(57)【要約】  ２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または一般式（１）で表される化合物とを有効成分として含有することを特徴とする防腐剤組成物は、防腐効果に優れ、低濃度で使用可能な防腐剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または一般式（１）で表される化合物とを有効成分として含有することを特徴とする防腐剤組成物。
【化１】
2015107934.tif 000013
（式中、Ｒは炭素数８から２２のアルキル基またはアリル基を表し、ｎ＋ｍは２〜１２、好ましくは３〜１０の数を表す）
【請求項２】
（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または一般式（１）で表される化合物との混合割合（Ａ）：（Ｂ）が重量比５０：１〜１：５０であり、全有効成分が組成物全体の１重量％以上４０重量％以下の範囲であることを特徴とする請求項１に記載の防腐剤組成物。
【請求項３】
（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または一般式（１）で表される化合物の有効成分が、一般工業水系製品中に０．００１重量％以上１．０重量％以下の割合で配合されることを特徴とする請求項１、２記載の防腐剤組成物。
【化２】
2015107934.tif 000014
（式中、Ｒは炭素数８から２２のアルキル基またはアリル基を表し、ｎ＋ｍは２〜１２、好ましくは３〜１０の数を表す）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えばエマルション、ラテックス、水性塗料、水性インキ、紙用コーティング剤、澱粉糊、顔料スラリー、コンクリート混和剤、クーリングウォーター、水処理、水系一般家庭用品、化粧品、農薬等が微生物汚染により変質、腐敗するのを防止するために使用されるものであり、特に（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または下記一般式（１）で表される化合物を有効成分として含有することを特徴とする防腐剤組成物に関するものである。【０００２】
本発明に係る、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または下記一般式（１）で表される化合物とを有効成分とする組成物は、エマルション、ラテックス、水性塗料、水性インキ、紙用コーティング剤、澱粉糊、顔料スラリー、コンクリート混和剤、クーリングウォーター、水処理、水系一般家庭用品、化粧品、農薬等の水系工業品に添加され、細菌、真菌などの微生物に起因する製品の変質、腐敗を防止する防腐剤である。
【背景技術】
【０００３】
従来から殺菌剤・防腐剤組成物は一般工業水系製品の多くの分野で用いられており、細菌類、カビ類、酵母類または藻類などの有害微生物を抑制するために使用される。その中でもイソチアゾリン系化合物は非常に効果的な殺菌剤・防腐剤として以前から知られている。【０００４】
２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、一般式（１）で表される化合物はいずれも殺菌・防腐剤として知られているが、ある種類の微生物に対して殺菌・防腐効果が不十分であるとか、効果の持続性に欠けるなどの欠点を有している。【０００５】
イソチアゾリン系化合物を組み合わせて使用することは既に知られている。たとえば、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オンを含有する相乗効果を有する組成物が欧州特許出願第０６７６１４０Ａ１号に開示されている。【０００６】
日本特許第２０２９８５３号には、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン混合物および１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンからなる工業用殺菌・防腐剤組成物が開示されている。【０００７】
また、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンの組み合わせからなる、相乗作用を有する工業用殺菌・防腐剤組成物が、トールへミーゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング（Ｔｈｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃ  ＧｍｂＨ）社、国際特許ＰＣＴ／ＥＰ９８／０５３１０に開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、使用される有効成分を相乗的に作用させ、その結果、有効成分を単独で使用した場合に必要な濃度に比べ、より低い濃度で使用することができる、そのため、人、環境が被曝して汚染される程度が減少する、コスト削減が可能である、長期にわたり殺菌・防腐効果が維持できる、水系工業製品に添加した際、ショック等を起こしにくい等の特徴を有する防腐剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、抗菌活性なイソチアゾリン系化合物を有し、そのうちの１つが２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンである本発明の防腐剤組成物により達成される。本発明は、（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または一般式（１）で表される化合物を有効成分とすることを特徴とする防腐剤組成物である。【００１０】
