(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IA-1):
【化１】
0006616786.tif 000078
(IA-1)
の化合物。
［式中、
Ｙは、１個以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルにより置換されたベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルであり、
Ｚは、シアノで置換され、かつ１個以上のハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ又はC1-C3ハロアルキルチオでさらに置換されていてもよいフェニルであり、
X1は結合、-O- 、-C(O)-、 -C(S)-、-NH-、-S、-S(O) 、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH-、-NHSO2- 、-SO2NH- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-、-O-CH2- 、-CH2-O- 、-NHCH2- 、-CH2-NH-、-S-CH2- 、-CH2-S- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、又は-CH2-S(O)2- であり、それぞれの-NH-、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 、-(CH2)n 、-C(O)CH2- 、-CH2-C(O)-、-O-CH2- 、-CH2-O、-NH-CH2 、-CH2-NH-、-S-CH2- 、-CH2-S- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 及び-CH2-S(O)2- は独立にオキソ (=O) 又はハロゲン基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、炭素環基、複素環基、炭素環アルキル基、複素環アルキル基もしくはアリール基からなる群から選ばれた１個もしくは２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基は更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6は-O- であり、
X8は結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-は独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、複素環アルキル及びオキソ(=O)からなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環Ａ及び環Ｂの一つがL19 、L20 又はL21:
【化２】
0006616786.tif 000079
であり、かつ
環Ａ及び環Ｂの他方がトランス−シクロヘキシレン、L1又はL4:
【化３】
0006616786.tif 000080
であり、
ＷはＯ又はＳであり、
R2及びR3は独立に水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル又は炭素環であり、
ｎは１、２又は３であり、
ｍは０であり、かつ
ｑは０である］
【請求項２】
X1が-NH-であり、これがヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
X1が結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
X8が結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
X1及びX8がいずれも結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、１個以上のハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、C1-C3アルキルスルフィニル、C1-C3ハロアルキルスルフィニル、C1-C3アルキルスルホニル又はC1-C3ハロアルキルスルホニルで置換されたベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、１個以上のハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ又はC1-C3ハロアルキルチオで置換されたベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルであり、かつ
Ｚが、CNで置換され、かつ１個以上のハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ又はC1-C3ハロアルキルチオでさらに置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、１個以上のCF3 、OCF3、SCF3で置換されたベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルであり、かつ
Ｚが、CNで置換され、かつ１個以上のハロゲン又はCF3 でさらに置換されたフェニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
X1が結合、-NH-又は-NMe- である、請求項１及び６から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
X8が結合、-NH-又は-NMe- である、請求項１及び６から８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、１個以上のCF3 、OCF3、SCF3で置換されたベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルであり、
Ｚが、CNで置換され、かつ１個以上のCF3 又はフルオロでさらに置換されたフェニルであり、
X1が結合であり、かつ
X8が結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項記載の少なくとも一種の化合物を含む、動物の寄生虫感染症又は外寄生の治療及び予防のための組成物。
【請求項１３】
付加的な殺寄生虫活性薬剤を含む、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物を非ヒト動物に投与することを含む、非ヒト動物の寄生虫感染症又は外寄生の治療及び予防のための方法。
【請求項１５】
動物の寄生虫外寄生又は感染症の治療のための薬物の製造における請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は2014年、５月19日に出願された米国仮特許出願第62/000,256号（これが参照により本明細書にそのまま組み入れられる）の優先権の利益を主張する。
参照による組み入れ
上記出願及び本明細書に引用され、又はそれらの手続追行中に引用された全ての書類（“出願引用書類”）及び出願引用書類中に引用又は参照された全ての書類、並びに本明細書に引用又は参照された全ての書類（“本明細書に引用された書類”）、及び本明細書に引用された書類に引用又は参照された全ての書類は、本明細書又は本明細書に参照により組み入れられたあらゆる書類中に挙げられたあらゆる製品についてのあらゆる製造業者の指示、記載、製品仕様、及び製品シートと一緒に、参照により本明細書に組み入れられ、また本発明の実施に使用されてもよい。
【０００２】
本発明は式 (I):
【化１】
0006616786.tif 000002
(I)
（式中、変数Ｙ及びＺの少なくとも一つは二環式の炭素環基又は複素環基であり、変数Ｙ、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8及びＺは以下に定義されるとおりであり、X2又はX7の少なくとも一つは本明細書に定義されるリンカーL19 、L20 又はL21 である）の新規駆虫性化合物及びこれらの化合物を含む組成物に関する。本発明はまたこれらの化合物を含む殺寄生虫組成物、並びに動物の寄生虫感染症及び外寄生を治療し、また予防するための方法及び使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
哺乳類及び鳥類の如き動物は寄生虫外寄生／感染をしばしば受け易い。これらの寄生虫は外部寄生虫、例えば、昆虫、並びに内部寄生虫、例えば、線虫及びその他のぜん虫であってもよい。家畜、例えば、ネコ及びイヌは、しばしば下記の外部寄生虫の一種以上で外寄生される：
−ノミ（例えば、イヌノミ属種、例えば、ネコノミ等）；
−マダニ（例えば、リピセファルス属種、イキソデス属種、デルマセントール属種、キララマダニ属種等）；
−ダニ（例えば、ニキビダニ属種、ヒゼンダニ属種、オトデクテス属種等）；
−シラミ（例えば、ケモノハジラミ属種、ツメダニ属種、リノグナツス属種等）；
−蚊（例えば、ヤブカ属種、イエカ属種、ハマダラカ属種等）；及び
−ハエ（例えば、ヘマトビア属種、ムスカ属種、サシバエ属種、ヒフバエ属種、コクリオミヤ属種等）。
ノミは特別な問題である。何とならば、それらは動物又はヒトの健康に悪影響するだけでなく、それらは多大の精神的ストレスを生じるからである。更に、ノミ、例えば、条虫（瓜実条虫）はまた病原性物質を動物及びヒトに伝播し得る。
同様に、マダニはまた動物又はヒトの肉体的かつ精神的健康に有害である。しかしながら、マダニと関連する最も重大な問題はそれらがヒト及び動物の両方の病原性物質の媒介体であることである。マダニにより伝播し得る主要な疾患として、ライム病関節炎（ボレリア・ブルグドルフェリにより生じられるライム病）、バベシア症（又はバベシア属種により生じられるピロプラズマ病）及びリケッチア病（例えば、ロッキー山紅斑熱）が挙げられる。マダニはまた宿主に炎症又は麻痺を生じる毒物を放出する。時折、これらの毒物は宿主に致死性である。
同様に、家畜はまた寄生虫外寄生を受け易い。例えば、ウシは多数の寄生虫により冒される。或る領域のウシの中で流行している寄生虫はコイタマダニ属のマダニ、特にウシマダニ種（ウシマダニ）、デコロラタス及びアニュラタスのマダニである。オウシマダニの如きマダニは防除し難い。何とならば、それらは家畜が生草を食う牧草地で卵を産むからである。マダニのこの種は一宿主マダニと考えられ、１匹の動物で未熟段階及び成虫段階を過ごし、その後に雌が飽食し、宿主から落下して卵を環境に産む。マダニの生活環はほぼ３〜４週である。ウシに加えて、オウシマダニはバッファロー、ウマ、ロバ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ブタ及びイヌに外寄生し得る。動物の重度のマダニ負担は生産を低下し、皮を損傷するだけでなく、バベシア症（“ウシ熱”）及びアナプラズマ病の如き疾患を伝播し得る。
【０００４】
動物及びヒトはまた、例えば、条虫類（サナダムシ）、線虫類（線形動物）及び吸虫類（扁形動物又は吸虫）と類別される寄生虫により生じられるぜん虫病を含む内部寄生虫感染症を問題としている。これらの寄生虫は動物の栄養に悪影響し、ブタ、ヒツジ、ウマ、及びウシで重大な経済的損失を生じるだけでなく、家畜及び家禽を冒す。動物及びヒトの胃腸道中に生じるその他の寄生虫として、十二指腸虫、アメリカ鉤虫、回虫、ストロンギロイデス、旋毛虫、キャピラリア、トキソカラ、トキサスカリス、トリキリス、ギョウチュウ並びに血液又はその他の組織及び器官中に見られる寄生虫、例えば、フィラリア虫並びにストロンギロイデス、トキソカラ及び旋毛虫の腸外段階が挙げられる。
動物に重度に有害な別の内部寄生虫はイヌ糸状虫（また、心糸状虫として知られている）である。最も普通の宿主はイヌ及びネコであるが、イタチ及びラッコの如きその他の動物がまた感染されるかもしれない。寄生虫は蚊の刺しにより伝播され、これらが心糸状虫幼虫を運ぶ。成虫が肺の主要な血管中に住み、血管の炎症を生じ、心臓損傷及び早死にを潜在的にもたらす。進行感染症では、虫が同様に心臓に入る。
最近、種々の内部寄生虫種に対して活性を有する駆虫性化合物がWO 2009/077527 A1 、WO 2010/115688 A1 、WO 2010/146083 A1 及びEP 2 468 096 A1 （全て参考として本明細書に含まれる）に報告されていた。加えて、US 2014/0142114 A1（これが参考として本明細書に含まれる）は、少なくとも一つの二環式の炭素環基又は複素環基を有する駆虫性化合物を記載している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
多くの寄生虫感染症が既知の駆虫性の化合物及び組成物で治療し得るが、改良された効力、生物利用能、並びに内部寄生虫及び／又は外部寄生虫に対して動物を保護するための対象範囲(coverage)のスペクトルを有する新規殺寄生虫活性薬剤並びに獣医薬組成物及び方法についての要望がある。本発明はこの要望に取り組む。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は本明細書に記載された式 (I)、(IA)、(IA-1)、(IA-2)、(IB)、(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)、(IB-4)、(IC)及び(IC-1)の新規かつ創作的駆虫性化合物及び医薬上許される担体又は希釈剤と組み合わせてこれらの化合物を含む組成物に関するものであり、但し、X2又はX7の少なくとも一つ及び環Ａ又は環Ｂの少なくとも一つが本明細書に定義されたリンカー L19、L20 もしくはL21 又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含む複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であることを条件とし、スピロ環リンカーのそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
【０００７】
【化２】
0006616786.tif 000003
【０００８】
【化３】
0006616786.tif 000004
【０００９】
【化４】
0006616786.tif 000005
【００１０】
また、本発明は本発明の化合物の少なくとも一種を動物に投与することを含む動物の寄生虫感染症の治療及び予防のための方法に関する。また、動物の寄生虫感染症の治療及び／又は予防のための化合物の使用及び動物の寄生虫感染症の治療及び／又は予防のための薬物の調製における化合物の使用が本発明に含まれる。
本発明の化合物は化合物のラセミ混合物、特別な立体異性体及び互変異性体形態を含むことが意図されている。
本発明の別の局面は単結晶、ナノ結晶、共晶を含む結晶性形態、分子錯体、水和物、無水物、溶媒和物、脱溶媒和物、クラスレート及び包接錯体並びに非結晶性ガラス及び非結晶性無定形形態からなる本発明の化合物の固体状形態である。
本発明は本発明の範囲内にあらゆる既に開示された生成物、生成物の製造方法又は生成物の使用方法を含むことを意図しておらず、これはUSPTO (35 U.S.C.112 、第一パラグラフ) 又はEPO (EPC の83条)の記述された説明及び実施可能要件を満足し、その結果、本件出願人はその権利を保有し、これによってあらゆる既に記載された生成物、その生成物の製造方法又はその生成物の使用方法の放棄を開示することが注目される。
この開示、特に特許請求の範囲及び／又はパラグラフにおいて、“含む（comprises）”、“含まれる”、“含むこと”等の如き用語は米国特許法でそれに帰属される意味を有し、例えば、それらが“含む(includes)”、“含まれる”、“含むこと”等を意味し得ること、及び“実質的に・・からなること”及び“実質的に・・からなる”の如き用語は米国特許法でそれに帰属される意味を有し、例えば、それらが明らかに言及されていない要素を許すが、先行技術に見られ、又は本発明の基本的もしくは新規な特徴に影響する要素を排除することが更に注目される。
これらの実施態様及びその他の実施態様が開示され、又は下記の詳細な説明から明らかであり、また下記の詳細な説明により含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は本明細書に記載された式 (I)、(IA)、(IA-1)、(IA-2)、(IB)、(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)、(IB-4)、(IC)及び(IC-1)の新規かつ創作的駆虫性化合物及び医薬上許される担体又は希釈剤と組み合わせてこれらの化合物を含む組成物を提供する。本発明の化合物は動物に害を生じる内部寄生虫に対して高度に有効であることがわかった。或る実施態様において、本発明の化合物はまた動物に害を生じる外部寄生虫と闘うのに使用されてもよい。
これらの化合物は内部寄生虫及び外部寄生虫の両方に対する対象の範囲を広げるために組成物中で一種以上の付加的な活性薬剤と組み合わされてもよい。
また、有効量の本発明の化合物又は組成物を動物に投与することを含む、動物の寄生虫感染症及び外寄生の治療及び／又は予防のための方法並びに化合物及び組成物の使用が提供される。
【００１２】
定義
本明細書に使用される用語は特に明記されない限り当業界におけるそれらの通例の意味を有するであろう。式 (I)の変数の定義に挙げられる有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々の基の員の個々の列挙についての集約的用語である。接頭辞Cn-Cm はそれぞれの場合に基中の炭素原子の可能な数を示す。
本明細書に使用される化学式に言及しての“置換され”という用語は化合物又は官能基の１個以上の水素原子が記載された置換基で置換されていることを意味する。
“動物”という用語はあらゆる哺乳類、鳥類及び魚類を含むために本明細書に使用され、そしてまたあらゆる脊椎動物を含む。動物として、ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、ウシ、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ブタ、ヒツジ及びヤクが挙げられるが、これらに限定されない。また、それは胚段階及び胎児段階を含む、発育のあらゆる段階の個々の動物を含む。或る実施態様において、動物が非ヒト動物であろう。
特別に表わされず、また状況により明らかではない限り、この明細書に使用される“活性薬剤”又は“活性成分”又は“治療薬”は、本発明の駆虫性化合物を意味する。
“脂肪酸”という用語は４個から26個までの炭素原子を有するカルボン酸を表す。
“脂肪アルコール”又は“長鎖脂肪族アルコール”という用語は６個から20個までの炭素原子を含む脂肪族アルコールを表す。
“アルキル”という用語は１〜20個の原子を有するものを含む、飽和直鎖、分枝、環状、一級、二級又は三級炭化水素を表す。或る実施態様において、アルキル基がC1-C12アルキル基、C1-C10アルキル基、C1-C8 アルキル基、C1-C6 アルキル基又はC1-C4 アルキル基を含むであろう。C1-C10 アルキルの例として、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、ヘプチル、オクチル、2-エチルヘキシル、ノニル及びデシル並びにそれらの異性体が挙げられるが、これらに限定されない。C1-C4-アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル又は1,1-ジメチルエチルを意味する。
“炭素環”という用語は本明細書に定義された“シクロアルキル”基及び“アリール”基の両方を含む、炭素含有環系を表す。
環状アルキル基又は“シクロアルキル”（これらはアルキルにより含まれる）は単環又は多縮合環を有する３〜10個の炭素原子を含むものを含む。或る実施態様において、シクロアルキル基として、C4-C7 又はC3-C4 環状アルキル基が挙げられる。シクロアルキル基の非限定例として、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００１３】
本明細書に記載されるアルキル基は置換されていなくてもよく、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、カルボキシル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アシル、アシルオキシ、スルファニル、スルファモニル、アミノ, アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミド、アリールアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アジド、チオール、イミノ、スルホン酸; アルキルスルフェート、ハロアルキルスルフェート又はアリールスルフェート; アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル又はアリールスルホニル; アリールアルキルスルホニル; アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル; アリールアルキルスルフィニル; アルキルチオ、ハロアルキルチオ又はアリールチオ; アリールアルキルチオ; ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールアルキルスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル；アルキルエステル、ハロアルキルエステル又はアリールエステル；ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハライド、酸無水物、オキシム、ヒドラジン、カルバメート、リン酸、ホスフェート、ホスホネート、又は当業者に知られているような、例えば、Greeneら著“有機合成における保護基” John Wiley and Sons, 第３編、1999（参考として本明細書に含まれる）に教示されているような、本発明の化合物（保護されていてもよく、又は必要により保護されていてもよい）の生物学的活性を抑制しないあらゆるその他の可能な官能基からなる群から選ばれた１個以上の部分で置換されていてもよい。
【００１４】
“アルキル”という用語を含む用語、例えば、“アルキルシクロアルキル”、“シクロアルキルアルキル”、“アルキルアミノ”、又は“ジアルキルアミノ”はその他の官能基に結合された先に定義されたアルキル基を含むと理解されるであろう。この場合、その基は当業者により理解されるように、リストされた最後の基により化合物に結合される。
“アルケニル”という用語は少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有する炭素直鎖及び炭素分枝鎖の両方を表す。或る実施態様において、アルケニル基がC2-C20アルケニル基を含んでもよい。その他の実施態様において、アルケニルがC2-C12、C2-C10、C2-C8 、C2-C6 又はC2-C4 アルケニル基を含む。アルケニルの一実施態様において、二重結合の数が1-3 であり、アルケニルの別の実施態様において、二重結合の数が１又は２である。炭素−炭素二重結合及び炭素数のその他の範囲がまた分子のアルケニル部分の位置に応じて意図されている。 “C2-C10-アルケニル”基はその鎖中に１個より多い二重結合を含んでもよい。例として、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチル-エテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル及び1-エチル-2-メチル-2-プロペニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
“アルキニル”は少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を有する炭素直鎖及び炭素分枝鎖の両方を表す。アルキニルの一実施態様において、三重結合の数が1-3 であり、アルキニルの別の実施態様において、三重結合の数が１又は２である。或る実施態様において、アルキニル基がC2-C20アルキニル基を含んでもよい。その他の実施態様において、アルキニルがC2-C12、C2-C10、C2-C8 、C2-C6 又はC2-C4 アルキニル基を含んでもよい。炭素−炭素三重結合及び炭素数のその他の範囲がまた分子のアルキニル部分の位置に応じて意図されている。例えば、本明細書に使用される”C2-C10-アルキニル”という用語は２〜10個の炭素原子を有し、かつ少なくとも一つの三重結合を含む直鎖又は分枝不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、プロプ(prop)-1-イン-1-イル、プロプ-2-イン-1-イル、n-ブト(but)-1-イン-1-イル、n-ブト-1-イン-3-イル、n-ブト-1-イン-4-イル、n-ブト-2-イン-1-イル、n-ペント(pent)-1-イン-1-イル、n-ペント-1-イン-3-イル、n-ペント-1-イン-4-イル、n-ペント-1-イン-5-イル、n-ペント-2-イン-1-イル、n-ペント-2-イン-4-イル、n-ペント-2-イン-5-イル、3-メチルブト-1-イン-3-イル、3-メチルブト-1-イン-4-イル、n-ヘキサ(hex)-1-イン-1-イル、n-ヘキサ-1-イン-3-イル、n-ヘキサ-1-イン-4-イル、n-ヘキサ-1-イン-5-イル、n-ヘキサ-1-イン-6-イル、n-ヘキサ-2-イン-1-イル、n-ヘキサ-2-イン-4-イル、n-ヘキサ-2-イン-5-イル、n-ヘキサ-2-イン-6-イル、n-ヘキサ-3-イン-1-イル、n-ヘキサ-3-イン-2-イル、3-メチルペント-1-イン-1-イル、3-メチルペント-1-イン-3-イル、3-メチルペント-1-イン-4-イル、3-メチルペント-1-イン-5-イル、4-メチルペント-1-イン-1-イル、4-メチルペント-2-イン-4-イル又は4-メチルペント-2-イン-5-イル等を表す。
【００１６】
“ハロアルキル”という用語は１個以上のハロゲン原子により置換されている、本明細書に定義された、アルキル基を表す。例えば、C1-C4-ハロアルキルとして、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられるが、これらに限定されない。
“ハロアルケニル”という用語は１個以上のハロゲン原子により置換されている、本明細書に定義された、アルケニル基を表す。
“ハロアルキニル”という用語は１個以上のハロゲン原子により置換されている、本明細書に定義された、アルキニル基を表す。
“アルコキシ”はアルキル-O- を表し、この場合、アルキルは先に定義されたとおりである。同様に、“アルケニルオキシ”、“アルキニルオキシ”、“ハロアルコキシ”、“ハロアルケニルオキシ”、“ハロアルキニルオキシ”、“シクロアルコキシ”、“シクロアルケニルオキシ”、“ハロシクロアルコキシ”及び“ハロシクロアルケニルオキシ”という用語は基アルケニル-O- 、アルキニル-O- 、ハロアルキル-O- 、ハロアルケニル-O- 、ハロアルキニル-O- 、シクロアルキル-O- 、シクロアルケニル-O- 、ハロシクロアルキル-O- 、及びハロシウロアルケニル-O- をそれぞれ表し、この場合、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロシクロアルキル、及びハロシクロアルケニルは先に定義されたとおりである。C1-C6-アルコキシの例として、メトキシ、エトキシ、C2H5-CH2O-、(CH3)2CHO-、n-ブトキシ、C2H5-CH(CH3)O-、(CH3)2CH-CH2O-、(CH3)3CO- 、n-ペントキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、2,2-ジメチル-プロポキシ、1-エチルプロポキシ、n-ヘキソキシ、1-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、3-メチルペントキシ、 4-メチルペントキシ、1,1-ジメチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、2,3-ジメチルブトキシ、3,3-ジメチルブトキシ、1-エチルブトキシ、2-エチルブトキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシ、1-エチル-2-メチルプロポキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
“アルキルチオ”という用語はアルキル-S- を表し、この場合、アルキルは先に定義されたとおりである。同様に、“ハロアルキルチオ”、“シクロアルキルチオ”等という用語はハロアルキル-S- 及びシクロアルキル-S- を表し、この場合、ハロアルキル及びシクロアルキルは先に定義されたとおりである。
“ハロチオ”という用語は (ハロゲン)5-S- を表し、この場合、ハロゲンは先に定義されたとおりである。“ハロチオ”の例は基F5S-である。
“アルキルスルフィニル”という用語はアルキル-S(O)-を表し、この場合、アルキルは先に定義されたとおりである。同様に、“ハロアルキルスルフィニル”はハロアルキル-S(O)-を表し、この場合、ハロアルキルは先に定義されたとおりである。
“アルキルスルホニル”という用語はアルキル-S(O)2- を表し、この場合、アルキルは先に定義されたとおりである。同様に、“ハロアルキルスルホニル”という用語はハロアルキル-S(O)2- を表し、この場合、ハロアルキルは先に定義されたとおりである。
アルキルアミノ及びジアルキルアミノという用語はアルキル-NH-及び (アルキル)2N- を表し、この場合、アルキルは先に定義されたとおりである。同様に、“ハロアルキルアミノ”という用語はハロアルキル-NH-を表し、この場合、ハロアルキルは先に定義されたとおりである。
“アルキルカルボニル”、“アルコキシカルボニル”、“アルキルアミノカルボニル”及び“ジアルキルアミノカルボニル”という用語はアルキル-C(O)-、アルコキシ-C(O)-、アルキルアミノ-C(O)-及びジアルキルアミノ-C(O)- を表し、この場合、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノは先に定義されたとおりである。同様に、“ハロアルキルカルボニル”、“ハロアルコキシカルボニル”、“ハロアルキルアミノカルボニル”及び“ジハロアルキルアミノカルボニル”という用語は基ハロアルキル-C(O)-、ハロアルコキシ-C(O)-、ハロアルキルアミノ-C(O)-及びジハロアルキルアミノ-C(O)- を表し、この場合、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルアミノ及びジハロアルキルアミノは先に定義されたとおりである。
【００１８】
“アリール”は単環又は多縮合環を有する６個から14個までの炭素原子の１価の芳香族炭素環基を表す。或る実施態様において、アリール基がC6-C10アリール基を含む。アリール基として、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フェニルシクロプロピル、ビフェニレン、フルオレン、アントラセン、アセナフテン、フェナントレン及びインダニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式アリール基の例として、ナフチル及びインダニルが挙げられる。アリール基は置換されていなくてもよく、又はハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルケニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シクロアルキルチオ、ハロシクロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルケニルスルフィニル、ハロアルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ジ (アルキル) アミノ、ジ (アルケニル)-アミノ、ジ (アルキニル) アミノ、又はトリアルキルシリルから選ばれた１個以上の部分により置換されていてもよい。
【００１９】
“アラルキル”又は“アリールアルキル”という用語はジラジカルアルキレンブリッジ、(-CH2-)nにより親化合物に結合されているアリール基を表し、この場合、ｎは1-12であり、また“アリール”は先に定義されたとおりである。
“ヘテロアリール”は環内に１個以上の酸素ヘテロ原子、窒素ヘテロ原子、及び硫黄ヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、又は１〜３個のヘテロ原子を有する、１個から15個までの炭素原子、好ましくは１個から10個までの炭素原子の１価の芳香族基を表す。窒素及び硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよい。このようなヘテロアリール基は単環（例えば、ピリジル又はフリル）又は多縮合環を有することができ、但し、結合の位置がヘテロアリール環原子によることを条件とする。好ましいヘテロアリールとして、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル及びベンゾチオフェニルが挙げられる。ヘテロアリール環は置換されていなくてもよく、又は先にアリールについて記載された１個以上の部分により置換されていてもよい。
“複素環”又は“ヘテロシクロ”は、例えば、３〜８員単環、４〜７員単環及び５〜６員単環；７〜12員二環；10〜15員三環；又は６〜12員スピロ環式環系を含む、完全飽和又は不飽和、環式基を表し、これらは環中に１個以上の酸素ヘテロ原子、硫黄ヘテロ原子又は窒素ヘテロ原子、好ましくは１〜４個又は１〜３個のヘテロ原子を有する。窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、また窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。複素環基は環又は環系のいずれかのヘテロ原子又は炭素原子の位置で結合されてもよく、置換されていなくてもよく、又は先にアリール基について記載された１個以上の部分により置換されていてもよい。
【００２０】
例示の単環式複素環基として、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフラニル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソラン及びテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
例示の二環式複素環基として、インドリル、イソインドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、シノリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フタラジニル、1,2,3-ベンゾトリアジニル、1,2,4-ベンゾトリアジニル、フロピリジニル (例えば、フロ [2,3-c]ピリジニル、フロ [3,2-b]ピリジニル又はフロ [2,3-b]ピリジニル) 、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル (例えば、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル) 、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
例示の三環式複素環基として、カルバゾリル、ベンズインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニル等が挙げられる。
ハロゲンは原子フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。“ハロ”の表示（例えば、ハロアルキルに示されるような）は単置換からペルハロ置換までの置換の全ての程度（例えば、クロロメチル (-CH2Cl) 、ジクロロメチル (-CHCl2) 、トリクロロメチル (-CCl3)としてメチルで示されるような）を表す。
本発明の駆虫性化合物
本発明の第一の局面において、式 (I)の駆虫性化合物が提供される。
【００２１】
【化５】
0006616786.tif 000006
(I)
【００２２】
式中、
X2又はX7の少なくとも一つは本明細書に定義されたリンカーL19 、L20 もしくはL21 又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含む複素環リンカ又は１個の炭素原子の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、またL19 、L20 もしくはL21 のそれぞれ又はスピロ環リンカーは独立に１個以上のハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、ヒドロキシ、チオール、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ又はオキソにより置換されていてもよく、
Ｙ及びＺは独立に二環式炭素環基又は二環式複素環基であり、独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、又は
【００２３】
Ｙ又はＺの一つは二環式炭素環基又は二環式複素環基であり、１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環又はヘテロアリールであり、
【００２４】
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、フェニル基、複素環基及びヘテロアリール基は独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル及びヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X1は結合、-O- 、-C(O)-、 -C(S)-、-NH-、-S、-S(O) 、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH-、-NHSO2- 、-SO2NH- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-C(O)-CH2-、-CH2-C(O)-、-O-CH2- 、-CH2-O- 、-NHCH2- 、-CH2-NH-、-S-CH2- 、-CH2-S- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、又は-CH2-S(O)2- であり、それぞれの-NH-基、-NHS(O)-基、-S(O)-NH- 基、-NHSO2- 基、-SO2NH- 基、-(CH2)n 基、-C(O)CH2- 基、-CH2-C(O)-基、-O-CH2- 基、-CH2-O基、-NH-CH2 基、-CH2-NH-基、-S-CH2- 基、-CH2-S- 基、-S(O)-CH2-基、-CH2-S(O)-基、-S(O)2-CH2- 基及び-CH2-S(O)2- 基は独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、炭素環基、複素環基、炭素環アルキル基、複素環アルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基は更にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
