(57)【要約】  フィルター要素を挟む入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートと、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートと、を備えた血液処理フィルターであって、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートと、少なくとも前記フィルター要素と前記流路確保シートとをシールし、前記出口側可撓性容器から離間した帯状の第一シール部と、少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記フィルター要素と流路確保シートとを囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、前記流路確保シートは、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対のリブと、前記一対のリブの内側に形成されたスリットと、前記一対のリブの外側で、且つ前記リブから前記第一シール部の側部にかけて連続して開口する拡散開口部とを有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟む入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記入口側可撓性容器に設けられ、且つ処理前の血液を受け入れる入口ポートと、前記出口側可撓性容器に設けられ、且つ前記フィルター要素で処理された血液を排出する出口ポートと、を備えた血液処理フィルターであって、
前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートと、
少なくとも前記フィルター要素と前記流路確保シートとをシールし、前記出口側可撓性容器と離間するように設けられた帯状の第一シール部と、
少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記フィルター要素と流路確保シートとを囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、
前記第一シール部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の側部と、前記一対の側部に接続された連絡部と、を有し、
前記流路確保シートは、前記一対の側部よりも内側で、且つ前記出口ポートを挟んで対向配置された一対のリブと、前記一対のリブの内側で、且つ前記連絡部によって形成された凹部に連通するスリットと、前記一対のリブの外側で、且つ前記リブから前記側部にかけて連続して開口すると共に、前記側部によって形成された凹部に連通する拡散開口部とを有する、血液処理フィルター。
【請求項２】
前記一対のリブは、直線、折れ曲がった直線、曲線、または、これらいずれかの組み合わせである、請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記連絡部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の辺部を有し、
前記スリットは、前記一対の辺部によってそれぞれ形成された凹部に連通する、請求項１または２記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記一対のリブは、前記出口ポートを囲むように先端が互いに接続している、請求項１または２に記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、２０×１０−４ｍ２〜７０×１０−４ｍ２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記流路確保シートは、前記フィルター要素の濾過部の有効濾過面積に対する前記スリット及び前記拡散開口部の総面積の割合が３０％〜９７％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
【請求項７】
前記一対のリブの間隔は、前記出口ポートの出口開口部の幅の０．１倍〜２倍である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
【請求項８】
前記一対のリブの間隔は、０．５ｍｍ〜１０ｍｍである、請求項７記載の血液処理フィルター。
【請求項９】
前記フィルター要素の前記流路確保シート側に、前記出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を更に配置している、請求項１〜８のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１０】
前記ポストフィルター層は、通気度１８０〜３００ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ、厚さ０．２〜２．０ｍｍの不織布を１または複数枚積層して形成されたフィルター層である、請求項９記載の血液処理フィルター。
【請求項１１】
前記第二シール部は、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器との間で前記流路確保シートを挟んで密着している、請求項１〜１０のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１２】
前記第一シール部は、前記入口側可撓性容器と前記流路確保シートとの間で前記フィルター要素を挟んで密着している請求項１〜１１のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１３】
前記流路確保シートは、厚さが０．１ｍｍ〜３．５ｍｍである請求項１〜１２のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１４】
前記フィルター要素と前記入口側可撓性容器との間に、開口部を有するフレームシートが配置されている、請求項１〜１３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１５】
前記第一シール部は、前記フレームシートと前記流路確保シートとで前記フィルター要素を挟んだ状態で、前記フレームシート、前記フィルター要素、及び前記流路確保シートを帯状にシールして形成されている、請求項１４記載の血液処理フィルター。
【請求項１６】
前記フレームシートと前記流路確保シートとが同一形状であり、回転対称であるため、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とを逆にして用いることができる、請求項１４または１５記載の血液処理フィルター。
【請求項１７】
前記スリットの端から前記連絡部の前記スリット側の端までの距離は０〜４ｍｍである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１８】
前記拡散開口部の端から前記側部の前記拡散開口部側の端までの距離は０〜４ｍｍである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
【請求項１９】
平均処理速度が１２．０ｇ／分以上であることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項２０】
処理終了後に前記血液処理フィルター内に残存する液体の残存量が３０．０ｇ以下であることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項２１】
血液処理フィルターを用いる血液処理方法であって、
前記血液処理フィルターは、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟む入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記入口側可撓性容器に設けられ、且つ処理前の血液を受け入れる入口ポートと、前記出口側可撓性容器に設けられ、且つ前記フィルター要素で処理された血液を排出する出口ポートと、を備え、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートと、少なくとも前記フィルター要素と前記流路確保シートとをシールし、前記出口側可撓性容器と離間するように設けられた帯状の第一シール部と、少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記フィルター要素と前記流路確保シートとを囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、前記第一シール部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の側部と、前記一対の側部に接続された連絡部と、を有し、前記流路確保シートは、前記一対の側部よりも内側で、且つ前記出口ポートを挟んで対向配置された一対のリブと、前記一対のリブの内側で、且つ前記連絡部によって形成された凹部に連通するスリットと、前記一対のリブの外側で、且つ前記リブから前記側部にかけて連続して開口すると共に、前記側部及び前記連絡部によって形成された凹部に連通する拡散開口部とを有する、血液処理方法。
【請求項２２】
前記血液処理フィルターは、前記フィルター要素の前記流路確保シート側に、前記出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を有し、
前記ポストフィルター層内を流れる前記血液の流れのうち、前記スリットに重なる領域では前記出口ポートに向かう方向の流れが形成され、前記拡散開口部に重なる領域では、前記スリットに重なる領域よりも拡散した流れが形成されることを特徴とする、請求項２１に記載の血液処理方法。
【請求項２３】
白血球を除去することを特徴とする、請求項２１または２２記載の血液処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルター、及び血液処理フィルターを用いた血液処理方法に関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルター、及び血液処理フィルターを用いた血液処理方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する機会が増えている。近年は特に白血球除去の必要性が広く認識され、全ての輸血用血液製剤に白血球除去処理を施し、その後に輸血に用いることを法制化している国が増えている。【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。この白血球除去フィルターによる血液製剤の処理は、輸血操作を行う際にベッドサイドで行われることが多かったが、近年では白血球除去製剤の品質管理、及び白血球除去処理の有効性向上の目的の為、血液センターに於いて保存前に行われること（保存前白血球除去）が、特に先進諸国では一般的である。【０００４】
