(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ピロリドンカルボン酸及び／又はその塩と、(Ｂ)ε−アミノカプロン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）ビタミンＥ及び／又はリモネン、テルピノーレン、αピネン、βピネン、カランのうちの１又は２以上とを含有する口腔用組成物。
【請求項２】
ビタミンＥが、トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロールのうちの１又は２以上である、請求項１に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔用組成物には、その薬用効果又は使用感を高めるために、ピロリドンカルボン酸と各種成分の組合せ配合が有効であることが知られている（例えば、特許文献１及び２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０７３４９０号
【特許文献２】国際公開第２０１４／１５７５４７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ε−アミノカプロン酸は、抗炎症剤として知られている。しかしε−アミノカプロン酸を含む口腔用組成物は、保存時に変色を起こし製剤安定性が不良となる場合があった。本発明は、良好な抗炎症効果を有し、保存時の変色が抑制された、すなわち変色安定性を有する口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち、本発明は以下を提供する。
〔１〕（Ａ）ピロリドンカルボン酸及び／又はその塩と、(Ｂ)ε−アミノカプロン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）ビタミン及び／又はテルペンとを含有する口腔用組成物。
〔２〕ビタミンが、ビタミンＥ又はビタミンＢ２を少なくとも含む１又は２以上のビタミンである、〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕テルペンが、リモネン及び／又はメントールを少なくとも含む１又は２以上のテルペンである、〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、良好な抗炎症効果を有し、変色安定性に優れた口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明の組成物は、以下説明する（Ａ）〜（Ｃ）成分を含む。
【０００８】
（Ａ）成分は、ピロリドンカルボン酸及び／又はその塩である。ピロリドンカルボン酸は、天然由来でも合成されたものでもよい。ピロリドンカルボン酸の合成方法は特に限定されないが、例えば、海草、小麦粉、サトウキビ等の原料から抽出されたグルタミン酸を脱水して生成する方法が挙げられる。  
【０００９】
ピロリドンカルボン酸塩における塩は、薬理学的に許容される塩であれば特に限定されない。薬理学的に許容される塩としては、例えば、酸付加塩、塩基付加塩及びアミノ酸塩が挙げられる。その具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩；トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩；リシン塩、アルギニン塩、ヒスチジン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。これらの塩の中でも水溶性の塩が好ましく、なかでも無機塩基塩が好ましく、ナトリウム塩及びカリウム塩等のアルカリ金属塩がより好ましい。  
【００１０】
（Ａ）成分は、ピロリドンカルボン酸でもよいし、ピロリドンカルボン酸塩類から選ばれる少なくとも１種でもよいし、これらの組み合わせであってもよい。
【００１１】
（Ａ）成分の含有量は、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、質量％以上がさらに好ましい。これにより、変色安定性など本発明の効果が十分に発揮され得る。上限は、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましい。これにより、製剤安定性の低下を防止することができる。従って、０．１〜１０質量％が好ましく、効果向上の点から、より好ましくは０．５〜５質量％である。
【００１２】
（Ｂ）成分は、ε−アミノカプロン酸及び／又はその塩である。ε−アミノカプロン酸は、天然由来のものでも合成されたものでもよい。ε−アミノカプロン酸塩における塩としては例えば、（Ａ）成分の塩の例と同様のものが挙げられる。
【００１３】
