(57)【要約】  今までの食生活を大きく変えることなく、腎機能の悪化を防止や抑制するなどのために用いることができる腎機能改善剤を提供する。  血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が摂取するための腎機能改善剤であって、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである、腎機能改善剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が摂取するための腎機能改善剤であって、
エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであることを特徴とする腎機能改善剤。
【請求項２】
血中尿素窒素濃度が２５ｍｇ／ｄＬ以上、血中クレアチニン濃度が１．２ｍｇ／ｄＬ以上、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が３０ｍｇ以上のうちの一つ以上を満たす者が摂取するためのものである、請求項１に記載の腎機能改善剤。
【請求項３】
エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維が０〜３％である、請求項１または２に記載の腎機能改善剤。
【請求項４】
流動食または経腸栄養剤として摂取可能な性状を有し、かつ、１回の投与分の容量が５０〜１０００ｍＬである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の腎機能改善剤。
【請求項５】
血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、さらなる上昇を抑制するためのものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の腎機能改善剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の腎機能改善剤と、上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物を組み合わせてなる腎機能改善用の栄養調整物であって、
エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維が０〜３％である、腎機能改善用の栄養調整物。
【請求項７】
上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物がエネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が５０ｍｇ以上、ナトリウムの量が２０ｍｇ以上、カリウムの量が６０ｍｇ以上のものである請求項６に記載の腎機能改善用の栄養調整物。
【請求項８】
上記の腎機能改善剤と上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物の重量比が０．１〜１０である請求項６または７に記載の腎機能改善用の栄養調整物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腎機能改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康診断などにおいて、血中尿素窒素濃度などによって、腎機能の状態の良否が判断される。そして、血中尿素窒素濃度などが正常値の範囲を外れた場合において、例えば、再検査によって、さらに腎機能の状態を詳しく調べ、腎機能の治療の要否などが判断される。【０００３】
腎機能が悪化した患者のための栄養組成物が既に知られている。
例えば、特許文献１には、たんぱく質含量がエネルギー１００ｋｃａｌあたり０.５〜１.５ｇ、りん含量１０〜４０ｍｇ、ナトリウム含量１０〜３０ｍｇ、カリウム含量５〜５０ｍｇの組成物をＡとし、たんぱく質含量がエネルギー１００ｋｃａｌあたり３.０〜４．０ｇ、りん含量１０〜４０ｍｇ、ナトリウム含量５０〜７０ｍｇ、カリウム含量５〜５０ｍｇの組成物をＢとして、これらＡ、Ｂを４：１〜１：４の割合で混合することにより、保存期の腎臓病患者用または透析期の腎臓病患者用の流動性栄養組成物としてなることを特徴とし、保存期の腎臓病患者または透析期の腎臓病患者のために混合して用いられるものである旨の表示を付した腎臓病患者用の流動性栄養組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−０６６５４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、腎機能の医学的な治療の必要がない場合であっても、さらなる血中尿素窒素濃度などの悪化を防止や抑制するために、食生活を改善することは、本人の健康の維持のみならず、国民全体の医療費の増大を抑制するためにも有益である。
食生活を改善する方法としては、例えば、血中尿素窒素濃度が正常値の範囲を外れた場合において、肉食に偏重した食生活から、野菜を主とする食生活に変更し、タンパク質の摂取量を削減することなどを挙げられる。しかし、腎機能の悪化を防止や抑制するために、毎回の食事を完全に変更することは、実際上で困難や不可能な場合が多い。【０００６】
