(57)【要約】  グルコサミンまたはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩および必要に応じて他の成分を添加して溶液または懸濁液を得た後に、該溶液または懸濁液をスプレードライしてグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物を得る。当該顆粒または組成物を打錠することにより、グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤が得られる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する溶液または懸濁液（以下当該溶液または懸濁液を溶液1と略す）をスプレードライして得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項２】
溶液1が、さらにコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物を含有する溶液または懸濁液（以下当該溶液または懸濁液を溶液2と略す）である請求項1に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項３】
溶液2に含有される化合物が、コラーゲンまたはその酵素処理物およびルチンまたはその酵素処理物からなる群から選ばれる1つ以上の化合物である請求項2に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項４】
グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するグルコサミンまたはその塩の含有量が60〜95重量%である請求項1〜3のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項５】
グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が3〜20重量%である請求項1〜4のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項６】
グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量が0.1〜10重量%である請求項2〜5のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に、滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加して得られる組成物。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物を打錠して得られる錠剤。
【請求項９】
錠剤に対する錠剤中のグルコサミンまたはその塩の含有量が60〜95重量%である請求項8に記載の錠剤。
【請求項１０】
錠剤に対する錠剤中のコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が3〜20重量%である請求項8または9に記載の錠剤。
【請求項１１】
錠剤に対する錠剤中のコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量が0.1〜10重量%である請求項8〜10のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤。
【請求項１２】
溶液1または2をスプレードライする工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒の製造方法。
【請求項１３】
溶液1または2をスプレードライする工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する組成物の製造方法。
【請求項１４】
溶液1または2に含まれるグルコサミンまたはその塩の含有量が15〜27重量％である請求項12または13に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物の製造方法。
【請求項１５】
溶液1または2に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が、1〜6重量％である請求項12〜14のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物の製造方法。
【請求項１６】
溶液1または溶液2をスプレードライする工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒を用いて打錠する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
【請求項１７】
溶液1または溶液2をスプレードライする工程、該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加し混合する工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する組成物を打錠する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
【請求項１８】
溶液1または2に含まれるグルコサミンまたはその塩の含有量が15〜27重量％である請求項16または17に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
【請求項１９】
溶液1または2に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が1〜6重量％である請求項16〜18のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒および組成物、ならびにグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤およびそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンは、動物体内では、軟骨や結合組織などにムコ多糖の構成成分として広く分布している単分子のアミノ糖で、具体的にはグルコースの2位の水酸基がアミノ基に置換した2-アミノグルコースである。また、カニやエビなどの甲殻類のキチンにも多く含まれている。
グルコサミンは、軟骨細胞により生産され、軟骨成分の生成を促進する。従って、グルコサミンは変形性関節症等の関節炎に有効とされ、栄養補給用サプリメントとして市販されている。【０００３】
しかし、グルコサミンおよびその塩の結晶粉末は流動性が悪く、打錠機の臼への均一な充填が悪くなり、キャッピング、ラミネーション等の打錠障害の発生頻度が高まったり、錠剤の重量にバラツキが生じたりする等の問題があった。
一方、グルコサミンまたはその塩の結晶末を粉砕物とすることで、結着性の高い粉砕品を取得し、当該結着性の高い結晶と結着性の低い結晶末との両方を使用することで、タブレット用組成物の流動性を向上させ、打錠障害の発生頻度を低く抑えることができる(特許文献1)。しかし、該グルコサミン結晶粉砕物含有組成物は、流動性が実用上不十分である。【０００４】
また、グルコサミンに、グルコサミン以外の、デンプン、多糖類、単糖などの糖類を含有する溶液を噴霧した後、又は噴霧しつつ、造粒加工することによって、打錠加工に適した物性を有するグルコサミン顆粒が得られる (特許文献2)。
一方、コンドロイチン硫酸は、関節炎等に効果があり、コンドロイチン硫酸を含有する医薬品が市販されている。また、コンドロイチン硫酸、およびグルコサミンを含有し、人や動物の結合組織の治療用組成物が報告されている (特許文献3)。グルコサミンおよびコンドロイチン硫酸の投与による結合組織の治療に対する相乗効果が知られている。【０００５】
