(57)【要約】  薬剤移行率を安定して高めることができるマイクロニードルデバイスを提供する。  基体（３０）と、前記基体上に形成されて皮膚を穿刺可能な突起であるマイクロニードル（２０）と、前記マイクロニードル（２０）に塗布される薬剤（４０）と、を有し、前記マイクロニードル（２０）の底面（２２）の最大幅Ｌに対する高さＨの比率であるアスペクト比が２．１以上であるマイクロニードルデバイス（１０）である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基体と、
前記基体上に形成されて皮膚を穿刺可能な突起であるマイクロニードルと、
前記マイクロニードルに塗布される薬剤と、
を有し、前記マイクロニードルの底面の最大幅に対する高さの比率であるアスペクト比が２．１以上であるマイクロニードルデバイス。
【請求項２】
前記マイクロニードルの塗布される薬剤は、前記マイクロニードルの高さ方向において、前記マイクロニードルの頂部から高さの５０％の範囲内に配置される請求項１に記載のマイクロニードルデバイス。
【請求項３】
前記アスペクト比は、５以下である請求項１または２に記載のマイクロニードルデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤を経皮的に投与するための微細な突起を備えたマイクロニードルデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬剤の投与方法として、経口で投与する方法と、非経口で投与する方法が用いられている。経口で投与する方法は、薬剤の投与が容易であるが、薬剤が消化器系を経由するため、薬剤の種類によっては患部へ効果的に到達しない場合がある。【０００３】
非経口で投与する方法としては、注射により投与する方法や、塗り薬や張り薬などのような経皮的に投与する方法が挙げられる。注射による投与では、体内へ直接投与できる点で効果的であるが、注射針により皮下や筋肉などに直接薬剤を注入するため、通常痛みを伴うと共に、皮膚や筋肉が損傷して患者の負担が大きい。【０００４】
これに対し、塗り薬や貼り薬などの経皮的投与方法は、簡便であり、痛みを伴わず皮膚や筋肉が損傷しないため、患者の負担を低減できる。しかしながら、皮膚は異物の侵入を防御する生体バリア機能を備えており、これらの方法では、親油性の強い薬剤であれば、角質層をある程度浸透することが可能であるが、親水性の薬剤では角質層によって浸透が妨げられてしまう。【０００５】
そこで、近年、広範な薬剤を経皮的に投与する方法として、微細なマイクロニードルを多数備えるマイクロニードルデバイスを用いて、薬剤を経皮的に投与する方法が提案されている（例えば、特許文献１を参照）。【０００６】
マイクロニードルデバイスは、高さが数百μｍ程度の微細な針状のマイクロニードルにより、薬剤の浸透を妨げる角質層を穿刺し、表皮や真皮等に直接薬剤を投与することで、広範な薬理活性物質等の経皮投与を可能としている。また、マイクロニードルデバイスを用いた薬剤の投与方法は、マイクロニードルが注射針等に比べて非常に小さいため、投与の際に痛みをほとんど伴わず皮膚や筋肉の損傷も小さいことから、患者への負担を低減できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１３−２４８２９９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
マイクロニードルデバイスは、マイクロニードルが短いために穿刺状態を調整することが困難であり、皮内への薬剤移行率が、期待したほどではない場合や、投与毎に変化して安定しない場合がある。【０００９】
本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、皮内への薬剤移行率を安定して高めることが可能なマイクロニードルデバイスを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するマイクロニードルデバイスは、基体と、前記基体上に形成されて皮膚を穿刺可能な突起であるマイクロニードルと、前記マイクロニードルに塗布される薬剤と、を有し、前記マイクロニードルの底面の最大幅に対する高さの比率であるアスペクト比が２．１以上である。
【発明の効果】
【００１１】
上記のように構成したマイクロニードルデバイスは、アスペクト比が２．１以上であるため、マイクロニードルの穿刺能力が向上して、皮内への薬剤の移行がより確実に行われ、薬剤移行率を安定して高めることが可能である。【００１２】
