(57)【要約】  生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、アクリルアミドを反応器へ導入した後、アクリロニトリルを生体触媒に接触させることにより連続反応を開始することを特徴とする、アクリルアミドの製造方法を提供する。このアクリルアミドの製造方法は、連続反応を開始した後、短時間で目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を連続的に取り出すことが可能で、低コストかつ操作性に優れる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、反応器にアクリルアミドを導入した後、アクリロニトリルを生体触媒に接触させることにより連続反応を開始することを特徴とする、アクリルアミドの製造方法。
【請求項２】
Ｎ個（Ｎは１以上の整数）の反応器を直列に連結して連続反応を行う請求項１記載の製造方法であって、
連続反応を開始する前に、ｉ番目（ｉは１〜Ｎまでの整数）の反応器に導入するアクリルアミド水溶液の濃度を、下記式（１）で表わされるＣｉ［質量％］以上とすることを特徴とする製造方法。
【数１】
2014091676.tif 000006
【請求項３】
前記濃度Ｃｉが５％〜６０％である、請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
アクリロニトリル溶液が直接供給される反応器にアクリルアミドを導入する、請求項２又は３に記載の製造方法。
【請求項５】
連続反応開始前に反応器に存在させるアクリルアミド水溶液の液量を、連続反応時の反応器内の液量の７０％〜１２０％とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
連続反応開始前に、反応器内の液に１リットルあたり、反応温度１０℃における活性が３０００〜１５００００Ｕとなる量の生体触媒を含有させる、請求項２〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項７】
連結された２器〜１０器から成る連続反応器を用いることを特徴とする、請求項２〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アクリルアミドの製造方法に関する。より詳しくは、生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体触媒を利用して目的の化合物を製造する方法は、反応条件が穏和であること、副生物が少なく反応生成物の純度が高いこと、製造プロセスを簡略化できること等の利点があるため、多くの化合物の製造に用いられている。アミド化合物の製造においては、ニトリル化合物をアミド化合物に変換する酵素であるニトリルヒドラターゼが見出されて以来、生体触媒が広く利用されている。【０００３】
生体触媒を利用して工業的にアクリルアミドを製造する方法として、原料および生体触媒を反応器に連続的または間欠的に供給しつつ、生成したアクリルアミドの水溶液を連続的または間欠的に取り出す、いわゆる連続反応が広く用いられている。連続反応は、例えば特許文献１〜４に記載されている。【０００４】
アクリルアミドを連続的に製造する方法として、連続反応を開始する前に予め水を反応器に導入することが一般に知られている。特許文献１および２には、連続反応を開始する前に予め水を反応器に導入することが記載されている。また、特許文献３および４には、連続反応を開始する前に予め水および生体触媒を導入して所定の温度に調整した後、アクリロニトリルを供給して連続反応を開始することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−３４００９１号公報
【特許文献２】国際公開２０１２／０３９４０７号パンフレット
【特許文献３】特表２００４−５２４０４７号公報
【特許文献４】特表２００４−５２８０３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
連続反応は、反応を開始してから、取り出すアクリルアミド水溶液の濃度が目的とする濃度に達するまでに時間を要する問題がある。上述の特許文献１〜４の方法では、生成したアクリルアミドが予め反応器に導入された水により希釈されるため、連続反応を開始してしばらくの間は取り出されるアクリルアミド水溶液の濃度は目的とする濃度よりも低くなる。【０００７】
目的とする濃度よりも低いアクリルアミド水溶液は、そのままでは製品として使用できない。このため、濃縮して目的とする濃度まで高めるか、回収して反応器へ再度供給する等して再利用することが必要となり、濃縮装置や回収装置の設備コストやエネルギーコストが高くなるだけでなく、操作も複雑となるので不利である。【０００８】
