(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤の用量投与のための薬物送達デバイスであって、
液体薬剤用の少なくとも１つのリザーバ（１０）を含み、リザーバは
薬剤（１１）を受けるためにキャビティ（１２；３２；４２；）を形成する第１の境界部分（１６；３６；４６）および第２の境界部分（１８；３８；４８）と、
キャビティ（１２；３２；４２）と流体連通しており、第１および第２の境界部分（１６、１８；３６、３８；４６、４８）の少なくとも１つと交差する、少なくとも１つの出口ポート（１４；３４；４４）とを含み、
第１の境界部分（１６；３６；４６）は実質的に不透明および可撓性であり、
第２の境界部分（１８；３８；４８）は実質的に透明および剛性であり、
そして、
ここで、薬物送達デバイスは吸引モードで液体薬剤をリザーバ（１０）から抜き出すように動作可能であり、前記薬剤は出口ポート（１４；３４；４４）を介してキャビティ（１２；３２；４２）から抽出可能である、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は伸長可能である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
第２の境界部分（１８；３８；４８）は少なくとも１つの非可撓性材料を含む、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は、第２の境界部分（１８；３８；４８）の上または中に実質的に潰れ可能である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
第１および第２の境界部分（１６、１８；３６、３８；４６、４８）はガスおよび流体に対して不透過性である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
第１の境界部分（１６；３６；４６）および第２の境界部分（１８；３８；４８）は、
円周方向に延びるシーム（１７；３７；４７）に沿って相互に接続または結合される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
第２の境界部分（１８；３８；４８）は染色される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
第２の境界部分（１８；３８；４８）は、ガラス、剛性で透明なポリマー材料、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は、エラストマー材料、可撓性の熱可塑性材料、ポリマー材料の層、またはそれらの組み合わせ、合成物、および積層体の少なくとも１つを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は複数層構造を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は不透明な金属箔を含む、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
第１の境界部分（１６；３６；４６）は積層される、または覆われる、請求項１０または１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
キャビティ（１２；３２；４２）は液体薬剤（１１）で少なくとも部分的に充填される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体薬剤用のリザーバの分野に関し、詳細には、長期収納に適用可能な、ならびに薬物送達デバイスを用いて液体薬剤を投与するためのリザーバに関する。本発明はまた、かかるリザーバを備えたそれぞれの薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤を投与するための薬物送達デバイスは、当該分野において広く知られている。液体薬剤の非経口投与は、一般的に、シリンジ、ペン型注射器などの注射デバイスを用いて、または注入（infusion）ポンプを用いて、たとえばマイクロポンプによって行われる。
【０００３】
糖尿病などの慢性疾患の治療の場合、薬剤は、所定のスケジュールにしたがって規則的に投与されなければならない。既知の薬物送達デバイスはまた、一日の間で所与の回数、所定の量の薬剤を注射する、離散的な使用に適合される。あるいは、かかる薬物送達デバイスは、送達デバイスと患者との間の恒久的な流体接続を通して、薬剤の連続的または準連続的な送達に適合される。薬剤の連続的なまたは一定の投与は、一般的に、比較的高価である注入ポンプを用いて行われる。
【０００４】
かかる薬物送達デバイスは、一般的に、液体薬剤を受け入れ、ある種の注入針または注射針と流体連通している出口を有する、リザーバを含む。さらに、かかる薬物送達デバイスはまた、所定の量の液体薬剤をリザーバから排出するかもしくは抜き出して、注入針または注射針を通して、患者の生体組織内へと入れるように動作可能である、駆動機構を含む。
【０００５】
再使用可能なデバイスならびに使い捨てのデバイスが存在し、再使用可能なデバイスは、薬剤を収容したリザーバが空になるとそれと交換される。使い捨ての薬物送達デバイスを用いて、充填済みのリザーバはデバイス内で分離不能に配置される。中に収容された薬剤が使い果たされると、デバイス全体を処分することが意図される。
【０００６】