本発明は、今までの食生活を急激にかつ極端に大きく変えることなく、腎機能の悪化を防止や抑制するなどのために用いることができる腎機能改善剤、および、当該腎機能改善剤を用いてなる腎機能改善用の栄養調整物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常に高い値（異常値）を示す者を対象とした場合において、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである腎機能改善剤を、食事の一部として摂取させれば、今までの食生活を大きく変えることなく、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のさらなる上昇を抑制し、腎機能の悪化を防止や抑制することができることを見出し、本発明を完成した。【０００８】
本発明は、以下の［１］〜［８］を提供する。
［１］  血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が（経口）摂取する（投与される）ための腎機能改善剤であって、
エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであることを特徴とする腎機能改善剤。
［２］  血中尿素窒素濃度が２５ｍｇ／ｄＬ以上、血中クレアチニン濃度が１．２ｍｇ／ｄＬ以上、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が３０ｍｇ以上のうちの一つ以上を満たす者が摂取するためのものである、上記［１］に記載の腎機能改善剤。
［３］  エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維が０〜３％である、上記［１］または［２］に記載の腎機能改善剤。
［４］  流動食または経腸栄養剤として摂取可能な性状を有し、かつ、１回の投与分の容量が５０〜１０００ｍＬである、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の腎機能改善剤。
［５］  血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、さらなる上昇を抑制するためのものである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の腎機能改善剤。
［６］  上記［１］〜［５］のいずれかに記載の腎機能改善剤と、上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物を組み合わせてなる腎機能改善用の栄養調整物であって、
エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維が０〜３％である、腎機能改善用の栄養調整物。
［７］  上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物がエネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が５０ｍｇ以上、ナトリウムの量が２０ｍｇ以上、カリウムの量が６０ｍｇ以上のものである、上記［６］に記載の腎機能改善用の栄養調整物。
［８］  上記の腎機能改善剤と、上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物の重量比（腎機能改善剤／腎機能改善剤以外の栄養組成物）が０．１〜１０である、上記［６］または［７］に記載の腎機能改善用の栄養調整物。【０００９】
また、本発明は、以下の［９］〜［１４］を提供する。
［９］エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであることを特徴とする腎機能改善剤を、
血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者に（経口）投与する（摂取させる）工程を含む、腎機能の改善方法。
［１０］血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が（経口）摂取する（投与される）ための腎機能改善剤の製造における、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである組成物の使用。
［１１］血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者の腎機能改善における、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである組成物の使用。
［１２］エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである組成物と、薬学的に許容される担体を配合する工程を含む、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が（経口）摂取する（投与される）ための腎機能改善剤の製造方法。
