(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
雌の性的欲望（リビドー）を強化するための組成物であって、有効量のフェヌグリーク種子エキスを含み、フェヌグリーク種子エキスがフェヌグリーク種子の３３：１の乾燥濃縮製剤である場合、前記組成物は、１日当たり約３００から約１０００ｍｇの有効量のフェヌグリーク種子エキスが、前記雌に投与され、前記フェヌグリーク種子エキスは、フェヌグリーク種子の乾燥濃縮製剤であることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記雌の性的欲望（リビドー）を強化する前記組成物は、雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す行動特性を変更することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す前記行動特性は、性的空想の増加、興奮の増加、性衝動の増加、パートナー関係の強化および性行為に対する欲求の増加からなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記雌の性的欲望（リビドー）を強化する前記組成物は、雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す生物学的応答を変更することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す前記生物学的応答は、オルガスムに達する能力の増加、性交疼痛の減少および膣の潤滑または拡張の増加からなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す前記生物学的応答は、性ステロイドまたはホルモンのレベルの変化であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記性ステロイドまたはホルモンは、総テストステロン、遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリン、総エストラジオール、遊離エストラジオール（Ｅ２）、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、硫酸デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡＳ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）および黄体形成ホルモン（ＬＨ）からなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記有効量は、２つの等しい用量で投与されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記フェヌグリーク種子エキスの前記有効量は、１日当たり約６００ｍｇであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記有効量は、２つの等しい用量で投与されることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記フェヌグリーク種子エキスは、食事の約１時間前に投与されることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記フェヌグリーク種子エキスの１つの用量は朝食の約１時間前に投与され、第２の用量は夕食の約１時間前に投与されることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記雌はヒトであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記フェヌグリークは、経口剤形で投与されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記雌の性的欲望（リビドー）の強化は、１または複数のＤＩＳＦドメインスコアの統計的に有意な増加によって証明されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記雌の性的欲望（リビドー）の強化は、１または複数のＦＳＦＩドメインスコアまたは総ＦＳＦＩスコアの統計的に有意な増加によって証明されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記フェヌグリーク種子エキスは、少なくとも４週間または少なくとも８週間にわたって、前記雌に投与されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
先行出願の相互参照
２０１２年１２月５日に出願した米国特許仮出願第６１／７３３，６６８号明細書。
【０００２】
本発明は、雌の性的衝動および性的欲望（リビドー）を強化する方法に関する。詳細には、本発明は、フェヌグリーク（ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ）エキスを投与することによって雌の性的欲望（リビドー）を強化する方法である。
【背景技術】
【０００３】
３０カ国の男女２７，５００名において実施されたＧｌｏｂａｌ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｓｅｘｕａｌ  Ａｔｔｉｔｕｄｅ  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｕｒｓは、性交に対する関心の欠如が１８％の男性で報告され、性交からの快感の欠如が参加男性の１１％で報告されたことを示している。（Ｂａｓｃｈら、１９９３年）。女性の性機能障害は優先度の低い問題であるが、それは、クオリティオブライフに多大な影響を及ぼし得る。女性においては、性的応答の周期は脳から始まり、脳において、記憶、イメージ、匂い、音楽または空想が、性的興奮を促すトリガーとして作用する。性的欲望（リビドー）減退、興奮の変化、オルガスム到達不能および性交疼痛が、女性における性機能障害の４つの広範なタイプである。性的欲望（リビドー）減退は、興奮の遅延もしくは変化、膣の潤滑および拡張の減少、オルガスムの遅延もしくは欠如、ならびに疼痛または性交疼痛をもたらし、それらが性体験に対する嫌悪につながり得る（非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ａｒｃｏｓ，Ｂ  Ｆｅｍａｌｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ．  Ｊ．Ａｍ．Ｏｓｔｅｏｐａｔｈ．Ａｓｓｏｃ．  １０４：Ｓ１６−２０（２００４）
【非特許文献２】Ｂｕｌｌｉｖａｎｔ  ＳＢ，ｅｔ  ａｌ．  Ｗｏｍｅｎ’ｓ  ｓｅｘｕａｌ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｈｅ  ｍｅｎｓｔｒｕａｌ  ｃｙｃｌｅ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｐｈａｓｅ  ｂｙ  ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ  Ｊ．Ｓｅｘ．Ｒｅｓ．  ４１（ｌ）：８２−９３（２００４）
【非特許文献３】Ｗｉｌｃｏｘ  ＡＪ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｏｎ  ｔｈｅ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｃｏｕｒｓｅ  ａｒｏｕｎｄ  ｏｖｕｌａｔｉｏｎ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ．  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  １９（７）：１５３９−１５４３（２００４）
【非特許文献４】Ｐｉｌｌｓｗｏｒｔｈ  ＥＧ，ｅｔ  ａｌ  Ｏｖｕｌａｔｏｒｙ  ｓｈｉｆｔｓ  ｉｎ  ｆｅｍａｌｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｄｅｓｉｒｅ．  Ｊ．Ｓｅｘ．Ｒｅｓ．  ４１（ｌ）：５５−６５
【非特許文献５】Ｇａｎｇｅｓｔａｄ  ＳＷ，ｅｔ  ａｌ．  Ｈｕｍａｎ  ｏｅｓｔｒｕｓ．  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｂ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２７５（１６３８）：９１−１００（２００８）
【非特許文献６】Ｈａｓｅｌｔｏｎ  ＭＧ，ｅｔ  ａｌ．  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｗｏｍｅｎ’ｓ  ｄｅｓｉｒｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｎ’ｓ  ｍａｔｅ  ｇｕａｒｄｉｎｇ  ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅ  ｏｖｕｌａｔｏｒｙ  ｃｙｃｌｅ．  Ｈｏｒｍ．Ｂｅｈａｙ．  ４９（４）：５０９−５１８（２００６）
