(57)【要約】抗ウイルス作用、特にＨＩＶ複製阻害活性を有する新規化合物およびそれを含有する医薬、特に抗ＨＩＶ薬を提供する。化１2014119636.tif 000303（式中、環Ａは置換若しくは非置換の炭素環または置換若しくは非置換の複素環；Ｒ１は置換若しくは非置換のアルキル等；Ｒ２は置換若しくは非置換のアルキルオキシ等；ｎは、１または２；Ｒ３は置換若しくは非置換の炭素環式基または置換若しくは非置換の複素環式基；Ｒ４は水素原子等；Ｒ６は置換若しくは非置換のアルキル等）で示される化合物。
2014119636.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014119636.tif 000279
（式中、
環Ａは、置換若しくは非置換の炭素環または置換若しくは非置換の複素環であり、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ1−Ｒ１１であり、
ここで、Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１２−、−ＮＲ１２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ1が−ＮＲ１２−、−ＣＯ−ＮＲ１２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ1が−ＮＲ1２−ＣＯ−ＮＲ1３−の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ここで、Ｒ１は環Ａの構成原子と一緒になって、置換若しくは非置換の炭素環または置換若しくは非置換の複素環を形成してもよく、
Ｒ２は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルファニルであり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、ならびに、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ6−Ｒ６１であり、
ここで、Ｘ6は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ６２−、−ＮＲ６２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−ＮＲ６３−、−ＮＲ６２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−であり、
Ｒ６１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ6が−ＮＲ６２−、−ＣＯ−ＮＲ６２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ6が−ＮＲ6２−ＣＯ−ＮＲ6３−の場合は、Ｒ6１とＲ6３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
但し、以下の化合物：
【化２】
2014119636.tif 000280
を除く。）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が水素原子である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
ｎが１である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が置換若しくは非置換のアルキルオキシまたは置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシである、請求項３記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
環Ａが単環の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、若しくは非芳香族複素環に縮合されていてもよく、
他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環若しくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、
環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレン若しくはアルキニレンにより架橋されていてもよく、および／または、
１以上のＲＡで置換されていてもよく、
ここで、ＲＡは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＡ−ＲＡ１であり、
ＸＡは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−、−ＮＲＡ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−であり、
ＲＡ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＡが単結合の場合は、ＲＡ１は水素原子ではない。）
ＲＡ２およびＲＡ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＡが−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−の場合は、ＲＡ１とＲＡ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＡが−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−の場合は、ＲＡ１とＲＡ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ここで、Ｒ１とＲＡは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＡ’で置換されていてもよく、
ＲＡ’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＡ’−ＲＡ’１であり、
ＸＡ’は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−、−ＮＲＡ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−であり、
ＲＡ’１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＡ’が単結合の場合は、ＲＡ’１は水素原子ではない。）
ＲＡ’２およびＲＡ’３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
環Ａが、他の３〜１０員の単環または他の８〜１８員の縮合環に縮合された５〜１２員環であり、同一または異なる１以上のＲＡで置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
環Ａが、他の５〜１０員環と共にスピロ環を形成した５〜１２員環であり、同一または異なる１以上のＲＡで置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
環Ａが以下に示される環のいずれかである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化３】
2014119636.tif 000281
（式中、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立して、単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環若しくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または各環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレン若しくはアルキニレンにより架橋されていてもよく、
ＲＢは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ−ＲＢ１であり、
ここで、ＸＢは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−、−ＮＲＢ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−であり、
ＲＢ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＢが単結合の場合は、ＲＢ１は水素原子ではない。）
ＲＢ２およびＲＢ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＢは、−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−の場合は、ＲＢ１とＲＢ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＢが−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−の場合は、ＲＢ１とＲＢ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｐは、０〜１２のいずれかの整数であり、
Ｒ１とＲＢは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢ’で置換されていてもよく、
ここで、ＲＢ’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ’−ＲＢ’１であり、
ここで、ＸＢ’は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−、−ＮＲＢ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−であり、
ＲＢ’１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＢ’が単結合の場合は、ＲＢ’１は水素原子ではない。）
ＲＢ’２およびＲＢ’３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＢ’は、−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＢ’が−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｓは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＣ−ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＣ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−、−ＮＲＣ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−であり、
ＲＣ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣは、−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
qは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＢとＲＣは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢで置換されていてもよく、
ならびに、ＲＤは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＤ−ＲＤ１であり、
ここで、ＸＤは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＤ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−、−ＮＲＤ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−であり、
ＲＤ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＤが単結合の場合は、ＲＤ１は水素原子ではない。）
ＲＤ２およびＲＤ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＤは、−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−の場合は、ＲＤ１とＲＤ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＤが−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−の場合は、ＲＤ１とＲＤ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｒは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＣとＲＤは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＣで置換されていてもよい）
【請求項９】
環Ａが以下に示される環である、請求項８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化４】
2014119636.tif 000282
【請求項１０】
環Ａが以下に示される環である、請求項８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化５】
2014119636.tif 000283
【請求項１１】
環Ａが以下に示される環である、請求項８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化６】
2014119636.tif 000284
【請求項１２】
環Ｂが、他の３〜１０員環と共にスピロ環を形成していてもよい５〜１０員環である、請求項９〜１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
ｐが１以上である、請求項９〜１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
ＲＢが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルである、請求項１３記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
環Ｃが３〜１０員環である、請求項１０または１１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
ｑが１以上である、請求項１０または１１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
ＲＣが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルである、請求項１６記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
環Ｄが３〜１０員環である、請求項１１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
ｒが１以上である、請求項１１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
ＲＤが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルである、請求項１９記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２１】
ｐが、０〜３の整数である、請求項９記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２２】
ｐおよびｑが、それぞれ独立して０〜３の整数である、請求項１０記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２３】
ｐ、ｑおよびｒが、それぞれ独立して０〜３の整数である、請求項１１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ1−Ｒ１１であり、
ここで、Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１２−、−ＮＲ１２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ1が−ＮＲ１２−、−ＣＯ−ＮＲ１２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ1が−ＮＲ1２−ＣＯ−ＮＲ1３−の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１が水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルである、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項２５記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２７】
式（Ｉ’’ａ）：
【化７】
2014119636.tif 000285
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、請求項９および１２〜１４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２８】
式（Ｉ’’ｂ）：
【化８】
2014119636.tif 000286
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、請求項１０および１２〜１７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２９】
式（Ｉ’’ｃ）：
【化９】
2014119636.tif 000287
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、請求項１１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３０】
ＲＢ’が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルである、請求項８〜２０および２７〜２９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ６が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ３が置換若しくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換若しくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基である、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３３】
以下の式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１０】
2014119636.tif 000288
(式中、
環Ａは、置換若しくは非置換の複素環；
Ｒ１は、アルキル；
またはＲ１は、環Ａの構成原子と一緒になって、置換若しくは非置換の複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、アルキルオキシまたは置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換若しくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換若しくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
Ｒ６は、アルキル）
【請求項３４】
以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１１】
2014119636.tif 000289
(式中、
Ｒ１は、アルキル；
Ｒ２は、アルキルオキシまたは置換若しくは非置換のシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換若しくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換若しくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
Ｒ６は、アルキル；
環Ｂ、環Ｃ、環Ｄ、環Ｅ、および環Ｂ’は、それぞれ独立して、単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環；
環Ｅは、環Ｃと同意義；
ＲＢ’およびＲＥは、それぞれ独立してＲＣと同意義；
tは、０〜１２のいずれかの整数；
その他の記号は、請求項８と同意義）
【請求項３５】
以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１２】
2014119636.tif 000290
【化１３−１】
2014119636.tif 000291
【化１３−２】
2014119636.tif 000292
(式中、
環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立してベンゼン環または５〜８員の複素環；
環Ｂ’ は、５〜８員の複素環；
環Ｅは、架橋されていてもよい５〜８員の炭素環；
ＲＢ’’およびＲＢ’’’は、それぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルおよび置換スルホニルからなる群から選択される基；
破線は結合の存在または非存在を示す；
Kおよびmは、それぞれ独立して０〜４の整数；
その他の記号は、請求項３４と同意義）
【請求項３６】
式：（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−２）、（Ｉ−２−３）または（Ｉ−２−４）で示される、請求項３５記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３７】
ＲＢおよびＲＣが、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、オキソ、カルボキシ、および置換もしくは非置換のアミノからなる群から選択される基である、請求項３５記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３８】
以下の式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１４】
2014119636.tif 000293
（式中、
Ｒ１は、アルキル；
Ｒ２は、アルキルオキシまたはメチルで置換されていてもよいシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換もしくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
Ｒ６は、アルキル；
環Ｃは、ベンゼン環または５〜８員の複素環；
ＲＢは、アルキル；
ｍは、０〜４の整数；
ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、オキソ、アミノ、またはモノもしくはジアルキルアミノ；
ｑは、０〜４の整数）
【請求項３９】
以下の式で示される、請求項３８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１５】
2014119636.tif 000294
（式中、各記号は請求項３８と同意義）
【請求項４０】
環Ｃが５〜８員の複素環である、請求項３８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項４１】
以下のいずれかの式で示される、請求項３８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１６】
2014119636.tif 000295
【化１７−１】
2014119636.tif 000296
（式中、ｑは０〜３の整数；その他の記号は請求項３８と同意義）
【請求項４２】
Ｒ３が、以下に示されるいずれかの基であり、該基はそれぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロゲン化アルキル、オキソ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択される、同一または異なる１〜４個の基で置換されていてもよい、請求項１〜４１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１８】
2014119636.tif 000297
【化１９−１】
2014119636.tif 000298
【化１９−２】
2014119636.tif 000299
【請求項４３】
Ｒ３が、以下に示されるいずれかの基である、請求項１〜４１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化２０】
2014119636.tif 000300
【化２１−１】
2014119636.tif 000301
【化２１−２】
2014119636.tif 000302
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項４５】
抗ＨＩＶ作用を有する、請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療または予防方法。
【請求項４７】
ＨＩＶ感染症の治療または予防のための、請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス作用を有する新規化合物、更に詳しくは、抗ＨＩＶ薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ、以下ＨＩＶと略す）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下エイズ（ＡＩＤＳ）と略す）の原因となることが知られている。そのエイズの治療薬としては、これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ、３ＴＣ等）、プロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）、およびインテグラーゼ阻害剤（ラルテグラビル等）が主流であるが、腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており、それらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されている。【０００３】
また、エイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている。抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤の３種が臨床で使用されているが、同じ作用メカニズムを有する薬剤はしばしば交叉耐性を示し、または付加的な効果を示すに過ぎず、異なった作用メカニズムの抗ＨＩＶ薬の開発が要望されている。【０００４】
特許文献１には、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤としてカルボキシメチルベンゼン骨格を有する化合物が報告されている。また、本発明と構造が比較的類似したＨＩＶ複製阻害剤として、カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献２〜８、１４、１９、２３、３３）、カルボキシメチルピリミジン誘導体（特許文献８〜１１、２１、２８、２９）、フェニル酢酸誘導体（特許文献１２〜１３、２５、２６、３０、３１）、三環性カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献１５、２７）、カルボキシメチルピリドン誘導体（特許文献１６、２２）、置換五員環化合物（特許文献１７）および置換六員環化合物（特許文献１８）が報告されている。特許文献１８には、縮合３環系化合物の実施例は記載されていない。【０００５】
非特許文献１および２には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、合成技術に関する文献である。非特許文献３には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、抗炎症剤に関する文献である。  【０００６】
さらに、本出願人らによって、ＨＩＶ複製阻害剤が特許出願されている（特許文献２０、特許文献２４、特許文献３２  WO2013/157622）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開２００８／０７１５８７号パンフレット
【特許文献２】国際公開２００７／１３１３５０号パンフレット
【特許文献３】国際公開２００９／０６２２８５号パンフレット
【特許文献４】国際公開２００９／０６２２８８号パンフレット
【特許文献５】国際公開２００９／０６２２８９号パンフレット
【特許文献６】国際公開２００９／０６２３０８号パンフレット
【特許文献７】国際公開２０１０／１３００３４号パンフレット
【特許文献８】国際公開２０１０／１３０８４２号パンフレット
【特許文献９】国際公開２０１１／０１５６４１号パンフレット
【特許文献１０】国際公開２０１１／０７６７６５号パンフレット
【特許文献１１】国際公開２０１２／０３３７３５号パンフレット
【特許文献１２】国際公開２０１２／００３４９７号パンフレット
【特許文献１３】国際公開２０１２／００３４９８号パンフレット
【特許文献１４】国際公開２０１２／０６５９６３号パンフレット
【特許文献１５】国際公開２０１２／０６６４４２号パンフレット
【特許文献１６】国際公開２０１２／１０２９８５号パンフレット
【特許文献１７】国際公開２０１２／１３７１８１号パンフレット
【特許文献１８】国際公開２０１２／１４０２４３号パンフレット
【特許文献１９】国際公開２０１３／０１２６４９号パンフレット
【特許文献２０】国際公開２０１３／００２３５７号パンフレット
【特許文献２１】国際公開２０１３／０２５５８４号パンフレット
【特許文献２２】国際公開２０１３／０４３５５３号パンフレット
【特許文献２３】国際公開２０１３／０７３８７５号パンフレット
【特許文献２４】国際公開２０１３／０６２０２８号パンフレット
【特許文献２５】国際公開２０１３／１０３７２４号パンフレット
【特許文献２６】国際公開２０１３／１０３７３８号パンフレット
【特許文献２７】国際公開２０１３／１２３１４８号パンフレット
【特許文献２８】国際公開２０１３／１３４１１３号パンフレット
【特許文献２９】国際公開２０１３／１３４１４２号パンフレット
【特許文献３０】国際公開２０１３／１５９０６４号パンフレット
【特許文献３１】国際公開２０１２／１４５７２８号パンフレット
【特許文献３２】国際公開２０１３／１５７６２２号パンフレット
【特許文献３３】国際公開２０１４／００９７９４号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、１３３巻、４５号、１８１８３−１８１９３頁（２０１１年）
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、１３０巻、５２号、１７６７６−１７６７７頁（２００８年）
【非特許文献３】Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１２巻、２号、１６１−１７１頁、（１９７７年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、抗ウイルス活性を有する新規化合物を提供することにある。本発明は、好ましくは、ＨＩＶ複製阻害作用を有する抗ＨＩＶ薬を提供する。より好ましくは、従来の抗ＨＩＶ薬とは基本骨格が異なり、またＨＩＶの変異株、耐性株にも有効な新規の抗ＨＩＶ薬を提供する。さらに本発明は、それらの合成中間体も提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは鋭意検討した結果、新規なＨＩＶ複製阻害剤を見出した。さらに、本発明化合物およびそれらを含有する医薬が、抗ウイルス薬（例：抗レトロウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＴＬＶ−１（Ｈｕｍａｎ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｖｉｒｕｓ  ｔｙｐｅ  １：ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型）薬、抗ＦＩＶ（Ｆｅｌｉｎｅ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ  ：ネコエイズウイルス）薬、抗ＳＩＶ（Ｓｉｍｉａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ  ：サルエイズウイルス）薬）、特に抗ＨＩＶ薬、抗ＡＩＤＳ薬、またはその関連疾患の治療薬等として有用であることを見出し、以下に示す本発明を完成した。【００１１】
（１）式（Ｉ）：
【化１】
2014119636.tif 000003
（式中、
環Ａは、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ1−Ｒ１１であり、
ここで、Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１２−、−ＮＲ１２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ1が−ＮＲ１２−、−ＣＯ−ＮＲ１２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ1が−ＮＲ1２−ＣＯ−ＮＲ1３−の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
ここで、Ｒ１は環Ａの構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよく、
Ｒ２は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルファニルであり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ３は、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ４は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、ならびに、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ6−Ｒ６１であり、
ここで、Ｘ6は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ６２−、−ＮＲ６２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−ＮＲ６３−、−ＮＲ６２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−であり、
Ｒ６１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ6が−ＮＲ６２−、−ＣＯ−ＮＲ６２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ6が−ＮＲ6２−ＣＯ−ＮＲ6３−の場合は、Ｒ6１とＲ6３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
但し、以下の化合物：
【化２】
2014119636.tif 000004
を除く。）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（２）Ｒ４が水素原子である、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３）ｎが１である、上記（１）または（２）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシである、上記（３）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５）環Ａが単環の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、
他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族複素環もしくはそれらの縮合環に縮合されていてもよく、
他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、
環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよく、および／または、
１以上のＲＡで置換されていてもよく、
ここで、ＲＡは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＡ−ＲＡ１であり、
ＸＡは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−、−ＮＲＡ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−であり、
ＲＡ１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＡが単結合の場合は、ＲＡ１は水素原子ではない。）
ＲＡ２およびＲＡ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＡが−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−の場合は、ＲＡ１とＲＡ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＡが−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−の場合は、ＲＡ１とＲＡ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ここで、Ｒ１とＲＡは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＡ’で置換されていてもよく、
ＲＡ’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＡ’−ＲＡ’１であり、
ＸＡ’は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−、−ＮＲＡ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−であり、
ＲＡ’１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＡ’が単結合の場合は、ＲＡ’１は水素原子ではない。）
ＲＡ’２およびＲＡ’３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
上記（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（６）環Ａが、他の３〜１０員の単環または他の８〜１８員の縮合環に縮合された５〜１２員環であり、同一または異なる１以上のＲＡで置換されていてもよい、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７）環Ａが、他の５〜１０員環と共にスピロ環を形成した５〜１２員環であり、同一または異なる１以上のＲＡで置換されていてもよい、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（８）環Ａが以下に示される環のいずれかである、上記(１)〜(５)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。【００１２】
【化３】
2014119636.tif 000005
式中、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立して、単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または各環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよく、
ＲＢは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ−ＲＢ１であり、
ここで、ＸＢは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−、−ＮＲＢ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−であり、
ＲＢ１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＢが単結合の場合は、ＲＢ１は水素原子ではない。）
ＲＢ２およびＲＢ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＢは、−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−の場合は、ＲＢ１とＲＢ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＢが−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−の場合は、ＲＢ１とＲＢ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｐは、０〜１２のいずれかの整数であり、
Ｒ１とＲＢは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢ’で置換されていてもよく、
ここで、ＲＢ’は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ’−ＲＢ’１であり、
ここで、ＸＢ’は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−、−ＮＲＢ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−であり、
ＲＢ’１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＢ’が単結合の場合は、ＲＢ’１は水素原子ではない。）
ＲＢ’２およびＲＢ’３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＢ’は、−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＢ’が−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｓは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＣ−ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＣ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−、−ＮＲＣ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−であり、
ＲＣ１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣは、−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
qは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＢとＲＣは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢで置換されていてもよく、
ならびに、ＲＤは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＤ−ＲＤ１であり、
ここで、ＸＤは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＤ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−、−ＮＲＤ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−であり、
ＲＤ１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＤが単結合の場合は、ＲＤ１は水素原子ではない。）
ＲＤ２およびＲＤ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＸＤは、−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−の場合は、ＲＤ１とＲＤ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＤが−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−の場合は、ＲＤ１とＲＤ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ｒは、０〜１２のいずれかの整数であり、
ＲＣとＲＤは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＣで置換されていてもよい）
（９）環Ａが以下に示される環である、上記（８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化４】
2014119636.tif 000006
（１０）環Ａが以下に示される環である、上記（８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化５】
2014119636.tif 000007
（１１）環Ａが以下に示される環である、上記（８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化６】
2014119636.tif 000008
（１２）環Ｂが、他の３〜１０員環と共にスピロ環を形成していてもよい５〜１０員環である、上記（９）〜（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１３）ｐが１以上である、上記（９）〜（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１４）ＲＢが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルである、上記（１３）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１５）環Ｃが３〜１０員環である、上記（１０）または（１１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１６）ｑが１以上である、上記（１０）または（１１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１７）ＲＣが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルである、上記（１６）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１８）環Ｄが３〜１０員環である、上記（１１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１９）ｒが１以上である、上記（１１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２０）ＲＤが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルである、上記（１９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２１）ｐが０〜３の整数である、上記（９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２２）ｐおよびｑが、それぞれ独立して０〜３の整数である、上記（１０）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２３）ｐ、ｑおよびｒが、それぞれ独立して０〜３の整数である、上記（１１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２４）Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ1−Ｒ１１であり、
ここで、Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１２−、−ＮＲ１２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ1が−ＮＲ１２−、−ＣＯ−ＮＲ１２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ1が−ＮＲ1２−ＣＯ−ＮＲ1３−の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２５）Ｒ１が水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである、上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２６）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルである、上記（２５）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２７）式（Ｉ’’ａ）：
【化７】
2014119636.tif 000009
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、上記（９）および（１２）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２８）式（Ｉ’’ｂ）：
【化８】
2014119636.tif 000010
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、上記（１０）および（１２）〜（１７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（２９）式（Ｉｃ’’）：
【化９】
2014119636.tif 000011
で示され、環Ｂ’が単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、ｐが０〜１１のいずれかの整数であり、ｓが０〜１１のいずれかの整数である、上記（１１）〜（２０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３０）ＲＢ’が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルである、上記（８）〜（２０）および（２７）〜（２９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３１）Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルである、上記（１）〜（３０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、
（３２）Ｒ３が置換もしくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換もしくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基である、上記（１）〜（３１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３３）以下の式で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１０】
2014119636.tif 000012
(式中、
環Ａは、置換もしくは非置換の複素環；
Ｒ１は、アルキル；
またはＲ１は、環Ａの構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、アルキルオキシまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換もしくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
Ｒ６は、アルキル）
（３４）以下のいずれかの式で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１１】
2014119636.tif 000013
(式中、
Ｒ１は、アルキル；
Ｒ２は、アルキルオキシまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換もしくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
Ｒ６は、アルキル；
環Ｂ、環Ｃ、環Ｄ、環Ｅ、および環Ｂ’は、それぞれ独立して、単環の、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環（各環は、好ましくは５〜１１員環、より好ましくは６〜１０員環、さらに好ましくは６〜８員環）；
環Ｅは、環Ｃと同意義；
ＲＢ’およびＲＥは、それぞれ独立してＲＣと同意義；
tは、０〜１２のいずれかの整数；
その他の記号は、上記（８）と同意義）
（３５）以下のいずれかの式で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１２】
2014119636.tif 000014
【化１３−１】
2014119636.tif 000015
【化１３−２】
2014119636.tif 000016
(式中、
環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立して、好ましくはベンゼン環または５〜８員の複素環；
環Ｂ’ は、好ましくは５〜８員の複素環；
環Ｅは、好ましくは架橋されていてもよい５〜８員の炭素環；
ＲＢ’’およびＲＢ’’’は、それぞれ独立して、好ましくは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルおよび置換スルホニルからなる群から選択される基；
破線は結合の存在または非存在を示す；
kおよびmは、それぞれ独立して、好ましくは０〜４、より好ましくは０〜２の整数；
その他の記号は、上記（３４）と同意義）
（３６）式：（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−２）、（Ｉ−２−３）または（Ｉ−２−４）で示される、上記（３５）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３７）ＲＢおよびＲＣが、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、オキソ、カルボキシ、および置換もしくは非置換のアミノからなる群から選択される基である、上記（３５）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３８）以下の式で示される、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１３−３】
2014119636.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、アルキル；
Ｒ２は、アルキルオキシまたはメチルで置換されていてもよいシクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の縮合されていてもよいフェニルまたは置換もしくは非置換の縮合されていてもよい５〜８員の複素環式基；
環Ｃは、ベンゼン環または５〜８員の複素環；
ＲＢは、アルキル；
ｍは、０〜４の整数；
ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、オキソ、アミノ、またはモノもしくはジアルキルアミノ；
ｑは、０〜４の整数；
ｍは、好ましくは０〜２、より好ましくは１；
ｑは、好ましくは０〜２）
（３９）以下の式で示される、上記（３８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１３−４】
2014119636.tif 000018
（式中、各記号は上記（３８）と同意義）
ｍは、好ましくは０〜２、より好ましくは１である。
ｑは、好ましくは０〜２である。
（４０）環Ｃが５〜８員の複素環である、上記（３８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４１）以下のいずれかの式で示される、上記（３８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１３−５】
2014119636.tif 000019
【化１３−６】
2014119636.tif 000020
（式中、ｑは０〜３の整数；その他の記号は上記（３８）と同意義）
ｍは、好ましくは０〜２、より好ましくは１である。
ｑは、好ましくは０〜２である。
（４２）Ｒ３が、以下に示されるいずれかの基であり、該基はそれぞれ独立して、好ましくはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロゲン化アルキル、オキソ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノもしくはジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択される、同一または異なる１〜４個の基で置換されていてもよい、上記（１）〜（４１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１４】
2014119636.tif 000021
【化１５−１】
2014119636.tif 000022
【化１５−２】
2014119636.tif 000023
（４３）Ｒ３が、以下に示されるいずれかの基である、上記（１）〜（４１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１６】
2014119636.tif 000024
【化１７−１】
2014119636.tif 000025
【化１７−２】
2014119636.tif 000026
（４４）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
（４５）抗ＨＩＶ作用を有する、上記（４４）記載の医薬組成物。
（４６）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ウイルス感染症の治療または予防方法。好ましくは、抗ウイルス的に有効量が投与される。
（４７）ＨＩＶ感染症に対する、上記（４６）記載の治療または予防方法。
（４８）ウイルス感染症の治療または予防のための、上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４９）ＨＩＶ感染症の治療または予防のための、上記（４８）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５０）ウイルス感染症の治療剤または予防剤の製造のための、上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
（５１）ＨＩＶ感染症の治療剤または予防剤の製造のための、上記（５０）記載の使用。
【発明の効果】
【００１３】
本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶ（例：ＨＩＶ−１）やその耐性ウイルスに対して複製阻害活性を有する。よって、ウイルス感染症（例：エイズ）等の予防または治療に有用である。また本発明化合物は、抗ウイルス剤の合成中間体としても有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
【００１５】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。
【００１６】
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００１７】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
【００１８】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、さらに好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
【００１９】
「アルキレン」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
【００２０】
「アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン等が挙げられる。
【００２１】
「アルキニレン」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等が挙げられる。
【００２２】
「炭素環」とは、単環または２環以上の環式炭化水素を意味し、縮合環、スピロ環および架橋式環を含む。縮合環、スピロ環および架橋式環の環構成原子は、ヘテロ原子を含んでいても良い。単環の炭素環は、芳香族炭素環および非芳香族炭素環を包含する。
単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数４〜８である。例えば、シクロアルカン、シクロアルケン等が挙げられる。
「シクロアルカン」としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン等が挙げられる。
「シクロアルケン」としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
【００２３】
「複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上、好ましくは１〜４個有する、単環または２環以上の環を意味し、縮合環、スピロ環および架橋式環を含む。縮合環、スピロ環および架橋式環の環構成原子は、ヘテロ原子を含んでいなくてもよい。単環の複素環は、芳香族複素環および非芳香族複素環を包含する。２環以上の複素環は、単環または２環以上の複素環に、上記「炭素環」が縮合したものも包含する。複素環は、好ましくは５〜７員または８〜１２員である。
【００２４】
「炭素環」および「複素環」は、以下のように架橋式環またはスピロ環を形成する環も包含する。「架橋式環」とは、環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレン、アルキニレン等により架橋されている構造を有する環を意味する。
【化１８】
2014119636.tif 000027
【００２５】
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
【００２６】
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、非芳香族飽和炭化水素基または非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の非芳香族炭素環式基は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化１９】
2014119636.tif 000028
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数４〜８である。例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１０が好ましく、より好ましくは炭素数３〜７であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
「シクロアルケニル」としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、ジヒドロインデニル等が挙げられる。
【００２７】
「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５〜１０員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、８〜１８員が好ましく、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、１１〜２６員が好ましく、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【００２８】
「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。
２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化２０】
2014119636.tif 000029
単環の非芳香族複素環式基としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾモルホリニル等が挙げられる。
【００２９】
「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１，２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。
【００３０】
「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシが挙げられる。
【００３１】
「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。
【００３２】
「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。
【００３３】
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
【００３４】
