(57)【要約】一般式［１］（式中、Ｚ１は、ＮまたはＣＨなどを示し；Ｘ１は、ＮＨなどを示し；Ｒ１は、ヘテロアリール基などを示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基などを示し；Ｒ５は、ヘテロアリール基などを示す。）で表される化合物またはその塩である。【化１】2014109414.tif 001973
2014109414.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１］
【化１】
2014109414.tif 001971
（式中、
Ｚ１は、
Ｎまたは
ＣＲ６
（式中、
Ｒ６は、
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換されていてもよいアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ７Ｒ８
（式中、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に
水素原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
アミノ保護基を示す。）を示す。）を示し；
Ｘ１は、
ＮＲ９
（式中、
Ｒ９は、
水素原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または
アミノ保護基を示す。）、
Ｏ、
Ｓまたは
ＣＲ１０Ｒ１１
（式中、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に
水素原子または
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し；
Ｒ１は、
置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、
置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、
置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、
置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、
置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または
置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を示し；
Ｒ２は、
水素原子または
ハロゲン原子を示し；
Ｒ３は、
水素原子または
ハロゲン原子を示し；
Ｒ４は、
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；
Ｒ５は、
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
置換されていてもよいカルバモイル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換されていてもよいアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ１２Ｒ１３
（式中、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に
水素原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
アミノ保護基を示す。）を示す。
但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、
Ｒ５は、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
置換されていてもよいカルバモイル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換されていてもよいアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ１２Ｒ１３
（式中、
Ｒ１２は、
水素原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
アミノ保護基を示し；
Ｒ１３は、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ４が
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいアミノ基または
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である請求項１に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｚ１が
ＣＲ６
（式中、
Ｒ６は、
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換されていてもよいアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ７Ｒ８
（式中、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に
水素原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
アミノ保護基を示す。）を示す。）である請求項１または２に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素原子である請求項１〜３のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が水素原子である請求項１〜４のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｘ１が
ＮＲ９ａ
（式中、
Ｒ９ａは、
水素原子または
アミノ保護基を示す。）または
Ｓである請求項１〜５のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１が
置換されていてもよいピラゾリル基、
置換されていてもよいイミダゾリル基、
置換されていてもよいトリアゾリル基、
置換されていてもよいチアゾリル基、
置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
置換されていてもよいチアジアゾリル基、
置換されていてもよいピリジル基または
置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１が
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または
置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群Ａ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項９】
Ｒ１が
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または
置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群α１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群β１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群γ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項１０】
Ｒ５が
水素原子または
ハロゲン原子であり；
Ｚ１が
ＣＲ６ａ
（式中、
Ｒ６ａは、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＨＲ８ａ
（式中、
Ｒ８ａは、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ５が
水素原子または
ハロゲン原子であり；
Ｚ１が
ＣＲ６ｂ
（式中、
Ｒ６ｂは、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＨＲ８ｂ
（式中、
Ｒ８ｂは、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群α２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群γ２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項１２】
Ｒ５が
水素原子または
ハロゲン原子であり；
Ｚ１が
ＣＲ６ｃ
（式中、
Ｒ６ｃは、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基または
ＮＨＲ８ｃ
（式中、
Ｒ８ｃは、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または
置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群α２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群γ２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項１３】
Ｚ１が
Ｎまたは
ＣＲ６ｄ
（式中、
Ｒ６ｄは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または
ＮＨＲ８ｄ
（式中、
Ｒ８ｄは、
水素原子または
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であり；
Ｒ５が
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ１２ａＲ１３ａ
（式中、
Ｒ１２ａは、
水素原子または
置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１３ａは、
置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｚ１が
Ｎまたは
ＣＨであり；
Ｒ５が
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ
（式中、
Ｒ１２ｂは、
水素原子または
Ｃ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１３ｂは、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群Ａ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基。
【請求項１５】
Ｚ１が
Ｎまたは
ＣＨであり；
Ｒ５が
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
ＮＲ１２ｂＲ１３ｃ
（式中、
Ｒ１２ｂは、
水素原子または
Ｃ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１３ｃは、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群α３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群β３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群γ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項１６】
Ｚ１が
Ｎまたは
ＣＨであり；
Ｒ５が
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアゼチジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基または
ＮＲ１２ｂＲ１３ｄ
（式中、
Ｒ１２ｂは、
水素原子または
Ｃ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１３ｄは、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または
置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群α３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群β３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群γ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
【請求項１７】
一般式［１ａ］
【化２】
2014109414.tif 001972
（式中、
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいカルボキシル基、
シアノ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立に
水素原子、
ハロゲン原子、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいアミノ基、
置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、
保護されていてもよいカルボキシル基、
シアノ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基。
【請求項１８】
Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり；Ｒ１７が水素原子である請求項１７に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有するＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含窒素複素環化合物またはその塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＩ３Ｋ（ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ）−ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ）経路は、細胞成長、増殖、分化、浸潤、移動、アポトーシスおよびグルコース代謝などに中心的な役割を担う重要なシグナル伝達経路である。複数の悪性腫瘍において、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路の上流にある受容体の活性化ならびにＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路を構成する分子の変異、欠損および増幅により、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路が恒常的に活性化していることが知られている（Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ第８巻、第８号、６２７−６４４頁、２００９年）。
ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路は、悪性腫瘍だけではなく、他の疾患、例えば、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患へ関与することが報告されている（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ第１７８４巻、第１号、１５９−１８５頁、２００８年）。
従って、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路を調節することは、種々の疾患に対する治療に有益であると考えられている。
また、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ（ＭＡＰキナーゼキナーゼ）−ＥＲＫ（細胞外シグナル調節キナーゼ）経路は、種々の受容体の下流に位置し、細胞生理機能、例えば、細胞増殖、アポトーシスおよび細胞分化に対して重要な役割を担う経路である（ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ第６巻、第１号  ３８−４８頁、２０１１年）。
Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路が関与する疾患の例として、悪性腫瘍、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患および循環器系疾患などが挙げられる。
従って、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路を調節することは、種々の疾患に対する治療に有益であると期待される。
ここで、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路およびＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、細胞増殖に関して相補的に機能しており、双方の経路を同時に調節することは、悪性腫瘍の治療において有益であることが報告されている（Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ第７巻、第２号  ３０７−３１５頁、２００８年およびＮａｔｕｒｅ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ第１４巻、第１２号  １３５１−１３５６頁、２００８年）。
疾患の治療において、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路およびＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、非常に重要であるため、これまでにＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路阻害剤またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路阻害剤が開発されている。しかし、上市に至った化合物は、極めて少ない（国際公開第２０１１／０６４２５０号パンフレット）。また、双方のシグナル経路を直接かつ同時に阻害する化合物は、これまでにわずかの報告があるのみである（特表２００９−５１５８５４号公報）。
一方、ＡｕｒｏｌａＢ、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路およびＥｒｋ２を阻害する分子内にウレア構造を有する１，５−ナフチリジン誘導体が知られている（国際公開第２０１１／０６４２５０号パンフレット）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有する化合物および医薬組成物が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
このような状況下、本発明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式［１］
【化１】
2014109414.tif 000003
（式中、Ｚ１は、ＮまたはＣＲ６（式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を示す。）を示す。）を示し；Ｘ１は、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはアミノ保護基を示す。）、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し；Ｒ１は、置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を示し；Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子を示し；Ｒ３は、水素原子またはハロゲン原子を示し；Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を示す。）を示す。但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、Ｒ５は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を；Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩がＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対し、優れた阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、医薬組成物、特に、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患の治療のための医薬組成物、ならびに本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の治療のための医薬組成物を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩のプロドラッグを提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の医薬組成物の製造のための本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の使用；ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患の治療方法であって、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の治療有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の治療方法であって、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の治療有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）一般式［１］で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
（２）Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である（１）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（３）Ｚ１がＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）である（１）または（２）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（４）Ｒ２が水素原子である（１）〜（３）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（５）Ｒ３が水素原子である（１）〜（４）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（６）Ｘ１がＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子またはアミノ保護基を示す。）またはＳである（１）〜（５）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（７）Ｒ１が置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換されていてもよいピリジル基または置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（８）Ｒ１が置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（９）Ｒ１が置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１０）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１１）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１２）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基またはＮＨＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１３）Ｚ１がＮまたはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはＮＨＲ８ｄ（式中、Ｒ８ｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であり；Ｒ５が置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ａは、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１４）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｂ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｂは、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１５）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｃ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｃは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１６）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアゼチジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｄ（式中、Ｒ１３ｄは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示し；Ｒ１２ｂは、前記と同様な意味を有する。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１７）一般式［１ａ］
【化２】
2014109414.tif 000004
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示し；Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
（１８）Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり；Ｒ１７が水素原子である、（１７）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１９）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
（２０）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤。
（２１）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有するＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤。
本発明はまた、下記を提供する。
（ａ）医薬として用いるための、上で定義した一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩。
（ｂ）一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩とともに、薬理学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
（ｃ）一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩の、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患または状態の処置に用いるための、好ましくは悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常または感染症の処置に用いるための、医薬の製造における、使用。
（ｄ）ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患の処置に用いるための、好ましくは悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常または感染症の処置に用いるための、方法であって、一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩の治療上有効量をそのような処置が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
【発明の効果】
【０００５】
本発明の含窒素複素環化合物またはその塩は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有し、例えば、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患の予防または治療などの処置に有用であり、特に、悪性腫瘍の予防または治療などの処置に有用である。
また、本発明のＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有し、例えば、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患の予防または治療などの処置に有用であり、特に、悪性腫瘍の予防または治療などの処置に有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本明細書において、「Ａおよび／またはＢ」とは、「ＡおよびＢ、または、ＡもしくはＢ」を意味する。
本発明について以下に詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などの単環のＣ３−８シクロアルキル基もしくはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．０］ヘキシルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル基などのＣ４−８架橋環式炭化水素環基を意味する。
縮合多環式炭化水素環基とは、ナフチル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、フルオレニル、インデニルまたはアセナフチレニル基などの２〜４環式炭化水素環基を意味する。
部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基とは、一部分が水素化された縮合多環式炭化水素環基であり、インダニル基またはアセナフテニル基などを意味する。
アリール基とは、フェニル基、縮合多環式炭化水素環基または部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基を意味する。
アルＣ１−６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−６アルキレン基とは、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルコキシ基とは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシ基などのＣ３−８シクロアルキルオキシ基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
アリールオキシ基とは、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、インダニルオキシまたはインデニルオキシ基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルチオ基を意味する。
アリールチオ基とは、フェニルチオ、ナフチルチオ、インダニルチオまたはインデニルチオ基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニル基を意味する。
アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル、インダニルスルホニルまたはインデニルスルホニル基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシ基などのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を意味する。
Ｃ２−６アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル基を意味する。
アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基などを意味する。
複素環式カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基などを意味する。
（α−置換）アミノアセチル基とは、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい（α−置換）アミノアセチル基を意味する。
アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２−６アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基または（α−置換）アミノアセチル基などを意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
Ｃ１−６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。
ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、（メチル）（プロピル）アミノ、（エチル）（プロピル）アミノおよび（エチル）（イソプロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を意味する。
含窒素ヘテロサイクリル基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有さないヘテロサイクリル基を意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含酸素ヘテロサイクリル基とは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニルまたは１，３−ジオキサニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含硫黄ヘテロサイクリル基とは、テトラヒドロチエニルまたはテトラヒドロチオピラニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、硫黄原子が酸化された基を含み、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含窒素・酸素ヘテロサイクリル基とは、モルホリニルまたは１，４−オキサゼパニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含窒素・硫黄ヘテロサイクリル基とは、チオモルホリニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、硫黄原子が酸化された基を含み、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
ヘテロ架橋環基とは、３−アザ−６−オキサビシクロ［３．１．１］ヘプチル、３−アザ−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクチルおよび８−アザ−３−オキサビシクロ［３．２．１］オクチル基などの少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子）を含むヘテロ架橋環環基を意味する。
ヘテロスピロ環基とは、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル、２−オキサスピロ［３．３］ヘプチル、６−アザ−２−オキサスピロ［３．３］ヘプチル、１−アザスピロ［４．５］デシルおよび１−オキサスピロ［４．５］デシル基などの少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子）を含むヘテロスピロ環基を意味する。
ヘテロサイクリル基とは、含窒素ヘテロサイクリル基、含酸素ヘテロサイクリル基、含硫黄ヘテロサイクリル基、含窒素・酸素ヘテロサイクリル基、含窒素・硫黄ヘテロサイクリル基、ヘテロ架橋環基またはヘテロスピロ環基を意味する。
ヘテロサイクリルオキシ基とは、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシおよびテトラヒドロピラニルオキシ基などのヘテロサイクリル基にオキシ基が結合した基を意味する。
単環の含窒素ヘテロアリール基とは、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含酸素ヘテロアリール基とは、フラニルまたはピラニル基などの少なくとも１つの酸素原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含硫黄ヘテロアリール基とは、チエニル基などの少なくとも１つの硫黄原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリルまたはオキサジアゾリル基などを意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基とは、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリル基などを意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
二環式の含窒素ヘテロアリール基とは、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、ピリドピラジル、プリニル、プテリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロフタラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロシンノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｃ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリダジニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジニル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含酸素ヘテロアリール基とは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニルおよびクロメニル基などの少なくとも１つの酸素原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含硫黄ヘテロアリール基とは、ベンゾチエニル基などの少なくとも１つの硫黄原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジル、ジヒドロピリドオキサジエニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｄ］ピリダジニル、５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリダジニル、５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリダジニルおよび５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジニル基などの少なくとも１つの窒素原子と少なくとも１つの酸素原子とを含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびチアゾロピリジル基などの少なくとも１つの窒素原子と少なくとも１つの硫黄原子とを含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
ヘテロアリール基とは、単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含酸素ヘテロアリール基、単環の含硫黄ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含酸素ヘテロアリール基、二環式の含硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を意味する。
ヘテロアリールオキシ基とは、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシおよびピリミジニルオキシ基などのヘテロアリール基にオキシ基が結合した基を意味する。
ヘテロアリールチオ基とは、ピリジルチオ、ピリダジニルチオおよびピリミジニルチオ基などのヘテロアリール基にチオ基が結合した基を意味する。
シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などを意味する。
脱離基とは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基などを意味する。Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基は、置換基を有していてもよい。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第１６〜３６６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第５３３〜６４６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
脂肪族炭化水素類とは、ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサンなどを意味する。
ハロゲン化炭化水素類とは、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンなどを意味する。
アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、２−メチル−２−プロパノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールまたはプロピレングリコールなどを意味する。
エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルなどを意味する。
ケトン類とは、アセトン、２−ブタノンまたは４−メチル−２−ペンタノンなどを意味する。
エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸シクロヘキシルまたは酢酸アミルなどを意味する。
アミド類とは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどを意味する。
スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドなどを意味する。
カルボン酸類とは、ギ酸、酢酸またはトリフルオロ酢酸などを意味する。
芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどを意味する。
パラジウム触媒とは、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（ＩＩ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などを意味する。これらは組み合わせて使用してもよい。
リガンドとは、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルが挙げられる。これらは組み合わせて使用してもよい。
Ｒ１の単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基は、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ１の単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基は、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ４のＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ５のカルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ５のカルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ６のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ７またはＲ８のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ９のＣ１−６アルキル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１２またはＲ１３のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ１２またはＲ１３のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
置換基群Ａ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群α１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群β１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群γ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群α２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群γ２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群Ａ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基。
置換基群α３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群β３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群γ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
一般式［１］で表される化合物としては、以下の化合物が好ましい。
Ｘ１は、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｘ１が、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）またはＳであることが好ましく、ＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子またはアミノ保護基を示す。）またはＳであることがより好ましく、ＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、前記と同様な意味を有する。）であることがさらに好ましく、ＮＨであることが最も好ましい。
Ｚ１は、ＮまたはＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｚ１が、ＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）であることが好ましく、ＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）であることがより好ましく、ＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）であることがさらに好ましく、ＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基またはＮＨＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）であることが最も好ましい。
Ｚ１がＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、前記と同様な意味を有する。）、ＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、前記と同様な意味を有する。）またはＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、前記と同様な意味を有する。）である場合、Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
別の態様では、Ｚ１が、ＮまたはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはＮＨＲ８ｄ（式中、Ｒ８ｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であることが好ましく、ＮまたはＣＲ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）であることがより好ましく、ＮまたはＣＨであることがさらに好ましい。
Ｚ１がＮもしくはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、前記と同様な意味を有する。）、ＮもしくはＣＲ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは、前記と同様な意味を有する。）またはＮもしくはＣＨである場合、Ｒ５が置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ａは、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることが好ましく、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｂ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｂは、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることがより好ましく、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｃ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｃは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることがさらに好ましく、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換���で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアジリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｄ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｄは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示す。）であることが最も好ましい。
Ｒ１は、置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基である。
Ｒ１が、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換されていてもよいピリジル基または置換されていてもよいピリダジニル基であることが好ましく、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることがより好ましく、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることがさらに好ましく、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることが最も好ましい。
Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ２が、水素原子であることが好ましい。
Ｒ３は、水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ３が、水素原子であることが好ましい。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であることが好ましく、水素原子または保護されていてもよいアミノ基であることがより好ましく、水素原子であることがさらに好ましい。
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同様な意味を有する。）であることが好ましい。
但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、Ｒ５は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を；Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である。
一般式［１］で表される化合物としては、一般式［１ａ］で表される化合物が好ましい。
【化３】
2014109414.tif 000005
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、前記と同様な意味を有する。）
Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１７が水素原子である化合物がより好ましい。
一般式［１］で表される化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩が挙げられる。
塩基性基における塩としては、例えば、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、例えば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記の塩の中で、一般式［１］で表される化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
一般式［１］で表される化合物またはその塩において、異性体（例えば、互変異性体、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
更に、本発明は、一般式［１］で表される化合物のプロドラッグを包含する。
一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、例えば、以下の特徴を有し得る。
（１）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対し、優れた阻害活性を有していてもよいが、必須ではない。
（２）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、投与後、プロドラッグとして機能する官能基が体内の酵素によって切断されることにより、一般式［１］で表される化合物に変換される。この場合、一般式［１］で表される化合物およびそのプロドラッグが混在していてもよい。
（３）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグにおいては、例えば、薬効作用の増強、薬効作用の持続、副作用の軽減、毒性の低減および／または安定性の向上が期待される。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、例えば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
［製造法１］
【化４】
2014109414.tif 000006