従来、液体薬剤を、したがって特定の薬剤組成物を収容する、または受け入れるために、注射または注入システムでは、ガラス質またはガラスのカートリッジが広く使用されてきた。ガラスのカートリッジまたはカプセルは、大幅な光学的透明度を提供し、薬剤に対して実質的に不活性である。つまり、薬剤とガラスのカートリッジとの間の相互作用は、長期収納条件下であっても、たとえば薬剤が数年という期間の間カートリッジ内で格納され収容されているとき、実質的には起こらない。
【０００７】
それに加えて、ガラスのカートリッジの光学的透明度によって、患者が薬剤の量および完全性を視覚的にチェックすることができる。それに加えて、ガラスは、環境からカートリッジ内への液状またはガス状媒体の進入に対抗する良好なバリアを提供する。さらに、ガラス質またはガラスのカートリッジ本体は、カートリッジからの薬剤の漏れを有効に防止する。したがって、ガラス質のカートリッジまたはガラスのカートリッジが、液体薬剤の長期収納に広く使用されている。液体薬剤を充填済みのかかるカートリッジは、比較的長い期間格納することができ、薬剤をカートリッジから患者の生体組織内へと直接送達するために、容易に薬物送達デバイスとともに組み立てられる、またはそれに組み入れられる。
【０００８】
ガラス質のカートリッジまたはガラスのカートリッジは、機械的衝撃を起こしやすく、したがって、患者に対する配慮を表すが、同様に製薬業界に対する配慮も表す。ガラスの破損は、一般的に、患者ならびに工業生産環境に対する危険を表す。さらに、壊れたガラスを取り扱うことは、壊れたカートリッジに関係する人にとって非常にリスクが大きく危険である。
【０００９】
特に、非常に高濃度の薬剤および注入用途の場合、比較的少量を注射しなければならず、または低量の流量を実現しなければならない。カートリッジの近位端を一般的に封止するピストンが、一般的には薬物送達デバイスのプランジャを用いて遠位側に、したがって注射方向で変位されるので、比較的少量の薬剤をガラス質のカートリッジから抽出し抜き出すことは、ある程度複雑であることがある。
【００１０】
ピストンはカートリッジの近位側封止を提供するので、静摩擦力および／または動摩擦力に対抗してカートリッジの筒に対してのみ変位可能である。特に、薬剤をリザーバから抜き出す吸引モードで動作してもよい、小型化された注入ポンプの場合、変位可能なピストンで封止されたガラス質のカートリッジを使用することはむしろ適さないことがある。かかる適用のシナリオでは、変形可能または可撓性のリザーバを使用することが有利であろう。
【００１１】
特許文献１は、ハウジングと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されたリザーバとを含むリザーバユニットについて記載している。そこでは、リザーバは、第１の透明な範囲と、視覚的に不均一な表面部分を含む、第１の範囲とは反対側の第２の範囲とを含む。リザーバは、流体を収容するための囲まれたキャビティを形成するようにともに封止された、第１および第２の可撓性の箔部分を含み、リザーバはパウチ状の構成を有する。
【００１２】
ポリマーをベースとする可撓性で透明の箔は、一般的にガス状または液状媒体がかかるリザーバ内に進入する、またはリザーバから漏れるのに対抗する、十分なバリアを提供しない。可撓性で透明のパウチ状のリザーバは、したがって、それらのバリア性が不十分であることにより、液体薬剤を長期に収納する手段としては適用不能または使用不能である。かかる可撓性で透明のリザーバを利用する注入ポンプは、したがって、薬剤を使用する直前に患者自身が充填しなければならない。
【００１３】
実質的に透明で可撓性である材料のバリア性が不十分であることは、これらの材料を液体薬剤の長期収納に適用する妨げとなる。しかしながら、患者の観点から見ると、薬物送達デバイスで、またはそれとともに使用できる状態にある、充填済みのリザーバを利用することが非常に望ましく実用向きであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０１１８６８２（Ａ１）号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の１つの目的は、内容物を目視検査することができ、十分な機械的強度、ならびに中に収容された薬剤に対する長期収納安定性を提供する、液体薬剤用のリザーバを提供することである。それに加えて、リザーバは、湿気およびガスの両方の観点で、高いバリアを提供するべきである。さらに、リザーバは、ガラス質のカートリッジと比べて機械的衝撃を起こしにくいべきであり、さらに、比較的低い吸引力を用いてさえその内容物を簡単に抽出するべきである。さらに、リザーバは、薬剤の長期収納を提供するべきであるだけでなく、薬物送達に対して好適でもあるべきである。したがって、患者に対する薬剤送達のための薬物送達デバイスと適合性をもつべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
第１の態様では、液体薬剤用のリザーバが提供される。リザーバは、第１の境界部分および第２の境界部分を含み、第１および第２の境界部分は、薬剤を受けるためにキャビティを形成する。ここで、第１の境界部分は実質的に不透明であり、また可撓性である。それとは対照的に、第２の境界部分は実質的に透明であり剛性である。したがって、リザーバは、第１および第２の境界部分が、異なる程度の光学的透明度および機械的強度を有する、不均一な構造を含む。第１および第２の境界部分を組み合わせて、薬剤を受け入れるキャビティを形成することによって、リザーバは、少なくともセクション内で透明であり、さらに少なくともセクション内で可撓性であるか、または全体に機械的に変形可能である。したがって、可撓性かつ透明である材料を利用することなく、リザーバが可撓性であると同時に透明であるという要件が有効に満たされる。
