(57)【要約】  ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含む本発明の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物は、一般消費者が日常的に使用可能であり、各種の口腔組成物として提供することができる。また、この口腔組成物を使用者の口腔内に接触させることにより、象牙質知覚過敏症を緩和する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含む象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物。
【請求項２】
前記ホスホリルコリン基含有重合体は、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単独重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとステアリルメタクリレートとの共重合体、及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドとの共重合体からなる群より選択される少なくとも１種以上の重合体であり、重量平均分子量が１０，０００〜１０，０００，０００である、
請求項１記載の口腔組成物。
【請求項３】
前記口腔組成物が、前記ホスホリルコリン基含有重合体を０．００１〜１０質量％含有する、請求項１又は２に記載の口腔組成物。
【請求項４】
ｐＨが５〜１１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔組成物。
【請求項５】
さらに、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、及びキシリトールからなる群より選択される少なくとも１種を含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔組成物。
【請求項６】
象牙質知覚過敏症緩和のための、ホスホリルコリン基含有重合体の使用。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の口腔組成物を、使用者の口腔内に接触させることを含む、象牙質知覚過敏症の緩和方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含み、特に象牙質知覚過敏症緩和剤として使用可能な口腔組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
象牙質知覚過敏症は、歯軋りやブラッシングのような物理的刺激や冷水による刺激などが、象牙細管内の組織液の流れを変化させることにより痛みを発現する症状のことをいう。このような症状は、外部からの刺激を遮断する役割を果たしているエナメル質のはがれや、歯周病や加齢で歯茎が下がることで象牙質が露出し、象牙細管を通じて歯髄に直接刺激が伝わるために起こるといわれている。
このため、歯髄に刺激を伝えないために、物理的に象牙細管を封鎖する方法が知られている。例えば、露出した象牙質表面に高分子被膜を形成させ象牙質知覚過敏症を抑制する方法や、接着性レジンを使用することで硬い被膜を形成する方法がある。しかしながら、これら方法は、歯科医有資格者でなければ取り扱いができず、一般消費者が日常的に使用できる方法ではない。【０００３】
一方、一般消費者が日常的に使用できる方法として、象牙細管を封鎖する乳酸アルミニウムや、歯髄細胞を鈍麻させる硝酸カリウムを配合した口腔用組成物を使用し、象牙質知覚過敏症を緩和する方法が知られている。
しかしながら、乳酸アルミニウムや硝酸カリウムには、各成分に由来する苦味、渋み、えぐみが存在する。これに対して特許文献１は、これらの嫌味を低減させる方法を開示している。
また、硝酸カリウムにはラウリル硫酸ナトリウムと同時に配合するとその溶解性が低下する問題がある。特許文献２は、このような硝酸カリウムの低温析出を防止する技術を開示している。
また、特許文献３は、ホスホリルコリン基含有重合体が口腔用組成物に使用できることを、特許文献４は、ホスホリルコリン基含有重合体を含有した口腔用組成物により口腔内での微生物の付着を防止する方法を、それぞれ開示している。【０００４】
さらに、特許文献５は、ホスホリルコリン基含有重合体の歯科医術における有用性を開示しており、具体的には、菌やカビなどの微生物の歯表面への付着抑制に関する技術を記載している。
特許文献６は、歯科材料の分野においてホスホリルコリン基含有重合体を知覚過敏抑制剤に使用できること、具体的には、歯表面へのコーティング剤としての該重合体含有歯科用組成物を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１１／０５５７０９
【特許文献２】特開２００５−６８０７１号公報
【特許文献３】特開２００６−２７３７６７号公報
【特許文献４】特開２０１１−１５３１０１号公報
【特許文献５】特表平７−５０６１３８号公報
【特許文献６】特開２００７−２１７５１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１及び２に開示の硝酸カリウム配合組成物を使用した、象牙質知覚過敏症を緩和する方法では、上記したように各成分の配合が制限される等の問題がある。また、特許文献６に開示の歯表面にホスホリルコリン基含有重合体をコーティングして知覚過敏抑制を図る技術は、歯科医師等による施術に関するものである。【０００７】
そこで、本発明の課題は、一般消費者が日常的に使用可能な、特に象牙質知覚過敏症緩和剤として使用可能な口腔組成物を提供することにある。【０００８】
