(57)【要約】  本発明は、式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を提供する。詳細には、本発明は式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を提供する［Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ６であり；環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１〜３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環等であり；Ｒ１またはＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基等であり；Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基等であり；Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等である。］【化１】 2015151490.tif 000173
2015151490.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【化１６１】
2015151490.tif 000165
［式中、Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ６であり；
環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１〜３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環であり；
Ｒ１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（但し、無置換のメチル基、および1個のジメチルアミノ基または1個の塩素原子で置換されているＣ１−６アルキル基を除く）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されているアミノ基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（但し、無置換のメチル基を除く）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、または置換されていてもよいアミノスルホニル基であり；
Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基である。
ただし、式（１）中、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子である化合物、
ＡがＯのとき、環Ｇがフラン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＳのとき、環Ｇがチオフェン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＮ−Ｒ６のとき、環Ｇがピロール環、ピラゾール環またはイミダゾール環である化合物、
２−イソプロピルフロ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン、および
エチル  ４，８−ジオキソ−２，７−ジフェニル−４，８−ジヒドロチエノ[２，３−ｆ]ベンゾフラン−６−カルボキシレートを除く。］
【請求項２】
ＡがＳである請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項３】
ＡがＯである請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項４】
ＡがＮ−Ｒ６である請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項５】
環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｌ）：
【化１６２】
2015151490.tif 000166
からなる群から選択されるいずれかである請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項６】
環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｈ）：
【化１６３】
2015151490.tif 000167
からなる群から選択されるいずれかである請求項５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項７】
環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｆ）：
【化１６４】
2015151490.tif 000168
からなる群から選択されるいずれかである請求項６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、
１：水素原子、
２：シアノ基、
３：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、フッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび３員〜８員の環状アミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、６：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：カルボキシル基、
８：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
９：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子、またはＣ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員〜８員の環状アミノで置換されていてもよい。）である請求項８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
５：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
（i）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ii）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iii）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iv）Ｃ１−６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（v）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vi）Ｃ１−６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）
（viii）３員〜８員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、および
（ix）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員〜８員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該アルコキシは、１〜３個のＣ６−１０アリールで置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ６−１０アリール、および
（ｈ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１−６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシの群からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
２５：Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２６：Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：スルフィン酸基、
３０：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、３１：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３５：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
３６：スルホン酸基、
３７：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３８：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４２：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、
５：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
（i）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ii）Ｃ３−８シクロアルキル、
（iii）Ｃ１−６アルキルカルボニル、
（iv）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（v）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員〜８員の環状アミノ、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｇ）フェニル、および
（ｈ）５員〜６員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、
１０：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
１２：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である請求項１０に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ2が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：Ｃ１−６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２４：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２５：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
２６：Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、２７：Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３０：スルフィン酸基、
３１：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３５：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３６：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
３７：スルホン酸基、
３８：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４２：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４３：３員〜８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
１１：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
１４：３員〜８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である請求項１３に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、すべて水素原子である請求項１４に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基、
６：Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
７：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、
８：Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１６：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
２０：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
２１：５員〜１２員の単環式もしくは多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１または４〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ1-6アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ1-6アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
４：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ６が、水素原子である請求項１７に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ2が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、および５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である請求項１〜１８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項２０】
Ａが、ＯまたはＳであり；
環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：
【化１６５】
2015151490.tif 000169
からなる群から選択されるいずれかであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、および５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される基であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【請求項２１】
以下の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容される塩：
２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド、
２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド、
２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−{［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニトリル、
２−（１−フルオロエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（３−エチル−１，２、４−オキサジアゾ−ル−５−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド、
２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン、および
２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。
【請求項２４】
癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも１種の癌である、請求項２３の抗癌剤。
【請求項２５】
式（２）
【化１６６】
2015151490.tif 000170
［式中、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りであるか、またはＲ１、Ｒ２は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
式（１）
【化１６７】
2015151490.tif 000171
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。
【請求項２６】
以下の式（２）
【化８】
2015151490.tif 000172
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記請求項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩に関する。より詳しくは、新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物に関する。該化合物を含有する新規な三環性キノン誘導体またはその薬理学上許容される塩を含有する治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
がんは、放射線、紫外線、発がん物質、ウイルス等の作用により遺伝子に異常がおこることにより発生する。がんによる死亡者数は年々増加し、がんは今や日本におけるトップの死因となっている。かかるがん治療の手段としては、抗腫瘍剤、外科手術、放射線療法、免疫療法等が行われているが、このうち、抗腫瘍剤による治療は内科的治療手段として最も重要である。主な抗腫瘍剤としては、核酸前駆物質の代謝、ＤＮＡ合成、ＲＮＡ合成又はタンパク合成のいずれかに作用するものである。ところがこのような代謝過程は、がん細胞だけでなく正常細胞においてもおこっていることである。したがって、多くの抗腫瘍剤はがん細胞だけでなく、正常細胞に対しても作用してしまい、種々の副作用が発現することになる。【０００３】
近年、分子標的薬という新しいタイプの抗腫瘍剤が導入されている。この分子標的薬は、それぞれのがんに特異的に発現する分子を標的にして設計された薬剤である。そのため、分子標的薬は、従来の抗腫瘍剤よりもがんに対する特異性が高く、副作用が少ないと考えられている。しかしながら、分子標的薬では、従来の副作用は軽減されたものの、新たな副作用の出現と薬剤の選択肢が限られるという問題点がある。上記抗腫瘍剤はがん治療やがん患者延命のために臨床的に使用されてきたが、上記のような副作用などの問題を含め未解決の問題は少なくない。したがって、今後も新規抗腫瘍剤の開発は重要な課題といえる。【０００４】
近年の研究で、自己複製能を有するがん幹細胞（ＣＳＣ：Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ）の存在が明らかになっており、ＣＳＣはがんの悪性化に密接に関わっている。乳がん、結腸がん、肺がん、血液悪性腫瘍など、ヒトの主要ながん種のほぼすべてにおいてＣＳＣが同定されている。ＣＳＣとＣＳＣから分化した通常のがん細胞ではその生物学的特性が著しく異なる。ＣＳＣは悪性腫瘍の持続的増殖、がんの転移、再発及び抗腫瘍剤への耐性に重要であることが示されている。腫瘍塊の大部分を占める通常のがん細胞を標的とする従来の治療法では、腫瘍の大きさを縮小できても、ＣＳＣも同時に標的としない限り、意味のある生存効果は期待できない。したがって、ＣＳＣを標的とすることは、がんの新しい治療法として非常に有望である（非特許文献１）。ＣＳＣの特性の一つは自己複製能を有することである。細胞の自己複製能の測定法として確立され信頼できる手法として、血清非存在下、非接着状態でのがん細胞スフィア形成能測定があげられる（非特許文献２）。非ＣＳＣのがん細胞の増殖だけでなく、がん細胞スフィア形成能をも抑制する化合物は、新規抗腫瘍剤として非常に有用である可能性がある。【０００５】
（１）非特許文献２には、ノウゼンカズラ科（Bignoniaceae）タベブイア（Tabebuia）属植物の抽出物から単離されたキノン誘導体として、以下化合物が記載されている。【０００６】
【化１】
2015151490.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ３がＨであり、Ｒ２がヒドロキシル基；Ｒ１がヒドロキシル基であり、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ２が水素原子で、Ｒ３がＣＯＣＨ３；またはＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３がＣＯＣ（ＣＦ３）（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ５である。］
が抗腫瘍活性を有することが開示されている。【０００７】
（２）特許文献１には、抗腫瘍活性およびがん細胞スフィア形成能を有する下記化合物が記載されている。【０００８】
【化２】
2015151490.tif 000004
【０００９】
［式中、ＸはＯまたはＳであり、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、Ｒ３は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または置換されていてもよいアルキル基等であり、ｎは、１〜４であり、Ｒ３がアミノ基でない場合には、Ｒ７は水素原子ではなく、Ｒ１およびＲ７の少なくとも１つがハロゲン原子、または置換されていてもよいアリール基である。］【００１０】
特許文献２には、抗腫瘍活性を有する下記化合物が記載されている。【００１１】
【化３】
2015151490.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、それぞれに同一または異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、または窒素原子、酸素原子、硫黄原子、リン原子、もしくはハロゲン原子を有する置換基である。］【００１２】
特許文献３には、抗かび活性を有する下記化合物が記載されている。【００１３】
【化４】
2015151490.tif 000006
［式中、Ｒ１は、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、アルキル基もしくはハロゲン原子等であり、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、短鎖のアルキル基、置換されたアリール基もしくはメタクリレート基等であり、環Aは、ピリジン、イソオキサゾールもしくはアリールである。］【００１４】
非特許文献３には、抗腫瘍活性を有する下記化合物が記載されている。【００１５】
【化５】
2015151490.tif 000007
しかしながら、非特許文献５、６及び特許文献１〜３には、本発明の式（１）で表される具体的な化合物は、一切開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】：国際公開第２００９／０３６０５９号パンフレット
【特許文献２】：特開２００２−２８４６８４号
【特許文献３】：ＣＮ１０３２６５５５９
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】：Ponti et al. Cancer Res 65(13):5506-11. 2005
【非特許文献２】：Rao et al. J Nat Prod 45(5):600-4. 1982
【非特許文献３】：Koyama et al. Molecules 15(9):6559-69. 2010
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明の課題は、悪性腫瘍の持続的増殖、がんの転移、再発及び抗腫瘍剤への耐性に重要であるＣＳＣを標的とし、非ＣＳＣのがん細胞の増殖だけでなく、がん細胞スフィア形成能をも抑制する化合物を提供し、新規抗腫瘍剤として非常に有用な化合物の提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者らは、キノン誘導体に着目し、その抗腫瘍活性について鋭意検討した結果、下記式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（以下、「本発明化合物」と称することもある。）が、優れたがん細胞の増殖抑制作用、およびがん細胞スフィア形成能の抑制作用を有し、新規抗腫瘍剤として非常に有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。【００２０】
すなわち、本発明は、以下の通りである。【００２１】
項１： 式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００２２】
【化６】
2015151490.tif 000008
［式中、Ａは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ６であり；
環Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる１〜３個のヘテロ原子を構成原子として含む５員または６員の芳香族環であり；
Ｒ１は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（但し、無置換のメチル基、および1個のジメチルアミノ基または1個の塩素原子で置換されているＣ１−６アルキル基を除く）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されているアミノ基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（但し、無置換のメチル基を除く）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、または置換されていてもよい３員〜８員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいアミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基、または置換されていてもよいアミノスルホニル基であり；
Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基である。
ただし、式（１）中、Ｒ１およびＲ２が共に水素原子である化合物、
ＡがＯのとき、環Ｇがフラン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＳのとき、環Ｇがチオフェン環またはイミダゾール環である化合物、
ＡがＮ−Ｒ６のとき、環Ｇがピロール環、ピラゾール環またはイミダゾール環である化合物、
２−イソプロピルフロ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン、および
エチル  ４，８−ジオキソ−２，７−ジフェニル−４，８−ジヒドロチエノ[２，３−ｆ]ベンゾフラン−６−カルボキシレートを除く。］【００２３】
項２：ＡがＳである項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００２４】
項３：ＡがＯである項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００２５】
項４：ＡがＮ−Ｒ６である項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００２６】
項５：環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｌ）：【００２７】
【化７】
2015151490.tif 000009
からなる群から選択されるいずれかである項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００２８】
項６：環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｈ）：【００２９】
【化８】
2015151490.tif 000010
からなる群から選択されるいずれかである項５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３０】
項７：環Ｇが、下記式（ａ）〜（ｆ）：【００３１】
【化９】
2015151490.tif 000011
からなる群から選択されるいずれかである項６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３２】
項８：環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：【００３３】
【化１０】
2015151490.tif 000012
からなる群から選択されるいずれかである項７に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３４】
項９：Ｒ１が、
１：水素原子、
２：シアノ基、
３：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、フッ素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび３員〜８員の環状アミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、６：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：カルボキシル基、
８：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
９：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３５】
項１０：Ｒ１が、水素原子、またはＣ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員〜８員の環状アミノで置換されていてもよい。）である
項９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３６】
項１１：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、      （ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
５：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
（i）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ii）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iii）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iv）Ｃ１−６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（v）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vi）Ｃ１−６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（viii）３員〜８員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、および
（ix）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員〜８員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該アルコキシは、１〜３個のＣ６−１０アリールで置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ６−１０アリール、および
（ｈ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１−６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシの群からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：アミノカルボニル基（該アミノは、（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
２５：Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２６：Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：スルフィン酸基、
３０：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３１：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３５：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
３６：スルホン酸基、
３７：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３８：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４２：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３７】
項１２：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）の群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）を構成してもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されている。）、
５：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
（i）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ii）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iii）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールもしくは５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（iv）Ｃ１−６アルコキシカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（v）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vi）Ｃ１−６アルキルスルホニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（vii）アミノカルボニル（該アミノは、1または２のＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
（viii）３員〜８員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員〜８員の環状アミノ、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｇ）Ｃ６−１０アリール、および
（ｈ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシの群からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：カルボキシル基、
１４：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１６：Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２２：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
２３：Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２４：Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２５：Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２６：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：スルフィン酸基、
２８：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３０：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３３：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
３４：スルホン酸基、
３５：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３６：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３７：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３８：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４０：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３８】
項１３：Ｒ２が、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：アミノ基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、
５：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
６：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）アミノ（該アミノは、
（i）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ii）Ｃ３−８シクロアルキル、
（iii）Ｃ１−６アルキルカルボニル、
（iv）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（v）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）３員〜８員の環状アミノ、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｇ）フェニル、および
（ｈ）５員〜６員の単環式または多環式の複素環
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルケニル基（該アルケニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルキニル基（該アルキニルは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシカルボニル基から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基、
１０：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
１２：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００３９】
項１４：Ｒ2が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニルおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜６員の単環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１３に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４０】
項１５：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：Ｃ１−６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：カルボキシル基、
１６：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２０：Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２１：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２２：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２３：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２４：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
２５：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
２６：Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２７：Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２８：Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３０：スルフィン酸基、
３１：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３２：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３３：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３４：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３５：アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
３６：３員〜８員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
３７：スルホン酸基、
３８：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３９：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４０：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４２：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および４３：３員〜８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４１】
項１６：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、各々独立して、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：ヒドロキシル基、
５：アミノ基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
６：３員〜８員の環状アミノ基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
７：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
８：Ｃ１−６アルコキシ基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、
１１：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｄ）５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される１または２の基で置換されていてもよい。）、および
１４：３員〜８員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
からなる群から選択される基である項１５に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４２】
項１７：Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、すべて水素原子である項１６に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４３】
項１８：Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
４：Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
５：Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基、
６：Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
７：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環カルボニル基、
８：Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
９：Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１０：Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１１：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１２：Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１３：Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１４：Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１５：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１６：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１７：Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１８：Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
１９：５員〜１２員の単環式または多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
２０：Ｃ６−１０アリール基（該アリールは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
２１：５員〜１２員の単環式もしくは多環式の複素環基（該複素環は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１または４〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４４】
項１９：Ｒ６が、
１：水素原子、
２：Ｃ1-6アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
３：Ｃ1-6アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、および
４：Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜６員の単環式の複素環（１〜３個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１８に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４５】
項２０：Ｒ６が、水素原子である項１９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４６】
項２１：Ｒ2が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、および５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、
２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）
からなる群から選択される基である項１〜２０に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４７】
項２２：Ａが、ＯまたはＳであり；
環Ｇが、下記式（ｂ）または（ｅ）：
【化１１】
2015151490.tif 000013
からなる群から選択されるいずれかであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、
