(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
引込み式シリンジであって、
筒と、
プランジャーと、
針シール、リテーナ、およびカニューレを有する引込み式針を含む引込み式針アセンブリと、を備えており、前記カニューレは、
１つまたは複数の送達アパーチャを含む送達チップと、
前記送達チップにある１つまたは複数の送達アパーチャと連通する１つまたは複数の入口アパーチャを含む基端部と、
前記プランジャーによって係合される１つまたは複数の突起と、を含み、
前記カニューレの基端部の１つまたは複数の入口アパーチャは、前記引込み式針が引込む前に、前記１つまたは複数の突起の先端側に配置されるとともに、前記針シールの基端側かつ該針シールに略隣接して配置される、引込み式シリンジ。
【請求項２】
前記１つまたは複数の突起が、前記プランジャーによって係合される１つまたは複数のかかり部を含む、請求項１に記載の引込み式シリンジ。
【請求項３】
前記１つまたは複数の突起が、前記プランジャーに装着されたプランジャーシールによって係合可能な１つまたは複数のかかり部を含む、請求項２に記載の引込み式シリンジ。
【請求項４】
前記カニューレの基端部が、前記プランジャーシールを穿刺できる部分を含み、それによって、前記１つまたは複数のかかり部が続いて、前記プランジャーシールによって係合される、請求項３に記載の引込み式シリンジ。
【請求項５】
前記１つまたは複数の突起が、前記プランジャーシールを穿刺できる部分と前記１つまたは複数の入口アパーチャとの間に配置されている、請求項４に記載の引込み式シリンジ。
【請求項６】
前記１つまたは複数の突起が、引込む前に、前記プランジャーまたはプランジャーシールによって係合されるときに、前記１つまたは複数の入口アパーチャが、前記プランジャーおよびプランジャーシールの一方の先端側に配置されるように、構成される、請求項３に記載の引込み式シリンジ。
【請求項７】
前記プランジャーが、針係合部分を含むプランジャーシールを備える、請求項１に記載の引込み式シリンジ。
【請求項８】
前記引込み式針の係合を容易にするように、前記針係合部分が、前記引込み式針の基端部によって穿刺可能である、請求項７に記載の引込み式シリンジ。
【請求項９】
前記プランジャーシールが、略平坦なまたは平面的な先端面を有する、請求項７または８に記載の引込み式シリンジ。
【請求項１０】
前記プランジャーが、プランジャー外側部、プランジャーロッド、および前記プランジャー外側部とプランジャーロッドとの間に配置されたバイアス部材を含み、前記プランジャー外側部およびプランジャーロッドが係合して、前記バイアス部材を圧縮された初期の付勢状態に維持する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の引込み式シリンジ。
【請求項１１】
前記プランジャー外側部と前記プランジャーロッドとの係合が解除されると、前記バイアス部材が前記付勢状態から解放され、それによって、前記引込み式針が前記プランジャーと係合しているときに該引込み式針を引込める、請求項１０に記載の引込み式シリンジ。
【請求項１２】
請求項１に記載の引込み式シリンジの組み立て方法であって、
（ｉ）前記引込み式シリンジの筒内で動くように前記プランジャーを配置するステップと、
（ｉｉ）前記引込み式針アセンブリを前記筒に装着するステップと、
を含む、引込み式シリンジの組み立て方法。
【請求項１３】
前記筒に、前記引込み式針アセンブリのリテーナを固定式に係合するステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記筒の筒チップ内に前記引込み式針アセンブリを配置するステップであって、該引込み式針アセンブリの引込み式針が、前記筒チップから延出する挿入位置と、前記筒内に配置される引込み位置との間で移動するように配置される、ステップを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の引込み式シリンジの使用方法であって、
前記筒からの物質の送達を容易にするために、前記プランジャーを押すステップと、
前記引込み式針の引込みを促すために、前記カニューレの１つまたは複数の突起を前記プランジャーに係合させるステップと、
を含む方法。
【請求項１６】
前記引込み式針の基端部によって、前記プランジャーのプランジャーシールを穿刺し、それによって、前記プランジャーシールによる前記引込み式針の係合を容易にするステップを含む、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セーフティシリンジに関する。より具体的には、本発明の実施形態は、針捕捉引込み式安全機構、そのような安全機構を組み込むシリンジ、そのようなセーフティシリンジの製造方法、およびそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
手動で作動させるプレフィルドシリンジカートリッジは、本発明の所有者および譲受人を含む様々な製造者から市販されている。プレフィルドシリンジカートリッジは、非経口的な注入による、薬液、薬剤懸濁液、ワクチン、薬物療法、および任意の他の液状薬物の投与に使用される。
【０００３】
そのようなものとして、プレフィルドシリンジカートリッジは、主薬物室と、主薬物室に対して恒久的に取り付けられかつ連通している皮下注射針と、主薬物室に摺動可能に収容されるピストンとを含む。プレフィルドシリンジカートリッジのピストンは、液状薬物を針から押し出すようにするために、プランジャーサブアセンブリを含むことが多く、プランジャーサブアセンブリは、プランジャー内側部およびプランジャー外側部を含む。プレフィルドシリンジは、一般に、製薬会社や無菌充填請負業者によって無菌充填室において準備され、そこでは、薬物およびシリンジが一緒に無菌の製造環境に置かれ、全ての構成要素および薬液が微生物汚染から隔離される。
【０００４】
シリンジを適切に滅菌せずに連続して使用者間で共同利用することは、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）および肝炎を感染させる主要原因であり、これは、後に、感染者にとって極めて大きな影響を及ぼし、また、感染者を支援しかつ医療処置を行う社会に対して与える負担が大きい。
【０００５】
さらに、医療従事者は、使用済シリンジに触れる可能性があり、これは、不注意による針刺し損傷を生じ、かつ、感染性病原体や他の汚染物質に触れる可能性を生じることがある。この問題に対応するために、シリンジの再使用および／または使用済シリンジによる針刺し損傷を防止することを目的として、引込み式シリンジが開発されている。
【０００６】
そのような引込み式シリンジの開発において、比較的複雑な引込み式針アセンブリが考案されているが、これは、特定の注射筒の形状または構成のために開発されることが多く、かつ、異なる形状または構成の注射筒には簡単に装着することができない。これは、一般的に不足しているガラス注射筒では特に問題であり、ガラス注射筒の多くは、引込み式針アセンブリを装着するために望ましい形状または構成を有していない。その結果、多くの既存のセーフティシリンジは、引込み機構および筒構成が特別に仕立てられている必要があり、これは、複雑な製造プロセスまたは操作変更を求める可能性がある。そのようなセーフティシリンジの製造に用いられる材料は、規制当局の承認のための複雑な基準を満たす必要がある。さらに、セーフティシリンジは、広く採用されるのを促すために従来のシリンジと審美的に同様のままである必要があり、また、自己投与している患者にとっては使いやすさが求められる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上記した問題を解決することができる引込み式のセーフティシリンジを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の実施形態は、筒適合可能な針の引込みシステムおよび針アセンブリ、そのような安全機構を組み込むシリンジ、そのようなセーフティシリンジの製造方法、およびそれらの使用方法に関する。本発明の実施形態は、製薬会社や契約の薬物充填者に複雑な製造プロセスまたは操作変更を求めずに、信頼性の高い針の引込みをもたらし、使用者の安全性を高める。さらに、本発明の実施形態は、医薬的使用に容易に用いることができる材料および構成要素を利用する形態を提供する。これら構成要素の多くは、既製のまたは標準的な構成要素であると、以前より増して考えられているものである。さらに、本発明は、針引込み機構を有していない従来のシリンジと審美的に同様であり、医師および自己投与する患者などのエンドユーザにとって人間工学的に魅力があり、および非常に望ましい統合安全特徴を提供する構成要素および装置を提供する。本発明の新規の針アセンブリは、特に好ましくは、直筒のガラス筒などの様々な構成および材料の主薬物筒に適合でき、筒の統合針アセンブリ・引込み機構を提供する。そのような実施形態は、プレフィルドのまたは使用時充填の注入可能薬物シリンジに使用できる。そのようなものとして、本発明の適合可能な引込み機構は、直線のガラス筒などの標準的な筒に柔軟に取り付けられ、固定され、装着され、または他の方法で組み合わせ（ｍａｔｅｄ）られる。その結果、これらの実施形態は、薬物充填プロセスに容易に組み込まれる新規のかつ費用効果的な構成要素および装置を提供する。
【０００９】