本発明の別の課題は、一般消費者が日常的に行うことができる、象牙質知覚過敏症緩和のためのホスホリルコリン基含有重合体の使用を提供することにある。【０００９】
本発明のさらに別の課題は、一般消費者が日常的に行うことができる、象牙質知覚過敏症の緩和方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分とした製剤を使用することにより、一般消費者が自身で簡便に象牙質知覚過敏症を緩和できることを見出し、本発明を完成させた。【００１１】
すなわち、本発明によれば、ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含む象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物が提供される。【００１２】
好ましくは、当該ホスホリルコリン基含有重合体は、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以後、ＭＰＣと略称することもある）単独重合体、並びにＭＰＣとブチルメタクリレートとの共重合体、ＭＰＣとステアリルメタクリレートとの共重合体、及びＭＰＣと２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドとの共重合体からなる群より選択される少なくとも１種以上の重合体である。
本発明のホスホリルコリン基含有重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）は、１０，０００〜１０，０００，０００が好ましく、５０，０００〜５，０００，０００がより好ましい。【００１３】
本発明の口腔組成物は、ホスホリルコリン基含有重合体を０．００１〜１０質量％含有することが好ましい。
本発明の口腔組成物のｐＨは、５〜１１であることが好ましい。
本発明の口腔組成物は、さらに、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、及びキシリトールからなる群より選択される少なくとも１種を含有することが好ましく、該口腔組成物中のその含有量が１〜２５質量％であることがより好ましい。【００１４】
本発明のまた別の観点による発明によれば、象牙質知覚過敏症緩和のためのホスホリルコリン基含有重合体の使用が提供される。【００１５】
本発明のさらに別の観点による発明によれば、上記口腔組成物を、使用者の口腔内に接触させることを含む、象牙質知覚過敏症の緩和方法が提供される。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含む象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物は、一般消費者が日常生活において使用できるので、簡便かつ効果的に象牙質知覚過敏症を緩和することができる。
また、特にグリセリン、ソルビトール、マルチトール、及びキシリトールからなる群より選択される少なくとも１種を含む前記口腔組成物は、象牙質知覚過敏症を緩和すると同時に、口腔内の保湿効果を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】象牙細管を露出させた牛歯切片の象牙質面の電子顕微鏡写真を示す図である。
【図２】実施例７−１の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を接触させた後の牛歯切片の象牙質面の電子顕微鏡写真を示す図である。
【図３】比較例７−１のＰＥＧ水溶液を接触させた後の牛歯切片の象牙質面の電子顕微鏡写真を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物は、ホスホリルコリン基含有重合体を有効成分として含有する。本発明の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物は、ホスホリルコリン基含有重合体のみからなってもよいが、さらに水を含むことが好ましい。水を含有する場合、ホスホリルコリン基含有重合体は水に溶解又は分散している。水としては、安全性の点で、精製水、純水、イオン交換水等が好ましい。
【００１９】
ホスホリルコリン基含有重合体の好ましい態様としては、ホスホリルコリン基含有単量体の単独重合体、及びホスホリルコリン基含有単量体と（メタ）アクリル酸誘導体単量体との共重合体が挙げられる。また、ホスホリルコリン基含有単量体としては、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）が好ましい。
具体例としては、ＭＰＣ単独重合体、ＭＰＣとメチルアクリレートとの共重合体、ＭＰＣとエチル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとブチル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとラウリルアクリレートとの共重合体、ＭＰＣとステアリル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣと２−エチルヘキシルアクリレートとの共重合体、ＭＰＣとベンジル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとフェノキシエチル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとシクロヘキシル（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣとポリプロピレングリコールポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートとの共重合体、ＭＰＣと２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドとの共重合体等が挙げられる。これらのうち、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単独重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとステアリルメタクリレートとの共重合体、及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドとの共重合体が特に好ましい。