【化１】
2015107934.tif 000002
（式中、Ｒは炭素数８から２２のアルキル基またはアリル基を表し、ｎ＋ｍは２〜１２、好ましくは３〜１０の数を表す）【００１１】
本発明の組成を有する２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）で表される化合物とを有効成分とする防腐剤組成物は、その製造方法に有機溶媒を極力低く抑えることが可能であるため、水系工業製品に添加した際、ショックを起こさないという利点を有し、従来のイソチアゾリン系化合物の組み合わせによる抗菌効果の相乗的作用に比べ、抗菌スペクトルが広がり、より抗菌効果が期待できる、という効果がある。【００１２】
本発明の防腐剤組成物は、エマルションペイント、ラテックスエマルション、水性塗料、金属加工油、澱粉のり、紙用塗工液、繊維油剤、コンクリート混和剤、クーリングウォーター、水処理、水系一般家庭用品、化粧品、農薬などの微生物による変質・汚染を抑制防除するのに相乗的防腐効果を発揮し、また製紙工程や工場冷却水系において微生物に起因して生ずるスライム障害の防止にも有効である。しかも低毒性で公害の心配がなく、対象組成物に対する悪影響を及ぼすこともない有用な防腐剤組成物である。【００１３】
本組成物の有効成分の１つである２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンは、たとえば、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンに比べ皮膚刺激性が顕著に低い。また環境に配慮された抗菌活性物質であり、この化合物を本組成物の有効成分の一つとして使用することにより、使用者にとって、アレルギーを引き起こしたりするような欠点を抱えず、また、産業排水中の法的な規制の面からも非常に扱いやすい利点を有している。【００１４】
本発明の防腐剤組成物は、（Ａ）２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）で表される化合物との混合割合が好ましくは重量比５０：１〜１：５０であり、より好ましくは重量比２０〜１：１〜２０、最も好ましくは５〜１：１である。【００１５】
本発明の防腐剤組成物において、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）で表される化合物とを有効成分とする防腐剤は、いずれの場合も防腐剤組成物の全量に対して１．０重量％〜４０重量％の濃度とするのが好ましく、より好ましくは２．０重量％〜１０重量％の濃度である。【００１６】
上記一般式（１）で表される化合物の代表的なものに、ビスアミノプロピルドデシルアミンがある。【００１７】
本発明の組成を有する防腐剤組成物は必要に応じて、例えば水および／または有機溶媒を使用して希釈することができる。好ましい有機溶媒としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等のグリコール類、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等のセルソルブ類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル等のカルビトール類が挙げられる。【００１８】
更にこの他に界面活性剤、例えばポリオキシアルキレンエーテル、ポリオキシアリルエーテル、ポリオキシアルキレンアミノエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン系界面活性剤や脂肪酸ナトリウム、硫酸アルキル塩、硫酸ポリオキシエチレン塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩等のアニオン系界面活性剤、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルカルボキシベタイン、アルキルスルホベタイン、アミドアミノ酸塩等の両性界面活性剤やコハク酸やクエン酸、酒石酸等の有機酸やその塩、公知のキレート剤、消泡剤、防錆剤等の添加剤を使用することができる。【００１９】
本発明の防腐剤組成物においては、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、上記一般式（１）で表される化合物以外にも、適用分野に応じて選択される１または２以上の他の抗菌活性物質を含むことができる。抗菌活性物質の例を挙げると以下のとおりである。