(57)【要約】  安価に種々の化合物を基質として使用することができるクロスカップリング反応、及び該クロスカップリング反応を用いた化合物の製造方法を提供することを目的とする。特定のエステル化合物（特にアリールエステル、ヘテロアリールエステル等）と、特定のボロン酸化合物とを、ニッケル化合物の存在下で反応させることで、前記目的を達成することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2016027809.tif 000055
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
で表される有機化合物の製造方法であって、
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
【化２】
2016027809.tif 000056
［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表わされる化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
【化３】
2016027809.tif 000057
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、製造方法。
【請求項２】
前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記配位子化合物は、ホスフィン系配位子化合物である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とを反応させるクロスカップリング方法であって、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
【化４】
2016027809.tif 000058
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
【化５】
2016027809.tif 000059
［式中、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、方法。
【請求項６】
さらに、配位子化合物を用いる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
さらに、塩基を用いる、請求項５〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
以下の一般式：
【化６】
2016027809.tif 000060
［式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。］
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クロスカップリング方法（具体的にはエステル化合物とボロン酸化合物とのクロスカップリング反応）、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、種々の化合物を合成するに際して、原料化合物である２種類の基質を、適当な触媒の存在下に反応させる方法（クロスカップリング反応）が広く採用されている。このクロスカップリング反応を採用すれば、種々様々な有機化合物を容易に合成することができる。【０００３】
このようなクロスカップリング反応としては、例えば、
（１）ニッケル触媒の存在下に特定のアゾール類と特定のエステル化合物とを反応させる脱エステル型ビアリールクロスカップリング（例えば、非特許文献１等）、
（２）ニッケル触媒の存在下に特定のアゾール類と特定のエーテル化合物とを反応させるＣ−Ｈアルケニル化反応（例えば、非特許文献２等）、
（３）パラジウム触媒を用いた脱カルボニル型ビアリールクロスカップリング（例えば、非特許文献３等）
等が知られている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13573-13576
【非特許文献２】Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 10048-10051
【非特許文献３】Science 2006, 313, 662-664
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、（１）〜（２）の方法では、基質として特定のアゾール類を使用する必要があり、他の基質を用いたクロスカップリング反応には応用できない。また、（３）の方法では、高価なパラジウム触媒及び化学量論量の銀塩を必要とするため、実用化には適さない。このように、従来のクロスカップリング方法は、基質及びコストの面で制約がある。【０００６】
このため、本発明は、安価に種々の化合物を基質として使用することができるクロスカップリング反応、及び該クロスカップリング反応を用いた化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究を行った結果、触媒として安価なニッケル化合物を用い、基質として特定のエステル化合物及び特定のボロン酸化合物を用いることで、種々の化合物を安価に提供することが可能なクロスカップリング反応が引き起こされることを見出した。本発明者らは、このような知見に基づき、さらに研究を重ね、本発明を完成した。【０００８】
すなわち、本発明は以下の構成を包含する。【０００９】
項１．一般式（１）：【００１０】
【化１】
2016027809.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
で表される有機化合物の製造方法であって、
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
前記エステル化合物は、一般式（２）：【００１２】
【化２】
2016027809.tif 000003
【００１３】
［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：【００１４】
【化３】
2016027809.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、製造方法。【００１６】
項２．前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、項１に記載の製造方法。【００１７】
項３．前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、項２に記載の製造方法。【００１８】
項４．前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、項１〜３のいずれかに記載の製造方法。【００１９】
項５．ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とを反応させるクロスカップリング方法であって、
前記エステル化合物は、一般式（２）：【００２０】
【化４】
2016027809.tif 000005
【００２１】
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：【００２２】
【化５】
2016027809.tif 000006
【００２３】
［式中、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、方法。【００２４】
項６．さらに、配位子化合物を用いる、項５に記載の方法。【００２５】
項７．前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、項６に記載の方法。【００２６】
項８．さらに、塩基を用いる、項５〜７のいずれかに記載の方法。【００２７】
項９．以下の一般式：【００２８】
【化６】
2016027809.tif 000007
【００２９】
［式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。］
で表される化合物。
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、通常はクロスカップリング反応しないと認識されているエステル化合物と、ボロン酸化合物とを、ニッケル化合物の存在下で反応させることで、これら２つの分子をつなぐ、新しい型式のクロスカップリング反応が可能である（新反応）。【００３１】
本発明は、「エステル化合物の炭素−炭素結合が切れてしまう」という全く予期していなかった「新しい反応性の発見」を伴った成果でもある。つまり、本発明のクロスカップリング反応は、エステル化合物をクロスカップリング反応に使用できるという新たなオプションを提供する新反応である。また、エステル化合物という新たなカップリングパートナーの開拓という意味合いだけでなく、合成化学的な意義も大きい。本発明のクロスカップリング反応は、エステル化合物をそのままクロスカップリング反応に用いて種々の化合物に導くことができるというこれまでにない特徴も備えている。【００３２】
また、希少且つ高価なパラジウム化合物ではなく、より安価且つ空気中で安定な（取り扱いの容易な）ニッケル化合物を試用できる点でも汎用性が高い。【００３３】
さらに、カップリングパートナーとして、芳香族ハロゲン化合物等のハロゲン化合物を使用せず、安価なエステル化合物及びボロン酸化合物を使用できるため、より安価にクロスカップリング反応を行うことができるとともに、副生成物として環境汚染が懸念されるハロゲン廃棄物、金属廃棄物等を生成しない安全なクロスカップリング反応を行うことができる。【００３４】
また、基質、配位子、反応温度等を適切に選択することにより、非常に高収率にクロスカップリング反応を行うことも可能である。この場合、選択性も高いので、より省エネ法へとつながる可能性も高い。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
１．アリールカルボニル化合物の製造方法及びカップリング方法
本発明においては、ニッケル化合物の存在下に、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを効果的にカップリング反応させて、特定の有機化合物を得ることができる。
【００３６】
本発明においては、種々のニッケル化合物（ニッケル錯体）を用いて、多様な基質を原料に用いて特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とのカップリング反応を進行させて様々な有機化合物を得ることも可能である。
【００３７】
本カップリング反応においては、通常、特定のニッケル化合物（ニッケル錯体；触媒）の存在下、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを反応させて特定の芳香族化合物を得ることができる。具体的には、溶媒中、特定のニッケル化合物（ニッケル錯体）及び塩基の存在下に、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを反応させて特定の有機化合物を得ることができる。
【００３８】
反応に供されるエステル化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（２）：
【００３９】
【化７】
2016027809.tif 000008
【００４０】
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表されるエステル化合物を採用できる。
【００４１】
一般式（２）において、Ｒ１で示されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ビフェニル基等が挙げられる。
【００４２】
また、Ｒ１で示されるアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上述のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい後述のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００４３】
一般式（２）において、Ｒ１で示されるヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピペリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピペラジル基、トリアジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、フラニル基、チオフェニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾイミダゾリル基、キナゾリル基、フタラジル基、プリニル基、プテリジル基、ベンゾフラニル基、クマリル基、クロモニル基、ベンゾチオフェニル基等が挙げられる。
【００４４】
また、Ｒ１で示されるヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００４５】
一般式（２）において、Ｒ１で示されるアルキル基としては、例えば、鎖状又は分岐状のＣ１−１０アルキル基、好ましくはＣ１−８アルキル基が挙げられる。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
【００４６】
また、Ｒ１で示されるアルキル基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等（特にフェニル基、ナフチル基等）を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００４７】
Ｒ１としては、収率の観点から、上記置換基を有していてもよいナフチル基、上記置換基を有していてもよいピリジル基、上記置換基を有していてもよいチアゾリル基、上記置換基を有していてもよいキノリル基、上記置換基を有していてもよいクロモニル基、上記置換基を有していてもよいベンゾチオフェニル基、上記置換基を有していてもよいアルキル基等が好ましく、
【００４８】
【化８】
2016027809.tif 000009
【００４９】
等がより好ましい。
【００５０】
特に、本発明においては、Ｒ１として、アルコキシ基、アルキルエステル基等の反応性を有する他の官能基を有していたとしても、アリールエステル基が選択的に脱離して、後述のボロン酸化合物が有するアリール基、ヘテロアリール基、不飽和炭化水素基等と結合し、所望の芳香族化合物を得ることができる。
【００５１】
一般式（２）において、Ｒ３で示されるアリール基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。なかでも、非置換のアリール基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。なお、Ｒ３が水素原子、アルキル基等である化合物（カルボン酸化合物、アルキルエステル等）を基質として採用すると、本発明のカップリング反応は進行しにくい。
【００５２】
このような条件を満たす基質としてのエステル化合物としては、例えば、
【００５３】
【化９】
2016027809.tif 000010
【００５４】
【化１０】
2016027809.tif 000011
【００５５】
［上記式中、Ｐｉｖはピバロイル基を示す。以下同様である。］
等を使用することができ、
【００５６】
【化１１】
2016027809.tif 000012
