(57)【要約】  様々な形状の臓器に沿って優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持して治療スペースを確保し続けるための耐圧性とを両立させた放射線治療用スペーサーが開示されている。当該スペーサーは，生体吸収性であってよい生体適合性の繊維が交絡した不織布等の繊維集合体を含んでなり，繊維集合体の密度が０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３であることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性の繊維を交絡した繊維集合体を含む放射線治療用スペーサーであって，
上記繊維集合体の密度が０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３であることを特徴とする放射線治療用スペーサー。
【請求項２】
上記繊維集合体が不織布である請求項１に記載の放射線治療用スペーサー。
【請求項３】
上記生体適合性の繊維が生体吸収性である請求項１又は請求項２に記載の放射線治療用スペーサー。
【請求項４】
上記繊維集合体の厚さが５ｍｍ〜１５ｍｍである請求項１〜３のいずれか１項に記載の放射線治療用スペーサー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，放射線治療用スペーサーに関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は日本人の死因のトップであり，癌による死亡者の半数以上が７５歳以上の高齢者である。高齢者では，身体への侵襲の大きい膵臓癌，肝臓癌，胆管癌などの根治手術を行うことが困難な場合が多いため，侵襲が小さく手術に匹敵するような根治治療の開発が望まれる。【０００３】
癌の低侵襲治療として粒子線治療や組織内照射を含めた放射線治療が挙げられるが，腫瘍の周辺に正常組織がある場合，正常組織の放射線障害を考慮すると，腫瘍に対し根治的線量の放射線を照射することが困難である。そこで，外科治療と放射線治療とを融合し，腫瘍と周辺の正常組織との間に外科的にスペースを確保し，腫瘍に対し根治線量の放射線を照射しつつ，そのような治療スペースにより腫瘍周辺の正常組織を被曝から保護するという治療法が普及しつつある。このような治療法において，腫瘍と周辺の正常組織との間の治療スペースを確保するための医療用部材は「スペーサー」と呼ばれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０５５６７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在，日本国内及び海外において，粒子線治療を含めた放射線治療用のスペーサーは製品化されていない。そのため，医療現場の現状では，人工血管や心膜用のシート，ティッシュエキスパンダー（シリコン製のバッグ），コラーゲンのスポンジ等の既存の医療用部材を代替的にスペーサーとして用いて対応している。しかし，それら代替的医療用部材は，生体に吸収されず，感染や再手術のリスクが高い。また，もともとスペーサーとしての使用を考慮したものではないため，放射線等遮蔽力も不足しており，加工も困難で高コストという不都合を有する。【０００６】
上記不都合を解決すべく，生体吸収性の合成高分子材料からなる繊維を三次元的に交絡させた繊維集合体を含む放射線治療用スペーサーが提案されている（特許文献１）。この放射線治療用スペーサーは，繊維集合体に保持される水分を以て放射線を効果的に遮蔽して周辺正常組織を保護すると共に，生体吸収性の材料を用いていることから除去のために再手術をする必要がないという優れた効果を奏する。【０００７】
ここで外科の観点からは，体内に留置するスペーサーには，臓器に沿って優しくフィットしつつ，そのフィットした形状を維持する性質が必須である。即ち，スペーサーには，様々な形状の臓器を優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とが必要となる。しかしながら，特許文献１に記載のスペーサーにおいて柔軟性を求めると，繊維を細くしなければならず耐圧性が低下する。一方で，耐圧性を求めると繊維を太くしなければならず，柔軟性が低下する。特許文献１には，このようなスペーサーの柔軟性と耐圧性との両立についての記載はなされていない。つまり，様々な形状の臓器を優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とをバランス良く兼ね備える放射線治療用スペーサーは未だ提供されていない。また，特許文献１に記載のスペーサーでは，空隙が潰れると含水状態が低下するため，放射線遮蔽効果が不十分となる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは鋭意検討を重ねた結果，繊維集合体の密度を調整することでスペーサーの柔軟性と耐圧性とのバランス良い両立を達成し，上記問題点を解決し得ることを見出した。【０００９】
