(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：
【化１】
0006501297.tif 000013
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し；並びに
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物からなる、比色検出型キラルセンサー。
【請求項２】
請求項１記載のキラルセンサーのカルボキシ基と、キラルアミン化合物のアミノ基を縮合させてアミド化する工程、及び
前記アミド化された化合物の溶液の色調の変化、及び蛍光測定により、当該キラルアミン化合物のキラリティーを決定する工程を含むことを特徴とする、キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法。
【請求項３】
更に、紫外・可視吸収スペクトルのデータからキラルアミン化合物の光学純度を決定する工程を含む、請求項２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルアミン化合物のキラリティーを色調及び蛍光の変化により識別可能ならせん状のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物からなる比色検出型キラルセンサーに関する。
【背景技術】
【０００２】
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみられる光学異性体が多く存在する。医薬の技術分野では、生体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が多いことが広く知られている。このような事情から、光学異性体の選択的な合成技術やラセミ体からの光学異性体の分離技術等と並び、光学異性体のセンシング技術（光学異性体のキラリティーを判定する技術）も注目されている。すなわち、光学異性体が存在する化合物が合成され又は提供された場合において、その化合物がいずれのキラリティーを有するのか、又はラセミ体であるのか、等を微量で判定できる、簡便かつ正確なキラリティーの識別方法の開発は極めて重要な課題となっている。
【０００３】
分子の不斉を直接反映したスペクトルを与える円二色性（ＣＤ）スペクトルを利用したキラリティー識別、ＮＭＲシフト試薬、キラルＨＰＬＣ等を利用したキラリティー識別等に関する多くの研究がこれまでに報告されているが、キラリティーの検出装置としては非常に高価であるため、簡便なセンシング手法であるとは言い切れない。最も簡便にキラリティーを識別する手法の一つとして、目に見える色の変化を利用したキラリティーセンシングの手法が挙げられる。
【０００４】
かかる手法として、光学活性クラウンエーテル構造を有する蛍光性ホスト化合物（又はポリマー）によるホスト−ゲスト錯形成平衡反応の特徴を利用した、蛍光性キラルセンサーが報告されている（特許文献１、２）。これらは、ホスト化合物である光学活性クラウンエーテル構造とゲスト化合物（識別対象）であるキラル第一級アミンとの錯形成による分子認識に基づくキラリティーセンシングの手法であるが、その識別感度は、蛍光測定の際の濃度等の条件による影響を受けやすく、また、ホスト化合物のゲスト認識部位に高価な光学活性官能基を導入しておく必要があるなどの課題が残されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３９５０１１７号公報
【特許文献２】特許第４５４５３７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このような背景のもと、安価に感度良く様々な種類のキラル化合物のキラリティーを、特殊な装置を用いることなく簡便に識別することができる実用的なキラリティーセンシングの手法の開発がますます求められている。
【０００７】
本発明の目的は、それ自体に高価な光学活性官能基を有さない、らせん状ポリ（ジフェニルアセチレン）化合物を利用して、様々な種類のキラルアミン化合物のキラリティーを目に見える色の変化を利用して識別することができる、簡便且つ実用的なキラリティーセンシングの手法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、広範なキラルアミン化合物を、一方向巻きのらせん構造を有する下記式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
0006501297.tif 000002
【００１０】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し；並びに
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と称することもある。）又はその塩、或いはその溶媒和物からなる、比色検出型キラルセンサーと反応させて誘導体化（アミド化）し、該誘導体の溶液の色調と蛍光の変化を観測することにより、キラルアミン化合物のキラリティーを感度良く識別することができる実用的なキラリティーセンシング手法として有用であることを初めて見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：
【００１２】
【化２】
0006501297.tif 000003
【００１３】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し；並びに
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物からなる、比色検出型キラルセンサー、
［２］Ｒ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基である、上記［１］記載のキラルセンサー、
［３］上記［１］又は［２］に記載のキラルセンサーのカルボキシ基と、キラルアミン化合物のアミノ基を縮合させてアミド化する工程、及び
前記アミド化された化合物の溶液の色調の変化、及び蛍光測定により、当該キラルアミン化合物のキラリティーを決定する工程を含むことを特徴とする、キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法、
［４］更に、紫外・可視吸収スペクトルの測定データからキラルアミン化合物の光学純度を決定する工程を含む、上記［３］記載の方法、並びに
［５］キラルアミン化合物が、第一級アミノ基を含む化合物である、上記［３］又は［４］に記載の方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物（Ｉ）からなる比色検出型キラルセンサーは、広範なキラルアミン化合物に対して高感度なキラリティー識別能を示す。具体的には、本発明のキラルセンサーのカルボキシ基と、識別対象であるキラルアミン化合物のアミノ基を縮合させてアミド化し、当該アミド化された化合物の溶液の色調及び蛍光特性は、光学異性体間で顕著に相違するので、目に見える色の変化を利用して容易にそのキラリティーを識別することができる。また、本発明によれば、キラルセンサーとキラルアミン化合物とは共有結合により強固に結合しているので、従来公知の分子認識（非共有結合的相互作用）を利用したキラルセンサーと比較して、測定条件（濃度や温度等）に依存せず、微量の試料を用いても再現性良く、そのキラリティーを識別することができる。さらに、本発明のキラリティーの識別方法によれば、紫外・可視吸収スペクトルの吸収極大波長の変化が特に、低鏡像異性体過剰率（低ｅｅ）領域において顕著であるため、キラルＨＰＬＣ等において正確な測定が困難な低ｅｅの光学純度を示す試料をも精度良く識別することができるという利点も有する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】テトラヒドロフラン中又はクロロホルム中で測定した化合物（ＩＩ−１Ｓ）及び化合物（ＩＩ−１Ｒ）のＣＤ及び吸収スペクトルである。ａは、化合物（ＩＩ−１Ｓ）をクロロホルム中で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｂは、化合物（ＩＩ−１Ｒ）をクロロホルム中で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｃは、化合物（ＩＩ−１Ｓ）をテトラヒドロフラン中で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｄは、化合物（ＩＩ−１Ｒ）をテトラヒドロフラン中で測定したＣＤおよび吸収スペクトルである。
