnus）、カンキツネモグリセンチュウCitrus burrowing nematode（Radopholus citrophilus）、バナナネモグリセンチュウBanana burrowing nematode（Radopholus similis）等のハリセンチュウ目（Tylenchida）線虫。
【００５８】
ヒト蟯虫Pinworm（Enterobius vermicularis）、馬蟯虫Equine pinworm（Oxyuris equi）、ウサギ蟯虫Rabbit pinworm（Passalurus ambiguus）等の蟯虫目（Oxyurida）線虫。
豚回虫Pig roundworm（Ascaris suum）、馬回虫Horse roundworm（Parascaris equorum）、犬小回虫Dog roundworm（Toxascaris leonina）、犬回虫Dog intestinal roundworm（Toxocara canis）、猫回虫Feline roundworm（Toxocara cati）、牛回虫Large cattle roundworm（Toxocara vitulorum）、アニサキス属（Anisakis spp.）、シュードテラノーバ属（Pseudoterranova spp.）、鶏盲腸虫Caecal worm（Heterakis gallinarum）、鶏回虫Chicken roundworm（Ascaridia galli）等の回虫目（Ascaridida）線虫。
メジナ虫Guinea worm（Dracunculus medinensis）、ドロレス顎口虫（Gnathostoma doloresi）、剛棘顎口虫（Gnathostoma hispidum）、日本顎口虫（Gnathostoma nipponicum）、有棘顎口虫Reddish‐coloured worm（Gnathostoma spinigerum）、犬胃虫Dog stomach worm（Physaloptera canis）、猫胃虫Cat stomach worm（Physaloptera felidis, P. praeputialis）、ラーラ胃虫Feline/canine stomach worm（Physaloptera rara）、東洋眼虫Eye worm（Thelazia callipaeda）、ロデシア眼虫Bovine eyeworm（Thelazia rhodesi）、大口馬胃虫Large mouth stomach worm（Draschia megastoma）、小口胃虫Equine stomach worm（Habronema microstoma）、ハエ胃虫Stomach worm（Habronema muscae）、美麗食道虫Gullet worm（Gongylonema pulchrum）、類円豚胃虫Thick stomach worm（Ascarops strongylina）、牛パラフィラリアParafilaria（Parafilaria bovicola）、多乳頭糸状虫（Parafilaria multipapillosa）、沖縄糸状虫（Stephanofilaria okinawaensis）、バンクロフト糸状虫Bancroft filaria（Wuchereria bancrofti）、マレー糸状虫（Brugia malayi）、頸部糸状虫Neck threadworm（Onchocerca cervicalis）、ギブソン糸状虫（Onchocerca gibsoni）、咽頭糸状虫Cattle filarial worm（Onchocerca gutturosa）、回旋糸状虫（Onchocerca volvulus）、指状糸状虫Bovine filarial worm（Setaria digitata）、馬糸状虫Peritoneal worm（Setaria equina）、唇乳頭糸状虫（Setaria labiatopapillosa）、マーシャル糸状虫（Setaria marshalli）、犬糸状虫Dog heartworm（Dirofilaria immitis）、ロア糸状虫African eye worm（Loa loa）等の旋尾線虫目（Spirurida）線虫。
【００５９】
鎖状鉤頭虫（Moniliformis moniliformis）、大鉤頭虫Giant thorny-headed worm（Macracanthorhynchus hirudinaceus）等の鉤頭虫類。
広節裂頭条虫Fish tapeworm（Diphyllobothrium latum）、日本海裂頭条虫（Diphyllobothrium nihonkaiense）、マンソン裂頭条虫Manson tapeworm（Spirometra erinaceieuropaei）、大複殖門条虫（Diplogonoporus grandis）等の擬葉目（Pseudophyllidea）条虫。
有線条虫（Mesocestoides lineatus）、有輪条虫Chicken tapeworm（Raillietina cesticillus）、棘溝条虫Fowl tapeworm（Raillietina echinobothrida）、方形条虫Chicken tapeworm（Raillietina tetragona）、胞状条虫Canine tapeworm（Taenia hydatigena）、多頭条虫Canine tapeworm（Taenia multiceps）、羊条虫Sheep measles（Taenia ovis）、豆状条虫Dog tapeworm（Taenia pisiformis）、無鉤条虫Beef tapeworm（Taenia saginata）、連節条虫Tapeworm（Taenia serialis）、有鉤条虫Pork tapeworm（Taenia solium）、猫条虫Feline tapeworm（Taenia taeniaeformis）、単包条虫Hydatid tapeworm（Echinococcus granulosus）、多包条虫Small fox tapeworm（Echinococcus multilocularis）、ヤマネコ包条虫（Echinococcus oligarthrus）、フォーゲル包条虫（Echinococcus vogeli）、縮小条虫Rat tapeworm（Hymenolepis diminuta）、小型条虫Dwarf tapeworm（Hymenolepis nana）、瓜実条虫Double-pored dog tapeworm（Dipylidium caninum）、楔状条虫（Amoebotaenia sphenoides）、漏斗状条虫（Choanotaenia infundibulum）、ウズラ条虫（Metroliasthes coturnix）、大条虫Equine tapeworm（Anoplocephala magna）、葉状条虫Cecal tapeworm（Anoplocephala perfoliata）、乳頭条虫Dwarf equine tapeworm（Paranoplocephala mamillana）、ベネデン条虫Common tapeworm（Moniezia benedeni）、拡張条虫Sheep tapeworm（Moniezia expansa）、スティレシア属（Stilesia spp.）等の円葉目（Cyclophyllidea）条虫。
【００６０】
壷型吸虫（Pharyngostomum cordatum）、ビルハルツ住血吸虫Blood fluke（Schistosoma haematobium）、日本住血吸虫Blood fluke（Schistosoma japonicum）、マンソン住血吸虫Blood fluke（Schistosoma mansoni）等の有壁吸虫目（Strigeidida）吸虫。
移睾棘口吸虫（Echinostoma cinetorchis）、浅田棘口吸虫（Echinostoma hortense）、巨大肝蛭Giant liver fluke（Fasciola gigantica）、肝蛭Common liver fluke（Fasciola hepatica）、肥大吸虫（Fasciolopsis buski）、平腹双口吸虫（Homalogaster paloniae）等の棘口吸虫目（Echinostomida）吸虫。
大陸槍型吸虫（Dicrocoelium chinensis）、槍型吸虫Lancet liver fluke（Dicrocoelium dendriticum）、アフリカ槍型吸虫African lancet fluke（Dicrocoelium hospes）、小型膵蛭（Eurytrema coelomaticum）、膵蛭Pancreatic fluke（Eurytrema pancreaticum）、宮崎肺吸虫（Paragonimus miyazakii）、大平肺吸虫（Paragonimus ohirai）、ウエステルマン肺吸虫Lung fluke（Paragonimus westermani）等の斜睾吸虫目（Plagiorchiida）吸虫。
アンフィメルス属（Amphimerus spp.）、肝吸虫Chinese liver fluke（Clonorchis sinensis）、猫肝吸虫Cat liver fluke（Opisthorchis felineus）、タイ肝吸虫Southeast Aasian liver fluke（Opisthorchis viverrini）、シュードアンフィストーマム属（Pseudamphistomum spp.）、メトロキス属（Metorchis spp.）、パラメトロキス属（Parametorchis spp.）、異形吸虫Intestinal fluke（Heterophyes heterophyes）、横川吸虫（Metagonimus yokokawai）、前腸異形吸虫（Pygidiopsis summa）等の後睾吸虫目（Opisthorchiida）吸虫。
【００６１】
赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica, E. invadens）等のアメーバ類。
フタゴバベシア（Babesia bigemina）、牛バベシア（Babesia bovis）、大形馬バベシア（Babesia caballi）、犬バベシア（Babesia canis）、猫バベシア（Babesia felis）、ギブソン犬バベシア（Babesia gibsoni）、大型ピロプラズマ（Babesia ovata）、サイタウクスゾーン・フェリス（Cytauxzoon felis）、熱帯ピロプラズマ病タイレリア（Theileria annulata）、仮性沿岸熱タイレリア（Theileria mutans）、小型ピロプラズマ（Theileria orientalis）、東沿岸熱タイレリア（Theileria parva）等のピロプラズマ目（Piroplasmida）胞子虫類。
ヘモプロテウス・マンソニ（Haemoproteus mansoni）、鶏ロイコチトゾーン（Leucocytozoon caulleryi）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）等の住血胞子虫目（Haemosporida）胞子虫類。
カリオスポラ属（Caryospora spp.）、エイメリア・アセルブリナ（Eimeria acervulina）、エイメリア・ボビス（Eimeria bovis）、エイメリア・ブルネッチ（Eimeria brunetti）、エイメリア・マクシマ（Eimeria maxima）、エイメリア・ネカトリクス（Eimeria necatrix）、エイメリア・オビノイダリス（Eimeria ovinoidalis）、ウサギ肝コクシジウム（Eimeria stiedae）、鶏盲腸コクシジウム（Eimeria tenella）、犬イソスポーラ（Isospora canis）、猫イソスポーラ（Isospora felis）、豚イソスポーラ（Isospora suis）、ティゼリア・アレニ（Tyzzeria alleni）、ティゼリア・アンセリス（Tyzzeria anseris）、ティゼリア・パーニシオサ（Tyzzeria perniciosa）、ウェニョネラ・アナティス（Wenyonella anatis）、ウェニョネラ・ガガリ（Wenyonella gagari）、犬クリプトスポリジウム（Cryptosporidium canis）、猫クリプトスポリジウム（Cryptosporidium felis）、ヒトクリプトスポリジウム（Cryptosporidium hominis）、シチメンチョウクリプトスポリジウム（Cryptosporidium meleagridis）、ネズミクリプトスポリジウム（Cryptosporidium muris）、小形クリプトスポリジウム（Cryptosporidium parvum）、サルコシスチス・カニス（Sarcocystis canis）、クルーズ肉胞子虫（Sarcocystis cruzi）、サルコシスチス・フェリス（Sarcocystis felis）、ヒト肉胞子虫（Sarcocystis hominis）、サルコシスチス・ミーシェリアナ（Sarcocystis miescheriana）、サルコシスチス・ニューロナ（Sarcocystis neurona）、サルコシスチス・テネラ（Sarcocystis tenella）、サルコシスチス・オバリス（Sarcocystis ovalis）、トキソプラズマ（Toxoplasma gondii）、犬ヘパトゾーン（Hepatozoon canis）、猫ヘパトゾーン（Hepatozoon felis）等の真コクシジウム目（Eucoccidiorida）胞子虫類。
【００６２】
大腸バランチジウム（Balantidium coli）等の前庭目（Vestibuliferida）繊毛虫類。
ヒストモナス（Histomanas meleagridis）、腸トリコモナス（Pentatrichomonas hominis）、口腔トリコモナス（Trichomonas tenax）等のトリコモナス目（Trichomonadida）鞭毛虫類。
ランブル鞭毛虫（Giardia intestinalis）、ジアルディア・ムリス（Giardia muris）、シチメンチョウヘキサミタ（Hexamita meleagridis）、ヘキサミタ・パルバ（Hexamita parva）等のディプロモナス目（Diplomonadida）鞭毛虫類。
ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）、幼児リーシュマニア（Leishmania infantum）、大形リーシュマニア（Leishmania major）、熱帯リーシュマニア（Leishmania tropica）、ガンビアトリパノソーマ（Trypanosoma brucei gambiense）、ローデシアトリパノソーマ（Trypanosoma brucei rhodesiense）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）、媾疫トリパノソーマ（Trypanosoma equiperdum）、エバンストリパノソーマ（Trypanosoma evansi）等のキネトプラスト目（Kinetoplastida）鞭毛虫類。
【００６３】
本明細書における「植物」とは、ヒトの食料として栽培される穀類や果樹・野菜、家畜・家禽等の飼料作物、その姿や形を愛でる鑑賞植物、或いは公園・街路等の植栽等の維管束植物（Tracheophyta）を意味し、具体例としては、以下の植物が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
アカマツJapanese Red Pine（Pinus densiflora）、ヨーロッパアカマツScots Pine（Pinus sylvestris）、クロマツJapanese Black Pine（Pinus thunbergii）等のマツ科（Pinaceae）等に属するマツ目（Pinales）植物。
コショウPepper（Piper nigrum）等のコショウ科（Piperaceae）、アボカドAvocado（Persea americana）等のクスノキ科（Lauraceae）等に属するモクレン類（magnoliids）、
コンニャクKonjac（Amorphophallus konjac）、サトイモEddoe（Colocasia esculenta）等のサトイモ科（Araceae）、ナガイモChinese yam（Dioscorea batatas）、ヤマノイモJapanese yam（Dioscorea japonica）等のヤマノイモ科（Dioscoreaceae）、リーキLeek（Allium ampeloprasum var. porrum）、タマネギOnion（Allium cepa）、ラッキョウRakkyo（Allium chinense）、ネギWelsh onion（Allium fistulosum）、ニンニクGarlic（Allium sativum）、チャイブChives（Allium schoenoprasum）、アサツキChive（Allium schoenoprasum var. foliosum）、ニラOriental garlic（Allium tuberosum）、ワケギScallion（Allium x wakegi）等のネギ科（Alliaceae）、アスパラガスAsparagus（Asparagus officinalis）等のクサスギカズラ科（Asparagaceae）、ココヤシCoconut palm（Cocos nucifera）、ギニアアブラヤシOil palm（Elaeis guineensis）等のヤシ科（Arecaceae）アレカヤシ亜科（Arecoideae）、ナツメヤシDate palm（Phoenix dactylifera）等のヤシ科（Arecaceae）タリポットヤシ亜科（Coryphoideae）、パイナップルPineapple（Ananas comosus）等のパイナップル科（Bromeliaceae）、イネRice（Oryza sativa）等のイネ科（Poaceae）エールハルタ亜科（Ehrhartoideae）、ベントグラスBent grass（Agrostis spp.）、ブルーグラスBlue grass（Poa spp.）、オオムギBarley（Hordeum vulgare）、コムギWheat（Triticum aestivum, T. durum）、ライムギRye（Secale cereale）等のイネ科（Poaceae）イチゴツナギ亜科（Pooideae）、ギョウギシバBermuda grass（Cynodon dactylon）、シバGrass（Zoysia  spp.）等のイネ科（Poaceae）ヒゲシバ亜科（Chloridoideae）、サトウキビSugarcane（Saccharum officinarum）、ソルガムSorgum（Sorghum bicolor）、トウモロコシCorn（Zea mays）等のイネ科（Poaceae）キビ亜科（Panicoideae）、バナナBanana（Musa spp.）等のバショウ科（Musaceae）、ミョウガMyoga（Zingiber mioga）、ショウガGinger（Zingiber officinale）等のショウガ科（Zingiberaceae）等に属する単子葉類（monocots）。
【００６４】
レンコンLotus root（Nelumbo nucifera）等のハス科（Nelumbonaceae）、ラッカセイPeanut（Arachis hypogaea）、ヒヨコマメChickpea（Cicer arietinum）、ヒラマメLentil（Lens culinaris）、エンドウPea（Pisum sativum）、ソラマメBroad bean（Vicia faba）、ダイズSoybean（Glycine max）、インゲンマメCommon bean（Phaseolus vulgaris）、アズキAdzuki bean（Vigna angularis）、ササゲCowpea（Vigna unguiculata）等のマメ科（Fabaceae）、ホップHop（Humulus lupulus）等のアサ科（Cannabaceae）、イチジクFig Tree（Ficus carica）、クワMulberry（Morus spp.）等のクワ科（Moraceae）、ナツメCommon jujube（Ziziphus jujuba）等のクロウメモドキ科（Rhamnaceae）、イチゴStrawberry（Fragaria）、バラRose（Rosa spp.）等のバラ科（Rosaceae）バラ亜科（Rosoideae）、ビワJapanese loquat（Eriobotrya japonica）、リンゴApple（Malus pumila）、セイヨウナシEuropean Pear（Pyrus communis）、ナシNashi Pear（Pyrus pyrifolia var. culta）等のバラ科（Rosaceae）ナシ亜科（Maloideae）、モモPeach（Amygdalus persica）、アンズApricot（Prunus armeniaca）、オウトウCherry（Prunus avium）、プルーンPrune（Prunus domestica）、アーモンドAlmond（Prunus dulcis）、ウメJapanese Apricot（Prunus mume）、スモモJapanese Plum（Prunus salicina）、オオシマザクラ（Cerasus speciosa）、ソメイヨシノ（Cerasus x yedoensis‘Somei-yoshino’）等のバラ科（Rosaceae）サクラ亜科（Prunoideae）、トウガンWinter melon（Benincasa hispida）、スイカWatermelon（Citrullus lanatus）、ユウガオBottle gourd（Lagenaria siceraria var. hispida）、ヘチマLuffa（Luffa cylindrica）、カボチャPumpkin（Cucurbita spp.）、ズッキーニZucchini（Cucurbita pepo）、ニガウリBitter melon（Momordica charantia var. pavel）、メロンMuskmelon（Cucumis melo）、シロウリOriental pickling melon（Cucumis melo var. conomon）、マクワウリOriental melon（Cucumis melo var. makuwa）、キュウリCucumber（Cucumis sativus）等のウリ科（Cucurbitaceae）、クリJapanese Chestnut（Castanea crenata）等のブナ科（Fagaceae）、クルミWalnut（Juglans spp.）等のクルミ科（Juglandaceae）、カシューナッツCashew（Anacardium occidentale）、マンゴーMango（Mangifera indica）、ピスタチオPistachio（Pistacia vera）等のウルシ科（Anacardiaceae）、サンショウJapanese pepper（Zanthoxylum piperitum）等のミカン科（Rutaceae）ヘンルーダ亜科（Rutoideae）、ダイダイBitter orange（Citrus aurantium）、ライムLime（Citrus aurantifolia）、ハッサクHassaku orange（Citrus hassaku）、ユズYuzu（Citrus junos）、レモンLemon（Citrus limon）、ナツミカンNatsumikan（Citrus natsudaidai）、グレープフルーツGrapefruit（Citrus x paradisi）、オレンジOrange（Citrus sinensis）、カボスKabosu（Citrus sphaerocarpa）、スダチSudachi（Citrus sudachi）、ポンカンMandarin Orange（Citrus tangerina）、ウンシュウミカンSatsuma（Citrus unshiu）、キンカンKumquat（Fortunella spp.）等のミカン科（Rutaceae）ミカン亜科（Aurantioideae）、セイヨウワサビHorseradish（Armoracia rusticana）、カラシナMustard（Brassica juncea）、タカナTakana（Brassica juncea var. integrifolia）、セイヨウアブラナRapeseed（Brassica napus）、カリフラワーCauliflower（Brassica oleracea var. botrytis）、キャベツCabbage（Brassica oleracea var. capitata）、メキャベツBrussels sprout（Brassica oleracea var. gemmifera）、ブロッコリーBroccoli（Brassica oleracea var. italica）、チンゲンサイGreen pak choi（Brassica rapa var. chinensis）、ノザワナNozawana（Brassica rapa var. hakabura）、アブラナNapa cabbage（Brassica rapa var. nippo-oleifera）、ミズナPotherb Mustard（Brassica rapa var. nipposinica）、ハクサイNapa cabbage（Brassica rapa var. pekinensis）���コマツナTurnip leaf（Brassica rapa var. perviridis）、カブTurnip（Brassica rapa var. rapa）、ルッコラGarden rocket（Eruca vesicaria）、ダイコンDaikon（Raphanus sativus var. longipinnatus）、ワサビWasabi（Wasabia japonica）等のアブラナ科（Brassicaceae）、パパイアPapaya（Carica papaya）等のパパイア科（Caricaceae）、オクラOkra（Abelmoschus esculentus）、ワタCotton plant（Gossypium spp.）、カカオCacao（Theobroma cacao）等のアオイ科（Malvaceae）、ブドウGrape（Vitis spp.）等のブドウ科（Vitaceae）、テンサイSugar beet（Beta vulgaris ssp. vulgaris var. altissima）、テーブルビートTable beet（Beta vulgaris ssp. vulgaris var. vulgaris）、ホウレンソウSpinach（Spinacia oleracea）等のヒユ科（Amaranthaceae）、ソバBuckweat（Fagopyrum esculentum）等のタデ科（Polygonaceae）、カキKaki Persimmon（Diospyros kaki）等のカキノキ科（Ebenaceae）、チャTea plant（Camellia sinensis）等のツバキ科（Theaceae）、キウイフルーツKiwifruit（Actinidia deliciosa, A. chinensis）等のマタタビ科（Actinidiaceae）、ブルーベリーBlueberry（Vaccinium spp.）、クランベリーCranberry（Vaccinium spp.）等のツツジ科（Ericaceae）、コーヒーノキCoffee plants（Coffea spp.）等のアカネ科（Rubiaceae）、レモンバームLemon balm（Melissa officinalis）、ミントMint（Mentha spp.）、バジルBasil（Ocimum basilicum）、シソShiso（Perilla frutescens var. crispa）、エゴマ（Perilla frutescens var. frutescens）、セージCommon Sage（Salvia officinalis）、タイムThyme（Thymus spp.）等のシソ科（Lamiaceae）、ゴマSesame（Sesamum indicum）等のゴマ科（Pedaliaceae）、オリーブOlive（Olea europaea）等のモクセイ科（Oleaceae）、サツマイモSweet potato（Ipomoea batatas）等のヒルガオ科（Convolvulaceae）、トマトTomato（Solanum lycopersicum）、ナスEggplant（Solanum melongena）、ジャガイモPotato（Solanum tuberosum）、トウガラシChili pepper（Capsicum annuum）、ピーマンBell pepper（Capsicum annuum var. 'grossum'）、タバコTobacco（Nicotiana tabacum）等のナス科（Solanaceae）、セロリCelery（Apium graveolens var. dulce）、コリアンダーCoriander（Coriandrum sativum）、ミツバJapanese honeywort（Cryptotaenia Canadensis subsp. japonica）、ニンジンCarrot（Daucus carota subsp. sativus）、パセリParsley（Petroselium crispum）、イタリアンパセリItalian parsley（Petroselinum neapolitanum）等のセリ科（Apiaceae）、ウドUdo（Aralia cordata）、タラノキ（Aralia elata）等のウコギ科（Araliaceae）、アーティチョークArtichoke（Cynara scolymus）等のキク科（Asteraceae）アザミ亜科（Carduoideae）、キクニガナChicory（Cichorium intybus）、レタスLettuce（Lactuca sativa）等のキク科（Asteraceae）タンポポ亜科（Asteraceae）、キクFlorists’ daisy（Dendranthema grandiflorum）、シュンギクCrown daisy（Glebionis coronaria）、ヒマワリSunflower（Helianthus annuus）、フキFuki（Petasites japonicus）、ゴボウBurdock（Arctium lappa）等のキク科（Asteraceae）キク亜科（Asteraceae）等に属する真正双子葉類（eudicots）。
【００６５】
本明細書における「動物」とは、ヒト又は伴侶動物・愛玩動物や家畜・家禽、さらには研究・実験動物等の脊椎動物（Vertebrata）を意味し、具体的例としては、以下の動物が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
フサオマキザルTufted capuchin（Cebus apella）等のオマキザル科（Cebidae）、カニクイザルCrab-eating macaque（Macaca fascicularis）、アカゲザルRhesus macaque（Macaca mulatta）等のオナガザル科（Cercopithecidae）、チンパンジーChimpanzee（Pan troglodytes）、ヒトHuman（Homo sapiens）等のヒト科（Hominidae）、アナウサギEuropean rabbit（Oryctolagus cuniculus）等のウサギ科（Leporidae）、チンチラLong-tailed chinchilla（Chinchilla lanigera）等のチンチラ科（Chinchillidae）、モルモットGuinea pig（Cavia porcellus）等のテンジクネズミ科（Caviidae）、ゴールデンハムスターGolden hamster（Mesocricetus auratus）、ヒメキヌゲネズミDjungarian hamster（Phodopus sungorus）、モンゴルキヌゲネズミChinese hamster（Cricetulus griseus）等のキヌゲネズミ科（Cricetidae）、スナネズミMongolian gerbil（Meriones unguiculatus）、ハツカネズミHouse mouse（Mus musculus）、クマネズミBlack rat（Rattus rattus）等のネズミ科（Muridae）、シマリスChipmunk（Tamias sibiricus）等のリス科（Sciuridae）、ヒトコブラクダDromedary（Camelus dromedarius）、フタコブラクダBactrian camel（Camelus bactrianus）、アルパカAlpaca（Vicugna pacos）、リャマLlama（Lama glama）等のラクダ科（Camelidae）、ブタPig（Sus scrofa domesticus）等のイノシシ科（Suidae）、トナカイReindeer（Rangifer tarandus）、アカシカRed deer（Cervus elaphus）等のシカ科（Cervidae）、ヤクYak（Bos grunniens）、ウシCattle（Bos taurus）、アジアスイギュウWater buffalo（Bubalus arnee）、ヤギGoat（Capra hircus）、ヒツジSheep（Ovis aries）等のウシ科（Bovidae）、イエネコCat（Felis silvestris catus）等のネコ科（Felidae）、イエイヌDog（Canis lupus familiaris）、アカギツネRed fox（Vulpes vulpes）等のイヌ科（Canidae）、ヨーロッパミンクEuropean mink（Mustela lutreola）、アメリカミンクAmerican mink（Mustela vison）、フェレットFerret（Mustela putorius furo）等のイタチ科（Mustelidae）、ロバDonkey（Equus asinus）、ウマHorse（Equus caballus）等のウマ科（Equidae）、アカカンガルーRed kangaroo（Macropus rufus）等のカンガルー科（Macropodidae）等に属する哺乳類（Mammalia）。
【００６６】
ダチョウOstrich（Struthio camelus）等のダチョウ科（Struthionidae）、アメリカレアAmerican rhea（Rhea americana）等のレア科（Rheidae）、エミューEmu（Dromaius novaehollandiae）等のエミュー科（Dromaiidae）、ライチョウPtarmigan（Lagopus muta）、シチメンチョウWild turkey（Meleagris gallopavo）、ウズラJapanese quail（Coturnix japonica）、ニワトリChicken（Gallus gallus domesticus）、コウライキジCommon pheasant（Phasianus colchicus）、キンケイGolden pheasant（Chrysolophus pictus）、インドクジャクIndian peafowl（Pavo cristatus）等のキジ科（Phasianidae）、ホロホロチョウHelmeted guineafowl（Numida meleagris）等のホロホロチョウ科（Numididae）、マガモMallard（Anas platyrhynchos）、アヒルDomesticated duck（Anas platyrhynchos var.domesticus）、カルガモSpot-billed duck（Anas poecilorhyncha）、ハイイロガンGreylag goose（Anser anser）、サカツラガンSwan goose（Anser cygnoides）、オオハクチョウWhooper swan（Cygnus cygnus）、コブハクチョウMute swan（Cygnus olor）等のカモ科（Anatidae）、カワラバトRock dove（Columba livia）、キジバトOriental turtle dove（Streptopelia orientalis）、コキジバトEuropean turtle dove（Streptopelia turtur）等のハト科（Columbidae）、キバタンSulphur-crested cockatoo（Cacatua galerita）、モモイロインコGalah（Eolophus roseicapilla）、オカメインコCockatiel（Nymphicus hollandicus）等のオウム科（Cacatuidae）、コザクラインコRosy-faced lovebird（Agapornis roseicollis）、ルリコンゴウインコBlue-and-yellow macaw（Ara ararauna）、コンゴウインコScarlet Macaw（Ara macao）、セキセイインコBudgerigar（Melopsittacus undulatus）、ヨウムAfrican grey parrot（Psittacus erithacus）等のインコ科（Psittacidae）、キュウカンチョウCommon hill myna（Gracula religiosa）等のムクドリ科（Sturnidae）、ベニスズメRed avadavat（Amandava amandava）、キンカチョウZebra finch（Taeniopygia guttata）、ジュウシマツBengalese finch（Lonchura striata var. domestica）、ブンチョウJava sparrow（Padda oryzivora）等のカエデチョウ科（Estrildidae）、カナリアDomestic canary（Serinus canaria domestica）、ゴシキヒワEuropean goldfinch（Carduelis carduelis）等のアトリ科（Fringillidae）等に属する鳥類（Aves）。
【００６７】
エボシカメレオンVeiled chameleon（Chamaeleo calyptratus）等のカメレオン科（Chamaeleonidae）、グリーンイグアナGreen iguana（Iguana iguana）、グリーンアノールCarolina anole（Anolis carolinensis）等のイグアナ科（Iguanidae）、ナイルオオトカゲNile monitor（Varanus niloticus）、ミズオオトカゲWater monitor（Varanus salvator）等のオオトカゲ科（Varanidae）、オマキトカゲSolomon islands skink（Corucia zebrata）等のトカゲ科（Scincidae）、スジオナメラBeauty rat snake（Elaphe taeniura）等のナミヘビ科（Colubridae）、アカオボアBoa constrictor（Boa constrictor）等のボア科（Boidae）、インドニシキヘビIndian python（Python molurus）、アミメニシキヘビReticulated python（Python reticulatus）等のニシキヘビ科（Pythonidae）、カミツキガメCommon snapping turtle（Chelydra serpentina）等のカミツキガメ科（Chelydridae）、キスイガメDiamondback terrapin（Malaclemys terrapin）、アカミミガメPond slider（Trachemys scripta）等のヌマガメ科（Emydidae）、ニホンイシガメJapanese pond turtle（Mauremys japonica）等のイシガメ科（Geoemydidae）、ヨツユビリクガメCentral Asian tortoise（Agrionemys horsfieldii）等のリクガメ科（Testudinidae）、スッポンSoft-shelled turtle（Pelodiscus sinensis）等のスッポン科（Trionychidae）、アメリカアリゲーターAmerican alligator（Alligator mississippiensis）、クロカイマンBlack caiman（Melanosuchus niger）等のアリゲータ科（Alligatoridae）、シャムワニSiamese crocodile（Crocodylus siamensis）等のクロコダイル科（Crocodylidae）等に属する爬虫類（Reptilia）。
【００６８】