【００２５】
X2はC1-C8-アルキレン基、C2-C8-アルケニレン基、C2-C8-アルキニレン基、3-8 員カルボシクリレン基及び3-8 員ヘテロシクリレン基から選ばれたリンカー又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合されたスピロ環式炭素環−複素環環系であり、そのスピロ環系のそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、そのヘテロシクリレン基は１〜４個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含み、またC1-C8-アルキレン基、C2-C8-アルケニレン基及びC2-C8-アルキニレン基中の炭素原子の１〜３個が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよく、またC1-C8-アルキレン基、C2-C8-アルケニレン基、C2-C8-アルキニレン基、3-8 員 カルボシクリレン基、3-8 員ヘテロシクリレン基又はスピロ環リンカー基は独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル及びオキソ (=O) から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
【００２６】
X3は結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(S)-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2- 及びオキセタン基 (１個の酸素を含む４員環)からなる群から選ばれたジラジカル基であり、この場合、X2及びX4はオキセタン基のいずれかの炭素原子に結合されてもよく、また-(CH2)n-中のそれぞれの-CH2- が独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環及びハロ炭素環からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
X4は結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、カルボシクリレン又はヘテロシクリレンであり、この場合、-CH2- 、カルボシクリレン基及びヘテロシクリレン基は独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環及びハロ炭素環からなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X5は不在であり、又は結合、-(CH2)n（式中、ｎは１〜３である）、カルボシクリレン又はヘテロシクリレンであり、この場合、-(CH2)n基中のそれぞれの-CH2- 、カルボシクリレン基及びヘテロシクリレン基は独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環及びハロ炭素環からなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X6は-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-C(S)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NH-、-C(O)-NH- 、-C(S)-NH- 、-NH-C(O)- 、-NH-C(S)- であり、この場合、-(CH2)n 基中のそれぞれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 、-C(S)-NH- 、-NH-C(O)- 、-NH-C(S)-は独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、ハロ炭素環、炭素環アルキル及びハロ炭素環アルキルからなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
【００２７】
X7は結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜８である）、C2-C6-アルケニレン、C2-C6-アルキニレン、3-8-員カルボシクリレン、１〜４個の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含む3-8-員ヘテロシクリレン又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合されたスピロ環式炭素環−複素環系であり、この場合、スピロ環系のそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 、C2-C6-アルケニレン、C2-C6-アルキニレン、 3-8-員カルボシクリレン、3-8-員ヘテロシクリレン又はスピロ環リンカー基は独立に１個以上のハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルスルフィニル又はアリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル或いはオキソ (=O) 基で置換されていてもよく、かつ
X8は結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-は独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は更にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００２８】
一実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよい二環式炭素環基である。別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよい二環式芳香族炭素環基である。更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよい非芳香族二環式炭素環基である。更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよいナフチル、テトラヒドロナフチル又はインダニルである。
別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式複素環基である。別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよい二環式ヘテロアリール基である。更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの少なくとも一つが置換されていてもよいインドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル (例えば、フロ [2,3-c]ピリジニル、フロ [3,2-b]ピリジニル又はフロ [2,3-b]ピリジニル) 、ジヒドロイソインドリル又はジヒドロキナゾリニル（例えば、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル）である。
一実施態様において、X1が結合、-C(O)-、-CH2- 、-CH2CH2-、-C(O)-CH2-、-CH2-C(O) 、-O-CH2- 、-CH2-O- 、-NHCH2- 又は-CH2-NH-であり、この場合、それぞれの-CH2- 、-CH2CH2-、-C(O)CH2- 、-CH2-C(O)-、-O-CH2- 、-CH2-O、-NH-CH2 、-CH2-NH-が独立に１個以上のハロゲン基、アルキル基、ハロアルキル基又はシクロアルキル基で置換されていてもよい。
【００２９】
別の実施態様において、X1が-NH-、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 又は-SO2NH- である。
別の実施態様において、X1が結合、-CH2- 又は-CH2CH2-であり、この場合、それぞれの-CH2- 又は-CH2CH2-が独立に１個以上のハロゲン基、アルキル基又はハロアルキル基で置換されていてもよい。
一実施態様において、X1が-NH-であり、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
一実施態様において、X1が-NH-であり、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル又はハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００３０】
本発明の一実施態様において、X1部分が窒素含有基である場合、それは生体内で未置換-NH-基に変換する基を結合するのに利用されてもよい（例えば、プロドラッグ）。こうして、一実施態様において、本発明はX1がN(CH2)qOR 、N(CH2)qNR2、N(CH2)qO(CH2)qOH 、シス−又はトランス−N(C=O)-=-COOR 、N(C=O)(CH2)qCOOR（式中、Ｒは水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑは１、２、３又は４から選ばれた整数である）である化合物を含む。
一実施態様において、X2がC1-C8-アルキレン基、3-8 員カルボシクリレン、１〜４個の窒素ヘテロ原子、酸素ヘテロ原子又は硫黄ヘテロ原子を含む3-8 員ヘテロシクリレン基、又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合されたスピロ環式炭素環−複素環系であり、この場合、スピロ環系のそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含み、C1-C8-アルキレン基中の炭素原子の１個以上が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよく、またC1-C8-アルキレン基、3-8 員カルボシクリレン、3-8 員ヘテロシクリレン基又はスピロ環リンカー基が独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル及びオキソ(=O)から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよい。
一つの好ましい実施態様において、X2が-C(=O)- 又は置換されていてもよいC1-C3-アルキレンである。
別の実施態様において、X2がX1をX3に橋かけする３個から６個までの原子の鎖（非環式鎖又は環の一部として）を含み、この場合、鎖原子の１個又は２個が窒素である。この実施態様において、X2中の窒素原子が典型的にはX1及び／又はX3に結合される。
更に別の実施態様において、X2がX1をX3に橋かけする３個から６個までの原子の鎖（非環式鎖又は環の一部として）を含み、この場合、鎖原子の１個又は２個が窒素であり、また鎖中のアルキレン基の１個以上がオキソ(=O)で置換されている。
別の実施態様において, X2が少なくとも１個の窒素原子を含む3-8 員ヘテロシクリレン基である。更に別の実施態様において、X2が少なくとも２個の窒素原子を含むヘテロシクリレン基である。更に別の実施態様において、X2が１個又は２個の窒素原子を含む５員又は６員ヘテロシクリレン基である。
【００３１】
一実施態様において、X2が１個の環窒素原子を有する３員又は４員ヘテロシクリレンリンカーである。別の実施態様において、X2が１個又は２個の環窒素原子を有する５員又は６員ヘテロシクリレンリンカーである。更に別の実施態様において、X2が１個又は２個の窒素原子を含む二環式ヘテロシクリレンリンカーであり、この場合、二環式環系のそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を有する。
別の実施態様において、X2がスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素原子の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環系のそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
或る好ましい実施態様において、X2及び／又はX7が下記の表１中のリンカーL1〜L21 の一つから選ばれ、この場合、変数Ｒ及びR’はそれぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルであり、R2及びR3は独立に水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル又は炭素環であり、R4はＨ、OH、ハロゲン又はC1-3アルキルであり、R5、R6、R7及びR8は独立に水素、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルであり、Ｗ及びW’はそれぞれ独立にＯ又はＳであり、かつ表中のそれぞれのリンカーL1〜L21 は独立に１個以上のハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、ヒドロキシ、チオール、C1-C6アルコキシ、オキソ又はチオカルボニルにより置換されていてもよい。
表1: X2リンカー及びX7リンカーの例
【００３２】
【表１】
0006616786.tif 000007
【００３３】
表１中に提示されたX2リンカー及びX7リンカーはそのリンカー基中のいずれかの可能な原子の位置でX1及び／又はX3又はX6及び／又はX8に結合されてもよいことが理解されるであろう。典型的には、X2リンカー及び／又はX7リンカーが１個以上の窒素原子を含む場合、窒素原子がX1及び／又はX3又はX6及び／又はX8に結合されるであろう。
一実施態様において、X2及び／又はX7がL1である。別の好ましい実施態様において、X2及び／又はX7がL2である。更に別の好ましい実施態様において、X2及び／又はX7がL11 又はL12 である。別の実施態様において、X2及び／又はX7がL13 又はL14 である。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL13 であり、この場合、R6基及びR7基が互いにトランス関係にある。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL13 であり、この場合、R6基及びR7基が互いにシス関係にある。別の実施態様において、X2及び／又はX7がL14 であり、この場合、R6基及びR7基が互いにトランス関係にある。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL14 であり、この場合、R6及びR7が互いにシス関係にある。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL15 であり、この場合、R6及びR7が互いにトランスである。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL15 であり、この場合、R6及びR7が互いにシスである。更に別の実施態様において、X2及び／又はX7がL16 、L17 又はL18 である。別の実施態様において、X2及び／又はX7がL19 、L20 又はL21 である。
【００３４】
或る実施態様において、X3が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-C(S)-又は-C(O)-であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれぞれの炭素原子が、独立にハロゲン、アルキル又はハロアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい。一つの好ましい実施態様において、X3が-C(O)-である。別の好ましい実施態様において、X3が-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2- であり、この場合、炭素原子のそれぞれが１個又は２個のメチル基により置換されていてもよい。更に別の実施態様において、X3がオキセタン基である。
一実施態様において、X4が結合である。別の実施態様において, X4が-(CH2)n-（式中、ｎは１又は２である）であり、この場合、それぞれの-CH2- が独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル及び炭素環からなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい。
別の実施態様において, X5が結合又は-(CH2)n-（式中、ｎは１又は２である）であり、この場合、-(CH2)n 基中のそれぞれの -CH2- が独立に１個又は２個のハロゲン基、アルキル基、ハロアルキル基、又は炭素環基で置換されていてもよい。
式 (I)の更に別の実施態様において、X6が-(CH2)n （式中、ｎは１又は２である）、-O-、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれぞれの-CH2- 又はNHが独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル及び炭素環からなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい。一つの好ましい実施態様において、X6がCH2 である。別の好ましい実施態様において、X6が-O- である。
【００３５】
式 (I)の別の実施態様において、X7が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、カルボシクリレン又はヘテロシクリレンであり、-(CH2)n-中のそれぞれの CH2 、カルボシクリレン及びヘテロシクリレンが独立に１個以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ又はアミノアルキルで置換されていてもよい。別の実施態様において、X7が５員又は６員カルボシクリレン基、例えば、シクロヘキシレン又はシクロペンチレンである。更に別の実施態様において、X7がフェニレン基である。
一実施態様において、X7が１個の環窒素原子を有する３員又は４員ヘテロシクリレンリンカーである。別の実施態様において、X7が１個又は２個の環窒素原子を有する５員又は６員ヘテロシクリレンリンカーである。更に別の実施態様において、X7が１個又は２個の窒素原子を含む二環式ヘテロシクリレンリンカーであり、この場合、二環式環系のそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を有する。別の実施態様において、X7がスピロ環式炭素環リンカー、２個の複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環系のそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
式 (I)の一実施態様において、X8が不在であり、又は結合、-(CH2)n（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよい。一つの特に好ましい実施態様において、X8が-NH-である。別の実施態様において、X8が-C(O)-である。更に別の好ましい実施態様において、X8が-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。更に別の実施態様において、X8が-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 又は-SO2NH- である。
別の実施態様において、X8が-NH-であり、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００３６】
一実施態様において、X8が-NH-であり、これはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
本発明の別の実施態様において、X8部分が窒素含有基である場合、それは生体内で未置換-NH-基に変換する基を結合するのに利用されてもよい（例えば、プロドラッグ）。こうして、一実施態様において、本発明はX8がN(CH2) qOR、N(CH2) qNR2 、N(CH2) qO(CH2) qOH、シス- 又はトランス- N(C=O)-=-COOR、 N(C=O)(CH2)qCOORである化合物を含み、式中、Ｒは水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑは１、２、３又は４から選ばれた整数である。
本発明の一局面において、式 (I)の化合物は下に示される構造(IA)を有する。
【００３７】
【化６】
0006616786.tif 000008
【００３８】
式中、変数Ｙ、X1、X8及びＺは先の式 (I)について定義されたとおりであり、環Ａ及び環Ｂは独立に３員〜８員単環式もしくは７員〜11員二環式のカルボシクリレン環もしくはヘテロシクリレン環、又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環系を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環系のそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、C1-C8-アルキレン基中の炭素原子の１個以上が窒素原子、酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよく、複素環がＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含み、リンカーはセグメント-X3-X4-X5-X6- であり、式中、X3、X4、X5及びX6は式 (I)について定義されたとおりである。
式(IA)の一実施態様において、環Ａが表１に定義されたL1〜L10 、L13 〜L18 又はL19〜L21 の一つであり、これはハロゲン、アルキル又はハロアルキルで置換されていてもよい。別の実施態様において、環Ａがシクロヘキシレン又はフェニレンであり、これはハロゲン、アルキル又はハロアルキルで置換されていてもよい。式(IA)の別の実施態様において、環Ｂがシクロヘキシレン又はフェニレンであり、これはハロゲン、アルキル又はハロアルキルで置換されていてもよい。更に別の実施態様において、環Ｂが表１で定義されたL1〜L10 、L13 〜L18 又はL19 〜L21 の一つであり、これはハロゲン、アルキル又はハロアルキルで置換されていてもよい。
式(IA)の一実施態様において、X1が結合、置換されていてもよい-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-C(O)-である。
式(IA)の別の実施態様において、X8が-C(O)-、-NH-又は-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 又は-NH-が置換されていてもよい。
【００３９】
式(IA)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺがフェニル又はナフチルであり、１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つがナフチルであることを条件とする。
式(IA)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とする。
式(IA)の或る実施態様において、化合物が下に示される式(IA-1)又は(IA-2)の構造を有する。
【００４０】
【化７】
0006616786.tif 000009
【００４１】
式中、変数Ｙ、X1、X6、X8及びＺは先に式 (I)について定義されたとおりであり、環Ａは３〜８員又は５〜６員炭素環又は複素環であり、式中、Q5及びQ6は独立にＮ、Ｃ又はCR4 であり、この場合、R4はＨ、OH、ハロゲン又はC1-3アルキルであり、それぞれのQ4は環窒素、酸素もしくは硫黄又は置換基R1であり、ＷはＯ、Ｓ又はオキセタン基 (-CH2OCH2-)であり、環Ｂは３〜８員単環式炭素環又は複素環、7-12員二環式炭素環又は複素環、或いはスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環系又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、Q1及びQ2は独立にＮ、Ｃ又はCR4 であり、この場合、R4はＨ、OH、ハロゲン又はC1-3アルキルであり、それぞれのQ3は環窒素、酸素もしくは硫黄又は置換基R1であり、それぞれのR1は独立に水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、炭素環、複素環、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル又はハロアルキニルであり、R2及びR3は独立に水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル又は炭素環であり、ｎは０、１、２又は３であり、ｍは０、１、２、３又は４であり、かつｑは０、１、２、３又は４であり、但し、環Ａ及び環Ｂが４個より多い環ヘテロ原子を含まないことを条件とし、また環は完全飽和、部分飽和又は完全飽和であってもよく、但し、環Ａ又は環Ｂの少なくとも一つが表１に示されたL19 、L20 もしくはL21 の一つ又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー或いは１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であることを条件とし、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
【００４２】
式(IA-1)の一実施態様において、ＷがＯである。別の実施態様において、Ｗがオキセタン基である。別の実施態様において、環Ｂが置換されていてもよいフェニレンである。
式(IA-1)又は(IA-2)の別の実施態様において、環ＡがリンカーL1、L2、L3、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。別の実施態様において、環ＡがL1、L13 、L14 又はL15 の一つである。更に別の実施態様において、環ＡがL16 、L17 又はL18 である。更に別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 である。別の実施態様において、環ＡがL4、L5、L6、L7、L9又はL10 である。別の実施態様において、環ＢがL1、L13 、L14 又はL15 である。別の実施態様において、環ＢがL19 、L20 又はL21 である。
別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。
【００４３】
式(IA-1)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IA-1)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらは独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IA-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これは１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル、3-8 員複素環基又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これは１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【００４４】
式(IA-1)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これは１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これは１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【００４５】
別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これは１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよい。
別の実施態様において、X1が-NH-、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 又は-SO2NH- である。
別の実施態様において、X1が結合、-CH2- 又は-CH2CH2-であり、この場合、それぞれの-CH2- 又は-CH2CH2-が独立に１個以上のハロゲン基、アルキル基又はハロアルキル基で置換されていてもよい。
一実施態様において、X1が-NH-であり、これはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００４６】
別の実施態様において、X1が-NH-であり、これはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
一実施態様において、X1がN(CH2) qOR、N(CH2) qNR2 、N(CH2) qO(CH2) qOH、シス- もしくはトランス- N(C=O)-=-COOR 又はN(C=O)(CH2)qCOORであり、式中、Ｒは水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑは１、２、３又は４から選ばれた整数である。
一実施態様において、X8が-NH-、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 又は-SO2NH- である。
別の実施態様において、X8が結合、-CH2- 又は-CH2CH2-であり、この場合、それぞれの-CH2- 又は-CH2CH2-が１個以上のハロゲン基、アルキル基又はハロアルキル基で置換されていてもよい。
更に別の実施態様において、X8が-NH-であり、これはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。  更に別の実施態様において、X8が-NH-であり、これはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
一実施態様において、X8がN(CH2) qOR、N(CH2) qNR2 、N(CH2) qO(CH2) qOH、シス- もしくはトランス- N(C=O)-=-COOR 又はN(C=O)(CH2)qCOORであり、式中、Ｒは水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑは１、２、３又は４から選ばれた整数である。
【００４７】
別の実施態様において、X1が置換されていてもよい-(CH2)n-又は-C(O)- である。別の実施態様において、X8が-C(O)-又は置換されていてもよい-NH-もしくは-(CH2)n-である。式(IA-1)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。別の実施態様において、R2及びR3の一方又は両方がメチルである。式(IA-1)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。
式(IA-1)の別の実施態様において、X6が-O- 、-NH-（これはアルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい）; -S-, -S(O)- 又は-S(O)2- である。
式(IA-1)の更に別の実施態様において、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつｍ及びｑが０である。
式(IA-1)の一実施態様において、Q3が環窒素であり、かつｑが１である。別の実施態様において、Q3が環窒素であり、かつｑが２である。別の実施態様において、Q4が環窒素であり、かつｍが１である。更に別の実施態様において、Q4が環窒素であり、かつｍが２である。
一実施態様において、Q2及びQ5がＮである。別の実施態様において、Q5及びQ6がＮであり、かつQ1及びQ2がＣ又はCHである。
【００４８】
式(IA-1)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ又はC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、ハロチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
環Ａが表１に示されたL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10 、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それぞれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、 -S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれぞれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- が独立にハロゲン、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキル及びC1-3ハロアルキルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル及びC1-3アルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Q1及びQ2がそれぞれ独立にC-H 又はＮであり、
Q3がC-H 又は環窒素であり、
ｎが０、１、２又は３であり、かつｑが０、１又は２である。
【００４９】
式(IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 の一つであり、環Ｂが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯ又はオキセタン基であり、X6 が-O-であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、環ＢがL19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯ又はオキセタン基であり、X6が-O- であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
【００５０】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10 、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯ又はオキセタン基であり、X6が-O- であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 の一つであり、環Ｂが置換されていてもよいジラジカルピリジン環リンカーであり、この場合、Q3が環窒素であり、Q1及びQ2がＣであり、かつｑが１であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯ又はオキセタン基であり、X6が-O- であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
【００５１】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいジラジカルピリジン環リンカーであり、この場合、Q4が環窒素であり、Q5及びQ6がＣであり、かつｍが１であり、環ＢがL19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯ又はオキセタン基であり、X6が-O- であり、ｎが０、１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式 (IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 であり、環Ｂが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。 
【００５２】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
【００５３】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、かつ環ＢがL19 、L20 又はL21 であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 であり、環Ｂが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6 が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が結合である。
【００５４】
式(IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 であり、環Ｂが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００５５】
式(IA-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 、L20 又はL21 であり、環Ｂが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００５６】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル, アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が結合である。
