(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化４】
0006585634.tif 000017
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示す］
のトリアリールアシルアジドの製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）
【化５】
0006585634.tif 000018
［式中、
Ｒ1は前に定義された通りである］
のトリアリール酸を式（ＩＶ）
【化６】
0006585634.tif 000019
［式中、
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル又はベンジルを示す］
のクロロカーボネートと、塩基の存在下にテトラヒドロフラン又はジメトキシエタンである有機溶媒中で接触させ、式（Ｖ）
【化７】
0006585634.tif 000020
［式中、
Ｒ1及びＲ2は前に定義された通りである］
のトリアリール混合無水物を与え、
そして
ｂ）式（Ｖ）のトリアリール混合無水物を、有機溶媒テトラヒドロフラン又はジメトキシエタン中でアジ化ナトリウムの水溶液と接触させる
ことを含む方法。
【請求項２】
Ｒ1がＯＣＦ2ＣＦ3である請求項１の方法。
【請求項３】
Ｒ2がＣＨ2ＣＨ3である請求項１の方法。
【請求項４】
塩基がアルカリ金属炭酸塩、第３級アミン又は芳香族アミンである請求項１の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願へのクロスリファレンス
本出願は、２０１４年７月１１日に申請された米国暫定特許出願第６２／０２３，２２５号の利益及びそれからの優先権を主張し、その暫定特許出願の開示全体は引用することによりその記載事項が明らかに本明細書の内容となる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
本発明は、４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドの改良された製造方法に関する。
【０００３】
特許文献１は、中でも特定のトリアリールラムノースカルバメート及び殺虫剤としてのそれらの使用を記載している。そのようなトリアリール化合物の製造のために用いられる方法の１つは、トリアリールアシルアジドをイソシアナートに転換し、続いてテトラヒドロピラン−２−オール及び強塩基と反応させてトリアリールラムノースカルバメート殺虫剤を与える以下の２段階法による方法であり、
【０００４】
【化１】
0006585634.tif 000002
【０００５】
式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示し、そして
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルを示す。
【０００６】
特許文献１は、４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸及びアジド移動剤ジフェニルホスホリルアジドからの４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドの製造を記載している。
【０００７】
【化２】
0006585634.tif 000003
【０００８】
しかしながら、ジフェニルホスホリルアジドは非常に高価な試薬であり、研究用の量でのみ入手可能である。さらに、ジフェニルホスホリルアジドは６０−８０％の範囲内の所望のアシルアジドの収率を与え、且つ副生成物であるジフェニルホスフェートは水溶性でなく、アシルアジドからの除去が困難である。結局、アシルアジドは通常５−１０％のジフェニルホスフェートで汚染されている。安価で商業的に入手可能な試薬を用いて高収率で（８５−９５％）４−（１−（４−（ペルフルオロ−エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸から４−（１−（４−（ペルフルオロ−エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドを製造するのも望ましい。副生成物をアシルアジドから容易に除去できるなら、それも望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第８，１７８，６５８号明細書
【発明の概要】
【００１０】
発明の概略
本発明は、そのような条件を提供する。かくして本発明は、式（Ｉ）
【００１１】
【化３】
0006585634.tif 000004
【００１２】
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示す］
の特定のトリアリールアシルアジドの製造方法に関し、
その方法は
ａ）式（ＩＩ）
