(57)【要約】  ＲＯＲγｔ阻害作用を有する化合物（Ｉ）またはその塩に関する。式（Ｉ）中、各記号は明細書の記載のとおりである。2015002230.tif 000182
2015002230.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2015002230.tif 000158
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化２】
2015002230.tif 000159
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化３】
2015002230.tif 000160
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環（但し、
（１）さらに置換されていてもよい、式：
【化４】
2015002230.tif 000161
（部分式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素原子を示す。）で表される環状基、および
（２）式：
【化５】
2015002230.tif 000162
で表される環状基を除く。）を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物（但し、
５−クロロ−Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−オキソ−２−［［４−［１−（１−ピロリジニルメチル）シクロプロピル］フェニル］アミノ］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、および
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（５−エチル−２−（２−エチル−４，４−ジメチルペンチル）−７，７−ジメチルオクチル）オキシ）フェニル）−２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−２−（２−オクタデシル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）アセトアミドを除く。）またはその塩。
【請求項２】
環Ａがさらに有していても置換基が、フッ素原子または塩素原子である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基またはトリメチルシリル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、
（１）式：
【化６】
2015002230.tif 000163
（式中、Ｒ５は、アルコキシ基またはアルコキシアルキル基）で表される基、
（２）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、
（３）４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、
（４）１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル基、または
（５）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基
である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子またはメチル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ４が、（１）置換されていてもよい５員複素環基、（２）置換されていてもよい６員非芳香族複素環基、（３）置換されていてもよい４員非芳香族複素環基、（４）置換されていてもよいＣ３−４シクロアルキル基、または（５）置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
(３Ｓ)−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項８】
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項９】
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドまたはその塩。
【請求項１０】
請求項１で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項１１】
ＲＯＲγｔ阻害薬である、下記式（Ｉ’）：
【化７】
2015002230.tif 000164
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化８】
2015002230.tif 000165
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化９】
2015002230.tif 000166
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項１２】
乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療薬である、下記式（Ｉ’）：
【化１０】
2015002230.tif 000167
［式中、環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化１１】
2015002230.tif 000168
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化１２】
2015002230.tif 000169
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項１３】
下記式（Ｉ’）：
【化１３】
2015002230.tif 000170
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化１４】
2015002230.tif 000171
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化１５】
2015002230.tif 000172
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、ＲＯＲγｔの阻害方法。
【請求項１４】
下記式（Ｉ’）：
【化１６】
2015002230.tif 000173
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化１７】
2015002230.tif 000174
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化１８】
2015002230.tif 000175
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療方法。
【請求項１５】
乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療薬の製造のための、下記式（Ｉ’）：
【化１９】
2015002230.tif 000176
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化２０】
2015002230.tif 000177
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）
【化２１】
2015002230.tif 000178
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の使用。
【請求項１６】
乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療に使用するための、下記式（Ｉ’）：
【化２２】
2015002230.tif 000179
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：
【化２３】
2015002230.tif 000180
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：
【化２４】
2015002230.tif 000181
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＲＯＲγｔ阻害作用を有する複素環化合物および当該化合物を含む医薬等に関する。【０００２】
（発明の背景）
Ｔｈ１７細胞およびそれが産生する炎症性サイトカイン（ＩＬ−１７ＡやＩＬ−１７Ｆなど）は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬をはじめとする各種自己免疫疾患において、全身性の新たな免疫反応の亢進に伴う深刻な病因細胞および因子としてＱＯＬ低下を引き起こす。しかしながら、既存の治療薬では効果が限定的であるため、一日も早い新規治療薬の開発が切望されている。
これら免疫疾患の病態には、Ｔ細胞、なかでも近年Ｔｈ１７細胞とそれが産生する炎症性サイトカイン（ＩＬ−１７ＡやＩＬ−１７Ｆなど）の関与が注目されている。
また最近、Ｔｈ１７細胞の分化やＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆの産生には、ｏｒｐｈａｎ核内受容体の一つであるＲｅｔｉｎｏｉｄ−ｒｅｌａｔｅｄ  Ｏｒｐｈａｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＲＯＲ）γｔが重要な役割を担っていることが明らかにされた。すなわち、ＲＯＲγｔは主にＴｈ１７細胞に発現し、ＩＬ−１７ＡやＩＬ−１７Ｆの転写因子ならびにＴｈ１７細胞分化のマスターレギュレータとして働くことが報告されている。
従って、ＲＯＲγｔの作用を阻害する薬剤は、Ｔｈ１７細胞の分化ならびに活性化を抑制することにより、各種免疫疾患において治療効果を発揮することが期待される。【０００３】
非特許文献１には、アミド化合物として以下の化合物が記載されている。【０００４】
【化１】
2015002230.tif 000003
【０００５】
特許文献１には、Ｘａ因子阻害作用を有し、血栓塞栓症の治療に有用な化合物として、式：【０００６】
【化２】
2015002230.tif 000004
【０００７】
で表される化合物が記載されている。【０００８】
特許文献２には、一般式：【０００９】
【化３】
2015002230.tif 000005
【００１０】
［式中、
ＥおよびＦは、独立して、飽和または不飽和の、炭素原子数が１、２、３、４もしくは５である非環式炭化水素基であり；
ＸおよびＹは、独立して、メチレン等であり；
Ｒ８は水素等であり；
ＡおよびＢは、同じであるか、または、異なっており、【００１１】
【化４】
2015002230.tif 000006
【００１２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同じであるか、または、異なっており、水素、ハロゲン、炭素原子数が１から５であるアルキル基等から選択される。）
から選択される。］
で表される化合物が、メラノコルチン受容体のアゴニストまたはアンタゴニストであって、炎症等の治療に有用であることが記載されている。【００１３】
特許文献３には、式：【００１４】
【化５】
2015002230.tif 000007
【００１５】
［式中、
Ｍ＊は、（ＣＨ２）ｎ、（ｎ＝０、１または２）；
Ｐ＊は、Ｃ＝Ｏ、ＣＯＮＨ、ＣＯ２、−ＣＨ２−等；
Ａ＊は、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）等；
Ｒは、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）等からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）等からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）等からなる群から選択され；
Ｗは、（アルファーアミノアシル）アミド、アミノアルキル、アミノ等からなる群から選択され；
Ｘは、アリール（Ｃ６−Ｃ１０）、モノ置換アリール（Ｃ６−Ｃ１０）等からなる群から選択される。］
で表される化合物が、排出ポンプ阻害剤であって、細菌感染の治療に有用であることが記載されている。【００１６】
特許文献４には、縮合複素環化合物として、式：【００１７】
【化６】
2015002230.tif 000008
【００１８】
［式中、
Ｒ１Ａは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい炭化水素−オキシ基を、
Ｒ２ＡおよびＲ３Ａは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基等を示すか、またはＲ２ＡとＲ３Ａとが、それらが結合する炭素原子と一緒に、置換されていてもよい炭化水素環を形成していてもよく、
Ｒ５Ａは、水素原子またはハロゲン原子を、
Ｑ’は、【００１９】
【化７】
2015002230.tif 000009
【００２０】
（式中、
［Ａ１］は、同一または異なってヒドロキシ基等で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよく、同一の炭素原子に結合する２個の置換基が一緒になって炭化水素環を形成していてもよいメチレン基を、ｎは１〜５の整数を示す。）等であり、
環Ｂ’は、さらなる置換基を有していてもよいベンゼン環等を示す。］
で表される化合物が、ＲＯＲγｔ阻害作用を有し、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）等の治療に有用であることが記載されている。【００２１】
特許文献５には、式：【００２２】
【化８】
2015002230.tif 000010
【００２３】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素環基等を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］
で表される化合物が開示されている。【００２４】
特許文献６には、式：【００２５】
【化９】
2015002230.tif 000011
【００２６】
［式中、
Ｘは、炭素または窒素であり、
Ｒ１は、−ＣＦ２Ｒａであり、Ｒａは、Ｈ、Ｆ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−３アルコキシであり、
Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員の複素環、５〜６員のヘテロアリール、およびフェニルからなる群から選択される化学部分であり、前記複素環または前記ヘテロアリールは、各々が独立にＮ、Ｏ、またはＳである、１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記部分は、各々が独立にハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３またはシアノである、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ５は、５〜６員のヘテロアリールおよびキノリニルからなる群から選択される化学部分であり、前記ヘテロアリールは、各々が独立にＮ、Ｏ、またはＳである、１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記部分は、各々が独立にＣ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−３アルキルアミノ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、またはアリールＣ１−６アルキルである、１〜３個のＲ６置換基で置換されていてもよく、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、各々が独立にＣ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノ、またはジ−Ｃ１−３アルキルアミノである、１〜３個の置換基で置換されていてもよい。］
で表される化合物が、グルコキナーゼの活性化に関連する疾患の治療に有用であることが開示されている。【００２７】
非特許文献２には、以下の化合物が記載されている。【００２８】
【化１０】
2015002230.tif 000012
【００２９】
特許文献７には、式：【００３０】
【化１１】
2015002230.tif 000013
【００３１】
［式中、各記号は当該文献に記載された通り。］
で表される化合物が、癌や細胞シグナル伝達経路関連および微生物感染に関連する疾患の治療および予防に有用であることが開示されている。【００３２】
特許文献８には、式：【００３３】
【化１２】
2015002230.tif 000014
【００３４】
［式中、
Ｑは−Ｃ（−Ｒ１１）＝Ｃ（−Ｒ１２）− ＳＯ2−で表される基（Ｒ１１、Ｒ１２は互いに結合して−Ｃ＝Ｃ−とともに５〜７員環を形成する基、もしくはそれぞれ独立に水素原子または置換基）であり、
Ｒ１は置換基であり、
Ｒ２は置換基であり、
ｍは０以上５以下の整数であり、ｍが２以上のとき複数のＲ２はそれぞれ同じでも異なっていてもよく、互いに結合して環を形成してもよく、
Ｘは、現像主薬酸化体とのカップリング反応により離脱可能な基である。］
で表される化合物が開示されている。【００３５】
特許文献９には、式：【００３６】
【化１３】
2015002230.tif 000015
【００３７】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素；Ｃ１−８アルキル；３〜８員の単環若しくは二環式シクロアルキル；１、２若しくは３個の炭素原子が酸素、窒素若しくは硫黄から選択されるヘテロ原子により置き換えられている、３〜８員の単環若しくは二環式複素環；６〜１０員の単環若しくは二環式アリール；又は、１、２、３若しくは４個の炭素原子が窒素、酸素若しくは硫黄により置き換えられてよい、５〜１０員の単環若しくは二環式ヘテロアリール：から独立して選択され；ここで前述の基は全て、非置換であるか、又は１若しくは複数置換されてよく；
Ｘは、−Ｎ−若しくは−Ｏ−であり；
Ｒ５は、−Ｈ若しくは−Ｆであり；
Ｒ６は、−Ｈ若しくは−ＣＨ３であるか；又は
Ｘが−Ｎ−であり、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合した窒素原子と一緒に４〜６員の複素環を形成することができる場合、ここで１個の追加の炭素原子は、窒素、酸素又は硫黄により置換されてよい。］
で表される化合物が癌の治療に有用であることが開示されている。【００３８】
ケミカルアブストラクトには、以下の化合物が登録されている。【００３９】
【化１４】
2015002230.tif 000016
ＣＡＳ登録番号：１４２７７３６−７３−９【００４０】
【化１５】
2015002230.tif 000017
ＣＡＳ登録番号：１３２３２６０−３８−３【００４１】
【化１６】
2015002230.tif 000018
ＣＡＳ登録番号：１３２３００５−３１−７【００４２】
【化１７】
2015002230.tif 000019
ＣＡＳ登録番号：１３１６０１５−８４−５【００４３】
【化１８】
2015002230.tif 000020
ＣＡＳ登録番号：１２８６０６３−９５−３【００４４】
【化１９】
2015002230.tif 000021
ＣＡＳ登録番号：１２７７６６４−４６−６【００４５】
【化２０】
2015002230.tif 000022
ＣＡＳ登録番号：１２１７８６０−７４−６【００４６】
【化２１】
2015002230.tif 000023
ＣＡＳ登録番号：１２１７７０９−８３−５【００４７】
【化２２】
2015002230.tif 000024
ＣＡＳ登録番号：９５７０３６−０６−５【００４８】
【化２３】
2015002230.tif 000025
ＣＡＳ登録番号：９５６７２８−１６−８
【先行技術文献】
【特許文献】
【００４９】
【特許文献１】国際公開第２００４／１０８８９２号
【特許文献２】国際公開第２００１／０５５１０６号
【特許文献３】国際公開第９９／３７６６７号
【特許文献４】国際公開第２０１３／０４２７８２号
【特許文献５】国際公開第２０１３／１０００２７号
【特許文献６】国際公開第２０１０／０１３１６１号
【特許文献７】仏国公開第２８６０７９３号
【特許文献８】欧州公開第１３４１０３５号
【特許文献９】国際公開第２００９／０９５３２４号
【非特許文献】
【００５０】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０），１２（４），４１４−４１６
【非特許文献２】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００９），１９（１２），３２４７−３２５２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００５１】
本発明は、優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの予防または治療剤として有用な化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００５２】
本発明者らは、以下の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が、その特異な化学構造に基づいて優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの予防または治療剤として優れた薬効を有することを見出した。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。【００５３】
すなわち、本発明は、以下の通りである。【００５４】
［１］  下記式（Ｉ）：【００５５】
【化２４】
2015002230.tif 000026
【００５６】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【００５７】
【化２５】
2015002230.tif 000027
【００５８】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【００５９】
【化２６】
2015002230.tif 000028
【００６０】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環（但し、
（１）さらに置換されていてもよい、式：【００６１】
【化２７】
2015002230.tif 000029
【００６２】
（部分式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素原子を示す。）で表される環状基、および
（２）式：【００６３】
【化２８】
2015002230.tif 000030
【００６４】
で表される環状基を除く。）を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物（但し、
５−クロロ−Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−オキソ−２−［［４−［１−（１−ピロリジニルメチル）シクロプロピル］フェニル］アミノ］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、および
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（５−エチル−２−（２−エチル−４，４−ジメチルペンチル）−７，７−ジメチルオクチル）オキシ）フェニル）−２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−２−（２−オクタデシル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）アセトアミドを除く。）またはその塩（以下、化合物（Ｉ）ともいう）。【００６５】
［２］  環Ａがさらに有していても置換基が、フッ素原子または塩素原子である、上記［１］記載の化合物またはその塩。【００６６】
［３］  Ｒ１が、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基またはトリメチルシリル基である上記［１］記載の化合物またはその塩。【００６７】
［４］  Ｒ２が、
（１）式：【００６８】
【化２９】
2015002230.tif 000031
【００６９】
（式中、Ｒ５は、アルコキシ基またはアルコキシアルキル基）で表される基、
（２）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、
（３）４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、
（４）１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル基、または
（５）２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基
である、上記［１］記載の化合物またはその塩。【００７０】
［５］  Ｒ３が、水素原子またはメチル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩。【００７１】
［６］  Ｒ４が、（１）置換されていてもよい５員複素環基、（２）置換されていてもよい６員非芳香族複素環基、（３）置換されていてもよい４員非芳香族複素環基、（４）置換されていてもよいＣ３−４シクロアルキル基、または（５）置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩。【００７２】
［７］  (３Ｓ)−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミドまたはその塩。【００７３】
［８］  Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。【００７４】
［９］  （２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドまたはその塩。【００７５】
［１０］  上記［１］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。【００７６】
［１１］  ＲＯＲγｔ阻害薬である、下記式（Ｉ’）：【００７７】
【化３０】
2015002230.tif 000032
［式中、【００７８】
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【００７９】
【化３１】
2015002230.tif 000033
【００８０】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【００８１】
【化３２】
2015002230.tif 000034
【００８２】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ’）ともいう）を含有してなる医薬。【００８３】
［１２］  乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療薬である、下記式（Ｉ’）：【００８４】
【化３３】
2015002230.tif 000035
【００８５】
［式中、環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【００８６】
【化３４】
2015002230.tif 000036
【００８７】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【００８８】
【化３５】
2015002230.tif 000037
【００８９】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。【００９０】
［１３］  下記式（Ｉ’）：【００９１】
【化３６】
2015002230.tif 000038
【００９２】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【００９３】
【化３７】
2015002230.tif 000039
【００９４】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【００９５】
【化３８】
2015002230.tif 000040
【００９６】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、ＲＯＲγｔの阻害方法。【００９７】
［１４］  下記式（Ｉ’）：【００９８】
【化３９】
2015002230.tif 000041
【００９９】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【０１００】
【化４０】
2015002230.tif 000042
【０１０１】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【０１０２】
【化４１】
2015002230.tif 000043
【０１０３】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療方法。【０１０４】
［１５］  乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療薬の製造のための、下記式（Ｉ’）：【０１０５】
【化４２】
2015002230.tif 000044
【０１０６】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【０１０７】
【化４３】
2015002230.tif 000045
【０１０８】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）【０１０９】
【化４４】
2015002230.tif 000046
【０１１０】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩の使用。【０１１１】
［１６］  乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の予防又は治療に使用するための、下記式（Ｉ’）：【０１１２】
【化４５】
2015002230.tif 000047
【０１１３】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
（１）式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａおよびＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
（２）ネオペンチル基、または
（３）トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【０１１４】
【化４６】
2015002230.tif 000048
【０１１５】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【０１１６】
【化４７】
2015002230.tif 000049
【０１１７】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩。【０１１８】
［１’］式（Ｉ’’）：【０１１９】
【化４８】
2015002230.tif 000050
【０１２０】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａとＲ１ｂは結合して、隣接するＱとともに、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基を、
Ｒ２は、
(1) 式：【０１２１】
【化４９】
2015002230.tif 000051
【０１２２】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
(2) 置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
(3) 式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、式：【０１２３】
【化５０】
2015002230.tif 000052
【０１２４】
[式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示すか、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は結合して、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。]
で表される基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよい。］
で表される化合物（但し、
５−クロロ−Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−オキソ−２−［［４−［１−（１−ピロリジニルメチル）シクロプロピル］フェニル］アミノ］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミド、および
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドを除く。）
またはその塩（以下、化合物（Ｉ’’）ともいう）。【０１２５】
［２’］式（Ｉ’’）：【０１２６】
【化５１】
2015002230.tif 000053
【０１２７】
［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を、
Ｒ１は、式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子またはケイ素原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａとＲ１ｂは結合して、隣接するＱとともに、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基またはネオペンチル基を、
Ｒ２は、
（１）式：【０１２８】
【化５２】
2015002230.tif 000054
【０１２９】
（式中、Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環はＲ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
（２）置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または、
（３）式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、式：【０１３０】
【化５３】
2015002230.tif 000055
【０１３１】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示すか、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は結合して、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。]
で表される基を除く。）で表される化合物（但し、
５−クロロ−Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−オキソ−２−［［４−［１−（１−ピロリジニルメチル）シクロプロピル］フェニル］アミノ］エチル］−２−チオフェンカルボキサミドまたはその塩、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドまたはその塩、
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドまたはその塩、および
α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドまたはその塩を除く。）
またはその塩。【０１３２】
［３’］上記［１’］または［２’］記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。【０１３３】
［４’］ＲＯＲγｔ阻害薬である上記［３’］記載の医薬。【０１３４】
［５’］炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防又は治療薬である上記［３’］記載の医薬。
【発明の効果】
【０１３５】
本発明の化合物は、優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの予防・治療剤として有用である。【０１３６】
（発明の詳細な説明）
以下に、本発明について詳細に説明する。【０１３７】
以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。【０１３８】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。【０１３９】
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルが挙げられる。【０１４０】
本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基が挙げられる。【０１４１】
本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（２６）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（３０）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（４６）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（５２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５８）Ｃ２−６アルケニル基、
（５９）Ｃ２−６アルキニル基、
（６０）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ３−１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ６−１４アリール基。【０１４２】
「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。【０１４３】
本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。【０１４４】
本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。【０１４５】
本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０１４６】
本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。【０１４７】
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ−またはジ−３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）が挙げられる。【０１４８】
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。【０１４９】
本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。【０１５０】
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。【０１５１】
本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ）、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。【０１５２】
本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（−ＳＨ）基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ）、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。【０１５３】
本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、tert-ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。【０１５４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニレン基」としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニレン基」としては、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−が挙げられる。【０１５５】
以下、式（Ｉ）、（Ｉ’）および（Ｉ’’）中の各記号の定義について詳述する。【０１５６】
環Ａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を示す。【０１５７】
環Ａで示される「さらに置換されていてもよい６員芳香環」の「６員芳香環」としては、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環およびトリアジン環が挙げられ、中でもベンゼン環が好ましい。【０１５８】
該「６員芳香環」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０１５９】
該「６員芳香環」のさらに有していてもよい置換基は、好ましくは、(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）または(2) シアノ基であり；より好ましくは、ハロゲン原子であり；さらに好ましくは、フッ素原子または塩素原子であり；特に好ましくは、フッ素原子である。【０１６０】
環Ａは、好ましくは、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）である。【０１６１】
環Ａは、より好ましくは、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。【０１６２】
環Ａは、さらに好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。【０１６３】
Ｒ１は、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）（式中、Ｑは炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子を、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、置換基を示すか、あるいはＲ１ａとＲ１ｂは、隣接するＱとともに結合して、置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基を示す。【０１６４】
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに形成する「置換されていてもよい環」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルカン環、Ｃ３−１０シクロアルケン環または非芳香族複素環が挙げられる。【０１６５】
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに形成する「置換されていてもよい環」の「Ｃ３−１０シクロアルカン環」としては、上記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」に対応する環が挙げられる。【０１６６】
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに形成する「置換されていてもよい環」の「Ｃ３−１０シクロアルケン環」としては、上記「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」に対応する環が挙げられる。【０１６７】
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに形成する「置換されていてもよい環」の「非芳香族複素環」としては、上記「非芳香族複素環基」に対応する環が挙げられる。【０１６８】
「置換されていてもよい環」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０１６９】
なお、式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）におけるＲ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、好ましくは、環状基ではなく、かつ環状基で置換された基ではない。【０１７０】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃにおける「環状基」としては、上記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」、「Ｃ６−１４アリール基」、「複素環基」が挙げられる。【０１７１】
Ｒ１は、好ましくは、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基である。【０１７２】
別の態様として、Ｒ１は、好ましくは、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基である。【０１７３】
別の態様として、Ｒ１は、好ましくは、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、または
(c) シアノ基
である。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基である。【０１７４】
別の態様として、Ｒ１は、好ましくは、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、または
(c) シアノ基
である。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基である。【０１７５】
Ｒ１は、より好ましくは、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基、または
(2) ネオペンチル基である。【０１７６】
Ｒ１は、さらに好ましくは、
式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基である。【０１７７】
別の態様として、Ｒ１は、好ましくは、
(1) ｔｅｒｔ−ブチル基、
(2) ネオペンチル基、
(3) トリメチルシリル基、
(4) １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル基、
(5) ジメチルフェニルシリル基、
(6) トリメチルシリルメチル基、
(7) トリメチルゲルミル基、
(8) シクロプロピルジメチルシリル基、
(9) シクロプロピルジメチルゲルミル基、
(10) エチルジメチルシリル基、
(11) １−シアノシクロペンチル基、
(12) １−（シクロプロピルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル基、
(13) ２−メチル−１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル基、または
(14) １−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル基である。【０１７８】
Ｒ１は、より好ましくは、
(1) ｔｅｒｔ−ブチル基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリル基である。【０１７９】
Ｒ１は、さらに好ましくは、
(1) ｔｅｒｔ−ブチル基、または
(2) トリメチルシリル基である。【０１８０】
Ｒ２は、
(1) 式：【０１８１】
【化５４】
2015002230.tif 000056
【０１８２】
（式中、
Ｒ５は、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいアルコキシ基を示し、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、さらに置換基を有していてもよい。）で表される基、
(2) 置換されていてもよい二環式縮合複素環基、または
(3) 式：−Ｌ−Ｚ１（式中、Ｌは、結合手またはＣＨ２を、Ｚ１は、置換されていてもよい非芳香環基を示す。）で表される基を示す。【０１８３】
Ｒ５で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１８４】
Ｒ５で示される「置換されていてもよいアルコキシ基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基が挙げられる。【０１８５】
Ｒ５で示される「置換されていてもよい二環式縮合複素環基」の「二環式縮合複素環基」としては、上記８ないし１４員縮合多環式芳香族複素環基および９ないし１４員縮合多環式非芳香族複素環のうち、二環式のものが挙げられる。
該「二環式縮合複素環基」は、例えば、置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０１８６】
Ｚ１で示される「置換されていてもよい非芳香環基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基または非芳香族複素環基が挙げられる。【０１８７】
Ｒ２は、好ましくは、
(1) 式：【０１８８】
【化５５】
2015002230.tif 000057
【０１８９】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基である。【０１９０】
Ｒ２は、より好ましくは、
(1) 式：【０１９１】
【化５６】
2015002230.tif 000058
【０１９２】
（式中、
Ｒ５が、
(A) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、または
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）である。）
で表される基である。【０１９３】
Ｒ２は、さらに好ましくは、
(1) 式：【０１９４】
【化５７】
2015002230.tif 000059
【０１９５】
（式中、Ｒ５が、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、Ｌが、結合手であり；かつＺ１が、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル））
で表される基である。【０１９６】
別の実施態様では、Ｒ２は、好ましくは、
(1) 式：【０１９７】
【化５８】
2015002230.tif 000060
【０１９８】
（式中、Ｒ５は、
(A) １ないし３個のアルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、
(B) ヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(C)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいアルコキシアルキル基（例、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、１−メトキシエチル）であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) アルキル基（例、メチル）、および
(B) アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）で表される基、
(2) テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、
(3) ４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、
(4) １−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル基、
(5) ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、
(6) １−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル基、
(7) １，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル基、
(8) ４，４−ジフルオロ−１−ヒドロキシシクロヘキシル基、
(9) １−メチルインドール−５−イル基、
(10) １−メチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル基、または
(11) ２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル基である。【０１９９】
Ｒ２は、より好ましくは、
(1) 式：【０２００】
【化５９】
2015002230.tif 000061
【０２０１】
（式中、Ｒ５は、アルコキシ基（例、メトキシ）またはアルコキシアルキル基（例、メトキシメチル））で表される基、
(2) テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、
(3) ４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、
(4) １−メチルインダゾール−５−イル基、または
(5) ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基である。【０２０２】
Ｒ２は、さらに好ましくは、
(1) 式：【０２０３】
【化６０】
2015002230.tif 000062
【０２０４】
（式中、Ｒ５は、アルコキシ基（例、メトキシ））で表される基、
(2) ４，４−ジフルオロシクロヘキシル基、または
(3) １−メチルインダゾール−５−イル基である。【０２０５】
上記「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基が挙げられる。上記「アルコキシ基」としては、例えば、Ｃ１−６アルコキシ基が挙げられる。上記「アルコキシアルキル基」としては、例えば、１または２個のＣ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１−６アルキル基が挙げられ、具体的には、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキシエチル等が挙げられる。【０２０６】
Ｒ３は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ４は、置換基（但し、式：【０２０７】
【化６１】
2015002230.tif 000063
【０２０８】
[式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示すか、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。]
で表される基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよい。【０２０９】
別の実施態様では、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【０２１０】
【化６２】
2015002230.tif 000064
【０２１１】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環（但し、
（１）さらに置換されていてもよい、式：【０２１２】
【化６３】
2015002230.tif 000065
【０２１３】
（部分式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素原子を示す。）で表される環状基、および
（２）式：【０２１４】
【化６４】
2015002230.tif 000066
【０２１５】
で表される環状基を除く。）を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。【０２１６】
さらに別の実施態様では、
Ｒ３は、水素原子または置換基を、
Ｒ４は、置換基（但し、
（１）式：【０２１７】
【化６５】
2015002230.tif 000067
【０２１８】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基、および
（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を除く。）を示すか、あるいは
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４は、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成していてもよく、当該環が有していてもよい置換基がさらにスピロ環を形成していてもよい。【０２１９】
上記ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＡ３で示される「置換基」としては、上記の記載にかかわらず、それぞれ、下記から選ばれる置換基ＡＡ群が挙げられる。
［置換基ＡＡ群]
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２−１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２−１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキル−カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環−オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環−スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキル−カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキル−カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環−カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環−スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環−スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基
［例、
カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ３−１２シクロアルキル−カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−複素環−カルバモイル基など］；
(54) 置換されていてもよいアミノ基
［例、
アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ３−１２シクロアルキル−アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−複素環−アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基、
ホルミルアミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルキル−カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（複素環−カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルコキシ−カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（複素環−オキシカルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルキルスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ６−１４アリールスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよい複素環−スルホニルアミノ基など］；
(55) 置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ−カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１−１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１−１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基；
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）ゲルミル基；
(67) オキソ基等。【０２２０】
置換基ＡＡ群中の
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基」、
「置換されていてもよいＣ２−１２アルケニル基」、
「置換されていてもよいＣ２−１２アルキニル基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキル−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルホニルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいスルファモイル基」、
「置換されていてもよいスルフィナモイル基」、
「置換されていてもよいスルフェナモイル基」、
「置換されていてもよいチオカルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルキル−カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ１−１２アルキルスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよいトリＣ１−１２アルキルシリル基」、及び
「置換されていてもよいトリＣ１−１２アルキルゲルミル基」の置換基としては、例えば、下記の置換基ＢＢ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個〜置換可能な最大数、好ましくは１〜７個、より好ましくは１〜３個である。【０２２１】
また、置換基ＡＡ群中の
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ２−１２アルケニル基」、
「置換されていてもよい複素環基」、
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、
「置換されていてもよい複素環−オキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ３−１２シクロアルキル−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−複素環−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ３−１２シクロアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルフィニル基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ３−１２シクロアルキル−アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−複素環−アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（複素環−カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルコキシ−カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（複素環−オキシカルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ３−１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−、又はジ−（Ｃ６−１４アリールスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよい複素環−スルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環オキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）シリル」、
「置換されていてもよい（Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基」、及び
「置換されていてもよい（Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）ゲルミル基」の置換基としては、例えば、下記の置換基ＢＢ群、及び下記の置換基ＢＢ’群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個〜置換可能な最大数、より好ましくは１〜３個、更に好ましくは１個である。【０２２２】
本明細書中、置換基ＢＢ群は、
(a) ハロゲン原子；
(b) ヒドロキシ基；
(c) ニトロ基；
(d) シアノ基；
(e) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（該Ｃ６−１４アリール基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(f) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(g) 置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基（該Ｃ７−１６アラルキルオキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(h) 置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(i) 置換されていてもよいアミノ基｛例えば、Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ２−１２アルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、複素環基、及び複素環−Ｃ１−１２アルキル基からなる群から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基［該Ｃ１−１２アルキル基、Ｃ２−１２アルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、複素環基、及び複素環−Ｃ１−１２アルキル基は、それぞれハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基（但し、該「１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基」は、Ｃ１−１２アルキル基、及びＣ２−１２アルケニル基の置換基ではない）、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ３−１２シクロアルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ３−１２シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、Ｃ３−１２シクロアルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい］｝；
