(57)【要約】  注入直前にシリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを確実に把握できる鼓室内注入用注射器を提供すること。  シリンジ１２内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器１０において、シリンジの外側面１２ｂに設けられた第１および第２の可逆性示温材２０．２５を有し、可逆性示温材２０．２５が変色する温度の違いによって、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が視認可能に示される鼓室注入用注射器１０である。これにより、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲を視認可能に示すことができ、鼓室注入用注射器１０の使用者は注入直前に可逆性示温材２０．２５を目視することでシリンジ１２内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを確実に把握することが可能となる。
2017029716.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリンジ内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器において、
シリンジの外側面に設けられ、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数の可逆性示温材を有し、
該可逆性示温材が変色する温度の違いによって、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が視認可能に示されることを特徴とする鼓室注入用注射器。
【請求項２】
前記可逆性示温材は、少なくとも３種設けられ、
該少なくとも３種の可逆性示温材は、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を画定する２種の可逆性示温材および前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内で変色する可逆性示温材を含むことを特徴とする請求項１に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項３】
前記可逆性示温材を覆う断熱材が、前記シリンジの外側面に設けられていることを特徴とする請求項１又は２に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項４】
前記断熱材が、前記シリンジの外側面の略全域を覆うように設けられていることを特徴とする請求項３に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項５】
前記断熱材が、該断熱材によって被覆された可逆性示温材の色調を視認可能な程度の透明性を有することを特徴とする請求項３又は４に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項６】
前記断熱材と前記シリンジの外側面との間が閉空間層となっていることを特徴とする請求項３〜５の何れか１項に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項７】
前記断熱材の内面と前記シリンジの外側面との間距離が、０．５ｍｍ以上２．０ｍｍ以下であることを特徴とする請求項６に記載の鼓室注入用注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼓室内投与とは、通常、鼓膜を通して注射針で鼓室内に薬液を注入する手法を言う。鼓室内に注入された薬液は更に正円窓膜を経由して内耳に拡散する（尚、鼓膜の奥に位置する正円窓膜に直接薬液を注入することは、解剖学的に困難である。）。【０００３】
近年、鼓室内に注入液を投与する例は、複数の疾患の治療、症状の緩和に対して試みられている。例えば、メニエール病の発作原因を究明するための研究として、塩化カリウム溶液鼓室内注入後に起こる蝸牛鼓室階カリウムイオン濃度の経時的変化が検討されており、耳鳴りの治療法として、キシロカインならびにステロイド剤鼓室内注入による耳鳴の治療が研究されている。また、中耳炎の治療法として、急性化膿性中耳炎および慢性中耳化膿症急性憎悪の局所投与用Ｎｅｕｚｙｍ鼓室内注入療法が研究されている。さらに難治性突発性難聴の治療法研究としてステロイド剤鼓室内注入が報告されている。【０００４】
例えば難治性突発性難聴については、その発生原因はいまだ不明な点が多く、従来、一般的な治療法として、全身ステロイド療法および高気圧酸素療法等が試みられてきた。【０００５】
全身ステロイド療法は、投与されたステロイドのごく一部しか内耳に到達せず、治癒率も高くないという問題があった。このような中で近年、鼓室内ステロイド療法が突発性難聴の治療法として、単独あるいは従来の治療法との併用で効果が検証されている。鼓室内ステロイド療法とは、鼓膜に小さな孔を開けて鼓室内に直接ステロイドを注入する治療法である。【０００６】
非特許文献１及び非特許文献２には、全身ステロイド療法と高気圧酸素療法の２者併用での治癒率（治癒、著名回復、回復を含む）が２２．６％であるのに対し、全身ステロイド療法と高気圧酸素療法に加え鼓室内ステロイド療法の３者併用では治癒率（治癒、著名回復、回復を含む）が７５．８％と高いものであったことが報告されている。【０００７】
一方で、鼓室内ステロイド療法における有害事象について、めまい４４％、吐き気２４％等が報告されている（但し、すべての有害事象は、観察期間中に消失しており安全性が高い治療法であることが示されている）。【０００８】
このような鼓室内への薬液注入時における、めまい、吐き気等の症状については、薬液温度と体温の差が原因の一つと推測されている。鼓室内は外部からの刺激、例えば温度差に対して極めて敏感な部分である。したがって、現状では、医師が経験的に薬液の入った注射筒を投与直前に手で握って体温付近に温め、あるいは、注射筒をヒータ等の加温手段によって体温付近に温めることで、薬液の温度差を緩和した上で投与している。しかしながら、温められた薬液が注入に適した温度を維持しているか否かを知ることができず、温められた後鼓室に注入されるまでに薬液が室温下で温度低下し、めまい等の有害事象をもたらすおそれがあった。【０００９】
薬液温度が注入時に注入に適した温度付近であるか否かを確認する手段として、特許文献１には、シリンジ中の薬液の温度異常を視覚的に把握しうる注射器が開示されている。具体的には、特許文献１には、薬液シリンジの内周面を温度により変色するシート状の感温弾性体で被覆したものが開示されている。特許文献１の注射器によれば、感温弾性体の変色によって薬液が注入に適した温度から外れたことを視覚的に把握でき、かかる薬液が注入されることで患者がめまい等を感じるおそれが回避される。【００１０】
特許文献２では、注射筒の外周面に複数の感熱ラベルが取り付けられた注入器が開示されている。これによれば、自動吸引機に備わった加熱式書込み手段により、各種情報をシリンジの感熱ラベルに不可逆的に記録する方法が開示されている。情報とは薬液の種類、量、有効期限、好適な注入速度、又は好適な注入圧力に関するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００５−２７０５７９号公報
【特許文献２】特開２００９−５０２８９号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ  ９６（２）：２５９-６１（２００６）
【非特許文献２】日本耳鼻咽喉科学会会報 Ｖｏｌ．１１７（２０１４）Ｎｏ．６  ｐ．８０２−８０８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
特許文献１の注射器によれば、感温弾性体が薬液の注入すべき温度範囲を画定可能であることは開示しておらず、したがって、加温により薬液が注入すべき温度範囲を超えて高温となっており、且つ感温弾性体が変色していない場合も考えられ、この場合、患者が高温の薬液の熱刺激によってめまい等を感じるおそれがある。【００１４】
さらに特許文献１の注射器によれば、感温弾性体によってシリンダ部材の内周面が被覆されている。このため感温弾性体は薬液と直接的に接触することになり、感温弾性体の成分が薬液に影響しないという安全性を証明する必要がある。かかる証明として、例えば、日本薬局方一般試験法「プラスチック製医薬品容器試験法」に適合することが挙げられる。【００１５】
特許文献２の注入器によれば、感熱ラベルに様々な情報を記録することで、注射筒内の薬液に関する情報を良好に確認することができる。しかしながら、特許文献２に係る注入器の感熱ラベルの使用目的はあくまで情報の記録であり、必然的に加熱により不可逆的に表示内容が変化する構成を有するために、周囲の温度変化に従って経時的に変動する薬液の温度が所定範囲にあるか否かを把握することはできない。【００１６】
