(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液、もしくは、高張のリン酸緩衝液を用いて赤血球を洗浄すると共に、前記赤血球の内部溶液を血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液に置換した後に赤血球を溶血させることによって得られるヘモグロビン抽出液と、
前記リン酸緩衝液及び凍結防止剤を希釈液として含有してなることを特徴とするヘモグロビン溶液。
【請求項２】
ヘモグロビンＡ１ｃ、血糖値、及びヘモグロビン濃度の測定に用いられる血液分析装置の校正、または、精度管理に使用される管理物質であって、
請求項１に記載のヘモグロビン溶液からなることを特徴とする精度管理用管理物質。
【請求項３】
一定の容量を有する容器に請求項２に記載の精度管理用管理物質が封入されてなる
ことを特徴とする精度管理用管理剤。
【請求項４】
ヘモグロビンＡ１ｃ、血糖値、及びヘモグロビン濃度の測定に用いられる血液分析装置の校正、または、精度管理に使用される精度管理用管理物質を製造する方法であって、
（Ａ）血液を遠心分離して血漿、バフィーコートを除去する工程と、
（Ｂ）前記血液の浸透圧と等張なリン酸緩衝液、もしくは、高張のリン酸緩衝液を用いて赤血球を洗浄する工程と、
（Ｃ）洗浄した赤血球に血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液を加え、静置することによって、赤血球内部を前記リン酸緩衝液に置き換える工程と、
（Ｄ）遠心分離して赤血球を取り出す工程と、
（Ｅ）取り出された赤血球を凍結後、室温で融解させることによって赤血球を溶血させ、ヘモグロビン抽出液を作成する工程と、
（Ｆ）前記ヘモグロビン抽出液を前記リン酸緩衝液と凍結防止剤を含んだ希釈液で希釈することによってヘモグロビン濃度を調整する工程と、
（Ｇ）低温下で遠心分離機を用いて赤血球膜を沈殿させ除去する工程と
を備えてなることを特徴とする精度管理用管理物質の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘモグロビンＡ１ｃ、血糖値、及びヘモグロビン濃度の測定に用いられる血液分析装置の校正、または、精度管理に使用される精度管理用管理物質及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病の重要な管理指標である血液中のグリコヘモグロビン、及び、血糖値、そして、貧血診断の重要な指標であるヘモグロビン濃度は血液分析装置を使って測定することができる。
【０００３】
ここで、血液分析装置が正確な値を出すように適正に校正されていること、及び、血液分析装置が安定して精度良く測定できることを定期的に点検し確認されていること、すなわち、精度管理が行われていることが重要となる。
【０００４】
特にグリコヘモグロビンの一種であるヘモグロビンＡ１ｃは国際的な標準化が行われ、測定結果の校正が厳密に行われることが要求されている。
【０００５】
また、近年、臨床検査が多様化する中でＰＯＣＴ（ｐｏｉｎｔ  ｏｆ  ｃａｒｅ  ｔｅｓｔｉｎｇ）と呼ばれる患者の傍らで行われる検査は、簡便に測定でき、リアルタイムな検査として注目され、病棟や医院などの検査室以外での使用が広まっている。一方、糖尿病を含む生活習慣病人口の増加は社会的な課題となっており、自己健康管理を進めるセルフメディケーションの実現のため、２０１４年３月に臨床検査技師等に関する法律の一部が改正され、検体測定室において受検者自らによるＰＯＣＴ機器を用いた検査が認められるようになった。
【０００６】
ＰＯＣＴ機器による検査においても、通常の検査室で行われる検査同様に精度管理が行われ、装置の精度が保証されることが必要であり、また、検体測定室のガイドラインにおいても精度管理が必要であることが明記されている。
【０００７】
現在、ヘモグロビンＡ１ｃの精度管理用管理物質としては、ＪＣＣＲＭ４２３等の凍結乾燥品が使用されている。
【０００８】