(j) Ｃ３−１２シクロアルキル基；
(k) 置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ基（該Ｃ１−１２アルコキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、トリＣ１−１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(l) ホルミル基；
(m) Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基（例、アセチル）；
(n) Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基；
(o) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
(p) Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基；
(q) Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基；
(r) Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基；
(s) Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基；
(t) Ｃ１−１２アルキルスルファニル基；
(u) Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基；
(v) Ｃ１−１２アルキルスルホニル基；
(w) カルバモイル基；
(x) チオカルバモイル基；
(y) モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）；
(z) モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）；
(aa) モノ−、又はジ−（窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜７員複素環）−カルバモイル基（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）；
(ab) トリＣ１−１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）； 
(ac) （Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基；
(ad) （Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）シリル基；
(ae) （Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）シリル基；
(af) トリＣ１−１２アルキルゲルミル基；
(ag) （Ｃ３−１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基；
(ah) （Ｃ６−１４アリール）ジ（Ｃ１−１２アルキル）ゲルミル基；及び
(ai) （Ｃ１−１２アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）ゲルミル基
からなる。【０２２３】
本明細書中、置換基ＢＢ’群は、
(a) 置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基（該Ｃ１−１２アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(b) 置換されていてもよいＣ２−１２アルケニル基（該Ｃ２−１２アルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；及び
(c) 置換されていてもよいＣ２−１２アルキニル基（該Ｃ２−１２アルキニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−、又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ１−１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニル基、Ｃ３−１２シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−１２アルキルスルファニル基、Ｃ１−１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ１−１２アルキル−カルバモイル基、モノ−、又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基等から選択される１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）
からなる。【０２２４】
上記「置換基ＡＡ群」、「置換基ＢＢ群」および「置換基ＢＢ’群」は、それぞれ国際公開第２０１３／１０００２７号に記載の「置換基Ａ群」、「置換基Ｂ群」および「置換基Ｂ’群」に対応し、各置換基の用語については、国際公開第２０１３／１０００２７号に記載されているものと同義である。【０２２５】
ＲＡ２とＲＡ３が結合する炭素原子とともに形成する「炭化水素環」としては、上記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」または「Ｃ６−１４アリール基」に対応する環が挙げられる。【０２２６】
ＲＡ２とＲＡ３が結合する炭素原子とともに形成する「複素環」としては、上記「複素環基」に対応する環が挙げられる。【０２２７】
Ｒ１０で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」およびＲ４から除外する「（２）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されていてもよい。
当該「Ｃ１−６アルコキシ基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２２８】
Ｒ４で示される「置換基」中の「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」には、芳香族複素環基、非芳香族複素環基および７ないし１０員複素架橋環基に加えて、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチルなどの５ないし１４員スピロ複素環基も含まれる。【０２２９】
Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに形成する「置換されていてもよい環」の「環」は、少なくとも１個の窒素原子を有し、かつ該窒素原子に隣接する炭素原子がオキソ基で置換された非芳香族複素環を意味し、例えば、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン、モルホリン−３−オン等が挙げられる。【０２３０】
また、当該環は炭化水素環（例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のＣ３−１０シクロアルカン、ベンゼン環）または複素環（例えば、ピリジン環等の芳香族複素環、ピロリジン、ピペリジン等の非芳香族複素環）と縮合していてもよく、例えば、イソインドリン−１−オン、イソキノリン−１（２Ｈ）オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）オン等が挙げられる。【０２３１】
さらに当該環は炭化水素環（例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のＣ３−１０シクロアルカン、ベンゼン環）または複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン等の非芳香族複素環）とスピロ環を形成していてもよく、例えば、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−１，８−ジオン等が挙げられる。【０２３２】
Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに形成する「置換されていてもよい環」の「環」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されていてもよい。
当該「置換されていてもよい環」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２３３】
Ｒ３で示される「置換基」は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基である。【０２３４】
Ｒ４で示される「置換基」は、好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基である。【０２３５】
Ｒ４で示される「置換基」における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記の記載にかかわらず、例えば、下記の置換基群Ｂから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ｂ］
（Ａ）
「（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基」とあるのを、「（９）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環オキシ基」と、
「（２１）５ないし１４員芳香族複素環基」とあるのを、「（２１）（ａ）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基」と、
「（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基」とあるのを、「（２２）（ａ）オキソ基、（ｂ）Ｃ１−６アルキル基、（ｃ）ヒドロキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環基」と、読み替えた置換基群Ａ、および
（Ｂ）ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基。【０２３６】
上記「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２３７】
Ｒ４で示される「置換基」における「置換されていてもよい複素環基」としては、上記の記載にかかわらず、例えば、下記の置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
［置換基群Ｃ］
（Ａ）
「（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」とあるのを、「（６）（ａ）ハロゲン原子および（ｂ）Ｃ６−１４アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」と、
「（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」とあるのを、「（５７）（ａ）ハロゲン原子および（ｂ）ヒドロキシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と、読み替えた置換基群Ａ、および
（Ｂ）（ａ）Ｃ１−６アルキル基、および（ｂ）ハロゲン化ボリル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基。【０２３８】
上記「置換されていてもよい複素環基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２３９】
Ｒ４で示される「置換基」中の「Ｃ１−６アルキリデン基」としては、例えば、メチリデン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨ−ＣＨ３）、プロピリデン（＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３）、ブチリデン（＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）等が挙げられる。【０２４０】
Ｒ３は、好ましくは、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）である。【０２４１】
Ｒ３は、より好ましくは、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。【０２４２】
別の実施態様では、Ｒ３は、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基または２−シアノエチル基である。【０２４３】
Ｒ３は、より好ましくは、水素原子またはメチル基である。【０２４４】
Ｒ４は、好ましくは、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、
(12)(a) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、または
(13)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。【０２４５】
ある実施態様として、Ｒ４は、
(1) アミノ基、
(2) モノ置換アミノ基（例えば、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、Ｃ７−１６アラルキルアミノ基、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基、Ｃ７−１６アラルキルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ基）、
(3) ジ置換アミノ基（例えば、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基）、
(4) アザヘテロ環基（例えば、５ないし１４員芳香族複素環基または３ないし１４員非芳香族複素環基のうち、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含有する基）、
(5)ヒドロキシ基、
(6) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(7) Ｃ１−６アルキルスルファニル基
から選択される置換基で置換されたメチル基ではない。【０２４６】
別の態様として、Ｒ４は、好ましくは、
(1)(a) ３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル）、
(b) ５または６員単環式含硫黄芳香族複素環基（例、チエニル）、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、
(f) カルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(h)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(i) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、
(12)(a) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、または
(13)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。【０２４７】
Ｒ４で示される「置換基」中の「Ｃ１−６アルキル基」が有する「３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基」としては、上記「３ないし８員単環式非芳香族複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個の酸素原子を含有し、かつ環構成原子として窒素原子を含有しない非芳香族複素環基が挙げられる。【０２４８】
Ｒ４で示される「置換基」中の「Ｃ１−６アルキル基」が有する「含硫黄複素環基」としては、上記「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個の硫黄原子を含有し、かつ環構成原子として窒素原子を含有しない複素環基が挙げられる。【０２４９】
ある実施態様として、Ｒ４が置換されていてもよいメチル基であるとき、好ましくは、置換基を有するメチル基である。別の態様として、好ましくは、Ｒ４はメチル基ではない。【０２５０】
さらに、別の態様として、Ｒ４が環状基（例えば、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基または複素環基）であるとき、好ましくは、ｐ位にオキソ基を有する６員含窒素複素環基ではない。【０２５１】
別の実施態様では、Ｒ４は、好ましくは、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。【０２５２】
Ｒ４は、より好ましくは、
(1)(a)(i) オキソ基、および
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル））、
(b)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル）、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) ヒドロキシ基、
(f) シアノ基、
(g) カルボキシ基、
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル）、または
(5) Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である。【０２５３】
Ｒ４は、さらに好ましくは、
(1) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）、または
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）である。【０２５４】
別の実施態様では、Ｒ４は、好ましくは、
(1) 置換されていてもよい５員複素環基、
(2) 置換されていてもよい６員非芳香族複素環基、
(3) 置換されていてもよい４員非芳香族複素環基、
(4) 置換されていてもよいＣ３−４シクロアルキル基、または
(5) 置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である。【０２５５】
環Ａで示される「置換されていてもよい５員複素環基」の「５員複素環基」としては、上記「複素環基」のうち、５員のものが挙げられる。該「５員複素環基」は、例えば、前記した置換基群Ｃから選ばれる置換基で置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２５６】
環Ａで示される「置換されていてもよい６員非芳香族複素環基」の「６員非芳香族複素環基」としては、上記「３ないし８員単環式非芳香族複素環基」のうち、６員のものが挙げられる。該「６員非芳香族複素環基」は、例えば、前記した置換基群Ｃから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２５７】
環Ａで示される「置換されていてもよい４員非芳香族複素環基」の「４員非芳香族複素環基」としては、上記「３ないし８員単環式非芳香族複素環基」のうち、４員のものが挙げられる。該「４員非芳香族複素環基」は、例えば、前記した置換基群Ｃから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２５８】
環Ａで示される「置換されていてもよいＣ３−４シクロアルキル基」の「Ｃ３−４シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチルが挙げられる。該「Ｃ３−４シクロアルキル基」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２５９】
環Ａで示される「置換されていてもよいＣ１−４アルキル基」の「Ｃ１−４アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。該「Ｃ１−４アルキル基」は、例えば、前記した置換基群Ｂから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。【０２６０】
Ｒ４は、より好ましくは、
(1)(a) ヒドロキシ基、
(b) オキソ基、および
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員複素環基（例、イソオキサゾリル、ピロリジニル、オキサゾリジニル）、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル−カルボニル基で置換されていてもよい６員非芳香族複素環基（例、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい４員非芳香族複素環基（例、アゼチジニル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−４シクロアルキル基、または
(5)(a)(i) オキソ基、および
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル）、
(b)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル）、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) ヒドロキシ基、
(f) シアノ基、
(g) カルボキシ基、
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）である。【０２６１】
Ｒ４は、さらに好ましくは、
(1)(a) ヒドロキシ基、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員複素環基（例、イソオキサゾリル、ピロリジニル）、または
(2) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル）である。【０２６２】
別の実施態様では、Ｒ４は、好ましくは、
(1)(a) ３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル）、
(b) ５または６員単環式含硫黄芳香族複素環基（例、チエニル）、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、
(f) カルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(h)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(i) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。【０２６３】
Ｒ４は、より好ましくは、
(1)(a) ３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）、
(b) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(c) シアノ基、
(d) カルボキシ基、および
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル）、または
(5) Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である。【０２６４】
Ｒ４は、さらに好ましくは、
(1) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）、または
(2) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）である。【０２６５】
あるいは、
Ｒ３が置換基であるとき、好ましくは、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、１個のオキソ基で置換され、かつ１ないし３個のオキソ基でさらに置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環（スピロ環を含む）（例、ピロリジン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン）を形成していてもよい。【０２６６】
ある実施態様では、好ましくは、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、環を形成しない。【０２６７】
本明細書中で説明される環、基、置換基などの好ましい例は、より好ましくは、組み合わせて用いられる。【０２６８】
好適な化合物（Ｉ）、（Ｉ’）および（Ｉ’’）としては、以下の化合物が挙げられる。
但し、好適な化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の場合、
化合物から、α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドを除き、
Ｒ４から、式：【０２６９】
【化６６】
2015002230.tif 000068
【０２７０】
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２またはＣＲＡ３であり、
Ｒ１０は、ヒドロキシ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。］で示される基を除き、
さらに、好適な化合物（Ｉ）の場合は、これらに加えて、
Ｒ３とＲ４がＲ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに形成する環から、
（１）さらに置換されていてもよい、式：【０２７１】
【化６７】
2015002230.tif 000069
【０２７２】
（部分式中、Ｘは、ＣＨまたは窒素原子を示す。）で表される環状基、および
（２）式：【０２７３】
【化６８】
2015002230.tif 000070
【０２７４】
で表される環状基を除く。【０２７５】
好適な化合物（Ｉ’’）の場合、
化合物から、α−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−シクロペンタンアセトアミドを除き、
Ｒ４から、式：【０２７６】
【化６９】
2015002230.tif 000071
【０２７７】
[式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示すか、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２とＲＡ３は結合して、これらが結合する炭素原子とともに、炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。]
で示される基を除く。【０２７８】
［化合物Ａ−１］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２７９】
【化７０】
2015002230.tif 000072
【０２８０】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
であるか；あるいは、
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、１個のオキソ基で置換され、かつ１ないし３個のオキソ基でさらに置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環（スピロ環を含む）（例、ピロリジン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン）を形成する、化合物またはその塩。【０２８１】
［化合物Ａ−２］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２８２】
【化７１】
2015002230.tif 000073
【０２８３】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ４は、好ましくは、
(1)(a) ３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル）、
(b) ５または６員単環式含硫黄芳香族複素環基（例、チエニル）、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、
(f) カルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(h)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(i) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
であるか；あるいは、
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、１個のオキソ基で置換され、かつ１ないし３個のオキソ基でさらに置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環（スピロ環を含む）（例、ピロリジン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン）を形成する、化合物またはその塩。【０２８４】
［化合物Ａ−３］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２８５】
【化７２】
2015002230.tif 000074
【０２８６】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である、化合物またはその塩。【０２８７】
［化合物Ａ−４］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、または
(c) シアノ基
である。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２８８】
【化７３】
2015002230.tif 000075
【０２８９】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(h)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ハロゲン化ボリル基（例、ジフルオロボリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピロリル（１Ｈ−ピロリル））で置換されていてもよいＣ１−６アルキリデン基（例、メチリデン（＝ＣＨ２））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリル（２Ｈ−ピロリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、または
(12)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
であるか；あるいは、
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、１個のオキソ基で置換され、かつ１ないし３個のオキソ基でさらに置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環（スピロ環を含む）（例、ピロリジン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン）を形成する、化合物またはその塩。【０２９０】
［化合物Ａ−５］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環（好ましくは、ベンゼン環）であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子、ケイ素原子またはゲルマニウム原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、
(a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e) シアノ基、
(f) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(g) ３ないし８員の単環式非芳香族複素環カルボニル基(例、ピロリジニルカルボニル)
であるか、あるいは
Ｒ１ａとＲ１ｂが結合して、隣接するＱとともに、Ｃ３−１０シクロアルカン環（例、シクロペンタン）を形成する。）
で表される基、
(2) ネオペンチル基、または
(3) トリメチルシリルメチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２９１】
【化７４】
2015002230.tif 000076
【０２９２】
（式中、
Ｒ５が、
(A)(a)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、または
(B) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）
であり、当該式中のベンゼン環は、Ｒ５に加えて、
(A) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル）、インドリル、インドリニル）、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル）で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル）、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル）、
(b)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(ii) ヒドロキシ基、および
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、チエニル、テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾリル））、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾオキサゾリル（２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル））、
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(f) ヒドロキシ基、
(g) シアノ基、
(h) カルボキシ基、
(i) カルバモイル基、
(j) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(k)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル）、
(l)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(m) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、および
(n) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピラゾリルオキシ）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、モルホリニル、ジヒドロオキサゾリル（２，３−ジヒドロオキサゾリル）、ジヒドロチアゾリル（２，３−ジヒドロチアゾリル）、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル（４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル））、
(3)(a) ヒドロキシ基、
(b) シアノ基、
(c) カルボキシ基、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(e) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(f) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル、フリル、ピリジル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾリル）、ピラゾリル、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル））、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) オキソ基、
(d) シアノ基、
(e) カルボキシ基、および
(f) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(5)(a) カルバモイル基、および
(b) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル）、
(6) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(7) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基（例、インドリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル）、テトラヒドロキノリル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル））、
(8) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、ピロロピリジル（ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル）、ピラゾロピリジル（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル））、
(9) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
(10) ５ないし１４員スピロ複素環基（例、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクチル）、
(11) ３ないし８員単環式非芳香族複素環オキシ基（例、オキセタニルオキシ）、
(12)(a) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、または
(13)(a) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、エチル、イソブチル）、および
(b) ５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピリダジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
であるか、あるいは、
Ｒ３が置換基であるとき、Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、１個のオキソ基で置換され、かつ１ないし３個のオキソ基でさらに置換されていてもよい３ないし１４員非芳香族複素環（例、ピロリジン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン）を形成する、化合物またはその塩。【０２９３】
［化合物Ｂ−１］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基、または
(2) ネオペンチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２９４】
【化７５】
2015002230.tif 000077
【０２９５】
（式中、
Ｒ５が、
(A) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、または
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、および
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ジヒドロピリミジニル（１，６−ジヒドロピリミジニル）、ジヒドロピリジル（１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル）、ジヒドロピリダジニル（１，４−ジヒドロピリダジニル、２，３−ジヒドロピリダジニル）、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジル、テトラヒドロピリミジニル（１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル））、
(b)(i) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリル）、イソオキサゾリル、ピラゾリル）、
(c) ８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（１Ｈ−ベンゾイミダゾリル））、
(d) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(e) ヒドロキシ基、
(f) シアノ基、
(g) カルボキシ基、
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル）、または
(5)Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である、化合物またはその塩。【０２９６】
［化合物Ｂ−２］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基、または
(2) ネオペンチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０２９７】
【化７６】
2015002230.tif 000078
【０２９８】
（式中、
Ｒ５が、
(A) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、または
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a) ３ないし８員単環式含酸素非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）、
(b) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(c) シアノ基、
(d) カルボキシ基、および
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル）、または
(5) Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基である、化合物またはその塩。【０２９９】
［化合物Ｂ−３］
環Ａが、
(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(2) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基、または
(2) ネオペンチル基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０３００】
【化７７】
2015002230.tif 000079
【０３０１】
（式中、
Ｒ５が、
(A) １ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、または
(B) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、ジヒドロベンゾフリル（２，３−ジヒドロベンゾフリル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｚ１が、
(A) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、または
(B) ３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）である。）
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1)(a)(i) オキソ基、および
(ii) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、かつ、環構成原子として窒素原子を有さない、３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）、
(b) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(c) シアノ基、
(d) カルボキシ基、および
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
から選ばれる１ないし７個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソブチル）、
(2)(a) オキソ基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、オキサゾリジニル、アゼチジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）、
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル）、または
(5)Ｃ１−６アルキル基（例、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である、化合物またはその塩。【０３０２】
［化合物Ｃ−１］
環Ａが、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０３０３】
【化７８】
2015002230.tif 000080
【０３０４】
（式中、Ｒ５が、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、Ｌが、結合手であり；かつＺ１が、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル））
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）、または
(3) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）である、化合物またはその塩。【０３０５】
［化合物Ｃ−２］
環Ａが、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ１が、
式：−Ｑ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ｃ）
（式中、
Ｑが、炭素原子またはケイ素原子であり、かつ
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）である。）
で表される基であり；
Ｒ２が、
(1) 式：【０３０６】
【化７９】
2015002230.tif 000081
【０３０７】
（式中、Ｒ５が、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）である。）
で表される基、
(2) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい二環式縮合複素環基（例、インダゾリル（１Ｈ−インダゾリル））、または、
(3) 式−Ｌ−Ｚ１：
（式中、Ｌが、結合手であり；かつＺ１が、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル））
で表される基であり；
Ｒ３が、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
Ｒ４が、
(1) １ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員単環式非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）、または
(2) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環基（例、イソオキサゾリル）である、化合物またはその塩。【０３０８】
［化合物Ｄ−１］
(３Ｓ)−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミドまたはその塩。【０３０９】
［化合物Ｄ−２］
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。【０３１０】
［化合物Ｄ−３］
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドまたはその塩。【０３１１】
上記化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）の具体例としては、実施例１〜１２６、１２８〜１５４、１５６〜２１４、２１６〜２５３、２５５〜３８２、３８４〜４０２、４０６、４０７、４０９〜４１９、４２１〜４２７の化合物が挙げられる。【０３１２】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のうち、塩であるものとしては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。【０３１３】
次に、本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）の製造法について説明する。
以下の製造法において生成する中間体は、カラムクロマトグラフィー、再結晶、蒸留などの方法を用いて単離精製してもよく、また単離することなくそのまま次の工程に用いてもよく、塩であってもよい。
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は下記Ａ法によって製造することができる。Ｒ３とＲ４が結合して、Ｒ３に隣接する窒素原子とＲ４に隣接する炭素原子とともに、置換されていてもよい環を形成する化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、工程３によって製造することができる。【０３１４】
〔Ａ法〕【０３１５】
【化８０】
2015002230.tif 000082
【０３１６】
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕
（工程１）
本工程は化合物（ＩＩ）もしくはその塩をアシル化反応に付すことにより化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）へ変換する工程である。
アシル化反応では化合物（ＩＩ）もしくはその塩と、式：【０３１７】
【化８１】
2015002230.tif 000083
【０３１８】
〔式中、記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＩＶ）と称する）もしくはその塩を反応させることにより、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）を製造することができる。
化合物（ＩＶ）もしくはその塩は市販品にて入手できるか、またはそれ自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
アシル化反応は、それ自体公知の方法、例えば、社団法人  日本化学会編１９９１年刊「第４版  実験化学講座２２、有機合成ＩＶ」などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。それらの方法としては、例えば、縮合剤を用いる方法、反応性誘導体を経る方法などが挙げられる。
「縮合剤を用いる方法」において使用される縮合剤としては例えば、（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メタンイミニウム  ヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）、１−［（１−（シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）−ジメチルアミノ−モルホリノ）］カルベニウム  ヘキサフルオロリン酸塩（ＣＯＭＵ）、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−三酸化物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＷＳＣ、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＥＤＣＩ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などが挙げられる。これらは単独で、もしくは添加剤（例、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいは３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンなど）と組み合わせて用いることもできる。縮合剤の使用量は化合物（ＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜２モル当量程度である。添加剤の使用量は化合物（ＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
上記反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため便宜の塩基を添加しても良い。溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族アミン類（ピリジンなど）、水などが例示でき、適宜混合しても良い。また、塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウムなど）、３級アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、芳香族アミン類（ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して、約１〜１００モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。反応温度は、通常、約−８０〜１５０℃、好ましくは約０〜５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは０．５〜１６時間程度である。
「反応性誘導体を経る方法」において示される反応性誘導体としては、式：【０３１９】
【化８２】
2015002230.tif 000084
【０３２０】
〔式中、ＬＧは脱離基を、その他の記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＩＶａ）と称する）もしくはその塩（例えば、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステルなど）などが挙げられる。
ＬＧで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基；ベンジルスルホニルオキシ基などのＣ７−１６アラルキルスルホニルオキシ基など）、アシルオキシ基（アセトキシ、ベンゾイルオキシなど）、ヘテロ環基あるいはアリール基（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、４−ニトロフェニルなど）で置換されたオキシ基、ヘテロ環基（イミダゾリルなど）などが用いられる。
化合物（ＩＶ）から反応性誘導体（化合物（ＩＶａ））への変換は、それ自体公知の方法に準じて行うことができるが、例えば、酸ハライドへの変換としては、酸ハロゲン化物（例、塩化チオニル、塩化オキサリルなど）を用いる方法、リンおよびリン酸のハロゲン化物（例、３塩化リン、５塩化リンなど）を用いる方法などが挙げられる。上記反応性誘導体を用いる反応では、化合物（ＩＶａ）の種類によっても異なるが、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため便宜の塩基を添加しても良い。反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間は、上記「縮合剤を用いる方法」において記載した内容と同様である。【０３２１】
（工程２）
本工程は化合物（ＩＩ）もしくはその塩をウレア化反応に付すことにより化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）へ変換する工程である。
ウレア反応では化合物（ＩＩ）もしくはその塩と、式：
Ｒ４−Ｈ  （Ｖ）
〔式中、記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（Ｖ）と称する）もしくはその塩とカルボニル化剤との反応で得られる反応性中間体と化合物（ＩＩ）もしくはその塩を反応させることにより化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）を製造することができるか、あるいは化合物（ＩＩ）もしくはその塩とカルボニル化剤との反応で得られる反応性中間体と化合物（Ｖ）もしくはその塩とを反応させることにより化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）を製造することができる。
化合物（Ｖ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本工程で用いられるカルボニル化剤としては、例えば、トリホスゲン、クロロぎ酸４−ニトロフェニルもしくはカルボニルジイミダゾールなどが挙げられる。カルボニル化剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
上記反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため塩基を添加しても良い。溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合しても良い。また、塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウムなど）、３級アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、芳香族アミン類（ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して、約１〜１００モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。反応温度は、通常、約−８０〜１５０℃、好ましくは約０〜５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜６０時間程度である。
化合物（Ｖ）もしくはその塩とカルボニル化剤との反応で得られる反応性中間体を単離して化合物（ＩＩ）もしくはその塩と反応させてもよい。
化合物（ＩＩ）もしくはその塩とカルボニル化剤との反応で得られる反応性中間体を単離して化合物（Ｖ）もしくはその塩と反応させてもよい。【０３２２】
（工程３）
本工程は化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩と、式：【０３２３】
【化８３】
2015002230.tif 000085
【０３２４】
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＶＩ）と称する）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）を製造する工程である。
化合物（ＶＩ）もしくはその塩は市販品にて入手できるか、またはそれ自体公知の方法またはこれらに準じた方法、または後述の方法に従って製造することができる。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
Ａ法で用いられる原料は下記Ｂ〜Ｉ法によって製造することができる。【０３２５】
〔Ｂ法〕【０３２６】
【化８４】
2015002230.tif 000086
【０３２７】
［式中、Ｒ１０はアリル基もしくはベンジル基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］【０３２８】
（工程１）
本工程は化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩、あるいは化合物（ＶＩＩＩ）もしくはその塩、およびグリオキシル酸、および化合物（ＩＸ）もしくはその塩を反応させることにより化合物（Ｘ）もしくはその塩を製造する工程である。
本反応で用いられる化合物は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
グリオキシル酸の使用量は化合物（ＶＩＩ）もしくは化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して通常約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
化合物（ＩＸ）の使用量は化合物（ＶＩＩ）もしくは化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して通常約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
上記反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、ニトリル類（アセトニトリルなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合して用いても良い。反応温度は、通常、約−８０〜１５０℃、好ましくは約０〜１０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜６０時間程度である。【０３２９】
（工程２）
本工程は化合物（Ｘ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３３０】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＩ）もしくはその塩を脱アリル化反応もしくは脱ベンジル化反応に付すことにより化合物（ＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
脱アリル化反応はＰｄ２（ｄｂａ）３および１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でチオサリチル酸と反応させるか、もしくはＰｄ（ＰＰｈ３）４存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で１，３−ジメチルバルビツール酸と反応させる。
Ｐｄ２（ｄｂａ）３の使用量は化合物（ＸＩ）１モルに対して通常約０．０１〜１モル当量であり、好ましくは約０．０５〜０．２モル当量程度である。
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンの使用量はＰｄ２（ｄｂａ）３１モルに対して約１〜２モル当量である。
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の使用量は化合物（ＸＩ）１モルに対して通常約０．０１〜１モル当量であり、好ましくは約０．０５〜０．２モル当量程度である。
チオサリチル酸もしくは１，３−ジメチルバルビツール酸の使用量は化合物（ＸＩ）１モルに対して通常約１〜５モル当量であり、好ましくは約１〜１．５モル当量程度である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合して用いても良い。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約１０〜３０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜６０時間程度である。【０３３１】
脱ベンジル化反応はパラジウム触媒（例、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化パラジウム）存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、水素雰囲気下で行なうことができる。
パラジウム触媒の使用量は化合物（ＸＩ）１モルに対して通常約０．０１〜１モル当量であり、好ましくは約０．０５〜０．２モル当量程度である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノールなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エステル類（酢酸エチルなど）などが例示でき、適宜混合して用いても良い。反応が行われる水素圧は、通常、約１〜５０気圧であり、好ましくは約１〜１０気圧程度である。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約１０〜３０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜６０時間程度である。【０３３２】
〔Ｃ法〕【０３３３】
【化８５】
2015002230.tif 000087
【０３３４】
［式中、Ｒ１１は置換基を有していてもよい炭化水素基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］【０３３５】
（工程１）
本工程は化合物（Ｘ）もしくはその塩をエステル化することにより化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本反応は、化合物（Ｘ）もしくはその塩と、式：
Ｒ１１−ＯＨ  （ＸＩＩ）
〔式中、記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＸＩＩ）と称する）またはその塩とを、酸触媒存在下、脱水反応に付すことにより化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程、もしくは、
化合物（Ｘ）もしくはその塩と、式：
Ｒ１１−ＬＧ  （ＸＩＩａ）
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＸＩＩａ）と称する）またはその塩とを、塩基存在下、アルキル化反応に付すことにより化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。【０３３６】
化合物（ＸＩＩ）および化合物（ＸＩＩａ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｘ）もしくはその塩と化合物（ＸＩＩ）とを反応させる際に用いられる酸触媒としては、例えば、鉱酸（塩酸、硫酸など）、有機スルホン酸（メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）、ルイス酸（フッ化ホウ素エーテラートなど）、塩化チオニルなどが挙げられる。酸触媒の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（Ｘ）１モルに対して約０．０００１〜１０モル当量、好ましくは約０．０１〜０．１モル当量程度である。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常約１〜１０００モル当量であり、好ましくは約１０〜１００モル当量程度である。
本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）などが挙げられる。化合物（ＸＩＩ）を溶媒として用いてもよい。
反応温度は、例えば、約０〜２００℃、好ましくは約２５〜１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（Ｘ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なるが、例えば、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。【０３３７】