【００２０】
その中でも、本発明に用いられるホスホリルコリン基含有重合体としては、特開平１０−２９８２４０の方法に準じて重合を行って得たＭＰＣ単独重合体、特開平１１−０３５６０５の方法に準じて重合を行って得たＭＰＣとブチルメタクリレートとの共重合体、特開２００４−１９６８６８の方法に準じて重合を行って得たＭＰＣとブチルメタクリレートとの共重合体、特開２００４−１９６８６８の方法に準じて重合を行って得たＭＰＣとステアリルメタクリレートとの共重合体、特開２００４−１８９６７８の方法に準じて重合を行って得たＭＰＣと２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドとの共重合体を用いることができる。
【００２１】
ホスホリルコリン基含有重合体が、ホスホリルコリン基含有単量体と（メタ）アクリル酸誘導体単量体との共重合体の場合、ホスホリルコリン基含有単量体の共重合割合は３０モル％以上が好ましく、上限値は特にない。この範囲であれば、良好な象牙質知覚過敏症の緩和作用を発揮するからである。
【００２２】
本発明の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物の有効成分であるホスホリルコリン基含有重合体の重量平均分子量は、１０，０００〜１０，０００，０００が好ましく、ホスホリルコリン基含有重合体の製造時の混合のしやすさから、５０，０００〜５，０００，０００の範囲がより好ましい。重量平均分子量が低すぎると配合量に見合った効果が得られなくなり、高すぎると矯味効果が得られる一方で、使用時に被膜感が強くなるすぎるなど使用感が悪くなる恐れがある。
【００２３】
本発明の口腔組成物は、上述した水以外に他成分を配合してもよく、具体的には、歯磨き剤、洗口液、口中清涼剤、含嗽剤などの口腔用ケア製品とすることができる。
また、該口腔組成物は、液状、粘性液体、ジェル状、乳化状、及びタブレット状等の固形物状など様々な形態を取り得るものであり、特に限定されない。
【００２４】
本発明の該口腔組成物中に含有されるホスホリルコリン基含有重合体の濃度は、通常０．００１〜１０質量％であることが好ましい。この範囲であれば、良好な象牙質知覚過敏症の緩和効果を得ることができるからである。しかし、１０質量％を超えると粘性が高くなり使用時のハンドリング性が悪くなるおそれがある。
本発明の口腔組成物のｐＨは５〜１１であることが好ましい。固形物状の口腔組成物以外のｐＨは、組成物そのままの状態で測定する場合の値であり、固形物状の口腔組成物は水を用いて１０質量％溶液又は分散液として測定する値である。
【００２５】
本発明の口腔組成物中に配合される他成分としては、緩衝剤、湿潤剤、消炎剤、止血剤、知覚過敏緩和剤、虫歯予防剤、歯石沈着防止剤、口臭除去剤、収斂剤、歯垢除去剤、ビタミン剤、洗浄助剤、界面活性剤、防腐殺菌剤、甘味剤、粘稠化剤、溶剤、色材、有機酸、無機塩類、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、香料、矯味剤、清涼化剤、色素等を挙げることができる。
【００２６】
緩衝剤としては特に限定されないが、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸およびこれらの塩が挙げられ、口腔組成物のｐＨを５〜１１に調整するために、口腔組成物全体に対して０．０１〜３質量％で配合されることが望ましい。
【００２７】
湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、エリスリトールなどの多価アルコールがあげられる。グリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトールからなる群から選択される少なくとも１種を含有すると、象牙質知覚過敏症の緩和効果を低下させることなく、口腔内の保湿効果を高めることができる。湿潤剤の含有量としては、口腔組成物全体に対して１〜２５質量％が好ましい。
【００２８】
消炎剤としては特に限定はされないが、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム、エピジヒドロキシコレステリン、ジヒドロコレステロール、グリチルリン酸およびその塩、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、サリチル酸メチル等が挙げられる。
【００２９】
止血剤としては特に限定はされないが、イプシロン−アミノカプロン酸、トラネキサム酸等が挙げられる。
【００３０】
知覚過敏緩和剤としては特に限定はされないが、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等が挙げられる。
【００３１】
虫歯予防剤としては特に限定はされないが、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３２】
歯石沈着防止剤としては特に限定はされないが、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、塩化亜鉛等が挙げられる。
