(57)【要約】ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用な化合物を提供する。式：2016039403.tif 000340（ここで、環Ａは2016039403.tif 000341であり、Ｒ４は、−Ｙ−Ｚ、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ等であり、Ｒ５は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ等であり、Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ等であり、該Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよく、ａはそれぞれ独立して、０〜７の整数であり、環Ｂ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、環Ｃ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル等であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、Ｙは単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ等であり、Ｚは、置換された芳香族炭素環式基、置換された非芳香族炭素環式基、置換された芳香族複素環式基、または置換された非芳香族複素環式基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
2016039403.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016039403.tif 000310
（式中、環Ａ式基は
【化２】
2016039403.tif 000311
であり、
Ｒ４は−Ｙ−Ｚ、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミノカルボニルオキシアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ５は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、該Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよく、
ａは、０〜７の整数であり、
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
但しＹは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ７−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、および
−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−および−ＮＲ７−ＳＯ２−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｚは、置換された芳香族炭素環式基、置換された非芳香族炭素環式基、置換された芳香族複素環式基、または置換された非芳香族複素環式基である。
ただし、Ｒ４が水素原子の時、Ｚの置換基のうち少なくとも１つは−ＣＯＯＨであり、
以下の化合物を除く。
【化３】
2016039403.tif 000312
）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
環Ｂ式基が置換若しくは非置換のフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
環Ｃ式基が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の二環性の芳香族複素環式基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｙが、単結合、式：
【化７】
2016039403.tif 000313
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ８はそれぞれ独立して、−Ｏ−；−Ｓ−；−ＮＲ７−；−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ９は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ７は請求項１と同意義である。）で示される基である、請求項２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｙが、式：
【化８】
2016039403.tif 000314
【化９】
2016039403.tif 000315
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１０および／またはＲ１１は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｒ７は請求項１と同意義であり、
ｂはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、請求項６記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｙが、式：
【化１０】
2016039403.tif 000316
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成していてもよく、
Ｒ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接していない炭素原子に結合しているＲ１３は、一緒になってアルキレンを形成していてもよく、
Ｒ７は請求項１と同意義であり、
Ｒ１０Ｒ１１、およびｂは、請求項７と同意義であり、
ｃは、０〜４の整数であり、
ｄは、０〜３の整数であり、
ｅは、０〜１０の整数であり、
ｆは、０〜５の整数であり、
ｇは、０または１であり、
ｈは、０〜７の整数である。）で示される基である、請求項６記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｚが二環性若しくは三環性の置換された非芳香族炭素環式基または二環性若しくは三環性の置換された非芳香族複素環式基である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
二環性若しくは三環性の置換された非芳香族炭素環式基または二環性若しくは三環性の置換された非芳香族複素環式基の置換基の１つが、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である、請求項９記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｚが、式：
【化１５】
2016039403.tif 000317
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７であり、
Ｗ４は、Ｃ、またはＮであり、
Ｒ２６はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環である。）で示される基である、請求項１０記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｚが、式：
【化１６】
2016039403.tif 000318
（式中、Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−であり、
Ｒ２７は請求項１１と同意義であり、
Ｒ２８は、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｒ３０およびＲ３１の少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換のアルキレンを形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよく、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｓは、０〜１０の整数であり、
ｔは、０〜１２の整数であり、
ｕは、０〜６の整数である。）で示される基である、請求項１１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
式（ＩＶ）：
Ｘ−Ｙ−Ｚ
（式中、Ｘは有効活性成分の化合物残基であり、
Ｙは単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
但しＹは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、および
−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−および−ＮＲ７−ＳＯ２−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｚは、式：
【化２５】
2016039403.tif 000319
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７であり、
Ｗ４は、Ｃ、またはＮであり、
Ｒ２６はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４を環構成原子に含む環は芳香環であり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８を環構成原子に含む環は芳香環である。）で示される基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
ＸがＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の残基である、請求項１３記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｘがアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルまたはそれらの誘導体の残基である、請求項１４記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｘがダルナビル誘導体またはアタザナビル誘導体の残基である、請求項１５記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｚが、式：
【化２７】
2016039403.tif 000320
（式中、Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−であり、
環Ｓは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する５員の非芳香族複素環であり、（上記Ｓが付された５員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｔは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する６員の非芳香族複素環であり、（上記Ｔが付された６員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する７員の非芳香族複素環であり、（上記Ｕが付された７員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
Ｒ２８は、−ＣＯＯＨであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換のアルキレンを形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよく、
ｖはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｗはそれぞれ独立して、０〜６の整数であり、
ｘはそれぞれ独立して、０〜８の整数である）で示される基である、請求項１３〜１６のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
Ｚが、式：
【化２８】
2016039403.tif 000321
で示される基である、請求項１３〜１６のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
以下の式で示されるいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩。
【化２９】
2016039403.tif 000322
【化３０】
2016039403.tif 000323
【化３１】
2016039403.tif 000324
【化３２】
2016039403.tif 000325
【請求項２０】
以下のいずれかの式：
【化３３】
2016039403.tif 000326
（式中、各記号は請求項１３と同意義である）
で示される基を、有効活性成分に導入し、有効活性成分の薬物動態における半減期を延ばすおよび／またはクリアランスを下げる方法。
【請求項２１】
式：
【化３４】
2016039403.tif 000327
（式中、各記号は請求項１３と同意義である）
で示される基が、式：
【化３５】
2016039403.tif 000328
（式中、各記号は請求項１７と同意義である）で示される基である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
式：
【化３６】
2016039403.tif 000329
（式中、各記号は請求項１３と同意義である）
で示される基が、式：
【化３７】
2016039403.tif 000330
で示される基である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＨＩＶ感染症の治療および／または予防のための、請求項２３または２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
持続性注射剤である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
投与間隔が１ヶ月以上に１回である、請求項２３〜２６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療および／または予防方法。
【請求項２９】
ＨＩＶ感染症の治療および／または予防するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項３０】
以下の式で示される化合物、または塩。
【化３８】
2016039403.tif 000331
（式中、Ｒ３６は、水素原子、水酸基の保護基または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８（式中、Ｒ３８は、脱離基）で示される基であり、
Ｒ３７は、水素原子または水酸基の保護基である。）
【請求項３１】
以下の式で示される化合物、または塩。
【化３９】
2016039403.tif 000332
（式中、Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４１、若しくは、−ＮＨ（Ｒ４２）であり、
Ｒ４１は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基であり、
Ｒ４２は、水素原子またはアミノ基の保護基であり、
Ｒ４０は、水素原子またはカルボキシ基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化４０】
2016039403.tif 000333
【請求項３２】
以下の式で示される化合物、または塩。
【化４１】
2016039403.tif 000334
（式中、Ｒ４３は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、若しくは―ＳＯ２−Ｒ４６であり、
Ｒ４５は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４６は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４４は、水素原子またはカルボキシ基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化４２】
2016039403.tif 000335
【請求項３３】
以下の式で示される化合物、または塩。
【化４３】
2016039403.tif 000336
（式中、環Ｗは、５〜８員の非芳香族炭素環であり、
Ｒ２９は、請求項１７と同意義であり、
ｙは、環Ｗが５員環の時０〜６の整数であり、環Ｗが６員環の時、０〜８の整数であり、環Ｗが７員環の時、０〜１０の整数であり、環Ｗが８員環の時、０〜１２の整数であり、
Ｒ４７は、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４９であり、
Ｒ４９は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基であり、
Ｒ４８は、カルボキシ基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化４４】
2016039403.tif 000337
【請求項３４】
以下の式で示される化合物、または塩。
【化４５】
2016039403.tif 000338
（式中、Ｒ５０は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ５０は、隣接する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく、
ただし、Ｒ５０は同時に水素原子でなく、
Ｒ５１は、カルボキシ基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化４６】
2016039403.tif 000339
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、持続性ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤に関する。さらに詳しくは、タンパク親和性基を部分構造として有する化合物、及びそれを含有するＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用な医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス
（Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ、以下、ＨＩＶと略す。）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下、エイズ（ＡＩＤＳ）と略す。）の原因となることが知られている。
そのエイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている。抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤及びＣＣＲ５阻害剤の４種が臨床で使用されている。
中でもＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、ＨＩＶの複製を阻害し、ＨＩＶ感染した個体の寿命を延長する非常に強力な薬剤である。
現在、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤に関しては、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、ホスアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル及びチプラナビルなどが知られている。（非特許文献１）
ダルナビルはプロテアーゼの活性中心である２９番目、３０番目のアスパラギン酸を標的として設計され、２００６年にアメリカＦＤＡで承認された。ダルナビルは次の化学名：(3R,3aS,6aR)-ヘキサハイドロフロ[2,3-b]フラン-3-イル[(1S,2R)-3-{[(4-アミノフェニル)スルホニル](2-メチルプロピル)アミノ}-1-ベンジル-2-ヒドロキシプロピル]カーバメート及び化学構造：
【化１】
2016039403.tif 000003
を有する。【０００３】
特許文献１には、ダルナビル及びその他のプロテアーゼ阻害作用を有する種々の化合物が開示されているが、本発明化合物のようなタンパク親和性基を有する化合物については開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第１９９５／０６０３０号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】International Journal of Antimicrobial Agents 33 (2009) 307-320
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤に関しては、代謝安定性が低い、クリアランスが大きいという問題があった。
従って、本発明の目的は、持続性ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物にスペーサー（Ｙ）を介し、タンパク親和性基（Ｚ）を導入することにより、薬効が低下することなく、クリアランスが改善された持続性ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を提供できることを見出した。
例えば、式（Ｉ）：
【化２】
2016039403.tif 000004
（式中、環Ａ式基は
【化３】
2016039403.tif 000005
である。）で示される化合物のＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の少なくともいずれか１つにＹ−Ｚ基を導入することにより持続性が改善することを見出した。
さらに、Ｒ４に水素以外の基を導入することにより、代謝安定性を向上させることに成功した。
本発明は、以下に関する。
（１）式（Ｉ）：
【化４】
2016039403.tif 000006
（式中、環Ａ式基は
【化５】
2016039403.tif 000007
であり、
Ｒ４は−Ｙ−Ｚ、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミノカルボニルオキシアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ５は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、該Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよく、
ａは、０〜７の整数であり、
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
但しＹは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ７−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、および
−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−および−ＮＲ７−ＳＯ２−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｚは、置換された芳香族炭素環式基、置換された非芳香族炭素環式基、置換された芳香族複素環式基、または置換された非芳香族複素環式基である。
ただし、Ｒ４が水素原子の時、Ｚの置換基のうち少なくとも１つは−ＣＯＯＨであり、
以下の化合物を除く。
【化６】
2016039403.tif 000008
）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１’）式（Ｉ）：
【化７】
2016039403.tif 000009
（式中、環Ａ式基は
【化８】
2016039403.tif 000010
であり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイルであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、該Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよく、
ａは、０〜７の整数であり、
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。【０００８】
（２）Ｒ１が式：−Ｙ−Ｚである、上記（１）若しくは（１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（３）Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである、上記（１）若しくは（１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（４）Ｒ３が式：−Ｙ−Ｚである、上記（１）若しくは（１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（５）Ｒ４が式：−Ｙ−Ｚである、上記（１）若しくは（１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（６）Ｒ４が置換若しくは非置換のアルキルである、上記（２）〜（４）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（７）環Ｂ式基が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基である、上記（１）〜（６）、（１’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（８）環Ｂ式基が置換若しくは非置換のフェニルである、上記（７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（９）環Ｃ式基が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の二環性の芳香族複素環式基である、上記（１）〜（８）、（１’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（９’）環Ｃ式基が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基である、上記（１）〜（８）、（１’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１０）環Ｃ式基が置換若しくは非置換の二環性の芳香族複素環式基である、上記（１）〜（８）、（１’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【０００９】
（１１）Ｙが、式：
【化９】
2016039403.tif 000011
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｆ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１４は−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ１４は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義である。）で示される基である、上記（２）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１１’）Ｙが、式：
【化１０】
2016039403.tif 000012
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｆ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１４は−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義である。）で示される基である、上記（２）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１２）Ｙが、式：
【化１１】
2016039403.tif 000013
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｆ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｋは、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１１）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１２’）Ｙが、式：
【化１２】
2016039403.tif 000014
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｆは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｋはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１０】
（１３）Ｙが、式：
【化１３】
2016039403.tif 000015
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１５およびＲ１６は上記（１２）と同意義であり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｋは、上記（１２）と同意義であり、
ｌは、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１２）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１３’）Ｙが、式：
【化１４】
2016039403.tif 000016
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１５およびＲ１６は上記（１２’）と同意義であり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｋは、上記（１２’）と同意義であり、
ｌはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１２’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１１】
（１４）Ｙが、単結合、式：
【化１５】
2016039403.tif 000017
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ８はそれぞれ独立して、−Ｏ−；−Ｓ−；−ＮＲ７−；−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ９は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ７は上記（１）と同意義である。）で示される基である、上記（３）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１４’）Ｙが、単結合、式：
【化１６】
2016039403.tif 000018
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ８はそれぞれ独立して、−Ｏ−；−ＮＲ７−；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ９は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、または−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義である。）で示される基である、上記（３）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１２】
（１５）Ｙが、式：
【化１７】
2016039403.tif 000019
【化１８】
2016039403.tif 000020
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１０および／またはＲ１１は、一緒になって結合を形成していてもよく、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義であり、
ｂはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１５’）Ｙが、単結合、式：
【化１９】
2016039403.tif 000021
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のイミノを形成していてもよく、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成していてもよく、
Ｒ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義であり、
ｂ’はそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｃ’はそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｄ’はそれぞれ独立して、０〜３の整数であり、
ｅ’はそれぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
ｆ’はそれぞれ独立して、０〜８の整数であり、
ｇ’はそれぞれ独立して、０または１であり、
ｈ’はそれぞれ独立して、０〜２の整数であり、
ｉ’はそれぞれ独立して、０〜９の整数であり、
ｊ’はそれぞれ独立して、０〜７の整数である。）で示される基である、上記（１４’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１６）Ｙが、式：
【化２０】
2016039403.tif 000022
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成していてもよく、
Ｒ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接していない炭素原子に結合しているＲ１３は、一緒になってアルキレンを形成していてもよく、
Ｒ７は上記（１）と同意義であり、
Ｒ１０Ｒ１１、およびｂは、上記（１４）と同意義であり、
ｃは、０〜４の整数であり、
ｄは、０〜３の整数であり、
ｅは、０〜１０の整数であり、
ｆは、０〜５の整数であり、
ｇは、０または１であり、
ｈは、０〜７の整数である。）で示される基である、上記（１５）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１３】
（１７）Ｙが、単結合、式：
【化２１】
2016039403.tif 000023
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ２２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ２２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義であり、
環Ｈ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１７’）Ｙが、単結合、式：
【化２２】
2016039403.tif 000024
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ２２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義であり、
環Ｈは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１８）Ｙが、単結合、式：
【化２３】
2016039403.tif 000025
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義であり、
Ｒ２５はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｐは、０〜４の整数であり、
ｑは、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１８’）Ｙが、単結合、式：
【化２４】
2016039403.tif 000026
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義であり、
Ｒ２５はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｐはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｑはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１７’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１４】
（１９）Ｙが、式：
【化２５】
2016039403.tif 000027
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ１８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義であり、
環Ｇ式基は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（５）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（１９’）Ｙが、式：
【化２６】
2016039403.tif 000028
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１８はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義であり、
環Ｇは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（５）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１５】
（２０）Ｙが、式：
【化２７】
2016039403.tif 000029
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒ７は上記（１）または（１’）と同意義であり、
Ｒ２１はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｍは、０〜４の整数であり、
ｎは、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１８）または（１８’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２０’）Ｙが、式：
【化２８】
2016039403.tif 000030
（式中、結合手ＬＺはＺに結合し、
Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒ７は上記（１’）と同意義であり、
Ｒ２１はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
ｍはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｎはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。）で示される基である、上記（１８’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１６】