「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
【００３５】
「アルキルオキシアルキル」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が挙げられる。
【００３６】
「アルキルオキシアルキルオキシ」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキルオキシ」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。
【００３７】
「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルが挙げられる。
【００３８】
「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。
【００３９】
「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。
【００４０】
「モノアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
【００４１】
「ジアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。
【００４２】
「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
【００４３】
「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。
【００４４】
「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。
【００４５】
「モノアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００４６】
「ジアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルカルボニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００４７】
「モノアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００４８】
「ジアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルスルホニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００４９】
「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。
【００５０】
「アルケニルイミノ」とは、上記「アルケニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルイミノ、プロペニルイミノ等が挙げられる。
【００５１】
「アルキニルイミノ」とは、上記「アルキニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルイミノ、プロピニルイミノ等が挙げられる。
【００５２】
「アルキルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルイミノ、エチルカルボニルイミノ、ｎ−プロピルカルボニルイミノ、イソプロピルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００５３】
「アルケニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルケニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルイミノ、プロペニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００５４】
「アルキニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルボニルイミノ、プロピニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
【００５５】
「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ−プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。
【００５６】
「アルケニルオキシイミノ」とは、上記「アルケニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルオキシイミノ、プロペニルオキシイミノ等が挙げられる。
【００５７】
「アルキニルオキシイミノ」とは、上記「アルキニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルオキシイミノ、プロピニルオキシイミノ等が挙げられる。
【００５８】
「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００５９】
「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００６０】
「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００６１】
「アルキルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシが挙げられる。
【００６２】
「アルケニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルケニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニルオキシ、プロペニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００６３】
「アルキニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニルオキシ、プロピニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００６４】
「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
【００６５】
「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００６６】
「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００６７】
「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。
【００６８】
「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。
【００６９】
「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。
【００７０】
「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
【００７１】
「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等が挙げられる。
【００７２】
「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル等が挙げられる。
【００７３】
「モノアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
【００７４】
「ジアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
【００７５】
「モノアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルモイル等が挙げられる。
【００７６】
「ジアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
【００７７】
「トリアルキルシリル」とは、上記「アルキル」３個がケイ素原子に結合している基を意味する。３個のアルキルは同一でも異なっていてもよい。例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
【００７８】
「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」、「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、および「非芳香族複素環アルキルオキシ」、
「芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「芳香族複素環アルキルスルファニル」、および「非芳香族複素環アルキルスルファニル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、ならびに「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、および「非芳香族複素環アルキルアミノ」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
【００７９】
「芳香族炭素環アルキル」またはアラルキルとは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピニル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基
【化２１】
2014119636.tif 000030
等が挙げられる。
「芳香族炭素環アルキル」の好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。
【００８０】
「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基
【化２２】
2014119636.tif 000031
等が挙げられる。
【００８１】
「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基
【化２３】
2014119636.tif 000032
等が挙げられる。
【００８２】
「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基
【化２４】
2014119636.tif 000033
等が挙げられる。
【００８３】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピニルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、以下に示される基
【化２５】
2014119636.tif 000034
等が挙げられる。
【００８４】
「非芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ、以下に示される基
【化２６】
2014119636.tif 000035
等が挙げられる。
【００８５】
「芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシ、フラニルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、インドリルメチルオキシ、ベンゾチオフェニルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イソピラゾリルメチルオキシ、ピロリジニルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、以下に示される基
【化２７】
2014119636.tif 000036
等が挙げられる。
【００８６】
「非芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
【化２８】
2014119636.tif 000037
等が挙げられる。
【００８７】
「芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニル、フェニルプロピニルスルファニル、ベンズヒドリルスルファニル、トリチルスルファニル、ナフチルメチルスルファニル等が挙げられる。
【００８８】
「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルスルファニル、シクロブチルメチルスルファニル、シクロペンチルメチルスルファニル、シクロへキシルメチルスルファニル等が挙げられる。
【００８９】
「芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルスルファニル、フラニルメチルスルファニル、イミダゾリルメチルスルファニル、インドリルメチルスルファニル、ベンゾチオフェニルメチルスルファニル、オキサゾリルメチルスルファニル、イソキサゾリルメチルスルファニル、チアゾリルメチルスルファニル、イソチアゾリルメチルスルファニル、ピラゾリルメチルスルファニル、イソピラゾリルメチルスルファニル、ピロリジニルメチルスルファニル、ベンズオキサゾリルメチルスルファニル等が挙げられる。
【００９０】
「非芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルスルファニル、モルホリニルエチルスルファニル、ピペリジニルメチルスルファニル、ピペラジニルメチルスルファニル等が挙げられる。
【００９１】
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルプロピニルオキシカルボニル、ベンゾヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化２９】
2014119636.tif 000038
等が挙げられる。
【００９２】
「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化３０】
2014119636.tif 000039
等が挙げられる。
【００９３】
「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシカルボニル、フラニルメチルオキシカルボニル、イミダゾリルメチルオキシカルボニル、インドリルメチルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルメチルオキシカルボニル、オキサゾリルメチルオキシカルボニル、イソキサゾリルメチルオキシカルボニル、チアゾリルメチルオキシカルボニル、イソチアゾリルメチルオキシカルボニル、ピラゾリルメチルオキシカルボニル、イソピラゾリルメチルオキシカルボニル、ピロリジニルメチルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
【化３１】
2014119636.tif 000040
等が挙げられる。
【００９４】
「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
【化３２】
2014119636.tif 000041
等が挙げられる。
【００９５】
「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。例えば、ベンジルオキシメチル、フェネチルオキシメチル、フェニルプロピニルオキシメチル、ベンゾヒドリルオキシメチル、トリチルオキシメチル、ナフチルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化３３】
2014119636.tif 000042
等が挙げられる。
【００９６】
「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族炭素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシメチル、シクロへキシルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化３４】
2014119636.tif 000043
等が挙げられる。
【００９７】
「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシメチル、フラニルメチルオキシメチル、イミダゾリルメチルオキシメチル、インドリルメチルオキシメチル、ベンゾチオフェニルメチルオキシメチル、オキサゾリルメチルオキシメチル、イソキサゾリルメチルオキシメチル、チアゾリルメチルオキシメチル、イソチアゾリルメチルオキシメチル、ピラゾリルメチルオキシメチル、イソピラゾリルメチルオキシメチル、ピロリジニルメチルオキシメチル、ベンズオキサゾリルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化３５】
2014119636.tif 000044
等が挙げられる。
【００９８】
「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、非芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシメチル、モルホリニルエチルオキシメチル、ピペリジニルメチルオキシメチル、ピペラジニルメチルオキシメチル、以下に示される基
【化３６】
2014119636.tif 000045
等が挙げられる。
【００９９】
「芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、フェニルプロピニルアミノ、ベンゾヒドリルアミノ、トリチルアミノ、ナフチルメチルアミノ、ジベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１００】
「非芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロへキシルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１０１】
「芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルメチルアミノ、フラニルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、インドリルメチルアミノ、ベンゾチオフェニルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、イソキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、イソピラゾリルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、ベンズオキサゾリルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１０２】
「非芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、モルホリニルエチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１０３】
「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環アミノ」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「芳香族炭素環スルファニル」、および「芳香族炭素環スルホニル」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【０１０４】
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、および「非芳香族炭素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
【０１０５】
「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環アミノ」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環カルボニルアミノ」、「芳香族複素環スルファニル」、および「芳香族複素環スルホニル」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
【０１０６】
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、および「非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
【０１０７】
「置換もしくは非置換のアルキル」、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のハロアルキル」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換もしくは非置換のハロアルキルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルアミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルカルバモイル」、「置換もしくは非置換のジアルキルカルバモイル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルスルファモイル」、「置換もしくは非置換のジアルキルスルファモイル」、「置換もしくは非置換のアルキレン」、「置換もしくは非置換のアルケニレン」および「置換もしくは非置換のアルキニレン」等の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基から選択される１以上の同一または異なる、好ましくは１〜４個の、より好ましくは１〜３個の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環カルボニルアミノ、非芳香族炭素環カルボニルアミノ、芳香族複素環カルボニルアミノ、非芳香族複素環カルボニルアミノ、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル。
【０１０８】
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、ならびに
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上、ならびに「炭素環」および「複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の同一または異なる、好ましくは１〜４個の、より好ましくは１〜３個の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、モノアルキルカルボニルアミノ、ジアルキルカルボニルアミノ、モノアルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、モノアルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノ、非芳香族複素環アミノ、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、芳香族炭素環オキシカルボニル、非芳香族炭素環オキシカルボニル、芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、非芳香族複素環オキシカルボニル、芳香族炭素環カルボニルアミノ、非芳香族炭素環カルボニルアミノ、芳香族複素環カルボニルアミノ、非芳香族複素環カルボニルアミノ、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環アルキルスルファニル、非芳香族炭素環アルキルスルファニル、芳香族複素環アルキルスルファニル、非芳香族複素環アルキルスルファニル、芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、芳香族複素環アルキルオキシアルキル、非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、芳香族炭素環アルキルアミノ、非芳香族炭素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルアミノ、非芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族炭素環スルファニル、非芳香族炭素環スルファニル、芳香族複素環スルファニル、非芳香族複素環スルファニル、非芳香族炭素環スルホニル、芳香族炭素環スルホニル、芳香族複素環スルホニル、および非芳香族複素環スルホニル。
【０１０９】
また、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
【化３７】
2014119636.tif 000046
さらに、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は、以下のようにアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンにより架橋、または他の環、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルキン、オキシラン、オキセタン、チイラン等と共にスピロ環が形成されていても良い。
【化３８】
2014119636.tif 000047
【０１１０】
上記、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の炭素環」および「置換もしくは非置換の複素環」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
【０１１１】
式（I）で示される化合物（以下、化合物（I）とも言う）における好ましい態様を以下に示す。
【化３９】
2014119636.tif 000048
環Ａは、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、より好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、他の置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族複素環もしくはそれらの縮合環に縮合されていてもよく、他の置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子が置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンもしくは置換もしくは非置換のアルキニレンにより架橋されていてもよい。
【０１１２】
Ｒ１は環Ａの構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。
【０１１３】
環Ａの好ましい態様として、置換もしくは非置換の以下の１）〜４）が挙げられる。
１）５〜１２員、好ましくは５〜１０員、より好ましくは７〜１０員の単環。
２）他の３〜１０員の単環または他の８〜１８員の縮合環に縮合された５〜１０員環。
より好ましくは、他の５〜７員の単環（例：炭素環、複素環）に縮合された５〜７員環（好ましくは、環構成原子としてＮまたはＳ原子を含有する複素環）。
３）他の３〜４員環または５〜１０員環と共にスピロ環を形成した５〜１０員環。
４）他の３〜１０員の単環または他の８〜１８員の縮合環に縮合されていてもよい１１〜１２員環。
【０１１４】
環Ａは、さらに好ましくは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、非芳香族複素環もしくはそれらの縮合環に縮合されていてもよく、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよい。
環Ａは、特に好ましくは、置換されていてもよい５〜７員複素環である。該複素環は好ましくはＮ原子１〜２個含有し、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員複素環と縮合していてもよい。  環Ａは、１以上、好ましくは１〜４個のＲＡで置換されていてもよい。ここで、ＲＡは、それぞれ独立して、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソまたは−ＸＡ−ＲＡ１である。
ＸＡは、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＮＲＡ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ２−ＣＯ−、−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−、−ＮＲＡ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−である。ＸＡは、より好ましくは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｏ−である。ＲＡ１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。但し、ＸＡが単結合の場合は、ＲＡ１は水素原子ではない。ＲＡ１は、より好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。  ＲＡ２およびＲＡ３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニル、より好ましくは、水素原子である。
ＸＡが−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−ＮＲＡ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ２−の場合は、ＲＡ１とＲＡ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＡが−ＮＲＡ２−ＣＯ−ＮＲＡ３−の場合は、ＲＡ１とＲＡ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１１５】
ＲＡは、それぞれ独立して、より好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルである。これらの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノが例示される。  
【０１１６】
Ｒ１とＲＡは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は、好ましくは５〜８員環であり、より好ましくは６〜７員環であり、および／または複素環であり、同一または異なる１以上のＲＡ’で置換されていてもよい。ここで、ＲＡ’は、それぞれ独立して、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＡ’−ＲＡ’１である。
ＸＡ’は、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＡ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＮＲＡ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＡ’２−ＣＯ−、−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−、−ＮＲＡ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−である。
ＲＡ’１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＡ’が単結合の場合は、ＲＡ’１は水素原子ではない。）
ＲＡ’２およびＲＡ’３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−ＮＲＡ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＡ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＡ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＡ’２−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＡ’が−ＮＲＡ’２−ＣＯ−ＮＲＡ’３−の場合は、ＲＡ’１とＲＡ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１１７】
環Ａは、好ましくは、以下に示される環のいずれかである。
【化４０】
2014119636.tif 000049
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立して、単環の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、好ましくは６〜１２員、より好ましくは６〜８員環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または各環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよい。
【０１１８】
環Ｂは、他の３〜４員環または５〜１０員環と共にスピロ環を形成していてもよい５〜１０員環が好ましく、より好ましくは複素環、特に含窒素複素環である。また環Ｂは１１〜１２員環も好ましい。
環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環である場合、環Ｂは７〜１０員環がより好ましい。
環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環である場合、環Ｂは６〜８員の複素環が好ましい。
【０１１９】
環Ｂは、１〜３本の二重結合を含むのが好ましく、より好ましくは、以下に示される環である。スピロ環の場合は、環Ｂ−環Ｅに相当する。
【化４１】
2014119636.tif 000050
【０１２０】
【化４２】
2014119636.tif 000051
【化４３−１】
2014119636.tif 000052
上記式中、好ましくは、いずれかの２重結合部分が化合物（I）の母核ベンゼン環との縮合部位である。
【０１２１】
環Ｃは、好ましくは３〜１０員環、より好ましく５〜８員環、さらに好ましくは５〜６員環である。
【０１２２】
環Ｃは、好ましくは、チオフェン、チオラン、フラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、オキサゾリン、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアジアゾール、イソチアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジンまたはシクロアルケンであり、より好ましくは、チオフェン、フラン、ピロリジン、トリアゾール、テトラゾール、イソキサゾール、ベンゼン、ピリジンまたはシクロヘキセンである。
【０１２３】
環Ｃは、チアジアゾリジンおよびテトラヒドロピリジンも好ましい。
【０１２４】
環Ｄは、好ましくは３〜１０員環、より好ましく５〜８員環、さらに好ましくは５〜６員環である。
【０１２５】
環Ｄは、好ましくは、チオフェン、チオラン、フラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、オキサゾリン、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアジアゾール、イソチアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、シクロアルカンまたはシクロアルケンであり、より好ましくは、チオフェン、イソキサゾールまたはベンゼンである。
【０１２６】
ＲＢは、それぞれ独立して、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ−ＲＢ１である。
ＸＢは、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＮＲＢ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ２−ＣＯ−、−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−、−ＮＲＢ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−である。
ＲＢ１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＢが単結合の場合は、ＲＢ１は水素原子ではない。）
ＲＢ２およびＲＢ３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＸＢは、−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−ＮＲＢ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ２−の場合は、ＲＢ１とＲＢ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＢが−ＮＲＢ２−ＣＯ−ＮＲＢ３−の場合は、ＲＢ１とＲＢ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１２７】
ＲＢは、それぞれ独立して、より好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルまたは置換スルホニルである。ＲＢはさらに好ましくは、水素、ハロゲン、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換のベンジル、置換もしくは非置換の複素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基アルキルであり、特に好ましくは、水素、オキソ、イミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のベンジルである。ＲＢは最も好ましくは、水素、オキソ、イミノ、ハロゲンまたはそれぞれ置換もしくは非置換の、メチル、メトキシ、ベンジル、フェネチル、ベンジルオキシカルボニルまたはメチルスルホニルである。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、フェニル、またはハロゲン化フェニルである。
【０１２８】
ＲＢは、ヒドロキシまたは非芳香族炭素環式基もさらに好ましい。該非芳香族炭素環式基としては、シクロアルキルが好ましく、シクロヘキシルがより好ましい。
【０１２９】
環Ｂが含窒素複素環である場合、環Ｂを構成する窒素原子に隣接するいずれかの炭素原子または硫黄原子に結合するＲＢの好ましい態様の一つは、以下のようにオキソである。
【化４４】
2014119636.tif 000053
環Ｂが複素環である場合の別の好ましい態様の一つは、以下である。
【化４５−１】
2014119636.tif 000054
（式中、Ｒはアルキル等）
【０１３０】
ｐの態様として、以下の１）および２）が挙げられる。
１）ｐが１以上である。
２）ｐが０である。
ｐは、好ましくは、０〜１２のいずれかの整数であり、より好ましくは、０〜６のいずれかの整数であり、さらに好ましくは、０〜３のいずれかの整数である。
【０１３１】
Ｒ１とＲＢは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢ’で置換されていてもよい。該環は、より好ましくは、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、さらに好ましくは、非芳香族複素環であり、特に好ましくは、ジヒドロピリジンまたはテトラヒドロピリジンであり、最も好ましくは、
【化４６】
2014119636.tif 000055
である。該環は非置換が好ましい。
【０１３２】
ＲＢ’は、それぞれ独立してＲＢと同じ基が例示されるが、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＢ’−ＲＢ’１である。
ＸＢ’は、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＢ’２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＮＲＢ’２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＢ’２−ＣＯ−、−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−、−ＮＲＢ’２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−である。
ＲＢ’１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＢ’が単結合の場合は、ＲＢ’１は水素原子ではない。）
ＲＢ’２およびＲＢ’３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり。
ＸＢ’は、−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−ＮＲＢ’２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＢ’２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＢ’２−または−ＳＯ２−ＮＲＢ’２−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＢ’が−ＮＲＢ’２−ＣＯ−ＮＲＢ’３−の場合は、ＲＢ’１とＲＢ’３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１３３】
ｓは、好ましくは０〜１１のいずれかの整数であり、より好ましくは０〜６のいずれかの整数であり、さらに好ましくは０または１であり、特に好ましくは０である。
【０１３４】
ＲＣは、それぞれ独立してＲＢと同じ基が例示されるが、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＣ−ＲＣ１である。
ＸＣは、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＣ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＮＲＣ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＣ２−ＣＯ−、−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−、−ＮＲＣ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−である。
ＲＣ１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＸＣは、−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−ＮＲＣ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＣ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＣ２−または−ＳＯ２−ＮＲＣ２−の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＣが−ＮＲＣ２−ＣＯ−ＮＲＣ３−の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１３５】
ＲＣは、それぞれ独立して、より好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルであり、さらに好ましくは、水素、ハロゲン、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであり、特に好ましくは、ハロゲン、オキソ、アミノまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、最も好ましくは、フルオロ、オキソ、アミノ、メチルまたはトリフルオロメチルである。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、フェニル、ハロゲン化フェニルである。
【０１３６】
ＲＣは、ニトロ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基もより好ましく、ニトロ、非芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基がさらに好ましい。該非芳香族炭素環式基としては、シクロアルキルが好ましく、シクロヘキシルがより好ましい。該芳香族複素環式基としては、ピリジルが好ましい。
【０１３７】
ｑの態様として、以下の１）および２）が挙げられる。
１）ｑが１以上である。
２）ｑが０である。
qは、好ましくは、０〜１２のいずれかの整数であり、より好ましくは、０〜６のいずれかの整数であり、さらに好ましくは、０または１である。
【０１３８】
ＲＢとＲＣは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよい。該環は、好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜８員環であり、さらに同一または異なる１以上のＲＢで置換されていてもよい。
【０１３９】
ＲＤは、それぞれ独立してＲＢと同じ基が例示されるが、好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは−ＸＤ−ＲＤ１である。
ＸＤは、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＤ２−、＝Ｎ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＮＲＤ２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲＤ２−ＣＯ−、−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−、−ＮＲＤ２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−である。
ＲＤ１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＤが単結合の場合は、ＲＤ１は水素原子ではない。）
ＲＤ２およびＲＤ３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＸＤは、−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−ＮＲＤ２−、−ＣＯ−Ｏ−ＮＲＤ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＤ２−または−ＳＯ２−ＮＲＤ２−の場合は、ＲＤ１とＲＤ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＤが−ＮＲＤ２−ＣＯ−ＮＲＤ３−の場合は、ＲＤ１とＲＤ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
【０１４０】
ＲＤは、それぞれ独立して、より好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルであり、さらに好ましくは、ハロゲン、オキソ、アミノ、イミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のアルキルスルホニルであり、特に好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、最も好ましくは、メチルまたはメチルオキシである。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、またはフェニルである。
【０１４１】
ｒの態様として、以下の１）および２）が挙げられる。
１）ｒが１以上である。
２）ｒが０である。
ｒは、好ましくは、０〜１２のいずれかの整数であり、より好ましくは、０〜６のいずれかの整数であり、さらに好ましくは、０または１である。
【０１４２】
ＲＣとＲＤは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよい。該環は、さらに同一または異なる１以上のＲＣで置換されていてもよい。
【０１４３】
式（Ｉ’ａ）における環Ｂは、さらに好ましくは、以下に示される環である。スピロ環の場合は、環B−環Eに相当する。
【化４７】
2014119636.tif 000056
【化４８−１】
2014119636.tif 000057
【０１４４】
【化４９】
2014119636.tif 000058
【０１４５】
式（Ｉ’ｂ）における環Ｂ−環Ｃは、好ましくは、以下に示される環である。
【化５０】
2014119636.tif 000059
環Ｂ−環Ｃは、より好ましくは、以下に示される環である。
【化５１−１】
2014119636.tif 000060
【０１４６】
【化５２】
2014119636.tif 000061
【化５３−１】
2014119636.tif 000062
（式中、各記号は前記の通り）
上記式中、“（−ＣＨ２−）ｍ’’部分は、ＲＢ等で示される置換基、好ましくはアルキルで置換されていてもよい
【０１４７】
式（Ｉ’ｃ）における環Ｂ−環Ｃ−環Ｄは、好ましくは、前記の好ましい環Ｂ−環Ｃに環Ｄが結合したものであり、より好ましくは以下に示される環である。
【化５４】
2014119636.tif 000063
【化５５−１】
2014119636.tif 000064
環Ｅは、環Ｃと同意義であるが、好ましくは炭素環、より好ましくは３〜１０員の炭素環、さらに好ましくは３〜８員の炭素環、特に非芳香族炭素環、好ましくは飽和炭素環である。
【０１４８】
Ｒ１は、比較的小さい基が好ましく、より好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ1−Ｒ１１である。
Ｘ1は、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１２−、−ＮＲ１２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ１２−ＣＯ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−である。
Ｒ１１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり。
Ｘ1が−ＮＲ１２−、−ＣＯ−ＮＲ１２−または−ＳＯ２−ＮＲ１２−の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、Ｘ1が−ＮＲ1２−ＣＯ−ＮＲ1３−の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
Ｒ１は、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルであり、さらに好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１〜４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。
【０１４９】
Ｒ２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルファニルであり、より好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシであり、さらに好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、特に好ましくは、炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４のアルキルオキシであり、最も好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシである。該置換基としては、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノが例示される。シクロアルキルオキシ上の置換基として好ましくはメチルである。
【０１５０】
ｎは、好ましくは１または２であり、特に好ましくは１である。
ｎが１の場合、Ｒ２は好ましくは以下の立体構造をとる。
【化５５−２】
2014119636.tif 000065
【０１５１】
Ｒ３は、好ましくは環状の基であり、具体的には置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基またはスペーサー（メチレン、エチレン、ヘテロ原子（例：Ｏ、Ｓ））を介して結合したこれらの環式基であり、より好ましくは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のベンゾフリル、置換もしくは非置換のベンゾジオキソリル、置換もしくは非置換のベンゾジオキサニル、置換もしくは非置換のジヒドロベンゾフリル、置換もしくは非置換のクロマニル、置換もしくは非置換のベンゾモルホリニル、または置換もしくは非置換の５〜７員のN含有飽和複素環式基である。好ましくは置換されていてもよい、５〜７員環である。さらに好ましくは置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のクロマニルである。また各環は、１または２個の置換されていてもよい炭素環（好ましくは５〜７員環、例：ベンゼン環）および／または置換されていてもよい複素環（好ましくは５〜７員環、例：ピラン環）と縮合している場合も含む。５〜７員のN含有飽和複素環式基としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノが例示され、好ましくは母核のベンゼン環とN位で結合する。また該N含有飽和複素環式基は、１〜３個の同一または異なるＲ３１で置換されていてもよく、また５〜７員の縮合環または３〜７員のスピロ環を形成していてもよい。
【０１５２】
Ｒ３が、置換もしくは非置換のベンゼンが縮合した置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である場合、該芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基は、少なくとも酸素原子を１個含有するのが好ましい。
【０１５３】
Ｒ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、またはアルキニルスルファニルであり、より好ましい置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、さらに好ましい置換基は、アルキル（例：メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルであり、特に好ましい置換基は、メチルである。
【０１５４】
Ｒ３は、具体的には、以下の構造が好ましい。
【化５６】
2014119636.tif 000066
ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシハロアルキル、ハロアルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、またはアルキルアミノであり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルまたはアルキルオキシであり、さらに好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルまたはメチルオキシであり、特に好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メチルまたはエチルである。
Ｒ３が縮合環を形成している形態として、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３２とＲ３３、Ｒ３３とＲ３４ならびにＲ３４とＲ３５は、それぞれ独立して、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成していても良い。
該環は、好ましくは５〜８員、より好ましくは５員または６員であり、６員がより好ましい。該環は、架橋式環でもよい。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、カルバモイルまたはフェニルであり、より好ましくは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシおよび／またはオキソであり、さらに好ましくは、メチル、エチル、Ｆ，Ｂｒ，アミノ、ヒドロキシ等である。
【０１５５】
Ｒ３は、特に好ましくは、１〜２個の炭素環または複素環（例：５〜７員環）と縮合していてもよいフェニルであり、より好ましくは以下に例示される基である。該炭素環、複素環および／またはフェニル上には同一または異なる１〜３個の置換基（例：ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、ハロゲン化アルキル、オキソおよびアルキルオキシ）が存在していてもよい。、
【化５７】
2014119636.tif 000067
【化５８−１】
2014119636.tif 000068
Ｒ３の好ましい例は、以下である。
【化５８−２】
2014119636.tif 000069
【化５８−３】
2014119636.tif 000070
化合物（Ｉ）の異性体の一態様としては、Ｒ３の環の向きによって特定される立体異性体を包含するが、本発明はそれらのすべての異性体およびラセミ体を包含する。
【０１５６】
Ｒ４は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、最も好ましくは、水素原子である。Ｒ４が水素以外の化合物であって水素に変換される化合物は、合成中間体としても有用である。
【０１５７】
Ｒ６は、比較的小さい基が好ましく、より好ましくは、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは−Ｘ6−Ｒ６１である。
Ｘ6は、好ましくは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６２−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ６２−、−ＮＲ６２−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲ６２−ＣＯ−ＮＲ６３−、−ＮＲ６２−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−であり、より好ましくは単結合である。
Ｒ６１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
Ｘ6が−ＮＲ６２−、−ＣＯ−ＮＲ６２−または−ＳＯ２−ＮＲ６２−の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、Ｘ6が−ＮＲ6２−ＣＯ−ＮＲ6３−の場合は、Ｒ6１とＲ6３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
Ｒ６は、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルであり、さらに好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルであり、特に好ましくは、炭素数１〜４のアルキルであり、最も好ましくは、メチルである。
【０１５８】
式（Ｉ）で示される化合物は、以下の式（Ｉ’’ａ）、式（Ｉ’’ｂ）および式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物を包含する。
【化５９】
2014119636.tif 000071
【化６０】
2014119636.tif 000072
【化６１】
2014119636.tif 000073
環Ｂ’としては、環Ｂと同様の基が例示されるが、好ましくはベンゼン環または５〜７員の複素環である。該複素環は好ましくは、Ｎ、Ｓ、および／またはＯ原子を合計１〜４個、より好ましくは１〜２個含有する。環Ｂ’上の置換基としては、環Ｂの場合と同様の基が例示される。
【０１５９】
式（Ｉ’’ａ）における環Ｂ−環Ｂ’は、好ましくは、以下に示される環である。
【化６２】
2014119636.tif 000074
【０１６０】
式（Ｉ’’ｂ）における環Ｃ−環Ｂ−環Ｂ’は、好ましくは、以下に示される環である。
【化６３】
2014119636.tif 000075
【０１６１】
環Ａは好ましくは、置換もしくは非置換の、以下の環である。
【化６４】
2014119636.tif 000076
式中、環Ｂおよび環Cは、それぞれ独立して５〜１０員であり、ＹおよびZは、それぞれ独立して、炭素原子、酸素原子または硫黄原子であり、該炭素原子または硫黄原子はアルキルやオキソ等で置換されていてもよい。
式（ＩＩａ）および式（ＩＩｃ）における環Ｃは、芳香族炭素環または５〜７員の複素環が好ましい。
式（ＩＩｄ）において、環Ｂは、構成するＺの位置において他の３〜１０員環、好ましくは３〜７員炭素環と共にスピロ環を形成しているのが好ましい。
式（ＩＩｅ）において、環Ｂを構成する窒素原子に結合するＲＢは、−ＸＢ−ＲＢ１が好ましく、該ＸＢは−ＣＯ−または−ＳＯ２−が好ましい。ＲＢ１は、好ましくはアルキル、シクロアルキル、置換または非置換アラルキル（置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ）である。
【０１６２】
式（Ｉ）で示される化合物の好ましい態様として、以下の１）〜４８）が挙げられる。
【化６５】
2014119636.tif 000077
【化６６】
2014119636.tif 000078
１）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが１以上である化合物。
２）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが１以上である化合物。
３）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが１以上である化合物。
４）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが１以上である化合物。
５）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよび／またはｑが１以上である化合物。
６）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよび／またはｑが１以上である化合物。
７）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよび／またはｑが１以上である化合物。
８）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよび／またはｑが１以上である化合物。
９）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である化合物。
１０）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である化合物。
１１）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である化合物。
１２）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である化合物。
【０１６３】
１３）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが０である化合物。
１４）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが０である化合物。
１５）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが０である化合物。
１６）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ａ）で示される環であり、ｐが０である化合物。
１７）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよびｑが０である化合物。
１８）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよびｑが０である化合物。
１９）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよびｑが０である化合物。
２０）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｂ）で示される環であり、ｐおよびｑが０である化合物。
２１）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよびｒが０である化合物。
２２）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよびｒが０である化合物。
２３）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよびｒが０である化合物。
２４）Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環であり、ｐ、ｑおよびｒが０である化合物。
【０１６４】
【化６７】
2014119636.tif 000079
【化６８】
2014119636.tif 000080
【化６９】
2014119636.tif 000081
２５）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが１以上である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
２６）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが１以上である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
２７）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが１以上である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
