(57)【要約】  薬剤が剥がれても生体への影響が低く安全性を向上できるステントの提供を目的とする。  線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈するストラット（２０）と、該ストラット（２０）の外表面（２３）を挟む両側面（２４）のうち少なくとも一部に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含む側面被覆体（３２）と、前記ストラット（２０）の外表面（２３）に被覆され、前記薬剤担持体を含まず薬剤を含む外表面被覆体（３１）と、を有するステント（１０）。
2014162399.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈するストラットと、
前記ストラットの外表面を挟む両側面のうちの少なくとも一部に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含む側面被覆体と、
前記ストラットの外表面に被覆され、前記薬剤担持体を含まず薬剤を含む外表面被覆体と、を有するステント。
【請求項２】
前記ストラットの前記外表面と反対側の内表面は、薬剤が被覆されない請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記薬剤担持体は、生分解性ポリマーである請求項１または２に記載のステント。
【請求項４】
前記外表面被覆体は、薬剤のみにより構成される請求項１〜３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項５】
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は、前記側面被覆体に含まれる薬剤と異なる請求項１〜４のいずれか１項に記載のステント。
【請求項６】
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は抗癌剤であり、前記側面被覆体に含まれる薬剤は免疫抑制剤である請求項５に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体管腔内に生じた狭窄部や閉塞部等に留置して管腔の開存状態を維持するステントに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、例えば心筋梗塞や狭心症の治療では、冠動脈の病変部（狭窄部）にステントを留置して、動脈内の空間を確保する方法が行われており、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の生体管腔内に生じた狭窄部の治療についても同様の方法が行われることがある。ステントは、機能および留置方法によって、バルーン拡張型ステントと、自己拡張型ステントとに区別される。【０００３】
バルーン拡張型ステントは、ステント自体に拡張機能はなく、目的部位に挿入後、バルーンにより拡張し、塑性変形させることにより管腔内に密着固定するものである。これに対し、自己拡張型ステントは、ステント自体が拡張機能を有し、カテーテル内に予め縮径した状態で収納し、目的部位に到達した後、縮径状態を解放して拡張させることにより管腔内に密着固定するものである。例えば特許文献１には、外側シースの内側に縮径させた自己拡張型ステントを収納し、目的部位で外側シースを手前へ引くことにより、ステントを外側シースから押し出して拡張させる方法が記載されている。【０００４】
しかしながら、このようなステントを目的部位に留置して狭窄部を拡張させた場合であっても、ステントを留置した部位に再狭窄が生じる場合がある。再狭窄の主な原因は、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖であることから、最近では、血管内膜の増殖を抑制しうる薬剤をステントの外表面にコーティングし、ステント留置部位で薬剤を溶出させて再狭窄を防止する、ＤＥＳ（Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ）と称される薬剤溶出型のステントの開発が行われている。例えば特許文献２には、ステントを構成する線材であるストラットの外表面（生体管腔と接する面）および側面（外表面と隣接する面）に、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料の混合物により構成される薬剤コート層を設けることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−３１３８９３号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／０３２６４３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、自己拡張型ステントの外表面に薬剤コート層が設けられると、搬送のために縮径した状態の自己拡張型ステントを収容する外側シースを基端側へ引いてステントを外側シースから押し出す際に、ステントの外表面にコーティングされた薬剤コート層が、外側シースとの摩擦により剥がれる可能性がある。薬剤コート層は、生体にとって異物である高分子材料を含むため、生体内で剥がれ落ちることは望ましくない。【０００７】