（２１）Ｚが二環性若しくは三環性の置換された非芳香族炭素環式基または二環性若しくは三環性の置換された非芳香族複素環式基である、上記（１）〜（２０）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２０’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２１’）Ｚが二環性の非芳香族炭素環式基または二環性の非芳香族複素環式基である、上記（２）〜（８）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２０’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２２）二環性若しくは三環性の置換された非芳香族炭素環式基または二環性若しくは三環性の置換された非芳香族複素環式基の置換基の１つが、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である、上記（２１）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２２’）酸性基が−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である、上記（２１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１７】
（２３）Ｚが、式：
【化２９】
2016039403.tif 000031
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７であり、
Ｗ４は、Ｃ、またはＮであり、
Ｒ２６はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４を環構成原子に含む環は芳香環であり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８を環構成原子に含む環は芳香環である。）で示される基である、上記（２２）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２３’）Ｚが、式：
【化３０】
2016039403.tif 000032
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７であり、
Ｗ４およびＷ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６またはＮであり、
Ｒ２６は−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６が−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、Ｗ８およびＷ９の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６が−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２７は水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環であり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４を環構成原子に含む環は芳香環であり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８を環構成原子に含む環は芳香環である。）で示される基である、上記（２２’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１８】
（２４）Ｚが、式：
【化３１】
2016039403.tif 000033
（式中、Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−であり、
Ｒ２７は上記（２３）と同意義であり、
Ｒ２８は、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｒ３０およびＲ３１の少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換のアルキレンを形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよく、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｓは、０〜１０の整数であり、
ｔは、０〜１２の整数であり、
ｕは、０〜６の整数である。）で示される基である、上記（１）〜（２３）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２３’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（２４’）Ｚが、式：
【化３２】
2016039403.tif 000034
（式中、Ｗ１０はそれぞれ独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ２７であり、
Ｒ２７は上記（２３’）と同意義であり、
Ｒ２８はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｒ３０およびＲ３１の少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換の環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換の架橋構造を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のスピロ環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよく、
ｒはそれぞれ独立して、０〜８の整数であり、
ｓは、０〜１０の整数であり、
ｔは、０〜１２の整数であり、
ｕはそれぞれ独立して、０〜６の整数である。）で示される基である、上記（２）〜（８）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２３’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００１９】
（２５）Ｚが、式：
【化３３】
2016039403.tif 000035
（式中、環Ｋは置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ３２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（１）〜（２０）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２０’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２０】
（２６）Ｚが、式：
【化３４】
2016039403.tif 000036
（式中、環Ｌは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
Ｒ３２は上記（２５）と同意義である。）で示される基である、上記（２５）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２１】
（２７）Ｚが、式：
【化３５】
2016039403.tif 000037
（式中、環Ｍは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である。）で示される基である、上記（１）〜（２０）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２０’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２２】
（２８）環Ｍが置換若しくは非置換のベンゼン環である、上記（２７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２３】
（２９）Ｚが、式：
【化３６】
2016039403.tif 000038
（式中、環Ｎおよび環Ｐはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ３３は−ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。）で示される基である、上記（（１）〜（２０）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２０’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２４】
（３０）式（ＩＩ）：
【化３７】
2016039403.tif 000039
（式中、環Ａ式基は置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ３４はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。）で示される基で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２５】
（３１）環Ａ式基が置換若しくは非置換の二環性の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の二環性の非芳香族複素環式基である、上記（３０）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２６】
（３２）環Ａ式基が置換若しくは非置換の二環性の非芳香族複素環式基である、上記（３１）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２７】
（３３）環Ａ式基が、式：
【化３８】
2016039403.tif 000040
（式中、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイルであり、
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、該Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよく、
ａはそれぞれ独立して、０〜７の整数である。）で示される基である、上記（３０）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２８】
（３４）式（ＩＩＩ）：
【化３９】
2016039403.tif 000041
（式中、環Ｑ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ３５はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３５の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。【００２９】
（３５）式（ＩＶ）：Ｘ−Ｙ−Ｚ
（式中、Ｘは有効活性成分の化合物残基であり、
Ｙは単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
但しＹは、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ７−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、および
−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−および−ＮＲ７−ＳＯ２−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｚは、式：
【化４０】
2016039403.tif 000042
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７であり、
Ｗ４は、Ｃ、またはＮであり、
Ｒ２６はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環である。）で示される基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（３５’）式（ＩＶ）：
Ｘ−Ｙ−Ｚ
（式中、
ＸはＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の残基であり、
Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（３６）ＸがＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の残基である、上記（３５）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００３０】
（３７）Ｘがアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルまたはそれらの誘導体の残基である、上記（３５）、（３５’）または（３６）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００３１】
（３８）Ｘがダルナビル誘導体またはアタザナビル誘導体の残基である、上記（３７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００３２】
（３９）Ｚが、式：
【化４１】
2016039403.tif 000043
（式中、Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−であり、
環Ｓは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する５員の非芳香族複素環であり、（上記Ｓが付された５員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｔは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する６員の非芳香族複素環であり、（上記Ｔが付された６員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する７員の非芳香族複素環であり、（上記Ｕが付された７員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
Ｒ２８は、−ＣＯＯＨであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換のアルキレンを形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよく、
ｖはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、
ｗそれぞれ独立して、０〜６の整数であり、
ｘそれぞれ独立して、０〜８の整数である）で示される基である、上記（３５）、〜（３８）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（４０）Ｚが、式：
【化４２】
2016039403.tif 000044
で示される基である、上記（３５）、〜（３９）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（４１）式：
【化４３】
2016039403.tif 000045
（式中、環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｒ２は−Ｙ−Ｚまたは水素原子であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚであり、
ＹおよびＺは上記（３５’）と同意義である。）で示される化合物である、上記（３８）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００３３】
（４２）以下の式で示されるいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩。
【化４４】
2016039403.tif 000046
【化４５】
2016039403.tif 000047
【化４６】
2016039403.tif 000048
【化４７】
2016039403.tif 000049
【００３４】
（４３）以下のいずれかの式：
【化４８】
2016039403.tif 000050
（式中、各記号は上記（３５）と同意義である）
で示される基を、有効活性成分に導入し、有効活性成分の薬物動態における半減期を延ばすおよび／またはクリアランスを下げる方法。
（４４）式：
【化４９】
2016039403.tif 000051
（式中、各記号は上記（３５）と同意義である）
で示される基が、式：
【化５０】
2016039403.tif 000052
（式中、各記号は上記（３９）と同意義である）で示される基である、上記（４３）記載の方法。
（４５）式：
【化５１】
2016039403.tif 000053
（式中、各記号は上記（３５）と同意義である）
で示される基が、式：
【化５２】
2016039403.tif 000054
で示される基である、上記（４３）記載の方法。
（４６）上記（１）〜（４２）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２４’）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
（４７）ＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する、上記（４６）記載の医薬組成物。
（４８）ＨＩＶ感染症の治療および／または予防のための、前記（４６）または（４７）記載の医薬組成物。
（４９）持続性注射剤である、上記（４６）〜（４８）のいずれかに記載の医薬組成物。
（５０）投与間隔が１ヶ月以上に１回である、上記（４６）〜（４９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（５１）前記（１）〜（４２）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２４’）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の予防または治療方法。
（５２）ＨＩＶ感染症の治療および／または予防のための、前記（１）〜（４２）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２４’）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００３５】
（５３）前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。
（５４）前記式（ＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。
（５５）前記式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。
（５６）前記式（ＩＶ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。【００３６】
（５７）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、上記（５３）〜（５６）のいずれかに記載の医薬組成物。
（５８）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、前記（５７）記載の医薬組成物。【００３７】
（５９）前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（６０）前記式（ＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（６１）前記式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（６２）前記式（ＩＶ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。【００３８】
（６３）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、上記（５９）〜（６２）のいずれかに記載の医薬組成物。
（６４）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、前記（６３）記載の医薬組成物。【００３９】
（６５）前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
（６６）前記式（ＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
（６７）前記式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
（６８）前記式（ＩＶ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。【００４０】
（６９）前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩と、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との組み合わせからなる医薬組成物。
（７０）前記式（ＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩と、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との組み合わせからなる医薬組成物。
（７１）前記式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩と、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との組み合わせからなる医薬組成物。
（７２）前記式（ＩＶ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩と、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との組み合わせからなる医薬組成物。【００４１】
（７３）前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との併用療法のための医薬組成物。
（７４）前記式（ＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との併用療法のための医薬組成物。
（７５）前記式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との併用療法のための医薬組成物。
（７６）前記式（ＩＶ）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤またはＣＣＲ５阻害剤との併用療法のための医薬組成物。【００４２】
（７７）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬に−Ｙ−Ｚ（ここで、Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、たは非芳香族複素環式基である。）で示される基を導入することによって、同阻害薬の持続性注射剤を製造するための方法。【００４３】
（７８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬に−Ｙ−Ｚ（ここで、Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシであり、
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基である。）で示される基を導入することによって、体内動態を改善する方法。【００４４】
（７９）上記（１）〜（４２）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２４’）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療および／または予防方法。
（８０）ＨＩＶ感染症の治療および／または予防するための、上記（１）〜（４２）、（１’）、（９’）、（１１’）〜（１５’）、（１７’）〜（２４’）、（３５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。【００４５】
（８１）以下の式で示される化合物、または塩。
【化５３】
2016039403.tif 000055
（式中、Ｒ３６は、水素原子、水酸基の保護基または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８（式中、Ｒ３８は、脱離基）で示される基であり、Ｒ３７は、水素原子または水酸基の保護基である。）
（８２）以下の式で示される化合物、または塩。
【化５４】
2016039403.tif 000056
（式中、Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４１、若しくは、−ＮＨ（Ｒ４２）であり、
Ｒ４１は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基であり、
Ｒ４２は、水素原子またはアミノ基の保護基であり、
Ｒ４０は、水素原子または水酸基の保護基である。）
ただし、以下の化合物を除く。
【化５５】
2016039403.tif 000057
（８３）以下の式で示される化合物、または塩。
【化５６】
2016039403.tif 000058
（式中、Ｒ４３は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、若しくは―ＳＯ２−Ｒ４６であり、
Ｒ４５は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４６は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４４は、水素原子または水酸基の保護基である。）
ただし、以下の化合物を除く。
【化５７】
2016039403.tif 000059
（８４）以下の式で示される化合物、または塩。
【化５８】
2016039403.tif 000060
（式中、環Ｗは、５〜８員の非芳香族炭素環であり、
Ｒ２９は、上記（２４）と同意義であり、
ｙは、環Ｗが５員環の時０〜６の整数であり、環Ｗが６員環の時、０〜８の整数であり、環Ｗが７員環の時、０〜１０の整数であり、環Ｗが８員環の時、０〜１２の整数であり、
Ｒ４７は、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４９であり、
Ｒ４９は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基であり、
Ｒ４８は、水酸基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化５９】
2016039403.tif 000061
（８５）以下の式で示される化合物、または塩。
【化６０】
2016039403.tif 000062
（式中、Ｒ５０は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ５０は、隣接する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく、
ただし、Ｒ５０は同時に水素原子でなく、
Ｒ５１は、水酸基の保護基である。
ただし、以下の化合物を除く。
【化６１】
2016039403.tif 000063
【発明の効果】
【００４６】
本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶやその耐性ウイルスに対してプロテアーゼ阻害活性および／または細胞増殖阻害活性を有する。よって、プロテアーゼが関与する各種疾患やウイルス感染症（例＝エイズ）等の治療および／または予防に有用である。より好ましくは、本発明化合物は、クリアランスが改善された持続性ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用である。さらに新たなＨＩＶ耐性ウイルスを発生させにくい等の耐性プロファイルの面でも優れている。
その他、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい、薬物代謝酵素の誘導が少ない、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい、経口吸収性が高い、半減期が長い、酵素活性が強い、安全性または細胞毒性や副作用（例変異原性、心電図ＱＴ間隔延長）の懸念が少ない、などが含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。  
【００４８】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。
【００４９】
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００５０】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
【００５１】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
【００５２】
「アルキレン」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
【００５３】
「アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン等が挙げられる。
【００５４】
「アルキニレン」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の２価の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等が挙げられる。
【００５５】
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。芳香族炭素環式基としては、炭素数６〜１４が好ましく、より好ましくは炭素数６〜１０である。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
【００５６】
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化６２】
2016039403.tif 000064
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数４〜８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８〜１３が好ましく、より好ましくは炭素数９〜１０である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
非芳香族炭素環は、上記非芳香族炭素環式基から誘導される環を意味する。飽和炭化水素環または非芳香族不飽和炭化水素環を意味する。
【００５７】
「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８〜１８員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、１１〜２６員が好ましく、より好ましくは１３または１４員である。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【００５８】
「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化６３】
2016039403.tif 000065
単環の非芳香族複素環式基としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、８〜２０員が好ましく、より好ましくは８〜１６員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
非芳香族複素環は、上記非芳香族複素環式基から誘導される環を意味する。
【００５９】
「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１，２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。
【００６０】
「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシが挙げられる。
【００６１】
「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。
【００６２】
「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。
【００６３】
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
【００６４】
「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
【００６５】
「アルキルオキシアルキル」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が挙げられる。
【００６６】
「アルキルオキシアルキルオキシ」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキルオキシ」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。
【００６７】
「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルが挙げられる。
【００６８】
「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。
【００６９】
「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。
【００７０】
「モノアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
【００７１】
「ジアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。
【００７２】
「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
【００７３】
「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。
【００７４】
「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。
【００７５】
「モノアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００７６】
「ジアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルカルボニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００７７】
「モノアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００７８】
「ジアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルスルホニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００７９】
「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。
【００８０】
「アルケニルイミノ」とは、上記「アルケニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルイミノ、プロペニルイミノ等が挙げられる。
【００８１】
「アルキニルイミノ」とは、上記「アルキニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルイミノ、プロピニルイミノ等が挙げられる。
【００８２】
「アルキルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルイミノ、エチルカルボニルイミノ、ｎ−プロピルカルボニルイミノ、イソプロピルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００８３】
「アルケニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルケニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルイミノ、プロペニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００８４】
「アルキニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルボニルイミノ、プロピニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００８５】
「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ−プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。
【００８６】
「アルケニルオキシイミノ」とは、上記「アルケニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルオキシイミノ、プロペニルオキシイミノ等が挙げられる。
【００８７】
「アルキニルオキシイミノ」とは、上記「アルキニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルオキシイミノ、プロピニルオキシイミノ等が挙げられる。
【００８８】
「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００８９】
「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００９０】
「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００９１】
「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
【００９２】
「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００９３】
「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００９４】
「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。
【００９５】
「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。
【００９６】
「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。
【００９７】
「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
【００９８】
「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等が挙げられる。
【００９９】
「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル等が挙げられる。
【０１００】
「モノアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１０１】
「ジアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１０２】
「モノアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０３】
「ジアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０４】
「トリアルキルシリル」とは、上記「アルキル」３個がケイ素原子に結合している基を意味する。３個のアルキル基は同一でも異なっていてもよい。例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
【０１０５】
「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、および「非芳香族複素環アルキルオキシ」、
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、ならびに
「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、および「非芳香族複素環アルキルアミノ」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
