(57)【要約】  本発明は、清酒酵母と二酸化ケイ素とを含有し、清酒酵母菌体（Ａ）を錠剤１錠あたり１５質量％以上含有し、清酒酵母菌体（Ａ）の含有量に対する二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量の質量比率（Ｂ／Ａ）が０．７／１００以上３８／１００以下である錠剤を提供する。本発明の錠剤は、清酒酵母と二酸化ケイ素とをあらかじめ混合してから他の材料とともに混合して製造されることが好ましい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
清酒酵母と二酸化ケイ素とを含有し、
清酒酵母菌体（Ａ）を錠剤１錠あたり１５質量％以上含有し、
清酒酵母菌体（Ａ）の含有量に対する二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量の質量比率（Ｂ／Ａ）が０．７／１００以上３８／１００以下である
錠剤。
【請求項２】
清酒酵母と二酸化ケイ素（Ｂ）とをあらかじめ混合してから他の材料を添加混合して製造される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
清酒酵母と二酸化ケイ素（Ｂ）とをあらかじめ混合してから他の材料を添加混合することを含む、請求項１又は２に記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、清酒酵母を含有する錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
清酒酵母は、ビタミン類、アミノ酸類、食物繊維、ミネラル分などの栄養成分を豊富に含んでいる。そのため、清酒酵母の摂取により、栄養補給、疾病予防などの効果が期待できる。【０００３】
清酒酵母を含む錠剤は、清酒酵母自体と比較して手軽に服用することができる。従って清酒酵母を含む錠剤は、清酒酵母の発揮する栄養補給、効果を得るための手段として有用である。しかしながら、上記の栄養補給やその他の効果を得るためには、比較的多量の清酒酵母を摂取する必要がある。そのため錠剤中の清酒酵母の含有量が少ないと、摂取する錠剤数が多くなりすぎて、服用性に問題が出る。従って、清酒酵母を含有する錠剤の服用性を向上するためには、錠剤中の酵母濃度を高めることが求められている。【０００４】
特許文献１には、薬物と軽質無水ケイ酸等の流動改質剤を混合した後、該混合紛体とその他の添加剤とを混合することで、薬物と添加剤の混合速度を速め、薬物の含量均一性を高めることができることが記載されている。特許文献２には、塩化カルニチンと乾燥酵母を混合する塩化カルニチン含有製剤の製造方法において、軽質無水ケイ酸等の結合剤を用いてもよいことが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−８１８７６号公報
【特許文献２】特開平１０−４５５８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、特許文献１の技術は、薬物としての化合物の製剤技術に関するものであり、酵母に適用することは全く想定していない。また、特許文献２に記載の技術は、塩化カルニチンの潮解性を緩和する技術であり、酵母製剤の錠剤物性について何ら検討されていなかった。【０００７】
本発明は、清酒酵母の含有量にかかわらず、硬度、崩壊性等の錠剤物性が十分な錠剤を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、〔１〕〜〔３〕を提供する。
〔１〕清酒酵母と二酸化ケイ素とを含有し、清酒酵母菌体（Ａ）を錠剤１錠あたり１５質量％以上含有し、清酒酵母菌体（Ａ）の含有量に対する二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量の質量比率（Ｂ／Ａ）が０．７／１００以上３８／１００以下である錠剤。
〔２〕清酒酵母と二酸化ケイ素（Ｂ）とをあらかじめ混合してから他の材料を添加混合して製造される、〔１〕に記載の錠剤。
〔３〕清酒酵母と二酸化ケイ素（Ｂ）とをあらかじめ混合してから他の材料を添加混合することを含む、〔１〕又は〔２〕に記載の錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、硬度、崩壊性等の錠剤物性が良好な錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の錠剤は、清酒酵母を含有する。清酒酵母とは、清酒醸造に用いられる酵母である。清酒醸造に用いられる酵母は、主としてサッカロミセス・セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）に分類される。清酒酵母としては、協会６号酵母（Ｋ−６）、協会７号酵母（Ｋ−７）、協会９号酵母（Ｋ−９）、協会６０１号酵母（Ｋ−６０１）、協会７０１号酵母（Ｋ−７０１）、協会９０１号酵母（Ｋ−９０１）、協会１００１号酵母（Ｋ−１００１）、協会１５０１号酵母（Ｋ−１５０１）（いずれも公益財団法人日本醸造協会頒布）が例示される。清酒酵母は、生菌体及び死菌体のいずれでもよい。