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００５７】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａ及び環Ｂがそれぞれ独立にL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００５８】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、環ＢがL19 、L20 又はL21 であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH) により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が結合である。
【００５９】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、環ＢがL19 、L20 又はL21 であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が結合であり、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００６０】
式(IA-1)の別の実施態様において、環Ａが置換されていてもよいシクロヘキシレン又はフェニレンであり、環ＢがL19 、L20 又はL21 であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH) により置換されていてもよく、ＷがＯであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
式(IA-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環ＡがL19, 、L20 又はL21 の一つであり、
環Ｂがトランス−シクロヘキシレン又はフェニレンであり、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合, -(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル及びC2-4アルケニルカルボニルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれが更にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、ｎが１又は２であり、かつｍ及びｑが０である。
【００６１】
式(IA-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル及びC2-4アルケニルカルボニルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれが更にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環Ａがトランス−シクロヘキシレン又はフェニレンであり、
環ＢがL19, 、L20 又はL21 の一つであり、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
【００６２】
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル及びC2-4アルケニルカルボニルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれが更にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、ｎが１又は２であり、かつｍ及びｑが０である。
式(IA-1)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
【００６３】
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル及びC2-4アルケニルカルボニルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれが更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環Ａ及び環Ｂのそれぞれが独立にL1、L2、L3、L4、L5、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 及び-NH-が独立にハロゲン、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル及びC2-4アルケニルカルボニルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、これらのそれぞれが更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、ｎが１又は２であり、かつｍ及びｑが０である。
その他の実施態様において、本発明は下記の表２に示される式(IA-1)の化合物を提供し、式中、ＷがＯであり、R2及びR3がＨであり、ｎが１であり、かつ変数Ｙ、X1、X6、X8、Ｚ並びに環Ａ及び環Ｂ（これらは変数Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、ｍ及びｑを含む）が記載される。
【００６４】
【化８】
0006616786.tif 000010
(IA-1)
【００６５】
表２：式(IA-1)の化合物（式中、ＷがＯであり、R2及びR3がＨであり、ｎが１であり、かつＢが結合を表す）
【表２】
0006616786.tif 000011
【００６６】
0006616786.tif 000012
【００６７】
0006616786.tif 000013
【００６８】
0006616786.tif 000014
【００６９】
0006616786.tif 000015
【００７０】
本発明は(IA-2)の化合物を提供し、式中、環Ａ又は環Ｂの少なくとも一つがL19 、L20 もしくはL21 又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー或いは１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
式(IA-2)の一実施態様において、ＷがＯである。別の実施態様において、Ｗがオキセタン基である。
式(IA-2)の別の実施態様において、環ＡがリンカーL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10 、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。別の実施態様において、環ＡがL1、L2、L3、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。別の実施態様において、環ＡがL1、L13 、L14 又はL15 である。更に別の実施態様において、環ＡがL16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 である。別の実施態様において、環ＡがL19, 、L20 又はL21 である。
式(IA-2)の別の実施態様において、環ＢがリンカーL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10 、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。別の実施態様において、環ＢがL1、L2、L3、L8、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つである。別の実施態様において、環ＢがL1、L13 、L14 又はL15 である。更に別の実施態様において、環ＢがL16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 である。別の実施態様において、環ＢがL19 、L20 又はL21 である。
【００７１】
式(IA-2)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
式(IA-2)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IA-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル、3-7 員複素環基又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【００７２】
式(IA-2)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよい。
【００７３】
式(IA-2)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- 又はC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル、C1-3ハロアルキルスルホニル又はSF5 により置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
環ＡがリンカーL1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9、L10 、L13 、L14 、L15 、L16 、L17 、L18 、L19 、L20 又はL21 の一つであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2-、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、-CH2-S(O)2- 及び-NH-であり、この場合、それぞれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルにより置換されていてもよく、この場合、-NH-のそれぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又はカルボキシ (-COOH)基により置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれぞれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、ｎが０、１、２又は３であり、かつｍ及びｑが独立に０、１、２、３又は４である。
【００７４】
一実施態様において、X1が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
一実施態様において、X1がN(CH2) qOR、N(CH2) qNR2、N(CH2) qO(CH2) qOH、シス- もしくはトランス- N(C=O)-=-COOR、N(C=O)(CH2)qCOORであり、式中、Ｒが水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑが１、２、３又は４から選ばれた整数である。
【００７５】
一実施態様において、X8がNH- であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それぞれの置換基が更に独立にヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又はカルボキシ (-COOH)基により置換されていてもよい。
別の実施態様において、X8がN(CH2) qOR、N(CH2) qNR2 、N(CH2) qO(CH2) qOH、シス- もしくはトランス- N(C=O)-=-COOR 、N(C=O)(CH2)qCOORであり、式中、Ｒが水素又はC1-C6-アルキルであり、かつｑが１、２、３又は４から選ばれた整数である。
別の実施態様において、X1が置換されていてもよい-(CH2)n-又は-C(O)-である。別の実施態様において、X8が-C(O)-又は置換されていてもよい-NH-もしくは-(CH2)n-である。式(IA-2)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IA-2)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。式(IA-2)の更に別の実施態様において、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつｍ及びｑが０である。
式(IA-2)の別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれぞれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、ｍ及びｑが０であり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
その他の実施態様において、本発明は下記の表３中の式(IA-2)の化合物を提供し、式中、Ｙ、X1、R2、R3、ｎ、Ｗ、X8、Ｚ並びに環Ａ及び環Ｂ（これらはQ1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、ｍ及びｑを含む）は下記のとおりである。
【００７６】
【化９】
0006616786.tif 000016
(IA-2)
【００７７】
表３：式(IA-2)の化合物
【表３】
0006616786.tif 000017
【００７８】
本発明の別の局面において、式 (I)の化合物は下に示される構造(IB)を有する。
【化１０】
0006616786.tif 000018
式中、変数Ｙ、X8及びＺは式 (I)について定義されたとおりであり、環Ｂは独立に酸素、硫黄及び窒素から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を有する３員〜８員カルボシクリレン環もしくはヘテロシクリレン環；酸素、硫黄及び窒素から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する７員〜12員二環式カルボシクリレン環もしくはヘテロシクリレン環；スピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系（この場合、スピロ環系のそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含む）；又はL1〜L10 又はL13 〜L21 の一つであり、かつそのリンカーはセグメント-X1-X2-X3-X4-X5-X6- であり、式中、X1、X2、X3、X4、X5及びX6は式 (I)について定義されたとおりである。
【００７９】
式(IB)の実施態様において、リンカーセグメントX1-X2-X3-X4-X5-X6-中の変数X4及び／又はX5が不在である。式(IB)の別の実施態様において、環Ｂが表１に定義されたL19 〜L21 の一つであり、これがハロゲン、アルキル又はハロアルキルで置換されていてもよい。式(IB)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
【００８０】
式(IB)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IB)の別の実施態様において、化合物が下に示される式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)又は(IB-4)の構造を有し、式中、環がL19 、L20 もしくはL21 の一つ又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれそれの環が４個、５個又は６個の環原子を含み、これらのそれそれが独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル及びハロアルキニルから独立に選ばれた１〜４個のR1置換基により置換されていてもよい。
【００８１】
【化１１】
0006616786.tif 000019
【００８２】
式中、Ｙ、X1、X6、X8及びＺは式 (I)について定義されたとおりであり、Ｗ及びW’はそれそれ独立にＯ、Ｓ又はオキセタンであり、Q1及びQ2はそれそれ独立にC-H 又はＮであり、Ｒ及びR’はそれそれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルであり、R2及びR3は独立に水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル又は炭素環であり、ｎは０、１、２又は３であり、この場合、環は完全飽和、部分飽和又は完全飽和であってもよい。
【００８３】
式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)及び(IB-4)の一実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)及び(IB-4)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【００８４】
式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)及び(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル、3-8 員複素環基又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)及び(IB-4)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【００８５】
別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよい。
式(IB-1)、(IB-2)、(IB-3)及び(IB-4)の一実施態様において、Q1がＮである。別の実施態様において、Q2がＮである。
式(IB-1)の一実施態様において、ＷがＯである。別の実施態様において、Ｗがオキセタン基である。更に別の実施態様において、環が置換されていてもよいフェニレン基である。更に別の実施態様において、X6が-NH-（その水素がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルにより置換されていてもよい）、-O- 、-S- 、-S(O)-又は-S(O)2- である。別の実施態様において、X6が-(CH2)n-であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい。式(IB-1)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IB-1)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。式(IB-1)の別の実施態様において、X6が-O- 又は-NH-であり、これがアルキル又はハロアルキル又はアリールアルキルにより置換されていてもよい。
【００８６】
一実施態様において、X8が-NH-、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 又は-SO2NH- である。
別の実施態様において、X8が結合、-CH2- 又は-CH2CH2-であり、この場合、それそれの-CH2- 又は-CH2CH2-が独立に１個以上のハロゲン基、アルキル基又はハロアルキル基で置換されていてもよい。
更に別の実施態様において、X8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
更に別の実施態様において、X8が-NH-であり、その水素がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル及びハロアルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【００８７】
式(IB-1)の一実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、SF5 、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、  ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれそれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- が独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル及びハロアルキルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が結合, -(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)- 、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環がハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、かつ
ｎが０、１、２又は３である。
【００８８】
式(IB-1)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが独立に１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、SF5 、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれそれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキル及びC1-3ハロアルキルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル及びC1-3アルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく, この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつ
ｎが０、１、２又は３である。
【００８９】
式(IB-1)の別の実施態様において、ＷがＯであり、X6が-O- であり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、ｎが１又は２であり、かつR2及びR3がＨである。
式(IB-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3 又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合, -(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【００９０】
式(IB-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
式(IB-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【００９１】
式(IB-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【００９２】
式(IB-1)の別の実施態様において、環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立に置換されていてもよいナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IB-1)の別の実施態様において、環がL20 であり、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立に置換されていてもよいナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IB-1)の別の実施態様において、環がL21 であり、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立に置換されていてもよいナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IB-2)の一実施態様において、ＷがＯである。別の実施態様において、X1が-O- 、-S-、又は-NH-であり、その水素原子がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルで置換されていてもよい。式(IB-2)の更に別の実施態様において、X6が-NH-（その水素がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルにより置換されていてもよい）; -O- 、-S- 、-S(O)-又は-S(O)2- である。別の実施態様において、X6が-(CH2)n-であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい。式(IB-2)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IB-2)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。
【００９３】
式(IB-2)の更に別の実施態様において、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X6が-O- であり、X1及びX8が-NH-であり、ｎが１又は２であり、かつR2及びR3がＨである。
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル又はSF5 により置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
【００９４】
X1が結合、-C(O)-、 -(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2-、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【００９５】
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル、C1-3ハロアルキルスルホニル又はSF5 により置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
X1が結合、-C(O)-、 -(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2-、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル, C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH-  又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、 -S(O)-NH-、-NHSO2-、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル及びC1-3アルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【００９６】
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【００９７】
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【００９８】
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
式(IB-2)の別の実施態様において、環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X6が-O- であり、X1が-NH-であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2-、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
【００９９】
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
【０１００】
環がL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
式(IB-2)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
ＷがＯであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
式(IB-2)の別の実施態様において、環がL19 、L20 又はL21 であり、ＷがＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X6が-O- であり、X1が-NH-であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2-、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
別の実施態様において、本発明は下記の表４中の式(IB-1)及び(IB-2)の化合物を提供し、式中、Ｙ、X1、Ｗ、ｎ、R2、R3、X6、X8、及び環 (これは変数Q1及びQ2を含む) は表に記載されるとおりである。
表４：式(IB-1)及び(IB-2)の化合物。X1が結合である化合物は式(IB-1)に相当する。
【０１０１】
【表４】
0006616786.tif 000020
0006616786.tif 000021
【０１０２】
0006616786.tif 000022
【０１０３】
0006616786.tif 000023
【０１０４】
0006616786.tif 000024
【０１０５】
式(IB-3)の一実施態様において、Ｗ及びW’がそれそれＯである。式(IB-3)の更に別の実施態様において、X6が-NH-（その水素がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルにより置換されていてもよい）、-O- 、-S- 、-S(O)-又は-S(O)2- である。別の実施態様において、X6が-(CH2)n-であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい。式(IB-3)の別の実施態様において、環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル及びハロアルキニルから独立に選ばれた１〜４個の置換基で置換されていてもよい。式(IB-3)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IB-3)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。式(IB-3)の別の実施態様において、Ｒ及びR’がそれそれ独立に水素又はアルキルである。
【０１０６】
式(IB-3)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、SF5 、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
Ｗ及びW’が独立にＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
Ｒ及びR’が独立にＨ、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルであり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれそれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキル及びC1-3ハロアルキルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が不在であり、又は結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル及びC1-3アルコキシアルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく, この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１０７】
式(IB-3)の更に別の実施態様において、Ｗ及びW’がＯであり、X6が-O- 又は-NH-であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とする。
式(IB-3)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく, この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１０８】
式(IB-3)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく, この場合、それそれの置換基が更にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１０９】
式(IB-3)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく, この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１１０】
式(IB-3)の別の実施態様において、環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、Ｗ及びW’がＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立に置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、この場合、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IB-3)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である） 又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3-アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１１１】
式(IB-3)の別の実施態様において、環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、Ｗ及びW’がＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立に置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、この場合、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であり、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
式(IB-4)の一実施態様において、Ｗ及びW’がそれそれＯである。別の実施態様において、X1が-O- 、-S- 、又は-NH-であり、その水素原子がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルで置換されていてもよい。別の実施態様において、X8が-O- 、-S- 、又は-NH-であり、その水素原子がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルで置換されていてもよい。式(IB-4)の更に別の実施態様において、X6が-NH-（その水素がアルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルにより置換されていてもよい）、-O- 、-S-、-S(O)-又は-S(O)2-である。別の実施態様において、X6が-(CH2)n-であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい。式(IB-4)の別の実施態様において、環がL19 である。更に別の実施態様において、環がL20 又はL21 である。別の実施態様において、X1が-(CH2)n-であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよい。
【０１１２】
式(IB-4)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IB-4)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。式(IB-4)の別の実施態様において、Ｒ及びR’が独立に水素又はアルキルである。式(IB-4)の更に別の実施態様において、Ｗ及びW’がＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの一つが二環式環であることを条件とし、X6が-O- 又は-NH-であり、ｎが１又は２であり、かつR2及びR3がＨである。
【０１１３】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、SF5 、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
Ｗ及びW’が独立にＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ及びR’が独立にＨ、アルキル又はハロアルキルであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2- 、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
【０１１４】
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり、
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、-(CH2)n-基中のそれそれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- が独立にハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル及びハロアルキルからなる群から独立に選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１１５】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、SF5 、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
Ｗ及びW’が独立にＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
