(57)【要約】  ステントの拡張変形に伴う応力集中及び／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ良好な薬効均一性を有するステント及びステントの製造方法の提供を目的とする。  湾曲部（３１）及び複数のメインストラット部（３２，３３）を有する波状のストラット（３０）から構成される環状体を有するステントである。  そして、湾曲部（３１）を避けて、メインストラット部（３２，３３）の外側表面（３４）と湾曲部（３１）に隣接するメインストラット部（３２，３３）の端部の側面にのみ、薬剤が被覆されている。
2015046022.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
湾曲部および複数のメインストラット部を有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントであって、  前記湾曲部を避けて、前記メインストラット部の外側表面と前記湾曲部に隣接する前記メインストラット部の端部の側面のみ、薬剤が被覆されているステント。
【請求項２】
前記薬剤は、ポリマーに担持されて被覆層を構成している、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記メインストラット部の両端部の側面に、前記薬剤が被覆されている、請求項２に記載のステント。
【請求項４】
前記メインストラット部の端部における前記薬剤の被覆層の厚さは、前記湾曲部に向って漸減している、請求項２又は請求項３に記載のステント。
【請求項５】
前記ポリマーは、生分解性ポリマーである、請求項２〜４のいずれか１項に記載のステント。
【請求項６】
前記生分解性ポリマーは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、あるいは、乳酸とグリコール酸の共重合体である、請求項５に記載のステント。
【請求項７】
前記環状体は、前記ステントの軸方向に沿って複数並置されており、  前記ストラットは、隣接する環状体間を一体化するためのリンク部をさらに有し、  前記薬剤は、前記リンク部および前記湾曲部を避けて、前記メインストラット部の外側表面と前記湾曲部に隣接する前記メインストラット部の端部の側面とに、被覆されている、請求項２〜６のいずれか１項に記載のステント。
【請求項８】
前記ストラットの外側表面と前記薬剤の被覆層との間に、プライマーの被覆層が配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載のステント。
【請求項９】
湾曲部および複数のメインストラット部を有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントに、薬剤を被覆する薬剤被覆工程を有しており、  前記薬剤被覆工程において、前記湾曲部を避けて、前記メインストラット部の外側表面と前記湾曲部に隣接する前記メインストラット部の端部の側面のみ、前記薬剤が被覆されるステントの製造方法。
【請求項１０】
前記薬剤被覆工程において、  前記薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液が貯留された容器に連通しているノズル部を、前記ストラットに沿って移動させながら、前記ノズル部から前記塗布液を吐出させることにより、前記薬剤が被覆される、請求項９に記載のステントの製造方法。
【請求項１１】
前記湾曲部の一方および他方の端部は、前記ストラットの第１のメインストラット部の端部および第２のメインストラット部の端部に、それぞれ隣接しており、  前記薬剤被覆工程において、  前記塗布液は、前記ノズル部に連続的に供給されており、  前記ノズル部は、前記第１のメインストラット部の端部に到達すると、前記湾曲部を経由することなく、前記第２のメインストラット部の端部に移動し、その後、前記第２のメインストラット部の他方の端部に向かって移動する、請求項１０に記載のステントの製造方法。
【請求項１２】
前記薬剤被覆工程において、  前記ノズル部が前記第１のメインストラット部の端部から前記第２のメインストラット部の端部に移動する間に前記ノズル部に供給される塗布液は、前記ノズル部の先端に保持されており、  前記ノズル部が前記第２のメインストラット部の端部に到着した際に、前記ノズル部の先端に保持されている前記塗布液が、前記第２のメインストラット部の端部の外側表面から側面に流下することにより、前記第２のメインストラット部の端部の側面に、前記薬剤が被覆される、請求項１１に記載のステントの製造方法。
【請求項１３】
前記薬剤被覆工程において、  前記ノズル部の先端に保持されている前記塗布液の量は、前記ノズル部が前記第１のメインストラット部の端部から前記第２のメインストラット部の端部に移動する時間を調整することによって制御される、請求項１２に記載のステントの製造方法。
【請求項１４】
前記薬剤被覆工程において、前記ノズル部の移動方向を、交互に反転させることを繰り返すことによって、前記薬剤を重ね塗りし、前記薬剤の被覆層の厚みを増加させる、請求項１２又は請求項１３に記載のステントの製造方法。
【請求項１５】
前記メインストラット部の両端部の側面に、前記薬剤を被覆する、請求項１４に記載のステントの製造方法。
【請求項１６】
前記メインストラット部の端部における前記薬剤の被覆層の厚さは、前記湾曲部に向って漸減している、請求項１４又は請求項１５に記載のステントの製造方法。
【請求項１７】
前記薬剤被覆工程において、前記ノズル部の移動方向を、交互に反転させることを繰り返す際、前記ノズル部が前記第１のメインストラット部の端部から前記第２のメインストラット部の端部に移動する際の位置を変更することによって、前記薬剤の被覆層の厚さを、前記湾曲部に向って漸減させる、請求項１６に記載のステントの製造方法。
【請求項１８】
前記環状体は、前記ステントの軸方向に沿って複数並置されており、  前記ストラットは、隣接する環状体間を一体化するためのリンク部をさらに有し、  前記薬剤被覆工程において、前記リンク部を避けて、前記薬剤が被覆される、請求項９〜１７のいずれか１項に記載のステントの製造方法。
【請求項１９】
前記薬剤被覆工程において、前記薬剤を被覆する前に、プライマーが前記ストラットの外側表面に被覆される、請求項９〜１８のいずれか１項に記載のステントの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、ステントおよびステントの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  ステントは、湾曲部を有する波状のストラットから構成される環状体が軸方向に順次並置され、隣接する環状体間はリンク部を介して一体化されている網目状の円筒体からなる医療用具である。ステントは、例えば、心筋梗塞あるいは狭心症に用いられる経皮的冠状動脈血管形成術（ＰＴＣＡ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ、ＰＣＩ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）後の再狭窄防止のために適用される。【０００３】  薬剤が被覆されていない、いわゆるベアメタルステントの適用は、ステントを全く使用しないＰＴＣＡ、ＰＣＩのみの場合と比べて再狭窄率は低いものの、ステント留置部に約２０〜３０％の割合で再狭窄が起こることが認められる。再狭窄の主な原因は、血管平滑筋細胞の遊走および増殖によって引き起こされる内膜肥厚である。そのため、ステントの外側表面に、血管平滑筋細胞の遊走および増殖を抑制する薬剤を被覆し、当該薬剤をステント留置後に溶出させて再狭窄を防止する薬剤溶出性ステント（Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔ：ＤＥＳ）の開発が行われている。