化合物（Ｘ）もしくはその塩と化合物（ＸＩＩａ）とを反応させる際に用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが用いられる。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（Ｘ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
化合物（ＸＩＩａ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜３モル当量程度である。
本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、例えば、約０〜２００℃、好ましくは約２５〜１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（Ｘ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なるが、例えば、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。また、Ｒ１１がメチル基である場合、化合物（ＸＩＩａ）の代わりにトリメチルシリルジアゾメタンを用いてもよい。トリメチルシリルジアゾメタンの使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜３モル当量程度である。【０３３８】
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、例えば、約０〜５０℃、好ましくは約０〜３０℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（Ｘ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なるが、例えば、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。【０３３９】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩を脱アリル化反応もしくは脱ベンジル化反応に付すことにより化合物（ＸＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３４０】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＩＶ）もしくはその塩と化合物（ＩＶ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３４１】
（工程４）
本工程は化合物（ＸＶ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩へ変換する工程である。本反応はそれ自体公知の方法により行うことができるが、通常、酸あるいは塩基の存在下、必要に応じ反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）、ルイス酸（塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化亜鉛など）などが用いられ、必要に応じ２種類以上を混合して用いても良い。酸の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＸＶ）１モルに対して約０．１モル当量以上であり、溶媒として用いることもできる。
塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシドなど）あるいは有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどの環状アミン類など）などが用いられ、なかでも水酸化ナトリウムが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＸＶ）１モルに対して約０．１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、カルボン酸類（酢酸など）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、水などが挙げられる。なかでもエタノール、テトラヒドロフランもしくは水が好適である。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、例えば、約−５０〜２００℃、好ましくは約０〜１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＸＶ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。【０３４２】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のＺ１がテトラヒドロピラン−４−イル基、Ｌが結合手、Ｒ３が水素原子であるとき、Ｄ法によりＡ法の原料となる化合物を製造することができる。【０３４３】
〔Ｄ法〕【０３４４】
【化８６】
2015002230.tif 000088
【０３４５】
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］【０３４６】
（工程１）
本工程は化合物（ＸＶＩ）、グリオキシル酸およびジアリルアミンを反応させることにより化合物（ＸＶＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本反応で用いられる化合物は市販品にて入手できる。
本工程はＢ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３４７】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＶＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３４８】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を脱アリル化反応に付すことにより化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３４９】
（工程４）
本工程は化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩を接触水素添加反応に付すことにより化合物（ＸＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
接触水素添加反応は、水素雰囲気中、触媒存在下に行うことが出来る。触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウム等のパラジウム類；展開ニッケル触媒等のニッケル類；酸化白金、白金炭素等の白金類；ロジウム炭素等のロジウム類等が挙げられる。触媒の使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対して、通常約０．００１〜１モル、好ましくは約０．０１〜０．５モルである。
接触水素添加反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；酢酸等のカルボン酸類；水またはそれらの混合物が挙げられる。
反応が行われる水素圧は、通常、約１〜５０気圧であり、好ましくは約１〜１０気圧である。反応温度は、通常、約０℃〜１５０℃、好ましくは約２０℃〜１００℃であり、反応時間は、通常、約５分間〜約７２時間、好ましくは約０．５時間〜約４０時間である。【０３５０】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のＺ１がテトラヒドロピラン−４−イル基、Ｌが結合手、Ｒ３が置換基であるとき、Ｅ法によりＡ法の原料となる化合物を製造することができる。【０３５１】
〔Ｅ法〕【０３５２】
【化８７】
2015002230.tif 000089
【０３５３】
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］【０３５４】
（工程１）
本工程は化合物（ＸＶＩ）、グリオキシル酸および化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩を反応させることにより化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本反応で用いられる化合物は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本工程はＢ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３５５】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３５６】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩を脱ベンジル化反応および接触還元反応に付すことにより化合物（ＸＸＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３５７】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のＺ１がテトラヒドロピラン−４−イル基、Ｌが結合手、Ｒ３が水素原子であるとき、Ｆ法によりＡ法の原料となる化合物を製造することができる。
〔Ｆ法〕【０３５８】
【化８８】
2015002230.tif 000090
【０３５９】
［式中、Ｃｂｚはカルボベンゾキシ基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］【０３６０】
（工程１）
本工程は塩基存在下、化合物（ＸＸＶ）およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより化合物（ＸＸＶＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本反応で用いられる化合物は市販品にて入手できる。
本反応で用いられる塩基としては、例えば、有機塩基（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類）、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物）などが用いられ、なかでも１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（ＸＸＶ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンの使用量は化合物（ＸＸＶ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
反応温度は、例えば、約−１０〜１００℃程度の範囲であり、反応時間は約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。【０３６１】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＸＶＩ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＸＸＶＩＩ）もしくはその塩へ変換する工程である。
本工程はＣ法の工程４に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３６２】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＸＶＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３６３】
（工程４）
本工程は化合物（ＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を脱保護反応および接触還元反応に付すことにより化合物（ＸＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３６４】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のＺ１が４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−イル基、Ｌが結合手、Ｒ３が水素原子であるとき、Ｇ法によりＡ法の原料となる化合物を製造することができる。【０３６５】
〔Ｇ法〕【０３６６】
【化８９】
2015002230.tif 000091
【０３６７】
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］【０３６８】
（工程１）
本工程は塩基存在下、化合物（ＸＸＶ）および４，４−ジフルオロシクロヘキサノンを反応させることにより化合物（ＸＸＩＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＦ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３６９】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＸＩＸ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＸＸＸ）もしくはその塩へ変換する工程である。
本工程はＣ法の工程４に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７０】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＸＸ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＸＩ）および化合物（ＸＸＸＩａ）もしくはそれらの塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７１】
（工程４）
本工程は化合物（ＸＸＸＩ）および化合物（ＸＸＸＩａ）もしくはそれらの塩を脱保護反応および接触還元反応に付すことにより化合物（ＸＸＸＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７２】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のＺ１が置換されていてもよい非芳香環基、ＬがＣＨ２、Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるとき、Ｈ法によりＡ法の原料となる化合物を製造することができる。
〔Ｈ法〕【０３７３】
【化９０】
2015002230.tif 000092
【０３７４】
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］【０３７５】
（工程１）
本工程は塩基存在下、化合物（ＸＸＶ）および化合物（ＸＸＸＩＩＩ）もしくはその塩を反応させることにより化合物（ＸＸＸＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＦ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７６】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＸＸＩＶ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＸＸＸＶ）もしくはその塩へ変換する工程である。
本工程はＣ法の工程４に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７７】
（工程３）
本工程は化合物（ＸＸＸＶ）もしくはその塩と化合物（ＶＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＸＶＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３７８】
（工程４）
本工程は化合物（ＸＸＸＶＩ）もしくはその塩を式：
Ｒ３−Ｌ  （ＸＸＸＶＩＩ）
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）と称する）またはその塩とを、塩基存在下、アルキル化反応に付すことにより化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本反応で用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩）などが用いられる。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＸＸＸＶＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩ）１モルに対して、通常約１〜１０モル当量であり、好ましくは約１〜３モル当量程度である。
本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、例えば、約−７５〜２００℃、好ましくは約−１０〜３０℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＸＸＸＶＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なるが、例えば、約０．５〜１００時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。【０３７９】
（工程５）
本工程は化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を脱保護反応に付すことにより化合物（ＩＸＬ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＢ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３８０】
化合物（ＶＩ）が式：【０３８１】
【化９１】
2015002230.tif 000093
【０３８２】
で表される化合物（以下、化合物（ＸＬ）と称する）またはその塩のとき、Ｉ法により製造することができる。
〔Ｉ法〕【０３８３】
【化９２】
2015002230.tif 000094
【０３８４】
（工程１）
本工程は遷移金属触媒存在下或いは非存在下、化合物（ＸＬＩ）をシリル化剤と反応させることにより化合物（ＸＬＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＸＬＩ）は市販品にて入手できる。
本反応で用いられる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）など）、ニッケル触媒（塩化ニッケルなど）などが用いられ、必要に応じてリガンド（トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、Ｓ−Ｐｈｏｓ、ＢＩＮＡＰ、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−アミンなど）や塩基（例えば、有機アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、アルカリ金属塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸リチウムなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなど）、アルカリジシラジド（リチウムジシラジド、ナトリウムジシラジド、カリウムジシラジドなど））を添加したり、金属酸化物（酸化銅、酸化銀など）などを共触媒として用いたりしても良い。触媒の使用量は化合物（ＸＬＩ）１モルに対して約０．０００１〜１モル当量、好ましくは約０．０１〜０．５モル当量程度、リガンドの使用量は化合物（ＸＬＩ）１モルに対して約０．０００１〜４モル当量、好ましくは約０．０１〜２モル当量程度、塩基の使用量は化合物（ＸＬＩ）１モルに対して、約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度、共触媒の使用量は化合物（ＸＬＩ）１モルに対して、約０．０００１〜４モル当量、好ましくは約０．０１〜２モル当量程度である。
用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エーテル類（ジメトキエタン、テトラヒドロフラン）、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、非プロトン性極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミドなど）、水あるいはそれらの混合物が用いられる。反応温度は、通常、約−１００〜２００℃、好ましくは約−８０〜１５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。反応は必要に応じてマイクロウェーブ照射下で行ってもよい。
シリル化剤としては１，１，１，２，２，２−ヘキサメチルジシランもしくはクロロトリメチルシランが用いられる。【０３８５】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＬＩＩ）を遷移金属触媒を用いた還元反応に付して化合物（ＸＬ）を製造する工程である。
本反応で用いられる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム類（パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化パラジウムなど）、ニッケル類（ラネーニッケルなど）、白金類（酸化白金、白金炭素など）、ロジウム類（酢酸ロジウム、ロジウム炭素など）などが挙げられ、遷移金属触媒の使用量は、化合物（ＸＬＩＩ）１モルに対して、例えば、約０．００１〜１当量、好ましくは約０．０１〜０．５当量程度である。接触水素添加反応は通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、カルボン酸類（酢酸など）、水あるいはそれらの混合物が用いられる。反応が行われる水素圧は、通常、約１〜５００気圧であり、好ましくは約１〜１００気圧程度である。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約２０〜１００℃程度であり、反応時間は、通常、約５分間〜７２時間、好ましくは約０．５〜４０時間程度である。【０３８６】
化合物（ＶＩ）が式：【０３８７】
【化９３】
2015002230.tif 000095
【０３８８】
で表される化合物（以下、化合物（ＸＬＩＩＩ）と称する）またはその塩のとき、Ｊ法により製造することができる。【０３８９】
〔Ｊ法〕【０３９０】
【化９４】
2015002230.tif 000096
【０３９１】
（工程１）
本工程は遷移金属触媒存在下、化合物（ＸＬＩＶ）をシリル化剤と反応させることにより化合物（ＸＬＶ）を製造する工程である。
化合物（ＸＬＩＶ）は市販品にて入手できる。
本工程はＩ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３９２】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＬＶ）を遷移金属触媒を用いた還元反応に付して化合物（ＸＬＩＩＩ）を製造する工程である。
本工程はＩ法の工程２に記載した方法と同様の方法或いは金属（例、鉄）を用いた還元反応により行うことができる。【０３９３】
化合物（ＶＩ）が式：【０３９４】
【化９５】
2015002230.tif 000097
【０３９５】
で表される化合物（以下、化合物（ＸＬＶＩ）と称する）またはその塩のとき、Ｋ法により製造することができる。【０３９６】
〔Ｋ法〕【０３９７】
【化９６】
2015002230.tif 000098
【０３９８】
（工程１）
本工程は遷移金属触媒存在下、化合物（ＸＬＶＩＩ）をシリル化剤と反応させることにより化合物（ＸＬＶＩＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＸＬＶＩＩ）は市販品にて入手できる。
本工程はＩ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０３９９】
（工程２）
本工程は化合物（ＸＬＶＩＩＩ）を遷移金属触媒を用いた還元反応に付して化合物（ＸＬＶＩ）を製造する工程である。
本工程はＩ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０４００】
化合物（ＶＩ）が式：【０４０１】
【化９７】
2015002230.tif 000099
【０４０２】
で表される化合物（以下、化合物（ＸＬＩＸ）と称する）またはその塩のとき、Ｌ法により製造することができる。
〔Ｌ法〕【０４０３】
【化９８】
2015002230.tif 000100
【０４０４】
（工程１）
本工程は遷移金属触媒存在下、化合物（Ｌ）をシリル化剤と反応させることにより化合物（ＬＩ）を製造する工程である。
化合物（Ｌ）は市販品にて入手できる。
本工程はＩ法の工程１に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０４０５】
（工程２）
本工程は化合物（ＬＩ）を遷移金属触媒を用いた還元反応に付して化合物（ＸＬＩＸ）を製造する工程である。
本工程はＩ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０４０６】
化合物（ＶＩ）が式：【０４０７】
【化９９】
2015002230.tif 000101
【０４０８】
で表される化合物（以下、化合物（ＬＩＩ）と称する）またはその塩のとき、Ｍ法により製造することができる。【０４０９】
〔Ｍ法〕【０４１０】
【化１００】
2015002230.tif 000102
【０４１１】
（工程１）
本工程は有機リチウム試薬存在下、化合物（ＬＩＩＩ）をシリル化剤と反応させることにより化合物（ＬＩＶ）を製造する工程である。
化合物（ＬＩＩＩ）は市販品にて入手できる。
用いられる有機リチウム試薬としては、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどが挙げられる。
有機リチウム試薬の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＬＩＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
シリル化剤としては１，１，１，２，２，２−ヘキサメチルジシランもしくはクロロトリメチルシランが用いられる。
本工程は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）などが例示でき、適宜混合して用いても良い。なかでもテトラヒドロフランが好ましく用いられる。
反応温度は、通常、約−２００〜４０℃、好ましくは約−８０〜５℃程度であり、反応時間は、通常、約０．０００１〜１２時間、好ましくは約０．０００１〜１時間程度である。【０４１２】
（工程２）
本工程は化合物（ＬＩＶ）を遷移金属触媒を用いた還元反応に付して化合物（ＬＩＩ）を製造する工程である。
本工程はＩ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。【０４１３】
化合物（ＶＩ）が式：【０４１４】
【化１０１】
2015002230.tif 000103
【０４１５】
で表される化合物（以下、化合物（ＬＶ）と称する）またはその塩のとき、Ｎ法により製造することができる。【０４１６】
〔Ｎ法〕【０４１７】
【化１０２】
2015002230.tif 000104
【０４１８】
（工程１）
本工程はシアン化銅および塩化リチウム存在下、化合物（ＬＶＩ）を塩化ｔ−ブチルマグネシウムもしくは臭化ｔ−ブチルマグネシウムブロミドと反応させることにより化合物（ＬＶＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＬＶＩ）は市販品にて入手できる。
用いられるシアン化銅の量は化合物（ＬＶＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
用いられる塩化リチウムの量は化合物（ＬＶＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。
用いられる塩化ｔ−ブチルマグネシウムもしくは臭化ｔ−ブチルマグネシウムブロミド使用量は、化合物（ＬＶＩ）１モルに対して約１〜５モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
本工程は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）などが例示でき、適宜混合して用いても良い。なかでもテトラヒドロフランが好ましく用いられる。
反応温度は、通常、約−２００〜４０℃、好ましくは約−８０〜５℃程度であり、反応時間は、通常、約０．１〜１２時間、好ましくは約０．１〜１時間程度である。【０４１９】
（工程２）
本工程は化合物（ＬＶＩＩ）をトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸を用いた還元反応に付して化合物（ＬＶＩＩＩ）を製造する工程である。
用いられるトリエチルシランの量は化合物（ＬＶＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
用いられるトリフルオロ酢酸の量は化合物（ＬＶＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度であり、溶媒として用いることも出来る。
反応温度は、通常、約−２０〜１００℃、好ましくは約０〜３０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜１００時間、好ましくは約１〜７２時間程度である。【０４２０】
（工程３）
本工程は化合物（ＬＶＩＩＩ）を遷移金属触媒および塩基存在下、アミノ化剤と反応させた後、ヒドロシキアミン塩酸塩および酢酸ナトリウムで処理することにより化合物（ＬＶ）を製造する工程である。
用いられる遷移金属触媒および塩基、それらの使用量はI法の工程１に記載したものと同様である。
用いられるアミノ化剤としてはジフェニルメタンイミンが好ましい。アミノ化剤の使用量は化合物（ＬＶＩＩ）１モルに対して約１〜５モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
アミノ化剤との反応で用いられる溶媒の種類、反応温度はI法の工程１に記載したものと同様である。
ヒドロシキアミン塩酸塩ならびに酢酸ナトリウムの使用量は化合物（ＬＶＩＩ）１モルに対してそれぞれ約１〜５モル当量、好ましくは約１〜２モル当量程度である。
ヒドロシキアミン塩酸塩および酢酸ナトリウムでの処理の際、用いられる溶媒としてはメタノールが好ましく、反応温度は約−２０〜１００℃、好ましくは約０〜３０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜１００時間、好ましくは約１〜７２時間程度である。【０４２１】
前記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液から単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に包含される。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に包含される。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物（例えば、非水和物など）であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に包含される。
同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識または置換された化合物も、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に包含される。同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）は、例えば、陽電子断層法（Positron Emission Tomography：PET）において使用するトレーサー（PETトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。【０４２２】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のアミノがアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のカルボキシがエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）に変化するものであってもよい。【０４２３】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）、およびそれぞれのプロドラッグ〔以下、本発明化合物と略記することもある〕は、優れたＲＯＲγｔ阻害活性を示すことから、この作用に基づく安全な医薬としても有用である。
例えば、本発明化合物を含有してなる本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ＲＯＲγｔ関連疾患、Ｔｈ１７細胞関連疾患ならびにＩＬ−１７ＡやＩＬ−１７Ｆ関連疾患、より具体的には、以下（１）〜（４）に記載の疾患の予防または治療剤として用いることができる。
（１）炎症性疾患（例、関節リウマチ、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、気管支喘息、成人呼吸困難症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性骨疾患、炎症性肺疾患、炎症性腸疾患、セリアック病、肝炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、手術または外傷後の炎症、肺炎、腎炎、髄膜炎、膀胱炎、咽喉頭炎、胃粘膜損傷、脊椎炎、関節炎、皮膚炎、慢性肺炎、気管支炎、肺梗塞、珪肺症、肺サルコイドーシス、ぶどう膜炎等）、
（２）自己免疫性疾患（例、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性筋炎、皮膚筋炎（ＤＭ）、結節性多発性動脈炎（ＰＮ）、混合性結合性組織症（ＭＣＴＤ）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、移植片対宿主疾患、アジソン病、異常免疫応答、関節炎、皮膚炎、放射線皮膚炎等）、
（３）骨・関節変性疾患（例、関節リウマチ、骨粗鬆症、変形性関節症等）、
（４）腫瘍性疾患〔例、悪性腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、血管増殖、悪液質、乳癌の転移等、癌（例、大腸癌（例、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、肺癌（例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、中皮腫、膵臓癌（例、膵管癌など）、胃癌（例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、乳癌（例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、卵巣癌（例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、前立腺癌（例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、肝臓癌（例、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、甲状腺癌（例、甲状腺髄様癌など）、腎臓癌（例、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など）、子宮癌、子宮体癌、脳腫瘍（例、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、黒色腫（メラノーマ）、肉腫、膀胱癌、多発性骨髄腫を含む血液癌等、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、頭頸部癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、食道癌、十二指腸癌、結腸癌、直腸癌、肝細胞癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、尿管癌、精巣腫瘍、外陰癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、皮膚癌、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌〕。【０４２４】
本発明の医薬は、好ましくは、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの予防または治療剤として用いることができる。【０４２５】
別の態様では、本発明の医薬は、好ましくは、自己免疫性疾患、炎症性疾患、骨・関節疾患または腫瘍性疾患、特に好ましくは、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、慢性閉塞性肺疾患、卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、頭頸部癌、前立腺癌または子宮体癌の予防または治療剤として用いることができる。
ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与することを意味する。【０４２６】
本発明の医薬は、体内動態（例、血中薬物半減期）に優れ、毒性が低く（例、ＨＥＲＧ阻害、ＣＹＰ阻害、ＣＹＰ誘導）、薬物相互作用の軽減が認められる。本発明化合物をそのまま、あるいは医薬製剤の製造法で一般的に用いられている自体公知の手段に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物とし、本発明の医薬として使用することができる。本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、または非経口的に安全に投与できる。
本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または本発明化合物と薬理学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。本発明化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等）に安全に投与することができる。
本発明化合物の、本発明の医薬中の含有量は、医薬全体の約０．０１重量％〜約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により異なるが、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の患者（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤として、１日当たり、有効成分（化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’））として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重〜２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回〜数回、好ましくは１日１回または２〜３回に分けて投与すればよい。
本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、医薬素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。【０４２７】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。【０４２８】
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。【０４２９】
各種疾患の予防・治療に際し、本発明化合物は、他の薬剤と共に用いることもできる。以下、本発明化合物と他の薬物の併用時に使用する医薬を「本発明の併用剤」と称する。
例えば、本発明化合物がＲＯＲγｔ阻害剤、Ｔｈ１７細胞阻害剤、ＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆ阻害剤として用いられる場合、以下の薬物と併用することができる。
（１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）
（i）Ｃｌａｓｓｉｃａｌ  ＮＳＡＩＤｓ
アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォンまたはその塩等。
（ii）シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ−１選択的阻害薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬等）
サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、アスピリン）、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナック、インドメタシン、ロキソプロフェン等。
（iii）Ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ遊離型  ＮＳＡＩＤｓ【０４３０】
（２）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）
（i）金製剤
Ａｕｒａｎｏｆｉｎ等。
（ii）ペニシラミン
Ｄ−ペニシラミン。
（iii）アミノサリチル酸製剤
スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド。
（iv）抗マラリア薬
クロロキン等。
（v）ピリミジン合成阻害薬
レフルノミド等。
（vi）タクロリムス【０４３１】
（３）抗サイトカイン薬
（I）タンパク質製剤
（i）ＴＮＦ阻害薬
エタナーセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ  ペゴール、ゴリムマブ、PASSTNF-α、可溶性TNF-α受容体、TNF-α結合蛋白、抗TNF-α抗体等。
（ii）インターロイキン−１阻害薬
アナキンラ(インターロイキン-1受容体拮抗薬)、可溶性インターロイキン-1受容体等。
（iii）インターロイキン−６阻害薬
トシリズマブ (抗インターロイキン-6受容体抗体)、抗インターロイキン-6抗体等。
（iv）インターロイキン−１０薬
インターロイキン-１０等。
（v）インターロイキン−１２/２３阻害薬
ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ（抗インターロイキン-12/23抗体）等。
（ｖi）Ｂ細胞活性化阻害薬
リツキサン、ベンリスタ等。
（ｖii）共刺激分子関連タンパク質製剤
アバダセプト等。
（II）非タンパク質製剤
（i）ＭＡＰＫ阻害薬
BMS-582949等。
（ii）遺伝子調節薬
NF-κ, NF-κB, IKK-1, IKK-2, AP-1等シグナル伝達に関係する分子の阻害薬等。
（iii）サイトカイン産生抑制薬
イグラチモド、テトミラスト等。
（iv）ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬
（v）インターロイキン-1β変換酵素阻害薬
ベルナカサン（Belnacasan）等。
（vi）インターロイキン−６拮抗薬
HMPL-004等。
（vii）インターロイキン−８阻害薬
IL-8拮抗薬、CXCR1またはCXCR2拮抗薬、レパレキシン等。
（viii）ケモカイン拮抗薬
CCR9拮抗薬（バーシルノン（Vercirnon sodium）, CCX025、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（１−オキシドピリジン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド）、MCP-1拮抗薬等。
（ix）インターロイキン−２受容体拮抗薬
デニロイキン、ディフチトックス等。
（x）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｖａｃｃｉｎｅｓ
TNF-αワクチン等。
（xi）遺伝子治療薬
インターロイキン-4、インターロイキン-10、可溶性インターロイキン-1受容体、可溶性TNF-α受容体等抗炎症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的とした遺伝子治療薬。
（xii）アンチセンス化合物
ISIS-104838等。【０４３２】
（４）インテグリン阻害薬
ナタリズマブ、ベドリズマブ、 AJM300、TRK-170、E6007等。
（５）免疫調節薬（免疫抑制薬）
メトトレキサート、シクロフォスファミド、MX-68、アチプリモド ディハイドロクロライド、アバタセプト（Abatacept）、CKD-461、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロン等。
（６）プロテアソーム阻害薬
ベルケード等。
（７）ＪＡＫ阻害薬
トファシチニブ等。
（８）ステロイド薬
デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール等。
（９）アンジオテンシン変換酵素阻害薬
エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル、リシノプリル、シラザプリル、ペリンドプリル等。【０４３３】
（１０）アンジオテンシンII受容体拮抗薬
カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタン等。
（１１）利尿薬
ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、フロセミド、インダパミド、ベンドロフルアジド、シクロペンチアジド等。
（１２）強心薬
ジゴキシン、ドブタミン等。
（１３）β受容体拮抗薬
カルベジロール、メトプロロール、アテノロール等。
（１４）Ｃａ感受性増強薬
カルダレット一水和物（Caldaret hydrate）等。
（１５）Ｃａチャネル拮抗薬
ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル等。
（１６）抗血小板薬、抗凝固薬
ヘパリン、アスピリン、ワルファリン等。
（１７）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬
アトルバスタチン、シンバスタチン等。【０４３４】
（１８）避妊薬
（i）性ホルモンまたはその誘導体
黄体ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンタート、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、デソゲストレル、ノルゲスチメート、ゲストデン、プロゲスチン、エトノゲストレル、ドロスピレノン、ジエノゲスト、トリメゲストン、ネストロン、酢酸クロマジノン、ミフェプリストン、酢酸ノメゲストロル、トサゲスチン（Tosagestin）、TX-525、エチニルエストラジオール／ＴＸ５２５（Ethinylestradiol/TX525））あるいは黄体ホルモンまたはその誘導体と卵胞ホルモンまたはその誘導体（エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール）との合剤等。
（ii）抗卵胞ホルモン薬
オルメロキシフェン、ミフェプリストン、Org-33628等。
（iii）殺精子薬
ウシェルセル等。【０４３５】
（１９）その他
（i）Ｔ細胞阻害薬
（ii）イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬
マイコフェノレート モフェチル等。
（iii）接着分子阻害薬
アリカフォルセンナトリウム（Alicaforsen sodium）、セレクチン阻害薬、ELAM-1阻害薬、VCAM-1阻害薬、ICAM-1阻害薬等。
（iv）サリドマイド
（v）カテプシン阻害薬
（vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害薬
V-85546等。
（vii）グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬
（viii）Dihydroorotate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬
（ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥIV）阻害薬
ロフルミラスト、アプレミラスト、CG-1088等。
（x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬
（xi）ｉＮＯＳ阻害薬
VAS203等。
（xii）Microtuble刺激薬
パクリタキセル等。
（xiii）Microtuble阻害薬
リューマコン等。
（xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬
（xv）Prostacyclin作働薬
イロプロスト等。
（xvi）ＣＤ４拮抗薬
ザノリムマブ等。
（xvii）ＣＤ２３拮抗薬
（xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬
DW-1350等。
（xix）５−リポキシゲナーゼ阻害薬
ジリュートン等。
（xx）コリンエステラーゼ阻害薬
ガランタミン等。
（xxi）チロシンキナーゼ阻害薬
Tyk2阻害薬（WO2010/142752）等。
（xxii）カレプシンＢ阻害薬
（xxiii）Adenosine deaminase阻害薬
ペントスタチン等。
（xxiv）骨形成刺激薬
（xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
（xxvi）コラーゲン作働薬
（xxvii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム
（xxviii）ヒアルロン酸誘導体
シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスク等。
（xxix）硫酸グルコサミン
（xxx）アミプリローゼ
（xxxi）CD-20阻害薬
リツキシマブ、イブリツモマブ、トシツモマブ、オファツマブ等。
（xxxii）BAFF阻害薬
ベリムマブ、タバルマブ、アタシセプト、ブリシビモド（Blisibimod）等。
（xxxiii）CD52阻害薬
アレムツズマブ等。【０４３６】
上記以外の併用薬物としては、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗アレルギー薬、強心薬、不整脈治療薬、血管拡張薬、血管収縮薬、糖尿病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体等が挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。【０４３７】
（１）抗菌薬
(i)サルファ剤
スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀等。
(ii)キノリン系抗菌薬
ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン等。
(iii)抗結核薬
イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン等。
(iv)抗酸菌薬
ジアフェニルスルホン、リファンピシン等。
(v)抗ウイルス薬
イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビル等。【０４３８】
(vi)抗ＨＩＶ薬
ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビル等。
(vii)抗スピロヘータ薬
(viii)抗生物質
塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J．Antibiotics），３８，８７７−８８５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン、フルコナゾール、イトラコナゾール等〕等。【０４３９】
（２）抗真菌薬
(i)ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）
(ii)グリセオフルビン、ピロールニトリン等
(iii)シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）
(iv)イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）
(v)トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール）
(vi)チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトール）等。
（３）抗原虫薬
メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ等。【０４４０】
（４）鎮咳・去たん薬
塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テレブタリン、オキシメテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジメモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステイン等。
（５）鎮静薬
塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウム等。【０４４１】
（６）麻酔薬
（６−１）局所麻酔薬
塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン等。
（６−２）全身麻酔薬
(i)吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラン）、
(ii)静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペントバルビタール）等。
（７）抗潰瘍薬
塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストロン、オキセサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジン等。
（８）不整脈治療薬
(i)ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、メキシレチン、フェニトイン）、
(ii)β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロール、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロール）、
(iii)カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロン）、
(iv)カルシウムチャンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム）等。【０４４２】
（９）降圧利尿薬
ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ−マンニトール、イソソルビド、アミノフィリン等。
（１０）抗凝血薬
ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザグレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ等。
（１１）精神安定薬
ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フルジアゼパム、ヒドロキシジン等。
（１２）抗精神病薬
塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾテピン等。【０４４３】
（１３）抗腫瘍薬
６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ブスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリン等。
（１４）抗高脂血症薬
クロフィブラート、２−クロロ−３−〔４−（２−メチル−２−フェニルプロポキシ）フェニル〕プロピオン酸エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２−２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン硫酸ナトリウム等。
（１５）筋弛緩薬
プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジン等。
（１６）抗てんかん薬
フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジアゼポキシド、トリメタジオン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等。【０４４４】
（１７）抗うつ薬
イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラゾドン等。
（１８）抗アレルギー薬
ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト等。
（１９）強心薬
トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デノパミン、アミノフィリン、ベスナリノン、アムリノン、ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロファンチン等。
（２０）血管拡張薬
オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズ等。
（２１）血管収縮薬
ドパミン、ドブタミンデノパミン等。
（２２）降圧利尿薬
ヘキサメトニウムブロミド、ペントリニウム、メカミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、ニフェジピン等。
（２３）糖尿病治療薬
トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパルレスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジン、グリピジド、フェンフォルミン、ブフォルミン、メトフォルミン等。【０４４５】
（２４）麻薬拮抗薬
レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩等。
（２５）脂溶性ビタミン薬
(i)ビタミンＡ類：ビタミンＡ１、ビタミンＡ２およびパルミチン酸レチノール
(ii)ビタミンＤ類：ビタミンＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５
(iii)ビタミンＥ類：α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコチン酸dl−α−トコフェロール
(iv)ビタミンＫ類：ビタミンＫ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４
(v)葉酸（ビタミンＭ）等。
（２６）ビタミン誘導体
ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６−トランス−コレカルシフェロール、２，５−ヒドロキシコレカルシフェロール、１−α−ヒドロキシコレカルシフェロール、カルシポトリオール等のビタミンＤ3誘導体、５，６−トランス−エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ2誘導体等。
（２７）抗喘息薬
塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾン、シクレソニド等。
（２８）頻尿・尿失禁治療薬
塩酸フラボキサート等。
（２９）アトピー性皮膚炎治療薬
クロモグリク酸ナトリウム等。【０４４６】
（３０）アレルギー性鼻炎治療薬
クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、メキタジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、アゼラスチン、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン等。
（３１）昇圧薬
ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロファンチン等。
（３２）その他
ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、ニセロゴリン、プロスタグランジン類等。【０４４７】
併用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物および併用薬物を、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物および併用薬物を同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物を投与した後の併用薬物の投与、またはその逆の順序での投与）等が挙げられる。
本発明の併用剤における本発明化合物および併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。【０４４８】
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。
また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
投与量は本発明化合物の種類、投与ルート、症状、患者の年令等によっても異なるが、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の患者（体重約６０ｋｇ）に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重〜２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回〜数回に分けて投与すればよい。
本発明の医薬が徐放性製剤である場合の投与量は、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒト等の哺乳動物）、投与目的により種々異なるが、例えば、非経口投与により適用する場合には、１週間に約０．１から約１００ｍｇの化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）または化合物（Ｉ’’）が投与製剤から放出されるようにすればよい。【０４４９】
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、例えば、経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。
本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
【実施例】
【０４５０】
以下に、実施例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、ＮＨと記載した場合はアミノプロピルシラン結合シリカゲルを、Ｄｉｏｌと記載した場合は３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）プロピルシラン結合シリカゲルを用いた。分取ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）において、Ｃ１８と記載した場合はオクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味する。さらに，抽出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。
実施例中に記載した化学構造式において、不斉炭素に結合する波線【０４５１】
【化１０３】
2015002230.tif 000105
【０４５２】
は立体化学が未決定だが１つの立体化学であることを示し、実線【０４５３】
【化１０４】
2015002230.tif 000106
【０４５４】
は２つの立体化学の混ざりであることを示す。【０４５５】
本明細書中または実施例における略号の意味は以下の通りである。
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭＳ：質量分析スペクトル
ＡＰＩ：大気圧イオン化法
Ｍ：化合物の分子量
ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル
Ｈｚ：ヘルツ
Ｊ：カップリング定数
ｍ：マルチプレット
ｑ：クワルテット
ｔ：トリプレット
ｄ：ダブレット
ｓ：シングレット
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｓｘｔ：セクステット
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基
Ｂｏｃ２Ｏ：炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＣＯＭＵ：１−［（１−（シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）−ジメチルアミノ−モルホリノ）］カルベニウム  ヘキサフルオロホスファート
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ：ジフェニルリン酸アジド
ＥｔＯＨ：エタノール
ＨＡＴＵ：２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸塩
ＨＭＤＳ：１，１，１，２，２，２−ヘキサメチルジシラン
ＨＯＢｔ：１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール  水和物
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＭｅＯＨ：メタノール
Ｎ：規定濃度
ＮａＨＭＤＳ：ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｎ−ＢｕＬｉ：１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ｔ−：ｔｅｒｔ−
Ｔ３Ｐ：１．６Ｍ  ２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシド／酢酸エチル溶液もしくはＤＭＦ溶液
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳＣｌ：トリメチルシリルクロリド、塩化トリメチルシラン
ＷＳＣ：Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン  塩酸塩
ＸＡＮＴＰＨＯＳ：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン【０４５６】
実施例１
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド【０４５７】
（工程１）