２８）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが１以上である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
２９）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよび／またはｑが１以上である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
３０）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよび／またはｑが１以上である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
３１）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよび／またはｑが１以上である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
３２）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよび／またはｑが１以上である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
３３）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
３４）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
３５）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
３６）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよび／またはｒが１以上である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
【０１６５】
３７）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが０である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
３８）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが０である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
３９）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが０である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
４０）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐが０である、式（Ｉ’’ａ）で示される化合物。
４１）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよびｑが０である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
４２）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよびｑが０である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
４３）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよびｑが０である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
４４）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐおよびｑが０である、式（Ｉ’’ｂ）で示される化合物。
４５）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよびｒが０である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
４６）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよびｒが０である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
４７）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよびｒが０である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
４８）Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、ｎが１であり、Ｒ３が置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ６が置換もしくは非置換のアルキルであり、ｐ、ｑおよびｒが０である、式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物。
【０１６６】
環Ｂの好ましい態様として、以下のＢ１）〜Ｂ８）が挙げられる。
Ｂ１）ｐが１以上であり、ＲＢのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族複素環。
Ｂ２）ｐが１以上であり、ＲＢのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族複素環。
Ｂ３）ｐが１以上であり、ＲＢのうち１個がオキソである芳香族複素環。
Ｂ４）ｐが１以上であり、ＲＢのうち１個がオキソである非芳香族複素環。
Ｂ５）他の環と共にスピロ環を形成した芳香族複素環。
Ｂ６）他の環と共にスピロ環を形成した非芳香族複素環。
Ｂ７）ｐが０である芳香族複素環。
Ｂ８）ｐが０である非芳香族複素環。
【０１６７】
環Ｃの好ましい態様として、以下のＣ１）〜Ｃ１２）が挙げられる。
Ｃ１）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族炭素環。
Ｃ２）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族炭素環。
Ｃ３）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族複素環。
Ｃ４）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族複素環。
Ｃ５）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個がハロゲンである芳香族炭素環。
Ｃ６）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個がハロゲンである非芳香族炭素環。
Ｃ７）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個がハロゲンである芳香族複素環。
Ｃ８）ｑが１以上であり、ＲＣのうち１個がハロゲンである非芳香族複素環。
Ｃ９）ｑが０である芳香族炭素環。
Ｃ１０）ｑが０である非芳香族炭素環。
Ｃ１１）ｑが０である芳香族複素環。
Ｃ１２）ｑが０である非芳香族複素環。
【０１６８】
環Ｄの好ましい態様として、以下のＤ１）〜Ｄ８）が挙げられる。
Ｄ１）ｒが１以上であり、ＲＤのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族炭素環。
Ｄ２）ｒが１以上であり、ＲＤのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族炭素環。
Ｄ３）ｒが１以上であり、ＲＤのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族複素環。
Ｄ４）ｒが１以上であり、ＲＤのうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族複素環。
Ｄ５）ｒが０である芳香族炭素環。
Ｄ６）ｒが０である非芳香族炭素環。
Ｄ７）ｒが０である芳香族複素環。
Ｄ８）ｒが０である非芳香族複素環。
【０１６９】
環Ｂ’の好ましい態様として、以下のＢ１）〜Ｂ８）が挙げられる。
Ｂ’１）ｓが１以上であり、ＲＢ’のうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである芳香族複素環。
Ｂ’２）ｓが１以上であり、ＲＢ’のうち１個が置換もしくは非置換のアルキルである非芳香族複素環。
Ｂ’３）ｓが１以上であり、ＲＢ’のうち１個がオキソである芳香族複素環。
Ｂ’４）ｓが１以上であり、ＲＢ’のうち１個がオキソである非芳香族複素環。
Ｂ’５）他の環と共にスピロ環を形成した芳香族複素環。
Ｂ’６）他の環と共にスピロ環を形成した非芳香族複素環。
Ｂ’７）ｓが０である芳香族複素環。
Ｂ’８）ｓが０である非芳香族複素環。
【０１７０】
式（Ｉ）で示される化合物は、前述の、１）〜４８）のいずれか、Ｂ１）〜Ｂ８）のいずれか、Ｃ１）〜Ｃ１２）のいずれか、Ｄ１）〜Ｄ８）のいずれか、およびＢ’１）〜Ｂ’８）のいずれかからなる、任意の組み合わせを取りうる。
【０１７１】
環Ａが式（Ｉ’ｃ）で示される環は、前述の、Ｂ１）〜Ｂ８）のいずれかおよびＣ１）〜Ｃ１２）のいずれかからなる、任意の組み合わせを取りうる。
【０１７２】
環Ａが式（Ｉ’ｄ）で示される環は、前述の、Ｂ１）〜Ｂ８）のいずれか、Ｃ１）〜Ｃ１２）のいずれかおよびＤ１）〜Ｄ８）のいずれかからなる、任意の組み合わせを取りうる。
【０１７３】
式（Ｉ）で示される化合物のその他の好ましい態様として、前述の１）〜２４）において、Ｒ１が水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルに置き換わっている化合物が挙げられる。
【０１７４】
また、式（Ｉ）で示される化合物のその他の好ましい態様として、前述の１）〜４８）において、Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルファニルに置き換わっている化合物が挙げられる。
【０１７５】
また、式（Ｉ）で示される化合物のその他の好ましい態様として、前述の１）〜４８）において、Ｒ６が水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルに置き換わっている化合物が挙げられる。
化合物（Ｉ）は、より好ましくは、前記の式（Ｉ−０）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、または（Ｉ−５）で示される化合物であり、さらに好ましくは、式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、または（Ｉ−３）で示される化合物である（式中、各記号は広義には化合物（Ｉ）の場合に準じ、好ましくは化合物（Ｉ−０）の場合に準ずる）。これらの化合物は、以下に例示される。
【化７０−１】
2014119636.tif 000082
【化７０−２】
2014119636.tif 000083
上記の各式中、各記号は前記の通りであるが、好ましい態様は以下の通りである。
Ｒ１は、アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル；
Ｒ２は、アルキルオキシ、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ、または置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、好ましくはメチルで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ；
Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換の５〜７員の複素環、またはそれらの縮合環（縮合する環は、好ましくは１〜２個の、ベンゼン環および／または５〜７員の複素環）。Ｒ３上の置換基は前記の通り；
Ｒ６は、アルキル；
環Ｃ、環Ｄ、および環Ｂ’は、それぞれ独立して、単環の、芳香族炭素環（例：ベンゼン環）、非芳香族炭素環（例：シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロヘキセン、シクロヘプテン）、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、好ましくは５〜８員環；
環Ｅは、架橋されていてもよい炭素環、より好ましくはＣ３〜Ｃ８、さらに好ましくはＣ５〜８員の炭素環；
ＲＢ、ＲＣ、ＲＢ’およびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、イミノ、置換もしくは非置換のアミノ（置換基の例：アルキル）、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、ホルミル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル；置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキル（好ましい置換基の例：アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン）、または置換スルホニル（好ましい置換基の例：アルキル、フェニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル）であり、より好ましくはハロゲン、オキソ、アミノ、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシである。
ＲＢは特にアルキル（例：メチル）が好ましい。
ＲＣは特に水素、オキソ、イミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のベンジルである。ＲＣは最も好ましくは、水素、オキソ、イミノ、ハロゲンまたはそれぞれ置換もしくは非置換の、メチル、メトキシ、ベンジル、フェネチル、ベンジルオキシカルボニルまたはメチルスルホニルである。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、フェニル、またはハロゲン化フェニルである。
ＲＢ’’およびＲＢ’’’は、それぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキル（各環上の好ましい置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ）および置換スルホニル（好ましい置換基の例：アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、アルキルフェニル）からなる群から選択される基；
破線は結合の存在または非存在を示す；
tは、０〜１２、好ましくは０〜４、さらに好ましくは０〜２の整数；
ｑ、ｒ、ｓ、ｋおよびmは、それぞれ独立して０〜４、好ましくは０〜２の整数。ｍは特に１が好ましい。
Ｒ３，Ｂ環、Ｂ’環、Ｃ環、Ｄ環、およびＥ環上の各置換基の改変は、本化合物の主活性向上のみならず代謝改善や副作用軽減等にも有効である。
本発明は、特に好ましくは化合物（Ｉ−２）を提供する。
【化７０−３】
2014119636.tif 000084
化合物（Ｉ−２）において、環Ｂは好ましくは、５〜７員の複素環であり、環構成原子は、より好ましくは少なくともＮ原子および／またはＳ原子を含有する。より好ましくは、環Ｂは−Ｎ（ＳＯ２ＲＢ）−、−Ｎ＝ＣＲＢ−、または−Ｎ（ＲＢ’’）ＳＯ２−で示される部分構造を含有する。
環Ｃは好ましくはベンゼン環または５〜７員の複素環（例：ピリジン環）である。
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して好ましくは、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、オキソ、カルボキシ、および置換もしくは非置換のアミノ（置換基の例：アルキル）からなる群から選択される。ＲＢは特に、−ＳＯ２−アルキル、アルキル（例：メチル）が好ましい。ＲＣは特に、１または２個のアルキル（例：メチル）、アルコキシ（例：メトキシ）および／またはハロゲン（例：Ｆ）が好ましい。ｐおよびｑはそれぞれ好ましくは、１または２である。
またＲＢおよびＲＣは、一緒になって置換もしくは非置換の５〜１０員、好ましくは６〜８員の、炭素環もしくは複素環を形成していてもよい。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、フェニル、またはハロゲン化フェニルである。
化合物（Ｉ−２）は、より好ましくは、上記化合物（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−２）、（Ｉ−２−３）、（Ｉ−２−４）、（Ｉ−２−５）、（Ｉ−２−６）または（Ｉ−２−７）であり、特に好ましくは、化合物（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−２）または（Ｉ−２−３）である。化合物（Ｉ−２−１）は、好ましくは、化合物（Ｉ−２−１−１）〜（Ｉ−２−１−９）および（Ｉ−２−１−２‘）〜（Ｉ−２−１−９‘）である。特に好ましくは、化合物（Ｉ−２−１−１）〜（Ｉ−２−１−５）である。これらの化合物においても、ＲＢおよびＲＣの好ましい態様は上記の通りである。
さらに、化合物（Ｉ）のＲ３は、好ましくは以下に例示されるいずれかの基であり、該基はそれぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロゲン化アルキル、オキソ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノおよびシアノからなる群から選択される、同一または異なる１〜４個の基で置換されていてもよい。
【化７０−４】
2014119636.tif 000085
【０１７６】
本発明化合物の特徴は、式（Ｉ）において、
（１）主骨格であるベンゼン環上に、少なくとも一つの環式基（Ｒ３）が置換しており、
（２）同ベンゼン環は、他の環（Ａ）と縮合しており、
（３）同ベンゼン環上に、−Ｃ（Ｒ２）ｎＣＯＯＲ４で（ｎ＝１、２）示される側鎖を有することにより、
ＨＩＶ複製阻害作用を有する点である。
【０１７７】
本発明化合物の別の特徴は、式（Ｉ）のＲ２として、好ましくは置換もしくは非置換のアルキルオキシまたはシクロアルキルオキシが導入され、および／またはＲ４が水素原子であることにより、高いＨＩＶ複製阻害作用を有する点である。
環Ａの好ましい態様の一つとして、１）環Ａは７員以上であり、２）環Ａは水素以外の置換基を有し、および／または３）環Ａは他の環との縮合環である。
環Ａが６員環の場合、好ましくは、他の環、好ましくはベンゼン環または５〜７員複素環と縮合し、さらに好ましくは、環Ａまたは該縮合環上に置換基が存在する。
これらの構造的特徴によって、本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用、各種の体内動態、および／または医薬品としての安全性等が顕著に改善されている。さらには、環ＡとＲ３と好ましい組合せによって、これらのプロフィールが顕著に改善されている。
また化合物（Ｉ）で、Ｒ４が水素以外、好ましくはアルキルである化合物は、ＨＩＶ複製阻害剤の中間体としても有用である。
【０１７８】
式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、アトロプ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。これらの異性体は、多くの場合、例えば光学分割、晶析、クロマト分離等により容易に分離可能であるが、便宜上、同一の平面構造式で表示される場合もある。またクロマト分離の場合には、ピーク時間（ＲＴ）で区別可能である。
【０１７９】
式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
【０１８０】
式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ  ６  （１９８７年）を参照にできる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０１８１】
式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
【０１８２】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。
【０１８３】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
【０１８４】
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライドおよびミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３−Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０１８５】
（本発明化合物の製造法）
本発明化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。また、抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。本発明は、以下の一般的合成法における中間体および最終化合物も提供する。各化合物における置換基等の種類、好ましい態様は、前記の通りである。
なお、下記に示す一般的合成法において、ＲＢおよび／またはＲＣは水素でもよい。
【０１８６】
１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成
【化７１】
2014119636.tif 000086
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＢは前記と同意義。Ｒ２’は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニル。Ｌ１はハロゲン等の脱離基。）
第１工程
ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ａ１に、臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳ等のハロゲン化試薬を加え、Ｌ１がブロモの場合、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって合成することができる。Ｌ１がクロロまたはヨードの場合、１０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応することによって、化合物ａ２を得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランやトルエン等の溶媒中において、化合物ａ２に、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンやＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等を加えた後、トリホスゲンを加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって、またはアセトニトリル、ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中において、カルボニルイミダゾールを加え、−３０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによっても、反応中間体であるイソシアネートを得ることができる。得られたイソシアネートは単離せずに、反応液中に市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、−３０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間反応することによって、化合物ａ３を得ることができる。
第３工程
トルエン、キシレン、ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中において、化合物ａ３に、２，６−ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンやジアザビシクロウンデセン等の塩基とヨウ化銅（Ｉ）を加え、封管中において、３０℃〜２５０℃、好ましくは８０℃〜２００℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって、化合物Ａ−１を得ることができる。
第４工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物Ａ−１に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物Ａ−２を得ることができる。
または、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物Ａ−１に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１〜１０気圧、好ましくは１〜３気圧下で、０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ａ−２を得ることができる。
【０１８７】
ここで、化合物ａ１は、以下の方法で合成することができる。
【化７２】
2014119636.tif 000087
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記と同意義。ＬＡは置換もしくは非置換のアルキル。ＬＢはハロゲン等の脱離基。）
第５工程
市販もしくは公知の方法によって合成した化合物ａ１−１を、濃硫酸または酢酸等の溶媒中において、硝酸または発煙硝酸等を氷冷下にて加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２５℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、ニトロ化合物を得ることができる。この化合物を塩化チオニル及びオキシ塩化りん等の溶媒中において、２０℃〜１２０℃、好ましくは８０℃〜１００℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させ、溶媒を減圧濃縮することにより、粗酸塩化物を得ることができる。引き続き、ＬＡＯＨ溶媒中において、２０℃〜１２０℃、好ましくは５０℃〜８０℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、化合物ａ１−２を得ることができる。
第６工程
化合物ａ１−２とＲ３-Ｌ４とのカップリング反応により、化合物ａ１−３を得ることができる。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛などが例示される。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ａ１−２にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法によって合成したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ａ１−３を得ることができる。
第７工程
塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ａ１−３に水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液または水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液を加え、−１００℃〜５０℃、好ましくは−６０℃〜０℃で、０．５時間〜１０時間、好ましくは１時間〜３時間反応させ還元することにより、化合物ａ１−４を得ることができる。
第８工程
塩化メチレン、アセトン、ＤＭＳＯ等の溶媒中において、化合物ａ１−４にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、二酸化マンガン、三酸化硫黄ピリジン等の酸化剤を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜１０時間、好ましくは１時間〜３時間反応させ、酸化することにより、化合物ａ１−５を得ることができる。
第９工程
塩化メチレン，ジクロロエタン，トルエン等の溶媒中において、化合物ａ１−５にヨウ化亜鉛及びＴＭＳＣＮを加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物ａ１−６を得ることができる。
第１０工程
Ｒ４ＯＨ中において、化合物ａ１−６に濃硫酸や濃塩酸等の酸を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１１０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは６時間〜１２時間反応させ、ＴＭＳ基の脱保護、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物ａ１−７を得ることができる。
第１１工程
ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物ａ１−７に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基とＲ２’−Ｉ、Ｒ２’−Ｂｒ、Ｒ２’−Ｃｌなどを加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは３時間〜１２時間反応させることにより、化合物ａ１−８を得ることができる。
また、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ペンチルエーテル、メチルシクロブタンエーテル等は、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、酢酸ｔｅｒｔ−ペンチル、メチレンシクロブタン等の溶媒中において、過塩素酸水溶液を１〜３当量加え、０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることによっても得ることができる。
第１２工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物ａ１−８に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、水素雰囲気下、常圧または加圧下にて反応させることよって化合物a1を得ることができる。
または、メタノール、エタノールやテトラヒドロフラン等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは、２５℃〜８０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることによっても、化合物a１を得ることができる。
【０１８８】
２）化合物Ｂ−１およびＢ−２の合成
【化７３】
2014119636.tif 000088
（式中、各記号は前記と同意義。）
第１工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノールやエタノール等の溶媒中において、化合物ｂ１に、酢酸やＴＦＡ等と市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、反応中間体であるイミンを得ることができる。得られたイミンは単離せずに、反応液中にソジウムシアノボロハイドライドやソジウムトリアセトキシボロハイドライド等の還元剤を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間反応することによって化合物ｂ２を得ることができる。
第２工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルや酢酸等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物ｂ２に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、水素雰囲気下、常圧または加圧下にて反応させることよって化合物ｂ３を得ることができる。
または、メタノール、エタノールやテトラヒドロフラン等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは、２５℃〜８０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることによっても、化合物ｂ３を得ることができる。
第３工程
化合物ｂ３より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物ｂ４を得ることができる。
第４工程
ジクロロエタン、トルエン、キシレン、ジオキサン、ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中において、化合物ｂ４に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、２、６−ルチジンやジアザビシクロウンデセン等の塩基とカルボニルイミダゾールやトリホスゲン等を加え、２０℃〜１８０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは４時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｂ５を得ることができる。
第５工程
化合物ｂ５とＬ４−Ｒ３とのカップリング反応により、化合物Ｂ−１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物ｂ５に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズやハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｂ−１を得ることができる。
第６工程
化合物Ｂ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｂ−２を得ることができる。
【０１８９】
ここで、化合物ｂ１は、以下の方法で合成することができる。
【化７４】
2014119636.tif 000089
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ４、Ｒ６およびＬＢは前記と同意義。ＬＣは水素またはフェニル。）
第７工程
市販もしくは公知の方法によって合成した化合物ｂ１−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第８工程と同様の方法で、化合物ｂ１−２を得ることができる。
第８工程
濃硫酸または酢酸等の溶媒中において、化合物ｂ１−２に硝酸または発煙硝酸等を氷冷下にて加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２５℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、化合物ｂ１−３を得ることができる。
第９工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｂ１−３にトリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調製したシリルエノールエーテル（ｂ１−４）を加え、３０℃〜１３０℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で、０．１時間〜６時間、好ましくは０．５時間〜１時間で反応させることにより、化合物ｂ１−５を得ることができる。
第１０工程
ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｂ１−５にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフルオロメタンスルホニル化剤を加え、−５０℃〜５０℃、好ましくは−３０℃〜３０℃で、０．１時間〜４時間、好ましくは０．５時間〜１時間で反応させることにより、化合物ｂ１−６を得ることができる。
第１１工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｂ１−６にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基と、トランスエチニルボロン酸、ビニルボロン酸エステル、ビニルトリアルキルスズ等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｂ１−７を得ることができる。
第１２工程
ジクロロメタン、メタノールやそれらの混合溶媒中において、化合物ｂ１−７に−１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜−５０℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間、オゾンガスを通じ、その後、ジメチルスフィド、トリメチルフォスファイト等を加え、同温で、０．１時間〜３時間、好ましくは０．５時間〜１時間、撹拌することにより、化合物ｂ１を得ることができる。
【０１９０】
３）化合物Ｃ−１およびＣ−２の合成
【化７５】
2014119636.tif 000090
または、
【化７６−１】
2014119636.tif 000091
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＢおよびＲＣは前記と同意義。（Ｌ２はハロゲン等の脱離基。Ａは単結合、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、またはＲＢで置換されていてもよいアルキレン。ｑは１〜４の整数。破線は環Ｃを示す。）
Ａ工程
ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物e6にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させる。得られた化合物を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換されていてもよい、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド、ヘテロアリールメチルハライド）等を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物Ｃ１を得ることができる。また、化合物Ｃ1のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されていてもよいベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによっても化合物Ｃ１を得ることができる。
第１工程
市販または公知の方法により調整した化合物ｃ１をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１３０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは６時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｃ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｃ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｃ−２を得ることができる。
【０１９１】
４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成
【化７７】
2014119636.tif 000092
【化７８】
2014119636.tif 000093
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＣは前記と同意義。Ｌ３はハロゲン等の脱離基。Ｚは炭素原子または窒素原子。ｋは１〜５のいずれかの整数。）
第１工程
市販または公知の方法により調整した化合物ｄ１を、濃硫酸または酢酸等の溶媒中において、硝酸、発煙硝酸等を氷冷下にて加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２５℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、化合物ｄ２を得ることができる。また、濃硫酸中において、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム等の金属塩を氷冷下にて加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２５℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることによっても得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ２にヨウ化亜鉛及びＴＭＳＣＮを加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物ｄ３を得ることができる。また、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、ヨウ化亜鉛、ＴＭＳＣｌ、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等の金属塩を、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることによっても得ることができる。
第３工程
Ｒ４ＯＨ中において、化合物ｄ３に濃硫酸、濃塩酸等の酸を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１１０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは６時間〜１２時間反応させることにより、ＴＭＳ基の脱保護、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物ｄ４を得ることができる。
第４工程
ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物ｄ４に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、およびベンジルブロマイドまたはベンジルクロライドを加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物ｄ５を得ることができる。
また、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチルやアゾジカルボン酸ジイソプロピルとベンジルアルコールを加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによっても得ることができる。
第５工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等の溶媒中において、化合物ｄ５にデスマーチン試薬、二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を加え、０℃〜８０℃、好ましくは２０℃〜４５℃で、０．５時間〜５時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、化合物ｄ６を得ることができる。
また、一般的なＳｗｅｒｎ酸化によっても得ることができる。
第６工程
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中において、化合物ｄ６に不斉源として（Ｒ）−ＣＢＳ試薬を加え、カテコールボランや９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン等の還元剤を順次加え、−１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜−５０℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは１時間〜３時間反応させることにより、化合物ｄ７を得ることができる。
第７工程
テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ７に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基と市販または公知の方法により調整したＲ２’−Ｉ、Ｒ２’−Ｂｒ、Ｒ２’−Ｃｌ等を加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは３時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｄ８を得ることができる。
また、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等は、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル中において、７０％過塩素酸水溶液を１〜３当量加え、０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることによっても得ることができる。
第８工程
メタノール、エタノール、ＴＨＦや酢酸エチル等の溶媒中において、化合物ｄ８に５％または１０％パラジウム炭素、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、水素雰囲気下にて反応させることよって化合物ｄ９を得ることができる。
本条件において、酢酸あるいは塩酸等を添加することにより、反応が促進される場合がある。メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、化合物ｄ８に鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃〜１２０℃、好ましくは、２５℃〜８０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによっても、化合物ｄ９を得ることができる。
第９工程
ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｄ９に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ３がブロモの場合、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって、化合物ｄ１０を得ることができる。
Ｌ３がクロロまたはヨードの場合、１０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応することによって、化合物ｄ１０を得ることができる。
第１０工程
化合物ｄ１０より、前述の「２）化合物Ｂ−１およびＢ−２の合成」における第５工程と同様の方法で、化合物ｄ１１を得ることができる。
環化が進行しなかった場合はジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒あるいは混合溶媒中において、酢酸などの酸あるいは炭酸セシウムなどの塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｄ１１を得ることができる。
第１１工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｄ１１に５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｄ１２を得ることができる。
第１２工程
ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物ｄ１２に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、および市販または公知の方法により調整したアルキル化剤を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物ｄ１３を得ることができる。
第１３工程
アセトニトリル、テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド等の溶媒中、化合物ｄ１３に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルや亜硝酸イソペンチル等のジアゾ化試薬およびトリメチルシリルアジドを順次加え、０℃〜８０℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．１時間〜６時間、好ましくは０．５時間〜３時間反応させることにより、化合物ｄ１４を得ることができる。
第１４工程
トルエン、アセトニトリルやジメチルホルムアミド等の溶媒中、化合物ｄ１４を０℃〜１１０℃、好ましくは２０℃〜８０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜６時間反応させることにより、化合物ｄ１５を得ることができる。
また、水、リン酸バッファー等の溶媒中、化合物ｄ１４にヨウ化銅や塩化銅等の銅塩を加え、０℃〜１１０℃、好ましくは２０℃〜８０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜６時間反応させることによっても得られる。
第１５工程
化合物Ｄ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｄ−２を得ることができる。
【０１９２】
５）化合物Ｅ−１およびＥ−２の合成
【化７９】
2014119636.tif 000094
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＢ、ＲＣ、Ｌ３は前記と同意義。Ｌ４はハロゲン等の脱離基。Ｌ３’はハロゲン等の脱離基。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｅ１より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１１工程と同様の方法で、化合物ｅ２を得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物ｅ２にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホニルクロライド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、Ｎ―フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド等のトリフルオロメタンスルホニル化試薬またはノナフルオロブタンスルホニルクロライドやノナフルオロブタンスルホン酸無水物等のノナフラート化試薬を加え、−５０℃〜５０℃、好ましくは−３０℃〜３０℃で、０．１時間〜４時間、好ましくは０．５時間〜１時間で反応させることにより、化合物ｅ３を得ることができる。
第３工程
メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｅ３にトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基と５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１〜１０気圧、好ましくは２〜５気圧下で、０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｅ４を得ることができる。
また、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｅ３にギ酸とトリエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基、トリフェニルホスフィン、ｄｐｐｆ、ｄｐｐｐ等のリガンド、及びＰｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド等のパラジウム触媒を加え、２０℃〜２００℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによっても得ることができる。
第４工程
化合物ｅ４より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物ｅ５を得ることができる。
第５工程
化合物ｅ５より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１０工程と同様の方法で、化合物ｅ６を得ることができる。
第６工程
化合物ｅ６より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物ｅ７を得ることができる。
第７工程
化合物ｅ７より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１０工程と同様の方法で、化合物Ｅ−１を得ることができる。
第８工程
化合物Ｅ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｅ−２を得ることができる。
【０１９３】
６）化合物Ｆ−１およびＦ−２の合成
【化８０】
2014119636.tif 000095
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＣ、Ｌ３’およびＬ４は前記と同意義。Ｌ５は置換もしくは非置換のアルキル。破線部は環Cを示す。Ｃ環上の置換基であるＲＣは好ましくは１〜４個存在し得る（以下、同じ）。）
第１工程
化合物ｅ７より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１０工程と同様の方法で、化合物Ｆ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｆ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｆ−２を得ることができる。
【０１９４】
７）化合物Ｇ−１およびＧ−２の合成
【化８１】
2014119636.tif 000096
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｅ７をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウムやリン酸カリウム等の塩基と、ビス(ピナコラト)ジボロンを加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｇ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｇ１をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販または公知の方法により調整したハライドあるいはトリフルオロメタンスルホン酸エステルを加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｇ−１を得ることができる。環化が進行しなかった場合はジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒あるいは混合溶媒中において、酢酸などの酸あるいは炭酸セシウムなどの塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｇ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｇ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｇ−２を得ることができる。
【０１９５】
８）化合物Ｈ−１およびＨ−２の合成
【化８２】
2014119636.tif 000097
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＣは前記と同意義。Ｌ６はハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ等の脱離基。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ピリジンやルチジン等の溶媒中、化合物ｇ１に市販もしくは公知の方法で合成した置換スルホニルクロライドを加え、２０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１００℃で、１時間〜２４時間、好ましくは、２時間〜５時間反応させることにより、化合物ｈ１を得ることができる。
第２工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｈ１にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｈ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｈ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｈ−２を得ることができる。
【０１９６】
９）化合物Ｉ−１の合成
【化８３】
2014119636.tif 000098
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＣは前記と同意義。Ｌ７は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｄ１２より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物ｉ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｉ１より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１５工程と同様の方法で、化合物ｉ２を得ることができる。
第３工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｉ２にＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドやＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールや１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミンやＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、１５時間〜７２時間、好ましくは１２時間〜２４時間反応させることにより、化合物Ｉ−１を得ることができる。
【０１９７】
１０）化合物Ｊ−１およびＪ−２の合成
【化８４】
2014119636.tif 000099
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
トルエン、キシレン、ジクロロメタン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｅ７に１，３−ジケトンおよび酢酸やパラトルエンスルホン酸等の酸を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは１時間〜２時間反応させることにより、イミン中間体を得ることができる。このイミン体をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ等の溶媒あるいは混合溶媒中において酢酸パラジウム等の触媒、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン等の配位子、酢酸ナトリウムや酢酸カリウム等の塩基および塩酸テトラエチルアンモニウム等を加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜４時間反応させることにより、化合物Ｊ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｊ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｊ−２を得ることができる。
【０１９８】
１１）化合物Ｋ−１およびＫ−２の合成
【化８５】
2014119636.tif 000100
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｄ１１より、前述の「８）化合物Ｈ−１およびＨ−２の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物ｋ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｋ１より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１１工程と同様の方法で、化合物ｋ２を得ることができる。
第３工程
化合物ｋ２をＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物Ｋ−１を得ることができる。
また、化合物ｋ２をトルエン、ジオキサン、ＤＭＦ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等の触媒、トリスオルトトリルホスフィン、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリス−２−フリルホスフィン等の配位子、およびトリエチルアミン、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基を加え、２０℃〜１８０℃、好ましくは８０℃〜１６０℃で、３０分間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応させることにより、化合物Ｋ−１を得ることができる。
また、化合物ｋ２をＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジオキサン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、ヨウ化銅等の触媒、Ｌ−プロリン等の配位子、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基を加え、２０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、１時間〜９６時間、好ましくは２４時間〜７２時間反応させることにより、化合物Ｋ−１を得ることができる。
第４工程
化合物Ｋ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｋ−２を得ることができる。
【０１９９】
１２）化合物Ｌ−１およびＬ−２の合成
【化８６】
2014119636.tif 000101
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｌ６およびＲＣは前記と同意義。Ｌ８はハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ。ｈは１〜４のいずれかの整数。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ｄ１２より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物ｌ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｌ１より、前述の「１１）化合物Ｋ−１およびＫ−２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物Ｌ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｌ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｌ−２を得ることができる。
【０２００】
１３）化合物Ｍ−１およびＭ−２の合成
【化８７】
2014119636.tif 000102
（式中、各記号は前記と同意義。破線部はＥ環（スピロ環）を示す。）
第１工程
化合物ｄ１２より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物Ｍ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｍ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｍ−２を得ることができる。
【０２０１】
１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成
【化８８】
2014119636.tif 000103
（式中、Ａは単結合、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、またはアルキレン。ｊは１〜３のいずれかの整数。その他の記号は、前記と同意義。）
第１工程
化合物ｄ１２より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物ｎ１を得ることができる。
第２工程
ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｎ１に水素化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基、および臭化アリル等のアルキル化剤、あるいはアクリル酸クロリド等のアシル剤、あるいは２−クロロエチルスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸アリル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物ｎ２を得ることができる。
第３工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒あるいは混合溶媒において、化合物ｎ２にグラブス触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、反応させることよって化合物Ｎ−１を得ることができる。
第４工程
化合物Ｎ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｎ−２を得ることができる。
第５工程
メタノール、エタノール、ＴＨＦや酢酸エチル等の溶媒中において、化合物Ｎ−２に５％または１０％パラジウム炭素、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、水素雰囲気下にて反応させることよって化合物Ｎ−３を得ることができる。