【００１１】
清酒酵母は、通常は乾燥菌体を含む。乾燥菌体とは、菌体及び／又は菌体の破砕片など菌体の一部を乾燥処理して得られる結果物である。乾燥処理としては、凍結乾燥、減圧乾燥、通気乾燥、噴霧乾燥が例示される。乾燥菌体は、通常粉末状である。
【００１２】
本発明の錠剤における清酒酵母菌体（Ａ）(乾燥質量)の含有量は、清酒酵母菌体の錠剤１錠あたりの含有量として、通常１５質量％以上であり、好ましくは２０質量％以上であり、より好ましくは２３質量％以上である。これにより、摂取錠数を適度な範囲に抑えることができるので、服用性を向上させることができる。上限は、７０質量％以下であることが好ましく、６０質量％以下であることがより好ましく、５０質量％以下であることが更に好ましい。これにより、錠剤としての硬度を保持することができる。清酒酵母菌体（Ａ）の錠剤１錠あたりの含有量は、１５質量％〜７０質量％であることが好ましく、２０質量％〜６０質量％であることがより好ましく、２３質量％〜５０質量％であることが更に好ましい。
【００１３】
本発明の錠剤における清酒酵母菌体（Ａ）は、清酒酵母中に含有される。清酒酵母と清酒酵母菌体（Ａ）は、同一である場合もある。また清酒酵母中に清酒酵母菌体（Ａ）以外の成分が含有されていてもよい。当該清酒酵母菌体（Ａ）以外の成分としては、例えば、発酵液、培養上清等が挙げられる。
【００１４】
本発明の錠剤は、二酸化ケイ素（別名：無水ケイ酸、微粒二酸化ケイ素、ＳｉＯ2）（Ｂ）を含有する。二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量は、特に限定されない。しかし、二酸化ケイ素（Ｂ）の錠剤１錠あたりの含有量は、通常０．１質量％以上であり、好ましくは０．３質量％以上である。上限は、２４質量％以下であることが好ましく、１２質量％以下であることがより好ましい。二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量は、０．１質量％〜２４質量％であることが好ましく、０．３質量％〜１２質量％であることがより好ましい。
【００１５】
二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量が好ましい下限値以上であることで、錠剤硬度が高くなり良好な成形性を得られやすくなる。好ましい上限値以下とすることで、崩壊性がより良好な錠剤を得ることができる。
【００１６】
本発明の錠剤において、清酒酵母菌体（Ａ）（乾燥質量）の含有量に対する二酸化ケイ素（Ｂ）の含有量の質量比率（Ｂ／Ａ）が、０．７／１００以上であることが好ましく、１／１００以上であることがより好ましく、上限は、３８／１００以下であることが好ましく、２５／１００以下であることがより好ましい。これにより、錠剤物性をより向上させることができる。（Ｂ／Ａ）は、０．７／１００以上３８／１００以下であることが好ましく、１／１００以上２５／１００以下であることがより好ましい。
【００１７】
（Ｂ／Ａ）が好ましい下限値以上であることで、錠剤硬度が高くなり良好な成形性を得られやすくなる。好ましい上限値以下とすることで、崩壊性がより良好な錠剤を得ることができる。
【００１８】
本発明の効果に悪影響を及ぼさない限り、本発明の効果を損なわない程度の量で、他の医薬品、医薬部外品、食品等の錠剤の製造に用い得る任意の成分を含んでいてもよい。任意成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、腸溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、滑沢剤、界面活性剤、着色剤、矯味剤、吸着剤、帯電防止剤、崩壊延長剤、発泡剤などが挙げられる。
【００１９】
賦形剤としては、例えば、デンプン、コーンスターチ、グラニュウ糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、精製白糖、ブドウ糖、含水ブドウ糖、乳糖などが挙げられる。賦形剤の含有量は特に限定されないが、合計で０．１〜８０質量％が好ましく、１０〜７０質量％であることが更に好ましい。