【００１７】
その代わりに、リザーバの透明性および可撓性は、選択的に透明である、または機械的に変形可能である第２および第１の境界部分によって別個に提供される。第１および第２の境界部分の組合せによって、それぞれの透明性および可撓性をリザーバ全体に変更不能に移行させることができる。
【００１８】
実質的に不透明であり可撓性である第１の境界部分を利用することによって、前記境界部分を、可撓性材料または可撓性の箔で作ることができ、それらは必ずしも透明でなくてもよい。透明でない、または不透明であるが、第１の境界部分を形成するのに機械的に変形可能な材料は、薬剤の長期収納を可能にするのに求められる程度まで、ガス状および／または液状媒体に対して十分なバリアを簡単に提供してもよい。
【００１９】
同様にして、透明であるが剛性である第２の境界部分を提供することによって、必ずしも可撓性でなくてもよい、リザーバの透明部分を提供することができる。結果として、透明であるが剛性または剛直性である材料を使用して、求められる程度までガス状および／または液状媒体に対するバリアを提供する、第２の境界部分を形成することができる。
【００２０】
したがって、リザーバは、異なる材料で作られた境界部分の機械的および光学的性質を組み合わせた、ハイブリッド型のリザーバを表してもよい。
【００２１】
本発明の文脈では、境界部分という用語は、薬剤を受けるキャビティを囲むリザーバの任意の部分を指す。境界部分は、リザーバの壁部分を構成してもよく、またはそれに属してもよい。リザーバの幾何学形状に応じて、境界部分は、リザーバの側壁部分、底部部分、または上側部分を表してもよい。リザーバは特定の幾何学的構造に限定されないので、第１および第２の境界部分も、それらが薬剤を受けるキャビティを形成する限り、任意の形状および幾何学形状のものであってもよい。一般的に、第１および第２の境界部分はともに、薬剤を受けるキャビティと一致する、閉止または制限された容積を形成する。
【００２２】
一実施形態によれば、第１の境界部分は少なくとも１つの可撓性材料によって形成される。本質的に可撓性の材料を利用することは、リザーバが注入ポンプ装置とともに使用される場合に特に有利である。このように、液体薬剤が吸引によってキャビティから簡単に抽出される、または抜き出される。ここで、第１の境界部分の可撓性材料によって、薬剤がリザーバのキャビティから連続的に、または離散的な段階で抽出される際に、リザーバのキャビティのサイズを低減することが可能になる。第１の境界部分が作られる材料は、弾性的または可塑的に変形可能であってもよい。特に、可塑的に変形可能な可撓性材料を用いると、リザーバは、リザーバのキャビティと流体連通しているポンプの吸引効果に対抗して作用する場合がある回復力を何ら示さなくなる。
【００２３】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は少なくとも１つの伸長可能な材料によって形成される。伸長可能な材料を利用することは、それによって第１の境界部分の全体サイズの変動が可能になる。薬剤がキャビティから抽出される間、第１の境界部分が伸長してキャビティの体積を低減してもよく、ならびに／あるいは第２の境界部分の形状および／または幾何学形状に適合してもよい。
【００２４】
一般に、リザーバは、第１の境界部分が所定の程度まで伸長するような程度まで、薬剤で充填されていることが想到できる。このように、第１の境界部分の伸長可能な材料は、リザーバのキャビティ内部の特定の圧力を確立または維持するのに適用可能であろう。さらに、伸長可能な第１の境界部分は、たとえば対応する薬物送達デバイスのリザーバホルダに嵌合するように、任意に機械的に変形させることができる。
【００２５】
それに加えて、伸長可能な第１の境界部分はまた、リザーバの最終的な漏れを検出するのに適していてもよい。何らかの理由で、リザーバが漏れやすい場合、少なくともわずかに上昇した流体圧を最初に誘発する最初に伸長された第１の境界部分が、液体薬剤の少なくとも一部分を排出するのに本質的に役立つ。結果として、第１の境界部分は、患者またはリザーバのユーザが簡単に認識できる幾何学形状の修正の対象となる。
【００２６】
別の実施形態によれば、第２の境界部分は、少なくとも１つの非可撓性材料によって、したがって実質的に剛性または剛直性の材料によって形成される。非可撓性または剛性の材料を第２の境界部分に利用することによって、求められる程度までのガス状および／または液状媒体に対するバリアを特徴とするような透明材料を利用することが可能になる。
【００２７】
さらに、実質的に剛性または剛直性の第２の境界部分はまた、リザーバの明確な取扱いを提供し支持する。リザーバは、第２の境界部分を介して、薬物送達デバイス内で把持することも、および／または薬物送達デバイスに組み立てる、もしくは結合することができる。
【００２８】
第１および第２の境界部分に対して異なる材料を選択することとは別に、第１および第２の境界部分は、薬剤を受けるキャビティを形成するように対応してまたは対称的に形作られる。しかしながら、第１および第２の境界部分はまた、非対称に形作られてキャビティを形成してもよい。第１および第２の境界部分に対する材料の選択に応じて、第１および第２の境界部分の厚さが変動してもよい。たとえば、第１の境界部分は第２の境界部分よりも薄くてもよい。
