(57)【要約】本発明は、プロピオン酸菌の培養物、またはDHNAもしくはその類似体を有効成分として含み、摂取後から1日以内に、整腸効果を発現し、摂取後から２日以内に、さらに顕著な整腸効果を発現する即効性の整腸剤を提供する。本発明はまた、プロピオン酸菌の培養物、またはDHNAもしくはその類似体を有効成分として含み、摂取後から２週間にわたり、整腸効果を持続する即効性の整腸剤を提供する。
2014163031.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロピオン酸菌の培養物、またはDHNAもしくはその類似体のうち、少なくとも１つの成分を含む、即効性の整腸剤。
【請求項２】
プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）である、請求項１に記載の即効性の整腸剤。
【請求項３】
即効性の便通改善剤である、請求項１または２に記載の即効性の整腸剤。
【請求項４】
摂取後から７日以内において、便通改善効果が得られることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の即効性の整腸剤。
【請求項５】
摂取の中止後から２週間にわたり、便通改善効果が持続することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の即効性の整腸剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、従来の整腸剤とは異なり、身体的な負担の小さい即効性の整腸剤に関する。具体的には、本発明は、プロピオン酸菌の培養物、またはDHNA（1,4-ジヒドロキシ-2-ナフトエ酸；1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid）もしくはその類似体を有効成分として含む、身体的な負担の小さい即効性の整腸剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
便秘の解消には、即効性（効き目が早い性質）のニーズがあり、即効性の便秘薬（下剤）として、便を水分で膨張させて便性を改善するとともに、便意を生じさせるもの（増量性の下剤）や、腸の運動（特に腸の収縮力）を直接亢進させるもの（刺激性の下剤）等が以前から知られている。これらの下剤は対症療法として使用され、慢性的な便秘傾向者では、頻繁に摂取（連用）する必要がある。しかし、これらの下剤では、その連用により耐性を生じるため、長期にわたる持続した服用または摂取には適さない。また、これらの下剤では、腹痛や下痢等の副作用を引き起こす場合があるため、身体的な負担が大きく、特に高齢者、乳児、幼児、病者等では、それを頻繁に摂取することが困難である。【０００３】
一方、即効性の効果は弱いが、持続的に摂取することで、腸内環境を整える整腸剤として、プロバイオティクス（例えば、乳酸菌、ビフィズス菌等の生菌）やプレバイオティクス（例えば、難消化性オリゴ糖、食物繊維、微生物の培養物の殺菌物等）が知られている。これらの整腸剤では、穏やかに整腸効果を発現し、上記のような下剤で問題となる腹痛や下痢等の副作用を引き起こす可能性は極めて少ない。【０００４】
最近では、女性や高齢者を中心に慢性的な便秘傾向者が多く、長期にわたり、持続して服用または摂取するため、身体的な負担が小さく、安心感のある整腸剤が求められている。腸内環境を整えて、自然な排便を促進することは、健康維持やQOL向上につながるため、その需要も多く、そのような効果のある整腸剤では、いくつかが機能性食品として知られている。【０００５】
例えば、プロフェック（Profec；明治製、商品名；『Profec』は、株式会社 明治の登録商標）は、「おなか活力タブレット（Profec配合の錠剤）」や「おなか活力ミルク（Profec配合の乳飲料）」（明治製、『おなか活力』は、株式会社 明治の登録商標）等として商品化され、プレバイオティクスとして知られており、特定保健用食品の認可も受けている。Profecは、エメンタールチーズから分離したプロピオン酸菌（Propionibacterium freudenreichii ET-3株）による乳清発酵物であり、主な腸内細菌のうち、特にビフィズス菌の増殖促進作用を持つ成分を含む素材として開発された（非特許文献１）。ヒトがProfecを2〜4週間で摂取することで、整腸効果が発揮されることが明らかとなっている（非特許文献２〜４、特許文献１）。その後の研究で、Profecに含まれるビフィズス菌増殖促進作用を持つ主な関与成分として、DHNA（1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid）が同定された。DHNAを大腸炎モデル動物に投与することにより、腸炎の改善効果・予防効果が発揮されることも明らかとなっている（非特許文献５）。【０００６】
しかし、プロバイオティクスやプレバイオティクスでは、（１）整腸効果の発現には、一定量の素材を１週間以上で連続して服用または摂取（投与）する必要がある（特許文献２、３）、（２）整腸効果のうち、便通改善効果（例えば、排便回数の増加や排便量の増加）は、あまり顕著に認められない場合が多い（特許文献２）、（３）便通改善効果の持続期間が短く、便秘傾向者は当該素材を持続して服用または摂取（投与）する必要があるといった問題が知られている。すなわち、即効性、持続性および安全性を併せ持つ整腸剤は、ほとんど知られていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】WO2011/145737
【特許文献２】特開2001-169749
【特許文献３】特開2006-104121
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Bioscience Microflora Vol.18(2), 73-80, 1999
【非特許文献２】Bioscience Microflora Vol.21(2), 115-120, 2002
【非特許文献３】医薬と薬学、Vol.49, 933-940, 2003
【非特許文献４】腸内細菌学雑誌、Vol.18, 107-115, 2004
【非特許文献５】Gut 55, 681-688, 2005
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、身体的な負担が小さく、安全性が高く、即効性かつ持続性がある整腸剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以前からは知られていなかった、Profecに関する即効性かつ持続性の整腸効果を新規に見出したことに基づく。【００１１】
