(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
保護用ニードルブーツ（１１）を薬物送達デバイス（１）から取り外すためのブーツリムーバ（１０）であって、薬物送達デバイス（１）に取り付けられたときに保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置され、薬物送達デバイス（１）の包装（１３）に係合可能な、遠位方向（Ｄ）へ延びるタブ（１０．２）を含み、軟質内側部材および硬質外側部材を有する２部材保護用ニードルブーツ（１１）の硬質外側部材として配置されるか、または保護用ニードルブーツ（１１）と一体に形成され、そして、タブ（１０．２）は包装（１３）と一体に形成され、ここで、包装（１３）は、包装（１３）を引き裂きやすくする所定の破断点（１３．１）を含み、薬物送達デバイス（１）の一部をニードルシールド（４）より近位で把持できるようにし、かつニードルシールド（４）へのアクセスを防止し、そして、ここで、所定の破断点（１３．１）は、ユーザが外側本体（３）または支持体（２）を把持できるが、ニードルシールド（４）を把持できないように配置される前記ブーツリムーバ。
【請求項２】
ブーツリムーバ（１０）は、保護用ニードルブーツ（１１）に当接するために、および／または保護用ニードルブーツを保持するために略円筒形である、請求項１に記載のブーツリムーバ（１０）。
【請求項３】
摩擦により、および／または保護用ニードルブーツ（１１）の凹部内もしくは肩部の後方に係合可能な少なくとも１つのバーブにより、保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置される、請求項２に記載のブーツリムーバ（１０）。
【請求項４】
可撓性プラスチック材料を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のブーツリムーバ（１０）。
【請求項５】
保護用ニードルブーツ（１１）を薬物送達デバイス（１）から取り外すためのブーツリムーバ（１０）であって、薬物送達デバイス（１）に取り付けられたときに保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置され、薬物送達デバイス（１）の包装（１３）に
係合可能な、遠位方向（Ｄ）へ延びるタブ（１０．２）を含み、軟質内側部材および硬質外側部材を有する２部材保護用ニードルブーツ（１１）の硬質外側部材として配置されるか、または保護用ニードルブーツ（１１）と一体に形成され、薬物送達デバイス（１）の近位端を包装（１３）から持ち上げ可能にし、かつタブ（１０．２）を包装（１３）に連結するための、横向きに配置されたライブヒンジ（１０．４）を含む前記ブーツリムーバ。
【請求項６】
タブ（１０．２）は、包装（１３）の狭窄部（１６）より遠位で前間隙（１５）に係合するための、幅の大きい遠位端部材（１０．３）を含む、請求項５に記載のブーツリムーバ（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保護用ニードルブーツを薬物送達デバイスから取り外すためのブーツリムーバに関する。本発明は、薬物送達デバイス、包装、およびブーツリムーバを含む薬物送達配置に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の選択された用量が充填された充填済みシリンジは、薬剤を患者に投与するための周知の注射デバイスである。使用前後に充填済みシリンジの針を覆うためのニードルシールドを含む薬物送達デバイスも周知である。一般的に、ニードルシールドを、手で動かすか、または弛緩ばねの作用によって動かして、針を取り囲む。
【０００３】
現在の技術で公知の異なるタイプの薬物送達デバイスは、充填済みシリンジを本体に対して可動に配置し、一方、注射後に充填済みシリンジを本体内へ引き込むことによって、針の安全性を提供するという目的を解決する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改良されたブーツリムーバを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、請求項１に記載のブーツリムーバによって達成される。
【０００６】
本発明の好ましい実施形態は従属請求項において与えられる。
【０００７】
本明細書の文脈では、遠位および近位という用語は、注射を行う人の視点から見て定義される。したがって、遠位方向は、注射を受ける患者の身体の方を向く方向を指し、遠位端は、患者の身体の方に向けられた要素の端部を定義する。または、要素の近位端もしくは近位方向は、注射を受ける患者の身体から離れる方に向けられ、遠位端もしくは遠位方向の反対である。
【０００８】
