(57)【要約】  蓋部は、投与部と第１粘着シートとを覆う本体部と、本体部の縁から本体部の外側に向けて延設されたフランジ部であって、第２粘着シートのなかで第１粘着シートの外側にはみ出した部分に貼り付けられたフランジ部とを備える。本体部とフランジ部とから構成される構造体は、フランジ部の少なくとも一部を含み第２粘着シート上に残されることを予定された部分である残存予定部と、本体部の少なくとも一部を含み残存予定部から切り離されることを予定された部分である切り離し予定部と、残存予定部から切り離し予定部を切り離す切れ目の形成を促す切り離し促進部とを含む。
2016121499.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１面、および、前記第１面とは反対側の面である第２面を有する基体と、前記第１面から突き出た突起部とを備える投与部と、
前記第２面が貼り付けられた第１粘着シートであって、前記第２面からはみ出す前記第１粘着シートと、
前記第１粘着シートのなかで前記第２面に接する面とは反対側の面が貼り付けられた第２粘着シートであって、前記第１粘着シートからはみ出す前記第２粘着シートと、
前記投与部と前記第１粘着シートとに被せられた蓋部と、を備える経皮投与デバイスであって、
前記蓋部は、
前記投与部と前記第１粘着シートとを覆う本体部と、
前記本体部の縁から前記本体部の外側に向けて延設されたフランジ部であって、前記第２粘着シートのなかで前記第１粘着シートの外側にはみ出した部分に貼り付けられた前記フランジ部と、を備え、
前記本体部と前記フランジ部とから構成される構造体は、
前記フランジ部の少なくとも一部を含み前記第２粘着シート上に残されることを予定された部分である残存予定部と、
前記本体部の少なくとも一部を含み前記残存予定部から切り離されることを予定された部分である切り離し予定部と、
前記残存予定部から前記切り離し予定部を切り離す切れ目の形成を促す切り離し促進部と、を含む
経皮投与デバイス。
【請求項２】
前記切り離し促進部は、前記構造体のなかで前記切り離し促進部以外の部分よりも外力によって裂けやすい脆弱部である
請求項１に記載の経皮投与デバイス。
【請求項３】
前記残存予定部は、前記フランジ部の一部であって、
前記基体の第１面と対向する方向から見て、前記残存予定部は、前記第２粘着シートの外縁に沿って配置されている
請求項１または２に記載の経皮投与デバイス。
【請求項４】
前記基体の第１面と対向する方向から見て、
前記残存予定部と前記第１粘着シートとが離れている
請求項１〜３のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【請求項５】
前記第２粘着シートの前記第１粘着シートに対する粘着力は、前記第１粘着シートの皮膚に対する粘着力よりも小さい
請求項１〜４のいずれか一項に記載の経皮投与デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の投与に用いられる経皮投与デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を皮膚から体内に投与する方法として、マイクロニードル等の投与部を備えた経皮投与デバイスを用いる方法が知られている。マイクロニードルは、針形状を有する複数の突起部を基体の表面に有している。そして、経皮投与デバイスは、マイクロニードルとともに、マイクロニードルを皮膚に固定するための粘着シートや、マイクロニードルを保護する蓋部等を有している。粘着シートの粘着面は、基体の裏面に貼り付けられており、さらに、粘着面は基体の外側にはみ出している。基体の表面を皮膚に向けて基体が皮膚に押し当てられ、基体の外側にはみ出した粘着シートの粘着面が皮膚に貼り付けられることによって、マイクロニードルが皮膚に固定される。このとき、基体の表面に形成されている突起部が皮膚を穿孔し、突起部によって形成された孔を通路として、薬剤が体内に送り込まれる（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１４−２８１０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、薬剤の円滑な投与のためには、複数の突起部の各々が皮膚に十分に刺し込まれて、上述の孔が薬剤の投与に適した所望の深さに形成されることが好ましい。そのためには、皮膚の表面に沿ってマイクロニードルが固定され、所定の期間その固定が維持されることが求められる。それゆえ、基体や粘着シートには、皮膚の表面の形状に合わせて形状を変化させるような形状の追従性を高める方策が採用されている。【０００５】
例えば、粘着シートは、通常、シートの厚みを薄くしたり、シートの剛性を低くしたりすることにより柔軟性が高められ、これによって追従性が高められている。しかしながら、粘着シートの柔軟性が高いと、粘着シートの粘着面が皮膚の表面に貼り付けられる前に粘着シートが誤って折り重ねられやすいため、粘着面同士の接着を招いてしまう。結果として、蓋部を除去してから、粘着面が皮膚の表面に接着される前までの間において、経皮投与デバイスが取り扱いにくくなる。【０００６】
本発明の目的は、取り扱い性を高めることのできる経皮投与デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、経皮投与デバイスは、第１面、および、前記第１面とは反対側の面である第２面を有する基体と、前記第１面から突き出た突起部とを備える投与部と、前記第２面が貼り付けられた第１粘着シートであって、前記第２面からはみ出す前記第１粘着シートと、前記第１粘着シートのなかで前記第２面に接する面とは反対側の面が貼り付けられた第２粘着シートであって、前記第１粘着シートからはみ出す前記第２粘着シートと、前記投与部と前記第１粘着シートとに被せられた蓋部と、を備える。そして、前記蓋部は、前記投与部と前記第１粘着シートとを覆う本体部と、前記本体部の縁から前記本体部の外側に向けて延設されたフランジ部であって、前記第２粘着シートのなかで前記第１粘着シートの外側にはみ出した部分に貼り付けられた前記フランジ部と、を備え、前記本体部と前記フランジ部とから構成される構造体は、前記フランジ部の少なくとも一部を含み前記第２粘着シート上に残されることを予定された部分である残存予定部と、前記本体部の少なくとも一部を含み前記残存予定部から切り離されることを予定された部分である切り離し予定部と、前記残存予定部から前記切り離し予定部を切り離す切れ目の形成を促す切り離し促進部と、を含む。【０００８】