そこで、本発明は、生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、連続反応を開始した後、短時間で目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を連続的に取り出すことが可能で、低コストかつ操作性に優れる製造方法を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記解題解決のため、本発明は、生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、反応器にアクリルアミドを導入した後、アクリロニトリルを生体触媒に接触させることにより連続反応を開始することを特徴とする、アクリルアミドの製造方法を提供する。
より具体的には、本発明は、Ｎ個（Ｎは１以上の整数）の反応器を直列に連結して連続反応を行う上記製造方法であって、連続反応を開始する前に、ｉ番目（ｉは１〜Ｎまでの整数）の反応器に導入するアクリルアミド水溶液の濃度を、下記式（１）で表わされるＣｉ［質量％］以上とすることを特徴とする製造方法を提供する。【００１０】
【数１】
2014091676.tif 000002
【００１１】
この製造方法においては、前記濃度Ｃｉは５％〜６０％であることが好ましい。また、アクリロニトリル溶液が直接供給される反応器にアクリルアミドを導入することが好ましい。さらに、連続反応開始前に反応器に存在させるアクリルアミド水溶液の液量を、連続反応時の反応器内の液量の７０％〜１２０％とすることが好ましく、連続反応開始前に、反応器内の液に１リットルあたり３０００〜１５００００Ｕ（反応温度１０℃における活性）の生体触媒を含有させることが好ましい。この製造方法は、例えば、連結された２器〜１０器から成る連続反応器を用いるものとできる。【００１２】
本発明において、「アクリルアミドを連続的に製造する方法」とは、反応原料（生体触媒、アクリロニトリル、原料水を含む）の連続的又は間欠的な供給と、反応混合物（反応原料および生成したアクリルアミドを含む）の連続的又は間欠的な取り出しを行いながら、反応器内の反応混合物を全量抜き出すことなく連続的に製造する方法（連続反応）を意味する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の製造方法によれば、連続反応を開始した後、短時間で目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を得ることができ、低コストかつ操作性良くアクリルアミドを製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明のアクリルアミドの製造方法について詳細に説明する。
【００１５】
［生体触媒］
生体触媒には、目的とする反応を触媒する酵素を含有する動物細胞、植物細胞、細胞小器官、菌体（生菌体又は死滅体）もしくはその処理物が含まれる。処理物としては、細胞、細胞小器官又は菌体から抽出された粗酵素又は精製酵素、さらに動物細胞、植物細胞、細胞小器官、菌体（生菌体又は死滅体）又は酵素自体を包括法、架橋法、担体結合法等で固定化したものが挙げられる。
【００１６】
動物細胞としては、サル細胞ＣＯＳ−７、Ｖｅｒｏ、ＣＨＯ細胞、マウスＬ細胞、ラットＧＨ３、ヒトＦＬ細胞等を挙げることができる。植物細胞としては、タバコＢＹ−２細胞等を挙げることができる。
【００１７】
菌体としては、例えば、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）属、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）属、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属、キサントバクター（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ）属、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属、リゾビウム（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）属、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、エルウィニア（Ｅｒｗｉｎｉａ）属、エアロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ）属、シトロバクター（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アクロモバクター（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）属、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属又はシュードノカルディア（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ）属に属する微生物等が挙げられる。
【００１８】
これらの動物細胞、植物細胞、細胞小器官又は菌体には、野生型のものだけでなく遺伝子が改変されたものも含まれる。
【００１９】
