(57)【要約】  薬理活性を有する医薬品や農薬に適用可能な、より優れた含フッ素置換基を有するピラゾール誘導体、およびその製造方法を提供すること。  下式（Ａ）で表される化合物。Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である。Ｑ１、Ｑ２は、一方は水素原子であり、他方は、フェニル基、または前記フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、ハロゲン原子等で置換された基、等の基である。Ａ１、Ａ２は、一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。  （化１）2015105129.tif 000074
2015105129.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ａ）で表される化合物。
【化１】
2015105129.tif 000059
［上記式中Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基。
Ａ１、Ａ２：いずれか一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。前記Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
Ｑ１、Ｑ２：いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）〜（７）から選ばれる１つの基である。
（１）フェニル基、または該フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。
（２）Ｒ１７Ｃ（Ｏ）−で表わされる基（前記Ｒ１７は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。
（３）Ｒ７ＯＣ（Ｏ）−で表わされる基（前記Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）。
（４）カルボキシル基。
（５）Ｒ１６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（前記Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。）。
（６）アミノ基。
（７）Ｒ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（前記Ｒ２２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。］
【請求項２】
前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ−Ｏ−（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ−で表され、前記Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間および結合末端の少なくとも一方にエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ａ）におけるＡ１が前記Ｒ１が結合した窒素原子であり、前記Ａ２が窒素原子である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（１ａ）で表される化合物または下式（１ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化２】
2015105129.tif 000060
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０〜５の整数である。］
【請求項５】
下式（１４）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（１ａ）で表される化合物および下式（１ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化３】
2015105129.tif 000061
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０〜５の整数である。］
【請求項６】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（２ａ）で表される化合物または下式（２ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化４】
2015105129.tif 000062
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１７の定義は前記と同じである。］
【請求項７】
下式（１６）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（２ａ）で表される化合物および下式（２ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化５】
2015105129.tif 000063
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｙは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表す。］
【請求項８】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（３ａ）で表される化合物または下式（３ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化６】
2015105129.tif 000064
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ７の定義は前記と同じである。］
【請求項９】
下式（１９）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化７】
2015105129.tif 000065
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｚは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表す。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
【請求項１０】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（４ａ）で表される化合物または下式（４ｂ）で表される化合物である請求項１または２に記載の化合物。
【化８】
2015105129.tif 000066
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同じである。］
【請求項１１】
下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とする、下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化９】
2015105129.tif 000067
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
【請求項１２】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（５ａ）で表される化合物または下式（５ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化１０】
2015105129.tif 000068
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１６の定義は前記と同じである。］
【請求項１３】
下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６−ＯＨで表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化１１】
2015105129.tif 000069
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
【請求項１４】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（６ａ）で表される化合物または下式（６ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化１２】
2015105129.tif 000070
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同じである。］
【請求項１５】
下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を酸と反応させることを特徴とする、下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化１３】
2015105129.tif 000071
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
【請求項１６】
前記式（Ａ）で表される化合物が下式（７ａ）で表される化合物または下式（７ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
【化１４】
2015105129.tif 000072
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ２２の定義は前記と同じである。］
【請求項１７】
下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物をＲ２２ＣＯＸ（ただし、Ｘはハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。）と反応させることを特徴とする、下式（７ａ）で表される化合物および下式（７ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
【化１５】
2015105129.tif 000073
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。前記Ｒ２２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。］
【請求項１８】
請求項１〜４、６、８、１０、１２、１４、および１６のいずれか１項に記載の化合物、および該化合物の薬理学的に有効な塩、からなる群から選ばれる化合物を含む農薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基が置換したピラゾール化合物および該化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヘテロ環を有する化合物（以下、「ヘテロ環化合物」という。）は、天然物や生体成分中に多くみられることから、医薬品、農薬等の薬理活性物質として多用されている。また、液晶材料、有機半導体材料など機能性材料としても幅広く用いられている。特にヘテロ環の種類、置換の数や位置、芳香族性の有無などの組合せにより、多彩な構造を構築することが可能である。中でも、近年フッ素原子が有する特異な性質を利用した含フッ素置換基を有するヘテロ環化合物が、優れた薬理活性を有する医薬品や農薬として多数実用化されている。【０００３】