上記構成によれば、経皮投与デバイスの使用に際して、投与部を覆う切り離し予定部が残存予定部から切り離されて除去されたとき、蓋部の一部である残存予定部が第２粘着シート上に残される。その結果、蓋部のすべてが除去される場合と比較して、経皮投与デバイスにて使用者が支持する部分の剛性は高くなる。それゆえ、切り離し予定部が除去されてから、第１粘着シートの粘着面が皮膚に貼り付けられる前までの間において、第１粘着シートや第２粘着シートの各々にて粘着面同士が接着することが起こりにくくなるため、経皮投与デバイスの取り扱い性、すなわち、取り扱いのしやすさが向上する。【０００９】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記切り離し促進部は、前記構造体のなかで前記切り離し促進部以外の部分よりも外力によって裂けやすい脆弱部であってもよい。
上記構成によれば、残存予定部からの切り離し予定部の切り離しが容易である。また、切り離し予定部は脆弱部に沿って残存予定部から切り離されるため、切り離し位置の設定が容易である。【００１０】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記残存予定部は、前記フランジ部の一部であって、前記基体の第１面と対向する方向から見て、前記残存予定部は、前記第２粘着シートの外縁に沿って配置されてもよい。【００１１】
上記構成によれば、残存予定部が第２粘着シートの外縁よりも内側に配置される場合と比較して、経皮投与デバイスの端部における剛性が高くなる。そのため、使用者は、経皮投与デバイスをさらに支持しやすくなるため、経皮投与デバイスの取り扱い性が一層に高められる。また、残存予定部はフランジ部の一部であるため、切り離し予定部にもフランジ部の一部が含まれる。こうした構成では、切り離し予定部のうち、フランジ部の一部である部分は、除去前において第２粘着シートに貼り付けられている。したがって、経皮投与デバイスの使用前においては、意図しない外力が経皮投与デバイスに加えられた場合であっても、切り離し予定部が残存予定部から切り離されることが抑えられる。【００１２】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記基体の第１面と対向する方向から見て、前記残存予定部と前記第１粘着シートとが離れていてもよい。
上記構成によれば、第１粘着シートと残存予定部との間で第２粘着シートが配置されている部分においては、蓋部のすべてが剥離される場合と同様に柔軟性が高く維持されている。したがって、切り離し予定部が残存予定部から切り離された後において、残存予定部が残された状態であっても、皮膚の表面に沿って基体を押し付け、第１粘着シートを皮膚の表面に貼り付けることが困難になることが抑えられる。【００１３】
上記経皮投与デバイスにおいて、前記第２粘着シートの前記第１粘着シートに対する粘着力は、前記第１粘着シートの皮膚に対する粘着力よりも小さくてもよい。
上記構成によれば、第１粘着シートを皮膚の表面に貼り付けた後に、第１粘着シートから第２粘着シートを容易に剥離することができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、経皮投与デバイスの取り扱い性を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】一実施形態における経皮投与デバイスの断面構造を示す断面図である。
【図２】一実施形態における経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図３】一実施形態における経皮投与デバイスの平面構造の他の例を示す平面図である。
【図４】一実施形態の経皮投与デバイスにおける投与部の断面構造を示す断面図である。
【図５】一実施形態の経皮投与デバイスの使用方法を説明する図であって、残存予定部を残して切り離し予定部が切り離された状態を示す図である。
【図６】一実施形態の経皮投与デバイスの使用方法を説明する図であって、第１粘着シートが皮膚の表面に貼り付けられた状態を示す図である。
【図７】一実施形態の経皮投与デバイスの使用方法を説明する図であって、第２粘着シートが剥離された状態を示す図である。
【図８】一実施形態の経皮投与デバイスが変形した形態の一例を示す図である。
【図９】一実施形態の経皮投与デバイスが変形した形態の一例を示す図である。
【図１０】変形例の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【図１１】変形例の経皮投与デバイスの平面構造を示す平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図１〜図９を参照して、経皮投与デバイスの一実施形態について説明する。
［経皮投与デバイスの全体構成］
図１および図２を参照して、経皮投与デバイスの全体構成について説明する。
【００１７】
図１に示されるように、経皮投与デバイス１０は、投与部の一例であるマイクロニードル２０と、第１粘着シート３０と、第２粘着シート４０と、蓋部５０とを備えている。