【図２】化合物（ＩＩ−１Ｒ）及び化合物（ＩＩ−１Ｓ）のクロロホルム中（左図）とテトラヒドロフラン中（右図）における溶液の色を示す（濃度：１．０×１０−３Ｍ）。
【図３】化合物（ＩＩ−１Ｓ）（ａ）及び化合物（ＩＩ−１Ｒ）（ｂ）のジメチルホルムアミド／クロロホルム（２：８，ｖ／ｖ）混合溶液中での蛍光スペクトル（励起波長：２８２ｎｍ）（左図）、並びに化合物（ＩＩ−１Ｓ）と化合物（ＩＩ−１Ｒ）のジメチルホルムアミド／クロロホルム（２：８，ｖ／ｖ）混合溶液中（濃度：１．０×１０−５Ｍ）のそれぞれの溶液の色（右図の上段）、及び波長３６５ｎｍの紫外光照射下におけるそれぞれの溶液の色（右図の下段）を示す。
【図４】左図は、１−（１−ナフチル）エチルアミンの鏡像体過剰率（％ｅｅ）に対するクロロホルム中で測定した化合物（ＩＩ−１）の吸収スペクトルの極大波長の変化（Δλ＝化合物（ＩＩ−１）の吸収極大波長−化合物（ＩＩ−１Ｓ）の吸収極大波長）をプロットした図である。右図は、左図の点線で囲んだ範囲の拡大図である。
【図５−１】試料濃度が２．５ｍＭ、０．２５ｍＭ及び０．０２５ｍＭである化合物（ＩＩ−６Ｓ）のクロロホルム溶液の２５℃におけるＣＤおよび吸収スペクトルである。
【図５−２】試料濃度が２．５ｍＭ、０．２５ｍＭ及び０．０２５ｍＭである化合物（ＩＩ−６Ｒ）のクロロホルム溶液の２５℃におけるＣＤおよび吸収スペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下に本発明の詳細を説明する。
【００１７】
（定義）
【００１８】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００１９】
本明細書中、「アルキル（基）」としては、直鎖状または分岐鎖状の炭素原子数１以上のアルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ１−２０アルキル基であり、中でも、Ｃ１−１２アルキル基がより好ましく、Ｃ１−６アルキル基が特に好ましい。
【００２０】
本明細書中、「Ｃ１−２０アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。
【００２１】
本明細書中、「Ｃ１−１２アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。  
【００２３】
本明細書中、「シクロアルキル（基）」とは、環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ３−８シクロアルキル基である。
【００２４】
本明細書中、「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」とは、炭素原子数３〜８の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−６シクロアルキル基が好ましい。
【００２５】
本明細書中、「アルコキシ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基である。
【００２６】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましい。
【００２７】
本明細書中、「アルキルチオ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が硫黄原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルチオ基である。
【００２８】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキルチオ基を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキルチオ基が好ましい。
【００２９】
本明細書中、「アルキルスルホニル（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基がスルホニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニル基である。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル等が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、「アリールスルホニル（基）」とは、アリール基がスルホニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ６−１０アリールスルホニル基である。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、アルキルスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基である。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ１−６アルキルスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「アリールスルホニルオキシ（基）」とは、アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ基である。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ６−１０アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニルオキシ、１−ナフチルスルホニルオキシ、２−ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００３７】
本明細書中、「アシル（基）」とは、アルカノイル又はアロイルを意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−７アルカノイル基又はＣ７−１１アロイルである。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ１−７アルカノイル（基）」とは、炭素原子数１〜７の直鎖又は分枝鎖状のホルミル又はアルキルカルボニルであり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中、「Ｃ７−１１アロイル（基）」とは、炭素原子数７〜１１のアリールカルボニルであり、ベンゾイル等が挙げられる。
【００４０】
本明細書中、「アシルオキシ（基）」とは、アルカノイル基又はアロイル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−７アルカノイルオキシ基又はＣ７−１１アロイルオキシ基である。
【００４１】
