(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔用組成物であって、
水と、低級アルキルアルコール、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される共溶媒と、を含む、溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、並びに
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、を含み、
前記口腔用組成物が、８重量％〜１２重量％の水、４５重量％〜６０重量％の共溶媒、合計で１５重量％〜５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記口腔用組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解され、
前記口腔用組成物が、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができ、
前記口腔用組成物に含まれる、塩基性アクリレートモノマー単位、塩基性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む塩基性コポリマーの量が、０重量％〜０．４重量％である、口腔用組成物。
【請求項２】
非水性の口腔用組成物であって、
低級アルキルアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、イオン性液体、ＴＥＣ、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、並びに
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、を含み、
前記口腔用組成物が、３０重量％〜８０重量％の溶媒、合計で１５重量％〜５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記口腔用組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解され、
前記口腔用組成物が、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができ、
前記口腔用組成物に含まれる、塩基性アクリレートモノマー単位、塩基性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む塩基性コポリマーの量が、０重量％〜０．４重量％である、口腔用組成物。
【請求項３】
前記口腔用組成物が、前記口腔用組成物が水と接触した後３０秒未満で被膜を形成することができる、請求項１又は２のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記口腔用組成物の稠度として、前記口腔用組成物０．１５ｇを、１０．２ｃｍ×１０．２ｃｍの第１のガラス板の中央に配置し、第２の同じガラス板を前記第１のガラス板の上に置き、前記口腔用組成物を２つの板の間に挟み、０．９１ｋｇの圧縮重りを前記第２のガラス板の上に２分間載せ、前記圧縮重りを除去し、圧縮された前記口腔用組成物によって形成された円に沿って１２０°の間隔で、圧縮された前記口腔用組成物の３箇所の直径を測定し、得られた３箇所の測定値の平均が３５〜８７ｍｍである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
前記溶媒が、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、低分子量ポリエチレングリコール、エチレングリコール系エーテルアルコール、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加成分を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記酸性コポリマーの分子量が、５，０００〜５００，０００であり、前記中性コポリマーの分子量が、１０，０００〜１００，０００である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記口腔用組成物が、合計で２０重量％〜４８重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
前記被膜が、表面を少なくとも５ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項９】
前記塩基性コポリマーと前記酸性コポリマーとの重量比が、０〜１：１０である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
増白剤、抗う蝕剤、フッ化物送達剤、抗歯肉炎剤、歯石防止剤、抗歯垢形成剤、息清涼剤、悪臭抑制剤、歯の減感作剤、唾液分泌促進剤、矯味剤、バイオフィルム破壊剤、抗菌剤、麻酔剤、鎮痛剤、汚れ除去剤、着色剤、再石灰化剤、歯石軟化剤、及びこれらの組み合わせから選択される活性剤をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
前記活性剤が、フッ化物組成物である、請求項１０に記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
前記活性剤が、少なくとも２４時間にわたる徐放性のフッ化物放出を提供する、請求項１１に記載の口腔用組成物。
【請求項１３】
前記活性剤が、少なくとも２つの異なるフッ化物塩を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【請求項１４】
前記活性剤が、フッ化ナトリウム、フッ化ストロンチウム、フッ化カルシウム、フッ化亜鉛、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許仮出願第６１／８７６５９９号、同第６１／８７６４３５号、同第６１／８７６６０２号、及び参照によりその全体が本明細書に組み込まれる２０１３年９月１１日に出願された同第６１／８７６６０６号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本開示は、概して、口腔用組成物、例えば水性又は非水性の口腔用コーティング組成物、及び口腔用組成物を送達する方法に関する。本開示のいくつかの態様は、概して、歯科構造体に関する。
【背景技術】
【０００３】