医薬品や農薬においては、ヘテロ環化合物が有する含フッ素置換基のほとんどがフッ素原子やペルフルオロアルキル基であった。近年、ペルフルオロアルキル基として、トリフルオロメチル基や、ヘプタフルオロ−２−プロピル基を有する農薬として、４−ヘプタフルオロイソプロピル−２−（トリフルオロメチルチオ）アニリン、フルベンジアミド等が報告されている（特許文献１および非特許文献１）。【０００４】
ヘテロ環化合物のうち、窒素原子２個が隣り合った５員環であるピラゾール環を有するピラゾール誘導体は、医薬品、農薬、あるいはそれらの製造中間体として有用であり、数多くの化合物が知られている。含フッ素置換基を有するピラゾール誘導体としては、下式で示される反応により合成される５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体、５−ペンタフルオロエチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体が知られている（特許文献２）。【０００５】
【化１】
2015105129.tif 000003
【０００６】
ピラゾール誘導体以外で、含窒素の５員環ヘテロ環を有し、かつ、エーテル性酸素原子を含む含フッ素置換基を有する化合物としては、イミダゾール誘導体として下式で表わされる化合物が知られている（特許文献３）。【０００７】
【化２】
2015105129.tif 000004
【０００８】
ピリミジン誘導体として、下式で表わされる２−ペルフルオロ（２−メトキシ（エトキシ）メチル）−４，６−ビストリフルオロメチル−５−フルオロピリミジンが知られている（非特許文献２）。【０００９】
【化３】
2015105129.tif 000005
【００１０】
ピラゾール誘導体のうち、エーテル性酸素原子含有アルキル基が置換した化合物としては、ペルフルオロ（メトキシメチル）基を含む４つの置換基が置換した下記ピラゾール誘導体の製造方法が知られている（非特許文献３）。【００１１】
【化４】
2015105129.tif 000006
【００１２】
さらに、ペルフルオロ（２−メトキシエトキシメチル）基が置換したピラゾールとして下記化合物が報告されている（特許文献４）。【００１３】
【化５】
2015105129.tif 000007
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】国際公開第２００６／１３７３９５号
【特許文献２】特開２０１０−２０２６４８号公報
【特許文献３】国際公開第２０１３／０７２５９１号
【特許文献４】国際公開第２０１０／０５１９２６号
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】ファインケミカル、第３６巻、第８号、５８−６５頁
【非特許文献２】Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｎｏｔｅｓ（２００９）６５頁
【非特許文献３】Ｕｋｒａｉｎｓｋｉｉ  Ｋｈｉｍｉｓｈｅｓｋｉｉ  Ｚｈｕｒｎａｌ，（１９８１）４７，１０７８−１０８５頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
しかし、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基(本発明における下記の基（１）〜（７）)が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する化合物は知られていない。【００１７】
本発明は、新規なピラゾール誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する化合物を新規化合物として見出し、本発明を完成させるに至った。【００１９】
すなわち、本発明の要旨は、以下のとおりである。
＜１＞  下式（Ａ）で表される化合物。【００２０】
【化６】
2015105129.tif 000008
【００２１】
［上記式中Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ以下の意味を示す。
Ｒｆ：炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基。
Ａ１、Ａ２：いずれか一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。前記Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
Ｑ１、Ｑ２：いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）〜（７）から選ばれる１の基である。
（１）フェニル基、または前記フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。
（２）Ｒ１７Ｃ（Ｏ）−で表わされる基（前記Ｒ１７は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。
（３）Ｒ７ＯＣ（Ｏ）−で表わされる基（前記Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）。
（４）カルボキシル基。
（５）Ｒ１６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（前記Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。）。
（６）アミノ基。
（７）Ｒ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−で表わされる基（前記Ｒ２２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。］
＜２＞  前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ−Ｏ−（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ−で表され、前記Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間および結合末端の少なくとも一方にエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である上記＜１＞に記載の化合物。
＜３＞  前記式（Ａ）におけるＡ１が前記Ｒ１が結合した窒素原子であり、前記Ａ２が窒素原子である上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
＜４＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（１ａ）で表される化合物または下式（１ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００２２】
【化７】
2015105129.tif 000009
【００２３】
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０〜５の整数である。］
＜５＞  下式（１４）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（１ａ）で表される化合物および下式（１ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００２４】
【化８】
2015105129.tif 000010
【００２５】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０〜５の整数である。］
＜６＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（２ａ）で表される化合物または下式（２ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００２６】
【化９】
2015105129.tif 000011
【００２７】
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１７の定義は前記と同様である。］
＜７＞  下式（１６）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（２ａ）で表される化合物および下式（２ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００２８】
【化１０】
2015105129.tif 000012
【００２９】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｙは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表す。］
＜８＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（３ａ）で表される化合物または下式（３ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００３０】
【化１１】
2015105129.tif 000013
【００３１】
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ７の定義は前記と同様である。］
＜９＞  下式（１９）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００３２】
【化１２】
2015105129.tif 000014
【００３３】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｚは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表す。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
＜１０＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（４ａ）で表される化合物または下式（４ｂ）で表される化合物である上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００３４】
【化１３】
2015105129.tif 000015
【００３５】
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。］
＜１１＞  下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とする、下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００３６】
【化１４】
2015105129.tif 000016
【００３７】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
＜１２＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（５ａ）で表される化合物または下式（５ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００３８】
【化１５】
2015105129.tif 000017