本明細書中、「Ｃ１−７アルカノイルオキシ（基）」としては、例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、イソペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００４２】
本明細書中、「Ｃ７−１１アロイルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ等が挙げられる。
【００４３】
本明細書中、「アリール（基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基を示す。中でもＣ６−１０アリール基が好ましい。
【００４４】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール（基）」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルを示し、フェニルが特に好ましい。
【００４５】
本明細書中、「アラルキル（基）」とは、アルキル基にアリール基が置換した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ７−１４アラルキルである。
【００４６】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」とは、「Ｃ１−４アルキル基」に「Ｃ６−１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００４７】
本明細書中、「トリ置換シリル（基）」とは、同一又は異なる３個の置換基（例、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基等）により置換されたシリル基を意味し、当該基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基（好ましくは、トリＣ１−６アルキルシリル基）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が好ましい。
【００４８】
本明細書中、「トリ置換シロキシ（基）」とは、トリ置換シリル基が酸素原子と結合した基を意味する。当該基としては、トリメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基、トリイソプロピルシロキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基等のトリアルキルシロキシ基（好ましくは、トリＣ１−６アルキルシロキシ基）が好ましい。
【００４９】
本明細書中、「保護されたアミノ基」とは、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載のアミノ基の保護基を使用し得、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、トリＣ１−６アルキルシリル基等の保護基が挙げられる。上記の保護基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はニトロ基により更に置換されていてもよい。当該アミノ基の保護基の具体例としては、メチル、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００５０】
本明細書中、「置換されていてもよい」とは、１個以上の置換基を有していてもよいことを意味し、該「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）Ｃ１−６アルキル、（５）Ｃ３−８シクロアルキル、（６）Ｃ１−６アルコキシ、（７）Ｃ６−１０アリール、（８）Ｃ７−１４アラルキル、（９）Ｃ１−７アルカノイルオキシ、（１０）Ｃ７−１１アロイルオキシ、（１１）Ｃ１−７アルカノイル、（１２）Ｃ７−１１アロイル、（１３）アジド、（１４）Ｃ１−６アルキルチオ、（１５）Ｃ６−１０アリールチオ、（１６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル、（１７）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、（１８）Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ基、（１９）トリＣ１−６アルキルシリル基、（２０）保護されたアミノ基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、ホルミル、カルバモイル、アジド、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ等が好ましく、ハロゲン原子が特に好ましい。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５１】
上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。当該置換基はまたさらにＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、ハロゲン原子、カルボキシ基、保護されたアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基等で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５２】
本明細書中、「一方向巻きのらせん構造」とは、右巻き又は左巻きのいずれかに片寄ったらせん構造であればよく、好ましくは完全に右巻き又は左巻きのらせん構造である。「一方向巻きのらせん構造」を有する化合物は、分子中に光学活性な官能基を有さなくても、片寄ったらせん構造のみに起因して光学活性を示す。
【００５３】
本明細書中、「光学活性」とは、光の平面偏光を回転させる性質、すなわち、旋光能を有する状態を意味する。好ましくは、光学的に純粋な状態である。
【００５４】
本明細書中、「キラル化合物」とは、中心性キラリティー、軸性キラリティー又は面性キラリティーを持つ化合物を意味し、例えば、中心性キラリティー（不斉中心、すなわち、不斉炭素原子）を持つ化合物が挙げられる。
【００５５】
本明細書中、「光学活性キラル化合物」としては、光の平面偏光を回転させる性質、すなわち、旋光能を有する低分子化合物であり、中心性キラリティー、軸性キラリティー又は面性キラリティーを持つ分子量が５００以下の有機化合物が挙げられるが、特に限定されるものではない。好ましくは、光学的に純粋な不斉炭素原子を１つ有する化合物であり、例えば、光学的に純粋な両エナンチオマーが市販品として入手可能な１−フェニルエチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミン、１−（２−ナフチル）エチルアミン、sec−ブチルアミン、１−フェニル−２−（p−トリル）エチルアミン、１−（p−トリル）エチルアミン、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、β−メチルフェネチルアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−１,２−ジフェニルエタノール、１−アミノ−２−インダノール、２−アミノ−１−フェニル−１、３−プロパンジオール、２−アミノ−１−プロパノール、ロイシノール、フェニルアラニノール、２−フェニルグリシノール、バリノール、ノルエフェドリン、メチオニノール、１−ベンジル−３−アミノピロリジン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、１−メチル−２−（１−ピペリジノメチル）ピロリジン、１−（２−ピロリジノメチル）ピロリジン、１−フェニルエチルアルコール、１−フェニル−２−プロパノール、１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ナフトール、１−アセチル−３−ピロリジノール、１−ベンジル−３−ピロリジノール、１−アセチル−３−ピロリジノール、２−ブタノール、α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン、１−メチル−３−ピロリジノール、２−オクタノール、２−ペンタノール、１−（２−ナフチル）エタノール、メントール、ボルネオール、キニジン、キニン、キンコリン、キンコリジン、シンコニジン、シンコニン、カルボキシル基を保護したアミノ酸等のキラル化合物の光学活性体が挙げられる。