１：Ｃ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ（１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、および５員〜６員の単環式の複素環からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。）、２：Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
３：アミノカルボニル基（該アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
４：３員〜８員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される基であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子である、
項１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００４８】
項２３：以下の化合物から選択される、項１に記載の化合物または薬学上許容される塩：２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド、
２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド、
２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−{［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニトリル、
２−（１−フルオロエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−（３−エチル−１，２、４−オキサジアゾ−ル−５−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド、
２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン、
２−アセチルチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン、および
２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン。【００４９】
項２４：項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を含有する医薬組成物。【００５０】
項２５：項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。【００５１】
項２６：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも１種の癌である、項２５の抗癌剤。【００５２】
項２７：治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩を投与することを特徴とする、癌を治療するための方法。【００５３】
項２８：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項２７に記載の治療方法。【００５４】
項２９：癌の治療剤を製造するための、項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の使用。【００５５】
項３０：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項２９に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩の使用。【００５６】
項３１：癌の治療に使用するための、項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００５７】
項３２：癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、および軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項３１に記載の化合物、またはその薬理学上許容される塩。【００５８】
項３３：式（２）【００５９】
【化１２】
2015151490.tif 000014
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
式（１）【００６０】
【化１３】
2015151490.tif 000015
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。
項３４：式（２）【００６１】
【化１４】
2015151490.tif 000016
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであるか、またはＲ１、Ｒ２は置換されていてもよいアルコキシカルボニル基であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩と酸化剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、
式（１）
【化１５】
2015151490.tif 000017
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りである。］で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を製造する方法。【００６２】
項３５：以下の式（２）【００６３】
【化１６】
2015151490.tif 000018
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義は、上記項１に記載の通りであり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれＣ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−１０アリールおよび５員〜１２員の単環式または多環式の複素環（１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される１から３個の基で置換されていてもよい。）である。］
で表される化合物またはその塩。
また、本発明の上記実施形態の特徴は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。したがって、本発明において、上述した１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供され得ることが意図される。
【発明の効果】
【００６４】
式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（本発明化合物と称する場合もある。）は、がん細胞の増殖およびがん細胞スフィア形成能に対し強い抑制作用を示し、これらの化合物は、例えば、癌の予防および／または治療に奏功する医薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００６６】
本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が挙げられる。好ましくはフッ素原子、または塩素原子である。
【００６７】
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２-メチルペンチル、または１−メチルペンチル等が挙げられる。「Ｃ１−４アルキル基」の具体例としては、「Ｃ１−１０アルキル基」の具体例における炭素数１〜４個の例示が挙げられる。本書において、例えば、Ｃ１−６とは炭素数が１〜６であり、Ｃ１−４とは炭素数が１〜４であり、またはＣ６とは炭素数が６であることを表す。他の数字の場合も同様である。
【００６８】
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜６個を有し、１〜３個の二重結合を含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルケニル基」の具体例としては、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、メチルブテニル、またはペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
【００６９】
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルキニル基」の具体例としては、例えば、プロピニル、メチルプロピニル、ブチニル、メチルブチニル、ペンチニル、またはヘキシニル等が挙げられる。
【００７０】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０の環状の飽和炭化水素基を意味し、一部架橋された構造のものも含まれる。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、またはアダマンチル等が挙げられる。「Ｃ３−７シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。該「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、芳香環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【００７１】
【化１７】
2015151490.tif 000019
【００７２】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは「Ｃ１−６アルキルオキシ基」のことであり、「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、２−メチルプロポキシ、１−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、ペンチロキシ、３−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、ヘキシロキシ、４−メチルペンチロキシ、３−メチルペンチロキシ、２−メチルペンチロキシ、１−メチルペンチロキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシまたは１，２−ジメチルブトキシ等が挙げられる。
【００７３】
「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシロキシまたはシクロヘプチロキシ等が挙げられる。
【００７４】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１−６アルキル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」としては、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、１−メチルエチルカルボニル、ブチルカルボニル、２−メチルプロピルカルボニル、１−メチルプロピルカルボニルまたは、１，１−ジメチルエチルカルボニル等が挙げられる。
【００７５】
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルまたはシクロヘプチルカルボニル等が挙げられる。
【００７６】
「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−６アルキルカルボニル」部分は、前記の「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」としては、好ましくは「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」の具体例としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、１−メチルエチルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、２−メチルプロピルカルボニルオキシ、１−メチルプロピルカルボニルオキシまたは、１，１−ジメチルエチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００７７】
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」の「Ｃ１−６アルキルカルボニル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
【００７８】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１−６アルキル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１−メチルエチルチオ、ブチルチオ、２−メチルプロピルチオ、１−メチルプロピルチオまたは、１，１−ジメチルエチルチオ等が挙げられる。
【００７９】
「Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルチオ基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオまたはシクロヘプチルチオ等が挙げられる。
【００８０】
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１−６アルキル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、１−メチルエチルスルフィニル、ブチルスルフィニル、２−メチルプロピルスルフィニル、１−メチルプロピルスルフィニルまたは、１，１−ジメチルエチルスルフィニル等が挙げられる。
【００８１】
「Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルスルフィニル基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニルまたはシクロヘプチルスルフィニル等が挙げられる。
【００８２】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【００８３】
「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルまたはシクロヘプチルスルホニル等が挙げられる。
【００８４】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」の「Ｃ１−６アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−６アルコキシ基」と同義である。「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等が挙げられる。当該分野において、「アルコキシカルボニル基」は「アルキルオキシカルボニル基」と称されることがあるが、両者は同義である。
【００８５】
「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル基」等である。「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルまたはシクロヘプチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００８６】
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数が６〜１０の芳香族炭化水素を意味する。「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニル基が挙げられる。該「Ｃ６−１０アリール基」には、芳香環とＣ４−６シクロアルキルが縮環した８員〜１４員の多環式の基、あるいは、芳香環と例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員〜６員の複素環基が縮環した９員〜１４員の多環式の基も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【００８７】
【化１８】
2015151490.tif 000020
【００８８】
「複素環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する３員〜１０員の複素環基等が挙げられる。好ましくは、４員〜７員の基であり、より好ましくは５員もしくは６員の基である。前記窒素原子、酸素原子、硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。該複素環基は、飽和、部分不飽和または不飽和の複素環基のいずれであってもよく、飽和複素環基がより好ましい。「複素環基」の具体例としては、エポキシ、アジリジン、アゼチジン、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、オキセタニル、またはテトラヒドロピラニル等が挙げられる。尚、該基には架橋構造を有する複素環基も含まれる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合の手となることはない。すなわち、該基には、例えば、１−ピロリジノ基等の概念は包含されない。
【００８９】
前記「複素環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「複素環基」と６員の芳香族炭化水素または６員のヘテロアリールが縮合した、１１もしくは１２個の環構成原子を有する二環式の「複素環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼン等が挙げられる。６員の不飽和の複素環基としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。該縮合環の具体例としては、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【００９０】
「飽和複素環基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式のヘテロアリール基等が挙げられる。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【００９１】
「複素環オキシ基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員〜７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、４−ピラニルオキシ基などが挙げられる。
【００９２】
「複素環チオ基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員〜７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、４−ピラニルチオ基などが挙げられる。
【００９３】
「複素環オキシカルボニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員〜７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルオキシカルボニル基などが挙げられる。
【００９４】
「複素環スルフィニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員〜７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルスルフィニル基などが挙げられる。
【００９５】
「複素環スルホニル基」の「複素環」部分は、前記「複素環基」と同義である。好ましくは、４員〜７員であり、より好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、ピラニルスルホニル基などが挙げられる。
【００９６】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールオキシ基」（フェノキシ基）が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェノキシ、１−ナフトキシまたは２−ナフトキシ等が挙げられる。
【００９７】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールチオ基」が挙げられる。具体例としては、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【００９８】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニル基と結合した基を意味する。「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【００９９】
「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールスルフィニル基」が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
【０１００】
「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールスルホニル基」が挙げられる。「具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【０１０１】
「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリールオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ６アリールオキシカルボニル基」（フェニルオキシカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフトキシカルボニルまたは２−ナフトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１０２】
「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、アミノ、モノ−もしくはジ−置換されたアミノが挙げられる。
【０１０３】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の置換基としては、例えば、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ３−１０シクロアルキル」、「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル」、「Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル」、「４員〜７員の飽和複素環」、「４員〜７員の飽和複素環Ｃ１−４アルキル」、「４員〜７員の飽和複素環カルボニル」、「４員〜７員の飽和複素環オキシカルボニル」、「４員〜７員の飽和複素環Ｃ１−４アルキルカルボニル」、「Ｃ６−１０アリール」、「Ｃ７−１４アラルキル」、「Ｃ６−１０アリールカルボニル」、「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル」、「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール」、「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル」等が挙げられる。
【０１０４】
「モノ−置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、１−メチルエチルアミノ、ブチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、１−メチルプロピルアミノ、１，１−ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｃ３−８シクロアルキルアミノ」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ等）、
「（Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル）アミノ」（例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、シクロヘプチルメチルアミノ等）、
「（Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル）アミノ」（例えば、シクロプロポキシカルボニルアミノ、シクロブトキシカルボニルアミノ、シクロペントキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロヘプチルオキシカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ１−４アルキルカルボニル）アミノ」（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、１−メチルプロピルカルボニルアミノ、２−メチルプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチルエチルカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）アミノ」（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、１−メチルプロポキシカルボニルアミノ、２−メチルプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、２，２−ジメチルエトキシカルボニルアミノ等）、
「Ｃ５−１０アリールアミノ」（例えば、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、
「Ｃ７−１４アラルキルアミノ」（例えば、ベンジルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−ナフチルメチルアミノ等）、
「Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ」（例えば、フェニルカルボニルアミノ、１−ナフチルカルボニルアミノ、２−ナフチルカルボニルアミノ等）、
「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ」（例えば、フェノキシカルボニルアミノ、１−ナフトキシカルボニルアミノ、２−ナフトキシカルボニルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環−アミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロピリジニルアミノ、ピロリジニルアミノ、オキソピロリジニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、ピペリジニルアミノ等）、
「（３員〜８員の飽和複素環Ｃ１−４アルキル）アミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、テトラヒドロピリジニルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、オキソピロリジニルメチルアミノ、テトラヒドロフラニルメチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ、モルホリニルメチルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環カルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルカルボニルアミノ、テトラヒドロピリジニルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、オキソピロリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環オキシカルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロピリジニルオキシカルボニルアミノ、ピロリジニルオキシカルボニルアミノ、オキソピロリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ等）、
「（５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール）アミノ」（例えば、ピロリルアミノ、チエニルアミノ、フリルアミノ、オキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、トリアゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、チアジアゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピラジルアミノ、ピリミジルアミノ、ピリダジルアミノ、トリアジルアミノ等）、
「（５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル）アミノ」（例えば、ピロリルメチルアミノ、チエニルメチルアミノ、フリルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソオキサゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、トリアゾリルメチルアミノ、オキサジアゾリルメチルアミノ、チアジアゾリルメチルアミノ、テトラゾリルメチルアミノ、ピリジルメチルアミノ、ピラジルメチルアミノ、ピリミジルメチルアミノ、ピリダジルメチルアミノ、トリアジルメチルアミノ等）等が挙げられる。
【０１０５】
「ジ−置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ」（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ−１−メチルエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジ−２−メチルプロピルアミノ、ジ−１−メチルプロピルアミノ、ジ−１，１−ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ３−１０シクロアルキル）アミノ」（例えば、メチルシクロプロピルアミノ、メチルシクロブチルアミノ、メチルシクロペンチルアミノ、メチルシクロヘキシルアミノ、メチルシクロヘプチルアミノ等）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（４員〜７員の飽和複素環）アミノ」（例えば、メチルテトラヒドロピラニルアミノ、メチルテトラヒドロピリジニルアミノ、メチルピロリジニルアミノ、メチルオキソピロリジニルアミノ、メチルテトラヒドロフラニルアミノ、メチルピペリジニルアミノ等）等が挙げられる。
【０１０６】
「３員〜８員の環状アミノ」としては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１〜３個有する３員〜８員の単環式環状アミノが挙げられる。好ましくは、５員〜６員の単環式環状アミノ基である。「３員〜８員の環状アミノ」は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となる。「３員〜８員の環状アミノ」の具体例としては、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、イミダゾリジノ、オキサゾリジノ、チアゾリジノ、ピペラジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼパノまたはオキソアゼパノ等が挙げられる。尚、該基には、環が部分不飽和結合を含む環状アミノも含まれる。
【０１０７】
「３員〜８員の環状アミノ」または「５員または６員の環状アミノ」は、Ｃ３−６シクロアルキル、６員の芳香環炭化水素または５員もしくは６員の複素環と縮合環を形成してもよい。該縮合環を形成した環状アミノの具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。
【０１０８】
【化１９】
2015151490.tif 000021
【０１０９】
「アミノカルボニル基」とは、前記「アミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または３員〜８員の環状アミノを意味する。
【０１１０】
「アミノスルフィニル基」とは、前記「アミノ基」がスルフィニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または３員〜８員の環状アミノを意味する。
【０１１１】
「アミノスルホニル基」とは、前記「アミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または３員〜８員の環状アミノを意味する。
【０１１２】
「アミノカルボニルオキシ基」の「アミノカルボニル」部分は、前記「アミノカルボニル基」と同義である。
【０１１３】
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」において、Ｃ１−６アルキルが１個または２個置換したアミノ基がカルボニル基に結合した基を意味する。
【０１１４】
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」の「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基」と同義である。
【０１１５】
「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ原子、
（ｃ）ヒドロキシ基、
（ｄ）ホルミル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（ｇ）カルボキシ基、
（ｈ）アミノ（該アミノは、
（ｈ１）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、
（ｈ１１）ヒドロキシ、
（ｈ１２）シアノ、
（ｈ１３）ハロゲン原子、
（ｈ１４）アミノ（該アミノは、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルキルカルボニル基で置換されていてもよい）、
（ｈ１５）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｈ１６）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール
（ｈ１７）４員〜７員の飽和複素環、または
（ｈ１８）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）、
（ｈ２）Ｃ３−１０シクロアルキル（該環は、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｈ３）Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル、
（ｈ４）４員〜７員の飽和複素環（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｈ５）４員〜７員の飽和複素環−Ｃ１−４アルキル、
（ｈ６）Ｃ６−１０アリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｈ７）Ｃ７−１４アラルキル（該環は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）、
（ｈ８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、および
（ｈ９）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
（ｉ１）ヒドロキシ、
（ｉ２）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ３）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｉ４）４員〜７員の環状アミノ（該環は、
（ｉ４１）ヒドロキシ、
（ｉ４２）シアノ、
（ｉ４３）１〜４個のフッ素原子、
（ｉ４４）Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）
（ｉ４５）Ｃ１−６アルコキシ（該アルコキシは、１〜３個のＣ６−１０アリールで置換されていてもよい）、
（ｉ４６）ホルミル、
（ｉ４７）Ｃ１−６アルキルカルボニル、
（ｉ４８）Ｃ１−６アルキルスルホニル、または
（ｉ４９）オキソで置換されていてもよい。）、
（ｉ５）４員〜７員の飽和複素環（該複素環は、前記（ｉ４１）〜（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｉ６）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉ７）Ｃ６−１０アリール（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよい。）、
（ｉ８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｉ９）アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシで置換されていてもよい。）、Ｃ３−１０シクロアルキル、およびＣ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉ１０）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、
（ｉ１１）ハロゲン原子、または
（ｉ１２）Ｃ７−１４アラルキルオキシで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（該環は、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｋ）オキソ基、
（ｌ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜７員の飽和複素環（該複素環は、前記（ｉ４１）〜（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｎ）置換されていてもよいアミノカルボニル基、
（ｏ）置換されていてもよいアミノスルホニル基、
（ｐ）置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基、
（ｑ）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基、
（ｒ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ基（該環は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｓ）４員〜７員の飽和複素環オキシ基（該環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｕ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、
（ｗ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、
（ｘ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、
（ｘ１）ヒドロキシ、
（ｘ２）ハロゲン原子、
（ｘ３）Ｃ１−６アルコキシ、または
（ｘ４）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよい。）、
（ｙ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニルアミノ基（該基は、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｚ）４員〜７員の飽和複素環カルボニルアミノ基（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ａａ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基、または
（ａｂ）４員〜７員の環状アミノ基（該環は、前記（ｉ４１）〜（ｉ４９）から選択される基で置換されていてもよい。）等が挙げられる。
【０１１６】
「置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基」「置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基」「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」および「「置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」における置換基としては、例えば、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基の例示である前記（ａ）〜（ａｂ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１１７】
「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基」、「置換されていてもよい３員〜８員の複素環基」、「置換されていてもよい３員〜８員の複素環オキシ基」、「置換されていてもよい３員〜８員の複素環オキシカルボニル基」、「置換されていてもよい３員〜８員の複素環スルフィニル基」、「置換されていてもよい３員〜８員の複素環スルホニル基」、「３員〜８員の環状アミノ基」、「３員〜８員の環状アミノカルボニル基」、「３員〜８員の環状アミノスルフィニル基」および「３員〜８員の環状アミノスルホニル基」における置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基の例示である（ａ）〜（ａｂ）、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる。尚、該置換基における環（例えば、シクロアルキル、環状アミノなど）は、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい。
【０１１８】
「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシカルボニル基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールチオ基」、「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールスルフィニル基」および「置換されていてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールスルホニル基」における置換基としては、例えば
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）シアノ基、
（ｃ２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｄ２）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該基は、
（ｄ２１）ハロゲン原子、
（ｄ２２）ヒドロキシ、
（ｄ２３）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｄ２４）Ｃ３−１０シクロアルキル、
（ｄ２５）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ、
（ｄ２６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、
（ｄ２７）４員〜７員の環状アミノ、または
（ｄ２８）４員〜７員の飽和複素環で置換されていてもよい。）、
（ｅ２）アミノ基（該アミノは、前記（ｈ１）〜（ｈ９）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｆ２）アミノスルホニル基（該アミノは、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル基（該アルキルは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｇ２）４員〜７員の環状アミノ基（該環は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）で置換されていてもよい。）、
（ｈ２）アミノカルボニル基（該アミノ基は、前記（ｈ１）〜（ｈ９）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉ２）４員〜７員の飽和複素環（該環は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｊ２）カルボキシ基、
（ｋ２）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｌ２）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基、
（ｍ２）４員〜７員の飽和複素環オキシ基（該環は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｎ２）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基、
（ｏ２）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該基は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）
（ｐ２）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、該アルキルは、前記（ｄ２１）〜（ｄ２８）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｑ２）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｒ２）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｓ２）４員〜７員の飽和複素環カルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、該環は、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｔ２）モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｕ２）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、該アルコキシは、前記（ｉ１）〜（ｉ１２）からなる群から選択される基で置換されていてもよい。）、
（ｖ２）Ｃ６−１０アリール基、または
（ｗ２）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基等が挙げられる。
【０１１９】
本発明の好ましい態様について、更に説明する。
【０１２０】
本明細書において式（１）は、下記式（１’）と平衡状態を取り得る酸化体および還元体の関係にある異性体であり、同義とみなすことができる。
【０１２１】
【化２０】
2015151490.tif 000022
【０１２２】
「Ａ」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。
【０１２３】
「環Ｇ」は、下記式（ａ）〜（ｈ）：
【０１２４】
【化２１】
2015151490.tif 000023
が好ましい。
【０１２５】
「環Ｇ」は、下記式（ａ）〜（ｆ）
【０１２６】
【化２２】
2015151490.tif 000024
がより好ましい。
【０１２７】
「環Ｇ」は、下記式（ａ）〜（ｄ）
【０１２８】
【化２３】
2015151490.tif 000025
がさらに好ましい。
【０１２９】
「環Ｇ」は、下記式（ｅ）または（ｆ）
【０１３０】
【化２４】
2015151490.tif 000026
がさらに好ましい。
【０１３１】
「Ｒ１」は、水素原子またはＣ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、３員〜８員の環状アミノで置換されていてもよい。）が好ましい。
【０１３２】
「Ｒ２」は、水素原子が好ましい。
【０１３３】
「Ｒ３」、「Ｒ４」および「Ｒ５」は、全て水素原子が好ましい。
【０１３４】
「Ｒ６」は、水素原子が好ましい。
【０１３５】
本発明の好ましい態様には、以下の式（１ａ）〜（１ｐ）で表される化合物が包含される。
【０１３６】
（１）下記式（１ａ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１３７】
【化２５】
2015151490.tif 000027
【０１３８】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ａ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１３９】
（２）下記式（１ｂ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１４０】
【化２６】
2015151490.tif 000028
【０１４１】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｂ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１４２】
（３）下記式（１ｃ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１４３】
【化２７】
2015151490.tif 000029
