(57)【要約】  次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を痛風又は高尿酸血症治療薬として使用する。2016108282.tif 000169              （ＩＩＩ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、シアノ基等を表し、  Ｒ３ａ及びＲ８ａは、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、    Ｒ４ａ及びＲ５ａは、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は前述したＲ１ａと同じものを表し、    Ｗａは、ＣＲ１０ａ又はＮを表し、  ここで、Ｒ１０ａは前述したＲ１ａと同じものを表し、  Ｘａは、酸素原子又は硫黄原子等を表し、    Ｙａは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、  ここで、該アルキレン鎖は、炭素数１〜８のアルキル基等で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに途中で２重結合を有していても良く、  Ｚａは、ＣＯ２Ｈ等を表す。）
2016108282.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【化１】
2016108282.tif 000162
（Ｉ）
（式中、点線は単結合又は２重結合を表し、
ＱはＣＲ８、ＮＲ９又はＮを表し、
ＱがＣＲ８の場合、Ｒ３とＲ８とが結合し、点線からなる環と一緒になって、ナフタレン環、若しくはキノリン環を形成するか、
又は、Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ８及びＲ３とＲ８から選択される何れか１つの組み合わせで結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、さらに該ヘテロアリール環は点線からなる環とで縮合環を形成し、
ここで、点線からなる環は、環内の２重結合の数が最大となる環であり、
ＱがＮの場合、Ｒ１とＲ２が結合し、点線からなる環と一緒になってキノリン環を形成し、
ＱがＮＲ９の場合、Ｒ３とＲ９又はＲ２とＲ９が結合し、点線からなる環と一緒になって、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８は、環を構成しない場合は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基、アルキル基の炭素数が１〜８であるアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＳＲ’、又はＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’を表し、
ここで、Ｒ’及びＲ’’は、同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合は、該環は１〜４個の同一又は異なっても良い、前記の環を構成しない場合のＲ１と同じ置換基を有していても良く、
Ａは１〜５個の同一又は異なっていても良い前記の環を構成しない場合のＲ１と同じ置換基を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、
ここで、Ａは環を構成する炭素原子を介して点線からなる環と結合し、
Ｘは、ＮＲ１１、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ここで、Ｒ１１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の同一又は異なる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基又は環構成元素として酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の飽和ヘテロ環で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良く、
Ｚは、ＣＯ２Ｈ，ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３），ＣＯ２（Ｒ１４），ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）又はテトラゾリル基を表す。
ここで、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、若しくはピラジル基又は置換基を有していても良い窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表す。
但し、Ｒ３とＲ８とが結合し、点線からなる環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｘが酸素原子で、Ａがナフタレンで、Ａの１位で点線からなる環と結合する場合、Ａの２位は、炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシ基でなく、更にまた３−［［１−（２−フルオロフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］プロパン酸エチルでない。）
【請求項２】
Ａがハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基及びシアノ基から選択される置換基を有していてもフェニル基、ナフチル基又はピリジル基である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ａが次の一般式（ＩＩ）、
【化２】
2016108282.tif 000163
（ＩＩ）
（ここで、
Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４及びＲ５が結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
ここで、該ベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｗは、ＣＲ１０又はＮを表し、
ここで、Ｒ１０は前述したＲ６と同じものを表し、
そして−は結合手を表す。）
である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
ここで、該ベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表す、
請求項３記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、Ｒ３とＲ８とが結合している２個の炭素原子でナフタレン環を形成する請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成する請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基である請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基である請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜４の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基である請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基である請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基が１〜４個の同一又は異なっていても良くハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜４の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基である請求項３〜１３の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基又はシアノ基である請求項３〜１４の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ６がシアノ基である請求項３〜１４の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
ＷがＣＲ１０である請求項３〜１６の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１０が水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基である請求項１７記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項１〜１８の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｘが硫黄原子である請求項１〜１８の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
Ｙが炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の同一又は異なる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良い請求項１〜２０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
ＹがＣ（Ｃ１〜３アルキル）２である請求項１〜２０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
ＹがＣＨ＝ＣＨである請求項１〜２０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
ＹがＣ（Ｃ１〜３アルキル）＝ＣＨである請求項１〜２０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｙが、次の一般式（Ｖ）、
【化３】
2016108282.tif 000164
（式中、Ｒ０１，Ｒ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲ０１及びＲ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、そして−は結合手を表す。）である請求項１〜２０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
ＺがＣＯ２Ｈ，ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３），ＣＯ２（Ｒ１４），ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）又はテトラゾリル基をし、
ここで、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基である請求項１〜２５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
ＺがＣＯ２Ｈである請求項１〜２５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【化４】
2016108282.tif 000165
（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａは、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ａ及びＲ８ａは、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、
ここで、かかるベンゼン環及びヘテロアリール環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は前述したＲ１ａと同じものを表し、
ここで、かかるベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｗａは、ＣＲ１０ａ又はＮを表し、
ここで、Ｒ１０ａは前述したＲ１ａと同じものを表し、
Ｘａは、ＮＲ１１ａ、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ここで、Ｒ１１ａは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙａは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良く、
Ｚａは、ＣＯ２Ｈ，テトラゾリル基又はＳＯ２ＮＲ１５ａＲ１６ａを表し
ここで、Ｒ１５ａ及びＲ１６ａは同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表す。
但し、Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、Ｘａが酸素原子で、Ｒ４ａ及びＲ５ａが、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成する場合、Ｒ７ａは炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシ基でない。）
【請求項２９】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａが、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ａ及びＲ８ａは、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、
ここで、かかるベンゼン環及びヘテロアリール環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は前述したＲ１ａと同じものを表し、
ここで、かかるベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良い、
請求項２８記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａが、同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基である請求項２８又は２９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
Ｒ６ａがシアノ基である請求項２８又２９に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３２】
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成する請求項２８〜３１の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３３】
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成されるベンゼン環が１〜４個の同一又は異なっていても良い炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基により置換されていても良い請求項２８〜３１の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３４】
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成する請求項２８〜３１の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３５】
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する請求項２８〜３１の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３６】
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成するチアゾール又はイソチアゾールが炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基により置換されていても良い請求項３５記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ４ａ及びＲ５ａが同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基である請求項２８〜３６の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３８】
Ｗａが、ＣＲ１０ａである請求項２８〜３７の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３９】
Ｘａが、酸素原子又は硫黄原子である請求項２８〜３８の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４０】
Ｘａが、硫黄原子である請求項２８〜３８の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４１】
ＹａがＣ（Ｃ１−３アルキル）２で表される請求項２８〜４０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４２】
Ｙａが、次の一般式（ＶＩ）、
【化５】
2016108282.tif 000166
（式中、Ｒａ０１，Ｒａ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲａ０１及びＲａ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、そして−は結合手を表す。）
で表される請求項２８〜４０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４３】
ＺａがＣＯ２Ｈである請求項２８〜４２の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４４】
次の一般式（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【化６】
2016108282.tif 000167
（ＩＶ）
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂは、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂは、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１つは窒素原子で、もう１つが酸素原子又は硫黄原子から選択される合計２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表し、
ここで、かかるヘテロアリール環は、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く
Ｘｂは、酸素原子、又は硫黄原子を表し、
Ｙｂは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良い。）
【請求項４５】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂが、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１つは窒素原子で、もう１つが酸素原子又は硫黄原子から選択される合計２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表し、
ここで、かかるヘテロアリール環が、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良い、
請求項４４記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４６】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂが同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、シアノ基である請求項４４又は４５記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４７】
Ｒ６ｂがシアノ基である請求項４４又は４５記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４８】
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する請求項４４〜４７の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４９】
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成するチアゾール又はイソチアゾールが炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、シアノ基から選択される置換基で置換されていても良い請求項４８記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５０】
Ｘｂが硫黄原子である請求項４４〜４９の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５１】
ＹｂがＣ（Ｃ１−３アルキル）２で表される請求項４４〜５０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５２】
Ｙｂが、次の一般式（ＶＩＩ）、
【化７】
2016108282.tif 000168
（式中、Ｒｂ０１，Ｒｂ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲｂ０１及びＲｂ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成する。）
で表される請求項４４〜５０の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５３】
２−［［４’−シアノ−（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
２−メチル−２−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］プロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル、
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
（Ｚ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ブテン酸エチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］―２−ブテン酸、
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパンアミド、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチル−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパンアミド、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル及び
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５４】
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸エチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸メチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸メチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸、
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸ｔ−ブチル
及び
２−［［７−［６−（エトキシカルボニル）ピリジン−３−イル］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５５】
５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸エチル
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−エチルブタン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３，３−ジメチルブタン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸、
及び
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロヘキサン−１−カルボン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５６】
請求項１〜５５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５７】
請求項１〜５５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＵＲＡＴ１阻害剤。
【請求項５８】
請求項１〜５５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症治療剤。
【請求項５９】
痛風又は高尿酸血症の治療のための、請求項１〜５５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項６０】
ヒトにおける痛風又は高尿酸血症を処置する方法であって、
前記方法が有効量の請求項１〜５５の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物をヒトに投与する工程を含む方法。
【請求項６１】
ＵＲＡＴ１遺伝子の安定発現ＨＥＫ２９３細胞又は空のベクターを組み込んだＨＥＫ２９３細胞を３７±１℃で培養し、次いでこれに被験化合物を含むか、含まない［１４Ｃ］尿酸を添加した３７±１℃でｐＨ７．４±０．１の取り込み用溶液を加え、更に３７±１℃で２〜１０分間培養した後、反応を停止させ、洗浄した後、細胞を溶解し、放射線量を測定することからなるＵＲＡＴ１阻害作用を有する物質をスクリーニングする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は尿酸トランスポーターＵＲＡＴ１を介する尿酸の再吸収を阻害し尿酸の排泄を促進する化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛風関節炎、腎障害をはじめとする尿酸塩沈着症の原因として、高尿酸血症がある（非特許文献１）。本邦における高尿酸血症の頻度は、成人男性において２１．５％と報告されており、年齢別では３０〜４０歳台が最も高く、３０％程度となっている（非特許文献２）。一方、女性では閉経後に血清尿酸値が上昇することが知られているが、高尿酸血症の頻度は５０歳未満で１．３％、５０歳以降で３．７％と報告されており、男性に多い疾患であることが示唆される。痛風の患者数は年々増加傾向にあり（非特許文献３）、その予備軍である無症候性高尿酸血症の患者数は我が国だけでも８００万人に達すると推計されている。
従来、高尿酸血症は前述のように痛風関節炎、痛風結節及び尿路結石などの尿酸塩沈着症の原因として注目されてきた。ところが、近年、その概念を覆すような臨床検討、すなわち、沈着とは無関係に尿酸そのものが、慢性腎臓病、心血管疾患及びメタボリックシンドロームの発症・進展に原因因子として、深く関わっている可能性を示唆する結果が報告されている（非特許文献４）。また、高尿酸血症治療薬の１つであるアロプリノールは、尿酸値を低下させるだけでなく、高血圧、虚血性心疾患、心不全など心血管障害を抑制する可能性が示されている（非特許文献５）。
血清尿酸値のコントロールは、腎臓の近位尿細管における尿酸の再吸収や分泌が関与している（非特許文献６）。尿酸再吸収において、近位尿細管に存在するトランスポーターのＵｒａｔｅ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  １（ＵＲＡＴ１）が重要な役割を担っている（非特許文献７）。ＵＲＡＴ１は卵母細胞を用いた発現機能解析と遺伝子データベース解析の両方から同定された有機アニオン輸送体様の分子である（非特許文献７）。ＵＲＡＴ１は１２回膜貫通タンパク質として近位尿細管上皮細胞の刷子縁膜側で発見され、尿酸をクロライドイオンもしくは有機アニオンと交換して輸送することが発見された。尿酸排泄低下剤である乳酸及びｐｙｒａｚｉｎｅ  ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄはＵＲＡＴ１の活性を促進するため、腎臓における尿酸再吸収を促進する（非特許文献９）。一方、ＵＲＡＴ１はベンズブロマロン、プロベネシド及びロサルタンによって阻害される。一部の腎性低尿酸血症の患者は、ＵＲＡＴ１の変異が原因で腎臓における尿酸再吸収機能が著しく低下し、血清尿酸値が低い値を示すことが報告されている（非特許文献９）。したがって、ＵＲＡＴ１を阻害することは血清尿酸値を低下させる作用を有するため、前述したプロベネシドやベンズブロマロンなどが高尿酸血症治療薬として使用されている。
高尿酸血症は、尿酸産生過剰型、尿酸排泄低下型及び混合型の３つに大別され、このうち尿酸排泄低下型の患者数が最も多く、これらの患者にはプロベネシドやベンズブロマロンなどの尿酸排泄促進薬が治療薬として選択されている（非特許文献１）。さらに、生活習慣病を合併した高尿酸血症は主に尿酸排泄低下型高尿酸血症であり、腎臓の近位尿細管での尿酸再吸収の亢進が高尿酸血症発症の原因と考えられている（非特許文献８）。したがって、腎臓における尿酸再吸収を阻害し、尿酸排泄を促進する薬剤が生活習慣病を発症した高尿酸血症患者の治療には理にかなっている。しかし、プロベネシドは薬物相互作用が多く、併用に注意を要する薬剤であり、さらに、腎障害を合併している高尿酸血症患者では、プロベネシドの効果が著しく減弱することが知られている（非特許文献１）。一方、ベンズブロマロンは腎機能がある程度低下した高尿酸血症患者でも有効とされているものの、劇症肝炎などの重篤な副作用をきたすことが報告されており（非特許文献１）、海外では使用中止になった国も存在する。したがって、安全性の高いＵＲＡＴ１阻害薬は、最も患者数の多い尿酸排泄低下型の高尿酸血症において、ベストインクラスとして広く使用されることが期待される。
ところで、最近、特許文献１及び２において、次式（Ａ）、【０００３】
【化１】
2016108282.tif 000003
【０００４】
及び次式（Ｂ）、【０００５】
【化２】
2016108282.tif 000004
【０００６】
で表されるナフチル置換のトリアゾールチオ酢酸誘導体又はピリジルチオ酢酸誘導体がｈＵＲＡＴ１トランスポーターを用いた尿酸取り込みアッセイにおいて優れたｈＵＲＡＴ１阻害作用を示し、高尿酸血症治療薬として有用である旨の報告がされている。
さらに特許文献３において、次式（Ｃ）、【０００７】
【化３】
2016108282.tif 000005
【０００８】
で表されるベンズブロマロン誘導体が、ｈＵＲＡＴ１阻害活性を示し、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）に対する薬物−薬物間の相互作用がなく、有機アニオントランス
ポータ間の選択性を示しており、より高い溶解度と代謝安定性を有する旨の報告がなされている。
後記一般式（Ｉ）で表される化合物と上記式（Ａ）及び式（Ｂ）で表される化合物とは、チオアルカン酸が結合している環が、前者は２環式化合物であるのに対し、後者は単環であることが相違する。
また後記一般式（Ｉ）で表される化合物は上記式（Ｃ）で表されるベンズブロマロン誘導体とは、構造上明確に相違する。
一方、特許文献４、非特許文献１０、１１には、キノリン環またはナフタレン環にフェニル基とチオアルカン酸またはオキシアルカン酸等が置換された化合物として、