環がL19 、L20 又はL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ及びR’が独立にＨ、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルであり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、 -S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
【０１１６】
X6が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)- であり、この場合、-(CH2)n-基中のそれそれの-CH2- 、-NH-、-C(O)-NH- 及び-NH-C(O)-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキル及びC1-3ハロアルキルからなる群から選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１１７】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、 -S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2- 、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１１８】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、 -S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
【０１１９】
X8が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2- 、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１２０】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、 -S(O)2-CH2-、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2- 、-CH2-S(O)- 、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１２１】
式(IB-4)の更に別の実施態様において、環がL19 〜L21 であり、Ｗ及びW’がＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく, 但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が-(CH2)n-（式中、ｎは１又は２である）であり、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよく、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
【０１２２】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL19 であり、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X1が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１２３】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL20 であり、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
【０１２４】
X1が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１２５】
式(IB-4)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環がL21 であり、
Ｗ及びW’がＯであり、
Ｒ及びR’がＨ又はC1-3アルキルであり、
X1が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X8が結合、-(CH2)n- （式中、ｎは１〜３である）、又は-NH-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-が独立に１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつｎが１又は２である。
【０１２６】
式(IB-4)の更に別の実施態様において、環がL19 、L20 又はL21 であり、Ｗ及びW’がＯであり、Ｙ及び／又はＺが独立にフェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、但し、Ｙ又はＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、X1が-(CH2)n-（式中、ｎは１又は２である）であり、独立にハロゲン、アルキル又はハロアルキルにより置換されていてもよく、X6が-O- であり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
別の実施態様において、本発明は下記の表５中の式(IB-3)及び(IB-4)の化合物を提供し、この場合、Ｙ、X1、Ｒ、R’、 X6、X8、Ｚ及び環（変数Q1及びQ2を含む）はその表に記載され、かつＷ、W’はＯであり、R2及びR3 はＨであり、かつｎは２である。
表５：式(IB-3)及び(IB-4)の化合物（式中、Ｗ、W’はＯであり、R2及びR3 はＨであり、かつｎは２である）  X1が結合 (B)である化合物は式(IB-3)に相当する:
【０１２７】
【化１２】
0006616786.tif 000025
【０１２８】
【表５】
0006616786.tif 000026
【０１２９】
0006616786.tif 000027
【０１３０】
0006616786.tif 000028
【０１３１】
本発明の別の局面において、式 (I)の化合物が下に示される構造(IC)を有する。
【化１３】
0006616786.tif 000029
【０１３２】
式中、変数Ｙ、X1及びＺは式 (I)について定義されたとおりであり、環ＡはL19 、L20 もしくはL21 の一つ又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり（この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含む）、この場合、L19 、L20 、L21 のそれぞれ又はスピロ環リンカーは独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル及びハロアルキニルから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつそのリンカーはセグメント-X3-X4-X5-X6-X7-X8- であり、この場合、X3、X4、X5、X6、X7及びX8は式 (I)について定義されたとおりである。
式(IC)の一実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
【０１３３】
式(IC)の別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル又はヘテロアリールアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
【０１３４】
式(IC)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル、3-7 員複素環基又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【０１３５】
式(IC)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、
ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3、ハロチオにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよい。
式(IC)の一実施態様において、環ＡがL19 である。別の実施態様において、環ＡがL20 である。更に別の実施態様において、環Ａが先に表１に示されたL21 である。別の実施態様において、環Ａがスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環が４個、５個又は６個の環原子を含む。
式(IC)の一実施態様において、化合物が下に示される構造を有する。
【０１３６】
【化１４】
0006616786.tif 000030
(IC-1)
【０１３７】
式中、変数Ｙ、X8及びＺは先に式 (I)について定義されたとおりであり、環ＡはL19 、L20 もしくはL21 又はスピロ環式炭素環リンカー、二つの複素環を含むスピロ環式複素環リンカー又は１個の炭素の位置で結合された炭素環−複素環環系であり、この場合、スピロ環リンカーのそれぞれの環は４個、５個又は６個の環原子を含み、この場合、L19 、L20 もしくはL21 のそれぞれ又はスピロ環リンカーは独立にハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル及びハロアルキニルから選ばれた１〜４個の置換基で置換されていてもよく、Q5及びQ6は独立にＮ又はCHであり、X1は結合、-C(O)-、-C(S)-、-NH-、-S(O)-、-S(O)2- 、-(CH2)n-（式中，ｎは１〜３である）、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、又は-CH2-S(O)2-であり、この場合、それそれの-NH-、-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O)又は１個以上のハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルで置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ＷがＯ、Ｓ又はオキセタンであり、R2及びR3が独立に水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル又は炭素環であり、かつｎが１、２又は３である。
【０１３８】
式(IC-1)の一実施態様において、ＷがＯである。一実施態様において、環ＡがL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよい。更に別の実施態様において、環ＡがL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよい。更に別の実施態様において、環ＡがL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよい。  式(IC-1)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺがナフチルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
式(IC-1)の更に別の実施態様において、Ｙ及び／又はＺが独立にベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよい。
【０１３９】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル、3-8 員複素環基又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
式(IC-1)の更に別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニル又は５員もしくは６員ヘテロアリール基であり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよい。
【０１４０】
別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよい。
別の実施態様において、X1が置換されていてもよい-(CH2)n-又は-C(O)-である。別の実施態様において、X8が-C(O)-又は置換されていてもよい-NH-もしくは-(CH2)n-である。式(IC-1)の更に別の実施態様において、R2及びR3がＨである。式(IC-1)の更に別の実施態様において、ｎが１又は２である。式(IC-1)の更に別の実施態様において、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、ｎが１又は２であり、かつR2及びR3がＨである。
別の実施態様において、X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2-、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2- 、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O)又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【０１４１】
別の実施態様において、X8が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O-CH2-、-NH-、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2-であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環アルキル及び複素環アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよい。
【０１４２】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、-C1-3-アルキル基、-C1-3-ハロアルキル基、-C3-8-シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3-アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環ＡがL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１４３】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、-C1-3-アルキル基、-C1-3ハロアルキル基、-C3-8シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3-アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
環ＡがL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
【０１４４】
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、ｑが０であり、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１４５】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ及びＺが独立にフェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これらのそれそれが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、C1-3ヒドロキシアルキル、アミノ、C1-3アルキル- もしくはC1-3ジアルキルアミノ、C1-3アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、C1-3アルキルチオ、C1-3ハロアルキルチオ、C1-3アルキルスルフィニル、C1-3ハロアルキルスルフィニル、C1-3アルキルスルホニル又はC1-3ハロアルキルスルホニルにより置換されていてもよく、但し、Ｙ及びＺの少なくとも一つが二環式環であることを条件とし、
X1が結合、-C(O)-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-NH-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- であり、この場合、それそれの-(CH2)n-、-O-CH2- 、-NHCH2- 、-S-CH2- 、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2- 、及び-CH2-S(O)2- が独立にオキソ (=O) 又は１個以上のハロゲン基、シアノ基、-C1-3-アルキル基、-C1-3ハロアルキル基、-C3-8シクロアルキル基もしくはアリール基で置換されていてもよく、また-NH-がヒドロキシ-C1-3-アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
【０１４６】
環ＡがL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯ、Ｓ又はオキセタン基であり、
R2及びR3が独立にＨ、ハロゲン、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり、
X8が結合、-(CH2)n （式中、ｎは１〜３である）、-O- 、-C(O)-、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-であり、この場合、-(CH2)n-中のそれそれのCH2 、-NHS(O)-、-S(O)-NH- 、-NHSO2- 、-SO2NH- 又は-NH-が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アルコキシアルキル、C1-3アミノアルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、かつｎが０、１、２又は３である。
【０１４７】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環ＡがL19 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X1が結合、-NH-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-C(O)-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【０１４８】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環ＡがL20 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X1が結合、-NH-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-C(O)-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【０１４９】
式(IC-1)の別の実施態様において、Ｙ又はＺの一つがナフチル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、CF3 、OCF3、SCF3又はSF5 により置換されていてもよく、かつＹ又はＺの他方がフェニルであり、シアノ、ニトロ、CF3 、SF5 、S(O)C1-3アルキル、S(O)2-C1-3アルキル、S(O)C1-3ハロアルキル又はS(O)2C1-3ハロアルキルにより置換されていてもよく、
環ＡがL21 であり、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3ハロアルキルで置換されていてもよく、
ＷがＯであり、X6が結合、-O- 、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）又は-NH-であり、
X1が結合、-NH-、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、又は-C(O)-であり、
X8が結合、-(CH2)n-（式中、ｎは１〜３である）、-O- 又は-NH-であり、この場合、-NH-がヒドロキシ-C1-3アルキル、アルコキシ-C1-3アルキル、アミノ-C1-3アルキル、C1-3アルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3ジアルキルアミノ-C1-3アルキル、C1-3アルコキシカルボニル、C1-3アルキルカルボニル、C2-4アルケニルカルボニル、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4ハロアルケニル、C2-4アルキニル、C2-4ハロアルキニル、炭素環、複素環、炭素環-C1-3アルキル及び複素環-C1-3アルキルからなる群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この場合、それそれの置換基が更に独立にヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3アルキル、アミノ、C1-3アルキルアミノ、C1-3ジアルキルアミノ又はカルボキシ (-COOH)により置換されていてもよく、
R2及びR3がＨであり、かつ
ｎが１又は２である。
【０１５０】
式(IC-1)の別の実施態様において、環ＡがL19 〜L21 の一つであり、Ｙ及び／又はＺが独立にナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル又はベンゾチアゾリルであり、これが１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル又はハロアルキルスルホニルで置換されていてもよく、X1が結合、-C(O)-又は-CH2- であり、ＷがＯであり、ｎが１又は２であり、R2及びR3がＨであり、かつX8が-NH-、-C(O)-、-CH2- 、-CF2- 、-CH(CH3)- 又は-C(CH3)2- である。
別の実施態様において、本発明は下記の表６中の式(IC)の化合物を提供する。
表６：式(IC-1)の化合物
【０１５１】
【表６】
0006616786.tif 000031
(IC-1)
0006616786.tif 000032
【０１５２】
本発明の化合物は従来技術の化合物と較べて優れた透過性を示すことがわかった。経口投薬される化合物について、胃腸道に沿って上皮細胞を横切っての化合物の透過性は化合物の経口吸収及び全身の利用可能性に重要な制限因子である。こうして、全身作用性化合物の透過性は経口投与又は局所投与される場合に内部寄生虫及び／又は外部寄生虫に対する化合物の効力に有意に影響し得る特徴である。
一実施態様において、本発明の化合物はＹ及び／又はＺに相当する位置に単環式環のみを有する従来技術の化合物（例えば、WO 2009/077527及びEP 2468096の化合物）と較べて驚く程に改良された透過性を示す。本発明の化合物の有意に高い透過性は内部寄生虫、例えば、線虫並びに血液食を消費し、かつ／又は胃腸粘膜の如き組織中に住む外部寄生虫に対する一層高いin vivo 効力をもたらすと予想される。これは哺乳類の腸を横切っての増大された透過性が必要とされる部位における送出及び吸収のための血液循環中に存在する活性化合物の量を高めるからである。更に、化合物の増大された透過性はおそらく線虫の表皮／外膜を横切っての増大された透過性をもたらす。加えて、活性化合物の増大された透過性は局所投与後に血流及び／又は組織への化合物の改良された経皮通過をもたらし得る。
【０１５３】
一実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物よりも約20％〜約30％高い透過性を示す。別の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物よりも約40％〜約60％又は約50％〜約70％高い透過性を示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は約60％〜約100 ％高い透過性を示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物と較べて約20％〜約50％又は約30％〜約75％高い透過性を示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物と較べて約50％〜約100 ％高い透過性を示す。
その他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物よりも約50％〜約500％大きい高い透過性を示す。その他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物よりも約100 ％〜約500 ％大きい透過性を示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は約200 ％〜約400 ％大きい透過性を示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物よりも約100 ％〜約300 ％大きい透過性又は約200 ％〜約300 ％大きい透過性をを示す。更にその他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物と較べて約100 ％〜約200 ％高い透過性を示す。その他の実施態様において、本発明の化合物は従来技術の化合物と較べて約300 ％〜約500 ％高い透過性又は約400 ％〜約500 ％高い透過性を示す。
【０１５４】
本発明の組成物
別の局面において、本発明は本発明の式 (I)の少なくとも一種の駆虫性化合物及び医薬上許される担体を含む殺寄生虫組成物を提供する。本発明の組成物はまた経口製剤、注射製剤、並びに局所製剤、皮膚製剤又は皮下製剤を含むが、これらに限定されない種々の形態であってもよい。製剤は哺乳類、鳥類及び魚類を含むが、これらに限定されない動物に投与されることが意図されている。哺乳類の例として、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラマ、アルパカ、ブタ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ及びその他の家畜又は家庭内の哺乳類が挙げられるが、これらに限定されない。鳥類の例として、シチメンチョウ、ニワトリ、ダチョウ及びその他の家畜又は家庭内の鳥が挙げられる。
本発明の組成物は経口使用に適した形態、例えば、餌（例えば、米国特許第4,564,631 号（参考として本明細書に含まれる）を参照のこと）、食事サプリメント、トローチ、ロゼンジ、咀嚼物、錠剤、硬質もしくは軟質カプセル、エマルション、水性もしくは油性懸濁液、水性もしくは油性溶液、経口飲薬製剤、分散性粉末又は顆粒、プレミックス、シロップ又はエリキシル剤、腸製剤或いはペーストであってもよい。経口使用に意図される組成物は医薬組成物の製造について当業界で知られているあらゆる方法に従って調製されてもよく、このような組成物は医薬上優れ、かつ嗜好性の製剤を提供するために甘味料、苦味剤、風味料、着色剤及び防腐剤からなる群から選ばれた一種以上の薬剤を含んでもよい。
錠剤は錠剤の製造に適している無毒性の、医薬上許される賦形剤と混合して活性成分を含んでもよい。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム；造粒剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉、又はアルギン酸；結合剤、例えば、澱粉、ゼラチン又はアカシア、及び滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよく、錠剤は被覆されていなくてもよく、又はそれらは胃腸道中の崩壊及び吸収を遅延するために既知の技術により被覆されてもよく、それにより一層長い期間にわたって持続された作用を与える。例えば、時間遅延物質、例えば、グリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートが使用されてもよい。それらはまた制御された放出のための浸透圧治療錠剤を生成するために米国特許第4,256,108 号、同第4,166,452 号、及び同第4,265,874 号（参考として本明細書に含まれる）に記載された技術により被覆されてもよい。
【０１５５】
経口使用のための製剤は硬質ゼラチンカプセルであってもよく、この場合、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される。カプセルはまた軟質ゼラチンカプセルであってもよく、この場合、活性成分が水又は混和性溶媒、例えば、プロピレングリコール、PEG 及びエタノール、又は油媒体、例えば、落花生油、液体パラフィン、もしくはオリーブ油と混合される。
本発明の組成物はまた水中油エマルション又は油中水エマルションの形態であってもよい。油相は植物油、例えば、オリーブ油もしくは落花生油、又は鉱油、例えば、液体パラフィン或いはこれらの混合物であってもよい。好適な乳化剤は天然産ホスファチド、例えば、大豆、レシチン、及び脂肪酸とヘキシトール酸無水物から誘導されたエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、及び前記部分エステルとエチレンオキサイドの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。エマルションはまた甘味料、苦味剤、風味料、及び／又は防腐剤を含んでもよい。
製剤の一実施態様において、本発明の組成物がミクロエマルションの形態である。ミクロエマルションは液体担体ビヒクルとして良く適している。ミクロエマルションは水相、油相、表面活性剤及び補助表面活性剤を含む４成分系である。それらは半透明かつ等方性の液体である。
ミクロエマルションは油相中に水相の微小液滴の安定な分散液を含み、又は逆に水相中の油相の微小液滴の安定な分散液を含む。これらの微小液滴のサイズは200 nm 未満である（エマルションについて1000〜100,000 nm ）。界面フィルムは交互の表面活性(SA)分子及び補助表面活性 (Co-SA)分子を含み、これが界面張力を低下することによりミクロエマルションが自然に生成されることを可能にする。
【０１５６】
油相の一実施態様において、油相が鉱油又は植物油、不飽和ポリグリコシル化グリセリド又はトリグリセリド、或いはまたこのような化合物の混合物から生成し得る。油相の一実施態様において、油相がトリグリセリドを含み、油相の別の実施態様において、トリグリセリドが中間鎖トリグリセリド、例えば、C8-C10カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。油相の別の実施態様において、油相がミクロエマルションの約２％〜約15％、約７％〜約10％、及び約８％から約９％v/v からなる群から選ばれた％v/v 範囲に相当するであろう。
水相は、例えば、水又はグリコール誘導体、例えば、プロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール又はグリセロールを含む。グリコール誘導体の一実施態様において、グリコールがプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル及びこれらの混合物からなる群から選ばれる。一般に、水相はミクロエマルション中約１％から約４％v/v までの比率に相当するであろう。
ミクロエマルション用の表面活性剤として、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化C8-C10 グリセリド又はポリグリセリル-6ジオレエートが挙げられる。これらの表面活性剤に加えて、補助表面活性剤として、短鎖アルコール、例えば、エタノール及びプロパノールが挙げられる。 
幾つかの化合物が先に説明された３成分、即ち、水相、表面活性剤及び補助表面活性剤に共通である。しかしながら、同じ製剤のそれぞれの成分について異なる化合物を使用することは当業者のスキルレベル内に良くある。表面活性剤／補助表面活性剤の量についての一実施態様において、補助表面活性剤対表面活性剤の比は約1/7 から約1/2 までであろう。補助表面活性剤の量についての別の実施態様において、ミクロエマルション中に約25％から約75％v/v までの表面活性剤及び約10％から約55％v/v までの補助表面活性剤があるであろう。
【０１５７】
油性懸濁液は活性成分を植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、又は鉱油、例えば、液体パラフィン中に懸濁させることにより製剤化されてもよい。油性懸濁液は増粘剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールを含んでもよい。甘味料、例えば、蔗糖、サッカリン又はアスパルテーム、苦味剤、及び風味料が嗜好性経口製剤を提供するために添加されてもよい。これらの組成物は酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、又はその他の既知の防腐剤の添加により保存されてもよい。
水性懸濁液は水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合して活性物質を含んでもよい。このような賦形剤は懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガムであり、分散剤又は湿潤剤は天然産ホスファチド、例えば、レシチン、又はアルキレンオキサイドと脂肪酸の縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、又はエチレンオキサイドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキサイドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、又はエチレンオキサイドと脂肪酸及びヘキシトール酸無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。水性懸濁液はまた一種以上の防腐剤、例えば、安息香酸エチル、又は安息香酸n-プロピル、p-ヒドロキシ安息香酸エステル、一種以上の着色剤、一種以上の風味料、及び一種以上の甘味料及び／又は苦味剤、例えば、先に示されたものを含んでもよい。
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性粉末及び顆粒は分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び一種以上の防腐剤と混合して活性成分を与える。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は既に上記されたものにより例示される。付加的な賦形剤、例えば、甘味料、苦味剤、風味料及び着色剤がまた存在してもよい。
シロップ及びエリキシル剤は甘味料、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又は蔗糖で製剤化されてもよい。このような製剤はまた粘滑薬、防腐剤、一種以上の風味料及び／又は一種以上の着色剤を含んでもよい。
【０１５８】
本発明の別の実施態様において、組成物がペースト形態であってもよい。ペースト形態の実施態様の例として、米国特許第6,787,342 号及び同第7,001,889 号（これらのそれぞれが参考として本明細書に含まれる）に記載されたものが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の駆虫性化合物に加えて、ペーストがまたヒュームドシリカ、粘度改質剤、担体、必要により、吸収剤、そして必要により、着色剤、安定剤、表面活性剤、又は防腐剤を含み得る。
ペースト製剤の調製方法は
(a) 駆虫性化合物を混合により担体に溶解又は分散する工程、
(b) ヒュームドシリカを溶解された駆虫性化合物を含む担体に添加し、シリカが担体中に分散されるまで混合する工程、
(c) 工程(b) 中に閉じ込められた空気を逃がすために(b) で生成された中間体を充分な時間にわたって沈降させる工程、及び
(d) 粘度改質剤を混合により中間体に添加して一様なペーストを生成する工程を含む。
先の工程は例示であるが、限定ではない。例えば、工程 (a)が最後の工程であってもよい。
製剤の一実施態様において、製剤が式 (I)の少なくとも一種の駆虫性化合物、ヒュームドシリカ、粘度改質剤、吸収剤、着色剤、及びトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリド、又はトリグリセリドである親水性担体を含むペーストである。
【０１５９】
ペーストはまたPEG 200 、PEG 300 、PEG 400 、PEG 600 、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン (20) ソルビタンモノオレエート (ポリソルベート80又はトゥイーン80) 、及びポロキソマー （例えば、プルロニックL 81）からなる群から選ばれた粘度改質剤; 炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、澱粉、並びにセルロース及びその誘導体からなる群から選ばれた吸収剤; 並びに二酸化チタン、鉄酸化物、及びFD&C Blue #1アルミニウムレーキからなる群から選ばれた着色剤を含んでもよいが、これらに限定されない。
組成物は無菌注射水性又は油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は先に挙げられたこれらの好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して既知の技術に従って製剤化されてもよい。無菌注射製剤はまた、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液のような、無毒性の非経口上許される希釈剤又は溶媒中の無菌注射溶液又は懸濁液であってもよい。使用し得る許されるビヒクル及び溶媒の中に、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。補助溶媒、例えば、エタノール、プロピレングリコール、グリセロールホルマール又はポリエチレングリコールがまた使用されてもよい。防腐剤、例えば、フェノール又はベンジルアルコールが、使用されてもよい。
加えて、無菌の不揮発性油が溶媒又は懸濁媒体として通常使用される。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含むあらゆる銘柄の不揮発性油が使用されてもよい。加えて、脂肪酸、例えば、オレイン酸が注射組成物の調製に用途がある。
