(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖アミノ酸誘導体または糖ペプチド誘導体の製造方法であって、
糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖誘導体または／および糖アミノ酸誘導体を原料として用いること、および
前記糖残基中の全ての官能基を保護した酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基と、アミノ酸残基中またはぺプチド残基中の保護基とを、酸性条件下で同時に脱保護する工程を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項２】
前記糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖誘導体が、下記式（１）で表される糖誘導体である請求項１に記載の製造方法。
Ａ−Ｘ―Ｙ    （１）
（式（１）中、Ａは、全ての官能基を酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ｙは存在するか存在せず、Ｙが存在しない場合は、Ｘはアジド基、水酸基、または脱離能を有する基であり、Ｙが存在する場合は、Ｘは酸素、硫黄、またはセレンであり、Ｙはアシル基、炭素数１から２０である飽和もしくは不飽和炭化水素基、または芳香族基である。）
【請求項３】
前記糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖アミノ酸誘導体が、下記式（２）で表される糖アミノ酸誘導体である請求項１または２に記載の製造方法。
Ａ−Ａｍ    （２）
（式（２）中、Ａは、全ての官能基を酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ａｍは、アミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、主鎖アミノ基は遊離または保護基で保護またはアジド基に変換されており、主鎖カルボキシル基は遊離または保護基で保護されており；  Ａ−Ａｍの結合は、Ａｍの側鎖とＡの還元末端のアノマー炭素との間の結合である。）
【請求項４】
前記酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基である請求項１〜３に記載の製造方法。
【請求項５】
下記式（３）で表される糖誘導体。
【化１８】
0006605201.tif 000019
（式（３）中、Ｙは存在するか存在せず、Ｙが存在しない場合は、Ｘはアジド基、水酸基、ハロゲン基、イミデート基またはアセトキシ基であり、Ｙが存在する場合は、Ｘは酸素、硫黄、またはセレンであり、Ｙはアシル基、炭素数１から２０である飽和もしくは不飽和炭化水素基、または芳香族基であり；  Ｚは水素、メチル基、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル基であり；  Ｗは窒素またはアジド基であり；  Ｗがアジド基である場合は、Ｒ１とＲ２は存在せず、Ｗが窒素である場合は、Ｒ１はＢｏｃ基で、Ｒ２は水素、シリル基、アシル基、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基である。）
【請求項６】
下記式（４）で表される糖誘導体。
【化１９】
0006605201.tif 000020
（式（４）中、Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ、水酸基をＢｏｃ基で保護したＬ−フコース残基、またはＢｏｃ基である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖ペプチド誘導体または糖アミノ酸誘導体の製造方法に関する。詳細には、全ての糖水酸基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護することで、従来はペプチドやアミノ酸の最終脱保護の後に別途必要であった糖水酸基の脱保護操作を、ペプチドやアミノ酸の最終脱保護と同時に行うことができる、糖ペプチド誘導体または糖アミノ酸誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖ペプチド合成は主に固相合成で行われるため、アシル成分を過剰に使用する場合が多い。そのため、糖水酸基へのＯ−アシル化を防ぐために糖水酸基を保護する必要がある。
【０００３】
糖ペプチド合成の際に用いられる糖水酸基の保護基としては、一般的はアセチル基やベンゾイル基等のアシル基や、ベンジル基やパラメトキシベンジル基、ベンジリデン基等のベンジル系保護基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル基が挙げられる。
【０００４】
特にアシル系保護基やベンジル基は、糖鎖合成では汎用保護基であることから糖ペプチドの原料である糖アミノ酸合成の際にも多く用いられている。しかしアシル系保護基やベンジル基はペプチド鎖側鎖の脱保護条件やペプチド鎖の固相単体からの切り出し条件であるトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）処理では安定であるため、ペプチド鎖部分の脱保護の後に糖水酸基の脱保護操作が必要となる。アシル基の場合は水酸化ナトリウムやナトリウムメトキシド等の塩基処理により、ベンジル基は接触水素還元やトリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）−ＴＦＡ処理により脱保護することで遊離の糖ペプチドが得られる。
【０００５】
しかしアシル基の除去条件である塩基性条件下ではペプチド部位のラセミ化やβ脱離によるデヒドロアラニンの副生、および糖残基の脱離などの副反応が起こることが知られている（非特許文献１）。ベンジル基の場合は、ペプチド鎖中にシステインやメチオニンなどの含硫黄アミノ酸が含まれていると接触還元用の触媒の触媒毒となる可能性がある（非特許文献２）。さらに接触還元によりチロシンの側鎖が還元される副反応も報告されている（非特許文献３）。
【０００６】
Ｎ結合型糖ペプチド合成では糖水酸基の保護基に酸性条件で脱保護できる保護基を用いて、ＴＦＡ処理によりペプチド鎖の最終脱保護と同時に糖水酸基の脱保護も行う手法が報告されている。
【０００７】
例えばＴＢＤＭＳ基でＧｌｃＮＡｃの水酸基を保護し、固相合成後にＴＦＡ処理を行うことでペプチド鎖の脱保護と糖水酸基の脱保護を同時におこなう手法が報告されている（非特許文献４）。しかしこの方法では糖アミノ酸合成の際にグリコシルアジドを用いるＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応が使用できないため、一度アジド基をアミノ基へ還元した後アスパラギン酸の側鎖カルボキシル基と縮合することで糖アミノ酸合成を行う必要がある。しかしアジド基を還元して得られるグリコシルアミンは容易にアノマー位が異性化してしまうため、得られる糖アミノ酸は天然型であるβ体と非天然型であるα体の混合物となってしまう。
【０００８】
近年、糖アミノ酸合成時にＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応が使用でき、かつＴＦＡ処理によりペプチド鎖の最終脱保護と同時に糖水酸基の保護基を脱保護する手法が報告された（非特許文献５）。しかしこの手法は糖ペプチドの原料となる糖アミノ酸の合成が市販のグルコサミン誘導体を出発原料としたときに９工程も必要となる。これは従来法である、糖水酸基をアセチル基で保護した場合の糖鎖アミノ酸合成がわずか２工程で済むのと比べると合成工程数が大幅に増加してしまい、糖ペプチド合成において多くの時間と労力が必要となる。
【０００９】
Ｏ−結合型糖ペプチド合成においては糖水酸基保護基としてアシル型保護基を用いるのが一般的である。理由としては、一般的にＯ−グリコシド結合はアセタール結合であるため酸性条件下で分解する場合がある。アシル型保護基はＴＦＡ条件下でもＯ−グリコシド結合を安定化させるため、糖ペプチド合成で汎用されている。しかし、その除去条件である塩基性条件下では、上記したように、ペプチド部位のラセミ化やβ脱離によるデヒドロアラニンの副生、および糖残基の脱離などの副反応が起こることが知られている。
【００１０】
水酸基の保護基としてはベンジル基も用いられる場合があるが、ＴｆＯＨ−ＴＦＡ処理による脱保護では強酸性のためグリコシド結合が分解してしまう場合がある。接触還元による脱保護は上記したようにアミノ酸部位の修飾や触媒毒等の問題点がある。またベンジル基やシリル系保護基の場合はＴＦＡ処理によりグリコシド結合の分解が生じる（非特許文献６）。
【００１１】
糖ペプチド合成において望ましい糖水酸基の保護基としては（１）糖水酸基への導入が容易である、（２）原料である糖アミノ酸が比較的容易に合成できる、（３）ＴＦＡ処理によりペプチド部位の脱保護と同時に脱保護でき、グリコシド結合に影響を与えない、（４）Ｎ−結合型、Ｏ−結合型の両方に使用できる、である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｓｊｏｌｉｎ，  Ｐ．；  Ｅｌｏｆｓｓｏｎ，  Ｍ．；  Ｋｉｈｌｂｅｒｇ，  Ｊ．    Ｊ．  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．  １９９６，  ６１，  ５６０−５６５．