また、超低温保存を必要とするＪＣＣＲＲＭ４１１（ＪＤＳ  Ｌｏｔ５）等の超低温保存品も精度管理用管理物質として使用することができる。
【０００９】
そこで従来の血液分析装置の校正や精度管理には、前記凍結乾燥品や超低温保存品が用いられている。また、採血検査後の残余血液を用いることも検討されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２０１０／１０１２０６号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Effects  of  whole  blood  storage  on  hemoglobin  a1c  measurements  with  five  current  assay  methods,  CLINICAL  CHEMISTRY,  Vol.  29,  No.  6,  1983  1113:  Randie  R.  Little,  et  al.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
通常、ヘモグロビンの溶液を長期間安定に保つためには−７０℃以下の超低温保存を必要とし、一般の冷凍冷蔵庫における２〜８℃程度の冷蔵保存や−２０℃程度の冷凍保存ではヘモグロビンの変性が進むため、長期間の安定的な保存はできないといわれている。
【００１３】
これは、タンパク質は一般的に低温下に置かれるほど安定に保存できるといわれるが、凍結状態であれば安定であるというわけではなく、非特許文献１に示されるように、不十分な温度では凍結状態であっても、ｐＨや過酸化水素濃度が上昇し、酸化しやすい環境となる等、凍結変性をおこす場合もあるとの報告からも根拠づけられている。
【００１４】
これに対して、凍結乾燥品は冷蔵庫や家庭用の冷凍庫（−２０℃保存）で保存することはできるが、保存状態は乾燥状態であるため、凍結乾燥品を使うためには液状化させる作業が必要となる。この液状化作業を行う際には凍結乾燥品を希釈するためのマイクロピペット、チップ、精製水等実験器具が必要となる。また、凍結乾燥品の液状化作業は通常手作業で行われるため、正確な管理物質とするためには熟練を要する。
【００１５】
また、薬局などに設置された検体測定室では前記実験器具等の設備を有していない場合が多い。さらに、液状化作業は凍結乾燥品を一定容量の溶液で溶解させて行うため、精密な作業が必要となり作業時間を要するため、凍結乾燥品を用いての血液分析装置の精度管理を毎日行うことは困難である。さらにまた、手作業によって処理するために品質の劣化や作業精度の面で不具合が生じることがある。
【００１６】
さらに凍結乾燥品は、一般に数百μＬの溶液に溶解して使用する。ＰＯＣＴ機器では数μＬ程度の少量の試料で測定可能であるが、凍結乾燥品は一度溶解すると保存期間が冷蔵で２週間程度であることから使用しきれずに廃棄され、無駄にしてしまう場合が多い。
【００１７】
一方、超低温保存品では−７０℃の環境で保存する必要があり、一般の検査室や検体測定室で扱うことは設備を維持するためのコストがかかり過ぎるなどの理由で困難である。
【００１８】
また、採血検査後の残余血液を用いて精度管理する方法は、ヘモグロビン溶液が室温、若しくは冷蔵環境下では酸化してしまい、メトヘモグロビンの濃度が増加することによって測定誤差が大きくなる要因となるため、ヘモグロビン溶液を長期間保存するためには結局超低温冷凍庫が必要となる。そうすると、前記超低温保存品の場合と同様に一般の検査室や検体測定室で採血検査後の残余血液を扱うことは困難である。
【００１９】
このように既存の管理物質では、精度管理にかかるコストや作業の難易度が高いことによって検査単価を押し上げる要因となる。特に一般の薬局に設置されることが予定されている検体測定室では、このような負担は血液分析装置の精度管理の普及に好ましくない。
【００２０】
一方、血液分析装置の精度管理が徹底されなければ、粗悪な検査値が受検者に渡ることとなり、受検者の健康福祉ひいては医療全般に有害な影響を与える恐れがある。