【００２０】
結合剤としては、例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、α化デンプンなどが挙げられる。結合剤の含有量は特に限定されないが、０．１〜１０質量％が好ましく、１〜５質量％であることがより好ましい。
【００２１】
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、クロスリンクドインソルブルポリビニルピロリドン、部分アルファ化デンプン、クロスポビドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（別名：カルメロースカルシウム、ＣＭＣ−Ｃａ）、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチなどが挙げられる。崩壊剤の含有量は特に限定されないが、合計で０．１〜３０質量％が好ましく、１〜２０質量％であることがより好ましい。
【００２２】
腸溶性ポリマーとしては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースなどが挙げられる。
【００２３】
水不溶性ポリマーとしては、例えば、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー（例えば、オイドラギッドＥ、オイドラギッドＲＳ等）、メタクリル酸コポリマー（例えば、オイドラギットＬ３０−５５等）などが挙げられる。
【００２４】
滑沢剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸又はその塩（例：ステアリン酸カルシウム）、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。滑沢剤の含有量は特に限定されないが、０．００１〜５質量％が好ましく、０．０１〜３質量％であることが更に好ましい。該ショ糖脂肪酸エステルとしては、例えば、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルなどが挙げられる。ショ糖ラウリン酸エステルとしては、ショ糖モノラウレート、ショ糖ジラウレート、ショ糖トリラウレート等が、ショ糖ミリスチン酸エステルとしては、ショ糖モノミリステート、ショ糖ジミリステート、ショ糖トリミリステート等が、ショ糖パルミチン酸エステルとしては、ショ糖モノパルミテート、ショ糖ジパルミテート、ショ糖トリパルミテート等が、ショ糖ステアリン酸エステルとしては、ショ糖モノステアレート、ショ糖ジステアレート、ショ糖トリステアレート等が挙げられる。
【００２５】
界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非イオン系界面活性剤などが挙げられる。
【００２６】
着色剤としては、例えば、タール色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類、緑茶抽出物、銅クロロフィリンナトリウム、食用黄色５号，食用赤色２号，食用青色２号などの食用色素、食用レーキ色素などが挙げられる。
【００２７】
矯味剤としては、例えば、甘味剤（例、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどの人工甘味料など）、香料（例、レモン、レモンライム、オレンジ、ｌ−メントール、ハッカ油、ペパーミントミクロンＸ−８２７７−Ｔ、ドライコート抹茶＃４２１など）、酸味料（例、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸など）、緑茶末などが挙げられる。
【００２８】
吸着剤としては、例えば、特殊ケイ酸カルシウム（フローライト）などが挙げられる。
【００２９】
帯電防止剤、崩壊延長剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸（エアロジル）などが挙げられる。
【００３０】
発泡剤としては、例えば、重曹などが挙げられる。
【００３１】
錠剤の製造方法は特に限定されず、清酒酵母、二酸化ケイ素、任意の成分等を含む原料を添加混合して製造することができる。原料の添加混合は、一括添加して混合してもよいし一部を先に混合してから残りを添加し混合することでもよいが、清酒酵母と二酸化ケイ素をあらかじめ添加混合してから、その他の材料を後から添加混合することが好ましい。これにより、錠剤の硬度を高めることができる。他の材料とは、清酒酵母及び二酸化ケイ素を除く、錠剤を構成するすべての材料（成分）を意味する。