【００２９】
さらに、第１の境界部分の厚さは第２の境界部分の厚さと実質的に等しいことも想到できる。他の実施形態では、第１の可撓性の境界部分はまた、第２の境界部分の厚さを越える厚さを示すこともできる。これとは独立して、第１および／または第２の境界部分は、それらのキャビティ形成面を横切って、均一さらには不均一の厚さを含んでもよい。結果として、第１および／または第２の境界部分は、特に、対応する薬物送達デバイスを受け入れ、その要求に対応するために、異なる厚さのセクションまたは材料の性質が変動するセクションを含んでもよい。
【００３０】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は、第２の境界部分の上または中へと実質的に潰れ可能である。ここで、第１の境界部分の少なくとも１つのセクションは、第２の境界部分のセクションの上に潰れ可能または折曲げ可能である。特に、第１および第２の境界部分の互いに隣接して位置するセクションは、リザーバのキャビティからの薬剤の抽出および抜出しの際、互いの上に潰れ可能である。
【００３１】
さらなる実施形態では、第１の境界部分は、第２の境界部分の上にほぼ全体的に潰れ可能であってもよい。したがって、第１および第２の境界部分は、第２の境界部分の上もしくは中への第１の境界部分のしわがない折曲げまたは潰れを可能にする、相互に対応する表面セクションおよび形状を含んでもよい。このようにして、キャビティの内容物は完全に、したがって残留なしにリザーバから抽出される。潰れたとき、第１の境界部分の内側に面する表面は、一般的に、第２の境界部分の内側に面する表面部分と直接接触する。一般的に、薬剤をキャビティから一貫して、または繰り返し抽出する間、第１の境界部分は内側に折れ曲がる。
【００３２】
少なくとも第２の境界部分はさらに、リザーバのキャビティの第２の区画を制限または提供してもよい。第１の境界部分は、次に、前記第２の区画の端部を横切って伸長してもよく、またはキャビティの第１の区画を等しく形成してもよい。この場合、第１および第２の境界部分によってそれぞれ形成される第１および第２の体積区画は、リザーバのキャビティを相互に補完する。
【００３３】
代替実施形態では、第２の境界部分のみが、第１の境界部分によって閉止されるキャビティの第２の区画を形成することが想到できる。たとえば、第２の境界部分は、円筒状または管状の底部がない筒を含んでもよく、前記筒の底部は第１の境界部分によって形成され提供される。第１の境界部分の全体形状、幾何学形状、および曲げ挙動に応じて、第１の境界部分は、薬剤を抽出する際に第２の境界部分の中空スペース内へと潰れる、初期の構成におけるキャビティの外側に膨らんだ第１の区画も形成してもよい。
【００３４】
あるいは、第１の境界部分は、第１の境界部分に向かって面する第２の境界部分の端部または界面部分を横切ってもよい。かかる実施形態では、第１の境界部分は、薬剤を抽出する際に第２の境界部分の中空スペース内へと伸長または吸引させることができる、シート状の平面構造を含んでもよい。
【００３５】
第１の境界部分の潰れは、薬剤をリザーバから抽出するのだけではなく、リザーバに薬剤を充填するのにも有益である。最初に、リザーバを充填する前であっても、第１の境界部分を第２の境界部分の中に完全に潰れる、または受け入れることができるので、第１および第２の境界部分の対向して位置する表面部分の間で制限される体積は実質的に最小限に抑えられる。
【００３６】
第１および第２の境界部分の形状および幾何学形状が相互に合致し、第１の境界部分のサイズおよび幾何学形状が第２の境界部分のそれぞれのサイズおよび幾何学形状に実質的に等しい実施形態では、キャビティの体積を、リザーバに薬剤を充填するのに先立ってほぼゼロに低減することができる。
【００３７】
薬剤をキャビティ内に、したがってリザーバの第１および第２の境界部分の実質的に重なり合うセクションの間に導入すると、第１の境界部分の変形に結び付き、それによって、第１および第２の境界部分それぞれによって形成されるキャビティの体積が増加する。キャビティの最初の体積はゼロまたは何らかの無視できる値に近付くことがあるので、実質的に泡を伴わずに薬剤をカートリッジに充填するのを、機械的に変形可能で潰れ可能な第１の境界部分を用いて簡単に提供することができる。
【００３８】
別の実施形態によれば、第１および第２の境界部分は、ガスおよび流体に対して実質的に不透過性である。このように、湿気および酸素または他の液体もしくはガスがリザーバ内へと進入するのを、有効に防ぐことができる。一般的に、第１および第２の境界部分によって提供されるバリアは、両方の方向で作用する。結果として、第１および第２の境界部分はまた、ガス状または液状媒体がリザーバのキャビティから漏れるのを防ぐように動作可能である。ガスおよび流体に対して実質的に不透過性である第１および第２の境界部分の材料および構造を利用することによって、有益なバリアがもたらされ、それによってリザーバを、薬剤の長期収納に、したがって少なくとも１年またはさらには２年もしくは３年以上にわたって使用することができる。
【００３９】