【０１４４】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｃ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１４５】
（４）下記式（１ｄ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１４６】
【化２８】
2015151490.tif 000030
【０１４７】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｄ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１４８】
（５）下記式（１ｅ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１４９】
【化２９】
2015151490.tif 000031
【０１５０】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｅ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１５１】
（６）下記式（１ｆ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１５２】
【化３０】
2015151490.tif 000032
【０１５３】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｆ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１５４】
（７）下記式（１ｇ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１５５】
【化３１】
2015151490.tif 000033
【０１５６】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｇ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１５７】
（８）下記式（１ｈ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１５８】
【化３２】
2015151490.tif 000034
【０１５９】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｈ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１６０】
（９）下記式（１ｉ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１６１】
【化３３】
2015151490.tif 000035
【０１６２】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｉ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１６３】
（１０）下記式（１ｊ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１６４】
【化３４】
2015151490.tif 000036
【０１６５】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｊ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１６６】
（１１）下記式（１ｋ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１６７】
【化３５】
2015151490.tif 000037
【０１６８】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｋ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１６９】
（１２）下記式（１ｌ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１７０】
【化３６】
2015151490.tif 000038
【０１７１】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｌ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１７２】
（１３）下記式（１ｍ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１７３】
【化３７】
2015151490.tif 000039
【０１７４】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｍ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１７５】
（１４）下記式（１ｎ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１７６】
【化３８】
2015151490.tif 000040
【０１７７】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｎ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１７８】
（１５）下記式（１ｏ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１７９】
【化３９】
2015151490.tif 000041
【０１８０】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｏ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１８１】
（１６）下記式（１ｐ）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。
【０１８２】
【化４０】
2015151490.tif 000042
【０１８３】
［式中の各記号は、項１と同義である。］
前記式（１ｐ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０１８４】
「薬理学上許容される塩」としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、またはクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、またはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチルアミン、の有機塩基塩等が挙げられ、さらにはアルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸などの塩基性または酸性アミノ酸といったアミノ酸塩が挙げられる。
出発化合物および目的化合物の好適な塩および医薬として許容しうる塩は、慣用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩またはp-トルエンスルホン酸塩など）および無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸またはグルタミン酸など）との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩またはカリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、または有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩またはＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの他、当業者が適宜選択することができる。
【０１８５】
本発明化合物の塩を取得したいとき、本発明化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
また、本発明化合物およびその薬理学上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
【０１８６】
また、本発明には、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬理学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、本発明化合物（１）のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる様態の結晶形のものも含まれる。
【０１８７】
本明細書における「式（１）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（１）の化合物に変換される化合物、例えば、酵素的に酸化、還元、加水分解等されて式（１）の化合物に変換される化合物を意味する。
【０１８８】
本発明化合物（１）の中には、光学活性中心に基づく光学異性体、分子内回転の束縛により生じた軸性または面性キラリティーに基づくアトロプ異性体、その他の立体異性体、互変異性体、および幾何異性体などが存在し得るものがあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【０１８９】
特に光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、または光学活性の出発原料や中間体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得ることができる。必要であれば、前記製造法の適切な段階で、対応する原料、中間体または最終品のラセミ体を、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離方法によって、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法では、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体から２種のジアステレオマーを形成する。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化などの公知の方法によって分割することができる。
【０１９０】
以下に、本発明における式（１）で表される化合物の製造法について説明する。式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩（以下「本発明化合物」と称する場合もある。）は、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
【０１９１】
式（１）で表される本発明の化合物またはその塩は、公知化合物から、例えば以下の製造法１〜１４の方法およびそれに準じた方法、または当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。
なお、反応中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（１）における塩と同様のものなどが用いられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか組成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って、反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下の反応における化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同意義を示す。
【０１９２】
製造法１：
【０１９３】
【化４１】
2015151490.tif 000043
【０１９４】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＧは、前記項２１と同義である。）
【０１９５】
本工程１は、文献｛例えばEuropean Journal of Organic Chemistry, 3876, vol. 20, (2010)、Tetrahedron, 4213, vol. 57, (2001)、Journal of Medicinal Chemistry, 7273, vol. 55, (2012, ACS Applied Materials & Interfaces, 3994, vol. 4, (2012) 等｝に記載されている方法を適用し、化合物（１−１）から化合物（１−２）を製造することができる。
なお、本発明では、環Ｇが飽和複素環である化合物（１−１）に本法を適用しているが、これまでに当該複素環化合物（１−２）の製造に本法が適用された報告はない。
【０１９６】
化合物（１−２）は、溶媒中、酸化剤存在下、公知の合成法または下記の製造法により得られる（１−１）と反応させることにより製造することができる。有機溶媒としては、非プロトン性溶媒(Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等)、エーテル系溶媒(テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等)、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（トルエン、ベンゼン等）、水またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、アセトニトリルと水との混合溶媒が挙げられる。酸化剤としては金属系酸化剤｛４酸化オスミニウム、過マンガン酸カリウムピコリン酸銀（II）、ヘキサニトラトセリウム（IV）アンモニウム、ベンゼンセレニン酸、ビス（４−メトキシフェニル）セレノキシド、重クロム酸ビス（テトラブチルアンモニウム）、四酢酸鉛、りんモリブデン酸水和物、クロロクロム酸ピリジニウム、重クロム酸ピリジニウム、フルオロクロム酸ピリジニウム、重クロム酸キノリニウム、ピリジン−２−カルボン酸銀（II）、テトラプロピルアンモニウムペルルナート等｝、超原子価ヨウ素酸化剤[（２−ヨードキシ安息香酸、デス・マーチン・ペルヨージナン、１−（tert−ブチルぺルオキシ）−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１H）−オン、ビス（ピリジン）ヨードニウムテトラフルオロボレ−ト、ヨードソベンゼン、ヨードメシチレンジアセタート、｛ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード｝ベンゼン、ポリ｛４−（ジアセトキシヨード）スチレン｝、ジアセトキシヨードベンゼン、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン、｛ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード｝ペンタフルオロベンゼン等]、N−クロロスクシンイミド、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミド等が使用可能である。好適には、ヘキサニトラトセリウム（IV）アンモニウム、ジアセトキシヨードベンゼン、N−ブロモスクシンイミド等が挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物（１−１）１モルに対して、通常、２〜１０モル、好ましくは２〜３モルである。反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間、好ましくは約０．５〜約１２時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１８０℃、好ましくは、約０〜約１００℃である。
【０１９７】
製造法２：
【０１９８】
【化４２】
2015151490.tif 000044
【０１９９】
（式中、Ａ、Ｒ7およびＲ8は、前記と同義である。Ｒ9は、Ｃ１−６アルキルである。）
【０２００】
本工程１は、文献｛例えばHeterocycles, 1913, vol. 75, (2008)、Journal of Medicinal Chemistry, 1819, vol. 53, (2010), Journal of the Chilean Chemical Society, 14, vol. 54, (2009), Molecules, 1388, vol. 17, (2012), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 4961, vol. 15, (2005), Synlett, 670, vol. 5, (2001) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−３）を製造することができる。
【０２０１】
本工程１で用いられる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＥ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＡ 、ＮＭＰ等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもＴＨＦまたはＤＭＦが好ましい。
塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等を用いることができ、中でも炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムが好ましい。
反応は室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜８０℃で、通常０．５〜２４時間行われる。
【０２０２】
製造法３
【０２０３】
【化４３】
2015151490.tif 000045
【０２０４】
（式中、Ａ、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、前記と同義である。）
【０２０５】
本工程１は、文献｛例えばTetrahedron, 12227, vol. 55, (1999)、Journal of Organic Chemistry, 4692, vol. 76, (2011), Journal of Heterocyclic Chemistry, 683, vol. 49, (2012) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−１）から化合物（３−３）を製造することができる。
【０２０６】
製造法４：
【０２０７】
【化４４】
2015151490.tif 000046
【０２０８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
【０２０９】
本工程１は、文献｛例えばOrganic Letters, 2157, vol. 7, (2005), Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 138, vol. 22, (2012), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980)等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−１）から化合物（４−２）と化合物（４−３）を製造することができる。
【０２１０】
製造法５：
【０２１１】
【化４５】
2015151490.tif 000047
【０２１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
【０２１３】
本工程（１〜３）は、文献｛例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 806, vol. 22, 2012 Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980), Synlett, 1781, vol. 11, (2009), Tetrahedron Letters, 5452, vol. 52, (2011), Bulletin of the Chemical Society of Japan,  891, vol. 70, (1997), Synlett, 116, vol. 1, (2011), Tetrahedron, 4612, vol. 69, (2013), Tetrahedron Letters, 5145, vol. 52, (2011), Chemistry Letters, 1422, vol. 36, (2007), European Journal of Organic Chemistry, 4039, vol. 19, (2004), Tetrahedron, 2755, vol. 64, (2008) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（５−４）を製造することができる。
【０２１４】
製造法６：
【０２１５】
【化４６】
2015151490.tif 000048
【０２１６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
【０２１７】
本工程は、文献｛例えばPhysiological Zoology, 312, vol. 36, (1963), European Journal of Medicinal Chemistry, 4827, vol. 46, (2011), Synthetic Metals, 2491, vol. 159, (2009), Journal of the American Chemical Society, 4466, vol. 132, (2010), Bulletin of the Chemical Society of Japan, 4464, vol. 61, (1988) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−１）から化合物（６−１）と化合物（６−２）を製造することができる。
【０２１８】
製造法７：
【０２１９】
【化４７】
2015151490.tif 000049
【０２２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＡは、前記と同義である。Ｒ10は、Ｃ１−６アルキルである。）
【０２２１】
本工程（１〜３）は、文献｛例えばJournal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013), Tetrahedron, 5787, vol. 62, (2006), Tetrahedron Letters, 8527, vol. 38, (1997), Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 72, vol. 25B, (1986) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（７−４）を製造することができる。
【０２２２】
製造法８
【０２２３】
【化４８】
2015151490.tif 000050
【０２２４】
｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ４、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。Xは、脱離基（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メトキシ、エトキシ、プロピオキシ、ブトキシ、イミダゾール、ピロール、および置換されてもよいフェノキシ等）を表す。｝
【０２２５】
本工程（１〜４）は、文献｛例えばCompt.Rend., 1265, vol. 120, (1895), Journal of Organic Chemistry, 1418, vol. 68, (2003)、Journal of the American Chemical Society, 3554, vol. 77, (1955)、Journal of Organic Chemistry, 2353, vol. 60, (1995)、Journal of Organic Chemistry, 3742, vol. 46, (1981), Tetrahedron: Asymmetry, 1395, vol. 22, (2011), Journal of Medicinal Chemistry, 8287, vol. 53, (2010), Tetrahedron, 11020, vol. 64, (2008), Tetrahedron: Asymmetry, 2281, vol. 6, (1995), Journal of Organic Chemistry, 650, vol. 14, (1949), Polish Journal of Chemistry, 1317, vol. 75, (2001), 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（８−６）を製造することができる。
【０２２６】
製造法９：
【０２２７】
【化４９】
2015151490.tif 000051
【０２２８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
【０２２９】
本工程（１〜２）は、文献｛例えばBulletin of the Chemical Society of Japan, 891, vol. 70, (1997)、Tetrahedron Letters, 1783, vol. 47, (2006)、Tetrahedron, 1763, vol. 67, (2011), Tetrahedron Letters, 6869, vol. 50, (2009), Synlett, 449, vol. 3, (2004), Heterocycles, 2631, vol. 60, (2003), Tetrahedron, 3259, vol. 42, (1986), Journal of Medicinal Chemistry, 1832, vol. 28, (1985) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−３）から化合物（９−３）を製造することができる。
【０２３０】
製造法１０：
【０２３１】
【化５０】
2015151490.tif 000052
【０２３２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8およびＡは、前記と同義である。）
【０２３３】
本工程（１〜３）は、文献｛例えばEuropean Journal of Medicinal Chemistry, 611, vol. 24, (1989), Heterocycles, 1623, vol. 34, (1992), European Journal of Medicinal Chemistry, 611, vol. 24, (1989), Journal of Medicinal Chemistry, 614, vol. 33, (1990), Asian Journal of Chemistry, 5575, vol. 22, (2010), Journal of the American Chemical Society, 8227, vol. 135, (2013), Journal of Organic Chemistry, 2548, vol. 73, (2008), Journal of Organic Chemistry, 6599, vol. 72, (2007), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 3771, vol. 14, (2004), Russian Chemical Bulletin, 414, vol. 58, (2010), Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 285, vol. 49, (1984) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−１）から化合物（１０−４）を製造することができる。
【０２３４】
製造法１１：
【０２３５】
【化５１】
2015151490.tif 000053
【０２３６】
（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、ＡおよびＧは、前記と同義である。）
【０２３７】
本工程は、文献｛例えばPhysiological Zoology, 312, vol. 36, (1963), European Journal of Medicinal Chemistry, 4827, vol. 46, (2011), Synthetic Metals, 2491, vol. 159, (2009), Journal of the American Chemical Society, 4466, vol. 132, (2010), Bulletin of the Chemical Society of Japan, 4464, vol. 61, (1988)等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−１）から化合物（１１−２）と（１１−３）を製造することができる。
【０２３８】
製造法１２：
【０２３９】
【化５２】
2015151490.tif 000054
【０２４０】
（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、ＡおよびＧは、前記と同義である。）
【０２４１】
本工程（１〜２）は、文献｛例えばOrganic Letters, 2157, vol. 7, (2005), Journal of Medicinal Chemistry, 7574, vol. 56, (2013), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 138, vol. 22, (2012), Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 27, vol. 1, (1980)、Heterocycles, 1913, vol. 75, (2008)、Journal of Medicinal Chemistry, 1819, vol. 53, (2010), Journal of the Chilean Chemical Society, 14, vol. 54, (2009), Molecules, 1388, vol. 17, (2012), Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 4961, vol. 15, (2005), Synlett, 670, vol. 5, (2001) 等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
【０２４２】
製造法１３：
【０２４３】
【化５３】
2015151490.tif 000055
【０２４４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＧは、前記と同義である。Ｌ１、Ｌ２は、水素、水酸基もしくは脱離基（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表す。］
【０２４５】
工程１
本工程１では、化合物（１０−３）は、有機溶媒中、塩基存在下、市販品または公知の方法[例えば、Journal of Medicinal Chemistry, 1329, vol. 29, (1986)、European Journal of Medicinal Chemistry, 3938, vol. 45, (2010)、Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters, 952, vol. 21, (2011)、European Joournal of Organic Chemistry, 4201, vol. 18, (2006)、Journal of Organic Chemistry, 5026, vol. 78, (2013)等]により得られる（１３−１）と市販品または公知の合成法[例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 5705, vol. 20, (2012)、Journal of American Chemical Society, 3460, vol. 103, (1981)、Journal of Medicinal Chemistry, 1347, vol. 40, (1997)、Journal of Medicinal Chemistry, 5233, vol. 45, (2002)、Organic Letters, 2856, vol. 11, (2009)、等]により得られる（１３−２）を反応させることにより製造することができる。有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン等の炭化水素類、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフランが挙げられる。また有機溶媒−水の２層系で製造することもできる。塩基としては有機塩基、無機塩基いずれも使用可能である。有機塩基としては、１−ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等が挙げられる。無機塩基としては、フッ化カリウム等のハロゲン化アルカリ、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリアルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、イソプロピルマグネシウムブロミド等のアルカリ金属が挙げられる。化合物（９−２）の使用量は、化合物（９−１）１モルに対して、通常、１〜５モル、好ましくは１．２〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（１−１）１モルに対して、通常、２〜１０モル、好ましくは２〜３モルである。反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間、好ましくは約０．５〜約１２時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１８０℃、好ましくは、約０〜約１５０℃である。
【０２４６】
製造法１４：
【０２４７】
【化５４】
2015151490.tif 000056
【０２４８】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ7、Ｒ8、Ｌ１、Ｌ２、ＡおよびＧは、前記と同義である。］
【０２４９】
本工程（１〜３）は、文献｛例えばUS2012/0077986A1等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１４−６）を製造することができる。
【０２５０】
上記において説明した製造法の各反応において、具体的に保護基の使用を明示した場合以外でも、反応点以外の何れかの官能基が説明した反応条件下で変化する、もしくは、説明した方法を実施するのに不適切な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
保護基としては、文献（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed., T. W. Greene, John Wiley & Sons Inc.（１９９９）等）に記載されているような通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アセチルまたはベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えばトリメチルシリルまたはtert-ブチルジメチルシリル等のトリアルキルシリル基、アセチルまたはベンジル等を、それぞれ挙げることができる。
保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
【０２５１】
また、上記製造方法における中間体または最終生成物は、その官能基を適宜変換すること、また特に、アミノ基、水酸基、カルボニル基、ハロゲン基などを足がかりに種々の側鎖を伸張すること、および、その際に必要に応じて上記の保護、脱保護を行うことによって、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換および側鎖の伸張は、通常行われる一般的方法（例えば、Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, John Wiley & Sons Inc.（１９９９）等を参照）によって行うことができる。
【０２５２】
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【０２５３】
以上説明した各々の製造法における原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を記載しなかったものについては、市販化合物であるか、または市販化合物から当業者に公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成することができる。
【０２５４】
本発明化合物は、例えば抗癌剤として提供され、その適応される癌種は問わないが、具体例としては急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟部肉腫を挙げることができる。本発明において血液癌とは、リンパ腫、白血病を含む概念であり、癌を予防／または治療する目的で、癌腫を縮小若しくは消滅させるかまたは癌腫を増大させない効果を有するものである。なお、本発明において、「予防」とは、疾患を発症していない健常人に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患の発症を防止することを目的とするものである。「治療」とは、医師により疾患を発症していると診断をされた人（患者）に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患や症状を軽減すること、癌腫を増大させないことまたは疾患発症前の状態に戻すことを目的とするものである。また、投与の目的が疾患や症状の悪化防止または癌腫の増大防止であっても、投与されるのが患者であれば、治療行為である。
【０２５５】
本発明化合物を投与する場合、その使用量は、症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ）、上限として、５０００ｍｇ（好ましくは５００ｍｇ）を、１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内注射の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ（好ましくは０．１ｍｇ）、上限として、１０００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ）を、１回または数回に分けて、症状に応じて投与することにより効果が期待される。その投与スケジュールとしては、例えば単回投与、１日１回３日間連日投与等を挙げることができる。さらに同各投与を、約７日間〜約６０日間の間隔をあけて繰り返すこともできる。
【０２５６】
本発明化合物は、経口または非経口（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、点眼、経直腸、経皮、または経鼻等）投与することができる。経口投与としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などを用いることができる。また、非経口投与としては、注射剤、点眼剤、坐剤、貼付剤、パップ剤、ローション剤、クリーム剤等を用いることができる。これらの製剤は、本発明化合物および薬理学上許容される添加剤を含有し、従来公知の技術を用いて製造される。
より特定すると、本発明化合物は、非経口投与または経口投与により、適当な剤形を用いて製剤にし、投与できる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、ハップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。  
添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
【０２５７】
（１）本発明化合物の有効量を投与することと、（２）（ｉ）他の抗癌剤の有効量を投与すること、（ｉｉ）ホルモン療法剤の有効量を投与すること、および（ｉｉｉ）非薬剤療法からなる群からなる群から選ばれる１ないし３種とを組み合わせることにより、より効果的に癌を予防治療することができる。非薬剤療法としては、例えば、手術、放射線療法、遺伝子治療、温熱療法、凍結療法、レーザー灼熱療法などが挙げられ、これらを２種以上組み合わせることもできる。
【０２５８】
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
本発明の化合物は単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物の一つまたは幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強または患者のQOLを改善させることができる。
【０２５９】
「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例えば、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨ誘導体（ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例えば、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリンなど）、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例えば、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタンなど）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミドなど）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）、アンドロゲン合成阻害薬（例えば、アビラテロンなど）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例えば、リアロゾールなど）などが挙げられる。
【０２６０】
「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、その他の化学療法剤などが用いられる。代表的な例を次に記載する。
【０２６１】
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾジン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６２】
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エオシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビンなど）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコポリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルパミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６３】
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６４】
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、DJ-927、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカンおよびそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６５】
「その他の化学療法剤」としては、例えば、ソブゾキサンなどが挙げられる。
【０２６６】
「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体、ＰＤ−１抗体、Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ作動薬（例えば、ＴＬＲ７作動薬、ＴＬＲ８作動薬、ＴＬＲ９作動薬など）が挙げられる。
【０２６７】
細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤における細胞増殖因子としては、細胞増殖を促進する物質であれば、どのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子があげられる。具体的には、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例えば、ＴＧＦａｌｐｈａなど）、インスリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例えば、インスリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２など）、ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一のアッセイを有する物質（例えば、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＫ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０など）および、その他の細胞増殖因子（例えば、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｋａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦ−ｂｅｔａ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｂｅｔａ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、へレグリン、アンジオポエチンなど）が挙げられる。
【０２６８】
本発明化合物および併用薬剤の投与期間は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。また、その副作用抑制の目的として、制吐剤、睡眠導入剤、抗痙攣薬などの薬剤（併用薬剤）と組み合わせて用いることができる。
【実施例】
【０２６９】
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略語を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
本明細書において次の略号を使用することもある。
参考例ならびに実施例のＮＭＲ、ＭＳデータにおいては以下の略号を使用する。【０２７０】
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｎｓ：２−ニトロベンゼンスルホニル基
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル基
ｔｅｒｔ：ターシャリー
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｂｒｓ：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド【０２７１】
化合物同定の分析条件は以下の通りである。
ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ
ＭＳ：Ｋｉｎｅｔｅｘ，Ｃ１８，０．０５％トリフロオロ酢酸 ｉｎ 水／０．０５％トリフロオロ酢酸 ｉｎ アセトニトリル，アセトニトリル１０−９９％  ３．０ ｍｉｎ，０．５ ｍＬ／ｍｉｎ、またはＢＥＨ，Ｃ１８，０．０５％ギ酸 ｉｎ 水／アセトニトリル，アセトニトリル２−９６％  ２．２ ｍｉｎ，０．８ ｍＬ／ｍｉｎ【０２７２】
参考例１：メチル  ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト【０２７３】
【化５５】
2015151490.tif 000057
３，６−ジメトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド（７０．０ｇ）のＤＭＦ（４２０ ｍＬ）溶液に室温下、メルカプト酢酸メチル（３３．４ ｍＬ）を滴下した。続いて炭酸カリウム（１３７ ｇ）を１０回に分けて加え、そのままの温度で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（４１．３ｍＬ）を滴下し、さらに１時間撹拌した。不溶物をセライトで除去し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（７００ ｍＬ）に溶解させ、水（２×７００ ｍＬ）、飽和食塩水（７００ ｍＬ）で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することで標題化合物を肌色粉末として得た（８１．１ ｇ）。【０２７４】
1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.88 (3H, s).
