(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃厚流動食であって、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有し、且つ
（但し、
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であるときは、前記濃厚流動食は、前記（Ｃ）キレート剤を含有し、他方、
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源ではないときは、前記濃厚流動食は、前記（Ｃ）キレート剤を含有しない。）、
人工胃液に接触する前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、及び
人工胃液に接触した後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以上であることを特徴とする濃厚流動食。
【請求項２】
前記（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類が、ペクチン、及びアルギン酸又はその塩からなる群より選択される１種以上を含有する含む、請求項１に記載の濃厚流動食。
【請求項３】
前記ペクチンを０．５質量％〜１．８質量％の含有量で含有する請求項２に記載の濃厚流動食。
【請求項４】
前記ペクチンが、重量平均分子量（Ｍｗ）が１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が２０％〜４０％であるペクチンを、５０質量％以上の割合で含有する請求項２又は３に記載の濃厚流動食。
【請求項５】
前記ペクチンが、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチンを含有する請求項２又は３に記載の濃厚流動食。
【請求項６】
アルギン酸又はその塩がアルギン酸ナトリウムである請求項２〜５のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項７】
前記濃厚流動食が、アルギン酸又はその塩を０．２質量％〜１．２質量％の含有量で含有する請求項２〜６のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項８】
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が４０％以上、且つ６０％未満であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩
を含有する請求項２〜７のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項９】
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のアルギン酸又はその塩
を共に含有する項２〜７のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１０】
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であり、且つ当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の含有量で含有する請求項１〜９のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１１】
前記（Ｂ）カルシウム源が水に不溶なカルシウム源であり、且つ当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の割合で含有する項１〜１０のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１２】
前記（Ｃ）キレート剤が、クエン酸塩である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１３】
前記（Ｃ）キレート剤を、０．０５質量％〜２．０質量％の含有量で含有する請求項１〜１２のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１４】
前記（Ｄ）乳化性を有するタンパク質が、乳由来の未分解タンパク質である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１５】
前記（Ｅ）水溶性大豆多糖類を０．２質量％〜５．０質量％の含有量で含有する請求項１〜１４のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１６】
後記の経管流動性測定方法で測定した経管流動性が、３００ｍｌ／時間以上である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
＜経管流動性測定方法＞
段階１．上方に開放部を有する６００ｍｌ容のプラスチックボトルに試料１００ｍｌを入れる。
段階２．前記プラスチックボトルの底部に内径４ｍｍ、長さ１０００ｍｍのシリコーン製フレキシブルチューブを接続する。
段階３．前記プラスチックボトルの底面がチューブの先端より６００ｍｍ上方になるように設置して、試料が重力のみによってチューブを通じて外部へ流出するようにする。
段階４．２分間に外部へ流れ出た試料の流量Ａ（ｍｌ）をメスシリンダーで計測し、Ａ×３０（ｍｌ／時間）を濃厚流動食の経管流動性とする。
【請求項１７】
経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法による投与用である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
【請求項１８】
濃厚流動食の分散性の保存安定性向上方法であって、
当該濃厚流動食に、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有させる
（但し、
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であるときは、当該濃厚流動食に前記（Ｃ）キレート剤を含有させ、
他方、
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源ではないときは、前記濃厚流動食に、前記（Ｃ）キレート剤を含有させない。）ことを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、濃厚流動食に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、食物の経口摂取が難しい高齢者又は患者には、経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法が用いられている。経鼻又は経口経管栄養法は、鼻又は口から挿入して食道、胃、十二指腸、空腸の何れかの部位まで到達させたチューブを介して、また胃瘻・腸瘻経管栄養法は、食道から空腸にかけての部位（多くは胃）に手術的又は内視鏡的に外瘻を造設して留置したチューブを介して、濃厚流動食などの栄養を持続的に投与する方法である。
経管栄養法が適用される高齢者又は患者などは胃上部の噴門の機能が著しく低下していることが多いので、濃厚流動食が液状である場合、胃内の濃厚流動食が胃食道逆流を起こしてしまうことがある。これを防止するためには摂取者を座位にしたうえで濃厚流動食を低速で投与する必要があるが、このとき摂取者の座位を長時間保つ必要があるので、介護者及び被介護者の負担が大きい。
一方、濃厚流動食がゲル状である場合、胃食道逆流は抑制されるが、これを、チューブを介して投与するためには、投与の間、ポンプや人力で高い圧力を加え続ける必要があり、特殊な装置が必要、介護者の負担が大きいといった問題がある。
このような胃食道における逆流を防止し、或いは流動食の投与時の負担を軽減するため、様々な検討が行われている。具体的には、胃食道逆流の防止に有効なゲル化剤としてゲランガムおよびアルギン酸を含有してなる経管栄養食品（特許文献１  特開２０００−１６９３９６号公報）、同じくカラギナンおよびアルギン酸を含有してなる経管栄養食品（特許文献２  特開２０００−１６９３９７号公報）、ローメトキシルペクチン、ジェランガム、アルギン酸等から選択される１種または２種以上の増粘剤を添加し、粘度を２０〜４０ｍＰａ・ｓに調整してなる濃厚流動食及びこれと水溶解性カルシウム塩を溶解したカルシウム水溶液とを対にしてなる嘔吐予防食（特許文献３  特開２００６−１４１２５８号公報）、ローメトキシルペクチン、縮合リン酸塩を含む溶液と、二価又は多価金属塩を含む溶液の二液からなり、経管投与前に栄養剤と混合してゲル化させる栄養剤用ゲル化剤（特許文献４  特開２００６−２４８９８１号公報）、カラギナンとローカストビーンガムおよびコンニャクイモ抽出物の混合物からなり、溶液形態で使用される液体栄養食品用ゲル化剤（特許文献５  特開２００７−７７１０７号公報）、寒天とアルギン酸および／またはその塩類を配合したゲル状経腸栄養剤（特許文献６  特開２００８−６９０９０号公報）、（Ａ）キサンタンガム含有溶液、（Ｂ）タンパク質含有液状食品にローカストビーンガム及び／又はグルコマンナンを添加後、８０℃以上で熱処理された溶液を対にしてなるタンパク質含有液状食品の経管投与用増粘剤（特許文献７  特開２００９−１５３４４１号公報）、ｐＨが３〜５の範囲であり、水溶性ヘミセルロース及び／又はＨＭペクチンを０．１〜１質量％含有する等の条件を満たしたゲル状濃厚流動食又は栄養剤（特許文献８  ２００９−２７４９６４号公報）、アルギン酸ナトリウム、中性水不溶・難溶カルシウム塩及びキレート剤を用いた酸性濃厚流動食用ゲル化剤（特許文献９  特開２００９−２９１１７５号公報）、ゲル化剤としてι−カラギナンを含有するゲル状経管栄養食品（特許文献１０  特開２０１０−７７０６８号公報）、経腸栄養剤にカルシウムイオン供給剤を混合し、得られた混合物を経管投与する際、その混合物の経管投与の前又は後に、カッパカラギナン、イオタカラギナン、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸から選択される１種又は２種以上を含む溶液を経管投与することを特徴とする、嘔吐軽減又は防止方法（特許文献１１  特開２０１０−２５４５９８号公報）、（１）タンパク質、（２）酸性多糖類及び（３）λカラギナン、ιカラギナン、κ２カラギナン並びにμ成分及びν成分を含有するカラギナンから選択される一種以上のカラギナンを含有し、（４）ｐＨを２．５〜６に調整した酸性ゲル状経腸栄養剤（特許文献１２  特開２０１３−１９９４６９号公報）、（Ａ）脂質、（Ｂ）酸性領域でゲル化する増粘剤、（Ｃ）アラビアガム及びガティガムよりなる群から選択される少なくとも１種の乳化安定剤、並びに（Ｄ）２価の金属塩を含有することを特徴とする乳化食品組成物（特許文献１３  国際公開第２０１３／１４６１８１号公報）等が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０００−１６９３９６号公報
【特許文献２】特開２０００−１６９３９７号公報
【特許文献３】特開２００６−１４１２５８号公報
【特許文献４】特開２００６−２４８９８１号公報
【特許文献５】特開２００７−７７１０７号公報
【特許文献６】特開２００８−６９０９０号公報
【特許文献７】特開２００９−１５３４４１号公報
【特許文献８】特開２００９−２７４９６４号公報
【特許文献９】特開２００９−２９１１７５号公報
【特許文献１０】特開２０１０−７７０６８号公報
【特許文献１１】特開２０１０−２５４５９８号公報
【特許文献１２】特開２０１３−１９９４６９号公報
【特許文献１３】国際公開第２０１３／１４６１８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、上記記載の技術では、ゲル状であるため投与時に圧力を加え続ける必要があるか、投与時に圧力を加え続ける必要は無いものの、胃食道逆流を防止するには粘度が不十分であり、或いは２種類の液を逐次的に経管投与する必要があるなど、投与が煩雑であった。また、特許文献１３で提案されている乳化食品組成物は、タンパク源が分解物（低分子のもの）である点、カルシウム源が中性領域で不溶性である点などの制限がある。
従って、本発明は投与が容易であり、且つ胃食道逆流が生じにくい濃厚流動食を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本願発明者は、カルシウムと結合してゲル化する多糖類、カルシウム、キレート剤、乳化性を有するタンパク質、及び大豆多糖類を含有することを特徴とする濃厚流動食が、経管投与時には圧力を加え続ける必要が無く重力による自然落下でスムーズに投与可能であると共に、この濃厚流動食を胃液と混和すると即座にゲル化又は高粘度化して胃食道逆流が生じにくくなるとの知見を得て、これらによって前記課題を解決できること、更には従来の濃厚流動食よりも保存後の凝集、油浮きの防止効果（保存後の分散安定性）を向上することができるとの知見を見出し本発明を完成させた。【０００６】
すなわち、本発明は、次の態様を含む。【０００７】
項１．
濃厚流動食であって、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有し
（但し、前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であるときは、前記濃厚流動食は、前記（Ｃ）キレート剤を含有する）、
人工胃液に接触する前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、及び
人工胃液に接触した後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以上であることを特徴とする濃厚流動食。
項２．
前記（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類が、ペクチン、及びアルギン酸又はその塩からなる群より選択される１種以上を含有する含む、項１に記載の濃厚流動食。
項３．
前記ペクチンを０．５質量％〜１．８質量％の含有量で含有する項２に記載の濃厚流動食。
項４．
前記ペクチンが、重量平均分子量（Ｍｗ）が１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が２０％〜４０％であるペクチンを、５０質量％以上の割合で含有する項２又は３に記載の濃厚流動食。
項５．
前記ペクチンが、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチンを含有する項２又は３に記載の濃厚流動食。
項６．
アルギン酸又はその塩がアルギン酸ナトリウムである項２〜５のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項７．
前記濃厚流動食が、アルギン酸又はその塩を０．２質量％〜１．２質量％の含有量で含有する項２〜６のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項８．
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が４０％以上、且つ６０％未満であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩
を含有する項２〜７のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項９．
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のアルギン酸又はその塩
を共に含有する項２〜７のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１０．