【００３９】
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１６の定義は前記と同様である。］
＜１３＞  下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６−ＯＨで表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００４０】
【化１６】
2015105129.tif 000018
【００４１】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
＜１４＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（６ａ）で表される化合物または下式（６ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００４２】
【化１７】
2015105129.tif 000019
【００４３】
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。］
＜１５＞  下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を酸と反応させることを特徴とする、下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００４４】
【化１８】
2015105129.tif 000020
【００４５】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
＜１６＞  前記式（Ａ）で表される化合物が下式（７ａ）で表される化合物または下式（７ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。【００４６】
【化１９】
2015105129.tif 000021
【００４７】
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ２２の定義は前記と同様である。］
＜１７＞  下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物をＲ２２ＣＯＸ（ただし、Ｘはハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。）と反応させることを特徴とする、下式（７ａ）で表される化合物および下式（７ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。【００４８】
【化２０】
2015105129.tif 000022
【００４９】
［上記式中、Ｒｆは炭素数２〜１９のペルフルオロアルキル基の炭素−炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３〜２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは−ＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。前記Ｒ２２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。］
＜１８＞  上記＜１＞〜＜４＞、＜６＞、＜８＞、＜１０＞、＜１２＞、＜１４＞、および＜１６＞のいずれか１に記載の化合物、および前記化合物の薬理学的に有効な塩、から選ばれる化合物を含む農薬。に記載の化合物および前記化合物の薬理学的に有効な塩のうち少なくとも一方を含む農薬。
【発明の効果】
【００５０】
本発明の化合物は、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合した新規なピラゾール誘導体である。本発明の化合物中の置換基がエステル結合、アミド結合や、カルボキシル基を有する場合には、これらの基の変換反応によってさまざまなピラゾール環化合物への誘導体化が可能になることから、ピラゾール環化合物の中間体としても有用である。また本発明の化合物は、新規な医薬品や農薬の原体として、高い薬理活性を有することが期待される。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
以下に本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。
本明細書においては、一般式（ｎ）で表わされる化合物を、単に「化合物（ｎ）」と表わすことがある。ペルフルオロアルキル基とは、アルキル基の水素原子の全てがフッ素原子で置換された基を意味する。
【００５２】
本発明の化合物は、下式（Ａ）で表わされる。
【００５３】
【化２１】
2015105129.tif 000023
【００５４】
上記式（Ａ）中、Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２の定義は、それぞれ、上記したとおりである。
【００５５】
上記式（Ａ）において、Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和は３〜１２が好ましく、６〜１０が特に好ましい。Ｒｆの炭素原子数は２〜１０が好ましい。酸素原子数は１または２が好ましい。Ｒｆは直鎖状でも分岐状でもよい。
【００５６】
化合物（Ａ）は、ピラゾール環上の炭素原子に、エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基が結合したピラゾール誘導体である。エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基は、屈曲が可能な基であり、かつ、疎水性を有するため、医薬・農薬として用いた場合に、活性部位との結合が可能になり、生理活性を発現することができる。
【００５７】
Ｒｆとしては下記式（２３）で表される基であることが好ましい。式（２３）において、Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、炭素−炭素原子間にエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と炭素原子数の総和が３〜２０である基である。
【００５８】
【化２２】
2015105129.tif 000024
【００５９】
Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４が炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１〜８の基が好ましく、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、ノナフルオロブチル基、ノナフルオロイソブチル基、ペルフルオロヘキシル基、ペルフルオロオクチル基などが好ましい例として挙げられる。
Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４がエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１〜８でありエーテル性酸素原子数が１〜３の基が好ましく、ペルフルオロ（メトキシメチル）基、ペルフルオロ（エトキシメチル）基、ペルフルオロ（イソプロポキシメチル）基、ペルフルオロ（１−メトキシエチル）基、ペルフルオロ（１−エトキシエチル）基、ペルフルオロ（（２−メトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（（２−エトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（１−プロポキシエチル）基、ペルフルオロ（１−（２−プロポキシ−２−メチルエトキシ）エチル）基などが好ましい例として挙げられる。
Ｒｆ１０〜Ｒｆ１４としては、Ｒｆ１０が炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基またはエーテル性酸素原子を有する炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基であってエーテル性酸素原子数が１〜３の基であることが好ましく、Ｒｆ１１〜Ｒｆ１４が炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基（好ましくはトリフオロメチル基）またはフッ素原子であることが好ましい。
【００６０】
Ｒｆとしては具体的に、下記構造の基が、特に好ましい基として挙げられる。
ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ（ＣＦ３）−
ＣＦ３ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２−
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２−
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２−
【００６１】
化合物（Ａ）としては、Ａ１が、Ｒ１が結合した窒素原子であり、Ａ２が、窒素原子である化合物が好ましい。
Ｒ１は、（ｉ）炭素数１〜６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）〜基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基である。
【００６２】
Ｒ１が、基（ｉ）：炭素数１〜６のアルキル基である場合の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
【００６３】
Ｒ１が、基（ｉｉｉ）：ヘテロ原子を含む１価の５員環基、または基（ｉｖ）：ヘテロ原子を含む１価の６員環である場合の例としては、２−チオフェニル基、３−チオフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基などが挙げられる。
【００６４】
Ｒ１が、基（ｖ）または、基（ｖｉ）である場合、置換基としてのハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子が挙げられ、フッ素原子が好ましい。置換基としての炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基は、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基が好ましい。
Ｒ１が、基（ｖ）または基（ｖｉ）である場合の例としては、１個以上のフッ素原子で置換されたフェニル基、1個以上の炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基で置換されたフェニル基、１個以上のフッ素原子と１個以上の炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基で置換されたフェニル基で置換されたフェニル基が好ましい。具体的には、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル基等が好ましい例として挙げられる。
【００６５】
