(57)【要約】  優れた薬理活性を有する医薬品や農薬に適用可能な、含フッ素置換基を有するピリミジン誘導体、およびその製造方法を提供すること。  下式（Ａ）で表される化合物。Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である。Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基等である。Ｑ１は、Ｒ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、カルボキシ基、Ｒ４ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アミノ基、またはＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｒ２〜Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基等である。）である。  ［化１］2015174421.tif 000051
2015174421.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ａ）で表される化合物。
【化１】
2015174421.tif 000042
［式中Ｒｆ、Ｒ１、およびＱ１は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｑ１：（１）Ｒ２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基（Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、カルボキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）、（２）Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−で表わされる基（Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）、（３）カルボキシ基、（４）Ｒ４ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、ハロゲン原子で置換された基である。）、（５）アミノ基、または（６）Ｒ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）］
【請求項２】
前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ−Ｏ−（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ−（Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４は、それぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間および結合末端の少なくとも一方に、エーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基である。）で表わされる基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ１）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化２】
2015174421.tif 000043
［式中、Ｒｆ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同じ意味である。］
【請求項４】
前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ２）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化３】
2015174421.tif 000044
［式中、Ｒｆ、Ｒ１、およびＲ３は前記と同じ意味を示す。］
【請求項５】
前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ３）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化４】
2015174421.tif 000045
［式中、ＲｆおよびＲ１は前記と同じ意味を示す。］
【請求項６】
前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ５）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化５】
2015174421.tif 000046
［式中、Ｒｆ、Ｒ１は前記と同じ意味を示す。］
【請求項７】
前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ６）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化６】
2015174421.tif 000047
［式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ５は、前記と同じ意味を示す。］
【請求項８】
前記Ｒ１が、フェニル基、またはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
下式（９）で表される化合物と、下式（５）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（Ａ１）で表される化合物の製造方法。
【化７】
2015174421.tif 000048
［式中、Ｒｆ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｙ：−ＯＲ’または−ＮＲ”２で表される基であり、Ｒ’およびＲ”は、各々独立に、炭素数１〜３のアルキル基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ２：炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、カルボキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。］
【請求項１０】
下式（１０）で表される化合物と、下式（５）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（Ａ２）で表される化合物の製造方法。
【化８】
2015174421.tif 000049
［式中、Ｒｆ、Ｙ、Ｒ１、およびＲ３は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｙ：−ＯＲ’または−ＮＲ”２で表される基であり、Ｒ’およびＲ”は、各々独立に、炭素数１〜３のアルキル基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ３：炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基。］
【請求項１１】
下式（Ａ２）で表される化合物を、塩基性条件下で加水分解して、下式（Ａ３）で表される化合物を得た後、式（Ａ３）で表される化合物を混合酸無水物とし、次いで、アジ化金属化合物によりアジ化ケトンとして、さらに転移反応を起こさせながら、式Ｒ４−ＯＨで表される化合物（Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、ハロゲン原子で置換された基を示す。）と反応させて、下式（Ａ４）で表される化合物を得た後、式（Ａ４）で表される化合物を酸と反応させて、下式（Ａ５）で表される化合物を得た後、式（Ａ５）で表される化合物と、Ｒ５ＣＯＸ（Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基を示す。Ｘは、ハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。）で表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（Ａ６）で表される化合物の製造方法。
【化９】
2015174421.tif 000050
［式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ以下の意味を示す。Ｒ４およびＲ５は、前記と同じ意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ３：炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基。］
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、および前記化合物の薬理学的に有効な塩から選ばれる化合物を含む農薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基が置換したピリミジン環化合物および該化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヘテロ環を有する化合物（以下、「ヘテロ環化合物」という。）は、天然物や生体成分中に多くみられることから、医薬品、農薬等の薬理活性物質として多用されている。また、液晶材料、有機半導体材料等の機能性材料としても幅広く用いられている。特にヘテロ環の種類、置換の数や位置、芳香族性の有無等の組合せにより、多彩な構造を構築することが可能である。なかでも、近年、フッ素原子が有する特異な性質を利用した、含フッ素置換基を有するヘテロ環化合物が、優れた薬理活性を有する医薬品や農薬として多数実用化されている。【０００３】