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であり、且つ当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の含有量で含有する項１〜９のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１１．
前記（Ｂ）カルシウム源が水に不溶なカルシウム源であり、且つ当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の割合で含有する項１〜１０のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１２．
前記（Ｃ）キレート剤が、クエン酸塩である項１〜１１のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１３．
前記（Ｃ）キレート剤を、０．０５質量％〜２．０質量％の含有量で含有する項１〜１２のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１４．
前記（Ｄ）乳化性を有するタンパク質が、乳由来の未分解タンパク質である項１〜１３のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１５．
前記（Ｅ）水溶性大豆多糖類を０．２質量％〜５．０質量％の含有量で含有する項１〜１４のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
項１６．
後記の経管流動性測定方法で測定した経管流動性が、３００ｍｌ／時間以上である項１〜１５のいずれか１項に記載の濃厚流動食。
＜経管流動性測定方法＞
段階１．上方に開放部を有する６００ｍｌ容のプラスチックボトルに試料１００ｍｌを入れる。
段階２．前記プラスチックボトルの底部に内径４ｍｍ、長さ１０００ｍｍのシリコーン製フレキシブルチューブを接続する。
段階３．前記プラスチックボトルの底面がチューブの先端より６００ｍｍ上方になるように設置して、試料が重力のみによってチューブを通じて外部へ流出するようにする。
段階４．２分間に外部へ流れ出た試料の流量Ａ（ｍｌ）をメスシリンダーで計測し、Ａ×３０（ｍｌ／時間）を濃厚流動食の経管流動性とする。
項１７．
経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法による投与用である、項１〜１６のいずれか１項に記載の濃厚流動食。【０００８】
項１８．
濃厚流動食の分散性の保存安定性向上方法であって、
当該濃厚流動食に、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有させる
（但し、前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であるときは、当該濃厚流動食に（Ｃ）キレート剤を含有させる）ことを含む、方法。
項１９．
前記（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類が、ペクチン、アルギン酸又はその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、項１８に記載の方法。
項２０．
濃厚流動食が前記ペクチンを０．５質量％〜１．８質量％の含有量で含有する項１９に記載の方法。
項２１．
前記ペクチンが、重量平均分子量（Ｍｗ）が１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が２０％〜４０％であるペクチンを、ペクチンの全量に対して５０質量％以上の割合で含有する、項１９又は２０に記載の方法。
項２２．
前記ペクチンが、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチンを共に含有する項１９又は２０に記載の方法。
項２３．
アルギン酸又はその塩がアルギン酸ナトリウムである項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
項２４．
前記濃厚流動食が、アルギン酸又はその塩を０．２質量％〜１．２質量％の割合で含有する項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
項２５．
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が４０％以上、且つ６０％未満であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩
を含有する項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
項２６．
前記濃厚流動食において、前記アルギン酸又はその塩が、
（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩、及び
（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のアルギン酸又はその塩
を含有する項１９〜２５のいずれか１項に記載の方法。
項２７．
前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であり、且つ前記濃厚流動食が当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の含有量で含有する項１９に記載の方法。
項２８．
前記（Ｂ）カルシウム源が水に不溶なカルシウム源であり、且つ前記濃厚流動食が当該（Ｂ）カルシウム源をカルシウム換算で０．００５質量％〜０．２５質量％の含有量で含有する項２０に記載の方法。
項２９．
前記（Ｃ）キレート剤が、クエン酸塩である項１９に記載の方法。
項３０．
前記濃厚流動食が、前記（Ｃ）キレート剤を０．０５質量％〜２．０質量の含有量で含有する項１８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
項３１．
前記（Ｄ）乳化性を有するタンパク質が、乳由来の未分解タンパク質である項１８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
項３２．
前記濃厚流動食が、前記（Ｅ）水溶性大豆多糖類を０．２質量％〜５．０質量％の含有量で含有する項１８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
項３３．
前記濃厚流動食が、後記の経管流動性測定方法で測定した経管流動性が、３００ｍｌ／時間以上である項１８〜３２のいずれか１項に記載の方法。
＜経管流動性測定方法＞
段階１．上方に開放部を有する６００ｍｌ容のプラスチックボトルに試料１００ｍｌを入れる。
段階２．前記プラスチックボトルの底部に内径４ｍｍ、長さ１０００ｍｍのシリコーン製フレキシブルチューブを接続する。
段階３．前記プラスチックボトルの底面がチューブの先端より６００ｍｍ上方になるように設置して、試料が重力のみによってチューブを通じて外部へ流出するようにする。
段階４．２分間に外部へ流れ出た試料の流量Ａ（ｍｌ）をメスシリンダーで計測し、Ａ×３０（ｍｌ／時間）を濃厚流動食の経管流動性とする。
項３４．
前記濃厚流動食が、経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法による投与用である、項１８〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、投与が容易であり、且つ胃食道逆流が抑制された濃厚流動食が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書中、上付きの「ＴＭ」は商品名を示す。
本発明の濃厚流動食は、カルシウムと結合してゲル化する多糖類、カルシウム、キレート剤、乳化性を有するタンパク質、及び水溶性大豆多糖類を含有する。
本発明において「濃厚流動食」とは、濃厚流動食（食品）のみならず、経腸栄養剤（医薬品）を包含する。
【００１１】
本発明の濃厚流動食は、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有し
（但し、前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源を含有するときは、前記濃厚流動食は、前記（Ｃ）キレート剤を含有する）、
人工胃液に接触する前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、及び
人工胃液に接触した後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以上であることを特徴とする濃厚流動食
である。
１．カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類
本発明に使用される「カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類」は、食品添加物の増粘剤として汎用されている物質であり、カルシウムが無い状態においてｐＨ４．５〜９．０の領域で水に分散してゲル化せず、カルシウム存在下においてｐＨ４．０以下の領域でゲル化する性質のものであれば特に制限されない。
このような多糖類としては、ペクチン（好ましくは、ローメトキシルペクチン）、アルギン酸又はその塩、ジェランガム、カラギナン等が挙げられる。
本発明の濃厚流動食は、「カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類」として、好ましくは、少なくとも、ペクチン（好ましくは、ローメトキシルペクチン）、及びアルギン酸又はその塩からなる群より選択される１種以上を含有する。
本発明において使用される「カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類」は、好ましくは、ペクチン（好ましくは、ローメトキシルペクチン）、及びアルギン酸又はその塩からなる群より選択される１種以上である。
【００１２】
１−１．ペクチン
ペクチンは主鎖にガラクツロン酸とラムノースをもち、主鎖中のラムノースに中性糖を中心とした側鎖が結合する構造をとっている。また、主鎖の大部分を構成するガラクツロン酸の一部がメチル基又はアセチル基でエステル化されている。以下、本明細書中において、ガラクツロン酸の全モル数に対するメチルエステル化されたガラクツロン酸のモル含有率（％）をメチルエステル化度又はＤＭと称する。すなわち、例えば「メチルエステル化度が４０％以下」又は「ＤＭが４０％以下」という場合、モル含有率で４０％以下のメチルエステル化されたガラクツロン酸をもつペクチンであることを示す。メチルエステル化度（ＤＭ）は、具体的には、本明細書の実施例で採用した方法に従って測定できる。
ペクチンのＤＭは、抽出に用いる植物の種類、採取された季節などにより変化するが、抽出時においては、ＤＭ５０％以上のメチルエステル基高含有率ペクチンであり、これはハイメトキシルペクチン（ＨＭペクチン）と呼ばれる。一方、ＨＭペクチンを酸、アルカリ又は酵素で処理することにより、ＤＭを減少させたものはローメトキシルペクチン（ＬＭペクチン）と呼ばれる。ＬＭペクチンはカルシウムと結合してゲル化することが知られている。ＬＭペクチンのＤＭは５０％以下である。
本発明に使用されるペクチンは、好ましくはＤＭが５０％以下であるペクチン（すなわち、ＬＭペクチン）であり、より好ましくはＤＭが２０％〜４０％であるペクチンである。
本発明に使用されるペクチンの重量平均分子量（Ｍｗ）は、好ましくは、２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。
本発明において、ペクチンは、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組み合わせで用いられてもよい。
本発明においては、２種類以上のペクチン（好ましくは、２種類以上のＬＭペクチン）を好適に併用できる。
本発明において、２種類以上のペクチン（好ましくは、２種類以上のＬＭペクチン）を併用する場合、ＤＭが２０％〜４０％であり、Ｍｗが１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるペクチンの割合が、本発明の濃厚流動食中のペクチン（好ましくは、ＬＭペクチン）の全量に対して、５０質量％以上であることが好ましく、６０質量％〜９８質量％であることが更に好ましく、及び６５質量％〜９５質量％であることが特に好ましい。
分子量が１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチン（好ましくは、ＬＭペクチン）を過剰に含有する濃厚流動食は胃液に投与する前の粘度が大きくなりすぎる傾向がある。また、ＤＭが２０％未満のＬＭペクチンを過剰に含有する濃厚流動食は胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎて経管流動性が低下する傾向があり、ＤＭが４０％を超えるＬＭペクチンを過剰に含有する濃厚流動食は胃液に接触後（投与後）の粘度が上昇しにくい傾向がある。
本発明の濃厚流動食の全量に対するペクチン（好ましくは、ＬＭペクチン）の含有量は、好ましくは、０．５質量％〜１．８質量％であり、更に好ましくは０．７質量％〜１．５質量％である。
本発明において、２種類以上のペクチンを併用する場合、本発明の濃厚流動食は、例えば、（１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン（すなわち、Ｍｄ−ペクチン）、及び（２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチンを共に含有することが好ましい。
本発明においては、食品添加物として使用可能な柑橘、リンゴ、甜菜など様々な植物由来のペクチンが使用できるが、柑橘由来のペクチンを使用することが好ましい。これらのペクチンは、植物から抽出することもできるが、一般にも市販されており、例としてサンサポートＴＭＰ−１６０、サンサポートＴＭＰ−１６１（商品名、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）が挙げられる。
【００１３】
また、本発明においては、ペクチンとして、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン（すなわち、Ｍｄ−ペクチン）を好適に使用できる。当該ペクチンは、例えば、サンサポートＴＭＰ−１６０、サンサポートＴＭＰ−１６１などの商業的に入手可能である一般のペクチン（以下、ペクチン原料と記載する）をペクチナーゼなどのガラクツロン酸加水分解酵素で処理し、更にペクチンメチルエステラーゼなどによりメチルエステル化されたガラクツロン酸のエステル結合を加水分解することにより製造、及び所望により精製（単離）することにより調製された、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチンであることができる。Ｍｄ−ペクチンを使用した濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がより低くなる、人工胃液に接触後に胃液と濃厚流動食が分離しないといった、更に好ましい性質を有する。
【００１４】
以下に、Ｍｄ−ペクチンの製造方法を示す。
【００１５】
工程１．ペクチン原料の低分子化
柑橘、リンゴ、甜菜などの植物より抽出されたペクチンのＭｗは、１５０，０００〜６００，０００ｇ／ｍｏｌであり、市販されている殆どのペクチン原料のＭｗもこの範囲に入っている。本特許のＭｄ−ペクチンは、これらのペクチン原料を重量平均分子量（Ｍｗ）１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に分解することによって調製される。ペクチン原料の低分子化には、酵素分解が用いられる。酵素分解において、ペクチン原料溶液にペクチナーゼ等のペクチンのガラクツロン酸糖鎖を加水分解する酵素を添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、糖鎖を加水分解することができる。