局所製剤、皮膚製剤及び皮下製剤として、エマルション、クリーム、軟膏、ゲル、ペースト、粉末、シャンプー、滴下施用製剤、直ぐに使用できる製剤、スポット−オン（spot-on）溶液及び懸濁液、浸液並びにスプレーが挙げられる。本発明の化合物又は一種以上の活性薬剤の中の少なくとも一種の本発明の化合物をその中に含む組成物、スポット−オンもしくは滴下施用組成物の局所適用は、本発明の化合物が皮膚により吸収されて全身のレベルを得、皮脂腺中又は皮膚の表面に分布されて毛髪衣中のレベルを得ることを可能にし得る。化合物が皮脂腺中に分布される場合、それらは溜めとして作用でき、それにより長く持続する（数ヶ月まで）効果があり得る。スポット−オン製剤は典型的には局在化領域（動物全体以外の領域を表す）に適用される。局在化領域の一実施態様において、その位置が肩の間である。局在化領域の別の実施態様において、それが線条、例えば、動物の頭部から尾部までの線条である。
【０１６０】
滴下施用製剤は米国特許第6,010,710 号（参考として本明細書に含まれる）に記載されている。滴下施用製剤は有利には油性であってもよく、一般に活性成分のための希釈剤又はビヒクルそしてまた活性成分が希釈剤に可溶性ではない場合には溶媒（例えば、有機溶媒）を含む。
本発明において使用し得る有機溶媒として、クエン酸アセチルトリブチル、脂肪酸エステル、例えば、そのジメチルエステル、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、N-メチルピロリドンを含む2-ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソプロピル（またCERAPHYL 230として知られている）、トリアセチン、酢酸ブチル、酢酸オクチル、プロピレンカーボネート、ブチレンカーボネート、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドを含む有機アミド、並びにフタル酸ジエチル、又はこれらの溶媒の少なくとも二種の混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６１】
本発明の一実施態様において、製剤の医薬又は獣医学上許される担体はC1-C10アルコール又はこれらのエステル（酢酸エステル、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等を含む）、C10-C18 飽和脂肪酸又はこれらのエステル、C10-C18 モノ不飽和脂肪酸又はこれらのエステル、脂肪族ジ酸のモノエステル又はジエステル、グリセロールモノエステル（例えば、モノグリセリド）、グリセロールジエステル（例えば、ジグリセリド）、グリセロールトリエステル（例えば、トリグリセリド、例えば、トリアセチン）、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル又はグリコールカーボネート、種々の銘柄のポリエチレングリコール（PEG）又はこれらのモノエーテル、ジエーテル、モノエステル又はジエステル（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、又はこれらの混合物を含む。
ビヒクル又は希釈剤として、植物油、例えば、大豆油、落花生油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿油、オリーブ油、ブドウ実油、ヒマワリ油、ヤシ油（これらに限定されない）等；鉱油、例えば、石油、パラフィン、シリコーン（これらに限定されない）等；脂肪族又は環状炭化水素或いはまた、例えば、中間鎖（例えば、C8〜C12 ）トリグリセリドが挙げられる。
本発明の別の実施態様において、皮膚軟化薬及び／又は展着剤及び／又はフィルム形成剤が添加し得る。皮膚軟化薬及び／又は展着剤及び／又はフィルム形成剤の一実施態様は
(a) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、N-メチルピロリドンを含むが、これらに限定されない2-ピロリドン、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、シリコーンオイル、ポリジオルガノシロキサンオイル（例えば、ポリジメチルシロキサン(PDMS)オイル）、例えば、シラノール官能基を含むもの、又は45V2オイル、
(b) アニオン表面活性剤、例えば、アルカリ性ステアリン酸塩、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；アルキルスルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウム）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；脂肪酸（例えば、ヤシ油から誘導されたもの）、
【０１６２】
(c) カチオン表面活性剤、例えば、式 N+R’R"R"’R"", Y- の水溶性四級アンモニウム塩（式中、基Ｒはヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、かつY-は強酸のアニオン、例えば、ハロゲン化物アニオン、硫酸アニオン及びスルホン酸アニオンである）；セチルトリメチルアンモニウムブロミドが使用し得るカチオン表面活性剤の中にある、
(d) 式 N+ HR’R"R’" のアミン塩（式中、基Ｒ、R’、R"及びR’"は独立にヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）；オクタデシルアミン塩酸塩が使用し得るカチオン表面活性剤の中にある、
(e) ノニオン表面活性剤、例えば、ソルビタンエステル（これらはポリオキシエチレン化されていてもよい）（例えば、POLYSORBATE 80）、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリオキシプロピル化脂肪アルコール、例えば、ポリオキシプロピレン-スチロールエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのコポリマー、
(f) 両性表面活性剤、例えば、ベタインの置換ラウリル化合物、又は
(g) これらの薬剤の少なくとも二種の混合物
からなる群から選ばれたこれらの薬剤である。
溶媒は式 (I)の駆虫性化合物の濃度及びこの溶媒中のその溶解性に比例して使用されるであろう。できるだけ最低の容積を有することが求められるであろう。ビヒクルは100%までの差を補う。
皮膚軟化薬の量の一実施態様において、皮膚軟化薬が0.1 容量％から50容量％まで、及び0.25容量％から５容量％までの比率で使用される。
本発明の別の実施態様において、組成物が米国特許第6,395,765 号（参考として本明細書に含まれる）に記載されているような直ぐに使用できる溶液形態であってもよい。本発明の駆虫性化合物に加えて、直ぐに使用できる溶液が結晶化抑制剤、有機溶媒及び有機補助溶媒を含んでもよい。
【０１６３】
結晶化抑制剤の量の一実施態様において、結晶化抑制剤が組成物中に約１％〜約30％(w/v) の比率で存在し得る。その他の実施態様において、結晶化抑制剤が約１％〜約20％(w/v) 及び約５％〜約15％の比率で存在してもよい。許される抑制剤は、製剤が適用される場合に製剤へのその添加が結晶の生成を抑制するものである。或る実施態様において、製剤は本明細書にリストされた以外の結晶化抑制剤として機能する化合物を含んでもよい。これらの実施態様において、結晶化抑制剤の適性は液体担体中の10％(w/v) の駆虫性化合物及び10％の抑制剤を含む溶液0.3 mlが20℃でガラススライドに付着され、24時間放置される試験により測定されてもよい。次いでスライドが裸眼で観察される。許される抑制剤はその添加が少ない結晶（例えば、10個未満の結晶）を与え、又は結晶を与えないものである。
一実施態様において、有機溶媒が約２〜約35、約10〜約35又は約20〜約30からなる群から選ばれた範囲の比誘電率を有する。その他の実施態様において、溶媒が約２〜約20、又は約２〜約10の比誘電率を有するであろう。全組成物中のこの有機溶媒の含量は組成物の100 ％までの補給分に相当するであろう。
先に説明されたように、溶媒が有機溶媒（有機溶媒の混合物を含む）と有機補助溶媒の混合物を含んでもよい。一実施態様において、有機補助溶媒が約300 ℃未満又は約250 ℃未満の沸点を有する。その他の実施態様において、補助溶媒が約200 ℃より下、又は約130 ℃より下の沸点を有する。本発明の更に別の実施態様において、有機補助溶媒が約100 ℃より下、又は約80℃より下の沸点を有する。更にその他の実施態様において、有機補助溶媒が約２〜約40、約10〜約40、又は典型的には約20〜約30からなる群から選ばれた範囲の比誘電率を有するであろう。本発明の或る実施態様において、この補助溶媒が約1/15〜約1/2 の有機補助溶媒／有機溶媒質量／質量(W/W) 比で組成物中に存在してもよい。或る実施態様において、補助溶媒が乾燥促進剤として作用するように揮発性であり、水及び／又は有機溶媒と混和性である。
製剤はまた空気中の酸化を抑制すると意図される酸化防止剤を含むことができ、この薬剤は約0.005 ％〜約１％(w/v) 及び約0.01％〜約0.05％からなる範囲から選ばれた比率で存在する。
【０１６４】
本発明に有益である結晶化抑制剤として、
(a) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、種々の銘柄のポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、N-メチルピロリドンを含むが、これらに限定されない2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、マンニトール、グリセロール、ソルビトール又はソルビタンのポリオキシエチレン化エステル；レシチン又はナトリウムカルボキシメチルセルロース；結晶生成を抑制し得る本明細書に記載された溶媒；アクリル誘導体、例えば、アクリレート及びメタクリレート又はアクリルモノマーから誘導されたその他のポリマー等、
(b) アニオン表面活性剤、例えば、アルカリ性ステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム）；ステアリン酸カルシウム又はステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；アルキルスルフェート（これらはラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム又はジオクチルスルホコハク酸ナトリウム；又は脂肪酸（例えば、ヤシ油）、
(c) カチオン表面活性剤、例えば、式 N+R’R"R"’R""Y- の水溶性四級アンモニウム塩（式中、Ｒ基は同じ又は異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、かつY-は強酸のアニオン、例えば、ハロゲン化物アニオン、硫酸アニオン及びスルホン酸アニオンである）；セチルトリメチルアンモニウムブロミドが使用し得るカチオン表面活性剤の一つである、
(d) 式 N+ HR’R"R’" のアミン塩（式中、Ｒ基は同じ又は異なるヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基である）；オクタデシルアミン塩酸塩が使用し得るカチオン表面活性剤の一つである、
(e) ノニオン表面活性剤、例えば、ソルビタンのポリオキシエチレン化されていてもよいエステル、例えば、POLYSORBATE 80 、又はポリオキシエチレン化アルキルエーテル；ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸又はエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのコポリマー、
(f) 両性表面活性剤、例えば、ベタインの置換ラウリル化合物、又は
(g) 上記(a)-(f) にリストされた化合物の少なくとも二種の混合物
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６５】
結晶化抑制剤の一実施態様において、結晶化抑制剤の対が使用されるであろう。このような対として、例えば、ポリマー型のフィルム形成剤と表面活性剤の組み合わせが挙げられる。これらの薬剤は結晶化抑制剤として上記された化合物から選ばれるであろう。
フィルム形成剤の一実施態様において、これらの薬剤はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーの種々の銘柄を含むが、これらに限定されないポリマー型のものである。
表面活性剤の一実施態様において、これらの薬剤はノニオン表面活性剤からつくられたものを含むが、これらに限定されず、表面活性剤の別の実施態様において、その薬剤がソルビタンのポリオキシエチレン化エステルであり、表面活性剤の更に別の実施態様において、これらの薬剤がPOLYSORBATE の種々の銘柄、例えば、POLYSORBATE 80を含む。
本発明の別の実施態様において、フィルム形成剤及び表面活性剤がいずれかに記述された結晶化抑制剤の合計量の制限内で同様又は同じ量で混入し得る。
こうして構成された対は、注目に値する方法で、高濃度の活性物質にもかかわらず、被覆上の結晶化の不在及び皮膚又は柔毛の化粧上の美観の維持、即ち、粘着又は粘着性の外観への傾向のないという目的を確保する。
【０１６６】
酸化防止剤の一実施態様において、これらの薬剤が当業界で通常のものであり、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、プロピルガレート、チオ硫酸ナトリウム又はそれらの２種以下の混合物を含むが、これらに限定されない。
先に説明された製剤アジュバントはこの業界の当業者に公知であり、商業上又は既知の技術により得られてもよい。これらの濃縮された組成物は一般に先に定義された成分の単なる混合により調製され、有利には、出発点が活性物質を主溶媒に混合することであり、次いでその他の成分又はアジュバントが添加される。
投与される物質の量が安全かつ有効と示される限り、適用される容積は制限されない。典型的には、適用される容積は動物のサイズ及び体重だけでなく、活性物質の濃度、寄生虫による外寄生の程度及び投与の型に依存する。或る実施態様において、適用される容積が約0.3 ml〜約5 ml又は約0.3 ml〜約1 mlのオーダのものであってもよい。容積についての一実施態様において、容積が動物の体重に応じて、ネコについて約0.5 mlのオーダであり、またイヌについて約0.3 ml〜約3 mlのオーダである。
【０１６７】
本発明の別の実施態様において、本発明のスポット−オン製剤の適用はまたその溶液が哺乳類又は鳥に適用される場合に長く持続し、かつ広いスペクトルの効力を与え得る。スポット−オン製剤は動物のスポット、一般に二つの肩の間への間欠的適用のために濃縮された溶液、懸濁液、ミクロエマルション又はエマルションの局所投与を与える（スポット−オン型の溶液）。
スポット−オン製剤について、担体が米国特許第6,426,333 号（参考として本明細書に含まれる）に記載された液体担体ビヒクルであってもよく、その一実施態様において、スポット−オン製剤が溶媒及び補助溶媒を含み、溶媒がアセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソプロピル（またCERAPHYL 230として知られている）、トリアセチン、酢酸ブチル、酢酸オクチル、プロピレンカーボネート、ブチレンカーボネート、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドを含む有機アミド、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、N-メチルピロリドンを含む2-ピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、フタル酸ジエチル、脂肪酸エステル、例えば、そのジエチルエステル又はアジピン酸ジイソブチル、並びにこれらの溶媒の少なくとも二種の混合物からなる群から選ばれ、また補助溶媒が無水エタノール、イソプロパノール又はメタノールからなる群から選ばれる。
【０１６８】
本発明の一実施態様において、製剤の医薬上又は獣医学上許される担体がC1-C10 アルコール又はこれらのエステル（酢酸エステル、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等を含む）、C10-C18 飽和脂肪酸又はこれらのエステル、C10-C18 モノ不飽和脂肪酸又はこれらのエステル、脂肪族ジ酸のモノエステル又はジエステル、グリセロールモノエステル（例えば、モノグリセリド）、グリセロールジエステル（例えば、ジグリセリド）、グリセロールトリエステル（例えば、トリグリセリド、例えば、トリアセチン）、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル又はグリコールカーボネート、種々の銘柄のポリエチレングリコール（PEG ）又はこれらのモノエーテル、ジエーテル、モノエステルもしくはジエステル（例えば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、又はこれらの混合物を含む。
液体担体ビヒクルはアニオン表面活性剤、カチオン表面活性剤、ノニオン表面活性剤、アミン塩、両性表面活性剤又はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、N-メチルピロリドン (NMP)を含む2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、結晶の生成を抑制し得る本明細書に特定された溶媒、及びアクリル誘導体、例えば、アクリレート又はメタクリレートだけでなく、アクリルモノマーから誘導されるその他のポリマー、又はこれらの結晶化抑制剤の混合物を含む結晶化抑制剤を含んでもよい。
スポット−オン製剤は活性成分を医薬上又は獣医学上許されるビヒクルに溶解することにより調製されてもよい。また、スポット−オン製剤は治療薬の残渣を動物の表面に残すための活性成分の封入により調製し得る。これらの製剤は治療される宿主動物の種、感染の重度及び型並びに宿主の体重に応じて組み合わせ中の治療薬の質量に関して変化するであろう。
【０１６９】
剤形は活性薬剤約0.5 mgから約5 g までを含んでもよい。剤形の一実施態様において、用量が活性薬剤約1 mgから約500 mgまで、典型的には、約25mg、約50mg、約100 mg、約200 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約800 mg、又は約1000mgである。
本発明の一実施態様において、活性薬剤が約0.05% 〜約50% 質量／容積の濃度で製剤中に存在する。その他の実施態様において、活性薬剤が約0.1% 〜約 30%、約0.5%〜約 20% (w/v)又は約1%〜約10% (w/v)の濃度で製剤中に存在してもよい。本発明の別の実施態様において、活性薬剤が約0.1 〜2% 質量／容積の濃度で製剤中に存在する。本発明の更に別の実施態様において、活性薬剤が約0.25〜約1.5% 質量／容積の濃度で製剤中に存在する。本発明の更に別の実施態様において、活性薬剤が約1% 質量／容積の濃度で製剤中に存在する。
本発明の特に有利な実施態様において、本発明の化合物の用量が体重１kg当り約0.1 mg〜約100 mgである。その他の実施態様において、本発明の化合物の用量が約0.5 mg/kg〜約 70 mg/kg 、約0.5 mg/kg 〜約50 mg/kg又は約0.5 mg/kg 〜約30 mg/kgである。その他の好ましい実施態様において、用量が0.5 mg/kg 〜約30 mg/kg 、0.5 mg/kg 〜約20 mg/kg 又は0.5 mg/kg 〜約10 mg/kgである。更に典型的には、或る実施態様において、活性化合物の用量が約0.1mg/kg〜5 mg/kg 、約0.1 mg/kg 〜約3 mg/kg、又は約0.1 mg/kg 〜1.5mg/kg である。本発明の更にその他の実施態様において、用量が0.1 mg/kg (0.02 mg/ml)、約0.2 mg/kg (0.04 mg/ml)、約0.3 mg/kg (0.06 mg/ml) 、約0.4 mg/kg (0.08 mg/ml)、約0.5 mg/kg (0.1 mg/ml) 、約0.6 mg/kg (0.12 mg/ml)、約0.7mg/kg (0.14 mg/ml)、約0.8 mg/kg (0.16 mg/ml)、約0.9 mg/kg (0.18 mg/ml)、約1.0 mg/kg (0.2 mg/ml)程度に低くてもよい。
【０１７０】
本発明の別の実施態様は有効量の本発明の化合物をそれを要する動物に投与することを含む、動物の内部寄生虫外寄生又は感染症の治療方法に関する。本発明の化合物は内部寄生虫、特に大環状ラクトンクラスの活性薬剤に耐性である寄生虫に対して優れた効力を有すると示された。例えば、本発明の化合物はヒツジでイベルメクチン耐性内部寄生虫に対して優れた効力を有すると示された。図２は1.5 mg/kg 又は3 mg/kg の用量で経口投与された本発明の化合物 (化合物3.024)が捻転胃虫、オステルタジア・サーカムシンクタ及びヘビジョウ毛様線虫のイベルメクチン耐性株に対して95％より大きい効力を有したことを示す。対照的に、0.2 mg/kg の用量で経口投与されたイベルメクチンは捻転胃虫に対してほぼ完全に不活性であり、オステルタジア・サーカムシンクタに対して30％未満有効であり、またヘビジョウ毛様線虫に対して60％未満有効であった。本発明の化合物が内部寄生虫及び外部寄生虫に対して最も効力のある既知の活性薬剤の一種である、イベルメクチンに耐性である内部寄生虫に対して優れた効力を有することは驚くべきである。
【０１７１】
従って、別の実施態様において、本発明は有効量のアベルメクチン又はミルベマイシンを含む脊椎動物GABA受容体と組み合わせて有効量の本発明の化合物をそれを要する動物に投与することを含む、動物の内部寄生虫外寄生又は感染症の治療方法を提供する。本発明の化合物と組み合わせて使用し得るアベルメクチンとして、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、及びセラメクチンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用し得るミルベマイシン化合物として、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、モキシデクチン及びネマデクチンが挙げられるが、これらに限定されない。また、前記アベルメクチン及びミルベマイシンの5-オキソ誘導体及び5-オキシム誘導体が含まれる。
一実施態様において、本発明の化合物及び組成物は裸頭条虫、十二指腸虫、アメリカ鉤虫、回虫、ブルギア、ブノストマム、毛細線虫、カベルティア、クーペリア、シアトストムム、シリコシクルス、シリコドントフォラス、シリコステファヌス、クラテオストマム、ディクチオカウルス、ジペタロネーマ、ディピリジウム、イヌ糸状虫、ドラクンクルス、エキノコックス、ギョウチュウ、カンテツ、フィラロイデス、ハブロネーマ、ヘモンクス、メタストロンギルス、モニエジア、アメリカ鉤虫、ネマトジルス、ニッポストロンギルス、腸結節虫、オンコセルカ、オステルタジア、オキシユリス、パラスカリス、住血吸虫、ストロンギルス、タエニア(Taenia)、トキソカラ、ストロンギロイデス、トキソカラ、トリキネラ、鞭虫、トリコストロンギルス、トリオドントホラス、ウンシナリア、糸状虫、及びこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない内部寄生虫外寄生又は感染症を治療するのに使用し得る。
本発明の特に好ましい実施態様において、本発明の化合物及び組成物は犬糸状虫による感染症を治療又は予防するのに使用される。別の実施態様において、本発明の化合物及び組成物はディロフィラリア・レペンスによる感染症を治療又は予防するのに使用される。
【０１７２】
本発明の別の実施態様において、ぜん虫が捻転胃虫、オステルタジア・サークムシンクタ、アクセイ毛様線虫、ヘビ状毛様線虫、クーペリア・クルチセイ、ネマトディラス・バッタス及びこれらの組み合わせである。
本発明の別の実施態様は有効量の本発明の化合物をそれを要する動物に投与することを含むそれを要する動物の外部寄生虫外寄生又は感染症の治療方法に関する。
一実施態様において、感染症又は外寄生がノミ、マダニ、ダニ、蚊、ハエ、シラミ、クロバエ及びこれらの組み合わせにより引き起こされる。
更に別の実施態様において、本発明は有効量のアベルメクチン又はミルベマイシン活性薬剤と組み合わせて有効量の本発明の駆虫性化合物をこれを要する動物に投与することを含む、動物の外部寄生虫外寄生又は感染症の治療方法を提供する。
或る実施態様において、本発明の化合物が植物及び穀物を保護するのに使用し得る。その他の実施態様において、化合物が環境表面及び構造を処理するのに使用し得る。
式 (I)の化合物又はそれらの塩はそのまま使用でき、又はその他の活性物質、例えば、殺虫剤、誘引剤、刺激剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、及び成長調節剤との組み合わせとしてのそれらの製剤の形態で使用し得る。
殺菌剤として、ブロノポール、ジクロロフェン、ニトラピリン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、カスガマイシン、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイクリン、プロベナゾール、ストレプトマイシン、テクロフタラム、銅硫酸塩及びその他の銅製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤として、米国特許第7,420,062 号及び同第7,001,903 号、米国特許公開第2008/0234331号（それぞれ参考として本明細書に含まれる）、当業者に知られている文献に挙げられたこれらの化合物、並びにIRAC (殺虫剤耐性作用委員会) により分類された化合物が挙げられる。殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤の例として、カルバメート；トリアゼメート；有機リン酸塩；シクロジエン有機クロリン；フェニルピラゾール；DDT ；メトキシクロル；ピレスロイド；ピレスリン；ネオニコチノイド；ニコチン；ベンスルタップ；カルタップ塩酸塩；ネレイストキシン類似体；スピノシン；アベルメクチン及びミルベマイシン；幼若ホルモン類似体；フェノキシカルブ；アルキルハライド；クロロピクリン；フッ化スルフリル；クリオライト；ピメトロジン；フロニカミド；クロフェンテジン；ヘキシチアゾックス；エトキサゾール；バシラス・スフェリカス；ジアフェンチウロン；有機スズ殺ダニ剤；プロパルガイト；テトラジフォン；クロルフェナピル；DNOC；ベンゾイル尿素；ブプロフェジン；シロマジン；ジアシルヒドラジン；アザジラクチン；アミトラズ；ヒドラメチルノン；アセキノシル；フルアクリピリム；METI殺ダニ剤；ロテノン；インドキサカルブ；メタフルミゾン；テトロン酸誘導体；アルミニウムホスファイド；シアニド；ホスフィン；ビフェナゼート；フルオロアセテート； P450-依存性モノオキシゲナーゼ阻害薬；エステラーゼ阻害薬；ジアミド；ベンゾキシメート；チノメチオナート；ジコフォール；ピリダリル；ボラックス；酒石催吐薬；くん蒸剤、例えば、臭化メチル；ジテラ；クランドサン；シンコシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
式 (I)の化合物は一般の生物学的パラメーター及び／又は物理化学的パラメーターに応じて、種々の方法で製剤化し得る。好適である可能な製剤の例は、湿潤性粉末(WP)、水溶性粉末(SP)、水溶性濃厚物、乳化性濃厚物(EC)、エマルション(EW)、例えば、水中油エマルション及び油中水エマルション、噴霧性溶液、懸濁濃厚物(SC)、油性又は水性の分散液、油と混和性である溶液、カプセル懸濁液(CS)、粉剤(DP)、種包装製品、ブロードキャスティング及び土壌適用のための顆粒、ミクロ顆粒の形態の顆粒(GR)、噴霧顆粒、被覆顆粒及び吸着顆粒、水分散性顆粒(WG)、水溶性顆粒(SG)、ULV 製剤、マイクロカプセル及びワックスである。
式 (I)の化合物の固体状態の形態は当業界で知られている方法、例えば、Byrnら著, “Solid-State Chemistry of Drugs”, 第２編, SSCI Inc., (1999); Glusker ら著, “Crystal Structure Analysis - A Primer”, 第２編, Oxford University Press, (1985) により調製し得る。
挙げられた製剤はそれ自体知られている様式で、例えば、活性化合物を少なくとも一種の溶媒又は希釈剤、乳化剤、分散剤及び／又はバインダー又は固定剤、撥水剤及び任意の一種以上の乾燥剤、UV安定剤、着色剤、顔料及びその他の加工助剤と混合することにより調製し得る。
【０１７４】
これらの個々の製剤型は一般に知られており、例えば、Winnacker-Kuchler 著"Chemische Technologie"[化学技術], 7巻, C.Hauser Verlag, Munich,第４編1986; Wade van Valkenburg 著, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K.Martens著, "Spray Drying Handbook",第３編.1979, G.Goodwin Ltd.London に記載されている。
必要な製剤化助剤、例えば、不活性物質、表面活性剤、溶媒及びその他の添加剤はまた知られており、例えば、Watkins 著, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 第２編, Darland Books, Caldwell N.J.; H.v.Olphen著, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 第２編, J.Wiley & Sons, N.Y.; C.Marsden 著, "Solvents Guide", 第２編, Interscience, N.Y.1963; McCutcheonの"Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ.Corp., Ridgewood N.J.; Sisley及びWood著, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem.Publ.Co.Inc., N.Y.1964; Schonfeldt 著, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte" [表面活性エチレンオキサイド付加物], Wiss.Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kuchler 著, "Chemische Technologie" [化学技術], 7巻, C.Hauser Verlag, Munich, 第４編1986に記載されている。
湿潤性粉末は水に一様に分散性である製剤であり、これらは、式 (I)の化合物の他に、希釈剤又は不活性物質に加えて、イオン表面活性剤及び／又はノニオン表面活性剤（湿潤剤、分散剤）、例えば、ポリオキシエチル化アルキルフェノール、ポリオキシエチル化脂肪アルコール、ポリオキシエチル化脂肪アミン、脂肪アルコールポリグリコールエーテル表面活性剤、アルカンスルホネート又はアルキルベンゼンスルホネート、リグノスルホン酸ナトリウム、2,2’-ジナフチルメタン-6,6’-ジスルホン酸ナトリウム、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム又はオレイルメチルタウリン酸ナトリウムをまた含む。湿潤性粉末を調製するために、式 (I)の化合物が、例えば、通常の装置、例えば、ハンマーミル、ブロワーミル及びエアージェットミル中で微細に粉砕され、製剤化助剤と、同時に、又はその後に混合される。
【０１７５】
乳化性濃厚物は、例えば、一種以上のイオン表面活性剤及び／又はノニオン表面活性剤（乳化剤）を添加して式 (I)の化合物を有機溶媒、例えば、ブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレン又は高沸点芳香族化合物又は炭化水素或いはこれらの混合物に溶解することにより調製される。使用し得る乳化剤は、例えば、アルキルアリールスルホン酸のカルシウム塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム又はノニオン乳化剤、例えば、脂肪酸ポリグリコールエステル、アルキルアリールポリグリコールエーテル、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、プロピレンオキサイド／エチレンオキサイド縮合物、アルキルポリエーテル、ソルビタンエステル、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル又はポリオキシエチレンソルビタンエステル、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである。
粉剤は活性物質を微細固体物質、例えば、タルク又は天然クレー、例えば、カオリン、ベントナイトもしくはピロフィライト、又はケイソウ土とともに粉砕することにより得られる。
懸濁濃厚物は水性又は油性であってもよい。それらは、例えば、適当な場合には表面活性剤を添加して、市販のビードミルによる湿式粉砕により調製し得る。何とならば、それらが、例えば、その他の製剤型の場合に既に先に挙げられたからである。
エマルション、例えば、水中油エマルション(EW)は、例えば、水性有機溶媒、そして、適当な場合には、表面活性剤を使用して撹拌機、コロイドミル及び／又はスタチックミキサーにより調製し得る。何とならば、それらが、例えば、その他の製剤型の場合に既に先に挙げられたからである。
顆粒は式 (I)の化合物を吸着性の、造粒された不活性物質に噴霧することにより、又は活性物質濃厚物を担体、例えば、砂、カオリナイト又は像粒された不活性物質の表面に、バインダー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム又は鉱油により適用することにより調製し得る。好適な活性物質は肥料顆粒の製造に通常である様式で、所望の場合には肥料との混合物中で造粒し得る。
【０１７６】
水分散性顆粒は、一般に、固体の不活性物質を用いないで、通例の方法、例えば、噴霧乾燥、流動床造粒、ディスク造粒、高速ミキサー中の混合及び押出により調製される。ディスク顆粒、流動床顆粒、押出顆粒及び噴霧顆粒を調製するために、例えば、"Spray-Drying Handbook" 第３編1979, G.Goodwin Ltd., London; J.E.Browning著, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, 147 頁以下; "Perry’s Chemical Engineer’s Handbook", 第５編, McGraw-Hill, New York 1973, 8-57頁中の方法を参照のこと。一般に、農業化学製剤は約0.1 質量％〜約99質量％及び約0.1 質量％〜約95質量％からなる群から選ばれた範囲の式 (I)の化合物を含む。
湿潤性粉末中の式 (I)の化合物の濃度は、例えば、約10質量％〜約90質量％であり、100 質量％までの残部が通例の製剤成分を含む。乳化性濃厚物の場合、式 (I)の化合物の濃度が約１質量％〜約90質量％及び約５質量％〜約80質量％からなる群から選ばれた範囲の量であり得る。粉剤の形態の製剤は通常約１質量％〜約30質量％の式 (I)の化合物及び約５質量％〜約20質量％の式 (I)の化合物からなる群から選ばれた範囲を含む。噴霧可能な溶液については、約0.05質量％〜約80質量％の式 (I)の化合物及び約２質量％〜約50質量％の式 (I)の化合物からなる群から選ばれた範囲を含む。水分散性顆粒の場合には、式 (I)の化合物の含量は式 (I)の化合物が液体又は固体形態であるか否か及びどの造粒助剤、充填剤などが使用されているかに一部依存する。水分散性顆粒は、例えば、約１質量％〜約95質量％及び約10質量％〜約80質量％からなる群から選ばれた範囲を含む。
【０１７７】
加えて、前記式 (I)の化合物の製剤は、適当な場合に、添加剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、浸透剤、防腐剤、凍結防止剤、溶媒、充填剤、担体、着色剤、消泡剤、蒸発抑制剤、pH調節剤及び粘度調節剤を含み、これらはそれぞれの場合に通常である。
付加的な医薬又は獣医薬活性成分がまた本発明の組成物に添加されてもよい。或る実施態様において、付加的な活性薬剤が一種以上の殺ダニ剤、駆虫剤、エンドクトサイド及び殺虫剤を含む一種以上の殺寄生虫化合物であってもよい。殺寄生虫剤は殺外部寄生虫剤及び殺内部寄生虫剤の両方を含み得る。
本発明の駆虫性化合物とともに本発明の組成物中に含まれてもよい付加的な医薬物質は当業界で公知であり（例えば、Plumb’ Veterinary Drug Handbook,  第５編, Donald C.Plumb 編集, Blackwell Publishing, (2005)又はThe Merck Veterinary Manual,  第９編 (2005年１月)を参照のこと）、アカルボース、アセプロマジンマレエート、アセトアミノフェン、アセトアゾラミド、アセトアゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アサイクロバー、アルベンダゾール、アルブテロールスルフェート、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジン、アミカシンスルフェート、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピンベシレート、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラネートカリウム、アンホテリシンＢデスオキシコレート、アンホテリシンＢ脂質ベース、アンピシリン、アムプロリウム、制酸薬（経口）、アンチベニン、アポモルヒオン、アプラマイシンスルフェート、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン、アテノロール、アチパメゾール、アトラクリウムベシレート、アトロピンスルフェート、オーノフィン、オーロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツエート、ベナゼプリル、ベタメタゾン、ベタネコールクロリド、ビサコジル、
【０１７８】
