(57)【要約】  ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを、両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合が２０〜７０質量部となるように配合したゴム分を含むゴム組成物によって形成したノズルキャップ（１）である。このノズルキャップ（１）によれば、適度のガス透過性を有しＥＯＧ滅菌または蒸気滅菌によって速やかに滅菌できるとともに脱気エアレーションによる残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥を速やかに短時間で済ますことができ、しかも内圧の上昇による緩みや圧縮永久歪による緩みを生じてノズルから脱落したりしにくい上、滅菌処理前後のいずれの段階でも溶出量の少ないノズルキャップとなる。
2016052037.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを、前記両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合が２０質量部以上、７０質量部以下となるように配合したゴム分を含むゴム組成物からなるプレフィルドシリンジ用のノズルキャップ。
【請求項２】
前記ジエン系ゴムはイソプレンゴム、ブタジエンゴム、およびスチレンブタジエンゴムからなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載のノズルキャップ。
【請求項３】
前記非ジエン系ゴムはブチル系ゴム、およびエチレンプロピレン系ゴムからなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１または２に記載のノズルキャップ。
【請求項４】
前記ブチル系ゴムはブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、臭素化イソブチレン−ｐ−メチルスチレン共重合ゴム、およびポリイソブチレンからなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項３に記載のノズルキャップ。
【請求項５】
前記ジエン系ゴムはブタジエンゴム、前記非ジエン系ゴムは塩素化ブチルゴムであるとともに、架橋剤として過酸化物架橋剤とトリアジン系架橋剤とを併用したゴム組成物からなる請求項１ないし４のいずれか１項に記載のノズルキャップ。
【請求項６】
日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ６２５３−３：２０１２「加硫ゴム及び熱可塑性ゴム−硬さの求め方−第３部：デュロメータ硬さ」に規定されたタイプＡデュロメータ硬さが３０以上、７０以下である請求項１ないし５のいずれか１項に記載のノズルキャップ。
【請求項７】
日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ７１２６−１９８７「プラスチックフィルム及びシートの気体透過度試験方法」に規定されたＢ法（等圧法）によって測定される試料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度が５．８×１０−９ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）以上、２．３２×１０−８ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）以下である請求項１ないし６のいずれか１項に記載のノズルキャップ。
【請求項８】
日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ７１２９：２００８「プラスチック−フィルム及びシート−水蒸気透過度の求め方（機器測定法）」に規定された測定用によって求められる試料の厚み１ｍｍあたりの水蒸気透過度が、温度４０℃、相対湿度９０％の条件で０．１ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以上、１５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以下である請求項１ないし７のいずれか１項に記載のノズルキャップ。
【請求項９】
国際標準化機構規格ＩＳＯ１４３１−１：２００４に規定されたオゾン濃度５０±５ｐｐｈｍ、温度４０℃の試験条件で、９６時間後にクラックが発生しない耐オゾン性を有している請求項１ないし８のいずれか１項に記載のノズルキャップ。
【請求項１０】
最も厚みの小さい領域の厚みが１．０±０．５ｍｍである請求項１ないし９のいずれか１項に記載のノズルキャップ。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、プレフィルドシリンジ用のゴム製のノズルキャップに関するものである。
【背景技術】
【０００２】  近年、医療過誤の防止や使用時の簡便性、衛生性向上等の観点から、滅菌された注射筒内にあらかじめ薬液が充てんされたプレフィルドシリンジの用途が拡大する傾向にある。  プレフィルドシリンジの、シリンジバレルのノズル側の先端には液密性、気密性、無菌性等を確保するためにノズルキャップが取り付けられる。  プレフィルドシリンジには、あらかじめシリンジバレルのノズルに針が埋め込まれた針付きシリンジと、使用時にノズルキャップを取り外して注射針をセットする針なしシリンジとがあり、ノズルキャップには、上記針付きシリンジ用の針刺部を有し、当該針刺部に針を数ミリ刺突した状態でノズルに被せるニードルシールドタイプのものと、針なしシリンジのノズルに被せるタイプのものとがある（特許文献１〜４等参照）。【０００３】  ノズルキャップは、上記取り付け形態その他に応じて例えばニードルキャップ、ニードルシールド、ゴムキャップ、チップキャップ、ブランジャーチップ、シリンジ密封用栓等の様々な名称で呼ばれている。  プレフィルドシリンジは、薬液充てん前の注射筒のノズルにノズルキャップを被せた状態でエチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）滅菌、蒸気滅菌、ガンマ線による放射線滅菌等をし、次いで注射筒に薬液を無菌充填して滅菌済みのガスケットを打栓したのち、包装して製品として出荷される。【０００４】  上記のうちＥＯＧや蒸気を用いた滅菌では、ノズルキャップを形成するゴムを通してＥＯＧや蒸気を内部に透過させて、例えば針付きシリンジの場合は針刺部に刺突した先端部を含む針の全体やノズル等を滅菌できることが求められる。  またＥＯＧ滅菌後は滅菌に用いたエチレンオキサイドや、その二次生成物であるエチレングリコール、エチレンクロロヒドリン等の残存物を脱気エアレーションによって速やかに除去できることが求められ、蒸気滅菌後には吸着水分を速やかに乾燥除去できることが求められる。【０００５】  またノズルキャップには、滅菌前後のいずれの段階でも第十六改正日本薬局方「７．０３  輸液用ゴム栓試験法」所載の「３．溶出物試験」の適合条件に適合できることも求められる。  特に「３．５．過マンガン酸カリウム還元性物質」の消費量が規格値である２．０ｍｌ以下を満足している必要がある。