本発明によれば、保護用ニードルブーツを薬物送達デバイスから取り外すためのブーツリムーバであって、薬物送達デバイスに取り付けられたときに保護用ニードルブーツに係合するように配置され、薬物送達デバイスの包装に係合可能な、遠位方向へ延びるタブを含むブーツリムーバが提供される。
【０００９】
ブーツリムーバは薬物送達配置と共に適用され、薬物送達配置は、第１の開口部を画成する第１の端部および第２の開口部を画成する第２の端部を有する支持体、軸方向に沿って摺動可能に内部に配設されたストッパによって封止され、一体型の針を有するように、または針を含むニードルアセンブリと連結されるように適用され、支持体内に位置するシリンジバレル、シリンジバレル上で針の上に配置可能な保護用ニードルブーツ、ならびに支持体の端部の一方に連結され、針を覆うかまたは露出させるために支持体に摺動可能に配設されるように適用されたニードルシールドを含む、薬物の用量を投薬するための薬物送達デバイスと、例えばニードルシールドを受けて実質的に覆うようにニードルシールド上に配置可能であり、保護用ニードルブーツに係合するように配置されたブーツリムーバと、薬物送達デバイスの一部をニードルシールドより近位で把持できるようにし、かつニードルシールドへのアクセスを防止するように配置された、薬物送達デバイスを保持するための包装とを含む。
【００１０】
ブーツリムーバおよびパッケージは、ユーザがニードルシールドを保持することを防止して、ブーツリムーバおよび保護用ニードルブーツの取外し前に、支持体がニードルシールドに対して遠位方向に動くことができないようにする。したがって、ユーザは支持体を保持しなければならないため、シリンジバレルおよび支持体はニードルシールドに対して所定の位置に残る。これにより、針を早まって露出させることなく保護用ニードルブーツが取り外される。
【００１１】
例示的な実施形態では、タブは、機械的固定により、および／または接着により、包装に取り付け可能である。
【００１２】
同様に、タブを包装と一体に形成することができる。
【００１３】
例示的な実施形態では、ブーツリムーバは、保護用ニードルブーツに当接するために、および／または保護用ニードルブーツを保持するために略円筒形であってよい。ブーツリムーバを、摩擦により、および／または保護用ニードルブーツの凹部内もしくは肩部の後方に係合可能な少なくとも１つのバーブにより、保護用ニードルブーツに係合するように配置してもよい。
【００１４】
別の例示的な実施形態では、ブーツリムーバを、軟質内側部材および硬質外側部材を有する２部材保護用ニードルブーツの硬質外側部材として配置してもよい。同様に、ブーツリムーバを、保護用ニードルブーツと一体に形成してもよい。
【００１５】
ブーツリムーバは、好ましくは、薬物送達デバイスを包装から取り外す間に、最小で９０°変形させるのに十分な可撓性を有するプラスチック材料を含むことができる。
【００１６】
同様に、この可撓性は、薬物送達デバイスの近位端を包装から持ち上げ可能にし、かつタブを包装に連結するための、横向きに配置されたライブヒンジによってもたらされる。
【００１７】
例示的な実施形態では、タブは、包装の狭窄部より遠位で前間隙に係合するための、幅の大きい遠位端部材を含むことができ、これにより、ブーツリムーバを有する薬物送達デバイスは包装内へ横方向に挿入されるが、薬物送達デバイスを略近位方向に引いて保護用ニードルブーツを針から取り外すときに、ブーツリムーバを包装内に保持することができる。包装の前間隙は、タブが前間隙から横へ滑ることを防止するためのバックテーパを含むことができる。
【００１８】
包装は、深絞りされた硬質または可撓性材料を含むことができる。
【００１９】
一実施形態では、包装は、後間隙を有する薬物送達デバイスに略対応して形成され、ニードルシールドより近位で薬物送達デバイスの一部、例えば支持体、または支持体と嵌め込み式にされ、プランジャを通してストッパに連結された外側本体を把持できるようにし、かつニードルシールドへのアクセスを防止する。
【００２０】
別の例示的な実施形態では、包装は、可撓性材料を含み、ブリスタパックとして配置され、ブーツリムーバのタブは、包装の遠位端に固定される。
【００２１】
包装は、包装を引き裂きやすくする所定の破断点を含むことができ、ニードルシールドより近位で薬物送達デバイスの一部、例えば支持体、または支持体と嵌め込み式にされ、プランジャを通してストッパに連結された外側本体を把持できるようにし、かつニードルシールドへのアクセスを防止する。
【００２２】
本発明の適用可能性のさらなる範囲が、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更ならびに修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになるため、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとともに単なる例示として示されることを理解すべきである。