前記マイクロニードルに塗布される薬剤は、前記マイクロニードルの高さ方向において、前記マイクロニードルの頂部から高さの５０％の範囲内に配置されるため、皮内へ入り難いマイクロニードルの根元部に薬剤が塗布されず、薬剤の移行効率を安定して高めることができる。【００１３】
前記アスペクト比は、５以下であるため、マイクロニードルが細くなり過ぎず、マイクロニードルの破損や変形等の発生を抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施形態に係るマイクロニードルデバイスを示す概略斜視図である。
【図２】実施形態に係るマイクロニードルデバイスのマイクロニードルを示す概略斜視図である。
【図３】浸漬法によりマイクロニードルに薬剤を塗布する工程を説明するための概略断面図である。
【図４】実施例１，２のマイクロニードルを顕微鏡により観察した際の写真である。
【図５】実施例３，４のマイクロニードルを顕微鏡により観察した際の写真である。
【図６】実施例５，６のマイクロニードルを顕微鏡により観察した際の写真である。
【図７】比較例１，２のマイクロニードルを顕微鏡により観察した際の写真である。
【図８】マイクロニードルデバイスの変形例を示す斜視図である。
【図９】マイクロニードルデバイスの他の変形例を示す斜視図である。
【図１０】マイクロニードルデバイスの更に変形例を示す斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。
【００１６】
本実施形態に係るマイクロニードルデバイス１０は、皮膚に張り付けることで、薬理活性物質である薬剤を経皮的に身体に投与するためのデバイスである。マイクロニードルデバイス１０は、図１に示すように、基体３０と、基体３０上に形成されるマイクロニードル２０と、マイクロニードル２０に塗布される薬剤４０とを備えている。
【００１７】
マイクロニードル２０は、正四角錐で形成されており、基体３０上の底面２２から頂部２１へ向かって細くなるように形成されている。なお、マイクロニードルは、頂部方向へ全体として細くなるように突出していればその形状は限定されず、例えば、角数の異なる他の角錐や、円錐で形成されてもよい。
【００１８】
また、マイクロニードル２０の頂部２１の先端形状としては、皮膚を穿刺して角質層に貫通孔を設けることが可能であれば特に限定されない。したがって、マイクロニードル２０の頂部２１は、図１，２に示すような完全な頂点で形成されなくてもよく、皮膚を穿刺可能な程度の曲面または平面で形成されてもよい。
【００１９】
マイクロニードル２０の高さＨは、真皮層の神経に到達せず、かつ皮膚を穿刺して角質層よりも内部に薬剤４０を投与することが可能であることが好ましく、例えば、１０μｍ〜１５００μｍの範囲内である。マイクロニードル２０の高さＨが短すぎると、皮膚に安定的に穿刺することが困難となる可能性があり、マイクロニードル２０の高さＨが長すぎると、マイクロニードル２０が真皮層の神経に到達し、薬剤４０の投与に痛みを伴う可能性がある。なお、マイクロニードル２０は、高さＨが１０００μｍ（１ｍｍ）を超える場合であっても、目的を達成できるのであれば、マイクロニードルと称する。したがって、高さＨが１０００μｍ（１ｍｍ）を超えるマイクロニードル２０を備えるマイクロニードルデバイス１０も、目的を達成できるのであれば、マイクロニードルデバイスと称する。
【００２０】
基体３０に形成されるマイクロニードル２０の単位面積当たりの数は、マイクロニードルデバイス１０の用途等に応じて適宜選択可能であり、例えば、１本／ｃｍ２〜１００００本／ｃｍ２の範囲内である。
【００２１】
マイクロニードル２０の底面２２の最大幅Ｌに対する、底面２２から頂部２１までの高さＨの比率であるアスペクト比が、２．１以上であることが好しい。ここで、高さＨは、底面２２（または基体３０）に対して垂直な方向への高さを意味する。最大幅Ｌは、底面２２の最も幅が広い部位の幅を意味する。したがって、正四角錘における最大幅Ｌは、底面２２の対角線の長さと一致する。アスペクト比が２．１以上であることで、マイクロニードル２０が鋭利となり、皮膚を穿刺して角質層よりも内部に薬剤４０を投与しやすくなり、薬剤４０の移行率を高くかつ安定させることが可能である。また、アスペクト比は、５以下であることが好しい。アスペクト比が５を超えると、細いマイクロニードル２０の強度を維持することが困難となる可能性がある。
【００２２】
マイクロニードル２０の底面２２の最大幅Ｌは、アスペクト比が２．１以上となるように、マイクロニードル２０の高さＨに応じて適宜設定可能である。
【００２３】