ビスマスサブサリチレート、ブレオマイシンスルフェート、ボルデノンウンデシレネート、臭化物、ブロモクリプチンメシレート、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、ブトルファノールタートレート、カベルゴリン、カルシトニンサーモン、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、クロルスロン、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフル、セフチアキソンナトリウム、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭（活性化）、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアポキシド+/-クリジニウムブロミド、クロロチアジド、クロルフェニラミンマレエート、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、柔毛膜性生殖腺刺激ホルモン(HCG) 、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、クレマスチンフマレート、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クラオナゼパム、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼペート二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、コデインホスフェート、コルチシン、コルチコトロピン(ACTH)、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキネート、デフェロキサミンメシレート、デラコキシブ、デスロレリンアセテート、デスモプレシンアセテート、デスオキシコルチコステロンピバレート、デトミジン、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラアゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロルフェナミド、ジクロフェナックナトリウム、ジクロキサシリン、ジエチルカルバマジンシトレート、ジエチルスチルベストロール(DES) 、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタチステロール(DHT) 、ジルチアゼム、
【０１７９】
ジメンヒドリネート、ジメルカプロール/BAL、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、ジソピラミドホスフェート、ドブタミン、ドクセート/DSS、ドラセトロンメシレート、ドムペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム、カルシウムEDTA、エドロホニウムクロリド、エナラプリル／エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、エフェドリンスルフェート、エピネフリン、エポエチン／エリスロポイエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、エストラジオールシピオネート、エタクリン酸／エタクリネートナトリウム、エタノール（アルコール）、エチドロネートナトリウム、エトドラック、エトミデート、ユータナシア剤w/ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸（必須／オメガ）、フェルバメート、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、フルドロコルチゾンアセテート、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル(5-FU)、フルオキセチン、フルチカゾンプロピオネート、フルボキサミンマレエート、フォメピゾール(4-MP)、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、ゲンタマイシンスルフェート、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン／コンドロイチンスルフェート、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー-200（OXYGLOBIN（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドンビタートレート、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イフォスファミド、イミダクロプリド、イミドカルブジプロピネート、イムペネム−シラスタチンナトリウム、イミプラミン、イナムリノンラクテート、インスリン、インターフェロンアルファ-2a（ヒト組換え体）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、イペカク（シロップ）、
【０１８０】
イポデートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラックトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミソール、レベチラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン(CCNU)、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中間鎖トリグリセリド、メドロキシプロゲステロンアセテート、メゲストロールアセテート、メラルソミン、メラトニン、メロキシカン、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メタドン、メタゾラミド、メテナミンマンデレート／ヒプレート、メチマゾール、メチオニン、メソカルバモール、メソヘキシタールナトリウム、メトトレキセート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニソロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダキソール、メキシレチン、ミボレルロン、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、モルヒネスルフェート、モキシデクチン、ナロキソン、マンドロロンデカノエート、ナプロキセン、ナルコチック（オピエート）アゴニスト鎮痛薬、ネオマイシンスルフェート、ネオスチグミン、ニアシナミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ニスタチン、オクトレオチドアセテート、オルサラジンナトリウム、オメプロゾール、
【０１８１】
オンダンセトロン、オピエート下痢止め薬、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、オキシブチニンクロリド、オキシモルフォン、オキシトレトラサイクリン、オキシトシン、パミドロネート二ナトリウム、パンクレプリパーゼ、パンクロニウムブロミド、パロモマイシンスルフェート、パロゼチン、ペンシラミン、一般情報ペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリスルフェートナトリウム、ペントキシフィリン、ペルゴリドメシレート、フェノバルビタール、フェノキシベンザミン、フェイルブタゾン、フェニレフリン、フェニプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモン、パレンテラールホスフェート、フィトナジオン／ビタミンK-1 、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、多硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、プラリドキシムクロリド、プラゾシン、プレドニソロン／プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、プロパンテリンブロミド、プロピオンバクテリウムアクネ注射、プロポフォール、プロプラノロール、プロタミンスルフェート、シュードエフェドリン、プシリウム親水性ムシロイド、ピリドスチグミンブロミド、ピリラミンマレエート、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファムピン、s-アデノシル−メチオニン（SAMe）、生理食塩水／高浸透圧緩和剤、セラメクチン、セレギリン／1-デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン／ミルクシストル、重炭酸ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ナトリウムスチボグルコネート、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、スクシマー、スクシニルコリンクロリド、スクラルフェート、スフェンタニルシトレート、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメスロプリム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメントキシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフリン、テルブタリンスルフェート、テストステロン、テトラサイクリン、チアセタルサミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテーパ、チロトロピン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム、チレタミン／ゾラゼパム、チルモクシン、チオプロニン、トブラマイシンスルフェート、トカイニド、トラゾリン、テルフェナム酸、トピラメート、トラマドール、トリムシノロンアセトニド、トリエンチン、トリロスタン、トリメプラキシンタートレートw/プレドニソロン、トリペレンアミン、チロシン、ウルドシオール、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バソプレシン、ベクロニウムブロミド、ベラパミル、ビンブラスチンスルフェート、ビンクリスチンスルフェート、ビタミンE/セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒムビン、ザフィルルカスト、ジドブジン(AZT) 、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミド及びこれらの混合物を含むが、これらに限定さ��ない。
【０１８２】
本発明の一実施態様において、当業界で知られている、フェニルピラゾールの如きアリールピラゾール化合物が、本発明の駆虫性化合物と組み合わされてもよい。このようなアリールピラゾール化合物の例として、米国特許第6,001,384 号、同第6,010,710 号、同第6,083,519 号、同第6,096,329 号、同第6,174,540 号、同第6,685,954 号及び同第6,998,131 号（これらの全てが参考として本明細書に含まれ、それぞれMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている）に記載されたものが挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましいアリールピラゾール化合物はフィプロニルである。
本発明の別の実施態様において、殺ダニ剤、駆虫剤及び／又は殺虫剤として作用する一種以上の大環状ラクトン又はラクタムが、本発明の組成物に添加し得る。
大環状ラクトンとして、アベルメクチン、例えば、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン及びML-1,694,554 、並びにミルベマイシン類、例えば、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、モキシデクチン及びネマデクチンが挙げられるが、これらに限定されない。また、前記アベルメクチン類及びミルベマイシン類の5-オキソ誘導体及び5-オキシム誘導体が含まれる。大環状ラクトンとのアリールピラゾール化合物の組み合わせの例として、米国特許第6,426,333 号; 同第6,482,425 号; 同第6,962,713 号及び同第6,998,131 号（全て参考として本明細書に含まれる−それぞれがMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている）に記載されたものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８３】
大環状ラクトン化合物は当業界で知られており、商業上容易に得られ、又は当業界で知られている合成技術により得られる。広く入手し得る技術文献及び商業文献が参考にされる。アベルメクチン類、イベルメクチン及びアバメクチンについて、例えば、研究 “Ivermectin and Abamectin”, 1989, M.H.Fischer 及びH.Mrozik, William C.Campbell 著、Springer Verlag. により発行、又はAlbers-Schonberg ら著 (1981), “Avermectins Structure Determination”, J.Am.Chem.Soc., 103, 4216-4221が参考にされるかもしれない。ドラメクチンについて、“Veterinary Parasitology”, 49巻, 1号, 1993年７月, 5-15が参考になるかもしれない。ミルベマイシン類について、とりわけ、Davies H.G. ら著, 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat.Prod.Rep., 3, 87-121 、Mrozik H.ら著, 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336 、米国特許第4,134,973 号及び欧州特許第0 677 054号（両方とも、参考として本明細書に含まれる）が参考になるかもしれない。
大環状ラクトンは天然産物であり、又はこれらの半合成誘導体である。アベルメクチン類及びミルベマイシン類の構造は、例えば、複雑な16員大環状ラクトン環を共有することにより密接に関連している。天然産物アベルメクチン類は米国特許第4,310,519 号に開示されており、また22,23-ジヒドロアベルメクチン化合物は米国特許第4,199,569 号に開示されている。また、とりわけ、米国特許第4,468,390 号、同第5,824,653 号、欧州特許第0 007 812 A1 号、英国特許第1 390 336 号明細書、欧州特許第0 002 916 号、及びニュージーランド特許第237 086 号（全て、参考として本明細書に含まれる）が挙げられる。天然産ミルベマイシン類が米国特許第3,950,360 号（参考として本明細書に含まれる）だけでなく、“The Merck Index” 第12編, S.Budavari編集, Merck & Co., Inc.Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用されている種々の文献に記載されている。ラチデクチンは “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, 17巻, 4号, 263- 286頁, (2003) に記載されている。これらのクラスの化合物の半合成誘導体が当業界で公知であり、例えば、米国特許第5,077,308 号、同第4,859,657 号、同第4,963,582 号、同第4,855,317 号、同第4,871,719 号、同第4,874,749 号、同第4,427,663 号、同第4,310,519 号、同第4,199,569 号、同第5,055,596 号、同第4,973,711 号、同第4,978,677 号、同第4,920,148 号及び欧州特許第0 667 054 号（全て、参考として本明細書に含まれる）に記載されている。
【０１８４】
別の実施態様において、組成物が昆虫成長レギュレーター (IGR) として知られている殺ダニ剤又は殺虫剤のクラスを含んでもよい。このグループに属する化合物は当業者に公知であり、広範囲の異なる化学クラスに相当する。これらの化合物は全て昆虫ペストの発育又は成長を妨げることにより作用する。昆虫成長レギュレーターは、例えば、米国特許第3,748,356 号、同第3,818,047 号、同第4,225,598 号、同第4,798,837 号、同第4,751,225 号、欧州特許第0 179 022 号又は英国特許第2 140 010号だけでなく、米国特許第6,096,329 号及び同第6,685,954 号（全て、参考として本明細書に含まれる）に記載されている。
一実施態様において、組成物中に含まれてもよいIGR は幼若ホルモンを模擬する化合物である。幼若ホルモンミメチックスの例として、アザジラクチン、ジオフェノラン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メソプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチン及び4-クロロ-2(2-クロロ-2-メチル-プロピル)-5-(6-ヨード-3-ピリジルメトキシ)ピリダジン-3(2H)-オンが挙げられる。特に好ましい実施態様において、本発明の組成物がメソプレン又はピリプロキシフェンを含む。
別の実施態様において、本発明の組成物がキチン合成阻害薬であるIGR 化合物を含んでもよい。キチン合成阻害薬として、クロロフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルモロン、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルモロン、ノバルロン、1-(2,6-ジフルオロベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル尿素、1-(2,6-ジフルオロ-ベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)-フェニル尿素及び1-(2,6-ジフルオロベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル)フェニル尿素が挙げられる。
【０１８５】
本発明の更に別の実施態様において、成虫駆除の殺虫剤及び殺ダニ剤がまた本発明の組成物に添加し得る。これらとして、ピレスリン類（これらはシネリンＩ、シネリンII、ジャスモリンＩ、ジャスモリンII、ピレスリンＩ、ピレスリンII及びこれらの混合物を含む）及びピレスロイド類、並びにベノミル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、メスチオカルブ、メトルカルブ、プロマシル、プロポクスル、アルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシム及びチオファノクスを含むが、これらに限定されないカルバメート類が挙げられる。
或る実施態様において、本発明の組成物がベンゾイミダゾール類、イミダゾチアゾール類、テトラヒドロピリミジン類、及び有機ホスフェートクラスの化合物中の活性薬剤を含むが、これらに限定されない一種以上の殺線虫剤を含んでもよい。或る実施態様において、チアベンダゾール、カムベンダゾール、パルベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネート及びそのo,o-ジメチル類似体を含むが、これらに限定されないベンゾイミダゾール類が組成物中に含まれてもよい。
その他の実施態様において、組成物がテトラミソール、レバミソール及びブタミソールを含むが、これらに限定されないイミダゾチアゾール化合物を含んでもよい。更にその他の実施態様において、本発明の組成物がピランテル、オキサンテル、及びモランテルを含むが、これらに限定されないテトラヒドロピリミジン活性薬剤を含んでもよい。好適な有機ホスフェート活性薬剤として、クマフォス、トリクロルフォン、ハロキソン、ナフタロフォス及びジクロルボス、ヘプテノフォス、メビンフォス、モノクロトフォス、TEPP、並びにテトラクロルビンフォスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８６】
その他の実施態様において、組成物が中性化合物として、又は種々の塩形態の殺線虫化合物フェノチアジン及びピペラジン、ジエチルカルバマジン、フェノール類、例えば、ジソフェノール、アルセニカル類、例えば、アルセナミド、エタノールアミン類、例えば、ベフェニウム、セニウムクロシレート、及びメチリジン；ピルビニウムクロリド、ピルビニウムパモエート及びジチアザニンヨージドを含むシアニン色素；ビトスカネート、スラミンナトリウム、フタロフィンを含むイソチオシアネート類、並びにヒグロマイシンＢ、α−サントニン及びカイン酸を含むが、これらに限定されない種々の天然産物を含んでもよい。
その他の実施態様において、本発明の組成物が坑吸虫薬を含んでもよい。好適な坑吸虫薬として、ミラシル類、例えば、ミラシルＤ及びミラサン；プラジクアンテル、クロナゼパム及びその3-メチル誘導体、オルチプラズ、ルカンソン、ヒカンソン、オキサムニキン、アモスカネート、ニリダゾール、ニトロキシニル；ヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシド及びメニクロホランを含む当業界で知られている種々のビスフェノール化合物；トリブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニド及びクロサンテルを含む種々のサリチルアニリド化合物；トリクラベンダゾール、ジアムフェネチド、クロルスロン、ヘトリン及びエメチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８７】
種々の塩形態のアレコリン、ブナミジン、ニクロサミド、ニトロスカネート、パロモマイシン及びパロモマイシンIIを含むが、これらに限定されない坑条虫化合物がまた本発明の組成物中に有利に使用されてもよい。
更にその他の実施態様において、本発明の組成物が節足動物寄生虫に対して有効であるその他の活性薬剤を含んでもよい。好適な活性薬剤として、ブロモシクレン、クロルダン、DDT 、エンドスルファン、リンダン、メトキシクロル、トキサフェン、ブロモフォス、ブロモフォス−エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンフォス、クロルピリフォス、クロトキシフォス、シチオエート、ジアジノン、ジクロレンチオン、ジエムソエート、ジオキサチオン、エチオン、ファムフル、フェニトロチオン、フェンチオン、フォスピレート、ヨードフェンフォス、マラチオン、ナレド、フォサロン、ホスメット、フォキシム、プロペタムフォス、ロンネル、スチロフォス、アレスリン、シハロスリン、シペルメスリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フルシスリネート、ペルメスリン、フェノスリン、ピレスリン、レスメスリン、ベンジルベンゾエート、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、イソボルニルチオシアネートアセテート、メソプレン、モノスルフィラム、ピレノニルブトキシド、ロテノン、トリフェニルスズアセテート、トリフェニルスズ水酸化物、ディート、ジメチルフタレート、並びに化合物1,5a,6,9,9a,9b-ヘキサヒドロ-4a(4H)-ジベンゾフランカルボキシアルデヒド(MGK-11)、2-(2-エチルヘキシル)-3a,4,7,7a-テトラヒドロ-4,7-メタノ-1H-イソインドール-1,3(2H)ジオン (MGK-264) 、ジプロピル-2,5-ピリジンジカルボキシレート (MGK-326)及び2-(オクチルチオ)エタノール (MGK-874) が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい実施態様において、本発明の組成物が本発明の駆虫性化合物と組み合わせてペルメスリンを含むであろう。
本発明の化合物と組み合わされて組成物を生成し得る坑寄生虫剤は環状デプシペプチドを含むが、これらに限定されない生物学的に活性なペプチド又はタンパク質であってもよく、これらは神経筋肉接合部でセクレチン受容体ファミリーに属するプレシナプス受容体を刺激することにより作用して寄生虫の麻痺及び死滅をもたらす。デプシペプチドの一実施態様において、デプシペプチドがエモデプシド（Willson ら著, Parasitology, 2003年１月, 126(Pt 1):79-86 を参照のこと）である。別の実施態様において、環状デプシペプチドがPF1022A （例えば、米国特許第5,116,815 号（これが参考として本明細書に含まれる）を参照のこと）又はその誘導体である。
【０１８８】
本発明の別の実施態様において、組成物が土壌放線菌サッカロポリスポラ・スピノサにより生成されるスピノシン活性薬剤 (例えば、Salgado V.L.及びSparks T.C. 著, “The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance,” in Comprehensive Molecular Insect Science, vol.6, pp.137-173, 2005を参照のこと) 又は半合成スピノソイド活性薬剤を含んでもよい。スピノシンは典型的には因子又は成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、又はＹと称され、これらの成分のいずれか、又はこれらの組み合わせが、本発明の組成物中に使用されてもよい。スピノシン化合物は12員大環状ラクトン、中性糖（ラムノース）、及びアミノ糖（フォロサミン）に融合された、5,6,5-三環式環系であってもよい。サッカロポリスポラ・パゴナにより生成される21- ブテニルスピノシンを含む、これら及びその他のスピノシン化合物（これらが本発明の組成物中に使用されてもよい）は、当業界で知られている通常の技術による発酵により生成されてもよい。本発明の組成物中に使用されてもよいその他のスピノシン化合物が米国特許第5,496,931 号、同第5,670,364 号、同第5,591,606 号、同第5,571,901 号、同第5,202,242 号、同第5,767,253 号、同第5,840,861 号、同第5,670,486 号、同第5,631,155 号及び同第6,001,981 号（全て参考として本明細書にそのまま含まれる）に開示されている。スピノシン化合物はスピノシンＡ、スピノシンＤ、スピノサド、スピネトラム、又はこれらの組み合わせを含んでもよいが、これらに限定されない。スピノサドはスピノシンＡとスピノシンＤの組み合わせであり、またスピネトラムは3’-エトキシ -5,6-ジヒドロスピノシンＪと3’-エトキシスピノシンＬの組み合わせである。
【０１８９】
別の実施態様において、本発明の組成物が殺有害生物剤のネオニコチノイドクラスからの活性薬剤を含んでもよい。ネオニコチノイドは昆虫特異性ニコチンアセチルコリン受容体を結合し、阻害する。一実施態様において、本発明の組成物中に含まれてもよいネオニコチノイド殺虫剤がイミダクロプリドである。イミダクロプリドは公知のネオニコチノイド活性薬剤であり、Bayer Animal Health により販売される局所殺寄生虫製品Advantage （登録商標）、Advantage （登録商標）II、K9 Advantix（登録商標）、及びK9 Advantix（登録商標）II中の主要な活性成分である。このクラスの薬剤が、例えば、米国特許第4,742,060 号又は欧州特許第0 892 060 号に記載されている。
別の実施態様において、本発明の組成物が殺有害生物剤のネオニコチノイドクラスの別の活性薬剤、ニテンピラムを含んでもよい。ニテンピラムは下記の化学構造を有し、Novartis Animal Healthにより販売される経口製品CAPSTARTM 錠剤中の活性成分である。
或る実施態様において、本発明の組成物と組み合わされ得る殺虫剤はセミカルバゾン、例えば、メタフルミゾンである。
本発明の別の実施態様において、ノデュリスポリン酸及びその誘導体（既知の殺ダニ剤、駆虫剤、坑寄生虫薬及び殺虫剤のクラス）が本発明の組成物に添加されてもよい。これらの化合物はヒト及び動物の感染症を治療又は予防するのに使用され、例えば、米国特許第5,399,582 号、同第5,962,499 号、同第6,221,894 号及び同第6,399,786 号（これらの全てが参考として本明細書にそのまま含まれる）に記載されている。組成物が全ての立体異性体を含む、当業界で知られている一種以上の既知のノデュリスポリン酸誘導体、例えば、先に引用された特許に記載されたものを含んでもよい。
【０１９０】
別の実施態様において、化合物のアミノアセトニトリルクラス (AAD)の駆虫性化合物、例えば、モネパンテル (ZOLVIX)等が、本発明の組成物に添加されてもよい。これらの化合物が、例えば、WO 2004/024704 及び米国特許7,084,280 号（両方とも参考として含まれる）、Sager ら著, Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminskyら著, Nature452 巻, 2008年３月13日, 176-181 に記載されている。本発明の組成物がまたアリーロアゾール-2-イルシアノエチルアミノ化合物、例えば、Sollらの米国特許第8,088,801 号（これが本明細書にそのまま含まれる）に記載されたもの、及び米国特許第7,964,621 号（これが参考として本明細書に含まれる）に記載されたような、これらの化合物のチオアミド誘導体を含んでもよい。
本発明の組成物がまたデルカンテル（Ostlind ら著, Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; 及びOstlind ら著, Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408 を参照のこと）を含む、パラヘルクアミド化合物及びこれらの化合物の誘導体と組み合わされてもよい。化合物のパラヘルクアミドファミリーは或る種の寄生虫に対して活性を有するスピロジオキセピノインドールコアーを含む既知のクラスの化合物である（Tet.Lett.1981, 22, 135; J.Antibiotics 1990, 43, 1380、及びJ.Antibiotics 1991, 44, 492 を参照のこと）。加えて、化合物の構造上関連するマークフォルチンファミリー、例えば、マークフォルチン A-Cがまた知られており、本発明の製剤と組み合わされてもよい（J.Chem.Soc.- Chem.Comm.1980, 601及びTet.Lett.1981, 22, 1977を参照のこと）。パラヘルクアミド誘導体についての更なる言及が、例えば、WO 91/09961、WO 92/22555、WO 97/03988 、WO 01/076370、WO 09/004432、米国特許第5,703,078号及び同第5,750,695号（これらの全てが参考として本明細書にそのまま含まれる）に見られる。
別の特に好ましい実施態様において、本発明の組成物が化合物のイソオキサゾリンクラスの一種以上の化合物を有利に含んでもよい。これらの活性薬剤がWO 2007/079162、WO 2007/075459及びUS 2009/0133319 、WO 2007/070606及びUS 2009/0143410 、WO 2009/003075, WO 2009/002809、WO 2009/024541、US 7,662,972、WO 2008/122375、WO 2010/003877、WO 2010/003923、WO 2009/025983、WO 2008/150393、WO 2008/154528、WO 2009/045999、WO 2009/051956、WO 2009/126668、WO 2009/0259832、WO 2008/109760、US 2009/0156643、US2010/0144797、US 2010/0137612 、US 2011/009438 及びWO 2011/075591（これらの全てが参考として本明細書にそのまま含まれる）に記載されている。
適当な場合、駆虫剤、殺寄生虫剤及び殺虫剤がまた農業化学上の使用に適していると上記された化合物の群から選ばれてもよい。
【０１９１】
一般に、付加的な活性薬剤は約0.1 μg 〜約500 mgの用量で含まれる。或る実施態様において、付加的な活性薬剤が約1 mg〜約500 mg、約1 mg〜約300 mg、又は約1 mg〜約100 mgの用量で存在してもよい。その他の実施態様において、付加的な活性薬剤が約1 mg〜約50mg 又は約1 mg〜約20mgの用量で存在してもよい。本発明のその他の実施態様において、付加的な活性薬剤が約１μg 〜約10mgの用量で含まれる。
本発明の別の実施態様において、付加的な活性薬剤が約５μg/kg 〜約50 mg/kgの用量で含まれる。その他の実施態様において、付加的な活性薬剤が約５μg/kg〜約30 mg/kg、約５μg/kg〜約 20mg/kg又は約５μg/kg〜約10 mg/kgの用量で含まれてもよい。更にその他の実施態様において、付加的な活性薬剤が動物の体重の約10μg/kg〜約1 mg/kg 又は約50μg/kg〜約500 μg/kgの用量で含まれてもよい。本発明の更に別の実施態様において、付加的な活性薬剤が動物の体重の約0.1 mg/kg 〜約10 mg/kgの用量で含まれる。本発明の更に別の実施態様において、付加的な活性薬剤が約0.5 mg/kg 〜50 mg/kgの用量で含まれる。
そのアリーロアゾール-2-イル-シアノエチルアミノ化合物と付加的な活性薬剤の質量基準の比率は、例えば、約5/1 〜約10,000/1である。しかしながら、当業者は意図される宿主及びその使用についてアリーロアゾール-2-イル-シアノエチルアミノ化合物と付加的な活性薬剤の適当な比を選ぶことができるであろう。
【０１９２】
調製の方法
本発明の別の局面は本発明の新規駆虫性化合物の製造方法である。本発明の化合物は本明細書に記載される方法に従って、又は既知の方法（即ち、従来使用された方法又は化学文献に記載された方法）の適用もしくは適応により調製し得る。例えば、或る実施態様において、本発明の化合物がWO 2009/077527 A1 、WO 2010/115688 A1 、WO 2010/146083 A1 及びEP 2 468 096 A1 （全て参考として本明細書に含まれる）に記載された方法により、又はこれらの刊行物に記載された方法の適応により調製し得る。
略号のリスト:
AIBN        アゾビスイソブチロニトリル
BINAP       2,2’-ビス (ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル
BSA         ウシ血清アルブミン
BOC         tert-ブトキシカルボニル
dba         ジベンジリデンアセトン
CDI         1,1’-カルボニルジイミダゾール
CI          化学イオン化
DEGMME      ジエチレングリコールモノメチルエーテル
DIAD        ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DIEA        ジイソプロピルエチルアミン
DMF         N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO        ジメチルスルホキシドd
DPPA        ジフェニルホスホリルアジド
EDAC・HCl  1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル) カルボジイミド塩酸塩
ES          電子噴霧
EtOAc       酢酸エチル
HATU        1-[ビス (ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ [4,5b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート
HBSS        ハンクス緩衝塩溶液
HOBt        1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
NBS         N-ブロモスクシンイミド
NMM         N-メチルモルホリン
POM         ポリオキシメチレン (ホルムアルデヒドポリマー)
TBAF        フッ化tert-ブチルアンモニウム
TBHP        tert-ブチル過酸化水素
TFA         トリフルオロ酢酸
TFAA        無水トリフルオロ酢酸
THF         テトラヒドロフラン
【実施例】
【０１９３】
実施例 1: N-[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンの調製
工程 1. tert-ブチル 4-[[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレートの生成
【化１５】
0006616786.tif 000033
【０１９４】
DMSO (50 ml)中の4-フルオロ-1-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン (5 g, 24 ミリモル) の溶液にtert-ブチル 4-アミノピペリジン-1-カルボキシレート (4.78 g, 23.9 ミリモル, 1 当量) 及び炭酸カリウム (9.9 g, 72 ミリモル, 3 当量) を添加した。得られる混合物を100 ℃（油浴）で一夜加熱しながら撹拌し、次いで水 (300 ml) で希釈した。固体を濾過により集めてtert-ブチル 4-[[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレートを黄色の粉末 (8 g, 86 %)として得た。 (ES, m/z): [M+H]+ 390.0; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ 8.06 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 9.3 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.68 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 2.54 (s, 0.6H), 1.89 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.28 (m, 2H).