ドナーから採血し、複数の血液成分に分離し、各血液成分を貯蔵するために、典型的には２つから４つの可撓性のバッグとこれらを接続する導管、抗凝固剤、赤血球保存液、採血針等から構成される採血分離セットが以前より使われているが、上記の「保存前白血球除去」に好適に使用されうるものとして、これらの採血分離セットに白血球除去フィルターを組み込んだシステムが広く使われており、「クローズドシステム」または「一体型システム」等の名称で呼ばれている。これらは、特開平１−３２００６４号公報、国際公開第９２／０２０４２８号等に開示されている。【０００５】
従来、白血球除去フィルターは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、容器のガス透過性が低いため、採血分離セットの滅菌工程として広く使われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。また、クローズドシステムには採血後にまず全血製剤を白血球除去し、白血球除去フィルターを切り離してから成分分離のための遠心分離操作をおこなうものと、全血を遠心分離によって複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあるが、後者の場合には白血球除去フィルターも採血分離セットと共に遠心される。この際、硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、硬質容器自身が遠心時のストレスに耐えられずに破損したりする可能性があった。【０００６】
これらの問題点を解決する方法として、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターが開発されている。可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターでは、フィルター要素を一旦シート状の可撓性フレームに溶着した後に、該フレームをハウジング材と溶着したもの（欧州特許第０５２６６７８号明細書、特開平１１−２１６１７９号公報参照）、および可撓性容器を直接フィルター要素に溶着させたもの（特開平７−２６７８７１号公報、国際公開第９５／０１７２３６号参照）とに大別できる。以下、前者をフレーム溶着型、後者を容器溶着型ということがある。【０００７】
通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる傾向がある。【０００８】
また、通常は、フィルターよりも５０〜１００ｃｍ低い位置に、血液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグを置くが、血液が重力の作用で下流側の流路を移動することによって、フィルターの出口側は陰圧となる傾向を示し、可撓性容器がフィルター要素に密着しやすくなる。【０００９】
つまり、可撓性容器を用いたフィルターでは、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着する傾向が強く、その為に血液の流れが阻害されて十分な流速が得られない問題のあることが以前から指摘されていた。【００１０】
この問題に対して、フィルター要素と出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートを備えるものが提案されている（国際公開第２０１２／０３９４００号）。この流路確保シートには、シートを切り抜くことによって、複数のスリット状の流路孔が複数形成されている。これによって、濾過時に二重の力が作用したとしても、流路確保シートの流路孔と出口ポートとの間で血液の流路が確保され、十分な流速が得られる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開平０１−３２００６４号公報
【特許文献２】国際公開第９２／０２０４２８号
【特許文献３】欧州特許第０５２６６７８号明細書
【特許文献４】特開平１１−２１６１７９号公報
【特許文献５】特開平０７−２６７８７１号公報
【特許文献６】国際公開第９５／０１７２３６号
【特許文献７】国際公開第２０１２／０３９４００号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
しかしながら、従来の流路確保シートを備える血液処理フィルターでは、流路確保シートの各流路孔間におけるリブの部分に血液製剤が溜り、血液製剤の回収率が低下するという問題があった。【００１３】
そこで、本発明は、濾過流速を低下させることなく、血液製剤の回収率を向上させることができる血液処理フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明者らは上記の課題を解決するために、血液処理フィルターの可撓性容器、フィルター要素、流路確保シート等の形状について研究し、流路確保シートを配置することの利点を損なうことなく、血液製剤の回収率を向上させることのできる血液処理フィルターを見出して課題を解決するに到った。【００１５】
すなわち、本発明の一態様は、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟む入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記入口側可撓性容器に設けられ、且つ処理前の血液を受け入れる入口ポートと、前記出口側可撓性容器に設けられ、且つ前記フィルター要素で処理された血液を排出する出口ポートと、を備えた血液処理フィルターであって、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートと、少なくとも前記フィルター要素と前記流路確保シートとをシールし、前記出口側可撓性容器と離間するように設けられた帯状の第一シール部と、少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記フィルター要素と前記流路確保シートとを囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、前記第一シール部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の側部と、前記一対の側部に接続された連絡部と、を有し、前記流路確保シートは、前記一対の側部よりも内側で、且つ前記出口ポートを挟んで対向配置された一対のリブと、前記一対のリブの内側で、且つ前記連絡部によって形成された凹部に連通するスリットと、前記一対のリブの外側で、且つ前記リブから前記側部にかけて連続して開口すると共に、前記側部によって形成された前記凹部に連通する拡散開口部とを有する。なお、本発明における血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、本発明における連通可能とは、血液を流している状態を想定した場合、または実際に流している場合において、出口側可撓性容器とその他の要素との間で密着していない連続した空隙が形成可能であることを意味する。【００１６】
この血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シートの一対のリブが出口ポート近傍での密着を防ぎ、また、一対のリブの内側に形成されたスリットによって出口ポートまでの流路が確保される。その結果、流れが阻害されたり、濾過性能が低下されたりすることが回避される。また、拡散開口部を有するので、リブから側辺部までの連続した広い範囲を有効な濾過面として利用でき、血液製剤が滞り難くなり、血液製剤の回収率を向上させることができる。【００１７】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記一対のリブは、直線、折れ曲がった直線、曲線、または、これらいずれかの組み合わせであってもよい。【００１８】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記連絡部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の辺部を有し、前記スリットは、前記一対の辺部によってそれぞれ形成された凹部に連通していてもよい。【００１９】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記一対のリブは、前記出口ポートを囲むように先端が互いに接続していてもよい。【００２０】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、２０×１０−４ｍ２〜７０×１０−４ｍ２であってもよい。【００２１】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記流路確保シートは、前記フィルター要素の濾過部の有効濾過面積に対する前記スリット及び前記拡散開口部の総面積の割合が３０％〜９７％であってもよい。【００２２】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記一対のリブの間隔は、前記出口ポートの出口開口部の幅の０．１倍〜２倍であってもよい。【００２３】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記一対のリブの間隔は、０．５ｍｍ〜１０ｍｍであってもよい。【００２４】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記フィルター要素の前記流路確保シート側に、前記出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を配置していてもよい。【００２５】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記ポストフィルター層は、通気度１８０〜３００ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ、厚さ０．２〜２．０ｍｍの不織布を１または複数枚積層して形成されたフィルター層であってもよい。【００２６】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記第二シール部は、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器との間で前記流路確保シートを挟んで密着していてもよい。【００２７】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記第一シール部は、前記入口側可撓性容器と前記流路確保シートとの間で前記フィルター要素を挟んで密着していてもよい。【００２８】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記流路確保シートは、厚さが０．１ｍｍ〜３．５ｍｍであってもよい。【００２９】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記フィルター要素と前記入口側可撓性容器との間に、開口部を有するフレームシートが配置されていてもよい。【００３０】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記第一シール部は、前記フレームシートと前記流路確保シートとで前記フィルター要素を挟んだ状態で、前記フレームシート、前記フィルター要素、及び前記流路確保シートを帯状にシールして形成されていてもよい。【００３１】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記フレームシートと前記流路確保シートとが同一形状であり、回転対称であるため、前記入口側容器と前記出口側容器とを逆にして用いることができてもよい。【００３２】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記スリットの端から前記連絡部の前記スリット側の端までの距離は０〜４ｍｍであってもよい。【００３３】