【非特許文献２】Ｎａｋａｈａｒａ，  Ｙ．；  Ｎａｋａｈａｒａ，  Ｙ．；  Ｉｔｏ，  Ｙ．；  Ｏｇａｗａ，  Ｔ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９７，  ３８，  ７２１１．
【非特許文献３】Ｇｕｏ，  Ｚ．  Ｗ．；  Ｎａｋａｈａｒａ，  Ｙ．；  Ｎａｋａｈａｒａ，  Ｙ．；  Ｏｇａｗａ，  Ｔ．  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．  Ｒｅｓ．  １９９７，  ３０３，  ３７３．
【非特許文献４】Ｈｏｌｍ，  Ｂ．；  Ｌｉｎｓｅ，  Ｓ．  ａｎｄ  Ｋｉｈｌｂｅｒｇ，  Ｊ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９８，  ５４，  １１９９５．
【非特許文献５】Ｙ．ＡｓａｈｉｎａらＯｒｇ．  Ｂｉｏｍｏｌ．  Ｃｈｅｍ．２０１３，  １１，  ７１９９．
【非特許文献６】Ｎｉｎｇ  ＳｈａｏらＪ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，ｌ６８，  ９００３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、糖水酸基への導入と糖アミノ酸の合成が容易で、酸処理によりペプチド用保護基と同時に除去でき、グリコシド結合の安定性に影響を与えない、糖水酸基の保護基を用いた効率的な糖ペプチド製造法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記課題を鋭意検討した結果、本発明者らは糖水酸基の保護基として、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基を用いることで糖ペプチドが効率的に製造できるという新たな知見に基づいて、本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち本発明は、以下の通りの製造方法、および糖誘導体である。
＜１＞  糖アミノ酸誘導体または糖ペプチド誘導体の製造方法であって、
糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖誘導体または／および糖アミノ酸誘導体を原料として用いることを特徴とする製造方法。
【００１６】
＜２＞  前記糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖誘導体が、下記式（１）で表される糖誘導体である＜１＞に記載の製造方法。
Ａ−Ｘ―Ｙ    （１）
（式（１）中、Ａは、全ての官能基を酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ｙは存在するか存在せず、Ｙが存在しない場合は、Ｘはアジド基、水酸基、または脱離能を有する基であり、Ｙが存在する場合は、Ｘは酸素、硫黄、またはセレンであり、Ｙはアシル基、炭素数１から２０である飽和もしくは不飽和炭化水素基、または芳香族基である。）
【００１７】
＜３＞  前記糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖アミノ酸誘導体が、下記式（２）で表される糖アミノ酸誘導体である＜１＞または＜２＞に記載の製造方法。
Ａ−Ａｍ    （２）
（式（２）中、Ａは、全ての官能基を酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ａｍは、アミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、主鎖アミノ基は遊離または保護基で保護またはアジド基に変換されており、主鎖カルボキシル基は遊離または保護基で保護されており；  Ａ−Ａｍの結合は、Ａｍの側鎖とＡの還元末端のアノマー炭素との間の結合である。）
【００１８】
＜４＞  前記酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基である＜１＞〜＜３＞に記載の製造方法。
【００１９】
＜５＞  下記式（３）で表される糖誘導体。
【化１】
0006605201.tif 000002
（式（３）中、Ｙは存在するか存在せず、Ｙが存在しない場合は、Ｘはアジド基、水酸基、または脱離能を有する基であり、Ｙが存在する場合は、Ｘは酸素、硫黄、またはセレンであり、Ｙはアシル基、炭素数１から２０である飽和もしくは不飽和炭化水素基、または芳香族基であり；  Ｚは水素、メチル基、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル基であり；  Ｗは窒素、酸素、またはアジド基であり；  Ｗがアジド基である場合は、Ｒ１とＲ２は存在せず、Ｗが酸素である場合は、Ｒ１はＢｏｃ基で、Ｒ２は存在せず、Ｗが窒素である場合は、Ｒ１はＢｏｃ基で、Ｒ２は水素、シリル基、アシル基、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基である。）
【００２０】
＜６＞  下記式（４）で表される糖誘導体。
【化２】
0006605201.tif 000003
（式（４）中、Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ、水酸基をＢｏｃ基で保護したＬ−フコース残基、またはＢｏｃ基である。）
【発明の効果】
【００２１】
本発明の、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基を用いる糖ペプチド合成法を用いれば、従来法では抑制が非常に困難であった、ペプチド部位のラセミ化やβ脱離によるデヒドロアラニンの副生、および糖残基の脱離や糖鎖の開裂などの副反応が生じることなく、糖ペプチドを合成できる。さらに、糖水酸基の保護基としてアシル系保護基を用いるペプチド合成法と比較して、糖水酸基の脱保護とペプチド部位の脱保護が同時に行えることから、これまでの糖ペプチド合成法と比較して合成効率を向上させることに成功した。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、糖アミノ酸誘導体または糖ペプチド誘導体の製造方法であって、糖残基中の全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した糖誘導体または／および糖アミノ酸誘導体を原料として用いることを特徴とする製造方法である。
【００２３】
本発明の糖アミノ酸誘導体の製造方法には、前記保護した糖誘導体とアミノ酸とを縮合する場合、または前記保護した糖誘導体と前記保護した糖アミノ酸誘導体とを縮合する場合が含まれる。
【００２４】
本発明の糖ペプチド誘導体の製造方法には、前記保護した糖アミノ酸誘導体を２つ以上縮合する場合、または前記保護した糖誘導体とペプチドとを縮合する場合、または前記保護した糖アミノ酸誘導体とアミノ酸もしくはペプチドとを縮合する場合、または前記保護した糖誘導体と前記保護した糖アミノ酸誘導体２つ以上とを縮合する場合、または前記保護した糖誘導体と前記保護した糖アミノ酸誘導体とアミノ酸もしくはペプチドとを縮合する場合が含まれる。
【００２５】
糖ペプチドの合成原料となる糖アミノ酸は、アミノ酸と糖誘導体との縮合により合成される。本発明の製造方法に用いる糖誘導体は、下記式（１）で表される化合物が好ましい。
Ａ−Ｘ―Ｙ    （１）
（式（１）中、Ａは、全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ｙは存在するか存在せず、Ｙが存在しない場合は、Ｘはアジド基、水酸基、またはハロゲン基、イミデート基、アセトキシ基等、脱離能を有する基であり、Ｙが存在する場合は、Ｘは酸素、硫黄、またはセレンであり、Ｙはアシル基、炭素数１から２０である飽和もしくは不飽和炭化水素基、または芳香族基である。）
【００２６】
また、本発明の製造方法に用いる糖アミノ酸誘導体は、下記式（２）で表される化合物が好ましい。
Ａ−Ａｍ    （２）
（式（２）中、Ａは、全ての官能基を、酸性条件下で除去可能なカルバメート系保護基で保護した単糖もしくは糖鎖であり；  Ａｍは、アミノ酸またはアミノ酸誘導体であり、Ａｍの主鎖アミノ基は遊離または保護基で保護またはアジド基に変換されており、主鎖カルボキシル基は遊離または保護基で保護されており；  Ａ−Ａｍの結合は、Ａｍの側鎖とＡの還元末端のアノマー炭素との間での結合であり、アミド結合、エステル結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アセタール結合、チオアセタール結合、炭素―炭素結合等を形成する。）
【００２７】
カルバメート系保護基の種類は酸性条件下で除去可能であれば特に限定されないが、導入試剤の入手や調製が容易であるＢｏｃ基や２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル（Ｚ（ＯＭｅ））基、パラメチルベンジルオキシカルボニル（Ｚ（Ｍｅ））基、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）基、イソボルニルオキシカルボニル（Ｉｂｏｃ）基、２−（３，５−ジメチルオキシフェニル）−２−プロピルオキシカルボニル（Ｄｄｚ）基、パラビフェニルイソプロピルオキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、２−フェニルイソプロピルオキシカルボニル基が好ましく、特にＢｏｃ基、Ｚ（ＯＭｅ）基、Ｔｅｏｃ基が好ましい。