様々な量の活性剤（例えば、フッ化物、カルシウムイオン及びリン酸イオン、抗感受性剤、抗菌剤、並びにバイオフィルム破壊剤）を異なる送達手段を介して放出して、口腔組織内への潜在的取り込みをもたらす、又は口腔組織に生理活性をもたらすために、歯科用シーラント材、バーニッシュ、ゲル、練り歯磨き、口腔リンス、及び拡張接触バーニッシュ（extended contact varnish）といった、予防的活性物質をベースにした口腔用材料が使用されてきた。こうした材料は、いくつかの異なる適用技術を利用しており、様々な患者に適している。例えば、シーラント材及び拡張接触バーニッシュは、典型的には、耐久性及び保持期間を延ばすために、硬化して架橋を形成する必要がある。あるいは、フッ化物リンス及びゲルは、フッ化物をより容易に送達する。
【０００４】
歯科用物品は、様々な歯の疾患を治療するために使用される。歯科用物品は、口腔活性剤を送達するのに使用されてきた。様々な量の活性剤（例えば、フッ化物、カルシウムイオン及びリン酸イオン、抗感受性剤、抗菌剤、並びにバイオフィルム破壊剤）を異なる送達手段を介して放出して、口腔組織内への潜在的取り込みをもたらす、又は口腔組織に生理活性をもたらすために、歯科用シーラント材、バーニッシュ、ゲル、練り歯磨き、口腔リンス、及び拡張接触バーニッシュといった、予防的活性物質をベースにした口腔用材料が使用されてきた。こうした材料は、いくつかの異なる適用技術を利用しており、様々な患者に適している。例えば、シーラント材及び拡張接触バーニッシュは、典型的には、耐久性及び保持期間を延ばすために、硬化して架橋を形成する必要がある。あるいは、フッ化物リンス及びゲルは、フッ化物をより容易に送達する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
予防的活性物質をベースにした既存の歯科材料は、一般的に、ａ）耐久性があり、かつ「半永久的乃至は永久的」である、架橋材料／硬化材料（例えば、歯科用シーラント材及び接触時間の長いバーニッシュ）、及びｂ）適用して又は乾燥させて、弱く耐久性のない粘性のコーティングを提供することができる、一時的なコーティング材料（例えばバーニッシュ及びゲル）、という２つのカテゴリーに分類される。このようなコーティング材料は、一般に、歯の組織に５〜１０分間適用され、歯系組織から洗い流されることができる。架橋材料／硬化材料は耐久性があるが、典型的には、耐久性及び保持期間を延ばすために、化学硬化して架橋をもたらす必要がある。予防的活性物質をベースにした既存の歯科材料を使用するいくつかの方法は、複雑な手順を必要とし、活性剤の初期放出は限られている。加えて、予防的活性物質をベースにしたいくつかの既存の歯科材料から放出される活性剤の濃度は低く、歯牙構造とそのような歯科材料との間の接触時間は短い。
【０００６】
過敏症低減及びフッ素トリートメントを目的として、疎水性コーティング材料が最近使用されている。これらの疎水性コーティング材料は、通常、木の樹脂及びその誘導体から作られる。木の樹脂及びその誘導体は、溶解するために、ヘキサンとエタノールとの混合物のような有機溶媒を必要とする。歯の組織に適用した後、エタノール及びヘキサンなどの非水性溶媒は徐々に蒸発して、柔らかく粘性の疎水性コーティングを形成する。得られる疎水性コーティングは、望ましくないヘキサン臭を有し、ヘキサンの蒸発に起因した小さな気泡を含み、また粗い口腔内表面知覚を示す。これらの既存の疎水性コーティング材料を使用して活性剤を送達する場合、活性剤は有機溶媒及び疎水性樹脂中に分散しており、その結果イオンの輸送及び放出が遅いという理由から、これらの疎水性コーティング材料からの活性剤の生物学的利用度及び取り込みは比較的低く、効果が少ない。更に、柔らかく粘性の疎水性コーティングが温かい飲み物又は食べ物と接触すると、コーティングは非常に簡単に摩耗してしまう可能性があり、活性剤のほとんどは、歯の組織に沈着する前に人の胃の中に摂取される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示は、概して、口腔用組成物、口腔用組成物を送達する方法、及び歯科構造体に関する。概して、本開示の口腔用組成物、方法、及び歯科構造体は、強化された活性剤（薬剤）の放出、より効率的な生理活性、及び改善された適用容易性を提供することができる。本開示の口腔用組成物は、ブラシによる摩耗に耐えることができるが、ウェブ上（on-web）での化学硬化を必要としない。更に、本開示の口腔用組成物は、口腔用組成物を水と接触させた後、又は圧縮空気流で乾燥させた後約３０秒未満以内に、被膜を形成することができる。加えて、本開示の口腔用組成物及び方法は、歯の過敏症を最小限にするために、開いた象牙質細管及び／又はエナメル質亀裂を封止するコーティングを提供することができる。
【０００８】
本開示のいくつかの態様は、口腔用組成物を提供する。口腔用組成物は、水と、低級アルキルアルコール、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される共溶媒と、を含む、溶媒；酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー；中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー；並びに任意に活性剤、を含むことができる。口腔用組成物は、約６重量％〜約１８重量％の水、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマー、を含むことができ、各構成成分の重量％は、組成物の総重量に基づいている。酸性コポリマー及び中性コポリマーは、口腔用組成物に溶解されることができ、口腔用組成物は、水溶液と接触すると、表面に被膜を形成することができる。
【０００９】
本開示のいくつかの態様は、口腔用組成物を提供する。口腔用組成物は、低級アルキルアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、イオン性液体、ＴＥＣ、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される溶媒；酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー；中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー；並びに任意に活性剤、を含むことができる。口腔用組成物は、約３０重量％〜約８０重量％の溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマーを含むことができ、各構成成分の重量％は、組成物の総重量に基づいている。酸性コポリマー及び中性コポリマーは、口腔用組成物に溶解されることができ、口腔用組成物は、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができる。