さらに、上記の血液処理フィルターでは、前記拡散開口部の端から前記第一シール部の前記側部の前記拡散開口部側の端までの距離は０〜４ｍｍであってもよい。【００３４】
さらに、上記の血液処理フィルターは、平均処理速度が１２．０ｇ／分以上であると好適である。また、この平均処理速度は１５．０ｇ／分以上が好ましく、１７．０ｇ／分以上が更に好ましい。【００３５】
この平均処理速度は、前記血液の代わりに被処理液体を用い、３００ｇの前記被処理液体を濾過前の液体貯留バッグに注入した後に空気を１５ｍＬ注入し、前記液体貯留バッグから前記血液処理フィルターの入口までの上流側落差、前記血液処理フィルターの入口と出口との間の落差、及び前記血液処理フィルターの出口から液体回収バッグまでの下流側落差を合計した全落差を１５０ｃｍで固定し、室温にて重力を用いて流した時の、回収量と総処理時間とから計算される平均処理速度である。また、前記被処理液体は、温度２５℃で粘度１７ｍＰａ・ｓであり、且つ、ｐＨ３．８に調製された重量平均分子量が３６万のポリビニルピロリドン水溶液である。【００３６】
さらに、上記の血液処理フィルターは、処理終了後に前記血液処理フィルター内に残存する液体の残存量が３０．０ｇ以下であると好適である。また、この残存量は２８．０ｇ以下であると好ましく、２６．０ｇ以下であると更に好ましい。【００３７】
この残存量は、前記血液の代わりに被処理液体を用い、３００ｇの前記被処理液体を濾過前の液体貯留バッグに注入した後に空気を１５ｍＬ注入し、前記液体貯留バッグから前記血液処理フィルターの入口までの上流側落差、前記血液処理フィルターの入口と出口との間の落差、及び前記血液処理フィルターの出口から液体回収バッグまでの下流側落差を合計した全落差を１５０ｃｍで固定し、室温にて重力を用いて流した時の、処理終了後（濾過終了後）の前記血液処理フィルター内に残存する前記被処理液体の量である。また、前記被処理液体は、温度２５℃で粘度１７ｍＰａ・ｓであり、且つ、ｐＨ３．８に調製された重量平均分子量が３６万のポリビニルピロリドン水溶液である。【００３８】
さらに、本発明の一態様は、血液処理フィルターを用いる血液処理方法であって、前記血液処理フィルターは、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟む入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記入口側可撓性容器に設けられ、且つ処理前の血液を受け入れる入口ポートと、前記出口側可撓性容器に設けられ、且つ前記フィルター要素で処理された血液を排出する出口ポートと、を備えた血液処理フィルターであって、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートと、少なくとも前記フィルター要素と前記流路確保シートとをシールし、前記出口側可撓性容器と離間するように設けられた帯状の第一シール部と、少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記フィルター要素と前記流路確保シートとを囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、前記第一シール部は、前記出口ポートを挟んで対向配置された一対の側部と、前記一対の側部に接続された連絡部と、を有し、前記流路確保シートは、前記一対の側部よりも内側で、且つ前記出口ポートを挟んで対向配置された一対のリブと、前記一対のリブの内側で、且つ前記連絡部によって形成された凹部に連通するスリットと、前記一対のリブの外側で、且つ前記リブから前記側部にかけて連続して開口すると共に、前記側部によって形成された前記凹部に連通する拡散開口部とを有する。【００３９】
さらに、上記の血液処理フィルターは、前記フィルター要素の前記流路確保シート側に、前記出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を有し、前記血液処理フィルターを用いた血液処理方法では、前記ポストフィルター層内を流れる前記血液の流れのうち、前記スリットに重なる領域では前記出口ポートに向かう方向の流れが形成され、前記拡散開口部に重なる領域では、前記スリットに重なる領域よりも拡散した流れが形成されると好適である。【００４０】
さらに、上記の血液処理方法によって白血球を除去すると好適である。
【発明の効果】
【００４１】
本発明によれば、濾過流速を低下させることなく、血液製剤の回収率を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの分解斜視図である。
【図２】図２は、血液処理フィルターの平面図である。
【図３】図３は、図２のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図４】図４は、図２のＩＶ−ＩＶ線に沿った横断面図である。
【図５】図５は、出口側容器内での血液の流れを模式的に示す図である。
【図６】図６は、図５のＶＩ−ＶＩ線に沿った縦断面図である。
【図７】図７は、図５のＶＩＩ−ＶＩＩ線に沿った横断面図である。
【図８】図８は、スリットの端から下辺部のスリット側の端までの距離が相対的に短い場合の下辺部近傍の拡大断面図である。
【図９】図９は、スリットの端から下辺部のスリット側の端までの距離が相対的に長い場合の下辺部近傍の拡大断面図である。
【図１０】図１０は、血液処理フィルターを備えた血液処理システムの概略を示す正面図である。
【図１１】図１１は、変形例に係る血液処理フィルターの平面図である。
【図１２】図１２は、第２実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図である。
【図１３】図１３は、第３実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図である。
【図１４】図１４は、第１比較形態に係る血液処理フィルターの縦断面図である。
【図１５】図１５は、第２比較形態に係る血液処理フィルターの平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、以下の各実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。なお、各図面において同一又は対応する部分に対しては同一の符号を附し、重複する説明を省略する。
【００４４】
まず、図１を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを形成する各部材について説明する。図１に示されるように、血液処理フィルター１Ａは、入口側容器（入口側可撓性容器）９、フレームシート１０、フィルター要素５、流路確保シート７、及び、出口側容器（出口側可撓性容器）１１の各要素を備えている。
【００４５】
入口側容器９は、矩形シート状である。入口側容器９には、血液が流動する入口側回路１０２（図１０参照）を形成した際に処理前の血液を受け入れる入口ポート９ａがシールされている。入口ポート９ａには、処理前の血液を受け入れる入口流路９ｂ（図２，３参照）が形成され、さらに入口ポート９ａには、入口流路９ｂと入口側容器９の内部とを連通する入口開口部９ｃが形成されている。なお、シールするとは、液体の漏洩を防止できる程度に接着（溶着含む）にて固定することを意味する。
【００４６】
フレームシート１０は、入口側容器９とフィルター要素５との間に配置されている。フレームシート１０は、矩形シート状であり、入口ポート９ａを挟んで対向配置された一対のリブ１０ａと、一対のリブ１０ａの内側に形成されたスリット状の第一開口部（開口部）１０ｂと、一対のリブ１０ａの外側に形成された２つの第二開口部（開口部）１０ｃと、を有している。
【００４７】
フィルター要素５は、フレームシート１０と流路確保シート７との間に配置されている。フィルター要素５は、所定の厚みを有する矩形シート状である。フィルター要素５は、入口側容器９に近い方から、プレフィルター層５１、メインフィルター層５２、及びポストフィルター層５３の順番で積層されて構成されている。
【００４８】
流路確保シート７は、フィルター要素５と出口側容器１１との間に配置されている。流路確保シート７は、矩形シート状であり、出口ポート１１ａを挟んで対向配置された一対のリブ７ａと、一対のリブ７ａの内側に形成されたスリット７ｂと、一対のリブ７ａの外側に形成された２つの拡散開口部７ｃと、を有している。流路確保シート７は、フレームシート１０と同一形状である。
【００４９】
出口側容器１１は、矩形シート状である。出口側容器１１には、出口ポート１１ａがシールされている。出口ポート１１ａには、血液が流動する出口側回路１０４（図１０参照）を形成した際に、フィルター要素５で処理された血液を排出する出口流路１１ｂ（図２，３参照）が形成され、さらに出口ポート１１ａには、出口流路１１ｂと出口側容器１１の内部とを連通する出口開口部１１ｃが形成されている。出口側容器１１は、入口側容器９と同一形状である。
【００５０】