【００２８】
アミノ酸、及びアミノ酸誘導体の種類は特に限定されないが、側鎖に官能基を有するαアミノ酸であることが好ましく、さらに、天然の糖タンパク質中で糖残基と結合しているアミノ酸である、アスパラギン、セリン、スレオニンであることがより好ましい。アミノ酸の立体構造は特に限定されず、Ｌ体であっても、Ｄ体であっても、また、これらエナンチオマーの混合物であっても良いが、Ｌ体であることが好ましい。
【００２９】
アミノ酸、及びアミノ酸誘導体の主鎖アミノ基および主鎖カルボキシル基は遊離であっても、保護基で保護されていても良い。主鎖アミノ基の保護基の種類は特に限定されないが、ペプチド合成で汎用されるＢｏｃ基、Ｚ基、Ｔｅｏｃ基、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基、が好ましく、特に固相合成で使用されるＢｏｃ基とＦｍｏｃ基が好ましい。また主鎖アミノ基はアジド基に変換されていても良い。主鎖カルボキシル基の保護基の種類は特に限定されないが、メチルエステル、エチルエステル、フェナシルエステル、ベンジルエステル、第三ブチルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、トリメチルシリルエステル、トリクロロエチルエステル、パラメトキシベンジルエステル、アリルエステル、９−フルオレニルメチルエステルが好ましく、さらに糖水酸基を保護しているカルバメート系保護基が酸性条件下で除去されることを考慮すると、中性条件もしくは弱塩基性もしくは弱酸性条件で除去が可能なフェナシルエステル、ベンジルエステル、トリクロロエチルエステル、アリルエステル、９−フルオレニルメチルエステルが好ましい。
【００３０】
Ａ−Ａｍ結合は、アミノ酸、及びアミノ酸誘導体の側鎖と糖誘導体の還元末端のアノマー炭素との間での結合であり、共有結合であれば結合の種類は特に限定されないが、アミド結合、エステル結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アセタール結合、チオアセタール結合、炭素―炭素が好ましく、特に、天然の糖タンパク質中で糖残基とタンパク質間の結合であるアミド結合とアセタール結合を形成していることが好ましい。
【００３１】
糖アミノ酸の合成（Ａ−Ａｍ結合の形成）は、当業者に公知の技術を用いて合成することができる。例えばＮ結合型糖アミノ酸３は、２−デオキシ−２−アセトアミド−β−Ｄ−グルコピラノシル  アジド（１）から次の方法で合成することができる。
【００３２】
まず、化合物１に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンとを作用させることによって、テトラＢｏｃ体２へと変換する。得られたテトラＢｏｃ体２に側鎖カルボキシル基に、ペンタフルオロフェニル基で保護したアスパラギン酸誘導体［Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＰｆｐ）−ＯＢｎ］とトリブチルホスフィンと３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯｂｔ）とを作用させることにより、糖部位とアミノ酸部位がアミド結合した糖アミノ酸である化合物３を調製できる。
【化３】
0006605201.tif 000004
【００３３】
また、Ｏ−結合型糖アミノ酸１５は次の方法で合成することができる。
【００３４】
水酸基をＢｏｃ基で保護した２―アジドガラクトースのチオグリコシド体１４にＦｍｏｃ−スレオニン  ベンジルエステルとＮ−ヨードコハク酸イミドとトリフルオロメタンスルホン酸とを作用させることにより、糖部位とアミノ酸部位がアセタール結合した糖アミノ酸である化合物１５を調製できる。
【化４】
0006605201.tif 000005
【００３５】
糖ペプチドの合成は、式（２）のＡｍの主鎖カルボキシル基が遊離もしくは活性化された糖アミノ酸を用いて、当業者に公知の技術を用いて合成することができる。
【００３６】
糖ペプチド合成に用いることができる溶媒の種類は特に限定されないが、化学合成の場合は有機溶媒が好ましい。有機溶媒の例は、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、１−メチル−２−ピロリジノン、アセトニトリル、メタノール、エタノールまたは、上記の溶媒の組み合わせが挙げられる。好ましくは塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノンである。
【００３７】
糖ペプチド合成に用いる反応はアミド結合を形成する反応であれば特に限定されないが、縮合剤を用いるのが好ましい。縮合剤の例は、カルボジイミド系縮合剤（ＤＣＣ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、ＤＩＣ）、イミダゾール系縮合剤（ＣＤＩ、ＤＭＣ）、トリアジン系縮合剤（ＤＭＴ−ＭＭ）、ホスホニウム系縮合剤（ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＰｙＣｌｏＰ、ＰｙＢｒｏｐ）、ウロニウム系縮合剤（ＣＯＭＵ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＴＳＴＵ）等が挙げられる。またこれらの縮合剤に添加剤を加えてもよい。添加剤の例は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯｂｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド（ＨＯＮＢ）、２−ヒドロキシイミノ−２−シアノ酢酸エチルエステル等が挙げられる。
【実施例】
【００３８】
以下に、本発明を実施例を用いて更に詳細に説明するが、これらの実施例は本発明の具体例を示すもので、本発明を何ら限定するものではない。
【実施例１】
【００３９】
３，４，６−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  ａｚｉｄｅ  （２）の合成  （ｅｘ６−１９２）
テトラヒドロフラン（６０  ｍＬ）に２−デオキシ−２−アセトアミド−β−Ｄ−グルコピラノシル  アジド（１）（１．０３  ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５．１  ｇ，  ２３．４  ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４１０  ｍｇ，  ３．３０  ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で９０分攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、無定形固体の化合物２（２．６８ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
【化５】
0006605201.tif 000006
【００４０】
化合物２  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．４１−１．５８  （ｍ，  ３６Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  １．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．４４  （ｓ，  １．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），３．８２−３．８５（ｍ，  ０．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ３．８７−３．８９（ｍ，  ０．６Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ４．１５−４．１９（ｍ，  １．６Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ４．３１−４．３９（ｍ，  １Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ）４．８１−４．８９（ｍ，  １．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．３４  （ｄ，  ０．４Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．４６（ｄｄ，  ０．４Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．５８（ｄｄ，  ０．６Ｈ，  Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒＡ），  ５．６５（ｄ，  ０．６Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ）
【実施例２】
【００４１】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［３，４，６−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｅｓｔｅｒ
化合物２（９３  ｍｇ，  ０．１４  ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＰｆｐ）−ＯｔＢｕ  （１１２  ｍｇ，  ０．１９  ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（３３  ｍｇ，  ０．２０  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気中、水／ＴＨＦ（２／９８  ｖ／ｖ）混合溶液（１．６  ｍＬ）に溶解させた後、トリブチルホスフィン（５０  μＬ，  ０．２０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物３（１４８  ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
【化６】
0006605201.tif 000007
【００４２】
化合物３  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．４２−１．５８  （ｍ，  ３６Ｈ），  １．５１  （ｓ，  １．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  １．６０  （ｓ，  ７．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．３３  （ｓ，  ０．６Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４８  （ｓ，  ２．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），２．６４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  １６．５  Ｈｚ），  ２．８４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  １６．５  Ｈｚ），  ３．７８−３．８０（ｍ，  ０．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ３．８６−３．８９（ｍ，  ０．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），４．０９−４．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１９−４．４９  （ｍ，  ７Ｈ），  ５．６０  （ｄｄ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ５．７４  （ｄｄ，  ０．２Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．８９  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ５．９５  （ｄ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．０４−６．１０  （ｍ，  ０．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ６．１５−６．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２９−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３９  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．６０  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例３】
【００４３】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−（２−ｄｅｏｘｙ−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｅｓｔｅｒ
化合物３（５０．９  ｍｇ，  ５０  μｍｏｌ）を８０％ＴＦＡ／塩化メチレン溶液（１  ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残査にエーテルを加え、生じた粉末を濾過し、化合物４（２０．０  ｍｇ，  ７２％）を得た。
【化７】
0006605201.tif 000008
【００４４】
化合物４  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：  δ  ＝  １．７４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４２−２．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５７−２．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０８−３．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．５９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０４−３．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．３２−４．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．５  Ｈｚ），  ４．７９  （ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ４．９２  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．５  Ｈｚ），  ４．９７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．８  Ｈｚ）  ７．３０  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．３８−７．４３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．７５  （ｂｒｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ），  ７．８７  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ８．１５  （ｂｒｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ）
【実施例４】
【００４５】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［３，４，６−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｂｅｎｚｙｌ  ｅｓｔｅｒ
化合物２（９４  ｍｇ，  ０．１５  ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＰｆｐ）−ＯＢｎ  （１２４  ｍｇ，  ０．２０  ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（３５  ｍｇ，  ０．２２  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気中、水／ＴＨＦ（２／９８  ｖ／ｖ）混合溶液（１．６  ｍＬ）に溶解させた後、トリブチルホスフィン（５２  μＬ，  ０．２１  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、化合物５（１６０  ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
【化８】
0006605201.tif 000009
【００４６】
化合物５  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．４２−１．４７  （ｍ，  ２７Ｈ），  １．５３  （ｓ，  １．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  １．６０  （ｓ，  ７．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．３３  （ｓ，  ０．６Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４８  （ｓ，  ２．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），２．６４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  １６．５  Ｈｚ），  ２．８４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  １６．５  Ｈｚ），  ３．７８−３．８０（ｍ，  ０．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ３．８６−３．８９（ｍ，  ０．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），４．０９−４．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１９−４．４９  （ｍ，  ７Ｈ），  ５．６０  （ｄｄ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ５．７４  （ｄｄ，  ０．２Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．８９  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ５．９５  （ｄ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．０４−６．１０  （ｍ，  ０．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ６．１５−６．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２９−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３９  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．６０  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例５】
