(57)【要約】  最内層が、エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂、又は、ポリアミド、ポリイミド及びポリアミドイミドのうち１つのナイロン系樹脂を含む層である容器に充填された、グルコサミン、グルコサミンの塩及びこれらの誘導体から選ばれる少なくとも１種を含有する外用製剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
外用製剤が容器に充填されている容器入り外用製剤であって、
前記容器の最内層が、エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂、又は、ポリアミド、ポリイミド及びポリアミドイミドのうち１つのナイロン系樹脂を含む層であり、
前記外用製剤が、グルコサミン、グルコサミンの塩及びこれらの誘導体から選ばれる少なくとも１種を含有する、
容器入り外用製剤。
【請求項２】
前記容器の最内層が、エポキシフェノール、エポキシフェノールメラミン又はポリアミドイミドから選ばれる１つの樹脂を含む層である、請求項１に記載の容器入り外用製剤。
【請求項３】
前記外用製剤の剤形がゲル剤又は液剤である、請求項１又は２に記載の容器入り外用製剤。
【請求項４】
前記外用製剤が、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン硫酸塩及びグルコサミン塩酸塩から選ばれる少なくとも１種を含有している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器入り外用製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は容器入り外用製剤に関する。更に詳しくは、容器に充填された、グルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体を含有する外用製剤の着色が抑制された安定な外用製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体はムコ多糖類の構成糖の１種で、動物の皮膚や軟骨、蟹やエビなどの甲骨類の殻のキチン等に含まれており、主に蟹やエビなどの甲殻類の殻から調製される。グルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体には、キチンを塩酸又は硫酸で加水分解して得られるグルコサミン塩酸塩やグルコサミン硫酸塩、キチンを酸で部分加水分解し、これにキチナーゼのような酵素を作用させて分解し、ヒドロキシル基をアセチルアミノ基に置換して得られるＮ−アセチルグルコサミンなどがある。これらの中でも特にＮ−アセチルグルコサミンは、加齢によって引き起こされるひざの痛みや肌の老化を防止する効果が期待されており、内服のサプリメントの他、外用製剤では化粧水などの液剤やゲル剤等の水性製剤が市販されている。これらの製剤はチューブ等の各種容器に充填して使用することが可能であり、例えば、特許文献１には、紙パックやプラスチック容器に充填された製剤にグルコサミンを配合してもよいことが記載されている。【０００３】
また、従来、メイラード反応を抑制するための検討がなされており、液状経腸栄養組成物及びその着色抑制方法（特許文献２）、カルボニル化合物除去材（特許文献３）、飲食品のメイラード反応抑制方法（特許文献４）、といった技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−１０５９９２号公報
【特許文献２】特開２０１３−２３４８０号公報
【特許文献３】国際公開第２００９／１１３５７８号
【特許文献４】特許第５４６６０３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、グルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体（以下、場合により「グルコサミン類」と総称する）を配合した外用製剤をフェノールブチラールが内面素材として使用された容器（チューブ等）に充填すると、経時的に製剤の変色が引き起こされることがあり、保存安定性が低下することを見出した。なお、特許文献１には、容器内でグルコサミン類が安定して存在するか否かについて何ら開示されていない。本発明は、容器に充填されたグルコサミン類含有外用製剤の経時的な着色を抑制し、安定な外用製剤（容器入り外用製剤）を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らが上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、グルコサミン類を含有する外用製剤を、最内層が、エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂（以下、場合により複合樹脂と総称する）、又は、ポリアミド、ポリイミド及びポリアミドイミドのうち１つのナイロン系樹脂を含む層である容器に充填することにより、経時的な着色を抑制できることを見出した。さらには、かかる組み合わせにより、グルコサミン類と容器の最内層に含まれる樹脂との反応が抑制され、安定性に優れたグルコサミン類外用製剤（容器入り外用製剤）が得られることを見出した。すなわち、本発明は、以下のとおりである。
（１）外用製剤が容器に充填されている容器入り外用製剤であって、
前記容器の最内層が、エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂、又は、ポリアミド、ポリイミド及びポリアミドイミドのうち１つのナイロン系樹脂を含む層であり、
前記外用製剤が、グルコサミン、グルコサミンの塩及びこれらの誘導体から選ばれる少なくとも１種を含有する、