【０２０２】
１５）化合物Ｏ−１〜Ｏ−２の合成
【化８９】
2014119636.tif 000104
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｌ１、ＬＣおよびＲＢは前記と同意義。Ｌ９はアルキルまたは置換もしくは非置換のフェニル。Ｌ１０はハロゲン。）
第１工程
化合物ａ２とＺ−ＬＣとのカップリング反応により、化合物（１−２）を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。化合物（１−１）をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したＬＣで置換されたビニルボロン酸、ビニルボロン酸エステル、アルキルビニルスズ、ビニルハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｏ１を得ることができる。
第２工程
ピリジン、ルチジンやコリジン等の溶媒中において、化合物ｏ１に、市販もしくは公知の方法により調製したＬ９―ＳＯ２Ｃｌまたは（Ｌ９―ＳＯ２）２を加え、０℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜６０℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応することによって、化合物ｏ２を得ることができる。
第３工程
ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール等の溶媒中において、またはこれらの混合溶媒中において、化合物ｏ２または化合物ｏ２にピリジンを加え、−１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜３０℃、０．１時間〜５時間、好ましくは０．５時間〜２時間、オゾンガスをバブリングした後、ジメチルスルフィド、リン酸トリメチルエステル、トリフェニルホスフィン等を加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．１時間〜５時間、好ましくは０．５時間〜２時間、反応することによって、化合物ｏ３を得ることができる。
また、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトン等の有機溶媒と水の混合溶媒中において、化合物ｏ２に触媒量の四酸化オスミウムまたは四酸化オスミウムのカリウム塩、およびＮ−メチルモルホリンオキシドまたはＮ−トリメチルアミンオキシドを加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間、反応することによって、ジオール体を得ることができる。そして、上記と同様の溶媒中において、ジオール体に過ヨウ素酸ナトリウムを加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間、反応することによっても、化合物ｏ３を得ることができる。
第４工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の溶媒中において、化合物ｏ３に、酢酸やＴＦＡ等と市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、反応中間体であるイミンを得ることができる。得られたイミンは単離せずに、反応液中にソジウムシアノボロハイドライド、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド等の還元剤を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間反応することによって化合物ｏ４を得ることができる。
第５工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の溶媒中において、化合物ｏ４に、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリン等の塩基とハロゲン化アセチルクロリドを加え、−５０℃〜８０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５時間〜３時間反応させることによって、化合物ｏ５を得ることができる。
第６工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｏ５に、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基を加え、０℃〜１２０℃、好ましくは４０℃〜８０℃で、０．１時間〜６時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることによって、化合物ｏ６を得ることができる。
第７工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物ｏ６に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等を加え，０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃で、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応させることにより、化合物Ｏ−１を得ることができる。
第８工程
化合物Ｏ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｏ−２を得ることができる。
【０２０３】
１６）化合物Ｐ−１〜Ｐ−２の合成
【化９０】
2014119636.tif 000105
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＢは前記と同意義。Ｌ１１はハロゲン等の脱離基。）
第１工程
ジクロロエタン、トルエン、キシレン、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ等の溶媒中において、後述の「１７）化合物Ｑ−１およびＱ−２の合成」に記載の方法で得られた化合物ｑ１に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、２、６−ルチジン、ジアザビシクロウンデセン等の塩基、およびカルボニルジイミダゾール、トリホスゲン等を加え、２０℃〜１８０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは４時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｐ１を得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、ＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｐ１に、臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳ等のハロゲン化試薬を加え、Ｌ１１がブロモの場合、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって合成することができる。Ｌ１１がクロロまたはヨードの場合、１０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応することによって、化合物ｐ２を得ることができる。
第３工程
化合物ｐ２とＺ−Ｒ３とのカップリング反応により、化合物ｐ３を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
化合物ｐ２をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基、および市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｐ−１を得ることができる。
第４工程
化合物Ｐ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｐ−２を得ることができる。
【０２０４】
１７）化合物Ｑ−１〜Ｑ−２の合成
【化９１】
2014119636.tif 000106
（式中、各記号は前記と同意義。）
第１工程
化合物ｅ７とＺ−アリルとのカップリング反応により、化合物ｑ１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
化合物ｅ７をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基、および市販もしくは公知の方法により調製したアリルボロン酸、アリルボロン酸エステル、アルキルアリルスズ、アリルハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｑ１を得ることができる。
第２工程
ピリジン、ルチジン、コリジン等の溶媒中において、化合物ｑ１に、市販もしくは公知の方法により調製したＲ１―ＮＨＳＯ２Ｃｌを加え、０℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜６０℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応することによって、化合物ｑ２を得ることができる。
第３工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物ｑ２に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基、およびＣｕ（ＯＡｃ）２、ネオデカン酸銅（ＩＩ）等の銅試薬を加え、４０℃〜１８０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｑ−１を得ることができる。
第４工程
化合物Ｑ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｑ−２を得ることができる。
【０２０５】
１８）化合物Ｒ−１〜Ｒ−２の合成
【化９２】
2014119636.tif 000107
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＢおよびＬ１１は前記と同意義。Ｌ１２はハロゲン等の脱離基。）
第１工程
化合物ｒ１とＺ−アリルとのカップリング反応により、化合物ｒ２を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物ｒ１に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基、および市販もしくは公知の方法により調製したアリルボロン酸、アリルボロン酸エステル、アルキルアリルスズ、アリルハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１８０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｒ２を得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール等の溶媒中において、またはこれらの混合溶媒中において、化合物ｒ２にピリジンを加え、−１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜３０℃、０．１時間〜５時間、好ましくは０．５時間〜２時間、オゾンガスをバブリングすることによって、化合物ｒ３を得ることができる。
また、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランやアセトン等の有機溶媒と水の混合溶媒中において、化合物ｒ２に触媒量の四酸化オスミウムまたは四酸化オスミウムのカリウム塩、およびＮ−メチルモルホリンオキシドまたはＮ−トリメチルアミンオキシドを加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間、反応することによって、ジオール体を得ることができる。そして、上記と同様の溶媒中において、ジオール体に過ヨウ素酸ナトリウムを加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間、反応することによっても、化合物ｒ３を得ることができる。
第３工程
ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の溶媒中において、化合物ｒ３に、酢酸やＴＦＡ等と市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、反応中間体であるイミンを得ることができる。得られたイミンは単離せずに、反応液中にソジウムシアノボロハイドライド、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド等の還元剤を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜２０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間反応することによって化合物ｒ４を得ることができる。
第４工程
メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、化合物ｒ４に鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃〜１２０℃、好ましくは、２５℃〜８０℃、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることによって、化合物ｒ５を得ることができる。
第５工程
ピリジン、ルチジン、コリジン等の溶媒中において、化合物ｒ５に、スルファミドを加え、２０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応することによって、化合物ｒ６を得ることができる。
第６工程
トルエン、キシレン、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中において、化合物ｒ６に、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、２０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応することによって、化合物ｒ７を得ることができる。
第７工程
ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリル、ＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｒ７に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ１１がブロモの場合、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜２４時間反応することによって、化合物ｒ８を得ることができる。
Ｌ１１がクロロまたはヨードの場合、１０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃、０．５時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間反応することによって、化合物ｒ８を得ることができる。
第８工程
化合物ｒ８とＺ−Ｒ４とのカップリング反応により、化合物Ｒ−１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｒ８に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基、および市販または公知の方法により調整したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物Ｒ−１を得ることができる。
第９工程
化合物Ｒ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｒ−２を得ることができる。
【０２０６】
１９）化合物Ｓ−１〜Ｓ−２の合成
【化９３】
2014119636.tif 000108
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｓ１に、ボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物Ｓ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｓ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｓ−２を得ることができる。
【０２０７】
２０）化合物Ｔ−１〜Ｔ−３の合成
【化９４】
2014119636.tif 000109
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＣは前記と同意義。Ｌ１３はハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ等の脱離基。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ジクロロメタン、トルエン、キシレン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｄ１２に、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸等の酸、または無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等の脱水剤を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１２０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、イミン体を得ることができる。得られたイミン体をＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物Ｔ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｔ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｔ−２を得ることができる。
第３工程
化合物Ｔ−２より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第５工程と同様の方法で、化合物Ｔ−３を得ることができる。
【０２０８】
２１）化合物Ｕ−１〜Ｕ−３の合成
【化９５】
2014119636.tif 000110
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＡは前記と同意義。ｆおよびｇはそれぞれ独立して０〜６のいずれかの整数。）
第１工程
化合物ｕ１より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物ｕ２を得ることができる。
第２工程
化合物ｕ２より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物Ｕ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｕ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｕ−２を得ることができる。
第４工程
化合物Ｕ−２より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第５工程と同様の方法で、化合物Ｕ−３を得ることができる。
【０２０９】
２２）化合物Ｖ−１〜Ｖ−３の合成
【化９６】
2014119636.tif 000111
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ｊおよびＡは前記と同意義。ｅは０〜５のいずれかの整数。）
第1工程
化合物ｎ１より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物ｖ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｖ１より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物Ｖ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｖ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｖ−２を得ることができる。
第４工程
化合物Ｖ−２より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第５工程と同様の方法で、化合物Ｖ−３を得ることができる。
【０２１０】
２３）化合物Ｗ−１〜Ｗ−２の合成
【化９７】
2014119636.tif 000112
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＣおよびＬ６は前記と同意義。Ｌ１４はハロゲン等の脱離基。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｄ１２をＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒あるいは混合溶媒中に溶解し、水素化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基、市販あるいは公知の手法により合成した酸クロリド等のアシル剤を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物ｗ１を得ることができる。
また、化合物ｄ１２をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中に溶解し、市販あるいは公知の手法により合成したカルボン酸、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、１５時間〜７２時間、好ましくは１２時間〜２４時間反応させることでも、化合物ｗ１を得ることができる。
第２工程
化合物ｗ１より、前述の「１１）化合物Ｋ−１およびＫ−２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物Ｗ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｗ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｗ−２を得ることができる。
【０２１１】
２４）化合物Ｘ−１〜Ｘ−３の合成
【化９８】
2014119636.tif 000113
（式中、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＣ、Ｌ３’およびＬ５は前記と同意義。ｄは０〜６のいずれかの整数。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｅ７より、前述の「２）化合物Ｂ−１およびＢ−２の合成」における第５工程と同様の方法、または前述の「７）化合物Ｇ−１およびＧ−２の合成」における第１〜２工程と同様の方法で、化合物Ｘ−１を得ることができる。
第２工程
化合物Ｘ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｘ−２を得ることができる。
第３工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物Ｘ−２にＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、１時間〜７２時間、好ましくは１２時間〜２４時間反応させることにより、化合物Ｘ−３を得ることができる。
活性エステルが得られた場合はメタノール、エタノール等に溶解し、炭酸カリウム等の塩基を加え０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、１５時間〜７２時間、好ましくは１２時間〜２４時間反応させることにより、エステルに誘導した後、もしくは活性エステルをメタノール、エタノール、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．５時間〜７２時間、好ましくは１時間〜２時間反応させることにより、化合物Ｘ−３を得ることができる。
【０２１２】
２５）化合物Ｙ−１〜Ｙ−２の合成
【化９９】
2014119636.tif 000114
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物Ｆ−１にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフラート化剤を加え、−５０℃〜５０℃、好ましくは−３０℃〜３０℃で、０．１時間〜４時間、好ましくは０．５時間〜１時間反応させることにより、化合物ｙ１を得ることができる。
第２工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｙ１にトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒、キサントホス、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等の配位子、および市販あるいは公知の手法により合成したアミンを加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１３０℃で、０．１時間〜８時間、好ましくは０．５〜２時間反応させることにより、化合物Ｙ−１を得ることができる。
第３工程
化合物Ｙ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｙ−２を得ることができる。
【０２１３】
２６）化合物Ｚ−１〜Ｚ−２の合成
【化１００】
2014119636.tif 000115
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
化合物ｅ７より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物ｚ１を得ることができる。
第２工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｚ１にジエチルアミン、ピペリジン等の塩基を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜８時間、好ましくは１〜２時間反応させることにより、化合物ｚ２を得ることができる。
第３工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｚ２に炭酸セシウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、トリエチルアミン等の塩基、トリスベンジリデンアセトンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム等の触媒、およびトリオルトトリルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロホウ素塩等の配位子を加え、マイクロ波照射下、１００℃〜２００℃、好ましくは１２０℃〜１６０℃で、５分間〜１時間、好ましくは１０分間〜３０分間反応させることにより、化合物Ｚ−１を得ることができる。
第４工程
化合物Ｚ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物Ｚ−２を得ることができる。
【０２１４】
２７）化合物ＡＡ−１〜ＡＡ−２の合成
【化１０１】
2014119636.tif 000116
（式中、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲＢは前記と同意義。Ｌ１５およびＬ１６はハロゲン等の脱離基。）
第１工程
テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ１に、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体などの還元剤を加え、１０℃〜１１０℃、好ましくは３０℃〜９０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは、０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物ａａ２を得ることができる。
第２工程
ジクロロメタン、アセトニトリル、ＤＭＦ等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ２に、臭素、ＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜８時間、好ましくは０．５時間〜１時間反応することによって化合物ａａ３を得ることができる。
第３工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ３に、シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化ナトリウムなどのシアン化物、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒を加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１３０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５〜２時間反応させることにより、化合物ａａ４を得ることができる。
第４工程
メタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ４に、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２などの触媒を加え、水素雰囲気下、３０℃〜１３０℃、好ましくは５０℃〜１１０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５〜２時間で反応させることにより、化合物ａａ５を得ることができる。
第５工程
ベンゼン、トルエン、キシレンの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ５に、硫酸アミド、チオニルクロリド等のスルホニル化剤、およびトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基を加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１３０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５〜２時間反応させることにより、化合物ａａ６を得ることができる。
第６工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ６に、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基と、アルキルクロライド、アルキルブロマイド、アルキルトリフラート等のアルキル化剤を加え、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜８時間、好ましくは０．５時間〜１時間反応することによって化合物ＡＡ−１を得ることができる。
第７工程
化合物ＡＡ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＡ−２を得ることができる。
【０２１５】
第５工程のスルホニル化剤の代わりに尿素、ＣＤＩ、炭酸ジエチル等のカルボニル化剤を用いることで、化合物ＡＡ−１およびＡＡ−２のスルホニルウレア部がウレア構造に置き換わった化合物を得ることができる。
【０２１６】
ここで、化合物ａａ１は、以下の方法で合成することができる。
【化１０２】
2014119636.tif 000117
（式中、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記と同意義。Ｌ１７はハロゲン等の脱離基。Ｌ１８は置換もしくは非置換のアルキル。）
第８工程
ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ａ１（ただし、Ｒ１は水素。）に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ１７がブロモの場合、−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応することによって、化合物ａａ１−１を得ることができる。
Ｌ１７がクロロまたはヨードの場合、１０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応することによって、化合物ａａ１−１を得ることができる。
第９工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ１−１をＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４などの塩基の水溶液および市販もしくは公知の方法で調整した（Ｅ）−３−ボラニルアクリル酸エステルを加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１３０℃で、０．１時間〜８時間、好ましくは０．５〜２時間で反応させることにより、化合物ａａ１−２を得ることができる。
第１０工程
エタノール、メタノール、ＤＭＦ、酢酸等の溶媒中、またはその混合溶媒中、化合物ａａ１−２にパラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜６時間反応させることにより、化合物ａａ１を得ることができる。
【０２１７】
２８）化合物ＡＢ−１〜ＡＢ−２の合成
【化１０３】
2014119636.tif 000118
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Cを示す。）
第１工程
ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ３に、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４などの塩基の水溶液、ボロン酸またはボロン酸エステル、およびテトラキストリフェニルホスフィンンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒を加え、５０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１３０℃で、０．１時間〜８時間、好ましくは０．５〜２時間で反応させることにより、化合物ＡＢ−１を得ることができる。
第２工程
化合物ＡＢ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＢ−２を得ることができる。
【０２１８】
２９）化合物ＡＣ−１〜ＡＣ−２の合成
【化１０４】
2014119636.tif 000119
（式中、各記号は前記と同意義。破線部は環Bを構成するスピロ環の一部を示す。）
第１工程
化合物e７より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物ＡＣ−１を得ることができる。ここで、溶媒としてＤＭＳＯを用いてもよく、塩基として炭酸セシウムを用いてもよい。
第２工程
化合物ＡＣ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＣ−２を得ることができる。
【０２１９】
３０）化合物ＡＤ−１〜ＡＤ−２の合成
【化１０５】
2014119636.tif 000120
（式中、各記号は前記と同意義。（ＲＢ（２）はＲＢと同意義。破線部はＥ環（スピロ環）を示す。）
第１工程
化合物ＡＣ−１より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物ＡＤ−１を得ることができる。
第２工程
化合物ＡＤ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＤ−２を得ることができる。
３１）化合物ＡＤ−３〜ＡＤ−４の合成
【化１０６−１】
2014119636.tif 000121
（式中、Ｒはアシル残基義。破線部はＥ環（スピロ環）。その他の記号は前記と同意義。）
第１工程
ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物AC−１に、塩基（例：ピリジン、トリエチルアミン）とアシル化剤（例：アセチルクロリド、置換ベンゾイルクロリド）を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより化合物AD−３を得ることができる。
第２工程
化合物ＡＤ−３より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＤ−４を得ることができる。
３２）化合物ＡＥ−１〜ＡＥ−２の合成
【化１０６−２】
2014119636.tif 000122
（式中、Ｌ２はハロゲン等の脱離基；Ｒ１Ａは（置換）アルキル、（置換）アルケニル等）；その他の記号は前記と同意義）
第1工程
化合物（１）より、前述の「１４）化合物Ｎ−１〜Ｎ−３の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物（２）を得ることができる。
第２工程
化合物（２）より、前述の「４）化合物Ｄ−１〜Ｄ−２の合成」における第１２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。
第３工程
化合物（３）より、前述の「２６）化合物Ｚ−１〜Ｚ−２の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物（４）を得ることができる。
または、ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（３）にＤＢＵ、水酸化リチウム等の塩基とメルカプトエタノール、メルカプト酢酸等のチオールを加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、５分間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
第４工程
化合物（４）より、前述の「２６）化合物Ｚ−１〜Ｚ−２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物ＡＥ−１を得ることができる。
第５工程
化合物ＡＥ−１より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＥ−２を得ることができる。
３３）化合物ＡＦ−１〜ＡＦ−２の合成
【化１０６−３】
2014119636.tif 000123
（式中、各記号は前記と同意義）
第１工程
アセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（１）に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソブチル等の亜硝酸エステルおよび塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅等のハロゲン化塩を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜８時間、好ましくは２〜４時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。
第２工程
化合物（２）をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ジクロロメタン錯体やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウムやリン酸カリウム等の塩基と、ｂｉｓ（ｐｉｎａｃｏｌａｔｏ）ｄｉｂｏｒｏｎを加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
第３工程
化合物（３）をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基と、過酸化水素水を加え、−２０℃〜３０℃、好ましくは−１０℃〜２０℃で、０．５時間〜１２時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
第４工程
ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物（４）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、および市販もしくは公知の方法に従い調製したベンジルブロマイドまたはベンジルクロライドを加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物（５）を得ることができる。また化合物（４）に、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチルやアゾジカルボン酸ジイソプロピルと市販もしくは公知の方法に従い調製したベンジルアルコールを加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによって化合物（５）得ることができる。
第５工程
前記３）「化合物C-1およびC-2の合成」の第２工程と同様の方法で化合物ＡＦ−１を得ることができる。
第６工程
前記３）「化合物C-1およびC-2の合成」の第３工程と同様の方法で化合物ＡＦ−２を得ることができる。
３４）化合物ＡＢ−３〜ＡＢ−４の合成
【化１０６−４】
2014119636.tif 000124
（式中、Ｘはハロゲン等の脱離基；その他の記号は前記と同意義）
第一工程
２７）の第五工程と同様な方法で、スルホニル化剤の代わりに尿素、ＣＤＩ、炭酸ジエチル等のカルボニル化剤を用いることで得ることで、化合物２を得る。
第二工程
２７）の第六工程と同様の方法で、化合物ＡＢ−３を得る。
第三工程
２７）の第七工程と同様の方法で、化合物ＡＢ−４得る。
３５）化合物ＡＣ−１〜ＡＣ−２の合成
【化１０６−５】
2014119636.tif 000125
（式中、Ｘは−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＯ−等；ＲＢ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基：ｑは１〜４の整数。ｍは１〜４の整数。破線はＣ環を示す。その他の記号は前記と同意義。ここでＲＢは水素でもよい）
第１工程
化合物e7のジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエンやピリジン等の溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンやピリジンと市販または公知の方法により調製したＲＢ1−ＳＯ２Ｃｌ、ＲＢ1−ＣＯＣｌ、ＲＢ1−ＮＣＯやＲＢ1−ＯＣＯＣｌ等を加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物1を得ることができる。
第２工程
化合物1を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやRＢで置換されていてもよい、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド）を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物2を得ることができる。また、化合物1の−Ｘ−が−ＳＯ２−の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製した、ＲＣで置換されたベンジルアルコール（ＲＢ＝Ｈ）を加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによっても得ることができる。
第３工程
化合物2より、前記３）「化合物Ｃ−１およびＣ−２の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物ＡＣ−１を得ることができる。
第４工程
化合物ＡＣ−１より、前記１）「化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＣ−２を得ることができる。
３６）化合物ＡＦ−１〜ＡＦ−２の合成
【化１０６−６】
2014119636.tif 000126
（式中、各記号は前記と同意義であるが、好ましくは、ＡはＲＢで置換されていてもよいアルキレン（特にメチレン）、Ｘは−ＳＯ２−、ＲＢ１はアルキル。）
第１工程
化合物ｒ１を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンや酢酸エチル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンやピリジンと５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム等の触媒を加え，０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃、常圧〜１０気圧、好ましくは、３〜５気圧、０．１時間〜４８時間、好ましくは４時間〜２４時間、水素雰囲気下にて反応させることにより、化合物１を得ることができる。
第２工程
化合物１のジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエンやピリジン等の溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンやピリジンと市販または公知の方法により調製したＲＢ1−ＳＯ２Ｃｌ、ＲＢ1−ＣＯＣｌ、ＲＢ1−ＮＣＯやＲＢ1−ＯＣＯＣｌ等を加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１０時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。
第３工程
化合物２を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されていてもよいＣ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド）を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物３を得ることができる。また、化合物２の−Ｘ−が−ＳＯ２−の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されたベンジルアルコールを加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによっても得ることができる。
第４工程
化合物３より、前記３）「化合物Ｃ−１およびＣ−２の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物４を得ることができる。
第５工程
化合物４を、酢酸溶媒中において、濃硫酸や濃塩酸とハロゲン化試薬としてＮＢＳ、１、３−ジブロモ−５、５−ジメチルヒダントイン、１、３−ジヨード−５、５−ジメチルヒダントイン、ジブロモイソシアヌル酸やジヨードイソシアヌル酸を加え、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５時間〜２時間反応させることにより、化合物５を得ることができる。
第６工程
化合物５より、前記１）「化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第１１工程と同様の方法で、化合物６を得ることができる。
第７工程
化合物６より、前記２）「化合物Ｂ−１およびＢ−２の合成」における第５工程と同様の方法で、化合物ＡＦ−１を得ることができる。
第８工程
化合物７より、前記１）「化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物ＡＦ−２を得ることができる。
３７）化合物ＡＧ−１〜ＡＧ−２の合成
【化１０６−７】
2014119636.tif 000127
（式中、各記号は前記と同意義）
第１工程
アセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物e７に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソブチル等の亜硝酸エステルおよびヨウ化銅やヨウ化カリウムなどのヨウ化塩を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜６０℃で、０．５時間〜８時間、好ましくは２〜４時間反応させることにより、化合物１を得ることができる。
第２工程
トルエン、１，４−ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物１に市販もしくは公知の方法で調整したRCで置換されたチオ安息香酸、チオ酢酸などのチオカルボン酸、１，１０−フェナントロリン、N,N,N’,N’-テトラメチルエチレンジアミンなどの配位子、およびN−エチル−N−ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、ヨウ化銅（I）、臭化銅（I）などのハロゲン化銅を加え、８０℃〜１５０℃、好ましくは１００℃〜１３０℃で、２時間〜２４時間、好ましくは４〜８時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。
第３工程
メタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物２に炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基を加え、０℃〜５０℃、好ましくは１０℃〜３０℃で、１５分〜４時間、好ましくは３０分〜２時間反応させることにより、化合物３を得ることができる。
第４工程
N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物３に市販または公知の方法で調整したＲＣやＲＢで置換されていてもよい、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルブロミドやベンジルクロリド）、炭酸カリウムや水素化ナトリウムなどの塩基を加え、０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜３０℃で、１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜４時間反応させることにより、化合物４を得ることができる。
第５工程
ジクロロメタン、テトラクロロメタン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物４にメタクロロ過安息香酸や過ヨウ素酸ナトリウムなどの酸化剤、炭酸カリウムや水素化ナトリウムなどの塩基を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃で、１時間〜１２時間、好ましくは２時間〜６時間反応させることにより、化合物５を得ることができる。
第６工程
化合物５より、前記３）「化合物Ｃ−１およびＣ−２の合成」における第１工程と同様の方法で、化合物６を得ることができる。
第７工程
化合物６より、前記「化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物７を得ることができる。
３８）化合物ＡＨ−１〜ＡＨ−２の合成  
【化１０６−８】
2014119636.tif 000128
（式中、各記号は前記と同意義。Ａは好ましくは、ＲＢ等で置換されていてもよいアルキレン）
第１工程
化合物e7より、７）化合物Ｇ−２の合成における第１工程と同様の方法で、化合物1を得ることができる。
第２工程
化合物1をジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、ピリジンやルチジン、トリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法で合成した置換スルホニルクロライド等を加え、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは、０．５時間〜５時間反応させることにより、化合物2を得ることができる。
第３工程
化合物２を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されていてもよいＣ環式基アルキルハライド（例：ピコリルハライド）等を加え、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることにより、化合物３を得ることができる。また、化合物２のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されていてもよいベンジルアルコールを加え、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜５時間反応させることによっても得ることができる。
第４工程
ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物３にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基を加え、窒素雰囲気下にて、０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃で、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物４を得ることができる。
第５工程
化合物４より、１）「化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物５を得ることができる。
３９）化合物（３）の合成
【化１０６−９】
2014119636.tif 000129
（式中、R4Aはハロゲン；R4Bはアルキル、アラルキル等；XはO；破線部はA環；その他の記号は前記と同意義）
第１工程
化合物（１）より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第３工程と同様の方法で、化合物（２）を得ることができる。
第２工程
以下の方法により化合物（３）を得ることができる。
（方法１）メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物（２）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１〜１０気圧、好ましくは１〜３気圧下で、０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜４０℃で、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
（方法２）メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（２）に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜６時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
（方法３）テトラヒドロフラン、アセトニトリルやヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（２）に、フッ化テトラブチルアンモニウムやフッ化水素等のフッ化物を加え，０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜８０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜３時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
（方法４）アセトニトリル、ジクロロメタンやトルエン等の溶媒中において、化合物（２）に、三臭化リン、ヨウ化トリメチルシリルや三塩化アルミニウム等のルイス酸を加え、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜８０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
４０）化合物（４）の合成
【化１０６−１０】
2014119636.tif 000130
第１工程
化合物（１）より、前述の「２）化合物Ｂ−１およびＢ−２の合成」における第２工程と同様の方法で、化合物（２）を得ることができる。
第２工程
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、化合物（２）に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルや亜硝酸イソペンチル等のジアゾ化試薬および塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）等の銅塩またはトリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルアジド等を順次加え、０℃〜８０℃、好ましくは２０℃〜５０℃で、０．１時間〜６時間、好ましくは０．５時間〜３時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。化合物（３）は、２化合物の混合物（例：R7AがHとハロゲン）であってもよい。
第３工程
化合物（３）より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物（４）を得ることができる。化合物（４）は、２化合物の混合物（例：R7AがHとハロゲン）であってもよく、カラムクロマト等の精製により各単一化合物として得られる。
４１）化合物（３）の合成
【化１０６−１１】
2014119636.tif 000131
（式中、L3はハロゲン；R3Aはアルキル等；R3A’はNH2, OH 等）
第１工程
化合物（１）より、前述の「４）化合物Ｄ−１およびＤ−２の合成」における第９工程と同様の方法で、化合物（２）を得ることができる。
第２工程
化合物（２）より、前述の「１）化合物Ａ−１およびＡ−２の合成」における第４工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。
【０２２０】
本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有するため、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。
本発明化合物のＨＩＶ複製阻害作用は、例えば、後記試験例１において、好ましくは、ＥＣ５０値が１００ｎＭ以下、より好ましくは５０ｎＭ以下、さらに好ましくは２０ｎＭ以下、特に好ましくは１０ｎＭ以下である。同作用の評価としては、ＥＣ９０値も使用可能である。また好ましい化合物では、ウイルス変異耐性が強い。またより好ましい化合物では、Ｃ２４／ＥＣ５０値が高い（Ｃ２４：投与２４時間後の血中濃度）
本発明化合物は、さらに好ましくは、下記いずれかあるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高い血中濃度やバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）耐性ウイルスに対しても強い薬効を示す。
I）水溶液中での安定性が高い。  
ｊ）光安定性が高く、および／または光毒性を有さないか低い。
【０２２１】
本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、注射剤等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明化合物は、好ましくは経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。
【０２２２】
本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。
【０２２３】
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
【０２２４】
本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、その他の抗ＨＩＶ薬等（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。  
【０２２５】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０２２６】
また、本発明化合物は、遺伝子治療の分野において、ＨＩＶやＭＬＶをもとにしたレトロウイルスベクターを用いる際に、目的の組織以外にレトロウイルスベクターの感染が広がるのを防止するために使用することができる。特に、試験管内で細胞等にベクターを感染しておいてから体内にもどすような場合に、本発明化合物を事前に投与しておくと、体内での余計な感染を防ぐことができる。
【０２２７】
逆転写酵素阻害剤としては、例えば、ＡＺＴ、３ＴＣ、ジダノシン、ザルシタビン、サニルブジン、アバカビル、テノホビル、エムトリシタビン、ネビラビン、エファビレンツ、カプラビリン、エトラビリン、デラビルジン等が挙げられる。
【０２２８】
プロテアーゼ阻害剤としては、例えば、インディナビル、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、アタナザビル、ロピナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ティプラナビル等が挙げられる。
【０２２９】
インテグラーゼ阻害剤としては、例えば、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ＪＴＫ−６５６、ドルテグラビル（Ｓ−３４９５７２）、Ｓ−２６５７４４等が挙げられる。
【０２３０】
その他の抗ＨＩＶ薬としては、例えば、マラビロク、ビクリビロク等の侵入阻害剤、エンフュビルタイド、シフュビルタイド、アルブビルタイド等の融合阻害剤等が挙げられる。
【実施例】
【０２３１】
以下に本発明の実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。【０２３２】
本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ａｃ：アセチル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｎ：ベンジル
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｄｐｐｐ：１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
ｄｔｂｐｆ：１，１’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノフェロセン
Ｅｔ：エチル
Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｍｅ：メチル
Ｍｓ：メチルスルホニル
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ−ヨードスクシンイミド
Ｐｈ：フェニル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル【０２３３】
各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚまたは４００Ｍｈｚで行い、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。
表中にＲＴとあるのは、ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析でのリテンションタイムを表し以下の条件で測定した。なお、移動相中で２種の異性体として存在し得る化合物については、測定ピークが２本になり得る。
（測定条件）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ  ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
なお、※と記載している化合物については、以下の測定条件に変更して測定を行った。
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）  （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
▲と記載している化合物については、以下の測定条件に変更して測定を行った。
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）  （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：８分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
※２と記載している化合物については、以下の測定条件に変更して測定を行った。
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ  ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：９．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【０２３４】
実施例１  化合物３の合成
【化１０７】
2014119636.tif 000132
第１工程  化合物（２）の合成
化合物（１）（６．５０ｇ、１６．０ｍｍｏL）をＤＭＦ（５０．０ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（３．１０ｇ、１７．６ｍｍｏL）をＤＭＦ（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃にて滴下した。同温で１０分間撹拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）により精製し、化合物（２）を黄色固体（５．１０ｇ、収率６５％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 2.06-2.09 (m, 5H), 2.28 (s, 3H), 2.69-2.83 (m, 2H), 3.66 (d, 3H), 4.23 (s, 2H), 5.01 (d, 1H), 6.78-6.87 (m, 2H), 6.98 (m, 1H). LC/MS (ESI):m/z = 476 [M + H]+.