【００２３】
本発明は、以下に示す詳細な説明、および単なる例示として示される添付図面から、より完全に理解されるものであり、したがって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】包装内に配置された、初期状態における支持体、外側本体、およびニードルシールドを含む薬物送達デバイスの概略斜視図である。
【図２】薬物送達デバイスの詳細縦断面図である。
【図３】ブーツリムーバの概略斜視図である。
【図４】近位端が包装から持ち上げられた、薬物送達デバイスの概略斜視図である。
【図５】包装から引き出された薬物送達デバイスの概略斜視図である。
【図６】薬物送達デバイスを取り外した後の、ブーツリムーバを有する包装の概略斜視図である。
【図７】ブーツリムーバの実施形態の概略斜視図である。
【図８】初期状態における非硬質の可撓性包装内の薬物送達デバイスの概略図である。
【図９】可撓性包装が所定の破断点で引き裂かれた、薬物送達デバイスの概略図である。
【図１０】ブーツリムーバおよび保護用ニードルブーツが包装内に残っている、包装から引き出された薬物送達デバイスの概略斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号を付している。
【００２６】
図１は、すべて基本的に管状の形状を有する、支持体２、外側本体３、およびニードルシールド４を含む、薬物送達デバイス１の斜視図である。図２は、薬物送達デバイス１の詳細な縦断面図である。支持体２の近位端は外側本体３に嵌め込み式にされ、支持体２の遠位端はニードルシールド４に嵌め込み式にされる。シリンジバレル５は、支持体２内に摺動可能に配置され、薬物の用量のための内部キャビティを画成する。中空注射針６は、シリンジバレル５の遠位端に配置される。ストッパ（図示せず）は、近位端を封止するために、かつシリンジバレル５から注射針６を通して薬物を変位させるために、シリンジバレル５内に摺動可能に配置される。プランジャロッド（図示せず）は、ストッパに係合するために外側本体２内に配置される。プランジャロッドを、ストッパに螺着またはスナップ留めしてもよい。ニードルシールドばね９は、支持体２に対して遠位方向Ｄへニードルシールド４を付勢するために配置される。
【００２７】
外側本体３は、支持体２に対して遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐへ可動である。
【００２８】
シリンジバレル５は、支持体２に挿入される。シリンジバレル５は支持体２に当接して、シリンジバレル５が支持体２に対して軸方向位置で遠位方向Ｄに向かって固定されるようにする。これは、シリンジバレル５上のフィンガフランジが支持体２のリブに当接することによって達成される。
【００２９】
支持体２は、半径方向外方に突出し、基本的に周方向のリブの形状のインジケータリング２．２を含む。インジケータリング２．２は、支持体２の一部または全周を覆うことができる。インジケータリング２．２は、ニードルシールド４と相互に作用して、ニードルシールド４に対する支持体２の遠位運動を制限するように配置される。さらに、支持体２は、ロッキング機構と、支持体２、外側本体３、およびニードルシールド４の間に段階的な動きをもたらすために軸方向に延びる直線ガイドレールとを含む。
【００３０】
ニードルシールド４は、管状本体セクション４．１と中央開口部４．３を有するキャップ部材４．２とを含む。キャップ部材４．２は、スナップ嵌め（図示せず）により本体セクション４．１に係合されることにより、相対的な軸方向運動を防止する。保護用ニードルブーツ１１は、注射の前後に、キャップ部材４．２の中央開口部４．３内で、および／または中央開口部４．３を通ってシリンジバレル５の針６の上に位置する。キャップ部材４．２は、本体セクション４．１に回転ロックされる。これは、非円形、例えば楕円形の横断面を有するキャップ部材４．２が本体セクション４．１の対応する開口部に係合することによって達成することができる。
【００３１】
ブーツリムーバ１０は、注射前に保護用ニードルブーツ１１を取り外すために配置される。ブーツリムーバ１０を、摩擦により、またはバーブを用いることにより、ニードルブーツ１１に係合するように配置してもよい。ブーツリムーバ１０は、ブーツの取外しを容易にするために開口部４．３から延びるタブ１０．２を含む。同様に、ブーツリムーバ１０を、保護用ニードルブーツ１１と一体に形成されるタブ１０．２として配置してもよい。
【００３２】
初期状態で、薬物送達デバイス１は包装１３内に保持され、この包装１３は、深絞りされた硬質または可撓性材料、例えばプラスチック材料を含むことができる。タブ１０．２は、ポジティブおよび／もしくは非ポジティブロックなどの機械的固定により、ならびに／または熱接着もしくは溶媒接着などの接着により、包装１３に取り付けられる。同様に、タブ１０．２を包装１３と一体に形成してもよい。