【０００４】  薬剤の被覆は、薬剤およびポリマーを溶媒に溶解して調製された塗布液を、ディスペンサノズルなどによってストラットの外側表面に沿って吐出し、その後、乾燥固化することによって、実施される（例えば、特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２０１１−５０２７２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  しかし、ステントは、管腔内の目的部位に到達させて留置する際に拡張変形される。そのため、拡張変形に伴って、ストラットの湾曲部の外側表面に形成されている薬剤の被覆層に応力が集中および／又は歪が発生することで、薬剤の被覆層が剥離あるいは脱落する問題を有している。【０００７】  本発明は、上記従来技術に伴う課題を解決するためになされたものであり、ステントの拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ良好な薬効均一性を有するステントおよびステントの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  上記目的を達成するための本発明の一様相は、湾曲部および複数のメインストラット部を有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントである。そして、前記湾曲部を避けて、前記メインストラット部の外側表面と前記湾曲部に隣接する前記メインストラット部の端部の側面のみ、薬剤が被覆されている。【０００９】  上記目的を達成するための本発明の別の一様相は、湾曲部および複数のメインストラット部を有する波状のストラットから構成される環状体を有するステントに、薬剤を被覆する薬剤被覆工程を有するステントの製造方法である。そして、前記薬剤被覆工程において、前記湾曲部を避けて、前記メインストラット部の外側表面と前記湾曲部に隣接する前記メインストラット部の端部の側面のみ、前記薬剤が被覆される。
【発明の効果】
【００１０】  本発明によれば、ステントのストラットの湾曲部（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤の被覆層が形成されていないため、薬剤の被覆層に応力集中および／又は歪が発生することが回避される。また、湾曲部からの影響を受け易いメインストラット部の端部は、外側表面および側面に薬剤が被覆されて薬剤の被覆層が形成されており、外側表面のみに薬剤の被覆層が形成されている場合に比較し、薬剤の被覆層の面積が増加しているため、薬剤の被覆層の耐剥離性が向上し、かつ、薬効均一性が改善される。したがって、ステントの拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ良好な薬効均一性を有するステントおよびステントの製造方法を提供することが可能である。【００１１】  薬剤被覆工程において、薬剤とポリマーとが溶媒に溶解されている塗布液が貯留された容器に連通しているノズル部を、ストラットに沿って移動させながら、ノズル部から塗布液を吐出させることにより、薬剤が被覆される場合、作業性が良好であり、薬剤がポリマーに担持された被覆層を容易に形成することが可能である。【００１２】  薬剤被覆工程において、ノズル部が第１のメインストラット部の端部に到達すると、湾曲部を経由することなく、第２のメインストラット部の端部に移動し、その後、第２のメインストラット部の他方の端部に向かって移動する場合、湾曲部に薬剤の被覆層を形成しないことを容易に達成することが可能である。【００１３】  薬剤被覆工程において、ノズル部が第１のメインストラット部の端部から第２のメインストラット部の端部に移動する間にノズル部に供給される塗布液が、ノズル部の先端に保持されており、ノズル部が第２のメインストラット部の端部に到着した際に、第２のメインストラット部の端部の外側表面から側面に流下することにより、第２のメインストラット部の端部の側面に、薬剤が被覆される場合、メインストラット部の端部の側面に薬剤の被覆層を形成する際の作業性が良好である。【００１４】  薬剤被覆工程において、ノズル部の先端に保持されている塗布液の量を、ノズル部が第１のメインストラット部の端部から第２のメインストラット部の端部に移動する時間を調整することによって制御する場合、制御が容易である。【００１５】  薬剤被覆工程において、ノズル部の移動方向を、交互に反転させることを繰り返すことによって、薬剤を重ね塗りし、薬剤の被覆層の厚みを増加させる場合、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。【００１６】  メインストラット部の両端部の側面に、薬剤を被覆する場合、薬剤の被覆層の耐剥離性がさらに向上し、かつ、薬効均一性もさらに改善される。【００１７】  メインストラット部の端部における薬剤の被覆層の厚さが、湾曲部に向って漸減している場合、薬剤の被覆層の厚みの増加に起因する応力集中および／又は歪の発生が軽減され、薬剤の剥離あるいは脱落が抑止される。【００１８】  ノズル部の移動方向を、交互に反転させることを繰り返す際、ノズル部が第１のメインストラット部の端部から第２のメインストラット部の端部に移動する際の位置を変更することによって、薬剤の被覆層の厚さを、湾曲部に向って漸減させる場合、制御が容易であり、かつ、湾曲部に向って厚さが漸減している薬剤の被覆層を形成する際の作業性が良好である。【００１９】  前記ポリマーが、生分解性ポリマーである場合、生体内にステントを留置した後、ポリマーが生分解され、薬剤が徐放されるため、ステント留置部での再狭窄が確実に防止される。生分解性ポリマーは、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、あるいは、乳酸とグリコール酸の共重合体である。【００２０】  環状体がステントの軸方向に沿って複数並置されており、ストラットが隣接する環状体間を一体化するためのリンク部をさらに有する場合、所望の長さのステントを容易に得ることが可能である。【００２１】  薬剤被覆工程において、薬剤を被覆する前に、プライマーがストラットの外側表面に被覆される場合、ストラットの外側表面と薬剤の被覆層との間にプライマーの被覆層が配置されるため、薬剤の被覆層の耐剥離性がさらに向上する。【００２２】  本発明のさらに他の目的、特徴および特質は、以後の説明および添付図面に例示される好ましい実施の形態を参照することによって、明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の実施の形態に係るステントが適用されるステントデリバリーシステムを説明するための概略図である。
【図２】図１に示されるステントの平面図である。
【図３】図１に示されるステントの拡大図である。
【図４】図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための平面図である。
【図５】図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための断面図である。
【図６】図３に示される環状体のリンク部を説明するための平面図である。
【図７】図４〜図６に示される薬剤被覆層を説明するための断面図である。
【図８】図１に示されるステントの製造方法を説明するためのフローチャートである。
【図９】図８に示される薬剤被覆工程に適用される塗布装置を説明するための正面図である。
【図１０】図８に示される薬剤被覆工程に適用される塗布装置を説明するための要部側面図である。
【図１１】図１０に示される薬剤用の塗布ヘッドのノズル部の塗布経路を説明するための平面図である。
【図１２】図１０に示される薬剤用の塗布ヘッドのノズル部による側面塗布を説明するための側面図である。
【図１３】薬剤被覆工程を説明するためのフローチャートである。
【図１４】図１３に示される撮像工程を説明するための平面図である。
【図１５】図１３に示される塗布経路設定工程を説明するためのフローチャートである。