【非特許文献７】Ｇｕｅｇｕｅｎ  Ｔｈｅ  ｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｗｏｍｅｎ  ｔｏ  ｃｏｕｒｔｓｈｉｐ  ｓｏｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ  ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅ  ｍｅｎｓｔｒｕａｌ  ｃｙｃｌｅ：  Ａ  ｆｉｅｌｄ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．  Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．８０（３）：３２１−３２４（２００９）
【非特許文献８】Ｊｏｎｅｓ  ＢＣ，ｅｔ  ａｌ．  Ｃｏｍｍｉｔｍｅｎｔ  ｔｏ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ａｎｄ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｆｅｍｉｎｉｎｉｔｙ  ａｎｄ  ａｐｐａｒｅｎｔ  ｈｅａｌｔｈ  ｉｎ  ｆａｃｅｓ  ａｒｅ  ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ  ｏｎ  ｄａｙｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｅｎｓｔｒｕａｌ  ｃｙｃｌｅ  ｗｈｅｎ  ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ  ｌｅｖｅｌ  ｉｓ  ｈｉｇｈ．  Ｈｏｒｍ．Ｂｅｈａｙ．  ４８（３）：２８３−２９０（２００５）
【非特許文献９】Ｓａｌｏｎｉａ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．  Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ  ｃｙｃｌｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ａｎｄｒｏｇｅｎｓ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｓｅｌｆ−ｒｅｐｏｒｔｅｄ  ｎｏｒｍａｌ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．  Ｊ．Ｓｅｘ．Ｍｅｄ．  ５（４）：８５４−８６３（２００８）
【非特許文献１０】Ｂａｔｔａｇｌｉａ  Ｃ，ｅｔ  ａｌ．  Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ  ｃｙｃｌｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ  ａｎｄ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｌｉｔｏｒｉｓ．  Ｊ．Ｓｅｘ．Ｍｅｄ．  ５（１２）：２８５３−２８６１（２００８）
【非特許文献１１】Ｔｕｒｎａ  Ｂ，ｅｔ  ａｌ．  Ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｌｏｗ  ｌｉｂｉｄｏ：  ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｌｅｖｅｌｓ  ｗｉｔｈ  ｆｅｍａｌｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎｄｅｘ  Ｉｎｔ．  Ｊ  Ｉｍｐｏｔ．Ｒｅｓ．  ２００５  １７（２）：１４８−５３
【非特許文献１２】Ｎｙｕｎｔ  Ａ，  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｓｔａｔｕｓ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｌｏｓｓ  ｏｆ  ｌｉｂｉｄｏ．  Ｊ．Ｓｅｘ．Ｍａｒｉｔａｌ  Ｔｈｅｒ．  ３１（１）：７３−８０（２００５）
【非特許文献１３】Ｄａｖｉｓ  ＡＲ，  Ｃａｓｔａｆｔｏ  ＰＭ  Ｏｒａｌ  ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  ｌｉｂｉｄｏ  ｉｎ  ｗｏｍｅｎ．  Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｓｅｘ．Ｒｅｓ．  ２００４；１５：２９７−３２０
【非特許文献１４】Ａｒａｄｈａｎａ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ３０（５）：３６７−７（１９９２）
【非特許文献１５】Ｂｌｕｍｅｎｔｈａｌ  Ｍ，ｅｔ  ａｌ．  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：Ｅｘｐａｎｄｅｄ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ．  Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ｐｐ．１３０−１３３（２０００）
【非特許文献１６】Ｓｔｅｅｌｓ  Ｅ，ｅｔ  ａｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｍａｌｅ  Ｌｉｂｉｄｏ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｂｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ  Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ  Ｅｘｔｒａｃｔ  ａｎｄ  Ｍｉｎｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ．  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓ．  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｏｎｌｉｎｅ  ｉｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ｏｎｌｉｎｅ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ＤＯＩ：１０．１００２／ｐｔｒ．３３６０（２０１１）
【非特許文献１７】Ｓｔｅｉｎ，Ｊ  Ｐａｉｎ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｍａｎａｇｅ．  ２００４  Ｊａｎｕａｒｙ；２７（１）：１４−２３
【非特許文献１８】Ｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，６，１４３−１５２（１９９８）
【非特許文献１９】Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｓｏｃｉａｌ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．４（Ｄｅｃ．１９８３），ｐｐ．３８５−３９６
【非特許文献２０】Ｓｐａｎｉｅｒ，Ｊ．  Ｍａｒｒｉａｇｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｆａｍｉｌｙ．  Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１（Ｆｅｂ．１９７６），ｐｐ．１５−２８
【非特許文献２１】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
性的機能および能力に対する栄養療法にはかなりの関心が持たれてきた。これらの治療法の一部は、それらの伝統的な使用によって生じた時の試練に耐え、これらの一部は、有効性に関するそれらの証拠を調べるための科学的精査を受けている。しかし、これらの栄養サプリメントのほとんどは、厳密な臨床試験において検定されていない。これらのサプリメントを調査する多くの試験には、深刻な計画の欠陥、例えば、プラセボ群または有効な盲検化法の欠如があった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
