(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩
：
【化１】
0006611358.tif 000451
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜
2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員
ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員飽和、部分的不飽和、又
はベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員
ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員飽和、部分的不飽和、若
しくはベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル
、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シク
ロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロ
アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる
群から独立に選択され、
前記Ｃ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒ
ドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任
意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ
1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から
選択される（ここで、前記ＲBとしての５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル
で任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2ア
ルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル
）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロア
ルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０〜２の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化２】
0006611358.tif 000452
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、ピペリジン−１，３−
ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３】
0006611358.tif 000453
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群か
ら選択され、
【化４】
0006611358.tif 000454
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリール
からなる群から選択され、
前記アリール、５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、
シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜4
アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（
Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル、及び５〜６員
ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で任意に置換されてお
り（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択
される）、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる
群から選択され、
【化５】
0006611358.tif 000455
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表わし、該
【化６】
0006611358.tif 000456
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキ
シ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で
任意に置換されている（ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から
それぞれ独立に選択される）｝］。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール
、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、
及び９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員
ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリ
ルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル
、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4ア
ルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキ
ル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル
）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
前記Ｃ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒ
ドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任
意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ
1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルから
なる群から選択され（ここで、前記ＲBとしての５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル
は、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、
Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2ア
ルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル
）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアル
キルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる
群から選択され、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化７】
0006611358.tif 000457
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，
４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化８】
0006611358.tif 000458
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群か
ら選択され、
【化９】
0006611358.tif 000459
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリール
からなる群から選択され、
前記アリール、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン
、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコ
キシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2
アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び５〜
６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に
置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞ
れ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチル
からなる群から選択され、
【化１０】
0006611358.tif 000460
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表わし、該
【化１１】
0006611358.tif 000461
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキ
シ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で
任意に置換されている（ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から
それぞれ独立に選択される）｝］、
請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｃ2〜5アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル
、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、
及び１，３−ベンゾジオキソリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６
員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置
換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル
、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜2アル
キル）、Ｃ5〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル
）−フェニル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から独立に選択さ
れ、
前記Ｃ5〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アル
キル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で任意に置
換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ
1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる
群から選択される（ここで、前記ＲBとしての６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1
〜2アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ベンジルオキシ
、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜3アルキル、及び−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキ
ル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜3アルキル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−
（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキルからなる
群から選択される｝、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化１２】
0006611358.tif 000462
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，
４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化１３】
0006611358.tif 000463
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群か
ら選択され、
【化１４】
0006611358.tif 000464
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員の窒素含有ヘテ
ロアリールからなる群から選択され、
前記フェニル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールは
、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲP
ＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜4シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）
−Ｃ3〜4シクロアルキル、６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び６員飽和の窒素含有
ヘテロアリールからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており（ここで
、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素であり、
式中、
【化１５】
0006611358.tif 000465
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族の窒素含有ヘテロシクリルを表わし、該
【化１６】
0006611358.tif 000466
は、オキソ及びＣ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意
に置換されている｝、
請求項２に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項４】
Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペン
ト−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イ
ル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソ
プロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（
１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジ
ン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソ
ブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチ
ル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロ
ブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シク
ロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン
−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピ
ロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−
ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジ
ン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３
−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピ
ル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペ
ンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１
−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン
−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジ
ン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シク
ロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン
−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−
アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル
）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチ
ル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペン
チル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３
−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシ
ル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メ
チル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３
−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニ
ル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル
、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−
ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，
３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−
メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−
フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メ
トキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２
−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、
２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−
フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チ
オフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チア
ゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−
２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル
、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−
ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピ
リジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジ
ン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン
−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル
−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル
、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン
−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン
−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル
−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル
、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−
（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジ
ン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピ
リミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５
−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４
−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イ
ル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル
、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、
イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シク
ロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロ
ピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
プロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミ
ノ、及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化１７】
0006611358.tif 000467
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，
４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ｔｒａｎｓ−ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、
及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化１８】
0006611358.tif 000468
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、
及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【化１９】
0006611358.tif 000469
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−
フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェ
ニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チ
オフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、
イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−
ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メ
チル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾー
ル−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾー
ル−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチ
ル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シ
クロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピ
ラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリ
ジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル，１−メチル−インダゾール−６−イル、イミ
ダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びイソキノリン−６
−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素であり、
【化２０】
0006611358.tif 000470
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキ
ソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノ
リン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソイ
ンドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−イン
ダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及び［１，２，４］ト
リアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される｝、
請求項３に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項５】
Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４
Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラ
ン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル
−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル
−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イ
ル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピ
ペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリ
ジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピ
ペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル
−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル
、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−
イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジ
ン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、１−メチ
ル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチ
ル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−
ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イ
ル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）
−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４
−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロ
ロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、
２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４
−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メ
チル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ
−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−
トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−ク
ロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフ
ェン−３−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリ
ジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリ
ジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル
、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリ
ジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジ
ン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−
イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６
−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン
−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−
イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）
−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミ
ノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミ
ジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホ
リン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン
−５−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル及び１，３−ベンゾジオキソル
−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ベンジルオキシ、メチルア
ミノ、（メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル
−アミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化２１】
0006611358.tif 000471
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化２２】
0006611358.tif 000472
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、メチル及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【化２３】
0006611358.tif 000473
であり、
Ｒ6は、フラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−
４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダ
ゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−
ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキ
シエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−
シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−
４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピ
ラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、キノリン−
４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル及び１−メチル−インダゾール
−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項６】
Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−イソプロピル
−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル
−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−メチル−ア
ゼチジン−３−イル、フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フ
ルオロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル
、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４
−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリ
フルオロメチル−フェニル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イル、
６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピ
リジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）
−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピ
ペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン
−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イ
ル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロ
リジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン
−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−
イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル
−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−
ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（
モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル及び２−（シクロブチル−アミノ）−ピ
リミジン−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、メチル、エチル及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化２４】
0006611358.tif 000474
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化２５】
0006611358.tif 000475
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【化２６】
0006611358.tif 000476
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジ
ン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４
−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール
−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びキノリン−４−イルからなる群から
選択され、
Ｒ7は、水素である、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項７】
Ｒ1は、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−
イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル
−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチ
ル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、４−メチルチ
オ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−フルオロ−ピリジン−４−イ
ル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６
−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピ
リジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イ
ル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジ
ン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル
−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリ
ミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シク
ロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル及びインドール−５−イルからなる群から選
択され、
Ｒ2は、メチルであり、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化２７】
0006611358.tif 000477
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化２８】
0006611358.tif 000478
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【化２９】
0006611358.tif 000479
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾ
ール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプ
ロピル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びキノリン−４−
イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項８】
Ｒ1は、シクロプロピル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−ア
ミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジ
ン−３−イル及び６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルからなる群から選
択され、
Ｒ2は、メチル、アミノ、メチルアミノ、イソプロピルアミノ、（メトキシエチル）ア
ミノ、シクロプロピルアミノ、ジメチルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−ア
ミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化３０】
0006611358.tif 000480
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化３１】
0006611358.tif 000481
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【化３２】
0006611358.tif 000482
であり、
Ｒ6は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、
Ｒ7は、水素である、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項９】
Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペン
ト−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イ
ル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソ
プロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（
１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジ
ン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソ
ブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチ
ル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロ
ブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シク
ロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン
−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピ
ロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−
ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジ
ン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３
−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピ
ル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペ
ンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１
−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン
−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジ
ン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シク
ロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン
−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−
アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル
）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチ
ル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペン
チル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３
−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシ
ル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メ
チル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３
−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニ
ル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル
、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−
ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，
３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−
メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−
フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メ
トキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２
−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、
２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−
フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チ
オフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チア
ゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−
２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル
、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−
ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピ
リジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジ
ン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン
−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル
−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル
、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン
−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン
−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル
−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル
、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−
（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジ
ン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピ
リミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５
−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４
−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イ
ル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル
及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、
イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シク
ロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロ
ピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
プロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミ
ノ及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化３３】
0006611358.tif 000483
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル及びピペリジン−１，４
−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル及びｃｉｓ−メチルからなる
群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３４】
0006611358.tif 000484
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル及
びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【化３５】
0006611358.tif 000485
であり、
Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ
−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２
−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン
−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサ
ゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−
３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラ
ゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４
−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イ
ル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イ
ル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾ
ール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピ
ル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−
４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−
イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−
１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル及びイソキノリン−６−イルからな
る群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項１０】
Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン
−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、
ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【化３６】
0006611358.tif 000486
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【化３７】
0006611358.tif 000487
であり、
【化３８】
0006611358.tif 000488
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキ
ソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノ
リン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソイ
ンドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−イン
ダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及び［１，２，４］ト
リアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項１１】
Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン
−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、
ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【化３９】
0006611358.tif 000489
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【化４０】
0006611358.tif 000490
からなる群から選択され、Ｒ6は１−メチル−ピラゾール−４−イルである、
請求項４に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容され
る塩。
【請求項１２】
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチ
ンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−
１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−
１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニ
ル）ニコチンアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ニコチンアミド、
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（４−（４−（１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコ
チンアミド、
Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチ
ンアミド、
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニ
ル）ニコチンアミド、
からなる群から選択される請求項４に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性
体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチ
ンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニ
ル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フ
ェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチ
ンアミド、
からなる群から選択される請求項４に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性
体及び医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体及び請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とが混合されている、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセス。
【請求項１７】
脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するため
の、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物；
あるいは、
（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、
食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調
節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
並びに
（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪
肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝
疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される
疾患の治療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物
；
あるいは、
呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択される、ウイルス感染症の治
療に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンズアミド誘導体、これを含有する医薬組成物、並びに例えば癌治療、肥満関連疾患、肝臓関連疾患、及びウイルス感染症におけるＦＡＳＮ阻害剤としてのその使用を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）は、還元ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスファターゼを補因子として使用するアセチル補酵素Ａ（ＣｏＡ）とマロニルＣｏＡから長鎖脂肪酸を合成するための主要な酵素である。哺乳類における脂肪酸のデノボ合成の最終工程は、７つの官能ドメインを含む２５０ｋＤａのタンパク質であるＦＡＳＮによって実行される。反復酵素反応により、ＦＡＳＮは基質アセチルＣｏＡ及びマロニルＣｏを出発物質とし、ＮＡＤＰＨを補因子として使用して、パルミテートを生成する（ＭＡＩＥＲ，Ｔ．ら「Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｔ  ４．５Å  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，ｐｐ  １２５８〜１２６２，Ｖｏｌ．３１１を参照）。
【０００３】
ＦＡＳＮは正常な人体組織の大半において、ごくわずかしか発現しないが、肝臓及び脂肪組織は例外であり、高レベルで発現する。これらの脂質生成組織（肝臓、授乳期の乳房、胎児の肺、及び脂肪組織）を除いて、食事由来の脂肪酸を使用する正常細胞ではＦＡＳＮ発現が低い一方で、癌細胞は脂肪酸デノボ合成に大きく依存している。ＦＡＳＮ発現は、前立腺癌、乳癌、結腸癌、及び肺癌などの様々な腫瘍で高度に上方制御されている（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．ら「ＳＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｔｅｒｏｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｅｌｅｍｅｎｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，ｐｐ  ５１７３〜５１８１，Ｖｏｌ  １９、ＫＵＨＡＪＡ，Ｆ．Ｐ．「Ｆａｔｔｙ−ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｃａｎｃｅｒ：ｎｅｗ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ  ｏｎ  ｉｔｓ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｕｍｏｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ」，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０００，ｐｐ  ２０２〜２０８，Ｖｏｌ．１６を参照）。
【０００４】
ＦＡＳＮの過剰発現は、複数のメカニズムを介して達成される、腫瘍の成長と生存上の有利性をもたらす。第１に、これは、膜合成のための脂質を供給する。加えて、膜に飽和脂質組成物が多くなるほど、化学療法に対する抵抗性が高くなる。ＦＡＳＮは、脂質ラフトにおける成長因子受容体発現の改善（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．ら「Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｄｒｉｖｅｓ  ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｉｎｔｏ  ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ」，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０００，ｐｐ  ８９８〜９０３，Ｖｏｌ．３０２、ＭＥＮＥＮＤＥＺ，Ｊ．Ａ．ら「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ（ＦＡＳ）ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ−２）ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ」，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００４，ｐｐ  １０７１５〜１０７２０，Ｖｏｌ．１０１を参照）及び細胞シグナル伝達の改善にも寄与する。最後に、腫瘍細胞におけるパルミテート合成中のＮＡＤＰＨ消費は、酸化還元バランスを抑制する。
【０００５】
癌細胞では、正常細胞とは異なり、ｓｉＲＮＡノックダウン又はＦＡＳＮの薬理学的阻害により、生体外ではアポトーシスがもたらされ、生体内では癌細胞の遅延がもたらされる。潜在的癌遺伝子としてのＦＡＳＮの役割は、マウスモデルで更に立証されている。前立腺のＦＡＳＮ過剰発現を有する遺伝子導入マウスモデルは、ＡＲの存在下で侵襲性の前立腺癌を発症している（ＭＩＧＩＴＡら「Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ：Ａ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｅｎｚｙｍｅ  ａｎｄ  Ｃａｎｄｉｄａｔｅ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ」，Ｊ  Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２００９，ｐｐ  ５１９〜５３２，Ｖｏｌ．１０１を参照）。ＦＡＳＮがアポトーシスの内因性経路を阻害することによりその発癌効果を発揮することが提議されている。アンドロゲン及び上皮成長因子（ＥＧＦ）が、ＦＡＳＮの発現及び活性を上方制御する。加えて、ＦＡＳＮは、恐らくＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の活性化を介して、アンドロゲン非依存性の前立腺癌においても過剰発現している（ＢＡＮＤＹＯＰＡＤＨＹＡＹ，Ｓ．ら「ＦＡＳ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ＰＴＥＮ  ｌｅｖｅｌ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ａ  ＰＩ−３  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ  ｗｉｔｈ  ＦＡＳ  ｓｉＲＮＡ  ｔｏ  ｉｎｄｕｃｅ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ  ５３８９〜５３９５，Ｖｏｌ．２４、ＶＡＮ  ＤＥ  ＤＡＮＤＥ，Ｔ．ら「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３’−ｋｉｎａｓｅ／ＰＴＥＮ／Ａｋｔ  ｋｉｎａｓｅ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｉｎ  ＬＮＣａＰ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００２，ｐｐ  ６４２〜６４６，Ｖｏｌ．６２、ＰＯＲＴＳＭＡＮＮ，Ｔ．ら「ＰＫＢ／ＡＫＴ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｚｙｍｅｓ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｖｉａ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＲＥＢＰ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ  ６４６５〜６４８１，Ｖｏｌ．２４を参照）。よって、ＦＡＳＮは癌治療の重要な標的として浮上しつつある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＦＡＳＮ発現が対応する正常組織と比較していくつかのヒト癌において著しく増加しており、腫瘍におけるＦＡＳＮの過剰発現が不良予後に関連していることから、ＦＡＳＮ阻害剤は癌治療のための潜在的治療薬と見なされている。乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、血液、骨などを含む様々な癌の治療のための治療薬が依然として必要とされている。
【０００７】
ＦＡＳＮ阻害剤はまた、食欲制御欠如の肥満及び炎症性病状などの他のＦＡＳＮ媒介性疾病、疾患、又は病状の治療にも有望とされている。加えて、ＦＡＳＮが糖尿病に関与しており、かつ／又は肝臓の全般的な健康状態を制御していることから、肥満、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び肝臓疾患の治療に有望であり、これらの疾患の治療用の治療薬が依然として必要とされている。
【０００８】
ＦＡＳＮ媒介性疾患の治療用のＦＡＳＮ阻害剤が依然として必要とされており、これらの疾患には、（ａ）癌（本明細書で定義される）、（ｂ）肥満及び関連疾患、（ｃ）肝臓関連疾患、並びに／又は（ｄ）呼吸器系感染症（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶなどのウイルス感染症が挙げられるが、これらに限定されない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする：
【００１０】
【化１】
0006611358.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員飽和、部分的不飽和、又はベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され
｛ここで、このＣ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員飽和、部分的不飽和、若しくはベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
この各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
このＣ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、このＲBとしての５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０〜２の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【００１１】
【化２】
0006611358.tif 000003
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、ピペリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【００１２】
【化３】
0006611358.tif 000004
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【００１３】
【化４】
0006611358.tif 000005
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
このアリール、５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【００１４】
【化５】
0006611358.tif 000006
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表わし、この
【００１５】
【化６】
0006611358.tif 000007
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で任意に置換されており、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］。
【００１６】
本発明は、本明細書で後述される一般合成スキーム及び実施例により詳細に記載される式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスを対象とする。本発明は更に、本明細書で後述される一般合成スキーム及び実施例に記述されるプロセスのうちのいずれかにより調製される生成物を対象とする。
【００１７】
本発明は更に、式（ＶＩＩ）の化合物を対象とする：
【００１８】
【化７】
0006611358.tif 000008
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ、
【００１９】
【化８】
0006611358.tif 000009
は本明細書に詳述されている通りであり、式（Ｉ）の化合物の合成における中間生成物として有用である］。本発明は更に、式（ＸＩ）の化合物を対象とする：
【００２０】
【化９】
0006611358.tif 000010
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、ＬＧ1、ｍ、ｎ、及び
【００２１】
【化１０】
0006611358.tif 000011
は本明細書に詳述されている通りであり、式（Ｉ）の化合物の合成における中間生成物として有用である］。
【００２２】
本発明の例証は、医薬的に許容される担体及び本明細書に記載のプロセスに従って製造される生成物を含み、これらからなり、かつ／又はこれらから本質的になる医薬組成物である。本発明の例証は、本明細書に記載の方法に従って調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物である。本発明を例証するのは、本明細書に記載の方法に従って調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセスである。
【００２３】