【００１３】
【化４】
0006585634.tif 000005
【００１４】
［式中、
Ｒ1は前に定義された通りである］
のトリアリール酸をハロゲン化剤に不活性な有機溶媒中で無機酸ハライドハロゲン化剤と接触させて式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化５】
0006585634.tif 000006
【００１６】
［式中、
Ｒ1は前に定義された通りであり、そして
ＸはＣｌ又はＢｒを示す］
のトリアリール酸ハライドを与え、
そして
ｂ）式（ＩＩＩ）のトリアリール酸ハライドを、アジ化ナトリウム及びトリアリール酸クロライドに不活性な有機溶媒中でアジ化ナトリウムの水溶液と接触させる
ことを含む。
【００１７】
あるいはまた、本発明は、式（Ｉ）
【００１８】
【化６】
0006585634.tif 000007
【００１９】
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示す］
の特定のトリアリールアシルアジドの製造方法に関し、
その方法は
ａ）式（ＩＩ）
【００２０】
【化７】
0006585634.tif 000008
【００２１】
［式中、
Ｒ1は前に定義された通りである］
のトリアリール酸を式（ＩＶ）
【００２２】
【化８】
0006585634.tif 000009
【００２３】
［式中、
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル又はベンジルを示す］
のクロロカーボネートと、塩基の存在下にクロロカーボネートに不活性な有機溶媒中で接触させ、式（Ｖ）
【００２４】
【化９】
0006585634.tif 000010
【００２５】
［式中、
Ｒ1及びＲ2は前に定義された通りである］
のトリアリール混合無水物を与え、
そして
ｂ）式（Ｖ）のトリアリール混合無水物を、アジ化ナトリウムに不活性な有機溶媒中でアジ化ナトリウムの水溶液と接触させる
ことを含む。
【００２６】
本発明の別の態様において、Ｒ1はＯＣＦ2ＣＦ3を示す。
【００２７】
本発明の別の態様において、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）3又はＣＨ2Ｃ6Ｈ5を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
発明の詳細な記述
本文書全体を通じて、他にことわらなければすべての温度は摂氏温度で与えられ、すべてのパーセンテージは重量パーセンテージである。
【００２９】
「アルキル」という用語ならびに「ハロアルキル」及び「ハロアルコキシ」のような派生語は、本明細書で用いられる場合、直鎖、分枝鎖及び環状部分をそれらの範囲内に含む。かくして典型的なアルキル基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。「ハロアルキル」及び「ハロアルコキシ」という用語は、１個から可能な最大数のハロゲン原子で置換されたアルキル又はアルコキシ基を含み、すべてのハロゲンの組み合わせが含まれる。特に他のように限定されなければ、「ハロゲン」又は「ハロ」という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含み、フッ素が好ましい。
【００３０】
本発明は、式（Ｉ）
【００３１】
【化１０】
0006585634.tif 000011
【００３２】
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示す］
の特定のトリアリールアシルアジドの製造方法に関する。
【００３３】
式（ＩＩＩ）
【００３４】
【化１１】
0006585634.tif 000012
【００３５】
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示し、そして
ＸはＣｌ又はＢｒを示す］
のトリアリール酸ハライドあるいは式（Ｖ）
【００３６】
【化１２】
0006585634.tif 000013
【００３７】
［式中、
Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシを示し、そして
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル又はベンジルを示す］
のトリアリール混合無水物を形成し、続いてアジ化ナトリウム水溶液で処理することにより、安価な商業的に入手可能な試薬を用いて、副生成物がトリアリールアシルアジドから
容易に除去される方法で、トリアリールアシルアジドを高収率で（８５−９５％）製造する。
【００３８】