別の実施形態によれば、リザーバは、キャビティと流体連通しており、第１および第２の境界部分の少なくとも１つと交差する、少なくとも１つの出口ポートをさらに含む。少なくとも１つの出口ポートは、第１の境界部分から離れる方向に面する第２の境界部分の端部に設けることができる。このように、出口ポートは、たとえば薬剤の抜出し中に第２の境界部分内へと折り畳んだときに、第１の境界部分によって閉塞または阻止されない。
【００４０】
代替実施形態では、出口ポートは第１の境界部分の上または中に設けられる。それに加えて、または別の方法として、出口ポートはまた、第１および第２の境界部分の界面セクションに設けることができる。かかる実施形態では、出口ポートは第１および第２の境界部分の両方と交差する。出口ポートは、キャビティおよびその中に提供された薬剤に対するアクセスを提供する、除去可能または貫通可能のどちらかである、封止物を備えてもよい。一般的に、出口ポートは、たとえば注射針によって貫通可能なセプタムのような、ある種の弾性プラグまたは封止物で封止される。プラグまたは封止物として提供された場合、出口ポートは、第２の境界部分の貫通口に配置される。次に、プラグまたは封止物は、第２の境界部分の出口開口部を有効に閉止するのに役立つ。
【００４１】
出口ポートがたとえば第１の境界部分に統合される、他の実施形態では、出口ポートは、チューブ、たとえば第１の境界部分が作られる機械的に変形可能または可撓性の材料と一体的に形成されたチューブポートを含んでもよい。出口ポートはさらに、リザーバの出口ポートをある種の薬物送達機構とともに取り付けるために、ラッチ、ねじ、または差込みねじのような、標準化されたコネクタを装備し、備えてもよい。
【００４２】
さらなる実施形態によれば、第１の境界部分および第２の境界部分は、円周方向に延びるシームに沿って相互に接続または結合される。第２の境界部分が管状の筒を含む実施形態では、第２の境界部分の円形端部セクションは、その外周全体に沿って、第１の境界部分と接続または結合されて、閉止されたキャビティを形成する。しかしまた、第２の境界部分が実質的に平坦な幾何学形状を含み、第２の境界部分がカップ状、ポット状、またはウェル状の形状を含む実施形態では、第２の境界部分の上部リムは、一般的に第１の境界部分と完全に結合または接続されて、閉止されたキャビティを形成する。
【００４３】
一般的に、第１および第２の境界部分は、液密および／または気密の形式で接合または溶接される。第１および第２の境界部分の相互の結合または溶接は、収納中だけではなく薬物送達の際にも薬剤の漏れを防ぐべきである。第１および第２の境界部分の接続は、特に抽出の間、吸引によって、または薬剤のある量を放出するためにリザーバに圧力を加えることによって、リザーバにかけられる任意の圧力、張力、または機械的応力に抵抗すべきである。第１および第２の境界部分は、熱封止、熱ガス溶接、熱板溶接、レーザ溶接、摩擦溶接、振動溶接、超音波溶接、高周波溶接、溶媒溶接といった方法の少なくとも１つによって、または接着剤もしくは結合材料の使用によって結合することができる。
【００４４】
さらに、第１および第２の境界部分が作られる材料は、リザーバ内に格納された薬剤に関して実質的に不活性であるべきである。
【００４５】
リザーバの充填は、一般的に、特に薬剤自体が殺菌中に劣化する傾向がある場合、無菌条件下で行われる。リザーバの製造中にリザーバを充填することは、さらに、たとえば、製袋充填、成形同時充填、同時押出し成形同時充填（co-extrusion blow fill seal）、または延伸成形同時充填（stretch blow fill seal）で、汚染および粒子計数の形態を低減する助けとなってもよい。
【００４６】
さらに別の実施形態では、第２の境界部分が染色される。このように、第２の境界部分は、電磁スペクトルの選択された波長に対するスペクトルフィルタを提供してもよい。透明であるが染色された第２の境界部分を有して、リザーバのキャビティ内に提供された液体薬剤を、キャビティ内に位置する薬剤を劣化させる、または害することがある、選択された波長の電磁放射に対して有効に保護することができる。
【００４７】
さらなる実施形態によれば、第２の境界部分は、ガラスもしくはガラス質の材料、剛性の透明なポリマー材料、またはそれらの組合せの少なくとも１つを含む。したがって、第２の境界部分は、ガラス質のセクションと、剛性で透明のポリマーセクションとを含んでもよい。一般的に、第２の境界部分に対して、ポリエチレン（ＰＥ）、特に低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、特にホモポリマー、ランダムもしくは異相コポリマーの形態のポリプロピレン（ＰＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリメチレンペンタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、スチレンアクリロニトリル樹脂（ＳＡＮ）、メチルメタクリレートアクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー（ＭＡＢＳ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）といったポリマー材料の少なくとも１つまたは組合せを使用することができる。
【００４８】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は、エラストマー材料、可撓性熱可塑性材料、ポリマー材料の層、またはそれらの組合せ、合成物、および積層体の少なくとも１つを含む。
【００４９】
