(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも３重量％のリン脂質；
少なくとも２０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；
少なくとも０．０５重量％の角質溶解剤、及び
１重量％までの水；
を含む薬学的若しくは化粧学的キャリアーと、該キャリアーに溶解された薬理学的若しくは化粧学的活性剤とを含む局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物であって、
前記組成物は、透明な液体であり、かつ室温で少なくとも３カ月間安定である、
組成物。
【請求項２】
３重量％〜６０重量％のリン脂質；２０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；０．０５重量％〜１５重量％の角質溶解剤；０．００１重量〜８重量％の薬理学的若しくは化粧学的活性剤；更に１重量％までの水を含み、これらの成分は合計で１００重量％までの量で添加される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
５重量％〜５５重量％のリン脂質；３０重量％〜８５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤；０．００１重量〜８重量％の薬理学的若しくは化粧学的活性剤；更に１重量％までの水を含み、これらの成分は合計で１００重量％までの量で添加される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
５〜２０重量％のリン脂質を含む、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
１０〜２０重量％のリン脂質を含む、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
７０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコールを含む、請求項１〜５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
該組成物は、０．５〜８重量％の角質溶解剤を含む、請求項１〜６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
該Ｃ２−Ｃ４アルコールがエタノールである、請求項１〜７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
該リン脂質がホスファチジルコリン（ＰＣ）を含むか、又はこれから実質的に成る、請求項１〜８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
該角質溶解剤がグリコール酸；乳酸；リンゴ酸；サリチル酸；アラントイン；尿素及びイオウから成る群から選ばれる、請求項１〜９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
該角質溶解剤が尿素である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該薬理学的活性剤が、抗微生物剤；抗生物質；抗かび剤；抗菌剤；抗真菌剤；抗ウィルス剤；防腐剤；消炎剤；かゆみ止め剤；乾癬治療薬；鎮咳剤；抗脱毛剤；抗にきび剤；抗炎症剤；消炎剤；鎮痛剤；抗潰瘍剤；局部麻酔剤；及び免疫反応変更剤から成る群から選択される、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
該薬理学的活性剤がペプチドである、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
該化粧学的活性剤が、制汗剤；抗発汗剤；フケ取り剤；流動促進剤；及び湿潤剤から成る群から選ばれる、請求項１〜１３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１５】
該組成物は噴霧可能な形態にある、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
リン脂質、Ｃ２−Ｃ４アルコール、及び角質溶解剤を含む局部用の薬学的若しくは化粧学的キャリアーであって、該キャリアーは
少なくとも５重量％のリン脂質；
少なくとも２０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；
少なくとも０．０５重量％の角質溶解剤、及び
１重量％までの水；
を含み、
透明な液体であり、かつ室温で少なくとも３カ月間安定である、
キャリアー。
【請求項１７】
該キャリアーが、５重量％〜６０重量％のリン脂質；２０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；及び０．０５重量％〜１５重量％の角質溶解剤を含む、請求項１６に記載のキャリアー。
【請求項１８】
該キャリアーが、１０重量％〜５５重量％のリン脂質；３０重量％〜８５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；及び０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤を含む、請求項１６又は１７に記載のキャリアー。
【請求項１９】
該キャリアーが５〜２０重量％のリン脂質を含む、請求項１６〜１８のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２０】
１０〜２０重量％のリン脂質を含む、請求項１６〜１９のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２１】