【００４７】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［３，４，６−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ
化合物５（１１５  ｍｇ，  ０．１１  ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４  ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（７４  ｍｇ）を加え、水素ガスをバブリングしながら、室温で１時間攪拌した。不溶物をセライト濾過で除去し、溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、化合物６（８４  ｍｇ，７９％）を得た。
【化９】
0006605201.tif 000010
【００４８】
化合物６  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．４０−１．５８  （ｍ，  ３６Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ０．４５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４７  （ｓ，  ２．５５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），２．６８−２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），３．８０−３．８８  （ｍ，  １Ｈ），４．０８−４．１３  （ｍ，  １Ｈ），４．２１−４．２２  （ｍ，  １Ｈ），４．３２−４．３４  （ｍ，  ３Ｈ），４．４５−４．６２  （ｂｒｍ，  １Ｈ），４．８２−４．８８  （ｍ，  ２Ｈ），５．５８  （ｔ，  ０．８５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），５．７４  （ｔ，  ０．１５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．９２  （ｔ，  ０．８５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），６．１０  （ｔ，  ０．１５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），
６．１７−６．３１（ｂｒｍ，  １Ｈ），  ６．６２（ｂｒｍ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｔ，  １．７Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ７．３８  （ｔ，  １．７Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ）  ，  ７．４５  （ｔ，  ０．３Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ７．５４（ｔ，  ０．３Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ７．５９  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），７．７４  （ｄ，  １．７Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ）  ，  ７．８１  （ｄ，  ０．３Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ）
【実施例６】
【００４９】
２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−α−Ｌ−ｆｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  −（１→６）−３，４−ｄｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  ａｚｉｄｅ  （８）
テトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）に化合物７（０．６４  ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．０１  ｇ，  ２７．６  ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１６０  ｍｇ，  １．３１  ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で６０分攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、無定形固体の化合物８（１．４４ｇ，８８％）を得た。
【化１０】
0006605201.tif 000011
【００５０】
化合物１１  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．１９−１．２０  （ｍ，  ３Ｈ），１．４１−１．５９  （ｍ，  ５４Ｈ），  ２．３８  （ｓ，  ０．５５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．４５  （ｓ，  ０．４５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ３．６５−３．７５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．８３−３．８９（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１９（ｍ，  １．５５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ４．６６−４．７２（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５  （ｄｄ，  ０．４５Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ４．９０（ｄ，  ０．４５Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ４．９２  （ｄ，  ０．５５Ｈ，  Ｊ＝４．１  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），    ５．０６−３５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．２０−５．２８（ｍ，  ２．４５Ｈ，    ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．４６−５．４９（ｄｄ，    ０．４５Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．５５−５．５８（ｍ，  １．１０Ｈ，    ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ）
【実施例７】
【００５１】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−α−Ｌ−ｆｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  −（１→６）−３，４−ｄｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｂｅｎｚｙｌ  ｅｓｔｅｒ（９）の合成
