(57)【要約】本発明の目的は、高分子ゲル内部に有機ナノチューブを複合化する場合において、チューブ同士が凝集体を形成することなく内部に一様に分散することで透明性及び機械的な強度に優れた眼用レンズとして実用可能な機能性高分子ゲル及びその製造方法を提供することを提供することにある。上記目的は、有機ナノチューブを含有し、かつ、光線透過率が８０％以上であることを特徴とする機能性高分子ゲル及び該機能性高分子ゲルの製造方法により解決される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機ナノチューブを含有し、かつ、光線透過率が８０％以上である、機能性高分子ゲル。
【請求項２】
前記機能性が、薬物徐放性である、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項３】
前記有機ナノチューブは、外径サイズが５０ｎｍ以下の有機ナノチューブである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項４】
前記有機ナノチューブは、内表面が第１の官能基で被覆され、かつ、外表面が第１の官能基とは異なる第２の官能基で被覆された、非対称型の有機ナノチューブである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項５】
前記有機ナノチューブは、高分子ゲルの総量に対し、０．１〜３０質量％の有機ナノチューブである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項６】
前記機能性高分子ゲルは、ゼラチンの架橋体からなる機能性高分子ゲルである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項７】
前記機能性高分子ゲルは、アガロースからなる機能性高分子ゲルである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項８】
前記機能性高分子ゲルは、重合性モノマーの共重合体からなる機能性高分子ゲルである、請求項１に記載の機能性高分子ゲル。
【請求項９】
請求項８に記載の機能性高分子ゲルからなる機能性眼用レンズ。
【請求項１０】
（１）有機ナノチューブと、該有機ナノチューブが分散可能である親水性モノマーとを、スラリーが形成するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；
（２）前記スラリー状有機ナノチューブ分散液と、前記親水性モノマーと異なる重合性モノマー及び重合開始剤を含むモノマー混合液とを混合することにより重合前溶液を得る工程；
（３）前記重合前溶液を共重合反応に供することによって、機能性重合体を得る工程；及び
（４）前記機能性重合体を水和膨潤させることにより、機能性高分子ゲルを得る工程
を含む、機能性高分子ゲルの製造方法。
【請求項１１】
（１）’架橋により高分子ゲルを形成可能な親水性高分子の水溶液と有機ナノチューブとをスラリーが形成するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；及び
（２）’前記スラリー状有機ナノチューブ分散液を架橋反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る工程
を含む、機能性高分子ゲルの製造方法。
【請求項１２】
前記工程（１）又は（１）’におけるスラリーが形成するまで混合することが、１５〜４０℃にて、１〜２４時間の振盪によって達成される、請求項１０又は１１に記載の機能性高分子ゲルの製造方法。
【請求項１３】
前記スラリー状有機ナノチューブ分散液は、有機ナノチューブの含有率が、親水性モノマーに対して６０質量％以下であるスラリー状有機ナノチューブ分散液である、請求項１０又は１１に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記有機ナノチューブが、薬剤を内包している有機ナノチューブである、請求項１０又は１１に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記機能性高分子ゲルを薬剤水溶液に含浸することにより、機能性が薬物徐放性である機能性高分子ゲルを得る工程をさらに含む、請求項１０又は１１に記載の機能性高分子ゲルの製造方法。
【請求項１６】
前記有機ナノチューブは、内表面の一部に疎水性官能基が導入されている有機ナノチューブである、請求項１０又は１１に記載の機能性高分子ゲルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２０１４年６月１２日出願の日本特願２０１４−１２１９１４号の優先権を主張し、その全記載はここに開示として援用される。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、機能性高分子ゲル及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
有機ナノチューブは、糖やアミノ酸などの有機分子の自己集合によって形成される内径７〜２００ｎｍの中空孔を有するチューブ状の構造体であり、ナノカプセルとして応用するために種々の検討が行われている（下記非特許文献１を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。例えば、有機ナノチューブの外径や内径のサイズの制御を目的として、内表面や外表面が官能基化された有機ナノチューブが開示されている（下記非特許文献２並びに特許文献１及び２を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。また、チューブ内部の微細な空間にタンパク質を内包し、あるいはチューブ外表面にＤＮＡなどの生体材料や薬物を保持した後、これらを放出する機能を有した有機ナノチューブも開示されている（下記非特許文献３〜５を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。【０００４】
特に発明者らは、疎水部アルキル鎖の両端にそれぞれ異なる親水部をもつ双頭型脂質を開発し、これらの自己集合によって内表面と外表面が異なる官能基で被覆された有機ナノチューブである非対称型有機ナノチューブの形成を報告している（下記非特許文献６及び７並びに特許文献１を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。この非対称性の特徴を利用して、チューブ内表面電荷と逆の電荷をもつ生体材料や薬物を、チューブ内表面との静電引力によって効率的にカプセル化することや該薬物の徐放を試みた例もある（下記特許文献３及び非特許文献６を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。また、チューブ内表面にのみ選択的に疎水性官能基などを導入することで、薬剤放出の制御や変性した蛋白質の内包化と放出によるリフォールディング現象を報告している（下記特許文献４並びに非特許文献７及び８を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。【０００５】
一方、これまでに外径サイズが約０．５マイクロメートル前後であるマイクロチューブにおいて、そのサイズに見合った分子量の大きなタンパク質やＤＮＡを内包させ、これをアガロースゲル水溶液中に分散した後、ゲル化させることにより、アガロースゲル内部からのタンパク質やＤＮＡの徐放速度がそのゲストサイズによって変化する薬剤送達ヒドロゲルが報告されている（下記非特許文献９及び１０を参照、該文献の全記載はここに開示として援用される）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−３２２１９０号公報
【特許文献２】特開２００４−２２４７１７号公報
【特許文献３】特開２０１２−５１８２８号公報
【特許文献４】国際公開第２０１２／１５３５７６号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｎａｏｈｉｒｏ  Ｋａｍｅｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ，７，（２０１１），４５３９−４５６１．
【非特許文献２】Ｍａｓａｋｉ  Ｋｏｇｉｓｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，１９（２００７）２４２−２４６．
【非特許文献３】Ｈｉｒｏｈａｒｕ  Ｙｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４（２００５），２３２−２３３．
【非特許文献４】Ｉｐｓｉｔａ  Ａ．  Ｂａｎｅｒｊｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９，２００８，２３９４−２４００．
【非特許文献５】Ｘｕｅｈａｉ  Ｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  ４６（２００７）２４３１―２４３４．
【非特許文献６】Ｎａｏｈｉｒｏ  Ｋａｍｅｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，１６（２０１０）４２１７−４２２３．
【非特許文献７】Ｗｕｘｉａｏ  Ｄｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，１（２０１２）６９９−７０６．
【非特許文献８】Ｎａｏｈｉｒｏ  Ｋａｍｅｔａ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳ  Ｎａｎｏ，６（２０１２）５２４９−５２５８．