【図１６】図１３に示される第１塗布工程を説明するためのフローチャートである。
【図１７】図１３に示される第２塗布工程を説明するためのフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】  以下、本発明の実施の形態を、図面を参照しつつ説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。
【００２５】  図１は、本発明の実施の形態に係るステントが適用されるステントデリバリーシステムを説明するための概略図である。
【００２６】  本発明の実施の形態に係るステント１０は、その外側表面に薬剤が被覆された薬剤溶出性ステント（ＤＥＳ）からなり、狭窄部の内面に密着させて留置されることで管腔を保持する生体内留置物として機能し、例えば、図１に示されるステントデリバリーシステム１００に適用され、経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ、ＰＣＩ）後の再狭窄防止を目的とした治療に利用される。
【００２７】  ステントデリバリーシステム１００は，ガイドワイヤー１５０が先端部のみを通る構造を有するラピッドエクスチェンジ（ＲＸ）タイプであり、ステント１０に加えて、ハブ１１０、基端シャフト１２０、中間シャフト１２２、先端シャフト１２４、バルーン１３０、内管シャフト１４０を有する。
【００２８】  ハブ１１０は、補助装置を連結するためのルアーテーパーが形成された開口部１１２を有し、また、基端シャフト１２０と液密を保った状態で接合されている。補助装置は、例えば、バルーン拡張流体を供給するためのインデフレーター（圧力印加装置）である。バルーン拡張流体は、Ｘ線造影剤、生理食塩水、電解質溶液等である。
【００２９】  基端シャフト１２０は、ハブ１１０の開口部１１２と連通するルーメンを有し、また、中間シャフト１２２と液密を保った状態で接合されている。中間シャフト１２２は、基端シャフト１２０のルーメンと連通するルーメンを有し、先端シャフト１２４と液密を保った状態で接合されている。先端シャフト１２４は、中間シャフト１２２のルーメンと連通するルーメンを有し、バルーン１３０が液密を保った状態で接続されている。中間シャフト１２２と先端シャフト１２４との境界には、ガイドワイヤー１５０を内部に導入するためのガイドワイヤーポート１５２が設けられている。
【００３０】  バルーン１３０は、その外周にステント１０が配置され、また、先端シャフト１２４のルーメンと連通している。バルーン１３０は、折り畳まれた状態（あるいは収縮された状態）で配置され、伸張自在であり、先端シャフト１２４のルーメンは、中間シャフト１２２のルーメンおよび基端シャフト１２０のルーメンを経由して、ハブ１１０の開口部１１２に連通している。したがって、ハブ１１０の開口部１１２から導入されるバルーン拡張流体は、バルーン１３０内部に到達することが可能である。つまり、バルーン１３０内部にバルーン拡張流体を導入し、バルーン１３０を伸張させることによって、その外周に配置されるステント１０を拡張して、拡径することが可能である。
【００３１】  内管シャフト１４０は、先端シャフト１２４と中間シャフト１２２との境界から先端シャフト１２４の内部に液密を保った状態で導入される。具体的には、内管シャフト１４０は、先端シャフト１２４のルーメンおよびバルーンを貫通し、その先端部は、バルーン１３０から液密を保った状態で突出しており、ガイドワイヤーポート１５２と、先端部端面に位置する開口部１４２とを連通するルーメンを有する。当該ルーメンは、ガイドワイヤー１５０を挿通するために使用される。
【００３２】  ステントデリバリーシステム１００によるステント１０の留置は、例えば、以下のように実施される。
【００３３】  まず、ステントデリバリーシステム１００の先端部を、患者の管腔に挿入し、内管シャフト１４０の開口部１４２から突出させたガイドワイヤー１５０を先行させながら、目的部位である狭窄部に位置決めする。そして、ハブ１１０の開口部１１２からバルーン拡張流体を導入して、バルーン１３０を伸張させて、ステント１０の拡張および塑性変形を引き起こし、狭窄部に密着させる。
【００３４】  その後、バルーン１３０を減圧して収縮させることにより、ステント１０とバルーン１３０との係合を解除し、ステント１０をバルーン１３０から分離する。これにより、ステント１０は狭窄部に留置される。そして、ステント１０が分離されたステントデリバリーシステム１００は、後退させられ、管腔から取り除かれる。
【００３５】  次に、各部の構成材料等を説明する。
【００３６】  ステント１０は、生体適合性を有する材料から構成される。生体適合性を有する材料は、例えば、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、タンタルもしくはタンタル合金、プラチナもしくはプラチナ合金、金もしくは金合金、チタン合金、ニッケル−チタン合金、コバルトベース合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、亜鉛−タングステン合金、ニオブ合金等である。
【００３７】  ステント１０の外側表面に被覆される薬剤（生理活性物質）は、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、ＮＯ産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つの化合物である。
【００３８】  ハブ１１０の構成材料は、例えば、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリサルホン、ポリアリレート、メタクリレート−ブチレン−スチレン共重合体等の熱可塑性樹脂である。
【００３９】  基端シャフト１２０の構成材料は、比較的大きな剛性を有する金属材料、例えば、ステンレス鋼、ステンレス延伸性合金、Ｎｉ−Ｔｉ合金、真鍮、アルミニウムである。必要に応じて、比較的大きな剛性を有する樹脂材料、例えば、ポリイミド、塩化ビニル、ポリカーボネートを適用することも可能である。
【００４０】  基端シャフト１２０の外径は、０．３〜３ｍｍ、好ましくは、０．５〜１．５ｍｍである。基端シャフト１２０の肉厚は、１０〜１５０μｍ、好ましくは、２０〜１００μｍである。基端シャフト１２０の長さは、３００〜２０００ｍｍ、好ましくは、７００〜１５００ｍｍである。
【００４１】  中間シャフト１２２および先端シャフト１２４の構成材料は、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、フッ素樹脂、ポリイミドなどの高分子材料またはこれらの混合物である。ポリオレフィンは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、またはこれら二種以上の混合物である。
【００４２】  先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の外径は、０．５〜１．５ｍｍ、より好ましくは０．７〜１．１ｍｍである。先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の肉厚は、２５〜２００μｍ、より好ましくは５０〜１００μｍである。先端シャフト１２４および中間シャフト１２２の長さは、３００〜２０００ｍｍ、より好ましくは３００〜１５００ｍｍである。
【００４３】  バルーン１３０の構成材料は、可撓性を有するものが好ましく、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリフェニレンサルファイド、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、フッ素樹脂などの高分子材料、シリコーンゴム、ラテックスゴムである。ポリエステルは、例えば、ポリエチレンテレフタレートである。バルーン１３０の構成材料は、上記高分子材料を単独で利用する形態に限定されず、例えば、上記高分子材料を適宜積層したフィルムを適用することも可能である。
