(57)【要約】  構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物及びその製造方法、前記化合物を含有する化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物。
【化１】
2014132904.tif 000073
【化２】
2014132904.tif 000074
ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項２】
下記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化３】
2014132904.tif 000075
【請求項３】
下記構造式（５）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化４】
2014132904.tif 000076
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項４】
下記構造式（６）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法。
【化５】
2014132904.tif 000077
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項５】
下記構造式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化６】
2014132904.tif 000078
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項６】
下記構造式（２）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることことを特徴とする化合物の製造方法。
【化７】
2014132904.tif 000079
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項７】
下記構造式（７）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化８】
2014132904.tif 000080
【請求項８】
下記構造式（９）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化９】
2014132904.tif 000081
ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項９】
下記構造式（１０）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１０】
2014132904.tif 000082
ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１０】
下記構造式（１１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１１】
2014132904.tif 000083
【請求項１１】
下記構造式（１２）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１２】
2014132904.tif 000084
ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１２】
下記構造式（１３）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１３】
2014132904.tif 000085
ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物、その製造方法、並びに前記新規化合物を含有する、組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
がんの組織は、がん細胞だけでなく間質と呼ばれる周辺の正常組織が混在する形で成り立っている。前記間質は、血管や細胞外基質、繊維芽様細胞（単に「間質細胞」と称することもある）など様々な因子で構成されており、がんの増殖に密接に関わっていることが明らかになりつつある。前記間質の中でも、特に間質細胞は、接着や分泌因子を介してがん細胞の増殖を正にも負にも制御することが知られている（例えば、非特許文献１参照）。このような状況下、より有用である新たな抗がん剤の探索が行われており、その速やかな提供が強く求められている。【０００３】
胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの胃及び十二指腸障害の中には、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）により引き起こされるものがあることが知られている。そこで、抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する化合物として、キノロン化合物が提案されている（例えば、非特許文献２及び特許文献１参照）。しかしながら、前記提案のキノロン化合物は、医薬として用いるには十分とはいえず、新たな抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する化合物が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第５９４２６１９号明細書
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｋａｗａｄａ，  Ｍ．，  Ｉｎｏｕｅ，  Ｈ．，  Ｍａｓｕｄａ，  Ｔ．，  ａｎｄ  Ｉｋｅｄａ，  Ｄ．  Ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−Ｉ  ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｔｕｍｏｒ−ｓｔｒｏｍａｌ  ｃｅｌｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６６，  ４４１９−４４２５  （２００６）．
【非特許文献２】Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｋ．  Ａ．，  Ｉｎａｇａｋｉ，  Ｔ．，  Ｇｏｏｔｚ，  Ｔ．  Ｄ．，  Ｈｕａｎｇ，  Ｌ．  Ｈ．，  Ｋｏｊｉｍａ，  Ｙ．，  Ｋｏｈｌｂｒｅｎｎｅｒ，  Ｗ．  Ｅ．，  Ｍａｔｓｕｎａｇａ，  Ｙ．，  ＭｃＧｕｉｒｋ，  Ｐ．  Ｒ．，  Ｎｏｍｕｒａ，  Ｅ．，  Ｓａｋａｋｉｂａｒａ，  Ｔ．，  Ｓａｋｅｍｉ，  Ｓ．，  Ｓｕｚｕｋｉ，  Ｙ．，  Ｙａｍａｕｃｈｉ，  Ｙ．，  ａｎｄ  Ｋｏｊｉｍａ，  Ｎ．  Ｎｅｗ  ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ  ｓｐ．  ｗｉｔｈ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｔｉ−Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ  ａｃｔｉｖｉｔｙ：  ｔａｘｏｎｏｍｙ  ｏｆ  ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  ｓｔｒａｉｎ，  ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ，  ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．  Ｊ．  Ａｎｔｉｂｉｏｔ．  ５１，  １４５−１５２  （１９９８）．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記従来技術に鑑みて行われたものであり、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物である。
【化１】
2014132904.tif 000002
【化２】
2014132904.tif 000003
ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜２＞  下記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化３】
2014132904.tif 000004
＜３＞  下記構造式（５）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化４】
2014132904.tif 000005
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜４＞  下記構造式（６）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化５】
2014132904.tif 000006
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜５＞  下記構造式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化６】
2014132904.tif 000007
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜６＞  下記構造式（２）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることことを特徴とする化合物の製造方法である。
【化７】
2014132904.tif 000008
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜７＞  下記構造式（７）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化８】
2014132904.tif 000009
＜８＞  下記構造式（９）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化９】
2014132904.tif 000010
ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜９＞  下記構造式（１０）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化１０】
2014132904.tif 000011
ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１０＞  下記構造式（１１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化１１】
2014132904.tif 000012
＜１１＞  下記構造式（１２）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化１２】
2014132904.tif 000013
ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１２＞  下記構造式（１３）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法である。
【化１３】
2014132904.tif 000014
ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
＜１３＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物である。
＜１４＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤である。
＜１５＞  前記＜１＞に記載の化合物を含むことを特徴とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤である。
＜１６＞  がんを予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１４＞に記載の抗がん剤を投与することを特徴とする方法である。
＜１７＞  ヘリコバクター・ピロリによる感染症を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１５＞に記載の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする方法である。
＜１８＞  ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記＜１５＞に記載の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする方法である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、前記目的を達成することができ、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する新規化合物、及び該新規化合物の製造方法、並びに、前記新規化合物を利用した、化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１Ａ】図１Ａは、試験例２−１における腫瘍体積の変化を示すグラフである。
【図１Ｂ】図１Ｂは、試験例２−１における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示すグラフである。
【図１Ｃ】図１Ｃは、試験例２−２における腫瘍体積の変化を示すグラフである。
【図１Ｄ】図１Ｄは、試験例２−２における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（新規化合物）
本発明の化合物は、下記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物であり、本発明者らが見出した新規化合物である。
【化１４】
2014132904.tif 000015
【化１５】
2014132904.tif 000016
ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００１１】
＜構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ３Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３４４．２２２１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３４４．２２２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３Ｎとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５３，  ２９２５，  ２８５４，  １７６５，  １６１８，  １５９６，  １４３７，  １１２３，  ９６８，  ７６８，  ６８０
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２０−１．４８（１０Ｈ，ｍ），  １．７１（２Ｈ，ｍ），  ２．４３（３Ｈ，ｓ），  ２．９５（２Ｈ，ｍ），  ３．８６（３Ｈ，ｓ），  ４．６２（２Ｈ，ｓ），  ７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．８，  １．１），  ７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ６．８，  １．３），  ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），  ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．９０，  １４．０８，  ２２．６３，  ２８．９９，  ２９．２３，  ２９．４９，  ２９．８６，  ３１．８３，  ３７．０２，  ５２．３２，  ７０．２６，  １２０．８５，  １２０．７３，  １２１．３９，  １２１．７６，  １２５．７３，  １２８．８２，  １２８．８５，  １４７．８４，  １５９．０３，  １６４．３２，  １６８．９５
【００１２】
＜構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ５９℃〜６２℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２７Ｏ３Ｎ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３３０．２０６４  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３３０．２０６４  （Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３Ｎとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９２７，  ２８５５，  ２７１３，  １７３６，  １６４２，  １５８９，  １２２７，  １１８１，  １０７８，  ７６４，  ７２４
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２５−１．４１（８Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ）,  １．７８（２Ｈ，ｍ），  ２．５４（３Ｈ，ｓ），  ３．１５（２Ｈ，ｔ，ｍ），  ４．９２（２Ｈ，ｓ），  ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ７．２，  １．０），  ７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ６．８，  １．０），  ８．０７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５），  ８．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  １２．２３，  １４．４０，  ２３．６７，  ２９．９３，  ３０．２７，  ３０．３４，  ３０．７４，  ３２．９７，  ３５．０７，  ７２．７２，  １２２．８１，  １２３．７１，  １２３．８５，  １２４．６２，  １２９．１６，  １３３．８５，  １４２．１４，  １６４．３０，  １６７．４６，  １７１．９１
【００１３】
＜構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  １７８℃〜１８１℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２８４．２０１１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２８４．２００９  （Ｃ１９Ｈ２６ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０６４，  ２９５７，  ２９３３，  １６７０，  １６３８，  １６１４，  １５５５，  １５００，  １３７１，  １３５８，  １１５２，  １０２８，  ９９８，  ９６７，  ７５６，  ６９１
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５），  １．４４（２Ｈ，  ｍ），  １．６９（２Ｈ，ｍ），  ２．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８），  ２．１５（３Ｈ，ｓ），  ２．２１（１Ｈ，ｍ），  ２．７０（２Ｈ，ｍ），  ５．２７−５．３２（１Ｈ，ｍ），  ５．３６−５．３９（１Ｈ，ｍ），  ７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ５．８，  １．０），  ７．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ５．５，  １．４），  ８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．４），  ８．６５（１Ｈ，  ｂｒ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １０．６５，  ２２．６４，  ２７．７７，  ２９．２２，  ３０．９８，  ３２．０９，  ３２．９６，  １１５．７２，  １１６．６９，  １２３．００，  １２３．６６，  １２６．１４，  １２６．３０，  １３１．２５，  １３８．４９，  １３８．７８，  １４８．５４，  １７８．１６
【００１４】
＜構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ２４０℃〜２４４℃；