これまで、本発明者らは、あくまでも数週間単位にわたるProfecの摂取により、Profecの整腸効果に関する検討を重ねてきた。その結果、２〜４週間にわたるProfecの摂取により、一定の便通改善効果が認められていた（例えば、非特許文献３、４）。これに対して、本発明者らは、初めて、便秘に悩む幅広い年齢層を被験者としてProfecの整腸効果を経時的に評価したところ、驚いたことに、Profecの摂取の開始から１日後には、有意な便通改善効果が発現され、２日後には、さらに顕著な便通改善効果が発現されることを見出した。そして、２週間にわたるProfecの摂取において、この便通改善効果は弱まることがなく、さらに、Profecの摂取の中止後から少なくとも２週間にわたり、この便通改善効果が持続されることを見出した。【００１２】
以下に、本発明の基本的な諸特徴および種々の態様を列挙する。
〔１〕プロピオン酸菌の培養物、またはDHNAもしくはその類似体のうち、少なくとも１つの成分を含む、即効性の整腸剤。
〔２〕プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）である、〔１〕の即効性の整腸剤。
〔３〕即効性の便通改善剤である、〔１〕または〔２〕の即効性の整腸剤。
〔４〕摂取後（投与後）から７日以内、好ましくは２日以内、より好ましくは１日以内において、整腸効果が得られることを特徴とする、〔１〕〜〔３〕のいずれかの即効性の整腸剤。
〔５〕摂取（投与）の中止後から（少なくとも）１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、整腸効果が持続することを特徴とする、〔１〕〜〔４〕のいずれかの即効性の整腸剤。
〔６〕１日あたりの摂取量（投与量）が、DHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）であることを特徴とする、〔１〕〜〔５〕のいずれかの即効性の整腸剤。
〔７〕１包装形態あたりの含有量が、DHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgであることを特徴とする、〔１〕〜〔６〕のいずれかの即効性の整腸剤。
〔８〕コラーゲンペプチドと共に摂取（投与）することを特徴とする、〔１〕〜〔７〕のいずれかの即効性の整腸剤。
〔９〕コラーゲンペプチドをさらに含む、〔１〕〜〔８〕のいずれかの即効性の整腸剤。【００１３】
本発明は、さらに、以下の態様にも関する。
〔Ａ−１〕プロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体のうち、少なくとも１つの成分を配合（使用）する工程を含む、即効性の整腸剤の製造方法であり、好ましくは、プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）であり、即効性の整腸剤が、即効性の便通改善剤、である。
〔Ａ−２〕摂取後（投与後）から７日以内、好ましくは２日以内、より好ましくは１日以内において、整腸効果が得られることを特徴とする、〔Ａ−１〕の即効性の整腸剤の製造方法。
〔Ａ−３〕摂取（投与）の中止後から（少なくとも）１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、整腸効果が持続することを特徴とする、〔Ａ−１〕または〔Ａ−２〕の即効性の整腸剤の製造方法。
〔Ａ−４〕１日あたりの摂取量（投与量）が、DHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）であることを特徴とする、〔Ａ−１〕〜〔Ａ−３〕のいずれかの即効性の整腸剤の製造方法。
〔Ａ−５〕１包装形態あたりの含有量が、DHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgであることを特徴とする、〔Ａ−１〕〜〔Ａ−４〕のいずれかの即効性の整腸剤の製造方法。【００１４】
本発明は、さらに、以下の態様にも関する。
〔Ｂ−１〕即効性の整腸剤の製造のための、プロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体の使用であり、好ましくは、プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）であり、即効性の整腸剤が、即効性の便通改善剤、である。
〔Ｂ−２〕摂取後（投与後）から７日以内、好ましくは２日以内、より好ましくは１日以内において、整腸効果が得られることを特徴とする、〔Ｂ−１〕の使用。
〔Ｂ−３〕摂取（投与）の中止後から（少なくとも）１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、整腸効果が持続することを特徴とする、〔Ｂ−１〕または〔Ｂ−２〕の使用。
〔Ｂ−４〕１日あたりの摂取量（投与量）が、DHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）であることを特徴とする、〔Ｂ−１〕〜〔Ｂ−３〕のいずれかの使用。
〔Ｂ−５〕１包装形態あたりの含有量が、DHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgであることを特徴とする、〔Ｂ−１〕〜〔Ｂ−４〕のいずれかの使用。【００１５】
本発明は、さらに、以下の態様にも関する。
〔Ｃ−１〕即効性の整腸効果の発現において使用するための、プロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体であり、好ましくは、プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）であり、即効性の整腸効果が、即効性の便通改善効果、である。
〔Ｃ−２〕摂取後（投与後）から７日以内、好ましくは２日以内、より好ましくは１日以内において、整腸効果が得られることを特徴とする、〔Ｃ−１〕のプロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体。
〔Ｃ−３〕摂取（投与）の中止後から（少なくとも）１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、整腸効果が持続することを特徴とする、〔Ｃ−１〕または〔Ｃ−２〕のプロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体。
〔Ｃ−４〕１日あたりの摂取量（投与量）が、DHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）であることを特徴とする、〔Ｃ−１〕〜〔Ｃ−３〕のいずれかのプロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体。
〔Ｃ−５〕１包装形態あたりの含有量が、DHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgであることを特徴とする、〔Ｃ−１〕〜〔Ｃ−４〕のいずれかのプロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体。【００１６】