【非特許文献９】Ｎａｎｃｙ  Ｊ．Ｍｅｉｌａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，７１（２００１）１４１−１５２
【非特許文献１０】Ｎａｎｃｙ  Ｊ．Ｍｅｉｌａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，８８（２００３）３２１−３３１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
非特許文献９及び１０で開示される外径が約５００ｎｍであるマイクロチューブをアガロースゲルに分散して得られるマイクロチューブ含有高分子ゲルは、内包できる物質がＤＮＡやタンパク質など分子量の大きいものに限られる。また、マイクロチューブそのものがもつ可視光の干渉や凝集などにより高分子ゲルが白濁する。【０００９】
そこで、本発明者らは、マイクロチューブの代わりに内径が７〜２００ｎｍである有機ナノチューブを用いれば、比較的低分子の物質を内包することができるのではないかと考えた。しかし、これまでに知られている有機ナノチューブの使用形態は、有機ナノチューブを溶液中に分散した分散溶液という液状物であり、これを固体化又は半固体化するという試みはなされていない。【００１０】
特に、有機ナノチューブは、水中における有機分子の自発的集合により形成されるため、外表面は親水性となる特徴を有している。そのため、有機ナノチューブは、高分子ゲルの構成成分であるモノマーに対する分散性が極めて低く、モノマー中でチューブ同士が会合した凝集体を形成する傾向にある。そこで、本発明者らは、光の干渉を低減することを目的として、外径約１００ｎｍ以下の微細な有機ナノチューブを用いたところ、マイクロチューブを用いた場合と同じく、有機ナノチューブは凝集体を形成することを見出した。高分子ゲル内において有機ナノチューブの凝集が発生すると、得られる高分子ゲルの透明性は損なわれ、機械的強度が低下することから、機能性高分子ゲルとしての汎用性が著しく損なわれる。【００１１】
一方、非特許文献８に記載の有機ナノチューブを埋設した物理ゲルは、水中又は極性有機溶媒中において、有機ナノチューブの濃度を増加させ、有機ナノチューブ同士のネットワーク構造を形成することにより得られるものである。しかし、このものは、物理ゲルであることから機械的強度が低く、撹拌などの外部刺激により容易にネットワーク構造は崩壊し、流動性のゾル状態に戻るという問題がある。【００１２】
したがって、透明性が高く、かつ、機械的強度が維持された、有機ナノチューブを均一に分散させて含有する機能性高分子ゲルは未だに得られていない。【００１３】
そこで、本発明は、高分子ゲル内部に有機ナノチューブを複合化する場合において、チューブ同士が凝集体を形成することなく内部に一様に分散することで透明性及び機械的な強度に優れた眼用レンズとして実用可能な機能性高分子ゲル及びその製造方法を提供することを本発明が解決しようとする課題とした。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を鑑みて鋭意検討を進めたところ、有機ナノチューブとの親和性の高い親水性モノマーに、有機ナノチューブを分散させた後、得られた分散液を、スラリー化する程度にまで所定の時間振盪を続けることにより、安定して透明なスラリー状有機ナノチューブ分散液が得られることを見出した。そして、このスラリー状有機ナノチューブ分散液と、その他の共重合性モノマー及び重合開始剤とを混合することにより、有機ナノチューブ同士が凝集することなく、一様に分散した混合液を得ることができ、次いでこの混合液を共重合反応に供することにより、有機ナノチューブを内部に一様に分散して含有する透明性の高い高分子ゲルを得ることに成功した（製造方法Ａ）。さらに驚くべきことに、親水性モノマーや共重合性モノマーとしてコンタクトレンズの基材として使用できるものを用いることにより、分散化した有機ナノチューブを含有するコンタクトレンズを作製することができた。【００１５】
また親水性モノマーに変え、ゼラチンなどの親水性高分子を溶解した水溶液を使用した場合においても、親水性高分子水溶液と有機ナノチューブとの混合液をスラリー化する程度にまで所定の時間振盪を続けることによりスラリー状有機ナノチューブ分散液を得ることができることを見出した。そして、このスラリー状有機ナノチューブ分散液を、架橋剤と混合し、又は冷却するなどして、架橋反応に供することにより、チューブ同士が凝集することなく一様に分散した透明性の高い高分子ゲルを得ることに成功した（製造方法Ｂ）。【００１６】
上記製造方法Ａ及びＢで得られたいずれの高分子ゲルについても、機械的な強度が優れていた。さらに驚くべきことに、予め有機ナノチューブの内部に薬剤を内包した有機ナノチューブを使用して得られる薬剤内包高分子ゲル、あるいは、製造方法Ａ及びＢにより得られた有機ナノチューブ分散高分子ゲルを薬剤水溶液に含浸することで、高分子ゲル中の有機ナノチューブ内部に薬剤を内包した薬剤内包高分子ゲルが得られた。そして、このような薬剤内包高分子ゲルは、有機ナノチューブの内表面を改変することにより、生理条件下での薬剤の放出速度の制御が可能である機能性高分子ゲルであった。本発明は、これらの知見や成功例に基づき完成された発明である。【００１７】
すなわち、本発明によれば、有機ナノチューブを含有し、かつ、光線透過率が８０％以上である、機能性高分子ゲルが提供される。【００１８】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、前記機能性が薬物徐放性である。【００１９】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、前記有機ナノチューブは、外径サイズが５０ｎｍ以下の有機ナノチューブである。【００２０】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、前記有機ナノチューブは、内表面が第１の官能基で被覆され、かつ、外表面が第１の官能基とは異なる第２の官能基で被覆された、非対称型の有機ナノチューブである。【００２１】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、前記有機ナノチューブは、高分子ゲルの総量に対し、０．１〜３０質量％の有機ナノチューブである。【００２２】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、前記高分子ゲルは、ゼラチンの架橋体からなる機能性高分子ゲルである。【００２３】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、アガロースからなる機能性高分子ゲルである。【００２４】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルは、重合性モノマーの共重合体からなる機能性高分子ゲルである。【００２５】
本発明の別の側面によれば、本発明の機能性高分子ゲルからなる機能性眼用レンズが提供される。【００２６】
本発明の別の側面によれば、下記工程（１）〜（３）を含む、機能性高分子ゲルの製造方法が提供される。
（１）有機ナノチューブと、該有機ナノチューブが分散可能である親水性モノマーとを、スラリー状物が発生するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；
（２）前記スラリー状有機ナノチューブ分散液と、前記親水性モノマーと異なる重合性モノマー及び重合開始剤を含むモノマー混合液とを混合することにより重合前溶液を得る工程；及び
（３）前記重合前溶液を共重合反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る工程【００２７】
本発明の別の側面によれば、下記工程（１）’及び（２）’を含む、機能性高分子ゲルの製造方法が提供される。
（１）’架橋により高分子ゲルを形成可能な親水性高分子の水溶液と有機ナノチューブとをスラリー状物が発生するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；及び
（２）’前記有機ナノチューブ分散液を架橋反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る工程【００２８】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルの製造方法において、前記工程（１）又は（１）’におけるスラリーが形成するまで混合することが、１５〜４０℃にて、１〜２４時間の振盪によって達成される。【００２９】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルの製造方法において、前記スラリー状有機ナノチューブ分散液は、有機ナノチューブの含有率が、親水性モノマーに対し６０質量％以下であるスラリー状有機ナノチューブ分散液である。【００３０】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルの製造方法において、前記有機ナノチューブが、薬剤を内包している有機ナノチューブである。【００３１】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルの製造方法において、前記機能性高分子ゲルを薬剤水溶液に含浸することにより、機能性が薬物徐放性である機能性高分子ゲルを得る工程をさらに含む。【００３２】
好ましくは、本発明の機能性高分子ゲルの製造方法において、前記有機ナノチューブは、内表面の一部に疎水性官能基が導入されている有機ナノチューブである。
【発明の効果】
【００３３】