第２工程  化合物（３）の合成  
化合物（２）（１５０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏL）をジクロロメタン（２．００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０４４ｍＬ、０．３１５ｍｍｏL）を加え、氷浴で冷却した。トリホスゲン（３７．４ｍｇ、０．１２６ｍｍｏL）を加え、室温に昇温して１５分間撹拌した。再度氷浴で冷却し、ベンジルアミン（０．１０３ｍＬ、０．９４５ｍｍｏL）のジクロロメタン（２．００ｍＬ）溶液を加え、室温に昇温して３時間４５分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（３）を淡橙色固体（２００ｍｇ、収率＞１００％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.92 (s, 9H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.63-2.84 (m, 2H), 3.58-3.61 (m, 3H), 4.08-4.24 ( m, 2H), 4.41-4.47 (m, 2H), 4.63 (br s, 1H), 4.99-5.02 (m, 1H), 5.94 (s, 1H), 6.79-6.95 (m, 3H), 7.24-7.30 (m, 5H).
第３工程  化合物（４）の合成
化合物（３）（１９２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏL）、ヨウ化銅（Ｉ）（９０．０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏL）とN,N-ジイソプロピルエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．６３０ｍｍｏL）をＤＭＡ（２．５０ｍＬ）に縣濁し、封管にて、１５０℃で２時間１５分撹拌した。氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（４）を淡黄色泡状物質（１４５ｍｇ、収率８７．１％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.98(s, 9H), 1.93-1.96 (m, 3H), 1.96-2.05 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.63-2.77 (m, 2H), 3.62-3.67 (m, 3H), 4.20-4.25 (m, 2H),4.40 (m, 1H), 5.00 (m, 1H), 5.25-5.37 (m, 2H), 6.73-6.99 (m, 3H), 7.18-7.32 (m, 5H), 9.00 (m, 1H). 
第４工程  化合物３の合成
化合物（４）（１４０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏL）をエタノール（２．６５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６６２ｍＬ、１．３２ｍｍｏL）を加え、１００℃で２時間５０分撹拌した。氷水に注ぎ、水層を2 mol/L塩酸水溶液でｐＨ≒３に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物３を淡橙色固体（１１０ｍｇ、収率８０．７％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:0.88(s, 9H), 1.75-1.86 (m, 5H), 2.50-2.75 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.84 (m, 1H), 5.10-5.30 (m, 2H), 6.70-6.85 (m, 2H),6.88 (m, 1H),  7.10-7.40 (m, 5H), 11.02 (s, 1H), 12.35 (br s, 1H). MS(ESI) m/z：515 [M + H]+【０２３５】
実施例２  化合物７の合成
【化１０８】
2014119636.tif 000133
第１工程  化合物（６）の合成
化合物（５）（１００ｍｇ、０．３０９ｍｍｏL）をジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．０３５０ｍＬ、０．６１９ｍｍｏL）とベンジルアミン（０．０３４０ｍＬ、０．３０９ｍｍｏL）を加え、６０℃で３時間３５分撹拌した。反応液を室温に冷却し、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド（１０３ｍｇ、０．４６４ｍｍｏL）を加え、室温で１６時間１５分撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（６）を淡黄色油状物（１７５ｍｇ、収率＞１００％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:1.22 (s, 9H), 2.27 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.18 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.40 (s, 1H).
第２工程  化合物（７）の合成
化合物（６）（１２８ｍｇ、０．３０９ｍｍｏL）を酢酸（２．００ｍＬ）に溶解し、亜鉛粉末（２０２ｍｇ、３．０９ｍｍｏL）を加え、６０℃で２時間５分撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（７）を無色油状物（７６ｍｇ、収率６４．０％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:1.14 (s, 9H), 2.04 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 3.50-3.65 (m, 6H), 4.95-5.25 (m, 3H),  6.48 (s, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H).
第３工程  化合物（８）の合成
化合物（７）（３６１ｍｇ、０．９３９ｍｍｏL）をジクロロメタン（４．００ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。ブロミン（０．０４８０ｍＬ、０．９３９ｍｍｏL）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）溶液を加え、同温で１時間撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（８）を無色油状物（１３３ｍｇ、収率３０．６％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:1.14 (s, 9H), 2.04 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.57 (s, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.74 (s, 2H),  4.95-5.25 (m, 2H),  5.85 (s, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H).
第４工程  化合物（９）の合成
化合物（８）（１６５ｍｇ、０．３５６ｍｍｏL）とカルボニルジイミダゾール（２８９ｍｇ、１．７８０ｍｍｏL）をジオキサン（５．００ｍＬ）に溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（０．６２２ｍＬ、３．５６ｍｍｏL）を加え、１２０℃で１４時間２５分撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９）を白色結晶性粉末（１３９ｍｇ、収率７９．８％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:1.21 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.32 (s, 2H), 4.60-4.75 (m, 2H),  5.95 (s, 1H),  6.55 (s, 1H), 7.26-7.40 (m, 5H).
第５工程  化合物（１０）の合成
化合物（９）（１３６ｍｇ、０．２７８ｍｍｏL）と6-クロマンボロン酸（７４．２ｍｇ、０．４１７ｍｍｏL）をジオキサン（４．２０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ炭酸カリウム水溶液（０．４１７ｍＬ、０．８３４ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２２．７ｍｇ、０．０２８０ｍｍｏL）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１００℃で３時間４５分撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水と2 mol/L塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１０）を淡黄色泡状物（１０６ｍｇ、収率７０．３％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.96 (s, 9H), 1.69-1.75 (m, 3H), 1.95-2.15 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.65-2.95 (m, 2H), 3.60-3.70 (m, 3H), 4.20-4.30 (m, 3H), 4.30 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 2H),  5.00 (m, 1H),  6.57 (s, 1H), 6.45-7.00 (m, 3H), 7.26-7.40 (m, 5H).
第６工程  化合物７の合成
化合物（１０）（１０４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏL）をエタノール（１．９２ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４７９ｍＬ、０．９５８ｍｍｏL）を加え、１００℃で２時間３５分撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液でｐＨ≒３に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物７を淡黄色結晶性粉末（８３ｍｇ、収率８１．９％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:0.86 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.50-2.80 (m, 2H), 4.10-4.20 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.50-4.65 (m, 2H),  4.87 (m, 1H),  6.40-6.80 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 8.21 (s, 1H), 12.37 (br s, 1H).
MS(ESI) m/z：529 [M + H]+【０２３６】
実施例３  化合物１６の合成
【化１０９】
2014119636.tif 000134
第１工程  化合物（１２）の合成
後述の化合物（３３）と同様の手法で合成した化合物（１１）(300 mg, 0.844 mmol)、1,2-ジブロモベンゼン (199 mg, 0.844 mmol)、キサントホス(37 mg, 0.063 mmol)、炭酸セシウム (550 mg, 1.69 mmol)、Pd2(dba)3 (39 mg, 0.042 mmol) をトルエン (3 ml) に加え、窒素雰囲気下において18時間加熱還流した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１２） (282 mg, 収率66%) を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 510, 512 [M+H] +
第２工程  化合物（１３）の合成
化合物（１２）(276 mg, 0.541 mmol)、酢酸パラジウム (12 mg, 0.054 mmol)、炭酸カリウム (149 mg, 1.08 mmol)、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロほう酸塩 (40 mg, 0.11 mmol) をジメチルアセトアミド (5 ml) に加え、窒素雰囲気下において130℃で2時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１３） (112 mg, 収率48%) を淡黄色固体として得た。
MS: m/z = 452 [M+Na] +
第３工程  化合物１６の合成
化合物（１３） (109 mg, 0.254 mmol) をメタノール (3 ml) とTHF (3 ml) に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液 (1.27 ml, 2.54 mmol) を加えて80℃で3時間攪拌した。反応液を希塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をジイソプロピルエーテルから再結晶し、化合物１６ (78 mg, 収率74%) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (s, 9H), 2.41 (s, 6H), 2.58 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 11.13 (s, 1H).
MS: m/z = 438 [M+Na] +【０２３７】
実施例４  化合物２０の合成
【化１１０】
2014119636.tif 000135
第１工程  化合物（１４）の合成
化合物（１１）(500 mg, 1.41 mmol) をピリジン (5 ml) に溶解し、室温で塩化メタンスルホニル (483 mg, 0.329 mmol) を加えてそのまま18時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１４） (538 mg, 収率88%) を無色泡状物質として得た。
第２工程  化合物（１５）の合成
化合物（１４） (300 mg, 0.692 mmol) をDMF (3 ml) に溶解し、１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼン(190 mg, 0.761 mmol) と炭酸セシウム (451 mg, 1.38 mmol) を室温で加えてそのまま4時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１５）(382 mg, 収率92%) を淡黄色固体として得た。
MS: m/z = 624, 626 [M+Na] +
第３工程  化合物（１６）の合成
化合物（１５）(356 mg, 0.591 mmol)、酢酸パラジウム (13 mg, 0.059 mmol)、炭酸カリウム (163 mg, 1.18 mmol)、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロほう酸塩 (44 mg, 0.12 mmol) をジメチルアセトアミド (6.5 ml) に加え、窒素雰囲気下において130℃で2時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１６）(288 mg, 収率93%) を淡黄色固体として得た。
MS: m/z = 544 [M+Na] +
第４工程  化合物２０の合成
化合物（１６）(285 mg, 0.546 mmol) をメタノール (6 ml) とTHF (4 ml) に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液 (2.73 ml, 5.46 mmol) を加えて80℃で3時間攪拌した。反応液を希塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をジイソプロピルエーテル-n-ヘキサンから再結晶し、化合物２０(193 mg, 収率70%) を得た。
MS: m/z = 530 [M+Na] +【０２３８】
実施例５  化合物２２の合成
【化１１１】
2014119636.tif 000136
第１工程  化合物（１７）の合成
化合物（１１）(300 mg, 0.844 mmol) をピリジン (5 ml) に溶解し、室温で２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド(237 mg, 0.928 mmol) を加えてそのまま18時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１７）(422 mg, 収率87%) を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 596, 598 [M+Na] +
第２工程  化合物（１８）の合成
化合物（１７）(413 mg, 0.719 mmol) をDMF (5 ml) に溶解し、ヨードメタン (255 mg, 0.112 mmol) と炭酸セシウム (703 mg, 2.16 mmol) を室温で加えてそのまま4時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１８）(370 mg, 収率88%) を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 610, 612 [M+Na] +
第３工程  化合物（１９）の合成
化合物（１８）(365 mg, 0.620 mmol)、酢酸パラジウム (14 mg, 0.062 mmol)、炭酸カリウム (171 mg, 1.24 mmol)、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロほう酸塩 (46 mg, 0.12 mmol) をジメチルアセトアミド (7 ml) に加え、窒素雰囲気下において130℃で4時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（１９）(283 mg, 収率90%) を淡黄色固体として得た。
MS: m/z = 530 [M+Na] +
第４工程  化合物２２の合成
化合物（１９）(262 mg, 0.516 mmol) をメタノール (4 ml) とTHF (2 ml) に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液 (2.58 ml, 5.16 mmol) を加えて80℃で3時間攪拌した。反応液を希塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をジイソプロピルエーテル-n-ヘキサンから再結晶し、化合物２２ (177 mg, 収率70%) を得た。
MS（※）: m/z = 516 [M+Na] +【０２３９】
実施例６  化合物２３の合成
【化１１２】
2014119636.tif 000137
第１工程  化合物（２０）の合成
化合物（１１）(200 mg, 0.563 mmol) をピリジン (3 ml) に溶解し、室温で塩化（２−ブロモ）ベンゾイル(136 mg, 0.619 mmol) を加えてそのまま18時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（２０）(250 mg, 収率83%) を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 560, 562 [M+Na] +
第２工程  化合物（２１）の合成
化合物（２０）(243 mg, 0.451 mmol) をDMF (2.5 ml) に溶解し、水素化ナトリウム (60% in oil, 54.1 mg, 1.35 mmol) を0℃で加えて室温で10分攪拌した。ヨードメタン (192 mg, 1.35 mmol) を室温で加えてそのまま30分攪拌した。反応液を希塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（２１）(216 mg, 収率87%) を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 552, 554 [M+H] +
第３工程  化合物（２２）の合成
化合物（２１）(208 mg, 0.376 mmol)、酢酸パラジウム (8.5 mg, 0.038 mmol)、炭酸カリウム (104 mg, 0.753 mmol)、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロほう酸塩 (28 mg, 0.075 mmol) をジメチルアセトアミド (4 ml) に加え、窒素雰囲気下において130℃で4時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗って硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物（２２）(99 mg, 収率56%) を淡黄色固体として得た。
MS: m/z = 472 [M+H] +
第４工程  化合物２３の合成
化合物（２２）(95 mg, 0.201 mmol) をメタノール (2 ml) とTHF (1 ml) に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液 (1.01 ml, 2.01 mmol) を加えて80℃で3時間攪拌した。反応液を希塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。粗生成物をジイソプロピルエーテル-n-ヘキサンから再結晶し、化合物２３(65 mg, 収率71%) を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 0.91 (s, 9H), 2.41 (s, 6H), 2.46 (s, 6), 3.53 (s, 3H), 4.96 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 1H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 12.65 (br s, 1H).
MS（※）: m/z = 458 [M+H] +【０２４０】
実施例７  化合物２１の合成
【化１１３】
2014119636.tif 000138
【化１１４】
2014119636.tif 000139
第１工程  化合物（２４）の合成
化合物（２３）（２５．０ｇ、１６６ｍｍｏｌ）の硫酸（３５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、硝酸カリウム（１８．５ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１．５時間攪拌し、反応液を氷水の中へ注いだ。析出してきた固体をろ過し、化合物（２４）（３１．８ｇ、収率９８％）を黄色固体として得た。
MS(ESI) m/z: 194.30[M−H]−
第２工程  化合物（２５）の合成
化合物（２４）（２５．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７５０ｍＬ）溶液に、塩化亜鉛（４０．９ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣＮ（５１．５ｍＬ、３８４ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０℃で２０分間攪拌し、飽和重曹水（１００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）を加えた。ジクロロメタン（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮することにより、化合物（２５）の粗生成物（４７ｇ）を茶色油状物質得た。
MS(ESI) m/z: 292.95[M−H]−
第３工程  化合物（２６）の合成
化合物（２５）の粗生成物（４５．６ｇ）に対して、５〜１０％塩化水素／メタノール溶液（４５６ｍＬ）、水（２．２ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下２０時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、水（３００ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮する。残渣にジイソプロピルエーテル、ヘキサンを加えることにより、固体を析出させ、ろ過することによって化合物（２６）（２８．６ｇ、収率９１％  ２工程）を黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.28(s,3H)、2.50(s,3H)、3.41(s,1H)、3.78(s,3H)、5.37(s,1H)、7.33(s,1H)、 9.48(s,1H)
MS(ESI) m/z: 254.05[M−H]−
第４工程  化合物（２７）の合成
化合物（２６）（２９．０ｇ、１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２９０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３１．４ｇ、２２７ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（１４．９ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４５分間攪拌し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（２７）（３８．０ｇ、収率９７％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.30(s,3H)、2.32(s,3H)、3.46(d,1H,J=4.3Hz)、3.80(s,3H)、4.93(s,2H)、5.33(d,1H,J=4.3Hz)、7.30(s,1H)、7.37-7.44(m,5H)
第５工程  化合物（２８）の合成
化合物（２７）（３８．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３８０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（４７．８ｇ、５５０ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物（２８）（３２．９ｇ、収率８７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.37(s,3H)、2.45(s,3H)、3.98(s,3H)、5.00(s,2H)、7.37-7.40(m,5H)、7.65(s,1H)
第６工程  化合物（２９）の合成
化合物（２８）（３２．５ｇ、９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３２５ｍＬ）溶液に、１Ｍ−（Ｒ）−ＣＢＳ試薬（１８．９ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）、カテコールボラン（２０．２ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ）を−７８度に冷却下加えた。−７８度で２０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（２９）（２４．８ｇ、収率７６％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.30(s,3H)、2.32(s,3H)、3.46(d,1H,J=4.3Hz)、3.80(s,3H)、4.93(s,2H)、5.33(d,1H,J=4.3Hz)、7.30(s,1H)、7.37-7.44(m,5H)
第７工程  化合物（３０）の合成
化合物（２９）（２４．５ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４５ｍＬ）溶液に、過塩素酸（１８．３ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０度で１０分間攪拌し、飽和重曹水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（３０）（２１、２ｇ、収率７４％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:1.24(s,9H)、2.31(s,3H)、2.34(s,3H)、3.70(s,3H)、4.93(s,2H)、5.17(s,1H)、7.37-7.40(m,5H)、7.53(s,1H)
第８工程  化合物（３１）の合成
化合物（３０）（３８．８ｇ、９７．０ｍｍｏｌ）を酢酸（１９４ｍＬ）に溶解し、室温で亜鉛（２５．３ｇ、３８６ｍｍｏｌ）を加え、６０度で２．５時間攪拌した。濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、化合物（３１）の粗精製物（３６．０ｇ）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 372.2 [M+H] +
第９工程  化合物（３２）の合成
化合物（３１）（３６．０ｇ、９７．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、ＮＢＳ（１６．７ｇ、９４．０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１．５時間撹拌した。水（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、化合物（３２）の粗生成物（４４．０ｇ）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 450.2, 452.2 [M+H] +
第１０工程  化合物（３３）の合成
化合物（３２）（４１．９ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２１０ｍＬ）および水（２１ｍＬ）に溶解し、４−メチルフェニルボロン酸（１７．７ｇ、１３０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（６．０６ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２５．７ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で２時間攪拌した。水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５００ｍＬ×２）および飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３３）（１５．１ｇ、収率３３％、３工程）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:0.96(s,9H)、1.91(s,3H)、2.25(s,3H)、2.41(s,3H)、3.67(s,3H)、3.89(s,2H)、4.84(d,J=11.3Hz,1H)、5.00(s,1H)、7.06(d,J=7.8Hz,1H)、7.18(d,J=7.8Hz,1H)、7.21(s,2H)、7.31-7.43(m,3H)、7.39(d,J=7.4Hz,1H)
MS: m/z = 462.2 [M+H] +
第１１工程  化合物（３４）の合成
化合物（３３）（１４．６ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１４６ｍＬ）溶液に、２０％ｗｔ、５０％ｗｅｔ、水酸化パラジウム（４．４５ｇ）を加えた。室温で水素雰囲気下、３時間攪拌し、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、化合物（３４）（４．３８ｇ、収率３７％）を無色固体として得た。
MS: m/z = 372.3 [M+H] +
第１２工程  化合物（３５）の合成
化合物（３４）（３００ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、６０％Ｗｔ水素化ナトリウム（３５．５ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１０分間攪拌した。１−ブロモ−２−ブチン（０．０８１ｍＬ、０．８０８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（３５）（２４３ｍｇ、収率７１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:0.95(s,9H)、1.87-1.91(m,6H)、2.23(s,3H)、2.40(s,3H)、3.66(s,3H)、3.88(s,2H)、4.42-4.47(m,2H)、4.97(s,1H)、7.04(d,J=7.8Hz,1H)、7.14-7.23(m,3H)
MS: m/z = 424.4 [M+H] +
第１３工程  化合物（３６）の合成
化合物（３５）（２３２ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．５４ｍＬ)に溶解した。氷冷下で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９９ｍＬ、０．８２２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（０．０８７ｍＬ、０．６５７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３０分間攪拌した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３６）（２４２ｍｇ、収率９８％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:0.94(s,9H)、1.87(t,J=2.3Hz,3H)、1.92(s,3H)、2.30(s,3H)、2.41(s,3H)、3.68(s,3H)、4.53-4.57(m,2H)、4.96(s,1H)、7.03(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)、7.13-7.25(m,3H)
MS: m/z = 472.3 [M+Na] +
第１４工程  化合物（３７）の合成
化合物（３６）（２５３ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、加熱還流下で４５分間攪拌した。濃縮して化合物（３７）（２４１ｍｇ、収率９５％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:0.97(s,9H)、1.91(s,3H)、2.40(s,3H)、2.43(s,3H)、2.83(s,3H)、3.72(s,2H)、5.08(s,1H)、5.15(d,J=13.3Hz,1H)、5.22(d,J=13.3Hz,1H)、7.07(dd,J=7.8,1.8Hz,1H)、7.15-7.28(m,3H)
MS: m/z = 450.3 [M+H] +
第１５工程  化合物２１の合成
化合物（３７）（２４０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）をエタノール（５．３４ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（１．３４ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３０分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．６５ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物２１（２１７ｍｇ、収率９３％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:1.01(s,9H)、1.93(s,3H)、2.41(s,3H)、2.42(s,3H)、2.82(s,3H)、5.10(d,J=13.3Hz,1H)、5.21(s,1H)、5.29(d,J=13.3Hz,1H)、7.08(d,J=7.7Hz,1H)、7.22-7.27(m,2H)、7.41(d,J=7.7Hz,1H)
MS: m/z = 436.4 [M+H] +【０２４１】
実施例８  化合物１２の合成
【化１１５】
2014119636.tif 000140
第１工程  化合物（３９）の合成
化合物（３８）（２１．２ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２１２ｍＬ）溶液に、１０％ｗｔ、５０％ｗｅｔ、Ｐｄ／Ｃ（２．１２ｇ）を加えた。室温で水素雰囲気下、６時間攪拌し、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（３９）（１６．２ｇ、収率９９％）を黄色油状として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:1.23(s,9H)、2.29(s,3H)、2.51(s,3H)、3.68(s,3H)、5.22(s,1H)、7.60(s,1H)、 9.51(s,1H)
MS(ESI) m/z: 315.35[M−H]−
第２工程  化合物（４０）の合成
化合物（３９）（１６．２ｇ、５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６０ｍＬ）溶液に、ピリジン（８．４２ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．２ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０度で１０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（４０）（２１、２ｇ、収率９２％）を薄いピンク色固体として得た。
第３工程  化合物（４１）の合成
化合物（４０）（１０．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ（ＯＨ）２カーボン粉末（３．１７ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．１３ｍｌ、２２．６ｍｍｏｌ）を加えた。５気圧の水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物（４１）（５．０２ｇ、収率８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.25(s,9H), 2.17(s,3H), 2.23(s,3H), 3.55(br s,2H), 3.66(s,3H), 5.20(s,1H), 6.47(s,1H), 6.81(s, H).