特に、第１の境界部分は、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、シリコンゴム、ブタジエンゴム（ＢＲ）、スチレンブタジエンゴム（ＳＢＲ）、スチレンエチレン／ブチレンスチレンタイプのポリマー（ＳＥＢＳ）、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ＶＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、またはＣＯＰ系のエラストマーのランダムコポリマーの少なくとも１つの材料を含んでもよい。
【００５０】
特に、第１の境界部分がポリマー材料の比較的薄い層を含むとき、以下の材料の１つまたはそれらの組合せを使用して、第１の境界部分を形成することができる。ＭＤＰＥ、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ホモポリマー、ランダムもしくは異相コポリマーの形態のＰＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、ＣＯＰ、ポリメチレンペンタン、ＰＥＴ、ポリエチレンテレフタレートグリコール（ＰＥＴ−Ｇ）、ＰＢＴ、ＰＣ、ＳＡＮ、またはＭＡＢＳ。一般に、第１の境界部分は上述の材料の少なくとも１つまたは組合せを含んでもよい。
【００５１】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は複数層構造を含む。したがって、第１の境界部分は、異なる材料の少なくとも２つの実質的に重なり合う層を含む。ここで、ＭＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＰＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、ＣＯＰ、ポリメチレンペンタン、ＰＥＴ、ＰＥＴ−Ｇ、ＰＢＴ、ＰＣ、ＰＳ、ＳＡＮ、ＭＡＢＳ、およびそれらの任意の組合せなど、さらに剛性の材料の比較的薄い層または箔の組合せを使用して、第１の境界部分を形成することができる。特に、複数層構造を含む場合、第１の境界部分はまた、複数層構造のバリア層として使用することができる、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアミド（ＰＡ）、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、またはポリパリレンの少なくとも１つの層を含んでもよい。
【００５２】
前記材料のバリア性は、たとえばＰＡもしくはＥＶＯＨのポリマー小板、ＳｉＯ２、タルクなどの無機フィルタ、および／またはナノクレイなどのナノ合成物など、受動バリア添加剤を使用することによってさらに改善することができる。さらに、酸化可能な化合物を含む、分子ふるいまたは化学反応物などの能動バリア添加剤も、ガス状または液状物質の進入を低減する助けとなってもよい。別の方法として、またはそれに加えて、コーティングまたは積層体は、一般に、第１の境界部分のバリア性を改善するために利用可能である。
【００５３】
さらなる実施形態によれば、したがって、第１の境界部分は、少なくとも１つの金属箔、一般的には不透明な金属箔を含んでもよい。実際に、第１の境界部分は、金属箔で積層することも、さらには、たとえば、ＭＯｗＮｘＣｙＨｚ（Ｍは単一の金属または金属の組合せを表す）として要約される、アルミニウム、金属酸化物、または金属窒化物で金属化することもできる。このように、第１の境界部分は、ＳｉＯｘ、ＳｉＯｘＣｙＨｚ、ＳｉＯｘＮｙ、ＳｉＮｘ、ＡｌＯｘ、ＴｉＯｘの箔または層を含んでもよい。
【００５４】
たとえば金属箔または金属コーティングの形態の、金属層を利用して、第１の境界部分のバリア性をさらに改善することができる。それに加えて、金属箔の使用によって、かかるリザーバの製造に対するコスト効率の良い方策を提供することができる。
【００５５】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は、少なくともセクションで、積層またはコーティングされる。一般的に、第１の境界部分全体が、金属コーティングもしくは無機コーティングのどちらかを用いて、積層またはコーティングされる。一般的に、コーティングは、ＭＯｗＮｘＣｙＨｚ（Ｍは単一の金属または金属の組合せ）として要約することができる、部分的には有機成分を含む、炭素、金属酸化物、または金属窒化物を含んでもよい。それに加えて、またはその代わりに、ポリパリレン、エポキシ、またはエポキシアミン樹脂などの有機コーティングも、ここで使用することができる。それに加えて、または代替として、第１の境界部分の外表面もしくは内表面を化学的に改質してもよい。ここで、ポリマーのフッ素化などの化学的な表面改質を使用して、第１の境界部分のバリア性を改善することができる。
【００５６】
第１の境界部分および第２の境界部分の生産は別個に実施することができる。第１の境界部分は、押出し、押出し吹込み成形、または鋳造を用いて製造することができ、第２の境界部分の生産は、押出し、押出し吹込み成形、射出吹込み成形、射出成形、圧縮成形、または熱成形といった生産プロセスの少なくとも１つを含んでもよい。吹込み成形された洋ナシ型のもしくは二軸延伸フィルムの生産、または中空物品の延伸吹込み成形などにおける配向ステップを含む、追加の任意の製造プロセスは、第２の境界部分の機械的性質に加えて、透明度およびバリア性を改善するのにさらに有用であってもよい。