マイクロニードル２０は、板状を有する基体２１と、基体２１から突き出た突起部２２とを備えている。基体２１は、突起部２２の形成された面である第１面２１Ｓと、第１面２１Ｓとは反対側の面である第２面２１Ｔとを有し、第１面２１Ｓは突起部２２の基端を支持している。第１面２１Ｓと対向する方向から見た基体２１の外形は特に限定されず、基体２１の外形は、円形や楕円形であってもよいし、矩形であってもよい。
【００１８】
突起部２２の形状は、角錐形状であってもよいし、円錐形状であってもよい。また、突起部２２は、例えば、円柱形状や角柱形状のように、先端が尖っていない形状であってもよい。また、突起部２２は、例えば、円柱に円錐が積層された形状のように、２以上の立体が結合した形状であってもよい。要は、突起部２２は皮膚を刺すことが可能な形状であればよい。また、突起部２２の側壁には、括れや段差が形成されていてもよいし、溝や孔が形成されていてもよい。
【００１９】
突起部２２の数は１以上であれば特に限定されない。マイクロニードル２０が複数の突起部２２を有する場合、複数の突起部２２の各々は、基体２１の第１面２１Ｓに規則的に並んでいてもよいし、不規則に並んでいてもよい。例えば、複数の突起部２２は、格子状や同心円状に配列される。
【００２０】
第１粘着シート３０は、第１基材シート３１と第１粘着層３２とを備えている。第１基材シート３１は、第１被覆面３１Ｓと、第１被覆面３１Ｓとは反対側の面である第１露出面３１Ｔとを有し、第１粘着層３２は、第１被覆面３１Ｓの全体を覆っている。そして、第１粘着層３２における第１基材シート３１と接する面とは反対側の面に基体２１の第２面２１Ｔが貼り付けられることによって、第１粘着シート３０にマイクロニードル２０の基体２１が貼り付けられている。なお、本実施形態において、「シート」と表現される構造物は、シート状の構造物とフィルム状の構造物とを含む。すなわち、「シート」と表現される構造物は、可撓性を有して薄く広がる構造物を示し、その構造物の厚さは限定されない。
【００２１】
基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第１粘着シート３０の外形は基体２１よりも大きい。換言すれば、第１面２１Ｓと対向する方向から見て、基体２１の外側に第１粘着シート３０の第１粘着層３２がはみ出し、粘着面が露出している。第１粘着シート３０の外形が有する形状は特に限定されず、第１粘着シート３０の外形は、例えば、円形や楕円形であってもよいし、矩形であってもよい。
【００２２】
第２粘着シート４０は、第２基材シート４１と第２粘着層４２とを備えている。第２基材シート４１は、第２被覆面４１Ｓと、第２被覆面４１Ｓとは反対側の面である第２露出面４１Ｔとを有し、第２粘着層４２は、第２被覆面４１Ｓの全体を覆っている。そして、第２粘着層４２における第２基材シート４１と接する面とは反対側の面に第１基材シート３１の第１露出面３１Ｔが貼り付けられることによって、第２粘着シート４０に第１粘着シート３０が貼り付けられている。第１基材シート３１の第１露出面３１Ｔは、第１粘着シート３０のなかで基体２１の第２面２１Ｔに接する面とは反対側の面である。
【００２３】
基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第２粘着シート４０の外形は第１粘着シート３０よりも大きい。換言すれば、第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第１粘着シート３０の外側に第２粘着シート４０の第２粘着層４２がはみ出し、粘着面が露出している。第２粘着シート４０の外形が有する形状は特に限定されず、第２粘着シート４０の外形は、例えば、円形や楕円形であってもよいし、矩形であってもよい。
【００２４】
上記構成において、第２粘着層４２の第１基材シート３１に対する粘着力は、第１粘着層３２の人の皮膚に対する粘着力、および、第１粘着層３２の基体２１に対する粘着力の各々よりも小さく設定されている。そして、第２粘着層４２は、人の手の力によって第２粘着シート４０を第１粘着シート３０から剥離することが可能な程度の粘着力で、第１基材シート３１に貼り付けられている。
【００２５】
蓋部５０は、マイクロニードル２０と第１粘着シート３０とに被せられた容器である。蓋部５０は本体部５１を備え、本体部５１は、例えば円筒形状や四角筒形状等の筒形状を有する筒部５２と、筒部５２の２つの筒端のうちの一方の筒端を閉じる板形状を有する上板部５３とから構成されている。筒部５２の内径は、上板部５３から離れるにつれて広がり、本体部５１の内側面によって、マイクロニードル２０の収容される収容空間５１ａが区画されている。さらに、蓋部５０は、筒部５２の２つの筒端のうち、上板部５３が配置されている筒端とは反対側の筒端の全域から、筒部５２の外側に向けて延設されたフランジ部５４を備えている。すなわち、フランジ部５４は、本体部５１の縁から本体部５１の外側に向けて延設され、環状の板状を有している。
【００２６】
本体部５１は、マイクロニードル２０の基体２１に対して突起部２２の先端と向かい合う側からマイクロニードル２０と第１粘着シート３０とを覆い、マイクロニードル２０と第１粘着シート３０とは、収容空間５１ａ内に配置されている。すなわち、蓋部５０とマイクロニードル２０および第１粘着シート３０とは、上板部５３の有する２つの面のうちの収容空間５１ａに面する面と、基体２１の第１面２１Ｓおよび基体２１の外側にはみ出た第１粘着層３２の粘着面とが向かい合うように配置されている。
【００２７】
基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、筒部５２の外周縁が構成する筒部５２の外形は、第１粘着シート３０の外形よりも大きく、第２粘着シート４０の外形よりも小さい。そして、フランジ部５４の有する面のうち、フランジ部５４に対して上板部５３とは反対側に位置する面が、第１粘着シート３０の外側にはみ出ている第２粘着シート４０の第２粘着層４２に貼り付けられている。換言すれば、第２粘着シート４０によって、収容空間５１ａが閉じられている。基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第２粘着シート４０の外縁とフランジ部５４の外縁とは重なっていることが好ましい。