その結果，上記課題を解決するためになされた発明は，
生体適合性の繊維を交絡した繊維集合体を含む放射線治療用スペーサーであって，
上記繊維集合体の密度が０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３であることを特徴とする放射線治療用スペーサーである。【００１０】
当該放射線治療用スペーサーは，繊維集合体の密度を０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３とすることで，繊維集合体に柔軟性と耐圧性とを両立させることができる空隙と繊維を最適なバランスで構築することができる。その結果，当該放射線治療用スペーサーは，繊維集合体を構成する繊維を細くすることなく柔軟性を発揮しつつ，繊維を太くすることなく耐圧性をも発揮する。これにより，当該放射線治療用スペーサーは，様々な形状の臓器に沿って優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とをバランスよく具備することができる。【００１１】
上記繊維集合体は，不織布であるとよい。繊維集合体を不織布とすることで，当該放射線治療用スペーサーは，繊維集合体を構成する繊維がランダムかつ三次元的に交絡し，繊維集合体内に様々な大きさの空隙が形成され，密度や厚さを容易に調整することができ，柔軟性と耐圧性の両立をより効率的かつ効果的に発揮することができる。【００１２】
上記生体適合性の繊維は，生体吸収性であるとよい。上記繊維集合体を構成する生体適合性の繊維を生体吸収性とすることで，当該放射線治療用スペーサーは，がん患者の体内に留置した後に徐々に体内に吸収され，放射線治療終了後には消失することから，留置したスペーサー除去のための再手術が不要となり，がん患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｏｆ  Ｌｉｆｅ）を向上させることができる。【００１３】
上記繊維集合体の厚さは，５ｍｍ〜１５ｍｍであるとよい。繊維集合体の厚さを上記範囲とすることで，当該放射線治療用スペーサーは，上述した柔軟性と耐圧性とを両立でき，腫瘍と周辺の正常組織との間に治療スペースを確保し，腫瘍に対し根治線量の放射線の照射を阻害することなく，腫瘍周辺の正常組織を被曝から保護するというスペーサー本来の機能を確実に達成することができる。【００１４】
（定義）
「スペーサー治療法」とは，腫瘍と周辺の正常組織との間に治療スペースを確保し，腫瘍に対し根治線量の放射線を照射しつつ治療スペースにより腫瘍周辺の正常組織を被曝から保護するという治療法を意味する。「スペーサー」とは，スペーサー治療法において腫瘍と周辺の正常組織との間のスペースを確保するための医療用部材を意味する。「生体適合性」とは，生体に影響を与えず，また生体からも影響を受けずに良くなじむ性質を意味する。
【発明の効果】
【００１５】
以上説明したように，本発明の放射線治療用スペーサーは，繊維集合体の密度を０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３とすることで，腫瘍と周辺の正常組織との間に治療スペースを確保し，繊維集合体に保持される水分により放射線を効果的に遮蔽し周辺正常組織を保護するというスペーサーに求められる機能を達成しつつ，さらには様々な形状の臓器に沿って優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とをバランス良く両立でき，粒子線治療や組織内照射も含めた全ての放射線治療に適応可能なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下，本発明の実施の形態を詳説する。なお，本発明は，これらの実施形態に限定されるものではない。
【００１７】
１．放射線治療用スペーサー
当該放射線治療用スペーサーは，生体適合性の繊維を交絡した繊維集合体を含むものである。この繊維集合体全体には，生体適合性の繊維同士が三次元的に交絡して形成されることで繊維間に無数の連通した空隙が存在し，当該空隙に水分を保持することで放射線を遮蔽できるようにすると共に，当該放射線治療用スペーサー全体に軽さと柔軟性を付与している。