本発明は、さらに、以下の態様にも関する。
〔Ｄ−１〕プロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体のうち、少なくとも１つの成分の有効量を摂取させる（投与する）工程を含む、即効性の整腸効果を発現させる方法であり、好ましくは、プロピオン酸菌がプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）であり、即効性の整腸効果が、即効性の便通改善効果、である。
〔Ｄ−２〕摂取後（投与後）から７日以内、好ましくは２日以内、より好ましくは１日以内において、整腸効果が得られることを特徴とする、〔Ｄ−１〕の即効性の整腸効果を発現させる方法。
〔Ｄ−３〕摂取（投与）の中止後から（少なくとも）１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、整腸効果が持続することを特徴とする、〔Ｄ−１〕または〔Ｄ−２〕の即効性の整腸効果を発現させる方法。
〔Ｄ−４〕１日あたりの摂取量（投与量）が、DHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）であることを特徴とする、〔Ｄ−１〕〜〔Ｄ−３〕のいずれかの即効性の整腸効果を発現させる方法。
〔Ｄ−５〕１包装形態あたりの含有量が、DHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgであることを特徴とする、〔Ｄ−１〕〜〔Ｄ−４〕のいずれかの即効性の整腸効果を発現させる方法。
なお、〔Ｄ−１〕〜〔Ｄ−５〕では、医療行為（医者の処方を必要とする行為）を除くことが望ましい。
【発明の効果】
【００１７】
前述のように、一般的にプロバイオティクスやプレバイオティクスでは、それらを持続的に摂取することにより、腸内環境を整えて、それによって、整腸効果を発現する素材として知られていた。したがって、それらでは、便秘の予防を主たる用途や使用目的とする素材として認識されていた。本発明の即効性の整腸剤の有効成分であるプロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体も、プレバイオティクスの１つとして知られていたが、驚いたことに、摂取後から１日以内という短期間において、便通改善効果を発現し、摂取後から２日以内において、さらに顕著な便通改善効果を発現することが初めて明らかとなった。一方、本発明の即効性整腸剤は、食品等として、ヒトに摂取（投与）されていた成分（素材等）を配合して製造することができる。したがって、本発明の即効性整腸剤は、高度な安全性が既に保証されており、持続的に（継続的に）摂取することもできる。このように、本発明の即効性整腸剤は、従来の下剤の有する即効性と、従来のプロバイオティクスやプレバイオティクスの有する持続性および安全性という複数の有利な効果を併せ持つため、即効性の整腸効果を得るための、身体的な負担が小さい新たな手段として提供することができることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】被験者の排便の頻度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図２】被験者の排便回数の平均値の経時的な変化を示すグラフである。「Wm-n」は、第m週のn日目を意味し、例えば、W3-1（第3週1日目）は、試験食の摂取後から１日目を意味する。
【図３】被験者の排便量の平均値の経時的な変化を示すグラフである。「Wm-n」は、第m週のn日目を意味し、例えば、W3-1（第3週1日目）は、試験食の摂取後から１日目を意味する。
【図４】被験者の排便の困難度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図５】被験者の排便の所要時間を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図６】被験者の排便時の感覚の変化を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図７】被験者の排便の頻度への満足度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図８】被験者の排便の所要時間への満足度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図９】被験者の排便の特性への満足度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図１０】被験者の排便の習慣への満足度を示すグラフである。「＊」および「＊△」は、それぞれ第２週（Week2）と比べて、p<0.01、p<0.05で有意差があることを示す。
【図１１】被験者が整腸効果を実感する日数の分布を示すグラフである。横軸は、試験食摂取後の日数を示し、摂取当日を０日目としている。試験食摂取後の各日について、棒グラフは、整腸効果を最初に実感した被験者の人数を示し、折れ線グラフは、整腸効果を実感した被験者の累積割合を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は、以下の好ましい実施態様に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更できるものである。
【００２０】
本発明は、プロピオン酸菌の培養物またはDHNAもしくはその類似体のうち少なくとも１つの有効成分を含む、即効性の整腸剤を提供する。
【００２１】
本明細書において、「整腸効果」とは、便通改善効果、便秘改善効果、腸内環境改善効果、および便性改善効果を含み、好ましくは便通改善効果である。したがって、本明細書において、「整腸剤」とは、便通改善剤、便秘改善剤、腸内環境改善剤、および便性改善剤を含み、好ましくは便通改善剤である。本明細書において、「便通の改善」とは、排便回数の増加、排便量の増加、排便の困難度の改善、排便の所要時間の短縮、排便時感覚の改善、排便頻度の改善、排便特性の改善および／または排便習慣の改善を意味し、「便通の促進」と表現することもできる。
【００２２】
本明細書において、「即効性」とは、摂取後（投与後）から７日以内、６日以内、５日以内、４日以内、または３日以内、好ましくは摂取後から２日以内、より好ましくは摂取後から１日以内において、所定の効果を発現する性質を意味し、「即効性の整腸効果の発現」を、「短期間での整腸効果の発現」と表現することもできる。同様に、「短期間で改善」とは、摂取後（投与後）から７日以内、６日以内、５日以内、４日以内、または３日以内、好ましくは摂取後から２日以内、より好ましくは摂取後から１日以内に状態を改善することを意味する。また、本明細書において、「持続性」とは、摂取（投与）の中止後から少なくとも１週間、好ましくは１．５週間、より好ましくは２週間にわたり、所定の効果を持続する性質を意味する。ここで、「所定の効果を持続する」とは、所定の（有効）成分の摂取の中止後の効果が摂取中の効果と比べて、30%以上、好ましくは50%以上、より好ましくは70%以上で維持されていることを意味する。なお、本明細書において、「摂取」を「投与」と表現することもできる。