コイCarp（Cyprinus carpio）、キンギョGoldfish（Carassius auratus auratus）、ゼブラフィッシュZebrafish（Danio rerio）等のコイ科（Cyprinidae）、クーリーローチKuhli loach（Pangio kuhlii）等のドジョウ科（Cobitidae）、ピラニア・ナッテリーRed piranha（Pygocentrus nattereri）、ネオンテトラNeon tetra（Paracheirodon innesi）等のカラシン科（Characidae）、シナノユキマスMaraena whitefish（Coregonus lavaretus maraena）、ギンザケCoho salmon（Oncorhynchus kisutsh）、ニジマスRainbow trout（Oncorhynchus mykiss）、マスノスケChinook salmon（Oncorhynchus tshawytscha）、タイセイヨウサケAtlantic salmon（Salmo salar）、ブラウントラウトBrown trout（Salmo trutta）等のサケ科（Salmonidae）、タイリクスズキSpotted sea bass（Lateolabrax maculatus）等のスズキ科（Percichthyidae）、キンギョハナダイSea goldie（Pseudanthias squamipinnis）、クエLongtooth grouper（Epinephelus bruneus）、マハタConvict grouper（Epinephelus septemfasciatus）等のハタ科（Serranidae）、ブルーギルBluegill（Lepomis macrochirus）等のサンフィッシュ科（Centrarchidae）、シマアジWhite trevally（Pseudocaranx dentex）、カンパチGreater amberjack（Seriola dumerili）、ブリJapanese amberjack（Seriola quinqueradiata）等のアジ科（Carangidae）、マダイRed sea bream（Pagrus major）等のタイ科（Sparidae）、ナイルティラピアNile tilapia（Oreochromis niloticus）、スカラレ・エンゼルAngelfish（Pterophyllum scalare）等のシクリッド科（Cichlidae）、クロマグロPacific bluefin tuna（Thunnus orientalis）等のサバ科（Scombridae）、トラフグJapanese pufferfish（Takifugu rubripes）等のフグ科（Tetraodontidae）等に属する真骨魚類（Actinopterygii）。
【００６９】
本明細書における「有用昆虫」とは、その生産物を利用することで人間の生活に役立てたり、果樹・野菜の受粉に用いる等の農作業の効率化等に役立つ昆虫を意味し、具体例としては、ニホンミツバチJapanese honeybee（Apis cerana japonica）、セイヨウミツバチWestern honey bee（Apis mellifera）、マルハナバチBumblebee（Bombus consobrinus wittenburgi、B. diversus diversus、B. hypocrita hypocrita、B. ignitus、B. terrestris）、マメコバチHornfaced bee（Osmia cornifrons）、カイコSilkworm（Bombyx mori）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００７０】
本明細書における「天敵」とは、捕食や寄生によって特定の種の生物、特に農作物を加害する特定の種の生物を死に至らしめる、又はその繁殖を抑制する生物を意味し、具体例としては、以下の生物が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
ササカワハモグリコマユバチ（Dacnusa sasakawai）、ハモグリコマユバチ（Dacnusa sibirica）、コレマンアブラバチ（Aphidius colemani）、アオムシコマユバチ（Apanteles glomeratus）等のコマユバチ科（Braconidae）、キアシアブラコバチ（Aphelinus albipodus）、チャバラアブラコバチ（Aphelinus asychis）、ワタアブラコバチ（Aphelinus gossypii）、クロスジアブラコバチ（Aphelinus maculatus）、アブラコバチ（Aphelinus varipes）、オンシツツヤコバチ（Encarsia formosa）、サバクツヤコバチ（Eretmocerus eremicus）、チチュウカイツヤコバチ（Eretmocerus mundus）等のツヤコバチ科（Aphelinidae）及びハモグリヤドリヒメコバチ（Chrysocharis pentheus）、ハモグリミドリヒメコバチ（Neochrysocharis formosa）、イサエアヒメコバチ（Diglyphus isaea）、カンムリヒメコバチ（Hemiptarsenus varicornis）等のヒメコバチ科（Eulophidae）等に属する寄生蜂Parasitic wasp；ショクガタマバエAphidophagous gall midge（Aphidoletes aphidimyza）；ナナホシテントウSeven-spot ladybird（Coccinella septempunctata）；ナミテントウAsian lady beetle（Harmonia axyridis）；ヒメカメノコテントウPredatory beetle（Propylea japonica）；コヒメハナカメムシ（Orius minutus）、ツヤヒメハナカメムシ（Orius nagaii）、ナミヒメハナカメムシ（Orius sauteri）、タイリクヒメハナカメムシMinute pirate bug（Orius strigicollis）等のハナカメムシ科（Anthocoridae）に属する捕食性カメムシAnthocorid predatory bug；クロヒョウタンカスミカメ（Pilophorus typicus）、タバコカスミカメ（Nesidiocoris tenuis）等のカスミカメムシ科（Miridae）に属する捕食性カメムシPredatory mirid；アリガタシマアザミウマ（Franklinothrips vespiformis）等のシマアザミウマ科（Aeolothripidae）に属する捕食性アザミウマPredatory thrips；フタモンクサカゲロウ（Dichochrysa formosanus）、ヤマトクサカゲロウ（Chrysoperla nipponensis）等のクサカゲロウ科（Chrysopidae）に属するクサカゲロウGreen lacewing；ミヤコカブリダニ（Neoseiulus californicus）、ククメリスカブリダニ（Amblyseius cucumeris）、デジェネランスカブリダニ（Amblyseius degenerans）、スワルスキーカブリダニ（Amblyseius swirskii）、チリカブリダニ（Phytoseiulus persimilis）等のカブリダニ科（Phytoseiidae）に属するカブリダニPredatory mite；キクヅキコモリグモWolf spider（Pardosa pseudoannulata）；ハナグモCrab spider（Misumenops tricuspidatus）。
【００７１】
式（I）で表される本発明化合物は、例えば、以下の方法により製造することが出来る。
製造法A
【化６】
2015125824.tif 000015
（式（I）及び式(II)中、Y１, Y２, Y３, R１, R２, R３, R４, R５及びR６は前記と同じ意味を表す。式（I）及び式(III)中、G１は前記と同じ意味を表す。式（III）中、J１は塩素原子、臭素原子、C１〜C４アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基）、C１〜C４アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、イソブチルオキシカルボニルオキシ基）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール-１-イル基）等を表す。）
【００７２】
式(II)で表される化合物又はその塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等）と式(III)で表される化合物とを、必要ならばベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば式(II)で表される化合物１当量に対して１〜３当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で、３０分〜２４時間反応させることにより、式(I)で表される本発明化合物を得ることができる。
【００７３】
ここで用いられる、式(III)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の公知の方法、例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］１９９１年、３４巻、１６３０頁等（対応する公知のカルボン酸を塩化チオニル、五塩化リン又は塩化オキザリル等のハロゲン化剤と反応させる方法）、テトラヘドロン・レターズ［Tetrahedron Lett.］２００３年、４４巻、４８１９頁、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］１９９１年、３４巻、２２２頁等（対応する公知のカルボン酸を塩化ピバロイル又はクロルギ酸イソブチル等の有機酸ハロゲン化物と、必要ならば塩基の存在下、反応させる方法）、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］１９８９年、５４巻、５６２０頁等（対応する公知のカルボン酸をカルボニルジイミダゾール又はスルホニルジイミダゾール等と反応させる方法）等を用いて容易に合成することができる。
【００７４】
製造法B
【化７】
2015125824.tif 000016
【００７５】
（式（Ia）及び式（I）中、G１, Y１, Y２, Y３, R１, R２, R３, R４及びR６は前記と同じ意味を表す。式（IV）中、R５は水素原子、-OH、C１〜C４アルコキシ及びC１〜C４ハロアルコキシ以外の前記と同じ意味を表し、J２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C１〜C４アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基等）、C１〜C４アルキルスルホネート基（例えば、メタンスルホニルオキシ基等）、C１〜C４ハロアルキルスルホネート基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）、アリールスルホネート基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニルオキシ基等）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール-１-イル基等）等の良好な脱離基を表す。式（I）中、R５は上記と同じ意味を表す。）
【００７６】
式(I)においてR５が水素原子である式(Ia)で表される本発明化合物１当量と、１〜１０当量の式(IV)で表される化合物とを、必要ならばtert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、アセトニトリル又はＮ、Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒を用い、必要ならば式(Ia)で表される化合物１当量に対して、１〜３当量の水素化ナトリウム、カリウム tert-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン又はピリジンなどの塩基存在下、０〜９０℃の温度範囲で、１０分〜２４時間反応させることにより、式(I)で表される本発明化合物を得ることができる。
【００７７】
ここで用いられる式(IV)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法、例えば、ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン [Chem. Pharm. Bull.] １９８６年、３４巻、５４０頁及び２００１年、４９巻、１１０２頁、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー[J. Am. Chem. Soc.]１９６４年、８６巻、４３８３頁、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］１９８３年、４８巻、５２８０頁、オーガニック・シンセシス[Org. Synth.]１９８８年、コレクティブボリューム６巻、１０１頁、シンレット［Synlett］２００５年、２８４７頁、シンセシス［Synthesis］１９９０年、１１５９頁、日本国特許出願公報（JP 05/125017号公報）、ヨーロッパ特許公報（EP 0,051,273号公報）、英国特許公報（GB 2,161,802号公報）等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。
【００７８】
製造法C
【化８】
2015125824.tif 000017
【００７９】
（式（I）及び式（V）中、G１, Y１, Y２, Y３, R１, R２, R３, R４及びR５は前記と同じ意味を表す。式（V）中、J３は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はC１〜C４ハロアルキルスルホネート基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）等の良好な脱離基を表す。式（I）、式（VI）及び式（VII）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（VII）中、Mは-ZnCl基、-ZnBr基又は-ZnI基等を表す。）
式(V)で表される化合物を、例えば、国際特許出願公報（WO 2008/093065号公報）等に記載の、一般的な薗頭カップリングの反応条件下、式(VI)で表される置換アセチレンと反応させるか、或いは、例えば、ヘテロサイクルズ［Heterocycles］１９９７年、４６巻、２０９頁等に記載の一般的な根岸カップリングの反応条件下、式(VII)で表されるアルキニル亜鉛と反応させることにより、式(I)で表される本発明化合物を得ることができる。
【００８０】
ここで用いられる式(V)で表される化合物の或るものは、例えば、国際特許出願公報（WO 2005/014545号公報）、国際特許出願公報（WO 2013/064461号公報）、国際特許出願公報（WO 2013/064521号公報）等に記載のある公知化合物であり、また、それ以外のものも公知化合物と同様にして合成することができる。
また、式(VI)及び式(VII)で表される化合物の或ものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも、公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
製造法A〜Cにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗した後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒で抽出した後濃縮、といった通常の後処理を行ない、目的のアルキニルピリジン置換アミド化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
製造法Aで用いられる、式(II)で表される化合物は、例えば、反応式１〜９のようにして合成することができる。
【００８１】
反応式１
【化９】
2015125824.tif 000018
【００８２】
（式（VIII）及び式（XIII）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は前記と同じ意味を表す。式（VIII）中、J４はハロゲン原子を表す。式（IX）中、RａはC１〜C４アルキル基を表す。式（X）及び式（XII）中、Y１, Y２, Y３, J３及びRａは上記と同じ意味を表す。式（XI）中、J５は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はC１〜C４アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ基等）を表す。式（VI）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（VII）中、R６及びMは前記と同じ意味を表す。式（XIV）及び式（IIa）中、Y１, Y２, Y３及びR６は上記と同じ意味を表す。）
【００８３】
式(VIII)で表される化合物と式(IX)で表される公知のマロン酸エステルとを、例えば、シンセティック・コミュニケーションズ［Synth. Commun.］１９９０年、２０巻、２９６５頁等に記載の方法に準じて反応させることにより得られる、式(X)で表される化合物を、例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］２００１年、４４巻、１２１７頁等に記載の方法に準じて、式(XI)で表される公知のフタルイミド誘導体と反応させることにより、式(XII)で表される化合物を合成することができる。
次いで、式(XII)で表される化合物を、例えば、テトラヘドロン・レターズ［Tetrahedron Lett.］２０１２年、５３巻、３８５３頁等に記載の方法に準じて、加熱下脱炭酸することにより得られる式(XIII)で表される化合物と、式(VI)で表される置換アセチレン或いは式(VII)で表されるアルキニル亜鉛とを、製造法Cと同様な条件下反応させることにより、式(XIV)で表される化合物を合成することができる。
【００８４】
このようにして得られた式(XIV)で表される化合物を、必要ならばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、式(XIV)で表される化合物１当量に対して、１〜４当量のメチルアミン水溶液、ヒドラジン水溶液又はヒドラジン一水和物と、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で、１〜２４時間反応させることにより、式(II)において、R１, R２, R３, R４及びR５が水素原子である式(IIa)で表される化合物を得ることができる。
ここで用いられる式(VIII)で表される化合物の或ものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも、公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【００８５】
反応式２
【化１０】
2015125824.tif 000019
【００８６】
（式（XV）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は前記と同じ意味を表す。式（VI）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（XVI）中、Y１, Y２, Y３及びR６は上記と同じ意味を表す。式（XVII）中、R３は前記と同じ意味を表す。式（XVIII）及び式（IIｂ）中、Y１, Y２, Y３, R３及びR６は上記と同じ意味を表す。）
式(XV)で表される化合物と式(VI)で表される化合物とを、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］２００３年、６８巻、９９０７頁等に記載の、一般的な薗頭カップリングの反応条件を用いて反応させることにより得られる式(XVI)で表される化合物を、例えば、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクションズ、１[J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1]１９７９年、６４３頁等に記載の方法に準じて、式(XVII)で表される公知のニトロアルカン誘導体と反応させることにより、式(XVIII)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XVIII)で表される化合物を、例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］２００５年、４８巻、２４０７頁等に記載の方法に準じて、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて還元することにより、式(II)においてR１, R２, R４及びR５が水素原子である式(IIb)で表される化合物を得ることができる。
ここで用いられる式(XV)で表される化合物の或ものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも、公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【００８７】
反応式３
【化１１】
2015125824.tif 000020
【００８８】
（式（VIII）中、Y１, Y２, Y３, J３及びJ４は前記と同じ意味を表す。式（XIX）中、R３は前記と同じ意味を表し、RａはC１〜C４アルキル基を表す。式（XX）及び式（XXI）中、Y１, Y２, Y３, R３及びJ３は前記と同じ意味を表す。式（XX）中、Rａは上記と同じ意味を表す。式（VI）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（XXII）中、Y１, Y２, Y３, R３及びR６は上記と同じ意味を表す。式（XXIII）中、R５は前記と同じ意味を表す。式（IIｃ）中、Y１, Y２, Y３, R３, R５及びR６は上記と同じ意味を表す。）
式(VIII)で表される化合物と式(XIX)で表される公知のβ−ケトエステルとを、例えば、テトラヘドロン・レターズ［Tetrahedron Lett.］２０１１年、５２巻、５２９２頁等に記載の方法に準じて反応させることにより得られる式(XX)で表される化合物を、例えば、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ[Bioorganic & Med. Chem. Lett.]２００９年、１９巻、６３３１等に記載の方法に準じて脱炭酸することにより、式(XXI)で表される化合物を合成することができる。
【００８９】
このようにして得られた式(XXI)で表される化合物と、式(VI)で表される置換アセチレンとを、例えば、テトラヘドロン・レターズ［Tetrahedron Lett.］２０１２年、５３巻、４１１７頁等に記載の、一般的な薗頭カップリングの反応条件を用いて反応させることにより得られる、式(XXII)で表される化合物を、例えば、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー[European J. Med. Chem.]２００９年、４４巻、４８６２頁等に記載の方法に準じて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤存在下、式(XXIII)で表される公知のアミン又はその塩（例えば塩酸塩、酢酸塩等）と反応させることにより、式(II)においてR１, R２及びR４が水素原子である、式(IIc)で表される化合物を得ることができる。
【００９０】
反応式４
【化１２】
2015125824.tif 000021
【００９１】
（式（VIII）中、Y１, Y２, Y３, J３及びJ４は前記と同じ意味を表す。式（XXIV）中、RａはC１〜C４アルキル基を表す。式（XXV）中、Y１, Y２, Y３, J３及びRａは上記と同じ意味を表す。式（XXVI）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は上記と同じ意味を表す。式（XXVII）中、J３は上記と同じ意味を表し、R１はC１〜C４アルキル基又はC１〜C４ハロアルキル基を表す。式（XVIII）及び式（XXIX）中、Y１, Y２, Y３, R１及びJ３は上記と同じ意味を表す。式（VI）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（XXX）及び式（IIｄ）中、Y１, Y２, Y３, R１及びR６は上記と同じ意味を表す。）
式(VIII)で表される化合物と公知の式(XXIV)で表されるシアノ酢酸エステルとを、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］２００８年、７３巻、１６４３頁、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ[Bioorganic & Med. Chem. Lett.]２００９年、１９巻、４４８４頁等に記載の方法に準じて反応させることにより得られる、式(XXV)で表される化合物を、例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］２００５年、４８巻、２１６７頁、シンセシス［Synthesis］２０１０年、３３３２頁等に記載の方法に準じて、加熱脱炭酸することにより、式(XXVI)で表される化合物を合成することができる。
【００９２】
次いで、式(XXVI)で表される化合物を公知の式(XXVII)で表される化合物と、例えば、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー［J. Heterocyclic Chem.］１９８７年、２４巻、１０６１頁等に記載の方法に準じて反応させることにより得られる、式(XXVIII)で表される化合物を、例えば、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ[Bioorganic & Med. Chem. Lett.]２０１２年、２２巻、６１０８頁等に記載の方法に準じて、二炭酸ジ-tert-ブチル共存下にて還元することにより、式(XXIX)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XXIX)で表される化合物と式(VI)で表される置換アセチレンとを、例えば、国際特許出願公報（WO 2008/093065号公報）等に記載の、一般的な薗頭カップリングの反応条件を用いて反応させることにより得られる、式(XXX)で表される化合物を、例えば、ヨーロッパ特許公報（EP 1,574,511号公報）、国際特許出願公報（WO 2008/021927号公報）、国際特許出願公報（WO 2010/075200号公報）等に記載の方法に準じて、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸等と反応させて脱保護することにより、式(II)においてR２, R３, R４及びR５が水素原子である、式(IId)で表される化合物又はその塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）を得ることができる。
【００９３】
反応式５
【化１３】
2015125824.tif 000022
【００９４】
（式（XXXI）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は前記と同じ意味を表す。式（XXXII）中、R３及びMは前記と同じ意味を表す。式（XXXIII）及び式（XXXIV）中、Y１, Y２, Y３, R３及びJ３は上記と同じ意味を表す。式（VI）中、R６は前記と同じ意味を表す。式（XXXV）中、Y１, Y２, Y３, R３及びR６は上記と同じ意味を表す。式（XXXVI）中、J３は前記と同じ意味を表し、RｂはC１〜C４アルキル基又はC１〜C４ハロアルキル基等を表す。式（XXXVII）及び式（IIe）中、Y１, Y２, Y３, R３, R６及びRｂは上記と同じ意味を表す。）
式(XXXI)で表される化合物を、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］２００９年、７４巻、４５４７頁、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］２００６年、４９巻、６３４３頁等に記載の方法に準じて、式(XXXII)で表される公知のグリニャール反応剤と反応させることにより、式(XXXIII)で表される化合物を合成することができる。
【００９５】
次いで、式(XXXIII)で表される化合物を、例えば、国際特許出願公報（WO 2014/010737号公報）等に記載の方法に準じて、ハロゲン化した後フタルイミドカリウムと反応させることにより得られる、式(XXXIV)で表される化合物を、例えば、ダルトン・トランスアクションズ［Dalton Trans.］２０１１年、４０巻、７５３４頁等に記載の、一般的な薗頭カップリングの反応条件を用いて、式(VI)で表される置換アセチレンと反応させることにより、式(XXXV)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XXXV)で表される化合物を、例えば、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ[Bioorganic & Med. Chem. Lett.]２０１０年、２０巻、９０３頁、テトラヘドロン・レターズ［Tetrahedron Lett.］２０１２年、５３巻、６７６１頁等に記載の方法に準じて、水素かホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて還元した後、公知の式(XXXVI)で表される化合物と反応させることにより得られる、式(XXXVII)で表される化合物を、反応式１と同様にして、メチルアミン水溶液、ヒドラジン水溶液又はヒドラジン一水和物と反応させることにより、式(II)においてR１が-0Rｂを表し、R２, R４及びR５が水素原子である、式(IIe)で表される化合物を得ることができる。
ここで用いられる式(XXXI)で表される化合物の或ものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも、公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【００９６】
反応式６
【化１４】
2015125824.tif 000023
【００９７】
（式（XXVIII）及び式（XXXIX）中、Y１, Y２, Y３, J３及びR1は上記と同じ意味を表す。式（XXXVIII）中、J３は上記と同じ意味を表し、R２はC１〜C４アルキル基又はC１〜C４ハロアルキル基を表す。式（XXXIX）中、R２は上記と同じ意味を表す。式（IIｆ）中、Y１, Y２, Y３, R１, R２及びR６は上記と同じ意味を表す。）
反応式４の合成中間体である式(XXVIII)で表される化合物を公知の式(XXXVIII)で表される化合物と、例えば、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー[European J. Med. Chem.]２００４年、３９巻、９９３頁等に記載の方法に準じて反応させることにより、式(XXXIX)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XXXIX)で表される化合物を、反応式４と同様にして反応させることにより、式(II)においてR３, R４及びR５が水素原子である、式(IIf)で表される化合物又はその塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）を得ることができる。
【００９８】
反応式７
【化１５】
2015125824.tif 000024
【００９９】
（式（XXVI）及び式（XLIII）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は上記と同じ意味を表す。式（XLII）中、J４は前記と同じ意味を表す。式（IIｇ）中、Y１, Y２, Y３及びR６は上記と同じ意味を表す。）
反応式４の合成中間体である式(XXVI)で表される化合物と公知の式(XLII)で表される化合物とを、例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］２０１０年、５３巻、６００３頁等に記載の方法に準じて反応させることにより、式(XLIII)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XLIII)で表される化合物を、反応式４と同様にして反応させることにより、式(II)においてR１とR２とが一緒になって-CH２CH２-を形成することにより、R１及びR２が結合する炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、R３, R４及びR５が水素原子である、式(IIg)で表される化合物又はその塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）を得ることができる。
【０１００】
反応式８
【化１６】
2015125824.tif 000025
【０１０１】
（式（XXVI）及び式（XLVI）中、Y１, Y２, Y３及びJ３は上記と同じ意味を表す。式（IIｈ）中、Y１, Y２, Y３及びR６は上記と同じ意味を表す。）
反応式４の合成中間体である式(XXVI)で表される化合物を、例えばザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］１９９８年、６３巻、８０５２頁等に記載の方法に準じて、Ｎ−フルオロベンゼンスルホン酸イミド等のフッ素化剤と反応させることにより、式(XLVI)で表される化合物を合成することができる。
このようにして得られた式(XLVI)で表される化合物を、反応式４と同様にして反応させることにより、式(II)においてR１及びR２がフッ素原子であり、R３, R４及びR５が水素原子である、式(IIh)で表される化合物又はその塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）を得ることができる。
【０１０２】
反応式９
【化１７】
2015125824.tif 000026
【０１０３】
（式（XXXV）中、Y１, Y２, Y３, R３及びR６は前記と同じ意味を表す。式（XLIV）中、Rｃは水素原子、ハロゲン原子、C１〜C５アルキル、C１〜C５ハロアルキル又はC１〜C４アルコキシ等を表し、J６は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等を表す。式（XLV）及び式（IIi）中、Y１, Y２, Y３, R３, R６及びRｃは上記は前記と同じ意味を表す。）
反応式５の合成中間体である式(XXXV)で表される化合物と、式(XLIV)で表される化合物とを、例えば、アンゲヴァンテ・ヘミー・インターナショナル・エディション[Angew. Chemie, Int. Ed.]２０１１年、５０巻、２５９３頁、オーガニック・レターズ［Organic. Lett.］２００７年、９巻、５２１９頁、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［J. Org. Chem.］１９９３年、５８巻、６５０９頁、テトラヘドロン［Tetrahedron］２０１０年、６６巻、３４９９頁、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー[European J. Org. Chem.]２００７年、２６６頁等に記載の方法に準じて、例えば、カリウム tert-ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド、アルキルリチウム等の強塩基存在下、反応させることにより、式(XLV)で表される化合物を合成することができる。
【０１０４】
次いで、式(XLV)で表される化合物を、反応式１と同様にして、メチルアミン水溶液、ヒドラジン水溶液又はヒドラジン一水和物と、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で、１〜２４時間反応させることにより、式(II)においてR１とR２とが一緒になって、C１〜C６アルキリデン、C１〜C６ハロアルキリデン又はC１〜C４アルコキシ(C１〜C２)アルキリデンを形成し、R４及びR５が水素原子である、式(IIi)で表される化合物を得ることができる。
ここで用いられる式(XLIV)で表される化合物の或ものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも、公知化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
上記の各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより、製造法A〜製造法Cの原料化合物となる各々の製造中間体を得ることができる。
また、これらの方法により製造された各々の製造中間体は、単離・精製することなく、それぞれ、そのまま次工程の反応に用いることもできる。
【０１０５】
これらの方法を用いて製造できる本発明に包含される式（I）で表されるアルキニルピリジン置換アミド化合物としては、具体的に例えば下記の[Ｉ]−１〜[Ｉ]−４２の構造式で表される化合物が挙げられる。但し、[Ｉ]−１〜[Ｉ]−４２の構造式で表される化合物は例示のためのものであって、本発明に包含されるアルキニルピリジン置換アミド化合物はこれらのみに限定されるものではない。
【化１８】
2015125824.tif 000027
【化１９】
2015125824.tif 000028
【化２０】
2015125824.tif 000029
【化２１】
2015125824.tif 000030
【化２２】
2015125824.tif 000031
ここで、[Ｉ]−１〜[Ｉ]−４２の構造式に於いて、Y１、Y２、Y３、R１、R２、R３、R４、R５及びR６で表される置換基の具体的な組み合わせの例としては、例えば第２表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第２表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明に包含されるアルキニルピリジン置換アミド化合物のY１、Y２、Y３、R１、R２、R３、R４、R５及びR６で表される置換基の具体的な組み合わせはこれらのみに限定されるものではない。
尚、表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Prはノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iはイソプロピル基を、c-Prはシクロプロピル基を、Bu-sはセカンダリーブチル基を、t-Bu及びBu-tはターシャリーブチル基を、c-Penはシクロペンチル基を、Phはフェニル基をそれぞれ表し、
表中、T-1及びT-2は、それぞれ下記の構造を表し、
【化２３】
2015125824.tif 000032
表中、置換基R３の欄における(S)の表記は、R３が結合する炭素原子の光学異性体の混合比において、(S)-体が９０％以上であることを表し、
表中、置換基R１及びR２の欄における(E)及び(Z)の記載は、置換基R１とR２とが一緒になって形成するアルキリデン基の幾何異性体の混合比において、それぞれ(E)-体及び(Z)-体が９０％以上であることを表す。
【０１０６】
【表２−１】
2015125824.tif 000033
【０１０７】
【表２−２】
2015125824.tif 000034
【０１０８】
【表２−３】
2015125824.tif 000035
【０１０９】
【表２−４】
2015125824.tif 000036
【０１１０】
【表２−５】
2015125824.tif 000037
【０１１１】
【表２−６】
2015125824.tif 000038
【０１１２】
【表２−７】
2015125824.tif 000039
【０１１３】
【表２−８】
2015125824.tif 000040
【０１１４】
【表２−９】
2015125824.tif 000041
【０１１５】
【表２−１０】
2015125824.tif 000042
【０１１６】
【表２−１１】
2015125824.tif 000043
【０１１７】
【表２−１２】