しかし、市販のグルコサミンサプリメントの多くは、グルコサミンの打錠性向上のために賦形剤を含有しており、そのためコンドロイチン硫酸およびグルコサミンの含量は低くならざるを得ない。
スプレードライで得られた顆粒を打錠に用いている例として、ナプロキセンまたはナプロキセンナトリウム、崩壊剤、結合剤からなる混合スラリーをスプレードライすることで、球状および多孔性でかつ流動性に優れたサイズの均一な粒子を与えること、および高度に圧縮可能であることが報告されている (特許文献4)。【０００６】
一方、スプレードライを用いて顆粒を製造することにより、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒および組成物が得られること、ならびにそれら顆粒または組成物を用いることによりグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤が得られることは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開2005-225782号公報
【特許文献２】特開2006-036644号公報
【特許文献３】特表平9-503197号公報
【特許文献４】特表平5-320045号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】ジェーソン・セオドサキス (Jason Theodosakis)著、「こうすれば膝痛は治せる」、第3版、同朋舎、1998年10月20日、p.54-98
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒および組成物、ならびにグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤およびそれらの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は以下の（１）〜（１９）に関する。
（１）グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する溶液または懸濁液（以下当該溶液または懸濁液を溶液1と略す）をスプレードライして得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（２）溶液1が、さらにコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物を含有する溶液または懸濁液（以下当該溶液または懸濁液を溶液2と略す）である（１）に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（３）溶液2に含有される化合物が、コラーゲンまたはその酵素処理物およびルチンまたはその酵素処理物からなる群から選ばれる1つ以上の化合物である（２）に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（４）グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するグルコサミンまたはその塩の含有量が60〜95重量%である（１）〜（３）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（５）グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が3〜20重量%である（１）〜（４）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（６）グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に対するコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量が0.1〜10重量%である（２）〜（５）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒。
（７）（１）〜（６）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に、滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加して得られる組成物。
（８）（１）〜（７）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物を打錠して得られる錠剤。
（９）錠剤に対する錠剤中のグルコサミンまたはその塩の含有量が60〜95重量%である（８）に記載の錠剤。
（１０）錠剤に対する錠剤中のコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が3〜20重量%である（８）または（９）に記載の錠剤。
（１１）錠剤に対する錠剤中のコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量が0.1〜10重量%である（８）〜（１０）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤。
（１２）溶液1または2をスプレードライする工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒の製造方法。
（１３）溶液1または2をスプレードライする工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する組成物の製造方法。
（１４）溶液1または2に含まれるグルコサミンまたはその塩の含有量が15〜27重量％である（１２）または（１３）に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物の製造方法。
（１５）溶液1または2に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が、1〜6重量％である（１２）〜（１４）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒または組成物の製造方法。
（１６）溶液1または溶液2をスプレードライする工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒を用いて打錠する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
（１７）溶液1または溶液2をスプレードライする工程、該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒に滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加し混合する工程ならびに該工程で得られるグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する組成物を打錠する工程を含むグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
（１８）溶液1または2に含まれるグルコサミンまたはその塩の含有量が15〜27重量％である（１６）または（１７）に記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
