(57)【要約】【課題】スピンコーティングなどの短時間で薄膜を作製可能な塗布方法により、プラスチックをはじめとする各種基材上に、簡便にタンパク質などの生体分子の吸着を抑制可能な表面を形成可能な材料を提供すること。【解決手段】分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の重合開始剤Ｃの存在下で重合させることにより得られる含フッ素高分岐ポリマーであって、その分子末端にオキシアルキレン部位を有する、含フッ素高分岐ポリマー。【選択図】図１８
2016035830.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の重合開始剤Ｃの存在下で重合させることにより得られる含フッ素高分岐ポリマーであって、その分子末端に式［１］で表されるオキシアルキレン部位を有する、含フッ素高分岐ポリマー。
【化１】
2016035830.tif 000008
（式中、Ｒ１は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し、Ｌ１は炭素原子数２乃至６のアルキレン基を表し、ｎは１乃至６０の整数を表す。）
【請求項２】
前記ｎが１乃至３０の整数である、請求項１に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項３】
前記オキシアルキレン部位が、重合開始剤Ｃの断片を介してその分子末端に結合している、請求項１又は請求項２に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項４】
前記モノマーＡが、ビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方又は双方を有する化合物である、請求項１乃至請求項３のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項５】
前記モノマーＡが、ジビニル化合物又はジ（メタ）アクリレート化合物である、請求項４に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項６】
前記モノマーＡがジビニルベンゼンである、請求項５に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項７】
前記モノマーＢが、ビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方を少なくとも１つ有する化合物である、請求項１乃至請求項６のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項８】
前記モノマーＢが式［２］で表される化合物である、請求項７に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【化２】
2016035830.tif 000009
（式中、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ３はヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素原子数２乃至１２のフルオロアルキル基を表す。）
【請求項９】
前記重合開始剤Ｃがアゾ系重合開始剤である、請求項１乃至請求項８のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマー。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項９のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーを含有するワニス。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項９のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーより作製される生体分子吸着抑制能を有する薄膜。
【請求項１２】
（ａ）請求項１乃至請求項９のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマー、及び
（ｂ）熱可塑性樹脂
を含む樹脂ブレンド。
【請求項１３】
請求項１２に記載の樹脂ブレンドより作製される生体分子吸着抑制膜。
【請求項１４】
分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の分子内にカルボキシ基を有する重合開始剤の存在下で重合させることにより得られるカルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマー、又はそのカルボキシ基活性化体と、式［３］で表される化合物とを反応させることを特徴とする、請求項１乃至請求項９のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーの製造方法。
【化３】
2016035830.tif 000010
（式中、Ｒ１は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し、Ｌ１は炭素原子数２乃至６のアルキレン基を表し、ｎは１乃至６０の整数を表す。）
【請求項１５】
前記ｎが１乃至３０の整数である、請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項９のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーより作製される生体分子吸着抑制能を有する薄膜の製造方法であって、
該含フッ素高分岐ポリマーを溶媒中に含む液をスピンコート法により基材上に塗布し、塗膜を形成する工程、及び
該塗膜を乾燥し溶媒を除去する工程
を含む、生体分子吸着抑制能を有する薄膜の製造方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の樹脂ブレンドより作製される生体分子吸着抑制膜の製造方法であって、
該樹脂ブレンドを溶媒中に含む液をスピンコート法により基材上に塗布し、塗膜を形成する工程、及び
該塗膜を乾燥し溶媒を除去する工程
を含む、生体分子吸着抑制膜の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な含フッ素高分岐ポリマー並びに該含フッ素高分岐ポリマーを用いて形成される生体分子吸着抑制表面（膜）に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリマー（高分子）材料は、近年、多分野にわたってますます利用が進んでいる。それに伴い、それぞれの分野に応じて、マトリクスとしてのポリマー性状とともに、その表面や界面の特性がポリマー材料において重要となっている。特に、近年、各種の高分子材料を利用した医療材料の検討が進められており、血液フィルタ、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、人工皮膚等への利用が期待されている。この場合、生体にとって異物である合成材料を生体内組織や血液と接触させて使用することとなるため、医療材料が生体適合性を有していることが要求される。【０００３】
一方、タンパク質や細胞をはじめとする生体成分が、使用する器具、材料等の基材表面に吸着することが問題となっている。例えば、主に医療分野において、プロテオーム解析など微量のタンパク質を測定・分析する場合に吸着成分が多いと、タンパク質の分析を正確に行うことが出来ないだけでなく、タンパク質が実質的に消失してしまう虞がある。また、人工腎臓などの体外循環の際の有用タンパク質の減少や、血小板の粘着・凝集による血栓の形成、フィブリノーゲンなどの凝固関連タンパク質の吸着による血液の凝固、といった問題が発生する。食品分野においても、製品容器への生体成分の吸着による品質低下といった問題や、生産工程中のパイプラインなどへの生体成分の吸着によるパイプラインの閉塞や劣化といった問題が発生する。【０００４】
一般的に、親水性を有する高分子は、生体分子に対する生体親和性を有し、生体分子の非特異吸着を抑制する効果があることが知られている。細胞やタンパク質成分の非特異吸着を抑制する生体親和性高分子としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）又はポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）、ポリ（２−メトキシエチルアクリレート）（ＰＭＥＡ）などのノニオン性高分子、及びホスホベタイン、スルホベタイン、カルボキシベタインなどの１分子中にプラス荷電とマイナス荷電の双方の官能基を有する両性高分子が挙げられる。【０００５】
例えば、特許文献１では、片方の末端にチオール基を有するＰＥＯを希釈した溶液を金蒸着ガラス基材上にコーティングし、バイオチップにおけるＤＮＡの非特異吸着をする表面の高分子材料として用いる技術が開示されている。【０００６】
また、非特許文献１では、ＰＭＥＡ及びポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）の高分子ブレンド溶液を基材上へスピンコーティングし、溶媒乾燥及び熱処理を施すことにより、ＰＭＥＡが表面へ偏析されたＰＭＭＡブレンド膜を作製する技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００４−２７９２０４号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．，１３，４９２８−４９３４（２０１１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
特許文献１に記載の片方の末端にチオール基を有するＰＥＯは、金蒸着ガラス基材にコーティングする際、基材をその溶液に長時間浸漬する必要があり、吸着抑制表面を作製するのに非効率的な製造方法が課題であった。【００１０】
また、非特許文献１に記載の方法では、ＰＭＥＡ及びＰＭＭＡの高分子ブレンド溶液を基材上へスピンコーティング後、熱処理に数時間から一日を要するため、特許文献１同様に非効率的な製造方法が課題であった。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、フルオロアルキル基及び分子末端にオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマー、並びに熱可塑性樹脂を含む樹脂ブレンドが、スピンコーティングなどの短時間で薄膜を作製可能な塗布方法により、プラスチックをはじめとする各種基材上に、簡便にタンパク質などの生体分子の吸着を抑制可能な表面を形成可能となることを見出し、本発明を完成させた。【００１２】
すなわち本発明は、第１観点として、分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の重合開始剤Ｃの存在下で重合させることにより得られる含フッ素高分岐ポリマーであって、その分子末端に式［１］で表されるオキシアルキレン部位を有する、含フッ素高分岐ポリマーに関する。
【化１】
2016035830.tif 000003
（式中、Ｒ１は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し、Ｌ１は炭素原子数２乃至６のアルキレン基を表し、ｎは１乃至６０の整数を表す。）
