(57)【要約】  消毒剤としてポリリジンを含有する非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液において、消毒補助剤やポリリジンの消毒効果を低減せしめる等張化剤を用いることなく、ポリリジンによる消毒効果を有利に維持することの出来る、非イオン性コンタクトレンズへの適合性が更に高められた消毒液を提供する。ポリリジンを含有する非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液において、それぞれ分子量が２００以下である、（Ａ）カルボキシル基を有する酸性等張化剤の０．１〜１．０重量％と、（Ｂ）アミノ基を有する塩基性等張化剤の０．１０〜１．２５重量％と、（Ｃ）非イオン性等張化剤及び両性等張化剤のうちの少なくとも１種の０．１〜２．０重量％とを含有せしめ、且つそのようなＡ成分とＢ成分とのモル濃度の比が１．２以下であり、更にｐＨが６．５〜８．０、浸透圧が２５０〜３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、電気伝導度が１３０〜７５０ｍＳ／ｍとなるように調整した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
消毒剤としてポリリジンを含有する非イオン性ソフトコンタクトレンズ用液剤にして、
（Ａ）分子量が２００以下の、カルボキシル基を有する酸性等張化剤の０．１〜１．０重量％と、（Ｂ）分子量が２００以下の、アミノ基を有する塩基性等張化剤の０．１０〜１．２５重量％と、（Ｃ）それぞれ分子量が２００以下の、非イオン性等張化剤及び両性等張化剤のうちの少なくとも１種の０．１〜２．０重量％とを更に含有し、且つ該Ａ成分のモル濃度（α）と該Ｂ成分のモル濃度（β）との比（α／β）が１．２以下であり、更にｐＨが６．５〜８．０、浸透圧が２５０〜３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、電気伝導度が１３０〜７５０ｍＳ／ｍとなるように調整されてなることを特徴とする非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項２】
前記ポリリジンからなる第一の消毒剤と共に、主鎖にビグアニド基又は４級アンモニウム基の繰返し単位を２つ以上有する第二の消毒剤を、更に含有している請求項１に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項３】
前記酸性等張化剤が、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びクエン酸からなる群より選択される請求項１又は請求項２に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項４】
前記塩基性等張化剤が、アンモニア、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール及びトロメタモールからなる群より選択される請求項１乃至請求項３の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項５】
前記非イオン性等張化剤が、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール及びキシリトールからなる群より選択される請求項１乃至請求項４の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項６】
前記両性等張化剤が、グリシン、トリメチルグリシン、タウリン及びセリンからなる群より選択される請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項７】
前記ポリリジンが、ε−ポリリジンである請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項８】
前記第二の消毒剤が、ポリヘキサメチレンビグアニド、アレキシジン、ポリクオタニウム−１及びポリクオタニウム−６からなる群より選択される請求項２に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項９】
前記α／βの値が、１．０以下である請求項１乃至請求項８の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項１０】
前記ポリリジンの濃度が、１〜１０００ｐｐｍである請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項１１】
前記ポリリジンの濃度が、１０〜５００ｐｐｍである請求項１乃至請求項１０の何れか１項に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項１２】
前記第二の消毒剤の濃度が、０．１〜５０ｐｐｍである請求項２に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【請求項１３】
前記第二の消毒剤の濃度が、０．５〜２０ｐｐｍである請求項２に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液に係り、特に、消毒剤として少なくともポリリジンを含有する非イオン性ソフトコンタクトレンズ用の消毒液に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、ソフトコンタクトレンズの消毒剤としては、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）やポリクオタニウム類が用いられて、ソフトコンタクトレンズ用の消毒液が調製されてきている。そこでは、そのような消毒剤であるＰＨＭＢはビグアニド基を、またポリクオタニウム類は４級アンモニウム基を、それぞれ、主鎖の繰返し単位として有しており、そしてそれらの基が、水溶液中ではプラス電荷を持つことから、微生物の細胞膜にあるマイナス電荷のリン脂質と静電的に吸着して、消毒効果を発揮するようになっている。しかしながら、それらの消毒剤は、消毒効果が強い反面、細胞に対する毒性も強くなってしまうところから、余り高濃度での使用は避けなければならず、また低濃度で使用した場合にあっても、表面をマイナス電荷にすることで親水化処理したコンタクトレンズ等では、レンズ表面に消毒剤が蓄積する傾向があり、そしてその蓄積した消毒剤による毒性が問題となることとなる。このような背景から、消毒効果は高いが、ソフトコンタクトレンズへの蓄積毒性の低い消毒剤の開発や、ソフトコンタクトレンズへの蓄積毒性を抑制するような消毒剤の検討が為されてきているが、未だ充分なものが見出されていないのが現状である。【０００３】