本発明の態様では、１つまたは複数の送達アパーチャを含む送達チップすなわち送達端と、送達チップにある１つまたは複数の送達アパーチャと流体連通する１つまたは複数の入口アパーチャを含む基端部と、を有するカニューレを備える引込み式針が提供され、引込み式針は、さらに、プランジャーによって係合可能な１つまたは複数の突起を含み、カニューレの基端部の１つまたは複数の入口アパーチャは、１つまたは複数の突起の先端方向にすなわち遠位に配置されている。引込み式針は、好適には、注射筒の先端部に少なくとも部分的に配置され、かつ、針が筒の先端部から延出する挿入位置から針が筒内に配置される引込み位置まで動くかまたは引込むように適合される。引込み式針はさらに本体を含み、この本体に、１つまたは複数の突起が配置されている。好ましくは、１つまたは複数の突起は、カニューレ上の、好ましくは基端部に配置される。１つまたは複数の突起は、プランジャーによってまたはプランジャーに装着されたプランジャーシールによって係合可能な１つまたは複数のかかり部を含む。カニューレの基端部は、好適には、プランジャーシールを穿刺して、その後、１つまたは複数のかかり部が、プランジャーシールの内部室内で係合される。引込み式のプランジャーアセンブリは、引込み機構をセーフティシリンジに組み込んで、プランジャーアセンブリのプランジャーシールによって捕捉された後で、針を引込ませるために用いられる。いくつかの実施形態では、引込み式針は、カニューレの少なくとも一部を収納する針オーバーモールドすなわち外側被覆（ＮＯＭ：ｎｅｅｄｌｅ−ｏｖｅｒ−ｍｏｌｄ）を備える。カニューレはＮＯＭから延出するため、少なくとも送達チップは露出していることが望ましい。
【００１０】
本発明の別の態様では、筒およびプランジャーを有するシリンジ用の針アセンブリが提供され、針アセンブリは、第１の態様の引込み式針、リテーナ、および針シールを含む。針リテーナは、筒の先端部に係合されるように適合される。針リテーナは、筒の先端部と封止係合されるように適合される。
【００１１】
本発明のさらなる態様では、筒と、筒内で動くように適合されたプランジャーアセンブリと、筒に装着された針アセンブリと、を含む引込み式シリンジが提供される。針アセンブリの針リテーナは、筒の先端部と封止係合可能であることが望ましい。シリンジの少なくとも１つの実施形態では、フランジは、例えば外部環境からシリンジおよび筒の基端部を隔離（ｃｌｏｓｅ  ｏｆｆ）させるために、および／または、シリンジを人間工学的に把持できるように触知できる態様を提供するために含まれている。
【００１２】
プランジャーは、好適には、引込み式針の基端部によって穿刺可能なまたは他の方法で貫通できるプランジャーシールを含む。プランジャーシールは、好適には、引込み式針の１つまたは複数の突起を係合できる針係合部分を含み、それにより、引込み式針の引込みを容易にする。プランジャーアセンブリの引込み機構は、プランジャーアセンブリが作動されていないときに付勢位置にバイアス部材を維持し、および作動されると、バイアス部材を解放するように、構成される。引込み機構は、プランジャーアセンブリを押すことによって作動可能であり、バイアス部材は、バイアス部材が付勢位置から解放されると、針を挿入位置から引込み位置へ動かすように配置されている。一実施形態では、プランジャーは、さらに、プランジャー外側部、プランジャーロッドおよびバイアス部材を含み、プランジャー外側部およびプランジャーロッドは協働して、初期の付勢状態にバイアス部材を維持する。プランジャー外側部とプランジャーロッドとの係合解除は、バイアス部材の解放を容易にし、それによって、プランジャーまたはプランジャーシールと係合されるときに、引込み式針を引込める。
【００１３】
本発明のさらに別の態様では、（ｉ）引込み式シリンジの筒内で動くようにプランジャーアセンブリを配置するステップ、および（ｉｉ）上述の態様の針アセンブリを筒に装着するステップを含む、引込み式シリンジの組み立て方法が提供される。一部の実施形態では、この方法は、針アセンブリ態様の針リテーナを筒に固定式に係合するステップを含む。方法は、好適には、引込み式針を、針アセンブリの針が筒先端から延出する挿入位置から、針が筒内に配置される引込み位置まで動かすように、筒チップすなわち筒端に針アセンブリを配置するステップを含む。プランジャーは、好適には、バイアス部材を含む針引込み機構の少なくとも一部を含む。
【００１４】
したがって、実施形態では、本発明は、針アセンブリと、プランジャーアセンブリと、縦軸を有する筒と、を有するセーフティシリンジの組み立て方法が提供される。針アセンブリと、プランジャーアセンブリと、長手方向軸を有する筒と、を備えるセーフティシリンジの１つの組み立て方法は、針アセンブリを組み立てるステップ、筒の先端部に針アセンブリの針リテーナを装着するステップ、および筒の基端部にプランジャーアセンブリを装着するステップを含む。針アセンブリは、筒の先端部に、糊などによって固定式に装着される。プランジャーアセンブリは、初めにプランジャーシールを筒に挿入してから、ねじ接続または別の公知の接続方法によってプランジャーロッドをプランジャーシールに挿入することによって、筒の先端部に可動式に装着される。セーフティシリンジの組み立て方法は、さらに、針アセンブリの針リテーナの装着ステップ後であるがプランジャーアセンブリの装着ステップ前に、筒を薬物で満たすステップを含む。
【００１５】
さらなる態様では、本発明は、上述の態様による針アセンブリ、プランジャーアセンブリおよび筒を含む引込み式シリンジの使用方法に関し、この使用方法は、プランジャーアセンブリを押して、筒からの物質の送達を容易にするステップ、および引込み機構をトリガして、針の引込みを促すステップを含む。筒は、長手方向軸を有することが好適である。使用方法は、プランジャーアセンブリを押して、筒からの薬物の送達を容易にするステップ、薬物送達が完了すると、引込み機構をトリガして、バイアス部材をその付勢状態から解放するステップ、および、プランジャーシールの針係合部分と針の針かかり部との間の接触によって、針および／または針アセンブリを筒に引込めるステップを含む。特定の構成要素にかかわらず、本発明のセーフティシリンジの使用方法はそれぞれ、比較的近い。プランジャーアセンブリの引込み機構の作動前にまたはそれと同時に針を捕捉することによって、バイアス部材は拡張でき、針アセンブリおよび／または針を筒の長手方向軸に略沿って基端方向に引込ませる。本発明の一部の実施形態では、針アセンブリ全体を引込ませる一方、他の実施形態では、バイアス部材が拡張したら、針を含むそのいくつかの構成要素のみを引込ませる。任意選択的に、使用方法は、クリップまたはロックを用いて、針が筒に引込んだ後、先端方向に針を軸方向に平行移動させないようにするステップを含む。
【００１６】
その結果、上述の針アセンブリは、針の保持および引込みに必要な構成要素を含み、標準的な筒と組み合わせるように構成されている。針アセンブリは、いくつもの公知の方法によって、筒の先端部に組み合わせかつ付け加えられるように構成されている。少なくとも１つの実施形態では、針アセンブリは、ガラス製の直筒など、断面プロファイルが実質的に直線の筒と組み合わせるように構成される（例えば、筒の少なくとも先端部分と実質的に平行）。針アセンブリは、いくつもの異なる方法で筒と組み合わせるように構成される。しかしながら、好ましい実施形態では、針アセンブリは、少なくとも基端接続部分が、筒の先端部分の内径に装着されかつその内部に存在するような形状になるように、構成されている。そのようなものとして、針アセンブリは、筒の先端部に挿入されかつ取り付けられ、固定され、装着され、または他の方法で組み合わせることによって、標準的な直筒の薬物室に接続される。これにより、針アセンブリを、全てのタイプの筒、特に標準的なガラス製の直筒に、柔軟に適合できるようにすることで、製造的な利点および運転コスト削減をもたらすことができる。それゆえ、本発明の針アセンブリは、標準的な筒と針引込み機構との組み立てを単純にし、統合針安全特徴を備えるシリンジを生産する。針アセンブリのこれらの実施形態のいずれかにおいて、バイアス部材は、固定式または可動式のいずれかで、一般的に筒チップ内に装着される。バイアス部材は、基端方向におよび筒の長手方向軸に略沿って拡張するように付勢される。
【００１７】
本発明の針アセンブリは、標準的な筒に対して様々な針アセンブリの選択および適合を可能にする。換言すると、本発明の設計および構成は、使用者が、特定の設計または寸法の針および／または針アセンブリを選択し、かつ、それを薬物送達のために注射筒に適合できるようにする。その結果、本発明の針アセンブリはさらに、使用者によって薬物送達装置をカスタマイズできるようにし、針アセンブリの統合引込み機構をどの筒でも利用できるようにして、セーフティシリンジを生じるようにする。例えば、針および針アセンブは、いくつもの異なる針の長さを提供するように構成できる。そのため、使用者は、所望の針の長さを備える針アセンブリを選択し、かつ、薬物を送達するためにそれをシリンジに適合する。本発明のこの柔軟性は、皮下または筋肉内の薬物送達に特に有用である。本発明の針アセンブリは、そのような柔軟性を可能にするように構成される。１つまたは複数の追加的な構成要素は、この適合特徴を提供するために用いられる。例えば、１つまたは複数の接続部品は、針アセンブリの筒チップを筒に接続するために用いられる。そのような１つの実施形態では、１つの接続部品（例えば収容部品）は、ガラス筒の先端部に固定式に装着される。収容部品は、筒チップを直接収容しかつ統合引込み機構と係合する。あるいは、針アセンブリは、収容部品を係合するために使用される１つまたは複数の追加的な接続部品（例えば組み合わせ部品）を含む。当業者に公知の他の任意選択的な構成要素、例えばエラストマーシールは、針アセンブリと筒との間の接続を容易にするために必須であり、かつ、装置に組み込まれる。