本発明を例示するのは、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患（本明細書で定義されるように、癌、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患から選択される）を治療する方法であり、この方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量の上述の化合物又は医薬組成物のうちのいずれかを投与することを含む。本発明を例示するのは、ＲＳＶ（呼吸器系合胞体ウイルス）などの呼吸器系ウイルス感染症、ＨＢＶ（Ｂ型肝炎ウイルス）感染症及びＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウイルス）感染症からなる群から選択されるウイルス感染症を治療する方法であり、この方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量の上述の化合物又は医薬組成物のうちのいずれかを投与することを含む。
【００２４】
一実施形態において、本発明は、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患（本明細書で定義されるように、癌、肥満及び関連疾患、肝臓関連疾患、並びにウイルス感染症（ＲＳＶなどの呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ、及びＨＣＶを含む）からなる群から選択される）の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患（本明細書で定義されるように、癌、肥満及び関連疾患、肝臓関連疾患、並びにウイルス感染症（ＲＳＶなどの呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ、及びＨＣＶを含む）からなる群から選択される）の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
【００２５】
本発明の別の例は、治療を必要としている対象における、（ａ）癌（本明細書に定義される）、（ｂ）肥満又は関連疾患、（ｃ）肝臓関連疾患、（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、の治療のための医薬の調製における、本明細書に記述される式（Ｉ）の化合物のうちのいずれかの使用である。
【００２６】
別の例において、本発明は、治療を必要としている対象における、本明細書で定義される癌、肥満又は関連疾患、肝臓関連疾患、呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶを含むウイルス感染症からなる群から選択される疾患を治療するための方法において使用するための本明細書に記述される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする：
【００２８】
【化１１】
0006611358.tif 000012
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ、
【００２９】
【化１２】
0006611358.tif 000013
は本明細書で定義する通りである］。本発明の化合物は、例えば癌の治療に有用なＦＡＳＮ阻害剤である。より具体的には、本発明の式（Ｉ）の化合物は、本明細書に定義されるように、（ａ）癌（本明細書に定義される）、（ｂ）肥満又は関連疾患、及び（ｃ）肝臓関連疾患を含むが、これらに限定されないＦＡＳＮ媒介性疾患の治療に有用である。
【００３０】
一実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、癌の治療方法を対象とし、この癌は、乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、及び骨の癌からなる群から選択される。好ましくは、この癌は、乳房、前立腺、結腸、肺、脳、脊髄、卵巣、子宮内膜、甲状腺、腎臓及び胃からなる群から選択される。
【００３１】
別の実施形態において、上述の癌は、神経膠腫、神経膠芽腫、白血病、バナヤン・ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・ダクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、肉腫、骨肉腫、メラノーマ、骨巨細胞腫及び甲状腺巨細胞腫からなる群から選択される。
【００３２】
一実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、肥満又は関連疾患の治療方法を対象とし、この肥満又は関連疾患は、肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、並びに食欲及び／又は満腹調節からなる群から選択される。好ましくは、この肥満又は関連疾患は、肥満、２型糖尿病、シンドロームＸ、並びに食欲及び／又は満腹調節からなる群から選択され、より好ましくは、肥満又は２型糖尿病である。
【００３３】
一実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、肝臓関連疾患の治療方法を対象とし、この肝臓関連疾患は、脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、又は非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。好ましくは、この肝臓関連疾患は、脂質異常症及び高コレステロールレベルからなる群から選択される。
【００３４】
別の実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、ウイルス感染症の治療方法を対象とし、このウイルス感染症は好ましくは、呼吸器系ウイルス（例えばＲＳＶ（呼吸器系合胞体ウイルス））、ＨＢＶ（Ｂ型肝炎ウイルス）及びＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウイルス）からなる群から選択される。
【００３５】
一実施形態において、本発明は、医薬的に許容される担体及び式（Ｉ）の化合物を含み、これらからなり、かつ／又はこれらから本質的になる医薬組成物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することによって製造される、医薬組成物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセスを対象とする。
【００３６】
一実施形態において、本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患を治療する方法を対象とし、この方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００３７】
別の実施形態において、上述の脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患は、乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌である。
【００３８】
別の実施形態において、上述の脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患は、肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される。
【００３９】
別の実施形態において、上述の脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患は、脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。
【００４０】
別の実施形態において、上述の脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患は、呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症である。
【００４１】
一実施形態において、本発明は、（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、あるいは、（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、を治療する方法を対象とし、この方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００４２】
別の実施形態において、本発明は、（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、あるいは、（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、を治療する方法を対象とし、この方法は、治療を必要としている対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【００４３】
一実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象における、（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、あるいは、（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、を治療するための医薬を調製するために、式（Ｉ）の化合物を使用することを対象とする。
【００４４】
別の実施形態において、本発明は、治療を必要としている対象における、（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、あるいは、（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、からなる群から選択される疾患を治療するための方法に使用するために、式（Ｉ）の化合物を使用することを対象とする。
【００４５】
別の実施形態において、本発明は、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害に媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）（例えば請求項１に示す）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、（ａ）肥満及び関連疾患、並びに（ｂ）肝臓関連疾患からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択される、ウイルス感染症の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【００４６】
一実施形態において、本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含む組成物を対象とする。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、並びに（ｄ）呼吸器系ウイルス（ＲＳＶなど）、ＨＢＶ、及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症、からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含み、これからなり、かつ／又はこれから本質的になる組成物を対象とする。
【００４８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され｛ここで、このＣ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、この各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、このＣ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されており、ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、このＲBとしての５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【００４９】
【化１３】
0006611358.tif 000014
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【００５０】
【化１４】
0006611358.tif 000015
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【００５１】
【化１５】
0006611358.tif 000016
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、このアリール、５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【００５２】
【化１６】
0006611358.tif 000017
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表わし、この
【００５３】
【化１７】
0006611358.tif 000018
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている（ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］。
【００５４】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、Ｃ2〜5アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、及び１，３−ベンゾジオキソリルからなる群から選択され｛ここで、このＣ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、この各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ5〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、このＣ5〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており、ＲAは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、このＲBとしての６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜3アルキル、及び−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜3アルキル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【００５５】
【化１８】
0006611358.tif 000019
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【００５６】
【化１９】
0006611358.tif 000020
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【００５７】
【化２０】
0006611358.tif 000021
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、このフェニル、５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜4シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜4シクロアルキル、６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素であり、
【００５８】
【化２１】
0006611358.tif 000022
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族の窒素含有ヘテロシクリルを表わし、該
【００５９】
【化２２】
0006611358.tif 000023
は、オキソ及びＣ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている｝］。
【００６０】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリ��ルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【００６１】
【化２３】
0006611358.tif 000024
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ｔｒａｎｓ−ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【００６２】
【化２４】
0006611358.tif 000025
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【００６３】
【化２５】
0006611358.tif 000026
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル，１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びイソキノリン−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素であり、
【００６４】
【化２６】
0006611358.tif 000027
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソインドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される｝］。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（��−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ベンジルオキシ、メチルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【００６６】
【化２７】
0006611358.tif 000028
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００６７】
【化２８】
0006611358.tif 000029
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、メチル、及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【００６８】
【化２９】
0006611358.tif 000030
であり、
Ｒ6は、フラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、及び１−メチル−インダゾール−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である］。
【００６９】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、及び２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、メチル、エチル、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【００７０】
【化３０】
0006611358.tif 000031
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００７１】
【化３１】
0006611358.tif 000032
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【００７２】
【化３２】
0006611358.tif 000033
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びキノリン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である］。
【００７３】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、４−メチルチオ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、及びインドール−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【００７４】
【化３３】
0006611358.tif 000034
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００７５】
【化３４】
0006611358.tif 000035
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【００７６】
【化３５】
0006611358.tif 000036
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びキノリン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である］。
【００７７】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、シクロプロピル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、及び６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチル、アミノ、メチルアミノ、イソプロピルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、シクロプロピルアミノ、ジメチルアミノ、及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【００７８】
【化３６】
0006611358.tif 000037
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００７９】
【化３７】
0006611358.tif 000038
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【００８０】
【化３８】
0006611358.tif 000039
であり、
Ｒ6は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、
Ｒ7は、水素である］。
【００８１】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリ��ルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【００８２】
【化３９】
0006611358.tif 000040
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【００８３】
【化４０】
0006611358.tif 000041
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【００８４】
【化４１】
0006611358.tif 000042
であり、
Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びイソキノリン−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である］。
【００８５】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００８６】
【化４２】
0006611358.tif 000043
がピペリジン−１，４−ジイルであり、Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【００８７】
【化４３】
0006611358.tif 000044
はベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソインドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される］。
【００８８】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする［式中、
Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【００８９】
【化４４】
0006611358.tif 000045
がピペリジン−１，４−ジイルであり、Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【００９０】
【化４５】
0006611358.tif 000046
からなる群から選択され、Ｒ6は、１−メチル−ピラゾール−４−イルである］。
【００９１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され｛ここで、このＣ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、この各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、このＣ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されており、ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、このＲBとしての５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝］。
【００９２】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、Ｃ2〜5アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、及び１，３−ベンゾジオキソリルからなる群から選択され｛ここで、このＣ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、この各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ5〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、このＣ5〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており、ＲAは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、このＲBとしての６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキルで任意に置換されている）｝］。
【００９３】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，��−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択される］。
【００９４】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−��ペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択される］。
【００９５】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、及び２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イルからなる群から選択される］。
【００９６】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、４−メチルチオ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、及びインドール−５−イルからなる群から選択される］。
【００９７】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、シクロプロピル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、及び６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルからなる群から選択される］。
【００９８】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン−３−イルからなる群から選択される］。
【００９９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル又はフッ素化Ｃ1〜3アルキル以外である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル以外である］。
【０１００】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキルからなる群から選択される｝］。
【０１０１】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜3アルキル、及び−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ＲYは、水素、Ｃ1〜3アルキル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキルからなる群から選択される｝］。
【０１０２】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、及びベンジルオキシからなる群から選択される］。
【０１０３】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ベンジルオキシ、メチルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択される］。
【０１０４】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、クロロ、メチル、エチル、及びメトキシからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2はメチルである］。
【０１０５】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ2は、メチル、アミノ、メチルアミノ、イソプロピルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、シクロプロピルアミノ、ジメチルアミノ、及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択される］。
【０１０６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ3は、水素、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ3は、水素である］。
【０１０７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｍは０である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｍは１である］。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｎは０である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｎは１である］。
【０１０８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｍは０であり、かつｎは０である］。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｍは１であり、かつｎは１である］。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｍは１であり、かつｎは０であるか、あるいは、ｍは０であり、かつｎは１である］。
【０１０９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１１０】
【化４６】
0006611358.tif 000047
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１１１】
【化４７】
0006611358.tif 000048
は、アゼチジン−１，３−ジイル及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１１２】
【化４８】
0006611358.tif 000049
はアゼチジン−１，３−ジイルである］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１１３】
【化４９】
0006611358.tif 000050
はピペリジン−１，４−ジイルである］。
【０１１４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ4は、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］。
【０１１５】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ4は、水素である］。
【０１１６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］。
【０１１７】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ｔｒａｎｓ−ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素、メチル、及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ5は、水素である］。
【０１１８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１１９】
【化５０】
0006611358.tif 000051
である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１２０】
【化５１】
0006611358.tif 000052
からなる群から選択される］。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１２１】
【化５２】
0006611358.tif 000053
である］。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１２２】
【化５３】
0006611358.tif 000054
である］。
【０１２３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択される｛ここで、このアリール、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］。
【０１２４】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される｛ここで、このフェニル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜4シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜4シクロアルキル、６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル及び６員飽和の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されている（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］。
【０１２５】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル，１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びイソキノリン−６−イルからなる群から選択される］。
【０１２６】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、フラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、及び１−メチル−インダゾール−６−イルからなる群から選択される］。
【０１２７】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びキノリン−４−イルからなる群から選択される］。
【０１２８】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は、ピリジン−４−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びキノリン−４−イルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ6は１−メチル−ピラゾール−４−イルである］。
【０１２９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ7は、水素、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ7は、水素、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ7は、水素である］。
【０１３０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１３１】
【化５４】
0006611358.tif 000055
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表わし、この
【０１３２】
【化５５】
0006611358.tif 000056
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている｛ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される｝］。
【０１３３】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１３４】
【化５６】
0006611358.tif 000057
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族の窒素含有ヘテロシクリルを表わし、この
【０１３５】
【化５７】
0006611358.tif 000058
は、オキソ及びＣ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている］。
【０１３６】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１３７】
【化５８】
0006611358.tif 000059
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソインドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される］。
【０１３８】
一実施形態において、本発明は、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号３２）、Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド（化合物番号６６）、Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド（化合物番号７３）、Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド（化合物番号７４）、６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号７８）、４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（化合物番号８３）、Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド（化合物番号９１）、４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（化合物番号１００）、Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（化合物番号１１２）、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号２５１）、Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド（化合物番号２５６）、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号２７９）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする。
【０１３９】
別の実施形態において、本発明は、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号３２）、Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド（化合物番号６６）、６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（化合物番号７８）、Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド（化合物番号９１）、Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド（化合物番号２５６）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びにその立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を対象とする。
【０１４０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【０１４１】
【化５９】
0006611358.tif 000060
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ4は水素であり、Ｒ5は水素である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、ｎが１でかつｍが０であるか、又はｎが０でかつｍが１であり、すなわち
【０１４２】
【化６０】
0006611358.tif 000061
がピロリジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ4は水素であり、Ｒ5は水素である］。
【０１４３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1はＣ1〜2アルキル以外である］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル以外である］。
【０１４４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物とする［式中、
【０１４５】
【化６１】
0006611358.tif 000062
は、任意にを対象置換されているピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル以外である］。
【０１４６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１４７】
【化６２】
0006611358.tif 000063
である｛ここで、Ｒ6は、任意に置換されているアリール以外である｝］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１４８】
【化６３】
0006611358.tif 000064
である｛ここで、Ｒ6は、任意に置換されているアリール以外である｝］。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とする［式中、
【０１４９】
【化６４】
0006611358.tif 000065
である｛ここで、Ｒ6は、任意に置換されているアリール以外である｝］。
【０１５０】
本発明の更なる実施形態は、本明細書において定義される可変物のうちの１つ又は２つ以上について選択される置換基（例えばＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ、
【０１５１】
【化６５】
0006611358.tif 000066
など）が、本明細書に定義される完全なリストから選択される任意の個々の置換基又は置換基の任意のサブセットとなるように独立に選択されるものを含む。本発明の更なる実施形態は、本明細書において定義される可変物のうちの１つ又は２つ以上について選択される置換基（例えばＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ、
【０１５２】
【化６６】
0006611358.tif 000067
など）が、本明細書で後述される表１〜３に例示されるものから選択される任意の個々の置換基又は置換基の任意のサブセットとなるように独立に選択されるものを含む。
【０１５３】
追加の実施形態において、本発明は、以下の表１〜３に列挙される代表的な化合物から選択される任意の単一の化合物又は化合物のサブセットを対象とする。
【０１５４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、これは、本明細書で後述される生物学的実施例１に記述される手順に従って試験したときに、ｐＩＣ50が約５．０超、好ましくは約６．０超、より好ましくは約６．５超、より好ましくは約７．０超、より好ましくは約７．５超を呈する。別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、これは、本明細書で後述される生物学的実施例２に記述される手順に従って試験したときに、ｐＩＣ50が約５．０超、好ましくは約６．０超、より好ましくは約６．５超、より好ましくは約７．０超、より好ましくは約７．５超を呈する。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、これは、本明細書で後述される生物学的実施例３に記述される手順に従って、パルミテートなしで試験したときに、ｐＩＣ50が約５．０超、好ましくは約６．０超、より好ましくは約６．５超、より好ましくは約７．０超、より好ましくは約７．５超、より好ましくは約８．０超を呈する。一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を対象とし、これは、本明細書で後述される生物学的実施例４に記述される手順に従って試験したときに、ｐＩＣ50が約５．０超、好ましくは約６．０超、より好ましくは約６．５超、より好ましくは約７．０超、より好ましくは約７．５超を呈する。
【０１５５】
本発明の式（Ｉ）の代表的な化合物は、以下の表１〜３に列挙される通りである。特に断りがない限り、列挙された化合物には立体中心が存在し、この化合物を複数の立体構造体の混合物として調製した。立体中心が存在する場合には、Ｓ−及びＲ−表記は、中心の正確な立体構造が決定されていることを示すよう意図されている。
【０１５６】
【表１−１】
0006611358.tif 000068
【０１５７】
【表１−２】
0006611358.tif 000069
【０１５８】
【表１−３】
0006611358.tif 000070
【０１５９】
【表１−４】
0006611358.tif 000071
【０１６０】
【表１−５】
0006611358.tif 000072
【０１６１】
【表１−６】
0006611358.tif 000073
【０１６２】
【表１−７】
0006611358.tif 000074
【０１６３】
【表１−８】
0006611358.tif 000075
【０１６４】
【表１−９】
0006611358.tif 000076
【０１６５】
【表１−１０】
0006611358.tif 000077
【０１６６】
【表１−１１】
0006611358.tif 000078
【０１６７】
【表１−１２】
0006611358.tif 000079
【０１６８】
【表１−１３】
0006611358.tif 000080
【０１６９】
【表１−１４】
0006611358.tif 000081
【０１７０】
【表１−１５】
0006611358.tif 000082
【０１７１】
【表２】
0006611358.tif 000083
【０１７２】
【表３】
0006611358.tif 000084
【０１７３】
本発明は更に、より詳細に記載される式（Ｉ）の化合物の合成における中間生成物を対象とする。一実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩ）の化合物：
【０１７４】
【化６７】
0006611358.tif 000085
を対象とする［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ｍ、ｎ、
【０１７５】
【化６８】
0006611358.tif 000086
は本明細書で定義する通りである］。別の実施形態において、本発明は、式（ＸＩ）の化合物：
【０１７６】
【化６９】
0006611358.tif 000087
を対象とする［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、ＬＧ1、ｍ、ｎ、及び
【０１７７】
【化７０】
0006611358.tif 000088
は本明細書で定義する通りである］。
【０１７８】
用語の定義
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「ハロゲン」は、クロロ、ブロモ、フルオロ及びヨードを指す。好ましくは、ハロゲンはブロモ、クロロ又はフルオロである。
【０１７９】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「オキソ」は、置換基の定義に使用されるとき、二重結合を介して鎖炭素又は環炭素に結合している酸素原子を意味する（すなわち＝Ｏ）。
【０１８０】
本明細書で使用するとき、用語「ＣX〜Yアルキル」は、単独か又は置換基として使用されているかを問わず、炭素原子がＸ個〜Ｙ個の、直鎖及び分枝鎖の任意の炭素鎖組成物を意味する。例えば、「Ｃ1〜6アルキル」は、炭素原子が１〜６個の、直鎖及び分枝鎖の任意の炭素鎖組成物を意味し、これにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８１】
当業者であれば、用語「−（ＣX〜Yアルキル）−」が、本明細書中で定義する通りの任意のＣX〜Yアルキル炭素鎖を意味し、このＣX〜Yアルキル鎖は二価であり、かつ２つの結合点によって、好ましくは二つの末端炭素原子によって結合していることを認識するであろう。例えば、「−（Ｃ1〜4アルキル）−」には、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８２】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「フッ素化ＣX〜Yアルキル」は、少なくとも１つのフッ素原子で置換された、上記で定義された任意のＣX〜Yアルキル基を意味する。例えば、用語「フッ素化Ｃ1〜4アルキル」には、−ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ3、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８３】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「ヒドロキシ置換ＣX〜Yアルキル」は、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換された、上記で定義されたＣX〜Yアルキル基を意味する。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は１つのヒドロキシ基で置換される。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は、末端炭素位置においてヒドロキシ基で置換されている。例えば、用語「ヒドロキシ置換Ｃ1〜4アルキル」には、−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８４】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「ＣX〜Yアルコキシ」（式中、Ｘ及びＹは整数）は、上述の直鎖又は分枝鎖ＣX〜Yアルキル基の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、用語「Ｃ1〜4アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８５】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「ＣX〜Yシクロアルキル」（式中、Ｘ及びＹは整数）は、Ｘ個〜Ｙ個の環炭素原子を含む、任意の安定した飽和環を意味する。例えば、用語「Ｃ1〜8シクロアルキル」は、任意の安定した３〜８員飽和管構造を意味し、これには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。
【０１８６】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「アリール」は、フェニル、ナフチルなどの、任意の炭素芳香族環構造を意味する。好ましくは、アリールはフェニル又はナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
【０１８７】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の５員又は６員の単環の芳香環構造、あるいは、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の９員又は１０員の二環の芳香環構造を意味し、このヘテロアリールは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。ヘテロアリール基は、安定した構造が得られるように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合し得る。好適なヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８８】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「５〜６員ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の５員又は６員の単環の芳香環構造を意味し、この５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。この５〜６員ヘテロアリールは、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、プラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい５〜６員ヘテロアリールには、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾニル、及びピラニルからなる群から選択される１つ又は２つ以上が挙げられる。
【０１８９】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「９〜１０員ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の９員又は１０員の二環の芳香環構造を意味し、このヘテロアリールは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。この二環ヘテロアリール基は、安定した構造が得られるように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合し得る。好適な二環ヘテロアリール基の例としては、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９０】
本明細書で使用するとき、用語「ヘテロシクリル」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の４〜８員の単環の飽和又は部分的不飽和環構造、あるいは、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の９〜１０員の飽和、部分的不飽和、又は部分的芳香族（例えばベンゾ縮合）二環構造を意味し、このヘテロシクリルは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。ヘテロシクリル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいヘテロシクロアルキル基には、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキサクラニル（dioxaklanyl）、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサアゼパニル、インドリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロフラニル及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択される１つ又は２つ以上が挙げられる。
【０１９１】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「４〜６員飽和ヘテロシクリル」は、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の４〜６員の単環の飽和環構造を意味し、この４〜６員飽和ヘテロシクリルは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。この４〜６員飽和ヘテロシクリル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１．４−オキサザパニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、４〜６員飽和ヘテロシクリルには、アゼチジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−オキサザパニルからなる群から選択される１つ又は２つ以上が挙げられる。
【０１９２】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「５〜６員飽和ヘテロシクリル」は、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から独立して選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の５〜６員の単環の飽和環構造を意味し、この５〜６員飽和ヘテロシクリルは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。この５〜６員飽和ヘテロシクリル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１．４−オキサザパニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、５〜６員飽和ヘテロシクリルには、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−オキサザパニルからなる群から選択される１つ又は２つ以上が挙げられる。
【０１９３】
本明細書で使用するとき、用語「９〜１０員の、飽和、部分的不飽和、又はベンゾ縮合ヘテロシクリル」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の９〜１０員の飽和、部分的不飽和、又は部分的芳香族（例えばベンゾ縮合）二環構造を意味し、このヘテロシクリルは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換される。ヘテロシクリル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、３Ｈ−インドリル、インドリニル、イソインドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９４】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリル」は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、少なくとも１個のへテロ原子を含有し、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の追加のヘテロ原子を任意に含有する、任意の９員又は１０員の二環の芳香環構造を意味し、このヘテロシクリルは、１つ又は２つ以上のＳヘテロ原子を含有し、このＳヘテロ原子はそれぞれ独立に、１個〜２個のオキソ基で置換され、かつ、この二環構造は、少なくとも１つの不飽和（二重）結合、任意に１つ又は２つ以上の不飽和（二重）結合、好ましくは１〜５つの不飽和二重結合を含有し、かつ、この二環構造は、特定の実施形態において、ベンゾ縮合又は芳香族であり得る。ヘテロシクリル基は、安定した構造をもたらすように、環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合してもよい。好適な例としては、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジン、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリニル、２，３，４−トリヒドロキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサオリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、キノクリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい９〜１０員の二環の、部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルには、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、２，３，４−トリヒドロキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、キナゾリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニルからなる群から選択される１つ又は２つ以上が挙げられる。
【０１９５】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「窒素含有」は、ヘテロアリール又はヘテロシクリル環構造の記述に使用される場合、その参照されるヘテロアリール又はヘテロシクリル環構造が、環構造の一部として少なくとも１つのＮヘテロ原子を含むことを意味する。
【０１９６】
特定の基が「置換された」場合（例えば、ＣX〜Yアルキル、ＣX〜Yシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルなど）、その基は、置換基のリストから独立して選択される１つ又は２つ以上の置換基、好ましくは１〜５つの置換基、より好ましくは１〜３つの置換基、最も好ましくは１〜２つの置換基を有し得る。
【０１９７】
置換基に関して、用語「独立に」とは、複数のそのような置換基が可能である場合、そのような置換基は、互いに同じでも異なってもよいことを意味する。
【０１９８】
本明細書で使用するとき、表記「*」は、立体中心の存在を意味する。
【０１９９】
本発明による化合物がキラル中心の少なくとも１つを有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在する可能性がある。前記化合物が２つ又はそれ以上のキラル中心を有する場合、それらは、更に、ジアステレオマーとして存在する可能性がある。全てのそのような異性体及びその混合物が、本発明の範囲に包含されると理解されたい。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、そのエナンチオマーは、約８０％以上のエナンチオマー過剰率で、更に好ましくは約９０％以上のエナンチオマー過剰率で、更に好ましくは更に約９５％以上のエナンチオマー過剰率で、更に好ましくは更に約９８％以上のエナンチオマー過剰率で、最も好ましくは約９９％以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約８０％以上のジアステレオマー過剰率で、更に好ましくは約９０％以上のジアステレオマー過剰率で、更に好ましくは更に約９５％以上のジアステレオマー過剰率で、更に好ましくは更に約９８％以上のジアステレオマー過剰率で、最も好ましくは約９９％以上のジアステレオマー過剰率で存在する。
【０２００】
更に、本発明の化合物についての結晶形態の一部は多型として存在してもよく、それらをそのようなものとして本発明に含めるよう意図されている。加えて、本発明の化合物の一部は、水と溶媒和物（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してもよく、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含するよう意図されている。
【０２０１】
更に、いずれかの元素が、特に式（Ｉ）の化合物に関して述べられるとき、天然に存在するか、又は合成生産された、天然存在度を有するか、又は同位体濃縮形態での、前記元素の全ての同位体及び同位体混合物を含むよう意図されている。例えば、水素への言及は、その範囲内に1Ｈ、2Ｈ（Ｄ）、及び3Ｈ（Ｔ）を含む。同様に、炭素及び酸素への言及は、それらの範囲内に、12Ｃと13Ｃと14Ｃ、及び16Ｏと18Ｏをそれぞれ含む。前記同位体は、放射性であってもよいし、又は非放射性であってもよい。式（Ｉ）の放射性標識化合物は、3Ｈ、11Ｃ、18Ｆ、122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒ及び82Ｂｒからなる群より選択される放射性同位体を含んでもよい。好ましくは、放射性同位元素は、3Ｈ、11Ｃ及び18Ｆからなる群から選択される。
【０２０２】
特に断らない限り、「−」記号の使用を介して、本開示全体を通して使用されている正式名称下で、指定された側鎖の末端部分が先ず初めに記載され、これに続いて結合箇所に対する隣接する官能基が記載される。したがって、例えば、「フェニルＣ1〜Ｃ6アルキルアミノカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル」置換基は、次の式の基を指す：
【０２０３】
【化７１】
0006611358.tif 000089
【０２０４】
本明細書、特にスキーム及び実施例において使用する略語は、以下のとおりである。
【０２０５】
【表４−１】
0006611358.tif 000090
【０２０６】
【表４−２】
0006611358.tif 000091
【０２０７】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「単離された形態」は、化合物が、別の化合物（一種又は複数）との任意の固体混合物、溶媒系又は生物学的環境から分離された形態で存在することを意味する。本発明の１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は単離された形態で存在する。
【０２０８】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「実質的に純粋な形態」は、単離した化合物中の不純物のモルパーセントが、約５モルパーセント未満、好ましくは約２モルパーセント未満、より好ましくは約０．５モルパーセント未満、最も好ましくは約０．１モルパーセント未満であることを意味する。本発明の１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、実質的に純粋な形態として存在する。
【０２０９】
本明細書で使用するとき、特に断りのない限り、用語「実質的に対応する塩形態を含まない」は、式（Ｉ）の化合物を説明するために用いるとき、単離した式（Ｉ）の塩基中の対応する塩形態のモルパーセントが、約５モルパーセント未満、好ましくは約２モルパーセント未満、より好ましくは約０．５モルパーセント未満、最も好ましくは約０．１モルパーセント未満であることを意味する。本発明の一実施形態において、式（Ｉ）の化合物、は、実質的に対応する塩形態を含まない形態で存在する。
【０２１０】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「治療する」、「治療」などの用語は、疾患、病状、又は障害の治療を目的とする、対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）の管理及びケアを含み、また、症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の排除のための、本発明の化合物の投与を含むものとする。
【０２１１】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「予防」は、（ａ）１つ若しくは２つ以上の症状の頻度の低減、（ｂ）１つ若しくは２つ以上の症状の重篤度の低減、（ｃ）付加的な症状の展開の遅延若しくは回避、（ｄ）障害又は病状の発達の遅延若しくは回避、並びに／又は、障害若しくは病状の進行の遅延又は回避を含むものとする。
【０２１２】
当業者であれば、本発明が予防法を対象とする場合、この方法を必要とする対象（すなわち、予防を必要とする対象）が、予防される疾患、疾病、若しくは状態のうち少なくとも１つの症状を経験又は示しているいずれの対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）をも含むことを認識するであろう。更に、この方法を必要とする対象は加えて、予防されるべき障害、疾患、又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患、又は病状の進行のリスクがあると医師、臨床医、又は他の医療専門家によってみなされている対象（好ましくは哺乳類、より好ましくはヒト）であってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、素因、合併（併発）障害又は合併（併発）症状、遺伝子検査などの対象の医療履歴の結果として、対象は障害、疾患又は病状の進行のリスクがあると（またそれゆえ、予防又は予防的治療の必要があると）みなされる場合がある。
【０２１３】
用語「対象」は、本明細書で使用するとき、治療、観察、又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、対象は、治療及び／又は予防される疾病又は疾患の少なくとも１つの症状を経験及び／又は示している。
【０２１４】
本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医により求められている、治療されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む、組織系、動物、又はヒト内で生体学的反応又は医薬反応を引き出す活性化合物又は医薬品の量を意味する。
【０２１５】
本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含んでいる生成物、並びに直接的又は間接的に特定の成分の特定の量の組み合わせから生じる任意の生成物を包含するよう意図されている。
【０２１６】
記載された説明においてより広範囲に与えられる場合、「反応させる」及び「反応した」というような用語は（ａ）こうした化学物質の実際に記載された形態、及び（ｂ）化合物が名付けられるときに考慮されている媒質中でのこうした化学物質の形態のうちのいずれか、のいずれか１つである化学物質を参照して本明細書で使用される。
【０２１７】
当業者であれば、特に指示がない限り、（１つ又は複数の）反応工程が適切な条件下で、既知の方法に従って行われ、望ましい生成物を提供することを認識するであろう。当業者であれば、更に、本明細書に提示される明細書及び特許請求の範囲において、試薬又は試薬のクラス／種類（例えば塩基、溶媒等）が方法の１を超える工程に引用されている場合、個々の試薬は、各反応工程について独立して選択され、同一であっても又は互いに異なっていてもよいことを認識するであろう。例えば、方法の２つの工程が、試薬として有機又は無機塩基を挙げている場合、第１の工程について選択される有機又は無機塩基は、第２の工程の有機又は無機塩基と同一でも又は異なっていてもよい。更に、当業者であれば、本発明の反応工程を、様々な溶媒又は溶媒系中で実行することができ、前記反応工程もまた、適切な溶媒又は溶媒系の混合物中でも実行することができることを認識するであろう。
【０２１８】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書に記載される一部の量的表現は「約」という用語で修飾されない。用語「約」が明確に用いられていようといまいと、本明細書に記載する全ての量はその実際値を指すことを意味し、またそのような値の実験及び／又は測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推測されるそのような値の近似値を指すことも意味することが理解される。
【０２１９】
より簡潔な説明を提供するため、本明細書の一部の量的表現は、約Ｘ量〜約Ｙ量の範囲としてという用語で列挙される。範囲が挙げられている場合、その範囲は、挙げられている上限及び下限に限定されず、約Ｘ量から約Ｙ量の全範囲、又はその範囲内のいずれかの量若しくは範囲を含むと解される。
【０２２０】
好適な溶媒、塩基、反応温度並びに他の反応パラメータ及び成分の例は、本明細書で後述される発明を実施するための形態に提供される。当業者であれば、前述の例の列挙が、本明細書の後に続く特許請求の範囲に記載される本発明を決して限定するようには意図されておらず、また限定すると見なすべきではないことを認識するであろう。当業者であれば、本発明の反応工程が様々な溶媒又は溶媒系中で実行され得る場合、前述の反応工程も好適な溶媒又は溶媒系の混合物中で実行され得ることを更に認識するであろう。