本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、薬剤が剥がれても生体への影響が低く安全性を向上できるステントを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成する本発明に係るステントは、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈するストラットと、前記ストラットの外表面を挟む両側面のうちの少なくとも一部に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含む側面被覆体と、前記ストラットの外表面に被覆され、前記薬剤担持体を含まず薬剤を含む外表面被覆体と、を有する。
【発明の効果】
【０００９】
上記のように構成したステントは、ステントを搬送するためのシースから押し出される際にシースの内面と摺動して剥がれ落ちやすい外表面被覆体に高分子材料からなる薬剤担持体が含まれないため、外表面被覆体が剥がれても生体への影響が低く安全性が向上する。そして、ステントを搬送するためのシースから押し出される際にシースの内面と摺動しない側面被覆体には薬剤担持体が含まれるため、薬剤に徐放性を持たせ、ステント留置後の細胞の形成の進行に合わせて細胞の増殖を抑え、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生を抑制できる。【００１０】
前記ストラットの前記外表面と反対側の内表面が、薬剤が被覆されないようにすれば、ステント全体が迅速に細胞で覆われてステントが生体管腔内に露出しなくなり、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生を抑制できる。【００１１】
前記薬剤担持体が、生分解性ポリマーであるようにすれば、薬剤担持体が徐々に生分解されることで薬剤が徐放され、ステントの留置部位での再狭窄や遅延性ステント血栓症が抑制される。【００１２】
前記外表面被覆体が、薬剤のみにより構成されるようにすれば、薬剤の即効性が高く発揮される。【００１３】
前記外表面被覆体に含まれる薬剤が、前記側面被覆体に含まれる薬剤と異なるようにすれば、ステントの部位に応じて異なる作用を発揮させて、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生を効果的に抑制できる。【００１４】
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は抗癌剤であり、前記側面被覆体に含まれる薬剤は免疫抑制剤であるようにすれば、即効性のある外表面被覆体にて生体へ強く作用する抗癌剤を作用させつつ、徐放性のある側面被覆体にて免疫抑制剤を生体へ穏やかに作用させて、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生をより効果的に抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施形態に係るステントが拡張した際の平面図である。
【図２】本発明の実施形態に係るステントが縮径した際の展開図である。
【図３】ステントの一部を示す拡大斜視図である。
【図４】図３の４−４線に沿う断面図である。
【図５】ステントを生体内へ留置するためのステントデリバリーシステムを示す平面図である。
【図６】ステントデリバリーシステムの先端部を示す断面図である。
【図７】ステントデリバリーシステムにより生体内にステントを留置する際を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。
【００１７】
本実施形態に係るステント１０は、血管、胆管、気管、食道、尿道、またはその他の生体管腔内に生じた狭窄部または閉塞部を治療するために用いるものである。なお、本明細書では、管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。
【００１８】
ステント１０は、自己の弾性力により拡張する、いわゆる自己拡張型ステントであり、細く線状に延びるストラット２０と、ストラット２０に被覆される被覆体３０と、を備えている。
【００１９】
ストラット２０は、図１〜３に示すように、線材が折り返されながら環状に形成される複数の環状部２１をその中心軸方向に配列し、隣接する環状部２１同士を、互いの環状部２１に共有される複数の共有部２２によって一体化させて、全体として１つの円筒形状に形成されている。なお、環状部２１の数は、特に限定されない。
【００２０】
ストラット２０の延在方向と直交する断面形状は、図４に示すように、矩形形状となっている。
【００２１】
ストラット２０に被覆される被覆体３０は、外表面被覆体３１と、側面被覆体３２とを備えている。
【００２２】
側面被覆体３２は、ストラット２０の生体管腔と接する側の外表面２３を挟む両側面２４に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含んでいる。側面被覆体３２は、ストラット２０の両側面２４の全体に被覆されてもよいが、両側面２４の一部にのみ被覆されてもよく、一方の側面２４のみに被覆されてもよい。
【００２３】
外表面被覆体３１は、ストラット２０の外表面２３に被覆される。外表面被覆体３１は、薬剤を含み、側面被覆体３２に含まれるような薬剤担持体としての高分子材料を含んでいない。外表面被覆体３１は、ストラット２０の外表面２３の全体に被覆されてもよいが、外表面２３の一部にのみ被覆されてもよい。
【００２４】
ストラット２０の外表面２３と反対側の内表面２５には、薬剤が被覆されず、ストラット２０が露出されている。