すなわち、イソチアゾリン系化合物、例えば、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン等、カチオン系化合物、例えば、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ’−ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロライド、ベンゼトニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、ジデシルジアンモニウムプロピオネート、ジデシルジメチルアンモニウムカーボネート、クロロヘキシジン（塩酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩）、ポリヘキサメチレンビグアナイド（塩酸塩、リン酸塩、ステアリン酸塩）、ポリヘキサメチレングアニジン（塩酸塩、リン酸塩）等、臭素系化合物、例えば、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロメタノール、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン等、ヨード系化合物、例えば、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカーバメート、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、４−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルホルマール、３−エトキシカルボニルオキシ−１−ブロモ−１，２−ジヨード−１−プロペン、２，３，３−トリヨードアリルアルコール等、ピリジン化合物、例えば、亜鉛ピリチオン、銅ピリチオン、ナトリウムピリチオン、メチルスルホニルテトラクロルピリジン等が挙げられる。【００２０】
本発明の工業用防腐剤組成物を製造する方法としては、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）で表される化合物とを有効成分とする防腐剤組成物に、必要に応じて水を加え攪拌混合する方法が一般的である。このようにして得た工業用防腐剤組成物を、対象となる一般工業水系品に添加する方法が一般的であるが、対象となる一般工業水系品によっては２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、一般式（１）で表される化合物は別々に添加することも可能である。【００２１】
本発明の防腐剤組成物は一般工業水系品、例えばエマルション、ラテックス、水性塗料、水性インキ、紙用コーティング剤、澱粉糊、顔料スラリー、コンクリート混和剤、クーリングウォーター、水処理、水系一般家庭用品、化粧品、農薬等に使用されるが、その添加量は対象となる一般工業水系品に対して本願発明に係る有効成分（２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、一般式（１）で表される化合物）濃度が０．００１重量％〜１．０重量％になるように添加するのが好ましく、より好ましくは０．００５重量％〜０．５重量％程度に添加する。添加する方法としては、例えば滴下法、塗布法、噴霧法、浸漬法等の公知の方法を使用することができる。【００２２】
２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンは、公知の製造方法により作製できる。２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンはケミクレア社からＺＯＮＥＮ−ＭＴの商品名で市販されている。また上記一般式（１）で表される化合物、例えばビス（アミノプロピル）ドデシルアミンは、ロンザ社からＬｏｎｚａｂａｃ  １２の商品名で市販されている。【００２３】
本発明の防腐剤組成物は、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）との組み合わせが、これらの各化合物を単独で使用したときに示される抗菌活性よりも大きく、相乗効果が期待できる。
【実施例】
【００２４】
以下、製剤例、実施例、比較例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって制限されるものではない。実施例、比較例中の「％」は「重量％」を表す。【００２５】
以下の実施例は、本発明の防腐剤組成物における２つの抗菌活性物質の相乗作用を示すものである。また、以下の比較例は、防腐剤組成物における単独での抗菌活性および他のイソチアゾリン系化合物の組み合わせによる抗菌活性を示すものである。【００２６】
製剤１−６の調製
（製剤例１）
２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（以下ＭＴＩと略す）を５グラム計量し、９３グラムの精製水を加え撹拌・溶解した。更に２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ケミクレア社製Ｚｏｎｅｎ  ＭＴ、有効成分濃度５０％、以下ＭＩＴと略す）を２グラム添加し撹拌してＭＴＩ  ５．０％、ＭＩＴ  １．０％の防腐組成物１を得た。【００２７】
（製剤例２）
製剤例１と同様の方法でＭＴＩ  ３．０％、ＭＩＴ  ３．０％の防腐剤組成物２を得た。【００２８】
（製剤例３）
ＭＴＩを５グラム計量し、９４グラムの精製水を加え撹拌・溶解した。更にＬｏｎｚａｂａｃ  １２を１％加え、撹拌してＭＴＩ  ５．０％、Ｌｏｎｚａｂａｃ  １２  １．０％の防腐剤組成物３を得た。【００２９】
（製剤例４）
ＭＴＩをそのまま使用し有効成分濃度６．０％の防腐剤組成物４を得た。【００３０】
（製剤例５）
ＭＩＴをそのまま使用し有効成分濃度６．０％の防腐剤組成物５を得た。【００３１】
（製剤例６）
Ｌｏｎｚａｂａｃ  １２をそのまま使用し有効成分濃度６．０％の防腐剤組成物６を得た。【００３２】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ  １５９４