【００１０】
本開示のいくつかの態様は、口腔用組成物を提供する。口腔用組成物は、水と、低級アルキルアルコール、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される共溶媒と、を含む、溶媒；Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５、ＡＣ２１０、及びこれらの組み合わせから選択される酸性コポリマー；Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ１００及びＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ  １００から選択される中性コポリマー；Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１００；並びに任意にフッ化物塩、を含むことができる。口腔用組成物は、約８重量％〜約１２重量％の水、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマーを含むことができる。酸性コポリマー及び中性コポリマーは、口腔用組成物に溶解されることができ、口腔用組成物は、水溶液と接触すると、表面に被膜を形成することができる。
【００１１】
本開示のいくつかの態様は、口腔用組成物を歯科構造体に送達する方法を提供する。本方法は、口腔用組成物を提供することと、口腔用組成物を歯科構造体に適用することと、口腔用組成物を水溶液と接触させて、それにより歯科構造体上にポリマー被膜を形成することと、を含み得る。
【００１２】
本開示のいくつかの態様は、歯科構造体を提供する。歯科構造体は、歯科用物品、及び歯科用物品の表面上の被膜を含み得る。被膜は、口腔用組成物を水溶液と接触させることによって、又は歯科用物品上の口腔用組成物を乾燥させることによって形成され得る。口腔用組成物は、酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー；中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー；及び任意に活性剤、を含むことができる。
【００１３】
本開示のその他の特徴及び態様は、詳細な説明及び添付図面を考慮することによって明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の一実施形態による歯科構造体の概略的側面図である。
【図２】コーティング済み及び未コーティングのウシ象牙質のＳＥＭ画像である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本開示のいずれかの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、以下の説明に記載される又は以下の図面に例示される用途、構成、及び構成要素の配置の詳細にその適用が限定されないことが理解される。本発明は、他の実施形態が可能であるとともに、本開示を読むことにより当業者に明白となる様々な方法で実践又は実行することができる。また、本明細書で使用される表現及び専門用語は説明を目的としたものであり、限定として見なされるべきではないことが理解される。「含む（including）」、「備える、含む（comprising）」、又は「有する（having）」、及びこれらの変化形は、本明細書においてその後に列記される要素及びそれらの均等物、並びに更なる要素を包含するものである。他の実施形態が利用されてもよく、本開示の範囲から逸脱することなく構造的又は論理的な変更がなされてもよいことが理解される。
【００１６】
本開示は、概して、口腔用組成物を送達する方法、及び歯科構造体に活性剤を送達する方法に関する。具体的には、例えば、本開示の方法は、活性剤のより有効な使用、歯科構造体への良好な接着、より耐久性のコーティング、より速いイオン輸送及び放出、並びにべたつきのない滑らかな感触を、歯科構造体に提供することができる。
【００１７】
本明細書で使用するとき、歯科構造体とは、限定されるものではないが、歯の組織及び歯科用物品が挙げられる。
【００１８】
明細書で使用するとき、歯の組織とは、限定されるものではないが、歯硬組織及び歯軟組織が挙げられる。口腔硬組織及び口腔軟組織としては、限定されるものではないが、歯、歯列弓、並びに歯肉及び硬口蓋などの周囲組織及び支持構造物が挙げられる。
【００１９】
本明細書で使用するとき、歯科用物品としては、限定されるものではないが、歯の組織（例えば、歯牙構造）に取り付ける（例えば、結合させる）ことができる物品が挙げられる。歯科用物品の例としては、限定されるものではないが、置換材、インレー、アンレー、被覆物、フルクラウン及び部分クラウン、ブリッジ、インプラント、インプラント支台、コーピング、義歯、合釘、ブリッジフレームワーク及びその他のブリッジ構造体、支台、歯列矯正器具及び装置、例えば非限定的にアーチワイヤー、頬面管、ブラケット、及びハンドなど、並びに補綴物（例えば、部分又は総義歯）が挙げられる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本開示の口腔用組成物は、溶媒、酸性コポリマー、中性コポリマー、及び任意に活性剤、を含むことができる。
【００２１】
溶媒
特定の実施形態では、溶媒は、水及び共溶媒を含むことができる。そのような特定の実施形態では、本開示の口腔用組成物は、水性口腔用組成物である。こうした特定の実施形態のいくつかでは、口腔用組成物は、約６重量％〜約１８重量％の水を含む。こうした特定の実施形態のいくつかでは、口腔用組成物は、約８重量％〜約１２重量％の水を含む。共溶媒は、低級アルキルアルコール及びアセトンから選択され得る。本明細書で言及する場合、低級アルキルアルコールは、低炭素数の（例えばＣ１〜Ｃ５）アルコールを包含し得る。本明細書で用いられる低級アルキルアルコールの例としては、限定されるものではないが、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、並びに低分子量ポリエチレングリコール及びエチレングリコール系のエーテルアルコールが挙げられる。こうした特定の実施形態のいくつかでは、共溶媒はエタノールであり得る。いくつかの他の実施形態では、口腔用組成物は、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒を含む。こうした特定の実施形態のいくつかでは、口腔用組成物は、約４５重量％〜約６０重量％の共溶媒を含む。
【００２２】