【００１８】
当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の密度は，０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．２ｇ／ｃｍ３である。当該放射線治療用スペーサーは，繊維集合体の密度を上記範囲とすることで，様々な形状の臓器を優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とを，いずれの効果も損なうことなく両立して発揮することができる。詳説すると，当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の密度を上記範囲とすることで，繊維集合体内に存在する無数の連通する空隙が上記柔軟性と耐圧性とを両立して最適に付与させるよう繊維集合体全体に配置され，その結果，繊維集合体を構成する繊維を細くすることなく柔軟性を発揮しつつ，繊維を太くすることなく耐圧性をも発揮することができる。また，当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の密度が上記範囲であれば，腫瘍と周辺の正常組織との間にスペースを確保し繊維集合体に保持される水分により放射線を効果的に遮蔽し周辺正常組織を保護するというスペーサー本来の機能を十分に達成することができる。
【００１９】
なお，上記密度が０．０５ｇ／ｃｍ３未満であると，当該放射線治療用スペーサーは体内に留置した際の臓器間圧力により潰れやすくなり，形状を維持し治療スペースを確保し続けることが困難となると共に，放射線を遮蔽するために必要な水分を十分に保持できない可能性がある。また，上記密度が０．２ｇ／ｃｍ３を超えると，当該放射線治療用スペーサーは柔軟性が低下し，体内に留置した場合に様々な形状の臓器に優しくフィットすることができず，スペーサー治療を効果的に実施することができない可能性がある。
【００２０】
当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の構造としては，繊維集合体に水分を保持し放射線を遮蔽することができるよう繊維間に無数の連通した空隙が存在することが必要であり，例えば三次元構造の織物，三次元構造の編物，不織布等が挙げられる。
【００２１】
中でも，上記繊維集合体は不織布であるとよい。このように，繊維集合体の構造が不織布であることで，当該放射線治療用スペーサーは，繊維集合体を構成する繊維がランダムかつ三次元的に交絡し，繊維集合体内に様々な大きさの空隙が連通して形成され，密度や厚さを具体的かつ容易に調整することができる。その結果，当該放射線治療用スペーサーでは，柔軟性と耐圧性とのバランス良い両立を，より効率的かつ効果的に達成することができる。また，不織布であれば少量の繊維から嵩高な繊維構造体を形成させることができるため，当該放射線治療用スペーサーを低コストで製造することができる。
【００２２】
当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体は，生体適合性の繊維を交絡したものである。それら生体適合性の繊維は，医療用デバイスとして使用可能であり，生体組織や細胞に対して毒性を持たず感染症の恐れがない材料であれば良い。
【００２３】
上記生体適合性の繊維は，生体吸収性であるとよい。このように，生体適合性の繊維が生体吸収性であることで，当該放射線治療用スペーサーは，スペーサー治療の際にがん患者の体内に留置してから徐々に分解し体内に吸収され，放射線治療を開始し，放射線治療が終了した後に体内から完全に消失する。即ち，当該放射線治療用スペーサーは，生体吸収性の生体適合性繊維を用いることで，体内に留置したスペーサーを除去するための再手術が不要となり，感染症のリスクを大幅に軽減することができると共に，がん患者のＱＯＬの向上に貢献することができる。
【００２４】