【００５７】
等が好ましい。
【００５８】
反応に供されるボロン酸化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（３）：
【００５９】
【化１２】
2016027809.tif 000013
【００６０】
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表されるボロン酸化合物を採用できる。
【００６１】
一般式（３）において、Ｒ２で示されるアリール基及びヘテロアリール基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
【００６２】
一般式（３）において、Ｒ２で示される不飽和炭化水素基は、ホウ素原子と該ｓｐ２混成炭素原子とが結合できる基であり、１−アルケニル基が好ましく、具体的には、
【００６３】
【化１３】
2016027809.tif 000014
【００６４】
等が挙げられる。
【００６５】
Ｒ２としては、収率の観点から、上記置換基を有していてもよいフェニル基、上記置換基を有していてもよいナフチル基が好ましく、
【００６６】
【化１４】
2016027809.tif 000015
【００６７】
等がより好ましい。
【００６８】
一般式（３）において、Ｒ４及びＲ５で示されるアルキル基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
【００６９】
また、一般式（３）において、Ｒ４及びＲ５がともにアルキル基である場合、互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。この場合、上記ボロン酸化合物は、例えば、
【００７０】
【化１５】
2016027809.tif 000016
【００７１】
［式中、Ｒ２は前記に同じである。］
等が挙げられる。
【００７２】
これらのなかでも、収率の観点から、Ｒ４及びＲ５としては、ともに水素原子であることが好ましい。
【００７３】
このような条件を満たす基質としてのボロン酸化合物としては、例えば、
【００７４】
【化１６】
2016027809.tif 000017
【００７５】
等を使用することができ、
【００７６】
【化１７】
2016027809.tif 000018
【００７７】
等が好ましい。
【００７８】
また、ボロン酸化合物としては、上記の化合物のみに限定されることはなく、例えば、
【００７９】
【化１８】
2016027809.tif 000019
【００８０】
等のボロキシン化合物を使用することもできる。
【００８１】
ボロン酸化合物の使用量は、特に制限されず、収率の観点から、例えば、エステル化合物１モルに対し、通常、０．１〜１０モル程度が好ましく、０．５〜５モル程度がより好ましく、１〜３モル程度がさらに好ましい。
【００８２】
ニッケル化合物としては、特に制限されず、０価のＮｉの塩又は２価のＮｉの塩が好ましい。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの錯体は、試薬として投入するもの及び反応中で生成するものの両方を意味する。本発明においては、触媒としてニッケル化合物を使用することができるため、カップリング反応のコストを低減できるとともに、取り扱いが容易である。
【００８３】
上記０価のＮｉの塩としては、特に制限されず、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルジカルボニル、ニッケルカルボニル等が挙げられる。
【００８４】
また、上記２価のＮｉの塩としては、酢酸ニッケル（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸ニッケル（ＩＩ）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、過塩素酸ニッケル（ＩＩ）、クエン酸ニッケル（ＩＩ）、シュウ酸ニッケル（ＩＩ）、シクロヘキサン酪酸ニッケル（ＩＩ）、安息香酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、スルファミンニッケル（ＩＩ）、炭酸ニッケル（ＩＩ）、チオシアン酸ニッケル（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル（ＩＩ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（ＩＩ）、ビス（４−ジエチルアミノジチオベンジル）ニッケル（ＩＩ）、シアン化ニッケル（ＩＩ）、フッ化ニッケル（ＩＩ）、ホウ化ニッケル（ＩＩ）、ホウ酸ニッケル（ＩＩ）、次亜リン酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸アンモニウムニッケル（ＩＩ）、水酸化ニッケル（ＩＩ）、シクロペンタジエニルニッケル（ＩＩ）、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等が挙げられる。
【００８５】
０価のＮｉの塩及び２価のＮｉの塩としては、配位子を配位させた化合物を使用してもよい。例えば、単座又は二座のジアルキルホスフィン又はジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物（さらには二座のジアルキルホスフィン又はジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物、特には二座のジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物）を好ましく使用することができる。
【００８６】
このような配位子を配位させたニッケル化合物としては、カップリング反応を効率的に進行させるためには、ホスフィン配位子を配位させたニッケル化合物が好ましく、一般式（４）：
【００８７】
【化１９】
2016027809.tif 000020
【００８８】
［式中、Ｚ’は、環を形成していても形成していなくてもよく、環を形成している場合には芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ６〜Ｒ９は同一又は異なって、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。Ｘ１〜Ｘ２は同一又は異なって、配位子を示す。ｎ１及びｎ２は同一又は異なって、０〜２の整数を示す。ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表されるニッケル化合物が好ましい。
【００８９】
なお、ニッケル原子と２個のリン原子とは、一般に配位結合を形成していると考えられるが、一般式（４）においては、便宜上実線で記載している。
【００９０】
一般式（４）において、Ｚ’は環を形成していても形成していなくてもよい。
【００９１】
一般式（４）において、Ｚ’が環を形成している場合における芳香族炭化水素環としては、特に制限されず、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。
【００９２】
一般式（４）において、Ｚ’が環を形成している場合におけるヘテロ環としては、５員環又は６員環のヘテロ環であれば特に制限されることはなく、保存安定性の観点から、５員環又は６員環のヘテロ芳香環が好ましく、具体的には、チオフェン環、ピロール環、フラン環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環等が挙げられ、チオフェン環が特に好ましい。
【００９３】
一般式（４）において、Ｚ’が環を形成していない場合は、Ｚ’の箇所には何も存在せず、一般式（４Ａ）：
【００９４】
【化２０】
2016027809.tif 000021
【００９５】
［式中、Ｒ６〜Ｒ９、Ｘ１〜Ｘ２、及びｎ１〜ｎ２は前記に同じである。ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表される化合物を意味する。
【００９６】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６〜Ｒ９で示されるアルキル基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
【００９７】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６〜Ｒ９で示されるシクロアルキル基としては、特に制限されないが、Ｃ３−８シクロアルキル基が好ましく、Ｃ４−６シクロアルキル基より好ましい。具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ、カップリング反応の収率の観点から、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロヘキシル基がより好ましい。
【００９８】
また、Ｒ６〜Ｒ９で示されるシクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００９９】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６〜Ｒ９としては、同一又は異なって、置換基を有していてもよいアルキル基でも置換基を有していてもよいシクロアルキル基でもよく、カップリング反応の収率の観点から、置換基を有していてもよいシクロアルキル基が好ましく、（非置換）シクロアルキル基がより好ましい。Ｒ６〜Ｒ９としては、特に、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロヘキシル基が最も好ましい。
【０１００】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としては、ニッケル原子に配位し得る配位子であれば特に制限されず、例えば、水素原子（ヒドリド；Ｈ−）；ハロゲン原子；低級アルコキシ基；一酸化炭素（ＣＯ）；ホウ素系配位子；リン系配位子；アンチモン系配位子；ヒ素系配位子；スルホン酸系配位子；スルフェート；パークロレート；ナイトレート；ビス（トリフリル）イミド；トリス（トリフリル）メタン；ビス（トリフリル）メタン；カルボキシレート類等が挙げられる。
【０１０１】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【０１０２】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としての低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等のＣ１−３アルコキシ基等が挙げられる。
【０１０３】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのホウ素系配位子としては、例えば、テトラフェニルボレート、テトラキス（ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラフルオロボレート、アルキルトリフルオロボレート、アリールトリフルオロボレート等が挙げられる。
【０１０４】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのリン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロフォスフェート等が挙げられる。
【０１０５】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのアンチモン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアンチモネート等が挙げられる。
【０１０６】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのヒ素系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアルセネート等が挙げられる。
【０１０７】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのスルホン酸系配位子としては、例えば、トシラート、メシラート、トリフラート等が挙げられる。
【０１０８】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１〜Ｘ２で示される配位子としてのカルボキシレート類としては、例えば、アセテート等が挙げられる。
【０１０９】
一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、において、ｎ１及びｎ２は、０〜２の整数であり、収率の観点から、０又は１が好ましい。
【０１１０】
このような条件を満たす一般式（４）で示されるニッケル化合物としては、
【０１１１】
【化２１】
2016027809.tif 000022
【０１１２】
［ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子と２個のＣＯを結ぶ実線は、配位結合である。］
等を使用することができる。
【０１１３】
これらの配位子を配位させたニッケル化合物は、公知又は市販のニッケル化合物を用いることができる。また、上記の配位子を配位させたニッケル錯体（触媒）を合成する場合、事前に合成してもよいし、系中で合成してもよい。つまり、本発明のカップリング反応を起こす際に、配位子を配位させたニッケル化合物を投入してもよいし、配位子化合物とニッケル化合物とを投入してもよい。
【０１１４】
上記のニッケル化合物は単独で用いてもよいし、２種以上を組合せて用いてもよい。なかでも、本発明のカップリング反応は、配位子を配位させたニッケル化合物を用いずとも本発明のカップリング反応を進行させることができ、また、安価であることから、配位子を配位させていないニッケル化合物が好ましく、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、シクロペンタジエニルニッケル（ＩＩ）、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等がより好ましい。なかでも、反応収率が高く、空気に対して安定であるという観点からは、酢酸ニッケル（ＩＩ）が好ましい。また、反応収率が高いという観点からは、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等が好ましく、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）等がより好ましい。
【０１１５】
ニッケル化合物の使用量は、基質の種類（反応部位の数等）により適宜選択することが可能であり、例えば、基質であるエステル化合物１モルに対し、通常、０．０１〜１モル程度が好ましく、０．０２〜０．５モル程度がより好ましく、０．０３〜０．３モル程度がさらに好ましい。なお、ニッケル化合物を系中で合成する場合には、系中に存在するニッケル化合物の量が上記範囲内となるように調整することが好ましい。
【０１１６】