【００２８】
上記構成において、フランジ部５４と第２粘着層４２とは、人の手の力によってフランジ部５４を第２粘着シート４０から剥離することが可能な程度の粘着力で貼り合わされている。
【００２９】
なお、本体部５１は、収容空間５１ａとしてマイクロニードル２０および第１粘着シート３０を収容する空間を区画可能な形状であればよく、筒部５２の内径は一定であってもよいし、例えば半球形状のように、本体部５１は、筒部５２と上板部５３との区別のない形状を有していてもよい。
【００３０】
図２に示されるように、蓋部５０の外側にて上板部５３と対向する方向、すなわち、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、フランジ部５４には、切り離し促進部の一例である脆弱部５５が形成されている。脆弱部５５は、例えば、ミシン目に具体化され、蓋部５０のせん断に対する強度が、脆弱部５５の周囲の部分よりも低い部分である。すなわち、脆弱部５５は、蓋部５０のなかで脆弱部５５以外の部分よりも外力によって裂けやすい部分である。
【００３１】
なお、ミシン目に代わる脆弱部の例として、脆弱部は、脆弱部の周囲よりもフランジ部５４の厚みが小さくされた部分であってもよい。また、脆弱部は、ハーフカット加工等によって、厚さ方向にフランジ部５４の一部が切断された部分であってもよい。図３に、脆弱部が、厚さ方向にフランジ部５４の一部が切断された部分である構成の例を示す。図３にて細線で示す脆弱部６５は、フランジ部５４の表面から中ほどにかけて、厚さ方向にフランジ部５４の一部が切断された部分である。
【００３２】
また、脆弱部は、上述のミシン目、周囲よりもフランジ部５４の厚みが小さくされた部分、および、厚さ方向にフランジ部５４の一部が切断された部分のうちの少なくとも２つを組み合わせた部分であってもよい。
【００３３】
図２に示す脆弱部５５は、包囲部５６と起点形成部５７とから構成されている。基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、包囲部５６は、本体部５１を囲む環上に配置され、包囲部５６の両端は、互いに離れている。包囲部５６は、フランジ部５４における径方向の中央部に配置されている。そして、起点形成部５７は、包囲部５６の両端の各々からフランジ部５４の外縁まで直線状に延びている。
【００３４】
なお、図３に示したように、包囲部５６の形成する環は、起点形成部５７と繋がる端部以外の部分で、途切れていてもよい。
基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、フランジ部５４のなかで、脆弱部５５の外側に位置する部分は残存予定部５８である。蓋部５０のなかで、残存予定部５８を除く部分、すなわち、脆弱部５５によって囲まれる部分は切り離し予定部６０である。フランジ部５４のなかで、起点形成部５７によって挟まれている部分は、切り離し予定部６０の一部である起点部５９である。基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８は、第２粘着シート４０の外縁に沿って配置され、残存予定部５８と第１粘着シート３０とは離れている。
【００３５】
上記構成においては、脆弱部５５にて蓋部５０が破断されることによって、切り離し予定部６０は、残存予定部５８から切り離され、残存予定部５８は、第２粘着シート４０上に残される。このとき、第２粘着シート４０上に残る残存予定部５８と、切り離し予定部６０との間には切れ目が形成され、脆弱部５５は切れ目の形成を蓋部５０において促す。すなわち、残存予定部５８は、第２粘着シート４０上に残されることを予定された部分であり、切り離し予定部６０は、残存予定部５８から切り離されることを予定された部分である。切り離し予定部６０には、本体部５１の全体が含まれている。
【００３６】
［マイクロニードルの詳細構成］
図４を参照して、突起部２２の構成を中心に、マイクロニードル２０の詳細な構成について説明する。
【００３７】
図４に示されるように、突起部２２の長さＨは、基体２１の第１面２１Ｓと直交する方向における、第１面２１Ｓから突起部２２の先端までの長さである。突起部２２の長さＨは、１０μｍ以上１０００μｍ以下であることが好ましく、突起部２２の長さＨは、この範囲のなかで、突起部２２によって穿孔の対象に形成される孔に必要な深さに応じて決定される。穿孔の対象が人体の皮膚であって、孔の底が角質層内に設定される場合、長さＨは１０μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましく、３０μｍ以上２００μｍ以下であることがより好ましい。孔の底が角質層を貫通し、かつ、神経層へ到達しない深さに設定される場合、長さＨは２００μｍ以上７００μｍ以下であることが好ましく、２００μｍ以上５００μｍ以下であることがより好ましく、２００μｍ以上３００μｍ以下であることがさらに好ましい。孔の底が真皮に到達する深さに設定される場合、長さＨは２００μｍ以上５００μｍ以下であることが好ましい。孔の底が表皮に到達する深さに設定される場合、長さＨは２００μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましい。
【００３８】
突起部２２の幅Ｄは、基体２１の第１面２１Ｓと平行な方向における突起部２２の長さの最大値である。例えば、突起部２２が正四角錐形状や正四角柱形状を有するとき、基体２１の第１面２１Ｓにて、突起部２２の底部によって区画された正方形における対角線の長さが、突起部２２の幅Ｄである。また、例えば、突起部２２が円錐形状や円柱形状を有するとき、突起部２２の底部によって区画された円の直径が、突起部２２の幅Ｄである。突起部２２の幅Ｄは、１μｍ以上３００μｍ以下であることが好ましい。