【００１６】
工程２．低ＤＭ化
上記の方法で低分子化したペクチンのＤＭは、ペクチン原料のＤＭに依存し、ＨＭペクチンを原料として用いた場合は高く、ＬＭペクチンを用いた場合は低くなる。低分子化されたペクチンのＤＭが４０％を超える場合、酸やアルカリで処理するか、ペクチンメチルエステラーゼなどの脱エステル化酵素で処理して、ペクチンのガラクツロン酸のメチルエステル結合を加水分解する必要がある。ここで、ペクチンのＤＭをより厳密に制御するためには、当該酵素を用いる方法のほうが好ましい。
【００１７】
Ｍｄ−ペクチンの分子量は１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であることが必要であり、より好ましくは５，０００〜８５，０００ｇ／ｍｏｌ、更に好ましくは１０，０００〜７５，０００ｇ／ｍｏｌである。
また、Ｍｄ−ペクチンのＤＭは４０％以下であることが必要であり、より好ましくは３５％以下である。
【００１８】
本発明の濃厚流動食におけるＭｄ−ペクチンの含有量は、好ましくは０．１〜３．０質量％、より好ましくは０．２〜２．４質量％、更に好ましくは０．６〜１．８質量％である。
当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触後の粘度が十分に高くならずに十分な胃食道逆流防止効果を示さない場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ十分な経管流動性を示さない場合がある。
本発明で用いられるＭｄ−ペクチンは、好ましくは他のペクチンとの組み合わせで用いられる。本発明で用いられるＭｄ−ペクチンは、他のペクチン、及び他の１種以上の多糖類との組み合わせでもちいられてもよい。
当該他の１種以上の多糖類は、例えば、アルギン酸ナトリウム（アルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムを含む）、カラギナン、ジェランガム、大豆多糖類、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、及びタマリンドシードガム等からなる群より選択される１種以上であることができる。
本発明の濃厚流動食が他の多糖類（すなわち、ペクチン以外の多糖類）を含有する場合、かかる多糖類の含有量は、Ｍｄ−ペクチン１質量部に対して、０．１〜５０．０質量部、好ましくは０．２〜２５．０質量部、及び更に好ましくは０．２５〜２０．０質量部である。
【００１９】
１−２．アルギン酸又はその塩
アルギン酸又はその塩はウロン酸から構成される直鎖状の酸性多糖類のナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩であり、α−Ｌ−グルロン酸（Ｇ）とβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とからなる共重合体である。以下、本明細書中において、α−Ｌ−グルロン酸（Ｇ）とβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）の全モル数に対するα−Ｌ−グルロン酸のモル含有率（％）をグルロン酸含有率又はＧ含有率と称する。すなわち、例えば「グルロン酸含有率が５０％以上」又は「Ｇ含有率が５０％以上」という場合、モル含有率で５０％以上のα−Ｌ−グルロン酸（Ｇ）と５０％未満のβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）からなるアルギン酸又はその塩を示す。Ｇ含有率は、具体的には、本明細書の実施例に記載の方法で測定できる。
本発明に使用されるアルギン酸又はその塩は、Ｇ含有率が、好ましくは４０％〜９０％、より好ましくは４０％〜８５％である。また、アルギン酸又はその塩の重量平均分子量（Ｍｗ）は、好ましくは、２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、より好ましくは２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。
Ｍｗが２５０，０００ｇ／ｍｏｌを超えるアルギン酸又はその塩を過剰に含有する濃厚流動食は胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ、経管流動性が低下する傾向がある。また、Ｇ含有率４０％未満であるアルギン酸又はその塩を過剰に含有する濃厚流動食は、胃液に接触後（投与後）の粘度が上昇しにくい傾向がある。
本発明の濃厚流動食の全量に対するアルギン酸又はその塩の含有量は、好ましくは、０．２質量％〜１．２質量％であり、更に好ましくは０．５質量％〜１．２質量％である。
本発明において、アルギン酸又はその塩は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組み合わせで用いられてもよい。
本発明においては、２種類以上のアルギン酸又はその塩を好適に併用できる。
本発明において、２種類以上のアルギン酸又はその塩を併用する場合、本発明の濃厚流動食は、例えば、（１）Ｍｗが２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つＧ含有率が４０％以上、且つ６０％未満であるアルギン酸又はその塩、及び（２）Ｍｗが２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩を共に含有することが好ましい。
本発明においては、食品添加物として使用可能な全てのアルギン酸又はその塩が使用できるが、ナトリウム塩を使用することが好ましい。アルギン酸又はその塩は商業的に入手可能であり、例としてサンサポートＴＭ  Ｐ−７０、Ｐ−７１、Ｐ−７２、Ｐ−８１、及びＰ−８２（商品名、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社、いずれもナトリウム塩）が挙げられる。
また、本発明では、アルギン酸又はその塩として、重量平均分子量（Ｍｗ）が２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が４０％〜６０％であるアルギン酸又はその塩を好適に使用できる。当該アルギン酸又はその塩は、例えば、サンサポートＴＭ  Ｐ−７０、Ｐ−７１、Ｐ−７２、Ｐ−８１、及びＰ−８２のような商業的に入手可能である一般のアルギン酸及び／又はそのナトリウム塩（以下、アルギン酸原料と記載する）を酸又は酵素で加水分解し、これを、特定のｐＨ条件で沈殿させるか、又はマンヌロン酸をグルロン酸に変換する酵素で処理することによって製造、及び所望により精製（単離）することにより調製された、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるアルギン酸又はその塩（Ｍｄ−アルギン酸）を使用することもできる。Ｍｄ−アルギン酸を使用した濃厚流動食には人工胃液に接触前の粘度がより低くなる、人工胃液に接触後に胃液と濃厚流動食が分離しないといった、更に好ましい性質がみられる。
【００２０】
以下に、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムの製造方法を示す。
【００２１】
工程１．アルギン酸原料の低分子化
褐藻類より抽出されたアルギン酸原料のＭｗは、１１０，０００〜４００，０００ｇ／ｍｏｌであり、市販されている殆どのアルギン酸原料のＭｗもこの範囲に入っている（ただし、サンサポートＴＭ  Ｐ−９０、Ｐ−９１などといったＭｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるアルギン酸又はその塩が市販されている例もまれにある）。本発明のＭｄ−アルギン酸ナトリウムは、これらのアルギン酸原料のＭｗを１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に分解することによって調製される。アルギン酸原料の低分子化には、酸加水分解又は酵素分解が用いられる。酸加水分解においては、０．１〜１．０Ｍに希釈した塩酸、硫酸等無機酸溶液にアルギン酸原料を懸濁させ、これを加熱することによってウロン酸糖鎖を加水分解することができる。一方、酵素分解においては、アルギン酸原料溶液にアルギン酸リアーゼ等のアルギン酸のウロン酸糖鎖を加水分解する酵素を添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、ウロン酸糖鎖を加水分解することができる。
【００２２】
工程２．Ｇ含有率６０％以上のアルギン酸ナトリウムの調製
アルギン酸原料のＧ含有率は、抽出に用いる褐藻類の種類、採取された季節などにより変化するが、市販されている殆どのアルギン酸原料のＧ含有量は４０〜８０％の範囲に入っている。本発明のＭｄ−アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は８５％以上であり、この高いＧ含有率を実現するために、選択的沈殿法又は、酵素法が用いられる。選択的沈殿法は、特定のｐＨにおける溶解度がアルギン酸糖鎖中のグルロン酸およびマンヌロン酸結合様式により異なる性質を利用する方法である。アルギン酸は、２．５未満のｐＨ領域において、グルロン酸とマンヌロン酸が交互に現れる領域（ＧＭブロック）の溶解度が高く、グルロン酸が主として存在する領域（Ｇブロック）およびマンヌロン酸が主として存在する領域（Ｍブロック）の溶解度は低い。また、ｐＨが２．５以上３．８未満のｐＨ領域においては、ＧＭブロックおよびＭブロックの溶解度が高く、Ｇブロックの溶解度が低い。この性質を利用して、Ｇブロックを選択的に沈殿させこれを回収することにより、結果としてアルギン酸糖鎖中のＧ含有率を高めることができる。アルギン酸を沈殿させる際のｐＨは３．８以下である必要があり、好ましくは２．８以上３．８未満、より好ましくは３．０以上３．６未満である。一方、酵素法においては、Ｃ５エピメラーゼとよばれるマンヌロン酸をグルロン酸に変換する酵素を用いる。アルギン酸原料溶液にＣ５エピメラーゼを添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、糖鎖中のマンヌロン酸をグルロン酸に変換し、結果としてＧ含有率を高めることができる。
こうして、調製されたＭｄ−アルギン酸ナトリウムの分子量は１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であることが必要であり、より好ましくは１，０００〜８０，０００ｇ／ｍｏｌであり、更に好ましくは２，０００〜５０，０００ｇ／ｍｏｌである。また、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は６０％以上であることが必要であり、より好ましくは７５％以上、更に好ましくは８０％以上である。
また、本発明の濃厚流動食におけるＭｄ−アルギン酸ナトリウムの含有率は、好ましくは０．０５〜３．０質量％、より好ましくは０．１〜２．５質量％、更に好ましくは０．２〜１．５質量％である。当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触後の粘度が十分に高くならずに十分な胃食道逆流防止効果を示さない場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、胃液に接触前（投与時）の粘度が高すぎ十分な経管流動性を示さない場合がある。
本発明で用いられるＭｄ−アルギン酸ナトリウムは、アルギン酸原料との組み合わせで用いられる必要があるが、更に他の１種以上の多糖類との組み合わせであってもよい。
例えば、ペクチン（ペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンを含む）、カラギナン、ジェランガム、大豆多糖類、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、タマリンドシードガム等との組み合わせであることもできる。
本発明の濃厚流動食がＭｄ−アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸原料以外の多糖類を含有する場合、かかる多糖類の含有量は、アルギン酸又はそのナトリウム塩１質量部に対して、０．１〜５０．０質量部、好ましくは０．２〜２５．０質量部、更に好ましくは０．２５〜２０．０質量部である。
【００２３】
２．カルシウム源
本発明に使用される「カルシウム源」は、胃液に接触する前のｐＨ５．５〜９．０の領域において可溶、又は不溶のいずれの性質ものであってもよいが、胃液に接触後の低ｐＨ領域においては遊離のカルシウムイオンを生成可能であることが必要とされる。本発明で用いられる「カルシウム源」の形態は、前記の条件を満たすものであれば特に限定されず、例えば、塩又はイオンであることができる。
本明細書中、「水に可溶なカルシウム源」とは、ｐＨ７．０において、２０．０℃での溶解度が０．１ｇ／１００ｍＬ以上であることを意味する。
本明細書中、「水に不溶なカルシウム源」とは、ｐＨ７．０において、２０．０℃での溶解度が０．１ｇ／１００ｍＬ未満であることを意味する。
「カルシウム源」は、すなわち、「カルシウムの供給源」であることができる。
本明細書中で「カルシウム含有率」とは、カルシウム源中に含まれるカルシウムのみの含有率をもとに算出した値を示す（これを、カルシウム換算でのカルシウム源の含有量として記載する場合がある）。
水に可溶なカルシウム源として、具体的には、例えば、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、及びリン酸二水素カルシウムが挙げられる。
水に不溶なカルシウム源としては焼成（うに殻、貝殻、骨、造礁サンゴ、乳性、卵殻）カルシウム、未焼成（貝殻、骨、サンゴ、真珠層、卵殻）カルシウム、炭酸カルシウム、及びリン酸三水素カルシウム、及びそれらの水和物が挙げられる。
本発明において、カルシウム源は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組み合わせで用いられてもよい。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に可溶なカルシウム源を含有することができる。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に可溶なカルシウム源から本質的になることができる。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に可溶なカルシウム源からなることができる。すなわち、本発明に使用される「カルシウム源」は、水に可溶なカルシウム源であることができる。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に不溶なカルシウム源を含有することができる。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に不溶なカルシウム源から本質的になることができる。
本発明に使用される「カルシウム源」は、水に不溶なカルシウム源からなることができる。すなわち、本発明に使用される「カルシウム源」は、水に不溶なカルシウム源であることができる。
また、カルシウム源は、後記で説明する栄養成分に含有されるものであってもよい。
本発明の濃厚流動食におけるカルシウム源の含有量は、「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は耐容量に従い適宜設定することが可能であるが、カルシウム換算で、好ましくは０．００５質量％〜０．２５質量％、より好ましくは０．０１質量％〜０．２質量％、更に好ましくは０．０２質量％〜０．１５質量％である。
但し、本発明の濃厚流動食におけるカルシウム含有率が０．００５質量％未満になると、濃厚流動食の胃液に接触後（投与後）の粘度上昇しにくい傾向があり、一方、カルシウム含有率が０．２５％を超えると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与前）の粘度が高くなりすぎ、経管流動性が低下する傾向がある。