次に、図２、図３、及び図４を参照して血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、可撓性容器３を備えている。可撓性容器３は、フィルター要素５を挟む入口側容器９及び出口側容器１１を有する。可撓性容器３は、矩形扁平状の容器であり、扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。
【００５１】
流路確保シート７とフレームシート１０とは、フィルター要素５の周縁に沿ってフィルター要素５を挟みつけた状態でシールされている。フィルター要素５の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部（第一シール部）１３である。内側シール部１３は、入口側容器９及び出口側容器１１のそれぞれから離間するように設けられている。
【００５２】
内側シール部１３は、入口ポート９ａ及び出口ポート１１ａを矩形環状に囲んでおり、下辺部（連絡部）１３ａ、上辺部（連絡部）１３ｂ、及び一対の側辺部（側部）１３ｃを備えている。一対の側辺部１３ｃは、入口ポート９ａ及び出口ポート１１ａを挟んで対向配置されている。また、下辺部１３ａ及び上辺部１３ｂは、それぞれ入口ポート９ａ及び出口ポート１１ａを挟んで対向配置されるとともに、両端が一対の側辺部１３ｃの両端に接続されている。
【００５３】
可撓性容器３内における内側シール部１３よりも内側の領域は血液が流動する濾過部となり、濾過部に面したフィルター要素５の一部分は有効濾過部分５ａ（図６、図７参照）になる。有効濾過部分５ａの面積（有効濾過面積）は、２０×１０−４ｍ２〜７０×１０−４ｍ２であり、好ましくは３５×１０−４ｍ２〜６０×１０−４ｍ２であり、より好ましくは４０×１０−４ｍ２〜５５×１０−４ｍ２であり、さらに好ましくは４０×１０−４ｍ２〜４５×１０−４ｍ２である。有効濾過面積が２０×１０−４ｍ２未満であると、血液製剤の回収率が損なわれ、濾過時間が長くなる可能性があり、一方で、７０×１０−４ｍ２を超えると、血液製剤の回収率が損なわれる可能性がある。なお、可撓性容器３内における内側シール部１３の外側には、フィルター要素５の端部であるはみ出し不織布部分５ｃが突き出している。
【００５４】
入口側容器９、及び出口側容器１１の周縁は、フレームシート１０、及び流路確保シート７の周縁に重なり、帯状にシールされて矩形環状の外側シール部（第二シール部）１５が形成されている。すなわち、外側シール部１５は、入口側容器９と出口側容器１１との間で流路確保シート７及びフレームシート１０を挟んで密着している。なお、内側シール部１３及び外側シール部１５の形成は、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。
【００５５】
フィルター要素５及び流路確保シート７の出口側には、内側シール部１３に対応して矩形環状の凹部６が形成されている。この凹部６は、下辺部１３ａによって形成された下辺凹部６ａ、上辺部１３ｂによって形成された上辺凹部６ｂ、及び側辺部１３ｃによって形成された側辺凹部６ｃからなっている。
【００５６】
入口側容器９及び出口側容器１１は、内側シール部１３に非接着であり、静置状態において内側シール部１３から離間するように設けられている。出口側容器１１は、多少の伸縮代はあるもののいくらでも伸びる素材ではない。このため、血液を流している状態（出口側陰圧状態）であっても、内側シール部１３の近傍では凹部６が形成されていることによって、出口側容器１１がフィルター要素５及び流路確保シート７に貼り付いて接触することなく、血液の通路領域Ｓ（図８及び図９参照）が確保される。
【００５７】
流路確保シート７は、内側シール部１３の内側に、一対のリブ７ａと、スリット７ｂと、２つの拡散開口部７ｃと、を有している。スリット７ｂは、一対のリブ７ａの内側で、２つの拡散開口部７ｃは、一対のリブ７ａの外側である。出口開口部１１ｃの幅Ｌ１に対して、一対のリブ７ａは、リブ開口幅、即ちスリット７ｂの幅Ｌ２（一対のリブ７ａの間隔）が出口開口部１１ｃの幅Ｌ１とほぼ同じになるように形成されている。また、拡散開口部７ｃは、幅Ｌ５で形成されている。スリット７ｂの幅Ｌ２は、出口開口部１１ｃの幅Ｌ１の０．１倍〜２倍であると好適である。また、スリット７ｂの幅Ｌ２は、例えば、０．５ｍｍ〜１０ｍｍであると好適であり、より好ましくは１〜５ｍｍである。拡散開口部７ｃの幅Ｌ５は、例えば、５〜４０ｍｍ、２０〜３５ｍｍ、２０〜３０ｍｍであると好適である。
【００５８】
一対のリブ７ａは、一対の側辺部１３ｃよりも内側で、且つ出口ポート１１ａを挟んで対向配置され、それぞれ、下辺部１３ａから上辺部１３ｂにかけて連続している。また、スリット７ｂ及び２つの拡散開口部７ｃは、それぞれ下辺部１３ａから上辺部１３ｂにかけて連続して開口している。その結果として、スリット７ｂ及び２つの拡散開口部７ｃはそれぞれ、下辺凹部６ａ及び上辺凹部６ｂの両方に連通している。さらに、２つの拡散開口部７ｃはそれぞれ、リブ７ａから側辺部１３ｃにかけて連続して開口している。このため、拡散開口部７ｃは、側辺凹部６ｃにも連通している。なお、スリット７ｂ及び拡散開口部７ｃが凹部６に連通しているとは、スリット７ｂ及び拡散開口部７ｃが形成する血液流路が、凹部６が形成する通路領域Ｓに面し、スリット７ｂと通路領域Ｓとの間、及び拡散開口部７ｃと通路領域Ｓとの間で血液が出入り自在であることを示す。
【００５９】
このように流路確保シート７は、内側シール部１３で囲まれた内側の部分において、２本のリブ７ａを残し、実質的に全て切り取られた形状をなし、その結果としてスリット７ｂ及び２つの拡散開口部７ｃが形成されている。フィルター要素５の有効濾過部分５ａの面積に対するスリット７ｂ及び２つの拡散開口部７ｃの総面積の割合は３０％〜９７％であり、好ましくは５０％〜９７％であり、より好ましくは６０％〜９７％であり、さらに好ましくは８０％〜９７％である。この割合が３０％未満の場合、濾過流速を確保することはできても血液製剤の回収率が損なわれる可能性があり、９７％を超えるとリブ７ａが細くなり過ぎることにより、倒れたり捻じれたりするなどの不具合が発生しやすくなり、流路を確保するというリブ７ａの機能が損なわれる可能性が大きくなる。また、７ａの充分な強度が得られず、製造や形状維持が困難になる。なお、フレームシート１０も同一の形状を有している。
【００６０】
本実施形態では、出口ポート１１ａは、スリット７ｂに重なるように配置されているため、出口ポート１１ａは、血液を流している状態（出口側陰圧状態）において、スリット７ｂを介して、凹部６によって形成される血液の通路領域Ｓ（図８及び図９参照）に連通可能である。スリット７ｂ及び拡散開口部７ｃ同士は、通路領域Ｓを介して血液が出入り自在に連絡し、血液の流出入が安定して維持される（図５参照）。
【００６１】
入口側容器９にシールされた入口ポート９ａは、内側シール部１３の内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る入口ポート９ａは、内側シール部１３の一対の側辺部１３ｃ間の中央であって、下辺部１３ａよりも上辺部１３ｂに近い位置に配置されている。すなわち、本実施形態に係る入口ポート９ａは、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において上側に配置されているが、これに限られない。
【００６２】
出口側容器１１にシールされた出口ポート１１ａは、一対のリブ７ａに挟まれる位置であれば、内側シール部１３の内側の領域に適宜に配置することができる。出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃは、少なくとも一部分が流路確保シート７のスリット７ｂに平面視で重なるように配置されている。これによって、血液が効率的に流れ、濾材としてのフィルター要素５を有効活用できる。本実施形態に係る出口ポート１１ａは、内側シール部１３の一対の側辺部１３ｃ間の中央であって、上辺部１３ｂよりも下辺部１３ａに近い位置に配置されている。すなわち、本実施形態に係る出口ポート１１ａは、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において下側に配置されているが、これに限られない。
【００６３】
次に、図５〜７を参照して、血液処理フィルター１Ａにおける血液の流れについて説明する。フィルター要素５を一様に通過した血液の流れＦ０は、スリット７ｂ及び拡散開口部７ｃから出口側容器１１内に流出する。続いて、拡散開口部７ｃからは側辺凹部６ｃによって確保された通路領域Ｓに向かう血液の流れＦ１が形成される。続いて、通路領域Ｓを通じて側辺凹部６ｃから下辺凹部６ａに向かう血液の流れＦ２が形成される。さらに、スリット７ｂを通じて通路領域Ｓから出口ポート１１ａに向かう血液の流れＦ３が形成される。
【００６４】
ここで、図８及び図９を参照し、スリット７ｂの端７ｆから下辺部１３ａのスリット７ｂ側の端１３ｆまでの距離Ｌ３と流量との関係について説明する。図８及び図９は、血液を流している状態（出口側陰圧状態）での内側シール部１３の下辺部１３ａ近傍を拡大して示す断面図である。そして、図８は、相対的に距離Ｌ３が短い場合であり、図９は、相対的に距離Ｌ３が長い場合である。
【００６５】
下辺部１３ａ近傍では、下辺凹部６ａが形成されている。その結果、出口側容器１１が容易にフィルター要素５に貼り付いて接触することを防ぎ、通路領域Ｓが確保される。次に、通路領域Ｓから出口ポート１１ａに向かう血液の流れＦ３と距離Ｌ３との関係であるが、図８に示す態様では距離Ｌ３が短いので、相対的に流路確保シート７が流れＦ３を阻害し難く、図９で示す態様では距離Ｌ３が長いので、相対的に流路確保シート７が流れＦ３を阻害し易い。つまり、距離Ｌ３が所定の範囲を超えている場合には、通路領域Ｓが確保されていたとしても、血液の効率的な流れを阻害する可能性がある。
【００６６】
ここで、血液の流れＦ３の流量を安定的に維持するという観点に立てば、距離Ｌ３は小さい（短い）方がよい。すなわち、スリット７ｂの面積のうち、下辺凹部６ａによって確保される通路領域Ｓ内に配置される面積が大きいほどよい。しかしながら、スリット７ｂの一部分が内側シール部１３にかかる（重なる）ようになると、内側シール部１３の形成に支障を来たす可能性があるので、距離Ｌ３は“０”以上の距離、つまり、マイナス（負）にはならない距離である方がよい。
【００６７】
また、拡散開口部７ｃから通路領域Ｓに向かう血液の流れＦ１（図５参照）についても同様であり、流れＦ１の流量を安定的に維持するという観点に立てば、拡散開口部２ｃの端７ｇから側辺部１３ｃの拡散開口部７ｃ側の端１３ｇまでの距離Ｌ４は、小さい（短い）方がよい。すなわち、拡散開口部７ｃ（図４参照）の面積のうち、側辺凹部６ｃによって確保される通路領域Ｓ内に配置される面積が大きいほどよい。しかしながら、拡散開口部７ｃの一部分が内側シール部１３にかかる（重なる）ようになると、内側シール部１３の形成に支障を来たす可能性があるので、距離Ｌ４は“０”以上の距離、つまり、マイナス（負）にはならない距離である方がよい。なお、本実施形態では、距離Ｌ３及びＬ４は等しくなるように形成されているが、異なっていてもよい。