【００３３】
口臭除去剤としては特に限定はされないが、銅クロロフィリンナトリウム等が挙げられる。
【００３４】
収斂剤としては特に限定はされないが、塩化ナトリウム、ｌ−メントール等が挙げられる。
【００３５】
歯垢除去剤としては特に限定はされないが、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００３６】
ビタミン剤としては特に限定はされないが、アスコルビン酸およびその塩、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール等が挙げられる。
【００３７】
洗浄助剤としては、特に限定されないが、ゼオライト、リン酸１水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ポリリン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３８】
界面活性剤としては特に限定はされないが、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（８〜１０Ｅ．Ｏ．）、ラウロイルサルコシンナトリウムポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アシルアミノ酸塩、脂肪酸アミノプロピルベタイン、脂肪酸アミドベタインなどが挙げられる。特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを口腔組成物全体に対して０．０５〜２質量％で配合するのが好ましい。
【００３９】
防腐殺菌剤としては特に限定はされないが、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、１，８−シネオール、塩酸ポリヘキサニド、ヒノキチオール、安息香酸およびその塩、パラベン類などが挙げられる。  甘味剤としては特に限定はされないが、サッカリン、ステビオシド、スクロース、アスパルテーム、甘草抽出物などが挙げられる。
【００４０】
粘稠化剤としては特に限定はされないが、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロース系粘稠化剤、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、ジュランガム、キサンタンガムなどのような多糖類などが挙げられる。
【００４１】
溶剤としては特に限定はされないが、上述した水の他に、エタノールなどを配合することができる。
【００４２】
溶剤、色材、有機酸、無機塩類、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、香料、矯味剤、清涼化剤、色素等としては、従来の口腔組成物に使用できるものが挙げられる。
【００４３】
本発明の象牙質知覚過敏症の緩和方法は、本発明の口腔組成物を使用者の口腔内に接触させることを含む。口腔組成物を使用者の口腔内に接触させるには、使用者が口腔組成物で洗口する、口腔組成物を歯磨き剤として歯をブラッシングする、口腔組成物を口腔内にスプレーする、口腔組成物でうがいをする等によって行うことができる。
【実施例】
【００４４】
次に本発明について実施例及び比較例により、本発明及びその効果を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。【００４５】
１．象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価
以下に示す各実施例の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物、並びに各比較例の組成物について、使用直後と使用から２時間後の象牙質知覚過敏症に起因する痛み抑制、又は緩和の程度を評価した。
評価対象者は最近１ヶ月の間で歯がしみるのが毎日である者、又は週に２〜３回程度である者をパネリストとした。
評価方法としては、パネリスト３名に各口腔組成物を使用してもらい、使用直後と使用から２時間後に冷水（４℃）を口に含み、象牙質知覚過敏症に起因する痛みの評価を行った。判定は、３：しみない、２：ややしみる、１：しみる、の３つの中から回答を得た。パネリストの回答の平均値を象牙質知覚過敏症に起因する痛みの評価結果とした。この評価は、数値が大きいほど、象牙質知覚過敏症に起因する痛みが抑制又は低減されたことを意味する。【００４６】
２．口腔内の保湿性の評価
以下に示す各実施例の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物、並びに各比較例の組成物について、使用前後での口腔内の保湿性を評価した。
評価対象者は最近１ヶ月の間で歯がしみるのが毎日である者、又は週に２〜３回程度である者をパネリストとした。
評価方法は、パネリスト３名に各口腔組成物を使用してもらい、使用前後での口腔内保湿性を、口腔内水分計（ムーカス（登録商標）、株式会社ライフ製）を用いて測定した。各パネリストについて、使用前の測定値を１００として規格化し、使用後の相対値を算出した。【００４７】
実施例１−１〜１−１２
表１に示す組成の各象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を次のように調製した。
まず、実施例１−１〜１−６、１−８〜１−１２については、精製水に各ホスホリルコリン基含有重合体を添加し、１０分間室温で撹拌溶解して水溶液状の各象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