第２観点として、前記ｎが１乃至３０の整数である、第１観点に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第３観点として、前記オキシアルキレン部位が、重合開始剤Ｃの断片を介してその分子末端に結合している、第１観点又は第２観点に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第４観点として、前記モノマーＡが、ビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方又は双方を有する化合物である、第１観点乃至第３観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第５観点として、前記モノマーＡが、ジビニル化合物又はジ（メタ）アクリレート化合物である、第４観点に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第６観点として、前記モノマーＡがジビニルベンゼンである、第５観点に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第７観点として、前記モノマーＢが、ビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方を少なくとも１つ有する化合物である、第１観点乃至第６観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第８観点として、前記モノマーＢが式［２］で表される化合物である、第７観点に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
【化２】
2016035830.tif 000004
（式中、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ３はヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素原子数２乃至１２のフルオロアルキル基を表す。）
第９観点として、前記重合開始剤Ｃがアゾ系重合開始剤である、第１観点乃至第８観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーに関する。
第１０観点として、第１観点乃至第９観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーを含有するワニスに関する。
第１１観点として、第１観点乃至第９観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーより作製される生体分子吸着抑制能を有する薄膜に関する。
第１２観点として、（ａ）第１観点乃至第９観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマー、及び（ｂ）熱可塑性樹脂を含む樹脂ブレンドに関する。
第１３観点として、第１２観点に記載の樹脂ブレンドより作製される生体分子吸着抑制膜に関する。
第１４観点として、分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の分子内にカルボキシ基を有する重合開始剤の存在下で重合させることにより得られるカルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマー、又はそのカルボキシ基活性化体と、式［３］で表される化合物とを反応させることを特徴とする、第１観点乃至第９観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーの製造方法に関する。
【化３】
2016035830.tif 000005
（式中、Ｒ１は炭素原子数１乃至６のアルキル基を表し、Ｌ１は炭素原子数２乃至６のアルキレン基を表し、ｎは１乃至６０の整数を表す。）
第１５観点として、前記ｎが１乃至３０の整数である、第１４観点に記載の製造方法に関する。
第１６観点として、第１観点乃至第９観点のうち何れか一項に記載の含フッ素高分岐ポリマーより作製される生体分子吸着抑制能を有する薄膜の製造方法であって、
該含フッ素高分岐ポリマーを溶媒中に含む液をスピンコート法により基材上に塗布し、塗膜を形成する工程、及び
該塗膜を乾燥し溶媒を除去する工程
を含む、生体分子吸着抑制能を有する薄膜の製造方法に関する。
第１７観点として、第１２観点に記載の樹脂ブレンドより作製される生体分子吸着抑制膜の製造方法であって、
該樹脂ブレンドを溶媒中に含む液をスピンコート法により基材上に塗布し、塗膜を形成する工程、及び
該塗膜を乾燥し溶媒を除去する工程
を含む、生体分子吸着抑制膜の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の、分子末端に、生体分子の吸着を抑制する効果を有するオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマーは、該ポリマーを含有するワニスや該ポリマーを含有する樹脂ブレンド等を用いて、スピンコーティングにより容易に膜を形成でき、短時間で基材上にタンパク質などの生体分子の吸着を抑制可能な表面を作製することが可能となる。
また本発明の分子末端にオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマーは、積極的に枝分かれ構造を導入しているため、線状高分子と比較して分子間の絡み合いが少なく微粒子的挙動を示す。さらにフルオロアルキル基により低表面エネルギー化された含フッ素高分岐ポリマーは、マトリクスとなる熱可塑性樹脂中においては、空気などの自由界面である表面側への移動が容易となり、樹脂表面に活性を付与しやすい。従って、本発明の分子末端にオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマーと上記熱可塑性樹脂等を含む樹脂ブレンドから膜などの成形体を作製する際、微粒子状の該含フッ素高分岐ポリマーは界面（膜表面）に容易に移動することができ、その表面において該含フッ素高分岐ポリマーの存在量が高められた成形体（膜）を形成可能である。すなわち、本発明の分子末端にオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマーに熱可塑性樹脂等を配合した樹脂ブレンドから、その表面がタンパク質などの生体分子の吸着を抑制可能な表面である成形体（膜）等を形成できる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図２】図２は、末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１の１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図３】図３は、末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１、並びに、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２のＩＲスペクトルを示す図である。
【図４】図４は、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図５】図５は、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜の角度分解Ｘ線光電子分光（ＸＰＳ）測定による表面組成分析結果（光電子放出角θに対するフッ素原子と炭素原子の光電子強度比ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を示す図である（熱処理温度；（ａ）室温、（ｂ）１５０℃）。
【図６】図６は、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜及び末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜における水接触角の経時変化を示す図である。
【図７】図７は、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜及びＰＭＭＡ膜へのフルオレセインイソシアネート標識ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）吸着の蛍光顕微鏡による観察結果を示す図である（ＢＳＡ／リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液濃度：１０μg／ｍＬ、５０μg／ｍＬ、１００μg／ｍＬ。）
【図８】図８は、実施例４及び比較例２において得られた蛍光顕微鏡写真（図７）において、該写真の輝度を数値化処理して得られた値を、ＢＳＡ濃度に対してプロットした図である。
【図９】図９は、末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３、４、及び末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５のＩＲスペクトルを示す図である。
【図１０】図１０は、末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図１１】図１１は、末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図１２】図１２は、末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図１３】図１３は、含フッ素高分岐ポリマー３／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー４／ＰＭＭＡブレンド膜、及び含フッ素高分岐ポリマー５／ＰＭＭＡブレンド膜の角度分解ＸＰＳ測定による表面組成分析結果（光電子放出角θに対するフッ素原子と炭素原子の光電子強度比ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を示す図である。
【図１４】図１４は、含フッ素高分岐ポリマー３／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー４／ＰＭＭＡブレンド膜、及び含フッ素高分岐ポリマー５／ＰＭＭＡブレンド膜における水接触角の経時変化を示す図である。
【図１５】図１５は、含フッ素高分岐ポリマー３／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー４／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー５／ＰＭＭＡブレンド膜、及びＰＭＭＡ膜へのフルオレセインイソシアネート標識ＢＳＡ吸着の蛍光顕微鏡による観察結果を示す図である（ＢＳＡ／ＰＢＳ溶液濃度：５μg／ｍＬ、２０μg／ｍＬ、５０μg／ｍＬ。）
【図１６】図１６は、実施例１４乃至１６、及び比較例３において得られた蛍光顕微鏡写真（図１５）において、該写真の輝度を数値化処理して得られた値を、ＢＳＡ濃度に対してプロットした図である。