【００３９】
突起部２２の幅Ｄに対する長さＨの比であるアスペクト比Ａ（Ａ＝Ｈ／Ｄ）は、１以上１０以下であることが好ましい。
突起部２２の先端が尖った形状に形成され、突起部２２によって角質層を貫通する深さの孔を形成する場合、突起部２２の先端角θは５°以上３０°以下であることが好ましく、１０°以上２０°以下であることがより好ましい。先端角θは、基体２１の第１面２１Ｓと直交する断面において、突起部２２の先端が形成する角度の最大値である。例えば、突起部２２が正四角錐形状を有するとき、突起部２２の先端角θは、突起部２２の底部が区画する正方形の対角線を底辺とし、正四角錐の頂点を頂点とする三角形の頂角である。
【００４０】
突起部２２の幅Ｄ、アスペクト比Ａ、および、先端角θは、突起部２２によって形成される孔が必要とする容積等に応じて決定される。長さＨ、幅Ｄ、アスペクト比Ａ、および、先端角θが上記の範囲内であれば、突起部２２の形状が、皮膚に対する孔の形成に適した形状となる。
【００４１】
［経皮投与デバイスの製造方法］
経皮投与デバイス１０が備える各部の材料や製造方法を含めて、経皮投与デバイス１０の製造方法について説明する。
【００４２】
マイクロニードル２０は、生体適合性を有する材料から形成されることが好ましい。生体適合性を有する材料としては、例えば、シリコンや、ステンレス鋼、チタン、あるいはマンガン等の金属や、医療用シリコーン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカーボネート、あるいは環状オレフィンコポリマー等の熱可塑性樹脂等が挙げられる。ただし、マイクロニードル２０の形成材料として用いることの可能な生体適合性を有する材料は、上述の材料に限られない。
【００４３】
また、マイクロニードル２０は、皮膚が有する水分によって溶解する水溶性材料から形成されてもよい。水溶性材料としては、水溶性高分子や多糖類を用いることができる。水溶性高分子としては、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、キトサンサクシナミド、オリゴキトサンが挙げられる。上述の材料のなかでも、キトサン、キトサンサクシナミド、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、生物学的に安全性が高いため、好適に用いることができる。また、多糖類としては、トレハロースやマルトースを用いることができる。ただし、マイクロニードル２０の形成材料として用いられる水溶性材料は、上述の材料に限られない。
【００４４】
なお、基体２１と突起部２２とは、互いに同一の組成を有する材料から形成されてもよいし、互いに異なる組成を有する材料から形成されてもよい。
上述の材料のなかでも、マイクロニードル２０は、皮膚が有する水分によって溶解する材料、すなわち、水溶性材料から形成されることが好ましい。水溶性材料から構成されたマイクロニードル２０は、柔軟性が高いため変形しやすく、取り扱いが困難である場合が多い。これに対し、本実施形態の経皮投与デバイス１０が水溶性材料から構成されたマイクロニードル２０を備える構成であれば、マイクロニードル２０そのものの柔軟性が高くとも、経皮投与デバイス１０全体の取り扱い性は高められるため、マイクロニードル２０を容易に取り扱うことができる。
【００４５】
マイクロニードル２０によって投与される薬剤は、皮内に投与されることにより機能する物質であれば、その種類は特に限定されない。薬剤は、突起部２２の表面に塗布され、突起部２２による孔の形成とともに皮内に送り込まれてもよいし、突起部２２が上述のように溶解性を有する材料から形成されている場合には、突起部２２の内部に含まれて、突起部２２の溶解とともに皮内に送り込まれてもよい。あるいは、突起部２２に溝や孔が形成されている場合には、溝や孔に薬剤が充填され、薬剤は、突起部２２による皮膚への孔の形成とともに皮内に送り込まれてもよい。また、突起部２２が皮膚に刺される前あるいは後に、液状の薬剤が皮膚に塗布され、突起部２２によって形成された孔から、薬剤が皮内に送り込まれてもよい。さらには、これらの方式が組み合わされた形態によって、薬剤が投与されてもよい。なお、突起部２２が溶解性を有する材料から形成されている場合には、突起部２２を構成する水溶性高分子が薬剤として機能してもよい。
【００４６】
薬剤としては、例えば、各種タンパク質や、薬理活性物質や、化粧品組成物等が挙げられ、目的に応じて選択される。
薬理活性物質としては、例えば、インフルエンザ等のワクチン、癌患者等のための鎮痛薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、または、皮膚適用製剤等が挙げられる。マイクロニードル２０を用いた経皮投与では、皮膚に形成された孔に薬剤が投与される。そのため、マイクロニードル２０を用いた経皮投与は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外に、皮下注射が必要な薬理活性物質の投与にも利用できる。特に、マイクロニードル２０を用いた経皮投与は、投与の際に患者に痛みを与えないため、小児に対するワクチン等の注射剤の投与に適している。また、マイクロニードル２０を用いた経皮投与は、投与の際に患者が薬剤を飲むことを要しないため、経口剤を飲むことが困難な小児に対する経口剤の投与に適している。
【００４７】
化粧品組成物は、化粧品あるいは美容品として用いられる組成物である。化粧品組成物としては、例えば、保湿剤、色料、香料、または、シワやニキビや妊娠線等に対する改善効果や脱毛に対する改善効果等の美容効果を示す生理活性物質等が挙げられる。化粧品組成物として芳香を有する材料を用いると、マイクロニードル２０に匂いを付与することができるため、美容品に適した経皮投与デバイス１０が得られる。