【００２３】
本明細書において、「即効性の整腸剤」とは、即効性の整腸効果を発現させるために用いられる、医薬品あるいは医薬部外品のみを意味するものではなく、例えば、健康補助食品、保健機能食品（特定保健用食品または栄養機能食品）、およびサプリメント等の機能性食品、ならびに食品添加剤等をも意味するものである。
【００２４】
本発明の即効性の整腸剤は、身体的な負担が小さいことを特徴とする。そのため、本発明の即効性の整腸剤は、幅広い年齢層の便秘傾向者に用いることができる。つまり、身体的な負担が小さくない理由から、従来の下剤を用いることが困難または不可能であった、女性、高齢者、乳児、幼児、または病者（患者）にも好ましく用いることができる。そして、本発明の即効性の整腸剤は、美容の改善効果を期待できることから、女性により好ましく用いることができる。
【００２５】
本明細書において、「身体的な負担が小さい」とは、所定の（有効）成分の摂取により、排便の困難度が悪化しないこと、排便の頻度、所要時間、特性もしくは習慣への満足度が低下しないこと、または腹痛や下痢などの副作用の程度もしくは頻度が増加しないことを意味する。さらに、「身体的な負担が小さい」とは、所定の（有効）成分の摂取により、腹痛や下痢などの副作用の程度もしくは頻度が少ないか、あるいは軽度であるか、またはそのような副作用を伴わないことも意味する。したがって、本発明の即効性の整腸剤は、好ましくは副作用の程度もしくは頻度が少ない即効性の整腸剤であり、より好ましくは副作用を伴わない即効性の整腸剤である。
【００２６】
本発明の即効性の整腸剤は、一態様において、プロピオン酸菌の培養物を含む。プロピオン酸菌とは、プロピオニバクテリウム属（Propionibacterium）に属するグラム陽性の嫌気性細菌で、糖類から無酸素的にプロピオン酸を生成する微生物を言う。具体的には、本発明の即効性の整腸剤は、次のような微生物の培養物を配合（添加）することができる。すなわち、プロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）、プロピオニバクテリウム・トエニー（P. thoenii）、プロピオニバクテリウム・アシディプロピオニシ（P. acidipropionici）、プロピオニバクテリウム・ジェンセニー（P. jensenii）等である。これらのプロピオン酸菌は、チーズの製造に利用される微生物である。その他、次の微生物もプロピオン酸菌として示すことができる。すなわち、プロピオニバクテリウム・アビダム（P. avidum）、プロピオニバクテリウム・アクネス（P. acnes）、プロピオニバクテリウム・リンホフィラム（P. lymphophilum）、プロピオニバクテリウム・グラニュロサム（P. granulosam）である。
【００２７】
これらのプロピオン酸菌を自然界や発酵乳から単離する方法は公知である。これらのプロピオン酸菌は、スイスチーズの製造等に利用されている微生物であってもよい。本発明におけるプロピオン酸菌の培養物は、以上のようなプロピオン酸菌を適当な培養条件で培養したものを指す。プロピオン酸菌の培養方法は公知である。プロピオン酸菌の培養にあたり、WO03/016544A1等に記載された条件を応用することができる。例えば、適当な培地にプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Propionibacterium freudenreichii）を接種して、プロピオン酸菌が増殖できる条件下で培養すれば、プロピオン酸菌の培養物を得ることができる。
【００２８】
本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物を培養の終了後に殺菌してから、他の成分（素材等）と配合することができる。あるいは、本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物を培養の終了後に、他の成分（素材等）と配合してから殺菌することもできる。例えば、牛乳の場合には、乳等省令に殺菌方法等が定められており、一般的な加熱殺菌処理として、低温長時間殺菌、高温短時間殺菌、超高温（瞬間）殺菌を用いることができる。
【００２９】
本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはそれを含む即効性の整腸剤には、牛乳の場合と同等な殺菌方法、あるいは加熱殺菌処理を適用することができる。これらの加熱殺菌処理は、回分式（バッチ単位）でもよいし、連続式でもよい。このとき、それぞれの加熱殺菌処理により処理温度や処理時間は異なるが、好ましくは60℃〜150℃で、0.1秒〜1時間の範囲、より好ましくは70℃〜150℃で、0.5秒〜45分の範囲、さらに好ましくは80℃〜150℃で、1秒〜30分の範囲等から上述の殺菌方法に応じて選択される。プロピオン酸菌の培養物を殺菌するにあたって、処理液の溶存酸素量は低減された状態に保たれることが望ましい。そこで、加熱殺菌処理において、プロピオン酸菌の培養物あるいはそれを含む即効性の整腸剤は必要に応じて、不活性ガスの雰囲気に継続して保たれること、および／または不活性ガスを注入（バブリング）されることが好ましい。不活性ガスとして、例えば、窒素ガス、アルゴンガス、炭酸ガス等を挙げられるが、空気中に大量に存在し、コストが比較的に低く、安全性が確認されており、飲食品の風味・品質に影響を与えないことから、窒素ガスが特に望ましい。あるいは、加熱殺菌処理において、プロピオン酸菌の培養物あるいはそれを含む即効性の整腸剤は必要に応じて、真空（減圧）状態の雰囲気に保たれること、および／または真空状態の雰囲気を通過させることが好ましい。真空状態として、例えば、減圧脱気処理等を挙げられる。
【００３０】
本発明者らは、プロピオン酸菌の培養物の殺菌物において、即効性の整腸効果が維持されていることを確認した。つまり、本発明において、プロピオン酸菌の培養物の即効性の整腸効果は、その培養物の殺菌後にも維持される。通常では、微生物（乳酸菌等）が宿主に与える影響は、生菌の作用に依存する。プロバイオティクスやプレバイオティクスが腸内環境を改善して、免疫を賦活することは数多く報告されている。一般的にプロバイオティクスとは、それ自体が生きた状態で、宿主の腸内に導入されることによって、宿主にとって有益な作用を与えるような微生物をいう。プロバイオティクスに対して、プレバイオティクスとは、もともと腸内に生息していた微生物に作用することで、宿主にとって有益な作用を与えるような物質をいう。例えば、ヒト試験において整腸作用を発現するプロバイオティクスとして、数種の微生物（乳酸菌やビフィズス菌等）が報告されている。しかしながら、これらの微生物では、プロバイオティクスとして機能し、生菌で作用するため、その製造や品質の管理が容易ではなかった。さらに、一般的に生菌製剤等では、保存性に限界があり、例えば、生菌製剤を製造した後に、低温で保存しても、長期間にわたり、本来の活性（安定性）を維持できないことが多かった。