【図１７】図１７は、含フッ素高分岐ポリマー３／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー４／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー５／ＰＭＭＡブレンド膜、含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜、ＰＭＭＡ膜及びＰＥＴ膜上に粘着した血小板の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像である。
【図１８】図１８は、実施例１７乃至１９、及び比較例４乃至６における、各膜に粘着した血小板数とその活性化度の分類をプロットした図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
＜含フッ素高分岐ポリマー＞
本発明の含フッ素高分岐ポリマーは、分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の重合開始剤Ｃの存在下で重合させることにより得られる含フッ素高分岐ポリマーであって、その分子末端に前記式［１］で表されるオキシアルキレン部位を有するポリマーである。
なお、前記含フッ素高分岐ポリマーは、いわゆる開始剤断片組込み（ＩＦＩＲＰ）型高分岐ポリマーであり、その末端に重合に使用した重合開始剤Ｃの断片を有している。そして好ましくは、前記式［１］で表されるオキシアルキレン部位は、前記重合開始剤Ｃの断片を介してその分子末端に結合している。
さらに、上記含フッ素高分岐ポリマーは、本発明の効果を損なわない限り、後述のモノマーＡ及びモノマーＢに属さない多官能モノマー及び／又は単官能モノマーを、必要に応じて共重合させてもよい。
【００１６】
［モノマーＡ］
本発明において、分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡは、ビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方を少なくとも１つ有することが好ましく、特にジビニル化合物又はジ（メタ）アクリレート化合物であることが好ましい。
なお、本発明では（メタ）アクリレート化合物とは、アクリレート化合物とメタクリレート化合物の両方をいう。例えば（メタ）アクリル酸は、アクリル酸とメタクリル酸をいう。
【００１７】
前記分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡとしては、例えば、以下の（Ａ１）乃至（Ａ５）に示した化合物が挙げられる。
【００１８】
（Ａ１）ビニル系炭化水素類：
（Ａ１−１）脂肪族ビニル系炭化水素類；イソプレン、ブタジエン、３−メチル−１，２−ブタジエン、２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン、１，２−ポリブタジエン、ペンタジエン、ヘキサジエン、オクタジエン等。
（Ａ１−２）脂環式ビニル系炭化水素類；シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン等。
（Ａ１−３）芳香族ビニル系炭化水素類；ジビニルベンゼン、ジビニルトルエン、ジビニルキシレン、トリビニルベンゼン、ジビニルビフェニル、ジビニルナフタレン、ジビニルフルオレン、ジビニルカルバゾール、ジビニルピリジン等。
【００１９】
（Ａ２）ビニルエステル、アリルエステル、ビニルエーテル、アリルエーテル及びビニルケトン：
（Ａ２−１）ビニルエステル；アジピン酸ジビニル、マレイン酸ジビニル、フタル酸ジビニル、イソフタル酸ジビニル、イタコン酸ジビニル、ビニル（メタ）アクリレート等。
（Ａ２−２）アリルエステル；マレイン酸ジアリル、フタル酸ジアリル、イソフタル酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、アリル（メタ）アクリレート等。
（Ａ２−３）ビニルエーテル；ジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル等。
（Ａ２−４）アリルエーテル；ジアリルエーテル、ジアリルオキシエタン、トリアリルオキシエタン、テトラアリルオキシエタン、テトラアリルオキシプロパン、テトラアリルオキシブタン、テトラメタリルオキシエタン等。
（Ａ２−５）ビニルケトン；ジビニルケトン、ジアリルケトン等。
【００２０】
（Ａ３）（メタ）アクリル酸エステル：
エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ノナエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラメチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、２−メチル−１，８−オクタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１−アクリロイルオキシ−３−メタクリロイルオキシプロパン、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロイルオキシプロパン、グリセリン＝トリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジオキサングリコールジ（メタ）アクリレート、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンジメタノールジ（メタ）アクリレート、１，３−アダマンタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，３−アダマンタンジメタノールジ（メタ）アクリレート、９，９−ビス［４−（２−（メタ）アクリロイルオキシエトキシ）フェニル］フルオレン、ビス［２−（メタ）アクリロイルチオエチル］スルフィド、ビス［４−（メタ）アクリロイルチオフェニル］スルフィド、アルコキシチタントリ（メタ）アクリレート、イソホロンウレタンジ（メタ）アクリレート、脂肪族ウレタンジ（メタ）アクリレート、芳香族ウレタンジ（メタ）アクリレート等。
【００２１】
（Ａ４）ポリアルキレングリコール鎖を有するビニル系化合物：
ポリエチレングリコール（分子量：２００，３００，４００，６００，１０００など）ジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（分子量：４００，５００，７００など）ジ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコール（分子量：６５０など）ジ（メタ）アクリレート、エチレンオキシド付加ポリプロピレングリコール（分子量：７００など）ジ（メタ）アクリレート等。
【００２２】
（Ａ５）含窒素ビニル系化合物：
ジアリルアミン、ジアリルイソシアヌレート、ジアリルシアヌレート、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、ビスマレイミド等。
【００２３】
これらモノマーＡは単独で使用してもよいし、２種類以上を併用しても構わない。
【００２４】
これらのうち好ましいものは、上記（Ａ１−３）群の芳香族ビニル系炭化水素類、（Ａ２）群のビニルエステル、アリルエステル、ビニルエーテル、アリルエーテル及びビニルケトン、（Ａ３）群の（メタ）アクリル酸エステル、（Ａ４）群のポリアルキレングリコール鎖を有するビニル系化合物、並びに（Ａ５）群の含窒素ビニル系化合物であり、より好ましくは上記（Ａ１−３）群の芳香族ビニル系炭化水素類、（Ａ３）群の（メタ）アクリル酸エステルである。これらの中でも後述する熱可塑性樹脂への分散性の観点から、特にジビニルベンゼン、エチレングリコールジ（メタ）アクリレートが好ましい。
【００２５】
［モノマーＢ］
本発明において、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢは、好ましくはビニル基又は（メタ）アクリル基の何れか一方を少なくとも１つ有することが望ましい。
例えばモノマーＢとしては、上記式［２］で表される化合物が挙げられ、より好ましい具体例として下記式［４］で表される化合物を挙げることができる。
【化４】
2016035830.tif 000006
（式中、Ｒ２は前記式［２］における定義と同じ意味を表し、Ｘは水素原子又はフッ素原子を表し、ｍは１又は２を表し、ｐは０乃至５の整数を表す。）
【００２６】
このようなモノマーＢとしては、例えば、２，２，２−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロブチル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロヘキシル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロオクチル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロデシル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロ−３−メチルブチル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロ−５−メチルヘキシル）エチル（メタ）アクリレート、２−（パーフルオロ−７−メチルオクチル）エチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，９Ｈ−ヘキサデカフルオロノニル（メタ）アクリレート、１Ｈ−１−（トリフルオロメチル）トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレート、３−パーフルオロブチル−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−パーフルオロヘキシル−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−パーフルオロオクチル−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−（パーフルオロ−３−メチルブチル）−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−（パーフルオロ−５−メチルヘキシル）−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−（パーフルオロ−７−メチルオクチル）−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
【００２７】
本発明において、モノマーＢの使用量は、反応性や表面改質効果の観点から、前記モノマーＡの使用モル数に対して５〜３００モル％、特に１０〜１５０モル％の量で、より好ましくは２０〜１００モル％の量で使用することが好ましい。
【００２８】
［重合開始剤Ｃ］
上記重合開始剤Ｃとしては、好ましくはアゾ系重合開始剤が用いられる。アゾ系重合開始剤としては、例えば以下の（１）〜（５）に示す化合物を挙げることができる。
（１）アゾニトリル化合物：
２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、１，１’−アゾビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２−（カルバモイルアゾ）イソブチロニトリル等；
（２）アゾアミド化合物：