【００２１】
これらの問題があることによって、凍結状態でなくともヘモグロビンを安定に保存することができる精度管理用管理物質に対する要望が高かった。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
そこで、上記課題を解決する手段として本発明に係る血液分析装置精度管理用管理物質は、血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液、もしくは、高張のリン酸緩衝液を用いて赤血球を洗浄すると共に、前記赤血球の内部溶液を血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液に置換した後に赤血球を溶血させることによって得られるヘモグロビン抽出液と、前記リン酸緩衝液及び凍結防止剤を希釈液として含有してなることを特徴とするヘモグロビン溶液である。
【００２３】
前記ヘモグロビン溶液は、ヘモグロビンＡ１ｃ、血糖値、及びヘモグロビン濃度の測定に用いられる血液分析装置の校正、または、精度管理に使用される精度管理用管理物質である。
【００２４】
前記精度管理用管理物質は、一定の容量を有する容器に封入されてなることを特徴とするものであっても好ましい。これにより、精度管理用管理物質を無駄なく使用することができ、分析装置による測定に要する費用を低減することができる。
【００２５】
また、上記課題を解決する手段として本発明に係る精度管理用管理物質の製造方法として、ヘモグロビンＡ１ｃ、血糖値、及びヘモグロビン濃度の測定に用いられる血液分析装置の校正、または、精度管理に使用される精度管理用管理物質を製造する方法であって、
（Ａ）血液を遠心分離して血漿、バフィーコートを除去する工程と、
（Ｂ）前記血液の浸透圧と等張なリン酸緩衝液、もしくは、高張のリン酸緩衝液を用いて赤血球を洗浄する工程と、
（Ｃ）洗浄した赤血球に血液の浸透圧と等張のリン酸緩衝液を加え、静置することによって、赤血球内部を前記リン酸緩衝液に置き換える工程と、
（Ｄ）遠心分離して赤血球を取り出す工程と、
（Ｅ）取り出された赤血球を凍結後、室温で融解させることによって赤血球を溶血させ、ヘモグロビン抽出液を作成する工程と、
（Ｆ）前記ヘモグロビン抽出液を前記リン酸緩衝液と凍結防止剤を含んだ希釈液で希釈することによってヘモグロビン濃度を調整する工程と、
（Ｇ）低温下で遠心分離機を用いて赤血球膜を沈殿させ除去する工程と
を備えてなることを特徴とする。
【００２６】
工程（Ｂ）、（Ｃ）で用いられるリン酸緩衝液中のリン酸濃度は、１０ｍＭ以上１５４ｍＭ以下であることが好ましい。１０ｍＭ以上であることによって、ヘモグロビン溶液のｐＨが中性に保たれるため好ましい。また、リン酸濃度が１５４ｍＭより高いと、リン酸緩衝液の浸透圧が血液の浸透圧よりも高くなってしまう可能性が高くなる。
【００２７】
工程（Ｂ）においてはリン酸緩衝液が血液の浸透圧よりも高張のものを用いることができる。高張のリン酸緩衝液は、洗浄作業中に赤血球を収縮変形させるため、赤血球へのストレスの要因となりうる。そのため、リン酸緩衝液の浸透圧が高すぎる場合には、前記ストレスから溶血を生じさせる可能性があることに留意する。工程（Ｂ）において等張のリン酸緩衝液を用いれば赤血球を収縮変形させることがないため、溶血する赤血球を最小限に抑えることができる。
【００２８】
工程（Ｃ）においても、リン酸緩衝液の浸透圧を血液の浸透圧と等張にすることで、赤血球を溶血させることなく赤血球中にリン酸緩衝液を導入することができる。
【００２９】
また、精度管理用管理物質に含まれる凍結防止剤の濃度は、精度管理用管理物質全体の重量に対して２０〜４０重量％であることが好ましい。２０重量％よりも低い濃度では十分な凍結防止効果が得られず、また５０重量％以上では精度管理用管理物質中のヘモグロビンに変性が生じるからである。
【００３０】
本発明により得られた精度管理用管理物質は、グリコヘモグロビン測定装置及び血糖値測定装置のいずれの精度管理にも用いることができる。