（式中、Ｒａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｂは、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；Ｒ５ａは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ１は脱離基を示し；Ｌ２は脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（１−１）
一般式Ａ２ａで表される化合物として、例えば、ピリジン−３−ボロン酸、３−（メタンスルホンアミド）フェニルボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、ベンゾフラン−２−ボロン酸および３−メトキシフェニルボロン酸などが知られている。
一般式Ａ２ｂで表される化合物として、例えば、１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランなどが知られている。
また、一般式Ａ２ａで表される化合物および一般式Ａ２ｂで表される化合物は、例えば、特開２００３−２０６２９０号公報およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、第６０巻、第７５０８〜７５１０頁などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式Ａ３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１で表される化合物を一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アルコール類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アセトニトリルおよび水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸カリウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
この反応は、一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物の代わりにスズ試薬または亜鉛試薬を用いて行うこともできる。この反応は、例えば、Ｍ．シュロッサー（Ｍ．Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ）ら、オルガノメタリクス・イン・シンセシス（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第２版、第１１２３〜１２１７頁、２００２年、ジョン・ワィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
（１−２）
一般式Ａ４で表される化合物として、例えば、２−アミノチアゾール、２−アミノピリジン、３−アミノピリダジンおよび２−アミノチアジアゾールなどが知られている。
一般式Ａ５で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ３で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ４で表される化合物の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
［製造法２］
【化５】
2014109414.tif 000007
（式中、ＲＣはアミノ保護基を示し：Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｌ１、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（２−１）
一般式Ａ６で表される化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、または、酸の存在下もしくは不存在下、一般式Ａ１で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アミド類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に所望により使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に所望により使用される酸としては、例えば、塩酸および硫酸などの無機酸ならびにｐ−トルエンスルホン酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。
酸の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００１〜１０倍モルである。
一般式Ａ４で表される化合物の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（２−２）
一般式Ａ７で表される化合物は、塩基の存在下、一般式Ａ６で表される化合物のアミノ基を保護することにより製造することができる。
この反応は、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
（２−３）
一般式Ａ８で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（２−４）
一般式Ａ５で表される化合物は、一般式Ａ８で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
［製造法３］
【化６】
2014109414.tif 000008
（式中、Ｒ５ｂは、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａは、前記と同様な意味を有する。）を示し；ＲＣ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（３−１）
一般式Ａ９で表される化合物として、例えば、モルホリン、１−メチルピペラジン、４−アミノピリジンおよび４−メトキシアニリンなどが知られている。
一般式Ａ１０で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ９で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ９で表される化合物の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（３−２）
一般式Ａ１１で表される化合物は、一般式Ａ１０で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法４］
【化７】
2014109414.tif 000009
（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ３は、脱離基を示し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ１は、前記と同様な意味を有する。）
（４−１）
一般式Ａ１３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒存在下、一般式Ａ１２で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
（４−２）
一般式Ａ１４で表される化合物は、一般式Ａ１３で表される化合物のアミノ基を保護することにより製造することができる。
この反応は、製造法（２−２）に準じて行えばよい。
（４−３）
一般式Ａ１５ａで表される化合物として、例えば、３−アミノカルボニルフェニルボロン酸および３−メトキシピリジン−４−ボロン酸などが知られている。
一般式Ａ１５ｂで表される化合物として、例えば、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールなどが知られている。
また、一般式Ａ１５ａで表される化合物および一般式Ａ１５ｂで表される化合物は、例えば、特開２００３−２０６２９０号公報およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、第６０巻、第７５０８〜７５１０頁などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式Ａ１６で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１４で表される化合物を一般式Ａ１５ａで表される化合物または一般式Ａ１５ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（４−４）
一般式Ａ１７で表される化合物は、一般式Ａ１６で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法５］
【化８】
2014109414.tif 000010
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａおよびＬ３は、前記と同様な意味を有する。）
（５−１）
一般式Ａ１９で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１８で表される化合物を一般式Ａ１５ａで表される化合物または一般式Ａ１５ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（５−２）
一般式Ａ２０で表される化合物は、塩基の存在下、一般式Ａ１９で表される化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物またはＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１９で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物またはＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の使用量は、一般式Ａ１９で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、０〜３０℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。
（５−３）
一般式Ａ１７で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式Ａ２０で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
［製造法６］
【化９】
2014109414.tif 000011
（式中、Ｒｄは、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；Ｒ５ｃは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ４は、脱離基を示し；Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（６−１）
一般式Ａ２１で表される化合物として、例えば、ビス（ピナコラート）ジボロンなどが知られている。
一般式Ａ２２で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ２１で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
一般式Ａ２２で表される化合物は、単離せずに、そのまま次の反応に使用してもよい。
（６−２）
一般式Ａ２３で表される化合物として、例えば、４−ヨード−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールなどが知られている。
一般式Ａ２４で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２２で表される化合物を一般式Ａ２３で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アセトニトリル、アルコール類、アミド類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ２３で表される化合物の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して１〜５倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１時間〜２４時間実施すればよい。
（６−３）
一般式Ａ２５で表される化合物は、一般式Ａ２４で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法７］
【化１０】
2014109414.tif 000012
（式中、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｃ、Ｌ４およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（７−１）
一般式Ａ２７で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２６で表される化合物を一般式Ａ２１で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（６−１）に準じて行えばよい。
（７−２）
一般式Ａ２８で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２７で表される化合物を一般式Ａ２３で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（６−２）に準じて行えばよい。
（７−３）
一般式Ａ２９で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式Ａ２８で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
次に、本発明化合物の製造の原料である化合物の製造法について説明する。
［製造法Ａ］
【化１１】
2014109414.tif 000013
（式中、Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル基を示し；Ｌ５は、脱離基を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＬ１は、前記と同様な意味を有する。）
（Ａ−１）
一般式Ｂ１で表される化合物として、例えば、２−クロロ−３−アミノピリジンなどが知られている。
一般式Ｂ２で表される化合物として、例えば、ブチルアクリラート、メチルアクリラート、エチルアクリラートおよびｔｅｒｔ−ブチルアクリラートなどが知られている。
一般式Ｂ３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ｂ１で表される化合物を一般式Ｂ２で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エステル類が挙げられ、酢酸シクロヘキシルがより好ましい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、有機塩基が挙げられ、トリエチルアミンがより好ましい。
塩基の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、１〜４倍モルである。
この反応に使用される好ましいパラジウム触媒としては、有機パラジウム錯体が挙げられ、ビス（トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）がより好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して０．００１〜１倍モル、好ましくは、０．００２〜０．５倍モル、より好ましくは０．００５〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．０００１〜０．５倍モル、より好ましくは、０．００１〜０．５倍モルである。
一般式Ｂ２で表される化合物の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モル、より好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜１８０℃で３０分間〜９６時間実施すればよい。
（Ａ−２）
一般式Ｂ４で表される化合物は、一般式Ｂ３で表される化合物をハロゲン化剤、スルホン酸無水物またはスルホン酸ハロゲン化物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
ハロゲン化剤またはスルホン酸無水物を溶媒として使用してもよい。
この反応に使用されるハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル、三臭化リンおよび臭化チオニルが挙げられる。
好ましいハロゲン化剤としては、オキシ塩化リンおよび塩化チオニルが挙げられ、オキシ塩化リンがより好ましい。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式Ｂ３で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、２〜８倍モル、より好ましくは、４〜６倍モルである。
この反応に使用されるスルホン酸無水物としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物が挙げられる。
この反応に使用されるスルホン酸ハロゲン化物としては、例えば、トリフルオロメタンスルホニルクロリドが挙げられる。
スルホン酸ハロゲン化物を用いる場合、塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ｂ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、１〜４倍モルである。
この反応は、ハロゲン化剤を溶媒として使用することが好ましく、オキシ塩化リンを溶媒として使用することがより好ましい。
この反応は、室温〜溶媒の沸点、好ましくは、溶媒の沸点で３０分間〜２４時間実施すればよい。
（Ａ−３）
一般式Ｂ５で表される化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式Ｂ４で表される化合物を臭素化剤と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、カルボン酸類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、カルボン酸類が挙げられ、酢酸がより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤としては、例えば、臭素および臭化チオニルが挙げられ、臭素がより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤の使用量は、一般式Ｂ４で表される化合物に対して１〜２倍モル、好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応に所望により使用される塩基としては、例えば、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムが挙げられ、酢酸ナトリウムがより好ましい。
塩基の使用量は、一般式Ｂ４で表される化合物に対して１〜５倍モル、好ましくは、１〜２倍モル、より好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応は、６０〜１２０℃、好ましくは、８０〜１００℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。
［製造法Ｂ］
【化１２】
2014109414.tif 000014
（式中、Ｒｆは、Ｃ１−６アルキル基を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ３は、前記と同様な意味を有する。）
（Ｂ−１）
一般式Ｂ６で表される化合物として、例えば、６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンが知られている。
一般式Ｂ７で表される化合物は、一般式Ｂ６で表される化合物を酸と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸としては、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸およびリン酸などの無機酸ならびに酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。
酸の使用量は、一般式Ｂ６で表される化合物に対して０．００１〜５０倍モルである。
この反応は、好ましくは、５０〜１８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（Ｂ−２）
一般式Ｂ８で表される化合物は、一般式Ｂ７で表される化合物を臭素化剤と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される臭素化剤としては、例えば、オキシ臭化リンおよび三臭化リンが挙げられ、オキシ臭化リンがより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤の使用量は、一般式Ｂ７で表される化合物に対して１〜２倍モル、好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、５０〜１８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
上記した製造法で得られる化合物は、例えば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物に誘導することができる。
上記した製造法で得られる化合物において、アミノ、ヒドロキシルまたはカルボキシル基が存在する場合、それらの保護基を適宜組み替えて反応を行うことができる。また、保護基が２以上ある場合、自体公知の反応に付すことによって、選択的に脱保護することができる。
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
一般式［１］で表される化合物またはその塩を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。
添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤および可塑剤が挙げられる。
賦形剤としては、例えば、エリスリトール、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールなどの糖アルコール類；白糖、粉糖、乳糖およびブドウ糖などの糖類；α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンナトリウムなどのシクロデキストリン類；結晶セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース類；ならびにトウモロコシデンプン、バレイショデンプンおよびアルファー化デンプンなどのでんぷん類が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンが挙げられる。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウムおよびメチルセルロースが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸およびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムが挙げられる。
着色剤としては、例えば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色１０２号、食用黄色４号および食用黄色５号が挙げられる。
着香剤としては、例えば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油およびパインオイルなどの精油；オレンジエッセンスおよびペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバーおよびフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロンおよびオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベートおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤおよびメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチンおよびプロピレングリコールが挙げられる。
これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよい。
配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、紛体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口投与により、１日、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
本発明の化合物またはその塩は、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患の予防または治療などの処置に使用することができる。
ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患としては、例えば、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などが挙げられる。
本発明の化合物またはその塩が適用できる好ましい疾患としては、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路が亢進した悪性腫瘍が挙げられる。
具体的には、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路阻害剤および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路阻害剤に対して抵抗性を示す悪性腫瘍の予防または治療などの処置に使用することができる。
【実施例】
【０００７】
本発明を参考例、実施例および試験例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ  Ｗ−ｐｒｅｐ  ２ＸＹ（山善株式会社）を使用した。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を使用した。
ＮＨシリカは、ＳＮＡＰ  ＫＰ−ＮＨ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーは、ＰＬＣガラスプレートシリカゲルＦ６０（メルク株式会社）を使用した。
マイクロウェーブ反応装置は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  Ｓｉｘｔｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
フロー式水素化反応装置は、Ｈ−Ｃｕｂｅ（ＴｈａｌｅｓＮａｎｏ社）を使用した。
逆相分取ＨＰＬＣには、Ｗａｔｅｒｓ  ２９９８  Ｐｈｏｔｏｄｉｏｄｅ  Ａｒｒａｙ（ＰＤＡ）Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）およびＷａｔｅｒｓ  ６００  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）、Ｗａｔｅｒｓ  ２７６７  Ｓａｍｐｌｅ  Ｍａｎａｇｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）一式およびＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  ＰｒｏＣ１８，３０Ｘ５０ｍｍカラム（ＹＭＣ社）を用いた。
ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ  ＳＱＤ  ＬＣ／ＭＳ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社、イオン化法：ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法またはＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ（島津製作所、イオン化法：ＥＳＩおよびＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法を用いて測定した。
ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＮＭＲ測定における略号は、以下の意味を有する。
ｓ：シングレット
ｂｒ：ブロード
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：クアルテット
ｑｕｉｎ：クインテット
ｓｅｘｔ：セクテット
ｓｅｐ：セプテット
ｍ：マルチプレット
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
参考例および実施例における略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｕ：ブチル
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｅｔ：エチル
Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｍｅ：メチル
Ｍｓ：メチルスルホニル
Ｐｈ：フェニル
ＳＥＭ：（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
Ｔｆ：トリフルオロメチルスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：トルエンスルホニル
＜実施例０００１＞
＜０００１−１＞
【化１３】
2014109414.tif 000015
２−クロロ−３−アミノピリジン（６．００ｇ）の酢酸シクロヘキシル（６０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１３ｍＬ）、アクリル酸ブチル（１０ｍＬ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３５０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１５０℃で４０時間攪拌した。反応混合物に７０℃で水（３０ｍＬ）を加え、攪拌しながら室温まで冷却した。反応混合物を３０分間超音波処理し、固形物を濾取し、水で洗浄した。得られた固形物に酢酸エチル（３ｍＬ）／２−プロパノール（４ｍＬ）を加え、超音波処理した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１，５−ナフチリジン−２−オール（２．５１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４７．
＜０００１−２＞
【化１４】
2014109414.tif 000016
１，５−ナフチリジン−２−オール（２．７６ｇ）にオキシ塩化リン（８．３ｍＬ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷浴下、酢酸エチル（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および炭酸ナトリウム（９．５７ｇ）の混合物に１時間かけて滴下した。水（１０ｍＬ）を加えた後、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ８．３に調整した。室温で１０分間攪拌し、酢酸エチル（２７０ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、淡黄色固体の２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．８６ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６５．
＜０００１−３＞
【化１５】
2014109414.tif 000017
２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．８８ｇ）および酢酸ナトリウム（２．８９ｇ）の酢酸（１５ｍＬ）混合物に８５℃で臭素（０．９９ｍＬ）の酢酸（２．５ｍＬ）溶液を滴下した後、酢酸（２ｍＬ）を加え、８５℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）に滴下した。固形物を濾取し、メタノール（５ｍＬ）に懸濁後、超音波処理した。固形物を濾取し、メタノール（３ｍＬ）で洗浄した。得られた固体を７５ｖ／ｖ％メタノール水溶液（８ｍＬ）で懸濁し、超音波処理し、固形物を濾取し、淡黄色固体の７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３．３３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４３．
＜０００１−４＞
【化１６】
2014109414.tif 000018
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（５９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノール（４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４５．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０００１−５＞
【化１７】
2014109414.tif 000019
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４５．６ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２８ｍｇ）および炭酸セシウム（１２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールを加え。不溶物をセライトで濾去し、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３６−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０００２＞
＜０００２−１＞
【化１８】
2014109414.tif 000020
実施例０００１において、１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを用いた代わりに、１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを用いる以外は実施例０００１と同様の方法で、４−（２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（９６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜０００２−１＞
【化１９】
2014109414.tif 000021
実施例０００１において、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリンを用いた代わりに４−（２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンを用いる以外は実施例０００１と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１６．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２４（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０−２．４０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０９．
＜実施例０００３＞
＜０００３−１＞
【化２０】
2014109414.tif 000022
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２５ｍｇ）および炭酸カリウム（１７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
同様の反応を、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（６０ｍｇ）を用いて実施し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られたＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを併せ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（８６μＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７２μＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（３６μＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、水およびメタノールで洗浄し、淡黄色固体のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７８．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜０００３−２＞
【化２１】
2014109414.tif 000023
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７８．９ｍｇ）、モルホリン（４７μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４２ｍｇ）および炭酸セシウム（１７５ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜０００３−３＞
【化２２】
2014109414.tif 000024
Ｎ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で６．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８，７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．４０−３．３５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．
＜実施例０００４＞
＜０００４−１＞
【化２３】
2014109414.tif 000025
６−メトキ−１，５−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン（３．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にオキシ臭化リン（５．６０ｇ）を加え、８０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール−水（１：１０）混合溶液に滴下した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、黄色固体の８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（３．２０ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９，２４１．
＜０００４−２＞
【化２４】
2014109414.tif 000026
８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（５００ｍｇ）の５．１ｍｏｌ／Ｌ臭化水素酸（５ｍＬ）混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を水で洗浄し、白色固体の８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２５，２２７．
＜０００４−３＞
【化２５】
2014109414.tif 000027
８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（６．０ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合溶液を１１０℃に加熱し、オキシ臭化リン（１０．１３ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁液を滴下した。反応混合物を１１０℃で３０分攪拌した後、室温まで放冷し、水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色固体の２，８−ジブロモ−１，５−ナフチリジン（３．５３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７，２８９，２９１．
＜０００４−４＞
【化２６】
2014109414.tif 000028
２，８−ジブロモ−１，５−ナフチリジン（３．５４ｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．５６ｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．７１ｇ）および炭酸セシウム（８．０３ｇ）の１，４−ジオキサン（１７．６ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で２０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、メタノールおよびクロロホルムで洗浄し、淡黄色固体のＮ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０，３５２．
＜０００４−５＞
【化２７】
2014109414.tif 000029
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５６４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１６．１ｍＬ）懸濁液に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．４３ｍＬ）を加え、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１３６ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下で２時間攪拌した。反応混合物にエタノールを加えて反応を停止し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体のＮ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３９８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８０，４８２．
＜０００４−６＞
【化２８】
2014109414.tif 000030
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１６．５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）溶液に、４−アミノピリジン（４．８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．１ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．３ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．１ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製し、橙色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．
＜０００４−７＞
【化２９】
2014109414.tif 000031
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（８．０ｍｇ）に４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（５．１ｍｇ）塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８４（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝１６．２，７．６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０００５＞
＜０００５−１＞
【化３０】
2014109414.tif 000032
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−アミノピリジン（３．０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．９ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２．０ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（７．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．
＜０００５−２＞
【化３１】
2014109414.tif 000033
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（７．２ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒留去した後、得られた固体に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、淡黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．５７（１Ｈ，ｓ），８．８５−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０００６＞
＜０００６−１＞
【化３２】
2014109414.tif 000034
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに３−アミノピリジンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．
＜０００６−２＞
【化３３】
2014109414.tif 000035
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（５．０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒留去した後、得られた固体を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、減圧下溶媒を留去して黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（０．４ｍｇ）ギ酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．８８（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０００７＞
＜０００７−１＞
【化３４】
2014109414.tif 000036
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに４−アミノピリミジンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリミジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（２．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９５．
＜０００７−２＞
【化３５】
2014109414.tif 000037
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリミジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用い、粗生成物の洗浄溶媒として酢酸エチルを用いた代わりにヘキサンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリミジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩（０．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８．８０−８．７６（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５４−３．５１（１Ｈ，ｍ），１．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０００８＞
＜０００８−１＞
【化３６】
2014109414.tif 000038
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに４−アミノピリダジンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリダジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（４．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９５．
＜０００８−２＞
【化３７】
2014109414.tif 000039
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリダジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用い、粗生成物の洗浄溶媒として酢酸エチルを用いた代わりにヘキサン／酢酸エチル混合溶液を用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、橙色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリダジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩（２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．８６−８．８４（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．３１（１Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０００９＞
＜０００９−１＞
【化３８】
2014109414.tif 000040
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりにアニリンを用いること以外は実施例０００５同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−フェニル−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９３．
＜０００９−２＞
【化３９】
2014109414.tif 000041
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−フェニル−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩（０．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６３．
＜実施例００１０＞
＜００１０−１＞
【化４０】
2014109414.tif 000042
３−クロロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１２．４ｍＬ）／水（１．４ｍＬ）混合溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８６６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７９．１ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（９２．５ｍｇ）およびりん酸カリウム（１ｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１０分反応させた。反応混合物に酢酸エチル／クロロホルムを加え、固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（３２６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．
＜００１０−２＞
【化４１】
2014109414.tif 000043
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（５０ｍｇ）のジブロモメタン（１．２６ｍＬ）溶液に０℃、窒素雰囲気下で臭化アンチモン（１２７．８ｍｇ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｍＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。不溶物を濾去し、固体を酢酸エチル／水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体の６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９０，２９２．
＜００１０−３＞
【化４２】
2014109414.tif 000044
６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５．０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．３５ｍＬ）溶液に、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．５ｍｇ）および炭酸カリウム（３．６ｍｇ）を加え、１３０℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、減圧下溶媒を留去して黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンギ酸塩（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．０９（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８−３．９６（１Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例００１１＞
＜００１１−１＞
【化４３】
2014109414.tif 000045
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに２−メトキシアニリンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（２−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（３．３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３．
＜００１１−２＞
【化４４】
2014109414.tif 000046
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（２−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（２−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１−７．１５（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例００１２＞
＜００１２−１＞
【化４５】
2014109414.tif 000047