【００４４】  バルーン１３０の円筒部分の外径は、伸張された場合において、１．０〜１０ｍｍ、好ましくは１．０〜５．０ｍｍとなるように設定される。バルーン１３０単独の長さは、５〜５０ｍｍ、好ましくは１０〜４０ｍｍである。バルーン１３０全体の長さは、１０〜７０ｍｍ、好ましくは１５〜６０ｍｍである。
【００４５】  内管シャフト１４０の構成材料は、可撓性を有するものが好ましく、例えば、ポリオレフィン、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリイミド、フッ素樹脂などの高分子材料またはこれらの混合物である。
【００４６】  内管シャフト１４０の外径は、０．１〜１．０ｍｍ、好ましくは０．３〜０．７ｍｍである。内管シャフト１４０の肉厚は、１０〜１５０μｍ、好ましくは２０〜１００μｍである。内管シャフト１４０の長さは、１００〜２０００ｍｍ、好ましくは２００〜１５００ｍｍである。
【００４７】  ステントデリバリーシステムは、ラピッドエクスチェンジタイプに限定されず、オーバーザワイヤ（ＯＴＷ）タイプに適用することも可能である。この場合、ガイドワイヤーが先端から手元まで通る構造であるため、ガイドワイヤーの交換や操作性が良好となる。また、ステントデリバリーシステムは、心臓の冠動脈に生じた狭窄部に適用する形態に限定されず、その他の血管、胆管、気管、食道、尿道等に生じた狭窄部に適用することも可能である。
【００４８】  次に、ステント１０を詳述する。
【００４９】  図２および図３は、図１に示されるステントの平面図および拡大図、図４および図５は、図３に示されるストラットの湾曲部を説明するための平面図および断面図、図６は、図３に示される環状体のリンク部を説明するための平面図、図７は、図４〜図６に示される薬剤被覆層を説明するための断面図である。なお、図７において、ストラットの湾曲部は、直状に変形して示している。
【００５０】  本発明の実施の形態に係るステント１０は、図２および図３に示されるように、ストラット３０から構成される環状体２０を有する。ストラット３０は、湾曲部３１およびメインストラット部３２，３３を複数有しており、波状である。環状体２０は、ステント１０の軸方向Ｓに沿って順次並置されており、隣接する環状体２０間が、リンク部２２によって一体化されている。したがって、環状体２０の数を増減することによって、所望の長さのステントを容易に得ることが可能である。
【００５１】  ステント１０がバルーン１３０に装着された状態の非拡張時におけるストラット３０が占める面積は、ステント１０の外周の面積の６０〜８０％であることが好ましい。ストラット３０の幅は、４０〜１５０μｍが好ましく、８０〜１２０μｍがさらに好ましい。メインストラット部３２，３３の長さは、０．５〜２．０ｍｍが好ましく、０．９〜１．５ｍｍがさらに好ましい。非拡張時におけるステント１０の直径は、０．８〜２．５ｍｍが好ましく、０．９〜２．０ｍｍがより好ましい。非拡張時におけるステント１０の長さは、８〜４０ｍｍ程度が好ましい。
【００５２】  ステント１０の外側表面に被覆される薬剤は、ポリマーに担持されて薬剤被覆層４２を構成している。ポリマーは、生分解性ポリマーであることが好ましい。この場合、生体内にステント１０を留置した後、ポリマーが生分解され、薬剤が徐放されるため、ステント留置部での再狭窄が確実に防止される。
【００５３】  生分解性ポリマーは、例えば、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、ポリビニルアルコール、ポリペプチド、多糖、タンパク質、およびセルロースからなる群から選択される少なくとも１つの重合体、前記重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体、並びに前記重合体および／または前記共重合体の混合物である。脂肪族ポリエステルは、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）である。ここでは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）とポリカプロラクトン（ＰＣＬ）共重合体とする。
【００５４】  薬剤被覆層４２は、図４〜図６に示されるように、メインストラット部３２，３３の外側表面３４と、湾曲部３１およびリンク部２２に隣接するメインストラット部３２，３５の端部の側面３５に配置されている。
【００５５】  つまり、ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤被覆層４２が形成されていないため、薬剤被覆層４２に応力集中および／又は歪が発生することが回避される。また、湾曲部３１からの影響を受け易いメインストラット部３２，３３の端部は、外側表面３４および側面３５に薬剤が被覆されて薬剤被覆層４２が形成されており、外側表面３４のみに薬剤被覆層４２が形成されている場合に比較し、薬剤被覆層４２の面積が増加しているため、薬剤被覆層４２の耐剥離性が向上し、かつ、薬効均一性が改善される。したがって、良好な薬効均一性を有し、かつ、ステント１０の拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落を抑止することが可能である。
【００５６】  また、ストラット３０の裏側表面や、前述のメインストラット部３２，３３の端部の側面３５以外の側面には、薬剤被覆層４２が設けられていない。なぜなら、ステント１０が血管内に留置された場合、内皮細胞の増殖を妨げないのでステントが早期に血管組織内に包み込まれるからである。もし、ストラット３０の裏側表面や、メインストラット部３２，３３の端部の側面３５以外の側面にも薬剤被覆層４２が形成されると、ステント１０の血管内に留置された場合、内皮細胞の増殖を妨げてしまい、結果、ステントの脱落につながる虞がある。
【００５７】  また、メインストラット部３２，３３の両端部の側面３５（図５参照）に、薬剤被覆層４２が形成されているため、薬剤被覆層４２の耐剥離性がさらに向上し、かつ、薬効均一性もさらに改善される。必要に応じて、メインストラット部３２，３３の一方の端部の側面３５のみに薬剤被覆層４２を形成することも可能である。
【００５８】  なお、薬剤被覆層４２とステント１０の外側表面との間には、プライマー被覆層４０が配置されている。プライマー被覆層４０を構成するプライマーは、薬剤被覆層４２に含まれるポリマーに対する接着性およびステント１０の外側表面に対する接着性を考慮して、選択されており、プライマー被覆層４０の存在により、薬剤被覆層４２の耐剥離性が向上している。プライマー被覆層４０は、必要に応じて省略することも可能である。
【００５９】  メインストラット部３２，３３の端部における薬剤被覆層４２の厚さは、図７に示されるように、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って階段状に漸減している。したがって、薬剤被覆層４２の厚さを増加させた場合であっても、湾曲部３１およびリンク部２２の近傍に位置する薬剤被覆層４２の厚みは薄いため、薬剤被覆層４２の増加に起因する応力集中および／又は歪の発生が軽減され、薬剤の剥離あるいは脱落が抑止されるため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。
【００６０】  薬剤被覆層４２における漸減している部位の傾斜角θは、９０度未満であり、好ましくは１〜６０度、さらに好ましくは１〜４５度である。例えば、傾斜角θが、１度未満以下の場合、広範囲にわたり薬剤の脱落抑制効果が発揮されるものの、被覆される薬剤量が減少し、また、６０度を超える場合、薬剤の脱落抑制効果が低下する可能性があるためである。
