(57)【要約】  （ａ）モノオレイン酸ポリグリセリル、（ｂ）グリセリン、（ｃ）セレシン、及び（ｄ）水を含有することを特徴とする乳化組成物は、経時的な分離が抑えられ、性状安定性に優れた乳化組成物であり、医薬品・医薬部外品・化粧品等の乳化組成物として有用である。本乳化組成物はさらに、流動パラフィン、スクワラン、白色ワセリン等の油性成分を含んでもよく、好ましくはＷ／Ｏ型である。典型的には、乳化組成物全質量に対し０．１〜２０質量％のセレシン、０．５〜４０質量％のモノオレイン酸ポリグリセリルを含み、セレシン対モノオレイン酸ポリグリセリルの質量比は好ましくは、０．１〜５：１である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）モノオレイン酸ポリグリセリル、（ｂ）グリセリン、（ｃ）セレシン、及び（ｄ）水を含有することを特徴とする乳化組成物。
【請求項２】
Ｗ／Ｏ型である、請求項１に記載の乳化組成物。
【請求項３】
さらに、流動パラフィン、スクワラン及び白色ワセリンからなる群から選ばれる少なくとも１種の油性成分を含む、請求項１又は２に記載の乳化組成物。
【請求項４】
セレシンの含有量が、乳化組成物全質量に対し０．１〜２０質量％である、請求項１に記載の乳化組成物。
【請求項５】
モノオレイン酸ポリグリセリルの含有量が、乳化組成物全質量に対し、０．５〜４０質量％である、請求項１に記載の乳化組成物。
【請求項６】
セレシンの含有量が、モノオレイン酸ポリグリセリル１質量部に対し、０．１〜５質量部である、請求項１に記載の乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経時的な分離を抑制し、性状安定性を向上させた乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
乳化組成物はＯ／Ｗ型とＷ／Ｏ型に大別されている。Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、外相が油、内相が水で構成されているため、水をはじきやすく、患部を保護する作用があるが、軟膏剤のようなべたつきがない製剤である。このように、Ｗ／Ｏ型乳化組成物は使用感が良いため、医薬品や化粧品分野における幅広い活用が期待される。一方、Ｗ／Ｏ型乳化組成物の安定性に関しては、内水相から経時的に水の分離（製剤からの水の浸み出し）が起こりやすいという課題がある。特に、さっぱりとした使用感を付与するため、内水相の水の含量を多くした場合には、より一層、分離が生じやすい。
従来、Ｗ／Ｏ型乳化組成物の安定性を向上する方法として、液状油性基剤に液状油性成分のゲル化剤を加えてゲル化させ、特定の油中水型界面活性剤によりゲル化させた水と混合して乳化させる方法が知られている（特許文献１）。しかし、上記Ｗ／Ｏ型乳化組成物はゲル化剤としてデキストリン脂肪酸エステルのような油性ゲル化剤を用いるため、べたつきが生じ、使用感の面で課題がある。【０００３】
今までに、モノオレイン酸グリセリンとアルキル基に分岐鎖を有する界面活性剤を用いることにより、高含水のＷ／Ｏ型乳化組成物が報告されているが（特許文献２）、グリセリンと、任意選択的に流動パラフィン、スクワラン、白色ワセリンとを配合し、モノオレイン酸ポリグリセリルを乳化剤とするＷ／Ｏ型乳化組成物について、セレシンを配合して経時的な分離が抑制された例は報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許３５０９１０８号
【特許文献２】特開２００７−１５３８２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、モノオレイン酸ポリグリセリルとグリセリンを含む乳化組成物において、経時的な分離を抑制し、性状安定性に優れた乳化組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、モノオレイン酸ポリグリセリルとグリセリンを含有する乳化組成物にセレシンを配合することにより、分離が生じず、長期間保存しても性状が安定な乳化組成物とすることができることを見出し、本発明を完成した。【０００７】
すなわち本発明は、
（１）（ａ）モノオレイン酸ポリグリセリル、（ｂ）グリセリン、（ｃ）セレシン、及び（ｄ）水を含有することを特徴とする乳化組成物、
（２）Ｗ／Ｏ型である、（１）に記載の乳化組成物、
（３）さらに、流動パラフィン、スクワラン及び白色ワセリンからなる群から選ばれる少なくとも１種の油性成分を含む、（１）又は（２）に記載の乳化組成物、
（４）セレシンの含有量が、乳化組成物全質量に対し０．１〜２０質量％である、（１）に記載の乳化組成物、
（５）モノオレイン酸ポリグリセリルの含有量が、乳化組成物全質量に対し、０．５〜４０質量％である、（１）に記載の乳化組成物、
（６）セレシンの含有量が、モノオレイン酸ポリグリセリル１質量部に対し、０．１〜５質量部である、（１）に記載の乳化組成物、
である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、分離を抑制し、性状安定性に優れ、さらに使用感も良好な乳化組成物の提供が可能となった。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明のモノオレイン酸ポリグリセリルとしては、モノオレイン酸ジグリセリル、モノオレイン酸テトラグリセリル等が挙げられ、これらの中でもモノオレイン酸ジグリセリルが好ましい。モノオレイン酸ポリグリセリルとしては、例えばＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ―ＣＶ（商品名：日光ケミカルズ株式会社製）、ＥＭＡＬＥＸ  ＭＯＧ−２（商品名：日本エマルジョン株式会社製）等の市販品を利用することもできる。モノオレイン酸ポリグリセリルの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して０．５〜４０質量％が好ましく、さらに好ましくは１〜２０質量％であり、最も好ましいのは１．５〜１０質量％である。