【００３２】
製造には、必要に応じて湿式造粒、乾式造粒等の方法を用いて造粒することが可能であり、清酒酵母、二酸化ケイ素と上記添加物とを混合して打錠する直接打錠法でも、圧縮成形による乾式顆粒とした後、または水の混合溶媒を加えて練合、造粒、乾燥して湿式顆粒とした後、あるいは水等の溶媒に添加物を溶解させ噴霧乾燥して湿式顆粒とした後、圧縮錠剤を製する間接打錠法でもよく、またこれらを組合せた方法によることもできる。このうち直接打錠法が好ましい。
【００３３】
錠剤は、コーティング剤によるコーティング処理が施されていてもよい。コーティング剤としては、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成高分子、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステル等の合成エステル類、シェラック、プルラン等の天然物質、又はこれらの組み合わせが例示される。また、必要に応じて酸化チタン、酸化鉄などの顔料、マンニトール、セタノール、ラウリル硫酸ナトリウム等の任意成分を加えてもよい。また、フィルムコーティング後に、カルナバロウ等の光沢化剤を加えてもよい。
【００３４】
本発明によれば、硬度、崩壊性等の錠剤物性に優れた錠剤を提供することができる。
【００３５】
錠剤の硬度は、硬度計（例えば、富山産業株式会社、製ＴＨ−２０３ＣＰ）を用いて測定することができる。硬度が５ｋｇｆ以上であると、錠剤の割れ、欠け等の問題の発生を抑制することができる。錠剤にコーティング等の処理を施す場合には、硬度が６ｋｇｆ以上であると、該処理の際の作業性を向上することができる。
【００３６】
崩壊性は、日本薬局方一般試験法に記載される方法を用いて崩壊時間を測定し評価することができる。崩壊時間は、６０分未満であることが好ましく、４０分未満であることがより好ましく、短いほど即効性に優れた錠剤であると評価できる。
【実施例】
【００３７】
以下に、実施例を参照して本発明をより詳細に説明するが、本発明の実施態様は、この実施例に限定されるものではない。【００３８】
［実施例１〜５］
清酒酵母（ＳＡＭｅ含有乾燥酵母、三菱ガス化学（株）製、酵母粉末中の菌体量７０％）、微粒二酸化ケイ素（カープレックスＦＰＳ−５００、ＤＳＬ．ジャパン（株）製）、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ（株）製）、及びカルボキシメチルセルロースカルシウム（Ｅ．Ｃ．Ｇ−ＦＡ、ニチリン化学工業（株）製）を添加混合し、次いでステアリン酸カルシウム（ステアリン酸カルシウム、太平化学産業（株）製）を添加混合し、直打法により１２ｋＮで打錠した。打錠には、ロータリー式打錠機（ＬＩＢＲＡ２、菊水製作所（株）製）を用いた。【００３９】
［実施例６］
清酒酵母（ＳＡＭｅ含有乾燥酵母、三菱ガス化学（株）製、酵母粉末中の菌体量７０％）と微粒二酸化ケイ素（カープレックスＦＰＳ−５００、ＤＳＬ．ジャパン（株）製）を混合した後、結晶セルロース（セオラス（登録商標）ＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ（株）製）、及びカルボキシメチルセルロースカルシウム（Ｅ．Ｃ．Ｇ―ＦＡ、ニチリン化学工業（株）製）を添加混合し、ついでステアリン酸カルシウム（ステアリン酸カルシウム、太平化学産業（株）製）を添加混合し、直打法により打錠した。打錠には、実施例１と同様のロータリー式打錠機（ＬＩＢＲＡ２、菊水製作所（株）製）を用いた。【００４０】
［実施例７］
結晶セルロースの代わりに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ  ＬＨ−２１、信越化学工業（株）製）、カルボキシメチルセルロースカルシウムの代わりにマンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ５０Ｃ、ＲＯＱＵＥＴＴＥ  ＦＲＥＲＥＳ製）を使用した以外は、表３の組成にて実施例１と同様の添加方法で各成分を混合し、直打法により打錠した。打錠には、実施例１と同様のロータリー式打錠機（ＬＩＢＲＡ２、菊水製作所（株）製）を用いた。【００４１】
［比較例１〜３、実施例８〜１１］
清酒酵母（ＳＡＭｅ含有乾燥酵母、三菱ガス化学（株）製、酵母粉末中の菌体量７０％）と、二酸化ケイ素（カープレックスＦＰＳ−５００、ＤＳＬ．ジャパン製）、トウモロコシデンプン（日本コーンスターチ（株）製）を添加混合し、次いでステアリン酸カルシウム（ステアリン酸カルシウム、太平化学産業（株）製）を加えて、１分間混合した。得られた混合粉体をロータリー打錠機（ＬＩＢＲＡ２、（株）菊水製作所）にて直打法により１２ｋＮで打錠し、錠剤を作製した。【００４２】