Ｒ１が基（ｖｉｉｉ）：Ｒ１２Ｃ（Ｏ）−で表わされる基、であるときのＲ１２が（ａ）炭素数１〜６のアルキル基である場合、Ｒ１における炭素数１〜６のアルキル基と同様の基が挙げられる。Ｒ１２が（ｂ）炭素数１〜６のアルキル基の炭素−炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ−（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基である場合の例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、２-フルオロベンジルアミノ基、（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）メチル基等が挙げられる。
【００６６】
Ｒ１２が（ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ基である場合、アルコキシ基のアルキル基部分は特に限定されず、鎖状、分岐状のいずれでもよい。炭素数１〜６のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１２が（ｄ）炭素数１〜６のアルコキシ基の炭素−炭素結合間に酸素原子が挿入された基である場合、アルコキシアルコキシ基が挙げられる。具体的には、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基、メトキシ（エトキシ）エトキシ基等の基が挙げられる。
Ｒ１が（ｆ）基（ａ）〜基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が置換された基である場合、ハロゲン原子で置換された基が好ましい。
Ｒ１としては、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、またはフェニル基の炭素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基が好ましく、フルオロフェニル基、フルオロ（トリフルオロメチル）フェニル基、ジクロロ（トリフルオロメチル）フェニル基等が特に好ましい。
【００６７】
式（Ａ）におけるＱ１、Ｑ２は、いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）〜（７）から選ばれる基である。Ｑ１およびＱ２については、化合物（Ａ）の合成スキームに基づいて説明する。
本発明の化合物（Ａ）は、式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物を原料とする下記ルートＡまたは下記ルートＢにより得ることができる。ただし、化合物（Ａ）の製造ルートは下記のルートに限定されるものではない。
ルートＡ：式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物（１３）に、カルボアニオンを反応させて得られる中間化合物を原料としてＱ１またＱ２が基（１）または基（２）である化合物（Ａ）を得る製造ルート。
ルートＢ：式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物（１３）に、式（１８）で表わされる化合物を反応させて得られる中間体（化合物（１９））を原料として、これを次々誘導体化することによりＱ１またはＱ２が基（３）〜基（７）である化合物を順に得る製造ルート。
【００６８】
＜ルートＡ：Ｑ１またはＱ２が基（１）である化合物の製造方法＞
Ｑ１またはＱ２が基（１）である化合物（Ａ）は、下記化合物（１ａ）または下記化合物（１ｂ）で表わされる。化合物（１ａ）または化合物（１ｂ）は、式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）と、下記式（１７）で表されるカルボアニオンとを反応させて下記式（１４）で表される化合物を得て、該化合物（１４）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物（ヒドラジンまたはＮ−置換ヒドラジン）等と反応させることにより得ることができる。
【００６９】
【化２３】
2015105129.tif 000025
【００７０】
上記式中の記号の意味は以下の通りである。
ＲｆおよびＲ１は、上述の式（Ａ）におけるＲｆおよびＲ１と、それぞれ同義である。
Ｘは、ハロゲン原子、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基を示す。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が好ましい。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ基またはエトキシ基等が好ましい。炭素数１〜６のフルオロアルコキシ基としては、２−トリフルオロエトキシ基が好ましい。
Ｒａ基は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。
ｎは０〜５の整数である。
【００７１】
式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）の例としては、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）エチル等が挙げられる。
【００７２】
カルボアニオン（１７）は、フェニル基にＲａで表わされる基がｎ個（ｎは０〜５の整数を意味し、０である場合は、Ｒａが置換していないことを意味する。）置換しており、Ｒａの置換位置が限定されない化合物である。Ｒａが２個以上置換している場合は、同一の基であっても異なる基であってもよい。カルボアニオン（１７）は、反応溶媒中で、有機金属化合物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物等を作用させることにより調製できる。
前記有機金属化合物としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の有機アルカリ金属化合物が挙げられる。前記アルカリ金属アルコキシドとしては、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等が挙げられる。前記アルカリ金属水素化物としては、水素化ナトリウム等が挙げられる。  
【００７３】
式（１７）で表わされるカルボアニオンの調製に用いる反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
化合物（１３）と化合物（１７）を反応させて化合物（１４）を得る反応は、類似の反応において知られる公知の手法および反応条件が採用できる。
【００７４】
化合物（１４）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物との反応も、類似の反応において知られる公知の条件がそのまま採用できる。例えば、国際公開第２００５／０４２４６８号に記載の方法が参照できる。ここで、化合物（１ａ）および化合物（１ｂ）は異性体の関係にあり、少なくとも一方が得られる。
【００７５】
化合物（１ａ）、化合物（１ｂ）においてｎが１〜５である場合のこれらの化合物はＲａ基で置換されたフェニル基を有する。Ｒａがハロゲン原子である場合、フッ素原子が好ましい。該Ｒａで置換されたフェニル基としては、例えば、ｏ−フルオロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｏ−トリフルオロメチルフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｏ−フルオロ−ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｏ，ｏ−ジフルオロ−ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｏ−ヒドロキシフェニル基、ｍ−ヒドロキシフェニル基、ｐ−ヒドロキシフェニル基、ｏ−アミノフェニル基、ｍ−アミノフェニル基、ｐ−アミノフェニル基、ｏ−カルボキシフェニル基、ｍ−カルボキシフェニル基、ｐ−カルボキシフェニル基などが挙げられる。
カルボアニオン（１７）におけるＲａ基を変更することにより、所望のＲａ基を有する化合物（１ａ）、化合物（１ｂ）を得ることができる。
【００７６】
式（Ａ）で表わされる化合物であって基（１）を有する化合物としては、Ｑ１が水素原子、Ｑ２が基（１）である化合物（１ｂ）が好ましい。
【００７７】
＜ルートＡ：Ｑ１またはＱ２が基（２）である化合物の製造方法＞
Ｑ１またはＱ２が基（２）である化合物（Ａ）とは、下記化合物（２ａ）または下記化合物（２ｂ）である。化合物（２ａ）または化合物（２ｂ）は、式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）と、下式（１７’）で表されるカルボアニオンとを反応させて化合物（１４’）を得て、該化合物（１４’）とＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、および（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２から選ばれる化合物を反応させることにより化合物（１６）を得て、次に該化合物（１６）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物（ヒドラジンまたはＮ−置換ヒドラジン）と反応させることにより得ることができる。
【００７８】
【化２４】
2015105129.tif 000026
【００７９】
上記式中の記号の意味は以下の通りである。
Ｒｆ、Ｒ１、およびＸは、前記と同じ意味を示す。
Ｒ１７は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７における炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基の態様は、Ｒ１におけるこれらの基とそれぞれ同様である。
Ｙは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”は各々独立して、炭素数１〜３のアルキル基を表す。
【００８０】
Ｒ１７としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜３のアルキル基；２−メトキシエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基等の炭素数１〜３のアルキル基の水素原子が、アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、またはアミノ基で置換された基；フェニル基；ｏ−フルオロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基等のフッ素原子で置換されたフェニル基；ｏ−トリフルオロメチルフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基等のトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基；ｏ−ヒドロキシフェニル基、ｍ−ヒドロキシフェニル基、ｐ−ヒドロキシフェニル基等の水酸基で置換されたフェニル基；ｏ−アミノフェニル基、ｍ−アミノフェニル基、ｐ−アミノフェニル基等のアミノ基で置換されたフェニル基；ｏ−カルボキシフェニル基、ｍ−カルボキシフェニル基、ｐ−カルボキシフェニル基等のカルボキシ基で置換されたフェニル基；などが好ましい。
【００８１】
化合物（１３）と、カルボアニオン（１７’）とを反応させて化合物（１４’）を得る方法は、上述の化合物（１３）と、カルボアニオン（１７）とを反応させて化合物（１４）を得る方法と同様に行なうことができる。
【００８２】