他の実施形態では、溶媒は、低級アルキルアルコール、テトラヒドロフラン（tetrahydofuran）（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、イオン性液体（例えば、トリス（２−ヒドロキシエチル）−メチルアンモニウムメチルサルフェート）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択され得る。このような他の実施形態では、本開示の口腔用組成物は、非水性口腔用組成物である。このような他の実施形態のいくつかでは、溶媒はエタノールであり得る。このような他の実施形態のいくつかでは、口腔用組成物は、約３０重量％〜約８０重量％の溶媒を含む。このような他の実施形態のいくつかでは、口腔用組成物は、約４５重量％〜約６０重量％の溶媒を含む。
【００２３】
上記実施形態のいずれかにおいて、溶媒は、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、低分子量ポリエチレングリコール、エチレングリコール系のエステルアルコール、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加成分を更に含むことができる。
【００２４】
酸性コポリマー
酸性コポリマーは、例えば、口腔用組成物のｐＨを低下させることができる。その結果、酸性コポリマーを被膜形成剤として使用することができる。被膜が形成されると、該被膜は、例えば、歯科構造体に固定構造を提供し、またかかる組織が活性剤の取り込みを高めるのを促進することができる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、酸性コポリマーとしては、限定されるものではないが、アクリル酸、メタクリル酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるモノマー単位の酸性アクリル系コポリマーを挙げることができる。
【００２６】
いくつかの実施形態において、酸性コポリマーとしては、メタクリル酸とメチルメタクリレートとのコポリマーを挙げることができる。いくつかの他の実施形態では、酸性コポリマーとしては、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００（Ｅｖｏｎｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ（Ｄａｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）により市販）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００（Ｅｖｏｎｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ（Ｄａｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）により市販）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５（Ｅｖｏｎｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ（Ｄａｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）により市販）、ＡＣ２１０（Ｔｈｅ  Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｗｉｃｋｌｉｆｆｅ，Ｏｈｉｏ，ＵＳＡ）により市販）、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、酸性コポリマーの分子量は、約５，０００〜約５００，０００であり得る。いくつかの実施形態では、中性コポリマーの分子量は、約１０，０００〜約１００，０００であり得る。
【００２８】
中性コポリマー
いくつかの実施形態において、中性アクリレートモノマー単位としては、限定されるものではないが、イソブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ラウリルアクリレート、ラウリル／トリデシルアクリレート、セチルアクリレート、ステアリルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、ベンジルアクリレート、イソボルニルアクリレート、２−メトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、４−ヒドロキシブチルアクリレート、１，４−ブタンジオールアクリレート、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの他の実施形態においては、ジアクリレートとしては、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、テトラエチレングリコール、トリプロピレングリコール、及びエトキシル化ビスフェノール−Ａのジアクリレートを挙げることができる。他の実施形態では、トリアクリレートモノマーとして、トリメチロールプロパン、エトキシル化グリセリルプロポキシ、及びペンタエリスリトールのものを挙げることができる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、中性メタクリレートモノマー単位として、限定されるものではないが、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、アルキルメタクリレート、トリデシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルアミノエチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、アリルメタクリレート、エチレングリコールメタクリレート、トリエチレングリコールメタクリレート、テトラエチレングリコールメタクリレート、１，３−ブチレングリコールメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールメタクリレート、トリメチロールプロパン（trimethylopropane）メタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、及びトリフルオロエチル（trifiuoroethyl）メタクリレート、並びにこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００３０】