さらに、鼓室内は、温度差などの刺激に対して過敏な部位であり、薬液投与量は１ｍｌ以下、通常０．５ｍｌ程度であり、他の投与部位と比べ極めて少ない。したがって使用する注射器のシリンジの外径は通常１０ｍｍ以下と細い。薬液量が少ないため薬液が充填された注射器をいったん保温器等で加温しても、取出した後、室温により薬液の温度低下が始まる。このため、鼓室内注射においては、薬液を充填した注射器を体温付近に加温することに加えて、投与直前に好ましい温度範囲に収まっているか確認することが極めて重要な課題となっていた。【００１７】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、注入直前にシリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを安全かつ確実に把握できる鼓室内注入用注射器を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記目的を達成するための請求項１に記載の発明は、シリンジ内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器において、シリンジの外側面に設けられ、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数の可逆性示温材を有し、該可逆性示温材が変色する温度の違いによって、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が視認可能に示されることを特徴とする。【００１９】
この構成によれば、鼓室内への投与に適した注入液の注入温度の範囲の上限及び下限を２種以上の異なる可逆性示温材が変色する温度とすることで、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲を視認可能に示すことができる。したがって、注射器の使用者は注入直前に可逆性示温材を目視することでシリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを確実に把握することが可能となる。また、示温材として可逆性示温材を用いていることから、注入液の温度が鼓室内への投与に適した温度を下回った場合に再びシリンジごと注入液を加温し、加温された注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲に戻ったことを繰り返し視認可能に示すことができる。【００２０】
そのうえ、可逆性示温材はシリンジの外側面に設けられているから直接注入液に触れることはなく、感温弾性体の成分が薬液に影響しないという安全性を証明するまでもなく安全性が確保されている。【００２１】
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の鼓室注入用注射器において、前記可逆性示温材は、少なくとも３種設けられ、該少なくとも３種の可逆性示温材は、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を画定する２種の可逆性示温材及び前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内で変色する付加可逆性示温材を含むことを特徴とする。【００２２】
この構成によれば、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲内においてさらなる付加可逆性示温材が変色するので、付加可逆性示温材が変色する温度を境に注入温度の範囲内において注入液が高温域にあるのか、あるいは低温域にあるのかを把握することができる。【００２３】
これにより、鼓室注入用注射器の使用者は鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内における注入液の温度変化傾向を把握することができ、注入液が低温域にあったことを知らなかったために可逆性示温材の確認後患者に注入液を注入するまでの短い期間に注入液の温度が注入すべき温度から外れてしまうといった事態を回避することができる。【００２４】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は２に記載の鼓室注入用注射器において、前記可逆性示温材を覆う断熱材が、前記シリンジの外側面に設けられていることを特徴とする。【００２５】
この構成によれば、シリンジの外側面に設けられた可逆性示温材は外気の影響を受けて実際の注入液の温度よりも低い温度を示す傾向があるところ、断熱材によって外気の影響が緩和されることで可逆性示温材は注入液の温度に近い温度を示すことが可能となる。したがって、注入液の温度をより的確に把握することが可能となり、シリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内にあることをより的確に把握することが可能となる。【００２６】
請求項４に記載の発明は、請求項３に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材が、前記シリンンジの外側面の略全域を覆うように設けられていることを特徴とする。【００２７】
この構成によれば、断熱材によって外気の影響が緩和されることで可逆性示温材が注入液の温度により近い温度を示すことが可能となるだけでなく、シリンジの外側面の略全域を覆う断熱材によってシリンジ内の注入液が保温され、加温状態から解放された注射器中の注入液の温度を、より長時間に亘って好適な温度範囲内に保持することが可能となる。【００２８】
請求項５に記載の発明は、請求項３又は４に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材が、該断熱材によって被覆された可逆性示温材の変色を視認可能な程度の透明性を有することを特徴とする。【００２９】
この構成によれば、断熱材越しに可逆性示温材の変色を視認可能となるから、使用者は、断熱材を取り付けたまま可逆性示温材の変色の有無を把握し、患者に注入することが可能となる。すなわち、患者に注入液を注入する前にシリンジの外側面から断熱材を取り除いて可逆性示温材の変色の有無を確認する必要がない。【００３０】
請求項６に記載の発明は、請求項３〜５の何れか１項に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材と前記シリンジの外側面との間が閉空間層となっていることを特徴とする。【００３１】
この構成によれば、断熱材とシリンジの外側面との間の閉空間層によりさらにシリンジが保温され、シリンジ内の注入液の温度低下がさらに抑制される。【００３２】
請求項７に記載に発明は、請求項６に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材の内面と前記シリンジの外側面との距離が、０．５ｍｍ以上２．０ｍｍ以下であることを特徴とする。【００３３】
この構成によれば、より効果的にシリンジ内の注入液を保温することが可能となる。
【発明の効果】
【００３４】
本発明によれば、鼓室内への投与に適した注入液の注入温度の範囲の上限及び下限を２種以上の異なる可逆性示温材が変色する温度とすることで、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲を視認可能に示すことができる。したがって、注射器の使用者は注入直前に可逆性示温材を目視することでシリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを確実に把握することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の第１実施の形態に係る鼓室注入用注射器を示す斜視図である。
【図２】第１および第２の可逆性示温材の変色の態様を説明するための写真である。
【図３】本発明の第２実施の形態に係る鼓室注入用注射器を示す斜視図である。
【図４】図３のＶ−Ｖ線断面図である。
【図５】断熱材の変形例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
次に、本発明の実施の形態について図に基づいて詳細に説明する。なお下記の形態は、本発明の実施の形態を限定するものではない。適正とされる注入液の温度範囲は、投与される薬剤、液量、個人差等により一定ではない。また各部材の形状、素材、サイズ、配置等を限定するものではない。
【００３７】
（第１実施の形態）
本発明の第１実施の形態に係る鼓室注入用注射器の例を、図１及び図２を参照して説明する。図１は本発明の第１実施の形態に係る鼓室注入用注射器を示す斜視図であり、図２は第１および第２の可逆性示温材の変色の態様を説明するための写真である。
【００３８】
図１に示すように、本実施の形態に係る鼓室注入用注射器１０は、ガラス製又は樹脂製の円筒形状容器として形成されたシリンジ１２内にプランジャ１４が挿入されることで構成されており、プランジャ１４の先端部ピストンヘッド１４ａとシリンジ１２の先端部１２ａとの間に形成される空間Ｓに注入液が充填されるものである。シリンジ１２の先端部１２ａにはその前方領域に針部１６が形成されている。針部１６は、その中心軸方向全域に図示しない孔部が形成されており、当該孔部がシリンジ１２内の空間Ｓに連通した状態となっている。
【００３９】
シリンジ１２がガラス製の場合、アルカリが溶出しないこと、加圧蒸気滅菌温度１２１℃に対して耐熱性があること及び日本薬局方一般試験法「注射剤用ガラス容器試験法」に適合することが求められる。またシリンジ１２やピストンヘッド１４ａが樹脂製の場合、薬物の吸着がないこと、加圧蒸気滅菌温度１２１℃に対して耐熱性があること、日本薬局方一般試験法「プラスチック製医薬品容器試験法」に適合することが求められる。シリンジ１２の素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリカーボネイト、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルペンテン、環状ポリオレフィン等があげられる。ピストンヘッド１４ａが樹脂製の場合、ピストンヘッド１４ａの素材としては、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマーを主成分としたエラストマー組成物が挙げられ、例えば、ブチレンゴムが挙げられる。さらに、樹脂製のピストンヘッド１４ａについては、日本薬局方一般試験法「輸液用ゴム栓試験法」に適合することが求められる。