【００６１】  薬剤被覆層４２は、後述するように、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液を重ね塗りすることによって形成されており、重ね塗り層４４の長さを順次異ならせることによって、薬剤被覆層４２の厚みを漸減させている。重ね塗り層４４の厚みＴは、１〜５μｍが好ましい。重ね塗り層４４の厚みＴは、同一である形態に限定されない。重ね塗り層４４の積層数は、２〜５０層が好ましい。隣接する重ね塗り層４４における長さの差Ｄは、１〜１０００μｍが好ましい。長さの差Ｄは、同一である形態に限定されない。
【００６２】  次に、ステント１０の製造方法を説明する。
【００６３】  図８は、図１に示されるステントの製造方法を説明するためのフローチャートである。
【００６４】  ステント１０の製造方法は、図８に示されるように、粗成形工程、仕上げ工程、熱処理工程、薬剤被覆工程および乾燥工程を有する。
【００６５】  粗成形工程においては、ステント素材である金属管体から、ステントの空隙部に対応する部位を除去することで、ストラットから構成される環状体と、隣接する環状体間を一体化するリンク部とが形成される。ステントの空隙部に対応する部位の除去は、フォトファブリケーションと呼ばれるマスキングと化学薬品を使用したエッチング方法、型による放電加工法、切削加工法等が適宜適用されて実行される。切削加工法は、例えば、機械研磨やレーザー切削加工である。
【００６６】  仕上げ工程においては、例えば、化学研磨あるいは電解研磨を適用することによって、ストラットのエッジが除去され、滑らかな面となるように仕上げられる。
【００６７】  熱処理工程においては、ステントの柔軟性および可撓性を向上させるため、焼なましが実施される。これにより、湾曲した血管内でのステントの留置性が良好となり、血管内壁に与える物理的な刺激も減少し、再狭窄の要因を減少させることが可能である。焼きなましは、ステント表面に酸化被膜が形成されないように、不活性ガス雰囲気下において、９００〜１２００℃に加熱したのち、徐冷することが好ましい。不活性ガスは、例えば、窒素と水素の混合ガスである。熱処理工程は、必要に応じて適宜省略することも可能である。
【００６８】  薬剤被覆工程においては、プライマーおよび薬剤が被覆される。なお、薬剤の被覆は、湾曲部３１を避けて、メインストラット部３２，３３の外側表面３４と、湾曲部３１およびリンク部２２に隣接するメインストラット部３２，３５の端部の側面３５とに実施される（図４〜図６参照）。薬剤は、ポリマーと共に溶媒に溶解されて塗布液の形態で利用される。溶媒は、例えば、アセトン、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフランである。
【００６９】  乾燥工程においては、溶媒を揮発させ、薬剤とポリマーによって構成される薬剤被覆層４２が形成されて、ステント１０が製造される。
【００７０】  製造されたステント１０においては、ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤被覆層４２が形成されておらず、一方、湾曲部３１からの影響を受け易いメインストラット部３２，３３の端部は、外側表面３４および側面３５に薬剤が被覆されて薬剤被覆層４２が形成されている。したがって、製造されたステント１０は、上述のように、良好な薬効均一性を有し、かつ、ステント１０の拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落を抑止することが可能である。
【００７１】  次に、薬剤被覆工程に適用される塗布装置および薬剤被覆工程を順次詳述する。
【００７２】  図９および図１０は、図８に示される薬剤被覆工程に適用される塗布装置を説明するための正面図および要部側面図、図１１および図１２は、図１０に示される薬剤用の塗布ヘッドのノズル部の塗布経路を説明するための平面図およびノズル部による側面塗布を説明するための側面図である。なお、図１５において、ストラットの湾曲部は、直状に変形して示している。
【００７３】  塗布装置２００は、チャンバ２１０、保持具２２０、移動装置２３０、塗布ヘッド２４０，２４５、第１位置情報取得装置２７０、第２位置情報取得装置２８０および制御部２９０を有する。
【００７４】  チャンバ２１０は、基台２１２と、基台２１２上に配置されるメインフレーム２１４と、頂部に連結されたダクト２１６と、を有する。メインフレーム２１４は、外面から透明な合成樹脂プレートにより覆われており、チャンバ２１０の内部を気密状態としている。ダクト２１６には、空気調和装置２１８が連結されている。空気調和装置２１８は、温度および湿度が調整された空気をチャンバ２１０に供給する。したがって、チャンバ２１０の内部を恒温恒湿の状態に維持し、塗布条件を一定とすることが可能である。なお、符号２１５は、メインフレーム２１４に横架された支持フレームを示している。
【００７５】  保持具２２０は、チャンバ２１０内部の下方に配置され、ステント１０を保持するために使用され、基部２２２、チャック部２２４、モータ２２６およびマンドレル２２８を有する。
【００７６】  基部２２２は、移動装置２３０に載置されており、後述されるように、Ｘ―Ｙ方向に移動可能であり、チャック部２２４およびモータ２２６が配置されている。チャック部２２４は、マンドレル２２８の基端をチャッキングするために使用される。モータ２２６は、チャック部２２４を正逆回転可能に構成されている。マンドレル２２８は、ステント１０が脱着可能に構成された外周を有する。したがって、保持具２２０は、マンドレル２２８に装着されたステント１０を正逆回転、Ｘ方向移動、Ｙ方向移動させることが可能である。
【００７７】  マンドレル２２８の外径は、ステント１０の内径と略同一あるいは若干大きいことが好ましい。マンドレル２２８は、ステント１０のストラット３０と空隙部とのコントラスト比を高めるため、光を吸収する黒色塗料で塗装されていることが好ましい。マンドレル２２８の外周面には、ステント１０をマンドレル２２８に装着した際に、マンドレル２２８の外周面とステント１０のストラット３０の下面との間に隙間を生じさせる凹部が形成されていることが好ましい。この場合、プライマー液および塗布液をストラット３０上に塗布したとき、プライマー液および塗布液がマンドレル２２８の表面とステント１０の内側表面との間に回り込むことが防止されるため、プライマー被覆層および薬剤被覆層の厚みの均一性および作業の利便性が向上する。マンドレル２２８は、交換可能であることが好ましい。この場合、外径のサイズが異なるマンドレル２２８を準備することで、多様な内径を有するステント１０に対して対応可能となる。
【００７８】  移動装置２３０は、保持具２２０をＸ−Ｙ方向移動させるために使用され、Ｘ方向移動機構２３１およびＹ方向移動機構２３６を有する。
【００７９】  Ｘ方向移動機構２３１は、Ｘ方向に延長しかつリニアモータ式の駆動源を有する走行レール２３３と、走行レール２３３に沿って移動するＸ方向移動テーブル２３４と、を有する。Ｙ方向移動機構２３６は、Ｙ方向に延長する走行レール２３７と、走行レール２３７に沿って移動するＹ方向移動テーブル２３８と、Ｙ方向移動テーブル２３８を駆動するモータ２３９と、を有する。走行レール２３７は、Ｘ方向移動テーブル２３４に載置されており、保持具２２０の基部２２２は、Ｙ方向移動テーブル２３８に載置されている。
【００８０】  塗布ヘッド２４０は、チャンバ２１０内部の中間部に配置され、薬剤およびポリマーが溶媒に溶解されて調製された塗布液を塗布するために使用され、ディスペンサ２５２、垂直テーブル２５３、ブラケット２５８およびノズル部２６２を有する（図１０参照）。
【００８１】  ディスペンサ２５２は、シリンダ部２５５、ピストン部２５６および駆動部２５７を有し、垂直テーブル２５３に取り付けられている。垂直テーブル２５３は、ブラケット２５８を介して、チャンバ２１０の支持フレーム２１５に取り付けられており、モータ２５４により駆動されるねじ送り機構によって、ディスペンサ２５２をＺ方向に移動可能に構成されている。