【００２５】
ステント１０は、留置対象部位により異なるが、一般的に、拡張時（非縮径時、復元時）の外径が１．５〜３０ｍｍ、好ましくは２．０〜２０ｍｍ、肉厚が０．０４〜１．０ｍｍ、好ましくは０．０６〜０．５ｍｍのものであり、長さは、５〜２５０ｍｍ、好ましくは１０〜２００ｍｍである。
【００２６】
外表面被覆体３１の肉厚は、１〜３００μｍ、好ましくは、３〜１００μｍである。側面被覆体３２の肉厚は、１〜３００μｍ、好ましくは、３〜１００μｍである。
【００２７】
そして、ストラット２０は、生体内挿入前および生体内挿入後のいずれにおいても超弾性を示す超弾性金属により略円筒形状に一体的に形成されている。
【００２８】
超弾性金属としては、超弾性合金が好適に使用される。ここでいう超弾性合金とは一般に形状記憶合金といわれ、少なくとも生体温度（３７℃付近）で超弾性を示すものである。好ましくは、４９〜５４原子％ＮｉのＴｉＮｉ合金、３８．５〜４１．５重量％ＺｎのＣｕ−Ｚｎ合金、１〜１０重量％ＸのＣｕ−Ｚｎ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｂｅ，Ｓｉ，Ｓｎ，Ａｌ，Ｇａ）、３６〜３８原子％ＡｌのＮｉ−Ａｌ合金等の超弾性金属体が使用される。特に好ましくは、上記のＴｉＮｉ合金である。また、Ｔｉ−Ｎｉ合金の一部を０．０１〜１０．０重量％Ｘで置換したＴｉ−Ｎｉ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｏ，Ｆｅ，Ｍｎ，Ｃｒ，Ｖ，Ａｌ，Ｎｂ，Ｗ，Ｂ、Ａｕ，Ｐｄなど）とすること、またはＴｉ−Ｎｉ合金の一部を０．０１〜３０．０原子％で置換したＴｉ−Ｎｉ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｕ，Ｐｂ，Ｚｒ）とすること、また、冷間加工率または／および最終熱処理の条件を選択することにより、機械的特性を適宜変えることができる。
【００２９】
そして、使用される超弾性合金の座屈強度（負荷時の降伏応力）は、５〜２００ｋｇ／ｍｍ２（２２℃）、好ましくは、８〜１５０ｋｇ／ｍｍ２、復元応力（除荷時の降伏応力）は、３〜１８０ｋｇ／ｍｍ２（２２℃）、好ましくは、５〜１３０ｋｇ／ｍｍ２である。ここでいう超弾性とは、使用温度において通常の金属が塑性変形する領域まで変形（曲げ、引張り、圧縮）させても、荷重の解放後、加熱を必要とせずにほぼ元の形状に回復することを意味する。
【００３０】
そして、ストラット２０は、例えば、超弾性金属パイプを用いて、ストラット非構成部分を除去（例えば、切削、溶解）することにより作製され、これにより、一体形成物となっている。なお、ストラット２０の形成に用いられる超弾性金属パイプは、不活性ガスまたは真空雰囲気にて超弾性合金のインゴットを形成し、このインゴットを機械的に研磨し、続いて、熱間プレスおよび押し出しにより、太径パイプを形成し、その後順次ダイス引き抜き工程および熱処理工程を繰り返すことにより、所定の肉厚、外径のパイプに細径化し、最終的に表面を化学的または物理的に研磨することにより製造することができる。そして、この超弾性金属パイプによるストラット２０の形成は、切削加工（例えば、機械研磨、レーザー切削加工）、放電加工、化学エッチングなどにより行うことができ、さらにそれらの併用により行ってもよい。
【００３１】
外表面被覆体３１または側面被覆体３２に含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。
【００３２】
抗癌剤は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサートである。免疫抑制剤は、例えば、シロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ−７７９等のシロリムス誘導体、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン、ドキソルビシンである。
【００３３】
抗生物質は、例えば、マイトマイシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマーである。抗リウマチ剤は、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットである。抗血栓薬は、例えば、ヘパリン、アスピリン、抗トロンピン製剤、チクロピジン、ヒルジンである。
【００３４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチンナトリウムである。
【００３５】
インスリン抵抗性改善剤は、例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体である。ＡＣＥ阻害剤は、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノブリル、カプトプリルである。カルシウム拮抗剤は、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピンである。
【００３６】
抗高脂血症剤は、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、エゼチミブ、トルセトラピブ、パクチミブ、Ｋ−６０４、インプリタピド、プロブコールである。
【００３７】