本発明においては、上記ニッケル化合物とともに、ニッケル原子に配位し得る配位子化合物を用いる（添加する）こともできる。この配位子化合物としては、例えば、カルボン酸系、アミド系、ホスフィン系、オキシム系、スルホン酸系、１，３−ジケトン系配位子化合物、シッフ塩基系配位子化合物、オキサゾリン系配位子化合物、ジアミン系配位子化合物、一酸化炭素、カルベン系配位子化合物等が挙げられる。上記配位子化合物における配位原子は窒素原子、リン原子、酸素原子、硫黄原子等である。また、一酸化炭素、カルベン系配位子化合物は、炭素原子を配位原子とする配位子化合物である。これらの配位子化合物のなかでも、カップリング反応を効率的に進行させるためには、リン原子を配位原子とする配位子化合物が好ましく、ホスフィン系配位子化合物がより好ましい。つまり、上記ニッケル化合物が、リン原子を配位原子とする配位子（特にホスフィン系配位子）を配位させた化合物ではない場合には、配位子化合物として、リン原子を配位原子とする配位子化合物を別途使用することが好ましい。これらの配位子化合物は、１種単独で又は２種以上を組合せて用いることができる。これらの配位子化合物には配位原子を１箇所のみ有する単座配位子化合物と２箇所以上を有する多座配位子化合物（二座配位子化合物等）がある。
【０１１７】
上記単座配位子化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリメトキシホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ（ｉ−プロピル）ホスフィン、トリ（ｔ−ブチル）ホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン、トリ（ｉ−プロポキシ）ホスフィン、トリ（シクロペンチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（ｐ−トリル）ホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリフェノキシホスフィン、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ（ｐ−アニシル）ホスフィン、ビス（ｐ−スルホナートフェニル）フェニルホスフィンカリウム、ジ（ｔ−ブチル）メチルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ｎ−プロピルジフェニルホスフィン、ジ（ｎ−プロピル）フェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、（２−ビフェニル）ジ−ｔ−ブチルホスフィン（ＪＯＨＮＰＨＯＳ）、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルジナフト［２，１−ｄ：２’−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−４−アミン等が挙げられる。
【０１１８】
上記二座配位子化合物としては、２，２’−ビピリジン、４，４’−（ｔ−ブチル）ビピリジン、フェナントロリン、２，２’−ビピリミジル、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、２−（ジメチルアミノ）エタノール、テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、２−アミノメチルピリジン、又は（ＮＥ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチリデン）アニリン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ｔ−ブチル）フェロセン、ジフェニルホスフィノメタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１，２−ビス（ジペンタフルオロフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１，３−（ジシクロヘキシルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、１，５−シクロオクタジエン、ＢＩＮＡＰ、ＢＩＰＨＥＭＰ、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＰＲＯＰＨＯＳ）、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＩＯＰ）、３，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１−ベンジルピロリジン（ＤＥＧＵＰＨＯＳ）、１，２−ビス［（２−メトキシフェニル）（フェニル）ホスフィノ］エタン（ＤＩＰＡＭＰ）、１，２−ビス（置換ホスホラノ）ベンゼン（ＤｕＰＨＯＳ）、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５−ノルボルネン（ＮＯＲＰＨＯＳ）、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−フェニルエチル）エチレンジアミン（ＰＮＮＰ）、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＳＫＥＷＰＨＯＳ）、１−［１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン（ＢＰＰＦＡ）、［（５，６），（５’，６’）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２’−ジイル］ビスジフェニルホスフィン（ＳＥＧＰＨＯＳ）、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ）、[２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン（ＪＯＳＩＰＨＯＳ）、これらの混合物等が挙げられる。
【０１１９】
また、上記ＢＩＮＡＰとしては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）の誘導体も含まれ、具体例としては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−第３級ブチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｍ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロペンチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジ（β−ナフチル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル、２−ジフェニルホスフィノ−２’−ジ（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ−１，１’−ビナフチル等が挙げられる。
【０１２０】
また、上記ＢＩＰＨＥＭＰとしては、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＢＩＰＨＥＭＰ）の誘導体も含まれ、具体例としては、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’−ジメチル−４，４’−ビス（ジメチルアミノ）−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’，４，４’−テトラメチル−６，６‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’−ジメトキシ−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’，３，３’−テトラメトキシ−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’，４，４’−テトラメチル−３，３’ジメトキシ−６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’−ジメチル−６，６’−ビス（ジ−ｐ−第３級ブチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２，２’，４，４’−テトラメチル−３，３’−ジメトキシ−６，６’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル等が挙げられる。
【０１２１】
配位子化合物としては、収率、コスト、電子供与性等の観点から、単座配位子化合物が好ましく、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ−トリル）ホスフィン、トリ（ｐ−アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ−プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、（２−ビフェニル）ジ−ｔ−ブチルホスフィン（ＪＯＨＮＰＨＯＳ）、Ｎ，Ｎ−ジベンジルジナフト［２，１−ｄ：２’−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−４−アミン等がより好ましく、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ−トリル）ホスフィン、トリ（ｐ−アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ−プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等がさらに好ましく、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ−アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ−プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等が特に好ましい。
【０１２２】
上記配位子化合物を使用する（添加する）場合、その使用量は、ニッケル化合物１モルに対して、０．０１〜５０モルが好ましく、０．１〜２０モルがより好ましく、０．５〜１０モルがさらに好ましく、１〜５モルが特に好ましい。
【０１２３】
本発明のカップリング反応においては、ボロン酸と反応して反応を促進するため、もしくは生成したフェノールを補足するために、塩基を使用することが好ましい。
【０１２４】
本発明においては、塩基としては、弱塩基を用いてもカップリング反応をより促進することが可能である。このため、取り扱い性を考慮し、弱塩基を用いることが好ましい。
【０１２５】
本発明において使用し得る塩基としては、例えば、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン等のアミン；リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の金属アミド（特に、アルカリ金属アミド）；グリニャール反応剤等が挙げられる。このうち、収率の観点から、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属炭酸塩及びアミンが好ましく、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、トリエチルアミン等がより好ましく、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等がさらに好ましい。
【０１２６】
塩基の使用量は、基質であるエステル化合物１モルに対して、通常、０．２〜２０モルが好ましく、０．５〜１０モルがより好ましく、１〜５モルがさらに好ましい。
【０１２７】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等の鎖状エーテル；ジオキサン等の環状エーテル；トルエン、ベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。これらは、１種のみを用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、環状エーテル、芳香族炭化水素等が好ましく、ジオキサン、トルエン、ベンゼンがより好ましく、ジオキサン、トルエンが特に好ましい。
【０１２８】
本発明のカップリング反応においては、上記成分以外にも、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜添加剤を使用してもよい。例えば、ＮａＣｌ等の添加剤を使用することにより、基質によっては収率が向上し得る。
【０１２９】
本発明のカップリング反応は、無水条件下且つ不活性ガス雰囲気（窒素ガス、アルゴンガス等）下で行うことが好ましく、反応温度は、通常、０〜２００℃程度、好ましくは５０〜１８０℃程度、より好ましくは１００〜１６０℃程度である。反応時間は、通常、１０分〜７２時間程度、好ましくは１〜４８時間程度である。
【０１３０】
本発明のカップリング反応は、エステル化合物の炭素−炭素結合（特にエステル化合物が有するアリール基又はヘテロアリール基に存在する炭素原子と、それと直接結合するエステル結合中の炭素原子との結合）と、ボロン酸化合物の炭素−ホウ素結合（特にボロン酸化合物が有するアリール基、ヘテロアリール基又は炭化水素基中のｓｐ２混成炭素原子とそれと直接結合するホウ素原子との結合）とを切断しながら２つの分子をつなぐ、新しい形式のカップリング反応である。本発明においては、基質であるエステル化合物及びボロン酸化合物中に、他の官能基（アルカリエステル基、アルコキシ基）等を有していたとしても、上記結合を選択的に切断し、カップリング反応が進行する。このため、他の官能基の保護をせずともカップリング反応を効率的に進行させることができるため、より工程数を低減することができる。
【０１３１】
反応終了後は、通常の単離及び精製工程を経て、目的化合物を得ることができる。本発明のカップリング反応を用いれば、種々の有用な有機化合物を得ることができる。
【０１３２】
このようにして得られる化合物のうち、
【０１３３】
【化２２】
2016027809.tif 000023
【０１３４】
［式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基；以下同様である。］
等はいずれも文献未記載の新規化合物である。
【実施例】
【０１３５】
以下、本発明について、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制約されるものではない。【０１３６】