【０２２１】
本明細書で使用するとき、特に断りのない限り、用語「脱離基」は、置換又は変位反応中に離脱する帯電した又は非帯電の原子又は基を意味する。好適な例としては、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラート、及びこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２２】
本発明の化合物を調製するためのプロセスのうちのいずれかの間、関与する分子のうちのいずれかの感受性基又は反応性基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１に記述されるものなどの、従来の保護基を用いて達成することができる。前記保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野に公知の方法を使用して除去されてもよい。
【０２２３】
本明細書で使用するとき、別段の注記がない限り、用語「窒素保護基」は、窒素原子に結合することで、窒素原子が反応へ関与するのを防止することができ、かつ反応後に容易に除去できる基を意味する。好適な窒素保護基には、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒのカルバメート基（式中、Ｒは例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＨ2−など）、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’のアミド基（式中、Ｒ’は例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなど）、式−ＳＯ2−Ｒ”のＮ−スルホニル誘導体（式中、Ｒ”は例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなど）が挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な窒素保護基は、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などの原本中で見つけることができる。
【０２２４】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「酸素保護基」は、酸素原子に結合してかかる酸素原子を反応への関与から保護することができ、反応後には容易に除去できる基を意味する。好適な酸素保護基としては、アセチル、ベンゾイル、ｔ−ブチル−ジメチルシリル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）などが挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な酸素保護基は、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１などの原本中で見つけることができる。
【０２２５】
本発明による化合物を調製するためのプロセスが立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体を分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離してもよい。これらの化合物をラセミ体で調製してもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成又は分割のいずれかにより調製することができる。これらの化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のような光学的に活性な酸とともに塩を形成することによりジアステレオマー対を形成した後に、分別結晶化及び遊離塩基の再生を行うような、標準的な技術により、それらの成分であるエナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーエステル又はアミドを形成した後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、これらの化合物を分割することもできる。あるいは、化合物をキラルＨＰＬＣカラムを使用して分割してもよい。
【０２２６】
更に、標準物に対するキラルＨＰＬＣを使用してエナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を決定することができる。エナンチオマー過剰率を次のように算出することができ、
［（Ｒモル−Ｓモル）／（Ｒモル＋Ｓモル）］×１００％
式中、Ｒモル及びＳモルは、Ｒモル＋Ｓモル＝１となるような、混合物中のＲ及びＳのモル分率である。あるいは、所望のエナンチオマーと調製された混合物の比旋光度から次のようにエナンチオマー過剰率を算出することができる。
ｅｅ＝（［α−実測値］／［α−最大値］）×１００
【０２２７】
本発明はその範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般に、そのようなプロドラッグは、必要な化合物にインビボで容易に変換可能な化合物の機能性誘導体である。したがって、本発明の治療方法において、用語「投与」は、記載される様々な障害の、具体的に開示する化合物での治療、又は具体的に開示していないかもしれないが患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換する化合物での治療を包含するものとする。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順については、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に記載されている。
【０２２８】
医薬での使用について、本発明の化合物の塩は、非毒性の「医薬的に許容される塩」を示す。しかしながら、他の塩も本発明の化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の調製に有用である場合がある。化合物の好適な医薬的に許容される塩には、酸付加塩が挙げられ、これは例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酢酸、酒石酸、炭酸、又はリン酸のような医薬的に許容される酸の溶液と混合することにより形成することができる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その好適な医薬的に許容される塩にはアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、及び好適な有機配位子を備えて形成された塩（例えば第四級アンモニウム塩）が挙げられ得る。したがって、代表的な医薬的に許容される塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、硼酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシレート、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル化物、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２９】
医薬的に許容される塩の調製に使用され得る代表的な酸には、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルコロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸（sebaic acid）、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３０】
医薬的に許容される塩の調製に使用され得る代表的な塩基には、アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３１】
一般合成スキーム
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に記載のプロセスに従って調製され得る。
【０２３２】
【化７２】
0006611358.tif 000092
【０２３３】
これによると、好適に置換された式（Ｖ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）は、好適に置換された式（ＶＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、この反応は、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの好適に選択されたカップリング試薬の存在下、並びにピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＶＩＩ）の化合物を得る。
【０２３４】
式（ＶＩＩ）の化合物は、好適に置換された式（ＶＩＩＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ1はクロロ、ブロモなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下、任意にＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの好適に選択された溶媒中で行われ、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２３５】
【化７３】
0006611358.tif 000093
である式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム２に記述されるプロセスに従って代替的に調製することもできる。
【０２３６】
【化７４】
0006611358.tif 000094
【０２３７】
これによると、好適に置換された式（Ｖ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）が、好適に置換された式（ＩＸ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ2はブロモ、ヨード、トリフレートなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの好適に選択されたカップリング試薬の存在下、並びにピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（Ｘ）の化合物を得る。
【０２３８】
式（Ｘ）の化合物は、好適に置換された式（ＶＩＩＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ1はクロロ、ブロモなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下、任意にＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの好適に選択された溶媒中で行われ、対応する式（ＸＩ）の化合物を得る。
【０２３９】
式（ＸＩ）の化合物は、好適に置換されたボロン酸（式（ＸＩＩ）の化合物）（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、この２つのＲ基はそれぞれＨであるか、同じＣ1〜2アルキルであるか、又は合わせて−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成し（すなわち、
【０２４０】
【化７５】
0006611358.tif 000095
を形成する）、この反応は、鈴木カップリング条件下、より具体的には、好適に選択された触媒又は触媒系（例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3の混合物など）の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの好適に選択された無機塩基の存在下で、ＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの好適に選択された溶媒中、好ましくは水と混合された溶媒中で行われ、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２４１】
【化７６】
0006611358.tif 000096
である式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム３に記述されるプロセスに従って代替的に調製することもできる。
【０２４２】
【化７７】
0006611358.tif 000097
【０２４３】
これによると、好適に置換された式（Ｖ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）が、好適に置換された式（ＩＸ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ2はブロモ、ヨード、トリフレートなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの好適に選択されたカップリング試薬の存在下、並びにピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（Ｘ）の化合物を得る。
【０２４４】
式（Ｘ）の化合物は、好適に置換されたボロン酸（式（ＸＩＩ）の化合物）（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、この２つのＲ基はそれぞれＨであるか、同じＣ1〜2アルキルであるか、又は合わせて−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成し（すなわち、
【０２４５】
【化７８】
0006611358.tif 000098
を形成する）、この反応は、鈴木カップリング条件下、より具体的には、好適に選択された触媒又は触媒系（例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3の混合物など）の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの好適に選択された無機塩基の存在下で、ＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの好適に選択された溶媒中、好ましくは水と混合された溶媒中で行われ、対応する式（ＶＩＩ）の化合物を得る。
【０２４６】
式（ＶＩＩ）の化合物は、好適に置換された式（ＶＩＩＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ1はクロロ、ブロモなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの好適に選択された有機塩基の存在下、任意にＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの好適に選択された溶媒中で行われ、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２４７】
当業者であれば、
【０２４８】
【化７９】
0006611358.tif 000099
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物が、上のスキーム２及びスキーム３に記載の手順に従って、それぞれ、式（ＩＸ）の化合物の代わりに、好適に置換された式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）の化合物：
【０２４９】
【化８０】
0006611358.tif 000100
を選択してこれを代用し、上述の手順の記載に従って反応させることによって、同様に調製され得ることを認識するであろう。
【０２５０】
【化８１】
0006611358.tif 000101
であり、ｍが１であり、ｎが１（すなわち、
【０２５１】
【化８２】
0006611358.tif 000102
がピペリジン−１，４−ジイル）である式（ＶＩ）の化合物は、以下のスキーム４に概説されるプロセスに従って調製することができる。
【０２５２】
【化８３】
0006611358.tif 000103
【０２５３】
これによると、好適に置換された式（ＸＸ）の化合物（式中、ＰＧ1は、好適に選択されたベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などの窒素保護基）（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）を、好適に置換された式（ＸＸＩ）の化合物（式中、ＬＧ3は、ブロモ、ヨード、ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2Ｏなどの好適に選択された脱離基）（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、この反応は、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドなどの好適に選択された塩基の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＥなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＸＸＩＩ）の化合物を得る。
【０２５４】
式（ＸＸＩＩ）の化合物は、好適に置換された式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ4はブロモ、ヨードなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどの、好適に選択された有機金属試薬の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテルなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＸＸＩＶ）の化合物を得る。
【０２５５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、例えば１−クロロエチル−クロロホルメートなどの好適に選択された脱保護剤と反応し、この反応は、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの好適に選択された塩基の存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＣＣｌ4などの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＸＸＶ）の化合物を得る。
【０２５６】
式（ＸＸＶ）の化合物は、メチルクロロホルメート、エチルクロロホルメートなどの好適に選択された保護試薬と反応し、この反応は、ピリジン、トリエチルアミンなどの好適に選択された有機塩基の存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る。
【０２５７】
式（ＸＸＶＩ）の化合物は、ＴＥＳとＴＦＡの混合物などの、好適に選択された脱保護剤と反応し、この反応は、約６０℃〜約９０℃の範囲の温度（例えば約６５℃）で行われ、対応する式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る。
【０２５８】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物は、濃硫酸と濃ＨＣｌ水溶液の混合物などの、好適に選択された酸又は混合物と反応して、対応する式（ＶＩｂ）の化合物を得る。
【０２５９】
当業者であれば、ｎが０でかつｍが１であるか、又はｎが１でかつｍが０（すなわち
【０２６０】
【化８４】
0006611358.tif 000104
がピロリジン−１，３−ジイル）である場合の式（ＶＩ）の化合物が、上述のスキーム２に概説される手順に従って、式（ＸＸ）の化合物の代わりに、好適に置換された式（Ａ４）の化合物：
【０２６１】
【化８５】
0006611358.tif 000105
を選択してこれを代用し、上記の通りに反応させることによって、同様に調製され得ることを認識するであろう。
【０２６２】
当業者であれば、式（ＶＩｂ）の化合物：
【０２６３】
【化８６】
0006611358.tif 000106
（式中、
【０２６４】
【化８７】
0006611358.tif 000107
であり、ｍが１であり、ｎが１（すなわち、
【０２６５】
【化８８】
0006611358.tif 000108
がピペリジン−１，３−ジイル）である（式中、Ｒが水素であり、Ｒ6がブロモである）、式（ＶＩ）の化合物）が、上記のスキーム４に記述される手順に従って、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物の代わりに式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物：
【０２６６】
【化８９】
0006611358.tif 000109
を代用し、本明細書に記述の通りに反応させることによって、同様に調製され得ることを認識するであろう。
【０２６７】
式（ＶＩａ）の化合物は、以下のスキーム５に概説したプロセスに基づいて代替的に調製することができる。
【０２６８】
【化９０】
0006611358.tif 000110
【０２６９】
これによると、好適に置換された式（ＸＸＩＸ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）が、好適に置換された式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（既知の化合物又は既知の方法により調製された化合物）と反応し、式中、ＬＧ４はブロモ、ヨードなどの好適に選択された脱離基であり、この反応は、活性化亜鉛（例えば、窒素雰囲気下で亜鉛ダストをＤＭＡ中に懸濁させ、６０〜７０℃に加熱して１，２−ジブロモメタンと反応させ、その後、室温まで冷ますことにより調製されたもの）の存在下で、カップリング条件下、より具体的には、ヨウ化銅（Ｉ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2などの好適に選択された触媒又は触媒系の存在下で、ＤＭＥ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＸＸＸ）の化合物を得る。
【０２７０】
式（ＸＸＸ）の化合物は、例えばＴＦＡ、ＨＣｌなどの好適に選択された脱保護剤と反応し、この反応は、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの好適に選択された有機溶媒中で行われ、対応する式（ＶＩａ）の化合物を得る。
【０２７１】
医薬組成物
本発明は、１つ又は２つ以上の式（Ｉ）の化合物を医薬的に許容される担体と共に含有する医薬組成物を更に含む。有効成分として本明細書に記載する本発明の化合物のうちの１つ又は２つ以上の化合物を含有する医薬組成物は、その１つ又は２つ以上の化合物を従来の医薬配合技術に従って医薬担体とよく混合することによって調製することができる。担体は、望ましい投与経路（例えば経口、非経口）に応じて、多種多様の形態をとってもよい。それゆえに、懸濁液、エリキシル剤、及び溶液などの経口液体製剤の場合、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、防腐剤、安定剤、着色剤、及びこれらに類するものが挙げられる。散剤、カプセル剤、及び錠剤などの固体経口製剤の場合、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、及びこれらに類するものが挙げられる。固体経口製剤は、糖のような物質でコーティングされてもよく、又は主要な吸収部位を調節するために腸溶コーティングされてもよい。非経口投与の場合、担体は通常、滅菌水からなり、溶解度又は保存を高めるために他の成分を添加してもよい。注射用の縣濁液又は溶液はまた、水性担体を適切な添加剤と共に用いて製造してもよい。
【０２７２】
本発明の医薬組成物を調製するために、有効成分として本発明の１つ又は２つ以上の化合物が、従来の医薬配合技術に従って医薬担体とよく混合され、この担体は、投与に所望される製剤の形態、例えば経口若しくは筋肉内のような非経口により、多種多様な形態をとることができる。組成物を経口剤形に調製する際、通常の医薬媒体のうちのいずれかを用いることができる。それゆえに、例えば、懸濁液、エリキシル剤、及び溶液などの経口液体製剤の場合、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、防腐剤、着色剤、及びこれらに類するものが挙げられる。散剤、カプセル剤、カプレット、ゲルキャップ、及び錠剤などの経口固形製剤の場合、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、及びこれらに類するものが挙げられる。投与が容易であるため、錠剤及びカプセルが最も有利な経口単位剤形の代表であり、その場合、固体医薬担体が明らかに用いられる。所望される場合には、標準的な技術により錠剤に糖衣又は腸溶コーティングしてもよい。非経口の場合、担体は、通常、滅菌水を含むが、例えば溶解性の補助などを目的として又は保存のために他の成分を含んでもよい。注射用縣濁液も調製されてもよく、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤などが用いられてもよい。本明細書の医薬組成物は、投薬量単位、例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射液、小さじ１杯などごとに、上記の有効用量を送達するのに必要な活性成分の量を含有すること。本明細書の医薬的組成物は、投薬量単位（例えば錠、カプセル、粉末、注射、坐剤、茶さじなど）当たり、約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ又はその間の任意の量若しくは範囲を含有し、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０．０ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．７５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５．０ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．０ｍｇ／ｋｇ／日〜約７．５ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日又はその間の任意の量若しくは範囲の投薬量でもたらされてもよい。しかしながら、これらの投薬量は、患者の要求、治療される病状の重症度、及び用いられる化合物に応じて投薬量を変えてもよい。連日投与又は断続的（post-periodic）投薬のいずれを用いてもよい。
【０２７３】
好ましくはこれらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下、若しくは直腸投与のための、又は吸入若しくは送気による投与のための、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、無菌非経口液剤若しくは懸濁剤、定量エアゾル若しくは液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置、又は坐薬等の単位剤形である。あるいは、本組成物は、１週間に１回又は１カ月に１回の投与に好適な形態で提示され得る。例えば、デカン酸塩などの活性化合物の不溶性塩は、筋肉注射用のデポ製剤を提供するよう適合されてもよい。錠剤などの固体組成物の調製について、主要有効成分が、医薬担体、例えば、トウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴムのような従来の錠剤化成分、及びその他の医薬希釈剤、例えば水と混合されて、本発明の化合物の均質混合物又はその医薬的に許容される塩を含有する固体の事前処方組成物を形成する。これらの事前処方組成物を均質と呼ぶ場合、組成物が錠剤、丸剤、及びカプセル剤のような同等に有効な剤形に容易に細分され得るように、有効成分が組成物の全体にわたって均一に分散していることを意味する。この固体予備処方組成物は、次に約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ（又はその間の任意の量若しくは範囲）の本発明の活性成分を含有する上述したタイプの単位剤形に細分される。新規組成物の錠剤又は丸剤は、長期間作用するという利点をもたらす剤形を提供するためにコーティングされてもよく、又は別の方法で配合されてもよい。例えば、錠剤若しくは丸剤は、内殻投与成分及び外殻投与成分（outer dosage component）を含んでもよく、後者は前者を包む形態である。これらの２つの成分が腸溶層によって隔てられてもよく、この腸溶層は、胃での崩壊に耐えてその内側成分を無傷で十二指腸に通過させるか、又は放出を遅延させるのに役立つ。様々な材料がそのような腸溶層又はコーティングに使用されてもよく、そのような材料は、シェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような材料とともに多数のポリマー酸を含む。
【０２７４】
投与経口又は注入投与用に本発明の新規な組成物が組み込まれ得る液体形態としては、水性液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油のような食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬賦形剤が挙げられる。水性縣濁液に好適な分散剤又は懸濁化剤としては、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドン、又はゼラチンが挙げられる。
【０２７５】
本発明に記載される疾患を治療する方法は、本明細書に定義される化合物のうちのいずれか、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を使用して実行することもできる。この医薬組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ又はこの範囲の任意の量の化合物、好ましくは、約１．０ｍｇ〜約５００ｍｇ又はこの範囲の任意の量の化合物を含み得、選択された任意の投与方法に好適な任意の形態にすることができる。担体は、結合剤、懸濁化剤、滑沢剤、着香剤、甘味剤、保存剤、染料、及びコーティングが挙げられるが、これらに限定されない必要及び不活性な医薬賦形剤を含む。経口投与に好適な組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル（それぞれ、迅速放出、時限放出及び持続放出製剤を含む）、顆粒、及び粉末のような固体形態、並びに溶液、シロップ、エリキシル剤、及び懸濁液のような液体形態が挙げられる。非経口投与に有用な形態としては、滅菌液剤、エマルション、及び懸濁液が挙げられる。
【０２７６】
有利には、本発明の化合物は１日１回用量で投与されてもよく、又は全１日投薬用量が、１日２回、３回、又は４回に分割して投与されてもよい。更に、本発明の化合物は、当業者に周知の、適切な鼻腔用ビヒクルの局所的使用を介する鼻腔内投与形態で、又は経皮的な皮膚パッチを介して、投与することができる。経皮的送達系の形態で投与されるように、投薬量投与は、言うまでもなく、投薬計画を通して間欠投与ではなく連続投与である。
【０２７７】
例えば、錠剤又はカプセル剤の形態の経口投与の場合、活性薬剤成分が、エタノール、グリセロール、水などのような経口用の無毒の医薬的に許容される不活性担体と組み合わせられてもよい。更に、望ましい又は必要な場合には、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、及び着色剤が混合物に組み込まれてもよい。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、グルコース又はβ−ラクトースのような天然の糖、コーン甘味料、アカシア、トラガカントのような天然及び合成ガム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、限定ではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。
【０２７８】
液体は、適切に着香された懸濁化又は分散剤、例えば、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、メチルセルロースなどの中で形成する。非経口投与の場合、滅菌縣濁液及び溶液が望ましい。静脈内投与が所望される場合、好適な保存剤を一般に含有する等張製剤が用いられる。
【０２７９】
本発明の医薬組成物を調製するために、活性成分としての式（Ｉ）の化合物が、従来の医薬配合技術に従って医薬担体とよく混合され、この担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に所望される製剤の形態に応じて多種多様な形態をとってもよい。医薬的に許容される好適な担体は、当技術分野で周知である。これらの医薬的に許容される担体のいくつかの説明は、米国薬剤師会（American Pharmaceutical Association）及び英国薬剤師会（Pharmaceutical Society of Great Britain）により出版されたＴｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓで見つけることができる。
【０２８０】
医薬組成物の配合方法は数多くの出版物に記述されており、これにはＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄｅｄ、１〜３巻、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ、１〜２巻、Ａｖｉｓら編、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、１〜２巻、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．刊）が挙げられる。
【０２８１】
本発明の化合物は、本明細書に記載される脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）の阻害により媒介される疾患の治療が必要な際にはいつでも、前述の組成物のうちのいずれかで、当技術分野にて確立された投与計画に従って投与することができる。
【０２８２】
生成物の１日投薬量は、ヒト成人につき１日当たり０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ又はこの範囲の任意の値若しくは範囲の幅広い範囲で変動し得る。経口投与の場合、組成物は、好ましくは、治療される患者に対する投薬量を症候によって調節するために、約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、５００、及び１，０００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の形態で提供される。薬物の有効量は、通常、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重、又はその間の任意の量若しくは範囲の投薬量レベルで供給される。好ましくは、この範囲は、１日当たり約０．５〜約５０．０ｍｇ／ｋｇ体重、又はその間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約０．７５〜約１５．０ｍｇ／ｋｇ体重、又はその間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約１．０〜約７．５ｍｇ／ｋｇ体重、又はその間の任意の量若しくは範囲である。化合物は、１日当たり１〜４回の投薬計画で投与されてもよい。
【０２８３】
投与される最適な投薬量は、当業者により容易に決定することができ、使用される特定の化合物、投与方法、調製物の強度、投与方法、及び疾患の進行状態によって変化する。更に、患者の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療される特定の患者と関連する要因が、投薬量を調整する必要性をもたらす。
【０２８４】
当業者であれば、適切で既知の一般に認められている細胞及び／又は動物モデルを使用したインビボ及びインビトロ試験の両方で、上記疾患を治療又は予防するための試験化合物の能力が予測されることを認識するであろう。
【０２８５】
当業者であれば、健常な患者及び／又は所与の障害に罹患している患者を対象としたファースト・イン・ヒューマン試験、用量範囲及び効力試験を含むヒト臨床試験を、臨床及び医学分野で周知の方法に従って実施することができることを更に認識するであろう。
【０２８６】
以下の実施例は、本発明の理解を助けるために記載されており、本明細書の後に続く特許請求の範囲に記載される発明を決して限定するようには意図されておらず、そのように解釈されるべきではない。
【０２８７】
以下に続く実施例において、いくつかの合成生成物は、残留物として単離されたものとして列挙されている。当業者であれば、用語「残留物」が、生成物が単離された物理的状態を限定するものではなく、例えば、固体、油、発泡体、ゴム、及びシロップなどを含み得ることを理解するであろう。
【実施例】
【０２８８】
実施例１：化合物番号１１
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０２８９】
【化９１】
0006611358.tif 000111
【０２９０】
工程Ａ：４−ヨード−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
撹拌棒、滴下漏斗、及び窒素入口を備えた２口丸底フラスコに、乾燥ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｇ、１２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３９．１ｇ、１４９ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（１０．２ｇ、１４９ｍｍｏｌ）を充填し、軽窒素スチーム下、氷浴で冷却した。ヨウ素（３７．８ｇ、１４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７５ｍｌ）中溶液を、滴下漏斗から３０分間かけて滴加した。この混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。この混合物を再び氷浴で冷却し、水（１００ｍｌ）で希釈し、１０％  ＮａＨＳＯ3（３０ｍｌ）を添加した。この有機物をヘプタン（３００ｍｌ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過した。ＴＨＦの大部分を除去してトリフェニルホスフィンオキシドを結晶化させ、これを濾過により除去した。濾液を更に濃縮して油にした。シリカゲルの短いカラムで濾過し、ヘプタン中１０％酢酸エチルで溶出させて、透明な油を得、これを静置して結晶化させた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ），２．０３（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２４〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５６〜３．６４（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９１】
工程Ｂ：４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｚｎダスト（５．３０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＤＭＡ（３５ｍｌ）に懸濁させてから、１，２−ジブロモエタン（０．６７ｍｌ、７．８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を短時間６０〜７０℃に加熱してから、室温まで冷ました（３回）。クロロトリメチルシラン（０．６６ｍｌ、５．２ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として得られた混合物を３０分間熟成させた。４−ヨード−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．２ｇ、６５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３５ｍｌ）中溶液を、６５℃未満の温度を維持できる速度で緩徐に添加した。この発熱性の亜鉛挿入物を室温まで冷まし、１時間撹拌し続けて、約０．９２Ｍの（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）（ヨード）亜鉛を得た。
【０２９２】
調製したばかりの１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）溶液、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２０４ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４４１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、上記の溶液１９ｍｌ（１７．９ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を一晩８０℃で加熱した。この反応混合物を室温まで冷まし、酢酸エチル（１００ｍｌ）、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１００ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で希釈し、２０分間撹拌した。この混合物をセライトパッドで濾過し、これを更に酢酸エチルで洗った（２回×２５ｍｌ）。相を分離し、この水層をもう１回酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い（２回×１００ｍｌ）、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残留物を得た。この残留物は、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製し、４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをベージュ色の固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．５０（ｓ，９Ｈ），１．５６〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．８９（ｍ，３Ｈ），４．２０〜４．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９３】
工程Ｃ：４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン
４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．７６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ／ＴＦＡ／ＴＩＳ（０．９／０．９／０．２、ｖ／ｖ／ｖ）のストック溶液（３５ｍｌ）に吸収させ、室温で３時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮した。残留ＴＦＡをトルエンと同時蒸発させることにより除去した（２回×５０ｍｌ）。結果として得られた残留物をＤＣＭ（５０ｍｌ）に吸収させ、１Ｍ  ＮａＯＨ（２５０ｍｌ）を添加した。この有機層を分離し、水相をもう１回ＤＣＭ（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨの勾配：１００／０／０〜９０／９／１）、４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジンを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６０〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９２（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．８１（ｍ，３Ｈ），３．１７〜３．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，４Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９４】
工程Ｄ：（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
丸底フラスコに、４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン（１．８６ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（１．２４ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（２５ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．７８ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（３．７２ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮した。この残留物を酢酸エチル（７５ｍｌ）と１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１００ｍｌ）で分配した。この水層をもう１回ＤＣＭ（７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。結果として得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製し、非晶質固体の生成物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５５〜２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．７８〜３．７８（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７２〜６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９５】
工程Ｅ：Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（０．３２ｇ  ０．８８８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解した。ピリジン（０．１４４ｍｌ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、６−クロロニコチノイルクロリド（０．１７２ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩撹拌してから、ＤＣＭ（１００ｍｌ）及び１Ｍ  ＮａＯＨ（５０ｍｌ）で希釈した。この有機層を分離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をアセトニトリルで粉砕し、白色固体として標題化合物を得た。
【０２９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５５〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７６〜３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．５１（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５〜７．７８（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２９７】
実施例２：化合物番号１５
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０２９８】
【化９２】
0006611358.tif 000112
【０２９９】
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド（０．１５０ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（１．５ｍｌ、１７．５１ｍｍｏｌ）とを、密封試験管内の１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）に添加した。この混合物を１５０℃で１６時間加熱してから、室温まで冷ました。この反応混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  ＮａＯＨ（５０ｍｌ）で洗った。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。結果として得られた残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製し、標題化合物を得、これを更にアセトニトリルから再結晶化させた。
【０３００】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．７５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．９３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４〜４．１４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｓ，４Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８５〜７．９６（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０１】
実施例３：化合物番号１１１
（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３０２】
【化９３】
0006611358.tif 000113
【０３０３】
工程Ａ：１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−４−オール
１，４−ジブロモベンゼン（２２．３ｇ、９４．４ｍｍｏｌ）を、撹拌棒、隔膜、窒素入口を備えた滴下漏斗を装備した二口丸底フラスコ内の乾燥ＴＨＦ（４５０ｍｌ）中に溶解した。この溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ、５５．３ｍｌ、９４．４ｍｍｏｌ）をシリンジから滴加した。結果として得られた乳濁液を同じ温度で１時間撹拌してから、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中１−ベンジル−３−メチル−４−ピペリジノン（１６ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）溶液を滴下漏斗から緩徐に添加した。次にこの透明な溶液を３時間撹拌しながら、温度を周囲温度まで上昇させた。この反応物に飽和ＮＨ4Ｃｌ（４００ｍｌ）と水（１２０ｍｌ）を添加して反応を止めた。この有機物を酢酸エチル（２回×６００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い（３００ｍＬ）、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粘稠な油を得た。この油を、シリカゲル上、ヘプタン中酢酸エチルの勾配０〜４０％で溶出させて精製し、無色の粘稠な油として標題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６４〜１．７４（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３６〜３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７２〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．２８〜７．４３（ｍ，７Ｈ），（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０４】
工程Ｂ：４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−４−オール塩酸塩
１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−４−オール（２７ｇ、７４．９ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（７５ｇ、７４９ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（４００ｍｌ）中混合物に、１−クロロエチル−クロロホルメート（１６．１ｍｌ、１４９．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を氷浴で１５分間撹拌してから、室温まで温め、最後に１時間還流させた。この混合物を室温まで冷まし、不溶物を濾別した。この濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４００ｍｌ）中で３０分間還流させた。この溶液を濃縮して乾燥させた。この残留物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で粉砕し、粉末状の固体を得た。この塩酸塩を濾過し、ジエチルエーテル（３回×５０ｍｌ）で洗い、減圧下で乾燥させた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０５】
工程Ｃ：４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−４−オール塩酸塩（２０．７ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）とピリジン（７０ｍｌ）をＤＣＭ（２１０ｍｌ）中で混合し、窒素流下、氷浴で冷却した。メチルクロロホルメート（５．４ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）をシリンジから滴加し、この混合物を、温度を室温に戻しながら、一晩撹拌した。この反応物をロータリーエバポレーターで濃縮した。この残留物を酢酸エチル（６００ｍｌ）と１Ｍ  ＨＣｌ（３００ｍｌ）で分配した。この水層をもう１回酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗い（２５０ｍｌ）、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配０〜７５％で溶出させて精製し、生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０６】
工程Ｄ：４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル（１８．６ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１７０ｍｌ）中トリエチルシラン（２２．９ｍｌ、１４１．７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。この溶液を６０℃で３時間加熱してから、減圧下で濃縮した。この残留物をトルエン（２００ｍｌ）に２回吸収させ、再び濃縮して、残留ＴＦＡを除去した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配０〜３５％で溶出させて精製し、黄色の油を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０７】
工程Ｅ：４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン
カルバメート４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル（１７．６ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（１５０ｍｌ）と６Ｍ  ＨＣｌ（１５０ｍｌ）の混合物に吸収させ、１２０℃で４８時間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、氷水（４００ｇ）に注いだ。氷浴中、固体ＮａＯＨを添加して、ｐＨ  ８にした。この水溶液を酢酸エチル（２回×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半固体の生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３０８】
工程Ｆ：（±）−１−ベンジル−（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン及び（±）−１−ベンジル−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン
４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン（１３．２ｇ、５１．９ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（５．２５ｍｌ、５１．９ｍｍｏｌ）を、撹拌しながらＤＣＥ（３００ｍｌ）に混合した。１５分後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６．５ｇ、７８ｍｍｏｌ）を、３０分間かけて少しずつ添加した。この反応を一晩継続させてから、１Ｍ  ＮａＯＨ（２００ｍｌ）を添加して反応を止めた。この水相をＤＣＭで抽出した（３回×３００ｍｌ）。この有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、油状残留物を得た。カラムクロマトグラフィーで、シリカゲル上、ヘプタン中酢酸エチルの勾配０〜１５％で溶出させ、（±）−１−ベンジル−（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジンを白色固体として、その異性体（±）−１−ベンジル−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジンから分離した。
【０３０９】
（±）−１−ベンジル−（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９〜１．６０（ｍ，１Ｈ），１．９３〜２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１７〜２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６６〜２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８８〜３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３，（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１０】
（±）−１−ベンジル−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．５５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５９〜１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９５〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．９５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１１】
工程Ｇ：（±）−（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン塩酸塩
１−ベンジル−ｃｉｓ−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン（１１．８ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（４１．２ｇ、４１１ｍｍｏｌ）の室温のＤＣＭ（１４０ｍｌ）中混合物に、１−クロロエチル−クロロホルメート（１１．１ｍｌ、１０２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１時間還流させてから、室温まで冷ました。不溶物を濾別した。この濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）中で３０分間還流させた。この溶液を再び濃縮して乾燥させた。この残留物をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で粉砕して、（濾過及びジエチルエーテルでの洗浄の後）、粉末として塩酸塩を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７１〜１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２０〜２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８９〜３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０６〜３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２７〜３．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１２】
工程Ｉ：（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン
丸底フラスコに、（±）−（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン塩酸塩（０．８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（０．４１６ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（２０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４４ｍｌ、８．２５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．２５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（１１０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ）、及び食塩水（６０ｍｌ）で連続して洗った。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製した。この生成物を、アセトニトリルから再結晶させ、白色固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１３】
工程Ｊ：（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン（０．８８３ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）中に溶解し、溶液に窒素通気を行った。窒素通気を維持しながら、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（４．５６ｍｌ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（０．９４８ｇ、４．５６．ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で２時間還流させてから、室温まで冷ました。水（７０ｍｌ）を添加し、有機物を酢酸エチル（１２０ｍｌ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の油状残留物を得た。カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて、生成物である（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．５１〜１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９７〜２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．７６〜３．２０（ｍ，３Ｈ），３．５４〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３６〜４．７７（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１４】
工程Ｌ：（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．２５ｇ  ０．６４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解した。ピリジン（０．０７７ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、６−クロロニコチノイルクロリド（０．１１３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間撹拌してから、ＤＣＭ（５０ｍｌ）及び１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（３０ｍｌ）で希釈した。この有機層を分離し、水（３０ｍｌ）で洗い、食塩水（３０ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をアセトニトリルで結晶化させて、白色固体として標題化合物を得た。
【０３１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．５５〜０．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．０４〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５１〜４．７０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３０〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３１６】
実施例４：化合物番号７６
（±）−６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３１７】
【化９４】
0006611358.tif 000114
【０３１８】
（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（０．１３０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（０．２１ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）とを、密封試験管内の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）に添加した。この混合物を１５０℃で１６時間加熱してから、室温まで冷ました。この反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍｌ）で洗った。この有機層を水（４０ｍｌ）で洗い、食塩水（４０ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製した。この生成物を、アセトニトリルから再結晶させた。
【０３１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．５６〜０．６８（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．９６〜２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．０４〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），７．３９〜７．５３（ｍ，４Ｈ），７．８５〜７．９７（ｍ，１Ｈ），８．６１〜８．７３（ｍ，１Ｈ），９．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２０】
実施例５：化合物番号１１０
（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３２１】
【化９５】
0006611358.tif 000115
【０３２２】
工程Ａ：（±）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン塩酸塩
（±）−１−ベンジル−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン（２．２ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）と炭酸水素カリウム（７．６６ｇ、７６．５ｍｍｏｌ）の室温のＤＣＭ（３０ｍｌ）中混合物に、１−クロロエチル−クロロホルメート（２．０７ｍｌ、１９．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１時間還流させてから、室温まで冷ました。不溶物を濾別した。この濾液を減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中で３０分間還流させた。この溶液を再び濃縮して乾燥させた。この残留物をジエチルエーテル（３０ｍＬ）で粉砕して、（濾過及びジエチルエーテルでの洗浄の後）、粉末として塩酸塩を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７２〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５６〜２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８４〜３．００（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２３】
工程Ｂ：（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン
丸底フラスコに、（±）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン塩酸塩（０．５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（０．２６ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（１５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９ｍｌ、５．２９ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（０．８４８ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及び食塩水（４０ｍＬ）で連続して洗った。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製し、標題生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２４】
工程Ｃ：（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン（０．５２７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中に溶解し、溶液に窒素通気を行った。窒素通気を維持しながら、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２．７２ｍｌ、２．７２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（０．５６６ｇ、２．７２．ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０６５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で２時間還流させてから、室温まで冷ました。水（６０ｍＬ）を添加し、有機物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の油状残留物を得た。カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて、（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．５３〜１．８９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６０〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６５〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３３〜４．８０（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４〜７．４８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２５】