［１３］エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである組成物を含む、医薬品（医薬組成物、栄養医薬組成物、薬剤など）または飲食品（飲食組成物、栄養組成物、特別用途食品、栄養機能食品、健康食品など）への添加に用いられ、かつ、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者の腎機能改善に用いられる組成物。
［１４］エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである組成物を、
血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が（経口）摂取する（投与される）ための医薬品（医薬組成物、栄養医薬組成物、薬剤など）または飲食品（飲食組成物、栄養組成物、特別用途食品、栄養機能食品、健康食品など）に添加する工程を含む、
当該医薬品または当該飲食品に、腎機能改善効果を付与する方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、例えば、医学的な治療の必要がない程度に悪化した腎機能を有する者にとって、本発明の腎機能改善剤以外の栄養組成物と併せて摂取する場合において、当該腎機能改善剤以外の栄養組成物の摂取量を漸減し、かつ、本発明の腎機能改善剤の摂取量を漸増することによって、今までの食生活を大きく変えることなく、腎機能の悪化を防止や抑制させることができる。すなわち、通常の（従来の）食事から腎臓病患者用の食事に、急激にまたは極端に切り替えることは、実際の摂取者（腎機能の低下が若干にしか認められない者など）にとって、精神的な負担を大きく感じるなどして、実現が困難や不可能な場合があった。これに対して、本発明によれば、例えば、通常の食事を２／３程度に減らし、その残りの食事の１／３程度に相当する部分について本発明の腎機能改善剤で補うという食生活を、数ヶ月間程度で続けてから、次いで、通常の食事を１／２程度に減らし、その残りの食事の１／２程度に相当する部分について本発明の腎機能改善剤で補うという食生活を、数ヶ月間程度で続けるというように、食生活を計画的に変更（改善）することによって、実際の摂取者にとって、精神的な負担を大きく感じることなく、腎機能の低下の防止や抑制と、腎機能の低下の状態から正常な状態への回復を容易に実現することができる。また、本発明によれば、糖尿病性腎症などの腎臓病に罹患した者にとって、腎機能を改善や回復させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の腎機能改善剤は、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値（異常に高い値）を示す者が摂取するための腎機能改善剤であって、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇの腎機能改善剤である。
実際の摂取者（本発明の腎機能改善剤を摂取する対象者）は、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者である。
【００１２】
実際の摂取者は、本発明の腎機能改善剤を摂取する効果や作用が大きくなる観点から、好ましくは、以下の条件を満たす者である。
実際の摂取者は、血中尿素窒素濃度としては、好ましくは２５ｍｇ／ｄＬ以上、より好ましくは２８ｍｇ／ｄＬ以上、さらに好ましくは３０ｍｇ／ｄＬ以上である。
実際の摂取者は、血中クレアチニン濃度としては、好ましくは１．２ｍｇ／ｄＬ以上、より好ましくは１．４ｍｇ／ｄＬ以上、さらに好ましくは１．６ｍｇ／ｄＬ以上である。
実際の摂取者は、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量としては、好ましくは３０ｍｇ以上、より好ましくは４０ｍｇ以上、さらに好ましくは５０ｍｇ以上である。
実際の摂取者は、本発明の腎機能改善剤を摂取する効果や作用が大きくなる観点から、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうち、より好ましくは２項目（変数）が上記の条件を満たす者であり、さらに好ましくは３項目（全項目）が上記の条件を満たす者である。
【００１３】
本発明の腎機能改善剤は、タンパク質、リン、ナトリウム、カリウムを含んでいる。ここで、腎臓病の患者では、リン、ナトリウム、カリウムの摂取を制限する必要があり、保存期（慢性）の腎臓病の患者では、さらにタンパク質の摂取も制限する必要がある。しかし、リン、ナトリウム、カリウムは、人体の必須元素であり、タンパク質も含めて、これらを全く摂取しないのは、欠乏症などを招くおそれもあり、かえって健康を害する可能性がある。したがって、本発明の腎機能改善剤では、タンパク質、リン、ナトリウム、カリウムの含有量の下限を定めて、欠乏症のリスクを回避し、上限を定めて、過剰摂取のリスクを回避し、この上限と下限の範囲の含有量において、腎機能の改善効果を示す。
本発明の腎機能改善剤は、脂質、糖質、他のミネラル（リン、ナトリウム、カリウム以外のもの）、ビタミン、食物繊維を含むことができる。つまり、脂質や糖質を含むことで、栄養学的にバランスのとれた組成物を調製することができる。そして、他のミネラル（リン、ナトリウム、カリウム以外のもの）、ビタミン、食物繊維を含むことで、それぞれの成分に由来する健康機能を付与した組成物を調製することができる。