固定化の方法の１つである包括法とは、菌体又は酵素を高分子ゲルの微細な格子の中に包み込むか、半透膜性の高分子の皮膜によって被覆する方法である。架橋法とは、酵素を２個又はそれ以上の官能基を持った試薬（多官能性架橋剤）で架橋する方法である。担体結合法とは、水不溶性の担体に酵素を結合させる方法である。固定化に用いる固定化担体としては、例えば、ガラスビーズ、シリカゲル、ポリウレタン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、カラギーナン、アルギン酸、寒天、ゼラチン等が挙げられる。
【００２０】
酵素としては、例えば、前記微生物等が産生するニトリルヒドラターゼが挙げられる。
【００２１】
生体触媒の使用量は、用いる生体触媒の種類及び形態に応じて適宜選択することができる。例えば、反応器に供給する生体触媒の活性が、反応温度１０℃で乾燥菌体１ｍｇ当たり５０〜５００Ｕ程度となるように調整することが好ましい。本明細書において単位Ｕ（ユニット）とは、１分間にアクリロニトリルからアクリルアミドを１マイクロモル生成させることを意味する。
【００２２】
［原料水］
原料水とは、アクリルアミドを生成する際に、アクリロニトリルとの水和反応に利用されるものである。原料水としては、水；酸、塩類等を水に溶解した水溶液等が挙げられる。酸としては、リン酸、酢酸、クエン酸、ホウ酸、アクリル酸、ギ酸等が挙げられる。塩類としては、前記酸のナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。原料水の具体例としては、特に限定されるものではないが、例えば、純水、超純水、市水等の水；トリス緩衝液、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液などの緩衝液が挙げられる。原料水のｐＨ（２０℃）は、５〜９が好ましい。
【００２３】
［アクリロニトリル］
アクリロニトリルの種類は、特には限定されず、市販のものが使用できる。アクリルアミドを製造する際の生体触媒の消費量を低減させるために、アクリロニトリル中のシアン濃度が３ｐｐｍ以下であるアクリロニトリルを使用することが好ましい。
【００２４】
アクリロニトリルを水和する際の反応温度（反応混合物温度）は、限定はされないが、１０〜５０℃であることが好ましく、１５〜４０℃であることがより好ましく、２０〜３５℃であることがさらに好ましい。反応温度が１０℃以上であれば、生体触媒の反応活性を充分に高められる。また、反応温度が５０℃以下であれば、生体触媒の失活を抑制し易くなる。
【００２５】
［反応器］
反応器は１つのみを使用してもよく、複数器を併用してもよいが、工業的にアクリルアミドを大量かつ効率的に製造することを考えれば、反応器は２つ以上とした方が好ましく、例えば２〜１０器とされる。
【００２６】
反応器の形式としては、撹拌槽型、固定層型、流動層型、移動層型、塔型、管型等、種々の形式の反応器を用いることができる。形式の異なる反応器を適宜組み合わせて利用してもよい。反応器には撹拌装置を配設することが好ましい。撹拌装置としては撹拌翼が好ましい。撹拌翼の形状は限定されるものではなく、例えばパドル、ディスクタービン、プロペラ、ヘリカルリボン、アンカー、ファウドラー等が挙げられる。
【００２７】
原料水、生体触媒、アクリロニトリルの供給は、反応の効率等を悪化させすぎない範囲内であれば、最も上流側に位置する反応器のみに限定されず、それよりも下流側の反応器に行ってもよい。ここで、上流側とは、反応原料を流入させる側であり、下流側とは反応混合物を取り出す側を示す。
【００２８】
［添加物］
原料水または反応混合物（反応原料及び生成したアクリルアミドを含む）には、炭素数２以上の水溶性モノカルボン酸塩の少なくとも１種を添加してもよい。炭素数２以上の水溶性モノカルボン酸塩の少なくとも１種を含む原料水を反応器に供給してもよい。複数の反応器を用いて連続的に反応を行う場合は、反応器から抜き出したアクリルアミドを含む反応液に、炭素数２以上の水溶性モノカルボン酸塩の少なくとも１種を添加した後、次の反応器に供給してもよい。これにより、反応液中でのアクリルアミドの安定性が向上する。
【００２９】
水溶性モノカルボン酸塩は、飽和モノカルボン酸塩、不飽和モノカルボン酸塩のいずれでもよい。飽和カルボン酸としては、酢酸、プロピオン酸、ｎ−カプロン酸などが挙げられる。不飽和カルボン酸としてはアクリル酸、メタクリル酸、ビニル酢酸などが挙げられる。塩としては、前記飽和モノカルボン酸又は不飽和モノカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が代表的である。
【００３０】
水溶性モノカルボン酸塩の添加量は、アクリルアミドに対し、酸として２０〜５０００ｍｇ／ｋｇが好ましい。
【００３１】
［一般反応条件］
反応混合物の滞留時間（反応時間）は、限定はされないが、１〜３０時間であることが好ましく、２〜２０時間であることがより好ましい。ここで滞留時間とは、反応液の総容積［ｍ３］（反応器が複数存在する場合は、全反応器における反応液の合計）を反応器から連続的に取り出す反応混合物の流量［ｍ３／ｈｒ］で除した値である。