第４工程  化合物（４２）の合成
化合物（４１）（５．０２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．４０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、そのまま２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物（４２）（４．９５ｇ、収率７６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:1.25(s,9H), 2.18(s,3H), 2.34(s,3H), 3.57(br s,2H), 3.67(s,3H), 5.95(s,1H), 6.57(s,1H).
第５工程  化合物（４３）の合成
化合物（４２）（４．８０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２４ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）に溶解し、２−(クロマン−６−イル)−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５．４４ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１．８２ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３．８５ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で１．５時間攪拌した。水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４３）（５．０４ｇ、収率９１％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 398.3 [M+H] +
第６工程  化合物（４４）の合成
化合物（４３）（１．７３ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１７．３ｍＬ）に溶解した。氷冷下、ＮＢＳ（７７５ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（４４）（１．９１ｇ、収率９２％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 476.2, 478.2 [M+H] +
第７工程  化合物（４５）の合成
化合物（４４）（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．５ｍＬ）および水（０．０５ｍＬ）に溶解し、２−アセチルフェニルボロン酸（５１．６ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２７．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５８．０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１３０℃で１．５時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４５）（４０．４ｍｇ、収率３９％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 498.2 [M+H] +
第２工程  化合物１２の合成
化合物（４５）（４０．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）をエタノール（０．８ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１２（３６．９ｍｇ、収率９５％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 484.0 [M+H] +【０２４２】
実施例９  化合物８の合成
【化１１６】
2014119636.tif 000141
第１工程  化合物（４７）の合成
前述の化合物（４４）と同様の手法で合成した化合物（４６）（６９．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．５ｍＬ）および水（０．０５ｍＬ）に溶解し、２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル（５９．０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１８．５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３９．０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１３０℃で２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４７）（２９．６ｍｇ、収率４１％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 514.3 [M+H] +
第２工程  化合物８の合成
化合物（４７）（２９．０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物８（２８．０ｍｇ、収率９９％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 500.3 [M+H] +【０２４３】
実施例１０  化合物９の合成
【化１１７】
2014119636.tif 000142
第１工程  化合物（４８）の合成
化合物（４６）（１．５１ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１．２ｍＬ）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．９１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン和物（３３６ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１．５１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１１０℃で１７時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ×２）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４８）（１．１２ｇ、収率６８％）を黄色泡状物質として得た。
MS: m/z = 538.4 [M+H] +
第２工程  化合物（４９）の合成
化合物（４８）（１１６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．７５ｍＬ）および水（０．０７５ｍＬ）に溶解し、３−ヨードチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（８７．１ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３９．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（６０．０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１３０℃で２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、酢酸エチル（３ｍＬ）および酢酸（０．１２５ｍＬ）に溶解し、室温で１７時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４９）（８０．３ｍｇ、収率７３％）を無色固体として得た。
MS: m/z = 520.3 [M+H] +
第３工程  化合物９の合成
化合物（４９）（８０．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５４ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．３８５ｍＬ、０．７７０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３（６２．２ｍｇ、収率８０％）を無色固体として得た。
MS: m/z = 506.2 [M+H] +【０２４４】
実施例１１  化合物１０の合成
【化１１８】
2014119636.tif 000143
第１工程  化合物（５０）の合成
化合物（４８）（２３２ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶解した。１００度に加熱し、２−ブロモベンジルスルフォニルクロリド（３４９ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加え、１００度で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、水（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍL）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５０）（１３９ｍｇ、収率４２％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 768.3, 770.3 [M+H] +
第２工程  化合物（５１）の合成
化合物（５０）（１４２ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１．４２ｍＬ）および水（０．１４２ｍＬ）に溶解し、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２４．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５０．９ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１３０℃で１．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５１）（３７．４ｍｇ、収率３６％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 562.3 [M-H] +
第３工程  化合物１０の合成
化合物（５１）（４２．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で２．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１０（２５．９ｍｇ、収率６３％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 548.3 [M-H] +【０２４５】
実施例１２  化合物１８の合成
【化１１９】
2014119636.tif 000144
第１工程  化合物（５２）の合成
化合物（３４）（３００ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、６０％Ｗｔ水素化ナトリウム（３５．５ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１０分間攪拌した。２−（ブロモメチル）安息香酸エチル（１９６ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（５２）（２７４ｍｇ、収率６３％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 534.5 [M+H] +
第２工程  化合物（５３）の合成
化合物（５２）（２８３ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）をエタノール（５．３０ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（１．３３ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．６５ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し化合物（５３）（２５７ｍｇ、収率９９％）の粗生成物を黄色泡状物質として得た。
MS: m/z = 492.4 [M-H] -
第３工程  化合物１８の合成
化合物（５３）（２４０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２．７ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８０ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６６時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５０ｍＬ×２）飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１８（９０．８ｍｇ、収率３７％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:0.70(s,9H)、1.86(s,3H)、2.18(s,3H)、2.34(s,3H)、4.75(s,1H)、5.03-5.26(m,1H)、5.40-5.62(m,1H)、6.88-7.37(m,8H)、9.29(s,1H) 、12.4(s,1H)
MS: m/z = 474.2 [M+H] +【０２４６】
実施例１３  化合物２５の合成
【化１２０】
2014119636.tif 000145
第１工程  化合物（５５）の合成
前述の化合物（４４）と同様の手法で合成した化合物（５４）（１００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、１，３−シクロヘキサンジオン（２５．８ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、およびパラトルエンスルホン酸一水和物（４．３８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮残渣をＤＭＡ（２ｍＬ）に溶解し、酢酸パラジウム（５．１７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（９．５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（７６．０ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）および塩酸テトラエチルアンモニウム（３８１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて１２０℃で４時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５５）（２９．１ｍｇ、収率２８％）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.52-2.63 (m, 8H), 2.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 7.11 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16-7.24 (m, 3H), 8.97 (s, 1H).
MS: m/z = 448.3 [M+H] +
第２工程  化合物２５の合成
化合物（５５）（２９．０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をエタノール（０．６４８ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．１６２ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で４５分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物２５（２４．４ｍｇ、収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 2.09-2.18 (m, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.50-2.61 (m, 5H), 2.83-2.93 (m, 2H), 5.23 (s, 1H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.37 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.88 (s, 0H).
MS: m/z = 434.2 [M-H] -【０２４７】
実施例１４  化合物２９の合成
【化１２１】
2014119636.tif 000146
第１工程  化合物（５６）の合成
化合物（３３）（５０．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解した。１００度に加熱し、２−フルオロベンゼンスルフォニルクロリド（０．０４３ｍＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）を加え、１００度で１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍL）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５６）（６２．７ｍｇ、収率９３％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.81 (s, 2H), 4.98 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.31-7.37 (m, 5H), 7.41-7.48 (m, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.5, 7.5, 1.5 Hz, 1H).
MS: m/z = 618.3 [M-H] -
第２工程  化合物（５７）の合成
化合物（５６）（６０．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、２０％ｗｔ、５０％ｗｅｔ、水酸化パラジウム（１３．６ｍｇ）を加えた。室温で水素雰囲気下、１５時間攪拌し、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後することにより、化合物（５７）（４１．３ｍｇ、収率８１％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (s, 9H), 1.82 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 4.86 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 4H), 7.57-7.64 (m, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.5, 7.5, 1.1 Hz, 1H).
MS: m/z = 528.2 [M-H] -
第３工程  化合物（５８）の合成
化合物（５７）（４０．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。氷冷下で６０％ｗｔ水素化ナトリウム（９．０６ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（３０ｍL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することにより化合物（５８）の粗生成物を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 508.2 [M-H] -
第４工程  化合物２９の合成
化合物（５８）の粗生成物をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（３０ｍL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物２９（３２．０ｍｇ、収率８６％  ２工程）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 2.07 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 5.11 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27-7.39 (m, 5H), 7.51 (ddd, J = 7.5, 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H).
MS: m/z = 494.1 [M-H] -【０２４８】
実施例１５  化合物３０の合成
【化１２２】
2014119636.tif 000147
第１工程  化合物（５９）の合成  
化合物（３４）（２００ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、６０％Ｗｔ水素化ナトリウム（２３．７ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間攪拌した。２−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミド（１４４ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２回）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（５９）（２２３ｍｇ、収率７４％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 5.00 (s, 1H), 6.93 (td, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.16-7.23 (m, 3H), 7.48 (dd, J = 9.4, 3.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H). 
MS: m/z = 558.2, 560.2 [M+H] +
第２工程  化合物（６０）の合成  
化合物（５９）（５０．０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（８．２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１７．２ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４．８ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解した。室温でｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．９ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加え、封緘にて９５℃で４時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することにより化合物（６０）の粗生成物を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 478.2 [M+H] +
第３工程  化合物３０の合成
化合物（６０）の粗生成物をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３０分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３０（３７．２ｍｇ、収率９０％  ２工程）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 1.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 5.00 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 6.73-6.81 (m, 2H), 6.88 (td, J = 8.3, 2.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 9.85 (br s, 1H). 
MS: m/z = 464.2 [M+H] +【０２４９】
実施例１６  化合物３３の合成
【化１２３】
2014119636.tif 000148
第１工程  化合物（６１）の合成  
化合物（３４）（３００ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、６０ｗｔ％水素化ナトリウム（３５．５ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間攪拌した。１-ブロモシクロブタン酸エチルエステル（０．３９２ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で４．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（６１）（３５．０ｍｇ、収率１０％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.90 (s, 3H), 1.94-2.03 (m, 2H), 2.26-2.36 (m, 5H), 2.42 (s, 3H), 2.61-2.73 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.98 (s, 1H), 7.04 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.44 (s, 1H).
MS: m/z = 452.2 [M+H] +
第２工程  化合物３３の合成
化合物（６１）（３５．０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３０分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３３（２４．１ｍｇ、収率７１％）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 1.89-2.04 (m, 5H), 2.23-2.38 (m, 5H), 2.41 (s, 3H), 2.49-2.58 (m, 1H), 2.74-2.83 (m, 1H), 5.10 (s, 1H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 10.88 (s, 1H).
MS: m/z = 438.2 [M+H] +【０２５０】
実施例１７  化合物３４および３５の合成
【化１２４】
2014119636.tif 000149
第１工程  化合物（６２）の合成
化合物（３４）（１．００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、６０ｗｔ％水素化ナトリウム（１１８ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、２０分間攪拌した。臭化アリル（０．２３３ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２回）飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（６２）（７３３ｍｇ、収率６４％）を茶色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 4.30-4.39 (m, 2H), 4.98 (s, 1H), 5.26 (dd, J = 10.4, 1.4 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 17.1, 1.4 Hz, 1H), 6.07-6.18 (m, 1H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 3H).
MS: m/z = 412.2 [M+H] +
第２工程  化合物（６３）の合成
化合物（６２）（６０６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロエタンスルホニルクロリド(０．１８６ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）およびピリジン（０．３５７ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を氷冷下で加え、室温に昇温しながら２．５時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（６３）（５６５ｍｇ、収率７４％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.99 (s, 1H), 5.30 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 17.2, 1.3 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.06-6.16 (m, 1H), 6.22 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 16.6, 9.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H).
MS(ESI) m/z: 500.2[M-H]-
第３工程  化合物（６４）の合成
化合物（６３）（５４７ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５４．７ｍＬ）に溶解し、第二世代グラブス触媒（２７８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を室温で加え、２５時間攪拌した。濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（６４）（１１３ｍｇ、収率２１％）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.89 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.77-4.89 (m, 2H), 4.99 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 6.37 (dt, J = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H).
MS(ESI) m/z: 472.2[M-H]-
第４工程  化合物３４の合成
化合物（６４）（１０５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）をエタノール（２．２２ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．５５４ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３４（４４．５ｍｇ、収率４４％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (s, 9H), 1.92 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 15.2, 7.7 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 15.2, 7.7 Hz, 1H), 4.85 (ddd, J = 7.7, 7.7, 7.7 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.37 (d, J = 6.5 Hz, 1H).
MS: m/z = 458.2 [M-H] -
第５工程  化合物３５の合成
化合物３４（３０．０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０ｗｔ％水酸化パラジウム（１８．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を室温で加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。不溶物をセライトろ過により除去し、ろ液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）で精製することにより、化合物３５（１８．７ｍｇ、収率６２％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 1.93 (s, 3H), 2.03-2.18 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.23-3.43 (m, 2H), 4.07-4.17 (m, 1H), 4.23-4.34 (m, 1H), 5.10 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 7.07 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.37 (d, J = 5.1 Hz, 1H).
MS: m/z = 460.2 [M-H] -【０２５１】
実施例１８  化合物４６および４７の合成
【化１２５】
2014119636.tif 000150
第１工程  化合物（６５）の合成
化合物（５４）（２１０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）とアリルテトラブチルすず（２４０ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１００℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈後、飽和フッ化カリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をエバポレーターで減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（６６）（１３５ｍｇ、７４．１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.89 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 5.00 (s, 1H), 5.05-5.07 (m, 1H), 5.09 (s. 1H), 5.88-5.97 (m, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H),7.20 (s, 2H).
第２工程  化合物（６６）の合成
化合物（６５）（５３６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、公知の方法で合成したベンジルスルファモイルクロリド（５５７ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ/L塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（６６）（７６６ｍｇ、１００％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.51 (s, 3H),3.66 (s, 3H), 3.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.70-4,77 (m, 1H), 4.95 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.02 (s, 1H), 5.06 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.87-5.97 (m, 1H), 5.99-6.02 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16-7.27 (m, 3H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.36 (d, J = 4.0 Hz, 4H).
第３工程  化合物（６７）および（６８）の合成
化合物（６６）（３４２ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、酢酸銅（ＩＩ）（１６５ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２５１ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（６７）（３８ｍｇ、１１．２％）と（６８）（５９ｍｇ、１７．３％）を得た。
化合物（６７）
1H NMR (CDCl3) δ: 0.99 (s, 9H), 1.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 15.6, 8.4 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 3.24 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 9.6, 6.0 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.86 (d. J = 13.2 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 14.8, 7.6 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 7.10 (dd, J = 16.8, 7.2 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.32-7.41 (m, 5H).
化合物（６８）
1H NMR (CDCl3) δ: 0.94 (s, 9H), 1.83 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 15.2, 8.4 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 3.24 (d, J = 10.0 Hz, 1H),
3.44 (dd, J = 9.6, 5.6 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.93 (d. J = 13.2 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 8.0 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31-7.38 (m, 5H).
第４工程  化合物４７および４８の合成
化合物（６７）（３８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、２ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物４７（２９ｍｇ、７８．３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.02 (s, 9H), 1.86 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.07 (dd, J = 15.6, 8.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 3.25 (d. J = 10.4 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 9.6, 6.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 14.8, 6.8 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.39 (m, 6H).
MS(ESI) m/z：547.0 [M - H]-（※）
同様にして、化合物（６８）より化合物４８を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.99 (s, 9H), 1.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.05 (dd,J = 16.6, 8.4 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 9.6, 6.0 Hz), 3.68 (s, 3H), 3.96 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 14.8, 7.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.32-7.41 (m, 5H).
MS(ESI) m/z：547.1 [M - H]-(※）【０２５２】
実施例１９  化合物４９の合成
【化１２６】
2014119636.tif 000151
第１工程  化合物（７１）の合成
化合物（７０）（１．００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）とアリルテトラブチルすず（１．３３ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、塩化リチウム（１１ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１７４ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１００℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈後、飽和フッ化カリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をエバポレーターで減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（７１）（６１８ｍｇ、６９．０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:1.23 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.25 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.97 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.76-5.85 (m, 1H), 7.49 (s, 1H). 
第２工程  化合物（７２）の合成
化合物（７１）（１．００ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）とピリジン（７０７ｍｇ、８．９４ｍｍｏL）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ドライアイス浴にて、−７８℃に冷却した。オゾンガスを３０分間反応液中にバブリング、引き続き窒素ガスを１０分間バブリングした。ドライアイス浴を除去し、室温まで昇温した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をエバポレーターで減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することで、化合物（７２）（７０７ｍｇ、７０．３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:1.24 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 9.66 (s, 1H).
第３工程  化合物（７３）の合成
化合物（７２）（３５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルアミン（２０６ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）と酢酸（２０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド（３３１ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をエバポレーターで減圧留去することで、粗生成物として化合物（７３）（４５３ｍｇ）を得た。本化合物は精製することなく、次反応に用いた。
第４工程  化合物（７４）の合成
上記粗生成物（４５３ｍｇ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解させ、室温下、亜鉛（１．０２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、不溶物をろ過した。溶媒をエバポレーターで減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解させ、重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をエバポレーターで減圧留去することで、化合物（７４）を粗精製物として得た。本化合は精製することなく、次反応に用いた。
第５工程  化合物（７５）の合成
上記粗生成物をピリジン（３ｍＬ）に溶解させ、スルファミド（３００ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をエバポレーターで減圧留去することで、粗生成物として化合物（７５）を得た。本化合物は精製することなく、次反応に用いた。
第６工程  化合物（７６）の合成
上記粗生成物をキシレン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３１５ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ/L塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（７６）（２２６ｍｇ、４８．０％（四工程収率））を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.88-1.01 (m, 1H) 1.13-1.28 (m, 4H), 1.22 (s, 9H), 1.37-1.44 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 2H), 1.66-1.71 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.34-3.48 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69-3.75 (m, 1H), 5.22 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 7.35 (s, 1H).
第７工程  化合物（７７）の合成
化合物（７６）（２２６ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、室温下、ＮＢＳ（８９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレーターで溶媒を減圧留去することで、化合物（７７）を粗生成物として得た。本化合物は精製することなく、次反応に用いた。
第８工程  化合物（７８）の合成
上記粗生成物とクロマン−６−イルボロン酸（１２５ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（１９５ｍｇ、１．４１ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏL）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１００℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（７８）（２２６ｍｇ、７４．５％（二工程収率））を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.80-0.99 (m, 1H), 0.96 (s, 9H), 1.10-1.28 (m, 6H), 1.44-1.51 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 2H), 1.69-1.73 (m, 2H), 1.94 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.68-2.85 (m, 2H), 3.11 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 6.0 Hz), 3.63 (s, 1.33H), 3.66 (s, 1.67H), 3.76 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 4.24 (brs, 2H), 5.01 (d, J = 9.6 Hz), 5.79 (s, 1H), 6.75-6.85 (m, 2H), 6.90-6.95 (m, 1H).
第９工程  化合物４９の合成
化合物（７８）（２０５ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、２ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物４９（１３０ｍｇ、６５．０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.84-0.90 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 1.08-1.33 (m, 6H), 1.97-1.98 (m, 3H), 2.01-2.07 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.01-3.41 (m, 1H), 3.45-3.54 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 1H), 4.22-4.25 (m, 2H), 5.17 (s, 1H), 5.72-5.73 (m, 1H), 6.71-6.86 (m, 2H), 7.11 (brs, 1H).
MS(ESI) m/z：570.7 [M - H]-（※）【０２５３】
実施例２０  化合物５０の合成
【化１２７】
2014119636.tif 000152
第１工程  化合物（８０）の合成
化合物（２２）（５０．０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解した。氷冷下、２ｍｏｌ／Ｌボラン−ジメチルスルフィド錯体テトラヒドロフラン溶液（０．１０６ｍＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温しながら５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（８０）（４３．５ｍｇ、収率９０％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 2.21 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.95 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.22-7.33 (m, 6H), 7.68 (dd, J = 6.0, 1.8 Hz, 1H).
MS(ESI) m/z: 458.2[M+H]+
第２工程  化合物５０の合成
化合物（８０）（４３．０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で４５分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物５０（３１．１ｍｇ、収率７５％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (s, 9H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.93 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.23-7.34 (m, 5H), 7.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 6.3, 2.0 Hz, 1H), 9.90 (s, 1H).
MS: m/z = 444.2 [M+H]+【０２５４】
実施例２１  化合物３８および３９の合成
【化１２８】
2014119636.tif 000153
第１工程  化合物（８１）の合成
化合物（３４）（２９３ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ)に懸濁した。室温で２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（１１２ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．５０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（０．１２５ｍＬ）を加え、反応液を濃縮した後、得られた残渣をエタノール（６ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（２．１９ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(３０ｍＬ)、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８１）（２１０ｍｇ、収率５６％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (s, 9H), 2.06 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.38 (ddd, J = 8.2, 8.2, 6.5 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H).
MS(ESI) m/z: 476.2[M+H]+
第２工程  化合物３９の合成
化合物（８１）（１０７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）をエタノール（２．２６ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５６５ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３９（８０．８ｍｇ、収率７８％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 9H), 2.08 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 5.13 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.3, 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (ddd, J = 8.3, 8.3, 6.5 Hz, 1H), 8.82 (s, 1H).
MS: m/z = 462.4 [M+H]+
第３工程  化合物３８の合成
化合物３９（４８．５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｗｔ水酸化パラジウム（２９．５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を室温で加え、水素雰囲気下で１５時間攪拌した。不溶物をセライトろ過により除去し、ろ液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム―メタノール）で精製することにより、化合物３８（２８．４ｍｇ、収率５８％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 2.09 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.57 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 6.85 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.15-7.24 (m, 3H), 7.33 (d, J = 7.5 Hz, 1H).
MS: m/z = 464.4 [M+H]+【０２５５】
実施例２２  化合物６１の合成
【化１２９】
2014119636.tif 000154
第１工程  化合物（８２）の合成
化合物（６５）（９３．０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ)に溶解した。氷冷下、ピリジン（０．０５３ｍＬ、０．６５７ｍｍｏｌ）およびアリルスルホニルクロリド(４７．０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を加え、室温に昇温しながら７時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１０ｍＬ）および飽和食塩水（１５ｍＬ×２回）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（８２）（４６．９ｍｇ、収率４２％）を茶色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z: 498.10[M-H]-
第２工程  化合物（８３）の合成
化合物（８２）（３４．６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、第二世代グラブス触媒（９．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．２ｍＬ）を室温で加え、窒素雰囲気下２５時間攪拌した。濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（８３）（２９．４ｍｇ、収率９０％）を茶色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z: 470.10[M-H]-
第３工程  化合物６１の合成
化合物（８３）（３２．５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解した。室温で水酸化リチウム（１０．０ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．７５ｍＬ）および飽和食塩水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６１（３１．６ｍｇ、収率１００％）を無色固体として得た。
MS: m/z = 456.05 [M-H]-（▲）【０２５６】
実施例２３  化合物５２の合成
【化１３０】
2014119636.tif 000155
第１工程  化合物（８４）の合成
化合物（６２）（７０４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、アリルスルホニルクロリド(１．４９ｍｇ、６．２０ｍｍｏｌ)を加え、室温で終夜攪拌した後、さらに５０℃にて１時間攪拌した。反応液を水（４０ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１４ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（４０ｍＬ）および飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（８４）（３０２ｍｇ、収率３４％）を黄色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z: 514 [M+H]+
第２工程  化合物（８５）の合成            
化合物（８４）（１６０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した。室温で第二世代グラブス触媒（２６．３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、５．５時間攪拌した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（８５）（１２５ｍｇ、収率８３％）を茶色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z: 486 [M-H]-
第３工程  化合物５２の合成
化合物（８５）（１０９ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）に溶解した。室温で水酸化リチウム（２６．８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で９．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物５２（５９．０ｍｇ、収率５６％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 472 [M-H] -（※）【０２５７】
実施例２４  化合物５４の合成
【化１３１】
2014119636.tif 000156
第１工程  化合物（８６）の合成
化合物５２（１２５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解した。１０％ｗｔパラジウム炭素（２５ｍｇ）を加え、室温、水素雰囲気下で３時間攪拌した後、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８６）（５１．０ｍｇ、４１％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 488 [M-H]-
第２工程  化合物５４の合成
化合物（８６）（５１．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解した。室温で水酸化リチウム（１５．０ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で９．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物５４（３７．０ｍｇ、収率７５％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 474 [M-H]-（※）【０２５８】
実施例２５  化合物６７の合成
【化１３２】
2014119636.tif 000157
第１工程  化合物（８７）の合成
化合物（３４）（１００ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチルニコチン酸（６０．７ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４１．２ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５１．６ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を水（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８７）（１３４ｍｇ、収率８６％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 1.95 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.33 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H).
MS: m/z = 577.4 [M-H]-
第２工程  化合物（８８）の合成
化合物（８７）（１３０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．６ｍＬ）に溶解した。室温で炭酸カリウム（６２．１ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ×２回）および飽和食塩水（３０ｍL）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８８）（１１０ｍｇ、収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (s, 9H), 2.23 (s, 3H), 2.42 (d, J = 5.9 Hz, 6H), 3.67 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H).
MS: m/z = 541.4 [M-H]-
第３工程  化合物６７の合成
化合物（８８）（１０５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）をエタノール（１．９４ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８４ｍＬ、０．９６８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で４５分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６７（６６．６ｍｇ、収率６５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 9H), 2.26 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 7.07 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.20-7.31 (m, 3H), 7.68 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 10.27 (s, 0H).
MS: m/z = 527.4 [M-H]-【０２５９】
実施例２６  化合物４２の合成
【化１３３】
2014119636.tif 000158
第１工程  化合物（８７）の合成
化合物（５４）より化合物（４８）と同様の合成法により得られた化合物（４８’）（２９２ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）に溶解し、３−（２−ブロモフェニル）プロパン酸エチルエステル（１８７ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（７９．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１６８ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で１．５時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８７）（８９．０ｇ、収率２８％）を黄色泡状物質として得た。
MS: m/z = 532 [M+H]+
第２工程  化合物（８８）の合成
化合物（８７）（１２３ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６９４ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１０．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥することにより化合物（８８）（１１７ｍｇ、収率１０３％）を黄色泡状物質として得た。
MS: m/z = 490 [M+H]+
第３工程  化合物（８９）の合成
化合物（８８）（１１３ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８８．０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６２．４ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．７ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２９時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（８９）（７８．０ｍｇ、収率５７％）を黄色泡状物質として得た。
第４工程  化合物（９０）の合成
化合物（８９）（７８．０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ炭酸カリウム水溶液（０．３３１ｍＬ、０．６６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（９０）（５２．０ｍｇ、収率８１％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 486 [M+H]+
第５工程  化合物４２の合成
化合物（９０）（５２．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２６８ｍＬ、０．５３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で８７．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物４２（４２．０ｍｇ、収率８３％）を黄色泡状物質として得た。
MS: m/z = 472 [M-H]-【０２６０】
実施例２７  化合物６４および８１の合成
【化１３４】
2014119636.tif 000159
第１工程  化合物（９１）の合成
化合物（５４）より化合物（４７）と同様の合成法により得られた化合物（４７’）（１７３ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．７３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ピリジン（０．０４０ｍＬ、０．４９２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０７０ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（９１）（２０６ｍｇ、収率９４％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 2.47 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.77 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H), 8.28 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H).
MS: m/z = 590.2 [M+H]+
第２工程  化合物（９２）の合成
化合物（９１）（５０．０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解した。室温でベンジルアミン（０．０１９ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５５．３ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、キサントホス（７．３６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４．９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（９２）（２５．８ｍｇ、収率５６％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 547.5 [M+H]+
第３工程  化合物６４の合成
化合物（９２）（２５．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で４５分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６４（２４．３ｍｇ、収率１００％）を黄色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 2.44 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.92 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 5.26 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 7.26-7.39 (m, 6H), 7.47-7.59 (m, 4H), 7.66 (dd, J = 7.4, 7.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.96 (s, 1H).
MS: m/z = 533.5 [M+H]+
第４工程  化合物８１の合成
化合物６４（５６．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）および酢酸（０．１ｍＬ）に溶解した。１０％ｗｔ水酸化パラジウム（２９．５ｍｇ）を加え、室温、水素雰囲気下で１６時間攪拌した後、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、ジオールシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）によって精製することにより、化合物８１（７．７ｍｇ、１７％）を無色固体として得た。
1H-NMR (MeOD) δ: 0.86 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 5.06 (s, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.29 (m, 3H), 7.76 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 7.7 Hz, 1H).
MS: m/z = 443.4 [M+H]+【０２６１】
実施例２８  化合物７３の合成
【化１３５】
2014119636.tif 000160
第１工程  化合物（９３）の合成
化合物（５４）（１００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、室温でＦｍｏｃ−Ｌ−プロリン酸クロリド（３１６ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（９３）（１０９ｍｇ、収率５９％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 753.4/755.4 [M+H]+
第２工程  化合物（９４）の合成
化合物（９３）（１００ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。室温でジエチルアミン（１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（９４）（６０．７ｍｇ、収率８６％）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.72-1.84 (m, 1H), 1.86-1.97 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.14-2.24 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.96 (dd, J = 8.3, 5.8 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 7.01-7.08 (m, 1H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 9.44 (s, 1H).