医薬品や農薬においては、ヘテロ環化合物が有する含フッ素置換基のほとんどが、フッ素原子やペルフルオロアルキル基であった。近年、ペルフルオロアルキル基として、トリフルオロメチル基、およびヘプタフルオロ−２−プロピル基を有する農薬として、４−ヘプタフルオロイソプロピル−２−（トリフルオロメチルチオ）アニリン、フルベンジアミド等が報告されている（特許文献１および非特許文献１）。【０００４】
ヘテロ環化合物のうち、ピリミジン誘導体としては、下式（ａ）で表わされる２−ペルフルオロ（２−メトキシ（エトキシ）メチル）−４，６−ビストリフルオロメチル−５−フルオロピリミジン（非特許文献２）や、下式（ｂ）で表わされる２，６−ジフェニル−４−トリフルオロメチルピリミジン（非特許文献３）、下式（ｃ）で表わされる４−ヘプタフルオロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（非特許文献４）等が知られている。【０００５】
【化１】
2015174421.tif 000003
【０００６】
【化２】
2015174421.tif 000004
【０００７】
【化３】
2015174421.tif 000005
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第2006／137395号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ファインケミカル、第36巻、第8号、58-65頁（2007）
【非特許文献２】Fluorine  Notes（2009）65頁
【非特許文献３】Synlett、（1999）756-758頁
【非特許文献４】Russian  Chemical  Bulletin，International  Edition，（2009）58（6），1259-1263頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ピリミジン骨格にエーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基が結合した化合物のいくつかは知られているが、ピリミジン骨格に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基（本発明における基Ｒf）と、水素原子と、化学変換可能な特定の置換基（本発明における基Ｑ１）とが、特定の位置に結合した化合物は知られていない。【００１１】
本発明は、新規なピリミジン誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、ピリミジン環の４つの炭素原子のうちの３つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基とが結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する化合物を新規化合物として見出し、本発明を完成させるに至った。【００１３】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
〔１〕下式（Ａ）で表される化合物。
【化４】
2015174421.tif 000006
［式中Ｒｆ、Ｒ１、およびＱ１は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数（炭素原子数ともいう。）２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数（酸素原子数ともいう。）の総和が３〜２０である基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｑ１：（１）Ｒ２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基（Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、カルボキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）、（２）Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−で表わされる基（Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）、（３）カルボキシ基、（４）Ｒ４ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、ハロゲン原子で置換された基である。）、（５）アミノ基、または（６）Ｒ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）］
〔２〕前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ−Ｏ−（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ−（Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４は、それぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間および結合末端の少なくとも一方に、エーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基である。）で表わされる基である、上記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ１）で表される化合物である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。【００１４】
【化５】
2015174421.tif 000007
［式中、Ｒｆ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同じ意味である。］【００１５】
〔４〕前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ２）で表される化合物である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
【化６】
2015174421.tif 000008
［式中、Ｒｆ、Ｒ１、およびＲ３は前記と同じ意味を示す。］【００１６】
〔５〕前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ３）で表される化合物である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
【化７】
2015174421.tif 000009
［式中、ＲｆおよびＲ１は前記と同じ意味を示す。］【００１７】
〔６〕前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ５）で表される化合物である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
【化８】
2015174421.tif 000010
［式中、Ｒｆ、Ｒ１は前記と同じ意味を示す。］【００１８】
〔７〕前記式（Ａ）で表される化合物が、下式（Ａ６）で表される化合物である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
【化９】
2015174421.tif 000011
［式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ５は、前記と同じ意味を示す。］【００１９】
〔８〕前記Ｒ１が、フェニル基、またはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である、上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の化合物。
〔９〕下式（９）で表される化合物と、下式（５）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（Ａ１）で表される化合物の製造方法。
【化１０】
2015174421.tif 000012
【００２０】
［式中、Ｒｆ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｙ：−ＯＲ’または−ＮＲ”２で表される基であり、Ｒ’およびＲ”は、各々独立に、炭素数１〜３のアルキル基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ２：炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、カルボキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。］
〔１０〕下式（１０）で表される化合物と、下式（５）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（Ａ２）で表される化合物の製造方法。【００２１】
【化１１】
2015174421.tif 000013
【００２２】
［式中、Ｒｆ、Ｙ、Ｒ１、およびＲ３は、以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｙ：−ＯＲ’または−ＮＲ”２で表される基であり、Ｒ’およびＲ”は、各々独立に、炭素数１〜３のアルキル基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ３：炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基。］