【発明の効果】
【００３１】
本発明によれば、約−２０℃の冷凍庫であっても液状の状態で品質を損なわずに保存でき、冷凍庫から取り出した状態で使用することができる精度管理用管理物質を提供することができる。
【００３２】
これにより、従来の超低温保存品よりも低コストで保存可能であり、さらに従来の凍結乾燥品よりも簡便に使用可能な精度管理用管理物質を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明に係る精度管理用管理物質と、対照試料である全血液とを、精度管理用管理物質の作製日当日及び−２０℃で５週間保存後において、それぞれ陽イオン交換クロマトグラフィーによる組成分析を行った分析結果を示す図である。左図は本発明に係る製造方法で作成した血液、右図は対照血液のクロマトグラム。図上段は作成当日の血液、下段は冷凍保存５週間後の血液のクロマトグラム。ＨｂＳＳＧはグルタチオニルＨｂで、赤血球内部の還元型グルタチオンが酸化され、酸化型グルタチオンとなりヘモグロビンに修飾した修飾ヘモグロビンの一種。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、本発明に係る実施の形態について説明する。なお、以下に述べる実施形態は、本発明の好適な実施形態であるから、技術的に好ましい種々の限定が付されているが、本発明の範囲は、以下の説明において特に本発明を限定するとの記載がない限り、これらの態様に限られるものではない。
【００３５】
＜精度管理用管理物質の製造方法＞
１．赤血球抽出工程
抗凝固剤（ＥＤＴＡ−２ｋ）を添加した新鮮な全血液（オキシヘモグロビン）２５ｍＬを、５０ｍＬ容量の遠沈管に分注し、４℃に設定した遠心分離器を用いて３０００ｒｐｍ、１５分間遠心し、上清の血漿及びバフィーコートを除去し、残留した赤血球を得る。ここで、バフィーコートは全血液を遠心分離すると、赤血球層の上側に得られる乳白色層のことで、白血球や血小板が含まれるものをいう。
２．赤血球洗浄工程
遠沈管内部の赤血球を１２ｍＬとし、この赤血球の３倍容量であって全血液と等張に調製した洗浄用緩衝液（５０ｍＭリン酸、１０４ｍＭ塩化ナトリウム、ｐＨ７．５）を遠沈管に加えて撹拌した後、遠心分離器を用いて３０００ｒｐｍ、１５分間遠心して赤血球を分離し、上清（洗浄用緩衝液、及び血漿成分）を除去することにより赤血球を洗浄する。この洗浄操作をさらにもう１回繰り返し、合計２回洗浄操作を行う。
３．赤血球内部の溶液成分をリン酸緩衝液に置き換える工程
洗浄工程後の赤血球に３倍量の洗浄用緩衝液を加え、１２〜１４時間、４℃の温度環境下において静置する。４℃の温度環境下、１２〜１４時間静置であればヘモグロビンのメト化を最小に抑えられ、赤血球内部にリン酸緩衝液を十分に導入することができるからである。内部の溶液成分にリン酸緩衝液が満たされた赤血球を置換赤血球という。
４．置換赤血球抽出工程
リン酸緩衝液への置き換え工程後、遠沈管を遠心分離器にかけて３０００ｒｐｍ、１５分間遠心して赤血球を分離し、上清（洗浄用緩衝液）を除去して置換赤血球を抽出する。
５．冷凍工程
置換赤血球を−６０℃以下の超低温冷凍庫で冷凍する。
６．融解工程
超低温冷凍庫で冷凍された置換赤血球を室温にて融解する。この融解の過程で置換赤血球の赤血球膜を破壊し、赤血球内部のヘモグロビンを溶出させる。溶出させたヘモグロビン溶液を濃厚ヘモグロビン溶液という。
７．希釈工程
融解工程の直後、濃厚ヘモグロビン溶液をリン酸緩衝液と凍結防止剤を含んだ希釈液で希釈し、管理物質として必要な濃度に調整する。凍結防止剤にはグリセリンを使用する。希釈液の組成の例として以下に示すものを挙げることができる。
（１）低値コントロール用希釈液：
５０ｍＭリン酸、１２．２ｍＭグルコース、７４ｍＭ  ＮａＣｌ、３０ｍＭ  ＮａＮ３、７０％グリセリン、ｐＨ７．５
（２）高値コントロール用希釈液：
５０ｍＭリン酸、２２．２ｍＭグルコース、７４ｍＭ  ＮａＣｌ、３０ｍＭ  ＮａＮ３、７０％グリセリン、ｐＨ７．５