MS: m/z = 531.4/533.4 [M+H]+
第３工程  化合物７３の合成
化合物（９４）（５５．０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解した。室温でトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（９．４８ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈイミダゾリウムテトラフルオロボラン酸塩（９．９０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（４６．４ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１６０℃で１０分間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物７３（１０．０ｍｇ、収率２２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.95-2.01 (m, 1H), 2.16-2.24 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.95 (ddd, J = 8.5, 8.5, 4.8 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.1, 7.3 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.15 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H).
MS: m/z = 437.4 [M+H]+【０２６２】
実施例２９  化合物５１の合成
【化１３６】
2014119636.tif 000161
第１工程  化合物（９５）の合成
化合物（５４）（４．３４ｇ、１０．０ｍｍｏL）と（E）−スチリルボロン酸（１．７８ｇ、１２．０ｍｍｏL）をＤＭＦ（４３．４ｍＬ）と水（４．３４ｍL）の混合溶液に懸濁し、炭酸カリウム（４．１５  ｇ、３０．０ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３２６ｍｇ、０．５００ｍｍｏL）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１２０℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水と2 mol/L塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９５）を淡黄色泡状物（４．２６ｇ、９３．１％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 9H), 1.91 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 5.02 (s, 1H), 6.81 (d, J = 16.0, 1H), 7.00-7.40 (m, 8H), 7.50-7.56 (m, 2H).
第２工程  化合物（９６）の合成
化合物（９５）（２．８６ｇ、６．２５ｍｍｏL）をピリジン（２８．６ｍＬ）に溶解し、メタンスルホニルクロリド（１．４６ｍＬ、１８．８ｍｍｏL）を加え、室温で２時間１０分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣を結晶化（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９６）を淡橙色結晶性粉末（３．００ｇ、８９．５％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.97 (s, 9H), 1.55 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 5.04 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 6.66 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.00-7.43 (m, 8H), 7.40-7.52 (m, 2H).
第３工程  化合物（９７）の合成
化合物（９６）（３．００ｇ、５．５９ｍｍｏL）とピリジン（１．３５ｍＬ、１６．８ｍｍｏL）をジクロロメタン（５０．０ｍＬ）に溶解し、ドライアイス浴にて、−７８℃に冷却した。オゾンガスを３１分間反応液中にバブリング、引き続き窒素ガスを１７分間バブリングした。ドライアイス浴を除去し、室温まで昇温した後、さらに１時間２５分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９７）を淡黄色泡状物（６９０ｍｇ、２６．７％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.97(s, 9H), 2.25 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.69 (s, 3H),  5.05 (s, 1H), 7.00-7.30 (m, 4H), 6.73-6.99 (m, 3H), 8.64 (s, 1H), 10.55 (s, 1H). 
第４工程  化合物（９８）の合成
化合物（９７）（６９０ｍｇ、１．５０ｍｍｏL）をジクロロエタン（７．００ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．１７１ｍＬ、２．９９ｍｍｏL）とベンジルアミン（０．１９６ｍＬ、１．７９ｍｍｏL）を加え、６０℃で２時間４８分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、ソジウムトリアセトキシボロハイドライド（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏL）を加え、室温で３時間２０分間撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９８）を淡黄色泡状物（６３３ｍｇ、７６．６％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.94(s, 9H), 1.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.66 (s, 3H),  3.87 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.98 (s, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.10-7.40 (m, 9H).
第５工程  化合物（９９）の合成
化合物（９８）（８３．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏL）をジクロロメタン（２．００ｍＬ）に溶解し、塩水浴にて冷却した。ピリジン（０．０２４０ｍＬ、０．３００ｍｍｏL）とブロモアセチルクロリド（０．０２２０ｍＬ、０．２２５ｍｍｏL）を加え、塩水浴下にて５７分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９９）を黄色油状物（９６．０ｍｇ、９４．９％）として得た。
1H NMR (CDCl3)δ:0.96(s, 9H), 1.85 (s, 3H), 2.42 (s, 6H), 3.07 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.85 (s, 2H),  4.53 (s, 2H), 4.70-5.00 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 6.75-7.45 (m, 10H).
第６工程  化合物（１００）の合成
化合物（９９）（９４．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏL）をジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３８．６ｍｇ、０．２７９ｍｍｏL）を加え、５０℃で１時間８分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１００）をジアステレアマーで分離し、それぞれ白色泡状物（４２．０ｍｇ、５０．８％）と白色泡状物（３１．０ｍｇ、３７．５％）として得た。
LC/MS(ESI)r.t.= 2.65 min, m/z：593.15 [M + H]+ and r.t.= 2.66 min, m/z：593.15 [M + H]+.
第７工程  化合物５１の合成
化合物（１００）（４０．０ｍｇ、０．０６７０ｍｍｏL）をエタノール（１．３５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３３７ｍＬ、０．６７５ｍｍｏL）を加え、９０℃で３時間１６分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を2 mol/L塩酸水溶液でｐＨ≒３に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物５１を白色泡状物（２３．０ｍｇ、６８．４％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:0.86(s, 9H), 1.55 (br s, 1H), 2.36 (s, 6H), 4.25 (br s, 2H), 4.51 (m, 1H), 4.82 (br s, 2H), 6.86 (br s, 1H),7.00-7.35 (m, 8H), 8.29 (s, 1H), 12.57 (br s, 1H). MS(ESI) m/z：499.3 [M + H]+【０２６３】
実施例３０  化合物５３の合成
【化１３７】
2014119636.tif 000162
第１工程  化合物（１０１）の合成
化合物（５４）（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をDMSO（１０ｍＬ）に溶解し、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸（３３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（６６ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス導入後、封管で１３０℃、７時間攪拌した。室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍL）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（１０１）（２６２ｍｇ、収率４７％）を無色固体として得た。
MS: m/z = ４７８ [M+H] +
第２工程  化合物５３の合成
化合物（１０１）（１２６ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍL）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（１．３２ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を加え、６０度で７時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後HPLC分取することにより化合物５３（２８ｍｇ、収率２３％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.35-1.50 (m, 4H), 1.68-1.80 (m, 6H),1.88 (s, 3H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.17(s, 1H),  5.08 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.38 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H)
MS: m/z = ４４９ [M-H] -【０２６４】
実施例３１  化合物７１の合成
【化１３８】
2014119636.tif 000163
第１工程  化合物（１０２）の合成
化合物（７４）（２６０ｍｇ、０．６６６ｍｍｏL）をジオキサン（６．００ｍＬ）に溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（  １．１６ｍＬ、６．６６ｍｍｏL）とカルボニルジイミダゾール（５４０ｍｇ、３．３３ｍｍｏL）を加え、１２０℃で１時間２２分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水と2 mol/L塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１０２）を白色固体（１９５ｍｇ、７０．３％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.75 (m, 19H), 2.22 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.80-2.95 (m, 2H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.14 (m, 1H), 5.19 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 7.02 (s, 1H).
第２工程  化合物（１０３）の合成
化合物（１０２）（１９３ｍｇ、０．４６３ｍｍｏL）をＤＭＦ（２．００ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。ＮＢＳ（８３．０ｍｇ、０．４６３ｍｍｏL）を加え、室温で１時間２２分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１０３）を淡黄色固体（２１５ｍｇ、９３．７％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.75 (m, 19H), 2.33 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.90-3.10 (m, 2H), 3.35-3.60 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.13 (m, 1H), 6.01 (s, 1H), 6.23 (s, 1H).
第３工程  化合物（１０４）の合成
化合物（１０３）（１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏL）と４−メチルフェニルボロン酸（４１．２ｍｇ、０．３０３ｍｍｏL）をＤＭＦ（１．００ｍＬ）と水（０．１００ｍL）の混合溶液に懸濁し、炭酸カリウム（１１２ｍ  ｇ、０．８０７ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（１３．２ｍｇ、０．８０７ｍｍｏL）を加え、再度脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行い、１２０℃で１７分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水と2 mol/L塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１０４）を淡黄色泡状物（１０１ｍｇ、９８．８％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 0.90 (s, 9H), 1.00-1.85 (m, 10H), 1.86 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.90-3.05 (m, 2H), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.99 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.95-7.10 (m, 2H), 7.15-7.25 (m, 2H).
第４工程  化合物７１の合成
化合物（１０４）（９９．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏL）をエタノール（１．９５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８８ｍＬ、０．９７７ｍｍｏL）を加え、９０℃で１時間２７分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を2 mol/L塩酸水溶液でｐＨ≒３に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物７１を白色結晶性粉末（７６．０ｍｇ、７９．０％）として得た。
1H NMR (DMSO-d6)δ:0.84 (s, 9H), 1.00-1.80 (m, 10H), 1.82 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.42 (m, 1H), 4.84 (s, 1H),7.00-7.15 (m, 2H), 7.20-7.35 (m, 3H), 12.46 (br s, 1H). MS(ESI) m/z：493.3 [M + H]+【０２６５】
実施例３２  化合物７８の合成
【化１３９】
2014119636.tif 000164
第１工程  化合物（１０６）の合成
化合物（１０５）（１００ｇ、４５６ｍｍｏｌ）と濃硫酸（３００ｍＬ）を塩化ナトリウム−氷浴中で攪拌し、発煙硝酸（４０ｍＬ、４５６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。室温で２時間攪拌後、氷に反応混合物を加え析出する固体をろ過した。析出固体を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、水、食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。濃縮残渣を塩化チオニル（２７０ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した後に、濃縮乾固した。さらに濃縮残渣にメタノール（４００ｍＬ）をゆっくり加え、１時間加熱還流した後に、濃縮乾固した。濃縮残渣を酢酸エチルから再結晶化することにより化合物（１０６）（７２ｇ）を得た。
1H-NMR(CD3OD) δ:2.59(s,3H), 3.98(s,3H), 8.32(s,2H)
第２工程  化合物（１０７）の合成
化合物（１０６）（５０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）、２−（クロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５７．８ｇ、２２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７８ｇ、５５０ｍｍｏｌ）をジオキサン（４００ｍＬ）−水（８０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１４時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル、水を加え有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより化合物（１０７）（４７．２ｇ）を得た。
LC-MS (ESI): m/z=328[M+H]+. 
第３工程  化合物（１０８）の合成
化合物（１０７）（４７．２ｇ、１４５ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下で１０％パラジウム炭素（２０ｇ）を加えた。反応容器を水素置換し、室温で１４時間攪拌した。パラジウムをセライトろ過し、ろ液を濃縮乾固することにより、化合物（１０８）（４２ｇ）を得た。濃縮残渣を精製することなく次の反応に用いた。
1HNMR (CDCl3):2.04-2.06(m, 2H), 2.24(s,3H), 2.80(s,2H), 3.66(s,3H),4.23-4.25(m, 2H),6.80-6.85(m, 3H), 8.23(s,1H), 8.46 (s,1 H). 
第４工程  化合物（１０９）の合成
化合物（１０８）（４２ｇ、１４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（２５．２ｇ、１４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、１０分攪拌した。酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）で精製することにより化合物（１０９）（２３ｇ）を得た。
LC-MS (ESI): m/z=376[M+H]+.
1HNMR (CDCl3): 2.01-2.04(m,5H), 2.75-2.78(m,2H), 3.59(s,3H), 4.19-4.21(m,2H), 6.71-6.76(m,2H), 6.85-6.89 (m,2 H).【０２６６】
【化１４０】
2014119636.tif 000165
【化１４１】
2014119636.tif 000166
第５工程  化合物（１１０）の合成
化合物（１０９）の１，４−ジオキサン／水（１００ｍＬ／１０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（４８．５ｇ、１４９ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２を加え、窒素置換後、化合物（１０９’）（１５．７ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で１４時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル、水を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物（１１０）（１５．０ｇ）を得た。
LC/MS (ESI): m/z=396 [M+H]+
第６工程  化合物（１１１）の合成
化合物（１１０）（１５．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（７ｇ）を加え、４０℃で４時間、水素雰囲気下攪拌し、さらに８０℃で攪拌した。室温まで冷却後、パラジウム炭素をろ過、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３回）で洗浄して、ろ液を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固することにより化合物（１１１）（９．５ｇ）を得た。精製することなく次の反応に用いた。
LC/MS (ESI): m/z=351 [M+H]+
第７工程  化合物（１１２）の合成
化合物（１１１）（９．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、−６０℃で１Ｍ  水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（８１ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌後、室温まで昇温させた。１Ｍ塩酸を加え、有機層を分液し、水層を酢酸エチル（３００ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物（１１２）（４．８ｇ）を得た。
LC/MS (ESI): m/z=323 [M+H]+
第８工程  化合物（１１３）の合成
化合物（１１２）（４．８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶解し、２−ヨードキシ安息香酸（８．３ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で攪拌する。酢酸エチル、水を加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物（１１３）（３．５ｇ）を得た。
LC/MS (ESI): m/z=321 [M+H]+
第９工程  化合物（１１４）の合成
化合物（１１３）（３．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（３．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、ＴＭＳＣＮ（３．３ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を加え攪拌する。水（１００ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２回）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固することにより化合物（１１２）（５．０ｇ）を得た。精製することなく次の反応に用いた。
第１０工程  化合物（１１５）の合成
化合物（１１４）（５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、塩化水素ガスを吹き込み６０℃で１４時間攪拌した。室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３回）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固することにより化合物（１１５）（２．６ｇ）を得た。精製することなく次の反応に用いた。
第１１工程  化合物（１１６）の合成
化合物（１１５）（２．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、窒素気流中、過塩素酸（７０％、８．０ｇ、８０ｍｍｏｌ）を少量づつ加え、室温で３０分攪拌した。反応液を飽和食塩水に流入し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３回）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物（１１６）（２．４ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ:10.01 (s, 1H), 6.88-6.73 (m, 4H), 4.95 (d, 1H, J=5.6 Hz), 4.18 (s, 2H), 3.62-3.58 (m, 3H), 3.07 (m, 1H),2.83-2.76 (m, 3H), 2.35-2.31 (m, 3H), 1.99-1.89 (m, 5H), 0.90 (s, 9H).【０２６７】
【化１４２】
2014119636.tif 000167
第１２工程  化合物（１１７）の合成
化合物（１１６）（２．９ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下１ｍｏｌ／Ｌ  ボラン・テトラヒドロフラン溶液（１９．９ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を加え５０度で攪拌した。一時間後、氷冷下メタノール(５ｍＬ)と水（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、白色泡状の化合物（１１７）（２．７０ｇ、９６．２％）を得た。
MS(ESI) m/z: 424.15(M+H+)
第１３工程  化合物（１１８）の合成
化合物（１１７）（２．６ｇ、６．１４mmol）のジクロロメタン（２６ｍＬ）溶液に、氷冷下ＮＢＳ（１．２０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。１時間後、飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、白色泡状の化合物（１１８）（２．７３ｇ、８８．５％）を得た。
MS(ESI) m/z: 502.05(M+H+)
第１４工程  化合物（１１９）の合成
化合物（１１８）（１００ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ  炭酸カリウム水溶液（０．３０ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）、エチル２−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（１１０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、［１、１−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下１２０度で攪拌した。３０分後、水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、不純物まざりの化合物を得た。次にその化合物に酢酸（１ｍＬ）を加え室温で攪拌した。３０分後濃縮し、粗生成物（１１９）を得た。
MS(ESI) m/z: 526.15(M+H+)
第１５工程  化合物７８の合成
粗生成物（１１９）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）を加え、６０度で攪拌した。３時間後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（クロロホルム）によって精製し、白色泡状の化合物７８（４５．１ｍｇ、４４．１％（３工程））を得た。
MS(ESI) m/z: 512.15 (M+H+)（※）
1H-NMR(400MHz, CDCl3): δ1.01(9H, s), 1.98-2.18(4H, m), 2.48(1.5H, s), 2.50(1.5H, s), 2.63-2.94(3H, m), 3.35-3.44(1H, m), 4.13-4.38(4H, m), 5.31(1H, s), 6.89(1H, dd, J=8.8Hz, 2.3Hz), 6.98-7.11(1H, m), 7.22(1H, s), 7.57(1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.68(1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.21(1H, d, J=8.1Hz), 8.55(1H, d, J=8.1Hz), 9.68(1H, brs)【０２６８】
実施例３３  化合物７９の合成
【化１４３】
2014119636.tif 000168
第１工程  化合物（１２０）の合成
化合物（１１８）（３００ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、シアン化亜鉛（１４０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６９．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０度で攪拌した。３時間後、水（６ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、白色泡状の化合物（１２０）（２６２ｍｇ、９７．８％）を得た。
MS(ESI) m/z: 449.15 (M+H+)
第２工程  化合物（１２１）の合成
化合物（１２０）（２００ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下８０度で攪拌した。１時間後、反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮することによって、粗生成物（１２１）を得た。
第３工程  化合物（１２２）の合成
粗生成物（１２１）のキシレン（２ｍＬ）溶液に、硫酸アミド（８６ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下攪拌した。１．５時間後、反応液を濃縮しカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、白色泡状の化合物（１２２）（１２１．４ｍｇ、５２．９％(２工程)）を得た。
MS(ESI) m/z: 537.10 (M+Na+)
第４工程  化合物（１２３）の合成
化合物（１２２）（５０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（７．７ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（０．０２３ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。３０分後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、白色泡状の化合物（１２３）（５７ｍｇ、９７．０％）を得た。
MS(ESI) m/z: 627.30 (M+Na+)
第５工程  化合物７９の合成
化合物（１２３）（５５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４５５ｍＬ、０．９０９ｍｍｏｌ）を加え６０度で攪拌した。１時間後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、白色泡状の化合物７９（５０ｍｇ、９３．１％）を得た。
MS(ESI) m/z: 591.10 (M+H+)（※）
1H-NMR(400MHz, CDCl3): δ1.02(9H, s), 1.69(0.5H, s), 1.71(0.5H, s), 1.90-2.17(4H, m), 2.45-2.59(1H, m), 2.67-2.87(2H, m), 3.06-3.17(1H, m), 3.54-3.65(1H, m), 3.91-4.05(2H, m), 4.19-4.53(5H, m), 5.19(0.5H, s), 5.20(0.5H, s), 6.72-6.87(2H, m), 7.13(1H, brs), 7.29-7.41(5H, m), 9.66(1H, brs)【０２６９】
実施例３４  化合物８０の合成
【化１４４】
2014119636.tif 000169
第１工程  化合物（１２４）の合成
化合物（１２０）（２３０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水）（２３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下８０度で攪拌した。１時間後、反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮することによって、粗生成物（１２４）を得た。
第２工程  化合物（１２５）の合成
粗生成物（１２４）のキシレン（２ｍＬ）溶液に、尿素（６１．６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１３ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下攪拌した。２時間後、反応液を濃縮しカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することにより、白色泡状の化合物（１２５）（６４．５ｍｇ、２６．３％(２工程)）を得た。
MS(ESI) m/z: 479.20(M+Na+)
第３工程  化合物（１２６）の合成
化合物（１２５）（６０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１０．０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（０．０３ｍＬ、０．２５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１時間後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、白色泡状の化合物（１２６）（４０ｍｇ、５６．１％）を得た。
MS(ESI) m/z: 589.15 (M+Na+)
第４工程  化合物８０の合成
化合物（１２６）（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３５ｍＬ、０．７０３ｍｍｏｌ）を加え６０度で攪拌した。１時間後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、白色泡状の化合物８０（３３ｍｇ、８４．６％）を得た。
MS(ESI) m/z: 555.20 (M+H+)
1H-NMR(400MHz, CDCl3): δ1.01(9H, s), 1.74(1.5H, s), 1.75(1.5H, s), 1.79-1.93(1H, m), 1.95-2.09(4H, m), 2.42-2.54(1H, m), 2.67-2.85(2H, m), 2.93-3.05(1H, m), 3.55-3.72(1H, m), 4.18-4.27(4H, m), 4.62-4.74(2H, m), 5.16(1H, s), 6.78(1H, d, J=8.3Hz), 6.82(1H, d, J=8.3Hz), 7.12(1H, brs), 7.27-7.38(5H, m), 9.62(1H, brs)【０２７０】
実施例３５  化合物８７の合成
【化１４５】
2014119636.tif 000170
第１工程  化合物（１２７）の合成
化合物５３（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をアセトン（１ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（６８ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍL）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後精製することなく次の反応に用いた。無色固体  ５５ｍｇ
MS: m/z = ４９３ [M+H] +
第２工程  化合物８７の合成
化合物（１２７）（５５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍL）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、６０度で１０時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５２ｍＬ）および飽和食塩水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後HPLC分取することにより化合物８７（１９ｍｇ、収率３８％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (s, 9H), 1.10-1.70 (m, 10H),1.86 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 4.16(s, 1H),  5.13 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H)
MS: m/z = ４７９[M+H] +【０２７１】
実施例３６  上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。
【表１】
2014119636.tif 000171
【０２７２】
【表２】
2014119636.tif 000172
【０２７３】
【表３】
2014119636.tif 000173
【０２７４】
【表４】
2014119636.tif 000174
【０２７５】
【表５】
2014119636.tif 000175
【０２７６】
【表６】
2014119636.tif 000176
【０２７７】
【表７】
2014119636.tif 000177
【０２７８】
【表８】
2014119636.tif 000178
【０２７９】
【表９】
2014119636.tif 000179
【０２８０】
【表１０】
2014119636.tif 000180
【０２８１】
【表１１】
2014119636.tif 000181
【０２８２】
【表１２】
2014119636.tif 000182
【０２８３】
実施例３７  上記実施例に従い、以下の化合物が合成可能である。
【化１４６】
2014119636.tif 000183
【０２８４】
【化１４７】
2014119636.tif 000184
【化１４８】
2014119636.tif 000185
【０２８５】
【化１４９】
2014119636.tif 000186
実施例３８  化合物９２の合成
【化１５０−１】
2014119636.tif 000187
第一工程  化合物（２）の合成
化合物（1）（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４３μL、０．３１３ｍｍｏｌ）およびアセチルクロリド（２２μL、０．３１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍL）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して化合物（２）を得た。化合物（２）を精製することなく次の反応に用いた。無色固体  ６０ｍｇ
MS: m/z = ５２１ [M+H] +
第２工程  化合物９２の合成
化合物（２）（６０ｍｇ）をメタノール（０．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍL）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（０．５２ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、６０度で４時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５２ｍＬ）および飽和食塩水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、HPLC分取することにより化合物９２（８ｍｇ、収率１５％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (s, 9H), 1.10-1.90 (m, 10H),1.89 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.25(s,3H), 3.21 (s, 1H),  5.13 (s, 1H), 6.90-7.50 (m, 4H)
MS: m/z = ５０７[M+H] +
【０２８６】
実施例３９  化合物９３の合成
【化１５０−２】
2014119636.tif 000188
第１工程  化合物（２）の合成
化合物（１）（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、１００度でメタンスルホニルクロリド（０．３２３ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を加え、４５分間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（２）（８１．４ｍｇ、収率１４％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 2.10 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21-7.25 (m, 2H).
MS: m/z = 510.3/512.2 [M-H]-
第２工程  化合物（３）の合成
化合物（２）（８０．０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ−Ｌ−プロリノール（１５１ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１２３ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）に溶解し、氷冷下ＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）トルエン溶液（２．２ｍｏｌａｒ、０．２１３ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。メタノール（０．５ｍＬ）を加え、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３）（７６．３ｍｇ、収率６０％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 817.4/819.4 [M+H]+
第３工程  化合物（４）の合成
化合物（３）（７６．３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。室温でジエチルアミン（１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（４）（４３．９ｍｇ、収率７９％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 595.4/597.4 [M+H]+
第４工程  化合物９３の合成
化合物（４）（４２．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解した。室温でトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１２．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈイミダゾリウムテトラフルオロボラン酸塩（１３．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（３１．７ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を加え、封緘１１０度で４時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２回）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）および高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液−アセトニトリル）により精製して化合物９３（２．６ｍｇ、収率７％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 501.4 [M+H]+
【０２８７】
実施例４０  化合物１７０の合成  
【化１５０−３】
2014119636.tif 000189
第１工程
化合物（１）（２００ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解した。氷冷下、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０１ｍＬ、０．８４４ｍｍｏｌ）および塩化銅（I）（１２１ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温しながら５．５時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（２）（５２．６ｍｇ、収率２３％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (s, 9H), 1.93 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.03 (s, 1H), 7.06 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15-7.25 (m, 3H), 7.43 (s, 1H)
第２工程
化合物（２）（６９ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）に溶解した。室温にて、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン)（５４ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ジクロロメタン錯体（６．７ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（３）（８９ｍｇ）を無色固体として得た。
第３工程
化合物（３）（８９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解した。氷冷下、３０％過酸化水素水（０．０２０ｍL、０．１９８ｍｍｏｌ）および２N水酸化ナトリウム水溶液（０．０９９ｍL、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え、４５分撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬｘ４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（４）（５５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、）を無色固体として得た。
第４工程
化合物（４）（５４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）をN,N-ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）に溶解した。室温にて炭酸セシウム（７４ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）および1−ブロモ２−（ブロモメチル）ベンゼン（０．０９９ｍL、０．１９８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃に昇温し、９０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（５）（８７ｍｇ、不純物含む）を無色固体として得た。
第５、６工程
実施例３の第２、３工程に準じて反応を行うことにより、化合物１７０を得た。
化合物１７０
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (9H, s), 2.26 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.42 (3H, s), 4.90 (1H, J = 12.3 Hz, d), 5.05 (1H, J = 12.3 Hz, d), 5.13 (1H, s), 7.20-7.48 (7H, m), 7.69 (1H, J = 8.0 Hz, d).
【０２８８】
実施例４１
上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。
【表１３】
2014119636.tif 000190
【０２８９】
【表１４】
2014119636.tif 000191
【０２９０】
【表１５】
2014119636.tif 000192
【０２９１】
【表１６】
2014119636.tif 000193
【０２９２】
【表１７】
2014119636.tif 000194
【０２９３】
【表１８】
2014119636.tif 000195
【０２９４】
【表１９】
2014119636.tif 000196
【０２９５】
【表２０】
2014119636.tif 000197
【０２９６】
【表２１】
2014119636.tif 000198
【０２９７】
【表２２】
2014119636.tif 000199
【０２９８】
【表２３】
2014119636.tif 000200
【０２９９】
【表２４】
2014119636.tif 000201
【０３００】
【表２５】
2014119636.tif 000202
【０３０１】
【表２６】
2014119636.tif 000203
【０３０２】
【表２７】
2014119636.tif 000204
【０３０３】
【表２８】
2014119636.tif 000205
【０３０４】
【表２９】
2014119636.tif 000206
【０３０５】
【表３０】
2014119636.tif 000207
【０３０６】
【表３１】
2014119636.tif 000208
【０３０７】
【表３２】
2014119636.tif 000209
【０３０８】
【表３３】
2014119636.tif 000210
【０３０９】
【表３４】
2014119636.tif 000211
【０３１０】
実施例４２  化合物２１３の合成
【化１５１】
2014119636.tif 000212
第1工程
実施例１３の化合物（54）（500 mg、1.15 mmol）をピリジン（3 mL）に溶解し、氷浴で冷却した。メタンスルホニルクロライド（0.269 mL、3.45 mmol）を加え、室温に昇温し18時間撹拌した。反応液を氷水と2mol/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（１）を無色泡状物質（419 mg、71％）として得た。
MS(ESI) m/z：534, 536 [M + Na]+
第2工程
化合物（1）（255 mg、0.498 mmol）をＤＭＦ（2.6 mL）に溶解し、炭酸セシウム（324ｍｇ、0.995ｍｍｏl）と１−ブロモメチル−２,３−ジフルオロベンゼン（113 ｍｇ、0.547 mmol）を加え、室温で18時間攪拌した。反応液を氷水と2 mol/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（2）を無色泡状物質（306 ｍｇ、96％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.87 (s, 4.5H), 0.90 (s, 4.5H), 2.05 (s, 3H), 2.08 (s, 1.5H), 2.09 (s, 1.5H), 2.42 (s, 3H), 3.28 (s, 1.5 H), 3.30 (s, 1.5H), 3.62 (s, 1.5H), 3.63 (s, 1.5H), 4.79-4.96 (m, 3H), 6.96-7.22 (m, 7H).