【００１８】
さらに、本発明の針アセンブリは、治療液や薬物と実質的に反応せず、かつ、医薬品グレードの適用例での使用に好適な材料を用いる。新規の針アセンブリは、分解性材料、例えばある種のプラスチックと、治療液や薬物との間での接触または相互作用の危険性を最小限にする、またはなくすように構成されている。適合可能な針保持・引込み機構を備える針アセンブリはまた、主薬物室から針を通って患者までの流体通路を提供し、それらの通路には、実質的に分解性材料がない。そのような新規のアダプター構成は、本発明の新規のセーフティシリンジをもたらすために筒に組み込まれると、薬物および薬物送達装置に対する安定性および保存期間パラメータを高める。これらの特徴は、略全ての薬剤治療に非常に望ましいと思われるが、生物学および他の複合治療と一緒に使用するためのシリンジにおいて特に有利となる。一実施形態では、例えば、針の基端部においてエラストマー性針シールによって、および針シールに対し先端方向である針の一部分においてプラスチック筒チップのアパーチャによって、ガラス筒内に金属針が保持され、薬物流体通路が、ガラス、エラストマー、および金属のみを含む（および薬物がそれらにのみ接触する）ようにする。このようにして、薬物は、プラスチックには全く接触せずに、薬物室から患者まで移動する。他の実施形態では、薬物流体通路に対して、他の材料の組み合わせまたはより少数の材料を使用できる。本発明の実施形態はまた、統合針保持・引込み機構に必要な構成要素数を実質的に削減する。そのような構成要素をなくすことは、さらに、薬物が分解性材料と相互作用する危険性を減少させる一方、製造的な利点および運転コスト削減をもたらす。本発明の一部の実施形態では、構成要素の削減は、複数の機能にいくつかの構成要素を利用することによって、達成される。
【００１９】
本発明の１つまたは複数の実施形態は、いくつかの標準的な構成要素を任意選択的に含む。例えば、本発明の針アセンブリ構成およびシリンジ装置は、１つまたは複数のＯリングを含む。少なくとも１つの実施形態では、１つまたは複数のＯリングは、筒内で筒チップを封止するため、および／または、筒の薬物室内の無菌環境および容器完全性を確実にするために用いられる。それに加えてまたはその代わりに、針アセンブリは、１つまたは複数の制御部材を含み、引込みの速度を制御するのを容易にする。同様に、針アセンブリは、１つまたは複数のニードルブロック、例えばクリップ、フラップ、フランジなどを含んでもよく、これらは、引込み機構が開始されたまたは完了した後で、針が平行移動したり、または筒チップのアパーチャを通って筒から突出したりしないように機能する。さらに、セーフティシリンジは、審美的、使いやすい、または他の目的のために１つまたは複数の構成要素を含む。例えば、本発明の１つまたは複数の実施形態は、指掛け用フランジを含む。
【００２０】
本発明の新規の針アセンブリ設計は、針アセンブリを装着するために特定の筒形状または構成を有する必要性を除去する。本発明の別の望ましい特徴は、より少数の構成要素を含む比較的単純な針アセンブリを提供することであり、それにより、使いやすくかつ安全な引込み式シリンジを提供する一方、製造コストを最小限に保ちおよび／または引込み式シリンジの大量流通を促す。本発明の実施形態はまた、標準的な市販の構成要素を使用できるようにする構成を提供し、これは、製造コスト全体を削減し、組み立てプロセスを合理化し、および非標準的な材料および構成要素に関連付けられることが多い規制に関する懸案事項を回避する。さらに、本発明は、流体内容物を効率的に送達させ、それにより、流体内容物の廃棄物を最小限にし、および／または、１つまたは複数のロッキングシステムを組み込んで、シリンジの再使用および／または針刺し損傷を防止するかまたは少なくとも最小にする。
【００２１】
本明細書を通して、別段の指示がない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、または「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」などの関連の用語は、排他的ではなく包括的に使用されるため、述べた整数または整数の群は、１つまたは複数の他の述べられていない整数または整数の群を含む。下記でさらに説明するように、本発明の実施形態は、医療機器の業界において標準的な構成要素であると考えられる１つまたは複数の追加的な構成要素を含む。構成要素、およびそのような構成要素を含む実施形態は、本発明の意図する範囲内にあり、および本発明の広がりの幅および範囲内にある。
【００２２】
以下の非限定的な本発明の実施形態は、以下の図面を参照して本明細書で説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明によるセーフティシリンジの第１の実施形態の等角図である。
【図２Ａ】図１に示す実施形態の針アセンブリ部品の拡大等角図である。
【図２Ｂ】図１および図２Ａに示す針アセンブリの断面図である。
【図３Ａ】本発明の少なくとも１つの実施形態による針アセンブリの軸「Ａ」に沿った分解図を示す。
【図３Ｂ】図３Ａに示す針アセンブリの断面図を示す。
【図４Ａ】動作段階（針の挿入）における、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。
【図４Ｂ】動作段階（投与量送達）における、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。
【図４Ｃ】動作段階（針捕捉）における、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。
【図４Ｄ】動作段階（引込み作動）における、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。
【図４Ｅ】動作段階（引込み完了）における、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。
【図５Ａ】動作段階（針の挿入）における、図１および図４Ａ〜４Ｅに示すセーフティシリンジの拡大断面図を示す。
【図５Ｂ】動作段階（投与量送達）における、図１および図４Ａ〜４Ｅに示すセーフティシリンジの拡大断面図を示す。
【図５Ｃ】動作段階（針捕捉）における、図１および図４Ａ〜４Ｅに示すセーフティシリンジの拡大断面図を示す。
【図５Ｄ】動作段階（引込み作動）における、図１および図４Ａ〜４Ｅに示すセーフティシリンジの拡大断面図を示す。
【図５Ｅ】動作段階（引込み完了）における、図１および図４Ａ〜４Ｅに示すセーフティシリンジの拡大断面図を示す。
【図６】針捕捉および引込み作動の直前の、図５Ａ〜５Ｂに示す針アセンブリ部品の拡大組み立て図を示す。
【図７】本発明の少なくとも１つの実施形態によるプランジャーアセンブリの断面図を示す。
【図８】引込み作動の直前の、図７に示すプランジャーアセンブリの断面図を示す。
【図９】引込み作動後の、図７に示すプランジャーアセンブリの断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の実施形態は、使用者の安全性を高めるために、製薬会社や契約の薬物充填者に対して複雑な製造プロセスまたは操作変更を求めずに、信頼性の高い針の引込みを提供する。本発明の実施形態は、より少数の構成要素を含む、比較的単純化された針アセンブリを提供し、それにより、使いやすくかつ安全な引込み式シリンジを提供する一方で、製造コストを最小限に保ちおよび／または引込み式シリンジの大量流通を促す。本発明の新規の針アセンブリは、特に、好ましくは直筒のガラス筒などの様々な構成および材料の主薬物筒に適合させて、この筒に、統合針アセンブリ・引込み機構を提供することが可能となる。そのような実施形態は、プレフィルドすなわち充填済みのまたは使用時充填の注入可能薬物シリンジに使用される。そのようなものとして、本発明の適合可能な引込み機構は、ガラス直筒などの標準的な筒に、柔軟に取り付けられ、付け加えられ、装着され、または他の方法で組み合わせられる。そのようなものとして、針アセンブリは、筒の先端部にアダプターの少なくとも基端部分が挿入され、かつ、取り付けられ、付け加えられ、装着され、または他の方法で組み合わされることによって、標準的な直筒薬物室に接続される。それゆえ、本発明の新規の針アセンブリ設計は、針アセンブリを装着するために特定の筒形状または構成を有する必要性を除去する。当然ながら、本明細書でさらに説明するように、非直筒は、本発明の針アセンブリと共に使用できる。その結果、針アセンブリまたはそのいくつかの構成要素の形状は、ある範囲の筒と組み合わせるように構成されて、本発明の信頼性の高い針の引込みセーフティシリンジを提供する。
【００２５】