【００５７】
別の実施形態によれば、リザーバのキャビティは、液体薬剤で少なくとも部分的に充填される。特に、リザーバは液体薬剤で充填済みである。さらに、注入ポンプと連結されるリザーバとして設計された場合、リザーバは、１０ｍＬ未満、５ｍＬ未満、または３ｍＬ未満の比較的小さいキャビティ体積を含んでもよい。
【００５８】
第１および第２の境界部分を別個に有して、リザーバの内容物の目視検査を提供し、薬剤抽出中のその機械的変形を支持し可能にすることによって、リザーバを、薬物環境で長期試験した材料を利用して製造することができる。これにより、長期格納に適用可能であり、ならびに注入ポンプもしくはペン型注射器など、薬物送達デバイスと即時に適用可能である、充填済みのリザーバを製造することが可能になる。
【００５９】
別の態様によれば、本発明はまた、液体薬剤を投薬する薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、一般的に、所定量の薬剤を抽出または排出するリザーバを受ける、ならびに／あるいはリザーバを係合するように適用される。薬物送達デバイスは、一般的に、注射または注入デバイスとして設計される。薬剤を排出するためにリザーバに圧力を加えるように動作可能であってもよく、または吸引モードで液体薬剤をリザーバから抜き出すように動作可能であってもよい。薬物送達デバイスは、ペン型注射器または注入ポンプを含んでもよい。
【００６０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７７】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に対して様々な修正および変形を行うことができることが、当業者にはさらに明白となるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるあらゆる参照符号は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００７８】
以下、本発明の様々な実施形態について、図面を参照することによってさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】初期構成のリザーバの第１の実施形態を示す図である。
【図２】薬剤抽出中の図１によるリザーバを示す図である。
【図３】実質的に空になったときの図１によるリザーバを示す図である。
【図４】初期構成のリザーバの別の実施形態を示す図である。
【図５】薬剤抽出中の図４によるリザーバを示す図である。
【図６】実質的に空のときの図４および図５によるリザーバを示す図である。
【図７】初期構成のリザーバの別の実施形態を示す概略図である。
【図８】ほぼ空になったときの図７によるリザーバを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
図１では、第１のまたは上側の境界部分１６と第２のまたは下側の境界部分１８とを含む、リザーバ１０が概略的に示される。第１および第２の境界部分１６、１８の両方は、液体薬剤１１を受け、それを受け入れるように適用された共通のキャビティ１２を形成する。第１の境界部分１６は、バルーン状の幾何学的構造を特徴とする。それは、図１〜図３による実施形態では管状の筒を含む、第２の境界部分１８の上方に面する端部を封止し閉止する。第１の境界部分１６は実質的に不透明および可撓性であるが、第２の境界部分１８は実質的に透明および剛性である。このように、リザーバ１０の内部、したがってキャビティ１２に収容された薬剤１１を、第２の境界部分１８を通して目視検査することができ、第１の境界部分１６はリザーバ１０に対して特定の可撓性を付与する。
【００８１】
第２の境界部分１８は、第１の境界部分１６から離れる方向に面するその底部部分に、出口ポート１４を含む。図１〜図３による実施形態では、前記出口ポート１４は、セプタムもしくはプラグのような、穿孔可能または除去可能な封止物を含んでもよく、それを用いてキャビティ１２へのアクセスを提供することができる。リザーバ１０、特にその出口ポート１４は、出口ポート１４の封止ディスクを貫通する注射針のような、ある種の抽出要素と結合することができる。このように、薬剤１１は、たとえば、第１の境界部分１６に外部から圧力を加えることによって、または注射針を通してキャビティ１２の内部に向かって吸引力を加えることによって、キャビティから抽出または排出することができる。どちらかのやり方で、薬剤をキャビティ１２から抜き出すことが、図２に示されるような第１の境界部分１６の機械的変形に結び付く。
【００８２】
薬剤をキャビティ１２から一定してまたは繰り返し離散的に抽出する間、第１の境界部分１６はまた、図３に示されるように第２の境界部分１８内へと潰れることができる。ここで、第２の境界部分１８は、キャビティ１２の第２の区画を形成するとともに中空スペースを形成し、薬剤を抽出すると、最初にキャビティ１２の第１の区画を形成する第１の境界部分１６が、その中空スペース内へと延びる。このように、薬剤１１を抽出する間、キャビティ１２の体積が一定して低減してもよい。第１の境界部分１６は可撓性であるか、またはさらには伸長可能なので、第２の境界部分１８の内側に面する表面または表面構造の形状および外形を完全にとることができる。このように、リザーバ１０の全内容物を、リザーバ１０から排出し抽出することができる。
【００８３】