【００３１】
従来の微生物（乳酸菌やビフィズス菌等）の生菌のようなプロバイオティクスに対して、本発明のプロピオン酸菌の培養物では、プロバイオティクスとして機能するだけでなく、プレバイオティクスとしても機能する。このとき、本発明のプロピオン酸菌の培養物の殺菌物（プレバイオティクス）では、微生物（プロピオン酸菌）の活動が停止されており、その品質が変化しない。したがって、本発明のプロピオン酸菌の培養物のようなプレバイオティクスでは、即効性の整腸効果を安定的に維持することができる。すなわち、本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはそれを含む即効性の整腸剤は、死菌であっても作用するプレバイオティクスであるため、その製造や品質の管理が容易である。さらに、本発明に基づく製剤等では、常温で保存しても、長期間にわたり、本来の活性（安定性）を維持することができる。また、一般的に経口投与による効果を期待する場合には、微生物（乳酸菌やビフィズス菌等）の生菌による作用に依存することが多く、胃酸の影響を考慮しなければならない。これは胃酸によって、微生物の生菌が減少し、十分な数量の生菌を腸内に送達することができなくなるためである。一方、本発明で経口投与による効果を期待する場合には、プロピオン酸菌の生菌による作用のみに依存せず、胃酸の影響を考慮しなくてもよく、プロピオン酸菌の培養物により、十分な即効性の整腸効果を達成することができる。
【００３２】
本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはその殺菌物は、液状、ペースト状、ゲル状、粉末状、顆粒状、固形状等の任意の形態に加工することができる。例えば、本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはその殺菌物に適当な賦形剤を添加（混合）して、固形分濃度を30%〜40%に調整した後に、噴霧乾燥や凍結乾燥させて、粉末化することができる。ここで、賦形剤には公知のものを用いることができ、例えば、脱脂粉乳、ホエイ粉、生デンプン、デキストリン等と、この他にも必要に応じて、WPC、WPI、加工デンプン等を用いることができる。そして、噴霧乾燥や凍結乾燥にも公知の方法を用いることができ、例えば、本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはその殺菌物をそのまま噴霧乾燥や凍結乾燥する方法を用いることができるし、あるいは、本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはその殺菌物と賦形剤の還元液を混合して、固形分濃度が30%〜40%となるまで濃縮した後に、噴霧乾燥や凍結乾燥する方法を用いることもできる。さらに、本発明のプロピオン酸菌の培養物、あるいはその殺菌物の乾燥物（粉末、顆粒等）を包材や容器へ充填するときに、脱酸素処理（窒素の封入や脱酸素剤の添加等）することにより、長期間にわたり、安定的に保存することができる。また、食品に使いやすいように倍散（trituration）した製剤（0.2%倍散末）に加工することもできる。なお、賦形剤の加工デンプンとして、例えば、デキストリンの他に、アセチル化アジピン酸架橋スターチ、アセチル化リン酸架橋スターチ、アセチル化酸化スターチ、オクテニルコハク酸スターチナトリウム、酢酸スターチ、酸化スターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピル化リン酸架橋スターチ、リン酸モノエステル化リン酸架橋スターチ、リン酸化スターチ、リン酸架橋スターチ等を用いることができる。また、本発明のプロピオン酸菌の培養物あるいはその殺菌物は、コラーゲンペプチドと共に摂取されてもよく、コラーゲンペプチドと共に製剤化されてもよい。
【００３３】
一般的にプロピオン酸菌の培養物は、乳酸菌の増殖促進作用を有することが知られている。このような作用を有するプロピオン酸菌の培養物、あるいはその加工品（殺菌物、濃縮物、乾燥物等）は、「ビフィズス菌増殖促進物質（Bifidogenic Growth Stimulator : BGS）」とも呼ばれている。このとき、このBGSが即効性の整腸効果を有する限り、本発明のプロピオン酸菌の培養物として、各種の成分（素材等）を利用することができる。
【００３４】
本発明のプロピオン酸菌の培養物として、プロピオン酸菌による乳清（ホエイ）発酵物が好ましく、例えば、BGSを産生する Propionibacterium freudenreichii ET-3 株により、還元ホエイ（ホエイ粉の水溶液）を発酵させて得られたプロピオン酸菌の培養物を、本発明の即効性の整腸剤に有効成分として用いる（含ませる）ことができる。このようなBGSを含むプロピオン酸菌の培養物は、「Profec」とも呼ばれている。このとき、このProfecがヒトの腸内のビフィズス菌（ビフィドバクテリウム : Bifidobacterium）を特異的に増やすことから、特定保健用食品の関与成分として認可されている（ILSI、No.80、5-13(2004)）。この「Profec」を含む組成物として、B.G.S.powder（明治製、商品名）、おなか活力タブレット、おなか活力ミルク（明治製、商品名；『おなか活力』は、株式会社 明治の登録商標）が市販されている。したがって、本発明の即効性の整腸剤として、「B.G.S.powder」、「おなか活力タブレット」または「おなか活力ミルク」を用いることもできる。なお、プロピオン酸菌の培養物（プロピオン酸菌による乳清発酵物）に、長期間にわたる継続した使用で発現する優れた整腸効果が認められることは公知である。しかしながら、プレバイオティクスであるプロピオン酸菌の培養物に、短期間の使用で発現する優れた即効性の整腸効果が認められることは知られていなかった。
【００３５】
Profecに含まれているBGSには、例えば、1,4-ジヒドロキシ-2-ナフトエ酸；1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid （DHNA）、および2-アミノ-3-カルボキシ-1,4-ナフトキノン；2-amino-3-carboxy-1,4-naphthoquinone （ACNQ）等がある。このDHNAは、微生物におけるビタミンK2（menaquinone）の生合成中間体である。これらDHNAやACNQは、ビフィズス菌のエネルギーの代謝過程で生成したNADHを効率的に再酸化することにより、ビフィズス菌の増殖を促進する。したがって、本発明のプロピオン酸菌の培養物として、以下の成分（i）や（i'）および（ii）や（ii'）のいずれか、または２つ以上を用いることもできる。すなわち、本発明は、（i） 1,4 - dihydroxy - 2- naphthoic acid （DHNA）、および（ii） 2 - amino - 3 - carboxy - 1,4 - naphthoquinone （ACNQ）のいずれか、または両方を有効成分として含む、即効性の整腸剤を提供する。