２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド｝、２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシブチル）］プロピオンアミド｝、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−プロペニル）−２−メチルプロピオンアミド］、２，２’−アゾビス（Ｎ−ブチル−２−メチルプロピオンアミド）、２，２’−アゾビス（Ｎ−シクロヘキシル−２−メチルプロピオンアミド）等；
（３）環状アゾアミジン化合物：
２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジスルフェートジヒドレート、２，２’−アゾビス［２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン］ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］、２，２’−アゾビス（１−イミノ−１−ピロリジノ−２−メチルプロパン）ジヒドロクロリド等；
（４）アゾアミジン化合物：
２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］テトラヒドレート等；
（５）その他：
２，２’−アゾビスイソ酪酸ジメチル、４，４’−アゾビス（４−シアノバレリン酸）、２，２’−アゾビス（２，４，４−トリメチルペンタン）、１，１’−アゾビス（１−アセトキシ−１−フェニルエタン）、ジメチル１，１’−アゾビス（１−シクロヘキサンカルボキシレート）等。
【００２９】
上記アゾ系重合開始剤は一種を単独で、或いは二種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらアゾ系重合開始剤の中でも、後述する本発明の含フッ素高分岐ポリマーにおける前記式［１］で表されるオキシアルキレン部位の導入のしやすさの観点から４，４’−アゾビス（４−シアノバレリン酸）、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］テトラヒドレート等が好ましい。
【００３０】
前記重合開始剤Ｃは、前記モノマーＡのモル数に対して、５〜２００モル％の量で使用され、好ましくは２０〜２００モル％の量で、より好ましくは２０〜１００モル％の量で使用される。
【００３１】
［その他のモノマー］
本発明で用いる重合性化合物は、本発明の効果を損なわない限り、前記モノマーＡ、モノマーＢに属さない、その他のモノマーを含んでもいてもよい。
その他のモノマーとしては、分子内に１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーであれば特に制限はないが、ビニル化合物又は（メタ）アクリレート化合物であることが好ましい。
【００３２】
［オキシアルキレン部位］
前記式［１］におけるＲ１が表す炭素原子数１乃至６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−アミル基、ｓｅｃ−イソアミル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。これらの中でも、炭素原子数１乃至４のアルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。
また、Ｌ１が表す炭素原子数２乃至６のアルキレン基としては、例えば、エチレン基、トリメチレン基、メチルエチレン基、テトラメチレン基、１−メチルトリメチレン基、ペンタメチレン基、２，２−ジメチルトリメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられる。これらの中でも、生体分子吸着抑制効果の観点から、エチレン基が好ましい。
【００３３】
［重合性化合物の重合方法］
前述のモノマーＡと、モノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡに対して所定量の重合開始剤Ｃの存在下で重合させる重合方法としては公知の方法、例えば溶液重合、分散重合、沈殿重合、及び塊状重合等が挙げられ、中でも溶液重合又は沈殿重合が好ましい。特に分子量制御の点から、有機溶媒中での溶液重合によって反応を実施することが好ましい。
【００３４】
このとき用いられる有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テトラリン等の芳香族炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ミネラルスピリット、シクロヘキサン等の脂肪族又は脂環式炭化水素類；塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、オルトジクロロベンゼン等のハロゲン化物類；酢酸エチル、酢酸ブチル、メトキシブチルアセテート、メチルセロソルブアセテート、エチルセロソルブアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート等のエステル類又はエステルエーテル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、ブチルセロソルブ、プロピレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジ−ｎ−ブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−エチルヘキシルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、並びにこれらの２種以上の混合溶媒が挙げられる。
【００３５】
これらのうち好ましいのは、芳香族炭化水素類、ハロゲン化物類、エステル類、エステルエーテル類、エーテル類、ケトン類、アルコール類、アミド類等であり、特に好ましいものはベンゼン、トルエン、キシレン、オルトジクロロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等である。
【００３６】
上記重合反応を有機溶媒の存在下で行う場合、前記モノマーＡの１質量部に対する前記有機溶媒の質量は、通常５〜１２０質量部であり、好ましくは１０〜１１０質量部である。
重合反応は常圧、加圧密閉下、又は減圧下で行われ、装置及び操作の簡便さから常圧下で行うのが好ましい。また、Ｎ２等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
重合温度は、反応混合物の沸点以下であれば任意であるが、重合効率と分子量調節の点から、好ましくは５０〜２００℃であり、さらに好ましくは８０〜１５０℃であり、８０〜１３０℃がより好ましい。
反応時間は、反応温度や、モノマーＡ、モノマーＢ及び重合開始剤Ｃの種類及び割合、重合溶媒種等によって変動するものであるため一概には規定できないが、好ましくは３０〜７２０分、より好ましくは４０〜５４０分である。
重合反応の終了後、得られた含フッ素高分岐ポリマーを任意の方法で回収し、必要に応じて洗浄等の後処理を行う。反応溶液から高分子を回収する方法としては、再沈殿等の方法が挙げられる。
【００３７】
なお本発明の含フッ素高分岐ポリマーのゲル浸透クロマトグラフィーによるポリスチレン換算で測定される重量平均分子量（Ｍｗ）は、１，０００〜４００，０００、好ましくは２，０００〜２００，０００、より好ましくは２，０００〜１００，０００、ことさら好ましくは２，０００〜５０，０００である。
【００３８】
＜含フッ素高分岐ポリマーの製造方法＞
本発明の含フッ素高分岐ポリマーは、その分子末端に前記式［１］で表されるオキシアルキレン部位を有する。
オキシアルキレン部位の導入は、上記含フッ素高分岐ポリマーの前駆体といえるカルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマー又はそのカルボキシ基活性化体と、上記式［３］で表される化合物（ポリアルキレングリコールモノアルキルエーテル）とを反応させることにより得られる。
なお本製造方法もまた本発明の対象である。
【００３９】
前記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーは、分子内に２個以上のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＡと、分子内にフルオロアルキル基及び少なくとも１個のラジカル重合性二重結合を有するモノマーＢとを少なくとも含む重合性化合物を、該モノマーＡのモル数に対して５〜２００モル％の分子内にカルボキシ基を有する重合開始剤の存在下で重合させることにより得られるポリマーである。
また、そのカルボキシ基活性化体とは、前記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーを、公知の活性エステル化剤と反応させることにより、該カルボキシ基の一部又は全部を活性エステル化させてなるポリマーである。前記公知の活性エステル化剤としては、ニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等が挙げられる。
【００４０】
上記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーは、前述の［重合性化合物の重合方法］に記載の方法を用いて製造可能であり、上記モノマーＡ及びモノマーＢとしては、前述の［モノマーＡ］［モノマーＢ］に記載のモノマーＡ、モノマーＢを、また上記重合開始剤としては、前述の［重合開始剤Ｃ］のうち、４，４’−アゾビス（４−シアノバレリン酸）等のカルボキシ基を有する重合開始剤を好適に使用可能である。また、モノマーＡ及びモノマーＢの他に、前述の［その他モノマー］を重合性化合物として併用してもよい。
【００４１】
上記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーのカルボキシ基活性化体を用いる場合、前記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーと、前記公知の活性エステル化剤とを、これら化合物を溶解可能な溶媒中で反応させて、該含フッ素高分岐ポリマーのカルボキシ基の一部又は全部に活性エステル化剤を結合させ、カルボキシ基活性化体を得る。前記溶媒としては、例えば前述の［重合性化合物の重合方法］に用いる溶媒を挙げることができる。
上記反応において、活性エステル化剤の使用量は、該カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマーのカルボキシ基量に対して、例えば、０．１〜１０モル倍量である。活性エステル化剤の使用量を変更することで、全カルボキシ基に対する活性化カルボキシ基の割合を調節することができる。
上記反応は常圧、加圧密閉下、又は減圧下で行われ、装置及び操作の簡便さから常圧下で行うのが好ましい。また、Ｎ２等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
このとき、反応温度は−８０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃、より好ましくは１０〜５０℃にて行うことが望ましく、反応時間は０．１〜４８時間、好ましくは０．２〜４０時間にて行うことが望ましい。
反応終了後、得られたカルボキシ基活性体を任意の方法で回収し、必要に応じて洗浄等の後処理を行い、続く工程に使用する。反応溶液から回収する方法としては、再沈殿等の方法が挙げられる。