（Ｂ）成分は、ε−アミノカプロン酸でもよいし、ε−アミノカプロン酸塩類から選ばれる少なくとも１種でもよいし、これらの組み合わせであってもよい。
【００１４】
（Ｂ）成分の含有量は、０．００２質量％以上が好ましく、０．００５質量％以上がより好ましい。これにより、抗炎症効果が十分に発揮され得る。上限は、１質量％以下が好ましく、０．５質量％以下がより好ましい。これにより、製剤安定性の低下を防止することができる。従って、０．００２〜１質量％が好ましく、抗炎症効果向上の点から、より好ましくは０．００５〜０．５質量％である。
【００１５】
（Ｃ）成分は、ビタミン及び／又はテルペンである。
【００１６】
ビタミンとしては例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ等の脂溶性；及び、ビタミンＢ、Ｃ等の水溶性ビタミンが挙げられる。ビタミンＡとしては例えば、レチノール、レチノール誘導体が挙げられる。ビタミンＢとしては例えば、チアミン、チアミン誘導体（例：硝酸チアミン）等のビタミンＢ１；リボフラビン、リボフラビン誘導体（例：リン酸リボフラビンナトリウム）等のビタミンＢ２；ナイアシン、ナイアシン誘導体等のビタミンＢ３；パントテン酸、ニコチン酸又はこれらの誘導体（例：パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド）等のビタミンＢ５；ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシン、これらの誘導体（例：塩酸ピリドキシン）等のビタミンＢ６；ビオチン等のビタミンＢ７；葉酸等のビタミンＢ９；及び、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン等のビタミンＢ１２が挙げられる。ビタミンＣとしては例えば、アスコルビン酸、その誘導体等が挙げられる。ビタミンＥとしては例えば、トコフェロール、トコトリエノール、それらの誘導体（例：酢酸トコフェロール）が挙げられる。ビタミンＫとしては例えば、ナフトキノン誘導体（例：フィロキノン、メナキノン）が挙げられる。これらのうち、脂溶性ビタミンが好ましく、ビタミンＢ２、Ｅ又はこれらの組み合わせがより好ましく、酢酸トコフェロール、リボフラビン又はこれらの組み合わせが更に好ましい。
【００１７】
テルペンとは一般に、分子式（Ｃ5Ｈ8）nで表される構造（イソプレン構造；２−メチルブタン骨格）を有する鎖状及び環状の炭化水素、及びその誘導体（例：アルデヒド、ケトン、アルコール、エステル）を意味する。テルペンとしては例えば、ヘミテルペンＣ5Ｈ8、モノテルペンＣ10Ｈ16、セスキテルペンＣ15Ｈ24、ジテルペンＣ20Ｈ32、ポリテルペン（Ｃ5Ｈ8）n；鎖状（ａｃｙｃｌｉｃ）テルペン、単環性（ｍｏｎｏｃｙｃｌｉｃ）テルペン、双環性（ｂｉｃｙｃｌｉｃ）テルペンが挙げられる。ヘミテルペンとしては例えば、プレノール等のアルコール誘導体；チグリン酸、アンゲリカ酸、セネシオ酸、イソ吉草酸等のカルボン酸誘導体が挙げられる。モノテルペンとしては例えば、シトロネロール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、シトラール、ネラール、ミルセノール、ミルセン、オシメン、コスメン等の鎖状モノテルペン；リモネン、テルピノーレン、αピネン、βピネン、カラン等の環状モノテルペン、ボルネオール、テルピネオール、メントール等の環状モノテルペンアルコール、ネラール、ゲラニアール等のアルデヒド誘導体；ペリレン、ローズフラン等のフラノイド誘導体；ゲラニル酸等のカルボン酸誘導体が挙げられる。セスキテルペンとしては例えば、ファルネソール、カロトール、ネロリドール、オイダレン等が挙げられる。ジテルペンとしては例えば、ゲラニルゲラニオール、フィトール、アビエチン酸、ピマラジエン、ダフネトキシン、タキソール、ピマール酸が挙げられる。このうち、モノテルペンが好ましく、環状モノテルペンがより好ましく、メントール、リモネン又はこれらの組み合わせが更に好ましい。
【００１８】
テルペン及びビタミンは、天然由来であってもよいし、合成されたものであってもよい。１種又は２種以上配合してもよい。テルペンは通常、精油、天然樹脂等の原料から抽出される。
【００１９】
（Ｃ）成分は、少なくとも１種のテルペンでもよいし、少なくとも１種のビタミンでもよいし、これらの組み合わせであってもよい。
【００２０】
（Ｃ）成分の含有量は、０．０１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましい。これにより、変色安定性など本発明の効果が十分に発揮され得る。上限は、２質量％以下が好ましく、１質量％以下がより好ましい。これにより、製剤安定性の低下を防止することができる。従って、０．０１〜２質量％が好ましく、効果向上の点から、より好ましくは０．１〜１質量％である。