式（Ｄ）、【０００９】
【化４】
2016108282.tif 000006
【００１０】
式（Ｅ）、【００１１】
【化５】
2016108282.tif 000007
【００１２】
式（Ｆ），【００１３】
【化６】
2016108282.tif 000008
【００１４】
が報告されている。一方、非特許文献１２及び１３には、１，１’−ビナフタレン構造を有し、一方のナフタレンの２位にオキシ酢酸を有し、他方の２’位にヒドロキシ基やメトキシ基が置換されている
式（Ｇ）、【００１５】
【化７】
2016108282.tif 000009
【００１６】
及び式（Ｈ），【００１７】
【化８】
2016108282.tif 000010
【００１８】
が報告されているが、上記文献には、上記式（Ｄ）〜式（Ｈ）で表される化合物が、何れもｈＵＲＡＴ１阻害活性を有する旨の記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】ＷＯ２００９／０７０７４０
【特許文献２】ＷＯ２０１１／１５９８３９
【特許文献３】日本特許第５３１４１２３号
【特許文献４】ＵＳ２００５／００８０１０５
【非特許文献】
【００２０】
【非特許文献１】日本痛風・核酸代謝学会ガイドライン改定委員会編集  高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン第２版、メディカルレビュー社（２０１０）
【非特許文献２】冨田眞佐子、水野正一：高尿酸血症は増加しているか？；性差を中心に、痛風と核酸代謝  ３０；１−４，２００６．
【非特許文献３】厚生労働省  国民生活基礎調査（健康票  総傷病数）、および国立社会保障・人口問題研究所  日本の将来推計人口（平成１８年１２月推計）
【非特許文献４】Ｆｉｎｉ  ＭＡ１，Ｅｌｉａｓ  Ａ，Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＲＪ，Ｗｒｉｇｈｔ  ＲＭ．；Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｕｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｔｏ  ｃａｎｃｅｒ  ｒｉｓｋ，ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ，ａｎｄ  ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｃｌｉｎ  Ｔｒａｎｓｌ  Ｍｅｄ．，２０１２，１，１−１５．
【非特許文献５】藏城雅文、高尿酸血症と痛風、２０１４，２２，２９−３３．
【非特許文献６】Ｌｉｐｋｏｗｉｔｚ  ＭＳ．；Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｕｒｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｋｉｄｎｅｙ．Ｃｕｒｒ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｒｅｐ．，２０１２，１４，１７９−１８８．
【非特許文献７】Ｅｎｏｍｏｔｏ  Ａ，Ｋｉｍｕｒａ  Ｈ，Ｃｈａｉｒｏｕｎｇｄｕａ  Ａ，Ｓｈｉｇｅｔａ  Ｙ，Ｊｕｔａｂｈａ  Ｐ，Ｃｈａ  ＳＨ，Ｈｏｓｏｙａｍａｄａ  Ｍ，Ｔａｋｅｄａ  Ｍ，Ｓｅｋｉｎｅ  Ｔ，Ｉｇａｒａｓｈｉ  Ｔ，Ｍａｔｓｕｏ  Ｈ，Ｋｉｋｕｃｈｉ  Ｙ，Ｏｄａ  Ｔ，Ｉｃｈｉｄａ  Ｋ，Ｈｏｓｏｙａ  Ｔ，Ｓｈｉｍｏｋａｔａ  Ｋ，Ｎｉｗａ  Ｔ，Ｋａｎａｉ  Ｙ，Ｅｎｄｏｕ  Ｈ．；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｒｅｎａｌ  ｕｒａｔｅ  ａｎｉｏｎ  ｅｘｃｈａｎｇｅｒ  ｔｈａｔ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｂｌｏｏｄ  ｕｒａｔｅ  ｌｅｖｅｌｓ．Ｎａｔｕｒｅ．２００２，４１７，４４７−４５２．
【非特許文献８】久留一郎、高尿酸血症と痛風、２０１４，２２，１６−２２．
【非特許文献９】Ｓｏ  Ａ，Ｔｈｏｒｅｎｓ  Ｂ．；Ｕｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２０１０，１２０，１７９１−１７９９．
【非特許文献１０】Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２０１１，１，５３−５７，Ｓ５３／１−Ｓ５３／６５．
【非特許文献１１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｕｅｒ  Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｌｅｉｐｚｉｇ）１９８０，３２２，４２−８．
【非特許文献１２】Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｓｈｅｌｔｏｎ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）１９９９，３１，４３−４４，４６−４７．
【非特許文献１３】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２０１０，１８，４７９３−４８００．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明は、優れた尿酸排泄促進作用を有し、かつ肝障害や心臓毒性等の重篤な副作用を引き起こすことなく、安全性の高い痛風又は高尿酸血症の治療又は予防剤を提供することを目的としている。
また、本発明は優れた尿酸排泄促進作用を有し、より優れた溶解性、代謝安定性を有する痛風又は高尿酸血症の治療又は予防剤を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。【００２３】
【化９】
2016108282.tif 000011
（Ｉ）【００２４】
（式中、点線は単結合又は２重結合を表し、
ＱはＣＲ８、ＮＲ９又はＮを表し、
ＱがＣＲ８の場合、Ｒ３とＲ８とが結合し、点線からなる環と一緒になって、ナフタレン環、若しくはキノリン環を形成するか、
又は、Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ８及びＲ３とＲ８から選択される何れか１つの組み合わせで結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、さらに該ヘテロアリール環は点線からなる環とで縮合環を形成し、
ここで、点線からなる環は、環内の２重結合の数が最大となる環であり、
ＱがＮの場合、Ｒ１とＲ２が結合し、点線からなる環と一緒になってキノリン環を形成し、
ＱがＮＲ９の場合、Ｒ３とＲ９又はＲ２とＲ９が結合し、点線からなる環と一緒になって、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８は、環を構成しない場合は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基、アルキル基の炭素数が１〜８であるアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＳＲ’、又はＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’を表し、
ここで、Ｒ’及びＲ’’は、同一又は異なっていても良く、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合は、該環は１〜４個の同一又は異なっても良い、前記の環を構成しない場合のＲ１と同じ置換基を有していても良く、
Ａは１〜５個の同一又は異なっていても良い前記の環を構成しない場合のＲ１と同じ置換基を有していても良いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、
ここで、Ａは環を構成する炭素原子を介して点線からなる環と結合し、
Ｘは、ＮＲ１１、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ここで、Ｒ１１は、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の同一又は異なる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、３〜７員環のシクロアルキル基又は環構成元素として酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の飽和ヘテロ環で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良く、
Ｚは、ＣＯ２Ｈ，ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３），ＣＯ２（Ｒ１４），ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）又はテトラゾリル基を表す。
ここで、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、若しくはピラジル基又は置換基を有していても良い窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表す。
但し、Ｒ３とＲ８とが結合し、点線からなる環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｘが酸素原子で、Ａがナフタレンで、Ａの１位で点線からなる環と結合する場合、Ａの２位は、炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシ基でなく、更にまた３−［［１−（２−フルオロフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］プロパン酸エチルでない。）
また、本発明は次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。【００２５】
【化１０】
2016108282.tif 000012
（ＩＩＩ）【００２６】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａは、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基,炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ａ及びＲ８ａは、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、
ここで、かかるベンゼン環及びヘテロアリール環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基,炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は前述したＲ１ａと同じものを表し、
ここで、かかるベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｗａは、ＣＲ１０ａ又はＮを表し、
ここで、Ｒ１０ａは前述したＲ１ａと同じものを表し、
Ｘａは、ＮＲ１１ａ、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ここで、Ｒ１１ａは、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙａは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良く、
Ｚａは、ＣＯ２Ｈ，テトラゾリル基又はＳＯ２ＮＲ１５ａＲ１６ａを表し
ここで、Ｒ１５ａ及びＲ１６ａは同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表す。
但し、Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、Ｘａが酸素原子で、Ｒ４ａ及びＲ５ａが、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成する場合、Ｒ７ａは炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシ基でない。）
また、本発明は次の一般式（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。【００２７】
【化１１】
2016108282.tif 000013
（ＩＶ）【００２８】
（式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂは、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂは、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１つは窒素原子で、もう１つが酸素原子又は硫黄原子から選択される合計２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表し、
ここで、かかるヘテロアリール環は、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く
Ｘｂは、酸素原子、又は硫黄原子を表し、
Ｙｂは、炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良く、また該アルキレン鎖は、直鎖アルキレン鎖であっても分枝鎖アルキレン鎖であってもよく、分枝鎖アルキレン鎖は、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成しても良く、さらに該アルキレン鎖が炭素数２〜８のアルキレン鎖の場合、途中で２重結合を有していても良い。）
また本発明は、上記一般式（Ｉ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
また本発明は、上記一般式（Ｉ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＵＲＡＴ１阻害剤に関する。
また本発明は、上記一般式（Ｉ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症治療剤に関する。
また本発明は、  痛風又は高尿酸血症の治療のための、上記一般式（Ｉ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物の使用に関する。
また本発明は、ヒトにおける痛風又は高尿酸血症を処置する方法であって、前記方法が有効量の上記一般式（Ｉ），（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物をヒトに投与する工程を含む方法に関する。
さらにまた本発明は、ＵＲＡＴ１遺伝子の安定発現ＨＥＫ２９３細胞又は空のベクターを組み込んだＨＥＫ２９３細胞を３７±１℃で培養し、次いでこれに被験化合物を含むか、含まない［１４Ｃ］尿酸を添加した３７±１℃でｐＨ７．４±０．１の取り込み用溶液を加え、更に３７±１℃で２〜１０分間培養した後、反応を停止させ、洗浄した後、細胞を溶解し、放射線量を測定することからなるＵＲＡＴ１阻害作用を有する物質をスクリーニングする方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
次に本発明を詳細に説明する。
本明細書において、炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｃ１−３アルキルとしては、メチル基、エチル基が挙げられる。
３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロペンチル環、シクロヘキシル環等が挙げられる。
炭素数２〜８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ−ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基又は２−フルオロエトキシ基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
アルキル基の炭素数が１〜８であるアルキルオキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で、ＱがＣＲ８で、Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ８及びＲ３とＲ８から選択される何れか１つの組み合わせで結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環としては、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、２，１，３−チアジアゾール等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で、Ｙの炭素数１〜８のアルキレン鎖が有していても良い置換基である環構成元素として酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の飽和ヘテロ環としては、ピロリジン環、ピペリジン環、テトラヒドロフラン環、モルホリン環等が挙げられる。
一般式（Ｉ）のＺで、Ｒ１３又はＲ１６が置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、若しくはピラジル基又は置換基を有していても良い窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環の場合、かかる置換基としては、１〜４個の同一又は異なっていても良い、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）のＺで、Ｒ１３又はＲ１６が置換基を有していても良い窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環の場合、かかるヘテロアリール環としては、チアゾール、イソチアゾール等が挙げられる。
一般式（ＩＩＩ）で、Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成する場合のヘテロアリール環としては、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、２，１，３−チアジアゾール等が挙げられる。
一般式（ＩＶ）で、Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１つは窒素原子で、もう１つが酸素原子又は硫黄原子から選択される合計２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環としては、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール等が挙げられる。
一般式（Ｉ），（ＩＩＩ），（ＩＶ）中のＹ，Ｙａ，Ｙｂのアルキレン鎖が、分枝鎖アルキレン鎖で、同一又は異なる炭素原子に結合する側鎖が、これらが結合している炭素原子と一緒になって形成しても良い３〜７員環としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン等が挙げられる。
【００３０】
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
Ａがハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基及びシアノ基から選択される置換基を有していても良いフェニル基、ナフチル基又はピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２）
Ａが次の一般式（ＩＩ）、
【００３１】
【化１２】
2016108282.tif 000014
（ＩＩ）
【００３２】
（ここで、
Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４及びＲ５が結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
ここで、該ベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｗは、ＣＲ１０又はＮを表し、
ここで、Ｒ１０は前述したＲ６と同じものを表し、
、そして−は結合手を表す。）
である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３）
Ｒ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
ここで、該ベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ６及びＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表す、
上記（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４）
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、Ｒ３とＲ８とが結合している２個の炭素原子でナフタレン環を形成する上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５）
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成する上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６）
ＱがＣＲ８で、点線からなる環がベンゼン環を表し、Ｒ３とＲ８とが結合し、これらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異
（９）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成しない場合で、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、炭素数１〜８のアルキルスルファニル基、ニトロ基又はシアノ基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基である、
上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）
Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３及びＲ８が環を構成する場合の置換基が１〜４個の同一又は異なっていても良くハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（３）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）
Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基である上記（２）〜（１２）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基又はシアノ基である上記（２）〜（１３）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）
Ｒ６がシアノ基である上記（２）〜（１３）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１６）
ＷがＣＲ１０である上記（２）〜（１５）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１７）
Ｒ１０が水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基である上記（１６）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１８）
Ｘが酸素原子又は硫黄原子である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１７）の何れか１項の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１９）
Ｘが硫黄原子である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１７）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２０）
Ｙが炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、
ここで、該アルキレン鎖は、１〜４個の同一又は異なる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基で置換されていても良い上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２１）
ＹがＣ（Ｃ１〜３アルキル）２である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２２）
ＹがＣＨ＝ＣＨである上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２３）
ＹがＣ（Ｃ１〜３アルキル）＝ＣＨである上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２４）
Ｙが、次の一般式（Ｖ）、
【００３３】
【化１３】
2016108282.tif 000015
【００３４】
（式中、Ｒ０１，Ｒ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲ０１及びＲ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、そして−は結合手を表す。）である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（１９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２５）
ＺがＣＯ２Ｈ，ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３），ＣＯ２（Ｒ１４），ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）又はテトラゾリル基をし、
ここで、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基である上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（２４）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２６）
ＺがＣＯ２Ｈである上記一般式（Ｉ）または上記（１）〜（２４）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【００３５】
上記一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（２７）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａが、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ａ及びＲ８ａは、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成し、
ここで、かかるベンゼン環及びヘテロアリール環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良く、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、Ｒ４ａ及びＲ５ａが結合している２個の炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成するか、又は前述したＲ１ａと同じものを表し、
ここで、かかるベンゼン環は、１〜４個の同一又は異なるハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良い、
上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２８）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、及びＲ７ａが、同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（２７）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２９）
Ｒ６ａがシアノ基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又は上記（２７）記載の化合物該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３０）
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成する上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（２９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３１）
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成されるベンゼン環が１〜４個の同一又は異なっていても良い炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基により置換されていても良い上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（２９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３２）
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を形成する上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（２９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３３）
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（２９）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３４）
Ｒ３ａ及びＲ８ａが、Ｒ３ａ及びＲ８ａが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成するチアゾール又はイソチアゾールが炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基により置換されていても良い上記（３３）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３５）
Ｒ４ａ及びＲ５ａが同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基又はシアノ基である上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３４）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３６）
Ｗａが、ＣＲ１０ａである上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３５）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３７）
Ｘａが、酸素原子又は硫黄原子である上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３６）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３８）