中でも、（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール又は（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノールが特に好ましい。該光学活性キラル化合物としては、光学的に純粋な化合物を使用するのが好ましいが、低い光学純度の化合物を用いても、ポリ（ジフェニルアセチレン）主鎖に一方向巻きに片寄ったらせん構造を誘起させた化合物（Ｉ）を調製することは可能である。従って、「光学活性キラル化合物」には、光学的に純粋な化合物だけでなく、光学純度の低い化合物も包含される。該低分子化合物は、液体でも固体でもよく、好ましくは、液体である。
【００５６】
本明細書中、「ｅｅ」とは、鏡像体過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ）の略称であり、キラル化合物の光学純度を表す。「ｅｅ」は、多い方の鏡像体の物質量から少ない方の鏡像体の物質量を引き、全体の物質量で割った値に１００を掛けて算出され、「％ｅｅ」で表される。
【００５７】
本明細書中、「光学的に純粋な」とは、９９％ｅｅ以上の光学純度を示す状態を表す。
【００５８】
本明細書中、「鏡像異性体」とは、光学活性な低分子化合物中の全ての不斉炭素原子の立体配置が異なっている光学的対掌体を意味し、光学活性な低分子化合物と互いに右手と左手との関係にある１対の光学異性体を構成している。具体的には、例えば、光学活性な低分子化合物が（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノールである場合の鏡像異性体は（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノールである。
【００５９】
本明細書中、「ラセミ体」とは、キラル化合物の２種類の鏡像異性体（エナンチオマー）が等量存在することにより旋光性を示さなくなった状態の化合物を意味する。
【００６０】
本明細書中、「キラルセンサー」とは、光学活性キラル化合物についてキラリティーを高感度に計測、判別することができる物質（化合物等）を意味する。本明細書中、「キラルセンサー」を利用した計測、判別を行うことを「キラルセンシング」という。
【００６１】
本明細書中、「比色検出」とは、測定物質、または反応生成物を発色物質に変化させ、その発色の度合を適当な波長の可視光線を用いて吸光度により比色定量する方法である。本発明における「比色検出」には、目に見える色の変化を利用した検出方法、蛍光強度の変化を利用した蛍光検出方法、及び紫外・可視吸収スペクトルを利用した検出方法も包含される。
【００６２】
（本発明の比色検出型キラルセンサー）
本発明の比色検出型キラルセンサーは、化合物（Ｉ）、すなわち、そのポリマー主鎖に一方向巻きのらせん構造を有する下記式（Ｉ）： 
【００６３】
【化３】
0006501297.tif 000004
【００６４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し；並びに
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物からなる、比色検出型キラルセンサーである。
【００６５】
化合物（Ｉ）の塩とは、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。
【００６６】
無機塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩として、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。
アミノ酸との塩として、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【００６７】
化合物（Ｉ）又はその塩の溶媒和物とは、化合物（Ｉ）又はその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物も包含される。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩の水和物、エタノール和物、ジメチルスルホキシド和物等が挙げられる。
【００６８】
以下、化合物（Ｉ）の各基について説明する。
【００６９】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を表す。
【００７０】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、好ましくは、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、トリアルキルシリル基又はトリアルキルシロキシ基であり、より好ましくは、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、トリＣ１−６アルキルシリル基又はトリＣ１−６アルキルシロキシ基であり、中でも、水素原子又はハロゲン原子が特に好ましい。
【００７１】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、好ましくは、Ｒ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基である。Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’の全てが同一の基であってもよい。
【００７２】
ｎは、１０以上の整数であり、好ましくは、３０以上１００００以下の整数である。
【００７３】
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
［化合物（ＩＡ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、トリアルキルシリル基又はトリアルキルシロキシ基であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり；並びに
ｎが、１０以上の整数である、化合物（Ｉ）。
【００７４】
より好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＢ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、トリＣ１−６アルキルシリル基又はトリＣ１−６アルキルシロキシ基であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり；並びに
ｎが、３０以上１００００以下の整数である、化合物（Ｉ）。
【００７５】
更に好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＣ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子又はハロゲン原子であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり；並びに