【００２４】
３．キレート剤
本発明の濃厚流動食は、キレート剤を含有できる。
本発明で用いられるカルシウム源が水に可溶である場合、本発明の濃厚流動食は、更に、キレート剤を必須成分として含有する。
本発明で用いられるカルシウム源が水に可溶であるカルシウム源を含有する場合、本発明の濃厚流動食は、好ましくは、更に、キレート剤を含有する。
本発明で用いられるカルシウム源が水に不溶である場合、本発明の濃厚流動食は、更に、キレート剤を含有できる。
すなわち、本発明の一態様の濃厚流動食は、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−１）水に可溶なカルシウム源、
（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を含有する濃厚流動食である。
また、本発明の別の一態様の濃厚流動食は、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−２）水に不溶なカルシウム源、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を含有する濃厚流動食である。
【００２５】
本発明では「キレート剤」として、例えば、リン酸塩、縮合リン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、グルタミン酸塩、エチレンジアミン四酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、フィチン酸及びフィチン酸塩から選ばれる１種以上を用いることができる。
より具体的には、例えば、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸水素二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸三マグネシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、ピロリン酸二水素カルシウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリリン酸カリウム、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リンゴ酸ナトリウム、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸水素カリウム、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸カリウム、グルタミン酸カルシウム、グルタミン酸マグネシウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸鉄、グルコン酸銅、クエン酸三ナトリウム、クエン酸三カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸鉄及びクエン酸鉄ナトリウムからなる群より選ばれる１種以上を用いることができる。なかでも、好ましくは、例えば、クエン酸塩であり、より好ましくは、例えば、クエン酸三ナトリウム及びクエン酸三カリウムからなる群より選ばれる１種以上である。
本発明の濃厚流動食は、キレート剤を、好ましくは０．０５質量％〜２．０質量％、より好ましくは０．１０質量％〜１．８質量％、更に好ましくは０．２０質量％〜１．６質量％含有する。
本発明の濃厚流動食におけるキレート剤含有率が０．０５重量％未満になると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ経管流動性が低下する傾向があり、一方、キレート剤の含有率が２．０重量％を超えると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触後（投与後）の粘度が上昇しにくい傾向がある。
【００２６】
４．乳化性を有するタンパク質
乳、大豆、小麦由来の未分解のタンパク質は、良好な乳化性を示し、また、乳化された濃厚流動食を安定化させる働きがある。本発明における検討では、これら乳化性を有するタンパク質の中でも特に未分解の乳タンパク質は、濃厚流動食を安定化させる効果が高い、との知見が得られた。なお、本発明において未分解のタンパク質とは、酸、アルカリ、酵素、放射線、及び加圧等の化学処理又は物理処理等を用いて人為的に低分子化されていないタンパク質である。ここで、低分子化とは、タンパク質の分子量を、例えば、５０００Ｄａ以下にすることを意味する。従って、本発明において未分解のタンパク質は、加熱撹拌、又は均質化等の、低分子化を意図せずに、食品の加工工程で部分的に分子鎖が切断されたタンパク質を包含する。本発明に使用される乳化性を有するタンパク質は、好ましくは全乳粉や脱脂粉乳などの乳製品に含まれるタンパク質、全乳タンパク、カゼイン又はそのナトリウム塩、ホエイタンパク、ラクトグロブリン、ラクトアルブミンなどの未分解の乳タンパク質であり、より好ましくはカゼイン又はそのナトリウム塩、ホエイタンパクである。
本発明の濃厚流動食は、乳化性を有するタンパク質を、好ましくは０．５質量％〜１０．０質量％、より好ましくは１．０質量％〜８．０質量％、及び更に好ましくは２．０質量％〜５．０質量％含有する。
乳化性を有するタンパク質以外のタンパク源として例えば酵素分解されたタンパク分解物などを併用することも出来るが、タンパク分解物を併用する場合においても、好ましくは未分解のタンパク質１質量部に対するタンパク分解物の比率が５．０質量部以下であり、より好ましくは２．０質量部以下とする必要がある。
ホエイタンパク質及び全乳タンパク質等の乳タンパク質はしばしばカルシウムと塩を形成している。このようなカルシウムは、本発明の濃厚流動食の必須成分としてのカルシウム源におけるカルシウムを兼ねることができる。すなわち、カルシウムと塩を形成している乳タンパク質は、本発明の濃厚流動食の必須成分としてのカルシウム源であることができる。
本発明において、乳化性を有するタンパク質は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組み合わせで用いられてもよい。
【００２７】
５．水溶性大豆多糖類
水溶性大豆多糖類としては、分離大豆蛋白を製造する過程で生じる水溶性食物繊維より抽出した水溶性の多糖類を使用することができる。ガラクトース、アラビノース、ガラクツロン酸、ラムノース、キシロース、フコース、グルコースなどの糖から構成され、ラムノガラクツロン酸鎖にガラクタンとアラビナンが結合した構造が推定される。水溶性大豆多糖類は、乳化性を有するとともに、酸性領域におけるタンパクの凝集を防ぐ効果があるため、本発明の濃厚流動食を安定的に保存できるようにするために必要となる。本発明に使用される「水溶性大豆多糖類」は、前記の条件を満たすものならば特に制限されない。商業上入手可能な水溶性大豆多糖類製剤として、例えば三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製の「ＳＭ−７００」、「ＳＭ−１２００」等を例示できる。
本発明において、水溶性大豆多糖類は、１種単独で用いられてもよく、２種以上の組み合わせで用いられてもよい。
本発明の濃厚流動食は、水溶性大豆多糖類を好ましくは０．２質量％〜５．０質量％、より好ましくは０．３質量％〜３．０質量％、及び更に好ましくは０．５質量％〜２．０質量％含有する。水溶性大豆多糖類の含有率が０．２質量％未満になると濃厚流動食の脂質やタンパクが凝集しやすくなり、一方、水溶性大豆多糖類の含有率が５．０％を超えると胃液に接触前（投与前）の粘度が高くなりすぎ、経管流動性が低下する、ペクチンやアルギン酸又はその塩が溶解しにくくなるといった悪影響が生じる。
【００２８】
６．その他の栄養成分
本発明の濃厚流動食は、好ましくはカロリー値が０．８ｋｃａｌ／ｍＬ以上であり、且つ、通常、前述の「乳化性を有するタンパク質」を包含するタンパク成分、脂質、炭水化物、ミネラル、及びビタミンなどからなる群より選択される１種以上の栄養成分を含有できる。本発明の濃厚流動食は、好ましくは、当該タンパク成分、脂質、炭水化物、ミネラル、及びビタミンを含有する。
脂質は、一般に食用として利用されている脂質であることができる。具体的には、例えば、大豆油、綿実油、サフラワー油、コーン油、米油、ヤシ油、シソ油、ゴマ油、アマニ油、パーム油、ナタネ油等の植物油や、イワシ油、タラ肝油等の魚油、必須脂肪酸源としての長鎖脂肪酸トリグリセリド（ＬＣＴ）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）等が挙げられる。なかでも、好ましくは、例えば、通常炭素数が８〜１０であるＭＣＴである。ＭＣＴを用いることにより、脂質の吸収性が高まる。通常、ＭＣＴを含有する濃厚流動食は付着性が高く、経管投与時に使用されるチューブ内壁の残渣が増加する傾向が見られる。しかし、本発明の濃厚流動食は、ＭＣＴを含有する場合でも、付着性が低く、チューブ内壁の残渣が少ない。本発明の濃厚流動食中の脂質の含有率としては、好ましくは０．５質量％〜２０．０質量％、より好ましくは１．０質量％〜１５．０質量％である。
炭水化物は、一般に食用として利用されている糖質であることができる。具体的には、例えば、グルコース、フルクトース等の単糖類；マルトース、ショ糖等の各種の糖類；キシリトール、ソルビトール、グリセリン、エリスリトール等の糖アルコール類；デキストリン、シクロデキストリン等の多糖類；フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクトスクロース等のオリゴ糖類等が挙げられる。なかでも、味覚に与える影響の低さの観点からは、例えば、デキストリンが好ましい。本発明の濃厚流動食中の炭水化物の含有量は、好ましくは０．５質量％〜３０．０質量％、より好ましくは１．０質量％〜２０．０質量％である。
カルシウム以外のミネラルとしては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛等が挙げられる。ミネラルは食品添加物として取り扱われる塩の形態であることができる。本発明の濃厚流動食中のミネラルの含有率は「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は耐容量に従い適宜設定することが可能であり、通常、ナトリウムとして６００〜２，０００ｍｇ／Ｌ、カリウムとして１，０００〜３，５００ｍｇ／Ｌ、マグネシウムとして２６０〜６５０ｍｇ／Ｌ、鉄として１０〜４０ｍｇ／Ｌ、銅として０．８〜９．０ｍｇ／Ｌ、亜鉛として７〜３０ｍｇ／Ｌである。
ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、及び葉酸等が挙げられる。本発明の濃厚流動食中のビタミンの含有率は「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は耐容量に従い適宜設定することが可能であり、通常、ビタミンＡとして５４０〜２，０００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１として０．８〜１０．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ２として１．０〜１００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ６として１．０〜１００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１２として２．４〜１００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＣとして１００〜１，０００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＤとして２．５〜５０μｇ／Ｌ、ビタミンＥとして８〜６００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫとして０．０５５〜３０ｍｇ／Ｌ、ナイアシンとして１３〜１００ｍｇ／Ｌ、ビオチンとして３０〜１００μｇ／Ｌ、パントテン酸として５〜１００ｍｇ／Ｌ、葉酸として２００〜１．０００μｇ／Ｌである。
また、本発明の濃厚流動食は、本発明の効果が奏される限りにおいて、更に、濃厚流動食が通常含有する添加剤等を含有できる。例えば、本発明の濃厚流動食中は、食物繊維を含有できる。食物繊維は、一般に食用として利用されている水溶性食物繊維、又は水不溶性食物繊維であることができる。水溶性食物繊維としては、例えば、ペクチン、アルギン酸又はその塩、アガロース、グルコマンナン、ガラクトマンナン、水溶性ヘミセルロース、難消化性デキストリン、及び難消化性オリゴ糖等を挙げることができる。水不溶性食物繊維としては、例えば、微結晶セルロース、発酵セルロース、リグニン、キチン、及びキトサン等を挙げることができる。本発明の濃厚流動食の好適な構成要素であるペクチン、及びアルギン酸又はその塩等のカルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類や水溶性大豆多糖類は、これらの食物繊維を兼ねることができる。本発明の濃厚流動食中の食物繊維の含有率は「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は耐容量に従い適宜設定することが可能であり、通常、２０〜１００ｇ／Ｌである。
【００２９】
７．粘度（胃液に接触前後の粘度）および経管流動性
本発明の濃厚流動食の胃液に接触する前（投与時）の粘度は、２５０ｍＰａ・ｓ以下である必要があり、好ましくは３０〜２００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは６０〜１５０ｍＰａ・ｓ以下である。また、胃液に接触した後の粘度は１,５００ｍＰａ・ｓ以上である必要があり、より好ましくは２，０００ｍＰａ・ｓ以上である。当該粘度は、Ｂ型回転粘度計を用い、後述の測定条件で測定される。
また、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触する前において、後記の経管流動性測定方法で測定した経管流動性が、好ましくは３００〜８００ｍｌ／時間であり、より好ましくは４００〜６００ｍｌ／時間である。
【００３０】
＜粘度の測定条件＞
Ｂ型回転粘度計にて粘度を測定する。
測定温度：２０℃
回転速度：６ｒｐｍ
なお、胃液に接触前の粘度を測定する場合、８０ｇの濃厚流動食をキャップで密閉できる内径３５ｍｍ、高さ１００ｍｍのガラス製円筒管に入れて測定する。また、胃液に接触した後の粘度を測定する場合は、上記のガラス製円筒管に１６ｇの人工胃液（０．７％塩酸及び０．２％食塩の水溶液、ｐＨ１．２）を入れ、そこに６４ｇの濃厚流動食を加えて、ガラス製円筒管をキャップで封をし、５回転倒させて人工胃液と濃厚流動食を混和し、３８℃で３０分間静置した後、２０℃に戻してから粘度を測定する。
このような粘度特性をもつ本発明の濃厚流動食は、投与が容易であり、胃内環境に投与されると十分にゲル化あるいは高粘度化し、胃食道逆流を防止する。
【００３１】
＜経管流動性測定方法＞
段階１．上方に開放部を有する６００ｍｌ容のプラスチックボトルに試料１００ｍｌを入れる。
段階２．前記プラスチックボトルの底部に内径４ｍｍ（１２Ｆｒ）、長さ１０００ｍｍのシリコーン製フレキシブルチューブを接続する。
段階３．前記プラスチックボトルの底面がチューブの先端より６００ｍｍ上方になるように設置して、試料を重力のみによってチューブを通じて外部へ流出させる。
段階４．２分間に外部へ流れ出た試料の流量Ａ（ｍｌ）をメスシリンダーで計測し、Ａ×３０（ｍｌ／時間）を濃厚流動食の経管流動性とする。
【００３２】
８．ｐＨ
本発明における濃厚流動食のｐＨは通常４．５〜９．０、好ましくは４．８〜８．５、より好ましくは５．２〜８．０である。