要約すると、本発明は、雌の性的欲望（リビドー）を強化する方法であって、性的欲望（リビドー）の強化を必要とする雌に有効量のフェヌグリークエキスを投与することによる方法である。雌は、哺乳動物であることができる。雌はまた、ヒト女性であることができる。フェヌグリークエキスは、フェヌグリーク種子エキスであることができる。雌の性的欲望（リビドー）の強化は、雌の性的欲望（リビドー）の増加を表す行動特性の変更として測定できる。例えば、行動特性の変更は、性的空想の増加、興奮の増加、性衝動の増加、パートナー関係の強化および性行為に対する欲求のうちの１または複数であることができる。性的欲望（リビドー）の強化はさらに、または別の形態として雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す生物学的応答の変更として測定できる。例えば、生物学的応答の変更は、オルガスムに達する能力の増加、性交疼痛の減少および膣の潤滑または拡張の増加のうちの１または複数であることができる。他の例において、生物学的応答は、性ステロイドまたはホルモンのレベルの変化である。例えば、総テストステロン、遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリン、総エストラジオール（ｅｓｔｒａｄｉｏｌまたはｏｅｓｔｒａｄｉｏｌ）、遊離エストラジオール（Ｅ２）、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、硫酸デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡＳ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）および黄体形成ホルモン（ＬＨ）のうちの１または複数のレベルの変化。雌の性的欲望（リビドー）の強化はまた、当技術分野で周知の種々の点数化法を用いて測定できる。例えば、雌の性的欲望（リビドー）の強化は、１もしくは複数のＤＩＳＦドメインスコアの統計的に有意な増加、または１もしくは複数のＦＳＦＩドメインスコアもしくは総ＦＳＦＩスコアの統計的に有意な増加によって証明できる。
【０００７】
一部の実施形態において、フェヌグリーク種子エキスは、１日当たり約３００から約１０００ｍｇの量で投与する。一部の実施形態において、フェヌグリーク種子エキスは、１日当たり約６００ｍｇの量で投与する。例示的実施形態において、総１日量を、２つのほぼ等しい用量として投与する。フェヌグリーク種子エキスは、食事の約１時間前、例えば、朝食の約１時間前および夕食の約１時間前に投与することができる。例示的実施形態において、フェヌグリークエキスは、経口的に、例えば、カプセル剤の形態で投与する。
【０００８】
雌の性的欲望（リビドー）を強化するハーブ組成物を与えることによって、以前の取り組みが失敗したのに対して、本発明は成功している。本発明は、行動および／または生物学的因子によって測定される雌の性的欲望（リビドー）を強化する治療を行うことによって、これまで解決できないと考えられていた問題を解決する。本発明は、雌の性的欲望（リビドー）の安全で効果的な強化に対する長年感じられていた必要性を満たす。
【０００９】
さらなる目的および利点ならびに好ましい実施形態の構造および作用は、以下の説明および非限定的な例を検討することによって明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】試験への対象参加の流れ図である。
【図２】ベースライン、１ヶ月目および２ヶ月目での実薬群に関するＤＩＳＦドメインスコアを示すグラフである。
【図３】ベースライン、１ヶ月目および２ヶ月目でのプラセボ群に関するＤＩＳＦドメインスコアを示すグラフである。
【図４ａ】実薬治療群およびプラセボ群におけるベースラインおよび２ヶ月目でのＦＳＦＩ興奮ドメインスコアおよび総ＦＳＦＩスコアを示すグラフであり、図４ａは、ＦＳＦＩ興奮ドメインスコアを示す。
【図４ｂ】実薬治療群およびプラセボ群におけるベースラインおよび２ヶ月目でのＦＳＦＩ興奮ドメインスコアおよび総ＦＳＦＩスコアを示すグラフであり、図４ｂは、総ＦＳＦＩスコアを示す。
【図５】実薬治療群およびとプラセボ群に関するベースラインおよび１ヶ月目でのエストラジオールのレベルを示すグラフである。
【図６ａ】実薬治療群およびプラセボ群におけるベースラインおよび２ヶ月目での平均遊離テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリンレベルを示すグラフであり、図６ａは、平均遊離テストステロンを示す。
【図６ｂ】実薬治療群およびプラセボ群におけるベースラインおよび２ヶ月目での平均遊離テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリンレベルを示すグラフであり、図６ｂは、性ホルモン結合グロブリンレベルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の実施形態について、以下で詳細に論じる。実施形態の記載において、分かりやすくするために特定の用語を用いる。しかし、本発明は、そのように選択された特定の用語に限定することを意図するものではない。特定の例示的実施形態について論じるが、これは説明のためにのみ行うことを理解すべきである。当業者ならば、本発明の精神および範囲から離れることなく、他の構成要素および構成を使用できることを認識するであろう。本明細書中に引用した全ての参考文献は、それぞれがあたかも個別に組み込まれたかのように組み込む。
【００１２】
性的機能および社会的性的行動における女性の変化は、ホルモン活性の自然の周期的変化に起因して複雑であり得る。したがって、有効性を保証するためには、２周期の月経周期にわたって観察される効果を、各周期の最初（１日目）に一般に実施される査定と共に示すことがしばしば必要である。月経周期全体にわたる女性の性的欲望（リビドー）の微妙なシフトおよび社会的性的行動のいくぶん顕著でない変化が、以前に認められた（非特許文献２および３参照）。良好な交配ストラテジーを裏付ける行動の変化は、高い受精率、排卵およびより高いエストロゲン濃度の時期と一致する（非特許文献４など参照）。したがって、性的欲望（リビドー）の増加はまた、行動的に、例えば、性的関心および性的な出会いに関する１日の日記の内容の評価によって、査定することができる。
【００１３】
多くのプロジェクトが、周期的な社会的性的行動の変化の機能的役割を裏付けている（非特許文献５参照）。一部の研究は、このような行動を、エストロゲン／プロゲステロン比に関連付けることができることを示唆している。排卵日の前後で、正常周期の女性は通常、性的欲望（リビドー）、性的関心および配偶者になる可能性のある人に対する魅力の増加を経験する。女性は、卵胞期後期／高エストロゲン期においては、より魅力的であると感じると報告し、自身が男性に出会うかもしれない行事に出席することにより多くの関心があり、自身のパートナーによる配偶者ガードをより多く経験し（非特許文献６参照）、配偶者になる見込みのある人に電話番号を提供する可能性が高い（非特許文献７参照）。反対に、黄体期または高プロゲステロン期においては、女性は、自身の関係に対するより高いコミットメントを報告している。彼女らはまた、より女性化された男性の顔を好む傾向があり、これは、より長期の社会的支援への欲求へのシフトを表すと想定されている（非特許文献８参照）。
【００１４】
１つの研究において、女性の性的機能は、月経周期の排卵期において、遊離および総テストステロンの上昇と一致して増加することが示されている（非特許文献９参照）。しかし、Ｂａｔｔａｇｌｉａらは、周期全体にわたるアンドロゲンの有意な変動を報告しなかったが、副腎および末梢組織における付加的な合成および代謝が、特定のアンドロゲンを性的機能に正確に相関させることを困難にすると述べている。（非特許文献１０参照）。
【００１５】
同様な研究において、Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏら（２０１０年）は、プロゲステロンを除いて、ホルモンと社会的性的な質問との関連を見出した。中間期では、より高いコルチゾールは、対照群に関しては「他人との親交を楽しむこと」と関連していたのに対し、より高いエストラジオールおよび硫酸デヒドロエアピンドロステロン（ＤＨＥＡＳ）濃度は、経口避妊薬（ＯＣ）群で、タスクの魅力と正に関連付けられた。黄体期において、より高いエストラジオールおよびエストリオールは、対照群において性的関心の質問と関連していたのに対し、より高いプロゲステロンは、ＯＣ群でより大きい社会的魅力およびより良好な作業相互作用と関連していた。加えて、より高い黄体ＤＨＥＡＳは、ＯＣ群に関してはより低い社会的および身体的魅力を意味した。
【００１６】
これらの所見は、低い女性の性的欲望（リビドー）および機能低下性障害（ｈｙｐｏａｃｔｉｖｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）をホルモンレベルの変化と関連付ける他の研究によって裏付けられている。２００５年に、Ｄａｖｉｅｓらは、機能低下性障害を有する女性の、３００μｇ／日のテストステロンでの長期治療（１２ヶ月）が、性的な出会いをかなえる頻度の増加、欲求の増加およびストレスの減少と関連していることを実証している。
【００１７】
Ｔｕｒｎａは、性的欲望（リビドー）の低い女性と対照との間で、総テストステロン、遊離テストステロンおよびＤＨＥＡＳレベルの、閉経前女性と閉経後女性の両方に関するフルスケールのＦｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）スコアにおいて有意差を観察した（非特許文献１１参照）。加えて、総テストステロン、遊離テストステロンおよびＤＨＥＡＳレベルの減少は、フルスケールのＦＳＦＩスコアならびにＦＳＦＩ−欲求、ＦＳＦＩ−興奮、ＦＳＦＩ−潤滑ならびにＦＳＦＩ−オルガスムスコアとの間に正の相関が認められた。これは、性的欲望（リビドー）の低い女性が、年齢を適合させた正常対照群と比較して低いアンドロゲンレベルを有すること、および彼女らのアンドロゲンレベルの減少がＦｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘドメインと正に相関することを示唆する。
【００１８】