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ  ６３４２
以上の細菌、酵母、カビを各栄養培地にて培養、細菌は普通ブイヨン液体培地、酵母、カビは麦芽液体培地に加えて、菌液及び胞子懸濁液を作成した。各菌液及び胞子懸濁液の細胞密度は１０６個／ｍｌに調整したものを試験液とした。【００３３】
（試験方法）
９６ウェル細胞培養用プレートに１０６個／ｍｌに調整した菌液、胞子懸濁液を分注し、評価用に前記載の各製剤が最高添加濃度３０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍになるよう添加し、ピペッティングをして混合する。混合後、カラム１〜１１まで、同作業を繰り返し行い混合し、カラム１２はブランクとする。９６ウェル細胞培養用プレートを細菌は、３７℃の恒温器で２４時間、酵母は３０℃で４８時間、カビについては２８℃で４８時間培養して最小発育阻止濃度（以下ＭＩＣと略す）を測定した。【００３４】
（評価基準）
対照試料と各製剤添加試料の濁度を比較して、ＭＩＣを測定する。
濁りが全く確認できない場合を「−」、濁りが確認できる場合を「＋」と評価した。【００３５】
（実施例１）
製剤１の評価結果を表１に示す。【００３６】
製剤２の評価結果を表１に示す。【００３７】
製剤３の評価結果を表１に示す。【００３８】
製剤４の評価結果を表１に示す。【００３９】
製剤５の評価結果を表１に示す。【００４０】
評価結果を下記に示す。【００４１】
【表１】
2015107934.tif 000003
【００４２】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＮＢＲＣ  ３９７２
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ  ｃｌｏａｃａｅ  ＮＢＲＣ  １３５３５
以上の細菌を普通寒天培地にて培養、普通ブイヨン液体培地に加え、細菌混合液を作成した。細菌混合液の密度は１０８個／ｍｌに調整したものを接種菌とした。【００４３】
水性エマルションを評価用サンプルとした。
評価用サンプルに前記載の製剤１〜６を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液４％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を確認した。これを計４回繰り返した。【００４４】
（評価基準）
微生物の残存状態は普通寒天培地上に残存する微生物の量に応じて表２に示した基準により判定した。【００４５】
【表２】
2015107934.tif 000004
【００４６】
（実施例２）
評価用サンプルに防腐剤組成物１を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加した添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００４７】
（実施例３）
評価用サンプルに防腐剤組成物２を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加した添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００４８】
（実施例４）
評価用サンプルに防腐剤組成物３を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加した添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００４９】
（比較例１）
評価用サンプルに工業用防腐剤組成物４を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００５０】
（比較例２）
評価用サンプルに工業用防腐剤組成物５を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００５１】
（比較例３）
１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを６グラム計量し、ジメチルエタノールアミン２０グラム、精製水７４グラムを加え、撹拌・溶解して工業用防腐剤組成物７を得た。評価用サンプルに工業用防腐剤組成物７を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ添加したサンプルの評価結果を表３に示す。【００５２】
【表３】
2015107934.tif 000005
【００５３】
以下の実施例は、本発明の防腐剤組成物における相乗作用を示すものである。【００５４】
製剤１１−１３の調製
（製剤例１１）
２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（以下ＭＴＩと略
す）を５．０グラム計量し、９５．０グラムの精製水を加え撹拌・溶解してＭＴＩ  ５．０％の防腐剤防腐組成物１１を得た。【００５５】
（製剤例１２）
２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ケミクレア社製Ｚｏｎｅｎ  ＭＴ、有効成分濃度５０％、以下ＭＩＴと略す）を１０．０グラム計量し、９０．０グラムの精製水を加え撹拌してＭＩＴ  ５．０％の防腐剤組成物１２を得た。【００５６】
（製剤例１３）