【０００６】  ノズルキャップの形成材料としては、例えばイソプレンゴム（ＩＲ）、ブタジエンゴム（ＢＲ）、スチレンブタジエンゴム（ＳＢＲ）等のジエン系ゴムや、あるいはブチル系ゴム、エチレンプロピレン系ゴム等の非ジエン系ゴムが一般的に用いられる。  中でもＩＲ、ＢＲ、ＳＢＲ等のジエン系ゴムは、特に針刺部に針を刺突した状態で当該針の先端から液漏れが生じるのを防止する針刺しシール性に優れている上、高いガス透過性を有しておりＥＯＧ滅菌用、蒸気滅菌用のノズルキャップの形成材料として適している。【０００７】  しかしジエン系ゴムは、滅菌前の状態ではいずれも上述した規格値内の合格値ではあるものの、総じて非ジエン系ゴムよりも過マンガン酸カリウム還元性物質の消費量が多い傾向があり、蒸気滅菌ではほとんど変化を生じないものの、ＥＯＧ滅菌では先述したエチレンオキサイド、エチレングリコール、エチレンクロロヒドリン等の残存物の影響で溶出物試験���不合格になりやすいという問題がある。【０００８】  またジエン系ゴムはいずれも耐オゾン性が不十分で、例えばノズルキャップをその内径よりも若干外形の大きいノズルに拡径させた状態で被せて長期間保管すると経時変化によって亀裂を生じやすいという問題もある。  例えばノズルキャップの表面に浸出して膜を張るワックス類とアミン系の耐オゾン性安定剤を併用すれば亀裂の問題は解消できるものの、溶出物量のことや変色のことを考えるとかかるワックス類や耐オゾン性安定剤は使用しないのが望ましい。【０００９】  一方、非ジエン系ゴムはジエン系ゴムに比べて溶出物量が少ない上、特にブチル系ゴムは耐薬品性や耐熱性、耐オゾン性等にも優れている。  しかしブチル系ゴムはガス透過性が著しく低いため特にＥＯＧ滅菌用、蒸気滅菌用のノズルキャップの形成材料としては適さないという問題がある。  すなわち滅菌時間が長くかかる上、脱気エアレーションによるＥＯＧ滅菌後の残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥時間も長くかかるためプレフィルドシリンジの生産性の点で問題がある。【００１０】  また、例えば蒸気滅菌時やその乾燥時、あるいはＥＯＧ滅菌後の脱気エアレーション時にノズルキャップの内部に発生する内圧を速やかに逃がすことができないため、当該内圧の上昇によってノズルキャップが緩んでノズルから脱落しやすくなるといった問題もある。  また非ジエン系ゴムのうちエチレンプロピレン系ゴムは耐薬品性、耐熱性、耐オゾン性に優れているものの圧縮永久歪が大きいため、例えば前述したようにノズルキャップを若干外形の大きいノズルに拡径させた状態で被せて長期間保管するとノズルとの間でのシール性が低下して液漏れを生じたり、ノズルから脱落したりしやすくなるといった問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開平１０−２４８９２９号公報
【特許文献２】特開２０１３−４３９５７号公報
【特許文献３】特表２００４−５３２０６０号公報
【特許文献４】ＷＯ２０１１/１４９１７Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】  本発明の目的は、適度のガス透過性を有しＥＯＧ滅菌または蒸気滅菌によって速やかに滅菌できるとともに脱気エアレーションによる残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥を速やかに短時間で済ますことができ、しかも内圧の上昇による緩みや圧縮永久歪による緩みを生じてノズルから脱落したりしにくい上、滅菌処理前後のいずれの段階でも所定の溶出物試験に適合しうる溶出量の少ないノズルキャップを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】  本発明は、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを、前記両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合が２０質量部以上、７０質量部以下となるように配合したゴム分を含むゴム組成物からなるプレフィルドシリンジ用のノズルキャップである。
【発明の効果】
【００１４】  本発明によれば、適度のガス透過性を有しＥＯＧ滅菌または蒸気滅菌によって速やかに滅菌できるとともに脱気エアレーションによる残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥を速やかに短時間で済ますことができ、しかも内圧の上昇による緩みや圧縮永久歪による緩みを生じてノズルから脱落したりしにくい上、滅菌処理前後のいずれの段階でも日本薬局方で定められた溶出物試験に適合しうる溶出量の少ないノズルキャップを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１(a)は本発明のノズルキャップの実施の形態の一例と、それを被せる注射筒のノズルを示す断面図、図１(b)は図１(a)のノズルキャップをノズルに被せた状態を示す断面図である。
【図２】図２(a)は本発明のノズルキャップの実施の形態の他の例と、それを被せる注射筒のノズルを示す断面図、図２(b)は図２(a)のノズルキャップをノズルに被せた状態を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】  本発明は、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを、前記両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合が２０質量部以上、７０質量部以下となるように配合したゴム分を含むゴム組成物からなるプレフィルドシリンジ用のノズルキャップである。  本発明によれば、高いガス透過性を有するジエン系ゴムと、耐薬品性や耐熱性、耐オゾン性等に優れる上、溶出量の少ない非ジエン系ゴムとをゴム分として上記の割合で配合することにより、それぞれのゴムの特性を生かして、本発明の目的を達成しうる種々の特性に優れたノズルキャップを提供できる。
【００１７】  すなわち適度のガス透過性を有しＥＯＧ滅菌または蒸気滅菌によって速やかに滅菌できるとともに脱気エアレーションによる残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥を速やかに短時間で済ますことができ、しかも内圧の上昇による緩みや圧縮永久歪による緩みを生じてノズルから脱落したりしにくい上、滅菌処理前後のいずれの段階でも日本薬局方で定められた溶出物試験に適合しうる溶出量の少ないノズルキャップを得ることができる。
【００１８】  〈ゴム組成物〉  （ジエン系ゴム）  ジエン系ゴムとしては、例えばＩＲ、ＢＲ、ＳＢＲ、天然ゴム（ＮＲ）、クロロプレンゴム（ＣＲ）、アクリロニトリルブタジエンゴム（ＮＢＲ）等の、主鎖に二重結合を含む種々のジエン系ゴムがいずれも使用可能である。
【００１９】  特に柔軟で針刺しシール性に優れるとともに高いガス透過性を有する上、ジエン系ゴムの中では比較的溶出量の少ないＩＲ、ＢＲ、およびＳＢＲからなる群より選ばれた少なくとも１種が好ましい。  このうちＩＲの具体例としては、例えば日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ（登録商標）ＩＲ２２００、ＩＲ２２００Ｌ、ＪＳＲ(株)製のＪＳＲ（登録商標）ＩＲ２２００、Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社製のＣＡＲＩＦＬＥＸ（登録商標）ＩＲ０３０７Ｋ、ＩＲ０３１０Ｋ等の１種または２種以上が挙げられる。