工程Ｄ：（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（±）−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．１６ｇ  ０．４１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍｌ）中に溶解した。ピリジン（０．０６ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、６−クロロニコチノイルクロリド（０．０７２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間撹拌してから、ＤＣＭ（５０ｍｌ）及び１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（３０ｍｌ）で希釈した。この有機層を分離し、水（３０ｍｌ）で洗い、食塩水（３０ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をアセトニトリルで結晶化させて、白色固体として標題化合物を得た。
【０３２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．５２〜０．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３６〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３２７】
実施例６：化合物番号８１
（±）−６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３２８】
【化９６】
0006611358.tif 000116
【０３２９】
（±）−６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（０．０８０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（０．１２９ｍｌ、１．５１ｍｍｏｌ）とを、密封試験管内の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）に添加した。この混合物を１５０℃で１６時間加熱してから、室温まで冷ました。この反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍｌ）で洗った。この有機層を水（４０ｍｌ）で洗い、食塩水（４０ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製した。この生成物を、アセトニトリルから再結晶させた。
【０３３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４５〜０．８３（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６６〜３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０３〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５１（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３１】
実施例７：化合物番号７
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３３２】
【化９７】
0006611358.tif 000117
【０３３３】
工程Ａ：４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｚｎダスト（３．３４ｇ、５１．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＤＭＡ（２５ｍｌ）中に懸濁させてから、１，２−ジブロモ−エタン（０．４３ｍｌ、４．９０ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を短時間６０〜７０℃に加熱してから、室温まで冷ました（３回）。クロロトリメチルシラン（０．４３ｍｌ、３．２７ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として得られた混合物を３０分間熟成させた。４−ヨード−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．６２ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２５ｍｌ）中溶液を、６５℃未満の温度を維持できる速度で緩徐に添加した。この発熱性の亜鉛挿入物を室温まで冷まし、１時間撹拌し続けて、約０．５Ｍの（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）（ヨード）亜鉛を得た。
【０３３４】
調製したばかりの４−ブロモ−安息香酸メチルエステル（５．２６ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２８０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．６００ｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を、上記の溶液で処理し、この混合物を一晩１２０℃で加熱した。この反応混合物を室温まで冷まし、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した。この混合物をセライトパッドで濾過し、これを更に酢酸エチルで洗った（２回×５０ｍＬ）。この濾液を１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５００ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。結果として得られた残留物を、シリカゲル上、ヘプタン中酢酸エチルの勾配０〜２５％で溶出させて精製し、４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３５】
工程Ｂ：４−（４−カルボキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３１ｍｌ）中に溶解した。１Ｍ  ＮａＯＨ（５６ｍｌ、５６ｍｍｏｌ）を添加し、結果として得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次に４０℃で４時間撹拌した。この混合物を氷浴で冷却し、１Ｍ  ＨＣｌを緩徐に添加してｐＨ  ３〜４にした。この生成物をＤＣＭ（２回×１５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３６】
工程Ｃ：４−［４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
第１の丸底フラスコ中、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中４−（４−カルボキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）溶液を、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（０．６５ｍｌ、４．９１ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌した。第２の丸底フラスコ中、２−アミノピリミジンを１５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。１Ｍリチウムビス−（トリメチルシリル）アミド（１０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を滴加し、この冷却された溶液を３０分間撹拌してから、カニューレを介して第１のフラスコの内容物を添加した。この混合物を２時間撹拌した。この反応物に水（５０ｍｌ）を添加して反応を止め、有機物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜２％で溶出させて精製した。生成物画分を回収し、濃縮して、４−［４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３７】
工程Ｄ：４−ピペリジン−４−イル−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンズアミド塩酸塩
４−［４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）中溶液に、４Ｎ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン（７ｍｌ、２８ｍｍｏｌ）中溶液を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を濃縮して乾燥させ、固体としてこの塩酸塩を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３８】
工程Ｅ：４−［１−（３−アミノ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンズアミド
フラスコに、４−ピペリジン−４−イル−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンズアミド塩酸塩（０．７９ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（０．４２２ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（２０ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２７ｍｌ、７．４４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（１．２７ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。１時間後、生じた沈殿を濾過し、ＤＣＭ（２回×１０ｍｌ）で洗って、４−［１−（３−アミノ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンズアミドを白色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３３９】
工程Ｆ：イソプロピルアンモニウム６−イソプロピルアミノ−ニコチネート
６−クロロニコチン酸（５．０ｇ、３１．７４ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４−ジオキサン（６０ｍｌ）中イソプロピルアミン（２０ｍｌ、２３３ｍｍｏｌ）と共に、閉鎖した加圧反応容器中、１５０℃で４日間加熱した。この反応混合物を、静かに撹拌しながら室温まで冷まし、目的の生成物を結晶化させた。固形物を濾過し、１，４−ジオキサン（２回×２０ｍｌ）で洗い、高真空下で乾燥させた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  １８１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４０】
工程Ｇ：６−イソプロピルアミノ−Ｎ−（２−メチル−５−｛４−［４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−ニコチンアミド
イソプロピルアンモニウム６−イソプロピルアミノ−ニコチネート（０．１８１ｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍｌ）及びＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解した。塩化チオニル（０．１５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間還流させた。この溶液を濃縮し、高真空下で短時間乾燥させた。この残留物をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解し、４−［１−（３−アミノ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリミジン−２−イル−ベンズアミド（０．２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１２ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中溶液に添加した。結果として得られた混合物を室温で２時間撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加して反応を止めた。この有機物をＤＣＭ（２回×３０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製した。標題化合物の６−イソプロピルアミノ−Ｎ−（２−メチル−５−｛４−［４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−ニコチンアミドを固体として得た。
【０３４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５５〜１．７６（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８３〜７．９８（ｍ，３Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４２】
実施例８：化合物番号６
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０３４３】
【化９８】
0006611358.tif 000118
【０３４４】
工程Ａ：１−ベンジル−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オン
１−ベンジル−３−メチル−ピペリジン−４−オン（１２．０ｇ、５９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）中に溶解した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．２８ｇ、ｇ６４．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器を隔膜でキャップした。ヨウ化メチル（３．６７ｍｌ、５９．０ｍｍｏｌ）をシリンジから添加し、混合物を室温で７２時間撹拌した。食塩水（２５０ｍｌ）を添加し、有機物を酢酸エチル（２回×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配０〜４０％で溶出させて精製し、１−ベンジル−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オンを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），７．２４〜７．３９（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４５】
工程Ｂ：１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール
撹拌棒、隔膜、窒素入口を備えた滴下漏斗を装備した二口丸底フラスコで、１，４−ジブロモベンゼン（９．３１ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。この溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ、２４．７ｍｌ、３９．５ｍｍｏｌ）をシリンジから滴加した。結果として得られた乳濁液を同じ温度で１時間撹拌してから、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中１−ベンジル−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オン（７．１５ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）溶液を滴下漏斗から緩徐に添加した。次にこの透明な溶液を３時間撹拌しながら、温度を周囲温度まで上昇させた。この反応物に飽和ＮＨ4Ｃｌ（５０ｍｌ）と水（１００ｍｌ）を添加して反応を止めた。この有機物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。この有機層を食塩水（５０ｍｌ）で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粘稠な油を得た。この油を、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜６％で溶出させて精製し、目的の生成物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．４１〜１．５５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７４〜２．８６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３９（ｍ，７Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４６】
工程Ｃ：１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３，３−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール（２．４４ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ中で一晩還流させた。この溶液を室温まで冷まし、濃縮して乾燥させた。この固体をトルエンに吸収させ、再び濃縮して（２回×５０ｍｌ）、残留ＴＦＡを除去した。残留物を１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍｌ）に吸収させ、生成物をＤＣＭ（２回×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い（５０ｍＬ）、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて、白色固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３〜７．４２（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４７】
工程Ｄ：１−ベンジル−４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
１−ベンジル−４−（４−ブロモ−フェニル）−３，３−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニウムトリフルオロアセテート（１．３７ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．３１７ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７３ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（８．０６ｍｍｏｌ）を、密封試験管内のＤＭＦ（８ｍｌ）に添加した。この混合物に窒素を１０分間通気してから、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン（０．１２５ｍｌ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を密封し、磁気攪拌棒で撹拌しながら１１０℃で６４時間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、水（２０ｍｌ）に注いだ。この有機物を酢酸エチル（２回×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上で、最初に、ヘプタン中酢酸エチルの勾配５０〜１００％で、残留する出発材料を洗い流した。生成物は、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させた。生成物画分を回収し、濃縮して乾燥させ、発泡体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４８】
工程Ｅ：４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン
１−ベンジル−４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（０．８３３ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を、０．１メガパスカル（大気圧）の水素で、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）の存在下で、一晩水素化させた。触媒をセライトで濾別した。濾液を濃縮して、油にした。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３４９】
工程Ｆ：（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン
フラスコに、４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン（０．６１９ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（０．３７０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（１５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｍｌ、７．４１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（１．１０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留混合物は、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製し、アセトニトリルで再結晶化させて、（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イル］−メタノンを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．３９〜１．６２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０９〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５５〜３．１２（ｍ，２Ｈ），３．３７〜３．９９（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），４．１４〜４．７８（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５０】
工程Ｇ：Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン（０．２０ｇ  ０．５１４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１２５ｍｌ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、６−クロロニコチノイルクロリド（０．１１３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４時間撹拌してから、ＤＣＭ（５０ｍｌ）及び１Ｍ  ＮａＯＨ（５０ｍｌ）で希釈した。この有機層を分離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で精製した。生成物画分を回収し、濃縮して、発泡体を得た。この発泡体をアセトニトリル（５ｍｌ）から再結晶化させ、Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミドを白色固体として得た。
【０３５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），０．５１〜０．７１（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４〜２．３０（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２１〜３．６０（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．４５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９８〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４６〜７．５７（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１〜８．８４（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５２】
実施例９：化合物番号４３
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０３５３】
【化９９】
0006611358.tif 000119
【０３５４】
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド（０．１６１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（１ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中溶液を、密封試験管内で、１５０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷まし、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）に注いだ。生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、水（２０ｍｌ）及び食塩水（２０ｍｌ）で洗った。この酢酸エチル溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、非晶質の固体を得た。この固体をアセトニトリルで再結晶化させ、Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミドを白色固体として得た。
【０３５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．５８（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．９０〜１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２４〜２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３７〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２０〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．９６（ｍ，１Ｈ），４．０８〜４．４４（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５６】
実施例１０：化合物番号７５
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０３５７】
【化１００】
0006611358.tif 000120
【０３５８】
工程Ａ：３−アミノ−４−クロロ−安息香酸メチルエステル
窒素雰囲気下、塩化チオニル（２．７６ｍｌ、３７．８ｍｍｏｌ）を、３−アミノ−４−クロロ−安息香酸（５ｇ、２９．１４ｍｍｏｌ）の氷冷ＭｅＯＨ中溶液に滴加した。添加が完了したら、この混合物を室温にし、最後に３時間還流させた。この溶液を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。この残留物をＤＣＭ（２００ｍｌ）と１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１００ｍｌ）で分配した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体の生成物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ３．８１（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  １８５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３５９】
工程Ｂ：４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル
イソプロピルアンモニウム６−イソプロピルアミノ−ニコチネート（３．３８ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中溶液に、塩化チオニル（２．７５ｍｌ、３７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間還流させた。この溶液を濃縮し、高真空下で短時間乾燥させた。この残留物をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解し、３−アミノ−４−クロロ−安息香酸メチルエステル（３．３６ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）及びピリジン（４．４０ｍｌ、５４．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９０ｍｌ）中溶液に添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。結晶化した白色固体を濾別し、ＤＣＭ（２回×３０ｍｌ）で洗った。高真空下で乾燥させて、４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステルを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６０】
工程Ｃ：４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸
４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル（３．５８ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液２５ｍｌを、１Ｍ  ＮａＯＨ（１００ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）で希釈し、この混合物を４０℃で４時間加熱した。氷浴で冷却した後、１Ｍ  ＨＣｌを添加してｐＨをｐＨ  ３〜４の範囲にした。この生成物をＤＣＭ（２回×２００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して固体を得た。この固体をアセトニトリル（３０ｍｌ）から再結晶化させ、４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸をベージュ色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），４．１１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），１３．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６１】
工程Ｄ：Ｎ−｛５−［３−（４−ブロモ−フェニル）−アゼチジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミド
４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸（１．５ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、３−（４−ブロモフェニル）−アゼチジン塩酸塩（１．３５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３５ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）中混合物に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（２．０５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍＬ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留物をアセトニトリルから再結晶化させ、Ｎ−｛５−［３−（４−ブロモ−フェニル）−アゼチジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミドを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．８９〜４．１５（ｍ，３Ｈ），４．３７，（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８，（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０，（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２〜７．５８（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８×（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６２】
工程Ｅ：Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
Ｎ−｛５−［３−（４−ブロモ−フェニル）−アゼチジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミド（０．３０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中に溶解し、溶液に窒素通気を行った。窒素通気を維持しながら、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１．２０ｍｌ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、イソキノリン−６−ボロン酸（０．１９７ｇ、１．１４．ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０２ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で３時間還流させてから、室温まで冷ました。水（７０ｍｌ）を添加し、有機物を酢酸エチル（１２０ｍｌ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の油状残留物を得た。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜３％で溶出させて精製した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮した。結果として得られた残留物をアセトニトリルから再結晶化させ、Ｎ−｛２−クロロ−５−［３−（４−イソキノリン−６−イル−フェニル）−アゼチジン−１−カルボニル］−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミドを白色固体として得た。
【０３６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．９８〜４．１９（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０〜４．６１（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．６９（ｍ，４Ｈ），７．８４〜７．９４（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６４】
実施例１１：化合物番号７７
（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０３６５】
【化１０１】
0006611358.tif 000121
【０３６６】
工程Ａ：４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニウムトリフルオロアセテート
４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（２５ｇ、９７．６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３５０ｍｌ）中、９０℃で６時間加熱した。この溶液を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。この残留物をトルエンに吸収させ（２回×３００ｍｌ）、再び濃縮して、残留ＴＦＡを除去した。結果として得られた固体を更に高真空下で乾燥させた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６７】
工程ｂ：４−（４−ブロモ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニウムトリフルオロアセテート（３４．４ｇ、９６．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２００ｍｌ）に吸収させ、撹拌しながら１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１９５ｍｌ、１９５ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２３．４ｇ、１０７．３ｍｍｏｌ）を滴加し、結果として得られた混合物を更に１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２回×１５０ｍｌ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して油を得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィーで、シリカゲル上、ヘプタン中酢酸エチルの勾配０〜５０％で溶出させ、４−（４−ブロモ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを粘稠な油として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６８】
工程Ｃ：（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（４−ブロモ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３．０ｇ、９７．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３００ｍｌ）中溶液を、室温で、１Ｍボラン（４８８ｍｌ、４８８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を一晩撹拌してから、４Ｍ  ＮａＯＨ（６１０ｍｌ、２４４０ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、その後、３０％過酸化水素（１６．７ｍｌ、１９７．１ｍｍｏｌ）を添加した。温度を６５℃に上げ、２時間置いた。室温まで冷ました後、有機物を酢酸エチル（２回×１５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い（５００ｍＬ）、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して油を得た。この油をヘプタン（４００ｍｌ）に吸収させ、静かに４８時間撹拌して、沈殿を得た。この固体を濾別し、ヘプタンで洗い、高真空下で乾燥させて、（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色結晶性固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．４８（ｓ，９Ｈ），１．６１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｄｔ，Ｊ＝１０．３  ４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０〜３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３６９】
工程Ｄ：（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−３−オール塩酸塩
（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中溶液に、４Ｎ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン（１８ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）中溶液を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。ジエチルエーテル（４０ｍｌ）を添加して、塩酸塩生成物の沈殿を完了させ、濾過により回収した。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．８０〜２．００（ｍ，２Ｈ），２．５９〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８１〜３．００（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．５（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０７〜９．４０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７０】
工程Ｅ：ｅ）．（±）−Ｎ−｛５−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミド
４−クロロ−３−［（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−３−オール塩酸塩（０．０８８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５７ｍｌ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中混合物に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（０．１３５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で精製した。この生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、（±）−Ｎ−｛５−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミドを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５７〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５５〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７１〜３．００（ｍ，２Ｈ），３．０３〜３．２２（ｍ，０．５Ｈ），３．４８〜３．６８（ｍ，１．５Ｈ），３．６９〜３．８５（ｍ，０．５Ｈ），４．１０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２〜４．７５（ｍ，１Ｈ），４．８０〜５．０８（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．２，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８×（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７１】
工程Ｆ：（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
（±）−Ｎ−｛５−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−２−クロロ−フェニル｝−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミド（０．１２８ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中に溶解し、溶液に窒素通気を行った。窒素通気を維持しながら、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１．０ｍｌ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（０．０９６ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０１０ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で３時間還流させてから、室温まで冷ました。水（２０ｍＬ）を添加し、有機物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の残留物を得た。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜３％で溶出させて精製した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮した。結果として得られた残留物をアセトニトリルから再結晶化させ、（±）−Ｎ−（２−クロロ−５−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−６−イソプロピルアミノ−ニコチンアミドを白色固体として得た。
【０３７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６１〜１．９４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．９Ｈｚ，１．５Ｈ），２．８３（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），３．４３〜３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），４．６８（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），４．９０（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），５．０３（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７３】
実施例１２：化合物番号８９
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３７４】
【化１０２】
0006611358.tif 000122
【０３７５】
工程Ａ：４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
メチルクロロホルメート（１ｍｌ、１１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（３．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．９５ｍｌ、１４．０ｍｍｏｌ）の氷冷ＤＣＭ（３０ｍｌ）溶液に滴加した。この混合物を４時間撹拌しながら、温度を周囲温度まで上昇させた。次にこの反応溶液を濃縮し、残留物を１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）で分配した。この有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中のＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させて精製し、４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝  １２．７，４．７，２Ｈ），３．０８〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．８３〜３．９６（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７６】
工程Ｂ：４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
トリエチルシラン（４．５ｍｌ、２７．７ｍｍｏｌ）を、４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル（３．４８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４０ｍｌ）中溶液に添加した。この溶液を６０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して乾燥させた。残留ＴＦＡを、トルエンと同時蒸発させた（３回×８０ｍｌ）。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配０〜１００％で溶出させて精製し、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステルを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７７】
工程Ｃ：４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジニウムヨウ化水素塩
ヨードトリメチルシラン（４．９ｍｌ、３３．２ｍｍｏｌ）を、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル（３．３０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍｌ）中溶液に添加した。この混合物を一晩還流させてから、室温まで冷ました。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）を添加して、結果として得られる塩の沈殿を確実に完了させた。固体の４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジニウムヨウ化水素塩を濾過により回収した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７８】
工程Ｄ：（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
フラスコに、４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジニウムヨウ化水素（２．１２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸（０．８７１ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を充填した。ＤＣＭ（３０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．０ｍｌ、２３．５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。均質な溶液が得られたら、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（２．６２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍＬ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留混合物は、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製し、ジエチルエーテルで粉砕して、（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノンをオフホワイトの固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４６〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．７４〜３．１６（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３７９】
工程Ｅ：（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−［４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（０．６０２ｇ、１．６１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）中溶液に、窒素を通気しながら、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（３．０ｍｌ、３．００ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．６８５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．０５７ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を順次添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で３時間還流させてから、室温まで冷ました。水（５０ｍｌ）を添加し、有機物を酢酸エチル（２回×５０ｍｌ）で抽出した。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の残留物を得た。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で精製した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して、（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを発泡体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４９〜１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．７１〜３．１６（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８０】
工程Ｆ：Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．０８９ｇ、０２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）の氷冷ＤＣＭ（３ｍｌ）中溶液に、窒素雰囲気下でシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２５ｍｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで温め、撹拌を２時間持続した。この混合物を濃縮して乾燥させ、生成物をアセトニトリル（２ｍｌ）から結晶化させた。Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミドが白色固体として分離された。
【０３８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６３〜０．８０（ｍ，４Ｈ），１．３９〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９９〜７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８２】
実施例１３：化合物番号３２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３８３】
【化１０３】
0006611358.tif 000123
【０３８４】
工程Ａ：４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニウムトリフルオロアセテート
４−（４−ブロモフェニル）−ピペリジン−４−オール（１９．２ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２００ｍｌ）中溶液を３時間還流させた。この混合物室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。この残留物をトルエンに吸収させ、再び濃縮して（２回×１００ｍｌ）、残留ＴＦＡを除去し、白色固体を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８５】
工程Ｂ：４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニウムトリフルオロアセテート（１０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１５ｍｌ）中溶液に、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５７ｍｌ、５７ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（７．６８２ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．９９７ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を連続して添加した。この混合物に窒素を１５〜２０分間通気して脱気してから、窒素雰囲気下で３時間１００℃で加熱した。この反応物を室温まで冷まし、水（５０ｍｌ）で希釈した。この有機物を酢酸エチル（２回×１５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物を、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜８％で溶出させて精製し、生成物を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．５３〜２．６１（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５９〜３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８６】
工程Ｃ：４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン
４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（４．５ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（７５ｍｌ）中溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４５ｇ）の存在下で、０．１メガパスカル（大気圧）で一晩水素化した。触媒をセライトパッドで濾別した。濾液を減圧下で濃縮して、油を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．７３（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．９２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔｔ，Ｊ＝７．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２〜３．３３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８７】
工程Ｄ：（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
３−アミノ−４−メチル安息香酸（３．３３ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン（５．２９ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．７ｍｌ、４４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍｌ）中溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（１０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１５０ｍＬ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留混合物は、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製し、非晶質の固体を得、これをアセトニトリルから再結晶化させ（２０ｍｌ）、（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４６〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８９〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６８〜４．００（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３６〜４．７８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８８】
工程Ｅ：６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−ニコチンアミド
（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（７．０ｇ  １８．８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（７０ｍｌ）中に溶解した。ピリジン（３ｍｌ、３７．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を窒素雰囲気下、氷水浴で冷却した。次に６−クロロニコチノイルクロリド（３．９７ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中溶液を滴加した。この混合物を、室温まで温めながら、２時間撹拌した。次にこの混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）及び１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２５０ｍＬ）で希釈した。この有機層を分離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をフラッシュクロマトグラフィーで、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させ、アセトニトリルから再結晶させて、白色固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６９〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．００〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４３〜４．８４（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３８９】
工程Ｆ：６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
密封された反応容器に、６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−ニコチンアミド（７．２５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（９ｍｌ、１０５．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）中溶液を充填した。この混合物を１５０℃で１６時間加熱してから、室温まで冷ました。この反応混合物を濃縮して乾燥させた。この残留物をアセトニトリルから再結晶化させて、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミドを得た。
【０３９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１４〜１．２２（ｍ，６Ｈ），１．５３〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９１】
実施例１４：化合物番号１８２
１−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０３９２】
【化１０４】
0006611358.tif 000124
【０３９３】
工程Ａ：４−（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−カルボン酸（０．６２８ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を、室温で、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（０．５４２ｍｌ、４．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液で処理した。１時間後、この混合物を濃縮して乾燥させた。結果として得られた酸塩化物を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中に再溶解し、（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．７８８ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５１ｍｌ、６．３０ｍｍｏｌ）の氷冷ＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に添加した。この反応を２時間室温で継続させてしてから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（３０ｍＬ）を添加して反応を止めた。この残留物をＤＣＭ（２回×５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜５％で溶出させ、次にアセトニトリルで結晶化させて、生成物を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ），１．４４〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．９３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．５６〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．９４（ｍ，４Ｈ），３．００〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６４〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０７（ｍ，２Ｈ），４．４１〜４．７８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９４】
工程Ｂ：ピペリジン−４−カルボン酸（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−アミド
４−（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニルカルバモイル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０７ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中溶液に、４Ｎ  ＨＣｌの乾燥ジオキサン（４．５５ｍｌ、１８．２０ｍｍｏｌ）中溶液を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。この残留物を、１Ｍ  ＮａＯＨ（１５ｍｌ）とＤＣＭ（３０ｍｌ）で分配した。この有機層を分離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体残留物を得、これをアセトニトリルから再結晶化させて、生成物を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４６〜１．８８（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４８〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６９〜３．３０（ｍ，８Ｈ），３．６８〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４６〜４．７７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９５】
工程Ｃ：１−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
室温で、ピペリジン−４−カルボン酸（２−メチル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボニル｝−フェニル）−アミド（０．１０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍｌ）中溶液に、アセトン（０．０２３ｍｌ、０．３０９ｍｍｏｌ）を添加した。次にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０８７ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。撹拌しながら１Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍｌ）を添加し、有機物をＤＣＭ（２回×５０ｍｌ）で抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して油を得、これをシリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜２０％で精製した。生成物画分を回収し、濃縮して、半固体を得た。ジエチルエーテルで粉砕し、標題化合物を粉末として得た。
【０３９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５２〜１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７３〜２．９７（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．３９〜４．７９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．３８〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０３９７】
実施例１５：化合物番号２５５
６−クロロ−Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０３９８】
【化１０５】
0006611358.tif 000125
【０３９９】
工程Ａ：４−エチル−３−ニトロ−安息香酸
４−エチル安息香酸（０．６０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の９７％  Ｈ2ＳＯ4（７ｍｌ）中混合物を、氷浴で冷却した。硝酸（０．３３４ｍｌ、４．８０ｍｍｏｌ）の９７％  Ｈ2ＳＯ4（２ｍｌ）中溶液を滴加した。この反応を室温で一晩継続させてから、氷水（１００ｇ）に注いだ。沈殿物を濾別し、水で洗った。この固形物を酢酸エチルに吸収させ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），３．０２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  １９６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４００】
工程Ｂ：３−アミノ−４−エチル−安息香酸
４−エチル−３−ニトロ−安息香酸（０．７８ｇ、４．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）の存在下で、０．１メガパスカル（大気圧）で一晩水素化した。触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、３−アミノ−４−エチル−安息香酸を薄いベージュ色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  １６６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０１】
工程Ｃ：（３−アミノ−４−エチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