ｎが、３０以上１００００以下の整数である、化合物（Ｉ）。
【００７６】
化合物（Ｉ）の数平均重合度（１分子中に含まれるジフェニルエチレン単位の平均数）は、１０以上、好ましくは３０以上であり、特に上限はないが、１００００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
【００７７】
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例えば、３Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。
【００７８】
（化合物（Ｉ）の合成）
化合物（Ｉ）の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下のような反応を経て合成することができる。
【００７９】
原料化合物は、特に述べない限り、市販品として容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法（例、国際公開第２０１４／１２５６６７号、国際公開第２０１４／１２６０２８号等）またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
【００８０】
なお、以下の反応式中の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできる。あるいは、該化合物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により容易に精製することができる。
【００８１】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の工程により製造することができる。
【００８２】
【化４】
0006501297.tif 000005
【００８３】
［式中、Ｒ５及びＲ５’は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基を示し、他の記号は、前記と同義である。］
【００８４】
工程１
当該工程は、化合物１を重合させることにより、化合物２へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、窒素雰囲気下、金属触媒を用いて行われる。
【００８５】
金属触媒としては、例えば、塩化タングステン（ＶＩ）及びテトラフェニルすず（ＩＶ）の混合触媒が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物１（１モル）に対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは、０．０５〜０．５モルである。
【００８６】
溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等あるいはそれらの混合物が挙げられ、中でも、トルエン等が好ましい。
【００８７】
当該工程で使用される溶媒の量は、例えば、化合物１が０．０１〜４Ｍ程度の濃度となる量が好ましい。特に０．１〜１Ｍ程度の濃度となる量が好ましい。
【００８８】
反応温度は、通常−１０℃〜２００℃、好ましくは１０℃〜１２０℃である。
反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【００８９】
工程２
当該工程は、化合物２のエステルを加水分解して、化合物（Ｉ’）、すなわち、光学不活性な化合物（Ｉ）、に変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基を用いて行われる。
【００９０】
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられ、中でも、水酸化カリウムが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物２（１モル）に対して、通常１〜１００モルである。
【００９１】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒と水の混合溶媒等が挙げられ、中でもテトラヒドロフランと水の混合溶媒が好ましい。
【００９２】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜９０℃である。
反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【００９３】
工程３
当該工程は、化合物（Ｉ’）に対し、光学活性な低分子化合物の添加により一方向巻きのらせんキラリティーを誘起する工程（工程３−１）、続く光学活性な低分子化合物の除去により一方向巻きのらせんキラリティーを記憶させる工程（工程３−２）により光学活性な化合物（Ｉ）に変換する工程である。
【００９４】
工程３−１は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、化合物（Ｉ’）と光学活性な低分子化合物とを混合することにより行われる。
【００９５】
光学活性な低分子化合物としては、前記例示した化合物が挙げられ、中でも、（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン等が好適に使用される。当該光学活性な低分子化合物としては、光学的に純粋な化合物（９９％ｅｅ以上）を使用するのが好ましい。当該低分子化合物は、液体でも固体でもよく、好ましくは、液体である。
光学活性な低分子化合物の使用量は、化合物（Ｉ’）（１モル）に対して、通常１〜５０モルである。
【００９６】
溶媒としては、例えば、水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）等が挙げられ、中でも水が好ましい。
【００９７】
反応温度は、通常０℃〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃、より好ましくは８０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【００９８】
工程３−２は、一方向巻きのらせんキラリティーが誘起された化合物（Ｉ）を含む混合液から光学活性な低分子化合物を除去することにより、一方向巻きのらせん構造が記憶された化合物（Ｉ）を得る工程である。具体的には、工程３−１の反応液に酸を添加し、生じた沈殿物を水洗することにより化合物（Ｉ）を得る工程である。
【００９９】
酸としては、例えば、塩酸、リン酸、硫酸等が挙げられ、中でも、塩酸が好ましい。
【０１００】
化合物（Ｉ）に一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたか否かは、ＣＤ及び紫外・可視吸収スペクトルを測定することにより確認することができる。
【０１０１】
化合物（Ｉ）にどの程度の光学純度で一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたかどうかは、ＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）を測定することにより確認することができる。すなわち、ピーク強度が大きいほど、らせんの巻き方向が一方向に片寄っていることを示す。
【０１０２】
上記水洗により除去された光学活性な低分子化合物は、回収して何度でも再利用することが可能である。
【０１０３】
（化合物（Ｉ）からなる本発明の比色検出型キラルセンサーによる光学活性キラル化合物のキラリティーの識別方法）
【０１０４】
化合物（Ｉ）は、被験（識別）対象である光学活性キラル化合物との縮合により誘導体化（特に、アミド化）されると、被験対象が持つ絶対立体配置や光学純度に応じて、該誘導体の溶液の色調、及び／又は蛍光強度の変化が観測される。そして、その色調、及び／又は蛍光強度の変化、並びに紫外・可視吸収スペクトルの変化を観測することにより、識別対象の絶対立体配置や光学純度を感度良く識別することが可能である。