また、実施例１−７については、ＭＰＣとステアリルメタクリレートとの共重合体を、８０℃の精製水に少量ずつ投入した後、超音波処理により分散液を調製した後、室温まで冷却して水分散液状の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
各実施例の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を通常の洗口液の様に使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表１に示す。【００４８】
比較例１−１〜１−４
表２に示す組成となるように、８０℃の精製水に大豆レシチンを少量ずつ投入した後、超音波処理により分散液を調製した後、室温まで冷却して各比較例の組成物とした。また、そのｐＨを測定した。
各比較例の組成物について上記実施例と同様に使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表２に示す。【００４９】
【表１】
2016031461.tif 000003
【００５０】
【表２】
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【００５１】
実施例２−１〜２−８
表３に示す組成の各口腔組成物を次のように調製した。
まず、精製水にホスホリルコリン基含有重合体以外の成分を任意の順番で添加し、１０分間室温で混合溶解した。溶解確認した後、ホスホリルコリン基含有重合体を添加し、さらに１０分間室温で混合溶解して各口腔組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
各実施例の口腔組成物を通常の洗口液の様に使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表３に示す。【００５２】
比較例２−１〜２−４
表４に示す組成となるように、８０℃の精製水に大豆レシチンを少量ずつ投入し、超音波処理により分散液を調製した後、室温まで冷却して、さらに、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムを順に添加し、比較例２−４ではさらにグリセリンを添加し、５分間混合溶解して各比較例の組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
各比較例の組成物について上記実施例と同様に使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表４に示す。【００５３】
【表３】
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【００５４】
【表４】
2016031461.tif 000006
【００５５】
実施例３−１
表５に示す組成の、歯磨き剤としての口腔組成物を次のように調製した。
まず、真空混合機において、精製水に配合順序Ａの成分を室温で添加し、５分間分散させた。その後、８０℃に昇温し溶解させた。次いで、配合順序Ｂの成分を添加し混合した。溶解確認後、配合順序Ｃの成分を添加し溶解した。その後、３０分間混合した後、冷却及び減圧脱気を行い、歯磨き剤としての口腔組成物を得た。また、そのｐＨを測定した。
通常の歯磨き剤として使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表５に示す。【００５６】
実施例３−２〜３−１２
表５に示す種類及び量の成分を使用した以外は、実施例３−１と同様にして歯磨き剤としての各口腔組成物を得た。また、そのｐＨを測定した。
各口腔組成物を通常の歯磨き剤として使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表５に示す。【００５７】
【表５】
2016031461.tif 000007
【００５８】
実施例４−１〜４−７
表６に示す組成の、洗口液としての各口腔組成物を次のように調製した。
まず、精製水を８０℃に昇温した。その後、表６に示す種類及び量の成分を当該精製水に溶解させて洗口液としての各口腔組成物を調製した。ただし、香料としてレモン油を使用する場合は、ポリオキシ硬化ヒマシ油又はポリソルベート８０と予備混合したのち、８０℃の精製水へ添加した。また、洗口液としての各口腔組成物のｐＨを測定した。
各口腔組成物を通常の洗口液として使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表６に示す。【００５９】
【表６】
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【００６０】
実施例５−１〜５−５
表７に示す組成の、口中清涼剤としての各口腔組成物を次のように調製した。
まず、エタノールに配合順序Ｂの成分を室温で溶解させた。別に、精製水に配合順序Ａの成分を室温で溶解させた後、上記のエタノール溶液に添加し、１０分間混合溶解して口中清涼剤としての各口腔組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
各口腔組成物を通常の口中清涼剤として口腔内にスプレーして使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。結果を表７に示す。【００６１】
【表７】
2016031461.tif 000009
【００６２】
実施例６−１〜６−５
表８に示す組成の、含嗽剤としての各口腔組成物を、次のように調製した。
まず、精製水に配合順序Ａの成分を室温で溶解させた。別に、エタノールに配合順序Ｂの成分を室温で溶解させた後、上記の水溶液に添加し、１０分間混合溶解して含嗽剤としての各口腔組成物を調製した。また、そのｐＨを測定した。