本発明の針アセンブリは、使用時に選択可能としても、または製造中に筒に予め取り付けられてもよい。選択可能なオプションでは、本発明の設計および構成によって、使用者は、特定の設計または寸法の針および／または針アセンブリを選択でき、および薬物送達するために、それを注射筒に適合できる。例えば、針アセンブリは、いくつもの異なる針の長さまたは厚みを提供するように構成される。そこで、使用者は、所望の針の寸法の針アセンブリを選択し、それをシリンジに適合して、薬物を送達する。図１に示す実施形態では、針アセンブリは、筒に直接装着される。この適合特徴を提供するために、１つまたは複数の追加的な構成要素が利用される。例えば、１つまたは複数の接続部品は、針アセンブリの針リテーナの筒チップ態様を筒に接続するために用いられる。そのような１つの実施形態では、１つの接続部品（例えば収容部品）は、ガラス筒の先端部に固定式に装着される。収容部品は、筒チップを直接収容しかつ統合引込み機構と係合する。あるいは、針アセンブリは、収容部品を係合するために使用される追加的な接続部品（例えば組み合わせ部品）を含む。他の任意選択的な構成要素、例えば当業者に公知のエラストマーシールは、針アセンブリと筒との間の接続を容易にするために必須であり、装置に組み込まれる。針アセンブリは、針の寸法にかかわらず本質的に同じ構成要素を含むが、筒への針の完全な引込みを容易にするためにカスタマイズされる。当業者に容易に認識されるように、例えば、長いバイアス部材（例えば、長いバネ）が、必然的に選択されるか、または長い針の引込みを容易にするために修正される。
【００２６】
本発明の実施形態は、医薬的使用に容易に利用できる材料および構成要素を同様に利用できる構成を提供し、これら材料および構成要素の多くは、既製のまたは標準的な構成要素であると考えられることが多くなっている。これにより、製造コスト全体を削減し、組み立てプロセスを合理化し、および非標準的な材料および構成要素の使用に関連付けられることが多い不必要な規制に関する懸案事項を回避する。さらに、本発明は、針引込み機構を有しておらず、医師および自己投与する患者などのエンドユーザに人間工学的に魅力があり、および非常に望ましい統合安全特徴を提供する従来のシリンジと審美的に同様の構成要素および装置を提供する。その結果、これらの実施形態は、薬物充填プロセスに簡単に組み込まれる、新規のかつ費用効果的な構成要素および装置を提供する。
【００２７】
さらに、本発明の実施形態は、流体内容物の効率的な送達をもたらし、それにより、医薬の廃棄物を最小にする。それらは、同様に、デッドスペース、例えば、注射筒内の隙間の空隙（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｖｏｉｄｓ）を最小にし、組み立てまたは充填プロセスの最中、望ましくない気泡の捕捉を減少させるまたはなくす構成を提供する。本発明のこれらの態様は、非常に望まれる機能的および審美的特徴を提供し、かつ、ある範囲の異なる構成を生じるために修正される。
【００２８】
本発明のシリンジは、針刺し損傷によくあるように偶発的に針に触れないようにするため、統合安全性をもって薬物送達を可能にする。上述の通りおよび図面に詳述するように、使用者は、本発明のセーフティシリンジを利用して、薬物送達段階（針の挿入、薬物投与量送達、針捕捉、引込み作動、および針の引込み）を実施する。特に、本発明の針アセンブリの構成要素は、針の挿入および薬物投与量送達の段階を通して、実質的に適所に保持される。この新規の特徴によって、投薬の最後の基準点が一定であるため、筒に目盛をつける、すなわち、各体積の位置の印をつけることができる。ある程度の薬物が依然として筒の薬物室に存在する、針の挿入および投与量送達の段階を通して、針シールが略安定したおよび一定の位置にあることによって、「ゼロ体積」、すなわち、室に薬物が残っていない点を識別できるようにする。この点から筒の軸長に沿って基端方向にすなわち近位に動くことによって、筒の直径に基づいて薬物の体積を計算でき、かつ、筒の長さに沿って印をつけることができる。体積を測定しかつシリンダー状筒に目盛の印つけるためのいくつかの方法論が存在し、これは、当業者に公知である。したがって、本発明の針アセンブリおよびシリンジの新規の設計は、目盛をつけられた注射筒を使用できるようにする。これは、医療専門家および患者を含むシリンジの使用者にとって望ましい特徴である。
【００２９】
シリンジの再使用および／または針刺し損傷を防止するまたは少なくとも最小にするために１つまたは複数のロッキングシステムを組み込むことによって、本発明の実施形態は、製造に対して費用効果的であり、かつ、医師および自己投与する患者によって使いやすい、非常に望ましい製品を提供する。そのようなロッキングシステムは、例えば、引込められた針が再度シリンジの端部から延出しないようにする針引込み機構および／または配置構成を含む。本発明の針アセンブリおよびシリンジの新規の特徴および機能性は、使用者に、いくつもの安全性の利点を提供する。例えば、ロッキング機構は、使用者に、薬物が完全に送達された、引込み機構が作動された、針が引込められた、およびシリンジが安全に廃棄できる状態にあることの可視的、可聴的、および／または触覚的なフィードバックを提供するように構成される。本発明の構成要素はまた、使用の終わりには構成要素およびシリンジ全体の破壊が増加しているように構成される。そのような統合安全性および破壊は、シリンジの再使用可能性を回避し、装置の安全プロファイルを高める。例えば、任意選択的なニードルブロックは、針が引込んだ後に、針が筒チップから基端方向に平行移動しないように構成される。それに加えてまたはその代わりに、本明細書でさらに説明するように、既存の構成要素のうちの１つは、針の引込みが生じた後に、ニードルブロックとして機能する。この構成では、引込み後に、プランジャーロッドを押して、先端方向に針を軸方向に平行移動させることによって、使用者によって力が加えられるため、筒内で針が曲がるようにする。本発明によって可能にされた別の安全特徴は、針の引込みの速度を制御できることである。制御式の針の引込みによって、薬物投与量が送達された後の患者への損傷を防止する。これは、能動的な構成要素、例えば引込み作動時にバイアス部材の拡張速度を制限する１つまたは複数の摩擦部材によって、または受動的な構成要素、例えばゆっくりと拡張するバイアス部材を選択することによって、容易にされる。図１に示す実施形態では、引込みは、プランジャーロッドおよびプランジャーシールによって制御される。投薬の最後に、針の引込みを作動すると、使用者は、依然としてプランジャーロッドの基端部に接触しており、それに力を加えている。バイアス部材が拡張させられると、基端方向に軸方向の力を加え、針および／または針アセンブリを引込ませる。この作用は、投薬の最後に針シールに接触しているプランジャーシール、およびプランジャーロッドに力を伝える。筒の内部に対する針シールおよびプランジャーシールによって引き起こされたこの摩擦は、針アセンブリの引込み速度を制限する。使用者がプランジャーロッドに加える力を低減させるとき、使用者はまた、針の引込み速度を制御できる。この制御式の引込みは、安全性を高めかつ患者が感じる痛みを小さくするため、シリンジの使用者によって非常に望まれている。
【００３０】
添付図面に関して本明細書において本発明の実施形態をさらに詳述する。これらは、単に非限定的な実施形態であり、また、他の同様の実施形態は、本発明の意図する範囲内にありかつ本開示の広がりの幅および範囲内にある。
【００３１】
本明細書では、シリンジ、筒、針アセンブリ、または本発明の構成要素の相対位置のいずれかを説明するとき、用語「軸方向」または「軸方向に」は、一般的に、長手方向軸「Ａ」を指し、シリンジまたは筒は、その長手方向軸の周りに好ましくは形成されているが、必ずしも、その周りで対称的であるわけではない。用語「半径方向」は、一般的に、軸「Ａ」に対して垂直な方向を指す。用語「基端」、「後部」、「後方（ｒｅａｒｗａｒｄ）」、「後ろ」、または「後方（ｂａｃｋｗａｒｄ）」は、一般的に、図１に示すＰの方向における軸方向を指す。用語「先端」、「前」、「前方（ｆｒｏｎｔｗａｒｄ）」、「押す」、または「前方（ｆｏｒｗａｒｄ）」は、一般的に、図１に示すＤの方向における軸方向を指す。本明細書では、用語「バネ」は、バイアス部材、例えば、圧縮されかつ所与の方向に拡張できるようにされ得る、実質的に渦巻形のコイルを指すことを理解されたい。本明細書で詳述される実施形態で説明されかつ用いられた配置構成のようなバネ要素を使用し得るが、本発明の広がりの幅および範囲にとどまりながら、同じ目的のために他のタイプのバイアス部材を簡単に使用し得ることは本発明の意図する範囲内である。当業者に理解されるように、例えば、圧縮バネ、トーションバネ、定荷重バネ、引っ張りバネ、および板バネ、または異なるタイプのバネの組み合わせなどのバネが、本発明の範囲内で使用され得る。それに加えてまたはその代わりに、バネ以外のバイアス部材も同様の目的のために使用され得る。バイアス部材の非限定的な例は、バネ、解放可能なエネルギーを蓄積する弾性装置または他の装置を含む。しかしながら、少なくとも１つの実施形態では、バイアス部材は、好ましくは、圧縮バネなどのバネである。
【００３２】