次に、化合物（１４’）は、ＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２とを反応させることにより化合物（１６）を得る。
化合物（１４’）とＨＣ（ＯＲ’）３を反応させることにより化合物（１６）を得る反応は、無溶媒または有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、酢酸、無水酢酸などが用いられ、塩化亜鉛、塩化スズなどのルイス酸を加えて反応させてもよい。反応温度は、室温（２５℃）〜２００℃程度が好ましく、１００℃〜１６０℃が特に好ましい。
【００８３】
化合物（１４’）と（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２とを反応させることにより化合物（１６）を得る反応は、無溶媒または有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキソランなどの不活性溶媒が挙げられる。反応温度は、０〜２００℃程度が好ましく、０℃〜１００℃が特に好ましい。
【００８４】
次に化合物（１６）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させて化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）から選ばれる少なくとも１種の化合物を得る。反応は有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの不活性溶媒が挙げられる。
【００８５】
Ｒ１ＮＨＮＨ２は化合物（１６）に対して、０．５〜１０倍モルを用いるのが好ましい。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、特に０℃〜４０℃が好ましい。反応は窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行うのが好ましい。圧力は、通常は大気圧もしくは、０．１１ＭＰａ（ゲージ圧）程度の微加圧条件が好ましい。
【００８６】
化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）としては、Ｒ１７が、フェニル基またはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である下記化合物（２ａ−１）および下記化合物（２ｂ−１）が好ましい。化合物（２ａ−１）および化合物（２ｂ−１）の製造ルートは、下式で示すことができる。
【００８７】
【化２５】
2015105129.tif 000027
【００８８】
上記式中の記号の意味は以下の通りである。
Ｒｆ、Ｒ１、Ｘ、Ｒａ、ｎ、Ｙ、Ｒ’およびＲ”は、前記と同じ意味を示す。
【００８９】
化合物（２ａ−１）および化合物（２ｂ−１）の反応条件は、化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）における条件がそのまま採用できる。式（Ａ）で表わされる化合物であって基（２）を有する化合物としては、Ｑ１が基（２）、Ｑ２が水素原子である化合物（２ｂ−１）が好ましい。
【００９０】
＜ルートＢ：Ｑ１またはＱ２が基（３）〜基（７）のいずれかである化合物の製造方法＞
Ｑ２が基（３）である化合物は、下記化合物（３ａ）および下記化合物（３ｂ）であり、ＲｆＣＯＸで表される化合物（１３）と、式（１８）で表わされる化合物を反応させることにより、式（１９）で表される化合物を得て、次に該化合物（１９）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることにより、得ることができる。
Ｑ２が基（４）である化合物は、下記化合物（４ａ）および下記化合物（４ｂ）であり、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を加水分解することにより得ることができる。
Ｑ２が基（５）である化合物は、下記化合物（５ａ）および下記化合物（５ｂ）であり、化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）を混合酸無水化剤を用いて混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより得ることができる。
Ｑ２が基（６）である化合物は、下記化合物（６ａ）および下記化合物（６ｂ）であり、化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）を酸と反応させることにより得ることができる。
Ｑ２が基（７）である化合物は、下記化合物（７ａ）および下記化合物（７ｂ）であり、化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）をＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることにより得ることができる。
これらの製造ルートは下式で示すことができる。
【００９１】
【化２６】
2015105129.tif 000028
【００９２】
上記製造ルートの式において、Ｒｆ、Ｒ１、Ｘは、前記と同じ意味を示す。
Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
Ｚは−ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基である。
Ｒ１６は、炭素数１〜６のアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。
Ｒ２２は、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。
【００９３】
ＲｆＣＯＸで表される化合物（１３）と、化合物（１８）とを反応させて化合物（１９）を得る反応は、有機溶媒中で塩基の存在下で行なうことができる。
【００９４】
前記有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの不活性溶媒が挙げられる。化合物（１３）の１モルに対して、化合物（１８）の量は０．５〜１０モルが好ましい。反応温度は、−１０℃〜１００℃が好ましく、０℃〜４０℃は特に好ましい。
上記反応では窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行われ、通常大気圧もしくは、０．１１ＭＰａ程度（ゲージ圧）の微加圧条件で行われる。
塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどの三級アミン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジンなどのピリジン類が好ましい。このうち、トリエチルアミン、またはピリジンが製造に使用する塩基としては特に好ましい。
【００９５】
化合物（１８）のＲ７が炭素数１〜６のアルキル基である場合、Ｒ１と同様の基が挙げられる。アルアルキル基としては、ベンジル基が挙げられる。置換アミノ基とは、アミノ基における１以上の水素原子が置換された基であり、置換基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、フルオロベンジル基などが挙げられ、特にメチル基、またはベンジル基が好ましい。
【００９６】
Ｒ７としては、炭素数１〜６のアルキル基、アルアルキル基、置換されたアルアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基が特に好ましい。
【００９７】
化合物（１８）としては、具体的にはβ―（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル、β―（ジエチル）アクリル酸エチル、β―メトキシアクリル酸エチル等が挙げられる。
【００９８】
化合物（１３）と、化合物（１８）との反応により得た化合物（１９）は、次に、式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（３）である化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）が得られる。
【００９９】
次に、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を加水分解することにより化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）が得られる。加水分解は、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を溶解するアルコール等を溶媒とし、そこに水酸化ナトリウムを加えて加熱還流、溶媒留去、および抽出等を経て−ＣＯＯＲ７構造を加水分解することによって、Ｑ１またはＱ２が基（４）である化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）が得られる。
【０１００】
次に、化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）を混合酸無水化剤を用いて混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物（Ｍｅｔａｌ−Ｎ３）と反応させてアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（５）である化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）が得られる。Ｒ１６としては、炭素数１〜４のアルキル基または塩素原子で置換された炭素数１〜４のアルキルが好ましく、ｔ−ブチル基、または２，２，２−トリクロロエチル基が好ましい。
【０１０１】
混合酸無水化剤としては、例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等を用いることができ、クロロギ酸エチルが好ましい。アジ化金属化合物としてはアジ化ナトリウム等を用いることができる。
【０１０２】
次に、化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）を、塩酸、硫酸などの酸と反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（６）、すなわちアミノ基である化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）が得られる。該反応は反応溶媒中で実施するのが好ましく、反応溶媒としては、ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等が好ましく、特に、ジオキサンまたはシクロペンチルメチルエーテルが好ましい。
【０１０３】
次に化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）を式Ｒ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌで表わされる化合物と反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（６）である化合物（７ａ）および化合物（７ｂ）を合成することができる。
【０１０４】