【０１０５】
識別対象の光学活性キラル化合物としては、光学活性キラルアミンが好ましい。
【０１０６】
キラリティーの識別が可能な光学活性キラルアミンとしては、特に限定されないが、好ましくは、第１級アミン類（例、１−（１−ナフチル）エチルアミン、１−フェニルエチルアミン、２−ブチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン等）、アミノアルコール類（例、２−フェニルグリシノール、フェニルアラニノール、２−アミノプロパノール等）、アミノ酸誘導体（例、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン等のアミノ酸のｔ−ブチルエステル等）等の光学活性体が挙げられ、中でも、第１級アミノ基を有する化合物が特に好適である。
【０１０７】
化合物（Ｉ）と識別対象である光学活性キラル化合物（光学活性キラルアミン）との縮合による誘導体化（アミド化）による化合物（ＩＩ）の合成は、自体公知の方法に従い、縮合剤存在下で化合物（Ｉ）と光学活性キラルアミン（好ましくは、前記例示した化合物である）とを反応させる方法等により行われる。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じて縮合添加剤存在下、縮合剤を用いて行われる。
【０１０８】
縮合添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（ＨＯＣｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等が挙げられる。
縮合添加剤の使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して、好ましくは０．０５〜１．５モルである。
【０１０９】
縮合剤としては、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム(ＰｙＢｏｐ)、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム３−オキシド  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）等が挙げられるが、水系溶媒中でも使用可能なＤＭＴ−ＭＭが特に好適である。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して、１〜１０モル使用することができ、好ましくは１〜５モルである。
溶媒としては、例えば、水；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等あるいはそれらの混合物が挙げられ、中でも、水とＤＭＳＯの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常０〜４０℃、好ましくは０℃〜室温であり、反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１１０】
化合物（Ｉ）と識別対象である光学活性キラルアミンとの縮合により生成するアミド化合物（化合物（ＩＩ））を低極性溶媒（例、テトラヒドロフラン、クロロホルム等）、又は少量の極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）を含む低極性溶媒に溶解させると、光学活性キラルアミンの絶対立体配置や光学純度の違いにより、溶液の色調、及び／又は蛍光強度に変化が観測される。そして、その色調、及び／又は蛍光強度の変化を観測することにより、簡便且つ感度良く識別対象の絶対立体配置を識別することが可能である。また、後述する実施例に記載するように、検量線を作成することにより、識別対象の光学純度も精度良く測定することが可能である。
【０１１１】
本発明のキラリティー識別方法は、化合物（Ｉ）（キラルセンサー）とキラルアミン（識別対象）とは共有結合により強固に結合しているので、従来公知の分子認識（非共有結合的相互作用）を利用したキラルセンサーと比較して、化学平衡等の影響を考慮する必要がないので、測定条件（濃度や温度等）に依存せず、再現性良く、識別対象のキラリティーを識別することができる。また、化合物（Ｉ）を蛍光性センサーとして使用する場合には、他の分析機器では十分な分析が不可能な１０−７〜１０−５Ｍ程度の極微量の試料を用いても精度良く識別することができるという利点を有する。
【０１１２】
また、本発明のキラリティーの識別方法によれば、化合物（ＩＩ）の紫外・可視吸収スペクトルの吸収極大波長の変化が特に、低鏡像異性体過剰率（低ｅｅ）領域（約２０％ｅｅ以下）において顕著であるため、キラルＨＰＬＣ等において正確な測定が困難な低ｅｅの光学純度を示す試料をも精度良く識別することができるという利点も有する。
【０１１３】
このように、本発明のキラルセンサーは、化合物（Ｉ）中に高価な光学活性な官能基を一切導入する必要がなく、簡便且つ安価に主鎖に一方向巻きのらせんのキラリティーを導入することができるという利点を有する。また、本発明のキラルセンサーを使用する光学活性キラル化合物のキラリティーの識別方法は、識別対象である光学活性キラル化合物と化合物（Ｉ）との縮合により生成する誘導体（化合物（ＩＩ））の溶液の色調、及び／又は蛍光強度の変化、並びに紫外・可視吸収スペクトルの変化を観測するだけで、識別対象の絶対立体配置や光学純度を精度良く決定することができるという点で、高価且つ特殊な測定装置を必要としない、実用的なキラリティーセンシング手法である。
【実施例】
【０１１４】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。
【０１１５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ  ＥＣＡ５００を用い、重クロロホルム、重ジメチルスルホキシド及び重水を溶媒として測定した。１Ｈ−ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｑｕｉｎｔ＝クインテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。
平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィー（日本分光製高速液体クロマトグラフィーポンプ  ＰＵ−２０８０、日本分光製紫外可視検出器  ＵＶ−９７０、日本分光製カラムオーブン  ＣＯ−１５６０、Ｓｈｏｄｅｘ製カラム  ＫＦ−８０５Ｌ）によりポリスチレン換算で算出した。
円二色性（ＣＤ）測定は日本分光製円二色性分散計  Ｊ−７２５、紫外可視吸収測定は日本分光製紫外可視分光光度計  Ｖ−５７０、蛍光測定は、日本分光製分光蛍光光度計  ＦＰ−６３００を用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約２５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
また、原料化合物であるビス［（４−へプチロキシカルボニル）フェニル）］アセチレン（化合物（１ａ））は、国際公開第２０１４／１２５６６７号及び国際公開第２０１４／１２６０２８号に記載の方法により合成したものを使用した。
【０１１６】
実施例１
化合物（Ｉ−１）の合成
【０１１７】
（１）化合物（１ａ）の重合による化合物（２ａ）の合成
【０１１８】
【化５】
0006501297.tif 000006
【０１１９】