インテグリン阻害薬は、例えば、ＡＪＭ３００である。抗アレルギー剤は、例えば、トラニラストである。抗酸化剤は、例えば、α−トコフェロール、カテキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールである。ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬は、例えば、アブシキシマブである。レチノイドは、例えば、オールトランスレチノイン酸である。フラボノイドは、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンである。カロチノイドは、例えば、β−カロチン、リコピンである。
【００３８】
脂質改善薬は、例えば、エイコサペンタエン酸である。ＤＮＡ合成阻害剤は、例えば、  ５−ＦＵである。チロシンキナーゼ阻害剤は、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロススポリンである。抗血小板薬は、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルである。抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドである。
【００３９】
生体由来材料は、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）  、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）である。インターフェロンは、例えば、インターフェロン−γ１ａである。一酸化窒素産生促進物質は、例えば、Ｌ−アルギニンである。
【００４０】
なお、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが好ましく、特に、シロリムスおよびパクリタキセルが好ましい。
【００４１】
外表面被覆体３１に含まれる薬剤は、側面被覆体３２に含まれる薬剤と同一であってもよく、または異なってもよい。一例として、外表面被覆体３１に含まれる薬剤は、抗癌剤であるパクリタキセルとし、側面被覆体３２に含まれる薬剤は、免疫抑制剤であるシロリムスとすることができる。
【００４２】
薬剤担持体は、高分子材料であり、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
【００４３】
薬剤担持体は、特に、生体内で分解される生分解性ポリマーであることが好ましい。生体内にステント１０を留置した後、薬剤を担持している生分解性ポリマーが生分解されると、薬剤が徐放され、ステント留置部での再狭窄が防止されることになる。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、乳酸−カプロラクトン共重合体のいずれかを使用することが好ましい。
【００４４】
外表面被覆体３１をストラット２０に被覆させる際には、薬剤を溶媒に溶解させたコーティング液をストラット２０の外表面２３にコーティングし、溶媒を蒸発させて薬剤を乾燥固化させて被覆させることができる。
【００４５】
側面被覆体３２をストラット２０に被覆させる際には、薬剤および薬剤担持体を溶媒に溶解させたコーティング液をストラット２０の側面２４にコーティングし、溶媒を蒸発させて薬剤および薬剤担持体を乾燥固化させて被覆させることができる。
【００４６】
溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の有機溶媒が好ましい。
【００４７】
次に、本実施形態に係るステント１０を、生体管腔内に留置する方法を説明する。ステント１０を留置する際には、図５，６に示すステントデリバリーシステム４０を用いる。
【００４８】
ステントデリバリーシステム４０は、管状のシース５０と、シース５０内に摺動可能に挿通される内管６０とを備える。
【００４９】
シース５０は、先端および基端が開口しており、先端側の内部にステント１０を収納可能な収納部５１が設けられる。先端開口は、ステント１０を生体管腔内の狭窄部に留置する際、ステント１０の放出口として機能する。ステント１０は、縮径された状態で収納部５１に収納され、外周面被覆体３１が、シース５０の収納部５１の内面と接することになる。ステント１０は、先端開口より押し出されることにより応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。
【００５０】
また、シース５０の基端部には、シースハブ７０が固定されている。シースハブ７０は、シースハブ本体７１と、シースハブ本体７１内に収納され、内管６０を摺動可能、かつ液密に保持する弁体（図示せず）を備えている。また、シースハブ７０は、シースハブ本体７１の中央付近より斜め後方に分岐するサイドポート７２を備えている。また、シースハブ７０は、内管６０の移動を規制する内管ロック機構を備えていることが好ましい。
【００５１】
内管６０は、シャフト状の内管本体部６１と、内管本体部６１の先端に設けられ、シース５０の先端より突出する内管先端部６２と、内管本体部６１の基端部に固定された内管ハブ６３とを備える。
【００５２】
内管先端部６２は、シース５０の先端より突出し、かつ、先端に向かって徐々に縮径するテーパー状に形成されている。このように形成することにより、狭窄部への挿入が容易となる。また、内管先端部６２は、基端がシース５０の先端と当接可能となっており、シース５０の先端方向への移動を阻止するストッパーとして機能している。
【００５３】