【００４８】
マイクロニードル２０は、マイクロニードル２０を形成する材料に応じて、各種の公知技術を用いて製造することが可能である。例えば、マイクロニードル２０が樹脂から形成される場合には、射出成形、押出成形、インプリント、ホットエンボス、または、キャスティング等の成形技術によって、マイクロニードル２０を形成することができる。また例えば、リソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、精密機械加工法等の微細加工技術を用いてマイクロニードル２０を形成することもできる。
【００４９】
また、上述の方法によってマイクロニードル２０の原版を形成し、原版の凹凸を反転させた凹版を公知の形状転写法を用いて作製して、凹版にマイクロニードル２０の形成材料を充填することによってマイクロニードル２０を形成してもよい。
【００５０】
例えば、マイクロニードル２０が水溶性高分子から形成される場合には、水溶性高分子と薬剤とを含有する材料溶液が調整され、凹版に供給される。材料溶液の凹版への供給方法は、凹版の形状や大きさ等を考慮して公知の方法から適宜選択されればよい。例えば、材料溶液の供給方法としては、スピンコート法、ディスペンサを用いる方法、キャスティング法、インクジェット法等を用いることができる。凹版に充填された材料溶液が乾燥固化されることによって、マイクロニードル２０となる成形物が形成され、成形物が凹版から離型されることによって、マイクロニードル２０が得られる。
【００５１】
また例えば、マイクロニードル２０が熱可塑性樹脂から形成される場合には、凹版上にシート状の熱可塑性樹脂を配置し、熱プレス等により凹版に熱可塑性樹脂を充填することによって、マイクロニードル２０が形成されてもよい。
【００５２】
形成されたマイクロニードル２０における基体２１の第２面２１Ｔが第１粘着シート３０の第１粘着層３２に貼り付けられ、さらに、第１基材シート３１の第１露出面３１Ｔが第２粘着シート４０の第２粘着層４２に貼り付けられる。そして、マイクロニードル２０および第１粘着シート３０に、脆弱部５５の形成された蓋部５０が被せられてフランジ部５４が第２粘着層４２に貼り付けられることによって、経皮投与デバイス１０が形成される。
【００５３】
第１粘着シート３０および第２粘着シート４０の材料は特に限定されないが、基材シート３１，４１としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ナイロン、ポリエチレンテレフタラート等のポリエステル系樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、または、ポリビニルアルコール等からなる樹脂シートが用いられる。また、粘着層３２，４２は、例えば、シリコーン系の粘着剤、ゴム系の粘着剤、エポキシ系の粘着材、または、アクリル系の粘着剤等から形成され、第２粘着層４２の第１基材シート３１に対する粘着力が、第１粘着層３２の人の皮膚に対する粘着力、および、第１粘着層３２の基体２１に対する粘着力の各々よりも小さくなるように調整される。
【００５４】
なお、本実施形態の経皮投与デバイス１０において、第１粘着シート３０および第２粘着シート４０の材料、すなわち、基材シート３１，４１の材料と、粘着層３２，４２の材料とは、上述の材料に限定されない。
【００５５】
蓋部５０の材料は特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル系樹脂、または、ポリスチレン等のアクリル系樹脂等が用いられる。蓋部５０の材料としては、第２粘着シート４０の材料よりも剛性の高い材料が用いられることが好ましい。
【００５６】
なお、本実施形態の経皮投与デバイス１０において、蓋部５０の材料は、上述の材料に限定されない。
［作用］
図５〜図７を参照して、経皮投与デバイス１０の使用方法を説明しつつ、経皮投与デバイス１０の作用について説明する。
【００５７】
経皮投与デバイス１０を使用するとき、使用者は、起点部５９の端部を第２粘着シート４０から剥がしつつ、起点部５９を引き上げる。これにより、起点形成部５７から包囲部５６へ、脆弱部５５に沿った切れ目が形成されて蓋部５０が破断され、蓋部５０のなかで脆弱部５５によって囲まれた部分である切り離し予定部６０が残存予定部５８から切り離されて第２粘着シート４０から剥離される。
【００５８】
その結果、図５に示されるように、第２粘着シート４０上には、第２粘着シート４０の外縁に沿って、残存予定部５８が残り、マイクロニードル２０と第１粘着シート３０とが露出される。その後、使用者は、経皮投与デバイス１０を、使用者の身体における薬剤の投与予定位置まで持っていく。このとき、第２粘着シート４０上には、外縁に沿って、蓋部５０の一部である残存予定部５８が配置されているため、蓋部５０のすべてが剥離される場合と比較して、経皮投与デバイス１０にて使用者が支持する部分の剛性は高くなる。その結果、マイクロニードル２０と第１粘着シート３０とを覆う切り離し予定部６０が除去されてから、第１粘着シート３０の粘着面が皮膚に貼り付けられる前までの間において、第１粘着シート３０や第２粘着シート４０の各々にて粘着面同士が接着することが起こりにくくなるため、経皮投与デバイス１０の取り扱い性、すなわち、取り扱いのしやすさが向上する。
【００５９】
特に、残存予定部５８が、第２粘着シート４０の外縁に沿って配置されるため、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８が第２粘着シート４０の外縁よりも内側に残る場合と比較して、経皮投与デバイス１０の端部における剛性が高くなる。そのため、使用者は、経皮投与デバイス１０をより支持しやすくなるため、経皮投与デバイス１０の取り扱い性がより向上する。経皮投与デバイス１０の取り扱い性が向上する結果、第１粘着シート３０の粘着面が皮膚に貼り付けられる前に、使用者が突起部２２に意図せず触れることが抑えられるため、突起部２２が変形することも抑えられる。