Ｘａが、硫黄原子である上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３６）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３９）
ＹａがＣ（Ｃ１−３アルキル）２で表される上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３８）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４０）
Ｙａが、次の一般式（ＶＩ）、
【００３６】
【化１４】
2016108282.tif 000016
【００３７】
（式中、Ｒａ０１，Ｒａ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲａ０１及びＲａ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、そして−は結合手を表す。）
で表される上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（３８）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４１）
ＺａがＣＯ２Ｈである上記一般式（ＩＩＩ）または上記（２７）〜（４０）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【００３８】
上記一般式（ＩＶ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（４２）
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂが、同一又は異なっていても良く、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１つは窒素原子で、もう１つが酸素原子又は硫黄原子から選択される合計２個のヘテロ原子を環構成元素として含有する５員環のヘテロアリール環を表し、
ここで、かかるヘテロアリール環が、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ニトロ基又はシアノ基から選択される置換基を有していても良い、
上記一般式（ＩＶ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４３）
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ及びＲ１０ｂが同一又は異なっていても良く、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、シアノ基である上記一般式（ＩＶ）で表される化合物又は上記（４２）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４４）
Ｒ６ｂがシアノ基である上記一般式（ＩＶ）で表されるの化合物又は上記（４２）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４５）
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって、チアゾール又はイソチアゾールを形成する上記一般式（ＩＩＩ）または上記（４２）〜（４４）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４６）
Ｒ３ｂ及びＲ８ｂが、Ｒ３ｂ及び８ｂが結合している２個の炭素原子と一緒になって形成するチアゾール又はイソチアゾールが炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、シアノ基から選択される置換基で置換されていても良い上記（４５）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４７）
Ｘｂが硫黄原子である上記一般式（ＩＶ）または上記（４２）〜（４６）の何れか１項記載の記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４８）
ＹｂがＣ（Ｃ１−３アルキル）２で表される上記一般式（ＩＶ）または上記（４２）〜（４７）の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４９）
Ｙｂが、次の一般式（ＶＩＩ）、
【００３９】
【化１５】
2016108282.tif 000017
【００４０】
（式中、Ｒｂ０１，Ｒｂ０２は同一又は異なっていても良く、炭素数１〜８のアルキル基を表すか、又はＲｂ０１及びＲｂ０２が結合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって３〜７員環を形成する。）
で表される上記一般式（ＩＶ）または上記（４２）〜（４７）の何れか１項の何れか１項記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
さらに、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（５０）
２−［［４’−シアノ−（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン）−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
２−メチル−２−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］プロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル、
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
（Ｚ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［４−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ブテン酸エチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］―２−ブテン酸、
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパンアミド、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチル−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパンアミド、
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル及び
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５１）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸エチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸メチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸メチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸、
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル、
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル、
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸、
５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸ｔ−ブチル
及び
２−［［７−［６−（エトキシカルボニル）ピリジン−３−イル］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５２）
５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸エチル
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル、
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−エチルブタン酸、
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３，３−ジメチルブタン酸、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸ｔ−ブチル、
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸、
及び
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロヘキサン−１−カルボン酸
から選択される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【００４１】
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩や、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩等の無機塩基との塩、アルギニン、ピペラジン等の有機塩基との塩基付加塩が挙げられる。
また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
また、本発明化合物としては、互変異性体、水和物、アルコール等の有機溶媒との溶媒和物、重水素などの安定同位体で置換された誘導体さらにはプロドラッグであっても良い。
次に上記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
（１）Ｘが酸素原子、ＹがＣ（ＣＨ３）２、ＺがＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２（Ｒ１４）の場合
【００４２】
【化１６】
2016108282.tif 000018
【００４３】
＜Ａ法＞
（第１工程）
【００４４】
【化１７】
2016108282.tif 000019
【００４５】
（第２工程）
【００４６】
【化１８】
2016108282.tif 000020
【００４７】
（第３工程）
【００４８】
【化１９】
2016108282.tif 000021
【００４９】
（第４工程）
【００５０】
【化２０】
2016108282.tif 000022
【００５１】
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１４、Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
１）出発原料（ａ）は公知の方法（ＷＯ２０１２／１４５７２８、ＷＯ２００７／１２１４８４など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｂ）は、公知の方法（Ｇｌｅｎ  Ｊ．Ｐｅｒｎｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９６，１１８，１０２２０．、ＷＯ２００１／０２１６０６など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｂ）のカップリング反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、トリフェニルホスフィン、フッ化セシウム等の添加剤の存在下、あるいは非存在下にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｃ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は６０℃〜１１０℃である。
３）第２工程
一般式（ｃ）の脱メチル化反応は、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、三臭化ホウ素等を用いる方法、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸  一水和物等の添加剤存在下、臭化リチウム等を用い、１３０℃〜２００℃の温度で反応を行う方法、又はピリジン塩酸塩等を無溶媒で用い、２００℃〜２３０℃の温度で反応を行う方法により、一般式（ｄ）の化合物を得ることができる。
４）第３工程
一般式（ｄ）と一般式（ｅ）のアルキル化反応は、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下反応を行うことにより、発明化合物（ｆ）へと導くことができる。この場合、反応温度は室温〜８０℃である。
５）第４工程
発明化合物でもあり、製造中間体でもある一般式（ｆ）の化合物を、メタノール、エタノール、水等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等を用いる方法、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、あるいは無溶媒中、トリフルオロ酢酸等を用いる方法により発明化合物（ｇ）へと導くことができる。
また、一般式（ｃ）の化合物は下記のＢ法によっても製造することができる。
＜Ｂ法＞
【００５２】
【化２１】
2016108282.tif 000023
【００５３】
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
出発原料（ｈ）は公知の方法（Ｐｉｎｇｐｉｎｇ  Ｔａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０１０，１３２，１２１５０．、ＷＯ２００１／０５５１４６など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。出発原料（ａ）と出発原料（ｈ）のカップリング反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
また、一般式（ｃ）の化合物は下記のＣ法によっても製造することができる。
＜Ｃ法＞
【００５４】
【化２２】
2016108282.tif 000024
【００５５】
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｑ及びＡは前記と同じ。）
出発原料（ｉ）は公知の方法（ＷＯ２００２／００１９５２７など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｊ）は、公知の方法（Ｌｅｉ  Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１４，１６，１３４６など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。出発原料（ｉ）と出発原料（ｊ）のカップリング反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる
（２）Ｘが硫黄原子、ＹがＣ（ＣＨ３）２、ＺがＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２（Ｒ１４）の場合
【００５６】
【化２３】
2016108282.tif 000025
【００５７】
＜Ｄ法＞
（第１工程）
【００５８】
【化２４】
2016108282.tif 000026
【００５９】
（第２工程）
【００６０】
【化２５】
2016108282.tif 000027
【００６１】
（第３工程）
【００６２】
【化２６】
2016108282.tif 000028
【００６３】
（第４工程）
【００６４】
【化２７】
2016108282.tif 000029
【００６５】
（第５工程）
【００６６】
【化２８】
2016108282.tif 000030
【００６７】
（式中、Ｌはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１４、Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
１）第１工程
一般式（ｄ）のチオカルバモイル化反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２）オクタン等の塩基の存在下、ジメチルアミノピリジン等の添加剤の存在下、ジメチルチオカルバモイルクロリド等を用いることにより、一般式（ｊ）の化合物を得ることができる。
この場合、反応温度は６０℃〜８０℃である。
２）第２工程
一般式（ｊ）の転位反応は、ジフェニルエーテル、テトラデカン等の反応に関与しない溶媒中、あるいは無溶媒にて反応を行うことにより一般式（ｋ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２００℃〜２５０℃である。
３）第３工程
一般式（ｋ）の加溶媒分解反応は、メタノール、エタノール、水等の溶媒中、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム等を用いることにより、一般式（ｌ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜７０℃である。
４）第４工程
一般式（ｌ）と一般式（ｅ）のアルキル化反応は、前記Ａ法の第３工程で述べた方法と同様にして行うことができる。
５）第５工程
発明化合物でもあり、製造中間体でもある一般式（ｍ）の化合物を、前記Ａ法の第４工程で述べた方法と同様にして行うことにより発明化合物（ｎ）へと導くことができる。
また、一般式（ｌ）の化合物は下記のＥ法によっても製造することができる。
＜Ｅ法＞
（第１工程）
【００６８】
【化２９】
2016108282.tif 000031
【００６９】
（第２工程）
【００７０】
【化３０】
2016108282.tif 000032
【００７１】
（第３工程）
【００７２】
【化３１】
2016108282.tif 000033
【００７３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
１）第１工程
一般式（ｄ）のトリフルオロメタンスルホネート化反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、炭酸カリウム等の塩基の存在下、ジメチルアミノピリジン等の添加剤の存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、Ｎ−フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)等を用いることにより、一般式（ｏ）の化合物を得ることができる。
２）第２工程
一般式（ｏ）のカップリング反応は、トルエン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド等の塩基の存在下、トリフェニルホスフィン、（２Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−［ビス（１，１−ジメチルエチル）ホスフィノ］エチル］−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン等の添加剤の存在下、あるいは非存在下に酢酸パラジウム等の触媒を用いて反応させる方法、あるいはｔ−ブタノール、水等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、塩基の存在下、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等の添加剤の存在下、酢酸パラジウム等の触媒を用いて反応させる方法により、一般式（ｐ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は７０℃〜１１０℃である。
３）第３工程
一般式（ｐ）の脱シリル反応は、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない溶媒中、テトラブチルアンモニウムフルオリド等を用いる方法、あるいは塩酸、硫酸等の酸性水溶液を用いる方法により、一般式（ｌ）の化合物を得ることができる。
（３）Ｘが酸素原子又は硫黄原子、ＹがＣＨ＝ＣＨ、ＺがＣＯ２Ｈ、又はＣＯ２（Ｒ１４）の場合
【００７４】
【化３２】
2016108282.tif 000034
【００７５】
＜Ｆ法＞
（第１工程）
【００７６】
【化３３】
2016108282.tif 000035
【００７７】
（第２工程）
【００７８】
【化３４】
2016108282.tif 000036
【００７９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１４、Ｘ、Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
（第１工程）
一般式（ｄ）あるいは一般式（ｌ）と一般式（ｑ）のアルケニル化反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の塩基存在下反応を行うことにより、発明化合物（ｒ）あるいは発明化合物（ｓ）へと導くことができる。
（第２工程）
発明化合物でもあり、合成中間体でもある一般式（ｒ）あるいは一般式（ｓ）の化合物を、前記Ａ法の第４工程で述べた方法と同様にして行うことにより発明化合物（ｔ）あるいは発明化合物（ｕ）へと導くことができる。
（４）Ｘが酸素原子又は硫黄原子、ＹがＣ（ＣＨ３）２、又はＣＨ＝ＣＨ、ＺがＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）の場合
【００８０】
【化３５】
2016108282.tif 000037
【００８１】
＜Ｇ法＞
（第一工程）
【００８２】
【化３６】
2016108282.tif 000038
【００８３】
（第２工程）
【００８４】
【化３７】
2016108282.tif 000039
【００８５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｘ、Ｙ，Ｑ、Ａ及び点線は前記と同じ。）
（第１工程）
一般式（ｖ）の酸クロリド化反応は、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、塩化チオニル、オキザリルクロリド等の存在下反応を行うことにより、中間体である一般式（ｗ）へと導くことができる。
（第２工程）
一般式（ｗ）と一般式（ｘ）のアミド化反応は、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等の反応に関与しない溶媒中反応させる方法、あるいはＲ１２＝Ｒ１３＝水素の場合、一般式（ｗ）とアンモニア水溶液を反応させる方法により、発明化合物（ｙ）へと導くことができる。
また、発明化合物（ｙ）は下記のＨ法によっても製造することができる。
＜Ｈ法＞
【００８６】
【化３８】
2016108282.tif 000040
【００８７】
一般式（ｖ）と一般式（ｘ）のアミド化反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファートなどの脱水縮合剤を用いることにより発明化合物（ｙ）へと導くことができる。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表されるその他の本発明化合物は、上記の合成スキーム、後記の合成実施例、前述した特許文献を参考にして製造できる。
【００８８】
次に本発明化合物の薬理作用について述べる。
本発明者らは、腎臓における尿酸の取り込みに関与している尿酸トランスポーターであるＵＲＡＴ１に対する作用を試験した。
更に詳細には、試験は、ＵＲＡＴ１遺伝子の安定発現ＨＥＴ２９３細胞（ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１）又は空のベクターを組み込んだＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ−ｍｏｃｋ）をＤＭＥＭ培地内培養器内で培養した。各１ｘ１０５個の細胞をポリＤ−リジンを塗布した２４穴培養皿に播種し、培養した後取り込みの実験を開始した。
細胞は３７℃に加温した実験用溶液で洗浄した後、平衡維持させた。緩衝液を細胞から除去した後、テスト用の化合物を含むか含まない状態の５μＭ［１４Ｃ］尿酸を添加した取り込み用溶液、各０．５ｍＬを加えて培養した。細胞取り込みはＨａｎｋｓ緩衝液を添加して停止させ、洗浄した。細胞は０．１Ｎ水酸化ナトリウムで溶解し、放射線量はＬＳＣ６１００（Ａｌｏｋａ社、東京）で測定した。ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１への取り込みはＨＥＫ−ＵＲＡＴ１の値からＨＥＫ−ｍｏｃｋ細胞への取り込みを差し引いて、細胞のｍｇタンパク当りに換算し、テスト化合物を含まない状態での取り込みを１００％として各取り込みを求めた。
後記実施例１１８，１１９の表１〜３記載のように、本発明化合物が優れたＵＲＡＴ１阻害作用を有することが明らかになった。
従って、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される本発明化合物は、優れた尿酸排泄促進作用を有し、かつ肝障害や心臓毒性（ｈＥＲＧ）等の重篤な副作用を引き起こすことなく、安全性の高い高尿酸血症の治療又は予防剤として期待できる。
また、本発明は優れた尿酸排泄促進作用を有し、優れた溶解性、肝ミクロソーム（ＭＳ）中での、優れた代謝安定性を有し、痛風又は高尿酸血症の治療又は予防剤として期待できる。
ところで、上述した特許文献１には、「尿酸はキサンチン酸化の結果である。尿酸代謝障害は、これらに限定される訳ではないが、赤血球増加症、骨髄化生、痛風、再発性痛風発作、痛風性関節炎、高尿酸血症、高血圧、心疾患、冠動脈性心疾患、レッシュ・ナイハン症候群、ケリー−シーグミラー症候群、腎臓病、腎臓結石、腎不全、関節炎症、関節炎、尿結石症、鉛中毒、副甲状腺機能高進症、乾癬、又はサルコイドーシスを含む。」なる旨の記載がある。従って、優れたＵＲＡＴ１阻害作用を有する本発明化合物も同様な疾患に使用できる可能性がある。
なお本発明化合物をフェブキソスタット、アロプリノール、トピロキソスタット等のＸＯＤ阻害剤やウラリット（登録商標）、重曹等の尿アルカリ化剤等と併用することにより、痛風又は高尿酸血症の治療又は予防剤として用いることもできる。
【００８９】
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができるが、経口投与が好ましい。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
【００９０】
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
【００９１】
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
２−［［４’−シアノ−（１，１’−ビナフタレン］−２−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【００９２】
【化３９】
2016108282.tif 000041
【００９３】
（１）２’−メトキシ−（１，１’−ビナフタレン）−４−カルボニトリル
４−ブロモ−１−ナフトニトリル（２００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、（２−メトキシナフタレン−１−イル）ボロン酸（２６０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン付加物（７０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１４５ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（１９６ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をジオキサン（９ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。１６時間後、反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（２００ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．７７（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３−７．５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）２’−ヒドロキシ−（１，１’−ビナフタレン）−４−カルボニトリル
上記で得た２’−メトキシ−［１，１’−ビナフタレン］−４−カルボニトリル（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、氷浴下、１．０Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３．２５ｍｌ，３．２５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて撹拌した。３時間後、反応液に氷浴下、２５％アンモニア水溶液を７ｍＬ加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、標題化合物（１５８ｍｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．４（ｍ，３Ｈ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ）７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）２−［［４’−シアノ（１，１’−ビナフタレン］−２−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た２’−ヒドロキシ−［１，１’−ビナフタレン］−４−カルボニトリル（７８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、２−ブロモイソ酪酸エチル（５８μＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて撹拌した。１６時間後、反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（１０８ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２−１．３（ｍ，９Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３−７．６（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例２）
２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸
【００９４】
【化４０】
2016108282.tif 000042
【００９５】
実施例１で得た２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１０８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温にて撹拌した。１時間後、反応液に１Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加えｐＨ７とし、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１０）により精製し、標題化合物（淡黄色結晶，６５ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：１．２４（ｓ，６Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．５（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例３）
２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【００９６】
【化４１】
2016108282.tif 000043