（１９）溶液1または2に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量が1〜6重量％である（１６）〜（１８）のいずれかに記載のグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒および組成物、ならびにグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤およびそれらの製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いられるグルコサミンは、例えば、発酵生産する方法、エビ・カニから抽出する方法等により取得することができる。また、グルコサミンは、各社の市販品を購入することにより入手することもできる。
グルコサミンを発酵生産する方法としては、例えば、植物を原料として微生物発酵により製造する方法等が挙げられ、好ましくは、Metabolic Engineering. 7 (3), 2005, 201-214に記載の方法が挙げられる。
【００１３】
グルコサミンをエビ・カニから抽出する方法としては、例えば、エビやカニの殻を原料としてキチンを抽出し、これを加水分解後、精製し、乾燥して調製する方法等が挙げられ、好ましくは特開2004-359908、US3683076等に記載の方法が挙げられる。
市販されているグルコサミンとしては、例えば、発酵グルコサミンK（協和発酵バイオ社製）、グルコサミンFM（協和発酵バイオ社製）を挙げられる。
【００１４】
本発明で用いるグルコサミンまたはその塩は、市販のグルコサミンまたはその塩でもよいし、またはキチンの加水分解および精製により得られるグルコサミン等をそのまま用いる、上記製造法後に乾燥工程を省略した未乾燥のグルコサミンまたはその塩を用いる、もしくは、グルコサミンまたはその塩を粉砕して用いる方法でもよい。グルコサミンまたはその塩の粉砕方法は、外力による圧縮、衝撃またはせん断や、粒子自身の慣性力による衝突または摩擦のいずれの原理を用いてもよく、例えば、ボールミル、ローラーミル、高速回転ミル、ジェットミル等を用いる粉砕方法等が挙げられる。
【００１５】
ボールミルとしては、例えば、転動ボールミル、遊星ミル等が挙げられ、ローラーミルとしては、例えば、堅式ローラーミル、ロールクラッシャー、高圧ロールプレス等が挙げられ、高速回転ミルとしては、例えば、ハンマーミル、ピンミル、ケージミル等が挙げられる。
本発明におけるコンドロイチン硫酸またはその塩は、例えば、化学的に合成する方法、または抽出する方法等により取得することができる。また、コンドロイチン硫酸は、各社の市販品を購入することにより入手することもできる。
【００１６】
コンドロイチン硫酸を化学的に合成する方法としては、例えば特開2003-199583に記載の方法等が挙げられる。
コンドロイチン硫酸を抽出する方法としては、例えば特開2014-009164に記載の方法等が挙げられる。
該抽出する方法等により取得することができるコンドロイチン硫酸は、どのような生物に由来するものでもよく、例えば、エイやサメ、ウシ、クジラ、ウサギ、ヒツジ、カブトガニ、ブタ、イカ等の動物を挙げることができる。
【００１７】
コンドロイチン硫酸の市販品としては、例えば、サメ軟骨、サメヒレ軟骨等の原料から抽出して粉末化したコンドロイチン硫酸を含有するサメ軟骨抽出粉末等が挙げられ、例えばマリンカーティリッジ40S（焼津水産化学工業社製）、SCP(NB)（マルハニチロ社製）、サメ軟骨食品用コンドロイチンHG-40 (日本薬品社製)等が挙げられる。
グルコサミンの塩およびコンドロイチンの塩としては、それぞれ同一または異なって、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。
【００１８】
酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩等があげられる。
金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。
【００１９】
アンモニウム塩としては、例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。
有機アミン付加塩としては、例えば、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。  アミノ酸付加塩としては、例えば、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。
【００２０】
本発明におけるグルコサミンとグルコサミンの塩を比較すると、グルコサミンの塩の方が、熱に安定で褐変し難いこと、および経口摂取した後、腸管から吸収され易いため好ましく、グルコサミン塩酸塩の使用がより好ましい。
１．本発明の顆粒、組成物および錠剤
本発明の顆粒は、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒であり、より具体的にはグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する溶液をスプレードライすることにより得られる顆粒である。さらに、グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩に加え、コラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、コラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物を含有する溶液、好ましくはグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩に加えられる化合物が、コラーゲンまたはその酵素処理物およびルチンまたはその酵素処理物からなる群から選ばれる1つ以上の化合物である溶液をスプレードライすることにより得られる顆粒もまた、本発明の顆粒である。
【００２１】
コラーゲンまたはその酵素処理物は、豚、牛、鶏等の家畜由来、魚介類由来のもの等、動物由来のものであればいずれでもよい。また、コラーゲンとしては、例えば、水溶性コラーゲンペプチドSS、HPフィッシュコラーゲン（以上、協和発酵バイオ社製）等、市販のものを用いてもよい。
ルチンまたはその酵素処理物における、ルチンの酵素処理物は、ルチンおよびルチン類縁体を酵素処理によって配糖体化したものであり、該ルチン類縁体としては、例えば、ケルセチン、イソクエルシトリン、モリン、ミリシトリン、ミリセチン等が挙げられ、酵素処理物または酵素処理における該酵素としては、例えば、α-グルコシル糖転移酵素等が挙げられる。
【００２２】
α-グルコシル糖転移酵素はα-グルコシドを加水分解し、生じた糖をそのまま別のアグリコンに付加させる酵素を表す。
ルチンの酵素処理物は、同様の配合組成を有する組成物であれば、その由来については特に制限はないが、例えば、エンジュ、ソバ等の抽出物を糖転移酵素で処理する方法等によって得ることができる。具体的には特開平7-10898、特開2003-33164等に記載の方法で得ることができる。
【００２３】
チアミンは、ビタミンB1とも呼ばれる水溶性ビタミンで、糖質および分岐鎖脂肪酸の代謝に用いられるものを表す。
リボフラビンは、ビタミンB2、ラクトフラビンとも呼ばれる水溶性ビタミンで、脂肪、炭水化物およびタンパク質の代謝や呼吸に用いられるものを表す。
ピリドキシンとはビタミンB6に分類される化合物のひとつである水溶性ビタミンで、赤血球生産の促進等の機能を持つものを表す。
【００２４】
ナイアシンとはニコチン酸とニコチン酸アミドの総称でビタミンB3とも呼ばれる水溶性ビタミンであり、循環系、消化系、神経系の働きを促進する等の機能をもつものを表す。
上記リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびチアミンは、各化合物の塩であってもよく、塩としては、それぞれ、同一または異なって、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、セシル硫酸塩等が挙げられ、塩酸塩が好ましい。