Ｒ２２としては、フェニル基、フッ素原子で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基で置換されたフェニル基、またはフッ素原子およびトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基が好ましく、フェニル基、または２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基が好ましい。
式Ｒ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌで表わされる化合物としては、ベンゾイルクロリド、２−フルオロベンゾイルクロリド、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド等が好ましく、特にベンゾイルクロリド、または２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドが好ましい。
【０１０５】
Ｑ１またはＱ２が基（３）〜基（７）のいずれかである化合物としては、Ｑ１が基（３）〜基（７）のいずれかであり、Ｑ２が水素原子である化合物が好ましい。
【０１０６】
本発明における化合物の有する基が水酸基、カルボキシル基、アミノ基などの官能基で置換されている場合の製造方法において、それらの基の保護や脱保護が必要になる場合には、公知の方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ＆Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｈｏｎ  ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．参照）を使用することができる。
【０１０７】
また、反応後の後処理としては、有機合成における一般的な操作を行うことにより、目的とする化合物を単離することができる。単離操作としては、必要に応じて活性炭処理、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等を行うことができる。
【０１０８】
本発明に係る化合物（Ａ）の中でも特に好ましい化合物を以下に示す。
下記式中、Ｃ３Ｆ７Ｏ−はＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−であり、ｔＢｕはｔ−ブチル基を意味する。
【０１０９】
【化２７】
2015105129.tif 000029
【０１１０】
【化２８】
2015105129.tif 000030
【０１１１】
【化２９】
2015105129.tif 000031
【０１１２】
本発明の化合物によれば、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する新規なピラゾール誘導体が提供される。エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基が、屈曲が可能な基であり、かつ、疎水性を有する。これにより、本発明の化合物は、医薬・農薬として用いた場合に、活性部位との結合が可能になり、生理活性を発現することができる。さらに、Ｑ１またはＱ２に示す各置換基、すなわちエステル結合、アミド結合、カルボキシル基の変換反応によって生成するアミノ基を、任意の官能基に変換することにより、さまざまなピラゾール化合物への誘導体化が可能であり、新規な医薬品や農薬として、高い薬理活性を有することが期待される。
【実施例】
【０１１３】
以下、本発明を実施例により説明する。しかし，本発明はこれらの実施例に限定されて解釈されるものではない。化学式中、Ｃ３Ｆ７Ｏ−はＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−であり、ｔＢｕはｔ−ブチル基を意味する。核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、日本電子社製ＪＮＭ−ＡＬ３００を用いて測定した。【０１１４】
＜合成例１＞
窒素雰囲気下、β−ジメチルアミノアクリル酸エチル（１．４３ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でピリジン（０．８ｇ）を加えた。ここに、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリド）（３．２ｇ）を滴下し、同温度で１０時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（１０ｍｌ）で抽出して、先の有機相と合わせた。この有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、下記式で表される化合物を４．５ｇ得た。【０１１５】
【化３０】
2015105129.tif 000032
【０１１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）。【０１１７】
＜実施例１：化合物（３ａ−１）、化合物（３ｂ−１）の製造例＞
合成例１で得られた化合物（１．１３ｇ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．２７ｇ）を加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（容量比、以下同じ））で精製し、下記化合物の混合物を０．７３ｇ得た。【０１１８】
【化３１】
2015105129.tif 000033
【０１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．３−７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４−７．６（ｍ、３Ｈ）、８．２０（ｓ、０．５Ｈ、位置異性体）、８．２１（ｓ、０．５Ｈ、位置異性体）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８１．６（３Ｆ）、−８２．１（１Ｆ）、−８２．３（３Ｆ）、−８４．４（１Ｆ）、−１２０．１（１Ｆ）、−１２９．９（２Ｆ）。【０１２０】
＜実施例２：化合物（４ａ−１）、化合物（４ｂ−１）の製造例＞
実施例１で得られた化合物の混合物（０．４３ｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（６０ｍｇ）の水溶液（３ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１．５時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（１０ｍｌ）を加えて、１０％硫酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．４０ｇ得た。【０１２１】
【化３２】
2015105129.tif 000034
【０１２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３−７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、３Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、位置異性体）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８０．４（１Ｆ）、−８１．９（３Ｆ）、−８２．９（３Ｆ）、−８５．６（１Ｆ）、−１２１．１（１Ｆ）、−１３０．０（２Ｆ）。【０１２３】
＜実施例３：化合物（３ａ−２）、化合物（３ｂ−２）の製造例＞
合成例１で得られた化合物（０．９１ｇ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でメチルヒドラジン（０．２２ｇ）を加え、同温度で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１２ｇ得た。【０１２４】
【化３３】
2015105129.tif 000035
【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、１．５Ｈ、位置異性体）、４．１０（Ｓ、１．５Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．９９（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８１．６（３Ｆ）、−８１．７（１Ｆ）、−８３．３（３Ｆ）、−８４．３（１Ｆ）、−１２２．６（１Ｆ）、−１２９．８（２Ｆ）。【０１２６】
＜実施例４：化合物（３ａ−３）、化合物（３ｂ−３）の製造例＞
合成例１で得られた化合物（０．９１ｇ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２−ヒドラジノピリジン（０．３２ｇ）を加え、同温度で３．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．２５ｇ得た。【０１２７】
【化３４】
2015105129.tif 000036
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．４−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．９（ｍ、１Ｈ）、８．２−８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．５−８．６（ｍ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８０．６（３Ｆ）、−８１．７（３Ｆ）、−８１．８（１Ｆ）、−８４．２（１Ｆ）、１１７．７（１Ｆ）、−１３０．０（２Ｆ）。【０１２９】
＜実施例５：化合物（４ａ−２）、化合物（４ｂ−２）の製造例＞
実施例４で得られた化合物の混合物（０．２５ｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（６０ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．２２ｇ得た。【０１３０】
【化３５】
2015105129.tif 000037
【０１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．８−７．９（ｍ、３Ｈ）、８．３−８．４（ｍ、１Ｈ）、８．５−８．６（ｍ、１Ｈ）、１０．８−１１．３（ｍ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−８０．８（１Ｆ）、−８１．２（３Ｆ）、−８１．４（３Ｆ）、−８５．１（１Ｆ）、−１１９．１（１Ｆ）、−１３０．０（２Ｆ）。【０１３２】
＜合成例２＞
合成例１において、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリド）の替りに、ペルフルオロ（３、６−ジオキサヘプタノイル）クロリド（１．４ｇ）を用いた以外は、同様の条件で０．５時間反応させ、下記化合物を０．６ｇ得た。【０１３３】
【化３６】
2015105129.tif 000038
【０１３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）。【０１３５】
＜実施例６：化合物（３ａ−４）、化合物（３ｂ−４）の製造例＞
合成例２で得られた化合物（０．６ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．４２ｇ）を加え、同温度で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．０６ｇ得た。【０１３６】