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに３−メトキシアニリンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３．
＜００１２−２＞
【化４６】
2014109414.tif 000048
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（３−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用い、粗生成物の洗浄溶媒として酢酸エチルを用いた代わりにヘキサンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、褐色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（３−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩（５．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例００１３＞
＜００１３−１＞
【化４７】
2014109414.tif 000049
実施例０００５において、２−アミノピリジンを用いた代わりに４−メトキシアニリンを用いること以外は実施例０００５と同様の方法で、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（４．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３．
＜００１３−２＞
【化４８】
2014109414.tif 000050
実施例０００５において、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用いた代わりにＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミンを用い、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製すること以外は実施例０００５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（４−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０７（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．９，３．７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例００１４＞
＜００１４−１＞
【化４９】
2014109414.tif 000051
３，６−ジクロロピリダジン（５ｇ）の水（１６８ｍＬ）／硫酸（７．４ｍＬ）溶液にイソ酪酸（４．６７ｍＬ）および硝酸銀（１．１５ｇ）を加えた後、ペルオキソ二硫酸アンモニウム（２６ｇ）の水（８４ｍＬ）溶液を室温で２０分かけて滴下し、７０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、アンモニア水を加えてｐＨ８に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の３，６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン（６．３３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９１．
＜００１４−２＞
【化５０】
2014109414.tif 000052
３，６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン（６．３３ｇ）の１，４−ジオキサン（６６ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（１０ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１４．９ｍＬ）を加え、１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物の６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２．６４ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
＜００１４−３＞
【化５１】
2014109414.tif 000053
１０％パラジウム／炭素（０．５ｇ）、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２．６４ｇ）、メタノール（２７．３ｍＬ）および酢酸（０．９４ｍＬ）の混合物を、水素加圧（０．８ＭＰａ）下、室温で３時間攪拌した。さらに酢酸（３．７６ｍＬ）を加え、水素加圧（０．８ＭＰａ）下、５０℃で２．５時間攪拌した。不溶物をセライト濾去し、減圧下溶媒を留去し、橙色油状物（４．３３ｇ）を得た。
得られた橙色油状物（４．３３ｇ）に水（０．８２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（８．２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物をセライト濾去し、固体を酢酸エチル／メタノールで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（０．９７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３８．
＜００１４−４＞
【化５２】
2014109414.tif 000054
６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１．４ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（８．１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．５ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．７９ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４７．
＜実施例００１５＞
＜００１５−１＞
【化５３】
2014109414.tif 000055
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにシクロブタンカルボン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、淡黄色油状物の３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジン（１．９２ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０４．
＜００１５−２＞
【化５４】
2014109414.tif 000056
３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジン（０．９９ｇ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（１．４８ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４５℃で４５分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（２７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３４．
＜００１５−３＞
【化５５】
2014109414.tif 000057
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（２７４ｍｇ）のメタノール（２０．５ｍＬ）／酢酸（２ｍＬ）混合溶液を、フロー式水素化反応装置で反応を行った（３０ｂａｒ、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、５５℃、１０％Ｐｄ／Ｃ）。減圧下で溶媒を留去して淡黄色油状物を得た。
得られた淡黄色油状物に水（０．２５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物をセライト濾去し、固体を酢酸エチル／メタノールで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５０．
＜００１５−４＞
【化５６】
2014109414.tif 000058
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５．２ｍｇ）、５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（１０．１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．３ｍｇ）および炭酸セシウム（３６．３ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．８９ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）および逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、減圧下溶媒を留去して褐色固体のＮ−（５−シクロブチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンギ酸塩（０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．７１（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），２．４７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ），２．１１−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５５．
＜実施例００１６＞
＜００１６−１＞
【化５７】
2014109414.tif 000059
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにシクロペンタンカルボン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、淡黄色油状物の３，６−ジクロロ−４−シクロペンチルピリダジン（１．９６ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１７．
＜００１６−２＞
【化５８】
2014109414.tif 000060
実施例００１５において、３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジンを用いた代わりに３，６−ジクロロ−４−シクロペンチルピリダジンを用いること以外は実施例００１５と同様の方法で、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロペンチルピリダジン−３−アミン（３９１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜００１６−３＞
【化５９】
2014109414.tif 000061
実施例００１５において、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロブチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロペンチルピリダジン−３−アミンを用い、反応時の水素圧を２０ｂａｒとすること以外は実施例００１５と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロペンチルピリダジン−３−アミン（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６４．
＜００１６−４＞
【化６０】
2014109414.tif 000062
実施例００１５において、５−シクロブチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに５−シクロペンチルピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−シクロペンチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．５５−２．５２（６Ｈ，ｍ），２．１７−１．６３（１４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６９．
＜実施例００１７＞
＜００１７−１＞
【化６１】
2014109414.tif 000063
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにシクロヘキサンカルボン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、淡黄色固体の３，６−ジクロロ−４−シクロヘキシルピリダジン（２．２７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３１．
＜００１７−２＞
【化６２】
2014109414.tif 000064
実施例００１５において、３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジンを用いた代わりに３，６−ジクロロ−４−シクロヘキシルピリダジンを用いること以外は実施例００１５と同様の方法で、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロヘキシルピリダジン−３−アミン（３６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜００１７−３＞
【化６３】
2014109414.tif 000065
実施例００１６において、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロペンチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロヘキシルピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１６と同様の方法で、白色固体の５−シクロヘキシルピリダジン−３−アミン（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜００１７−４＞
【化６４】
2014109414.tif 000066
実施例００１５において、５−シクロブチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに５−シクロヘキシルピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−シクロヘキシルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０−３．０６（３Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｓ），２．４５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．２５−１．８２（１４Ｈ，ｍ），１．５０−１．３７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８３．
＜実施例００１８＞
＜００１８−１＞
【化６５】
2014109414.tif 000067
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにメトキシ酢酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、白色固体の３，６−ジクロロ−４−メトキシメチルピリダジン（４８７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜００１８−２＞
【化６６】
2014109414.tif 000068
実施例００１５において、３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジンを用いた代わりに３，６−ジクロロ−４−メトキシメチルピリダジンを用いること以外は実施例００１５と同様の方法で、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミン（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２４．
＜００１８−３＞
【化６７】
2014109414.tif 000069
実施例００１６において、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロペンチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１６と同様の方法で、５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミン（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４０．
＜００１８−４＞
【化６８】
2014109414.tif 000070
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４．２ｍｇ）、５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミン（５．８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．８ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．８ｍｇ）および炭酸セシウム（３３．８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．８３ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８１（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．３９（６Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例００１９＞
＜００１９−１＞
【化６９】
2014109414.tif 000071
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにテトラヒドロフラン−３−カルボン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、褐色油状物（１．５４ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１．５４ｇ）の１，４−ジオキサン（１４ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．１ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３．２ｍＬ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、橙色固体の６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミン（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０．
＜００１９−２＞
【化７０】
2014109414.tif 000072
実施例００１６において、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロペンチルピリダジン−３−アミンを用いた代わりに６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１６と同様の方法で、淡橙色固体の５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミン（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６６．
＜００１９−３＞
【化７１】
2014109414.tif 000073
実施例００１８において、５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミンを用いた代わりに５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１８と同様の方法で、橙色固体の７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９６（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２９−４．２４（４Ｈ，ｍ），４．０７−３．９３（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．１６−２．１３（３Ｈ，ｍ），１．８２−１．８０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例００２０＞
＜００２０−１＞
【化７２】
2014109414.tif 000074
実施例００１８において、２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミンを、５−（メトキシメチル）ピリダジン−３−アミンを用いた代わりに５−イソプロピルピリダジン−３−アミンを用いること以外は実施例００１８と同様の方法で、橙色固体の７−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（０．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３−８．８１（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｓ），３．０６−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例００２１＞
＜００２１−１＞
【化７３】
2014109414.tif 000075
１−メチルピペラジン（０．５５ｍＬ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液に１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．２５ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。水層を分取し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２に調整した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン（１８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４９（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
＜００２１−２＞
【化７４】
2014109414.tif 000076
１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン（０．６４ｇ）のアセトニトリル（２．４ｍＬ）／テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）混合溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３５１．４ｍｇ）、炭酸セシウム（１．１７ｇ）およびヨウ化ナトリウム（５８．０ｍｇ）を加え、８０℃で１９時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒留去し、橙色油状物（１３７ｍｇ）を得た。
得られた橙色油状物（１３７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４．５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４３．４ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４４．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７１．
＜００２１−３＞
【化７５】
2014109414.tif 000077
実施例００１８において、２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに２−クロロ−７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを、３−アミノ−５−メトキシメチルピリダジンを用いた代わりに３−アミノ−５−イソプロピルピリダジンを用いること以外は実施例００１８と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３−８．８１（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５１−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７２．
＜実施例００２２＞
＜００２２−１＞
【化７６】
2014109414.tif 000078
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２５０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）および水を数滴加え、１００℃にて終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加えた。固形物を濾取し、水およびヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合溶液で洗浄し、灰色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）．
＜００２２−２＞
【化７７】
2014109414.tif 000079
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１５０ｍｇ）、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１５０ｍｇ）に窒素雰囲気下、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．９９ｍＬ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４６ｍｇ）を加え、１００℃にて２日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルム−メタノール混合溶媒（１０：１）を加え、固形物を濾取し、黄色固体の７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８３．
＜００２２−３＞
【化７８】
2014109414.tif 000080
７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１３４ｍｇ）にオキシ塩化リン（４ｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を滴下し、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、橙色固体の２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（１３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ）．
＜００２２−４＞
【化７９】
2014109414.tif 000081
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、５−メチルチアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチルチアゾール−２−アミン（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例００２３＞
＜００２３−１＞
【化８０】
2014109414.tif 000082
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、チアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３６−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例００２４＞
＜００２４−１＞
【化８１】
2014109414.tif 000083
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、４−メチルチアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−４−メチルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），３．９７（４Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例００２５＞
＜００２５−１＞
【化８２】
2014109414.tif 000084
窒素雰囲気下、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（３７６ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ）に２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、灰色固体の７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，＝９．９Ｈｚ）．
＜００２５−２＞
【化８３】
2014109414.tif 000085
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（５０ｍｇ）にオキシ塩化リン（１．７ｇ）を室温で加え、８０℃で３０分、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、灰色固体の２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３１，２３３．
＜００２５−３＞
【化８４】
2014109414.tif 000086
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えた後、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に、氷冷下、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１４μＬ）を加え、室温で、１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６１，３６３．
＜００２５−４＞
【化８５】
2014109414.tif 000087
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．０ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４ｍｇ）および炭酸セシウム（１７ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体のＮ−（７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），０．９９−０．９４（２Ｈ，ｍ），０．０１（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜実施例００２６＞
＜００２６−１＞
【化８６】
2014109414.tif 000088
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６５ｍｇ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、氷冷下で３０分攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（３６μＬ）を加え、室温で５０分攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４５，２４７．
＜００２６−２＞
【化８７】
2014109414.tif 000089
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．２ｍｇ）および炭酸セシウム（７８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水、クロロホルムおよびメタノールを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物にクロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、固形物を濾取し、淡黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１０．
＜実施例００２７＞
＜００２７−１＞
【化８８】
2014109414.tif 000090
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）および炭酸セシウム（８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分攪拌した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ））および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物にクロロホルムを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２４．
＜実施例００２８＞
＜００２８−１＞
【化８９】
2014109414.tif 000091
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）および炭酸セシウム（８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、灰色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．０３（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜実施例００２９＞
＜００２９−１＞
【化９０】
2014109414.tif 000092
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、チアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）および炭酸セシウム（８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃、３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、灰色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２２−８．１９（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜実施例００３０＞
＜００３０−１＞
【化９１】
2014109414.tif 000093
窒素雰囲気下、２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２２６ｍｇ）にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、氷冷下にて６０％水素化ナトリウム（９６ｍｇ）を加え、氷冷下で３０分間攪拌後、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４２１μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色固体の２−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（４６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７−７．３６（２Ｈ，ｍ），５．８４（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．６８（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．００３（２Ｈ，ｍ），０．０７（９Ｈ，ｓ）．
＜００３０−２＞
【化９２】
2014109414.tif 000094
２−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（１７６ｍｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、フロー式水素化反応装置で反応を行った（常圧、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、室温、１０％Ｐｄ／Ｃ）。溶媒を減圧下留去し、褐色油状物の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（１５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４−４．４８（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８７（２Ｈ，ｍ），０．００（９Ｈ，ｓ）．
＜００３０−３＞
【化９３】
2014109414.tif 000095
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（２６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）および炭酸セシウム（８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、橙色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜００３０−４＞
【化９４】
2014109414.tif 000096
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を塩化メチレン−エタノール−トリフルオロ酢酸の混合溶媒（３：０．１：１、４．１ｍＬ）に溶解し、室温にて７時間攪拌した。反応混合物を減圧下留去し、淡黄色固体のＮ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンのトリフルオロ酢酸塩（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜実施例００３１＞
＜００３１−１＞
【化９５】
2014109414.tif 000097
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）および２５％アンモニア水溶液の混合溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ），８．０２（１Ｈ，ｄ），７．９２（１Ｈ，ｄ），７．０１（１Ｈ，ｄ），６．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４，２２６．
＜００３１−２＞
【化９６】
2014109414.tif 000098
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３００ｍｇ）およびクロロギ酸フェニル（２８０μＬ）にピリジン（９ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。クロロギ酸フェニル（１４０μＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体のフェニル  （７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４，３４６．
＜００３１−３＞
【化９７】
2014109414.tif 000099
フェニル  （７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、アセトヒドラジド（６．５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、固形物を濾取し、白色固体の２−アセチル−Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２４，３２６．
＜００３１−４＞
【化９８】
2014109414.tif 000100
２−アセチル−Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（５０ｍｇ）にオキシ塩化リン（２．５ｇ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を滴下した。５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、黄色固体のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０６，３０８．
＜００３１−５＞
【化９９】
2014109414.tif 000101
窒素雰囲気下、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（６ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１４μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），３．８２−３．７５（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），０．９９−０．９４（２Ｈ，ｍ），−０．０５（９Ｈ，ｓ）．
＜００３１−６＞
【化１００】
2014109414.tif 000102
窒素雰囲気下、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．２ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（６９μＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜００３１−７＞
【化１０１】
2014109414.tif 000103
５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８ｍｇ）にクロロホルム−エタノール−トリフルオロ酢酸混合溶媒（３：０．１：１、４．１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物にメタノール−酢酸エチル混合溶媒を加えた。固形物を濾取し、黄色固体の５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン塩酸塩（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．８４（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．
＜実施例００３２＞
＜００３２−１＞
【化１０２】
2014109414.tif 000104
窒素雰囲気下、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（７７ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３１５μＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），０．９９−０．９３（２Ｈ，ｍ），０．００（９Ｈ，ｓ）．
＜００３２−２＞
【化１０３】
2014109414.tif 000105
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５７ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１８ｍｇ）および炭酸セシウム（１５４ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を加え、１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜００３２−３＞
【化１０４】
2014109414.tif 000106
Ｎ−（７−（１−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３ｍｇ）にエタノール（３ｍＬ）および３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残留物にメタノールおよび酢酸エチルを加え、生成した固形物を濾取し、淡黄色固体のＮ−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９−９．１８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９６．
＜実施例００３３＞
＜００３３−１＞
【化１０５】
2014109414.tif 000107
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（２０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６．９ｍｇ）および炭酸セシウム（５９ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分間攪拌した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１４ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、更に分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、油状物の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜００３３−２＞
【化１０６】
2014109414.tif 000108
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）をクロロホルム−トリフルオロ酢酸−エタノールの混合溶媒（１：１：０．３、２．３ｍＬ）に溶解し、５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ），８．２０−８．１７（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜実施例００３４＞
＜００３４−１＞
【化１０７】
2014109414.tif 000109
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０１ｍｇ）を１，４−ジオキサン（８．９ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ベンゾイル  イソチオシアナート（０．２４ｍＬ）を加え、室温で１時間、５５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバモチオイル）ベンズアミド（２３２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜００３４−２＞
【化１０８】
2014109414.tif 000110
Ｎ−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバモチオイル）ベンズアミド（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５．
＜００３４−３＞
【化１０９】
2014109414.tif 000111
１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２０ｍｇ）およびエチル  ３−ブロモ−２−オキソプロパノアート（８．８ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のエチル  ２−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）チアゾール−４−カルボキシラート（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例００３５＞
＜００３５−１＞
【化１１０】
2014109414.tif 000112
１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２０ｍｇ）およびエチル  ２−クロロ−３−オキソプロパノアート（１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解し、酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体のエチル  ２−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシラート（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３５（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例００３６＞
＜００３６−１＞
【化１１１】
2014109414.tif 000113
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２ｍｇ）、２−アミノピリジン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．６ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃、３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３−６．９９（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０３．
＜実施例００３７＞
＜００３７−１＞
【化１１２】
2014109414.tif 000114
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２ｍｇ）、２−アミノピリダジン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．６ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃、３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８１（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９５−８．８７（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．６４（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０４．
＜実施例００３８＞
＜００３８−１＞
【化１１３】
2014109414.tif 000115
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２ｍｇ）、３−アミノピリジン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．６ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃、３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．８２（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０３．
＜実施例００３９＞
＜００３９−１＞
【化１１４】
2014109414.tif 000116
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．０４ｇ）、５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４１ｇ）および炭酸カリウム（１．７３ｇ）のジメチルスルホキシド（１６ｍＬ）溶液を、１３０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２０（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５６−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．３４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６，３７８．
＜実施例００４０＞
＜００４０−１＞
【化１１５】
2014109414.tif 000117
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．２１ｇ）および２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．８４６ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（３２ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２５６ｍｇ）を加え、同温度で１時間、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６０１ｍｇ）、（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０６，５０８，  ５０６，５０８．
＜００４０−２＞
【化１１６】
2014109414.tif 000118
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２ｍｇ）および酢酸カリウム（７７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、３０％過酸化水素水（０．１ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体の６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４４．
＜００４０−３＞
【化１１７】
2014109414.tif 000119
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（１０ｍｇ）にメタノール（０．５ｍＬ）、１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）、１，４−ジオキサン（０．２５ｍＬ）、Ｎ−メチルピロリドン（０．１２５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール塩酸塩（２．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６−１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７４−１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１４．
＜実施例００４１＞
＜００４１−１＞
【化１１８】
2014109414.tif 000120
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（２０ｍｇ）および炭酸カリウム（１９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（０．５ｍＬ）混合物に１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．００６４ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．
＜００４１−２＞