３−アミノ−４−エチル−安息香酸（０．４０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン（０．５８ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８５ｍｌ、４．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（１．１０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（５０ｍＬ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製し、アセトニトリル（５ｍｌ）で再結晶化させて、（３−アミノ−４−エチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０〜３．０５（ｍ，３Ｈ），３．７２〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３７〜４．７６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０２】
工程Ｄ：６−クロロ−Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
窒素雰囲気下で、固体の６−クロロニコチノイルクロリド（０．１６４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、（３−アミノ−４−エチル−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．３０ｇ  ０．７７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１１６ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）の氷冷ＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に添加した。この混合物を、室温まで温めながら、２時間撹拌した。次にこの溶液をＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）で洗った。この有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物をフラッシュクロマトグラフィーで、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させ、アセトニトリルから再結晶させて、標題化合物を白色固体として得た。
【０４０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５３〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０〜７．５５（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２５〜８．４２（ｍ，１Ｈ），８．９３〜９．０６（ｍ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０４】
実施例１６：化合物番号２５６
Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０４０５】
【化１０６】
0006611358.tif 000126
【０４０６】
密封された反応容器に、６−クロロ−Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（０．１３２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（１．５ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中溶液を充填した。この混合物を１５０℃で１６時間加熱してから、室温まで冷ました。この反応混合物を濃縮して乾燥させた。この残留物をアセトニトリルから結晶化させて、標題化合物を得た。
【０４０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．００〜１．１１（ｍ，９Ｈ），１．４２〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１〜２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８９〜４．１１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４０８】
実施例１７：化合物番号２７３
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【０４０９】
【化１０７】
0006611358.tif 000127
【０４１０】
工程Ａ：（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（０．１０２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン（０．１４３ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８８ｍｌ、１．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（０．２４６ｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配５０〜１００％で精製し、固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５８〜１．９４（ｍ，４Ｈ），２．７４〜３．００（ｍ，２Ｈ），３．１２〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５１〜４．７４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９〜７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１１】
工程Ｂ：（４−ジメチルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
水（０．１８７ｍｌ、１．４７ｍｍｏｌ）中４０％ジメチルアミン溶液を、（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．１５ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中溶液に添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜１０％で精製した。溶媒を除去し、固体の（４−ジメチルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンを回収した。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６４（ｄｑ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７４〜１．８８（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．９４〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０４〜４．４２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１２】
工程Ｃ：（３−アミノ−４−ジメチルアミノ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
（４−ジメチルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．６３ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４５ｇ）の存在下で、０．１メガパスカル（大気圧）で一晩水素化した。触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、油を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５６（ｄｑ，Ｊ＝１２．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７１〜１．８８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．７２〜３．１０（ｍ，３Ｈ），３．７５〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０４〜４．７２（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１３】
工程Ｄ：Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
（３−アミノ−４−ジメチルアミノ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．１３０ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍｌ、０．６４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０３３ｍｌ、０．３５４ｍｍｏｌ）を添加し、結果として得られた混合物を、室温に戻しながら２時間撹拌した。この反応物に１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１０ｍｌ）を添加して反応を止めた。この残留物をＤＣＭ（２回×２０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で精製し、粘性の固体を得、これをジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を粉末状固体として得た。
【０４１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４９〜０．６４（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１５】
実施例１８：化合物番号２７９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニル）ニコチンアミド
【０４１６】
【化１０８】
0006611358.tif 000128
【０４１７】
工程Ａ：４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸
メチルアミンのＴＨＦ（６．８８ｍｌ、１３．７６ｍｍｏｌ）中２Ｍ溶液を、（４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（０．５１ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍｌ）中溶液に添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜１０％で精製し、４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  １９７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１８】
工程Ｂ：（４−メチルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
４−メチルアミノ−３−ニトロ−安息香酸（０．２５ｇ、１．２７４ｍｍｏｌ）、４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン（０．３３８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２８ｍｌ、２．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、（０．５８ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間室温で撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加した。この有機物をＤＣＭ（２回×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留混合物を得た。この残留物を、カラムクロマトグラフィーにより、シリカゲル上、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配５０〜１００％で精製し、固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６４（ｄｑ、Ｊ＝１２．６、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５〜１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．７４〜２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．９５〜３．１５（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．００〜４．５１（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｑ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４１９】
工程Ｃ：（３−アミノ−４−メチルアミノ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
（４−メチルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．４６ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）の存在下で、０．１メガパスカル（大気圧）で一晩水素化した。触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、油を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５７（ｄｑ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７４〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．８６〜３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９０〜５．１１（ｍ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２０】
工程Ｄ：６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニル）ニコチンアミド
イソプロピルアンモニウム６−イソプロピルアミノ−ニコチネート（０．０６８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に吸収させた。塩化チオニル（０．２７ｍｌ、３．７２ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を３時間還流させた。この溶液を濃縮し、高真空下で短時間乾燥させた。この残留物を、ＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解し、これを、（３−アミノ−４−メチルアミノ−フェニル）−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン（０．１４５ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０９ｍｌ、０．３７８ｍｍｏｌ）の氷冷ＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に添加した。結果として得られた混合物を室温で２時間撹拌してから、１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）を添加して反応を止めた。この有機物をＤＣＭ（２回×３０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。この残留物を、シリカゲルの短いカラムクロマトグラフィーで、ＤＣＭ中ＭｅＯＨの勾配０〜４％で溶出させて精製した。最終精製は、分取逆相クロマトグラフィーによって行い、６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニル）ニコチンアミドを得、これをジエチルエーテルで粉砕して、標題化合物を白色粉末として得た。
【０４２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４９〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８〜２．８７（ｍ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．００〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２２】
実施例１９：化合物番号３６
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４２３】
【化１０９】
0006611358.tif 000129
【０４２４】
工程Ａ：メチル３−（６−クロロニコチンアミド）−４−ベンゾエート
メチル３−アミノ−４−ベンゾエート（８２６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１．３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2中溶液に、０℃で、６−クロロニコチノイルクロリド（８８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。追加のＣＨ2Ｃｌ2を添加し、１０％クエン酸（２回）、飽和ＮａＨＣＯ3（２回）及び水（２回）で洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮し、乾燥させて、オフホワイトの固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２５】
工程Ｂ：３−（６−クロロニコチンアミド）−４−メチル安息香酸
メチル３−（６−クロロニコチンアミド）−４−ベンゾエート（１．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（１Ｎ、９．８ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を、室温で一晩撹拌し、１ＮＨＣｌを添加してｐＨ  ５〜６の酸性にし、酢酸エチルで抽出した（２回）。この有機相を水で洗い（２回）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮し、高真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．３２（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），１２．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９０．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２６】
工程Ｂ：Ｎ−（５−（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
３−（６−クロロニコチンアミド）−４−メチル安息香酸（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＨＢＴＵ（４５４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン塩酸塩（２７３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．８６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチルを添加し、水で洗い（２回）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物をクロマトグラフィーで精製し（ヘプタン中酢酸エチル５０〜１００％）、その後、酢酸エチル／ヘプタンから再結晶させて、白色固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８９〜３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９７〜４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２７】
工程Ｄ：Ｎ−（５−（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
Ｎ−（５−（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（４８７ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物を、加圧反応容器に入れ、１４０℃で２日間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、酢酸エチルを添加し、水で洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物を酢酸エチル：ヘプタン（１：４）で洗い、乾燥させて、生成物を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８８〜３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９７〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４２８】
工程Ｅ：６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
Ｎ−（５−（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（１３、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）と水（１ｍＬ）中の混合物に、（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ボロン酸（４７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を７０℃に加熱し、一晩撹拌した。加熱を止め、この反応混合物を室温まで冷まし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈して、水で洗った。この有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物をＧｉｌｓｏｎで精製し、ＮａＨＣＯ3で洗浄することによって遊離塩基に変換して、白色固体を得た。
【０４２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．１５（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７７〜７．８５（ｍ，３Ｈ），７．８５〜７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３０】
実施例２０：化合物番号７９
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−２−カルボキサミド
【０４３１】
【化１１０】
0006611358.tif 000130
【０４３２】
工程Ａ：（３−アミノ−４−メチルフェニル）（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
３−アミノ−４−メチル安息香酸（１．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ＨＢＴＵ（３．６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン塩酸塩（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（４．３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチルを添加し、水で洗い（２回）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物をクロマトグラフィーで精製し（ヘプタン中酢酸エチル５０〜１００％）、その後、酢酸エチル／ヘプタンから再結晶させて、薄黄色固体を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．１９（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．８７（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．３２（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３〜４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３３】
工程Ｂ：（３−アミノ−４−メチルフェニル）（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
（３−アミノ−４−メチルフェニル）（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（２５４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（９６０ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中混合物に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１ｇ、５．２ｍｍｏＬ）を添加した。この混合物を７０℃に加熱し、一晩撹拌した。加熱を止め、この反応混合物を室温まで冷まし、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈して、水で洗った。この有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物を直接、次の工程に使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．１９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８１〜３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２１〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４〜４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３４】
工程Ｃ：Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−２−カルボキサミド
（３−アミノ−４−メチルフェニル）（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中溶液に、０℃で、キノリン−２−カルボニルクロリド（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。追加のＣＨ2Ｃｌ2を添加し、１０％クエン酸（２回）、飽和ＮａＨＣＯ3（２回）及び水（２回）で洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物をＧｉｌｓｏｎで精製し、ＮａＨＣＯ3で洗浄することによって遊離塩基に変換した。最終化合物をオフホワイトの固体として分離した。
【０４３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．５４（ｓ，３Ｈ），３．８６〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９３〜３．９７（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７〜４．７０（ｍ，１Ｈ），４．８５〜４．９８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１〜８．４１（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３６】
実施例２１：化合物番号１８３
６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４３７】
【化１１１】
0006611358.tif 000131
【０４３８】
工程Ａ：（３−アミノ−４−メトキシフェニル）（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
３−アミノ−４−メトキシ安息香酸（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＨＢＴＵ（１．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン塩酸塩（７４６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチルを添加し、水で洗い（２回）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物をクロマトグラフィーで精製し（ヘプタン中酢酸エチル５０〜１００％）、薄黄色ゴム状物質を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．７７〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４３９】
工程Ｂ：（３−アミノ−４−メトキシフェニル）（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン
（３−アミノ−４−メトキシフェニル）（３−（４−ブロモフェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン（９００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（１８２、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（６８９ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中混合物に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７７８ｍｇ、３．７ｍｍｏＬ）を添加した。この混合物を７０℃に加熱し、一晩撹拌した。加熱を止め、この反応混合物を室温まで冷まし、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈して、水で洗った。この有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物を直接、次の工程に使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．８０〜３．９２（ｍ，５Ｈ），３．９３〜３．９８（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４０】
工程Ｃ：６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（３−アミノ−４−メトキシフェニル）（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−イル）メタノン（５５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中溶液に、０℃で、６−クロロニコチノイルクロリド（２８８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。追加のＣＨ2Ｃｌ2を添加し、１０％クエン酸（２回）、飽和ＮａＨＣＯ3（２回）及び水（２回）で洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、白色固体として標題化合物を得た。
【０４４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．８８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．２６〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４２】
実施例２２：化合物番号２０２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４４３】
【化１１２】
0006611358.tif 000132
【０４４４】
６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（８２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を加圧反応容器に入れ、１４０℃で２日間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、酢酸エチルを添加し、水で洗い、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物をＧｉｌｓｏｎで精製し、ＮａＨＣＯ3で洗浄することによって遊離塩基に変換して、白色固体として標題化合物を得た。
【０４４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．８５〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５〜４．９６（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４６】
以下の追加の代表的な本発明の式（Ｉ）の化合物を、当業者に容易に認識されるように、スキーム及び実施例に記述されている手順に従って、好適に置換された試薬を選択し置き換えて調製した。
【０４４７】
実施例２３：化合物番号２３
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４４８】
【化１１３】
0006611358.tif 000133
【０４４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，５Ｈ），２．６７〜２．８７（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８８〜９．０９（ｍ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４５０】
実施例２４：化合物番号３５
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４５１】
【化１１４】
0006611358.tif 000134
【０４５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５８〜８．７３（ｍ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４５３】
実施例２５：化合物番号１９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４５４】
【化１１５】
0006611358.tif 000135
【０４５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１７〜１．２５（ｍ，６Ｈ），１．６３〜１．９８（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），３．８３〜４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９７（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４５６】
実施例２６：化合物番号２２
Ｎ−（５−（４−（２，３−ジメチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０４５７】
【化１１６】
0006611358.tif 000136
【０４５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１６〜１．２０（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６９〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９４（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９９（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４５９】
実施例２７：化合物番号５０
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４６０】
【化１１７】
0006611358.tif 000137
【０４６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．２１〜１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６２】
実施例２８：化合物番号５４
（±）−Ｎ−（５−（４−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３−メチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０４６３】
【化１１８】
0006611358.tif 000138
【０４６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８０〜１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７０〜７．７７（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．３３〜８．４１（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）。+
【０４６５】
実施例２９：化合物番号５３
（±）−Ｎ−（５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−３−メチルピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０４６６】
【化１１９】
0006611358.tif 000139
【０４６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４０〜０．７６（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５５〜３．８５（ｍ，１Ｈ），４．４５〜４．７５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８〜７．７８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６８】
実施例３０：化合物番号４４
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４６９】
【化１２０】
0006611358.tif 000140
【０４７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．５３（ｍ，６Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７１】
実施例３１：化合物番号４２
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０４７２】
【化１２１】
0006611358.tif 000141
【０４７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２６〜２．３６（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１２．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７４】
実施例３２：化合物番号３７
６−クロロ−Ｎ−（５−（４−（イソキノリン−７−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０４７５】
【化１２２】
0006611358.tif 000142
【０４７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７６〜３．１４（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２５〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７７】
実施例３３：化合物番号２８
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（イソキノリン−７−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０４７８】
【化１２３】
0006611358.tif 000143
【０４７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８３〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９８〜３．１４（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９９〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１〜７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１〜８．７１（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８０】
実施例３４：化合物番号４７
Ｎ−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０４８１】
【化１２４】
0006611358.tif 000144
【０４８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２３〜７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６〜８．１４（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８３】
実施例３５：化合物番号４６
Ｎ−（５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０４８４】
【化１２５】
0006611358.tif 000145
【０４８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７６〜３．１４（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．８１〜７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８６】
実施例３６：化合物番号４８
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４８７】
【化１２６】
0006611358.tif 000146
【０４８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９〜８．４５（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ），１１．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４８９】
実施例３７：化合物番号４９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４９０】
【化１２７】
0006611358.tif 000147
【０４９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．５２〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６５〜３．０２（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．００〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、１１．６７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９２】
実施例３８：化合物番号２９９
６−（Ｎ−イソプロピルホルムアミド）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４９３】
【化１２８】
0006611358.tif 000148
【０４９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５９〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．３５（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７７（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９３（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９５】
実施例３９：化合物番号４５
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（（４−メチルピリミジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０４９６】
【化１２９】
0006611358.tif 000149
【０４９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５５〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４８〜２．５７（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８１〜８．００（ｍ，３Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４９８】
実施例４０：化合物番号５１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（イソオキサゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０４９９】
【化１３０】
0006611358.tif 000150
【０５００】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０１】
実施例４１：化合物番号９１
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０５０２】
【化１３１】
0006611358.tif 000151
【０５０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４〜３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６６〜３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０４〜８．１７（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０４】
実施例４２：化合物番号１１２
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド
【０５０５】
【化１３２】
0006611358.tif 000152
【０５０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６１（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．３３〜２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．６２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６〜７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０２〜８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５０７】
実施例４３：化合物番号９２
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５０８】
【化１３３】
0006611358.tif 000153
【０５０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１１〜１．２０（ｍ，６Ｈ），１．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１０】
実施例４４：化合物番号９３
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５１１】
【化１３４】
0006611358.tif 000154
【０５１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９８〜３．２９（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１３】
実施例４５：化合物番号１０５
２−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５１４】
【化１３５】
0006611358.tif 000155
【０５１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５６〜１．８６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５〜３．１６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３〜７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１６】
実施例４６：化合物番号９４
３−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５１７】
【化１３６】
0006611358.tif 000156
【０５１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１３〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．６１（ｍ，６Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５１９】
実施例４７：化合物番号９５
３−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５２０】
【化１３７】
0006611358.tif 000157
【０５２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８２〜３．９０（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．５４〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６５〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．９８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２２】
実施例４８：化合物番号９６
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５２３】
【化１３８】
0006611358.tif 000158
【０５２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．５３（ｍ，４Ｈ），７．５３〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２５】
実施例４９：化合物番号１０３
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）イソニコチンアミド
【０５２６】
【化１３９】
0006611358.tif 000159
【０５２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２〜３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５２８】
実施例５０：化合物番号１０２
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５２９】
【化１４０】
0006611358.tif 000160
【０５３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．７０〜３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２０〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３４〜７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．４４〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３１】
実施例５１：化合物番号１０１
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５３２】
【化１４１】
0006611358.tif 000161
【０５３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３２〜１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．４９〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．１２〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３４】
実施例５２：化合物番号１００
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０５３５】
【化１４２】
0006611358.tif 000162
【０５３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．６２（ｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５３７】
実施例５３：化合物番号９８
２−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）イソニコチンアミド
【０５３８】
【化１４３】
0006611358.tif 000163
【０５３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．７５〜３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，３Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４０】
実施例５４：化合物番号１１４
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５４１】
【化１４４】
0006611358.tif 000164
【０５４２】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４３】
実施例５５：化合物番号１１３
６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５４４】
【化１４５】
0006611358.tif 000165
【０５４５】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４６】
実施例５６：化合物番号２２５
Ｎ−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５４７】
【化１４６】
0006611358.tif 000166
【０５４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５６〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９９〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５４９】
実施例５７：化合物番号２２４
Ｎ−（５−（４−（２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５５０】
【化１４７】
0006611358.tif 000167
【０５５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５７〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０４〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５２】
実施例５８：化合物番号２３０
Ｎ−（５−（４−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５５３】
【化１４８】
0006611358.tif 000168
【０５５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５７〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１０（ｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４〜７．５４（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５５】
実施例５９：化合物番号２３２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５５６】
【化１４９】
0006611358.tif 000169
【０５５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７６〜３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０３〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０１〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４〜７．３１（ｍ，７Ｈ），７．３１〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５５８】
実施例６０：化合物番号２３３
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５５９】
【化１５０】
0006611358.tif 000170
【０５６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０１〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０〜７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６１】
実施例６１：化合物番号２３４
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５６２】
【化１５１】
0006611358.tif 000171
【０５６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０１〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６４】
実施例６２：化合物番号２２１
Ｎ−（５−（４−（４−（１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５６５】
【化１５２】
0006611358.tif 000172
【０５６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７０〜１．９２（ｍ，６Ｈ），１．９２〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６８〜２．９４（ｍ，３Ｈ），３．０１〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．１８（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５６７】
実施例６３：化合物番号２７２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５６８】
【化１５３】
0006611358.tif 000173
【０５６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７５〜２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３〜８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７０】
実施例６４：化合物番号２６１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５７１】
【化１５４】
0006611358.tif 000174
【０５７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５７〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７６〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．６１〜８．７３（ｍ，３Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７３】
実施例６５：化合物番号２５４
Ｎ−（５−（４−（４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５７４】
【化１５５】
0006611358.tif 000175
【０５７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６８〜０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７８〜０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３８〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ．ｓ．１Ｈ），３．７５〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７６】
実施例６６：化合物番号２５３
Ｎ−（５−（４−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５７７】
【化１５６】
0006611358.tif 000176
【０５７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、３．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．８３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．０２〜４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５〜７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５７９】
実施例６７：化合物番号２４７
Ｎ−（５−（４−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５８０】
【化１５７】
0006611358.tif 000177
【０５８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６９〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０１〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８２】
実施例６８：化合物番号２４５
Ｎ−（５−（４−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５８３】
【化１５８】
0006611358.tif 000178
【０５８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１２〜１．２２（ｍ，６Ｈ），１．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７１〜１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０１〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４１〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８５】
実施例６９：化合物番号２４６
Ｎ−（５−（４−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５８６】
【化１５９】
0006611358.tif 000179
【０５８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５１〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０３〜４．１８（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６〜７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４０〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５８８】
実施例７０：化合物番号２５０
Ｎ−（５−（４−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５８９】
【化１６０】
0006611358.tif 000180
【０５９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５６〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７５〜３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１２〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０３〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４３〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９１】
実施例７１：化合物番号２２３
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（チオフェン−３−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５９２】
【化１６１】
0006611358.tif 000181
【０５９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７９〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０３〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９４】
実施例７２：化合物番号２１３
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０５９５】
【化１６２】
0006611358.tif 000182
【０５９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１１〜１．２３（ｍ，６Ｈ），１．４９〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９１〜２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９２〜４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０３〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．３１〜４．４７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０５９７】
実施例７３：化合物番号２４８
Ｎ−（５−（４−（４−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０５９８】
【化１６３】
0006611358.tif 000183
【０５９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７１〜１．９１（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３３〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６９〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．３４〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０〜７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６００】
実施例７４：化合物番号２４９
Ｎ−（５−（４−（４−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０６０１】
【化１６４】
0006611358.tif 000184
【０６０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．３２〜０．４４（ｍ，２Ｈ），０．５５（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４７〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７２〜３．００（ｍ，３Ｈ），３．６７〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０３〜４．１７（ｍ，２Ｈ），４．６０〜４．６８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１１〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０３】
実施例７５：化合物番号２６７
Ｎ−（５−（４−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０６０４】
【化１６５】
0006611358.tif 000185
【０６０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），４．０３〜４．２０（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０６】
実施例７６：化合物番号１１８
２−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６０７】
【化１６６】
0006611358.tif 000186
【０６０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１３〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３２〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６０９】
実施例７７：化合物番号１６４
（３Ｓ）−６−（３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６１０】
【化１６７】
0006611358.tif 000187
【０６１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４９〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．６１〜２．７４（ｍ，２Ｈ），２．７４〜３．０６（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３６〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９８〜８．１３（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１２】