化合物８（２９９  ｍｇ，  ０．３０  ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＰｆｐ）−ＯＢｎ  （２５７  ｍｇ，  ０．４２  ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（７４  ｍｇ，  ０．４５  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気中、水／ＴＨＦ（２／９８  ｖ／ｖ）混合溶液（５  ｍＬ）に溶解させた後、トリブチルホスフィン（１０４  μＬ，  ０．４２  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水と酢酸エチルを加え、有機相を水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、化合物９（４１６  ｍｇ，９９％）を得た。
【化１１】
0006605201.tif 000012
【００５２】
化合物９  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．１９−１．２０  （ｍ，  ３Ｈ），１．４１−１．４７  （ｍ，  ４５Ｈ），  １．５９  （ｓ，  ７．６５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  １．７１  （ｓ，  １．３５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），    ２．２７  （ｓ，  ０．４５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４６  （ｓ，  ２．５５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．７２−２．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８８−２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６２−３．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７４−３．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２−３．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１６−４．２２  （ｍ，  ２．１５Ｈ），  ４．２５−４．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３７−４．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６６−４．６９  （ｍ，  ０．８５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ４．７３−４．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．９４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４，  １０．３  Ｈｚ），  ５．０５−５．２２  （ｍ，  ５．１５Ｈ），  ５．６４  （ｄｄ，  ０．８５Ｈ，  Ｊ＝８．９，  １０．３  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ５．７７  （ｔ，  ０．１５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．８８  （ｔ，  ０．８５Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．０１  （ｔ，  ０．１５Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ６．２２  （ｔ，  １．７Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．３３  （ｄ，  ０．１５Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ７．２７−７．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  ７．３８  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）  ，  ７．５９  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）  ，  ７．７４  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例８】
【００５３】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−α−Ｌ−ｆｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  −（１→６）−３，４−ｄｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ（１０）の合成
化合物９（１９７  ｍｇ，  ０．１４  ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０  ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素−  エチレンジアミン複合体（１２０  ｍｇ）を加え、水素ガスをバブリングしながら、室温で３時間攪拌した。不溶物をセライト濾過で除去し、溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、化合物１０（１７０  ｍｇ，９３％）を得た。
【化１２】
0006605201.tif 000013
【００５４】
化合物１０  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．２０  （ｄ，  ３Ｈ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），１．４１−１．４８  （ｍ，  ４５Ｈ），  １．５２  （ｓ，  １．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  １．５９  （ｓ，  ７．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），    ２．３２  （ｓ，  ０．６Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４７  （ｓ，  ２．４Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．７０−２．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０−３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４−３．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３２−４．４２  （ｂｒｍ，  ２Ｈ），  ４．５９  （ｂｒｍ，  １Ｈ），  ４．７０  （ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ４．７９  （ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ）  ，  ４．９２  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４，  １０．３  Ｈｚ），  ５．０９−５．２７  （ｍ，  ３Ｈ），  ５．６４  （ｔ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ５．７４  （ｔ，  ０．２Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ５．８７  （ｔ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．１３  （ｂｒｄ，  ０．８Ｈ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ６．２５  （ｂｒ，  ０．２Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ６．５１  （ｂｒ，０．８Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ７．２６−７．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３８−７．４０  （ｍ，  ２Ｈ）  ，  ７．６０  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）  ，  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例９】
【００５５】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−α−Ｌ−ｆｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  −（１→６）−３，４−ｄｉ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−｛Ｎ−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）−ａｃｅｔａｍｉｄｏ｝−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｅｓｔｅｒ（１１）