【００４２】
上記カルボキシ基含有含フッ素高分岐ポリマー又はそのカルボキシ基活性化体と、上記式［３］で表される化合物との反応は、公知の縮合剤の存在下で、これら化合物を溶解可能な溶媒中で実施される。前記溶媒としては、例えば前述の［重合性化合物の重合方法］に用いる溶媒を用いることができる。
【００４３】
上記式［３］で表される化合物において、式中のＲ１及びＬ１としては、前述の［オキシアルキレン部位］に示す基を挙げることができる。
上記式［３］で表される化合物としては特に限定されないが、中でも式中、ｎが３以上の整数を表す化合物であることが好ましい。また、得られる含フッ素高分岐ポリマーの特性の観点から、ｎが４５以下の整数を表す化合物であることが好ましい。さらに、ｎが５以上４５以下の整数を表す化合物、ｎが１０以上４５以下の整数を表す化合物、ｎが５以上３０以下の整数を表す化合物、又はｎが１０以上３０以下の整数を表す化合物であることが好ましい。
式［３］で表される化合物としては、例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、テトラエチレングリコールモノメチルエーテル、ヘプタエチレングリコールモノメチルエーテル、ヘキサエチレングリコールモノメチルエーテル、ノナエチレングリコールモノメチルエーテル、ドデカエチレングリコールモノエチルエーテル、トリデカエチレングリコールモノメチルエーテル、テトラデカエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、ヘプタプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリ（テトラメチレングリコール）モノメチルエーテル、ノナ（テトラメチレングリコール）モノメチルエーテル、ポリ（テトラメチレングリコール）モノメチルエーテル等が挙げられる。中でも、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ヘキサエチレングリコールモノメチルエーテル、ドデカエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル等を好適に使用可能である。
【００４４】
上記の公知の縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩等のカルボジイミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジメシチルアンモニウムペンタフルオロベンゼンスルホナート等が挙げられる。なお、ＤＣＣ等のカルボジイミド類を用いる場合、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を併用することが好ましい。
上記反応は常圧、加圧密閉下、又は減圧下で行われ、装置及び操作の簡便さから常圧下で行うのが好ましい。また、Ｎ２等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
このとき、反応温度は−８０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃、より好ましくは１０〜５０℃にて行うことが望ましく、反応時間は０．１〜４８時間、好ましくは０．２〜４０時間にて行うことが望ましい。
上記反応の終了後、得られた高分岐ポリマー（分子末端に前記式［１］で表されるオキシアルキレン部位を有する含フッ素高分岐ポリマー）を任意の方法で回収し、必要に応じて洗浄等の後処理を行う。反応溶液から高分子を回収する方法としては、再沈殿等の方法が挙げられる。
【００４５】
＜含フッ素高分岐ポリマーを含有するワニス及び薄膜の製造方法＞
本発明の含フッ素高分岐ポリマーより作製される薄膜（生体分子吸着抑制作用を有する薄膜）を形成する具体的な方法としては、まず、含フッ素高分岐ポリマーを溶媒に溶解又は分散してワニスの形態（膜形成材料）とし、該ワニスを基材上にキャストコート法、スピンコート法、ブレードコート法、ディップコート法、ロールコート法、バーコート法、ダイコート法、スプレーコート法、インクジェット法、印刷法（凸版、凹版、平版、スクリーン印刷等）等によって塗布し、その後、ホットプレート又はオーブン等で乾燥して製膜する。
これらの塗布方法の中でもスピンコート法が好ましい。スピンコート法を用いる場合には、単時間で塗布することができるために、揮発性の高い溶液であっても利用でき、また、均一性の高い塗布を行うことができるという利点がある。
【００４６】
上記ワニスの形態において使用する溶媒としては、上記含フッ素高分岐ポリマーを溶解するものであればよく、例えば、メタノール、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、シクロヘキサノン、プロピレングリコールモノメチルエーテル（ＰＧＭＥ）、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート（ＰＧＭＥＡ）、プロピレングリコールモノエチルエーテル、乳酸エチル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ブチルセロソルブ、γ−ブチロラクトン等が挙げられる。これら溶媒は単独で使用してもよく、２種類以上の溶媒を混合してもよい。
また上記溶媒に溶解又は分散させる濃度は任意であるが、含フッ素高分岐ポリマーと溶媒の総質量（合計質量）に対して、含フッ素高分岐ポリマーの濃度は０．０１〜９０質量％であり、好ましくは０．０５〜５０質量％であり、より好ましくは０．１〜２０質量％である。
【００４７】
形成された含フッ素高分岐ポリマーからなる薄膜の厚さは特に限定されないが、通常０．００５〜５０μｍ、好ましくは０．０１〜２０μｍである。
【００４８】
＜含フッ素高分岐ポリマーを含有する樹脂ブレンド＞
本発明はまた、前述の（ａ）含フッ素高分岐ポリマー、及び（ｂ）熱可塑性樹脂を含む樹脂ブレンドに関する。
【００４９】
［熱可塑性樹脂］
本発明の樹脂ブレンドに含まれる熱可塑性樹脂は特に限定されないが、例えばＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＥＶＡ（エチレン−酢酸ビニル共重合体）、ＥＥＡ（エチレン−アクリル酸エチル共重合体）などのポリオレフィン系樹脂；ＰＳ（ポリスチレン）、ＨＩＰＳ（ハイインパクトポリスチレン）、ＡＳ（アクリロニトリル−スチレン共重合体）、ＡＢＳ（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体）、ＭＳ（メタクリル酸メチル−スチレン共重合体）などのポリスチレン系樹脂；ポリカーボネート樹脂；塩化ビニル樹脂；ポリアミド樹脂；ポリイミド樹脂；ＰＭＭＡ（ポリメタクリル酸メチル）などの（メタ）アクリル樹脂；ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリブチレンナフタレート、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ポリ−３−ヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリブチレンサクシネート、ポリエチレンサクシネート／アジペートなどのポリエステル樹脂；ポリフェニレンエーテル樹脂；変性ポリフェニレンエーテル樹脂；ポリアセタール樹脂；ポリスルホン樹脂；ポリフェニレンスルフィド樹脂；ポリビニルアルコール樹脂；ポリグルコール酸；変性でんぷん；酢酸セルロース、三酢酸セルロース；キチン、キトサン；リグニン等が挙げられる。
中でも、ポリスチレン系樹脂又は（メタ）アクリル樹脂であることが好ましく、特にポリスチレン樹脂又はポリメタクリル酸メチル樹脂であることが好ましい。
【００５０】
上記樹脂ブレンドにおいて、熱可塑性樹脂に対する含フッ素高分岐ポリマーの配合量は、好ましくは０．０１〜５０質量％であり、特に０．１〜４０質量％であることが好ましい。
【００５１】
＜樹脂ブレンドより作製される生体分子吸着抑制膜及びその形成法＞
本発明の樹脂ブレンドは、該樹脂ブレンドを溶媒に溶解又は分散してワニスの形態（膜形成材料）とし、該ワニスを基材上に塗布（コーティング）することにより、生体分子吸着抑制膜、さらには成形体を形成できる。
前記基材上への塗布方法は、キャストコート法、スピンコート法、ブレードコート法、ディップコート法、ロールコート法、バーコート法、ダイコート法、スプレーコート法、インクジェット法、印刷法（凸版、凹版、平版、スクリーン印刷等）等を適宜選択し得、中でも短時間で塗布できることから揮発性の高い溶液であっても利用でき、また、均一性の高い塗布を行うことができるという利点より、スピンコート法を用いることが望ましい。なお事前に孔径が０．２μｍ程度のフィルタなどを用いて樹脂ブレンドを濾過した後、塗布に供することが好ましい。
【００５２】
上記ワニスの形態において使用する溶媒としては、上記樹脂ブレンドを溶解するものであればよく、これら溶媒の具体例としては、前記＜含フッ素高分岐ポリマーを含有するワニス及び薄膜の製造方法＞に挙げた溶媒と同じものが挙げられる。
上記ワニスにおける固形分は、例えば０．０１〜５０質量％、０．０５〜３０質量％、又は０．１〜２０質量％である。ここで固形分とはワニスの全成分から溶媒成分を除いたものである。
【００５３】
前記基材としては、例えば、シリコン／二酸化シリコン被覆基板、シリコンウエハ、シリコンナイトライド基板、ガラス基板、ＩＴＯ基板、プラスチック基板（ポリイミド、ポリカーボネート、ポリメタクリレート、ポリスチレン、ポリエステル、ポリオレフィン、エポキシ、メラミン、トリアセチルセルロース、ＡＢＳ、ＡＳ、ノルボルネン系樹脂等）、金属、木材、紙、ガラス、スレート等を挙げることができる。これら基材の形状は板状、フィルム状又は３次元成形体でもよい。
【００５４】
塗布後、必要であれば続いてホットプレート又はオーブン等で乾燥し、溶媒を除去する。この時の乾燥温度及び乾燥時間は、使用する溶媒にもよるが、室温（およそ２５℃）〜４００℃、１０秒間〜４８時間の間で適宜選択可能である。
【００５５】
溶媒を除去した塗膜は、続いて極性媒体の雰囲気下で、得られた塗膜のアニーリングを行うこと、所謂“溶媒アニーリング”を行ってもよい。
ここで用語「溶媒アニーリング（ｓｏｌｖｅｎｔ  ａｎｎｅａｌｉｎｇ）」は、溶媒蒸気処理を指し、密閉容器中、室温又はさらに高い温度において、溶媒蒸気を含む空気に曝すことを指す。溶媒アニーリングは、一般に膜の表面状態を変化せしめることができ、本発明においては、膜表面の含フッ素高分岐ポリマーの存在量をより一層高めることができる。
本発明において、上記極性媒体（溶媒アニーリングに使用する溶媒）としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類等が挙げられ、中でもメタノールが好ましい。
また、アニーリング時の温度及びアニーリング時間（溶媒蒸気に曝す時間）は特に限定されないが、例えば室温（およそ２５℃）乃至使用溶媒の沸点、１０秒間〜４８時間の間で適宜選択可能である。
【００５６】
なお、塗布による膜の厚さは、乾燥後、必要に応じてその後の溶媒アニーリング後において、通常０．００５〜５０μｍ、好ましくは０．０１〜２０μｍである。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
なお、実施例において、試料の調製及び物性の分析に用いた装置及び条件は、以下の通りである。【００５８】