2015125824.tif 000044
【０１１８】
【表２−１３】
2015125824.tif 000045
【０１１９】
【表２−１４】
2015125824.tif 000046
【０１２０】
【表２−１５】
2015125824.tif 000047
【０１２１】
本発明化合物は、マツ目（Pinales）、モクレン類（magnoliids）、単子葉類（monocots）、真正双子葉類（eudicots）等の維管束植物（Tracheophyta）に発生する植物病害及び哺乳類（Mammalia）、鳥類（Aves）、爬虫類（Reptilia）、真骨魚類（Actinopterygii）等の脊椎動物（Vertebrata）感染症の病原菌、さらに植物寄生性又は動物寄生性の線形動物、鉤頭動物、扁形動物及び原生動物等の有害生物を駆除できる。
【０１２２】
植物の有害生物としては、子嚢菌門（Ascomycota）菌類、担子菌門（Basidiomycota）菌類、ツボカビ門（Chitridiomycota）菌類、コウマクノウキン門（Blastocladiomycota）菌類、ケカビ亜門（Mucoromycotina）菌類、ケルコゾア門（Cercozoa）原生生物、不等毛植物門（Heterokontophyta）卵菌類（Oomycetes）、放線菌門（Actinobacteria）グラム陽性菌類、テネリクテス門（Tenericutes）グラム陽性菌類、プロテオバクテリア門（Proteobacteria）グラム陰性菌類及び葉線虫目（Aphelenchida）線虫、ハリセンチュウ目（Tylenchida）線虫等が挙げられるが、本発明化合物は、これらのうち、特に子嚢菌門及び担子菌門に属する植物病原性真菌類、葉線虫目及びハリセンチュウ目に属する植物寄生性線虫類に対して低濃度で優れた防除効果を発揮する。
【０１２３】
動物の有害生物としては、子嚢菌門（Ascomycota）菌類、担子菌門（Basidiomycota）菌類、放線菌門（Actinobacteria）グラム陽性菌類、フィルミクテス門（Firmicutes）グラム陽性菌類、テネリクテス門（Tenericutes）グラム陽性菌類、プロテオバクテリア門（Proteobacteria）グラム陰性菌類及びエノプルス目（Enoplida）線虫、桿線虫目（Rhabditida）線虫、円虫目（Strongylida）線虫、回虫目（Ascaridida）線虫、旋尾線虫目（Spirurida）線虫、鉤頭虫類、擬葉目（Pseudophyllidea）条虫、円葉目（Cyclophyllidea）条虫、有壁吸虫目（Strigeidida）吸虫、棘口吸虫目（Echinostomida）吸虫、斜睾吸虫目（Plagiorchiida）吸虫、後睾吸虫目（Opisthorchiida）吸虫、アメーバ類、ピロプラズマ目（Piroplasmida）胞子虫類、住血胞子虫目（Haemosporida）胞子虫類、真コクシジウム目（Eucoccidiorida）胞子虫類、前庭目（Vestibuliferida）繊毛虫類、トリコモナス目（Trichomonadida）鞭毛虫類、ディプロモナス目（Diplomonadida）鞭毛虫類、キネトプラスト目（Kinetoplastida）鞭毛虫類等が挙げられるが、本発明化合物は、これらのうち、特にオマキザル科（Cebidae）、オナガザル科（Cercopithecidae）、ヒト科（Hominidae）、ウサギ科（Leporidae）、チンチラ科（Chinchillidae）、テンジクネズミ科（Caviidae）、キヌゲネズミ科（Cricetidae）、ネズミ科（Muridae）、リス科（Sciuridae）、ラクダ科（Camelidae）、イノシシ科（Suidae）、シカ科（Cervidae）、ウシ科（Bovidae）、ネコ科（Felidae）、イヌ科（Canidae）、イタチ科（Mustelidae）、ウマ科（Equidae）、カンガルー科（Macropodidae）等に属する哺乳類（Mammalia）の内部寄生虫、とりわけイノシシ科、ウシ科、ネコ科、イヌ科及びウマ科哺乳動物に寄生するエノプルス目、桿線虫目、円虫目、葉線虫目、ハリセンチュウ目、回虫目、旋尾線虫目に属する動物寄生性線虫の駆除に優れた効果を示す。
また、本発明化合物は、既存の殺菌剤・殺線虫剤に対して抵抗性の発達した有害生物に対しても有効である。さらに、本発明化合物は、ホ乳類、魚類、甲殻類、天敵類及び有用昆虫等の非標的生物に対しては、ほとんど悪影響の無い、極めて有用な特長を有している。
【０１２４】
本発明化合物を使用するにあたっては、通常、適当な固体担体又は液体担体と混合し、更に所望により、界面活性剤、浸透剤、展着剤、増粘剤、凍結防止剤、結合剤、固結防止剤、崩壊剤、消泡剤、防腐剤、分解防止剤等を添加して、液剤（soluble concentrate）、乳剤（emulsifiable concentrate）、水和剤（wettable powder）、水溶剤（water soluble powder）、顆粒水和剤（water dispersible granule）、顆粒水溶剤（water soluble granule）、懸濁剤（suspension concentrate）、乳濁剤（concentrated emulsion）、サスポエマルジョン（suspoemulsion）、マイクロエマルジョン（microemulsion）、粉剤（dustable powder）、粒剤（granule）、錠剤（tablet）、乳化性ゲル剤（emulsifiable gel）等の任意の剤型の製剤にして実用に供することができる。また、省力化及び安全性向上の観点から、上記任意の剤型の製剤を、水溶性カプセル、水溶性フィルムの袋等の水溶性包装体に封入して供することもできる。
【０１２５】
固体担体としては、例えば、石英、方解石、海泡石、ドロマイト、チョーク、カオリナイト、パイロフィライト、セリサイト、ハロサイト、メタハロサイト、木節粘土、蛙目粘土、陶石、ジークライト、アロフェン、シラス、きら、タルク、ベントナイト、活性白土、酸性白土、軽石、アタパルジャイト、ゼオライト、珪藻土等の天然鉱物；焼成クレー、パーライト、シラスバルーン、バーミキュライト、アタパルガスクレー、焼成珪藻土等の天然鉱物質の焼成品；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、塩化カリウム等の無機塩類；ブドウ糖、果糖、しょ糖、乳糖等の糖類；澱粉、粉末セルロース、デキストリン等の多糖類；尿素、尿素誘導体、安息香酸及び安息香酸の塩等の有機物；木粉、コルク粉、トウモロコシ穂軸、クルミ殻、タバコ茎等の植物類；フライアッシュ、ホワイトカーボン（例えば、含水合成シリカ、無水合成シリカ、含水合成シリケート等）、肥料等が挙げられる。
【０１２６】
液体担体としては、例えば、キシレン、アルキル（Ｃ９又はＣ１０等）ベンゼン、フェニルキシリルエタン、アルキル（Ｃ１又はＣ３等）ナフタレン等の芳香族炭化水素類；マシン油、ノルマルパラフィン、イソパラフィン、ナフテン等の脂肪族炭化水素類；ケロシン等の芳香族炭化水素と脂肪族炭化水素の混合物；エタノール、イソプロパノール、シクロヘキサノール、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール等のアルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコール；プロピルセロソルブ、ブチルセロソルブ、フェニルセロソルブ、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノフェニルエーテル等のエーテル；アセトフェノン、シクロヘキサノン、γ−ブチロラクトン等のケトン；脂肪酸メチルエステル、コハク酸ジアルキルエステル、グルタミン酸ジアルキルエステル、アジピン酸ジアルキルエステル、フタル酸ジアルキルエステル等のエステル；Ｎ−アルキル（Ｃ１、Ｃ８又はＣ１２等）ピロリドン等の酸アミド；大豆油、アマニ油、ナタネ油、ヤシ油、綿実油、ヒマシ油等の油脂；ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。
これらの固体及び液体担体は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。
【０１２７】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル（モノ又はジ）フェニルエーテル、ポリオキシエチレン（モノ、ジ又はトリ）スチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン脂肪酸（モノ又はジ）エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ヒマシ油エチレンオキサイド付加物、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、アセチレングリコールのエチレンオキサイド付加物、アセチレンアルコールのエチレンオキサイド付加物、アルキルグリコシド等のノニオン性界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸のホルマリン縮合物の塩、アルキルナフタレンスルホン酸のホルマリン縮合物の塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸又は燐酸エステル塩、ポリオキシエチレン（モノ又はジ）アルキルフェニルエーテル硫酸又は燐酸エステル塩、ポリオキシエチレン（モノ、ジ又はトリ）スチリルフェニルエーテル硫酸又は燐酸エステル塩、ポリカルボン酸塩（例えば、ポリアクリル酸塩、ポリマレイン酸塩及びマレイン酸とオレフィンとの共重合物等）、ポリスチレンスルホン酸塩等のアニオン性界面活性剤；アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニウム塩等のカチオン性界面活性剤；アミノ酸型、ベタイン型等の両性界面活性剤；シリコーン系界面活性剤、フッ素系界面活性剤等が挙げられる。
これらの界面活性剤の含有量は、特に限定されるものではないが、本発明の製剤１００重量部に対し、通常、０．０５〜３０重量部の範囲が望ましく、０．５〜２０重量部がより望ましい。また、これらの界面活性剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよい。
本発明化合物の施用薬量は、適用場面、施用時期、施用方法、栽培作物等により差異は有るが、通常は、有効成分量として、ヘクタール（ha）当たり０.００５〜５０kgが好ましい。
【０１２８】
家畜・家禽及び愛玩動物としての、哺乳動物及び鳥類の内部寄生虫の防除に本発明化合物を使用するにあたっては、有効量の本発明化合物を、製剤用添加物とともに経口投与、注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）などの非経口投与；浸漬、スプレー、入浴、洗浄、滴下（pouring-on)及びスポッティング(spotting-on)並びにダスティング(dusting)などの経皮投与；経鼻投与により投与することができる。
本発明化合物は、また、細片、プレート、バンド、カラー、イヤー・マーク(ear mark)、リム(limb)・バンド、標識装置などを用いた成形製品により投与することができる。投与にあたっては、本発明化合物を投与経路に適した任意の剤型とすることができる。
調製される任意の剤型としては、粉剤、粒剤、水和剤、ペレット、錠剤、大丸薬、カプセル剤、活性化合物を含む成形製品などの固体調製物；注射用液剤、経口用液剤、皮膚上又は体腔中に用いる液剤など；滴下（Pour-on)剤、点下(Spot-on)剤、フロアブル剤、乳剤などの溶液調製物；軟膏剤、ゲルなどの半固体調製物などが挙げられる。
【０１２９】
固体調製物は、主に経口投与あるいは水などで希釈して経皮投与に、あるいは環境処理にて用いることができる。固体調製物は、活性化合物を、必要ならば補助剤を加えて、適当な賦形剤と共に混合し、所望の形状に変えることにより調製できる。
賦形剤としては、例えば、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、酸化アルミニウム、シリカ、粘土などの無機物質、糖、セルロース、粉砕された穀物、澱粉などの有機物質が挙げられる。
注射用液剤は、静脈内、筋肉内及び皮下に投与できる、注射用液剤は、活性化合物を適当な溶媒に溶解させ、必要ならば、可溶化剤、酸、塩基、緩衝用塩、酸化防止剤、保護剤などの添加剤を加えることにより調製できる。
【０１３０】
溶媒としては、水、エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン並びにこれらの混合物、生理学的に許容しうる植物油、注射に適する合成油などが挙げられる。
可溶化剤としては、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチル化されたヒマシ油及びポリオキシエチル化されたソルビタンエステルなどが挙げられる。
保護剤としては、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル及びｎ−ブタノールなどが挙げられる。
【０１３１】
経口液剤は、直接又は希釈して投与することができる。また、注射用液剤と同様に調製することができる。
フロアブル剤、乳剤などは、直接又は希釈して経皮的に、又は環境処理にて投与できる。
皮膚上で用いる液剤は、滴下し、広げ、すり込み、噴霧し、散布するか、又は浸漬（浸漬、入浴又は洗浄）により塗布することにより投与できる。これらの液剤は、注射用液剤と同様に調製できる。
滴下(Pour-on)剤及び点下(Spot-on)剤は、皮膚の限定された場所に滴下するか、又は噴霧し、これにより活性化合物を皮膚に浸漬させ、全身的に作用させることができる。滴下剤及び点下剤は、有効成分を適当な皮膚適合性溶媒又は溶媒混合物に溶解するか、懸濁させるか又は乳化することにより調製できる。必要ならば、界面活性剤、着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、光安定剤、接着剤などの補助剤を加えてもよい。
【０１３２】
適当な溶媒としては、水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、芳香族及び／又は脂肪族炭化水素、植物又は合成油、ＤＭＦ、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、シリコーン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又は２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソラン等が挙げられる。
吸収促進物質には、ＤＭＳＯ、ミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪族エステル、トリグリセリド、脂肪アルコール等が挙げられる。
【０１３３】
酸化防止剤には、亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロール等が挙げられる。
乳剤は、経口投与、経皮投与又は注射として投与できる。乳剤は、有効成分を疎水性相又は親水性相に溶解させ、このものを適当な乳化剤により、必要ならば、さらに着色剤、吸収促進物質、保護剤、酸化防止剤、遮光剤、増粘物質などの補助剤と共に、他の相の溶媒と均質化することにより調製できる。
疎水性相（油）としては、パラフィン油、シリコーン油、ゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油、合成トリグリセリド、ステアリン酸エチル、アジピン酸ジーｎ−ブチリル、ラウリル酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、分枝鎖状の短鎖長脂肪酸と鎖長Ｃ１６〜Ｃ１８の飽和脂肪酸とのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ１２〜Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリル／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸エステル、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、イソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール等が挙げられる。
親水性相としては、水、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等が挙げられる。
【０１３４】
乳化剤としては、ポリオキシエチル化されたヒマシ油、ポリオキシエチル化されたモノオレフィン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸ポリオキシエチル、アルキルフェノールポリグリコールエーテルなどの非イオン性界面活性剤；Ｎ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウム、レシチンなどの両性界面活性剤；ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコール硫酸エーテル、モノ／ジアルキルポリグリコールオルトリン酸エステルのモノエタノールアミン塩などの陰イオン性界面活性剤；塩化セチルトリメチルアンモニウムなどの陽イオン性界面活性剤などが挙げられる。
他の補助剤としては、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル、無水マレイン酸の共重合体、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカ等が挙げられる。
半固体調製物は、皮膚上に塗布するか、もしくは広げるか、又は体腔中に導入することにより投与できる。
ゲルは、注射用液剤について、上記したように調製した溶液に、軟膏状の粘稠性を有する透明な物質を生じさせるに十分なシックナーを加えることにより調製できる。
以下に、本発明化合物を用いる場合の製剤の配合例を示す。但し、本発明の配合例は、これらに限定されるものではない。なお、以下の配合例において、「部」は重量部を意味する。
【０１３５】
〔水和剤〕
本発明化合物                 ０.１〜８０部
固体担体                     ５〜９８.９部
界面活性剤                      １〜１０部
その他                            ０〜５部
その他として、例えば、固結防止剤、分解防止剤等が挙げられる。
【０１３６】
〔乳剤〕
本発明化合物                 ０.１〜３０部
有機溶剤                      ４５〜９５部
界面活性剤                   ４.９〜３０部
水                              ０〜５０部
その他                          ０〜１０部
その他として、例えば、展着剤、分解防止剤等が挙げられる。
【０１３７】
〔懸濁剤〕
本発明化合物                 ０.１〜７０部
液体担体                 １５〜９８.８９部
界面活性剤                      １〜１２部
その他                     ０.０１〜３０部
その他として、例えば、凍結防止剤、増粘剤等が挙げられる。
【０１３８】
〔顆粒水和剤〕
本発明化合物                 ０.１〜９０部
固体担体                     ０〜９８.９部
界面活性剤                      １〜２０部
その他                          ０〜１０部
その他として、例えば、結合剤、分解防止剤等が挙げられる。
【０１３９】
〔液剤〕
本発明化合物               ０.０１〜７０部
液体担体                 ２０〜９９.９９部
その他                          ０〜１０部
その他として、例えば、凍結防止剤、展着剤等が挙げられる。
【０１４０】
〔粒剤〕
本発明化合物               ０.０１〜８０部
固体担体                 １０〜９９.９９部
その他                          ０〜１０部
その他として、例えば、結合剤、分解防止剤等が挙げられる。
【０１４１】
〔粉剤〕
本発明化合物               ０.０１〜３０部
固体担体                 ６５〜９９.９９部
その他                            ０〜５部
その他として、例えば、ドリフト防止剤、分解防止剤等が挙げられる。
【０１４２】
次に、本発明化合物を有効成分とする製剤例をより具体的に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、以下の配合例において、「部」は重量部を意味する。
〔配合例１〕水和剤
本発明化合物No.１-００２                ２０部
パイロフィライト                        ７４部
ソルポール５０３９                        ４部
（商品名、非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤との混合物：東邦化学工業社製）
カープレックス＃８０Ｄ                    ２部
（商品名、合成含水珪酸：塩野義製薬社製）
以上を均一に混合粉砕して水和剤とする。
【０１４３】
〔配合例２〕乳剤
本発明化合物No.１-０１７                  ５部
キシレン                                ７５部
Ｎ−メチルピロリドン                    １５部
ソルポール２６８０                        ５部
（商品名、非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤との混合物：東邦化学工業社製）
以上を均一に混合して乳剤とする。
【０１４４】
〔配合例３〕乳剤
本発明化合物No.３-００１                  ４部
ＤＢＥ                                  ３６部
（商品名、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチルの混合物：インビスタ（ＩＮＶＩＳＴＡ）社製）
アジピン酸ジイソブチル                  ３０部
Ｎ−メチルピロリドン                    １０部
ソプロフォールＢＳＵ                    １４部
（商品名、非イオン性界面活性剤：ローディア（Ｒｈｏｄｉａ）社製）
ローダカル７０ＢＣ                        ６部
（商品名、アニオン性界面活性剤：ローディア（Ｒｈｏｄｉａ）社製）
以上を均一に混合して乳剤とする。
【０１４５】
〔配合例４〕乳剤
本発明化合物No.３-０１６                  ４部
ＤＢＥ                                  １１部
（商品名、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチルの混合物：インビスタ（ＩＮＶＩＳＴＡ）社製）
アジピン酸ジイソブチル                  ３０部
Ｎ−メチルピロリドン                      ５部
ソプロフォールＢＳＵ                    １４部
（商品名、非イオン性界面活性剤：ローディア（Ｒｈｏｄｉａ）社製）
ローダカル７０ＢＣ                        ６部
（商品名、アニオン性界面活性剤：ローディア（Ｒｈｏｄｉａ）社製）
プロピレングリコール                    １０部
水                                      ２０部
以上を均一に混合して乳剤とする。
【０１４６】
〔配合例５〕懸濁剤
本発明化合物No.３-０１６                ２５部
アグリゾールＳ−７１０                  １０部
（商品名、非イオン性界面活性剤：花王社製）
ルノックス１０００Ｃ                   ０.５部
（商品名、アニオン性界面活性剤：東邦化学工業社製）
キサンタンガム                         ０.２部
水                                   ６４.３部
以上を均一に混合した後、湿式粉砕して懸濁剤とする。
【０１４７】
〔配合例６〕顆粒水和剤
本発明化合物No.３-０１６                ７５部
ハイテノールＮＥ−１５                    ５部
（商品名、アニオン性界面活性剤：第一工業製薬社製）
バニレックスＮ                          １０部
（商品名、アニオン性界面活性剤：日本製紙社製）
カープレックス＃８０Ｄ                  １０部
（商品名、合成含水珪酸：塩野義製薬社製）
以上を均一に混合粉砕した後、少量の水を加えて攪拌混合し、押出式造粒機で造粒し、乾燥して顆粒水和剤とする。
【０１４８】
〔配合例７〕粒剤
本発明化合物No.８-００１                  ５部
ベントナイト                            ５０部
タルク                                  ４５部
以上を均一に混合粉砕した後、少量の水を加えて攪拌混合し、押出式造粒機で造粒し、乾燥して粒剤とする。
【０１４９】
〔配合例８〕粉剤
本発明化合物No.９-００６ｂ                ３部
カープレックス＃８０Ｄ                 ０.５部
（商品名、合成含水珪酸：塩野義製薬社製）
カオリナイト                            ９５部
リン酸ジイソプロピル                   １.５部
以上を均一に混合粉砕して粉剤とする。
使用に際しては、上記の各製剤を水で１〜２００００倍に希釈して、有効成分が１ヘクタール（ｈａ）当たり０．００５〜５０ｋｇになるように散布する。
【０１５０】
〔配合例９〕水和剤調製物
本発明化合物No.１-００２                                 ２５部
ジイソブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム                 １部
ｎ−ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム                 １０部
アルキルアリール  ポリグリコールエーテル                 １２部
ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物のナトリウム塩         ３部
エマルジョン型シリコーン                                   １部
二酸化ケイ素                                               ３部
カオリン                                                 ４５部
【０１５１】
〔配合例１０〕水溶性濃厚剤調製物
本発明化合物No.１-０１７                                 ２０部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル                         ３部
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム                      ３.５部
ジメチルスルホキシド                                     ３７部
２−プロパノール                                      ３６.５部
【０１５２】
〔配合例１１〕噴霧用液剤
本発明化合物No.３-００１                                   ２部
ジメチルスルホキシド                                     １０部
２−プロパノール                                         ３５部
アセトン                                                 ５３部
【０１５３】
〔配合例１２〕経皮投与用液剤
本発明化合物No.３-０１６                                   ５部
ヘキシレングリコール                                     ５０部
イソプロパノール                                         ４５部
【０１５４】
〔配合例１３〕経皮投与用液剤
本発明化合物No.３-０２１                                   ５部
プロピレングリコールモノメチルエーテル                   ５０部
ジプロピレングリコール                                   ４５部
【０１５５】
〔配合例１４〕経皮投与(滴下)用液剤
本発明化合物No.１-００２                                   ２部
軽質流動パラフィン                                       ９８部
【０１５６】
〔配合例１５〕経皮投与(滴下)用液剤
本発明化合物No.１-０１７                                   ２部
軽質流動パラフィン                                       ５８部
オリーブ油                                               ３０部
ＯＤＯ−Ｈ                                                 ９部
信越シリコーン（商品名、シリコーン：信越化学工業社製）     １部
【０１５７】
本発明化合物を農園芸用殺菌剤及び線虫防除剤として使用する場合には、有効量の本発明化合物を、活性成分として単独で用いることもできるが、必要に応じて、他種の殺菌剤、他種の殺線虫剤、殺虫剤、殺ダニ剤、植物生長調節剤、除草剤、共力剤、肥料、土壌改良剤等と、製剤時又は散布時に混合施用しても良い。
また、本発明化合物を内部寄生虫防除剤として使用する場合には、有効量の本発明化合物を、活性成分として単独で投与することもできるが、必要に応じて、他種の抗菌剤、他種の駆虫剤等と、製剤時又は投与時に混合して投与することもできる。
【０１５８】
特に、他種の殺菌剤、他種の殺線虫剤、他種の抗菌剤、他種の駆虫剤等と混合施用することにより、混合した薬剤相互の相加・相乗作用による防除スペクトラムの拡大、有害生物防除効果の向上、施用薬量の低減による防除コストの軽減、さらには、より長期間にわたる防除効果の持続等の効果が期待できる。特に、作用機作の異なる、他種の殺菌剤、殺線虫剤、抗菌剤、駆虫剤と混合して施用することは、有害生物の薬剤抵抗性獲得を防ぐ観点から、極めて有効な防除方法である。この際、同時に複数の公知殺菌剤、公知線虫剤、公知殺虫剤、公知殺ダニ剤、公知抗菌剤或いは公知駆虫剤との組み合わせも可能である。
本発明化合物と混合使用する、殺菌剤、殺線虫剤、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤或いは抗菌剤の種類としては、例えば、ザ・ペスティサイド・マニュアル（The Pesticide Manual）１６版、２０１２年等に記載されている化合物等が挙げられる。具体的に、その一般名を例示すれば次の通りであるが、必ずしもこれらのみに限定されるものではない。
【０１５９】
殺菌剤：
Ａ；核酸生合成阻害剤
ベナラキシル（benalaxyl）、ベナラキシル−Ｍ（benalaxyl-M）、フララキシル（furalaxyl）、メタラキシル（metalaxyl）、メタラキシル−Ｍ（metalaxyl-M）、オフラセ（ofurace）、オキサジキシル（oxadixyl）、
ブピリメート（bupirimate）、エチリモール（ethirimol）、
ヒメキサゾール（hymexazol）、
Ｂ；有糸分裂及び細胞分裂阻害剤
ベノミル（benomyl）、カルベンダジム（carbendazim）、フベリダゾール（fuberidazole）、チアベンダゾール（thiabendazole）、チオファネート−メチル（thiophanate-methyl）、
ジエトフェンカルブ（diethofencarb）、
エタボキサム（ethaboxam）、ゾキサミド（zoxamide）、
ペンシクロン（pencycuron）、
フルオピコリド（fluopicolide）、
【０１６０】
Ｃ；呼吸阻害剤
ジフルメトリム（diflumetorim）、
ベノダニル（benodanil）、ベンゾビンジフルピル（benzovindiflupyr）、ビキサフェン（bixafen）、ボスカリド（boscalid）、カルボキシン（carboxin）、フェンフラム（fenfuram）、フルオピラム（fluopyram）、フルトラニル（flutolanil）、フルキサピロキサド（fluxapyroxad）、フラメトピル（furametpyr）、イソフェタミド（isofetamid）、イソピラザム（isopyrazam）、メプロニル（mepronil）、オキシカルボキシン（oxycarboxin）、ペンフルフェン（penflufen）、ペンチオピラド（penthiopyrad）、ピラジフルミド（pyraziflumid）、セダキサン（sedaxane）、チフルザミド（thifluzamide）、
アゾキシストロビン（azoxystrobin）、クモキシストロビン（coumoxystrobin）、ジモキシストロビン（dimoxystrobin）、エネストロビン(enestrobin)、エノキサストロビン(enoxastrobin)、ファモキサドン（famoxadone）、フェナミドン（fenamidone）、フェナミンストロビン（fenaminstrobin）、フルフェノキシストロビン（flufenoxystrobin）、フルオキサストロビン（fluoxastrobin）、クレソキシム−メチル（kresoxim-methyl）、マンデストロビン（mandestrobin）、メトミノストロビン（metominostrobin）、オリサストロビン（orysastrobin）、ピコキシストロビン（picoxystrobin）、ピラクロストロビン（pyraclostrobin）、ピラメトストロビン（pyrametostrobin）、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピリベンカルブメチル（pyribencarb-methyl）、ピリミノストロビン（pyriminostrobin）、トリクロピリカルブ（triclopyricab）、トリフロキシストロビン（trifloxystrobin）、
アミスルブロム（amisulbrom）、シアゾファミド（cyazofamid）、
ジノカップ（dinocap）、フルアジナム（fluazinam）、メプチルジノカップ（meptyldinocap）、
フェンチン（fentin）、トリブチル錫オキシド（tributyltin oxide）、
シルチオファム（silthiofam）、
アメトクトラジン(ametoctradin)、
【０１６１】
Ｄ；アミノ酸及びタンパク質生合成阻害剤
シプロジニル（cyprodinil）、メパニピリム（mepanipyrim）、ピリメタニル（pyrimethanil）、
ブラストサイジン−Ｓ（blasticidin-S）、
カスガマイシン（kasugamycin）、
Ｅ；シグナル伝達系に作用する薬剤
プロキナジド（proquinazid）、キノキシフェン（quinoxyfen）、
フェンピクロニル（fenpiclonil）、フルジオキソニル（fludioxonil）、
クロゾリネート（chlozolinate）、イプロジオン（iprodione）、プロシミドン（procymidone）、ビンクロゾリン（vinclozolin）、
Ｆ；脂質合成及び細胞膜形成阻害剤
エジフェンホス（edifenphos）、イプロベンホス（iprobenfos）、イソプロチオラン（isoprothiolane）、ピラゾホス（pyrazophos）、
ビフェニル（biphenyl）、クロロネブ（chloroneb）、ジクロラン（dicloran）、エトリジアゾール（etridiazole）、キントゼン（quintozene）、テクナゼン（tecnazene）、トルクロホス−メチル（tolclofos-methyl）、
プロパモカルブ塩酸塩（propamocarb hydrochloride）、
バチルス  ズブチリス（Bacillus subtilis, Strain:D747, FZB24, GBO3, HAI0404, MBI600, QST713, Y1336等）、
【０１６２】
Ｇ；ステロール生合成阻害剤
アザコナゾール（azaconazole）、ビテルタノール（bitertanol）、ブロムコナゾール（bromuconazole）、シプロコナゾール（cyproconazole）、ジフェノコナゾール（difenoconazole）、ジニコナゾール（diniconazole）、ジニコナゾール−Ｍ（diniconazole-M）、エポキシコナゾール（epoxiconazole）、エタコナゾール（etaconazole）、フェナリモル（fenarimol）、フェンブコナゾール（fenbuconazole）、フルキンコナゾール（fluquinconazole）、フルシラゾール（flusilazole）、フルトリアホール（flutriafol）、ヘキサコナゾール（hexaconazole）、イマザリル（imazalil）、イミベンコナゾール（imibenconazole）、イプコナゾール（ipconazole）、メトコナゾール（metconazole）、ミクロブタニル（myclobutanil）、ヌアリモール（nuarimol）、オキスポコナゾールフマル酸塩（oxpoconazole fumarate）、ペフラゾエート（pefurazoate）、ペンコナゾール（penconazole）、プロクロラズ（prochloraz）、プロピコナゾール（propiconazole）、プロチオコナゾール（prothioconazole）、ピリフェノックス（pyrifenox）、ピリソキサゾール（pyrisoxazole）、シメコナゾール（simeconazole）、テブコナゾール（tebuconazole）、テトラコナゾール（tetraconazole）、トリアジメホン（triadimefon）、トリアジメノール（triadimenol）、トリフルミゾール（triflumizole）、トリホリン（triforine）、トリチコナゾール（triticonazole）、
アルジモルフ（aldimorph）、ドデモルフ酢酸塩（dodemorph-acetate）、フェンプロピジン（fenpropidin）、フェンプロピモルフ（fenpropimorph）、ピペラリン（piperalin）、スピロキサミン（spiroxamine）、トリデモルフ（tridemorph）、
フェンヘキサミド（fenhexamid）、フェンピラザミン（fenpyrazamine）、
【０１６３】
Ｈ；細胞壁合成阻害剤
バリダマイシン（validamycin）、
ポリオキシン（polyoxins）、ポリオキシン−Ｄ（polyoxorim）、
ベンチアバリカルブ−イソプロピル（benthiavalicarb-isopropyl）、ジメトモルフ（dimethomorph）、フルモルフ（flumorph）、イプロバリカルブ（iprovalicarb）、マンジプロパミド（mandipropamid）、ピリモルフ（pyrimorph）、バリフェナレート（valifenalate）、
Ｉ；メラニン合成阻害剤
フサライド（phthalide）、ピロキロン（pyroquilon）、トリシクラゾール（tricyclazole）、
カルプロパミド（carpropamid）、ジクロシメット（diclocymet）、フェノキサニル（fenoxanil）、
Ｐ；植物の抵抗性誘導剤
アシベンゾラル−Ｓ−メチル（acibenzolar-S-methyl）、
プロベナゾール（probenazole）、
イソチアニル（isotianil）、チアジニル（tiadinil）、