【００３２】
反応器の除熱負荷を低減させるために、供給する原料水および／またはアクリロニトリルは反応温度よりも５℃以上低いことが好ましい。アクリロニトリルを水和してアクリルアミドを生成させる反応のｐＨは、６〜９が好ましく、より好ましくは７〜８．５である。ｐＨ測定方法は、指示薬法、金属電極法、ガラス電極法、半導体センサ法などあるが、工業的に広く利用されているガラス電極法による測定が好ましい。
【００３３】
［反応開始］
本発明に係るアクリルアミドの製造方法は、生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、アクリルアミドの存在下、アクリロニトリルを生体触媒に接触させることにより連続反応を開始することを特徴とする。より具体的には、反応器にアクリルアミドが導入された状態で、反応器へ反応原料（生体触媒、アクリロニトリル、原料水を含む）を供給して連続反応を開始する。アクリルアミドを先に反応器中に導入し、そこに反応原料を添加することによって反応を開始してもよいし、アクリルアミドと反応原料を同時に反応器に導入して反応を開始してもよい。アクリルアミドの形態も特には限定されないが、水溶液として使用するのが取扱い性の点から好ましい。アクリルアミドの存在下で反応を開始させることにより、反応開始後、目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を迅速に得ることが可能となる。
【００３４】
反応器が複数ある場合には、少なくとも１つ以上の反応器に連続反応を開始する前にアクリルアミドを存在させる。連続反応を開始した後、より迅速に目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を得るためには、連続反応を行う時にアクリロニトリルを直接供給する反応器にアクリルアミドを存在させておくことが好ましく、全ての反応器にアクリルアミドを存在させておくことがより好ましい。
【００３５】
アクリルアミド水溶液を反応器に導入した後、連続反応を開始する前に、アクリルアミド水溶液の温度および／またはｐＨを、連続反応を行うときの温度および／またはｐＨの値に調整することが好ましい。
【００３６】
［アクリルアミド水溶液の濃度］
連続反応を行う前に反応器へ導入するアクリルアミド水溶液の濃度は、反応器が複数ある場合には反応器ごとに適した濃度に調整することが好ましい。具体的には、Ｎ個（Ｎは１以上の整数）の反応器を直列に連結して連続反応を行う場合、連続反応を開始する前に、ｉ番目（ｉは１〜Ｎまでの整数）の反応器に、下記式（１）で表わされる濃度Ｃｉ［質量％］以上のアクリルアミド水溶液を導入する。なお、１個の反応器の場合も、直列に接続されたものとみなす。
【００３７】
【数２】
2014091676.tif 000003
【００３８】
濃度Ｃｉは、連続反応の定常状態における各反応器内の反応混合物中の最大アクリルアミド濃度よりも１０質量％低い濃度を意味する。
【００３９】
連続反応を開始する前に反応器へ導入するアクリルアミド水溶液の濃度が、Ｃｉよりも低いと、連続反応を開始した後、短時間（例えば上述の滞留時間以内）で、目的とする濃度のアクリルアミド水溶液を得ることができない。従って、得られたアクリルアミド水溶液をそのまま製品として使用できないため、反応の後工程で、濃縮や回収といった操作が必要となり、工業的にはコスト高となり不利である。
【００４０】
一方、連続反応を開始する前に反応器に導入するアクリルアミド水溶液の濃度の上限は、（Ｃｉ＋１５）［重量％］以下であることが好ましい。反応器に導入するアクリルアミド水溶液が（Ｃｉ＋１５）［重量％］よりも高いと、反応の後工程で、アクリルアミドを希釈する操作が必要となる。さらに、連続反応を開始した時に、高濃度のアクリルアミド水溶液によって生体触媒が劣化し易くなり、結果として生体触媒の使用量が増えて製造コストの増加を招く。
【００４１】
導入するアクリルアミド水溶液の濃度調整は、各反応器へ予めＣｉ重量％以上に調整したアクリルアミドを導入してもよいし、反応器内でアクリルアミド水溶液またはアクリルアミドの結晶を原料水で希釈して、Ｃｉ重量％以上となるように調整してもよい。
【００４２】
［アクリルアミド水溶液の濃度の具体例］
濃度Ｃｉは、好ましくは５％〜６０％とされる。より好ましくは、反応器の数に応じて例えば以下のように設定される。
【００４３】
（１）反応器数（Ｎ）１のとき
濃度Ｃ１を２０〜４０％とすることで、反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を３０〜５０％とすることで、反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を４０〜６０％とすることで、反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４４】
（２）反応器数（Ｎ）２のとき
