(57)【要約】  経皮投与デバイスは、第１投与面を有する外側基体と、第１の投与機能を有して第１投与面から突き出た外側突起部とを備える第１投与部と、第２投与面を有する内側基体と、第２の投与機能を有して第２投与面から突き出た内側突起部とを備える第２投与部とを備える。そして、第１投与面と対向する方向である第１方向から第１投与部を見て、外側基体は１つの空間を囲う環上に配置され、第２投与面と対向する方向である第２方向から第２投与部を見て、内側基体は、第１方向から見た上記空間内に配置可能な形状を有する。
2016114213.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１投与面、および、前記第１投与面とは反対側の面である第１非投与面を有する第１基体と、前記第１投与面から突き出た第１突起部であって第１の投与機能を有する前記第１突起部とを備える第１投与部と、
第２投与面、および、前記第２投与面とは反対側の面である第２非投与面を有する第２基体と、前記第２投与面から突き出た第２突起部であって第２の投与機能を有する前記第２突起部とを備える第２投与部と、
を備え、
前記第１投与面と対向する方向である第１方向から前記第１投与部を見て、前記第１基体は１つの空間を囲う環上に配置され、
前記第２投与面と対向する方向である第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２基体は、前記第１方向から見た前記空間内に配置可能な形状を有する
経皮投与デバイス。
【請求項２】
前記第１非投与面および前記第２非投与面に貼り付けられた１つの粘着シートをさらに備え、
前記第１投与面および前記第２投与面と対向する方向から見て、前記第１基体の外側に前記粘着シートがはみ出している
請求項１に記載の経皮投与デバイス。
【請求項３】
前記第１投与面および前記第２投与面と対向する方向から見て、
前記第１基体は、環形状を有し、前記第２基体は、前記第１基体の有する内周縁が区画する開口よりも小さい形状を有し、前記第１基体と前記第２基体との間には、前記第２基体を囲むように隙間があいており、この隙間に前記粘着シートが露出している
請求項２に記載の経皮投与デバイス。
【請求項４】
前記第１非投与面に貼り付けられた第１粘着シートと、
前記第２非投与面に貼り付けられた第２粘着シートと、
をさらに備え、
前記第１方向から前記第１投与部を見て、前記第１粘着シートは１つの空間を囲う環形状を有し、前記第１基体の外側に前記第１粘着シートがはみ出し、
前記第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２粘着シートは、前記第１方向から見た前記第１粘着シートが囲う前記空間内に配置可能な形状を有し、前記第２基体の外側に前記第２粘着シートがはみ出している
請求項１に記載の経皮投与デバイス。
【請求項５】
前記第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２粘着シートは、前記第１方向から見た前記第１粘着シートの有する内周縁が区画する開口よりも小さい形状を有する
請求項４に記載の経皮投与デバイス。
【請求項６】
前記第１突起部および前記第２突起部の各々は薬剤を保持し、
前記第１突起部の保持する薬剤の種類と、前記第２突起部の保持する薬剤の種類とが、互いに異なる
請求項１〜５のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【請求項７】
前記第１突起部は、前記第１突起部の内部に薬剤を含有し、
前記第２突起部は、前記第２突起部の内部に薬剤を含有し、
前記第１突起部の含有する薬剤の組成と、前記第２突起部の含有する薬剤の組成とが、互いに異なる
請求項１〜５のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【請求項８】
前記第１突起部の形状と、前記第２突起部の形状とが、互いに異なる
請求項１〜７のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【請求項９】
前記第１突起部を構成している材料と、前記第２突起部を構成している材料とが、互いに異なる
請求項１〜８のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の投与に用いられる経皮投与デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を皮膚から体内に投与する方法として、マイクロニードル等の投与部を備えた経皮投与デバイスを用いる方法が知られている。マイクロニードルは、針形状を有する複数の突起部を基体の表面に有している。そして、経皮投与デバイスは、マイクロニードルと、マイクロニードルを皮膚に貼り付けるための粘着シートとを有している。経皮投与デバイスを用いる薬剤の投与方法では、粘着シートが皮膚に貼り付けられ、マイクロニードルの基体が皮膚に押し付けられることによって突起部が皮膚を穿孔し、突起部によって形成された孔から、薬剤が体内に送り込まれる。【０００３】
こうしたマイクロニードルは、マイクロニードルの有する凹凸が反転された型に、マイクロニードルを形成するための材料が充填されることによって形成される（例えば、特許文献１〜３参照）。薬剤は、例えば、形成された突起部の表面に塗布されて、突起部の穿孔とともに皮内に入るか、あるいは、突起部の形成材料に含有されて、皮膚に刺さった突起部が溶解することによって皮内に入る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００８／０１３２８２号
【特許文献２】国際公開第２００８／００４５９７号
【特許文献３】国際公開第２００８／０２０６３２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、突起部は微小な構造物であり、１つのマイクロニードルにおいて、複数の突起部は、１つの基体上に集合して配置されている。そして、これらの突起部は、上述のように、型に材料が充填されることによってまとめて形成される。したがって、これらの突起部を複数のグループに分けて、グループごとに薬剤の投与についての異なる機能を持たせることは困難である。【０００６】
具体的には、例えば、グループごとに、突起部に塗布する薬剤を変えたり、突起部の形成材料を互いに異なる薬剤を含有する材料に変えたりすることによって、投与される薬剤の種類を変えることは困難である。また例えば、グループごとに、突起部の型の形状を変えることにより突起部の形状を変えて、突起部の穿孔時における孔の形成のされ方を変えることも困難である。それゆえ、グループごとに突起部に異なる投与機能を持たせることによって、例えば、複数の種類の薬剤をまとめて投与可能な経皮投与デバイスの開発が望まれている。【０００７】
本発明は、突起部による薬剤の投与機能として、複数の機能を実現することのできる経皮投与デバイスを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、経皮投与デバイスは、第１投与面、および、前記第１投与面とは反対側の面である第１非投与面を有する第１基体と、前記第１投与面から突き出た第１突起部であって第１の投与機能を有する前記第１突起部とを備える第１投与部を備える。また、この経皮投与デバイスは、第２投与面、および、前記第２投与面とは反対側の面である第２非投与面を有する第２基体と、前記第２投与面から突き出た第２突起部であって第２の投与機能を有する前記第２突起部とを備える第２投与部をさらに備える。そして、前記第１投与面と対向する方向である第１方向から前記第１投与部を見て、前記第１基体は１つの空間を囲う環上に配置され、前記第２投与面と対向する方向である第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２基体は、前記第１方向から見た前記空間内に配置可能な形状を有する。【０００９】
上記構成によれば、経皮投与デバイスにて、第１投与部と第２投与部とは分離されているため、これらの投与部を別々に製造することが可能であり、各投与部の有する突起部には互いに異なる投与機能が与えられる。したがって、経皮投与デバイスにおいて、突起部による薬剤の投与機能として、複数の機能を実現することができる。【００１０】
また、第２基体を第１基体によって囲まれる空間内に配置して経皮投与デバイスを薬剤の投与に用いることにより、第１突起部の有する投与機能と第２突起部の有する投与機能とが、経皮投与デバイスの適用箇所に対して偏って発揮されることが抑えられる。【００１１】
上記経皮投与デバイスは、前記第１非投与面および前記第２非投与面に貼り付けられた１つの粘着シートをさらに備えてもよい。この際に、前記第１投与面および前記第２投与面と対向する方向から見て、前記第１基体の外側に前記粘着シートがはみ出していることが好ましい。【００１２】