化合物８（１０７  ｍｇ，  ０．１１  ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＰｆｐ）−ＯｔＢｕ  （８６  ｍｇ，  ０．１５  ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（２５  ｍｇ，  ０．１５  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気中、水／ＴＨＦ（２／９８  ｖ／ｖ）混合溶液（３  ｍＬ）に溶解させた後、トリブチルホスフィン（３６  μＬ，  ０．１５  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水と酢酸エチルを加え、有機相を水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、化合物１１（１３５  ｍｇ，９２％）を得た。
【化１３】
0006605201.tif 000014
【００５６】
化合物１１  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．１８−１．１９  （ｍ，  ３Ｈ），１．４１−１．４６  （ｍ，  ５４Ｈ），  １．６０  （ｓ，  ７．５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  １．７５  （ｓ，  １．５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），    ２．３１  （ｓ，  ０．５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ｂ），  ２．４８  （ｓ，  ２．５Ｈ，  ｃｏｎｆｏｒｍｅｒ  Ａ），  ２．６８−２．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８１−２．８７（ｍ，  １Ｈ），  ３．６１−３．６５（ｍ，  １Ｈ），  ３．７６−３．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２−３．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．３２  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．３８−４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５０−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７５−４．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．９３−４．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．０９−５．１２（ｍ，  ２Ｈ），  ５．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．６６  （ｔ，  ０．８３Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ５．７４  （ｔ，  ０．１７Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ５．８６  （ｔ，  ０．８３Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ６．０２  （ｔ，  ０．１７Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ６．０６  （ｄ，  ０．８３Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ６．１７  （ｄ，  ０．１７Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ６．２７−６．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２９−７．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．６１−７．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例１０】
【００５７】
Ｎ２−９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｎ４−［α−Ｌ−ｆｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ  −（１→６）−２−ｄｅｏｘｙ−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］−Ｌ−ａｓｐａｒａｇｉｎｅ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｅｓｔｅｒ（１２）
化合物１１（１０７  ｍｇ，  ７７  μｍｏｌ）を２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（５  ｍＬ）に０℃で溶解させた後、４時間攪拌した。反応溶液にトルエン（１０  ｍＬ）を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  クロロホルム：メタノール＝３：１）で精製し、化合物１２（５１  ｍｇ，９１％）を得た。
【化１４】
0006605201.tif 000015
【００５８】
化合物１２  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  ：  δ  ＝  １．０５  （ｄ，  ３Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  １．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４５  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．５６，  １５．８  Ｈｚ），  ２．５９  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝５．５，  １５．８  Ｈｚ），  ３．０８−３．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．５９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７５  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１０．３１  Ｈｚ），  ３．８５  （ｑ，  １Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ４．１８−４．３２  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．４４  （ｂｓ，  １Ｈ，），  ４．６１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．８  Ｈｚ），  ４．８０  （ｔ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ），  ４．９９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．８  Ｈｚ），  ５．０７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．８  Ｈｚ），  ７．３１  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．４０ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ７．７０  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝２．８，  ６．８７  Ｈｚ），  ７．７８  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ），  ７．８７  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ８．１５  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．９  Ｈｚ）
【実施例１１】
【００５９】
テトラヒドロフラン（３  ｍＬ）に化合物１３（１１８  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４１９  ｍｇ，  １．９２  ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２３  ｍｇ，  ０．１９  ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１２０分攪拌した。溶媒を減圧留去後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、化合物１４（２４３  ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