本発明の機能性高分子ゲル及び本発明の製造方法により得られる機能性高分子ゲルは、有機ナノチューブがゲル内部に一様に分散され、透明性及び強度を有するものであり、例えば、眼用レンズ、より具体的には有機ナノチューブに内包される薬物の徐放速度を制御した薬物徐放性眼用レンズとしての利用が期待できる。【００３４】
また、有機ナノチューブを、細孔内に薬剤や有用生体高分子を内包した有機ナノチューブとすることにより、本発明の機能性高分子ゲルは、ファインケミカル工業分野、医薬品や化粧品分野などにおける薬剤などの担持体として有用であり、ドラックデリバリーシステムの担持体としての応用が期待できる。【００３５】
さらに、内表面構造と外表面構造とが異なる非対称型の有機ナノチューブを使用することにより、本発明の機能性高分子ゲルの熱安定性が向上するとともに、内包した薬剤の徐放性に対し制御性を改善できる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】図１は、参考例１に記載のアニオン化有機ナノチューブの走査型透過電子顕微鏡観察像である。
【図２】図２は、参考例１に記載の有機マイクロチューブの光学顕微鏡観察像である。
【図３】図３は、実施例３並びに実施例４について、薬物徐放性の評価方法に基づく結果を示す図である。
【図４】図４は、実施例５並びに比較例２及び３の比較評価について、透明性２の評価方法に基づく結果を示す画像である。Ｇｅｌａｔｉｎ：ゼラチンゲル（比較例２）、ＯＮＴ内包Ｇｅｌａｔｉｎ：有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）（実施例２）、ＭＩｃｒｏｔｕｂｅ内包Ｇｅｌａｔｉｎ：有機マイクロチューブ分散ゼラチンゲル（比較例３）。
【図５】図５は、実施例６並びに比較例４及び５の比較評価について、透明性２の評価方法に基づく結果を示す画像である。Ａｇａｒｏｓｅ：アガロースゲル（比較例４）、ＯＮＴ内包Ａｇａｒｏｓｅ：有機ナノチューブ分散高分子ゲル（２）（実施例３）、Ｍｉｃｒｏｔｕｂｅ内包Ａｇａｒｏｓｅ：有機マイクロチューブ分散アガロースゲル（比較例５）。
【図６】図６は、実施例７並びに比較例４及び５の比較評価について、透明性２の評価方法に基づく結果を示す画像である。Ａｇａｒｏｓｅ：アガロースゲル（比較例４）、二成分有機ナノチューブ分散高分子ゲル（３）（実施例７）、Ｍｉｃｒｏｔｕｂｅ内包Ａｇａｒｏｓｅ：有機マイクロチューブ分散アガロースゲル（比較例５）。
【図７】図７は、実施例８及び９並びに比較例６−１の比較評価について、薬物徐放性の評価方法に基づく結果を示す図である。
【図８】図８は、実施例１０及び比較例６−２の比較評価について、薬物徐放性の評価方法に基づく結果を示す図である。
【図９】図９は、実施例１１及び比較例７の比較評価について、薬物徐放性の評価方法に基づく結果を示す図である。
【図１０】図１０は、実施例１２及び比較例８の比較評価について、薬物徐放性の評価方法に基づく結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
以下、本発明の詳細について説明する。なお、本明細書に記載のある文献の全記載はここに開示として援用される。
［１．本発明の機能性高分子ゲル］
本発明の機能性高分子ゲルは、有機ナノチューブを含有し、かつ、光線透過率が８０％以上であることを特徴とする。本発明の機能性高分子ゲルは、有機ナノチューブを含有することにより、該有機ナノチューブに由来する機能性が付与された機能性高分子ゲルである。有機ナノチューブによって付与される機能性は特に限定されないが、例えば、有機ナノチューブが内包した薬物を徐々に外部に放出し得る薬物徐放性である。
【００３８】
光線透過率は、後述する実施例に記載があるとおりに、機能性高分子ゲルを水中から取出し、余分な水分を拭き取った後、日立Ｕ−３９００Ｈを用いて測定して得られる、波長２８０〜３８０ｎｍの光線領域の透過率である。このような方法により測定される本発明の機能性高分子ゲルの光線透過率は８０％以上、好ましくは８５％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、なおさらに好ましくは９８％以上である。
【００３９】
有機ナノチューブは、糖、アミノ酸、脂質及びこれらの組み合わせなどの両親媒性分子の自己集合により形成されるチューブ状構造体であれば特に限定されず、例えば、両親媒性分子の水溶媒中における自己集合により形成される二分子膜構造又は単分子膜構造が、円筒層状に積層した中空繊維状の膜構造体が挙げられる。
【００４０】
有機ナノチューブの内径、外径及び長さは、通常ナノチューブとして知られている内径、外径及び長さであれば特に限定されず、例えば、内径は約６〜１００ｎｍであり、外径は約１０〜１５０ｎｍであり、長さは数μｍ〜数百μｍである。
【００４１】
本明細書において、有機ナノチューブの外径とは有機ナノチューブの平均外径を示し、走査型透過電子顕微鏡や透過電子顕微鏡観察などから得られた数十本の有機ナノチューブの像における、３０本程度の有機ナノチューブの外径を計測し、その結果を平均した数値である。微細な有機ナノチューブにおいて十分なコントラストが得られない場合は、リンタングステン酸や酢酸ウラニルなどで有機ナノチューブを染色した後、測定が可能である。有機ナノチューブの内径及び長さについても同様な方法で計測した値である。
【００４２】
有機ナノチューブは、親水性モノマーや親水性高分子と混合する際の分散性や得られるスラリー状有機ナノチューブ分散液や機能性高分子ゲルの透明性を考慮すれば、微少な外径をもつ有機ナノチューブであることが好ましく、特に眼用レンズとして使用する場合においては、有機ナノチューブの外径は極微細であることがより好ましく、５０ｎｍ以下であることがさらに好ましく、２０ｎｍ以下であることがなおさらに好ましい。
【００４３】
有機ナノチューブを、中空内に薬剤を内包する担持体として使用する場合、有機ナノチューブの内径は薬剤の分子サイズに合わせて極微細であることが好ましく、薬剤の保持率の向上を考慮すれば、有機ナノチューブの内径は、４０ｎｍ以下がより好ましく、２０ｎｍ以下がさらに好ましい。ただし、外径と内径の比（外径：内径）は、例えば、１００：３０〜１００：８０であり、好ましくは１００：４５〜１００：６０である。
【００４４】
有機ナノチューブの好ましい長さは、１０μｍ〜１００ｎｍ程度であり、製造工程における取扱い性を考慮すると、５μｍ以下であることがより好ましい。有機ナノチューブの長さはゲル化前のスラリー状有機ナノチューブ分散液や重合前溶液の粘度に影響を及ぼす可能性がある。すなわち、長尺の有機ナノチューブを用いた場合、低濃度での添加であってもスラリー状有機ナノチューブ分散液や重合前溶液は高粘度となり、ゲルの製造が困難になる。他方、短尺の有機ナノチューブを用いた場合においては、高濃度で添加した場合であってもスラリー状有機ナノチューブ分散液や重合前溶液の粘度の上昇は抑制され、ゲルの製造が容易となる傾向にある。溶液への分散性も短尺の方が相対的に高くなるため、特に得られる機能性高分子ゲルを眼用レンズとして用いる場合は、透明性を付与することができ有効である。有機ナノチューブの短尺化は、例えば、超音波処理などで行える（Ｗｕｘｉａｏ  Ｄｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，１５６（２０１１）７０−７５．を参照）。
【００４５】
有機ナノチューブのゲル液晶相転移温度は特に限定されず、例えば、使用する有機ナノチューブの種類に依存し、製造工程や使用条件に耐え得る温度であるが、得られる機能性高分子ゲルを眼用レンズとして使用する場合においては、当該機能性高分子ゲルを加熱殺菌に供する場合があることから、加熱殺菌が可能な温度以上であることが好ましく、煮沸消毒が可能な１００℃以上であることがより好ましい。
【００４６】
有機ナノチューブの構造は、有機ナノチューブの内表面と外表面とが同一であっても異なっていても機能性高分子ゲルは得られるので特に限定されないが、例えば、機能性高分子ゲルへの効率的な薬剤カプセル化、薬剤のカプセル内への保持、薬剤の放出速度制御などのためには、有機ナノチューブの内表面と外表面とが異なる官能基で被覆された非対称型有機ナノチューブを形成する構造であることが望ましい。すなわち、有機ナノチューブの構造の好ましい態様は、内表面が第１の官能基で被覆され、かつ、外表面が第１の官能基とは異なる第２の官能基で被覆された、非対称型の有機ナノチューブである。
【００４７】
有機ナノチューブ外表面は、得られる機能性高分子ゲル内での有機ナノチューブの分散性維持を考慮すると、親水性官能基を有することが好ましい。親水性官能基は、１種又は２種以上の親水性官能基により構成されていてもよい。
【００４８】
有機ナノチューブの外表面を被覆する親水性官能基としては、例えば、グルコースやグルコサミンなどの糖残基や水酸基、分子量５０００程度までのポリエチレングリコール基、カルボキシル基、リン酸基、スルホン酸基、１級から３級までのアミノ基、両極性のベタイン基などが挙げられる。本発明の機能性高分子ゲルの眼用レンズへの用途には、有機ナノチューブの外表面は糖残基やカルボキシル基、上記ポリエチレングリコール基、上記アミノ基などで被覆されていることが望ましい。
【００４９】
有機ナノチューブの内表面は、例えば、アニオン性やカチオン性などのイオン性官能基、非イオン性官能基、親水性及び疎水性を備えた両極性官能基、疎水性官能基などを用いることができ、有機ナノチューブ内への効率的な薬剤カプセル化を考慮した場合、薬剤との静電引力や疎水性相互作用などをもつ官能基であることが好ましい。有機ナノチューブの内表面を被覆する官能基は、１種又は２種以上の官能基により構成されていてもよいが、機能性高分子ゲルからの薬剤放出速度の制御性を考慮すれば、該内表面の構成は２種以上の複数種類の官能基を任意の比率で有する構成であることが望ましい。該比率をコントロールすることにより、薬剤の徐放速度は制御される。
【００５０】