容器入り外用製剤。
（２）前記容器の最内層が、エポキシフェノール、エポキシフェノールメラミン又はポリアミドイミドから選ばれる１つの樹脂を含む層である、（１）に記載の容器入り外用製剤。
（３）前記外用製剤の剤形がゲル剤又は液剤である、（１）又は（２）に記載の容器入り外用製剤。
（４）前記外用製剤が、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン硫酸塩及びグルコサミン塩酸塩から選ばれる少なくとも１種を含有している、（１）〜（３）のいずれかに記載の容器入り外用製剤。【０００７】
なお、グルコサミン類含有外用製剤の経時的な変色の主な原因の一つは、グルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体の有するアミノ基及び還元糖が分子同士でメイラード反応を引き起こすことにあると推察される。メイラ−ド反応とは、１９１２年にＬ．Ｃ．Ｍａｉｌｌａｒｄにより発見された、アミノ酸と還元糖との非酵素的な縮合反応により褐色の色素が生成する糖化反応である。メイラ−ド反応を大略すると、可逆的な付加及び転移反応を伴う前期段階と、不可逆的な酸化、脱離、加水分解、転移、縮合等を伴う後期段階とに分けられる。前期段階では、アミノ酸が有するアミノ基とグルコ−スなどの還元糖が有するカルボニル基とが非酵素的に反応してシッフ塩基を形成した後、中間体のエナミノ−ルを経由し、アマドリ転移反応などによってアマドリ化合物を生成する。後期段階では、アマドリ化合物、アマドリ化合物より生成したα−ジカルボニル化合物及びシッフ塩基などの化合物が、更に分解反応、脂質過酸化反応、転移反応や縮合反応を経由して、終末糖化産物（ＡＧＥｓ：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  Ｅｎｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を生成する。これらの一連の反応により、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の色、香り、物性などが劣化するおそれがあると考えられている。なお、特許文献２〜４には、グルコサミン類を含有する製剤の着色を抑制して製剤の保存安定性を維持することについては何ら開示されていない。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、製剤の経時的な着色が抑制された安定な、容器に充填されているグルコサミン類含有外用製剤の提供が可能となる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、容器に充填されている外用製剤、すなわち容器入り外用製剤であって、容器と前記容器に充填されている外用製剤とからなる。前記容器内は前記外用製剤に隙間無く充たされていることが好ましいが、前記容器内に空所があってもよい。
【００１０】
本発明に係る外用製剤（容器の内容物）は、グルコサミン、グルコサミンの塩及びこれらの誘導体（グルコサミン類）から選ばれる少なくとも１種を含有する。本発明に使用するグルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体は、合成物、発酵産物、及び、蟹、エビ等に由来するキチン分解産物のいずれも使用可能であり、その由来は特に限定されるものではない。グルコサミンは、化学式Ｃ６Ｈ１３ＮＯ５で示される化合物であり、前記グルコサミンの塩としては硫酸塩、塩酸塩などの塩類が挙げられ、前記誘導体としてはＮ−アセチルグルコサミンが挙げられる。このようなグルコサミン類としては、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。中でも好ましくは、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン硫酸塩及びグルコサミン塩酸塩から選ばれる少なくとも１種であり、特に好ましくはＮ−アセチルグルコサミンである。前記外用製剤全体に対するグルコサミンもしくはその塩又はこれらの誘導体の含有量（これらのうちの２種以上が含有される場合はそれらの合計含有量）は、好ましくは０．１〜２０質量％であり、より好ましくは０．１〜１０質量％であり、特に好ましくは１〜１０質量％である。
【００１１】
なお、本発明に係る外用製剤は上記の他に、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料；パラベン、フェノキシエタノール等の防腐剤；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン等のシリコーン油；オリーブスクワラン、米スクワラン、米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ヒマワリ油等の植物油；ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ステアリン酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、イソ型長鎖脂肪酸、アンテイソ型長鎖脂肪酸等の高級脂肪酸；リモネン、水素添加ビサボロール等のテルペン類；トリカプリル・カプリン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル等のトリグリセリド；セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸塩等の陰イオン界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