【化１５】
0006605201.tif 000016
【００６０】
化合物１８  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．３２  （ｓ，  ９Ｈ），１．４６−１．４８  （ｍ，  ２７Ｈ），  ２．４４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７２  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１０．３  Ｈｚ），  ３．８２−３．８５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１６−４．２３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．４４（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１０．３  Ｈｚ），  ４．５９  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），  ５．２５（ｄｄ，  １５Ｈ，  Ｊ＝３．４Ｈｚ），  ７．１６（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ），  ７．２５（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１０．３  Ｈｚ），    ７．６８（ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．１  Ｈｚ）
【実施例１２】
【００６１】
化合物１４（７１  ｍｇ，１０６  μｍｏｌ）とＦｍｏｃ−Ｔｈｒ−ＯＢｎ（３１  ｍｇ，  ７１  μｍｏｌ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解させ、モレキュラーシブス４Ａ（２００  ｍｇ）を加えて、−４０℃に冷却した。Ｎ−ヨードスクシンイミド（４８  ｍｇ，  ２１３  μｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸（２．８  μＬ，  ３２  μｍｏｌ）を加え、−４０℃で２時間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄後、有機相を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、化合物１５をα体（２０．２  ｍｇ，３１％）とβ体（１５．６  ｍｇ，  ２４％）の混合物で得た。
【化１６】
0006605201.tif 000017
【００６２】
化合物１５α体  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．３２  （ｄ，  ３Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），１．４５（ｓ，  ９Ｈ），  １．５０  （ｓ，  ９Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ），  ３．６３（ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４  Ｈｚ，  １１．０  Ｈｚ），  ４．０９−４．１５（ｍ，  ２Ｈ），  ４．１７−４．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２６  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ４．３４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．６，  １０．３  Ｈｚ），  ４．３８−４．４８  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．８６  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝４．１２  Ｈｚ），  ５．０２  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４，  １１．０  Ｈｚ），  ５．１７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１１．７  Ｈｚ），  ５．２５  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１１．７  Ｈｚ），  ５．３４  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．８  Ｈｚ），  ５．６８  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ７．２９−７．４１  （ｍ，  ９Ｈ），  ７．６３  （ｄ．  ２Ｈ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ），  ７．７６  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【００６３】
化合物１５β体  １Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ：  δ  ＝  １．３３  （ｄ，  ３Ｈ，  Ｊ＝６．２  Ｈｚ），１．４６（ｓ，  ９Ｈ），  １．５０  （ｓ，  ９Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ），  ３．６８−３．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０８−４．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ），  ４．３３−４．３９  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．４０  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝３．４  Ｈｚ，  １１．０  Ｈｚ），  ４．９０  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝２．１  Ｈｚ，  ９．６  Ｈｚ），  ４．６１−４．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１６−５．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝１２．３  Ｈｚ），  ５．６３  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ＝９．６  Ｈｚ），  ７．２９−７．３４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．３５−７．４０  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝８．３  Ｈｚ），  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ）
【実施例１３】
【００６４】
ジペプチドの合成
化合物１０（１７０  ｍｇ，  ０．１３  ｍｍｏｌ）と；グリシン  ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（２２  ｍｇ，  ０．１３  ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４  ｍｇ，  ０．１６  ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３  ｍＬ）に溶解させ、この溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３０  ｍｇ，  ０．１６  ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６  μＬ，  ０．２６  ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機相を５％クエン酸水溶液、水飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物１６（１６７  ｍｇ，９１％）を得た。得られた化合物１６（１６７  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）を２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液に０℃で溶解させ、０℃で４時間攪拌した。溶液にジエチルエーテルと２０％アセトニトリル水溶液を加え、水相を分離し凍結乾燥させた。得られた残査（８５ｍｇ）のうち５６ｍｇをＨＰＬＣにて精製を行い、化合物１７（１９  ｍｇ，  ３２％）を得た。
【化１７】
0006605201.tif 000018
【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明の製造方法および糖誘導体は、糖アミノ酸誘導体または糖ペプチド誘導体の製造に利用することができる。