【００６８】
また、距離Ｌ３及び距離Ｌ４は０〜４ｍｍであり、好ましくは、０〜３ｍｍであり、より好ましくは０〜２ｍｍであり、更に好ましくは０〜１．５ｍｍである。流れ性を良くするためには０ｍｍであることが好ましいが、フィルター成形時の位置合わせの精度が悪い工程では、不具合を低減するために０ｍｍよりも大きくすることができる。
【００６９】
流路確保シート７の厚さｔは、通常、可撓性容器３と同程度のものを使用することができる。流路確保シート７の厚さｔが厚い程、スリット７ｂのスリット幅Ｌ２が同じであっても、より大きな流路を確保することになり、また、出口側容器１１の撓みによる閉塞の懸念が少なくなる。一方で、流路確保シート７の厚さｔが厚い程、スリット７ｂ内部の空間の増加により定性的には血液製剤のロス量が増加する傾向がある。このため、流路確保シート７の厚さｔとしては、０．１ｍｍ〜３．５ｍｍであるとよく、好ましくは０．１ｍｍ〜３．０ｍｍ、より好ましくは０．２ｍｍ〜２．５ｍｍであるとよく、さらに好ましくは０．５ｍｍ〜２．０ｍｍ、０．５ｍｍ〜１．５ｍｍであるとよい。流路確保シートの厚さｔは、ポストフィルター層の有無を踏まえて、設計することが好ましい。
【００７０】
次に、血液処理フィルター１Ａに用いられる各要素の材料や形状について説明する。上述の通り、可撓性容器３は、入口側容器９及び出口側容器１１によって形成される。可撓性容器３に用いる可撓性樹脂には、シートまたはフィルムとして市販されている材料を使用することができる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００７１】
なお、特に、赤血球製剤の製造方法では、遠心分離を行って血液成分を分離する工程を含むことが多いが、遠心分離機に収納する際、血液バック等の他の部材を傷つけないという観点から、可撓性容器３を備えた血液処理フィルター１Ａを用いることが好ましい。また、蒸気透過性の良さから、滅菌性に優れるものとして可撓性容器３を備えた血液処理フィルター１Ａが望まれる。さらに、可撓性容器３を備えた血液処理フィルター１Ａは、硬質の容器のフィルターに比し、経済性にも優れている。また、可撓性容器３には、例えば、特開平７−２６７８７１号公報に記載されている容器や、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレットに記載されている容器などを用いることもできる。
【００７２】
フィルター要素５は、不織布や織布などの繊維状集積体やスポンジなどの多孔質体からなるフィルター材料を用いて製造される。なお、本実施形態に係るフィルター要素５において、血液がフィルター材料に濡れ易くするために、親水性ポリマーをコーティングしてもよい。また、血液から白血球を除去するために血液処理フィルター１Ａを用いるときには、白血球がフィルター要素５に付着し易くするために、ポリマーをコーティングしたフィルター材料を用いてもよい。
【００７３】
また、フィルター要素５（図１参照）は、入口側容器９に近い方から、例えば、プレフィルター層５１、メインフィルター層５２、及びポストフィルター層５３の順番で積層されている。プレフィルター層５１は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなり、血液中の微小凝集物を補足する機能を有する。具体的には、プレフィルター層５１は、通気度が１８０〜３００（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）で厚さ０．２〜２．０（ｍｍ）の不織布を１または複数枚（例えば、２枚〜６枚）積層して形成できる。ここで、不織布の通気度に関しては、２００〜２８０（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）が好ましく、２２０〜２６０（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）が更に好ましい。また、不織布の厚さに関しては、０．５〜１．５（ｍｍ）が好ましく、０．６〜１．２（ｍｍ）が更に好ましい。なお、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。
【００７４】
メインフィルター層５２は、平均繊維系がプレフィルター層５１よりも小さい不織布からなり、主として白血球や血しょう板を除去する機能を有する。具体的には、メインフィルター層５２は、通気度が６．０〜９．０（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）で厚さ０．１〜１．０（ｍｍ）の不織布を数枚積層して形成できるが、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。
【００７５】
ポストフィルター層５３は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなり、通気度１８０〜３００ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃで厚さ０．２〜２．０ｍｍの不織布を１または複数枚（例えば、２枚〜６枚）積層して形成されたフィルター層である。ここで、不織布の通気度に関しては、２００〜２８０（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）が好ましく、２２０〜２６０（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）が更に好ましい。また、不織布の厚さに関しては、０．５〜１．５（ｍｍ）が好ましく、０．６〜１．２（ｍｍ）が更に好ましい。なお、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。ポストフィルター層５３は、流路確保シート７側に配置され、出口ポート１１ａ側への流れを確保する機能を有する。プレフィルター層５１とポストフィルター層５３とは、同じものであってもよい。なお、フィルター要素５は、単一のフィルター層であってもよい。
【００７６】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、ポストフィルター層５３を有するので、適切な通気抵抗を有する血液流路を形成しつつ、血液処理フィルター１Ａ内の血液製剤の残存量を減少させることができ、結果的に、流速を維持しつつ、回収率を高めるという効果を享受する上で更に有利である。また、本実施形態では多数のリブを有さず、出口ポート１１ａの周辺に２本のリブ７ａのみを設けることでスリット７ｂの他に幅広の拡散開口部７ｃを形成した流路確保シート７を用いている。そして、本実施形態に係る流路確保シート７を用いた場合においては特に、流速を維持するために、ポストフィルター層５３を設けることが効果的であり、ポストフィルター層５３を積層する意義が一層大きくなる。
【００７７】
流路確保シート７は、可撓性容器３と同様の材料を用いて製造でき、スリット７ｂ及び拡散開口部７ｃは、適宜に打ち抜き加工、その他の方法で製造できる。フレームシート１０は、流路確保シート７と同じく可撓性容器３と同様の材料を用いて製造でき、第一開口部１０ｂ及び第二開口部１０ｃは、適宜に打ち抜き加工、その他の方法で製造できる。
【００７８】
次に、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを備えて構成される血液処理システム１００について図１０を参照して説明する。図１０は、血液処理システムの概略を示す正面図である。
【００７９】
血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、血液処理フィルター１Ａを適用した血液処理システム１００は、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３と、を備える。貯留バッグ１０１と血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａとは、血液チューブなどの導管１０２ａによって互いに接続され、回収バッグ１０３と血液処理フィルター１Ａの出口ポート１１ａとは、血液チューブなどの導管１０４ａによって互いに接続されている。更に、上流側の導管１０２ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段１０２ｂやチャンバー１０２ｃなどが取り付けられており、導管１０２ａ、開閉手段１０２ｂ、及びチャンバー１０２ｃなどによって入口側回路１０２が形成される。また、下流側の導管１０４ａなどによって出口側回路１０４が形成される。
【００８０】
そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１は血液処理フィルター１Ａよりも３０〜７０ｃｍ高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３を血液処理フィルター１Ａよりも５０〜１２０ｃｍ程度低い位置に設置されている。全落差は１５０ｃｍである。血液処理システム１００の流路を開放することで血液の濾過処理が行われる。濾過処理を行っている際（使用時）に、血液処理フィルター１Ａの可撓性容器３の出口側では陰圧が発生し、出口側容器１１は撓んでフィルター要素５に密着しようとする。しかしながら、図５に示したように、フィルター要素５の出口側には凹部６が形成されているので、フィルター要素５と出口側容器１１との間には血液流路となる通路領域Ｓが形成される。さらに、流路確保シート７のスリット７ｂの一部分は通路領域Ｓに配置され、通路領域Ｓは出口ポート１１ａに連絡しているので、スリット７ｂから出口ポート１１ａまでを結ぶ血液流路が閉塞することなく安定的に維持される。
【００８１】
次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの作用、及び効果について説明する。血液処理フィルター１Ａでは、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シート７のスリット７ｂと出口ポート１１ａとの間で血液の流路が確保される。従って、血液処理フィルター１Ａの出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。
【００８２】