７０〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコールを含む、請求項１６〜２０のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２２】
０．５重量％〜８重量％の角質溶解剤を含む、請求項１６〜２１のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２３】
該Ｃ２−Ｃ４アルコールがエタノールである、請求項１６〜２２のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２４】
該リン脂質がホスファチジルコリン（ＰＣ）を含むか、又はこれから実質的に成る、請求項１６〜２３のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２５】
該角質溶解剤がグリコール酸；乳酸；リンゴ酸；サリチル酸；アラントイン；尿素及びイオウから成る群から選ばれる、請求項１６〜２４のいずれか1項に記載のキャリアー。
【請求項２６】
該角質溶解剤が尿素である、請求項２５に記載のキャリアー。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれか1項記載の局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物の調製方法であって、
（ａ）請求項１６〜２６のいずれか1項記載のキャリアーを提供し；
（ｂ）薬学的若しくは化粧学的活性剤を混合し；
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた混合物を、場合によっては加熱下で、透明な液体が形成されるまで撹拌する；
ことを含む調製方法。
【請求項２８】
薬学的組成物を局部投与することを含む、治療が必要な動物（ヒトを除く）の疾病を治療する方法であって、請求項１〜１５のいずれか1項記載の組成物を局部投与することを含み、該組成物は治療有効量の薬理学的活性成分を含む、治療方法。
【請求項２９】
該組成物が噴霧によって局部投与される、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬学的若しくは化粧学的キャリアーを含む薬理学的若しくは化粧学的組成物、それらの製造法及び該組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
局部用配合物の薬学的及び化粧品分野において、薬理学的若しくは化粧学的活性剤を混入させることができるキャリアーの要求がある。更に、薬理学的若しくは化粧学的活性剤を含む投与用の対応する局部用組成物の要求がある。該組成物は皮膚に塗布して薄い密着した層を形成することができるのが望ましい。スプレー掛けによるなどの塗布を容易にするために、該組成物は低粘度でなければならない。該組成物は更に、薬理学的若しくは化粧学的活性剤の皮膚への沈着を容易にしなければならない。該組成物はまた、許容できる保存可能期間をもたなければならない。
【０００３】
特許文献１は、１種またはそれ以上の脂質、及びフィナステリド、デュアステリド、ミノキジル、アンフォテリシンＢ及びタクロリムスから成る群から選ばれる１種またはそれ以上の薬学的活性化合物を含む局部投与用の脂質系薬学的組成物を開示する。特許文献２は、成長ホルモンのサマトスタチン類似体阻害剤、C1-C8アルコール、リン脂質及びC１-C4アルキル脂肪酸エステルを含む皮下若しくは筋肉内投与用の抑制放出配合物を開示する。
【０００４】
特許文献３は、５０重量％以上のジメチルエーテルを含む噴射剤と組み合わされた、ホスファチド（リン脂質）及びＣ２−Ｃ５脂肪族アルコールを含む非水性原液を開示する。該原液は０．００５〜４重量％のホスファチドを含むことができる。
【０００５】
特許文献４は、ＵＶ放射の影響に対する皮膚の二次反応を低減する冷却用化粧品又は皮膚病用配合物であって、キトサン及びレシチンを含む該配合物を開示する。例示された組成物は、少なくとも２５％の水を含むエマルジョンである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ ２０１０／０３６９４７ Ａ２
【特許文献２】ＥＰ １ ７８７ ６５８ Ａ１
【特許文献３】特開２００８−１６３０１０号公報
【特許文献４】ＵＳ２００２／００７６４２３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、スプレー掛け等により皮膚に容易に塗布できる、キャリアー及び組成物を提供することである。
【０００８】
本発明の別の目的は、薬理学的及び化粧学的活性剤を混入可能なキャリアーを提供することである。
【０００９】
本発明の更に別の目的は、ヒトを含む哺乳類のような動物の皮膚に安定な密着層を形成可能な組成物を提供することである。
【００１０】
本発明の更なる目的は、許容可能な保存寿命期間中に成分が物理的及び化学的に安定な組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、リン脂質、Ｃ２−Ｃ４アルコール及び角質溶解剤を含む又はこれらから成る薬学的若しくは化粧品用キャリアーに関する。
【００１２】
本発明の一側面は、ここに開示するキャリアー、及び該キャリアーに溶解された薬理学的若しくは化粧学的活性剤を含む局部用薬学的若しくは化粧学的組成物である。本発明の該局部用薬学的若しくは化粧学的組成物は、ここに開示及び請求されているように、薬理学的若しくは化粧学的活性剤を該キャリアーに溶解することにより形成することができる。
【００１３】
本発明は、リン脂質、角質溶解剤及び薬理学的若しくは化粧学的活性剤を含む局部投与用組成物の蒸発成分、特に唯一の蒸発成分として、低級アルコール、特にＣ２−Ｃ４アルコールが有利に使用できるとの考察に基づく。好ましい低級アルコールには、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール及びｔ−ブタノールが含まれる。