工程 2. N-[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンの生成
【０１９５】
【化１６】
0006616786.tif 000034
【０１９６】
ジクロロメタン (10 mL)中のtert-ブチル 4-[[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (1 g, 2.6 ミリモル) の溶液にトリフルオロ酢酸 (3 ml) を添加した。その溶液を室温で２時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。粗物質を水 (50 ml)で希釈し、pHを重炭酸ナトリウム（飽和水溶液）で９に調節し、ジクロロメタン (3 x 100 ml) で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してN-[4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンを黄色の粉末 (800 mg, 粗物質) として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 290.1; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.08 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.20 - 7.80 (br s), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.22 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.91 (dd, J = 10.5, 11.4 Hz, 2H), 1.99 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.52 (m, 2H).
【０１９７】
実施例 2: N-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンの調製
工程 1. tert-ブチル 4-[[4-シアノ-3-トリフルオロメチル]フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレートの生成
【化１７】
0006616786.tif 000035
【０１９８】
DMSO (50 ml)中の4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (5 g, 26 ミリモル) の溶液にtert-ブチル 4-アミノピペリジン-1-カルボキシレート (5.3 g, 26.5 ミリモル, 1 当量) 及び炭酸カリウム (7.3 g, 52.8 ミリモル, 2当量) を添加した。得られる溶液を100 ℃（油浴）で一夜加熱しながら撹拌した。得られる溶液を酢酸エチル (300 ml) で希釈し、塩化ナトリウム（飽和溶液, 300 ml） で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチルで溶離してtert-ブチル 4-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレートを白色の粉末 (5 g, 51 %) として得た。(ES, m/z):[M+H]+ 370.1.
【０１９９】
工程 2. N-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンの生成
【化１８】
0006616786.tif 000036
【０２００】
ジクロロメタン (4 mL) 中のtert-ブチル 4-[[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (150 mg, 0.41 ミリモル) の溶液にトリフルオロ酢酸 (1 ml) を添加した。その溶液を室温で２時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。粗物質をEtOAc 100 mlで希釈し、重炭酸ナトリウム（飽和水溶液）次いで食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗固体をEtOAc/PEで再結晶してN-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-アミンを黄色の固体 (93.1 mg, 収率85%) として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 270.1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.82 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.27 (m, 2H).
【０２０１】
実施例 3:化合物 #3: 4-[4-[2-オキソ-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ピペラジン-1-イル]エトキシ]-1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルの合成
工程 1: 4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルの生成
【化１９】
0006616786.tif 000037
【０２０２】
無水DMF (5 mL)中の4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (190 mg, 1 ミリモル, 1 当量) の溶液に炭酸カリウム (276 mg, 2 ミリモル, 2 当量) を添加した。4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (102 mg, 1 ミリモル, 1 当量) をDMF (5 mL)に溶解し、既存の溶液に添加した。その反応液をアルミニウムブロック中で18時間にわたって80℃に加熱した。その混合物をH2O 25 mL で希釈し、EtOAc 2 x 25 mL で抽出した。次いで合わせた有機層を飽和LiCl水溶液 (50 ml)及び食塩水 (50 ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムに適用し、ヘプタン-EtOAcで溶離して4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)-2-(トリフルオロメチル) ベンゾニトリルを白色の固体 (200 mg, 74%) として得た。
工程 2. tert-ブチル 2-[[1-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピペリジル]オキシ]アセテートの生成
【０２０３】
【化２０】
0006616786.tif 000038
【０２０４】
THF (10 ml) 中の4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(200 mg, 0.74 ミリモル, 1 当量) の溶液を氷浴中で０℃に冷却した。鉱油中60% の水素化ナトリウム (90 mg, 2.2 ミリモル, 3当量) を添加し、そのスラリーを15分間撹拌した。Tert-ブチルブロモアセテート (293 mg, 1.5 ミリモル, 2当量) を５分間にわたって滴下して添加し、得られる溶液を室温まで徐々に温めた。18時間後に、その溶液を０℃に冷却し、次いでH2O 25 mL で慎重に反応停止した。その水性混合物をEtOAc 2 x 25 mL で抽出した。次いで合わせた有機層を飽和NH4Cl 水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムに適用し、ヘプタン-EtOAcで溶離してtert-ブチル 2-[[1-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピペリジル]オキシ]アセテートを白色のワックス状の固体 (100 mg, 35%)として得た。
【０２０５】
工程 3. 2-[[1-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピペリジル]オキシ]酢酸の生成
【化２１】
0006616786.tif 000039
【０２０６】
DCM (5 ml)中のtert-ブチル 2-[[1-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピペリジル] オキシ]アセテート (100 mg, 0.26 ミリモル, 1当量) の溶液にTFA (5 ml) を添加した。得られる溶液を２時間撹拌し、次いで真空で油に濃縮した。その油をDCM 25mLで２回希釈し、真空で濃縮して残留TFA を除去した。100%の転化率と推定して、その粘稠な油を下記の反応にそのまま使用した。
工程 4. 4-[4-[2-オキソ-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ピペラジン-1-イル]エトキシ]-1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (化合物 #3)の生成
【０２０７】
【化２２】
0006616786.tif 000040
【０２０８】
DMF (5 ml)中の2-[[1-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピペリジル]オキシ]酢酸 (85 mg, 0.26 ミリモル, 1 当量) の溶液にEDAC・HCl (75 mg, 0.39 ミリモル, 1.5 当量) 、HOBt (60 mg, 0.39 ミリモル, 1.5 当量) 及び4-メチルモルホリン (0.14 ml, 1.3 ミリモル, 5 当量) を添加した。得られる溶液を10分間撹拌し、次いで2-ピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチル-ベンゾチアゾール (75 mg, 0.26 ミリモル, 1当量) を添加した。その溶液を室温で一夜撹拌し、EtOAc (50 ml) で希釈し、飽和LiCl水溶液 (50 ml)及び食塩水 (50 ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで真空で濃縮して粗残渣を得た。粗生成物をシリカゲルカラムに適用し、ヘプタン-EtOAcで溶離して物質を得、これを更にH2O - MeOHによる逆相クロマトグラフィーにより精製して4-[4-[2-オキソ-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ピペラジン-1-イル]エトキシ] -1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリルを白色の固体 (15.5 mg, 9.9 %) として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 598; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ ppm: 1.68 - 1.86 (m, 2 H), 1.93 - 2.17 (m, 2 H), 3.12 - 3.36 (m, 2 H), 3.50 - 3.95 (m, 11 H), 4.29 (s, 2 H), 6.96 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H).
【０２０９】
実施例 4: 1-ナフタレン-2-イル-ピペラジン塩酸塩の調製
【化２３】
0006616786.tif 000041
【０２１０】
ジエチレングリコールモノエチルエーテル (3 mL) 中のナフタレン-2-アミン (2 g, 14ミリモル) 及びビス (2-クロロエチル)アミン塩酸塩 (2.51 g, 14.1 ミリモル, 1当量) の溶液を149 ℃（油浴）で一夜撹拌した。得られる溶液をメタノール (2 ml) で希釈した。粗生成物をジエチルエーテルから再結晶して1-(ナフタレン-2-イル)ピペラジン塩酸塩を黄色の固体 (2 g, 58 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 213.0
【０２１１】
実施例 5: 6-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)キノリンの調製
工程 1.塩化シンナモイルの生成
【化２４】
0006616786.tif 000042
【０２１２】
ケイ皮酸 (25 g, 168.74 ミリモル) を丸底フラスコ中で70℃で２時間にわたってSOCl2 (150 ml) で処理した。揮発物を真空で蒸留して除いて塩化シンナモイルを黄色の油 (25.2 g, 粗物質) として得、これを更に精製しないで次の工程で使用した。
工程 2. N-(4-フルオロフェニル)シンナムアミドの生成
【化２５】
0006616786.tif 000043
【０２１３】
丸底フラスコ中で、ジクロロメタン (50 ml)中の粗塩化シンナモイル (25.2 g)の溶液を０℃のジクロロメタン (100 ml) 中のピリジン (14.4 g, 182 ミリモル) 及び4-ジメチルアミノピリジン (1.44 g, 11.8 ミリモル) の撹拌溶液に添加し、15分間撹拌し、その後にジクロロメタン (50 ml)中の4-フルオロアニリン (13.2 g, 118.79 ミリモル) の溶液を20分間にわたって添加した。室温で３時間撹拌した後、その混合物を水 (500 ml) で反応停止し、ジクロロメタン (3 x 150 ml) で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得た。石油中1- 5 %の酢酸エチルを使用してその粗物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して溶離する。生成物を含む画分を合わせてN-(4-フルオロフェニル)シンナムアミドを明黄色の固体 (17.8 g, 61%)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  242; 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 10.28 (s, 1H), 7.70 - 7.75 (m, 5H), 7.39 - 7.65 (m, 3H), 7.15 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 15.6 Hz, 1H).
【０２１４】
工程 3. 6-フルオロ-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンの生成
【化２６】
0006616786.tif 000044
【０２１５】
N-(4-フルオロフェニル)シンナムアミド (10 g, 42 ミリモル)  及び三塩化アルミニウム (16.4 g, 123 ミリモル, 3 当量) の緊密混合物を迅速に加熱して融解し、次いで100 ℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、氷−水を添加し、得られる沈澱を水 (300 ml) 次いで5 % の塩酸水溶液 (3 x 100 ml) で洗浄して6-フルオロ-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンを褐色の固体 (7.8 g, 88 %)として得、これを更に精製しないで使用した。(ES, m/z): [M+H]+ 164; 1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 11.82 (broad s, 1H), 7.86 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.40 (m, 2H), 6.54 (d, J = 9.4 Hz, 1H).
工程 4. 2-クロロ-6-フルオロキノリンの生成
【化２７】
0006616786.tif 000045
【０２１６】
6-フルオロ-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン (7.8 g, 47.8 ミリモル) をオキシ塩化リン(72.2 g, 470.9 ミリモル) 中で懸濁させ、油浴中で100 ℃で４時間撹拌した。その反応混合物を真空で濃縮して過剰のオキシ塩化リンを除去し、次いで氷−水 (200 ml)を添加した。生成した沈澱を水 (2 x 80 ml)で洗浄し、乾燥させて 2-クロロ-6-フルオロキノリンをオフホワイトの固体 (6.8 g, 78 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  182;  1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 5.4 Hz, 9.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 3.0 Hz, 9.3 Hz, 1H), 7.72 - 7.78 (m, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H)
工程 5. 6-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)キノリンの生成
【化２８】
0006616786.tif 000046
【０２１７】
丸底フラスコ中のN,N-ジメチルホルムアミド (200 ml) 中の2-クロロ-6-フルオロキノリン (6.8 g, 37.4 ミリモル) の溶液に炭酸カリウム (10.4 g, 75.2 ミリモル) 及びピペラジン (19.2 g, 222.9 ミリモル) を室温で添加した。内容物を５時間にわたって130 ℃に加熱した後、その反応混合物を真空で最小容積に濃縮し、次いで水 (300 ml) で反応停止し、ジクロロメタン (3 x 200 ml) で抽出した。合わせた有機層を食塩水 (100 ml) で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。ジクロロメタン中1 - 2.5 % のメタノールを使用してその粗物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して溶離した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して6-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)キノリンを褐色の固体 (4.5 g, 52 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  232; 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.86 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.62 - 7.72 (m, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 1H), 7.01 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.05 (t, J = 5.1 Hz, 4H).
【０２１８】
実施例 6: 2-(ピペラジン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)キノリンの調製
工程 1. 3,3-ジエトキシプロパン酸の生成
【化２９】
0006616786.tif 000047
【０２１９】
水 (80 ml)中のエチル 3,3-ジエトキシプロパノエート (20 g, 105 ミリモル) の溶液に水酸化ナトリウム (5 g, 125 ミリモル, 1.2 当量) を添加した。得られる溶液を油浴中で110 ℃で１時間撹拌し、次いで塩化水素水溶液(3N)でpH 5に調節した。次いで粗生成物をテトラヒドロフラン (3 x 80 ml)で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、その後に真空で濃縮した。石油エーテル中3 - 50 %の酢酸エチルを使用して粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、溶離した。生成物を含む画分を合わせ、真空で濃縮して3,3-ジエトキシプロパン酸を明黄色の油 (12 g, 70 %) として得た。 1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 4.80 - 4.82 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.41 - 3.61 (m, 4H), 2.49 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.06 - 1.24 (m, 6H).
工程 2. (2E)-3-エトキシプロプ-2-エノイルクロリドの生成
【化３０】
0006616786.tif 000048
【０２２０】
3,3-ジエトキシプロパン酸 (5 g, 30.83 ミリモル) を０℃で撹拌しながら塩化チオニル (20 ml)に添加し、次いで１時間にわたって80℃（油浴）に加熱した。次いで得られる混合物を真空で濃縮して(2E)-3-エトキシプロプ-2-エノイルクロリドを暗赤色の油 (4 g,粗物質)として得た。
工程 3. (2E)-3-エトキシ-N-(4-メチルフェニル)プロプ-2-エナミドの生成
【化３１】
0006616786.tif 000049
【０２２１】
ジクロロメタン (40 ml)中の4-(トリフルオロメチル)アニリン (2.56 g, 15.9 ミリモル) の溶液にピリジン (3.77 g, 47.7 ミリモル) を添加した。その溶液を０℃に冷却し、その後にジクロロメタン (10 ml)中の3,3-ジエトキシプロパノイルクロリド (4 g, 粗物質) の溶液を撹拌しながら滴下して添加した。得られる溶液を20℃で４時間撹拌し、次いで水 (200 ml) で洗浄した。得られる混合物をジクロロメタン (3 x 80 ml)で抽出し、有機層を合わせ、真空で濃縮した。石油エーテル中1 - 20 %の酢酸エチルを使用して粗残渣を分取TLC により精製し、溶離した。生成物を含む画分を合わせ、真空で濃縮して(2E)-3-エトキシ-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロプ-2-エナミドを黄色の固体(4.0g)として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 260; 1H NMR (300 MHz, DMSO):δ  10.10 (s, 1H), 7.83 ( d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.56 (m, 1H), 5.52 (d, J = 12.4 Hz , 1H), 3.90 - 4.01 (m, 2H), 1.15 - 1.30 (m, 3H).
【０２２２】
工程 4. 6-(トリフルオロメチル)-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンの生成
【化３２】
0006616786.tif 000050
【０２２３】
(2E)-3-エトキシ-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロプ-2-エナミド (3.44 g, 16.8 ミリモル) を０℃で硫酸 (20 ml) に数回に分けて添加し、次いで０℃で２時間撹拌した。得られる混合物を氷−水 (100 ml)で反応停止した。生成物を水から沈澱させ、濾過により集めて6-(トリフルオロメチル)-1,2-ジヒドロキノリン-2-オンを黄色の固体 (2.0 g, 56 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  214.1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 8.14 (s, 1H), 8.03 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.80 - 7.83 (m, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.61 - 6.65 (t, J = 9.6 Hz, 1H).
工程 5. 2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)キノリンの生成
【化３３】
0006616786.tif 000051
【０２２４】
6-(トリフルオロメチル)-1,2-ジヒドロキノリン-2-オン (1.0 g, 4.7 ミリモル) をPOCl3 (15 ml) に溶解し、110 ℃（油浴）で２時間撹拌した。得られる混合物を氷−水 (100ml)に溶解し、pHをNa2CO3水溶液(3N)で８に調節した。次いで粗生成物をジクロロメタン (3 x 80 ml) で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)キノリンを暗赤色の固体 (944 mg, 87 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  232.1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 8.59 - 8.66 (m, 2H), 8.01 - 8.17 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H).
工程 6. 2-(ピペラジン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)キノリンの生成
【化３４】
0006616786.tif 000052
【０２２５】
N,N-ジメチルホルムアミド (50 ml)中の2-メチル-6-(トリフルオロメチル)キノリン (1.5 g, 7.10 ミリモル) の溶液にピペラジン (2.8 g, 32.51 ミリモル) 及び炭酸カリウム(1.8 g, 12.93 ミリモル) を添加した。得られる溶液を140 ℃で３時間撹拌し、次いで水(200 ml) の添加により反応停止した。粗生成物を酢酸エチル (3 x 100 ml)で抽出し、有機層を合わせた。得られる混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液 (3 x 100 ml) で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで真空で濃縮した。ジクロロメタン中1 - 5%のメタノールを使用して粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、溶離した。生成物を含む画分を合わせ、濃縮して2-(ピペラジン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)キノリンを褐色の固体 (1.3 g, 65 %) として得た。(ES, m/z): [M+H]+  282;  1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 8.17 - 8.23 (t, J = 9.3, 2H), 7.66 - 7.77 (m, 2H), 7.63 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.78 - 3.81 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 2.92 - 2.96 (t, J = 4.5 Hz, 4H).