【００１４】
本発明の腎機能改善剤は、タンパク質としては、好ましくは、カゼインやホエイタンパク質などの乳タンパク質を挙げられ、より好ましくは、カゼインを挙げられる。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量としては、例えば０．５〜４ｇ、好ましくは０．５〜３ｇ、より好ましくは０．５〜２ｇ、さらに好ましくは０．５〜１．５ｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、リン（Ｐ）の量としては、例えば８〜４５ｍｇ、好ましくは１０〜４０ｍｇ、より好ましくは１０〜３８ｍｇ、さらに好ましくは１０〜３５ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ナトリウム（Ｎａ）の量としては、例えば８〜７５ｍｇ、好ましくは１０〜７０ｍｇ、より好ましくは１０〜６５ｍｇ、さらに好ましくは１０〜６０ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、カリウム（Ｋ）の量としては、例えば５〜５０ｍｇ、好ましくは５〜４５ｍｇ、より好ましくは５〜４０ｍｇ、さらに好ましくは５〜３５ｍｇである。
ここで、タンパク質、リン、ナトリウムおよびカリウムの各成分の各量が上記の数値範囲の下限を下回ると、これらの各成分を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の不足による弊害を招く可能性がある。逆に、タンパク質、リン、ナトリウムおよびカリウムの各成分の各量が上記の数値範囲の上限を上回ると、腎機能の悪化の防止や抑制の効果を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の過剰による弊害を招く可能性がある。
【００１５】
本発明の腎機能改善剤は、脂質としては、好ましくは、中鎖脂肪酸トリグリセライド、長鎖脂肪酸トリグリセライドなどを挙げられる。そして、本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、脂質の量としては、例えば０．５〜６ｇ、好ましくは１〜５ｇ、より好ましくは１．５〜４．５ｇ、さらに好ましくは２〜４ｇである。
本発明の腎機能改善剤は、糖質としては、好ましくは、可溶性多糖類（例えば、デキストリン、コーンスターチ等のデンプン類や、オリゴ糖）などを挙げられる。そして、本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、糖質の量としては、例えば８〜２４ｇ、好ましくは１０〜２２ｇ、より好ましくは１２〜２０ｇ、さらに好ましくは１４〜１８ｇである。
ここで、脂質および糖質の各成分の各量が上記の数値範囲の下限を下回ると、これらの各成分を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の不足による弊害を招く可能性がある。逆に、脂質および糖質の各成分の各量が上記の数値範囲の上限を上回ると、バランスが良い必要な栄養を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の過剰による弊害を招く可能性がある。
【００１６】
本発明の腎機能改善剤は、他のミネラル（リン、ナトリウム、カリウム以外のもの）としては、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛などを挙げられる。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、カルシウム（Ｃａ）の量としては、例えば５〜５５ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇ、より好ましくは１５〜４５ｍｇ、さらに好ましくは２０〜４０ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、マグネシウム（Ｍｇ）の量としては、例えば１〜３５ｍｇ、好ましくは３〜３０ｍｇ、より好ましくは５〜２５ｍｇ、さらに好ましくは１０〜２０ｍｇである。
【００１７】
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、鉄（Ｆｅ）の量としては、例えば０．１〜２．５ｍｇ、好ましくは０．２〜２ｍｇ、より好ましくは０．３〜１．５ｍｇ、さらに好ましくは０．５〜１．２ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、亜鉛（Ｚｎ）の量としては、例えば０．１〜２．５ｍｇ、好ましくは０．２〜２ｍｇ、より好ましくは０．３〜１．５ｍｇ、さらに好ましくは０．５〜１．２ｍｇである。
ここで、これらのミネラルの各成分の各量が上記の数値範囲の下限を下回ると、これらの各成分を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の不足による弊害を招く可能性がある。逆に、これらのミネラルの各成分の各量が上記の数値範囲の上限を上回ると、バランスが良い必要なミネラルを十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の過剰による弊害を招く可能性がある。