【００９７】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）
実施例１（２）で得た２’−ヒドロキシ−［１，１’−ビナフタレン］−４−カルボニトリル（１５８ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１１９ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、ジメチルチオカルバモイルクロリド（９８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。１６時間後、反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（６３ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．５５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，４Ｈ）７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を２００℃にて撹拌した。２４時間後、室温まで放冷し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（２５ｍｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：２．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．９０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．８（ｍ，６Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）２’−メルカプト−［１，１’−ビナフタレン］−４−カルボニトリル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）（２５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を用い、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温にて撹拌した。１６時間後、反応液に１Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加えｐＨ７とし、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標題化合物（１１ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．１９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（４）２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た２’−メルカプト−［１，１’−ビナフタレン］−４−カルボニトリル（１１ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により、標題化合物（１２ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２−１．３（ｍ，９Ｈ），４．１１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．３（ｍ，３Ｈ），７．３−７．５（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，１Ｈ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例４）
２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）チオ］−２−メチルプロパン酸
【００９８】
【化４２】
2016108282.tif 000044
【００９９】
実施例３で得た２−［（４’−シアノ［１，１’−ビナフタレン］−２−イル）チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，９ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例５）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル
【０１００】
【化４３】
2016108282.tif 000045
【０１０１】
（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル
【０１０２】
【化４４】
2016108282.tif 000046
【０１０３】
４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（８３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９４ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及びプロピオール酸ｔ−ブチル（７０μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え１２０℃にて撹拌した。５時間後、反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル（無色油状物，３２ｍｇ，収率２５％）及び（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル（無色油状物，２８ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４０（ｓ，９Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例６）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸
【０１０４】
【化４５】
2016108282.tif 000047
【０１０５】
実施例５で得た（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル（３２ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。４時間後、氷浴下２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ６とし、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）により精製し、標題化合物（褐色粉末、８ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例７）
（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸
【０１０６】
【化４６】
2016108282.tif 000048
【０１０７】
実施例５で得た（Ｚ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル（２８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（淡褐色粉末，１０ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例８）
２−メチル−２−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］プロパン酸
【０１０８】
【化４７】
2016108282.tif 000049
【０１０９】
（１）１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−オール
３−（２−メトキシナフタレン−１−イル）ピリジン（４５０ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例１（２）と同様の方法により、標題化合物（４２３ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．３−７．４（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（２）２−メチル−２−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］プロパン酸
上記で得た１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−オール（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び実施例２と同様の方法により、標題化合物（白色粉末，８ｍｇ，収率４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，３Ｈ），８．５−８．６（ｍ，２Ｈ）．
（実施例９）
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル
【０１１０】
【化４８】
2016108282.tif 000050
【０１１１】
実施例８（１）で得た１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−オール（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷浴下、水素化ナトリウム（１６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。１０分後、反応液にプロピオール酸メチル（９１μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にてさらに撹拌した。１６時間後、氷浴下、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル（２５ｍｇ，収率２２％）及び（Ｚ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチルの粗体を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル，ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．６５（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ）．
（実施例１０）
（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸
【０１１２】
【化４９】
2016108282.tif 000051
【０１１３】
実施例９で得た（Ｅ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチル（１６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により、標題化合物（白色粉末，１１ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
（実施例１１）
（Ｚ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸
【０１１４】
【化５０】
2016108282.tif 000052
【０１１５】
実施例９で得た（Ｚ）−３−［［１−（ピリジン−３−イル）ナフタレン−２−イル］オキシ］アクリル酸メチルの粗体を用い、実施例２と同様の方法により、標題化合物（白色粉末，２．６ｍｇ，収率８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１２）
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１１６】
【化５１】
2016108282.tif 000053
【０１１７】
（１）４−（６−メトキシキノリン−５−イル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−６−メトキシキノリン（３００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（微褐色結晶，１６０ｍｇ，収率４８％）を得た
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８９（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，４Ｈｚ）．
（２）２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−メトキシキノリン−５−イル）ベンゾニトリル（１６０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、リチウムブロミド（１．０６ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１１６ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１８０℃にて撹拌した。２時間後、反応液を室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によりｐＨ８とし、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にトルエン（１０ｍＬ）を加え、共沸によりジメチルホルムアミドを留去し、４−（６−ヒドロシキノリン−５−イル）ベンゾニトリルの粗体を得た。
上記で得た４−（６−ヒドロシキノリン−５−イル）ベンゾニトリルの粗体の一部（８２ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（２３ｍｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４１（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ），７．３１（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．９（ｍ，３Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈｚ）．
（実施例１３）
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１１８】
【化５２】
2016108282.tif 000054
【０１１９】
実施例１２で得た２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，６ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ，６Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．９（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，４Ｈｚ）．
（実施例１４）
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１２０】
【化５３】
2016108282.tif 000055
【０１２１】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］
実施例１２（２）で得た４−（６−ヒドロキシキノリン−５−イル）ベンゾニトリルの粗体（８２ｍｇ）を原料とし、実施例３（１）と同様の方法により、標題化合物（黄色結晶，２３ｍｇ，収率２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，９Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］（２３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色アモルファス，４．５ｍｇ，収率２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９６（ｓ，６Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ）．
（３）２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］（４．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）及び実施例１（３）と同様の方法により、標題化合物（淡黄色アモルファス，４．５ｍｇ，収率８５％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２−１．４（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，４Ｈｚ）．
（実施例１５）
２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１２２】
【化５４】
2016108282.tif 000056
【０１２３】
実施例１４で得た２−［［５−（４−シアノフェニル）キノリン−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（４．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（淡黄色粉末，２．８ｍｇ，収率６７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｓ，６Ｈ），７．３−７．５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９−９．０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１６）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１２４】
【化５５】
2016108282.tif 000057
【０１２５】
（１）２−ヨード−３−メトキシ−６−ニトロフェノール
２−ヨードベンゼン−１，３−ジオール（１ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、水浴下、発煙硝酸（２１０μＬ，５．０８ｍｍｏｌ）を滴下した。５分後、反応液に氷を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。
得られた残渣をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８９ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１．６９ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。１８時間後、反応液に１Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（１８０ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０３（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１１．７３（ｓ，１Ｈ）．
（２）２’−ヒドロキシ−６’−メトキシ−３’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル
上記で得た２−ヨード−３−メトキシ−６−ニトロフェノール（１８０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（１０８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２１ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４ｍｇ，６μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１６９ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）、エタノール（３ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。１６時間後、反応液を室温まで放冷し、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（１１０ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１１．１９（ｓ，１Ｈ）．
（３）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た２’−ヒドロキシ−６’−メトキシ−３’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え室温にて２時間接触水素添加した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した。
得られた残渣をオルトギ酸トリエチル（２ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１５０℃にて１６時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、トルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を共沸留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（２０ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９１（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−８．０（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１２（２）と同様の方法により、４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−イル）ベンゾニトリルの粗体を得た。得られた粗体を用い、実施例１（３）と同様の方法により、標題化合物（無色透明油状物，１１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ、収率３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４５（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１７）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１２６】
【化５６】
2016108282.tif 000058
【０１２７】
実施例１６で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（１１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、２．９ｍｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４４（ｓ，６Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１８）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１２８】
【化５７】
2016108282.tif 000059
【０１２９】
（１）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（１．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）及び４−シアノフェニルボロン酸を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（灰白色結晶，７６１ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８７（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（８７０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）とピリジン塩酸塩（９ｇ）を混合し、２００℃にて３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８とした。析出した結晶を濾別後、減圧下乾燥し、標的化合物（８３０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（３８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により、標題化合物（無色油状物，３６ｍｇ，収率６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１３０】
【化５８】
2016108282.tif 000060
【０１３１】
実施例１８で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（３６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２２ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４６（ｓ，６Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２０）
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル
【０１３２】
【化５９】
2016108282.tif 000061
【０１３３】
実施例１８（２）で得た４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）及びプロピオール酸ｔ−ブチル（３３μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。２時間後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物（６９ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４６（ｓ，９Ｈ），５．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．６６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．００（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２１）
（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸
【０１３４】
【化６０】
2016108282.tif 000062
【０１３５】
実施例２０で得た（Ｅ）−３−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］オキシ］アクリル酸ｔ−ブチル（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（３３ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝５．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．７６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．８９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１３６】
【化６１】
2016108282.tif 000063
【０１３７】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
実施例１８（２）で得た４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（８００ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．９３ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（９７ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）に溶解し、ジメチルチオカルバモイルクロリド（８０２ｍｇ，６．３４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。１５時間後、反応液を室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）により精製し、標題化合物（６４１ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
上記で得た、ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（６４０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，４２０ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９４（ｓ，６Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
（３）４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た、ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１６７μ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、４０℃にて２１時間撹拌した。反応液に３Ｍ塩酸を加えｐＨ６とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：２０）により精製し、標題化合物（７１ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た、４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（３６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，４３ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０１３８】
【化６２】
2016108282.tif 000064
【０１３９】
実施例２２（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１１０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモイソ酪酸ｔ−ブチル（１５２μＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，９４ｍｇ，収率６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１４０】
【化６３】
2016108282.tif 000065
【０１４１】
実施例２４で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（９４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，５２ｍｇ，収率６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２５）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１４２】
【化６４】
2016108282.tif 000066
【０１４３】
（１）７−ブロモベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−オール
ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−オール（４１０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を酢酸（８ｍＬ）に溶解し、臭素（０．１４ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。２時間後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサンにて洗浄し、標題化合物（５４０ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝５．９４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−オール（７５０ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（褐色結晶，２８０ｍｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝５．６４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，２０ｍｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５１（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１４４】
【化６５】
2016108282.tif 000067
【０１４５】
実施例２５で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）、メタノール（０．１ｍＬ）に溶解し、水（０．１ｍＬ）及び水酸化リチウム・一水和物（１．９ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。１８時間後、反応液を２Ｍ塩酸で酸性とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）により精製し、標題化合物（褐色結晶，７ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５０（ｓ，６Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２７）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１４６】
【化６６】
2016108282.tif 000068
【０１４７】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
実施例２５（２）で得た４−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（０．２５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，１９０ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１９０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用い、２５０℃にて、実施例３（２）と同様の方法により、標題化合物（微黄色結晶，１５０ｍｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（３）４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１４６ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）と同様の方法により標題化合物（微黄色油状物，３５ｍｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（３５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，３３ｍｇ，収率６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２８）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１４８】
【化６７】
2016108282.tif 000069
【０１４９】
実施例２７で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（３３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例２６と同様の方法により、標題化合物（白色結晶，２０ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｓ，６Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１５０】
【化６８】
2016108282.tif 000070
【０１５１】
（１）４−（５−ヒドロキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−イル）ベンゾニトリル
ベンゾ４−ブロモベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−オール（５６０ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（黄色結晶，１１０ｍｇ，収率１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．７３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）．
（２）２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（５−ヒドロキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−イル）ベンゾニトリル（２８ｍｇ，０．１１ｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，２４ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７（ｓ，６Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例３０）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１５２】
【化６９】
2016108282.tif 000071
【０１５３】
実施例２９で得た２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（２４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により標題化合物（微褐色結晶，１７ｍｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ，６Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例３１）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１５４】
【化７０】
2016108282.tif 000072
【０１５５】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］
実施例２９（１）で得た４−（５−ヒドロキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１１０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，１４０ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｓ，４Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］（１１６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用い、２５０℃にて、実施例３（２）と同様の方法により、標題化合物（褐色結晶，８０ｍｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０１（ｓ，６Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）４−（５−メルカプトベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−イル）ベンゾニトリル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］（７９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）と同様の方法により標題化合物（黄褐色結晶，５５ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．６１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（４）２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（５−メルカプトベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−４−イル）ベンゾニトリル（５４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（微黄色結晶，４９ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例３２）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１５６】
【化７１】
2016108282.tif 000073
【０１５７】
実施例３１で得た２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（４９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により、標題化合物（淡黄色結晶，３０ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，６Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例３３）
２−［［４−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１５８】
【化７２】
2016108282.tif 000074
【０１５９】
（１）４−［５−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］ベンゾニトリル
４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−オール（５３０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（３３０ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．９４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，），７．８−８．０（ｍ，３Ｈ）．
（２）２−［［４−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
上記で得た４−［５−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］ベンゾニトリル（７８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び実施例２６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，３ｍｇ，収率５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２１（ｓ，６Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，），１１．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３４）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１６０】
【化７３】
2016108282.tif 000075
【０１６１】
（１）４−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル
６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（３３２ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（褐色結晶，９９ｍｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９１（ｓ，３Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル
上記で得た４−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル（９８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶，９８ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７−７．８（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル（１４０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（黄色アモルファス，５３ｍｇ，収率２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５３（ｓ，６Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，４Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３５）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１６２】
【化７４】
2016108282.tif 000076
【０１６３】
実施例３４で得た２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（５２ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２３ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５３（ｓ，６Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，４Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３６）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１６４】
【化７５】
2016108282.tif 000077
【０１６５】
（１）４−（７−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル
６−ブロモ−７−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（３９６ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（３５７ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２６７ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．７０（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（７−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル
上記で得た４−（７−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル（２６７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１２（２）と同様の方法により標題化合物（褐色油状物，２２１ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，３Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（７−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル（７８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（３７ｍｇ，収率３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１８（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３７）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１６６】
【化７６】
2016108282.tif 000078
【０１６７】
実施例３６で得た２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（３７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により（微褐色アモルファス，８．５ｍｇ，収率２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１２（ｓ，６Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３８）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１６８】
【化７７】
2016108282.tif 000079
【０１６９】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］
実施例３６（２）で得た４−（７−ヒドロキシベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル（２２１ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，２１６ｍｇ，収率７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．２１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
（２）２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］（２１６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）、実施例３（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，８ｍｇ，収率３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１７（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３９）
２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１７０】
【化７８】
2016108282.tif 000080
【０１７１】
実施例３８で得た２−［［６−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（淡桃色アモルファス，５．５ｍｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１７（ｓ，６Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４０）
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１７２】
【化７９】
2016108282.tif 000081
【０１７３】
（１）４−（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル
８−ヨード−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，２００ｍｇ，収率７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８９（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］
上記で得た４−（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１２（２），実施例３（１）及び実施例３（２）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶，３６ｍｇ，収率１４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
（３）２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］（３６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（褐色油状物，２６ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
（実施例４１）
２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１７４】
【化８０】
2016108282.tif 000082
【０１７５】
実施例４０で得た２−［［８−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（２６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（灰白色結晶，７ｍｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ，６Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
（実施例４２）
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１７６】
【化８１】
2016108282.tif 000083
【０１７７】
（１）４−（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル
６−ブロモ−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２２７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１（１）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，５２ｍｇ，収率２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（７−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル
上記で得た４−（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル（３１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）と同様の方法により標題化合物（微黄色油状物，２２ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．２（ｍ，７Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（７−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル（２２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（微褐色結晶，９ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６１（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４３）
２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０１７８】
【化８２】
2016108282.tif 000084
【０１７９】
実施例４２で得た２−［［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチルを用い、実施例２６と同様の方法により標題化合物（収率４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５４（ｓ，６Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４４）
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０１８０】
【化８３】
2016108282.tif 000085
【０１８１】
（１）４−（４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ベンゾニトリル
３−ヨードキノリン−４−オール（５８０ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸を用い、実施例１６（２）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶，５０ｍｇ，収率９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．４−７．９（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．
（２）２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ベンゾニトリル（９０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、ローソン試薬（４４９ｍｇ，１．１１ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃にて撹拌した。１６時間後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，４４ｍｇ，収率３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．９（ｍ，６Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４５）
２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１８２】
【化８４】
2016108282.tif 000086
【０１８３】
実施例４４で得た２−［［３−（４−シアノフェニル）キノリン−４−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（４４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，１５ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｓ，６Ｈ），７．６−７．８（ｍ，６Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８−８．９（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４６）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ブテン酸エチル
【０１８４】
【化８５】
2016108282.tif 000087
【０１８５】
４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び２−ブチン酸エチル（７１μＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（１）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１１１ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，５Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例４７）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ブテン酸
【０１８６】
【化８６】
2016108282.tif 000088
【０１８７】
実施例４６で得た（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ブテン酸エチル（１１１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１６ｍｇ，収率１６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２１（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，５Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例４８）
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０１８８】
【化８７】
2016108282.tif 000089
【０１８９】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］
４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（２５０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶、２５８ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９９（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．０（ｍ，２Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］（２５６ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を用い、２３０℃にて実施例３（２）と同様の方法により標題化合物（微褐色結晶，２３１ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９３（ｓ，６Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，２Ｈ）．
（３）４−（２−メルカプトナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］（２３０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，８０ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（ｍ，５Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，３Ｈ）．
（４）２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−（２−メルカプトナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）及び２−ブロモイソ酪酸ｔ−ブチル（４３μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，３７ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例４９）