（３）  分子式  ：  Ｃ１４Ｈ１７ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２１６．１３８５  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２１６．１３８３  （Ｃ１４Ｈ１８ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０５９，  ２９５６，  １６３６，  １６０９，  １５５４，  １５０５，  １３６９，  １３５９，  １１８９，  ９９８，  ７６２，  ６９５
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  ０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），  １．９４（３Ｈ，ｓ），  １．９９（１Ｈ，ｍ），  ２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），  ７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．６，  １．４），  ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．６，  １．４），  ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．１），  １１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  １１．０３，  ２２．２８，  ２８．３０，  １１４．６８，  １１７．７４，  １２２．３９，  １２３．００，  １２５．１８，  １３１．０８，  １３９．３３，  １４８．７６，  １７６．４３
【００１５】
＜構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ３Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３４４．２２２２  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３４４．２２２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３Ｎとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５３，  ２９２２，  １７４３，  １６３５，  １６１７，  １５５８，  １５０７，  １２１４，  ９９４，  ７６０，  ６８８
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２１−１．５１（１０Ｈ，ｍ），  １．６０（２Ｈ，ｍ），  ２．２２（３Ｈ，ｓ），  ２．７４（２Ｈ，ｂｒ），  ３．８０（３Ｈ，ｓ），  ４．９０（２Ｈ，ｓ），  ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ６．８，  ０．７），  ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ７．１，  １．６），  ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．６５，  １４．０６，  ２２．６０，  ２８．０６，  ２９．１３，  ２９．１７，  ２９．７５，  ３０．９３，  ３１．７５，  ４８．４７，  ５３．０１，  １１４．１９，  １１７．５５，  １２３．１１，  １２４．７９，  １２７．３０，  １３１．８９，  １４０．６６，  １５０．６６，  １６８．６９，  １７７．３９
【００１６】
＜構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  １６１℃〜１６３℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２７Ｏ３Ｎ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３３０．２０６３  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３３０．２０６４  （Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３Ｎとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５５，  ２９２５，  ２８５３，  １７２５，  １６３５，  １５９３，  １５０６，  １１９１，  ９７６，  ７６０，  ６８９
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝    ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４），  １．２０−１．６５（１２Ｈ，ｍ），  ２．１９（３Ｈ，ｓ），  ２．８０（２Ｈ，ｂｒ），  ４．９８（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），  ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．８，  １．１），  ８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．１）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．９１，  １４．０６，  ２２．６８，  ２７．８５，  ２９．１２，  ２９．７８，  ３１．２６，  ３１．７３，  ４９．７１，  １１５．４６，  １１７．２１，  １２３．８６，  １２３．９４，  １２６．６９，  １３２．４７，  １４０．５３，  １５４．２２，  １６９．３５，  １７６．５７
【００１７】
＜構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２４ＯＮ２
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２９７．１９６１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２９７．１９６１  （Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ２として）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９６１，  ２９２６，  ２８５３，  ２２３７，  １６２８，  １５７６，  １４７０，  １２９２，  １１９１，  ７６１，  ６９３
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ），  １．７１（２Ｈ，ｍ），  ２．１５（３Ｈ，ｓ），  ２．９３（２Ｈ，ｍ），  ７．４７（１Ｈ，ｍ），  ７．７３（２Ｈ，ｍ），  ８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ０．９２，  １．１）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．２０，  １４．０５，  ２２．５９，  ２８．００，  ２９．０７，  ２９．１１，  ２９．４２，  ３１．７３，  ３１．８０，  １０６．４２，  １１６．２８，  １２０．３０，  １２３．３５，  １２６．２３，  １２７．０８，  １３３．３４，  １３７．２５，  １４６．１０，  １７７．３１
【００１８】
＜構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  黄色粉体
（２）  融点  ：  ＞２６０℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１８Ｈ１５ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２８４．１０４６  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ２８４．１０４６  （Ｃ１８Ｈ１５ＯＮＮａとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０６４，  ２９３８，  １６２８，  １５７０，  １５０７，  １３８７，  １３５９，  １１８７，  ９６５，  ７５５，  ６９０
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  ２．１３（３Ｈ，ｓ），  ７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ６．８，  １．１），  ７．３２−７．５０（５Ｈ，ｍ），  ７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），  ７．６７−７．７２（３Ｈ，ｍ），  ８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．４），  １１．２０（１Ｈ，ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  １０．６６，  １１５．６８，  １１８．１８，  １２１．１４，  １２２．５５，  １２３．１３，  １２５．１４，  １２７．５７，  １２９．１６，  １２９．３０，  １３１．６１，  １３５．１１，  １３５．９４，  １３９．７５，  １４３．１４，  １７６．７６
【００１９】
＜構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ２ＮＳ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３６０．１９９４  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３６０．１９９２  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２ＮＳとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９２４，  ２８５２，  １６８７，  １６１４，  １５９４，  １５４２，  １１９３，  １０２８，  ７５７，  ５５８
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４），  １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ），  １．６０（２Ｈ，ｂｒ），  ２．２３（３Ｈ，ｓ），  ２．３３（３Ｈ，ｓ），  ２．５１−２．９９（２Ｈ，ｂｒ），  ５．０１（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．６），  ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．６，  １．４），  ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．４）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．３８，  １１．６８，  １４．０６，  ２２．６０，  ２８．１６，  ２９．１３，  ２９．１６，  ２９．７５，  ３１．０３，  ３１．７４，  ５５．９５，  １１４．６１，  １１７．９４，  １２３．３２，  １２７．２９，  １３１．９７，１３２．０２，  １４０．７３，  １５０．６５，  １７７．４９，  １９６．８２
【００２０】
＜構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２Ｎ２Ｓ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３９７．１９２１  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３９７．１９２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２Ｎ２ＮａＳとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３１６９，  ２９５５，  ２９２７，  １６７１，  １６１５，  １５９５，  １５５６，  １４９２，  １１９５，  １０８４，  ７６０，  ６５１
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７），  １．２２−１．４５（１５Ｈ，ｍ），  ２．４５（２Ｈ，ｂｒ），  ２．４６（３Ｈ，ｓ），  ５．６７（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，  ６．８，  １．０），  ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），  ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，  ６．８，  １．４），  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，  １．４），  ８．７８（１Ｈ，ｂｒ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．０５，  １２．２２，  １４．０２，  ２２．５９，  ２８．４８，  ２９．１１，  ２９．１６，  ２９．７３，  ３０．７３，  ３１．７７，  ５２．５８，  １１５．４６，  １１７．００，  １２３．２４，  １２４．３７，  １２６．８９，  １３２．３２，  １３９．５６，  １５１．６０，  １６８．６１，  １７７．２７
【００２１】
＜構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  黄色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２４ＯＮ２Ｓ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３２９．１６８２  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３２９．１６８２  （Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ２Ｓとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９６１，  ２９２６，  ２８５３，  ２２３７，  １６２８，  １５７６，  １４７０，  １２９２，  １１９１，  ９８７，  ７６１，  ６９３
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２３−１．７１（１０Ｈ，  ｍ），  ２．１９（３Ｈ，ｓ），  ２．８４（２Ｈ，ｍ），  ５．７１（２Ｈ，ｓ），  ７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，０．９），  ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．８，  １．６），  ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．６０，  １４．０５，  ２２．５６，  ２８．５９，  ２８．８８，  ２９．７６，  ３０．５５，  ３１．６６，  ５６．２６，  １１４．４２，  １１８．１９，  １２３．８３，  １２４．６０，  １２７．３１，  １３２．４１，  １３９．８６，  １４１．６８，  １４９．６０，  １７７．６４
【００２２】
＜構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  黄色粉体
（２）  融点  ：  １６７℃〜１７０℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２８ＯＮ２Ｓ２
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３９９．１５３４  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３９９．１５３５  （Ｃ２０Ｈ２８ＯＮ２ＮａＳ２として）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３１１９，  ２９５８，  ２９１８，  ２８５０，  １６１９，  １５９８，  １５３８，  １２８２，  １１９９，  １１０５，  ９３８，  ７６４，  ６８８
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２１−１．５０（１３Ｈ，ｍ），  ２．２２−２．５８（２Ｈ，ｂｒ），  ２．７６（３Ｈ，ｓ），  ５．６８−６．４１（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８），  ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ７．８，  １．１），  ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８），  １０．０９（１Ｈ，  ｂｒ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １０．７４，  １４．０２，  １８．０１，  ２２．５３，  ２８．２９，  ２８．７７，  ２９．６４，  ３０．８５，  ３１．５９，  ５８．２１，  １１５．９３，  １１６．８４，  １２３．５４，  １２３．９１，  １２６．３５，  １３２．６５，  １３９．３９，  １５２．２３，  １７７．１３，  １９９．８４
【００２３】
＜構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質＞
前記構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りである。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ９２℃〜９４℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ３０ＯＮ２Ｓ２
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ４１３．１６８９  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ４１３．１６９２  （Ｃ２１Ｈ３０ＯＮ２ＮａＳ２として）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５８，  ２９２２，  ２８５２，  １６１８，  １５９５，  １５６６，  １４９２，  １３７０，  １２７７，  １１９２，  １００４，  ７６９，  ７００
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２４−１．５０（８Ｈ，ｍ），  １．６４（２Ｈ，ｍ），  ２．２２（３Ｈ，ｓ），  ２．２８（３Ｈ，ｓ），  ２．７１（３Ｈ，ｓ），  ２．７７（２Ｈ，ｍ），  ５．６０（２Ｈ，ｓ），  ７．３１（２Ｈ，ｍ），  ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ７．１，  １．６），  ８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．５０，  １４．０６，  １４．７５，  １５．０３，  ２２．６１，  ２８．２８，  ２８．９２，  ２９．８３，  ３０．６６，  ３１．７６，  ６３．７５，  １１５．８４，  １１６．９７，  １２２．７７，  １２４．８１，  １２６．７５，  １３１．２７，  １４１．０６，  １５１．３５，  １６１．３９，  １７７．５４
【００２４】
前記化合物が、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記質量分析法、前記赤外分光法、前記プロトン核磁気共鳴分光法、前記炭素１３核磁気共鳴分光法や、紫外分光法等の分析方法などが挙げられる。なお、前記各分析方法による測定値には、多少の誤差が生じることがあるが、当業者であれば、前記化合物が前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される構造を有することは容易に同定することが可能である。
【００２５】
前記化合物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の塩であってもよい。
前記塩としては、薬理学的に許容され得る塩であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酢酸塩、クエン酸塩等の有機塩、塩酸塩、炭酸塩などが挙げられる。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、その互変異性体であってもよい。