いくつかの実施形態では、中性コポリマーとして、エチルアクリレート、メチルメタクリレート、及び、第四級アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルのコポリマーを挙げることができる。
【００３１】
いくつかの実施形態では、中性コポリマーとして、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ１００（Ｅｖｏｎｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ（Ｄａｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）により市販）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ  １００（Ｅｖｏｎｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ（Ｄａｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）により市販）、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００３２】
中性コポリマーを、擦過又は歯磨き中に接着を維持する可撓性及び低強度を有する被膜形成剤として使用することができる。しかしながら、中性コポリマーは、水及び／又はアルコールベースのコーティング系に難溶性である。酸性コポリマーは、例えば、中性コポリマーを溶媒系に溶解するのを助けることができ、可撓性の中性コポリマーは、より丈夫な被膜を形成して、歯科構造体へ良好な接着を提供するのを助けることができる。いくつかの実施形態では、本開示の口腔用組成物の稠度は、約４５〜約１１０であり得る。口腔用組成物の粘度は、稠度によって特徴付けられる。組成物の稠度が高いということは、圧力が加えられたときに組成物を広げるのがより容易であることを意味し、すなわち低粘度ということである。口腔用組成物は、口腔内で適用されるべき一定の稠度範囲を有する。口腔用組成物の稠度が高過ぎると、口腔用組成物は柔らかくなり過ぎて、液だれの問題が生じる。口腔用組成物の稠度が低過ぎると、口腔用組成物は粘性があり過ぎて、広げるのが難しくなる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、中性コポリマーの分子量は、約１０，０００〜約１００，０００であり得る。
【００３４】
いくつかの実施形態では、口腔用組成物は、合計で約１５重量％〜約５０重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマーを含むことができる。本開示の各構成成分の重量％は、組成物の総重量に基づく。いくつかの他の実施形態では、口腔用組成物は、合計で約２０重量％〜約４８重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマーを含むことができる。他の実施形態では、口腔用組成物は、合計で約２２重量％〜約３７重量％の酸性コポリマー及び中性コポリマーを含むことができる。
【００３５】
塩基性コポリマー
いくつかの実施形態では、本開示の方法において用いられる口腔用組成物は、塩基性アクリレートモノマー単位、塩基性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを有する塩基性コポリマーを更に含むことができる。塩基性コポリマーは、例えば、イオン相互作用によって酸性ポリマーを架橋して、本開示の口腔用組成物の機械的特性を改善するために使用され得る。
【００３６】
いくつかの実施形態では、塩基性コポリマーとしては、ジメチルアミノエチルメタクリレートを含有するコポリマーを挙げることができる。いくつかの他の実施形態では、塩基性コポリマーとしては、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、及びメチルメタクリレートに基づくコポリマーを挙げることができる。他の実施形態では、塩基性コポリマーは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１００、及びイオン架橋のためのジメチルアミノエチルメタクリレートを含有する他のコポリマーから選択され得る。
【００３７】
いくつかの実施形態では、塩基性コポリマーの分子量は、約１０，０００〜約１００，０００であり得る。いくつかの他の実施形態では、口腔用組成物は、約０重量％〜約１．０重量％の塩基性コポリマーを含む。他の実施形態では、口腔用組成物は、約０．１重量％〜約０．４重量％の塩基性コポリマーを含む。
【００３８】
いくつかの実施形態では、塩基性コポリマーと酸性ポリマーとの重量比は、約０〜約１：１０であり得る。他の実施形態では、塩基性コポリマーと酸性ポリマーとの重量比は、約１：１００〜約１：１５であり得る。そのような重量比は、例えば、良好なイオン架橋をもたらすことができる。塩基性コポリマーと酸性ポリマーとの重量比が高過ぎると、塩基性コポリマーと酸性ポリマーとの間の相互作用が強くなり過ぎる。その結果、２つのコポリマーは、口腔用組成物系に溶解することができず、かつ取り扱い及び混合が非常に困難である、非常に高い粘度のゲルを形成する。塩基性コポリマーの量が多過ぎるそのような口腔用組成物は、コーティング組成物としての機能を失う。
【００３９】
口腔用組成物の特性及び用途
いくつかの実施形態では、口腔用組成物は、水溶液と接触すると、表面に被膜を形成することができる。他の実施形態では、本開示の口腔用組成物は、口腔用組成物が水と接触した後、又は圧縮空気流で乾燥された後約３０秒未満以内に、被膜を形成することができる。
【００４０】
本開示の口腔用組成物が水と接触すると、水混和性溶媒は水中に拡散することができ、水もまた口腔用組成物中に拡散することができる。その結果、コポリマー鎖間の分子相互作用が劇的に増加し、続いて耐久性があり、歯ブラシ耐摩耗性があり、かつツルツルとした被膜を形成することができる。あるいは、被膜は、空気乾燥によって形成されてもよい。例えば、空気を吹き付けることによって水及び溶媒を蒸発させて、耐久性があり、歯ブラシ耐摩耗性があり、かつツルツルとした被膜を形成することができる。
【００４１】