１，３−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（３  ｇ，１８．８６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０  ｍＬ）溶液にトリメチルシリルクロリド（７．２３  ｍＬ，５６．５７  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、−７８℃で加えた。反応溶液にナトリウムヘキサメチルジシラジド（１９．８５  ｍＬ，３７．７１  ｍｍｏｌ）を加え、−７５℃以下に保った。反応溶液を１時間撹拌した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分離した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン）によって精製することにより（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（３．５１  ｇ，１５．１８  ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４２（９Ｈ，ｓ），７．６１−７．７１（２Ｈ，ｍ）．【０４５８】
（工程２）
（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（３．５  ｇ，１５．１３  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（３５０  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）のＭｅＯＨ（７０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（２．５０  ｇ，１２．４２  ｍｍｏｌ，８２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９９−６．１６（２Ｈ，ｍ）．【０４５９】
（工程３）
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３ｇ，１４．２８  ｍｍｏｌ）、２−オキソ酢酸水和物（１．３１５  ｇ，１４．２８  ｍｍｏｌ）、ジアリルアミン（１．７７９  ｍＬ，１４．２８  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、析出物を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶液で洗浄することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１．４７ｇ，６．１９  ｍｍｏｌ，４３．４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．０  Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５６−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０１−５．２９（４Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７１−５．８６（２Ｈ，ｍ）．【０４６０】
（工程４）
３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（０．９３３  ｇ，４．６４  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１．０ｇ，４．２１  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５６６  ｇ，４．６４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．６８  ｍＬ，２１．０７  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（３．７２  ｍＬ，６．３２  ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（６５０  ｍｇ，１．５４６  ｍｍｏｌ，３６．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），２．０１−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，６．６  Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７  Ｈｚ），３．６８−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ），５．１６−５．３３（４Ｈ，ｍ），５．７２−５．９３（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．１３（２Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．【０４６１】
（工程５）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（６５０  ｍｇ，１．５５  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５３．６  ｍｇ，０．０５  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（５０７  ｍｇ，３．２５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３％酢酸エチル／ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（５４０  ｍｇ，１．５８６  ｍｍｏｌ，１０３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．０７−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｓ），４．１１−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．０１−７．１６（２Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４６２】
（工程６）
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（５４０  ｍｇ，１．５９  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（３００  ｍｇ，２．８２  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（５２５  ｍｇ，１．５３３  ｍｍｏｌ，９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２６−０．４１（９Ｈ，ｍ），１．３４−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．９０−４．０７（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１８（２Ｈ，ｍ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４６３】
（工程７）
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（４０  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８．９  ｍｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０２２  ｍＬ，０．１３  ｍｍｏｌ）および２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（１９．８０  ｍｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→８％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３６  ｍｇ，０．０７５  ｍｍｏｌ，６４．４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７８．６，実測値  ４７７．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９  Ｈｚ），１．２６−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ），１．７７−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ），４．５８−４．８２（２Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．８  Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．【０４６４】
実施例２
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド【０４６５】
（工程１）
２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸エチル（２７９ｍｇ，１．６４  ｍｍｏｌ）の水（２  ｍＬ）およびＴＨＦ（１  ｍＬ）混合溶液に水酸化リチウム一水和物（６８．９  ｍｇ，１．６４  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、トルエンを加えて共沸することにより２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸リチウム（２５０  ｍｇ，１．６８９  ｍｍｏｌ，１０３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ）．【０４６６】
（工程２）
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（４８  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８．６  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０２７  ｍＬ，０．１５  ｍｍｏｌ）および２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸リチウム（２２．８３  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４０  ｍｇ，０．０８６  ｍｍｏｌ，６１．２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６６．６，実測値  ４６５．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），１．１７−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．【０４６７】
実施例３
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（１３８  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５６  ｍＬ，０．３２  ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（４１．５  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することによりＮ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（１０７．５  ｍｇ，０．２３７  ｍｍｏｌ，８１％）を白色結晶として得た。
得られた化合物（１０７  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮することにより標題化合物（４６  ｍｇ，９９．４％ｅｅ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５３．５，実測値  ４５１．９（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０−０．３９（９Ｈ，ｍ），１．２１−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ），２．０４−２．２１（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＩＬＡＫ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ／酢酸＝７０／３０／０．１
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０４６８】
実施例４
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０４６９】
（工程１）
１−クロロ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．６３  ｇ，１５  ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（８．１２  ｇ，５５．５０  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４３３  ｇ，０．３８  ｍｍｏｌ）のキシレン（６．５  ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射の下、２００℃で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（約１５０  ｍＬ）を加えた後、不溶物をろ過により取り除いた。ろ液を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（３．２２  ｇ，１５．１０  ｍｍｏｌ，１０１％）を黄色油状物とし得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．５  Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１  Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１  Ｈｚ）．【０４７０】
（工程２）
（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（３．２２  ｇ，１５．１０  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（１．０  ｇ，０．４７  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６５  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で３．５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１．８９  ｇ，１０．３１  ｍｍｏｌ，６８．３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．３  Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９  Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．８  Ｈｚ）．【０４７１】
（工程３）
２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル（２．４７０  ｇ，７．４６  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５  ｍＬ）溶液にＤＢＵ（１．１１３  ｍＬ，７．４６  ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分撹拌した。反応混合物に４，４−ジフルオロシクロヘキサノン（１ｇ，７．４６  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５  ｍＬ）溶液を室温で加え、終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）酢酸メチル（２．１３ｇ，６．２８  ｍｍｏｌ，８４％）を無色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），３．６８−３．８６（３Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ）．【０４７２】
（工程４）
２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）酢酸メチル（１ｇ，２．９５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０．００  ｍＬ）混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．４２  ｍＬ，４．４２  ｍｍｏｌ）を室温で加え、終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣に水および１Ｎ塩酸を加えた。析出物をろ取し、水およびヘキサンで洗浄することにより２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）酢酸（７９０  ｍｇ，２．４２８  ｍｍｏｌ，８２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６７−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．５４（５Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４７３】
（工程５）
３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（２２５  ｍｇ，１．２３  ｍｍｏｌ）、２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）酢酸（４００ｍｇ，１．２３  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．０７４  ｍＬ，６．１５  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１６５  ｍｇ，１．３５  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２５  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（０．７２３  ｍＬ，１．２３  ｍｍｏｌ）を室温で加え、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジルおよび（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジルの混合物（４２０  ｍｇ）を得た。この混合物のまま次の工程に用いた。【０４７４】
（工程６）
（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシリデン）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジルおよび（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジルの混合物（４２０  ｍｇ）のＭｅＯＨ（２５  ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（９１  ｍｇ，０．０４３  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）を加えた。混合物を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２７８  ｍｇ，０．７７６  ｍｍｏｌ，９１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２６−０．３２（９Ｈ，ｍ），１．３６−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．９６（５Ｈ，ｍ），２．０５−２．３０（３Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９  Ｈｚ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７  Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．（ＮＨ２プロトンは観測されなかった）【０４７５】
（工程７）
２−アミノ−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４０  ｍｇ，０．１１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０２１  ｍＬ，０．１２  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（１５．８４  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）およびＣＯＭＵ（５２．６  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（２３  ｍｇ，０．０４９  ｍｍｏｌ，４３．９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６９．５，実測値  ４６８．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１６−０．３５（９Ｈ，ｍ），１．１９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．１４（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４７６】
実施例５
（３Ｓ）−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）【０４７７】
（工程１）
（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミン（３０  ｇ，１９８．４１  ｍｍｏｌ）および２−メチレンコハク酸（２５．８  ｇ，１９８．４１  ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１５０  ｍＬ）溶液を１３０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水（４００  ｍＬ）を加え冷却し、析出物をろ取することにより１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４６．７ｇ，１７７  ｍｍｏｌ，８９％）を白色固体として得た。【０４７８】
（工程２）
１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３８．５  ｇ，１４６．２３  ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１９．１３  ｍＬ，１６０．８５  ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５２．４  ｇ，１６０．８５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６０  ｍＬ）溶液を室温で４５分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸ベンジル（２２．７  ｇ，６４．２  ｍｍｏｌ，４４％）および（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸ベンジル（２０．４６  ｇ，５７．９  ｍｍｏｌ，４０％）を得た。【０４７９】
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸ベンジル
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），２．５９−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４３（５Ｈ，ｍ）．【０４８０】
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸ベンジル
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），２．５９−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（３Ｈ，ｍ）．【０４８１】
（工程３）
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸ベンジル（２２．７ｇ，６４．２３  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（２ｇ，０．９４  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）の酢酸エチル（１００  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮することにより（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１４．４ｇ，５４．７  ｍｍｏｌ，８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），２．６５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．７  Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ）．【０４８２】
（工程４）
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１４．４ｇ，５４．６９  ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（８０  ｍＬ）溶液を８０℃で４時間撹拌した。ＴＦＡをトルエンとともに共沸することにより（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（６．７８ｇ，５２．５  ｍｍｏｌ，９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２２−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）．【０４８３】
（工程５）
２−アミノ−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４０  ｍｇ，０．１１  ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（５２．６  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０２１  ｍＬ，０．１２  ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１５．８５  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。析出物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０％酢酸エチル／ヘキサン→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（２６  ｍｇ，０．０５５  ｍｍｏｌ，４９．６％）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６９．６，実測値  ４６８．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１６−０．３５（９Ｈ，ｍ），１．２５−１．４７（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），１．５３−１．９０（５Ｈ，ｍ），１．９４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３４（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．５４（３Ｈ，ｍ），４．２４−４．４９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．４４（１Ｈ，ｍ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．【０４８４】
実施例６
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０４８５】
（工程１）
０．５Ｍ（４−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム塩化物のＴＨＦ溶液（１００  ｍＬ，５０．００  ｍｍｏｌ）にＴＭＳＣｌ（７．０３  ｍＬ，５５．００  ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。氷冷下で反応溶液に０．１Ｎ塩酸を加え１０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−（トリメチルシリル）アニリン（６．５１  ｇ，３９．４  ｍｍｏｌ，７９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．０９−０．１９（９Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ）．【０４８６】
（工程２）
２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．５  ｇ，７．１４  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（０．６５７  ｇ，７．１４  ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルベンジルアミン（０．９１７  ｍＬ，７．１４  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮することにより２−（ベンジル（メチル）アミノ）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（８１０．２  ｍｇ，３．１０  ｍｍｏｌ，４３．４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９０−２．３２（５Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６３−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１４（２Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．５０（５Ｈ，ｍ）．【０４８７】
（工程３）
２−（ベンジル（メチル）アミノ）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（８００  ｍｇ，３．０６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．４２３  ｍＬ，１３．９１  ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（５６０  ｍｇ，２．７８  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３５７  ｍｇ，２．９２  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（２．６１  ｍＬ，４．１７  ｍｍｏｌ）を室温で加え、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ベンジル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（１．００  ｇ，２．２４９  ｍｍｏｌ，８１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），２．１７（２Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６６（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２６（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４３（５Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．【０４８８】
（工程４）
２−（ベンジル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（１．０  ｇ，２．２５  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（１００  ｍｇ，０．０４７  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）のＭｅＯＨ（２０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（メチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（７５９．５  ｍｇ，２．１３１  ｍｍｏｌ，９５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），１．３５−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），３．２７−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４８９】
（工程５）
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（メチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド（７５５  ｍｇ，２．１２  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．７２４  ｍＬ，４．２４  ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（３２８  ｍｇ，２．５４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５  ｍＬ）溶液にＣＯＭＵ（１０８８  ｍｇ，２．５４  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（７４０．７  ｍｇ，１．５８４  ｍｍｏｌ，７４．８％）を無色アモルファス晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６７．５，実測値  ４６６．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３１（９Ｈ，ｓ），１．０９−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．２２（３Ｈ，ｍ），３．２６−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ），６．３６−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３６（２Ｈ，ｍ），１０．２７−１０．８２（１Ｈ，ｍ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．【０４９０】
実施例７
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０４９１】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド（１．１１ｇ，３．２４  ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（０．８４９  ｇ，３．８９  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．６８３  ｍＬ，４．８６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３５ｇ，３．０５  ｍｍｏｌ，９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），１．３８−１．５３（１１Ｈ，ｍ），１．６１−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．０６−２．２３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３  Ｈｚ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．３  Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４９２】
（工程２）
（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３５  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（（１Ｓ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（保持時間小）（６０１  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を，保持時間大の分取画分を濃縮することにより（（１Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（保持時間大）（５５３  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）をそれぞれ得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＪＧ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝７００／３００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０４９３】
（工程３）
（（１Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５５３  ｍｇ，１．２５  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４  ｍＬ）溶液に４Ｍ  塩化水素／酢酸エチル（５  ｍＬ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、析出物を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶液で洗浄することにより（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド塩酸塩（４６１  ｍｇ，１．２１７  ｍｍｏｌ，９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２７−１．３８（１０Ｈ，ｍ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．１３（３Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．２０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１．７  Ｈｚ），８．３５（３Ｈ，ｂｒｓ），１０．８１（１Ｈ，ｓ）．【０４９４】
（工程４）
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド塩酸塩（６０  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４５．０  ｍｇ，０．３５  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（２４．５４  ｍｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７２．３  ｍｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。これを水で洗浄することにより標題化合物（１６．００  ｍｇ，０．０３５  ｍｍｏｌ，２２．２８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５３．５，実測値  ４５２．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１９−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５４−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．１  Ｈｚ），３．２６−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．１７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．【０４９５】
実施例８
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−オキソエチル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセトアミド塩酸塩（４１  ｍｇ，０．１１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４０  ｍＬ，０．２３  ｍｍｏｌ）、２−オキソオキサゾリジン−５−カルボン酸（１５．６０  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４５．３  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。これを水で洗浄することにより標題化合物（４４  ｍｇ，０．０９７  ｍｍｏｌ，８９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５５．５，実測値  ４５４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５−１．４４（１１Ｈ，ｍ），１．５６−１．９４（５Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），４．２７−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．９  Ｈｚ），７．１０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１  Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．５４（１Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ）．【０４９６】
実施例９
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド【０４９７】
（工程１）
２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル（１０ｇ，３０．１９  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０  ｍＬ）溶液にＤＢＵ（４．５１  ｍＬ，３０．１９  ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。次いで、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（３．０２  ｇ，３０．１９  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５  ｍＬ）溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−イリデン）酢酸メチル（９．１７ｇ，３０．０  ｍｍｏｌ，９９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），３．６７−４．０２（７Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２−７．４１（５Ｈ，ｍ）．【０４９８】
（工程２）
２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−イリデン）酢酸メチル（９．１７ｇ，３０．０３  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（０．１  ｇ，０．０４７  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）のＭｅＯＨ（２００  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮することにより２−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチルを橙色油状物として得た。精製することなく次の工程に用いた。【０４９９】
（工程３）
２−アミノ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチル（５．２８ｇ，３０．４８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００  ｍＬ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（８．４０  ｍＬ，３６．５８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０  ｍＬ）溶液とＴＥＡ（６．３７  ｍＬ，４５．７２  ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチル（４．７７ｇ，１７．４５  ｍｍｏｌ，５７．３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１−１．５５（１３Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９１−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５  Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ）．【０５００】
（工程４）
２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸メチル（４．７７ｇ，１７．４５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）および水（４  ｍＬ）混合溶液に水酸化リチウム一水和物（１．０９９  ｇ，２６．１８  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを減圧下に留去した後、１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（３．０７ｇ，１１．８４  ｍｍｏｌ，６７．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．２１（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ）．
（ＣＯＯＨ基の水素は観測されなかった）【０５０１】
（工程５）
硫酸（６００  ｇ，６１１７．５５  ｍｍｏｌ）を０℃以下に冷却し，１０℃以下を保つように２−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリン（７５．２４  ｇ，５０４．１８  ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。０℃で４０分間撹拌した後、５℃以下を保つように硝酸カリウム（６１．２  ｇ，６０５．０１  ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を氷水（３０００  ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル／ＴＨＦ（３：１，ｖ／ｖ）で３回抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロアニリン（７８．９５  ｇ，４０６  ｍｍｏｌ，８１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ）．【０５０２】
（工程６）
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロアニリン（８．９５  ｇ，４６．０８  ｍｍｏｌ）を０℃で濃塩酸（５０  ｍＬ）に懸濁させ、０−５℃を保つように亜硝酸ナトリウム（３．５０  ｇ，５０．６９  ｍｍｏｌ）の水（２０  ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。０℃で反応混合物を塩化銅（Ｉ）（５．０２  ｇ，５０．６９  ｍｍｏｌ）の濃塩酸（５０  ｍＬ）溶液に加え、激しく撹拌した。反応混合物を７０℃で３０分撹拌し、水（５００  ｍＬ）へ注いだ。酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−４−ニトロベンゼン（８．５７  ｇ，４０．１  ｍｍｏｌ，８７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２（９Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５  Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ）．【０５０３】
（工程７）
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−４−ニトロベンゼン（８．５７  ｇ，４０．１１  ｍｍｏｌ）および臭化ニッケル（ＩＩ）（０．４３８  ｇ，２．０１  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１７０  ｍＬ）およびＴＨＦ（１７０  ｍＬ）混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（４．５５  ｇ，１２０．３３  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で２０分間、室温で４０分間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロアニリン（７．３０  ｇ，３９．７  ｍｍｏｌ，９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６  Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ）．【０５０４】
（工程８）
２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（１．５５  ｇ，５．９８  ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロアニリン（１．０９８  ｇ，５．９８  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．８０３  ｇ，６．５８  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．２２  ｍＬ，２９．８９  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（５．２７  ｍＬ，８．９７  ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を６０℃で終夜撹拌し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．２３ｇ，５．２５  ｍｍｏｌ，８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１−１．５１（１９Ｈ，ｍ），１．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２５（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ），３．９０−４．０７（３Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２９−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５０５】
（工程９）
（（１Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．２３  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮することにより（（１Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（保持時間大）（１．０  ｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（ＱＫ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝８００／２００
流速：６０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０５０６】
（工程１０）
（（１Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，２．３５  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０  ｍＬ）溶液に４Ｍ  塩化水素／酢酸エチル（５  ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。析出物を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄することにより（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド塩酸塩（７７０  ｍｇ，２．１３１  ｍｍｏｌ，９１％）を白色固体として得た。【０５０７】
（工程１１）
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド塩酸塩（５０  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５８  ｍＬ，０．３３  ｍｍｏｌ）、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．０１３  ｍＬ，０．１５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５７．９  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取し、水で洗浄することにより標題化合物（６０．０  ｍｇ，０．１３８  ｍｍｏｌ，１００％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４３４．９，実測値  ４３３．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１４−１．４６（１２Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ），１．８２−２．０１（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．【０５０８】
実施例１０
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド（１つの光学異性体、保持時間小）
実施例１１
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド（１つの光学異性体、保持時間大）
実施例９の工程１０で得られた（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド塩酸塩（５２  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０６０  ｍＬ，０．３５  ｍｍｏｌ）、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン酸（０．０１６  ｍＬ，０．１６  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６０．２  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより保持時間小の分取画分から実施例１０の標題化合物（１７ｍｇ，０．０３８  ｍｍｏｌ，２６．２％）、保持時間大の分取画分から実施例１１の標題化合物（１５  ｍｇ，０．０３３  ｍｍｏｌ，２３．１％）をそれぞれ得た。【０５０９】
実施例１０の標題化合物
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５０．９，実測値  ４４８．９（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５−１．４５（１２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０７（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．【０５１０】
実施例１１の標題化合物
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５０．９，実測値  ４４８．９（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５−１．４６（１２Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ），１．８２−２．０９（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．【０５１１】
実施例１２
３−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０５１２】
（工程１）
（４−メトキシフェニル）ボロン酸（９．４２  ｇ，６２．０１  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（５．７１  ｇ，６２．０１  ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルアリルアミン（５．９５  ｍＬ，６２．０１  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２０  ｍＬ）溶液を６０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、析出物をろ別した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄｉｏｌ，溶媒勾配；０→２０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（４．９１  ｇ，２０．８７  ｍｍｏｌ，３３．７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｓ），５．１４−５．２８（２Ｈ，ｍ），５．７３−５．９２（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３７（２Ｈ，ｍ）．【０５１３】
（工程２）
２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２．８  ｇ，１１．９０  ｍｍｏｌ）、４−（トリメチルシリル）アニリン（２．０６６  ｇ，１２．５０  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４．１６  ｍＬ，２３．８０  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．４３  ｇ，１４．２８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２．８２  ｇ，７．３７  ｍｍｏｌ，６１．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｓ），５．１５−５．３０（２Ｈ，ｍ），５．７８−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．【０５１４】
（工程３）
２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２．８２  ｇ，７．３７  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（１．２６６  ｇ，８．１１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０  ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１７０  ｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより油状物を得た。この油状物を１Ｎ塩酸で処理し、ＥｔＯＨ／ＩＰＥから結晶化させることにより２−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド塩酸塩（１．８４０  ｇ，４．８６  ｍｍｏｌ，６５．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２１（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．６４（６Ｈ，ｍ），９．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．【０５１５】
（工程４）
２−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルアミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド塩酸塩（１００  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（４５．２  ｍｇ，０．３５  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１０２  ｍＬ，０．５８  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３３  ｍｇ，０．３５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（８４．８  ｍｇ，０．１８７  ｍｍｏｌ，６４．０％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５３．６，実測値  ４５２．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２２（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．１５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６８（２Ｈ，ｍ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１１．３２−１２．１９（１Ｈ，ｍ）．【０５１６】
実施例１３
Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５１７】
（工程１）
（４−メトキシフェニル）ボロン酸（５０  ｇ，３２９．０４  ｍｍｏｌ）、ジアリルアミン（３２．０  ｇ，３２９．０４  ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（３０．３  ｇ，３２９．０４  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００  ｍＬ）溶液を８０℃で２時間撹拌した。析出物を酢酸エチル（１０００  ｍＬ）で室温で終夜懸濁し、ろ取することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（９６  ｇ，３６６  ｍｍｏｌ，１１１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３４（２  Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２  Ｈｚ），３．６５（２  Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４  Ｈｚ），３．８０（３  Ｈ，ｓ），４．６３（１  Ｈ，ｓ），５．２１−５．４７（４  Ｈ，ｍ），５．８０−６．０３（２  Ｈ，ｍ），６．８８（２  Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．４０（２  Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ）【０５１８】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２００  ｍｇ，０．７７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４９  ｍｇ，０．９２  ｍｍｏｌ）、４−（トリメチルシリル）アニリン（１５２  ｍｇ，０．９２  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１２７  ｍＬ，０．９２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３１３  ｍｇ，０．７６６  ｍｍｏｌ，１００％）を橙色油状物として得た。精製することなく次の工程に用いた。【０５１９】
（工程３）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３１３  ｍｇ，０．７７  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５．４  ｍｇ，０．０３  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（２６３  ｍｇ，１．６９  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．３０４  ｍｍｏｌ，３９．７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２４（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），９．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５２０】
（工程４）