【００２６】
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、後述する本発明の製造方法により得られることが好ましい。
【００２７】
＜用途＞
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性の高い化合物である。そのため、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、例えば、後述する本発明の化合物含有組成物、本発明の抗がん剤、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤等の有効成分として好適に利用可能である。
【００２８】
（化合物の製造方法）
＜前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法＞
前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法としては、下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化１６】
2014132904.tif 000017
【００２９】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。
【００３０】
以下、前記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法の好ましい態様として、アミノベンゾニトリルを出発物質とした態様を以下に説明する。
【００３１】
−−構造式（１４）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１４）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、アミノベンゾニトリルを、無水テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と称することがある）に溶解させ、氷浴下、臭化エチルマグネシウムを滴下する。室温で１２時間撹拌させた後、１０％塩酸水溶液を氷浴下で滴下する。滴下終了後、水酸化ナトリウムを氷浴下で加え、ｐＨを７に調整する。有機層を分離し、ジエチルエーテールで水層を抽出する。有機層を合わせ芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、構造式（１４）で表される化合物を得ることができる。
【化１７】
2014132904.tif 000018
【００３２】
−−構造式（１７）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１７）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるｔｒａｎｓ−８−メチル−６−ノネノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１７）で表される化合物を得ることができる。
【化１８】
2014132904.tif 000019
【００３３】
−構造式（３）で表される化合物の製造−
前記構造式（３）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１７）で表される化合物のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（３）で表される化合物を得ることができる。
【化１９】
2014132904.tif 000020
【００３４】
−−構造式（１８）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１８）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるイソバレリルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１８）で表される化合物を得ることができる。
【化２０】
2014132904.tif 000021
【００３５】
−構造式（４）で表される化合物の製造−
前記構造式（４）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１８）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（４）で表される化合物を得ることができる。
【化２１】
2014132904.tif 000022
【００３６】
−−構造式（１９）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１９）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるシンナモイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１９）で表される化合物を得ることができる。
【化２２】
2014132904.tif 000023
【００３７】
−構造式（８）で表される化合物の製造−
前記構造式（８）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１９）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（８）で表される化合物を得ることができる。
【化２３】
2014132904.tif 000024
【００３８】
＜前記構造式（５）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（５）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化２４】
2014132904.tif 000025
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００３９】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の炭酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物は、いずれか１種を単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。前記アルカリ金属の炭酸塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。
【００４０】
以下、前記構造式（５）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１４）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１４）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００４１】
−−構造式（１６）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１６）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるノナノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１６）で表される化合物を得ることができる。
【化２５】
2014132904.tif 000026
【００４２】
−−構造式（２１）で表される化合物の製造−−
前記構造式（２１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１６）で表される化合物の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（２１）で表される化合物を得ることができる。
【化２６】
2014132904.tif 000027
【００４３】
−構造式（５）で表される化合物の製造−
前記構造式（５）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２１）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液を加え室温下で２０分間撹拌する。次いでメチルブロモ酢酸を加え更に還流下１２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（５）で表される化合物を得ることができる。
【化２７】
2014132904.tif 000028
【００４４】
＜前記構造式（６）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（６）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にする方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化２８】
2014132904.tif 000029
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００４５】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。
【００４６】
以下、前記構造式（６）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（５）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（５）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００４７】
−構造式（６）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（５）で表される化合物をエタノール（以下、「ＥｔＯＨ」と称することがある）とＴＨＦの混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温下で２時間撹拌する。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（６）で表される化合物を得ることができる。
【化２９】
2014132904.tif 000030
【００４８】
＜前記構造式（１）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化３０】
2014132904.tif 000031
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００４９】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属の炭酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の炭酸塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の炭酸塩、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましく、炭酸カリウムがより好ましい。
【００５０】
以下、前記構造式（１）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（２１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（２１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００５１】
−構造式（１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（２１）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と称することがある）に溶解させ、炭酸カリウム、メチルブロモ酢酸を加え８０℃で１２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１）で表される化合物を得ることができる。
【化３１】
2014132904.tif 000032
【００５２】
＜前記構造式（２）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（２）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にする方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化３２】
2014132904.tif 000033
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００５３】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。前記アルカリ土類金属とは、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムをいう。
前記アルカリ金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ土類金属の水酸化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水酸化バリウムなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類の水酸化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ土類金属の水酸化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属の水酸化物、及び前記アルカリ土類金属の水酸化物の中でも、水酸化ナトリウムが好ましい。
【００５４】
前記反応物のｐＨを酸性にする方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１Ｎ塩酸などが挙げられる。
【００５５】
以下、前記構造式（２）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００５６】
−構造式（２）で表される化合物の製造−
前記構造式（２）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１）で表される化合物をＥｔＯＨとＴＨＦの混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温下で２時間撹拌する。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（２）で表される化合物を得ることができる。
【化３３】
2014132904.tif 000034
【００５７】
＜前記構造式（７）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（７）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化３４】
2014132904.tif 000035
【００５８】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。
【００５９】
以下、前記構造式（７）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（２１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（２１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００６０】
−構造式（７）で表される化合物の製造−
前記構造式（７）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（２１）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドを加え室温下で２０分撹拌する。次いでシアン化臭素を加え室温下で２時間撹拌する。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（７）で表される化合物（３４．０ｍｇ、６２％）を得ることができる。
【化３５】
2014132904.tif 000036
【００６１】
＜前記構造式（９）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（９）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化３６】
2014132904.tif 000037
ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００６２】
前記３級アミンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
前記ピリジン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記３級アミンは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記ピリジン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類の中でも、トリエチルアミンが好ましい。
【００６３】
以下、前記構造式（９）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（６）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（６）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００６４】
−構造式（９）で表される化合物の製造−
前記構造式（９）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（６）で表される化合物をＴＨＦに懸濁させ、トリエチルアミン、ジフェニルリン酸アジド（以下、「ＤＰＰＡ」と称することがある）、ナトリウムチオメトキシドを加え還流下２時間撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、構造式（９）で表される化合物を得ることができる。
【化３７】
2014132904.tif 000038
【００６５】
＜前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化３８】
2014132904.tif 000039
ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００６６】
前記３級アミンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
前記ピリジン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記３級アミンは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記ピリジン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記３級アミン、及び前記ピリジン類の中でも、トリエチルアミンが好ましい。
【００６７】
以下、前記構造式（１０）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（６）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（６）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００６８】
−構造式（１０）で表される化合物の製造−
前記構造式（１０）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（６）で表される化合物をＴＨＦに懸濁させ、トリエチルアミン、ＤＰＰＡを氷冷下で加え、更に還流下１時間撹拌する。そこへナトリウムチオメトキシドを加え、更に１時間撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、構造式（１０）で表される化合物を得ることができる。
【化３９】
2014132904.tif 000040
【００６９】
＜前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法としては、下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化４０】
2014132904.tif 000041
【００７０】
前記アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウムをいう。
前記アルカリ金属のアルコキシドとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リチウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。