本明細書では、用語「ガラス」は、通常ガラスを要する医薬品グレードの適用例での使用に好適な、他の同様の非反応性材料を含むと理解されたい。用語「プラスチック」は、熱可塑性ポリマーおよび熱硬化性ポリマーの双方を含む。熱可塑性ポリマーは、熱によって、それらの元の状態まで再度軟化することができるが、熱硬化性ポリマーはできない。本明細書では、用語「プラスチック」は、主に、例えば、ポリエチレンおよびポリプロピレン、またはアクリル樹脂などの成形可能な熱可塑性高分子を指し、これはまた、一般に、治療薬、充填剤、補強剤、着色剤、および／または可塑剤などの他の成分を含有し、さらに熱および圧力下で形成または成形され得る。本明細書では、用語「プラスチック」は、ガラスまたはゴム状エラストマーのいずれも含まない。これらゴム状エラストマーは、プラスチックと相互作用できるかまたはそうでなければプラスチックから液体に入る可能性がある置換基によって分解され得る治療液とゴム状エラストマーが直接接触する適用例での使用に承認されている。本明細書では、用語「エラストマー」、「エラストマー性」または「エラストマー性材料」は、主に、プラスチックよりも簡単に変形できるが医薬品グレードの流体での使用に承認されておりかつ浸出しにくいかまたはガス移動しにくい、架橋された熱硬化性ゴム状ポリマーを指す。本明細書では、用語「流体」は、主に液体を指すだけでなく、液体に分散された固体の懸濁液、およびシリンジの流体を含む部分の液体内に溶解されるかまたはそれと一緒に存在する気体も含み得る。
【００３３】
さらに、本発明の針アセンブリは、治療液または薬物と実質的に反応せず、および医薬品グレードの適用例での使用に好適な材料を利用する。新規の針アセンブリは、ある種のプラスチックなどの分解性材料が治療液や薬物と接触または相互作用する危険性を最小限にするかまたはなくすように構成されている。適合可能な針保持・引込み機構を備える針アセンブリはまた、主薬物室から針を通って患者への流体通路をもたらし、これら流体通路には、実質的に分解性材料がない。そのような新規のアダプター構成は、本発明の新規のセーフティシリンジを提供するように筒に組み込まれると、薬物および薬物送達装置の安定性かつ保存期間パラメータを高める。これらの特徴は、ほぼ全ての薬剤治療に対し非常に望ましいと思われるが、おそらく、特に、生物学および他の複合治療で使用するためのシリンジにおいて価値がある。一実施形態では、例えば、金属針が、針の基端部においてエラストマー性針シールによって、および針シールの先端方向にある針の一部分においてプラスチック筒チップのアパーチャによって、ガラス筒内に挿入され、薬物が薬物室から患者まで移動するとき、薬物流体通路が、プラスチックと全く接触せずに、ガラス、エラストマー、および金属のみを含む（および薬物がそれらとのみ接触する）ようにする。他の実施形態では、薬物流体通路に、他の材料の組み合わせまたはより少数の材料を使用する。
【００３４】
本発明の１つまたは複数の実施形態は、さらに、いくつかの標準的な構成要素を含む。例えば、本発明の針アセンブリ構成およびシリンジ装置は、１つまたは複数のＯリングを含む。少なくとも１つの実施形態では、１つまたは複数のＯリングは、筒内で筒チップを封止するためおよび／または筒の薬物室内で無菌環境および容器完全性を保証するために用いられる。
【００３５】
それに加えてまたはその代わりに、針アセンブリは、引込みの速度制御を容易にするために１つまたは複数の制御部材を含む。同様に、針アセンブリは、１つまたは複数のニードルブロック、例えばクリップ、フラップ、フランジなどを含み、これらは、引込み機構が開始された後または完了した後に、針が平行移動されないように、または筒チップのアパーチャを通って筒から突出しないように、機能する。
【００３６】
さらに、セーフティシリンジは、審美的、使いやすさ、または他の目的のために、１つまたは複数の構成要素を含む。例えば、本発明の１つまたは複数の実施形態は、指掛け用フランジを含む。指掛け用フランジは、筒またはセーフティシリンジのいずれかの部分に沿って予め形成されるか、または筒またはセーフティシリンジに接続されるかまたは付け加えられる別個の構成要素とする。少なくとも１つの実施形態では、指掛け用フランジは、筒の先端部に予め形成された構成要素である。指掛け用フランジは、フランジに使用者の人差し指および中指を置くことができるように構成され、薬物を注入するために使用者が親指でプランジャーを押すときの、てこ作用のインターフェースを提供する。当業者に認識されるように、任意の数の所望の特徴に適合するために、そのような構成要素のための位置、形状、数、および材料は、異なっていてもよい。
【００３７】
同様に、針アセンブリおよびセーフティシリンジの構成要素は、本明細書では、別個の構成要素として説明されるが、いくつかの群のこれらの構成要素を組み合わせて、個々の構成要素の機能を実施できる単一の構成要素を形成することは、本発明の意図する範囲内である。さらに、当業者が認識するように、セーフティシリンジの構成要素は、個々の構成要素または単一の構成要素として製造される。上述の通り、指掛け用フランジは、製造プロセス中に、筒自体の一部として予め形成された構成要素とする。その結果、少なくとも１つの実施形態では、指掛け用フランジは、筒のガラス製指掛け用フランジ延長部とする。
【００３８】
さらに、針アセンブリの構成要素は、本明細書では別個の構成要素として説明されるが、複数の機能を有する、統合された構成要素としてもよい。上述の通り、バイアス部材（例えば、バネ）は、その付勢状態に圧縮されてもよく、ロッキング機構は、筒チップへの設置前または構成要素が筒に装着された後のいずれかに係合される。構成要素の構成およびそれらの組み立ては、組み立てプロセス、装置のパラメータおよび他の所望の特徴に基づいて、異なっていてもよい。
【００３９】
図１は、本発明によるセーフティシリンジ１０の一実施形態の等角図を示す。本発明によれば、針アセンブリ３０は、プランジャーアセンブリ２０を有する注射筒１１０に取り付けられるように提供される。筒１１０は、さらに、その先端部に筒チップ１１７と、プランジャー２０と一緒に内部室１１１を規定する内壁１１８とを含む。筒１１０は、さらに、解放リング１１３を含む基端部１１４を含み、これについては下記で詳細に説明する。筒１１０は、プラスチック筒としても、ガラス筒としても、または医療機器に使用される任意の公知の材料で作製されてもよい。筒１１０は、テーパ付きであっても、非シリンダー状であっても、または実質的に直線でもよい。製造するための好ましい実施形態では、筒１１０は、直筒のガラスシリンダーである。本発明の実施形態はまた、セーフティシリンジの市場における重要な他の利点を可能にする。
【００４０】
例えば、１つまたは複数の実施形態は、標準的な構成要素、例えば標準的なプランジャーシールおよび剛性針シールド（ｒｉｇｉｄ  ｎｅｅｄｌｅ  ｓｈｉｅｌｄ）を用いることができ、それにより、特別に仕立てられたまたは射出成形された構成要素である必要性を大きく低減させる。例えば、図１は、他の考えられる標準的な構成要素のなかでも、標準的なプランジャーシール４００および剛性針シールド（図示せず）を用いる実施形態を示す。プランジャーシール４００は、例えば、ウェストファーマシューティカルサービス（Ｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．）（ペンシルバニア州ライオンヴィル（Ｌｉｏｎｖｉｌｌｅ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ））から商品名「フルロテック（ＦｌｕｒｏＴｅｃ）（登録商標）」で簡単に入手できるエチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）で被覆されたゴムストッパー／シールであってもよい。他の構成要素は同様に標準的な既製の構成要素としてもよく、本発明の実施形態に大きな利点をもたらす。本発明の実施形態のこの利点は、有益な製造効率、および運転費節減をもたらす。
【００４１】
同様に図２Ａおよび図２Ｂを参照して説明すると、針アセンブリ３０は、注射筒１１０への引込み式針３１０の装着を容易にする。針アセンブリ３０は、送達アパーチャ３１２を含む送達チップ３１１と、プランジャー係合部材３１５、入口アパーチャ３１４、および基端チップ３１７を有する基端部３１３と、を有するカニューレ３１６を含む引込み式針３１０を含む。カニューレ３１６の基端部３１３にある入口アパーチャ３１４は、プランジャー係合突起３１５の先端方向に配置されている。カニューレ３１６の基端部３１３は、さらに、プランジャーシール４００を穿刺できる基端チップ３１７を含むため、プランジャー係合突起３１５は、その後、プランジャーシール４００によって係合される。針係合突起３１５は、基端チップ３１７と入口アパーチャ３１２との間に配置されている。
【００４２】
針アセンブリは、さらに、針シール３０２、および針リテーナ３０６を含む。カニューレ３１６は、少なくとも部分的に、略軸方向のアパーチャ３０２Ｂにおいて、針シール３０２の基端面３０２Ａを通過する。カニューレ３１６は、流体を通過させるための、基端部３１３にある入口アパーチャ３１４から送達チップ３１１の送達アパーチャ３１２までの流路を含む、中空コアカニューレである。他の実施形態では、複数の別個の流路を形成できる、複数の送達アパーチャ３１２および／または入口アパーチャ３１４があってもよい。プランジャー係合突起３１５は、１つまたは複数のかかり部、プロング、フック、または同様の構造を含み、本明細書でさらに詳述するように、針の捕捉および引込みのために、プランジャー２０またはプランジャーシール４００によって、引込み式針３１０を捕捉できるようにする。
【００４３】