〔１１〕下式（Ａ２）で表される化合物を、塩基性条件下で加水分解して、下式（Ａ３）で表される化合物を得た後、式（Ａ３）で表される化合物を混合酸無水物とし、次いで、アジ化金属化合物によりアジ化ケトンとして、さらに転移反応を起こさせながら、式Ｒ４−ＯＨで表される化合物（Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、ハロゲン原子で置換された基を示す。）と反応させて、下式（Ａ４）で表される化合物を得た後、式（Ａ４）で表される化合物を酸と反応させて、下式（Ａ５）で表される化合物を得た後、式（Ａ５）で表される化合物と、Ｒ５ＣＯＸ（Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基を示す。Ｘは、ハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。）で表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（Ａ６）で表される化合物の製造方法。【００２３】
【化１２】
2015174421.tif 000014
【００２４】
［式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ３は、それぞれ以下の意味を示す。Ｒ４およびＲ５は、前記と同じ意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基。
Ｒ１：（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、または（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基。
Ｒ３：炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基。］
〔１２〕上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の化合物、および前記化合物の薬理学的に有効な塩から選ばれる化合物を含む農薬。
【発明の効果】
【００２５】
本発明の化合物は、ピリミジン環の４つの炭素原子のうちの３つの炭素原子に、それぞれエーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と、２つの特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合した新規なピリミジン誘導体であり、置換基であるエステル結合、アミド結合、またはカルボキシ基は、これらの変換反応によってさまざまなピリミジン環化合物へ誘導体化することができ、ピリミジン環化合物の新規な中間体としても有用である。
また、本発明の化合物は、新規な医薬品や農薬の原体として有用であり、高い薬理活性を発揮しうる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下に本発明を詳細に説明するが、以下の説明中に記載する実施形態に限定されない。
本明細書においては、一般式（ｎ）で表わされる化合物を、「化合物（ｎ）」と表わすことがある。ペルフルオロアルキル基とは、アルキル基の水素原子の全てがフッ素原子で置換された基を意味する。アルキル基としては、特定しない限り、直鎖または分岐の基を示す。
【００２７】
本発明の化合物は、下式（Ａ）で表わされる。
【化１３】
2015174421.tif 000015
【００２８】
式（Ａ）において、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間に、エーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、炭素数と酸素数の総和が３〜２０である基である。Ｒｆ中の炭素数と酸素数の総和は３〜１２が好ましく、６〜１０が特に好ましい。Ｒｆの炭素数は２〜１０が好ましい。酸素数は１または２が好ましい。Ｒｆは直鎖状でも分岐状でもよい。
【００２９】
化合物（Ａ）は、ピリミジン環上の特定の位置の炭素原子に、エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基（Ｒｆ）が結合したピリミジン誘導体である。該Ｒｆで表わされる基は、エーテル性酸素原子を有することから、屈曲が可能な基であり、かつ、フッ素原子を有することから、疎水性を有するため、医薬・農薬として用いた場合に、活性部位との結合が可能になり、生理活性を発現することができる。
【００３０】
Ｒｆとしては、下式（２３）で表される基であることが好ましい。下式（２３）において、Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４は、それぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間にエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素数と炭素数の総和が３〜２０である基である。
【００３１】
【化１４】
2015174421.tif 000016
【００３２】
Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４が、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１〜８の基が好ましく、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロ（ｎ−プロピル）基、ヘプタフルオロイソプロピル基、ノナフルオロ（ｎ−ブチル）基、ノナフルオロイソブチル基、ペルフルオロ（ｎ−ヘキシル）基、ペルフルオロ（ｎ−オクチル）基等が好ましい。
Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４が、エーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１〜８であり、かつ、エーテル性酸素原子数が１〜３の基が好ましく、ペルフルオロ（メトキシメチル）基、ペルフルオロ（エトキシメチル）基、ペルフルオロ（イソプロポキシメチル）基、ペルフルオロ（１−メトキシエチル）基、ペルフルオロ（１−エトキシエチル）基、ペルフルオロ（（２−メトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（（２−エトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（１−プロポキシエチル）基、ペルフルオロ（１−（２−プロポキシ−２−メチルエトキシ）エチル）基等が好ましい。
式（２３）で表わされる基は、Ｒｆ１０が炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基またはエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基であってエーテル性酸素原子数が１〜３の基であり、Ｒｆ１１〜Ｒｆ１４が、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基（好ましくはトリフオロメチル基）またはフッ素原子であることが好ましい。
【００３３】
Ｒｆとしては、下式で表わされる基が、特に好ましい。
ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ（ＣＦ３）−
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２−
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２−
【００３４】
Ｒ１は、前記（ｉ）〜（ｖｉ）で表わされる基から選ばれるいずれかの基である。Ｒ１が、炭素数１〜６のアルキル基（基（ｉ））である場合、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、およびヘキシル基等が挙げられる。
【００３５】
Ｒ１が、ヘテロ原子を含む１価の５員環基（基（ｉｉｉ））、またはヘテロ原子を含む１価の６員環基（基（ｉｖ））である場合の例としては、２−チオフェニル基、３−チオフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基等が挙げられる。
【００３６】
Ｒ１が、前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基（基（ｖ））である場合、または、前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基（基（ｖｉ））である場合、基（ｖ）および基（ｖｉ）中の置換基としてのハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、またはヨウ素原子が挙げられ、フッ素原子が好ましい。置換基としての炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基は、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基が好ましい。
【００３７】
Ｒ１が、基（ｖ）または基（ｖｉ）である場合の例としては、１個以上のフッ素原子で置換されたフェニル基、１個以上の炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基で置換されたフェニル基、１個以上のフッ素原子と１個以上の炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基とで置換されたフェニル基等が好ましい。