特に制約しない限り、乾燥溶媒を含む全ての材料は、市販品をそのまま使用した。また、酢酸ニッケル（ＩＩ）・４水和物（Ni(OAc)2・4H2O）及びトリ（ｎ−ブチル）ホスフィン（P(n-Bu)3）は関東化学（株）から購入し、Na2CO3は和光純薬工業（株）から購入した。トルエンは、有機溶媒精製装置としてGlass Contourを用いて精製した。フェニルニコチネート、フェニルイソニコチネート、フェニル２−フェニルキノリン−４−カルボキシレート、フェニルチオフェン−２−カルボキシレート、フェニルチオフェン−３−カルボキシレート、フェニル２−フェニルチアゾール−４−カルボキシレート、フェニル２−ナフトエート、フェニルフラン−２−カルボキシレート、フェニルフラン−３−カルボキシレート、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸、５−（メトキシカルボニル）ニコチン酸、及び４−メチルピペラジン−１−カルボチオアミドは、公知文献（J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13753、WO1998US24627、WO2006103038、J. Med. Chem. 2005, 48, 7520等）に記載の方法にしたがって合成した。フェニル３−メチルベンゾエート、フェニル４−フルオロベンゾエート、フェニル４−メチルベンゾエート、メチルフェニルテレフタレート、フェニル２−メトキシベンゾエート、フェニルキノリン−３−カルボキシレート、及びフェニル１−ナフトエートは、対応するカルボン酸、フェノール、EDC・HCl / DMAPを使用して公知文献（Synth. Commun. 2006, 36, 275、Synlett. 2007, 6, 974、J. Org. Lett. 2008, 10, 1537、Org. Lett. 2012, 14, 3100等）に記載の手順によって合成したところ、それらのスペクトルのHClは、文献に報告されたものと一致した。特に断りのない限り、すべての反応は、標準的な真空ライン技法を用いて、乾燥ガラス容器中で、窒素（N2）ガス雰囲気下に乾燥溶媒を用いて行った。すべてのカップリング反応は、J. Young（登録商標）Oリングタップを搭載した20 mLのガラス容器管を用いて、特に断りのない限り８ウェル反応ブロック（ヒーター及び磁気撹拌子含有）中で加熱しながら行った。すべての後処理及び精製手順は、空気中で試薬グレードの溶媒を用いて行った。【０１３７】
分析用薄層クロマトグラフィー（TLC）は、E. Merckシリカゲル60 F254プレコートプレート（0.25 mm）を用いて行った。開発したクロマトグラムは、UVランプ（254 nm）で分析した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、E. Merckシリカゲル60（230-400メッシュ）を用いて行った。分取薄層クロマトグラフィー（PTLC）はあらかじめ準備したワコーゲルB5-Fのシリカ被覆プレート（0.75 mm）を用いて行った。ガスクロマトグラフィー（GC）は、内部標準としてドデカンを用い、HP-5カラム（30 m×0.25 mm、ヒューレット−パッカード社）を備えた島津GC-2010計器で行った。GCMS分析は、HP-5カラム（30 m×0.25 mm、ヒューレット−パッカード社）を備えた島津GCMS-QP2010で行った。高分解能質量スペクトル（HRMS）は、JMS-T100TD器具（DART）により得た。核磁気共鳴（NMR）スペクトルは、JEOL JNM-ECA-400分光計（1H 400 MHz、13C 100MHz）で記録した。1H NMRの化学シフトはテトラメチルシラン（δ0.00 ppm）の相対的な百万分率（ppm）で表した。13C NMRの化学シフトはCDCl3（δ77.0 ppm）の相対的な百万分率（ppm）で表した。データは、化学シフト、多重度（s =シングレット、d =ダブレット、dd =ダブレットのダブレット、t =トリプレット、q =カルテット、m=マルチプレット、br =ブロードシグナル）、結合定数（Hz）、及び統合の順に報告する。【０１３８】
合成例１：エステル化合物
［合成例１−１］【０１３９】
【化２３】
2016027809.tif 000024
【０１４０】
［式中、Ｐｈはフェニル基である。Ｅｔはエチル基である。DMAPは4,4-ジメチルアミノピリジンである。以下同様である。］
塩化チオニル（9mL）をカルボン酸（1.0当量）に添加し、混合物を1時間還流しながら撹拌した。溶液を真空下で濃縮した。残渣のCH2Cl2（1.0M）溶液にトリエチルアミン（1.2当量）を加えた。0℃に冷却した後、溶液にフェノール（1.0当量）及び4,4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）少量を添加し、次いで反応混合物を室温まで昇温させた。混合物を1時間攪拌した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を再結晶又はフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、対応するエステル化合物を得た。【０１４１】
【表１】
2016027809.tif 000025
【０１４２】
【化２４】
2016027809.tif 000026
【０１４３】
各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物１ｂ（フェニル６−（トリフルオロメチル）ニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.48 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.6, 151.7 (q, J = 35 Hz), 151.4, 150.2, 139.3, 129.7, 128.1, 126.5, 121.4, 121.0 (q, J = 279 Hz), 120.3 (q, J = 3 Hz); HRMS (DART) m/z calcd for C13H9F3NO2[M+H]+: 268.0585, found: 268.0585。
化合物１ｓ（フェニル５−フルオロニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.22 (s, 1H), 8.72 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.16-8.11 (m, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.5 (d, J = 238 Hz), 150.3, 147.0 (d, J = 4 Hz), 142.6, (d, J = 24 Hz), 129.6 (d, J = 3 Hz), 126.4, 124.0 (d, J = 20 Hz), 121.3; HRMS (DART) m/z calcd for C12H9FNO2 [M+H]+: 218.0617, found: 218.0620。【０１４４】
［合成例１−２］【０１４５】
【化２５】
2016027809.tif 000027
【０１４６】
［式中、EDC・HClは1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3 -エチルカルボジイミド塩酸塩である。以下同様である。］
丸底フラスコに、カルボン酸（2.22g, 15mmol）、フェノール（1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3 -エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 1.1当量）、N, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 0.25当量）及びCH2Cl2（0.5M）を投入した。TLC上で反応を監視しつつ、数時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を再結晶又はフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、エステル化合物を得た。【０１４７】
【表２】
2016027809.tif 000028
【０１４８】
【化２６】
2016027809.tif 000029
【０１４９】
各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物１ｉ（フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.25 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.2, 150.6, 142.6, 138.6, 132.7, 131.9, 129.5, 127.3, 126.1, 125.7, 125.1, 122.8, 121.6; HRMS (DART) m/z calcd for C15H11O2S [M+H]+: 255.0480, found: 255.0477。
化合物１ｋ（３−メチル５−フェニルピリジン−３，５−ジカルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.03 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 164.8, 163.0, 154.7, 154.6, 150.3, 138.5, 129.6, 126.4, 126.1, 126.0, 121.4, 52.8; HRMS (DART) m/z calcd for C14H12NO4 [M+H]+: 258.0766, found: 258.0770。
化合物１ｌ（フェニル２−メトキシニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.4, 163.0, 151.6, 150.8, 141.8, 129.5, 126.0, 121.8, 116.5, 113.4, 54.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H12NO3 [M+H]+: 230.0817, found: 230.0819。
化合物１ｑ（フェニル４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51-7.43 (m, 3H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (d, J= 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.2, 159.1, 156.0, 151.6, 150.0, 134.9, 129.7, 126.7, 126.1, 125.8, 124.4, 121.1, 118.8, 115.7; HRMS (DART) m/z calcd for C16H11O4 [M+H]+: 267.0657, found: 267,0654。
化合物１ｔ（フェニルオキサゾール−４−カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.45 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.2, 151.6, 150.1, 145.1, 132.7, 129.5, 126.2, 121.5; HRMS (DART) m/z calcd for C10H8NO3 [M+H]+: 190.0504, found: 190.0505。
化合物１ａｇ（フェニル６−クロロニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.17 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.0, 156.3, 151.6, 150.3, 140.0, 129.6, 126.4, 124.6, 124.4, 121.4; HRMS (DART) m/z calcd for C12H9ClNO2 [M+H]+: 234.0322, found: 234.0318。【０１５０】
［合成例１−３］【０１５１】
【化２７】
2016027809.tif 000030
【０１５２】
［式中、DMFはN,N-ジメチルホルムアミドである。以下同様である。］
2-クロロ-5-フェノキシピリジン（467mg, 2mmol）のDMF（4mL）溶液に、ジエチルアミン（160.9g, 2.2mmol, 1.1当量）及びN, N-ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基: 510μL g, 3mmol, 1.5当量）を加えた。混合物を室温で3日間撹拌した。反応をNH4Claqでクエンチし、酢酸エチル（EtOAc）で4回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させた。合わせた有機層を濾過した後、混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=15: 1〜10: 1）で精製し、目的物を白色固体として得た（198mg, 37％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 164.8, 159.5, 152.3, 151.0, 138.4, 129.3, 125.5, 121.8, 112.2, 104.4, 42.9, 12.8; HRMS (DART) m/z calcd for C16H19N2O2 [M+H]+: 271.1447, found: 271.1451。【０１５３】
［合成例１−４］【０１５４】
【化２８】
2016027809.tif 000031
【０１５５】
3-メチル-2-チオフェンカルボン酸（1当量）のCH2Cl2（0.5M）溶液に塩化オキサリル（1.5当量）及びDMF少量を添加した。1.5時間攪拌した後、混合物にフェノール（1.5当量）及びDMAP少量を添加した。その後、0℃で、混合物にトリエチルアミン（Et3N）（2当量）をゆっくりと添加した。溶液を一晩撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=20: 1）により精製し、目的物（フェニル３−メチルチオフェン−２−カルボキシレート）を茶色油として得た（990mg, 91%）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.1, 150.5, 148.0, 131.9, 131.1, 129.4, 125.9, 125.6, 121.8, 16.1; HRMS (DART) m/z calcd for C12H11O2S [M+H]+: 219.0480, found: 219.0483。【０１５６】
［合成例１−５］【０１５７】
【化２９】
2016027809.tif 000032
【０１５８】
4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド（1.1g, 6.7mmol）を、エタノール（EtOH）（10mL）中で、エチル3-ブロモ-2-オキソプロパン酸（935μL, 7.4mmol, 1.1当量）と、一晩50℃で攪拌した。混合物を室温に冷却後、減圧下に濃縮した。得られた固体にNaHCO3aqを添加し、次いでジエチルエーテル（Et2O）で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、エチル2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレート（1.57g, 91％）を橙色油として得た。【０１５９】
得られた油（1.57g, 6.1mmol）を室温で、NaOH（270mg, 6.7mmol, 1.1当量）のEtOH/H2O（10mL/5mL）溶液で処理した。混合物を一晩撹拌後に濃縮し、ナトリウム2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレートを黄色固体として得た（1.53g, quant）。【０１６０】