【０１０６】
「芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基
【化６４】
2016039403.tif 000066
等が挙げられる。
「芳香族炭素環アルキル」の好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。
【０１０７】
「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基
【化６５】
2016039403.tif 000067
等が挙げられる。
【０１０８】
「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基
【化６６】
2016039403.tif 000068
等が挙げられる。
【０１０９】
「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基
【化６７】
2016039403.tif 000069
等が挙げられる。
【０１１０】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、以下に示される基
【化６８】
2016039403.tif 000070
等が挙げられる。
【０１１１】
「非芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ、以下に示される基
【化６９】
2016039403.tif 000071
等が挙げられる。
【０１１２】
「芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシ、フラニルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、インドリルメチルオキシ、ベンゾチオフェニルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イソピラゾリルメチルオキシ、ピロリジニルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、以下に示される基
【化７０】
2016039403.tif 000072
等が挙げられる。
【０１１３】
「非芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
【化７１】
2016039403.tif 000073
等が挙げられる。
【０１１４】
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルプロピルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化７２】
2016039403.tif 000074
等が挙げられる。
【０１１５】
「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化７３】
2016039403.tif 000075
等が挙げられる。
【０１１６】
「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシカルボニル、フラニルメチルオキシカルボニル、イミダゾリルメチルオキシカルボニル、インドリルメチルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルメチルオキシカルボニル、オキサゾリルメチルオキシカルボニル、イソキサゾリルメチルオキシカルボニル、チアゾリルメチルオキシカルボニル、イソチアゾリルメチルオキシカルボニル、ピラゾリルメチルオキシカルボニル、イソピラゾリルメチルオキシカルボニル、ピロリジニルメチルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化７４】
2016039403.tif 000076
等が挙げられる。
【０１１７】
「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
【化７５】
2016039403.tif 000077
等が挙げられる。
【０１１８】
「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。例えば、ベンジルオキシメチル、フェネチルオキシメチル、フェニルプロピルオキシメチル、ベンズヒドリルオキシメチル、トリチルオキシメチル、ナフチルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化７６】
2016039403.tif 000078
等が挙げられる。
【０１１９】
「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族炭素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシメチル、シクロへキシルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化７７】
2016039403.tif 000079
等が挙げられる。
【０１２０】
「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシメチル、フラニルメチルオキシメチル、イミダゾリルメチルオキシメチル、インドリルメチルオキシメチル、ベンゾチオフェニルメチルオキシメチル、オキサゾリルメチルオキシメチル、イソキサゾリルメチルオキシメチル、チアゾリルメチルオキシメチル、イソチアゾリルメチルオキシメチル、ピラゾリルメチルオキシメチル、イソピラゾリルメチルオキシメチル、ピロリジニルメチルオキシメチル、ベンズオキサゾリルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化７８】
2016039403.tif 000080
等が挙げられる。
【０１２１】
「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシメチル、モルホリニルエチルオキシメチル、ピペリジニルメチルオキシメチル、ピペラジニルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化７９】
2016039403.tif 000081
等が挙げられる。
【０１２２】
「芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、フェニルプロピルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミノ、ナフチルメチルアミノ、ジベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１２３】
「非芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロへキシルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１２４】
「芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルメチルアミノ、フラニルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、インドリルメチルアミノ、ベンゾチオフェニルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、イソキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、イソピラゾリルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、ベンズオキサゾリルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１２５】
「非芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、モルホリニルエチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１２６】
「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環スルファニル」、および「芳香族炭素環スルホニル」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【０１２７】
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環スルファニル」、および「非芳香族炭素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
【０１２８】
「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環スルファニル」、および「芳香族複素環スルホニル」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
【０１２９】
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環スルファニル」、および「非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
【０１３０】
「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアミノカルボニルオキシアルキル」、「置換若しくは非置換のアルキレン」、「置換若しくは非置換のアルケニレン」、「置換若しくは非置換のアルキニレン」、および「同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１が該炭素原子と一緒になって形成する置換若しくは非置換のイミノ」の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基置換もしくは非置換の、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル。
【０１３１】
「置換された芳香族炭素環式基」、「置換された非芳香族炭素環式基」、「置換された芳香族複素環式基」、「置換された非芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイル」、「置換若しくは非置換のフェニル」、「置換若しくは非置換の二環性の芳香族複素環式基」、「隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって形成する置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって形成する置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって形成する置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって形成する置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、「隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９が一緒になって形成する置換若しくは非置換の環」、「隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９が一緒になって形成する置換若しくは非置換の架橋構造」、「隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９が一緒になって形成する置換若しくは非置換のアルキレン」、「同一の炭素原子に結合しているＲ２９が該炭素原子と一緒になって形成する置換若しくは非置換のスピロ環」、「置換若しくは非置換のベンゼン環」、「置換若しくは非置換の二環性の非芳香族炭素環式基」、および「置換若しくは非置換の二環性の非芳香族複素環式基」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルアミノ、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ａで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、および置換基群Ａで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル。
置換基群Ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル。
「置換基群Ａで置換されてもよいＲ」とは、Ｒが置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１以上置換されていてもよいことを包含する。一つの態様として、置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１〜６箇所置換されていてもよいＲを包含する。別の態様として、置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１〜３箇所置換されていてもよいＲを包含する。
【０１３２】
また、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
【化８０】
2016039403.tif 000082
【０１３３】
上記、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
【０１３４】
「置換若しくは非置換のアミノ」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいアミノを包含する。
置換基：ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル。
「置換若しくは非置換のアミノ」の一つの態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノ等が挙げられる。異なる態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノ等が挙げられる。
【０１３５】
「置換若しくは非置換のイミノ」とは、次の置換基から選択される１の基で置換されていてもよいイミノを包含する。
置換基：ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基。
「置換若しくは非置換のイミノ」の一つの態様として、イミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロヘキシルイミノ、アセチルイミノ、テトラヒドロピラニルイミノ、テトラヒドロフラニルイミノ、モルホリノイミノ、モルホリニルイミノ、ピペリジニルイミノ、ピペラジニルイミノ等が挙げられる。
【０１３６】
「置換若しくは非置換のカルバモイル」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいカルバモイルを包含する。
置換基：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。
「置換若しくは非置換のカルバモイル」の一つの態様として、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイル等が挙げられる。異なる態様として、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイル等が挙げられる。
【０１３７】
「置換若しくは非置換のスルファモイル」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。
置換基：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。
「置換若しくは非置換のスルファモイル」の一つの態様として、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。異なる態様として、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。
【０１３８】
「有効活性成分」とは、医療用の活性を有する、薬物動態における半減期が０〜１０時間であるか、クリアランスが１〜１００である化合物を意味する。好ましくは、半減期が０〜５時間であるか、クリアランスが１０〜１００である化合物。
「有効活性成分に導入し」とは、有効活性成分の活性を損なわない位置に置換基を導入することを意味する。
本発明により、有効活性成分の薬物動態における半減期を延ばすおよび／またはクリアランスを下げることができる。すなわち、式：
【化８１】
2016039403.tif 000083
（式中、各記号は上記（３５）と同意義である）で示される基を導入する前と導入した後で比較して、導入前よりも半減期を延ばすおよびまたはクリアランスを下げることができる。
【０１３９】
「水酸基の保護基」とは、ベンジル基、p−メトキシフェニルベンジル基、アセチル基、ホルミル基、ベンゾイル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、メチルカーボネート基、イソブチルカーボネート基、ベンジルカーボネート基、ビニルカーボネート基、フェニルカーバメート基、メシル基、トシル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、2-（トリメチルシリル）エトキシメチル基、プロペニル基、フェナシル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
「アミノ基の保護基」とは、t−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、アリル基、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、ベンズヒドリル基およびトリチル基等が挙げられる。
「カルボキシ基の保護基」とは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル等が挙げられる。例えば、メチル、エチル、アリル、ｔ−ブチル、ベンジルおよびｐ−メトキシベンジル等が挙げられる。
【０１４０】
環Ｂ式基における「置換若しくは非置換の」とは、環Ｂ式基がＲ２以外の置換基でさらに置換されてもよいことを意味する。
環Ｃ式基における「置換若しくは非置換の」とは、環Ｃ式基がＲ３以外の置換基でさらに置換されてもよいことを意味する。
環Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ式基における「置換若しくは非置換の」とは、それぞれの環式基がさらに置換若しくは置換基の置換基として挙げている基で置換されてもよい。
【０１４１】
本発明化合物のうち、以下の態様の化合物が好ましい。
【０１４２】
環Ａ式基は
【化８２】
2016039403.tif 000084
である。
【０１４３】
Ｒ４はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ４の別の態様は、−Ｙ−Ｚ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミノカルボニルオキシアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ４は、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアミノカルボニルオキシアルキルであり、置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲンで置換された芳香族炭素環アルキル等が挙げられる。さらに好ましくは、アルキルである。
【０１４４】
Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイルである。
Ｒ５の別の態様は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルである。
Ｒ５は、好ましくは水素原子、またはヒドロキシである。
【０１４５】
Ｒ６はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ６は環Ａ上の結合可能な任意の位置に結合していてもよい。
Ｒ６の別の態様は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ６は、好ましくはヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシであり、置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ等が挙げられる。
【０１４６】
ａはそれぞれ独立して、０〜７の整数であり、好ましくは、０〜３であり、さらに好ましくは、０である。
【０１４７】
環Ｂ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である。
環Ｂ式基は、好ましくは置換若しくは非置換のフェニルまたは置換若しくは非置換のピリジンであり、より好ましくは置換若しくは非置換のフェニルである。置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
【０１４８】
環Ｃ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
環Ｃ式基は、好ましくは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の二環性の芳香族複素環式基であり、置換基としては、ヒドロキシ、アミノ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ等が挙げられる。
【０１４９】
Ｒ１は−Ｙ−Ｚ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである。
【０１５０】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｙ−Ｚ、または水素原子であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚである。
より好ましくは、Ｒ２が−Ｙ−Ｚである。
【０１５１】
Ｙは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーである。
Ｙの別の態様は、単結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−、−ＮＲ７−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーである。
但しＹは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−から選択される基が隣接して結合している場合を除く、および
−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ２−ＮＲ７−および−ＮＲ７−ＳＯ２−から選択される基が隣接して結合している場合を除く。
【０１５２】
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである。
Ｒ７の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ７は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ７は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキルである。置換基としては、ハロゲン、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ７は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル、ハロアルキルである。
【０１５３】
Ｚは酸性基を有する、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、または非芳香族複素環式基であり、タンパク親和性基として機能する。
Ｚの別の態様は、置換された芳香族炭素環式基、置換された非芳香族炭素環式基、置換された芳香族複素環式基、または置換された非芳香族複素環式基である。
【０１５４】
Ｒ１が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとして好ましくは、
【化８３】
2016039403.tif 000085
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ１が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
【化８４】
2016039403.tif 000086
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ１が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとして特に好ましくは、
【化８５】
2016039403.tif 000087
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
【０１５５】
環Ｆ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。好ましい置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ等が挙げられる。
【０１５６】
Ｒ１４は−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンである。
但しＲ１４は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く。
【０１５７】
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１５およびＲ１６の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１５およびＲ１６は、好ましくは、水素原子である。
【０１５８】
ｋはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、好ましくは１〜３の整数である。
【０１５９】
Ｒ１７はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１７の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１７は、好ましくは、置換若しくは非置換のアルキルであり、より好ましくはアルキルまたはハロアルキルである。
【０１６０】
ｌはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１６１】
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとして好ましくは、
単結合、
【化８６】
2016039403.tif 000088
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
単結合、
【化８７】
2016039403.tif 000089
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
【０１６２】
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、単結合、
【化８８】
2016039403.tif 000090
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
【化８９】
2016039403.tif 000091
【化９０】
2016039403.tif 000092
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ２が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
【化９１】
2016039403.tif 000093
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
【０１６３】
Ｒ８はそれぞれ独立して、−Ｏ−；−ＮＲ７−；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンである。
Ｒ８の別の態様は、それぞれ独立して、−Ｏ−；−Ｓ−；−ＮＲ７−；−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンであり、
但しＲ８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く。
【０１６４】
環Ｄ式基および環Ｅ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。好ましい置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ等が挙げられる。
【０１６５】
Ｒ９は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、または−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−である。
Ｒ９の別の態様は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−である。
【０１６６】
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のイミノを形成していてもよい。
Ｒ１０およびＲ１１の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ１０および／またはＲ１１は、一緒になって結合を形成していてもよい。
Ｒ１０およびＲ１１は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキルであり、同一の炭素原子に結合しているＲ１０およびＲ１１は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよい。置換基としては、ハロゲン等が挙げられる。
【０１６７】
Ｒ１２はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成していてもよい。
Ｒ１２の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
隣接する環構成炭素原子に結合する２つのＲ１２が一緒になって置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成していてもよい。
Ｒ１２は、好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシである。
Ｒ１２は、より好ましくは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、ジメチルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。置換基としては、ハロゲン、オキソ、アルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ等が挙げられる。
【０１６８】
Ｒ１３はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである。
Ｒ１３の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接していない炭素原子に結合しているＲ１３は、一緒になってアルキレンを形成していてもよい。
Ｒ１３は、好ましくは、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである。さらに好ましくは、アルキルまたはハロアルキルである。
【０１６９】
ｂはそれぞれ独立して、０〜４の整数であり、好ましくは０〜２の整数である。
ｂ’はそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１７０】
ｃは、０〜４の整数であり、好ましくは、０〜２の整数である。
ｃ’はそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１７１】
ｄは、０〜３の整数であり、好ましくは、０〜２の整数である。
ｄ’はそれぞれ独立して、０〜３の整数である。
【０１７２】
ｅは、０〜１０の整数であり、好ましくは、０〜３の整数である。
ｅ’はそれぞれ独立して、０〜１０の整数である。
【０１７３】
ｆは、０〜５の整数であり、好ましくは、０〜２の整数である。
ｆ’はそれぞれ独立して、０〜８の整数である。
【０１７４】
ｇは、０または１である。
ｇ’はそれぞれ独立して、０または１である。
【０１７５】
ｈは、０〜７の整数であり、好ましくは０〜２の整数である。
ｈ’はそれぞれ独立して、０〜２の整数である。
【０１７６】
ｉ’はそれぞれ独立して、０〜９の整数である。
【０１７７】
ｊ’はそれぞれ独立して、０〜７の整数である。
【０１７８】
Ｒ３が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとして好ましくは、
単結合；
【化９２】
2016039403.tif 000094
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ３が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
単結合、
【化９３】
2016039403.tif 000095
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
【０１７９】
Ｒ２２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンである。
但しＲ２２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く。
【０１８０】
環Ｈ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。好ましい置換基としては、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ等が挙げられる。
【０１８１】
Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２３およびＲ２４の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２３およびＲ２４は、好ましくはそれぞれ独立して、水素原子である。
【０１８２】
Ｒ２５はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２５の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２５は、好ましくはそれぞれ独立して、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルであり、より好ましくはハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。
【０１８３】
ｐはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１８４】
ｑはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１８５】
Ｒ４が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとして好ましくは、
【化９４】
2016039403.tif 000096
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
Ｒ４が式：−Ｙ−Ｚである場合、Ｙとしてさらに好ましくは、
【化９５】
2016039403.tif 000097
（ここで、結合手ＬＺはＺに結合する。）である。
【０１８６】
Ｒ１８はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキレン；
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルケニレン；または、
−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される１以上の基が介在していてもよい置換若しくは非置換のアルキニレンである。
但しＲ１８は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７−、および−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される基が隣接して結合している場合を除く。
【０１８７】
環Ｇ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
【０１８８】
Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１９およびＲ２０の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ１９およびＲ２０は、好ましくはそれぞれ独立して、水素原子である。
【０１８９】
Ｒ２１はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２１の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２１は、好ましくはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキルであり、より好ましくはアルキルまたはハロアルキルである。
【０１９０】
ｍはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１９１】
ｎはそれぞれ独立して、０〜４の整数である。
【０１９２】
Ｚにおける「置換された芳香族炭素環式基」、「置換された非芳香族炭素環式基」、「置換された芳香族複素環式基」、または「置換された非芳香族複素環式基」は、好ましくは必ず少なくとも１つの酸性基または置換若しくは非置換のカルバモイル基等の中性基で置換され、さらにその他の置換基で置換されていてもよい環式基である。より好ましくは、必ず少なくとも１つの酸性基で置換され、さらにその他の置換基で置換されていてもよい環式基である。
【０１９３】
酸性基とは、プロトン供与体として働く基を意味する。酸性基の種類は特に限定されず、環状又は非環状の基、あるいはそれらの組み合わせのいずれでもよい。非環状の酸性基として、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、スルホンアミド基[例：−ＳＯ２ＮＨ２または−ＮＲ３６ＳＯ３Ｈ]、アシルスルホンアミド基[例：−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ３６または−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ３６]、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、＝Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）、−Ｃ６Ｈ４ＯＨ等が挙げられる。
ここで、Ｒ３６は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を表わす。
環状の酸性基としては、例えば、以下のような１，３−ジケトン構造を有する環式基
【化９６】
2016039403.tif 000098
または、以下の様な基が挙げられる。
【化９７】
2016039403.tif 000099
好ましい酸性基は、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、より好ましくは−ＣＯＯＨである。
【０１９４】
Ｚの一態様として、酸性基を有する、二環性の置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基または二環性の置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｚの別の態様は、二環性若しくは三環性の置換された非芳香族炭素環式基または二環性若しくは三環性の置換された非芳香族複素環式基が挙げられる。