本開示の口腔用組成物は、持続性のあるコーティング／被膜を提供することができる。いくつかの実施形態では、被膜は、表面を少なくとも５ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。いくつかの他の実施形態では、被膜は、表面を少なくとも１０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。他の実施形態では、被膜は、表面を少なくとも２０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。更に他の実施形態では、被膜は、表面を少なくとも３０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。場合によっては、被膜は、表面を少なくとも６０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。別の場合には、被膜は、表面を少なくとも９０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。更に別の場合には、被膜は、表面を少なくとも１２０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。
【００４２】
いくつかの実施形態では、被膜は、表面を５〜１２０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。いくつかの他の実施形態では、被膜は、表面を１０〜９０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。他の実施形態では、被膜は、表面を２０〜６０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。更に他の実施形態では、被膜は、表面を５〜１２０ストロークブラッシングした後に、表面の少なくとも９０％にとどまる。
【００４３】
口腔用組成物を歯科構造体に適用するために、様々な方法を用いることができる。いくつかの実施形態では、口腔用組成物は、組成物の容器又はディスペンサー（ボトル、注射器、又はチューブなど）から適用されてもよい。いくつかの実施形態では、歯ブラシ、超極細繊維、発泡体アプリケータ若しくはスポンジアプリケータ、又は綿棒を使用して歯科構造体の表面をこすり、コーティングの薄層を表面上に残留させる。いくつかの他の実施形態では、トレイ式アプリケータ、歯科用トレイ、又は口腔用組成物が充填された歯科用ストリップを使用してもよい。口腔用組成物は、歯科構造体の表面を覆い、コーティングの層を表面上に残留させることができる。他の実施形態では、口腔用組成物は、スプレー装置又はエアロゾルアプリケーターを用いて歯科構造体の表面上にスプレーされてもよい（例えばエアブラシ法）。他の実施形態では、口腔用組成物は、注射器に取り付けられたブラシの先を使用して、歯科構造体の表面に直接塗られてもよい。更に他の実施形態では、口腔用組成物はリンスとして適用されてもよい。口腔用組成物は、水、唾液によって、又は空気を吹き付けて乾燥させることによって、歯科構造体及びそのアタッチメント上で３０秒以内に硬化してコーティングとなることができる。
【００４４】
活性剤
いくつかの実施形態では、本開示の口腔用組成物は活性剤を含むことができる。他の実施形態では、活性剤としては、限定されるものではないが、増白剤、抗う蝕剤、フッ化物送達剤、抗歯肉炎剤、歯石防止剤、抗歯垢形成剤、歯周活性剤、息清涼剤、悪臭抑制剤、歯の減感作剤、唾液分泌促進剤、矯味剤、バイオフィルム破壊剤、抗菌剤、麻酔剤、鎮痛剤、汚れ除去剤、着色剤、再石灰化剤、歯石軟化剤、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００４５】
様々な実施形態において、本開示の口腔用組成物は、増白剤を含むことができる。以下に更に説明するように、「増白剤」は、増白剤が適用される歯の表面の白色化に有効な物質である。様々な実施形態において、本開示の口腔用組成物は、過酸化化合物を含む過酸化物増白剤を含むことができる。本明細書でいう「過酸化化合物」は、二価の酸素−酸素基を含む酸化化合物である。過酸化化合物には、限定されるものではないが、過酸化水素、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の過酸化物、有機ペルオキシ化合物、ペルオキシ酸、製薬上許容できるそれらの塩、並びにそれらの混合物などの過酸化物及びヒドロペルオキシドを挙げることができる。アルカリ金属及びアルカリ土類金属の過酸化物としては、限定されるものではないが、過酸化リチウム、過酸化カリウム、過酸化ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウム、及びそれらの混合物を挙げることができる。有機ペルオキシ化合物には、限定されるものではないが、過酸化カルバミド（過酸化水素尿素としても知られる）、過酸化水素グリセリル、過酸化水素アルキル、過酸化ジアルキル、アルキルペルオキシ酸、ペルオキシエステル、過酸化ジアシル、過酸化ベンゾイル、及びモノペルオキシフタレート、並びにそれらの混合物を含み得る。ペルオキシ酸及びそれらの塩としては、限定されるものではないが、アルキルペルオキシ酸、及びモノペルオキシフタレート、並びにそれらの混合物などの有機ペルオキシ酸、並びにリチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、及びバリウムなどのアルカリ金属及びアルカリ土類金属の過硫酸塩、ジ過硫酸塩、過炭酸塩、過リン酸塩、過ホウ酸塩、及び過ケイ酸塩、並びにそれらの混合物などの無機ペルオキシ酸塩を挙げることができる。様々な実施形態において、過酸化化合物は、限定されるものではないが、過酸化水素、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、及びそれらの混合物を含むことができる。一実施形態では、過酸化化合物は過酸化水素を含み得る。一実施形態では、過酸化化合物は過酸化水素から本質的になり得る。
【００４６】
本開示の口腔用組成物は、非過酸化物増白剤を含むことができる。本明細書において有用なものの中の増白剤には、二酸化塩素、亜塩素酸塩、及び次亜塩素酸塩などの非ペルオキシ化合物が含まれ得る。亜塩素酸塩及び次亜塩素酸塩としては、限定されるものではないが、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、及びバリウムなどのアルカリ金属及びアルカリ土類金属のものを挙げることができる。非過酸化物増白剤には、限定されるものではないが、二酸化チタン及びヒドロキシアパタイトなどの着色剤も含まれ得る。
【００４７】