アニオン性官能基としては、例えば、カルボキシル基、リン酸基、スルホン酸基などが挙げられる。カチオン性官能基としては、例えば、１級から３級までのアミノ基が挙げられる。非イオン性官能基としては、例えば、水酸基、鎖長が２０程度までのオキシエチレン基などが挙げられる。両極性官能基としては、例えば、ベタイン基が挙げられる。また疎水性官能基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ベンジルなどからなるエステル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、フルオレニルカルボニル基、三級ブトキシカルボニル基、ベンジル基などが挙げられる。
【００５１】
有機ナノチューブへの効率的な薬剤カプセル化の観点から、用いる薬剤が正電荷又は負電荷を帯びている場合は、この電荷と逆符号の電荷を持つイオン性官能基で内表面が被覆された非対称型有機ナノチューブを用いることが望ましい。また、非イオン性で疎水性の高い薬剤には、内表面が疎水性官能基で被覆された非対称型有機ナノチューブであることが望ましい。
【００５２】
薬剤を内包した機能性高分子ゲルは、例えば、用いる有機ナノチューブに予め薬剤をカプセル化してゲルを作成する方法や、形成した機能性高分子ゲルを薬剤溶液に含浸させるなどして有機ナノチューブに薬剤を内包させる方法により得ることができ、具体的には、特許文献３及び４並びに非特許文献７に記載の方法により得ることができる。
【００５３】
薬剤の徐放速度は、非対称型有機ナノチューブを用いた機能性高分子ゲルの場合は、有機ナノチューブの内表面上の複数の官能基を任意の比率で導入し、有機ナノチューブ内表面と薬剤との相互作用を調整することで設定できる。多くの薬剤はイオン性官能基と疎水性部位を持つため、該イオン性官能基と逆の電荷を持つイオン性官能基及び疎水性官能基を有機ナノチューブの内表面に導入し、これらの比率を変えることで、薬剤の徐放速度を制御することができる。また、疎水性官能基のみを有する薬剤を使用する場合においても、有機ナノチューブ内表面の親水性基と疎水性基の割合を変化させることによって、薬剤の徐放速度を制御し得る。
【００５４】
有機ナノチューブは、公知の方法により製造することができ、特に限定されない。本発明において用いられる有機ナノチューブとしては、例えば、特開２００２−０８０４８９号公報に記載されている、Ｏ‐グリコシド型糖脂質を高めた温度の水に飽和濃度まで溶解させた後徐冷し室温下静置することにより自生的に分子集合と疑似結晶化を起こしてなる有機ナノチューブ；特開２００２−３２２１９０号公報に記載されている、Ｄ−グルコピラノシル基又はＤ−ガラクトピラノシル基を有する非対称型双頭型脂質をｐＨ２〜８の水に分散させ、次いで８０〜１００℃で加熱溶解させた後、徐冷してなる有機ナノチューブ；特開２００８−２６４８９７号公報に記載されている、低分子有機化合物インターカレート型中空繊維状有機ナノチューブ；特開２０１１−０４６６６９号公報に記載されている、光異性化基を有するアミド化合物及び該化合物が自己集合してなる有機ナノチューブ；特開２０１１−１８４３６５号公報に記載されている、ボロン酸糖脂質エステルが有機溶液中で自己集合してなる有機ナノチューブ；特開２００８−０３０１８５号公報及び特開２００４−２２４７１７号公報に記載されている、両親媒性分子である特定のＮ−グリコシド型糖脂質又はペプチド脂質を有機溶媒に溶解した後に除冷して自己集合してなる有機ナノチューブ；特開２００３−２３１１００号公報、特開２００３−２４５９００号公報、特開２００３−２５２８９３号公報及び特開２００３−２５９８９３号公報に記載されている、両親媒性分子である特定のＤ−グリコシド型糖脂質又はそれを主成分とする混合物を自己集合してなる有機ナノチューブ；特開２００８−０３１１５２号公報及び特開２００８−０３０１８５号公報に記載されている、グリシルグリシンを自己集合してなる有機ナノチューブなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
有機ナノチューブは、中空内部に薬剤や有用生体材料が含まれていてもよく、これらは公知の方法により製造することができるものであれば特に限定されないが、例えば、特開２０１１−１８４３９１号公報に記載の核酸複合化有機ナノチューブ；特開２０１２−０５１８２８号公報に記載の薬剤内包有機ナノチューブ；国際公開ＷＯ２０１２１５３５７６Ａ１に記載の薬剤内包化有機ナノチューブなどが挙げられる。
【００５６】
［２．本発明の製造方法Ａ］
本発明の製造方法の第１の態様である製造方法Ａは、以下の工程（１）〜（３）を少なくとも含む：
（１）有機ナノチューブと、該有機ナノチューブが分散可能である親水性モノマーとを、スラリーが形成するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；
（２）前記スラリー状有機ナノチューブ分散液と、前記親水性モノマーと異なる重合性モノマー及び重合開始剤を含むモノマー混合液とを混合することにより重合前溶液を得る工程；及び
（３）前記重合前溶液を共重合反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る工程。
【００５７】
製造方法Ａは、概略すると、工程（１）により有機ナノチューブと該有機ナノチューブと親和性が高い親水性モノマーとを混合して有機ナノチューブを一様に分散したスラリー状有機ナノチューブ分散液を得て、次いで工程（２）により該スラリー状有機ナノチューブ分散液と重合性モノマーなどとを混合して重合前溶液を得て、次いで工程（３）により該重合前溶液を共重合反応に供して有機ナノチューブを含有することにより、有機ナノチューブを内部一様に分散した機能性高分子ゲルを得る方法である。製造方法Ａによって得られる機能性高分子ゲルは、透明性及び強度を有した高分子ゲルであることから、例えば、眼用レンズとしての利用が可能である。
【００５８】
製造方法Ａでは、必ずしも工程（１）〜（３）が連続して実施されなければならないということはなく、本発明の課題を解決し得る限り、工程と工程との間、工程途中などに種々の工程や操作を加えることができる。
【００５９】
製造方法Ａは、工程（１）として、有機ナノチューブと、該有機ナノチューブと親和性の高い親水性モノマーとを接触させて攪拌するなどして混合した後、所定の時間振盪などを続けて混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程を含む。工程（１）においてスラリー状有機ナノチューブ分散液を調製することにより、この後の工程を経て最終的に得られる機能性高分子ゲルに、眼用レンズとしての利用に適した透明性を付与することが可能となる。
【００６０】
工程（１）における、有機ナノチューブの分散媒体となる親水性モノマーは、（メタ）アクリル基又はビニル基を有し、かつ、少なくとも１以上の親水性官能基を分子内に有するモノマーであれば特に限定されないが、例えば、ヒドロキシメチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アクリルアミド、２−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）、（メタ）アクリル酸、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、グリセリル（メタ）アクリレート（グリセロール（メタ）アクリレート）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミドなどが挙げられ、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。なお、本発明において、「（メタ）アクリレート」の記載は、アクリレート及びメタクリレートのいずれか一方又は双方を表わす。工程（１）における親水性モノマーとしては、上記したもののうち、有機ナノチューブ、特に外表面が親水性官能基で被覆された有機ナノチューブとの親和性を考慮すれば、親水性の程度が強い親水性モノマーであることが好ましく、具体的には、グリセリル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸であることがより好ましく、グリセリルアクリレート及びグリセリルメタクリレートがさらに好ましい。
【００６１】
工程（１）において、有機ナノチューブ及び親水性モノマーの配合量は、分散液の取扱い性や最終的に得られる高分子ゲルの光学特性に合わせて、それぞれ適宜決定すればよく特に限定されないが、例えば、有機ナノチューブの含有率は、親水性モノマーに対して０．０１〜６０質量％であり、好ましくは０．０５〜５０質量％であり、より好ましくは０．１〜４０質量％であり、さらに好ましくは０．１〜３０質量％であり、なおさに好ましくは１〜２０質量％である。有機ナノチューブの含有率が６０質量％を超過すると、最終的に得られる機能性高分子ゲルが白濁する傾向があることから好ましくない。
【００６２】
工程（１）において、有機ナノチューブの親水性モノマーに対する分散性や得られるスラリー状有機ナノチューブ分散液の透明性が損なわれない限り、有機ナノチューブ及び親水性モノマーを混合する際に、他の成分を加えることができる。
【００６３】
工程（１）における有機ナノチューブと親水性モノマーとの混合は、親水性モノマー中で有機ナノチューブが実質的に均一に分散した状態になるようにすれば特に限定されず、例えば、有機ナノチューブを親水性モノマーに量り込み、ボルテックスミキサーにて混合した後、１５〜４０℃、好ましくは室温にて、少なくとも１時間以上、好ましくは１〜２４時間、より好ましくは１〜１２時間、振盪や転倒などを続けることによりスラリー状有機ナノチューブ分散液を調製する。なお、振盪する際は、２５０〜５０００ｒｐｍで振盪することが好ましい。スラリー状有機ナノチューブ分散液は粘性の高い一塊の状態のものであれば特に限定されない。