【００２１】
（Ｂ）成分の含有量に対する（Ａ）成分の含有量の比率は（（Ａ）／（Ｂ））、２以上が好ましく、６以上がより好ましい。上限は、１５００以下が好ましく、６００以下がより好ましい。
【００２２】
（Ｃ）成分の含有量に対する（Ａ）成分の含有量と（Ｂ）成分の含有量の合計量の比率（（Ａ）＋（Ｂ）／（Ｃ））は、１．５以上が好ましく、３以上がより好ましい。上限は、６００以下が好ましく、３５０以下がより好ましく、１００以下が特に好ましい。
【００２３】
本発明の組成物の剤形及び形状は特に限定されないが、例えば、液体（溶液、乳液、懸濁液等）、半固体（ジェル、クリーム、ペースト等）が挙げられる。好ましくは、液体又は半固体であり、より好ましくは半固体である。  
【００２４】
本発明の組成物の用途は口腔用であればよく、例えば、歯磨剤（練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、粉歯磨等）、洗口剤、錠剤、粒状剤、口中清涼剤、口腔内塗布剤、口腔内貼付剤、チューインガム、錠菓、飴、グミ、フィルム、トローチが挙げられる。好ましくは、歯磨剤、洗口剤である。
【００２５】
本発明の組成物は、必要に応じて、（Ａ）〜（Ｃ）成分以外の成分（任意成分）を含有していてもよい。任意成分は特に限定されないが、例えば、界面活性剤、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、着色剤、光沢剤、ｐＨ調整剤、水等の溶媒、賦形剤が挙げられる。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明における任意成分はこれらに制限されるものではない。  
【００２６】
界面活性剤としては例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤、アルキルベタイン系両性界面活性剤、イミダゾリニウムベタイン系両性界面活性剤等のベタイン型両性界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤などの両性界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独、２種以上の組み合わせであってもよい。  
【００２７】
アニオン界面活性剤としては、汎用性の点で、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩などが好適である。発泡性・耐硬水性の点で、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１０〜１６のα−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどが例示される。
【００２８】
ノニオン界面活性剤としては、汎用性の点で例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好適である。すなわち例えば、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１２〜１４のアルキロールアミド、脂肪酸の炭素数が１２〜１８のソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１６〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。
【００２９】
両性界面活性剤としては、ベタイン型両性界面活性剤が好ましい。ベタイン系両性界面活性剤としては例えば、ラウリルベタイン、ステアリルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム、ラウリン酸アミドプロピルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、及びラウリルヒドロキシスルホベタインが挙げられる。中でも、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン及びＮ−ラウロイル−Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ’−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウムが好ましく、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインを含有することがより好ましい。  
【００３０】
研磨剤としては例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。  
【００３１】
研磨剤は、１種単独でもよく、２種以上の組み合わせでもよい。研磨剤を含む場合、その含有量は、組成物全体に対し２〜４０質量％が好ましく、５〜２０質量％がより好ましい。  