【００４０】
プランジャ１４は、注入液に直接接触することはないため、特に限定されることはなく、例えば硬質ポリエチレン製のものを用いることができる。
シリンジ１２、ピストンヘッド１４ａ、プランジャ１４の材質の組合わせに制限はない。但し、鼓室注入においては、プランジャ１４に加える圧力、注入液量に慎重性が求められるため、スムーズに稼働する必要がある。
【００４１】
注入液が収容された図示しない薬剤容器などに針部１６の部分を挿入し、プランジャ１４をシリンジ１２から引き抜く方向へ操作することで、シリンジ１２の先端部１２ａとプランジャ１４の先端部１４ａとの間の空間Ｓが負圧となり、注入液が吸引されて針部１６の上記孔部を通って空間Ｓ内に導入される。また近年は、薬液が予め充填されたシングルユースのプレフィルドシリンジが衛生面、および操作の利便性から増加傾向にある。この場合、Ｓ内は製造時において注入液が必要量満たされている。
【００４２】
なお、薬物例は、化合物であっても生物学的製剤であっても良いが、例えば、ステロイド剤、抗菌剤、抗生物質、化学療法成分、抗ウイルス剤、血栓溶解剤、血管拡張薬、血管作動性物質、抗酸化剤、鎮痛剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、ビタミン剤等が用いられる。また２種類以上の薬物を配合しても良い。
【００４３】
シリンジ１２内の注入液の容量は、鼓室内投与に適した量であり、１ｍｌ以下、通常０．５ｍｌ程度である。またシリンジは、鼓室内への薬液投与時に視界を妨げない程度の直径とすべきであり、１０ｍｍ以下が好ましい。
【００４４】
シリンジ１２の外側面１２ｂには、目盛Ｍが形成されている。注入器１０の使用者は、この目盛Ｍとプランジャ１４の先端との位置を合わせて、当該位置の合った部分の目盛Ｍを読み取ることで、空間Ｓ内の薬液の量を把握する。
【００４５】
また、シリンジ１２の外側面１２ｂには、シリンジ先端部１２ａ寄り位置にシート状の２枚の可逆性示温材（それぞれ、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５である）が並べて設けられている。
【００４６】
可逆性示温材は例えば、コレステリック液晶、四ヨウ化水銀（ＩＩ）錯体等の錯体系顔料、可逆熱変色性組成物等を示温性インクとしてマイクロカプセルに内包させたうえで樹脂に練り込み、シート状、フィルム状、片面粘着性のテープ状に成形したものを利用することができる。なお、示温性インクを直接シリンジの外側面に印刷することも可能である。  
【００４７】
可逆性示温材は、下記のような素材を適宜選択しブレンドすることで、反応する温度域、反応時の色調等を調整することができる。
【００４８】
錯体系顔料としては、水銀のほか、銀、銅、鉛などの重金属のヨウ化物あるいはこれらの錯体を挙げることができる。
【００４９】
可逆熱変色性組成物とは、電子供与性呈色化合物および電子受容性化合物を溶剤性化合物に分散させた組成物であり、電子供与性呈色化合物は色を決定し、電子受容性化合物は呈色濃度を決定し、溶剤性化合物は変色濃度を決定する。
【００５０】
なお、電子供与性呈色化合物としては、ジアリルフタリド類、ボリアリルカルビノール類、ロイコオーラミン類、アミルオーラミン類、ローダミンＢラクタム類、インドリン類、スピロピラン類、フルオラン類を挙げることができ、電子受容性化合物としては、フェノール類、カルボン酸類、スルホン酸類、酸性リン酸エステルおよびこれらの金属塩を挙げることができる。
【００５１】
また、溶剤性化合物としては、アルコール、チオール、カルボン酸エステル、リン酸エステル、スルホン酸エステル、ケトン、エーテル、スルフィドを挙げることができる。
【００５２】
可逆性示温材のサイズは特に制限されないが、シリンジ内の注入液残量が確認できるサイズであることが好ましい。また形状は特に制限されないが、数字や文字でも良く、四角や丸、あるいはシリンジに帯のように巻回させ、あらゆる角度から示温材の色調を確認できるようにしても良い。また位置はシリンジ中の注入液が少なくなっても温度が反映されるようシリンジの先端方向に近いことが望ましい。
【００５３】
可逆性示温材は、機能の点で大きく２つに分別される。一つ目は指定温度で発色し、その上下では無色または下地の色を示すタイプ、二つ目は指定温度を境に、その上下で色調が異なるタイプである。
【００５４】
前者のタイプの可逆性示温材の例としては、アズワン株式会社の「サーモピットPW」「サーモピット液晶シール」、日油技研工業株式会社の「サーモペイント<登録商標>R）、「サーモワッペン（登録商標）」、「デジタルサーモテープ（登録商標）」等があげられる。例えば市販品の「サーモピット液晶シールN−２６−４６D」は、1枚のシール上に２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、４２℃、４４℃、４６℃の１１種類の可逆性示温材が数字として印刷されている。「サーモピット液晶シールN−２６−４６D」は表示温度に至った際に、明るい緑色を呈し、表示温度の±１℃では淡い橙色または淡い青色を呈する。例えば３６℃の場合、３６と印刷された可逆性示温材のみが明るい緑色を呈する。３７℃の場合、３６と印刷された可逆性示温材は淡い青色、３８と印刷された可逆性示温材は淡い橙色を呈する。
【００５５】
具体例を表１に示す。
【００５６】
【表１】
2017029716.tif 000003
【００５７】
表１は、第１の可逆性示温材と第２の可逆性示温材が変色する温度範囲によって視認可能に示される鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を示す表であり、３４℃〜３９℃を注入に適した温度範囲とした場合を示す。第１の可逆性示温材として、「サーモワッペン（登録商標）」（特別仕様：３５℃±１℃の範囲内で青色を呈し、範囲外で黒色を呈する）、第２の可逆性示温材として「サーモワッペン（登録商標）」（特別仕様：３８℃±１℃の範囲内で緑色を呈し、範囲外で黒色を呈する）を使用することにより、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲を視認可能に示すことができる。
【００５８】
また、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲において、第１の可逆性示温材および第２の可逆性示温材のどちらが変色しているかを確認することで、注入温度の範囲内において注入液が高温域にあるのか、あるいは低温域にあるのかを把握することができる。
【００５９】
さらに、可逆性示温材は、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数のものであればよく、３種類、４種類、５種類等とすることができる。また、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数の可逆性示温材を一つのシートに集合させた集合体としてもよい。具体的には、後述する［実施例１］に示す「サーモピット液晶シール３０−４０」が該当する。当該「サーモピット液晶シール３０−４０」は、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃でそれぞれ可逆的に変色する６種類の可逆性示温材を一つのシートに集合させた集合体である。
【００６０】
後者のタイプの可逆性示温材の例としては、株式会社日本カプセルプロダクツの「感温染料シール」があげられる。これは感温染料をマイクロカプセル化して樹脂に練り込みシート状にしたものである。変色温度および色調は、特注で提供される。
【００６１】
具体例を表２に示す。
【００６２】
【表２】
2017029716.tif 000004
【００６３】
表２は、第１の可逆性示温材２０と第２の可逆性示温材２５が変色する温度範囲によって視認可能に示される鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を示す表であり、３４℃〜３９℃を注入に適した温度範囲とした場合を示す。第１の可逆性示温材２０として、感温染料シール（特別仕様：３３℃以下で赤色、３４℃以上で無色透明に変色する)を、第２の可逆性示温材２５として、感温染料シール（特別仕様：３９℃以下で黒色、４０℃以上で無色透明に変色する）を、それぞれ用いている。２種類の可逆性示温材を組み合わせることにより、適した温度範囲内であるか、超えているか、達していないかを確認できる。
【００６４】
次に、本実施の形態に係る鼓室注入用注射器１０を加温した後の第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５の変色の態様について説明する。
【００６５】
まず、注入液をシリンジ１２に充填し、鼓室注入用注射器１０を専用ウォーマー（図示省略）で４０℃まで加温する。
【００６６】
加温後、室温下でウォーマーから取り出すと、表２の４０℃の列に示すように、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５がともに無色透明の変色後の外観を呈し、注入液の温度が人体への注入に適した温度を越えていることを理解できる。
【００６７】
さらに、時間が経過して外気の影響で注入液が徐々に冷却されてその液温が３９℃に達した時点で第２の可逆性示温材２５が黒色の変色前の外観に移行することで、注入液の温度が人体への注入に適した温度になったことを知ることができる（表２、３９℃の列参照）。