【００１０】
本発明のグリセリンとしては、グリセリン及び／又は濃グリセリンを用いることができ、特に制限はないが、濃グリセリンがより好ましい。このグリセリンとしてはグリセリン（商品名：阪本薬品工業製）、日本薬局方濃グリセリン（商品名：花王株式会社製）等の市販品を利用することもできる。グリセリンの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して５〜２５質量％が好ましい。
【００１１】
本発明のセレシンとしては、まずオゾケライトを精製した鉱物由来の固形の炭化水素類が挙げられる。性質はパラフィンに似ているが、分子量、比重、粘度、硬度、融点などがパラフィンより高いという特徴を持つ。通常セレシンは６０乃至８０℃程度の融点をもつが、本発明においては融点が６５℃以上のセレシンが好適である。また、本発明にいうセレシンには、上記の天然に産出されたものの他に、通常セレシンと代替可能に使用されている、マイクロクリスタリンワックスと流動パラフィンの混合物である合成パラフィンなども包含される。合成パラフィンを用いる場合であっても、その融点を６０乃至８０℃程度、好適には６５℃以上とすることが推奨される。本発明ではセレシン＃８１０（商品名：日興リカ株式会社）等の市販品を利用することもできる。本発明のセレシンの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して０．１〜２０質量％が好ましく、さらに好ましくは１〜１５質量％である。また、セレシンの含有量は、モノオレイン酸ポリグリセリル１質量部に対し、０．１〜５質量部が好ましい。
【００１２】
本発明の乳化組成物には、油性成分である流動パラフィン、スクワラン、又は白色ワセリンを配合することが好ましい。
流動パラフィンとしては、ハイコールＭ−３５２（商品名：カネダ株式会社製）等の市販品を利用することもできる。流動パラフィンの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して１〜３０質量％が好ましく、５〜３０質量％が特に好ましい。
【００１３】
本発明のスクワランとしては、スクワラン−ＳＫ（商品名：株式会社クラレ製）等の市販品を利用することもできる。スクワランの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して０．１〜２０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．５〜１０質量％が好ましく、さらに好ましくは１〜１０質量％である。
【００１４】
本発明の白色ワセリンとしては、白色ワセリン（商品名：ＰＥＮＲＥＣＯ社製）等の市販品を利用することもできる。白色ワセリンの含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して０．１〜２０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．５〜１０質量％である。
【００１５】
また、本発明の乳化組成物は、好ましくはＷ／Ｏ型乳化組成物であり、剤型としてはクリーム、乳液等が挙げられる。本発明の乳化組成物は、医薬品、医薬部外品、化粧品などに適用可能である。
【００１６】
本発明の乳化組成物中の水の含有量は、本発明の乳化組成物全体に対して１〜７０質量％が好ましく、より好ましくは２０〜７０質量％である。また、本発明においては、本発明の組成物中に５０質量％以上の水を含んでいても、分離の生じないＷ／Ｏ型乳化組成物の調製が可能である。
【００１７】
本発明の乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲でその使用目的に応じて、使用目的に応じた薬物あるいは化粧品に配合できる成分を配合することができる。薬物を配合する場合は、薬物の種類によって、創傷治癒や消炎鎮痒、口内炎、痔疾患などに広範に適用することが可能である。
本発明の乳化組成物に配合できる薬物としては、特に制限ないが、例えばイソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、ヒノキチオールなどの殺菌剤、アラントインなどの創傷治癒剤、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニドなどのステロイド剤が挙げられる。その他の成分として、ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレート、エデト酸塩などの抗酸化剤、メントール、カンフルなどの清涼化剤、パラベン、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、エリソルビン酸、ソルビン酸などの防腐剤、クエン酸、クエン酸塩などのｐＨ調節剤、色素、香料などが配合できる。なお、これまでに記載した成分について限定されるものではない。
【００１８】