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３９  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４７．２  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０６４  ｍＬ，０．３７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１→６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（７０  ｍｇ，０．１５９  ｍｍｏｌ，５２．３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４３９．６，実測値  ４３８．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），２．１９−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．４４−５．６４（１Ｈ，ｍ），６．８４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．６３−８．８２（１Ｈ，ｍ），１０．２２−１０．３６（１Ｈ，ｍ）．【０５２１】
実施例１４
３−ヒドロキシ−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（１５．８  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（６．９５  ｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５３．６，実測値  ４５２．０（Ｍ−Ｈ）
［α］Ｄ２５  −１７１．９（ｃ  ０．１９３０，ＭｅＯＨ）
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＩＬ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ＥｔＯＨ／酢酸＝１０００／１
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０５２２】
実施例１５
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（１００  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（６５．８  ｍｇ，０．３６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１４  ｍＬ，０．６５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４９  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶させることにより標題化合物（５．６  ｍｇ，０．０１２  ｍｍｏｌ，３．６４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７１．６，実測値  ４７０．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９  Ｈｚ），７．２８−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５２３】
実施例１６
２−（４−メトキシフェニル）−２−（（（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド【０５２４】
（工程１）
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２００  ｍｇ，０．６１  ｍｍｏｌ）、２−（６−メトキシピリジン−３−イル）酢酸（１１２  ｍｇ，０．６７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２１３  ｍＬ，１．２２  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７８  ｍｇ，０．７３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）アセトアミド）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２２６．２  ｍｇ，０．４７４  ｍｍｏｌ，７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．３４−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．【０５２５】
（工程２）
２−（４−メトキシフェニル）−２−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）アセトアミド）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２２０  ｍｇ，０．４６  ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２０７  ｍｇ，１．３８  ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（０．１７７  ｍＬ，１．３８  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６．０  ｍＬ）溶液を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／へキサンで結晶化させることにより標題化合物（３０．２  ｍｇ，０．０６５  ｍｍｏｌ，１４．１４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６３．６，実測値  ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５２６】
実施例１７
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
（工程１）
２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（５．０  ｇ，２１．２５  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０  ｍＬ）およびトルエン（１００  ｍＬ）混合溶液に０．６Ｍ  トリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（４９．６  ｍＬ，２９．７５  ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル（４．４８  ｇ，１７．９７  ｍｍｏｌ，８５％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ２４９．３，実測値  ２５０．２（Ｍ＋Ｈ）【０５２７】
（工程２）
２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル（４．４８  ｇ，１７．９７  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（３．０９  ｇ，１９．７７  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０  ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４１５  ｇ，０．３６  ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下，室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルアミノ）酢酸メチル（３．７４  ｇ，１７．８７  ｍｍｏｌ，９９％）を無色油状物として得た。【０５２８】
（工程３）
２−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルアミノ）酢酸メチル（３．７４  ｇ，１７．８７  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（２．５４  ｇ，１９．６６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．２４  ｍＬ，３５．７５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８．１６  ｇ，２１．４５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２．４１  ｇ，７．５２  ｍｍｏｌ，４２．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．【０５２９】
（工程４）
２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２．４１  ｇ，７．５２  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２４  ｍＬ）およびＴＨＦ（２４．００  ｍＬ）混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５．０５  ｍＬ，１５．０５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、ｐＨが２〜３になるまで１Ｎ塩酸を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２．１５  ｇ，７．０２  ｍｍｏｌ，９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６４−２．９４（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．６４−６．０１（１Ｈ，ｍ），６．４２−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（２Ｈ，ｍ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５３０】
（工程５）
２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（１００  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（７９  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２８５  ｍＬ，１．６３  ｍｍｏｌ）およびＴ３Ｐ（０．４０８  ｍＬ，０．６５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１５．４  ｍｇ，０．０３１  ｍｍｏｌ，９．６３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４９０．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），２．７４−２．９４（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．７２−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．５９（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．１６−７．３４（４Ｈ，ｍ），１０．５５−１０．７９（１Ｈ，ｍ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５３１】
実施例１８
２−（４−メトキシフェニル）−２−（（（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（５１．６  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０６  ｍＬ，０．６１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１１３  ｍｇ，０．２５０  ｍｍｏｌ，８２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５１．６，実測値  ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）【０５３２】
実施例１９
２−（４−メトキシフェニル）−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）酢酸（５１．２  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０６  ｍＬ，０．６１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５  ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、酢酸エチルで結晶化させることにより標題化合物（９９  ｍｇ，０．２１９  ｍｍｏｌ，７１．９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５０．６，実測値  ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．３５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．【０５３３】
実施例２０
２−（４−メトキシフェニル）−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド
２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（５１．２  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０６  ｍＬ，０．６１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；７５→９９％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（８３  ｍｇ，０．１８３  ｍｍｏｌ，６０．２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５０．６，実測値  ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．６０（７Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．【０５３４】
実施例２１
Ｎ−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０５３５】
（工程１）
１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（３．０  ｇ，１２．６１  ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３．１０  ｍＬ，１５．１３  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１７３  ｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−アミン（０．３８７  ｇ，１．１３  ｍｍｏｌ）、水（０．４５４  ｇ，２５．２１  ｍｍｏｌ）および酢酸リチウム（４．１６  ｇ，６３．０３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（７４５．９  ｍｇ，３．２３  ｍｍｏｌ，２５．６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ）．【０５３６】
（工程２）
（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（７４０  ｍｇ，３．２０  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（７４  ｍｇ，０．７０  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮することにより２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリンを油状物として得た。これを次の工程にそのまま用いた。【０５３７】
（工程３）
２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２００  ｍｇ，０．６５  ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１５８  ｍｇ，０．７８  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．５７０  ｍＬ，３．２７  ｍｍｏｌ）およびＴ３Ｐ（０．８１６  ｍＬ，１．３１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１１．３  ｍｇ，０．０２３  ｍｍｏｌ，３．５３％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４８８．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．９  Ｈｚ）．【０５３８】
実施例２２
２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド【０５３９】
（工程１）
（４−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（９９９  ｍｇ，６．０２  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（５５４  ｍｇ，６．０２  ｍｍｏｌ）およびジアリルアミン（０．７４１  ｍＬ，６．０２  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２  ｍＬ）溶液を６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄｉｏｌ，溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルで結晶化させることにより２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２００  ｍｇ，０．７２６  ｍｍｏｌ，１２．０７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０４−３．４６（７Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｓ），５．０４−５．２３（４Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．９，１０．５，６．３  Ｈｚ），７．２３−７．４０（４Ｈ，ｍ）．【０５４０】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２００  ｍｇ，０．７３  ｍｍｏｌ）、４−（トリメチルシリル）アニリン（１３２  ｍｇ，０．８０  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３１  ｍｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２５４  ｍＬ，１．４５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１５０  ｍｇ，０．３５５  ｍｍｏｌ，４８．９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１６−０．２５（９Ｈ，ｍ），３．０４−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２９（５Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｓ），５．０７−５．２２（４Ｈ，ｍ），５．８５（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４，６．２  Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．【０５４１】
（工程３）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１５０  ｍｇ，０．３５  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１２２  ｍｇ，０．７８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３  ｍＬ）溶液にアルゴンガス雰囲気下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６．４１  ｍｇ，０．０１  ｍｍｏｌ）を室温で加え、６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→８０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより２−アミノ−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１０４  ｍｇ，０．３０４  ｍｍｏｌ，８６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１５−０．２４（９Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．３５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ），１０．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５４２】
（工程４）
２−アミノ−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１０４  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（５１．１  ｍｇ，０．３６  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０６  ｍＬ，０．６１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５  ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（４５．０  ｍｇ，０．０９７  ｍｍｏｌ，３１．９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６４．６，実測値  ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１７−０．２２（９Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．６０（７Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）．【０５４３】
実施例２３
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（７５０．５  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（２９２．２  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４８８．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），２．７５−２．９１（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．７２−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．５９（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．３２（４Ｈ，ｍ），１０．５５−１０．８０（１Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（ＮＬ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ／酢酸＝５００／５００／１
流速：６０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［α］Ｄ２５  −１３２．７（ｃ  ０．２３４５，ＭｅＯＨ）【０５４４】
実施例２４
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（８０  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（３２．２  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７１．６，実測値  ４７０．０（Ｍ−Ｈ）
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＰＡＫ  ＡＤ（ＮＬ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ／酢酸３００／７００／１
流速：６０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［α］Ｄ２５  １７９．８（ｃ  ０．２２５０，ＭｅＯＨ）【０５４５】
実施例２５
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（１２０  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（３８．９  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４８８．０（Ｍ−Ｈ）
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（ＮＬ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ／酢酸３００／７００／１
流速：６０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［α］Ｄ２５  −１６２．４（ｃ  ０．１９６０，ＭｅＯＨ）【０５４６】
実施例２６
Ｎ−（２−（（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５４７】
（工程１）
２−クロロ−５−ニトロベンゾニトリル（１９．５  ｇ，１０６．８１  ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（４３．７  ｍＬ，２１３．６２  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．９３  ｇ，３．２０  ｍｍｏｌ）、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−アミン（３．２８  ｇ，９．６１  ｍｍｏｌ）、水（３．８５  ｇ，２１３．６２  ｍｍｏｌ）および酢酸リチウム（３５．２  ｇ，５３４．０６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１００℃で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５−ニトロ−２−（トリメチルシリル）ベンゾニトリル（１３．２  ｇ，５９．９  ｍｍｏｌ，５６．１％）を白色固体として得た。【０５４８】
（工程２）
５−ニトロ−２−（トリメチルシリル）ベンゾニトリルおよび１０％パラジウム−炭素（１．３２  ｇ，０．６２  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）のＭｅＯＨ（２６０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５−アミノ−２−（トリメチルシリル）ベンゾニトリル（９．５６  ｇ，５０．２  ｍｍｏｌ，８４％）を白色固体として得た。【０５４９】
（工程３）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（１１８６  ｍｇ，４．３１  ｍｍｏｌ）、５−アミノ−２−（トリメチルシリル）ベンゾニトリル（８２０  ｍｇ，４．３１  ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（３．８０  ｍＬ，６．４６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．８４  ｍＬ，２１．５４  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５２６  ｍｇ，４．３１  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液を８０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２８９０  ｍｇ，６．４６  ｍｍｏｌ，１５０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３２−０．５０（９Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．２５−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（３Ｈ，ｍ），４．３６−４．６４（３Ｈ，ｍ），５．１８−５．４１（４Ｈ，ｍ），５．６５−６．０４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３  Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．【０５５０】
（工程４）
Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．８９  ｇ，６．４６  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（２．２１８  ｇ，１４．２０  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２９８  ｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．１８０  ｇ，５．９３  ｍｍｏｌ，９２％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３５（９Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．５０−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９  Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ）．【０５５１】
（工程５）
２−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２９０  ｍｇ，０．７９  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１１２  ｍｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３０  ｍｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１５２  ｍＬ，０．８７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，１→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５０．０  ｍｇ，０．１０４  ｍｍｏｌ，１３．２４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７８．６，実測値  ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３４（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），２．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），３．２７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），３．３６−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．３８−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．【０５５２】
実施例２７
Ｎ−（２−（（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５５３】
（工程１）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２．０６０  ｇ，７．８８  ｍｍｏｌ）、５−アミノ−２−（トリメチルシリル）ベンゾニトリル（１．５  ｇ，７．８８  ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（７．３９  ｍＬ，１１．８２  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．８８  ｍＬ，３９．４１  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．０５９  ｇ，８．６７  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液を８０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（２．０００  ｇ，４．６１  ｍｍｏｌ，５８．５％）を黄色油状物として得た。【０５５４】
（工程２）
Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３  ｇ，６．９２  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（２．３７７  ｇ，１５．２２  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３２０  ｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（２．０００  ｇ，５．６６  ｍｍｏｌ，８２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３５（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２４−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９  Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ）（ＮＨ２のピークは観測されなかった）．【０５５５】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（４００  ｍｇ，１．１３  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１４６  ｍｇ，１．１３  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３０  ｍｇ，１．１３  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１９８  ｍＬ，１．１３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，１→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４５２  ｍｇ，０．９７３  ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６４．６，実測値  ４６３．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２４−０．５３（９Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．５  Ｈｚ），３．１３−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１  Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），７．５０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，３．８，２．３  Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ）．【０５５６】
実施例２８
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５５７】
（工程１）
３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（５００  ｍｇ，２．７３  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（７８４  ｍｇ，３．００  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６７  ｍｇ，３．００  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．３８２  ｍＬ，１３．６４  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（２．４０７  ｍＬ，４．０９  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（９３５  ｍｇ，２．１９２  ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１３−０．４７（９Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．３  Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），５．１２−５．３５（４Ｈ，ｍ），５．７３−６．００（２Ｈ，ｍ），６．８１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．９  Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．【０５５８】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（９００  ｍｇ，２．１１  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（６９２  ｍｇ，４．４３  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９８  ｍｇ，０．０８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（６７９  ｍｇ，１．９５９  ｍｍｏｌ，９３％）を白色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（１Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５５９】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３５０  ｍｇ，１．０１  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１５０  ｍｇ，１．１６  ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７７  ｍｇ，０．５１  ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４２２  ｍＬ，３．０３  ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（２３５  ｍｇ，１．５２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（３９２  ｍｇ，０．８５６  ｍｍｏｌ，８５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５７．６，実測値  ４５６．０（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２２−０．４０（９Ｈ，ｍ），２．１６−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１  Ｈｚ），７．１９−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ）．【０５６０】
実施例２９
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５６１】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３５０  ｍｇ，１．０１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６  ｍＬ）溶液にクロロギ酸  ｐ−ニトロフェニル（２３４  ｍｇ，１．１６  ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０９４  ｍＬ，１．１６  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（５６０  ｍｇ，１．０９５  ｍｍｏｌ，１０８％）を淡黄色固体として得た。【０５６２】
（工程２）
ＤＬ−３−ピロリジノール（０．１２８  ｍＬ，１．５８  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５５３  ｍＬ，３．１７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（２７０  ｍｇ，０．５３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０００  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１８．８０  ｍｇ，０．０４１  ｍｍｏｌ，７．７５％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１３−０．３８（９Ｈ，ｍ），１．６４−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（３Ｈ，ｍ），４．２９−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．７６（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．４６（５Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ）．【０５６３】
実施例３０
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
アゼチジン−３−オール塩酸塩（２８９  ｍｇ，２．６４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．３８３  ｍＬ，７．９２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（２７０  ｍｇ，０．５３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０００  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５５．８  ｍｇ，０．１２５  ｍｍｏｌ，２３．７３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４４５．６，実測値  ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１０−０．２８（９Ｈ，ｍ），３．５１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９３−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２１−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（１Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．【０５６４】
実施例３１
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０５６５】
（工程１）
（４−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（１１．６７  ｇ，７０．３０  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（６．４７  ｇ，７０．３０  ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−２−プロペン−１−アミン（６．７５  ｍＬ，７０．３０  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０  ｍＬ）溶液を５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄｉｏｌ，溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（７．２０  ｇ，２８．９  ｍｍｏｌ，４１．１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．０４−５．４０（２Ｈ，ｍ），５．６５−６．１２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（２Ｈ，ｍ）．（ＣＯＯＨのピークは観測されなかった）【０５６６】
（工程２）
３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１．０  ｇ，５．４６  ｍｍｏｌ）、２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（１．４９６  ｇ，６．００  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７３３  ｇ，６．００  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．７６  ｍＬ，２７．２８  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（４．８１  ｍＬ，８．１８  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．１４０  ｇ，５．１６  ｍｍｏｌ，９５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１７−０．３２（９Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（３Ｈ，ｍ），４．１３−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．１７−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．７５−６．００（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７  Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．【０５６７】
（工程３）
２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．０５  ｇ，４．９４  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．１５８  ｇ，７．４２  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１１４  ｇ，０．１０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（１．８２８  ｇ，４．８８  ｍｍｏｌ，９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７  Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．（ＮＨのピークは観測されなった）【０５６８】
（工程４）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（６２０  ｍｇ，１．６６  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（２４６  ｍｇ，１．９０  ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１２７  ｍｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２０．２２  ｍｇ，０．１７  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．６９２  ｍＬ，４．９７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０  ｍＬ）溶液にＷＳＣ（４７６  ｍｇ，２．４８  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５２７  ｍｇ，１．０８６  ｍｍｏｌ，６５．６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８５．６，実測値  ４８４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１１−０．３０（９Ｈ，ｍ），２．６７−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．５６（２Ｈ，ｍ），５．７９−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．３７−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ），１０．４５−１０．７５（１Ｈ，ｍ）．【０５６９】
実施例３２
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５７０】
（工程１）
３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１．０  ｇ，５．４６  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（１．６５２  ｇ，６．００  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７３３  ｇ，６．００  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．７６  ｍＬ，２７．２８  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（４．８１  ｍＬ，８．１８  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．８９０  ｇ，４．２９  ｍｍｏｌ，７９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２０−０．３６（９Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．２５−３．４６（５Ｈ，ｍ），４．４１−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｓ），５．１６−５．３５（４Ｈ，ｍ），５．７４−５．９７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７  Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．【０５７１】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．８０  ｇ，４．０９  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．３３９  ｇ，８．５８  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１８９  ｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．０８５  ｇ，３．０１  ｍｍｏｌ，７３．７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５−０．４３（９Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．５１（３Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５７２】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２２０  ｍｇ，０．６１  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（９１  ｍｇ，０．７０  ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４６．７  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２５５  ｍＬ，１．８３  ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（１４２  ｍｇ，０．９２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１９８  ｍｇ，０．４２０  ｍｍｏｌ，６８．８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７１．６，実測値  ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．１２−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），７．１８−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．６５（４Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ）．【０５７３】
実施例３３
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５７４】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３９０  ｍｇ，１．０８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６  ｍＬ）溶液にクロロギ酸  ｐ−ニトロフェニル（２５１  ｍｇ，１．２４  ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１００  ｍＬ，１．２４  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（４７６  ｍｇ，０．９０６  ｍｍｏｌ，８４％）を淡黄色固体として得た。【０５７５】
（工程２）
ＤＬ−３−ピロリジノール（０．１０６  ｍＬ，１．３１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．４５９  ｍＬ，２．６３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（２３０  ｍｇ，０．４４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０００  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１７．３０  ｍｇ，０．０３７  ｍｍｏｌ，８．３５％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７３．６，実測値  ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２２−０．４２（９Ｈ，ｍ），１．７０−２．１０（３Ｈ，ｍ），３．２８−３．６４（７Ｈ，ｍ），４．２３−４．５２（３Ｈ，ｍ），５．５６−５．８６（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５７６】
実施例３４
Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
アゼチジン−３−オール塩酸塩（２４０  ｍｇ，２．１９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．１４６  ｍＬ，６．５６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を（（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（２３０  ｍｇ，０．４４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０００  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６０．８  ｍｇ，０．１３２  ｍｍｏｌ，３０．２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１１−０．４１（９Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．４９（３Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．１９−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．６０（３Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．【０５７７】
実施例３５
Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１４５  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸（６５．７  ｍｇ，０．４６  ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３０．８  ｍｇ，０．２０  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１６８  ｍＬ，１．２１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液にＷＳＣ（９４  ｍｇ，０．６０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１５９  ｍｇ，０．３２９  ｍｍｏｌ，８２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８４．６，実測値  ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１４−０．４８（９Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．８９−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．５２（２Ｈ，ｍ），５．５２−５．７８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５８（３Ｈ，ｍ），９．０５−９．３３（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５７８】
実施例３６
Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１５０  ｍｇ，０．４２  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（７３．７  ｍｇ，０．４８  ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３１．９  ｍｇ，０．２１  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１７４  ｍＬ，１．２５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液にＷＳＣ（９７  ｍｇ，０．６２  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１２８  ｍｇ，０．２５８  ｍｍｏｌ，６２．０％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９６．６，実測値  ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．２１−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．【０５７９】
実施例３７
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５８０】
（工程１）
３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１．０  ｇ，４．９７  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（１．４２８  ｇ，５．４６  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６６８  ｇ，５．４６  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．３４  ｍＬ，２４．８４  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（４．３８  ｍＬ，７．４５  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１．４５０  ｇ，３．２６  ｍｍｏｌ，６５．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．０  Ｈｚ），３．２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９  Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７３−５．９５（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，ｓ）．【０５８１】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１．４５  ｇ，３．２６  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．０６９  ｇ，６．８５  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５１  ｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（０．６２１  ｇ，１．７０３  ｍｍｏｌ，５２．２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），１．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５８２】
（工程３）
５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（５３．１  ｍｇ，０．４１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８８  ｍｇ，０．４９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１４４  ｍＬ，０．８２  ｍｍｏｌ）を２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１５０  ｍｇ，０．４１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１２５  ｍｇ，０．２６３  ｍｍｏｌ，６３．９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７５．６，実測値  ４７４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１  Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ）．【０５８３】
実施例３８
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０５８４】
（工程１）
３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（２．１３６  ｇ，１０．６１  ｍｍｏｌ）、２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２．９１  ｇ，１１．６７  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４２６  ｇ，１１．６７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９．２７  ｍＬ，５３．０６  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（９．３６  ｍＬ，１５．９２  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３．７１  ｇ，８．５８  ｍｍｏｌ，８１％）淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．８８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．３３（２Ｈ，ｍ），５．７８−５．９６（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．【０５８５】
（工程２）
２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３．７１  ｇ，８．５８  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．４７３  ｇ，９．４３  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２９７  ｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０  ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（３．１６  ｇ，８．０５  ｍｍｏｌ，９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（４Ｈ，ｍ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．【０５８６】
（工程３）