【００６４】
製造方法Ａの工程（２）では、工程（１）で得たスラリー状有機ナノチューブ分散液と、工程（１）で用いた親水性モノマーと異なる重合性モノマー及び重合開始剤を少なくとも含む混合物とを混合することにより、共重合可能な重合前溶液を得る。
【００６５】
重合性モノマーとしては、レンズ材料に通常使用されているモノマーであれば特に限定しないが、例えば、ヒドロキシメチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アクリルアミド、２−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）、（メタ）アクリル酸、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミドなどの親水性モノマー；トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、メタクリルアミド、シロキサニル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｔｅｒｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、エチルへキシル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレートなどの疎水性モノマーなどが挙げられる。これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。重合性モノマーの配合量は、後述の工程（３）により高分子ゲルが形成される量であれば特に限定されず、例えば、高分子ゲルを構成するモノマーの総量に対して１０〜９０質量％であり、好ましくは３０〜８０質量％であり、より好ましくは５０〜７０質量％である。重合性モノマーの配合量が１０質量％未満の場合、高分子ゲルの成形性が低下し、コンタクトレンズとしての実用性に劣る可能性がある。
【００６６】
重合開始剤としては、モノマーの重合反応に使用される重合開始剤であれば特に限定されず、例えば、過酸化物やアゾ化合物に代表される熱重合開始剤や光重合開始剤などが挙げられるが、光重合開始剤を用いることが好ましい。光重合開始剤としては、アルキルフェノン系化合物のイルガキュア１８４、アシルフォスフィンオキサイド系化合物のイルガキュア８１９、チタノセン系化合物のイルガキュア７８４などが挙げられる。これらの重合開始剤は、１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して用いることができる。重合開始剤の配合量は特に限定されないが、例えば、高分子ゲルを構成するモノマーの総量に対し、０．０１〜１．０質量％であり、好ましくは０．０１〜０．５質量％である。重合開始剤の配合量が０．０１質量％未満である場合、重合反応が不十分で適切な強度を有する高分子ゲルが得られない可能性がある。重合開始剤の配合量が１．０質量％以上である場合、重合速度が速く、不均一な反応になり、適切な強度を有する高分子ゲルが得られない可能性がある。
【００６７】
工程（２）において、重合性モノマー及び重合開始剤を含むモノマー混合液には、他の成分を加えることができる。他の成分の代表的な例として、架橋性モノマーが挙げられる。架橋性モノマーは、高分子ゲルの分子間架橋を構成し、形状の安定性や強度を向上させることを目的として用いられるものであれば特に限定されず、例えば、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエリチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリレート系架橋性モノマー；アリルメタクリレート、ジアリルマレエート、ジアリルフマレート、ジアリルサクシネート、ジアリルフタレート、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、ジエチレングリコールビスアリルカーボネート、トリアリルホスフェート、トリアリルトリメリテート、ジアリルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジアリルメラミン、ジビニルベンゼン等のビニル系架橋性モノマーなどが挙げられ、これらのうち二官能架橋性モノマーがより好ましい。架橋性モノマーの配合量は特に限定されないが、例えば、高分子ゲルを構成するモノマーの総量に対して５質量％以下であることが好ましく、３質量％以下であることがより好ましい。架橋性モノマーの配合量が５質量％を超過すると架橋作用が強固になることにより得られる高分子ゲルの柔軟性が低下し、コンタクトレンズ用途への応用などの実用性が劣る可能性がある。
【００６８】
モノマー混合液の調製方法は特に限定されず、例えば、重合性モノマーと重合開始剤とを所望の物性に合わせて量り込み、ボルテックスミキサーなどを用いて混合することにより調製される。
【００６９】
製造方法Ａの工程（３）では、重合開始剤やモノマー成分の性質に応じた条件で共重合反応を達成する。例えば、重合開始剤として光重合開始剤を用いた場合は、重合前溶液を２０〜４０℃で光照射下に、共重合反応が完了する時間まで置けばよい。工程（３）の具体的な実施形態は特に限定されないが、例えば、重合前溶液を、眼用レンズ用モールド内におき、共重合反応に供することによって、眼用レンズ型の機能性重合体を得る工程が挙げられる。
【００７０】
工程（１）でスラリー状有機ナノチューブ分散液を得た後は、間を置かずにモノマー混合液と混合させることにより、凝集が抑えられ分散性がより向上した重合前溶液が得られる。
【００７１】
重合前溶液における有機ナノチューブの含有量（混合率）は、例えば、重合体を構成するモノマーの総量に対して０．１〜１０質量％、より好ましくは０．１〜５質量％であり、該含有量をこのように設定することで、眼用レンズとして適した透明性を有する機能性高分子ゲルが得られる。
【００７２】
工程（３）の別の実施態様として、重合前溶液をチューブ状の容器中に入れ、共重合反応に供した後にレンズ形状に切削、研磨などする方法が挙げられ、この他にも種々の公知の方法が採用できる。
【００７３】
製造方法Ａの工程（４）では、機能性重合体を水和膨潤することにより、含水性の機能性高分子ゲルを得る。工程（４）の実施形態は特に限定されないが、例えば、工程（３）の反応生成物である機能性重合体を眼用レンズ用モールドから離型した後、水和膨潤させ、機能性高分子ゲルを得る工程が挙げられる。
【００７４】
離型の手段は特に限定されないが、例えば、生理食塩水や有機溶媒／水の混合液などを用いる膨潤離型手段を採用できる。膨潤離型の際に用いる有機溶媒は、親水性モノマーや重合性モノマーを溶媒和できるものであり、かつ、水と混合可能であるものであれば特に限定されず、例えば、１級又は２級アルコールである。膨潤離型の際に用いられる有機溶媒の具体例は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノールなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。膨潤離型の際に用いられる有機溶媒としては、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。眼用レンズ用モールドから離型すると、未反応成分から分離された、有機ナノチューブが分散した機能性重合体を得ることができる。このようにして得られた機能性重合体を水和膨潤させることにより有機ナノチューブが分散することにより機能性を備えた機能性高分子ゲルが得られる。水和膨潤の際に用いる液体としては、例えば、水、生理食塩水、等張性緩衝液などが挙げられるが、特にこれらに限定されない。
【００７５】
［３．本発明の製造方法Ｂ］
本発明の製造方法の第２の態様である製造方法Ｂは、以下の工程（１）’及び（２）’を少なくとも含む：
（１）’架橋により高分子ゲルを形成化能な親水性高分子の水溶液と有機ナノチューブとをスラリーが形成するまで混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程；及び
（２）’前記スラリー状有機ナノチューブ分散液を架橋反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る工程。
【００７６】
製造方法Ｂは、概略すると、工程（１）’により有機ナノチューブと親水性高分子とを混合して有機ナノチューブを一様に分散したスラリー状有機ナノチューブ分散液を得て、次いで工程（２）’により該スラリー状有機ナノチューブ分散液を、架橋剤を加えることや架橋反応が生じる条件下におくことによって架橋反応に供して、有機ナノチューブを内部一様に分散した機能性高分子ゲルを得る方法である。製造方法Ｂによって得られる機能性高分子ゲルは、透明性及び強度を有した高分子ゲルであることから、例えば、眼用レンズとしての利用が可能である。
【００７７】
製造方法Ｂでは、架橋剤は、工程（１）’において、有機ナノチューブと親水性高分子とを混合する際に添加してもよい。また工程（２）’の後に、必要に応じて、機能性高分子ゲルを水溶液に含浸するなどして、未反応の架橋剤を除去する工程を設けてもよい。
【００７８】
製造方法Ｂでは、親水性高分子の種類に応じて、架橋剤を用いることなく、自発的に物理的架橋又は化学的架橋を介してゲル化することができる。
【００７９】