【００３２】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩（たとえばナトリウム塩）、ヒドロキシエチルセルロース及びその塩（たとえばナトリウム塩）、ヒドロキシプロピルセルロース及びその塩（たとえばナトリウム塩）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びその塩（たとえばナトリウム塩）、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等の有機粘結剤、増粘性シリカ、無水ケイ酸等の無機粘結剤が挙げられる。粘結剤は、１種単独であってもよいし、２種以上の組み合わせでもよい。粘結剤を含む場合、その含有量は、組成物全体に対し通常０．０１〜１５質量％、好ましくは０．０１〜１３質量％である。有機粘結剤の含有量は、組成物全体に対し通常０．０１〜５質量％、好ましくは０．０１〜３質量％である。無機粘結剤の含有量は、組成物全体に対し、通常０．１〜１０質量％である。
【００３３】
粘稠剤としては例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。粘稠剤、を含む場合、その含有量は通常、組成物全体に対し１〜５０質量％でもよい。粘稠剤は、１種単独であってもよいし、２種以上の組み合わせでもよい。  
【００３４】
甘味剤としては例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、マルチトール、キシリトール、アラビトール等が挙げられる。甘味剤は、１種単独でもよいし、２種以上の組み合わせでもよい。  
【００３５】
防腐剤としては例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩などが挙げられる。防腐剤は、１種を単独でもよいし、２種以上の組み合わせでもよい。  
【００３６】
香料の形態は限定されず、精油、抽出物、固形物、及びそれらのいずれかを噴霧乾燥した粉体のいずれでもよい。  香料は、（Ｃ）成分以外であればよく、特に限定されない。
【００３７】
薬用成分は（Ｂ）及び（Ｃ）成分以外であればよく、例えば、以下の成分が挙げられる：クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等の殺菌又は抗菌剤；縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤；グリチルリチン２カリウム塩等の（Ｂ）成分以外の抗炎症剤；ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤；アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、塩化リゾチーム、グリチルレチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、アラントイン等の収斂剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏抑制剤；及びフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、アミンフッ化物、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ケイ素ナトリウム、フッ化ケイ素カルシウム等のフッ素化合物。薬用成分は、薬剤学的に許容できる範囲で適宜選択すればよい。フッ素化合物を含む場合、その含有量は、フッ素として５０〜３０００ｐｐｍが好ましい。  
【００３８】
着色剤としては例えば、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、タマリンド色素等の天然色素や、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィンナトリウム、二酸化チタン等が挙げられる。着色剤を含む場合、その含有量は、組成物全体に対し０．００００１〜３質量％が好ましい。  
【００３９】
光沢剤としては、例えば、酸化アルミニウム、酸化チタン、雲母チタン、シェラック、カルナウバロウ、キャンデリラロウなどのワックス類、ステアリン酸カルシウム等が挙げられる。光沢剤を含む場合、その含有量は、組成物全体に対し０．０１〜５質量％が好ましい。  
【００４０】
本発明の組成物のｐＨは、有効性及び安定性の観点から６〜９が好ましく、６〜８がより好ましい。ｐＨは、必要に応じてｐＨ調整剤を使用して調整されてもよい。ｐＨ調整剤としては例えば、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウムなど）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。