前記アルカリ金属の水素化物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水素化ナトリウムが挙げられる。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物は、どちらか一方を使用してもよいし、両者を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシドは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。また、前記アルカリ金属の水素化物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記アルカリ金属のアルコキシド、及び前記アルカリ金属の水素化物の中でも、リチウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムが好ましく、リチウムｔ−ブトキシドがより好ましい。
【００７１】
以下、前記構造式（１１）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１４）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１４）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００７２】
−−構造式（１５）で表される化合物の製造−−
前記構造式（１５）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミンを加える。更に氷浴下で酸塩化物であるオクタノイルクロリドを滴下し、室温下で撹拌する。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄する。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１５）で表される化合物を得ることができる。
【化４１】
2014132904.tif 000042
【００７３】
−−構造式（２０）で表される化合物の製造−−
前記構造式（２０）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１５）で表される化合物のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウムを加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌する。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加える。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出する。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンあるいはヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒で洗浄する。洗浄後乾燥させ、構造式（２０）で表される化合物を得えることができる。
【化４２】
2014132904.tif 000043
【００７４】
−構造式（１１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２０）で表される化合物をＴＨＦに溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液を加え室温下で２０分撹拌する。そこへ氷冷下、チオシアン酸クロロメチルを滴下し、更に室温下で２時間撹拌する。食塩水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１１）で表される化合物を得ることができる。
【化４３】
2014132904.tif 000044
【００７５】
＜前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法としては、アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化４４】
2014132904.tif 000045
ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００７６】
以下、前記構造式（１２）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００７７】
−構造式（１２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１２）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１１）で表される化合物とナトリウムチオメトキシドの混合物にアセトニトリルを加え室温下で２０分間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１２）で表される化合物を得ることができる。
【化４５】
2014132904.tif 000046
【００７８】
＜前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法＞
前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法としては、アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させる方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【化４６】
2014132904.tif 000047
ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【００７９】
前記メチル化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヨードメタン、メチルトリフルオロメタンスルホナート、ジメチル硫酸、ミアバイン試薬などが挙げられる。前記メチル化剤は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、ヨードメタンが好ましい。
【００８０】
以下、前記構造式（１３）で表される化合物の製造方法の好ましい態様として、前記構造式（１１）で表される化合物を出発物質とした態様を以下に説明する。
なお、前記構造式（１１）で表される化合物は、上述の方法により好適に製造することができる。
【００８１】
−構造式（１３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１３）で表される化合物は、例えば、以下のようにして製造することができる。
前記構造式（１１）で表される化合物とナトリウムチオメトキシドの混合物にアセトニトリルを加え室温下で２０分間撹拌する。次いで、室温下でヨウ化メチルを加え更に３０分間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１３）で表される化合物を得ることができる。
【化４７】
2014132904.tif 000048
【００８２】
前記各構造式で表される化合物の製造方法における反応条件や、用いる化合物及びその使用量、溶媒などは、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記各化合物が、前記各構造式で表される構造を有するか否かは、適宜選択した各種の分析方法により確認することができ、例えば、前記質量分析法、前記紫外分光法、前記赤外分光法、前記プロトン核磁気共鳴分光法、前記炭素１３核磁気共鳴分光法等の分析方法などが挙げられる。
【００８３】
（化合物含有組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤）
＜化合物含有組成物＞
本発明の化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００８４】
前記化合物含有組成物における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。
【００８５】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容され得る担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、添加剤、補助剤、水などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００８６】
前記添加剤又は前記補助剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、殺菌剤、保存剤、粘結剤、増粘剤、固着剤、結合剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張化剤、溶剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、防腐剤などが挙げられる。
【００８７】
前記殺菌剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００８８】
前記保存剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、クレゾールなどが挙げられる。
【００８９】
前記粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、デンプン、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００９０】
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００９１】
前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。
【００９２】
前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン、ピロ亜硫酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。
【００９３】
前記ｐＨ調整剤又は前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００９４】
前記等張化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。
【００９５】
前記化合物含有組成物における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
【００９６】
−用途−
前記化合物含有組成物は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性が高く、例えば、医薬組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤などに好適に利用可能である。
なお、前記化合物含有組成物は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記化合物含有組成物は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
【００９７】
＜抗がん剤＞
本発明の抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００９８】
前記抗がん剤における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。
【００９９】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記化合物含有組成物で記載したその他の成分と同様のものが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【０１００】
前記抗がん剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
【０１０１】
−用途−
前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗がん作用を有し、安全性が高く、胃がん、前立腺がん、肺がん、大腸がん、膵がん、乳がんなどの幅広いがんの予防剤又は治療剤として好適に利用可能である。これらの中でも、胃がん、大腸がんに特に好適に利用可能である。
なお、前記抗がん剤は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記抗がん剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
また、後述する試験例で示すように、本発明の前記構造式（１）から（１３）で表される化合物は、正常間質細胞の存在下で、よりがん細胞の増殖を抑制することができる。
【０１０２】
前記抗がん剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むので、個体に投与することにより、個体におけるがんの発生を予防、又はがんを患う個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗がん剤を投与することを特徴とする、がんの予防又は治療方法にも関する。
【０１０３】
＜抗ヘリコバクター・ピロリ剤＞
本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を少なくとも含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。
前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【０１０４】
前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤における前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物そのものであってもよい。
【０１０５】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記化合物含有組成物で記載したその他の成分と同様のものが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【０１０６】
前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
【０１０７】
−用途−
前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むため、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性が高く、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などのヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の予防剤又は治療剤として好適に利用可能である。
なお、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、単独で使用されてもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せて使用されてもよい。また、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
【０１０８】
前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、前記構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物を含むので、個体に投与することにより、個体がヘリコバクター・ピロリに感染することを予防、又はヘリコバクター・ピロリに感染した個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする、ヘリコバクター・ピロリによる感染症の予防又は治療方法にも関する。
また、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を個体に投与することにより、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の発生の予防、又はヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害を患う個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に、前記抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与することを特徴とする、ヘリコバクター・ピロリに起因する胃及び十二指腸障害の予防又は治療方法にも関する。
【０１０９】
＜剤型＞
前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、固形剤、半固形剤、液剤などが挙げられる。これらの剤型の前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、常法に従い製造することができる。
【０１１０】
−固形剤−
前記固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。
前記固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、坐剤、パップ剤、プラスター剤などが挙げられる。
【０１１１】
−半固形剤−
前記半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
前記半固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ムース剤、インヘラー剤、ナザールジェル剤などが挙げられる。
【０１１２】
−液剤−
前記液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤などが挙げられる。
前記液剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤などが挙げられる。
【０１１３】
＜投与＞
前記化合物含有組成物、抗がん剤、及び抗ヘリコバクター・ピロリ剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記投与方法としては、例えば、局所投与法、経腸投与法、非経口投与法などが挙げられる。
前記投与量としては、特に制限はなく、投与対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬や薬剤の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
前記投与対象となる動物種としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒト、サル、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、トリなどが挙げられるが、これらの中でもヒトに好適に用いることができる。
【実施例】
【０１１４】
以下に本発明の製造例、試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの製造例、試験例に何ら限定されるものではない。
なお、下記試験例のデータは、同様な結果が得られた２回又は３回の独立した実験の代表的なものである。統計解析は、スチューデントのｔ検定を用いた。【０１１５】
（製造例１）
＜構造式（３）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（３）で表される化合物を製造した。【０１１６】
−構造式（１４）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、アミノベンゾニトリル（１５．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と称することがある）３００ｍＬに溶解させ、氷浴下、臭化エチルマグネシウム（１２７ｍＬ、３８３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１２時間撹拌させた後、１０％塩酸水溶液（１００ｍＬ）を氷浴下で滴下した。滴下終了後、水酸化ナトリウムを氷浴下で加え、ｐＨを７に調整した。有機層を分離し、ジエチルエーテールで水層を抽出した。有機層を合わせ芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、構造式（１４）で表される化合物（９．７ｇ、５１％）を得た。
【化４８】
2014132904.tif 000049
【０１１７】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  黄色粉末
（２）  融点  ：  ４２℃〜４３℃
（３）  分子式  ：  Ｃ９Ｈ１１ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  １５０．０９１１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  １５０．０９１３  （Ｃ９Ｈ１２ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３４３４，  ３３３１，  １６４４，  １６２０