これに対して、Ｎｙｕｎｔらは、性的欲望（リビドー）の低下している２９歳の閉経前女性（対象）２９名および健常女性（対照）１２名の研究に着手し、性的衝動と血清エストラジオール、総テストステロンおよびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、ＤＨＥＡＳならびに性ステロイド結合性グロブリン（ＳＨＢＧ）レベルとの関係を追求した（非特許文献１２参照）。対象は、低所得、軽症の病気、うつ病の既往歴を有する可能性、および彼女たちのパートナーの性的問題を報告する可能性が、対照よりも高かった。したがって、その他の点では健常な女性における性的欲望（リビドー）の消失もまた、関係の問題、うつ病、心理社会的因子およびパートナーの性機能障害と関係がある可能性があるが、アンドロゲン状態とは関係がないように思われる．
【００１９】
ＤａｖｉｓおよびＣａｓｔａｎｏは、性機能に対するＯＣの効果についての発表された論文３０本の見直しを行い、結果が決定的なものではなく、性的欲望（リビドー）に対するＯＣの独立した因果的効果を確立するためにはよりよく設計された研究が必要であると結論づけた。（非特許文献１３参照）。セロトニン特異的再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）および他の抗うつ薬による治療は、性的欲望（リビドー）減退およびオルガスムの問題を引き起こす場合がある。抗精神病薬治療は、性的欲望（リビドー）、潤滑およびオルガスムの問題をしばしば引き起こす。スピロノラクトンは、性的欲望（リビドー）減退および潤滑障害を引き起こす場合がある。
【００２０】
女性の性的欲望（リビドー）問題の研究および治療は、複雑であり、因果関係の原因が複数あり得、多くの方法で明白となり得る。したがって、女性の性的欲望（リビドー）を強化する治療が引き続き必要とされている。成功的治療を特定することによって、女性の性的欲望（リビドー）に影響を及ぼすまたは影響される可能性があるホルモン的側面、肉体的側面（ストレスおよび疲労）ならびに行動および関係の側面をよりよく理解できる。本発明は、雌の性的欲望（リビドー）の強化に有用なハーブエキスに関する。
【００２１】
フェヌグリーク（コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ））は、いくつかの伝統的なインド料理に使用されるハーブである。その料理への使用に加えて、フェヌグリーク種子は、一部の人々によって、授乳中の女性の乳汁供給を増加させると考えられている。それは、優れた安全性プロフィールを有するよく研究されたハーブである。それは、承認された成分のＡｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｇｏｏｄｓ（ＡＲＴＧ）リストに記載されている。フェヌグリークエキス、特にフェヌグリーク種子エキスは、ことによると１００種を超える植物化学的構成要素を含む種々の活性化合物を含有する。重要な構成要素には、フロスタノールサポニンおよびステロイドサポニンがある。例えば、フェヌグリークは、プロトジオスシン、プソイドプロトジオスシン、グラシリン、プロトグラシリン、ジオスゲニン、ジオスシンならびに多くの他のサポニンおよびサポゲニンを含有する。ジオスゲニンは、多くの性ホルモンの合成に重要な前駆体であり、エストロゲン様作用を示すことが示されている（非特許文献１４参照）。他のサポニンは、特異性に関してまだ確認されていない。フェヌグリークエキスはまた、コリン、トリメチルアミン（カエルの性ホルモン）、ビタミンＡ、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｄおよび精油を含み得る。（非特許文献１５参照）。
【００２２】
フェヌグリークエキス中に存在するサポニンは、主にサポニングリコシドとして存在する。フェヌグリークエキスは、適正な比較分析を行うために、１または複数のサポニンにおいて標準化することができる。市販のフェヌグリーク種子エキスは、本発明に従って使用できるが、いずれも、雌の性的欲望（リビドー）の強化のためにはこれまで提案されていない。例示的な標準化フェヌグリーク種子エキスは、ＬＩＢＩＦＥＭ（登録商標）の名称で市販されており、Ｇｅｎｃｏｒ  Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．（Ａｎａｈｅｉｍ、ＣＡ）から入手可能である。
【００２３】
以前の研究は、フェヌグリーク種子エキスが、雄の性的欲望（リビドー）、筋成長およびエネルギーならびに肥満および糖尿病に対して陽性効果を有することを示している。このハーブの広範囲にわたる治療作用は、ホルモン制御、特にインシュリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）経路を介して媒介される可能性があることが理論上想定されている。（非特許文献１６参照）。これまでは観察されていないが、女性の性的欲望（リビドー）もまた、フェヌグリーク、フェヌグリークエキスおよびフェヌグリーク種子エキスを投与することによって強化することができる。性的欲望（リビドー）の強化は、行動変化によってまたはホルモン系の調節によっても起こり得る。
【００２４】
一般に、本発明において有用なフェヌグリーク種子エキスは、フェヌグリーク種子の抽出に使用される公知の方法によって得ることができる。方法としては、水抽出、アルコール抽出、極性有機溶媒による抽出および無極性有機溶媒による抽出が挙げられる。溶媒の混合物も使用できる。例えば、フェヌグリークおよびフェヌグリーク種子は、水、アルコール、例えば、メタノールもしくはエタノール、またはそれらの組合せによって抽出できる。
【００２５】
女性における性的欲望（リビドー）の増加は、多くの方法で明白となり得る。性的欲望（リビドー）の増加を査定する最も一般的な方法は、行動変化または生物学的応答に基づく。本明細書中の他の箇所に記載したフェヌグリーク種子エキスの投与は、雌の性的機能全般に対して、および行動変化または生物学的応答によって測定される雌の性的機能の１または複数の個々のパラメーターに対して有益な効果を有する。
【００２６】
女性における性的欲望（リビドー）の増加と関連した行動変化としては、例えば、性的空想の増加、興奮の増加、性衝動の増加、パートナー関係の強化および性行為に対する欲求の増加のうちの１または複数を挙げることができる。他の行動変化としては、性的な出会いの頻度、現在の性機能の主観的な質、ストレスおよび疲労への影響、性的な苦悩、関係親密性ならびにエネルギーを含む全身健康状態パラメーターへの影響を挙げ得る。本発明の一実施形態によれば、有効量のフェヌグリーク種子エキスの投与は、雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す少なくとも１つの行動変化を強化する。
【００２７】
行動変化のための別の一般的に使用され、広く受け入れられている査定ツールは、Ｄｅｒｏｇａｔｉｓ  Ｉｎｔｅｒｖｉｅｗ  ｆｏｒ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ  （Ｆｅｍａｌｅ）（ＤＩＳＦ女性）であり、これは、面接者によって、または本質的に同じ質問をする自己報告バージョン（ＤＩＳＦ−ＳＲ）では自己査定として行うことができる。ＤＩＳＦは、性的応答周期の相を性機能の５つのドメイン：（１）性的認知／空想、（２）性的興奮、（３）性行動／体験、（４）オルガスムおよび（５）性的衝動／関係に対応付けるマルチドメイン形式で、現在の性機能の質を評価する。加えて、ＤＩＳＦ総スコアを、コンピューターで計算する。これは、性機能の質を、５つの主なＤＩＳＦドメインの全体にわたって集計する。ＤＩＳＦ面接は、完了に１５から２０分を要し、男性および女性に対して性別の（ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｇｅｎｄｅｒ−ｋｅｙｅｄ）バージョンがある。スコアを、ＤＩＳＦ−ＳＲ  ＱＯＬ（クオリティオブライフ）スコアとして報告する。
【００２８】
疲労は、Ｍｕｌｔｉｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｆａｔｉｇｕｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＭＦＳＩ）を用いて査定できる（非特許文献１７および１８参照）。ＭＦＳＩは、疲労に関する総スコアを提供する。これはまた、疲労の別個の側面として、全般的、情緒的、肉体的、精神的および活力の個別のドメインを含んでいた。
【００２９】
ストレスは、Ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ  Ｓｔｒｅｓｓ  Ｓｃａｌｅ（ＰＳＳ）で評価できる（非特許文献１９参照）。ＰＳＳは、ストレスの知覚を測定するために最も広範に使用されている心理学的手段である。これは、自身の生活の状況がどの程度ストレスフルかを鑑定する評価基準である。項目は、回答者が、自身の生活をどの程度予測不可能、コントール不可能および過重負担であると気づいているかを入力するように設計されている。この尺度はまた、経験ストレスの現在のレベルについての多くの単刀直入な質問を含む。
【００３０】