【００２５】
パントテン酸は、D(+)-N-(2,4-ジヒドロキシ-3,3-ジメチルブチリル)-β-アラニンであり、ビタミンB群に含まれる水溶性ビタミンで、CoA（補酵素A）の構成成分として、糖代謝や脂肪酸代謝に関わる物質のことを表す。パントテン酸は、塩であってもよく、塩としては例えば、カルシウム塩、ナトリウム塩等が挙げられ、カルシウム塩が好ましい。
上記チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸は、蛋白質加水分解法、化学合成法、酵素法又は発酵法など、いずれの製造方法で製造されたものでもよいし、市販品を用いることもできる。
【００２６】
本発明の組成物は、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する組成物であり、より具体的には本発明の顆粒に滑沢剤、流動性改善剤、および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加して得られる組成物である。
滑沢剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、硬化油脂、微粒二酸化ケイ素等が挙げられる。滑沢剤は、錠剤の表面のみにあっても、錠剤内部に分散していてもよい。本発明の錠剤中で滑沢剤が占める割合は、合計で0.5〜12重量％が好ましく、1〜10重量％がより好ましい。また、2種類以上の滑沢剤を用いても良い。
【００２７】
流動性改善剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、第三リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等があげられる。本発明の錠剤中で流動性改善剤が占める割合は、0.1〜7質量％が好ましく、0.5〜6質量％がより好ましい。
添加物としては、例えば、崩壊剤、糖類、甘味料、香料、酸味料、結合剤、抗酸化剤、着色剤等が挙げられ、コラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸も本発明の顆粒に添加する添加物として用いてもよい。
【００２８】
崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストラン、ペクチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。
【００２９】
糖類としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、単糖類、二糖類、糖アルコール、オリゴ糖等があげられ、好ましくは糖アルコールがあげられる。
単糖類としては、例えば、グルコース、キシロース、ガラクトース、フラクトース等が挙げられる。二糖類としては、例えば、トレハロース、蔗糖、乳糖、パラチノース等が挙げられる。糖アルコールとしては、例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール等が挙げられる。オリゴ糖としては、例えばラフィノース、イヌロオリゴ糖 (チコリオリゴ糖)、パラチノースオリゴ糖等が挙げられる。本発明の錠剤中で糖類が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
【００３０】
甘味料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。本発明の錠剤中で甘味剤が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
香料としては、食品に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばレモンフレーバー、レモンライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、アップルフレーバー等が挙げられる。本発明の錠剤中で香料が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
【００３１】
酸味料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸等があげられる。本発明の錠剤中で酸味料が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
結合剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、ゼラチン、プルラン等があげられる。本発明の錠剤中で結合剤が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
【００３２】
抗酸化剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、トコフェロール、アスコルビン酸、塩酸システイン、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル等があげられる。本発明の錠剤中で抗酸化剤が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
着色剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限はされないが、例えば、食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号、カロチノイド色素、トマト色素等があげられる。本発明の錠剤中で着色剤が占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
【００３３】
本発明の錠剤は、グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤であり、具体的には本発明の顆粒または組成物を打錠することにより得られる錠剤である。
２．本発明の顆粒の製造方法
本発明における顆粒は以下の工程i-1)、i-2)またはi-3)およびii)で製造することができる。
i-1) グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を溶媒中で加熱・撹拌混合を行うことでそれらを溶解または懸濁させ溶液1を得る。
i-2) グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩に、コラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物を加えて溶媒中で加熱・撹拌混合を行うことでそれらを溶解または懸濁させ溶液2を得る。
i-3) グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩に、コラーゲンまたはその酵素処理物、およびルチンまたはその酵素処理物からなる群から選ばれる1つ以上の化合物を加えて溶媒中で加熱・撹拌混合を行うことで溶解または懸濁させ溶液2を得る。およびii) i-1)、i-2)またはi-3)で得られる溶液1または2をスプレードライして顆粒を得る。
【００３４】
具体的には、本発明の顆粒は、以下の製造工程に従って製造することができる。
上記工程における溶液1とは、グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を室温から溶媒の沸点までの温度の溶媒に溶解または懸濁させたものを表し、溶媒としては、例えば水、アルコール等が挙げられ、水が好ましい。アルコールとしては、例えば、エタノール、グリセリン等が挙げられる。上記溶液中または懸濁液中の全溶質の含有量としては、1〜50重量%が挙げられ、5〜45重量%が好ましく、10〜40重量%がより好ましい。