【化１１９】
2014109414.tif 000121
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加えた。固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３８−４．３３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜実施例００４２＞
＜００４２−１＞
【化１２０】
2014109414.tif 000122
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４９ｍＬ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．０３９ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。Ｎ−メチルピロリドン（０．７５ｍＬ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．２ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−Ｎ−（７−（（トリメチルシリル）エチニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２４．
＜００４２−２＞
【化１２１】
2014109414.tif 000123
５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−Ｎ−（７−（（トリメチルシリル）エチニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ）および炭酸カリウム（３４ｍｇ）にメタノール（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５２．
＜００４２−３＞
【化１２２】
2014109414.tif 000124
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（２．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｓ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
＜実施例００４３＞
＜００４３−１＞
【化１２３】
2014109414.tif 000125
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８２ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置で１２０℃、６０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２７．
＜００４３−２＞
【化１２４】
2014109414.tif 000126
５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２１ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９−８．７６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．７２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９８．
＜実施例００４４＞
＜００４４−１＞
【化１２５】
2014109414.tif 000127
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（２０ｍｇ）、３−ピリジルボロン酸（８ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２５ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）混合物を室温で３時間、５０℃で５日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．
＜００４４−２＞
【化１２６】
2014109414.tif 000128
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテル、水、水酸化ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１．６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３８（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５０（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例００４５＞
＜００４５−１＞
【化１２７】
2014109414.tif 000129
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置で１２０℃、５０分撹拌した。反応混合物に４−ブロモフラン−２（５Ｈ）−オン（１３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１２０℃、３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１０．
＜００４５−２＞
【化１２８】
2014109414.tif 000130
４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン塩酸塩（８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例００４６＞
＜００４６−１＞
【化１２９】
2014109414.tif 000131
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２７ｍｇ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（０．０１３ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５６．
＜００４６−２＞
【化１３０】
2014109414.tif 000132
２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール（１０ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にクロロホルム、メタノールおよび酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール塩酸塩（２．４ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２３−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．２４（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜実施例００４７＞
＜００４７−１＞
【化１３１】
2014109414.tif 000133
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオール（１７ｍｇ）および炭酸カリウム（２３ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）混合物を５０℃で４．５時間、１００℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−メチル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオ）−１，３，４−チアジアゾール（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４１．
＜実施例００４８＞
＜００４８−１＞
【化１３２】
2014109414.tif 000134
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３５ｍｇ）、１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（１８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５４．
＜００４８−２＞
【化１３３】
2014109414.tif 000135
１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン（１６ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン塩酸塩（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．６９−３．２８（９Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．６６（６Ｈ．ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例００４９＞
＜００４９−１＞
【化１３４】
2014109414.tif 000136
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン（１３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９５．
＜００４９−２＞
【化１３５】
2014109414.tif 000137
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．６６−３．２８（７Ｈ，ｍ），２．８８−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６６（６Ｈ．ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６４．
＜実施例００５０＞
＜００５０−１＞
【化１３６】
2014109414.tif 000138
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（１２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（４．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７０．
＜００５０−２＞
【化１３７】
2014109414.tif 000139
３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（４．８ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール塩酸塩（０．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７０−３．４５（８Ｈ，ｍ），２．８１−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４０．
＜実施例００５１＞
＜００５１−１＞
【化１３８】
2014109414.tif 000140
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ピペリジン−４−オール（８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−オール（４．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２７．
＜００５１−２＞
【化１３９】
2014109414.tif 000141
１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−オール（４．８ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−オール塩酸塩（１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８３−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．４６（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９７．
＜実施例００５２＞
＜００５２−１＞
【化１４０】
2014109414.tif 000142
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチルピペラジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２６．
＜００５２−２＞
【化１４１】
2014109414.tif 000143
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）のメタノール（２．４ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．８ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２５−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．１４（７Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９６．
＜実施例００５３＞
＜００５３−１＞
【化１４２】
2014109414.tif 000144
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．
＜００５３−２＞
【化１４３】
2014109414.tif 000145
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５８−３．２２（９Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６０．
＜実施例００５４＞
＜００５４−１＞
【化１４４】
2014109414.tif 000146
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチルピペラジン−２−オン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４０．
＜００５４−２＞
【化１４５】
2014109414.tif 000147
４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（１１ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（４．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８１−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４４（３Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１０．
＜実施例００５５＞
＜００５５−１＞
【化１４６】
2014109414.tif 000148
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９４ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝ピペラジン−１−カルボキシラート（５２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１７ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１８ｍｇ）および炭酸セシウム（１５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（６４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６１２．
＜００５５−２＞
【化１４７】
2014109414.tif 000149
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（６４ｍｇ）のメタノール（２．４ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．４ｍＬ）を加え、室温で１０時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０２（１Ｈ．ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６８−３．２６（９Ｈ，ｍ），２．２１−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例００５６＞
＜００５６−１＞
【化１４８】
2014109414.tif 000150
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、エチル  ピペリジン−３−カルボキシラート（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート（４．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８３．
＜００５６−２＞
【化１４９】
2014109414.tif 000151
エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート（４．５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）およびエタノール（０．０８ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート塩酸塩（１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５−３．２０（６Ｈ，ｍ），２．３０−１．５８（１０Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．
＜実施例００５７＞
＜００５７−１＞
【化１５０】
2014109414.tif 000152
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、エチル  ピペリジン−４−カルボキシラート（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却した後、セライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８３．
＜００５７−２＞
【化１５１】
2014109414.tif 000153
エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート（１１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）およびエタノール（０．０８ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、エチル  １−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０２−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．００（２Ｈ，ｍ），２．２２−１．６４（１３Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．
＜実施例００５８＞
＜００５８−１＞
【化１５２】
2014109414.tif 000154
２−ヒドロキシ酢酸（６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分攪拌した後、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン（５．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６６（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８７−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４４（５Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４０．
＜実施例００５９＞
＜００５９−１＞
【化１５３】
2014109414.tif 000155
２−ジメチルアミノ酢酸（８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分攪拌した後、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．４２（５Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６７．
＜実施例００６０＞
＜００６０−１＞
【化１５４】
2014109414.tif 000156
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−１，４−ジアゼパン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４０．
＜００６０−２＞
【化１５５】
2014109414.tif 000157
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテル、およびメタノールを加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（６．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８１−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．２９−１．７６（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１０．
＜実施例００６１＞
＜００６１−１＞
【化１５６】
2014109414.tif 000158
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｓ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４１．
＜００６１−２＞
【化１５７】
2014109414.tif 000159
（Ｓ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．５ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、（Ｓ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（２．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３１−４．２３（１Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．２１−１．６４（１７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１１．
＜実施例００６２＞
＜００６２−１＞
【化１５８】
2014109414.tif 000160
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、（Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｒ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１１．
＜００６２−２＞
【化１５９】
2014109414.tif 000161
（Ｒ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．４ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、（Ｒ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３１−４．２３（１Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．２１−１．６４（１７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１１．
＜実施例００６３＞
＜００６３−１＞
【化１６０】
2014109414.tif 000162
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（４−アミノピペリジン−１−イル）エタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６８．
＜００６３−２＞
【化１６１】
2014109414.tif 000163
１−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（２０ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびエタノールを加え、固形物を濾取し、１−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），
７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．２８−４．１７（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．７４（４Ｈ，ｍ），２．９９−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．２２−１．６４
（１０Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例００６４＞
＜００６４−１＞
【化１６２】
2014109414.tif 000164
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）混合溶液に、室温でヨードメタン（０．０７８ｍＬ）および６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ）を順次加え、５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を順次加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−メチル−３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．
＜００６４−２＞
【化１６３】
2014109414.tif 000165
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−メチル−３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２２５ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、室温で水（０．４ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を順次加え、２１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、１−メチル−１，４−ジアゼパン−２−オン（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．９７−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．６４（２Ｈ，ｍ）．
＜００６４−３＞
【化１６４】
2014109414.tif 000166
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−１，４−ジアゼパン−２−オン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５４．
＜００６４−４＞
【化１６５】
2014109414.tif 000167
１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン（１４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルおよびエタノールを加え、固形物を濾取し、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン塩酸塩（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７１（１Ｈ，２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７６−３．４２（７Ｈ，ｍ），２．８０−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），
１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例００６５＞
＜００６５−１＞
【化１６６】
2014109414.tif 000168
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（３−アミノピロリジン−１−イル）エタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エタノン（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５４．
＜００６５−２＞
【化１６７】
2014109414.tif 000169
１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エタノン（１７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エタノン塩酸塩（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３８−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．６８−３．４２（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．６４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例００６６＞
＜００６６−１＞
【化１６８】
2014109414.tif 000170
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−モルホリノピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．
＜００６６−２＞
【化１６９】
2014109414.tif 000171
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１７ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン塩酸塩（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８０−３．６８（７Ｈ，ｍ），２．１８−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７５．
＜実施例００６７＞
＜００６７−１＞
【化１７０】
2014109414.tif 000172
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−メトキシピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．
＜００６７−２＞
【化１７１】
2014109414.tif 000173
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１０ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン塩酸塩（５．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例００６８＞
＜００６８−１＞
【化１７２】
2014109414.tif 000174
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、（ピリジン−２−イル）メタンアミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（（ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３４．
＜００６８−２＞
【化１７３】
2014109414.tif 000175
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（（ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．２ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（（ピリジン−２−イル）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン塩酸塩（２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６７−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５４−３．４２（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例００６９＞
＜００６９−１＞
【化１７４】
2014109414.tif 000176
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−フェニルピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−フェニルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９６．
＜００６９−２＞
【化１７５】
2014109414.tif 000177
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−フェニルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１１ｍｇ）のメタノール（０．６ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−フェニルピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン塩酸塩（５．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１−８．６１（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．１７（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．００（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．４２（３Ｈ，ｍ），４．３１−４．２３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５８（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６６．
＜実施例００７０＞
＜００７０−１＞
【化１７６】
2014109414.tif 000178
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−フェニルピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−フェニルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９６．
＜００７０−２＞
【化１７７】
2014109414.tif 000179
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−フェニルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８ｍｇ）のメタノール（０．６ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−フェニルピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン塩酸塩（２．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２−８．６２（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３１−４．２３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５８（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６６．
＜実施例００７１＞
＜００７１−１＞
【化１７８】
2014109414.tif 000180
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３４．
＜００７１−２＞
【化１７９】
2014109414.tif 000181
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０−８．４２（３Ｈ，ｍ），８．２６−８．１６（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．０４−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例００７２＞
＜００７２−１＞
【化１８０】
2014109414.tif 000182
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．
＜００７２−２＞
【化１８１】
2014109414.tif 000183
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例００７３＞
＜００７３−１＞
【化１８２】
2014109414.tif 000184
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ７−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８６．
＜００７３−２＞
【化１８３】
2014109414.tif 000185
Ｎ７−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，９．０Ｈｚ），６．６３−６．６０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），
２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５６．
＜実施例００７４＞
＜００７４−１＞
【化１８４】
2014109414.tif 000186
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−メチル−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メチル−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０１．
＜００７４−２＞
【化１８５】
2014109414.tif 000187
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メチル−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−メチル−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例００７５＞
＜００７５−１＞
【化１８６】
2014109414.tif 000188
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、イソキノリン−４−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（イソキノリン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７０ｍｇ）をとして得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７０．
＜００７５−２＞
【化１８７】
2014109414.tif 000189
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（イソキノリン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（イソキノリン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．１２（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４０．
＜実施例００７６＞
＜００７６−１＞
【化１８８】
2014109414.tif 000190
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（３−アミノピペリジン−１−イル）エタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６８．
＜００７６−２＞
【化１８９】
2014109414.tif 000191
１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（５．５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、１−（３−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩（１．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．１Ｈｚ），３．９６−３．４４（６Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．６２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例００７７＞
＜００７７−１＞
【化１９０】
2014109414.tif 000192
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−メトキシピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．
＜００７７−２＞
【化１９１】
2014109414.tif 000193
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０６−７．００（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例００７８＞
＜００７８−１＞
【化１９２】
2014109414.tif 000194
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ７−（５−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６２０．
＜００７８−２＞
【化１９３】
2014109414.tif 000195
Ｎ７−（５−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（５−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（０．５５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＣＯ）δ：８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．５３−６．５０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．３３（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例００７９＞
＜００７９−１＞
【化１９４】
2014109414.tif 000196
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、４−メチルピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３４．
＜００７９−２＞
【化１９５】
2014109414.tif 000197
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４３ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（０．９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），３．７１−３．６２（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．６８（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例００８０＞
＜００８０−１＞
【化１９６】
2014109414.tif 000198
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ７−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８７．
＜００８０−２＞
【化１９７】
2014109414.tif 000199
Ｎ７−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５−８．６３（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８８−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２２−７．１８（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．３８（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．６８（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例００８１＞
＜００８１−１＞
【化１９８】
2014109414.tif 000200
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、３，５−ジメトキシアニリン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７９．
＜００８１−２＞
【化１９９】
2014109414.tif 000201
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．１６（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４９．
＜実施例００８２＞
＜００８２−１＞
【化２００】
2014109414.tif 000202
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、４−（２−ブロモエチル）モルホリン塩酸塩（６４１ｍｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、４−（２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エチル）モルホリン（０．７５ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７，２８９．
＜００８２−２＞
【化２０１】
2014109414.tif 000203
４−（２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エチル）モルホリン（０．７５ｇ）および酸化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミン（２２６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４．
＜００８２−３＞
【化２０２】
2014109414.tif 000204
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６４９．
＜００８２−４＞
【化２０３】
2014109414.tif 000205
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６９ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５６−３．２８（７Ｈ，ｍ），２．７５−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１９．
＜実施例００８３＞
＜００８３−１＞
【化２０４】
2014109414.tif 000206
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、１−（２−ブロモエチル）ピロリジン塩酸塩（５８５ｍｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、３−ブロモ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン（０．５４ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７１，２７３．
＜００８３−２＞
【化２０５】
2014109414.tif 000207
３−ブロモ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン（０．５４ｇ）、酸化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、ジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−アミン（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０８．
＜００８３−３＞
【化２０６】
2014109414.tif 000208
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６３３．
＜００８３−４＞
【化２０７】
2014109414.tif 000209
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２０−４．１４（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．４８（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０３．
＜実施例００８４＞
＜００８４−１＞
【化２０８】
2014109414.tif 000210
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、３−モルホリノプロピル  メタンスルホナート（８３２ｍｇ）および炭酸セシウム（２．８０ｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）混合物を加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、４−（３−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）モルホリン（７８８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０１，３０３．
＜００８４−２＞
【化２０９】
2014109414.tif 000211
４−（３−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）モルホリン（７８８ｍｇ）、酸化銅（Ｉ）（１８６ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−アミン（２９７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８．
＜００８４−３＞
【化２１０】
2014109414.tif 000212
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６６３．
＜００８４−４＞
【化２１１】
2014109414.tif 000213
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８−８．０８（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．１６（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０８（２Ｈ，ｍ），３．９８−３．９１（７Ｈ，ｍ），３．７７−３．７１（４Ｈ，ｍ），２．３２−１．７２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３３．
＜実施例００８５＞
＜００８５−１＞
【化２１２】
2014109414.tif 000214
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（２０２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１８９ｍＬ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１０４ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を２つに分けた。
半量の反応混合物にモルホリン（０．１１７ｍＬ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９４．
＜００８５−２＞
【化２１３】
2014109414.tif 000215
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（４２ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−アミン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９４．
＜００８５−３＞
【化２１４】
2014109414.tif 000216
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６１９．
＜００８５−４＞
【化２１５】
2014109414.tif 000217
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１３−８．０７（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１０（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．７５（５Ｈ，ｍ），３．６８−３．６５（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．３１−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例００８６＞
＜００８６−１＞
【化２１６】
2014109414.tif 000218
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（２０２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１８９ｍＬ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１０４ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を２つに分けた。