【００１８】
本発明の腎機能改善剤は、ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣなどを挙げられる。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＡの量としては、例えば５〜１２０μｇＲＥ（レチノール当量）、好ましくは１０〜１００μｇＲＥ、より好ましくは２０〜９０μｇＲＥ、さらに好ましくは４０〜８０μｇＲＥである。
ここで、ビタミンＡの量が上記の数値範囲の下限を下回ると、ビタミンＡの不足による弊害を招く可能性がある。逆に、ビタミンＡの量が上記の数値範囲の上限を上回ると、実際の摂取者がビタミンＡの摂取量を制限されている腎不全患者などである場合において、腎機能などの改善の程度が低くなる可能性がある。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＤの量としては、例えば０．０３〜０．７μｇ、好ましくは０．０５〜０．５μｇ、より好ましくは０．０７〜０．３μｇ、さらに好ましくは０．１〜０．２μｇである。
ここで、ビタミンＤの量が上記の数値範囲の下限を下回ると、ビタミンＤの不足による弊害を招く可能性がある。逆に、ビタミンＤの量が上記の数値範囲の上限を上回ると、実際の摂取者がビタミンＤの摂取量を制限されている腎不全患者などである場合において、腎機能などの改善の程度が低くなる可能性がある。
【００１９】
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣなどの量としては、人体に必要と考えられる通常の量を参考にして適宜で決定すればよい。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＥの量としては、例えば０．５〜２ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＢ１の量としては、例えば０．０５〜０．２ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＢ２の量としては、例えば０．０５〜０．２ｍｇである。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、ビタミンＣの量としては、例えば２〜２０ｍｇである。
【００２０】
本発明の腎機能改善剤は、固形分を構成する成分として、必要に応じて、カルニチン、甘味料、食物繊維、乳化剤などをさらに含ませることができる。
カルニチンは肉類に含まれる栄養素であり、脂肪の燃焼の促進等の効果を有する。本発明の腎機能改善剤では、タンパク質の配合量が小さく、本発明の腎機能改善剤と併用可能な栄養組成物も、タンパク質の配合量が小さいため、カルニチンが不足する傾向がある。このため、本発明の腎機能改善剤では、好ましくはカルニチンが用いられる。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、カルニチンの量としては、例えば０．５〜７０ｍｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ、より好ましくは３〜４０ｍｇ、さらに好ましくは５〜４０ｍｇである。
ここで、カルニチンの量が上記の数値範囲の下限を下回ると、脂肪の燃焼の促進などの効果を十分に実際の摂取者に与えることが困難である。カルニチンの量が上記の数値範囲の上限を上回ると、本発明の腎機能改善剤における製造費が増加するなどの観点から価格競争で不利になる可能性がある。
【００２１】
本発明の腎機能改善剤は、食物繊維としては、好ましくは、難消化性デキストリン、還元難消化性デキストリン、セルロースを挙げられ、より好ましくは、難消化性デキストリン、セルロースを挙げられる。なお、食物繊維は食物に含まれる難消化性の成分であり、例えば、難消化性デキストリンでは、食後の血糖値の急激な上昇の抑制作用や、コレステロールの吸収の抑制作用が知られている。
本発明の腎機能改善剤は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、食物繊維の量としては、例えば０．１〜５ｇ、好ましくは０．２〜２ｇ、より好ましくは０．３〜１．８ｇ、さらに好ましくは０．５〜１．５ｇである。
ここで、食物繊維の量が上記の数値範囲の下限を下回ると、食物繊維に起因する健康増進効果などを十分に実際の摂取者に与えることが困難である。食物繊維の量が上記の数値範囲の上限を上回ると、本発明の腎機能改善剤における製造費が増加するなどの観点から価格面で不利になる可能性がある。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態の一例として、エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３８％、糖質が５５〜８４％、食物繊維が０〜３％である腎機能改善剤を挙げられる。このとき、本発明のより好ましい実施形態の一例として、エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維０〜３％の腎機能改善剤を挙げられる。
【００２３】