第１の境界部分１６が、第２の境界部分１８内へと、または第２の境界部分１８の内側に面する壁構造上へと潰れることは、リザーバ１０の充填にとっても有益である。特に、第１の境界部分１６が、しわがない形で第２の境界部分１８の幾何学形状をとる場合、実質的に泡を含むことなくリザーバ１０に薬剤１１を充填することができる。
【００８４】
第１および第２の境界部分１６、１８は、一般的に、解放不能な形で結合または溶接される。第２の境界部分１８は実質的に管状のものであり、第２の境界部分１８は実質的に円形の断面を含むので、第１の境界部分１６は、図１〜図３の面からのみ見えている円周方向に延びるシーム１７に沿って、第２の境界部分と接続される。
【００８５】
図４〜図６による代替実施形態では、 リザーバ４０も、第１の境界部分３６によって
、および第２の境界部分３８によって形成されるキャビティ３２を含む。ただし、ここでは、図１〜図３による実施形態とは対照的に、出口ポート３４を備えるのは第１の境界部分３６である。ここで、出口ポート３４は、可撓性の第１の境界部分３６と一体的に形成することができる、出口チューブとして設計される。しかしながら、出口ポート３４は、第２の境界部分３８に統合させることもできる。
【００８６】
それに加えて、またさらに図１〜図３による実施形態とは対照的に、第１の境界部分３６は、最初は実質的に平面形状または平坦な形状であり、ポット状またはカップ状の第２の境界部分３８における一種の蓋として働く。しかしながら、薬剤が出口ポート３４を介してキャビティ３２から抽出されるにつれて、可撓性の第１の境界部分３６は機械的変形を受け、第２の境界部分３８内へと落ち込む、または潰れることができる。またここで、内容構成物の終りに達すると、すなわちリザーバ３０がほぼ空になると、第１の境界部分３６は、第２の境界部分３８の幾何学形状に適合する、またはその幾何形状をとることができる。ここで、出口ポート３４は、リザーバ３０の中心からオフセットされて配置されるが、第１および第２の境界部分３６、３８がそこに沿って解放不能に相互接続、結合、または溶接される円周方向のシーム３７に関して対称的に配置してもよい。
【００８７】
図４〜図６による実施形態では、第２の境界部分３８は、上方および外向きに延びる、実質的に平面形状の底部および側壁部分を含む。結果として、第２の境界部分３８の側壁部分の上端部と相互接続された第１の境界部分３６の横方向延長部は、実質的に、第２の境界部分３８の底部セクションの対応する範囲よりも大きい。底部セクションは、長方形もしくは多角形のものであってもよく、またはさらには楕円形もしくは円形であってもよい。
【００８８】
第１の境界部分３６は、第２の境界部分３８の側壁の上端部またはシーム３７に沿った側壁に接続もしくは結合されているので、第１の境界部分は、薬剤１１の抽出中に第２の境界部分３８内へと潰れたとき、それぞれ伸長する。ここで、第１の境界部分が少なくとも１つの伸長可能な材料で形成されていることが特に有益である。
【００８９】
それに加えて、また図１〜図３による実施形態と関連して既に記載したように、第１の境界部分３６は実質的に不透明であり、さらに機械的に変形可能であり、一方で第２の境界部分３８は実質的に透明および剛性または剛直性である。
【００９０】
図７および図８による実施形態は、リザーバ４０の第１の境界部分４６が、薬剤１１を充填したときに最初に上向きまたは外向きに伸長するかもしくは膨らむという点で、図４〜図６による実施形態とわずかに異なる。またここで、第２の境界部分４８は、平面の底部セクションと上向きに延びる側壁とを有する、カップ状またはポット状の形状を含む。やはり、第２の境界部分４８の側壁セクションの上端部は、シーム４７に沿って、第１の可撓性の境界部分４６と結合または溶接される。第１の境界部分４６は最初に外向きまたは上向きに膨らむので、第２の境界部分４８から離れる方向に延びる。
【００９１】
それに加えて、出口ポート４４は、薬剤１１をキャビティ４２から抽出する目的で、第１の境界部分４６と交差する。図８から明白となるように、薬剤１１の抽出はキャビティ４２の体積の低減に結び付き、それにより、レセプタクルを形成する第２の境界部分４８内への第１の境界部分４６の潰れが誘発される。
【００９２】
第１の境界部分４６は最初は外向きに膨らんでいたので、その表面は実質的に第２の境界部分４８の上端部の断面よりも大きい。このように、第１の境界部分４６は、伸長またはそのサイズを増加させる必要さえなしに、第２の境界部分４８内へと簡単に潰れることができる。特に、第１の境界部分４６は、第２の境界部分４８の内側に面するセクションの表面とサイズが実質的に等しい表面を含んでもよい。次に、第１の境界部分４６は、完全に潰れ、しわがない形で第２の境界部分４８と係合してもよく、一方でキャビティ４２の体積は最小限まで低減される。
【符号の説明】
【００９３】
１０  リザーバ
１１  薬剤
１２  キャビティ
１４  出口ポート
１６  第１の境界部分
１７  シーム
１８  第２の境界部分
３０  リザーバ
３２  キャビティ
３４  出口ポート
３６  第１の境界部分
３７  シーム
３８  第２の境界部分
４０  リザーバ
４２  キャビティ
４４  出口ポート
４６  第１の境界部分
４７  シーム
４８  第２の境界部分
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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