【化３７】
2015105129.tif 000039
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２−７．６（ｍ、５Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−５５．５（３Ｆ）、−６０．０（２Ｆ）、−８９．２（２Ｆ）、−９１．２（２Ｆ）。【０１３８】
＜合成例３＞
合成例１において、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２−メチル−３−オキサヘキサノイル）フルオリド）の替りに、ペルフルオロ（３、６−ジオキサオクタノイル）フルオリド（１．７４ｇ）を用いた以外は、同様の条件で２時間反応させ、下記化合物を２．５８ｇ得た。【０１３９】
【化３８】
2015105129.tif 000040
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７４．２〜−７４．３（２Ｆ）、−８６．２〜−８６．３（３Ｆ）、−８７．６〜−８８．１（６Ｆ）。【０１４１】
＜実施例７：化合物（３ａ−５）、化合物（３ｂ−５）の製造例＞
合成例３で得られた化合物（０．７１ｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．３２ｇ）を加え、同温度で３．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．４６ｇ得た。【０１４２】
【化３９】
2015105129.tif 000041
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３−７．７（ｍ、５Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６０．１〜−６０．２（２Ｆ）、−８７．１〜−８７．１（３Ｆ）、−８８．９〜−８９．０（６Ｆ）。【０１４４】
＜実施例８：化合物（４ａ−３）、化合物（４ｂ−３）の製造例＞
実施例７で得られた化合物の混合物（３．３ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．３８ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（１５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を３．０ｇ得た。【０１４５】
【化４０】
2015105129.tif 000042
【０１４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、２．９７Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、０．０３Ｈ）、７．３−７．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、０．９９Ｈ）、８．５１（ｓ、０．０１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６１．２（２Ｆ）、−８７．２（３Ｆ）、−８９．２（６Ｆ）。【０１４７】
＜実施例９：化合物（５ａ−１）、化合物（５ｂ−１）の製造例＞
実施例８で得られた化合物の混合物（１．３５ｇ）をアセトン（１５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４２ｇ）とクロロギ酸エチル（０．３５ｇ）を０℃で加え、２０分間撹拌した。次に同じ温度で、アジ化ナトリウム（０．３８ｇ）の水溶液（１．５ｍｌ）を上記の反応混合物に加え、１時間撹拌した。この反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（１０ｍｌ）で抽出した。抽出物を上記有機相と合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、低沸点物を減圧留去して約３ｍｌの溶液とした。
次に、ｔ−ブチルアルコール（５ｍｌ）とトルエン（５ｍｌ）の混合物を加熱還流させ、ここに上記の反応混合物を滴下し、１．５時間反応させた。反応混合物から低沸点物を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、下記化合物の混合物を１．１ｇ得た。【０１４８】
【化４１】
2015105129.tif 000043
【０１４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．５４（ｓ、９Ｈ）、６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３−７．５（ｍ、５Ｈ）、８．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−５９．６（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８８〜−８９（６Ｆ）。【０１５０】
＜実施例１０：化合物（６ａ−１）、化合物（６ｂ−１）の製造例＞
実施例９で得られた化合物の混合物（１．０５ｇ）をジオキサン（４ｍｌ）と２Ｎ塩酸（４ｍｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。５％水酸化ナトリウム溶液で中和し、クロロホルム（５ｍｌ）で抽出し、有機相を濃縮して下記化合物の混合物を０．３４ｇ得た。【０１５１】
【化４２】
2015105129.tif 000044
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．２−７．７（ｍ、６Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６１．８（２Ｆ）、−８７．０（３Ｆ）、−８８．９（６Ｆ）。【０１５３】
＜実施例１１：化合物（７ａ−１）、化合物（７ｂ−１）の製造例＞
実施例１０で得られた化合物の混合物（０．０６ｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、室温でベンゾイルクロリド（０．０３ｇ）を加えて６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．０２ｇ得た。【０１５４】
【化４３】
2015105129.tif 000045
【０１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．５−７．７（ｍ、８Ｈ）、８．２−８．３（ｍ、２Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６０．０（２Ｆ）、−８６．９（３Ｆ）、−８８．６（６Ｆ）。【０１５６】
＜合成例４＞
アセトフェノン（１．２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃でｔ−ブトキシカリウム（２．５ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌の後、ペルフルオロ（３，６−ジオキサヘプタン酸）メチルエステル（３．８ｇ）を加え、２０時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、１０％硫酸で中和した。有機相を分離した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）で水相を抽出し、抽出物を上記有機相と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。低沸点物を減圧下留去した後、カラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）、下記化合物を３．４ｇ得た。【０１５７】
【化４４】
2015105129.tif 000046
【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５−７．７（ｍ、３Ｈ）、７．９−８．０（ｍ、２Ｈ）、１４．５−１５．５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−５５．６（３Ｆ）、−７９．６（２Ｆ）、−８８．６（２Ｆ）、９１．１（２Ｆ）。【０１５９】
＜合成例５＞
アセトフェノン（２．４ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、０℃でｔ−ブトキシカリウム（５．０ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌の後、ペルフルオロ（３，６−ジオキサオクタン酸）メチルエステル（９．０ｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、１０％−硫酸で中和した。有機相を分離した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）で水相を抽出し、抽出物を上記有機相と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。低沸点物を減圧下留去した後、カラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）、下記化合物を８．１ｇ得た。【０１６０】
【化４５】
2015105129.tif 000047
【０１６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５７（ｓ、２Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８−７．９（ｍ、２Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７９．５（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８８．５〜−８８．８（２Ｆ）、８９．０−８９．２（４Ｆ）。【０１６２】
＜実施例１２：化合物（１ａ−１）、化合物（１ｂ−１）の製造例＞
合成例４で得られた化合物（０．４０ｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、ｐ−フルオロフェニルヒドラジン（０．２５ｇ）と濃硫酸（０．０３ｍｌ）を室温で加え、９５℃で２．５時間撹拌した。低沸点物を減圧下で留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を加え、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．４５ｇ得た。【０１６３】
【化４６】
2015105129.tif 000048
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１−７．６（ｍ、８．５５Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．４５Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−５５．６（３Ｆ）、−６５．５（２Ｆ）、−８８．７（２Ｆ）、−９１．１（２Ｆ）、−１１２．８（１Ｆ）。【０１６５】
＜実施例１３：化合物（１ａ−２）、化合物（１ｂ−２）の製造例＞