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １．２１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３），  ２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３），  ６．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），  ６．６２−６．６７（２Ｈ，ｍ），  ７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，  ５．０，  １．４），  ７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．４）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．７０，  ３２．２７，  １１５．７０，  １１７．３０，  １１７．８４，  １３１．１０，  １３４．０５，  １５０．２１，  ２０３．３３【０１１８】
−構造式（１７）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるｔｒａｎｓ−８−メチル−６−ノネノイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１７）で表される化合物を得た。
【化４９】
2014132904.tif 000050
【０１１９】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２７Ｏ２Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３２４．１９３２  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３２４．１９３４  （Ｃ１９Ｈ２７Ｏ２ＮＮａとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３２５５，  ２９５６，  ２９３７，  １６５５，  ９６９，  ７５４
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８），  １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），  １．４４（２Ｈ，  ｍ），  １．７５（２Ｈ，ｍ），  ２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，  ｍ），  ２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），  ３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），  ５．３７（２Ｈ，ｍ），  ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ７．３，  １．１），  ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ７．３，  １．４），  ７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４），  ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，  １．１），  １１．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．４５，  ２２．６４，  ２５．０３，  ２９．１７，  ３０．９６，  ３２．２１，  ３３．１４，  ３８．６６，  １２０．８４，  １２１．３８，  １２２．１４，  １２６．５０，  １３０．６５，  １３４．８４，  １３８．０３，  １４１．０６，  １７２．６８，  ２０５．３６【０１２０】
−構造式（３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１７）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒の順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（３）で表される化合物を得た。
【化５０】
2014132904.tif 000051
【０１２１】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  １７８℃〜１８１℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２８４．２０１１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２８４．２００９  （Ｃ１９Ｈ２６ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０６４，  ２９５７，  ２９３３，  １６７０，  １６３８，  １６１４，  １５５５，  １５００，  １３７１，  １３５８，  １１５２，  １０２８，  ９９８，  ９６７，  ７５６，  ６９１
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５），  １．４４（２Ｈ，  ｍ），  １．６９（２Ｈ，ｍ），  ２．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８），  ２．１５（３Ｈ，ｓ），  ２．２１（１Ｈ，ｍ），  ２．７０（２Ｈ，ｍ），  ５．２７−５．３２（１Ｈ，ｍ），  ５．３６−５．３９（１Ｈ，ｍ），  ７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ５．８，  １．０），  ７．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ５．５，  １．４），  ８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．４），  ８．６５（１Ｈ，  ｂｒ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １０．６５，  ２２．６４，  ２７．７７，  ２９．２２，  ３０．９８，  ３２．０９，  ３２．９６，  １１５．７２，  １１６．６９，  １２３．００，  １２３．６６，  １２６．１４，  １２６．３０，  １３１．２５，  １３８．４９，  １３８．７８，  １４８．５４，  １７８．１６【０１２２】
（製造例２）
＜構造式（４）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（４）で表される化合物を製造した。【０１２３】
−構造式（１８）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるイソバレリルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１８）で表される化合物を得た。
【化５１】
2014132904.tif 000052
【０１２４】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１４Ｈ１９Ｏ２Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２５６．１３０６  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ２５６．１３０８  （Ｃ１４Ｈ１９Ｏ２ＮＮａとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３２５４，  ２９５９，  １６９７，  １３７６，  ７５４
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），  １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），  ２．２４（１Ｈ，ｍ），  ２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），  ３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），  ７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ６．８，  １．１），  ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ６．８，  １．４），  ７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．４），  ８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），  １１．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．４５，  ２２．４６，  ２６．２０，  ３３．１５，  ４８．０９，  １２０．８１，  １２１．３８，  １２２．１６，  １３０．５９，  １３４．８５，  １４１．０２，  １７２．１４，  ２０５．４０【０１２５】
−構造式（４）で表される化合物の製造−
前記構造式（１８）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル＝１：１の混合溶媒の順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（４）で表される化合物を得た。
【化５２】
2014132904.tif 000053
【０１２６】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（４）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ２４０℃〜２４４℃；
（３）  分子式  ：  Ｃ１４Ｈ１７ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２１６．１３８５  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２１６．１３８３  （Ｃ１４Ｈ１８ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０５９，  ２９５６，  １６３６，  １６０９，  １５５４，  １５０５，  １３６９，  １３５９，  １１８９，  ９９８，  ７６２，  ６９５
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  ０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），  １．９４（３Ｈ，ｓ），  １．９９（１Ｈ，ｍ），  ２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５），  ７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．６，  １．４），  ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．６，  １．４），  ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．１），  １１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  １１．０３，  ２２．２８，  ２８．３０，  １１４．６８，  １１７．７４，  １２２．３９，  １２３．００，  １２５．１８，  １３１．０８，  １３９．３３，  １４８．７６，  １７６．４３【０１２７】
（製造例３）
＜構造式（８）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（８）で表される化合物を製造した。【０１２８】
−構造式（１９）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるシンナモイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１９）で表される化合物を得た。
【化５３】
2014132904.tif 000054
【０１２９】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  １０９℃〜１１１℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１８Ｈ１７Ｏ２Ｎ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３０２．１１５１  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３０２．１１５２  （Ｃ１８Ｈ１７Ｏ２ＮＮａとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３２２３，  ３０２３，  １６７７，  １６５３，  ７５１，  ７２７
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），  ３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），  ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５），  ７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ７．１，  １．１），  ７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），  ７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），  ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５），  ７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．４），  ８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，  １．４），  １２．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．４３，  ３３．１５，  １２１．０６，  １２１．４７，  １２２．０９，  １２２．４１，  １２８．０７，  １２８．８３，  １２９．９５，  １３０．６９，  １３４．６６，  １３４．９３，  １４１．２５，  １４２．２５，  １６４．８５，  ２０５．５６【０１３０】
−構造式（８）で表される化合物の製造−
前記構造式（１９）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンの順で洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（８）で表される化合物を得た。
【化５４】
2014132904.tif 000055
【０１３１】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（８）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  黄色粉体
（２）  融点  ：  ＞２６０℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１８Ｈ１５ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２８４．１０４６  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ２８４．１０４６  （Ｃ１８Ｈ１５ＯＮＮａとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０６４，  ２９３８，  １６２８，  １５７０，  １５０７，  １３８７，  １３５９，  １１８７，  ９６５，  ７５５，  ６９０
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  ２．１３（３Ｈ，ｓ），  ７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ６．８，  １．１），  ７．３２−７．５０（５Ｈ，ｍ），  ７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），  ７．６７−７．７２（３Ｈ，ｍ），  ８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．４），  １１．２０（１Ｈ，ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  １０．６６，  １１５．６８，  １１８．１８，  １２１．１４，  １２２．５５，  １２３．１３，  １２５．１４，  １２７．５７，  １２９．１６，  １２９．３０，  １３１．６１，  １３５．１１，  １３５．９４，  １３９．７５，  １４３．１４，  １７６．７６【０１３２】
（製造例４）
＜構造式（５）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（５）で表される化合物を製造した。【０１３３】
−構造式（１６）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるノナノイルクロリド（１．１当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１６）で表される化合物を得た。
【化５５】
2014132904.tif 000056
【０１３４】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１８Ｈ２７Ｏ２Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３１２．１９３３  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３１２．１９３４  （Ｃ１８Ｈ２７Ｏ２ＮＮａとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３２５５，  ２９５３，  ２９２８，  １６９８，  ７５４
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２０−１．４１（１３Ｈ，  ｍ），  １．７４（２Ｈ，  ｍ），  ２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），  ３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３），  ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ７．３，  １．１），  ７．５３（１Ｈ，  ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ７．３，  １．６），  ７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６），  ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，  １．１），  １１．７６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．５４，  １４．０７，  ２２．６３，  ２５．５５，  ２９．１４，  ２９．２２，  ２９．２８，  ３１．８７，  ３３．２０，  ３８．８０，  １２０．８５，  １２１．９６，  １２２．１２，  １３０．５７，  １３４．８４，  １４１．０８，  １７２．８０，  ２０５．３７【０１３５】
−構造式（２１）で表される化合物の製造−
前記構造式（１６）で表される化合物（１当量）の１，４−ジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンで洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（２１）で表される化合物を得た。
【化５６】
2014132904.tif 000057