半量の反応混合物にピロリジン（０．１１１ｍＬ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７８．
＜００８６−２＞
【化２１７】
2014109414.tif 000219
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（４９ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜００８６−３＞
【化２１８】
2014109414.tif 000220
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０３．
＜００８６−４＞
【化２１９】
2014109414.tif 000221
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４３ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５３−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．１７（２Ｈ，ｍ），１．９４
−１．６８（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例００８７＞
＜００８７−１＞
【化２２０】
2014109414.tif 000222
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、１−（３−クロロプロピル）ピロリジン（１．０ｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、３−ブロモ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン（７４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５，２８７．
＜００８７−２＞
【化２２１】
2014109414.tif 000223
３−ブロモ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン（７４０ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１８５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−アミン（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２２．
＜００８７−３＞
【化２２２】
2014109414.tif 000224
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６４７．
＜００８７−４＞
【化２２３】
2014109414.tif 000225
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８４−２．６１（７Ｈ，ｍ），２．２６−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．９４−１．７０（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１７．
＜実施例００８８＞
＜００８８−１＞
【化２２４】
2014109414.tif 000226
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ピリダジン−４−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリダジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．
＜００８８−２＞
【化２２５】
2014109414.tif 000227
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリダジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリダジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，６．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３４−７．２６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例００８９＞
＜００８９−１＞
【化２２６】
2014109414.tif 000228
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ピリミジン−５−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．
＜００８９−２＞
【化２２７】
2014109414.tif 000229
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例００９０＞
＜００９０−１＞
【化２２８】
2014109414.tif 000230
４−（５−ブロモピリジン−３−イル）モルホリン（４４７ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１３０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−モルホリノピリジン−３−アミン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８０．
＜００９０−２＞
【化２２９】
2014109414.tif 000231
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−モルホリノピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０５．
＜００９０−３＞
【化２３０】
2014109414.tif 000232
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−モルホリノピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９２−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．１６（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７５．
＜実施例００９１＞
＜００９１−１＞
【化２３１】
2014109414.tif 000233
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．
＜００９１−２＞
【化２３２】
2014109414.tif 000234
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），４．４１−４．３５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例００９２＞
＜００９２−１＞
【化２３３】
2014109414.tif 000235
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、３−メトキシアゼチジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１３．
＜００９２−２＞
【化２３４】
2014109414.tif 000236
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５４−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．０３−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８３．
＜実施例００９３＞
＜００９３−１＞
【化２３５】
2014109414.tif 000237
２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１８９ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−ニトロ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン（８３８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２５．
＜００９３−２＞
【化２３６】
2014109414.tif 000238
１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）混合物に、５−ニトロ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン（８３８ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（１．９８ｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−アミン（３４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１３−５．０３（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．５４（２Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．６８（２Ｈ，ｍ）．
＜００９３−３＞
【化２３７】
2014109414.tif 000239
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６２０．
＜００９３−４＞
【化２３８】
2014109414.tif 000240
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２６−５．１５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．６８（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例００９４＞
＜００９４−１＞
【化２３９】
2014109414.tif 000241
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、キノリン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（キノリン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７０．
＜００９４−２＞
【化２４０】
2014109414.tif 000242
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（キノリン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（キノリン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８３−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４０．
＜実施例００９５＞
＜００９５−１＞
【化２４１】
2014109414.tif 000243
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ピリミジン−５−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９５．
＜００９５−２＞
【化２４２】
2014109414.tif 000244
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．４７−３．３５（１Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例００９６＞
＜００９６−１＞
【化２４３】
2014109414.tif 000245
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９３．
＜００９６−２＞
【化２４４】
2014109414.tif 000246
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（９．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８０−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．５６（４Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６３．
＜実施例００９７＞
＜００９７−１＞
【化２４５】
2014109414.tif 000247
２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エタノール（３１８ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に、室温でジヒドロピラン（０．２６２ｍＬ）およびカンファースルホン酸（５０５ｍｇ）を順次加え、同温度で２６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、３−ブロモ−５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン（７７９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０２．
＜００９７−２＞
【化２４６】
2014109414.tif 000248
３−ブロモ−５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン（７７９ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１０３ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン−３−アミン（４５６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜００９７−３＞
【化２４７】
2014109414.tif 000249
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６６４．
＜００９７−４＞
【化２４８】
2014109414.tif 000250
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（（５−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタノール（４．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１８−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．９８−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５０．
＜実施例００９８＞
＜００９８−１＞
【化２４９】
2014109414.tif 000251
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．
＜００９８−２＞
【化２５０】
2014109414.tif 000252
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７４−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．０７−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０１（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．６２（６Ｈ，ｍ），１．５９−１．４４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７４．
＜実施例００９９＞
＜００９９−１＞
【化２５１】
2014109414.tif 000253
１０％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）混合物に、３−イソプロピル−５−ニトロピリジン（１０３ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（３９０ｍｇ）を加え、室温で１日攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピルピリジン−３−アミン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３７．
＜００９９−２＞
【化２５２】
2014109414.tif 000254
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−イソプロピルピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．
＜００９９−３＞
【化２５３】
2014109414.tif 000255
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．１７（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３２．
＜実施例０１００＞
＜０１００−１＞
【化２５４】
2014109414.tif 000256
３−ブロモ−５−イソプロピルオキシピリジン（５９０ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１９５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピルオキシピリジン−３−アミン（３０２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５３．
＜０１００−２＞
【化２５５】
2014109414.tif 000257
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−イソプロピルオキシピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルオキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７８．
＜０１００−３＞
【化２５６】
2014109414.tif 000258
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルオキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−イソプロピルオキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．７４−４．５７（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４８．
＜実施例０１０１＞
＜０１０１−１＞
【化２５７】
2014109414.tif 000259
３−ブロモ−５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン（１１９ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（３６ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜０１０１−２＞
【化２５８】
2014109414.tif 000260
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０３．
＜０１０１−３＞
【化２５９】
2014109414.tif 000261
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．５１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．２５（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６０（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０１０２＞
＜０１０２−１＞
【化２６０】
2014109414.tif 000262
１−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メチルピペラジン（２８ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（８ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０１０２−２＞
【化２６１】
2014109414.tif 000263
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６１８．
＜０１０２−３＞
【化２６２】
2014109414.tif 000264
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２７（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８８．
＜実施例０１０３＞
＜０１０３−１＞
【化２６３】
2014109414.tif 000265
１−メチル−３，５−ジニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（２００ｍｇ）および酢酸アンモニウム（７９０ｍｇ）のメタノール（１８ｍＬ）および７ｍｏｌ／Ｌアンモニア／メタノール（２ｍＬ）溶液に、３，３−ジメチルブタナール（２００ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロピリジン（７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４７−８．４４（１Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
＜０１０３−２＞
【化２６４】
2014109414.tif 000266
１０％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）混合物に、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロピリジン（７２ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（５０３ｍｇ）を加え、室温で６時間、加熱還流下で１．５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−アミン（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５１．
＜０１０３−３＞
【化２６５】
2014109414.tif 000267
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ７−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５７６．
＜０１０３−４＞
【化２６６】
2014109414.tif 000268
Ｎ７−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４６．
＜実施例０１０４＞
＜０１０４−１＞
【化２６７】
2014109414.tif 000269
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、（４−アミノフェニル）（モルホリノ）メタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６３２．
＜０１０４−２＞
【化２６８】
2014109414.tif 000270
（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（４４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８２−３．６３（８Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．
＜実施例０１０５＞
＜０１０５−１＞
【化２６９】
2014109414.tif 000271
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−（４−アミノフェニル）−１−モルホリノエタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）−１−モルホリノエタノン（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６４６．
＜０１０５−２＞
【化２７０】
2014109414.tif 000272
２−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）−１−モルホリノエタノン（４７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）フェニル）−１−モルホリノエタノン（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７２−３．４２（９Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１６．
＜実施例０１０６＞
＜０１０６−１＞
【化２７１】
2014109414.tif 000273
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、（５−アミノピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（５−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン（１．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６３３．
＜０１０６−２＞
【化２７２】
2014109414.tif 000274
（５−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン（１．７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、室温で水（０．１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（５−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン（０．８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ），７．７６−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８６−３．６４（８Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０３．
＜実施例０１０７＞
＜０１０７−１＞
【化２７３】
2014109414.tif 000275
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、４−（２−モルホリノエチル）アニリン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６３２．
＜０１０７−２＞
【化２７４】
2014109414.tif 000276
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８３−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．７３２．５６（６Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．
＜実施例０１０８＞
＜０１０８−１＞
【化２７５】
2014109414.tif 000277
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．
＜０１０８−２＞
【化２７６】
2014109414.tif 000278
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、室温で水（０．１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、メタノールおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．７０−３．１４（６Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６０．
＜実施例０１０９＞
＜０１０９−１＞
【化２７７】
2014109414.tif 000279
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−アミン塩酸塩（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０４．
＜０１０９−２＞
【化２７８】
2014109414.tif 000280
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、室温で水（０．１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、メタノールおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（０．２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７７−３．２４（６Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．１９−１．４３（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７４．
＜実施例０１１０＞
＜０１１０−１＞
【化２７９】
2014109414.tif 000281
エチル  ３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間、７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５５．
＜０１１０−２＞
【化２８０】
2014109414.tif 000282
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７１ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（１３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９０ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０１１０−３＞
【化２８１】
2014109414.tif 000283
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン）（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で５時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３６．
＜０１１０−４＞
【化２８２】
2014109414.tif 000284
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，７．８Ｈｚ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜実施例０１１１＞
＜０１１１−１＞
【化２８３】
2014109414.tif 000285
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４４．
＜０１１１−２＞
【化２８４】
2014109414.tif 000286
Ｎ−（７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４６−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３−７．２７（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１４．
＜実施例０１１２＞
＜０１１２−１＞
【化２８５】
2014109414.tif 000287
エチル  １−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（６８４ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６９．
＜０１１２−２＞
【化２８６】
2014109414.tif 000288
１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５０６ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（８５９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５８９ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（５３５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０３．
＜０１１２−３＞
【化２８７】
2014109414.tif 000289
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で５時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５０．
＜０１１２−４＞
【化２８８】
2014109414.tif 000290
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２２（４Ｈ，ｍ），１．９８−１．６６（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例０１１３＞
＜０１１３−１＞
【化２８９】
2014109414.tif 000291
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５８．
＜０１１３−２＞
【化２９０】
2014109414.tif 000292
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４５−８．２３（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．２２（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜実施例０１１４＞
＜０１１４−１＞
【化２９１】
2014109414.tif 000293
エチル  ３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（７２ｍｇ）のエタノール溶液（４ｍＬ）に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５７．
＜０１１４−２＞
【化２９２】
2014109414.tif 000294
３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５５ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（１０１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７０ｍｇ）を加え、室温で１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９１．
＜０１１４−３＞
【化２９３】
2014109414.tif 000295
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．
＜０１１４−４＞
【化２９４】
2014109414.tif 000296
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０８．
＜実施例０１１５＞
＜０１１５−１＞
【化２９５】
2014109414.tif 000297
メチルヒドラジン（０．３７ｍＬ）およびギ酸エチル（０．９０ｍＬ）のエタノール（３．５ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル  ３−オキソヘプタノアート（２．４ｍＬ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（３．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル  ３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（６６９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１１．
＜０１１５−２＞
【化２９６】
2014109414.tif 000298
エチル  ３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（６６９ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８３．
＜０１１５−３＞
【化２９７】
2014109414.tif 000299
３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５１３ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（８０２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５５０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（６０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１７．
＜０１１５−４＞
【化２９８】
2014109414.tif 000300
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２．５時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．
＜０１１５−５＞
【化２９９】
2014109414.tif 000301
Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．６３（８Ｈ，ｍ），１．５２−１．４８（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３４．
＜実施例０１１６＞
＜０１１６−１＞
【化３００】
2014109414.tif 000302
２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−アミン（６２９ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（８００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）、水（４ｍＬ）混合物に、室温で（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニルクロリド（８２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加え、同温度で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル（２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜０１１６−２＞
【化３０１】
2014109414.tif 000303
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  （２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８１０ｍｇ）のアセトン（２．４ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、室温で２時間攪拌後、（＋）−１０−カンファースルホン酸（６６ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  （２−ホルミルピリミジン−５−イル）カルバマート（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜０１１６−３＞
【化３０２】
2014109414.tif 000304
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  （２−ホルミルピリミジン−５−イル）カルバマート（９９ｍｇ）のジクロロメタン（２．８ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３７ｍＬ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）および酢酸（０．０２４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  （２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜０１１６−４＞
【化３０３】
2014109414.tif 000305
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  （２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ジエチルアミン（１ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−アミン（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９５．
＜０１１６−５＞
【化３０４】
2014109414.tif 000306
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６２０．
＜０１１６−６＞
【化３０５】
2014109414.tif 000307
Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７７（２Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８４−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．３４（２Ｈ，ｓ），２．６９−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例０１１７＞
＜０１１７−１＞
【化３０６】
2014109414.tif 000308
４−（３−クロロプロピル）モルホリン（６４８ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ）、炭酸セシウム（８３７ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（７７ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合物を、８０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７６−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．４５−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．１０−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．３１（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１１７−２＞
【化３０７】
2014109414.tif 000309
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１８８ｍｇ）、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２９７ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２０４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５５ｍｇ）および水（０．８ｍＬ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０１１７−３＞
【化３０８】
2014109414.tif 000310
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２０ｍｇ）、５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６ｍｇ）および炭酸セシウム（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，２．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．３５−４．２８（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０１１８＞
＜０１１８−１＞
【化３０９】
2014109414.tif 000311
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２０ｍｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６ｍｇ）および炭酸セシウム（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３４−４．２７（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．３９（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．
＜実施例０１１９＞
＜０１１９−１＞
【化３１０】
2014109414.tif 000312
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、５−イソプロピルチアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）および炭酸セシウム（４８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（７．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），４．３３−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．１５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．１１（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４８．
＜実施例０１２０＞
＜０１２０−１＞
【化３１１】
2014109414.tif 000313
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．０１ｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．１８ｇ）および炭酸カリウム（１．７１ｇ）のジメチルスルホキシド（１６ｍＬ）混合物を、１３０℃で２時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却した後、固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．２１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．
＜０１２０−２＞
【化３１２】
2014109414.tif 000314
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．２１ｇ）のＮ−メチルピロリドン（６０ｍＬ）溶液に、（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチルクロリド（１．６６ｍＬ）を加え、氷冷下で１５分攪拌した後、６０％水素化ナトリウム（５０５ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．７１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８０．
＜０１２０−３＞
【化３１３】
2014109414.tif 000315
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９６．
＜０１２０−４＞
【化３１４】
2014109414.tif 000316
Ｎ−（７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３７（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６６．
＜実施例０１２１＞
＜０１２１−１＞
【化３１５】
2014109414.tif 000317
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて３時間攪拌した反応混合物に４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１０．
＜０１２１−２＞
【化３１６】
2014109414.tif 000318
Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０１２２＞
＜０１２２−１＞
【化３１７】
2014109414.tif 000319
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２４．
＜０１２２−２＞
【化３１８】
2014109414.tif 000320
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３７（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．８０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０６−０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９４．
＜実施例０１２３＞
＜０１２３−１＞
【化３１９】
2014109414.tif 000321
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４ｍｇ）、５−イソプロピルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）および炭酸セシウム（４８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（３．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．１５（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．
＜実施例０１２４＞
＜０１２４−１＞
【化３２０】
2014109414.tif 000322
４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．４４ｇ）およびヨードメタン（０．８０ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（１３ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（５１６ｍｇ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応混合物に同温度で酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（８１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３７，２３９．
＜０１２４−２＞
【化３２１】
2014109414.tif 000323
４−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、−８０℃で１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．２ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４７０ｍｇ）を加え、４時間かけて室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５．
＜０１２４−３＞
【化３２２】
2014109414.tif 000324
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５８．
＜０１２４−４＞
【化３２３】
2014109414.tif 000325
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．２４（６Ｈ，ｍ），３．４７−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜実施例０１２５＞
＜０１２５−１＞
【化３２４】
2014109414.tif 000326
エチル  ３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（４９５ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ＝２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３４６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６９．
＜０１２５−２＞
【化３２５】
2014109414.tif 000327
３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３４６ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（５８５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４０１ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３６７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０３，２０５．
＜０１２５−３＞
【化３２６】
2014109414.tif 000328
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２４．
＜０１２５−４＞
【化３２７】
2014109414.tif 000329
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．４８−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９４．
＜実施例０１２６＞
＜０１２６−１＞
【化３２８】
2014109414.tif 000330