【００３６】
DHNAやACNQの製造方法は既に確立されており、当業者であれば、公知の文献等に基づき、容易に合成や取得することができる。なお、このDHNAでは、例えば、特開2007-284449等に記載の方法にしたがって合成することができるが、これに限定されない。また、このACNQでは、例えば、特開平07-289273、特許3265193号、特開2003-089683、特許4072430号、特許3532226号等の記載の方法にしたがって合成することができるが、これらに限定されない。したがって、これらの合成物、あるいはその有効成分の分画成分を配合することで、本発明の即効性の整腸剤として、これらDHNAやACNQをそのままで用いることができる。あるいは、本発明の即効性の整腸剤として、これらDHNAやACNQを精製して用いることができる。
【００３７】
また、本発明は、（i'） DHNAの類似体、および（ii'） ACNQの類似体のいずれか、または両方を有効成分として含む、即効性の整腸剤を提供する。これらDHNAの類似体やACNQの類似体として、1, 4−ナフトキノン、2−メチル−1, 4−ナフトキノン、4−アミノ−2−メチル−1−ナフトール、2−アミノ−3−クロロ−1, 4−ナフトキノン等を挙げられるが、これらに限定されない。なお、これらDHNAの類似体やACNQの類似体では、例えば、特開平07-289273等に記載の方法にしたがって、発酵乳の製造に用いられる微生物の培養物に産生されることが知られている。したがって、これらの微生物の培養物、あるいはその有効成分の分画成分を配合することで、本発明の即効性の整腸剤として、これらDHNAの類似体やACNQの類似体をそのままで用いることができる。あるいは、本発明の即効性の整腸剤として、これらDHNAの類似体やACNQの類似体を精製して用いることができるし、DHNAやACNQと共に精製して用いることもできる。
【００３８】
上記の成分（i）や（i'）および／または（ii）や（ii'）を含む、本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する１日あたりの投与量（摂取量）は、例えば、プロピオン酸菌の培養物に含まれるDHNAもしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、一般的に0.01μg/kg・体重〜100mg/kg・体重の範囲となる。ただし、本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する１日あたりの投与量（摂取量）は、ヒトの年齢、体格、性別等により、これ以下の用量でも十分な場合もあるし、逆に、これ以上の用量を必要とする場合もある。本発明の即効性の整腸剤では、１日あたりの摂取量（投与量）は、特に制限されないが、DHNA もしくはその類似体の換算量（摂取量）を指標として、例えば、5μg以上（例えば、5μg〜100μg）、好ましくは6μg以上（例えば、6μg〜50μg）、より好ましくは6.5μg以上（例えば、6.5μg〜20μg）である。そして、本発明の即効性の整腸剤では、１日あたりの摂取量（投与量）は、プロピオン酸菌の培養物の換算量（摂取量）を指標として、例えば、0.5mg以上（例えば、0.5mg〜10mg）、好ましくは0.6mg以上（0.6mg〜5mg）、より好ましくは0.65mg以上（0.65mg〜2mg）である。
【００３９】
上記の成分（i）や（i'）および／または（ii）や（ii'）を含む、本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する１包装形態あたりの含有量は、例えば、プロピオン酸菌の培養物に含まれるDHNAもしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、一般的に0.01μg/kg・体重〜100mg/kg・体重の範囲となる。ただし、本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する１包装形態あたりの含有量は、ヒトの年齢、体格、性別等により、これ以下の用量でも十分な場合もあるし、逆に、これ以上の用量を必要とする場合もある。本発明の即効性の整腸剤では、１包装形態あたりの含有量は、特に制限されないが、DHNA もしくはその類似体の換算量（含有量）を指標として、例えば、5μg〜100μg、好ましくは6μg〜50μg、より好ましくは6.5μg〜20μgである。そして、本発明の即効性の整腸剤では、１包装形態あたりの含有量は、プロピオン酸菌の培養物の換算量（含有量）を指標として、例えば、0.5mg〜10mg、好ましくは0.6mg〜5mg、より好ましくは0.65mg〜2mgである。
【００４０】
本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する投与頻度（摂取頻度）は、例えば、１日あたり数回（2〜4回等）に分割することもできる。なお、ヒト（の成人）に対する１日あたりの投与量（摂取量）は、即効性の整腸効果を発現するための必要量を意味し、ヒトの年齢、体格、性別等の投与者（摂取者）の状態、投与経路、実際に期待される整腸効果の程度等を考慮して設定することができる。このとき、本発明の即効性の整腸剤では、ヒト（の成人）に対する投与経路（摂取経路）は、経口投与（経口摂取）あるいは経腸投与（経腸摂取）が好ましく、経口投与（経口摂取）がより好ましい。
【００４１】
本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物を、例えば、0.001〜20重量%、好ましくは0.01〜15重量%、より好ましくは0.05〜10重量%で配合して調製することができる。本発明の即効性の整腸剤は、液状、ペースト状、ゲル状、粉末状、顆粒状、固形状等の任意の剤型に加工することができる。具体的には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等に製剤化することができる。これらの各種の製剤では、主剤に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤、溶剤、等張化剤、抗酸化剤、安定化剤（例えば、ビタミンC）等の医薬品の製剤技術分野において通常に使用し得る既知の添加剤を適用しながら、常法にしたがって製剤化することができる。本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物に、経口投与（経口摂取）に適した成分（乳発酵成分等）、薬学的に許容される担体等を配合（混合）して調製や提供することができる。あるいは、本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物を、経口投与（経口摂取）に適した成分（乳発酵成分等）、薬学的に許容される担体等に添加（分散）して調製や提供することもできる。このとき、ビタミン、ミネラル、有機酸（短鎖脂肪酸等の脂肪酸類を含む）、糖類、アミノ酸、ペプチド類（例えば、コラーゲンペプチド）等を適当量で配合することもできる。