【００６０】
そして、図６に示されるように、使用者は、突起部２２を薬剤の投与予定位置における皮膚の表面Ｓに向けて、基体２１を皮膚の表面Ｓに押し付け、基体２１の外側に露出している第１粘着シート３０の粘着面を皮膚の表面Ｓに貼り付ける。
【００６１】
経皮投与デバイス１０にて、第２粘着シート４０上に残存予定部５８が配置されている部分以外の部分、特に、第１粘着シート３０と残存予定部５８との間で第２粘着シート４０の第２粘着層４２が露出している部分は、蓋部５０のすべてが剥離される場合と同様に柔軟性が高く維持されている。したがって、残存予定部５８が残された状態であっても、皮膚の表面Ｓに沿って基体２１を押し付け、第１粘着シート３０を皮膚の表面Ｓに貼り付けることが困難になることが抑えられる。このように、本実施形態の経皮投与デバイス１０は、第２粘着シート４０そのものの剛性を高くする構成と比較して、曲面である皮膚の表面Ｓへのマイクロニードル２０の固定のしやすさを高く維持しつつ、取り扱い性を高めることができる。
【００６２】
なお、残存予定部５８とマイクロニードル２０の基体２１との間の距離、すなわち、残存予定部５８とマイクロニードル２０の基体２１との間で粘着シート３０，４０が露出する部分の大きさが大きいほど、皮膚の表面Ｓに沿ってマイクロニードル２０を固定することが容易になる。
【００６３】
図７に示されるように、マイクロニードル２０を皮膚に固定した後、使用者は、第２粘着シート４０を、残存予定部５８とともに、第１粘着シート３０から剥離する。第２粘着層４２の第１基材シート３１に対する粘着力は、第１粘着層３２の皮膚に対する粘着力よりも小さいため、第２粘着シート４０の剥離を容易に行うことができる。
【００６４】
これにより、第１粘着シート３０における第１基材シート３１の第１露出面３１Ｔが露出した状態で、マイクロニードル２０が皮膚に固定され、突起部２２が皮膚を穿孔することにより形成された孔から、薬剤が皮内に投与される。
【００６５】
なお、本実施形態の経皮投与デバイス１０は、以下に説明するように、図８に示す構成および図９に示す構成の双方を含む。上述のように、第１粘着シート３０と残存予定部５８との間で第２粘着シート４０の第２粘着層４２が露出している部分では経皮投与デバイス１０の柔軟性が高く維持される。こうした部分以外において、マイクロニードル２０および第１粘着シート３０は、第２粘着シート４０の変形に追従して変形してもよいし、第２粘着シート４０の変形に追従しなくてもよい。
【００６６】
すなわち、図８に示されるように、マイクロニードル２０および第１粘着シート３０の各々は、第２粘着シート４０の変形に追従して変形する程度の柔軟性を有していてもよい。あるいは、図９に示されるように、第１粘着シート３０、もしくは、マイクロニードル２０および第１粘着シート３０の各々が、第２粘着シート４０の変形に追従して変形しない程度の剛性を有し、マイクロニードル２０および第１粘着シート３０の各々は、第２粘着シート４０の変形に追従しなくてもよい。この場合、第２粘着シート４０の変形に伴って、第１粘着シート３０と第２粘着シート４０との間には隙間が形成される。
【００６７】
なお、図８に示す構成と図９に示す構成のいずれにおいても、経皮投与デバイス１０の変形は、可逆的な変形であってもよいし、不可逆的な変形であってもよい。
以上説明したように、経皮投与デバイス１０によれば、以下の効果が得られる。
【００６８】
（１）本体部５１の少なくとも一部を含む切り離し予定部６０を、フランジ部５４の少なくとも一部を含む残存予定部５８から切り離す切れ目の形成が促される。こうした構成によれば、経皮投与デバイス１０の使用に際して、切り離し予定部６０が除去されたとき、残存予定部５８が第２粘着シート４０上に残される。その結果、蓋部５０のすべてが剥離される場合と比較して、経皮投与デバイス１０にて使用者が支持する部分の剛性は高くなるため、経皮投与デバイス１０の取り扱い性が向上する。
【００６９】
（２）切れ目の形成を促す構成が脆弱部５５に具体化されているため、切り離し予定部６０の切り離しが外力によって容易に進む。また、切り離し予定部６０は脆弱部５５に沿って残存予定部５８から切り離されるため、切り離し位置の設定が容易である。
【００７０】
（３）残存予定部５８が、第２粘着シート４０の外縁に沿って配置されるため、残存予定部５８が第２粘着シート４０の外縁よりも内側に残る場合と比較して、経皮投与デバイス１０の端部における剛性が高くなる。そのため、使用者は、経皮投与デバイス１０をさらに支持しやすくなるため、経皮投与デバイス１０の取り扱い性が一層に向上する。
【００７１】
（４）残存予定部５８はフランジ部５４の一部であるため、切り離し予定部６０にもフランジ部５４の一部が含まれる。こうした構成であれば、切り離し予定部６０のうち、フランジ部５４の一部である部分は、除去前において第２粘着シート４０に貼り付けられている。したがって、経皮投与デバイス１０の使用前においては、意図しない外力が経皮投与デバイス１０に加えられた場合であっても、切り離し予定部６０が残存予定部５８から切り離されることが抑えられる。
【００７２】
（５）基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８と第１粘着シート３０とが離れているため、第１粘着シート３０と残存予定部５８との間にて第２粘着シート４０が露出している部分では、蓋部５０のすべてが剥離される場合と同様に柔軟性が高く維持されている。したがって、切り離し予定部６０が残存予定部５８から切り離された後において、残存予定部５８が残された状態であっても、皮膚の表面Ｓに沿って基体２１を押し付け、第１粘着シート３０を皮膚の表面Ｓに貼り付けることが困難になることが抑えられる。
【００７３】