【００２０】  ＢＲの具体例としては、例えば日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０、ＢＲ１２５０Ｈ、ＪＳＲ(株)製のＪＳＲ  ＢＲ０１、ＪＳＲ  Ｔ７００、ＪＳＲ  ＢＲ５１、ＪＳＲ  ＢＲ７３０、旭化成ケミカルズ(株)製のジエン（登録商標）ＮＦ３５Ｒ等の１種または２種以上が挙げられる。  さらにＳＢＲとしては、乳化重合法によって合成されるＥ−ＳＢＲよりも溶液重合法によって合成されるＳ−ＳＢＲの方が溶出量を少なくする上で好ましい。かかるＳ−ＳＢＲの具体例としては、例えば住友化学(株)製のＳ−ＳＢＲ  ＳＥ−０２０６等が挙げられる。
【００２１】  （非ジエン系ゴム）  非ジエン系ゴムとしては、例えばブチル系ゴム、エチレンプロピレン系ゴム、シリコーンゴム、フッ素ゴム、ウレタンゴム、エピクロルヒドリンゴム、塩素化ポリエチレン等の、主鎖に二重結合を含まない種々の非ジエン系ゴムがいずれも使用可能である。  特に耐薬品性や耐熱性、耐オゾン性等に優れる上、溶出量の少ないブチル系ゴム、エチレンプロピレン系ゴムが好ましい。
【００２２】  またブチル系ゴムとしては、イソブチレンとイソプレンの共重合体であるブチルゴム（ＩＩＲ）、塩素化ブチルゴム（ＣＩＩＲ）、臭素化ブチルゴム（ＢＩＩＲ）、臭素化イソブチレン−ｐ−メチルスチレン共重合ゴム、およびイソブチレンの単独重合体であるポリイソブチレンからなる群より選ばれた少なくとも１種が好ましい。  このうちＩＩＲの具体例としては、例えば日本ブチル(株)製のＢｕｔｙｌ  ２６８、Ｂｕｔｙｌ  ３６５、ＬＡＮＸＥＳＳ（ランクセス）社製のＬＡＮＸＥＳＳ（登録商標）Ｘ＿ＢＵＴＹＬ  ３０１等の１種または２種以上が挙げられる。
【００２３】  ＣＩＩＲの具体例としては、例えば日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６、ＬＡＮＸＥＳＳ社製のＬＡＮＸＥＳＳ  Ｘ＿ＢＵＴＹＬ  ＣＢ１２４０等の少なくとも１種が挙げられる。  またＢＩＩＲの具体例としては、例えば日本ブチル(株)製のＢＲＯＭＯＢＵＴＹＬ  ２２５５、ＬＡＮＸＥＳＳ社製のＬＡＮＸＥＳＳ  Ｘ＿ＢＵＴＹＬ  ＢＢＸ２等の少なくとも１種が挙げられる。
【００２４】  臭素化イソブチレン−ｐ−メチルスチレン共重合ゴムの具体例としては、例えばＥｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌｅ（エクソンモービル）社製のＥｘｘｐｒｏ（登録商標）３０３５等が挙げられる。  さらにポリイソブチレンの具体例としては、例えばＢＡＳＦ社製のＯＰＰＮＯＬ  Ｂ５０ＳＦ、ＯＰＰＮＯＬ  Ｂ８０、ＯＰＰＮＯＬ  Ｂ１００、ＯＰＰＮＯＬ  Ｂ１５０、ＯＰＰＮＯＬ  Ｂ２００等の１種または２種以上が挙げられる。
【００２５】  なおポリイソブチレンは架橋剤によって架橋することはないが、溶出物量がブチルゴムと同等程度に小さいため、架橋性を有する非ジエン系ゴムを、その総量の２０質量％以下の範囲でポリイソブチレンと置き換えることができる。  一方、エチレンプロピレン系ゴムとしては、エチレンとプロピレンの共重合体であるエチレンプロピレンゴム（ＥＰＭ）、およびエチレンとプロピレンとジエンの共重合体であるエチレンプロピレンジエンゴム（ＥＰＤＭ）からなる群より選ばれた少なくとも１種が好ましい。
【００２６】  このうちＥＰＤＭとしては非油展でかつ高ジエンタイプのものが好ましく、かかる条件を満足するＥＰＤＭの具体例としては、例えば三井化学(株)製のＥＰＴ４０２１、４０４５、４０４５Ｍ、４０７０、８０３０Ｍ、９０９０Ｍ、Ｘ−４０１０Ｍ等の１種または２種以上が挙げられる。  （配合割合）  ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを本発明では、上述したように両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合が２０質量部以上、７０質量部以下となるように配合する必要がある。
【００２７】  非ジエン系ゴムの割合はジエン系ゴムの残量、すなわち３０質量部以上、８０質量部以下である。  この範囲よりジエン系ゴムが少ない場合には、当該ジエン系ゴムを配合することによる、ノズルキャップに適度のガス透過性を付与する効果が得られないため、当該ノズルキャップがＥＯＧ滅菌用、蒸気滅菌用として適さなくなるという問題がある。
【００２８】  すなわちＥＯＧ滅菌や蒸気滅菌に要する滅菌時間が長くかかる上、脱気エアレーションによるＥＯＧ滅菌後の残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥時間も長くかかるためプレフィルドシリンジの生産性の点で問題を生じる。  また、例えば蒸気滅菌時やその乾燥時、あるいはＥＯＧ滅菌後の脱気エアレーション時にノズルキャップの内部に発生する内圧を速やかに逃がすことができないため、当該内圧の上昇によってノズルキャップが緩んでノズルから脱落しやすくなるという問題がある。
【００２９】  一方、上記の範囲よりジエン系ゴムが多い場合にはノズルキャップの耐オゾン性が低下して、当該ノズルキャップを若干外形の大きいノズルに拡径させた状態で被せて長期間保管した際に経時変化によって亀裂を生じやすくなるという問題がある。  自然環境にも２０〜５０ｐｐｂ程度のオゾンは存在し、また医療品の製造環境下でも、例えば静電気除去装置からオゾンが発生することが知られているため、耐オゾン性の低下は問題である。
【００３０】  また、特にＥＯＧ滅菌後に残存物の影響で溶出物試験が不合格になる場合も生じる。  これに対し、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを上述した範囲で併用することにより、それぞれのゴムの特性を生かして、本発明の目的を達成しうる種々の特性に優れたノズルキャップを提供できる。  なお、かかる効果をより一層向上することを考慮すると、両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合は、上述した範囲でも２５質量部以上であるのが好ましく、６５質量部以下であるのが好ましい。
【００３１】  またノズルキャップが針付きシリンジ用のニードルシールドタイプである場合には、針刺部への針刺し抵抗性を改善、すなわち針刺し抵抗性を低くするために、先述した反応性可塑剤である液状ゴムや、あるいはパラフィン系オイル、液状ポリブテンオイルを配合したり、補強性フィラーの種類と配合割合を調整したりするのが好ましい。  一方、ノズルキャップが針なしシリンジ用である場合は針刺し抵抗性等を考慮せずにその組成を任意に設定できる。
【００３２】  またゴム組成物には、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムの総量１００質量部あたり２０質量部以下の範囲で、反応性可塑剤として機能する液状ゴムを配合してもよい。かかる液状ゴムとしては、例えば(株)クラレ製のクラプレン（登録商標）ＬＩＲ−３０、ＬＩＲ−５０等の液状ＩＲや、(株)クラレのクラプレンＬＢＲ−３００、ＬＢＲ−３０５、ＬＢＲ−３０７等の液状ＢＲが挙げられる。
