(57)【要約】  本発明の目的は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、澄明な外観性状を呈し、且つプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する技術を提供することである。  プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に設定することにより、澄明な外観性状を実現でき、しかもプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を効果的に抑制できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】
トロメタモールが０．０００１〜５ｗ／ｖ％含まれる、請求項１に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】
ｐＨが５．５〜９である、請求項１又は２に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩が０．００１〜０．５ｗ／ｖ％含まれる、請求項１〜３のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】
両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、請求項１〜４のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項６】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
【請求項７】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤の、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
【請求項８】
プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、澄明な外観性状を呈し、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制できる両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に関する。また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラノプロフェン及び／又はその塩は、炎症や痛みの原因となるプロスタグランジンの生合成を抑制する作用があり、眼科分野では、眼の充血や痒み等の症状の緩和や、眼瞼炎、結膜炎、上強膜炎を含む強膜炎、術後の炎症、前眼部ブドウ膜炎等の予防又は治療の目的で広く使用されている。また、プラノプロフェン及び／又はその塩を利用した眼科用組成物の製剤処方についても、種々報告されている。例えば、特許文献１には、プラノプロフェン及び／又はその塩と、抗ヒスタミン剤とを含む局所用水性液剤は、優れた抗炎症作用及び鎮痒作用を発揮できることが報告されている。また、特許文献２には、プラノプロフェン及び／又はその塩０．０１〜２．０ｗ／ｖ％と、ナファゾリン等の特定の血管収縮剤０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％とを含有する点眼剤は、外眼部の充血の除去又は軽減作用を効果的に発揮できることも報告されている。【０００３】
一方、近年、使い捨てや長期間の連続装用可能なソフトコンタクトレンズ（以下、ＳＣＬと略記することもある）が開発され、ＳＣＬ装用者が増加している。また、従来、ＳＣＬの素材は、非イオン性を示す素材や陰イオン性を示すものが多く使用されているが、近年では、涙液中のタンパク質、脂質、細胞断片等のレンズ表面への集積を抑制できるＳＣＬの素材として、両性イオン性を示すものも実用化されている。そこで、両性イオン性ＳＣＬ装用者の利便性を高めるために、両性イオン性ＳＣＬを装用した状態で使用可能な点眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤）が求められている。両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤では、所望の薬効を発揮することに加えて、両性イオン性ＳＣＬへの悪影響を及ぼさないように処方することが必要とされる。両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤中の薬物がＳＣＬに吸着すると、レンズの変形、使用感の低下等を来たし、更には眼粘膜に対して所望の薬理効果を奏し得なくなることもあるため、両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤では、両性イオン性ＳＣＬへの薬物の吸着抑制がとりわけ重要な課題となっている。【０００４】
従来、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制するために、ＳＣＬに吸着し難い薬物の選択、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制する成分の配合等がなされた製剤処方が採用されている。例えば、特許文献３には、２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物からなる塩基性薬物のＳＣＬへの吸着を抑制できる製剤処方として、当該塩基性薬物と共に、アミノ酸、その塩、酸性ムコ多糖、その塩、又はシクロデキストリンを含有し、且つｐＨを３．５〜４．８に設定したＳＣＬ用組成物が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−１９３８０５号公報
【特許文献２】国際公開第０１／８７３０４号
【特許文献３】国際公開第２００７／７７７８３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献３では、プラノプロフェン及び／又はその塩に着目し、その両性イオン性ＳＣＬへの吸着特性については全く検討がなされていない。２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物には多種多様な薬物が包含されるところ、ＳＣＬへの薬物の吸着特性は、アミノ基以外の構造によっても変動する。更に、ＳＣＬは、イオン性の有無、イオン性の種類等によって、レンズ表面の特性が大きく異なるため、ＳＣＬへの薬物の吸着特性については、ＳＣＬの素材に応じた検討が求められる。実際、本発明者によって、両性イオン性ＳＣＬは、非イオン性ＳＣＬや陰イオン性ＳＣＬとは異なり、プラノプロフェン及び／又はその塩の吸着性が極めて高いという特有の課題があることが確認されている（後記する試験例１参照）。【０００７】
更に、特許文献３では、ｐＨを４．８以下に設定することが必須となっているが、本発明者によって、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物をｐＨ４．８以下程度に調整すると、白濁が生じ、実用化できる外観性状を呈することができないという問題点があることが確認されている（後記する試験例２参照）。【０００８】
このような従来技術を背景として、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物を実用化するには、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着特性を十分に考慮した上で、澄明な外観性状を呈する製剤処方を設定することが求められている。【０００９】
そこで、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、澄明な外観性状を呈し、且つプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に設定することにより、澄明な外観性状を実現でき、しかもプラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。【００１１】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項２．  トロメタモールが０．０００１〜５ｗ／ｖ％含まれる、項１に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項３．  ｐＨが５．５〜９である、項１又は２に記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項４．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩が０．００１〜０．５ｗ／ｖ％含まれる、項１〜３のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項５．  両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、項１〜４のいずれかに記載の両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項６．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