ナトリウムカルボキシレート（1.53g, 6.14mmol）のCH2Cl2（20mL）溶液に、塩化オキサリル（791μL, 9.2mmol, 1.5当量）及びDMF少量を添加した。1.5時間攪拌した後、混合物にフェノール（866mg, 9.2mmol, 1.5当量）及びDMAP少量を添加した。その後、0℃で、混合物にトリエチルアミン（Et3N）（1.72mL, 12mmol, 2当量）をゆっくりと添加した。溶液を一晩撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（CHCl3 / MeOH=20: 1）及び分取HPLC（H2O / MeCN）で精製し、フェニル2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレートを茶色固体として得た（1.38g, 74％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.53 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 170.9, 159.9, 150.7, 143.0, 129.4, 125.8, 121.7, 118.2, 54.1, 48.3, 46.1; HRMS (DART) m/z calcd for C15H18N3O2S [M+H]+: 304.1120, found: 304.1125。【０１６１】
［合成例１−６］【０１６２】
【化３０】
2016027809.tif 000033
【０１６３】
フェノール（470mg, 5mmol, 1当量）、DMAP（6mg, 50μmol, 1mol％）、及びEt3N（607mg, 6mmol, 1.2当量）のCH2Cl2（5mL）溶液に、0℃で3,5-ジメチルベンゾイルクロリド（740μL, 5mmol, 1当量）を添加した。反応混合物を3時間撹拌後、飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=50: 1）により精製し、フェニル3,5-ジメチルベンゾエートを無色液体として得た（1.13g, quant）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.83 (s, 2H), 7.43 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 165.5, 152.9, 151.0, 138.3, 135.2, 129.5, 127.9, 125.8, 121.7, 21.2; HRMS (DART) m/z calcd for C15H15O2 [M+H]+: 227.1072, found: 227.1075。【０１６４】
［合成例１−７］【０１６５】
【化３１】
2016027809.tif 000034
【０１６６】
［式中、Pivはピバロイル基である。以下同様である。］
ピリジン中の3-ヒドロキシ安息香酸（1.38g, 10mmol）及びN, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 12mg, 0.1mmol, 0.1mol%）のピリジン（12mL）溶液に、0℃で塩化ピバロイル（3.62g, 30mmol, 3当量）を加えた。この溶液を室温まで温め、1時間撹拌した。混合物に注意深く水30mLを添加し、室温で一晩撹拌した。この溶液を、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層を2MのH2SO4（20mL）で3回洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過した。溶液を濃縮し、3-（ピバロイルオキシ）安息香酸を白色固体としてを得た（2.15g, 97％）。【０１６７】
丸底フラスコに得られた固体（2.15g, 9.7mmol, 1.0当量）を入れ、さらに、フェノール（1.0g, 10.7mmol, 1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 2.0g, 10.7mmol, 1.1当量）、DMAP（237mg, 1.9mmol, 0.20当量）及びCH2Cl2（20mL）を添加した。室温で3時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=20: 1）により精製し、フェニル3-（ピバロイルオキシ）ベンゾエートを白色固体として得た（2.56g, 88％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 176.9, 164.3, 151.2, 150.8, 131.0, 129.54, 129.50, 127.4, 127.0, 126.0, 123.3, 121.6, 39.1, 27.1; HRMS (DART) m/z calcd for C18H19O4 [M+H]+: 299.1283, found: 299.1285。【０１６８】
実施例１【０１６９】
【化３２】
2016027809.tif 000035
【０１７０】
［式中、Acはアセチル基である。n-Buはｎ−ブチル基である。以下同様である。］
J. Young（登録商標）Oリングタップを備えた20 mLのガラス容器に磁気攪拌子を入れ、Ni(OAc)2・4H2O（5.0 mg, 0.020 mmol, 5 mol%）を投入し、減圧下にヒートガンで乾燥した。その後、ガラス容器内を室温まで冷却した後に窒素（N2）ガスを充填した。この容器に、エステル化合物（１ａ）（0.40 mmol, 1.0当量）、ボロン酸誘導体（２ａ）（0.60 mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8 mg, 0.8 mmol, 2.0当量）を入れた。この容器を真空にし、続いて窒素（N2）ガスを充填する操作を３回繰り返した。その後、この容器にP(n-Bu)3（19.0μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6 mL）を投入した。ガラス容器をOリングタップで密封した後、８ウェル反応ブロック中で、攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物を、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル（Et2O）=2:1）に供し、目的物である３−（４−メトキシフェニル）ピリジン（化合物３Ａａ）を白色固体として得た（69.7 mg, 95%）。なお、本実施例は、後述の表１のentry 1に相当する。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 148.1, 148.0, 136.3, 133.9, 130.3, 128.3, 123.6, 114.6, 55.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12NO [M+H]+: 186.0913, found: 186.0912。【０１７１】
実施例２
実施例１において、触媒（Ni(OAc)2・4H2O）の量を3 mol%とし、反応時間を48時間とすること以外は同様に、カップリング反応を行った。その結果、収量73.4 mg、収率100%であった。【０１７２】
実施例３
原料として、エステル化合物（１ａ）及びボロン酸化合物（２ａ）の代わりに種々の原料を使用して実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、以下の表１及び２に示す化合物を得た。なお、entry 15、45及び46では、Na2CO3の量を１．２当量とした。また、entry 17及び20では、塩基として、１当量のNaClを用いた。【０１７３】
【表３】
2016027809.tif 000036
【０１７４】
【表４】
2016027809.tif 000037
【０１７５】
【化３３】
2016027809.tif 000038
【０１７６】
【化３４】
2016027809.tif 000039
【０１７７】
【化３５】
2016027809.tif 000040
【０１７８】
【化３６】
2016027809.tif 000041
【０１７９】
各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物３Ｂａ（３−（４−メチル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.1, 138.0, 136.5, 134.9, 134.1, 129.7, 126.9, 123.5, 21.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12N [M+H]+: 170.0964, found: 170.0961。
化合物３Ｃａ（メチル−４−（ピリジン−３−イル）ベンゾエート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 166.6, 149.2, 148.3, 142.1, 135.4, 134.4, 130.3, 129.6, 127.0, 123.6, 52.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H11NO2 [M+H]+: 214.0863, found: 214.0863。【０１８０】
化合物３Ｄａ（３−（４−ブチルフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.84 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.24, 148.19, 143.0, 136.6, 135.1, 134.1, 129.2, 127.0, 123.5, 35.3, 33.6, 22.4, 13.9; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H18N [M+H]+: 212.1434, found: 212.1433。
化合物３Ｅａ（３−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 149.1, 148.0, 147.9, 136.4, 133.9, 130.6, 123.4, 119.5, 111.6, 110.1, 55.9; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H14NO2 [M+H]+: 216.1019, found: 216.1020。
化合物３Ｆａ（３−メシチルピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.59 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.00 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.3, 148.0, 137.5, 136.9, 136.6, 136.2, 135.0, 128.3, 123.3, 21.0, 20.8; HRMS (ESI) m/z calcd for C14H16N [M+H]+: 198.1277, found: 198.1273。
化合物３Ｇａ（３−フェニルピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.4, 148.3, 137.8, 136.6, 134.3, 129.0, 128.1, 127.1, 123.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H10N [M+H]+: 156.0808, found: 156.0805。
化合物３Ｈａ（３−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.01 (s, 9H), 0.24 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 156.0, 148.0, 147.8, 136.3, 133.8, 130.8, 128.1, 123.4, 120.7, 25.6, 18.2, -4.4; HRMS (DART) m/z calcd for C17H24NOSi [M+H]+: 286.1627, found: 286.1621。【０１８１】
化合物３Ｉａ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ピリジン−３−イル）アニリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.57 (dd, J =4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 6.91 (d, J =7.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 3.00 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.9, 148.4, 148.2, 138.7, 137.5, 134.4, 129.7, 123.3, 115.4, 112.1, 111.1, 40.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H15N2 [M+H]+: 199.1230, found: 199.1227。
化合物３Ｊａ（３−（３−メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.85 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.0, 148.6, 148.3, 139.2, 136.4, 134.3, 130.1, 123.4, 119.5, 113.3, 112.9, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12ON [M+H]+: 186.0913, found: 186.0910。
化合物３Ｋａ（３−（４−フルオロフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.81 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.59-7.50 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.20-7.11 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.8 (d, J = 249 Hz), 148.4, 148.1, 135.6, 134.1, 133.8 (d, J = 3 Hz), 128.7 (d, J = 8 Hz), 123.9, 116.0 (d, J = 21 Hz); HRMS (ESI) m/z calcd for C11H9FN [M+H]+: 174.0714, found: 174.0711。