【００３３】  （架橋成分）  ゴム組成物には、ゴム分を架橋させるための架橋成分が配合される。架橋成分としては、例えば架橋剤、促進剤、架橋助剤（架橋活性剤）等が挙げられる。  なおゴム分は種類によって架橋のメカニズムが異なるため、架橋に最適な架橋成分を選択し、組み合わせて使用するのが好ましい。
【００３４】  例えばゴム分としてＢＲ等のジエン系ゴムと、非ジエン系ゴムとしてのＣＩＩＲとを併用する場合、架橋成分としてはジエン系ゴムを架橋させるための過酸化物架橋剤とＣＩＩＲを架橋させるためのトリアジン系架橋剤の２種の架橋剤を併用するのが好ましい。  このうち過酸化物架橋剤としては、ゴム用の架橋剤として汎用され熱や酸化還元系の存在下でパーオキシラジカルを発生してゴムを架橋しうる種々の過酸化物架橋剤が使用可能であり、特にジアルキルパーオキサイドが好ましい。
【００３５】  またジアルキルパーオキサイドとしては、例えば２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ）ヘキサン、２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ）ヘキシン−３、ｎ−ブチル−４，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ）バレレイト等の１種または２種以上が挙げられる。  またトリアジン系架橋剤としては、例えば２−ジブチルアミノ−４，６−ジメルカプト−ｓ−トリアジン、６−[ビス（２−エチルへキシル）アミノ]−１，３，５−トリアジン−２，４−ジチオール、６−ジイソブチルアミノ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジチオール、６−ジイソプロピルアミノ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジチオール等の１種または２種以上が挙げられる。
【００３６】  両架橋剤の配合割合は、ゴム分の総量１００質量部に対して過酸化物架橋剤が０．１質量部以上、２．０質量部以下、トリアジン系架橋剤が０．１質量部以上、２．０質量部以下であるのが好ましい。  両架橋剤のいずれか一方でも配合割合が上記の範囲未満では、架橋不足を生じて必要とされる物性を有するノズルキャップを形成できないおそれがある。一方、両架橋剤のいずれか一方でも配合割合が上記の範囲を超える場合には過剰の成分が溶出物量に影響を及ぼすおそれがある。
【００３７】  また促進剤としてはニトロソアミンフリーの促進剤が好ましく、かかる促進剤としては、例えばチウラム系促進剤、ジチオカルバミン酸塩系促進剤およびチオウレア系促進剤からなる群より選ばれた少なくとも１種が挙げられる。特にこの３種を併用するのが好ましい。  上記のうちチウラム系促進剤としては、例えばテトラキス（２-エチルヘキシル）チウラムジスルフィド（ＴＯＴ−Ｎ）、テトラベンジルチウラムジスルフィド（ＴＢＺＴＤ）等の少なくとも１種が挙げられる。
【００３８】  またジチオカルバミン酸塩系促進剤としては、例えばジベンジルジチオカルバミン酸亜鉛（ＺＴＣ）等が挙げられる。  さらにチオウレア系架橋剤としては、例えばＮ，Ｎ′−ジエチルチオウレア（ＥＵＲ）等が挙げられる。  促進剤の配合割合は、それぞれ別個にゴム分の総量１００質量部に対して０．５質量部以上、３．０質量部以下であるのが好ましい。
【００３９】  各促進剤のいずれか一種でも配合割合が上記の範囲未満では、架橋不足を生じて必要とされる物性を有するノズルキャップを形成できないおそれがある。一方、各促進剤のいずれか一種でも配合割合が上記の範囲を超える場合には過剰の成分が溶出物量に影響を及ぼすおそれがある。  架橋助剤としては、例えば酸化亜鉛（亜鉛華）や酸化マグネシウム等が挙げられる。架橋助剤の配合割合は、ゴム分の総量１００質量部に対して０．３質量部以上、１０質量部以下であるのが好ましい。
【００４０】  ゴム分としてジエン系ゴムと、非ジエン系ゴムとしてのＩＩＲとを併用する場合、架橋成分としては、ジエン系ゴムを架橋させるための過酸化物架橋剤と、ＩＩＲを架橋させるための樹脂架橋剤の２種の架橋剤を併用するとともに、さらに上述した１種または２種以上の促進剤、および架橋助剤を併用するのが好ましい。  かかる樹脂架橋剤としては、例えばアルキルフェノールジサルファイドやその低級重合物、アルキルフェノールホルムアルデヒド樹脂、熱硬化性フェノール樹脂、フェノールジアルコール系樹脂、ビスフェノール樹脂、熱硬化性ブロモメチルアルキル化フェノール樹脂等の１種または２種以上が挙げられる。
【００４１】  また促進剤としては、例えばジチオカルバミン酸系促進剤、チウラム系促進剤、チオウレア系促進剤等の１種または２種以上を使用するのが好ましい。  ゴム分としてジエン系ゴムと、非ジエン系ゴムとしてのＢＩＩＲとを併用する場合、架橋成分としては、例えば硫黄等の硫黄系架橋剤、前述した樹脂架橋剤と、ジチオカルバミン酸系促進剤、チウラム系促進剤、チオウレア系促進剤等の１種または２種以上とを併用するのが好ましい。
【００４２】  さらにゴム分としてジエン系ゴムと、非ジエン系ゴムとしてのＥＰＭおよび／またはＥＰＤＭとを併用する場合、架橋成分としては、ゴム分の総量１００質量部に対して０．１以上、２．０質量部以下の過酸化物架橋剤のみを配合するのが好ましい。  過酸化物架橋剤の配合割合がこの範囲未満では、架橋不足を生じて必要とされる物性を有するノズルキャップを形成できないおそれがある。一方、過酸化物架橋剤の配合割合が上記の範囲を超える場合には過剰の成分が溶出物量に影響を及ぼすおそれがある。
【００４３】  （補強剤、充填剤）  ゴム組成物には、従来同様に補強剤や充填剤を配合してもよい。  このうち補強剤としては、白色ないし淡色の補強剤である含水シリカ、煙霧状シリカ（ヒュームドシリカ）等のシリカが好ましい。  このうち含水シリカの具体例としては、例えば東ソー・シリカ(株)製のＮｉｐｓｉｌ（登録商標）ＶＮ３、ＡＱ、ＬＰ、ＥＲ、ＥＬ等の１種または２種以上が挙げられる。
【００４４】  また煙霧状シリカ（ヒュームドシリカ）の具体例としては、例えば日本アエロジル(株)製のアエロジル（登録商標）２００、アエロジルＲ９７２等の少なくとも１種が挙げられる。  シリカの配合割合は、ゴム分の総量１００質量部あたり３質量部以上、５０質量部以下であるのが好ましい。
【００４５】  充填剤としては、例えばクレーやタルク等が挙げられる。  このうちクレーとしては焼成クレーやカオリンクレーが使用可能であり、かかるクレーの具体例としては、例えばＨＯＦＦＭＡＮＮ  ＭＩＮＥＲＡＬ（ホフマンミネラル）社製のＳＩＬＬＩＴＩＮ（登録商標）Ｚ、ＥＮＧＥＬＨＡＲＤ（エンゲルハード）社製のＳＡＴＩＮＴＯＮＥ（登録商標）Ｗ、ＳＡＴＩＮＴＯＮＥ  Ｎｏ．５、土屋カオリン工業(株)製のＮＮカオリンクレー、５Ｍカオリンクレー、イメリス  スペシャリティーズ  ジャパン(株)製のＰｏｌｅＳｔａｒ２００Ｒ等の１種または２種以上が挙げられる。
【００４６】  またタルクの具体例としては、例えば竹原化学工業(株)製のハイトロンＡ、日本タルク(株)製のＭＩＣＲＯ  ＡＣＥ（登録商標）Ｋ−１、イメリス  スペシャリティーズ  ジャパン(株)製のミストロン（登録商標）ベーパー、ペーパーＣＢ等の１種または２種以上が挙げられる。  充填剤の配合割合は、先述したシリカの配合割合、ゴム分の種類および組み合わせや、目的とするノズルキャップのゴム硬さ等に応じて適宜設定できる。