ラミナリン(laminarin)、
【０１６４】
Ｍ；多作用点の薬剤
ボルドー液（bordeaux mixture）、チェシュントミクスチャ（cheshunt mixture）、塩基性炭酸銅（copper carbonate, basic）、水酸化第二銅（copper hydroxide）、カッパーナフテネート（copper naphthenate）、カッパーオレエート（copper oleate）、塩基性塩化銅（copper oxychloride）、硫酸銅（copper sulfate）、塩基性硫酸銅（copper sulfate, basic）、オキシキノリン銅（oxine copper）、石灰硫黄合剤（calcium polysulfide）、硫黄（sulfur）、アンバム（amobam）、ファーバム（ferbam）、マンコゼブ（mancozeb）、マンネブ（maneb）、メチラム（metiram）、ポリカーバメート（polycarbamate）、プロピネブ（propineb）、チウラム（thiram）、ジラム（ziram）、キャプタン（captan）、フォルペット（folpet）、クロロタロニル（chlorothalonil）、ジクロフルアニド（dichlofluanid）、トリルフルアニド（tolylfluanid）、グアザチン（guazatine）、イミノクタジン−アルベシル酸塩（iminoctadine-albesilate）、イミノクタジン酢酸塩（iminoctadine-triacetate）、アニラジン（anilazine）、ジチアノン（dithianon）、キノメチオネート（chinomethionat）、フルオルイミド（fluoroimide）、
及び
【０１６５】
Ｕ；作用機作不明及びその他の薬剤
シフルフェナミド（cyflufenamid）、シモキサニル（cymoxanil）、ジクロメジン（diclomezine）、ジピメチトロン（dipymetitrone）、ドジン（dodine）、フェリムゾン（ferimzone）、フルスルファミド（flusulfamide）、フルチアニル（flutianil）、ホセチル−アルミニウム（fosetyl-aluminium）、メトラフェノン（metrafenone）、オキサチアピプロリン（oxathiapiprolin）、ピカルブトラゾックス（picarbutrazox）、ピリオフェノン（pyriofenone）、テブフロキン（tebufloquin）、トルプロカルブ（tolprocarb）、トリアゾキシド（triazoxide）、炭酸水素カリウム（potassium hydrogen carbonate）、炭酸水素ナトリウム（sodium hydrogen carbonate）、シイタケ菌糸体抽出物、シイタケ子実体抽出物、ＢＣＦ−０８２（試験名）、ＺＦ−９６４６（試験名）など。
【０１６６】
殺虫・殺ダニ剤：
１；アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤
アラニカルブ（alanycarb）、アルジカルブ（aldicarb）、ベンダイオカルブ（bendiocarb）、ベンフラカルブ（benfuracarb）、ブトカルボキシム（butocarboxim）、カルバリル（carbaryl）、カルボフラン（carbofuran）、カルボスルファン（carbosulfan）、エチオフェンカルブ（ethiofencarb）、フェノブカルブ（fenobucarb）、ホルメタネート（formetanate）、フラチオカルブ（furathiocarb）、イソプロカルブ（isoprocarb）、メチオカルブ（methiocarb）、メソミル（methomyl）、ピリミカーブ（pirimicarb）、チオジカルブ（thiodicarb）、チオファノックス（thiofanox）、トリアザメート（triazamate）、
アセフェート（acephate）、アザメチホス（azamethiphos）、アジンホス−エチル（azinphos-ethyl）、アジンホス−メチル（azinphos-methyl）、クロルエトキシホス（chlorethoxyfos）、クロルフェンビンホス（chlorfenvinphos）、クロルメホス（chlormephos）、クロルピリホス（chlorpyrifos）、クロルピリホス−メチル（chlorpyrifos-methyl）、シアノホス（cyanophos）、ダイアジノン（diazinon）、ジクロルボス（dichlorvos）、ジメトエート（dimethoate）、ジメチルビンホス（dimethylvinphos）、ジスルフォトン（disulfoton）、イーピーエヌ（EPN）、フェニトロチオン（fenitrothion）、フェンチオン（fenthion）、イソキサチオン（isoxathion）、マラチオン（malathion）、メタミドホス（methamidophos）、メチダチオン（methidathion）、オメトエート（omethoate）、オキシジメトン−メチル（oxydemeton-methyl）、パラチオン−メチル（parathion-methyl）、フェントエート（phenthoate）、ホレート（phorate）、ホサロン（phosalone）、ホスメット（phosmet）、ホキシム（phoxim）、ピリミホス−メチル（pirimiphos-methyl）、プロフェノホス（profenofos）、プロチオホス（prothiofos）、ピラクロホス（pyraclofos）、スルホテップ（sulfotep）、テルブホス（terbufos）、テトラクロロビンホス（tetrachlorvinphos）、チオメトン（thiometon）、トリクロルホン（trichlorfon）、
【０１６７】
２；ＧＡＢＡ作動性塩素イオンチャネルアンタゴニスト
エンドスルファン（endosulfan）、アルファ−エンドスルファン（alpha-endosulfan）、
エチプロール（ethiprole）、フィプロニル（fipronil）、フルフィプロール（flufiprole）、ピリプロール（pyriprole）、
アフォクソラネル（afoxolaner）、フルララネル（fluralaner）、ロチラネル（lotilaner）、サロラネル（sarolaner）、
３；ナトリウムチャネルモジュレーター
アクリナトリン（acrinathrin）、アレスリン（allethrin）、ベンフルトリン（benfluthrin）、ビフェントリン（bifenthrin）、カッパ−ビフェントリン（kappa-bifenthrin）、ビオアレスリン（bioallethrin）、ビオレスメトリン（bioresmethrin）、シクロプロトリン（cycloprothrin）、シフルトリン（cyfluthrin）、ベータ−シフルトリン（beta-cyfluthrin）、シハロトリン（cyhalothrin）、ガンマ−シハロトリン（gamma-cyhalothrin）、ラムダ−シハロトリン（lambda-cyhalothrin）、シペルメトリン（cypermethrin）、アルファ−シペルメトリン（alpha-cypermethrin）、ベータ−シペルメトリン（beta-cypermethrin）、ゼタ−シペルメトリン（zeta-cypermethrin）、シフェノトリン（cyphenothrin）、デルタメトリン（deltamethrin）、エンペントリン（empenthrin）、エスフェンバレレート（esfenvalerate）、エトフェンプロックス（etofenprox）、フェンプロパトリン（fenpropathrin）、フェンバレレート（fenvalerate）、フルシトリネート（flucythrinate）、フルメトリン（flumethrin）、フルバリネート（fluvalinate）、タウ−フルバリネート（tau-fluvalinate）、ハルフェンプロックス（halfenprox）、ヘプタフルトリン（heptafluthrin）、イミプロトリン（imiprothrin）、メペルフルトリン（meperfluthrin）、メトフルトリン（metofluthrin）、ペルメトリン（permethrin）、フェノトリン（phenothrin）、ピレトリン（pyrethrins）、レスメトリン（resmethrin）、シラフルオフェン（silafluofen）、テフルトリン（tefluthrin）、カッパ−テフルトリン（kappa-tefluthrin）、テトラメスリン（tetramethrin）、ｄ−Ｔ−８０−フタルスリン（d-tetramethrin）、テトラメチルフルスリン（tetramethylfluthrin）、トラロメトリン（tralomethrin）、トランスフルトリン（transfluthrin）、
メトキシクロル（methoxychlor）、
【０１６８】
４；ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）アゴニスト
アセタミプリド（acetamiprid）、クロチアニジン（clothianidin）、ジノテフラン（dinotefuran）、イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム（nitenpyram）、チアクロプリド（thiacloprid）、チアメトキサム（thiamethoxam）、
スルホキサフロール（sulfoxaflor）、
フルピラジフロン（flupyradifurone）、
５；ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）アロステリックモジュレーター
スピネトラム（spinetoram）、スピノサド（spinosad）、
６；塩素イオンチャネルアクチベーター
アバメクチン（abamectin）、エマメクチンベンゾエート（emamectin-benzoate）、レピメクチン（lepimectin）、ミルベメクチン（milbemectin）、
７；幼若ホルモン類似剤
メソプレン（methoprene）、
フェノキシカルブ（fenoxycarb）、
ピリプロキシフェン（pyriproxyfen）、
【０１６９】
９；半翅目選択的摂食阻害剤
ピメトロジン（pymetrozine）、
フロニカミド（flonicamid）、
１０；ダニ類成長阻害剤
クロフェンテジン（clofentezine）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）、
エトキサゾール（etoxazole）、
１１；微生物由来昆虫中腸内膜破壊剤
バチルスチューリンギエンシス（bacillus thuringiensis, subsp.israelensis, subsp.aizawai, subsp.kurstaki, subsp.tenebrionis等）、
１２；ミトコンドリアＡＴＰ合成酵素阻害剤
ジアフェンチウロン（diafenthiuron）、
アゾシクロチン（azocyclotin）、フェンブタチン−オキシド（fenbutatin oxide）、
プロパルギット（propargite）、
【０１７０】
１３；酸化的リン酸化脱共役剤
クロルフェナピル（chlorfenapyr）、
１４；ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）チャネルブロッカー
ベンスルタップ（bensultap）、カルタップ（cartap）、チオシクラム（thiocyclam）、
１５；キチン生合成阻害剤（タイプ０）
ビストリフルロン（bistrifluron）、クロルフルアズロン（chlorfluazuron）、ジフルベンズロン（diflubenzuron）、フルシクロクスロン（flucycloxuron）、フルフェノクスロン（flufenoxuron）、ヘキサフルムロン（hexaflumuron）、ルフェヌロン（lufenuron）、ノバルロン（novaluron）、ノビフルムロン（noviflumuron）、テフルベンズロン（teflubenzuron）、トリフルムロン（triflumuron）、
【０１７１】
１６；キチン生合成阻害剤（タイプ１）
ブプロフェジン（buprofezin）、
１７；脱皮阻害剤（ハエ目昆虫）
シロマジン（cyromazine）、
１８；脱皮ホルモン（エクダイソン）受容体アゴニスト
クロマフェノジド（chromafenozide）、ハロフェノジド（halofenozide）、メトキシフェノジド（methoxyfenozide）、テブフェノジド（tebufenozide）、
１９；オクトパミン受容体アゴニスト
アミトラズ（amitraz）、
２０；ミトコンドリア電子伝達系複合体III阻害剤
ヒドラメチルノン（hydramethylnon）、
アセキノシル（acequinocyl）、
フルアクリピリム（fluacrypyrim）、
２１；ミトコンドリア電子伝達系複合体I阻害剤
フェナザキン（fenazaquin）、フェンピロキシメート（fenpyroximate）、ピリミジフェン（pyrimidifen）、ピリダベン（pyridaben）、テブフェンピラド（tebufenpyrad）、トルフェンピラド（tolfenpyrad）、
ロテノン（rotenone）、
【０１７２】
２２；電位依存性ナトリウムチャネルブロッカー
インドキサカルブ（indoxacarb）、インドキサカルブ−ＭＰ（indoxacarb-MP）、
メタフルミゾン（metaflumizone）、
２３；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
スピロジクロフェン（spirodiclofen）、スピロメシフェン（spiromesifen）、スピロテトラマト（spirotetramat）、
２５；ミトコンドリア電子伝達系複合体II阻害剤
シエノピラフェン（cyenopyrafen）、シフルメトフェン（cyflumetofen）、
２８；リアノジン受容体モジュレーター
クロルアントラニリプロール（chlorantraniliprole）、シアントラニリプロール（cyantraniliprole）、シクラニリプロール（cyclaniliprole）、フルベンジアミド（flubendiamide）、テトラニリプロール（tetraniliprole）、
及び
【０１７３】
ＵＮ；作用機作不明及びその他の薬剤
アザジラクチン（azadirachtin）、ベンゾキシメート（benzoximate）、ビフェナゼート（bifenazate）、ブロモプロピレート（bromopropylate）、ジコホール（dicofol）、ピリダリル（pyridalyl）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、
アフィドピロペン（afidopyropen）、ブロフラニリド（broflanilide）、ジクロロメゾチアズ（dicloromezotiaz）、フロメトキン（flometoquin）、フルヘキサホン（fluhexafon）、ピフルブミド（pyflubumide）、トリフルメゾピリム（triflumezopyrim）、ＭＥ５３８２（試験名）、ＮＡ−８９（試験名）、ＮＣ−５１５（試験名）及びＺＤＩ２５０１（試験名）など。
【０１７４】
殺線虫剤：カズサホス（cadusafos）、ジクロフェンチオン（dichlofenthion）、エトプロホス（ethoprophos）、フェナミホス（fenamiphos）、フルエンスルフォン（fluensulfone）、ホスチアゼート（fosthiazate）、フォスチエタン（fosthietan）、イミシアホス（imicyafos）、イサミドホス（isamidofos）、イサゾホス (isazofos）、臭化メチル（methyl bromide）、メチルイソチオシアネート（methyl isothiocyanate）、オキサミル（oxamyl）、アジ化ナトリウム（sodium azide）、チオキサザフェン（tioxazafen）、ＢＹＩ−１９２１（試験名）及びＭＡＩ−０８０１５（試験名）など。
【０１７５】
駆虫剤：アクリフラビン（acriflavine）、アルベンダゾール（albendazole）、アトバコン（atovaguone）、アジスロマイシン（azithromycin）、ビチオノール（bithionol）、ブロムフェノホス（bromofenofos）、カンベンダゾール（cambendazole）、カルニダゾール（carnidazole）、クロロキン（chloroquine）、クラズリル（clazuril）、クリンダマイシン（clindamycin hydrochloride）、クロルスロン（clorsulon）、クロサンテル（closantel）、クマホス（coumaphos）、シミアゾル（cymiazol）、ジクロロフェン（dichlorophen）、ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine）、ジミナゼン（diminazene）、ジソフェノール（disophenol）、ヨウ化ジチアザニン（dithiazanine iodide）、ドキシサイクリン（doxycycline hydrochloride）、ドラメクチン（doramectin）、エモデプシド（emodepside）、エプリノメクチン（eprinomectin）、フェバンテル（febantel）、フェンベンダゾール（fenbendazole）、フルベンダゾール（flubendazole）、フラゾリドン（furazolidone）、グリカルピラミド（glycalpyramide）、イミドカルブ（imidocarb）、イベルメクチン（ivermectin）、レバミゾール（levamisole）、メベンダゾール（mebendazole）、メフロキン（mefloquine）、メラルソミン二塩酸塩（melarsamine hydrochloride）、メトロニダゾール（metronidazole）、メチリジン（metyridine）、ミルベマイシンオキシム（milbemycin oxime）、モネパンテル（monepantel）、酒石酸モランテル（morantel tartrate）、モキシデクチン（moxidectin）、ナイカルバジン（nicarbazin）、ニクロサミド（niclosamide）、ニトロスカネート（nitroscanate）、ニトロキシニル（nitroxynil）、オムファロチン（omphalotin）、パモ酸オキサンテル（oxantel pamoate）、酒石酸オキサンテル（oxantel tartrate）、オクスフェンダゾール（oxfendazolee）、オキシベンダゾール（oxibendazole）、オキシクロザニド（oxyclozanide）、パマキン（pamaquine）、フェノチアジン（phenothiazine）、アジピン酸ピペラジン（piperazine adipate）、クエン酸ピペラジン（piperazine citrate）、リン酸ピペラジン（piperazine phosphate）、ＰＮＵ−９７３３３（paraherquamide A）、ＰＮＵ−１４１９６２（2-deoxyparaherquamide）、プラジクアンテル（praziquantel）、プリマキン（primaquine）、プロペタムホス（propetamphos）、プロポクスル（propoxur）、パモ酸ピランテル（pyrantel pamoate）、ピリメタミン（pyrimethamine）、サントニン（santonin）、セラメクチン（selamectin）、スルファジメトキシン（sulfadimethoxine）、スルファドキシン（sulfadoxine）、スルファメラジン（sulfamerazine）、スルファモノメトキシン（sulfamonomethoxine）、スルファモイルダプソン（sulfamoildapsone）、チアベンダゾール（thiabendazole）、チニダゾール（tinidazole）、トルトラズリル（toltrazuril）、トリブロムサラン（tribromsalan）及びトリクラベンダゾール（triclabendazole）など。
【０１７６】
抗真菌剤：クリムバゾール（climbazole）、ケトコナゾール（ketoconazole）及びミコナゾール硝酸塩（miconazole nitrate）など。
抗菌剤：アモキシシリン（amoxicillin）、アンピシリン（ampicillin）、ベトキサジン（bethoxazin）、ビチオノール（bithionol）、ブロノポール（bronopol）、セファピリン（cefapirin）、セファゾリン（cefazolin）、セフキノム（cefquinome）、セフチオフル（ceftiofur）、クロルテトラサイクリン（chlortetracycline）、クラブラン酸（clavulanic acid）、ダノフロキサシン（danofloxacin）、ジフロキサシン（difloxacin）、ジニトルミド（dinitolmide）、エンロフロキサシン（enrofloxacin）、フロルフェニコール（florfenicol）、リンコマイシン（lincomycin）、ロメフロキサシン（lomefloxacin）、マルボフロキサシン（marbofloxacin）、ミロキサシン（miloxacin）、ミロサマイシン（mirosamycin）、ニトラピリン（nitrapyrin）、ノルフロキサシン（norfloxacin）、オクチリノン（octhilinone）、オフロキサシン（ofloxacin）、オルビフロキサシン（orbifloxacin）、オキソリニック酸（oxolinic acid）、オキシテトラサイクリン（oxytetracycline）、ペニシリン（penicillin）、ストレプトマイシン（streptomycin）、チアンフェニコール（thiamphenicol）、フマル酸チアムリン（tiamulin fumarate）、リン酸チルミコシン（tilmicosin phosphate）、酢酸イソ吉草酸タイロシン（acetylisovaleryltylosin）、リン酸タイロシン（tylosin phosphate）、ツラスロマイシン（tulathromycin）、バルネムリン（valnemulin）、貝殻焼成カルシウム（酸化カルシウム）、タラロマイセス属菌、トリコデルマ属菌及びコニオチリウム属菌など。
【実施例】
【０１７７】
以下に、本発明化合物の合成例、試験例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
合成例１
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３,３−ジメチル−１−ブチニル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-003）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−[[２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド]メチル]マロン酸ジエチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)マロン酸ジエチル３.００gのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３０ml溶液に、氷冷攪拌下、カリウム tert-ブトキシド１.９２gを添加し、０℃にて３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物にＮ−クロロメチル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド２.４４gを添加し、室温にて、さらに３０分間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水１００mlを加えて酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）し、有機層を併せて、水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜３０：７０(体積比、以下同様である。)のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.１１gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.91 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.15-7.65 (m, 4H), 6.93 (bs, 1H), 4.56 (d, J=6.6Hz, 2H), 4.2-4.35 (m, 4H), 1.2-1.35 (m, 6H)。【０１７８】
工程２；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−[[２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド]メチル]マロン酸ジエチル１.１１gのＮ-メチル−２−ピロリドン１０ml溶液に塩化カリウム５０mg、水１０ml及び濃塩酸２７４mgを添加し、１８０℃にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水３０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx１）した。有機層を併せ、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(２：８〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.４０gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.44 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.85 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.5-7.7 (m, 4H), 6.65 (bs, 1H), 3.95 (q, J=6.0Hz, 2H), 3.19 (t, J=6.0Hz, 2H)。【０１７９】
工程３；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３,３−ジメチル−１−ブチニル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド１５０mg、３,３−ジメチル−１−ブチン４５mg及びトリエチルアミン１８６mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０ml溶液にヨウ化銅(I)２５mg及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(II)８６mgを添加し、窒素雰囲気下、４０℃にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水３０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３６mgを白色結晶として得た。
融点９０.０〜９２.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.33 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.65 (m, 4H), 6.76 (bs, 1H), 3.94 (q, J=6.0Hz, 2H), 3.20 (t, J=6.0Hz, 2H), 1.32 (s, 9H)。【０１８０】
合成例２
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(１−プロピニル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-001）。
窒素雰囲気下の臭化亜鉛(II)４６７mgのテトラヒドロフラン２０ml懸濁液に、氷冷攪拌下、１−プロピニルマグネシウムブロミドの０.５Ｍテトラヒドロフラン溶液３.７６mlを滴下し、室温にて３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、合成例１の工程２にて製造したＮ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド１９２mg及びジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)２０mgを添加し、室温にて１２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）して、有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：４〜２：３のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２２mgを白色結晶として得た。
融点１００.０〜１０３.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.35 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.7 (m, 5H), 6.70 (bs, 1H), 3.9-4.0 (m, 2H), 3.20 (t, J=6.3Hz, 2H), 2.06 (s, 3H)。【０１８１】
合成例３
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミド（本発明化合物No.3-001）。
工程１；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)アセトニトリル１.００gのジクロロメタン１０ml溶液に、−４０℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液１２mlを３０分かけて滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで昇温し、氷冷攪拌下の酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）飽和水溶液５０mlに滴下した。滴下終了後、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、ジクロロメタンにて抽出（５０mlx２）し、有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。【０１８２】
残留物をジクロロメタン２０mlに溶解し、二炭酸ジ−tert−ブチル１.４１g及びトリエチルアミン０.６６gを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２０mlを加え、クロロホルムにて抽出（２０mlx１）した。有機層を水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６１５mgを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.49 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.08 (bs, 1H), 3.5-3.65 (m, 2H), 3.06 (t, J=6.0Hz, 2H), 1.42 (s, 9H)。【０１８３】
工程２；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エチル]カルバミド酸−tert−ブチル６１５mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド６ml溶液に、トリエチルアミン７４２mg、シクロプロピルアセチレン４５mg、ヨウ化銅(I)１０５mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)１２８mgを添加し、窒素雰囲気下、室温にて１８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ml、次いで水２０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２３３mgを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.36 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.58 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.08 (bs, 1H), 3.45-3.6 (m, 2H), 3.05 (t, J=6.0Hz, 2H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.39 (s, 9H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１８４】
工程３；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチルアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチル]カルバミド酸−tert−ブチル２３３mgのジクロロメタン５ml溶液に、トリフルオロ酢酸２mlを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に１０重量％炭酸カリウム水溶液１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１０mlx１）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１６０mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.40 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.62 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.0-3.2 (m, 4H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.75-0.9 (m, 4H)。【０１８５】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エチルアミン８０mgをジクロロメタン−Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(１：１（体積比）)混合溶媒２mlに溶解し、２−(ジフルオロメチル)ニコチン酸７５mg及び１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１０４mgを添加し、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml添加し、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ、水洗（５mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物７０mgを白色結晶として得た。
融点１１４.０〜１１７.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.71 (dd, J=4.5, 1.8Hz, 1H), 8.34 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.63 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.43 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.05 (bs, 1H), 6.94 (t, J=54.3Hz, 1H), 3.9-4.0 (m, 2H), 3.19 (t, J=6.3Hz, 2H), 1.35-1.5 (m, 1H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１８６】
合成例４
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]プロピル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-007）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)プロパンニトリルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)アセトニトリル１.５０gのテトラヒドロフラン２０ml溶液に、−５℃にて攪拌下、カリウムtert-ブトキシドの１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液７mlを添加、室温にて２時間攪拌した。次いで、この反応混合物にヨードメタン０.９７gを添加し、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せ、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜１５：８５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.３８gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.58 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.88 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.43 (q, J=7.2Hz, 1H), 1.67 (d, J=7.2Hz, 3H)。【０１８７】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−プロパンアミンの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)プロパンニトリル１.３８gのジクロロメタン２０ml溶液に、−４０℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液１６mlを２０分かけて滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで昇温し、氷冷攪拌下の酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）飽和水溶液５０mlに滴下した。滴下終了後、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、ジクロロメタンにて抽出（５０mlx２）し、有機層を併せ、水洗（２０mlx１）した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル１０mlに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液１０mlにて抽出した後、水層に１０重量％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨ１４とした後、酢酸エチル３０mlにて逆抽出した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１.０４gを赤褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.50 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.80 (d, J=2.1Hz, 1H), 3.35-3.45 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H)。【０１８８】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)プロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−プロパンアミン１.０４g及びトリエチルアミン０.６３gのジクロロメタン１０ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル１.０８gを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜１５：８５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.０５gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.51 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.86 (bs, 1H), 3.55-3.7 (m, 1H), 3.4-3.5 (m, 2H), 1.41 (s, 9H), 1.21 (d, J=7.2Hz, 3H)。【０１８９】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]プロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)プロピル]カルバミド酸−tert−ブチル１.０５gのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド５ml溶液に、トリエチルアミン１.２２g、シクロプロピルアセチレン２３８mg、ヨウ化銅(I)１７１mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)２１１mgを添加し、窒素雰囲気下、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液３０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せて、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ml、次いで水２０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物８７１mgを褐色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.61 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.89 (bs, 1H), 3.55-3.7 (m, 1H), 3.45 (t, J=6.3Hz, 2H), 1.35-1.5 (m, 10H), 1.21 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１９０】