【００３３】
図３は、ブーツリムーバ１０の斜視図である。
【００３４】
図示した実施形態では、ブーツリムーバ１０は、保護用ニードルブーツ１１に当接するために、および／または保護用ニードルブーツ１１を保持するために略円筒形である。同様に、ブーツリムーバ１０は、軟質内側部材および硬質外側部材を有する２部材保護用ニードルブーツ１１の硬質外側部材に取って代わることができる。主に平坦な形状を有するブーツリムーバ１０への遠位伸長部として、タブ１０．２が配置される。タブ１０．２の横断面形状は、包装１３への意図した固定に大きく依存する。ブーツリムーバ１０は、好ましくは、包装１３から薬物送達デバイス１を取り外す間に、最小で９０°変形させるのに十分な可撓性を有するプラスチック材料を含むことができる。図示した実施形態では、タブ１０．２は幅の大きい遠位端部材１０．３を含み、この遠位端部材１０．３は、包装１３の狭窄部１６より遠位で前間隙１５内に保持されて、タブ１０．２の近位方向Ｐへの動きを制限する。
【００３５】
図７に示すブーツリムーバ１０の例示的な実施形態のように、タブ１０．２の可撓性を同様にライブヒンジ１０．４により与えることができる。
【００３６】
包装１３は、後間隙１４を有する薬物送達デバイス１に略対応して形成されて、ユーザが外側本体３を把持できるようにし、かつ支持体２または、より重要には、ニードルシールド４を把持することが困難になるようにする。
【００３７】
図１および図２は、注射前の薬物送達デバイス１を示す。外側本体３は、支持体２から近位方向Ｐへ完全に延びる。ニードルシールド４は、支持体２から遠位方向Ｄへ完全に延びる。注射針６は、ニードルシールド４内の後退位置にある。ニードルシールドばね９は弛緩している。
【００３８】
ユーザは、包装１３を一方の手でつかみ、外側本体３を他方の手でつかみ、外側本体３を後間隙１４（図４参照）から持ち上げて、外側本体３を包装１３に対して近位方向Ｐに引くことができる（図５参照）。タブ１０．２が包装１３に固定されているため、ブーツリムーバ１０および保護用ニードルブーツ１１は、包装１３に対して所定の位置に残り、したがってニードルシールド４の中央開口部４．３を通して薬物送達デバイス１から取り外される。これにより、保護用ニードルブーツ１１は、針６を露出させることなく取り外される。
【００３９】
図６は、薬物送達デバイス１を取り外した後の、ブーツリムーバ１０を有する包装１３の斜視図である。
【００４０】
ユーザはここで、ニードルシールド４の遠位端を注射部位、例えば患者の皮膚に押し付けることができる。ユーザの手による力は、外側本体３、支持体２を通して、ニードルシールド４内へと消散される。ユーザが十分に大きい力を加えると、ニードルシールド４は、支持体２および薬物送達デバイス１の他のすべての部材に対して近位方向Ｐに動き、それによりニードルシールドばね９も圧縮する。
【００４１】
薬物送達デバイス１を患者の皮膚に当てる際、ニードルシールド４は、支持体２と外側本体３との間のロッキング機構または戻り止め（図示なし）によって、支持体２に対して外側本体３よりも先に動く。この動きには、皮膚に貫入するときの注射針６の摩擦力が対抗する。挿入深さに達する前の針挿入中に針６の先端から薬物が漏れる、いわゆる注射漏れ（ｗｅｔ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）を回避するために、針６の摩擦力は、ストッパ７とシリンジ５の内壁との間の摩擦と、中空針６を通して変位予定の薬物の静水圧抵抗とによるストッパ７の反作用力よりも小さくなければならず、この静水圧抵抗は、針６の内径および薬物の粘性に応じて決まる。針の挿入深さは、ニードルシールド４がインジケータリング２．２に当接することによって規定される。インジケータリング２．２とニードルシールド４との嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく適用するために、これらが完全に一緒に押されることが意図されていることを、ユーザに対して視覚的および触覚的に示す。
【００４２】
挿入深さに達すると、外側本体３にさらに力を加えることによって戻り止めを乗り越えるため、外側本体３は支持体２からデカップリングし、支持体２に対して遠位方向Ｄに動き、したがってシリンジバレル５内のストッパも、薬物が注射針６を通してキャビティから変位されるように動く。注射の終わり近くに、ストッパはシリンジバレル５内で最も低い位置になる。同時に、外側本体３はインジケータリング２．２に当接する。インジケータリング２．２と外側本体３との嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく適用するために、これらが完全に一緒に押されることが意図されていることを、ユーザに対して視覚的および触覚的に示す。