一方、コンタクトレンズの消毒に用いられるポリリジンも、上記したＰＨＭＢやポリクオタニウム類と同様なポリマー型消毒剤であることが知られており、それは、繰返し単位がアミノ酸であるリジンであり、その一級アミン基により微生物表面に静電吸着することによって、消毒効果を発揮するものであると考えられている。しかも、繰返し単位がアミノ酸のリジンであることから、かかるポリリジンは、非常に毒性が低い消毒剤となっているのであり、例えば、実際に、細胞毒性試験によって、上記のＰＨＭＢと比較すると、ポリリジンのＩＣ50値は、ＰＨＭＢの数百分の一程度となるのであって、非常に毒性が低いことが確認されている。このため、同じ程度の量の消毒剤がレンズに蓄積したと仮定した場合において、明らかに、ポリリジンの方が、ＰＨＭＢよりも眼障害のリスクは低くなることとなる。【０００４】
しかしながら、ポリリジンの消毒作用部位である一級アミン基は、ＰＨＭＢやポリクオタニウム類のビグアニド基や４級アンモニウム基よりも、水溶液中でのプラス電荷が弱いため、イオン強度の強い成分などが水溶液中に共存していると、微生物表面との静電吸着が妨害され、消毒効果が低下してしまうことが明らかとなった。【０００５】
しかも、通常のソフトコンタクトレンズ用消毒液には、消毒成分（消毒剤）以外にも、一般に、界面活性剤、緩衝剤、等張化剤、キレート化剤等の添加剤が共存せしめられることとなるのであるが、そうした添加剤が、消毒剤の静電的吸着を妨害してしまうようになるのである。特に、等張化剤は配合率が高く、そのためイオン強度（電気伝導度）の強いＮａＣｌ等の無機系等張化剤が共存せしめられると、ポリリジンの消毒効果は大きく低下せしめられるようになるのである。このように、従来のＰＨＭＢやポリクオタニウム類の如き消毒剤では問題がなかった添加剤であっても、消毒剤としてポリリジンが用いられた場合においては、問題となることがあるのである。【０００６】
このような事情により、毒性の低いポリリジンを用いて、その消毒効果を充分に発揮させるためには、消毒液の組成の精密な見直しが必要となってきているのである。【０００７】
ところで、特開２０００−８４０５２号公報には、殺菌成分としてのε−ポリリジンと共に、アミノ酸及び／又は非イオン性等張化剤を含有せしめてなるコンタクトレンズ用液剤を、消毒液として用いることが提案されており、そこでは、リン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等のイオン強度を高める成分が含有せしめられてなる液剤や、プロピレングリコールの如き非イオン性等張化剤にホウ酸を組み合わせてなる液剤の例が、明らかにされている。また、特開２００６−２０１２４７号公報には、ε−ポリリジンと共に、有機カチオン化合物及び乳酸を含有させ、又はそれらと共に、更にイノシトール又はグリセリンを含有せしめてなるコンタクトレンズ用消毒保存用液が提案されており、そこでは、それらの成分と共に、ｐＨ緩衝剤としてホウ酸を用いてなる例が、示されている。【０００８】
しかしながら、上記の特許文献にて明らかにされている如き、非イオン性の等張化剤である低分子多価アルコールや中性アミノ酸等にて、消毒液の浸透圧が調整される場合にあっては、そのような非イオン性等張化剤が、非イオン性ソフトコンタクトレンズを膨潤させ易く、それだけで、浸透圧を２９０ｍＯｓｍ／ｋｇ程度まで高めて、等張化すると、かかる非イオン性ソフトコンタクトレンズは大きく膨らみ、規格範囲外の寸法となってしまうようになるのである。また、ポリリジンによる消毒効果を補い、消毒液としての消毒効果を高めるべく、ホウ酸や乳酸等の防腐効果を有する消毒補助成分を併用した場合にあっては、その中で、ホウ酸は消毒液の細胞毒性を高めたり、非イオン性ソフトコンタクトレンズの寸法変化を惹起せしめたりする問題があり、また乳酸は、特許第３８９４９４５号公報にも指摘されている如く、非イオン性ソフトコンタクトレンズ表面に結晶として析出してしまう等の問題を内在しているのである。【０００９】
一方、ポリリジンを第一の消毒剤として、これに、第二の消毒剤を組み合わせることにより、消毒液の消毒効果を更に高めるようにした提案も為されており、例えば、特許第４２５５８３９号公報には、ポリリジンとポリリン酸（塩）と窒素含有有機抗菌剤（ＰＨＭＢやポリクオタニウム類等）とを含有せしめてなるコンタクトレンズ用液剤が、提案されている。しかしながら、そこで用いられるポリリン酸（塩）は、ポリリジンのレンズ吸着の抑制には有効であるものの、ポリリジンによる消毒作用を低下させる問題があり、またより消毒効果の高いＰＨＭＢやポリクオタニウム類等の窒素含有有機抗菌剤のレンズへの吸着を有効に防止し得ず、その結果、消毒液としての有効な消毒効果を充分に発揮することが出来ないことに加えて、レンズに吸着された消毒剤の蓄積による細胞毒性の発生も、問題となるものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０００−８４０５２号公報
【特許文献２】特開２００６−２０１２４７号公報
【特許文献３】特許第３８９４９４５号公報
【特許文献４】特許第４２５５８３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その解決課題とするところは、消毒剤としてポリリジンを含有する、消毒効果に優れた非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を提供することにあり、また他の課題とするところは、ホウ酸や乳酸等の消毒補助剤や、ポリリジンの消毒効果を低減せしめる塩化ナトリウムやポリリン酸（塩）の如き添加成分を用いることなく、ポリリジンによる消毒効果を有利に維持することの出来る、レンズの寸法変化を効果的に抑制乃至は阻止して、非イオン性コンタクトレンズへの適合性が更に高められた消毒液を提供することにもある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