【００１４】
本発明のリン脂質は市販の薬学的若しくは化粧学的等級リン脂質を含むが、これらには限定されず、天然又は合成であることができる。当業者は、市販源からのリン脂質は実質的量の他の脂質を含むことを知っている。本発明で有用なリン脂質は、実質的量の非極性脂質を含んでもよい。それは約５０重量％までのモノ−、ジ−及びトリグリセリドから成ってもよい。天然リン脂質には、大豆、菜種、ヒマワリの種、及び卵からのレシチンを含むが、これらに限定されない。本発明の好ましいリン脂質は、細胞膜の主な構成成分であるホスファチジルコリン（ＰＣ）である。
【００１５】
本発明の角質溶解剤はα−及びβ−ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸及びサリチル酸、並びにそれらの薬学的許容塩を含む。本発明の好ましい角質溶解剤はアラントイン、尿素及びイオウである。特に好ましい角質溶解剤は尿素である。
【００１６】
本発明のキャリアー及び組成物は、高温、例えば３０℃又は４０℃、であっても、沈殿、濁り若しくは分離のような物理的外観の変化なしに長期間保存できる、透明無色、淡黄色若しくは黄褐色の流体である。
【００１７】
本発明のキャリアー及び組成物の透明な外観及び低粘度は、リン脂質が、使用した溶媒系中で高粘度の薄層状且つ六方晶系のような離液性の液晶を形成できないことによるようである。本発明のキャリアー及び薬学的若しくは化粧学的組成物は、リン脂質が５０−６０重量％のように高い濃度でも透明且つ低粘度である。これと対照的に、本発明のリン脂質組成物に対応するが実質的量の水を含むリン脂質組成物は、低い極性脂質濃度で僅かに粘性の分散液であるか、又は高い極性脂質濃度で濃いゲルである。後者の組成物の高粘度は噴霧器による投与を可能にしない。
【００１８】
本発明のキャリアー及び組成物の低粘度は、噴射器及び加圧容器を使用する代わりに、それらをポンプによる噴霧に適したものとする。
【００１９】
本発明の薬理学的活性剤は、好ましくは下記から成る群から選択される：抗微生物剤、抗生物質；抗かび剤；抗菌剤；抗真菌剤；抗ウィルス剤；防腐剤；消炎剤；かゆみ止め剤；乾癬治療薬；鎮咳剤；抗脱毛剤；抗にきび剤；抗炎症剤；消炎剤；鎮痛剤；抗潰瘍剤；局部麻酔剤；免疫反応変更剤。
【００２０】
特に、本発明の薬理学的活性剤は下記から選択される：抗菌剤、例えばオキシテトラサイクリン、フシジン酸、ゲンタマイシン(gentamycine)、ムピロシン(mupirocin)、レタパムリン(retapamulin)（およびそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；抗かび剤、例えばナイスタチン(nystatin)、クロトリマゾール(clotrimazole)、ミコナゾール(miconazole)、エコナゾール(econazole)、ケトコナゾール(ketoconazole)、ビフォナゾール(bifonazole)、イミダゾール及びトリアゾール誘導体の組み合わせ、シクロピロックス(ciclopirox)、テルビナフィン(terbinafine)、フルコナゾール(fluconazole)、およびアモロリフィン(amorolfine)（およびそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；抗ウィルス剤、例えばアシクロウィル(acyclovir)、バラシクロウィル(palaciclovir)、ペンシクロウィル(penciclovir)、ファムシクロウィル(famciclovir)、フォスカルネット(foscarnet)（ナトリウムホスホンホルメート・６水和物）およびドコサノール(docosanol)（およびそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；防腐剤、例えばクロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムおよび過酸化水素；抗炎症剤（グルココルチコイド類）、例えばヒドロコルチゾン(hydrocortisone)、クロベタゾン(clobetasone)、トリアムシノロン(triamcinolone)、ベータメタゾン(betamethasone)、モメタゾン(mometasone)、デソニド(desonide)、プレドニソロン(prednisolone)およびクロベタゾール(clobetasol)（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；消炎剤／鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ類）、例えばアセチルサリチル酸、ジクロフェナック(diclofenac)、ケトプロフェン(ketoprofen)、イブプロフェン(ibuprofen)、ナプロキセン(naproxen)、カプサイシン(capsaicin)及びニコチナート(nicotinate)（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；かゆみ止め剤、例えばグルココルチコイド類、例えばヒドロコルチゾン(hydrocortisone)、クロベタゾン(clobetasone)、クロベタゾール(clobetasol)、デソニド(desonide)、モメタゾン(mometasone)およびベータメタゾン(betamethasone)；および局部麻酔剤、例えばリドカイン(lidocaine)、プリロカイン(prilocaine)、ロピバカイン(ropivacaine)、メピバカイン(mepivacaine)、ブピバカイン(bupivacaine