【００８２】  シリンダ部２５５は、塗布液が貯留された容器であり、垂直テーブル２５３に取り付けられている。ピストン部２５６は、シリンダ部２５５内に摺動可能に配置されている。駆動部２５７は、例えば、モータあるいは液圧機構を有しており、ピストン部２５６を所定の力で押圧可能に構成されている。
【００８３】  ノズル部２６２は、シリンダ部２５５に連通しており、取付部材２６４およびノズル２６６を有する。取付部材２６４は、シリンダ部２５５の下端に配置され、ノズル２６６をシリンダ部２５５に連結するために使用される。
【００８４】  ノズル２６６の先端外径は、１０〜１０００μｍが好ましい。ノズル２６６の先端内径は、１〜５００μｍが好ましく、５〜２５０μｍがより好ましい。例えば、ノズル２６６の先端内径が５μｍ未満の場合、塗布液が円滑に流出せず、また、吐出に大きな圧力を要することがあり、２５０μｍを超える場合、塗布液を円滑に塗布できない虞があるためである。ノズル２６６の内面は、吐出された塗布液の付着を防止するため、研磨することによって表面の凹凸を小さくすることが好ましい。
【００８５】  塗布液の粘度は、０．１〜１０ｃｐが好ましく、１．０〜４．０ｃｐがより好ましい。例えば、塗布液の粘度が前記範囲の上限より大きいと、塗布液の吐出圧が過度に大きくなったり、ノズル２６６から吐出できなくなったりする場合があり、また、前記範囲の下限より小さいと、吐出された塗布液の一部が、ステント１０（ストラット３０）表面から垂れ落ちて、均一な塗布層を形成することが困難となるためである。
【００８６】  ノズル２６６とステント１０（ストラット３０）表面との間隔Ｇは、塗布液を良好な制御性で定量的に吐出するためには（薬液の量的調整を精度よく確実に実行するためには）、０．１〜２００μｍが好ましく、１〜１００μｍがより好ましい。例えば、間隔Ｇが前記範囲の上限より大きいと、塗布液が途切れる虞があり、前記範囲の下限より小さいと塗布液がステント１０（ストラット３０）表面から垂れ落ちる虞があるためである。
【００８７】  塗布ヘッド２４５は、チャンバ２１０内部の中間部に配置され、プライマー液を塗布するために使用される。塗布ヘッド２４５は、シリンダ部２５５にプライマー液が貯留されていることを除けば、薬剤用の塗布ヘッド２４０と略同一のため、その説明は省略する。
【００８８】  第１位置情報取得装置２７０は、ステント１０（ストラット３０）表面における直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報を取得するために設けられている撮像手段であり、支持フレーム２１５にブラケット２７２を介して取り付けられている。第１位置情報取得装置２７０は、カメラ部２７４と、ステント１０の軸方向に伸延するように配置されたラインセンサ部とを有する。ラインセンサ部は、保持具２２０のマンドレル２２８に取り付けられたステント１０の回転と同期してステント１０表面を走査し、ステント１０表面の画像データを取得し、制御部２９０に送信するために使用される。
【００８９】  第２位置情報取得装置２８０は、ステント１０（ストラット３０）表面における直交座標系でのＺ方向の位置情報を取得するために設けられているＺ方向の変位測定手段であり、支持フレーム２１５に取り付けられたブラケット２８２の下端に固定され、レーザー変位センサ２８４を有する。レーザー変位センサ２８４は、ストラット３０のＺ方向の変位を測定するバーチカルセンサであり、ステント１０を正逆回転させつつストラット３０の中心を通る軌道に沿って走査し、ステント１０全体のＺ方向の変位データを取得し、制御部２９０に送信するために使用される。測定開始点は、特に限定されないが、例えば、塗布開始位置と一致させる。
【００９０】  制御部２９０は、チャンバ２１０の外部に配置されており、例えば、プログラムにしたがって上記各部の制御や各種の演算処理を実行するマイクロプロセッサ、各種設定やデータを記憶するメモリー、各種設定やデータを表示するモニター、各種設定やデータを入力するキーボード等を有し、保持具２２０、移動装置２３０、塗布ヘッド２４０，２４５、第１位置情報取得装置２７０および第２位置情報取得装置２８０を制御するために使用される。
【００９１】  演算処理は、例えば、Ｘ−Ｙ方向の位置情報を取得するための処理、Ｚ方向の位置情報を取得するための処理、ノズル２６６による塗布経路を設定するための処理である。
【００９２】  Ｘ−Ｙ方向の位置情報を取得するための処理においては、ストラット３０の輝度が高く、空隙部の輝度が低いことに基づき、第１位置情報取得装置２７０から取得されるステント１０表面の画像データが、適当な輝度で２値化される。これにより、画像データは、ストラット３０と空隙部とに分離され、そして、ストラット３０のＸ−Ｙ座標つまり直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報に変換され、メモリーに保存される。得られたＸ−Ｙ方向の位置情報は、ストラット３０の中心を通る軌道の座標を算出するために使用され、得られた軌道の座標は、メモリーに保存される。塗布液の塗布に当って、ストラット３０から外れることなく行われることが肝要であり、ストラット３０の中心を特定することは極めて重要であるためである。
【００９３】  Ｚ方向の位置情報を取得するための処理においては、第２位置情報取得装置２８０から取得されるステント１０全体のＺ方向の変位データが、ストラット３０表面の直交座標系でのＺ方向の位置情報に変換されて、メモリーに保存される。ストラット３０は、厳密には表面が平滑なものではなく、凹凸を有している。したがって、塗布液を量的に精密に塗布するためには、Ｚ方向の位置情報に基づき、ノズル２６６の先端が、ストラット３０の表面に厳密に平行となるように移動し、所定量の塗布液を塗布するように制御することが必要であるためである。
【００９４】  ノズル２６６による塗布経路を設定するための処理においては、ストラット３０（メインストラット部３２，３３、湾曲部３１およびリンク部２２）の直交座標系でのＸ−Ｙ方向の位置情報およびＺ方向の位置情報を利用して、ストラット３０に沿って連続的に塗布するための設定が算出される。
【００９５】  塗布液の塗布経路は、例えば、図１１に示されるように、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けて、ストラット３０のメインストラット部３２，３３を連続的に塗布するように設定される。なお、プライマー被覆層の厚みは薄くかつストラット３０との耐剥離性が良好であるため、プライマー液の塗布経路は、ストラット３０全体を連続的に塗布するように設定される。
【００９６】  塗布経路は、重複する区間がないことが好ましいが、ストラット３０が複雑に交差しているステントでは、重複する区間が存在しないように設定することが困難な場合もある。このような場合、重複する区間における移動速度を、重複しない区間の移動速度より大きくすることで、重複する区間における塗布厚みと、重複布しない区間における塗布厚みとの差異を、減少させることが可能である。
【００９７】  塗布経路に沿った移動は、複数回繰り返すことが可能である。この場合、例えば、塗布経路を逆走させる（移動方向を反転させる）ことを交互に繰り返すことによって、薬剤塗布層の厚みが増加するため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。
【００９８】  次に、薬剤被覆工程を詳述する。
【００９９】  図１３は、図８に示され薬剤被覆工程を説明するためのフローチャート、図１４、図１５、図１６および図１７は、図１３に示される撮像工程、塗布経路設定工程、第１塗布工程および第２塗布工程を説明するためのフローチャートである。
【０１００】  薬剤被覆工程は、図１３に示されるように、準備工程、撮像工程、塗布経路設定工程、第１塗布工程および第２塗布工程を有する。
【０１０１】  準備工程においては、空気調和装置２１８を作動し、塗布装置２００のチャンバ２１０内を恒温恒湿の状態とする。そして、薬剤用の塗布ヘッド２４０およびプライマー用の塗布ヘッド２４５を、垂直テーブル２５３およびブラケット２５８を介して、チャンバ２１０の支持フレーム２１５に取り付ける。また、ステント１０をマンドレル２２８に装着した後、待機位置にある保持具２２０のチャック部２２４に取り付け、所定位置に位置決めする。