、変性シリコーン、蔗糖エステル等の非イオン界面活性剤；テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤；ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型等の両性界面活性剤；レシチン、リゾフォスファチジルコリン、セラミド、セレブロシド等の天然系界面活性剤；酸化チタン、酸化亜鉛等の顔料；ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤；塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫酸ナトリウム、メタ珪酸ナトリウム、塩化カルシウム等の無機塩類；クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、琥珀酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ジクロロ酢酸、メバロン酸、グリチルリチン酸等の有機酸及びその塩；塩酸エタノールアミン、硝酸アンモニウム、塩酸アルギニン、ジイソプロピルアミン塩、尿素、デカルボキシカルノシン等の有機アミン類及びその塩；エデト酸等のキレート剤；キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ペクチン、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、寒天、ヒプロメロース等の増粘剤（ゲル化剤）；水酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等の中和剤；ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルフォン酸塩等の紫外線吸収剤；ジプロピレングリコール、１，３ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ジグリセリン、ラフィノース等の多価アルコール；各種アミノ酸、アスコルビン酸、ビオチン、トコフェロール等のビタミン類；及びアスコルビン酸硫酸エステル塩、アスコルビン酸燐酸エステル塩、ニコチン酸トコフェロール等のビタミン誘導体等を、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００１２】
本発明に係る外用製剤の剤形としては、特に限定されず、例えば、ゲル剤、液剤、クリーム剤、ローション剤などが挙げられ、中でも特に好ましい剤形はゲル剤又は液剤である。これらの製剤は、常法により調製可能である。例えば液剤は、前記グルコサミン類を、水、エタノール、多価アルコール又はこれらの混液に溶解または分散させて調製することができる。また、このような液剤に適当な前記ゲル化剤を配合してゲル剤を調製することができる。
【００１３】
本発明に係る容器としては、その最内層、すなわち、前記外用製剤（内容物）と接する層が、エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂、又は、ポリアミド、ポリイミド及びポリアミドイミドのうち１つのナイロン系樹脂を含む層、のいずれかであれば特に制限はなく、目的に応じて形状や素材を適宜選択することができる。前記素材としては、前記最内層のみで形成された樹脂素材であってもよく、その他の層（例えば、ガスバリア層、接着層、表面保護層、中間層、遮光層等）が前記最内層の外側（最内層の内容物（外用製剤）に接する面と反対の面上）に積層されていてもよい。その他の層を形成する樹脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した公知の樹脂が挙げられ、例えば、塩化ビニル系樹脂、α−オレフィン系ポリマー（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等）、ポリエステル系樹脂（例えば、ＰＥＴ、ＰＢＴ、ポリアリレート等）、スチレン系樹脂（例えば、ＰＳ、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂等）等の熱可塑性樹脂などが挙げられる。また、前記容器としては、ある程度密封できるように蓋等を備えていることが好ましい。
【００１４】
エポキシ樹脂、フェノール樹脂及びメラミン樹脂のうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂（複合樹脂）としては、例えば、エポキシフェノール、エポキシフェノールメラミンなどが挙げられる。エポキシフェノール及びエポキシフェノールメラミンにおいては、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、メラミン樹脂の比率を変えることで塗膜硬度を広い範囲で変えることができ、前記比率の制限はない。前記エポキシ樹脂としては、ビスフェノールＡ型、ノボラック型、環状脂肪族型が挙げられ、目的に応じて適宜使い分けてよい。
【００１５】
前記ナイロン系樹脂は、ポリアミド、ポリイミド又はポリアミドイミドのいずれかである。前記ポリアミドとしては、例えば、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン１１、ナイロン１２、透明ナイロンが挙げられる。前記ナイロン系樹脂としては、特にポリアミドイミドであることが好ましい。
【００１６】
前記最内層に含まれる樹脂は化学合成品でもよく、市販品であってもよい。本発明に係る最内層に含まれる樹脂としては、好ましくはエポキシフェノール、エポキシフェノールメラミン又はポリアミドイミドである。
【００１７】