針リテーナ３０６は、先端部３０６Ｂと、薬剤などの流体を注入するための針リテーナ３０６の先端部３０６Ｂを通って延びるカニューレ３１６とを含む。針リテーナ３０６は、さらに、針オーバーモールド（「ＮＯＭ：ｎｅｅｄｌｅ  ｏｖｅｒｍｏｕｌｄ」）３０４の本体部分３０４Ａのレッジすなわち棚部３０４Ｂに解放可能に係合する柔軟性アーム３０６Ａを含む。少なくとも１つの任意選択的な実施形態では、針オーバーモールド部品（「ＮＯＭ」）３０４は、針３１０に固定して取り付けられる。ＮＯＭは、針シール３０２の先端面３０２Ｄに接続され、かつ、シリンジの動作中、１つの結合部品であるかのように、針３１０と一緒に移動する。ＮＯＭ３０４は、幅広の本体部分３０４Ａと、針リテーナ３０６が除去可能にまたは取り外し可能に係合されるレッジ３０４Ｂとを有してもよい。本明細書でさらに説明するように、針リテーナ３０６は、最初に、針の挿入などのシリンジ動作のある段階のための適所にＮＯＭ３０４および針３１０を保持し、針の引込みなどの他の動作段階の最中に、この針リテーナ３０６からＮＯＭ３０４および引込み式針３１０を係合解除することを可能にする。あるいは、ＮＯＭのこれらの機能は、針３１０自体によって実施される。例えば、針３１０は、任意選択的に、その上にプロング、例えば溶接プロングを有し、針リテーナ３０６から針３１０を除去可能に係合しおよび係合の解除をすることを可能にする。その結果、ＮＯＭ３０４などの補助部品は、必ずしも、そのような機能のためのものでなくてもよく、任意選択的に用いられる。
【００４４】
図２Ａおよび図２Ｂは、それぞれ本発明の少なくとも１つの実施形態による針アセンブリ３０の拡大図および断面図を示す。図３Ａは、本発明の少なくとも１つの実施形態による針アセンブリの軸「Ａ」に沿った分解図を示し、図３Ｂは、図３Ａに示す針アセンブリの断面図を示す。前述の任意選択的なＮＯＭ３０４は、針３１０にオーバーモールドされた、共同成形された、または固定して取り付けられた構成要素をとして示す。ＮＯＭ３０４は、針シール３０２に取り付けられて、２つの構成要素が１つのものとして動くか、または針シール３０２の、共同成形された、デュアルショットの、または他の方法で形成された態様である。ＮＯＭはヘッド３０４Ｃを有し、このヘッドは、ウエスト３０４Ｄを係合するベースリム３０２Ｃによって針シール３０２を係合する。ＮＯＭ３０４は、さらに、本体３０４Ａおよびレッジ３０４Ｂを含み、これらは、針リテーナ３０６を取り外し可能に係合する。図３Ａおよび図３Ｂからはっきり分かるように、ＮＯＭ３０４、針シール３０２およびリテーナ３０６は、それぞれ内部穴３０４Ｅ、３０２Ｅおよび３０６Ｅを含み、それらにカニューレ３１６を通して、カニューレ３１６の送達端部３１１から薬物を送達するための、入口アパーチャ３１４から送達アパーチャ３１２までの流体通路を形成する。その後、筒１１０に針アセンブリ３０を組み込んで、セーフティシリンジ１０を形成する。
【００４５】
針アセンブリ３０は、当業者に理解されるように、任意の適切な結合配置構成によって注射筒１１０に装着される。例えば、針アセンブリ３０は、針アセンブリ３０および注射筒１１０の構成要素と別個であっても、または針アセンブリ３０および注射筒１１０と一体であってもよい結合構造によって、注射筒１１０に結合される。本発明の実施形態の利点として、針アセンブリ３０の針リテーナ３０６の先端部３０６Ｂは、任意の適切な方法によって任意の標準的な筒１１０と組み合わせるように構成される。さらに、針アセンブリ３０は、シリンジ製造プロセス中、または使用の直前に、注射筒１１０に結合される。例として、針リテーナ３０６の先端部３０６Ｂは、シリンジ製造プロセスの最中に、締まり嵌め、糊などによって注射筒１１０に結合される。あるいは、例えば、注射筒１１０および針アセンブリ３０は、対になるねじ山（ｍａｔｉｎｇ  ｔｈｒｅａｄｓ）またはルアー（Ｌｕｅｒ）ロッキング配置構成を含み、針アセンブリ３０が使用の直前に注射筒１１０に結合される。
【００４６】
図４Ａ〜４Ｅは、針の挿入、投与量送達、針捕捉、引込み作動、および引込み完了をそれぞれ含む動作段階を経て進行するときの、図１に示すセーフティシリンジの断面図を示す。図４Ａ〜４Ｅは、対応する拡大図を示す。本発明の一実施形態によるセーフティシリンジ１０は、先端部に取り付けられたまたは他の方法で装着された針アセンブリ３０と、基端部に取り付けられたまたは他の方法で装着されたプランジャーアセンブリ２０とを有する筒１１０を含む。本明細書でさらに説明するように、筒１１０の基端部１１４には任意選択的な解放リング１１３も取り付けられて、プランジャーアセンブリ２０を係合する。薬剤、薬物または医薬化合物が、針シール３０２の基端方向にある筒１１０の室１１１に入れられている。当業者に認識されるように、薬物は、溶液、粉体、懸濁液など、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。先に図３Ａおよび図３Ｂに示したように、針シール３０２は、その中心を（例えば、これらの構成要素および筒１１０の略長手方向軸において）貫通するアパーチャ３０２Ｅを有する。アパーチャ３０２Ｅの直径は針３１０の直径と等しくてもよく、そのために、針３１０は、初期の針の挿入段階の最中、針シール３０２内の適所に保持され、引込み機構を作動させると、基端方向に軸方向に平行移動することができる。あるいは、針シール３０２は、組み立て時に針シール３０２内に針３１０を位置決めする以前の初期段階では、アパーチャを有しなくてもよい。この構成では、針３１０が、組み立て時に針シール３０２を通して押し込まれ、ライン間の嵌合または締まり嵌めを生じさせ、それにより、構成要素間を確実に密封し、デッドスペースを最小にするか、またはなくしてもよい。後者の構成では、ＮＯＭ３０４は、針３１０が少なくとも部分的に針シール３０２に通された後に、針３１０に取り付けられてもよい。
【００４７】
図４Ａおよび図５Ａは、針の挿入のための初期構成におけるセーフティシリンジ１０を示す。図４Ａに示すように、針アセンブリ３０は、筒１１０の基端部を通って挿入されてから、例えば糊、接着剤、スナップフィット、または締まり嵌めなどによって、筒１１０の先端部に取り付けられる。これは、テーパ付きまたは非直線の筒を用いるときに、特に有用である。あるいは、針アセンブリ３０は、筒１１０に直接、筒１１０の先端部を少なくとも部分的に通って、または先端部に、取り付けられる。これは、上述のような直筒への取り付けに利用される。図４Ａは、筒１１０に組み立てられた針アセンブリ３０を示す。針シール３０２の直近位の筒１１０の内側部分は、一般的に、薬物送達のための薬液が充填されている薬物室１１１として規定されている。フランジおよび剛性針シールド（「ＲＮＳ：ｒｉｇｉｄ  ｎｅｅｄｌｅ  ｓｈｉｅｌｄ」）（どちらも図示さない）を含むいくつかの標準的な任意選択的な構成要素は、セーフティシリンジの組み立てを終了させるために、取り付けられる。例えば、フランジは解放リング１１３に取り付けられる一方、ＲＮＳは筒１１０の先端部に取り付けられて、セーフティシリンジ１０の使用に先だって、露出した針３１０を被覆してもよい。プランジャーシール４００およびプランジャーロッド２１１を有するプランジャーアセンブリは、筒１１０の基端部に挿入されて、セーフティシリンジ１０の組み立てを完了する。図４Ａおよび図５Ａに示すようなＲＮＳが除かれた状態では、セーフティシリンジ１０の針３１０は、薬物送達のために、患者の体の、皮下または筋肉などに挿入される。針の挿入時には、プランジャーアセンブリ２０は、（斜線付きの矢印の方向に）押されて、内部室１１１から針３１０の流路３１０Ａを通して内容物を押し出して、薬物を送達する。その結果、本明細書でさらに説明するように、プランジャーアセンブリ２０は、筒１１０の内部室１１１において軸方向に摺動式に可動であり、それにより、内部室１１１の内容物を送達し、その後、引込み式針アセンブリ３０を引込める。
【００４８】
本発明の少なくとも１つの実施形態では、プランジャーアセンブリは、本質的に、国際公開第２００９／００３２３４号パンフレット、または国際公開第２０１１／０７５７６０号パンフレットのいずれかに説明されているものと同様である。好ましくは、本発明の少なくとも１つの実施形態では、プランジャーアセンブリは、国際公開第２０１１／０７５７６０号パンフレットに説明されているものと同様であり、図７〜９を参照して下記で簡潔に説明する。プランジャーアセンブリ２０は、プランジャーロッド２１１と、環状レッジ２１２と、この実施形態ではねじ山付きであり、プランジャーシール４００のねじ山付き凹部４２０と相補的に係合するシール係合部材２１６とを含むプランジャー部材２１０を備える。プランジャーシール４００は、さらに、針係合部分４１０と、実質的に平面的なまたは平坦な先端面４３０とを含み、プランジャーシール４００の製造およびその後の使用の複雑さを最小限にするのを支援する。プランジャー２０は、さらに、ベース２２５およびヘッド２２２を備える長尺状の本体２２１と、ロッキング部材２２７と、を有するプランジャー外側部２２０を含む。プランジャー部材２１０には、ボタン２３１、アーム２３２およびシャフト２３３を含む制御棒２３０が解放可能に接続されている。プランジャーアセンブリ２０は、さらに、圧縮バネ２７０を含み、圧縮バネは、プランジャー部材２１０とプランジャー外側部２２０との間に装着され、プランジャー部材２１０のレッジ２１２とプランジャー外側部２２０のベース２２５との間で初期の圧縮状態に保持される。少なくとも１つの実施形態では、制御棒２３０は、シャフト２３３によってプランジャー部材２１０に解放可能に結合され、シャフトは、任意選択的な壊れやすい接合部２３４（図８〜９に図示）によってプランジャー部材２１０に解放可能に接続されている。制御棒２３０はまた、プランジャー外側部２２０を解放可能に係合して、それにより、長尺状の部分２２１においてプランジャー部材２１０の環状レッジ２１２とプランジャー外側部２２０のベース２２５との間に保持された初期の圧縮状態に、バネ２７０を保つ。初めは、アーム２３２のレッジ２３５は、プランジャー外側部２２０のリム２２９に当接し、それにより、制御棒２３０を保ち、かつ、プランジャー外側部２２０に対する制御棒２３０の軸方向運動を防止する。しかしながら、制御棒２３０のアーム２３２は、図７に示す実線の矢印の方向に弾性的に可撓および可動であり、これにより、以下説明するように、プランジャー外側部２２０から制御棒２３０を係合解除できるようにして、バネ２７０の復元を容易にする。