関係の質は、Ｄｙａｄｉｃ  Ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ  Ｓｃａｌｅ（ＤＡＳ）を用いて評価できる（非特許文献２０参照）。ＤＡＳは、自身のパートナーとの関係の質の３２項目評価基準である。Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  Ｑｕａｌｉｔｙ（ＤＲＱ）評価基準を、参加者とそのパートナーとの関係の健全性を査定するのに用いた。これは、関係親密性の３２項目評価基準である。このＤＲＱ下位尺度は、信頼性が高く、確かな関係の親密性の評価基準であることが、複数の国にわたって示されている。親密性の下位尺度としては、関係における共感、率直さおよび信頼を査定する項目が挙げられる。項目は、高いスコアほど高い関係親密性を示すようにコード化されたＬｉｋｅｒｔ応答からなる。下位尺度スコアは、個々の項目を合計することによって得られる。
【００３１】
多くの生物学的応答を測定して、女性の性的欲望（リビドー）の強化を評価することができる。生物学的応答としては、例えば、オルガスムに達する能力の増加、性交疼痛の減少および膣の潤滑または拡張の増加を挙げることができる。本発明の一実施形態によれば、有効量のフェヌグリーク種子エキスの投与は、女性の性的欲望（リビドー）の増加を示す少なくとも１つの生物学的応答に変化をもたらす。生物学的応答は、性ステロイドまたはホルモンのレベルの変化の測定によっても測定することができる。測定できる性ステロイドまたはホルモンレベルの例としては、例えば、総テストステロン、遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリン総エストラジオール、遊離エストラジオール（Ｅ２）、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、硫酸デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡＳ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）および黄体形成ホルモン（ＬＨ）が挙げられる。本発明の一実施形態によれば、有効量のフェヌグリーク種子エキスの投与は、雌の性的欲望（リビドー）の増加を示す性ステロイドまたはホルモンのレベルの変化をもたらす
【００３２】
雌の性的欲望（リビドー）の強化は、性的欲望（リビドー）の強化を必要とする雌に有効量のフェヌグリーク種子エキスを投与することによって達成する。雌は通常、哺乳動物であり、ヒトであることができる。有効量は、例えば、約１５０ｍｇから約５００ｍｇの２回の１日量（すなわち、１日当たり約３００ｍｇから約１０００ｍｇ）であることができる。例示的実施形態において、投与する量は、約２５０ｍｇから約４００ｍｇの２回の１日量（すなわち、１日当たり約５００ｍｇから約８００ｍｇ）または約３００ｍｇの２回の１日量（すなわち、１日当たり約６００ｍｇ）である。フェヌグリークエキスと関連する安全性プロフィールのため、より高い１日量、例えば、１日当たり約１５００ｍｇ以下、１日当たり約２０００ｍｇ以下、１日当たり約２５００ｍｇ以下または１日当たり約３０００ｍｇ以下が可能である。種々の単位剤形を投与することができ、総１日摂取量は、所望のまたは必要な総１日量を提供するように１日を通して分配される２つ、４つまたはそれ以上の用量に分割できることが分かるであろう。例示的実施形態において、フェヌグリーク種子エキスは、食事の約１時間前、例えば、朝食の約１時間前および夕食の約１時間前に投与する。
【００３３】
月経と関連したホルモン変化の帳尻を合わせるために、フェヌグリーク種子エキスは、少なくとも４週間または少なくとも８週間にわたって投与することができる。例示的実施形態において、投与は無期限に続ける。投与は、投与の継続が必要かどうか査定するために、一時的に休止することができる。例えば、投与は、約４週間または約８週間休止することができ、その後に性的欲望（リビドー）を再び査定する。性的欲望（リビドー）が依然として高く、投与前レベルまでは低下していない場合、投与は中止できる。性的欲望（リビドー）のさらなる減退が観察されないことを保証するために、検査を定期的に続けるべきである。性的欲望（リビドー）が投与前レベルまで低下する場合、投与を再開することができる。
【００３４】
例示的実施形態において、フェヌグリーク種子エキスは、経口投与する。経口投与は、フェヌグリーク種子エキスを、経口剤形、例えば、トローチ剤、錠剤、分包、懸濁剤、液剤、丸剤またはカプセル剤に組み込むことによって達成することができる。あるいは、フェヌグリーク種子エキスは、食品または飲料と混合することによって経口投与することもできる。固体経口剤形、例えば、錠剤およびカプセル剤は、実施形態の特定の例である。例示的実施形態において、フェヌグリーク種子エキスは、カプセル剤の形態で投与する。
【００３５】
製剤化または投与のために、フェヌグリーク種子エキスは、生物学的に許容される他の不活性成分または賦形剤、例えば、一般的に用いられる医薬賦形剤を含む組成物中に存在してもよい。不活性成分の例としては、マルトデキストリンおよびゼラチンが挙げられる。組成物は、フェヌグリーク種子エキスおよび許容される担体を含むように製剤化することができる。許容される担体は、生物学的にまたは他の点で不所望でない材料であり、すなわち、この材料は、不所望な生物学的作用を引き起こさず、またはそれを含有する組成物の他の成分のいずれとも有害な方法で相互作用することなく、投与することができる。フェヌグリークエキス成分のいかなる分解も最小限に抑えるように、および対象におけるいかなる有害な副作用も最小限に抑えるように担体を選択することは当然であり、当業者には周知である。許容される担体および組成物の他の成分の解説については、文献に記載されている（非特許文献２１参照）。当業者ならば、特定の組成物が、選択される投与経路にある程度左右されることが分かるであろう。したがって、本発明の組成物の様々な好適な製剤がある。
【００３６】
フェヌグリークエキスを含む錠剤は、例えば、１または複数の追加成分を場合により含有するフェヌグリークエキスを圧縮または成形することによって製造できる。圧縮錠剤は、１または複数の結合剤、滑沢剤、流動促進剤、賦形剤、界面活性剤および分散剤と場合により混合された、さらさらした形態の、例えば、粉末または顆粒状調合剤としてのフェヌグリークエキスを、好適な装置中で圧縮することによって調製できる。成形錠剤は、フェヌグリークエキス、許容される担体、および混合物を湿らせるのに少なくとも十分な液体の混合物を、好適な装置中で成形することによって製造できる。
【００３７】
錠剤はコーティングしなくてもよいし、またはそれらは、当業者に知られている方法もしくは開発される方法を用いてコーティングしてもよい。コーティング錠は、対象の胃腸管中での崩壊を遅延させるために、例えば、腸溶コーティングを用いて製剤化し、それによってフェヌグリークエキスの持続放出および吸収をもたらすことができる。錠剤は、上品で風味のよい調合剤を提供するために、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤、保存剤またはこれらのいくつかの組合せをさらに含んでいてもよい。
【００３８】
フェヌグリークエキスを含む硬カプセル剤は、生理的に分解可能な組成物、例えば、ゼラチンを用いて製造できる。このような硬カプセル剤は、フェヌグリークエキスを含み、例えば、不活性固体希釈剤を含む追加成分をさらに含んでいてもよい。フェヌグリークエキスを含む軟ゼラチンカプセル剤は、生理的に分解可能な組成物、例えば、ゼラチンを用いて製造できる。このような軟カプセル剤は、水または油媒体と混合されていてもよいフェヌグリークエキスを含む。
【００３９】
本明細書中で例示し、論じた実施形態は、本発明を製造および使用するための、発明者が知っている最良の方法を、当業者に教示することのみを意図する。本明細書中のいずれも、本発明の範囲を限定すると考えるべきでない。示される実施例は全て、代表的で、非限定的なものである。当業者ならば教示を鑑みて分かるように、本発明の実施形態は、本発明から逸脱することなく、変更および変形が可能である。したがって、特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、具体的に記載した以外の方法で本発明を実施できることを理解すべきである。
【００４０】
［実施例１］
フェヌグリーク種子エキスの有効性についての無作為化二重盲検研究を、以下のようにして行った：
【００４１】
年齢２５〜５０才の女性対象約６０〜８０名を募集し、プラセボ比較群（ｎ＝４０）または実薬介入群（ｎ＝４０）に無作為に割り当てた。実薬介入群には、フェヌグリーク種子エキスを投与した。参加者には、研究の開始前に、血液検査を完了するために、病理検査収集フォーム（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒｍ）を支給した。血液検査は、スクリーニング方法の一部ではなかったが、血液の結果は、参加者が製品の研究を開始する前に精査した。継続するためには、結果は正常な健常基準範囲でなければならない。
【００４２】
参加者を、主要エンドポイントとしてＤＩＳＦ−ＳＲ  ＱＯＬスコアを用いて、全体的な性的応答ならびに性的応答の個々の成分：性的認知／空想、性的興奮、性行動／体験、オルガスムおよび性的衝動／関係を含む、従来使用されている、妥当性が検証されている質問表によって査定した。性的機能および全般的なクオリティオブライフの改善もまた、治療の前後に女性ホルモンのプロフィールを評価することによって査定した。