上記生体吸収性の生体適合性繊維の種類としては，特に限定されないが，生体組織や細胞に対して炎症反応・免疫反応・血栓形成反応を起こしにくい，動物由来ではなく化学合成により製造された高分子材料が好ましい。そのような生体吸収性の合成高分子材料としては，例えばポリ（エステルエーテル），ポリ（エステルカーボネート），ポリ（酸無水物），ポリカーボネート，ポリ（アミド−エステル），ポリアクリル酸エステル及び無機高分子等が挙げられる。より具体的には，ポリ（グリコール酸），ポリ（Ｌ−乳酸），ポリ（ＤＬ−乳酸），ポリグラクチン（Ｄ／Ｌ＝９／１），ポリジオキサノン，グリコリド／トリメチレンカーボナート（９／１），ポリカプロラクトン，ラクチド（Ｄ，Ｌ，ＤＬ体），グリコリド−ラクチド（Ｄ，Ｌ，ＤＬ体）共重合体，グリコリド−ε−カプロラクトン共重合体，ラクチド（Ｄ，Ｌ，ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体，ポリ（ｐ−ジオキサノン），グリコリド−ラクチド（Ｄ，Ｌ，ＤＬ体）−ε−カプロラクトンラクチド（Ｄ，Ｌ，ＤＬ体）から選択される少なくとも１種が挙げられる。
【００２５】
上記生体適合性の繊維は生体非吸収性の合成高分子材料であることもできる。生体非吸収性の合成高分子材料としては，例えばポリエステル，ポリエチレン，ポリプロピレン，ポリブテステル，ポリテトラフルオロエチレン，ポリアミド，ポリビニリデンフルオライド，ポリウレタン，ビニリデンフルオロライド・ヘキサフルオロプロピレンから選択される少なくとも１種が挙げられる。
【００２６】
当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の厚さは，５ｍｍ〜１５ｍｍであるとよい。繊維集合体の厚さを上記範囲とすることで，当該放射線治療用スペーサーは，上述した様々な形状の臓器に沿って優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とをバランス良く両立し，スペーサー治療に必要な放射線を遮蔽するための水分の十分な保持と，周辺の正常臓器を放射線から保護するための十分な治療スペースの確保を実現することができる。繊維集合体の厚さが５ｍｍ未満であると，当該放射線治療用スペーサーは水分を十分保持することが困難となり，放射線遮蔽の効果が低下する可能性がある。また，厚さが１５ｍｍを超えると，当該放射線治療用スペーサーをがん患者の体内に留置した場合に，治療用スペースが過度に大きくなり周辺の正常臓器を圧迫し，生体に過度の負担を与える可能性がある。なお，複数枚のスペーサーを重ね合わせ，上記繊維集合体の厚さを５ｍｍ〜１５ｍｍに調整することもできる。
【００２７】
２．放射線治療用スペーサーの製造方法
次いで，当該放射線治療用スペーサーの製造方法を説明する。当該放射線治療用スペーサーを構成する繊維集合体の構造が三次元の織物，三次元の編物，不織布のいずれの場合であっても，公知の手段で製造することができる。特に上記繊維集合体の構造が不織布の場合，当該放射線治療用スペーサーは，ニードルパンチ法，ケミカルボンド法，サーマルボンド法，スパンレース法等により製造することができる。
【００２８】
当該放射線治療用スペーサーの製造工程は，がん患者への使用を考慮し，スペーサーの滅菌工程を含むと良い。当該滅菌工程としては，無菌室でスペーサーを製造すること，あるいはスペーサーの製造後に滅菌することが挙げられる。滅菌方法としては，例えばオートクレーブ滅菌，ＥＯＧ滅菌，γ線滅菌，電子線滅菌，プラズマ滅菌法等が挙げられる。
【００２９】
３．放射線治療用スペーサーの使用方法
次いで，当該放射線治療用スペーサーの使用方法を説明する。滅菌した当該放射線治療用スペーサーを，外科的手術によりがん患者の治療対象部位である腫瘍周辺に配設し，腫瘍と周辺臓器との間に治療用のスペースを確保するよう留置する。この留置手術において，当該放射線治療用スペーサーは，癌の種類や留置部位に応じて密度，厚さ，大きさ，形状を任意に調整することができる。また，当該放射線治療用スペーサーを複数重ねて使うこともできる。
【００３０】
当該放射線治療用スペーサーを体内に留置する際，繊維集合体に水分を保持させることができる。この場合の当該放射線治療用スペーサーの含水率は，放射線を十分に遮蔽できる程度に繊維集合体に水分を保持することができれば特に限定されない。
【００３１】
当該放射線治療用スペーサーを体内に留置した後，放射線治療を開始する。このような放射線治療において，当該放射線治療用スペーサーは，がん患者の体内で周辺臓器を優しく覆うための柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるための耐圧性とをバランス良く両立して発揮し，対象となる腫瘍に対し根治線量の放射線の照射を阻害することなく，治療スペースにより腫瘍周辺の正常組織を照射から保護することができる。そして，放射線治療終了後は，体内吸収性の生体適合性繊維集合体を含む当該放射線治療用スペーサーが体内に吸収されて消失することから，摘出のための再手術の必要が無く，感染症のリスクを軽減することができる。なお，このようなスペーサー治療法において根治線量を照射する方法としては，Ｘ線治療，陽子線や炭素イオン線等の粒子線治療，イリジウムやヨード等の組織内照射を含むあらゆる放射線治療が対象となる。