本発明の腎機能改善剤は、例えば、流動食または経腸栄養剤として摂取可能な性状にすることができる。本発明の腎機能改善剤の１回投与分の容量（１回の投与毎の用量）は、好ましくは５０〜１０００ｍＬ、より好ましくは１００〜２５０ｍＬ、さらに好ましくは１００〜２００ｍＬ、とくに好ましくは１００〜１５０ｍＬである。該容量が５０ｍＬ未満では、水分の摂取量が制限される腎不全患者などにとっても、水分の量が過小になり、身体機能を良好に維持することが困難になる可能性がある。該容量が１０００ｍＬを超えると、水分の摂取量が制限される腎不全患者などにとって、腎臓の負担が大きくなり、病状の改善のために好ましくないことがある。
【００２４】
本発明の腎機能改善剤は、１回投与分の容量（１回の投与毎の用量）を、一度に、または分割して摂取者に対し、食前、食後、食間、就寝前のいずれかに、または、これらの中から選ばれる２つ以上の時（例えば、食前と就寝前）に投与することができる。本発明の腎機能改善剤の投与量は、摂取者の年齢や体重に応じて、個別に定めることができる。本発明の腎機能改善剤は、好ましくは１週間以上、より好ましくは１カ月以上、さらに好ましくは１年以上に亘って投与することができる。
【００２５】
本発明の腎機能改善剤は、摂取時の衛生面や、輸送時、保管時の取り扱いやすさの観点から、１食あたりの単位量で包装された形態にすることができる。したがって、本発明は、１食あたりの単位包装形態からなる腎機能改善剤を提供することができる。ここで、「１食あたりの単位包装形態からなる腎機能改善剤」とは、１食あたりの単位量で包装された状態にある腎機能改善剤を意味する。具体的には、例えば、四方シール包装機などを用いて製造された、二枚のフィルムの縁辺同士を固着させてなる包装や、カップ状の軟質の容器の開口部をフィルムで閉じてなる包装や、フレキシブルパッケージ（内容物の形状の変化に追従して、形状が変化しうる包装；軟包材）などの、軟質の材料からなる容器（以下、これらを総称して「ソフトパッケージ」ともいう。）に充填された液体などを挙げられるが、これらに限定されない。本発明の腎機能改善剤の１食あたりの単位量は、好ましくは５０〜１０００ｍＬ、より好ましくは１００〜２５０ｍＬ、さらに好ましくは１００〜２００ｍＬ、とくに好ましくは１００〜１５０ｍＬである。ここで、「１食あたりの単位量」は、１回に摂取することが想定される、予め規定した量（１回の摂取量）を意味する。「１回に摂取することが想定される、予め規定した量」は、比較的に短時間のうちに、その全量の摂取を完了することが想定される量であればよく、例えば、経口摂取の場合、一口で、または連続して摂取可能な量などに限定されない。また、「１食あたりの単位量」は、例えば、本発明の腎機能改善剤の１回の投与分の容量（１回の投与毎の用量）であってもよいし、その１回の投与分の容量を小分けにした量（例えば、１回の投与分の容量の１／２〜１／１０量）であってもよい。
【００２６】
本発明の腎機能改善剤は、血中尿素窒素濃度が異常値を示す者に摂取させることで、摂取前と比較して、好ましくは、摂取者の血中尿素窒素濃度のさらなる上昇が抑制され、より好ましくは、摂取者の血中尿素窒素濃度が３％以上で低減され、さらに好ましくは、摂取者の血中尿素窒素濃度が５％以上で低減され、とくに好ましくは、摂取者の血中尿素窒素濃度が７％以上で低減される。
本発明の腎機能改善剤は、血中クレアチニン濃度が異常値を示す者に摂取させることで、摂取前と比較して、好ましくは、摂取者の血中クレアチニン濃度のさらなる上昇が抑制され、より好ましくは、摂取者の血中クレアチニン濃度が３％以上で低減され、さらに好ましくは、摂取者の血中クレアチニン濃度が５％以上で低減され、とくに好ましくは、摂取者の血中クレアチニン濃度が７％以上で低減される。
本発明の腎機能改善剤は、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が異常値を示す者に摂取させることで、摂取前と比較して、好ましくは、摂取者の尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のさらなる上昇が抑制され、より好ましくは、摂取者の尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が３％以上で低減され、さらに好ましくは、摂取者の尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が５％以上で低減され、とくに好ましくは、摂取者の尿中アルブミンの１日あたりの排泄量が７％以上で低減される。
【００２７】
本発明の腎機能改善剤は、流動食または経腸栄養剤の分野において公知の方法によって製造することができる。例えば、原材料の混合工程（調合工程）、殺菌工程、冷却工程、均質化工程、包装工程などを適宜で組み合わせて製造できる。具体的には、例えば、原材料を混合して、液状の組成物（調合液）を調製した後に、予め加熱殺菌してから、無菌的に容器（例えば、缶容器や、上述のソフトパッケージなど）へ充填する方法（例えば、ＵＨＴ殺菌法（約１２０〜１４５℃、約１〜１０秒間）とアセプティック（充填）包装法を併用した方法など）や、原材料を混合して、調合液を調製した後に、予め容器へ充填してから、容器とともに加熱殺菌する方法（例えば、レトルト法、オートクレーブ法など）などを用いることができる。また、例えば、調合液を加熱殺菌してから均質化したものを、必要に応じて再度、加熱殺菌した後に冷却してから容器へ無菌充填する方法や、調合液を加熱殺菌してから均質化したものを冷却してから容器へ充填してから、必要に応じて再度、加熱殺菌する方法などを用いることができる。