項７．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤の、両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
項８．  プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、両性イオン性ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制できるので、両性イオン性ＳＣＬに悪影響を及ぼすことなく、プラノプロフェン及び／又はその塩の薬効を効果的に発揮させることができる。また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物では、ｐＨ調整剤として使用されているトロメタモールの配合とｐＨ調整によって、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着が抑制できており、他の薬理成分や添加剤の配合の有無を任意に設定できるので、製剤処方上の制約も少ないという利点もある。【００１３】
また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩を含んでいながら、ｐＨ４．８以下程度に設定することによって生じる白濁を抑制できており、澄明な外観性状を呈する両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物を提供できる。なお、本明細書において、「澄明」とは、プラノプロフェン及び／又はその塩によって白濁を生じていない状態を指しており、無色澄明に限らず、他の含有成分によって呈色された有色澄明であることも包含する概念である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上であることを特徴とする。以下、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物について詳述する。なお、本明細書において、「両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」とは、眼科分野で用いられ、両性イオン性ＳＣＬと接触する態様で使用される組成物を示す。また、本明細書において、各成分の濃度の単位「ｗ／ｖ％」は、質量対容量百分率を示し、ｇ／１００ｍＬと同義である。
【００１５】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含有する。プラノプロフェンとは、α−メチル−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−酢酸とも称され、眼科分野では消炎作用を有することが知られている公知の化合物である。
【００１６】
プラノプロフェンの塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等の金属塩；トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。これらのプラノプロフェンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及びその塩の中から、１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。プラノプロフェン及びその塩の中でも、好ましくはプラノプロフェンが挙げられる。
【００１８】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩の濃度については、該両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、例えば、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜０．２ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１〜０．１ｗ／ｖ％が挙げられる。
【００１９】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、更に、トロメタモールを含有する。トロメタモールとは、トリスヒドロキシメチルアミノメタンとも称され、眼科分野では緩衝剤としても使用されている公知の化合物である。
【００２０】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールの濃度については、例えば、０．０００１〜５ｗ／ｖ％が挙げられる。特に、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制させるという観点から、トロメタモールの濃度として、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１〜２ｗ／ｖ％が挙げられる。
【００２１】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨは、５．５以上に設定される。本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物では、前記プラノプロフェン及び／又はその塩と共にトロメタモールを共存させ、且つこのようなｐＨ範囲に設定することによって、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制しつつ、白濁を抑制して澄明な外観性状を呈することが可能になる。
【００２２】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨとして、プラノプロフェン及び／又はその塩の両性イオン性ＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制させつつ、澄明な外観性状を備えさせるという観点から、好ましくは５．５〜９、より好ましくは６〜８、更に好ましくは６．５〜８、特に好ましくは６．５〜７．５が挙げられる。
【００２３】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨを前記範囲に調整するには、眼科用組成物において一般的に使用されているｐＨ調整剤を使用すればよい。ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ；酢酸、クエン酸、塩酸、リン酸、酒石酸等の酸が挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２４】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、緩衝作用を示すトロメタモールが含まれているため、他の緩衝剤を含まなくとも、緩衝能を備えることができるが、本発明の効果を妨げないことを限度として、必要に応じて、他の緩衝剤が含まれていてもよい。このような他の緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アミノ酸等が挙げられる。これらの緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２５】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、プラノプロフェン及び／又はその塩以外の薬理成分を含有することができる。