【００３２】
治療対象となる癌の種類としては，例えば頭頸部腫瘍，頭蓋底腫瘍，非小細胞肺がん，縦隔膜腫瘍，肝細胞がん，膵がん，胃がん，前立腺がん，直腸がん，膣がん，転移性腫瘍（単発），骨軟部腫瘍等が挙げられる。
【００３３】
なお，本発明の放射線治療用スペーサーは，上記実施形態に限定されるものではない。例えば，本発明の放射線治療用スペーサーは，繊維集合体の表層に生体との癒着を防止するための部材を備えることができる。このように，繊維集合体の表層に癒着防止部材を備えることで，本発明の放射線治療用スペーサーは，スペーサー留置の手術後における繊維集合体と周辺臓器との癒着を防止し，がん患者の合併症のリスクを軽減でき，スペーサー治療をがん患者にとってより一層効果的に実施することができる。そのような癒着防止部材としては，例えば繊維集合体の表層に塗布するもの，或いは皮膜としてのフィルム状のもの等が挙げられる。
【実施例】
【００３４】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に詳説する。なお，本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００３５】
当該放射線治療用スペーサーの体内における柔軟性と耐圧性とを検証すべく，ヒト体内に留置した場合を想定した物理的試験を実施した。【００３６】
＜スペーサー＞
本試験で使用するスペーサー（以下「試験用スペーサー」と称する場合がある。）は，体内吸収性合成高分子であるポリグリコール酸製繊維を原料とし，公知の方法により不織布に加工して製造した。具体的には，原料となるポリグリコール酸製繊維を短繊維にカットし，ウェブ化により繊維シート状に加工した後，ニードルパンチにより不織布に加工した。このようにして製造された試験用スペーサーの形状は略直方体の板状である。なお，試験用スペーサーの密度は，不織布の加工工程において調整した。後述する実施例１〜３及び比較例１に係る試験用スペーサーについては，使用した繊維，形状及びサイズは同じであるが，密度がそれぞれ異なる。【００３７】
［実施例１］
密度を０．０５ｇ／ｃｍ３に調整した試験用スペーサーである。【００３８】
［実施例２］
密度を０．１ｇ／ｃｍ３に調整した試験用スペーサーである。【００３９】
［実施例３］
密度を０．２ｇ／ｃｍ３に調整した試験用スペーサーである。【００４０】
［比較例１］
密度を０．３ｇ／ｃｍ３に調整した試験用スペーサーである。【００４１】
＜方法＞
試験用スペーサーをヒトの生体内に留置した場合，試験用スペーサーの板状表面に臓器の荷重がかかることとなる。このように試験用スペーサーをヒト生体内に留置した場合における柔軟性と耐圧性とを，以下の通り特定した。【００４２】
（Ａ）柔軟性
試験用スペーサーの柔軟性は，スペーサーの板状表面の一定の面積に圧力をかけた場合の曲げ特性で特定した。具体的には，当該曲げ特性を，ＪＩＳ  Ｋ  ７１７１（プラスチック−曲げ特性の試験方法）に準拠し，３点曲げ試験を実施することにより測定した。縦１０ｍｍ，横１００ｍｍ，厚さ５ｍｍに裁断した実施例１〜３及び比較例１の試験用スペーサーを各５サンプル用意し，試験機に設置した。圧子の開始時の位置は試験用スペーサーより６ｍｍ上方，沈みは試験用スペーサーより下方に３０ｍｍ，試験速度１００ｍｍ／秒，温度２０℃，湿度６５％ＲＨにて測定を実施し，各試験用スペーサーにおける最大曲げ応力を算出した。測定において１回目の測定はカウントせず，２回目から６回目の各値（計５回）の最大値及び最小値を記録し，５回の平均値を算出した。なお，圧力をかけた面積は１．５７ｃｍ２とした。このような３点曲げ試験において，最大曲げ応力が３５０ｋＰａ以下であると，当該試験用スペーサーは臓器に優しくフィットする程度の最適な柔軟性を発揮することが目視できた。従って，最大曲げ応力が３５０ｋＰａ以下の場合，当該試験用スペーサーは臓器に優しくフィットする最適な柔軟性を発揮すると判断した。【００４３】
（Ｂ）耐圧性
