(57)【要約】［化１］2014136672.tif 000022［式（III）中、Ｘ1は無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基などを示す。ｍ１は、０〜５のいずれかの整数を示す。Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基などを示す。Ｒ5は、水素原子または無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を示す。Ｂは、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｑ2は、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ７〜１１アラルキル基などを示す。Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4aおよびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基などを示す。］
2014136672.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有効成分として含有する外部寄生虫防除剤。
【化１】
2014136672.tif 000019
［式（I）中、
Ｑ1は、無置換のもしくは置換基Ｘ1を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ1を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ1上の置換基Ｘ1の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ1が２以上あるときＸ1は互いに同一でも相違してもよい。
Ａは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、またはシアノ基を示す。
ここで、Ｒ1とＲ2は一緒になって、無置換のもしくは置換基を有するエキソメチレン基を形成してもよい。
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
ｎは、Ｒ3およびＲ4で置換されたメチレンの個数を示し、かつ１〜４のいずれかの整数である。ｎが２以上のときＲ3およびＲ4は互いに同一でも相違してもよい。
また、Ｒ3とＲ4は相互に繋がってＲ3およびＲ4が結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ5は、水素原子または無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を示す。
Ｂは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ2は、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ７〜１１アラルキル基、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ2を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ2は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ2上の置換基Ｘ2の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ2が２以上あるときＸ2は互いに同一でも相違してもよい。
式（I）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。］
【請求項２】
式（I）で表される化合物が、式（II）で表される化合物である、請求項１に記載の外部寄生虫防除剤。
【化２】
2014136672.tif 000020
［式（II）中、Ｑ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。］
【請求項３】
式（I）で表される化合物が、式（III）で表される化合物である、請求項１に記載の外部寄生虫防除剤。
【化３】
2014136672.tif 000021
［式（III）中、Ｘ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
ｍ１は、０〜５のいずれかの整数を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。］
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物並びに少なくとも１つの許容される担体を含む製剤。
【請求項５】
製剤がさらに、少なくとも１つの追加の有効成分を含む、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
製剤がヒトの医薬製剤である、請求項４に記載の製剤。
【請求項７】
製剤が獣医薬製剤である、請求項４に記載の製剤。
【請求項８】
寄生生物の寄生の抑制を必要としている動物の体内または体表における、寄生の抑制方法であって、前記動物に請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項９】
少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記動物がヒトである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記動物が愛玩動物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記愛玩動物がイヌまたはネコである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物が畜産動物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記寄生生物がマダニである、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
寄生生物を通して伝染する疾患の予防および治療方法であって、請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要としている動物に投与することを含む方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記動物が愛玩動物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記愛玩動物がイヌまたはネコである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物が畜産動物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記寄生生物がマダニである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有害生物および／またはその生息環境に作用させることを特徴とする、有害生物を抑制する方法。
【請求項２３】
前記生息環境が動物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
有害生物を抑制するための請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２５】
治療するための請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２６】
外部寄生生物の寄生を抑制するための請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、効果が確実な外部寄生虫防除剤に関する。
本願は、２０１３年３月８日に、日本に出願された特願２０１３−０４６２５９号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
ノミ、シラミ、ハエ、カ、マダニ、ダニ類などの外部寄生生物、ならびに消化管線虫、吸虫、糸状虫などの内部寄生生物は、ヒトおよび動物のいずれの場合も問題となる。このような寄生生物は、卵期、幼虫期、蛹期、若虫期、成体期を含み、宿主の体重増加を低下させ、皮革、羊毛、肉の低質化を引き起こし、場合によっては死を招くことがあり、家畜動物産業における生産性に深刻な影響を与える。また、外部および内部寄生生物は、食料や愛玩動物の疾患および不快感の蔓延の一因となる。特に、外部寄生生物はバクテリア、ウイルスおよび寄生原生動物を含む各種の微生物病原体のすみかとなり伝染させることが知られている。その多くが、ヒト、他の恒温哺乳類および鳥類に対して病原性である。外部寄生生物が関与する疾患には、例えば、マラリア、リンパ管フィラリア症および血液感染性のフィラリア症、トラコーマ、トリパノソーマ病、リーシュマニア症、ロッキー山紅斑熱、ライム病、バベシア症、サルモネラ、大腸菌およびカンピロバクターによる食品媒介性疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない。【０００３】
寄生虫駆除薬の寄生に関する医療における重点は、これを抑制することができる試薬の開発を促進させることである。例えば、寄生虫駆除薬の寄生を抑制する通常見られる方法は、一般的に、農業殺虫剤の使用に焦点を当てており、これは以下に挙げる少なくとも１つの理由から、うまくいかなかったり、不十分であったりすることが多い。その理由としては、（１）飼い主または塗布者のコンプライアンス（頻繁な投与が必要）不履行、（２）駆除剤製品または投与方法に対する動物の行動上または生理学的な不耐、（３）外部寄生生物の試薬に対する耐性の発現、および（４）環境および／または毒性に対するマイナスの影響である。【０００４】
具体的には、家畜動物およびヒト同様に、マダニおよびノミは野生動物に寄生し、バクテリア、ウイルスおよび寄生原生動物を含む病原体の媒介に関与することが知られている、あるいは、推測されている。現在、マダニはヒトの疾患の媒介生物として、カに次いで世界で２番目であると考えられているが、北米では最も重大な病原体と考えられている。家庭環境におけるノミなど、外部寄生生物の寄生に対する効果的な駆除は、直接の宿主と共に環境上の保有宿主に対して同時に処置する必要性があることが多いため、困難であり、多くの場合、非現実的である。現在、農業環境におけるマダニの抑制は、環境影響に対して十分な考慮をしつつ、種々の抑制方法を一領域に、または１種のマダニに対して適合させた、総合的な有害生物処理方法により実施される。【０００５】
殺虫剤および駆除剤の使用は、外部寄生生物を抑制するのに有益であるが、既存のものに代わる、または改良型の化合物、製剤および方法が必要である。望ましい化合物、製剤および方法は、代替治療を提供するだけでなく、現在の方法の少なくともいくつかの制限を克服するであろう。そのような制限には、毒性と動物および使用者／飼い主の安全性、有効性に関わる制限（効能、活性の持続、殺速度）、ならびに抵抗性の問題が挙げられる（これに限定される）。また、殺虫剤および駆除剤の有益な使用に影響するのは、投与の妨げであり、これには、方式、処置勧告に関する使用者／飼い主のコンプライアンス問題、および投与の繰り返しが挙げられる。例えば、動物を過剰に繰り返し処置することは、使用者／飼い主にとって、面倒で困難であることが多く、したがって、有効性を維持しながら投与回数を減らすことが望ましい。【０００６】
本発明の外部寄生虫防除剤に用いる１−ヘテロジエン化合物の具体例としては、特許文献１および特許文献２に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２０１０／０７０９１０
【特許文献２】ＷＯ２０１１／０５８９６３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明に係る外部寄生虫防除剤は、現在用いられている殺虫剤および駆除剤を使用する際の少なくともいくつかの制限、特に殺速度、長い有効期間、ダニおよびノミなどの外部寄生生物の抑制に関する制限を克服することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定構造の１−ヘテロジエン化合物またはその塩が外部寄生虫防除剤の有効成分として有用であることを見出した。本発明は、これらの知見に基づきさらに検討を重ね完成するに至った。【００１０】
すなわち、本発明は、以下のものを含む。
〔１〕  式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有効成分として含有する外部寄生虫防除剤。【００１１】