本開示の口腔用組成物は、歯石予防（抗結石）剤を含むことができる。本明細書において有用なもの中の歯石予防剤には、限定されるものではないが、リン酸塩及びポリリン酸塩（例えばピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホネート、ポリオレフィンホスフェート、ジホスホネート、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホネート（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）及びエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸、並びにこれら薬剤のいずれかの塩、例えばこれらのアルカリ金属塩及びアンモニウム塩が含まれ得る。有用な無機リン酸塩及びポリリン酸塩としては、限定されるものではないが、一塩基、二塩基、及び三塩基性リン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリホスフェート、ピロリン酸一ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸三ナトリウム、及びピロリン酸四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、並びにそれらの混合物を挙げることができ、ここで、ナトリウムは、任意にカリウム又はアンモニウムで置き換え可能である。他の有用な抗結石剤としては、限定されるものではないが、ポリカルボン酸ポリマー及びポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマー、例えば、ＩＳＰ（Ｗａｙｎｅ，Ｎ．Ｊ）からＧａｎｔｒｅｚ（登録商標）で入手可能なものを挙げることができる。
【００４８】
本開示の口腔用組成物は、例えば、歯周活性剤、歯石防止剤、抗う蝕剤、又は歯の減感作剤として有用なスズイオン源を含むことができる。口腔的に許容される任意のスズイオン源を使用することができ、該スズイオン源としては、限定されるものではないが、フッ化第一スズ、他のハロゲン化スズ、例えば塩化第一スズ二水和物（stannous chloride dehydrate）、有機カルボン酸スズ塩、例えばギ酸第１スズ、酢酸第１スズ、グルコン酸第１スズ、乳酸第１スズ、酒石酸第１スズ、シュウ酸第１スズ、マロン酸第１スズ、及びクエン酸第１スズ、第一スズエチレングリオキシドなどが挙げられる。
【００４９】
本開示の口腔用組成物は、抗菌（例えば、抗細菌）剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の抗菌剤を使用することができ、該抗菌剤としては、限定されるものではないが、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）；８−ヒドロキシキノリン及びそれらの塩；クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、クエン酸ナトリウム亜鉛、及びピロリン酸第一スズなどの亜鉛及びスズイオン源；塩化銅（ＩＩ）、フッ化銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、及び水酸化銅（ＩＩ）などの銅（ＩＩ）化合物；フタル酸マグネシウム一カリウムなどのフタル酸及びその塩；サンギナリン；塩化アルキルピリジニウム（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ＣＰＣと亜鉛及び／又は酵素との組み合わせ、塩化テトラデシルピリジニウム、並びにＮ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロリド）などの四級アンモニウム化合物；ジグルコン酸クロルヘキシジン、ヘキセチジン、オクテニジン、アレキシジンなどのビスグアニド；２，２’−メチレンビス−（４−クロロ−６−ブロモフェノール）などのハロゲン化ビスフェノール化合物；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド、臭化ドミフェン；ヨード；スルホンアミド；ビスビグアニド；フェノール類；デルモピノール及びオクタピノールなどのピペリジノ誘導体；モクレン抽出物；グレープシード抽出物；チモール；オイゲノール；メントール；ゲラニオール；カルバクロール；シトラール；オイカリプトール；カテコール；４−アリルカテコール；ヘキシルレゾルシノール；サリチル酸メチル；オウグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、ネオマイシン、カナマイシン、及びクリンダマイシンなどの抗生物質；並びにそれらの混合物などが挙げられる。有用な抗細菌剤の更なる実例リストが、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，７７６，４３５号に詳述されている。
【００５０】
本開示の口腔用組成物は、酸化防止剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の酸化防止剤を使用することができ、該酸化防止剤としては、限定されるものではないが、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、ハーブ酸化防止剤、クロロフィル、メラトニン、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００５１】
本開示の口腔用組成物は、例えば口渇の改善に有用な唾液分泌促進剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の唾液分泌促進剤を使用することができ、該唾液分泌促進剤としては、限定されるものでないが、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸、並びにそれらの混合物などの食用酸が挙げられる。
【００５２】
本開示の口腔用組成物は、息清涼剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の息清涼剤を使用することができ、該息清涼剤としては、限定されるものではないが、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、及び亜塩素酸亜鉛などの亜鉛塩、α−イオノン、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００５３】
本開示の口腔用組成物は、抗歯垢（例えば、歯垢破壊）剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の抗歯垢形成剤を使用することができ、該抗歯垢剤としては、限定されるものではないが、第一スズ、銅、マグネシウム及びストロンチウム塩、セチルジメチコーンコポリオールのようなジメチコーンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウム、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、抗歯垢形成剤は、一般式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を含むことができ、