薬剤４０は、マイクロニードル２０の根元側よりも頂部側に多く保持されることが好ましい。マイクロニードル２０の薬剤４０が塗布される高さ方向の範囲は、マイクロニードル２０の頂部２１から高さＨの５０％の範囲内、より好ましくは頂部２１から高さＨの４０％の範囲内、さらに好ましくは頂部２１から高さＨの３０％の範囲内である。このように、マイクロニードル２０の頂部側に保持される薬剤４０の量を多くすることで、角質層の下層に到達する薬剤４０の量を多くすることができ、かつ角質層表面に付着して皮膚内へ移行されない薬剤４０の量を少なくすることができる。なお、薬剤４０が保持される位置は、上述の範囲に限定されず、マイクロニードル２０の根元側に保持されてもよい。
【００２４】
マイクロニードル２０の構成材料は、マイクロニードル２０を形成することが可能であれば特に限定されず、一般的なマイクロニードルデバイス１０に用いられる材料を適用できる。
【００２５】
具体的には、マイクロニードル２０の構成材料として、無機材料や、樹脂材料を挙げることができる。無機材料としては、シリコン、二酸化ケイ素、セラミック、ステンレス鋼、鉄、アルミニウム、チタン、ニッケル、モリブデン、クロム、コバルト、銅、鉛、ニオブ、タンタル、ジルコニウム、錫、金、銀等の金属を挙げることができる。
【００２６】
樹脂材料としては、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリ乳酸−ｃｏ−ポリグリコリド、プルラン、カプロノラクトン、ポリウレタン、ポリ無水物等の生分解性ポリマーを挙げることができる。また、樹脂材料として、非分解性ポリマーであるポリカーボネート、ポリメタクリル酸、エチレンビニルアセテート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を挙げることもできる。
【００２７】
マイクロニードル２０は、上述した材料のなかでも、撥液性を示す撥液性材料であることがより好ましい。マイクロニードルが、濡れ性が高く撥液性が低い材料で構成されている場合には、基体方向へ流れる薬剤の進行を抑制することができず、マイクロニードルの根元近傍に大量の薬剤が塗布されてしまう可能性ある。これに対し、マイクロニードル２０の表面に撥液性を付与することで、マイクロニードル２０に薬剤４０を塗布した場合に、頂部２１から基体方向へ流れる薬剤４０の進行を良好に制限することができる。
【００２８】
撥液性を有する材料は、具体的には、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸、エチレンビニルアセテート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）などが挙げられる。また、フッ素処理などの追加の表面処理を行うことで、マイクロニードル２０に撥液性を持たせてもよい。
【００２９】
また、マイクロニードル２０は、表面に薬剤４０を薄く塗布できるように、表面に濡れ性を高くする表面処理が施されてもよい。濡れ性を高くする処理は、例えば、表面を粗くする処理や、プラズマ処理などが挙げられる。
【００３０】
マイクロニードル２０は、基体３０と別体で形成されてもよいが、通常、基体３０と一体で形成される。具体的な形成方法については、後述する。
【００３１】
基体３０は、複数のマイクロニードル２０を一括して皮膚に穿刺できるように、マイクロニードル２０の底面２２を保持している。基体３０は、前述の通り、マイクロニードル２０と別体であってもよいが、通常は、マイクロニードル２０と一体で形成される。
【００３２】
基体３０の厚みは、マイクロニードル２０を保持することができ、かつマイクロニードル２０を皮膚に穿刺することが可能な程度の強度を有するのであれば、特に限定されず、例えば１０μｍ〜１５００μｍの範囲内である。
【００３３】
なお、基体３０の大きさ、形状等については、特に限定されず、マイクロニードルデバイス１０の用途等に応じて適宜選択することができる。
【００３４】
基体３０の構成材料は、上述したマイクロニードル２０に用いられる材料と同様とすることができる。なお、基体３０の構成材料は、マイクロニードル２０に用いられる材料と異なってもよい。
【００３５】
本実施形態に係るマイクロニードルデバイス１０の製造方法としては、基体３０上にマイクロニードル２０を形成することが可能であれば特に限定されず、一般的なマイクロニードルの製造方法と同様の方法を用いることができる。具体的には、エッチング加工、放電加工、サンドブラスト加工、レーザー加工、ホットエンボス加工、機械切削加工、鍍金加工、射出成形、インプリント成形、フォトリソグラフィー法等が挙げられる。
【００３６】