化合物３Ｌａ（３−（ナフタレン−２−イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94-7.87 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.58-7.49 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.6, 148.5, 136.6, 135.2, 134.6, 133.6, 132.9, 128.9, 128.2, 127.7, 126.6, 126.4, 126.2, 125.0, 123.6; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H12N [M+H]+: 206.0964, found: 206.0964。
化合物３Ｍａ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（ピリジン−３−イル）アニリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d. J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.01 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.4, 147.7, 147.1, 136.6, 133.2, 127.7, 125.4, 123.4, 112.8, 40.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H15N2 [M+H]+: 199.1230, found: 199.1228。【０１８２】
化合物３Ｎａ（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.87 (s, 1H), 8.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 148.3, 141.3, 135.2, 134.4, 130.2 (q, J = 32 Hz), 127.4, 126.0 (q, J = 4 Hz), 124.0 (q, J = 277 Hz), 123.6; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H9F3N [M+H]+: 224.0682, found: 224.0684。
化合物３Ｏａ（３−（チオフェン−３−イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.88 (s, 1H), 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.8, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 5.2, 2.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.2, 147.6, 138.7, 133.4, 131.4, 126.9, 125.8, 123.6, 121.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C9H8NS [M+H]+: 162.0372, found: 162.0369。
化合物３Ｐａ（３−（ピレン−１−イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.88 (s, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.24-8.10 (m, 3H), 8.10-7.95 (m, 5H), 7.92 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 151.0, 148.4, 137.6, 136.7, 133.4, 131.3, 131.0, 130.7, 128.5, 128.0, 127.8, 127.4, 127.2, 126.1, 125.4, 125.0, 124.8, 124.69, 124.66, 124.2, 123.2; HRMS (DART) m/z calcd for C21H14N [M+H]+: 280.1126, found: 280.1122。【０１８３】
化合物３Ｑａ（（Ｅ）−３−（オクト−１−エン−１−イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.56 (s, 1H), 8.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 1H), 6.40-6.25 (m, 2H), 2.23 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.52-1.43 (m, 2H), 1.40-1.32 (m, 6H), 0.88 (q, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 147.94, 147.86, 133.7, 133.5, 132.3, 126.2, 123.3, 33.1, 31.7, 29.1, 28.9, 22.6, 14.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H20N [M+H]+: 190.1590, found: 190.1586。
化合物３Ａｂ（５−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.90 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.0, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.4, 148.0, 146.0 (J = 35 Hz), 139.0, 134.7, 128.6, 128.4, 121.7 (J = 275 Hz), 120.3, 114.8, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H11F3NO [M+H]+: 254.0793, found: 254.0790。
化合物３Ａｃ（３−（４−メトキシフェニル）キノリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.7, 149.8, 146.9, 133.3, 132.3, 130.2, 129.1, 129.0, 128.4, 128.0, 127.8, 126.8, 114.6, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C16H14NO [M+H]+: 236.1070, found: 236.1073。
化合物３Ｑｃ（（Ｅ）−３−（オクト−１−エン−１−イル）キノリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.97 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.54-6.40 (m, 2H), 2.27 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.56-1.46 (m, 2H), 1.42-1.27 (m, 6H), 0.89 (q, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 147.1, 134.0, 131.4, 130.7, 129.1, 128.7, 128.1, 127.6, 126.7, 126.5, 33.3, 31.7, 29.1, 28.9, 22.6, 14.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C17H22N [M+H]+: 240.1747, found: 240.1752。
化合物３Ａｄ（４−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルキノリン）：
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (td, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.54-7.42 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ 159.8, 156.9, 148.9, 148.8, 139.7, 130.8, 130.6, 130.1, 129.4, 129.2, 128.8, 127.5, 126.2, 125.9, 125.6, 119.3, 114.0, 55.4; HRMS (DART) m/z calcd for C22H18NO [M+H]+: 312.1388, found: 312.1389。
化合物３Ａｅ（４−（４−メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.62 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.5, 150.1, 147.7, 130.3, 128.1, 121.0, 114.5, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12NO [M+H]+: 186.0913, found: 186.0910。
化合物３Ａｆ（２−（４−メトキシフェニル）フラン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 154.0, 141.3, 125.2, 124.0, 114.0, 111.5, 103.3, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11O2 [M+H]+: 175.0754, found: 175.0752。
化合物３Ａｇ（３−（４−メトキシフェニル）チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38-7.30 (m, 3H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.8, 142.0, 128.7, 127.5, 126.2, 126.0, 118.9, 114.1, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C11H10OS [M+H]+: 252.1025, found: 252.1023。【０１８４】
化合物３Ａｈ（２−（４−メトキシフェニル）チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.1, 144.3, 127.9, 127.23, 127.16, 123.8, 122.0, 114.2, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11OS [M+H]+: 191.0525, found: 191.0522。
化合物３Ａｉ（２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36-7.25 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 144.1, 140.9, 139.1, 127.7, 124.4, 123.9, 123.2, 122.2, 118.2, 114.3, 55.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H13OS [M+H]+: 241.0682, found: 241.0678。
化合物３Ａｊ（４−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルチアゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 167.6, 159.6, 156.0, 133.8, 129.9, 128.9, 127.7, 127.5, 126.5, 114.0, 110.9, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C16H14NOS [M+H]+: 268.0796, found: 268.0795。
化合物３Ａｋ（メチル５−（４−メトキシフェニル）ニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.14 (s, 1H), 8.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.43(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H, 2H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 165.8, 160.0, 151.3, 148.6, 135.9, 134.5, 128.8, 128.2, 125.8, 114.6, 55.3, 52.4; HRMS (DART) m/z calcd for C14H14NO3 [M+H]+: 244.0794, found: 244.0791。
化合物３Ａｌ（２−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.12 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99-6.92 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.8, 159.0, 145.1, 138.1, 130.2, 129.0, 124.3, 117.1, 113.6, 55.2, 53.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H14NO2 [M+H]+: 216.1019, found: 216.1020。
化合物３Ａｍ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−アミン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.52 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.20 (t, J =7.2 Hz, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.4, 156.4, 145.9, 135.5, 131.4, 126.9, 123.6, 114.2, 105.3, 55.3, 42.5, 13.0; HRMS (DART) m/z calcd for C16H21N2O [M+H]+: 257.1654, found: 257.1658。
化合物３Ａｎ（４’−メトキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.38-7.25 (m, 3H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 140.7, 138.2, 133.8, 128.6, 128.1, 127.5, 127.4, 123.8, 114.1, 55.2, 21.5; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 199.1120。【０１８５】
