(57)【要約】  塩酸アンブロキソール及びタートラジンを含有する内服液剤は、光照射による着色による外観の変化を抑制し、且つ沈殿を生成しない安定な塩酸アンブロキソール含有液剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸アンブロキソール及びタートラジンを含有することを特徴とする内服液剤。
【請求項２】
塩酸アンブロキソールの含有量が液剤全量に対して０．１〜５質量％である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
タートラジンの含有量が塩酸アンブロキソール１質量部に対して０．０００１〜０．１質量部である請求項１又は２に記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩酸アンブロキソールを含有する内服液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
塩酸アンブロキソールは気道液分泌促進作用、肺サーファクタント分泌促進作用及び線毛運動の活発化により、気道壁を潤滑にして痰や膿を排出しやすくする気道潤滑去痰剤であり、錠剤のほか、細粒や液剤、シロップ剤、持続性のある徐放カプセルなど様々な剤型で用いられている。【０００３】
塩酸アンブロキソールを含有する去痰薬は、服用しやすさの観点から内服液剤や小児用シロップ剤として広く受け入れられている。【０００４】
しかしながら、塩酸アンブロキソールを含有する水性液剤は、光照射により着色が認められるため、外観が変化してしまうという問題がある。外観の変化を抑制するためには、光照射を抑制することで着色を抑える方法や、光照射による反応前の溶液を着色することで色の変化率を小さくする方法が考えられる。【０００５】
光照射を抑制する方法としては褐色ガラス瓶等の遮光容器を用いる方法があるが、薬液の状態を観察するのは困難である。また、ガラス瓶は重量の面から持ち運びの点で不便であるが、その他の解決方法はなく、塩酸アンブロキソールを有効成分とする水性液剤に対する光照射を抑制する手段としては遮光容器による方法が広く選択されている。【０００６】
また、製剤を着色するのに使用する色素については、塩酸アンブロキソールと黄色５号（サンセットイエローＦＣＦ）を同時に配合した場合に、沈殿を生成することが知られている（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】医薬品インタビューフォーム  プルスマリンＡドライシロップ小児用１．５％、プルスマリンＡ３％ＤＳ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、塩酸アンブロキソールの光照射による色変化を抑制し、且つ沈殿を生成することなく安定な内服液剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定の色素であるタートラジンが塩酸アンブロキソールの光照射による色変化を抑制し、且つ沈殿を生成せずに安定的に液剤に配合できることを発見し、本発明を完成するに至った。【００１０】
即ち本発明には下記が含まれる。
（１）塩酸アンブロキソール及びタートラジンを含有することを特徴とする内服液剤。
（２）塩酸アンブロキソールの含有量が液剤全量に対して０．１〜５質量％である（１）に記載の内服液剤。
（３）タートラジンの含有量が塩酸アンブロキソール１質量部に対して０．０００１〜０．１質量部である（１）又は（２）に記載の内服液剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、塩酸アンブロキソール含有液剤に安定して色素を配合し、色変化を抑制した内服液剤を提供することが可能になった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明に用いる塩酸アンブロキソールの含有量は、液剤全量に対し、好ましくは０．１〜５質量％であり、塩酸アンブロキソールの投与量と製剤の風味の点から０．２〜１質量％がより好ましい。
【００１３】
本発明に用いるタートラジンは、通常食品や医薬品に用いられる色素を指し、日本では黄色４号、アメリカではＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５、ＥＵではＥ１０２として認可されているものである。本発明に用いるタートラジンの配合量は、塩酸アンブロキソール１質量部に対して好ましくは０．０００１〜０．１質量部であり，さらに好ましくは０．０００５〜０．００５質量部である。０．０００１質量部より少ないと十分な着色抑制効果が得られないことがあり、０．１質量部より多いと安全性等の点から好ましくないこともあり得る。
【００１４】
本発明の内服液剤のｐＨは、好ましくは２．０〜７．０であり、より好ましくは３．０〜５．０である。なお、本発明の液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤を配合することもできる。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００１５】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、甘味料、酸味料、増粘安定剤、酸化防止剤、着色剤、香料、矯味剤、保存料、調味料、苦味料、強化剤、可溶化剤、乳化剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１６】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じてろ過処理することにより得られる。
【００１７】
本発明の内服液剤は光照射による色変化が抑制されるため、透明のガラス瓶や、ポリエチレンテレフタレート、ポリアクリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド等のプラスチック製の非遮光容器等に充填、保存することができる。
【００１８】
本発明の内服液剤は、医薬品の各種製剤に適用することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。【００２０】
実施例１
塩酸アンブロキソール６０ｍｇ、タートラジン０．０８３ｍｇ、ソルビトール７０％溶液４５００ｍｇ、クエン酸１５ｍｇ、安息香酸ナトリウム２０ｍｇを精製水に溶解し、精製水を加えて全量を１０ｍＬとし、透明のガラス瓶に充填しキャップをし、澄明な内服液剤を得た（表１）。【００２１】
以下の実施例２〜４、比較例１〜５も実施例１と同様に調製した。【００２２】
【表１】
2015125754.tif 000002
【００２３】
試験例１（目視観察）
実施例１〜４、比較例１〜２の試験液を調製し、目視による観察を行った。調製後の時間ごとの沈殿析出の様子を表２に示す。【００２４】
【表２】
2015125754.tif 000003
※保管温度は室温
【００２５】
表２から明らかなように、タートラジンを配合した実施例１〜４は、色素としてサンセットイエローＦＣＦを配合した比較例１及びアルラレッドＡＣを配合した比較例２と比較して沈殿の析出は見られず、性状安定性は良好であった。この結果から塩酸アンブロキソール配合内服液剤にタートラジンの配合が可能であることが明らかとなった。【００２６】
試験例２（光安定性試験）
実施例１〜４、比較例３〜５で得た試験液をＤ６５光源下で３０００Ｌｕｘ×６００時間曝光させた。これらの試験液の色を目視で観察した。結果を表３に示す。【００２７】
【表３】
2015125754.tif 000004
【００２８】
表３から、実施例１〜４は光経変後（Ｄ６５光源下３０００Ｌｕｘ×６００時間曝光後）も黄色の範疇であり、比較例３〜５と比較しても色の変化も小さかった。この結果からタートラジンを配合することで液剤の色変化を抑制できることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明により、光照射による色の変化を抑制し、且つ色素沈殿が生じない安定な塩酸アンブロキソール含有内服液剤を提供することが可能となった。
【国際調査報告】
2015125754.tif 000005
2015125754.tif 000006