特に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、流路確保シート７に形成されたスリット７ｂ及び拡散開口部７ｃの少なくとも一部が、凹部６に連通して配置され、また、血液を流している状態において凹部６によって形成される通路領域Ｓに配置されているので、スリット７ｂ及び２つの拡散開口部７ｃの全てが通路領域Ｓを介して連結されることになり、血液流路の閉塞に伴う濾過性能の低下を抑止できる。拡散開口部７ｃから流出した血液が通路領域Ｓに流れて拡散するため、出口ポート１１ａに集中するような流れの閉塞が生じない。このように出口側容器１１内で血液の流れが均質となるため、フィルター要素５全体が有効に利用され、高い流速と高い濾過性能を同時に達成する。
【００８３】
さらに本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃの少なくとも一部分がスリット７ｂに平面視で重なるように配置されているので、フィルター要素５によって処理された後の血液を血液処理フィルター１Ａの外部へ効果的に排出でき、同時に、フィルター要素５によって出口開口部１１ｃが閉塞する可能性も回避することができる。なお、出口ポート１１ａは、通路領域Ｓに平面視で重なるように配置されていてもよい。
【００８４】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３に出口側容器１１が含まれず、従って、内側シール部１３近傍のフィルター要素５が可撓性容器３に挟まれて流れが阻害されることを防ぐことができる。そればかりでなく、内側シール部１３に対応する凹部６によって通路領域Ｓが形成され、通路領域Ｓを血液流路として利用できる。このため、従来の血液処理フィルター、例えば、第１比較形態の血液処理フィルター１Ｅ（図１４参照）では、内側シール部１１３近傍のフィルター要素５周縁部分の濾材は血液が流れ難い傾向にあったのに対し、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３近傍のフィルター要素５を効率よく利用することができる。
【００８５】
なお、図１４に示されるように、血液処理フィルター１Ｅは、流路確保シート７及びフレームシート１０を有さず、入口側容器１０９とフィルター要素１０５と出口側容器１１１とを重ね、内側シール部１１３及び外側シール部１１５が形成されている点で、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと相違している。また、血液処理フィルター１Ｅの他の要素において、血液処理フィルター１Ａと共通する点においては便宜上、同一の符号を付している。
【００８６】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、流路確保シート７は、広い開口面積を有する拡散開口部７ｃを有するので、血液製剤が滞り難く、血液製剤の回収率を向上させることができる。
【００８７】
また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａでは、流路確保シート７とフレームシート１０とが同一形状であり、回転対称であると共に、出口側容器１１と入口側容器９とが同一形状であり、回転対称である。さらに、フィルター要素５は、プレフィルター層５１とポストフィルター層５３とが同一で対称形であるため、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして用いることができる。これによって、出入口を気にせずに使用することができる。また、部品材料の種類数が低減することによって、製造工程を簡易化することができる。
【００８８】
また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａの流路確保シート７は、第２比較形態の血液処理フィルター１Ｆ（図１５参照）のものと比べて、リブ７ａの本数が少なく、形状がシンプルである。流路確保シート７を打ち抜く際に必要な力は、打ち抜く線の総和に比例する。したがって、血液処理フィルター１Ａによれば、流路確保シート７を打ち抜く際に必要な力が少なくて済み、加工が容易である。また、打ち抜き刃の劣化等が少なくなると共に、切りバリの発生が低減する。さらに、第２比較形態の血液処理フィルター１Ｆでは、流路確保シート７に多数（３本以上）のリブ７ｋが設けられているので打ち抜いた際の切り屑が細かく、且つ、数も多いため、切り屑が流路孔７ｈに挟まり易かったが、本実施形態の血液処理フィルター１Ａでは、打ち抜いた際の切り屑が大きく、且つ、数も少ないため、このようなことが生じ難い。
【００８９】
なお、第２比較形態に係る血液処理フィルター１Ｆは、本実施形態のリブ７ａに対応するリブ７ｋに加え、そのリブ７ｋと幅Ｌ６が同じ複数のリブ７ｋを更に有し、内側シール部１３０の内側に複数のスリット状の流路孔７ｈを有している。血液処理フィルター１Ｆは、流路確保シート１０７のリブ７ｋの本数が異なる点で、本実施形態の血液処理フィルター１Ａと相違している。また、血液処理フィルター１Ｆの他の要素において、血液処理フィルター１Ａと共通する点においては便宜上、同一の符号を付している。
【００９０】
以上の説明を整理する。つまり、血液処理フィルター１Ｆにおける多数の開孔を有する流路確保シート１０７を製造する場合と、血液処理フィルター１Ａにおけるスリット７ｂ及び拡散開口部７ｃを有する流路確保シート７を製造する場合とを比較した場合、血液処理フィルター１Ａの方が打ち抜きの際に必要な力が小さくて済むため、製造上容易であり、経済的であるため好ましい。また、多数の開孔を打ち抜く血液処理フィルター１Ｆの場合、切り屑が発生しやすくなるが、血液処理フィルター１Ａの場合、打ち抜く開孔数が少ないため、切り屑が発生しにくく、不良品が減るため好ましい。
【００９１】
また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、フィルター要素５がポストフィルター層５３を有している。血液処理フィルター１Ａは、拡散開口部７ｃの開口面積が広いため、この部分のフィルター要素５が出口側容器１１に貼り付き易いが、ポストフィルター層５３の存在によって、血液の流れを確保することができる。これに対して、第１比較形態の血液処理フィルター１Ｅでは、凹部６による通路領域Ｓを有さず、血液の流れが出口ポート１１ａに集中するため、ポストフィルター層５３の量を増やす必要があり、血液製剤のロス量が増える。
【００９２】
以上、本発明の一実施形態について説明したが、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。例えば、上記実施形態では、一対のリブ７ａがそれぞれ下辺部１３ａから上辺部１３ｂにかけて連続した直線からなり、スリット７ｂが下辺部１３ａから上辺部１３ｂにかけて連続して開口するものを例示したが、リブが出口ポートを挟んで対向配置され、スリットが連絡部によって形成された凹部に連通するような態様であればよく、様々な形状をとり得る。
【００９３】
図１１は、変形例に係る血液処理フィルター１Ｄの平面図である。図１１に示されるように、一対のリブ７ａは、上辺部１３ｂまで連続せず、出口ポート１１ａを囲むように先端が互いに接続している。この場合、拡散開口部７ｃのリブ７ａより上辺部１３ｂ側に位置する部分は、１対の側辺部１３ｃ間で連続したものとなる。血液処理フィルター１Ｄによれば、リブ７ａが短くなる分、血液の溜まる部分が減少し、血液のロス量を減少させることができる。また、本実施形態及び変形例において、例えば、一対のリブ７ａは、直線、折れ曲がった直線、曲線、または、これらいずれかの組み合わせであってもよい。
【００９４】
また、上記実施形態では、拡散開口部７ｃが同一形状の２つからなり、下辺部１３ａから上辺部１３ｂにかけて連続して開口するものを例示したが、拡散開口部７ｃは側辺部１３ｃによって形成された側辺凹部６ｃに連通するような形態であれば、様々な形状をとり得る。例えば、２つの拡散開口部７ｃが異なる大きさを有していてもよい。また、流路確保シート７が、リブ７ａから側辺部１３ｃまで連続する横リブを有し、拡散開口部７ｃが３つ以上の複数からなっていてもよい。
【００９５】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを用いれば、高い平均処理速度を達成することが可能である。具体的には、以下の性能評価の為の試験を行った際に、少なくとも平均処理速度（ｇ／分）が１２．０ｇ／分以上の結果を得ることができる。
【００９６】
この試験では、例えば、上述の血液処理システム１００を利用して血液処理フィルター１Ａの性能評価を行う。具体的には、血液の代替として被処理液体を用い、３００ｇの被処理液体を貯留バッグ（濾過前の液体貯留バッグ）１０１に注入した後に空気を１５ｍＬ注入する。この被処理液体は、温度２５℃で粘度１７ｍＰａ・ｓ、ｐＨ３．８に調製したポリビニルピロリドン（重量平均分子量３６万）水溶液（和光純薬工業株式会社  Ｋ９０／Wako Pure Chemical Industries, Ltd.  Ｋ９０）である。
【００９７】
回収バッグ（液体回収バッグ）１０３を回収台に設置した状態において、貯留バッグ１０１を所定の高さに固定する。具体的には、貯留バッグ１０１から血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａ（入口）までの上流側落差、血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａと出口ポート（出口）１１ａとの間の落差、及び血液処理フィルター１Ａの出口ポート（出口）１１ａから回収バッグ１０３までの下流側落差を合計した全落差を１５０ｃｍで固定する。
【００９８】
血液処理システム１００の設置が完了すると、室温（２２℃±２℃）にて重力を用いて被処理液体を流した時の、回収量と総処理時間から平均処理速度を計算する。その結果、少なくとも平均処理速度（ｇ／分）が１２．０ｇ／分以上の結果を得ることができた。この平均処理速度（ｇ／分）は１５．０ｇ／分以上が好ましく、１７．０ｇ／分以上が更に好ましい。
【００９９】
上記の平均処理速度（ｇ／分）が１２．０ｇ／分以上の結果を得ることができた主な要因は、流路確保シート７のスリット７ｂと拡散開口部７ｃとの関係にあると考えられる。具体的には、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、ポストフィルター層５３が流路確保シート７に重なるように設けられている。また、出口ポート１１ａは、流路確保シート７のスリット７ｂに重なるように配置されている。スリット７ｂは縦長の開口であり、更に、出口ポート１１ａに重なるように設けられているので、スリット７ｂに重なる領域のポストフィルター層５３内での被処理液体の主な流れは、スリット７ｂに平行、且つ出口ポート１１ａ（出口開口部１１ｃ）に向けた方向の流れになる。一方で、拡散開口部７ｃは、一対のリブ７ａの外側で、且つリブ７ａから側辺部１３ｃにかけて連続して開口すると共に、側辺部１３ｃによって形成された凹部６に連通する。その結果、拡散開口部７ｃに重なる領域でのポストフィルター層５３内での被処理液体の流れの向きは、一方向では無く、凹部６に向けて拡散した流れとなる。