３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（１．０９１  ｇ，８．４５  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．６７  ｇ，９．６６  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．８１  ｍＬ，１６．１０  ｍｍｏｌ）をＮ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（３．１６  ｇ，８．０５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０  ｍＬ）溶液に加え、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（２．９６  ｇ，５．８８  ｍｍｏｌ，７３．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０３．６，実測値  ５０２．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４７（２Ｈ，ｍ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５８７】
実施例３９
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド【０５８８】
（工程１）
アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ＢｕＬｉ（５．２７  ｍＬ，８．４３  ｍｍｏｌ）をジイソプロピルアミン（１．３０１  ｍＬ，９．２０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０  ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、２０分間撹拌した。次いで３−（ベンジルオキシ）−５−メチル−１，２−オキサゾール（１４５０  ｍｇ，７．６６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０  ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、５０分間撹拌した。さらに、クロロギ酸エチル（０．８７５  ｍＬ，９．２０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０  ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、２時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）マロン酸ジエチル（３９１  ｍｇ，１．１７３  ｍｍｏｌ，１５．３１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３−１．３７（６Ｈ，ｍ），４．１９−４．３３（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．５０（５Ｈ，ｍ）．【０５８９】
（工程２）
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５２  ｍＬ，７．０４  ｍｍｏｌ）を２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）マロン酸ジエチル（３９１  ｍｇ，１．１７  ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．５  ｍＬ）溶液に加え、室温で３時間撹拌した。ＴＨＦ（１．５０  ｍＬ）を加え、室温で１時間、５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、ヘキサン／ＩＰＥで結晶化させることにより２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（１５４  ｍｇ，０．６６０  ｍｍｏｌ，５６．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７９（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ）（ＣＯＯＨのピークは観測されなかった）．【０５９０】
（工程３）
２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（１５４  ｍｇ，０．６６  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３０１  ｍｇ，０．７９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２３１  ｍＬ，１．３２  ｍｍｏｌ）を２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２７５  ｍｇ，０．７３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３１８  ｍｇ，０．５３６  ｍｍｏｌ，８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３１（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．４７（９Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５９１】
（工程４）
２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．５１  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−硫酸バリウム（５３．８  ｍｇ，０．０５１  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１９７  ｍｇ，０．３９１  ｍｍｏｌ，７７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０３．６，実測値  ５０４．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５１（２Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５９２】
実施例４０
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（５５．０  ｍｇ，０．３６  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６３  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１２５  ｍＬ，０．７１  ｍｍｏｌ）を２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１３５  ｍｇ，０．３６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液に加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１００  ｍｇ，０．１９４  ｍｍｏｌ，５４．５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１４．６，実測値  ５１３．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．２５−３．３０（３Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．５５−５．６６（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．１３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．【０５９３】
実施例４１
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
ピリジン（０．０４８  ｍＬ，０．５９  ｍｍｏｌ）および２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１０８  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２  ｍＬ）溶液を炭酸ビス（トリクロロメチル）（３４．３  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２  ｍＬ）溶液へ０℃で加え、０℃で１５分撹拌した。次いで、アゼチジン−３−オール塩酸塩（９７  ｍｇ，０．８９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１５５  ｍＬ，０．８９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１  ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１６．３０  ｍｇ，０．０３５  ｍｍｏｌ，１１．８７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６３．６，実測値  ４６４．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．３，４．２  Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５９４】
実施例４２
Ｎ−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（４つの光学異性体混合物）【０５９５】
（工程１）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（４．７０  ｇ，１８．００  ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（３．０１９  ｇ，１５．００  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３．０６  ｍＬ，７４．９９  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２．０１６  ｇ，１６．５０  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（１３．３８  ｍＬ，２２．５０  ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３．０９  ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０５９６】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３．０９  ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２１  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（２．３９  ｇ，１５．３１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で１５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１．０２  ｇ，２．８０  ｍｍｏｌ，１８．６６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．５  Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９  Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５９７】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（２００  ｍｇ，０．５５  ｍｍｏｌ）、５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（７８  ｍｇ，０．６０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１９１  μＬ，１．１０  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２５０  ｍｇ，０．６６  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１８７．８  ｍｇ，０．３９５  ｍｍｏｌ，７２．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７５．６，実測値  ４７４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．４４−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（３Ｈ，ｍ），５．５９−５．６６（２Ｈ，ｍ），６．８５−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０  Ｈｚ）．【０５９８】
実施例４３
Ｎ−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０５９９】
（工程１）
２−（アリル（メチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２．１１２  ｇ，８．４７  ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（１．５５  ｇ，７．７０  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．７１  ｍＬ，３８．５０  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．０３５  ｇ，８．４７  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（６．８７  ｍＬ，１１．５５  ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．３６  ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０６００】
（工程２）
２−（アリル（メチル）アミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．３６  ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２６  ｍｇ，０．１１  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（９３７  ｍｇ，６．００  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で１５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；３→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（１．８９  ｇ，４．８２  ｍｍｏｌ，６２．５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ），７．４０（２Ｈ，ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９  Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０６０１】
（工程３）
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．７６  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（１０９  ｍｇ，０．８４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６６  μＬ，１．５３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（３４９  ｍｇ，０．９２  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製しヘキサン／ＩＰＥで結晶化させることにより標題化合物（１７０．６  ｍｇ，０．３３９  ｍｍｏｌ，４４．３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０３．６，実測値  ５０２．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２９（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．５  Ｈｚ），７．４２（４Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０  Ｈｚ）．【０６０２】
実施例４４
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド【０６０３】
（工程１）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（４．９６  ｇ，１８．００  ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（３．０２  ｇ，１５  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３．０６  ｍＬ，７５．００  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２．０１６  ｇ，１６．５０  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（１３．３８  ｍＬ，２２．５０  ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシメチルフェニル）アセトアミド（３．１３  ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０６０４】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシメチルフェニル）アセトアミド（３．１３  ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３１５  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（２．３４  ｇ，１４．９９  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で１５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．０８  ｇ，２．８５  ｍｍｏｌ，１９．０２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２８（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．５  Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ），７．４２（２Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９  Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０６０５】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２２１  ｍｇ，０．５８  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸（８７  ｍｇ，０．６１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２０３  μＬ，１．１７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２６６  ｍｇ，０．７０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１７５．７  ｍｇ，０．３５０  ｍｍｏｌ，５９．９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０２．６，実測値  ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ），７．４３（２Ｈ，ｄ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４−８．０４（２Ｈ，ｍ）．【０６０６】
実施例４５
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２００  ｍｇ，０．５３  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（８６  ｍｇ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１８４  μＬ，１．０６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．６  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２４１  ｍｇ，０．６３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、ＩＰＥ／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１７８．６  ｍｇ，０．３４７  ｍｍｏｌ，６５．７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１４．６，実測値  ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄ），４．７０（１Ｈ，ｄ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，０．８  Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ），７．３８（２Ｈ，ｄ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．【０６０７】
実施例４６
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（１Ｈ−インダゾール−１−イルアセチル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１７３  ｍｇ，０．４７  ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（９２  ｍｇ，０．５２  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１６５  μＬ，０．９５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２１７  ｍｇ，０．５７  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；８→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、ＩＰＥ／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１４６．４  ｍｇ，０．２８０  ｍｍｏｌ，５９．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５２２．６，実測値  ５２３．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０３−５．１７（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９  Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ）．【０６０８】
実施例４７
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（１Ｈ−インダゾール−１−イルアセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１８０  ｍｇ，０．４８  ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）酢酸（９２  ｍｇ，０．５２  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１６６  μＬ，０．９５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．４  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２１７  ｍｇ，０．５７  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、ＩＰＥ／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２２０．６  ｍｇ，０．４１１  ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５３６．６，実測値  ５３７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．０４−５．１８（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．１９−７．４７（８Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．７  Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．【０６０９】
実施例４８
Ｎ−（２−（（３−クロロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０６１０】
（工程１）
２つのＴ字型マイクロミキサー（Ｍ１，Ｍ２）、２つのマイクロチューブリアクター（Ｒ１，Ｒ２）および３つのチューブプレクーリングユニット（Ｐ１（内径φ＝１  ｍｍ，長さＬ＝１００  ｃｍ）、Ｐ２（φ＝１  ｍｍ，Ｌ＝５０  ｃｍ）およびＰ３（φ＝１  ｍｍ，Ｌ＝１００  ｃｍ））からなるマイクロフローシステムを−２０℃に冷却した。２−クロロ−１−ヨード−４−ニトロベンゼン（２８３５  ｍｇ，１０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００  ｍＬ）溶液（流速：  ６．０  ｍＬ／ｍｉｎ）と０．４ＭフェニルリチウムのジブチルエーテルおよびＴＨＦ混合溶液（１００  ｍＬ，４０．００  ｍｍｏｌ）（流速：２．２５  ｍＬ／ｍｉｎ）をＭ１（φ＝０．５  ｍｍ）にシリンジポンプを用いて導入した。反応溶液をＲ１（φ＝１  ｍｍ，Ｌ＝２５  ｃｍ）に導入し、０．６ＭクロロトリメチルシランのＴＨＦ溶液（１００  ｍＬ，６０．００  ｍｍｏｌ）（流速：３．０  ｍＬ／ｍｉｎ）をＭ２（φ＝１  ｍｍ）で混合した。反応溶液をＲ２（φ＝１  ｍｍ，Ｌ＝１００  ｃｍ）に導入した。反応が定常状態に達した後、生成物を含む溶液を水に注いだ。これを酢酸エチルで抽出し，有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−クロロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（７８０  ｍｇ，３．４０  ｍｍｏｌ，３４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．４０（９Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），８．１３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ）．【０６１１】
（工程２）
（２−クロロ−４−ニトロフェニル）トリメチルシラン（０．３０  ｇ，１．３１  ｍｍｏｌ）、塩化カルシウム（０．０７２  ｇ，０．６５  ｍｍｏｌ）および鉄（０．３６５  ｇ，６．５３  ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０．８８  ｍＬ）および水（２．１７６  ｍＬ）混合溶液を１００℃で２時間撹拌した。不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより３−クロロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（０．１５０  ｇ，０．７５１  ｍｍｏｌ，５７．５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．２５（９Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１  Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ）．【０６１２】
（工程３）
３−クロロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（０．１５  ｇ，０．７５  ｍｍｏｌ）、２−（３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（０．２５３  ｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１０１  ｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．６５４  ｍＬ，３．７５  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４．１３  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（０．６６３  ｍＬ，１．１３  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製した。さらに，分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより標題化合物（０．０５０  ｇ，０．１０２  ｍｍｏｌ，１３．６４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８８．０，実測値  ４８６．１（Ｍ−Ｈ）【０６１３】
実施例４９
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０６１４】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（６．６２  ｇ，１８．３６  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９．６２  ｍＬ，５５．０９  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０  ｍＬ）溶液にクロロギ酸アリル（２．３３８  ｍＬ，２２．０４  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（５．０８  ｇ，１１．４３  ｍｍｏｌ，６２．２％）を白色固体として得た。【０６１５】
（工程２）
（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（６．９５５  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（２．１６  ｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（ＯＦ００２）３０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
溶媒：ＣＯ２／ＭｅＯＨ＝８６０／１４０
背圧：１００  ｂａｒ
温度：３５℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０６１６】
（工程３）
（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（３４０  ｍｇ，０．７６  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（２５１  ｍｇ，１．６１  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３５．４  ｍｇ，０．０３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２５３．３  ｍｇ，０．７０３  ｍｍｏｌ，９２％）を淡黄色油状物として得た。【０６１７】
（工程４）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１２０  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４７．３  ｍｇ，０．３７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１６  ｍＬ，０．６７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５２  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（８５．２  ｍｇ，０．１８１  ｍｍｏｌ，５４．３％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７１．６，実測値  ４７０．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２０−０．３２（９Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１１９．３（ｃ  ０．１９６５，ＭｅＯＨ）【０６１８】
実施例５０
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（７．７８  ｇ，２２．４５  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１１．７７  ｍＬ，６７．３６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００  ｍＬ）溶液にクロロギ酸アリル（２．８６  ｍＬ，２６．９５  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し，ＩＰＥ／ヘキサンで結晶化させることにより（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（７．０  ｇ，１６．２６  ｍｍｏｌ，７２．４％）を白色固体として得た。【０６１９】
（工程２）
（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（７．０  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（３．３８３  ｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＮＦ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝８００／２００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０６２０】
（工程３）
（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（１６５  ｍｇ，０．３８  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１３２  ｍｇ，０．８４  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１７．７１  ｍｇ，０．０２  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５５  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；４０→８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１７８  ｍｇ，０．５１４  ｍｍｏｌ，１３４％）を黄色油状物として得た。【０６２１】
（工程４）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１７８  ｍｇ，０．５１  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（８６  ｍｇ，０．６７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９３  ｍｇ，０．７７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２６９  ｍＬ，１．５４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１３７  ｍｇ，０．２９９  ｍｍｏｌ，５８．３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５７．６，実測値  ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），３．３３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．２２−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１０７．９（ｃ  ０．１１９，ＭｅＯＨ）【０６２２】
実施例５１
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０６２３】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．５７  ｇ，４．１５  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．１７３  ｍＬ，１２．４４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０  ｍＬ）溶液にクロロギ酸アリル（０．５２８  ｍＬ，４．９８  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（２．５９  ｇ，５．６０  ｍｍｏｌ，１３５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．５４−４．６１（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．４４（３Ｈ，ｍ），５．８０−６．０３（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５  Ｈｚ），７．３１−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．７  Ｈｚ）．【０６２４】
（工程２）
（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（１．３７  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（（１Ｒ）２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（６００．７  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＬＦ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝５００／５００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０６２５】
（工程３）
（（１Ｒ）２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（６００  ｍｇ，１．３０  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（４２５  ｍｇ，２．７２  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０．０  ｍｇ，０．０５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（５２４．８  ｍｇ，１．３８７  ｍｍｏｌ，１０７％）を黄色油状物として得た。【０６２６】
（工程４）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３７．５  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９２  ｍＬ，０．５３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２１  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（６６．３  ｍｇ，０．１３５  ｍｍｏｌ，５１．３％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．６，実測値  ４９０．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．２６−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７  Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．９  Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１１２．６（ｃ  ０．２５１，ＭｅＯＨ）【０６２７】
実施例５２
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０６２８】
（工程１）
３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（６．６９  ｇ，３３．２５  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（１１．９  ｇ，４３．２２  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４．４７  ｇ，３６．５７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２９．０  ｍＬ，１６６．２３  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２００  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（２９．３  ｍＬ，４９．８７  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９．００  ｇ，１９．６２  ｍｍｏｌ，５９．０％）を淡黄色油状物として得た。【０６２９】
（工程２）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．６４  ｇ，３．５８  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．１７３  ｇ，７．５１  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１６５  ｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で終夜撹拌した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（４７０．５  ｍｇ，１．２４３  ｍｍｏｌ，３４．８％）を淡黄色油状物として得た。【０６３０】
（工程３）
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（４７０  ｍｇ，１．２４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．６５１  ｍＬ，３．７３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）溶液にクロロギ酸アリル（０．１５８  ｍＬ，１．４９  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（２９７  ｍｇ，０．６４１  ｍｍｏｌ，５１．７％）を白色固体として得た。【０６３１】
（工程４）
（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（２９６  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（Ｒ）−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（１０８．５  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＮＦ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝６００／４００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０６３２】
（工程５）
（Ｒ）−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（１０９  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（８１  ｍｇ，０．５２  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０．８９  ｍｇ，９．４３  μｍｏｌ）のＴＨＦ（１５７１  μＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；４０→８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６３  ｍｍｏｌ，１１２％）を黄色油状物として得た。【０６３３】
（工程６）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９９．７  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４４．２  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５０  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１３８  ｍＬ，０．７９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（１０３  ｍｇ，０．２１０  ｍｍｏｌ，８０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．６，実測値  ４８８．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．３４（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．４７（６Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．１４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１０３．２（ｃ  ０．２６２，ＭｅＯＨ）【０６３４】
実施例５３
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（４７．０  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（６８．１  ｍｇ，０．１３７  ｍｍｏｌ，４９．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９６．６，実測値  ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１７−０．３３（９Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．８  Ｈｚ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −４９．８（ｃ  ０．２５１５，ＭｅＯＨ）【０６３５】
実施例５４
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０６３６】
（工程１）
２−メチレンコハク酸（１１．７４ｇ，９０．２４  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（１０．９４  ｇ，９０．２４  ｍｍｏｌ）を１６０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＨ（５０  ｍＬ）／水（５０  ｍＬ）で結晶化させ、得られた結晶を再度ＥｔＯＨ（７０  ｍＬ）／水（１００ｍＬ）で結晶化させることにより（３Ｒ）−５−オキソ−１−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸（５．５５  ｇ，２３．７９  ｍｍｏｌ，５２．９％）を淡橙色結晶として得た。【０６３７】
（工程２）
（３Ｒ）−５−オキソ−１−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸（５．５５ｇ，２３．７９  ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下、１６０℃で１．５時間撹拌した。さらにＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１６０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、酢酸エチルで結晶化させることにより（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（２．１ｇ，１６．２６  ｍｍｏｌ，６８．４％）を白色結晶として得た。【０６３８】
（工程３）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３９．４  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１０２  ｍｇ，０．２１６  ｍｍｏｌ，７８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７１．６，実測値  ４７０．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．２２−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．５２（６Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２３−７．６２（８Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −８５．０（ｃ  ０．２５９５，ＭｅＯＨ）【０６３９】
実施例５５
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３７．５  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９２  ｍＬ，０．５３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２１  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（６２．９  ｍｇ，０．１２８  ｍｍｏｌ，４８．６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．６，実測値  ４８８．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．２１−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．９  Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．７  Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）．【０６４０】
実施例５６
（２Ｒ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２００  ｍｇ，０．５３  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸（８３  ｍｇ，０．５８  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１８５  ｍＬ，１．０６  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４１  ｍｇ，０．６３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１１０．２  ｍｇ，０．２１９  ｍｍｏｌ，４１．５％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０２．６，実測値  ５０３．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７  Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．９  Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．【０６４１】
実施例５７
（２Ｒ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１５０  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（６１．１  ｍｇ，０．４０  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１３８  ｍＬ，０．７９  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８１  ｍｇ，０．４８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（１０２．５  ｍｇ，０．１９９  ｍｍｏｌ，５０．３％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１４．６，実測値  ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，０．８  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．９  Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．９  Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．【０６４２】
実施例５８
（２Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（４４．８  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１１  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５１  ｍＬ，０．２９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、アセトン／水で結晶化させることにより標題化合物（８０  ｍｇ，０．１５５  ｍｍｏｌ，５８．８％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１４．６，実測値  ５１３．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −４８．５（ｃ  ０．２６００，ＭｅＯＨ）【０６４３】
実施例５９
（２Ｒ）−２−（（（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸（５１．９  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（７７．０  ｍｇ，０．１５０  ｍｍｏｌ，５４．２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１２．６，実測値  ５１３．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２４−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５９（４Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −５７．２（ｃ  ０．２５１５，ＭｅＯＨ）【０６４４】
実施例６０
（２Ｒ）−２−（（（２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（２，６−ジオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（５１．９  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２４．８  ｍｇ，０．０４８  ｍｍｏｌ，１７．４４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１２．６，実測値  ５１３．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），５．６２−５．６７（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５９（４Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［α］Ｄ２５  −５５．６（ｃ  ０．２５０５，ＭｅＯＨ）【０６４５】
実施例６１
（２Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（３−メチル−６−オキソピリダジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（６０  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）、２−（３−メチル−６−オキソピリダジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（２９．３  ｍｇ，０．１７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５５  ｍＬ，０．３２  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７２．３  ｍｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（５６．７  ｍｇ，０．１０７  ｍｍｏｌ，６７．７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１２．６，実測値  ５２９．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２８−０．３３（９Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．３１−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −４６．８（ｃ  ０．２４９５，ＭｅＯＨ）【０６４６】
実施例６２
（２Ｒ）−２−（（（２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）アセチル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸（４８．２  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（７２．３  ｍｇ，０．１４４  ｍｍｏｌ，５２．１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５００．６，実測値  ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −７９．３（ｃ  ０．２５７０，ＭｅＯＨ）【０６４７】
実施例６３
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（４−オキソピリダジン−１（４Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１４０  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）、２−（４−オキソピリダジン−１（４Ｈ）−イル）酢酸（６５．８  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０７  ｍｇ，０．５４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１３６  ｍＬ，０．７８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、ＥｔＯＨ／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（４８．０  ｍｇ，０．０９７  ｍｍｏｌ，２４．８９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９６．６，実測値  ４９５．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．５９−５．７１（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．２  Ｈｚ），７．２２−７．５４（７Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −９７．４（ｃ  ０．２４５５，ＭｅＯＨ）【０６４８】
実施例６４
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド
炭酸ビス（トリクロロメチル）（１００  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６  ｍＬ）溶液をピリジン（０．１４０  ｍＬ，１．７３  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６  ｍＬ）溶液に０℃で加え、１０分間撹拌した。反応混合物に（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシピロリジン（０．１８０  ｍＬ，２．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６  ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２６．６  ｍｇ，０．０５８  ｍｍｏｌ，６．６８％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４５（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），５．３７−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．５  Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．【０６４９】
実施例６５
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド
炭酸ビス（トリクロロメチル）（９６  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２  ｍＬ）溶液をピリジン（０．１３５  ｍＬ，１．６６  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３  ｍＬ）溶液に０℃で加え、１０分間撹拌した。反応混合物に（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシピロリジン（０．１７３  ｍＬ，２．０８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；  ０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２４６  ｍｇ，０．５１９  ｍｍｏｌ，６２．４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７３．６，実測値  ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．９４（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．４２（７Ｈ，ｍ），４．１９−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２２−７．５９（７Ｈ，ｍ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．【０６５０】
実施例６６
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド
炭酸ビス（トリクロロメチル）（９６  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２  ｍＬ）溶液をピリジン（０．１３５  ｍＬ，１．６６  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３  ｍＬ）溶液に０℃で加え、１０分間撹拌した。反応混合物に（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（０．１７３  ｍＬ，２．０８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；  ０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し，酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２４６  ｍｇ，０．５１９  ｍｍｏｌ，６２．４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７３．６，実測値  ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２１−０．２９（９Ｈ，ｍ），１．６８−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．４５（７Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），５．４６−５．５４（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．２４−７．５６（７Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．【０６５１】
実施例６７
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸（４３．４  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、ＥｔＯＨ／水で結晶化させることにより標題化合物（６８．２  ｍｇ，０．１４１  ｍｍｏｌ，５０．７％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８４．６，実測値  ４８３．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５６−５．６９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．５４（７Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．【０６５２】