トリアリール酸ＩＩのトリアリール酸クロライドＩＩＩへの転換は、トリアリール酸ＩＩをハロゲン化剤に不活性な有機溶媒中で、約０℃〜約６０℃の温度において、無機酸ハライドハロゲン化剤で処理することにより行われる。ハロゲン化剤は、塩化もしくは臭化チオニル、三塩化もしくは三臭化リン又は五塩化もしくは五臭化リンのような無機酸ハライドである。塩化チオニルは好ましく、それは副生成物が気体であり、トリアリール酸クロライドが容易に単離されるからである。通常、化学量論的に過剰なハロゲン化剤が用いられ、約２〜約５当量が好ましい。反応はハロゲン化剤に不活性な有機溶媒、例えばジクロロメタンのような塩素化炭化水素中で行われる。
【００３９】
典型的な反応において、トリアリール酸ＩＩを塩素化炭化水素溶媒中に懸濁させ、無機酸ハライドハロゲン化剤を加える。混合物を約４０℃において反応が完了するまで加熱する。溶媒の除去によりトリアリール酸クロライドＩＩＩを単離する。
【００４０】
第２段階において、アジ化ナトリウム及びトリアリール酸クロライドに不活性な有機溶媒中で、約０℃から大体周囲温度の温度においてトリアリール酸クロライドＩＩＩをアジ化ナトリウムの水溶液と反応させる。トリアリール酸クロライドＩＩＩとアジ化ナトリウムの約１：１のモル比を用いることができるが、しかしながらわずかに過剰のアジ化ナトリウムが好ましい。
【００４１】
第２段階において、アジ化ナトリウム及びトリアリール酸クロライドに不活性な有機溶媒中で、トリアリール酸クロライドＩＩＩをアジ化ナトリウムの水溶液と反応させる。好ましくは、不活性有機溶媒は水と混和性であるべきである。そのような不活性水−混和性有機溶媒にはテトラヒドロフラン又はジメトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリルのようなニトリル、アセトン又はメチルイソブチルケトンのようなケトンならびにメタノール、エタノール、イソプロパノール又はブタノールのようなアルコールが含まれる。あるいはまた、相間移動触媒が用いられれば、不活性有機溶媒は水と非混和性であることができる。そのような不活性水−非混和性有機溶媒にはトルエン又はキシレンのような炭化水素及びジクロロメタンのような塩素化炭化水素が含まれる。相間−移動触媒又はＰＴＣは、１つの相から反応が起こる別の相への反応物の移動を助長する触媒である。アジドのようなアニオン性反応物のための相間−移動触媒は、多くの場合に第４級アンモニウム及びホスホニウム塩である。典型的な触媒には、ベンジルトリメチル−アンモニウムクロライド又はトリブチルアンモニウムブロミドのようなテトラアルキルアンモニウムクロライド又はブロミド、硫酸水素トリブチルアンモニウムのような硫酸水素テトラアルキルアンモニウムあるいはヘキサデシルトリブチルホスホニウムブロミドのようなテトラアルキル−ホスホニウムクロライドもしくはブロミドが含まれる。
【００４２】
典型的な反応において、トリアリール酸クロライドＩＩＩを不活性水−混和性有機溶媒中に懸濁させ、約５℃より低い温度を保持する速度でアジ化ナトリウムの水溶液を滴下しながら冷却する。得られる懸濁液を約０〜約５℃において反応が完了するまで撹拌する。ろ過によりトリアリールアシルアジドを単離することができる。
【００４３】
トリアリール酸ＩＩのトリアリール混合無水物Ｖへの転換は、塩基の存在下にクロロカーボネートに不活性な有機溶媒中で、約０℃〜約６０℃の温度においてトリアリール酸ＩＩを（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニルもしくはベンジルクロロカーボネートで処理することにより行われる。トリアリール酸ＩＩ及びクロロカーボネートの約１：１のモル比を用いることができるが、しかしながらわずかに過剰のクロロカーボネートが好ましい。
【００４４】
類似して、クロロカーボネートに対して約１：１のモル比の塩基が酸受容体として必要である。適した塩基にはアルカリ金属炭酸塩及びアミン塩基が含まれる。トリエチルアミンのような第３級アミン塩基及びピリジンのような芳香族アミン塩基が好ましい。
【００４５】
トリアリール混合無水物Ｖを単離せずに第２段階において用いるのが最も簡便であるので、不活性有機溶媒は両方の段階に関して同じである。好ましくは、不活性有機溶媒は水と混和性であるべきである。そのような不活性水−混和性有機溶媒にはテトラヒドロフラン又はジメトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリルのようなニトリルならびにアセトン又はメチルイソブチルケトンのようなケトンが含まれる。あるいはまた、相間移動触媒が用いられれば、不活性有機溶媒は水と非混和性であることができる。そのような不活性水−非混和性有機溶媒にはトルエン又はキシレンのような炭化水素及びジクロロメタンのような塩素化炭化水素が含まれる。
【００４６】
第２段階において、不活性有機溶媒中で、約０℃から大体周囲温度の温度においてトリアリール混合無水物Ｖをアジ化ナトリウムの水溶液と反応させる。トリアリール混合無水物Ｖとアジ化ナトリウムの約１：１のモル比を用いることができるが、しかしながらわずかに過剰のアジ化ナトリウムが好ましい。
