(57)【要約】  ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤は、通常ミノキシジルを溶解させるために必要な多量の低級アルコールを配合することなくミノキシジルを溶解することができ、安定で使用感が良好、かつ低刺激性のミノキシジル含有外用組成物である。使用可能な高級脂肪酸及び／又はその塩としてはイソステアリン酸、オレイン酸が挙げられ、増粘剤としてはカルボキシビニルポリマーが挙げられ、界面活性剤としては非イオン界面活性剤が挙げられる。さらに１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールのような多価アルコールを配合することもできる。クリーム剤のｐＨは好ましくは５〜８である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤。
【請求項２】
高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／またはオレイン酸である請求項１に記載のクリーム剤。
【請求項３】
増粘剤が、カルボキシビニルポリマーである請求項１に記載のクリーム剤。
【請求項４】
界面活性剤が、非イオン界面活性剤である請求項１に記載のクリーム剤。
【請求項５】
さらに多価アルコールを含有する請求項１〜４のいずれか一項に記載のクリーム剤。
【請求項６】
多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項５に記載のクリーム剤。
【請求項７】
ｐＨが５〜８である請求項１〜６のいずれか一項に記載のクリーム剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミノキシジルを含有するクリーム剤に関する。さらに詳しくは、製剤の安定性及び使用感に優れたミノキシジル含有クリーム剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、発毛剤としての適応が知られている（特許文献１参照）。ミノキシジルは、外用塗布により優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤であり、ローションタイプのミノキシジル含有外用剤が国内外で市販されている。
しかしながら、ローションタイプの製剤では、使用時に液だれが起こることが懸念される。そのため、液だれのないミノキシジル含有外用組成物が望まれているが、液だれが抑えられたミノキシジル含有外用組成物は、未だに提供されていないのが実状であった。
一方、ミノキシジルは水にほとんど溶解せず、アルコールに溶解しやすい性質を有するため、国内外で市販されているミノキシジル含有外用組成物には多量のアルコールが含有されている。したがって、アルコールに過敏な人たちも安心して使用できる、刺激性の低いミノキシジル含有製品が望まれている。
液だれを抑えることができる製剤としてはクリーム剤などの半固形製剤が考えられるが、低級アルコールを配合せずにミノキシジルを溶解型で含有し、製剤が安定かつ使用感が良好な低刺激性のクリーム剤については知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第４１３９６１９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者らは、ミノキシジル含有クリーム剤に関し、低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、安定で使用感が良好、かつ低刺激性のミノキシジル含有外用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ミノキシジル、特定量の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤、界面活性剤を含有するクリーム剤は、通常ミノキシジルを溶解させるために必要な多量の低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、安定で、しかも使用感にも優れることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００６】
すなわち本発明は、
（１）ミノキシジル、ミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上の高級脂肪酸及び／又はその塩、増粘剤及び界面活性剤を含有し、実質的に低級アルコールを含有しないことを特徴とするクリーム剤、
（２）高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／またはオレイン酸である（１）に記載のクリーム剤、
（３）増粘剤が、カルボキシビニルポリマーである（１）に記載のクリーム剤、
（４）界面活性剤が、非イオン界面活性剤である（１）に記載のクリーム剤、
（５）さらに多価アルコールを含有する請求項１〜４のいずれかに記載のクリーム剤、
（６）多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である（５）記載のクリーム剤、
（７）ｐＨが５〜８である（１）〜（６）のいずれかに記載のクリーム剤、
である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、これまでに必要であった皮膚刺激性の原因ともなる多量の低級アルコールを含有せずにミノキシジルを溶解でき、かつ、安定性及び使用感に優れるミノキシジル含有クリーム剤を提供することが可能になった。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明において用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。ミノキシジルの含有量は、本発明のクリーム剤中０．１〜１０ｗ／ｗ％であり、好ましくは０．２〜５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは１〜５ｗ／ｗ％である。
【０００９】
本発明において用いる高級脂肪酸及び／又はその塩としては、炭素数１０〜２２のものが好ましく、例えばイソステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エライジン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサエキサエン酸等が挙げられる。このうち、炭素数１８のものが好ましく、特にイソステアリン酸又はオレイン酸が好ましい。これら高級脂肪酸及び／又はその塩は組み合わせて使用しても良い。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩； アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩等のアンモニウム塩； モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、アミノメチルプロパノール塩等のアルカノールアミン塩； リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩、コリン塩等が挙げられる。高級脂肪酸及び／又はその塩の含有量は、本発明の効果の点からミノキシジル１質量部に対して１．５質量部以上必要であり、好ましくは３質量部以上である。また、本発明のクリーム剤中に含まれる高級脂肪酸及び／又はその塩の含有量としては、０．３〜３０ｗ／ｗ％であり、好ましくは１．５〜３０ｗ／ｗ％である。
【００１０】