そして、本発明にあっては、上記した課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、好適に実施され得るものであるが、また、以下に記載の各態様は、任意の組み合わせにおいて、採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載及びそこに開示の発明思想に基づいて、認識され得るものであることが、理解されるべきである。【００１３】
（１）  消毒剤としてポリリジンを含有する非イオン性ソフトコンタクトレンズ用液剤にして、（Ａ）分子量が２００以下の、カルボキシル基を有する酸性等張化剤の０．１〜１．０重量％と、（Ｂ）分子量が２００以下の、アミノ基を有する塩基性等張化剤の０．１０〜１．２５重量％と、（Ｃ）それぞれ分子量が２００以下の、非イオン性等張化剤及び両性等張化剤のうちの少なくとも１種の０．１〜２．０重量％とを更に含有し、且つ該Ａ成分のモル濃度（α）と該Ｂ成分のモル濃度（β）との比（α／β）が１．２以下であり、更にｐＨが６．５〜８．０、浸透圧が２５０〜３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、電気伝導度が１３０〜７５０ｍＳ／ｍとなるように調整されてなることを特徴とする非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（２）  前記ポリリジンからなる第一の消毒剤と共に、主鎖にビグアニド基又は４級アンモニウム基の繰返し単位を２つ以上有する第二の消毒剤を、更に含有している前記態様（１）に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（３）  前記酸性等張化剤が、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びクエン酸からなる群より選択される前記態様（１）又は前記態様（２）に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（４）  前記塩基性等張化剤が、アンモニア、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール及びトロメタモールからなる群より選択される前記態様（１）乃至前記態様（３）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（５）  前記非イオン性等張化剤が、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール及びキシリトールからなる群より選択される前記態様（１）乃至前記態様（４）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（６）  前記両性等張化剤が、グリシン、トリメチルグリシン、タウリン及びセリンからなる群より選択される前記態様（１）乃至前記態様（５）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（７）  前記ポリリジンが、ε−ポリリジンである前記態様（１）乃至前記態様（６）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（８）  前記第二の消毒剤が、ポリヘキサメチレンビグアニド、アレキシジン、ポリクオタニウム−１及びポリクオタニウム−６からなる群より選択される前記態様（２）に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（９）  前記α／βの値が、１．０以下である前記態様（１）乃至前記態様（８）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１０）  前記ポリリジンの濃度が、１〜１０００ｐｐｍである前記態様（１）乃至前記態様（９）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１１）  前記ポリリジンの濃度が、１０〜５００ｐｐｍである前記態様（１）乃至前記態様（１０）の何れか１つに記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１２）  前記第二の消毒剤の濃度が、０．１〜５０ｐｐｍである前記態様（２）に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１３）  前記第二の消毒剤の濃度が、０．５〜２０ｐｐｍである前記態様（２）に記載の非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
【発明の効果】
【００１４】
このように、本発明にあっては、ホウ酸や乳酸等の問題となるような従来の消毒補助剤を用いることなく、またポリリジンの消毒効果を低減させるような塩化ナトリウムやポリリン酸（塩）の如き等張化剤乃至は添加成分を用いることなく、３種類の特定の低分子等張化剤を所定の濃度範囲において組み合わせ、更に、消毒液全体の電気伝導度を適切な範囲内に調節するようにしたことにより、ポリリジンによる有効な消毒効果と優れたレンズ適合性を兼ね備え、且つ消毒剤による細胞毒性が効果的に緩和され得る非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液が、有利に実現され得たのである。【００１５】
また、そのような本発明に従う３種の等張化剤をバランスよく配合すると共に、電気伝導度も適切な範囲に調整されてなる消毒液においては、第一の消毒剤としてのポリリジンと共に、ＰＨＭＢやポリクオタニウム類等の、主鎖にビグアニド基又は４級アンモニウム基の繰返し単位を２つ以上有する第二の消毒剤を更に含有せしめても、上述の如き優れたレンズ適合性を確保しつつ、それら消毒剤のレンズへの蓄積吸着が有利に抑制乃至は防止され得ることが見出され、これによって、それら第一及び第二の消毒剤の含有によって消毒効果が更に高められ得ると共に、水溶液中では比較的強いプラス電荷を持つ第二の消毒剤を含有せしめても、それのレンズへの蓄積に基づくところの細胞毒性の問題の発生を、有利に回避し得ることとなるのである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