上記構成によれば、第１投与部と第２投与部とが１つの粘着シートに貼り付けられているため、２つの投与部をまとめて取り扱うことが可能であり、経皮投与デバイスの取り扱いが容易である。【００１３】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第１投与面および前記第２投与面と対向する方向から見て、前記第１基体は、環形状を有し、前記第２基体は、前記第１基体の有する内周縁が区画する開口よりも小さい形状を有し、前記第１基体と前記第２基体との間には、前記第２基体を囲むように隙間があいており、この隙間に前記粘着シートが露出していてもよい。【００１４】
上記構成によれば、第１基体の外側に加えて第１基体と第２基体との間にも粘着シートが露出しているため、経皮投与デバイスを投与対象の皮膚に貼り付けた際に、皮膚に対する経皮投与デバイスの固定の安定性が高められる。【００１５】
上記経皮投与デバイスは、前記第１非投与面に貼り付けられた第１粘着シートと、前記第２非投与面に貼り付けられた第２粘着シートとをさらに備えてもよい。この際に、前記第１方向から前記第１投与部を見て、前記第１粘着シートは１つの空間を囲う環形状を有し、前記第１基体の外側に前記第１粘着シートがはみ出し、また、前記第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２粘着シートは、前記第１方向から見た前記第１粘着シートが囲う前記空間内に配置可能な形状を有し、前記第２基体の外側に前記第２粘着シートがはみ出していることが好ましい。【００１６】
上記構成によれば、第１投与部に貼り付けられた第１粘着シートと、第２投与部に貼り付けられた第２粘着シートとが分離しているため、第１投与部と第２投与部とを別々に取り扱うことができる。さらに、第２粘着シートは、第１粘着シートによって囲まれる空間内に配置可能な形状を有しているため、第１投与部と第２投与部とが皮膚に適用されたときに、２つの粘着シートが重なり合うことが抑えられる。したがって、粘着シートの粘着面を有効に利用して第１投与部と第２投与部とを皮膚に固定することができる。【００１７】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第２方向から前記第２投与部を見て、前記第２粘着シートは、前記第１方向から見た前記第１粘着シートの有する内周縁が区画する開口よりも小さい形状を有してもよい。【００１８】
上記構成によれば、容易に、第１投与部と第２投与部との２つの投与部を順に投与対象の皮膚へ貼り付けることができる。
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第１突起部および前記第２突起部の各々は薬剤を保持し、前記第１突起部の保持する薬剤の種類と、前記第２突起部の保持する薬剤の種類とが、互いに異なってもよい。【００１９】
上記構成によれば、第１突起部によって投与される薬剤の種類と第２突起部によって投与される薬剤の種類とが互いに異なる種類の薬剤となり、第１突起部による第１の投与機能および第２突起部による第２の投与機能の各々として、互いに異なる種類の薬剤を投与する機能が実現される。その結果、経皮投与デバイスによる薬剤の効果的な投与が可能となる。【００２０】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第１突起部は、前記第１突起部の内部に薬剤を含有し、前記第２突起部は、前記第２突起部の内部に薬剤を含有し、前記第１突起部の含有する薬剤の組成と、前記第２突起部の含有する薬剤の組成とが、互いに異なってもよい。【００２１】
上記構成によれば、第１突起部によって投与される薬剤の種類と第２突起部によって投与される薬剤の種類とが互いに異なる種類の薬剤となり、第１突起部による第１の投与機能および第２突起部による第２の投与機能の各々として、互いに異なる種類の薬剤を投与する機能が実現される。特に、突起部の内部に薬剤が含有される構成では、１つの投与部の有する複数の突起部において一部の突起部が他の突起部とは異なる組成の薬剤を含有するように、突起部の形成材料を部分的に変えて投与部を製造することは極めて困難であるため、第１投与部と第２投与部とが分離している構成が採用されることの利益が大きい。【００２２】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第１突起部の形状と、前記第２突起部の形状とが、互いに異なっていてもよい。
上記構成によれば、第１の投与機能および第２の投与機能として、突起部による孔の形成のされ方や、形成された孔への薬剤の投与のされ方が、第１突起部と第２突起部とで互いに異なる。したがって、各突起部による薬剤の投与機能として、互いに異なる機能が実現され、経皮投与デバイスによる薬剤の効果的な投与が可能となる。【００２３】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第１突起部を構成している材料と、前記第２突起部を構成している材料とが、互いに異なってもよい。
上記構成によれば、第１突起部による第１の投与機能および第２突起部による第２の投与機能の各々として、互いに異なる種類の薬剤を投与する機能や、互いに異なる速度で薬剤を投与対象の体内に拡散させる機能が実現される。その結果、経皮投与デバイスによる薬剤の効果的な投与が可能となる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、経皮投与デバイスにて、突起部による薬剤の投与機能として、複数の機能を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】第１の実施形態の経皮投与デバイスの斜視構造を示す斜視図である。
【図２】第１の実施形態の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図３】第１の実施形態の経皮投与デバイスの断面構造の一部を示す断面図である。
【図４】第１の実施形態の経皮投与デバイスの製造工程を示す図であって、形成された凹版の断面を示す図である。
【図５】第１の実施形態の経皮投与デバイスの製造工程を示す図であって、凹版への材料の充填工程を示す図である。
【図６】第１の実施形態の経皮投与デバイスの製造工程を示す図であって、凹版からの成形物の剥離によって形成された内側ニードルを示す図である。
【図７】第１の実施形態の経皮投与デバイスの製造工程を示す図であって、外側ニードルと内側ニードルとに粘着シートが貼り付けられることによって形成された経皮投与デバイスを示す図である。
【図８】第２の実施形態の経皮投与デバイスの斜視構造を示す斜視図である。
【図９】第２の実施形態の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図１０】変形例の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図１１】変形例の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図１２】変形例の経皮投与デバイスの斜視構造を示す斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（第１の実施形態）
図１〜図７を参照して、経皮投与デバイスの第１の実施形態について説明する。
［経皮投与デバイスの構成］
図１および図２を参照して、経皮投与デバイスの全体構成について説明する。
【００２７】
図１に示されるように、経皮投与デバイス１０は、第１投与部の一例である外側ニードル２０と、第２投与部の一例である内側ニードル３０と、粘着シート４０とを備えている。
【００２８】
外側ニードル２０は、板状を有する外側基体２１と、外側基体２１から突き出た外側突起部２２とを備えている。外側基体２１は、外側突起部２２の形成された面である第１投与面２１Ｓと、第１投与面２１Ｓとは反対側の面である第１非投与面２１Ｔとを有し、第１投与面２１Ｓは外側突起部２２の基端を支持している。第１投与面２１Ｓと対向する方向である第１方向から見て、外側基体２１は円環形状を有し、外側基体２１の内周縁によって円形の開口２３が区画されている。
【００２９】
内側ニードル３０は、板状を有する内側基体３１と、内側基体３１から突き出た内側突起部３２とを備えている。内側基体３１は、内側突起部３２の形成された面である第２投与面３１Ｓと、第２投与面３１Ｓとは反対側の面である第２非投与面３１Ｔとを有し、第２投与面３１Ｓは内側突起部３２の基端を支持している。第２投与面３１Ｓと対向する方向である第２方向から見て、内側基体３１は円形状を有し、外側基体２１が囲う１つの空間内、すなわち、開口２３内に配置されている。
【００３０】
本実施形態において、第１方向と第２方向とは同一の方向である。すなわち、外側基体２１の第１投与面２１Ｓが向いている方向と、内側基体３１の第２投与面３１Ｓが向いている方向とは同一の方向であり、外側基体２１の第１非投与面２１Ｔが向いている方向と、内側基体３１の第２非投与面３１Ｔが向いている方向とは同一の方向である。そして、外側突起部２２の延びる方向と内側突起部３２の延びる方向とは同一の方向である。