【００６８】
さらに時間が経過して注入液の液温が３３℃まで下がると第１の可逆性示温材２０が赤色の変色前の外観に移行することで、注入液の温度が人体への注入に適した温度の下限を下回ったことを知ることができる（表２、３３℃の列参照）。
【００６９】
なお、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５の変色の態様を図２に示す。図２（Ａ）〜（Ｃ）は、注入液がそれぞれ２８℃、３５℃、４２℃の場合における第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５の変色の態様を示している。図示のように、２８℃のときには第１の可逆性示温材２０が赤色を呈し、第２の可逆性示温材２５は黒色を呈している。注射液の温度が３５℃（すなわち、注入液の鼓室内への投与に適した温度の範囲）では第１の可逆性示温材２０のみが無色透明になる。さらに注射液の温度が４２℃になると第２の可逆性示温材２５も無色透明になる。
【００７０】
したがって、本実施の形態に係る鼓室注入用注射器１０によれば、第１の可逆性示温材２０の変色する温度３４℃と第２の可逆性示温材２５の変色する温度４０℃の違いにより、注入液の鼓室内への投与に適した温度の範囲（３４℃〜３９℃）を視認可能に示すことができる。
【００７１】
以下の表３は、第１〜第３の可逆性示温材が変色する温度範囲によって視認可能に示される鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を示す表である。
【００７２】
【表３】
2017029716.tif 000005
【００７３】
表３は、３４℃〜３９℃を注入に適した温度範囲とした場合である。第１の可逆性示温材２０は、３３℃以下で無色透明、３４℃以上で赤色の変色後の外観を呈する。第２の可逆性示温材２５は、３９℃以下で無色透明、４０℃以上で黒色の変色後の外観を呈する。第３の可逆性示温材４５は、３６℃以下で無色透明、３７℃以上で青色の変色後の外観を呈する。３種類の可逆性示温材を組み合わせることにより、適した温度範囲内であるか、超えているか、達していないかに加えて、適した温度範囲内で高温域か、低温域かを確認することができる。
【００７４】
いずれのタイプも単一の示温材として使用したり、複数の示温材を１枚のシート上に配置することも可能である。既製品も販売されているが、変色する温度、色調、サイズ、形状等は用途に合わせて特別仕様とすることが可能である。
【００７５】
なお、注入液の鼓室内への投与に最も適した温度は注入される者の体温であり、通常は体温を中心として上下に一定の幅を持たせた温度の範囲となり、好ましくは、体温±３℃の範囲であり、より好ましくは体温±２℃の範囲となる。
【００７６】
本実施の形態においては、シリンジ１２の内部とシリンジ１２の外側面１２ａとでは若干の温度差がある。これは可逆性示温材２０、２５はシリンジ１２に貼付されているものであり、可逆性示温材２０、２５におけるシリンジの径方向外方側の面は外気に晒されているからである。加温されたシリンジ外側面１２ａの温度よりも外気の温度すなわち室温の方が低いため、可逆性示温材２０、２５が両側の温度を拾うと考えられる。
【００７７】
この温度差は、注射器が取り扱われる環境温度すなわち室温、シリンジ１２の容量、シリンジ１２の材質等により左右される。したがって、実際に第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５を用いて鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を画定する場合、この温度差を考慮して上記可逆性示温材２０，２５が変色する温度をシフトすることで対応できる。すなわち、後述する表５に示すように、注射器の種類によって１〜２℃の温度差があることを考慮して可逆性示温材の変色温度を選択することになる。
【００７８】
このような場合の対応策として、本実施の形態では、シリンジの外側面に複数の可逆性示温材を設けることに加えて、さらに他の部材を設けることも可能である。可逆性示温材の表面すなわち空気と接している面が、室温の影響を直接受けないように断熱材で被覆する手段である。具体的には、可逆性示温材の上に直接、断熱材で被覆する方法、可逆性示温材の表面と断熱材との間に閉空間層を設ける方法があげられる。さらに可逆性示温材の表面のみを被覆する方法と、可逆性示温材表面を含めたシリンジ１２ｂの外側面の略全域を被覆する方法がある。いずれにしても断熱材を使用する場合は、その可逆性示温材の変色を断熱材を透して視認可能な程度の透明性を有することが望ましい。
【００７９】
断熱材の素材としては、特に制限されるものではないが、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル等の樹脂等を用いることができる。これらの素材は、通常無色透明である。
【００８０】
また、独立発泡性断熱シートは、内部に微細で閉じた空気泡を無数有しており、高い断熱性と緩衝性を有する。ポリエチレン製の場合、柔軟性もありシリンジ外側面を被覆するのに適している。具体的には「ミナフォーム（登録商標）」(酒井化学工業株式会社製)、「ライトロン」(積水化成品工業株式会社製)、「ミラマット（登録商標）」(株式会社ＪＳＰ製)などが市販されている。シートの厚みは通常０．５ｍｍ〜５ｍｍであるが、特別仕様として更に薄いシートも入手可能である。厚み０．５ｍｍ以下では示温材の変色を視認可能である。厚み０．３ｍｍ、０．１５ｍｍでは更に透明性が増し、変色が容易に視認可能となる。独立発泡性の気泡のサイズが０．１ｍｍ〜０．１５ｍｍであることから、厚み０．１５ｍｍより薄いシートは製造が困難であり、断熱材としての効果も劣る。
【００８１】
（第２実施の形態）
以下に、シリンジ１２の外側面１２ｂにさらなる部材を設けた鼓室注入用注射器３０を、図３および図４を参照して説明する。図３および図４において上記図１に示した実施の形態と同様の要素には、同一の符号を付しその説明を省略する。図３は本発明の第２実施の形態に係る鼓室注入用注射器を示す斜視図であり、図４は同図のＶ−Ｖ線断面図である。
【００８２】
図３および図４に示すように、鼓室注入用注射器３０は、シリンジ１２の外側面１２ｂに沿ってシリンジ１２の長手方向に延在してシリンジ１２の外側面１２ｂをさらに径方向外方から覆う円筒部材３５ａと、円筒部材３５ａの一端および他端とシリンジ１２の外側面１２ｂとの間に介在して両者の隙間を埋めるリング状の断熱体（以降スペーサと呼ぶ）３５ｂの構成により密閉空間層Ｃを備える。密閉空間層Cの中は空気である。密閉空間層の厚みｈ（本実施の形態においては、円筒部材３５ａの内面とシリンジ１２の外側面１２ｂとの距離として表される）については、概ね０．５ｍｍ〜２ｍｍである。０．５ｍｍより薄い場合に、２ｍｍより厚い場合に、密閉空間層の断熱効果が低下する。また必要以上に厚みを増すと鼓室内への投与時の視野を狭める。
【００８３】
円筒部材３５ａの一端は、シリンジの基部方向に延在して鍔部１２ｃに当接しており、他端はシリンジ１２の先端部１２ａ近傍まで延在している。すなわち、断熱材３５はシリンジ１２の外側面１２ｂの略全域を覆うように設けられている。
【００８４】
図４に示すように、円筒部材３５ａおよびシリンジ１２の外側面１２ｂとの間は、スペーサ３５ｂ，３５ｂによって長手方向両端部が閉塞された密閉空間層Ｃとなっている。尚、本実施の形態においては円筒部材３５ａおよびシリンジ１２の外側面１２ｂとの間は、密閉空間層Ｃとなっているが、完全な密閉空間層である必要はない。すなわち、本発明にいう閉空間層とは、空間層内外の通気性がある程度遮断されて保温効果が生じる閉空間層を構成し得るものであればよい。
したがって、スペーサ３５ｂには、例えば、水は透過しないが水蒸気が通過する程度等の、若干の通気性は許容される。
【００８５】
また、円筒部材３５ａの素材としては、断熱材３５によって被覆された可逆性示温材２０，２５の変色を視認可能な透明性を有することが好ましい。
【００８６】
本実施の形態においては、透明な樹脂フィルムのチューブを、断熱材３５を構成する円筒部材３５ａの素材として用いた。
【００８７】
したがって、本実施の形態に係る鼓室注入用注射器３０によれば、シリンジ１２の外側面１２ｂに設けられた可逆性示温材２０，２５は外気の影響を受けて実際の注入液の温度よりも低い温度を示す傾向があるところ、断熱材３５によって外気の影響が緩和されることで可逆性示温材２０，２５は注入液の温度に近い温度を示すことが可能となる。よって、注入液の温度をより的確に把握することが可能となり、シリンジ１２内の注入液が鼓室内への投与に適した注入温度の範囲にあることをより的確に把握することが可能となる。
【００８８】
加えて、シリンジ１２の外側面１２ｂの略全域を覆う断熱材３５によってシリンジ１２内の注入液が保温され、加温状態から解放された鼓室注入用注射器３０中の注入液の温度を、より長時間に亘って好適な温度範囲内に保持することが可能となる。
【００８９】
また、断熱材３５を透して可逆性示温材２０，２５の変色を視認可能となるから、使用者は、断熱材３５を取り付けたまま可逆性示温材２０，２５の変色の有無を把握し、鼓室に注入することが可能となる。すなわち、鼓室に注入液を注入する前にシリンジ１２の外側面１２ｂから断熱材３５を取り除いて可逆性示温材２０，２５の変色の有無を確認する必要がない。
【００９０】
そのうえ、断熱材３５とシリンジ１２の外側面１２ｂとの間の密閉空間層Ｃを構成する空気層によりさらにシリンジ１２が保温され、シリンジ１２内の注入液の温度低下がさらに抑制される。
【００９１】