【００４７】
第２段階において、不活性有機溶媒中でトリアリール混合無水物Ｖをアジ化ナトリウムの水溶液と反応させる。好ましくは、不活性有機溶媒は水と混和性であるべきである。そのような不活性水−混和性有機溶媒にはテトラヒドロフラン又はジメトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリルのようなニトリル、アセトン又はメチルイソブチルケトンのようなケトンならびにメタノール、エタノール、イソプロパノール又はブタノールのようなアルコールが含まれる。あるいはまた、相間移動触媒が用いられれば、不活性有機溶媒は水と非混和性であることができる。そのような不活性水−非混和性有機溶媒にはトルエン又はキシレンのような炭化水素及びジクロロメタンのような塩素化炭化水素が含まれる。相間−移動触媒又はＰＴＣは、１つの相から反応が起こる別の相への反応物の移動を助長する触媒である。アジドのようなアニオン性反応物のための相間−移動触媒は、多くの場合に第４級アンモニウム及びホスホニウム塩である。典型的な触媒には、ベンジルトリメチル−アンモニウムクロライド又はトリブチルアンモニウムブロミドのようなテトラアルキルアンモニウムクロライド又はブロミド、硫酸水素トリブチルアンモニウムのような硫酸水素テトラアルキルアンモニウムあるいはヘキサデシルトリブチルホスホニウムブロミドのようなテトラアルキル−ホスホニウムクロライドもしくはブロミドが含まれる。
【００４８】
典型的な反応において、トリアリール酸ＩＩを不活性有機溶媒中に溶解するか又は懸濁させる。混合物を約１０℃に冷却し、塩基を加える。混合物をさらに約０℃に冷却し、温度を約５℃に保持する速度でクロロカーボネートを加える。反応が完了するまで混合物を撹拌する。混合物を再び約０℃に冷却し、温度を約５℃に保持する速度でアジ化ナトリウム水溶液を加える。反応の完了後、混合物を水で希釈し、固体生成物をろ過により集める。
【００４９】
本発明を例示するために以下の実施例を提示する。
【００５０】
実施例
【実施例１】
【００５１】
混合無水物からの４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドの製造
【００５２】
【化１３】
0006585634.tif 000014
【００５３】
オーバーヘッドスターラー、温度プローブ、滴下ロート及び窒素流入口が備えられた３−Ｌの三口丸底フラスコ中に４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸（１００ｇ，２３８ミリモル）及びテトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）を加えた。これは褐色の溶液を与え、それを９℃に冷却し、トリエチルアミン（３６．９ｍＬ，２６２ミリモル）を一度に加えた。温度は９℃から１１℃に上昇した。溶液を１．４℃に冷却し戻し、クロロギ酸エチル（２８．７ｇ，２５．３ｍＬ，２６２ミリモル）を１２分間かけて滴下した。混合物は１．４℃から５．５℃に発熱し、平均滴下温度は４．４℃であった。混合物を３０分間撹拌し、ＬＣＭＳにより分析した（反応は完了）。反応混合物に０．３℃において水（３００ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（１７．０１ｇ，２６２ミリモル）の溶液をゆっくり加えた。温度を４℃より低く保つ速度でアジド溶液を加えた。添加が完了した後、混合物を０℃で２時間撹拌した。氷浴を除去し、まだ冷たい（５℃）間に試料を採取し、ＬＣＭＳ及び1Ｈ  ＮＭＲにより分析した（反応は完了）。反応物を２５℃で１６時間撹拌した。反応物を５．５℃に冷却し、水を２０分かけてゆっくり加えた（１１００ｍＬ）。混合物は５．５℃から１１．５℃に発熱し、それを＜１０℃で１時間撹拌した。真空ろ過により固体を集め、水で洗浄し（３ｘ５００ｍＬ）、窒素流下で一定の重量になるまで真空乾燥し、表題化合物を白色の固体として与えた（９５．３ｇ，９０％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５（［Ｍ+］）．
【実施例２】
【００５４】
４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルクロライドの製造
【００５５】
【化１４】
0006585634.tif 000015
【００５６】