【００３１】
粘着シート４０は、基材シート４１と、基材シート４１の有する２つの面のうちの一方の面を覆う粘着層４２とを備えている。粘着層４２は、外側基体２１の第１非投与面２１Ｔと内側基体３１の第２非投与面３１Ｔとに貼り付けられている。
【００３２】
外側突起部２２の形状は、角錐形状であってもよいし、円錐形状であってもよい。また、外側突起部２２は、例えば、角柱形状や円柱形状のように、先端が尖っていない形状であってもよい。また、外側突起部２２は、例えば、円柱に円錐が積層された形状のように、２以上の立体が結合した形状であってもよい。また、内側突起部３２の形状も、角錐形状であってもよいし、円錐形状であってもよいし、先端が尖っていない形状であってもよいし、２以上の立体が結合した形状であってもよい。外側突起部２２の形状と内側突起部３２の形状とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。要は、外側突起部２２および内側突起部３２の各々は皮膚を刺すことが可能な形状であればよい。また、外側突起部２２の側壁や内側突起部３２の側壁には、括れや段差が形成されていてもよい。
【００３３】
外側突起部２２の数は１以上であれば特に限定されず、内側突起部３２の数も１以上であれば特に限定されない。外側ニードル２０が複数の外側突起部２２を有する場合、複数の外側突起部２２の各々は、外側基体２１の第１投与面２１Ｓに規則的に並んでいてもよいし、不規則に並んでいてもよい。同様に、内側ニードル３０が複数の内側突起部３２を有する場合、複数の内側突起部３２の各々は、内側基体３１の第２投与面３１Ｓに規則的に並んでいてもよいし、不規則に並んでいてもよい。外側突起部２２の配列の規則性と内側突起部３２の配列の規則性とは、一致していてもよく異なっていてもよい。
【００３４】
図２に示されるように、外側基体２１の第１投与面２１Ｓと対向する方向であって、かつ、内側基体３１の第２投与面３１Ｓと対向する方向である対向方向、すなわち、第１方向かつ第２方向である対向方向から見て、粘着シート４０の外形は外側基体２１よりも大きい。換言すれば、対向方向から見て、外側基体２１の外側に粘着シート４０がはみ出している。粘着シート４０の外形が有する形状は特に限定されず、対向方向から見て、粘着シート４０は、例えば、円形状を有している。
【００３５】
対向方向から見て、内側基体３１は、外側基体２１の内周縁が形成する円よりも小さい円形状を有している。対向方向から見て、内側基体３１の外周縁と外側基体２１の内周縁との間には、内側基体３１を囲むように、内側基体３１の周方向の全体に渡って隙間があいており、この隙間に、粘着シート４０が露出している。詳細には、対向方向から見て、内側基体３１の外周縁と外側基体２１の内周縁との間、および、外側基体２１の外側には、粘着シート４０の粘着層４２が露出している。
【００３６】
なお、上記構成において、外側基体２１は第１基体の一例であり、外側突起部２２は第１突起部の一例である。また、内側基体３１は第２基体の一例であり、内側突起部３２は第２突起部の一例である。
【００３７】
［投与部の構成］
図３を参照して、外側ニードル２０および内側ニードル３０の詳細な構成について説明する。
【００３８】
図３に示されるように、外側突起部２２の長さＨ１は、第１方向における外側基体２１の第１投与面２１Ｓから外側突起部２２の先端までの長さである。また、内側突起部３２の長さＨ２は、第２方向における内側基体３１の第２投与面３１Ｓから内側突起部３２の先端までの長さである。外側突起部２２の長さＨ１、および、内側突起部３２の長さＨ２の各々は、１０μｍ以上１０００μｍ以下であることが好ましい。外側突起部２２の長さＨ１と内側突起部３２の長さＨ２とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００３９】
外側突起部２２の長さＨ１、および、内側突起部３２の長さＨ２の各々は、上記範囲のなかで、各突起部２２，３２によって穿孔の対象に形成される孔に必要な深さに応じて決定される。穿孔の対象が人体の皮膚であって、孔の底が角質層内に設定される場合、長さＨ１，Ｈ２は１０μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましく、３０μｍ以上２００μｍ以下であることがより好ましい。孔の底が角質層を貫通し、かつ、神経層へ到達しない深さに設定される場合、長さＨ１，Ｈ２は２００μｍ以上７００μｍ以下であることが好ましく、２００μｍ以上５００μｍ以下であることがより好ましく、２００μｍ以上３００μｍ以下であることがさらに好ましい。孔の底が真皮に到達する深さに設定される場合、長さＨ１，Ｈ２は２００μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましい。孔の底が表皮に到達する深さに設定される場合、長さＨ１，Ｈ２は２００μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましい。
【００４０】
外側突起部２２の幅Ｄ１は、外側基体２１の第１投与面２１Ｓと平行な方向における外側突起部２２の長さの最大値である。また、内側突起部３２の幅Ｄ２は、内側基体３１の第２投与面３１Ｓと平行な方向における内側突起部３２の長さの最大値である。例えば、外側突起部２２が正四角錐形状や正四角柱形状を有するとき、外側基体２１の第１投与面２１Ｓにて、外側突起部２２の底部によって区画された正方形における対角線の長さが、外側突起部２２の幅Ｄ１である。また、例えば、外側突起部２２が円錐形状や円柱形状を有するとき、外側突起部２２の底部によって区画された円の直径が、外側突起部２２の幅Ｄ１である。
【００４１】
外側突起部２２の幅Ｄ１、および、内側突起部３２の幅Ｄ２の各々は、１μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましい。外側突起部２２の幅Ｄ１と内側突起部３２の幅Ｄ２とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００４２】
外側突起部２２の幅Ｄ１に対する長さＨ１の比であるアスペクト比Ａ１（Ａ１＝Ｈ１／Ｄ１）は、１以上１０以下であることが好ましい。また、内側突起部３２の幅Ｄ２に対する長さＨ２の比であるアスペクト比Ａ２（Ａ２＝Ｈ２／Ｄ２）は、１以上１０以下であることが好ましい。外側突起部２２のアスペクト比Ａ１と内側突起部３２のアスペクト比Ａ２とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００４３】
外側突起部２２の先端が尖った形状に形成され、外側突起部２２によって角質層を貫通する深さの孔を形成する場合、外側突起部２２の先端角θ１は５°以上３０°以下であることが好ましく、１０°以上２０°以下であることがより好ましい。先端角θ１は、外側基体２１の第１投与面２１Ｓと直交する断面において、外側突起部２２の先端が形成する角度の最大値である。例えば、外側突起部２２が正四角錐形状を有するとき、外側突起部２２の先端角θ１は、外側突起部２２の底部が区画する正方形の対角線を底辺とし、正四角錐の頂点を頂点とする三角形の頂角である。
【００４４】
また、内側突起部３２の先端が尖った形状に形成され、内側突起部３２によって角質層を貫通する深さの孔を形成する場合、内側突起部３２の先端角θ２は５°以上３０°以下であることが好ましく、１０°以上２０°以下であることがより好ましい。先端角θ２は、内側基体３１の第２投与面３１Ｓと直交する断面において、内側突起部３２の先端が形成する角度の最大値である。
【００４５】
外側突起部２２の先端角θ１と内側突起部３２の先端角θ２とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
外側突起部２２の幅Ｄ１、アスペクト比Ａ１、および、先端角θ１は、外側突起部２２によって形成される孔が必要とする容積等に応じて決定される。また、内側突起部３２の幅Ｄ２、アスペクト比Ａ２、および、先端角θ２は、内側突起部３２によって形成される孔が必要とする容積等に応じて決定される。長さＨ１，Ｈ２、幅Ｄ１，Ｄ２、アスペクト比Ａ１，Ａ２、および、先端角θ１，θ２が上記の範囲内であれば、突起部２２，３２の形状が、皮膚に対する孔の形成に適した形状となる。
【００４６】
外側基体２１の厚みＬ１は、外側基体２１の第１投与面２１Ｓと直交する断面における第１投与面２１Ｓから第１非投与面２１Ｔまでの長さであり、内側基体３１の厚みＬ２は、内側基体３１の第２投与面３１Ｓと直交する断面における第２投与面３１Ｓから第２非投与面３１Ｔまでの長さである。外側基体２１の厚みＬ１、および、内側基体３１の厚みＬ２は特に限定されず、外側基体２１の厚みＬ１と内側基体３１の厚みＬ２とは、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００４７】