基（ｖ）または基（ｖｉ）の好ましい例としては、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、または２，４，６−トリフルオロフェニル基が挙げられる。
基（ｖ）または基（ｖｉ）の他の例としては、２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル基等が挙げられる。
【００３８】
本発明の化合物（Ａ）は、式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物を原料とする、下記ルートにより得ることができる。ただし、化合物（Ａ）の製造ルートは下記ルートに限定されない。
【００３９】
＜ルート１：Ｑ１が基（１）である化合物の製造方法＞
Ｑ１が基（１）である化合物（Ａ）とは、下記化合物（Ａ１）である。化合物（Ａ１）は、式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（６）と、下式（７）で表されるカルボアニオンとを反応させて化合物（８）を得た後、化合物（８）とＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、および（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２から選ばれる化合物とを反応させることにより化合物（９）を得る。次に、化合物（９）と化合物（５）で表される化合物とを反応させることにより得ることができる。
【００４０】
【化１５】
2015174421.tif 000017
【００４１】
Ｒｆ、およびＲ１は、前記と同じ意味を示す。
Ｘは、ハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が好ましい。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ基またはエトキシ基が好ましい。炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基としては、２−トリフルオロエトキシ基が好ましい。
Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、カルボキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。
Ｙは、−ＯＲ’または−ＮＲ”２で表される基であり、Ｒ’およびＲ”は、各々独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表す。
【００４２】
Ｒ２における炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ２における置換基の炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ２としては、フェニル基、フッ素原子で置換されたフェニル基（たとえば、ｏ−フルオロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基等。）、トリフルオロメチル基で置換されたフェニル基（たとえば、ｏ−トリフルオロメチルフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基等。）、水酸基で置換されたフェニル基（たとえば、ｏ−ヒドロキシフェニル基、ｍ−ヒドロキシフェニル基、ｐ−ヒドロキシフェニル基等。）、アミノ基で置換されたフェニル基（たとえば、ｏ−アミノフェニル基、ｍ−アミノフェニル基、ｐ−アミノフェニル基等。）、カルボキシ基で置換されたフェニル基（ｏ−カルボキシフェニル基、ｍ−カルボキシフェニル基、ｐ−カルボキシフェニル基等。）等が好ましい。
【００４３】
化合物（６）と、カルボアニオン（７）とを反応させて化合物（８）を得るプロセスにおいて、カルボアニオン（７）は、反応溶媒中で、カルボアニオン（７）を発生しうる化合物と、有機金属化合物、アルカリ金属アルコキシド、またはアルカリ金属水素化物等とを共存させることで調製しうる。
有機金属化合物としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の有機アルカリ金属化合物が挙げられる。
アルカリ金属アルコキシドとしては、ナトリウムエトキシド、カリウム（ｔ−ブトキシド）等が挙げられる。
アルカリ金属水素化物としては、水素化ナトリウム等が挙げられる。
【００４４】
式（７）で表わされるカルボアニオンの調製に用いる反応溶媒としては、エーテル系溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等。）、または炭化水素系溶媒（たとえば、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン等。）が挙げられる。反応溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
化合物（６）と化合物（７）を反応させて化合物（８）を得るプロセスは、類似の反応において知られる、公知の手法および反応条件が採用できる。
【００４５】
次に、化合物（８）と、ＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２とを反応させて化合物（９）を得る。該反応は、無溶媒または有機溶媒中で行なうことができる。
【００４６】
化合物（８）とＨＣ（ＯＲ’）３との反応において用いうる有機溶媒としては、酢酸、無水酢酸等が挙げられる。また、反応時には、塩化亜鉛、塩化スズ等のルイス酸を加えてもよい。反応温度は、室温（２５℃）〜２００℃程度が好ましく、１００℃〜１６０℃が特に好ましい。
化合物（８）と（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２との反応に用いうる有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキソラン等の不活性溶媒が挙げられる。反応温度は、０〜２００℃程度が好ましく、５０〜１２０℃がより好ましい。
【００４７】
次に、化合物（９）と化合物（５）とを反応させて化合物（Ａ１）を得る。反応は有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の不活性溶媒が挙げられる。なかでも、トルエンまたはアセトニトリルが好ましい。
【００４８】
化合物（５）は化合物（９）に対して、０．５〜１０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜３倍モル用いるのがより好ましい。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、特に０℃〜４０℃が好ましい。反応は窒素やアルゴン等の不活性ガスの雰囲気下で行うのが好ましい。圧力は、通常は大気圧もしくは、０．１１ＭＰａ（ゲージ圧）程度の微加圧条件が好ましい。
【００４９】
＜ルート２：Ｑ１が基（２）である化合物の製造方法＞
Ｑ１が基（２）である化合物（Ａ）とは、下記化合物（Ａ２）である。化合物（Ａ２）は、式ＲｆＣＯＸで表される化合物（６）と、下式（４１）で表される化合物とを反応させて下式（１０）で表される化合物を得た後、化合物（１０）と下式（５）で表される化合物とを反応させることにより、得ることができる。
【００５０】
【化１６】
2015174421.tif 000018
【００５１】
Ｒｆ、Ｒ１、ＸおよびＹは、前記と同じ意味を示す。
Ｒ３は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
【００５２】
ＲｆＣＯＸで表される化合物（６）と、化合物（４１）の反応は、有機溶媒中で塩基の存在下で行なうことができる。
【００５３】
有機溶媒としては、不活性溶媒が好ましく、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
化合物（６）は、化合物（４１）に対して０．５〜１０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２倍モル用いるのがより好ましい。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、０℃〜４０℃は特に好ましい。
上記反応は窒素やアルゴン等の不活性ガスの雰囲気下で行うのが好ましい。圧力は、通常は大気圧〜０．１１ＭＰａ程度、望ましくは大気圧〜０．１０５ＭＰａの微加圧が好ましい。
塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン等の三級アミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン等のピリジン類が好ましく、トリエチルアミンまたはピリジンが特に好ましい。
【００５４】
Ｒ３が炭素数１〜６のアルキル基である場合、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基等が挙げられる。アルアルキル基である場合、ベンジル基が挙げられる。
前記置換アミノ基とは、アミノ基の２つの水素原子の一方または両方が置換された基であり、置換基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、フルオロベンジル基等が挙げられ、特にメチル基、ベンジル基が好ましい。