（６）第２粘着層４２の第１基材シート３１に対する粘着力は、第１粘着層３２の皮膚に対する粘着力よりも小さいため、第１粘着シート３０を皮膚の表面Ｓに貼り付けた後に、第１粘着シート３０から第２粘着シート４０を容易に剥離することができる。なお、第２粘着層４２の第１基材シート３１に対する粘着力が、第１粘着層３２の基体２１に対する粘着力よりも小さい構成によっても、上記効果に準じた効果は得られる。
【００７４】
上記実施形態は、以下のように変更して実施することが可能である。
・上記実施形態では、起点部５９の配置されていた部分については、第２粘着シート４０上に蓋部５０が残らず、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第２粘着シート４０の外縁に沿った領域には、残存予定部５８の配置されない領域が含まれている。これに代えて、図１０に示されるように、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８が、第２粘着シート４０の外縁に沿った領域の全域に配置されていてもよい。この場合、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、脆弱部５５は、本体部５１を囲む環状を有する。こうした構成においては、例えば、脆弱部５５によって囲まれる切り離し予定部６０を切り離す際に、使用者が引き上げる摘みとなる部分が、例えば、筒部５２や上板部５３に設けられていてもよいし、使用者が筒部５２を掴んで引き上げることによって、切り離し予定部６０が切り離されてもよい。
【００７５】
・上記実施形態では、脆弱部５５を構成する包囲部５６は、フランジ部５４における径方向の中央部に配置されたが、包囲部５６は、フランジ部５４における径方向の中央部からずれた位置に配置されていてもよく、本体部５１とフランジ部５４との境界部分に配置されてもよい。また、上記図１０に示した構成にて、脆弱部５５を本体部５１とフランジ部５４との境界部分に配置してもよく、この場合、フランジ部５４の全体が残存予定部５８となり、本体部５１の全体が切り離し予定部６０となる。
【００７６】
・残存予定部５８は、蓋部５０においてフランジ部５４の少なくとも一部を含む部分であればよく、本体部５１の一部を含んでもよい。また、切り離し予定部６０は、蓋部５０において本体部５１の少なくとも一部を含む部分であればよい。
【００７７】
・基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８と第１粘着シート３０とは、接していてもよい。例えば、フランジ部５４の内周縁と第１粘着シート３０の外縁とが接し、脆弱部５５が本体部５１とフランジ部５４との境界部分に配置される構成では、残存予定部５８と第１粘着シート３０とが接する。
【００７８】
・上記実施形態では、蓋部５０において残存予定部５８はひとつながりの部分であるが、残存予定部５８は複数の部分に分離していてもよい。例えば、図１１に示されるように、フランジ部５４の周方向に沿って、複数の起点部５９が配置されてもよい。図１１に示される例では、３つの起点部５９が設けられ、残存予定部５８は、フランジ部５４の周方向に並ぶ起点部５９の間に配置された３つの残存予定片５８ａから構成される。ただし、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、第２粘着シート４０の外縁に沿った領域のうち、残存予定部５８の配置される領域の割合が多い構成ほど、使用者は、経皮投与デバイス１０をより支持しやすくなるため、経皮投与デバイス１０の取り扱い性が向上する。
【００７９】
・残存予定部５８は、第２粘着シート４０の外縁から離れていてもよく、基体２１の第１面２１Ｓと対向する方向から見て、残存予定部５８が第２粘着シート４０の外縁よりも内側に配置されてもよい。こうした構成によっても、蓋部５０のすべてが除去される構成と比較して、経皮投与デバイス１０の取り扱い性は向上する。
【００８０】
・切り離し予定部６０を残存予定部５８から切り離す切れ目の形成を促すための構成は、切り離し予定部６０が脆弱部５５によって囲まれる構成に限られない。例えば、切り離し促進部の一例である切り込みが起点部５９の付近にのみ形成されており、起点部５９を引き上げることによって、切れ込みの部分を起点として蓋部５０が破断されてもよい。また、蓋部５０には、蓋部５０を切断するためのカットテープが切り離し促進部の一例として融着され、カットテープに接合された起点部５９が引き上げられることによって蓋部５０が切断されてもよい。
【００８１】
・投与部が有する突起部２２の形状は、針状、すなわち、基体２１の第１面２１Ｓと直交する方向に沿って延びる形状に限られない。突起部２２の形状は、ブレード状、すなわち、突起部２２が基体２１の第１面２１Ｓに沿った方向である１つの延在方向に沿って延び、突起部２２の先端が、基体２１の第１面２１Ｓと直交する方向とは異なる方向、例えば延在方向に延びる線状に形成された形状であってもよい。例えば、突起部２２は、延在方向に沿って延びる三角柱形状であって、三角柱が有する３つの矩形の側面のなかの１つが基体２１に接し、かつ、他の２つの側面を区画する辺が突起部２２の先端として機能する形状を有していてもよい。
【符号の説明】
【００８２】
１０…経皮投与デバイス、２０…マイクロニードル、２１…基体、２１Ｓ…第１面、２１Ｔ…第２面、２２…突起部、３０…第１粘着シート、３１…第１基材シート、３２…第１粘着層、４０…第２粘着シート、４１…第２基材シート、４２…第２粘着層、５０…蓋部、５１…本体部、５２…筒部、５３…上板部、５４…フランジ部、５５，６５…脆弱部、５６…包囲部、５７…起点形成部、５８…残存予定部、５９…起点部、６０…切り離し予定部。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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