実施例６８
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３７．５  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１１  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３７．６  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、アセトン／水で結晶化させることにより標題化合物（４５．０  ｍｇ，０．０９２  ｍｍｏｌ，３４．８％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．６，実測値  ４８８．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），１．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），２．１８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．【０６５３】
実施例６９
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド
炭酸ビス（トリクロロメチル）（９６  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２  ｍＬ）溶液をピリジン（０．１３５  ｍＬ，１．６６  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．８３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３  ｍＬ）に０℃で加え、１０分間撹拌した。反応混合物にアゼチジン−３−オール塩酸塩（２２８  ｍｇ，２．０８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；  ０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（８．８  ｍｇ，０．０１９  ｍｍｏｌ，２．３０１％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．３７（３Ｈ，ｓ），５．４３−５．４９（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２５−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５４（３Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．【０６５４】
実施例７０
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１２０  ｍｇ，０．３５  ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４９．２  ｍｇ，０．３８  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１２１  ｍＬ，０．６９  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５８  ｍｇ，０．４２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（８２．６  ｍｇ，０．１８１  ｍｍｏｌ，５２．１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５７．６，実測値  ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．２０−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．９０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．【０６５５】
実施例７１
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド
炭酸ビス（トリクロロメチル）（１００  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０  ｍＬ）溶液をピリジン（０．１４０  ｍＬ，１．７３  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（３００  ｍｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０  ｍＬ）溶液に０℃で加え、１０分間撹拌した。反応混合物に（Ｒ）−（＋）−３−ヒドロキシピロリジン（０．１８０  ｍＬ，２．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０  ｍＬ）溶液を０℃で加え，室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２５．４  ｍｇ，０．０５５  ｍｍｏｌ，６．３８％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），６．８６−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．５  Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．【０６５６】
実施例７２
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシプロパンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシプロパン酸（２６．２  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９２  ｍＬ，０．５３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２１  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（２４．３  ｍｇ，０．０５４  ｍｍｏｌ，２０．４１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５０．６，実測値  ４５１．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．３３−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１０９．１（ｃ  ０．１７５５，ＭｅＯＨ）【０６５７】
実施例７３
３−シアノ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）プロパンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、３−シアノプロパン酸（２８．８  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９２  ｍＬ，０．５３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２１  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（４９．１  ｍｇ，０．１０７  ｍｍｏｌ，４０．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４５８．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．５７−２．６９（４Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．【０６５８】
実施例７４
（２Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２００  ｍｇ，０．５３  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸（８３  ｍｇ，０．５８  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２１  ｍｇ，０．５８  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０２  ｍＬ，０．５８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→９０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１０７  ｍｇ，０．２１３  ｍｍｏｌ，４０．３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０２．６，実測値  ５０１．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．２８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１０６．３（ｃ  ０．２４３０，ＭｅＯＨ）【０６５９】
実施例７５
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド【０６６０】
（工程１）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（７１．２  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１１０．２  ｍｇ，０．１９１  ｍｍｏｌ，６９．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２２−０．２９（９Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７  Ｈｚ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４６（１１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．【０６６１】
（工程２）
（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１１０  ｍｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−硫酸バリウム（５０  ｍｇ，０．０４６  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（４７．３  ｍｇ，０．０９７  ｍｍｏｌ，５１．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値４８５．６，実測値４８６．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［α］Ｄ２５  −１０８．８（ｃ  ０．２５３０，ＭｅＯＨ）【０６６２】
実施例７６
（２Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド【０６６３】
（工程１）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１１５  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）、２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（７８  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４３．２  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）により（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミドを油状物として得た。本化合物は、それ以上精製することなく全量を工程２の反応に用いた。【０６６４】
（工程２）
工程１で得られた（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミドおよび１０％パラジウム−硫酸バリウム（３２．３  ｍｇ，０．０３０  ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（４５．０  ｍｇ，０．０８９  ｍｍｏｌ，２９．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値５０３．６，実測値５０２．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）（遊離の１Ｈは観測されなかった）．【０６６５】
実施例７７
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（２．９  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（１．５８  ｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（ＮＬ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ／酢酸＝５００／５００／１
流速：６０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：室温
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［α］Ｄ２５  −１６５．０（ｃ  ０．２４４５，ＭｅＯＨ）
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０３．６，実測値  ５０２．１（Ｍ−Ｈ）【０６６６】
実施例７８
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（４−オキソピリジン−１（４Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１４０  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）、２−（４−オキソピリジン−１（４Ｈ）−イル）酢酸（６５．４  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０７  ｍｇ，０．５４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１３６  ｍＬ，０．７８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→２５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（７０．９  ｍｇ，０．１４３  ｍｍｏｌ，３６．８％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９５．６，実測値  ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），６．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２２−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５９（５Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．【０６６７】
実施例７９
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）プロパンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８０  ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）、プロピオン酸（１８．０８  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０７８  ｍＬ，０．４４  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１０１  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（２４．３  ｍｇ，０．０５８  ｍｍｏｌ，２６．３％）を白色結晶として得た。ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４１６．６，実測値  ４１７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），２．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．【０６６８】
実施例８０
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）プロパン酸（４６．４  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（２４．３  ｍｇ，０．０４９  ｍｍｏｌ，１７．７１％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９４．７，実測値  ４９５．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．６７−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．【０６６９】
実施例８１
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（メチルスルホニル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（メチルスルホニル）酢酸（４２．２  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４８  ｍｇ，０．３９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→７％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、ＥｔＯＨ／水で結晶化することにより標題化合物（７６  ｍｇ，０．１５８  ｍｍｏｌ，５７．０％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８０．６，実測値  ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５８−５．６９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．５４（７Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −９３．８（ｃ  ０．２４９０，ＭｅＯＨ）【０６７０】
実施例８２
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８００  ｍｇ，２．１１  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（３２７  ｍｇ，２．５４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．７２３  ｍＬ，４．２３  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１０８６  ｍｇ，２．５４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５  ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し，酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（６４９．０  ｍｇ，１．３２６  ｍｍｏｌ，６２．７％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４９０．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１２６．８（ｃ  ０．２０２０，ＭｅＯＨ）【０６７１】
実施例８３
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（１．２５  ｇ，３．６１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．２３４  ｍＬ，７．２２  ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（０．５５９  ｇ，４．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（１．８５４  ｇ，４．３３  ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（１．０１  ｇ，２．２０８  ｍｍｏｌ，６１．２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５７．５，実測値  ４５８．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５  −１５０．４（ｃ  ０．１８９０，ＭｅＯＨ）【０６７２】
実施例８４
２，２−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）シクロプロパンカルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９０ｍｇ，０．２５  ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸（３３．５  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０４  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４８  ｍＬ，０．２７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取することにより標題化合物（１１１  ｍｇ，０．２３９  ｍｍｏｌ，９６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６４．６，実測値  ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．１９−０．３０（９Ｈ，ｍ），１．７９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（３Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５３−５．７５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（３Ｈ，ｍ），９．１４−９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．５８−１０．６８（１Ｈ，ｍ）．【０６７３】
実施例８５
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（グリコロイルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８０  ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（１８．５６  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０７８  ｍＬ，０．４４  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１０１  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（３４．５  ｍｇ，０．０８２  ｍｍｏｌ，３７．１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４１８．５，実測値  ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５９−５．７０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５３（７Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．【０６７４】
実施例８６
Ｎ２−アセチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）グリシンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−アセトアミド酢酸（３５．７  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（７３．４  ｍｇ，０．１６０  ｍｍｏｌ，５７．６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５９．６，実測値  ４６０．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５７−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．【０６７５】
実施例８７
１−アセチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（５２．２  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（６７．１  ｍｇ，０．１３１  ｍｍｏｌ，４７．１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５１３．７，実測値  ５１２．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．２１−１．５７（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（３Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５  Ｈｚ），７．２４−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．【０６７６】
実施例８８
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸（３９．７  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（６８．３ｍｇ，０．１４５  ｍｍｏｌ，５２．１％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７２．６，実測値  ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３２（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５５−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．【０６７７】
実施例８９
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（４４．０  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９７  ｍＬ，０．５５  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し，酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（３９．８  ｍｇ，０．０８２  ｍｍｏｌ，２９．５％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８６．７，実測値  ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．０５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．７３−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５５−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．【０６７８】
実施例９０
（２Ｒ）−２−（（エチルカルバモイル）アミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０４６  ｍＬ，０．３３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０  ｍＬ）溶液にイソシアン酸エチル（０．０２４  ｍＬ，０．３１  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（９５．５  ｍｇ，０．２２１  ｍｍｏｌ，８０％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４３１．６，実測値  ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），２．９２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），５．４３−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．２６−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．３  Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．【０６７９】
実施例９１
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）シクロブタンカルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１１３  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸（４６．９  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３１  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０６０  ｍＬ，０．３４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取し、水で洗浄することにより標題化合物（１３３  ｍｇ，０．２７８  ｍｍｏｌ，８９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７８．６，実測値  ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．５８−２．７９（４Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．０  Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５４−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．【０６８０】
実施例９２
４，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ブタンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、４，４−ジフルオロブタン酸（３７．９  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１６  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５３  ｍＬ，０．３１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（１０７  ｍｇ，０．２２９  ｍｍｏｌ，８３％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６６．６，実測値  ４６７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．９１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５６−５．６４（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５７．０，４．３  Ｈｚ），７．２４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．【０６８１】
実施例９３
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）プロパンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．０２７  ｍＬ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１６  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５３  ｍＬ，０．３１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、アセトン／水で結晶化することにより標題化合物（３６  ｍｇ，０．０７７  ｍｍｏｌ，２７．６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７０．５，実測値  ４７１．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９  Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ）．【０６８２】
実施例９４
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ブタンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、４，４，４−トリフルオロブタン酸（４３．４  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１６  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５３  ｍＬ，０．３１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３  ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物を水で洗浄することにより標題化合物（１１５  ｍｇ，０．２３７  ｍｍｏｌ，８６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８４．６，実測値  ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．３６−２．６１（４Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９  Ｈｚ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ）．【０６８３】
実施例９５
（３Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１−カルボキサミド【０６８４】
（工程１）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２７０  ｍｇ，０．７５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６  ｍＬ）溶液にクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（１７４  ｍｇ，０．８６  ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６９  ｍＬ，０．８６  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。析出物をろ取した。得られた析出物を水次いでヘキサンで洗浄することにより（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸４−ニトロフェニル（３２０  ｍｇ，０．６０９  ｍｍｏｌ，８１％）を白色固体として得た。【０６８５】
（工程２）
（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２０３  ｍｇ，１．６２  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．８４７  ｍＬ，４．８５  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液に（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸４−ニトロフェニル（１７０  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（２８  ｍｇ，０．０５９  ｍｍｏｌ，１８．２０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７５．６，実測値  ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．１８−５．４４（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３３９．９，７．５  Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５７（３Ｈ，ｍ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．【０６８６】
実施例９６
（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１−カルボキサミド
（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１９６  ｍｇ，１．５６  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．８２２  ｍＬ，４．７１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液に（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸４−ニトロフェニル（１６５  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を０℃で加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより標題化合物（５６  ｍｇ，０．１１８  ｍｍｏｌ，３７．５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７５．６，実測値  ４７６．３（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１．９１−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．７２（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．１８−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３４２．９，７．９  Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５９（３Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．【０６８７】
実施例９７
（２Ｒ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ）アセトアミド塩酸塩
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１５６  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）、２−モルホリノ酢酸（６２．７  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０８５  ｍＬ，０．４８  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８１  ｍｇ，０．４８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製し、１モル当量の塩化水素／酢酸エチルで処理し、結晶化することにより標題化合物（８０  ｍｇ，０．１５３  ｍｍｏｌ，３５．３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５２４．１，実測値  ４８８．２（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），１．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），３．１１−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．６５−４．１９（６Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．２４−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５９（３Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４１−１１．０２（２Ｈ，ｍ）．【０６８８】
実施例９８
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１６１  ｍｇ，０．４３  ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（６０．４  ｍｇ，０．４７  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７８  ｍｇ，０．４７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０８２  ｍＬ，０．４７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（４０．０  ｍｇ，０．０８２  ｍｍｏｌ，１９．２１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８９．５，実測値  ４９０．１（Ｍ＋Ｈ）【０６８９】
実施例９９
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド【０６９０】
（工程１）
２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（０．８５３  ｇ，２．３４  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．９７９  ｇ，２．５７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．４５０  ｍＬ，２．５７  ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボン酸（０．３３２  ｇ，２．５７  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン，ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することによりＮ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（８３５  ｍｇ，１．７５６  ｍｍｏｌ，７５．０％）を白色固体として得た。【０６９１】
（工程２）
Ｎ−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−カルボキサミド（２．７２  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮することにより標題化合物（６８０．０  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７５．５，実測値  ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（ＰＦ００１）３０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
溶媒：ＣＯ２／ＥｔＯＨ＝６６０／３４０
背圧：１００  ｂａｒ
温度：３５℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
［α］Ｄ２５  −１３４．１（ｃ  ０．１４４０，ＭｅＯＨ）【０６９２】
実施例１００
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド【０６９３】
（工程１）
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリン（１０  ｇ，６７．０１  ｍｍｏｌ）を硫酸（６３．８  ｍＬ，６７０．０９  ｍｍｏｌ）へ１０℃以下に保ったままゆっくり滴下した。次いで硝酸カリウム（６．７７  ｇ，６７．０１  ｍｍｏｌ）を１０℃以下に保ちながらゆっくり加えた。反応混合物を５℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷（約５００  ｇ）に注いだ後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、ヘキサンで結晶化することにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロアニリン（１２．２６  ｇ，６３．１  ｍｍｏｌ，９４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８１−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），７．４９−７．５９（１Ｈ，ｍ）．【０６９４】
（工程２）
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロアニリン（２０５４  ｍｇ，１０．５８  ｍｍｏｌ）およびテトラフルオロホウ酸ニトロソニウム（０．９２０  ｍＬ，１７．２１  ｍｍｏｌ）のｏ−ジクロロベンゼン（２０  ｍＬ）溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を１１０℃で１時間撹拌し、冷却した後、水へ注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１６００  ｍｇ，８．１１  ｍｍｏｌ，６０．４％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．５  Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３  Ｈｚ）．【０６９５】
（工程３）
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．６  ｇ，８．１１  ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム−炭素（０．４３２  ｇ，０．２０  ｍｍｏｌ，５０％  ｗｅｔ）のＥｔＯＨ（２０  ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロアニリン（１．３１０  ｇ，７．８３  ｍｍｏｌ，９７％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２６−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１２（１Ｈ，ｍ）．【０６９６】
（工程４）
２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（１．８１１  ｇ，６．５８  ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（４．２２  ｍＬ，７．１８  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７３１  ｇ，５．９８  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．０８９  ｍＬ，１１．９６  ｍｍｏｌ）および４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロアニリン（１ｇ，５．９８  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．４５０  ｇ，３．４２  ｍｍｏｌ，５７．１％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（９Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．３  Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．３４−４．６３（３Ｈ，ｍ），５．１３−５．３８（４Ｈ，ｍ），５．８５（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，９．９，７．１，５．３  Ｈｚ），７．０６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．５３（５Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．【０６９７】
（工程５）
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．４５  ｇ，３．４２  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．１７３  ｇ，７．５１  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５８  ｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；２→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（０．８９１  ｇ，２．５９  ｍｍｏｌ，７６％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（９Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．７５（７Ｈ，ｍ），９．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０６９８】
（工程６）
２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８９０  ｍｇ，２．５８  ｍｍｏｌ）、クロロギ酸アリル（０．２８８  ｍＬ，２．７１  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．６７７  ｍＬ，３．８８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（７７４  ｍｇ，１．８０６  ｍｍｏｌ，６９．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，２．９，１．５  Ｈｚ），５．０８−５．４１（３Ｈ，ｍ），５．６０−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．７１−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．７６（６Ｈ，ｍ）．【０６９９】
（工程７）
（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（３５０  ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮することにより（Ｒ）−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（３４５．３  ｍｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＮＦ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝８００／２００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０７００】
（工程８）
（Ｒ）−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸アリル（３３９．２  ｍｇ，０．７９  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７．４  ｍｇ，０．０２  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（２４７  ｍｇ，１．５８  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１９０  ｍｇ，０．５５２  ｍｍｏｌ，６９．７％）を茶色油状物として得た。【０７０１】
（工程９）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９０  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、２−（６−オキソピリミジン−１（６Ｈ）−イル）酢酸（４４．３  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０９  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５２  ｍＬ，０．２９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（９０  ｍｇ，０．１８７  ｍｍｏｌ，７１．７％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８０．５，実測値  ４８１．２（Ｍ−Ｈ）【０７０２】
実施例１０１
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（５０  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１８．７４  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０．７  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０２９  ｍＬ，０．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，１→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（１２．００  ｍｇ，０．０２６  ｍｍｏｌ，１８．１５％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５５．５，実測値  ４５４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），２．１６−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．２７（５Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．１４−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．６１（４Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）（遊離の１Ｈは観測されなかった）．
［α］Ｄ２５  −１１６．８（ｃ  ０．２０６５，ＭｅＯＨ）【０７０３】
実施例１０２
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（５０  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（２０．６２  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０．７  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０２９  ｍＬ，０．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，１→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１０．００  ｍｇ，０．０２２  ｍｍｏｌ，１５．１２％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５５．５，実測値  ４５４．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６  Ｈｚ），３．２７（５Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．１１−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．６３（４Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）（遊離の１Ｈは観測されなかった）．【０７０４】
実施例１０３
４−（（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−２，２−ジメチル−４−オキソブタン酸
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルジヒドロフラン−２，５−ジオン（３５．５  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチ／ヘキサン）によって精製した。さらに分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより標題化合物（４２．２  ｍｇ，０．０８３  ｍｍｏｌ，３１．５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ５０６．６，実測値  ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７０５】
実施例１０４
（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）
（工程１）
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロアニリン（４  ｇ，２０．５９  ｍｍｏｌ）、亜硝酸ペンチル（３．６２  ｇ，３０．８９  ｍｍｏｌ）および塩化銅（Ｉ）（２．０３９  ｇ，２０．５９  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００  ｍＬ）溶液を５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を室温で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−４−ニトロベンゼン（１．７６０  ｇ，８．２４  ｍｍｏｌ，４０．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２（９Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５  Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ）．【０７０６】
（工程２）
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−４−ニトロベンゼン（１．７６  ｇ，８．２４  ｍｍｏｌ）、塩化第二鉄六水和物（０．０４５  ｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）および活性炭素（３００  ｍｇ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０  ｍＬ）混合溶液を１５分間加熱還流した。次いでヒドラジン一水和物（２．４７４  ｇ，４９．４２  ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５  ｍＬ）溶液を加え、さらに４０分間加熱還流した。反応混合物を冷却後、不溶物をろ別した。ろ液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロアニリン（１．４２０  ｇ，７．７３  ｍｍｏｌ，９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５  Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ）．【０７０７】
（工程３）
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロアニリン（１．４２  ｇ，７．７３  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２．３４２  ｇ，８．５０  ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（５．００  ｍＬ，８．５０  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．０３９  ｇ，８．５０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．５２７  ｍＬ，８．５０  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０  ｍＬ）溶液を７０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．２１０  ｇ，５．０１  ｍｍｏｌ，６４．８％）を茶褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５−１．５１（９Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．２２−３．４２（５Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓ），５．１２−５．３７（４Ｈ，ｍ），５．７３−６．００（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．【０７０８】
（工程４）
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．２１  ｇ，５．０１  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（１．７２１  ｇ，１１．０２  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１７４  ｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．３００  ｇ，３．６０  ｍｍｏｌ，７１．９％）を淡黄色油状物として得た。【０７０９】
（工程５）
２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−クロロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１１１  ｍｇ，０．３１  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４３．７  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２９  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０６１  ｍＬ，０．３４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（９０  ｍｇ，０．１９１  ｍｍｏｌ，６２．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７２．０，実測値  ４７０．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２７（５Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．６４（８Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７１０】
実施例１０５
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセチル）アミノ）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（４５  ｍｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）酢酸リチウム（２９．０  ｍｇ，０．２０  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４．６  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．００  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（４０．０  ｍｇ，０．０８５  ｍｍｏｌ，６５．３％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６８．５，実測値  ４６９．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．９５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．２８−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．【０７１１】
実施例１０６
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（工程１）
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８８  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）、２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（６５．５  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０７  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４９  ｍＬ，０．２８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１４６  ｍｇ，０．２６１  ｍｍｏｌ，１０２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．８４−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．５５（２Ｈ，ｍ），５．１６−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），５．８４−６．０４（１Ｈ，ｍ），６．８３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５７（８Ｈ，ｍ），７．７２−８．１１（１Ｈ，ｍ）．【０７１２】