Ｒ３としては、炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、置換されたアルアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基が特に好ましい。
【００５５】
化合物（４１）としては、β−（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル、β−（ジエチルアミノ）アクリル酸エチル、β−メトキシアクリル酸エチル等が挙げられる。
【００５６】
化合物（６）と化合物（４１）との反応で得た化合物（１０）は、次に、化合物（５）とを反応させる。反応は有機溶媒中で行うのが好ましい。有機溶媒としては、不活性溶媒が好ましく、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
【００５７】
化合物（５）は、化合物（１０）に対して０．５〜１０倍モルを用いるのが好ましく、１〜３倍モル用いるのがより好ましい。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、特に０℃〜４０℃が好ましい。反応は窒素やアルゴン等の不活性ガスの雰囲気下で行うのが好ましい。圧力は、通常は大気圧〜０．１１ＭＰａ程度、望ましくは大気圧〜０．１０５ＭＰａの微加圧が好ましい。
【００５８】
化合物（１０）と化合物（５）との反応においては、化合物（５）のＲ１を変えることで、所望のＲ１を有する化合物（Ａ１）が得られる。
化合物（５）としては、Ｒ１が（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基である場合、アセトアミジンもしくはその塩酸塩（Ｒ１がメチル基である化合物）が挙げられる。また、Ｒ１が（ｉｉ）フェニル基である場合、ベンザミジンもしくはその塩酸塩（Ｒ１がフェニル基である化合物）が挙げられる。さらに、Ｒ１が（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基である場合、２−チオフェンカルボイミダミドもしくはその塩酸塩（Ｒ１が２−チエニル基である化合物）が挙げられる。また、Ｒ１が（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基の場合、４−ピリジンカルボキシイミダミドもしくはその塩酸塩（Ｒ１が４−ピリジル基である化合物）が挙げられる。さらに、Ｒ１が（ｖｉ）ヘテロ原子を含む１価の６員環の炭素原子に結合した水素原子がハロゲン化アルキルで置換された基の場合、４−トリフルオロメチルカルボキシイミダミドもしくはその塩酸塩（Ｒ１が（４−トリフルオロメチル）フェニル基である化合物）が挙げられる。
化合物（５）として塩酸塩等の塩を化合物（１０）と反応させる場合には、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基を用いることができる。有機塩基の量は、化合物（５）に対して１〜１０倍モルが好ましく、１〜２倍モルが好ましい。
【００５９】
＜ルート３：Ｑ１が基（３）〜基（６）である化合物の製造方法＞
Ｑ１が基（３）〜基（６）である化合物の製造ルートは下式で示すことができる。すなわち、化合物（Ａ）のＱ１が基（３）である化合物（Ａ３）は、前記化合物（Ａ２）を加水分解することにより得られる。化合物（Ａ３）は、混合酸無水物化剤を用いて混合酸無水物とし、次いで、金属アジ化物によりアジ化ケトンとし、さらに、転移反応を起こさせながら、Ｒ４ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより、化合物（Ａ）のＱ１が基（４）である化合物（Ａ４）に変換できる。化合物（Ａ４）は酸と反応させることにより、化合物（Ａ）のＱ１が基（５）である化合物（Ａ５）に変換できる。化合物（Ａ５）は、Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｘと反応させることにより、化合物（Ａ）のＱ１が基（６）である化合物（Ａ６）に変換できる。
【００６０】
ただし、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、ハロゲン原子で置換された基である。Ｒ５は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。
【００６１】
【化１７】
2015174421.tif 000019
上記式中の記号は、前記と同じ意味を示す。
【００６２】
化合物（Ａ２）を加水分解することにより化合物（Ａ３）を得るプロセスにおいて、加水分解は、化合物（Ａ２）を、化合物（Ａ２）を溶解しうる溶媒（たとえば、アルコール、水等。）中で、アルカリ（たとえば、水酸化ナトリウム等。）の存在下、加熱還流し、次に溶媒を留去し、さらに、抽出操作等を経ることにより実施できる。
【００６３】
次に、化合物（Ａ３）を、混合酸無水化剤を用いて混合酸無水物とし、次いで、金属アジ化物（式中、Ｍｅｔａｌ−Ｎ３で表わされる化合物。）と反応させてアジ化ケトンとし、さらに、転移反応を起こさせながら、式Ｒ４ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより、Ｑ１が基（４）である化合物（Ａ４）が得られる。Ｒ４としては、炭素数１〜４のアルキル基または塩素原子で置換された炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、ｔ−ブチル基、または２，２，２−トリクロロエチル基が好ましい。混合酸無水化剤としては、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等が好ましく、クロロギ酸エチルが特に好ましい。アジ化金属化合物としてはアジ化ナトリウム等が好ましい。
【００６４】
次に、化合物（Ａ４）を、塩酸、硫酸等の酸と反応させることにより、Ｑ１が基（５）である化合物（Ａ５）が得られる。反応は反応溶媒中で実施するのが好ましく、反応溶媒としては、ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等が好ましく、特にジオキサン、またはシクロペンチルメチルエーテルが好ましい。
【００６５】
次に化合物（Ａ５）を式Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｘ（Ｘは、特に塩素原子）で表わされる化合物と反応させることにより、Ｑ１が基（６）である化合物（Ａ６）を合成することができる。Ｒ５としては、フェニル基、フッ素原子で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基で置換されたフェニル基、またはフッ素原子およびトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基が好ましく、フェニル基、４−トリフルオロメチル基、または２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基が好ましい。
Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物としては、ベンゾイルクロリド、２−フルオロベンゾイルクロリド、４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド等が好ましく、特にベンゾイルクロリド、または４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドが好ましい。
【００６６】
化合物（Ａ５）に対する式Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ）で表わされる化合物の量は、１〜１０倍モルが好ましく、１〜３倍モルがより好ましい。反応は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等の不活性溶媒中で、反応温度を０℃〜溶媒還流温度程度、好ましくは０〜４０℃の温度とし、大気圧下で、３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜１２時間の反応時間で行なうのが好ましい。
【００６７】
本発明における化合物中の基が、水酸基、カルボキシ基、アミノ基などの官能基で置換されている場合、これらの基の保護や脱保護を行う場合、公知の方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ＆Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｈｏｎ  ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等に記載の方法）を採用できる。
【００６８】
また、反応後の後処理の手法は、有機合成における一般的な操作が採用できる。
単離操作においては、必要に応じて、活性炭処理、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等を行ってもよい。
【００６９】
本発明の化合物（Ａ）の中でも、特に好ましい化合物を以下に示す。
下式中、Ｅｔはエチル基を意味し、ｔＢｕはｔ−ブチル基を意味する。
【００７０】
【化１８】
2015174421.tif 000020
【００７１】
【化１９】
2015174421.tif 000021
【００７２】
本発明によれば、ピリミジン環の４つの炭素原子のうちの３つの炭素原子に、それぞれ、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と、特定の２つの置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する新規なピリミジン誘導体が提供される。