【０１３６】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（２１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ２２８℃〜２３１℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１８Ｈ２５ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２７２．２０１０  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２７２．２００９  （Ｃ１８Ｈ２６ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０５９，  ２９５２，  ２９２３，  １６３８，  １６０７，  １５５５，  １５００，  １１９０，  ９９８，  ７５４，  ６９３
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  ０．８０  （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．１９−１．３５（１０Ｈ，ｍ），  １．５９（２Ｈ，ｍ），  １．９４（３Ｈ，ｓ），  ２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），  ７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．６），  ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），  ７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．７，  １．４），  ８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．４），  １１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：
δ＝  １０．４８，  １４．１５，  ２２．２６，  ２８．４９，  ２８．８０，  ２８．９２，  ２９．０４，  ３１．４３，  ３１．８４，  １１３．８７，  １１７．７３，  １２２．３９，  １２３．０６，  １２５．１８，  １３１．０５，  １３９．３６，  １４９．８２，  １７６．３９【０１３７】
−構造式（５）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２１）で表される化合物（８００ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液（４．４ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分間撹拌させた。次いでメチルブロモ酢酸（１．４ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え更に還流下１２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（５）で表される化合物（７８０ｍｇ、７６％）を得た。
【化５７】
2014132904.tif 000058
【０１３８】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ３Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３４４．２２２２  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３４４．２２２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３Ｎとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５３，  ２９２２，  １７４３，  １６３５，  １６１７，  １５５８，  １５０７，  １２１４，  ９９４，  ７６０，  ６８８
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２１−１．５１（１０Ｈ，ｍ），  １．６０（２Ｈ，ｍ），  ２．２２（３Ｈ，ｓ），  ２．７４（２Ｈ，ｂｒ），  ３．８０（３Ｈ，ｓ），  ４．９０（２Ｈ，ｓ），  ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ６．８，  ０．７），  ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ７．１，  １．６），  ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．６５，  １４．０６，  ２２．６０，  ２８．０６，  ２９．１３，  ２９．１７，  ２９．７５，  ３０．９３，  ３１．７５，  ４８．４７，  ５３．０１，  １１４．１９，  １１７．５５，  １２３．１１，  １２４．７９，  １２７．３０，  １３１．８９，  １４０．６６，  １５０．６６，  １６８．６９，  １７７．３９【０１３９】
（製造例５）
＜構造式（６）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（６）で表される化合物を製造した。【０１４０】
−構造式（６）で表される化合物の製造−
前記構造式（５）で表される化合物（８９０ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）をエタノール（以下、「ＥｔＯＨ」と称することがある。５ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え室温下で２時間撹拌させた。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（６）で表される化合物（５３０ｍｇ、６２％）を得た。
【化５８】
2014132904.tif 000059
【０１４１】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（６）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  １６１℃〜１６３℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２７Ｏ３Ｎ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３３０．２０６３  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３３０．２０６４  （Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３Ｎとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５５，  ２９２５，  ２８５３，  １７２５，  １６３５，  １５９３，  １５０６，  １１９１，  ９７６，  ７６０，  ６８９
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝    ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４），  １．２０−１．６５（１２Ｈ，ｍ），  ２．１９（３Ｈ，ｓ），  ２．８０（２Ｈ，ｂｒ），  ４．９８（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），  ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．８，  １．１），  ８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．１）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．９１，  １４．０６，  ２２．６８，  ２７．８５，  ２９．１２，  ２９．７８，  ３１．２６，  ３１．７３，  ４９．７１，  １１５．４６，  １１７．２１，  １２３．８６，  １２３．９４，  １２６．６９，  １３２．４７，  １４０．５３，  １５４．２２，  １６９．３５，  １７６．５７【０１４２】
（製造例６）
＜構造式（１）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１）で表される化合物を製造した。【０１４３】
−構造式（１）で表される化合物の製造−
前記構造式（２１）（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と称することがある。５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３３２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、メチルブロモ酢酸（５３．０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１）で表される化合物（８３．０ｍｇ、６６％）を得た。
【化５９】
2014132904.tif 000060
【０１４４】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ３Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３４４．２２２１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３４４．２２２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ３Ｎとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５３，  ２９２５，  ２８５４，  １７６５，  １６１８，  １５９６，  １４３７，  １１２３，  ９６８，  ７６８，  ６８０
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２０−１．４８（１０Ｈ，ｍ），  １．７１（２Ｈ，ｍ），  ２．４３（３Ｈ，ｓ），  ２．９５（２Ｈ，ｍ），  ３．８６（３Ｈ，ｓ），  ４．６２（２Ｈ，ｓ），  ７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ６．８，  １．１），  ７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ６．８，  １．３），  ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），  ８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．９０，  １４．０８，  ２２．６３，  ２８．９９，  ２９．２３，  ２９．４９，  ２９．８６，  ３１．８３，  ３７．０２，  ５２．３２，  ７０．２６，  １２０．８５，  １２０．７３，  １２１．３９，  １２１．７６，  １２５．７３，  １２８．８２，  １２８．８５，  １４７．８４，  １５９．０３，  １６４．３２，  １６８．９５【０１４５】
（製造例７）
＜構造式（２）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（２）で表される化合物を製造した。【０１４６】
−構造式（２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１）で表される化合物（８０．０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え室温下で２時間撹拌させた。氷浴下１Ｎ塩酸を加えｐＨを４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去させ、構造式（２）で表される化合物（６８．２ｍｇ、８８％）を得た。
【化６０】
2014132904.tif 000061
【０１４７】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ５９℃〜６２℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２７Ｏ３Ｎ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３３０．２０６４  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３３０．２０６４  （Ｃ２０Ｈ２８Ｏ３Ｎとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９２７，  ２８５５，  ２７１３，  １７３６，  １６４２，  １５８９，  １２２７，  １１８１，  １０７８，  ７６４，  ７２４
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２５−１．４１（８Ｈ，ｍ），１．５０（２Ｈ，ｍ）,  １．７８（２Ｈ，ｍ），  ２．５４（３Ｈ，ｓ），  ３．１５（２Ｈ，ｔ，ｍ），  ４．９２（２Ｈ，ｓ），  ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ７．２，  １．０），  ７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，  ６．８，  １．０），  ８．０７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５），  ８．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  １２．２３，  １４．４０，  ２３．６７，  ２９．９３，  ３０．２７，  ３０．３４，  ３０．７４，  ３２．９７，  ３５．０７，  ７２．７２，  １２２．８１，  １２３．７１，  １２３．８５，  １２４．６２，  １２９．１６，  １３３．８５，  １４２．１４，  １６４．３０，  １６７．４６，  １７１．９１【０１４８】
（製造例８）
＜構造式（７）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（７）で表される化合物を製造した。【０１４９】
−構造式（７）で表される化合物の製造−
前記構造式（２１）で表される化合物（５０．０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシド（２９．４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分撹拌させた。次いでシアン化臭素（０．６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え室温下で２時間撹拌させた。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（７）で表される化合物（３４．０ｍｇ、６２％）を得た。
【化６１】
2014132904.tif 000062
【０１５０】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（７）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２４ＯＮ２
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２９７．１９６１  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２９７．１９６１  （Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ２として）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９６１，  ２９２６，  ２８５３，  ２２３７，  １６２８，  １５７６，  １４７０，  １２９２，  １１９１，  ７６１，  ６９３
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ），  １．７１（２Ｈ，ｍ），  ２．１５（３Ｈ，ｓ），  ２．９３（２Ｈ，ｍ），  ７．４７（１Ｈ，ｍ），  ７．７３（２Ｈ，ｍ），  ８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，  ０．９２，  １．１）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．２０，  １４．０５，  ２２．５９，  ２８．００，  ２９．０７，  ２９．１１，  ２９．４２，  ３１．７３，  ３１．８０，  １０６．４２，  １１６．２８，  １２０．３０，  １２３．３５，  １２６．２３，  １２７．０８，  １３３．３４，  １３７．２５，  １４６．１０，  １７７．３１【０１５１】
（製造例９）
＜構造式（９）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（９）で表される化合物を製造した。【０１５２】
−構造式（９）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（５０．８ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド（以下、「ＤＰＰＡ」と称することがある。７２．０ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、ナトリウムチオメトキシド（２３．０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を加え還流下２時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、構造式（９）で表される化合物（３９．３ｍｇ、３６％）を得た。
【化６２】
2014132904.tif 000063
【０１５３】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（９）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ２９Ｏ２ＮＳ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３６０．１９９４  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３６０．１９９２  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２ＮＳとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９２４，  ２８５２，  １６８７，  １６１４，  １５９４，  １５４２，  １１９３，  １０２８，  ７５７，  ５５８
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４），  １．２０−１．５０（１０Ｈ，ｍ），  １．６０（２Ｈ，ｂｒ），  ２．２３（３Ｈ，ｓ），  ２．３３（３Ｈ，ｓ），  ２．５１−２．９９（２Ｈ，ｂｒ），  ５．０１（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．６），  ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．６，  １．４），  ８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．４）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．３８，  １１．６８，  １４．０６，  ２２．６０，  ２８．１６，  ２９．１３，  ２９．１６，  ２９．７５，  ３１．０３，  ３１．７４，  ５５．９５，  １１４．６１，  １１７．９４，  １２３．３２，  １２７．２９，  １３１．９７，１３２．０２，  １４０．７３，  １５０．６５，  １７７．４９，  １９６．８２【０１５４】
（製造例１０）
＜構造式（１０）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１０）で表される化合物を製造した。【０１５５】
−構造式（１０）で表される化合物の製造−
前記構造式（６）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（５０．８ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（７２．０ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、更に還流下１時間撹拌した。そこへナトリウムチオメトキシド（２３．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、構造式（１０）で表される化合物（４８．６ｍｇ、４３％）を得た。
【化６３】
2014132904.tif 000064