実施例７８：化合物番号１６３
（３Ｒ）−６−（３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６１３】
【化１６８】
0006611358.tif 000188
【０６１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．００〜８．１３（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１５】
実施例７９：化合物番号１４８
４−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６１６】
【化１６９】
0006611358.tif 000189
【０６１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１９〜１．２９（ｍ，６Ｈ），１．５１〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３〜２．３２（ｍ，３Ｈ），２．６４〜２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６１８】
実施例８０：化合物番号１６２
２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０６１９】
【化１７０】
0006611358.tif 000190
【０６２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５５〜１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．９３〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，５Ｈ），２．７０〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０１〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２１】
実施例８１：化合物番号１４６
２−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０６２２】
【化１７１】
0006611358.tif 000191
【０６２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３３〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．５１〜２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８６〜４．０７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．００〜７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５５〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２４】
実施例８２：化合物番号１５５
３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６２５】
【化１７２】
0006611358.tif 000192
【０６２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４４〜１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５８〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９６〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１２〜７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６２７】
実施例８３：化合物番号１４５
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０６２８】
【化１７３】
0006611358.tif 000193
【０６２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５５〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３０】
実施例８４：化合物番号１４４
２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０６３１】
【化１７４】
0006611358.tif 000194
【０６３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５１〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，２Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３３】
実施例８５：化合物番号１５２
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボキサミド
【０６３４】
【化１７５】
0006611358.tif 000195
【０６３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５８〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７７〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０９〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３．９６（ｍ，７Ｈ），４．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２４〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３６】
実施例８６：化合物番号１４７
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６３７】
【化１７６】
0006611358.tif 000196
【０６３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５６〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７４〜３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０７〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３５〜７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９〜７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６３９】
実施例８７：化合物番号１３６
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０６４０】
【化１７７】
0006611358.tif 000197
【０６４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３７〜１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５６〜２．８４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０５〜７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６４２】
実施例８８：化合物番号１３７
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６４３】
【化１７８】
0006611358.tif 000198
【０６４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６９〜２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３１〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６４５】
実施例８９：化合物番号１２６
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−４−（メチルチオ）ベンズアミド
【０６４６】
【化１７９】
0006611358.tif 000199
【０６４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７７〜７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６４８】
実施例９０：化合物番号１３５
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６４９】
【化１８０】
0006611358.tif 000200
【０６５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３１〜１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８〜３．０５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５１】
実施例９１：化合物番号１２７
２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６５２】
【化１８１】
0006611358.tif 000201
【０６５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７〜２．３３（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．７７〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５４】
実施例９２：化合物番号１２８
３−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６５５】
【化１８２】
0006611358.tif 000202
【０６５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６５７】
実施例９３：化合物番号１２９
４−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６５８】
【化１８３】
0006611358.tif 000203
【０６５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０２〜８．１３（ｍ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６０】
実施例９４：化合物番号２６８
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６６１】
【化１８４】
0006611358.tif 000204
【０６６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１３〜１．１９（ｍ，６Ｈ），１．５５〜１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｂｒ．Ｓ．１Ｈ），４．０２〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６３】
実施例９５：化合物番号２７０
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６６４】
【化１８５】
0006611358.tif 000205
【０６６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６７〜１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８５〜３．２４（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７〜８．４４（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６６】
実施例９６：化合物番号２６４
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６６７】
【化１８６】
0006611358.tif 000206
【０６６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，６Ｈ），１．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．００〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．８５〜７．９３（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６６９】
実施例９７：化合物番号２６３
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６７０】
【化１８７】
0006611358.tif 000207
【０６７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．８３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２６〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２１〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９０〜８．９７（ｍ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７２】
実施例９８：化合物番号２５８
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６７３】
【化１８８】
0006611358.tif 000208
【０６７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６５〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．０３〜３．２２（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，２Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７５】
実施例９９：化合物番号２５７
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０６７６】
【化１８９】
0006611358.tif 000209
【０６７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６１〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８７〜３．２７（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，３Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６７８】
実施例１００：化合物番号１３１
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６７９】
【化１９０】
0006611358.tif 000210
【０６８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２６〜２．３４（ｍ，３Ｈ），２．７０〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５〜７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８１】
実施例１０１：化合物番号１３２
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０６８２】
【化１９１】
0006611358.tif 000211
【０６８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３〜２．３４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．８９（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８４】
実施例１０２：化合物番号１３８
４−シアノ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６８５】
【化１９２】
0006611358.tif 000212
【０６８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４４〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１２〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２７〜７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９４〜８．０４（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６８７】
実施例１０３：化合物番号１２２
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６８８】
【化１９３】
0006611358.tif 000213
【０６８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７８〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９０】
実施例１０４：化合物番号１３３
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
【０６９１】
【化１９４】
0006611358.tif 000214
【０６９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７６〜１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．８９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．１７〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．３０〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９３】
実施例１０５：化合物番号１２０
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６９４】
【化１９５】
0006611358.tif 000215
【０６９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９６】
実施例１０６：化合物番号１２１
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０６９７】
【化１９６】
0006611358.tif 000216
【０６９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．５６（ｍ，４Ｈ），７．５６〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０６９９】
実施例１０７：化合物番号１２３
３，４−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７００】
【化１９７】
0006611358.tif 000217
【０７０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２１〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７８〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．１７〜８．２９（ｍ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０２】
実施例１０８：化合物番号１１６
４−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７０３】
【化１９８】
0006611358.tif 000218
【０７０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７２〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３２〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０１〜８．１３（ｍ，３Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０５】
実施例１０９：化合物番号１１７
２−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７０６】
【化１９９】
0006611358.tif 000219
【０７０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７０８】
実施例１１０：化合物番号１１５
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７０９】
【化２００】
0006611358.tif 000220
【０７１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．６５（ｍ，６Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１１】
実施例１１１：化合物番号１６１
３−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）イソニコチンアミド
【０７１２】
【化２０１】
0006611358.tif 000221
【０７１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３〜８．８３（ｍ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１４】
実施例１１２：化合物番号１６０
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
【０７１５】
【化２０２】
0006611358.tif 000222
【０７１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４９〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７３〜２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８１（ｓ，４Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１３〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．４９（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７１７】
実施例１１３：化合物番号１３４
６−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７１８】
【化２０３】
0006611358.tif 000223
【０７１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．６４〜１．９７（ｍ，８Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３４〜２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），７．８６〜７．９７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２０】
実施例１１４：化合物番号２５２
Ｎ−（５−（４−（４−（フラン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０７２１】
【化２０４】
0006611358.tif 000224
【０７２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６７〜２．９３（ｍ，２Ｈ），３．０３〜３．２２（ｍ，１Ｈ），４．０４〜４．１４（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２３】
実施例１１５：化合物番号２０１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０７２４】
【化２０５】
0006611358.tif 000225
【０７２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２９〜７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２６】
実施例１１６：化合物番号１９９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０７２７】
【化２０６】
0006611358.tif 000226
【０７２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３１〜１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．８６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７２９】
実施例１１７：化合物番号２３６
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７３０】
【化２０７】
0006611358.tif 000227
【０７３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５１〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．３３（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），７．４１〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７３２】
実施例１１８：化合物番号２３５
Ｎ−（５−（４−（４−（フラン−３−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【０７３３】
【化２０８】
0006611358.tif 000228
【０７３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７３５】
実施例１１９：化合物番号２００
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０７３６】
【化２０９】
0006611358.tif 000229
【０７３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．７５〜３．００（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０２〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３７（ｍ，６Ｈ），７．３７〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６〜８．７４（ｍ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７３８】
実施例１２０：化合物番号２６６
Ｎ−（５−（３−（４−（３−アミノピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０７３９】
【化２１０】
0006611358.tif 000230
【０７４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．９１〜４．０１（ｍ，１Ｈ），４．２７〜４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．５１（ｍ，６Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７４１】
実施例１２１：化合物番号２６０
Ｎ−（５−（３−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０７４２】
【化２１１】
0006611358.tif 000231
【０７４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），３．６２〜３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９０〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．４８（ｍ，４Ｈ），７．５１〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７４４】
実施例１２２：化合物番号２５９
Ｎ−（５−（３−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【０７４５】
【化２１２】
0006611358.tif 000232
【０７４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．８９〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．５１（ｍ，６Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７４７】
実施例１２３：化合物番号２３７
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７４８】
【化２１３】
0006611358.tif 000233
【０７４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２４〜１．３０（ｍ，６Ｈ），１．９６〜２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，１．５Ｈ），２．３４（ｓ，１．５Ｈ），３．３２〜３．４２（ｍ，０．５Ｈ），３．４２〜３．５０（ｍ，０．５Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５９〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７〜４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６〜６．４５（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．６１（ｓ，０．５Ｈ），７．７１（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｓ，０．５Ｈ），７．７８（ｓ，０．５Ｈ），７．８６（ｓ，０．５Ｈ），７．９３〜８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７５０】
実施例１２４：化合物番号２０４
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０７５１】
【化２１４】
0006611358.tif 000234
【０７５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．９６〜２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５〜２．４４（ｍ，０．５Ｈ），３．３３〜３．４２（ｍ，０．５Ｈ），３．４２〜３．５０（ｍ，０．５Ｈ），３．５０〜３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．７９（ｍ，１．５Ｈ），３．７９〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，０．５Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．７６（ｓ，０．５Ｈ），７．７２（ｓ，０．５Ｈ），７．７９（ｓ，０．５Ｈ），７．９０（ｓ，０．５Ｈ），８．０２〜８．１１（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７５３】
実施例１２５：化合物番号２０３
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７５４】
【化２１５】
0006611358.tif 000235
【０７５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．９６〜２．０７（ｍ，０．５Ｈ），２．０７〜２．２０（ｍ，０．５Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），２．３４〜２．４５（ｍ，０．５Ｈ），３．３１〜３．５１（ｍ，１．５Ｈ），３．５３〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７９〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０７〜７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，１．５Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．６２（ｓ，０．５Ｈ），７．７１（ｓ，０．５Ｈ），７．７６（ｓ，０．５Ｈ），８．２９〜８．４２（ｍ，１Ｈ），９．０３〜９．１４（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ），９．４５（ｂｒ．ｓ．，０．５Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７５６】
実施例１２６：化合物番号１５９
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−５−カルボキサミド
【０７５７】
【化２１６】
0006611358.tif 000236
【０７５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７２〜３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８６〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７５９】
実施例１２７：化合物番号１５８
２−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０７６０】
【化２１７】
0006611358.tif 000237
【０７６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８４〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２〜４．４１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７６２】
実施例１２８：化合物番号１５４
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド
【０７６３】
【化２１８】
0006611358.tif 000238
【０７６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８５〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２２〜４．３３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，２Ｈ），９．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７６５】
実施例１２９：化合物番号１４１
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド
【０７６６】
【化２１９】
0006611358.tif 000239
【０７６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），２．４７〜２．５７（ｍ，４Ｈ），３．６４〜３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８４〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９２〜３．９６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．４４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７６８】
実施例１３０：化合物番号１４０
６−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７６９】
【化２２０】
0006611358.tif 000240
【０７７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．５６〜１．７４（ｍ，４Ｈ），１．８３〜２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１１〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．０１〜３．１３（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２６〜４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７〜８．３７（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７７１】
実施例１３１：化合物番号１３９
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）イソニコチンアミド
【０７７２】
【化２２１】
0006611358.tif 000241
【０７７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．８４〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７７４】
実施例１３２：化合物番号８５
２−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７７５】
【化２２２】
0006611358.tif 000242
【０７７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．４６（ｓ，３Ｈ），３．８５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．５６〜４．７０（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６．８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７７７】
実施例１３３：化合物番号８３
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７７８】
【化２２３】
0006611358.tif 000243
【０７７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２３〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．９２（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８０】
実施例１３４：化合物番号８２
２−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【０７８１】
【化２２４】
0006611358.tif 000244
【０７８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．８６〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５６〜４．６７（ｍ，１Ｈ），４．８１〜４．９２（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５〜８．５７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８３】
実施例１３５：化合物番号１０６
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（ピロリジン−１−イル）ニコチンアミド
【０７８４】
【化２２５】
0006611358.tif 000245
【０７８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．８４〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８６】
実施例１３６：化合物番号７８
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７８７】
【化２２６】
0006611358.tif 000246
【０７８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０〜５．０２（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８９】
実施例１３７：化合物番号１０９
６−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７９０】
【化２２７】
0006611358.tif 000247
【０７９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．７５〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５〜１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４１〜２．５１（ｍ，２Ｈ），３．８５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１４〜４．３３（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７９２】
実施例１３８：化合物番号６６
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０７９３】
【化２２８】
0006611358.tif 000248
【０７９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３４（ｓ，３Ｈ），３．６１〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７８〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５〜４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７９５】
実施例１３９：化合物番号６２
６−（シクロブチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７９６】
【化２２９】
0006611358.tif 000249
【０７９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．７８〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８７〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２〜２．５２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７９８】
実施例１４０：化合物番号６１
６−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０７９９】
【化２３０】
0006611358.tif 000250
【０８００】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．３１〜１．４２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８４〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１１〜２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，１．５Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，１．５Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０３〜３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．４１（ｍ，２Ｈ），４．４２〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔｄ，Ｊ＝６．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８０１】
実施例１４１：化合物番号６０
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８０２】
【化２３１】
0006611358.tif 000251
【０８０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３３〜２．４０（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２〜５．０１（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８０４】
実施例１４２：化合物番号５９
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド
【０８０５】
【化２３２】
0006611358.tif 000252
【０８０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，６Ｈ），２．４９〜２．５６（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８０７】
実施例１４３：化合物番号５８
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０８０８】
【化２３３】
0006611358.tif 000253
【０８０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．６２〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９１〜３．９９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４７〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１０】
実施例１４４：化合物番号５６
５−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８１１】
【化２３４】
0006611358.tif 000254
【０８１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１３】
実施例１４５：化合物番号５７
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（ピペリジン−１−イル）ニコチンアミド
【０８１４】
【化２３５】
0006611358.tif 000255
【０８１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．６６〜１．７６（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．６５〜３．７０（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９３〜３．９９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，４Ｈ），７．５０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１６】
実施例１４６：化合物番号３９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（キノリン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８１７】
【化２３６】
0006611358.tif 000256
【０８１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０６（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８〜４．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６〜４．９６（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２９〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４８〜７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６９〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８８〜７．９９（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１９】
実施例１４７：化合物番号２６
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（チオフェン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８２０】
【化２３７】
0006611358.tif 000257
【０８２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．８６〜４．０４（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０〜４．９０（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．６３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８２２】
実施例１４８：化合物番号２９
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【０８２３】
【化２３８】
0006611358.tif 000258
【０８２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９１〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３〜４．５２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２〜４．９６（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６７〜７．７４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８２５】
実施例１４９：化合物番号１２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（キノリン−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８２６】
【化２３９】
0006611358.tif 000259
【０８２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９３〜４．０６（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８〜４．５６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１〜４．９７（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．５２（ｍ，５Ｈ），７．５２〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２〜７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８２８】
実施例１５０：化合物番号１０
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８２９】
【化２４０】
0006611358.tif 000260
【０８３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９１〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１〜４．９３（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３１】
実施例１５１：化合物番号１６
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８３２】
【化２４１】
0006611358.tif 000261
【０８３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０３〜４．１４（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９〜４．８２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６６〜７．７６（ｍ，５Ｈ），７．８６〜７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３４】
実施例１５２：化合物番号２５
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８３５】
【化２４２】
0006611358.tif 000262
【０８３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９１〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．４９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１〜４．９７（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３７】
実施例１５３：化合物番号２４
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８３８】
【化２４３】
0006611358.tif 000263
【０８３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８９〜３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０１〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１〜８．７１（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８４０】
実施例１５４：化合物番号３１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８４１】
【化２４４】
0006611358.tif 000264
【０８４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．７８（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８４３】
実施例１５５：化合物番号４
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８４４】
【化２４５】
0006611358.tif 000265
【０８４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８９〜３．９７（ｍ，１Ｈ），４．０２〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３〜４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．６８〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９〜８．４４（ｍ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８５．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８４６】
実施例１５６：化合物番号３
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【０８４７】
【化２４６】
0006611358.tif 000266
【０８４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ２．２６〜２．３３（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０１〜４．１４（ｍ，２Ｈ），４．３６〜４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．５９（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２．９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８４９】
実施例１５７：化合物番号５５
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−２−カルボキサミド
【０８５０】
【化２４７】
0006611358.tif 000267
【０８５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．５６（ｓ，３Ｈ），３．８８〜３．９３（ｍ，３Ｈ），３．９３〜４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７〜４．５９（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５〜８．４４（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５２】
実施例１５８：化合物番号８０
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピコリンアミド
【０８５３】
【化２４８】
0006611358.tif 000268
【０８５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．４６（ｓ，３Ｈ），３．８６〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．５２（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５５】
実施例１５９：化合物番号８４
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【０８５６】
【化２４９】
0006611358.tif 000269
【０８５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．８３〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２１〜４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２９〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．８８（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５８】
実施例１６０：化合物番号９７
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド
【０８５９】
【化２５０】
0006611358.tif 000270
【０８６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．４６（ｓ，３Ｈ），３．８７〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２５〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．３Ｈｚ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８６１】
実施例１６１：化合物番号１２５
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
【０８６２】
【化２５１】
0006611358.tif 000271
【０８６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２８〜１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４８〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９３〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．３４（ｍ，４Ｈ），３．８３〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２３〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８６４】
実施例１６２：化合物番号１４２
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【０８６５】
【化２５２】
0006611358.tif 000272
【０８６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０５〜１．１２（ｍ，２Ｈ），１．５２〜１．６１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８２〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２０〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３１〜４．３９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．４１〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８６７】
実施例１６３：化合物番号１４３
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド
【０８６８】
【化２５３】
0006611358.tif 000273
【０８６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．９０〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２３〜２．３２（ｍ，５Ｈ），２．３２〜２．４５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４〜３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７０】
実施例１６４：化合物番号１５３
２−エチル−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ブタンアミド
【０８７１】
【化２５４】
0006611358.tif 000274
【０８７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０６〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８４〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３〜４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１〜７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７３】
実施例１６５：化合物番号１８４
Ｎ−（２−メトキシ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【０８７４】
【化２５５】
0006611358.tif 000275
【０８７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ３．６０〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８５〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２５〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７６】
実施例１６６：化合物番号２４４
４−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド
【０８７７】
【化２５６】
0006611358.tif 000276
【０８７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．７７〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７９】
実施例１６７：化合物番号２２９
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド
【０８８０】
【化２５７】
0006611358.tif 000277
【０８８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３４〜１．４５（ｍ，９Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５〜２．３８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４〜７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８２】
実施例１６８：化合物番号１６９
１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８８３】
【化２５８】
0006611358.tif 000278
【０８８４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５４〜１．９４（ｍ，１０Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３１〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８５】
実施例１６９：化合物番号１７１
（Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０８８６】
【化２５９】
0006611358.tif 000279
【０８８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９６〜２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．９２（ｍ，３Ｈ），２．９３〜３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９８〜８．１２（ｍ，２Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８８】
実施例１７０：化合物番号１７２
（Ｒ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０８８９】
【化２６０】
0006611358.tif 000280
【０８９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５４〜１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｔｄ，Ｊ＝１２．３，６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９８〜２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．９３（ｍ，３Ｈ），２．９３〜３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８９１】
実施例１７１：化合物番号１６８
１−エチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８９２】
【化２６１】
0006611358.tif 000281
【０８９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０８（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６〜２．０４（ｍ，７Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．４３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８９４】
実施例１７２：化合物番号１７３
１−イソペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８９５】
【化２６２】
0006611358.tif 000282
【０８９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４８〜１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６７〜１．９５（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６８〜２．９３（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２０〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８９７】
実施例１７３：化合物番号１７６
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ペンチルピペリジン−４−カルボキサミド
【０８９８】
【化２６３】
0006611358.tif 000283
【０８９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６２〜１．９７（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．６５〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９４〜３．０４（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０４〜７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９００】
実施例１７４：化合物番号１８１
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−プロピルピペリジン−４−カルボキサミド
【０９０１】
【化２６４】
0006611358.tif 000284
【０９０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４２〜１．５７（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６６〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３９〜７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９０３】
実施例１７５：化合物番号１８０
１−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０９０４】
【化２６５】
0006611358.tif 000285