【００３５】
上記工程における溶液2とは、グルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩、ならびにコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物、好ましくはコラーゲンまたはその酵素処理物およびルチンまたはその酵素処理物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を室温から溶媒の沸点までの温度の溶媒に溶解または懸濁させたものを表し、溶媒としては、例えば水、アルコール等が挙げられ、水が好ましい。アルコールとしては、例えば、エタノール、グリセリン等が挙げられる。上記溶液中または懸濁液中の全溶質の含有量としては、1〜50重量%が挙げられ、5〜45重量%が好ましく、10〜40重量%がより好ましい。
【００３６】
懸濁液は均一または不均一のどちらでもよく、均一が望ましい。また、溶質が溶媒に一部溶解していてもよく、さらに懸濁液はコロイド溶液でもかまわない。
溶液1または2におけるグルコサミンまたはその塩の含有量は、溶液1または2に対して15〜27重量％が好ましく、18〜24重量％がより好ましい。
溶液1または2におけるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量は、溶液1または2に対して1〜6重量％が好ましく、1.8〜4.0重量％がより好ましい。
【００３７】
溶液2におけるコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量は、溶液2に対して0.2〜2重量％が好ましく、0.5〜1.5重量％がより好ましい。
懸濁液中の全溶質の含有量（一部が溶解している場合は、溶解している溶質および溶解していない溶質を合わせて溶質とする）としては、35〜65重量％が挙げられ、40〜60重量％が好ましい。  スプレードライは液状形態の化合物または混合物から顆粒を得るために一般に用いられ、当該方法で得られる顆粒は、液状の組成物が熱風中に数100 μm以下の微小な粒子として噴霧され、乾燥されながら塔内を落下していくことで粉末として回収されるため、得られた粉末は、球形に近く流動性に優れ、水溶性が高いという性質を有している。
【００３８】
また、スプレードライに用いられる素材は一時的に熱風に曝されるが、曝されている時間が非常に短いことと水の蒸発潜熱のためあまり温度が上がらないことから、素材の熱変性が起きにくく、復水による変化も小さい。さらに、非常に熱に弱い素材の場合、熱風の代わりに冷風を供給することも可能である。その場合、乾燥能力は落ちるが、よりマイルドな乾燥を実現できる点で好ましい。
【００３９】
上記工程ii)におけるスプレードライとは、液状形態のものから粉末を得るために一般に用いられる方法であり、液状の組成物が熱風中に数100 μm以下の微小な粒子として噴霧され、乾燥されながら塔内を落下していくことで粉末として回収される。スプレードライに用いられる素材は一時的に熱風に曝されるが、曝されている時間が非常に短いことと水の蒸発潜熱のためあまり温度が上がらないことから、素材の熱変性が起きにくく、復水による変化も小さいものである。また、非常に熱に弱い素材の場合、熱風の代わりに冷風を供給する場合も可能である。その場合、乾燥能力は落ちるが、よりマイルドな乾燥を実現できる点で好ましい。
【００４０】
次いでスプレードライヤーを用いて、送風温度150〜200 ℃および排風温度55〜85 ℃の条件にて、溶液または懸濁液のスプレードライを行うことで本発明の製造方法に用いる顆粒を得ることができる。
上記工程ii)でスプレードライをする際には、溶液を用いる方が好ましい。
スプレードライヤーの噴霧方式としては、例えば、ノズル式、ディスク式等が挙げられ、ノズル式としては、例えば、Pulvis Mini-Spray GB22 (ヤマト科学社製) 等が挙げられ、ディスク式としては、例えばL8-i型スプレードライヤー (大川原化工機社製) 等が挙げられる。
【００４１】
ノズル式の場合、ノズルの径としては0.1〜4.0 mmが好ましく、0.3〜3.5 mmがより好ましい。ノズルの噴出圧力としては10〜450 kg/cm2が好ましく、50〜300 kg/cm2がより好ましい。入り口温度としては100〜200 ℃が挙げられ、110〜195 ℃が好ましく、120〜190 ℃がより好ましい。出口温度としては40〜100 ℃が挙げられ、50〜90 ℃が好ましく、60〜80 ℃がより好ましい。
【００４２】
ディスク式の場合、アトマイザ回転数としては、20000〜45000 rpmが好ましく、25000〜40000 rpmがより好ましい。入り口温度としては100〜200 ℃が挙げられ、110〜195 ℃が好ましく、120〜190 ℃がより好ましい。出口温度としては40〜100 ℃が挙げられ、50〜90 ℃が好ましく、60〜80 ℃がより好ましい。
本発明の製造方法で得られる顆粒に含まれるグルコサミンまたはその塩の含有量としては、グルコサミンまたはその塩として、65〜99重量％であることが好ましく、70〜95重量％であることがより好ましく、75〜93重量％であることが特に好ましい。
【００４３】
本発明の製造方法で得られる顆粒に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量としては、好ましくは3〜22重量%含有し、さらに好ましくは5〜16重量%含有する。
本発明の製造方法で得られる顆粒に含まれるコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の総含有量は、本発明の顆粒に対して0.1〜10重量％が好ましく、0.5〜5重量％がより好ましい。
３．本発明の組成物の製造方法
本発明の組成物は、以下の工程iii)で製造することができる。
iii) 上記工程ii)で得られる顆粒に、滑沢剤、流動性改善剤および添加物からなる群より選ばれる1つ以上の化合物を添加し、好ましくは混合する。
【００４４】
滑沢剤、流動性改善剤および添加物は、それぞれ独立した粉体の形態であってもよいし、予めこれらを組み合わせて、公知の湿式または乾式造粒方法等を用いて造粒した顆粒状の形態にして添加してもよい。
混合は、例えば、バスケットミル、V型混合機、フレットミル、タンブラー混合機等の混合機を用いて行われるか、またはポリエチレン袋内に、混合させる成分を加えて手で上下左右に振っても行うことができる。
４．整粒末の製造方法
本発明の顆粒または組成物には、上記方法で得られる顆粒または組成物を整粒して得られる整粒末も含まれ、該整粒末は以下の工程iv)で製造することができる。
iv) 上記工程ii)またはiii)で得られる顆粒または組成物を篩過して整粒末を得る。
【００４５】
工程iv)の篩過としては、上記工程ii) またはiii)で得られた顆粒または組成物を篩に入れて、手で振動させて篩過する方法、または篩機を用いて顆粒または組成物を篩過する方法等が挙げられる。
工程iv)の篩過に用いられる機器としては、例えば、分級機・振動ふるい[湿式・乾式/網:カートリッジ式(標準)または内リング式(標準)]（ダルトン社製）、佐藤式振動ふるい機（晃栄産業社製）等が挙げられる。
【００４６】
上記篩過の際に用いる篩いとしては特に限定されず、例えば4号篩(4750 μm)〜60号篩(250 μm)等が挙げられ、8号篩 (2360 μm)〜42号篩 (355 μm)が好ましく、12号篩 (1400 μm)〜32号篩 (500 μm)がより好ましい。
５．本発明の錠剤の製造方法