ところで、かかる本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液において、消毒剤（第一）として用いられるポリリジンは、よく知られているように、Ｌ−リジンの重合体であって、一般に、それを構成するリジン結合残基数が２０〜５０個程度のものであり、例えばＬ−リジンから一般的な有機合成法により得られ、或いはバイオテクノロジーの技術を利用して、ストレプトマイセス属に属する微生物を培養することにより、工業的に生産され得るものである。また、そのようなポリリジンとしては、α位のアミノ基とカルボキシル基とが縮合したα−ポリリジンと、ε位のアミノ基とα位のカルボキシル基とが縮合したε−ポリリジンの２つが存在するが、その中でも、本発明にあっては、ε−ポリリジンが好ましく用いられることとなる。
【００１７】
そして、本発明にあっては、かかるポリリジンは、目的とする消毒効果を奏し得るに充分な量において、消毒液中に含有せしめられるものであるが、一般に、１０００ｐｐｍ以下、好ましくは５００ｐｐｍ以下の低濃度において、含有せしめられることとなる。このポリリジンの含有量が多くなり過ぎると、レンズへの蓄積吸着量が増大する恐れがあるからである。また、消毒液として充分な消毒効果を実現する上において、そのようなポリリジンは、一般に１ｐｐｍ以上、好ましくは１０ｐｐｍ以上の割合において含有せしめられることが、望ましい。
【００１８】
また、本発明に従って、消毒剤であるポリリジンに組み合わされて、非イオン性ソフトコンタクトレンズへの適合性を更に高めると共に、ホウ酸や乳酸等の問題となるような従来の消毒補助剤を用いることなく、ポリリジンの消毒効果を有利に発揮させるために用いられる３種類の低分子等張化剤は、それぞれ分子量が２００以下である、（Ａ）カルボキシル基を有する酸性等張化剤と、（Ｂ）アミノ基を有する塩基性等張化剤と、（Ｃ）非イオン性等張化剤及び両性等張化剤のうちの少なくとも１種とからなるものであって、それらのうちの１種のみの使用や、２種を組み合わせてなるものの使用においては、消毒効果やレンズの適合性等の特性の少なくとも１つにおいて問題を生じ、本発明の目的を充分に達成し難くなるのである。なお、それら３種類の等張化剤の各々の分子量が２００を超えるようになると、レンズのサイズ変化に対する制御が十分にできなくなることに加えて、消毒液の等張化のための使用量が多くなり過ぎて、消毒効果やレンズ適合性等の特性に悪影響をもたらすようになる。
【００１９】
そして、そのような３種の等張化剤のうち、Ａ成分である酸性等張化剤としては、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を有し、且つ分子量が２００以下である公知の各種の低分子化合物（Ｎａ塩等のカルボン酸の塩は含まない）が用いられ、例えば、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、クエン酸等を挙げることが出来、望ましくは、それらの中の少なくとも１種が選択されて、用いられることとなる。
【００２０】
また、Ｂ成分である塩基性等張化剤にあっても、それは、アミノ基（−ＮＨ2 ）を有すると共に、分子量が２００以下である、公知の各種の低分子化合物の中から適宜に選択され、例えば、アンモニア、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、トロメタモール等を挙げることが出来、本発明にあっては、有利には、それらの中の少なくとも１種が選択されて、用いられることとなる。
【００２１】
さらに、Ｃ成分である非イオン性等張化剤や両性等張化剤は、何れも、分子量が２００以下である公知の化合物の中から適宜に選択されて、用いられることとなるが、例えば、非イオン性等張化剤としては、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が好適に用いられ、また両性等張化剤としては、グリシン、トリメチルグリシン、タウリン、セリン等が好適に用いられる。これら非イオン性等張化剤と両性等張化剤の中から、少なくとも１種以上が選択されて、用いられるのであるが、特に、本発明にあっては、非イオン性等張化剤と両性等張化剤との併用が、有効である。また、それら非イオン性等張化剤や両性等張化剤は、電気伝導度の上昇が少ない成分であるため、最終的な消毒液全体の浸透圧の調整や電気伝導度の調整に用いられることとなる。
【００２２】
そして、それら３種類の低分子量等張化剤の消毒液中の濃度としては、前記Ａ成分が、その合計量において０．１〜１．０重量％となるように、また前記Ｂ成分が、その合計量において０．１０〜１．２５重量％となるように、更に前記Ｃ成分が、その合計量において０．１〜２．０重量％となるように、調整する必要がある。なお、それらＡ、Ｂ及びＣ成分のそれぞれの含有量が少なくなり過ぎると、それぞれの成分を含有させることによる作用乃至は効果を充分に発揮させ難くなるからであり、また、それらの成分が、それぞれの上限を超えるような割合において含有せしめられると、消毒効果やレンズ適合性等の特性が悪化して、本発明の目的を充分に達成し難くなる。
【００２３】
しかも、本発明にあっては、上記の如きＡ、Ｂ及びＣ成分の含有量範囲において、Ａ成分のモル濃度をαとし、Ｂ成分のモル濃度をβとしたとき、それらの比であるα／βの値が１．２以下となるように、Ａ成分とＢ成分との含有量を調整する必要がある。かかるα／βの値が１．２よりも大きくなると、消毒効果が充分でなくなる等の問題を惹起するようになるからである。
【００２４】
本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、ポリリジンと共に、上記した３種の等張化剤の所定量を、水を主体とする水系媒体中に溶解、含有せしめることによって、調製されるものであり、これによって、浸透圧が２５０〜３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの消毒液とされて、そのような消毒液にて消毒処理された非イオン性ソフトコンタクトレンズを眼に装用した際に、眼に刺激が生じないように構成されている。
【００２５】
また、そのような本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液においては、その電気伝導度が１３０〜７５０ｍＳ／ｍとなるように調整される必要がある。そのような電気伝導度は、基本的に、塩化ナトリウムの如きイオン強度の強い等張化剤を用いることなく、前記した３種の等張化剤を、前記した含有量範囲内において種々組み合わせて、含有せしめることにより、実現することが可能である。なお、かかる消毒液の電気伝導度が１３０ｍＳ／ｍよりも低くなると、レンズ適合性が悪化し、浸漬された非イオン性ソフトコンタクトレンズに大きな寸法変化を惹起せしめる等の問題を生じさせる恐れがあり、また７５０ｍＳ／ｍを超えるようになると、消毒効果が悪化する等の問題を生じるようになる。