【化１】
2014136672.tif 000003
【００１２】
式（I）中、Ｑ1は、無置換のもしくは置換基Ｘ1を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ1を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ1上の置換基Ｘ1の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ1が２以上あるときＸ1は互いに同一でも相違してもよい。
Ａは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、またはシアノ基を示す。
ここで、Ｒ1とＲ2は一緒になって、無置換のもしくは置換基を有するエキソメチレン基を形成してもよい。
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
ｎは、Ｒ3およびＲ4で置換されたメチレンの個数を示し、かつ１〜４のいずれかの整数である。ｎが２以上のときＲ3およびＲ4は互いに同一でも相違してもよい。
また、Ｒ3とＲ4は相互に繋がってＲ3およびＲ4が結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ5は、水素原子または無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を示す。
Ｂは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ2は、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ７〜１１アラルキル基、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ2を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ2は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ2上の置換基Ｘ2の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ2が２以上あるときＸ2は互いに同一でも相違してもよい。
式（I）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。【００１３】
〔２〕  式（I）で表される化合物が、式（II）で表される化合物である、〔１〕に記載の外部寄生虫防除剤。【００１４】
【化２】
2014136672.tif 000004
【００１５】
式（II）中、Ｑ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。【００１６】
〔３〕  式（I）で表される化合物が、式（III）で表される化合物である、〔１〕に記載の外部寄生虫防除剤。【００１７】
【化３】
2014136672.tif 000005
【００１８】
式（III）中、Ｘ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
ｍ１は、０〜５のいずれかの整数を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。【００１９】
〔４〕  前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物並びに少なくとも１つの許容される担体を含む製剤。
〔５〕  製剤がさらに、少なくとも１つの追加の有効成分を含む、〔４〕に記載の製剤。
〔６〕  製剤がヒトの医薬製剤である、〔４〕に記載の製剤。
〔７〕  製剤が獣医薬製剤である、〔４〕に記載の製剤。【００２０】
〔８〕  寄生生物の寄生の抑制を必要としている動物の体内または体表における、寄生の抑制方法であって、前記動物に前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む方法。
〔９〕  少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、〔８〕に記載の方法。
〔１０〕  前記動物がヒトである、〔８〕に記載の方法。
〔１１〕  前記動物が愛玩動物である、〔８〕に記載の方法。
〔１２〕  前記愛玩動物がイヌまたはネコである、〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕  前記動物が畜産動物である、〔８〕に記載の方法。
〔１４〕  前記寄生生物がマダニである、〔８〕に記載の方法。【００２１】
〔１５〕  寄生生物を通して伝染する疾患の予防および治療方法であって、〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要としている動物に投与することを含む方法。
〔１６〕  少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、〔１５〕に記載の方法。
〔１７〕  前記動物がヒトである、〔１５〕に記載の方法。
〔１８〕  前記動物が愛玩動物である、〔１５〕に記載の方法。
〔１９〕  前記愛玩動物がイヌまたはネコである、〔１８〕に記載の方法。
〔２０〕  前記動物が畜産動物である、〔１５〕に記載の方法。
〔２１〕  前記寄生生物がマダニである、〔１５〕に記載の方法。【００２２】
〔２２〕  前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有害生物および／またはその生息環境に作用させることを特徴とする、有害生物を抑制する方法。
〔２３〕  前記生息環境が動物である、〔２２〕に記載の方法。
〔２４〕  有害生物を抑制するための前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
〔２５〕  治療するための前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
〔２６〕  外部寄生生物の寄生を抑制するための前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の効果】
【００２３】
本発明に係る外部寄生虫防除剤は、動物の体内および体表に使用される寄生虫駆除化合物、方法および製剤を包含し、寄生虫駆除の寄生、特に愛玩動物への外部寄生虫駆除の寄生に対処するための選択肢を提供する。また、本発明に係る外部寄生虫防除剤は、現在用いられている殺虫剤および駆除剤を使用する際の少なくともいくつかの制限、特に殺速度、長い有効期間、ダニおよびノミなどの外部寄生生物の抑制に関する制限を克服することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明の好ましい例を説明するが、本発明はこれら例に限定されることはない。本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。
本発明の外部寄生虫防除剤は、式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物（以下、化合物（I）と表記することがある。）およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有効成分として含有する。
【００２５】
【化４】
2014136672.tif 000006
【００２６】
まず、本発明において、「無置換の」の用語は、母核となる基のみであることを意味する。「置換基を有する」との記載がなく母核となる基の名称のみで記載しているときは、別段の断りがない限り「無置換の」の意味である。
一方、「置換基を有する」の用語は、母核となる基のいずれかの水素原子が、母核と同一または異なる構造の基で置換されていることを意味する。従って、「置換基」は、母核となる基に結合した他の基である。置換基は１つであってもよいし、２つ以上であってもよい。２つ以上の置換基は同一であってもよいし、異なるものであってもよい。
「Ｃ１〜６」などの用語は、母核となる基の炭素原子数が１〜６個などであることを表している。この炭素原子数には、置換基の中に在る炭素原子の数を含まない。例えば、置換基としてエトキシ基を有するブチル基は、Ｃ２アルコキシＣ４アルキル基に分類する。
【００２７】
「置換基」は化学的に許容され、本発明の効果を有する限りにおいて特に制限されない。以下に「置換基」となり得る基を例示する。
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基などのＣ２〜６アルケニル基；
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基などのＣ２〜６アルキニル基；
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３〜８シクロアルキル基；
２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基、４−シクロオクテニル基などのＣ４〜８シクロアルケニル基；
【００２８】
フェニル基、ナフチル基などのＣ６〜１０アリール基；
ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；
アジリジニル基、オキシラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などの飽和へテロ環基；
ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員ヘテロアリール基；
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員ヘテロアリール基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ１〜７アシル基；
【００２９】
水酸基；
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；
ビニルオキシ基、アリルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基などのＣ２〜６アルケニルオキシ基；
エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのＣ２〜６アルキニルオキシ基；
フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０アリールオキシ基；
ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのＣ７〜１１アラルキルオキシ基；
【００３０】
ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基などのＣ１〜７アシルオキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニル基；
カルボキシル基；
【００３１】
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；
クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基；
４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基；
４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などのＣ６〜１０ハロアリール基；
トリフルオロメトキシ基、２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基；
２−クロロプロペニルオキシ基、３−ブロモブテニルオキシ基などのＣ２〜６ハロアルケニルオキシ基；
４−フルオロフェニルオキシ基、４−クロロ−１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０ハロアリールオキシ基；
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１〜７ハロアシル基；
【００３２】
アミノ基；
メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのＣ１〜６アルキルアミノ基；
アニリノ基、ナフチルアミノ基などのＣ６〜１０アリールアミノ基；
ベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基などのＣ７〜１１アラルキルアミノ基；
ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブチリルアミノ基、ｉ−プロピルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのＣ１〜７アシルアミノ基；
メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノ基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルアミノ基；
アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基などの無置換若しくは置換基を有するアミノカルボニル基；
イミノメチル基、（１−イミノ）エチル基、（１−イミノ）−ｎ−プロピル基などのイミノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基；
ヒドロキシイミノメチル基、（１−ヒドロキシイミノ）エチル基、（１−ヒドロキシイミノ）プロピル基、メトキシイミノメチル基、（１−メトキシイミノ）エチル基などの無置換の若しくは置換基を有するヒドロキシイミノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基；
【００３３】
メルカプト基；
メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基などのＣ１〜６アルキルチオ基；
フェニルチオ基、ナフチルチオ基などのＣ６〜１０アリールチオ基；
チアゾリルチオ基、ピリジルチオ基などのヘテロアリールチオ基；
ベンジルチオ基、フェネチルチオ基などのＣ７〜１１アラルキルチオ基；
メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などのＣ１〜６アルキルスルホニル基；
フェニルスルホニル基などのＣ６〜１０アリールスルホニル基；
チアゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基などのヘテロアリールスルホニル基；
ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基などのＣ７〜１１アラルキルスルホニル基；
【００３４】
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１〜６アルキル置換シリル基；
トリフェニルシリル基などのトリアリール置換シリル基；
シアノ基；ニトロ基；
また、これらの「置換基」は、前記置換基中のいずれかの水素原子が、異なる構造の基で置換されていてもよい。
【００３５】
Ｑ1は、無置換のもしくは置換基Ｘ1を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ1を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｑ1上の置換基Ｘ1の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ1が２以上あるときＸ1は互いに同一でも異なっていてもよい。
置換基Ｘ1の好ましい個数は、１〜２のいずれかの整数である。
Ｑ1における「Ｃ６〜１０アリール基」は、単環アリール基および多環アリール基のいずれであってもよい。多環アリール基は、少なくとも一つの環が芳香環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。
「Ｃ６〜１０アリール基」としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基などを挙げることができる。
【００３６】
Ｑ1における「５〜６員ヘテロアリール基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を環の構成原子として含む。
５員ヘテロアリール環としては、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などを挙げることができる。
６員ヘテロアリール環としては、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などを挙げることができる。
好ましいＱ１としては、フェニル基を挙げることができる。
【００３７】
Ｘ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
【００３８】
Ｘ1における「Ｃ１〜６アルキル基」は、直鎖であってもよいし、分岐鎖であってもよい。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｉ−ヘキシル基などを挙げることができる。
【００３９】
「置換基を有するＣ１〜６アルキル基」としては、
シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロオクチルエチル基などのＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル基；
フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基、パーフロロヘキシル基、パークロロヘキシル基、２，４，６−トリクロロヘキシル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；
【００４０】
ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基などのヒドロキシＣ１〜６アルキル基；
メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、メトキシ−ｎ−プロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｉ−プロポキシエチル基、ｓ−ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシエチル基などのＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基；
ビニルオキシメチル基、アリルオキシメチル基、プロペニルオキシメチル基、ブテニルオキシメチル基などのＣ２〜６アルケニルオキシＣ１〜６アルキル基；
ピリジン−２−イルオキシメチル基などのヘテロアリールオキシＣ１〜６アルキル基；
ホルミルメチル基、アセチルメチル基、プロピオニルメチル基などのＣ１〜７アシルＣ１〜６アルキル基；
ホルミルオキシメチル基、アセトキシメチル基、２−アセトキシエチル基、プロピオニルオキシメチル基、プロピオニルオキシエチル基などのＣ１〜７アシルオキシＣ１〜６アルキル基；
カルボキシルメチル基、カルボキシルエチル基などのカルボキシル基Ｃ１〜６アルキル基；
メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｎ−プロポキシカルボニルメチル基、ｉ−プロポキシカルボニルメチル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルキル基；
ホルムアミドメチル基、アセトアミドメチル基、２−アセトアミドエチル基、プロピオニルアミノメチル基、プロピオニルアミノエチル基などのＣ１〜７アシルアミノＣ１〜６アルキル基；
メチルアミノカルボニルメチル基、エチルアミノカルボニルメチル基、ｉ−プロピルアミノカルボニルメチル基、ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル基、ｓ−ブチルアミノカルボニルメチル基、ｎ−ペンチルアミノカルボニルメチル基などのＣ１〜６アルキルアミノカルボニルＣ１〜６アルキル基；
メトキシカルボニルアミノメチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル基、ｓ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノメチル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニルアミノＣ１〜６アルキル基；
ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；
ベンゾイルアミノメチル基などのＣ６〜１０アリールカルボニルアミノＣ１〜６アルキル基；
などを挙げることができる。
【００４１】
Ｘ1における「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などを挙げることができる。
「置換基を有するＣ２〜６アルケニル基」としては、２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基などを挙げることができる。
【００４２】
Ｘ1における「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などを挙げることができる。
「置換基を有するＣ２〜６アルキニル基」としては、４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基などを挙げることができる。
【００４３】
Ｘ1における「Ｃ３〜８シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。
【００４４】
Ｘ1における「Ｃ１〜６アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基などを挙げることができる。
「置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基」としては、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ基、１，１−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基などを挙げることができる。
【００４５】
Ｘ1における「Ｃ１〜７アシル基」としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などを挙げることができる。
「置換基を有するＣ１〜７アシル基」としては、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１〜７ハロアシル基などを挙げることができる。
【００４６】
Ｘ1における「Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基などを挙げることができる。
「置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基」としては、
シクロプロピルメトキシカルボニル基、シクロブチルメトキシカルボニル基、シクロペンチルメトキシカルボニル基、シクロヘキシルメトキシカルボニル基、２−メチルシクロプロピルメトキシカルボニル基、２，３−ジメチルシクロプロピルメトキシカルボニル基、２−クロロシクロプロピルメトキシカルボニル基、２−シクロプロピルエトキシカルボニル基などのＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルコキシカルボニル基；  フルオロメトキシカルボニル基、クロロメトキシカルボニル基、ブロモメトキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、ジクロロメトキシカルボニル基、ジブロモメトキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、トリクロロメトキシカルボニル基、トリブロモメトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ペンタフルオロエトキシカルボニル基、４−フルオロブトキシカルボニル基、３，３，３−トリフルオロプロポキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシカルボニル基、パーフロロヘキシルオキシカルボニル基などのＣ１〜６ハロアルコキシカルボニル基；などを挙げることができる。
【００４７】
Ｘ1における「置換基を有するアミノ基」としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのＣ１〜６アルキル置換アミノ基を挙げることができる。
【００４８】
Ｘ1における「Ｃ１〜６アルキルチオ基」は、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−プロピルチオ基などを挙げることができる。