【００４３】
フェヌグリーク種子エキスまたはプラセボを、朝食の約１時間前およびまた夕食の約１時間前に、ＬＩＢＩＦＥＭ（登録商標）フェヌグリーク種子エキス３００ｍｇを含有するカプセル剤によって経口投与した。
【００４４】
２つのその後のデータ収集点（４週目および８週目）において、参加者は、生活様式および健康状態／医学的状態（電話／外来予約による）のあらゆる変化について査定し、症例報告書（ＣＲＦ）の記入を行った。７週目において（試験の完了前に）、試験後分析のために参加者を採血した。試験完了後１週間以内に、対面による試験終了時面接を、各試験対象に対して行って、さらなるデータを収集し、参加者の健康状態および幸福感（ｗｅｌｌｂｅｉｎｇ）を査定した。
【００４５】
電話と電子メール通信の組合せによって、プロトコールのコンプライアンスについて参加者をモニターした。プロジェクトの状態および薬物有害反応に関する中間報告を、要求通りに、治験依頼者およびＨｕｍａｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｅｔｈｉｃ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅに対して行った。
【００４６】
実薬介入群の参加者は、性的欲望（リビドー）の少なくとも１つの評価基準によって示されるように、プラセボ比較群と比較して強化された性的欲望（リビドー）を有することが分かった。
【００４７】
［実施例２］
無作為化プラセボ対照研究における、健常な月経期女性の性的機能、ホルモンおよび代謝に対するコロハ（フェヌグリーク）のエキスであるＬｉｂｉｆｅｍの影響
【００４８】
目的：本臨床試験の目標は、安定した関係にある健常な月経期女性の性的機能、ホルモンプロフィールおよび代謝に対する、Ｌｉｂｉｆｅｍ（コロハ（フェヌグリーク）エキス）の効果を評価することであった。
【００４９】
計画：これは、短期フェーズＩＩＩ単施設二重盲検無作為化プラセボ対照研究であった。試験は、オーストラリアのブリスベン在住の２１から４９才の、規則的な月経周期を有する健常な月経期女性８０名に対して行った。本研究の詳細な概要を、図１に示す。
【００５０】
介入：参加者を、月経周期の卵胞期から始まる２周期の月経周期にわたる１日２回の実薬治療（Ｌｉｂｉｆｅｍ３００ｍｇ）またはプラセボ治療の経口用量に無作為化した。
【００５１】
転帰の評価基準：性機能を、ベースライン、４週および８週においてＤＩＳＦ−ＳＲおよびＦＳＦＩ自己記入質問票を用いて測定した。性ホルモンプロフィール（ＤＨＥＡ、プロゲステロン、アンドロステンジオン、テストステロン、エストラジオールならびにＬＨ、ＦＳＨおよびＳＨＧＢ）を、ベースラインおよび８週において測定した。以下の検査：血中グルコース、肝機能および腎機能ならびに総コレステロールレベルを含む代謝の特定のマーカーも、ベースラインおよび８週目において測定した。ストレス、疲労およびパートナーとの関係の質の影響をそれぞれ、ＰＳＳ、ＭＦＳＩおよびＤｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  Ｑｕａｌｉｔｙ（ＤＲＱ）評価基準を用いて測定した。ＤＲＱは、参加者とそのパートナーとの関係の健全性を査定するのに用いた。これは、関係親密性の３２項目評価基準である。このＤＲＱ下位尺度は、関係の親密性の、信頼性が高い、確かな評価基準であることが、複数の国にわたって示されている。親密性の下位尺度としては、関係における共感、率直さおよび信頼を査定する項目が挙げられる。項目は、高いスコアほど高い関係親密性を示すようにコード化されたＬｉｋｅｒｔ応答からなる。下位尺度スコアは、個々の項目を合計することによって得られる。
【００５２】
結果：ＤＩＳＦ−ＳＲとＦＳＦＩ質問票の両方によって測定される性機能は、８週間後に実薬治療群の参加者において有意な増加を示した。４週目および８週目におけるサブ分析において、ＤＩＳＦ−ＳＲの５つのドメイン；性的認知、性的興奮、性体験、オルガスムおよび性的衝動／関係の有意な増加が認められた。同様に、８週目にＦＳＦＩのドメイン、すなわち、興奮に有意な変化が認められた。
【００５３】
全体として、性機能はプラセボ群では変化しなかった。プラセボ群は、治療の８週目における性的衝動／関係の有意な増加を除いて、ＤＩＳＦ−ＳＲドメインスコアに差を示さなかった。同様に、ＦＳＦＩのドメインに有意な変化は認められなかった。８週間の治療後の性ホルモンレベルの分析は、実薬群では、プラセボ群と比較してエストラジオールレベルの有意な増加を示した。プラセボ群においてはホルモンに有意差が認められなかった。いずれの群においても治療後に他の代謝マーカーに差は認められなかった。
【００５４】
結論：結果は、Ｌｉｂｉｆｅｍは、その他の点では健常な女性において性的機能を改善するのに有効な治療薬であり、生化学的機構は、健常なエストラジオールレベルの復元または維持に関与する可能性がある。
【００５５】
材料および方法
試験計画
本研究は、実薬（ｎ＝４０）またはプラセボ（ｎ＝４０）治療のいずれかへの割り当て比を１：１とする、健常な月経期女性８０名の単施設無作為化二重盲検並行群間比較臨床試験であった（図１）。
【００５６】
参加者：
組み入れ基準：参加者は、規則的な月経周期（２８〜３４日）を有する、２１〜５０才の健常な月経期女性であった。健常とは、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）が３５未満、血圧が１３０／９０未満および空腹時血中グルコースレベルが正常であること、ならびに診断された慢性疾患または慢性疾患に対して処方された医薬品がないことと定義する。参加者は全て、正常な性的機能を有するパートナーと、ゆるぎがなくかつコミュニケーションできると知覚される、安定した一対一の性的関係にあった。彼女らは、低い性的欲求が関係／パートナーの問題によって引き起こされるのではないが、自身は低い性衝動を有するが性的機能および性的欲望（リビドー）の増加に関心があると考えた。性機能障害は、Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）を用いて査定した。ＦＳＦＩは、臨床試験において、性機能のドメイン（例えば、性的欲求、興奮、オルガスム、満足感および疼痛）を査定するという特定の目的のために開発された。これは、女性における性的な体験、知識、態度または対人的関係機能の評価基準ではない。性機能障害を有さないことの臨床的カットオフ点は、スコア２６超と定義された（Ｗｅｉｇｅｌら、２００５年）。女性は全て、妊娠を予防するために、経口避妊薬を服用しているよう要求され、かつ／または他の形態の避妊（バリア法を含む）を用いていた。
【００５７】
除外基準：女性が過去３ヶ月のいずれかの時点でアンドロゲン療法を受けたことがある、妊娠しているまたは妊娠を試みている、研究前の少なくとも３ヶ月間に授乳中であるまたは乳汁を分泌している場合には、その女性を研究への参加から除外した。女性が大きな生活変化に関する慢性または急性の生活ストレスを経験したことがある、うつ病を経験しているおよび／またはこのような病気もしくは障害のための薬物治療を受けている、スタチンまたはステロイドホルモンレベルに影響を及ぼすことが知られている他の薬物の投与を受けている、過去６ヶ月以内に大きな病気、活動性胆嚢疾患があるまたは婦人科もしくは乳房手術を受けたことがある、研究参加前のいずれかの時点における乳房、子宮内膜もしくは他の婦人科癌または過去５年以内の他の癌の既往歴がある、糖尿病の薬物治療を受けている、研究参加前のいずれかの時点における脳血管疾患、血栓塞栓性障害、心臓発作もしくは狭心症または過去５年以内における血栓性静脈炎の既往歴がある場合にも、その女性を除外した。加えて、抗凝血および抗血小板効果がある薬物（例えば、アスピリン、ジクロフェナク（Ｖｏｌｔａｒｅｎ、Ｃｌｏｎａｃ、Ｄｉｃｌｏｈｅｘａｌ、Ｄｉｎａｃ、Ｆｅｎａｃ）、メロキシカム（Ｍｏｂｉｃ、Ｍｏｖａｌｉｓ）、ピロキシカム（Ｍｏｂｉｌｉｓ、Ｆｅｌｄｅｎｅ）、イブプロフェン（Ｂｒｕｆｅｎ、Ｒａｆｅｎ、Ｎｅｕｒｏｆｅｎ）およびナプロキセン（Ｐｒｏｘｅｎ、Ｎａｐｒｏｓｙｎ、Ｉｎｚａ、Ｃｒｙｓａｎａｌ、Ｎａｐｒｏｇｅｓｉｃ）をいずれの状態のためも毎日服用している女性も除外する。
【００５８】
募集および登録：
参加者となり得る人は、ブリスベン（オーストラリア）において、データベースおよび公的メディアの支局から募集した。彼女らに、最初はオンラインスクリーニングによって、続いて電話スクリーニングによってスク−ニングを行い、その後に最初のベースライン面接を行い、その時点で各参加者は同意書に記入した。
【００５９】
試験手順およびコンプライアンス
ベースライン面接において、病歴、医学的査定およびクオリティオブライフ質問表（後述）に記入を行った。参加者は、自身の次の月経周期の７日目、８日目または９日目のいずれか（卵胞期の間）の朝に、空腹状態で赤血球数（ＲＢＣ）、Ｅ／ＬＦＴ（電解質／肝機能検査）およびホルモンプロフィールに関する血液検査を完了した。最初の血液検査を行ったら、参加者に、治験薬を取扱説明書と共に与えて、治療を開始した。１ヶ月目に、参加者は性的欲望（リビドー）質問表（ＤＩＳＦ−ＳＲ）のみに記入した。２ヶ月目（７、８または９日目）に、参加者は血液検査を繰り返した。試験完了後１週間以内に、試験終了時面接を行い、再びクオリティオブライフ質問表の全てへの記入を行った。電話と電子メール通信の組合せならびに試験の完了時のボトルおよび未使用の製品の返却によって、プロトコールのコンプライアンスについて参加者をモニターした。