このような薬理成分としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、ブロムフェナク、ケトロラクトロメタミン、ネパフェナク、ベルベリン塩化物、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム塩酸塩等の消炎剤；クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩等の抗ヒスタミン剤；クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、アシタザノラスト、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト、イブジラスト等の抗アレルギー剤；ノルフロキサシン、オフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、ゲンタマイシン、ガチフロキサシン等の抗菌剤；アスコルビン酸、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、トコフェロール酢酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等のビタミン類；アスパラギン酸、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、ネオスチグミンメチル硫酸塩等の抗コリンエステラーゼ剤；ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、エピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、ｄｌ−メチルエフェドリン等の血管収縮剤；ヒアルロン酸ナトリウム等の角結膜上皮障害治療薬；スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファメトキサゾール、スルファエチドール、スルファメトミジン、スルファフェナゾール、スルファグアニジン、フタリルスルファチアゾール、スクシニルスルファチアゾール等のサルファ剤等が挙げられる。ここで例示する化合物は、薬学的に許容されることを限度として、塩の形態であってもよく、また他の塩の形態であってもよい。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
これらの薬理成分の濃度については、薬理成分の種類や両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定される。
【００２７】
また、本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、等張化剤、溶解補助剤、粘稠剤、キレート剤、清涼化剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤等の添加剤を含有してもよい。
【００２８】
等張化剤としては、ソルビトール、グルコース、マンニトール等の糖類；グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類；塩化ナトリウム等の塩類；ホウ酸等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
溶解補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プルロニック等の非イオン性界面活性剤；グリセリン、マクロゴール等の多価アルコール等が挙げられる。これらの溶解補助剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の水溶性高分子；ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース類等が挙げられる。これらの粘稠剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３１】
キレート剤としては、例えば、エデト酸塩、クエン酸又はその塩等が挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
清涼化剤としては、例えば、l−メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３３】
防腐剤としては、例えば、ソルビン酸又はその塩、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、クロルヘキシジングルコン酸塩、ホウ酸、デヒドロ酢酸又はその塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化亜鉛、パラクロルメタキシレノール、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、塩化ポリドロニウム、チメロサール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３４】
安定化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、亜硫酸塩、モノエタノールアミン、グリセリン、プロピレングリコール、シクロデキストリン、デキストラン、アスコルビン酸、エデト酸塩、タウリン、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの安定化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３５】
界面活性剤としては、例えば、チロキサポール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、オクトキシノール等の非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤；アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤；アルキルピリジニウム塩、アルキルアミン塩等の陽イオン界面活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３６】
これらの添加剤の濃度については、添加剤の種類や両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定される。
【００３７】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態については、水を基剤として含むものであればよく、例えば水溶液状、乳液状等のいずれであってもよいが、好ましくは水溶液状が挙げられる。
【００３８】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、その用途に応じて、自体公知の調製法に従って製造すればよく、例えば、第１６改正日本薬局方  製剤総則に記載された方法を用いて製造することができる。
【００３９】
本発明の両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物は、両性イオン性ＳＣＬ装用中でも点眼可能な点眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤）；両性イオン性ＳＣＬ装用中でも洗眼可能な洗眼剤（両性イオン性ＳＣＬ用洗眼剤）；両性イオン性ＳＣＬ用装着液、両性イオン性ＳＣＬ用マルチパーパスソリューション、両性イオン性ＳＣＬ用洗浄液、両性イオン性ＳＣＬ用保存液等のコンタクトレンズケア用品等として使用される。これらの中でも、好ましくは両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤、両性イオン性ＳＣＬ用洗眼剤、更に好ましくは両性イオン性ＳＣＬ用点眼剤が挙げられる。
【００４０】
本発明の適用対象となる両性イオン性ＳＣＬとは、イオン性モノマーとして、カチオン性基を含むモノマーと、アニオン性基を含むモノマーを含むポリマーを構成素材とするＳＣＬである。両性イオン性ＳＣＬとしては、具体的には、第四級アンモニウム塩等のカチオン性基と、カルボキシル基、スルホン酸基、リン酸基等のアニオン性基を含むポリマーを構成素材とするＳＣＬが挙げられ、その素材や製法については、例えば、特開平１０−１９７８３１号公報等に記載されている。
【００４１】
また、本発明の適用対象となる両性イオン性ＳＣＬは、高含水率又は低含水率のいずれであってもよいが、好ましくは、高含水率、即ち米国食品医薬品局（ＦＤＡ）においてグループＩＶ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％以上）に分類されるものが挙げられる。
【００４２】
２．両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（１）
また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含む両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物において、トロメタモールを配合し、且つｐＨを５．５以上に調整することを特徴とする、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法を提供する。当該吸着抑制方法は、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物に、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制作用を付与する上で有用である。
【００４３】