【００２６】
なお、かかる本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、その消毒効果を有利に発揮させると共に、そのような消毒液中で処理した非イオン性ソフトコンタクトレンズを眼に装用した際に、眼に刺激が生じないように、ｐＨが６．５〜８．０の範囲内に調整される。そして、そのようなｐＨ調整のために、必要に応じて、従来と同様に、ＨＣｌの如き酸やＮａＯＨの如きアルカリが、適宜に添加されることとなる。
【００２７】
ところで、ポリリジンと共に、上述の如き３種の等張化剤の所定量を含有せしめて構成される、本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液においては、添加剤の影響を受け易いポリリジンでも、その消毒効果の阻害が少なく、且つ非イオン性ソフトコンタクトレンズへの適合性が有利に改善され得ているのであるが、そのような消毒液には、更に、公知の各種の消毒剤を組み合わせて、使用することも可能である。即ち、ポリリジンからなる第一の消毒剤に加えて、第二の消毒剤として、公知の消毒剤を加えることにより、更に消毒効果を高めつつ、そのような第二の消毒剤のレンズへの蓄積、吸着を効果的に抑制することが出来るのである。特に、本発明にあっては、そのような公知の消毒剤の中でも、主鎖にビグアニド基又は４級アンモニウム基の繰返し単位を２つ以上有する消毒剤が有利に用いられ、そのような第二の消毒剤を含有せしめても、本発明に従って、３種類の等張化剤をバランスよく配合して、電気伝導度も適切な範囲に調整してなる消毒液においては、良好なレンズ適合性を確保しつつ、そのような第二の消毒剤のレンズへの蓄積、吸着を効率的に抑制乃至は防止し得る機能が発揮され得ることは、驚くべきことである。
【００２８】
そのような第二の消毒剤として好適に用いられる、主鎖にビグアニド基又は４級アンモニウム基の繰返し単位を２つ以上有する消毒剤は、よく知られており、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）、アレキシジン、特許第３８９４９４５号公報に明らかにされている如きビグアニドポリマーや４級アンモニウム塩系殺菌剤等があり、その中でも、本発明にあっては、ＰＨＭＢ、アレキシジンや、ポリクオタニウム−１、ポリクオタニウム−６等のポリクオタニウム類が、好適に用いられることとなる。特に、水溶液中において比較的強いプラス電荷を有するＰＨＭＢ、アレキシジンやポリクオタニウム類に対しても、本発明によれば、効果的にレンズへの蓄積を防止乃至は抑制し得ることが、明らかとなったのである。
【００２９】
なお、そのようなポリリジン（第一の消毒剤）との併用によって消毒効果を高める第二の消毒剤の使用量としては、それら２種類の消毒剤の併用による向上効果に応じて、適宜に決定されることとなるが、一般に、第二の消毒剤の使用による効果を充分に奏せしめるべく、０．１ｐｐｍ以上、好ましくは０．５ｐｐｍ以上の濃度において含有せしめられ、また、その上限としては、一般に５０ｐｐｍ以下、好ましくは２０ｐｐｍ以下とされることとなる。そのような第二の消毒剤の濃度が高くなれば、それのレンズへの吸着量も増大するようになるからである。
【００３０】
また、上述の如き各成分が添加、含有せしめられてなる本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒剤にあっては、必要に応じて、更に、界面活性剤、キレート化剤、増粘剤、タンパク除去剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて含有せしめられても、何等差支えないのである。なお、そのような添加剤としては、生体への安全性が高く、また非イオン性ソフトコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであれば、従来から公知のものが、何れも、採用可能であり、本発明の作用・効果を損なわない量的範囲内において、有利に添加、含有せしめられる。
【００３１】
例えば、本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液に、眼脂等の汚れの除去効果（洗浄効果）を有利に発揮させるためには、洗浄剤としての界面活性剤が添加せしめられることが望ましいのである。そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来、これらは、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。
【００３２】
なお、かかる界面活性剤は、一般に０．００１〜５重量％程度、好ましくは０．００５〜２重量％程度、更に好ましくは０．０１〜１重量％程度の濃度において、有利に用いられる。けだし、その添加量が過小である場合には、洗浄効果が不充分となるからであり、また過大である場合には、更なる洗浄効果の向上が望めないのみならず、却って、眼刺激の原因となりかねないからである。
【００３３】
また、涙液中のカルシウム等の金属イオンが非イオン性ソフトコンタクトレンズに吸着するのを防ぐためには、キレート化剤を含有せしめることが望ましい。そのようなキレート化剤としては、具体的には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることが出来る。また、キレート化剤の添加量としては、一般に、０．０１〜０．５０重量％程度が採用される。
【００３４】
さらに、必要に応じて用いられる増粘剤としては、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等や、更にはヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、スターチ誘導体等が、適宜に用いられることとなる。
【００３５】
ところで、上述の如き各成分を含有せしめてなる、本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常のコンタクトレンズ用液剤を調製する場合と同様に、精製水や蒸留水等の水系媒体中に各成分を添加、溶解させることにより、容易に得ることが出来るのである。
【００３６】