化合物中のエーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基は、屈曲が可能な基であり、かつ、疎水性を有する。よって、本発明の化合物は、医薬・農薬として用いた場合に、Ｑ１として示される置換基中に存在するエステル結合、アミド結合、またはカルボキシ基が存在することから、例えは生体内のタンパク質を構成するアミノ酸の活性部位との結合が可能になり、さらに疎水性を有するペルフルオロアルキル基による生体内分子との疎水的な相互作用により生理活性を発現することができることから、医薬品や農薬として、高い薬理活性を発揮しうる。
【００７３】
本発明の化合物を農薬として用いる場合、ここで農薬とは植物薬を意味し、例えば除草剤、植物用殺菌剤、殺虫剤等を意味する。具体的には、例えばイネ、コムギ、オオムギ、等に対する病原菌、特にイネいもち病菌（Pyricularia oryzae）、イネ灰色かび病菌（Botrytis cinerea）等に対して強力な抗菌活性を示す。従って、本発明の化合物を含有する製剤は植物用殺菌剤として有用である。
本発明の化合物を除草剤として使用する場合、製剤中には少なくとも１種の本発明にある化合物を通常０．１〜９９重量％、好ましくは１〜６０重量％の割合で含有させる。使用方法は使用目的、対象植物、使用期間等により異なるが、一般に土壌処理または茎葉散布するのが適当である。使用濃度は使用目的、対象植物、使用時期等により異なるが、施用する有効成分量は一般的に１アール当たり１〜５０ｇ程度の範囲である。
【００７４】
本発明の化合物は、使用場面に応じて各種の担体と混合し、例えば粒剤、水和剤、乳剤等に調製して使用すればよい。ここにいう担体とは、固体、液体のいずれでもよく、それらの組み合わせでもよい。例えばクレー、タルク、ケイ藻土、ベントナイト等の固体担体、水、アルコール類、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、シクロヘキサン等の液体担体が用いられる。また、農薬の製剤上使用される乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等を加えることもできる。
本発明の化合物を植物用殺菌剤として使用する場合、これらの製剤は少なくとも１種の本発明に係る化合物を通常０．１〜９９重量％、好ましくは１〜６０重量％の割合で含有させる。これらの製剤は単独で、または稀釈して使用することができ、使用濃度は使用目的、使用対象及び対象植物により異なるが、一般に１〜５００００ｐｐｍ、好ましくは約１００〜５０００ｐｐｍ程度の範囲である。施用する有効成分量は一般的に１ヘクタール当たり１．０ｇ〜５ｋｇ、好ましくは約２ｇ〜１００ｇである。
【００７５】
植物用殺菌剤として用いる場合には、通常の製剤の態様、例えば液剤、水和剤、乳化剤、懸濁剤、液状濃縮剤、錠剤、顆粒剤、エアゾル、粉末剤、ペースト剤または燻煙剤等として使用することができる。このような態様は、少なくとも１種の本発明の化合物と適当な固体または液体の担体類及び所望により有効物質の分散性や他の性質の改善のための適当な補助剤（例えば、界面活性剤、展着剤、分散剤、安定剤）と共に混合する通常の方法によって得ることができる。 
前記の成分に加えて、本発明の化合物を含有する製剤は他の殺菌剤、殺虫剤、除草剤または肥料等と混合して使用することができる。
【００７６】
また、Ｑ１として示される置換基中に存在するエステル結合、アミド結合、またはカルボキシ基は、これらの変換反応によって任意の官能基に変換できることから、さまざまなピリミジン化合物への誘導体化ができる。よって、本発明の化合物は、新規な中間体としても有用である。
【実施例】
【００７７】
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。実施例の式中、Ｃ３Ｆ７Ｏ−はＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−であり、Ｅｔとはエチル基を意味し、ｔＢｕはｔ−ブチル基を意味する。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、日本電子社製ＪＮＭ−ＡＬ３００を用いて測定した。
なお、１Ｈ−ＮＭＲは、テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。「s」はシングレット、「d」はダブレット、「t」はトリプレット、「q」はカルテット、「m」はマルチプレット、「br」はブロード、「J」はカップリング定数、「CDCl3」は重クロロホルムを意味する。
また、１９Ｆ−ＮＭＲは、ＣＣｌ３Ｆを基準とし、シグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（フッ素原子の積分値）を表す。【００７８】
＜合成例１＞
窒素雰囲気下、β−ジメチルアミノアクリル酸エチル（１．４３ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でピリジン（０．８ｇ）を加えた。ここに、ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリド（３．２ｇ）を滴下し、同温度で１０時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（１０ｍｌ）で抽出して、先の有機相と合わせた。この有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し、下式で表される化合物（４．５ｇ）を得た。【００７９】
【化２０】
2015174421.tif 000022
【００８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）．【００８１】
＜実施例１：化合物（Ａ２−１）の製造例＞
合成例１で得られた化合物（０．９１ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でベンザミジン塩酸塩（０．９４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（体積比、以下、同様である。））で精製し、下式（Ａ２−１）で表わされる化合物（０．７７ｇ）を得た。【００８２】
【化２１】
2015174421.tif 000023
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ），  ４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ，  ２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８１．５（１Ｆ），−８１．７（６Ｆ），−８４．３（１Ｆ），−１２９．７（１Ｆ），−１４３．３（２Ｆ）．【００８４】
＜実施例２：化合物（Ａ３−１）の製造例＞
実施例１で得られた化合物（Ａ２−１）（０．７１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（６０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）水溶液（３ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０質量％硫酸でｐＨを約２に調整して、析出した白色固体を濾集し、下式（Ａ３−１）で表わされる化合物（０．５３ｇ）を得た。【００８５】
【化２２】
2015174421.tif 000024
【００８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．０−６．３（ｍ，１Ｈ），７．５−７．７（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ、２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８０．２（１Ｆ），−８１．３（３Ｆ），−８１．４（３Ｆ），−８４．３（１Ｆ），−１２８．９（１Ｆ），−１３０．２（２Ｆ）．【００８７】
＜合成例２＞
ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリドを、ペルフルオロ（３，６−ジオキサオクタノイル）フルオリド（１．７４ｇ）に変えた以外は、合成例１と同様の条件で２時間反応させ、下記化合物（２．５８ｇ）を得た。【００８８】
【化２３】
2015174421.tif 000025
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７４．２〜−７４．３（２Ｆ），−８６．２〜−８６．３（３Ｆ），−８７．６〜−８８．１（６Ｆ）．【００９０】
＜実施例３：化合物（Ａ２−２）の製造例＞
合成例２で得られた化合物（０．４７ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でベンザミジン塩酸塩（０．４７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．５１ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下式（Ａ２−２）で表わされる化合物（０．４３ｇ）を得た。【００９１】
【化２４】
2015174421.tif 000026