)、レボブピバカイン(levobupivacaine)、ベンゾカイン(benzocaine)及びテトラカイン(tetracaine)（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；乾癬治療薬、例えばカルシポトリオール(calcipotriol)、カルシトリオール(calcitriol)、７−デヒドロコレステロール、コレカルシフェロール（cholecalciferol）、マキサカルシトール（maxacalcitol）、ドキセルカルシフェロール（doxercalciferol）、パリカルシトール（paricalcitol）、イネカルシトール（inecalcitol）、エルデカルシトール（eldecalcitol）、タカルシトール（tacalcitol）、ベータメタゾン（betamethasone）及びサイクロスポリン（cyclosporine）A（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）； 湿疹及びアトピー性皮膚炎の治療剤；タクロリムス（tacrolimus）及びピメクロィムス（pimecrolimus）（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；抗緑内障薬、例えばチモロール（timolol）、ベタキソロール（betaxolol）、ラタノプロスト（latanoprost）、ビマトプロスト（bimatoprost）及びトラボプロスト（travoprost）（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；勃起障害用薬剤、例えばアルプロスタジル（alprostadil）(プロス��グラジンE1)（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；フケ防止剤、例えば硫化セレン、ピロクトンオレアミン（piroctone oleamine）及びケトコナゾール（ketoconazole）；抗脱毛剤、例えばミノキシジル（minoxidil）（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；ニキビ抑制剤、例えばレチノール（retinol）、トレチノイン（tretinoin）（レチノイン酸）、イソトレチノイン（isotretinoin）、アダパレン（adapalene）、モトレチニド（motretinide）、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン（clindamycin ）、アゼライン酸、及びラウリン酸（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；傷治癒剤、例えばパントテイン酸及びフシジン酸（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）；ステロイドホルモン類、例えばプレドニソン（prednisone）、デキサメタゾン（dexamethasone）、エストラジオール（estradiol）、トリアムシノロン（triamcinolone）、フルドロコルチゾン（fludrocortisone）、テストステロン（testosterone）、ジスチルベストロール（distilbestrol）；ペプチドホルモン類、例えばオキシトシン（oxytocin）、LL-37、DPK-060及びPXL-01（並びにそれらの薬学的許容塩およびそれらの誘導体）。
【００２１】
本発明の化粧用活性剤は、好ましくは制汗剤；抗発汗剤；フケ取り剤；流動促進剤；及び湿潤剤から成る群から選ばれる。
【００２２】
本発明の好ましい一側面によると、本発明の薬学的若しくは化粧学的キャリアーは、３０重量％〜７５重量％のリン脂質、２０重量％〜６０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤、及び場合によっては１−２重量％の水で、合計１００重量％となるまでを含むか、又は実質的にこれらから成る。
【００２３】
本発明の別の側面によると、上記薬学的若しくは化粧学的キャリアーは、３０重量％〜６５重量％のリン脂質、３０重量％〜６０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤、及び場合によっては１−２重量％の水で、合計１００重量％となるまでを含むか、又は実質的にこれらから成る。
【００２４】
本発明の別の側面によると、該キャリアーのリン脂質対Ｃ２−Ｃ４アルコールの重量比は、１．５：１〜１：１．５、又は１．２：１〜１：１．２、例えば約１：１、であり、該キャリアーは、リン脂質とＣ２−Ｃ４アルコールとを合わせて９０重量％以上、角質溶解剤１０重量％以下、場合によっては水１重量％まで又は２重量％までから成り、合わせた含量は１００重量％までである。
【００２５】
本発明の別の側面によると、本発明の薬学的若しくは化粧学的組成物は、３０重量％〜７５重量％のリン脂質、２０重量％〜６０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤、０．００１重量〜５重量％、例外的に８重量％までの薬理学的若しくは化粧学的活性剤、及び場合によっては１−２重量％で、合計１００重量％となるまでの水を含むか又は実質的にこれらから成る。
【００２６】
本発明の別の側面によると、該薬学的若しくは化粧学的組成物は、４０重量％〜６５重量％のリン脂質、３０重量％〜６０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤、０．００１重量〜５重量％、例外的に８重量％までの薬理学的若しくは化粧学的活性剤、及び場合によっては１−２重量％で、合計１００重量％となるまでの水を含むか又は実質的にこれらから成る。