なお、ＮａＮ３はアジ化ナトリウムであり、防腐剤として添加したものである。
８．赤血球膜除去工程
希釈した濃厚ヘモグロビン溶液を４℃に設定した遠心分離器を用いて、３０００ｒｐｍ、１５分間遠心し、赤血球膜を沈殿させて除去し、得られた物質を精度管理用管理物質とする。
９．分注工程
得られた精度管理用管理物質を、一回の校正作業、または精度管理作業に用いられる分量ずつに分け、点眼容器等の容器に分注する。分注された精度管理用管理物質は約−２０℃の冷凍庫で液体の状態で保管する。
【００３６】
以下、各工程について技術的な意義を踏まえつつ説明する。
【００３７】
「１．赤血球抽出工程」においてバフィーコートを除去したのは、バフィーコートがヘモグロビンＡ１ｃ、グルコース、Ｈｂ濃度の測定に不要であり、例えば、血小板はヘモグロビン溶液を凝固させる可能性があること、白血球は代謝などによってｐＨ等を変化させる可能性があると考えられ、その影響を除去するためである。
【００３８】
「２．赤血球洗浄工程」において、赤血球の洗浄用溶液としてリン酸緩衝液からなる洗浄用緩衝液を用いることにより、赤血球中のヘモグロビンのメト化（ヘムの酸化）を防止することができた。一方、赤血球の洗浄に生理食塩水を用いると、ヘモグロビン溶液のｐＨを管理できずヘモグロビンの変性が引き起こされ、精度管理用管理物質として長期保存できるものを作製できない可能性がある。そのため、ｐＨ緩衝能のあるリン酸緩衝液を洗浄用溶液として用いた。洗浄用緩衝液におけるリン酸濃度は、１０〜１５４ｍＭであることが好ましい。洗浄用緩衝液について、中性に調製されたものを使用したことで、赤血球中のヘモグロビンが酸化されることを防止することができた。
【００３９】
緩衝液に分子量９８のリン酸を選択したことで、赤血球膜を容易に通過させることができるとともに、リン酸が生体中にも比較的多く含まれる物質であるため生体への影響も低く抑えることができる。
【００４０】
「３．赤血球内部の溶液成分をリン酸緩衝液に置き換える工程」によれば、赤血球内部の溶液成分を赤血球の細胞膜外へ排出し、ヘモグロビンと前記溶液成分とを分離させた後、「４．置換赤血球抽出工程」によって赤血球内のヘモグロビンを残留させた上で前記溶液成分を効率的に除去することができる。
【００４１】
その後「５．冷凍工程」で凍結させた赤血球から「６．融解工程」で抽出された濃厚ヘモグロビン溶液は、置換赤血球の内部にリン酸緩衝液を浸透させた状態の塩濃度を保持している。本実施の形態で使用したリン酸緩衝液の塩濃度は全血の塩濃度とほぼ同じであるので、血液分析装置の校正・精度管理に適した精度管理用管理物質とすることができる。
【００４２】
「７．希釈工程」で添加される凍結防止剤は、作成された精度管理用管理物質を−２０℃程度の低温下においても凍結させずに液状のまま保持させることができる。凍結防止剤は、従来であれば−２０℃程度の保存環境下であれば乾燥状態でなければ長期保存ができなかった精度管理用管理物質を、あえて液状のまま保存可能とするために添加するものである。本実施の形態ではグリセリンを使用するが、他の凍結防止剤としてエチレングリコールを使用することも可能である。
【００４３】
「８．赤血球膜除去工程」で精度管理用管理物質には不要な赤血球膜を除去することができる。
【００４４】
精度管理用管理物質は、液状のまま保管可能であるため、使用時に適量を秤量して用いることも可能であるが、「９．分注工程」であらかじめ血液分析装置の校正・精度管理に最適な量の精度管理用管理物質を容器に分注しておくことで、使用の度に秤量する手間を省くことができる。また、分注しておくことで、使用しない量の精度管理用管理物質は保存環境下から取り出すこと必要がないので品質の劣化を防止することができる。
【００４５】
＜精度管理用管理物質の組成分析による安定性検証＞
前記「精度管理用管理物質の製造方法」に基づいて作製した本発明に係る精度管理用管理物質と、対照試料として、前記「精度管理用管理物質の製造方法」の「１．赤血球抽出工程」で使用した全血液とを、精度管理用管理物質の作製日当日及び−２０℃で５週間保存後において、それぞれ陽イオン交換クロマトグラフィーによる組成分析を行った。分析結果のクロマトグラムを図１に示す。