本発明の錠剤は以下の工程v)により製造することができる。
v) 上記ii)で得られる顆粒、またはiii)で得られる組成物、好ましくはiv)で得られる整粒末を打錠して錠剤を製造する。
【００４７】
具体的には、本発明の錠剤は、以下の製造工程に従って製造することができる。
工程v)では、本発明の顆粒または組成物、好ましくは整粒末を打錠用粒として適当な方法により圧縮成形して錠剤を製造する。圧縮成形する方法としては、例えば、打錠用粒をそのまま圧縮成形する通例の方法や、あらかじめ滑沢剤を杵表面および臼壁に塗布してから、滑沢剤を含有しない打錠用粒を圧縮成形する、いわゆる外部滑沢圧縮成形方法等が挙げられる。
【００４８】
圧縮成形時に用いる機器としては、例えば単発式圧縮成型機、ロータリー圧縮成形機、油圧プレス機等の圧縮機等を用いることができる。
本発明の製造方法で得られる錠剤に含まれるグルコサミンまたはその塩含有量としては、グルコサミンまたはその塩として、60〜95重量％であることが好ましく、65〜90重量％であることがより好ましく、70〜88重量％であることが特に好ましい。
【００４９】
本発明の製造方法で得られる錠剤に含まれるコンドロイチン硫酸またはその塩の含有量としては、コンドロイチン硫酸またはその塩として、3〜20重量％が好ましく、5〜15重量％がより好ましい。
本発明の製造方法で得られる錠剤に含まれるコラーゲンまたはその酵素処理物、ルチンまたはその酵素処理物、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシンおよびパントテン酸からなる群から選ばれる1つ以上の化合物の合計含有量は、0.1〜10重量%が好ましく、0.5〜5重量％がより好ましい。
【００５０】
本発明の製造方法により得られる錠剤は、錠剤中に、本発明の顆粒を、好ましくは80〜99重量％、さらに好ましくは85〜96重量％含む。
本発明の製造方法で得られる錠剤の形状は、特に制限されないが、例えば丸錠、三角錠、砲丸錠等が好ましい。本発明の錠剤の大きさは、特に制限されないが、例えば質量で0.1〜2 g、直径で0.3〜2.0 cmであるのが好ましい。
【００５１】
本発明の製造方法で得られる錠剤は、例えば、かけ、くずれ等が生じない硬度を有しているのが好ましい。錠剤の硬度は、一般的に錠剤硬度計で錠剤の直径方向の破壊強度として測定されるが、その値は3〜20 kgfであるのが好ましく、5〜18 kgfであるのがより好ましく、7〜16 kgfであるのが特に好ましい。
錠剤の硬度は、市販の錠剤破壊強度測定機、例えば、TH-203CP型(富山産業社製)等により測定できる。
【００５２】
本発明の製造方法では、圧縮成形機の杵臼にあらかじめ極微量の滑沢剤を塗布し、滑沢剤が塗布された杵臼を有する圧縮成形機で滑沢剤を含有しない混合物を圧縮成形する、いわゆる外部滑沢圧縮成形方法を用いても打錠障害を生じることなく所望の硬度を有する錠剤を製造することができる。
上記打錠障害としては、例えば、スティッキング (杵に粉末が付着する現象)、バインディング (臼と錠剤の摩擦が大きくなる現象)、キャッピング (錠剤が帽子状に剥離する現象)、ラミネーション (錠剤が層状に剥離する現象) 等が挙げられる。
【００５３】
本発明の製造方法で得られる錠剤は、さらに、防湿性、保存安定性等の向上のため、例えば糖、糖アルコール等によりコーティングされた糖衣錠又はコーティング錠であってもよい。
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００５４】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 gおよびサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 52 ｇを精製水1116 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、アトマイザ回転数35000 rpm、入り口温度180 ℃および出口温度70 ℃の条件に設定したスプレードライヤー [L8-i型スプレードライヤー (大川原化工機社製)] で、スプレードライして顆粒を250〜300ｇ得た。当該顆粒のうち186 gにショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 10 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 4 gを加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合して組成物得て、これを16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を200 g得た。当該整粒末を単発式圧縮成型機 [竪型成形機6B-2M (菊水製作所社製)]を用いて、1000 kgfの打錠圧で圧縮成型を行って8.2 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
【実施例２】
【００５５】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 ｇ、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 40 gおよびコラーゲン [水溶性フィッシュコラーゲン (協和発酵バイオ社製)] 12 gを精製水1116 mLに溶解して全溶質が25重量％の水溶液を得た。次に実施例1と同様の方法により顆粒、組成物および整粒末を得た後に、900 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、11.2 kgfの硬度を示す錠剤を20錠得た。
【実施例３】
【００５６】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 ｇ、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 40 gおよび酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] 12 gを精製水1116 mLに溶解して全溶質が25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒、組成物および整粒末を得た後に、1000 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、11.5 kgfの硬度を示す錠剤を20錠得た。
【実施例４】
【００５７】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320ｇ、サメ軟骨抽出粉末[SCP(NB) (マルハニチロ社製)] 52 gを精製水1116 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒、組成物および整粒末を得た後に、950 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、9.5 kgfの硬度を示す錠剤を20錠得た。
【実施例５】
【００５８】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 340 ｇおよびサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 32 gを精製水1116 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒、組成物および整粒末を得た後に、1250 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、10.7 kgfの硬度を示す錠剤を20錠得た。