反応の上流側に位置する第一の反応器および下流側に位置する第二の反応器の濃度Ｃ１及びＣ２をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第二の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１及びＣ２をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第二の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１及びＣ２をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第二の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４５】
（３）反応器数（Ｎ）３のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を１５〜３５％とし、反応の上流側から２番目および３番目に位置する反応器の濃度Ｃ２及びＣ３をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第３の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を２５〜４５％とし、濃度Ｃ２及びＣ３をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第３の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を３５〜５５％とし、濃度Ｃ２及びＣ３をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第３の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４６】
（４）反応器数（Ｎ）４のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を１０〜３０％とし、反応の上流側から２〜４番目に位置する反応器の濃度Ｃ２〜Ｃ４をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第４の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を２０〜４０％とし、濃度Ｃ２〜Ｃ４をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第４の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を３０〜５０％とし、濃度Ｃ２〜Ｃ４をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第４の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４７】
（５）反応器数（Ｎ）５のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を１０〜３０％とし、反応の上流側から２番目に位置する第二の反応器の濃度Ｃ２を１５〜３５％とし、３〜５番目に位置する反応器の濃度Ｃ３〜Ｃ５をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第５の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を１５〜３０％とし、濃度Ｃ２を２５〜４５％とし、濃度Ｃ３〜Ｃ５をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第５の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を２５〜４５％とし、濃度Ｃ２を３５〜５５％とし、濃度Ｃ３〜Ｃ５をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第５の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４８】
（６）反応器数（Ｎ）６のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を５〜２５％とし、反応の上流側から２番目に位置する第二の反応器の濃度Ｃ２を１０〜３０％とし、３番目に位置する第三の反応器の濃度Ｃ３を１５〜３５％とし、４〜６番目に位置する反応器の濃度Ｃ４〜Ｃ６をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第６の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を１０〜３０％とし、濃度Ｃ２を２０〜４０％とし、濃度Ｃ３を２５〜４５％とし、濃度Ｃ４〜Ｃ６をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第６の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を２０〜４０％とし、濃度Ｃ２を３０〜５０％とし、濃度Ｃ３を３５〜５５％とし、濃度Ｃ４〜Ｃ６をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第６の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００４９】