ｐＨが４．５未満になると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎる傾向があり、一方、ｐＨが９．０を超えると、濃厚流動食の味質が悪くなる傾向がある。
ｐＨの調整は、必要に応じて、例えば、有機酸及び又はその塩、無機酸及び又はその塩等のｐＨ調整剤を用いて行うことができる。ｐＨ調整剤としては、例えば、フィチン酸、クエン酸、乳酸、グルコン酸、アジピン酸、酒石酸、及びリンゴ酸等の有機酸又はその塩、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、並びに水酸化ナトリウム等を挙げることができる。中でも、クエン酸塩等は、本発明の濃厚流動食の必須成分としてのキレート剤を兼ねることができる。
【００３３】
９．製造方法
本発明の濃厚流動食は、以下の２点の条件を満たす限りにおいて任意の方法で各成分を混合することにより、製造できる。混合には、プロペラ撹拌機などを用いることも出来るが、濃厚流動食を安定的に保存するために脂質を添加した後、ポリトロン型の高速ミキサーや高圧ホモジナイザー等で均質化することが好ましい。
条件１．カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類と、水に可溶なカルシウムがキレート剤の不存在下で共存しない。
条件２．水溶性大豆多糖類を脂質と混合する前に添加する。
具体的には、例えば、カルシウム、乳化性を有するタンパク質、脂質を除く他の栄養成分（タンパク質成分やカルシウムを含有してもよい）、及び水溶性大豆多糖類の水溶液又は水分散液を調製し、これにカルシウム存在化でゲル化する多糖類を添加及び混合後、脂質を添加して本発明の濃厚流動食を得ることができる。
得られた本発明の濃厚流動食は、所望により、例えば、容器充填前後に通常１２０℃〜１５０℃、１〜５分間等の条件の超高温加熱殺菌処理（ＵＨＴ）により殺菌される。
すなわち、本発明の一態様の濃厚流動食は、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−１）水に可溶なカルシウム、
（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を含有する濃厚流動食であることができ、及び
当該濃厚流動食は、例えば、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−１）水に可溶なカルシウム、
（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を混合する工程を含む製造方法によって製造できる。
また、本発明の別の一態様の濃厚流動食は、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−２）水に不溶なカルシウム、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を含有する濃厚流動食であることができ、及び
当該濃厚流動食は、例えば、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ−２）水に可溶なカルシウム、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類
を混合する工程を含む製造方法によって製造できる。
【００３４】
１０．使用方法
本発明の濃厚流動食は、従来の液状の濃厚流動食と同様に、経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法により、投与できる。
特に、本発明の濃厚流動食は、投与時（胃液に接触するまで）は低粘度であり、且つ高い経管流動性を有するので、経鼻用の細いチューブ（５Ｆｒ以下）においても１００Ｐａ以下の弱い加圧による投与、又は加圧無しでの投与（重力のみによる投与（自然滴下による投与））が可能である。従って、摂取者（被介護者）の負担の少ない経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法によって簡便に投与できる。ここで、胃瘻及び腸瘻は、例えば、それぞれ経皮内視鏡的胃瘻造設術（ＰＥＧ）及び経皮内視鏡的腸瘻造設術（ＰＥＪ）で造設されたものであることができる。これに加えて、本発明の濃厚流動食は、胃内（胃液に接触した後）では高粘度になる（半固形化する）ので、通常の液状濃厚流動食に比べて、高速度での投与が可能となる。具体的には、通常の液状流動食の場合、胃食道逆流の発生を抑制するために投与速度を１００〜２００ｍｌ／ｈ程度に調節する必要があるが、本発明の濃厚流動食は速度調節の必要が無く、３００ｍｌ／ｈ以上の速度で投与することができる。従って、介護者は本発明の濃厚流動食を使用することによって、加圧ポンプのような特殊な器具が無くとも、摂取者（被介護者）に比較的短時間で食事をさせることができるうえ、常時付き添う必要が無くなり、介護の負担低減や質の向上が図れる。一方、摂取者（被介護者）は、食事の間、長時間座位を維持する必要が無く、結果として、褥瘡発生を減じる等、被介護者の負担を低減できる。更には、本発明の濃厚流動食は胃内で半固形化するため、下痢の防止効果も期待できる。
【００３５】
本発明の濃厚流動食は、その分散性の保存安定性が高い。
具体的には、本発明の濃厚流動食は、以下の＜保存後の分散安定性評価法＞で試験した場合に、好ましくは、○（良い）の評価が得られ、より好ましくは、
◎（優れる）の評価が得られる。
【００３６】
＜保存後の分散安定性評価法＞
濃厚流動食を調製後５℃で２日間静置保存した後に、２０℃の恒温槽中で３０分以上静置した後に、目視にて油層の分離やタンパク質の凝集を確認し、保存後の分散安定性を評価した。なお、安定性の評価を以下の４段階で評価する。
◎（優れる）油層の分離や凝集物の生成が認められない。
○（良い）油層の分離や凝集物の生成が僅かに認められる。
△（標準的）明らかな油層の分離や凝集物が認められるが、混合により再懸濁が可能である。
×（悪い）混合により再懸濁不可能な油層の分離や凝集が認められる。
【００３７】
濃厚流動食の分散性の保存安定性向上方法
本発明の、濃厚流動食の分散性の保存安定性向上方法は、
当該濃厚流動食に、
（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、
（Ｂ）カルシウム源、
所望による（Ｃ）キレート剤、
（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び
（Ｅ）水溶性大豆多糖類を含有させる
（但し、前記（Ｂ）カルシウム源が水に可溶なカルシウム源であるときは、当該濃厚流動食に（Ｃ）キレート剤を含有させる）ことを含む、方法
である。
ここで、濃厚流動食にこれらの成分は含有させることは、これらの成分を用いて、濃厚流動食を製造すること、又は濃厚流動食にこれらの成分を添加することをにより、実施すればよい。
当該方法は、例えば、濃厚流動食の製造時に、他の濃厚流動食の原料と共に、（Ａ）カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類、（Ｂ）カルシウム、（Ｄ）乳化性を有するタンパク質、及び（Ｅ）水溶性大豆多糖類、並びに前記（Ｂ）カルシウムが水に可溶であるときは、更に（Ｃ）キレート剤を混合することにより、実施できる。
当該方法の詳細は、前述の濃厚流動食、及びその製造方法についての説明に基づき、理解される。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
以下、実施例中、質量％を「％」と略記する場合がある。【００３９】
［材料］
本発明の実施例では、ペクチンとして、サンサポートＴＭ  Ｐ−１６２、Ｐ−１６３、Ｐ−１６４、Ｐ−１６５、Ｐ−１６６、Ｐ−１６７、Ｐ−１６８、Ｐ−１６９（いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いた。
更にサンサポートTM Ｐ−１６０、Ｐ−１６１（いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を原料として調製した、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つメチルエステル化度（ＤＭ）が２０％〜４０％以下である４種類のＭｄ−ペクチン（ＭＤＰ）、ＭＤＰ−０１、ＭＤＰ−０２、ＭＤＰ−０３、ＭＤＰ−０４および対照としてＭｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるが、ＤＭが４０％より大きい低分子ペクチン、ＬＰ−０１およびＬＰ−０２を用いた。  【００４０】
ＭＤＰ−０１
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を１，０００倍希釈して使用した）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ  ｓｈａｐｅ  ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を１００倍希釈して使用した）を添加し、４０℃で３６０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４１】
ＭＤＰ−０２
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ  ｓｈａｐｅ  ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で６００分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４２】
ＭＤＰ−０３
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ  ｓｈａｐｅ  ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で９００分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４３】
ＭＤＰ−０４
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６１）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で３０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ  ｓｈａｐｅ  ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で３６０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４４】
ＬＰ−０１
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４５】
ＬＰ−０２
３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ  ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１８０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ  ｓｈａｐｅ  ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。【００４６】
また、アルギン酸ナトリウムとしてサンサポートＴＭ  Ｐ−７０、Ｐ−７１、Ｐ−７２、Ｐ−７３、Ｐ−８０、Ｐ−８１、Ｐ−８２、Ｐ−８３、Ｐ−９０（いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いた。
更に、Ｍｄ−アルギン酸を調製するためのアルギン酸原料として、サンサポートＴＭ Ｐ−８０、Ｐ−７１（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いて以下の方法で調製した、重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が７０％以上である４種類のＭｄ−アルギン酸ナトリウム（ＭＤＡ）であるＭＤＡ−０１、ＭＤＡ−０２、ＭＤＡ−０３、ＭＤＡ−０４を調製した。更に、対照としてＭｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるが、Ｇ含有量が８５％未満である低分子アルギン酸ナトリウム、ＬＡ−０１およびＬＡ−０２を調製した。【００４７】
ＭＤＡ−０１
２０ｇのアルギン酸原料（サンサポートＴＭＰ−８０）を２００ｍｌの０．３Ｍの塩酸に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。この上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５℃で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。沈殿を５０ｍｌの超純水に懸濁し、０．５ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを３．５に調整し、これを２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿を１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００４８】
ＭＤＡ−０２
８０ｇのアルギン酸原料（サンサポートＴＭＰ−８０）を８００ｍｌの０．３Ｍの塩酸に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。この上清をデカントで除き、２００ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５℃で６時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て６００ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。沈殿を６００ｍＬの超純水に懸濁し、０．５ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを３．５に調整し、これを２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に６００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００４９】
ＭＤＡ−０３
６ｇのアルギン酸原料（サンサポートＴＭ Ｐ−８０）を１９４ｇのｐＨ６．５のリン酸緩衝液（２００ｍＭ）に分散させた。この分散液に２１６Ｕのアルギン酸リアーゼ（商品名：アルギン酸リアーゼＳ、ナガセエンザイム社製）酵素液を加え、４０℃で３０分酵素処理後、１．０Ｍの水酸化ナトリウムを２．０ｍｌ添加して酵素を失活させた。この溶液を０．１Ｍの塩酸でｐＨ３．５に調整し、２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００５０】
ＭＤＡ−０４
６ｇのアルギン酸原料（サンサポートＴＭＰ−８０）を１９４ｇのｐＨ６．５のリン酸緩衝液（２００ｍＭ）に分散させた。この分散液に２１６Ｕのアルギン酸リアーゼ（商品名：アルギン酸リアーゼＳ、ナガセエンザイム社製）酵素液を加え、４０℃で６０分酵素処理後、１．０Ｍの水酸化ナトリウムを２．０ｍｌ添加して酵素を失活させた。この溶液を０．１Ｍの塩酸でｐＨ３．５に調整し、２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００５１】
ＬＡ−０１