（１）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル
装置：日本電子（株）製  ＪＮＭ−ＥＣＡ７００（製造例１）
日本電子（株）製  ＪＮＭ−ＥＣＰ４００（実施例１、５〜７）
溶媒：ＣＤＣｌ３（製造例１、実施例１）
（ＣＤ３）２Ｃ（＝Ｏ）（実施例５〜７）
基準：ＣＨＣｌ３（７．２６ｐｐｍ）（製造例１）
テトラメチルシラン（０．００ｐｐｍ）（実施例１）
（ＣＨ３）２Ｃ（＝Ｏ）（２．１０ｐｐｍ）（実施例５〜７）
（２）１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル
装置：ＢＲＵＫＥＲ社製  ＡＶＡＮＣＥ（登録商標）III ６００
溶媒：ＣＤＣｌ３
基準ピーク：ＣＤＣｌ３（７７．０ｐｐｍ）
（３）ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）
装置：東ソー（株）製  ＨＬＣ−８２２０ＧＰＣ
カラム：昭和電工（株）製  Ｓｈｏｄｅｘ（登録商標）ＧＰＣ  ＫＦ−８０４Ｌ、同ＫＦ−８０５Ｌ
カラム温度：４０℃
溶媒：テトラヒドロフラン
検出器：ＲＩ
（４）ＩＲスペクトル
装置：日本分光（株）製  ＦＴ／ＩＲ−６２０
測定条件：ＫＢｒ錠法、室温、大気下
分解能：４ｃｍ−１
（５）スピンコーター
装置：ミカサ（株）製  １Ｈ−Ｄ７
（６）乾燥器
装置：（株）いすゞ製作所製  ＩＳＵＺＵ−ＳＶＫ−１０Ｓ
（７）Ｘ線光電子分光測定（ＸＰＳ）
装置：アルバック・ファイ（株）製  ＥＳＣＡ  ５８００
測定条件：１４．０ｋＶ、１４ｍＡ
中和条件：ｂｉａｓ（Ｖ）６．００
Ｅｘｔｒａｃｔｏｒ（Ｖ）３０
Ｘ＝２４．５
Ｙ；角度により変更
（８）接触角
装置：協和界面科学（株）製  ＤｒｏｐＭａｓｔｅｒ  ５００
（９）蛍光顕微鏡
装置：株式会社キーエンス製  標準タイプＢｉｏｚｅｒｏ蛍光顕微鏡ＢＺ−８１００シリーズ
フィルタ：ＢＺフィルタＴＲＩＴＣ
露光時間：２．５秒
励起波長：４９４ｎｍ
吸収波長：５２０ｎｍ
（１０）走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察
装置：（株）島津製作所製  ＳＳ−５５０
加速電圧：１５ｋＶ
倍率：×１５００【００５９】
また、略記号は以下の意味を表す。
ＤＶＢ：ジビニルベンゼン［新日鉄住金化学（株）製  ＤＶＢ−９６０］
Ｃ６ＦＡ：２−（パーフルオロヘキシル）エチルアクリレート［ユニマテック（株）製  ＦＡＡＣ−６］
ＡＣＶＡ：４，４’−アゾビス（４−シアノバレリン酸）［和光純薬工業（株）  Ｖ−５０１］
ＴＥＧＭＥＥ：トリエチレングリコールモノエチルエーテル［東京化成工業（株）製］
ＨＥＧＭＭＥ：ヘキサエチレングリコールモノメチルエーテル［東京化成工業（株）製］
１２ＥＧＭＥ：ポリエチレングリコールモノメチルエーテル［Ａｌｄｒｉｃｈ社製  製品番号：２０２４８７  数平均分子量：５５０］
４５ＥＧＭＥ：ポリエチレングリコールモノメチルエーテル［Ａｌｄｒｉｃｈ社製  製品番号：２０２５０９  数平均分子量：〜２，０００］
ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド［東京化成工業（株）製］
ＤＩＣ：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド［東京化成工業（株）製］
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン［関東化学（株）製］
ＰＭＭＡ：ポリメタクリル酸メチル［Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｏｕｒｃｅ社製  重量平均分子量：３１５，０００］
ＥＧＭＥ：エチレングリコールモノメチルエーテル
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン【００６０】
［製造例１］末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１の製造
１Ｌの反応フラスコに、ＥＧＭＥ３２５ｇを仕込み、撹拌しながら５分間窒素を流し込み、内液が還流するまで（およそ１２５℃）加熱した。
別の５００ｍＬの反応フラスコに、モノマーＡとしてＤＶＢ６．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）、モノマーＢとしてＣ６ＦＡ１０．５ｇ（２５ｍｍｏｌ）、開始剤としてＡＣＶＡ１４．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）、及びＥＧＭＥ３２５ｇを仕込み、撹拌しながら５間窒素を流し込み窒素置換を行った。
前述の１Ｌの反応フラスコ中の還流してあるＥＧＭＥ中に、ＤＶＢ、Ｃ６ＦＡ及びＡＣＶＡが仕込まれた前述の５００ｍＬの反応フラスコから、滴下ポンプを用いて、内容物を１時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに１時間撹拌した。
次に、この反応液からロータリーエバポレーターを用いてＥＧＭＥ５５３ｇを留去後、その残渣をＩＰＥ６５０ｇに添加してポリマーをスラリー状態で沈殿させた。このスラリーを減圧ろ過し、白色粉末の粗物を得た。この粗物をＴＨＦ５０ｇに再溶解させ、再度ＩＰＥ６５０ｇに添加してポリマーを再沈殿した。さらに上記一連の操作（減圧ろ過−ＴＨＦに再溶解−ＩＰＥで再沈殿）をもう一度繰返し精製した。最後に得られた沈殿物を減圧ろ過、真空乾燥して、白色粉末の目的物（末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１）１３．８ｇを得た。
得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを図１に、１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを図２にそれぞれ示す。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルから算出した、下記構造式に示す末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１の単位構造組成（モル比）は、ＤＶＢユニット［Ａ］：Ｃ６ＦＡユニット［Ｂ］：ＡＣＶＡユニット［Ｃ］＝１．０：０．７：０．５であった。また、該ポリマーのＧＰＣによるポリスチレン換算で測定される重量平均分子量Ｍｗは９，５００、分散度：Ｍｗ（重量平均分子量）／Ｍｎ（数平均分子量）は２．４であった。【００６１】
【化５】
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式中、黒点は結合端を表す。【００６２】
［実施例１］末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２の製造
２５ｍＬの三口フラスコ、に製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１  ３８ｍｇ（５．１μｍｏｌ）、ＴＥＧＭＥＥ１６ｍｇ（９７μｍｏｌ）、触媒としてＤＭＡＰ７ｍｇ（５７μｍｏｌ）、縮合剤としてＤＣＣ２１ｍｇ（１００μｍｏｌ）、及び予めＣａＨ２で脱水したＴＨＦ２．７ｍｇを仕込んだ。この溶液を窒素雰囲気下、室温（およそ２０℃）で２４時間撹拌し反応させた。析出したジシクロへキシルウレア（ＤＣＵ）をろ過により除去した。ＴＨＦを減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。次に、この溶液をｐＨ５の塩酸水溶液で３回洗浄しＤＭＡＰを除去した。さらに蒸留水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを減圧留去した。残渣をジエチルエーテルで３回洗浄することで白色粘稠体の目的物（末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２）９ｍｇを得た。
得られた末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２のＩＲスペクトルを図３に、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを図４にそれぞれ示す。また図３には、末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１のＩＲスペクトルも合わせて示す。ＩＲスペクトルにおいて、２８００〜２５００ｃｍ−１付近にカルボン酸のＯＨ伸縮振動由来のブロードなピークが観測されなかったことから、含フッ素高分岐ポリマー１のほぼ全ての末端カルボキシ基に、トリ（エチレンオキシド）部位が導入されていることが確認された。【００６３】
［実施例５］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（エチレンオキシドの繰返し単位数ｎ＝６）の製造
２５ｍＬの三口フラスコに、製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１  ２００ｍｇ（２１μｍｏｌ）、ＨＥＧＭＭＥ１２０ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）、触媒としてＤＭＡＰ２７ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、縮合剤としてＤＩＣ６０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、及び予めＣａＨ２で脱水したＴＨＦ１．３ｇを仕込んだ。この溶液を窒素雰囲気下、室温（およそ２０℃）で１２０時間撹拌し反応させた。析出したジイソプロピルウレア（ＤＩＵ）をろ過により除去した。ＴＨＦを減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。次に、この溶液をｐＨ５の塩酸水溶液で３回洗浄しＤＭＡＰを除去した。さらに蒸留水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを減圧留去した。残渣をエタノールに溶解し、エタノールに対して透析を行うことで残った未反応のＨＥＧＭＭＥを除去し、白色粘稠体の目的物（末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６））９９ｍｇを得た。
得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）のＩＲスペクトルを図９に、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを図１０に示す。ＩＲスペクトルにおいて、２８００〜２５００ｃｍ−１付近にカルボン酸のＯＨ伸縮振動由来のブロードなピークがほぼ観測されなかったことから、含フッ素高分岐ポリマー１の末端カルボキシ基に、オリゴ（エチレンオキシド）部位が導入されていることが確認された。【００６４】
［実施例６］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（エチレンオキシドの繰返し単位数ｎ＝１２）の製造