本発明における増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム等が挙げられ、このうちカルボキシビニルポリマーが好ましい。また、増粘剤は２種以上配合してもよい。
【００１１】
本発明のカルボキシビニルポリマーとは、アクリル酸の共重合体を意味し、例えば、０．５％水溶液の粘度が４０００〜１００００ｍＰａ・ｓ、４００００〜６００００ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明では粘度の高いタイプを主に用いるのが好ましい。増粘剤の含有量は、本発明のクリーム剤中０．１〜３．０ｗ／ｗ％が好ましく、更に好ましくは０．３〜１．０ｗ／ｗ％である。この含有量の範囲が、使用感が良く、安定性の高いクリーム剤を得ることができるためである。
【００１２】
本発明における界面活性剤としては、非イオン界面活性剤が好ましく、特にモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリエチレングリコール 、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンセチルエーテル、自己乳化型モノステアリン酸グリセリルが好ましい。界面活性剤の含有量は、本発明のクリーム剤中１．０〜１０ｗ／ｗ％が好ましく、更に好ましくは３．０〜５．０ｗ／ｗ％である。
【００１３】
本発明のクリーム剤には、実質的に低級アルコールは含まない。本発明のミノキシジル含有クリーム剤は、低級アルコールを実質的に含まなくとも、ミノキシジルを溶解でき、かつ、安定性及び使用感に優れる。「実質的に低級アルコールを含有しない」とは、低級アルコールが配合されていないか、もしくは本発明のクリーム剤中に含まれるミノキシジルを溶解できない程度の量であれば含んでもよいことを意味する。ミノキシジルを溶解できない程度の低級アルコール量、かつ、クリーム剤の安定性も確保できる低級アルコール量とは、本発明のクリーム剤中、２０質量％までである。具体的には、本発明のクリーム剤中、低級アルコールの含量は２０質量％以下であり、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは１．０％質量％以下であり、特に好ましくは０％である。低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノールが挙げられる。
【００１４】
本発明のクリーム剤には、使用感向上の点から、さらに多価アルコールを配合するのが好ましい。そのような多価アルコールとしては、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコール等が挙げられ、２種以上配合してもよい。多価アルコールの含有量は、使用感の点から本発明のクリーム剤中５〜３０ｗ／ｗ％が好ましく、より好ましくは１０〜３０ｗ/ｗ％である。
【００１５】
また、本発明のクリーム剤に低表面張力成分を配合すると、より使用感が向上する。低表面張力成分としては、ジメチコン、ジメチルシロキサン、ジメチルポリシロキサン等のシリコン類が挙げられ、２種以上配合してもよい。低表面張力成分の含有量は、本発明のクリーム剤中０．１ｗ/ｗ％〜１０ｗ/ｗ％が好ましい。
【００１６】
本発明のクリーム剤のｐＨは、５〜８に調整することが好ましい。ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常の医薬品や化粧品に配合される酸や塩基性の化合物を使用することができる。例えば、水酸化ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、塩酸、リン酸、乳酸等を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００１７】
また、本発明のクリーム剤中にステアリルアルコール、セチルアルコール等の固形状の油成分を配合しても良い。固形状の油成分を含有すると、クリーム剤の性状が良好となるためである。
【００１８】
本発明のクリーム剤においては、上記した成分の他、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤に用いられる種々の成分を配合することができる。例えば、育毛成分（６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、トコフェロール酢酸エステル、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、油分（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、粘着剤、香料、清涼化剤（l-メントール、ハッカ油、カンフル等）及び着色剤等の通常使用される成分を配合することができる。
【００１９】
本発明のクリーム剤の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。
【００２０】
かくして得られる本発明のクリーム剤は、頭髪用剤、睫毛用剤、眉毛用剤などの皮膚適用製剤等として使用することができる。
【００２１】
以下に、実施例、比較例及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。また、カルボキシビニルポリマーはＬＵＢＲＩＺＯＬ社製のカーボポール９８０を用い、イソステアリン酸は高級アルコール工業製のイソステアリン酸ＥＸを用いた。
【実施例】
【００２２】
（実施例１）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １．５ｇ
カルボキシビニルポリマー              １ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
グリセリン                    １５ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸１．５ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、グリセリン１５ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００２３】
（実施例２）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．７の製剤を得た。【００２４】
（実施例３）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ６ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．３ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０      １．５ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０  １．５ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００２５】
（実施例４）
ミノキシジル                    １ｇ
オレイン酸                    ６ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノミリスチン酸デカグリセリル          ５ｇ
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にオレイン酸６ｇ、モノミリスチン酸デカグリセリル５ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．８の製剤を得た。【００２６】