内管６０の内管先端部６２の基端側には、ステント保持用突出部６５が設けられている。そして、ステント保持用突出部６５より所定距離基端側には、ステント押出用突出部６６が設けられている。これら２つの突出部６５，６６間にステント１０が配置される。突出部６５，６６は、環状の突出部であることが好ましい。これら突出部６５，６６の外径は、圧縮されたステント１０と当接可能な大きさとなっている。このため、ステント１０は、ステント保持用突出部６５により先端側への移動が規制され、ステント押出用突出部６６により基端側への移動が規制される。そして、内管６０の位置を保持した状態でシース５０を基端側へ移動させると、ステント押出用突出部６６によってステント１０の基端側への移動が規制され、ステント１０がシース５０の内面を摺動し、シース５０より放出される。さらに、ステント押出用突出部６６の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６６Ａとなっていることが好ましい。同様に、ステント保持用突出部６５の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６５Ａとなっていることが好ましい。このようにすることにより、内管６０に対してシース５０を基端側に移動させてステント１０をシース５０より放出した後に、シース５０を先端側に移動させて内管６０をシース５０内に再収納する際に、突出部６５，６６がシース５０の先端に引っかかることを防止できる。また、２つの突出部６５，６６は、Ｘ線造影性材料により別部材により形成されてもよい。これにより、Ｘ線造影下でステント１０の位置を的確に把握することができ、手技がより容易なものとなる。
【００５４】
内管６０は、シース５０内を貫通し、シース５０の基端開口より突出している。内管６０の基端部には、内管ハブ６３が固着されている。内管６０は、ガイドワイヤーが挿通されるルーメン６４が、先端から基端まで延びて形成されている。なお、ルーメン６４は、内管６０の先端から内管６０の途中で側方へ開口するように形成されてもよい。
【００５５】
シース５０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されるのが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が挙げられる。
【００５６】
内管６０は、シース５０と同様の材料や、金属材料を適用することが可能である。金属材料は、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ合金である。
【００５７】
シースハブ７０および内管ハブ６３は、例えば、ポリカーボネート、ポリオレフィン、スチレン系樹脂、ポリエステルなどの合成樹脂、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金等の金属材料が使用できる。
【００５８】
ステントデリバリーシステム４０を用いてステント１０を生体管腔内（例えば血管）に留置する際には、まず、中心軸に向かって縮径されたステント１０をシース５０の先端側の収納部５１に収容し、内管６０のステント押出用突出部６６をステント１０の基端側に位置させた状態で、シース５０内および内管６０内を生理食塩水で満たす。
【００５９】
次に、患者の血管に、例えばセルジンガー法によりシースイントロデューサを留置し、ガイドワイヤールーメン６４内にガイドワイヤーを挿通させた状態で、ガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０をシースイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤーを先行させつつステントデリバリーシステム４０を進行させ、シース５０の先端部を狭窄部へ到達させる。
【００６０】
この後、内管ハブ６３を手で抑えてステント押出用突出部６６が基端側へ移動しないように保持しつつ、シースハブ７０を基端側へ引いて移動させ、基端方向へ移動するシース５０の先端開口から、ステント押出用突出部６６によって押し出すようにステント１０を放出する。これにより、図７に示すように、ステント１０は、応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。これにより、狭窄部Ｓをステント１０によって押し広げた状態で良好に維持することができる。
【００６１】
そして、ステント１０がシース５０から押し出される際には、ステント１０の外表面２３がシース５０の内面と摺動するため、外表面被覆体３１の一部が剥がれ落ちやすいが、外表面被覆体３１が高分子材料からなる薬剤担持体を含まないため、剥がれても生体への影響が低く、安全性が向上する。さらに、外表面被覆体３１が薬剤担持体を含まないため、薬剤がより直接的に生体管腔（血管）に作用し、薬剤の即効性が高く発揮される。特に、外表面被覆体３１が薬剤のみで構成されれば、薬剤の即効性がより高く発揮される。
【００６２】
また、ステント１０の側面２４は、ステント１０がシース５０から押し出される際にシース５０の内面と摺動しないため、薬剤担持体も含めて側面被覆体３２が剥がれ落ち難い。このため、側面被覆体３２においては薬剤担持体によって薬剤に徐放性を持たせ、ステント１０留置後の血管内皮細胞の形成の進行に合わせて、血管内皮細胞の増殖を抑えることができる。
【００６３】
そして、ステント１０の内表面２５には、薬剤が塗布されていないため、ステント１０全体が迅速に血管内皮細胞で覆われてステント１０が血管内に露出しなくなり、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生を抑制できる。