試験用スペーサーの耐圧性は，スペーサーの板状表面の略全面に厚さ方向から圧力をかけた場合の厚さ残存率で特定した。幅６３．５ｍｍ，奥行き４０ｍｍ，厚さ５ｍｍに裁断した実施例１〜３及び比較例１の試験用スペーサーを各３サンプル用意し，試験機に設置した。なお，圧力をかけた略全面の面積は約２０．５ｃｍ２であった。厚さ残存率（％）は，ＪＩＳ  Ｌ  １９１２：１９９７（医療用不織布試験方法）に準拠し，圧力０．５ｋＰａの場合の厚さを初荷重と考え，荷重を増やした際の厚さを測定し，３サンプルの平均値を算出し，次の式１の通り比率で算出した。【００４４】
【数１】
2015098904.tif 000002
【００４５】
ここで膵臓癌のスペーサー治療を想定した場合，試験用スペーサーを体内に留置するとスペーサーの板状表面には主に肝臓や腸等の臓器の荷重がかかることとなる。ヒト体内の臓器の中で最も重い肝臓の平均重量である１．４ｋｇが，スペーサーの板状表面の面積１００ｃｍ２（１０ｃｍ×１０ｃｍ）にかかる圧力Ｐを計算すると，次の式２の通り１．３７ｋＰａとなる。【００４６】
【数２】
2015098904.tif 000003
【００４７】
上記１．３７ｋＰａに腸等の荷重を加えた１．５ｋＰａを，当該試験用スペーサーを体内に留置した場合における臓器からの圧力と設定し，この１．５ｋＰａがスペーサーの板状表面にかかった場合の厚さ残存率が８５％以上の場合，当該試験用スペーサーは臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適な耐圧性を発揮すると判断した。【００４８】
＜結果＞
本試験における柔軟性及び耐圧性の測定結果を表１に示す。【００４９】
【表１】
2015098904.tif 000004
【００５０】
＜評価検討＞
表１より，実施例１〜３及び比較例１の厚さ残存率はいずれも８５％を超えており，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適な耐圧性を発揮していることが示唆された。一方，実施例１〜３の最大曲げ応力はいずれも３５０ｋＰａ以下であり，臓器に沿って優しくフィットする最適な柔軟性を発揮することが示唆されたが，比較例１の最大曲げ応力は３５０ｋＰａを大きく超える値となった。即ち，実施例１〜３は，比較例１と比較して，臓器に沿って優しくフィットする最適な柔軟性と，臓器間圧力によっても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適な耐圧性とを両立して発揮することが確認された。【００５１】
上記実施例１〜３及び比較例１に加え，本発明の放射線治療用スペーサーが十分な柔軟性と耐圧性を有することを，生体内の環境により近い条件を設定した追加試験を実施することにより，更に確認した。【００５２】
＜スペーサー＞
追加試験で使用するスペーサー（以下「追加試験用スペーサー」と称する場合がある。）を，上記実施例１〜３及び比較例１と同様の手段により加工した。【００５３】
［実施例４］
密度を０．０５ｇ／ｃｍ３に調整した追加試験用スペーサーである。【００５４】
［実施例５］
密度を０．１ｇ／ｃｍ３に調整した追加試験用スペーサーである。【００５５】
［実施例６］
密度を０．２ｇ／ｃｍ３に調整した追加試験用スペーサーである。【００５６】
［比較例２］
密度を０．０３ｇ／ｃｍ３に調整した追加試験用スペーサーである。【００５７】
［比較例３］
密度を０．２５ｇ／ｃｍ３に調整した追加試験用スペーサーである。【００５８】
（ＡＡ）柔軟性の追加試験（含水時）
追加試験用スペーサーの柔軟性は，スペーサーに水を十分含浸させた状態で，スペーサーの板状表面の一定の面積に圧力をかけた場合の曲げ特性で特定した。具体的には，当該曲げ特性を，ＪＩＳ  Ｋ  ７１７１（プラスチック−曲げ特性の試験方法）に準拠し，３点曲げ試験を実施することにより測定した。縦１０ｍｍ，横１００ｍｍ，厚さ５ｍｍに裁断した実施例４〜６及び比較例２〜３の追加試験用スペーサーを各２サンプル用意し，全てのサンプルに水を十分含浸させた状態で試験機に設置した。圧子の開始時の位置は追加試験用スペーサーより６ｍｍ上方，沈みは追加試験用スペーサーより下方に３０ｍｍ，試験速度１００ｍｍ／秒，温度２０℃，湿度６５％ＲＨにて測定を実施し，各追加試験用スペーサーにおける最大曲げ応力を算出した。測定において１回目の測定はカウントせず，２回目から６回目の各値（計５回）の最大値及び最小値を記録し，５回の平均値を算出した。なお，圧力をかけた面積は１．５７ｃｍ２とした。このような３点曲げ試験において，上述の（Ａ）柔軟性の試験と同様に最大曲げ応力が３５０ｋＰａ以下であると，当該追加試験用スペーサーは臓器に沿って優しくフィットする程度の最適な柔軟性を発揮することが目視できた。従って，最大曲げ応力が３５０ｋＰａ以下の場合，当該追加試験用スペーサーは臓器に沿って優しくフィットする最適な柔軟性を発揮すると判断した。【００５９】