MS (ESI+) 253 (M++1).【０２７５】
参考例２：メチル  ５−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（２Ａ）
参考例３：メチル  ６−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（２Ｂ）【０２７６】
【化５６】
2015151490.tif 000058
参考例１で得られたメチル  ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（２．０４ｇ）の酢酸（１０２ ｍＬ）溶液に７０％硝酸水溶液（５１２  μＬ）を滴下し、７０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、反応液を氷水に加え、クロロホルムで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで１Ａと１Ｂの混合物を得た（２．５７ｇ）。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
７５℃に加熱撹拌した９０％還元鉄（２．６８ｇ）、塩化アンモニウム（５５５ ｍｇ）のメタノ−ル／水（５７．６ ｍＬ/２８．８ ｍＬ）懸濁液に得られた１Ａと１Ｂの混合物（２．５７ ｇ）のメタノ−ル（８．６５ｍＬ）懸濁液を滴下し、７５℃で２時間撹拌した。反応液を室温へと冷却後、セライト濾過を行い、得られたろ液の溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物２Ａを褐色固体として（１．７４ｇ）、化合物２Ｂを肌色固体として（４７４ ｍｇ）得た。【０２７７】
(2A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.94(1H, s), 6.69(1H, s), 5.15(2H, s), 3.92(3H, s), 3.91(3H, s), 3.79(3H, s).
MS (ESI+) 268 (M++1).
(2B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.90 (1H, s), 6.46 (1H, s), 5.71 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.77 (3H, s).
MS (ESI+) 268 (M++1).【０２７８】
参考例４：メチル ４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（３Ｂ）【０２７９】
【化５７】
2015151490.tif 000059
（ａ）４，７−ジメトキシ−５−（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（３Ａ）
参考例２で得られたメチル  ５−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（２７４ｍｇ）のアセトニトリル（３．１ ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２１３ ｍｇ）、３−ブロモプロピン（１１７  μＬ）を加え、７０℃で６時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、溶媒を留去した。得られた残渣は酢酸エチルに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物３Ａを黄色固体として得た（１４２ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（３Ｂ）
上記で得られた化合物３Ａ（９０．２ｍｇ）のＤＭＳＯ（６ ｍＬ）溶液にヘキサフルオロアンチモン銀（１０．２ ｍｇ）を加え、１１０℃で３時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチル、水を加え、５分間撹拌した。得られた有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物３Ｂを黄色固体として得た（２０．４ｍｇ）。【０２８０】
(3A) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.54 (2H, s), 4.49 (1H, brs), 4.05 (2H, s), 3.98 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.87 (3H, s), 2.23 (1H, s).
MS (ESI+) 306 (M++1).
(3B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.97 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 1.6, 8.8 Hz), 8.42 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 4.0, 8.8 Hz), 4.34 (3H, s), 4.16 (3H, s), 3.99 (3H, s).
MS (ESI+) 304 (M++1).【０２８１】
参考例５：４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボン酸【０２８２】
【化５８】
2015151490.tif 000060
参考例４で得られたメチル４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（７０．０ ｍｇ）のＴＨＦ／エタノ−ル（３４６  μＬ/３４６  μＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（６９２  μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、水を加え、２規定塩酸水溶液で液性を酸性とした（ｐＨ＝２〜３）。酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄した。有機層は硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで標題化合物を褐色固体として得た（６５．２ｍｇ）。【０２８３】
1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.99 (1H, dd, J = 1.2, 4.4 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 8.20 (1H, s), 7.63 (1H, dd, J = 4.4, 8.4 Hz), 4.27 (3H, s), 4.10 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).【０２８４】
参考例６：１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（４Ｂ）【０２８５】
【化５９】
2015151490.tif 000061
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（４Ａ）
参考例５で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（３５．２ｍｇ）のＤＭＦ（１．２ ｍＬ）溶液にモルホリン（２１．２  μＬ）、ＨＡＴＵ（９２．６ ｍｇ）、ヒュ−ニッヒ塩基（１２８  μＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで化合物４Ａを黄色固体として得た（４１．０ｍｇ）。
（ｂ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（４Ｂ）
上記で得られた化合物４ＡのＴＨＦ（１．１４ｍＬ）溶液に氷冷下、メチルマグネシウムブロミド（１１４  μＬ）を滴下し、室温で３．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去することで化合物４Ｂを褐色固体として得た（３６．０ｍｇ）。【０２８６】
(4A) MS (ESI+) 359 (M++1).
(4B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.97 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 1.6, 8.8 Hz), 8.30 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 4.0, 8.8 Hz), 4.39 (3H, s), 4.16 (3H, s), 2.74 (3H, s).
MS (ESI+) 288 (M++1).【０２８７】
実施例１：２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０２８８】
【化６０】
2015151490.tif 000062
参考例６で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（４．０ｍｇ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）と水（１ ｍＬ）の混合溶液に０℃で硝酸セリウムアンモニウム（１６ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（１．８ｍｇ）【０２８９】
MS (ESI+) 258 (M++1).【０２９０】
実施例２：２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（５Ｂ）【０２９１】
【化６１】
2015151490.tif 000063
（ａ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（５Ａ）
参考例６で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（３４．９ｍｇ）のＴＨＦ（１．２ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０．０ ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物５Ａを褐色固体として得た（３３．３ｍｇ）。
（ｂ） ２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（５Ｂ）
上記で得られた化合物５Ａ（３２．１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で化合物５Ｂを黄色固体として得た（１０．４ ｍｇ）。【０２９２】
(5A) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.95 (1H, dd, J = 2.0, 3.6 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 3.6, 8.8 Hz), 5.29-5.21 (1H, m), 4.26 (3H, s), 4.14 (3H, s), 1.72 (3H, d, J = 6.0 Hz).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(5B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, dd, J = 2.0, 4.4 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.57 (1H, s), 6.14(1H, d, J = 5.2 Hz), 5.18-4.98 (1H, m), 1.50 (3H, d, J = 6.0 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).【０２９３】
実施例３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキサミド（６Ｂ）【０２９４】
【化６２】
2015151490.tif 000064
（ａ）４，９−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキサミド（６Ａ）
参考例５で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（２５．９ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ ｍＬ）溶液にジメチルアミン塩酸塩（８．８ ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２５．８ ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８．２ ｍｇ）、ヒュ−ニッヒ塩基（５７．９  μＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物６Ａを黄色固体として得た（１７．３ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキサミド（６Ｂ）
上記で得られた化合物６Ａ（１７．３ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６Ｂを薄緑固体として得た（５．５ ｍｇ）。【０２９５】
(6A) MS (ESI+) 317 (M++1).
(6B) MS (ESI+) 287 (M++1).【０２９６】
参考例７：２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン（７Ａ）【０２９７】
【化６３】
2015151490.tif 000065
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メタノ−ル（７Ａ）
参考例４で得られたメチル４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（２７．８ ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ ｍＬ）溶液に氷浴下、水素化アルミニウムリチウム（７３．６ ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。氷浴下、飽和ロッシェル塩水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去し化合物７Ａを黄色油状物として得た（２２．７ｍｇ）。
（ｂ）２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン（７Ｂ）
上記で得られた化合物７Ａ（２２．７ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ ｍＬ）溶液に氷浴下、塩化チオニル（７．６  μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒留去し、得られた残渣をトルエンで共沸することで化合物７Ｂを褐色油状物として得た（２３．７ｍｇ）。【０２９８】
(7A) MS (ESI+) 276 (M++1).
(7B) MS (ESI+) 294 (M++1).【０２９９】
参考例８：４，９−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノリン【０３００】
【化６４】
2015151490.tif 000066
参考例７で得られた２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリンのアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液にヒュ−ニッヒ塩基（２８．８  μＬ）、モルホリン（７．９  μＬ）、ヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン→クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することで標題化合物を黄色固体として得た（１９．１ｍｇ）。【０３０１】
MS (ESI+) 345 (M++1).【０３０２】
実施例４：２−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０３０３】
【化６５】
2015151490.tif 000067
参考例８で得られた４，９−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノリン（１９．１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を薄緑固体として得た（１３．３ ｍｇ）。【０３０４】
MS (ESI+) 315 (M++1).【０３０５】
実施例５：２−{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（８Ｂ）【０３０６】
【化６６】
2015151490.tif 000068
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルシクロヘキサンアミン（８Ａ）
シクロヘキシルエチルアミン（１６．８  μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物８Ａを黄色油状物として得た（１３．５ｍｇ）。
（ｂ）２−{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（８Ｂ）
上記で得られた化合物８Ａ（１３．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物８Ｂを褐色固体として得た（７．９ ｍｇ）。【０３０７】
(8A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(8B) MS (ESI+) 355 (M++1).【０３０８】
実施例６：２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（９Ｂ）【０３０９】
【化６７】
2015151490.tif 000069
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メトキシエタンアミン（９Ａ）
２−メトキシエチルエチルアミン（１４．９  μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物９Ａを黄色油状として得た（１３．３ｍｇ）。
（ｂ）２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（９Ｂ）
上記で得られた化合物９Ａ（１３．３ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物９Ｂを褐色固体として得た（１１．５ ｍｇ）。【０３１０】
(9A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(9B) MS (ESI+) 331 (M++1).【０３１１】
実施例７：２−{［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（１０Ｂ）【０３１２】
【化６８】
2015151490.tif 000070
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）エタンアミン（１０Ａ）
Ｎ−エチル−４−ピコリルアミン（２６．４ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物１０Ａを褐色固体として得た（１８．０ ｍｇ）。
（ｂ）２−{［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（１０Ｂ）
上記で得られた化合物１０Ａ（１８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１０Ｂを褐色固体として得た（１０．３ ｍｇ）。【０３１３】
(10A) MS (ESI+) 394 (M++1).
(10B) MS (ESI+) 364 (M++1).【０３１４】
実施例８：２−{［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（１１Ｂ）【０３１５】
【化６９】
2015151490.tif 000071
（ａ）Ｎ’２’−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ’２’−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド（１１Ａ）
２−エチルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２５．２ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物１１Ａを褐色固体として得た（２８．０ ｍｇ）。
（ｂ）２−{［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（１１Ｂ）
上記で得られた化合物１１Ａ（２８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１１Ｂを褐色油状物として得た（１６．０ ｍｇ）。【０３１６】
(11A) MS (ESI+) 388 (M++1).
(11B) MS (ESI+) 358 (M++1).【０３１７】
参考例９：Ｎ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エタンアミン【０３１８】
【化７０】
2015151490.tif 000072
エチルアミンを用い、参考例８と同様の方法で標題化合物を褐色油状物として得た（１２７ｍｇ）。【０３１９】
MS (ESI+) 303 (M++1).【０３２０】
実施例９：Ｎ−［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−３−メチルブタンアミド（１２Ｂ）【０３２１】
【化７１】
2015151490.tif 000073
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−３−メチルブタンアミド（１２Ａ）
参考例９で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）のＴＨＦ（１ ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化イソバレリル（１９．４  μＬ）、トリエチルアミン（２７．７  μＬ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留居した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで化合物１２Ａを黄色固体として得た（２６．１ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ−［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−３−メチルブタンアミド（１２Ｂ）
上記で得られた化合物１２Ａ（２８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１２Ｂを黄色粉末として得た（１７．７ ｍｇ）。【０３２２】
(12A) MS (ESI+) 387 (M++1).
(12B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 4.4, 8.0 Hz), 7.70-7.64 (1H, m), 4.92-4.75 (2H, m), 3.48-3.36 (2H, m), 2.26 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.15-2.02 (1H, m), 1.17-1.01 (3H, m), 0.96-0.84 (6H, m).
MS (ESI+) 357 (M++1).【０３２３】
実施例１０：Ｎ−［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（１３Ｂ）【０３２４】
【化７２】
2015151490.tif 000074
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（１３Ａ）
参考例９で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）、および塩化イソブタンスルホニル（２０．７  μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物１３Ａを黄色固体として得た（２１．２ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ−［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（１３Ｂ）
上記で得られた化合物１３Ａ（２０．５ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１３Ｂを黄色粉末として得た（１６．８ ｍｇ）。【０３２５】
(13A) MS (ESI+) 423 (M++1).
(13B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.03 (1H, dd, J = 2.0, 4.4 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 4.8, 8.0 Hz), 7.70-7.64 (1H, m), 4.72-4.65 (2H, m), 3.36-3.22 (2H, m), 3.08 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.19-2.08 (1H, m), 1.15-1.08 (3H, m), 1.08-1.02 (6H, m).
MS (ESI+) 393 (M++1).【０３２６】
実施例１１：エチル ［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エチルカルバメ−ト（１４Ｂ）【０３２７】
【化７３】
2015151490.tif 000075
（ａ）エチル ［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エチルカルバメ−ト（１４Ａ）
参考例９で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エタンアミン（４０．０ ｍｇ）、および塩化ギ酸エチル（１５．１  μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物１４Ａを黄色固体として得た（２１．９ ｍｇ）。
（ｂ）エチル ［（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）メチル］エチルカルバメ−ト（１４Ｂ）
上記で得られた化合物１４Ａ（２１．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１４Ｂを黄色粉末として得た（１６．２ ｍｇ）。【０３２８】
(14A) MS (ESI+) 375 (M++1).