【００４７】  ただしクレーやタルク等の無機系の充填剤は分散性が低い上、微量の重金属を含むため多量に配合しないのが好ましい。  その場合には、例えばオレフィン系樹脂、スチレン系エラストマ、または超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）の粉末等を充填剤として配合してもよい。  （ハイドロタルサイト、カップリング剤）  ゴム組成物には天然もしくは合成のハイドロタルサイトおよび／またはカップリング剤を配合してもよい。
【００４８】  ハイドロタルサイトは受酸剤として、ＣＩＩＲ、ＢＩＩＲの架橋時に発生する塩素系ガスや臭素系ガスを吸収してこれらのガスによる架橋阻害等の発生を防止するためにも機能する。なお、先述した酸化マグネシウムも受酸剤として機能しうる。  一方、カップリング剤は周知のようにシリカ、クレー、タルク等の補強剤、充填剤とゴム分との相溶性、反応性を向上して、当該補強剤、充填剤による補強効果を向上するために機能する。
【００４９】  そのため、特に非ジエン系ゴムがＣＩＩＲ、ＢＩＩＲである場合はハイドロタルサイトとカップリング剤とを併用するのが好ましい。一方、非ジエン系ゴムがＩＩＲのみである場合はハイドロタルサイトを省略してもよい。  ハイドロタルサイトとしては、例えばＭｇ４．５Ａｌ２(ＯＨ)１３ＣＯ３・３．５Ｈ２Ｏ、Ｍｇ４．５Ａｌ２(ＯＨ)１３ＣＯ３、Ｍｇ４Ａｌ２(ＯＨ)１２ＣＯ３・３．５Ｈ２Ｏ、Ｍｇ６Ａｌ２(ＯＨ)１６ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ、Ｍｇ５Ａｌ２(ＯＨ)１４ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ、Ｍｇ３Ａｌ２(ＯＨ)１０ＣＯ３・１．７Ｈ２Ｏ等のＭｇ−Ａｌ系ハイドロタルサイト等の１種または２種以上が挙げられる。
【００５０】  ハイドロタルサイトの具体例としては例えば協和化学工業(株)製のＤＨＴ−４Ａ（登録商標）−２等が挙げられる。  ハイドロタルサイトの配合割合は５質量部以下であるのが好ましい。  配合割合がこの範囲未満では、ハイドロタルサイトを配合することによる上記の効果が十分に得られないおそれがある。
【００５１】  一方、ハイドロタルサイトの配合割合が上記の範囲を超えてもそれ以上の効果が得られないだけでなく、溶出物量に影響を及ぼすおそれもある。  カップリング剤としては、例えばビニルトリエトキシシラン、ビニルトリアセトキシシラン、γ−メルカプトプロピルトリメトキシシラン、γ−メタアクリルオキシプロピルトリメトキシシラン、γ−グリシドキシオキシプロピルトリメトキシシラン等のシランカップリング剤や、イソプロピルトリイソスタロイルチタネート等のチタネート系カップリング剤などの１種または２種以上が挙げられる。
【００５２】  カップリング剤の配合割合は、ゴム分の総量１００質量部あたり０．２質量部以上であるのが好ましく、３．０質量部以下であるのが好ましい。  カップリング剤の配合割合がこの範囲未満では、当該カップリング剤を配合することによる上記の効果が十分に得られないおそれがある。  一方、カップリング剤の配合割合が上記の範囲を超えてもそれ以上の効果が得られないだけでなく、原料費のコストアップにつながるおそれもある。
【００５３】  （共架橋剤）  ゴム組成物には、過酸化物架橋を補助するために共架橋剤を適宜の割合で配合してもよい。  かかる共架橋剤としては、例えば多官能メタクリレートやブタジエン樹脂（シンジオタクチック−１，２−ポリブタジエン）等が挙げられる。
【００５４】  また多官能メタクリレートとしては、例えばトリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールエタントリメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、ジペンタエリスリトールエーテルヘキサアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジメチロールプロパンジアクリレート等の１種または２種以上が挙げられる。
【００５５】  （その他）  ゴム組成物には、さらに酸化チタンやカーボンブラックなどの着色剤や、滑剤、加工助剤、可塑剤等として機能するステアリン酸、ポリエチレングリコール、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、エチレン・酢酸ビニル共重合樹脂（ＥＶＡ）、塩素化ポリエチレン等を適宜の割合で配合してもよい。
【００５６】  （ゴム組成物の調製）  以上で説明した各成分を含むゴム組成物は、従来同様に調製できる。すなわちゴム分としてのジエン系ゴムと非ジエン系ゴムを所定の割合で配合して素練りし、次いで架橋成分以外の各種添加剤を加えて混練したのち、最後に架橋成分を加えて混練することでゴム組成物が調製される。
【００５７】  混練には例えばオープンロール、密閉式ニーダー、バンバリミキサ等を用いることができる。  〈ノズルキャップ〉  本発明のノズルキャップは、上記ゴム組成物を所定のノズルキャップの形状に成形するとともにゴム組成物を架橋させて形成される。
【００５８】  （デュロメータ硬さ）  かかる本発明のノズルキャップは、日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ６２５３−３：２０１２「加硫ゴム及び熱可塑性ゴム−硬さの求め方−第３部：デュロメータ硬さ」に規定されたタイプＡデュロメータ硬さが３０以上、７０以下であるのが好ましい。  タイプＡデュロメータ硬さがこの範囲未満ではノズルキャップが柔らかくなりすぎて、当該ノズルキャップのノズル部への取り付けの作業性や使用時の取り外しやすさに影響するおそれがある。
【００５９】  一方、タイプＡデュロメータ硬さが上記の範囲を超える場合にはノズルキャップが硬くなりすぎて、若干外形の大きいノズルに拡径させた状態で被せるのが難しくなったり、特に針付きシリンジ用のニードルシールドタイプのノズルキャップでは針刺部に針を刺突するのが難しくなって当該針が曲がったりするおそれがある。  これに対し、タイプＡデュロメータ硬さを上記の範囲とすることでノズルキャップに適度の硬さを付与してノズルに対する良好なシール性を確保するとともに、ノズルキャップが緩んでノズルから脱落するのを防止できる上、当該ノズルキャップが硬くなりすぎるのを防止して、ノズルに被せたり針刺部に針を刺突したりし易くすることが可能となる。
【００６０】  なお、針付きシリンジ用のニードルシールドタイプのノズルキャップでは、針刺部に針をより一層刺突しやすくして当該針が曲がったりするのをさらに確実に防止するために、当該ノズルキャップのタイプＡデュロメータ硬さを、上記の範囲でも特に５５以下とするのが好ましい。  一方、針なしシリンジ用のノズルキャップでは、当該ノズルキャップをノズルに被せて保管する際のシール性をさらに向上したり、ノズルキャップが緩んでノズルから脱落するのをより一層確実に防止したりするために、当該ノズルキャップのタイプＡデュロメータ硬さを、先の範囲でも特に４０以上とするのが好ましい。