本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の種類や濃度、トロメタモールの濃度、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨ、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物に配合される薬理成分や添加剤の種類、両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態や用途、適用対象となる両性イオン性ＳＣＬの種類等については、前記「１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。
【００４４】
３．両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（２）
また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩と、トロメタモールとを含有し、且つｐＨが５．５以上である液剤を、両性イオン性ＳＣＬに接触させる工程を含む、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着を抑制する方法を提供する。
【００４５】
本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の種類や濃度、トロメタモールの濃度、液剤のｐＨ、液剤に配合される薬理成分や添加剤の種類、液剤の製剤形態や用途、適用対象となる両性イオン性ＳＣＬの種類等については、前記「１．両性イオン性ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。また、本発明の吸着抑制方法において、前記液剤を両性イオン性ＳＣＬに接触させる方法は、当該液剤の用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、前記液剤が点眼剤の場合であれば、両性イオン性ＳＣＬを装着した眼に対して、前記液剤を点眼すればよい。
【実施例】
【００４６】
以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。なお、以下の試験例において、プラノプロフェンは株式会社エーピーアイコーポレーション製のものを使用し、トロメタモールは局外規トロメタモール（UE-E)（関東化学株式会社製）又は特級トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ナカライテスク株式会社製）を使用した。【００４７】
試験例１
表１に示す各成分を常法により混合することによって、試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。【００４８】
また、各試験液２ｍＬをバイアル瓶に入れて、その中にＳＣＬ１枚を浸漬し、２５℃で２時間以上振盪した。また、各試験液２ｍＬをバイアル瓶に入れてＳＣＬを浸漬しない状態で、２５℃で２時間以上振盪した。振盪後に各試験液中のプラノプロフェン含量を液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を算出した。なお、試験液にＳＣＬを浸漬した条件で振盪すると、２時間以内にＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が平衡状態に達するため、振盪時間を２時間以上に設定すれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量の測定値に影響はないことが確認できている。【００４９】
【数１】
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【００５０】
なお、本試験では、下記４種のＳＣＬを使用し、各ＳＣＬに対するプラノプロフェンの吸着量を求めた。
レンズ１：グループＩＶ、販売名「シード1dayPure」（登録商標）株式会社シード社製）、両性イオン性、レンズ素材：メタクリル酸2-ヒドロキシエチル（HEMA）、第４級アンモニウム基含有メタクリレート系化合物、カルボキシル基含有メタクリレート系化合物、メタクリル酸メチル（MMA）、エチレングリコールジメタクリレート（EGDMA）
レンズ２：グループＩＶ、販売名「シード1dayPure  UP（うるおいプラス）」（登録商標）株式会社シード社製）、両性イオン性、レンズ素材：メタクリル酸2-ヒドロキシエチル（HEMA）、第４級アンモニウム基含有メタクリレート系化合物、カルボキシル基含有メタクリレート系化合物、メタクリル酸メチル（MMA）、エチレングリコールジメタクリレート（EGDMA）
レンズ３：グループＩＶ、販売名「ワンデーアキュビュー（登録商標）」（ジョンソンエンドジョンソンメディカル社製）、陰イオン性、USAN名：etafilcon A
レンズ４：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩ、販売名「エア  オプティクス２ウィーク（登録商標）」（チバビジョン社製）、USAN名：lotrafilcon B【００５１】
得られた結果を表１に示す。この結果から、ｐＨ７．５ではいずれの試験液でも、無色澄明で、良好な外観性状を呈していることが確認された。また、トロメタモールを含まない試験液（比較例１）において、陰イオン性ＳＣＬ及び非イオン性のＳＣＬではプラノプロフェンが殆ど吸着されなかったのに対して、両性イオン性ＳＣＬではプラノプロフェンの吸着が強く認められ、両性イオン性ＳＣＬはプラノプロフェンを吸着し易いという特有の特性があることが明らかとなった。これに対して、プラノプロフェンと共に、トロメタモールを含有し、且つｐＨ７．５の試験液（実施例１〜５）では、プラノプロフェンの両性イオン性ＳＣＬへの吸着を抑制できていた。【００５２】
【表１】
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【００５３】
試験例２
表２に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。また、得られた各試験液について、前記試験例１と同様の方法で、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。【００５４】
得られた結果を表２に示す。この結果から、ｐＨ４．５以下になると試験液が白濁し、外観性状の悪化が認められたが、ｐＨ５．５以上では澄明な外観性状を呈することが確認された。また、ｐＨが高くなるに伴って、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が増加する傾向が認められたが、トロメタモールを含む試験液では、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。以上の結果から、プラノプロフェンと共に、トロメタモールを含有し、且つｐＨ５．５以上に設定することによって、澄明な外観性状を呈し、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。【００５５】
【表２】
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【００５６】
試験例３
表３に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。得られた各試験液の外観を観察すると共に、濁度（６６０ｎｍにおける吸光度）を測定することにより、白濁の有無を評価した。また、得られた各試験液について、前記試験例１と同様の方法で、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、両性イオン性ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ２（グループＩＶ、両性イオン性）を用いて行った。【００５７】
得られた結果を表３に示す。表３から明らかなように、トロメタモール以外の緩衝剤成分を使用しても、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を十分に低減させることはできなかった。即ち、本試験結果から、両性イオン性ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着抑制は、含有成分としてトロメタモールを選択し、且つｐＨ５．５以上に設定することによって認められる特有の効果であることが明らかとなった。【００５８】
【表３】
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【国際調査報告】
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