そして、以上のようにして得られた本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、単なる非イオン性ソフトコンタクトレンズ用の消毒液乃至は殺菌液としての使用のみならず、非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒洗浄液、非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒保存液、非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒洗浄保存液等として好適に用いられ、従来と同様にして、非イオン性ソフトコンタクトレンズが処理されることとなるのである。
【００３７】
なお、本発明に従う非イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液の対象としている非イオン性ソフトコンタクトレンズとしては、ＦＤＡ分類において、グループＩやグループIIに属するソフトコンタクトレンズであれば、その種類は何等限定されるものではなく、例えば、ＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）系のポリマーからなる公知の各種の含水性のソフトコンタクトレンズがあり、またグループＶに属するレンズとして認識されているソフトコンタクトレンズ、具体的には、近年普及が進んでいるシリコーンハイドロジェル系のソフトコンタクトレンズ等をも、その対象とすることが出来る。
【実施例】
【００３８】
以下に、本発明の実施例を含む幾つかの実験例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実験例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。【００３９】
−実験例１−
先ず、滅菌精製水に対して、消毒剤としてポリリジンを添加、含有せしめてなるソフトコンタクトレンズ用液剤を用い、これに、下記表１に示される割合において、イオン強度の強い等張化剤であるＮａＣｌ、非イオン性の等張化剤であるプロピレングリコール（ＰＧ）、又は消毒補助成分であるホウ酸を添加、含有せしめて、下記表１に示される如き浸透圧及び電気伝導度を有する３種の消毒液ａ〜ｃを調製した。なお、それぞれの消毒液のｐＨは、必要に応じて、ｐＨ調整剤（ＨＣｌ又はＮａＯＨ）を適量添加することにより、約７．４となるように調整した。【００４０】
そして、それら得られた３種の消毒液ａ〜ｃについて、それぞれ、真菌：Candida albicansとアカントアメーバに対する消毒効果試験、レンズ適合性試験及び細胞毒性試験を、それぞれ下記の如く実施し、その結果を、下記表１に併せ示した。【００４１】
−消毒効果試験−
・Candida albicansに対して
評価対象である消毒液の９．９ｍＬを試験管に入れ、これに、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans IFO1594）を１０7 〜１０8 ｃｆｕ／ｍＬ含む菌液の０．１ｍＬを加えて攪拌し、最終的に、１０5 〜１０6 ｃｆｕ／ｍＬの菌数を含む菌懸濁液を調製する。次いで、その得られた菌懸濁液を、２３℃の温度下で１時間放置した後、その１ｍＬをサンプルとして取り出し、それを、中和液（日本製薬株式会社製ＬＰ希釈液添加の１／４リンゲル液）の９ｍＬと混合する方法にて、１０倍の段階希釈を実施する。更にその後、その段階希釈液について、ブドウ糖ペプトン寒天培地の２０ｍＬを用いて、平板希釈法により、生菌数を測定し、その測定値から、前記サンプル１ｍＬ中の生菌数を算出する。そして、その算出された生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数（log reduction ）を求める。
菌減少数
＝ｌｏｇ（調製直後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）
−ｌｏｇ（２３℃×１時間処理後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）【００４２】
かくして得られた菌減少数（log reduction ）の値から、殺菌効力（消毒効果）の評価を、以下の基準に従って行なう。
◎：菌減少数が３以上
○：菌減少数が１以上３未満
×：菌減少数が１未満【００４３】
・アカントアメーバに対して
前培養したアカントアメーバ（Acantamoeba castellanii ATCC50370 ）の栄養体をフラスコから回収し、１／４リンゲル液を用いて、５×１０5 cells ／ｍＬの懸濁液を調製する。一方、評価されるべき消毒液の５ｍＬを試験管に入れ、これに、前記アカントアメーバ懸濁液の５０μＬを加えて攪拌し、最終的に、５×１０3 cells ／ｍＬのアメーバを含む希釈懸濁液を調製する。【００４４】
その後、かかる希釈懸濁液を、２２℃の温度で、４時間放置（処理）した後、その２０μＬを採取し、それと中和液（ＬＰ希釈液添加の１／４リンゲル液）の１８０μＬとを混合する手法にて、１０倍の段階希釈を実施する。そして、かかる１０倍に段階希釈されて得られる段階希釈液に対して、１×１０8 ｃｆｕに調整したEscherichia coliの懸濁液を５０μＬ添加して、１４日間培養する。そして、アメーバの増殖の認められたウェルから残存アメーバ数を測定し、その測定値から前記希釈懸濁液１ｍＬの残存アメーバ数を算出する。その後、下式に基づいて、log reduction 値を算出し、下記基準に従って評価する。
log reduction
＝ｌｏｇ（調製直後の希釈懸濁液１ｍＬ中のアメーバ数）
−ｌｏｇ（２２℃×４時間処理後の希釈懸濁液１ｍＬ中の残存
アメーバ数）
◎：log reduction が３以上
○：log reduction が１以上３未満
×：log reduction が１未満【００４５】
−レンズ適合性試験−
市販の新品の非イオン性ソフトコンタクトレンズ［メニコンソフトＭＡ（商品名）：株式会社メニコン社製］を、包装パッケージ内の溶液（流通保存液）から取り出し、２５℃に保たれたＩＳＯ生理食塩水に浸漬して、状態調節を行なう。その後、かかるＩＳＯ生理食塩水中に浸漬した状態で、初期のソフトコンタクトレンズのサイズ（直径：Ｄ0 ）を、２０倍の倍率にセットした投影機［製造元：ニコン（株）、型番：Ｖ１２Ａ］を用いて、測定する。【００４６】