【００２７】
本発明の別の側面によると、該薬学的若しくは化粧学的組成物のリン脂質対Ｃ２−Ｃ４アルコールの重量比は、１：１．５〜１．５：１、又は１：１．２〜１．２：１、例えば約１：１、であり、該組成物は、リン脂質とＣ２−Ｃ４アルコールとを合わせて８５重量％以上、角質溶解剤１０重量％以下、薬理学的若しくは化粧学的活性剤５重量％まで、例外的に８重量％まで、及び場合によっては水１重量％まで又は２重量％までから成り、合わせた成分は１００重量％までである。
【００２８】
本発明の一側面によると、
少なくとも３重量％のリン脂質；
少なくとも２０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；
少なくとも０．０５重量％の角質溶解剤、及び
場合によっては２重量％までの水；
を含む薬学的若しくは化粧学的キャリアーと、該キャリアーに溶解された薬理学的若しくは化粧学的活性剤とを含む局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物が提供される。
【００２９】
本発明の一態様において、該組成物は、３重量％〜６０重量％のリン脂質；２０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；０．０５重量％〜１５重量％の角質溶解剤；０．００１重量〜８重量％の薬理学的若しくは化粧学的活性剤；場合によっては更に２重量％までの水を含み、これらの成分は合計で１００重量％までの量で添加される。
【００３０】
本発明の別の態様において、該組成物は、５重量％〜５５重量％のリン脂質；３０重量％〜８５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤；０．００１重量〜８重量％の薬理学的若しくは化粧学的活性剤；場合によっては更に２重量％までの水を含み、これらの成分は合計で１００重量％までの量で添加される。
【００３１】
本発明の別の態様において、該組成物は、５〜２０重量％のリン脂質を含む。
【００３２】
本発明の別の態様において、該組成物は、１０〜２０重量％のリン脂質を含む。
【００３３】
本発明の別の態様において、該組成物は、約５、６、７、８、９又は１０重量％のリン脂質を含む。
【００３４】
本発明の別の態様において、該組成物は、７０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコールを含む。
【００３５】
本発明の別の態様において、該組成物は、０．５〜８重量％の角質溶解剤を含む。
【００３６】
本発明の別の態様において、該Ｃ２−Ｃ４アルコールはエタノールである。
【００３７】
本発明の別の態様において、該リン脂質はホスファチジルコリン（ＰＣ）を含むか、又はこれから実質的に成る。
【００３８】
本発明の別の態様において、該角質溶解剤はグリコール酸；乳酸；リンゴ酸；サリチル酸；アラントイン；尿素及びイオウから成る群から選ばれる。
【００３９】
本発明の別の態様において、該角質溶解剤は尿素である。
【００４０】
本発明の別の態様において、該薬理学的活性剤は、抗微生物剤、抗生物質；抗かび剤；抗菌剤；抗真菌剤；抗ウィルス剤；防腐剤；消炎剤；かゆみ止め剤；乾癬治療薬；鎮咳剤；抗脱毛剤；抗にきび剤；抗炎症剤；消炎剤；鎮痛剤；抗潰瘍剤；局部麻酔剤；及び免疫反応変更剤から成る群から選択される。
【００４１】
本発明の別の態様において、該薬理学的活性剤はペプチドである。
【００４２】
本発明の別の態様において、該化粧学的活性剤は制汗剤；抗発汗剤；フケ取り剤；流動促進剤；及び湿潤剤から成る群から選ばれる。
【００４３】
本発明の別の態様において、  該組成物は噴霧可能な形態にある。
【００４４】
本発明の一側面によると、リン脂質、Ｃ２−Ｃ４アルコール、及び角質溶解剤を含む局部用の薬学的若しくは化粧学的キャリアーであって、該キャリアーは
少なくとも５重量％のリン脂質；
少なくとも２０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；
少なくとも０．０５重量％の角質溶解剤、及び
場合によっては２重量％までの水；
を含む該キャリアーが提供される。
【００４５】
本発明の一態様において、該キャリアーは、５重量％〜６０重量％のリン脂質；２０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；及び０．０５重量％〜１５重量％の角質溶解剤を含む。
【００４６】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、１０重量％〜５５重量％のリン脂質；３０重量％〜８５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；及び０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤を含む。
【００４７】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、約５、６、７、８、９又は１０重量％のリン脂質を含む。
【００４８】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、５−２０重量％のリン脂質を含む。
【００４９】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、１０−２０重量％のリン脂質を含む。
【００５０】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、７０−９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコールを含む。
【００５１】
本発明の別の態様において、該キャリアーは、０．５重量％〜８重量％の角質溶解剤を含む。