（ＢＢ）耐圧性の追加試験（ラットへの埋植による）
追加試験用スペーサーの耐圧性は，次のように，ラットの腹腔内への埋植試験による厚さ残存率で特定した。即ち，縦約３０ｍｍ，横約４０ｍｍ，厚さ約４〜６ｍｍに裁断した実施例４〜６及び比較例２〜３の追加試験用スペーサーを各３サンプル用意し，エチレンオキサイドガスにより滅菌した。ＣＤ（ＳＤ）系統の８週齢の雄性ラットを用意し，滅菌済みの乾燥状態の実施例４〜６及び比較例２〜３の追加試験用スペーサーを，全身麻酔下でラットの腹部中央に埋植した。埋植時点から計測して２４時間後にラットを開腹し，実施例４〜６及び比較例２〜３の追加試験用スペーサーを摘出し，厚さを測定した。厚さ残存率（％）は，埋植後の追加試験用スペーサーの厚さを埋植前の厚さで除して算出した。上記（Ｂ）耐圧性の試験に準拠し，厚さ残存率が８５％以上の場合，当該試験用スペーサーは生体内において臓器間圧力によっても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適の耐圧性を発揮すると判断すると共に，生体内において厚さ残存率が６０％以上あれば，耐圧性は臨床上の観点から十分であるとした。【００６０】
＜結果＞
本追加試験における柔軟性及び耐圧性の測定結果を表２に示す。【００６１】
【表２】
2015098904.tif 000005
【００６２】
＜評価検討＞
１．柔軟性（含水時）
表２より，比較例２及び実施例４〜６では，含水時の最大曲げ応力がいずれも３５０ｋＰａ未満であり，臓器に優しくフィットする最適な柔軟性を発揮することが示された。これに対し比較例３では，含水時の最大曲げ応力が３５０ｋＰａを遥かに超えており（約５９４ｋＰａ），柔軟性に欠け使用に適さないことが判明した。
ここで追加試験用スペーサーのうち比較例２，実施例４〜５は，含水により厚さが減少したが，これは比較的密度の小さいスペーサーを含水させると，繊維間に水が浸入することで水の張力により繊維と繊維が引き寄せられ，その結果スペーサーの厚みが縮むためと考えられる。実施例４〜６及び比較例３と比較して密度の特に低い比較例２では，含水により厚さが１．７１ｍｍまで著しく減少して含水前の約1/3となっており，臓器間に距離を設けるためのスペーサーとしての機能を十分には発揮できない。これに対し，実施例４〜６は，スペーサーとして十分に機能できる。即ち，これらの結果は，実施例４〜６は，比較例２〜３と比べて，臓器間に距離を設けるためのスペーサーの機能も発揮しつつ，しかも臓器に優しくフィットする最適な柔軟性をも同時に発揮するものであることを示している。【００６３】
２．耐圧性（ラットへの埋植による）
表２より，実施例５〜６及び比較例３では，ラット生体内への埋植後における厚さ残存率がいずれも８５％を超えており，臓器間圧力によっても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適な耐圧性を発揮していた。また，実施例４の埋植後の厚さ残存率は８５％を下回る（６４％）が，ラットの生体内では体液や臓器間圧力の影響により密度の低いスペーサーが相対的に潰れやすいためと考えられる。しかしながら臨床の観点からすると，実際の生体内でスペーサーの厚さ残存率が６０％以上であれば治療スペースを確保でき，実施例４も，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続けるに十分な耐圧性を有している。一方，比較例２では，埋植後の厚さ残存率は３１％と極めて低い値であり，これは，比較例２が臓器間に距離を設けるためのスペーサーとしての機能を十分果し得ないことを示している。比較例２では，最も低密度である当該スペーサーが，埋植前乾燥状態からラットの体内に埋植された後，体液と臓器間圧力によって潰れてしまったためと考えられる。【００６４】
３．柔軟性と耐圧性
以上の追加試験の結果から，実施例４〜６は，比較例２及び３と比較して，臓器に沿って優しくフィットする最適の柔軟性と，臓器間圧力が負荷されても潰れず形状を維持し治療スペースを確保し続ける最適の耐圧性とを，同時に発揮することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００６５】
以上のように，本発明は，Ｘ線治療，ガンマ線治療，陽子線治療，重粒子線治療等の放射線治療に使用され得る。
【国際調査報告】
2015098904.tif 000006
2015098904.tif 000007
2015098904.tif 000008