【００４９】
Ｘ1における「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などを挙げることができる。
【００５０】
Ｘ1における「Ｃ６〜１０アリール基」は、単環アリール基および多環アリール基のいずれであってもよい。多環アリール基は、少なくとも一つの環が芳香環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。
「Ｃ６〜１０アリール基」としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基などを挙げることができる。
【００５１】
Ｘ1における「３〜６員ヘテロ環基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を環の構成原子として含む。ヘテロ環基は、単環および多環のいずれであってもよい。多環ヘテロ環基は、少なくとも一つの環がヘテロ環であれば、残りの環が飽和脂環、不飽和脂環または芳香環のいずれであってもよい。「３〜６員ヘテロ環基」としては、３員〜６員飽和へテロ環基、５員〜６員ヘテロアリール基、５〜６員部分不要和へテロ環基などを挙げることができる。
【００５２】
３〜６員飽和ヘテロ環基としては、アジリジニル基、オキシラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などを挙げることができる。
【００５３】
５員ヘテロアリール基としては、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などを挙げることができる。
６員ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などを挙げることができる。
【００５４】
部分不飽和の５員ヘテロ環基としては、ピロリニル基、イミダゾリニル基（ジヒドロイミダゾリニル基）、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基などが挙げられる。
部分不飽和の６員ヘテロ環基としては、チオピラニル基、２Ｈ−ピリジン−１−イル基、４Ｈ−ピリジン−１−イル基などが挙げられる。
【００５５】
「Ｃ６〜１０アリール基」および「３〜６員ヘテロ環基」上の置換基としては、Ｃ１〜６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基などを挙げることができる。
【００５６】
Ｘ1における「ハロゲノ基」としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などを挙げることができる。
【００５７】
好ましいＸ1としては、「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ１〜６アルコキシ基」、「Ｃ１〜６ハロアルキル基」、および「ハロゲノ基」を挙げることができる。
【００５８】
Ａは、酸素原子または硫黄原子を示す。好ましくは、Ａは硫黄原子である。
【００５９】
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、またはシアノ基を示す。
ここで、Ｒ1とＲ2は一緒になって、無置換のもしくは置換基を有するエキソメチレン基を形成してもよい。
【００６０】
Ｒ1およびＲ2における「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、および「３〜６員ヘテロ環基」、ならびにこれらの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、またはＣ６〜１０アリール基である。
より好ましくは、Ｒ1およびＲ2は「Ｃ１〜６アルキル基」である。
【００６１】
Ｒ1とＲ2が一緒になってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「置換基を有するエキソメチレン基」としては、エチリデン基、イソプロピリデン基などのＣ１〜６アルキル置換エキソメチレンを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ1とＲ2が一緒になってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「置換基を有するエキソメチレン基」は、イソプロピリデン基である。
【００６２】
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
ｎは、Ｒ3およびＲ4で置換されたメチレンの個数を示し、かつ１〜４のいずれかの整数である。ｎが２以上のときＲ3およびＲ4は互いに同一でも異なっていてもよい。
好ましくは、ｎは１または２である。
【００６３】
Ｒ3およびＲ4における「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、「３〜６員ヘテロ環基」、および「ハロゲノ基」、ならびにこれらの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１〜６アルキル基である。
【００６４】
また、Ｒ3とＲ4は、相互に繋がってＲ3およびＲ4が結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ3とＲ4が相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環などを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ3とＲ4が相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」は、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、またはテトラヒドロピラン環である。
【００６５】
Ｒ5は、水素原子または無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を示す。
Ｒ5における「Ｃ１〜６アルキル基」およびこの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。好ましくは、Ｒ5は水素原子である。
【００６６】
Ｂは、酸素原子または硫黄原子を示す。好ましくは、Ｂは硫黄原子である。
【００６７】
Ｑ2は、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ７〜１１アラルキル基、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ2を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｑ2上の置換基Ｘ2の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ2が２以上あるときＸ2は互いに同一でも異なっていてもよい。
置換基Ｘ2の好ましい個数は、１〜２のいずれかの整数である。
Ｑ2における「Ｃ７〜１１アラルキル基」としては、ベンジル基、フェネチル基などを挙げることができる。
Ｑ2における「Ｃ６〜１０アリール基」、「５〜６員ヘテロアリール基」としては、前記Ｑ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。好ましくは、Ｑ2における「Ｃ６〜１０アリール基」、「５〜６員ヘテロアリール基」は、フェニル基またはチエニル基である。
【００６８】
Ｘ2における、「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ１〜６アルコキシ基」、「Ｃ１〜７アシル基」、「Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基」、「置換基を有するアミノ基」、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、「３〜６員ヘテロ環基」、「ハロゲノ基」、およびこれらの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。好ましくは、Ｘ2は「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ１〜６アルコキシ基」、「Ｃ１〜６ハロアルキル基」、「Ｃ１〜６ハロアルコキシ基」、または「ハロゲノ基」である。
【００６９】
式（I）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。ここで、（Ｅ／Ｚ）は、（Ｅ）の立体と（Ｚ）の立体の混合状態、または立体が特定されていない状態を意味する。
立体異性の具体例を、以下の一般式で表す。式（I−１）〜式（I−３）中、Ｑ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｎ、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
【００７０】
【化５】
2014136672.tif 000007
【００７１】
上記のうちでも、式（I−２）で表した立体を有する化合物であることが好ましい。すなわち、二重結合部分は（Ｅ）の立体を有する化合物であることが好ましい。
【００７２】
本発明の外部寄生虫防除剤は、式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物が、式（II）で表される１−ヘテロジエン化合物であることが、好ましい。
【００７３】
【化６】
2014136672.tif 000008
【００７４】
式（II）中、Ｑ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
【００７５】
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bにおける「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、「３〜６員ヘテロ環基」、および「ハロゲノ基」、ならびにこれらの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。好ましくは、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１〜６アルキル基である。
【００７６】
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ3aとＲ4aが相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環などを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ3とＲ4が相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」は、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、またはテトラヒドロピラン環である。
式（II）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。二重結合部分は（Ｅ）の立体を有する化合物であることが好ましい。
【００７７】
本発明の外部寄生虫防除剤は、式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物が、式（III）で表される１−ヘテロジエン化合物であることが、さらに好ましい。
【００７８】
【化７】
2014136672.tif 000009
【００７９】
式（III）中、Ｘ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
ｍ１は、０〜５のいずれかの整数を示す。好ましくは、ｍ１は０〜２のいずれかの整数である。
【００８０】
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bにおける「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ２〜６アルケニル基」、「Ｃ２〜６アルキニル基」、「Ｃ３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ６〜１０アリール基」、「３〜６員ヘテロ環基」、および「ハロゲノ基」、ならびにこれらの基に置換基を有する基としては、前記Ｘ1において例示したそれらと同じものを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１〜６アルキル基である。