（７）反応器数（Ｎ）７のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を５〜２０％とし、反応の上流側から２番目に位置する第二の反応器の濃度Ｃ２を１０〜３０％とし、３番目に位置する第三の反応器の濃度Ｃ３を１５〜３５％とし、４〜７番目に位置する反応器の濃度Ｃ４〜Ｃ７をそれぞれ２０〜４０％とすることで、第７の反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を１０〜３０％とし、濃度Ｃ２を２０〜４０％とし、濃度Ｃ３を２５〜４５％とし、濃度Ｃ４〜Ｃ７をそれぞれ３０〜５０％とすることで、第７の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を１５〜３５％とし、濃度Ｃ２を２５〜４５％とし、濃度Ｃ３を３５〜５５％とし、濃度Ｃ４〜Ｃ７をそれぞれ４０〜６０％とすることで、第７の反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００５０】
（８）反応器数（Ｎ）８以上のとき
反応の最も上流側に位置する第一の反応器の濃度Ｃ１を５〜１５％とし、下流側の反応器には一つ上流側の反応器と同等以上〜＋１０％以下の濃度のアクリルアミド水溶液を存在させることで、最も下流に位置する反応器から連続的に取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度２５〜３４％で得ることができる。
また、濃度Ｃ１を５〜２０％とし、下流側の反応器には一つ上流側の反応器と同等以上〜＋１０％以下の濃度のアクリルアミド水溶液を存在させることで、最も下流に位置する反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度３５〜４４％で得ることができる。
さらに、濃度Ｃ１を１０〜３０％とし、下流側の反応器には一つ上流側の反応器と同等以上〜＋１０％以下の濃度のアクリルアミド水溶液を存在させることで、最も下流に位置する反応器から取り出される反応混合物において、アクリルアミドを目的の濃度４５〜５５％で得ることができる。
【００５１】
本発明の連続反応を開始する前に予め反応器に導入するアクリルアミド水溶液の液量は、連続反応における反応器内の液量の７０〜１２０％とする。アクリルアミド水溶液の液量は、好ましくは８０〜１１０％、より好ましくは９０〜１０５％である。
【００５２】
導入するアクリルアミド水溶液の液量を７０％以上とすることにより、連続反応を開始した後、アクリルアミド水溶液を取り出すまでに時間を要し、その間、生体触媒が劣化し結果的に触媒使用量が増加してしまうのを防ぐことができる。また、導入するアクリルアミド水溶液の液量を１２０％以下とすることにより、連続反応を開始した後、反応液の滞留時間が短くなり反応が完結せず、結果として未反応のアクリロニトリルが製品に混入してしまうのを防ぐことができる。
【００５３】
本発明では、連続反応を開始する前に反応器中に導入する生体触媒の量を、反応器内の液１Ｌ当たり３０００〜１５００００Ｕ（反応温度１０℃における活性）とすることができる。ここで反応器内の液とは、連続反応を開始する前に反応器に導入するアクリルアミド水溶液を示す。生体触媒の導入は、アクリルアミド水溶液を導入する前でも導入した後でもよいが、触媒の劣化を抑制するために、アクリルアミド水溶液を導入した後、且つ、連続反応を開始する直前が好ましい。生体触媒を連続反応の開始前に導入することで、連続反応を開始した後のアクリロニトリル濃度の急激な上昇を抑制でき、触媒使用量の低減と反応を迅速に安定状態に到達させることができる。
【００５４】
導入する生体触媒濃度を３０００Ｕ／Ｌ以上とすることにより、連続反応開始直後に十分にアクリロニトリル濃度の上昇を抑制できないことで高濃度のアクリロニトリルによって触媒が劣化してしまうのを防止できる。そして、結果として、触媒使用量が増えて低コストでアクリルアミドを製造できなくなるのを防ぐことができる。
【００５５】
一方、生体触媒濃度を１５００００Ｕ／Ｌ以下とすることにより、触媒由来の不純物が製品アクリルアミドに混入し、アクリルアミド水溶液の色調やアクリルアミド重合体を製造する際に悪影響を及ぼすのを防ぐことができる。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の記載によって限定されるものではない。なお、アクリルアミド水溶液の濃度「質量％」は、単に「％」と表記することもある。【００５７】
［実施例１］
（生体触媒の調整）