Ｚとして好ましくは、
【化９８】
2016039403.tif 000100
である。
Ｚとしてさらに好ましくは、
【化９９】
2016039403.tif 000101
である。
【０１９５】
Ｚの別の態様は、好ましくは
【化１００】
2016039403.tif 000102
である。
Ｚとしてさらに好ましくは、
2016039403.tif 000103
である。
【０１９６】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ２７である。
【０１９７】
Ｗ４およびＷ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＲ２６またはＮである。
Ｗ４の別の態様は、Ｃ、またはＮである。
【０１９８】
Ｒ２６は−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
但し、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６が−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、Ｗ８およびＷ９の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６が−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。  Ｒ２６の別の態様は、それぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。
Ｒ２６は、好ましくはそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨ、その生物学的に等価な基、または水素原子であり、
但し、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３の少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、
Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、およびＷ８少なくとも１つはＣＲ２６であり、かつ、該Ｒ２６の少なくとも１つが−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。
【０１９９】
「−ＣＯＯＨ」の生物学的に等価な基とは、一般に当業者が「−ＣＯＯＨ」の代わりに生物学的同等性を期待して置換し得る、いわゆるバイオアイソステリック（bioisosteric）な基を意味し、具体的には、「−ＣＯＯＨ」と化学構造が比較的近似し、かつ酸性度、水溶性、および／または体内動態等の物性面で「−ＣＯＯＨ」とほぼ同等の傾向が期待され、かつ酸性プロトンを有する基を意味する。該酸性プロトン部分は、塩（例：アルカリ金属塩（例：Ｎａ塩））を形成していてもよい。それらは例えば、J. Med. Chem. 1992, 35, 1176-1183, J Med. Chem. 1993, 36, 2485-2493, J Med. Chem. 1992, 35, 3691-3698, J Med. Chem. 1995, 38, 617-628, Med. Res. Rev. 1983, 3, 91-118, J Med. Chem. 2001, 44, 1560-1563, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, No. 1, 41-44, 1994等に紹介されている。好ましくは、−ＣＯＮＨＲ３７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ３７、（Ｒ３７はアミノ残基（例：水素、ＯＨ、低級アルキル、置換スルホニル（例：低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ハロゲン化低級アルキルスルホニル）、芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基））、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＨ、−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＣＯＭｅ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＭｅ、または置換されていてもよく（置換基の例；＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＨ等の電子吸引性基、低級アルキル（例：メチル））、環構成原子として−ＮＨ−およびその他のヘテロ原子（例：Ｎ、ＮＲa（Ｒa＝水素、低級アルキル等）、Ｏ、Ｓ）を有する複素環式基であり、より好ましくは５〜６員の複素環式基である。詳しくは、−ＮＨ−の隣接部分にＣ＝Ｎ、Ｎ＝Ｎ、＝Ｏ、＝Ｓ等の構造を有する。該複素環式基は、テトラゾールやその誘導基、またはその他の複素環式基で、以下に例示される。これらの異性体も本発明の範囲内である。
【化１０１】
2016039403.tif 000104
【０２００】
Ｒ２７はそれぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒ２７の別の態様は、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒ２７は、好ましくはそれぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキである。
【０２０１】
環Ｉおよび環Ｊはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環である。
【０２０２】
Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−である。
【０２０３】
Ｒ２８はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、より好ましくは−ＣＯＯＨである。
【０２０４】
Ｒ３０およびＲ３１はそれぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のモノアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のジアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｒ３０およびＲ３１の少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。
Ｒ３０およびＲ３１の別の態様は、それぞれ独立して、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
但し、Ｒ３０およびＲ３１の少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。
Ｒ３０およびＲ３１は、好ましくは少なくとも１つは−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基であり、他方が水素原子である。
【０２０５】
Ｒ２９はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、カルバモイル、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のモノアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のジアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換の環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換の架橋構造を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換のスピロ環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよい。
Ｒ２９の別の態様は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルであり、隣接する炭素原子に結合している２個のＲ２９は一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、隣接していない炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になって置換若しくは非置換のアルキレンを形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよい。
Ｒ２９は、好ましくはそれぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は該炭素原子と一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成していてもよく、同一の炭素原子に結合しているＲ２９は一緒になってオキソを形成していてもよい。さらに好ましくは、アルキルまたはハロアルキルである。
また、別の態様として、Ｚが、式：
【化１０２】
2016039403.tif 000105
（式中、Ｗ１０は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ２７−であり、
環Ｓは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する５員の非芳香族複素環であり、（上記Ｓが付された５員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｔは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する６員の非芳香族複素環であり、（上記Ｔが付された６員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である）
環Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２７から選択される１つのヘテロ原子を有する７員の非芳香族複素環であり、（上記Ｕが付された７員環の環構成原子のうち縮合に関与しない原子の一つがＯ、ＳまたはＮＲ２７である））場合も好ましい。Ｒ２８、Ｒ２９は前記と同意義である。
【０２０６】
ｒはそれぞれ独立して、０〜８の整数である。
【０２０７】
ｓは、０〜１０の整数である。
【０２０８】
ｔは、０〜１２の整数である。
【０２０９】
ｕはそれぞれ独立して、０〜６の整数である。
【０２１０】
Ｚの一態様として、好ましくは、
【化１０３】
2016039403.tif 000106
である。
さらに好ましくは、
【化１０４】
2016039403.tif 000107
である。
【０２１１】
環Ｋ式基は置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
【０２１２】
Ｒ３２は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
【０２１３】
環Ｌ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である。
【０２１４】
Ｚの一態様として、好ましくは、
【化１０５】
2016039403.tif 000108
である。
【０２１５】
環Ｍ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である。
環Ｍとして好ましくは、置換若しくは非置換のベンゼン環である。
【０２１６】
Ｚの一態様として、好ましくは、
【化１０６】
2016039403.tif 000109
である。
【０２１７】
環Ｎ式基および環Ｐ式基はそれぞれ独立して、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
【０２１８】
Ｒ３３は−ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはその生物学的に等価な基である。
【０２１９】
上記式（ＩＩ）中、環Ａ式基は置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
上記式（ＩＩ）中、環Ａ式基として好ましくは、置換若しくは非置換の二環性の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の二環性の非芳香族複素環式基である。
上記式（ＩＩ）中、環Ａ式基としてさらに好ましくは、置換若しくは非置換の二環性の非芳香族複素環式基である。
上記式（ＩＩ）中、環Ａ式基として特に好ましくは、
【化１０７】
2016039403.tif 000110
である。
【０２２０】
Ｒ３４は−Ｙ−Ｚ、または水素原子である。
ここで、上記式（ＩＩ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３４の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚである。
【０２２１】
環Ｑ式基は置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
【０２２２】
Ｒ３５は−Ｙ−Ｚ、または水素原子である。
ここで、上記式（ＩＩＩ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３５の少なくとも１つは、−Ｙ−Ｚである。
【０２２３】
ＸはＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の残基である。
Ｘとしては、例えば、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルまたはそれらの誘導体の残基が挙げられる。
Ｘとして好ましくは、アタザナビル、ダルナビルまたはそれらの誘導体の残基である。
Ｘとしてさらに好ましくは、ダルナビルまたはそれらの誘導体の残基である。
【０２２４】
「ＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の残基」とは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害作用を有する化合物から水素を１つ除いて形成される基を意味する。
【０２２５】
Ｒ３６は、水素原子、水酸基の保護基または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８（式中、Ｒ３８は、脱離基）で示される基である。
Ｒ３７は、水素原子または水酸基の保護基である。
Ｒ３８における「脱離基」とは、ハロゲン、メシラート、トリフルオロメタンスルホナート、ノナフルオロブタンスルホナート、
【化１０８】
2016039403.tif 000111
等が挙げられる。
【０２２６】
Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４１、若しくは、−ＮＨ（Ｒ４２）である。
Ｒ４１は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基である。
Ｒ４２は、水素原子またはアミノ基の保護基である。
Ｒ４０は、水素原子またはカルボキシ基の保護基である。
【０２２７】
Ｒ４３は、水素、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、若しくは―ＳＯ２−Ｒ４６である。
Ｒ４５は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ４６は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ４４は、水素原子またはカルボキシ基の保護基である。
【０２２８】
環Ｗは、５〜８員の非芳香族炭素環である。
ｙは、環Ｗが５員環の時０〜６の整数であり、環Ｗが６員環の時、０〜８の整数であり、環Ｗが７員環の時、０〜１０の整数であり、環Ｗが８員環の時、０〜１２の整数である。
Ｒ４７は、ハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステル、または式：−ＯＲ４９である。
Ｒ４９は、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはノナフルオロブタンスルホニル基である。
Ｒ４８は、カルボキシ基の保護基である。
【０２２９】
Ｒ５０は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
隣接する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよい。ただし、Ｒ５０は同時に水素原子でない。置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
Ｒ５１は、カルボキシ基の保護基である。  
【０２３０】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
【０２３１】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
【０２３２】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ  ６  （１９８７年）”を参照することができる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０２３３】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。  
【０２３４】
本発明の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。例えば、「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子と形成していてもよい。
本発明において使用される中間体（例えば、上記（８１）〜（８５）に記載の化合物等）は、化合物のみならず、その塩も含まれる。塩としては、上記に記載の塩が用いられる。それら化合物または塩は、その溶媒和物も含む。
【０２３５】
本発明の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。例えば、プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，  １９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
【０２３６】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０２３７】
（本発明の化合物の製造法）
本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。好ましくは、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
【０２３８】
（原料化合物の合成）
【化１０９】
2016039403.tif 000112
（式中、各記号は前記と同意義であり、式（Ａ−１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。「Ｐｒｏ」は保護基を意味する。Ｐｒｏとしては、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。）
【０２３９】
第１工程
式（Ａ−１）で示される化合物にジメトキシプロパンとトシル酸を反応させることにより、式（Ａ−２）で示される化合物を製造する工程である。
トシル酸の代わりにパラトルエンスルホン酸ピリジニウム、カンファスルホン酸等を用いてもよい。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、０．５時間〜１２時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０２４０】
【化１１０】
2016039403.tif 000113
（式中、各記号は前記と同意義である。「ＬＧ」は脱離基を意味する。ＬＧとしては、ハロゲン、ヒドロキシ基、メシラート等が挙げられる。）
【０２４１】
第２工程
式（Ａ−２）で示される化合物に式：ＬＧ−Ｙ−Ｚで示される化合物を、所望により塩基存在下で反応させることにより、式（Ａ−３）で示される化合物を製造する工程である。
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属アミド、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン、アルキルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）等が挙げられる。
塩基として好ましくは、例えば、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、−７８〜１５０℃、好ましくは０〜１３０℃である。
反応時間は、０．５〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
【０２４２】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ２が−Ｙ−Ｚであり、−Ｙ−が−ＮＲ７−ＣＨＲ１０−Ｙ１−である化合物（ここで、Ｙ１からの結合手はＺと結合し、−Ｙ１−は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーである。）は、以下のように合成することができる。
【化１１１】
2016039403.tif 000114
（式中、各記号は前記と同意義である。）
【０２４３】
第３工程
還元的アミノ化反応として知られている反応条件を用いて行うことができる。
縮合剤の存在下または非存在下、式（Ａ−５）で示される化合物とアミン（Ａ−４）を還元的アミノ化反応の条件下、縮合し、還元剤により還元することにより、式（Ａ−６）で示される化合物を得ることができる。
縮合剤としては、４−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、無水硫酸マグネシウム、オルトチタン酸テトライソプロピル、四塩化チタン、モレキュラーシーブ等が挙げられ、式（Ａ−５）で示される化合物に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
アミン（Ａ−４）は、式（Ａ−５）で示される化合物に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ボランおよびその錯体、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられ、式（Ａ−５）で示される化合物に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは０〜２５℃である。
反応時間は、０．５〜４８時間、好ましくは１時間〜６時間である。
【０２４４】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ２が−Ｙ−Ｚであり、−Ｙ−が−Ｏ−Ｙ１−である化合物（−Ｙ１−は前記と同意義である。）は、以下のように合成することができる。
【化１１２】
2016039403.tif 000115
（式中、各記号は前記と同意義である。）
【０２４５】
第４工程
光延反応として知られている反応条件を用いて行うことができる。
式（Ａ−７）で示される化合物に、トリフェニルホスフィン、および縮合剤の存在下、式（Ａ−８）で示される化合物を反応させることにより、式（Ａ−９）で示される化合物を得ることができる。
縮合剤としては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ等が挙げられる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．２時間〜６時間である。
【０２４６】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ２が−Ｙ−Ｚであり、Ｙが置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーである。）は、以下のように合成することができる。
【化１１３】
2016039403.tif 000116
（式中、各記号は前記と同意義である。「ＬＧ」は脱離基を意味する。ＬＧとしては、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホナート、ノナフルオロブタンスルホナート基等が挙げられる。Ｐｒｏとしては、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。）
【０２４７】
第５工程
クロスカップリング反応として知られている反応条件を用いて行うことができる。金属触媒およびリガンドの存在下、式（Ａ−１０）で示される化合物とＹ−Ｚをクロスカップリング反応の条件下、カップリングすることにより、式（Ａ−１１）で示される化合物を得ることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ジクロロパラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム、パラジウムアセチルアセトナート、ジクロロ[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム、ビス(トリフェニルホスフィン) パラジウム ジクロリド、[1,1'-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロリド、RuPhos Pd G2 等が挙げられ、式（Ａ−１０）で示される化合物に対して、０．０５〜０．５モル当量用いることができる。リガンドとしては、トリフェニルホスフィン、dppf、XPhos, DavePhos, RuPhos, BrettPhos、PEPPSI等が挙げられ、式（Ａ−１０）で示される化合物に対して、０．０５〜０．５モル当量用いることができる。Ｙ−Ｚは、式（Ａ−１０）で示される化合物に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、N,N−ジメチルホルムアミド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属アミド、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジン、アルキルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）等が挙げられる。
塩基として好ましくは、例えば、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、−７８〜１５０℃、好ましくは０〜１３０℃である。
反応時間は、０．５〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
【０２４８】
（製法１）
【化１１４】
2016039403.tif 000117
（式中、各記号は前記と同意義である。）
【０２４９】
第６工程
式（Ａ−３）で示される化合物を好ましくは酸の存在下、脱保護した後、好ましくは塩基の存在下、カーバメート化することにより式（Ｉ）−１で示される化合物を得ることができる。
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
酸としては、ＴＦＡ、塩酸、硫酸、スルホン酸等が挙げられる。好ましくは、ＴＦＡ、塩酸を用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
好ましくは、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．５時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
【０２５０】
（製法２）
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ３が−Ｙ−Ｚであり、−Ｙ−が−ＮＲ７−Ｙ２−である化合物（ここで、Ｙ１からの結合手はＺと結合し、−Ｙ２−は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換若しくは非置換のアルキレン、置換若しくは非置換のアルケニレン、置換若しくは非置換のアルキニレン、置換若しくは非置換の芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環ジイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環ジイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環ジイルからなる群から選択される任意の組み合わせからなるスペーサーである。）は、以下のように合成することができる。
【化１１５】
2016039403.tif 000118
（式中、各記号は前記と同意義である。）
【０２５１】
第７工程
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ塩基としては、例えば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
好ましくは、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは室温〜１５０℃である。
反応時間は、０．５時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
【０２５２】
（製法３）
【化１１６】
2016039403.tif 000119
（式中、各記号は前記と同意義であり、式（Ａ−１３）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
【０２５３】
第８工程
式（Ａ−１３）で示される化合物から、式（Ａ−１４）で示される化合物を製造する工程である。
反応溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属アミド、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
塩基として好ましくは、例えば、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、０．５〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
【０２５４】
第９工程
式（Ａ−１４）で示される化合物から、式（Ａ−１５）で示される化合物を製造する工程である。
上記第１工程と同様に反応を行えばよい。
【０２５５】
第１０工程
式（Ａ−１５）で示される化合物から、式（Ａ−１６）で示される化合物を製造する工程である。
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
好ましくは、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
塩基としては、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン等が挙げられる。
塩基として好ましくは、例えば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは４０℃〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、０．５時間〜１２時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０２５６】
第１１工程
式（Ａ−１６）で示される化合物から、式（Ｉ）−３で示される化合物を製造する工程である。
上記第５工程と同様に反応を行えばよい。
【０２５７】
本発明に係る化合物は、プロテアーゼ阻害作用を有するため、ウイルス感染症（例えば、エイズ）の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
本発明化合物は、プロテアーゼ阻害作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）低クリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い、半減期が長い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
特に公知のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤に対して、−Ｙ−Ｚで示される酸性基を有する側鎖を導入することによって、タンパク結合、好ましくはアルブミン結合性を向上させ、かつ、抗ＨＩＶ作用を著しく低下させることなく、上記ｂ）及び／又はｃ）の効果を達成することができた。
その結果、特に注射薬としての薬効持続性が向上した。
【０２５８】
本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。
【０２５９】
経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。
【０２６０】
非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。
【０２６１】
本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日〜２３か月、２歳〜１１歳または１２歳〜１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。
【０２６２】
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜1か月に1回投与すれば良い。非経口投与として、好ましくは３〜１０ｍｇ／ｋｇ／月を投与すればよい。
【０２６３】
本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤等（以下、併用薬剤と称する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類以上の製剤として投与されてもよいし、それぞれの活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
【０２６４】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０２６５】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【０２６６】
また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ａｃ：  アセチル
ＡＩＢＮ：  アゾビスイソブチロニトリル
ＢＩＮＡＰ：  ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＢＯＰ：  ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリスジメチルアミノホスホニウム塩
ＣＤＩ：  カルボニルジイミダゾール
ＤＡＳＴ：  Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルファトリフロリド
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム  
ＤＩＰＥＡ：  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥＡＤ：  ジ−２−メトキシエチルアゾジカルボキシレート
ＤＭＦ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ：  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：
ＭｓＣｌ：  メタンスルホニルクロリド
ＮａＢＨ４：  水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＮ３：  アジ化ナトリウム
ＮＢＳ：  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：  Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：  Ｎ−ヨードスクシンイミド
Ｐｄ／Ｃ：  パラジウム炭素
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：  1，1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２：  1，1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン錯体
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：  
Ｐｄ（ＯＨ）２：  水酸化パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：：  酢酸パラジウム（ＩＩ）
ＲＴ：  保持時間
ＴＢＡＦ：  テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＰＳＣｌ：  t-ブチルジフェニルシリルクロリド
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン
ＷＳＣＤ：  水溶性カルボジイミド
【０２６７】
各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。
ＬＣ／ＭＳおよびＨＰＬＣは以下の条件で測定した。
（１）測定条件Ａ
カラム：ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18 (1.7μm i.d.2.1x50mm)(Waters)
流速：０．８ ｍL/分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（２）測定条件Ｂ
カラム：Shim-pack XR-ODS(2.2μm、i.d.50x3.0mm)(Shimadzu)
流速：１．６ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（３）測定条件Ｃ
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３．０ ｍL/分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（４）測定条件Ｄ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ  ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．５５ ｍL/分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。（５）測定条件Ｅ
カラム：ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18 (1.7μm i.d.2.1x50mm)(Waters)
流速：０．８ ｍL/分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジエント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【０２６８】
参考例１
【化１１７】
2016039403.tif 000120
工程１−２
化合物ｉ−１を用い、Organic Process Research & Development 2007, 11, 972-980に記載の手法により、化合物ｉ−２を合成した後、J. Org. Chem. 2004, 69, 7822-7829に記載の手法により、化合物ｉ−３を合成した。
化合物ｉ−２；
1H-NMR（CDCl3）δ：1.53 (s, 3H), 1.82 (s, br), 1.90-1.98 (1, m), 2.27-2.33 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.91-4.04 (m, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.46(m, 1H).