また、円筒部材３５ａの内面と前記シリンジの外側面との距離を０．５ｍｍ以上２．０ｍｍ以下とすることで、より効果的にシリンジ１２内の注入液を保温することが可能となる。
【００９２】
なお、本実施の形態においては、断熱材３５によってシリンジ１２の外側面１２ｂの略全域を覆い、且つ密閉空間層Ｃを有するものとしているが、これに限定されるものではなく種々の変形が可能である。
【００９３】
以下に、断熱材の第１変形例を、図５に基づいて説明する。図５において上述の図１〜図４に示した実施の形態と同様の要素には、同一の符号を付しその説明を省略する。図５は、断熱材の変形例に係る鼓室注入用注射器３０を示す斜視図である。
【００９４】
図示のように、本変形例においては、円筒部材３５ａ等からなる断熱材３５に代えて、略矩形のシート状の断熱材４０が第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５を覆うようにシリンジ１２の外側面１２ｂ上に貼付されている。
【００９５】
断熱材４０は、シリンジの外側面１２ｂ、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５にそれぞれ密着しており、空気層は設けられていない。
【００９６】
本変形例に係る断熱材４０を有する鼓室注入用注射器３０によれば、シリンジ１２の外側面１２ｂに設けられた可逆性示温材２０，２５は外気の影響を受けて実際の注入液の温度よりも低い温度を示す傾向があるところ、断熱材４０によって外気の影響が緩和されることで可逆性示温材２０，２５は注入液の温度に近い温度を示すことが可能となる。したがって、注入液の温度をより的確に把握することが可能となり、シリンジ１２内の注入液が鼓室内への投与に適した注入温度の範囲にあることをより的確に把握することが可能となる。
【００９７】
なお、本発明は上記実施の形態に限定されることはなく、発明の趣旨を逸脱しない範囲で種々変更可能である。例えば、上記実施の形態においては、示温材として第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５を用いているが、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５により画定される予め定められた注入温度の範囲（３４℃〜３９℃）内の３７℃で変色する第３の可逆性示温材４５（付加可逆性示温材、表３参照）をさらにシリンジ１２の外側面１２ｂに設けることも可能である。
【００９８】
これによれば、表３に示すように、第１の可逆性示温材２０および第２の可逆性示温材２５により画定される鼓室内への投与に適した注入温度の範囲（３４℃〜３９℃）内の３７℃において第３の可逆性示温材４５（さらなる可逆性示温材）が変色するので、３７℃を境に鼓室内への投与に適した注入温度の範囲において注入液が高温域にあるのか、あるいは低温域にあるのかを把握することができる。
【００９９】
したがって、注射器の使用者は鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内における注入液の温度変化傾向を把握することができ、注入液が低温域にあったことを知らなかったために可逆性示温材の確認後患者に注入液を注入するまでの短い期間に注入液の温度が注入すべき温度から外れてしまうといった事態を回避することができる。
【０１００】
[実施例１]
以下、本発明を実施例により説明する。
【０１０１】
１−１．注射器の作成
以下の表４に示す各注射器のシリンジの外側面に貼付する可逆性示温材として、「サーモピット液晶シール」（品番：Ｎ−２６−４６Ｄ、アズワン株式会社製）を使用した。２６℃〜４６℃まで２℃刻みで計１１種類の液晶示温材が１枚の黒色テープに数字として印刷されている。各液晶示温材は発色温度に達すると明るい緑色に発色し発色温度の−１℃および＋１℃では淡い青色または淡い橙色を呈する。したがって例えば３６℃であれば３６℃の液晶示温材が明るい緑色に発色し、３７℃であれば３６℃と３８℃の隣接する２種類の液晶示温材が同時に淡い青色または淡い橙色を呈するため３７℃と判断できる。発色温度から外れると液晶示温材の色が消えテープと同じ黒色になる。本実施例では、「サーモピット液晶シール」の３０℃〜４０℃の表示部分を残し、長手方向両端部を切断した３０ｍｍ×６ｍｍのシールを作成した。以降「サーモピット液晶シール３０−４０」と称する。使用した「サーモピット液晶シール」は、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃および４０℃でそれぞれ明るい緑色を呈する第１〜第６の可逆性示温材の集合体と言える。  
【０１０２】
なお、以下の実施例において注入液の温度低下により、３０℃の液晶示温材のみが淡い橙色を呈した際は、２９℃と読み取った。
【０１０３】
「サーモピット液晶シール３０−４０」を、３０℃側をシリンジの先端部に、４０℃側をシリンジの鍔部にそれぞれ配置されるように貼付した。
【０１０４】
シリンジの先端部をキャップで閉塞し、シリンジ後方から日本薬局方「注射用水」を各注射器の容量に合わせて注入した後、シリンジ後部を防水テープ(防水気密テープ８０６７、スリーエム ジャパン株式会社製)を用いて封鎖した。
【０１０５】
【表４】
2017029716.tif 000006
【０１０６】
１−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
「注射用水」を注入した各注射器Ｎｏ，１〜６を４０℃に設定された恒温槽内に３０分間横置きし、注射器および注入液を加温した。その後注射器を取り出し、注入液の温度を測定するためシリンジ後部の防水テープ中心部に針状プローブ温度計（デジタル中心温度計 型番：ＡＤ−５６２５、株式会社エー・アンド・ディー製）のセンサー部を突き刺した。プローブ先端の温度センサー部を注入液の中心部に固定し、注射器を横置きにして直ちに測定を開始した。測定室の環境は、特に記載のない限り２０±１℃に調節した。
【０１０７】
針状プローブ温度計および「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示温度の測定間隔は、測定開始から６０秒まで１５秒間隔、その後３０秒間隔とした。なお、「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示は２℃刻みのため、隣接する液晶温度が同時に淡い色を呈している場合を、その中間温度とした。例えば、隣接する３４℃と３６℃の液晶部分が同時に淡い色を呈している場合は３５℃となる。注入液の温度が２９℃以下になった時点を測定終点とした。
【０１０８】
表５に、針状プローブ温度計による測定温度および「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示温度の経時的な測定結果を示す。表中、液温は針状プローブ温度計により測定した「注射用水」の液温を示し、液晶は「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示温度、および示差は両者の温度差を示す。尚、示差は四捨五入による整数値として示している。
【０１０９】
また、注射器No，１〜６における示差の平均値、最大値および最小値を表６に示す。
【０１１０】
【表５】
2017029716.tif 000007
【０１１１】
【表６】
2017029716.tif 000008
【０１１２】
表５および表６から、注入液の温度と液晶表示の温度に差はあるものの、内容液の温度の低下に伴い液晶表示も追従することが分かった。また、表６によれば、注射器No，１〜No，５の注入液の温度と液晶表示の示差の平均値は２℃、注射器No，６の注入液の温度と液晶表示の示差の平均値は１℃であった。
【０１１３】
したがって、液晶表示により注入液の温度を確認するには、上記示差を考慮すべきであることがわかった。尚、Ｎｏ，６の注射器の示差が小さい理由は、注射器Ｎｏ，６は他の注射器よりも注入液量が大きいことから温度低下が他の注射器よりも遅く、注入液の温度変化に可逆性示温材の温度が追従しやすいためと考えられる。
【０１１４】
また、Ｎｏ，６の注射器は４０℃の加温後注入液の温度が３４℃を下回るまで約５分程度かかるところ、Ｎｏ，１〜Ｎｏ，５の注射器は１分３０秒から３分の間に３４℃を下回った。
【０１１５】
すなわち、Ｎｏ，６のように注入液量が大きな注射器は注入液の温度低下が遅いことから特に温度低下に対する対応は不要であるが、注入液の鼓室内投与に用いられる小容量の注射器は注入液量の温度が迅速に低下するため、注入液の温度を視認可能とすることの重要性および温度低下を抑制するための対策の重要性が高いことが確認された。
【０１１６】
以下、実施例により断熱材の無い場合と、各種断熱材を使用した場合で、注入液の温度と可逆性示温材の表示、ならびに示差を測定した。試験する注射器については、本発明が鼓室内投与を対象としていることから、注射器番号No, １(容量１ｍｌ)、No, ２(容量１ｍｌ)、No, ４(容量１ｍｌ)とした。
【０１１７】
［実施例２］
Ｎｏ，１の注射器のシリンジの外側面に断熱材を設けたことによる注入液の保温性への影響および注入液の温度と液晶の表示温度との示差への影響を確認する試験を行った。
【０１１８】
２−１．断熱材を設けた注射器の作成
［実施例１］で作成した注射器Ｎｏ，１と同じ注射器を５本作成し、各シリンジの外側面に、シリンジの長さに合わせ、シリンジの外側面全周を以下の表７に示す５種のシート状の断熱材Ｎｏ，１〜Ｎｏ，５でそれぞれ被覆し、注射器Ｎｏ，１−１〜Ｎｏ，１−５を作成した。
【０１１９】