(14B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.03 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.89-7.82 (1H, m), 7.69 (1H, s), 4.72 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 6.8), 3.32 (2H, q, J = 6.8 Hz), 1.22 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.08 (3H, t, J = 6.8 Hz).
MS (ESI+) 345 (M++1).【０３２９】
参考例１０：４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（１５Ｄ）【０３３０】
【化７４】
2015151490.tif 000076
（ａ）メチル  ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１５Ａ）
窒素雰囲気化、参考例１で得られたメチル  ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１０ｇ）のジクロロメタン（２５０ ｍＬ）溶液に０℃で四塩化チタン（９．９ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。１，１−ジクロロメチルメチルエ−テル（４．６ ｍＬ）を滴下し０℃で２時間撹拌したのち、室温で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して化合物１５Ａ（１０．２ｇ）を得た。
（ｂ）メチル  ５−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１５Ｂ）
上記で得られた化合物１５Ａ（３１．８ｇ）、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタ−ル（２５ ｍＬ）、およびオルトギ酸トリメチル（５ｍＬ）のトルエン（５００ ｍＬ）溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣をメタノ−ル（３００ ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（４．３ ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣に水（３００ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエ−テルおよびヘキサンの混合溶媒を用いて−７８℃で再結晶して化合物１５Ｂ（３２．６ｇ）を得た。
（ｃ）メチル  ５−（｛（２，２−ジメトキシエチル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１５Ｃ）
上記で得られた化合物１５Ｂ（２５ｇ）のクロロホルム（３００ ｍＬ）溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）および２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１５ ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエ−テルより再結晶して化合物１５Ｃ（３５．６ｇ）を得た。
（ｄ）４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（１５Ｄ）
上記で得られた化合物１５Ｃ（１ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の溶液に３５％塩酸（１０ ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ析出した個体を濾取、乾燥した。得られた残渣をメタノ−ル（１０ｍＬ）に溶解し、活性炭（２００ ｍｇ）を加え３０分間撹拌した後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄、濾取して化合物１５Ｄ（３３０ｍｇ）を得た。【０３３１】
(15A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 10.36 (1H, s), 8.27 (1H, s), 7.22 (1H, s), 4.09 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.91 (3H, s).
MS (ESI+) 281 (M++1).
(15B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.06 (1H, s), 7.17 (1H, s), 4.41 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.93 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (2H, s), 2.59 (2H, d, J = 5.5 Hz).
MS (ESI+) 370 (M++1).
(15C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.10 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.75 (1H, s), 4.73 (2H, s), 4.38 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.39-3.34 (2H, m), 3.16 (6H, s).
MS (ESI+) 555 (M++1).
(15D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.85 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.45 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 6.7 Hz), 4.35 (3H, s), 4.11 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).【０３３２】
参考例１１：１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（１６Ｂ）【０３３３】
【化７５】
2015151490.tif 000077
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（１６Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（２８６．０ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で標題化合物１６Ａを黄色粉末として得た（１３２ ｍｇ）。
（ｂ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（１６Ｂ）
上記で得られた化合物１６Ａ（１３２．０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物１６Ｂを黄色粉末として得た（４６ ｍｇ）。【０３３４】
(16A) MS (ESI+) 359 (M++1).(16B) MS (ESI+) 288 (M++1).【０３３５】
実施例１２：２−アセチルチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０３３６】
【化７６】
2015151490.tif 000078
参考例１１で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（４６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（１９ ｍｇ）。【０３３７】
MS (ESI+) 258 (M++1).【０３３８】
実施例１３：２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（１７Ｂ）【０３３９】
【化７７】
2015151490.tif 000079
（ａ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（１７Ａ）
参考例１１で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５２．０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物１７Ａを黄色粉末として得た（４４．０ ｍｇ）。
（ｂ）２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（１７Ｂ）
上記で得られた化合物１７Ａ（４４．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１７Ｂを黄色粉末として得た（２９．０ ｍｇ）。【０３４０】
(17A) MS (ESI+) 290 (M++1).
(17B) MS (ESI+) 260 (M++1).【０３４１】
参考例１２：（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル【０３４２】
【化７８】
2015151490.tif 000080
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（１００ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（４１１  μＬ）のジメトキシエタン溶液（５．０ ｍＬ）に氷冷下、クロロギ酸イソブチル（２７０  μＬ）を加え２０分攪拌した。セライト濾過後、ろ液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２５７ｍｇ）の水溶液を加えた。２時間攪拌後、２．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することにより標題化合物を得た（４１ｍｇ）。【０３４３】
MS (ESI+) 276 (M++1).【０３４４】
実施例１４：２−（１−ヒドロキシメチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０３４５】
【化７９】
2015151490.tif 000081
参考例１２で得られた（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（２０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。【０３４６】
MS (ESI+) 246 (M++1).【０３４７】
実施例１５：２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（１８Ｂ）【０３４８】
【化８０】
2015151490.tif 000082
（ａ）２−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）プロパン−２−オ−ル（１８Ａ）参考例１１で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（３３ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ ｍＬ）溶液に氷冷下、３規定のメチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液にメタノ−ルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで２回抽出した後、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することで化合物１８Ａを得た（２３ｍｇ）。
（ｂ）２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（１８Ｂ）
上記で得られた化合物１８Ａ（２３ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物１８Ｂを黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。【０３４９】
(18A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(18B) MS (ESI+) 274 (M++1).【０３５０】
参考例１３：２−［シクロプロピル（エトキシ）メチル］−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（１９Ｃ）【０３５１】
【化８１】
2015151490.tif 000083
（ａ）シクロプロピル（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノン（１９Ａ）
参考例１１aで得られた（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（１００ｍｇ）、およびシクロプロピルマグネシウムブロミド（１．９５ ｍＬ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物１９Ａを得た（２３ｍｇ）。
（ｂ）シクロプロピル（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（１９Ｂ）
上記で得られた化合物１９Ａ（５２ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物１９Ｂを得た（１７ ｍｇ）。
（ｃ）２−［シクロプロピル（エトキシ）メチル］−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（１９Ｃ）
上記で得られた化合物１９Ｂ（２８ ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６．０ ｍｇ）を加え、１０分撹拌した。続いて、ヨウ化エチル（２８  μＬ）を滴下した後、ジメチルホルムアミド（１．０ ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物１９Ｃを得た（８．０ｍｇ）。【０３５２】
(19A) MS (ESI+) 314 (M++1).
(19B) MS (ESI+) 316 (M++1).
(19C) MS (ESI+) 344 (M++1).【０３５３】
実施例１６：２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０３５４】
【化８２】
2015151490.tif 000084
参考例１３ｂで得られたシクロプロピル（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（１７ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。【０３５５】
MS (ESI+) 286 (M++1).【０３５６】
実施例１７：２−［シクロプロピル（エトキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０３５７】
【化８３】
2015151490.tif 000085
参考例１３ｃで得られた２−［シクロプロピル（エトキシ）メチル］−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（８．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９．０ ｍｇ）。【０３５８】
MS (ESI+) 314 (M++1).【０３５９】
実施例１８：２−［（ベンジロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２０Ｂ）【０３６０】
【化８４】
2015151490.tif 000086
（ａ）２−［（ベンジロキシ）メチル］−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（２０Ａ）
参考例１２で得られた（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（２０ｍｇ）、フェノ−ル（１０ ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（２９ ｍｇ）のトルエン（２ ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２２  μＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）で精製し化合物２０Ａを含む混合物として得た。
（ｂ）２−［（ベンジロキシ）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２０Ｂ）
上記で得られた２０Ａを含む混合物を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２０Ｂ（１．８ｍｇ）を得た。【０３６１】
(20A) MS (ESI+) 352 (M++1).
(20B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.36 (1H, br s), 9.20 (1H, br s), 8.03 (1H, br s), 7.88 (1H, s), 7.40 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.3 Hz), 5.59 (2H, br s).
MS (ESI+) 323 (M++1).【０３６２】
参考例１４：メチル ４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシレ−ト（２１Ｂ）【０３６３】
【化８５】
2015151490.tif 000087
（ａ）メチル ４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシレ−ト（２１Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（５５．０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ ｍＬ）溶液に室温下、炭酸カリウム（５０ ｇ）ヨウ化メチル（１０  μＬ）を加え、１時間撹拌した。不溶物をセライトで除去し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより化合物２１Ａを得た（５２ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシレ−ト（２１Ｂ）
上記で得られた化合物２１Ａ（５２ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２１Ｂを黄色粉末として得た（２９ ｍｇ）。【０３６４】
(21A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(21B) MS (ESI+) 274 (M++1).【０３６５】
実施例１９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（２２Ｂ）【０３６６】
【化８６】
2015151490.tif 000088
（ａ）４，９−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（２２Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（９９．０ｍｇ）、およびジメチルアミン塩酸塩を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物２２Ａを黄色固体として得た（４６ ｍｇ）。
（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド（２２Ｂ）
上記で得られた化合物２２Ａ（４６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２２Ｂを薄黄色固体として得た（１８．０ ｍｇ）。【０３６７】
(22A) MS (ESI+) 317 (M++1).
(22B) MS (ESI+) 287 (M++1).【０３６８】
実施例２０：２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０３６９】
【化８７】
2015151490.tif 000089
参考例１１aで得られた化合物１６Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を薄黄色固体として得た（１８．０ｍｇ）。【０３７０】
MS (ESI+) 329 (M++1).【０３７１】
実施例２１：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（２３Ｂ）【０３７２】
【化８８】
2015151490.tif 000090
（ａ）Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（２３Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（３０ｍｇ）、および２，２−ジフルオロエチルアミン（２０  μＬ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物２３Ａを得た。
（ｂ）Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（２３Ｂ）
上記で得られた化合物２３Ａを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２３Ｂを薄黄色固体として得た（６．１ｍｇ）。【０３７３】
(23A) MS (ESI+) 353 (M++1).
(23B) MS (ESI+) 323 (M++1).【０３７４】
実施例２２：３−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２４Ｇ）【０３７５】
【化８９】
2015151490.tif 000091
（ａ）メチル  ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラ−ト（２４Ａ）
２，５−ジメトキシチオフェノ−ル（１ｇ）、アゾビスイソブチロニトリル（１９ ｍｇ）および、メチルプロピオレ−ト（０．５３ｍＬ）のトリフルオロトルエン（５ ｍＬ）溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）で精製し、化合物２４Ａ（１３０ｍｇ）を得た。
（ｂ）メチル  ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラ−ト（２４Ｂ）
上記で得られた化合物２４Ａ（１３０ｍｇ）を用いて、参考例１０aと同様の手法を用いて化合物２４B（９６ ｍｇ）を得た。
（ｃ）メチル  ５−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラ−ト（２４Ｃ）上記で得られた化合物２４Ｂ（９６ｍｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物２４Ｃを粗生成物として得た。これ以上精製を行わず、全量を次反応に用いた。
（ｄ）メチル  ５−（｛（２，２−ジメトキシエチル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラ−ト（２４Ｄ）
上記で得られた化合物２４Ｃの粗生成物を用いて、参考例１０ｃと同様の手法を用いて化合物２４Ｄ（１７４ｍｇ）を得た。
（ｅ）４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸（２４Ｅ）
上記で得られた化合物２４Ｄ（１７４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ ｍＬ）の溶液に３５％塩酸（１ ｍＬ）を加え５時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、析出した個体をセライト濾過で除去した。濾液を２８％アンモニア水を用いて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して化合物２４Ｅ（７ｍｇ）を得た。（ｆ）（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（２４Ｆ）
上記化合物２４Ｅ（７ｍｇ）を用いて、参考例６aと同様の手法を用いて化合物２４Ｆ（８ｍｇ）を得た。
（ｇ） ３−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２４Ｇ）
上記化合物２４Ｆ（８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２４Ｇ（２．８ ｍｇ）を得た。【０３７６】
(24A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.04 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.80 (3H, s).
MS (ESI+) 253 (M++1).
(24B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 10.36 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.14 (1H, s), 4.08 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.84 (3H, s).
MS (ESI+) 281 (M++1).
(24C) MS (ESI+) 370 (M++1).
(24D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.10-8.07 (2H, m), 8.00 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.87 (1H, td, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.78 (1H, td, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.63 (1H, s), 4.75 (2H, s), 4.37 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.34 (2H, d, J = 4.9 Hz).
MS (ESI+) 555 (M++1).
(24E) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 13.40 (1H, br s), 9.58 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 6.1 Hz), 8.26 (1H, s), 8.01 (1H, d, J= 6.1 Hz), 4.16 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(24F) MS (ESI+) 359 (M++1).
(24G) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.29 (1H, s), 9.13 (1H, br s), 8.26 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 3.80-3.56 (4H, m), 3.49-3.40 (2H, m), 3.22-3.04 (2H, m).
MS (ESI+) 329 (M++1).【０３７７】
実施例２３：２−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２５Ｃ）【０３７８】
【化９０】
2015151490.tif 000092
（ａ）２−（１−クロロエチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（２５Ａ）
実施例１３aで得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（３６．５ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で化合物２５Ａを黄色固体として得た。
（ｂ）４，９−ジメトキシ−２−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（２５Ｂ）
上記で得られた化合物２５Ａ、およびモルホリンを用い、参考例８と同様の方法で化合物２５Ｂを得た（５．９ｍｇ）。
（ｃ）２−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２５Ｃ）
上記で得られた化合物２５Ｂ（５．７ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２５Ｃを黄色固体として得た（５．０ ｍｇ）。【０３７９】
(25A) MS (ESI+) 308 (M++1).
(25B) MS (ESI+) 359 (M++1).
(25C) MS (ESI+) 329 (M++1).【０３８０】
参考例１５：２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン【０３８１】
【化９１】
2015151490.tif 000093
参考例１２で得られた（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（１９０ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で標題化合物を粗生成物として得た（２６５ ｍｇ）。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。【０３８２】
MS (ESI+) 294 (M++1).【０３８３】
実施例２４：２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２６Ａ）【０３８４】
【化９２】
2015151490.tif 000094
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メトキシエタンアミン（２６Ａ）
参考例１５で得られた２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリンのアセトニトリル（１．０ｍＬ）、およびＮ−エチル−２−メトキシエタンアミン（１４  μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２６Ａを得た（２０ ｍｇ）。
（ｂ）２−{［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２６Ｂ）
上記で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチル−２−メトキシエタンアミン（２０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２６Ｂを黄色固体として得た（１３．２ ｍｇ）。【０３８５】
(26A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(26B) MS (ESI+) 331 (M++1).【０３８６】
実施例２５：シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２７Ｂ）【０３８７】
【化９３】
2015151490.tif 000095
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルシクロヘキシルアミン（２７Ａ）
参考例１５で得られた２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、およびＮ−エチルシクロヘキシルアミン（１７  μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２７Ａを得た（１６ ｍｇ）。
（ｂ）２−{［シクロヘキシル（エチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２７Ｂ）
上記で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルシクロヘキシルアミン（１６．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２７Ｂを黄色固体として得た（１３．２ ｍｇ）。【０３８８】
(27A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(27B) MS (ESI+) 355 (M++1).【０３８９】
実施例２６：２−{［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２８Ｂ）【０３９０】
【化９４】
2015151490.tif 000096
（ａ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタンアミン（２８Ａ）
参考例１５で得られた２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、および２，２−ジフルオロエチルアミン（７０  μＬ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２８Ａを得た（２１ ｍｇ）。
（ｂ）２−{［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル}チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン （２８Ｂ）
上記で得られたＮ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタンアミン（２１ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２８Ｂを黄固体として得た（１３．２ ｍｇ）。【０３９１】
(28A) MS (ESI+) 385 (M++1).
(28B) MS (ESI+) 309 (M++1).【０３９２】
実施例２７：２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２９Ｂ）【０３９３】
【化９５】
2015151490.tif 000097
（ａ）１−{４−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル}エタノン（２９Ａ）
参考例１５で得られた２−（クロロメチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３０ｍｇ）、および１−アセチルピペラジン（１４ ｍｇ）を用い、参考例８と同様の方法で化合物２９Ａを得た（２１ｍｇ）。
（ｂ）２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（２９Ｂ）
上記で得られた１−{４−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル}エタノン（９．７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物２９Ｂを黄固体として得た（２．６ｍｇ）。【０３９４】
(29A) MS (ESI+) 386 (M++1).
(29B) MS (ESI+) 356 (M++1).【０３９５】
実施例２８：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［（４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ｂ）【０３９６】
【化９６】
2015151490.tif 000098
（ａ）Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ａ）
実施例２６ａで得られたＮ−［（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタンアミン（３６ｍｇ）、およびシクロヘキサンカルボニルクロリド（１６  μＬ）を用い、実施例９ａと同様の方法で化合物３０Ａを得た（４８ ｍｇ）。
（ｂ） Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［（４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］シクロヘキサンカルボキシアミド（３０Ｂ）
上記で得られた化合物３０Ａ（４８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３０Ｂを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。【０３９７】
(30A) MS (ESI+) 449 (M++1)
(30B) MS (ESI+) 419 (M++1).【０３９８】
実施例２９：４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニトリル（３１Ｄ）【０３９９】
【化９７】
2015151490.tif 000099
（ａ）４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニルクロリド（３１Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（５０ｍｇ）に塩化チオニル（２．０ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。溶媒留去した後、得られた残渣をジエチルエ−テルに懸濁させ、ろ取することにより化合物３１Ａを得た（３７ｍｇ）。
（ｂ）４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシアミド（３１Ｂ）
上記で得られた化合物３１Ａ（３３ｍｇ）に２８％アンモニア水溶液（２．０ ｍＬ）を加え１時間撹拌した。反応液から固体をろ取することにより化合物３１Ｂを得た（２０．０ｍｇ）。
（ｃ）４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニトリル（３１Ｃ）
上記で得られた化合物３１Ｂ（２０．０ｍｇ）に塩化ホスホリル（１．０ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。溶媒留去した後、クロロホルムを加え、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで２回抽出した後、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することにより化合物３１Ｃを得た（２４ｍｇ）。
（ｄ）４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニトリル（３１Ｄ）
上記で得られた化合物３１Ｃ（２４ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３１Ｄを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。【０４００】
(31B) MS (ESI+) 289(M++1).