【００２８】
本発明の好ましい実施形態の一例として、上記の腎機能改善剤と、上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物を組み合わせてなる、腎機能改善用の栄養調整物を調製することができる。このとき、本発明のより好ましい実施形態の一例として、本発明の腎機能改善用の栄養調整物は、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、腎機能改善剤以外の栄養組成物において、タンパク質の量が好ましくは０．５〜４ｇ、より好ましくは０．５〜３ｇであり、リンの量が好ましくは５０ｍｇ以上、より好ましくは６０〜１５０ｍｇであり、ナトリウムの量が好ましくは２０ｍｇ以上、より好ましくは２５〜５０ｍｇであり、カリウムの量が好ましくは６０ｍｇ以上、より好ましくは７０〜１６０ｍｇである。
これらタンパク質などの各成分の各量が上記の数値範囲の下限を下回ると、腎機能改善用の栄養調整物の全体として、これらの各成分の不足による弊害を招く可能性がある。逆に、これらタンパク質などの成分の各量が上記の数値範囲の上限を上回ると、腎機能の低下の防止や抑制の効果を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の過剰による弊害を招く可能性がある。
【００２９】
本発明の好ましい実施形態の一例として、本発明の腎機能改善用の栄養調整物は、上記の腎機能改善剤と、上記の腎機能改善剤以外の栄養組成物の重量比（腎機能改善剤／腎機能改善剤以外の栄養組成物）が好ましくは０．１〜１０、より好ましくは０．３〜５、さらに好ましくは０．５〜３である。
この重量比が上記の数値範囲の下限を下回ると、腎機能の低下の防止や抑制の効果を十分に実際の摂取者に与えることが困難となり、これらの各成分の不足による弊害を招く可能性がある。この重量比が上記の数値範囲の上限を上回ると、今までの食生活を大きく変えることなく、腎機能の悪化を防止や抑制することが困難となり、これらの各成分の過剰による弊害を招く可能性がある。
【００３０】
本発明の好ましい実施形態の一例として、エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜１６％、脂質が１５〜３７％、糖質が５５〜８３％、食物繊維が０〜３％である腎機能改善用の栄養調整物を挙げられる。このとき、本発明のより好ましい実施形態の一例として、エネルギー比率の１００％あたり、タンパク質が２〜６％、脂質が１５〜３８％、糖質が５５〜８４％、食物繊維が０〜３％である腎機能改善用の栄養調整物を挙げられる。
【００３１】
本発明の腎機能改善剤は、例えば、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者が摂取するための腎不全の改善剤や予防剤や治療剤、腎炎の改善剤や予防剤や治療剤、糖尿病性腎症の改善剤や予防剤や治療剤であって、エネルギーの１００ｋｃａｌあたり、タンパク質の量が０．５〜４ｇ、リンの量が１０〜４０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜７０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであることを特徴とする腎不全の改善剤や予防剤や治療剤、腎炎の改善剤や予防剤や治療剤、糖尿病性腎症の改善剤や予防剤や治療剤などと表現することもできる。ここで、例えば、腎不全には、急性腎不全や慢性腎不全などが含まれ、腎炎には、糸球体腎炎や間質性腎炎などが含まれる。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例によって、本発明を説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されるものではなく、特許請求の範囲に包含される限りにおいて、種々の実施形態を採ることができる。
［モデル動物］
（１）糖尿病性腎症の発症モデル
糖尿病性腎症の発症モデルのマウスとして、「Ｃ５７ＢＬＫＳ／Ｊ  Ｉａｒ−＋Ｌｅｐｒｄｂ／＋Ｌｅｐｒｄｂマウス」（以下、「ｄｂ／ｄｂマウス」と略す。）を用いた。ここで、ｄｂ／ｄｂマウスでは、レプチン受容体が欠失しているため、摂食が抑制されておらず、そのようなモデル動物として知られている。
（２）非糖尿病モデル
非糖尿病モデルのマウスとして、ｄｂ／ｄｂマウスの野生型である「Ｃ５７ＢＬＫＳ／Ｊ  Ｉａｒ−ｍ＋／ｍ＋マウス」（以下、「ｍ＋／ｍ＋マウス」と略す。）を用いた。【００３３】
［飼料］
（ａ）本発明の飼料１〜２
本発明に該当するタンパク質の含量が低い飼料として、表１に示す組成の飼料（本発明の飼料１〜２）を用いた。
（ｂ）改変した標準飼料（改変ＡＩＮ９３Ｍ）
本発明の飼料１〜２と併用するタンパク質の含量が低い飼料として、表１に示す組成の飼料（改変ＡＩＮ９３Ｍ）を用いた。
（ｃ）比較用の飼料
本発明に該当しないタンパク質の含量が高い飼料として、表１に示す組成の飼料（比較用の飼料）を用いた。