２−シクロペンチルエタノール（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．１ｇ）および４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルフリーラジカル（１９ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（３．５ｍＬ）混合物に、氷冷下で６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え、同温度で１０分攪拌した。反応混合物に３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）、ヨウ化カリウム（１２０ｍｇ）および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），２．３４−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．４６（６Ｈ，ｍ），１．２２−１．０５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１２６−２＞
【化３２９】
2014109414.tif 000331
２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（４．７ｇ）を加え、徐々に室温に昇温させながら１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−ブロモ−２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．７３−３．６４（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．４６（７Ｈ，ｍ），１．２２−１．０５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１２６−３＞
【化３３０】
2014109414.tif 000332
２−ブロモ−２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．４ｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、チオウレア（９３６ｍｇ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチルチアゾール−２−アミン（４１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６９．
＜０１２６−４＞
【化３３１】
2014109414.tif 000333
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−シクロペンチルチアゾール−２−アミン（６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４ｍｇ）および炭酸セシウム（２４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（５．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），４．３３−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（４Ｈ，ｍ），１．９４−１．６７（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７４．
＜実施例０１２７＞
＜０１２７−１＞
【化３３２】
2014109414.tif 000334
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４ｍｇ）、５−シクロペンチルチアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）および炭酸セシウム（４８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．３５（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．５８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７７．
＜実施例０１２８＞
＜０１２８−１＞
【化３３３】
2014109414.tif 000335
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、チアゾール−２−アミン（６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４ｍｇ）および炭酸セシウム（２４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．３３−４．２６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．２３−２．１１（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜実施例０１２９＞
＜０１２９−１＞
【化３３４】
2014109414.tif 000336
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ）および水（０．０７ｍＬ）の１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８４．
＜０１２９−２＞
【化３３５】
2014109414.tif 000337
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．２４（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５４．
＜実施例０１３０＞
＜０１３０−１＞
【化３３６】
2014109414.tif 000338
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．
＜０１３０−２＞
【化３３７】
2014109414.tif 000339
Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４７−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．９１−２．８４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０８．
＜実施例０１３１＞
＜０１３１−１＞
【化３３８】
2014109414.tif 000340
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１２．
＜０１３１−２＞
【化３３９】
2014109414.tif 000341
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．３８（１Ｈ，ｍ），１．５１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８２．
＜実施例０１３２＞
＜０１３２−１＞
【化３４０】
2014109414.tif 000342
メチルヒドラジン（０．１８ｍＬ）およびギ酸エチル（０．４５ｍＬ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアート（１．０ｇ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（２ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル  ３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：７．７４（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．４６（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．００−０．８７（４Ｈ，ｍ）．
＜０１３２−２＞
【化３４１】
2014109414.tif 000343
エチル  ３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１６７ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６７．
＜０１３２−３＞
【化３４２】
2014109414.tif 000344
３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１３１ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２２６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５５ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０１，２０３．
＜０１３２−４＞
【化３４３】
2014109414.tif 000345
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４８．
＜０１３２−５＞
【化３４４】
2014109414.tif 000346
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７．６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．０９−１．７４（７Ｈ，ｍ），１．０６−０．９７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１８．
＜実施例０１３３＞
＜０１３３−１＞
【化３４５】
2014109414.tif 000347
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２２．
＜０１３３−２＞
【化３４６】
2014109414.tif 000348
Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３４（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７−０．９６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９２．
＜実施例０１３４＞
＜０１３４−１＞
【化３４７】
2014109414.tif 000349
３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１．９０ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３４−２＞
【化３４８】
2014109414.tif 000350
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．
＜０１３４−３＞
【化３４９】
2014109414.tif 000351
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５５−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．３４（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０１３５＞
＜０１３５−１＞
【化３５０】
2014109414.tif 000352
４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２．７７ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１７７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３５−２＞
【化３５１】
2014109414.tif 000353
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．
＜０１３５−３＞
【化３５２】
2014109414.tif 000354
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４７−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０１３６＞
＜０１３６−１＞
【化３５３】
2014109414.tif 000355
２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１．５９ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（７７０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３６−２＞
【化３５４】
2014109414.tif 000356
２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（３７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、−８０℃で１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．４５ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５７６ｍｇ）を加え、２．５時間かけて徐々に室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．５４−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．２３（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．２５（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），１．５６（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１３６−３＞
【化３５５】
2014109414.tif 000357
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−（１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．
＜０１３６−４＞
【化３５６】
2014109414.tif 000358
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．４７−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０１３７＞
＜０１３７−１＞
【化３５７】
2014109414.tif 000359
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、ピリダジン−３−アミン（３．３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４ｍｇ）および炭酸セシウム（２４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３３−４．２５（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．２３−２．１５（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０１．
＜実施例０１３８＞
＜０１３８−１＞
【化３５８】
2014109414.tif 000360
メチルヒドラジン（０．２９ｍＬ）およびギ酸エチル（０．６５ｍＬ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル  ５−メチル−３−オキソヘキサノアート（１．９１ｇ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（３ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル  ３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１１．
＜０１３８−２＞
【化３５９】
2014109414.tif 000361
エチル  ３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２８０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、７０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８３．
＜０１３８−３＞
【化３６０】
2014109414.tif 000362
３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２２９ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（３８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２６０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１７，２１９．
＜０１３８−４＞
【化３６１】
2014109414.tif 000363
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３８．
＜０１３８−５＞
【化３６２】
2014109414.tif 000364
Ｎ−（７−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０８．
＜実施例０１３９＞
＜０１３９−１＞
【化３６３】
2014109414.tif 000365
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物を濾取し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１８．
＜実施例０１４０＞
＜０１４０−１＞
【化３６４】
2014109414.tif 000366
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３４−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．６６（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１５．
＜実施例０１４１＞
＜０１４１−１＞
【化３６５】
2014109414.tif 000367
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、４−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミン（９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（メトキシメチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（５．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０１４２＞
＜０１４２−１＞
【化３６６】
2014109414.tif 000368
４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（２８６ｍｇ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（３２０ｍｇ）のクロロベンゼン（６ｍＬ）溶液に、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（２７ｍｇ）を加え、８０℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、白色固体の４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．
＜０１４２−２＞
【化３６７】
2014109414.tif 000369
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（８４ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０５．
＜０１４２−３＞
【化３６８】
2014109414.tif 000370
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２６．
＜０１４２−４＞
【化３６９】
2014109414.tif 000371
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９６．
＜実施例０１４３＞
＜０１４３−１＞
【化３７０】
2014109414.tif 000372
４−メチルペンタン−１−オール（１．０ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．０ｇ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．２６ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）混合物に、氷冷下で過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（１７１ｍｇ）を加え、同温度で５分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、４−メチルペンタナール（２．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１．６６−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．１８（２Ｈ，ｍ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
＜０１４３−２＞
【化３７１】
2014109414.tif 000373
４−メチルペンタナール（２．７９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（４．０ｇ）を加え、徐々に室温に昇温させながら１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−ブロモ−４−メチルペンタナール（２．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１３（１Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
＜０１４３−３＞
【化３７２】
2014109414.tif 000374
２−ブロモ−４−メチルペンタナール（２．８４ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、チオウレア（７４４ｍｇ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソブチルチアゾール−２−アミン（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５７．
＜０１４３−４＞
【化３７３】
2014109414.tif 000375
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−イソブチルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソブチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（７．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０１４４＞
＜０１４４−１＞
【化３７４】
2014109414.tif 000376
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−イソブチルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソブチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（６．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５９−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．０２−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６２．
＜実施例０１４５＞
＜０１４５−１＞
【化３７５】
2014109414.tif 000377
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（５−イゾプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．１１−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０１４６＞
＜０１４６−１＞
【化３７６】
2014109414.tif 000378
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）および２−プロパノール（０．５ｍＬ）混合溶液に、６０％水素化ナトリウム（２３ｍｇ）を加え、１２０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４（１Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６８（１Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
＜０１４６−２＞
【化３７７】
2014109414.tif 000379
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて３時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５４．
＜０１４６−３＞
【化３７８】
2014109414.tif 000380
Ｎ−（７−（３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．８ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９７−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．３６（１Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例０１４７＞
＜０１４７−１＞
【化３７９】
2014109414.tif 000381
エチル  ３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ）、塩化トリオクチルメチルアンモニウム（０．３１ｍｇ）および炭酸カリウム（３．２５ｇ）のトルエン（２５ｍＬ）混合物を加熱還流下で１５分攪拌した後、３−ブロモプロパノール（１．４５ｍＬ）を加え、同温度で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、エチル  ３−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３．０１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１４．
＜０１４７−２＞
【化３８０】
2014109414.tif 000382
臭化銅（ＩＩ）（３．７１ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）混合物に、氷冷下で亜硝酸−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１２ｍＬ）を加え、同温度で５分攪拌した後、エチル  ３−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３．０１ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、エチル  ３−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１．５８ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７７．
＜０１４７−３＞
【化３８１】
2014109414.tif 000383
エチル  ３−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３８３ｍｇ）、（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（２７８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３６６ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９７ｍｇ）および水（１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）混合物を、加熱還流下で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｅ）−エチル  １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（プロプ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２３６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜０１４７−４＞
【化３８２】
2014109414.tif 000384
１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物に、（Ｅ）−エチル１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（プロプ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２３６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で１．５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、エチル  １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４１．
＜０１４７−５＞
【化３８３】
2014109414.tif 000385
エチル  １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２０６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１３．
＜０１４７−６＞
【化３８４】
2014109414.tif 000386
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２０６ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２９１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５８ｍｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７−３．５６（２Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６１（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−７＞
【化３８５】
2014109414.tif 000387
３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（９０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１０ｍＬ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０４３ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル  メタンスルホナート（１３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（１Ｈ，ｓ），４．２７−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４−２．２３（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．５９（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−８＞
【化３８６】
2014109414.tif 000388
３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル  メタンスルホナート（１３６ｍｇ）および炭酸カリウム（１２７ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）混合物にピロリジン（０．０３７ｍＬ）を加え、５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３（１Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．６０（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−９＞
【化３８７】
2014109414.tif 000389
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え．１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６２１．
＜０１４７−１０＞
【化３８８】
2014109414.tif 000390
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２７−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．６６（６Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−０．９６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０１４８＞
＜０１４８−１＞
【化３８９】
2014109414.tif 000391
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３３−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．００（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．４８（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０１４９＞
＜０１４９−１＞
【化３９０】
2014109414.tif 000392
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、６−メトキシピリダジン−３−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３４．
＜実施例０１５０＞
＜０１５０−１＞
【化３９１】
2014109414.tif 000393
エチル  ３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２５ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７１．
＜０１５０−２＞
【化３９２】
2014109414.tif 000394
３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１８ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（３８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）およびに、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２１ｍｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０５．
＜０１５０−３＞
【化３９３】
2014109414.tif 000395
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２６．
＜０１５０−４＞
【化３９４】
2014109414.tif 000396
Ｎ−（７−（３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．６ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（３−エトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，６．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３７（１Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９６．
＜実施例０１５１＞
＜０１５１−１＞
【化３９５】
2014109414.tif 000397
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、６−メチルピリダジン−３−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１８．
＜実施例０１５２＞
＜０１５２−１＞
【化３９６】
2014109414.tif 000398
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、６−クロロピリダジン−３−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３８．
＜実施例０１５３＞
＜０１５３−１＞
【化３９７】
2014109414.tif 000399
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（１４５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２９ｍｇ）および水（０．２ｍＬ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３１．
＜０１５３−２＞
【化３９８】
2014109414.tif 000400
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３１−３．２３（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３２．
＜実施例０１５４＞
＜０１５４−１＞
【化３９９】
2014109414.tif 000401
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０４．
＜実施例０１５５＞
＜０１５５−１＞
【化４００】
2014109414.tif 000402
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（２５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２，Ｎ７−ビス（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７５．
＜実施例０１５６＞
＜０１５６−１＞
【化４０１】
2014109414.tif 000403
ヒドラジン一水和物（６．４ｍＬ）に、６５℃で（（３−ブロモプロピルオキシ）メチル）ベンゼン（５．０ｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＯＷＥＸ  ＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ  ５５０Ａ（ＯＨ）（商品名、和光純薬社）で濾過した。溶媒を減圧留去し、（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（３．７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８１．
＜０１５６−２＞
【化４０２】
2014109414.tif 000404
（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、エチル  ３−オキソブタノアート（０．２５４ｍＬ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．
＜０１５６−３＞
【化４０３】
2014109414.tif 000405
１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（２６１ｍｇ）およびピリジン（０．１５４ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２６０ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）  トリフルオロメタンスルホナ−ト（２３７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜０１５６−４＞
【化４０４】
2014109414.tif 000406
２０％−水酸化パラジウム−炭素（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物に、（１−（３−（ベンジロキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）  トリフルオロメタンスルホナ−ト（２３７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，５．１Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．１５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１５６−５＞
【化４０５】
2014109414.tif 000407
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１７７ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に、ヨウ素（９５ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（２０６ｍｇ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６７．
＜０１５６−６＞
【化４０６】
2014109414.tif 000408
３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１３４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１４ｍＬ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０５９ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル  メタンスルホナート（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４５．
＜０１５６−７＞
【化４０７】
2014109414.tif 000409
３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル  メタンスルホナート（１６５ｍｇ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ）のアセトニトリル（２．４ｍＬ）混合物にピロリジン（０．０４８ｍＬ）を加え、５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ヨード−３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２０．
＜０１５６−８＞
【化４０８】
2014109414.tif 000410
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５６ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（８７ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９ｍｇ）および酢酸カリウム（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ヨード−３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（７３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４９ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜０１５６−９＞
【化４０９】
2014109414.tif 000411
２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２５−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０１５７＞
＜０１５７−１＞
【化４１０】
2014109414.tif 000412
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（２５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７．
＜０１５７−２＞
【化４１１】
2014109414.tif 000413
６−クロロ−Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０１５８＞
＜０１５８−１＞
【化４１２】
2014109414.tif 000414
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミン（９２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４７ｍｇ）および炭酸セシウム（２６７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０１５８−２＞
【化４１３】
2014109414.tif 000415
６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−メチルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７９−３．７１（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６６−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０１５９＞
＜０１５９−１＞
【化４１４】
2014109414.tif 000416
６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７７−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６３−２．５７（４Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８７．
＜実施例０１６０＞
＜０１６０−１＞
【化４１５】
2014109414.tif 000417
４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）溶液に、−８０℃で２．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．５２ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３６９ｍｇ）を加え、２．５時間かけて徐々に室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（メトキシメチル）−１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（１Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），１．２４（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１６０−２＞
【化４１６】
2014109414.tif 000418
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３１ｍｇ）、３−（メトキシメチル）−１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−クロロ−７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８９．
＜０１６０−３＞
【化４１７】
2014109414.tif 000419
２−クロロ−７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０１６１＞
＜０１６１−１＞
【化４１８】
2014109414.tif 000420
２−クロロ−７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜実施例０１６２＞
＜０１６２−１＞
【化４１９】
2014109414.tif 000421
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール（１５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６−８．２３（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６６．
＜実施例０１６３＞
＜０１６３−１＞
【化４２０】
2014109414.tif 000422
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、黄色固体の５−エチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３８．
＜実施例０１６４＞
＜０１６４−１＞
【化４２１】
2014109414.tif 000423
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．９４（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜実施例０１６５＞
＜０１６５−１＞
【化４２２】
2014109414.tif 000424
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２５％アンモニア水溶液の混合溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４，２２６．
＜０１６５−２＞
【化４２３】
2014109414.tif 000425
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（４６０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４４０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（２００μＬ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール溶液を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）にて精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２６．
＜０１６５−３＞
【化４２４】
2014109414.tif 000426
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１００ｍｇ）およびクロロチオぎ酸フェニル（２００ｍｇ）にピリジン（５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、６０℃で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−イソチオシアナート−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ）．
＜０１６５−４＞
【化４２５】
2014109414.tif 000427
２−イソチオシアナート−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）およびベンゼン酢酸ヒドラジド（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、氷冷下で硫酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を氷水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、黄色固体の５−ベンジル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．２５（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜実施例０１６６＞
＜０１６６−１＞
【化４２６】
2014109414.tif 000428
実施例０１６５において、ベンゼン酢酸ヒドラジドを用いた代わりにＮ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミドを用いること以外は実施例０１６５と同様の方法で、黄色固体の５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９６（１Ｈ，ｓ），８．３６−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．５９（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），２．４５（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６７．
＜実施例０１６７＞
＜０１６７−１＞
【化４２７】
2014109414.tif 000429
実施例０１６５において、ベンゼン酢酸ヒドラジドを用いた代わりにイソ酪酸ヒドラジドを用いること以外は実施例０１６５と同様の方法で、白色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２４−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．３５（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜実施例０１６８＞
＜０１６８−１＞
【化４２８】
2014109414.tif 000430
実施例０１６５において、ベンゼン酢酸ヒドラジドを用いた代わりにオキサミン酸ヒドラジドを用いること以外は実施例０１６５と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド（２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５６（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０１６９＞
＜０１６９−１＞
【化４２９】
2014109414.tif 000431
実施例０１６５において、ベンゼン酢酸ヒドラジドを用いた代わりに酪酸ヒドラジドを用いること以外は実施例０１６５と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−プロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜実施例０１７０＞
＜０１７０−１＞
【化４３０】
2014109414.tif 000432
実施例０１６５において、ベンゼン酢酸ヒドラジドを用いた代わりにメトキシ酢酸ヒドラジドを用いること以外は実施例０１６５と同様の方法で、白色固体の５−（メトキシメチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．２０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５４．