第3工程
化合物（2）（298 mg、0.467 mmol）をＤＭＡ（5 mL）に溶解し、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（34.4 mg、0.093 mmol）、炭酸カリウム（129 mg、0.933 mmol）とＰｄ（ＯＡｃ）２（10.5 mg、0.0470 mmol）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。窒素雰囲気下、130℃で3時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水と2 mol/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（3）を白色泡状物（237 ｍｇ、91％）として得た。
MS(ESI) m/z：580 [M + Na]+
第4工程
化合物（3）（237 mg、0.425 mmol）をメタノール（4 mL）とテトラヒドロフラン（2 mL）に溶解し、2 mol/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（2.13 mL、4.26 mmol）を加え、90℃で4時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を2 mol/Ｌ塩酸水溶液でｐＨ約3に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンから再結晶し、60℃で減圧乾燥することにより、化合物２１３を無色粉末（160  ｍｇ、69％）として得た。
MS(ESI) m/z：566 [M+Na]+
【０３１１】
実施例４３  化合物２２４の合成
【化１５２】
2014119636.tif 000213
第１工程  
実施例１９の化合物（７０）（２０．０ｇ、５３．４ｍｍｏL）をエタノール（１５０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５０．０ｍL）の混合溶液に溶解し、トリエチルアミン（７．４１ｍL、５３．４ｍｍｏL）と１０％水酸化パラジウム（７．５１ｇ、５．３４ｍｍｏL）を加え、脱気及び水素置換の操作を３回繰り返し行った。水素雰囲気下、中圧下にて、室温で２０時間４５分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧流去した。残渣を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、室温で減圧乾燥し、粗化合物（１）を淡緑色固体（１４．７２ｇ）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.23 (s, 9H), 2.17 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.55 (br s, 2H), 3.66 (s, 3H), 5.20 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.81 (s, 1H).
第２工程
粗化合物（１）（１４．７２ｇ）をピリジン（７０．８ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却した。メタンスルホニルクロライド（４．９９ｍL、６４．１ｍｍｏL）を加え、室温に昇温し１時間３５分間撹拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エバポレーターで溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（２）を淡黄色固体（１７．７８ｇ、９６．９％（２工程通して））として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:1.23 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H),  3.01 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.21 (s, 1H),6.13 (br s, 1H),  7.21 (s, 1H), 7.29 (s, 1H).
第３工程
化合物（２）（５００ｍｇ、１．４６ｍｍｏL）をＤＭＦ（５．００ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（９４９ｍｇ、２．９１ｍｍｏL）と１−ブロモメチル−２−クロロ−３−フルオロベンゼン（４１１ｍｇ、１．７５ｍｍｏL）を加え、室温で２時間２５分間攪拌した。反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（３）を白色泡状物（６８０ｍｇ、９６．１％）として得た。
MS(ESI) m/z：530.2 [M + HCOO]-
第４工程
化合物（３）（２００ｍｇ、０．４１２ｍｍｏL）をＤＭＡ（３．００ｍＬ）に溶解し、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（３０．３ｍｇ、０．０８２０ｍｍｏL）、炭酸カリウム（１１４ｍｇ、０．８２３ｍｍｏL）とＰｄ（ＯＡｃ）２（９．２４ｍｇ、０．４１０ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。窒素雰囲気下、１３０℃で５６分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（４）を白色泡状物（１６５ｍｇ、８９．２％）として得た。
MS(ESI) m/z：467.3 [M + NH4]+
第５工程
化合物（４）（５３５ｍｇ、１．１９ｍｍｏL）と１、３−ジブロモ−５、５−ジメチルヒダントイン（２８９ｍｇ、１．０１ｍｍｏL）を酢酸（１０．７ｍＬ）に懸濁し、氷浴で冷却した。濃硫酸（１．０７ｍL、１９．３ｍｍｏL）を加え、室温に昇温し１時間３７分間撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（５）を白色泡状物（３５６ｍｇ、６３．３％）として得た。
MS(ESI) m/z：516.2 [M + HCOO]-
第６工程
化合物（５）（４３６ｍｇ、０．９２３ｍｍｏL）を酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．３ｍＬ）に溶解し、７０％過塩素酸水溶液（０．２３８ｍL、２．７７ｍｍｏL）を加え、室温で２２分間撹拌した。反応液を氷水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（６）を白色固体（２７０ｍｇ、５５．４％）として得た。
MS(ESI) m/z：572.0 [M + HCOO]-
第７工程
化合物（６）（２５０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏL）と化合物（７）（１９５ｍｇ、０．７１０ｍｍｏL）をＤＭＦ（２．５０ｍＬ）と水（０．２５０ｍＬ）の混液に溶解し、炭酸カリウム（２６２ｍｇ、１．８９ｍｍｏL）とＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３０．８ｍｇ、０．０４７０ｍｍｏL）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。窒素雰囲気下、１２０℃で２１分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液の混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（８）を淡茶色泡状物（２６１ｍｇ、９２．６％）として得た。
MS(ESI) m/z：640.6 [M + HCOO]-
第８工程
化合物（８）（２５５ｍｇ、０．４２８ｍｍｏL）をエタノール（１６．８ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０７ｍＬ、２．１４ｍｍｏL）を加え、９０℃で２時間２０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液でｐＨ約３に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物２２４を淡黄色粉末（１７７ｍｇ、７１．１％）として得た。
MS(ESI) m/z：580.4 [M - H]-
【０３１２】
実施例４４  化合物２９１の合成
【化１５３】
2014119636.tif 000214
第１工程
化合物（５４）（３６０ｍｇ、０．８２９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．２ｍＬ）に溶解した。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７９ｍＬ、１．４９２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（I）（２８４ｍｇ、１．４９２ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間撹拌した後、６０℃に加熱し、４時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、ヘキサン（１０ｍＬｘ２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（１）（２９５ｍｇ、不純物含む）を得た。
MS(ESI) m/z：567[M+Na]+
第２工程
化合物（１）（４１４ｍｇ、不純物含む）をトルエン（４．１ｍＬ）に溶解した。室温にて、チオ安息香酸（１２６ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（２７．４ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、N−エチル−N−ジイソプロピルアミン（０．２７ｍL、１．５２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（I）（１４．５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。氷冷下、飽和重曹水（１０ｍＬ）を加え、ヘキサン-酢酸エチル（３：１、１０ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（２）（１４８ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI) m/z：577[M+Na]+
第３工程
化合物（２）（２３ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９ｍＬ）に溶解した。室温にて炭酸カリウム（１１．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、４０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬｘ５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（３）（１５ｍｇ、不純物含む）を得た。
MS(ESI) m/z：473[M+Na]+
第４工程
化合物（３）（１５ｍｇ、不純物含む）をN,N-ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）に溶解した。室温にて炭酸カリウム（１４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（０．０１２ｍL、０．１００ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。水（４ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（４）（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率９５％（２工程））を無色油状物質として得た。
MS(ESI) m/z：563[M+Na]+
第５工程
化合物（４）（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．８ｍＬ）に溶解した。室温にて含水メタクロロ過安息香酸（７０％、１８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した後、炭酸水素ナトリウムを加え、２時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍL）、飽和重曹水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬｘ４）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（５）（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率８３％）を無色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z：499 [M-OC(CH3)3]+
第６工程
化合物（５）（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をN,N-ジメチルアセトアミド（1ｍＬ）に溶解した。室温にてトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（１４．４ ｍｇ、０．０３９ｍｍｏl）、炭酸カリウム（６．８ｍｇ、０.０４９ｍｍｏl）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（４．４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏl）を加え、１３０℃にて２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（６）（７．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、収率６６％）を黄色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z：515 [M+Na]+
第７工程
化合物（６）（７．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）、メタノール（０．５ｍL）に溶解した。室温にて水酸化ナトリウム水溶液（２規定、０．０３８ｍL、０．０７６ｍｍｏl）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。塩酸（２規定、０．０３８ｍL、０．０７６ｍｍｏl）を加え、酢酸エチル（５ｍＬｘ２）で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物２９１（６．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率９１％）を無色個体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (9H, s), 2.13 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.78 (3H, s), 4.29 (1H, brs), 4.49 (1H, brs), 5.19 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.28-7.49 (8H, m).
【０３１３】
実施例４５  化合物２１４の合成
【化１５４】
2014119636.tif 000215
第１工程
実施例１３の化合物（54）（１．３０g、２．９９mmol）をエタノール（１２ｍＬ）とテトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶解し、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ ｍＬ、８ ｍｍｏl）を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（２０ｍｌ）を加え、反応液を２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液でｐＨ約３に調整し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗化合物(1)を得た。
第２工程
粗化合物(1)をＤＭＦ（１０ ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２４ｇ、８．９７ｍｍｏl）とベンジルブロミド（５６３ ｍｇ、３．２９ ｍｍｏlを加え、室温で１時間間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（２）を無色泡状物質（１．５３g、１００％）として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.94 (s, 9H), 2.03 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 4.17 (s, 2H), 5.00 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.0 Hz, 1.5 H), 5.15 (d, J = 12.0 Hz, 1.5H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.15-7.20 (m, 3H), 7.30-7.34 (m, 3H). 
第３工程
化合物（２）（１．５３ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．３０ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン和物（２４６ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（８８９ｍｇ、８．９７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で０．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３）（１．６１ｇ、収率９６％）を黄色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z：558.1 [M + H]+
第４工程
化合物（３）（１．６１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．４６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（４３０ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間各藩した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４）（１．０６ｇ、収率５８％）を黄色泡状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.94 (s, 9H), 1.39-1.42 (m, 12H), 2.04 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.38 (s, 6H), 2.86 (s, 3H), 5.01 (s, 1 H), 5.08 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.97-7.05 (m, 3H), 7.17-7.26 (m, 3H), 7.30-7.35 (m, 3H). 
第５工程
化合物（４）（２００ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）と、（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）メタノール（８９ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、室温でトリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）と、４０％ＤＥＡＤトルエン溶液（１１９ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で０．５時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５）（２５９ｍｇ、収率９９％）を無色泡状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.93 (s, 9H), 1.36-1.41 (m, 12H), 1.59-1.63 (m, 3H), 1.81 (s, 1.5H), 1.97 (s, 1.5H), 2.03-2.06 (m, 3H), 2.36 (s, 1.5H), 2.38 (s, 1.5H), 2.90 (s, 1.5H), 3.05 (s, 1.5H), 3.83 (s, 1.5H), 3.86 (s, 1.5H), 4.80-4.99 (m, 3H), 5.09-5.26 (m, 2H), 6.64 (s, 0.5H), 6.77 (s, 0.5H), 6.95-6.98 (m, 2H), 7.01-7.06 (m, 1H), 7.15-7.37 (m, 5H), 8.17 (s, 1H). 
第６工程
化合物（５）（２５９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（８６ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）と、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン和物（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（６）（４７ｍｇ、収率２４％）を無色泡状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.95 (s, 9H), 2.15 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.30 (d, J = 16 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 16 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.15-5.25 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.21-7.34 (m, 5H), 8.57 (s, 1H).
第７工程
化合物（６）（４７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄカーボン粉末（５０．６％含水品）（４７ｍｇ、５０．６ｗｔ％）を加えた。１気圧の水素雰囲気下、室温で０．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物２１４（２９ｍｇ、収率７２％）を白色固体として得た。
MS(ESI) m/z：539.4 [M + H]+
【０３１４】
実施例４６  化合物３０５合成
【化１５５】
2014119636.tif 000216
第１工程
化合物（２）（１．８８ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．２７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間
攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（７）（１．５３ｇ、収率７１％）を無色泡状物質として得た。
MS(ESI) m/z：587.1 [M - H]-
第２工程
化合物（７）（３００ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）と（２−メチルオキサゾール−５−イル）・メタノール（１１５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、室温でトリフェニルホスフィン（２６８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）と、アゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）（２３９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８）（２９８ｍｇ、収率８６％）を無色泡状物質として得た。
1H NMR (CDCl3) δ:0.92 (s, 9H), 2.04-2.07 (m, 6H), 2.20 (s, 1.5H), 2.22 (s, 1.5H), 2.39-2.43 (m, 6H), 3.22 (s, 1.5H), 3.23 (s, 1.5H), 4.73-4.87 (m, 2H), 4.98 (s, 1H), 5.07-5.18 (m, 2H), 6.63 (s, 0.5H), 6.70 (s, 0.5H), 6.93-7.06 (m, 3H), 7.20-7.52 (m, 7H).
第３工程
化合物（８）（１５１ ｍｇ、０．２２１ ｍｍｏl）をＤＭＡ（5 ｍＬ）に溶解し、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（４９ ｍｇ、０．１３３ ｍｍｏl）、炭酸カリウム（９２ ｍｇ、０．６６３ ｍｍｏl）とＰｄ（ＯＡｃ）２（１５ ｍｇ、０．０６６ ｍｍｏl）を加え、脱気及び窒素置換の操作を３回繰り返し行った。窒素雰囲気下、１３０℃で０．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物（９）を白色泡状物（７０ ｍｇ、５９％）として得た。
MS(ESI) m/z：603.2 [M + H]+
第４工程
化合物（９）（８７ｍｇ、０．１４４ｍｍｏl）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄカーボン粉末（５０．６％含水品）（４４ｍｇ、２６ｗｔ％）を加えた。１気圧の水素雰囲気下、室温で１０分間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物３０５（５４ｍｇ、収率７３％）を白色固体として得た。
MS(ESI) m/z：513.2 [M + H]+
【０３１５】
実施例４７  化合物２８８の合成
【化１５６】
2014119636.tif 000217
第１工程  
化合物（１）（８５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（2−ニトロベンゼンスルホニル）ピペリジン−２−イル・メタノール（９９６ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８７０ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ビス（２−メトキシエチル）ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート（７７７ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温しつつ１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（２）（１．２１ｇ、収率８６％）を無色油状物質として得た。
MS: m/z = 794.4/796.5 [M+H]+
第２工程  
化合物（２）（１．１３ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１．３ｍＬ）に溶解した。室温でメルカプト酢酸（０．１９８ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（２３９ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。水（５０ｍＬ×２回）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３）（８４０ｍｇ、収率９４％）を無色油状物質として得た。
MS: m/z = 609.4/611.4 [M+H]+
第３工程  
化合物（３）（５８０ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１１．６ｍＬ）に溶解した。室温でＲｕＰｈｏｓ（１３３ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９３０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（８７．０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００度で８時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（４）（３９２ｍｇ、収率７５％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 529.5 [M+H]+
第４工程
化合物（４）（３７０ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）をエタノール（７．４ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．５０ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）および高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液−アセトニトリル）により精製して化合物２８８（１６９ｍｇ、収率４７％および１１６ｍｇ、収率３２％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 515.4 [M+H]+
【０３１６】
実施例４８
上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。
【表３５】
2014119636.tif 000218
【０３１７】
【表３６】
2014119636.tif 000219
【０３１８】
【表３７】
2014119636.tif 000220
【０３１９】
【表３８】
2014119636.tif 000221
【０３２０】
【表３９】
2014119636.tif 000222
【０３２１】
【表４０】
2014119636.tif 000223
【０３２２】
【表４１】
2014119636.tif 000224
【０３２３】
【表４２】
2014119636.tif 000225
【０３２４】
【表４３】
2014119636.tif 000226
【０３２５】
【表４４】
2014119636.tif 000227
【０３２６】
【表４５】
2014119636.tif 000228
【０３２７】
【表４６】
2014119636.tif 000229
【０３２８】
【表４７】
2014119636.tif 000230
【０３２９】
【表４８】
2014119636.tif 000231
【０３３０】
【表４９】
2014119636.tif 000232
【０３３１】
【表５０】
2014119636.tif 000233
【０３３２】
【表５１】
2014119636.tif 000234
【０３３３】
【表５２】
2014119636.tif 000235
【０３３４】
【表５３】
2014119636.tif 000236
【０３３５】
【表５４】
2014119636.tif 000237
【０３３６】
【表５５】
2014119636.tif 000238
【０３３７】
【表５６】
2014119636.tif 000239
【０３３８】
【表５７】
2014119636.tif 000240
【０３３９】
【表５８】
2014119636.tif 000241
【０３４０】
【表５９】
2014119636.tif 000242
実施例４９  化合物３２４の合成  
【化１５７】
2014119636.tif 000243
（原料化合物（２’）の合成）
化合物（１’）（６．６４ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（６．５７ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）、ビスピナコールボラン（７．３７ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（９１１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、不溶物をろ去した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（２’）（３．８５ｇ、収率５０％）を茶色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (s, 12H), 5.10 (s, 2H), 6.93-6.97 (m, 2H), 7.28-7.42 (m, 3H), 7.59-7.63 (m, 3H).
第１工程  化合物（２）の合成
化合物（１）（５００ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、化合物（２’）（１８５ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５２３ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０℃で１５分間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、化合物（２）の組成生物（４７３ｍｇ）を茶色泡状物質として得た。
第２工程  化合物（３）の合成
化合物（２）（４７０ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）をエタノール（４．７ｍＬ）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で０．５時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１．８ｍＬ）、および飽和食塩水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（３）（２３７ｍｇ、２段階、収率３８％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 650 [M-H]-
第３工程  化合物３２４の合成
化合物（３）（２３７ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．４ｍＬ）に溶解し、室温で１０％プラチナ炭素（２１３ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）および分取用薄層クロマトフラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（４）（７．９ｍｇ、収率３．９％）を黄色泡状物質として得た。
化合物（４）  MS: m/z = 560 [M-H]-
実施例５０  化合物３２５および３２６の合成  
【化１５８】
2014119636.tif 000244
第１工程  化合物（２）の合成
化合物（１）（３０．０ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２８．１ｍＬ、３４９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（２０．４ｍＬ、２６１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温しつつ４時間攪拌した。水（２００ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）および飽和食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、粗化合物（２）（４１．6ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3、400 MHz) δ: 1.21 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 6.00 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
MS: m/z = 420.3, 422.3 [M+H]+
第２工程  化合物（３）の合成
化合物（２）（３６．８ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）をエタノール（５２０ｍＬ）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１３１ｍＬ、２６１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。濃縮後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、粗化合物（３）（３６．０ｇ）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 406.2, 408.1 [M+H]+
第３工程  化合物（４）の合成
化合物（３）（３５．６ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２４０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸水素カリウム（１３．１ｇ、１３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。室温でベンジルブロミド（１０．１ｍＬ、８５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１１６ｍＬ）を加え、室温で１６．５時間攪拌した。水（３５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１２００ｍＬ）で抽出した。水（５００ｍＬ×２回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）および飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、化合物（４）（３７．４ｇ、３工程で収率８６％）を茶色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (s, 9H), 2.19 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 5.07 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 3H), 7.37 (s, 1H).
MS: m/z = 496.4, 498.4 [M-H]+
第４工程  化合物（５）の合成
化合物（４）（３．９６ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１９．８ｍＬ）および水（１．９８ｍＬ）に溶解し、４−ニトロフェニルボロン酸（１．９９ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２５９ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２．２０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で４５分間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ×２）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５）（３．４４ｇ、収率８０％）を茶色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (s, 9H), 1.92 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.83 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 6.19 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.29-7.37 (m, 5H), 7.41 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H).
MS: m/z = 539.3 [M-H]+
第５工程  化合物（６）の合成
化合物（５）（１．５０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で２−クロロ−６−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）ピリジン（５３８ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−２−メトキシエチルエステル（７８０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８７３ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。水（１００ｍＬ×２回）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（６）（１．６７ｇ、収率８８％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 684.3 [M+H]+
第６工程  化合物（７）の合成
化合物（６）（１．６７ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１６．７ｍＬ）に溶解し、室温でトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（５３９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４１０ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１６４ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で５時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（７）（７７８ｍｇ、収率４９％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 648.3 [M+H]+
第７工程  化合物（８）の合成
化合物（７）（７７５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を酢酸（７．７５ｍＬ）に溶解し、室温で亜鉛粉末（３９１ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（８）（３９０ｍｇ、収率５３％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 618.3 [M+H]+
第８工程  化合物（９）および化合物（１０）の合成
化合物（８）（１０５ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４０８ｍＬ、０．３４０ｍｍｏｌ）および塩化銅（ＩＩ）（４５．７ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温しながら１時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（９）および化合物（１０）の混合物（５８．４ｍｇ）を茶色泡状物質として得た。
化合物（９）  MS: m/z = 637.2 [M+H]+
化合物（１０）  MS: m/z = 603.3 [M+H]+
第９工程  化合物３２５および化合物３２６の合成
化合物（９）と化合物（１０）の混合物（５６．０ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、室温で１０％プラチナ炭素（１７．２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）および高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液−アセトニトリル）により精製して、化合物３２５（１８．３ｍｇ、２工程で収率１９％）を桃色固体として、化合物３２６（９．２ｍｇ、２工程で収率１１％）を桃色固体として得た。
化合物３２５  MS: m/z = 547.2 [M+H]+
化合物３２６  MS: m/z = 513.2 [M+H]+
実施例５１  化合物３２７の合成
【化１５９】
2014119636.tif 000245
第1工程  化合物（３）の合成
化合物（１）（３００ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に溶解し、化合物（２）（１９９ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（７４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３１４ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０℃で１５分間攪拌した。水（３０ｍＬ）、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）により精製して化合物（３）（１９６ｍｇ、収率６２％）を白色泡状物質として得た。
MS: m/z = ５５５ [M+H]+
第２工程  化合物３２７の合成
化合物（３）（５０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、NCS（１４．４ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５．５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、有機層を水（２０ｍＬ）および飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に得られる白色泡状物質にエタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で６時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（０．２ｍＬ）、および飽和食塩水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）により精製して化合物３２７（１０ｍｇ、収率１９％）を白色泡状物質として得た。
MS: m/z = ５７３ [M-H]-
実施例５２
前記実施例に準じて、以下の化合物を合成した。
【表６０】
2014119636.tif 000246
【表６１】
2014119636.tif 000247
【表６２】
2014119636.tif 000248
【表６３】
2014119636.tif 000249
【表６４】
2014119636.tif 000250
【表６５】
2014119636.tif 000251
【表６６】
2014119636.tif 000252
【表６７】
2014119636.tif 000253
【表６８】
2014119636.tif 000254
【表６９】
2014119636.tif 000255
【表７０】
2014119636.tif 000256
【表７１】
2014119636.tif 000257
【表７２】
2014119636.tif 000258
【表７３】
2014119636.tif 000259
【表７４】
2014119636.tif 000260
（上記化合物４０１の合成法）
【化１６０】
2014119636.tif 000261
第１工程  化合物（２）の合成
化合物（１）（２．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）および濃硫酸（２ｍＬ）の混合溶液に加え、加熱還流下で２時間攪拌した。濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後ヘキサンで固化して化合物（２）（２．１２ｇ、収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.36 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 13.24 (s, 1H).
MS: m/z = 182.0 [M+H]+
第２工程  化合物（３）の合成
化合物（２）（１．００ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（１．５３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で５分間撹拌した。室温でヨウ化メチル（１０．１ｍＬ、８５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ、５０ｍＬ×２）で抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（３）（９８２ｍｇ、収率９１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 4.35 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 7.09 (s, 1H).
MS: m/z = 196.1 [M+H]+
第３工程  化合物（４）の合成
化合物（３）（８８０ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化リチウムアルミニウム（３８５ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間攪拌した。氷冷下硫酸ナトリウム十水和物を加えた後、セライトにて不要物を濾去した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（４）（２８１ｍｇ、収率３６％）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (s, 3H), 3.02 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 4.48 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.06 (s, 1H), 6.44 (s, 1H).
MS: m/z = 157.0 [M+H]+
第４工程  化合物（５）の合成
化合物（４）（５２．１ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、化合物（７）（２００ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、室温でアゾジカルボン酸ジ−２−メトキシエチルエステル（９６．０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物（５）（１０２．７ｍｇ、収率４２％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 723.3,725.3 [M+H]+
第５工程  化合物（６）の合成
化合物（５）（１００ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１．４５ｍＬ）に溶解し、室温でトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（１０．４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３９．０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（３．１７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で４５分間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×３回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物（６）（７．６ｍｇ、収率８％）を茶色油状物質として得た。
MS: m/z = 643.4 [M+H]+
第６工程  化合物４０１の合成
化合物（６）（７．５ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、室温で１０％水酸化パラジウム（４．９２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下室温で３０分間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物４０１（５．６ｍｇ、収率８７％）を無色固体として得た。
MS: m/z = 553.3 [M+H]+
実施例５３
【化１６１】
2014119636.tif 000262
環Qで示される環状アミンの例：
【化１６２】
2014119636.tif 000263
実施例５４
【化１６３】
2014119636.tif 000264
環Qで示される環状アミンの例：
【化１６４】
2014119636.tif 000265
実施例５５
前記実施例に準じて、以下の化合物を合成した。
【表７５】
2014119636.tif 000266
【表７６】
2014119636.tif 000267
【表７７】
2014119636.tif 000268
【表７８】
2014119636.tif 000269
【０３４１】
以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。
試験例１  ＨＩＶ複製阻害試験
ＨＩＶ（ＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ株）持続感染ヒトＴ細胞株Ｍｏｌｔ−４  ｃｌｏｎｅ８を、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ−１６４０培地で培養し、上清を濾過してウイルスの力価を測定し、−８０℃で保存した。一方、各抗ヒト免疫不全ウイルス活性物質を上記の培養培地で所定の濃度になるように希釈し、９６ウエルマイクロプレートに５０μＬずつ分注した。ついで、ＭＴ−４細胞浮遊液を１００μＬ（２．５×１０４細胞）ずつ分注し、更に上記ＨＩＶ含有上清を上記の培養培地で希釈したものを５０μｌ（６０ｐｆｕ（ｐｌａｑｕｅ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ））ずつ加えた。【０３４２】
炭酸ガス培養器内で３７℃、４日間培養した後、すべてのウエルに３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）５ｍｇ／ｍＬ）、ＰＢＳを３０μＬずつ加え、更に１時間培養した。このとき、生存する細胞はＭＴＴを還元してフォルマザンを析出するので、すべてのウエルから細胞上清を１５０μＬずつ取り除き、代わりに１５０μＬの溶解液（１０％トリトンＸ−１００および０．４％（ｖ／ｖ）ＨＣｌ添加イソプロパノール）を加え、プレートミキサーで振とうしてフォルマザンを溶出した。マイクロリーダーを用いてフォルマザンをＯＤ  ５６０ｎｍと６９０ｎｍ（参照波長）で測定し、結果を被対照と比較した。ウイルスによる細胞障害を５０％抑制する化合物濃度をＥＣ５０とした。【０３４３】
結果を以下に示す。
【表Ａ−１】
2014119636.tif 000270
【０３４４】
【表Ａ−２】
2014119636.tif 000271
【０３４５】
【表Ａ−３】
2014119636.tif 000272
【０３４６】
【表Ａ−４】
2014119636.tif 000273
【０３４７】
【表Ａ−５】
2014119636.tif 000274
【０３４８】
【表Ａ−６】
2014119636.tif 000275
【表Ａ−７】
2014119636.tif 000276
【表Ａ−８】
2014119636.tif 000277
【表Ａ−９】
2014119636.tif 000278
【０３４９】
試験例２  ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７−エトキシレゾルフィンのＯ−脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。【０３５０】
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ  エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ  トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ  Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ  デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ  テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ  タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。【０３５１】
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。【０３５２】
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。【０３５３】
試験の結果、化合物１０のＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、およびＣＹＰ３Ａ４の活性に対するＩＣ５０が全て２０μＭ以上であった。。【０３５４】
試験例３  ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７−ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７−ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＨＦＣ）が生じる。７−ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。【０３５５】
反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ  ７−ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。【０３５６】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７−ＨＦＣの蛍光値を測定した。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）【０３５７】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（−）とした。【０３５８】
試験の結果、化合物１０が（−）であった。【０３５９】
試験例４  代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。【０３６０】
ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＵＤＰ−グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施した。【０３６１】
試験の結果、化合物１０のヒト肝およびラット肝ミクロソームにおける残存率はそれぞれ７５％および９１％であった。【０３６２】
試験例５  溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６  μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム試液  ２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。【０３６３】
試験の結果、化合物１０の当該人工腸液に対する溶解度は、５０μＭ以上であった。【０３６４】
試験例６  Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ  Ａｍｅｓ  Ｔｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％  Ｏｘｏｉｄ  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ  Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。９ｍＬのＭｉｃｒｏ  Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９  ｍｉｘ  ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示した。【０３６５】
試験の結果、化合物７の変異原性が陰性であった。【０３６６】
試験例７  ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与  １〜３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
静脈内投与  ０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。【０３６７】
試験例８  ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  （ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ  ７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ  ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。【０３６８】
試験の結果、化合物７による阻害率は２．６％であった。【０３６９】
試験例９  粉末溶解度試験
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ−１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ−２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ−２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ−２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加する。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量する。
試験例１０  光溶血試験
本発明化合物を目的の濃度で溶解させ、マイクロプレート上において赤血球浮遊液と混合し、紫外線蛍光ランプを用いてUVAおよびUVB領域での光照射（10 J/cm2）を行う。光照射終了後の混合液を採取し、遠心を行う。遠心後の上清を採取しマイクロプレートに移した後、上清の吸光度（540または630 nm）を測定、吸光度を基にした判定を行う。540 および630 nmでの吸光度は、それぞれ生体膜損傷および脂質膜過酸化の指標となる。【０３７０】
以下に示す製剤例を示す。
製剤例１  錠剤
本発明化合物                  １５ｍｇ
乳糖                          １５ｍｇ
ステアリン酸カルシウム          ３ｍｇ
ステアリン酸カルシウム以外の成分を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。【０３７１】
製剤例２  カプセル剤
本発明化合物                  １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム      １０ｍｇ
乳糖                          ８０ｍｇ
を均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。【０３７２】
製剤例３  顆粒剤
本発明化合物                      ３０ｇ
乳糖                            ２６５ｇ
ステアリン酸マグネシウム            ５ｇ
よく混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０３７３】
本発明に係る化合物は、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤として有用な医薬となり得る。
【国際調査報告】
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