【０９０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４５〜１．６２（ｍ，６Ｈ），１．６２〜１．８９（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，４Ｈ），２．６４〜２．８２（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９０６】
実施例１７６：化合物番号１７７
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０９０７】
【化２６６】
0006611358.tif 000286
【０９０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．５４〜１．８６（ｍ，１２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．８８〜３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３８〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９０９】
実施例１７７：化合物番号１７９
１−イソブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０９１０】
【化２６７】
0006611358.tif 000287
【０９１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），１．３２〜１．６９（ｍ，１１Ｈ），２．２７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．４５〜２．７７（ｍ，５Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．１６〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．９５〜９．２０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９１２】
実施例１７８：化合物番号１７５
１−（ヘキサン−２−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０９１３】
【化２６８】
0006611358.tif 000288
【０９１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６１〜０．７５（ｍ，６Ｈ），０．９８〜１．１０（ｍ，５Ｈ），１．１７〜１．４８（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．０４〜２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８８〜６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２１〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９１５】
実施例１７９：化合物番号１７０
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９１６】
【化２６９】
0006611358.tif 000289
【０９１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７３〜３．０７（ｍ，８Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９１８】
実施例１８０：化合物番号１７３
２−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）プロパンアミド
【０９１９】
【化２７０】
0006611358.tif 000290
【０９２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．１５〜５．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９２１】
実施例１８１：化合物番号１７８
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ネオペンチルピペリジン−４−カルボキサミド
【０９２２】
【化２７１】
0006611358.tif 000291
【０９２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），１．５０（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．００（ｓ，５Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９２４】
実施例１８２：化合物番号１８６
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−プロピルピロリジン−３−カルボキサミド
【０９２５】
【化２７２】
0006611358.tif 000292
【０９２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３９〜１．６９（ｍ，５Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９４〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５４〜２．６８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９２７】
実施例１８３：化合物番号１９２
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ネオペンチルピロリジン−３−カルボキサミド
【０９２８】
【化２７３】
0006611358.tif 000293
【０９２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），１．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３（ｓ，５Ｈ），２．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．６９〜２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０４〜３．２４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３０】
実施例１８４：化合物番号１９７
１−（ヘキサン−２−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９３１】
【化２７４】
0006611358.tif 000294
【０９３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．０５（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），１．３７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７２〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１〜２．７８（ｍ，６Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），３．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７〜７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３３】
実施例１８５：化合物番号１８５
１−エチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９３４】
【化２７５】
0006611358.tif 000295
【０９３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０５〜１．１２（ｍ，３Ｈ），１．３９〜１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９２〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３〜２．９２（ｍ，３Ｈ），２．９６〜３．２３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３６】
実施例１８６：化合物番号１８９
１−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９３７】
【化２７６】
0006611358.tif 000296
【０９３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），１．６５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．９９〜２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３９】
実施例１８７：化合物番号１９４
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９４０】
【化２７７】
0006611358.tif 000297
【０９４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．７３〜０．８２（ｍ，３Ｈ），０．８８〜０．９２（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．７２〜１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４０〜２．７１（ｍ，４Ｈ），２．８０〜２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９４２】
実施例１８８：化合物番号１９５
１−イソペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９４３】
【化２７８】
0006611358.tif 000298
【０９４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．２５〜１．４５（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４７〜２．７７（ｍ，５Ｈ），２．７８〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８７〜６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９４５】
実施例１８９：化合物番号１８８
１−イソブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９４６】
【化２７９】
0006611358.tif 000299
【０９４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８４〜１．０４（ｍ，６Ｈ），１．２２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９４８】
実施例１９０：化合物番号２１５
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ペンチルピロリジン−３−カルボキサミド
【０９４９】
【化２８０】
0006611358.tif 000300
【０９５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．３０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７３〜２．９８（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５１】
実施例１９１：化合物番号２１６
Ｎ−（５−（４−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−１−ヘキシルピペリジン−４−カルボキサミド
【０９５２】
【化２８１】
0006611358.tif 000301
【０９５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．３１〜１．６３（ｍ，８Ｈ），１．６８〜１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０１〜３．２４（ｍ，８Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．１８〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５４】
実施例１９２：化合物番号１９１
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９５５】
【化２８２】
0006611358.tif 000302
【０９５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．１３〜１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６０〜１．７４（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８〜３．３２（ｍ，４Ｈ），３．４５〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５７】
実施例１９３：化合物番号２０８
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−プロピルアゼチジン−３−カルボキサミド
【０９５８】
【化２８３】
0006611358.tif 000303
【０９５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．２４（ｍ，２Ｈ），１．４５〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６８〜２．８１（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８〜４．０３（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０３〜７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９６０】
実施例１９４：化合物番号１９０
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ネオペンチルアゼチジン−３−カルボキサミド
【０９６１】
【化２８４】
0006611358.tif 000304
【０９６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６７（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），１．２６〜１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９６３】
実施例１９５：化合物番号１９６
１−（ヘキサン−２−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９６４】
【化２８５】
0006611358.tif 000305
【０９６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．０５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．２８〜１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４９〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９６６】
実施例１９６：化合物番号２０５
１−エチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９６７】
【化２８６】
0006611358.tif 000306
【０９６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．３８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４４〜２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９７〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９６９】
実施例１９７：化合物番号１８７
１−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９７０】
【化２８７】
0006611358.tif 000307
【０９７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５１〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９８〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６８〜３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９７２】
実施例１９８：化合物番号１９３
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９７３】
【化２８８】
0006611358.tif 000308
【０９７４】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９７５】
実施例１９９：化合物番号２１３
１−イソペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９７６】
【化２８９】
0006611358.tif 000309
【０９７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０４〜１．２１（ｍ，３Ｈ），１．４８〜１．６９（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３６〜３．４６（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２１〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９７８】
実施例２００：化合物番号２１０
１−イソブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９７９】
【化２９０】
0006611358.tif 000310
【０９８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．５３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．５１〜２．６９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．６２〜３．７３（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９８１】
実施例２０１：化合物番号２１４
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−ペンチルアゼチジン−３−カルボキサミド
【０９８２】
【化２９１】
0006611358.tif 000311
【０９８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．７９〜０．８５（ｍ，３Ｈ），１．２７〜１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５１〜１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７７〜２．０３（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３４〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９５〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８〜４．９０（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９８４】
実施例２０２：化合物番号２０７
１−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９８５】
【化２９２】
0006611358.tif 000312
【０９８６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８３〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．５８〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），３．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９８７】
実施例２０３：化合物番号２０６
１−イソプロピル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【０９８８】
【化２９３】
0006611358.tif 000313
【０９８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６Ｈ），１．５２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４０〜３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９９０】
実施例２０４：化合物番号２３９
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０９９１】
【化２９４】
0006611358.tif 000314
【０９９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．４３〜１．７２（ｍ，６Ｈ），１．７３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１１〜２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５０〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８〜３．０７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３〜７．０５（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９９３】
実施例２０５：化合物番号２３８
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０９９４】
【化２９５】
0006611358.tif 000315
【０９９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．５８〜１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８５〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２３〜２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１２〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０６〜７．１８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９９６】
実施例２０６：化合物番号２２０
１−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【０９９７】
【化２９６】
0006611358.tif 000316
【０９９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．７４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７０〜１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９４〜２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０〜３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７３〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９９９】
実施例２０７：化合物番号２２２
１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１０００】
【化２９７】
0006611358.tif 000317
【１００１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．７１〜２．９２（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），４．０１（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１００２】
実施例２０８：化合物番号２１９
１−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１００３】
【化２９８】
0006611358.tif 000318
【１００４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４〜０．８０（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．６９（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８〜３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．００（ｍ，１Ｈ），４．００〜４．１１（ｍ，１Ｈ），４．３１〜４．４８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１００５】
実施例２０９：化合物番号２１８
１−ヘキシル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【１００６】
【化２９９】
0006611358.tif 000319
【１００７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１００８】
実施例２１０：化合物番号２４１
１−シクロブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【１００９】
【化３００】
0006611358.tif 000320
【１０１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．７８（ｍ，５Ｈ），１．９５〜２．１４（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７３〜２．８９（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．２３〜３．５６（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０１１】
実施例２１１：化合物番号２０９
１−シクロブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【１０１２】
【化３０１】
0006611358.tif 000321
【１０１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４７〜１．６５（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．７５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．９２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３５〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０１４】
実施例２１２：化合物番号２１１
１−ブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【１０１５】
【化３０２】
0006611358.tif 000322
【１０１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８５〜０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２１〜１．３４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．５０〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７３〜２．９６（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０１７】
実施例２１３：化合物番号２１２
１−ブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【１０１８】
【化３０３】
0006611358.tif 000323
【１０１９】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０２０】
実施例２１４：化合物番号２４０
１−シクロブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１０２１】
【化３０４】
0006611358.tif 000324
【１０２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０〜１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７１〜１．８６（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０２３】
実施例２１５：化合物番号２４３
１−ヘキシル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１０２４】
【化３０５】
0006611358.tif 000325
【１０２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７５〜２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．４３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０２６】
実施例２１６：化合物番号２４２
１−ブチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１０２７】
【化３０６】
0006611358.tif 000326
【１０２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１１〜１．２７（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２〜１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０２９】
実施例２１７：化合物番号２３１
６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０３０】
【化３０７】
0006611358.tif 000327
【１０３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４６〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．４０〜２．４４（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３〜７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５〜７．８１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０３２】
実施例２１８：化合物番号２５１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０３３】
【化３０８】
0006611358.tif 000328
【１０３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４９〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２〜７．９９（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０３５】
実施例２１９：化合物番号１３０
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【１０３６】
【化３０９】
0006611358.tif 000329
【１０３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８５（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０３８】
実施例２２０：化合物番号２６２
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−クロロニコチンアミド
【１０３９】
【化３１０】
0006611358.tif 000330
【１０４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．９２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．２２〜７．４１（ｍ，７Ｈ），７．４３〜７．５７（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０４１】
実施例２２１：化合物番号２７１
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０４２】
【化３１１】
0006611358.tif 000331
【１０４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３１〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７〜７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５４〜８．６５（ｍ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０４４】
実施例２２２：化合物番号２６９
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０４５】
【化３１２】
0006611358.tif 000332
【１０４６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０３〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０４７】
実施例２２３：化合物番号１５０
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【１０４８】
【化３１３】
0006611358.tif 000333
【１０４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４６〜１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０５０】
実施例２２４：化合物番号１１９
５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピコリンアミド
【１０５１】
【化３１４】
0006611358.tif 000334
【１０５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０５３】
実施例２２５：化合物番号２７７
Ｎ−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
【１０５４】
【化３１５】
0006611358.tif 000335
【１０５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４２〜０．５７（ｍ，２Ｈ），０．５９〜０．８５（ｍ，６Ｈ），１．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３〜１．８７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，４Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０５６】
実施例２２６：化合物番号２７８
Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【１０５７】
【化３１６】
0006611358.tif 000336
【１０５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７１〜１．９０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５１〜３．６０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），４．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０６〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０５９】
実施例２２７：化合物番号２７４
６−クロロ−Ｎ−（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０６０】
【化３１７】
0006611358.tif 000337
【１０６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９５〜１．０８（ｍ，６Ｈ），１．５０〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２４〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），４．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１８〜７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９０〜９．０４（ｍ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０６２】
実施例２２８：化合物番号２８５
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０６３】
【化３１８】
0006611358.tif 000338
【１０６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４７〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７０〜２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．００〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１８〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０６５】
実施例２２９：化合物番号２７５
６−クロロ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０６６】
【化３１９】
0006611358.tif 000339
【１０６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０６８】
実施例２３０：化合物番号２７６
Ｎ−（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０６９】
【化３２０】
0006611358.tif 000340
【１０７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５０〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．９５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．９３（ｍ，３Ｈ），３．９８〜４．２０（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６〜７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５４〜８．６９（ｍ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０７１】
実施例２３１：化合物番号２８３
Ｎ−（２−（シクロプロピルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０７２】
【化３２１】
0006611358.tif 000341
【１０７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５０〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７０〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５６〜８．７１（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０７４】
実施例２３２：化合物番号２８４
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−（イソプロピルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０７５】
【化３２２】
0006611358.tif 000342
【１０７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０８〜１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．４９〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８９〜３．１０（ｍ，２Ｈ），３．５８〜３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５７〜８．７３（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０７７】
実施例２３３：化合物番号２８０
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０７８】
【化３２３】
0006611358.tif 000343
【１０７９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．０７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３７〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１〜１．８１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．６４〜２．７６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９１〜４．０７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．６０（ｍ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０８０】
実施例２３４：化合物番号２８１
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０８１】
【化３２４】
0006611358.tif 000344
【１０８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５０〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１６（ｓ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，４Ｈ），４．０２〜４．１８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４〜７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．３０〜８．４１（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０８３】
実施例２３５：化合物番号２８６
Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【１０８４】
【化３２５】
0006611358.tif 000345
【１０８５】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０８６】
実施例２３６：化合物番号２８２
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１０８７】
【化３２６】
0006611358.tif 000346
【１０８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０〜２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２６〜３．３２（ｍ，５Ｈ），３．４８〜３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．４４（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８４〜７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５８〜８．７４（ｍ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０８９】
実施例２３７：化合物番号２８８
Ｎ−（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【１０９０】
【化３２７】
0006611358.tif 000347
【１０９１】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０９２】
実施例２３８：化合物番号２８７
Ｎ−（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１０９３】
【化３２８】
0006611358.tif 000348
【１０９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），０．３１〜０．４４（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｑ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．８０〜３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７３〜７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０９５】
実施例２３９：化合物番号２２７
１−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
【１０９６】
【化３２９】
0006611358.tif 000349
【１０９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５３〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６９〜３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７２〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１０９８】
実施例２４０：化合物番号１５１
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
【１０９９】
【化３３０】
0006611358.tif 000350
【１１００】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３２〜１．５１（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．７６〜１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９６〜２．１３（ｍ，４Ｈ），２．５０〜２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７９〜３．０８（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７７〜３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１０１】
実施例２４１：化合物番号１４９
３−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【１１０２】
【化３３１】
0006611358.tif 000351
【１１０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２９〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１０４】
実施例２４２：化合物番号１２４
１−ベンジル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【１１０５】
【化３３２】
0006611358.tif 000352
【１１０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．９０〜２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８９〜３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．５０（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．４５〜９．６４（ｍ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１０７】
実施例２４３：化合物番号１５６
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）イソブチルアミド
【１１０８】
【化３３３】
0006611358.tif 000353
【１１０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８９〜０．９８（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．５７〜２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９０〜６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１１０】
実施例２４４：化合物番号１５７
５−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【１１１１】
【化３３４】
0006611358.tif 000354
【１１１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４〜７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１１３】
実施例２４５：化合物番号９９
３−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【１１１４】
【化３３５】
0006611358.tif 000355
【１１１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１６〜８．２３（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１１６】
実施例２４６：化合物番号１９８
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド
【１１１７】
【化３３６】
0006611358.tif 000356
【１１１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８４〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７４〜３．００（ｍ，２Ｈ），３．０７〜３．３７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８〜８．３５（ｍ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１１９】
実施例２４７：化合物番号１７４
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
【１１２０】
【化３３７】
0006611358.tif 000357
【１１２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５４〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７３〜３．９１（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３４〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１２２】
実施例２４８：化合物番号１３
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３−プロピオンアミドシクロペンタンカルボキサミド
【１１２３】
【化３３８】
0006611358.tif 000358
【１１２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３〜１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７４〜１．９６（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１〜２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７８〜３．０２（ｍ，３Ｈ），３．０３〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．５２（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１２５】
実施例２４９：化合物番号６３
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（キノリン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１２６】
【化３３９】
0006611358.tif 000359
【１１２７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１２８】
実施例２５０：化合物番号６５
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１２９】
【化３４０】
0006611358.tif 000360
【１１３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０〜４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０１〜４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．６０〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１３１】
実施例２５１：化合物番号６４
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−３−プロピオンアミドシクロペンタンカルボキサミド
【１１３２】
【化３４１】
0006611358.tif 000361
【１１３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５〜２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．６９〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７７〜４．０１（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５９〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１３４】
実施例２５２：化合物番号７２
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１３５】
【化３４２】
0006611358.tif 000362
【１１３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５６〜１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．７９（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１３７】
実施例２５３：化合物番号７１
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１３８】
【化３４３】
0006611358.tif 000363
【１１３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５６〜１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１４０】
実施例２５４：化合物番号７０
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１４１】
【化３４４】
0006611358.tif 000364
【１１４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０９〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．５１（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１４３】
実施例２５５：化合物番号６９
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１４４】
【化３４５】
0006611358.tif 000365
【１１４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５３〜１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７０〜２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９９〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１４６】
実施例２５６：化合物番号６８
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（キノリン−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１４７】
【化３４６】
0006611358.tif 000366
【１１４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６０〜１．８７（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１〜３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．９９〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，４Ｈ），７．５６〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１４９】
実施例２５７：化合物番号６７
Ｎ−（２−クロロ−５−（４−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１５０】
【化３４７】
0006611358.tif 000367
【１１５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６１〜２．０１（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．００〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５〜７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１５２】
実施例２５８：化合物番号１０８
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１５３】
【化３４８】
0006611358.tif 000368
【１１５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．１８（ｍ，３Ｈ），４．３５〜４．４７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６０〜７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１５５】
実施例２５９：化合物番号７４
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１５６】
【化３４９】
0006611358.tif 000369
【１１５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．９６〜４．１９（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４７〜４．６０（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．６７（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２〜８．７３（ｍ，３Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１５８】
実施例２６０：化合物番号７３
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１１５９】
【化３５０】
0006611358.tif 000370
【１１６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．９３〜４．２０（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４〜４．８５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６０〜７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１６１】
実施例２６１：化合物番号８６
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
【１１６２】
【化３５１】
0006611358.tif 000371
【１１６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．１６〜１．５０（ｍ，５Ｈ），１．５１〜１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．１８〜２．２５（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８５（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１６４】
実施例２６２：化合物番号８７
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピバラミド
【１１６５】
【化３５２】
0006611358.tif 000372
【１１６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４９〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２〜７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１６７】
実施例２６３：化合物番号８８
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
【１１６８】
【化３５３】
0006611358.tif 000373
【１１６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５１〜１．９１（ｍ，１２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７２〜２．９８（ｍ，３Ｈ），３．００〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１７０】
実施例２６４：化合物番号１０４
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
【１１７１】
【化３５４】
0006611358.tif 000374
【１１７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．８６（ｍ，８Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．６２〜２．９６（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５〜４．７８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１７３】
実施例２６５：化合物番号２９１
Ｎ−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）シクロプロパンカルボキサミド
【１１７４】
【化３５５】
0006611358.tif 000375
【１１７５】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１７６】
実施例２６６：化合物番号２９２
Ｎ−（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【１１７７】
【化３５６】
0006611358.tif 000376
【１１７８】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１７９】
実施例２６７：化合物番号２９３
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
【１１８０】
【化３５７】
0006611358.tif 000377
【１１８１】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１８２】
実施例２６８：化合物番号２９４
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アゼチジン−３−カルボキサミド
【１１８３】
【化３５８】
0006611358.tif 000378
【１１８４】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１８５】
実施例２６９：化合物番号２９５
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−１−（３−メチルシクロペンチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【１１８６】
【化３５９】
0006611358.tif 000379
【１１８７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１８８】
実施例２７０：化合物番号２２８
Ｎ−（シクロブタンカルボニル）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド
【１１８９】
【化３６０】
0006611358.tif 000380
【１１９０】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１９１】
実施例２７１：化合物番号２９６
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
【１１９２】
【化３６１】
0006611358.tif 000381
【１１９３】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１９４】
実施例２７２：化合物番号２２６
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
【１１９５】
【化３６２】
0006611358.tif 000382
【１１９６】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３．４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１１９７】
実施例２７３：化合物番号２９７
６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１１９８】
【化３６３】
0006611358.tif 000383
【１１９９】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２００】
実施例２７４：化合物番号１０７
６−クロロ−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシ−３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【１２０１】
【化３６４】
0006611358.tif 000384
【１２０２】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２０３】
実施例２７５：化合物番号３４
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（ピリミジン−２−イルカルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１２０４】
【化３６５】
0006611358.tif 000385
【１２０５】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２０６】
実施例２７６：化合物番号３３
６−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（（４−メチルピリミジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
【１２０７】
【化３６６】
0006611358.tif 000386
【１２０８】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２０９】
実施例２７７：化合物番号２１
６−クロロ−Ｎ−（５−（４−（２，３−ジメチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【１２１０】
【化３６７】
0006611358.tif 000387
【１２１１】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２１２】
実施例２７８：化合物番号２０
Ｎ−（５−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１２１３】
【化３６８】
0006611358.tif 000388
【１２１４】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２１５】
実施例２７９：化合物番号１８
Ｎ−（５−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−クロロニコチンアミド
【１２１６】
【化３６９】
0006611358.tif 000389
【１２１７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２１８】
実施例２８０：化合物番号１７
Ｎ−（５−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド
【１２１９】
【化３７０】
0006611358.tif 000390