【００４１】
溶剤としては例えば、水、及び、エタノール、プロパノールなどの炭素原子数３以下の低級アルコール等が挙げられる。溶剤の量は、各剤型の適切な量に調整すればよい。例えば、本発明の組成物が練歯磨の場合、好ましい溶剤は水であり、口腔用組成物全量に対する水分量は１０〜９０質量％が好ましく、２０〜７０質量％がより好ましい。前記水分の一部を低級アルコールに置換することもでき、低級アルコール量は、練歯磨全量に対して０〜３０質量％が好ましく、０〜１０質量％がより好ましい。また例えば本発明の組成物が洗口剤、液体歯磨等の液体口腔用組成物の場合、好ましい溶剤は水及び／又は低級アルコールであり、液体口腔用組成物全量に対する水と低級アルコールの総量は３０〜９５質量％が好ましく、４０〜９０質量％がより好ましい。
【００４２】
賦形剤としては例えば、水飴、ブドウ糖、果糖、転化糖、デキストリン、オリゴ糖等が挙げられる。組成物が固形製剤である場合、組成物は通常、賦形剤を含む。賦形剤を含む場合、その含有量は本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めればよい。  
【００４３】
チューインガムとは、ガムベースと糖質を主原料とする咀嚼弾性のあるものであり、必要に応じて糖衣を有していてもよい。チューインガム主体に配合されるガムベースとしては例えば、チューインガムに通常用いられるものが挙げられる。ガムベースは、例えば、ポリ酢酸ビニル樹脂（平均重合度が約１００〜約１０００）、天然樹脂類（チクル、ジェルトン、ソルバなど）、ポリイソブチレン、ポリブデン、エステルガム等のガムベース用樹脂（基礎剤）、乳化剤、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、充填剤（タルクなど）、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、グリセリルトリアセテート、グリセリンなどの可塑剤又は軟化剤、天然ワックス、石油ワックス、パラフィンなどから選ばれる成分を配合したものが挙げられる。ガムベースは市販品を使用でき、具体的には、ナチュラルベース（株）製のガムベース、ユース（株）製のガムベースが好適である。なお、上記ガムベースは、クチナシ、ベニバナ、ベニコウジ等の天然色素や二酸化チタン等の着色剤を含有していてもよい。
【００４４】
ガムベースの含有量は、組成物全体に対し通常は１０〜５０質量％であり、１５〜３０質量％が好ましい。  
【００４５】
錠菓とは、糖質を主原料とし、打錠機などの機器で圧縮成型したものであり、必要に応じて糖衣を有していてもよい。錠菓は常法で製造することができ、特に限定されないが例えば、各成分を混合し、打錠機などの機器で圧縮（例えば、５〜２０ｋＮの圧力条件で）することにより製造してもよい。  
【００４６】
飴の例としては、キャラメル、ヌガーなどのソフトキャンディ、ドロップ、タフィなどのハードキャンディなどが挙げられ、特に限定されないが、高い機能性実感付与の点でハードキャンディが好ましい。ハードキャンディは常法で製造することができ、特に限定されないが例えば、機能成分及び香料以外の原料に水を加えて高温（例えば、１４０〜２００℃）で煮詰めた後、冷却（例えば、７０〜１３０℃まで）し、機能成分及び香料を添加し、更に冷却、成型する方法で製造してもよい。機能成分の活性を保持したまま安定に配合するために、機能成分及び香料以外の原料に水を加えて高温（１４０〜２００℃）で煮詰めた後に、冷却（例えば、７０℃〜１００℃まで）し、機能成分及び香料を添加し、更に冷却、成型する方法で製造することがより好ましい。
無水ケイ酸が好ましい。
【実施例】
【００４７】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００４８】
実施例１〜１４及び比較例１〜４
実施例及び比較例に使用した主な原料を以下に示す：
ピロリドンカルボン酸：味の素株式会社製「ＡＪＩＤＥＷ  Ａ−１００（登録商標）」
ε−アミノカプロン酸：味の素株式会社製
酢酸トコフェロール：ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社製「トコフェロール酢酸エステル」
リモネン：高砂香料工業株式会社製「リモネン」
メントール：高砂香料工業株式会社製「メントールＪＰ」
ソルビット液（粘稠剤）、無水ケイ酸（研磨剤）、プロピレングリコール（粘稠剤）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（粘結剤）、ラウリル硫酸ナトリウム（界面活性剤）、サッカリンナトリウム（甘味剤）、フッ化ナトリウム（薬用成分）、水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤）、香料（（Ｃ）成分以外）、精製水（溶剤）