【００４９】
針アセンブリ３０は、カニューレ３１６を有する引込み式針３１０と、針リテーナ３０６と、針シール３０２と、任意選択的なＮＯＭ３０４とを含む。流体内容物を送達する最中、プランジャーアセンブリ２０は、図３Ｂおよび図４Ｂの斜線付きの矢印の方向に、筒１１０を通って軸方向に動く。図４Ｂおよび図５Ｂに示すように、プランジャーシール４００は、送達完了に近づくと、針３１０の基端部に当接する。図４Ｃおよび図５Ｃに示すように、薬物送達を完了するためにプランジャーアセンブリ２０をさらに押すと、プランジャーシール４００は、カニューレ３１６の基端チップ３１７によって穿孔され、１つまたは複数のかかり部３１５が、プランジャーシール４００の針係合部分４１０の内側凹部４１１に入るようにする。針３１０が針シール３０２に接触する箇所に実質的に沿って、またはその個所のすぐ上に、少なくとも１つの入口アパーチャ３１４を配置することによって、室１１１に残っているまたは残存する薬液が全て、入口アパーチャ３１４へ押し込まれ、引込み式針３１０の係合が生じた後にプランジャーアセンブリ２０を継続的に押すことによって、カニューレ３１６の送達アパーチャ３１２から送達される。この追加的な移動は、針捕捉が生じた後の図４Ｃおよび図５Ｃにおいて、距離Ｄ１で示される。プランジャーシール４００の設計または構成は、プランジャーシールが撓むことができるようにして、引込み機構を作動させるために必要な移動の最終部分を可能にする。プランジャーシール４００の内側部分４１１は、先端方向に動き続ける一方、プランジャーシール先端外縁４１２は、基端面３０２Ａまたは針シール３０２に対して固定されたままであるように設計される。同様に、針シール３０２は、基端面３０２Ａなどにおいて針シール３０２の半径方向内側部分が撓むことができる一方、針シール３０２の外周は、引込みが生じるまで、筒１１０の内壁１１８に対して固定位置に留まるように、構成される。
【００５０】
プランジャーアセンブリをさらに押すとき、または室１１１内にある薬物の投与量が実質的に完全に針３１０を通して出されるとき、引込み機構は、図３Ｄおよび図４Ｄに示すように作動される。図８から図９への移行に示されているように、流体内容物の送達の終了時に引込み式針アセンブリ３０を引込めるために、圧縮バネ２７０は復元する必要があり、この復元は、プランジャー内側部２１０がプランジャー外側部２２０から係合解除されることによって容易にされる。この係合解除は、解放リング１１３によって促される。プランジャー内側部２１０およびプランジャー外側部２２０が、内部室１１１から流体を注入するために実質的に完全に押されるとき（すなわち、斜線付きの矢印のように先端方向に軸方向に平行移動される）、それらの一方または双方が、解放リング１１３に接触する。この接触を通して、解放リング１１３は、アーム２３２を半径方向内側に（実線の矢印の方向に）動かし、かつプランジャー外側部２２０のリム２２９との係合から外す。この係合解除によって、圧縮バネ２７０は復元でき、プランジャー内側部２１０のレッジ２１２を押し、それにより、プランジャー内側部２１０を、それに結合された制御棒２３０によって引込める。プランジャー外側部２２０は、解放リング１１３と実質的に接触または接続したままである一方、プランジャー内側部２１０、プランジャーシール４００、および針３１０（かかり部３１５と針係合部分４１０との相互作用によって）は、バネ２７０の復元によって基端方向に軸方向に平行移動される。
【００５１】
この引込みの力は、ＮＯＭ３０４の本体部分３０４Ａおよびレッジ３０４Ｂに作用する針リテーナ３０６の柔軟性アーム３０６Ａを撓ませて取り外し可能な保持力に打ち勝つのに十分である。針リテーナ３０６からのＮＯＭの解放は、例えば、針リテーナ３０６の柔軟性アーム３０６ＡとＮＯＭ３０４のレッジ３０４Ｂとの間の角度のついた接触によって、受動的に達成される。この構成によって、セーフティシリンジ１０は、固定式針シール３０２によって機能し、その利益を上記で説明している。その結果、柔軟性アーム３０６Ａは、外側に撓まされ（図４Ｄおよび図６の中空矢印の方向に）、および、ＮＯＭ３０４のレッジ３０４Ｂから滑り落ちるかまたは他の方法で係合解除する。ＮＯＭが利用されないときは、同様の取り外し可能な係合作用を利用して、針３１０自体の溶接態様などの態様から直接係合解除できる。針３１０の、同様の溶接されたまたは他の方法で予め形成された態様を用いて、針シール３０２の全体に係合または接触し、任意選択的なＮＯＭ３０４の必要性を取り除く。
【００５２】
図４Ｅおよび図５Ｅに示すような針の引込みの最後に、引込み式針３１０および／または針アセンブリ３０全体は、実質的に筒１１０内に入れられて、例えば、針刺し損傷を防止する。上述の通り、針引込み機構を作動すると、使用者は、プランジャーアセンブリ２０に加えられた力を弱めるため、針が引込む速度は、使用者によって制御される。シリンジ１０は、プランジャーアセンブリ２０用の１つまたは複数のロッキングシステムを含むことが好適である。図７〜９に示すように、ロッキングシステムの一実施形態では、プランジャーアセンブリ２０のプランジャー外側部２２０は、針の引込み後に解放リング１１３の下面２３７に係合する縁部２２８を含むロッキング部材２２７を含み、それにより、図９に示すように、解放リングに対してプランジャーアセンブリ２０がさらに動くのを防止するかまたは妨げる。その結果、針の引込みの作動を最初に支援することに加えて、解放リング１１３は、初めての使用後に送達プランジャー２０をロックするように二次的に機能し、それにより、再使用を防止できる。プランジャーアセンブリ２０のための１つまたは複数のロッキングシステムの別の態様を図９に示す。引込んだ後、プランジャー外側部２２０のクリップ２２４とプランジャー内側部２１０のロッキング溝２１９とが協働してロッキングシステムを形成し、プランジャー内側部２１０およびプランジャー外側部２２０を一緒にロックし、かつ、プランジャー外側部２２０に対してプランジャー内側部２１０が動くことを防止する。プランジャー内側部２１０および引込み式針３１０の引込みの最後において、制御棒２３０は、任意選択的な壊れやすい接合部２３４においてプランジャー内側部２１０から任意選択的に分離されて、引込み式シリンジ１０から手動で取り除かれ、「清浄な」廃棄物として廃棄されるため、シリンジから外側に突出するプランジャー内側部２１０（この部分は、送達プランジャーアセンブリ２０を筒１１０へと戻そうとする、および針（図示せず）を再係合しようとする）が、あるとしてもほとんどない。この任意選択的な壊れやすい接合部２３４（図９に図示）は、シリンジが引込み位置にあり、任意選択的に、再使用できないようにされているとき、ヘッド２２２を越えて基端方向に延在する点において、プランジャー内側部２１０に沿って配置される。
【００５３】
本発明の実施形態はまた、標準的な、市販の構成要素を使用できるようにする構成を提供し、それにより、全体的な製造コストを削減し、組み立てプロセスを合理化し、および非標準的な材料および構成要素に関連付けられることが多い規制に関する懸案事項を回避する。例えば、筒は、医療グレードの製品に一般に使用される、ある種のプラスチック、ガラス、または任意の他の材料で作製され得る。本発明の１つまたは複数の構成要素はまた、ＳＡＢＩＣイノベーティブプラスチックス（ＳＡＢＩＣ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ）（マサチューセッツ州ピッツフィールド（Ｐｉｔｔｓｆｉｅｌｄ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ））から商品名「レキサン（ＬＥＸＡＮ）（商標）」で販売されているポリカーボネート・プラスチックなどの、ある種のプラスチックで作製され得る。同様に、針シール３０２およびプランジャーシール４００などの構成要素には、例えば、ダットウィラーファルマパッケージングＵＳＡ（Ｄａｔｗｙｌｅｒ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．）（ニュージャージー州ペンソーケン（Ｐｅｎｎｓａｕｋｅｎ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ））から商品名「ヘルフェット（ＨＥＬＶＯＥＴ）」下で販売されているゴム製品などの、ある種の弾性重合体またはゴムを使用してもよい。当業者に認識されるように、様々な医療グレードの材料、例えばステンレス鋼が、引込み式針３１０に使用され得る。これらの構成要素、針アセンブリ３０、およびセーフティシリンジ１０は、所望のパラメータに適合するために、多様で異なる構成に形成されても、または寸法が設定されてもよい。これらの構成要素、針アセンブリ３０、およびシリンジ１０は、当業界で公知の多数のプロセスによって組み立てられる、および／または、薬物で満たされる。例えば、周知の糊または超音波溶接などの溶接方法は、本発明の構成要素を組み立てるために用いられる。