次いで、ＩＳＯ生理食塩水から取り出した上記ソフトコンタクトレンズを、評価されるべき消毒液の４ｍＬ中に、４時間以上放置する。その後、かかるソフトコンタクトレンズを消毒液中から取り出して、新しい消毒液４ｍＬ中に再び浸漬し、４時間以上放置する。このような消毒液への浸漬操作を、合計３０回繰り返して行ない、その後、上記と同様にして、ソフトコンタクトレンズのサイズ（直径：Ｄ1 ）を測定する。そして、その得られた値（Ｄ1 ）から、予め測定されたレンズサイズ（Ｄ0 ）を減算することで、レンズサイズの変化量を算出し、更に、その得られたレンズサイズの変化量の値から、以下の評価基準にて、レンズ適合性の評価を行なう。
○：−０．２ｍｍ以上、＋０．２ｍｍ以下
×：−０．２ｍｍ未満、又は＋０．２ｍｍ超【００４７】
−処理レンズの細胞毒性試験−
上記したレンズ適合性試験において、評価されるべき消毒液に対する浸漬処理操作を３０回繰り返し行なった市販の非イオン性ソフトコンタクトレンズ（メニコンソフトＭＡ）を、処理レンズとして用いる。【００４８】
先ず、ウェルに収容した細胞の培養液（５ｖｏｌ％牛胎仔血清添加ＭＥＭ培地）に、約１００個のＶ７９細胞（チャイニーズハムスター肺由来繊維芽細胞）を播種して、４時間静置した後、上記の処理レンズをウェルに入れる。そして、その状態にて１週間培養した後、コロニー数を測定し、下記計算式に従って、コロニー形成率を算出する。また、同様にして、処理レンズを入れない対照ウェルについても、１週間の培養を行ない、コロニー数を測定する。
コロニー形成率（％）
＝（処理レンズを浸漬した培養液におけるコロニー数の平均）
／（処理レンズを入れない培養液中のコロニー数の平均）×１００【００４９】
そして、かかるコロニー形成率の値から、以下の評価基準にて、細胞毒性の評価を行なう。
○：８０％以上
△：１０％以上８０％未満
×：１０％未満【００５０】
【表１】
2014091574.tif 000002
【００５１】
かかる表１の結果から明らかなように、非イオン性等張化剤（ＰＧ）にて等張化してなるポリリジン含有の消毒液ａにあっては、それに浸漬された非イオン性ソフトコンタクトレンズが膨潤せしめられて、大きな寸法変化が惹起されることにより、レンズ適合性が悪く、またイオン強度の強い等張化剤であるＮａＣｌにて等張化されてなるポリリジン含有の消毒液ｂにあっては、ポリリジンの消毒効果が著しく低下せしめられるようになるのである。更に、そのようなＮａＣｌからなる等張化剤と共に、消毒補助成分であるホウ酸を含有せしめてなる消毒液ｃにあっては、消毒効果はある程度維持され得るものの、消毒補助成分として用いたホウ酸によるレンズの寸法変化が惹起され、また、その蓄積、吸着によるレンズの細胞毒性が問題となることが認められる。【００５２】
−実験例２−
滅菌精製水に対して、ε−ポリリジンと共に、所定の添加成分を、下記表２及び表３に示される各種割合において、それぞれ添加せしめ、更に必要に応じて、ｐＨ調整剤（ＨＣｌ又はＮａＯＨ）を適量において添加することにより、浸透圧が実質的に生理的浸透圧に等しくなるように調整された各種の消毒液を作製した。そして、その得られた各種の消毒液について、それぞれ、浸透圧及び電気伝導度を測定し、またＡ成分／Ｂ成分のモル比（モル濃度）を求め、その結果を、下記表２及び表３に示すと共に、更に、消毒効果及びレンズ適合性（３０サイクル）については、それぞれ、先の実験例１と同様にして評価して、それらの結果を、下記表２及び表３に併せ示した。【００５３】
【表２】
2014091574.tif 000003
【００５４】
【表３】
2014091574.tif 000004
【００５５】
かかる表２及び表３の結果から明らかな如く、本発明に従う消毒液１〜７にあっては、ε−ポリリジンと共に、酸性等張化剤（Ａ）、塩基性等張化剤（Ｂ）及び両性及び／又は非イオン性等張化剤（Ｃ）の３種の低分子量等張化剤が、バランスよく配合、含有せしめられているところから、真菌やアカントアメーバに対するポリリジンの優れた消毒効果が発揮され得ることとなると共に、レンズの寸法変化が少なく、レンズ適合性において、優れた特性を示している。【００５６】
これに対して、消毒液８〜２２として示されるように、Ａ成分、Ｂ成分及びＣ成分の３種の等張化剤のうち１種又は２種しか用いられていない消毒液９、１１、１２、１４〜１８や、それら３種の等張化剤が用いられていても、その使用量が少ない消毒液１３や多い消毒液８、電気伝導度の低い消毒液１０、また無機系の等張化剤や塩型の等張化剤を用いて等張化された消毒液１９〜２１、更には、消毒補助剤が含有せしめられてなる消毒液２２等にあっては、消毒効果やレンズ適合性の少なくとも何れか一つの特性において問題を有していることが、認められるのである。【００５７】
−実験例３−
第一の消毒剤としてのε−ポリリジンと共に、第二の消毒剤として、ＰＨＭＢ（COSMOCIL CQ ：日光ケミカルズ株式会社販売）又はポリクオタニウム−６（製造元：ＮＡＬＣＯ社、商品名：マーコート１００、窒素含有率：１１重量％）を滅菌精製水中に溶解せしめて得られるソフトコンタクトレンズ用液剤に対して、下記表４に示される各種の添加成分の所定量を添加、含有せしめると共に、適宜にＨＣｌ又はＮａＯＨを用いてｐＨ調整することにより、下記表４に示される如き浸透圧及び電気伝導度を有する各種の消毒液を作製した。そして、その得られた各種の消毒液について、それぞれの消毒剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着量を、下記の如くして調べ、その結果を、下記表４に併せ示した。【００５８】
−ポリリジン吸着量の評価−
市販の新品のソフトコンタクトレンズとして、非イオン性ＧＩレンズであるメニコンソフトＭＡ（商品名）（株式会社メニコン製）、又は非イオン性シリコーンハイドロゲルレンズであるＯ2 オプティクス（商品名）（チバビジョン社製）を用い、それぞれ、包装パッケージ内の溶液（流通保存液）から取り出し、ＩＳＯ生理食塩水に浸漬して、状態調節を行なう。次いで、評価されるべき消毒液の４ｍＬ中に、各試験レンズをそれぞれ３日間浸漬した。その後、レンズを浸漬する前の消毒液及びレンズを取り出した後の消毒液中のポリリジン濃度を、それぞれ、食品添加物規格「ε−ポリリジン」の定量法に基づき測定する。そして、下式に基づき、ポリリジンのレンズへの吸着量を算出する。
ポリリジンの吸着量（％）
＝［１−｛レンズ浸漬後の消毒液中のポリリジン濃度（ｗ／ｖ％）｝
／｛レンズ浸漬前の消毒液中のポリリジン濃度（ｗ／ｖ％）｝］
×１００【００５９】
−第二の消毒剤（ＰＨＭＢ）の表面吸着量の評価−
