(57)【要約】本発明は、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際に、脱ＣＯ反応が進行することを抑制することが可能な方法および該方法により得られる混合物を提供することを目的とし、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られ、一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなる。一般式（１）、（２）、（３）において、Ｒ1〜Ｒ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。2015040946.tif 000016
2015040946.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、
下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
【化１】
2015040946.tif 000010
（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化２】
2015040946.tif 000011
（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化３】
2015040946.tif 000012
（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項２】
前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基である請求項１に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
【請求項３】
前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１〜５：１である請求項１または２に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
【請求項４】
前記反応がシリカゲル存在下で行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物。
【請求項５】
下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる、
下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【化４】
2015040946.tif 000013
（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化５】
2015040946.tif 000014
（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化６】
2015040946.tif 000015
（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項６】
前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基である請求項５に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【請求項７】
前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１〜５：１である請求項５または６に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【請求項８】
前記反応がシリカゲル存在下で行われる、請求項５〜７のいずれか一項に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロピルビン酸エステル類は２‐位カルボニル炭素がトリフルオロメチル基とアルコキシカルボニル基と結合しているため、電子欠損の状態となり、求核攻撃を受けやすいという特徴がある。そのため、分子内にトリフルオロメチル基を導入する際に有用なビルディングブロックであることが知られており、医農薬分野を始め、電子分野、材料技術の分野において注目されている化合物である。【０００３】
例えば、非特許文献１では各種エナミン化合物に対し、トリフルオロピルビン酸エステルを反応させることにより、対応するジヒドロ‐４‐オキソ‐３‐ヒドロキシ‐３‐トリフルオロメチル‐２‐オキシインドールや、これに類似する分子内にトリフルオロメチル基を有するγーラクタム類の合成をする試みがなされている（非特許文献１参照）。【０００４】
また、従来よりトリフルオロピルビン酸エステルの製造方法については検討がなされており、その中でも工業的に大量生産されるヘキサフルオロプロピレンオキシドを原料として製造することが最も廉価でありかつ効率的な合成法であると考えられ、種々の検討がなされている。具体的にはヘキサフルオロプロピレンオキシドとメタノールとを反応させることにより、メタノールを付加し、２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルを得た後に、２‐位の分子変換を行うことでトリフルオロピルビン酸メチルを得る方法が挙げられる。【０００５】
トリフルオロピルビン酸メチルを得る方法としては２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルに硫酸を作用させることが提案されている（例えば非特許文献２参照）。【０００６】
非特許文献２には、得られたトリフルオロピルビン酸メチルを蒸留により回収することが開示されているが、該文献には２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルに硫酸を作用させる場合には、得られたトリフルオロピルビン酸メチルに対してさらに硫酸が作用することにより、脱ＣＯ反応が進行し、トリフルオロ酢酸メチルが副生物として得られることが開示されている。【０００７】
トリフルオロ酢酸メチルはトリフルオロピルビン酸エステルとは炭素数が異なり、また、反応活性も異なるため、上述のようなビルディングブロックとして用いることはできず、目的とする次工程を行う上で阻害要因となるものと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｓｙｎｌｅｔｔ、  第２０巻、第３４８４‐３４８８頁、２００６年
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第１１５巻、第６７−７４頁、２００２年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記背景技術に鑑み、テトラフルオロメトキシプロパン酸メチル等の含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際に、脱ＣＯ反応が進行することを抑制することが可能な方法および該方法により得られる混合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とを反応させる際にアルコールを共存させておくことにより、含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと硫酸とが反応することにより得られたトリフルオロピルビン酸エステルを、速やかにトリフルオロピルビン酸エステルの水和物およびトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなる混合物に変換することが可能であり、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能であることを見出し、本発明を完成させた。【００１１】
すなわち、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物である。【００１２】
【化１】
2015040946.tif 000003
（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）【００１３】
【化２】
2015040946.tif 000004
（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）【００１４】