(31C) MS (ESI+) 304(M++1).
(31D) MS (ESI+) 241(M++1).【０４０１】
実施例３０：２−（１−フルオロエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３２Ｂ）【０４０２】
【化９８】
2015151490.tif 000100
（ａ）２−（１−フルオロエチル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３２Ａ）
実施例１３ａで得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（４６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ ｍＬ）に氷冷下、ＦＬＵＯＬＥＡＤＴＭ（６６ ｍｇ）を加え１時間攪拌した。２規定の水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することにより化合物３２Ａを得た（２４ｍｇ）。（ｂ）２−（１−フルオロエチル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン （３２Ｂ）上記で得られた化合物３２Ａ（２４ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３２Ｂを黄固体として得た（１．２ ｍｇ）。【０４０３】
(32A) MS (ESI+) 292 (M++1).
(32B) MS (ESI+) 262 (M++1).【０４０４】
実施例３１：２−（３−エチル−１，２、４−オキサジアゾ−ル−５−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３３Ｂ）【０４０５】
【化９９】
2015151490.tif 000101
（ａ）２−（３−エチル−１，２、４−オキサジアゾ−ル−５−イル）−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３３Ａ）
実施例２９ａで得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボニルクロリド（９６０ｍｇ）のクロロホルム（４０ ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヒドロキシプロピオンアミジン（２８８ ｍｇ）とヒュ−ニッヒ塩基（１．６ ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られて有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（２．５ ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。室温に戻し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をメタノ−ルに懸濁させ、ろ取することにより化合物３３Ａを得た（２８５ｍｇ）。
（ｂ）２−（３−エチル−１，２、４−オキサジアゾ−ル−５−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３３Ｂ）
上記で得られた化合物３３Ａ（５０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３３Ｂを黄固体として得た（３２ ｍｇ）。【０４０６】
(33A) MS (ESI+) 342 (M++1).
(33B) MS (ESI+) 312 (M++1).【０４０７】
実施例３２：２−（モルホリン−４−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３４Ｄ）【０４０８】
【化１００】
2015151490.tif 000102
（ａ） ｔｅｒｔ−ブチル  （４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）カルバメ−ト（３４Ａ）
参考例１０で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（２００ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１２０  μＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（３１０  μＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコ−ル（１ｍＬ）のＮＭＰ（１ ｍＬ）溶液を室温で３０分間撹拌後、二時間加熱還流した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し化合物３４Ａ（１４０ｍｇ）を得た。
（ｂ） ４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−アミン・２塩酸塩（３４Ｂ）
上記でえられた化合物３４Ａ（１４０ ｍｇ）に４ ｍｏＬ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して化合物３４Ｂ（１１０ｍｇ）を得た。
（ｃ） ４，９−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３４Ｃ）
上記でえられた化合物３４Ｂ（５０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６０  μＬ）およびビスブロモエチルエ−テル（９４  μＬ）のＤＭＦ（１．５ ｍＬ）溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応液に炭酸セシウム（１００ ｍｇ）を加え１２０℃でさらに３ｈ撹拌した。反応液に水（５ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）で精製し化合物３４Ｃを含む混合物として得た。
（ｄ） ２−（モルホリン−４−イル）チエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３４Ｄ）
上記でえられた化合物３４Ｃを含む混合物を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３４Ｄ（１．３ｍｇ）を得た。【０４０９】
(34A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(34B) MS (ESI+) 261 (M++1).
(34C) MS (ESI+) 331 (M++1).
(34D) MS (ESI+) 301 (M++1).【０４１０】
参考例１６：４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（３５Ｅ）【０４１１】
【化１０１】
2015151490.tif 000103
（ａ）メチル  ５−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（３５Ａ）
参考例１０ａで得られたメチル  ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１０ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（４０ ｍＬ）のニトロメタン（２００ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。反応液に３０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）を加えて３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過を行った後、減圧濃縮して化合物３５Ａを得た。この物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。（ｂ）メチル  ５−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（３５Ｂ）
上記で得られた化合物３５Ａおよび塩化ニッケル６水和物（３３．９ｇ）のメタノ−ル（３００ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（５．４ ｇ）を３０分以上かけて少しずつ加え、さらに１時間撹拌した。反応液に水（２００ ｍＬ）を加えて、析出した個体をセライト濾過により除去した。メタノ−ルを減圧留去後、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を２８％アンモニア水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０〜０：１００、続いてクロロホルム：メタノ−ル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、化合物３５Ｂ（９ｇ）を得た。
（ｃ）メチル  ５−［２−（ホルミルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（３５Ｃ）
上記で得られた化合物３５Ｂ（９ｇ）および無水酢酸（４５０  μＬ）のギ酸（１００ ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣に飽和炭酸カリウム／メタノ−ル溶液（１００ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水（１００ ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶を行い、化合物３５Ｃ（８ｇ）を得た。
（ｄ）メチル  ４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシラ−ト（３５Ｄ）
上記で得られた化合物３５Ｃ（１．７ｇ）およびオキシ塩化リン（１．４ ｍＬ）のアセトニトリル（５ ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られる残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し化合物３５Ｄ（３２０ｍｇ）を得た。
（ｅ）４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（３５Ｅ）
上記で得られた化合物３５Ｄ（３２０ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物３５Ｅ（２９７ ｍｇ）を得た。【０４１２】
(35A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.13 (1H, s), 7.20 (1H, s), 6.19 (1H, d, J= 5.5 Hz), 5.71-5.65 (1H, m), 4.81-4.6 (2H, m), 3.97 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.89 (3H, s).
MS (ESI+) 342 (M++1).
(35B) MS (ESI+) 312 (M++1).
(35C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.21 (1H, s), 8.09 (1H, s), 6.97 (1H, s), 6.05-5.94 (1H, m), 5.27-5.19 (1H, m), 3.97 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.80-3.72 (1H, m), 3.58-3.49 (1H, m).
MS (ESI+) 340 (M++1).
(35D) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.61 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.36 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.19 (3H, s), 4.14 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 304 (M++1).
(35E) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 14.03 (1H, br s), 9.58 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.02 (1H, s), 4.18 (3H, s), 4.12 (3H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).【０４１３】
参考例１７：１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（３６Ｂ）【０４１４】
【化１０２】
2015151490.tif 000104
参考例１６で得られた４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（２９ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の手法を用いて標題化合物３６Ｂを得た。【０４１５】
(36A) MS (ESI+) 359 (M++1).
(36B) MS (ESI+) 288 (M++1).【０４１６】
実施例３３：２−アセチルチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０４１７】
【化１０３】
2015151490.tif 000105
参考例１７で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノンを用いて、実施例１と同様の手法を用いて合成し標題化合物（５．５ｍｇ）を得た。【０４１８】
1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.26 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.96 (1H, br s), 7.55 (1H, s), 6.15 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.09 (1H, br s), 1.48 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 258 (M++1).【０４１９】
実施例３４：１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（３７Ｂ）【０４２０】
【化１０４】
2015151490.tif 000106
参考例１７で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（４０  ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の手法を用いて合成し標題化合物３７Ｂ（１２  ｍｇ）を得た。【０４２１】
(37A) MS (ESI+) 290 (M++1).
(37B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.26 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.96 (1H, br s), 7.55 (1H, s), 6.15 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.09 (1H, br s), 1.48 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).【０４２２】
実施例３５：Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタンアミン（３８Ｅ）【０４２３】
【化１０５】
2015151490.tif 000107
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（３８Ａ）
参考例１６で得られた４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（６０ｍｇ）を用いて参考例１２と同様の手法を用いて合成し化合物３８Ａ（３７ｍｇ）を得た。
（ｂ）４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−カルボアルデヒド（３８Ｂ）
上記で得られた化合物３８Ａ（３７ｍｇ）および二酸化マンガン（２４０ ｍｇ）のクロロホルム（２ ｍＬ）懸濁液を室温で３時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物３８Ｂの粗生成物（３６ ｍｇ）を得た。この物はこれ以上精製することなく全量を次反応に用いた。
（ｃ）（Ｅ）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタンイミン（３８Ｃ）
上記で得られた粗生成物３８Ｂ（３６ｍｇ）、ジフルオロエチルアミン（１９  μＬ）、および酢酸（２３  μＬ）のＴＨＦ（２ ｍＬ）溶液にトリアセトキシナトリウムボロヒドリド（５７ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮して化合物３８Ｃを粗生成物として得た。この物はこれ以上精製せず全量を次反応に用いた。
（ｄ）Ｎ−［（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）メチル］−２，２−ジフルオロエタンアミン（３８Ｄ）
上記粗生成物３８ＣのＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にナトリウムボロヒドリド（１５ ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌したのち反応液にメタノ−ル（０．２ｍＬ）を加えさらに１０分間撹拌した。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過減圧濃縮して化合物３８Ｄを粗生成物として得た。この物は精製せず全量を次反応に用いた。
（ｅ）２−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（３８Ｅ）
上記で得られた粗生成物３８Ｄを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物３８Ｅ（２．３ｍｇ）を得た。【０４２４】
(38A) MS (ESI+) 276 (M++1).
(38B) MS (ESI+) 274 (M++1).
(38C) MS (ESI+) 337 (M++1).
(38D) MS (ESI+) 339 (M++1).
(38E) MS (ESI+) 309 (M++1).【０４２５】
参考例１８：１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（３９Ｅ）【０４２６】
【化１０６】
2015151490.tif 000108
（ａ）メチル  ４，９−ジメトキシ−［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（３９Ａ）
参考例３で得られたメチル  ６−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（１．２ｇ）の酢酸（４．０ ｍＬ）溶液に臭化水素水溶液（４．０ ｍＬ）、２−プロペナ−ル（６７０  μＬ）を加え７０℃で３時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を留去することで化合物３９Ａを粗生成物として得た。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
（ｂ）４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（３９Ｂ）
上記で得られた化合物３９Ａを用い、参考例５と同様の方法で化合物３９Ｂを粗生成物として得た。これ以上精製することなく、次の反応に用いた。
（ｃ）（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（３９Ｃ）
上記で得られた化合物３９Ｂを用い、参考例６ａと同様の方法で化合物３９Ｃを得た（１１０ｍｇ）。
（ｄ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（３９Ｄ）
上記で得られた化合物３９Ｃ（１１０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物３９Ｄを粗生成物として得た。これ以上精製することなく次の反応に用いた。
（ｅ）１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（３９Ｅ）
上記で得られた化合物３９Ｄを用い、実施例２ａと同様の方法で標題化合物３９Ｅを粗生成物として得た（９０ ｍｇ）。これ以上精製することなく次の反応に用いた。【０４２７】
(39A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(39B) MS (ESI+) 290 (M++1).
(39C) MS (ESI+) 359 (M++1).
(39D) MS (ESI+) 288 (M++1).
(39E) MS (ESI+) 290 (M++1).【０４２８】
実施例３６：２−アセチルチエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０４２９】
【化１０７】
2015151490.tif 000109
参考例１８dで得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（１７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（９．３ ｍｇ）。【０４３０】
MS (ESI+) 258 (M++1).【０４３１】
実施例３７：２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０４３２】
【化１０８】
2015151490.tif 000110
参考例１８で得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ルを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（１．９ｍｇ）。【０４３３】
1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.01 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.53 (1H, s), 6.13 (1H, s), 5.07 (1H, d, J = 6.1 Hz), 1.48 (3H, d, J = 7.3 Hz).
MS (ESI+) 260 (M++1).【０４３４】
実施例３８：２−（１−メトキシエチル）チエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４０Ｂ）【０４３５】
【化１０９】
2015151490.tif 000111
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ−２−（１−メトキシエチル）チエノ［３，２−ｇ］キノリン（４０Ａ）
参考例１８eで得られた１−（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（９０ｍｇ）、およびヨウ化メチル（８０  μＬ）を用い、参考例１３ｃと同様の方法で化合物４０Ａを得た（９５ ｍｇ）。（ｂ）２−（１−メトキシエチル）チエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４０Ｂ）
上記で得られた化合物４０Ａ（９５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４０Ｂを得た（２４．８ ｍｇ）。【０４３６】
(40A) MS (ESI+) 304 (M++1).
(40B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.02 (1H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 7.9, 4.3 Hz), 7.65 (1H, s), 4.80 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.31 (3H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.1 Hz).
MS (ESI+) 274 (M++1)【０４３７】
実施例３９：２−［（３，５−ジメチルピペリジン−５−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４１Ｂ）【０４３８】
【化１１０】
2015151490.tif 000112
（ａ）（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）（３，５−ジメチルピペリジン−５−イル）メタノン（４１Ａ）
参考例１８bで得られた４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（８９ｍｇ）、および３，５−ジメチルピペリジン（８３  μＬ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物４１Ａを得た（１８ｍｇ）。
（ｂ）２−［（３，５−ジメチルピペリジン−５−イル）カルボニル］チエノ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４１Ｂ）
上記で得られた化合物４１Ａ（１８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４１Ｂを得た（１０．５ ｍｇ）。【０４３９】
(41A) MS (ESI+) 385 (M++1)
(41B) MS (ESI+) 355 (M++1)【０４４０】
実施例４０：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシアミド（４２Ｂ）【０４４１】
【化１１１】
2015151490.tif 000113
（ａ）Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシアミド（４２Ａ）参考例１８bで得られた４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（７３ ｍｇ）を用い、実施例２１ａと同様の方法で化合物４２Ａを得た（３０ ｍｇ）。
（ｂ） Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシアミド（４２Ｂ）
上記で得られた化合物４２Ａ（３０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４２Ｂを得た（２１．９ ｍｇ）。【０４４２】
(42A) MS (ESI+) 353 (M++1)
(42B) MS (ESI+) 323 (M++1)【０４４３】
実施例４１：ｔｅｒｔ−ブチル（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）メチルカ−バメ−ト（４３Ｃ）【０４４４】
【化１１２】
2015151490.tif 000114
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）カルバメ−ト（４３Ａ）
参考例１８bで得られた４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（２２ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブタノ−ル（１．０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４２  μＬ）、ジフェニルリン酸アジド（２４  μＬ）を加え、１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで化合物４３Ａを得た（７．０ ｍｇ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル（４，９−ジメトキシチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）メチルカルバメ−ト（４３Ｂ）
上記で得られた化合物４３Ａ（７．０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５００  μＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（１．０ ｍｇ）を加え、室温で２０分攪拌した。続いて、ヨウ化メチル（３．０  μＬ）を加え１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで化合物４３Ｂを得た（３．７ ｍｇ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）メチルカ−バメ−ト（４３Ｃ）
上記で得られた化合物４３Ｂ（３．７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４３Ｃを得た（３．８ ｍｇ）。【０４４５】
(43A) MS (ESI+) 361 (M++1).
(43B) MS (ESI+) 375 (M++1)
(43C) MS (ESI+) 345 (M++1)【０４４６】
参考例１９：メチル ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト【０４４７】
【化１１３】
2015151490.tif 000115
メチルグリコラ−ト（２５．０ ｇ）のＴＨＦ（４００ ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（１３．１ ｇ）を１０回に分けて加え、室温で１時間撹拌した。再度氷冷した反応液に３，６−ジメトキシ−２−ニトロベンズアルデヒド（４８．８ ｇ）を１０回に分けて加え、６０℃で６時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却し、飽和重層水（５００ ｍＬ）を加え、クロロホルム（２×５００ ｍＬ）で抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、アミノシリカゲルクロマトグラフィ−（クロロホルム）で精製した。得られた粗生成物をメタノ−ルに懸濁させ、室温で１時間撹拌し、ろ別、乾燥することで標題化合物を乳白色固体として得た（７．７ ｇ）。【０４４８】
1H-NMR (DMSO-d6, δppm) : 7.63 (1H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.90 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.87 (3H, s).【０４４９】
参考例２０：メチル ５−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（４５Ａ）
参考例２１：メチル ６−アミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（４５Ｂ）【０４５０】
【化１１４】
2015151490.tif 000116
参考例１９で得たメチル ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（５．００ ｇ）を用い、参考例２および３と同様の方法で化合物４５Ａを褐色粉末として（１．３８ ｇ）、化合物４５Ｂを乳白色固体として（７０７ ｍｇ）得た。【０４５１】
(45A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.63 (1H, s), 6.60 (1H, s), 4.76 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.79 (3H, s).
(45B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.46 (1H, s), 6.28 (1H, s), 5.48 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.79 (3H, s).【０４５２】
参考例２２：メチル ４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（４６Ｂ）【０４５３】
【化１１５】
2015151490.tif 000117
（ａ）メチル ４，７−ジメトキシ−５−（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（４６Ａ）
参考例２０で得た化合物４５Ａ（９２０ ｍｇ）を用い、参考例４ａと同様の方法で化合物４６Ａを黄色粉末として得た（４７７ ｍｇ）。
（ｂ）メチル ４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（４６Ｂ）
化合物４６Ａ（４４０ ｍｇ）を用い、参考例４ｂと同様の方法で化合物４６Ｂを黄色固体として得た（１１２ｍｇ）。【０４５４】
(46A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 7.70 (1H, s), 6.70 (1H, s), 5.31 (1H, s), 4.00 (2H, brs), 3.91 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.03 (1H, s).
MS (ESI+) 290 (M++1).
(46B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.90 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.31 (3H, s), 4.27 (3H, s), 3.97 (3H, s).
MS (ESI+) 288 (M++1).【０４５５】
参考例２３：４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボン酸【０４５６】
【化１１６】
2015151490.tif 000118
参考例２２で得た化合物４６Ｂ（１１０ ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物を褐色固体として得た（１００ ｍｇ）。【０４５７】
MS (ESI+) 274 (M++1).【０４５８】
参考例２４：１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（４７Ｂ）【０４５９】
【化１１７】
2015151490.tif 000119
（ａ）（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（４７Ａ）
参考例２３で得た４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（１００ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物４７Ａを褐色固体として得た（９０．１ ｍｇ）。
（ｂ） １−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（４７Ｂ）
上記で得られた化合物４７Ａ（８９．０ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物４７Ｂを黄色固体として得た（６７．０ ｍｇ）。【０４６０】
(47A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.89 (1H, dd, J = 1.6, 4.0 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.70 (1H, s), 7.54 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.25 (3H, s), 4.23 (3H, s), 3.98-3.90 (8H, m).