一例として、インプリント成形によるマイクロニードルデバイス１０の製造方法を具体的に説明する。まず、マイクロニードル２０の形状に対応する凹部を備える型であるスタンパと、熱可塑性樹脂等のマイクロニードル２０の材料から構成される基材とを準備する。次に、基材を加熱して軟化させ、軟化した基材の表面に、スタンパをプレスする。この後、基材を冷却して硬化させ、基材からスタンパを剥離させると、基材の表面に、凹部に対応する形状のマイクロニードル２０が転写されて、マイクロニードルデバイス１０が得られる。
【００３７】
スタンパには、一般的にマイクロニードルデバイスの製造に用いられる公知のスタンパを用いることができる。例えば、スタンパは、金属基材等の表面に機械切削加工等を施して形成されたものであってもよい。または、スタンパは、金属基材等にエッチング加工や切削加工等を施してマイクロニードルデバイス１０のマスター版を形成した後、マスター版に電鋳加工等を施すことにより形成されたものであってもよい。
【００３８】
マイクロニードル２０に薬剤４０を塗布する方法としては、マイクロニードル２０から離れた位置からノズル等を介して薬剤４０を吐出することにより塗布するインクジェット法、ノズル等を介してマイクロニードル２０に薬剤４０を塗布するディスペンサ法、薬剤にマイクロニードル２０を浸漬させて薬剤を付着させる浸漬法（ディッピング法）等が挙げられる。これらの方法の中でも、マイクロニードル２０の先端領域に薬剤４０を集中的に塗布するために、浸漬法が有効である。
【００３９】
浸漬法では、図３に例示するように、マイクロニードル２０の頂部２１を下方に向けて、容器５０内の薬剤を含む溶液４１に浸漬させることにより塗布を行う。この後、マイクロニードル２０を引き上げ、溶液４１の溶媒を揮発させることで、マイクロニードル２０上に薬剤４０の層が形成される。このとき、マイクロニードル２０の浸漬させる深さを調節することで、マイクロニードル２０の頂部２１側の表面に薬剤４０を選択的に塗布することができる。
【００４０】
次に、本実施形態に係るマイクロニードルデバイス１０の作用について説明する。
【００４１】
マイクロニードルデバイス１０を用いた薬剤４０の投与は、薬剤４０が塗布されたマイクロニードル２０を皮膚の角質層に穿刺して角質層に貫通孔を開け、貫通孔からマイクロニードル２０を角質層の下層の表皮等に到達させることによって行われる。本実施形態に係るマイクロニードルデバイス１０は、アスペクト比が２．１以上であるため、穿刺能力が高くマイクロニードル２０が角質層の下層の表皮等に到達しやすくなる。このため、角質層の下層に薬剤４０を効率よく到達させて無駄なく移行させることができ、皮内への薬剤移行率を安定的に高めることができる。皮内への薬剤移行率を安定的に高めることで、投与毎に薬剤投与率が変化し難くなり、常に望ましい量の薬剤を投与可能となり、薬剤の効果的な投与が可能となって安全性も高まる。
【００４２】
また、マイクロニードル２０の薬剤４０が塗布される高さ方向の範囲が、マイクロニードル２０の頂部２１から高さＨの５０％の範囲内であるため、穿刺の際に角質層に付着して皮内へ移行されない薬剤４０の量をより少なくすることができ、角質層の内部に到達する薬剤４０の量をより多くすることが可能である。
【００４３】
また、アスペクト比が５以下であるため、マイクロニードル２０が細くなり過ぎず、マイクロニードル２０の破損、変形等の発生を抑制でき、皮内への薬剤移行率を安定的に高めることができる。
【実施例】
【００４４】
薬剤を塗布したマイクロニードルを備えるマイクロニードルデバイスを作製し、ラットを用いた薬剤送達性を検証する試験を行った。
（実施例１、実施例２）【００４５】
底辺の一辺の長さが１６７μｍ、高さが５００μｍの正四角錐のマイクロニードル（アスペクト比：２．１２）を基体上に２５本（５本×５本）備えるマイクロニードルデバイスを、環状ポリオレフィンコポリマーを構成材料として、インプリント成形により作製した。【００４６】
マイクロニードルに塗布する薬剤は、リドカイン塩酸塩であり、結着剤（バインダー）と、マイクロニードル上での薬剤の状態を観察するため蛍光色素と、作成時の可視化用としての墨汁とを混合した。墨汁は、炭素、膠および水を含んでいる。決着剤にはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を用い、蛍光色素にはデキストラン−テトラメチルローダミン（ＴＭＲ）（分子量１００００）を用いた。塗布前のリドカイン塩酸塩の溶解濃度は５０％であり、塗布前のデキストラン−テトラメチルローダミンの溶解濃度は０．１％であった。溶媒には、エタノールを用いた。上述の薬剤を、浸漬法によりマイクロニードル上に塗布し、溶媒を揮発させて、実施例１および実施例２に係るマイクロニードルデバイスを得た。実施例１および実施例２に係るマイクロニードルデバイスの一部を顕微鏡により観察した写真を、図４に示す。【００４７】