【００５２】
本発明の別の態様において、該Ｃ２−Ｃ４アルコールはエタノールである。
【００５３】
本発明の別の態様において、該リン脂質はホスファチジルコリン（ＰＣ）を含むか、又はこれから実質的に成る。
【００５４】
本発明の別の態様において、該角質溶解剤はグリコール酸；乳酸；リンゴ酸；サリチル酸；アラントイン；尿素及びイオウから成る群から選ばれる。
【００５５】
本発明の別の態様において、該角質溶解剤は尿素である。
【００５６】
本発明の別の態様において、該キャリアーは室温で少なくとも３カ月の保存に適する。
【００５７】
本発明の一側面によると、本発明の局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物の調製方法であって、
（ａ）本発明のキャリアーを提供し；
（ｂ）薬学的若しくは化粧学的活性剤を混合し、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた混合物を、場合によっては加熱下で、透明な液体が形成されるまで撹拌する；
ことを含む調製方法が提供される。
【００５８】
本発明の一側面によると、本発明の局部用の薬学的組成物に含まれる薬理学的活性剤を投与するための、該組成物の使用が提供される。該投与は噴霧によってもよい。
【００５９】
本発明の一側面によると、本発明の局部用の化粧学的組成物に含まれる活性剤を投与するための、該組成物の使用が提供される。該投与は噴霧によってもよい。
【００６０】
本発明の一側面によると、本発明の局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物に含まれる活性剤を投与するための、該組成物の家畜への使用が提供される。該投与は噴霧によってもよい。
【００６１】
本発明の一側面によると、本発明の薬学的組成物を局部投与することを含む、治療が必要な患者又は動物の疾病を治療する方法が提供され、該組成物は治療有効量の薬理学的活性成分を含む。該投与は、噴霧によって局部投与し得る。
【００６２】
本発明のキャリアーは、薬理学的活性ペプチド、例えばプロテアーゼ阻害剤、インスリン、成長ホルモン、インターフェロン類、インターロイキン類、ペンタゲチド、ヒスタミン放出性ペプチド抗原、抗フラミン類(antiflammins)、コルチコトロピン放出因子、インターフェロン−γ拮抗薬、ソマトスタチン、カルシウムチャンネルペプチド、鎮静剤（オピエート）作動薬、例えばＥ−２０７８及びダイノルフィンＡ、鎮静剤拮抗薬、睡眠導入ペプチド、カルシトニン、ＰＴＨ−放出性ペプチド、成長ホルモン放出性ペプチド、ＬＨＲＨ作動薬、例えばブセレリン、ゴセレリン、ロイプロリド、ＬＨＲＨ拮抗薬、抗凝集剤、例えばヒルジン及びヒルジン類似体、デスモプレッシン及びデスモプレッシン類似体、メラノーマ受容体ブロッカー、カプトプリル、オキシトシン、バソプレッシンの混入に特に適する。尿素は、ペプチドと組み合わせると、キャリアー中のペプチドの溶解を促進するため、特に好ましい角質溶解剤である。
【００６３】
本発明の一側面によると、噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物であって、１重量％〜５５又は〜６０重量％、特に２０重量％〜５５重量％、及び３５重量％又は４０重量％〜５０重量％又〜５５重量％又はそれ以上のリン脂質を含む該組成物が提供される。該噴霧可能な組成物は更にＣ２−Ｃ４アルコール、角質溶解剤、及び薬学的若しくは化粧学的活性剤を含む。
【００６４】
上記噴霧可能な薬学的若しくは化粧学的組成物は好ましくは、２０重量％〜５５重量％のリン脂質、４０重量％〜７５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、０．０５重量％〜８重量％の角質溶解剤、及び０．００１重量％〜６重量％、より好ましくは０．０５重量％〜４重量％の薬学的若しくは化粧学的活性剤から成り、合わせた成分は１００％までである。本発明の噴霧可能な組成物において、噴霧可能性の上限は主としてリン脂質含有量により制御される。５５重量％までのリン脂質含有量の組成物は噴霧可能であるが、６０重量％のリン脂質含有量の組成物は通常噴霧可能でない。しかしながら、噴霧可能性の上限は角質溶解剤の含有量及び薬学的若しくは化粧学的活性剤の含有量によっても影響され、特にそれらの合わせた含有量が３重量％を越えると、噴霧可能性の上限が幾分低下する。
【００６５】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、
少なくとも５重量％のリン脂質；
少なくとも２０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール；
少なくとも０．０５重量％の角質溶解剤、及び
場合によっては２重量％までの水；
を含む。
【００６６】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、５重量％〜６０重量％のリン脂質、２０重量％〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、及び０．０５重量％〜１５重量％の角質溶解剤を含む。
【００６７】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、１０重量％〜５５重量％のリン脂質、３０重量％〜８５重量％のＣ２−Ｃ４アルコール、及び０．０５重量％〜１０重量％の角質溶解剤を含む。
【００６８】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、約５、６、７、８、９又は１０重量％のリン脂質を含む。
【００６９】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、５〜２０重量％のリン脂質を含む。