外側ニードル２０および内側ニードル３０の各々は、水溶性材料や熱可塑性樹脂から形成される。外側ニードル２０および内側ニードル３０の各々は、生体適合性を有する材料から形成されることが好ましい。外側ニードル２０と内側ニードル３０とは、互いに同一の材料から形成されてもよいし、異なる材料から形成されてもよい。
【００４８】
水溶性材料としては、水溶性高分子や多糖類を用いることができる。水溶性高分子としては、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、キトサンサクシナミド、オリゴキトサンが挙げられる。上述の材料のなかでも、キトサン、キトサンサクシナミド、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、生物学的に安全性が高いため、好適に用いることができる。また、多糖類としては、トレハロースやマルトースを用いることができる。ただし、外側ニードル２０および内側ニードル３０の各々を形成する水溶性材料は上述の材料に限定されない。
【００４９】
熱可塑性樹脂材料としては、ポリ乳酸、シクロオレフィンコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリグリコール酸等が挙げられる。ただし、外側ニードル２０および内側ニードル３０の各々を形成する熱可塑性樹脂材料は上述の材料に限定されない。
【００５０】
外側突起部２２および内側突起部３２の各々は、薬剤を保持している。薬剤は、突起部２２，３２が水溶性材料から形成される場合には、突起部２２，３２の内部に含まれ、突起部２２，３２が熱可塑性樹脂から形成される場合には、突起部２２，３２の表面に付されている。なお、突起部２２，３２を構成する水溶性材料が薬剤として機能してもよい。
【００５１】
薬剤は、皮内に投与されることにより機能する物質であれば、その種類は特に限定されない。薬剤としては、例えば、各種タンパク質や、薬理活性物質や、化粧品組成物等が挙げられ、目的に応じて選択される。外側突起部２２の保持する薬剤と、内側突起部３２の保持する薬剤とは、薬剤の保持態様に関わらず、互いに同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００５２】
薬理活性物質としては、例えば、インフルエンザ等のワクチン、癌患者等のための鎮痛薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、または、皮膚適用製剤等が挙げられる。ニードル２０，３０のようなマイクロニードルを用いた経皮投与では、皮膚に形成された孔に薬剤が投与される。そのため、マイクロニードルを用いた経皮投与は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外に、皮下注射が必要な薬理活性物質の投与にも利用できる。特に、マイクロニードルを用いた経皮投与は、投与の際に患者に痛みを与えないため、小児に対するワクチン等の注射剤の投与に適している。また、マイクロニードルを用いた経皮投与は、投与の際に患者が薬剤を飲むことを要しないため、経口剤を飲むことが困難な小児に対する経口剤の投与に適している。
【００５３】
化粧品組成物は、化粧品あるいは美容品として用いられる組成物である。化粧品組成物としては、例えば、保湿剤、色料、香料、または、シワやニキビや妊娠線等に対する改善効果や脱毛に対する改善効果等の美容効果を示す生理活性物質等が挙げられる。化粧品組成物として芳香を有する材料を用いると、ニードル２０，３０に匂いを付与することができるため、美容品に適したニードル２０，３０が得られる。
【００５４】
粘着シート４０の材料は特に限定されないが、基材シート４１としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ナイロン、ポリエチレンテレフタラート等のポリエステル樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、または、ポリビニルアルコール等からなる樹脂フィルム等が用いられる。また、粘着層４２は、例えば、シリコーン系、ウレタン系、エポキシ系、または、アクリル系等の粘着剤から形成される。
【００５５】
ここで、外側ニードル２０が有する外側突起部２２と、内側ニードル３０が有する内側突起部３２とは、薬剤の投与に際して発現する機能である投与機能として、互いに異なる機能を有する。
【００５６】
外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いは、例えば、突起部の穿孔によって投与される薬剤の種類の違いである。この場合、外側突起部２２の保持する薬剤の種類と内側突起部３２の保持する薬剤の種類とは互いに異なる。
【００５７】
薬剤が突起部２２，３２の内部に含まれる場合には、外側突起部２２の形成材料に含まれる薬剤の組成と内側突起部３２の形成材料に含まれる薬剤の組成が異なる、すなわち、外側突起部２２を形成する材料と内側突起部３２を形成する材料とが異なることにより、各突起部２２，３２の保持する薬剤の種類が互いに異なるようになる。また、薬剤が突起部２２，３２の表面に付される場合には、外側突起部２２に塗布される薬剤の組成と内側突起部３２に塗布される薬剤の組成とが互いに異なることにより、各突起部２２，３２の保持する薬剤の種類が互いに異なるようになる。また、外側突起部２２と内側突起部３２との一方が突起部の内部に薬剤を含有し、他方が突起部の表面に薬剤を保持してもよく、この場合、これらの薬剤の組成が互いに異なっていればよい。
【００５８】
外側突起部２２の保持する薬剤の種類と内側突起部３２の保持する薬剤の種類とが互いに異なる構成として、具体的には、下記の構成が好ましい。すなわち、外側突起部２２は、水溶性材料と薬剤とが混合された材料から構成されて、薬剤を内部に含有するか、または、薬剤として機能する水溶性材料から構成されて、薬剤を内部に含有する。内側突起部３２も、水溶性材料と薬剤とが混合された材料から構成されて、薬剤を内部に含有するか、または、薬剤として機能する水溶性材料から構成されて、薬剤を内部に含有する。そして、外側突起部２２に含有される薬剤の組成と、内側突起部３２に含有される薬剤の組成とが異なる。これにより、経皮投与デバイス１０が有する突起部の投与機能として、複数の機能を容易に実現することができる。
【００５９】
外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とは、互いに組成が異なっていれば特に限定されず、目的に応じて選択される。
例えば、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とが、投与されてから効果が現れるまでに要する時間や効果の持続時間の異なる薬剤であれば、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
【００６０】
また例えば、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とを、混合することが困難な薬剤としてもよいし、互いに異なる溶媒に溶解する薬剤であって、突起部の材料溶液に合わせて溶かすことが困難な薬剤としてもよい。こうした構成によれば、従来の技術では１つの経皮投与デバイスによって一度に投与することが困難であった薬剤を、経皮投与デバイス１０によってまとめて投与することが可能となる。
【００６１】
また例えば、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤との一方を、他方の薬剤の機能を補助する薬剤としてもよい。こうした構成によっても、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。例えば、外側突起部２２の保持する薬剤を、内側突起部３２の保持する薬剤の効き目を高める薬剤としてもよい。あるいは、外側突起部２２の保持する薬剤を、色素を含む薬剤としてもよい。この場合、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とが投与されたときに、外側突起部２２の保持する薬剤によって皮膚が染まり、この染色部分によって取り囲まれた位置として、内側突起部３２の保持する薬剤の投与された位置が示される。その結果、内側突起部３２の保持する薬剤の投与された位置の判別が容易となり、例えば、投与の度に異なる位置に薬剤を投与しなければならない場合にも、前回までに薬剤が投与された位置の判別が容易にできるようになる。
【００６２】
外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いの他の例は、突起部の穿孔時における孔の形成のされ方の違い、および、孔の形成態様に付随した薬剤の投与のされ方の違いである。この場合、外側突起部２２の形状と内側突起部３２の形状とは互いに異なり、外側突起部２２によって形成される孔の形状と内側突起部３２によって形成される孔の形状とは互いに異なる。また、外側突起部２２の剛性と内側突起部３２の剛性との違いによっても、孔の形成のされ方や薬剤の投与のされ方を変えることができる。