２−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０１９０】
【化８８】
2016108282.tif 000090
【０１９１】
実施例４８で得た２−［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２８ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３−７．５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例５０）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸ｔ−ブチル
【０１９２】
【化８９】
2016108282.tif 000091
【０１９３】
実施例４８（３）で得た４−（２−メルカプトナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（４０ｍｇ，０．１５ｍｏｌ）及びプロピオール酸ｔ−ブチル（６３μＬ，０．４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２４ｍｇ，収率４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，９Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，３Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例５１）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸
【０１９４】
【化９０】
2016108282.tif 000092
【０１９５】
実施例５０で得た（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］アクリル酸ｔ−ブチル（２４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス，１１ｍｇ，収率５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例５２）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパンアミド
【０１９６】
【化９１】
2016108282.tif 000093
【０１９７】
実施例２４で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸（３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（６２μＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。６時間後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、２５％ＮＨ３水溶液（２ｍＬ）を加え、室温にて撹拌した。１４時間後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（白色結晶，７ｍｇ，収率２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４０（ｓ，６Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．９．０１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５３）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド
【０１９８】
【化９２】
2016108282.tif 000094
【０１９９】
実施例２４で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン（３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−２−アミン（１１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２９μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（３９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、室温にて撹拌した。３時間後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（白色結晶，１０ｍｇ，収率２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４６（ｓ，６Ｈ），７．４−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５４）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２メチル−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパンアミド
【０２００】
【化９３】
2016108282.tif 000095
【０２０１】
実施例２４で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸（３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）及び１，３，４−チアゾール−２−アミン（１０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例５３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２１ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８（ｓ，６Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５５）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２０２】
【化９４】
2016108282.tif 000096
【０２０３】
（１）４−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
チオシアン酸ナトリウム（１．６ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸（２０ｍＬ）に溶解した２−ブロモ−３−メトキシアニリン（１ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。滴下終了後、酢酸（１０ｍＬ）に溶解した臭素（２８ｌμＬ，５．４５ｍｍｏｌ）を滴下して加え室温にて撹拌した。１６時間後、減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した個体を濾別し、得られた結晶をクロロホルム（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）により洗浄し、標題化合物（褐色結晶，７５６ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８７（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
（２）４−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール
上記で得た４−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（７５６ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ｔ−ブチル（８３１μＬ，７．００ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、６０℃にて撹拌した。１時間後、室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（黄色結晶，３００ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０２（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０９（ｓ，１Ｈ）．
（３）４−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）ベンゾニトリル
上記で得た４−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（２４０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（２１６ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，７４ｍｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）ベンゾニトリル（７４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）と同様の方法により標題化合物の粗体を得た。
得られた粗体（１５ｍｇ）及び２−ブロモイソ酪酸ｔ−ブチル（３３μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄油状物，５ｍｇ，収率２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４０（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５６）
２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０２０４】
【化９５】
2016108282.tif 000097
【０２０５】
実施例５５で得た２−［［４−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１．２ｍｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｓ，６Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５７）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸エチル
【０２０６】
【化９６】
2016108282.tif 000098
【０２０７】
４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び２−ペンチン酸エチル（８１μＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の方法により標題化合物（無色油状物，４５ｍｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例５８）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸
【０２０８】
【化９７】
2016108282.tif 000099
【０２０９】
実施例５７で得た（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］オキシ］−２−ペンテン酸エチル（４５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，３．２ｍｇ，収率３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例５９）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２１０】
【化９８】
2016108282.tif 000100
【０２１１】
（１）７−ブロモ−６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（１．１４ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２５（１）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１．１ｇ，収率７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０３（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモ−６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（４５０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（２５４ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，４６２ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９１（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］  
上記で得た４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル］ベンゾニトリル（４５６ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，４４１ｍｇ，収率９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１３（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（４）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］  
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（５３５ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，５２１ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９５（ｓ，６Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（５）２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（５２１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，２５４ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７−７．９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例６０）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２１２】
【化９９】
2016108282.tif 000101
【０２１３】
実施例５９で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（２５２ｍｇ，０．５３ｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１９３ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３５（ｓ，６Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例６１）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０２１４】
【化１００】
2016108282.tif 000102
【０２１５】
（１）７−ブロモ−６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール
６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（５４０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２５（１）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，７７４ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．３０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−（６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモ−６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（７７４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（４４０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１１０ｍｇ，収率１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
上記で得た４−（６−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（６４０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，７３０ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．８１（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（４）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（７３０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，１９０ｍｇ，収率２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（５）２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（１９０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（白色結晶，６８ｍｇ，収率３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例６２）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２１６】
【化１０１】
2016108282.tif 000103
【０２１７】
実施例６１で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（６８ｍｇ，０．１７ｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，４０ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例６３）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
【０２１８】
【化１０２】
2016108282.tif 000104
【０２１９】
（１）６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（５００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）及び［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸（４６４ｍｇ，２，２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，６３１ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ，ＣＤＣｌ３），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール（６２９ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，５３９ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（５３７ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，４０６ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９７（ｓ，６Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］（４０３ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，８４ｍｇ，収率１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２４（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６４）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２２０】
【化１０３】
2016108282.tif 000105
【０２２１】
実施例６３で得た２−メチル−２−［［７−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，５４ｍｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１７（ｓ，６Ｈ），７．４−７．６（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６５）
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル
【０２２２】
【化１０４】
2016108282.tif 000106
【０２２３】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び１−ブロモシクロブタン−１−カルボン酸エチル（４５μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，４３ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．３（ｍ，４Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６６）
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸
【０２２４】
【化１０５】
2016108282.tif 000107
【０２２５】
実施例６５で得た１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル（４３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，５．２ｍｇ，収率１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．９−２．３（ｍ，４Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
(実施例６７)
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸メチル
【０２２６】
【化１０６】
2016108282.tif 000108
【０２２７】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモシクロペンタン−１−カルボン酸メチル（４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，４２ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５−１．７（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．５−７．７（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６８）
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸
【０２２８】
【化１０７】
2016108282.tif 000109
【０２２９】
実施例６７で得た１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロペンタン−１−カルボン酸メチル（４２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶，１４ｍｇ，収率３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５−１．７（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，２Ｈ），２．１−２．３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６９）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸メチル
【０２３０】
【化１０８】
2016108282.tif 000110
【０２３１】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−メチルブタン酸メチル（４９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，４２ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６０（ｓ，３Ｈ），７．６−７．７（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７０）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸
【０２３２】
【化１０９】
2016108282.tif 000111
【０２３３】
実施例６９で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３−メチルブタン酸メチル（４２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，１０ｍｇ，収率２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７１）
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
【０２３４】
【化１１０】
2016108282.tif 000112
【０２３５】
（１）６−メトキシ−７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−ニトロフェニル）ボロン酸（１６３ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色結晶，２０５ｍｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２０５ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，１７０ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１７０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，１６５ｍｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１６５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（淡黄色オイル，１００ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７２）
２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２３６】
【化１１１】
2016108282.tif 000113
【０２３７】
実施例７１で得た２−メチル−２−［［７−（４−ニトロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（黄色結晶，６３．５ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｓ，６Ｈ），７．７−７．９（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７３）
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
【０２３８】
【化１１２】
2016108282.tif 000114
【０２３９】
（１）６−メトキシ−７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及びｐ−トリルボロン酸（１３４ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色油状物，２３２ｍｇ，収率１１１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．４３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２３０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（褐色アモルファス，１７５ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．４３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１７８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（橙色アモルファス，１４２ｍｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１４０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，４１ｍｇ，収率２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７４）
２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２４０】
【化１１３】
2016108282.tif 000115
【０２４１】
実施例７３で得た２−メチル−２−［［７−（ｐ−トリル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶，３３ｍｇ，収率９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｓ，４Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７５）
２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２４２】
【化１１４】
2016108282.tif 000116
【０２４３】