【００６０】
介入：
治験薬は、無標識のツーピース白色硬ゼラチンカプセル（サイズ０）中に、コロハ（フェヌグリーク）種子エキスであるＬｉｂｉｆｅｍ  ３００ｍｇ（乾燥濃縮製剤３３：１、乾燥ハーブ９．９ｇに相当）および流動剤マルトデキストリン３０ｍｇを含有していた。プラセボ製品は、これもまたサイズ２の無標の硬ゼラチンカプセル中に、マルトデキストリン３３０ｍｇのみを含有する。Ｌｉｂｉｆｅｍおよびプラセボカプセル剤を、２ヶ月の研究の間、食物と共に１日当たりカプセル剤２個として、朝食前に１個および夕食前に１個投与した。
【００６１】
主要評価項目
性的機能の変化
性的機能を、ベースライン、１ヶ月目および２ヶ月目に、検証されている質問票Ｄｅｒｏｇａｔｉｓ  Ｉｎｔｅｒｖｉｅｗ  ｆｏｒ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ（ＤＩＳＦ−ＳＲ）（Ｆｅｍａｌｅ）の総スコアおよびドメインスコアを用いて査定した。ＤＩＳＦ−ＳＲ（女性）は、個人の現在の性機能の質を量に換算して提供するように設計された簡易半構造的面接である。ＤＩＳＦは、性的応答周期の相を対応付けるマルチドメイン形式で現在の性機能の質を表す（ＭａｓｔｅｒｓおよびＪｏｈｎｓｏｎ、１９６６年）。ＤＩＳＦの２５個の面接項目を、性機能の５つのドメインに配置する：Ｉ．性的認知／空想、ＩＩ．性的興奮、ＩＩＩ．性行動／体験、ＩＶ．オルガスム、Ｖ．性的衝動／関係。
【００６２】
性的機能はまた、Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）を用いてベースラインおよび２ヶ月目において査定した。ＦＳＦＩは、欲求、興奮、潤滑、オルガスム、満足感および疼痛の６つの内容のドメインに分けられた１９項目質問表である（Ｒｏｓｅｎ、２０００年；Ｍｅｓｔｏｎ、２００３年）。これは、女性における性的な体験、知識、態度または対人的関係機能の評価基準ではない。性機能障害の識別点は、２６未満のスコアと定義された（Ｗｅｉｇｅｌら、２００５年）。
【００６３】
副次的評価項目：
１．性ホルモンレベルに対する影響
以下のホルモンを、ベースラインおよび２ヶ月目において測定した：総テストステロン、遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）、エストラジオール（Ｅ２）、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、プロゲステロンおよびプロラクチン。月経周期の卵胞期において上昇後に、空腹状態の参加者から血液を採取した。血液採取は、ブリスベンのＱＭＬ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（ＱＭＬ）で行った。ＱＭＬは、適用ガイドラインに従って採取、輸送、分析および所見の報告に関与した。
【００６４】
体重、ＢＭＩおよび代謝パラメーターに対する影響
以下の代謝パラメーターを、ベースラインおよび２ヶ月目において測定した：全血球数（ＦＢＣ）、（Ｅ／ＬＦＴ）、血漿タンパク質アルブミンおよびグロブリン、コレステロール、トリグリセリドならびに血中グルコース。
【００６５】
３．関係ならびにストレス、疲労および関係の質との相関：
Ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ  Ｓｔｒｅｓｓ  Ｓｃａｌｅ（ＰＳＳ）を用いて、ベースラインおよび２ヶ月目におけるストレスを査定した。ＰＳＳは、ストレスの知覚を測定するために最も広範に使用されている心理学的手段である。これは、自身の生活の状況がどの程度ストレスフルかを鑑定する評価基準である。項目は、回答者が、自身の生活をどの程度予測不可能、コントール不可能および過重負担であると気づいているかを入力するように設計されている。この尺度はまた、経験ストレスの現在のレベルについての多くの単刀直入な質問を含む。Ｍｕｌｔｉ−ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｆａｔｉｇｕｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＭＦＳＩ）を用いて、ベースラインおよび２ヶ月目におけるストレスを査定した。ＭＦＳＩは、疲労に関する総スコアを提供する。これには、疲労の別個の側面として、全般的、情緒的、肉体的、精神的および活力の個別のドメインも含まれていた。ＤＲＱは、参加者とそのパートナーとの関係の健全性を査定するのに用いた。これは、関係親密性の３２項目評価基準である。このＤＲＱ下位尺度は、関係の親密性の、信頼性が高い、確かな評価基準であることが、複数の国にわたって示されている。
【００６６】
４．安全性：
安全性および忍容性は、電解質／肝機能検査（Ｅ／ＬＦＴ）、全血球数（ＦＢＣ）、性ホルモンレベル、血中グルコースおよびコレステロールレベル、ならびに月経周期パターンおよびあらゆる有害事象についての参加者の報告によって決定した。
【００６７】
無作為化：
実薬治療またはプラセボへの参加者の無作為化は、治験責任医師とは独立して、Ｒａｎｄｏｍ  Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ  Ｓｏｆｔｗａｒｅを用いて行った。無作為化コードは、１〜８０の番号の、等しい数（ｎ＝４０）の２つのアームへの単純無作為化によって生じた連続番号であり、治験責任者に提供された製品は、８０個の同一の連続番号付きボトルに入っていた。臨床スタッフと参加者の両方が製品の割り当てに対して盲検化された状態で、本研究への登録（ベースライン面接）時に臨床スタッフが番号付きボトルを参加者に割り当てた。
【００６８】
標本サイズおよび統計分析：
標本サイズ：ＤＩＳＦ−ＳＲ（女性）の総ドメインスコアによって測定される平均性的機能の２０％の増加に基づいて８０％の統計的検出力（ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ  ｐｏｗｅｒ）を達成するためには、１群当たり最小数６０名の参加者が必要である。主要エンドポイント、ＤＩＳＦ−ＳＲ総スコア、個々のドメインスコアおよび他のＱＯＬデータを、ウィルコクソン符号順位検定（Ｗｉｌｃｏｘｉｎ  Ｓｉｇｎｅｄ  ｒａｎｋ  ｔｅｓｔ）を用いて有意性について分析した。病理結果およびＦＳＦＩデータを、Ｔ検定を用いて有意性について分析した。相関は、ピアソン相関係数を用いて分析した。
【００６９】
倫理委員会の承認および臨床試験の登録：
本研究は、ヘルシンキ宣言において述べられている原則に従って実施し、Ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＱＣＴＮ）Ｎｏ：２０１１００１によって承認された。臨床試験は、Ａｕｓｔｒａｌｉａ／Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ（ＡＮＺＣＴＲ）Ｎｏ：１２６１１００１０３１９５４に登録された。
【００７０】
結果
１．参加者の人口動態：
研究群の人口動態を、下記の表１に要約する。実薬群とプラセボ群は、年齢に関してよく一致させ、実薬群３４．９±７．６才、プラセボ群３４．６±８．０才であった。同様に、両群の平均ＢＭＩも同様であり（実薬群２４．８±５．０；プラセボ群２４．７±６．０）、正常な健常体重範囲内と考えられた。生活様式に関しては、両群のほとんどの女性（実薬群９０％；プラセボ群９５％）が非喫煙者であった。両群の大多数（実薬６５％、プラセボ８０％）は、自身をつきあい程度の飲酒者と分類した。両群において、大多数の参加者は、定期的な運動への取り組みを報告した（８２．５％）。３人までしか子どもを持たない（平均０．９人）女性を含むプラセボ群と比較して、実薬群は４人までの子どもを持つ（平均１．１人）女性を含んでいた。
【００７１】
【表１】
0006567972.tif 000002
【００７２】
本研究群において、７１名の女性が、ベースラインで病理検査を完了した：実薬（ｎ＝３８）およびプラセボ（ｎ＝３４）。女性は全て、正常なＲＢＣ検査値（赤血球数（ＲＣＣ）、ヘマトクリット、平均赤血球体積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン（ＭＣＨ））、正常な空腹時コレステロールおよびトリグリセリドレベル、正常な空腹時血糖レベル、正常な肝機能および腎機能を有するという定義によって健常と考えられた。
【００７３】
性的健康状態：女性は全て、２８〜３４日の範囲の規則的な月経周期を有していた。女性は全て、１つの形態の避妊（経口避妊薬（ＯＣＰ）（（実薬（１１／４０）；プラセボ（１５／４０））またはバリア法（実薬（２９／４０）；プラセボ（２５／４０））を用いていた。月経痛スコアは、両群で同様であった。しかし、ＯＣＰを使用中の女性は、妊娠を予防するためにバリア法を使用している女性より少ない月経痛を感じた。月経周期ホルモン（ＬＨ、ＦＳＨ、プロゲステロンおよびエストロゲン）は、全ての参加者に関して範囲内であり、健常な月経期女性の月経周期の卵胞期にあることを示していた。両群について、性ホルモンＤＨＥＡ、アンドロステンジオン、テストステロン、エストラジオール、プロゲステロン、プロラクチンおよびＳＧＢＰのレベルの間に有意差はなく、健常基準範囲内であった。ＦＳＦＩにおける性機能障害：ベースラインにおいて２群間に性機能の有意差は認められなかった。性機能は、ＤＩＳＦ−ＳＲ質問表によって測定した。ベースラインにおける実薬群または偽薬（プラセボ）群の性機能スコア間に有意差は認められなかった（それぞれ、５７．８および６５．９）。