また、前記最内層としては、前記複合樹脂及び前記ナイロン系樹脂の他に、目的に応じて適宜選択した添加剤などが更に含有されていてもよい。前記添加剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した公知の添加剤が挙げられるが、例えば、溶解補助剤、酸化防止剤、保湿剤、老化防止剤、劣化防止剤、紫外線吸収剤、金属錯体、光安定剤、抗菌・防腐剤、香料などが挙げられる。前記最内層としては、前記複合樹脂又は前記ナイロン系樹脂からなる層（すなわち、前記最内層における前記複合樹脂又は前記ナイロン系樹脂の含有量が１００質量％）であることが好ましい。
【実施例】
【００１８】
以下に、実施例、比較例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明は、下記の例に限定されるものではない。【００１９】
（実施例１）
精製水／イソプロパノール（質量比：２／１）混液にＮ−アセチルグルコサミン５質量部（調製後ゲル剤全質量に対して５質量％）、カルボキシビニルポリマー０．８質量部（調製後ゲル剤全質量に対して０．８質量％）、ｐＨ調節剤適量を添加して攪拌し、均一に溶解させた。精製水／イソプロパノール（質量比：２／１）混液で全量を１００質量部（調製後ゲル剤全質量：１００ｇ）とし、ゲル剤を調製した。調製したゲル剤は最内層の樹脂がエポキシフェノールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にエポキシフェノールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、実施例１とした。【００２０】
（比較例１）
実施例１の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がフェノールブチラールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にフェノールブチラールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、比較例１とした。【００２１】
（試験例１）
実施例１及び比較例１で得られた容器入り外用製剤（チューブ入りゲル剤）の構成を表１に示す。なお、表１中の数値の単位は「質量部」であり、「全１００」とは、他の成分と合わせた外用製剤の全量が１００質量部となるように当該成分が含有されていることを示す（以下同じ）。【００２２】
【表１】
2016136823.tif 000002
【００２３】
実施例１、比較例１の容器入り外用製剤は、６５℃で７日、１４日間保管後、容器内の外用製剤を透明なガラススクリュー管に移し、その着色度合いを目視で観察した。また、同容器入り外用製剤の調製直後及びそれらを室温で７日、１４日間保管した場合についても、６５℃で保管後の製剤との比較のため、着色度合いを観察した。
（結果）
結果は表２に示した。比較例１では、６５℃で７日間保管後、外用製剤が褐色に着色した。それと比較して、実施例１では、６５℃で７日間保管後、外用製剤に着色はなかった。また、実施例１では、６５℃で１４日間保管後、外用製剤がわずかに褐色を帯びたものの、同条件で保管後の比較例１よりも外用製剤の着色が抑制された。また、室温で７日、１４日間保管した場合、外用製剤の着色は実施例１、比較例１ともに調製直後の製剤と変わらず着色はなかったが、６５℃で７日、１４日間保管した場合は、比較例１において室温保存の場合と比べて外用製剤の着色度合いが特に大きかった。【００２４】
【表２】
2016136823.tif 000003
【００２５】
（調製例）ゲル剤
（実施例２）
精製水／イソプロパノール（質量比：１．３／１）混液にＮ−アセチルグルコサミン３質量部（調製後ゲル剤全質量に対して３質量％）、メチルスルホニルメタン５質量部（調製後ゲル剤全質量に対して５質量％）、サリチル酸メチル３質量部（調製後ゲル剤全質量に対して３質量％）、メントール５質量部（調製後ゲル剤全質量に対して５質量％）、プロピレングリコール１０質量部（調製後ゲル剤全質量に対して１０質量％）、カルボキシビニルポリマー０．８質量部（調製後ゲル剤全質量に対して０．８質量％）、粘ちょう化剤適量、安定化剤適量、香料適量を添加して、攪拌し均一に溶解させた。精製水／イソプロパノール（質量比：１．３／１）混液で全量を１００質量部（調製後ゲル剤全質量：１００ｇ）とした。調製したゲル剤は最内層の樹脂がエポキシフェノールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にエポキシフェノールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、実施例２とした。【００２６】
（実施例３）
実施例２の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がエポキシフェノールメラミンのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にエポキシフェノールメラミンからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、実施例３とした。【００２７】
（実施例４）
実施例２の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がポリアミドイミドのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にポリアミドイミドからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、実施例４とした。【００２８】
（比較例２）