【００８１】
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ3aとＲ4aが相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環などを挙げることができる。
好ましくは、Ｒ3とＲ4が相互に繋がってそれらが結合する炭素原子とともに形成する「環」は、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、またはテトラヒドロピラン環である。
式（III）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。二重結合部分は（Ｅ）の立体を有する化合物であることが好ましい。
【００８２】
医薬的に許容される塩を含めた１−ヘテロジエン化合物の塩、およびそれを調製する通常の方法は、当技術分野で公知である。塩の例としては、これらに限定されないが、硫酸、塩酸、リン酸、テトラフルオロホウ素酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、コール酸、パモン酸、ムチン酸、グルタミン酸、ショウノウ酸、グルタル酸、グリコール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、ケイ皮酸、および同様の酸などの有機酸および無機酸両方との標準的な反応により形成する塩が挙げられる。
【００８３】
１−ヘテロジエン化合物の製造方法の具体例は、特許文献１および２などに記載の製造方法を参考とすることができる。
これらの製造方法により合成しうる１−ヘテロジエン化合物の具体例を表１および２に示す。表１中に物性値として融点（℃）、屈折率、または性状（粘稠なオイル状であるもの（Viscous oil）、またはアモルファスであるもの（amorphous））を示す。表１中の記号は式（Ａ）中の記号である。表２中の記号は式（Ｂ）中の記号である。
【００８４】
【化８】
2014136672.tif 000010
【００８５】
【表１】
2014136672.tif 000011
【００８６】
【表２】
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【００８７】
【表３】
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【００８８】
【化９】
2014136672.tif 000014
【００８９】
【表４】
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【００９０】
〔外部寄生虫防除剤〕
本発明の外部寄生虫防除剤は、本発明に係る１−ヘテロジエン化合物およびその塩（本発明化合物と言うことがある。）から選ばれる少なくとも１つを有効成分として含有する。
本発明は、外部寄生生物の寄生の抑制を必要としている動物のための抑制方法を提供し、その抑制方法は、前記動物に本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む。この方法はさらに、少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与することを含んでもよい。この動物は哺乳動物でもよいし、ヒトやイヌやネコなどの愛玩動物、ウシやヒツジなどの食用動物、あるいはニワトリやシチメンチョウなどのトリでもよい。
本発明は、寄生生物を通して伝染する疾患を予防および治療する方法を提供し、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を、それを必要としている動物に投与することを含む。
本発明は、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を、有害生物および／またはその生息環境に作用させることを特徴とする、有害生物を抑制する方法を提供する。本発明は、有害生物を抑制するための本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用を提供する。
本発明は、治療に使用される本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を提供する。本発明は、外部寄生生物の寄生を抑制するのに使用される、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物をさらに提供する。また、本発明は、外部寄生生物の寄生を抑制する製剤または薬物を生産するための本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用を提供する。
【００９１】
本発明の外部寄生虫防除剤の対象となる寄生生物は、主に外部寄生生物であり、通常、動物に寄生または感染する昆虫およびダニ類の有害生物が挙げられ、その卵期、幼虫期、蛹期、若虫期、成体期を含む。このような有害生物には、マダニ、ノミ、シラミ、カ、ダニ類、甲虫、および吸血、刺咬性または有害なハエが含まれる。これらの有害生物の生息環境は、主に動物の体表面である。ウマバエの場合は体内にも存在する。
本発明の外部寄生虫防除剤が有効な宿主動物は、哺乳動物またはトリ（シチメンチョウ、ニワトリ）や魚などの非哺乳動物でよい。宿主動物が哺乳動物である場合、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物でよい。ヒト以外の哺乳動物としては、畜産動物や愛玩動物などの家畜動物が挙げられる。畜産動物としては、ウシ、ラクダ科の動物、ブタ、ヒツジ、ヤギおよびウマが挙げられる。愛玩動物としては、ヒトと動物のつながりの一部としてヒトと密接に飼われ、養われるイヌ、ウサギ、ネコ、および他のペットが挙げられる。
【００９２】
防除の対象となるダニ類（Acari）としては以下の害虫が挙げられる。
（１）中気門目（Mesostigmata）のダニ類（mite）
（a）ワクモ科（Dermanyssidae）のダニ、例えば、ワクモ属種（Dermanyssus spp.）の、ワクモ（Dermanyssus gallinae）；
（b）オオサシダニ科（Macronyssidae）のダニ、例えば、イエダニ属種（Ornithonyssus spp.）の、トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、ネッタイトリサシダニ（Ornithonyssus bursa）、イエダニ（Ornithonyssus bacoti）；
（c）トゲダニ科（Laelapidae）のダニ、例えば、トゲダニ属種（Laelaps spp.）の、ネズミトゲダニ（Laelaps echidninus）、ホクマントゲダニ（Laelaps jettmari）；例えば、トロピレラプス属種（Tropilaelaps spp.）の、ミツバチトゲダニ（Tropilaelaps clareae）、ケーニガーミツバチトゲダニ（Tropilaelaps koenigerum）；
（d）ヘギダニ科（Varroidae）のダニ、例えば、ヘギダニ属種（Varroa spp.）の、ミツバチヘギイタダニ（Varroa destructor）、バロア・ジャコブソニ（Varroa jacobsoni）、バロア・アンデルウッディ（Varroa underwoodi）；
【００９３】
（２）後気門目（Metastigmata）のマダニ類（tick）
（a）ヒメダニ科（Argasidae）のダニ、例えば、ナガヒメダニ属種（Argas spp.）の、ナガヒメダニ（Argas persicus）、アルガス・リフレクサス（Argas reflexus）；例えば、ヒメダニ属種（Ornithodoros spp.）の、オルニトドラス・モウバータ（Ornithodoros moubata）；
（b）マダニ科（Ixodidae）のダニ、例えば、チマダニ属種（Haemaphysalis spp.）の、ヘマフィサリス・コンシナ（Haemaphysalis concinna）、ヘマフィサリス・パンクタータ（Haemaphysalis punctata）、ヘマフィサリス・シンアバリナ（Haemaphysalis cinnabarina）、ヘマフィサリス・オトフィラ（Haemaphysalis otophila）、ヘマフィサリス・レアチ（Haemaphysalis leachi）、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）、マゲシマチマダニ（Haemaphysalis mageshimaensis）、イエンチマダニ（Haemaphysalis yeni）、ツリガネチマダニ（Haemaphysalis campanulata）、クロウサギチマダニ（Haemaphysalis pentalagi）、キチマダニ（Haemaphysalis flava）、オオトゲチマダニ（Haemaphysalis megaspinosa）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis japonica）、ダグラスチマダニ（Haemaphysalis douglasi）；例えば、キララマダニ属種（Amblyomma spp.）の、ローンスター・ダニ（Amblyomma americanum）、アンブリオマ・バリエガタム（Amblyomma variegatum）、アンブリオマ・マキュラタム（Amblyomma maculatum）、アンブリオマ・ヘブラエウム（Amblyomma hebraeum）、アンブリオマ・カジェネンス（Amblyomma cajennense）、タカサゴキララマダニ（Amblyomma testudinarium）；例えば、マダニ属種（Ixodes spp.）の、マダニ（Ixodes ricinus）、イクソデス・ヘキサゴナス（Ixodes hexagonus）、イクソデス・キャニスガ（Ixodes canisuga）、イクソデス・ピロサス（Ixodes pilosus）、イクソデス・ルビキュンダス（Ixodes rubicundus）、イクソデス・スキャプラリス（Ixodes scapularis）、イクソデス・ホロシクラス（Ixodes holocyclus）、ヤマトマダニ（Ixodes ovatus）、シュルツェマダニ（Ixodes persulcatus）、タネガタマダニ（Ixodes nipponensis）；例えば、ウシマダニ亜属種（Boophilus spp.）の、オウシマダニ（Rhipicephalus（Boophilus）microplus）、リピセファラス（ブーフィラス）・デコロラタス（Rhipicephalus（Boophilus）decoloratus）、リピセファラス（ブーフィラス）・アニュラタス（Rhipicephalus（Boophilus）annulatus）、リピセファラス（ブーフィラス）・カルセラタス（Rhipicephalus（Boophilus）calceratus）；例えば、コイタマダニ属種（Rhipicephalus spp．）の、リピセファラス・エベルトシ（Rhipicephalus evertsi）、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）、リピセファラス・ブルサ（Rhipicephalus bursa）、リピセファラス・アッペンディキュラタス（Rhipicephalus appendiculatus）、リピセファラス・キャペンシス（Rhipicephalus capensis）、リピセファラス・ツラニカス（Rhipicephalus turanicus）、リピセファラス・ザンベジエンシス（Rhipicephalus zambeziensis）；例えば、カクマダニ属種（Dermacentor spp．）の、デルマセントール・マルギナタス（Dermacentor marginatus）、デルマセントール・レティキュラタス（Dermacentor reticulatus）、デルマセントール・ピクタス（Dermacentor pictus）、デルマセントール・アルビピクタス（Dermacentor albipictus）、デルマセントール・アンデルソニ（Dermacentor andersoni）、アメリカイヌカクマダニ（Dermacentor variabilis）；
【００９４】
（３）無気門目（Astigmata）のコナダニ類（Acaridida）