化合物３Ａｏ（１−（４−メトキシフェニル）ナフタレン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85-7.35 (m, 6H), 6.99 (d, J =8.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.9, 139.9, 133.8, 133.1, 131.8, 131.1, 128.2, 127.3, 126.9, 126.0, 125.9, 125.7, 125.4, 113.7, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C17H15O [M+H]+: 235.1123, found: 235.1122。
化合物３Ａｐ（２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルチオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.8, 137.6, 132.5, 130.9, 130.2, 127.1, 122.6, 113.9, 55.2, 14.8; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H13OS [M+H]+: 205.0682, found: 205.0680。
化合物３Ａｑ（２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.2, 163.2, 162.3, 156.0, 133.4, 127.8, 125.5, 124.9, 123.8, 117.8, 114.3, 105.9, 55.4, 13.5; HRMS (DART) m/z calcd for C16H14O3 [M+H]+: 253.0865, found: 253.0861。
化合物３Ｇｑ（２−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.68 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.60-7.46 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.3, 163.2, 156.1, 133.7, 131.6, 131.5, 128.9, 126.2, 125.6, 125.1, 123.8, 118.0, 107.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H11O [M+H]+: 223.0754, found: 223.0756。【０１８６】
化合物３Ａｒ（４’−メトキシ−３，５−ジメチル−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.49 (d. J = 9.2 Hz, 2H), 7.16 (s, 2H), 6.97-6.91 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 140.8, 138.1, 133.9, 128.3, 128.1, 124.6, 114.0, 55.2, 21.4; HRMS (DART) m/z calcd for C15H17O [M+H]+: 213.1279, found: 213.1277。
化合物３Ａｓ（３−フルオロ−５−（４−メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.54-7.47 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.0, 159.6 (d, J = 260 Hz), 143.6 (d, J = 4 Hz), 137.7 (d, J = 4 Hz), 135.7 (d, J = 24 Hz), 128.5, 128.2, 120.2 (d, J = 19 Hz), 114.5, 55.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H11FNO [M+H]+: 204.0819, found: 204.0820。
化合物３Ａｔ（４−（４−メトキシフェニル）オキサゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.91 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (d. J = 8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.6, 151.2, 140.2, 132.6, 126.9, 123.4, 114.2, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C10H10NO2 [M+H]+: 176.0706, found: 176.0704。
化合物３Ａｕ（３−（４−メトキシフェニル）フラン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.7, 143.5, 137.6, 127.0, 126.0, 125.0, 114.2, 108.8, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11O2 [M+H]+: 175.0754, found: 175.0752。
化合物３Ａｖ（４−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.56 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.54 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 170.9, 159.2, 151.6, 128.1, 127.3, 113.8, 99.6, 55.2, 54.5, 48.2, 46.2; HRMS (DART) m/z calcd for C15H20N3OS [M+H]+: 290.1327, found: 290.1329。
化合物３Ｃｖ（メチル４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾエート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.59 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.55 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 171.0, 167.0, 150.8, 139.1, 129.9, 128.8, 125.8, 103.7, 54.2, 52.0, 48.3, 46.2; HRMS (DART) m/z calcd for C16H20N3O2S [M+H]+: 318.1276, found: 318.1275。
化合物３Ａｗ（２−（４−メトキシフェニル）ナフタレン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.98 (s, 1H), 7.91-7.82 (m, 3H), 7.71 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52-7.42 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.2, 138.1, 133.7, 133.6, 132.3, 128.4, 128.3, 128.0, 127.6, 126.2, 125.6, 125.4, 125.0, 114.3, 55.4; HRMS (DART) m/z calcd for C17H15O [M+H]+: 235.1123, found: 235.1120。
化合物３Ａｘ（２，４’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.00 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 6.97-6.91 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.6, 156.4, 130.8, 130.63, 130.55, 130.2, 128.1, 120.8, 113.4, 111.1, 55.5, 55.2; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O2 [M+H]+: 215.1072, found: 215.1076。
化合物３Ａａｂ（４−メトキシ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.9, 137.9, 136.3, 133.7, 129.4, 127.9, 126.6, 114.1, 55.3, 21.0; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 119.1121。
化合物３Ａａｃ（４−フルオロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51-7.43 (m, 4H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.1 (d, J = 249 Hz), 159.1, 136.9 (d, J = 4 Hz), 132.8, 128.2 (d, J = 8 Hz), 128.0, 115.5 (d, J = 21 Hz), 114.2, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H12FO [M+H]+: 203.0872, found: 203.0870。
化合物３Ａａｄ（メチル４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 167.0, 159.8, 145.1, 132.3, 130.0, 128.3, 128.2, 126.4, 114.3, 55.3, 52.0; HRMS (DART) m/z calcd for C15H15O3 [M+H]+: 243.1021, found: 243.1019。
化合物３Ａａｅ（４−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67-7.62 (m, 4H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 144.3, 132.1, 128.7 (q, J = 33 Hz), 128.3, 126.8, 125.7 (q, J = 4 Hz), 124.4 (q, J = 276 Hz), 114.4, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C14H12F3O [M+H]+: 253.0840, found: 253.0838。
化合物３Ａａｆ（１−ベンジル−４−メトキシベンゼン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.27 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 7.21-7.15 (m, 3H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.78 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 157.9, 141.6, 133.2, 129.8, 128.8, 128.4, 126.0, 113.9, 55.2, 41.0; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 199.1122。【０１８７】
なお、上記entry 40を160℃で行うと、収率は47%であり、上記entry 41を160℃で行うと、収率は51%であった。【０１８８】
比較例１
基質として、エステル化合物ではなく、カルボン酸である【０１８９】
【化３７】
2016027809.tif 000042
【０１９０】
を用いて実施例１と同様に実験を行ったところ、カップリング反応は進行しなかった。【０１９１】
実施例４
比較例１のように、カルボン酸を使用する場合には、エステル化した後に、実施例３のentry 25等にしたがってカップリング反応を進行させることができることが分かった。具体的には、以下のとおりである。【０１９２】
【化３８】
2016027809.tif 000043
【０１９３】
［式中、Tfはトリフルオロメチルスルホニル基である。Meはメチル基である。以下同様である。］
磁気撹拌棒を入れたJ.Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器を減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後、N2ガスを充填した。ここに、チオフェン-2-カルボン酸（51.3mg, 0.40mmol）、ジフェニルヨードニウムトリフレート（172.0mg, 0.40mmol, 1当量）、K2CO3（55.2mg, 0.40mmol, 1当量）、及び次いでトルエン（2.0mL）を添加した。容器をO-リングタップで密閉し、攪拌しながら8ウェル反応ブロック内で、130℃で2時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、この混合物を減圧下に濃縮してトルエンを除去し、ヨードベンゼンを得た。【０１９４】
得られた粗生成物を含有する同じ管に、Ni（OAc）2（3.5mg, 0.02mmol, 5mol％）、p-メトキシフェニルボロン酸（0.60mmol, 91.9g, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8mg, 0.8mmol, 2.0当量）を添加した。容器は、真空にしてN2ガスを再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（19.0μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）で精製し、2-（4-メトキシフェニル）チオフェンを白色固体として得た（46.2mg, 2工程で61％）。【０１９５】
実施例５
本発明のカップリング反応を行った後に、他のカップリング反応（例えば非特許文献１の方法）と組合せることで、複雑な化合物を合成することも可能であった。具体的には、以下のとおりである。【０１９６】
【化３９】
2016027809.tif 000044
【０１９７】