（ｄ）標準飼料（ＡＩＮ９３Ｍ）
比較用の飼料と併用するタンパク質の含量が高い飼料として、表１に示す組成の飼料（ＡＩＮ９３Ｍ）を用いた。【００３４】
【表１】
2016152706.tif 000002
【００３５】
表１の各飼料の栄養素（タンパク質、脂質、糖質、食物繊維）のエネルギー比率は、表２に示すとおりである。
【表２】
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【００３６】
［実施例１］
８週齢の雌のｄｂ／ｄｂマウス（１２匹）を用いた。８週齢から１２週齢までの４週間に亘り、前記のマウスに標準飼料（ＡＩＮ９３Ｍ）を自由摂取させて、馴化した。１２週齢において、表３に示す体重などの各値を測定した。
１２週齢において３日間に亘り、前記のマウスに「本発明の飼料１」と「改変ＡＩＮ９３Ｍ」を１：２の重量比で混合してなる飼料を給餌し、次いで４日間に亘り、「本発明の飼料１」と「改変ＡＩＮ９３Ｍ」を１：１の重量比で混合してなる飼料を給餌した。
１３週齢以降において９週間に亘り（２２週齢まで）、「本発明の飼料１」と「改変ＡＩＮ９３Ｍ」を３：１の重量比で混合してなる飼料を給餌した。２２週齢において、再度、表３に示す体重などの各値を測定した。【００３７】
表３の各項目の測定方法は、以下のとおりである。
（ｉ）血中クレアチニン濃度
クレアチニン−テストワコー（和光純薬工業社製）を用いて、血中クレアチニン濃度を測定した。
（ｉｉ）血中尿素窒素濃度
尿素窒素Ｂ−テストワコー（和光純薬工業社製）を用いて、血中尿素窒素濃度を測定した。
（ｉｉｉ）血中アルブミン濃度
フジドライケム７０００Ｉ（富士フィルム社製）を用いて、血中アルブミン濃度を測定した。
（ｉｖ）尿中アルブミン濃度
「Ｍｏｕｓｅ  Ａｌｂｕｍｉｎ  ＥＬＩＳＡ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ」（ＢＥＴＨＹＬ社製）を用いて、尿中アルブミン濃度を測定した。【００３８】
［実施例２］
「本発明の飼料１」に代えて、「本発明の飼料２」を用いた以外は、実施例１と同様にして、実験した。
［比較例１］
「本発明の飼料１」に代えて、「比較用の飼料」を用い、「改変ＡＩＮ９３Ｍ」に代えて、「ＡＩＮ９３Ｍ」を用い、マウスの数を１２匹から１０匹に変更した以外は、実施例１と同様にして、実験した。
なお、実施例１〜２および比較例１の各群において、それぞれの飼料を摂取量が同じになるように給餌した。
［参考例１］
８週齢の雌のｄｂ／ｄｂマウス（１２匹）に代えて、８週齢の雌のｍ＋／ｍ＋マウス（５匹）を用い、「本発明の飼料１」に代えて、「比較用の飼料」を用い、「改変ＡＩＮ９３Ｍ」に代えて、「ＡＩＮ９３Ｍ」を用いた以外は、実施例１と同様にして、実験した。
なお、参考例１において、それぞれの飼料を自由摂取によって給餌した。【００３９】
以上の結果を表３に示した。なお、表３の各測定値は、「平均値±標準偏差（ＳＤ）」で示した。また、「２２週齢」の測定値の下に記載したアルファベットの小文字において、異なるアルファベットでは、有意差があること（ｐ＜０．０５）を意味し、同じアルファベットでは、有意差がないことを意味している。そして、統計的処理として、分散が等しい場合、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用い、分散が等しくない場合、Ｗｅｌｃｈ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用いた。【００４０】
【表３】
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【００４１】
表３から、実施例１〜２では、比較例１に比べて、血中クレアチニン濃度、血中尿素窒素濃度および尿中アルブミン濃度のいずれにおいても、摂取者の腎機能の評価が優れていることがわかる。また、実施例１〜２では、参考例１に比べて、血中尿素窒素濃度において、有意差がある程度に、摂取者の腎機能の評価が非常に優れており、血中クレアチニン濃度および尿中アルブミン濃度において、有意差がない程度に、摂取者の腎機能の評価が優れていることがわかる。さらに、実施例１〜２では、比較例１に比べて、血中アルブミン濃度が同程度であり、参考例１に比べて、血中アルブミン濃度が高いことから、摂取者の栄養の状態が優れていることがわかる。【００４２】
以上の結果から、本発明は、腎機能の改善効果に優れていることが明らかになり、特に、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値（異常に高い値）を示す者（対象）において、より腎機能の改善効果に優れていることが明らかとなった。
よって、本発明は、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、尿中アルブミンの１日あたりの排泄量のうちの一つ以上について、異常値を示す者（対象）が摂取するための腎機能改善剤、腎不全の改善剤や予防剤や治療剤、腎炎の改善剤や予防剤や治療剤、糖尿病性腎症の改善剤や予防剤や治療剤として、非常に有用である。
【国際調査報告】
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