なお、注射器Ｎｏ，１−１〜Ｎｏ，１−４については断熱材をシリンジの外側面に密着させているが、注射器Ｎｏ，１−５についてはシリンジの長手方向両端部に巾１ｍｍ×厚み１．３ｍｍの発泡基材両面テープ（型番：５１６Ｌ、積水化学工業株式会社製）をリング状に巻き（図３、図４の３５ｂを指す。以降スペーサと呼ぶ。）、その上から表７に示す断熱材No，２を巻回させた円筒部材を形成することでシリンジの外側面と断熱材との間に密閉空間層を設けた。
【０１２０】
【表７】
2017029716.tif 000009
【０１２１】
２−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，１−１〜Ｎｏ，１−５中の注入液の温度を測定し、「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示を確認した。
【０１２２】
結果を表８に示す。また、注射器Ｎｏ，１、Ｎｏ，１−１〜Ｎｏ，１−５における示差の平均値、最大値および最小値を以下の表９に示す。
【０１２３】
【表８】
2017029716.tif 000010
【０１２４】
【表９】
2017029716.tif 000011
【０１２５】
表８および表９によれば、Ｎｏ，１の断熱材を用いていない注射器と比較して、Ｎｏ，１−１およびＮｏ，１−５の断熱材を用いた注射器において注入液の温度と可逆性示温材の表示温度との示差が小さくなるという結果が得られた。これは、注射器Ｎｏ，１−１とＮｏ，１−５は保温効果が高いことから、可逆性示温材が外気の影響を受けにくく、注入液の温度低下速度が遅くなり、可逆性示温材周囲の温度が注入液の温度に追従しやすくなったためと考えられる。さらに、両注射器において、注入液の温度低下の抑制効果も確認された。
【０１２６】
［実施例３］
Ｎｏ，２の注射器のシリンジの外側面に断熱材を設けたことによる注入液の保温性への影響および注入液の温度と液晶の表示温度との差（示差）への影響を確認する試験を行った。
【０１２７】
３−１．断熱材を設けた注射器の作成
［実施例１］で作成した注射器Ｎｏ，２と同じ注射器を５本作成し、各シリンジの外側面に、シリンジの長さに合わせ、シリンジの外側面全周を上記表７に示す５種のシート状の断熱材Ｎｏ，１〜Ｎｏ，５で被覆した注射器Ｎｏ，２−１〜Ｎｏ，２−５を作成した。
【０１２８】
なお、注射器Ｎｏ，２−１〜Ｎｏ，２−４については断熱材とシリンジの外側面は密着しているが、注射器Ｎｏ，２−５についてはシリンジの外側面と断熱材との間が密閉空間層となっている。
【０１２９】
３−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，２−１〜Ｎｏ，２−５中の注入液の温度を測定し、「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示を確認した。
【０１３０】
結果を表１０および表１１に示す。尚、表１０は注射器Ｎｏ，２、Ｎｏ，２−１〜Ｎｏ，２−５における示差の平均値、最大値および最小値を示す。
【０１３１】
【表１０】
2017029716.tif 000012
【０１３２】
【表１１】
2017029716.tif 000013
【０１３３】
表１０および表１１によれば、Ｎｏ，２の断熱材を用いていない注射器と比較して、Ｎｏ，２−１およびＮｏ，２−５の断熱材を用いた注射器において注入液の温度と可逆性示温材の表示温度との示差が小さくなるという結果が得られた。これは、注射器Ｎｏ，２−１とＮｏ，２−５は保温効果が高いことから、可逆性示温材が外気の影響を受けにくく、注入液の温度低下速度が遅くなり、可逆性示温材周囲の温度が注入液の温度に追従しやすくなったためと考えられる。さらに、両注射器において、注入液の温度低下の抑制効果も確認された。
【０１３４】
［実施例４］
Ｎｏ，４の注射器のシリンジの外側面に断熱材を設けたことによる注入液の保温性への影響および注入液の温度と液晶の表示温度との示差への影響を確認する試験を行った。
【０１３５】
４−１．断熱材を設けた注射器の作成
［実施例１］で作成した注射器Ｎｏ，４と同じ注射器を５本作成し、各シリンジの外側面に、シリンジの長さに合わせ、シリンジの外側面全周を上記表７に示す５種のシート状の断熱材Ｎｏ，１〜Ｎｏ，５で被覆した注射器Ｎｏ，４−１〜Ｎｏ，４−５を作成した。
【０１３６】
なお、注射器Ｎｏ，４−１〜Ｎｏ，４−４については断熱材とシリンジの外側面は密着しているが、注射器Ｎｏ，４−５についてはシリンジの外側面と断熱材との間が密閉空間層となっている。
【０１３７】
４−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，４−１〜Ｎｏ，４−５中の注入液の温度を測定し、「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示を確認した。
【０１３８】
結果を表１２および表１３に示す。尚、表１３は、注射器Ｎｏ，４、Ｎｏ，４−１〜Ｎｏ，４−５における示差の平均値、最大値および最小値を示す。
【０１３９】
【表１２】
2017029716.tif 000014
【０１４０】
【表１３】
2017029716.tif 000015
【０１４１】
表１２および表１３によれば、Ｎｏ，４の断熱材を用いていない注射器と比較して、Ｎｏ，４−１、Ｎｏ，４−３およびＮｏ，４−５の断熱材を用いた注射器において注入液の温度と可逆性示温材の表示温度との示差が小さくなるという結果が得られた。これは、注射器Ｎｏ，４−１、Ｎｏ，４−３、Ｎｏ，４−５は保温効果が高いことから、可逆性示温材が外気の影響を受けにくく、注入液の温度低下速度が遅くなり、可逆性示温材周囲の温度が注入液の温度に追従しやすくなったためと考えられる。また、注射器Ｎｏ，４−２〜Ｎｏ，４−５において注入液の温度低下の抑制効果が観察され、その効果は注射器Ｎｏ，４−１およびＮｏ，４−５において顕著であった。
【０１４２】
［実施例５］
Ｎｏ，１の注射器のシリンジの外側面に厚みの異なる５種類の独立発泡断熱材シートを設け、シートの厚みと、注入液の保温性、注入液の温度と液晶の表示温度との差（示差）の関係を試験した。あわせて可逆性示温材の変色の識別性を確認した。
【０１４３】
５−１．断熱材を設けた注射器の作成
第１の可逆性示温材（株式会社日本カプセルプロダクツ製、特別仕様：３８℃以下で黒色、３９℃以上で無色を呈する１０ｍｍ×５ｍｍと、第２の可逆性示温材（株式会社日本カプセルプロダクツ製、特別仕様：３３℃以下で赤色、３４℃以上で無色を呈する１０ｍｍ×５ｍｍの２種類の示温材を、Ｎｏ．１の注射器のシリンジ外側面の先端部（針先に近い方）にこのシリンジの長手方向に並べて各１枚ずつ貼付した。この時点で可逆性示温材の色は、第１が黒色、第２が赤色であった。この注射器を５本作成し、各シリンジの外側面に、シリンジの長さ６５ｍｍに合わせて、シリンジの外側面全周を独立発泡断熱材シート「ミナフォーム（登録商標）」で被覆した。断熱材シートの厚み０．１５ｍｍ(特別仕様)で被覆した注射器をＮｏ，１−６、厚み０．３ｍｍ(特別仕様)で被覆した注射器をＮｏ，１−７、厚み０．５ｍｍ(型番＃１０５)で被覆した注射器をＮｏ，１−８、厚み１ｍｍ(型番＃１１０)で被覆した注射器をNo，１−９、厚み１．５ｍｍ(特別仕様)で被覆した注射器をＮｏ，１−１０とした。
【０１４４】
５−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定」と同じ方法で、注入液の温度変化を測定した。あわせて２種類の示温材の色調を断熱シートを透して確認した。
【０１４５】
結果を表１４に示す。
【０１４６】
【表１４】
2017029716.tif 000016
【０１４７】
独立発泡断熱材シートの厚み０．１５ｍｍ、０．３ｍｍ、０．５ｍｍの注射器No，１−６、No，１−７、No，１−８においては、断熱シートを透して、２種類の可逆性示温材の色調を確認できた。また注入液の温度と２種類の可逆性示温材の色調変化は、断熱材の無い注射器No，１では、６０秒ほどの遅れがみられたが、注射器No，１−６、No，１−７、No，１−８では、ほぼ対応していた。厚み１ｍｍ、１．５ｍｍの注射器No，１−９、No，１−１０においては、透明性は全く無く、色調を確認できなかった。
【０１４８】
［実施例６］
シリンジの外側面と断熱材の内面との間が密閉空間層となっている注射器において、断熱材の内面とシリンジの外側面との距離（すなわち、シリンジの周囲の密閉空間層の厚み）が断熱効果に与える影響を確認する試験を行った。
【０１４９】
６−１．密閉空間層を有する注射器の作成
［実施例１］で作成した注射器Ｎｏ，１と同じ注射器を６本作成し、各注射器のシリンジの長手方向両端部にそれぞれ異なる厚みを有する巾１ｍｍの発泡体基材（ミナフォーム型番＃１１０）を巻き付けてリング状断熱体のスペーサ３５ｂを設けた。このリング状断熱体の上から上記表７のＮｏ，２の透明断熱フィルムＤＮ−Ｔ０１を巻回させて円筒部材を形成することでシリンジの外側面と断熱材との間に空気の入った密閉空間層を設けた。（図３、図４を参照）
【０１５０】