（a）キュウセンヒゼンダニ科（Psoroptidae）のダニ、例えば、キュウセンヒゼンダニ属種（Psoroptidae spp.）の、ヒツジキュウセンヒゼンダニ（Psoroptes ovis）、ウサギキュウセンヒゼンダニ（Psoroptes cuniculi）、ウマキュウセンヒヒゼンダニ（Psoroptes equi）；例えば、ショクヒヒゼンダニ属種（Chorioptes spp.）の、ショクヒヒゼンダニ（Chorioptes bovis）；オトデクテス属種（Otodectes spp.)の、ミミヒゼンダニ(Otodectes cynotis)；
（b）ヒゼンダニ科（Sarcoptidae）のダニ、例えば、ヒゼンダニ属種（Sarcoptes spp.）の、センコウヒゼンダニ（Sarcoptes scabiei）、イヌセンコウヒゼンダニ（Sarcoptes canis）、ウシセンコウヒゼンダニ（Sarcoptes bovis）、ヒツジセンコウヒゼンダニ（Sarcoptes ovis）、サルコプテス・ルピカプラエ（Sarcoptes rupicaprae）、ウマセンコウヒゼンダニ（Sarcoptes equi）、ブタセンコウヒゼンダニ（Sarcoptes suis）；例えば、ノトエドス属種(Notoedres spp.)、ネコショウセンコウヒゼンダニ(Notoedres cati)；
（c）トリヒゼンダニ科(Knemidokoptidae)のダニ、例えば、トリアシヒゼンダニ属種（Knemidokoptes spp.）のトリアシヒゼンダニ(Knemidokoptes mutans)；
【００９５】
（４）前気門目（Prostigmata）のケダニ類（Actinedida）
（a）ニキビダニ科（Demodixidae）のダニ、例えば、ニキビダニ属種（Demodex spp.）の、イヌニキビダニ（Demodex canis）、ウシニキビダニ（Demodex bovis）、ヒツジニキビダニ（Demodex ovis）、ヤギニキビダニ（Demodex caprae）、ウマニキビダニ（Demodex equi）、デモデックス・カバリ（Demodex caballi）、ブタニキビダニ（Demodex suis）、ネコニキビダニ（Demodex cati）；
（b）ツツガムシ科（Trombiculidae）のダニ、例えば、ツツガムシ属種（Trombicula spp．）の、トロンビキュラ・アルフレズゲシ（Trombicula alfreddugesi）、トロンビキュラ・アカムシ（Trombicula akamushi）；
【００９６】
防除の対象となるノミ類（Siphonaptera）としては以下の害虫が挙げられる。
（a）スナノミ科（Tungidae）のノミ、例えば、スナノミ属種（Tunga spp．）の、スナノミ（Tunga penetrans）；
（b）ヒトノミ科（Pulicidae）のノミ、例えば、イヌノミ属種（Ctenocephalides spp.）の、イヌノミ（Ctenocephalides canis）、ネコノミ（Ctenocephalides felis）；例えば、アルカエオプシラ属種（Archaeopsylla spp.）の、ハリネズミノミ（Archaeopsylla erinacei）；例えば、ネズミノミ属種（Xenopsylla spp.）の、東洋ネズミノミ（Xenopsylla cheopis）；例えば、ヒトノミ属種（Pulex spp.）の、ヒトノミ（Pulex irritans）；例えば、エチドノファガ属種（Echidnophaga spp.）の、ニワトリフトノミ（Echidnophaga gallinacea）；
（c）ナガノミ科（Ceratophyllidae）のノミ、例えば、ナガノミ属種（Ceratophyllus spp.）の、トリノミ（Ceratophyllus gallinae）、ヤマトネズミノミ（Ceratophyllus anisus）；例えば、ノソプスルラス属種（Nosopsyllus spp.）の、ヨーロッパネズミノミ（Nosopsyllus fasciatus）；
（d）ホソノミ科（Leptopsyllidae）のノミ、例えば、ホソノミ属種（Leptopsylla spp.）の、メクラネズミノミ（Leptopsylla segnis）；
【００９７】
本発明化合物、またはその接合体やその塩が供給された際に、有害生物のシステムに入り込んだ結果として、あるいは有害生物の近傍で、本発明化合物、またはその接合体やその塩の存在による防虫作用により、抑制することができる。動物の体表または体内での使用について、この方法における本発明化合物、またはその接合体やその塩の範囲としては、動物の体重の０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、より望ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇである。投与の頻度も、複数の要因に依存し、主治医もしくは獣医、または他の適切に訓練された人物が決定した必要な期間に、１回投与を行うことができる。追加の有効成分は、本発明化合物と共に投与すればよい。
例えば、塩および担体や原料などの製剤成分について、本出願で使用される「医薬的に許容される」という表現は、「皮膚科学的に許容される」および「獣医学的に許容される」という意味を含み、したがって、ヒトおよび動物両方への個別の適用を含む。
「抑制する」とは、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を投与することにより、動物宿主の体内または体表で進行中の寄生を改善または排除する、あるいは寄生を防止することを指す。
「有効量」とは、外部寄生生物の寄生を抑制するのに十分な本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の量を指し、外部寄生生物数を測定できるほど減少させることを含み、それ自体は、複数の要因に依存する。
【００９８】
本発明は、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの許容される担体または賦形剤系を含む、医薬製剤を含めた製剤を提供する。この製剤はさらに、少なくとも１つの追加の有効成分を含んでもよい。本発明の医薬製剤は、ヒトの医薬製剤または獣医薬製剤であってもよい。
【００９９】
追加の有効成分としては、以下のものが挙げられる。
（１）有機（チオ）ホスフェート系：アセフェート、アザメチホス、アジンホス・メチル、アジンホス・エチル、ブロモホス・エチル、ブロムフェンビンホス、BRP、クロルピリホス、クロルピリホス・メチル、クロルピリホス・エチル、クロルフェンビンホス、カズサホス、カルボフェノチオン、クロルエトキシホス、クロルメホス、クマホス、シアノフェンホス、シアノホス、CYAP、ダイアジノン、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメトエート、ジスルホトン、ジメトン-Ｓ-メチル、ジメチルビンホス、ジメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロフェンチオン、ジオキサベンゾホス、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、EPN、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンチオン、フェンスルホチオン、フルピラゾホス、ホノホス、ホルモチオン、ホスメチラン、ヘプテノホス、イサゾホス、ヨードフェンホス、イソフェンホス、イソキサチオン、イプロベンホス、マラチオン、メビンホス、メタミドホス、メチダチオン、モノクロトホス、メカルバム、メタクリホス、ナレッド、オメトエート、オキシジメトン・メチル、パラオクソン、パラチオン、パラチオン・メチル、フェントエート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ホレート、ホキシム、ピリミホス・メチル、ピリミホス・エチル、プロフェノホス、プロチオホス、ホスチアゼート、ホスホカルブ、プロパホス、プロペタムホス、プロトエート、ピリダフェンチオン、ピラクロホス、キナルホス、サリチオン、スルプロホス、スルホテップ、テトラクロルビンホス、テルブホス、トリアゾホス、トリクロルホン、テブピリムホス、テメホス、チオメトン、バミドチオン、；
【０１００】
（２）カルバメート系：アラニカルブ、アルジカルブ、ベンダイオカルブ、ベンフラカルブ、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、フェノキシカルブ、フェノチオカルブ、メチオカルブ、メソミル、オキサミル、ピリミカーブ、プロポキスル、チオジカルブ、トリアザメート、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、MIPC、MPMC、MTMC、ピリダフェンチオン、フラチオカルブ、XMC、アルドキシカルブ、アリキシカルブ、アミノカルブ、ベンダイオカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、クロエトカルブ、ジメチラン、ホルメタネート、イソプロカルブ、メタム・ナトリウム、メトルカルブ、プロメカルブ、チオファノックス、トリメタカルブ、キシリルカルブ；
【０１０１】
（３）ピレトロイド系：アレトリン、ビフェントリン、シフルトリン、ベータ・シフルトリン、シハロトリン、ラムダ・シハロトリン、シフェノトリン、シペルメトリン、アルファ・シペルメトリン、ベータ・シペルメトリン、ゼタ・シペルメトリン、デルタメトリン、エスフェンバレレート、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フェンバレレート、イミプロトリン、ペルメトリン、プラレトリン、ピレトリン、ピレトリンI、ピレトリンII、レスメトリン、シラフルオフェン、フルバリネート、テフルトリン、テトラメトリン、トラロメトリン、トランスフルトリン、プロフルトリン、ジメフルトリン、アクリナトリン、シクロプロトリン、ハルフェンプロックス、フルシトリネート、ビオアレスリン、ビオエタノメトリン、ビオペルメトリン、ビオレスメトリン、トランスペルメトリン、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フルブロシトリネート、フルフェンプロックス、フルメトリン、メトフルトリン、フェノトリン、プロトリフェンブト、ピレスメトリン、テラレトリン；
【０１０２】
（４）成長調節物質：
（a）キチン合成阻害剤：クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、テフルベンズロン、トリフルムロン、ビストリフルロン、ノビフルムロン、ブプロフェジン、ヘキシチアゾクス、エトキサゾール、クロフェンテジン、フルアズロン、ペンフルロン；
（b）エクジソンアンタゴニスト：ハロフェノジド、メトキシフェノジド、テブフェノジド、クロマフェノジド、アザジラクチン；
（c）幼若ホルモン様物質： ピリプロキシフェン、メトプレン、ジオフェノラン、エポフェノナン、ハイドロプレン、キノプレン、トリプレン；
（d）脂質生合成阻害剤：スピロジクロフェン、スピロメシフェン、スピロテトラマト、フロニカミド；
【０１０３】
（５）ニコチン受容体アゴニスト／アンタゴニスト化合物：アセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、チアクロプリド、チアメトキサム、ニチアジン、ニコチン、ベンスルタップ、カルタップ；
（６）GABAアンタゴニスト化合物：
（a）アセトプロール、エチプロール、フィプロニル、バニリプロール、ピラフルプロール、ピリプロール；
（b）有機塩素系；カンフェクロル、クロルデン、エンドスルファン、HCH、γ−HCH、ヘプタクロル、メトキシクロル
【０１０４】
（７）大環状ラクトン殺虫剤：アバメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ミルベメクチン、レピメクチン、スピノサド、イベルメクチン、セラメクチン、ドラメクチン、エピノメクチン、モキシデクチン、
（８）METI I化合物：フェナザキン、ピリダベン、テブフェンピラド、トルフェンピラド、フルフェネリム、ヒドラメチルノン、フェンピロキシメート、ピリミジフェン、ジコホル；
（９）METI IIおよびIII化合物：アセキノシル、フルアクリピリム、ロテノン；
【０１０５】
（１０）脱共役剤化合物：クロルフェナピル、ビナパクリル、ジノブトン、ジノカップ、DNOC；
（１１）酸化的リン酸化阻害剤化合物：シヘキサチン、ジアフェンチウロン、フェンブタチン・オキシド、プロパルギット、アゾシクロチン；
（１２）脱皮かく乱化合物：シロマジン；
（１３）混合機能オキシダーゼ阻害剤化合物：ピペロニルブトキシド；
（１４）ナトリウムチャネル遮断剤化合物：インドキサカルブ、メタフルミゾン；