窒素雰囲気下、シュレンク管にビス［（４−へプチロキシカルボニル）フェニル］］アセチレン（１ａ）（１．８５ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、塩化タングステン（ＶＩ）（１６１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、テトラフェニルすず（ＩＶ）（１８５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を入れ、真空蒸留した脱水トルエン（８．０ｍＬ）を加えた。その後、１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却後、大量のメタノールに再沈殿させ、遠心分離により黄土色固体を得た。続いて、少量のトルエンに溶解させ、大量のテトラヒドロフラン／メタノール（１：３，ｖ／ｖ）混合溶媒に再沈殿させ、遠心分離によりポリ（ジフェニルアセチレン）へプチルエステル（化合物（２ａ））（１．１９ｇ、収率６４％）を黄土色固体として回収した。ゲル浸透クロマトグラフィー測定により求めた化合物（２ａ）のポリスチレン換算の数平均分子量Ｍｎは１．２５×１０４であり分散度Ｍｗ／Ｍｎは１．８５であった。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７２１（Ｃ＝Ｏ）；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５０℃）：δ７．１６−７．２８（ｂｒ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．４１−６．７１（ｂｒ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．９２−６．１５（ｂｒ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．０３−４．４８（ｂｒ，４Ｈ，２ＯＣＨ２ＣＨ２），１．６０−１．９３（ｂｒ，４Ｈ，２ＯＣＨ２ＣＨ２），１．２５−１．４７（ｂｒ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．７９−１．０４（ｂｒ，６Ｈ，２ＣＨ３）；
元素分析：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３８Ｏ４：Ｃ，７７．８９；Ｈ，８．２８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．４０；Ｈ，８．４２．
【０１２０】
（２）化合物（２ａ）の加水分解による化合物（Ｉ’−１）の合成
【０１２１】
【化６】
0006501297.tif 000007
【０１２２】
化合物（２ａ）（１．１０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化カリウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え、８５℃で２時間撹拌した。その後、テトラヒドロフランを留去し、８５℃で２４時間撹拌した。反応溶液に蒸留水を加えた後、ジエチルエーテル、クロロホルムで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、析出した固体を遠心分離により回収し、その後、蒸留水で洗浄することによりポリ（ジフェニルアセチレン）カルボン酸（化合物（Ｉ’−１））（６００ｍｇ、収率９４％）を褐色固体として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７０１（Ｃ＝Ｏ）；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ（１：１，ｖ／ｖ），８０℃）：δ７．１９−６．８８（ｂｒ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．５３−６．３１（ｂｒ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．１２−５．８２（ｂｒ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）
元素分析：Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  （Ｃ１６Ｈ１０Ｏ４・２．１Ｈ２Ｏ）ｎ：Ｃ，６３．２０；Ｈ，４．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．０４；Ｈ，４．５５．
【０１２３】
（３）化合物（Ｉ’−１）へのキラリティー誘起と記憶による化合物（Ｉ−１）の合成
【０１２４】
【化７】
0006501297.tif 000008
【０１２５】
化合物（Ｉ’−１）（２９７ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を水（１１３ｍＬ）に溶解し、（Ｓ）−（＋）−フェニルグリシノール（１．２４ｇ，９．０５ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で２時間撹拌後、２５℃で２４時間静置した。１Ｎ塩酸を加えて酸性にして析出した固体を遠心分離により回収し、蒸留水で洗浄することにより一方向巻きのらせん構造を有する化合物（Ｉ−１）（２９０ｍｇ、収率９８％）を褐色固体として得た。
【０１２６】
実験例１
本発明の比色検出型キラルセンサー（化合物（Ｉ））による光学活性キラルアミンのキラリティーの識別
（１）化合物（Ｉ）と光学活性キラルアミンとの縮合による化合物（ＩＩ）の合成
【０１２７】
（ｉ）化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンとの縮合による化合物（ＩＩ−１Ｓ）の合成
【０１２８】
【化８】
0006501297.tif 000009
【０１２９】
化合物（Ｉ−１）（４９．９ｍｇ，０．１９ｍｍｏＬ）をジメチルスルホキシド／水（５：１，ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）に溶解し、（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン（１２１μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）（２０９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。析出した固体を遠心分離により回収した後、水／メタノール（１：１，ｖ／ｖ）混合溶媒および水で洗浄後、乾燥することにより化合物（ＩＩ−１Ｓ）（８９．５ｍｇ、収率８４％）を黄色固体として得た。
【０１３０】
（ｉｉ）化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミンとの縮合による化合物（ＩＩ−１Ｒ）の合成
【０１３１】
【化９】
0006501297.tif 000010
【０１３２】
化合物（Ｉ−１）（４９．９ｍｇ，０．１９ｍｍｏＬ）をジメチルスルホキシド／水（５：１，ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）に溶解し、（Ｒ）−（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミン（１２１μＬ，０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＴ−ＭＭ（２０９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。析出した固体を遠心分離により回収した後、水／メタノール（１：１，ｖ／ｖ）混合溶媒および水で洗浄後、乾燥することにより化合物（ＩＩ−１Ｒ）（９０．１ｍｇ、収率８４％）を橙赤色固体として得た。