ニトリルヒドラターゼ活性を有するロドコッカス・ロドクロウス（Ｒｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ）Ｊ１株（受託番号  ＦＥＲＭ  ＢＰ−１４７８として独立行政法人  産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６）に１９８７年９月１８日に寄託されている）を、グルコース２％、尿素１％、ペプトン０．５％、酵母エキス０．３％、塩化コバルト６水和物０．０１％（何れも質量％）を含む培地（ｐＨ７．０）により３０℃で好気的に培養した。これを遠心分離機及び５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を用いて、集菌および洗浄して菌体懸濁液（乾燥菌体１５質量％）を得た。【００５８】
（アクリロニトリルからアクリルアミドへの反応）
反応器として、内容積５Ｌのジャケット冷却付反応槽（内径１８ｃｍ）を６槽直列に連結して使用した。各反応槽には４枚傾斜パドル翼（傾斜角度４５°、翼径８ｃｍ）を配設した。本実施例では、反応器から取り出すアクリルアミド水溶液の目的濃度を５０〜５５％とした（実施例２、３及び比較例１，２についても同じ）。
（１）反応槽間を繋ぐ流路の弁を閉じた。
（２）反応槽１槽目から６槽目まで、それぞれ、２１％、３５％、４３％、５０％、５２％、５２％の濃度のアクリルアミド水溶液を４Ｌずつ、反応槽へ導入した。
（３）反応槽１槽目から６槽目まで、実施例１で作成した菌体懸濁液を１３５０００Ｕ（反応温度１０℃における活性）となる量それぞれ添加した。
（４）反応槽間を繋ぐ流路の弁を開けた。
（５）第１槽目に５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を２１４６ｇ／ｈｒで、アクリロニトリルを５６９ｇ／ｈｒで、実施例１で作成した菌体懸濁液を８ｇ／ｈｒで、第２槽目にはアクリロニトリルのみ３８０ｇ／ｈｒ、第３槽にはアクリロニトリルのみ２９２ｇ／ｈｒ、第４槽目にはアクリロニトリルのみ１２７ｇ／ｈｒで連続的に供給をして、連続反応を開始した。
（６）反応槽内の反応混合物液量が４Ｌとなるように、６槽目出口のオーバーフロー液抜き出し口の位置を調整した。【００５９】
第１槽から第６槽の反応液温度がそれぞれ２０、２１、２２、２３、２４、２５℃となるようにジャケットの冷却水（５℃）を用いて温度制御した。【００６０】
連続反応開始後、直ぐに６槽目の反応槽から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を屈折計（ＡＴＡＧＯ  ＲＸ−７０００α）により測定した。目的とするアクリルアミド濃度である５２％のアクリルアミドが検出された。【００６１】
連続反応開始から５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である５０％のアクリルアミドが検出された。【００６２】
連続反応開始から１０時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５１％のアクリルアミドが検出された。【００６３】
連続反応開始から１５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５２％のアクリルアミドが検出された。【００６４】
［実施例２］
連続反応を開始する前に、反応槽１槽目から６槽目まで、それぞれ、３２％、４３％、５０％、５０％、５２％、５２％の濃度のアクリルアミド水溶液を４Ｌずつ、反応槽へ導入した以外は実施例１と同様に行った。【００６５】
連続反応開始後、直ぐに６槽目の反応槽から流出する反応中のアクリルアミド濃度を実施例１と同様の手法で測定した。目的とする濃度である、５２％のアクリルアミドが検出された。【００６６】
連続反応開始から５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５４％のアクリルアミドが検出された。【００６７】
連続反応開始から１０時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５３％のアクリルアミドが検出された。【００６８】
連続反応開始から１５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５２％のアクリルアミドが検出された。【００６９】
［実施例３］
連続反応を開始する前に、反応槽１槽目から６槽目まで、それぞれ、１５％、２７％、３７％、４０％、４０％、４０％の濃度のアクリルアミド水溶液を４Ｌずつ、反応槽へ導入した以外は実施例１と同様に行った。【００７０】
連続反応開始後、直ぐに６槽目の反応槽から流出する反応中のアクリルアミド濃度を実施例１と同様の手法で測定した。目的とする濃度よりも低い、４０％のアクリルアミドが検出された。【００７１】
連続反応開始から５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、４８％のアクリルアミドが検出された。【００７２】