化合物ｉ−３；
1H-NMR（CDCl3）δ：1.52 (s, 3H), 2.03-2.14(m, 2H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.86(s, 4H), 3.95-4.03(m, 3H), 4.13-4.17 (m, 1H), 5.25-5.30 (m, 1H).
【０２６９】
参考例２
【化１１８】
2016039403.tif 000121
工程１
窒素雰囲気下、化合物ｉ−２（２．７３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７．８７ｍＬ，５６．８ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（４．４０ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ｉ−４（３．７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56 (3H, s), 1.93-2.18 (2H, m), 2.89 (1H, t, J = 8.6 Hz), 3.95-4.08 (3H, m), 4.23 (1H, t, J = 8.6 Hz), 5.35-5.66 (0H, m), 5.51 (1H, q, J = 7.4 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 7.4 Hz).
工程２
[種母培養]
11.2g/L M9 Minimal salts 5x、10g/L Casamino acids、4g/L D-glucose、0.02g/L Thymine、0.02g/L CaCl2・2H2O、0.5g/L MgSO4・7H2O、0.1g/L Carbenicillinを含む水溶液を作製し、濾過滅菌（孔径0.2μm）後、滅菌した0.1g/ml FeSO4・7H2Oを280μl/L添加し種母培地とした。CYP107Dホモログ遺伝子（配列番号：１）が挿入された発現ベクター（pET−CYP107Dホモログ−camA−camB）をtolC欠損大腸菌BL21(DE3)(WOA12008105513)に導入し形質転換体を得た。該形質転換体を種母培地に植菌し、300rpmの往復しんとう機で25℃、24時間培養し、種母とした。
[本培養]
11.2g/L M9 Minimal salts 5x、10g/L Casamino acids、10ml/L Glycerol、0.02g/L Thymine、0.08g/L  5-aminolevulinic acid、0.1g/L Carbenicillinを含む水溶液に，メルク社製のovernight auto induction system(SolutionI 20ml/L、SolutionII 50ml/L、SolutionIII 1ml/L)を加え濾過滅菌（孔径0.2μm）後、滅菌した100mg/ml FeSO4・7H2Oを280μl/L添加し本培養用培地とした。250mlの本培養培地が入った2L広口三角フラスコ4本にそれぞれ種母を2.5ml植菌し、200rpmの回転しんとう機で25℃、24時間培養した。
[生育菌体反応]
250mlの培養液4本にそれぞれ滅菌した80% glycerolを3.1ml、基質として20mg/mlの化合物ｉ−４ DMSO液250μlを添加し、200rpmの回転しんとう機で30℃、24時間反応させた。途中サンプリングを実施し、等量のエタノールを添加後、遠心した上清を逆相UPLCで分析することで変換率を計算した。24時間の時点で化合物ｉ−５が50.3%生成した。
[抽出・精製]
培養液1Lを遠心し上清と菌体に分離し、上清には1Lの酢酸エチルを添加し分液した。菌体は500ml エタノールで懸濁後、遠心上清を溶媒留去し酢酸エチルを加え分液した。両酢酸エチル層をまとめ留去後、1ml DMSO溶液とし、waters社製Symmetryprepカラム（C18 7μm 19x150mm）を用いて、アセトニトリル（含0.1%ギ酸）20-55%グラジエント条件にて分取した。目的物を含む画分をまとめ凍結乾燥を行い、化合物ｉ−５（87.6mg）を得た（収率43.8%，純度99.7%）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (1H, t, J = 7.5 Hz), 1.51 (3H, s), 1.91-1.98 (1H, m), 2.36-2.42 (1H, m), 3.95-4.04 (4H, m), 4.28 (1H, t, J = 7.5 Hz), 5.25 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 7.5 Hz).
工程３
化合物ｉ−５（６２３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．５４ｍＬ，７．０７ｍｍｏｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物ｉ−６（３７７ｍｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (MeOD) δ: 1.54 (3H, s), 2.03-2.15 (1H, m), 2.83-2.88 (1H, m), 3.69-3.77 (1H, m), 4.02-4.21 (3H, m), 4.38-4.48 (1H, m).
【０２７０】
参考例３
【化１１９】
2016039403.tif 000122
工程１
窒素雰囲気下、０℃でＴＨＦ（８０ｍｌ）にリチウムアルミニウムヒドリド（９８０ｍｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液に化合物ｉ−７（４．６８ｇ、１２．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で３時間撹拌した。氷冷下、反応液をＴＨＦで希釈し、硫酸ナトリウム十水和物を加え、室温で５時間撹拌した。沈殿物をろ過し、溶媒を留去し残渣を得た。ＤＭＦ（１０ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）（７４ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、および塩化銅（Ｉ）（６２０ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を加え、酸素雰囲気下、室温で１時間撹拌し、先ほどの得られた残渣を加え、さらに室温で１６時間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物ｉ−８（８９０ｍｇ、収率６６％）を得た。
LC/MS (ESI):326(M+1)
工程２
化合物ｉ−８（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸（２．７９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．２ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物ｉ−９（３３ｍｇ、収率８１％）を得た。
LC/MS (ESI):251(M+1)
【０２７１】
参考例４
【化１２０】
2016039403.tif 000123
工程１
化合物ｉ−１０（１．７０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）溶液に、化合物ｉ−１１（２．８７ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（２３０ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）およびヘキサメチルリン酸トリアミド（２．２４ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で撹拌した。反応液に水素化ナトリウム（２９９ｍｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物ｉ−１２（１．４０ｇ、収率５５％）を得た。
LC/MS (ESI):429(M+23)
工程２
窒素雰囲気下、化合物ｉ−１２（１３０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、０℃でリチウムアルミニウムヒドリド（２４．３ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。氷冷下、反応液をＴＨＦで希釈し、硫酸ナトリウム十水和物を加え、室温で５時間撹拌した。沈殿物をろ過し、溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣にジクロロメタン（１０ｍｌ）、メタノール（２．５ｍｌ）を加え、−７８℃でオゾン雰囲気下、３０分撹拌した。反応液を窒素で置換した後、ジメチルスルフィド（９８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧留去し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）、メタノール（２．５ｍｌ）および４−メチルベンゼンスルホン酸（５．９９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物ｉ−１３（４４ｍｇ、６０％）を得た。
LC/MS (ESI):303(M+23)
【０２７２】
参考例５
【化１２１】
2016039403.tif 000124
工程１
化合物ii−１（２．５ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（２．４９ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、トシル酸水和物（０．０９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物ii−２（２．２ｇ、収率８１％）を得た。
LC/MS (ESI):563(M+1)
工程２
氷冷下、化合物ii−２（６０４ｍｇ、１．０７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（１７０ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４５４ｍｇ、１．６１０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。化合物ii−３（７２７ｍｇ、収率９８％）を粗生成物として得た。
LC/MS (ESI):695(M+1)
工程３
窒素雰囲気下、化合物ii−３（１０３．３ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ベンゾフェノンイミン（４０．４ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１８．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を加え、２４時間還流した。反応液を放冷後、酢酸エチルを加えて析出した固体をろ過除去し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をそのまま次の反応に使用した。
工程４
化合物ii−４（１０８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（９４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加え、５時間還流した。反応液を放冷後、ジクロロメタンを加えて析出した固体をろ過除去し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物ii−５（３９．７ｍｇ、収率４８％）を得た。
LC/MS (ESI):562(M+1)
【０２７３】
参考例６
【化１２２】
2016039403.tif 000125
窒素雰囲気下、化合物ii−６（９２８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、−２０℃冷却下、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１６．２ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、４．５時間攪拌した。反応液に水、飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチルからクロロホルム−メタノール）により精製し、化合物ii−７（１８０ｍｇ、１９％）を得た。
LC/MS (ESI):576(M+1)
【０２７４】
参考例７
【化１２３】
2016039403.tif 000126
工程１−２
化合物iii−１を用い、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, 20(19), 5753-5756に記載の手法により、化合物iii−２を合成した後、Tetrahedron Letters, 2012, 53(52), 7135-7139に記載の手法により、化合物iii−３を合成した。
化合物iii−２；LC/MS (ESI):282(M+1)
化合物iii−３；LC/MS (ESI):345(M+1)
工程３
窒素雰囲気下、化合物iii−３（８．５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、−７０℃に冷却下ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．７ｍｏｌ／Ｌ，１１．９ｍＬ，３２．０２ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。続いて、反応液にトリイソプロピルボレート（１７．１ｍＬ，７３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、１時間室温で撹拌した後、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４（６．１３ｇ、８０％）を得た。
LC/MS (ESI):311(M+1)
【０２７５】
参考例８
【化１２４】
2016039403.tif 000127
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−４（２１４．０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（２９３ｍｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２５．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．０３５ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１３０℃で３０分反応した。反応液に水を加え、酢酸エチル、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５（１８２．９ｍｇ、収率６２％）を得た。
LC/MS (ESI):421(M+1)
工程２
化合物iii−５（１８２．９ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコレート）ジボロン（３３１ｍｇ、１．３０２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ) ＣＨ２Ｃｌ２（３５．４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１２８ｍｇ、１．３０２ｍｍｏｌ）を加え１１０℃で４時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−６（１５６．２ｍｇ、収率７６％）を得た。
LC/MS (ESI):469(M+1)
【０２７６】
参考例９
【化１２５】
2016039403.tif 000128
工程１
化合物iii−８（５．２６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、０℃に冷却下、ＮＢＳ（５．５８ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分攪拌した。反応液に水を加え、反応液をクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して異性体混ざりの化合物iii−８（６．２６ｇ）を得た。
LC/MS (ESI):255(M+1)
工程２
化合物iii−８（５．７ｇ、２２．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５７ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６．１７ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）、ベンジルブロマイド（５．３１ｍＬ、４４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して異性体混ざりの化合物（７．８８ｇ）を得た。
得られた化合物のＴＨＦ（７８ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、２．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１３．０３ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を加えて１０分攪拌した。その後、反応液にクロロギ酸メチル（３．４９ｍＬ、４５．２ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で１．５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して異性体混ざりの化合物iii−９（４．４ｇ）を得た。
LC/MS (ESI):325(M+1)
工程３
化合物iii−９（４．４ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）のメタノール（４４ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ/Ｃ（４４０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１０（１．８ｇ、収率５７％）を得た。
LC/MS (ESI):235(M+1)
工程４
窒素雰囲気下、化合物iii−１０（５００ｍｇ、２．１３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、氷浴で冷却下、ピリジン（０．２５９ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４３ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１１（８００ｍｇ、収率１００％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.98(s, 6H), 1.57(t, J=6.7, 2H), 2.54(s, 2H), 2.83(t, J=6.7,2H), 3.95(s, 3H), 7.07(d, J=8.8, 1H), 7.23(d, J=8.8, 1H)
工程５
窒素雰囲気下、化合物iii−１１（３００ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（２４１ｍｇ、２．４５７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（３１２ｍｇ、１．２２８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５９．９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１２（１７０ｍｇ、収率６０％）を得た。
LC/MS (ESI):367(M+1)
【０２７７】
参考例１０
【化１２６】
2016039403.tif 000129
工程１
化合物iii−１３（５ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１５．６１ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）溶液に、２−（４−フルオロフェニル）酢酸（３．３９ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ）を加え１００℃で３０分攪拌した。続いてトリエチルアミンン（９．１６ｍＬ、６６．１ｍｍｏｌ）を加え１００℃で３０分攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１４（３．５ｇ、収率５０％）を得た。
LC/MS (ESI):319(M+1)
工程２
化合物iii−１４（５００ｍｇ、１．５６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（４６１ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（５９７ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下１．５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１５（３３０ｍｇ、収率５８％）を得た。
LC/MS (ESI):364(M-1)
【０２７８】
参考例１１
【化１２７】
2016039403.tif 000130
窒素雰囲気下、化合物iii−１６（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６ｍＬ）溶液に、シクロヘキサノン（０．１４５ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（３０．７ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエチル（３３８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−１７（２９４ｍｇ、７２％）を得た。
LC/MS (ESI):305(M-1)
【０２７９】
参考例１２
【化１２８】
2016039403.tif 000131
工程１
窒素雰囲気下、水酸化ナトリウム（５．８２ｇ、１４６ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液に、氷浴で冷却下、化合物iii−１８（６．８ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−オキソプロパン酸（９．７２ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４．５時間攪拌した。続いて濃塩酸（１６．１７ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）を加え７０℃で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して異性体混ざりの化合物iii−１９（４．９ｇ）を得た。
LC/MS (ESI):209(M+1)
工程２
化合物iii−１９（５．７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７．５７ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（３．４２ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）を加え室温で４０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製しての異性体混ざりの化合物iii−２０（２．９７ｇ）を得た。
LC/MS (ESI):223(M+1)
工程３
化合物iii−２０（２．９ｇ、１３．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、氷浴で冷却下、ＮａＢＨ４（４９４ｍｇ、１３．０５ｍｍｏｌ）を加え室温で２０分攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２１（７９０ｍｇ、３工程収率６％）を得た。
LC/MS (ESI):207(M-17)
工程４
窒素雰囲気下、化合物iii−２１（７２６ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（５．１７ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下ＴＦＡ（０．７４８ｍＬ、９．７１ｍｍｏｌ）を加え０℃で３０分攪拌した後、室温で５時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２２（５２８ｍｇ、収率７８％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.0(s, 6H), 1.56-1.59(m, 2H), 2.44(s, 2H), 2.57(t, J=6.3, 2H), 3.80(s, 3H), 7.85(s, 1H)
工程５
化合物iii−２２（５２８ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）−ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．８０ｍＬ、７．６１ｍｍｏｌ）を加え４５℃で８時間撹拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去して化合物iii−２３（４７０ｍｇ、収率９５％）を得た。
LC/MS (ESI):195(M+H)
工程６
化合物iii−２３（４４７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃冷却下、２．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４．５１ｍＬ、１１．７３ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１．５時間撹拌した。続いてヨウ素（１．８１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５分間撹拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２４（４２０ｍｇ、収率５７％）を得た。
LC/MS (ESI):321(M+H)
工程７
窒素雰囲気下、化合物iii−２４（４４７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、０℃で炭酸カリウム（３５２ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．２３９ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２５（４１７ｍｇ、収率９５％）を得た。
LC/MS (ESI):335(M+H)
【０２８０】
参考例１３
【化１２９】
2016039403.tif 000132
工程１
化合物iii−２６（２００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、氷浴で冷却下、ＮＩＳ（３７７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２７（３００ｍｇ、収率８８％）を得た。
LC/MS (ESI):306(M+1)
工程２
化合物iii−２７（１００ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１３６ｍｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０６１ｍＬ、０．９８３ｍｍｏｌ）を加え室温で４０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−２８（２７ｍｇ、収率２６％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.66-1.83(m, 4H), 2.55(t, J=6.0Hz, 2H), 2.72(t, J=6.0Hz 2H), 3.51(s,3H), 3.81(s, 3H)
【０２８１】
参考例１４
【化１３０】
2016039403.tif 000133
工程１
化合物iii−２９（７００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、室温で１８時間反応した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−３０（５００ｍｇ、収率８２％）を得た。
LC/MS (ESI):303(M+1)
工程２
化合物iii−３０（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、−７８℃にてＤＡＳＴ（０．３３ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間、室温で１時間反応した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−３１（６１ｍｇ、収率２３％）を得た。
LC/MS (ESI):325(M+1)
【０２８２】
参考例１５
【化１３１】
2016039403.tif 000134
工程１
化合物iii−３２（４．９６ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（６．０３ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（９．９２ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−３３（５．７６ｇ、収率６０％）を得た。
LC/MS (ESI):440(M+1)
工程２
化合物iii−３３（５．７６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１５ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌナトリウムヘキサメチルジシラザン  ＴＨＦ溶液（４１．９ｍＬ、４１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液にメタノール（３０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４５ｍＬ）を加え、酸性にした。析出した白色固体をろ過した後、ジエチルエーテルで洗浄し、化合物iii−３４（４．５３ｇ、収率８５％）を得た。
LC/MS (ESI):408(M+1)
【０２８３】
参考例１６
【化１３２】
2016039403.tif 000135
化合物iii−３５（１．００ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１５ｍＬ）溶液に、１、４−ビス（ブロモメチル）ベンゼン（２．５７ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．８５０ｍＬ、４．８６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１４０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―クロロホルム）により精製し、化合物iii−３６（１．１２ｇ、収率７０％）を得た。
LC/MS (ESI):491(M+1)
【０２８４】
参考例１７
【化１３３】
2016039403.tif 000136
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−３７（２４０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、２−ヨードベンジルアルコール（３０３ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４１．１ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（６０．３ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４８ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶解し、マイクロ波照射下、１５０℃で４５分間攪拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−３８（２０２ｍｇ、純度７０％）及び化合物iii−３９（８０ｍｇ、２６％）を得た。
化合物iii−３８； LC/MS (ESI):329(M+1)
化合物iii−３９； LC/MS (ESI):283(M+1)
工程２
窒素雰囲気下、化合物iii−３９（２７０ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、濃硫酸（０．１５３ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、ＭｓＣｌ（０．１１２ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた後、トリエチルアミン（０．２１２ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４０（１６５ｍｇ、４４％）を得た。
LC/MS (ESI):393(M+1)
【０２８５】
参考例１８
【化１３４】
2016039403.tif 000137
工程１
窒素雰囲気下、２０％ナトリウムエトキシド（エタノール溶液、９．５２ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）のエタノール（４４ｍＬ）溶液に、化合物iii−４１（１．１５ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１１ｍＬ）を０℃で滴下した。しゅう酸ジエチル（１．２４ｍＬ，９．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮した後、０．１ｍｏｌ／ｌ塩酸／氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４２（７２７ｍｇ、収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 15.17 (s, 1H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.32 (s, 2H), 1.67-1.62 (m, 6H), 1.50-1.36 (m, 7H).