【００６３】
例えば、外側突起部２２の長さＨ１と内側突起部３２の長さＨ２とが互いに異なる構成では、外側突起部２２によって形成される孔の深さと内側突起部３２によって形成される孔の深さとが互いに異なり、その結果、外側突起部２２の保持する薬剤の投与位置と内側突起部３２の保持する薬剤の投与位置とが互いに異なる。例えば、外側突起部２２の長さＨ１が内側突起部３２の長さＨ２よりも長い場合、外側突起部２２の保持する薬剤は、内側突起部３２の保持する薬剤よりも深い位置まで投与される。具体的には、内側突起部３２の保持する薬剤を表皮内にとどめ、外側突起部２２の保持する薬剤を真皮まで到達させることも可能である。こうした構成によっても、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
【００６４】
また例えば、外側突起部２２と内側突起部３２との形状の違いによって、外側突起部２２と内側突起部３２との体積や表面積が互いに異なる構成では、各突起部２２，３２によって形成される孔の容積や表面積も互いに異なり、１つの外側突起部２２によって投与可能な薬剤の量と１つの内側突起部３２によって投与可能な薬剤の量とが互いに異なる。したがって、薬剤の投与のされ方の違いとして、１つの外側突起部２２につき投与される薬剤の量と１つの内側突起部３２につき投与される薬剤の量とを変えることが容易になる。
【００６５】
外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いの他の例は、薬剤を投与対象の体内に拡散させる速度の違いである。外側突起部２２を形成する材料と内側突起部３２を形成する材料とを互いに異なる材料とすることによって、薬剤の拡散の速度を変えることができる。
【００６６】
例えば、突起部２２，３２が水溶性材料から形成される場合、外側突起部２２の主成分である水溶性材料と内側突起部３２の主成分である水溶性材料とを、水への溶解性が互いに異なる水溶性材料とする。これにより、突起部２２，３２が皮膚に刺されたときの外側突起部２２の溶解速度と内側突起部３２の溶解速度とを異ならせることができる。その結果、外側突起部２２に含有される薬剤と内側突起部３２に含有される薬剤とが体内に拡散される速度を異ならせることができる。具体的には、例えば、水溶性材料として水溶性高分子が用いられる場合、外側突起部２２の主成分である水溶性高分子の重量平均分子量を、内側突起部３２の主成分である水溶性高分子の重量平均分子量よりも小さくすることによって、外側突起部２２の溶解速度を内側突起部３２の溶解速度よりも速くすることができる。
【００６７】
また例えば、薬剤の保持態様について、外側突起部２２および内側突起部３２の一方の突起部は、熱可塑性樹脂から形成されて、突起部の表面に薬剤を保持し、他方の突起部は、水溶性材料から形成されて、突起部の内部に薬剤を含有していてもよい。こうした構成によれば、突起部の表面に付された薬剤は、突起部の内部に含有された薬剤よりも速く体内に拡散される。
【００６８】
このように、外側突起部２２と内側突起部３２とで薬剤を体内に拡散させる速度を異ならせる構成によっても、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
なお、外側突起部２２と内側突起部３２とは、上述の投与機能のうちの複数の機能について、互いに異なる投与機能を有していてもよい。例えば、外側突起部２２と内側突起部３２とで、突起部の穿孔によって投与される薬剤の種類が異なり、かつ、薬剤の投与位置が異なってもよい。また例えば、外側突起部２２と内側突起部３２とで、突起部の穿孔によって投与される薬剤の種類が異なり、かつ、薬剤を投与対象の体内に拡散させる速度が異なってもよい。
【００６９】
［経皮投与デバイスの製造方法］
図４〜図７を参照して、上述の経皮投与デバイスの製造方法について説明する。
まず、内側ニードル３０の製造方法について説明する。
【００７０】
図４に示されるように、内側ニードル３０の形状に合わせた凹部５１を有する凹版５０が形成される。凹版５０の形成に際しては、まず、所望の内側ニードル３０の形状と同一の形状を有する原版が形成される。原版の形状は、製造される内側ニードル３０の形状を決定する。原版は、原版が有する形状に応じた公知の方法で形成されればよく、例えば、微細加工技術を用いて形成される。微細加工技術としては、例えば、リソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、または、精密機械加工法等が挙げられる。
【００７１】
次に、原版から、原版の凹凸を反転させた形状を有する凹版５０が形成される。凹版５０は、公知の形状転写法によって形成される。形状転写法としては、例えば、Ｎｉ電鋳法によってＮｉ製の凹版５０を形成する方法や、溶融した樹脂を用いて転写成形を行う方法等が挙げられる。
【００７２】
これにより、凹部５１として、内側突起部３２に追従する形状の窪みを有する凹版５０が形成される。
図５に示されるように、形成された凹版５０の凹部５１に、内側ニードル３０を形成するための材料が充填される。
【００７３】
例えば、内側ニードル３０が水溶性材料から形成される場合には、水溶性材料と薬剤とを含有する材料溶液が調整される。材料溶液の流動性は、溶質の量等を適宜調節することによって、材料溶液を凹部５１に円滑に充填できる程度に調整されることが好ましい。材料溶液の凹部５１への供給方法は、凹部５１の形状や大きさ等を考慮して公知の方法から適宜選択されればよい。例えば、材料溶液の供給方法としては、スピンコート法、ディスペンサを用いる方法、キャスティング法、インクジェット法等を用いることができる。凹部５１への材料溶液の供給は、常圧下で行われてもよいが、材料溶液をより円滑に凹部５１に充填するためには、減圧下または真空下で供給が行われることが好ましい。凹部５１への材料溶液の供給量は、少なくとも、内側突起部３２に追従する形状の窪みの全体を材料溶液が覆う程度であることが好ましい。
【００７４】
凹部５１に充填された材料溶液が乾燥固化されることによって、内側ニードル３０となる成形物が形成される。
こうした製造方法においては、例えば、凹部５１に初めに充填される材料溶液、すなわち、内側突起部３２の先端となる部分に充填される材料溶液にて薬剤の濃度を濃くすることによって、先端部に薬剤を集中的に含む内側突起部３２を形成することもできる。
【００７５】
また、内側ニードル３０が熱可塑性樹脂から形成される場合には、凹部５１上にシート状の熱可塑性樹脂を配置して熱プレスを行うことによって凹部５１に熱可塑性樹脂を充填する方法や、射出成形によって凹版５０を含む型に熱可塑性樹脂を充填する方法を用いて、凹部５１内に成形物が形成される。
【００７６】
図６に示されるように、凹版５０の凹部５１に充填されている成形物が凹版５０から離型されることによって、内側ニードル３０が得られる。成形物が機械加工により打ち抜かれることによって、内側ニードル３０の外形が整えられてもよい。内側ニードル３０が熱可塑性樹脂から形成されている場合には、内側突起部３２の表面に薬剤が塗布される。薬剤の塗布方法としては、公知の技術が用いられればよく、例えば、コーターやディスペンサを用いることにより薬剤が塗布されてもよいし、薬剤が貯留された薬液層に内側突起部３２の先端が浸されることによって内側突起部３２の表面に薬剤が塗布されてもよい。
【００７７】
外側ニードル２０も、外側ニードル２０の形成材料に応じて、上述の内側ニードル３０の製造方法と同様の方法によって形成される。外側ニードル２０における開口２３は、凹版から成形物が離型された後に、成形物の中央部が機械加工により打ち抜かれることによって形成されてもよいし、凹版が開口２３も含めて外側ニードル２０の形状を反転した形状に形成され、凹版への形成材料の充填によって開口を有する成形物が形成されてもよい。
【００７８】
図７に示されるように、外側ニードル２０の開口２３に内側ニードル３０が配置され、外側基体２１の第１非投与面２１Ｔと内側基体３１の第２非投与面３１Ｔとに粘着シート４０が貼り付けられることによって、経皮投与デバイス１０が形成される。
【００７９】
経皮投与デバイス１０の使用時には、外側突起部２２と内側突起部３２とが投与対象の皮膚に向けられて、外側基体２１と内側基体３１とが皮膚に押し付けられ、外側基体２１と内側基体３１との間、および、外側基体２１の外側に露出する粘着シート４０が皮膚に貼り付けられる。これにより、外側突起部２２と内側突起部３２とが皮膚に刺さった状態で経皮投与デバイス１０が投与対象に固定され、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とが、突起部２２，３２によって形成された孔から投与対象の体内に送り込まれる。
【００８０】
［作用］