連続反応開始から１０時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５１％のアクリルアミドが検出された。【００７３】
連続反応開始から１５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度である、５２％のアクリルアミドが検出された。【００７４】
［比較例１］
連続反応を開始する前に、反応槽１槽目から６槽目まで、それぞれ、水を４Ｌずつ、反応槽へ導入した以外は実施例１と同様に行った。【００７５】
連続反応開始後、直ぐに６槽目の反応槽から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を実施例１と同様の手法で測定した。アクリルアミドは検出されなかった。【００７６】
連続反応開始から５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、８％のアクリルアミドが検出された。【００７７】
連続反応開始から１０時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、４２％のアクリルアミドが検出された。【００７８】
連続反応開始から１５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、４８％のアクリルアミドが検出された。【００７９】
［比較例２］
連続反応を開始する前に、反応槽１槽目から６槽目までアクリルアミド水溶液及び原料水を導入しなかった以外は実施例１と同様に行った。【００８０】
連続反応開始直後、６槽目の反応槽からは反応液は流出しなかった。反応開始からしばらくの間、反応混合物の液面は攪拌翼の位置よりも低いため、反応槽へ供給される、原料水、生体触媒およびアクリロニトリルは混合不良の状態が続いた。【００８１】
連続反応開始から５時間後、６槽目の反応槽からは反応液は流出しなかった。連続反応開始から１０時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、３６％のアクリルアミドが検出された。【００８２】
連続反応開始から１５時間後、反応槽６槽目から流出する反応液中のアクリルアミド濃度を測定した。目的とする濃度よりも低い、４３％のアクリルアミドが検出された。【００８３】
＜連続反応を開始する前に反応槽へ導入したアクリルアミド水溶液の濃度＞
【表１】
2014091676.tif 000004
【００８４】
＜６番目の反応槽から流出した反応液中のアクリルアミド濃度＞
【表２】
2014091676.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明の製造方法によれば、生体触媒を用いてアクリルアミドを連続的に製造する方法において、連続反応を開始した後、短時間で迅速に目的とする濃度のアクリルアミド水溶液が得られる。このため、濃縮工程や回収工程を不要または簡略化でき、低コストで簡便にアクリルアミドを製造できる。
【手続補正書】
【提出日】平成28年7月7日(2016.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体触媒を用いてアクリロニトリルからアクリルアミドを連続的に製造する方法において、
Ｎ個（Ｎは１以上の整数）の反応器を直列に連結し、少なくとも１つ以上の反応器にアクリルアミドを導入した後、アクリロニトリルを生体触媒に接触させることにより連続反応を開始することを特徴とし、かつ、
連続反応を開始する前に、ｉ番目（ｉは１〜Ｎまでの整数）の反応器に導入するアクリルアミド水溶液の濃度を、下記式（１）で表わされるＣｉ［質量％］以上Ｃｉ＋１５［質量％］以下とすることを特徴とする、製造方法。
【数１】
2014091676.tif 000007
【請求項２】
前記濃度Ｃｉが５％〜６０％である、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
アクリロニトリル溶液が直接供給される反応器にアクリルアミドを導入する、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
連続反応開始前に反応器に存在させるアクリルアミド水溶液の液量を、連続反応時の反応器内の液量の７０％〜１２０％とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項５】
連続反応開始前に、反応器内の液に１リットルあたり、反応温度１０℃における活性が３０００〜１５００００Ｕとなる量の生体触媒を含有させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
連結された２器〜１０器から成る連続反応器を用いることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【国際調査報告】
2014091676.tif 000008
2014091676.tif 000009
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