工程２
窒素雰囲気下、化合物iii−４２（７２５ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、０℃に冷却下、ヒドラジン１水和物（０．１５４ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）を滴下した後、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４３（６８５ｍｇ、収率９６％）を得た。
LC/MS (ESI):249(M+1)
【０２８６】
参考例１９
【化１３５】
2016039403.tif 000138
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−４４（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、氷浴で冷却下、ピリジン（０．２３ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３８ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４５（７２５ｍｇ、収率９７％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.98(s, 3H), 6.93-7.03(m, 2H), 7.37-7.46(m,2H), 7.75(dt, J=8.7Hz, 2.0Hz, 1H), 8.19-8.20(m, 1H)
工程２
窒素雰囲気下、化合物iii−４５（３００ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３１５ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１４．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．３２３ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３．５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４６の粗精製物を得た。
工程３
化合物iii−４６の粗精製物のメタノール（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７４０ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４７（２３０ｍｇ、２工程収率７９％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.45(s, 1H), 3.95(s, 3H), 6.91-7.01(m, 2H), 7.40-7.46(m,1H), 7.61-7.7(m, 2H), 8.07-8.10(m, 1H)
【０２８７】
参考例２０
【化１３６】
2016039403.tif 000139
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−４８（５．２ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水溶液（２２．７ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロベンゼンボロン酸（７．１７ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−４９（５．６ｇ、収率９４％）を得た。
LC/MS (ESI):263(M+1)
工程２
窒素雰囲気下、化合物iii−４９（１ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（０．７１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５０（１．０３ｇ、収率７９％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97(s, 3H), 5.00(s, 2H), 6.91-7.01(m, 2H), 7.40-7.66(m, 3H), 8.11(s, 1H)
【０２８８】
参考例２１
【化１３７】
2016039403.tif 000140
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−５１（３００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、（２，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（２９０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７８０ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶解し、マイクロ波照射下、１４０℃で３０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５２（３０４ｍｇ、収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.09-8.05 (m, 2H), 7.72 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.00-6.91 (m, 2H), 4.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.83 (t, J = 5.9 Hz, 1H).
工程２
窒素雰囲気下、化合物iii−５２（３０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．２２６ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）−ジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、ＭｓＣｌ（０．１０２ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５３（３５０ｍｇ、収率９０％）を得た。
LC/MS (ESI):379(M+23)
【０２８９】
参考例２２
【化１３８】
2016039403.tif 000141
工程１
オルトトリルボロン酸（４６５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍＬ）溶液に、化合物iii−５４（８００ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（２５４ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（６．２２ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１３０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５５（６７４ｍｇ、収率８１％）を得た。
測定条件Ａ、HPLC:RT=2.92min
工程２
化合物iii−５５（４６５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（６．６ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（４１５ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（４．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５６（８２２ｍｇ、収率９６％）を得た。
測定条件Ａ、HPLC:RT=2.91min
【０２９０】
参考例２３
【化１３９】
2016039403.tif 000142
工程１
化合物iii−５７（１．００ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、フェノール（５１８ｍｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．７６ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、化合物iii−５８（７７５ｍｇ、収率７３％）を得た。
LC/MS (ESI):250(M+1)
工程２
化合物iii−５８（７８５ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（８．８５ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（５８９ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、ベンゾイルパーオキサイド（１５．３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１００℃で３０分間加熱撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−５９（９３０ｍｇ、収率９０％）を得た。
LC/MS (ESI):328(M+1)
【０２９１】
参考例２４
【化１４０】
2016039403.tif 000143
工程１
化合物iii−６０（６．００ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．６７ｍＬ、３３．７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１３７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、塩化アセチル（１．９２ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−６１（３．２ｇ、収率４６％）を得た。
LC/MS (ESI):311(M+1)
工程２
化合物iii−６１（３．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の１、４−ジオキサン（６４ｍＬ）溶液に、２、３−ジクロロ−５、６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（５．６４ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別した。ろ液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣に飽和重層水を加えて攪拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酸性にした。溶液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチル、ヘキサンを加え析出した固体をろ過し、化合物iii−６２（２．４８ｇ、収率７９％）を得た。
LC/MS (ESI):306(M+1)
工程３
化合物iii−６２（２．４８ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）のトルエン（１２４ｍＬ）溶液に、ピロリジン（６．７２ｍＬ、８１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２０時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―クロロホルム）により精製し、化合物iii−６３（１．０９ｇ、収率５１％）を得た。
LC/MS (ESI):264(M+1)
工程４−６
上記参考例に記載の化合物の合成と同様の手法で、化合物iii−６６を得た。
LC/MS (ESI):421(M+1)
【０２９２】
参考例２５
【化１４１】
2016039403.tif 000144
工程１
化合物iii−６７（８００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍＬ）溶液に、２−（４、４−ジメチルシクロヘクス−１−エン−１−イル）−４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン（１７３８ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（９．８０ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１２０〜１３０℃で１時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−６８（８７２ｍｇ、収率１００％）を得た。
LC/MS (ESI):356(M+1)
工程２
化合物iii−６８（１．０６ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２１ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（３１．７ｍｇ）を加え、水素１気圧雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−６９（６２３ｍｇ、収率５８％）を得た。
LC/MS (ESI):358(M+1)
工程３
化合物iii−６９（５９４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（２９６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、およびベンゾイルパーオキサイド（４．０２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製した。
さらに得られた化合物（３１８ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１６ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（１３０ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）、およびベンゾイルパーオキサイド（１．７６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７０（２２１ｍｇ、２工程収率４９％）を得た。
LC/MS (ESI):514(M+1)
【０２９３】
参考例２６
【化１４２】
2016039403.tif 000145
ジシクロヘキシルアミン（１８４４ｍｇ、１０．１６ｍｍｏｌ）に１、４−ジオキサン（２０ｍＬ）、化合物iii−７１（１．００ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．２８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’、６’−ジイソプロポキシビフェニル（５９２ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１９０ｍｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１２０〜１３０℃で１時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７２（２９０ｍｇ、収率２０％）を得た。
LC/MS (ESI):337(M+1)
【０２９４】
参考例２７
【化１４３】
2016039403.tif 000146
化合物iii−１（８．０ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（６．２８ｇ、９５ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（３．３１ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、硫黄（２．０３ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した後、５０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７３（４．５５ｇ、収率３５％）を得た。
LC/MS (ESI):207(M+1)
【０２９５】
参考例２８
【化１４４】
2016039403.tif 000147
工程１
化合物iii−７４（８７６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）、化合物iii−３（７７３ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム錯体（１．２９ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．４３ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１２５℃で１時間加熱撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７５（４４８ｍｇ、収率３８％）を得た。
測定条件Ａ、HPLC:RT=3.45min
工程２
化合物iii−７５（４８８ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（４．６ｍＬ、１８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物iii−７６（３７６ｍｇ、収率９９．５％）を得た。
測定条件Ａ、HPLC:RT=1.84min
【０２９６】
参考例２９
【化１４５】
2016039403.tif 000148
工程１
化合物iii−３（２．００ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、化合物iii−７７（１．３１ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（４２４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１１．６ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）、を加え、窒素気流下で５時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７８（１．８２ｇ、収率８６％）を得た。
LC/MS (ESI):382(M+18)
工程２
化合物iii−７８（１．８２ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、９．９９ｍｍｏｌ）を加え、水素気流下室温で３時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−７９（１．５３ｇ、収率９１％）を得た。
LC/MS (ESI):354(M+18)
【０２９７】
参考例３０
【化１４６】
2016039403.tif 000149
工程１
化合物３６（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（５１ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１０分、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８０（３７５ｍｇ、収率９３％）を得た。
LC/MS (ESI):297(M+1)
工程２
化合物iii−８０（３５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＭｓＣｌ（２０３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、化合物iii−８１を得た。
LC/MS (ESI):375(M+1)
工程３
化合物iii−８１をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（２３０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）２（３８ｍｇ、１０％ｗｔ）を加え、水素気流下室温で３時間撹拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８２（３１７ｍｇ、収率９１％）を得た。
LC/MS (ESI):296(M+1)
【０２９８】
参考例３１
【化１４７】
2016039403.tif 000150
工程１
化合物３６（５．００ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）懸濁液に、２−メチル−２−ブテン（１５ｍＬ）および亜塩素酸ナトリウム（４．６１ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）−リン酸二水素ナトリウム（４．６９ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８３（４．３７ｇ、収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (s, 6H), 1.59 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.64 (s, 9H), 2.55 (s, 2H), 2.81 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 14.28 (s, 1H).
工程２
化合物iii−８３（１．００ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ＨＯＢｔ（４７９ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびＷＳＣＤ塩酸塩（７４１ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８４（８６４ｍｇ、収率６３％）を得た。
LC/MS (ESI):428(M+1)
工程３
化合物iii−８４（２２２ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）溶液に、（２−アミノフェニル）メタノール（７９．８ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８５（２１５ｍｇ、収率６９％）を得た。
LC/MS (ESI):416(M+1)
工程４
化合物iii−８５（１２０ｍｇ、１７．０ｍｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）懸濁液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（１５９ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で２時間撹拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８６（１０６ｍｇ、収率８９％）を得た。
LC/MS (ESI):414(M+1)
【０２９９】
参考例３２
【化１４８】
2016039403.tif 000151
工程１
化合物iii−７８の合成と同様の手法で、化合物iii−８８を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (s, 6H), 1.22 (s, 9H), 1.60 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.00-2.07 (m, 4H), 2.63 (s, 2H), 2.74 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.30-3.37 (m, 4H), 3.66 (s, 3H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
工程２
化合物iii−８８（４２２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１．０２ｍｍｏｌ／ＬＤＩＢＡＬ−Ｈヘキサン溶液（２．６４ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間３０分間撹拌した。反応液にＬ−（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温で２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−８９（３０３ｍｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (s, 6H), 1.30 (s, 9H), 1.60 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.97-2.05 (m, 4H), 2.57 (s, 2H), 2.73 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.29-3.36 (m, 4H), 4.48 (s, 2H), 6.47 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
工程３
化合物iii−８９（１５０ｍｇ、０．３４０ｍｍｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（１８７ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−９０（８５．４ｍｇ、収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (s, 6H), 1.22 (s, 9H), 1.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.00-2.07 (m, 4H), 2.63 (s, 2H), 2.76 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.32-3.39 (m, 4H), 6.75 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.93 (s, 1H).
【０３００】
参考例３３
2016039403.tif 000152
工程１
（２−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（９９０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液に、６０％水素化ナトリウム（７７．０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に化合物iii−９１（３５０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１７時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物iii−９２（３３７ｍｇ、収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 2.28 (dd, J = 5.5, 5.5 Hz, 2H), 2.37 (dd, J = 5.5, 5.5 Hz, 2H), 3.40 (dd, J = 5.5, 5.5 Hz, 2H), 3.53 (dd, J = 5.5, 5.5 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H), 7.10 (dd, J = 7.9, 7.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H).
工程２
化合物iii−７８の合成と同様の手法で、化合物iii−９３を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (s, 6H), 1.19 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.14-2.28 (m, 4H), 2.61 (s, 2H), 2.74 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.18-3.27 (m, 2H), 3.32-3.42 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 7.16-7.31 (m, 4H).