２０gのアルギン酸原料（サンサポートＴＭＰ−８０）を１５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸に懸濁に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５℃で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。２００ｍｌの超純水に懸濁し、０．５Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨを４．０に調整し、これを２５℃で17時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清のみを回収し、これを０．５Ｍの塩酸を用いてｐＨ２．６に調整した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００５２】
ＬＡ−０２
２０gのアルギン酸原料（サンサポートＴＭＰ−７１）を１５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸に懸濁に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５℃で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。２００ｍｌの超純水に懸濁し、０．５Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨを４．０に調整し、これを２５℃で17時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清のみを回収し、これを０．５Ｍの塩酸を用いてｐＨ２．６に調整した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。【００５３】
［材料の物性の測定］
これらのペクチンのメチルエステル化度（ＤＭ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）、アルギン酸ナトリウムのグルロン酸含有率（Ｇ含有率）及びＭｗを後述の方法で測定した。結果を表１及び２に示す。【００５４】
（１）ペクチンのメチルエステル化度（ＤＭ）の測定方法
０．１ｇのペクチンをマグネットスターラーで撹拌しながら９．９ｇの超純水に分散させた。この分散液０．６７５ｍｌ を測りとり、これに０．０７５ｍｌの１００ｍＭ硫酸銅溶液を添加して撹拌混合した。これに０．７５ｍｌの１．０Ｍ水酸化ナトリウムを添加し混合後、４℃で１．５時間静置した。これを１０，０００×ｇで１２分間遠心分離し、上清を１．０Ｍ塩酸でｐＨ７．５に調整し、２．０ｍｌに定容した。０．５ｍｌ（１２．５Ｕに相当）のアルコールオキシダーゼ(ＥＣ  １．１．３．１３、シグマ社製)を添加撹拌し、２５℃で1時間以上静置後、２．５ｍｌの２，４−ｐｅｎｔａｎｅｄｉｏｎｅ試薬（シグマ社製）を添加撹拌した。これを４０℃で３０分間静置、更に２５℃で３０分間静置後、４１２ｎｍの吸光度からメタノールを定量した。ＤＭ（％）は次式により決定される。【００５５】
ＤＭ（％）＝（メタノールのモル数／ガラクツロン酸のモル数）×１００【００５６】
（２）アルギン酸ナトリウムのグルロン酸含有率（Ｇ含有率）の測定方法
アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は、１Ｈ−ＮＭＲで測定した際に観測されるグルロン酸の１位炭素に結合したプロトンに由来する５．００〜５．１５ｐｐｍのピーク面積を、この５．００〜５．１５ｐｐｍのピーク面積およびマンヌロン酸の１位の炭素に結合したプロトンに由来する４．６０〜４．７５ｐｐｍのピーク面積の和で除した値とした。Ｇ含有率（％）は次式により決定される。【００５７】
Ｇ含有率（％）
＝グルロン酸由来のピーク面積／（グルロン酸由来ピーク面積＋マンヌロン酸由来のピーク面積）×１００【００５８】
試料の調製方法と１Ｈ−ＮＭＲ測定方法を以下に記載する。
アルギン酸ナトリウムを重水に溶解した後に凍結乾燥した。この操作を３回繰り返し、交換可能なプロトンを除いた後、更に２４時間減圧乾燥した。減圧乾燥された試料を約２質量％になるように重水に溶解し、内部標準としてトリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム（ＴＳＰ）を添加した。１Ｈ−ＮＭＲの測定にはＮＭＲ測定装置ＥＣＡ６００（日本電子社）を用い、以下の条件で測定した。【００５９】
＜１Ｈ−ＮＭＲの測定条件＞
フィールド磁場強度：１４．０９６Ｔ
周波数：６００ＭＨｚ
パルス角度：４５°
パルス時間：６．７５マイクロ秒
リラクゼーション時間：５秒
積算回数：１２８回
測定温度：７０℃【００６０】
（３）重量平均分子量（Ｍｗ）の測定方法（ペクチン、アルギン酸ナトリウム共通）
ペクチン又はアルギン酸のＭｗは、試料希薄溶液をサイズ分離クロマトグラフィーで分離し、多角度光散乱検出器と屈折率検出器を用いて、以下の方法で測定した。【００６１】
＜Ｍｗ測定方法＞
乾燥重量１．５ｇのペクチン又はアルギン酸ナトリウムを１００ｇのイオン交換水に添加し、ポリトロン式攪拌機を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌することによって分散させて、１．５質量％の分散液を調製した。この分散液を０．５ＭのＮａＮＯ３水溶液で３０倍希釈し、ポリトロン型ミキサー（ＳｉｌｅｎｔＣｒｕｓｈｅｒ  Ｍ、ハイドルフ社製）を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌し、０．０５質量％の分散液を調製した。当該分散液を、孔径０．４５μｍのＰＴＦＥメンブランフィルターを用いてろ過することによって不溶物を除去した後、以下の条件でゲルろ過クロマトグラフィーに供し、多角度光散乱検出器（ＤＡＷＮ−ＥＯＳ、ワイアットテクノロジー社）及び屈折率検出器（ＲＩ−１０１、昭和電工社）の測定値から解析ソフトウェア（ＡＳＴＲＡ  Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．９、ワイアットテクノロジー社）を用いて重量平均分子量：Ｍｗ（ｇ／ｍｏｌ）を算出した。【００６２】
［ゲル濾過クロマトグラフィーの測定条件］
カラム： ＯＨｐａｋ ＳＢ−８０６Ｍ ＨＱ (昭和電工社)
カラム温度：２５℃
流速：０．５ ｍｌ/ｍｉｎ
溶出溶媒：０．５ Ｍ ＮａＮＯ３
試料液注入量：１００μｌ【００６３】
一般的に、ＤＭが５０％未満であるペクチンは「ＬＭペクチン」に分類され、５０％以上のものは「ＨＭペクチン」に分類される。本発明においては、ＬＭペクチンを更に次のように分類した。
ＤＭが４０％〜５０％のもの：  ＬＨＭペクチン
ＤＭが２０％〜４０％のもの：  ＬＭＭペクチン
ＤＭが２０％以下のもの：  ＬＬＭペクチン
また、測定されたペクチンの重量平均分子量（Ｍｗ）に応じて、次のように分類した。
Ｍｗが１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下のもの：  ＬＭｗペクチン
Ｍｗが１５０，０００〜２００，０００ｇ／ｍｏｌのもの：  ＭＭｗペクチン
Ｍｗが２００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のもの：  ＨＭｗペクチン【００６４】
上記分類によれば、本実施例で使用したペクチンを含むサンサポート各種製剤は、表１のように分類できる。なお、以下の表中において、例えば「ＬＨＭペクチン」、「ＬＭｗペクチン」等のことを単に「ＬＨＭ」、「ＬＭｗ」等と表記することがある。
また、上記分類とは別にＭｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つＤＭが４０％以下のものをＭＤＰ、Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下だがＤＭが４０％を超えるものをＬＰとした。
【表１】
0006615750.tif 000002
【００６５】
ペクチンと同様にして、本発明において使用するアルギン酸ナトリウムを、Ｇ含有率によって次のように分類した。
Ｇ含有率が４０％以下のもの：  ＬＧアルギン酸ナトリウム
Ｇ含有率が４０％〜６０％のもの：  ＭＧアルギン酸ナトリウム
Ｇ含有率が６０％以上のもの：  ＨＧアルギン酸ナトリウム
Ｍｗが２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下のもの：  ＬＭｗアルギン酸ナトリウム
Ｍｗが２００，０００〜２５０，０００ｇ／ｍｏｌのもの：  ＭＭｗアルギン酸ナトリウム
Ｍｗが２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以上のもの：  ＨＭｗアルギン酸ナトリウム【００６６】
上記分類によれば、本実施例で使用したアルギン酸ナトリウムを含むサンサポート各種製剤は、表２のように分類できる。なお、以下の表中において、例えば「ＬＧアルギン酸ナトリウム」、「ＬＭｗアルギン酸ナトリウム」等のことを単に「ＬＧ」、「ＬＭｗ」等と表記することがある。
また、上記分類とは別にＭｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、且つグルロン酸含有率が６０％以上であるものをＭＤＡ、Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下だがグルロン酸含有率が６０％未満であるものをＬＡとした。【００６７】
【表２】
0006615750.tif 000003
【００６８】
実験例１
方法１
下記（１−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、下記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価し、下記（１−３）に記載の方法で経管流動性を評価した。【００６９】
（１−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−１
８０．０ｇのカゼインナトリウムを５４０．０ｇのイオン交換水に添加し、プロペラ撹拌機を用いて常温で１０分間混合した。この分散液を８０℃まで加熱した後、４．６ｇの塩化カルシウム（２水和物）、５．０ｇの塩化カリウム（無水）、１６．０ｇのクエン酸三ナトリウム、４０．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）、１００．０ｇのデキストリン、１４０．０ｇのグラニュー糖を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で９３０．０ｇに調整し、２０℃の恒温水槽中で３０分間以上静置した後、７０ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、日清オイリオ社製）を添加してプロペラ撹拌機を用いて常温で５分間混合後、１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって溶液Ａ−１を調製した。
溶液Ｂ−１〜３
８０℃に加熱した９０．０ｇのイオン交換水に表３に記載の分量のペクチン（サンサポートＴＭＰ−１６３、Ｐ−１６４、ともに三栄源エフ・エフ・アイ社製）、アルギン酸ナトリウム（サンサポートＴＭ  Ｐ−７０、Ｐ−８０、ともに三栄源エフ・エフ・アイ社製）、又はグアーガム（ビストップＴＭＤ−２０２９、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１００．０ｇに調整して溶液Ｂ−１〜３を調製した。【００７０】
【表３】
0006615750.tif 000004
【００７１】
実施例１〜２および比較例１〜２
溶液Ａ−１および溶液Ｂ１〜３を表４に記載の分量で混合して実施例１〜２および比較例１〜２の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．６〜７．０であった。
【表４】
0006615750.tif 000005
【００７２】
（１−２）粘度評価法
粘度測定
人工胃液に接触前の粘度を測定する場合、８０．０ｇ濃厚流動食をキャップで密閉できる内径３５ｍｍ、高さ１００ｍｍのガラス製円筒管に入れて測定した。また、人工胃液に接触後の粘度を測定する場合は、上記のガラス製円筒管に１６．０ｇの人工胃液（０．７％塩酸及び０．２％食塩の水溶液、ｐＨ１．２）を入れ、そこに６４．０ｇの濃厚流動食を加えて、ガラス製円筒管をキャップで封をし、５回転倒させて人工胃液と濃厚流動食を混和し、３８℃で３０分間静置した後、２０℃に戻してから粘度を測定した。
＜粘度の測定条件＞
Ｂ型回転粘度計（ＢＬ II 型、東京計器株式会社製）にて粘度を測定した。
測定温度：２０℃
回転速度：６ｒｐｍ【００７３】
（１−３）経管流動性評価法
上方に開放部を有し、底部に内径４ｍｍ、長さ１０００ｍｍのシリコーン製フレキシブルチューブが接続された６００ｍｌ容のプラスチックボトルに濃厚流動食１００ｍｌを入れた。前記プラスチックボトルの底面がチューブの先端より６００ｍｍ上方になるように設置して、試料を重力のみによってチューブを通じて外部へ流出させたときに２分間に外部へ流れ出た試料の流量Ａ（ｍｌ）をメスシリンダーで計測し、Ａ×３０（ｍｌ／ｈ）を濃厚流動食の経管流動性とした。【００７４】
結果１
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び経管流動性を表５に示す。なお、以後の表中の「アルギン酸Ｎａ」は「アルギン酸ナトリウム」を示す。【００７５】
【表５】
0006615750.tif 000006
【００７６】
カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類であるペクチン、アルギン酸ナトリウムを含有する実施例１〜２の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、経管流動性も３００ｍｌ／ｈ以上であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃内（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐことが示唆された。
一方、大豆多糖類以外の多糖類を含有しない比較例１および、カルシウムと結合してもゲル化しない多糖類であるグアーガムを含有する比較例２は、人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は更に低くなり、胃食道逆流防止効果は期待できないことが示唆された。【００７７】
実験例２
方法２
下記（２−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液に接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価した。【００７８】
（２−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−１
前記（１−１）に記載の溶液Ａ−１の調製法と同じ方法で溶液Ａ−１を調製した。【００７９】
溶液Ｂ−４〜１１
８０℃に加熱した９０．０ｇのイオン交換水に表６に記載の分量のペクチン（サンサポートＴＭ  Ｐ−１６２、Ｐ−１６３、Ｐ−１６４、Ｐ−１６５、Ｐ−１６６、Ｐ−１６７、Ｐ−１６８、Ｐ−１６９、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１００．０ｇに調整して溶液Ｂ−４〜１１を調製した。【００８０】
【表６】
0006615750.tif 000007
【００８１】
実施例３〜１７および比較例３〜７
溶液Ａ−１および溶液Ｂ−４〜１１をそれぞれ表７に記載の分量で混合して実施例３〜１７および比較例３〜７の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨはいずれも６．０〜６．５であった。【００８２】
【表７】
0006615750.tif 000008
【００８３】
結果２
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）を表８に示す。【００８４】
【表８】
0006615750.tif 000009