【０２２６】
実施例 7: 1-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イルメチル)-ピペラジンの調製
工程 1. 1-アリルオキシ-4-フルオロ-ベンゼンの生成
【化３５】
0006616786.tif 000053
【０２２７】
アセトニトリル500 mlを含む1Lの丸底フラスコに4-フルオロフェノール (30.0 g, 267.6 ミリモル) 、3-ブロモプロプ-1-エン (41.7 g, 344.7 ミリモル, 1.3当量) 、及び炭酸カリウム (55 g, 398 ミリモル, 1.5当量) を添加した。その混合物を60℃（油浴）で3.5時間撹拌した。固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して粗生成物25.0グラムを黄色の油;61%として残した。
工程 2. 2-アリル-4-フルオロ-フェノールの生成
【化３６】
0006616786.tif 000054
【０２２８】
250 mlの丸底フラスコ中で、 1-アリルオキシ-4-フルオロ-ベンゼン (23.0 g, 151 ミリモル) を260 ℃で５時間加熱した。石油エーテル／酢酸エチルを使用して粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、溶離した。生成物を含む画分を真空で濃縮して黄色の油18.0グラム (78%)を得た。
工程 3. 5-フルオロ-2-ヨードメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフランの生成
【化３７】
0006616786.tif 000055
【０２２９】
ジクロロメタン (125 mL) 中の4-フルオロ-2-(プロプ-2-エン-1-イル)フェノール (5 g, 32.9 ミリモル) の溶液にSnCl4 (4.28 g, 16.5 ミリモル) 及びヨウ素 (8.36 g, 32.9 ミリモル) を室温で添加した。更に18時間後に、その反応を水 (150 ml)で停止し、pH値を水酸化ナトリウム水溶液(2N)で約８に調節した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン(2 x 100 mL)で抽出した。合わせた有機層をNa2S2O4 (3 x 100 mL, 5 %) で洗浄してヨウ素を除去し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。その溶液を濾過し、真空で濃縮した。石油エーテル中0.5 - 1 % の酢酸エチルを使用して粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、溶離した。生成物を含む画分を合わせ、真空で濃縮して5-フルオロ-2-(ヨードメチル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフランを黄色の油 (5 g, 54 %) として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 7.03 - 7.08 (dd, J = 5.7 Hz, 8.4 Hz, 1H), 6.93 - 6.86 (dt, J = 2.7 Hz, 8.7 Hz, 1H), 6.76 - 6.70 (m, 1H), 4.88 - 4.79 (m, 1H), 3.49 - 3.60 (m, 2H), 3.41 - 3.32 (dd, J = 7.2 Hz, 16.5 Hz, 1H), 2.96 - 2.88 (dd, J = 7.2 Hz, 16.5 Hz, 1H).
【０２３０】
工程 4. 1-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イルメチル)-ピペラジンの生成
【化３８】
0006616786.tif 000056
【０２３１】
アセトニトリル40mlを含む100 mlの丸底フラスコに5-フルオロ-2-ヨードメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン (5.7 g, 20.5 ミリモル) 、ピペラジン (6.6 g, 76.6 ミリモル, 4当量) 、及び炭酸カリウム (4.2 g, 30.4 ミリモル, 1.5当量) を添加した。その混合物を室温で４時間撹拌した。その反応内容物を水で希釈し、次いで酢酸エチル3 x 200 ml で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。次いでメタノール／ジクロロメタンを使用して粗物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、溶離した。次いで生成物を含む画分を真空で濃縮して置換ピペラジン2.2 g (45%) を暗赤色の油として得た。
【０２３２】
実施例 8: 2-クロロ-1-[4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル]エタン-1-オンの調製
工程 1. 1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンの生成
【化３９】
0006616786.tif 000057
【０２３３】
トルエン (200 ml) 中の1-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン (15 g, 67 ミリモル) 、ピペラジン (28.8 g, 334.4 ミリモル, 5 当量) 、Pd2(dba)3 (1.4 g, 1.53 ミリモル, 2 モル%)、BINAP (420 mg, 0.67 ミリモル, 1 モル%)及びt-BuONa (12.9 g, 134.2ミリモル, 2当量) の混合物を窒素雰囲気下で70℃で２時間撹拌した。次いで固体を濾過し、混合物を真空で濃縮して残渣を得、ジクロロメタン中1 % 〜 5 %のメタノールを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル] ピペラジンを暗赤色の固体 (10.5 g, 68 %)として得た。(ES, m/z) [M+H]+ 231.1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.32 - 3.20 (m, 4H), 3.04 - 3.01 (m, 4H).
工程 2. 2-クロロ-1-[4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル]エタン-1-オンの生成
【化４０】
0006616786.tif 000058
【０２３４】
ジクロロメタン (20 ml)中の1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン (600 mg, 2.61 ミリモル) 及びトリエチルアミン (660 mg, 6.52 ミリモル) の混合物に2-クロロアセチルクロリド(380 mg, 3.36 ミリモル) を０℃で滴下して添加した。得られる溶液を室温で１時間撹拌した。次いでその反応混合物を水 (80 ml)で反応停止し、ジクロロメタン (3 x 30 ml)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で濃縮した。石油エーテル中1 % - 10 %の酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して2-クロロ-1-[4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル]エタン-1-オンを白色の固体 (479 mg, 60 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  307.1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.12 (s, 1H), 3.81 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 5.1 Hz, 2H).
【０２３５】
実施例 9: 7-アミノ-8-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-オールの調製
工程 1. 7-メトキシナフタレン-2-オールの生成
【化４１】
0006616786.tif 000059
【０２３６】
アセトン (300 ml) 中のナフタレン-2,7-ジオール (25 g, 156.08 ミリモル) 及びK2CO3 (32.3 g, 232.02 ミリモル) の混合物にヨードメタン(22.2 g, 156.41 ミリモル) を０℃で撹拌しながら滴下して添加した。得られる溶液を室温で一夜撹拌した。固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して残渣を得、石油エーテル中1 % 〜 10 % の酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して7-メトキシナフタレン-2-オールを明黄色の固体 (10 g, 37 %) として得た。(ES, m/z): [M+H]+  175.1; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.65 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (dd, J = 13.6, 1.6 Hz, 2H), 6.92 - 6.89 (m, 2H), 3.84 (s, 3H).
工程 2. 7-メトキシナフタレン-2-アミンの生成
【化４２】
0006616786.tif 000060
【０２３７】
水酸化アンモニウム (100 ml) 中の7-メトキシナフタレン-2-オール (6.5 g, 37.31 ミリモル) 及びNaHSO3(11.6 g, 111.54 ミリモル) の溶液をシールされた管中で140 ℃で２日間撹拌し、次いで室温に冷却した。固体を濾過により集めて7-メトキシナフタレン-2-アミンをオフホワイトの固体 (4.5 g, 70 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  174.1; 1HNMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 - 6.87 (m, 3H), 6.79 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (br s, 2H).
工程 3. 1-ヨード-7-メトキシナフタレン-2-アミンの生成
【化４３】
0006616786.tif 000061
【０２３８】
テトラヒドロフラン (200 ml) 及び水 (20 ml)中の7-メトキシナフタレン-2-アミン (5g, 29 ミリモル) 及び炭酸ナトリウム (6.1 g, 57.6 ミリモル) の混合物にヨウ素 (7.0 g, 27.67ミリモル) を０℃で少しずつ添加した。得られる溶液を室温で一夜撹拌し、次いで水 (250 ml) で希釈し、酢酸エチル (3 x 200 ml) で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、石油エーテル中5 % の酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して1-ヨード-7-メトキシナフタレン-2-アミンを黄色の固体 (5.2 g, 60 %)として得た。(ES, m/z):[M+H]+  300.1; 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.54 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (br s, 2H), 3.96 (s, 3H).
【０２３９】
工程 4. 1-ヨード-7-メトキシ-2-ニトロナフタレンの生成
【化４４】
0006616786.tif 000062
【０２４０】
アセトニトリル (150 ml) 中の1-ヨード-7-メトキシナフタレン-2-アミン (10 g, 33.43 ミリモル) 及びヨウ化カリウム (300 mg, 1.81 ミリモル) の溶液にTBHP (12 mL) を撹拌しながら滴下して添加した。得られる溶液を３日間還流し、次いで飽和Na2S2O3 水溶液(50 ml) により反応停止し、酢酸エチル (3 x 150 ml) で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、石油エーテル中1 % 〜 10 % の酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して1-ヨード-7-メトキシ-2-ニトロナフタレンを黄色の固体 (2.5 g, 23 %)として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 9.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).
工程 5. 7-メトキシ-2-ニトロ-1-(トリフルオロメチル)ナフタレンの生成
【化４５】
0006616786.tif 000063
【０２４１】
N,N-ジメチルホルムアミド (50 ml)中の1-ヨード-7-メトキシ-2-ニトロナフタレン (3.7 g, 11.24 ミリモル) 、CuI (2.3 g, 12.08 ミリモル) 及びKF (1 g, 17.24 ミリモル) の混合物を120 ℃で0.5 時間撹拌し、その後に2,2-ジフルオロ-2-(フルオロスルホニル)アセテート (2.3 g, 11.97 ミリモル) を添加した。得られる溶液を120 ℃で更に0.5 時間撹拌し、次いで水 (300 ml)により反応停止した。粗生成物をジクロロメタン (3 x 100 ml)で抽出し、有機画分を合わせ、食塩水 (3 x 150 ml)により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して残渣を得、石油エーテル中1 % 〜10 %の酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して7-メトキシ-2-ニトロ-1-(トリフルオロメチル)ナフタレンをオフホワイトの固体 (2 g, 66 %)として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO):δ 8.48 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 3.96 (s, 3H).
工程 6. 7-アミノ-8-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-オールの生成
【化４６】
0006616786.tif 000064
【０２４２】
ジクロロメタン (20 ml)中の7-メトキシ-1-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-アミン(2 g, 8.29 ミリモル) の溶液にBBr3(4 ml, 42 ミリモル, 5当量) を-78 ℃で撹拌しながら滴下して添加した。得られる溶液を室温で一夜撹拌し、次いで氷−水 (50 ml)により反応停止し、ジクロロメタン (3 x 50 ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して7-アミノ-8-(トリフルオロメチル)ナフタレン-2-オールを褐色の固体 (1.3 g, 69 %) として得た。(ES, m/z): [M-H]-  256.0; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 10.16 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H)
【０２４３】
実施例 10: 2-クロロメチル-5-トリフルオロメチル-ベンゾオキサゾールの調製
工程 1. 2-アミノ-4-トリフルオロメチルフェノールの生成
【化４７】
0006616786.tif 000065
【０２４４】
2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェノール (340μL, 2.41 ミリモル) をメタノール (50 mL) に溶解し、周囲温度及び圧力でH-キューブにより10% Pd/C 触媒カートリッジで処理した。溶離液を減圧で濃縮して2-アミノ-4-トリフルオロメチルフェノールを明褐色の固体 (438 mg, 100%) として得た。(CI, m/z): [M+H]+ 178, [M-H]- 176; 1H NMR (CDCl3):δ 6.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 6.89-6.94 (m, 1H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.10 (br s, 2H).
工程 2. 2-クロロメチル-5-トリフルオロメチル-ベンゾオキサゾールの生成
【化４８】
0006616786.tif 000066
【０２４５】
2-クロロ-1,1,1-トリエトキシエタン (410μL, 2.15 ミリモル) を酢酸 (7 mL) 中の2-アミノ-4-トリフルオロメチルフェノール (370 mg, 1.79 ミリモル) の懸濁液に添加し、その添加中にその溶液が透明になり始めた。その溶液を120 ℃（外部温度）で加熱した。３時間後、その反応混合物を冷却し、揮発物を減圧で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ヘプタン中０〜10％の酢酸エチルの勾配で溶離して、2-クロロメチル-5-トリフルオロメチル-ベンゾオキサゾールを黄色の油 (324 mg, 77%)として得た。(CI, m/z): [M+H]+ 236; 1H NMR (CDCl3):δ 8.05 (s, 1H), 7.66-7.73 (m, 2H), 4.79 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3):δ ppm -61.26 (s, 3F).
【０２４６】
実施例 12: 5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾールの調製
工程 1. 2-(ブロモメチル)-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾールの生成
【化４９】
0006616786.tif 000067
【０２４７】
四塩化炭素 (25 ml)中の5-フルオロ-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール (500 mg, 2.99 ミリモル) 、NBS (600 mg, 3.37 ミリモル) 及びAIBN (125 mg, 0.76 ミリモル) の混合物を窒素雰囲気下で撹拌しながら20時間にわたって加熱、還流した。次いでその溶液を濃縮して残渣を得、石油エーテル中1 % の酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して2-(ブロモメチル)-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾールを黄色の固体 (150 mg, 20 %) として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.81 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 4.80 (s, 2H).
工程 2. 5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾールの生成
【化５０】
0006616786.tif 000068
【０２４８】
アセトニトリル (30 ml)中の2-(ブロモメチル)-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾール (150 mg, 0.61 ミリモル) 、炭酸カリウム (253 mg, 1.83  ミリモル) 及びピペラジン (263mg, 3.05 ミリモル) の混合物を4.5 時間にわたって撹拌しながら加熱、還流し、次いで真空で濃縮した。残渣をジクロロメタン (100 ml) に溶解し、食塩水 (3 x 50 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾールを黄色の粗固体 (130 mg)として得た。(ES, m/z): [M+H]+  252.1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.81 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.97 - 2.93 (m, 4H), 2.64 - 2.63 (m, 4H), 1.98 (s,1H).
【０２４９】
実施例 13: 5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾチアゾールの調製
工程s 1-2. (3-フルオロフェニル)チオ尿素の生成
【化５１】
0006616786.tif 000069
【０２５０】
アセトン (3 mL) 中のチオシアン酸アンモニウム (1.5 g, 18ミリモル) の溶液に塩化ベンゾイル (2.3 mL, 18 ミリモル) を滴下して添加し、室温で15分間撹拌した。次いで3-フルオロアニリン (2 g, 18 ミリモル) を添加した。その反応混合物をアセトン (3 mL) で希釈し、６時間にわたって加熱、還流した。この混合物に水 (14 mL)中の水酸化ナトリウム (2.2 g, 55 ミリモル) の溶液を添加し、その黄色の均一な溶液を一夜にわたって加熱、還流した。その反応混合物を冷却し、減圧で濃縮してアセトンを除去した。その混合物を濃塩酸で５のpHに調節し、次いでアンモニア水で11のpHに調節して淡黄色の沈澱を得、これを濾過し、水 (3 x 10 mL)で洗浄し、真空で乾燥させて(3-フルオロフェニル)チオ尿素を淡黄色の固体 (1.4 g, 42 %)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.84 (s, 1H), 7.54 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.33 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 1H).
工程 3. 5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-アミンの生成
【化５２】
0006616786.tif 000070
【０２５１】
ジクロロメタン (5 mL) 中の臭素 (1.22 g, 7.6 ミリモル) の溶液に温度を30℃より下に維持しながらジクロロメタン (25 mL)中の(3-フルオロフェニル)チオ尿素 (1.3 g, 7.6ミリモル) を滴下して添加した。得られる混合物を３時間にわたって加熱、還流し、次いで室温に冷却した。沈澱を集めて5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-アミンを白色の固体 (0.9 g, 70 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 169.0; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.79 (br s, 2H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.36 - 7.32 (m, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 1H).
工程 4. 2-ブロモ-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾールの生成
【化５３】
0006616786.tif 000071
【０２５２】
アセトニトリル (10 mL)中の5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-アミン (900 mg, 5.35 ミリモル) の溶液にCuBr2 (1.3 g, 5.88 ミリモル) 及び亜硝酸イソアミル (1 g, 8.55 ミリモル) を添加した。その混合物を６時間にわたって加熱、還流した。その溶液を水 (30 mL)に注ぎ、酢酸エチル (3 x 50 mL)で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して2-ブロモ-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾールをピンク色の固体 (0.5 g, 40 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+   232.0; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.79 - 7.69 (m, 2H), 7.29 - 7.19 (m, 1H).
工程 4. 5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾチアゾールの生成
【化５４】
0006616786.tif 000072
【０２５３】
N,N-ジメチルホルムアミド (10 mL)中の2-ブロモ-5-フルオロ-1,3-ベンゾチアゾール (300 mg, 1.29 ミリモル) の溶液に一夜にわたって100 ℃で撹拌しながらピペラジン (560mg, 6.50 ミリモル) 及び炭酸カリウム (537 mg, 3.89 ミリモル) を添加した。その混合物を水 (100 mL) に注ぎ、ジクロロメタン (3 x 50 mL) で抽出した。有機層を合わせ、食塩水 (3 x 50 mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して5-フルオロ-2-(ピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾチアゾールをオフホワイトの固体 (200 mg, 65 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+   238.0; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.51 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 1H), 6.87 - 6.80 (m, 1H), 3.69 - 3.62 (m, 4H), 3.05 - 3.01 (m, 4H).
【０２５４】
実施例 14: 4-[4-[2-オキソ-2-[3-[[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アミノ]アゼチジン-1-イル]エトキシ]-1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (化合物 # 4)の調製
工程 1. tert-ブチル 3-[[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレートの生成
【化５５】
0006616786.tif 000073
【０２５５】
2-クロロベンゾチアゾール (690 mg, 2.90 ミリモル) をDMF 11 ml 中で1-Boc-アゼチジン (500 mg, 2.90 ミリモル, 1 当量) 及び炭酸カリウム (802 mg, 5.85 ミリモル, 2 当量) と合わせ、室温で一夜撹拌した。粗反応内容物をEtOAc で希釈し、水、飽和LiCl水溶液、次いで食塩水で洗浄し、その後に硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで粗物質を回転蒸発により濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー (EtOAc/ヘプタン) により精製してtert-ブチル 3-[[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アミノ]アゼチジン-1-カルボキシレート 285 mg (26%) を得た。
工程 2. N-(アゼチジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-アミンの生成
【化５６】
0006616786.tif 000074
【０２５６】
ジオキサン (3.4 ml) 中の4Mの塩化水素を1,4-ジオキサン 3.4 ml 中のN-Boc アゼチジン (127 mg, 0.34 ミリモル) の撹拌溶液に添加した。１時間後、回転蒸発により濃縮して粗N-(アゼチジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-アミン 148mgを白色の固体として得た。
工程 3. 4-[4-[2-オキソ-2-[3-[[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アミノ]アゼチジン-1-イル]エトキシ]-1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (化合物 # 4)の生成
【化５７】
0006616786.tif 000075
【０２５７】
ジイソプロピルエチルアミン (110 μl, 0.6 ミリモル) をDMF 1 ml中のそのアゼチジン (74 mg, 0.24 ミリモル) 、そのカルボン酸 (77 mg, 0.24 ミリモル) 、及びHATU (91 mg, 0.24 ミリモル) の撹拌溶液に添加した。室温で１時間撹拌し、粗反応内容物をEtOAc で希釈し、水、飽和LiCl水溶液、次いで食塩水で洗浄し、その後に硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで粗物質を回転蒸発により濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー (EtOAc/ヘプタン) により精製して4-[4-[2-オキソ-2-[3-[[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アミノ]アゼチジン-1-イル]エトキシ]-1-ピペリジル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル67 mg を淡黄色の固体 (48%)として得た。(ES, m/z): [M+H]+   584; 1H NMR (400 MHz, (DMSO-d6 ) δ: 8.97 (d, J=5.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=8.9, 2.5 Hz, 1H), 4.62-4.68 (m, 1H), 4.56-4.61 (m, 1H), 4.22-4.31 (m, 1H), 4.14 (dd, J=9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.06 (d, J=2.6 Hz, 2H), 3.84 (dd, J=10.2, 4.7 Hz, 1H), 3.70-3.79 (m, 2H), 3.63 (tt, J=7.8, 3.8 Hz, 1H), 3.22-3.30 (m, 2H), 1.90 (br.s, 2H), 1.46-1.59 (m, 2H).
【０２５８】
実施例 15: 4-[3-[2-オキソ-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ピペラジン-1-イル]エトキシ]アゼチジン-1-イル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (化合物 # 6)の調製
【化５８】
0006616786.tif 000076
【０２５９】
ジイソプロピルエチルアミン (300 μl, 1.67 ミリモル) をDMF 3 ml中のそのカルボン酸 (201 mg, 0.67 ミリモル) 、そのピペラジン (217 mg, 0.67 ミリモル) 、及びHATU (254 mg, 0.67ミリモル) の撹拌溶液に添加した。室温で１時間撹拌し、粗反応内容物をEtOAc で希釈し、水、飽和LiCl水溶液、次いで食塩水で洗浄し、その後に硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで粗物質をセライトへの回転蒸発により濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー (EtOAc/ヘプタン) により精製して4-[3-[2-オキソ-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]ピペラジン-1-イル]エトキシ]アゼチジン-1-イル]-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル127 mgを白色の固体 (32 %)として得た。(ES, m/z): [M+H]+ 570   ; 1H NMR (400 MHz, (DMSO-d6 )δ: 8.03 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.40 (dd, J=8.3, 1.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=8.6, 2.3 Hz, 1H), 4.52-4.59 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.26 (dd, J=8.9, 6.7 Hz, 2H), 3.95 (dd, J=10.0, 3.9 Hz, 2H), 3.54-3.70 (m, 8H).
【０２６０】
生物学的活性実施例
方法Ａ：捻転胃虫に対する化合物の活性を試験するためのスクリーニング方法
20匹のL1捻転胃虫幼虫をDMSO中に栄養培地及び試験化合物を含むミクロタイタ・プレートのウェルに加えた。分析を４日目に行なって幼虫の発達の程度を測定した。DMSO単独に暴露された幼虫が対照として利用できた。化合物３、６、12、15、43、44、45、46、47、48、49、及び50は４日目の時点で評価した場合に１μＭ以下の試験濃度で少なくとも90％の運動性抑制を示した。
方法Ｂ：イヌ糸状虫のミクロフィラリアに対する化合物の活性を試験するためのスクリーニング方法
イヌ糸状虫のミクロフィラリアをDMSO中に栄養培地及び試験化合物を含むミクロタイタ・プレートのウェルに加えた。分析を24時間の時点で行なってミクロフィラリアの生存を測定した。DMSO単独に暴露されたミクロフィラリアが対照として利用できた。化合物43は５μＭ未満のEC50値を有することがわかり、化合物44及び47は0.01 ppm未満のEC50値を生じた。
【０２６１】
方法Ｃ：化合物の透過性
胃腸道に沿っての上皮細胞を横切る化合物の透過性は化合物の経口吸収及び全身の利用能についての重要な制限因子である。Caco-2/TC7細胞を利用するin vitroモデルを使用して新しい化学実体 (NCE)の透過性特性を評価する。経口投与された化合物につき、吸収は腸上皮を横切っての固有の透過性及び活性薬剤が吸収又は外向きフラックストランスポーターの基質又は阻害薬であるか否かに依存する。
透過性研究をpH勾配及びBSA 勾配（通常の頂端培地（pH 6.5で0.5 ％のBSA ）／通常の基礎培地（pH 7.4で５％のBSA ））を用いる頂端〜基底外側（Ａ→Ｂ）方向の通常の条件；in vivo 状況の条件を最も精密に反映する条件下で行なった。サンプルを200 μｌへのアセトニトリル400 μｌの添加、続いて1730 gで20分の遠心分離により脱プロテイン化した。化合物可溶化：20μＭの最終濃度の化合物溶液をHBSS中の原液の希釈（DMSO中10 mM から開始する）後に調製した。DMSOの最終濃度を１％に調節した。分析条件：遠心分離後に回収された上澄みを逆相カラム及び勾配：水 (A)及びアセトニトリル (B)（それぞれ0.1%のギ酸を含む）で0.3 ml /分で送出される移動相を使用してLC/MS/MS により分析した。
透過性についてのCACO-2/TC7 in vitroモデルにおける標準化合物の透過性を表７に示す。各実験 (n)は実験当り３フィルターの平均に相当する。
表7. CACO-2/TC7 モデルで測定された透過性
【０２６２】
【表７】
0006616786.tif 000077
【０２６３】
従来技術の化合物 CC-1  (WO2009/077527 に記載されている) に対して、化合物15及び43は200-300%大きく透過性であり、また化合物44、45、及び46はその腸細胞モデルで300%大きく透過性であった。
こうして本発明の好ましい実施態様を詳しく記載したので、上記パラグラフにより特定された発明は先の記載に示された特別な詳細に限定されるべきではないことが理解されるべきである。何とならば、その多くの明らかな変化が本発明の精神又は範囲から逸脱しないで可能であるからである。