工程５；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−プロパンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]プロピル]カルバミド酸−tert−ブチル８７１mgのジクロロメタン５ml溶液に、トリフルオロ酢酸３mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸カリウム水溶液１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ、飽和炭酸カリウム水溶液１０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物４１４mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.42 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.60 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.35-3.5 (m, 1H), 3.05-3.2 (m, 1H), 2.8-2.95 (m, 1H), 1.35-1.5 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１９１】
工程６；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]プロピル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−プロパンアミン１０４mg及びトリエチルアミン５４mgのジクロロメタン３ml溶液に、氷冷攪拌下、２−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド９２mgを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：４〜２：３のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６７mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.32 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.4-7.65 (m, 5H), 6.49 (bs, 1H), 3.8-3.85 (m, 2H), 3.7-3.8 (m, 1H), 1.35-1.45 (m, 1H), 1.26 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１９２】
合成例５
Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-018）。
工程１；Ｎ−[[１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)シクロプロピル]メチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
[１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)シクロプロピル]メチルアミン４６２mg及びトリエチルアミン２６９mgのジクロロメタン５ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル５７８mgを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４９８mgを白色結晶として得た。
融点８１.０〜８２.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.83 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.78 (bs, 1H), 3.38 (d, J=6.0Hz, 2H), 1.33 (s, 9H), 0.9-1.05 (m, 4H)。【０１９３】
工程２；Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[[１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)シクロプロピル]メチル]カルバミド酸−tert−ブチル４９８mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３ml溶液に、トリエチルアミン５５７mg、シクロプロピルアセチレン１１０mg、ヨウ化銅(I)７９mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)９７mgを添加し、窒素雰囲気下、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１５mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水１０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３３４mgを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.36 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.60 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.75 (bs, 1H), 3.36 (d, J=5.4Hz, 1H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.32 (s, 9H), 0.75-1.05 (m, 8H)。【０１９４】
工程３；[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチルアミンの製造
Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]カルバミド酸−tert−ブチル３３４mgのジクロロメタン５ml溶液に、トリフルオロ酢酸２mlを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸カリウム水溶液１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１０mlx１）した。有機層を飽和炭酸カリウム水溶液にて洗浄（１０mlx２）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２３０mgを淡黄色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.63 (d, J=1.8Hz, 1H), 2.93 (bs, 2H), 1.3-1.5 (m, 1H), 1.33 (bs, 2H), 0.75-1.0 (m, 8H)。【０１９５】
工程４；Ｎ−[[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
[１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]メチルアミン１１５mgを、ジクロロメタン−Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(２：１)混合溶媒３mlに溶解し、３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸９９mg及び１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１３５mgを添加し、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml添加し、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２３mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.35 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.86 (t, J=54.3Hz, 1H), 6.46 (bs, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.63 (d, J=5.4Hz, 2H), 1.35-1.5 (m, 1H), 1.0-1.1 (m, 4H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０１９６】
合成例６
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-012）。
工程１；１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エタノンの製造
５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−カルボニトリル３.０gのトルエン１５ml溶液に、氷冷攪拌下、メチルマグネシウムブロミドの３Ｍジエチルエーテル溶液４.８mlを滴下し、同温度にて０.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を４Ｎ塩酸２０mlに、氷冷攪拌下にて注ぎ、トルエンにて抽出（３０mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２.７gを褐色結晶として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
融点７８.０〜７９.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.58 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.97 (d, J=1.8Hz, 1H), 2.67 (s, 3H)。【０１９７】
工程２；２−ブロモ−１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エタノンの製造
１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エタノン１.６０gのトルエン８ml溶液に３０％臭化水素酢酸溶液５.５mlを添加し、氷冷攪拌下、臭素１.２８gを滴下した。室温にて１８時間攪拌した後、臭素０.６２gを追加し、さらに２.５時間後に、再び臭素０.３１gを追加し、その後、３時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水５０mlを添加し、トルエンにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、水１００ml、次いで飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液１００mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物にヘプタン２０mlを加え、氷冷下にて３０分間攪拌した後、析出した固体を濾別し、目的物１.７gを白色結晶として得た。
融点５８.０〜６２.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.60 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.02 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.76 (s, 2H)。【０１９８】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−オキソエチル]フタルイミドの製造
フタルイミドカリウム３.０gのジメチルスルホキシド３０ml溶液に、２−ブロモ−１−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)エタノン５.１gのジメチルスルホキシド２０ml溶液を滴下した。反応完結後、反応混合物に水５０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１００mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１００mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物４.５gを黄色結晶として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
融点６２.０〜６８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.67 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.95 (m, 4H), 5.28 (s, 2H)。【０１９９】
工程４；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニル]フタルイミドの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−オキソエチル]フタルイミド２.２０g、メチルトリフェニルホスホニウムヨージド２.３４g及びクラウンエーテル(１８−Ｃｒｏｗｎ−６)０.０１gのトルエン１００ml溶液に、カリウム tert-ブトキシド０.６５gを添加し、加熱還流下にて攪拌した。４時間後、反応混合物にメチルトリフェニルホスホニウムヨージド２.３４g及びカリウム tert-ブトキシド０.６５gを追加し、加熱還流下にて、さらに１時間、攪拌を継続した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に水２００ml及び酢酸エチル２００mlを加え、有機層を分取した。有機層を水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８３gを黄色結晶として得た。
融点６３.０〜６７.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.50 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.87 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.65-7.9 (m, 4H), 5.66 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.73 (s, 2H)。【０２００】
工程５；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニルアミンの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニル]フタルイミド８３０mgのトルエン８ml及びエタノール０.５ml溶液に、氷冷攪拌下、４０重量％メチルアミン水溶液１.７０gを添加し、室温にて８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを加え、氷冷攪拌下にて、ｐＨが１となるまで濃塩酸を滴下した。次いで、水層を分取し、ｐＨが１３〜１４となるまで炭酸ナトリウムを添加した後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２８０mgを黄色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.5-8.6 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.71 (s, 2H)。【０２０１】
工程６；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニルアミン２８０mg及びトリエチルアミン２２８mgのジクロロメタン３ml溶液に、氷冷攪拌下、２−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド２８３mgを滴下し、滴下終了後、室温にて、さらに１.５時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水１５mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（２０mlx１）した。その後、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥後して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２４０mgを淡黄色結晶として得た。
融点４９.０〜５３.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.50 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.45-7.7 (m, 4H), 6.43 (bs, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.49 (d, J=5.7Hz, 2H)。【０２０２】
工程７；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
窒素雰囲気下の臭化亜鉛(II)５４３mgのテトラヒドロフラン２３ml溶液に、氷冷攪拌下、１−プロピニルマグネシウムブロミドの０.５Ｍテトラヒドロフラン溶液４.４mlを滴下し、同温度にて１０分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−プロペニル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド２３０mgのテトラヒドロフラン５ml溶液及びジクロロ[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)４５mgを添加し、室温にて２.５時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を、氷冷攪拌下、１Ｎ塩酸水溶液４０mlに注ぎ、その後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１８０mgを褐色固体として得た。
融点８５.０〜９０.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.72 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.4-7.7 (m, 4H), 6.53 (bs, 1H), 5.88 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.49 (d, J=5.7Hz, 2H), 2.08 (s, 3H)。【０２０３】
合成例７
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-011）。
工程１；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−オキソエチル]フタルイミドの製造
Ｎ−[２−(３,５−ジクロロピリジン−２−イル)−２−オキソエチル]フタルイミド３００mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド５ml溶液に、トリエチルアミン１８１mg、シクロプロピルアセチレン７０mg、ヨウ化銅(I)２５mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)３１mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水３０ml及び酢酸エチル３０mlを添加して、セライトで濾過した後、有機層を分取し、水層は酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（３０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜２：８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２６０mgを淡黄色結晶として得た。
融点１５６.０〜１６０.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.53 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.85-7.95 (m, 2H), 7.7-7.8 (m, 3H), 5.32 (s, 2H), 1.45-1.6 (m, 1H), 0.85-1.05 (m, 4H)。【０２０４】
工程２；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]フタルイミドの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−オキソエチル]フタルイミド１.０３g、メチルトリフェニルホスホニウムヨージド２.１７g及びクラウンエーテル(１８−Ｃｒｏｗｎ−６)０.０７１gのトルエン６０ml溶液に、カリウム tert-ブトキシド０.６０gを添加し、加熱還流下にて２.５時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に水１００ml及び酢酸エチル１００mlを加え、有機層を分取し、水層は酢酸エチルにて抽出（１００mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.３０gを褐色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.40 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.5-7.9 (m, 5H), 5.62 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 1.35-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２０５】
工程３；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニルアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]フタルイミド３００mgのトルエン３ml溶液に、氷冷攪拌下、４０重量％メチルアミン水溶液６１５mgを添加し、室温にて１９時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを加え、氷冷攪拌下にて、ｐＨが１となるまで濃塩酸を滴下した。水層を分取し、ｐＨが１３〜１４となるまで炭酸ナトリウムを添加した後、酢酸エチルにて抽出（４０mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物９０mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.43 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.70 (bs, 2H), 1.4-1.6 (m, 1H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２０６】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸８８mgのジクロロメタン２ml溶液に、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０mg及びオキザリルクロリド７６mgを添加し、室温にて３０分間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン１mlに溶解して、氷冷攪拌下、２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−プロペニルアミン９０mg及びトリエチルアミン１１７mgのジクロロメタン２ml溶液に滴下した。同温度にて３０分間攪拌を継続した後、反応混合物に水１０mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（２０mlx１）し、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物８１mgを白色結晶として得た。
融点６６.０〜７０.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.43 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.93 (bs, 1H), 6.80 (t, J=54.6Hz, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 4.45 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０２０７】
合成例８
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メチルプロピル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミド（本発明化合物No.3-007）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチルプロパンニトリルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)アセトニトリル１.５０gのテトラヒドロフラン２０ml溶液に、−５℃にて攪拌下、カリウムtert-ブトキシドの１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液１３.６mlを添加し、同温度にて１０分間攪拌した。次いで、この反応混合物にヨードメタン１.９４gを添加し、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.６１gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.84 (d, J=2.0Hz, 1H), 1.76 (s, 6H)。【０２０８】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチル−１−プロパンアミンの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチルプロパンニトリル１.６１gのジクロロメタン１５ml溶液に、−４０℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液１８.５mlを２０分かけて滴下し、滴下終了後、同温度にて１５分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを滴下し、同温度にて３０分間攪拌した後に室温まで昇温し、ジクロロメタン１５ml及び酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）６.７０gを添加し、室温にて、さらに３時間攪拌を継続した。有機層を分取し、水層はジクロロメタンにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せ、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１.５４gを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.44 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.74 (d, J=2.1Hz, 1H), 3.90 (bs, 2H), 3.10 (s, 2H), 1.44 (s, 6H)。【０２０９】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチルプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチル−１−プロパンアミン１.５４g及びトリエチルアミン１.６０mlのジクロロメタン１５ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル１.５０gを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物９１１mgを黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.80 (d, J=2.0Hz, 1H), 5.41 (bs, 1H), 3.54 (d, J=6.5Hz, 2H), 1.47 (s, 6H), 1.42 (s, 9H)。【０２１０】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メチルプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メチルプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル９１１mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド２.５ml溶液に、トリエチルアミン１.７ml、シクロプロピルアセチレン２４８mg、ヨウ化銅(I)１４３mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)１７５mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液３０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せて、水２０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物７７０mgを褐色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.36 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.60 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.45 (bs, 1H), 3.53 (d, J=6.7Hz, 2H), 1.35-1.5 (m, 1H), 1.45 (s, 6H), 1.42 (s, 9H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２１１】
工程５；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−プロパンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メチルプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル７７０mgのクロロホルム１ml溶液に、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、４０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸カリウム水溶液１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、飽和炭酸カリウム水溶液１０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物５９３mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.37 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.61 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.32 (bs, 2H), 3.13 (bs, 2H), 1.35-1.5 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２１２】
工程６；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メチルプロピル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−プロパンアミン２００mg及びトリエチルアミン１６３mgのジクロロメタン４ml溶液に、氷冷攪拌下、２−(ジフルオロメチル)ニコチニルクロリド１８５mgを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。その後、有機層を併せて、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２３８mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.71 (d, J=4.4Hz, 1H), 8.31 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.86 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.63 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.43 (dd, J=7.8, 4.8Hz, 1H), 7.35 (bs, 1H), 6.99 (t, J=58.2Hz, 1H), 3.86 (d, J=6.5Hz, 2H), 1.55 (s, 6H), 1.35-1.55 (m, 1H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２１３】
合成例９
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミド（本発明化合物No.3-003）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロアセトニトリルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)アセトニトリル２.００gのテトラヒドロフラン４０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、リチウムビス(トリメチルシリル)アミドの１.３Ｍテトラヒドロフラン溶液１６mlを滴下し、滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド６.００gのテトラヒドロフラン２５ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて、さらに３時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水５０mlを加え、ヘキサンにて抽出（５０mlx３）した。有機層を併せて、水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１００〜５：９５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８１gを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.66 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.08 (d, J=2.1Hz, 1H)。【０２１４】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロエタンアミンの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロアセトニトリル８１０mgのジクロロメタン２０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液９mlを滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌した。次いで、反応混合物に酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）飽和水溶液２０ml及びジクロロメタン２０mlを添加し、室温にて、さらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを加え、有機層を分取して、飽和ロッシェル塩水溶液（２０mlx１）次いで水（２０mlx２）の順で洗浄した後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の目的物６０７mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.56 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.00 (d, J=2.1Hz, 1H), 3.49 (t, J=13.8Hz, 2H)。【０２１５】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロエタンアミン６０７mg及びトリエチルアミン２７１mgのジクロロメタン５ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル５８４mgを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物４３０mgを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.55 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.00 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.05 (bs, 1H), 4.0-4.2 (m, 2H), 1.40 (s, 9H)。【０２１６】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチル４３０mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３ml溶液に、トリエチルアミン４６８mg、シクロプロピルアセチレン１５３mg、ヨウ化銅(I)６６mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)８１mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０mlを添加、し酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx２）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：９７〜１０：９０のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３４０mgを淡黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.40 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.74 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.08 (bs, 1H), 3.95-4.15 (m, 2H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.40 (s, 9H), 0.9-1.0 (m, 2H), 0.8-0.9 (m, 2H)。【０２１７】