ＤＭが５０％未満である１種類のＬＭペクチンを０．５４％〜１．４４％含有する実施例３〜９の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃液に接触後（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐことが示唆された。
実施例３〜７の濃厚流動食を比較すると、ＤＭが２０％〜４０％であるＬＭＭペクチンを使用した実施例４〜６の濃厚流動食の粘度が人工胃液に接触後において高くなる傾向が見られた。
分子量が１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下（ＬＭｗ）であり、ＤＭが２０％〜４０％（ＭＭｗ）であるペクチン（サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４）を用いた実施例５の濃厚流動食の粘度の増加率が最も高く、総合的に優れていることが示唆された。また、サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４の濃度の異なる実施例８および９においても、粘度の増加率が高い傾向がみられた。サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４を含む２種類のＬＭペクチンを併用した実施例１０〜１７の濃厚流動食も人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４（ＬＭＭ、ＬＭｗ）を濃厚流動食に対して０．９５％（全ペクチンに対して８８％）、サンサポートＴＭ  Ｐ−１６３（ＬＭＭ、ＨＭｗ）を濃厚流動食に対して０．１４％（全ペクチンに対して１２％）併用した実施例１０の粘度の増加率が最も高く、総合的に優れていた。
一方、サンサポートＴＭ  Ｐ−１６３やＰ−１６５（ＬＭＭ、ＭＭｗ）を全ペクチンに対して５０％以上併用した（サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４の全ペクチンに対する比率が５０％未満である）実施例１２、１３、１６、１７の濃厚流動食の粘度増加率は、サンサポートＴＭ  Ｐ−１６４を単独で使用した実施例５より低くなった。
一方、ＤＭが５０％以上であるＨＭペクチンを含有する比較例３〜５とＬＭペクチンを含有するが、その含有率が０．２７％である比較例６は、人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の十分な粘度増加がみられず、胃液に接触後（投与後）において胃食道逆流防止効果は期待できないことが示唆された。また、ＬＭペクチンを２．１６％含有する比較例７は、人工胃液に接触前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓを超えており、胃液に接触前（投与時）の流動性が不十分であることが示唆された。【００８５】
実験例３
方法３
下記（３−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価した。【００８６】
（３−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−１
前記（１−１）に記載の溶液Ａ−１の調製法と同じ方法で溶液Ａ−１を調製した。【００８７】
溶液Ｂ−１２〜１９
８０℃に加熱した９０．０ｇのイオン交換水に表９に記載の分量のアルギン酸ナトリウム（サンサポートＴＭ  Ｐ−７０、Ｐ−７１、Ｐ−７２、Ｐ−７３、Ｐ−８０、Ｐ−８１、Ｐ−８２、Ｐ−８３、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１００．０ｇに調整して溶液Ｂ−１２〜１９を調製した。【００８８】
【表９】
0006615750.tif 000010
【００８９】
実施例１８〜３３および比較例８〜９
溶液Ａ−１および溶液Ｂ−１２〜１９をそれぞれ表１０に記載の分量で混合して実施例１６〜３３および比較例８〜９の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨはいずれも６．２〜６．８であった。
【表１０】
0006615750.tif 000011
【００９０】
結果３
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）を表１１に示す。【００９１】
【表１１】
0006615750.tif 000012
１種類のアルギン酸ナトリウムを０．３６％〜０．９６％含有する実施例１８〜２５の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃液に接触後（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐことが示唆された。
実施例１８〜２５の濃厚流動食を比較すると、Ｇ含有量が４０％未満のアルギン酸ナトリウムを使用した実施例２５以外の実施例において、分子量２５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下の比較的低分子量（ＬＭｗ、ＭＭｗ）のアルギン酸ナトリウムを用いた流動食の粘度増加率が高い傾向がみられた。Ｇ含有量が４０％〜６０％のアルギン酸ナトリウム（ＭＧ）とＧ含有量が６０％以上のアルギン酸ナトリウム（ＨＧ）を併用した実施例２６〜３３のうち実施例３１以外はいずれも１種類のアルギン酸ナトリウムを使用した濃厚流動食（実施例１８〜２５）より高い粘度増加率を示しており、ＭＧとＨＧのアルギン酸ナトリウムをバランスよく配合すると粘度の増加率が向上することが示唆された。
一方、アルギン酸ナトリウムを０．１８％含有する比較例８は、人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後（投与後）の十分な粘度増加がみられず、胃食道逆流防止効果は期待できないことが示唆された。また、アルギン酸ナトリウムを１．４４％含有する比較例９は、人工胃液に接触前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓを超え、胃液に接触前（投与時）の流動性が不十分であることが示唆された。【００９２】
実験例４
方法４
下記（４−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価した。更に、下記（４−２）に記載の方法で５℃で２日間静置後の濃厚流動食の安定性（保存後の分散安定性）を評価した。【００９３】
（４−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−２〜７
４０．０ｇのカゼインナトリウムを６００．０ｇのイオン交換水に添加し、プロペラ撹拌機を用いて常温で１０分間混合した。この分散液を８０℃まで加熱した後、４．６ｇの塩化カルシウム（２水和物）、５．０ｇの塩化カリウム（無水）、１６．０ｇのクエン酸三ナトリウム、１００．０ｇのデキストリン、１４０．０ｇのグラニュー糖、および表１２に記載の分量の水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）、ガティガム（ガティガムＳＤ、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）、アラビアガム（ガムアラビックＳＤ、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１０００．０ｇに調整し、２０℃の恒温水槽中で３０分間以上静置することにより溶液Ａ−２〜７を調製した。【００９４】
【表１２】
0006615750.tif 000013
【００９５】
溶液Ｂ−２０〜２１
８０℃に加熱した９０．０ｇのイオン交換水に表１３に記載の分量のペクチン（サンサポートＴＭ  Ｐ−１６３、Ｐ−１６４、ともに三栄源エフ・エフ・アイ社製）、又はアルギン酸ナトリウム（サンサポート  ＴＭＰ−７１、Ｐ−８０、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１００．０ｇに調整することにより溶液Ｂ−２０〜２１を調製した。【００９６】
【表１３】
0006615750.tif 000014
【００９７】
実施例３４〜３９および比較例１０〜１５
溶液Ａ−２〜７および溶液Ｂ２０〜２１をそれぞれ表１４に記載の分量で混合し、これをポリトロン型ミキサー（ＳｉｌｅｎｔＣｒｕｓｈｅｒ  Ｍ、ハイドルフ社製）を用いて２６，０００ｒｐｍで３０秒間撹拌後、３．５ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、日清オイリオ社製）を添加して、更に２６，０００ｒｐｍで１分間撹拌することにより実施例３４〜３９および比較例１０〜１５の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨはいずれも６．２〜７．０であった。【００９８】
【表１４】
0006615750.tif 000015
【００９９】
（４−２）保存後の分散安定性評価法
濃厚流動食を調製後５℃で２日間静置保存した後に、２０℃の恒温槽中で３０分以上静置した後に、目視にて油層の分離やタンパク質の凝集を確認し、保存後の分散安定性を評価した。なお、安定性の評価を以下の４段階で評価した。【０１００】
◎（優れる）油層の分離や凝集物の生成が認められない。
○（良い）油層の分離や凝集物の生成が僅かに認められる。
△（標準的）明らかな油層の分離や凝集物が認められるが、混合により再懸濁が可能である。
×（悪い）混合により再懸濁不可能な油層の分離や凝集が認められる。【０１０１】
結果４
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び５℃で２日間静置後の濃厚流動食の保存後の分散安定性を表１５に示す。【０１０２】
【表１５】
0006615750.tif 000016
水溶性大豆多糖類を０．５％〜２．０％含有する実施例３４〜３９の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。また、５℃で２日間静置した後も油層の分離やタンパク質などの凝集が殆ど見られず、良好な状態を保っており、カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類としてペクチン、アルギン酸ナトリウムのどちらを使用した場合においても、同様の安定性が見られた。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃液に接触後（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐうえに、保存後の分散安定性も良好であることが示唆された。一方、水溶性大豆多糖類の代わりにガティガムを含有する比較例１０及び１３、アラビアガムを含有する比較例１１及び１４、アルギン酸ナトリウム以外の多糖類を含有しない比較例１５の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上だったが、５℃で２日間静置した後に明らかな油層の分離や凝集物が認められ、カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類としてペクチンを用い、ガティガムを含有する比較例１０以外の濃厚流動食に発生した凝集物は、激しく振っても再懸濁出来なかった。なお、ペクチン以外の多糖類を含有しない比較例１２の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓより高く、胃液に接触前（投与時）の流動性が不十分であることが示唆された。これらの結果から、本発明の濃厚流動食を安定的に保存するためには水溶性大豆多糖類が必要であることが確認された。【０１０３】
実験例５
方法５
下記（５−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価した。更に、前記（４−２）に記載の方法で５℃で２日間静置後の濃厚流動食の保存後の分散安定性を評価した。【０１０４】
（５−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−８〜１５
４０．０ｇのカゼインナトリウムを６００．０ｇのイオン交換水に添加し、プロペラ撹拌機を用いて常温で１０分間混合した。この分散液を８０℃まで加熱した後、５．０ｇの塩化カリウム（無水）、１００．０ｇのデキストリン、１４０．０ｇのグラニュー糖、４０．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）、表１６に記載の分量の塩化カルシウム２水和物、およびクエン酸三ナトリウムを添加し、プロペラ撹拌機を用いて８０℃で１０分間混合して分散させた。この分散液の全量をイオン交換水で１０００．０ｇに調整し、２０℃の恒温水槽中で３０分間以上静置することにより溶液Ａ−８〜１５を調製した。【０１０５】
【表１６】
0006615750.tif 000017
【０１０６】
溶液Ｂ−２０〜２１
前記（４−１）に記載の溶液Ｂ−２０〜２１の調製法と同じ方法で溶液Ｂ−２０〜２１を調製した。【０１０７】
実施例４０〜４９および比較例１６〜２１
溶液Ａ−８〜１５および溶液Ｂ２０〜２１をそれぞれ表１７に記載の分量で混合し、これをポリトロン型ミキサー（ＳｉｌｅｎｔＣｒｕｓｈｅｒ  Ｍ、ハイドルフ社製）を用いて２６，０００ｒｐｍで３０秒間撹拌後、３．５ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、日清オイリオ社製）を添加して、更に２６，０００ｒｐｍで１分間撹拌することにより実施例４０〜４９および比較例１６〜２１の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨはいずれも６．２〜７．０であった。【０１０８】
【表１７】
0006615750.tif 000018
【０１０９】
結果５
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び５℃で２日間静置後の濃厚流動食の安定性を表１８に示す。なお、以後の表中の「ＣａＣｌ２」は「塩化カルシウム」を、「クエン酸３Ｎａ」は「クエン酸三ナトリウム」を示す。【０１１０】
【表１８】
0006615750.tif 000019
【０１１１】
水に可溶な塩化カルシウム由来のカルシウムを０．０１２％〜０．１２５％含有し、キレート剤であるクエン酸三ナトリウムを０．２％〜１．６０％含有する実施例４０〜実施例４９の濃厚流動食は、人工胃液に接触前（投与前）の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後(投与後)の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。また、５℃で２日間静置した後も油層の分離やタンパク質などの凝集が見られず、良好な状態を保っており、カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類としてペクチン、アルギン酸ナトリウムのどちらを使用した場合においても、同様の安定性が見られた。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃液に接触後（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐうえに、保存後の分散安定性も良好であることが示唆された。一方、塩化カルシウム由来のカルシウム、クエン酸三ナトリウムを共に含有しない比較例１６、１９の濃厚流動食およびクエン酸三ナトリウムは含有するが塩化カルシウム由来のカルシウムを含有しない比較例１７、２０の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後も粘度増加がみられなかった。また、カルシウムは含有するがクエン酸三ナトリウムを含有しない比較例１８、２１の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓより高く、胃液に接触前（投与時）の流動性が不十分であることが示唆された。これらの結果から、本発明の濃厚流動食が胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性を持ち、胃液に接触後（投与後）において増粘し、胃食道逆流を防ぐためには水に可溶なカルシウム源由来のカルシウム、およびキレート剤が必要であることが確認された。【０１１２】