【００５４】
本発明の新規の針アセンブリおよびシリンジの設計は、比較的単純な組み立ておよび充填プロセスを可能にする。針アセンブリ３０と、プランジャーアセンブリ２０と、長手方向軸を有する筒１１０とを有するセーフティシリンジを組み立てる１つの方法は、針アセンブリ３０を組み立てるステップ、針アセンブリ３０の針リテーナ３０６を筒１１０の先端部に装着するステップ、およびプランジャーアセンブリ２０を筒１１０の基端部に装着するステップを含む。針アセンブリ３０は、図５Ａおよび図５Ｂに示すように組み立てられてもよく、これは、任意選択的なＮＯＭ３０４を含む。針アセンブリ３０の最終的な組み立ては、図６に示すようなものであってもよい。針アセンブリ３０は、筒１１０の先端部に糊によって固定式に装着される。プランジャーアセンブリ２０は、初めにプランジャーシール４００を筒１１０に挿入し、その後、ねじ接続または別の公知の接続方法によってプランジャーロッド２１１をプランジャーシール４００に挿入することによって、筒１１０の先端部に可動式に装着される。セーフティシリンジの組み立て方法は、さらに、針アセンブリ３０の針リテーナ３０６の装着ステップの後であるが、プランジャーアセンブリ２０の装着ステップの前に、薬物で筒１１０を満たすステップを含む。
【００５５】
プランジャーシール４００は、エラストマー性材料を含み、筒１１０の内径との圧縮嵌合（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｉｔ）をもたらすような寸法にされて、内部室１１１の無菌状態および容器完全性を維持する。プランジャーシール４００はまた、アパーチャ、例えば軸方向の貫通部を含み、例えばプランジャーシール４００が筒１１０内の適所に押されると、薬物室から空気を除去できるようにする。その結果、薬物は、プランジャーアセンブリ２０の装着前、またはプランジャーシール４００の装着直前に、筒１１０に充填される。後者の構成では、プランジャーシール４００は、無菌環境または他の無菌状態で薬液と接触する位置へ摺動する。プランジャーシール４００のアパーチャは、プランジャーシール４００が流体と接触させられると、残気泡が、もしある場合、薬物室から逃げることができるようにする。その後、プランジャーシールのアパーチャは、プランジャーシールのアパーチャにねじ込まれるプランジャーロッド２１１と接続することによって閉鎖されるかまたは蓋がれる。そうして、プレフィルドシリンジとみなされるシリンジは、使用できる状態になる。あるいは、本発明の構成要素は、薬物充填ステップがなくても、例えば使用時充填プロセスで組み立ててもよい。そのような１つのプロセスでは、薬物は、針３１０が薬物バイアルに無菌で接続されている間に、プランジャーロッド２１１およびプランジャーシール４００を後方に引くことによって、充填される。このようにして、薬液は、真空作用によって、針３１０を通って薬物室１１１まで引かれる。
【００５６】
本明細書で説明する針アセンブリおよびセーフティシリンジは、トレイベースの製造および充填プロセスの場合のように、一組のものとして、または個別に容易に製造可能なように構成される。本発明のセーフティシリンジは、従来のシリンジと同様の方法で使用されるように構成される。使用方法は、プランジャーアセンブリを押して、筒１１０からの薬物の送達を容易にするステップ、薬物送達が完了したら、引込み機構をトリガして、バイアス部材をその付勢状態から解放するステップ、および、プランジャーシール４００の針係合部分４１０と針３１０の針かかり部３１５との接触によって、針３１０および／または針アセンブリ３０を筒１１０に引込めるステップを含む。
【００５７】
特定の構成要素にかかわらず、本発明のセーフティシリンジの使用方法は、比較的類似している。プランジャーアセンブリ２０の引込み機構の作動前またはそれと同時に針３１０を捕捉することによって、バイアス部材２７０は拡張でき、針アセンブリ３０および／または針３１０を筒１１０の長手方向軸に略沿って基端方向に引込めさせる。本発明の一部の実施形態では、針アセンブリ３０全体を引込めさせる一方、他の実施形態では、バイアス部材２７０が拡張すると、針３１０を含むそのいくつかの構成要素のみを引込めさせる。任意選択的に、使用方法は、引込み式針３１０が筒１１０に引込んだ後、クリップまたはロックを用いて、引込み式針３１０が先端方向に軸方向に平行移動しないようにするステップを含む。
【００５８】
本発明は、構成要素のアセンブリ、例えば針の引込みをもたらす針アセンブリ、そのような安全機構を組み込むシリンジ、そのようなアダプターおよびセーフティシリンジの製造方法、およびそれらの使用方法を提供する。上述の通り、針アセンブリおよびセーフティシリンジは、いくつもの異なる構成において使用され得る。例えば、上述の通り、本発明の新規の針アセンブリは、筒と組み合わせる、それに装着される、または他の方法でそれと接続するように構成されるが、針アセンブリの構成要素のいずれかを筒に予め形成することが望ましい。そのような修正は、本発明の実施形態によって考慮されかつそれに含まれる。同様に、針アセンブリは、針オーバーモールド（ＮＯＭ）および針シールを含み、それらは、別個の構成要素、または二重目的の単一の構成要素であってもよい。他の構成要素は、上述の実施形態で説明したように、同様に単一の構成要素、統合された構成要素、または多目的の構成要素であってもよい。さらに、本明細書で説明した新規の針引込み機構を用いるいくつもの異なる構成を有し、これは、一般的に、筒チップおよび筒の先端部内に実質的に含まれる。その結果、上述の例と同様に、本発明の針アセンブリおよびセーフティシリンジは、薬物送達を開始しかつ針の引込みを作動させるように、任意の数の構成に構成、修正、および利用され得る一方、本発明の広がりの幅および範囲内にとどまる。それゆえ、本発明は、添付の特許請求およびそれらの等価物の範囲内にあることを条件に、本発明の修正および変形を網羅するものとする。
【００５９】
上述の記載は、開示のシステムおよび技術の例を提供することが認識される。しかしながら、本開示の他の実装例は、上述の例とは詳細において異なることが考慮される。本開示またはその例に対する全ての言及は、その点において説明される特定の例を言及するものとし、および本開示の範囲をより一般的に限定することをなんら暗示するものではない。いくつかの特徴に対する区別および非難の言語は全て、それらの特徴を好むものではないことを意図するが、別段の指示がない限り、そのような言語を本開示全体の範囲から排除するものではない。
【００６０】
本発明の説明に関連して（特に、以下の特許請求の範囲に関連して）、用語「ａ」および「ａｎ」および「ｔｈｅ」および「少なくとも１つ」および同様の指示対象は、本明細書で別段の指示がない限りまたは内容が明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の双方を網羅するものとする。１つまたは複数のアイテムのリストに続く、および１つまたは複数のアイテムのリストが続く、用語「少なくとも１つ」（例えば、「ＡおよびＢのうちの少なくとも１つ」）は、本明細書で別段の指示がない限りまたは内容が明らかに矛盾しない限り、リストしたアイテムから選択された１つのアイテム（ＡまたはＢ）、またはリストしたアイテムの２つ以上の任意の組み合わせ（ＡおよびＢ）を意味するものとする。
【００６１】
本明細書では、値の範囲への言及は、本明細書で別段の指示がない限り、単に、その範囲内にある各別個の値を個別に言及するのに簡潔な方法として役立つものであり、および各別個の値は、あたかも本明細書において個別に引用されたかのように、本明細書に組み込まれる。本明細書で別段の指示がない限りまたは内容が明らかに矛盾しない限り、本明細書で説明する全ての方法は、任意の好適な順序で実施できる。
【００６２】
その結果、本開示は、適用法によって認められるように、本明細書に添付される特許請求の範囲に引用される主題の全ての修正例および等価物を含む。さらに、本明細書で別段の指示がない限りまたは内容が明らかに矛盾しない限り、上述の要素の任意の組み合わせは、考えられる全ての変形例において、本開示に含まれる。
【図１】
0006536909.tif 000002
【図２Ａ】
0006536909.tif 000003
【図２Ｂ】
0006536909.tif 000004
【図３Ａ】
0006536909.tif 000005
【図３Ｂ】
0006536909.tif 000006
【図４Ａ】
0006536909.tif 000007
【図４Ｂ】
0006536909.tif 000008
【図４Ｃ】
0006536909.tif 000009
【図４Ｄ】
0006536909.tif 000010
【図４Ｅ】
0006536909.tif 000011
【図５Ａ】
0006536909.tif 000012
【図５Ｂ】
0006536909.tif 000013
【図５Ｃ】
0006536909.tif 000014
【図５Ｄ】
0006536909.tif 000015
【図５Ｅ】
0006536909.tif 000016
【図６】
0006536909.tif 000017
【図７】
0006536909.tif 000018
【図８】
0006536909.tif 000019
【図９】
0006536909.tif 000020