【００７０】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、１０〜２０重量％のリン脂質を含む。
【００７１】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、７０〜９０重量％のＣ２−Ｃ４アルコールを含む。
【００７２】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、０．５重量％〜８重量％の角質溶解剤を含む。
【００７３】
本発明の一態様において、上記噴霧可能な局部用の薬学的若しくは化粧学的組成物は、Ｃ２−Ｃ４アルコールとしてエタノールを含む。
【００７４】
本発明の一態様において、上記リン脂質はホスファチジルコリン（ＰＣ）を含むか、又はこれから実質的に成る。
【００７５】
本発明の一態様において、上記角質溶解剤はグリコール酸；乳酸；リンゴ酸；サリチル酸；アラントイン；尿素及びイオウから成る群から選ばれる。
【００７６】
本発明の一態様において、該角質溶解剤は尿素である。
【００７７】
本発明の一態様において、室温で少なくとも３カ月の保存で安定な本発明のキャリアーが提供される。
【００７８】
本発明の一側面によると、ＰＣ／エタノール混合物中の、広範囲に異なるＨＬＢ−値（親水性／親油性−バランス）又はＬｏｇＰ値（オクタノ／水分配係数の対数）の化合物の溶解度は、リン脂質の濃度と平行して増大する。この特徴は本発明のキャリアー及び本発明の組成物に共有される。
【００７９】
本発明の一側面によると、本発明のキャリアー及び組成物は、上記アルコールの迅速な蒸発により、ヒト、動物又は哺乳類動物の皮膚の局部処理に適する。
【００８０】
本発明の一側面によると、皮膚上の連続フィルム又は層の性質は、他の脂質又は溶媒、例えばイソプロピルミリステート、モノ−，ジ−及びトリグリセリド、シリコーン油又はプロピレングリコール、を混入することにより変化させることができる。
【００８１】
本発明の薬学的若しくは化粧学的組成物は、本発明のキャリアーを提供し；薬学的若しくは化粧学的活性剤を混合して混合物を得；該混合物を、場合によっては加熱下で、透明な液体が形成されるまで撹拌することにより調製することができる。
【００８２】
本発明の組成物は、それに含まれる薬理学的若しくは化粧学的活性剤の局部投与、特に噴霧による投与、に使用できる。
【００８３】
本発明の薬学的若しくは化粧学的組成物は、ヒト又はその他の動物、例えば哺乳類、に使用し得る。その結果、本発明の組成物の家畜への使用が含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００８４】
本発明を、多くの非限定的例を参照して、更に詳しく説明する。
【００８５】
【表１】
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【００８６】
実施例に使用されるアルコールは、エタノール９９．９％（”ＥｔＯＨ”，ＶＷＲ）、２−プロパノール（イソプロパノール、ＨＰＬＣ等級、ラスバーン）、及び２−ブタノール（ＲｅａｇｅｎｔＰｌｕｓ（登録商標、シグマ−アルドリッヒ）であった。実施例で使用したシリコーン油は、シクロメチコンーン５−ＮＦ（ダウコーニング、デカメチルシクロペンタシロキサン）であった。ペプチドＬＬ−３７はポリペプチドラボラトリーズ(PolyPeptide Laboratories)Ａ／Ｓから、ペプチドＤＰＫ−０６０はダーマゲン(Dermagen)ＡＢから、そしてペプチドＰＸＬ−０１はパーガマム(Pergamum)ＡＢからであった。その他の全ての物質はシグマ−アルドリッヒ(Sigma-Aldrich)からであった。
【００８７】
実施例１
本発明のキャリアー
表２−４に掲げた本発明のキャリアーを調製した。リン脂質をアルコール中に所望の濃度で溶解した。必要ならば、溶解は水浴超音波器中、２５−４０℃で短時間超音波処理により促進した。前もって秤量した量の角質溶解剤を加え、そして混合物を、透明な液体が形成されるまで、穏やかに加熱及び超音波処理した。
【００８８】
【表２】
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【００８９】
【表３】
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【００９０】
【表４】
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【００９１】
実施例２
本発明の組成物
本発明の組成物の実施例を表５、６及び７に掲げる。該組成物は、前もって秤量した量のそれぞれの化粧学的若しくは薬理学的活性剤を実施例１のキャリアーの一つに加えることにより調製した。該混合物を、透明な液体が形成されるまで、穏やかに加熱及び超音波処理した。
【００９２】
【表５】
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【００９３】
【表６】
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【００９４】
【表７】
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【００９５】
実施例３
比較テスト１−麻酔
麻酔剤を含む本発明の組成物を、活性剤の作用発現に関して、角質溶解剤を含まない対応する組成物と比較した（表８）。
【００９６】
【表８】
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【００９７】
上記組成物は、実施例１及び２の方法で調製した。組成物Ａ及びＢ（各１０μｌ）を、男性被験者のそれぞれ右及び左の前腕の手のひらに塗布して約１ｃｍ２の皮膚領域を覆った。塗布から１０分後、右の前腕領域に僅かなしびれが感じられたが、左の前腕領域には感じられなかった。これは組成物Ａがより速い発現を示す。