２５ｍＬの三口フラスコに、製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１  ５００ｍｇ（５３μｍｏｌ）、１２ＥＧＭＥ８７０ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）、触媒としてＤＭＡＰ９１ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）、縮合剤としてＤＩＣ２００ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）、及び予めＮａ／ベンゾフェノン存在下で蒸留したＴＨＦ６．２ｇを仕込んだ。この溶液を窒素雰囲気下、室温（およそ２０℃）で２４時間撹拌し反応させた。析出したジイソプロピルウレア（ＤＩＵ）をろ過により除去し、ＴＨＦを減圧留去した。得られた残渣をエタノールに溶解し、エタノールに対して透析を行うことでＤＭＡＰ及び残った未反応の１２ＥＧＭＥを除去し、白色粘稠体の目的物（末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２））５７０ｍｇを得た。
得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）のＩＲスペクトルを図９に、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを図１１に示す。ＩＲスペクトルにおいて、２８００〜２５００ｃｍ−１付近にカルボン酸のＯＨ伸縮振動由来のブロードなピークがほぼ観測されなかったことから、含フッ素高分岐ポリマー１の末端カルボキシ基に、オリゴ（エチレンオキシド）部位が導入されていることが確認された。【００６５】
［実施例７］末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（エチレンオキシドの繰返し単位数ｎ＝４５）の製造
２５ｍＬの三口フラスコに、製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１  ３５０ｍｇ（３７μｍｏｌ）、４５ＥＧＭＥ２．２ｇ（１．１ｍｍｏｌ）、触媒としてＤＭＡＰ７０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）、縮合剤としてＤＩＣ１５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、及び予めＮａ／ベンゾフェノン存在下で蒸留したＴＨＦ９．５ｇを仕込んだ。この溶液を窒素雰囲気下、室温（およそ２０℃）で１２０時間撹拌し反応させた。析出したジイソプロピルウレア（ＤＩＵ）をろ過により除去し、ＴＨＦを減圧留去した。得られた残渣をエタノールに溶解し、エタノールに対して透析を行うことでＤＭＡＰ及び残った未反応の４５ＥＧＭＥを除去し、白色粉末体の目的物（末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５））７４０ｍｇを得た。
得られた末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）のＩＲスペクトルを図９に、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを図１２に示す。ＩＲスペクトルにおいて、２８００〜２５００ｃｍ−１付近にカルボン酸のＯＨ伸縮振動由来のブロードなピークがほぼ観測されなかったことから、含フッ素高分岐ポリマー１の末端カルボキシ基に、ポリ（エチレンオキシド）部位が導入されていることが確認された。【００６６】
［実施例２］末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜の作製
実施例１で得られた末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２及びＰＭＭＡを質量比５：９５で混合した。この混合物を、濃度が２質量％となるようにＴＨＦに溶解させ、フィルタろ過し、ワニスを調製した。このワニスを、シリコンウエハ上にスピンコーティング（３，０００ｒｐｍ、６０秒間）し、ブレンド膜を製膜した。
製膜後、真空下、室温（およそ２０℃）又は１５０℃で２４時間熱処理を施した。偏光解析測定より見積もった膜厚は１００ｎｍであった。
得られたそれぞれの膜に対して角度分解ＸＰＳ測定を実施し、膜の表面組成を評価した。各ブレンド膜における、光電子放出角の正弦（ｓｉｎθ）に対する、フッ素と炭素の光電子強度比（ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を図５に示す（熱処理温度；図５（ａ）室温、（ｂ）１５０℃）。何れの膜においても、ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓはｓｉｎθが小さくなるとともに増加した。ｓｉｎθの値が小さくなるほど、分析深さが浅い、つまり表面近傍であることを示している。すなわち、含フッ素高分岐ポリマー２は、末端に親水性のトリ（エチレンオキシド）部を有していても、表面自由エネルギーの低いフッ素を有するため、ＰＭＭＡとのブレンド膜の表面近傍に濃縮することが確認された。【００６７】
［実施例８］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜の作製
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例５で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施し、同様に評価した。
得られたブレンド膜の偏光解析測定より見積もった膜厚は２００ｎｍであった。また、光電子放出角の正弦（ｓｉｎθ）に対する、フッ素と炭素の光電子強度比（ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を図１３に示す。【００６８】
［実施例９］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜の作製
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例６で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施し、同様に評価した。
得られたブレンド膜の偏光解析測定より見積もった膜厚は２００ｎｍであった。また、光電子放出角の正弦（ｓｉｎθ）に対する、フッ素と炭素の光電子強度比（ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を図１３に併せて示す。【００６９】
［実施例１０］末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）／ＰＭＭＡブレンド膜の作製
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例７で得られた末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施し、同様に評価した。
得られたブレンド膜の偏光解析測定より見積もった膜厚は２００ｎｍであった。また、光電子放出角の正弦（ｓｉｎθ）に対する、フッ素と炭素の光電子強度比（ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓ）を図１３に併せて示す。【００７０】
図１３に示すように、何れの膜においても、ＩＦ１ｓ／ＩＣ１ｓはｓｉｎθが小さくなるとともに増加した。すなわち、含フッ素高分岐ポリマー３、４、５の末端親水性部位（オリゴ（エチレンオキシド）部又はポリ（エチレンオキシド）部）の鎖長（ｎ＝６、１２、４５）によらず、表面近傍のフッ素分率はほぼ同程度であることが確認された。これより、表面自由エネルギーの低いフッ素を有する高分岐ポリマー３、４、５は、末端に親水性部位を有していても、ＰＭＭＡとのブレンド膜の表面近傍に濃縮することが確認された。【００７１】
［実施例３］末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜の表面構造再編成
実施例２で作製した末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜に対し、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜が水と接触した際の表面構造変化を評価するため、大気下、室温（およそ２０℃）で１μＬの超純水（ｍｉｌｌＱ水）をプローブとした対水接触角の経時変化測定（６０秒間）を行った。結果を図６に示す。【００７２】
［比較例１］末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜の表面構造再編成
製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１を用いた以外は実施例２と同様に操作し、含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜を作製した。この膜を実施例３と同様に熱処理し、評価した。結果を図６に併せて示す。【００７３】
図６に示すように、末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜においては、水滴の蒸発に由来する対水接触角の単調な減少のみが観測された。一方、末端にトリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー２とＰＭＭＡのブレンド膜上では、水滴滴下後数秒で接触角の指数関数的な減少が観測された。これは水の接触に伴う表面構造再編成に起因することが知られている。この結果より、ブレンド膜において表面に濃縮している含フッ素高分岐ポリマー２の末端トリ（エチレンオキシド）部が、水との接触に伴い水界面に現れたことが確認された。【００７４】
［実施例１１］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜の表面構造再編成
実施例８で得られたブレンド膜に対し、実施例３と同様に熱処理し、評価した。結果を図１４に示す。【００７５】
［実施例１２］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜の表面構造再編成
実施例９で得られたブレンド膜に対し、実施例３と同様に熱処理し、評価した。結果を図１４に併せて示す。【００７６】
［実施例１３］末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）／ＰＭＭＡブレンド膜の表面構造再編成
実施例１０で得られたブレンド膜に対し、実施例３と同様に熱処理し、評価した。結果を図１４に併せて示す。【００７７】
図１４に示すように、末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜においては、水滴滴下後数秒で膜の表面構造再編成に由来する接触角の指数関数的な減少が僅かではあるが観測され、その後水滴の蒸発に由来する対水接触角の単調な減少が観測された。一方、末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜においては、前者はあまり明確には観測されず、ほぼ水滴の蒸発に由来する対水接触角の単調減少のみが観測された。さらに、末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）／ＰＭＭＡブレンド膜においては、水滴滴下後の時間経過とともに、対水接触角は著しく減少した。この結果より、ブレンド膜において表面に濃縮している含フッ素高分岐ポリマーの末端オリゴ（エチレンオキシド）部又はポリ（エチレンオキシド）部が、水との接触に伴い水界面に現れること、その程度はエチレンオキシドの鎖長（繰返し単位数ｎ）に依存して異なることが確認された。【００７８】