製造方法Ｂでは、工程（１）’として、架橋により高分子ゲルを形成可能な親水性高分子の水溶液と有機ナノチューブとを接触させて攪拌するなどして混合した後、所定の時間振盪などを続けて混合することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得る工程を含む。製造方法Ｂで得られる高分子ゲルは、架橋剤との化学反応による共有結合性の架橋構造よりなる化学ゲルと、水素結合やイオン結合、疎水性相互作用などの非共有結合的な会合による架橋構造よりなる物理ゲルとが挙げられる。工程（１）’の親水性高分子は、このような化学ゲルや物理ゲルの高分子ゲルを形成することが可能なものである。化学ゲルを形成し得る前記親水性高分子として、例えば、ゼラチン、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールなどが挙げられ；物理ゲルを形成し得る前記親水性高分子として、例えば、ゼラチン、アガロース、アガロペクチン、アミロース、アミロペクチン、カラギーナン、カルボキシルメチルセルロース、メトキシルペクチン類、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、グルコマンナン、ジェランガム、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシルペクチン、ヒアルロン酸などが挙げられ、それぞれ、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。親水性高分子としては、ゼラチンやアガロースゲルなどが好ましく用いられる。
【００８０】
親水性高分子に対する有機ナノチューブの混合率は、分散液の取扱い性や得られる高分子ゲルの光学特性に合わせ決定すればよく特に限定されないが、例えば、分散媒体となる水溶性高分子の水溶液に対して４０質量％以下であり、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２５質量％以下である。混合率が４０質量％を超過すると、最終的に得られる機能性高分子ゲルが白濁する傾向があるため好ましくない。
【００８１】
工程（１）’において、有機ナノチューブの親水性高分子に対する分散性や得られるスラリー状有機ナノチューブ分散液の透明性が損なわれない限り、有機ナノチューブ及び親水性高分子を混合する際に、他の成分を加えることができる。
【００８２】
スラリー状有機ナノチューブ分散液は、有機ナノチューブを親水性高分子に量り込み、ボルテックスミキサーなどを用いて混合することにより得られる。
【００８３】
製造方法Ｂの工程（２）’では、工程（１）’で得られたスラリー状有機ナノチューブ分散液を架橋反応に供することによって、機能性高分子ゲルを得る。この際、架橋反応に際して架橋剤を用いてもよい。例えば、スラリー状有機ナノチューブ分散液に架橋剤を添加し撹拌することによりゲル化前溶液を得て、次いでこのゲル化前溶液を眼用レンズ用モールド内に置いて架橋反応に供することによって、水和した有機ナノチューブが分散した機能性高分子ゲルを得ることができる。
【００８４】
架橋剤は高分子ゲルの分子間架橋を構成し、形状の安定性や強度を向上させることを目的として用いられるものであれば特に限定されないが、例えば、親水性高分子中のアミノ基や水酸基と反応することで架橋構造を形成可能である、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、多官能エポキシ架橋剤、多官能イソシアネート架橋剤、アシルアジゾ化合物、カルボジイミド、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジグリセロールトリグリシジルエーテル、ジビニルスルホン酸などの多官能性の架橋剤が挙げられる。ゼラチンなどのアミンを分子内に有する親水性高分子の架橋構造の形成に対しては、架橋剤はホルムアルデヒドやグルタルアルデヒドなどが好ましい。
【００８５】
架橋剤の配合量は、例えば、高分子ゲルを構成するモノマーの総量に対して５体積％以下であることが好ましく、３体積％以下であることがより好ましい。架橋剤の配合量が５体積％を超過すると架橋構造が密になるため、得られる高分子ゲルの柔軟性が低下し、特に眼用レンズとして用いる場合において実用性に劣る。
【００８６】
工程（２）’では、有機ナノチューブ分散架橋体として得られた機能性高分子ゲルを水溶液に含浸し、未反応の架橋剤を除去することが好ましい。このような水溶液としては、例えば、水、生理食塩水、等張性緩衝液などが挙げられる。
【００８７】
製造方法Ｂ’は、製造方法Ａと同じく、眼用レンズ用モールド内で架橋反応に供する方法の他に、チューブ状の容器中で架橋した後に所望の形状に加工するなどの公知の方法が採用できる。また、離型手段は特に限定されないが、製造方法Ａで述べた方法が挙げられ、例えば、生理食塩水や有機溶媒／水の混合液などを用いる膨潤率を変化させることで離型手段を採用できる。
【００８８】
製造方法Ａ及び製造方法Ｂで得られる機能性高分子ゲルの具体的な態様の一つとして、有機ナノチューブに薬剤を内包する薬物徐放性高分子ゲルが挙げられる。薬物徐放性高分子ゲルの製造方法は、主としてプレローディング法とポストローディング法とに大別できる。
【００８９】
プレローディング法とは、薬剤が内包された有機ナノチューブを用いる方法であり、ポストローディング法とは、有機ナノチューブを内包する高分子ゲルを、薬剤水溶液に含浸することにより、前記有機ナノチューブ内に薬剤を包含する方法である。
【００９０】
薬剤の担持体となる有機ナノチューブは、内外表面の構造が単一である対称有機ナノチューブと、内外表面の構造が異なる非対称型有機ナノチューブに分類されるが、目的に応じ適宜選択が可能である。
【００９１】
薬剤を包含した有機ナノチューブから、薬剤を徐放する場合において、徐放量は有機ナノチューブ内表面の構造と薬剤の化学構造との相互作用を利用することにより、制御することが可能である。特に薬剤の担持体として非対称型有機ナノチューブを選択した場合においては、有機ナノチューブ内表面に複数の官能基を任意の比率で導入することが可能であることから、包含する薬剤の構造との組合せによって、より効果的に徐放性を制御することが可能となる。
【００９２】
例えば、イオン性官能基と疎水性部位を同一分子内に有する薬剤を選択した場合、有機ナノチューブの内表面に前記イオン性官能基と逆の電荷を有するイオン性官能基と、疎水性部を任意の割合で導入することで、徐放性は制御される。また、疎水性部位のみを有する薬剤を選択した場合には、有機ナノチューブ内に導入する疎水性官能基の割合を任意に変化することで徐放性は制御される。
【００９３】
具体的なアニオン性基と疎水性官能基の組み合わせとしては、例えば、カルボキシル基とベンジルオキシカルボニル基との組み合わせ、カルボキシル基とメチルエステルとの組み合わせなどが挙げられる。またカチオン性基と疎水性官能基の組み合わせとしては、例えば、アミノ基とベンジルオキシカルボニル基又はアセチル基との組み合わせなどが挙げられる。
【００９４】
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。
【実施例】
【００９５】
［参考例１］有機ナノチューブ、マイクロチューブの製造方法
非特許文献７及び特許文献４に基づき、下記一般式（Ｉ）で示される脂質（Ｉ）の自己集合により形成される疎水化有機ナノチューブ；下記一般式（ＩＩ）で示される脂質（ＩＩ）の自己集合により形成されるアニオン化有機ナノチューブ；及び、前記一般式（ＩＩ）で示される脂質（ＩＩ）と、下記一般式（ＩＩＩ）で示される脂質（ＩＩＩ）との混合物（脂質（ＩＩ）：脂質（ＩＩＩ）＝３：１、モル比）の自己集合により形成される部分疎水化有機ナノチューブの３種類の有機ナノチューブを得た。また、カメタらの文献（Ｎａｏｈｉｒｏ  Ｋａｍｅｔａ  ｅｔ  ａｌ．，ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＭａｔｅｒｉａｌｓ，２１(２００９)  ５８９２−５８９８.）に基づき、下記一般式（ＩＶ）で示される脂質（ＩＶ）の自己集合により形成されるカチオン化ナノチューブを得た。この４種類の有機ナノチューブは、いずれにおいても、チューブ内径は約７ｎｍ、外径は１５ｎｍ、長さは２〜５μｍ程度であった。図１に、一般式（ＩＩ）で示される脂質（ＩＩ）より形成したアニオン化有機ナノチューブの走査型透過電子顕微鏡観察像及び模式図、並びに当該アニオン化有機ナノチューブを水中に分散させて得た水分散液を入れた容器の写真図を示す。【００９６】
また、有機マイクロチューブは、市販のリン脂質（１，２-ｂｉｓ（１０，１２-ｔｒｉｃｏｓａｄｉｙｎｏｙｌ）−ｓｎ−ｇｌｙｃｅｒｏ−３−ｐｈｏｓｐｈｏｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄ，Ｉｎｃ．，米国）を用い、非特許文献９を参考に形成した。当該有機マイクロチューブの外径は約５００ｎｍ、長さ約５０μｍ前後であった。図２に、得られた有機マイクロチューブの光学顕微鏡観察像及び模式図、並びに当該有機マイクロチューブを水中に分散させて得た水分散液を入れた容器の写真図を示す。【００９７】
【化１】
2015190604.tif 000003
（Ｉ）
【化２】
2015190604.tif 000004
（ＩＩ）
【化３】
2015190604.tif 000005
（ＩＩＩ）
【化４】
2015190604.tif 000006
（ＩＶ）【００９８】
［参考例２］薬剤内包有機ナノチューブの製造方法
Ａ．アニオン化有機ナノチューブへのメチレンブルーのカプセル化
参考例１より得たアニオン化有機ナノチューブの水分散液（ｐＨ  ７．０付近、１ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ）とメチレンブルー（ＭＢ）水溶液 (７３μＬ、１０ｍｇ／ｍＬ) とを混合し、メチレンブルーを内包した、ＭＢ内包アニオン化有機ナノチューブを得た。仕込み比（ＭＢ：ＯＮＴ＝１：７（モル比））から、ＭＢのアニオン化有機ナノチューブへの封入効率はほぼ１００％であった。【００９９】