実験例６
方法６
下記（６−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価した。更に、前記（４−２）に記載の方法で５℃で２日間静置後の濃厚流動食の安定性を評価した。【０１１３】
（６−１）濃厚流動食の調製
溶液Ａ−１６〜１９
表１９に記載の分量のカゼインナトリウム又は大豆ペプチド（ハイニュート−ＡＭ、不二製油株式会社製）、塩化カルシウム（２水和物）、及びクエン酸三ナトリウムを６００．０ｇのイオン交換水に添加し、プロペラ撹拌機を用いて常温で１０分間混合した。この分散液を８０℃まで加熱し５．０ｇの塩化カリウム（無水）、１００．０ｇのデキストリン、１４０．０ｇのグラニュー糖、４０．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）を添加し、プロペラ撹拌機を用いて５分間混合し、イオン交換水で全量を１０００．０ｇに調整することにより溶液Ａ−１６〜１９を調製した。なお、以後の表中の「カゼインＮａ」は「カゼインナトリウム」を示す。
【表１９】
0006615750.tif 000020
【０１１４】
溶液Ｂ−２０〜２１
前記（４−１）に記載の溶液Ｂ−２０〜２１の調製法と同じ方法で溶液Ｂ−２０〜２１を調製した。【０１１５】
実施例５０〜５１および比較例２２〜２３
溶液Ａ−１６〜１９および溶液Ｂ−２０〜２１をそれぞれ表２０に記載の分量で混合し、これをポリトロン型ミキサー（ＳｉｌｅｎｔＣｒｕｓｈｅｒ  Ｍ、ハイドルフ社製）を用いて２６，０００ｒｐｍで３０秒間撹拌後、３．５ｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ、日清オイリオ社製）を添加して、更に２６，０００ｒｐｍで１分間撹拌することにより実施例５０〜５１および比較例２２〜２３の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨはいずれも６．２〜７．０であった。【０１１６】
【表２０】
0006615750.tif 000021
【０１１７】
結果６
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、および５℃で２日間静置後の濃厚流動食の安定性（保存後の分散安定性）を表２１に示す。【０１１８】
【表２１】
0006615750.tif 000022
【０１１９】
乳化性を有する未分解の乳タンパクであるカゼインナトリウムを含有する実施例５０、５１の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。また、５℃で２日間静置した後も油層の分離やタンパク質などの凝集が殆ど見られず、良好な状態を保っており、カルシウムと結合してゲル化又は増粘する多糖類としてペクチン、アルギン酸ナトリウムのどちらを使用した場合においても、同様の安定性が見られた。この結果から、本発明の濃厚流動食は、胃液に接触前（投与時）において十分に粘度が低く、高い流動性をもち、胃液に接触後（投与後）においては増粘して胃食道逆流を防ぐうえに、保存後の分散安定性も良好であることが示唆された。
一方、乳化性の無い大豆ペプチドを含有する比較例２２、２３の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。しかし、５℃で２日間静置した後に明らかな油層の分離や凝集物が認められ、特に比較例２３の濃厚流動食に発生した凝集物は、激しく振っても再懸濁出来なかった。これらの結果から、本発明の濃厚流動食を安定的に保存するためには乳化性を有するタンパク質が必要であることが確認された。【０１２０】
実験例７
Ｍｄ−ペクチン、ペクチン原料および低分子ペクチンを用いて、下記（７−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および下記（７−２）に記載の方法で、人工胃液に接触後の外観を評価した。【０１２１】
（７−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）２．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）および０．２０ｇのクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。これに３．５ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３０ｇのペクチン原料（サンサポートＴＭＰ−１６１、三栄源エフ・エフ・アイ社製）および表２２に記載のＭｄ−ペクチン又は、表２３に記載の分量のペクチン原料又は低分子ペクチンを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例５２〜５５および比較例２４〜２８の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した基本濃厚流動食のｐＨは５．６〜５．８であった。【０１２２】
【表２２】
0006615750.tif 000023
【０１２３】
【表２３】
0006615750.tif 000024
【０１２４】
（７−２）外観の観察
人工胃液に接触後の濃厚流動食の外観を主に胃液部と濃厚流動食部との分離の観点から観察した。分離した人工胃液は濃厚流動食の上部に透明又は白濁した半透明の層として観察される。分離の有無を以下の４段階で評価した。
◎（優れる）：人工胃液層の分離が見られない。
○（良い）：人工胃液層の分離が僅かに見られる。
△（標準的）：人工胃液層の分離が見られる。
×（悪い）人工胃液層の分離が際立って見られる。【０１２５】
結果７
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表２４に示す。【０１２６】
【表２４】
0006615750.tif 000025
【０１２７】
実施例５２〜５５の各濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２０００ｍＰａ・ｓ以上であった。更に、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例５２〜５５の濃厚流動食は、人工胃液とともに粘ちょうなゾル状になっていた。
本粘度測定法で２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であるとき、経鼻用の細管を通した場合においても重力のみで流動（流出）させることが可能であるため、本発明の濃厚流動食は介護者および被介護者の負担を低減させ、且つ胃内では十分に高粘度になって胃食道逆流を防ぐことができる。
一方、０．３％のペクチン原料を含有するがＭｄ−ペクチンを含有しない比較例２４の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であったが、人工胃液に接触後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、合計１．５質量％のペクチン原料を含有する比較例２５および２６は、人工胃液に接触前の粘度が著しく高く、人工胃液に接触後も濃厚流動食と人工胃液が混ざらず分離した。
低分子ペクチンを含有する比較例２７および２８の人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下と十分に低かったが、人工胃液に接触後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、外観観察の結果、粘ちょうなゾル状となった濃厚流動食部と胃液部が僅かに分離していることが確認された。
以上の結果から、Ｍｄ−ペクチンを用いると投与しやすく、胃内で増粘するうえ、増粘時に濃厚流動食と人工胃液が分離せず一体となる、より胃食道逆流を防止しやすい濃厚流動食を調製しうることが確認された。【０１２８】
実験例８
Ｍｄ−アルギン酸、アルギン酸原料および低分子アルギン酸ナトリウムを用いて、（８−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および前記（７−２）の方法で人工胃液に接触後の外観を評価した。【０１２９】
（８−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）、２．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）および０．２０ｇのクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。これに３．５ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３０ｇのアルギン酸ナトリウム（サンサポートＴＭＰ−７１、三栄源エフ・エフ・アイ社製）および表２５に記載の分量のＭｄ−アルギン酸又は、表２６に記載の分量のアルギン酸原料又は低分子アルギン酸ナトリウムを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例５６〜５９および比較例２９〜３３の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．８〜７．０であった。【０１３０】
【表２５】
0006615750.tif 000026
【０１３１】
【表２６】
0006615750.tif 000027
【０１３２】
結果８
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表２７に示す。【０１３３】
【表２７】
0006615750.tif 000028
【０１３４】
実施例５６〜５９の各濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。更に、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例５６〜５９の濃厚流動食は、柔軟なゲル状であり、人工胃液を取り込んで一体的にゲル化していた。
本粘度測定法で２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であるとき、経鼻用の細管を通した場合においても重力のみで流動（流出）させることが可能であるため、本発明の濃厚流動食は介護者や被介護者の負担を低減させ、且つ胃内では十分に高粘度になって胃食道逆流を防ぐことができる。
一方、０．３質量％のアルギン酸原料を含有するがＭｄ−アルギン酸を含有しない比較例２９は、人工胃液に接触前の粘度は低く投与しやすいが、人工胃液に接触後の粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、合計０．７質量％のアルギン酸原料を含有するがＭｄ−アルギン酸を含有しない比較例３０および３１は、人工胃液に接触前の粘度が高くなりすぎた。また、比較例２９〜３１の人工胃液に接触後の外観を観察した結果、ゲル化した濃厚流動食部と胃液部が分離していた。ゲル化した濃厚流動食部は胃食道逆流しないが、分離している胃液部は粘度が低いため胃食道逆流の原因になる可能性がある。
低分子アルギン酸を含有するがＭｄ−アルギン酸を含有しない比較例３２および３３は人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下と十分に低かったが、人工胃液に接触後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、外観観察の結果、ゲル化した濃厚流動食部と胃液部がわずかに分離していることが確認された。
以上の結果から、Ｍｄ−アルギン酸を用いると投与しやすく、胃内で増粘するうえ、増粘時に濃厚流動食と人工胃液が分離せず一体となる、より胃食道逆流を防止しやすい濃厚流動食を調製しうることが確認された。【０１３５】
実験例９
下記（９−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製した。また、前記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度を評価し、（１−３）の方法で経管流動性を評価した。更に、前記（４−２）に記載の方法で５℃で２日間静置後の濃厚流動食の安定性を評価した。【０１３６】
（９−１）濃厚流動食の調製
１３．６３ｇのデキストリン、２．８０ｇの中鎖トリグリセリド（Ｏ．Ｄ．Ｏ、日清オイリオ株式会社製）、３．０８ｇのカゼインナトリウム、２．３９ｇの乳性タンパク単離物（ＷＰＩ、ＣＰケルコ社製）を５０ｇのイオン交換水に添加後１０分間混合し分散させた。これを８０℃まで加熱し、０．２０ｇの乳化剤製剤であるホモゲンＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）、０．５２ｇの微結晶セルロース、２．０ｇの水溶性大豆多糖類（ＳＭ−１２００、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）、および表２８に記載の分量のペクチン又はアルギン酸ナトリウムを添加後１０分間混合し分散させた。これを２０℃〜２５℃（以後室温と記載する）まで冷却し、０．２５％の塩化カリウムと表２８に記載の分量の水に不溶なカルシウム源であるリン酸３カルシウムを添加後１０分間混合し分散させ、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を５０．０ＭＰａで２回ホモジナイズし、更に１２１℃で１０分間レトルト殺菌することによって実施例５６〜５９および比較例２９〜３３の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．８〜７．０であった。【０１３７】
【表２８】
0006615750.tif 000029
【０１３８】
結果９
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表２９に示す。【０１３９】
【表２９】
0006615750.tif 000030
【０１４０】
ペクチン、Ｍｄ−ペクチン、アルギン酸塩及び／又はＭｄ−アルギン酸と水に不溶なカルシウム源を含有する実施例６０〜６５の各濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも１，５００ｍＰａ・ｓ以上であった。更に、人工胃液に接触後の外観を観察すると、Ｍｄ−ペクチン又はＭｄ−アルギン酸であるＭＤＰ−０１又はサンサポートＴＭ Ｐ−９０を含有する実施例６１および６３〜６５の濃厚流動食は、柔軟なゲル状であり、人工胃液を取り込んで一体的にゲル化していたが、Ｍｄ−ペクチン又はＭｄ−アルギン酸を含有しない実施例６０および６２の濃厚流動食は、人工胃液層の分離が僅かに見られた。
一方、ペクチン、Ｍｄ−ペクチン、アルギン酸塩及び／又はＭｄ−アルギン酸を含有しない比較例３４、３５は、人工胃液に接触前の粘度は低く投与しやすいが、人工胃液に接触後の粘度が接触前の粘度を下回っており、十分な粘度増加がみられなかった。
以上の結果から、投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製するためにはカルシウム源は必須であることが確認された。一方、実施例６０〜６５の濃厚流動食にはキレート剤が含まれておらず、水に不溶なカルシウム源を用いた場合、キレート剤は必須ではないことも併せて確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１４１】
本発明によれば、投与が容易であり、且つ胃食道逆流が抑制された濃厚流動食が提供される。