【０１００】
すなわち、拡散開口部７ｃに重なる領域では、リブ７ａの中央部付近から最寄りの凹部６に向かって放射状に流れる作用と、重力を受ける場合は下向きに流れようとする作用が合わさって、凹部６に向けて拡散する流れとなる。ここで、血液の流速が大きいほど、重力による影響が相対的に小さくなり、放射状の流れに近くなる傾向にある。また、血液処理フィルター１Ａを水平に設置した場合は、重力の作用をほぼ無視できるため、放射状の流れに近くなる。この拡散する流れは、血液処理フィルター１Ａの構造によって達成されるものである。一方、第１比較形態の血液処理フィルター１Ｅでは流れが拡散せずに出口ポート１１ａ（出口開口部１１ｃ）に集中する流れとなる。つまり、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａによれば、拡散開口部７ｃに重なる領域における拡散する流れの結果として濾材を余すところなく有効活用でき、その結果、平均処理速度（ｇ／分）が１２．０ｇ／分以上を実現できたと考えることができる。
【０１０１】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを用いれば、血液処理終了後の血液処理フィルター１Ａ内の血液残存量（ロス量）を低くすることができる。具体的には、以下の性能評価のための試験を行った際に、少なくとも濾過終了後の血液処理フィルター１Ａ内の被処理液体の残存量が、３０ｇ以下の結果を得ることができる。
【０１０２】
この試験では、上述同様に、血液処理システム１００を利用して血液処理フィルター１Ａの性能評価を行う。更に、血液処理システム１００の設置までは、上述の試験と同じであり、被処理液体及び１５ｍＬの空気を注入した貯留バッグ１０１から血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａ（入口）までの上流側落差、血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａと出口ポート（出口）１１ａとの間の落差、及び血液処理フィルター１Ａの出口ポート（出口）１１ａから回収バッグ１０３までの下流側落差を合計した全落差を１５０ｃｍで固定する。
【０１０３】
血液処理システム１００の設置が完了すると、室温（２７℃）にて重力を用いて被処理液体を流した時の、濾過終了後の血液処理フィルター１Ａ内の被処理液体の残存量を図る。その結果、少なくとも、残存量が３０．０ｇ以下の結果を得ることができた。この残存量は２８ｇ以下が好ましく、２６ｇ以下が更に好ましい。
【０１０４】
上記の残存量が３０ｇ以下の結果を得ることができた主な要因は、ポストフィルター層５３を設置したことにあると考えられる。更に、液体の残存量を低減するために、出口側に配置された流路確保シート７のリブ７ａの本数の影響が大きいと考えられる。
【０１０５】
次に、血液処理フィルター１Ａを用いる血液処理方法の特徴について、説明する。血液処理フィルター１Ａの上述した特徴により、フィルター要素５に、血液が均質に流れを偏りなく利用することを達成している。即ち、図８に示されるようにＬ３が十分に小さな値であれば、凹部６によって形成される通路領域Ｓと、拡散開口部７ｃや一対のリブ７ａにより形成される流路とが連通することで、図５の流れＦ１、流れＦ２、流れＦ３を達成でき、図７のように、フィルター要素５を均質に利用することができる。なお、図５の流れＦ１は拡散開口部７ｃの領域でリブ７ａから側辺部１３ｃまたは下辺部１３ａや上辺部１３ｂに向かう流れである。流れＦ２は通路領域Ｓを流れる流れである。また、流れＦ３はリブ７ａにより形成される流路を流れる流れである。
【０１０６】
この時、図５の流れＦ１は、出口側容器１１とフィルター要素５との間に形成された空隙のみでなく、メインフィルター層５２に比べて通液抵抗が小さいポストフィルター層５３を通過して、通路領域Ｓに向かって拡散する流れを形成している。ここで、流れＦ１は、リブ７ａに平行な方向以外の向きを有していることが好ましい。また、流れＦ２は、環状の通路領域Ｓを流れ、通路領域Ｓと一対のリブ７ａの内側であるスリット７ｂにより形成される流路との連結部に向かう流れを形成し、流れＦ３は、一対のリブ７ａにより形成される流路（スリット７ｂ内の流路）中を出口ポート１１ａに向かう流れを形成する。
【０１０７】
本実施形態に係る血液処理方法において上記のような流れを形成することにより、同じフィルター要素５を用いた場合であっても、より高い平均処理速度（ｇ／分）を達成することができる。高い平均処理速度（ｇ／分）は、フィルター要素５をより均一に利用することによって達成でき、その結果、高い除去率を達成する事もできる。例えば、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを白血球除去の目的で用いる場合、白血球除去率の向上に有利であり、従来の血液処理フィルターや白血球除去方法に比べ、より高い白血球除去率を実現できる。
【０１０８】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａは、流路確保シート７に一対のリブ７ａを形成してスリット７ｂと拡散開口部７ｃを形成し、また、フィルター要素５の流路確保シート７側にポストフィルター層５３を配置することで、通路領域Ｓを介してフィルター要素５の全面と出口ポート１１ａの連結を達成している。特に、一対のみのリブ７ａを設けることで、同じフィルター要素５を用いた場合であっても、より小さなロス量（ｇ）に抑えることができる。高い平均処理速度、濾過性能（白血球除去率）に加え、高い回収量（小さなロス量）を達成するためには、ポストフィルターの設置とその物性、流路確保シート７の設計（特に、Ｌ３の値、厚み、スリット、拡散開口部の大きさなど）を制御することが非常に有効である。
【０１０９】
また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、レトロプライミングを行う血液処理方法において好適に用いられる。レトロプライミングとは、血液処理の前処理方法であり、予め血液処理時とは逆方向に保存液を血液処理フィルターに通過させ、血液処理フィルターを湿潤化させて、システム内の空気を予め取り除いておく作業である。例えば、回収バック中の保存液を、血液処理フィルターに通して、貯留バックまで送り、貯留バック中の血液製剤を希釈して、その後、通常の血液処理を行うことが考えられる。もし、血液処理フィルター内に空気が残存したまま、血液処理を行うと、フィルター要素の濾過面積を有効に利用できないため、偏流れが起こり、流速、濾過性能の低下につながる。レトロプライミングを行うことで、血液処理前に血液処理フィルター内の空気を取り除くことができるため、流速を向上させ、濾過性能を維持することができる。また、血液処理後には、貯留バック中の空気によって、血液バックと血液処理フィルターを接続するチューブ内、もしくは、フィルター内に残存した血液製剤が押し出されるため、回収率を向上させることができる。本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、高い処理速度と回収率を両立するものであり、レトロプライミングを行う血液処理方法に用いることで、その性能を存分に発揮できる。
【０１１０】
また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、トップアンドボトムシステムの血液製剤に接続させて、血液処理を行う血液処理方法において好適に用いられる。献血された血液と抗凝固剤を混和した全血を遠心分離すると、上部に比重の軽い血漿層が、下部に主に比重の大きな赤血球からなる濃厚赤血球層が、それらの中間に、主に血小板と白血球からなるバフィコート層が形成される。そして、遠心分離を行った後に、血液バッグの上部出口から血漿を、下部出口から濃厚赤血球を、それぞれの別の容器に移送し、バフィコートのみを残す。この上部出口と下部出口を用いるシステムがトップアンドボトムシステムである。下部出口から移送された濃厚赤血球はヘマトクリット値が大きくそのままでは流れ性の観点から濾過を行うことが好ましくない。また、ヘマトクリット値が大きい血液製剤はシステムの系内に血液が残留しやすく、回収率も低下しやすい。本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、トップアンドボトムシステムの血液製剤に接続させて、濃厚赤血球製剤の処理を行う際に好適に用いることができる。また、濃厚赤血球のヘマトクリット値を小さくするために、濾過前に赤血球保存液を混和することが有効であるが、ここでレトロプライミングを行うことで、混和に加えて、系内の空気を濾過前血液バッグに移送して後の回収ステップに備えることができ、フィルターの湿潤化を同時に達成することができる。以上より、本実施形態の血液処理フィルター１Ａは、トップアンドボトムシステムの血液製剤に接続させて、レトロプライミングを行う血球処理に好適に用いることができる。
【０１１１】
次に、図１２を参照して、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて説明する。血液処理フィルター１Ｂは、血液処理フィルター１Ａと実質的に同一の要素や構造を備えているため、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では異なる要素や構造を中心に説明する。
【０１１２】
図１２に示されるように、血液処理フィルター１Ｂは、フレームシート１０がリブ１０ａを有さない点で、血液処理フィルター１Ａと相違している。第一開口部１０ｂと第二開口部１０ｃとが全てつながり、１つの開口部１０ｄを形成している。つまり、フレームシート１０には、内側シール部１３で囲まれた内側のほぼ全部分が切り取られたような形状にて１つの開口部１０ｄが設けられている。
【０１１３】
血液処理フィルター１Ｂによれば、血液処理フィルター１Ａ同様に、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、凹部６により形成される通路領域Ｓによって、出口ポート１１ａは、流路確保シート７のスリット７ｂ及び拡散開口部７ｃとの間で連通可能である。このため、出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着により血液の流れが阻害されたり、濾過性能を低下させられたりすることが回避される。
【０１１４】
また、血液処理フィルター１Ｂによれば、フレームシート１０がリブ１０ａを有さないことにより、この部分における血液の溜まりがなく、血液製剤のロス量を減少させることができる。