工程５；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエタンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチル３４０mgのジクロロメタン２ml溶液に、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に１０重量％炭酸カリウム水溶液１０mlを加えて、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２３５mgを淡黄色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.42 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.48 (t, J=14.1Hz, 2H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.9-1.0 (m, 2H), 0.8-0.9 (m, 2H)。【０２１８】
工程６；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエタンアミン７８mgを、ジクロロメタン−Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(１：１)混合溶媒２mlに溶解し、２−(ジフルオロメチル)ニコチン酸６４mg及び１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩７２mgを添加し、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml添加し、酢酸エチルにて抽出（８mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物８１mgを白色結晶として得た。
融点１１６.０〜１１８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.74 (dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 8.38 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.91 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.78 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.46 (dd, J=7.8, 4.8Hz, 1H), 6.89 (t, J=54.9Hz, 1H), 6.81 (bs, 1H), 4.35-4.5 (m, 2H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.9-1.0 (m, 2H), 0.8-0.9 (m, 2H)。【０２１９】
合成例１０
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-005）。
工程１；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−ヒドロキシ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
合成例９の工程３で製造したＮ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチル３７０mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１ml溶液に、トリエチルアミン３１３mg、プロパルギルアルコール６０mg、ヨウ化銅(I)４１mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)４３mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mlx１）次いで水（１０mlx１）の順で洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３５０mgを淡黄色結晶として得た。
融点４５.０〜４７.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.48 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.80 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.05 (bs, 1H), 4.45-4.55 (m, 2H), 3.9-4.15 (m, 2H), 1.38 (s, 9H)。【０２２０】
工程２；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−ヒドロキシ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチル２３０mgのジクロロメタン２ml溶液に、氷冷攪拌下、三フッ化(Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノ)硫黄１２８mgを添加し、室温にて４５分間攪拌した。反応完結後、氷冷攪拌下の反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlを添加し、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：５〜１：４のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１１５mgを白色結晶として得た。
融点８４.０〜８６.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.52 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.87 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.20 (d, J=47.4Hz, 2H), 5.06 (bs, 1H), 3.95-4.15 (m, 2H), 1.40 (s, 9H)。【０２２１】
工程３；２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエタンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]カルバミド酸−tert−ブチル１４５mgのジクロロメタン１ml溶液に、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlを加えて、ｐＨ＝１０〜１１とした後、ジクロロメタンにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物９０mgを黄色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.54 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.87 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.19 (d, J=47.4Hz, 2H), 3.51 (t, J=14.4Hz, 2H)。【０２２２】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３９mgのジクロロメタン２ml溶液に、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０mg及びオキザリルクロリド３４mgを添加し、室温にて２０分間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル１mlに溶解して、氷冷攪拌下、２−[３−クロロ−５−(３−フルオロ−１−プロピニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジフルオロエタンアミン４５mgの酢酸エチル１ml溶液及び炭酸カリウム５０mgの酢酸エチル１ml溶液の混合物に滴下した。その後、同温度にて、１０分間攪拌を継続した後、反応混合物に水１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（１０mlx１）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６０mgを白色結晶として得た。
融点１１０.０〜１１１.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.53 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.06 (bs, 1H), 6.75 (t, J=54.0Hz, 1H), 5.20 (d, J=47.1Hz, 2H), 4.3-4.5 (m, 2H), 3.91 (s, 3H)。【０２２３】
合成例１１
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-020）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)]−２−(メチルチオ)アセトニトリルの製造
２−(メチルチオ)アセトニトリル５７４mgのテトラヒドロフラン３０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、リチウムジイソプロピルアミドの１.０３Ｍテトラヒドロフラン−ｎ-ヘキサン溶液９.７mlを滴下し、同温度にて１０分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、同温度にて攪拌下、５−ブロモ−２,３−ジクロロピリジン１.０gのテトラヒドロフラン１０ml溶液を滴下した。滴下終了後、室温まで昇温しながら、さらに１８時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水５０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：９７)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４３０mgを褐色結晶として得た。
融点４６.０〜５１.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.58 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.93 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 2.32 (s, 3H)。【０２２４】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−(メチルチオ)エタンアミンの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)]−２−(メチルチオ)アセトニトリル４３０mgのジクロロメタン５ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液４.６mlを滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌した。次いで、反応混合物を室温まで昇温し、氷冷攪拌下の酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）飽和水溶液１０mlに滴下した。滴下終了後、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、ジクロロメタンにて抽出（３０mlx１）し、有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物３１０mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.53 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.93 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.23 (t, J=7.2Hz, 1H), 3.2-3.4 (m, 2H), 2.02 (s, 3H)。【０２２５】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−(メチルチオ)エチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−(メチルチオ)エタンアミン３０３mg及びピリジン１２６mgのジクロロメタン２ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル２７７mgを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを添加し、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３８０mgを黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.51 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.93 (bs, 1H), 4.41 (t, J=7.2Hz, 1H), 3.6-3.85 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.42 (s, 9H)。【０２２６】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−(メチルチオ)エチル]カルバミド酸−tert−ブチル３７０mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１ml溶液に、トリエチルアミン４９０mg、シクロプロピルアセチレン１２８mg、ヨウ化銅(I)６５mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)６８mgを添加し、窒素雰囲気下、６５℃にて、３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２８３mgを褐色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.95 (bs, 1H), 4.43 (t, J=7.2Hz, 1H), 3.65-3.8 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０２２７】
工程５；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エタンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エチル]カルバミド酸−tert−ブチル２８３mgのジクロロメタン１.５ml溶液に、トリフルオロ酢酸１.５mlを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml及び６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１９６mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.35-8.45 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 4.15-4.35 (m, 1H), 3.1-3.4 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.75-0.9 (m, 4H)。【０２２８】
工程６；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸４７mgのジクロロメタン２ml溶液に、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０mg及びオキザリルクロリド４４mgを添加し、室温にて２０分間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン１mlに溶解して、氷冷攪拌下、２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(メチルチオ)エタンアミン６０mg及びトリエチルアミン４５mgのジクロロメタン２ml溶液に滴下した。同温度にて、２０分間攪拌を継続した後、反応混合物に水１０mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx１）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６０mgを黄色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.42 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.86 (bs, 1H), 6.74 (t, J=53.7Hz, 1H), 4.57 (dd, J=8.4, 6.0Hz, 1H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２２９】
合成例１２
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−シアノエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-021）。
工程１；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−シアノエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)アセトニトリル２４０mgのテトラヒドロフラン２ml溶液に、氷冷攪拌下、カリウム tert-ブトキシドの１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液１.１mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。次いで、この反応混合物に[３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド]メチルアセテート２７６mgを添加し、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（２０mlx１）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１５０mgを褐色結晶として得た。
融点６５.０〜６９.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.60 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 6.83 (bs, 1H), 6.74 (t, J=54.6Hz, 1H), 4.79 (t, J=6.6Hz, 1H), 4.0-4.2 (m, 2H), 3.92 (s, 3H)。【０２３０】
工程２；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−シアノエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−シアノエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド１３５mg、シクロプロピルアセチレン３２mg及びトリエチルアミン１６３mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１ml溶液に、ヨウ化銅(I)２１mg及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(II)２３mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて４５分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷した後、水１０mlを加え酢酸エチルにて抽出（２０mlx１）した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml）次いで水（１０ml）の順で洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１２５mgを褐色結晶として得た。
融点４３.０〜４６.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.93 (bs, 1H), 6.75 (t, J=54.6Hz, 1H), 4.78 (t, J=6.9Hz, 1H), 3.9-4.2 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２３１】
合成例１３
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジシアノエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-023）。
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)マロノニトリルの製造
５−ブロモ−２,３−ジクロロピリジン２.０g及びマロノニトリル１.２gのジメチルスルホキシド３０ml溶液に炭酸セシウム５.７gを添加し、１００℃にて５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液３０mlを添加して、その後、酢酸エチルにて洗浄（３０mlx１）した。水層に１Ｎ塩酸水溶液５mlを添加してｐＨ４とした後、酢酸エチルにて抽出（１００mlx２）した。有機層を併せて、水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、目的物１.１gを褐色結晶として得た。
融点１５７.０〜１５９.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.01 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.61 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.43 (s, 1H)。【０２３２】
工程２；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジシアノエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)マロノニトリル１５０mgのテトラヒドロフラン４ml溶液に、氷冷攪拌下、カリウム tert-ブトキシド７５mgを添加し、０℃にて３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、Ｎ−クロロメチル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド１５０mgを添加し、室温にて、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１００〜５：９５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１７０mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.59 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.11 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.5-7.65 (m, 4H), 6.66 (t, J=6.9Hz, 1H), 4.71 (d, J=6.9Hz, 2H)。【０２３３】
工程３；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２,２−ジシアノエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２,２−ジシアノエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド１５０mg、シクロプロピルアセチレン３３mg及びトリエチルアミン１６７mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１ml溶液に、ヨウ化銅(I)２２mg及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(II)２３mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水１０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mlx１）次いで水（１０mlx１）の順にて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１２.１mgを褐色結晶として得た。
融点４２.０〜４４.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.42 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.84 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.5-7.75 (m, 4H), 6.66 (t, J=6.9Hz, 1H), 4.71 (d, J=6.9Hz, 2H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２３４】
合成例１４
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−[(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)メチル]マロン酸ジエチル（本発明化合物No.8-023）。
工程１；２,３−ジクロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジンの製造
ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(II)１９.３mg及びヨウ化銅(I)５２.５mgのジメチルスルホキシド５０ml溶液に、トリフェニルホスフィン７２.３mgを添加し、室温にて１５分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、５−ブロモ−２,３−ジクロロピリジン５.００g、シクロプロピルアセチレン９.５０g及びトリエチルアミン２２.３０gを添加し、窒素雰囲気下、１００℃にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１００mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１００mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１８.９６gを褐色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.25 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.72 (d, J=1.8Hz, 1H), 1.35-1.6 (m, 1H), 0.75-1.1 (m, 4H)。【０２３５】
工程２；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]マロン酸ジエチルの製造
２,３−ジクロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン２.００g及びマロン酸ジエチル３.３２gのジメチルスルホキシド１０ml溶液に炭酸セシウム６.７４gを添加し、９０℃にて５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水３０mlを加え、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx２）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜６：４のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２.５０gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.44 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.67 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.31 (q, J=7.2Hz, 4H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.2Hz, 6H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２３６】
工程３；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−[(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)メチル]マロン酸ジエチルの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]マロン酸ジエチル２.４８gのＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド１５ml溶液に、室温にて攪拌下、[３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド]メチルアセテート２.０２g及び酢酸ナトリウム０.６７gを添加し、８０℃にて９時間攪拌した。次いで、反応完結後、反応混合物を１０℃まで冷却し、水５０mlを加え、ジクロロメタンにて抽出（３０mlx２）した。有機層を併せて、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０mlx１）次いで水（３０mlx１）の順に洗浄した。その後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３.５１gを白色結晶として得た。
融点８７.０〜８８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.33 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.28 (bs, 1H), 6.81 (t, J=54.3Hz, 1H), 4.50 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.2-4.35 (m, 4H), 3.90 (s, 3H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.2Hz, 6H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２３７】
合成例１５
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−３−(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)プロピオン酸メチル（本発明化合物No.8-022）。
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−[(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)メチル]マロン酸ジエチル４４０mgのテトラヒドロフラン５ml溶液に、水酸化ナトリウム１００mgの水５.５ml溶液を添加し、過熱還流下にて１０時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水１５ml及び酢酸１mlを加えた後、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド４mlに溶解し、室温にて攪拌下、炭酸カリウム１７４mg及びジメチル硫酸１２７mgを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを加え、酢酸エチルにて抽出（３mlx２）した。その後、有機層を併せて、水洗（５mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜７：３のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１５２mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.40 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.03 (bs, 1H), 6.82 (t, J=54.0Hz, 1H), 4.57 (t, J=6.3Hz, 1H), 4.05-4.2 (m, 1H), 3.95-4.05 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２３８】
合成例１６
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-028）。
工程１；５−ブロモ−３−クロロ−２−(２−ニトロ−１−プロペニル)ピリジンの製造
５−ブロモ−３−クロロピコリルアルデヒド２.０６g及び１−ブチルアミン１.００gのトルエン１０ml溶液を、ディーンスターク管を用いて共沸脱水しながら、２時間過熱還流させた。次いで、減圧下にて溶媒を留去し、残留物に酢酸１０ml及びニトロエタン１.０５gを添加し、１００℃にて４０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水３０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：９７)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.７６gを褐色結晶として得た。
融点４４.０〜５０.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.96 (d, J=1.8Hz, 1H), 2.67 and 2.66 (s, 3H)。【０２３９】
工程２；５−ブロモ−３−クロロ−２−(１−メトキシ−２−ニトロプロピル)ピリジンの製造
５−ブロモ−３−クロロ−２−(２−ニトロ−１−プロペニル)ピリジン７６０mgのトルエン１０ml溶液に、氷冷攪拌下、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液２.１gをメタノール３mlにて希釈して滴下した。同温度にて３０分間攪拌した後、反応混合物に酢酸１.５ml及び水１０mlを添加し、ジクロロメタンにて抽出（３０mlx１）した。その後、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：９７)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６８３mgを赤色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.67 and 8.64 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.95 and 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.35 and 5.30 (d, J=6.3 and 9.6Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H) and 5.04 (qui, J=6.6Hz, 1H), 3.36 and 3.27 (s, 3H), 1.69 and 1.29 (d, J=6.9Hz, 3H)。【０２４０】
工程３；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メトキシ−１−メチルエチルアミンの製造
５−ブロモ−３−クロロ−２−(１−メトキシ−２−ニトロプロピル)ピリジン３４０mgをメタノール−水(１：１)混合溶媒４mlに溶解し、塩化アンモニウム３５０mg及び還元鉄１８２mgを添加して、室温にて３０分、次いで、６５℃にて１.５時間攪拌した。反応完結後、室温まで放冷し、セライトによる濾過にて不溶物を除去した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテル３０mlに溶解し、１重量％塩酸水溶液２０mlにて抽出した後、水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０mlを添加して塩基性とし、酢酸エチル１００mlにて逆抽出した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２００mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.66 and 8.65 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.88 and 7.87 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.58 and 4.46 (d, J=5.7 and 7.5Hz, 1H), 3.30 and 3.27 (s, 3H), 3.25-3.45 (m, 1H), 1.12 and 0.93 (d, J=6.6Hz, 3H)。【０２４１】
工程４；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メトキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メトキシ−１−メチルエチルアミン１９０mg及びピリジン８０mgのジクロロメタン２ml溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル１７８mgを添加し、室温にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを加えた後、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(２：９８〜２０：８０のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２００mgを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.65 and 8.59 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 and 7.85 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.31 and 4.85 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.75 and 4.67 (d, J=4.2 and 2.4Hz, 1H), 4.0-4.3 (m, 1H), 3.53 (s, 3H), 1.42 and 1.26 (s, 9H), 1.32 and 1.05 (d, J=6.6Hz, 3H)。【０２４２】