実施例１は、後述する評価試験の皮膚への貼付け時間を５分とし、実施例２は、後述する評価試験の貼付け時間を６０分とした。
（実施例３、実施例４）【００４８】
上述した実施例１、実施例２と同様の材料および方法で基体上に２５本（５本×５本）のマイクロニードルを形成し、マイクロニードルに薬剤を薄く塗布するための表面処理を施した後、実施例１、実施例２と同様の配合の薬剤、決着材、蛍光色素および墨汁を用いて、マイクロニードルの全面へディッピング法により薬剤を塗布した。この後、薬剤を揮発させて、実施例３および実施例４に係るマイクロニードルデバイスを得た。実施例３は、後述する評価試験の貼付け時間を５分とし、実施例４は、後述する評価試験の貼付け時間を６０分とした。実施例３および実施例４に係るマイクロニードルデバイスの一部を顕微鏡により観察した写真を、図５に示す。
（実施例５、実施例６）【００４９】
上述した実施例１、実施例２と同様の材料および方法で基体上に２５本（５本×５本）のマイクロニードルを形成し、マイクロニードルに薬剤を薄く塗布するための表面処理を施した後、実施例１、実施例２と同様の配合の薬剤、決着材、蛍光色素および墨汁を用いて、マイクロニードルの頂部側から約１５０μｍまで薬剤が塗布されるようにディッピング法により薬剤を塗布した。この後、薬剤を乾燥させて、実施例５および実施例６に係るマイクロニードルデバイスを得た。実施例５は、後述する評価試験の貼付け時間を５分とし、実施例６は、後述する評価試験の貼付け時間を６０分とした。実施例５および実施例６に係るマイクロニードルデバイスの一部を顕微鏡により観察した写真を、図６に示す。
（比較例１、比較例２）【００５０】
底辺の一辺の長さが２５０μｍ、高さが５００μｍの正四角錐のマイクロニードル（アスペクト比：１．４１）を基体上に２５本（５本×５本）備えるマイクロニードルデバイスを、インプリント成形により作製した。次に、実施例１、実施例２と同様の配合の薬剤、決着材、蛍光色素および墨汁を用いて、ディッピング法によりマイクロニードル上に薬剤を塗布し、薬剤を乾燥させて、比較例１および比較例２に係るマイクロニードルデバイスを得た。比較例１は、後述する評価試験の貼付け時間を５分とし、比較例２は、後述する評価試験の貼付け時間を６０分とした。比較例１および比較例２に係るマイクロニードルデバイスの一部を顕微鏡により観察した写真を、図７に示す。
［評価試験］【００５１】
麻酔下で除毛したラットの腰部の皮膚に、マイクロニードルを穿刺し、所定の貼付時間を経過後、マイクロニードルデバイスを皮膚から剥離し、リドカイン塩酸塩のニードル上の残量、皮膚表面の残量、皮内移行量を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定し、皮内移行率を算出した。【００５２】
［マイクロニードルの穿刺及びサンプル採取］【００５３】
（１）麻酔下（イソフルラン吸入、１〜４％）のラット背部をシェーバー（パナソニック製、ＥＳ７９５ＰＰ）で剃毛した後、除毛クリーム（レキットベンキーザー、ヴィート除毛クリーム）を５分間塗布して除毛した。【００５４】
（２）除毛クリームを水洗し、アセトンで拭いた。【００５５】
（３）皮膚表面を２０ｍｍ幅でマーキングし、２５ｍｍに伸張させた。表３に示す条件で穿刺後、マイクロニードルデバイスをテープ（Ｊｏｈｏｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｏｎｓｏｎ、Ｄｅｒｍｉｃｅｌ）で皮膚に固定して、そのまま所定の時間貼付けた。【００５６】
（４）マイクロニードルを皮膚から剥離し、あらかじめ重量を測定した綿球にリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を染み込ませ、当該綿球によって投与部位を３回拭き、さらに乾燥している綿球によって１回拭いた。【００５７】
（５）投与部位の皮膚を直径２ｃｍで摘出した。
［薬剤の送達性の測定］【００５８】
（１）ラットに穿刺した後のマイクロニードルを、１ｍＬの蒸留水に浸して一晩置き、ＨＰＬＣのニードル残量サンプルとした。【００５９】
（２）投与部位を拭いた４つの綿球は、ＰＢＳの重量を測定したのち、３ｍＬの蒸留水を加え、１晩おき、ＨＰＬＣの皮膚表面残量サンプルとした。【００６０】