（１５）微生物農薬：BT剤、昆虫病原ウイルス剤、昆虫病原糸状菌剤、線虫病原糸状菌剤；バチルス属種、白きょう病菌、黒きょう病菌、ペキロマイセス属種、チューリンギエンシン、バーティシリウム属種；
（１６）ラトロフィリン受容体作用薬：デプシペプチド、環状デプシペプチド、24員環状デプシペプチド、エモデプシド；
【０１０６】
（１７）オクトパミン性作用薬：アミトラズ；
（１８）リアノジン誘導体作用薬：フルベンジアミド、クロラントラニリプロール、シアントラリニプロール
（１９）マグネシウム刺激性ATPアーゼの阻害薬：チオシクラム、チオスルタップ、ネライストキシン；
（２０）摂食阻害薬：ピメトロジン；
（２１）ダニ成長阻害薬：クロフェンテジン、エトキサゾール；
（２２）その他のもの：ベンクロチアズ、ビフェナゼート、ピリダリル、硫黄、シエノピラフェン、シフルメトフェン、アミドフルメット、テトラジホン、クロルジメホルム、1,3−ジクロロプロペン、DCIP、フェニソブロモレート、ベンゾメート、メタアルデヒド、スピネトラム、ピリフルキナゾン、ベンゾキシメート、ブロモプロピレート、キノメチオネート、クロルベンジレート、クロルピクリン、クロチアゾベン、ジシクラニル、フェノキサクリム、フェントリファニル、フルベンジミン、フルフェナジン、ゴシップルア、ジャポニルア、メトキサジアゾン、石油、オレイン酸カリウム、スルフルラミド、テトラスル、トリアラセン、フルララナー、アホクソラナー、５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロ−４，５−ジヒドロイソオキザール−３−イル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル（CAS:943137-49-3）、メタジアミド類；
【０１０７】
（２３）駆虫剤
（a）ベンズイミダゾール系：フェンベンダゾール、アルベンダゾール、トリクラベンダゾール、オキシベンダゾール；
（b）サリチルアニリド系：クロサンテル、オキシクロザニド；
（c）置換フェノール系：ニトロキシニル；
（d）ピリミジン系：ピランテル；
（e）イミダゾチアゾール系：レバミソール；
（f）テトラヒドロピリミジン：プラジカンテル；
（g）その他の駆虫薬：シクロジエン、リアニア、クロルスロン、メトロニダゾ
【０１０８】
投与用の医薬組成物として、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を配合することができる。ヒトおよびヒト以外の哺乳動物用の前記医薬組成物およびその製作工程は、当技術分野で公知である。本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を含む製剤は、浸漬法、スプレー法、液槽法、ポアオン法および滴下法、散布法などの日常的に利用される方法により、局所的に投与することができる。明確には、局所とは、動物またはヒトの体表面に適用することと定義され、皮膚または毛髪を含む。これは、経皮などの重要な全身性の適用は含まない。本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物は、全重量パーセントのうち、一般的に０．０１％から９０％の量で、製剤中に存在すればよい。また、この製剤は、他の任意の原料や担体を含有することができ、例えば、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、界面活性剤、キレート剤、湿潤剤、混和剤、ＵＶ吸収化合物または光安定剤、粘度調整剤、抗菌剤、染料、香料、調整剤、防臭剤および生理的または皮膚科学的に許容される希釈剤、賦形剤または補助剤などである。このような薬剤は当技術分野で公知である。製剤は、経口的に、注射（筋肉、皮下、静脈、腹腔）などの非経口投与により、または経皮的等に投与することもできる。有効成分の安定性および送達を確実に促進するために、本発明化合物から選ばれる少なくとも１つの化合物を含有する製剤に、追加の有効成分および担体が含まれていてもよい。
「担体」という表現は、製剤中の有効成分以外の任意の原料を記述するために、本明細書中で用いられる。担体の選択は、投与または適用における特定の方式、溶解度および安定性に対する担体の効果、および剤形の性質などの要因に幅広く依存する。
【０１０９】
本発明の外部寄生虫防除剤は、本発明化合物の有する優れた活性の持続性により、低薬量であっても単一の投与で長期に渡る寄生虫の防除が可能である。具体的には、一回の投与で約３週間〜約１ヶ月に渡って防除が可能である。
そのため、本発明の外部寄生虫防除剤は、毎週、隔週、毎月、またはそれよりも長い間隔で投与してもよい。
すなわち、本発明の外部寄生虫防除剤を、宿主動物、特には温血動物に対して、公知の獣医学的な手法、特には局所的な投与に際して、長い有効期間が期待できる。
【０１１０】
すなわち、本発明は、以下のものをさらに含む。
（１）毎月またはそれより長い間隔で局所的に投与される、式（Ｉ）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有することを特徴とする外部寄生虫防除剤。
（２）式（Ｉ）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有することを特徴とする外部寄生虫防除剤を、毎月またはそれより長い間隔で局所的に投与する、温血動物の中および上に集っている外部寄生虫の防除方法。
（３）寄生生物の寄生の抑制を必要としている動物の体内または体表における、寄生の抑制方法であって、前記動物に式（Ｉ）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を、毎月またはそれより長い間隔で局所的に投与することを含む方法。
（４）外部寄生生物の寄生を抑制するための式（Ｉ）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の、毎月またはそれより長い間隔で局所的な使用。
【０１１１】
式（Ｉ）で表される１−ヘテロジエン化合物のうちでも、以下に示す化合物は、優れた活性の持続性を示すため、長い有効期間が期待できる。
【０１１２】
【化１０】
2014136672.tif 000016
【実施例】
【０１１３】
（試験例１）In vitroにおける幼虫浸漬マイクロアッセイ（LIM）
幼虫浸漬マイクロアッセイは、（J.Med.Entomol.４１：１０３４〜１０４２（２００４））に記載されているように行うことができる。簡単に言えば、試験対象化合物をジメチルスルホキシド（DMSO）に配合して、濃度１０mMの保存溶液を調製する。続いて、９６ウェルのマイクロタイタープレートを使用し、分画ひとつ当りに、１０mMのサンプル溶液を１％エタノールおよび０．２％TritonX-１００を含有する水性溶液に希釈して、望ましい濃度（一般的に、０．３mM以下）の試験対象化合物が０．１ml得られる（化合物または濃度ごとに最低３回繰り返す）。
ローンスター・ダニ（Amblyomma americanum）の幼虫約３０〜５０匹を、試験対象化合物を含有する各ウェルに浸す。３０分浸漬した後、０．０５ml容量のワイドボアピペットチップを用いて幼虫を取り出し、プラスティック製の透析クリップで上部を密封した市販の紙製組織生検バッグに分け入れ、逆さにして６０分間風乾する。
その後、幼虫の入ったバッグを約２７℃、相対湿度９０％以上で保温する。２４時間後、バッグを開き、生存している幼虫および死亡した幼虫を数え、幼虫の死亡率を計算する。【０１１４】
以下の試験対象化合物は、１００μM以下の濃度で、このアッセイを用いた試験におけて８０％以上の活性を示した。
1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-24、1-25、1-28、1-29、1-30、1-31、1-33、1-36、1-38、1-39、1-42、1-43、1-44、1-45、1-52、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、2-1【０１１５】
（試験例２）In vivoにおけるげっ歯類のダニ駆除試験（RAT）
試験対象化合物の評価は、（J.Med.Entomol.４３（３）：５２６〜５３２（２００６））に記載の分析法を変更したものにより行うことができる。この分析法は別のダニ種（参考文献の記載はAmblyomma americanumのダニ）に変更して用いることができ、例えばDermacentor variabilisのダニなどの他のダニ種を用いることができる。
ダニ保持ユニット（小型のニップル、通気口付ねじ蓋、補強ゴム座金で構成される）を、成体のSprague-Dawleyラットの背部に取り付ける。保持ユニットを取り付けた後、保持ユニット内側の皮膚表面に、アセトンに溶解した試験対象化合物の０．０５ml量を局所的に塗布する。アセトンを蒸発させるのに十分な時間を置いた後、食物を与えられていない若虫期のアメリカイヌカクダニ（Dermacentor variabilis）約１０匹を、各保持ユニット内に入れる。処理群ごとに、最低３匹、最高５匹のラットを利用する。
処理後４８時間で、保持ユニットをはずし、生存しているダニおよび死亡したダニを数えた。
有効性の評価は、幾何平均計算を用いた。まずは、生存しているダニの合計数は、１を足して自然対数変換により変換される（Ln合計数＋１）。つまり、各合計数に１を加えて、ゼロであった合計数を調節する。処理群のダニ合計数の幾何平均（GM）は、処理群の合計数の平均変換値を逆変換し、１を引いて得られる。非処理のコントロール群は、有効性％（生存しているダニ数の減少％）の計算用に、試験対象化合物を与えられた群との比較に用いられる。処理ラットで観察された生存しているダニの幾何平均（GM）数を、ネガティブコントロールのラットで数えられた生存しているダニのGM数と比較することで、次式を用いて処理の有効性が算出される。【０１１６】
有効性［％］＝〔（コントロールの生存ダニGM数−処置群の生存ダニGM数）
／（コントロールの生存ダニGM数）〕
×１００【０１１７】
以下の試験対象化合物は、１％以下の有効成分濃度（１０mg/ml）で、この分析法を用いた試験において、５０％以上の有効性を示した。
1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-25、1-26、1-27、1-28、1-29、1-30、1-31、1-32、1-33、1-34、1-35、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-44、1-46、1-52、1-55、1-57、1-61、1-62、1-64、1-69、1-71、1-72、2-1
上記分析法における活性は、本発明の化合物がダニの寄生を抑制するのに有用であることを示す。【０１１８】
（試験例３）In vivoにおけるイヌの寄生虫駆除試験
試験対象化合物１種に対して、イヌを４頭割り当てた。イヌ１頭につき、試験対象化合物の処理前１日目（−１日目）に、餌を与えていないクリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）の成虫をおよそ５０匹寄生させた。この５０匹のマダニは、オス５０％、メス５０％と推定する。
別途、８０容量％のベンジルアルコールと２０容量％のイソプロピルミリステートから成る混合溶媒に、試験対象化合物を５０ｍｇ／ｍｌの濃度になるように溶解し、試験溶液を調製した。
０日目に、イヌの体重あたり２０ｍｇ／Ｋｇの試験対象化合物が処理されるように、試験溶液を、肩甲間領域のいくつかの異なるスポットにおいて「局所的スポットオン（ｔｏｐｉｃａｌ  ｓｐｏｔ−ｏｎ）」により処理した。比較のためにネガティブコントロールも用意した。
寄生させたマダニに対する治療性を評価するため、２日目（処理から４８時間後）にマダニの生死を観察した。
持続性を評価するため、イヌ１頭につき、５、１２、１９および２８日目に、５０匹の餌を与えていないマダニを、再度寄生させた。
また、１２および２８日目には、５０匹の餌を与えていないネコノミ(Ctenocephalides felis)の成虫を共寄生させた。
さらに、３３日目に、５０匹の餌を与えていないアメリカイヌカクダニ（Dermacentor variabilis)の成虫を寄生させた。
それぞれ寄生させた４８時間後の７、１４、２１、３０および３５日目に、マダニおよびノミの生死を観察し、イヌから除去した。マダニは、付着しているか付着していないかについて分類し、生死状態を決定した。
有効性の評価は、試験例２と同様の幾何平均計算を用いた。【０１１９】
試験対象化合物として、1-3、1-5、1-10、1-28、1-29、および1-71を用いた。だたし、アメリカイヌカクダニを用いた試験は、1-28および1-71について行った。