【００４２】
以上のように、本発明者らは、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を摂取（経口投与等）したヒトにおいて、即効性の整腸効果が発現されることを見出した。すなわち、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を含む、即効性の整腸剤に関する。
【００４３】
また、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を動物に摂取（経口投与等）させる工程を含む、即効性の整腸効果を発現させる方法に関する。本発明では、動物として、例えば、哺乳類、鳥類、両生類、爬虫類の動物を挙げられるが、好ましくは哺乳類の動物であり、より好ましくはヒトであり、さらに好ましくはヒト女性である。
【００４４】
そして、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分の即効性の整腸剤の製造における使用に関する。あるいは、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分の即効性の整腸効果の発現における使用に関する。加えて、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体から選択される少なくとも１つの成分を使用する工程を含む、即効性の整腸剤の製造方法に関する。さらに、本発明は、即効性の整腸効果の発現において使用するための（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも1つの成分に関する。
【００４５】
本発明の即効性の整腸剤は、医薬品、医薬部外品、健康補助食品、保健機能食品（特定保健用食品または栄養機能食品）、機能性食品（サプリメント等）、その他の食品、食品添加剤等の形態で利用することができる。サプリメント等においては、保存性の良さや、有効量を確実に摂取できるという観点から、例えば、タブレットが好ましい一形態である。ここで、本明細書において「食品」には「飲料」も含まれるものとする。さらに、本発明の即効性の整腸剤は、生物学的な規格のある医薬品、飲食品（乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等）で利用することもできる。本発明の即効性の整腸剤は、例えば、プロピオン酸菌の懸濁液、プロピオン酸菌の菌体、プロピオン酸菌の培養上清液（培地成分を含む）、プロピオン酸菌の発酵物等を各種の形態で含むことができる。
【００４６】
本発明の即効性の整腸剤は、単独で摂取（経口投与）させることができるし、あるいは医薬品や食品に通常で用いられる他の成分と併用（混合）して摂取（経口投与）させることができる。このとき、特に整腸効果のある他の化合物や微生物等と併用すると、即効性の整腸効果の発現や改善において有効である。
【００４７】
本発明の即効性の整腸剤は、食品の形態として、牛乳、乳製品、清涼飲料、粉末飲料、発酵乳、乳酸菌飲料、酸性飲料、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、食品組成物、加工食品、その他の市販食品等を例示することができる。本発明の即効性の整腸剤は、酸性の医薬品や食品の形態として、例えば、pHを2〜6、好ましくはpHを3〜5に設定することができる。
【００４８】
本発明の即効性の整腸剤は、後述の実施例に示したように、プロピオン酸菌の培養物の含有剤として摂取することによって、即効性の整腸効果を発現した。したがって、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を配合した機能性食品あるいは医薬組成物を好ましい態様の１つとする。
【００４９】
すなわち、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を機能性食品あるいは薬学的に許容される担体と配合する工程を含む、即効性の整腸効果を発現する機能性食品あるいは医薬組成物の製造方法に関する。あるいは、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を機能性食品に配合する工程を含む、即効性の整腸効果の発現能を機能性食品に付与する方法に関する。
【００５０】
また、本発明は、（ａ）プロピオン酸菌の培養物、（ｂ）DHNAまたはその類似体、（ｃ）ACNQまたはその類似体からなる群より選択される少なくとも１つの成分を薬学的に許容される担体と配合することで調製する医薬組成物である。さらに付加的な成分（例えば、コラーゲンペプチド）を配合する場合には、糖類（例えば、マルトデキストリン）等を担体として均質に混合して調製することができ、安定化剤としてビタミンC等を配合してもよい。なお、本発明の即効性の整腸剤は、プロピオン酸菌の培養物に由来のタンパク質を、例えば、糖類の1重量%以上、好ましくは糖類の10重量%以上、より好ましくは糖類の30重量%以上、さらに好ましくは糖類の70重量%以上の割合となるように配合して調製することができる。さらに、本発明の即効性の整腸剤は、医薬用の経腸栄養剤や流動食の形態として、例えば、1mLあたり0.1〜3kcal、好ましくは0.3〜2.5kcal、より好ましくは0.5〜2kcalに設定することができる。
【００５１】
なお、本明細書において引用された全部の先行技術文献は、参照として、本明細書に組み入れられる。
【実施例】
【００５２】
以下、実施例に基づいて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００５３】
（１）被験者
軽度の便秘症（便通が遅いか、便通が不規則）を呈する18歳〜49歳のタイ人の女性76名を被験者とした。被験者特性を表１に示した（数値は平均値±標準偏差）。【００５４】
【表１】
2014163031.tif 000003
【００５５】
（２）試験食
B.G.S.パウダー（Profec、デキストリン、ブドウ糖を含む組成物）の1.5 g／包を試験食とした。Profecとは、Propionibacterium freudenreichii ET-3（プロピオン酸菌ET-3株）により、乳清（ホエイ）を発酵させてから殺菌した組成物である。B.G.S.パウダー１包（1.5 g）は、DHNA（1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid）を6.5μg以上〜 6.6μg以上で含んでいた。【００５６】