塩酸を使ってＬｏｎｚａｂａｃ  １２のｐＨ調整を行い、ｐＨ６．４のビス（アミノプロピル）ドデシルアミン５．０％の防腐剤組成物１３を得た。【００５７】
防腐剤組成物１１、１２、１３を使って、単剤および各混合割合でのＭＩＣ値を測定し相乗効果を評価した。【００５８】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ  １５９４
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ  ６３４２
以上の細菌、酵母、カビを各栄養培地にて培養、細菌は普通ブイヨン液体培地、酵母、カビは麦芽液体培地に加えて、菌液及び胞子懸濁液を作成した。各菌液及び胞子懸濁液の細胞密度は１０６個／ｍｌに調整したものを試験液とした。【００５９】
（試験方法）
９６ウェル細胞培養用プレートに１０６個／ｍｌに調整した菌液、胞子懸濁液を分注し、評価用に前記載の各製剤が最高添加濃度３０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ又は５０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍになるよう添加し、ピペッティングをして混合する。混合後、カラム１〜１１まで、同作業を繰り返し行い混合し、カラム１２はブランクとする。９６ウェル細胞培養用プレートを細菌は、３７℃の恒温器で２４時間、酵母は３０℃で４８時間、カビについては２８℃で４８時間培養して最小発育阻止濃度（以下ＭＩＣと略す）を測定した。【００６０】
（評価基準）
対照試料と各製剤添加試料の濁度を比較して、ＭＩＣを測定する。
濁りが全く確認できない場合を「−」、濁りが確認できる場合を「＋」と評価した。【００６１】
表４〜表６にＭＴＩ，ＭＩＴおよびＬｏｎｚａｂａｃ−１２単剤及び各剤組み合わせ系での各混合比率でのＰｓｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ  １５９４、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ  ６３４２に対するＭＩＣ値およびＦＩＣ指数を示す。【００６２】
ＦＩＣ指数（Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）は、下記（１）式によって算出した。
ＦＩＣ指数＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ  ・・・  （１）
（式中、
Ｑａは、Ａ成分とＢ成分を併用した時のＡ成分のＭＩＣ値を、
ＱＡは、Ａ成分単独でのＭＩＣ値を、
Ｑｂは、Ａ成分とＢ成分を併用した時のＢ成分のＭＩＣ値を、
ＱＢは、Ｂ成分単独でのＭＩＣ値を
それぞれ表す）
ＦＩＣ指数は、Ａ成分とＢ成分の併用による効果を表す。ＦＩＣ指数が１である場合はＡ成分とＢ成分の併用によって相加的作用があることを示す。ＦＩＣ指数が１より大きい場合はＡ成分とＢ成分の併用によって拮抗的作用があることを示す。ＦＩＣ指数が１より小さい場合はＡ成分とＢ成分の併用によって相乗的作用があることを示す。【００６３】
（実施例１１）
ＭＴＩ、ＭＩＴ単剤および各混比率でのＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表４に示す。
【表４】
2015107934.tif 000006
【００６４】
（実施例１２）
ＭＴＩ、Ｌｏｎｚａｂａｃ  １２（ｐＨ６．４に調整）単剤および各混合比率でのＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表５に示す。
【表５】
2015107934.tif 000007
【００６５】
（実施例１３）
ＭＴＩとＭＩＴの混合品（ＭＴＩ／ＭＩＴ比率１：１）とＬｏｎｚａｂａｃ１２（ｐＨを６．４に調整）を各混合比率で組み合わせた時のＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表６に示す。
【表６】
2015107934.tif 000008
表４、表５，表６から、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（ＭＴＩ）と２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）および／または上記一般式（１）で表される化合物を有効成分とする防腐剤組成物は、各単剤を有効成分とする防腐剤組成物に比べて相乗効果が期待できる。【００６６】
次に本発明をより具体的に示すために、水性アクリルエマルション、ノニオン界面活性剤、リグニン系コンクリート混和剤での各防腐剤組成物の評価結果を示すが、本発明はこれらの例によって制限されるものではない。実施例、比較例中の「％」は「重量％」を表す。【００６７】
（製剤例１４）
防腐剤組成物１１を８０.０グラムに防腐剤組成物１２を２０．０グラム加え撹拌してＭＴＩ ４．０％、ＭＩＴ １．０％の防腐組成物１４を得た。【００６８】
（製剤例１５）
防腐剤組成物１１を５０.０グラムに防腐剤組成物１２を５０．０グラム加え撹拌してＭＴＩ ２．５％、ＭＩＴ ２．５％の防腐組成物１５を得た。【００６９】
（製剤例１６）
防腐剤組成物１１を５０.０グラムに防腐剤組成物１３を５０．０グラム加え撹拌してＭＴＩ  ２．５％、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン２．５％の防腐剤組成物１６を得た。【００７０】