（工程２）
（Ｒ）−２−（２−（３−（ベンジルオキシ）−１，２−オキサゾール−５−イル）アセトアミド）−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１４６  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）および５％パラジウム−硫酸バリウム（１００  ｍｇ，０．０５  ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５  ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌した。触媒をろ過によって取り除いた後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→２０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５０．０  ｍｇ，０．１０６  ｍｍｏｌ，４０．８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６９．５，実測値  ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５７（３Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．【０７１３】
実施例１０７
５−（（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−５−オキソペンタン酸
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９０  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（２８．５  ｍｇ，０．２５  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０３６  ｍＬ，０．２６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより、標題化合物（４５．１  ｍｇ，０．０９２  ｍｍｏｌ，３８．５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９２．６，実測値  ４９３．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），１．７１（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ），２．１６−２．３１（４Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５１−５．５８（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７１４】
実施例１０８
４−（（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）アミノ）−４−オキソブタン酸
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（８０  ｍｇ，０．２１  ｍｍｏｌ）、ジヒドロフラン−２，５−ジオン（２２．２１  ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０３２  ｍＬ，０．２３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０  ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより、標題化合物（３４．５  ｍｇ，０．０７２  ｍｍｏｌ，３４．１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７８．６，実測値  ４７７．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．３０（９Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７１５】
実施例１０９
（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）【０７１６】
（工程１）
（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸（１．０  ｇ，５．６８  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（０．５２３  ｇ，５．６８  ｍｍｏｌ）およびジアリルアミン（０．６９９  ｍＬ，５．６８  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５  ｍＬ）溶液を６０℃で終夜撹拌した。析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）酢酸（１．４１  ｇ，４．９４  ｍｍｏｌ，８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０４−３．２８（４Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓ），５．０７−５．２１（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．９３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．３  Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７１７】
（工程２）
３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）アニリン（３００  ｍｇ，１．６４  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）酢酸（５１４  ｍｇ，１．８０  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２２０  ｍｇ，１．８０  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．４２９  ｍＬ，８．１８  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（１．９２６  ｍＬ，３．２７  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（４５４．４  ｍｇ，１．００８  ｍｍｏｌ，６１．６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２９（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．０  Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５  Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｓ），５．１９−５．３３（４Ｈ，ｍ），５．７７−５．９７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．【０７１８】
（工程３）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（４５０  ｍｇ，１．００  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（３２７  ｍｇ，２．１０  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（４６．２  ｍｇ，０．０４  ｍｍｏｌ）を加え，アルゴンガス雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（３１３．３  ｍｇ，０．８４６  ｍｍｏｌ，８５％）を黄色油状物として得た。【０７１９】
（工程４）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０９２  ｍＬ，０．５４  ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３８．３  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０  ｍＬ）溶液にＣＯＭＵ（１２７  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させることにより標題化合物（５２．５  ｍｇ，０．１０９  ｍｍｏｌ，４０．４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８１．６，実測値  ４８０．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．２４（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．７，８．５  Ｈｚ），３．１２−３．５３（３Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），７．２２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ）．【０７２０】
実施例１１０
（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（４−（２，２−ジメチルプロピル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）【０７２１】
（工程１）
塩化リチウム（０．８１  ｇ，１９．１１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に１．８Ｍ  塩化ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウム／ＴＨＦ溶液（１０．６１  ｍＬ，１９．１１  ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え１５分間撹拌した。次いで塩化リチウム（１．７８５  ｇ，４２．１１  ｍｍｏｌ）およびシアン化第一銅（０．６４６  ｍＬ，２１．０５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍＬ）溶液を加え、氷冷下でさらに１０分間撹拌した。さらに、塩化  ４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル（４．８９  ｇ，２０．５９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液／２８％アンモニア水溶液（９：１，５０  ｍＬ）を加え、析出物をろ別した。ろ液に酢酸エチルを加えた後、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（３．５４ｇ，１３．６６  ｍｍｏｌ，７８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８  Ｈｚ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ）．【０７２２】
（工程２）
１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（３．５４ｇ，１３．６６  ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１５  ｍＬ）溶液にトリエチルシラン（５．４６  ｍＬ，３４．１５  ｍｍｏｌ）を室温で加え、３日間撹拌した。ＴＦＡを減圧下に留去した後、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−ブロモ−２−フルオロ−１−ネオペンチルベンゼン（２．５４  ｇ，１０．３６  ｍｍｏｌ，７６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），６．９３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ）．【０７２３】
（工程３）
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ネオペンチルベンゼン（２．５４ｇ，１０．３６  ｍｍｏｌ）、ジフェニルメタンイミン（２．２５３  ｇ，１２．４３  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０４７  ｇ，０．０５  ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．０９７  ｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（１．３９４  ｇ，１４．５１  ｍｍｏｌ）のトルエン（２０  ｍＬ）溶液を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより淡橙色油状物を得た。これにＭｅＯＨ（３０  ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２９６  ｇ，１８．６５  ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２．０４０  ｇ，２４．８７  ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；３→９７％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより３−フルオロ−４−ネオペンチルアニリン（１．２８ｇ，７．０６  ｍｍｏｌ，６８％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８  Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９４（１Ｈ，ｍ）．【０７２４】
（工程４）
３−フルオロ−４−ネオペンチルアニリン（２００  ｍｇ，１．１０  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）酢酸（３０４  ｍｇ，１．１０  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４８  ｍｇ，１．２１  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．９６４  ｍＬ，５．５２  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（０．９７４  ｍＬ，１．６６  ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−ネオペンチルフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３０７  ｍｇ，０．７００  ｍｍｏｌ，６３．４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（９Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２  Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．３  Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），５．１７−５．３２（４Ｈ，ｍ），５．７５−５．９６（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．９  Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．【０７２５】
（工程５）
２−（ジアリルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−ネオペンチルフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３０７  ｍｇ，０．７０  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６．１８  ｍｇ，０．０１  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（２３０  ｍｇ，１．４７  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５  ｍＬ）溶液を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄することにより２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−ネオペンチルフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１６０  ｍｇ，０．４４６  ｍｍｏｌ，６３．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（９Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（２Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．９  Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７２６】
（工程６）
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−ネオペンチルフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（７９  ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４２  ｍＬ，０．２４  ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３１．３  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９２  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２  ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン，０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し，酢酸エチル／ヘキサンで粉末化することにより標題化合物（１１０  ｍｇ，０．２３４  ｍｍｏｌ，１０６％）を白色粉末として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４６９．５，実測値  ４６８．２（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｓ），３．１２−３．５１（６Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５３−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．４２−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．７６−８．８７（１Ｈ，ｍ），１０．４４−１０．５６（１Ｈ，ｍ）．【０７２７】
実施例１１１
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０７２８】
（工程１）
（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）ボロン酸（６８０  ｍｇ，４．１５  ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（３８２  ｍｇ，４．１５  ｍｍｏｌ）およびジアリルアミン（０．５１０  ｍＬ，４．１５  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５  ｍＬ）溶液を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄｉｏｌ，溶媒勾配；０→１０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製することにより２−（ジアリルアミノ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）酢酸（１．０２  ｇ，３．７３  ｍｍｏｌ，９０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０６−３．２５（６Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｓ），４．４４−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．２４（４Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４，６．２  Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．００−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），１２．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７２９】
（工程２）
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロアニリン（３００  ｍｇ，１．７９  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）酢酸（５３９  ｍｇ，１．９７  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４１  ｍｇ，１．９７  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．５６７  ｍＬ，８．９７  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０  ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（２．１１１  ｍＬ，３．５９  ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセトアミド（５５８．７  ｍｇ，１．３２２  ｍｍｏｌ，７３．７％）を黄色油状物として得た。【０７３０】
（工程３）
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセトアミド（５５０  ｍｇ，１．３０  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（４２７  ｍｇ，２．７３  ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０．２  ｍｇ，０．０５  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０  ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセトアミド（３５２．６  ｍｇ，１．０３０  ｍｍｏｌ，７９％）を黄色油状物として得た。【０７３１】
（工程４）
２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１００  ｍＬ，０．５８  ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（４１．５  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０  ｍＬ）溶液にＣＯＭＵ（１３８  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）（５１．２  ｍｇ，０．１１３  ｍｍｏｌ，３８．７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．１  Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ），３．２２−３．４８（３Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），５．４２−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．１３−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ）．【０７３２】
（工程５）
（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（２つのジアステレオマー混合物）（４５  ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって保持時間大の分取画分を濃縮することにより標題化合物（１３．２  ｍｇ）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５３．５，実測値  ４５２．１（Ｍ−Ｈ）【０７３３】
実施例１１２
（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド
（３Ｓ）−Ｎ−（２−（（３−フルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド（ジアステレオマー混合物）（４５  ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって保持時間大の分取画分を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（８．７  ｍｇ）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８１．６，実測値  ４８２．２（Ｍ＋Ｈ）【０７３４】
実施例１１３
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド【０７３５】
（工程１）
３，５−ジフルオロフェノール（１７．０  ｇ，１３０．６８  ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−２−メチルプロパン（３４  ｍＬ，２８５．４３  ｍｍｏｌ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１５．２３  ｇ，６５．３４  ｍｍｏｌ）を反応混合物が３０〜４０℃を保つようにゆっくり加えた。室温で２時間撹拌した後、さらに塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１５．２３  ｇ，６５．３４  ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を氷と８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９０  ｍＬ）に注いだ。ジエチルエーテル（約４００  ｍＬ）を加え、不溶物をろ別した。ろ液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェノール（１６．８０  ｇ，９０  ｍｍｏｌ，６９．０％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），５．０７−５．２６（１Ｈ，ｍ），６．２４−６．４２（２Ｈ，ｍ）【０７３６】
（工程２）
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェノール（１６．８  ｇ，９０．２３  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６８  ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％  油性，４．３３  ｇ，１０８．２７  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（３５．５  ｇ，９９．２５  ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン）によって精製することによりトリフルオロメタンスルホン酸  ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル（８．１４  ｇ，２５．６  ｍｍｏｌ，２８．３％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ）【０７３７】
（工程３）
ＸＡＮＴＰＨＯＳ（１．４０７  ｇ，２．４３  ｍｍｏｌ）、ジフェニルメタンイミン（４．０６  ｍＬ，２４．３２  ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５．８５  ｇ，４８．６４  ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル（５．１６ｇ，１６．２１  ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．７４２  ｇ，０．８１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０  ｍＬ）溶液を終夜加熱還流した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣にＴＨＦ（５０．００  ｍＬ）および６Ｎ塩酸（５  ｍＬ，３０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロアニリン（２．１００  ｇ，１１．３４  ｍｍｏｌ，６９．９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．０２−６．１８（２Ｈ，ｍ）．【０７３８】
（工程４）
Ｔ３Ｐ（１０．１１  ｍＬ，１７．０１  ｍｍｏｌ）を２−（ジアリルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（３．１２  ｇ，１１．３４  ｍｍｏｌ）、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロアニリン（２．１  ｇ，１１．３４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９．９０  ｍＬ，５６．６９  ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．５２４  ｇ，１２．４７  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００  ｍＬ）溶液に室温で加え、７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３．１６  ｇ，７．１４  ｍｍｏｌ，６３．０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），３．０２−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），５．７３−５．９５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）．【０７３９】
（工程５）
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３．１６  ｇ，７．１４  ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチルバルビツール酸（２．３４１  ｇ，１５．００  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５  ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３３０  ｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２．０００  ｇ，５．５２  ｍｍｏｌ，７７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ）（遊離の３Ｈは観測されなかった）．【０７４０】
（工程６）
２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（２ｇ，５．５２  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．５３８  ｍＬ，１１．０４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０  ｍＬ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（１．５３８  ｍＬ，６．６２  ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１８０  ｇ，４．７１  ｍｍｏｌ，８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ），７．１１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．  【０７４１】
（工程７）
（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１８  ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（Ｒ）−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２  ｇ，＞９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ＡＦ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝８５０／１５０
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０７４２】
（工程８）
（Ｒ）−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２ｇ，２．２１  ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３  ｍＬ，３８．９４  ｍｍｏｌ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（０．８４０  ｇ，２．３１８  ｍｍｏｌ，１０５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３１（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ）（遊離の２Ｈは観測されなかった）．【０７４３】
（工程９）
ＨＡＴＵ（１２６  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（３５．６  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１４５  ｍＬ，０．８３  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１００  ｍｇ，０．２８  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４  ｍＬ）溶液に室温で加え、３時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／へキサンで結晶化することにより標題化合物（７５  ｍｇ，０．１５８  ｍｍｏｌ，５７．４％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７３．５，実測値  ４７２．１（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），２．２１−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．１３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．【０７４４】
実施例１１４
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド【０７４５】
（工程１）
ｎ−ＢｕＬｉ（１５．９６  ｍＬ，２５．５３  ｍｍｏｌ）をジイソプロピルアミン（３．９０  ｍＬ，２７．８５  ｍｍｏｌ）に−１０〜０℃で加え、同じ温度で３０分間撹拌した。次いで、５−メチル−１，２−オキサゾール−３−オール（１．１５  ｇ，１１．６１  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍＬ）溶液を０℃に保ちながらゆっくり加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を−７８℃へ冷却し、過剰量の粉砕したドライアイスを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、６Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルで２回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、析出物を酢酸エチル／へキサンで洗浄することにより２−（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（０．６３０  ｇ，４．４０  ｍｍｏｌ，３７．９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７３（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７４６】
（工程２）
ＨＡＴＵ（９９  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）をＤＩＥＡ（０．０７０  ｍＬ，０．４０  ｍｍｏｌ）、２−（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（３１．５  ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（７２．５  ｍｇ，０．２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５  ｍＬ）溶液に室温で加え、５時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％ＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチル／へキサンで結晶化することにより標題化合物（４０．０  ｍｇ，０．０８２  ｍｍｏｌ，４１．０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４８７．５，実測値  ４８６．０（Ｍ−Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７４７】
実施例１１６
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）−２−（（（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（３０  ｍｇ，０．０９  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０３０  ｍＬ，０．１７  ｍｍｏｌ）および２−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸（１６．３０  ｍｇ，０．１０  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（３９．７  ｍｇ，０．１０  ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（２３．２  ｍｇ，０．０４７  ｍｍｏｌ，５３．６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９６．５，実測値  ４９７．１（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ），５．６１−５．６７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．６１（４Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．２７（１Ｈ，ｓ）．【０７４８】
実施例１１７
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロフェニル）−２−（（（２，６−ジオキソピペリジン−４−イル）アセチル）アミノ）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−フルオロフェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（５０  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５０  ｍＬ，０．２９  ｍｍｏｌ）および２−（２，６−ジオキソピペリジン−４−イル）酢酸（２７．３  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（６６．２  ｍｇ，０．１７  ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化することにより標題化合物（２１．９  ｍｇ，０．０４４  ｍｍｏｌ，３０．３％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４９７．６，実測値  ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０（５Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．１６−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．【０７４９】
実施例１〜１１７と同様に、実施例１１５、１１８〜１２６、１２８〜１５４，１５６〜２１４、２１６〜２５３、２５５〜３８２、３８４〜４０２，４０６、４０７、４０９〜４１８の化合物を製造した。【０７５０】
実施例４１９
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）アセチル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
（工程１）
Ｔ３Ｐ（６．３５  ｍｌ，１０．８０  ｍｍｏｌ）を４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロアニリン（１．０  ｇ，５．４０  ｍｍｏｌ）、２−（ジアリルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）酢酸（１．６９５  ｇ，５．９４  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７２６  ｇ，５．９４  ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．７１  ｍｌ  ２７．０  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０  ｍｌ）溶液に加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１．３７  ｇ，３．０３  ｍｍｏｌ，５６．１％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４５２．５，実測値  ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）【０７５１】
（工程２）
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（ジアリルアミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１．３７  ｇ，  ３．０３  ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチルバルビツール酸（０．９９３  ｇ，  ６．３６  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５  ｍｌ）溶液を脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４０  ｇ，  ０．１２  ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴンガス雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより粗２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１．１５  ｇ，３．０９  ｍｍｏｌ，１０２％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ３７２．４，実測値  ３７１．２（Ｍ−Ｈ）【０７５２】
（工程３）
粗２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１．０５  ｇ，２．８２  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．７８６  ｍｌ，５．６４  ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０  ｍｌ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（０．７８６  ｍｌ，３．３８  ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３６  ｇ，２．８８  ｍｍｏｌ，１０２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ４７２．５，実測値  ４７１．３（Ｍ−Ｈ）【０７５３】
（工程４）
（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルをキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより（Ｓ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３  ｇ，＞９９％ｅｅ）を、保持時間大の分取画分を濃縮することにより（Ｒ）−２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（０．４３  ｇ，＞９９％ｅｅ）をそれぞれ得た。
キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＩＡ（ＱＫ００１）５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
溶媒：ヘキサン／２−プロパノール＝６００／４００
流速：８０  ｍＬ／ｍｉｎ
温度：３０℃
検出法：ＵＶ２２０ｎｍ【０７５４】
（工程５）
４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（４．５  ｍｌ，１８．０  ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４３０  ｍｇ，０．９１  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６．０  ｍｌ）溶液に加え、室温で５時間撹拌した。析出物を酢酸エチルでろ取することにより（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド  塩酸塩（３８１．０  ｍｇ，０．９３２  ｍｍｏｌ，１０２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ），７．２２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ），１１．５７（１Ｈ，ｓ）．【０７５５】
（工程６）
ＨＡＴＵ（１１２  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド塩酸塩（１００  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０８４  ｍｌ，０．４９  ｍｍｏｌ）および２−（３−ヒドロキシ−１，２−オキサゾール−５−イル）酢酸（４２．０  ｍｇ，０．２９  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０  ｍｌ）溶液に室温で加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１９．２  ｍｇ，０．０３９  ｍｍｏｌ，１５．８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３７（９Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７５６】
実施例１〜１２６、１２８〜１５４、１５６〜２１４、２１６〜２５３、２５５〜３８２、３８４〜４０２、４０６、４０７、４０９〜４１９に記載される化合物は以下の通りである（表１−１〜表１−４２）。【０７５７】
【表１−１】
2015002230.tif 000107
【０７５８】
【表１−２】
2015002230.tif 000108
【０７５９】
【表１−３】
2015002230.tif 000109
【０７６０】
【表１−４】
2015002230.tif 000110
【０７６１】
【表１−５】
2015002230.tif 000111
【０７６２】
【表１−６】
2015002230.tif 000112
【０７６３】
【表１−７】
2015002230.tif 000113
【０７６４】
【表１−８】
2015002230.tif 000114
【０７６５】
【表１−９】
2015002230.tif 000115
【０７６６】
【表１−１０】
2015002230.tif 000116
【０７６７】
【表１−１１】
2015002230.tif 000117
【０７６８】
【表１−１２】
2015002230.tif 000118
【０７６９】
【表１−１３】
2015002230.tif 000119
【０７７０】
【表１−１４】
2015002230.tif 000120
【０７７１】
【表１−１５】
2015002230.tif 000121
【０７７２】
【表１−１６】
2015002230.tif 000122
【０７７３】
【表１−１７】
2015002230.tif 000123
【０７７４】
【表１−１８】
2015002230.tif 000124
【０７７５】
【表１−１９】
2015002230.tif 000125
【０７７６】
【表１−２０】
2015002230.tif 000126
【０７７７】
【表１−２１】
2015002230.tif 000127
【０７７８】
【表１−２２】
2015002230.tif 000128
【０７７９】
【表１−２３】
2015002230.tif 000129
【０７８０】
【表１−２４】
2015002230.tif 000130
【０７８１】
【表１−２５】
2015002230.tif 000131
【０７８２】
【表１−２６】
2015002230.tif 000132
【０７８３】
【表１−２７】
2015002230.tif 000133
【０７８４】
【表１−２８】
2015002230.tif 000134
【０７８５】
【表１−２９】
2015002230.tif 000135
【０７８６】
【表１−３０】
2015002230.tif 000136
【０７８７】
【表１−３１】
2015002230.tif 000137
【０７８８】
【表１−３２】
2015002230.tif 000138
【０７８９】
【表１−３３】
2015002230.tif 000139
【０７９０】
【表１−３４】
2015002230.tif 000140
【０７９１】
【表１−３５】
2015002230.tif 000141
【０７９２】
【表１−３６】
2015002230.tif 000142
【０７９３】
【表１−３７】
2015002230.tif 000143
【０７９４】
【表１−３８】
2015002230.tif 000144
【０７９５】
【表１−３９】
2015002230.tif 000145
【０７９６】
【表１−４０】
2015002230.tif 000146
【０７９７】
【表１−４１】
2015002230.tif 000147
【０７９８】
【表１−４２】
2015002230.tif 000148
【０７９９】
実施例１〜１２６、１２８〜１５４、１５６〜２１４、２１６〜２５３、２５５〜３８２、３８４〜４０２、４０６、４０７、４０９〜４１９と同様に、実施例４２１〜４２６の化合物を製造した。
実施例４２１〜４２６に記載される化合物は以下の通りである（表１−４３）。【０８００】
【表１−４３】
2015002230.tif 000149
【０８０１】
実施例４２７
５−（（２Ｚ）−２−（（１−（ジフルオロボリル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ピロール−５−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）−１−（４−（メトキシメチル）フェニル）−２−オキソエチル）ペンタンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（トリメチルシリル）フェニル）−２−（４−（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（９．０７  ｍｇ，  ０．０２  ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５  ｍｌ）溶液に１−（（５−（（２Ｚ）−２−（（１−（ジフルオロボリル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン）−２Ｈ−ピロール−５−イル）ペンタノイル）オキシ）ピロリジン−２，５−ジオン（ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ−Ｃ５  ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ  ｅｓｔｅｒ）（５．０  ｍｇ，  ０．０１  ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８、移動相：水／アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ含有系））によって精製することにより標題化合物（３．８  ｍｇ，５．５８  μｍｏｌ，４６．６％）を橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ），１．７１−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＡＰＩ）：理論値  ６８０．６，実測値  ６７９．３（Ｍ−Ｈ）【０８０２】
実施例４２７に記載される化合物は以下の通りである（表１−４４）。
【表１−４４】
2015002230.tif 000150
【０８０３】
試験例１
ＲＯＲγｔ結合試験
被検化合物のＲＯＲγｔへの結合活性は、ヒスチジンタグの付いたＲＯＲγｔ、蛍光標識コレステロール（ＢＯＤＩＰＹ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ、ＡＶＩＶＡ）、テルビウム標識抗ヒスチジンタグ抗体（インビトロジェン）を利用した時間分解蛍光共鳴エネルギー転移法（ＴＲ−ＦＲＥＴ）にて測定した。まず、アッセイバッファー（２０  ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１００  ｍＭ  ＮａＣｌ、１  ｍＭ  ＤＴＴ、０．１％  ＢＳＡ）で希釈した被検化合物を３８４ウェルプレートに３  μＬずつ添加した。次に、アッセイバッファーで２４０  ｎＭに希釈したＲＯＲγｔを３  μＬずつ添加し、その後、アッセイバッファーで１２  μＭに希釈した蛍光標識コレステロールを３  μＬずつ添加し、室温にて２０分間静置した。その後、アッセイバッファーで８  ｎＭに希釈したテルビウム標識抗ヒスチジンタグ抗体を３μＬずつ添加した。室温で２０分間静置後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）にて蛍光強度（励起波長３２０  ｎｍ、蛍光波長５２０  ｎｍ、ｄｅｌａｙ  ｔｉｍｅ  １００  μ秒）を測定した。
上記の方法で測定した結果（被検化合物１  μＭにおける蛍光標識コレステロールのＲＯＲγｔへの結合阻害率）を表２−１〜表２−５に示す。【０８０４】
試験例２
コファクターリクルート試験
コファクターリクルート試験はアルファスクリーン法（Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ、パーキンエルマー）にて実施した。まず、アッセイバッファー（５０  ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５０  ｍＭ  ＫＣｌ、１  ｍＭ  ＤＴＴ、０．１％  ＢＳＡ）で希釈した被検化合物を３８４ウェルプレートに５  μＬずつ添加した。次にアッセイバッファーで１２５  ｎＭに希釈したＲＯＲγｔを１０  μＬずつ添加し、その後、２５  ｎＭビオチン化ＳＲＣ−１ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ−ＣＬＴＡＲＨＫＩＬＨＲＬＬＱＥＧＳＰＳＤ）、１２．５  μｇ／ｍＬアクセプタービーズ、１２．５  μｇ／ｍＬドナービーズとなるようにアッセイバッファーで調製した溶液を１０  μＬずつ添加した。暗所で１時間静置後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）でシグナル値を測定した。
上記の方法で測定した結果（被検化合物１  μＭにおけるシグナル値の阻害率）を表２−１〜表２−５に示す。【０８０５】
試験例３
Ｊｕｒｋａｔレポーター試験
レポーター試験に用いるＪｕｒｋａｔ細胞は培養培地（ＲＰＭＩ（インビトロジェン）、１０％  ＦＣＳ（ＡｕｓＧｅｎｅＸ）、１００  Ｕ／ｍＬペニシリン、１００  μｇ／ｍＬストレプトマイシン）で培養した。試験当日、４×１０７個の細胞を遠心操作（１０００  ｒｐｍ、５分間）により回収し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）（インビトロジェン）で懸濁した。その後、再び遠心操作により回収し、２  ｍＬのＲバッファー（ＮＥＯＮトランスフェクションキット、インビトロジェン）で懸濁した。その後、ヒトＩＬ−１７のＲＯＲレスポンスエレメントをｐＧＬ４．２８（プロメガ）のルシフェラーゼ上流へ挿入したレポーターベクター５３  μｇ、および、ＲＯＲγｔの配列をＣＭＶプロモーター下流へ挿入したベクター２７  μｇを細胞懸濁液へ添加した。エレクトロポレーション装置（ＮＥＯＮ、インビトロジェン）にて、パルス電圧１３５０  Ｖ、間隔１０ミリ秒、回数３回の条件で、遺伝子導入した。遺伝子導入後の細胞は、４０ｍＬの反応培地（ＲＰＭＩ、１０％  Ｌｉｐｉｄ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ＦＣＳ（ＨｙＣｌｏｎｅ）、１０  ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００  Ｕ／ｍＬペニシリン、１００  μｇ／ｍＬストレプトマイシン、５  μＭロバスタチン）に懸濁し、９０  μＬずつ９６ウェルプレートへ播種した。その後、反応培地で希釈した被検化合物を１０  μＬずつ添加し、インキュベータにて一晩培養した。Ｂｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏ（プロメガ）を１００  μＬずつ添加し、室温で１０分間撹拌後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）にて発光量を測定した。
上記の方法で測定した結果（被検化合物３  μＭにおける発光量の阻害率）を表２−１〜表２−５に示す。【０８０６】
【表２−１】
2015002230.tif 000151
【０８０７】
【表２−２】
2015002230.tif 000152
【０８０８】
【表２−３】
2015002230.tif 000153
【０８０９】
【表２−４】
2015002230.tif 000154
【０８１０】
【表２−５】
2015002230.tif 000155
【０８１１】
試験例４
マウスにおけるIL-23誘発によるIL-17A遺伝子発現に対する作用
Balb/cマウス（日本チャールスリバー、雄性、7週齢）の耳介にmouse IL-23溶液（500 ng/10μL、武田薬品工業株式会社にて調製）またはPBS（10μL、陰性コントロール群）を皮内投与し、投与24時間後にイソフルラン麻酔下で耳介を摘出した。被検化合物は0.5％メチルセルロースに懸濁してIL-23投与の30分前と8時間後に経口投与した。
耳介組織中のRNA抽出と定量的PCRは以下の如く行った。すなわち、摘出した耳介からIL-23投与部位を中心に直径5 mmの耳介組織を打ち抜き、その組織をRNAlater（QIAGEN）に18時間以上浸漬した。RNAlaterで処置した耳介組織を350μLのRLT buffer (RNeasy Mini Kit、QIAGEN)中でホモジナイズし、Proteinase K（QIAGEN）処理（55℃、10分）した後にRNeasy mini kit（QIAGEN）のプロトコールに従ってtotal RNAを抽出した。得られたRNAをHigh Capacity RNA to cDNA kit(Applied biosystems)を用いてcDNAに逆転写し、real time PCR (Viia7TM:Applied biosystems)により各サイトカインの発現量を測定した。なお、PCR用のbufferにはTaqMan Fast Advanced Master Mix (Applied biosystems)を使用し、各サイトカイン遺伝子の検出にはTaqMan Gene Expression Assays (Applied biosystems)：Mm00439618_m1 (IL-17A)および4352341E(β-actin)をそれぞれ使用した。また、IL-17A遺伝子の発現量はβ-actin遺伝子の発現量で標準化した後に、被検化合物のIL-17A遺伝子発現抑制率を算出した。【０８１２】
上記の方法で測定した結果（被検化合物を経口投与したときのIL-17A遺伝子発現の抑制率）を表３に示す。【０８１３】
【表３】
2015002230.tif 000156
【０８１４】
上記の結果から実施例化合物は経口投与することによりin vivoにおいてIL-17A遺伝子の発現を抑制することが示された。【０８１５】
試験例５
IL-23誘発マウス乾癬モデルにおける作用
Balb/cマウス（日本チャールスリバー、雄性、7週齢）の耳介にmouse IL-23（500 ng/15μL、R&D）またはPBS (15μL、陰性コントロール群)を 1日置きに5回、皮内投与した。初回IL-23投与の８日後におけるIL-23投与（最終投与）の7時間後にマウスをイソフルランで麻酔し、ノギスを用いて耳介厚を測定した。耳介厚の測定後に耳介を摘出し、IL-23投与部位を中心に直径8 mmの耳介組織を打ち抜き重量を測定した。なお、被検化合物は0.5％メチルセルロースに懸濁し、初回のIL−23投与の30分前から最終IL-23投与の30分前まで1日に2回ずつ連日経口投与した。
本モデルにおける耳介厚の変化は、IL-23投与前の耳介厚とIL-23最終投与7時間後に測定した耳介厚の差を算出して評価した。
耳介組織中のIL-17の定量は以下の如く行った。すなわち、上述の如く摘出した直径8 mm径の耳介組織をprotease inhibitor(Roche Diagnostics)を含有するTissue extraction ReagentＩ(invitrogen) 500μL中でホモジナイズした。ホモジナイズ液を遠心後、上清中のIL-17量はELISA kit(R&D)を用いて、また、タンパク量はpierce BCA protein assay kit(Thermo scientific)を用いて測定した。得られた各耳介組織中のIL-17量をタンパク量で標準化した後に被検化合物のIL-17産生抑制率を算出した。【０８１６】
上記の方法で測定した結果（被検化合物を経口投与したときの耳介厚およびIL-17産生の抑制率）を表４に示す。【０８１７】
【表４】
2015002230.tif 000157
【０８１８】
上記の結果から実施例化合物は経口投与することによってマウス乾癬モデルにおける耳介厚の増加とIL-17産生を抑制することが示された。【０８１９】
製剤例１
（１）実施例１の化合物                        １０．０ｇ
（２）乳糖                                    ７０．０ｇ
（３）コーンスターチ                          ５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン                            ７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                  ３．０ｇ
実施例１の化合物（１０．０ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液（７０ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｇ）及びコーンスターチ（５０．０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプン、及びステアリン酸マグネシウムはいずれも日本薬局方第１４改正適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
【産業上の利用可能性】
【０８２０】
本発明の化合物は、ＲＯＲγｔの阻害作用を有し、乾癬、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎、喘息、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの予防・治療剤として有用である。【０８２１】
本出願は、日本国で２０１３年７月３日に出願された特願２０１３−１４０２１３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【配列表】
2015002230000001.app
【国際調査報告】
2015002230.tif 000183
2015002230.tif 000184
2015002230.tif 000185
2015002230.tif 000186
2015002230.tif 000187
2015002230.tif 000188
2015002230.tif 000189
2015002230.tif 000190
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