【化３】
2015040946.tif 000005
（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）【００１５】
前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基であることが好ましい。
前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１〜５：１であることが好ましい。
前記反応がシリカゲル存在下で行われることが好ましい。【００１６】
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法では、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能であり、トリフルオロピルビン酸エステルと同等の反応性を有し、トリフルオロピルビン酸エステルに変換することも容易なトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、トリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を収率よく製造することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】実施例１で得られた留分の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図２】実施例１で得られた留分の19Ｆ−ＮＭＲスペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
次に本発明について具体的に説明する。
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られる、下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物である。
【００２０】
【化４】
2015040946.tif 000006
（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【００２１】
【化５】
2015040946.tif 000007
（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）
【００２２】
【化６】
2015040946.tif 000008
（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【００２３】
また、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させることを特徴とし、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物が得られる製法である。
【００２４】
なお、一般に硫酸との用語は、化学式Ｈ2ＳＯ4で表される物質を意味する場合と、該物質の水溶液を意味する場合とがあるが、本発明において、単に硫酸と記載した場合には、化学式Ｈ2ＳＯ4で表される物質を意味する。また、該物質の水溶液を意味する場合には、硫酸水溶液と記載し、硫酸が９０質量％以上の硫酸水溶液を濃硫酸と記載し、硫酸が９０質量％未満の硫酸水溶液を希硫酸と記載する。
【００２５】
前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が同様の基であることが好ましい。炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、１‐プロピル基、１‐ブチル基、１‐ペンチル基、１‐ヘキシル基等が挙げられ、メチル基、エチル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
【００２６】
本発明に用いられる前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルは、通常ヘキサフルオロプロペンオキシドと、炭素数１〜６のアルコールとを反応させることにより得られる。炭素数１〜６のアルコールとしては、メタノール、エタノール、１‐プロパノール、１‐ブタノール、１‐ペンタタノール、１‐ヘキサノール等が挙げられ、メタノール、エタノールが好ましく、メタノールがより好ましい。
【００２７】
なお、アルコールとしては２種以上を用いてもよいが、通常は１種で用いられる。
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法は、前述のように前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる。
【００２８】
該反応に用いられるアルコールとしては、前述の炭素数１〜６のアルコールを用いることが好ましく、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルを製造する際に用いたアルコールと同種のアルコールを用いることが好ましい。
【００２９】
同種のアルコールを用いることにより、前記一般式（１）、（２）および（３）におけるＲ1、Ｒ2およびＲ3が、同様の基になるため、反応系を複雑化することなく容易に製造できる点から好ましい。
【００３０】
また、本発明において、硫酸は、通常硫酸水溶液として反応に用いられる。硫酸水溶液としては希硫酸、濃硫酸のいずれも用いることが可能であるが、反応に伴って発生するフッ化水素による反応器の腐食を抑えるため濃硫酸が好ましく、濃度９６〜９９質量％の濃硫酸がより好ましい。
【００３１】
前記反応においては、目的の反応温度まで到達させるため、前記硫酸とアルコールとの質量比（硫酸：アルコール）が、１：１〜５：１であることが好ましく、２：１〜３：１であることがより好ましい。
【００３２】
また、前記反応では、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルは、硫酸とアルコールとの混合量（合計量）に対して、質量比（一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステル：硫酸とアルコールとの混合量）が１：１〜１：５の割合で用いられることが好ましく、１：２〜１：３の割合で用いられることがより好ましい。
【００３３】
また、本発明では、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる際に、シリカゲル等のフッ化水素の補足剤（受酸剤）存在下で行うことが好ましい。
【００３４】
フッ化水素の補足剤（受酸剤）としては、シリカゲル、フッ化ナトリウム等を用いることができ、シリカゲルがより好ましい。
反応に用いられるフッ化水素の補足剤（受酸剤）は、発生するフッ化水素を補足する能力により異なるが、シリカゲルであれば含フッ素アルコキシプロパン酸エステル１モルあたり、０．２５〜１モル量用いられることが好ましく、０．２５〜０．５モル量用いられることがより好ましい。
【００３５】
また、フッ化ナトリウムであれば、含フッ素アルコキシプロパン酸エステル１モルあたり、１〜４モル量用いられることが好ましく、１〜２モル量用いられることがより好ましい。
前記反応は、温度が通常は８０〜１５０℃、好ましくは１００〜１２０℃で行われ、圧力が通常は０．０１〜１０ＭＰａ、好ましくは常圧で行われ、反応時間が通常は１〜２４時間、好ましくは３〜８時間行われる。
【００３６】
また、反応は通常、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを撹拌することにより行われる。
なお、反応終了後、高純度の前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を得る目的で、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより得られた反応混合物を、減圧蒸留し、その留分を得ることが好ましい。減圧蒸留の条件としては通常は圧力０．１〜５０ｋＰａで行われる。なお留分の流出温度は、圧力によって異なるが通常は２０〜１００℃である。
【００３７】