ソフトコンタクトレンズとして、上記のＯ2 オプティクス（商品名）（チバビジョン社製）の１枚を用い、それを、評価されるべき消毒液の４ｍＬに一晩以上浸漬処理する。その後、かかる処理レンズを、Eosin Y （テトラブロモフルオレセインナトリウム）を含む水溶液（１ｍＬ中に、Eosin Y を約０．２ｍｇ、酢酸ナトリウムを約５．６ｍｇ含んでいる）の７ｍＬ中に、約３０秒間浸漬する。次いで、そのEosin Y 水溶液から取り出されたレンズを、エタノール７ｍＬ中に約３０秒間浸漬して、かかるレンズに付着した過剰なEosin Y を除去する。その後、その得られたレンズを、日局生理食塩液中に浸漬し、状態を調節した後、以下の条件で、吸収スペクトル測定を実施する。
分析条件：
測定波長領域：４５０〜６００ｎｍ、
スリット幅：１２ｎｍ、
測定モード：ＡＢＳ．【００６０】
消毒液２３を対照として、この消毒液２３に、上記の如く浸漬して処理したレンズの吸収スペクトルの極大吸収波長における吸光度（レンズへの消毒剤の吸着量を示す）を１００％として、これに対する、評価消毒液２４〜２８に浸漬されたレンズの吸収スペクトルの極大吸収波長における吸光度を、パーセント表示にて示す。【００６１】
−第二の消毒剤（ポリクオタニウム−６）の表面吸着量の評価−
上記したＯ2 オプティクス（商品名）（チバビジョン社製）の１枚を用い、それを、評価されるべき消毒液の４ｍＬに一晩以上浸漬処理する。その後、かかる消毒液からレンズを取り出し、残った消毒液中のポリクオタニウム−６の濃度を、レンズ浸漬前の消毒液中のポリクオタニウム−６の濃度と共に、下記の文献に従って、測定した。そして、消毒液２９を対照として、その消毒液２９中のポリクオタニウム−６のレンズ吸着量を１００％として、消毒液３０及び３１におけるポリクオタニウム−６のレンズ吸着量を相対比較して、パーセント表示する。
参照文献
「J.Assoc. of Anal. Chem.」1987，Nov-Dec；70(6)；979-980
Colorimetric determination of a polymeric quaternary ammonium antimicrobial preservative in an ophthalmic solution.【００６２】
【表４】
2014091574.tif 000005
【００６３】
かかる表４の結果から明らかな如く、本発明に従って、酸性等張化剤（Ａ）と塩基性等張化剤（Ｂ）と両性又は非イオン性等張化剤（Ｃ）とが、バランスよく添加、含有せしめられてなる消毒液２４〜２７や消毒液３０、３１にあっては、第一の消毒剤であるポリリジンの吸着量や、第二の消毒剤であるＰＨＭＢ又はポリクオタニウム−６の吸着量が少なく、それ故に、そのような蓄積した消毒剤による眼障害の発生の問題も、有利に抑制乃至は阻止され得ることが、理解されるのである。【００６４】
これに対して、消毒液２３、２８、２９の如く、３種の等張化剤を併用するものではなく、単にＣ成分のみの等張化剤を用いて、浸透圧を調整すると、第一の消毒剤（ポリリジン）の吸着量や第二の消毒剤（ＰＨＭＢ又はポリクオタニウム−６）の吸着量が著しく、そのために、その蓄積、吸着された消毒剤による眼障害を発生する恐れを内在しているのである。【００６５】
−実験例４−
先の実験例３と同様にして、下記表５に示される各種の配合割合において、各種の消毒液を調製し、その得られた各種の消毒液について、下記の如き消毒効果試験を実施し、その結果を、下記表５に併せ示した。【００６６】
−消毒効果試験−
市販の新品のソフトコンタクトレンズ：メニコンソフトＭＡ（商品名）（株式会社メニコン製）を用い、それを、包装パッケージ内の溶液（流通保存液）から取り出し、ＩＳＯ生理食塩水に浸漬して、状態調節を行なう。その後、かかるレンズを、評価されるべき消毒液の４ｍＬ中に、３日間浸漬する。【００６７】
次いで、評価消毒液に浸漬されたレンズを取り出した後の消毒液の９．９ｍＬを、試験管に入れ、それに、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans IFO 1594 ）又はセラチア・マルセセンス（Serratia marcescens ATCC13880 ）を１０7 〜１０8 ｃｆｕ／ｍＬの割合で含む菌液の０．１ｍＬを加えて攪拌し、最終的に１０5 〜１０6 ｃｆｕ／ｍＬの菌数を含む菌懸濁液を、調製する。その後、それを２３℃の温度で１時間放置した後に、菌懸濁液の１ｍＬをサンプルとしてそれぞれ取り出し、それを、中和液（日本製薬株式会社製ＬＰ希釈液添加の１／４リンゲル液）の９ｍＬと混合する方法にて、１０倍の段階希釈し、更にその後、その段階希釈液について、ブドウ糖ペプトン寒天培地の２０ｍＬを用いて、平板希釈法により、生菌数を測定し、その測定値から、前記サンプル１ｍＬ中の生菌数を算出する。そして、その算出された生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数（log reduction ）を求め、その数値に基づいて、それぞれの菌に対する消毒効果を評価する。
菌減少数
＝ｌｏｇ（調製直後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）
−ｌｏｇ（レンズ浸漬処理後の消毒液を用いた菌懸濁液１ｍＬ中の
生菌数）【００６８】
【表５】
2014091574.tif 000006
【００６９】
かかる表５の結果から明らかな如く、本発明に従って３種の等張化剤がバランスよく含有せしめられてなる消毒液２４、２６及び３４〜３８にあっては、Ｃ成分の両性又は非イオン性等張化剤のみが用いられ、これに、ＮａＣｌやピロリン酸Ｎａが組み合わされてなる消毒液３２、３３に比べて、第一の消毒剤や第二の消毒剤のソフトコンタクトレンズへの吸着を防止すると共に、消毒剤の効果を阻害しないような配合となっているため、レンズを浸漬した後の残液でもセラチア・マルセセンス（S.marcescens）に対して顕著な消毒効果を発揮するものであり、また、カンジダ・アルビカンス（C.albicans）に対しても、相対的に、高い消毒効果が維持されていることが認められるのである。
【国際調査報告】
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2014091574.tif 000008
2014091574.tif 000009
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