【０１１５】
次に、図１３を参照して、第３実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃについて説明する。血液処理フィルター１Ｃは、血液処理フィルター１Ａと実質的に同一の要素や構造を備えているため、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では異なる要素や構造を中心に説明する。
【０１１６】
図１３に示されるように、血液処理フィルター１Ｃは、フレームシート１０を有さず、内側シール部１３は、入口側容器９と流路確保シート７との間でフィルター要素５を挟んで密着している点で、血液処理フィルター１Ａと相違している。
【０１１７】
血液処理フィルター１Ｃによれば、血液処理フィルター１Ａ同様に、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、凹部６により形成される通路領域Ｓによって、出口ポート１１ａは、流路確保シート７のスリット７ｂ及び拡散開口部７ｃとの間で連通可能である。このため、出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着により血液の流れが阻害されたり、濾過性能を低下させられたりすることが回避される。
【０１１８】
また、フレームシート１０を有さないので、その分のコストが削減される。また、入口側容器９が内側シール部１３でシールされているため、濾過時にフィルター要素５の入口側の空間が陽圧で膨らみ難い。
【実施例】
【０１１９】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
［実施例］【０１２０】
実施例は、上記の第１の実施形態に係る血液処理フィルター１Ａ(図３参照)に対応したフィルターを用いている。具体的には、入口側容器（入口側可撓性容器）と出口側容器（出口側可撓性容器）とフィルター要素とフレームシート、そして流路確保シートからなるフィルターを用いて、その入口ポートを、長さ５０ｃｍの入口側回路を介して濾過前液体貯留バッグと接続した。また該フィルターの出口ポートを、長さ１００ｃｍの出口側回路を介して濾過後液体回収バッグに接続した。入口側回路、出口側回路には、内径２．９ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用した。【０１２１】
フィルターの作製に当たっては、内側シール部（第一シール部）の内側の縦の寸法を７４ｃｍ、横の寸法を５７ｃｍとして有効濾過部分を長方形とし、角部分を曲線とし、有効濾過面積を４２×１０−４（ｍ２）に合わせた。フィルター要素は血液を濾過する際の入口から出口にかけて、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度７．７（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２０ｍｍのポリエステル製不織布を３２枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚の順に積層したものを用いた。なお、通気度は日本工業規格JIS  L-1096,6.27.1Aに基づく方法によって測定した。【０１２２】
入口側容器、出口側容器、フレームシートおよび流路確保シートには、いずれも同じく厚さが０．４ｍｍの可撓性シートを用いた。【０１２３】
フレームシートと流路確保シートによりフィルター要素を挟み同時にシールすることで、内側シール部を形成した。次に、入口側容器と出口側容器により、フレームシートと流路確保シートにより内側シール部でシールされたフィルター要素を挟み、入口側容器、フレームシート、流路確保シート、出口側容器を同時にシールすることで、外側シール部を形成した。フレームシートおよび流路確保シートには、それぞれ同様に、内側シール部より内側となる部分に、幅が３ｍｍで間隔が４ｍｍのリブを２本垂直方向に作製し、左右対象となるよう配置した。フレームシートおよび流路確保シートの内側シール部より内側はリブを除いて全て流路孔とした。すなわち、フレームシートは、流路孔として、第一開口部及び２つの第二開口部を有する状態とし、流路確保シートは、流路孔として、スリット及び２つの拡散開口部を有する状態とした。【０１２４】
入口ポートは、入口側容器にシールする際、入口ポートから可撓性容器内部へ血液が流出するための入口開口部を、内側シール部の上辺部の有効濾過部分側の端から２．４ｃｍ下方、内側シール部の一対の側辺部間の中央に配置するようにシールおよび組み立てを行った。また、出口ポートは、出口側容器にシールする際、フィルター要素で処理された後の血液が出口ポート内の出口流路へ流出するための出口開口部を、内側シール部の下辺部の有効濾過部分側の端から２．４ｃｍ上方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行った。出口ポートの出口開口部は縦５ｍｍ、横４ｍｍであり、内側シール部の一対の側辺部間の中央に配置した。すなわち、出口開口部とスリットとが連通するように組み立てを行った。【０１２５】
上流側落差、血液処理フィルターの入口と出口間の落差、下流側落差とを合計した全落差を１５０ｃｍで固定した後、被処理液体（血液の代替）として、粘度１７ｍＰａ・ｓ（２５℃）、ｐＨ３．８に調製したポリビニルピロリドン（重量平均分子量３６万）水溶液（和光純薬工業株式会社  Ｋ９０）３００ｇを濾過前液体貯留バッグに注入した後に空気を１５ｍＬ注入し、室温にて重力を用いて流した。濾過後液体回収バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。【０１２６】
この時、該被処理液体を流し始めてから最初に濾過後液体回収バッグの入口に到達するまでに要した時間を測定し、これをプライミング時間(分)とした。また、該被処理液体を流し始めてから濾過前液体貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出されて、濾過前液体貯留バッグに注入した後空気がフィルターに到達して、濾過後液体回収バッグの重量変換の重量増加が停止するまでに要した時間、すなわち全ての液体を濾過するに要した時間を測定し、総処理時間(分)とした。濾過後液体回収バッグ内に回収された液体の重量を測定し、回収量（ｇ）とした。回収量と総処理時間から計算し平均処理速度（ｇ／分）を求めた。濾過後液体貯留バッグに注入された３００ｇと回収量の差異を計算により求め、ロス量（ｇ）とした。
［比較例１］【０１２７】
比較例１は、上述の第１比較形態に係る血液処理フィルター１Ｅ（図１４参照）に対応しており、入口側容器とフィルター要素と出口側容器とを重ね内側シール部を形成し、その後に引き続き外側シール部を形成したこと以外は、実施例と同じ方法で、流路確保シート及びフレームシートを有さない血液処理フィルターを組み立て、濾過を行った。
［比較例２］【０１２８】
比較例２は、上述の第２比較形態に係る血液処理フィルター１Ｆ（図１５参照）に対応しており、流路確保シートとして、内側シール部の内側の１１箇所に縦７２ｍｍ、幅３ｍｍのスリット状の流路孔を有するものを用いた以外は実施例と同じ方法で血液処理フィルターを組み立て、濾過を行った。なお、図１５では、フィルター要素、入口ポート、及び出口ポートを省略して示す。【０１２９】
実施例、比較例１、及び、比較例２の結果をまとめて表１に示す。
【表１】
2015050216.tif 000003
【０１３０】
実施例は、比較例１に比べてプライミング時間及び総処理時間が短縮し平均処理速度が向上している。これは、実施例では流路確保シートが用いられることにより、出口ポートと遠位にある濾材も有効に活用されて、また出口ポートの出口開口部が濾材に接触して閉塞するようなことがないためである。つまり、面方向の各部位から流出した液体は出口ポートの一点に向かい集中するのではなく、流路確保シートの拡散開口部によって拡散する方向で流れ内側シール部に対応する通路領域を流路として通過し、出口ポートの出口開口部と連結したスリットに再び流入して出口ポートを介してフィルター外へ排出された。また、実施例は、内側シール部及びリブといった血液製剤が溜り易い構造を有するが、ロス量は比較例１とほぼ同等であった。【０１３１】
実施例は、比較例２に比べてロス量が減少している。つまり、回収率を向上している。これは、実施例では流路確保シートのリブの本数が少ないため、リブの部分に生じる血液製剤残りが減少したことによる。また、実施例は、プライミング時間、総処理時間及び平均処理速度が比較例２とほぼ同等であった。
【符号の説明】
【０１３２】
１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ…血液処理フィルター、５…フィルター要素、５３…ポストフィルター層、６…凹部、７…流路確保シート、７ａ…リブ、７ｂ…スリット、７ｃ…拡散開口部、９…入口側容器（入口側可撓性容器）、９ａ…入口ポート、１０…フレームシート、１０ｂ…第一開口部（開口部）、１０ｃ…第二開口部（開口部）、１１…出口側容器（出口側可撓性容器）、１１ａ…出口ポート、１１ｃ…出口開口部、１３…内側シール部（第一シール部）、１３ａ…下辺部（連絡部）、１３ｂ…上辺部（連絡部）、１３ｃ…側辺部（側部）、１５…外側シール部（第二シール部）、Ｌ１…出口開口部の幅、Ｌ２…スリットの幅（一対のリブの間隔）、Ｌ３…スリットの端から下辺部のスリット側の端までの距離、Ｌ４…拡散開口部の端から側辺部の拡散開口部側の端までの距離、Ｓ…通路領域、ｔ…厚さ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【手続補正書】
【提出日】平成28年5月20日(2016.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
実施例は、比較例１に比べて総処理時間が短縮し平均処理速度が向上している。これは、実施例では流路確保シートが用いられることにより、出口ポートと遠位にある濾材も有効に活用されて、また出口ポートの出口開口部が濾材に接触して閉塞するようなことがないためである。つまり、面方向の各部位から流出した液体は出口ポートの一点に向かい集中するのではなく、流路確保シートの拡散開口部によって拡散する方向で流れ内側シール部に対応する通路領域を流路として通過し、出口ポートの出口開口部と連結したスリットに再び流入して出口ポートを介してフィルター外へ排出された。また、実施例は、内側シール部及びリブといった血液製剤が溜り易い構造を有するが、ロス量は比較例１とほぼ同等であった。
【国際調査報告】
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