【００４３】
ユーザが薬物送達デバイス１を注射部位から取り外すと、ニードルシールド４は皮膚に押し付けられなくなり、したがってニードルシールドばね９により薬物送達デバイス１の他の部材に対して遠位方向Ｄに延びて、注射針６が完全にニードルシールド４の内部に到達する。ニードルシールド４が再び引き込まれることを防ぐために、ロッキング機構をニードルシールド４と支持体２との間に設けてもよい。
【００４４】
支持体２に連結された外側本体３の端部は、半径方向外向きのフランジ３．６を含むことができ、これによって薬物送達デバイス１を適用するときの人間工学が改善される（図５参照）。
【００４５】
例示的な実施形態では、外側本体３の表面におけるプロファイルドキャビティまたは凹面として設計された方向インジケータ３．７が、フランジ３．６の範囲に配置される（図５参照）。
【００４６】
ニードルシールド４は、同様に方向インジケータ４．６を含んでもよい（図５参照）。
【００４７】
送達予定の薬物および／または薬物の提供者に合わせてカスタマイズ可能なラベルを受けるために、ラベル保持凹部を外側本体３に配置してもよい。
【００４８】
図８は、包装１３の代替実施形態における薬物送達デバイス１の概略図である。前述の実施形態の深絞りされた、より剛性の高い包装とは対照的に、図８の包装１３は、ブリスタパックのような非硬質の、むしろ可撓性の包装１３である。ブーツリムーバ１０のタブ１０．２は、包装１３の一端部に固定される。包装１３は所定の破断点１３．１を含み、そこでユーザは包装１３を引き裂いて、図９に示す状態に達することができる。所定の破断点１３．１は、ユーザが外側本体３または支持体２を把持できるが、ニードルシールド４を把持できないように配置される。
【００４９】
ユーザはここでは、包装１３を一方の手でつかみ、外側本体３を他方の手でつかんで、外側本体３を包装１３に対して近位方向Ｐに引くことができる。タブ１０．２が包装１３に固定されているため、ブーツリムーバ１０および保護用ニードルブーツ１１は包装１３に対して所定の位置に残り、したがってニードルシールド４の中央開口部４．３を通して薬物送達デバイス１から取り外される。これにより、保護用ニードルブーツ１１は、針６を露出させることなく取り外される。図１０は、包装１３から引き出された薬物送達デバイス１を示す。ブーツリムーバ１０および保護用ニードルブーツ１１は包装１３内に残る。
【００５０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５３】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５７】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６５】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６６】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６７】
本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／または除去）を、そのような修正およびそれらのあらゆる等価物を包含する本発明の全範囲および精神から逸脱することなく行ってもよいことを当業者は理解するだろう。
【符号の説明】
【００６８】
１  薬物送達デバイス
２  支持体
２．２  インジケータリング
３  外側本体
３．６  フランジ
３．７  方向インジケータ
４  ニードルシールド
４．１  本体セクション
４．２  キャップ部材
４．３  中央開口部
４．６  方向インジケータ
５  シリンジバレル
６  針
９  ニードルシールドばね
１０  ブーツリムーバ
１０．１  方向インジケータ
１０．２  タブ
１０．３  遠位端部材
１０．４  ライブヒンジ
１１  保護用ニードルブーツ
１３  包装
１３．１  所定の破断点
１４  後間隙
１５  前間隙
１６  狭窄部
Ｄ  遠位方向
Ｐ  近位方向
【図１】
0006595992.tif 000002
【図２】
0006595992.tif 000003
【図３】
0006595992.tif 000004
【図４】
0006595992.tif 000005
【図５】
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【図６】
0006595992.tif 000007
【図７】
0006595992.tif 000008
【図８】
0006595992.tif 000009
【図９】
0006595992.tif 000010
【図１０】
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