（製剤例１７）
防腐剤組成物１１、防腐剤組成物１２、更に防腐剤組成物１３を同量加え撹拌してＭＴＩ、ＭＩＴおよびビス（アミノプロピル）ドデシルアミンが１：１：１、有効成分濃度５．０％の防腐剤組成物１７を得た。【００７１】
（製剤例１８）
１,２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを５．０グラム計量し、ジメチルエタノールアミン２０グラム、精製水７５グラムを加え、撹拌・溶解して防腐剤組成物１８を得た。【００７２】
（製剤例１９）
防腐剤組成物１２を５０．０グラムに防腐剤組成物１３を５０．０グラム加え撹拌してＭＩＴ  ２．５％、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン２．５％の防腐剤組成物１９を得た。【００７３】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＮＢＲＣ  ３９７２
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ  ｃｌｏａｃａｅ  ＮＢＲＣ  １３５３５
以上の細菌を普通寒天培地にて培養、普通ブイヨン液体培地に加え、細菌混合液を作成した。細菌混合液の密度は１０８個／ｍｌに調整したものを接種菌とした。【００７４】
（実施例１４）
水性アクリルエマルションに前記載の防腐剤組成物１４、１５、１６、１７を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液４％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。【００７５】
（比較例１４）
水性アクリルエマルションに前記載の防腐剤組成物１１、１２、１３、１８、１９を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液２％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。【００７６】
（評価基準）
微生物の残存状態は普通寒天培地上に残存する微生物の量に応じて表７に示した基準に
より判定した。【００７７】
【表７】
2015107934.tif 000009
【００７８】
水性アクリルエマルションでの評価結果を表８に示す。【００７９】
【表８】
2015107934.tif 000010
【００８０】
菌液の調整は、段落番号００７３と同じように実施した。【００８１】
（実施例１５）
ノニオン界面活性剤（ポリオキシエチレンモノラウレート１％水溶液）に前記載の防腐剤組成物１５、１６、１７、１８を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液１％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計３回繰り返した。【００８２】
（比較例１５）
ノニオン界面活性剤（ポリオキシエチレンモノラウレート１％水溶液）に前記載の防腐剤組成物１１、１２、１３、１８を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液１％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計３回繰り返した。【００８３】
（評価基準）
段落番号００７６、００７７の記載と同様に実施した。【００８４】
ノニオン界面活性剤（ポリオキシエチレンモノラウレート１％水溶液）での評価結果を表９に示す。【００８５】
【表９】
2015107934.tif 000011
【００８６】
段落番号００７３の菌液を調製し、リグニン系コンクリート混和剤に添加して１０の６乗ＣＦＵ／ｍｌ以上に腐敗させた。【００８７】
（実施例１６）
腐敗したリグニン系コンクリート混和剤に前記載の防腐剤組成物１５、１６、１７を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加し、防腐剤添加１日後、３日後、７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。【００８８】
（比較例１６）
腐敗したリグニン系コンクリート混和剤に前記載の防腐剤組成物１１、１２、１３、１９を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加し、防腐剤添加１日後、３日後、７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。【００８９】
（評価基準）
段落番号００７６、００７７の記載と同様に実施した。【００９０】
リグニン系コンクリート混和剤での評価結果を表１０に示す。【００９１】
【表１０】
2015107934.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００９２】
本発明の防腐剤は２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび／または上記一般式（１）で表される化合物とを有効成分として含有するため、低濃度で微生物汚染による腐敗を著しく回避できるものである。
【国際調査報告】
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