MS (ESI+) 343 (M++1).
(47B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.90 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.29 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 4.0, 8.4 Hz), 4.31 (3H, s), 4.24 (3H, s), 2.65 (3H, s).
MS (ESI+) 272 (M++1).【０４６１】
実施例４２：２−アセチルフロ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０４６２】
【化１１８】
2015151490.tif 000120
参考例２４で得た１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン （２４．０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（１５．７ ｍｇ）。【０４６３】
MS (ESI+) 242 (M++1).【０４６４】
実施例４３：２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４８Ｂ）【０４６５】
【化１１９】
2015151490.tif 000121
（ａ）１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（４８Ａ）
参考例２４で得た１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン （４２．２ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物４８Ａを黄色固体として得た（３８．３ ｍｇ）。
（ｂ）２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｇ］キノリン−４，９−ジオン（４８Ｂ）
化合物４８Ａを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物４８Ｂを黄色粉末として得た（２９．２ｍｇ）。【０４６６】
(48A) MS (ESI+) 274 (M++1).
(48B) MS (ESI+) 244 (M++1).【０４６７】
参考例２５：メチル ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（４９Ａ）
参考例２６：メチル６−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（４９Ｂ）【０４６８】
【化１２０】
2015151490.tif 000122
窒素雰囲気化、参考例１９で得られたメチル ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（９．００ ｍｇ）のジクロロメタン（２００ ｍＬ）溶液に０℃で四塩化チタン（１２．３ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。１，１−ジクロロメチルメチルエ−テル（４．５０ ｍＬ）を滴下し０℃で１時間撹拌したのち、室温で３時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル/クロロホルム）で精製することで化合物４９Ａ（６．２０ ｇ）と化合物４９Ｂ（０．６８ ｇ）をそれぞれ黄色固体として得た。【０４６９】
(49A) MS (ESI+) 265 (M++1).
(49B) MS (ESI+) 265 (M++1).【０４７０】
参考例２７：４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（５０Ｄ）【０４７１】
【化１２１】
2015151490.tif 000123
（ａ）メチル ５−{［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル}−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（５０Ａ）
参考例２５得られたメチル５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト （１．３０ｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物５０Ａ（１．５０ ｇ）を得た。
（ｂ）メチル ５−（{（２，２−ジメトキシエチル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ}メチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（５０Ｂ）
上記で得られた化合物５０Ａ（１．５０ ｇ）のクロロホルム（５０ ｍＬ）溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド（１．８８ ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（メタノ−ル/クロロホルム）で精製することで化合物５０Ｂ（１．６７ ｇ）を得た。
（ｃ） メチル ４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキシラ−ト（５０Ｃ）
窒素雰囲気化、上記で得られた化合物５０Ｂ（１．６７ｇ）の塩化メチレン（５０ ｍＬ）の溶液に０℃で四塩化チタン（１．６２ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中性（ｐＨ＝７−８）とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル/クロロホルム）で精製することで化合物５０Ｃ（０．２８ ｇ）を得た。
（ｄ）４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（５０Ｄ）上記で得られた化合物５０Ｃ（０．２８ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物５０Ｄ（０．２３ ｇ）を得た。【０４７２】
(50A) MS (ESI+) 354 (M++1).
(50B) MS (ESI+) 508 (M++1).
(50C) MS (ESI+) 288 (M++1).
(50D) MS (ESI+) 273 (M++1).【０４７３】
参考例２８：１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５１Ｂ）【０４７４】
【化１２２】
2015151490.tif 000124
（ａ）（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５１Ａ）
参考例２７で得られた４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（０．２３ ｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５１Ａを黄色粉末として得た（０．２４ｇ）。
（ｂ）１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５１Ｂ）
上記で得られた化合物５１Ａ（０．２４ｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物５１Ｂを黄色粉末として得た（０．１８ ｇ）【０４７５】
(51A) MS (ESI+) 343 (M++1).
(51B) MS (ESI+) 272 (M++1).【０４７６】
実施例４４：２−アセチルフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０４７７】
【化１２３】
2015151490.tif 000125
参考例２８で得た１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（７０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（３８ ｍｇ）【０４７８】
MS (ESI+) 242 (M++1).【０４７９】
実施例４５：２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（５２Ｂ）【０４８０】
【化１２４】
2015151490.tif 000126
（ａ）１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（５２Ａ）
参考例２８で得られた１−（４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５２．０ ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物５２Ａを黄色粉末として得た（４４．０ｍｇ）。
（ｂ）２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（５２Ｂ）
上記で得られた化合物５２Ａ（４４．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で化合物５２Ｂを黄色粉末として得た（２９．０ ｍｇ）。【０４８１】
(52A) MS (ESI+) 274 (M++1).
(52B) MS (ESI+) 244 (M++1).【０４８２】
実施例４６：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド（５３Ｂ）【０４８３】
【化１２５】
2015151490.tif 000127
（ａ）Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド（５３Ａ）
参考例２７で得られた４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボン酸（７．９ ｍｇ）を用い、実施例２１ａと同様の方法で化合物５３Ａ（３．９ ｍｇ）を得た。
（ｂ） Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルボキサミド（５３Ｂ）
上記で得られた化合物５３Ａ（３．９ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物５３Ｂを得た（２．４ ｍｇ）。【０４８４】
(53A) MS (ESI+) 337 (M++1).
(53B) MS (ESI+) 307 (M++1).【０４８５】
参考例２９：メチル ２−（１，１−ジメトキシエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボキシレ−ト【０４８６】
【化１２６】
2015151490.tif 000128
６，７−ジクロロイソキノリン−５，８−ジオン（１.１４ ｇ）、メチル４，４−ジメトキシ−３−オキソバレレ−ト（１.０５ g）、炭酸カリウム（１.７３ｇ）のアセトニトリル溶液（５０ ｍＬ）を９０℃にて５時間加熱撹拌した。加熱終了後、析出した固体を酢酸エチルにてセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（１.１５ ｇ）。【０４８７】
MS (ESI+) 346 (M++1).【０４８８】
参考例３０：メチル ２−アセチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボキシレ−ト【０４８９】
【化１２７】
2015151490.tif 000129
参考例２９で得られた化合物（１.１５ ｇ）のギ酸（１０ ｍＬ）溶液を、２５℃にて４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（０.８７ ｇ）。【０４９０】
MS (ESI+) 300 (M++1).【０４９１】
実施例４７：２−アセチル−３−（モルホリン−４−カルボニル）フロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０４９２】
【化１２８】
2015151490.tif 000130
参考例２９で得られた化合物（０.５ ｇ）の４規定塩酸１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）−濃塩酸（４ｍＬ）混合溶液を、１２０℃にて９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、ＤＭＦ（１０ ｍｇ）のトルエン溶液（５ ｍＬ）を加えた。続いて塩化チオニル（１４３ ｍｇ）を滴下し、９０℃にて４時間加熱撹拌した。加熱終了後、減圧濃縮を行った。残渣にＴＨＦ（５ ｍＬ）を加えたのち、０℃にてモルホリン（０.５ ｍＬ）を滴下した。２５℃にて１時間撹拌後、減圧濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（７０ｍｇ）。【０４９３】
MS (ESI+) 355 (M++1).【０４９４】
参考例３１：４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸（５４Ｃ）【０４９５】
【化１２９】
2015151490.tif 000131
（ａ）メチル  ６−｛［（２，２−ジメトキシエチル）アミノ］メチル｝−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（５４Ａ）
参考例２６で得られた化合物４９Ｂ（６０５ｍｇ）を用い、参考例１０ｂと同様の方法で化合物５４Ａを粗生成物として得た。この物は全量を次の反応に用いた。
（ｂ）メチル  ６−（｛（２，２−ジメトキシエチル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（５４Ｂ）
上記の粗生成物５４Ａを用い、参考例１０ｃと同様の方法で化合物５４Ｂ（１.１０ ｇ）を得た。
（ｃ）４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸（５４Ｃ）
上記で得られた化合物５４Ｂ（５００ ｍｇ）を用い、参考例１０ｄと同様の方法で標題化合物５４Ｃを得た（１２６ ｍｇ）。【０４９６】
(54A) MS (ESI+) 354 (M++1).
(54B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, s), 6.52 (1H, s), 4.71 (2H, s), 4.38 (1H, t, J= 4.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.35 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.17 (6H, s).
MS (ESI+) 539 (M++1).
(54C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 14.05 (1H, br s), 9.57 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.08 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.27 (6H, s).
MS (ESI+) 274 (M++1).【０４９７】
参考例３２：１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５５Ｂ）【０４９８】
【化１３０】
2015151490.tif 000132
（ａ）（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５５Ａ）
参考例３１で得られた４，９−ジメトキシフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５５Ａを得た（８０.０ ｍｇ）。
（ｂ）１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノン（５５Ｂ）
上記で得られた化合物５５Ａ（８０.０ ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物５５Ｂを得た（２７.０ ｍｇ）。【０４９９】
(55A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.56 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.84 (1H, s), 4.29 (3H, s), 4.22 (3H, s), 3.87-3.57 (8H, m).
MS (ESI+) 343 (M++1)
(55B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.61 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.36 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.1 Hz), 4.19 (3H, s), 4.14 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 272 (M++1).【０５００】
実施例４８：２−アセチルフロ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０５０１】
【化１３１】
2015151490.tif 000133
参考例３２の化合物５５Ｂ（２７.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（１５.０ ｍｇ）。【０５０２】
MS (ESI+) 242 (M++1).【０５０３】
実施例４９：２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（５６Ｂ）【０５０４】
【化１３２】
2015151490.tif 000134
（ａ） １−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］イソキノリン−２−イル）エタノ−ル（５６Ａ）
参考例３２の化合物５５Ｂ（６０.０ ｍｇ）を用い、参考例２ａと同様の方法で化合物５６Ａを得た（２４.０ ｍｇ）。
（ｂ） ２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン（５６Ｂ）
上記で得られた化合物５６Ａ（２４.０ ｍｇ）を用い、実施例２ｂと同様の方法で標題化合物５６Ｂを得た（１５.０ ｍｇ）。【０５０５】
(56A) MS (ESI+) 242 (M++1)
(56B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.24 (1H, s), 9.10 (1H, br s), 7.92 (1H, br s), 6.95 (1H, br s), 5.83 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.92-4.85 (1H, m), 1.46 (3H, d, J = 6.7 Hz).
MS (ESI+) 244 (M++1).【０５０６】
参考例３３：１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（５７Ｅ）【０５０７】
【化１３３】
2015151490.tif 000135
（ａ）メチル  ４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−ト（５７Ａ）
参考例２１で得られたメチル  ６−アミノ−４，７−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（１００ｍｇ）のメタノ−ル（０.９ｍＬ）溶液に濃塩酸（０.４ｍＬ）、２−プロペナ−ル（６０  μＬ）を加え７０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を留去することにより化合物５７Ａを得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
（ｂ）４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸（５７Ｂ）
上記で得られたメチル  ４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボキシラ−トを濃塩酸（１.０ ｍＬ）に加え、１時間加熱還流した。室温に戻した後、溶媒を留去することにより化合物５７Ｂを得た。得られた化合物は、精製することなく次の反応に用いた。
（ｃ）（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５７Ｃ）
上記で得られた４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−カルボン酸を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物５７Ｃを得た（５３.０ ｍｇ）。
（ｄ）１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（５７Ｄ）
上記で得られた（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５３ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で化合物５７Ｄを得た。
（ｅ）１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ル（５７Ｅ）
上記で得られた１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（１０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で標題化合物５７Ｅを得た。【０５０８】
(57A) MS (ESI+) 288 (M++1).
(57B) MS (ESI+) 274 (M++1).
(57C) MS (ESI+) 343 (M++1).
(57D) MS (ESI+) 272 (M++1).
(57E) MS (ESI+) 274 (M++1).【０５０９】
実施例５０：２−アセチルフロ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０５１０】
【化１３４】
2015151490.tif 000136
参考例３３で得られた１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノン（３５ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（７．１ ｍｇ）。【０５１１】
MS (ESI+) 242 (M++1).【０５１２】
実施例５１：２−（１−ヒドロキシエチル）フロ［３，２−ｇ］キノリン−４，９−ジオン【０５１３】
【化１３５】
2015151490.tif 000137
参考例３３で得られた１−（４，９−ジメトキシフロ［３，２−ｇ］キノリン−２−イル）エタノ−ルを用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を得た（３．７ｍｇ）。【０５１４】
MS (ESI+) 244 (M++1).【０５１５】
参考例３４：（４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５８Ｂ）【０５１６】
【化１３６】
2015151490.tif 000138
（ａ）４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５８Ａ）
参考例１９で得られたメチル ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（１６.０ ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物５８Ａ（７.２ ｇ）を得た。
（ｂ）（４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（５８Ｂ）
上記で得られた化合物５８Ａ（７.２ ｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で標題化合物５８Ｂを黄色粉末として得た（９.８ ｇ）。【０５１７】
(58A) MS (ESI+) 223 (M++1).
(58B) MS (ESI+) 292 (M++1).【０５１８】
参考例３５：４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１−ベンゾフラン−５−カルボアルデヒド（５９Ａ）
参考例３６：４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１−ベンゾフラン−６−カルボアルデヒド（５９Ｂ）【０５１９】
【化１３７】
2015151490.tif 000139
窒素雰囲気化、（４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（９．８ｇ）を用い、参考例２５、および２６と同様の方法で化合物５９Ａ（８．８ｇ）と化合物５９Ｂ（０．８８ｇ）をそれぞれ黄色固体として得た。【０５２０】
(59A) MS (ESI+) 320 (M++1).
(59B) MS (ESI+) 320 (M++1).【０５２１】
参考例３７：１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン（６０Ｅ）【０５２２】
【化１３８】
2015151490.tif 000140
（ａ）４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−６−ニトロ−１−ベンゾフラン−５−カルボアルデヒド（６０Ａ）参考例３５で得た４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１−ベンゾフラン−５−カルボアルデヒド（８．８ ｇ）の酢酸（５０ ｍＬ）溶液に７０％硝酸水溶液（１２．３ ｍＬ）を滴下し、７０℃で１.５時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水へと注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル／クロロホルム）で精製することで化合物６０Ａ（７．０９ ｇ）を黄色固体として得た。
（ｂ）メチル ４，８−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−６−カルボキシレ−ト（６０Ｂ）
上記で得られた化合物６０Ａ（７.０９ ｇ）を用い、参考例１と同様の方法で化合物６０Ｂ（４.０６ ｇ）を黄色固体として得た。
（ｃ）４，８−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−６−カルボン酸（６０Ｃ）
上記で得られた化合物６０Ｂ（４.０６ ｇ）を用い、参考例５と同様の方法で化合物６０Ｃ（３.５ ｇ）を得た。
（ｄ）（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（６０Ｄ）
上記で得られた化合物６０Ｃ（３.５０ ｇ）のキノリン（１０ ｍＬ）溶液に銅（３.４０ｇ）を加え、１９０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水へと注ぎ、１規定塩酸水溶液でｐＨ＝３−５とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル／クロロホルム）で精製することで化合物６０Ｄ（６７０ ｍｇ）を黄色固体として得た。
（ｅ）１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン（６０Ｅ）
上記で得られた化合物６０Ｄ（５８０ ｍｇ）を用い、参考例６ｂと同様の方法で標題化合物６０Ｅを黄色粉末として得た （３５０ｍｇ）【０５２３】
(60A) MS (ESI+) 365 (M++1).
(60B) MS (ESI+) 406 (M++1).
(60C) MS (ESI+) 392 (M++1).
(60D) MS (ESI+) 348 (M++1).
(60E) MS (ESI+) 277 (M++1).【０５２４】
実施例５２：２−アセチルチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン【０５２５】
【化１３９】
2015151490.tif 000141
参考例３７で得た１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン（３００ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（２６０ ｍｇ）。【０５２６】
MS (ESI+) 247 (M++1).【０５２７】
実施例５３：２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６１Ｂ）【０５２８】
【化１４０】
2015151490.tif 000142
（ａ）１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−yl）エタノ−ル（６１Ａ）
参考例３７で得た１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−f］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン （５０ｍｇ）を用い、実施例２ａと同様の方法で化合物６１Ａを黄色固体として得た（５０ｍｇ）。
（ｂ）２−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６１Ｂ）
上記で得られた化合物６１Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６１Ｂを黄色粉末として得た（３３ ｍｇ）。【０５２９】
(61A) MS (ESI+) 279 (M++1).
(61B) MS (ESI+) 249 (M++1).【０５３０】
実施例５４：２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６２Ｂ）【０５３１】
【化１４１】
2015151490.tif 000143
（ａ）２−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）プロパン−２−オ−ル（６２Ａ）
参考例３７で得られた１−（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン（５０ ｍｇ）を用い、実施例１５ａと同様の方法で化合物６２Ａを黄色固体として得た（４９ ｍｇ）。
（ｂ）２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６２Ｂ）
上記で得られた化合物６２Ａ（５０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６２Ｂを黄色粉末として得た（３３ ｍｇ）【０５３２】
(62A) MS (ESI+) 293 (M++1).