第１の実施形態の経皮投与デバイス１０の作用について説明する。
経皮投与デバイス１０は、外側ニードル２０と内側ニードル３０との２つのマイクロニードルを備えており、外側ニードル２０と内側ニードル３０とは分離しているため、別々に製造することができる。したがって、外側突起部２２が保持する薬剤の種類と内側突起部３２が保持する薬剤の種類とを互いに異ならせたり、外側突起部２２の形状と内側突起部３２の形状とを互いに異ならせたり、外側突起部２２を形成する材料と内側突起部３２を形成する材料とを互いに異ならせたりすることが容易である。
【００８１】
例えば、１つの凹版が有する凹部のなかで、複数の突起部に対応する部分に対し、部分的に異なる材料を充填することは困難であるが、本実施形態では、外側ニードル２０と内側ニードル３０とが別々に製造されるため、外側ニードル２０と内側ニードル３０とを互いに異なる材料から形成することが容易である。また、外側ニードル２０と内側ニードル３０とを互いに異なる製造方法によって製造することもできる。
【００８２】
それゆえ、本実施形態によれば、経皮投与デバイス１０の製造工程が複雑化することを抑えつつ、経皮投与デバイス１０が有する突起部の投与機能として、複数の機能を実現することができる。
【００８３】
特に、外側ニードル２０における外側基体２１が環形状を有し、内側ニードル３０における内側基体３１は、外側基体２１が形成する環の内側に配置されている。したがって、例えば、外側ニードル２０と内側ニードル３０とが１つの方向に沿って並べて配置される構成と比較して、外側突起部２２の有する投与機能と内側突起部３２の有する投与機能とが、経皮投与デバイス１０の適用箇所に対して均等に発揮されやすくなる。例えば、外側突起部２２によって投与される薬剤の種類と内側突起部３２によって投与される薬剤の種類とが互いに異なる場合に、経皮投与デバイス１０の適用箇所において互いに異なる種類の薬剤が投与される位置が偏ることが抑えられる。
【００８４】
また、外側ニードル２０と内側ニードル３０とが１つの粘着シート４０に貼り付けられているため、２つのニードル２０，３０をまとめて取り扱うことが可能であり、２つのニードル２０，３０がばらばらになる恐れを低減できる。したがって、２つのニードル２０，３０を備える経皮投与デバイス１０であっても、取り扱いが容易であり、容易に薬剤を投与することができる。また、２つのニードル２０，３０をほぼ同時に皮膚に刺すことが可能であるため、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とを同時に体内に拡散させることが容易である。一方、これらの薬剤が体内に拡散される速度を変えたい場合であっても、２つのニードル２０，３０が皮膚に刺された時を基準として拡散の時間差を設定しやすい。
【００８５】
以上説明したように、第１の実施形態の経皮投与デバイスによれば、以下の効果が得られる。
（１）経皮投与デバイス１０が、分離した２つのニードル２０，３０を備えているため、これらのニードル２０，３０を別々に製造することが可能であり、各ニードル２０，３０の有する突起部２２，３２に互いに異なる投与機能を持たせることができる。したがって、経皮投与デバイス１０の製造工程が複雑化することを抑えつつ、経皮投与デバイス１０が有する突起部の投与機能として、複数の機能を実現することができる。
【００８６】
特に、内側ニードル３０における内側基体３１が、外側ニードル２０における外側基体２１が囲う空間内に配置されているため、外側突起部２２の有する投与機能と内側突起部３２の有する投与機能とが、経皮投与デバイス１０の適用箇所に対して偏って発揮されることが抑えられる。
【００８７】
（２）外側ニードル２０と内側ニードル３０とが１つの粘着シート４０に貼り付けられているため、２つのニードル２０，３０をまとめて取り扱うことが可能であり、経皮投与デバイス１０の取り扱いが容易である。
【００８８】
特に、対向方向から見て、内側基体３１が、外側基体２１の内周縁が区画する開口２３よりも小さい形状を有し、外側基体２１と内側基体３１との間には、内側基体３１を囲むように隙間があいており、この隙間に粘着シート４０が露出している。すなわち、外側基体２１の外側、および、外側基体２１と内側基体３１との間に粘着シート４０が露出しているため、経皮投与デバイス１０を投与対象の皮膚に貼り付けた際に、皮膚に対する経皮投与デバイス１０の固定の安定性が高められる。
【００８９】
（３）外側突起部２２の保持する薬剤の種類と、内側突起部３２の保持する薬剤の種類とが互いに異なる構成では、外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いとして、これらの突起部２２，３２によって投与される薬剤の種類を互いに異なる種類の薬剤とすることができる。したがって、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
【００９０】
特に、突起部の内部に薬剤が含有される構成が用いられるとき、１つのマイクロニードルの有する複数の突起部において一部の突起部が他の突起部とは異なる組成の薬剤を含有するように、突起部の形成材料を部分的に変えてマイクロニードルを製造することは極めて困難である。そのため、こうした薬剤の保持態様に、分離した２つのニードル２０，３０を備える構成が適用されることによる利益は大きい。
【００９１】
（４）外側突起部２２の形状と、内側突起部３２の形状とが互いに異なる構成では、外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いとして、これらの突起部２２，３２の穿孔時における孔の形成のされ方や、形成された孔への薬剤の投与のされ方を互いに異ならせることができる。したがって、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
【００９２】
（５）外側突起部２２を構成している材料と、内側突起部３２を構成している材料とが互いに異なる構成では、外側突起部２２の有する投与機能と、内側突起部３２の有する投与機能との違いとして、これらの突起部２２，３２によって投与される薬剤の種類を互いに異なる種類の薬剤としたり、薬剤を投与対象の体内に拡散させる速度を互いに異なる速度としたりすることができる。したがって、経皮投与デバイス１０による薬剤の効果的な投与が可能となる。
【００９３】
（第２の実施形態）
図８および図９を参照して、経皮投与デバイスの第２の実施形態について説明する。第２の実施形態は、第１の実施形態と比較して、経皮投与デバイスが分離した２つの粘着シートを備えている点が異なる。以下では、第１の実施形態との相違点を中心に説明し、第１の実施形態と同様の構成については同じ符号を付してその説明を省略する。
【００９４】
［経皮投与デバイスの構成］
図８および図９を参照して、経皮投与デバイスの全体構成について説明する。
図８に示されるように、経皮投与デバイス１１は、第１の実施形態と同様の構成を有する外側ニードル２０および内側ニードル３０と、第１粘着シートの一例である外側粘着シート６０と、第２粘着シートの一例である内側粘着シート７０とを備えている。
【００９５】
外側粘着シート６０は、外側基材シート６１と、外側基材シート６１の有する２つの面のうちの一方の面を覆う外側粘着層６２とを備えている。外側粘着層６２は、外側ニードル２０における外側基体２１の第１非投与面２１Ｔに貼り付けられている。第１投与面２１Ｓと対向する方向である第１方向から見て、外側粘着シート６０は環形状を有し、外側基体２１の内周縁と外側粘着シート６０の内周縁とは重なっている。すなわち、外側粘着シート６０の内周縁によって、開口２３と同じ外形の開口６３が区画されている。
【００９６】
内側粘着シート７０は、内側基材シート７１と、内側基材シート７１の有する２つの面のうちの一方の面を覆う内側粘着層７２とを備えている。内側粘着層７２は、内側ニードル３０における内側基体３１の第２非投与面３１Ｔに貼り付けられている。第２投与面３１Ｓと対向する方向である第２方向から見て、内側粘着シート７０は円形状を有し、開口２３，６３内に配置可能な大きさを有している。
【００９７】
図９に示されるように、第１方向から見て、外側粘着シート６０の外形は外側基体２１よりも大きい。すなわち、第１方向から見て、外側基体２１の外側に外側粘着シート６０がはみ出し、外側粘着層６２が露出している。外側粘着シート６０の外形は環状であれば特に限定されず、第１方向から見て、外側粘着シート６０は、例えば、円環形状を有している。
【００９８】
第２方向から見て、内側粘着シート７０の外形は内側基体３１よりも大きい。すなわち、第２方向から見て、内側基体３１の外側に内側粘着シート７０がはみ出し、内側粘着層７２が露出している。
【００９９】
第２方向から見て、内側粘着シート７０の外形は、第１方向から見た開口２３，６３の外形よりも小さいことが好ましい。第２方向から見て、内側粘着シート７０の外形は、第１方向から見た外側粘着シート６０が囲う１つの空間内に配置可能な形状であればよく、開口２３，６３よりも小さい円形状を有していてもよいし、円形とは異なる形状を有していてもよい。