オーバーヘッドスターラー、窒素流入口、Ｔ−型Ｊ−Ｋｅｍ熱電対及び還流コンデンサーが備えられた２５０ｍＬの三口丸底フラスコ中に４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸（４．１ｇ，１０ミリモル）を加えた。固体にジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。これは白色の懸濁液を与えた。懸濁液に塩化チオニル（５．８ｇ，４９ミリモル）を加えた。こけは白色の懸濁液を与え、混合物は５分間かけて１９℃から２２℃にわずかに発熱した。加熱マントルを用いて混合物を４０℃に３時間加熱し、１６時間２３℃に冷めるのを許した。これはオフ−ホワイト色の懸濁液を与えた。混合物を５００ｍＬの回転蒸発フラスコに移し、回転蒸発させて（２４−９５℃，５０ｍｍＨｇ，１時間）、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（４．７ｇ，１０８％マスバランス（ｍａｓｓ  ｂａｌａｎｃｅ））。固体はテトラヒドロフラン及びジメチルホルムアミド中に可溶性であり、アセトン中に部分的に可溶性である：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；分析．Ｃ17Ｈ9ＣｌＦ5Ｎ3Ｏ2に関する計算値：Ｃ，４８．８８；Ｈ，２．１７；Ｎ，１０．１６；Ｃｌ，８．４９；Ｆ，２２．７４．測定値：Ｃ，４５．４９；Ｈ，２．４１；Ｎ，９．２７；Ｃｌ，１１．１９；Ｆ，２０．４１．
【実施例３】
【００５７】
酸クロライドからの４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドの製造
【００５８】
【化１５】
0006585634.tif 000016
【００５９】
オーバーヘッドスターラー、窒素流入口、Ｔ−型Ｊ−Ｋｅｍ熱電対及び滴下ロートが備
えられた２５０ｍＬの三口丸底フラスコ中に４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルクロライド（４．０ｇ，１０ミリモル）を加えた。固体にアセトン（５０ｍＬ）を加えた。これは淡褐色の懸濁液を与えた。淡褐色の懸濁液を氷浴中で２℃に冷却し、水（１０ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（０．７５ｇ，１１ミリモル）の水溶液を、内部温度を６℃より低く保つように注意しながら１５分間かけて滴下した（注意：発熱）。滴下の間に反応物は２℃から６℃に発熱した。これは白色の濃い懸濁液を与えた。懸濁液を２℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳによる分析は反応が行われたことを示した。反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、５℃で１時間撹拌した。固体を真空ろ過により集め、水で濯いだ（２ｘ２５ｍＬ）。これはオフ−ホワイト色の湿潤ケークを与えた（５．９ｇ）。湿潤ケークを周囲温度で２０時間、一定の質量に達するまで空気乾燥し、表題化合物をオフ      −ホワイト色の固体として与えた（３．７ｇ，９０％）。固体を1Ｈ  ＮＭＲ、19Ｆ−ＮＭＲ及びＬＣＭＳにより分析し、それは真正の（ａｕｔｈｅｎｔｉｃ）材料と一致した。1Ｈ  ＮＭＲは１４％の酸と共に約８６％の所望のアシルアジドを示した。
【実施例４】
【００６０】
トルエン中のＰＴＣ反応を介する４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゾイルアジドの製造
オーバーヘッドスターラー、窒素流入口、Ｔ−型Ｊ−Ｋｅｍ熱電対及び滴下ロートが備えられた２５０ｍＬの三口丸底フラスコ中に４−（１−（４−（ペルフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）安息香酸（５．０ｇ，１２ミリモル）を加えた。固体にトルエン（５０ｍＬ）を加えた。これは明るいピンク色の懸濁液を与えた。懸濁液に純（ｎｅａｔ）トリエチルアミン（１．４ｇ，１４ミリモル）を一度に加えた。反応物は即時に暗いピンク色の溶液に変わり、２５℃から２８℃に発熱した。次いで３分間かけてそれは明るいピンク色の懸濁液に戻った（ｔｕｒｎｅｄ  ｂａｃｋ）。懸濁液にクロロギ酸エチル（１．５ｇ，１４ミリモル）を一度に加えた。反応物は５分間かけてゆっくり暗いピンク色の溶液に変わり、２５℃から３０℃に発熱した。次いで反応物は５分間かけてゆっくりピンク色の懸濁液に戻った。反応物を２５℃で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳによる分析は、反応が完了して混合無水物を与えたことを示した。ピンク色の懸濁液をろ過して白色の固体を取り出し、固体をトルエン（５０ｍＬ）で濯いだ。濯ぎ液を濾液に加え、得られるろ液（暗いピンク色の溶液）を滴下ロート中に入れ、機械的に撹拌された硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．０４０ｇ，０．１３ミリモル）を含有する水中のアジ化ナトリウム（０．９０ｇ，１４ミリモル）の２％（ｗ／ｗ）溶液に６ｍＬ／分の速度で滴下した。滴下の間に反応物は２１．１℃から２１．８℃に非常にゆっくり発熱した。反応物を１時間撹拌し、ＬＣＭＳによる分析は、反応が完了してアシルアジドが生成したことを示した。