【００６４】
また、薬剤担持体が生分解性ポリマーであれば、薬剤担持体が徐々に生分解されることで薬剤が徐放され、ステント１０の留置部位での再狭窄や遅延性ステント血栓症が抑制される。
【００６５】
また、外表面被覆体３１に含まれる薬剤が、側面被覆体３２に含まれる薬剤と異なるようにすれば、ステント１０の部位に応じて異なる作用を発揮させて、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生を効果的に抑制できる。
【００６６】
また、外表面被覆体３１に含まれる薬剤が抗癌剤であり、側面被覆体３２に含まれる薬剤が免疫抑制剤であれば、即効性のある外表面被覆体３１にて生体へ強く作用する抗癌剤を作用させつつ、徐放性のある側面被覆体３２にて免疫抑制剤を生体へ穏やかに作用させて、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生をより効果的に抑制できる。
【００６７】
ステント１０を生体管腔内に留置した後には、シースイントロデューサを介して血管よりガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０を抜去し、手技が終了する。
【００６８】
なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、ストラット２０の内表面２５に薬剤が被覆されてもよく、この薬剤が薬剤担持体に担持されてもよい。また、外表面２３に被覆される外表面被覆体は、薬剤に加えて、薬剤担持体としての高分子材料以外の材料を含んでもよい。
【００６９】
また、本実施形態に係るステント１０は、自己拡張型ステントであるが、バルーンによって拡張させるバルーン拡張型ステントであってもよい。バルーン拡張型ステントに本発明を適用すれば、バルーンにステントを装着（マウント）し、シース内にバルーンを挿通させてステントを搬送する際に、ステントの外表面被覆体が、シースの内面と摺動するため、外表面被覆体の一部が剥がれ落ちやすいが、外表面被覆体が高分子材料からなる薬剤担持体を含まないため、生体への影響が低減され、安全性が向上する。
【符号の説明】
【００７０】
１０    ステント、
２０    ストラット、
２３    外表面、
２４    側面、
２５    内表面、
３０    被覆体、
３１    外表面被覆体、
３２    側面被覆体。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成28年7月21日(2016.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
上記目的を達成する本発明に係るステントは、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈するストラットと、前記ストラットの外表面を挟む両側面のうちの少なくとも一部に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含む側面被覆体と、前記ストラットの外表面に被覆され、前記薬剤担持体を含まず薬剤を含む外表面被覆体と、を有し、前記外表面被覆体に含まれる薬剤は、前記側面被覆体に含まれる薬剤と異なり、前記外表面被覆体に含まれる薬剤は抗癌剤であり、前記側面被覆体に含まれる薬剤は免疫抑制剤である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は抗癌剤であり、前記側面被覆体に含まれる薬剤は免疫抑制剤であるようにすれば、即効性のある外表面被覆体にて生体へ強く作用する抗癌剤を作用させつつ、徐放性のある側面被覆体にて免疫抑制剤を生体へ穏やかに作用させて、再狭窄や遅延性ステント血栓症の発生をより効果的に抑制できる。前記抗癌剤はパクリタキセルであり、前記免疫抑制剤はシロリムスであるようにすれば、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈するストラットと、
前記ストラットの外表面を挟む両側面のうちの少なくとも一部に被覆され、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料である薬剤担持体を含む側面被覆体と、
前記ストラットの外表面に被覆され、前記薬剤担持体を含まず薬剤を含む外表面被覆体と、を有し、
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は、前記側面被覆体に含まれる薬剤と異なり、
前記外表面被覆体に含まれる薬剤は抗癌剤であり、前記側面被覆体に含まれる薬剤は免疫抑制剤であるステント。
【請求項２】
前記ストラットの前記外表面と反対側の内表面は、薬剤が被覆されない請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記薬剤担持体は、生分解性ポリマーである請求項１または２に記載のステント。
【請求項４】
前記外表面被覆体は、薬剤のみにより構成される請求項１〜３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項５】
前記抗癌剤はパクリタキセルであり、前記免疫抑制剤はシロリムスである請求項１〜４のいずれか１項に記載のステント。
【国際調査報告】
2014162399.tif 000010
2014162399.tif 000011