（１）７−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−イソプロピルフェニル）ボロン酸（１３４ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（２３２ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た７−（４−イソプロピルフェニル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２３０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（１７５ｍｇ，収率５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．１（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１１４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（５５ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（５４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，３５ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．９−３．１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７６）
２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２４４】
【化１１５】
2016108282.tif 000117
【０２４５】
実施例７５で得た２−［［７−（４−イソプロピルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（３５ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（淡黄色アモルファス，２１ｍｇ，収率６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９−３．１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７７）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
【０２４６】
【化１１６】
2016108282.tif 000118
【０２４７】
（１）６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（１８７ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色結晶、２４１ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，４Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２４０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶、２２３ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｓ，４Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（２２１ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶、１９０ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１８８ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（無色油状物，６７ｍｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７８）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２４８】
【化１１７】
2016108282.tif 000119
【０２４９】
実施例７７で得た２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル（６５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、４１ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例７９）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
【０２５０】
【化１１８】
2016108282.tif 000120
【０２５１】
（１）６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸（２０３ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色油状物、２３３ｍｇ，収率８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２３０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（白色結晶、２３１ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（２２９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（白色結晶、２０１ｍｇ，収率８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１９８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（無色油状物，３６ｍｇ，収率１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８０）
２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２５２】
【化１１９】
2016108282.tif 000121
【０２５３】
実施例７９で得た２−メチル−２−［［７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル（３４ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、８ｍｇ，収率２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３７（ｓ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８１）
２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２５４】
【化１２０】
2016108282.tif 000122
【０２５５】
（１）７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）ボロン酸（１４１ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、２３３ｍｇ，収率８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８２（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２２０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス、２００ｍｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物、１３８ｍｇ，収率７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９７（ｓ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，３０ｍｇ，収率１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８２）
２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２５６】
【化１２１】
2016108282.tif 000123
【０２５７】
実施例８１で得た２−［［７−（４−クロロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチル−プロパン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶、２３ｍｇ，収率８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｓ，６Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．１９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８３）
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２５８】
【化１２２】
2016108282.tif 000124
【０２５９】
（１）３−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（３−シアノフェニル）ボロン酸（１４５ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、１８２ｍｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た３−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１８０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶、１７９ｍｇ，収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１８（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ），７．８−８．０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１７８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（橙色アモルファス、１６２ｍｇ，収率９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１６０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（無色油状物，３７ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．８（ｍ，４Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８４）
２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２６０】
【化１２３】
2016108282.tif 000125
【０２６１】
実施例８３で得た２−［［７−（３−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、８ｍｇ，収率２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ，６Ｈ），７．７−７．８（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８５）
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０２６２】
【化１２４】
2016108282.tif 000126
【０２６３】
（１）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−３−メチルベンゾニトリル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１５８ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、１２９ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．１２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８４（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−３−メチルベンゾニトリル（１２９ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法によりジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］の粗体（黄色油状物、２１９ｍｇ）を得た。
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］の粗体（２１９ｍｇ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（無色油状物、１３２ｍｇ，収率８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．０４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（３）２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３２ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，２５ｍｇ，収率１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５（ｓ，３Ｈ），４．０−４．３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８６）
２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２６４】
【化１２５】
2016108282.tif 000127
【０２６５】
実施例８５で得た２−［［７−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（２５ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶、９．７ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８７）
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２６６】
【化１２６】
2016108282.tif 000128
【０２６７】
（１）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−２−メチルベンゾニトリル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−シアノ−３−メチルフェニル）ボロン酸（１９８ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、１９０ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−２−メチルベンゾニトリル（１９０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス、１６０ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１６０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物、１５９ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６−７．８（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１５９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，１１０ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８８）
２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２６８】
【化１２７】
2016108282.tif 000129
【０２６９】
実施例８７で得た２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（１１０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、４０ｍｇ，収率４２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例８９）
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２７０】
【化１２８】
2016108282.tif 000130
【０２７１】
（１）２−フルオロ−４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（１６２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（淡黄色結晶、１９４ｍｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た２−フルオロ−４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１９４ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色結晶、１９１ｍｇ、収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９６（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１９１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（橙色アモルファス、１５０ｍｇ，収率７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．３−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１５０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，１００ｍｇ，収率５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），７．３−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９０)
２−［［７−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２７２】
【化１２９】
2016108282.tif 000131
【０２７３】
実施例８９で得た２−［［７−（４−シアノ−３−メチルフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、６．５ｍｇ，収率８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９１）
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２７４】
【化１３０】
2016108282.tif 000132
【０２７５】
（１）７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロナフタレン−１−イル）ボロン酸（１８７ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（橙色油状物、２１９ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８１（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２１９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（微褐色アモルファス、２２０ｍｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（２２０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（微褐色アモルファス、１３５ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，６１ｍｇ，収率３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．３−７．５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９２）
２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２７６】
【化１３１】
2016108282.tif 000133
【０２７７】
実施例９１で得た２−［［７−（４−フルオロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（６１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、２０ｍｇ，収率３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９３）
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２７８】
【化１３２】
2016108282.tif 000134
【０２７９】
（１）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトエ酸メチル
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（４００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）及び［４−（メトキシカルボニル）ナフタレン−１−イル］ボロン酸（４５２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色アモルファス、３７３ｍｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトニトリル
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトエ酸メチル（３７２ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の手法により４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトエ酸の粗体を得た。
得られた粗体をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（１１７μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。１時間後、反応液を濃縮後、得られた粗体をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、ＮＨ３−ＣＨＣｌ３溶液（２Ｍ  ＮＨ３水溶液（１０ｍＬ）をＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）にて抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過することで得られたろ液）を加えた。析出した結晶をろ別し、得られた結晶をヘキサン（５ｍＬ）で洗浄し、４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトアミドの粗体を得た。
得られた粗体をアセトニトリル（８ｍＬ）に溶解し、ジメチルホルムアミド（１６０μＬ）を加えた後、窒素気流下、−１５℃にてオキサリルクロライド（２０５μＬ，２．３９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ピリジン（４００μＬ）を加えた。３０分後、反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（２０ｍＬ）にて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（白色結晶、２１１ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た４−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）−１−ナフトニトリル（２１０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物、２７１ｍｇ、収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（４）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（２７１ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス、１３５ｍｇ，収率５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．
（５）２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス，８６ｍｇ，収率５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９４）
２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２８０】
【化１３３】
2016108282.tif 000135
【０２８１】
実施例９３で得た２−［［７−（４−シアノナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、４９ｍｇ，収率６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９５）
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
【０２８２】
【化１３４】
2016108282.tif 000136
【０２８３】
（１）６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（４００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−イルボロン酸（２４２ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（黄色結晶、２５０ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２５０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物、１４１ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１４１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（無色油状物、１８ｍｇ，収率１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９７（ｓ，６Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６−８．８（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，５ｍｇ，収率２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６−８．８（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９６）
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２８４】
【化１３５】
2016108282.tif 000137
【０２８５】
実施例９５で２−メチル−２−［［７−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸ｔ−ブチル（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、６ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，７Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６−８．７（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９７）
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
【０２８６】
【化１３６】
2016108282.tif 000138
【０２８７】
（１）６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及びピリジン−４−イルボロン酸（１２１ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、１２２ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（１２２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶、１５６ｍｇ、収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１５６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（無色油状物、８９ｍｇ，収率５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９５（ｓ，６Ｈ），７．３−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（８９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，３３ｍｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９８）
２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２８８】
【化１３７】
2016108282.tif 000139
【０２８９】
実施例９７で２−メチル−２−［［７−（ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル（３３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（白色結晶、８．５ｍｇ，収率２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，６Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．９５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例９９）
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
【０２９０】
【化１３８】
2016108282.tif 000140
【０２９１】
（１）６−メトキシ−７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール
７−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）及び［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ボロン酸（２４９ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、２５４ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た６−メトキシ−７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２５４ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（紫油状物、６４ｍｇ、収率２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６２（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６−８．７（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（６４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（紫色油状物、３８ｍｇ，収率５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（４）２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（３８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，１６ｍｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１００）
２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸
【０２９２】
【化１３９】
2016108282.tif 000141
【０２９３】
実施例９９で得た２−メチル−２−［［７−［６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル］ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］プロパン酸エチル（１６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法により標題化合物（褐色アモルファス、５．５ｍｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４２（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１０１）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２９４】
【化１４０】
2016108282.tif 000142
【０２９５】
（１）７−ブロモ−４−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール
４−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール（２６０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２５（１）と同様の方法により標題化合物（淡黄色結晶，３６７ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０２（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），９．２５（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（４−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモ−４−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（３６７ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（３１３ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、１６０ｍｇ，収率４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た４−（４−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１６０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（黄色アモルファス、１４０ｍｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０３（ｓ，１Ｈ）．
（４）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１２０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色油状物、１２０ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９８（ｓ，６Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．０５（ｓ，１Ｈ）．
（５）２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（淡黄色油状物，９０ｍｇ，収率５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．００（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１０２）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０２９６】
【化１４１】
2016108282.tif 000143
【０２９７】
実施例１０１で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、１２ｍｇ，収率１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｓ，６Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．３１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１０３）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
【０２９８】
【化１４２】
2016108282.tif 000144
【０２９９】
（１）７−ブロモ−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール
５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２２５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解し、臭素（７０μＬ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて撹拌した。１１時間後、反応液を濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（黄色結晶、２０３ｍｇ，収率６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．９０（ｓ，１Ｈ）．
（２）４−（５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモ−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（２０１ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（１３５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色アモルファス、１９０ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７−７．９（ｍ，５Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た４−（５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１８９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス、１９３ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｓ，４Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９３（ｓ，１Ｈ）．
（４）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１９１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス、１６５ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．００（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（５）２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（白色アモルファス，２１ｍｇ，収率１７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．９（ｍ，３Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１０４）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０３００】
【化１４３】
2016108282.tif 000145
【０３０１】
実施例１０３で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、７．４ｍｇ，収率４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１０５）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０３０２】
【化１４４】
2016108282.tif 000146
【０３０３】
（１）１−［２−（ベンジルチオ）−４−メトキシフェニル］−１−エタノン
窒素気流下、ベンジルメルカプタン（０．６４ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（６２０ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１時間後、１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−エタノン（８４０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、加熱還留下撹拌した。３時間後、反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（微褐色結晶，１．０９ｇ，収率８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．５６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２−７．４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール
上記で得た、１−［２−（ベンジルチオ）−４−メトキシフェニル］−１−エタノン（１．０９ｇ，４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１１ｍＬ）に溶解し、窒素気流・氷浴下、塩化スルフリル（３２０μＬ，４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応液を濃縮後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ  ＮＨ３−ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を加え、室温にて撹拌した。２０時間後、反応液を酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（黄色結晶，０．５４ｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）７−ブロモ−６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール
上記で得た６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール（０．５４ｇ，３．０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１１ｍＬ）に溶解し、臭素（３７０μＬ，３．０ｍｍｏｌ）を加え撹拌した。２時間後、懸濁した反応液をろ過し、得られた結晶をクロロホルムにて洗浄し、標題化合物（黄色結晶、０．７５ｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（４）４−（６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル
上記で得た７−ブロモ−６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール（０．７５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）及び（４−シアノフェニル）ボロン酸（０．５９ｇ，４．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６（２）と同様の方法により、標題化合物（白色アモルファス、０．５１ｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（５）２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得た４−（６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（０．５１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）と同様の方法により４−（６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリルの粗体（０．３４ｇ）を得た。
得られた粗体（２７ｍｇ）を用い、実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物、７ｍｇ，収率１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（ｓ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例１０６）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸
【０３０４】
【化１４５】
2016108282.tif 000147
【０３０５】
実施例１０５で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］オキシ］−２−メチルプロパン酸エチル（７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、５ｍｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例１０７）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
【０３０６】
【化１４６】
2016108282.tif 000148
【０３０７】
（１）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
実施例１０５（５）で得た４−（６−ヒドロキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリルの粗体（０．３１ｇ）を用い、２２（１）と同様の方法により標題化合物（微褐色結晶、０．２７ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（０．２７ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（褐色結晶、０．２７ｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７６（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（０．２７ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例１（３）と同様の方法により標題化合物（無色油状物，１５０ｍｇ，収率５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例１０８）
２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０３０８】
【化１４７】
2016108282.tif 000149
【０３０９】
実施例１０７で得た２−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸エチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法により標題化合物（白色結晶、８５ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例１０９）
５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸エチル
【０３１０】
【化１４８】
2016108282.tif 000150
【０３１１】
（１）５−（６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ピコリノニトリル
実施例１０５（３）で得た７−ブロモ−６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）及び（６−シアノピリジン−３−イル）ボロン酸（６９ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法により、標題化合物（白色結晶、６７ｍｇ，収率６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
（２）ジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得た５−（６−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ピコリノニトリル（０．２１ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１８（２）及び２２（１）と同様の方法により標題化合物（１８５ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７９（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），８．９３−８．９４（ｍ，１Ｈ）．
（３）ジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｏ−［７−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１８４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２７（２）と同様の方法により標題化合物（黄色アモルファス、１４０ｍｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．７９（ｓ，３Ｈ），２．９−３．０（ｍ，６Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．１（ｍ，２Ｈ），８．８０−８．８１（ｍ，１Ｈ）．
（４）５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸エチル
上記で得たジメチルカルバモチオ酸Ｓ−［７−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］（１３８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（３）及び実施例２３と同様の方法により標題化合物（黄色油状物，７６ｍｇ，収率４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（実施例１１０）
２−［［７−［６−（エトキシカルボニル）ピリジン−３−イル］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−メチルプロパン酸
【０３１２】
【化１４９】
2016108282.tif 000151
【０３１３】
実施例１０９で得た５−［６−［［１−（ｔ−ブトキシ）−２−メチル−１−オキシプロパン−２−イル］チオ］−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル］ピコリン酸エチル（７４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により標題化合物（微褐色結晶、３０ｍｇ，収率４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７６（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（実施例１１１）
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル
【０３１４】
【化１５０】
2016108282.tif 000152
【０３１５】
４−（６−メルカプト−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（４３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−ブロモシクロブタン−１−カルボン酸エチル（４９μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１７時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製し、標題化合物（淡黄色結晶，２０ｍｇ，収率３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８−２．０（ｍ，２Ｈ），２．０−２．１（ｍ，２Ｈ），２．６−２．７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例１１２）
１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸
【０３１６】
【化１５１】
2016108282.tif 000153
【０３１７】
実施例１１１で得た１−［［７−（４−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロブタン−１−カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、３Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）により精製し、標題化合物（白色結晶，１６ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．９−２．１（ｍ，４Ｈ），２．６−２．７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例１１３）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−２−エチルブタン酸
【０３１８】
【化１５２】
2016108282.tif 000154
【０３１９】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（１０１ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（８０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−２−エチルブタン酸（１１３ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間、７５℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２９）により精製し、標題化合物（白色結晶，３１ｍｇ，収率２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．７２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５−１．６（ｍ，２Ｈ），１．７−１．８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１１４）
２−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］−３，３−ジメチルブタン酸
【０３２０】
【化１５３】
2016108282.tif 000155
【０３２１】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（８３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−３，３−ジメチルブタン酸（７２ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，３７ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｓ，９Ｈ），３．４２（Ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１１５）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸ｔ−ブチル
【０３２２】
【化１５４】
2016108282.tif 000156
【０３２３】
実施例４８（３）で得た４−（２−メルカプトナフタレン−１−イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（１８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて撹拌した。１５分後、反応液に２−ブチン酸ｔ−ブチル（８６ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え、さらに４５分間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）により精製し、標題化合物（無色油状物，５８ｍｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４１（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（実施例１１６）
（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸
【０３２４】
【化１５５】
2016108282.tif 000157
【０３２５】
実施例１１５で得た（Ｅ）−３−［［１−（４−シアノフェニル）ナフタレン−２−イル］チオ］−２−ブテン酸ｔ−ブチル（５８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、氷浴下、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えた。室温に昇温後、１０分間撹拌した。再度氷浴下でトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温に昇温した。２０分後、減圧下反応液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、標題化合物（白色結晶，３５ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２８（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（実施例 １１７）
１−［［７−（４−シアノフェニル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル］チオ］シクロヘキサン−１−カルボン酸
【０３２６】
【化１５６】
2016108282.tif 000158
【０３２７】
実施例２７（３）で得た４−（６−メルカプトベンゾ［ｄ］イソチアゾール−７−イル）ベンゾニトリル（６８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモシクロヘキサン−１−カルボン酸（６７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１３と同様の方法により標題化合物（白色結晶，３１ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．５−１．６（ｍ，５Ｈ），２．００−２．０２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１１８）
ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１を用いた［１４Ｃ］尿酸の取り込み
（１）実験方法
ＵＲＡＴ１遺伝子の安定発現ＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１）又は空のベクターを組み込んだＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ−ｍｏｃｋ）を１０％牛胎児血清に添加したＤＭＥＭ培地内で３７℃、５％二酸化炭素の条件下の培養器内で培養した。各１ｘ１０５個の細胞をポリＤ−リジンを塗布した２４穴培養皿に播種し、３日間培養した後取り込みの実験を開始した。
尿酸の取り込み実験は３７℃で実施した。細胞は３７℃に加温したｐＨ７．４の取り込み実験用溶液（クロールイオンを含まないＨａｎｋｓ緩衝液；１２５ｍＭナトリウムグルコネート、４．８ｍＭカリウムグルコネート、１．２ｍＭＫＨ２ＰＯ４、１．２ｍＭＭｇＳＯ４、１．３ｍＭカルシウムグルコネート、２５ｍＭＨＥＰＥＳ、５．６ｍＭグルコース及び１２．４ｍＭトリス）で３回洗浄した後、３７℃で１０分間平衡維持させた。緩衝液を細胞から除去した後、テスト用の化合物を含むか含まない状態の５μＭ［１４Ｃ］尿酸を添加した取り込み用溶液、各０．５ｍｌを加えて２分間培養した。細胞取り込みは氷冷したクロールイオンを含まないＨａｎｋｓ緩衝液を添加して停止させ、３回洗浄した。細胞は０．１  Ｎ水酸化ナトリウムで溶解し、放射線量はＬＳＣ６１００（Ａｌｏｋａ社、東京）で測定した。ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１への取り込みはＨＥＫ−ＵＲＡＴ１の値からＨＥＫ−ｍｏｃｋ細胞への取り込みを差し引いて、細胞のｍｇタンパク当りに換算し、テスト化合物を含まない状態での取り込みを１００％として各取り込みを求めた。各条件での取り込みは３副対で実施し、各値は平均＋標準偏差で表した。
（２）試験結果
試験結果を表１に示す。
【０３２８】
【表１】
2016108282.tif 000159
【０３２９】
表１から本発明化合物は、優れたＵＲＡＴ１阻害作用を有することが明らかになった。
（実施例１１９）
ＨＥＫ−ＵＲＡＴ１を用いた［１４Ｃ］尿酸の取り込み
（１）実験方法
実施例１１８と同様な方法でＵＲＡＴ１阻害作用を測定した。
（２）試験結果
試験結果を表２、３に示す。
【０３３０】
【表２】
2016108282.tif 000160
【０３３１】
【表３】
2016108282.tif 000161
【０３３２】
表２，３から本発明化合物は、優れたＵＲＡＴ１阻害作用を有することが明らかになった。
【国際調査報告】
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2016108282.tif 000172
2016108282.tif 000173
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