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法では、まず、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸とが反応し、トリフルオロピルビン酸エステルを形成し、その後速やかに、該トリフルオロピルビン酸エステルの一部が、系内に存在する水と反応し、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物となり、該トリフルオロピルビン酸エステルの一部が、系内に存在するアルコールと反応し、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールとなると考えられる。すなわち、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応が起こる前に、トリフルオロピルビン酸エステルを、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体にすることにより、脱ＣＯ反応を抑制していると考えられる。
【００３８】
以上の方法で、前記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応することにより、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を得ることが可能である。
【００３９】
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるが、通常は前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールの合計１００質量％中に、トリフルオロピルビン酸エステルの水和物を通常は１〜９９質量％、好ましくは１０〜９０質量％含み、トリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールを通常は９９〜１質量％、好ましくは９０〜１０質量％含む。
【００４０】
本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、前述の方法で製造されるため、トリフルオロピルビン酸エステルの脱ＣＯ反応を抑制することが可能である。このため、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物中に、下記一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルが含まれることを抑制することが可能である。
【００４１】
【化７】
2015040946.tif 000009
（前記一般式（４）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）
【００４２】
なお、本発明のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルを実質的に含有しないことが好ましい。具体的には、前記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、前記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールの合計１００質量％に対して、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルの含有量が、通常は０〜１０質量％であり、好ましくは０〜１質量％である。なお、実施例においては、ＮＭＲ分析等では、一般式（４）で表されるトリフルオロ酢酸エステルが検出されないことを、本発明者らは確認した。
【００４３】
前記トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物は、トリフルオロピルビン酸エステルと同等の反応性を有し、トリフルオロピルビン酸エステルに変換することも容易なため、トリフルオロメチル基を有する化合物を合成する際の中間体（原料）としても使用することが可能である。
【００４４】
なお、減圧蒸留により得られた留分にはアルコールが含まれることがある。前記トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物を原料として、他の化合物を製造する際に、アルコールの存在が問題にならない場合には、該アルコールを除去することは不要である。一方、他の化合物を製造する際にアルコールの存在が問題になる場合等は、再度蒸留、精製を行うことにより、アルコールの除去を行うことが好ましい。
【実施例】
【００４５】
次に本発明について実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
〔実施例１〕
２００ｍｌのフラスコ中で、４．１ｇのシリカゲル（ワコーゲル（Ｒ）Ｃ−５００ＨＧ）と、４０ｍｌのメタノールとを混合し、氷水でフラスコを冷却しながら４０ｍｌの濃硫酸（濃度９８質量％）を滴下した。【００４６】
次いで、４８．３１ｇの２，３，３，３‐テトラフルオロ‐２‐メトキシプロパン酸メチルを加え、内温１１５℃にて５時間撹拌した。
５時間経過後、室温まで冷却し、減圧蒸留（内圧３．８ｋＰａ）を行い、塔頂温度３０〜６０℃の留分を回収した。
得られた留分は４９．９２ｇであった。【００４７】
得られた留分をｄ６‐アセトンで希釈し、1Ｈ−ＮＭＲおよび19Ｆ−ＮＭＲを測定した。該ＮＭＲスペクトルより、留分には６．２０ｇ（１９３．８ｍｍｏｌ）のメタノール、２６．１０ｇ（１４９．９ｍｍｏｌ）のトリフルオロピルビン酸メチルの水和物、１７．６２ｇ（９３．７ｍｍｏｌ）のトリフルオロピルビン酸メチルメトキシケタールが存在することが確認された。なお、水和物と、ヘミケタールとのモル比は１４９．９：９３．７であり、およそ８：５であった。また、トリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物（水和物およびヘミケタール）の収率は、９５．９％であった。【００４８】
蒸留されなかった成分（硫酸釜残成分）にはフッ素成分は含まれておらず、トリフルオロ酢酸メチルは、留分および硫酸釜残成分として検出されなかった。
【図１】
2015040946.tif 000017
【図２】
2015040946.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月11日(2016.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される含フッ素アルコキシプロパン酸エステルと、硫酸と、アルコールとを反応させる、
下記一般式（２）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルの水和物および、下記一般式（３）で表されるトリフルオロピルビン酸エステルのヘミケタールからなるトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【化１】
2015040946.tif 000019
（前記一般式（１）において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化２】
2015040946.tif 000020
（前記一般式（２）において、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基である。）
【化３】
2015040946.tif 000021
（前記一般式（３）において、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル基である。）
【請求項２】
前記一般式（１）、（２）および（３）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、メチル基である請求項１に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【請求項３】
前記硫酸とアルコールとの質量比が、１：１〜５：１である請求項１または２に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【請求項４】
前記反応がシリカゲル存在下で行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のトリフルオロピルビン酸エステル誘導体混合物の製造方法。
【国際調査報告】
2015040946.tif 000022
2015040946.tif 000023
2015040946.tif 000024
2015040946.tif 000025