（３）試験日程
被験者が試験食（B.G.S.パウダー）を１包／日で任意の時間に摂取した。試験の開始の最初の2週間（Week 1、Week 2）では、摂取前の期間（摂取前期間）として、被験者が試験食を摂取せず、その次の2週間（Week 3、Week 4）では、摂取中の期間（摂取期間）として、被験者が試験食を摂取し、さらに、その次の2週間（Week 5、Week 6)では、摂取後の期間（摂取後期間）として、被験者が試験食を摂取しなかった。【００５７】
（４）調査方法
所定のアンケート用紙により、各週に１回ずつ、「B.G.S.パウダー」の摂取前・摂取中・摂取後について「排便の頻度」、「排便の困難度」、「排便の所要時間」、「排便の満足度」を調査した。【００５８】
（５）制限事項
試験中には、ヨーグルトの摂取、アルコールの摂取、腸の治療を禁止した。【００５９】
（６）調査結果
（６−１）排便の頻度（排便回数、排便量）の変化
排便の頻度（排便回数、排便量）の変化の結果を図１、図２、図３に示した。図１によると、被験者が試験食を摂取する「摂取期間」では、「排便回数」が大幅に増加した。そして、被験者が試験食を摂取しなくなった「摂取後期間」では、「摂取期間」に比べて、「排便回数」が減少する傾向であったものの、被験者が試験食を摂取していなかった「摂取前期間」に比べれば、「排便の頻度」が有意に高く維持されていた。
さらに、図２および図３によると、毎日の排便回数（図２）および排便量（図３）のいずれも、試験食の摂取の開始から、わずか１日（W3-1）で、「摂取前期間」（Week 1およびWeek2）および摂取前の１週間（Week 2）の平均値のいずれでも有意に増加した。試験食の摂取後の２日目（W3-2）には、さらに顕著に増加し、摂取期間にわたり、高く維持されていた。
これらの結果から、本発明の即効性の整腸剤の摂取により、排便回数や排便量の増加効果（整腸効果）が短期間で発現されること、その変化に伴う整腸効果が持続的であることが明らかとなった。【００６０】
（６−２）排便の困難度の変化
排便の困難度の結果を図４に示した。「摂取期間」では、試験食の摂取の直後から、「排便の困難度」が減少して、「問題なし」の回答の割合が増加した。そして、「摂取後期間」では、「摂取期間」に比べて、「排便の困難度」が減少する傾向であったものの、「摂取前期間」に比べれば、「問題なし」の回答の割合が有意に高く維持されていた。
これらの結果から、本発明の即効性の整腸剤の摂取により、排便の困難度の改善効果（整腸効果）が短期間で発現されること、その変化に伴う整腸効果が持続的であること、および身体的な負担が小さいことが明らかとなった。【００６１】
（６−３）排便の所要時間の変化
排便の所要時間の結果を図５に示した。「摂取期間」では、「排便の所要時間」が「5分未満」の回答の割合が大幅に増加した。そして、「摂取後期間」では、「摂取期間」に比べて、「5分未満」の回答の割合が幾らか減少する傾向であったものの、「摂取前期間」に比べれば、「5分未満」の回答の割合が有意に高く維持されていた。【００６２】
（６−４）排便時の感覚の変化
排便時の感覚の結果を図６に示した。「摂取期間」では、腹痛等の頻度が低下し、「排便時の感覚」を「正常」と回答した割合が大幅に増加した。そして、「摂取後期間」では、「摂取期間」に比べて、「正常」と回答した割合が減少する傾向であったものの、「摂取前期間」に比べれば、「正常」と回答した割合が有意に高く維持されていた。
これらの結果から、本発明の即効性の整腸剤の摂取により、排便の所要時間および排便時の感覚の改善効果（整腸効果）が短期間で発現されること、その変化に伴う整腸効果が持続的であること、および身体的な負担が小さいことが明らかとなった。【００６３】
（６−５）排便の満足度の変化
排便の頻度への満足度の結果を図７に、排便の所要時間への満足度の結果を図８に、排便の特性への満足度の結果を図９に、排便の習慣への満足度の結果を図１０に示した。排便の頻度、排便の所要時間、排便の特性の全部について、「摂取期間」では、「非常に満足」および「満足」の回答の割合が大幅に増加し、「摂取後の期間」でも、「非常に満足」および「満足」の回答の割合が有意に高く維持されていた。
これらの結果から、本発明の即効性の整腸剤の摂取により、排便の満足度の改善効果（整腸効果）が短期間で発現されること、その変化に伴う整腸効果が持続的であること、および身体的な負担が小さいことが明らかとなった。
【実施例２】
【００６４】
（１）被験者
排便回数が、おおよそ週４回以下の、１８歳〜６４歳の日本人の女性１２８名を対象とした。【００６５】
（２）試験食
「アミノコラーゲン  プロフェック」（株式会社明治製）の７ｇを試験食とした。「アミノコラーゲン  プロフェック」は、魚コラーゲンペプチド（ゼラチン）、マルトデキストリン、乳清発酵物（乳由来）、植物油脂、ビタミンC、グルコサミン、アルギニン、増粘剤（アラビアガム）、香料からなり、「アミノコラーゲン  プロフェック」の７ｇ中には、乳清発酵物に由来するDHNAを6.6μｇ以上で含んでいた。【００６６】
（３）試験日程
被験者が２５日間、試験食を７ｇ／日で任意の時間に摂取した。摂取後の日数については、最初に摂取した日を「０日目」とした。【００６７】
（４）調査方法
試験食を摂取後、整腸効果を実感した摂取後の日数を聞き取り調査した。【００６８】
（５）調査結果
被験者が整腸効果を実感した摂取後日数の分布を図１１および表２に示した。整腸効果を最初に実感した日は、摂取した直後から摂取後２４日目まで様々であったが、整腸効果を実感した被験者が最も多かったのは摂取後０日目であり、次いで２日目、３日目の順に多かった。また、図１および表２に示した、整腸効果を実感した被験者の累積割合をみると、摂取後４日目に半数以上（約５４％）の被験者が整腸効果を実感し、摂取後６日目には約７２％、摂取後７日目には８割以上（約８２％）の被験者が整腸効果を実感していた。なお、摂取後２４日目までに被験者全員が整腸効果を実感し、整腸効果を最初に実感した日数の平均は約４．９日であった。【００６９】
【表２】
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【産業上の利用可能性】
【００７０】
本発明に基づき提供されたプロピオン酸菌の培養物を有効成分として含む即効性の整腸剤は、それを経口摂取させることで、短期間で整腸効果（特に、便通改善効果）を発揮させることができる。本発明の即効性の整腸剤は、長い食経験から安全性や味覚性に優れていることを実証された成分で構成されており、身体的な負担が小さく、長期間にわたり、それを摂取することもできる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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