工程３
化合物iii−９３（１３５ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）−ＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（４０．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。不溶物をろ去した後、溶媒を減圧留去し、化合物iii−９４（１４３ｍｇ）を得た。
LC/MS (ESI):540(M+1)
【０３０１】
実施例１
【化１４９】
2016039403.tif 000153
工程１
化合物ii−２（２６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、２−ヨードベンジルブロミド（２０８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（
２２８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え２時間還流した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加えて析出した固体をろ過除去し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物１（３４８ｍｇ、収率９５％）を得た。
LC/MS (ESI):779(M+1)
工程２
窒素雰囲気下、化合物１（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、化合物iii−４（５１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．３３ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）、を加え、マイクロウエーブ装置を用い１３０℃で３０分反応した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物２（１１７ｍｇ、収率７６％）を得た。
LC/MS (ESI):934(M+18)
工程３
化合物２（１１７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、室温で４時間反応した。反応液の溶媒を留去した後、得られた残渣に、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１７７ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）および化合物ｉ−３（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−１（９３ｍｇ、収率８１％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):908(M+18)
【０３０２】
実施例２
【化１５０】
2016039403.tif 000154
工程１
窒素雰囲気下、化合物１（１．２ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（４５４ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ビスピナコレートジボロン（９７８ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（１１３ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間加熱撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルと水で希釈し、セライトでろ過をした。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物３（１．１８ｇ、収率９８％）を得た。
LC/MS (ESI):779(M+1)
工程２
化合物３（９２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、化合物４（３９．４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（９．６５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．２３６ｍＬ、０．４７３ｍｍｏｌ）、を加え、マイクロウエーブ装置を用い１３０℃で３０分反応した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物５（７７ｍｇ、収率７５％）を得た。
LC/MS (ESI):875(M+1)
工程３
化合物iii−２３の合成と同様の手法で、化合物６を得た。
LC/MS (ESI):847(M+1)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):877(M+1)
【０３０３】
実施例３
【化１５１】
2016039403.tif 000155
工程１
エチル  ２−フェニルチアゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（５．０ｍＬ）、化合物１（２５０ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３１４ｍｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’、６’−ジイソプロポキシビフェニル（３０．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（７．２１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１４０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、化合物７（１３２ｍｇ、収率４７％）を得た。
LC/MS (ESI):885(M+1)
工程２
化合物Ｉ−２の合成と同様の方法で、化合物Ｉ−３を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):872(M+1)
【０３０４】
実施例４
【化１５２】
2016039403.tif 000156
工程１
化合物８（１００ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）溶液に、０℃でＮａＢＨ４（６．５８ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し粗生成物として化合物９を得た。
LC/MS (ESI):577(M+1)
工程２
化合物９（１０５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（２５．８ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で撹拌した。反応液にＭｓＣｌ（２５．０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗製生物（５３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に、２−ブロモフェノール（１４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３１．６ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物１０（３７ｍｇ、収率６３％）を得た。
LC/MS (ESI):731(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−４を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):891(M+1)
【０３０５】
実施例５
【化１５３】
2016039403.tif 000157
工程１
化合物１１（５０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）に四塩化炭素（１ｍＬ）、ＮＢＳ（４４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（３．９８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間撹拌した。反応液をろ過した後、溶媒を減圧留去し、化合物１２を粗生成物として得た。
LC/MS (ESI):285(M+18)
工程２
化合物１の合成と同様の手法で、化合物１３を得た。
LC/MS (ESI):767(M+1)
工程３
化合物Ｉ−２の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−５を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):783(M+1)
【０３０６】
実施例６
【化１５４】
2016039403.tif 000158
工程１
化合物１４（５００ｍｇ、５．７４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（６ｍＬ）溶液に、１−ブロモ―２−ヨードベンゼン（１７８６ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４５９ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（３２．８ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）加え１２時間８０℃で加熱した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１５（３９０mｇ、収率２８％）を得た。
LC/MS (ESI):242(M+1)
工程２
化合物ii−２（１５０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、化合物１５（７７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍL）溶液に、０℃に冷却下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０７８ｍL、０．４０ｍｍｏｌ）を加え１２時間室温で静置した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１６（１３３mｇ、収率６４％）を得た。
LC/MS (ESI):786(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−６を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):946(M+1)
【０３０７】
実施例７
【化１５５】
2016039403.tif 000159
工程１
化合物ii−２（４００ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、メチル  ２−ブロモ−２−メチルプロパノエート（２５７ｍｇ、１．４２２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（３４７ｍｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物１７（４４６ｍｇ、収率９５％）を得た。
LC/MS (ESI):685(M+23)
工程２
化合物１７（４４５ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）−メタノール（２．５ｍｌ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．６８ｍｌ、３．３６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣（８４ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（２ｍｌ）、化合物iii−２（４７．４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２６．８ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７３．８ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、および触媒量のジメチルアミノピリジンを加え、９０℃で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物１８（２７ｍｇ、収率２３％）を得た。
LC/MS (ESI):912(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−７を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):903(M+18)
【０３０８】
実施例８
【化１５６】
2016039403.tif 000160
工程１
化合物１の合成と同様の手法で、化合物１９を得た。
LC/MS (ESI):590(M+1)
工程２
化合物１９（５６４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、モルフォリン（１４３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（９５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物２０（４４０ｍｇ、収率８９％）を得た。
LC/MS (ESI):606(M+1)
工程３
化合物２１（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、化合物２０（７８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物２２６（１１０ｍｇ、収率６３％）を得た。
LC/MS (ESI):1026(M+1)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−８を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):966(M+1)
【０３０９】
実施例９
【化１５７】
2016039403.tif 000161
工程１
窒素雰囲気下、化合物２３（２３０ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、水（０．４ｍＬ）、化合物iii−４（２９０ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１９８ｍｇ、１．８６８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物２４（１５１ｍｇ、収率４５％）を得た。
LC/MS (ESI):385(M+23)
工程２
化合物２４（７５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３１．４ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン塩酸塩（１．９８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルフォニルクロリド（４７．３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にＤＭＦ（１ｍＬ）、化合物ii−２（１１６ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（８８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物２５（９１ｍｇ、収率４９％）を得た。
LC/MS (ESI):929(M+23)
工程３
化合物２５（８９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．８ｍＬ）−ＴＨＦ（０．８ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（３０ｍｇ）を加え、室温で水素雰囲気下１時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物２６（７２ｍｇ、収率８１％）を得た。
LC/MS (ESI):931(M+23)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物２７を得た。
LC/MS (ESI):900(M+18)
工程５  ＳＦＣによる光学分割
（分析）
＜日本分光製 分析SFC＞
カラム：CHIRALPAK  IF/SFC  （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ4.6ｍｍ）  （DAICEL）
流速：2.0  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：220ｎｍ
分析条件：MeOH/CO2=40/60の組成比を維持して、15分間送液した。
溶出時間：前ピーク9.1分  化合物Ｉ−９−１，後ピーク11.3分  化合物Ｉ−９−２
（分取）
＜Waters製 SFC30システム＞
カラム：CHIRALPAK  IF/SFC  （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）  （DAICEL）
流速：30  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：241ｎｍ
分析条件：MeOH/CO2=55/45の組成比を維持して、15分間送液した。
溶出時間：前ピーク8.2分  化合物Ｉ−９−１，後ピーク10.0分  化合物Ｉ−９−２
【０３１０】
実施例１０
【化１５８】
2016039403.tif 000162
化合物２８；LC/MS (ESI):915(M+18)
ＳＦＣによる光学分割
（分析）
＜日本分光製 分析SFC＞
カラム：CHIRALPAK  IC-3/SFC  （3μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ4.6ｍｍ）  （DAICEL）
流速：2.0  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：250ｎｍ
分析条件：MeOH/CO2=30/70の組成比を維持して、15分間送液した。
溶出時間：前ピーク12.2分  化合物Ｉ−１０−１，後ピーク13.1分  化合物Ｉ−１０−２
（分取）
＜日本分光製 セミ分取SFC＞
カラム：CHIRALPAK  IC/SFC  （5μｍ、ｉ．ｄ．250ｘ20ｍｍ）  （DAICEL）を2本直列で使用
流速：40  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：250ｎｍ
分析条件：MeOH/CO2=30/70の組成比を維持して、21分間送液した。
溶出時間：前ピーク16.7分  化合物Ｉ−１０−１，後ピーク18.1分  化合物Ｉ−１０−２
【０３１１】
実施例１１
【化１５９】
2016039403.tif 000163
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−３（１０４ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９１ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５．７４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびエチニルトリメチルシラン（８９ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物２９（１０８ｍｇ、収率９９％）を得た。
LC/MS (ESI):363(M+1)
工程２
化合物２９（３００ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、化合物３０を粗生成物として得た。
LC/MS (ESI):291(M+1)
工程３
化合物２９の合成と同様の手法で、化合物３１を得た。
LC/MS (ESI):835(M+1)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、Ｉ−１１を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):809(M+1)
【０３１２】
実施例１２
【化１６０】
2016039403.tif 000164
工程１
化合物３２（８７ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）−ＴＨＦ（０．２ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム（３０ｍｇ）を加え、室温で水素雰囲気下１．５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、溶媒を減圧留去し、化合物３３を粗生成物として得た。
LC/MS (ESI):856(M+18)
工程２
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−１２を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):813(M+1)
【０３１３】
実施例１３
【化１６１】
2016039403.tif 000165
工程１
化合物３４（９１ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）に2-(3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)ethan-1-amine hydrochloride（９７ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）、トリエチルアミン（７８ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ  ＨＣｌ（３８．４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２９．１ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物３５（５１ｍｇ、収率３９％）を得た。
LC/MS (ESI):850(M+1)
工程２
化合物５および化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−１３を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):948(M+1)
【０３１４】
実施例１４
【化１６２】
2016039403.tif 000166
工程１
窒素雰囲気下、化合物iii−３（２９３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、−７０℃冷却下、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５Ｍ，０．７ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下し、−７０℃で１時間撹拌した。続いてＤＭＦ（０．１３ｍＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物３６（２５０ｍｇ、１００％）を得た。
LC/MS (ESI):295(M+1)
工程２
化合物ii−５（３９．７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、酢酸（０．１ｍＬ）、化合物３６（２５．０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ピコリンボラン（１１．３ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物３７（５９．４ｍｇ、収率１００％）を得た。
LC/MS (ESI):840(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の方法で、化合物Ｉ−１４を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):814(M+1)
【０３１５】
実施例１５
【化１６３】
2016039403.tif 000167
工程１−２
化合物２９および３３の合成と同様の手法で、化合物３９および４０を得た。
化合物３９；  LC/MS (ESI):816(M+18)
化合物４０；  LC/MS (ESI):669(M+1)
工程３
化合物４０（１１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０３ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）、2-(methylthio)benzo[d]thiazole-6-sulfonyl chloride（５６．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４１（１０６ｍｇ、６７％）を得た。
LC/MS (ESI):912(M+1)
工程４
氷冷下で化合物４１（１０３ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、メタクロロ過安息香酸（４５ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、化合物４２を粗生成物として得た。
工程５
化合物４２（９２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌアンモニアエタノール溶液（０．４９６ｍｌ、０．９９１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１９時間加熱撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物４３（７６ｍｇ、収率８７％）を得た。
LC/MS (ESI):881(M+1)
工程６
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−１５を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):855(M+1)
【０３１６】
実施例１６
【化１６４】
2016039403.tif 000168
工程１−２
化合物２および２８の合成と同様の手法で、化合物４５および４６を得た。
化合物５６；  LC/MS (ESI):747(M+1)
工程３
化合物４６（２００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０７４ｍＬ、０．５３５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド（１２１ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物４７（２７１ｍｇ、収率１００％）を得た。
工程４
化合物４７（２７１ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．６ｍＬ）溶液に、エチル（E）−３−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）アクリレート（１２５ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ） ＣＨ２Ｃｌ２（２２．６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．５５４ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い１３０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物４８（２４４ｍｇ、収率８８％）を得た。
工程５
化合物４８（２２０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）のメタノール（４．４ｍＬ）−水（２．２ｍＬ）−ＴＨＦ（４．４ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０７ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、化合物４９（２１３ｍｇ、収率９９．５％）を得た。
工程６
化合物４９（２１３ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８５０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３４．１ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物５０（１７３ｍｇ、収率８１％）を得た。
LC/MS (ESI):1002(M+1)
工程７
化合物Ｉ−１と同様の手法で、化合物５１を得た。
LC/MS (ESI):975(M+1)
工程８
化合物５１（９５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．９５ｍＬ）−水（０．３２ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（５２．１ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）、鉄粉（２７．２ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物Ｉ−１６（３２ｍｇ、収率３５％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):946(M+1)
【０３１７】
実施例１７
【化１６５】
2016039403.tif 000169
化合物Ｉ−１６（３０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（３．３８ｍｇ）を加え、水素１気圧雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物Ｉ−１７（１９．８ｍｇ、収率６６％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):948(M+1)
【０３１８】
実施例１８
【化１６６】
2016039403.tif 000170
工程１
化合物５２（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、化合物iii−５０（１１６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物５３（１３４ｍｇ、収率９３％）を得た。
LC/MS (ESI):872(M+23)
工程２−３
化合物Ｉ−２の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−１８を得た。
測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):864(M-1)
【０３１９】
実施例１９
【化１６７】
2016039403.tif 000171
工程１−２
化合物５５を用い、ＷＯ２００５０６４００８に記載の手法により、化合物５６を合成した後、化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で化合物Ｉ−１９を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):897(M+1)
【０３２０】
実施例２０
【化１６８】
2016039403.tif 000172
化合物Ｉ−１（３６．５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４．３８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８．７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物Ｉ−２０（２８ｍｇ、収率７７％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):890(M+1)
【０３２１】
実施例２１
【化１６９】
2016039403.tif 000173
工程１
化合物５７（１５０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１２５ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３８時間攪拌した。反応液を濃縮した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、化合物５８を粗生成物として得た。
LC/MS (ESI):823(M+1)
工程２
窒素雰囲気下、化合物５８（１４９ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、ＣＤＩ（４４ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、８５℃にて８時間撹拌した。反応液にクエン酸水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物５９（９４ｍｇ、収率６１％）を得た。
LC/MS (ESI):847(M-1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２１を得た。
測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):877(M-1)
【０３２２】
実施例２２
【化１７０】
2016039403.tif 000174
工程１
窒素雰囲気下、化合物５７（６６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２．４ｍＬ）溶液に、ＮａＮ３（５４．３ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４４．７ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で８時間攪拌した。反応液に水を加え、１０％クエン酸水溶液で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物６０（４６ｍｇ、収率６６％）を得た。
LC/MS (ESI):831(M-1)
工程２
化合物６０（５７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、アニソール（０．１４９ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にジクロロメタン（２．５ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．１４２ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物ｉ−３（２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、１０％クエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製し、化合物Ｉ−２２（２３ｍｇ、収率３９％）及び化合物Ｉ−２３（７ｍｇ、収率１１％）を得た。
化合物Ｉ−２２；  測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):861(M-1)
化合物Ｉ−２３；  測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):941(M+23)
【０３２３】
実施例２３
【化１７１】
2016039403.tif 000175
工程１
窒素雰囲気下、化合物６１（１００ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、シアナミド（２０．８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６５．６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１３０ｍＬ、０．７４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、１０％クエン酸水溶液で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物６２（９６ｍｇ、収率９３％）を得た。
LC/MS (ESI):831(M-1)
工程２
化合物Ｉ−２２、化合物Ｉ−２３の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２４、化合物Ｉ−２５を得た。
化合物Ｉ−２４；  測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):879(M-1)
化合物Ｉ−２５；  測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):935(M-1)
【０３２４】
実施例２４
【化１７２】
2016039403.tif 000176
工程１
窒素雰囲気下、化合物６３（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）と化合物３６（２９．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２ｍｇ、１０．５μｍｏｌ）を加え、加熱還流下７時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣にＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、続けてＮａＢＨ４（８．６２ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）とメタノール（０．５ｍＬ）を０℃で加え、３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物６４（６０ｍｇ、収率８０％）を得た。
LC/MS (ESI):825(M-1)
工程２
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２６を得た。
測定条件：Ｂ、LC/MS (ESI):841(M+1)
【０３２５】
実施例２５
【化１７３】
2016039403.tif 000177
工程１
化合物６５（１００ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、メタクロロ過安息香酸（３９．８ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、化合物６６（１００ｍｇ、収率９８％）を得た。
LC/MS (ESI):666(M+1)
工程２
化合物６６（１００ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２１４ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）、化合物iii−７６（１９０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウエーブ装置を用い９５℃で２０分間加熱撹拌した。反応液に水、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＨＰＬＣ（０．１％ギ酸含有アセトニトリル―水）により精製し、化合物Ｉ−２７（４４ｍｇ、収率３０％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):976(M+1)
【０３２６】
実施例２６
【化１７４】
2016039403.tif 000178
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で合成した化合物Ｉ−２８（３８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−２９（３５ｍｇ、収率９７％）を得た。
化合物Ｉ−２８；  測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):933(M+1)
化合物Ｉ−２９；  測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):891(M+1)
【０３２７】
実施例２７
【化１７５】
2016039403.tif 000179
工程１
窒素雰囲気下、化合物１（８２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、得られた残渣をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解し、化合物６７（５１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物６８（４０ｍｇ、４１％）を得た。
LC/MS (ESI):908(M+1)
工程２
化合物２の合成と同様の手法で、化合物６９を得た。
LC/MS (ESI):1046(M+1)
工程３
窒素雰囲気下、化合物６９（２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、得られた残渣を飽和重曹水でｐＨを５付近に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−３０（２２ｍｇ、９６％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):990(M+1)
【０３２８】
実施例２８
【化１７６】
2016039403.tif 000180
工程１
窒素気流下、化合物７０（１１．５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、イミダゾール（７．７５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、１ｍｏｌ／Ｌ  ＴＢＤＰＳＣｌ−ＣＨ２Ｃｌ２溶液（１１４ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、化合物７１（１５．９ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.07(s, 9H), 2.61(t, 2H, J=2.1 Hz), 4.18(s, 2H), 4.33(t, 2H, J=2.1 Hz), 4.89(s, 1H), 7.05-7.90(m, 10H).
工程２
化合物（Ｉ−１）の合成と同様な手法で、化合物７２を得た。
LC/MS (ESI):831(M+1)
工程３
化合物７２（３．０ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．２９ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．３４ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物７３（２．９９ｇ、収率９５％）を得た。
LC/MS (ESI):873(M+1)
工程４
化合物７３（２．９９ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．１５ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）、１ｍｏｌ／Ｌ  ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１７．１ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）、を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物７４（１．３０ｇ、収率６０％）を得た。
LC/MS (ESI):635(M+1)
工程５
化合物７４（１．３０ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．２０ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ）、無水トリフロロメタンスルホン酸（０．６９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去た。
得られた残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（０．４０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）２（１３５ｍｇ、１０％ｗｔ）を加え、水素気流下室温で３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物７５（１．１０ｇ、３工程収率８５％）を得た。
LC/MS (ESI):634(M+1)
工程６
化合物７５（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１５．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、化合物iii−７９（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ・ＨＣｌ（１８．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（１２．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物７６（４２ｍｇ、収率５９％）を得た。
LC/MS (ESI):953(M+1)
工程７
化合物７６（４２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１．１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物７７（３５ｍｇ、収率９６％）を得た。
LC/MS (ESI):911(M+1)
工程８
化合物７７（３５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加え、室温で２４時間反応した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−３１（３２ｍｇ、収率９４％）を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):855(M+1)
【０３２９】
実施例２９
【化１７７】
2016039403.tif 000181
工程１
化合物７４と同様の手法にて合成した化合物７８（５０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（１ｍＬ）、ピリジン（１１．８１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニル  カルボノクロリデート（３０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物７９（５０ｍｇ、収率８０％）を得た。
LC/MS (ESI):835(M+1)
工程２
化合物７９（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０．４４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、化合物８０（４９．４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物８１（３３ｍｇ、収率５７％）を得た。
LC/MS (ESI):1067(M+1)
工程３
化合物Ｉ−３１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３２を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):969(M+1)
【０３３０】
実施例３０
【化１７８】
2016039403.tif 000182
工程１
化合物７５（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１０３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、化合物iii−８１（６７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物８２（９５ｍｇ、収率６５％）を得た。
LC/MS (ESI):912(M+1)
工程２
化合物Ｉ−３１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３３を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):815(M+1)
【０３３１】
実施例３１
【化１７９】
2016039403.tif 000183
工程１
化合物iii−７９（５１０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）、イソブチルクロロカーボネート（２４８ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で５時間撹拌した。その後、反応液にメタノール（５ｍＬ）を加え、ＮａＢＨ４（１１５ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物８３（２８０ｍｇ、収率５７％）を得た。
LC/MS (ESI):323(M+1)
工程２
化合物８３（４００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（８７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、水素気流下室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物８４（４０３ｍｇ、収率１００％）を得た。
LC/MS (ESI):325(M+1)
工程３
化合物７９の合成と同様の手法で、化合物８５を得た。
LC/MS (ESI):490(M+1)
工程４
化合物Ｉ−３２の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３４を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):886(M+1)
【０３３２】
実施例３２
【化１８０】
2016039403.tif 000184
工程１
化合物７８（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．６ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（０．０５８ｍＬ、０．７１６ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．０４８ｍＬ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物８６（２９ｍｇ、収率３０％）を得た。
LC/MS (ESI):802(M+1)
工程２
化合物８７（１５．６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８７ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５．７８ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に化合物８６（２９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物８８（１５．８ｍｇ、収率４３％）を得た。
LC/MS (ESI):1010(M+1)
工程３
化合物Ｉ−３１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３５を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):912(M+1)
【０３３３】
実施例３３
【化１８１】
2016039403.tif 000185
工程１
化合物８９（２．０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（７３４ｍｇ、９．２７ｍｍｏｌ）、およびベンゾ［ｄ］−チアゾール−６−スルホニルクロライド（２．１７ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）により精製し、化合物９０（９３１ｍｇ、収率２７％）を得た。
LC/MS (ESI):478(M+1)
工程２
化合物９０（１００ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−３−（３−ブロモプロピル）ベンゼン（６９．８ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４３．４ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルでろ過した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）により精製し、化合物９１（１０６ｍｇ、収率７５％）を得た。
LC/MS (ESI):674(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３６を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):874(M+1)
【０３３４】
実施例３４
【化１８２】
2016039403.tif 000186
工程１
化合物９２（８０．０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．６ｍＬ）溶液に、氷冷下、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に化合物iii−２（９７．０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０５６ｍＬ、０．６８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物９３（７５．０ｍｇ、収率６８％）を得た。
LC/MS (ESI):961(M+1)
工程２
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２６８を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):934(M+1)
【０３３５】
実施例３５
【化１８３】
2016039403.tif 000187
工程１
化合物iii−２（１０．０ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）およびフタル酸無水物（５．２６ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）懸濁液を、室温で２時間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６．２ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．３９ｍＬ、５３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。不溶物をろ去し、有機層を水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた固体をイソプロピルアルコールで洗浄し、化合物９４（１３．２ｇ、収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (s, 6H), 1.25 (s, 9H), 1.61 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.65 (s, 2H), 2.77 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.77-7.83 (m, 2H), 7.94-7.99 (m, 2H).