工程５；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−メトキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル２００mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１ml溶液に、トリエチルアミン２６７mg、シクロプロピルアセチレン５２mg、ヨウ化銅(I)３５mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)３７mgを添加し、窒素雰囲気下、室温にて１.５時間、４５℃にて１.５時間、さらに６０℃にて３.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水１０mlを添加し、セライトによる濾過にて不溶物を除去した後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水２０mlにて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１９〜２：１８のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１４０mgを黄色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45-8.6 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 5.46 and 4.89 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.78 and 4.68 (d, J=4.5 and 3.0Hz, 1H), 4.0-4.3 (m, 1H), 3.35 and 3.33 (s, 3H), 1.43 and 1.28 (s, 9H), 1.4-1.6 (m, 1H), 1.29 and 1.02 (d, J=9.3 and 6.9Hz, 3H), 0.75-1.1 (m, 4H)。【０２４３】
工程６；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチルアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル１４０mgのジクロロメタン１.５ml溶液に、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、室温にて１.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを添加し、次いで、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１３とした後、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx２）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物９０mgを褐色油状物質として得た。このものは、さらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45-8.6 (m, 1H), 7.65 and 7.6-7.7 (d and m, J=1.2Hz, 1H), 4.55-4.65 and 4.46 (m and d, J=7.8Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.2-3.35 (m, 1H), 1.4-1.6 (m, 1H), 1.05-1.2 and 0.9-1.0 (m, 3H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２４４】
工程７；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸７２mgのジクロロメタン２ml溶液に、オキザリルクロリド６５mg及びＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド１０mgを添加し、室温にて２０分間攪拌した。次いで、減圧下にて溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン１mlに溶解して、氷冷攪拌下、２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシ−１−メチルエチルアミン９０mg及びトリエチルアミン１０１mgのジクロロメタン２ml溶液に滴下し、滴下終了後、同温度にて２０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml添加した後、ジクロロメタンにて抽出（１０mlx1）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜７：３のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１４０mgを黄色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.55 and 8.42 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 and 7.76 (s, 1H), 7.68 and 7.64 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.96 and 6.94 (t, J=54.3Hz, 1H), 6.53 and 6.50 (bs, 1H), 4.86 and 4.79 (d, J=3.9 and 3.3Hz, 1H), 4.4-4.6 (m, 1H), 3.93 and 3.92 (s, 3H), 3.37 and 3.35 (s, 3H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.38 and 1.07 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２４５】
合成例１７
Ｎ−[２−ベンジルオキシ−２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.1-031）。
工程１；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−オキソ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)９２７mg及びヨウ化銅(I)７５４mgのジメチルスルホキシド３４ml溶液に、トリフェニルホスフィン１.５gを添加し、室温で１５分間攪拌した。次いで、この反応混合物に、Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−オキソ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル４.２１g、トリエチルアミン９.２ml及びシクロプロピルアセチレン１.１gを添加し、窒素雰囲気下、１１０℃にて５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液３０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（５０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１０〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３.０４gを黄色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.32 (bs, 1H), 5.35-5.55 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.35 (d, J=7.4Hz, 3H), 0.8-1.05 (m, 4H)。【０２４６】
工程２；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−オキソ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル１.８０gを、テトラヒドロフラン−メタノール(１：１)混合溶媒２０mlに溶解し、−５℃にて攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム０.７４gを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１.８５gを黄色樹脂状物質として得た。このものは、更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45 and 8.42 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.66 and 7.64 (d, J=1.7Hz, 1H), 4.8-5.3 (m, 2H), 4.4-4.8 (m, 1H), 4.15-4.4 (m, 1H), 1.4-1.55 (m, 10H), 1.35 and 0.79 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２４７】
工程３；Ｎ−[２−ベンジルオキシ−２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル１００mgのテトラヒドロフラン１ml溶液に、−５℃にて攪拌下、６０％油性水素化ナトリウム２５mgを添加し、同温度にて１時間攪拌した。次いで、この反応混合物に臭化ベンジル１０２mgを添加し、室温にて、さらに１８時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水１mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１０〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６３mgを黄色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.5-8.55 and 8.4-8.45 (m, 1H), 7.63 and 7.61 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.25-7.35 (m, 5H), 5.64 (d, J=9.5Hz, 1H) and 5.50 (d, J=8.9Hz, 1H), 4.90 (d, J=4.9Hz, 1H) and 4.82 (d, J=3.4Hz, 1H), 4.68 (d, J=12.3Hz, 1H) and 4.60 (d, J=11.6Hz, 1H), 4.49 (d, J=12.3Hz, 1H) and 4.39 (d, J=11.6Hz, 1H), 4.2-4.35 (m, 1H), 1.35-1.55 (m, 10H), 1.24 (d, J=6.7Hz, 3H) and 1.07 (d, J=7.0Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２４８】
工程４；Ｎ−[２−ベンジルオキシ−２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
Ｎ−[２−ベンジルオキシ−２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル６３mgのジクロロメタン１ml溶液に、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物にトルエン２mlを添加した後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン１mlに溶解し、氷冷攪拌下、水０.２ml、炭酸カリウム５９mg及び２−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド３６mgを添加して、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。その後、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５８mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.51 and 8.45 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.2-7.7 (m, 10H), 6.47 (d, J=8.2Hz, 1H), 5.05 (d, J=4.1Hz, 1H) and 4.95 (d, J=2.7Hz, 1H), 4.75-4.95 (m, 1H), 4.65 (d, J=11.9Hz, 1H) and 4.60 (d, J=11.6Hz, 1H), 4.47 (d, J=11.6Hz, 1H) and 4.39 (d, J=11.9Hz, 1H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.40 (d, J=6.5Hz, 3H) and 1.12 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２４９】
合成例１８
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-024）。
工程１；３−ジフルオロメチル−１−メチル−Ｎ−[１−(４−メチルフェニルスルホニル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド５００mgのギ酸−水(１：４)１５ml溶液に、パラアルデヒド１５１mg及びp−トルエンスルフィン酸ナトリウム６０９mgを添加し、９０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、酢酸エチルにて抽出（３０mlx１）した。有機層を水洗（２０mlx１）し、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５７３mgを白色結晶として得た。
融点１１６.０〜１１８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ7.83 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.82 (bs, 1H), 6.78 (t, J=54.6Hz, 1H), 5.4-5.55 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.66 (d, J=6.9Hz, 3H)。【０２５０】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−３−(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)酪酸メチルの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−Ｎ−[１−(４−メチルフェニルスルホニル)エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド２００mg及び２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)酢酸メチル１４８mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３ml溶液に、炭酸セシウム３６５mgを添加し、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１５mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx２）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(２：８〜４：６のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物９８mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.36 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.86 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.21 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.90 (t, J=54.6Hz, 1H), 4.75-4.85 (m, 1H), 4.49 (d, J=3.3Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 1.45 (d, J=7.2Hz, 3H)。【０２５１】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−３−(３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド)酪酸メチル２.５０gのメタノール１０ml溶液に、水酸化ナトリウム０.４３gの水５ml溶液を添加し、室温にて４時間攪拌した。次いで、この反応混合物に、１Ｎ塩酸水溶液を混合物のｐＨが２以下となるまで添加し、９０℃にて、さらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水４０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（５０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ、目的物２.２gを白色結晶として得た。
融点１３６.０〜１３８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.83 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 6.89 (bs, 1H), 6.87 (t, J=54.3Hz, 1H), 4.6-4.75 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 2H), 1.28 (d, J=6.6Hz, 3H)。【０２５２】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド２００mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド２ml溶液に、トリエチルアミン２００mg、シクロプロピルアセチレン６５mg、ヨウ化銅(I)２８mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)３５mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(２：８〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４７mgを白色結晶として得た。
融点１２７.０〜１３０.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.38 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.00 (bs, 1H), 6.90 (t, J=54.6Hz, 1H), 4.55-4.7 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.05-3.25 (m, 2H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.26 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.8-0.95 (m, 2H), 0.75-0.85 (m, 2H)。【０２５３】
合成例１９
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシエチル]−Ｎ−シクロプロピル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド（本発明化合物No.12-001）。
工程１；２−ブロモ−１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エタノールの製造
２−ブロモ−１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エタノン３１０mgのメタノール５ml溶液に、氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム３９mgを添加し、同温度にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０mlを添加した後、ジエチルエーテルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物３００mgを淡黄色油状物質として得た。このものは、更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.45 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.2-5.35 (m, 1H), 4.5-4.6 (m, 1H), 3.78 (dd, J=10.8, 3.6Hz, 1H), 3.69 (dd, J=10.8, 5.7Hz, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２５４】
工程２；１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(シクロプロピルアミノ)エタノールの製造
２−ブロモ−１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]エタノール３００mgのアセトニトリル１０ml溶液に、シクロプロピルアミン２８５mg及び炭酸カリウム４３１mgを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、水２０mlを添加した後、ジエチルエーテルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜５：５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物７０mgを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.43 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 4.0-4.2 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 2.7-2.8 (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 1.55-1.9 (m, 1H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H), 0.3-0.45 (m, 4H)。【０２５５】
工程３；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−ヒドロキシエチル]−Ｎ−シクロプロピル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
１−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−(シクロプロピルアミノ)エタノール７０mgの酢酸エチル５ml溶液及び炭酸カリウム１０５mgの水５ml溶液の混合物に、氷冷攪拌下、２−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド５７mgを滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml及び酢酸エチル１０mlを加えた後、有機層を分取し、水洗（１０mlx１）した。その後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜３：７のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１０１mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.47 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.67 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.4-7.65 (m, 4H), 5.35-5.6 (m, 1H), 4.2-4.45 (m, 2H), 3.2-3.65 (m, 1H), 2.7-3.0 (m, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H), 0.3-0.7 (m, 4H)。【０２５６】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−メトキシエチル]−Ｎ−シクロプロピル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミドの製造
テトラヒドロフラン１５ml中の５５％油性水素化ナトリウム１２mgに、氷冷攪拌下、Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−ヒドロキシエチル]−Ｎ−シクロプロピル−２−(トリフルオロメチル)ベンズアミド１０１mgのテトラヒドロフラン３ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した。その後、ヨウ化メチル４９mgを添加し、室温にて、さらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜２０：８０のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５５mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.56 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.67 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.4-7.65 (m, 4H), 5.3-5.45 (m, 1H), 3.75-4.3 (m, 1H), 3.2-3.65 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.5-2.8 (m, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H), 0.3-0.7 (m, 4H)。【０２５７】
合成例２０
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]−Ｎ−[３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル]カルバミド酸−tert−ブチル（本発明化合物No.12-002）。
工程１；エチル＝２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロパンカルボキシラートの製造
５−ブロモ−３−クロロ−２−ビニルピリジン１.５６gのトルエン５ml溶液に、１１０℃に加熱攪拌下、ジアゾ酢酸エチルの１５％トルエン溶液５.４３gを滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物は酢酸エチル−ヘキサン(０：１００〜１５：８５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８５gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.37 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.79 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.18 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.2-2.3 (m, 1H), 1.55-1.7 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.2Hz, 3H)。【０２５８】
工程２；２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロパンカルボン酸の製造
エチル＝２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロパンカルボキシラート８５０mgのエタノール５ml溶液に、１０重量％水酸化ナトリウム水溶液５mlを添加し、室温にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に１０重量％塩酸水溶液を反応混合物が酸性となるまで添加した後、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物７５４mgを白色結晶として得た。このものは、更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
融点１７０.０〜１７２.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.38 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.80 (d, J=1.8Hz, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 2.2-2.3 (m, 1H), 1.6-1.75 (m, 2H)。【０２５９】
工程３；Ｎ−[２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロパンカルボン酸７５４mgのtert−ブタノール１０ml懸濁液に、トリエチルアミン３０４mg及びジフェニルリン酸アジド９０２mgを添加し、８０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜１５：８５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４１０mgを白色結晶として得た。
融点１３２.０〜１３４.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.34 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.75 (d, J=2.1Hz, 1H), 4.80 (bs, 1H), 3.0-3.15 (m, 1H), 2.5-2.6 (m, 1H), 1.5-1.6 (m, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.2-1.35 (m, 1H)。【０２６０】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−[５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル]シクロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル５７３mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３ml溶液に、トリエチルアミン６６７mg、シクロプロピルアセチレン２１８mg、ヨウ化銅(I)９４mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)１１６mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて、２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加した後、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（１０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜１５：８５のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物４３８mgを白色結晶として得た。
融点１３７.０〜１３９.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.26 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.57 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.81 (bs, 1H), 3.0-3.15 (m, 1H), 2.5-2.6 (m, 1H), 1.5-1.6 (m, 1H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.2-1.3 (m, 1H), 0.85-0.95 (m, 2H), 0.75-0.85 (m, 2H)。【０２６１】
工程５；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]−Ｎ−[３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸２５６mgのジクロロメタン３ml溶液に、オキザリルクロリド３３５mg及びＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド５mgを添加し、室温にて２時間攪拌した。次いで、減圧下にて溶媒を留去し、残留物をテトラヒドロフラン３mlに溶解した。
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル４３８mgのテトラヒドロフラン１０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(２.６５Ｍ)０.７３mlを滴下した。滴下終了後、同温度にて、さらに１時間攪拌した後、前記の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温まで昇温させながら、２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液２０ml添加した後、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せて、水洗（２０mlx１）した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥して、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜５０：５０のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１６７mgを白色結晶として得た
融点１１０.０〜１１２.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.31 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.1Hz, 1H), 6.86 (t, J=55.2Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.3-3.4 (m, 1H), 2.7-2.8 (m, 1H), 1.7-1.8 (m, 1H), 1.35-1.45 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 0.8-0.95 (m, 4H)。【０２６２】
合成例２１
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（本発明化合物No.8-033）。
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]シクロプロピル]−Ｎ−[３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル]カルバミド酸−tert−ブチル１６７mgのジクロロメタン９ml溶液に、トリフルオロ酢酸１mlを添加し、室温にて１２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：４〜２：３のグラジエント)にて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物８１mgを白色結晶として得た。
融点１７６.０〜１７８.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.29 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.57 (d, J=2.1Hz, 1H), 6.81 (t, J=54.9Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.35-3.45 (m, 1H), 2.6-2.7 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.3-1.4 (m, 1H), 0.75-0.95 (m, 4H)。【０２６３】
合成例２２
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−４−ジフルオロメチル−２−メチルチアゾ−ル−５−カルボキサミド（本発明化合物No.9-007）。【０２６４】
工程１；５−ブロモ−３−クロロ−２−(２−ニトロプロピル)ピリジンの製造
合成例１６の工程１にて製造した５−ブロモ−３−クロロ−２−(２−ニトロ−１−プロペニル)ピリジン１５６mgのメタノール１.５ml溶液に、氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム８５mgを添加し室温にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを添加し酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物１２０mgを黄色樹脂状物質として得た。このものはさらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.38 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 3.62 (dd, J=16.5, 8.6Hz, 1H), 3.11 (dd, J=16.5, 5.2Hz, 1H), 1.599 (d, J=7.0Hz, 3H)。【０２６５】
工程２；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチルアミンの製造