実施例２の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がフェノールブチラールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にフェノールブチラールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、比較例２とした。【００２９】
（試験例２）
実施例２、実施例３、実施例４、及び比較例２で得られた容器入り外用製剤（チューブ入りゲル剤）の構成を表３に示す。【００３０】
【表３】
2016136823.tif 000004
【００３１】
実施例２、実施例３、実施例４、比較例２の容器入り外用製剤は、６５℃で７日、１４日間保管後、容器内の外用製剤の着色度合いを以下の基準により評価した。また、同容器入り外用製剤の調製直後及びそれらを室温で７日、１４日間保管した場合についても、６５℃で保管後の製剤との比較のため、着色度合いを観察した。
Ａ：着色はない
Ｂ：わずかな褐色を帯びている
Ｃ：褐色に着色している
Ｄ：著しく褐色に着色している
（結果）
結果は表４に示した。比較例２では、６５℃で７日間保管後、外用製剤が褐色に着色した。それと比較して、実施例２、実施例３、実施例４では、６５℃で１４日間保管後も外用製剤の着色は抑制された。また、室温で７日、１４日間保管した場合、外用製剤の着色は実施例、比較例ともに調製直後の製剤と変わらず評価はＡであったが、６５℃で７日、１４日間保管した場合は、比較例２において室温保存の場合と比べて外用製剤の着色度合いが特に大きかった。【００３２】
【表４】
2016136823.tif 000005
【００３３】
（実施例５）
精製水にカルボキシビニルポリマー０．１質量部（調製後ゲル剤全質量に対して０．１質量％）、グルコサミン硫酸塩１質量部（調製後ゲル剤全質量に対して１質量％）、イソプロパノール２０質量部（調製後ゲル剤全質量に対して２０質量％）、水酸化ナトリウム適量の順に添加して攪拌し、均一に溶解させた。全量を１００質量部（調製後ゲル剤全質量：１００ｇ）となるように精製水を添加してゲル剤を調製した。調製したゲル剤は最内層の樹脂がエポキシフェノールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にエポキシフェノールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、実施例５とした。【００３４】
（実施例６）
精製水にカルボキシビニルポリマー０．１質量部（調製後ゲル剤全質量に対して０．１質量％）、グルコサミン塩酸塩３質量部（調製後ゲル剤全質量に対して３質量％）、イソプロパノール３０質量部（調製後ゲル剤全質量に対して３０質量％）、水酸化ナトリウム適量の順に添加して攪拌し、均一に溶解させた。全量を１００質量部（調製後ゲル剤全質量：１００ｇ）となるように精製水を添加してゲル剤を調製した。調製したゲル剤は最内層の樹脂がエポキシフェノールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にエポキシフェノールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１０ｇ充填し、実施例６とした。【００３５】
（比較例３）
実施例５の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がフェノールブチラールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にフェノールブチラールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、比較例３とした。【００３６】
（比較例４）
実施例６の製法で調製したゲル剤を、最内層の樹脂がフェノールブチラールのアルミチューブ（アルミ箔からなる層の内容物側にフェノールブチラールからなる層（最内層）が形成されたチューブ）内に１５ｇ充填し、比較例４とした。【００３７】
（試験例３）
実施例５、実施例６、比較例３、及び比較例４で得られた容器入り外用製剤（チューブ入りゲル剤）の構成を表５に示す。【００３８】
【表５】
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【００３９】
実施例５、実施例６、比較例３、比較例４の容器入り外用製剤は、６５℃で７日間保管後、製剤の着色度合いを試験例２の基準により評価した。また、同容器入り外用製剤の調製直後及びそれらを室温で７日間保管した場合についても、６５℃で保管後の製剤との比較のため、着色度合いを観察した。
（結果）
結果は表６に示した。比較例３、比較例４では、６５℃で７日間保管後、外用製剤が褐色に着色した。それと比較して、実施例５、実施例６では、６５℃で７日間保管後、外用製剤の着色は抑制された。また、室温で７日間保管した場合、外用製剤の着色は実施例、比較例ともに調製直後の製剤と変わらず評価はＡであったが、６５℃で７日間保管した場合は、比較例において室温保存の場合と比べて外用製剤の着色度合いが特に大きかった。【００４０】
【表６】
2016136823.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明により、容器に充填されたグルコサミン類を配合する外用製剤にとして、着色が抑制された安定な外用製剤を提供することが可能となった。これにより、より商品価値の高い容器に充填されたグルコサミン類配合外用製剤の市販を通じて、医薬品産業等の発展が期待される。
【国際調査報告】
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