【０１００】
外側粘着シート６０の厚みと内側粘着シート７０の厚みとは同一であることが好ましく、外側ニードル２０における開口２３，６３内に内側ニードル３０を配置したとき、外側粘着シート６０に形成された開口６３内に内側粘着シート７０が配置され、外側基体２１に形成された開口２３内に内側基体３１が配置されることが好ましい。
【０１０１】
［経皮投与デバイスの製造方法］
第２の実施形態の経皮投与デバイス１１にて、外側ニードル２０および内側ニードル３０は、第１の実施形態と同様に形成される。その後、外側ニードル２０における外側基体２１の第１非投与面２１Ｔに、開口６３が形成された外側粘着シート６０が貼り付けられ、内側ニードル３０における内側基体３１の第２非投与面３１Ｔに内側粘着シート７０が貼り付けられることによって、経皮投与デバイス１１が形成される。
【０１０２】
経皮投与デバイス１１の使用時には、まず、外側ニードル２０の外側突起部２２が投与対象の皮膚に向けられて、外側基体２１が皮膚に押し付けられ、外側基体２１の外側に露出する外側粘着シート６０が皮膚に貼り付けられる。その後、外側ニードル２０における開口２３，６３から露出する皮膚に内側ニードル３０の内側突起部３２が向けられて、内側基体３１が皮膚に押し付けられ、内側基体３１の外側に露出する内側粘着シート７０が皮膚に貼り付けられる。
【０１０３】
要するに、外側ニードル２０が投与対象の皮膚に固定された後に、外側ニードル２０における開口２３，６３内の皮膚に内側ニードル３０が固定される。これにより、外側突起部２２と内側突起部３２とが皮膚に刺さった状態で経皮投与デバイス１１が投与対象に固定され、外側突起部２２の保持する薬剤と内側突起部３２の保持する薬剤とが、突起部２２，３２によって形成された孔から投与対象の体内に送り込まれる。
【０１０４】
なお、内側ニードル３０が皮膚に固定された後に、内側ニードル３０を囲む位置に、外側ニードル２０が固定されてもよい。
第２の実施形態においては、外側突起部２２の保持する薬剤が皮膚に最初に投与される薬剤であり、内側突起部３２の保持する薬剤が、外側突起部２２の保持する薬剤の後に皮膚に投与される薬剤であることが好ましい。こうした構成の経皮投与デバイス１１の使用時には、外側ニードル２０が投与対象の皮膚に固定された後に、外側ニードル２０における開口２３，６３内の皮膚に内側ニードル３０が固定される。経皮投与デバイス１１の使用者にとって、外側ニードル２０を最初に皮膚に固定し、その後、内側ニードル３０を皮膚に固定することは、内側ニードル３０を最初に皮膚に固定し、その後、外側ニードル２０を皮膚に固定することと比較して、容易である。そのため、上記構成によれば、投与すべき順番に従った薬剤の投与が容易である。
【０１０５】
［作用］
第２の実施形態の経皮投与デバイス１１の作用について説明する。
第２の実施形態の経皮投与デバイス１１でも、第１の実施形態と同様に、外側ニードル２０と内側ニードル３０とは分離しているため、これらのニードル２０，３０を別々に製造することができる。したがって、各ニードル２０，３０の有する突起部２２，３２に互いに異なる機能を持たせることが可能であるため、経皮投与デバイス１１の製造工程が複雑化することを抑えつつ、経皮投与デバイス１１が有する突起部の投与機能として、複数の機能を実現することができる。
【０１０６】
そして、経皮投与デバイス１１の使用時においては、内側ニードル３０を、外側ニードル２０が形成する環の内側に配置可能であるため、外側突起部２２の有する投与機能と内側突起部３２の有する投与機能とが、経皮投与デバイス１１の適用箇所に対して均等に発揮されやすくなる。
【０１０７】
また、第２の実施形態の経皮投与デバイス１１では、外側ニードル２０に貼り付けられた外側粘着シート６０と内側ニードル３０に貼り付けられた内側粘着シート７０とが分離しているため、外側ニードル２０と内側ニードル３０とを別々に取り扱うことができる。したがって、外側ニードル２０による薬剤の投与と内側ニードル３０による薬剤の投与とを時間差で行うことも可能となる。
【０１０８】
さらに、内側粘着シート７０は、外側粘着シート６０が形成する環の内側に配置可能な形状を有しているため、外側ニードル２０と内側ニードル３０とが皮膚に適用された際に、外側粘着シート６０と内側粘着シート７０とが重なり合うことが抑えられる。したがって、粘着シート６０，７０のなかで皮膚に貼り付けられる部分の割合が低下することが抑えられるため、粘着シート６０，７０の粘着面を有効に利用して外側ニードル２０と内側ニードル３０とを皮膚に固定することができる。
【０１０９】
以上説明したように、第２の実施形態の経皮投与デバイスによれば、第１の実施形態の（１），（３）〜（５）の効果に加えて、以下の効果が得られる。
（６）外側ニードル２０に貼り付けられた外側粘着シート６０と内側ニードル３０に貼り付けられた内側粘着シート７０とが分離しているため、外側ニードル２０と内側ニードル３０とを別々に取り扱うことができる。さらに、内側粘着シート７０は、外側粘着シート６０が囲う空間内に配置可能な形状を有しているため、粘着シート６０，７０の粘着面を有効に利用して外側ニードル２０と内側ニードル３０とを皮膚に固定することができる。
【０１１０】
特に、第２方向から内側ニードル３０を見て、内側粘着シート７０が、第１方向から見た外側粘着シート６０の内周縁が区画する開口６３よりも小さい形状を有している構成では、容易に、２つのニードル２０，３０を順に投与対象の皮膚へ貼り付けることができる。
【０１１１】
（変形例）
上記各実施形態は、以下のように変更して実施することが可能である。
・第１および第２の実施形態において、外側ニードル２０における外側基体２１の外形は、第１方向から見て、環形状を有していればよく、矩形環形状や楕円環形状であってもよい。また、内側ニードル３０における第２方向から見た内側基体３１の外形は、第１方向から見た外側基体２１が囲う空間内に配置可能な形状であれば、矩形形状や楕円形状であってもよい。
【０１１２】
さらには、外側ニードル２０における外側基体２１は、第１方向から見て、１つの空間を囲う環上に配置されていればよく、外側基体２１が１つの閉じた環状に形成されていなくてもよい。例えば、図１０に示されるように、外側基体２１は、周方向の一部に隙間２４を有していてもよい。隙間２４は、外側基体２１の径方向に沿って、外側基体２１の全体に延びている。また例えば、図１１に示されるように、外側基体２１は、間隔をあけて１つの環上に配置された複数の基体片２５から構成されてもよい。図１１に示される例では、外側基体２１は、弧状を有する３つの基体片２５から構成されている。これらの構成によっても、外側基体２１の端部を繋ぐことによって形成される仮想的な環が囲う空間内に、内側基体３１が配置可能であれば、上記（１）に準じた効果は得られる。
【０１１３】
・第２の実施形態では、図８および図９に、第１方向から見て、外側ニードル２０の開口２３の外形と外側粘着シート６０の開口６３の外形とが一致する構成を示した。これに代えて、図１２に示されるように、外側粘着シート６０の開口６３は、外側ニードル２０の開口２３よりも小さくてもよい。すなわち、第１方向から見て、外側ニードル２０の開口２３の内側に、外側粘着シート６０がはみ出していてもよい。
【０１１４】
・第２の実施形態において、外側ニードル２０と内側ニードル３０とが皮膚に適用された際に、外側粘着シート６０の一部と内側粘着シート７０の一部とが重なってもよい。例えば、内側基体３１の外形が開口２３，６３よりも小さければ、内側粘着シート７０の外形は開口２３，６３よりも大きくてもよいし、第１方向から見て、外側基体２１の内周縁よりも内側に外側粘着シート６０の内周縁が位置してもよい。さらには、外側ニードル２０よりも内側ニードル３０の方が先に皮膚に固定され、内側ニードル３０が固定されている部分の外側の皮膚に対して外側ニードル２０が適用される利用の形態であれば、外側粘着シート６０に開口６３が形成されていなくてもよい。
【０１１５】
・上記各実施形態においては、突起部２２，３２の薬剤の保持態様として、突起部２２，３２が、突起部２２，３２の表面に薬剤を保持する構成と、突起部２２，３２が、突起部２２，３２の内部に薬剤を含有する構成とを挙げたが、薬剤の保持態様はこれらに限られない。例えば、突起部２２，３２に溝や孔が形成され、この溝や孔に粉末状や液体状の薬剤が充填されていてもよい。外側突起部２２による薬剤の保持態様と、内側突起部３２による薬剤の保持態様とが互いに異なる構成によっても、薬剤を投与対象の体内に拡散させる速度を外側突起部２２と内側突起部３２とで互いに異なる速度とすることができる。
【０１１６】