（実施例５）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ソルビタン            ３ｇ
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ソルビタン３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．１の製剤を得た。【００２７】
（実施例６）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル          ３ｇ
（２Ｅ．Ｏ．）
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．０の製剤を得た。【００２８】
（実施例７）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
自己乳化型モノステアリン酸グリセリル        ３ｇ
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリル３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．２の製剤を得た。【００２９】
（実施例８）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
ジメチルポリシロキサン            ０．５ｇ
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジメチルポリシロキサン０．５ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．８の製剤を得た。【００３０】
（実施例９）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
ジプロピレングリコール              １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．７の製剤を得た。【００３１】
（実施例１０）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
グリセリン                    １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、グリセリン１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００３２】
（実施例１１）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．７５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
プロピレングリコール              １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００３３】
（実施例１２）
ミノキシジル                    ３ｇ
イソステアリン酸                  ６ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．８ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０      １．５ｇ
１，３−ブチレングリコール            １５ｇ
グリセリン                    １５ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水５０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０１．５ｇ、１，３−ブチレングリコール１５ｇ、グリセリン１５ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル３gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００３４】
（実施例１３）
ミノキシジル                    ５ｇ
イソステアリン酸                ３０ｇ
カルボキシビニルポリマー              １ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
グリセリン                    １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水３５ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸３０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、グリセリン１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル５ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．９の製剤を得た。【００３５】
（実施例１４）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ６ｇ
ステアリルアルコール                ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、ステアリルアルコール３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．４の製剤を得た。【００３６】
（実施例１５）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ６ｇ
ステアリルアルコール                ３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、ステアリルアルコール３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００３７】
（実施例１６）
ミノキシジル                  ０．２ｇ
イソステアリン酸                ０．３ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸０．３ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル０．２gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐ７．０の製剤を得た。【００３８】
（実施例１７）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  ６ｇ
カルボキシビニルポリマー              １ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール            １０ｇ
ジメチルポリシロキサン            ０．３ｇ
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー１ｇを精製水５５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸６ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ７．８の製剤を得た。【００３９】