得られた各錠剤の硬度と崩壊時間を測定した。硬度の測定は、硬度計（ＴＨ−２０３ＣＰ、富山産業（株）製）によって行い、下記の基準により判定した。崩壊時間の測定は、第十六改正日本薬局方に収載される錠剤の崩壊試験法に準じて崩壊試験を行い、崩壊時間（分）を測定した。崩壊試験液はイオン交換水を使用し、水浴温度は３７℃とした。測定回数６回の平均値を算出し、下記の基準により判定した。【００４３】
［硬度の判定基準］
硬度が５ｋｇｆ以上であれば許容と判断した。
☆：８ｋｇｆ以上
◎：６ｋｇｆ以上８ｋｇｆ未満
○：５ｋｇｆ以上６ｋｇｆ未満
×：５ｋｇｆ未満【００４４】
［崩壊性の判定基準］
崩壊時間が６０分未満であれば許容と判断した。
◎：崩壊時間が４０分未満
○：崩壊時間が４０分以上６０分未満
×：崩壊時間が６０分以上【００４５】
各実施例における配合比及び結果を、表１〜表４に示す。【００４６】
【表１】
2015190455.tif 000002
【００４７】
【表２】
2015190455.tif 000003
【００４８】
【表３】
2015190455.tif 000004
【００４９】
【表４】
2015190455.tif 000005
【００５０】
〔表の脚注〕
※清酒酵母中の清酒酵母菌体（Ａ）としての量（清酒酵母菌体（Ａ）量＝清酒酵母量×０．７［乾燥質量］
各成分の含有量の単位：ｍｇ／錠【００５１】
表１〜表４より明らかな通り、実施例１〜１１の錠剤は、硬度及び崩壊性の両方とも良好であった。中でも、清酒酵母と二酸化ケイ素を事前混合した実施例６の錠剤は、硬度が非常に優れていた。一方、（Ｂ／Ａ）が０．７／１００未満である比較例１及び２の錠剤の硬度、及び（Ｂ／Ａ）が３８／１００を超える比較例３の錠剤の崩壊性は、実施例に比べて劣っていた。これらの結果は、本発明の錠剤が酵母濃度にかかわらず十分な錠剤物性を有することを示している。【００５２】
〔処方例〕
＜錠剤１＞
実施例６と同一の原料及び同様の方法で素錠を製造し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ  ＳＥ−０６、信越化学工業（株）製）及びグリセリン（食品添加物グリセリン、阪本薬品工業（株）製）を水に溶解し、濃度５％のコーティング液を調製した。別途、コーティング機に素錠を仕込み、コーティング液を噴霧した。噴霧終了後、乾燥し、錠剤を得た。【００５３】
（配合成分）                                （ｍｇ／錠）
清酒酵母（ＳＡＭｅ含有乾燥酵母、三菱ガス化学（株）製、酵母粉末中の菌体量７０％）（清酒酵母菌体（Ａ）の量）  １２０（８４）
微粒二酸化ケイ素（Ｂ）                      ２
結晶セルロース                          １７０
カルボキシメチルセルロースカルシウム        ７
ステアリン酸カルシウム                      １
〔コーティング剤〕
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ５
グリセリン                            ０．８
（Ｂ／Ａ）                                ２．４／１００【００５４】
＜錠剤２＞
結晶セルロースの替わりに乳糖（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ１００Ｍ、ＤＥＦ  Ｐｈａｒｍａ製）を用いた以外は実施例６と同一の原料及び同様の方法で錠剤を得た。
（配合成分）                              （ｍｇ／錠）
清酒酵母（ＳＡＭｅ含有乾燥酵母、三菱ガス化学（株）製、酵母粉末中の菌体量７０％）（清酒酵母菌体（Ａ）の量）  １２０（８４）
微粒二酸化ケイ素（Ｂ）                      ２
乳糖                                    １７０
カルボキシメチルセルロースカルシウム        ７
ステアリン酸カルシウム                      １
（Ｂ／Ａ）                                ２．４／１００
【国際調査報告】
2015190455.tif 000006
2015190455.tif 000007
2015190455.tif 000008
2015190455.tif 000009