本発明の乳化組成物の製造方法は、特に限定されるものではない。通常、それぞれの成分を適切な製造機で均一な乳液状又はペースト状の乳化組成物となるように混合して製造することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に実施例及び比較例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、これらの実施例等に限定されるものではない。なお、実施例及び比較例で使用したセレシンはセレシン＃８１０（商品名：日興リカ株式会社  融点７２〜７６℃）、パラフィンはパラフィンワックス１３５（商品名：日本精蝋  融点５５〜６２℃）である。【００２０】
実施例１〜６、比較例１〜２
（各乳化組成物の調製法）
下記の表１に示す処方に従い、各成分を秤量し、モノオレイン酸ジグリセリル、流動パラフィン、スクワラン、固形脂（セレシン、パラフィン又はモノステアリン酸グリセリン）、白色ワセリンからなる油相を約８０℃に加温し、溶融した。濃グリセリン及び適宜精製水を加えて水相とし、約８０℃に加温後、ホモミキサーをかけながら油相に添加した。攪拌後、冷却して実施例１〜６、及び比較例１、２のＷ／Ｏ型乳化組成物を得た。【００２１】
【表１】
2014171507.tif 000002
【００２２】
（試験例１）
実施例１及び比較例１、２の乳化組成物を５０℃にて２ヶ月保存後、各製剤の性状を以下の評価基準に基づいて評価した。【００２３】
評価基準
○：分離なし
×：分離あり
結果を表１に示す。【００２４】
【表２】
2014171507.tif 000003
【００２５】
表１から明らかなように、セレシンを配合した実施例１は、５０℃２ヶ月保存後でも製剤の分離等、性状の変化が認められなかった。これに対し、他の固形脂であるパラフィンまたはモノステアリン酸グリセリンを配合した比較例１及び２は製剤の分離が生じた。【００２６】
（試験例２）
実施例１〜６及び比較例１〜２の乳化組成物を、２７００ｒｐｍで遠心分離を行い、安定性を評価した。乳化組成物が分離し始めるまでの時間を以下の評価基準で評価した。【００２７】
評価基準
◎：６時間以内に分離しなかった。
○：０．５〜６時間未満に分離し始めた。
×：０．５時間未満に分離し始めた。
結果を表３に示す。【００２８】
【表３】
2014171507.tif 000004
【００２９】
比較例３
下記の表４に示す処方に従い、各成分を秤量し、モノイソステアリン酸ジグリセリル、流動パラフィン、スクワラン、固形脂（セレシン、パラフィン又はモノステアリン酸グリセリン）、白色ワセリンからなる油相を約８０℃に加温し、溶融した。濃グリセリン及び適宜精製水を加えて水相とし、約８０℃に加温後、ホモミキサーをかけながら油相に添加した。攪拌後、冷却して比較例３のＷ／Ｏ型乳化組成物を得た。【００３０】
【表４】
2014171507.tif 000005
【００３１】
（試験例３：使用感試験）
実施例１及び比較例３の乳化組成物について、展延性を評価した。２５℃における３分後の展延性をスプレッドメーター（離合社製）にて測定した。その結果、実施例１の乳化組成物は３５．５ｍｍであったのに対し、比較例３は２６．５ｍｍであった。したがって、本発明の乳化組成物は、他の界面活性剤を使用したものと比較して延びが良く、使用感が良いことが分かった。【００３２】
実施例７、比較例４〜５
（乳化組成物の調製法）
下記の表５に示す処方に従い、各成分を秤量し、モノオレイン酸ジグリセリル、流動パラフィン、スクワラン、セレシン、白色ワセリンからなる油相を約８０℃に加温し、溶融する。濃グリセリン及び適宜精製水を加えて水相とし、塩化ベンゼトニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、アラントインを添加後、約８０℃に加温して溶解させた。ホモミキサーをかけながら油相に水相を添加した。攪拌後、冷却して実施例７及び比較例４、５の乳化組成物を得た。【００３３】
（試験例４）
実施例７及び比較例４、５の乳化組成物を４０℃７５％ＲＨ条件下にて６ヶ月保存後、各製剤の性状を以下の評価基準に基づいて評価した。【００３４】
評価基準
○：分離なし
×：分離あり
結果を表６に示す。【００３５】
【表５】
2014171507.tif 000006
【００３６】
【表６】
2014171507.tif 000007
【００３７】
セレシンを配合した実施例７は４０℃７５％ＲＨで６ヶ月まで分離を起こさず、安定な性状を維持した。他の固形脂であるパラフィンまたはモノステアリン酸グリセリンを配合した比較例４、５では分離が認められた。【００３８】
（実施例８〜１０、比較例６）
（各乳化組成物の調製法）
下記の表７に示す処方に従い、各成分を秤量し、モノオレイン酸ジグリセリル、流動パラフィン、スクワラン、固形脂（セレシン、又はモノステアリン酸グリセリン）、白色ワセリンからなる油相を約８０℃に加温し、溶融した。濃グリセリン及び適宜精製水を加えて水相とし、約８０℃に加温後、ホモミキサーをかけながら油相に添加した。攪拌後、冷却して実施例８〜１０、及び比較例６のＷ／Ｏ型乳化組成物を得た。
実施例８〜１０及び比較例６の乳化組成物を、２７００ｒｐｍで遠心分離を行い、試験例２と同じ評価基準で乳化組成物が分離し始めるまでの時間を評価した。結果を表７に示す。【００３９】
【表７】
2014171507.tif 000008
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明により、経時的な分離を抑え、性状安定性に優れた乳化組成物の提供が可能となった。本乳化組成物は、医薬品・医薬部外品・化粧品等の乳化組成物として有用である。
【国際調査報告】
2014171507.tif 000009
2014171507.tif 000010