【０１３３】
（ｉｉｉ）化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）又は（Ｓ）配置の２−フェニルグリシノール、１−シクロヘキシルエチルアミン、フェニルアラニノール、アラニン  ｔ−ブチルエステル、１−フェニルエチルアミン、フェニルアラニン  ｔ−ブチルエステル、又はロイシン  ｔ−ブチルエステルとの縮合による化合物（ＩＩ−２Ｒ）、（ＩＩ−２Ｓ）、（ＩＩ−３Ｒ）、（ＩＩ−３Ｓ）、（ＩＩ−４Ｒ）、（ＩＩ−４Ｓ）、（ＩＩ−５Ｒ）、（ＩＩ−５Ｓ）、（ＩＩ−６Ｒ）、（ＩＩ−６Ｓ）、（ＩＩ−７Ｒ）、（ＩＩ−７Ｓ）、（ＩＩ−８Ｒ）及び化合物（ＩＩ−８Ｓ）の合成
【０１３４】
上記（１）（ｉ）又は（ｉｉ）の方法に従い、（Ｒ）又は（Ｓ）配置の２−フェニルグリシン、１−シクロヘキシルエチルアミン、フェニルアラニノール、又は１−フェニルエチルアミンとの縮合により対応する化合物（ＩＩ−２Ｒ）、（ＩＩ−２Ｓ）、（ＩＩ−３Ｒ）、（ＩＩ−３Ｓ）、（ＩＩ−４Ｒ）、（ＩＩ−４Ｓ）、（ＩＩ−６Ｒ）及び化合物（ＩＩ−６Ｓ）をそれぞれ合成した。一方、光学活性キラルアミンとして、（Ｒ）又は（Ｓ）配置のアラニン  ｔ−ブチルエステルの塩酸塩、フェニルアラニン  ｔ−ブチルエステルの塩酸塩、又はロイシン  ｔ−ブチルエステルの塩酸塩を使用する場合は、上記（１）（ｉ）又は（ｉｉ）の反応をトリエチルアミン存在下で行うことにより、化合物（ＩＩ−５Ｒ）、（ＩＩ−５Ｓ）、（ＩＩ−７Ｒ）、（ＩＩ−７Ｓ）、（ＩＩ−８Ｒ）及び化合物（ＩＩ−８Ｓ）を同様に合成することができた。
【０１３５】
化合物（ＩＩ−２Ｒ）、（ＩＩ−２Ｓ）、（ＩＩ−３Ｒ）、（ＩＩ−３Ｓ）、（ＩＩ−４Ｒ）、（ＩＩ−４Ｓ）、（ＩＩ−５Ｒ）、（ＩＩ−５Ｓ）、（ＩＩ−６Ｒ）、（ＩＩ−６Ｓ）、（ＩＩ−７Ｒ）、（ＩＩ−７Ｓ）、（ＩＩ−８Ｒ）及び化合物（ＩＩ−８Ｓ）の化学式を以下に示す。
【０１３６】
【化１０】
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【０１３７】
（２）化合物（ＩＩ）の溶液の色調の変化によるキラリティーの識別
【０１３８】
上記（１）（ｉ）及び（ｉｉ）で得られた化合物（ＩＩ−１Ｓ）及び化合物（ＩＩ−１Ｒ）について、テトラヒドロフラン中又はクロロホルム中で測定したＣＤ及び吸収スペクトルを図１に示した。図１によれば、いずれの溶媒中でも化合物（ＩＩ−１Ｒ）の方が、化合物（ＩＩ−１Ｓ）に比して顕著な長波長シフトが観測された。
図２には、化合物（ＩＩ−１Ｒ）と化合物（ＩＩ−１Ｓ）のそれぞれのテトラヒドロフラン溶液及びクロロホルム溶液の写真を示した。その結果、識別対象である１−（１−ナフチル）エチルアミンのキラリティーは、溶液の色の違いとして目視により識別可能であることが分かった。
【０１３９】
下表１に本発明の化合物（Ｉ−１）と他の光学活性キラルアミンとの縮合により得られた化合物（ＩＩ−１Ｓ／１Ｒ）〜（ＩＩ−８Ｓ／８Ｒ）の溶液の色調の差異をまとめて示した。
【０１４０】
【表１】
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【０１４１】
表１によれば、いずれの化合物（ＩＩ）を用いても、テトラヒドロフラン中、クロロホルム中、又はそれらの混合溶媒中において、光学活性キラルアミンの絶対立体配置を目視により容易に識別できることが分かった。
【０１４２】
（３）化合物（ＩＩ）の溶液の蛍光強度の変化によるキラリティーの識別
【０１４３】
上記（１）（ｉ）及び（ｉｉ）で得られた化合物（ＩＩ−１Ｓ）及び化合物（ＩＩ−１Ｒ）について、ジメチルホルムアミド／クロロホルム（２：８，ｖ／ｖ）混合溶液中で蛍光スペクトルの測定（励起波長：２８２ｎｍ）を行った。その結果を図３に示した。図３によれば、化合物（ＩＩ−１Ｒ）の方が、化合物（ＩＩ−１Ｓ）に比して蛍光強度の顕著な低下が観測された。図３の右側に化合物（ＩＩ−１Ｓ）と化合物（ＩＩ−１Ｒ）のジメチルホルムアミド／クロロホルム（２：８，ｖ／ｖ）混合溶液中（濃度：１．０×１０−５Ｍ）の溶液の色（上段）および３６５ｎｍの紫外光照射下における溶液の色（下段）を示した。測定試料濃度が極めて希薄な条件下（１．０×１０−５Ｍ）では溶液の色（右図上段）の違い（いずれも無色又は淡黄色）では識別が困難であったが、３６５ｎｍの紫外光照射下では、極めて希薄な濃度条件（１．０×１０−５Ｍ）下でも１−（１−ナフチル）エチルアミンのキラリティーを溶液の蛍光強度の違いとして目視により十分に識別可能であることが確認された。
【０１４４】
（４）識別対象（光学活性キラルアミン）の鏡像異性体過剰率（ｅｅ）の決定
【０１４５】
Ｓ体１００％ｅｅ〜Ｒ体１００％ｅｅの１−（１−ナフチル）エチルアミンを、本発明の化合物（Ｉ−１）と縮合させ、クロロホルム中で紫外・可視吸収スペクトル測定を行い、４５０〜５５０ｎｍにおける吸収極大波長の変化を、１−（１−ナフチル）エチルアミンの鏡像体過剰率（ｅｅ％）に対してプロットした結果を、図４に示した。図４は、Ｓ体１００％ｅｅのときの吸収極大波長を基準として、縦軸にその差Δλ（ｎｍ）をとり、横軸にＨＰＬＣにより求めた１−（１−ナフチル）エチルアミンの％ｅｅをプロットしたものである。
【０１４６】
図４によれば、１−（１−ナフチル）エチルアミンのＳ体２０％ｅｅ〜Ｒ体２０％ｅｅ付近で急激に吸収極大波長がレッドシフトしていることが分かった。右側の図はＳ体２０％ｅｅ〜Ｒ体２０％ｅｅ付近の拡大図である。
【０１４７】
この結果は、他の機器分析方法では正確な識別が非常に難しい、２０％ｅｅ以下の低ｅｅ領域における光学純度を紫外・可視吸収スペクトルの変化により決定可能であることを示すものである。
【０１４８】
（５）本発明のキラリティー識別方法の試料濃度依存性
【０１４９】
化合物（ＩＩ−６Ｓ）及び化合物（ＩＩ−６Ｒ）のクロロホルム溶液について、試料濃度２．５ｍＭ、０．２５ｍＭ及び０．０２５ｍＭで、それぞれＣＤ及び紫外・可視吸収スペクトルを測定することにより、本発明の比色検出型キラルセンサーの濃度依存性を調べた。結果を図５−１と図５−２に示した。化合物（ＩＩ−６Ｓ）及び化合物（ＩＩ−６Ｒ）のいずれにおいても濃度依存性は全く観測されなかった。
【０１５０】
この結果から、化合物（ＩＩ）の溶媒中での色の差異は、会合により生じるものではなく化合物（ＩＩ）の主鎖のコンフォメーション変化によるものであることが推察された。
【産業上の利用可能性】
【０１５１】
本発明の化合物（Ｉ）からなる比色検出型キラルセンサーは、広範なキラルアミン化合物に対して高感度なキラリティー識別能を示す。本発明のキラルセンサーは、化合物（Ｉ）中に高価な光学活性な官能基を一切導入する必要がなく、簡便且つ安価に主鎖に一方向巻きのらせんのキラリティーを導入することができるという利点を有する。また、本発明のキラルセンサーを使用する光学活性キラル化合物のキラリティーの識別方法は、識別対象である光学活性キラル化合物と化合物（Ｉ）との縮合により生成する誘導体（化合物（ＩＩ））の溶液の色調、及び／又は蛍光強度の変化を観測するだけで、識別対象の絶対立体配置や光学純度を精度良く決定することができるという点で、高価且つ特殊な測定装置を必要としない、実用的なキラリティーセンシング手法を提供するものである。さらに、本発明のキラリティーの識別方法によれば、紫外・可視吸収スペクトルの吸収極大波長の変化が特に、低鏡像異性体過剰率（低ｅｅ）領域において顕著であるため、他の機器分析手法によっては正確な測定が困難な低ｅｅの光学純度を示す試料をも精度良く識別することができるという利点も有する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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