【００６１】  ノズルキャップのタイプＡデュロメータ硬さを上記の範囲に調整するには、例えばジエン系ゴム、非ジエン系ゴム、架橋成分、補強剤、充填剤、滑剤、加工助剤、可塑剤等の、ゴム組成物を構成する各成分の種類やグレード、配合割合等を調整すればよい。  （酸素透過度）  本発明のノズルキャップを形成するゴム組成物の架橋物は、日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ７１２６−１９８７「プラスチックフィルム及びシートの気体透過度試験方法」に規定されたＢ法（等圧法）によって測定される試料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度が５．８×１０−９ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）〔＝５００ｃｍ３／（ｍ２・ｄａｙ・ｂａｒ）〕以上、２．３２×１０−８ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）〔＝２０００ｃｍ３／（ｍ２・ｄａｙ・ｂａｒ）〕以下であるのが好ましい。
【００６２】  酸素透過度を上記の範囲とすることによって良好なガス透過性を確保して、特にＥＯＧ滅菌の際に、ＥＯＧをノズルキャップの内部に速やかに透過させてノズルや針を短時間で滅菌できるとともに、脱気エアレーション時にはエチレンオキサイド、エチレングリコール、エチレンクロロヒドリン等の残存物を速やかに低減することができ、滅菌時間を短縮してプレフィルドシリンジの生産性を向上できる。
【００６３】  また脱気エアレーション時にノズルキャップの内部に発生する内圧を速やかに逃がして、当該ノズルキャップが緩んでノズルから脱落するのを防止することもできる。  酸素透過度を上記の範囲に調整するには、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムの種類やグレード、配合割合等を調整すればよい。  （水蒸気透過度）  本発明のノズルキャップを形成するゴム組成物の架橋物は、日本工業規格ＪＩＳ  Ｋ７１２９：２００８「プラスチック−フィルム及びシート−水蒸気透過度の求め方（機器測定法）」に規定された測定法によって求められる試料の厚み１ｍｍあたりの水蒸気透過度が、温度４０℃、相対湿度９０％の条件で０．１ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以上、１５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以下であるのが好ましい。
【００６４】  水蒸気透過度を上記の範囲とすることによって、特に蒸気滅菌の際に、蒸気をノズルキャップの内部に速やかに透過させてノズルや針を短時間で滅菌できるとともに、蒸気滅菌後の乾燥も速やかに短時間で済ますことができ、プレフィルドシリンジの生産性を向上できる。  また蒸気滅菌時やその乾燥時にノズルキャップの内部に発生する内圧を速やかに逃がして、当該ノズルキャップが緩んでノズルから脱落するのを防止することもできる。
【００６５】  水蒸気透過度を上記の範囲に調整するには、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムの種類やグレード、配合割合等を調整すればよい。  （耐オゾン性）  本発明のノズルキャップを形成するゴム組成物の架橋物は、国際標準化機構規格ＩＳＯ１４３１−１：２００４に規定されたオゾン濃度５０±５ｐｐｈｍ、温度４０℃、伸長１０±１％の試験条件で、９６時間後にクラックが発生しない耐オゾン性を有しているのが好ましい。
【００６６】  これにより、例えばノズルキャップをその内径よりも若干外形の大きいノズルに拡径させた状態で被せて長期間保管しても経時変化によって亀裂を生じにくくすることができる。  ノズルキャップにかかる耐オゾン性を付与するには、ジエン系ゴムと非ジエン系ゴムの種類やグレード、配合割合等を調整すればよい。
【００６７】  （ノズルキャップ）  図１(a)は本発明のノズルキャップの実施の形態の一例と、それを被せる注射筒のノズルを示す断面図、図１(b)は図１(a)のノズルキャップをノズルに被せた状態を示す断面図である。  両図を参照して、この例のノズルキャップ１はあらかじめ注射筒２のノズル３に針４が埋め込まれた針付きシリンジ５用のものであって、全体が上で説明したゴム組成物によって一体に形成された、内径Ｄ１がノズル３の外径Ｄ２よりわずかに小さい筒状部６と、当該筒状部６の一端側（図では上端側）に連成された針刺部７とを備えている。
【００６８】  針刺部７は、筒状部６と連続した外面を有する柱状に形成されている。  筒状部６の他端側（図では下端側）にはノズル３を筒状部６に挿入してノズルキャップ１を上記ノズル３に被せるための開口８が設けられている。  筒状部６の、針刺部７が連成されて閉じられた一端から開口８側の他端までの軸方向の寸法Ｌ１は、ノズルキャップ１をノズル３に被せた状態での上記開口８側の他端から針４の先端までの寸法Ｌ２に対してＬ１＜Ｌ２に設定されており、それによって針４の先端部を針刺部７に約５ｍｍ程度刺突させて液密性、気密性、無菌性等を確保するためにシールすることができる。
【００６９】  図２(a)は本発明のノズルキャップの実施の形態の他の例と、それを被せる注射筒のノズルを示す断面図、図２(b)は図２(a)のノズルキャップをノズルに被せた状態を示す断面図である。  両図を参照して、この例のノズルキャップ９は針なしシリンジ１０の注射筒１１のノズル１２に被せるためのものであって、先述したゴム組成物によって一体に形成された、内径Ｄ３がノズル１２の外径Ｄ４よりわずかに小さい筒状部１３を備えている。
【００７０】  筒状部１３の一端側（図では上端側）は閉じられており、他端側（図では下端側）にはノズル１２を筒状部１３に挿入してノズルキャップ９を上記ノズル１２に被せるための開口１４が設けられている。  上記ノズルキャップ１、９は最も厚みの小さい領域、すなわち図１(a)(b)の例では筒状部６の厚みＴ１、図２(a)(b)の例では筒状部１３の厚みＴ２を、それぞれ１．０±０．５ｍｍに設定するのが好ましい。
【００７１】  厚みＴ１、Ｔ２がこの範囲を超える場合にはガスや水蒸気の透過が抑制されるため、ＥＯＧ滅菌や脱気エアレーション、あるいは蒸気滅菌やその後の乾燥に時間がかかってプレフィルドシリンジの生産性が低下するおそれがある。  また脱気エアレーション時、あるいは蒸気滅菌時やその乾燥時にノズルキャップ１、９の内部に発生する内圧を速やかに逃がすことができないため、当該内圧の上昇によってノズルキャップ１、９が緩んでノズル３、１２から脱落しやすくなったりするおそれがある。
【００７２】  一方、厚みＴ１、Ｔ２が上記の範囲未満では剛性が不足して、ノズルキャップ１、９をノズル３、１２に被せる打栓時に打栓不良を引き起こしやすくなってプレフィルドシリンジの生産性が低下したりするおそれがある。  これに対し厚みＴ１、Ｔ２を上記の範囲とした場合には、ノズルキャップ１、９を形成するゴム組成物の架橋物の酸素透過度を先述した範囲に調整することと相まって、当該ノズルキャップ１、９に良好なガス透過性を付与して、特にＥＯＧ滅菌の際にＥＯＧをノズルキャップ１、９の内部に速やかに透過させてノズル３、１２や針４を短時間で滅菌できるとともに、脱気エアレーション時にはエチレンオキサイド、エチレングリコール、エチレンクロロヒドリン等の残存物を速やかに除去することができ、プレフィルドシリンジの生産性を向上できる。