各注射器の密閉空間層の厚みｈはスペーサ３５ｂの厚みによって調整した。ミナフォーム特別仕様（厚み０．３ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンジ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−Ａ（密閉空間層の厚み０．３ｍｍ）、ミナフォーム型番＃１０５（厚み０．５ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンジ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−B（密閉空間層の厚み０．５ｍｍ）、ミナフォーム型番１１０（厚み１ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンジ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−C（密閉空間層の厚み１ｍｍ）、ミナフォーム特別仕様（厚み１．５ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンジ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−D（密閉空間層の厚み１．５ｍｍ）、ミナフォーム型番１２０（厚み２ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンダー両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−E（密閉空間層の厚み２ｍｍ）、ミナフォーム特別仕様（厚み２．５ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンジ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした例を注射器をＮｏ，１−F（密閉空間層の厚み２．５ｍｍ）、ミナフォーム型番１３０（厚み３ｍｍ）を巾１ｍｍに切断してシリンダ両端に巻回させ、スペーサ３５ｂとした注射器をＮｏ，１−G（密閉空間層の厚み３ｍｍ）としてそれぞれ作成した。
【０１５１】
６−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度塩化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，１および、Ｎｏ，１−Ａ〜Ｎｏ，１−G中の注入液の温度変化を測定した。
【０１５２】
結果を表１５および表１６に示す。尚、表１６は注射器Ｎｏ，１および、Ｎｏ，１−Ａ〜Ｎｏ，１−Gにおける示差の平均値、最大値および最小値を示す。
【０１５３】
【表１５】
2017029716.tif 000017
【０１５４】
【表１６】
2017029716.tif 000018
【０１５５】
表１５、表１６によれば、密閉空間層の厚みが０．５ｍｍである注射器Ｎｏ，１−Bから密閉空間層の厚みが２ｍｍである注射器Ｎｏ，１−Fにおいて、注射器Ｎｏ，１と比べ示差が小さくなり、注入液の温度と可逆性示温材の表示がほぼ対応した。また注入液の温度低下が抑制された。密閉空間層の厚みが０．３ｍｍである注射器Ｎｏ，１−Aにおいては、示差および温度低下に効果がなかった。また、密閉空間層の厚みが２．５ｍｍ、３ｍｍの注射器Ｎｏ，１−FおよびＮｏ，１−Gにおいては、厚みが２ｍｍの注射器Ｎｏ，１−Eと比べ断熱効果は横並び又は減少した。
【０１５６】
［実施例７］
可逆性示温材の表面のみを断熱材で被覆した場合、注入液の温度と可逆性示温材の表示の差（示差）に与える影響を検証した。
【０１５７】
７−１．試験に用いる注射器の作成
Ｎｏ，１の注射器のシリンジの外側面に、「サーモピット液晶シール３０−４０」をこの「サーモピット液晶シール３０−４０」の長手方向がシリンジの長手方向に延在するように１枚貼付し、さらにもう１枚の「サーモピット液晶シール３０−４０」を先に貼付した「サーモピット液晶シール３０−４０」と対向する外側面上の部位に貼付した。そして、合計２枚の「サーモピット液晶シール３０−４０」のうち１枚をそのサイズに合わせて上記表７のＮｏ，５の断熱材で被覆した。もう１枚の「サーモピット液晶シール３０−４０」は断熱材で被覆せず、外気にさらされている状態にした。以下、この注射器をＮｏ，１−５ｐとする。
【０１５８】
７−２．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度塩化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，１−５ｐ中の注入液の温度変化を測定した。あわせて２枚の液晶シールの表示も確認した。
【０１５９】
結果を表１７、表１８に示す。尚、表１７は注射器Ｎｏ，１−５ｐにおける示差の平均値、最大値および最小値を示す。
【０１６０】
【表１７】
2017029716.tif 000019
【０１６１】
【表１８】
2017029716.tif 000020
【０１６２】
表１７および表１８によれば、可逆性示温材のみを断熱材で被覆するだけでも、注入液の温度と液晶の表示温度との差（示差）が減少することがわかった。
【０１６３】
［実施例８］
加温後に注射器が使用される環境の温度（室温）の違いが、注入液の温度と可逆性示温材の表示温度の差（示差）に与える影響を確認した。本実施例においては、Ｎｏ，１−５の注射器を使用した。
【０１６４】
８−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定
［実施例１］の「１−１．注射器（シリンジ）中の注入液の温度変化の測定」と同じ方法で注射器Ｎｏ，１−５の注入液の温度を測定し、「サーモピット液晶シール３０−４０」の表示を確認した。室温１５℃および２５℃で測定し、２０℃の室温下で測定した［実施例２］の注射器Ｎｏ，１−５の結果と比較した。
【０１６５】
結果を表１９及び表２０に示す。尚、表２０は注射器Ｎｏ，１−５における示差の平均値、最大値および最小値を示す。
【０１６６】
【表１９】
2017029716.tif 000021
【０１６７】
【表２０】
2017029716.tif 000022
【０１６８】
表１９および表２０によれば、室温１５℃および２０℃においては、注入液の温度と液晶の表示温度の差（示差）は２℃以内であった。また、室温２５℃では注入液の温度低下は極めてゆっくりであった。したがって、小容量のシリンジ内の注入液の温度低下に対する対策は、室温が２５℃を下回る温度のときに必要であることがわかった。
【０１６９】
［実施例９］
リン酸デキサメタゾンナトリウム４．３ｍｇ／ｍｌ（リン酸デキサメタゾンとして４ｍｇ／ｍｌ）の水溶液０．６ｍｌを大成化工株式会社製の環状ポリオレフィン注射器（容量１ｍｌ）に無菌的に充填し、キャップとプランジャで密栓した。市販のアズワン株式会社製「サーモピット液晶シール」Ｎ−２６−４６Ｄの可逆性示温材の集合体のうち３４℃、３６℃、３８℃の３種の可逆性示温材を残して両端を切断した。各温度に達した時、明るい緑色、その±１℃で暗い青色または橙色、それ以外では下地の黒色を呈する３種類の可逆性示温材が数字として印刷された２５ｍｍ×５ｍｍの集合体テープであり、これをシリンジ外側面にシリンジの長手方向に延在するように貼付した。
【０１７０】
シリンジの両端の周囲に巾１ｍｍ、厚み１．３ｍｍの発泡体基剤両面テープ（積水化学株式会社製、型番５１６Ｌ、特殊ポリエチレン発泡体、アクリル系粘着材）をリング状断熱体として巻き、スペーサとした。このスペーサの上に０．１ｍｍ厚のポリエステルフィルム円筒部材で覆った。このようにしてシリンジの周囲に１．３ｍｍの密閉空間層を設けた。
【０１７１】
以上のようにして作成した注射器をパーソナルインキュベーターJPカルチャーＩＩＩ(株式会社ジェーピークラールス製)にセットして２０分間加温した。注射器をインキュベーターから取り出し、可逆性示温材の集合体を確認すると３６の数字が明るい緑色で表示されていた。
【０１７２】
かかる温度の注入液を突発性難聴の患者１０名の鼓室内に投与した結果、投与によるめまい、吐き気を訴えた患者はいなかった。
【０１７３】
［実施例１０］
抗菌剤アモキシシリン５ｍｇ／ｍｌの水溶液０．６ｍｌを株式会社大協精工製のＣＺ樹脂注射器（容量１ｍｌ、シリンジ外径７．８ｍｍ）に無菌的に充填し、キャップとプランジャで密栓した。第１の可逆性示温材（日油技研工業製「サーモワッペン（登録商標）」（特別仕様：３８℃±１℃で明るい緑色、それ以外の温度範囲では下地の黒色を呈する、正方形５ｍｍ×５ｍｍ）と第２の可逆性示温材（日油技研工業製「サーモワッペン（登録商標）」（特別仕様：３５℃±１℃で明るい緑色、それ以外の温度範囲では下地の黒色を呈する、正方形５ｍｍ×５ｍｍ）をシリンジ外側面の先端部（針先に近い方）に２枚重ならないように並べて貼付した。更に、その表面を表７のNo, ４の「ナノバルーンフィルムCA」を断熱材として被覆した。この時点では２種類のサーモワッペン（登録商標）は黒色であった。この注射器をパーソナルインキュベーターJPカルチャーＩＩＩ(株式会社ジェーピークラールス製)にセットして３０分間加温した。注射器をインキュベ−ターから取り出し、２種類のサーモワッペン（登録商標）を確認すると３８℃のサーモワッペン（登録商標）のみが明るい緑色を呈していた。３分後に確認すると３６℃のサーモワッペン（登録商標）のみが明るい緑色を呈していた。
【０１７４】
３６℃のサーモワッペン（登録商標）のみが明るい緑色を呈していた状態で注入器中の薬剤を突発性難聴の患者７名の鼓室内に投与した結果、投与によるめまい、吐き気を訴えた患者はいなかった。
【０１７５】
［実施例１１］
ゲンタマイシン２％の水溶液１．０ｍｌを大成化工株式会社製の環状ポリオレフィンＣＺ樹脂注射器（容量１ｍｌ、シリンジ外径９．２ｍｍ）に無菌的に充填し、キャップとプランジャで密栓した。第１の可逆性示温材（株式会社日本カプセルプロダクツ「感温染料シール」特別仕様：３７℃以下で黒色を呈し、３８℃以上で無色透明に変化する。帯状、巾３ｍｍ）と第２の可逆性示温材（株式会社日本カプセルプロダクツ「感温染料シール」特別仕様：３３℃以下で赤色を呈し、３４℃以上で無色透明に変化する。帯状、巾３ｍｍ）をシリンジ外側面の先端部（針先に近い方）にリング状に（シリンジ外側面の周方向に）巻回させ、シリンジの長手方向に隣接させて２枚貼付した。  
【０１７６】