また例えば、外側突起部２２と内側突起部３２との少なくとも一方には、突起部２２，３２と基体２１，３１とを貫通する貫通孔が形成され、シリンジ等を用いて、この貫通孔を通じて外部から薬剤が皮内に投与されてもよい。こうした構成では、突起部２２，３２は皮膚に刺されるまで、薬剤を保持していなくてよい。また、外側基体２１の第１非投与面２１Ｔや内側基体３１の第２非投与面３１Ｔにて貫通孔が形成されている部分には、粘着シートが貼り付けられていなくてよい。例えば、経皮投与デバイスにて、外側突起部２２は表面に薬剤を保持し、内側突起部３２には貫通孔が形成され、粘着シート４０は外側基体２１の第１非投与面２１Ｔと、内側基体３１の第２非投与面３１Ｔにおける外周部分とに貼り付けられていてもよい。こうした構成を有する経皮投与デバイスの使用時には、経皮投与デバイスが皮膚に固定されることによって、外側突起部２２の表面の薬剤が皮内に送り込まれ、さらに、内側突起部３２の貫通孔を通じて外部から薬剤が皮内に投与される。
【０１１７】
・投与部が有する突起部の形状は、針状、すなわち、基体の投与面と直交する方向に沿って延びる形状に限られない。突起部の形状は、ブレード状、すなわち、突起部が基体の投与面に沿った方向である１つの延在方向に沿って延び、突起部の先端が、基体の投与面と直交する方向とは異なる方向、例えば延在方向に沿った方向に延びる線状に形成された形状であってもよい。例えば、突起部は、延在方向に沿って延びる三角柱形状であって、三角柱が有する３つの矩形の側面のなかの１つが基体に接し、かつ、他の２つの側面を区画する辺が突起部の先端として機能する形状を有していてもよい。
【０１１８】
・外側ニードル２０および内側ニードル３０の少なくとも一方は、多層構造を有していてもよい。例えば、外側ニードル２０において、外側突起部２２が、その延びる方向に沿って、互いに異なる材料から構成された複数の部分を有していてもよいし、外側突起部２２と外側基体２１とが互いに異なる材料から構成されていてもよいし、外側基体２１が、その厚さ方向に沿って、互いに異なる材料から構成された複数の部分を有していてもよい。同様に、内側ニードル３０において、内側突起部３２が、その延びる方向に沿って、互いに異なる材料から構成された複数の部分を有していてもよいし、内側突起部３２と内側基体３１とが互いに異なる材料から構成されていてもよいし、内側基体３１が、その厚さ方向に沿って、互いに異なる材料から構成された複数の部分を有していてもよい。こうした構成によれば、外側ニードル２０や内側ニードル３０が水溶性材料から形成される場合に、突起部２２，３２のみに薬剤を保持させることや、突起部２２，３２の先端のみに薬剤を保持させることもできる。
【０１１９】
・経皮投与デバイスは、３以上の投与部を備えていてもよい。第２投与部の基体が、第１投与部の基体が構成する環の囲う空間内に配置可能な形状を有していれば、第３の投与部の基体は、第２投与部の基体と並んで上記空間内に配置されてもよいし、第２投与部の基体が上記環よりも小さい環上に配置され、第３の投与部の基体が、第２投与部の基体が構成する環の囲う空間内に配置されてもよい。
【０１２０】
［実施例］
上述した経皮投与デバイスについて、具体的な実施例を用いて説明する。
（実施例１）
＜凹版の形成＞
精密機械加工によって、シリコン基板から、内側ニードルの原版を形成した。内側突起部の形状は、正四角錐（高さ：１５０μｍ、底面：６０μｍ×６０μｍ）であり、内側基体上に、１ｍｍ間隔で６列６行の格子状に３６本の内側突起部を配列した。
【０１２１】
精密機械加工によって、シリコン基板から、外側ニードルの原版として、突起部の形成されていない１５ｍｍφの円形領域を中央部に有する原版を形成した。外側突起部の形状および配列間隔は、内側突起部の形状および配列間隔と同様である。
【０１２２】
次に、メッキ法によって、内側ニードルの原版に５００μｍの厚さのニッケル膜を形成した。そして、９０℃に加熱した、重量パーセント濃度が３０％の水酸化カリウム水溶液を用いて、シリコンからなる原版をウェットエッチングにより除去し、ニッケル製の内側ニードルの凹版を形成した。同様の方法で、外側ニードルの原版から、外側ニードルの凹版を形成した。
【０１２３】
＜材料溶液の調整＞
ヒドロキシプロピルセルロースを水に溶解し、重量パーセント濃度が５％であるヒドロキシプロピルセルロース水溶液を調整した。そして、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液に、薬剤としてローダミンＢを加えて内側ニードルの材料溶液を調整した。また、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液に、薬剤としてエバンスブルーを加えて外側ニードルの材料溶液を調整した。
【０１２４】
＜内側ニードルの作製＞
内側ニードルの凹版に内側ニードルの材料溶液を充填し、９０度に設定したホットプレートを用いて凹版を加熱して、材料溶液を乾燥固化させた。固化した成形物を凹版から剥離したのち、成形物を１２ｍｍφの円形に打抜いて、内側ニードルを得た。
【０１２５】
＜外側ニードルの作製＞
外側ニードルの凹版に外側ニードルの材料溶液を充填し、９０度に設定したホットプレートを用いて凹版を加熱して、材料溶液を乾燥固化させた。固化した成形物を凹版から剥離したのち、成形物の中央の円形領域を打抜いて、外側ニードルを得た。
【０１２６】
＜経皮投与デバイスの形成＞
得られた外側ニードルにおける中央の開口内に内側ニードルを配置し、外側ニードルと内側ニードルとに粘着シートを貼り付けて、実施例１の経皮投与デバイスを得た。
【０１２７】
（実施例２）
＜凹版の形成＞
実施例１と同様の方法で、内側ニードルの原版と、１５ｍｍφの開口を中央部に有する外側ニードルの原版とを作製し、これらの原版から、内側ニードルの凹版と外側ニードルの凹版とを作製した。外側ニードルの凹版は、中央部に１５ｍｍφの開口を有している。
【０１２８】
＜内側ニードルおよび外側ニードルの作製＞
内側ニードルの凹版に、ポリエチレン樹脂を熱プレスにより充填し、成形物を凹版から剥離することによって、内側ニードルを得た。同様に、外側ニードルの凹版に、ポリエチレン樹脂を熱プレスにより充填し、成形物を凹版から剥離することによって、外側ニードルを得た。熱プレスの際にガイドを設けることによって、内側ニードルと外側ニードルとを打ち抜き工程を要さずに作製した。その後、内側ニードルの内側突起部と、外側ニードルの外側突起部とに、別々に薬剤を塗布した。
【０１２９】
＜経皮投与デバイスの形成＞
得られた外側ニードルにおける中央の開口内に内側ニードルを配置し、外側ニードルと内側ニードルとに粘着シートを貼り付けて、実施例２の経皮投与デバイスを得た。
【０１３０】
（実施例３）
＜内側ニードルおよび外側ニードルの作製＞
実施例２と同様の方法で、内側ニードルを作製した。また、実施例１と同様の方法で、外側ニードルを作製した。
【０１３１】
＜経皮投与デバイスの形成＞
得られた外側ニードルにおける中央の開口内に内側ニードルを配置し、外側ニードルと内側ニードルとに粘着シートを貼り付けて、実施例３の経皮投与デバイスを得た。
【０１３２】
（実施例４）
＜内側ニードルおよび外側ニードルの作製＞
実施例１と同様の方法で、内側ニードルおよび外側ニードルを作製した。
【０１３３】
＜外側粘着シートの作製＞
外側粘着シートとして、シートの中央部に１５ｍｍφの開口を有している円環状粘着シートを用意した。
【０１３４】
＜内側粘着シートの作製＞
内側粘着シートとして、１５ｍｍφの円形状の粘着シートを用意した。
＜経皮投与デバイスの形成＞
外側ニードルの中央の開口と外側粘着シートの中央の開口とが一致するように、外側粘着シートに外側ニードルを貼り付けた。内側ニードルにおける円形の内側基体の中心と円形の内側粘着シートの中心とが一致するように、内側粘着シートに内側ニードルを貼り付けた。以上により、実施例４の経皮投与デバイスを得た。
【符号の説明】
【０１３５】
１０，１１…経皮投与デバイス、２０…外側ニードル、２１…外側基体、２１Ｓ…第１投与面、２１Ｔ…第１非投与面、２２…外側突起部、２３…開口、３０…内側ニードル、３１…内側基体、３１Ｓ…第２投与面、３１Ｔ…第２非投与面、３２…内側突起部、４０…粘着シート、４１…基材シート、４２…粘着層、５０…凹版、５１…凹部、６０…外側粘着シート、６１…外側基材シート、６２…外側粘着層、６３…開口、７０…内側粘着シート、７１…内側基材シート、７２…内側粘着層。
【図１】
2016114213.tif 000003
【図２】
2016114213.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2016114213.tif 000011
【図１０】
2016114213.tif 000012
【図１１】
2016114213.tif 000013
【図１２】
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【国際調査報告】
2016114213.tif 000015
2016114213.tif 000016
2016114213.tif 000017
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