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４−７．７（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ、２Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６９．９〜−７０．０（２Ｆ），−８７．０〜−８７．１（３Ｆ），−８７．１〜−８７．２（２Ｆ），−９９．８〜−８８．９（４Ｆ）．【００９３】
＜実施例４：化合物（Ａ３−２）の製造例＞
実施例３で得られた化合物（Ａ２−２）（０．４３ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０質量％硫酸でｐＨ約２に調整して、析出した白色固体を濾集し、下式（Ａ３−２）で表わされる化合物（０．３０ｇ）を得た。【００９４】
【化２５】
2015174421.tif 000027
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．７−３．０（ｍ，１Ｈ），７．５−７．７（ｍ，３Ｈ），８．０−８．１（ｍ，２Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７０．２〜−７０．３（２Ｆ），−８７．１（３Ｆ），−８８．７〜−８８．８（２Ｆ），−８８．８〜−８９．０（４Ｆ）．【００９６】
＜実施例５：化合物（Ａ４−１）の製造例＞
実施例４で得られた化合物（Ａ３−２）（２．７１ｇ）をアセトン（３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８４ｇ）とクロロギ酸エチル（０．７１ｇ）を０℃で加え、２０分撹拌した。次いで、同じ温度で、アジ化ナトリウム（０．７５ｇ）の水溶液（３ｍｌ）を上記の反応混合物に加え、１時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（３０ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、低沸点物を減圧留去して、約５ｍｌの溶液とした。
次に、ｔ−ブチルアルコール（１０ｍｌ）とトルエン（１０ｍｌ）の混合物を加熱還流させ、ここに上記の反応混合物を滴下し、２時間反応させた。反応混合物から低沸点物を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、下式（Ａ４−１）で表される化合物（２．０ｇ）を得た。【００９７】
【化２６】
2015174421.tif 000028
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．５２（ｓ，９Ｈ），６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），８．４−８．５（ｍ，２Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６９．８（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．５（２Ｆ），−８８．９（４Ｆ）．【００９９】
＜実施例６：化合物（Ａ５−１）の製造例＞
実施例５で得られた化合物（Ａ４−１）（０．９２ｇ）をジオキサン（５ｍｌ）と２Ｍの塩酸（５ｍｌ）に溶解し、５．５時間加熱還流した。５質量％水酸化ナトリウム溶液で中和し、クロロホルム（５ｍｌ）で抽出した後、低沸点物を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下式（Ａ５−１）で表される化合物（０．４０ｇ）を得た。【０１００】
【化２７】
2015174421.tif 000029
【０１０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３−７．６（ｍ，３Ｈ），８．３−８．５（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７１．４（２Ｆ），−８７．１（３Ｆ），−８８．６（２Ｆ），−８８．９（４Ｆ）．【０１０２】
＜実施例７：化合物（Ａ６−１）の製造例＞
実施例６で得られた化合物（Ａ５−１）（０．１０ｇ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、室温でベンゾイルクロリド（０．０５８ｇ）を加えて２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下式（Ａ６−１）で表される化合物（０．１４ｇ）を得た。【０１０３】
【化２８】
2015174421.tif 000030
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．０−７．２（ｍ，３Ｈ），７．７−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７−７．９（ｍ，２Ｈ），８．２〜８．３（ｍ，２Ｈ），８．４〜８．５（ｍ，２Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６９．４（２Ｆ），−８６．９（３Ｆ），−８７．７（２Ｆ），−８８．２（４Ｆ）．【０１０５】
＜合成例３＞
ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリドを、ペルフルオロ（３−オキサペンタノイル）フルオリド（７．０ｇ）に変えた以外は、合成例１と同様の条件で１８時間反応させ、下記化合物（１３．５ｇ）を得た。【０１０６】
【化２９】
2015174421.tif 000031
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７５．０（２Ｆ），−８７．１（３Ｆ），−８８．５（２Ｆ）．【０１０８】
＜実施例８：化合物（Ａ２−３）の製造例＞
合成例３で得られた化合物（２．８４ｇ，８．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でベンザミジン塩酸塩（３．７６ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４．０４ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下式（Ａ２−３）で表わされる化合物（３．２８ｇ）を得た。【０１０９】
【化３０】
2015174421.tif 000032
【０１１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），  ４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．２（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ、２Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７０．１（２Ｆ），−８７．１（３Ｆ），−８７．６（２Ｆ）．【０１１１】
＜実施例９：化合物（Ａ３−３）の製造例＞
実施例８で得られた化合物（Ａ２−３）（３．０ｇ，７．０ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．３６ｇ，９．０ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。４５分後、溶媒を減圧下で留去し、水（１０ｍｌ）を加えて、１０質量％硫酸でｐＨ約２に調整して、析出した白色固体を濾集し、下式（Ａ３−３）で表わされる化合物（２．０ｇ）を得た。【０１１２】
【化３１】
2015174421.tif 000033
【０１１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ，２Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７０．３（２Ｆ），−８７．１（３Ｆ），−８７．８（２Ｆ）．【０１１４】
＜実施例１０：化合物（Ａ４−２）の製造例＞
実施例９で得られた化合物（Ａ３−３）（１．７５ｇ）をアセトン（２５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６８ｇ）とクロロギ酸エチル（０．５７ｇ）を０℃で加え、２０分撹拌した。次いで、同じ温度で、アジ化ナトリウム（０．６１ｇ）の水溶液（３ｍｌ）を上記の反応混合物に加え、１時間撹拌した。この反応混合物に水（１６０ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（２５ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、低沸点物を減圧留去して、約５ｍｌの溶液とした。
次に、ｔ−ブチルアルコール（９ｍｌ）とトルエン（９ｍｌ）の混合物を加熱還流させ、ここに上記の反応混合物を滴下し、２時間反応させた。反応混合物から低沸点物を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、下式（Ａ４−２）で表される化合物（１．７ｇ）を得た。【０１１５】
【化３２】
2015174421.tif 000034
【０１１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．５５（ｓ，９Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），８．４−８．５（ｍ，２Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７０．３（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．３（２Ｆ）．【０１１７】
＜実施例１１：化合物（Ａ５−２）の製造例＞