＜実施例０１７１＞
＜０１７１−１＞
【化４３１】
2014109414.tif 000433
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５０ｍｇ）およびクロロチオぎ酸フェニル（２００μＬ）にピリジン（５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。クロロチオぎ酸フェニル（２００μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、４０℃で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール−クロロホルム溶液を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜０１７１−２＞
【化４３２】
2014109414.tif 000434
３−フェニルプロピオニルクロリド（１７０ｍｇ）およびカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４００μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、３−フェニルプロパン酸ヒドラジドを得た。
３−フェニルプロパン酸ヒドラジドに（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジンカルボチオアミドを得た。
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジンカルボチオアミドに氷冷下で硫酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を氷水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、クロロホルム−メタノール溶液で洗浄し、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−フェネチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．１９（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１４．
＜実施例０１７２＞
＜０１７２−１＞
【化４３３】
2014109414.tif 000435
シクロペンタンカルボン酸メチル（２０μＬ）およびヒドラジン一水和物（２０μＬ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にエタノール（１ｍＬ）および硫酸（１０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、クロロホルム−メタノール溶液で洗浄し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜実施例０１７３＞
＜０１７３−１＞
【化４３４】
2014109414.tif 000436
５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０ｍｇ）およびピロリジン（２０μＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、２−アミノ−５−（１−ピロリジニル）−１，３，４−チアジアゾール（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．２７（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．２３（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．８８（４Ｈ，ｍ）．
＜０１７３−２＞
【化４３５】
2014109414.tif 000437
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−（１−ピロリジニル）−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．５５（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０１７４＞
＜０１７４−１＞
【化４３６】
2014109414.tif 000438
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜実施例０１７５＞
＜０１７５−１＞
【化４３７】
2014109414.tif 000439
チオセミカルバジド（２．０ｇ）の塩酸（１０ｍＬ）溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（３ｍＬ）を加え、加熱還流下で６０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。固形物を濾取し、酢酸エチルおよびメタノールを加えて溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ）に通した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサン溶液で洗浄し、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４‐チアジアゾール（２．８３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９８（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．２０（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．５９（６Ｈ，ｍ）．
＜０１７５−２＞
【化４３８】
2014109414.tif 000440
２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４‐チアジアゾール（１．７３ｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフリチジン（２．４０ｇ）および炭酸カリウム（１．９９ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）混合物を、１５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．５５ｇ）を得た。
得られたＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１５０ｍｇ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応混合物に２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（７００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に０℃で、メタノール（２ｍＬ）を加えた後、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．７３（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，３．２Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．７６（８Ｈ，ｍ），０．０３（９Ｈ，ｓ）．
＜０１７５−３＞
【化４３９】
2014109414.tif 000441
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）、炭酸セシウム（６５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で８時間攪拌した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートに塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８２（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０１７６＞
＜０１７６−１＞
【化４４０】
2014109414.tif 000442
ジクロロメタン（２５ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）の混合溶液に、−１０℃で次亜塩素酸ナトリウム溶液（１３ｍＬ）を滴下した後、５−アセトアミド−２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール（３００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を滴下した。次いで、亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくなるまで加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウで乾燥させ、氷冷下、アニリン（４００μＬ）を加えた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド（１６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１０（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．１２（３Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ）．
＜０１７６−２＞
【化４４１】
2014109414.tif 000443
Ｎ−（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド（１５５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、塩酸（２ｍＬ）を加え９０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。これにクロロホルムを加えて分液し、減圧下で水層の水を留去した。残渣にクロロホルム−メタノール溶液を加え、固体を濾別し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、ＮＨシリカ）にて精製し、５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９１（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１０（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７６−３＞
【化４４２】
2014109414.tif 000444
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）に、５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（２０ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を減圧下で水を留去した。得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、淡黄色固体の５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８１（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．
＜実施例０１７７＞
＜０１７７−１＞
【化４４３】
2014109414.tif 000445
２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（２０２ｍｇ）のピリジン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下、ベンゼンスルホニルクロリド（３００μＬ）を５分間で滴下し、０℃で３０分攪拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（１５０μＬ）を５分間で滴下し、８０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩酸を加えて中和した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（２４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７７−２＞
【化４４４】
2014109414.tif 000446
Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１２０ｍｇ）および酢酸ナトリウム（８０ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）混合物を８０℃で５分間攪拌した。臭素（３０μＬ）を滴下し、８０℃で３０分攪拌した。臭素（１０μＬ）を滴下し、８０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくなるまで加え、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。固形物を濾取し、Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８４−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．５４（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７７−３＞
【化４４５】
2014109414.tif 000447
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）およびＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を減圧下で水を留去した。得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、Ｎ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（５ｍｇ）を得た。
得られたＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．
＜実施例０１７８＞
＜０１７８−１＞
【化４４６】
2014109414.tif 000448
実施例０００１において、１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−エチルピリダジン−３−アミンを用いる以外は実施例０００１と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−エチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｍ），３．７３（４Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０１７９＞
＜０１７９−１＞
【化４４７】
2014109414.tif 000449
実施例０１７７において、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを用いた代わりに７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−（（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８６（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０−２．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．
＜実施例０１８０＞
＜０１８０−１＞
【化４４８】
2014109414.tif 000450
実施例０１７６において、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに４−（２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いること以外は実施例０１７６と同様の方法で、淡黄色固体の４−（２−（４−（６−（（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３−６．９４（５Ｈ，ｍ），４．３４−４．２７（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．２５（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．３８（４Ｈ，ｍ）１．３８（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６６３．
＜実施例０１８１＞
＜０１８１−１＞
【化４４９】
2014109414.tif 000451
４−（２−（４−（６−（（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル−メタノール−クロロホルム溶液で洗浄し、淡黄色固体のＮ−フェニル−５−（（７−（１−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド塩酸塩（４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．９０（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６−４．５６（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．２７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．
＜実施例０１８２＞
＜０１８２−１＞
【化４５０】
2014109414.tif 000452
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５２．
＜０１８２−２＞
【化４５１】
2014109414.tif 000453
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（１７ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６ｍｇ）、炭酸セシウム（６５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．
＜０１８２−３＞
【化４５２】
2014109414.tif 000454
４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ）のメタノール（５００μＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。固形物を濾取し、黄色固体のＮ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３２（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．
＜実施例０１８３＞
＜０１８３−１＞
【化４５３】
2014109414.tif 000455
４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）を加え、ヨードメタン（１０μＬ）を加え室温で３０分攪拌した。反応混合物にメタノール（１滴）を加え、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（メチル（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−ｙｌ）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−（メチル（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−ｙｌ）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートにメタノール（５００μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、メタノール−クロロホルム溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ７−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５４（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜実施例０１８４＞
＜０１８４−１＞
【化４５４】
2014109414.tif 000456
実施例０１８２において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを用いること以外は実施例０１８２と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６９．
＜０１８４−２＞
【化４５５】
2014109414.tif 000457
実施例０１８２において、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにＮ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを用いること以外は実施例０１８２と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７７（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜実施例０１８５＞
＜０１８５−１＞
【化４５６】
2014109414.tif 000458
実施例０１８３において、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにＮ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを用いること以外は実施例０１８３と同様の方法で、黄色固体のＮ７−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０１８６＞
＜０１８６−１＞
【化４５７】
2014109414.tif 000459
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−１，３，４‐チアジアゾールを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８，４４０．
＜０１８６−２＞
【化４５８】
2014109414.tif 000460
実施例０１７５において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３２（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１１．
＜実施例０１８７＞
＜０１８７−１＞
【化４５９】
2014109414.tif 000461
実施例０１７７において、ベンゼンスルホニルクロリドを用いた代わりにメタンスルホニルクロリドを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８０．
＜０１８７−２＞
【化４６０】
2014109414.tif 000462
実施例０１７７において、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いた代わりにＮ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５８，２６０．
＜０１８７−３＞
【化４６１】
2014109414.tif 000463
Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１５ｍｇ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応混合物に２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（６０μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノール（２滴）を加えた後、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、油状物のＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８８，３９０．
＜０１８７−４＞
【化４６２】
2014109414.tif 000464
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２５ｍｇ）およびＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（２０ｍｇ）を得た。
得られたＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミドのエタノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０１８８＞
＜０１８８−１＞
【化４６３】
2014109414.tif 000465
実施例０１７６において、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに４−（２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール１−イル）エチル）モルホリンを用いること以外は実施例０１７６と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドナトリウム塩（１１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２０（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７−６．９８（４Ｈ，ｍ），６．７０−６．６３（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．
＜実施例０１８９＞
＜０１８９−１＞
【化４６４】
2014109414.tif 000466
ジクロロメタン（１５ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）および次亜塩素酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）の混合物に、５−アセトアミド−２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール（１．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を−１０℃で滴下した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくまるまで加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウで乾燥し、氷冷下、ペンタフルオロフェノール（１．０ｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ）を加え、５分間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ペンタフルオロフェニル  ５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホナート（２１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．６１（１Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
＜０１８９−２＞
【化４６５】
2014109414.tif 000467
ペンタフルオロフェニル  ５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホナート（７０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液にメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（Ｎ−メチルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。
得られたＮ−（５−（Ｎ−メチルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミドに塩酸（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９５．
＜０１８９−３＞
【化４６６】
2014109414.tif 000468
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３５ｍｇ）および５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよび水を加えた。分液し、水層を減圧下で水を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、逆層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−炭酸水素ナトリウム水溶液）で精製し、黄色固体のメチル（（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スルホニル）アミドナトリウム塩（３．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０１９０＞
＜０１９０−１＞
【化４６７】
2014109414.tif 000469
実施例０１７７において、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、油状物のＮ−メチル−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（２６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．６４（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ）．
＜０１９０−２＞
【化４６８】
2014109414.tif 000470
実施例０１７７において、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いた代わりにＮ−メチル−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、油状物のＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９２−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．６３（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ）．
＜０１９０−３＞
【化４６９】
2014109414.tif 000471
実施例０１７７において、Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いた代わりにＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを用いること以外は実施例０１７７と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−メチル−Ｎ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１５（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０１９１＞
＜０１９１−１＞
【化４７０】
2014109414.tif 000472
実施例０１８９において、５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを用いた代わりに２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−スルホンアミドを用いること以外は実施例０１８９と同様の方法で、白色固体の（（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スルホニル）アミドナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０１９２＞
＜０１９２−１＞
【化４７１】
2014109414.tif 000473
実施例０１８９において、メチルアミン塩酸塩を用いた代わりにベンジルアミンを用いること以外は実施例０１８９と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７１．
＜０１９２−２＞
【化４７２】
2014109414.tif 000474
実施例０１８９において、５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを用いた代わりに５−アミノ−Ｎ−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを用いること以外は実施例０１８９と同様の方法で、黄色固体のＮ−ベンジル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０１９３＞
＜０１９３−１＞
【化４７３】
2014109414.tif 000475
実施例０１８９において、メチルアミン塩酸塩およびトリエチルアミンを用いた代わりにジメチルアミンを用いること以外は実施例０１８９と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０３（２Ｈ，ｓ），２．８３（６Ｈ，ｓ）．
＜０１９３−２＞
【化４７４】
2014109414.tif 000476
実施例０１７６において、５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを用いた代わりに５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを用いること以外は実施例０１７６と同様の方法で、淡黄色固体のＮ，Ｎ−ジメチル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例０１９４＞
＜０１９４−１＞
【化４７５】
2014109414.tif 000477
実施例０１８２において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１８２と同様の方法で、Ｎ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３．
＜０１９４−２＞
【化４７６】
2014109414.tif 000478
実施例０１８２において、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを用いること以外は実施例０１８２と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５４（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０１９５＞
＜０１９５−１＞
【化４７７】
2014109414.tif 000479
実施例０１８３において、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを用いること以外は実施例０１８３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０７．
＜実施例０１９６＞
＜０１９６−１＞
【化４７８】
2014109414.tif 000480
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で８時間攪拌した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．
＜０１９６−２＞
【化４７９】
2014109414.tif 000481
実施例０１８３において、４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いること以外は実施例０１８３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０４−１．６８（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０１９７＞
＜０１９７−１＞
【化４８０】
2014109414.tif 000482
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２ｍｇ）および水（１００μＬ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。固形物を濾取し、塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：７２０．
＜０１９７−２＞
【化４８１】
2014109414.tif 000483
４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ）にメタノール（１ｍＬ）および塩酸（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、メタノール−クロロホルム溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンのメタノール（６００μＬ）およびクロロホルム（６００μＬ）溶液に２０％ホルムアルデヒド溶液（５μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６−８．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５１−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．２４（１１Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．７２（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０４．
＜実施例０１９８＞
＜０１９８−１＞
【化４８２】
2014109414.tif 000484
チオセミカルバジド（５００ｍｇ）の塩酸（２ｍＬ）溶液に、シクロブタンカルボン酸（６００μＬ）を加え、加熱還流下で６０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。固形物を濾取し、２−アミノ−５−シクロブチル−１，３，４‐チアジアゾール（６５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５６．
＜０１９８−２＞
【化４８３】
2014109414.tif 000485
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−シクロブチル−１，３，４‐チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロブチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．２７（５Ｈ，ｍ），２．１７−１．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０１９９＞
＜０１９９−１＞
【化４８４】
2014109414.tif 000486
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、５−アミノチアゾール（１５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、褐色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−５−アミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．１１（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜実施例０２００＞
＜０２００−１＞
【化４８５】
2014109414.tif 000487
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりにアニリンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−フェニル−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５２−３．４１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．６０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０２０１＞
＜０２０１−１＞
【化４８６】
2014109414.tif 000488
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２１（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２９−８．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．５５−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０２０２＞
＜０２０２−１＞
【化４８７】
2014109414.tif 000489
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−２−メトキシフェノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３４−８．２７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．３３（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜実施例０２０３＞
＜０２０３−１＞
【化４８８】
2014109414.tif 000490
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３４．
＜実施例０２０４＞
＜０２０４−１＞
【化４８９】
2014109414.tif 000491
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６４．
＜実施例０２０５＞
＜０２０５−１＞
【化４９０】
2014109414.tif 000492
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに３，４，５−トリメトキシアニリンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），３．８０（６Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．６８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０２０６＞
＜０２０６−１＞
【化４９１】
2014109414.tif 000493
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに２−アミノピリジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ），８．７６（１Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ），８．１５（１Ｈ，ｄ），７．７３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ），６．９８（１Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ），３．５６−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０２０７＞
＜０２０７−１＞
【化４９２】
2014109414.tif 000494
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに３−アミノピリジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９２（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５２−３．４１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０２０８＞
＜０２０８−１＞
【化４９３】
2014109414.tif 000495
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに４−アミノピリジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．００（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１４−７．１１（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．３９（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０２０９＞
＜０２０９−１＞
【化４９４】
2014109414.tif 000496
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに２−アミノピラジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピラジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９８（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５６−３．４５（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例０２１０＞
＜０２１０−１＞
【化４９５】
2014109414.tif 000497
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに４−アミノピリミジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９４（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８２−８．７０（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．０Ｈｚ），３．５５−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例０２１１＞
＜０２１１−１＞
【化４９６】
2014109414.tif 000498
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０２１２＞
＜０２１２−１＞
【化４９７】
2014109414.tif 000499
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４４−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５０−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．０４（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０２１３＞
＜０２１３−１＞
【化４９８】
2014109414.tif 000500
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０２１４＞
＜０２１４−１＞
【化４９９】
2014109414.tif 000501
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．９２（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３３−８．００（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．５４−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜実施例０２１５＞
＜０２１５−１＞
【化５００】
2014109414.tif 000502
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５２（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．４７−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．１８−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９２．
＜実施例０２１６＞
＜０２１６−１＞
【化５０１】
2014109414.tif 000503
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりに３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２−８．２８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．５４−３．４９（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．７５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２１７＞
＜０２１７−１＞
【化５０２】
2014109414.tif 000504
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにシクロヘキサンカルボン酸メチルを用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、２−アミノ−５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８４．
＜０２１７−２＞
【化５０３】
2014109414.tif 000505
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、黄色固体の５−シクロヘキシル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６−８．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．１５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９２．
＜実施例０２１８＞
＜０２１８−１＞
【化５０４】
2014109414.tif 000506
実施例０１９７において、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた代わりにフェニルボロン酸を用いること以外は実施例０１９７と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜実施例０２１９＞
＜０２１９−１＞
【化５０５】
2014109414.tif 000507
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりにｏ−アニシジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１６−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．０３−６．９７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１９．
＜実施例０２２０＞
＜０２２０−１＞
【化５０６】
2014109414.tif 000508
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりにｍ−アニシジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８９（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１９．
＜実施例０２２１＞
＜０２２１−１＞
【化５０７】
2014109414.tif 000509
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに４−（モルホリノメチル）アニリンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．６１−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．４１（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８８．
＜実施例０２２２＞
＜０２２２−１＞
【化５０８】
2014109414.tif 000510
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−シクロブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロブチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９２，４９４．
＜０２２２−２＞
【化５０９】
2014109414.tif 000511
実施例０１７５において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロブチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３０（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．０４−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．１６−１．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０２２３＞
＜０２２３−１＞
【化５１０】
2014109414.tif 000512
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに２−アミノ−５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾールを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロヘキシル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２０，５２２．
＜０２２３−２＞
【化５１１】
2014109414.tif 000513
実施例０１７５において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロヘキシル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２９（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１１−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．２７（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２２４＞
＜０２２４−１＞
【化５１２】
2014109414.tif 000514
実施例０１７５において、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを用いた代わりに３−アミノピリダジンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例０２２５＞
＜０２２５−１＞
【化５１３】