【０１０２】  次に、図１４を参照し、撮像工程を説明する。
【０１０３】  まず、制御部２９０は、撮像パラメータの入力を受付け、入力された撮像パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ１１）。撮像パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、マンドレル２２８の回転速度、第１位置情報取得装置２７０のラインセンサ部による撮影ライン数、撮影ライン幅、撮影速度を含んでいる。
【０１０４】  制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１を作動させる（ステップＳ１２）。これにより、保持具２２０は、走行レール２３３に沿って待機位置から第１位置情報取得装置２７０の下方の所定位置に移動する。制御部２９０は、保持具２２０が所定位置に到達したことを確認し（ステップＳ１３：Ｙｅｓ）、保持具２２０のモータ２２６を作動させて、マンドレル２２８（ステント１０）を回転させる（ステップＳ１４）。
【０１０５】  第１位置情報取得装置２７０のラインセンサ部は、ステント１０の表面を走査し、表面パターンを撮像する（ステップＳ１５）。撮像された画像は、撮像パラメータに基づいて合成され、平面展開画像として制御部２９０のメモリーに記憶される。平面展開画像は、必要に応じて、モニターに出力し、目視により確認できるように構成することも可能である。
【０１０６】  制御部２９０は、ステント１０の平面展開画像を、所定の閾値によって白黒の２値化画像に変換し（ステップＳ１６）、ストラット３０の画像を抽出して、ストラット３０の形状データを算出し、また、ストラット３０の幅の細線化処理によりストラット３０の中心を通る軌道の座標データを取得する（ステップＳ１７）。
【０１０７】  次に、図１５を参照し、塗布経路設定工程を説明する。
【０１０８】  制御部２９０は、取得したストラット３０の形状データおよびストラット３０の中心を通る軌道の座標データに基づき、第１塗布工程における塗布経路および第２塗布工程における塗布経路を設定する（ステップＳ２１）。第１塗布工程における塗布経路は、ストラット３０全体を連続的に塗布でき、かつ、重複する区間が少なるように生成される。第２塗布工程における塗布経路は、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けるように（図１１参照）、生成される。
【０１０９】  制御部２９０は、変位測定パラメータの入力を受付け、入力された変位測定パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ２２）。変位測定パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、第２位置情報取得装置２８０による測定開始位置、測定方向、測定速度、測定間隔を含んでいる。
【０１１０】  制御部２９０は、Ｙ方向移動機構２３６のモータ２３９を作動させ、保持具２２０（マンドレル２２８）を、第２位置情報取得装置２８０による測定位置まで移動させる（ステップＳ２３）。オペレータは、第２位置情報取得装置２８０の測定位置と、軌道上の指定位置とが合致するように、マンドレル２２８に装着されたステント１０と、第２位置情報取得装置２８０の測定位置を、例えば、目視によって調整する（ステップＳ２４）。
【０１１１】  塗布装置２００のオペレータによって、例えば、キーボードを使用して調整完了が入力されると（ステップＳ２５：Ｙｅｓ）、制御部２９０は、第２位置情報取得装置２８０にストラット３０におけるＺ方向変位の測定開始を命令し（ステップＳ２６）、また、モータ２２６の正逆回転と、モータ２３９による軸方向の移動を繰り返させる。これにより、ステント１０は、回転および軸方向移動を繰り返す（ステップＳ２７）。
【０１１２】  第２位置情報取得装置２８０は、ストラット３０の中心を通る軌道に沿って移動し、ステント１０全体のストラット３０のＺ方向の変位データを取得し、制御部２９０に送信する（ステップＳ２８）。Ｚ方向の変位データは、ストラット３０表面の直交座標系でのＺ方向の位置情報に変換され、中心軌道の座標と共に、メモリーに保存される。
【０１１３】  次に、図１６を参照し、プライマー被覆層を形成するための第１塗布工程を説明する。
【０１１４】  制御部２９０は、第１塗布パラメータの入力を受付け、入力された第１塗布パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ３１）。第１塗布パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、ステント１０を回転速度および軸方向移動速度、プライマー用の塗布ヘッド２４５の選択、塗布ヘッド２４５（ノズル部２６２）の吐出速度を含んでいる。
【０１１５】  制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１により保持具２２０の移動を命令する（ステップＳ３２）。これにより、保持具２２０のマンドレル２２８に装着されたステント１０は、塗布ヘッド２４５の下方の塗布開始位置まで移動する。
【０１１６】  ステント１０が塗布開始位置に到達したら（ステップＳ３３：Ｙｅｓ）、ステント１０を回転および軸方向移動させると共に、塗布ヘッド２４５のノズル部２６２からプライマー液を連続的に吐出させる（ステップＳ３４）。この際、制御部２９０は、モータ２２６による正逆回転とモータ２３９による軸方向の移動を命令し、指定されたパラメータに従って、ステント１０をＸ軸方向及びＹ軸方向に移動させ、また、モータ２５４により塗布ヘッド２４５をＺ軸方向に移動させる。そして、予め定めた塗布経路に沿った塗布ヘッド２４５によるストラット３０全体の塗布が１回完了すると、塗布は停止される（ステップＳ３５）。
【０１１７】  第１塗布工程においては、上記のように、薬剤を被覆する前に、プライマー（プライマー液）がストラット３０の外側表面に被覆されるため、薬剤被覆層の耐剥離性がさらに向上する。なお、第１塗布工程は、必要に応じて、省略することも可能である。
【０１１８】  次に、図１７を参照し、薬剤被覆層を形成するための第２塗布工程を説明する。
【０１１９】  制御部２９０は、第２塗布パラメータの入力を受付け、入力された第２塗布パラメータをメモリーに記憶する（ステップＳ４１）。第２塗布パラメータは、例えば、塗布装置２００のオペレータによってキーボードを使用して入力され、ステント１０を回転速度および軸方向移動速度、薬剤用の塗布ヘッド２４０の選択、塗布ヘッド２４０（ノズル部２６２）の吐出速度、塗布回数（層数）を含んでいる。
【０１２０】  制御部２９０は、Ｘ方向移動機構２３１により保持具２２０の移動を命令する（ステップＳ４２）。これにより、保持具２２０のマンドレル２２８に装着されたステント１０は、塗布ヘッド２４０の下方の塗布開始位置まで移動する。
【０１２１】  ステント１０が塗布開始位置に到達したら（ステップＳ４３：Ｙｅｓ）、ステント１０を回転および軸方向移動させると共に、塗布ヘッド２４０のノズル部２６２から塗布液を連続的に吐出させる（ステップＳ４４）。この際、制御部２９０は、モータ２２６による正逆回転とモータ２３９による軸方向の移動を命令し、指定されたパラメータに従って、ステント１０をＸ軸方向及びＹ軸方向に移動させ、また、モータ２５４により塗布ヘッド２４０をＺ軸方向に移動させる。
【０１２２】  その結果、塗布ヘッド２４０は、第２塗布工程における予め定めた塗布経路（図１１参照）に沿って移動しつつ塗布液を塗布する。つまり、拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位（ストラット３０の湾曲部３１およびリンク部２２）を避けて、ストラット３０のメインストラット部３２，３３を連続的に塗布する。