合成例５で得られた化合物（０．４５ｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、フェニルヒドラジン（０．１６ｇ）と濃硫酸（０．０３ｍｌ）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌した。低沸点物を減圧下で留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を加え、クロロホルム（１０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．６ｇ得た。【０１６６】
【化４７】
2015105129.tif 000049
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．７２（ｓ、１Ｈ）、７．３−７．５（ｍ、９．５Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６５．２（２Ｆ）、−８７．０（３Ｆ）、−８８．６〜−８８．７（２Ｆ）、−８９．２〜−８９．３（４Ｆ）。【０１６８】
＜実施例１４：化合物（１ａ−３）、化合物（１ｂ−３）の製造例＞
フェニルヒドラジンの替りに、２−ヒドラジノピリジンを用いた以外は実施例１３と同様にして、下記化合物の混合物を０．２７ｇ得た。【０１６９】
【化４８】
2015105129.tif 000050
【０１７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．６−６．７（ｍ、１Ｈ）、７．２−７．４（ｍ、６Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝２．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６５．５（２Ｆ）、−８７．０（３Ｆ）、−８８．５〜−８８．６（２Ｆ）、８９．０−８９．１（４Ｆ）。【０１７１】
＜実施例１５：化合物（１ａ−４）、化合物（１ｂ−４）の製造例＞
フェニルヒドラジンの替りに、メチルヒドラジンを用いた以外は実施例１３と同様にして、下記化合物の混合物を０．２９ｇ得た。【０１７２】
【化４９】
2015105129.tif 000051
【０１７３】
異性体の一つ：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．９５（ｓ、１．７１Ｈ）、６．８８（ｓ、０．５７Ｈ）、７．３−７．５（ｍ、２．２８Ｈ），７．７−７．８（ｍ、０．５７Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６４．２（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８９．０（２Ｆ）、８９．１−８９．３（４Ｆ）。
異性体の一つ：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝４．００（ｓ、１．２９Ｈ）、６．５２（ｓ、０．４３Ｈ）、７．３−７．６（ｍ、５Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６５．０（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８８．９（２Ｆ）、８９．１（４Ｆ）。【０１７４】
＜実施例１６：化合物（３ａ−６）、化合物（３ｂ−６）の製造例＞
合成例３で得られた化合物（０．３４ｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２、６−ジクロロ−５−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（０．３６ｇ）を加え、同温度で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．２４ｇ得た。【０１７５】
【化５０】
2015105129.tif 000052
【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．８４（ｍ，０．５Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、０．５Ｈ、）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６３．１〜−６３．２（２Ｆ）、−６３．９（３Ｆ）、−８７．０〜−８７．１（３Ｆ）、−８８．７〜−８９．２（６Ｆ）。【０１７７】
＜実施例１７：イネ灰色カビ病菌、およびイネいもち病に対する抗菌活性試験＞
試験検体（化合物（４ａ−２）および化合物（４ｂ−２）、（化合物（４ａ−３）および化合物（４ｂ−３））、および対照薬剤であるイプロジオンとキャプタンを、それぞれジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、濃度１０，０００ｐｐｍに調整した。平底９６ｗｅｌｌマイクロプレートにこの被検液を２μ／ｍｌ分注した後、バレイショ−ブドウ糖寒天培地上で培養したイネ灰色カビ病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ  ＡＡＲＦ−０３３）の分生胞子をバレイショ−ブドウ糖培養液に懸濁して１×１０４ｃｏｎｉｄｉａ／ｍｌに調整したものを１９８μ／ｍＬ分注してマイクロミキサーで撹拌した。この時、試験検体、及び対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。その後、２５℃で４日間静置培養して抗菌活性を評価した。【０１７８】
同様に、オートミール培地で培養したイネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）の分生胞子に関して懸濁液を調製し、対照薬剤としてベノミル、フルオキサストロビンを用いて抗菌活性を評価した。このとき、試験検体、及び対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。
各抗菌活性評価の結果を表１に示す。【０１７９】
【表１】
2015105129.tif 000053
【０１８０】
表１の結果より、化合物（４ａ−２）および化合物（４ｂ−２）、化合物（４ａ−３）および化合物（４ｂ−３）はいずれも、イネ灰色カビ病菌およびイネいもち病菌に対し、対照薬剤と同等の抗菌活性を有することが確認された。【０１８１】
＜合成例５＞
合成例１において、ペルフルオロ（１−（１−プロポキシ）プロピオン酸）フルオリドの替りに、ペルフルオロ（３−オキサペンタノイル）フルオリド（２．３２ｇ）を用いた以外は、同様の条件で反応させ、下記化合物を得た。
【化５１】
2015105129.tif 000054
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−７５．０（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８８．５（２Ｆ）。【０１８２】
＜実施例１８：化合物（３ａ−７）、化合物（３ｂ−７）の製造例＞
合成例５で得られた化合物（１．０６ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．６５ｇ）を加え、同温度で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．８２ｇ得た。
【化５２】
2015105129.tif 000055
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３−７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４〜７．６（ｍ、３Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６０．０（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８９．０（２Ｆ）。【０１８４】
＜実施例１９：化合物（４ａ−４）、化合物（４ｂ−４）の製造例＞
実施例１８で得られた化合物の混合物（０．８１ｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．１２ｇ）の水溶液（３ｍｌ）を室温で加えて、１１０℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．７３ｇ得た。
【化５３】
2015105129.tif 000056
【０１８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５〜７．７（ｍ、３Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、）、１０．５８（ｂｒｓ、１H）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６０．０（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８９．１（２Ｆ）。【０１８６】
＜実施例２０：化合物（３ａ−８）、化合物（３ｂ−８）の製造例＞
合成例５で得られた化合物（０．５０ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２−ヒドラジノピリジン（０．３１ｇ）を加え、同温度で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１９ｇ得た。
【化５４】
2015105129.tif 000057
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、）、８．５５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−５９．７（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８９．１（２Ｆ）。【０１８７】
＜実施例２１：化合物（３ａ−９）、化合物（３ｂ−９）の製造例＞
合成例５で得られた化合物（１．０ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でメチルヒドラジン（０．３９ｇ）を加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１２ｇ得た。
【化５５】
2015105129.tif 000058
【０１８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３２（Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝−６１．８（２Ｆ）、−８７．１（３Ｆ）、−８９．０（２Ｆ）。
【産業上の利用可能性】
【０１８９】
本発明の新規なピラゾール誘導体は、置換基がエステル結合、アミド結合や、カルボキシル基を有する場合には、これらの基の変換反応によってさまざまなピラゾール環化合物への誘導体化が可能になることから、ピラゾール環化合物の中間体として有用である。また、新規な医薬品や農薬の原体として、高い薬理活性を有することが期待される。【０１９０】
なお、２０１４年１月１０日に出願された日本特許出願２０１４−００３５８９号の明細書、特許請求の範囲、図面及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
【国際調査報告】
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