【００７３】  また脱気エアレーション時にノズルキャップ１、９の内部に発生する内圧を速やかに逃がして、当該ノズルキャップ１、９が緩んでノズル３、１２から脱落するのを防止することもできる。  また上記厚みＴ１、Ｔ２を上記範囲に設定することと、ノズルキャップ１、９を形成するゴム組成物の架橋物の水蒸気透過度を先述した範囲に調整することとが相まって、特に蒸気滅菌の際に、蒸気をノズルキャップ１、９の内部に速やかに透過させてノズル３、１２や針４を短時間で滅菌できるとともに、蒸気滅菌後の乾燥も速やかに短時間で済ますことができ、プレフィルドシリンジの生産性を向上できる。
【００７４】  また蒸気滅菌時やその乾燥時にノズルキャップ１、９の内部に発生する内圧を速やかに逃がして、当該ノズルキャップ１、９が緩んでノズル３、１２から脱落するのを防止することもできる。  さらにノズルキャップ１、９に適度の剛性を付与して当該ノズルキャップ１、９をノズル３、１２に被せる打栓時に打栓不良を生じにくくでき、プレフィルドシリンジの生産性を向上できる。
【００７５】  （製造方法）  上記各図の例のものなどの本発明のノズルキャップは、前述したゴム組成物を形成材料として用いること以外は従来同様に製造できる。  すなわちゴム組成物からなる未架橋のリボン、ペレット、シート等を上型と下型で挟んで加圧・加熱するプレス成形や、ゴム組成物を型内に注入する射出成形等によって、所定のノズルキャップの立体形状に成形するとともに架橋させる。
【００７６】  特に真空プレス成形機等を用いたプレス成形が好ましい。プレス成形では、例えば１枚のシート上に複数個のノズルキャップを形成するいわゆる多数個どりができ当該ノズルキャップの生産性を向上できる。  プレス成形後は、必要に応じてシリコーン系潤滑コート剤の塗布等の工程を経たのち、外観検査、シートから個々のノズルキャップの打ち抜き、洗浄、滅菌、乾燥、および包装の各工程を経てノズルキャップが製造される。
【００７７】  このあと製造したノズルキャップを、例えば先述したように薬液充てん前の注射筒のノズルに被せた状態でエチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）滅菌または蒸気滅菌をし、次いで注射筒に薬液を無菌充填して滅菌済みのガスケットを打栓したのち包装してプレフィルドシリンジを作成し、出荷することができる。
【実施例】
【００７８】  〈実施例１〉  （ゴム組成物の調製）  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＢＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０〕３０質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕７０質量部を用いた。【００７９】  上記ゴム分の総量１００質量部に合成シリカ〔東ソー・シリカ(株)製のＮｉｐｓｉｌ  ＶＮ３〕２０質量部、クレー〔ＥＮＧＥＬＨＡＲＤ（エンゲルハード）社製のＳＡＴＩＮＴＯＮＥ（登録商標）Ｗ〕２０質量部と、下記表１に示す各成分のうち架橋成分以外の成分とを配合して１０Ｌ加圧式密閉ニーダーを用いて充填率７５％で混練し、室温で熟成後、架橋成分を加えてオープンロールで混練してゴム組成物を調製した。【００８０】
【表１】
2016052037.tif 000003
【００８１】  表中の各成分は下記のとおり。また表中の質量部は、ゴム分の総量１００質量部あたりの質量部である。  ＬＤＰＥ：三井化学(株)製のハイワックス２２０Ｐ  カップリング剤：γ−メルカプトプロピルトリメトキシシラン  過酸化物架橋剤：２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ）ヘキサン  トリアジン系架橋剤：２−ジブチルアミノ−４，６−ジメルカプト−ｓ−トリアジン  共架橋剤ＴＭＴＰ：トリメチロールプロパントリメタクリレート  さらに適量の酸化マグネシウム、合成ハイドロタルサイト、ステアリン酸、着色剤（酸化チタン、カーボンブラック）を配合した。【００８２】  （ノズルキャップの製造）  上記ゴム組成物の未架橋のシートを上型と下型で挟んで１７０℃で１５分間、真空プレス成形するとともに架橋させて、図１(a)(b)に示す針付きシリンジ５用のノズルキャップ１を上記１枚のシートの上に複数個、連続形成した。  次いで上記シートの両面にシリコーン系潤滑コート剤を塗布したのち外観検査、打ち抜き、洗浄、滅菌、乾燥、および包装の各工程を経てノズルキャップ１を製造した。【００８３】  〈実施例２〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＢＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０〕５０質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕５０質量部を用いるとともに、表２に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８４】  〈実施例３〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＩＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＩＲ２２００〕５０質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕５０質量部を用いるとともに、表２に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８５】  〈実施例４〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＳＢＲ〔住友化学(株)製のＳ−ＳＢＲ  ＳＥ−０２０６〕５０質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕５０質量部を用いるとともに、表２に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８６】  〈実施例５〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＳＢＲ〔住友化学(株)製のＳ−ＳＢＲ  ＳＥ−０２０６〕６０質量部、ならびに非ジエン系ゴムであるＥＰＤＭ〔三井化学(株)製のＥＰＴ４０２１〕３５質量部およびポリイソブチレン〔ＢＡＳＦ社製のＯＰＰＮＯＬ  Ｂ１００〕５質量部を用いるとともに、表２に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８７】  〈比較例１〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＢＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０〕８５質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕１５質量部を用いるとともに、表３に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８８】  