(62B) MS (ESI+) 263 (M++1).【０５３３】
実施例５５：２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン【０５３４】
【化１４２】
2015151490.tif 000144
参考例３７ｄで得られた（４，８−ジメトキシチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（８４ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（６６ ｍｇ）【０５３５】
MS (ESI+) 318 (M++1).【０５３６】
実施例５６：２−アセチルチエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６３Ｆ）【０５３７】
【化１４３】
2015151490.tif 000145
（ａ）４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−ニトロ−１−ベンゾフラン−６−カルボアルデヒド（６３Ａ）
参考例３６で得られた４，７−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１−ベンゾフラン−６−カルボアルデヒド（８８０ ｍｇ）を用い、参考例３７ａと同様の方法で化合物６３Ａを黄色粉末として得た（８４０ｍｇ）
（ｂ）メチル ４，８−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−６−カルボキシレ−ト（６３Ｂ）
上記で得られた化合物６３Ａ（８４０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｂと同様の方法で化合物６３Ｂを黄色粉末として得た（４６０ ｍｇ）
（ｃ）４，８−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−６−カルボン酸（６３Ｃ）
上記で得られた化合物６３Ｂ（４６０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｃと同様の方法で化合物６３Ｃを黄色粉末として得た（１９０ ｍｇ）
（ｄ）（４，８−ジメトキシチエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン（６３Ｄ）
上記で得られた化合物６３Ｃ（１９０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｄと同様の方法で化合物６３Ｄを黄色粉末として得た（８０ ｍｇ）（ｅ）１−（４，８−ジメトキシチエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−２−イル）エタノン（６３Ｅ）
上記で得られた化合物６３Ｄ（８０ ｍｇ）を用い、参考例３７ｅと同様の方法で化合物６３Ｅを黄色粉末として得た（４７ ｍｇ）
（ｆ）２−アセチルチエノ［２，３−ｆ］［１］ベンゾフラン−４，８−ジオン（６３Ｆ）
上記で得られた化合物６３Ｅ（４７ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６３Ｆを黄色粉末として得た（１９ ｍｇ）【０５３８】
(63A) MS (ESI+) 365 (M++1).
(63B) MS (ESI+) 406 (M++1).
(63C) MS (ESI+) 392 (M++1).
(63D) MS (ESI+) 348 (M++1).
(63E) MS (ESI+) 277 (M++1).
(63F) MS (ESI+) 247 (M++1).【０５３９】
参考例３８：ジメチル ４，８−ジオキソ−４，８−ジヒドロチエノ［３，２−ｆ］［１］ベンゾフラン−２，６−ジカルボキシレ−ト（６４Ｃ）【０５４０】
【化１４４】
2015151490.tif 000146
（ａ）メチル ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−６−ニトロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシレ−ト（６４Ａ）
参考例２５で得られたメチル ５−ホルミル−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾフラン−２−カルボキシラ−ト（３３ｍｇ）を用い、参考例３７ａと同様の方法で化合物６４Ａを黄色粉末として得た（２１ ｍｇ）
（ｂ）ジメチル ４，８−ジメトキシチエノ［３，２−f］［１］ベンゾフラン−２，６−ジカルボキシレ−ト（６４Ｂ）
上記で得られた化合物６４Ａ（２１ ｍｇ）を用い、参考例３７ｂと同様の方法で化合物６４Ｂを黄色粉末として得た（１１ ｍｇ）
（ｃ）ジメチル ４，８−ジオキソ−４，８−ジヒドロチエノ［３，２−f］［１］ベンゾフラン−２，６−ジカルボキシレ−ト（６４Ｃ）
上記で得られた化合物６４Ｂ（１１ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６４Ｃを黄色粉末として得た（４ ｍｇ）【０５４１】
(64A) MS (ESI+) 310 (M++1).
(64B) MS (ESI+) 351 (M++1).
(64C) MS (ESI+) 321 (M++1).【０５４２】
参考例３９：５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボン酸（６５Ｄ）【０５４３】
【化１４５】
2015151490.tif 000147
（ａ）メチル  ４，７−ジメトキシ−５，６−ジニトロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（６５Ａ）
参考例１で得られたメチル  ４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（３.７０ ｇ）の硝酸水溶液（３７ｍＬ）溶液を加熱還流下、１.５時間撹拌した。室温に戻した後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ａを黄色粉末として得た（５.０５ ｇ）。
（ｂ）メチル  ５，６−ジアミノ−４，７−ジメトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシラ−ト（６５Ｂ）
上記で得られた化合物６５Ａ（５.０５ ｇ）のメタノ−ル（５０ｍＬ）溶液に氷浴下、塩化ニッケル（１.９０ ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（２.７７ ｇ）をゆっくり加え、０℃で１.５時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライト濾過、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ｂを褐色固体として得た（０.６４ ｇ）。
（ｃ）メチル  ５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボキシラ−ト（６５Ｃ）
上記で得られた化合物６５Ｂ（６４０ｍｇ）のＴＨＦ（６８.０ｍＬ）溶液に４０％グリオキサ−ル水溶液（２.２７ ｍＬ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥の後、溶媒を留去することで化合物６５Ｃを黄色粉末として得た（６７９ｍｇ）。
（ｄ）５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボン酸（６５Ｄ）
上記で得られた化合物６５Ｃ（６７９ｍｇ）を用い、参考例５と同様の方法で標題化合物６５Ｄを黄色固体として得た。【０５４４】
(65A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.51 (1H, s), 4.16 (3H, s), 4.15 (3H, s), 3.97 (3H, s).
(65B) 1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.04 (1H, s), 3.94 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.92 (3H, s).
MS (ESI+) 283 (M++1).
(65C) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.01-8.99 (2H, m), 8.33 (1H, s), 4.30 (3H, s), 4.27 (3H, s), 3.94 (3H, s).
MS (ESI+) 305 (M++1).
(65D) MS (ESI+) 291 (M++1).【０５４５】
実施例５７：７−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−５，９−ジオン（６６Ｂ）【０５４６】
【化１４６】
2015151490.tif 000148
（ａ） ５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−イル（モルホリン−４−イル）メタノン（６６Ａ）
参考例３９で得られた５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボン酸（６４.７ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物６６Ａを褐色固体として得た（９８.７ ｍｇ）。
（ｂ）７−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−５，９−ジオン（６６Ｂ）
上記で得られた化合物６６Ａ（１５.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６６Ｂを黄色固体として得た（２.５ ｍｇ）。【０５４７】
(66A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.98 (2H, s), 7.92 (1H, s) , 4.26 (3H, s), 4.25 (3H, s), 3.80-3.63 (8H, m).
MS (ESI+) 360 (M++1).
(66B) MS (ESI+) 330 (M++1).【０５４８】
実施例５８：７−{［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル}チエノ［２，３−g］キノキサリン−５，９−ジオン（６７Ｂ）【０５４９】
【化１４７】
2015151490.tif 000149
（ａ）５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−イル）［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メタノン（６７Ａ）
参考例３９で得られた５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボン酸、および（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン（５１.４ ｍｇ）を用い、参考例６ａと同様の方法で化合物６７Ａを褐色固体として得た（８２.４ ｍｇ）。
（ｂ）７−{［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル}チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−５，９−ジオン（６７Ｂ）
上記で得られた化合物６７Ａ（１６.５ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物６７Ｂを黄色固体として得た（９.７ ｍｇ）。【０５５０】
(67A) MS (ESI+) 388 (M++1).
(67B) MS (ESI+) 358 (M++1).【０５５１】
参考例４０： ５，９−ジメトキシ−７−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン（６８Ｃ）【０５５２】
【化１４８】
2015151490.tif 000150
（ａ）（５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−イル）メタノ−ル（６８Ａ）
参考例３９で得られた５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−７−カルボン酸（３１.４ ｍｇ）を用い、参考例１２と同様の方法で化合物６８Ａを黄色粉末として得た（９.０ ｍｇ）。
（ｂ）７−（クロロメチル）−５，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］キノキサリン（６８Ｂ）
上記で得られた化合物６８Ａ（７.０ ｍｇ）を用い、参考例７ｂと同様の方法で化合物６８Ｂを黄色固体として得た。
（ｃ）５，９−ジメトキシ−７−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン（６８Ｃ）
上記で得られた化合物６８Ｂを用い、参考例８と同様の方法で標題化合物６８Ｃを黄色粉末として得た（４.４ ｍｇ）。【０５５３】
(68A) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 8.95-8.92 (2H, m), 7.54 (1H, s), 5.84 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.81 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.23 (3H, s), 4.18 (3H, s).
MS (ESI+) 277 (M++1).
(68B) 1H-NMR (DMSO-d6, δppm): 9.00-8.91 (2H, m), 7.82 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.22 (3H, s), 4.18 (3H, s).
MS (ESI+) 295 (M++1).
(68C) MS (ESI+) 346 (M++1)【０５５４】
実施例５９：７−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン−５，９−ジオン【０５５５】
【化１４９】
2015151490.tif 000151
参考例４０で得られた５，９−ジメトキシ−７−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｇ］キノキサリン（４.０ ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色固体として得た（０.６ ｍｇ）。【０５５６】
1H-NMR (CDCl3, δppm): 8.98-8.96 (2H, m), 7.59 (1H, s), 3.90-3.50 (6H, m), 2.70-2.40 (4H, m).
MS (ESI+) 316 (M++1).【０５５７】
参考例４１：メチル ２−（１，１−ジメトキシエチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］フタラジン−３−カルボキシレ−ト【０５５８】
【化１５０】
2015151490.tif 000152
６，７−ジクロロフタラジン−５，８−ジオン（１.１４ ｇ）を用い、参考例２９と同様の方法で標題化合物を黄色固体としてを得た（０.１ ｇ）。【０５５９】
MS (ESI+) 341 (M++1).【０５６０】
参考例４２：メチル ２−アセチル−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］フタラジン−３−カルボキシレ−ト【０５６１】
【化１５１】
2015151490.tif 000153
参考例４１で得られた化合物（０.１ ｇ）を用い、参考例３０と同様の方法で標題化合物を黄色固体として得た（０.０３ ｇ）。【０５６２】
MS (ESI+) 301 (M++1).【０５６３】
参考例４３：４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルバアルデヒド【０５６４】
【化１５２】
2015151490.tif 000154
参考例１２で得られた（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）メタノ−ル（３１５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３０ ｍＬ）に室温下、二酸化マンガン（１．６ ｇ）を加え１２時間攪拌した。反応液を、セライト濾過後、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル）にて精製することにより標題化合物を得た（１６９ｍｇ）。【０５６５】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=274/0.39【０５６６】
参考例４４：エチル（Ｅ）−３−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）アクリレート【０５６７】
【化１５３】
2015151490.tif 000155
参考例４３で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルバアルデヒド（８６ｍｇ）のトルエン溶液（３０ ｍＬ）に室温下、（カルバエトキシメチレン）トリフェニルフォスフォラン（１６４ ｍｇ）を加え、８０℃で、２時間攪拌した。反応液を室温へと冷却後、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を得た（６８ｍｇ）。【０５６８】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=344/0.87【０５６９】
実施例６０：エチル（Ｅ）−３−（４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）アクリレート【０５７０】
【化１５４】
2015151490.tif 000156
参考例４４で得られたエチル（Ｅ）−３−（４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−イル）アクリレート（６８ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（２４ ｍｇ）。【０５７１】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=314/0.97【０５７２】
参考例４５：２−エチニル−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン【０５７３】
【化１５５】
2015151490.tif 000157
参考例４３で得られた４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−２−カルバアルデヒド（８３ｍｇ）のメタノール溶液（３０ ｍＬ）に室温下、炭酸カリウム（１２６ ｍｇ）とジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）フォスフォネート（８８ ｍｇ）とを加え、０℃で、５時間攪拌した。反応液を室温へとした後、セライト濾過し、ろ液を溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を得た（３２ｍｇ）。【０５７４】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=270/0.76【０５７５】
実施例６１：２−エチニルチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０５７６】
【化１５６】
2015151490.tif 000158
参考例４５で得られた２−エチニル−４，９−ジメトキシチエノ［２，３−ｇ］イソキノリン（３２ｍｇ）を用い、実施例１と同様の方法で標題化合物を黄色粉末として得た（９ ｍｇ）。【０５７７】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=240/0.87【０５７８】
参考例４６：エチル ２−（ジフルオロメチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボキシレ−ト【０５７９】
【化１５７】
2015151490.tif 000159
６，７−ジクロロイソキノリン−５，８−ジオン（３５５ｍｇ）、４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（２８８ μＬ）、炭酸カリウム（５０７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１５ ｍＬ）を、加熱還流下で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、不溶物を濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標題化合物を黄色固体として得た（２２５ｍｇ）。【０５８０】
MS (ESI+) 322 (M++1).【０５８１】
参考例４７：２−（ジフルオロメチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸【０５８２】
【化１５８】
2015151490.tif 000160
参考例４６で得られたエチル２−（ジフルオロメチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボキシレ−ト（１９０ ｍｇ）の濃塩酸溶液（２０ ｍＬ）を、加熱還流下で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧濃縮することで標題化合物の粗生成物を得た（１７６ｍｇ）。【０５８３】
MS (ESI+) 294 (M++1).【０５８４】
実施例６２：２−（ジフルオロメチル）−３−（モルホリン−４−カルボニル）フロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０５８５】
【化１５９】
2015151490.tif 000161
参考例４７で得られた２−（ジフルオロメチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸（１５８ｍｇ）の塩化チオニル溶液（５ｍＬ）に、ＤＭＦ（１０ μＬ）を加え、１００℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧濃縮した後、得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。続いて、モルホリン（９４μＬ）を滴下し、室温で１５分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水とクロロホルムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（４１ｍｇ）。【０５８６】
MS (ESI+) 363 (M++1).【０５８７】
実施例６３：２−（ジフルオロメチル）フロ［２，３−ｇ］イソキノリン−４，９−ジオン【０５８８】
【化１６０】
2015151490.tif 000162
参考例４７で得られた２−（ジフルオロメチル）−４，９−ジオキソ−４，９−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］イソキノリン−３−カルボン酸（２１１ｍｇ）のキノリン溶液（３ ｍＬ）に、銅粉（１３３ ｍｇ）を加え、１５０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧濃縮した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで標題化合物を黄色固体として得た（７２ｍｇ）。【０５８９】
LC-MS:[M+H]+/Rt(min)=250/0.75.【０５９０】
試験例１：がん細胞の増殖抑制試験
HCT-116細胞（ヒト結腸腺癌由来）、HT-29細胞（ヒト結腸癌由来）、FaDu細胞（ヒト下咽頭癌由来）をアメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC) より入手した。HCT-116細胞およびHT-29細胞は10%ウシ胎児血清（FBS）、1% ペニシリン/ストレプトマイシン含有McCoy’s 5a培地を、FaDu細胞は10%FBS、1% 非必須アミノ酸、 1%ピルビン酸ナトリウム、1% ペニシリン/ ストレプトマイシン含有MEM培地をそれぞれ用い、37℃、5%CO2存在下にて培養した。μClear-plate black 384 well  (Greiner bio-one Cat. No.781091)に300-600cells/wellで細胞を播種後、DMSO終濃度が0.1%となるように被験物質を添加し4日間培養した。その後、CellTiter-Glo（登録商標） Luminescent Cell Viability Assay（Promega）を用いて生細胞数を計測し、各被験物質の50％細胞増殖を抑制する濃度（Bulk  IC50値；μＭ）を算出した。【０５９１】
実施例で得られた化合物について、試験例１に示す試験を行った。
各被験物質の50％細胞増殖を抑制する濃度（Bulk  IC50値；μＭ）について表１に示す。【０５９２】
【表１】
2015151490.tif 000163
【０５９３】
表１に示すように、本発明の化合物はがん細胞の増殖抑制試験において強いがん細胞の増殖抑制作用を示した。実施例１、１２、１６、１９、２０、２１、２９、３０、３１、３３、４６、４９、６２および６３の化合物は、特に強いがん細胞の増殖抑制作用を示した。【０５９４】
試験例２：がん細胞スフィア形成能抑制試験
HCT-116細胞（ヒト結腸腺癌由来）、HT-29細胞（ヒト結腸癌由来）、FaDu細胞（ヒト下咽頭癌由来）をアメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC) より入手した。HCT-116細胞およびHT-29細胞は10%ウシ胎児血清（FBS）、1% ペニシリン/ストレプトマイシン含有McCoy’s 5a培地を、FaDu細胞は10%FBS、1% 非必須アミノ酸、 1%ピルビン酸ナトリウム、1% ペニシリン/ ストレプトマイシン含有MEM培地をそれぞれ用い、37℃、5%CO2存在下にて培養した。HCT-116細胞、HT-29細胞、FaDu細胞を2% B27 supplement(GIBCO), 20ng/mL 上皮細胞成長因子(EGF) (peprotech), 10ng/mL 塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF) (peprotech)、5μg/mL インスリン(Sigma)、1% ペニシリン/ストレプトマイシンを含むDMEM/F12培地にて350-800cells/well となるように384 Well Black Clear Bottom Ultra-Low Attachment Microplate (Corning Cat. No.3827)に播種した。DMSO終濃度が0.1%となるように被験物質を添加し4日間培養した。その後、CellTiter-Glo（登録商標） Luminescent Cell Viability Assay（Promega）を用いて生細胞数を計測し、各被験物質の５０％細胞増殖を抑制する濃度（Sphere  IC50値；μＭ）を算出した 。【０５９５】
実施例で得られた化合物について、試験例２に示す試験を行った。
各被験物質の５０％細胞増殖を抑制する濃度（Sphere  IC50値；μＭ）について表２に示す。【０５９６】
【表２】
2015151490.tif 000164
【０５９７】
表２に示すように、本発明の化合物はがん細胞スフィア形成能抑制試験において強いがん細胞スフィア形成能抑制作用を示した。実施例１２、１３、１５、１６、１９、２０、２１、２４、２６、２７、２９、３０、３１、３３、４６、４９、５５、６２および６３の化合物は、特に強いがん細胞スフィア形成能抑制作用を示した。【０５９８】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本願は、２０１４年３月３１日に出願した日本国特願２０１４−７２３９８号に対して優先権主張をするものであり、その内容は全体が本願において参考として援用される。
【産業上の利用可能性】
【０５９９】
本発明は、新規な三環性キノン誘導体、またはその薬理学上許容される塩、それらの製造方法および用途を提供する。本願発明の三環性キノン誘導体は、がん細胞の増殖およびがん細胞スフィア形成能に対し強い抑制作用を有し、癌などの疾患の予防および／または治療等に有用である。
【国際調査報告】
2015151490.tif 000174
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