【００９８】
実施例４
比較テスト２−血管拡張
皮膚の色測定を使用して、当業界で知られた方法（Ａ）に従って種々の組成物のニコチン酸メチル誘発紅斑の発現時間を研究した。ニコチン酸メチルを含む配合物を、男性被験者（５６歳）のそれぞれ両方の前腕の手のひらの皮膚上の領域に塗布した。皮膚の色を、照明が白ＬＥＤｓで与えられる活性色検出チップに基づくＤＳＭ  ＩＩカラーメーター（コルテックス  テクノロジー、デンマーク）を使用して測定した。測定したパラメータ（紅斑インデックス、Ｅ．Ｉ．）は皮膚の赤みに対応する（Ｂｏｎｉｎａ  ＦＰ外、上記を参照）。紅斑効力（△Ｅ．Ｉ．）を、測定Ｅ．Ｉ．と基準との間の差として計算し、そして発現時間を、塗布後、最大紅斑効力の７５％に達するのに要した時間として計算した。表９に示す数値は、３ｃｍ２の円形テスト領域に組成物を６μｌ塗布した後、４回の処置からの平均値である。結果は、リン脂質含有組成物への角質溶解剤の添加は、ニコチン酸メチル誘発紅斑の発現時間を短くすることを示す。
【００９９】
【表９】
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【０１００】
実施例５
比較テスト３−血管拡張
血管拡張剤を含む本発明の組成物を、活性剤の作用持続期間に関して、角質溶解剤を含まない対応する組成物と比較した（表１０）。
【０１０１】
【表１０】
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【０１０２】
上記組成物は、実施例１及び２の方法で調製した。組成物Ａ及びＢ（各１０μｌ）を、男性被験者の内側前腕に塗布した。各塗布は、約１ｃｍ２の皮膚領域を覆った。塗布から１５分後、同じ強度の赤みが塗布部所に現れた。ほぼ１時間後、組成物Ｂにより引き起こされた赤みは色あせたが、組成物Ａにより引き起こされた赤みは色あせなかった。組成物Ａの作用のより長い持続時間は、組成物Ｂよりも皮膚により良く浸透することを示す。
【０１０３】
実施例６
比較テスト４−クルクミンテストされた皮膚のテープ剥ぎ取り
皮膚の色測定を、皮膚へのクルクミン浸透を研究するために使用した。クルクミンを含む２種の配合物を、男性被験者（５６歳）の左前腕の手のひらの皮膚上の領域に塗布した。塗布後、テスト領域から接着テープを１０回剥ぎ取った。皮膚の色を、実施例４と同じ機器を用いて測定した。測定量、ＣＩＥ１９７６（Ｌ＊，ａ＊，ｂ＊）カラー空間中のｂ＊パラメータは、該皮膚に吸収されたクルクミンの量と直線関係にあることが見出された。該皮膚中のクルクミンの相対的量を、１０回のテープ剥ぎ取り後の測定ｂ＊とベースラインとの差（△ｂ＊）を、塗布直後に測定した測定ｂ＊とベースライン（△ｂ＊）との差で割って計算した。表１１に示す数字は、３ｃｍ２の円形テスト領域に組成物を５μｌ塗布した後、２回の処置からの平均値である。結果は、リン脂質含有組成物への角質溶解剤の添加は、クルクミンの皮膚への浸透を向上させることを示す。
【０１０４】
【表１１】
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【０１０５】
実施例７
抗菌組成物
実施例１の方法により、本発明のキャリアーを、リン脂質（リポイドＳ７５）３９．５重量部、無水エタノール５３．１重量部及び尿素６．５重量部から調製した。テルビナフィンヒドロクロリド（活性剤）１重量部を該キャリアーに添加し、そして該混合物を、透明な液体が形成するまで穏やかに加熱及び超音波処理した。
【０１０６】
実施例８
制汗剤組成物
実施例１の方法により、本発明のキャリアーを、リン脂質４７．０重量部、無水エタノール４７．９重量部及び尿素３．９重量部から調製した。塩化アルミニウム六水和物（０．３重量部、活性剤）を該キャリアーに添加し、そして該混合物を、透明な液体が形成するまで穏やかに加熱及び超音波処理した。
【０１０７】
実施例９
キャリアー中の活性剤の溶解度の、該キャリアーのリン脂質含量を上げることによる増大
種々のキャリアーの溶解能力を、制御量の活性剤を添加することによりテストした。その結果を表１２に掲げる。該結果は、キャリアー中のリン脂質濃度を増加させると、広範囲の極性の物質に対する溶解能力を増大させることを示す。
【０１０８】
【表１２】
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【０１０９】
実施例１０
キャリアー及び組成物の物理的及び化学的安定性
キャリアー４：１４及び４：１５を、３０℃で４カ月後に、尿素の含量及び分解生成物について、ＨＰＬＣとＮＭＲ分光分析法により分析した。測定した尿素の残留濃度は、それぞれ１００％、９７％及び９５％であった。どの組成物にも分解生成物の形成は検出できなかった。
【０１１０】
局部用薬学的組成物７：７及び実施例７からの抗菌組成物を、室温でほぼ１５カ月後に、テルビナフィンヒドロクロリドの含量についてＨＰＬＣで分析した。測定した残留含量は、それぞれ９５％及び１００％であった。
【０１１１】
組成物７：７を、３０℃で１５カ月後に、サリチル酸の含量について分析した。測定した残留含量は１０４％であった。
【０１１２】
実施例７からの組成物を、室温で１５カ月後に、尿素の含量及び分解生成物について、ＨＰＬＣとＮＭＲ分光分析法により分析した。尿素濃度の減少及び分解生成物の形成は検出できなかった。
【０１１３】
局部用薬学的組成物６：３を、室温で１１カ月後に、ジクロフェナックナトリウムの含量について、ＨＰＬＣにより分析した。ジクロフェナックナトリウム含量の減少は検出できなかった。
【０１１４】
上記の結果は、本発明のキャリアー及び組成物が、角質溶解剤及び混入した活性物質の両方に対して、驚異的に良好な物理的安定性及び化学的安定性を有することを示す。