さらに、その表面に厚み０．３ｍｍの独立発泡断熱シート（酒井化学工業株式会社製「ミナフォーム」特別仕様）で被覆した。この注射器をプログラムインキュベーターＩＮ８００(ヤマト科学株式会社製、３９℃設定)にセットして１５分間加温した。注射器をインキュベ−ターから取り出し、感温染料シールを確認すると第１と第２の２種類の感温染料シールとも白色であった。５分後に感温染料シールを確認すると、第１の感温染料シ−ルが黒色、第２の感温染料シ−ルが白色であった。
【０１７７】
第１の感温染料シ−ルが黒色、第２の感温染料シ−ルが白色である状態で注入器中の薬剤を突発性難聴の患者６名の鼓室内に投与した結果、投与によるめまい、吐き気を訴えた患者はいなかった。
【符号の説明】
【０１７８】
１０、３０  鼓室注入用注射器
１２  シリンジ
１２ｂ  外側面
２０、５０  第１の可逆性示温材
２５、５２  第２の可逆性示温材
３５ａ（３５）  円筒部材（断熱材）
３５ｂ（３５）  リング状断熱体（断熱材）
４０  断熱材
４５  第３の可逆性示温材（付加可逆性示温材）
【図１】
2017029716.tif 000023
【図２】
2017029716.tif 000024
【図３】
2017029716.tif 000025
【図４】
2017029716.tif 000026
【図５】
2017029716.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】平成28年12月2日(2016.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリンジ内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器において、
シリンジの外側面に設けられ、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数の可逆性示温材を有し、
該複数の可逆性示温材は、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の下限値を境にして変色する下限側可逆性示温材と、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の上限値を境にして変色する上限側可逆性示温材と、を含み、
前記下限側可逆性示温材及び上限側可逆性示温材の変色によって、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が視認されることを特徴とする鼓室注入用注射器。
【請求項２】
前記可逆性示温材は、少なくとも３種設けられ、
該少なくとも３種の可逆性示温材は、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を画定する前記下限側可逆性示温材及び前記上限側可逆性示温材並びに前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内で変色する付加可逆性示温材を含むことを特徴とする請求項１に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項３】
前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の下限値が３４℃であり、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の上限値が３９℃であることを特徴とする請求項１又は２に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項４】
前記可逆性示温材を覆う断熱材が、前記シリンジの外側面に設けられていることを特徴とする請求項１〜３の何れか１項に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項５】
前記断熱材が、前記シリンジの外側面の略全域を覆うように設けられていることを特徴とする請求項４に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項６】
前記断熱材が、該断熱材によって被覆された可逆性示温材の色調を視認可能な程度の透明性を有することを特徴とする請求項４又は５に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項７】
前記断熱材と前記シリンジの外側面との間が閉空間層となっていることを特徴とする請求項４〜６の何れか１項に記載の鼓室注入用注射器。
【請求項８】
前記断熱材の内面と前記シリンジの外側面との間距離が、０．５ｍｍ以上２．０ｍｍ以下であることを特徴とする請求項７に記載の鼓室注入用注射器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
上記目的を達成するための請求項１に記載の発明は、シリンジ内の注入液を鼓室内に直接注入するための鼓室注入用注射器において、シリンジの外側面に設けられ、それぞれ異なる温度で可逆的に変色する複数の可逆性示温材を有し、該複数の可逆性示温材は、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の下限値を境にして変色する下限側可逆性示温材と、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の上限値を境にして変色する上限側可逆性示温材と、を含み、前記下限側可逆性示温材及び上限側可逆性示温材の変色によって、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が視認されることを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
この構成によれば、鼓室内への投与に適した注入液の注入温度の範囲の上限及び下限を２種以上の異なる可逆性示温材のうち上限側可逆性示温材及び下限側可逆性示温材がそれぞれ変色する温度とすることで、鼓室内への投与に適した注入液の温度の範囲が上限側可逆性示温材及び下限側可逆性示温材の変色によって視認されることとなる。したがって、注射器の使用者は注入直前に上限側可逆性示温材及び下限側可逆性示温材を目視することでシリンジ内の注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲にあることを確実に把握することが可能となる。また、示温材として可逆性示温材を用いていることから、注入液の温度が鼓室内への投与に適した温度を下回った場合に再びシリンジごと注入液を加温し、加温された注入液が鼓室内への投与に適した温度の範囲に戻ったことを繰り返し視認可能に示すことができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の鼓室注入用注射器において、前記可逆性示温材は、少なくとも３種設けられ、該少なくとも３種の可逆性示温材は、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲を画定する前記下限側可逆性示温材及び前記上限側可逆性示温材並びに前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲内で変色する付加可逆性示温材を含むことを特徴とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
請求項３に記載の発明は、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の下限値が３４℃であり、前記鼓室内への投与に適した注入温度の範囲の上限値が３９℃であることを特徴とする。
これによれば、鼓室内への投与に適した注入温度の範囲が体温を中心として上下に一定の幅を持たせた温度の範囲である３４℃〜３９℃に画定される。
請求項４に記載の発明は、請求項１又は２に記載の鼓室注入用注射器において、前記可逆性示温材を覆う断熱材が、前記シリンジの外側面に設けられていることを特徴とする。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
請求項５に記載の発明は、請求項４に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材が、前記シリンンジの外側面の略全域を覆うように設けられていることを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
請求項６に記載の発明は、請求項４又は５に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材が、該断熱材によって被覆された可逆性示温材の変色を視認可能な程度の透明性を有することを特徴とする。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
請求項７に記載の発明は、請求項４〜６の何れか１項に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材と前記シリンジの外側面との間が閉空間層となっていることを特徴とする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
請求項８に記載に発明は、請求項７に記載の鼓室注入用注射器において、前記断熱材の内面と前記シリンジの外側面との距離が、０．５ｍｍ以上２．０ｍｍ以下であることを特徴とする。
【国際調査報告】
2017029716.tif 000028
2017029716.tif 000029
2017029716.tif 000030
2017029716.tif 000031