〈比較例２〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＢＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０〕１５質量部、および非ジエン系ゴムであるＣＩＩＲ〔日本ブチル(株)製のＣＨＬＯＲＯＢＵＴＹＬ  １０６６〕８５質量部を用いるとともに、表３に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００８９】  〈比較例３〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＢＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＢＲ１２２０〕８５質量部、ならびに非ジエン系ゴムであるＥＰＤＭ〔三井化学(株)製のＥＰＴ４０２１〕１０質量部およびポリイソブチレン〔ＢＡＳＦ社製のＯＰＰＮＯＬ  Ｂ１００〕５質量部を用いるとともに、表３に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００９０】  〈比較例４〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＩＲ〔日本ゼオン(株)製のＮｉｐｏｌ  ＩＲ２２００〕のみ１００質量部を用いるとともに、表３に示す量の架橋剤、共架橋剤を用い、なおかつプレス成形の条件を１６０℃で１５分間としたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００９１】  〈比較例５〉  ゴム分として、ジエン系ゴムであるＳＢＲ〔住友化学(株)製の住友ＳＢＲ  ＳＥ−０２０６〕８５質量部、ならびに非ジエン系ゴムであるＥＰＤＭ〔三井化学(株)製のＥＰＴ４０２１〕１０質量部およびポリイソブチレン〔ＢＡＳＦ社製のＯＰＰＮＯＬ  Ｂ１００〕５質量部を用いるとともに、表３に示す量の架橋剤、共架橋剤を用いたこと以外は実施例１と同様にしてゴム組成物を調製し、ノズルキャップを製造した。【００９２】  〈デュロメータ硬さ測定〉  実施例、比較例で製造したノズルキャップについて、前出のＪＩＳ  Ｋ６２５３−３：２０１２所載の測定方法に則ってタイプＡデュロメータ硬さを測定した。  〈溶出物試験〉  実施例、比較例で製造したノズルキャップについて、第十六改正日本薬局方「７．０３  輸液用ゴム栓試験法」所載の「溶出物試験」を実施した。試料の調製は、１ｇあたり１０倍量の水で１２１℃／１時間のオートクレーブ抽出をした。適合条件は下記のとおりとした。【００９３】  （適合条件）  試験液の性状：無色澄明  ＵＶ透過率：波長４３０ｎｍおよび６５０ｎｍの透過率が９９．０％以上  ＵＶ吸収スペクトル：波長２５０ｎｍ〜３５０ｎｍにおける吸光度が０．２０以下  泡立ち：３分以内に消失  ｐＨ：試験液および空試験液のｐＨの差が±１．０以下  亜鉛：１μｇ／ｍｌ以下  過マンガン酸カリウム還元物質：２．０ｍｌ／１００ｍｌ以下  蒸発残留物：２．０ｍｇ以下  上記適合条件の全てをクリアしたものを適合（○）、いずれか１つでもクリアできなかったものを不適合（×）と評価した。【００９４】  試験は、先述した包装までの工程を経て製造したノズルキャップ（滅菌前）と、下記の条件でＥＯＧ滅菌した同じノズルキャップ（ＥＯＧ滅菌後）、ならびに下記の条件で蒸気滅菌した同じノズルキャップ（蒸気滅菌後）について実施した。  （ＥＯＧ滅菌条件）  ガス濃度：ＥＯＧ２０％、炭酸ガス８０％  圧力：９８．１ｋＰａ（＝１ｋｇ／ｃｍ２）  温度���５０℃  相対湿度：５０％  時間：５時間  なお比較例２のものは酸素透過度が不良であったためＥＯＧ滅菌を実施せず、したがって滅菌後の評価はしなかった。【００９５】  （蒸気滅菌条件）  滅菌：１２３℃×４５分間  乾燥：１００℃×５時間  〈酸素透過度測定〉  実施例、比較例で調製したゴム組成物をプレス成形するとともに架橋させて作製したシートを試料として、前出のＪＩＳ  Ｋ７１２６−１９８７所載の測定方法に則って温度：４０℃の条件で酸素透過度を測定した。そして試料の厚み１ｍｍあたりの酸素透過度が５．８×１０−９ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）以上、２．３２×１０−８ｃｍ３／（ｃｍ２・ｓ・Ｐａ）以下であるものを合格（○）、それ以外を不合格（×）と評価した。【００９６】  〈水蒸気透過度測定〉  実施例、比較例で調製したゴム組成物をプレス成形するとともに架橋させて作製したシートを試料として、前出のＪＩＳ  Ｋ７１２９：２００８所載の測定方法に則って温度：４０℃、相対湿度：９０％の条件で水蒸気透過度を測定した。そして試料の厚み１ｍｍあたりの水蒸気透過度が０．１ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以上、１５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）以下であるものを合格（○）、それ以外を不合格（×）と評価した。【００９７】  〈耐オゾン性試験〉  実施例、比較例で調製したゴム組成物をプレス成形するとともに架橋させて作製した厚み２±０．２ｍｍ、幅およそ１０ｍｍの短冊状の試料について、前出のＩＳＯ１４３１−１：２００４に規定されたオゾン濃度：５０±５ｐｐｈｍ、温度：４０℃、エアフローレート：約２２ｍｍ／秒、伸長：１０％の条件で９６時間後にクラックが発生したか否かを評価した。試料数ｎ＝３とし、そのすべてにクラックが発生していなかったものを耐オゾン性良好（○）、いずれか１つでもクラックが発生したものを耐オゾン性不良（×）と評価した。【００９８】  以上の結果を表２、表３に示す。【００９９】
【表２】
2016052037.tif 000004
【０１００】
【表３】
2016052037.tif 000005
【０１０１】  表の実施例１〜５、比較例１〜５の結果より、ゴム分としてジエン系ゴムと非ジエン系ゴムとを併用するとともに両ゴムの総量１００質量部中に占めるジエン系ゴムの割合を２５質量部以上、５５質量部以下とすることにより、適度のガス透過性を有しＥＯＧ滅菌や蒸気滅菌によって速やかに滅菌できるとともに脱気エアレーションによる残存物の除去や蒸気滅菌後の乾燥を速やかに短時間で済ますことができ、しかも内圧の上昇による緩み等を生じてノズルから脱落したりしにくい上、滅菌処理前後のいずれの段階でも溶出量の少ないノズルキャップを提供できることが判った。
【符号の説明】
【０１０２】１、９ ノズルキャップ２、１１       注射筒３、１２       ノズル４     針５、１０       シリンジ６、１３       筒状部７     針刺部８、１４       開口Ｄ１、Ｄ３     内径Ｄ２、Ｄ４     外径Ｌ１、Ｌ２     寸法Ｔ１、Ｔ２     厚み 
【図１】
2016052037.tif 000006
【図２】
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【国際調査報告】
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2016052037.tif 000009
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