（比較例１）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                  １ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．５ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
ジイソプロパノールアミン              適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温した水溶液を水相とした。別にイソステアリン酸１ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）の混合物を約７０℃に加温し、これにミノキシジル１ｇを加え攪拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．０の製剤を得た。【００４０】
（比較例２）
ミノキシジル                    １ｇ
トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル      １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００４１】
（比較例３）
ミノキシジル                    １ｇ
流動パラフィン                  １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．３ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別に流動パラフィン１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００４２】
（比較例４）
ミノキシジル                    １ｇ
アジピン酸ジイソプロピル            １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．３ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にアジピン酸ジイソプロピル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．５の製剤を得た。【００４３】
（比較例５）
ミノキシジル                    １ｇ
ミリスチン酸イソプロピル              １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にミリスチン酸イソプロピル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．４の製剤を得た。【００４４】
（比較例６）
ミノキシジル                    １ｇ
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル        １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．８ｇ
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ３ｇ
（２０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水６０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にトリ２−エチルヘキサン酸グリセリル１０ｇ、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ６．１の製剤を得た。【００４５】
（比較例７）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
カルボキシビニルポリマー            ０．３ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
水酸化ナトリウム水溶液                適量
エタノール                    ３０ｇ
精製水                    全１００ｇ
カルボキシビニルポリマー０．３ｇを精製水４５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。これに水酸化ナトリウム水溶液（適量）を加え水相とした。別にイソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却した。これにエタノール３０ｇを加え撹拌し、ｐＨ６．１の製剤を得た。【００４６】
（比較例８）
ミノキシジル                    １ｇ
イソステアリン酸                １０ｇ
モノステアリン酸ポリエチレングリコール        ３ｇ
（４０Ｅ．Ｏ．）
精製水                    全１００ｇ
イソステアリン酸１０ｇ、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．）３ｇを約７０℃に加温し、これにミノキシジル１gを加え撹拌し油相とした。これを精製水８６ｇに添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却しｐＨ５．４の製剤を得た。【００４７】
実施例１〜１７及び比較例１〜８の処方を表１、２に示す。【００４８】
【表１】
2014168193.tif 000002
【００４９】
【表２】
2014168193.tif 000003
【００５０】
試験例１：製剤の外観、使用感（ざらつき、しっとり感、白残り）
実施例１〜１７、比較例１〜８の調製直後の外観評価、及び適量腕に塗布し、ざらつき、しっとり感、白残りを評価した。外観としてクリーム剤であるものを○、クリーム剤でないものを×、使用感としてザラつきのないものを○、あるものを×、しっとり感を強く感じるものを◎、感じるものを○、感じないものを×、白残りが全くないものを◎、ないものを○、あるものを×とした。結果を表３に示す。【００５１】
【表３】
2014168193.tif 000004
【００５２】
表３の結果から、本発明のイソステアリン酸またはオレイン酸をミノキシジルの１．５質量部以上含有するクリーム剤（実施例１〜１７）は、ミノキシジルが溶解しており、ザラつきがなく使用感が良かった。一方、イソステアリン酸またはオレイン酸をミノキシジルの１．５質量部未満、またはそれ以外の油を含有するミノキシジル含有クリーム剤（比較例１〜６）は、皮膚に塗布した際に、溶解できなかったミノキシジルの結晶によるザラつきが生じ、使用感が悪かった。また、エタノールを含有した製剤（比較例７）は、外観がクリーム剤とならなかった。【００５３】
試験例２：製剤の安定性
実施例１〜１７、比較例８を調製後、６５℃条件下２週経過後の性状を確認した。分離が生じなかったものを○、分離が生じていたものを×とした。結果を表４に示す。【００５４】
【表４】
2014168193.tif 000005
【００５５】
表４の結果から、実施例１〜１７のクリーム剤は製剤が分離せず、安定であった。一方、カルボキシビニルポリマーを含有していない比較例８のクリーム剤は分離し、不安定であった。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明により、安定かつ使用感に優れたミノキシジル含有クリーム剤を提供することが可能となった。
【国際調査報告】
2014168193.tif 000006
2014168193.tif 000007
2014168193.tif 000008
2014168193.tif 000009
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