工程２
化合物９４（１３．２ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）のメタノール（６６ｍＬ）−ＴＨＦ（１３２ｍＬ）溶液に、−４０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．８２ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃に昇温しつつ８０分間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、化合物９５（１３．５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.37 (s, 9H), 1.60 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.51 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.74 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.10 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.3, 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 2H), 7.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
工程３
化合物ii−５（３．００ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）および化合物９５（２．２１ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（４５ｍＬ）−ジクロロメタン（１５ｍＬ）−酢酸（３ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、室温で５分間撹拌した。反応液に２−ピコリンボラン（８５７ｍｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物９６（３．６２ｇ、収率７１％）を得た。
LC/MS (ESI):959 (M+1)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−３９６を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):934(M+1)
【０３３６】
実施例３６
【化１８４】
2016039403.tif 000188
工程１
化合物iii−２（７０．０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１．４ｍＬ）溶液に、クロロアセチルクロリド（０．０４０ｍＬ、０．４９７ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、化合物９７（２９．０ｍｇ、収率３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 6H), 1.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.60 (s, 9H), 2.53 (s, 2H), 2.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 12.13 (s, 1H).
工程２
化合物ii−５（４５．５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）および化合物９７（２９．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（０．５８ｍＬ）溶液を、１２０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物９８（３８．０ｍｇ、収率５３％）を得た。
LC/MS (ESI):883(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−５９３を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):857(M+1)
【０３３７】
実施例３７
【化１８５】
2016039403.tif 000189
工程１
化合物９９（９００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（４．５ｍＬ）−ＴＨＦ（４．５ｍＬ）溶液に、酢酸（２．２５ｍＬ）および１０％水酸化パラジウム（４００ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）、６０℃で６時間撹拌した。不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１００（４０８ｍｇ、収率４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.07 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.23-1.54 (m, 4H), 1.58 (s, 9H), 1.68-1.81 (m, 3H), 1.84-1.89 (m, 1H), 1.98-2.04 (m, 1H), 2.21 (ddd, J = 24.0, 11.8, 3.4 Hz, 1H), 2.51 (s, 2H), 2.66 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.08 (ddd, J = 4.2, 4.2, 4.2 Hz, 1H), 3.87 (ddd, J = 11.5, 4.2, 4.2 Hz, 1H), 3.96 (q, J = 7.1 Hz, 2H).
工程２
化合物iii−９０の合成と同様の手法で、化合物１０１を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 6H), 1.39-1.65 (m, 15H), 1.76-1.89 (m, 2H), 1.94-2.01 (m, 1H), 2.15-2.22 (m, 1H), 2.53 (s, 2H), 2.68 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.95-3.01 (m, 1H), 3.99 (ddd, J = 11.8, 4.1, 4.1 Hz, 1H), 9.75 (s, 1H).
工程３
化合物３７の合成と同様の手法で、化合物１０２を得た。
LC/MS (ESI):922(M+1)
工程４
化合物Ｉ−９−１および化合物Ｉ−９−２の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２４６および化合物Ｉ−２４７を得た。
化合物Ｉ−２４６；  測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):896(M+1)
化合物Ｉ−２４７；  測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):896(M+1)
【０３３８】
実施例３８
【化１８６】
2016039403.tif 000190
工程１
化合物１０３（５．２３ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃で１ｍｏｌ／Ｌリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ溶液（４１．４ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応液にシュウ酸ジｔｅｒｔ−ブチル（８．３８ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、室温に昇温しつつ２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液の混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１０４（７．４５ｇ、収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 6H), 1.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.57 (s, 9H), 2.18 (s, 2H), 2.44 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 14.97 (s, 1H).
工程２
化合物１０４（４．１７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）のエタノール（７０．２ｍＬ）溶液に、氷冷下、[２−（ベンジルオキシ）フェニル]ヒドラジン（３．５１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）エタノール溶液（３０ｍＬ）を滴下し、０℃で１．５時間撹拌した後、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１０５（３．６ｇ、収率５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (s, 6H), 1.25 (s, 9H), 1.64 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.76 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H), 6.99 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.33 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H).
工程３
化合物１０５（３．６０ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）のエタノール（１４４ｍＬ）溶液に、１０％水酸化パラジウム（３５０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で２１時間撹拌した。不溶物をろ去した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、化合物１０６（２．８９ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (s, 6H), 1.41 (s, 9H), 1.64 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.74 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.91 (ddd, J = 8.2, 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 8.2, 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H).
工程４
化合物１６の合成と同様の手法で、化合物１０７を得た。
LC/MS (ESI):512(M+1)
工程５
化合物１０７（１２０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．２ｍＬ）に溶解し、パラトルエンスルホン酸水和物（２２３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物１０８（９７．０ｍｇ、収率７４％）を得た。
LC/MS (ESI):412(M+1)
工程６
化合物ii−３（１２０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）溶液に、化合物１０８（７１．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１２ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（８．０５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）および第二世代ＲｕＰｈｏｓ前触媒（１３．４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１７時間撹拌した。不溶物をろ去した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１０９（１５０ｍｇ、収率９１％）を得た。
LC/MS (ESI):956(M+1)
工程７
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−５９６を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):931(M+1)
【０３３９】
実施例３９
【化１８７】
2016039403.tif 000191
工程１
化合物７９の合成と同様の手法で、化合物１１０を得た。
LC/MS (ESI):447(M+1)
工程２
化合物ii−５（６８．２ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）および化合物１１０（８８．４ｍｇ、８１．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１１１（７６．９ｍｇ、収率７３％）を得た。
LC/MS (ESI):869(M+1)
工程３
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−１９２を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):843(M+1)
【０３４０】
実施例４０
【化１８８】
2016039403.tif 000192
工程１
化合物ii−５（２００ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（０．０３４ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（８７．０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１１２（２１６ｍｇ、収率８１％）を得た。
LC/MS (ESI):747(M+1)
工程２
化合物１６の合成と同様の手法で、化合物１１３を得た。
LC/MS (ESI):956,958(M+1)
工程３
化合物２の合成と同様の手法で、合成した。
得られた化合物（１４８ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、ドデカン−１−チオール（０．１５４ｍＬ、０．６４８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２５４ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）懸濁液を、５０℃で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物１１４（１０８ｍｇ、２工程収率７０％）を得た。
LC/MS (ESI):958(M+1)
工程４
化合物Ｉ−１の合成と同様の手法で、化合物Ｉ−２２８を得た。
測定条件：Ａ、LC/MS (ESI):931(M+1)  
【０３４１】
上記参考例や実施例と同様の手法を用い、参考例の化合物や公知化合物等を用いて以下の化合物を合成した。各化合物については、ＬＣ／ＭＳの測定結果を示した。
表中、「No.」は化合物番号、「Structure」は化学構造式、「method」は上記LC/MS（液体クロマトグラフィー／質量分析）の測定条件、「RT」はリテンションタイム（分）を表す。
【０３４２】
【表１】
2016039403.tif 000193
【表２】
2016039403.tif 000194
【表３】
2016039403.tif 000195
【０３４３】
【表４】
2016039403.tif 000196
【表５】
2016039403.tif 000197
【表６】
2016039403.tif 000198
【０３４４】
【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【０３４５】
【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【０３４６】
【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【０３４７】
【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【０３４８】
【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【０３４９】
【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【０３５０】
【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【０３５１】
【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【０３５２】
【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【０３５３】
【表３６】
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【表３７】
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【表３８】
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【０３５４】
【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【０３５５】
【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【０３５６】
【表４５】
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【表４６】
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【表４７】
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【０３５７】
【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【０３５８】
【表５１】
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【表５２】
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【表５３】
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【０３５９】
【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
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【０３６０】
【表５７】
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【表５８】
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【表５９】
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【０３６１】
【表６０】
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【表６１】
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【表６２】
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【０３６２】
【表６３】
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【表６４】
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【表６５】
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【０３６３】
【表６６】
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【表６７】
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【０３６４】
【表６８】
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【表６９】
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【表７０】
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【０３６５】
【表７１】
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【表７２】
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【表７３】
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【０３６６】
【表７４】
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【表７５】
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【表７６】
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【０３６７】
【表７７】
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【表７８】
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【表７９】
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【０３６８】
【表８０】
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【表８１】
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【表８２】
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【０３６９】
【表８３】
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【表８４】
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【表８５】
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【０３７０】
【表８６】
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【表８７】
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【表８８】
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【０３７１】
【表８９】
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【表９０】
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【表９１】
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【０３７２】
【表９２】
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【表９３】
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【表９４】
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【０３７３】
【表９５】
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【表９６】
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【表９７】
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【０３７４】
【表９８】
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【表９９】
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【表１００】
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【０３７５】
【表１０１】
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【表１０２】
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【表１０３】
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【０３７６】
【表１０４】
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【表１０５】
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【表１０６】
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【０３７７】
【表１０７】
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【表１０８】
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【０３７８】
【表１０９】
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【表１１０】
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【表１１１】
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【０３７９】
【表１１２】
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【表１１３】
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【０３８０】
試験例１：ＨＩＶプロテアーゼの酵素阻害活性評価法
酵素阻害活性の測定はHIV-1 protease FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer) substrate (AnaSpec, Inc., Fremont, CA)を基質として用いることにより行った。ＨＩＶプロテアーゼによって基質のペプチド配列が切断されることよって、蛍光シグナルが減弱する原理を利用している。ＤＭＳＯで希釈された化合物溶液と3.2 ｎＭ ＨＩＶ−１プロテアーゼを含んだ反応緩衝液（０．１Ｍ 酢酸ナトリウム, ０．５Ｍ  塩化ナトリウム,  １．０ｍＭ  ＥＤＴＡ, 1.0 ｍＭ  ＤＴＴ ａｎｄ  ０．０５％（ｖ／ｖ）  Ｔｗｅｅｎ２０を含みｐＨ５．２の調製された緩衝液）を混合して３７℃で２０分間反応させた。その後、反応緩衝液で希釈された４  μＭ 基質溶液を添加して室温で反応させた。反応開始３０分後から９０分後の間における励起波長/蛍光波長＝４９０／５２０ｎＭにおける蛍光シグナルを検出して評価した。５０％酵素阻害活性（ＩＣ５０）は以下の数式の4パラメーター・ロジスティック・モデルから算出された。y = A+((B-A)/(1+((C/x)D))). A; 最大漸近線，B; 最小漸近線，C; 変曲点, D; ヒル係数, x; 化合物濃度, y; 阻害率(%)
【０３８１】
試験例２：蛋白結合試験
各種血清を用いて、発明化合物の血清蛋白非結合率（:rat fu(%)）を測定した。
反応条件は以下のとおり：評価法、平衡透析法；反応時間、２４時間；反応温度、３７℃；発明化合物濃度、２ μｇ／ｍＬ。
各種血清に検液を添加、攪拌し、上記化合物濃度の血清試料を調製した。平衡透析セルの一方に血清試料を、もう一方にリン酸緩衝生理食塩水 (ＰＢＳ)を加え、３７℃で２４時間平衡透析した。各セルから採取した試料中化合物量をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで測定した。
【０３８２】
試験例３：全身クリアランス算出試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量：静脈内投与を所定の投与量により投与した。
（化合物ごとで投与量は変更有）
静脈内投与  ０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：化合物を可溶化して投与した。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、投与量とＡＵＣから本発明化合物の全身クリアランス(:rat CLt(mL/min/kg))を算出した。
【０３８３】
試験例１、２および３の結果を以下に示す。
【０３８４】
【表１１４】
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【表１１５】
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【表１１６】
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【表１１７】
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（比較例）
【０３８５】
試験例１、２および３に記載の方法に従って、ダルナビルのＨＩＶプロテアーゼの酵素阻害活性、血清蛋白非結合率と全身クリアランスを測定した結果は以下のとおりである。
酵素阻害活性：１．０５ｎＭ
血清蛋白非結合率：９．７１％
全身クリアランス：３５．５ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
以上の結果から、本発明化合物はダルナビルに比べ、薬効が大幅に低下することなく、血中で優れた持続性を有していることが分かる。
【０３８６】
医薬としての有用性については、さらに以下の試験などで調べることができる。
【０３８７】
試験例４：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７−エトキシレゾルフィンのＯ−脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。
【０３８８】
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ  エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ  トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ  Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ  デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ  テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ  タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
【０３８９】
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
【０３９０】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、溶媒に加えた本発明化合物の各濃度における残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。
【０３９１】
試験例５：代謝安定性試験
肝細胞と本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。
【０３９２】
肝細胞(終濃度1×106 cell/mL）を含む３０μＬのWilliam’s Medium E培地中で、３７℃、６０分あるいは１２０分間CO2インキュベーター内にて反応させた。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１２０μＬを反応液３０μＬへ添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。
【０３９３】
試験例６：ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７−ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７−ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＨＦＣ）が生じる。７−ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
【０３９４】
反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ  ７−ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。
【０３９５】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７−ＨＦＣの蛍光値を測定した。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）
【０３９６】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（−）とした。
【０３９７】
試験例６−２：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ  ｂａｓｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１−水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
【０３９８】
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ  ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
【０３９９】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１−水酸化ミダゾラム  をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
【０４００】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出した。「プレ反応開始時のＩＣ値／プレ反応開始３０分後のＩＣ値」を、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣ値とし、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣが１．５以上の場合を（＋）、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣが１．０以下の場合を（−）とした。  
【０４０１】
試験例７：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ  Ａｍｅｓ  Ｔｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％  Ｏｘｏｉｄ  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ  Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。９ｍＬのＭｉｃｒｏ  Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加する。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９  ｍｉｘ  ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
【０４０２】
試験例８：ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  （ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ  ７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温で、１０分間細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ  ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。
【０４０３】
試験例９：溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６  μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム試液  ２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
【０４０４】
試験例１０：粉末溶解度試験
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ−１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとした）、ＪＰ−２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加えた）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ−２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ−２液を加え１００ｍＬとした）を２００μＬずつ添加した。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加した。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行った。希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないことを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量した。
【０４０５】
以下に製剤例を示す。
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例１：  錠剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。
【０４０６】
製剤例２：  カプセル剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。
【０４０７】
製剤例３：  顆粒剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。
【０４０８】
製剤例４：  口腔内崩壊錠
本発明化合物および結晶セルロースを混合し、造粒後打錠して口腔内崩壊錠とする。
【０４０９】
製剤例５：  ドライシロップ
本発明化合物および乳糖を混合し、粉砕、整粒、篩別して適当な大きさのドライシロップとする。
【０４１０】
製剤例６：  注射剤
本発明化合物およびリン酸緩衝液を混合し、注射剤とする。
【０４１１】
製剤例７：  点滴剤
本発明化合物およびリン酸緩衝液を混合し、点滴剤とする。
【０４１２】
製剤例８：  吸入剤
本発明化合物および乳糖を混合し細かく粉砕することにより、吸入剤とする。
【０４１３】
製剤例９：  軟膏剤
本発明化合物およびワセリンを混合し、軟膏剤とする。
【０４１４】
製剤例１０：  貼付剤
本発明化合物および粘着プラスターなどの基剤を混合し、貼付剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０４１５】
本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶやその耐性ウイルスに対してプロテアーゼ阻害活性および／または細胞増殖阻害活性を有する。従って、本発明に係る化合物は、プロテアーゼが関与する各種疾患やウイルス感染症（例＝エイズ）等の治療薬および／または予防薬として非常に有用であり、特に持続性注射剤の医薬活性成分として有用である。
【配列表】
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【国際調査報告】
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