一方、参考例１において形成した有機マイクロチューブの場合、ＭＢをチューブに含まれる脂質分子に対し、１０，０００モル等量の大過剰加えた場合においても、ＭＢは内包されなかった。【０１００】
Ｂ．部分疎水化有機ナノチューブへのメチレンブルーのカプセル化
同様に参考例１で得た部分疎水化有機ナノチューブの水分散液（ｐＨ  ７．０付近、１ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ）とメチレンブルー（ＭＢ）水溶液 （３６ μＬ, １０ｍｇ／ｍＬ） を混合し、メチレンブルーを内包した、ＭＢ内包部分疎水化有機ナノチューブを得た。【０１０１】
Ｃ．カチオン化有機ナノチューブへのアゾベンゼン−４，４’−ジカルボン酸ナトリウム塩（Ａｚｏ）のカプセル化
同様に参考例１で得たカチオン化有機ナノチューブ分散液（ｐＨ７．５付近、１ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ）と、アゾベンゼン−４，４’−ジカルボン酸ナトリウム塩（Ａｚｏ）水溶液（３６μＬ、７ｍｇ／ｍＬ）を混合し、アゾベンゼン−４，４’−ジカルボン酸ナトリウム塩を内包した、Ａｚｏ内包カチオン化有機ナノチューブを得た。仕込み比（Ａｚｏ：ＯＮＴ＝１／７（モル比）から、Ａｚｏのカチオン化有機ナノチューブへの封入効率はほぼ１００％であった 。【０１０２】
［評価方法］
Ａ．透明性１
有機ナノチューブ分散高分子ゲルを水中から取出し、余分な水分を拭き取った後、日立Ｕ−３９００Ｈを用いて、波長２８０〜３８０ｎｍの光線領域の透過率を測定した。【０１０３】
Ｂ．透明性２
有機ナノチューブ分散高分子ゲルを水中から取出し、余分な水分を拭き取った後、日立Ｕ−３９００Ｈを用いて、波長３５０ｎｍにおける透過率測定した。【０１０４】
Ｃ．引張強度
「プラスチックの引っ張り試験法（ＪＩＳ  Ｋ  ７１１３）」に基づき試験片を調整し、強度を測定した。
○：１．５ＭＰａ以上
×：１．５ＭＰａ未満【０１０５】
Ｄ．含水率
有機ナノチューブ分散高分子ゲルを水中から取出し、余分な水分を拭き取った後、含水状態の質量（Ｗ１）を測定した。その後、６０℃の乾燥機にて２４時間乾燥させた後の質量（Ｗ２）を測定し、各々の質量から下式に従い、含水率を算出した。
含水率（質量％）＝［（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１］×１００【０１０６】
Ｅ．薬物徐放性
内包した薬剤の徐放性は、以下の方法により測定した。
ＭＢまたは、Ａｚｏを内包する有機ナノチューブ分散高分子ゲルを１０ｍＬのＰＢＳ溶液に入れ、バイオ振盪機で緩やかに振盪した。各０．５、 １、 ２、 ４、 ６、 ８、 ２４、 ４８、 ７２ 及び９６時間後、放出液を５ｍＬ採取し、新しいＰＢＳ溶液を５ｍＬ補充した。採取された放出液中のＭＢの濃度はＵＶ（６６３ｎｍ）で検出、累積放出量を計算した。【０１０７】
［実施例１］アニオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズの製造方法
参考例１で得た疎水化有機ナノチューブ（ＯＮＴ）  ５質量％（外部添加）をグリセリルメタクリレート（ＧＬＭ）  ５０質量％中に添加し、ボルテックスミキサーを用いて３０分間攪拌することによりＯＮＴをＧＬＭ中に分散させ、室温で８時間振盪（１５００ｒｐｍ）することにより、スラリー状有機ナノチューブ分散液を得た。【０１０８】
次いで、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）  ５０質量％、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＤＭＡ）  ０．３質量％（外部添加）、及びイルガキュア８１９（重合開始剤）  ０．３質量％（外部添加）を混合したモノマー混合液を調製した後、前記スラリー状有機ナノチューブ分散体を量り込みさらに撹拌し、重合前溶液を得た。なお、ＯＮＴ、ＥＤＭＡ及びイルガキュア８１９の濃度は、ＧＬＭ及びＨＥＭＡの合計量を基準とした濃度である。【０１０９】
前記重合前溶液を眼用レンズ用の成形型に入れ、室温にて２時間の蛍光灯照射による重合反応により有機ナノチューブ分散重合体を得た。【０１１０】
前記有機ナノチューブ分散重合体を成形型より取り出し、純水に約４時間浸漬することで水和膨潤させ、アニオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズを得た。得られた眼用レンズは、含水率５０％の無色透明な含水ゲルからなるものであった。【０１１１】
［実施例２］カチオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズの製造方法
使用する有機ナノチューブを一般式（ＩＶ）より得られるカチオン化有機ナノチューブを用いた以外は、実施例１と同一の方法により、カチオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズを得た。【０１１２】
［実施例３］ポストローディング法によりメチレンブルーを内包した、アニオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズの製造方法
実施例１によって製造したアニオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズを、メチレンブルー水溶液（２ｍｇ／ｍＬ、２０ｍＬ）に室温にて２時間浸漬し、メチレンブルーをチューブ内表面との静電引力で封入することにより、薬剤内包有機ナノチューブ分散眼用レンズを得た。【０１１３】
［実施例４］ポストローディング法によりクロモグリク酸ナトリウムを内包した、カチオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズの製造方法
実施例２によって製造したカチオン化有機ナノチューブ分散眼用レンズを、クロモグリク酸ナトリウム水溶液（２ｍｇ／ｍＬ、２０ｍＬ）に室温にて２時間浸漬し、クロモグリク酸ナトリウムをチューブ内表面との静電引力で封入することにより、薬剤内包有機ナノチューブ分散眼用レンズを得た。【０１１４】
［実施例５］アニオン化有機ナノチューブとゼラチンの複合化によるアニオン化有機ナノチューブ分散ゼラチンゲルの製造方法
参考例１で得たアニオン化有機ナノチューブの水分散液（１ｍＬ, 濃度１０ｍｇ／ｍＬ）とゼラチン水溶液（濃度２００ｍｇ／ｍＬ、１ｍＬ）とを２．５ｍＬのプラスチック製シリンジで混合しスラリー状の架橋前溶液を得た。【０１１５】
前記架橋前容器に速やかに４０．０μＬのグルタルアルデヒドを添加し、上下転倒によって均一的に混合した後、室温にて８時間静置することで有機ナノチューブ分散架橋体を得た。得られた有機ナノチューブ分散架橋体をシリンジごと切断し、直径０．９ ｃｍ、厚み０．５ｍｍの円盤状架橋体（１０％（ｗ／ｗ）ゼラチン）を単離した。【０１１６】
前記円盤状架橋体をリン酸緩衝液（ｐＨ ７．０）に浸し、未反応のグルタルアルデヒドを除去することで有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）を得た。得られた有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）は若干黄色味をもつ透明な含水ゲルであった。【０１１７】
［実施例６］アニオン化有機ナノチューブとアガロースの複合化によるアニオン化有機ナノチューブ分散アガロースゲルの製造方法
参考例１で得たアニオン化有機ナノチューブ水溶液（５ｍｇ／ｍＬ、 １ｍＬ）と１ｍＬのアガロース水溶液（２０ｍｇ／ｍＬ、 １ｍＬ）とを２．５ｍＬのプラスチック製シリンジ内で５５℃にて混合して得られた溶液を、室温まで冷却することで有機ナノチューブ分散架橋体を得た。得られた有機ナノチューブ分散架橋体をシリンジごと切断し、直径０．９ｃｍ、厚み０．５ｍｍの円盤状複合ゲル（１％（ｗ／ｗ）アガロース）を単離したものを有機ナノチューブ分散高分子ゲル（２）とした。【０１１８】
［実施例７］二種類の有機ナノチューブとアガロースの複合化による二成分有機ナノチューブ複合アガロースゲルの製造方法
参考例で得たアニオン化有機ナノチューブ水溶液（５ｍｇ／ｍＬ、 ０．５ｍＬ ）、カチオン化有機ナノチューブ水溶液（５ｍｇ／ｍＬ、 ０．５ｍＬ）と１ｍＬのアガロース水溶液（２０ｍｇ／ｍＬ、 １ｍＬ）とを２．５ｍＬのプラスチック製シリンジ内で５５℃にて混合して得られた溶液を、室温まで冷却することで有機ナノチューブ分散架橋体を得た。得られた有機ナノチューブ分散架橋体をシリンジごと切断し、直径０．９ ｃｍ、厚み０．５ｍｍの円盤状複合ゲル（１％（ｗ／ｗ）アガロース）を単離したものを有機ナノチューブ分散高分子ゲル（３）とした。【０１１９】
［実施例８及び９］プレローディング法によりメチレンブルーを内包した、ＭＢ内包有機ナノチューブ分散ゼラチンゲルの製造方法
参考例２Ａで得たメチレンブルー内包のＭＢ内包アニオン化有機ナノチューブを含む水溶液（１ｍＬ、濃度１０ｍｇ／ｍＬ）を使用した以外は、実施例２と同一の方法により、薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）を得た（実施例８）。未反応のグルタルアルデヒドの除去工程において、薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル内からのＭＢの放出は確認されなかった【０１２０】
同様に参考例２Ｂで得たメチレンブルー内包のＭＢ内包部分疎水化有機ナノチューブ水溶液（１ｍＬ、 濃度５ｍｇ／ｍＬ）を使用した以外は、実施例と同一の方法により薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（２）を得た（実施例９）。未反応のグルタルアルデヒドの除去工程において、薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル内からのＭＢの放出は確認されなかった。【０１２１】