化合物（Ａ４−１）を化合物（Ａ４−２）（１．７ｇ）に変えた以外は、実施例６と同様の条件で、下式（Ａ５−２）で表される化合物（０．３８ｇ）を得た。【０１１８】
【化３３】
2015174421.tif 000035
【０１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），８．３−８．４（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７１．４（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．５（２Ｆ）．【０１２０】
＜実施例１２：化合物（Ａ６−２）の製造例＞
実施例１１で得られた化合物（Ａ５−２）（０．３８ｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、室温で４−ジメチルアミノピリジン（０．３０ｇ）、およびｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（０．４６ｇ）を加えて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下式（Ａ６−２）で表される化合物（０．２３ｇ）を得た。【０１２１】
【化３４】
2015174421.tif 000036
【０１２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４〜８．５（ｍ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６３．６（３Ｆ），−６９．７（２Ｆ），−８６．９（３Ｆ），−８８．３（２Ｆ）．【０１２３】
＜合成例４＞
アセトフェノン（２．４ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、０℃でｔ−ブトキシカリウム（５．０ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌した後、ペルフルオロ（３，６−ジオキサオクタン酸）メチルエステル（９．０ｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、１０質量％の硫酸で中和した。有機相を分離した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）で水相を抽出し、有機相を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。低沸点物を減圧下で留去した後、カラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン−酢酸エチル＝１０／１）、下記化合物（８．１ｇ）を得た。【０１２４】
【化３５】
2015174421.tif 000037
【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５７（ｓ、２Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８−７．９（ｍ、２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７９．５（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８８．５〜−８８．８（２Ｆ）、８９．０−８９．２（４Ｆ）．【０１２６】
＜実施例１３：化合物（Ａ１−１の製造例＞
合成例４で得られた化合物（０．６７ｇ）を無水酢酸（２ｍｌ）に溶解し、オルトギ酸トリエチル（０．２８ｇ）を加え、１４０℃で3時間撹拌した。低沸点化合物を減圧下で留去し、残渣をエタノール（２ｍｌ）で洗浄し、さらに低沸点化合物を減圧下で留去した。この反応混合物にアセトニトリル（３ｍｌ）を加え、ベンザミジン塩酸塩（０．３９ｇ）を加えて、室温で２０時間撹拌した。低沸点化合物を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン−酢酸エチル＝１０／１）、下式（Ａ１−１）で表わされる化合物（０．０６ｇ）を得た。【０１２７】
【化３６】
2015174421.tif 000038
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４−７．８（ｍ，７Ｈ），７．９−８．０（ｍ，３Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７４．７（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．３（２Ｆ），−８８．６（４Ｆ）．【０１２９】
＜合成例５＞
β−ジメチルアミノアクリル酸エチルをトランス−４−（ジメチルアミノ）−３−ブテン−２−オン（０．５６ｇ）に、ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリドをペルフルオロ（３，６−ジオキサオクタノイル）フルオリド（１．７４ｇ）に変えた以外は、合成例１と同様の条件で３時間反応させ、下記化合物（２．０ｇ）を得た。【０１３０】
【化３７】
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【０１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，３H），７．６３（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７３．５（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．６（２Ｆ），−８８．７（４Ｆ）．【０１３２】
＜実施例１４：化合物（Ａ１−１）の製造例＞
合成例５で得られた化合物（０．３０ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でベンザミジン塩酸塩（０．３４ｇ，２．２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．３７ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃で０．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１〜１０：１）で精製し、下式（Ａ１−１）で表わされる化合物（０．２３ｇ）を得た。【０１３３】
【化３８】
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【０１３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝２．６３（ｓ，３Ｈ），７．５−７．７（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ、２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６８．９（２Ｆ），−８７．０（３Ｆ），−８８．６（２Ｆ），−８８．７（４Ｆ）．【０１３５】
＜実施例１５：イネ灰色カビ病菌、およびイネいもち病に対する抗菌活性試験＞
試験検体（化合物（Ａ２−１）および化合物（Ａ５−１））、および対照薬剤であるイプロジオンとキャプタンを、それぞれジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して１０，０００ｐｐｍに調整した。平底９６ｗｅｌｌマイクロプレートに、この被検液を２μ／ｍｌ分注した後、バレイショ−ブドウ糖寒天培地上で培養したイネ灰色カビ病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ  ＡＡＲＦ−０３３）の分生胞子を、バレイショ−ブドウ糖培養液に懸濁して１×１０４ｃｏｎｉｄｉａ／ｍｌに調整したものを、１９８μ／ｍｌ分注してマイクロミキサーで撹拌した。この時、試験検体、および対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。その後、２５℃で４日間静置培養して抗菌活性を評価した。
同様に、オートミール培地で培養したイネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）の分生胞子に関して懸濁液を調整し、対照薬剤としてベノミル、およびフルオキサストロビンを用いて抗菌活性を評価した。この時、試験検体、および対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。
各抗菌活性評価の結果を表１に示す。【０１３６】
【表１】
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【０１３７】
表１の結果より、化合物（Ａ２−１）および化合物（Ａ５−１）はいずれも、イネ灰色カビ病菌およびイネいもち病菌に対し、対照薬剤と同等の抗菌活性を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１３８】
本発明の化合物は、医薬品や農薬として、高い薬理活性を発揮しうる新規なピリミジン誘導体であり、さまざまなピリミジン化合物へ誘導体化することができる新規な中間体としても有用である。
なお、２０１４年５月１４日に出願された日本特許出願２０１４−１００６５５号の明細書、特許請求の範囲、および要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
【国際調査報告】
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