2014109414.tif 000515
実施例０１７３において、ピロリジンを用いた代わりにモルホリンを用いること以外は実施例０１７３と同様の方法で、５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（２Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
＜０２２５−２＞
【化５１４】
2014109414.tif 000516
実施例０１７５において、２−アミノ−５‐シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３，５２５．
＜０２２５−３＞
【化５１５】
2014109414.tif 000517
実施例０１７５において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），３．７９−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．３９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９６．
＜実施例０２２６＞
＜０２２６−１＞
【化５１６】
2014109414.tif 000518
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。固形物を濾取し、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られたＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で終夜放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９５．
＜実施例０２２７＞
＜０２２７−１＞
【化５１７】
2014109414.tif 000519
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにテトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１３（２Ｈ，ｓ），５．０３−４．９５（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．７３（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８７（３Ｈ，ｍ）．
＜０２２７−２＞
【化５１８】
2014109414.tif 000520
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ），４．０６−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９０−３．８５（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０２２８＞
＜０２２８−１＞
【化５１９】
2014109414.tif 000521
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０８，５１０．
＜０２２８−２＞
【化５２０】
2014109414.tif 000522
実施例０１７５において、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりにＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、黄色固体のＮ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３５（１Ｈ，ｓ），１１．９３（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．０５−３．８４（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例０２２９＞
＜０２２９−１＞
【化５２１】
2014109414.tif 000523
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）混合溶液に、（２−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（３４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール）にて精製し、２−クロロ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ）．
＜０２２９−２＞
【化５２２】
2014109414.tif 000524
２−クロロ−７−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１７ｍｇ）および炭酸セシウム（１１４ｍｇ）を加え，マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール）で精製し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８３（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８７−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．１３−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５７．
＜実施例０２３０＞
＜０２３０−１＞
【化５２３】
2014109414.tif 000525
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチルを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、白色固体のエチル＝５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．７６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８２．
＜実施例０２３１＞
＜０２３１−１＞
【化５２４】
2014109414.tif 000526
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりに（Ｓ）−（−）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１３（２Ｈ，ｓ），５．０２−４．９５（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．７３（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．８９（３Ｈ，ｍ）．
＜０２３１−２＞
【化５２５】
2014109414.tif 000527
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、白色固体の（Ｓ）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１３（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．０６−３．８５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０２３２＞
＜０２３２−１＞
【化５２６】
2014109414.tif 000528
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりに（Ｒ）−（＋）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の（Ｒ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１３（２Ｈ，ｓ），５．０２−４．９５（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．７３（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８８（３Ｈ，ｍ）．
＜０２３２−２＞
【化５２７】
2014109414.tif 000529
実施例０２３１において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに（Ｒ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３１と同様の方法で、白色固体の（Ｒ）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ），４．０５−３．８５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０２３３＞
＜０２３３−１＞
【化５２８】
2014109414.tif 000530
実施例０２３１において、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンを用いた代わりに２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルを用いること以外は実施例０２３１と同様の方法で、黄色固体の（Ｓ）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０５−３．８４（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．２７−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．６４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０２３４＞
＜０２３４−１＞
【化５２９】
2014109414.tif 000531
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにシクロペンチル酢酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の５−（シクロペンチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８４．
＜０２３４−２＞
【化５３０】
2014109414.tif 000532
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（シクロペンチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４５−２．３７（５Ｈ，ｍ），２．３６−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．４９（１０Ｈ，ｍ），１．３５−１．２１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例０２３５＞
＜０２３５−１＞
【化５３１】
2014109414.tif 000533
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに２‐アミノ‐５‐シクロブチル−１，３，４‐チアジアゾールを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−シクロブチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９６−３．８５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．１９（１０Ｈ，ｍ），２．１６−１．９１（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６１．
＜実施例０２３６＞
＜０２３６−１＞
【化５３２】
2014109414.tif 000534
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに２‐アミノ‐５‐シクロヘキシル−１，３，４‐チアジアゾールを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−シクロヘキシル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．１６（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０９−３．０１（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．１２−１．２３（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例０２３７＞
＜０２３７−１＞
【化５３３】
2014109414.tif 000535
実施例０２３２において、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いた代わりに２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の（Ｒ）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１３（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０５−３．８５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．０７−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．６９（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０２３８＞
＜０２３８−１＞
【化５３４】
2014109414.tif 000536
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりに（テトラヒドロフラン−３−カルボン酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７２．
＜０２３８−２＞
【化５３５】
2014109414.tif 000537
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１３（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１５−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．８２（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．３９（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０２３９＞
＜０２３９−１＞
【化５３６】
2014109414.tif 000538
５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（１０％テトラヒドロフラン溶液、約２．５ｍｏｌ／Ｌ、１ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、氷冷下で１５分攪拌し、メタノール（１ｍＬ）を加え、氷冷下で５分攪拌した。反応混合物に無水硫酸ナトリウム水溶液（無水硫酸ナトリウム：１００ｍｇ、水：２ｍＬ）を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。固形物を濾別し、酢酸エチルを加え分液した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０７（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
＜０２３９−２＞
【化５３７】
2014109414.tif 000539
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０９（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．０９−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．７０（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０２４０＞
＜０２４０−１＞
【化５３８】
2014109414.tif 000540
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにエチル  （テトラヒドロフラン−２−イル）アセタートを用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９８（２Ｈ，ｓ），４．０６−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．４３（１Ｈ，ｍ）．
＜０２４０−２＞
【化５３９】
2014109414.tif 000541
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２３−４．１５（３Ｈ，ｍ），３．８８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０２４１＞
＜０２４１−１＞
【化５４０】
2014109414.tif 000542
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２４−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．０７−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９４．
＜実施例０２４２＞
＜０２４２−１＞
【化５４１】
2014109414.tif 000543
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、エチル  （５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセタート（１５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１０ｍｇ）、炭酸セシウム（９０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のエチル（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセタート（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２５−４．１５（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０２４３＞
＜０２４３−１＞
【化５４２】
2014109414.tif 000544
実施例０１６２において、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１６２と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１５−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．８２（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０２４４＞
＜０２４４−１＞
【化５４３】
2014109414.tif 000545
テトラヒドロピラン−２−メタノール（１．１６ｇ）に０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物に過マンガン酸カリウム（３．３０ｇ）を添加し、９０℃で１時間攪拌した。過マンガン酸カリウム（１．５８ｇ）を添加し、９０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、酢酸エチルを加えた。水層を分取し、氷冷下で塩酸を加え中和し、減圧下で水を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、無色油状物のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（１５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１６−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．５４（３Ｈ，ｍ）．
＜０２４４−２＞
【化５４４】
2014109414.tif 000546
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８６．
＜０２４４−３＞
【化５４５】
2014109414.tif 000547
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０９（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．１５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．４Ｈｚ），２．４０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．５５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０２４５＞
＜０２４５−１＞
【化５４６】
2014109414.tif 000548
実施例０１９８において、シクロブタンカルボン酸を用いた代わりにテトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルを用いること以外は実施例０１９８と同様の方法で、白色固体の５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８６．
＜０２４５−２＞
【化５４７】
2014109414.tif 000549
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．３７（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．０８−１．９８（４Ｈ，ｍ），１．９２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０２４６＞
＜０２４６−１＞
【化５４８】
2014109414.tif 000550
ピロリジン−２−カルボン酸（２３０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（５００ｍｇ）に水（５ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物に炭酸（９−フルオレニルメチル）スクシンイミジル（７２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。水層に塩酸を加え中和し、酢酸エチルで３度抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（６２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．６２（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．２９（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．１３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．３６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｓ），２．４０−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（３Ｈ，ｍ）．
＜０２４６−２＞
【化５４９】
2014109414.tif 000551
１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（５０５ｍｇ）およびチオセミカルバジド（１７５ｍｇ）にオキシ塩化リン（５ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２３８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜０２４６−３＞
【化５５０】
2014109414.tif 000552
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（１１５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２０ｍｇ）、炭酸セシウム（１５０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよびメタノールを加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９３（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．２３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．５４−４．４７（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０２４７＞
＜０２４７−１＞
【化５５１】
2014109414.tif 000553
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２０％ホルムアルデヒド溶液（１０μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。２０％ホルムアルデヒド溶液（１０μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８−２．２５（５Ｈ，ｍ），１．９９−１．８１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２４８＞
＜０２４８−１＞
【化５５２】
2014109414.tif 000554
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にピリジン（４０μＬ）および塩化アセチル（７μＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の１−（２−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．５０−５．３１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．４６（２Ｈ，ｍ），２．３２−１．９５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０２４９＞
＜０２４９−１＞
【化５５３】
2014109414.tif 000555
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４７ｍｇ）、１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１３７ｍｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）／水（０．１ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５９−３．５１（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
＜０２４９−２＞
【化５５４】
2014109414.tif 000556
７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１６８ｍｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液にクロロ炭酸フェニル（６０μＬ）を加え、超音波洗浄機でアメ状の固まりを溶解させた。反応液を室温で１時間攪拌し、さらにクロロ炭酸フェニル（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、フェニル  （７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２３−８．１８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．２５（３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
＜０２４９−３＞
【化５５５】
2014109414.tif 000557
フェニル  （７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４−メチルチオセミカルバジド（７ｍｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−（メチルカルバモチオイル）−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５６．
＜０２４９−４＞
【化５５６】
2014109414.tif 000558
２−（メチルカルバモチオイル）−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（７ｍｇ）にオキシ塩化リン（５００μＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ２−メチル−Ｎ５−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジアミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．５２（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例０２５０＞
＜０２５０−１＞
【化５５７】
2014109414.tif 000559
実施例０１７５において、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾールを用いた代わりに５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０１７５と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）メトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２２，５２４．
＜０２５０−２＞
【化５５８】
2014109414.tif 000560
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）メトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、３−アミノ−５−メトキシピリジン（１４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
得られたＮ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム−メタノール溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９２（１Ｈ，ｓ），１１．９２−１．４９（１Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１７−８．１３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１８−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１３（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．９４（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜実施例０２５１＞
＜０２５１−１＞
【化５５９】
2014109414.tif 000561
実施例０２４６において、ピロリジン−２−カルボン酸を用いた代わりにβ−ＤＬ−プロリン塩酸塩を用いること以外は実施例０２４６と同様の方法で、１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５２（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．２７（４Ｈ，ｍ），４．４４−４．２８（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．１３−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｓ），２．１８−１．９１（２Ｈ，ｍ）．
＜０２５１−２＞
【化５６０】
2014109414.tif 000562
実施例０２４６において、１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を用いた代わりに１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸を用いること以外は実施例０２４６と同様の方法で、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜０２５１−３＞
【化５６１】
2014109414.tif 000563
実施例０２４６において、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いた代わりに（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ３−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いること以外は実施例０２４６と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．０８（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．３，７．６Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０２５２＞
＜０２５２−１＞
【化５６２】
2014109414.tif 000564
実施例０２４７において、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに（Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２４７と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０１（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．０１−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２５３＞
＜０２５３−１＞
【化５６３】
2014109414.tif 000565
実施例０２４８において、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに（Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２４８と同様の方法で、黄色固体の１−（３−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９−９．０６（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０１−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０２５４＞
＜０２５４−１＞
【化５６４】
2014109414.tif 000566
フェニル  （（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（４３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液にチオセミカルバジド（７ｍｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−カルバモチオイル−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミドを得た。
得られた２−カルバモチオイル−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミドにオキシ塩化リン（１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ２−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジアミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．４２（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．０９（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｓ），４．３３−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．５３（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．４１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例０２５５＞
＜０２５５−１＞
【化５６５】
2014109414.tif 000567
（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールおよびピリジン（２００μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００μＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（２０μＬ）を加え、０℃で３０分攪拌した。反応混合物にモルホリン（５０μＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。モルホリン（５０μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−（モルホリノメチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｓ），３．６６−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．３８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３９（８Ｈ，ｍ），２．０７−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．７０（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０６．
＜実施例０２５６＞
＜０２５６−１＞
【化５６６】
2014109414.tif 000568
シクロプロピルアセトニトリル（４８６ｍｇ）およびチオセミカルバジド（４５５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を６５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン−酢酸エチル溶液で洗浄し、５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５３６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５６．
＜０２５６−２＞
【化５６７】
2014109414.tif 000569
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４８−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．０９−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．２５−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．２４−１．１２（１Ｈ，ｍ），０．６４−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．４０−０．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６１．
＜実施例０２５７＞
＜０２５７−１＞
【化５６８】
2014109414.tif 000570
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりにメチルスルホニルアセトニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９４．
＜０２５７−２＞
【化５６９】
2014109414.tif 000571
実施例０２４６において、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル  ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラートを用いた代わりに５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２４６と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０２．
＜実施例０２５８＞
＜０２５８−１＞
【化５７０】
2014109414.tif 000572
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（メチルスルホニル）メチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５８−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．３７（５Ｈ，ｍ），２．０６−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９９．
＜実施例０２５９＞
＜０２５９−１＞
【化５７１】
2014109414.tif 000573
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりにアセトンシアンヒドリンを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、１−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタノールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４６．
＜０２５９−２＞
【化５７２】
2014109414.tif 000574
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに１−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタノールを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、褐色固体の１−（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．２５（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１２−５．０４（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．１６（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５１．
＜実施例０２６０＞
＜０２６０−１＞
【化５７３】
2014109414.tif 000575
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりに３−ヒドロキシ−３−メチルブチロニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、１−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７４．
＜０２６０−２＞
【化５７４】
2014109414.tif 000576
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに１−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オールを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の２−メチル−１−（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパン−２−オールを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｓ），２．４５−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．２０（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０２６１＞
＜０２６１−１＞
【化５７５】
2014109414.tif 000577
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりに（ピリジン−２−イル）アセトニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−（（ピリジン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０２６１−２＞
【化５７６】
2014109414.tif 000578
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（（ピリジン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−（（ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０９（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４−７．２７（１Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４５−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．６４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９８．
＜実施例０２６２＞
＜０２６２−１＞
【化５７７】
2014109414.tif 000579
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりに（ピリジン−３−イル）アセトニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−（（ピリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０２６２−２＞
【化５７８】
2014109414.tif 000580
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（（ピリジン−３−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−（（ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１４（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ），７．４１−７．３８（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９８．
＜実施例０２６３＞
＜０２６３−１＞
【化５７９】
2014109414.tif 000581
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりに２−メチルブチロニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−（ｓｅｃ−ブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５８．
＜０２６３−２＞
【化５８０】
2014109414.tif 000582
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（ｓｅｃ−ブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、淡黄色固体の５−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２３−３．１１（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６３．
＜実施例０２６４＞
＜０２６４−１＞
【化５８１】
2014109414.tif 000583
８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（６０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（４０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４５ｍｇ）および水（２００μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−メトキシ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．５７−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
＜０２６４−２＞
【化５８２】
2014109414.tif 000584
２−メトキシ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（４９ｍｇ）に塩酸（２ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応でを室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−オール（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．５７−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
＜０２６４−３＞
【化５８３】
2014109414.tif 000585
８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−オール（３９ｍｇ）に、オキシ塩化リン（５００μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、８０℃で３０分攪拌した。オキシ塩化リン（４００μＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−クロロ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９２−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
＜０２６４−４＞
【化５８４】
2014109414.tif 000586
２−クロロ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−アミノ−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール（８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６６−７．４８（７Ｈ，ｍ），３．２１−３．１０（１Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜実施例０２６５＞
＜０２６５−１＞
【化５８５】
2014109414.tif 000587
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりにイソバレロニトリルを用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５８．
＜０２６５−２＞
【化５８６】
2014109414.tif 000588
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、淡黄色固体の５−イソブチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０−１．９７（９Ｈ，ｍ），１．７７−１．６６（４Ｈ，ｍ），０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６３．
＜実施例０２６６＞
＜０２６６−１＞
【化５８７】
2014109414.tif 000589
実施例０２５６において、シクロプロピルアセトニトリルを用いた代わりに（ピリジン−４−イル）アセトニトリル塩酸塩を用いること以外は実施例０２５６と同様の方法で、５−（（ピリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０２６６−２＞
【化５８８】
2014109414.tif 000590
実施例０２３３において、（Ｓ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いた代わりに５−（（ピリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いること以外は実施例０２３３と同様の方法で、黄色固体の５−（（ピリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１９（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６−８．５３（３Ｈ，ｍ），８．２９−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．３５（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８７−２．６１（５Ｈ，ｍ），２．１３−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．６８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９８．
＜実施例０２６７＞
＜０２６７−１＞
【化５８９】
2014109414.tif 000591
（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノール（４１０ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８００μＬ）を加え、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（３５０μＬ）を滴下し、０℃で３０分攪拌した。メタンスルホニルクロリド（５０μＬ）を加え、０℃で３０分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル  メタンスルホナート（５４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２１−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．６２（１Ｈ，ｍ）．
＜０２６７−２＞
【化５９０】
2014109414.tif 000592
（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル  メタンスルホナート（２００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液にシアン化ナトリウム（７０ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）アセトニトリル（８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