【００７４】
クオリティオブライフ：関係の質；参加者とそのパートナーとの関係の質を、ＤＡＳ尺度を用いて査定した。女性は、この尺度において比較的高い得点を記録した（実薬１０４．４および偽薬（プラセボ）１０２．２）。これは、彼女らが、ゆるぎのない関係にあり、かつ少なくとも、性機能以外の関係の側面に満足していたことを示している。ストレスおよび疲労：ベースラインの結果は、ストレスに関して実薬群と偽薬（プラセボ）との間に有意な差が認められないことを示した。また、ＭＦＳＩによって測定された疲労スコアは、実薬と偽薬（プラセボ）群の間で同等であった。
【００７５】
２．ベースラインの相関
性的欲望（リビドー）は年齢と負の相関関係にあったが、他の健康状態またはホルモンパラメーターとは相関しなかった。年齢は、体重／ボディマスインデックス（ＢＭＩ）および子どもの人数と正に相関した。
【００７６】
３．女性の性機能におけるＬｉｂｉｆｅｍの効果
性的機能を、ＤＩＳＦ−ＳＲを用いて、治療前のベースライン、１ヶ月目（中間点）および２ヶ月目において測定した。（図２、３）。
【００７７】
総スコア：
ベースラインにおける実薬群（ｎ＝４０）の総ＤＩＳＦ−ＳＲスコア中央値は、５３．０（４０．２５、７３．７５）であった。１ヶ月後の総スコアは、７３．０（４７．０、９２．０）であり、ベースラインより有意に増加しており、これは、２ヶ月目においても７６．０（４４．０、９８．４）と依然として有意であった。ベースラインにおける偽薬（プラセボ）群（ｎ＝４０）の総ＤＩＳＦ−ＳＲは、６６．５（５１．５、７７．７５）であり、これは１ヶ月目に６７．０（５３．５、８１．３４）まで、２ヶ月目に６８．５（４８．５、８０．７５）まで増加したが、この増加は統計的に有意でなかった。
【００７８】
ドメイン１−性的認知／空想
実薬群において、性的認知／空想のドメインスコアは、ベースラインの１１．５（７．０、１８．７５）から１ヶ月目に１５．０（１０．２５、２０．７５）まで著しく増加し、２ヶ月目には１５．０（９．２５、２４．７５）で依然として安定であった。偽薬（プラセボ）群は１５（８．５、２０．７５）のベースライン値を記録したが、これは研究期間にわたって変化しないままであった（１ヶ月目の値１５（１０．０、２３．７５）；２ヶ月目の値１５（７．５、２０．７５）。
【００７９】
ドメイン２−性的興奮
実薬群において、ドメインスコアは、ベースラインの１０．５（７．０、１４．０）から１ヶ月目に１４．５（９．２５、１９．０）まで著しく増加し、２ヶ月目には１５．０（９．２５、２０．０）までわずかに増加した。偽薬（プラセボ）群は、１３．０（９．２、１６．７５）のベースライン値を記録したが、これは１ヶ月目に１３．５（９．０、１７．３８）までわずかに増加し、２ヶ月目には依然として一定であった（９．２５、１７．３８）。
【００８０】
ドメイン３−性体験
実薬群において、ドメインスコアは、ベースラインの９．５（７．０、１４．０）から１ヶ月目に１４．０（１０．２５、１９．０）まで著しく増加し、２ヶ月目には依然として１４．０（８．２５、１９．００）であった。偽薬（プラセボ）群は１２．５（８．２、１５．０）のベースライン値を記録し、これは１ヶ月目に１２．０（９．０、１６．０）まで低下し、２ヶ月目には依然として１２（７．２５、１６．７５）であった。性行為の頻度は、ＤＩＳＦ  Ｑ３．５「過去３０日間の間にまたはこのインベントリーへの記入を行った最後の時から、あなたは性交、オーラルセックスなどをどのくらいの頻度で行いましたか？」を用いて査定した。実薬群の頻度は、１ヶ月当たり１〜２回から１週当たり平均１回まで増加した。偽薬（プラセボ）群における性行為の頻度は、２ヶ月目に１ヶ月当たり１〜２回で同じままであった。
【００８１】
ドメイン４−オルガスム
実薬群において、ドメインスコアはベースラインの１１．５（７．０、１４．７５）から１ヶ月目に１４．０（７．０、１８．０）まで著しく増加し、２ヶ月目に１３．０（７．０、１９．０）までわずかに減少した。偽薬（プラセボ）群は、１３．０（１１．０、１６．０）のベースライン値を記録し、これは１ヶ月目に１４．０（１１．２５、１８．０）まで増加し、次いで２ヶ月目に１３．５（１２．０、１７．７５）まで低下した。
【００８２】
ドメイン５性的衝動／関係
実薬群において、ドメインスコアはベースラインの１２．０（８．２５、１４．５）から１ヶ月目に１５．０（１０．０、１８．０）まで著しく増加し、２ヶ月目に１３．５（１０．０、１７．７５）まで減少した。偽薬（プラセボ）群は、１１．０（９．２５、１４．７５）のベースライン値を記録し、これは１ヶ月目に１２．５（１０．０、１５．０）まで増加し、次いで２ヶ月目に１２．０（１０．０、１６．０）にまで低下した。
【００８３】
ＦＳＦＩ
性的機能は、ＦＳＦＩを用いて、治療前のベースラインおよび２ヶ月目において測定した。総スコアおよび興奮のドメインにおいて２ヶ月目に実薬治療群と偽薬（プラセボ）群との間に有意差が認められた。（図４ａ、ｂを参照）。
【００８４】
４．代謝および性ホルモンに対するＬｉｂｉｆｅｍの効果
２ヶ月間にわたる３００ｍｇ  ２回／日のＬｉｂｉｆｅｍ投与の全身代謝に対する効果も測定した。平均体重は、試験期間にわたっていずれの群についても変化しなかった（実薬治療群（それぞれ６９．５ｋｇおよび６９．４ｋｇ）、偽薬（プラセボ）群（ベースラインおよび８週において６８．７ｋｇ））。実薬治療群または偽薬（プラセボ）群のいずれの赤血球パラメーター、肝機能検査およびトリグリセリドレベルも、治療前または治療後８週において変化が認められなかった。
【００８５】
ベースラインと２ヶ月目との間におけるホルモン変化の分析を、ベースラインおよび２ヶ月目の両方の病理検査を完了した参加者について行った（実薬ｎ＝３２および偽薬（プラセボ）ｎ＝２６）。ステロイド合成の連鎖を形成するホルモン、順に、コレステロール、ＤＨＥＡおよびアンドロステンジオンは、ベースラインおよび２ヶ月目において同様であった。実薬治療群と偽薬（プラセボ）群の間で、２ヶ月目に有意な群間差が認められなかった。まとめると、ベースラインにおいて、偽薬（プラセボ）群の性ホルモン（ＬＨ、ＦＳＨ、ＥＳ）は、実薬治療群と比較して高いレベルであった（依然として基準範囲内であったが、有意差はなかった）。ベースラインの結果と２ヶ月目の結果との間で、いずれの群においてもＬＨまたはＦＳＨレベルに関して有意差は認められなかった。しかし、エストラジオールは、実薬群で２０２．９から３２７．２ｐｍｏｌ／ｌまで増加し、２ヶ月目に、実薬治療群と偽薬（プラセボ）群との間に有意な群間差が認められた（ｐ＜０．０５）。（図５を参照）。実薬治療群において遊離テストステロンのレベルは増加し、ＳＨＢＧは減少し、偽薬（プラセボ）群においては逆の効果が観察された（図６）。
【００８６】
５．クオリティオブライフに対するＬｉｂｉｆｅｍの効果
ベースラインおよび２ヶ月目では、実薬治療群と偽薬（プラセボ）群との間において関係の質に差は認められなかった。両群とも、ベースラインにおいて高い得点を記録した。これは、性機能が低いにもかかわらず女性が安定しかつゆるぎない関係にあったことを立証している。しかし、両群において、２ヶ月目には関係の質にさらなる増加が観察された。
【００８７】
６．有害反応
２ヶ月にわたるＬｉｂｉｆｅｍ使用の結果として大きな有害反応は報告されなかった。しかし、治療１ヶ月以内に片頭痛の増悪の報告があった（実薬群の２人の女性において）。また、実薬群の参加者２名における消化器不調、すなわち、消化不良／逆流の報告が２例あった。
【００８８】
結論
本研究から得ることができる意義は多い。これは、コロハ種子エキスが健常女性における性的機能の補助を含むホルモンバランスへの使用に安全かつ有効な植物薬であるというさらなる情報を、相次ぐ証拠に加えた。これは、その作用機序が女性におけるエストラジオールバランスの制御に起因するというさらなる証拠を提供する。要約すると、Ｌｉｂｉｆｅｍは、月経周期の持続期間を変えずに、ＯＣＰを使用している者を含む健常な月経期女性の性機能を補助するのに安全かつ有効な治療薬である。その効果をもたらす機序は、テストステロン／エストラジオール比の影響を含む可能性がある。
【００８９】
したがって、以下の特許請求の範囲は、で具体的に例示および説明したもの、概念的に均等であるもの、明らかに置換され得るもの、ならびにまた、本発明の必須の概念を本質的に組み込むものを含むものと理解すべきである。当業者ならば、今記載した好ましい実施形態の種々の適合形態および変更形態を、本発明の範囲から逸脱することなく構成できることが分かるであろう。例示した実施形態は、例証のみを目的として示したのであり、本発明を限定するものとみなすべきではない。したがって、添付した特許請求の範囲の範囲内において、本発明を、本明細書中に具体的に記載した以外の方法で実施できることを理解すべきである。
【図１】
0006567972.tif 000003
【図２】
0006567972.tif 000004
【図３】
0006567972.tif 000005
【図４ａ】
0006567972.tif 000006
【図４ｂ】
0006567972.tif 000007
【図５】
0006567972.tif 000008
【図６ａ】
0006567972.tif 000009
【図６ｂ】
0006567972.tif 000010