【００４９】
表１〜４に記載の組成の練歯磨剤を以下の（１）〜（４）に示す手順で調製した。
（１）精製水中にピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、フッ素化合物（フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム）、ビタミンＥ、サッカリンナトリウム、７０％ソルビット液を常温で混合溶解させた（Ａ相）。
（２）プロピレングリコール中にカルボキシメチルセルロースナトリウムを常温で分散させた（Ｂ相）。
（３）撹拌中のＡ相中に、Ｂ相を添加混合して、Ｃ相を調製した。
（４）Ｃ相中に、ラウリル硫酸ナトリウム及び無水ケイ酸を、ニーダー（石山工作所製）を用いて常温で混合し、更に水酸化ナトリウムを添加・混合してｐＨ調整をした後、減圧（５．３ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨剤組成物を得た。
【００５０】
●抗炎症効果の評価方法
実施例及び比較例で調製した歯磨剤組成物を検体として、抗炎症効果判定法として代表的なｉｎ  ｖｉｖｏ評価法である下記に示すラットカラゲニン浮腫法を用い、各検体の抗炎症効果を評価した。
【００５１】
−ラットカラゲニン浮腫法−
健康状態の良好な５週齢のウィスター系雌性ラットの起炎前の右後肢容積（Ｖ０）を浮腫容積測定装置（ＴＫ１０１、ユニコム株式会社製「ＰＬＥＴＨＹＳＭＯＭＥＴＥＲ」）にて測定した。ラットの頭部をなめ防止用フードで覆い、右後肢を水で３倍希釈した検体に３０秒浸漬後、１質量％カラゲニン溶液をラット右後肢足底皮下に０．１ｍＬ注射し、５時間経過後（起炎後）の右後肢容積（Ｖ１）を測定した。浮腫抑制率を下記式に従って算出し、下記評価基準に基づき抗炎症効果を評価した。
【００５２】
なお、ラットは薬剤処置群及び薬剤無処置群の各群につき５匹を使用した。薬剤処置群においては、各歯磨剤組成物を起炎前に経口投与し、薬剤無処置群においては、何も投与しなかった。
【００５３】
（式）
浮腫抑制率（％）＝１００−〔（Ｖ１−Ｖ０）／（Ｖ１’  −Ｖ０’）〕×１００
Ｖ１：薬剤処置群の浮腫容積〔起炎後の右後肢容積〕
Ｖ０：起炎前の右後肢容積
Ｖ１’：薬剤無処置群の浮腫容積〔起炎後の右後肢容積〕
Ｖ０’：起炎前の右後肢容積
【００５４】
・評価基準：
Ａ：浮腫抑制率が６０％以上
Ｂ：浮腫抑制率が５０％以上６０％未満
Ｃ：浮腫抑制率が４０％以上５０％未満
Ｄ：浮腫抑制率が４０％未満
【００５５】
●変色安定性の評価方法
実施例及び比較例で調製した歯磨組成物について、製造直後の外観及び６０℃環境下で１ヶ月保管後の外観を目視で確認し、下記評価基準に基づき変色安定性を評価した。
【００５６】
・評価基準：
５点：変色せず問題がない。
４点：変色の劣化が僅かに見られるが、問題ないレベルである。
３点：変色の劣化が見られるが、問題ないレベルである。
２点：製造直後は問題ないが、６０℃環境下で１ヶ月保管後に変色が著しく悪化し、問題がある。
１点：変色が製造直後から著しく悪く、問題がある。  
【００５７】
【表１】
0006615007.tif 000002
【００５８】
【表２】
0006615007.tif 000003
【００５９】
【表３】
0006615007.tif 000004
【００６０】
【表４】
0006615007.tif 000005
【００６１】
〔表１〜４の脚注〕
＊１  水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤）は、歯磨組成物のｐＨ（２０℃）を６．５〜７．５に調整するために適量を使用
【００６２】
表１〜４の結果から、以下のことが分かる。比較例２では（Ｂ）成分を含まないため、（Ｂ）成分による変色安定性の低下がみられなかったが、当然に抗炎症効果が発揮されなかった。（Ａ）成分を欠く比較例１では（Ｂ）成分の抗炎症効果が発揮されなかった。また、（Ｃ）成分を欠く比較例３、（Ｃ）成分の代わりにカテキンを含む比較例４では、変色安定性に問題があった。一方、（Ａ）〜（Ｃ）成分を含む実施例では抗炎症効果及び変色安定性のいずれも良好であった。この結果は、本発明の口腔用組成物が抗炎症効果を発揮することができ、かつ変色安定性についても問題がないことを示している。
【００６３】
処方例１〜４
表５に示す処方で歯磨剤を調製した。得られる歯磨剤はいずれも、良好な抗炎症効果、変色安定性を示した。
【表５】
0006615007.tif 000006
【００６４】
〔表５の脚注〕
＊１  水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤）は、歯磨組成物のｐＨ（２０℃）を６．５〜７．５に調整するために適量を使用