磁気撹拌棒を入れたJ. Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器にNi（OAc）2・4H2O（5.0mg, 0.020mmol, 5mol％）を添加し、減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後N2ガスで充填した。この容器にフェニルアレーンカルボキシレート（フェニル3-（ピバロイルオキシ）ベンゾエート）（0.40mmol, 1.0当量）、アリールボロン酸（p-メトキシフェニルボロン酸）（0.60mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8mg, 0.8mmol, 2.0当量）を加えた。容器は、真空にしてからN2ガスを再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（20μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）及びGPCに供し、ビアリール生成物を無色油として得た（84.2mg, 74％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41-7,37 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.01-6.98 (m, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.39 (s, 9H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 177.2, 159.5, 151.6, 142.5, 132.9, 129.7, 128.3, 124.0, 119.9, 119.7, 114.3, 55.4, 39.2, 27.3; HRMS (DART) m/z calcd for C18H21O3 [M+H]+: 285.1491, found: 285.1494。【０１９８】
【化４０】
2016027809.tif 000045
【０１９９】
［式中、codは1,5-シクロオクタジエンである。dcyptは【０２００】
【化４１】
2016027809.tif 000046
【０２０１】
である。以下同様である。］
磁気撹拌棒J. Young（登録商標）O-リングタップを備えた20mLのガラス容器にCs2CO3（146.6mg, 0.45mmol, 1.5当量）を入れ、ヒートガンで減圧下に乾燥し、室温に冷却した後、N2ガスを充填した。この容器に、フェニルアレーンカルボキシレート（前記ビアリール生成物）（85.3mg, 0.30mmol, 1.0当量）及び2,3-ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）チオフェン（dcypt: 28.3mg, 0.06mmol, 20mol％）を添加し、アルゴン雰囲気のグローブボックスに入れた。この反応容器に、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）（Ni(cod)2: 8.3mg, 0.03mmol, 10mol％）を加え、グローブボックスから反応容器を取り出した。ここに、ベンゾオキサゾール（47.6mg, 0.40mmol, 1.3当量）及び乾燥1,4-ジオキサン（1.5mL）をN2を吹き込みながら加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら130℃で12時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）で精製し、C-H/C-Oカップリング生成物を白色固体として得た（76.8g, 85％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83-7.77 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65-7.53 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.0, 159.5, 150.7, 142.1, 141.5, 132.5, 129.7, 129.3, 128.2, 127.5, 125.7, 125.1, 124.6, 120.0, 114.3, 110.6, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C20H16NO2 [M+H]+: 302.1181, found: 302.1178。【０２０２】
実施例６【０２０３】
【化４２】
2016027809.tif 000047
【０２０４】
磁気撹拌棒を入れたスクリューキャップ付き試験管に、テルミサルタン（772mg, 1.5mmol）、フェノール（155mg, 1.65mmol, 1.1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 316mg, 1.65mmol, 1.1当量）、N, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 18.3mg, 0.15mmol, 0.1当量）及びCH2Cl2（3mL）を添加した。反応混合物を6時間撹拌後、飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=2: 1〜1: 0の勾配）で精製し、フェニルカルボキシレートを白色固体として得た（850mg, 96％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.83-7.80 (m, 1H), 7.60 (td, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.34 (m, 3H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.45 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.91 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.91-1.81 (m, 2H), 1.03 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 166.6, 156.4, 154.7, 150.6, 143.2, 142.9, 142.3, 141.1, 136.7, 135.0, 131.9, 130.9, 130.4, 129.9, 129.5, 129.25, 129.20, 127.6, 125.9, 125.7, 124.0, 123.9, 122.4, 122.3, 121.1, 119.6, 109.5, 108.8, 46.9, 31.7, 29.8, 21.8, 16.9, 14.1; HRMS (DART) m/z calcd for C39H35N4O2 [M+H]+: 591.2760, found: 591.2770。【０２０５】
【化４３】
2016027809.tif 000048
【０２０６】
磁気撹拌棒を入れたJ. Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器にNi（OAc）2・4H2O（3.5mg, 0.0125mmol, 5mol％）を減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後にN2ガスで充填した。この容器に、フェニルアレーンカルボキシレート（前記工程で得たフェニルカルボキシレート）（145mg, 0.25mmol, 1.0当量）、p-メトキシフェニルボロン酸（58.0mg, 0.375mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（53mg, 0.50mmol, 2.0当量）を添加した。容器は、真空にしてからN2ガス再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（12.5μL, 0.05mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.0mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いてセライト（登録商標）に通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=1: 2〜EtOAcの勾配）及び逆相HPLC（isolera; H2O / MeCN）で精製し、カップリング生成物を白色固体として得た（111mg, 78％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.84-7.81 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 7H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.3, 156.4, 154.7, 143.1, 142.9, 141.5, 140.1, 139.5, 136.7, 135.2, 133.9, 133.6, 130.8, 130.6, 130.4, 127.6, 125.8, 123.9, 123.7, 122.4, 122.3, 119.5, 113.3, 109.5, 108.7, 55.1, 47.0, 31.8, 29.8, 21.7, 16.8, 14.0; HRMS (DART) m/z calcd for C39H37N4O [M+H]+: 577.2967, found: 577.2969。【０２０７】
実施例７【０２０８】
【化４４】
2016027809.tif 000049
【０２０９】
Ni(OAc)2・4H2O（5 mol%）の代わりに表５に示すニッケル化合物を表５に示す量用い、P(n-Bu)3を20 mol%ではなく40 mol%用い、Na2CO3の代わりにEt3Nを用い、反応時間を24時間ではなく表５に示す時間としたこと以外は実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、化合物３Ａａを得た。なお、entry 2では、さらに、1,5-シクロオクタジエン（cod）を20 mol%添加した。また、表５において、Ni(acac)2はニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、Cp2Niはビス（シクロペンタジエニル）ニッケルである。【０２１０】
【表５】
2016027809.tif 000050
【０２１１】
実施例８【０２１２】
【化４５】
2016027809.tif 000051
【０２１３】
Ni(OAc)2・4H2O（5 mol%）の代わりにNi(cod)2（10 mol%）を用い、P(n-Bu)3（20 mol%）の代わりに表５に示す配位子（40 mol%）を用い、トルエンの代わりに1,4-ジオキサンを用い、反応時間を24時間ではなく12時間としたこと以外は実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、化合物３Ａａを得た。なお、entry 2では、塩基（Na2CO3）を使用しなかった。entry 3では、ホウ素化合物として以下に示すボロキシン誘導体：【０２１４】
【化４６】
2016027809.tif 000052
【０２１５】
を使用した。また、表６において、PCy3はシクロヘキシル基、n-Prはn-プロピル基である。【０２１６】
【表６】
2016027809.tif 000053
【０２１７】
【化４７】
2016027809.tif 000054
【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2016027809.tif 000061
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
で表される有機化合物の製造方法であって、
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
【化２】
2016027809.tif 000062
［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表わされる化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
【化３】
2016027809.tif 000063
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ６は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、製造方法。
【請求項２】
前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記配位子化合物は、ホスフィン系配位子化合物である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
（削除）
【請求項６】
（削除）
【請求項７】
（削除）
【請求項８】
（削除）
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法により得られる、以下の一般式：
【化６】
2016027809.tif 000064
［式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。］
で表される化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年5月27日(2016.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2016027809.tif 000065
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
で表される有機化合物の製造方法であって、
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
【化２】
2016027809.tif 000066
［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表わされる化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
【化３】
2016027809.tif 000067
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する−Ｏ−Ｂ−Ｏ−とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、製造方法。
【請求項２】
前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記配位子化合物は、ホスフィン系配位子化合物である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【国際調査報告】
2016027809.tif 000068
2016027809.tif 000069
2016027809.tif 000070
2016027809.tif 000071
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2016027809.tif 000074
2016027809.tif 000075
2016027809.tif 000076
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