【０１２３】  具体的には、ノズル部２６２は、メインストラット部３２（３３）の端部に到達すると、当該端部に隣接する湾曲部３１（あるいはリンク部２２）を経由することなく、湾曲部３１（あるいはリンク部２２）の別の端部に隣接するメインストラット部３２（３３）の端部に移動し、その後、当該メインストラット部３２（３３）の他方の端部に向かって移動する。これにより、湾曲部３１（あるいはリンク部２２）に薬剤が被覆されることが避けられる。したがって、湾曲部３１（あるいはリンク部２２）に薬剤被覆層４２を形成しないことを容易に達成することが可能である。
【０１２４】  そして、上記のような塗布液を塗布する塗布経路（図１１参照）に限定されるものでなく、他の塗布経路を設定しても湾曲部３１（あるいはリンク部２２）に薬剤被覆層４２を形成しないことを容易に達成することが可能である。
【０１２５】  また、ノズル部２６２がメインストラット部３２（３３）の端部から別のメインストラット部３２（３３）の端部に移動する間にノズル部２６２に供給される塗布液は、ノズル部２６２の先端に保持されている。そのため、ノズル部２６２が別のメインストラット部３２（３３）の端部に到着した際に、ノズル部２６２の先端に保持されている塗布液が、別のメインストラット部３２（３３）の端部の外側表面から側面に流下することにより、別のメインストラット部３２（３３）の端部の側面３５に、薬剤が被覆される（図１２参照）。したがって、メインストラット部の端部３２（３３）の側面３５に薬剤被覆層４２を形成する際の作業性が良好である。
【０１２６】  ノズル部２６２の先端に保持されている塗布液の量は、ノズル部２６２がメインストラット部３２（３３）の端部から別のメインストラット部３２（３３）の端部に移動する時間（移動速度）を調整することによって制御することが可能である。この場合、塗布液の量の制御が容易である。また、ノズル部２６２の先端に保持されている塗布液の量は、塗布液が貯留されているピストン部２５６を押圧して力を変更し、塗布液の吐出圧力を調整することによっても制御することが可能である。
【０１２７】  塗布経路を逆走させる（移動方向を反転させる）ことを交互に繰り返して、塗布回数（層数）が設定された値に到達すると（ステップＳ４５：Ｙｅｓ）、塗布は停止される（ステップＳ４６）。なお、Ｘ方向移動機構２３１によって保持具２２０が待機位置まで移動すると、マンドレル２２８が保持具２２０から取り外される。そして、プライマー被覆層４０および薬剤被覆層４２が形成されたステント１０（図７参照）がマンドレル２２８から取り外される。
【０１２８】  なお、ノズル部２６２の移動方向を交互に反転させて繰り返すことによって、薬剤を重ね塗りし、薬剤被覆層４２の厚みを増加させているため、薬剤の必要量を容易に確保することが可能である。また、これにより、メインストラット部３２（３３）の両端部の側面に、薬剤被覆層４２が形成されるため、薬剤被覆層４２の耐剥離性がさらに向上し、かつ、薬効均一性もさらに改善される。
【０１２９】  ノズル部２６２の移動方向を交互に反転させて繰り返す際、ノズル部２６２がメインストラット部３２（３３）の端部から別のメインストラット部３２（３３）の端部に移動する際の位置を変更することによって、メインストラット部３２（３３）の端部における薬剤被覆層４２の厚さを、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って漸減させることが可能である。この場合、薬剤被覆層４２の厚みの増加に起因する応力集中および／又は歪の発生が軽減され、薬剤の剥離あるいは脱落が抑止される。また、制御が容易であり、湾曲部３１（およびリンク部２２）に向って厚さが漸減している薬剤被覆層４２を形成する際の作業性が良好である。
【０１３０】  第２塗布工程においては、上記のように、塗布液が貯留されたシリンダ部２５５に連通しているノズル部２６２を、ストラット３０に沿って移動させながら、ノズル部２６２から塗布液を吐出させることにより、薬剤が被覆されるため、作業性が良好であり、薬剤被覆層４２を容易に形成することが可能である。
【０１３１】  以上のように、本実施の形態においては、製造されたステントのストラットの湾曲部（拡張変形に伴って応力が集中および／又は歪が発生する部位）には、薬剤が被覆されず、薬剤被覆層が形成されていないため、薬剤被覆層に応力集中および／又は歪が発生することが回避される。また、湾曲部からの影響を受け易いメインストラット部の端部は、外側表面および側面に薬剤が被覆されて薬剤被覆層が形成されており、外側表面のみに薬剤被覆層が形成されている場合に比較し、薬剤被覆層の面積が増加しているため、薬剤被覆層の耐剥離性が向上し、かつ、薬効均一性が改善される。したがって、ステントの拡張変形に伴う応力集中および／又は歪に起因する薬剤の剥離あるいは脱落が抑止され、かつ良好な薬効均一性を有するステントの製造方法を提供することが可能である。
【０１３２】  本発明は、上述した実施の形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲で種々改変することができる。例えば、シリンダ部に異なる塗布液を貯留している塗布ヘッドを複数設置し、当該塗布ヘッドを切り替えながら、塗布液を重ね塗りすることも可能である。この場合、薬剤の濃度によって塗布液を異ならせている態様においては、薬剤被覆層の厚み方向の薬剤濃度を変化させ、また、薬剤自在の種類によって塗布液を異ならせている態様においては、薬剤被覆層の厚み方向の位置に応じて薬剤の種類を変化させることにより、複合的な薬効を得ることが可能である。
【０１３３】  さらに、薬剤被覆層４２を形成する方法も上述した実施の形態に限定されるものではなく、例えばスプレーやインクジェットを用いても良い。
【０１３４】  本出願は、２０１３年９月２７日に出願された日本特許出願番号２０１３−２００８６９号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【符号の説明】
【０１３５】１０  ステント、２０  環状体、２２  リンク部、３０  ストラット、３１  湾曲部、３２，３３  メインストラット部、３４  外側表面、３５  側面、４０  プライマー被覆層、４２  薬剤被覆層、４４  重ね塗り層、１００  ステントデリバリーシステム、１１０  ハブ、１１２  開口部、１２０  基端シャフト、１２２  中間シャフト、１２４  先端シャフト、１３０  バルーン、１４０  内管シャフト、１４２  開口部、１５０  ガイドワイヤー、１５２  ガイドワイヤーポート、２００  塗布装置、２１０  チャンバ、２１２  基台、２１４  メインフレーム、２１５  支持フレーム、２１６  ダクト、２１８  空気調和装置、２２０  保持具、２２２  基部、２２４  チャック部、２２６  モータ、２２８  マンドレル、２３０  移動装置、２３１  Ｘ方向移動機構、２３３  走行レール、２３４  Ｘ方向移動テーブル、２３６  Ｙ方向移動機構、２３７  走行レール、２３８  Ｙ方向移動テーブル、２３９  モータ、２４０  薬剤用の塗布ヘッド、２４５  プライマー用の塗布ヘッド、２５２  ディスペンサ、２５３  垂直テーブル、２５４  モータ、２５５  シリンダ部、２５６  ピストン部、２５７  駆動部、２５８  ブラケット、２６２  ノズル部、２６４  取付部材、２６６  ノズル、２７０  第１位置情報取得装置、２７２  ブラケット、２７４  カメラ部、２８０  第２位置情報取得装置、２８２  ブラケット、２８４  レーザー変位センサ、２９０  制御部、Ｄ  長さの差、Ｇ  間隔、Ｔ  重ね塗り層の厚み、Ｓ  軸方向、θ  傾斜角。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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