試験結果を以下の表に示す。表中のセルの上段は生存寄生虫の平均数、下段は有効性（％）を示す。【０１２０】
【表５】
2014136672.tif 000017
【０１２１】
また、試験対象化合物1-32については、１個体のイヌに対して、個体の体重あたり５ｍｇ／Ｋｇの試験対象化合物を処理した。試験結果を以下に示す。【０１２２】
【表６】
2014136672.tif 000018
【０１２３】
上記試験における有効性は、本発明の化合物がマダニの寄生を抑制するのに有用であることを示す。
【産業上の利用可能性】
【０１２４】
式（III）などで表される化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有効成分として含有する外部寄生虫防除剤を提供することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成28年9月21日(2016.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物並びに少なくとも１つの許容される担体を含む、ヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【化１】
2014136672.tif 000023
［式（I）中、
Ｑ1は、無置換のもしくは置換基Ｘ1を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ1を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ1は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ1上の置換基Ｘ1の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ1が２以上あるときＸ1は互いに同一でも相違してもよい。
Ａは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、またはシアノ基を示す。
ここで、Ｒ1とＲ2は一緒になって、無置換のもしくは置換基を有するエキソメチレン基を形成してもよい。
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
ｎは、Ｒ3およびＲ4で置換されたメチレンの個数を示し、かつ１〜４のいずれかの整数である。ｎが２以上のときＲ3およびＲ4は互いに同一でも相違してもよい。
また、Ｒ3とＲ4は相互に繋がってＲ3およびＲ4が結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。
Ｒ5は、水素原子または無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を示す。
Ｂは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ2は、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ７〜１１アラルキル基、無置換のもしくは置換基Ｘ2を有するＣ６〜１０アリール基、または無置換のもしくは置換基Ｘ2を有する５〜６員へテロアリール基を示す。
Ｘ2は、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、水酸基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜７アシル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルコキシカルボニル基、無置換のもしくは置換基を有するアミノ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルチオ基、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、シアノ基、またはニトロ基を示す。
Ｑ2上の置換基Ｘ2の個数は、１〜５のいずれかの整数である。置換基Ｘ2が２以上あるときＸ2は互いに同一でも相違してもよい。
式（I）中のＲ5とＢが結合する二重結合の立体異性によって、（Ｅ）、（Ｚ）、または（Ｅ／Ｚ）を示す。］
【請求項２】
式（I）で表される化合物が、式（II）で表される化合物である、請求項１に記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【化２】
2014136672.tif 000024
［式（II）中、Ｑ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。］
【請求項３】
式（I）で表される化合物が、式（III）で表される化合物である、請求項１に記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【化３】
2014136672.tif 000025
［式（III）中、Ｘ1、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｂ、およびＱ2は、式（I）中のそれぞれと同じ意味を示す。
ｍ１は、０〜５のいずれかの整数を示す。
Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4a、およびＲ4bは、それぞれ独立に、水素原子、無置換のもしくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルケニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ２〜６アルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６〜１０アリール基、無置換のもしくは置換基を有する３〜６員ヘテロ環基、ハロゲノ基、またはシアノ基を示す。
また、Ｒ3aとＲ4aは、相互に繋がってＲ3aおよびＲ4aが結合する炭素原子とともに環を形成してもよい。］
【請求項４】
さらに、少なくとも１つの追加の有効成分を含む、請求項１〜３のいずれかひとつに記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【請求項５】
寄生生物の寄生の抑制を必要としている愛玩動物または畜産動物の体内または体表における、寄生の抑制方法であって、前記動物に請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項６】
少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記動物が愛玩動物である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記愛玩動物がイヌまたはネコである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記動物が畜産動物である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記寄生生物がマダニである、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
寄生生物を通して伝染する疾患の予防および治療方法であって、請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要としている愛玩動物または畜産動物に投与することを含む方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物が愛玩動物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記愛玩動物がイヌまたはネコである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記動物が畜産動物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記寄生生物がマダニである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有害生物の生息環境に作用させることを特徴とし、前記生息環境が愛玩動物または畜産動物である、有害生物を抑制する方法。
【請求項１８】
愛玩動物または畜産動物に生息する有害生物を抑制するための請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１９】
愛玩動物または畜産動物に寄生する外部寄生生物の寄生を抑制するための請求項１〜３のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
すなわち、本発明は、以下のものを含む。
〔１〕  式（I）で表される１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物並びに少なくとも１つの許容される担体を含む、ヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
〔２〕  式（I）で表される化合物が、式（II）で表される化合物である、〔１〕に記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
〔３〕  式（I）で表される化合物が、式（III）で表される化合物である、〔１〕に記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
〔４〕  さらに、少なくとも１つの追加の有効成分を含む、〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載のヒトの医薬製剤または獣医薬製剤。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
〔５〕  寄生生物の寄生の抑制を必要としている愛玩動物または畜産動物の体内または体表における、寄生の抑制方法であって、前記動物に前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む方法。
〔６〕  少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、〔５〕に記載の方法。
〔７〕  前記動物が愛玩動物である、〔５〕に記載の方法。
〔８〕  前記愛玩動物がイヌまたはネコである、〔７〕に記載の方法。
〔９〕  前記動物が畜産動物である、〔５〕に記載の方法。
〔１０〕  前記寄生生物がマダニである、〔５〕に記載の方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
〔１１〕  寄生生物を通して伝染する疾患の予防および治療方法であって、〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要としている愛玩動物または畜産動物に投与することを含む方法。
〔１２〕  少なくとも１つの他の有効成分を前記動物に投与する、〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕  前記動物が愛玩動物である、〔１１〕に記載の方法。
〔１４〕  前記愛玩動物がイヌまたはネコである、〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕  前記動物が畜産動物である、〔１１〕に記載の方法。
〔１６〕  前記寄生生物がマダニである、〔１１〕に記載の方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
〔１７〕  前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物を有害生物の生息環境に作用させることを特徴とし、前記生息環境が愛玩動物または畜産動物である、有害生物を抑制する方法。
〔１８〕  愛玩動物または畜産動物に生息する有害生物を抑制するための前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
〔１９〕  愛玩動物または畜産動物に寄生する外部寄生生物の寄生を抑制するための前記〔１〕〜〔３〕のいずれかひとつに記載の１−ヘテロジエン化合物およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１つの化合物の使用。
【国際調査報告】
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