【１２２０】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２２１】
実施例２８１：化合物番号１４
６−クロロ−Ｎ−（５−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）ニコチンアミド
【１２２２】
【化３７１】
0006611358.tif 000391
【１２２３】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２２４】
実施例２８２：化合物番号２６５
Ｎ−（５−（３−（４−（３−アミノピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）−２−メチルフェニル）−６−モルホリノニコチンアミド
【１２２５】
【化３７２】
0006611358.tif 000392
【１２２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），３．６１〜３．６９（ｍ，４Ｈ），３．７５〜３．８９（ｍ，６Ｈ），３．９０〜４．０１（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４１〜４．５１（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，４Ｈ），７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９８〜８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【１２２７】
生物学的実施例１
脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害シンチレーション近接アッセイ
このアッセイでは、3Ｈ−アセチル−ＣｏＡ及びマロニルマロニル−ＣｏＡを基質として使用し、ＦＡＳＮ活性の阻害を測定する。3Ｈ−アセチルＣｏＡをＦＡＳＮタンパク質による一連の反応を介して3Ｈ−パルミテートに変換し、これは７つの官能性ドメインを含み、７つの酵素反応を行って最終的に3Ｈ−パルミテートを生成する。このアッセイの原理は、3Ｈ−アセチル−ＣｏＡが親水性であり、最終生成物の3Ｈ−パルミテートが疎水性であるという事実に基づく。疎水性の3Ｈ−パルミテートがシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）撮像ビーズに結合する（これにより、撮像ビーズから発光が起こる）一方で、親水性の3Ｈ−アセチル−ＣｏＡは撮像ビーズに結合しない（よって、撮像ビーズからの発光が起こらない）。
【１２２８】
１０μＬアッセイ緩衝液（１００ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4  ｐＨ  ７．５、１ｍＭ  ＤＴＴ）（ブランクは２０μＬ）を、３８４ウェルの白色ＯｐｔｉＰｌａｔｅプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）に添加した。０．９μＬの試験化合物（濃度：３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭ）／ＤＭＳＯ及び１０μＬ  ｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、自研究室で精製）又は１０μＬアッセイ緩衝液を、ウェルに添加した。次に、１０μＬ  ４５０μＭ  ＮＡＤＰＨ（Ｓｉｇｍａ  Ｎ７５０５）、１８．７５μＭ［3Ｈ］−アセチル−ＣｏＡ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＮＥＴ−２９０Ｌ）、１５０μＭマロニル−ＣｏＡ（Ｓｉｇｍａ  Ｍ４２６３）を添加し、混合し、室温で６０分間インキュベートした。２０μＬのストレプトアビジン結合撮像ビーズ（２５ｍｇ／ｍｌ）を添加して、この反応を止めた。室温の暗所で３０分間インキュベートした後、この３８４ウェルプレートを１５００ｒｐｍで３分間遠心分離し、少なくとも２４時間後にＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒ（商標）により、６１０±２０ｎｍパスフィルタを使って発光を測定した。（Ｂａｙｓ，Ｎ．Ｗ．ら「Ａ  ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ｏｔｈｅｒ  ＦＡＳ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｓｓａｙｓ」，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．，２００９，ｐｐ６３６〜６４２，Ｖｏｌ．１４（６）。）
【１２２９】
機器により生成された生データを正規化して％Ｃｏｎｔｒｏｌmin値とし、これを以下の式で計算した：
％Ｃｏｎｔｒｏｌmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、異常値を手作業で除外した後の、プレート上の低対照ウェル及び高対照ウェルを意味する。Ｃｏｎｔｒｏｌmin対試験化合物濃度のプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットから、ＩＣ50（５０％阻害が達成される濃度）を計算した。ｐＩＣ50値を、ＩＣ50をモル単位で表わした場合の−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
【１２３０】
生物学的実施例１に記載の手順に従って、本発明の式（Ｉ）の代表的な化合物を試験し、その結果を以下の表ＢＩＯ−１に列挙する。化合物を複数回試験した場合、以下のｐＩＣ50値は測定の平均値を示す。以下に示す結果において、ｐＩＣ50値の先頭に「〜」がついている場合、この「〜」は、ｐＩＣ50値の標準誤差（非線形回帰アルゴリズムにより推定される）が０．５より大きいことを示す。これは、ｐＩＣ50に対する不確実係数に対応し、１０の平方根よりも大きい（３．１６２より大きい）。
【１２３１】
【表５−１】
0006611358.tif 000393
【１２３２】
【表５−２】
0006611358.tif 000394
【１２３３】
【表５−３】
0006611358.tif 000395
【１２３４】
【表５−４】
0006611358.tif 000396
【１２３５】
【表５−５】
0006611358.tif 000397
【１２３６】
生物学的実施例２
脂肪酸シンターゼのケトリダクターゼドメイン（ＦＡＳＮ  ＫＲ）阻害
１０μＬアッセイ緩衝液（１００ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4  ｐＨ  ７．５）を、３８４ウェルの透明プレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７０２）に添加した。次に、０．３μＬの化合物（濃度：３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭ）／ＤＭＳＯ、１０μＬ  ｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、自研究室で精製）及び３６０μＭ  ＮＡＤＰＨ（ブランクを除く）を添加した。次に、１０μＬ  １８０ｍＭエチルアセトアセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ  ６８８９８３）を添加し、混合した後すぐに、３４０ｎｍでの吸光度（Ｔ１）をＭｕｌｔｉｓｃａｎ（Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ）で測定した。室温で２０分間インキュベートした後、プレートを再び測定した（Ｔ２）。
【１２３７】
ＦＡＳＮ  ＫＲの酵素活性を、ＮＡＤＰＨからＮＡＤＰ+への酸化として測定した（ＮＡＤＰＨ信号の減少がＯＤ  ３４０ｎｍで観察された）。吸光度の減少を、（インキュベーション前の吸光度Ｔ１）−（インキュベーション後の吸光度Ｔ２）として計算した。
【１２３８】
機器により生成された生データを正規化して％Ｃｏｎｔｒｏｌmin値とし、これを以下の式で計算した：
％Ｃｏｎｔｒｏｌmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、異常値を手作業で除外した後の、プレート上の低対照ウェル及び高対照ウェルを意味する。Ｃｏｎｔｒｏｌmin対試験化合物濃度のプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットから、ＩＣ50（５０％阻害が達成される濃度）を計算した。ｐＩＣ50値を、ＩＣ50をモル単位で表わした場合の−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
【１２３９】
上記生物学的実施例２に記載の手順に従って、本発明の代表的な化合物を試験し、その結果を以下の表ＢＩＯ−２に列挙する。化合物を複数回試験した場合、以下のｐＩＣ50値は測定の平均値を示す。
【１２４０】
【表６−１】
0006611358.tif 000398
【１２４１】
【表６−２】
0006611358.tif 000399
【１２４２】
【表６−３】
0006611358.tif 000400
【１２４３】
【表６−４】
0006611358.tif 000401
【１２４４】
【表６−５】
0006611358.tif 000402
【１２４５】
生物学的実施例３
脂質低減培地でのＡ２７８０卵巣細胞増殖アッセイ
（パルミテートあり及びなし）
以下の生物学的アッセイは、卵巣細胞増殖の比較アッセイに対応する。パルミテート追加を含む以下に記載のアッセイ手順は、パルミテート追加を含まないアッセイ手順に対する対照に対応する。パルミテート不在下で活性な化合物は、対照においては活性ではないと予想する。
【１２４６】
パルミテートあり：
２５００個の細胞を、１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を有する２００μＬ  ＲＰＭＩ１６４０が入った９６ウェルの透明プレートに播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。ブランクは、細胞なしのウェルであった。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を有する１６０μＬ培地に置き換えた。２０μＬ試験化合物（濃度：３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭ）／ＤＭＳＯ希釈後、２０μＬパルミテート−ＢＳＡ溶液を添加し、最終濃度０．２％  ＤＭＳＯ、２５μＭパルミテート（Ｓｉｇｍａ、Ｐ０５００、エタノール中１０ｍＭストック溶液）、脂肪酸不含０．２％  ＢＳＡ、０．２５％エタノールとした。９６時間インキュベートした後、ＭＴＴアッセイを実施した。吸光度を、５４４ｎｍでＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸにより測定した。
【１２４７】
ベストフィット曲線を最小二乗和法で当てはめ、Ｃｏｎｔｒｏｌmin対試験化合物濃度をプロットした。このプロットから、ＩＣ50（５０％阻害が達成される濃度）を計算した。以下の表に提示するｐＩＣ50値を、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
【１２４８】
パルミテートなし：
２５００個の細胞を、１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を有する２００μＬ  ＲＰＭＩ１６４０が入った９６ウェルの透明プレートに播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。ブランクは、細胞なしのウェルであった。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を有する１６０μＬ培地に置き換えた。２０μＬ試験化合物（濃度：３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭ）／ＤＭＳＯ希釈後、２０μＬエタノール−ＢＳＡ溶液を添加し、最終濃度０．２％  ＤＭＳＯ、脂肪酸不含０．２％  ＢＳＡ、０．２５％エタノールとした。９６時間インキュベートした後、ＭＴＴアッセイを実施した。吸光度を、５４４ｎｍでＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸにより測定した。
【１２４９】
機器により生成された生データを正規化して％Ｃｏｎｔｒｏｌmin値とし、これを以下の式で計算した：
％Ｃｏｎｔｒｏｌmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、異常値を手作業で除外した後の、プレート上の低対照ウェル及び高対照ウェルを意味する。Ｃｏｎｔｒｏｌmin対試験化合物濃度のプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットから、ＩＣ50（５０％阻害が達成される濃度）を計算した。ｐＩＣ50値を、ＩＣ50をモル単位で表わした場合の−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
【１２５０】
上記生物学的実施例３に記載の手順に従って、本発明の代表的な化合物を試験し、その結果を以下の表ＢＩＯ−３に列挙する。化合物を複数回試験した場合、以下のｐＩＣ50値は測定の平均値を示す。以下に示す結果において、ｐＩＣ50値の先頭に「〜」がついている場合、この「〜」は、ｐＩＣ50値の標準誤差（非線形回帰アルゴリズムにより推定される）が０．５より大きいことを示す。これは、ｐＩＣ50に対する不確実係数に対応し、１０の平方根よりも大きい（３．１６２より大きい）。
【１２５１】
【表７−１】
0006611358.tif 000403
【１２５２】
【表７−２】
0006611358.tif 000404
【１２５３】
【表７−３】
0006611358.tif 000405
【１２５４】
【表７−４】
0006611358.tif 000406
【１２５５】
【表７−５】
0006611358.tif 000407
【１２５６】
生物学的実施例４
実施例４ａ：脂質低減培地でのインビトロＬＮＣａＰ＿Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ前立腺細胞増殖アッセイ
ＬＮＣａＰ＿Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ前立腺細胞をＶａｎｃｏｕｖｅｒ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｎｔｒｅから入手した。細胞を、ＲＰＭＩ−１６４０、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン、及び５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン中で維持した。
【１２５７】
増殖実験のために、１ウェル当たり１５００個のＬＮＣａＰ＿Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ細胞を、４０μｌ  ＲＰＭＩ−１６４０、１０％脂質低減培地（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン及び２ｍＭグルタミンを含有する透明底の黒色３８４ウェルプレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７１２ＢＣ）に、に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。翌日、１０μｌの試験化合物／培地中ＤＭＳＯ希釈物を添加した（最終濃度３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍ）。化合物を二重に試験した。３７℃、５％  ＣＯ2で９６時間インキュベートした後、２５μｌ  ＡＴＰグロー混合物を添加した。このプレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
【１２５８】
実施例４ｂ：脂質低減培地でのインビトロＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞増殖アッセイ
ＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞をＸｅｎｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手した。細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％  ＢＭＥビタミン（例えば、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及び５０μｇ／ｍｌゲンタマイシンを補充したＭＥＭ中で維持した。細胞を週に２回継代した。
【１２５９】
１０００個のＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞（Ｘｅｎｏｇｅｎ）を、４０μｌ  ＭＥＭ、１０％  ＬＲＳ（Ｈｙｃｌｏ  ｎｅ）、５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％  ＢＭＥビタミン、及び０．１ｍＭ非必須アミノ酸を含有する透明底の黒色３８４ウェルプレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７１２ＢＣ）に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。翌日、１０μｌの試験化合物／培地中ＤＭＳＯ希釈物を添加した（最終濃度３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍ）。化合物を二重に試験した。３７℃、５％  ＣＯ2で９６時間インキュベートした後、２５μｌ  ＡＴＰグロー混合物を添加した。このプレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
【１２６０】
分析：ｐＩＣ５０値の決定
ｐＩＣ50値を以下のように計算した。機器により生成された生データを正規化して％Ｃｏｎｔｒｏｌmin値とし、これを以下の式で計算した：
％Ｃｏｎｔｒｏｌmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、異常値を手作業で除外した後の、プレート上の低対照ウェル及び高対照ウェルを意味する。％Ｃｏｎｔｒｏｌmin値と濃度との間の関係を、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめることにより、ｐＩＣ50値を決定した。異常データ点を手作業で除外し、適正なフィットを得た。ＩＣ50をモル単位で表わした場合、ｐＩＣ50は−ｌｏｇ１０（ＩＣ50）に対応する（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ９１９９４）。ＩＣ50パラメータを常に非線形回帰により決定したが、他のパラメータのうち１つ又は２つ以上が、関連する入力値に固定されていてもよい（例えば底値が０など）。
【１２６１】
ＬＮＣａＰ＿Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ又はＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ＿Ｃ６細胞におけるＦＡＳＮ阻害剤での用量反応曲線について、この曲線は、対照値の約３０〜４０％付近で最低値に達する。下限値をこのレベルにする標準フィットＰＬ２を使用した。ＦＡＳＮ関連毒性を呈さない（むしろ、他の非標的関連の細胞毒性を呈する）試験化合物については、％対照値は０になってもよく、曲線フィットを下限値として０％を用いて計算した。
【１２６２】
上記生物学的実施例４ａ及び４ｂに記載の手順に従って、本発明の代表的な化合物を試験し、その結果を以下の表ＢＩＯ−４に列挙する。化合物を複数回試験した場合、以下のｐＩＣ50値は測定の平均値を示す。以下に示す結果において、ｐＩＣ50値の先頭に「〜」がついている場合、この「〜」は、ｐＩＣ50値の標準誤差（非線形回帰アルゴリズムにより推定される）が０．５より大きいことを示す。これは、ｐＩＣ50に対する不確実係数に対応し、１０の平方根よりも大きい（３．１６２より大きい）。
【１２６３】
【表８】
0006611358.tif 000408
【１２６４】
生物学的実施例５−理論例
ＨＥＰＧ２肝細胞への14Ｃ−アセテートの組み込み
ＨｅｐＧ２肝細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから入手する。細胞を、細胞７．１０5個／ウェルで、１０％  ＦＣＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を有する４００μＬ  ＭＥＭを含有する２４ウェルプレートに播種する。１００μＬの試験化合物希釈物（最終濃度２５μＭ〜５μＭ）を添加し、プレートを３７℃、５％  ＣＯ2で４時間インキュベートする。５０μＬの14Ｃ−酢酸（酢酸ナトリウム塩（１，２−１４Ｃ）、Ａｍｅｒｓｈａｍ  ＣＦＡ１３、５０〜６２ｍＣｉ／ｍＭｏｌ、２００μＣｉ／ｍｌ（７．４ｍＢｑ／ｍｌ））を培地に１／５０で希釈したものを添加し、プレートを３７℃、５％  ＣＯ2で更に２時間インキュベートする。培地を吸引し、クロロホルム：メタノール：ＭｇＳＯ4混合工程及び遠心分離工程（１００００ｒｐｍで２分間）を３回行うことにより、脂質を細胞から抽出する。毎回、上層を除去する。最後に、残りの有機層を窒素下で蒸発させ、ペレットを５００μＬヘプタン中に溶解し、３ｍｌのシンチレーション液をシンチレーション管に添加する。組み込まれた14Ｃ−標識をＰａｃｈａｒｄのＴｒｉ−Ｃａｒｂ液体シンチレーションカウンタで計数する。（２分間）
【１２６５】
生物学的実施例６−理論例
エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析によるインタクトリン脂質種の分析
ＰＣ−３前立腺細胞及びＡ２７８０卵巣細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから入手する。細胞を、それぞれ、１０％  ＦＣＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したＨａｍＦ１２又はＲＰＭＩ  １６４０中で培養する。パルミチン酸（Ｓｉｇｍａ）を、脂肪酸不含ウシ胎児血清アルブミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に複合させる。細胞を、試験化合物（１０μＭ〜０．１μＭ）の存在下又は不在下で、７２時間培養する。化合物（１００〜１０ｍｇ／ｋｇ）で処置した異種移植片又は処置していない異種移植片を２１日後に回収する。
【１２６６】
組織又は細胞を、１  Ｎ  ＨＣｌ／ＣＨ3ＯＨ（１：８、ｖ／ｖ）中で均質化する。ＣＨＣｌ3、２００μｇ／ｍＬの酸化防止剤２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（Ｓｉｇｍａ、参照番号２９）、及び脂質標準物を添加する。有機画分を蒸発させ、ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3／ＮＨ4ＯＨ（９０：１０：１．２５、ｖ／ｖ／ｖ）中に再構成する。リン脂質を、ロボットナノフロー／イオン源（Ａｄｖｉｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を備えたハイブリッド四重極リニアイオントラップ質量分析計（４０００  ＱＴＲＡＰ  ｓｙｓｔｅｍ、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）のエレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析計（ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ）で分析する。衝突エネルギーを以下のように変化させる：前駆体イオンｍ／ｚ  １８４（５０ｅＶ）、１４１のニュートラルロス（３５ｅＶ）、８７のニュートラルロス（−４０ｅＶ）、前駆体イオンｍ／ｚ  ２４１（−５５ｅＶ）。このシステムを、個々の種を定量するために、多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードで動作させる。典型的に、スペクトル毎に３分間の信号平均化を使用する。データを、13Ｃ同位体効果について補正する（その寄与が１０％を超える場合）。補正したデータをＨｅａｔＭａｐ  Ｂｕｉｌｄｅｒソフトウェア（Ｃｌｉｆｔｏｎ  Ｗａｔｔ、Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）を使用してヒートマップとして提示した。
【１２６７】
生物学的実施例７−理論例インビボ異種移植腫瘍成長アッセイ
動物：
この研究では雄ＮＭＲＩヌードマウス（Ｊａｎｖｉｅｒから入手）を使用する。初期体重約２０〜２５ｇのマウスを入手する。動物を１週間馴化させてから、任意の実験プロトコル／手順を行う。
【１２６８】
全ての動物を、ＳＰＦ（特定病原体除去）の「フルバリア」条件下で、食餌と水に自由にアクセスできる状態で維持する。マウスを、温度１９〜２２℃、湿度３５〜４０％の１２時間明暗サイクル（０６：００に点灯）で、Ｔｅｃｈｎｉｐｌａｓｔタイプ−３  ＩＶＣケージ内に群収容する。マウスに標準の実験用食餌を与える。全ての実験を欧州共同体理事会指令（８６／６０９／ＥＥＣ）に従って実行し、地方倫理委員会の承認を受ける。
【１２６９】
前立腺腫瘍細胞：
ヒトＰＣ３前立腺腫瘍細胞を、３７℃、湿潤雰囲気下（５％  ＣＯ2、９５％空気）、２ｍＭピルビン酸ナトリウム、５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン、１．５ｇ／ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、１０％ウシ胎児血清を補充したＦ１２−Ｈａｍ培地中で培養する。細胞を単層細胞培養物として維持し、以下の手順に従って、Ｔ１７５フラスコ当たり細胞数３×１０6個で週に２回継代する。細胞をＰＢＳ（Ｍｇ2+、Ｃａ2+なし）で洗ってから、トリプシン−ＥＤＴＡを培養フラスコに添加する。細胞を遊離させてから、完全培地を添加することによってトリプシン−ＥＤＴＡを不活性化する。次に細胞懸濁液を５０ｍｌファルコンチューブに移し、１２００ｒｐｍで３分間遠心分離する。培地を吸引し、細胞を適切な量の完全培地中に再懸濁させる。細胞を血球計数器で計数し、それらの生存度を０．２５％トリパンブルー排除により評価する。適切な量の細胞懸濁液を、新鮮な培地を含有する新しいＴ１７５培養フラスコ又はローラーボトルのいずれかに添加する。ＰＣ３前立腺腫瘍細胞の大量成長のために、マウスに接種する１週間前に、適切な数のローラーボトルに細胞１．２×１０7個を播種する。培地をこの期間中に２回交換し、最後の交換は細胞接種の前日とする。遠心分離後に細胞を冷温（４℃）の無血清培地中に細胞数５×１０7個／ｍｌの濃度で再懸濁させることを除いて、細胞を上述のように回収する。
【１２７０】
実験計画：
ヒトＰＣ３前立腺腫瘍細胞を、０日目に、雄ＮＭＲＩヌードマウスの鼠径部に直接注入する（細胞１×１０7個／２００μｌ／動物）。接種から約３５日後、腫瘍堆積が平均約２００ｍｍ3に達したときに、マウスを腫瘍体積に従って無作為に試験群に分け、対照（試験化合物なし）、又は１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、若しくは１００ｍｇ／ｋｇの３つの投薬量レベルのうちの１つの試験化合物で２１日間処置する。
【１２７１】
データ分析：
個々の動物毎に、全試験期間にわたり、体重と腫瘍の大きさ（一般に認められている式：腫瘍体積（ｍｍ3）＝（ａ×ｂ2／２）を使用し、式中、「ａ」はキャリパー測定により決定される腫瘍の長さ、「ｂ」はキャリパー測定で決定される腫瘍の幅を表わす）を週に２回監視する。初期体重の１５％を超える持続的な体重減少は、臨床毒性と見なし、動物を試験から除去し、殺処分する。毒性の臨床的徴候としては、持続的な拒食又は脱水、姿勢、瀕死、嗜眠、低体温、及び／又は呼吸困難が挙げられるが、これらに限定されない（臨床前インビボ腫瘍モデルにおける動物福祉のＵＫＣＣＣＲガイドラインによる）。
【１２７２】
腫瘍成長の経時変化を中央値として表わすか、又は処置開始日の初期腫瘍体積に対して正規化し、平均値±ＳＥＭで表わす（１群当たり８〜１０匹）。事前に確立された腫瘍については、相対的な腫瘍体積をマウス毎に計算し（処置済み腫瘍体積／０日目の腫瘍体積）、各処置群の平均値±ＳＥＭとして表わす。最後の処置から２４時間後、動物を殺処分し、腫瘍を切除し、計量する。対照に対する試験化合物の抗腫瘍効果を決定し、平均値±２５／７５及び１０／９０パーセンタイルの棒グラフで表わす。統計的有意性を、ウィルコクソン・マン・ホイットニー検定（ウィルコクソン順位和検定）により、片側ｐ値で示し、ｐ＜０．０５を統計的に有意であると見なす。処置群／対照群（Ｔ／Ｃ）比を、「Ｔ／Ｃ比の有効性基準が４２％である」というＮＣＩ基準を用いて、最終的な相対腫瘍体積に基づいて計算する。
【１２７３】
生物学的実施例８
ＮＣＩ−Ｈ４６０異種移植におけるインビボＭａＣｏＡの決定
試験システム
全ての実験は、欧州共同体理事会指令（８６／６０９／ＥＥＣ）に従って実行されるものとし、地方倫理委員会の承認を受けた。
【１２７４】
ヒトＮＣＩ−Ｈ４６０腫瘍細胞（ＡＴＣＣ）を、３７℃、湿潤雰囲気下（５％  ＣＯ２、９５％空気）、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、グルコース４．５ｇ／ｌ、５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン２ｍＭ、及び１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を補充したＲＰＭＩ  １６４０培地中で培養した。細胞を付着性の上皮細胞として維持し、以下の手順を用いて、Ｔ３００当たり細胞１０×１０Ｅ６個で、週に１回継代した。簡潔に、細胞をＰＢＳ（Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋なし）で洗ってから、トリプシン−ＥＤＴＡを培養フラスコに添加した。細胞を遊離させてから、完全培地を添加することによってトリプシン−ＥＤＴＡを不活性化した。細胞懸濁液を５０ｍｌファルコンチューブに移し、１２００ｒｐｍで３分間遠心分離した。培地を吸引し、細胞を適切な量の完全培地中に再懸濁させた。細胞を細胞計数器（血球計数器）で計数し、それらの生存率を０．２５％トリパンブルー排除により評価した。培地の最後の交換を細胞回収の２４時間前に実施した。遠心分離後に細胞を冷温（４℃）の無血清培地中に細胞数５×１０7個／ｍｌの濃度で再懸濁させたことを除いて、細胞を上述のように回収した。
【１２７５】
雄ＮＭＲＩヌードマウス（Ｊａｎｖｉｅｒから入手）に、１×１０7個の細胞、合計体積２００μｌを皮下注射した。腫瘍が平均寸法３００ｍｍ3に達したときに、マウスに化合物３及び３０ｍｇ／ｋｇをＢＩＤ１．５×（条件当たりｎ＝３）で経口投与した。最後の投与から４時間後、腫瘍を切除し、約１００〜１５０ｍｇの２片に分けた。一方をＭａＣｏＡ決定に使用し、もう一方を化合物濃度に使用した。ＭａＣｏＡ誘導を、溶媒処置に対する誘導倍率として決定した。
【１２７６】
腫瘍組織におけるマロニル補酵素ＡのＬＣ／ＭＳ／ＭＳによる定量のための分析手順（組織ホモジェネートの校正範囲５〜５０００ｎｇ／ｍＬ）
未加工の組織サンプルを常時ドライアイス上で保管した。腫瘍組織を計量し、２．０ｍＬの５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液で、自動ホモジナイザー（Ｂｅｒｔｉｎ  Ｐｒｅｃｅｌｌｙｓ  ２４組織ホモジナイザー）で均質化した。遠心分離後、上清の一部を内部標準物（マロニルＣｏＡ  13Ｃ3リチウム塩）と合わせた。
【１２７７】
この上清を固相抽出（ＳＰＥ）にかけた。サンプルをメタノール中０．１％  ＴＦＡ溶液で溶出し、きれいな丸底プラスチック管に入れた。溶出液を窒素下で蒸発させ、残留物を再構成し、ＨＰＬＣバイアルに移した。これらの標準物は未希釈標準物であり、適用される濃度は、ＨＰＬＣバイアル内の標準物の最終濃度であった。
【１２７８】
サンプルを、三重極質量分析計（ＭＤＳ  Ｓｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ５０００、ＴｕｒｂｏＩｏｎＳｐｒａｙ（商標）付き、負極性モード）に連結したＺｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ８カラムを使用するＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより分析した。機器を、検体及び内部標準物に対して適切な移行を選択して、ＭＲＭモードで起動させた。
【１２７９】
クロマトグラフィーのピークを、Ａｎａｌｙｓｔバージョン１．４．２ソフトウェアパッケージを用いて積分した。加重（１／ｘ2、式中、ｘは濃度に等しい）線形回帰分析を使用した。内部標準物に対するマロニルＣｏＡのピーク面積比が、公称濃度に対してプロットした。この勾配、切片、及び相関係数を計算した。次に、未知の濃度（ｘ）を以下の式で計算した：
ｘ＝（ｙ−ｂ）／ｍ
式中、ｙは、未知のマロニルＣｏＡの内部標準物に対するピーク面積比であり、ｂはｙ切片であり、ｍは勾配である。
【１２８０】
化合物番号３２及び化合物番号２５６を、ＰＥＧ４００：エタノール比が９：１の混合液中に目的の濃度になるまで溶解し、上記の手順に従って試験し、その結果を以下の表ＢＩＯ−８に示す。化合物を複数回試験し、ＭａＣＯａ誘導倍率として以下に示す。
【１２８１】
【表９】
0006611358.tif 000409
【１２８２】
生物学的実施例９（抗ウイルスアッセイ）
ＲＳＶに対する抗ウイルス活性
透明底の黒色９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）に、２連で、カスタマイズしたロボットシステムを使用して、試験化合物の連続４倍希釈を行い、最終体積５０μｌ培地を充填した（ＲＰＭＩ培地（フェノールレッドなし）、１０％  ＦＢＳ、０．０４％ゲンタマイシン（５０ｍｇ／ｍＬ）及び０．５％  ＤＭＳＯ）。次に、培地中１００μｌのＨｅＬａ細胞懸濁液（細胞５×１０4個／ｍＬ）を各ウェルに添加し、その後、マルチドロップディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｅｒｅｍｂｏｄｅｇｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用して、培地中５０μｌ  ｒｇＲＳＶ２２４（ＭＯＩ＝０．０２）ウイルスを添加した。ｒｇＲＳＶ２２４ウイルスは、追加のＧＦＰ遺伝子を含む遺伝子操作されたウイルスである（ＨＡＬＬＡＫ，Ｌ．Ｋ．ら「Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ  ｓｕｌｆａｔｉｏｎ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ」，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２０００，ｐｐ１０５０８〜１０５１３，Ｖｏｌ．７４０）。培地、ウイルス感染対照、及びモック感染対照を各試験に含めた。細胞を３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下でインキュベートした。ウイルス曝露から３日後、ＭＳＭレーザー顕微鏡（Ｔｉｂｏｔｅｃ、Ｂｅｅｒｓｅ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）で細胞中のＧＦＰ発現を測定することにより、ウイルス複製を定量した。ＥＣ50を、ＧＦＰ発現の５０％阻害濃度として定義した。これと平行して、試験化合物を、一組の白色９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）で３日間インキュベートして、製造業者の指示に従ってＡＴＰｌｉｔｅキット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｚａｖｅｎｔｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用して細胞のＡＴＰ含有量を測定することにより、ＨｅＬａ細胞における化合物の細胞毒性を決定した。ＣＣ50を、細胞毒性の５０％濃度として定義した。
【１２８３】
ＨＣＶに対する抗ウイルス活性
Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手した試薬を使用して生成されたレプリコン細胞を有する細胞培養中の化合物の抗ＨＣＶ活性を試験した（ＨＣＶ  １ｂバイシストロニックサブゲノム性ルシフェラーゼレポーターレプリコンクローンＥＴ）。このプロトコルは、化合物の９ポイント１：４希釈系列において３８４ウェル形式で２５００個のレプリコン細胞を３日間インキュベートすることを含んだ。用量反応曲線は、ホタルルシフェラーゼ読み取りに基づいて生成された。
【１２８４】
ＨＢＶ複製及びＨＢｓＡｇ分泌に対する抗ウイルス活性
抗−ＨＢＶ活性をＨｅｐＧ２．１１７細胞株を使用して測定し、これは、安定した誘導的にＨＢＶを産生する細胞株であり（ＳＵＮ  Ｄ．ら「Ｓｔａｂｌｅ  ＨｅｐＧ２−  ａｎｄ  Ｈｕｈ７−ｂａｓｅｄ  ｈｕｍａｎ  ｈｅｐａｔｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｂ  ｖｉｒｕｓ」，Ｊ．ｏｆ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６，ｐｐ  ６３６〜６４５，Ｖｏｌ．４５）、ドキシサイクリンの不在下でＨＢＶを複製する（Ｔｅｔ−ｏｆｆシステム）。抗ウイルスアッセイのために、ＨＢＶ複製を誘導し、その後、９６ウェルプレートで２連で連続希釈された化合物で処置した。処置から３日後、リアルタイムＰＣＲ及びＨＢＶ用プライマーセットとプローブを使用した細胞内又は細胞外のＨＢＶ  ＤＮＡの定量により、抗ウイルス活性を決定した。試験化合物の細胞毒性を、試験化合物の存在下で４日間インキュベートしたＨｅｐＧ２細胞を使用して試験した。細胞の生存率をレサズリンアッセイを使用して評価した。ＣＣ50を、細胞毒性の５０％濃度として定義した。
【１２８５】
ＨＢｓＡｇ分泌に対する試験化合物の効果を決定するために、ＨｅｐＧ２．１１７細胞を、ドキシサイクリンの存在下で、９６ウェルプレートで２連で連続希釈された化合物で処置した。処置から３日後、製造業者の推奨指示に従ってＥｎｚｙｇｎｏｓｔ  ＨＢｓＡｇ  ６．０  ＥＬＩＳＡにより細胞培地中のｓＡｇレベルを決定した。
【１２８６】
上述の手順に従って化合物番号３２を試験し、その結果を以下に示す。
【１２８７】
【表１０】
0006611358.tif 000410
【１２８８】
配合例１−理論例
固形の経口剤形
経口組成物の具体的な実施形態として、実施例１にあるように調製された化合物番号１を１００ｍｇ、十分な微粉ラクトースと配合し、５８０〜５９０ｍｇの合計量を得て、サイズＯの硬質ゲルカプセルに充填した。
【１２８９】
上記の明細書は例証のために提供された実施例と共に本発明の原理を教示しているが、本発明の実施が、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲に含まれる通常の変形例、適合例、及び／又は変更例の全てを包含することが理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式（Ｉ）の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩：
【化３７３】
0006611358.tif 000411
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員飽和、部分的不飽和、又はベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員飽和、部分的不飽和、若しくはベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
前記Ｃ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、前記ＲBとしての５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０〜２の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化３７４】
0006611358.tif 000412
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、ピペリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３７５】
0006611358.tif 000413
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【化３７６】
0006611358.tif 000414
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記アリール、５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【化３７７】
0006611358.tif 000415
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表し、該
【化３７８】
0006611358.tif 000416
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜３つの置換基で任意に置換されている（ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］。
［２］  Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜3アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、及び９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、４〜６員飽和ヘテロシクリル、又は９〜１０員ベンゾ縮合ヘテロシクリルは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
前記Ｃ3〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル及びヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され（ここで、前記ＲBとしての５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜4アルキル、及び−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3〜6シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化３７９】
0006611358.tif 000417
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３８０】
0006611358.tif 000418
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【化３８１】
0006611358.tif 000419
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、アリール、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記アリール、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ置換Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【化３８２】
0006611358.tif 000420
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族ヘテロシクリルを表し、該
【化３８３】
0006611358.tif 000421
は、ハロゲン、オキソ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、ＮＲSＲT、及びシクロプロピルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている（ここで、ＲS及びＲTは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）｝］、
［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［３］  Ｒ1は、Ｃ2〜5アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、及び１，３−ベンゾジオキソリルからなる群から選択され
｛ここで、前記Ｃ3〜6シクロアルキル、フェニル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ0置換基で任意に置換されており、
各Ｒ0は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ5〜6シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−フェニル、及び５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、
前記Ｃ5〜6シクロアルキル又は５〜６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており、
ＲAは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；ＲBは、水素、ホルミル、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルからなる群から選択される（ここで、前記ＲBとしての６員飽和の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｃ1〜2アルキルで任意に置換されている）｝、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ベンジルオキシ、及び−ＮＲXＲYからなる群から選択され
｛ここで、ＲXは、水素、Ｃ1〜3アルキル、及び−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され；ＲYは、水素、Ｃ1〜3アルキル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3シクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ3シクロアルキルからなる群から選択される｝、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化３８４】
0006611358.tif 000422
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３８５】
0006611358.tif 000423
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素及びＣ1〜3アルキルからなる群から選択され、
【化３８６】
0006611358.tif 000424
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記フェニル、５〜６員ヘテロアリール、又は９〜１０員の窒素含有ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜2アルコキシ、ＮＲPＲQ、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＮＲPＲQ、Ｃ3〜4シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｃ3〜4シクロアルキル、６員飽和の窒素含有ヘテロシクリル、及び６員飽和の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つの置換基で任意に置換されており（ここで、ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される）、
Ｒ7は、水素であり、
式中、
【化３８７】
0006611358.tif 000425
は、９〜１０員の二環の部分的不飽和又は芳香族の窒素含有ヘテロシクリルを表し、該
【化３８８】
0006611358.tif 000426
は、オキソ及びＣ1〜2アルキルからなる群から独立に選択される１〜２つの置換基で任意に置換されている｝、
［２］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［４］  Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル、及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化３８９】
0006611358.tif 000427
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ｔｒａｎｓ−ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化３９０】
0006611358.tif 000428
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル、及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【化３９１】
0006611358.tif 000429
からなる群から選択される
｛ここで、Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、ｆフラン−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル，１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、及びイソキノリン−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素であり、
【化３９２】
0006611358.tif 000430
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソインドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される｝、
［３］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［５］  Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、ベンジルオキシ、メチルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化３９３】
0006611358.tif 000431
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化３９４】
0006611358.tif 000432
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、メチル及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【化３９５】
0006611358.tif 000433
であり、
Ｒ6は、フラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル及び１−メチル−インダゾール−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［６］  Ｒ1は、ｎ−ペント−３−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、ピリジン−４−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル及び２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、メチル、エチル及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化３９６】
0006611358.tif 000434
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化３９７】
0006611358.tif 000435
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素及びｔｒａｎｓ−メチルからなる群から選択され、
【化３９８】
0006611358.tif 000436
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びキノリン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［７］  Ｒ1は、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、４−メチルチオ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル及びインドール−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化３９９】
0006611358.tif 000437
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化４００】
0006611358.tif 000438
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【化４０１】
0006611358.tif 000439
であり、
Ｒ6は、ピリジン−４−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びキノリン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［８］  Ｒ1は、シクロプロピル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル及び６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチル、アミノ、メチルアミノ、イソプロピルアミノ、（メトキシエチル）アミノ、シクロプロピルアミノ、ジメチルアミノ及びＮ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは０であり、かつｍは０であり、すなわち
【化４０２】
0006611358.tif 000440
がアゼチジン−１，３−ジイルであるか、あるいは、ｎは１であり、かつｍは１であり、
すなわち
【化４０３】
0006611358.tif 000441
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、
Ｒ5は、水素であり、
【化４０４】
0006611358.tif 000442
であり、
Ｒ6は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、
Ｒ7は、水素である、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［９］  Ｒ1は、ｔ−ブチル、ｎ−ペント−３−イル、イソプロピル、１−フルオロ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４Ｓ−エチルカルボニル−シクロペント−１Ｓ−イル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル、１−イソブチル−ピペリジン−４−イル、１−プロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソペンチル−ピペリジン−４−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピペリジン−４−イル、１−シクロブチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル、１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２Ｓ−イル、ピロリジン−２Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｒ−イル、１−メチル−ピロリジン−３Ｓ−イル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−プロピル−ピロリジン−３−イル、１−イソブチル−ピロリジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−イソペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロブチル−ピロリジン−３−イル、１−シクロペンチル−ピロリジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−ピロリジン−３−イル、１−シクロヘキシル−ピロリジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１−メチル−アゼチジン−３−イル、１−エチル−アゼチジン−３−イル、１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ブチル）−アゼチジン−３−イル、１−イソブチル−アゼチジン−３−イル、１−イソペンチル−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル、１−（１−メチル−ｎ−ペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−（ｎ−ヘキシル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロブチル−アゼチジン−３−イル、１−（３−メチル−シクロペンチル）−アゼチジン−３−イル、１−シクロペンチル−アゼチジン−３−イル、１−シクロヘキシル−アゼチジン−３−イル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−アゼチジン−３−イル、フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，３，４−トリフルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、３−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−イソプロピル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−メチル−４−フルオロ−フェニル、２−メチル−５−フルオロ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチルチオ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−シアノ−フェニル、チオフェン−２−イル、３−クロロ−チオフェン−２−イル、３−メチル−チオフェン−２−イル、５−メチル−チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、２−ブロモ−チアゾール−２−イル、４−ｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル、３−フルオロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−（ジメチルアミノ）−ピリジン−２−イル、６−（イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（シクロブチル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル、６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｓ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル、６−（３Ｒ−ヒドロキシメチル−ピペラジン−４−イル）−ピリジン−３−イル、６−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ホルミル）−ピリジン−３−イル、６−（ジメチルアミノ）−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、２−（イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル、２−（シクロブチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、インドール−５−イル及び１，３−ベンゾジオキソル−５−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、クロロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、メチル−アミノ、イソプロピル−アミノ、（メトキシエチル）−アミノ、シクロプロピル−アミノ、（シクロプロピルカルボニル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピル−アミノ、Ｎ−（メトキシエチル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−アミノ及びベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ3は、水素であり、
ｎは、０〜１の整数であり、かつｍは、０〜１の整数であり、すなわち、
【化４０５】
0006611358.tif 000443
は、アゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル及びピペリジン−１，４−ジイルからなる群から選択され、
Ｒ4は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
ただし、ｎが０でかつｍが０であり、すなわち
【化４０６】
0006611358.tif 000444
がアゼチジン−１，３−ジイルである場合、Ｒ5は水素、メチル、ｔｒａｎｓ−メチル及びｃｉｓ−メチルからなる群から選択され、
【化４０７】
0006611358.tif 000445
であり、
Ｒ6は、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、３−アミノ−ピリジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロブチル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル）−ピラゾール−４−イル、１−（シクロプロピル−メチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ジメチルアミノ−エチル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−３−イル）−ピラゾール−４−イル、１−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾール−１−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル及びイソキノリン−６−イルからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素である、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［１０］  Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、
ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【化４０８】
0006611358.tif 000446
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【化４０９】
0006611358.tif 000447
であり、
【化４１０】
0006611358.tif 000448
は、ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−オキソ−２，３，４−トリヒドロ−キノリン−７−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−イソインドール−５−イル、１，７−ジメチル−イソインドール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及び［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イルからなる群から選択される、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［１１］  Ｒ1は、６−クロロ−ピリジン−３−イル及び６−（イソプロピルアミノ）−ピリジン−３−イルからなる群から選択され、
Ｒ2は、メチルであり、Ｒ3は、水素であり、
ｎは１であり、かつｍは１であり、すなわち
【化４１１】
0006611358.tif 000449
がピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ4は、水素であり、Ｒ5は、水素であり、
【化４１２】
0006611358.tif 000450
からなる群から選択され、Ｒ6は１−メチル−ピラゾール−４−イルである、
［４］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩。
［１２］  ６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド、
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−２−（メチルアミノ）フェニル）ニコチンアミド、
からなる群から選択される［４］に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体及び医薬的に許容される塩。
［１３］  ６−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−モルホリノニコチンアミド、
Ｎ−（２−エチル−５−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−６−（イソプロピルアミノ）ニコチンアミド、
からなる群から選択される［４］に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体及び医薬的に許容される塩。
［１４］  医薬的に許容される担体及び［１］に記載の化合物を含む、医薬組成物。
［１５］  ［１］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される、医薬組成物。
［１６］  ［１］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセス。
［１７］  脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害によって媒介される疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１８］  前記脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害によって媒介される疾患が、乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌である、［１７］に記載の方法。
［１９］  前記脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害によって媒介される疾患が、肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される、［１７］に記載の方法。
［２０］  前記脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患が、脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される、［１７］に記載の方法。
［２１］（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
あるいは（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
を治療する方法であって、治療を必要としている対象に、治療有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２２］（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
あるいは（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
を治療する方法であって、治療を必要としている対象に、治療有効量の［１４］に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［２３］  呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症を治療する方法であって、治療を必要としている対象に、治療有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２４］  呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症を治療する方法であって、治療を必要としている対象に、治療有効量の［１４］に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［２５］  治療を必要としている対象において、
（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
あるいは（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
を治療するための医薬を調製するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２６］  治療を必要としている対象において、呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症を治療するための医薬を調製するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２７］  治療を必要としている対象において、
（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
あるいは（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
からなる群から選択される疾患を治療する方法に使用するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２８］  治療を必要としている対象において、呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択されるウイルス感染症を治療する方法に使用するための、［１］に記載の化合物の使用。
［２９］  医薬として使用するための、［１］に記載の化合物。
［３０］  脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための、［１］に記載の化合物。
［３１］  乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための、［１］に記載の化合物。
［３２］（ａ）肥満及び関連疾患、並びに（ｂ）肝臓関連疾患からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための、［１］に記載の化合物。
［３３］  呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択される、ウイルス感染症の治療に使用するための、［１］に記載の化合物。
［３４］  脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための、［１］に記載の化合物を含む組成物。
［３５］（ａ）乳房、前立腺、頭部、頸部、皮膚、肺、卵巣、子宮内膜、甲状腺、結腸、直腸、食道、胃、腎臓、肝臓、膀胱、膵臓、脳、脊髄、血液、又は骨の癌、
（ｂ）肥満、体重過多、体重増加、２型糖尿病、シンドロームＸ、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
並びに（ｃ）脂質異常症、高コレステロールレベル、高ＬＤＬ、低ＨＤＬ、高中性脂肪、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患、
からなる群から選択される、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）酵素の阻害により媒介される疾患の治療に使用するための、［１］に記載の化合物を含む組成物。
［３６］  呼吸器系ウイルス、ＨＢＶ及びＨＣＶからなる群から選択される、ウイルス感染症の治療に使用するための、［１］に記載の化合物を含む組成物。
［３７］  本明細書に記述されるプロセスのうちのいずれか含む、［１］に記載の化合物を調製するための方法。
［３８］  本明細書に記載される、［１］に記載の化合物を調製するためのプロセス。