【０１５６】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２Ｎ２Ｓ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３９７．１９２１  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３９７．１９２０  （Ｃ２１Ｈ３０Ｏ２Ｎ２ＮａＳとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３１６９，  ２９５５，  ２９２７，  １６７１，  １６１５，  １５９５，  １５５６，  １４９２，  １１９５，  １０８４，  ７６０，  ６５１
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（６００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７），  １．２２−１．４５（１５Ｈ，ｍ），  ２．４５（２Ｈ，ｂｒ），  ２．４６（３Ｈ，ｓ），  ５．６７（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，  ６．８，  １．０），  ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），  ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，  ６．８，  １．４），  ８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，  １．４），  ８．７８（１Ｈ，ｂｒ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１５０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．０５，  １２．２２，  １４．０２，  ２２．５９，  ２８．４８，  ２９．１１，  ２９．１６，  ２９．７３，  ３０．７３，  ３１．７７，  ５２．５８，  １１５．４６，  １１７．００，  １２３．２４，  １２４．３７，  １２６．８９，  １３２．３２，  １３９．５６，  １５１．６０，  １６８．６１，  １７７．２７【０１５７】
（製造例１１）
＜構造式（１１）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１１）で表される化合物を製造した。【０１５８】
−構造式（１５）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（１４）で表される化合物（１当量）を塩化メチレンに溶解させ、トリエチルアミン（２当量）を加えた。更に氷浴下で酸塩化物であるオクタノイルクロリド（３．０当量）を滴下し、室温下で撹拌させた。０．１Ｎ塩酸で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を芒硝乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、構造式（１５）で表される化合物を得た。
【化６４】
2014132904.tif 000065
【０１５９】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１５）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  無色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１７Ｈ２５Ｏ２Ｎ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２９８．１７７７  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ２９８．１７７８  （Ｃ１７Ｈ２５Ｏ２ＮＮａとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３２５５，  ２９５４，  ２９２８，  １６９８，  ７５４
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２０−１．４１（１１Ｈ，ｍ），  １．７４（２Ｈ，ｍ），  ２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），  ３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），  ７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，  ７．１，  １．４），  ７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ７．１，  １．４），  ７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，  １．４），  ８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，  １．４），  １１．６５（１Ｈ，  ｂｒ）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ８．４４，  １４．０５，  ２２．５９，  ２５．５３，  ２８．９８，  ２９．１６，  ３１．６７，  ３３．１３，  ３８．７８，  １２０．８３，  １２１．３７，  １２２．１１，  １３０．５６，  １３４．８２，  １４１．０６，  １７２．７８，  ２０５．３６【０１６０】
−構造式（２０）で表される化合物の製造−
前記構造式（１５）で表される化合物（１当量）のジオキサン０．１Ｍ溶液に水酸化ナトリウム（３．０当量）を加え、１１０℃で１時間〜２時間撹拌させた。反応溶液を室温まで戻し、水を加え、更に１Ｎ塩酸をｐＨが７になるまで加えた。更に、ヘキサンを加え超音波をかけると固体が析出した。固体を吸引濾過し、水、ヘキサンで洗浄した。洗浄後乾燥させ、構造式（２０）で表される化合物を得た。
【化６５】
2014132904.tif 000066
【０１６１】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（２０）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ２２８℃〜２３１℃
（３）  分子式  ：  Ｃ１７Ｈ２３ＯＮ
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ２５８．１８５３  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ２５８．１８５２  （Ｃ１７Ｈ２４ＯＮとして）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りであった。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３０６１，  ２９５４，  ２９２５，  １６３７，  １６０８，  １５５６，  １５０４，  １１８８，  ９９８，  ７５４，  ６９２
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．３０−１．４６（８Ｈ，ｍ），  １．６５−１．７３（２Ｈ，ｍ），  ２．１４（３Ｈ，ｓ），  ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），  ７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１），  ７．５２（１Ｈ，ｄ，ｍ），  ７．６１（１Ｈ，ｍ），  ８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）  ：
δ＝  １０．８４，  １４．４０，  ２３．６８，  ２９．９９，  ３０．１６，  ３０．５４，  ３２．９１，  ３３．４５，  １１６．１６，  １１８．６７，  １２４．３８，  １２４．５１，  １２６．１５，  １３２．６５，  １４０．５５，  １５３．３７，  １７９．５３【０１６２】
−構造式（１１）で表される化合物の製造−
アルゴン雰囲気下、前記構造式（２０）で表される化合物（１．０ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、リチウムｔ−ブトキシドのＴＨＦ溶液（５．８ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を加え室温下で２０分撹拌させた。そこへ氷冷下、チオシアン酸クロロメチル（６．７ｍＬ、３８．９ｍｍｏｌ）を滴下し、更に室温下で２時間撹拌させた。食塩水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１１）で表される化合物（３３０ｍｇ、２６％）を得た。
【化６６】
2014132904.tif 000067
【０１６３】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１１）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  黄色油状物
（２）  分子式  ：  Ｃ１９Ｈ２４ＯＮ２Ｓ
（３）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３２９．１６８２  （Ｍ＋Ｈ）＋
計算値  ３２９．１６８２  （Ｃ１９Ｈ２５ＯＮ２Ｓとして）
（４）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９６１，  ２９２６，  ２８５３，  ２２３７，  １６２８，  １５７６，  １４７０，  １２９２，  １１９１，  ９８７，  ７６１，  ６９３
（５）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２３−１．７１（１０Ｈ，  ｍ），  ２．１９（３Ｈ，ｓ），  ２．８４（２Ｈ，ｍ），  ５．７１（２Ｈ，ｓ），  ７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，０．９），  ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ６．８，  １．６），  ８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（６）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．６０，  １４．０５，  ２２．５６，  ２８．５９，  ２８．８８，  ２９．７６，  ３０．５５，  ３１．６６，  ５６．２６，  １１４．４２，  １１８．１９，  １２３．８３，  １２４．６０，  １２７．３１，  １３２．４１，  １３９．８６，  １４１．６８，  １４９．６０，  １７７．６４【０１６４】
（製造例１２）
＜構造式（１２）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１２）で表される化合物を製造した。【０１６５】
−構造式（１２）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とナトリウムチオメトキシド（２３．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（１．５ｍＬ）を加え室温下で２０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１２）で表される化合物（３１．７ｍｇ、２７％）を得た。
【化６７】
2014132904.tif 000068
【０１６６】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１２）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  黄色粉体
（２）  融点  ：  １６７℃〜１７０℃；
（３）  分子式  ：  Ｃ２０Ｈ２８ＯＮ２Ｓ２
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ３９９．１５３４  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ３９９．１５３５  （Ｃ２０Ｈ２８ＯＮ２ＮａＳ２として）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ３１１９，  ２９５８，  ２９１８，  ２８５０，  １６１９，  １５９８，  １５３８，  １２８２，  １１９９，  １１０５，  ９３８，  ７６４，  ６８８
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６），  １．２１−１．５０（１３Ｈ，ｍ），  ２．２２−２．５８（２Ｈ，ｂｒ），  ２．７６（３Ｈ，ｓ），  ５．６８−６．４１（２Ｈ，ｂｒ），  ７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８），  ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），  ７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，  ７．８，  １．１），  ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８），  １０．０９（１Ｈ，  ｂｒ）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １０．７４，  １４．０２，  １８．０１，  ２２．５３，  ２８．２９，  ２８．７７，  ２９．６４，  ３０．８５，  ３１．５９，  ５８．２１，  １１５．９３，  １１６．８４，  １２３．５４，  １２３．９１，  １２６．３５，  １３２．６５，  １３９．３９，  １５２．２３，  １７７．１３，  １９９．８４【０１６７】
（製造例１３）
＜構造式（１３）で表される化合物の製造＞
以下のようにして、化学合成により、前記構造式（１３）で表される化合物を製造した。【０１６８】
−構造式（１３）で表される化合物の製造−
前記構造式（１１）で表される化合物（５０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とナトリウムチオメトキシド（１０．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（１．５ｍＬ）を加え室温下で２０分間撹拌した。次いで、室温下でヨウ化メチル（８．５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え更に３０分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を芒硝乾燥後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、構造式（１３）で表される化合物（３０．６ｍｇ、５１％）を得た。
【化６８】
2014132904.tif 000069
【０１６９】
−−物理化学的性質−−
前記構造式（１３）で表される化合物の物理化学的性質としては、次の通りであった。
（１）  外観  ：  白色粉体
（２）  融点  ：  ９２℃〜９４℃
（３）  分子式  ：  Ｃ２１Ｈ３０ＯＮ２Ｓ２
（４）  高分解能質量分析（ＨＲＥＳＩ−ＭＳ）（ｍ／ｚ）  ：
実験値  ４１３．１６８９  （Ｍ＋Ｎａ）＋
計算値  ４１３．１６９２  （Ｃ２１Ｈ３０ＯＮ２ＮａＳ２として）
（５）  赤外線吸収スペクトル  ：
ＫＢｒ錠剤法で測定した赤外線吸収のピークは、以下の通りである。
νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１  ：  ２９５８，  ２９２２，  ２８５２，  １６１８，  １５９５，  １５６６，  １４９２，  １３７０，  １２７７，  １１９２，  １００４，  ７６９，  ７００
（６）  プロトン核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８），  １．２４−１．５０（８Ｈ，ｍ），  １．６４（２Ｈ，ｍ），  ２．２２（３Ｈ，ｓ），  ２．２８（３Ｈ，ｓ），  ２．７１（３Ｈ，ｓ），  ２．７７（２Ｈ，ｍ），  ５．６０（２Ｈ，ｓ），  ７．３１（２Ｈ，ｍ），  ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，  ７．１，  １．６），  ８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，  １．６）
（７）  炭素１３核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ：
δ＝  １１．５０，  １４．０６，  １４．７５，  １５．０３，  ２２．６１，  ２８．２８，  ２８．９２，  ２９．８３，  ３０．６６，  ３１．７６，  ６３．７５，  １１５．８４，  １１６．９７，  １２２．７７，  １２４．８１，  １２６．７５，  １３１．２７，  １４１．０６，  １５１．３５，  １６１．３９，  １７７．５４【０１７０】
（試験例１：Ｉｎ  ｖｉｔｒｏの抗がん活性）
前記製造例１から１３で得られた構造式（１）から（１３）で表される化合物のＩｎ  ｖｉｔｒｏの抗がん活性を以下のようにして試験した。【０１７１】
＜細胞増殖試験１（ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４）＞
−細胞の調製−
ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（理研セルバンク）を、１０％ＦＢＳ（ＧＩＢＣＯ社製）、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬのペニシリンＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を添加したＤＭＥＭで、３７℃、５％  ＣＯ２で培養した。
前記がん細胞に、Ｇｒｅｅｎ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＦＰ）発現ベクターｐＥＧＦＰ−Ｃ１（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を用いて遺伝子導入し、安定的にＧＦＰを発現した細胞をクローニングした。
ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８（（ＣＲＬ−７８６９）、ＡＴＣＣ）は、１０％ＦＢＳ、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬのペニシリンＧ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）、５ｍｇ／ｍＬのｂａｓｉｃ−ＦＧＦ（Ｐｅｐｒｏ  Ｔｅｃｈ社製）を添加したＤＭＥＭで、３７℃、５％  ＣＯ２で培養した。【０１７２】
−共培養試験−
前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８を、１％透析血清、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）を含むＤＭＥＭで５×１０４個／ｍＬに分散させ、９６ウェルプレートに０．１ｍＬ／ウェルずつ撒き、各評価サンプル（構造式（１）から（１３）で表される化合物）を各濃度で加え、３７℃、５％  ＣＯ２で２日間培養した。
次に、前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を、ＤＭＥＭで５×１０５個／ｍＬに分散させ、前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８を培養したプレートに、１０μＬ／ウェルずつ撒き、更に３７℃、５％  ＣＯ２で３日間共培養した。【０１７３】
−単独培養試験−
１％透析血清、５μｇ／ｍＬのインスリン、５μｇ／ｍＬのトランスフェリン（和光純薬工業社製）、１．４μＭのヒドロコルチゾン（Ｓｉｇｍａ社製）を含むＤＭＥＭのみを９６ウェルプレートに０．１ｍＬ／ウェルずつ撒き、各評価サンプル（構造式（１）から（１３）で表される化合物）を各濃度で加え、３７℃、５％  ＣＯ２で２日間維持した。
次に、前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を、ＤＭＥＭで５×１０５個／ｍＬに分散させ、前記プレートに、１０μＬ／ウェルずつ撒き、更に３７℃、５％  ＣＯ２で３日間共培養した。【０１７４】
−細胞増殖率の測定−
前記共培養試験、及び単独培養試験における細胞増殖率の測定は、以下のようにして行った。