【００４６】
検証は、図１の横軸１１〜１２（ｍｉｎ）に表れているピークによって示されるヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）の成分比率の変化によって行う。図１によれば、作製日当日のＨｂＡ１ｃの成分比率は、精度管理用管理物質、及び全血液のいずれも３．３％であった。
【００４７】
続いて、−２０℃下で５週間保存後の成分比率について検討する。保存後においては、全血液のＨｂＡ１ｃの成分比率が２．８％に低下し、代わりにグルタチオニルヘモグロビン（ＨｂＳＳＧ）が図１の横軸１９〜２０（ｍｉｎ）に明確に現れた。これは、赤血球内部の還元型グルタチオニンが酸化され、酸化型グルタチオニンとなり、ヘモグロビンに結合した修飾ヘモグロビンの一種であり、被検試料の劣化を示唆するものである。
【００４８】
一方、精度管理用管理物質においては、−２０℃下で５週間保存後であってもＨｂＡ１ｃの成分比率が３．３％であり、製造時の値が維持されていた。また、ＨｂＳＳＧ由来のピークも確認されず、本発明に係る精度管理用管理物質の安定性が示された。
【００４９】
＜精度管理用管理物質の血糖値測定に対する影響の検証＞
前記「精度管理用管理物質の製造方法」に基づき精度管理用管理物質を作製し、「７．希釈工程」において、前記濃厚ヘモグロビン溶液と（１）低値コントロール用希釈液とを等重量混合することにより血中ヘモグロビン濃度（ＨｂＡ１ｃ値６．０％）に相当する健常者相当試料を調製した。また、同じく「７．希釈工程」において、前記濃厚ヘモグロビン溶液と（２）高値コントロール用希釈液とを等重量混合することにより血中ヘモグロビン濃度（ＨｂＡ１ｃ値８．０％）に相当する糖尿病患者相当試料を調製した。健常者相当試料若しくは糖尿病患者相当試料からなる精度管理用管理物質を被検試料として複数用意し、約−２０℃の冷凍庫で液体の状態で保管した。
【００５０】
〔ヘモグロビンＡ１ｃ濃度測定〕
それぞれの被検試料のヘモグロビンＡ１ｃ濃度（ＨｂＡ１ｃ値）を、製造日、及び製造日から３週間〜６週間経過時点において、予め校正された測定装置（株式会社サカエ  Ａ１ｃ  ｉＧｅａｒ）で測定して濃度の変化から本願発明に係る精度管理用管理物質の安定性を検証した。測定された各ヘモグロビンＡ１ｃ濃度を表１に示す。
【００５１】
【表１】
0006605990.tif 000002
【００５２】
表１より、健常者相当試料及び糖尿病患者相当試料は６週間の保存期間が経過するまでの変動係数は、健常者相当試料で２．３％、糖尿病患者相当で１．０％であり、いずれも変動係数が３．０％以内に抑えられていることから、ヘモグロビン濃度測定装置用の精度管理用管理物質として十分な品質安定性を長期間の保存に渡って維持できることが分かった。なお変動係数は、各試料における６週間分のデータの平均値を標準偏差で除した値を百分率で表したものを用いた（以下、同じ。）。
【００５３】
〔血糖値測定〕
さらに、それぞれの被検試料の血糖値を、製造日、及び製造日から３週間〜６週間経過時点において、予め校正された測定装置（パナソニック・ヘルスケア株式会社  グルテストミント）で測定して濃度の変化から本願発明に係る精度管理用管理物質の安定性を検証した。測定された各血糖値を表２に示す。
【００５４】
【表２】
0006605990.tif 000003
【００５５】
表２より、健常者相当試料及び糖尿病患者相当試料は６週間の保存期間が経過するまでの変動係数は、健常者相当試料で２．３％、糖尿病患者相当で０．９％であり、いずれも変動係数が３．０％以内に抑えられていることから、本発明に係る製造方法でなされた処理には血糖値の測定結果に影響を及ぼす要因は無いことが分かった。また、複数の濃度の精度管理用管理物質の血糖値を測定しても得られた血糖値は安定であったことから、濃度にも依存することなく血糖値に影響を及ぼす要因は無いことが分かった。
【図１】
0006605990.tif 000004