５−ブロモ−３−クロロ−２−(２−ニトロプロピル)ピリジン１２０mgをメタノール−水(２：１)混合溶媒３mlに溶解し塩化アンモニウム１３８mg及び還元鉄７２mgを添加、室７５℃にて１６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、セライト濾過にて不溶物を除去した後、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテル１０mlに溶解し１Ｎ塩酸水溶液１０mlにて抽出、水層に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１４となるまで添加した後、酢酸エチルにて逆抽出（３０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物８６mgを黄色樹脂状物質として得た。このものはさらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.50 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.82 (d, J=2.1Hz, 1H), 3.4-3.55 (m, 1H), 2.98 (dd, J=14.4, 4.9Hz, 1H), 2.85 (dd, J=14.2, 8.1Hz, 1H), 1.76 (bs, 2H), 1.18 (d, J=6.4Hz, 3H)。【０２６６】
工程３；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチルアミン８６mg及びトリエチルアミン４２mgのジクロロメタン１ml溶液に二炭酸ジ−tert−ブチル９１mgを添加、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(２：８〜４：６のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物７４mgを黄色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.48 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.81 (d, J=1.7Hz, 1H), 4.92 (bs, 1H), 4.0-4.3 (m, 1H), 2.9-3.2 (m, 2H), 1.36 (s, 9H), 1.21 (d, J=6.5Hz, 3H)。【０２６７】
工程４；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル７４mgのジメチルスルホキシド３ml溶液にトリエチルアミン１０７mg、シクロプロピルアセチレン２８mg、ヨウ化銅(I)１２mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)１５mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、飽和塩化アンモニウム水溶液１０mlを添加し酢酸エチルにて抽出（３０mlx２）した。有機層を併せて水洗（２０mlx１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１５：８５〜３５：６５のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物６０mgを褐色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.38 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.60 (d, J=2.0Hz, 1H), 4.98 (bs, 1H), 4.05-4.2 (m, 1H), 3.04 (d, J=6.5Hz, 2H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 1.18 (d, J=6.5Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２６８】
工程５；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチルアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]カルバミド酸−tert−ブチル３３５mgのジクロロメタン５ml溶液に、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸５mlを添加し、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物にトルエン１０mlを添加し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル２０mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ml、次いで水１０mlにて洗浄した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２６６mgを黄色樹脂状物質として得た。このものはさらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.36 (s, 1H), 7.65 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.25 (bs, 2H), 3.5-3.75 (m, 1H), 2.95-3.2 (m, 2H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.37 (d, J=6.4Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２６９】
工程６；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチル]−４−ジフルオロメチル−２−メチルチアゾ−ル−５−カルボキサミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−１−メチルエチルアミン５３mgをジクロロメタン−Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(１：１)混合溶媒２mlに溶解し、４−ジフルオロメチル−２−メチルチアゾ−ル−５−カルボン酸５２mg、Ｎ,Ｎ-ジメチル−４−アミノピリジン２mg及び１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６５mgを添加、室温にて１６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml添加し、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）、有機層を併せ水洗（１０mlx１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：７〜６：４のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５５mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.4Hz, 1H), 7.26 (t, J=54.1Hz, 1H), 4.45-4.7 (m, 1H), 3.21 (dd, J=14.7, 6.4Hz, 1H), 3.13 (dd, J=14.5, 4.7Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.28 (d, J=6.7Hz, 3H), 0.75-1.0 (m, 4H)。【０２７０】
合成例２３
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロプロピル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミド（本発明化合物No.3-038）。【０２７１】
工程１；２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−フルオロプロパンニトリルの製造
合成例４の工程１にて製造した２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)プロパンニトリル１.４０gのテトラヒドロフラン２０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、リチウムビス(トリメチルシリル)アミドの１.３Ｍテトラヒドロフラン溶液５.５mlを滴下、滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド２.００gのテトラヒドロフラン１０ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にてさらに２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水３０mlを加え酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）した。有機層を併せ水洗（３０mlx１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１０〜１：９のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.３３gを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.59 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.02 (d, J=2.4Hz, 1H), 2.23 (d, J=22.2Hz, 3H)。【０２７２】
工程２；Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−フルオロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
窒素雰囲気下の２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−フルオロプロパンニトリル１.３３gのジクロロメタン２０ml溶液に、−７８℃にて攪拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１.０Ｍヘキサン溶液１１mlを滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌した。次いで、反応混合物にジクロロメタン３０mlを加え室温まで昇温、酒石酸カリウムナトリウム（ロッシェル塩）飽和水溶液３０mlを添加し、同温度にてさらに２時間攪拌を継続し後、反応混合物に水３０mlを加え有機層を分取した。分取した有機層を飽和ロシェル塩水溶液（２０mlx１）、次いで水（２０mlx２）にて洗浄した後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をジクロロメタン１０mlに溶解しトリエチルアミン０.５７g及び二炭酸ジ−tert−ブチル１.２１gを添加、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(０：１００〜５：９５のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３７５mgを無色油状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.51 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.90 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.03 (bs, 1H), 3.87 (d, J=6.0Hz, 1H), 3.81 (d, J=6.0Hz, 1H), 1.78 (d, J=21.9Hz, 3H), 1.41 (s, 9H)。【０２７３】
工程３；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチルの製造
Ｎ−[２−(５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル)−２−フルオロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル３７５mgのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３ml溶液にトリエチルアミン４１３mg、シクロプロピルアセチレン１３５mg、ヨウ化銅(I)５８mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)７０mgを添加し、窒素雰囲気下、５０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液２０mlを添加、酢酸エチルにて抽出（１５mlx２）した。有機層を併せて水洗（１０mlx２）後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(５：９５〜１５：８５のグラジエント)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物３１０mgを無色樹脂状物質として得た。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.38 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.08 (bs, 1H), 3.85-3.9 (m, 1H), 3.75-3.85 (m, 1H), 1.77 (d, J=21.6Hz, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 1.41 (s, 9H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２７４】
工程４；２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロ−１−プロパンアミンの製造
Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロプロピル]カルバミド酸−tert−ブチル３１０mgのジクロロメタン２ml溶液にトリフルオロ酢酸２mlを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物に１０％炭酸カリウム水溶液１０mlを加え酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２３０mgを褐色油状物質として得た。このものはさらなる精製を行うことなく、そのまま次の工程に用いた。
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.41 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.68 (d, J=1.5Hz, 1H), 3.45-3.6 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 1.72 (d, J=21.6Hz, 3H), 1.4-1.55 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２７５】
工程５；Ｎ−[２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロプロピル]−２−(ジフルオロメチル)ニコチンアミドの製造
２−[３−クロロ−５−(シクロプロピルエチニル)ピリジン−２−イル]−２−フルオロ−１−プロパンアミン５８mgのジクロロメタン２ml溶液にＮ,Ｎ-ジメチル−４−アミノピリジン５mg、２−(ジフルオロメチル)ニコチン酸４４mg及び１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６６mgを添加、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水３ml添加してジクロロメタンにて抽出（２mlx１）、有機層を水洗（１０mlx１）後、酢酸エチルにて溶出するシリカゲルショートパスカラムを通し、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサンにて洗浄し、目的物４３mgを白色結晶として得た。
融点１１３.０〜１１５.０℃
１H NMR (CDCl３, Me４Si, 300MHz) δ8.73 (dd, J=4.8, 1.8Hz, 1H), 8.36 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.71 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45 (dd, J=8.1, 4.8Hz, 1H), 6.90 (t, J=54.9Hz, 1H), 6.74 (bs, 1H), 4.15-4.3 (m, 2H), 1.86 (d, J=21.3Hz, 3H), 1.4-1.5 (m, 1H), 0.8-1.0 (m, 4H)。【０２７６】
本発明化合物は、前記製造法及び実施例に準じて製造することができる。合成例１〜２３と同様に製造した、本発明に包含されるアルキニルピリジン置換アミド化合物の例を第３表〜第１４表に、さらに、それらの製造中間体の例を第１５表〜第１７表に示すが、本発明に包含されるアルキニルピリジン置換アミド化合物及びそれらの製造中間体は、これらのみに限定されるものではない。
表中、融点の欄における「*1」の記載は、化合物の性状が油状又は樹脂状であることを意味する。【０２７７】
【表３】
2015125824.tif 000048
【０２７８】
【表４】
2015125824.tif 000049
【０２７９】
【表５】
2015125824.tif 000050
【０２８０】
【表６】
2015125824.tif 000051
【０２８１】
【表７】
2015125824.tif 000052
【０２８２】
【表８】
2015125824.tif 000053
【０２８３】
【表９】
2015125824.tif 000054
【０２８４】
【表１０】
2015125824.tif 000055
【０２８５】
【表１１】
2015125824.tif 000056
【０２８６】
【表１２】
2015125824.tif 000057
【０２８７】
【表１３】
2015125824.tif 000058
【０２８８】
【表１４−１】
2015125824.tif 000059
表中、置換基G１の欄におけるG１-1a及びG１-27aの表記は、それぞれ下記の構造式を表す。【０２８９】
【表１４−２】
2015125824.tif 000060
【０２９０】
【表１５】
2015125824.tif 000061
【０２９１】
【表１６】
2015125824.tif 000062
【０２９２】
【表１７】
2015125824.tif 000063
第３表〜第１７表の化合物のうち、融点の記載のない化合物の１H NMRデータを第１８表に示す。【０２９３】
【表１８−１】
2015125824.tif 000064
【０２９４】
【表１８−２】
2015125824.tif 000065
【０２９５】
【表１８−３】
2015125824.tif 000066
【０２９６】
【表１８−４】
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【０２９７】
【表１８−５】
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【０２９８】
【表１８−６】
2015125824.tif 000069
【０２９９】
【表１８−７】
2015125824.tif 000070
【０３００】
［試験例］
本発明化合物の有害生物防除剤としての有用性について、以下の試験例により具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
試験薬液Ａの調製；本発明化合物を乳化白試料（ソルポール（登録商標）３００５ＸＬ（東邦化学工業社製）：Ｎ−メチルピロリドン：ソルベッソ（登録商標）２００（エクソンモービル社製）＝１：５：２混合物）中に溶解し、２０重量％濃度の乳剤を調製した。次いで、蒸留水を加えて、所定の濃度（５００ｐｐｍ）に希釈し、この薬液を以下の試験例１〜８にて供試した。
試験薬液Ｂの調製；本発明化合物をジメチルスルホキシド中に溶解し、１重量％濃度の溶液を調製した。次いで、蒸留水を加えて、所定の濃度（１００ｐｐｍ）に希釈し、この薬液を以下の試験例９〜１２にて供試した。【０３０１】
試験例１  キュウリうどんこ病予防効果試験
９０ｃｍ３のプラスチックポットにキュウリ（品種：相模半白）を植え、子葉期に本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。風乾後、キュウリを空調温室（２０℃）に置き、キュウリうどんこ病菌（Erysiphe polygoni、Synonym；Erysiphe betae）の分生胞子懸濁液を噴霧接種した。同温度にて９日間置いた後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、下記の式に従い、防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
防除価＝〔１−（処理区病斑面積率／無処理区病斑面積率）〕×１００
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-011,1-012,1-013,1-016,1-017,1-018,1-020,1-021,1-024,1-025,1-026,1-027,1-028,1-029,1-030,1-031,1-032,2-004＊,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-014,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-025,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,3-032,3-033a,3-034,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-020,8-022,8-023,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,9-002,9-003,9-004,9-005,9-006a,9-006b,10-001＊。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０２】
試験例２  キュウリ灰色かび病予防効果試験（胞子接種）
９０ｃｍ３のプラスチックポットにキュウリ（品種：相模半白）を植え、子葉期に本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。風乾後、処理葉を切り取り、プラスチック容器に入れた。キュウリ灰色かび病菌（Botrytis cinerea）の分生胞子懸濁液と溶解させたＰＤＡ培地を１：１の割合で混合し、上記の処理葉に３０μｌずつ滴下接種した。接種後、２０℃、多湿下に３日間置いた後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-011,1-012,1-013,1-016,1-017,1-018,1-020,1-021,1-024,1-025,1-026,1-027,1-028,1-029,1-030,1-031,1-033,2-004＊,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-014,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-025,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,3-032,3-033a,3-034,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-020,8-022,8-023,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,8-033,9-002,9-003,9-004,9-005,9-006a,9-006b,10-001＊,12-002。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０３】
試験例３  キュウリ灰色かび病予防効果試験（菌糸接種）
９０ｃｍ３のプラスチックポットにキュウリ（品種：相模半白）を植え、子葉期に本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。1日後、ポットをプラスチックコンテナーに入れ、予めＰＤＡ培地で培養したキュウリ灰色かび病菌（Botrytis cinerea）の含菌寒天片（直径５ｍｍ）を、薬剤処理したキュウリの子葉に接種した。接種後、プラスチックコンテナーをビニールで覆って加湿し、２０℃にて２日間置いた。その後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-012,1-013,1-016,1-017,1-018,1-020,1-021,1-024,1-025,1-026,1-027,1-028,1-029,1-030,1-031,1-033,2-004＊,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-014,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-025,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,3-034,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-020,8-022,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,8-033,9-002,9-003,9-004,9-005,9-006a,9-006b。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０４】
試験例４  キュウリ菌核病予防効果試験
９０ｃｍ３のプラスチックポットにキュウリ（品種：相模半白）を植え、子葉期に本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。風乾後、ポットをプラスチックコンテナーに入れ、予めＰＤＡ培地で培養したキュウリ菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）の含菌寒天片（直径５ｍｍ）を、薬剤処理したキュウリの子葉に接種した。接種後、プラスチックコンテナーをビニールで覆って加湿し、２０℃にて２日間置いた。その後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-012,1-013,1-016,1-017,1-018,1-020,1-021,1-024,1-025,1-026,1-027,1-028,1-029,1-030,1-031,1-033,2-004＊,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-014,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-025,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,3-032,3-034,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-020,8-022,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,8-033,9-002,9-003,9-004,9-005,9-006a,9-006b,10-001＊。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０５】
試験例５  キュウリ炭疽病予防効果試験
９０ｃｍ３のプラスチックポットにキュウリ（品種：相模半白）を植え、子葉期に本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。１日後、キュウリ炭疽病菌（Colletotrichum lagenarium、Synonym；Colletotrichum orbiculare）の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、温度２５℃、湿度１００％ＲＨの接種箱内に２日間置いた。その後、空調温室（２３℃）に置き、同温度にて７日間置いた。その後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-005,1-013,1-020,3-002,3-003,3-006,3-008,3-016,3-020,3-033a,6-001,8-003,8-009,8-010,8-016,8-017,8-020,8-024,8-025＊,8-026,8-027,8-032,9-002。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０６】
試験例６  コムギうどんこ病予防効果試験
１.３葉期のコムギ（品種：農林６１号）を植えた９０ｃｍ３のプラスチックポットに、本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。散布１日後、空調温室（２０℃）にポットを置き、コムギうどんこ病菌（Blumeria graminis f. sp. tritici）の分生胞子をコムギに接種した。その後７日間保持し、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-011,1-012,1-013,1-016,1-017,1-018,1-020,1-021,1-024,1-025,1-026,1-027,1-028,1-029,1-030,1-031,2-004＊,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-014,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-025,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-020,8-022,8-023,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,9-002,9-003,9-004,9-006a,9-006b。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０７】
試験例７  コムギふ枯病予防効果試験
１.３葉期のコムギ（品種：ハルユタカ）を植えた９０ｃｍ３のプラスチックポットに、本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。散布１日後、コムギふ枯病菌（Phaeosphaeria nodorum、Synonym；Septoria nodorum）の分生胞子懸濁液をコムギに噴霧接種し、温度２０℃、湿度１００％ＲＨの接種箱内に２日間入れた。その後、空調温室（２０℃）に置き、６日間保持した。その後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-012,1-013,1-017,1-018,1-020,1-021,1-023,1-024,1-025,1-026,1-027,1-029,1-030,1-031,1-032,1-033,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-012＊,3-013,3-015,3-016,3-020,3-021,3-022＊,3-026,3-027,3-028,3-029,3-030,3-031,3-032,3-033a,3-034,3-034a,4-003,4-004,5-002,6-001,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-012,8-013,8-014,8-015,8-016,8-017,8-018,8-019,8-022,8-023,8-024,8-026,8-027,8-028,8-031,8-032,9-002,9-003,9-004,9-005,9-006a,9-006b,10-001＊,11-001。
尚、上記＊印は１００ppm濃度の薬液を用いて試験を実施したことを表す。【０３０８】
試験例８  コムギ赤さび病予防効果試験
１.３葉期のコムギ（品種：農林６１号）を植えた９０ｃｍ３のプラスチックポットに、本発明化合物の試験薬液Ａをポット当たり５ｍｌ散布処理した。散布１日後、コムギ赤さび病菌（Puccinia recondita）の胞子懸濁液をコムギに噴霧接種し、温度２０℃、湿度１００％ＲＨの接種箱内に１日間入れた。その後、空調温室（２０℃）に置き、８日間保持した。その後、形成された病斑の接種葉に占める割合を測定し、試験例１と同様の計算式から防除価を算出した。尚、試験は２連制で行なった。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が７０％以上の防除価を示した。
本発明化合物：No.1-016,1-024,1-025,1-031,3-001,3-002,3-003,3-008,3-009,3-011,3-013,3-014,3-016,3-020,3-021,3-029,4-004,6-001,8-001,8-002,8-007,8-009,8-011,8-012,8-014,8-015,8-016,8-017,8-022,8-024,8-026,8-027,8-033,9-003,9-006b。【０３０９】
試験例９  黒かび病菌に対する抗菌活性試験
９６ウェルプレートにポテト・デキストロース １％寒天培地を６０μlずつ分注した後、黒かび病菌(Aspergillus niger)の胞子を含む滅菌水（胞子１０個/３μl）を、各ウェル当たり３０μlずつ加えた。この上から、本発明化合物の試験薬液Ｂを、各ウェル当たり１０μlずつ添加し、暗黒条件下、２５℃にて静置した。薬剤添加２日後の菌叢面積率（％）を判定し、無処理区に対するefficacy（％）を下式により算出した。
efficacy（％）＝〔１−（処理区菌叢面積率／無処理区菌叢面積率）〕×１００
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が５０％以上のefficacy（％）を示した。
本発明化合物：No.1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-011,1-012,1-013,1-017,1-021,1-024,1-025,1-033,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-015,3-016,3-020,3-021,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-019,8-020,8-028,8-033,9-002,9-004,9-006a。【０３１０】
試験例１０  サツマイモネコブセンチュウに対する殺虫試験
９６ウェルプレートにポテト・デキストロース １％寒天培地を６０μlずつ分注した後、サツマイモネコブセンチュウ(Meloidogyne incognita)の卵を含む滅菌水（卵１０個/３μl）を、各ウェル当たり３０μlずつ加えた。この上から、本発明化合物の試験薬液Ｂを、各ウェル当たり１０μlずつ添加し、暗黒条件下、２５℃にて静置した。薬剤添加４日後の未孵化卵数及び不活動幼虫数を計測し、無処理区に対するefficacy（％）を下式により算出した。
efficacy（％）＝〔（処理区未孵化卵数＋不活動幼虫数）／無処理区活動幼虫数〕×１００
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が５０％以上のefficacy（％）を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-011,1-012,1-013,1-014,1-015,1-016,1-017,1-018,1-021,1-024,1-025,1-031,1-033,2-003,2-004,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-010,3-011,3-015,3-016,3-017,3-020,3-021,5-002,6-001,8-001,8-003,8-007,8-008,8-010,8-011,8-018,8-019,8-028,9-006a,10-001。【０３１１】
試験例１１  サツマイモネコブセンチュウに対する防除効果試験
１セルあたり１０ｇの土壌を充填したセルトレイ植えのホウセンカ苗（発芽後約２週間）の株元に、本発明化合物の試験薬液Ｂを、１株当たり１ｍｌずつ処理した。処理１時間後にサツマイモネコブセンチュウ(Meloidogyne incognita)の２Ｌ幼虫を含む水（２Ｌ幼虫１００頭/１ｍｌ）を、各セル当たり１ｍｌ、株元に接種した。その後、温室内で３週間保持し、根部に形成された根こぶの着生程度を、下記の発病指数及び発病度に従って判定し、無処理区に対するefficacy（％）を下式により算出した。
〈発病指数〉０：こぶが認められない。
１：根系一部にこぶが認められる。
２：根系の全体にこぶが認められる。
３：大きなこぶが認められる。
４：根系全体に大きなこぶが認められる。
〔発病度〕＝〔Σ（発病指数×指数別発病株数）／（４×調査株数）〕×１００
efficacy（％）＝〔１−（処理区発病度／無処理区発病度）〕×１００
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が５０％以上のefficacy（％）を示した。
本発明化合物：No.1-003,1-005,1-007,1-009,1-011,1-012,1-013,1-017,1-024,1-025,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-008,3-009,3-016,3-020,3-021,8-001,8-002,8-007,8-009,8-019,8-028,9-006a。【０３１２】
試験例１２  捻転胃虫に対する殺虫試験
９６ウェルプレートにポテト・デキストロース １％寒天培地を６０μlずつ分注した後、捻転胃虫(Haemonchus contortus)の卵を含む滅菌水（卵１０個/３μl）を、各ウェル当たり３０μlずつ加えた。この上から、本発明化合物の試験薬液Ｂを、各ウェル当たり１０μlずつ添加し、暗黒条件下、２５℃にて静置した。薬剤添加４日後の未孵化卵数及び不活動幼虫数を計測し、試験例９と同様の計算式から無処理区に対するefficacy（％）を算出した。
その結果、供試した化合物の内、下記の化合物が５０％以上のefficacy（％）を示した。
本発明化合物：No.1-001,1-002,1-003,1-004,1-005,1-007,1-008,1-009,1-010,1-011,1-012,1-013,1-017,1-021,1-024,1-025,1-033,3-001,3-002,3-003,3-005,3-006,3-007,3-008,3-009,3-015,3-016,3-020,3-021,4-004,8-001,8-002,8-003,8-007,8-008,8-009,8-010,8-011,8-012,8-013,8-018,8-019,8-020,8-028,9-002,9-004,9-005,9-006a。
【産業上の利用可能性】
【０３１３】
本発明に係るアルキニルピリジン置換アミド化合物は、優れた有害生物防除活性、特に殺菌・殺線虫活性を示し、且つ、ホ乳動物、魚類、有用昆虫等の非標的生物に対しては、ほとんど悪影響の無い、極めて有用な化合物である。
なお、２０１４年２月１８日に出願された日本特許出願２０１４−０２８０８７号、２０１４年４月１１日に出願された日本特許出願２０１４−０８２１５９号、２０１４年４月２２日に出願された日本特許出願２０１４−０８８４０８号、及び２０１４年６月２５日に出願された日本特許出願２０１４−１３０３９５号の明細書、特許請求の範囲、及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
【国際調査報告】
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