［実施例４］含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜のタンパク質吸着挙動
シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は実施例２と同様に操作し、含フッ素高分岐ポリマー２／ＰＭＭＡブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を、超純水で洗浄し、２４ウェルプレートの底に配置した。次に、該膜を超純水に２４時間浸漬させた後、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。この膜を、１０μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬに調製したフルオレセインイソシアネート標識ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）［ＥＬＡＳＴＩＮ  ＰＲＯＤＵＣＴＳ  ＣＯＭＰＡＮＹ社製］／ＰＢＳ溶液に３７℃で１時間浸漬した。その後、各膜をＰＢＳで洗浄し、ＰＢＳ中で蛍光顕微鏡観察することで、当該膜へのウシ血清アルブミンの吸着挙動を評価した。得られた蛍光顕微鏡写真を図７に、この画像の輝度をハイブリッドセルカウント機能［株式会社キーエンス製ソフトウェア］を用いて数値化し、ウシ血清アルブミンの濃度に対してプロットしたグラフを図８に示す。【００７９】
［比較例２］ＰＭＭＡ膜のタンパク質吸着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２を添加せず、シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は実施例２と同様に操作し、ＰＭＭＡ膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例４と同様に操作し、評価した。結果を図７及び図８に併せて示す。【００８０】
図７及び図８に示すように、本発明のブレンド膜におけるアルブミンの吸着に起因する蛍光強度は、ＰＭＭＡ膜におけるそれと比較して弱いことが明らかとなった。これより、本発明のブレンド膜表面においてアルブミンの吸着が抑制されることが確認された。【００８１】
［実施例１４］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜のタンパク質吸着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例５で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）を使用し、シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を、超純水で洗浄し、２４ウェルプレートの底に配置した。次に、該膜を超純水に２４時間浸漬させた後、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。この膜を、５μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬに調製したフルオレセインイソシアネート標識ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）［ＥＬＡＳＴＩＮ  ＰＲＯＤＵＣＴＳ  ＣＯＭＰＡＮＹ社製］／ＰＢＳ溶液に３７℃で１時間浸漬した。その後、各膜をＰＢＳで洗浄し、ＰＢＳ中で蛍光顕微鏡観察することで、当該膜へのウシ血清アルブミンの吸着挙動を評価した。得られた蛍光顕微鏡写真を図１５に、この画像の輝度をハイブリッドセルカウント機能［株式会社キーエンス製ソフトウェア］を用いて数値化し、ウシ血清アルブミンの濃度に対してプロットしたグラフを図１６に示す。【００８２】
［実施例１５］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜のタンパク質吸着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例６で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）を使用し、シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１４と同様に操作し、評価した。結果を図１５及び図１６に併せて示す。【００８３】
［実施例１６］末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）／ＰＭＭＡブレンド膜のタンパク質吸着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例７で得られた末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）を使用し、シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１４と同様に操作し、評価した。結果を図１５及び図１６に併せて示す。【００８４】
［比較例３］ＰＭＭＡ膜のタンパク質吸着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２を添加せず、シリコンウエハをカバーガラスに変更した以外は実施例２と同様に操作し、ＰＭＭＡ膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１４と同様に操作し、評価した。結果を図１５及び図１６に併せて示す。【００８５】
図１５及び図１６に示すように、本発明のブレンド膜におけるアルブミンの吸着に起因する蛍光強度は、ＰＭＭＡ膜におけるそれと比較して弱く、本発明のブレンド膜表面においてアルブミンの吸着が抑制されることが確認された。特に、含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜において最も顕著であることが明らかとなった。含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜と含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜との結果を比較すると、オリゴ（エチレンオキシド）の鎖長が長くなるにつれ膜表面におけるアルブミンの吸着が抑制され、さらにその鎖長が長くなり、ｎ＝４５となると、膜表面においてアルブミンが吸着した。これは、長時間の水への浸漬により、一部の含フッ素高分岐ポリマー５が溶け出したためであると推察される。【００８６】
［実施例１７］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）／ＰＭＭＡブレンド膜の血小板粘着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例５で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー３（ｎ＝６）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に室温（およそ２０℃）で１２時間浸漬させた。この膜上に、正常ヒト全血より調製した多血小板血漿を貧血小板血漿で希釈した多血小板血漿をマウントし、３７℃で１時間静置した。この膜をＰＢＳで洗浄した後、１質量％グルタルアルデヒド／ＰＢＳ溶液に３７℃で２時間浸漬させることで、粘着した血小板を膜上に固定化した。この膜をＰＢＳ及び滅菌水で洗浄し、乾燥後、ＳＥＭ観察により当該膜への血小板粘着挙動を評価した。得られたＳＥＭ像を図１７に、粘着した血小板数とその活性化度を分類した結果を図１８に、それぞれ示す。なお、活性化度は以下の基準に従った。
［活性化度分類基準］
分類Ｉ：円形の血小板
分類ＩＩ：偽足形成や扁平化が一部進行した血小板
分類ＩＩＩ：偽足形成や扁平化が進行した（完全に活性化した）血小板【００８７】
［実施例１８］末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜の血小板粘着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例６で得られた末端にオリゴ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１７と同様に操作し、評価した。結果を図１７及び図１８に併せて示す。【００８８】
［実施例１９］末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）／ＰＭＭＡブレンド膜の血小板粘着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて実施例７で得られた末端にポリ（エチレンオキシド）部を有する含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１７と同様に操作し、評価した。結果を図１７及び図１８に併せて示す。【００８９】
［比較例４］末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜の血小板粘着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２に替えて製造例１で得られた末端にカルボキシ基を有する含フッ素高分岐ポリマー１を使用した以外は、実施例２と同様にブレンド膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１７と同様に操作し、評価した。結果を図１７及び図１８に併せて示す。【００９０】
［比較例５］ＰＭＭＡ膜の血小板粘着挙動
含フッ素高分岐ポリマー２を添加しなかった以外は実施例２と同様に操作し、ＰＭＭＡ膜を作製した。製膜後、真空下、１５０℃で２４時間熱処理を施した。
この膜を使用した以外は実施例１７と同様に操作し、評価した。結果を図１７及び図１８に併せて示す。【００９１】
［比較例６］ＰＥＴ膜の血小板粘着挙動
ＰＥＴフィルム［帝人デュポンフィルム（株）製］を使用した以外は実施例１７と同様に操作し、評価した。結果を図１７及び図１８に併せて示す。【００９２】
図１７及び図１８に示すように、含フッ素高分岐ポリマー１／ＰＭＭＡブレンド膜においては、ＰＥＴ膜と同等、あるいは、それ以上に血小板が粘着し活性化していた一方で、本発明のブレンド膜における血小板粘着数が著しく少なくいことが確認された。これより、オリゴ（エチレンオキシド）部を導入した効果により血小板粘着が抑制されたことが明らかである。特に、含フッ素高分岐ポリマー４（ｎ＝１２）／ＰＭＭＡブレンド膜、及び含フッ素高分岐ポリマー５（ｎ＝４５）においては、血小板粘着数が著しく少ないだけでなく、その偽足形成や扁平化があまり進行しなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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