【実施例６】
【００５９】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 ｇおよびサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 40 gを精製水1080 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒を250〜300 g得た。当該顆粒のうち180 gにコラーゲン [水溶性フィッシュコラーゲン (協和発酵バイオ社製)] 6 g、ショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 10 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 4 gを加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合して組成物を得て、これを16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末200 gを得た。当該整粒末を実施例1の方法により1000 kgfの打錠圧で圧縮成型を行った結果、10.5 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
【実施例７】
【００６０】
実施例6と同様の方法によりグルコサミンおよびコンドロイチン硫酸の25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒を250〜300 g得た。当該顆粒のうち180 gに酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] 6 g、ショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 10 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 4 gを加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合して組成物を得て、これを16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末200 gを得た。当該整粒末を実施例1と同様の方法により1000 kgfの打錠圧で圧縮成型を行った結果、10.9 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
【実施例８】
【００６１】
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 ｇ、サメ軟骨抽出粉末 [サメ軟骨食品用コンドロイチンHG-40 (日本薬品社製)] 40 ｇおよび酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] 12 gを精製水1116 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒、組成物および整粒末を得た後に、850 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、9.5 kgfの硬度を示す錠剤を20錠得た。
［比較例１] 
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 320 ｇを精製水960 mLに溶解して25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒を得た。当該顆粒160 gに対して、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 26 g、ショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 10 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 4 gを加えてポリエチレン袋内で充分に混合して組成物を得て、これを16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を得た。当該整粒末を実施例1と同様の方法により1500 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、6.6 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例２]
比較例１と同様の方法によりグルコサミン塩酸塩の25重量％の水溶液を得た。該水溶液を用いて、実施例1と同様の方法により顆粒を得た。当該顆粒160 gに対して、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 20 g、酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] 6 g、ショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 10 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 4 gを加えてポリエチレン袋内で充分に混合して組成物を得て、これを16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を得た。当該整粒末を実施例1との方法により1500 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、6.9 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例３]
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 80 gおよびサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)]13 gを精製水93 mLに懸濁して懸濁液を得た。次いで、真空度 20 mT以下、冷却機温度-80 ℃および棚温度30 ℃の条件に設定したフリーズドライヤー [STD及びBTD Eco トレイドライヤー (FTSSYSTEMS社製)] で、上記懸濁液を15時間乾燥させて顆粒を得た。当該顆粒46.5 gにショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 2.5 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 1 gを加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合し、本混合末を16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を得た。当該整粒末を実施例1〜8と同様にして1000 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、8.2 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例４]