［実施例１０］ポストローディング法によりメチレンブルーを内包した、有機ナノチューブ分散ゼラチンゲルの製造方法
実施例５によって製造した有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）をリン酸緩衝液（ｐＨ ７．０）で２４時間分散処理後、ＭＢ水溶液（２ｍｇ／ｍＬ）を加え約２時間インキュベーションし、ＭＢをチューブ内表面との静電引力で封入した、薬剤内包有機ナノチューブ分散架橋体を得た。【０１２２】
前記薬剤内包有機ナノチューブ分散架橋体を大量の水で洗浄し、カプセル化されていないＭＢを除去することで、薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（３）を得た。【０１２３】
［実施例１１］プレローディング法によりメチレンブルーを内包した、ＭＢ内包部分疎水化有機ナノチューブ分散アガロースゲルの製造方法
参考例２Ｂで得たメチレンブルー内包のＭＢ内包アニオン化内表面有機ナノチューブを含む水溶液（１ｍＬ、 濃度５ｍｇ／ｍＬ）を使用した以外は、実施例６と同一の方法により、薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（４）を得た。【０１２４】
［実施例１２］プレローディング法によりメチレンブルー及び、アゾベンゼン−４，４’−ジカルボン酸塩ナトリウムを内包した、ＭＢ内包有機ナノチューブ及びＡｚｏ内包有機ナノチューブ分散アガロースゲルの製造方法
参考例２Ａで得たＭＢ内包部分疎水化有機ナノチューブ水溶液（０．１ｍＬ 、 濃度５ｍｇ／ｍＬ）と、同じく参考例２Ｃで得たＡｚｏ内包カチオン化有機ナノチューブ水溶液（０．９ｍＬ、 濃度５ｍｇ／ｍＬ）の順に浸漬した以外は、実施例９と同一の方法により、二成分有機ナノチューブ分散高分子ゲル（６）を得た。【０１２５】
［比較例１］
参考例１で得たＯＮＴ  ５質量％（外部添加）を、ＧＬＭ  ５０質量％、ＨＥＭＡ  ５０質量％、ＥＤＭＡ  ０．３質量％（外部添加）、イルガキュア８１９  ０．３質量％（２．４μＬ）（外部添加）よりなるモノマー混合液に量り込み撹拌した後、モノマー混合液を眼用レンズ用の成形型に入れ、２時間の蛍光灯照射による重合反応に供し有機ナノチューブ分散重合体を得た。なお、ＯＮＴ、ＥＤＭＡ及びイルガキュア８１９の濃度は、ＧＬＭ及びＨＥＭＡの合計量を基準とした濃度である。【０１２６】
得られた有機ナノチューブ分散重合体を成形型より取り出し、純水に約４時間浸漬することで水和膨潤させて、眼用レンズを得た。得られた眼用レンズは、含水率５０％の白濁した含水ゲルであった。【０１２７】
［比較例２］
アニオン化有機ナノチューブの水分散液を用いずに、ゼラチン水溶液  １ｍＬのみを用いた以外は、実施例２と同一の方法によりゼラチンゲルを作成した。過剰なグルタルアルデヒドは水浸によって除去した。【０１２８】
［比較例３］
参考例１で得たアニオン化有機マイクロチューブの水分散液を用いない点を除いては、実施例２と同一の手順により有機マイクロチューブ分散ゼラチンゲルを作製した。【０１２９】
［比較例４］
参考例１で得たアニオン化有機ナノチューブの水分散液を用いずに、アガロースゲル水溶液  １ｍＬのみを用いた以外は、実施例３と同一の方法によりアガロースゲルを作製した。【０１３０】
［比較例５］
参考例１で得たマイクロチューブを用いない点を除いては、実施例３と同一の手順によりマイクロチューブ分散アガロースゲルを作製した。【０１３１】
［比較例６］
比較例２において作製したゼラチンゲルを、ＭＢ水溶液（２ｍｇ／ｍＬ）に浸漬し、ＭＢ含有ゼラチンゲルを２個作製した。これらを比較例６−１及び６−２とした。【０１３２】
［比較例７］
比較例４において作製したアガロースゲルを、ＭＢ水溶液（２ｍｇ／ｍＬ）に浸漬し、ＭＢ含有アガロースゲルを作製した。【０１３３】
［比較例８］
比較例４において作製したアガロースゲルを、ＭＢ水溶液（０．３６ｍｇ／ｍＬ、１００μＬ）、Ａｚｏ水溶液（０．２５ｍｇ／ｍＬ、９００μＬ）の順に浸漬し、ＭＢ及びＡｚｏ含有アガロースゲルを作製した。【０１３４】
［実施例１及び２と比較例１との比較評価］
実施例１及び２と比較例１とについて、透明性１、含水率及び強度の評価方法に基づき測定した結果を表１に示す。表１が示すとおり、実施例１及び２は、比較例１に対して、透明性が非常に高かった。
【表１】
2015190604.tif 000007
【０１３５】
［実施例３及び４の薬物徐放性評価］
実施例３の薬剤内包アニオン性有機ナノチューブ分散眼用レンズ及び実施例４の薬剤内包カチオン性有機ナノチューブ分散眼用レンズについて、薬物徐放性の評価方法に基づく評価結果を図３に示す。図３に示すとおり、実施例３及び実施例４の有機ナノチューブ分散眼用レンズからは、薬物が緩やかに徐放されていることが示された。【０１３６】
［実施例５並びに比較例２及び３の比較評価］
実施例５並びに比較例２及び３について、透明性２の評価方法に基づく評価結果を図４に、透明性３に基づく評価結果を図５にそれぞれ示す。図４及び５に示すとおり、実施例５は、比較例３に比べて、透明性が高かった。【０１３７】
［実施例６並びに比較例４及び５の比較評価］
実施例６並びに比較例４及び５について、透明性２の評価方法に基づく評価結果を図６に、透明性３に基づく評価結果を図７に示す。図６及び７に示すとおり、実施例６は、比較例５に比べて、透明性が高かった。【０１３８】
［実施例７並びに比較例４及び比較例５の比較評価］
実施例７並びに比較例４及び５について、透明性２の評価方法に基づく評価結果を図８に示す。図８に示すとおり、実施例７は、比較例５に比べて、透明性が高かった。【０１３９】
［実施例８及び９並びに比較例６−１の比較評価］
実施例８及び９の２種の薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（１）及び（２）と、比較例６−１により製造したＭＢ含有ゼラチンゲルについて、薬物徐放性の評価方法に基づく評価結果を図９に示す。図９に示されるとおり、比較例６−１の単体ゲル中からは速やかにＭＢが放出されてしまうのに対し、実施例８及び９の有機ナノチューブ分散ハイドロゲル（プレローディング法）中からの、ＭＢの徐放量は制御されていることが確認された。【０１４０】
特に内表面を部分的に疎水化した実施例９のＭＢ内包部分疎水化有機ナノチューブ分散ゼラチンゲルでは徐放速度が抑制されており、チューブ内表面に導入する疎水部の数をコントロールすることで、有機ナノチューブ分散高分子ゲルからのメチレンブルーの徐放速度を制御することが可能であることが確認された。【０１４１】
［実施例１０及び比較例６−２の比較評価］
実施例１０の薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（３）と比較例６−２のＭＢ含有ゼラチンゲルについて、薬物徐放性の評価方法に基づく評価結果を図１０に示す。図１０に示されるとおり、比較例６−２の単体ゲルからは速やかにＭＢが放出されてしまうのに対し、実施例１０の有機ナノチューブ分散ハイドロゲル（ポストローディング法）からは、メチレンブルーの徐放量を制御可能なことが確認された。【０１４２】
［実施例１１及び比較例７の比較評価］
実施例１１の薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（５）と比較例７のＭＢ含有アガロースゲルについて、薬物徐放性の評価方法に基づく評価結果を図１１に示す。図１１に示されるとおり、比較例７の単体ゲルからは速やかにＭＢが放出されてしまうのに対し、実施例１１の部分疎水化有機ナノチューブ分散ハイドロゲル（プレローディング法）内からは、メチレンブルーの徐放性が制御されていることが確認された。【０１４３】
［実施例１２及び比較例８の比較評価]
実施例１２の二成分薬剤内包有機ナノチューブ分散高分子ゲル（６）と比較例８のＭＢ及びＡｚｏ含有アガロースゲルについて、薬物徐放性の評価に基づく評価結果を図１２に示す。図１２に示されるとおり、比較例８の単体ゲルからは速やかにＭＢ及びＡｚｏが放出されてしまうのに対し、実施例１２の二成分系有機ナノチューブ分散ハイドロゲル（プレローディング法）内からは、メチレンブルー及び、アゾベンゼン−４，４’−ジカルボン酸ナトリウム塩の徐放性が制御されていることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１４４】
上記の製造方法により得られる有機ナノチューブと複合化した高分子ゲルはレンズ材料として利用可能であり、有機ナノチューブに由来する微細空間を高分子ゲル内に構築することにより、薬物徐放性などの様々な機能性を有するレンズ材料の開発が可能となる。また、本発明の機能性高分子ゲルは、例えば、薬物徐放性の貼付剤などとして、ＤＤＳ用途で使用可能である。
【図１】
2015190604.tif 000008
【図２】
2015190604.tif 000009
【図３】
2015190604.tif 000010
【図４】
2015190604.tif 000011
【図５】
2015190604.tif 000012
【図６】
2015190604.tif 000013
【図７】
2015190604.tif 000014
【図８】
2015190604.tif 000015
【図９】
2015190604.tif 000016
【図１０】
2015190604.tif 000017
【国際調査報告】
2015190604.tif 000018
2015190604.tif 000019
2015190604.tif 000020
2015190604.tif 000021