各口腔組成物を通常の含嗽剤として使用し、上記象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価及び口腔内の保湿性の評価を実施した。なお、含嗽においては、表８の各口腔組成物をいずれも５０倍希釈して使用した。結果を表８に示す。【００６３】
【表８】
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【００６４】
なお、表中に記載した重合体の詳細は、次の通りである。
ＭＰＣ単独重合体：  重量平均分子量：１００，０００の２−メタクリロイルオキシエチルホスホコリンの単独重合体であり、特開平１０−２９８２４０の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣ・ブチルメタクリレート共重合体１：  共重合組成比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：６００，０００の２−メタクリロイルオキシエチルホスホコリン・ブチルメタクリレート共重合体であり、特開平１１−０３５６０５の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣ・ブチルメタクリレート共重合体２：  共重合組成比（モル比）３０／７０、重量平均分子量：１００，０００の２−メタクリロイルオキシエチルホスホコリン・ブチルメタクリレート共重合体であり、特開２００４−１９６８６８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣ・ステアリルメタクリレート共重合体：  共重合組成（モル比）３３／６７、重量平均分子量：２５０，０００の２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレート共重合体であり、特開２００４−１９６８６８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。
ＭＰＣ・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体：共重合組成（モル比）７０／３０、重量平均分子量：４５０，０００の２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体であり、特開２００４−１８９６７８の実施例記載の方法によって重合を行って得られた。【００６５】
象牙質知覚過敏症に起因する痛み改善の評価結果に関し、実施例１−１〜１−１２は、パネリストの回答の数値の平均値が２以上であり、比較例１−１〜１−４の平均値１に比べて、有意に象牙質知覚過敏症が緩和された。この結果より、ホスホリルコリン基含有重合体は、象牙質知覚過敏症を緩和する有効成分として有用であることを確認した。
また、実施例２−１〜２−８の口腔組成物においても、パネリストの回答の数値の平均値が２以上となり、比較例２−１〜２−４の平均値１に比べて、有意に象牙質知覚過敏症が緩和された。【００６６】
口腔内の保湿性の評価結果に関し、比較例２−１〜２−４は、使用前とほぼ数値に変化がなかった。一方、実施例２−１〜２−８の口腔組成物では、使用前よりも口腔内の保湿性が高く、保湿効果が良好であった。【００６７】
３．牛歯の象牙細管封鎖度の評価
実施例７−１
ＭＰＣ・ブチルメタクリレート共重合体１（Ｍｗ  ６００，０００）を精製水に溶解して５質量％濃度の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を調製した。該口腔組成物を、象牙細管を露出させた牛歯に接触させ、その象牙細管の封鎖度合を電子顕微鏡で観察した。
具体的試験方法は次の通りである。まず採取した牛歯を、精密切断機（型式：ＩＳＯＭＥＴ、ビューラー ＩＴＷジャパン株式会社製）を用いて歯軸に対して垂直に厚さ１．５ｍｍになるように切断し、牛歯切片を作製した。次に、それら切片を５０％クエン酸水溶液に３分間接触させる工程を２回繰り返し、スメア層を除去した。その後、精製水で洗浄した。続いて、牛歯切片の象牙質面をエアブローで乾燥させ、調製した象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を３０秒間接触させた。その後、牛歯切片を２．５％グルタルアルデヒドリン酸緩衝水溶液に３０分間接触させた。最後に、牛歯切片を十分に乾燥させた後、走査電子顕微鏡（型式ＳＵ１５１０：、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）で観察した。
図１に象牙細管を露出させた未処理の牛歯の電子顕微鏡写真、図２に象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物を接触させた後の牛歯の電子顕微鏡写真を示す。【００６８】
比較例７−１
実施例７−１の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物の代わりに、５質量％濃度のポリエチレングリコール（ＰＥＧ、Ｍｗ  １００，０００）水溶液を使用した以外は、実施例７−１と同様にして象牙細管を露出させた牛歯に該ＰＥＧ水溶液を接触させた。
図３にＰＥＧ水溶液を接触させた後の牛歯の電子顕微鏡写真を示す。【００６９】
図１〜３から明らかなように、実施例７−１の象牙質知覚過敏症緩和用口腔組成物は、象牙細管を有意に封鎖しているのに対し、比較例７−１のＰＥＧは象牙細管の封鎖効果が認められなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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