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 80 g、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 13 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 1 gをポリエチレン袋内で充分に混合し、当該混合末を24号篩 (750 μm) を用いて篩過し、流動層造粒機 [流動造粒コーティング装置 FL-MINI型 (フロイント産業社製)] を用いて、20 gの精製水を篩過後の混合末に噴霧して造粒し、顆粒を得た。当該顆粒47 gにショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 2.5 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)]を0.5 g加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合した。当該混合末を、16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を得た。当該整粒末を実施例1〜8と同様にして1700 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、6.0 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例５]
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 80 g、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 10 g、コラーゲン [水溶性フィッシュコラーゲン (協和発酵バイオ社製)] 3 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 1 gをポリエチレン袋内で充分に混合した。比較例4と同様の工程により顆粒および整粒末を得た後、1800 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、6.0 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例６］
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 80 g、サメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 10 g、酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] 3 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 1 gをポリエチレン袋内で充分に混合した。比較例4と同様の工程により顆粒および整粒末を得た後、1700 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、5.0 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。
［比較例７］
グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] 80 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 1 gをポリエチレン袋内で充分に混合した。比較例4と同様の工程により顆粒を得た後、当該顆粒40.5 gにサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] 5 g、コラーゲン [水溶性フィッシュコラーゲン (協和発酵バイオ社製)] 1.5 g、ショ糖脂肪酸エステル [DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] 2.5 gおよび第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] 0.5 gを加えて、ポリエチレン袋内で充分に混合した。当該混合末を16号篩 (1000 μm) を用いて篩過して整粒末を得た。当該整粒末を実施例1〜8と同様にして1800 kgfの打錠圧で圧縮成形を行い、5.5 kgfの硬度を示す1錠あたり350 mgの錠剤を20錠得た。【００６２】
なお本願実施例および比較例における錠剤の硬度は、実施例１〜８および比較例１〜７の各製造において、製造した錠剤のうちランダムに選んだ5錠の錠剤硬度の平均値を表し、下記表１〜３にその結果を示す。
下記表１中のスプレードライ成分および追加成分、表２中のフリーズドライ成分および追加成分ならびに表３中の造粒成分および追加成分の数値の単位は全て重量％である。【００６３】
下記表１〜３中のGは、グルコサミン塩酸塩 [グルコサミンFM (協和発酵バイオ社製)] を表し、Aはサメ軟骨抽出粉末 [マリンカーティリッジ40S (焼津水産化学工業社製)] を表し、Bは、サメ軟骨抽出粉末[SCP(NB) (マルハニチロ社製)] を表し、Cはサメ軟骨抽出粉末 [サメ軟骨食品用コンドロイチンHG-40 (日本薬品社製)]、Dは、コラーゲン [水溶性フィッシュコラーゲン (協和発酵バイオ社製)] を表し、Eは、酵素処理ルチン [αGルチンPS (東洋精糖社製)] を表し、Fは、ショ糖脂肪酸エステル[DKエステルF20W (第一工業製薬社製)] を表し、Hは、第三リン酸カルシウム [第三リン酸カルシウム (太平化学産業社製)] を表す。【００６４】
下記表１〜３中の「キャッピング」における○は、当該実施例または比較例の製造において、20錠打錠した際に1錠もキャッピングが発生しなかったことを表し、×は、20錠打錠した際に1錠以上キャッピングが発生したことを表す。
下記表１〜３中の「流動性」における○は、単発式圧縮成型機において、篩過した混合末の充填時に、1回のすり切りで篩過した混合末がスムーズに充填されたことを示し、×は、単発式圧縮成型機において、少なくとも1回のすり切りでは、篩過した混合末がスムーズに充填されなかったことを示す。【００６５】
上記実施例１〜８で得られた錠剤について、少なくともグルコサミン塩酸塩およびサメ軟骨抽出粉末を水に溶解してスプレードライした実施例１〜８では流動性が十分であり、キャッピングまたはラミネーションを生じることなく錠剤が得られた。一方、グルコサミンのみをスプレードライした比較例１および２ならびに流動層造粒で造粒成分を造粒した比較例４〜７では、流動性は十分であったが、キャッピングが生じた。また、グルコサミン塩酸塩およびサメ軟骨抽出粉末をフリーズドライした比較例3は、キャッピングは生じなかったが、流動性が不十分であった。【００６６】
従って、本願発明により、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒、組成物およびそれらを用いることによりグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤が得られることが分かった。【００６７】
【表１】
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【００６８】
【表２】
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【００６９】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００７０】
本発明により、打錠性および流動性が向上したグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を含有する顆粒および組成物、ならびにグルコサミンまたはその塩およびコンドロイチン硫酸またはその塩を高含有する錠剤およびその製造方法が提供される。
【国際調査報告】
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