（３）摘出した皮膚の重量を測定し、ハサミで１ｍｍ角に裁断した後、生理食塩水５ｍＬを加え、氷冷下でホモジナイザー（ポリトロン）によりホモジナイズし、皮膚抽出液とした。皮膚抽出液の上清２００μＬをマイクロチューブに取り、氷冷したアセトニトリル（５００μＬ）を加え、混和後に遠心分離（１００００ｒｐｍ、５ｍｉｎ）してタンパク除去を行った。２０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５．８）と皮膚抽出液の上清各２００μＬをセントリカット（クラボウ、Ｗ−ＭＯ０．２μｍ）に加え、混和後に遠心分離（５０００Ｇ、５ｍｉｎ）し、ＨＰＬＣの皮内送達量サンプルとした。【００６１】
（４）各サンプルのリドカイン塩酸塩をＨＰＬＣで測定した。ＨＰＬＣの条件を、表１に示す。【００６２】
【表１】
2016084701.tif 000003
【００６３】
（５）ニードル残量サンプル、皮膚表面残量サンプル、皮膚抽出液のリドカイン塩酸塩濃度の測定値から、ニードル残量、皮膚表面残量、および皮内移行量を算出し、ニードル残量、皮膚表面残量、および皮内移行量の合計に対するそれぞれの比率を、ニードル残量比率、皮膚表面残量比率、および皮内移行率として算出した。
［試験結果］【００６４】
各実施例および比較例における、リドカイン塩酸塩のニードル残量比率、皮膚表面残量比率および皮内移行率を、試験条件と共に表２に示す。【００６５】
【表２】
2016084701.tif 000004
【００６６】
表２に示すように、実施例１〜６および比較例１，２を比較すると、アスペクト比が２．１以上である実施例１〜６の方が、アスペクト比が２．１未満の比較例１，２よりも薬剤の皮内移行率が高いことが確認された。【００６７】
また、実施例５，６および実施例３，４を比較すると、アスペクト比が同じ場合に、薬剤がマイクロニードルの先端領域にのみ塗布されている場合（実施例５，６）の方が、全体に塗布される場合（実施例３，４）よりも皮内移行率が高いことが確認された。【００６８】
また、実施例３〜６より、貼付け時間が長いほど、薬剤の皮内移行率が高いことが確認された。【００６９】
なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、図８に示すように、マイクロニードル６１は、薬剤を保持するための窪み６２が形成されてもよい。これにより、根元部分に塗布される薬剤の量を少なくすることができるため、薬剤の投与を効率良く行うことが可能となる。【００７０】
また、図９に示すように、マイクロニードル７１は、頂部側が細くなるように段差７２が形成されてもよい。これにより、マイクロニードル７１の段差７２より頂部側の表面での薬剤の保持量を多くすることができ、根元部分での薬剤の保持量を少なくすることができるため、薬剤の投与を効率良く行うことが可能となる。【００７１】
また、図１０に示すように、マイクロニードル８１は、頂部側の基体８３に対する傾斜角度θが、根元側よりも小さくなるように変化する変化部８２が形成されてもよい。これにより、マイクロニードル８１の頂部側の表面での薬剤の保持量を多くすることができ、根元部分での薬剤の保持量を少なくすることができるため、薬剤の投与を効率良く行うことが可能となる。さらに、段差が形成されないことで、マイクロニードル８１を根元の近くまで穿刺しやすくなり、薬剤の投与を効率良く行うことが可能となる。また、マイクロニードルの表面の基体に対する傾斜角度が、頂部側に向かって徐々に小さくなるように形成されてもよい。このようにすれば、マイクロニードルの表面が滑らかとなり、マイクロニードルをさらに穿刺しやすくなり、薬剤の投与を効率良く行うことが可能となる。【００７２】
さらに、本出願は、２０１４年１１月２８日に出願された日本特許出願番号２０１４−２４１６７６号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【符号の説明】
【００７３】
１０    マイクロニードルデバイス、
２０，６１，７１，８１    マイクロニードル、
２１    頂部、
２２    底面、
３０、８３    基体、
４０    薬剤、
８３    基体。
【図１】
2016084701.tif 000005
【図２】
2016084701.tif 000006
【図３】
2016084701.tif 000007
【図４】
2016084701.tif 000008
【図５】
2016084701.tif 000009
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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