前記プレートのウェルから培地を除去し、細胞溶解液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ［ｐＨ  ７．４］、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．９ｍＭ  ＣａＣｌ２、１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００）を０．１ｍＬ／ウェルずつ加え細胞を溶解し、ＧＦＰの蛍光強度を、励起波長４８５ｎｍ、蛍光波長５３８ｎｍで測定し、下記式から、細胞増殖率を算出した。前記細胞増殖率の結果から、ＩＣ５０を算出した結果を表１に示した。
細胞増殖率（％）＝（評価サンプルありの蛍光強度／評価サンプルなしの蛍光強度）×１００【０１７５】
【表１】
2014132904.tif 000070
表１における値は、２連の平均値を示し、標準誤差（ＳＥ）は、１０％以下であった。
表１中、「Ｍｏｎｏ」は、単独培養試験の結果を示し、「Ｃｏｃｕｌ」は、共培養試験の結果を示す。【０１７６】
表１に示したように、前記構造式（１）から（１３）で表される１３化合物は、いずれも胃がん細胞ＭＫＮ−７４のみの培養（Ｍｏｎｏ）と比較して、胃間質細胞と共培養したとき（Ｃｏｃｕｌ）の胃がん細胞ＭＫＮ−７４の増殖をより低濃度のＩＣ５０値で強く阻害した。【０１７７】
（試験例２：Ｉｎ  ｖｉｖｏの抗がん活性）
前記製造例で得られた構造式（２）で表される化合物、及び構造式（１３）で表される化合物のＩｎ  ｖｉｖｏの抗がん活性を以下のようにして試験した。【０１７８】
＜試験例２−１：ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４単独＞
ＢＡＬＢ／ｃ  ｎｕ／ｎｕヌードマウス（雌、５週齢、チャールズリバー社製）をＳＰＦ条件下にて飼育した。
培養したヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４をトリプシン処理し、培養ディッシュから剥がした前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（８×１０６個）を０．３ｍＬの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭに分散し、０．５ｍＬのｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｍａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）と混合した。
前記混合した細胞液０．１ｍＬ（がん細胞１×１０６個）を前記マウスの左鼠脛部に皮下接種した。
前記構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物を静脈内に所定の期間投与し、皮下にできた腫瘍を切り出し、その重量を測定した。なお、前記構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物の投与量は、投与日あたりの量として、１２．５ｍｇ／ｋｇとした。
また、腫瘍体積は、前記非特許文献１を参照し、以下の式から算出した。
腫瘍体積（ｍｍ３）＝（長径×短径２）／２
なお、対照として、構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物に代えて、生理食塩水を投与したもの（ｖｅｈｉｃｌｅ）も同様にして試験した。【０１７９】
＜試験例２−２：ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８＞
試験例２−１において、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４を単独で使用していた点を、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８とした以外は、試験例２−１と同様にして試験した。
なお、細胞液、及びマウスへの細胞液の接種は、以下のようにして行った。
培養したヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４及びヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８のそれぞれについて、トリプシン処理し、培養ディッシュから剥がした。前記ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４（８×１０６個）と、前記ヒト胃由来の正常間質細胞Ｈｓ７３８（８×１０６個）とを０．３ｍＬの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭに分散し、０．５ｍＬのｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｍａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）と混合した。
前記混合した細胞液０．１ｍＬ（がん細胞１×１０６個、及び間質細胞１×１０６個の混合）を前記マウスの左鼠脛部に皮下接種した。【０１８０】
前記試験例２の結果を図１Ａから図１Ｄに示した。
図１Ａは、前記試験例２−１における腫瘍体積の変化を示し、図１Ｂは、前記試験例２−１における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示し、図１Ｃは、前記試験例２−２における腫瘍体積の変化を示し、図１Ｄは、前記試験例２−２における腫瘍重量（腫瘍接種から２１日目）を示す。
図１Ａ、及び図１Ｃ中、「○」は、「ｖｅｈｉｃｌｅ」の結果を示し、「●」は、「構造式（２）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示し、「□」は、「構造式（１３）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示す。また、図１Ａ、及び図１Ｃ中、「矢印」は、構造式（２）で表される化合物、又は構造式（１３）で表される化合物を投与した日を示す。
図１Ｂ、及び図１Ｄ中、「白」は、「ｖｅｈｉｃｌｅ」の結果を示し、「黒」は、「構造式（２）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示し、「グレー」は、「構造式（１３）で表される化合物の投与量が１２．５ｍｇ／ｋｇ」の結果を示す。
図１Ａから図１Ｄ中の値は、マウス５匹の平均値と標準偏差（ＳＤ）を表し、＊は、Ｐ＜０．０５、＊＊は、Ｐ＜０．０１を示す。【０１８１】
図１Ａから図１Ｄに示されるように、ヒト胃がん細胞ＭＫＮ−７４単独では、構造式（２）で表される化合物  １２．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与によって有意に抑制された。
一方、ヒト胃由来の間質細胞Ｈｓ７３８と一緒に移植した腫瘍では、構造式（１３）で表される化合物  １２．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与によって有意に抑制された。【０１８２】
（試験例３：急性毒性試験）
ＩＣＲマウス（雌、４週齢、チャールズリバー社製）をＳＰＦ条件下にて飼育した。
評価サンプルとして、前記構造式（１）から（１３）で表される化合物を静脈内投与し、２週間マウスを観察した。２週間の観察期間中、死亡あるいは重篤な毒性が認められた投与量の２分の１量を本実験における最大耐容量（ＭＴＤ）とした。結果を表２に示した。【０１８３】
【表２】
2014132904.tif 000071
【０１８４】
前記表２の結果から、前記構造式（１）で表される化合物、構造式（２）で表される化合物、構造式（６）で表される化合物、構造式（９）で表される化合物、構造式（１０）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物、構造式（１３）で表される化合物を静脈内投与した場合のＭＴＤは、５０ｍｇ／ｋｇ以上であることが分かった。【０１８５】
（試験例４：抗菌活性）
前記製造例で得られた構造式（２）で表される化合物、構造式（３）で表される化合物、構造式（４）で表される化合物、構造式（５）で表される化合物、構造式（６）で表される化合物、構造式（８）で表される化合物、構造式（１１）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物、及び構造式（１３）で表される化合物の抗菌活性を以下のようにして試験した。
なお、比較として、クラリスロマイシン（Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、及びアンピシリン（ＡＢＰＣ）についても同様に試験した。【０１８６】
＜試験例４−１：ヘリコバクター・ピロリ菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物のヘリコバクター・ピロリ菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ  ＪＣＭ１２０９３株、及びＨ． ｐｙｌｏｒｉ  ＪＣＭ１２０９５株を、ＨＰ培地（ブレインハートインフュージョンブロス培地（ベクトン・ディッキンソン社製）に１０％ウシ胎仔血清（ライフテクノロジー社製）を添加）で３７℃、微好気培養条件下（微好気条件（Ｎ２：Ｏ２：ＣＯ２＝８５：５：１０））で１４４時間静置培養した。培養終了後、培養液をＨＰ培地で懸濁し、ヘリコバクター・ピロリ菌が２×１０６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ＨＰ培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．００７８ｍｇ／Ｌまで１５段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むＨＰ培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃、微好気培養条件下（微好気条件（Ｎ２：Ｏ２：ＣＯ２＝８５：５：１０））で１４４時間静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。【０１８７】
＜試験例４−２：黄色ブドウ球菌及び大腸菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物の黄色ブドウ球菌及び大腸菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ  ＦＤＡ２０９Ｐ株、及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ  Ｋ−１２株を、普通ブイヨン培地（ポリペプトン（日本製薬社製）１％、細菌用魚エキス（極東製薬工業社製）１％、塩化ナトリウム０．２％）で、３７℃で一晩振盪培養した。培養終了後、普通ブイヨン培地で、各細菌が２×１０６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、普通ブイヨン培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含む普通ブイヨン培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃で一晩静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。【０１８８】
＜試験例４−３：腸球菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物の腸球菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ  ＪＣＭ５８０３株を、ハートインフュージョンブロス培地（ベクトン・ディッキンソン社製）で、３７℃で一晩振盪培養した。培養終了後、ハートインフュージョンブロス培地で希釈し、各細菌が２×１０４ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０４ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ハートインフュージョンブロス培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むハートインフュージョンブロス培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃で１８時間静置培養した。
培養終了後、菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。【０１８９】
＜試験例４−４：インフルエンザ菌に対するＭＩＣの測定＞
前記各化合物のインフルエンザ菌に対する最小発育阻害濃度（ＭＩＣ）の測定を行った。
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  Ｔ−１９６株、及びＨ． ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ  ＡＲＤ４７６株を、ＨＩ培地（Ｍｕｌｌｅｒ  Ｈｉｎｔｏｎ培地（ベクトン・ディッキンソン社製）に５％フィルズエンリッチメント（ベクトン・ディッキンソン社製）を添加）で、３７℃、５％炭酸ガス含有好気条件下で一晩静置培養した。
培養終了後、培養液をＨＩ培地で懸濁し、各インフルエンザ菌が２×１０６ＣＦＵ／ｍＬ〜９×１０６ＣＦＵ／ｍＬになるよう希釈した。
各試験サンプル（前記各化合物、クラリスロマイシン、アンピシリン）は、ＨＩ培地でそれぞれ２５６ｍｇ／Ｌに調製した。ここから、２倍段階希釈を行い、０．１２５ｍｇ／Ｌまで１１段階の希釈を行った。
前記各濃度の試験サンプルを含むＨＩ培地５０μＬ／ウェルに、前記の希釈した各菌液をそれぞれ５０μＬ／ウェル添加し、３７℃、５％炭酸ガス含有好気条件下で１８時間静置培養した。
培養終了後、各菌の増殖の有無を濁度にて目視して判定し、各菌株のＭＩＣを求めた。結果を表３に示した。【０１９０】
【表３】
2014132904.tif 000072
【０１９１】
表３に示されるように、前記各化合物は、抗ヘリコバクター・ピロリ活性を示した。これらの中でも、構造式（３）で表される化合物、構造式（１１）で表される化合物、構造式（１２）で表される化合物は、低濃度で抗ヘリコバクター・ピロリ活性を示した。
一方、前記各化合物は、他の一般的な感染症原因菌に対しては弱い抗菌活性であった。
【産業上の利用可能性】
【０１９２】
本発明の構造式（１）から（１３）のいずれかで表される化合物は、優れた抗がん作用、若しくは、優れた抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有し、安全性の高い化合物であるため、医薬組成物、抗がん剤、抗ヘリコバクター・ピロリ剤などの有効成分として好適に利用可能である。
【図１Ａ】
2014132904.tif 000086
【図１Ｂ】
2014132904.tif 000087
【図１Ｃ】
2014132904.tif 000088
【図１Ｄ】
2014132904.tif 000089
【手続補正書】
【提出日】平成28年9月8日(2016.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（１２）、（１）から（１１）、及び（１３）のいずれかで表されることを特徴とする化合物。
【化１】
2014132904.tif 000090
【化２】
2014132904.tif 000091
ただし、前記構造式（１）から（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項２】
下記構造式（１２）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化３】
2014132904.tif 000092
ただし、前記構造式（１２）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項３】
下記構造式（１１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２０）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、チオシアン酸クロロメチルとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化４】
2014132904.tif 000093
【請求項４】
下記構造式（３）、（４）、及び（８）のいずれかで表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１７）、（１８）、及び（１９）のいずれかで表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化５】
2014132904.tif 000094
【請求項５】
下記構造式（５）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化６】
2014132904.tif 000095
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項６】
下記構造式（６）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（５）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法。
【化７】
2014132904.tif 000096
ただし、前記構造式（５）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項７】
下記構造式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属の炭酸塩、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかと、メチルブロモ酢酸とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化８】
2014132904.tif 000097
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項８】
下記構造式（２）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（１）で表される化合物と、アルカリ金属の水酸化物、及びアルカリ土類金属の水酸化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物のｐＨを酸性にすることを特徴とする化合物の製造方法。
【化９】
2014132904.tif 000098
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項９】
下記構造式（７）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（２１）で表される化合物と、アルカリ金属のアルコキシド、及びアルカリ金属の水素化物の少なくともいずれかとを反応させた後、前記反応物と、シアン化臭素とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１０】
2014132904.tif 000099
【請求項１０】
下記構造式（９）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドと、ナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１１】
2014132904.tif 000100
ただし、前記構造式（９）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１１】
下記構造式（１０）で表される化合物の製造方法であって、
下記構造式（６）で表される化合物と、３級アミン、及びピリジン類の少なくともいずれかと、ジフェニルリン酸アジドとを反応させた後、前記反応物とナトリウムチオメトキシドとを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１２】
2014132904.tif 000101
ただし、前記構造式（１０）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１２】
下記構造式（１３）で表される化合物の製造方法であって、
アセトニトリルの存在下で、下記構造式（１１）で表される化合物と、ナトリウムチオメトキシドとを反応させた後、前記反応物と、メチル化剤とを反応させることを特徴とする化合物の製造方法。
【化１３】
2014132904.tif 000102
ただし、前記構造式（１３）中、Ｍｅは、メチル基を表す。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする化合物含有組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする抗がん剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を含むことを特徴とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤。
【国際調査報告】
2014132904.tif 000103
2014132904.tif 000104