【００５５】
【化１】
0006625985.tif 000002
式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基から選択され、ｎは２〜５の整数である。いくつかの実施形態では、医薬的に許容される塩は、非置換又は置換トロポロンを含まない。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素原子を含むか、又は独立して水素原子及びアルキル基から選択される。特定の実施形態では、Ｒ１又はＲ２は独立して、約１〜約１０個の炭素原子のアルキル基を含む。他の実施形態では、Ｒ１は水素原子を含み、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｒ３又はＳＯ２Ｒ４を含む。典型的には、Ｒ３は、約１〜約２６個の炭素原子、より典型的には約６〜約１６個の炭素原子を有するアルキル基を含む。有用な抗歯垢形成剤の更なる実例リストが、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１３／００５２１４６号に詳述されている。
【００５６】
本開示の口腔用組成物は、抗炎症剤を含むことができる。口腔的に許容される任意の抗炎症剤を使用することができ、該抗炎症剤としては、限定されるものではないが、例えば、フルオシノロン（flucinolone）及びヒドロコルチゾンなどのステロイド剤、並びに非ステロイド剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アスピリン、ジフルニサル、メクロフェナム酸塩、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、並びにその混合物が挙げられる。
【００５７】
本開示の口腔用組成物は、Ｈ２拮抗物質を含むことができる。本明細書で有用なＨ２拮抗物質としては、限定されるものではないが、シメチジン、エチンチジン、ラニチジン、ＩＣＩＡ−５１６５、チオチジン、ＯＲＦ−１７５７８、ルピチチジン（lupititidine）、ドネチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ピファチジン、ラムチジン、ＢＬ−６５４８、ＢＭＹ−２５２７１、ザルチジン、ニザチジン、ミフェンチジン、ＢＭＹ−５２３６８、ＳＫＦ−９４４８２、ＢＬ−６３４１Ａ、ＩＣＩ−１６２８４６、ラミキソチジン、Ｗｙ−４５７２７、ＳＲ−５８０４２、ＢＭＹ−２５４０５、ロクスチジン、ＤＡ−４６３４、ビスフェンチジン、スフォチジン、エブロチジン、ＨＥ−３０−２５６、Ｄ−１６６３７、ＦＲＧ−８８１３、ＦＲＧ−８７０１、インプロミジン、Ｌ−６４３７２８、ＨＢ−４０８．４、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００５８】
本開示の口腔用組成物は、減感作剤を含むことができる。本明細書で有用な減感作剤としては、限定されるものではないが、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、アルギニン、及びそれらの混合物が挙げられる。あるいは又はこれに加えて、アスピリン、コデイン、アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウム、又はサリチル酸トリエタノールアミンなどの局所又は全身性鎮痛剤を使用してもよい。
【００５９】
本開示の口腔用組成物は、栄養素を含むことができる。好適な栄養素としては、限定されるものではないが、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸、及びそれらの混合物を挙げることができる。ビタミン類としては、限定されるものではないが、ビタミンＣ及びＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラアミノ安息香酸、バイオフラボノイド、及びそれらの混合物が挙げられる。栄養補給剤としては、限定されるものではないが、アミノ酸（Ｌ−トリプトファン、Ｌ−リジン、メチオニン、トレオニン、レボカルニチン、及びＬ−カルニチンなど）、脂向性物質（コリン、イノシトール、ベタイン、及びリノール酸など）、魚油（ω−３（Ｎ−３）ポリ不飽和脂肪酸、エイコサペンタエン酸、及びドコサヘキサエン酸などの魚油の成分を含む）、コエンザイムＱ１０、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００６０】
本開示の口腔用組成物はタンパク質を含み得る。好適なタンパク質としては、限定されるものではないが、乳タンパク質、並びにペルオキシド生成酵素、アミラーゼ、及びプラーク破壊剤、例えば、パパイン、グルコアミラーゼ、及びグルコースオキシダーゼなどの酵素を挙げることができる。
【００６１】
本開示の口腔用組成物は、例えば抗う蝕剤として有用な無機又は有機フッ化物イオン源を含むことができる。口腔的に許容される任意のフッ化物イオン源を使用することができ、限定されるものではないが、カリウム、ナトリウム及びアンモニウムのフッ化物及びモノフルオロリン酸塩，フッ化第一スズ、フッ化インジウム、並びにこれらの混合物が挙げられる。有機フッ化物源としては、テトラアルキルアンモニウムフッ化物塩又はテトラアルキルアンモニウムテトラフルオロボレート塩等を挙げることができる。様々な実施形態では、水溶性フッ化物イオン源が使用される。いくつかの他の実施形態では、活性剤は、少なくとも２つの異なるフッ化物塩を含むことができる。他の実施形態では、活性剤としては、限定されるものではないが、フッ化ナトリウム、フッ化ストロンチウム、フッ化カルシウム、フッ化亜鉛、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、及びこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、活性剤は、少なくとも２４時間にわたる徐放性のフッ化物を提供することができる。その結果、本開示の口腔用組成物は、例えば、徐放性のフッ化物を提供することができる。
【００６２】
水性口腔用組成物を送達する方法
いくつかの実施形態では、本開示の口腔用組成物を歯科構造体に送達する方法が提供される。本方法は、口腔用組成物を提供することと、口腔用組成物を歯科構造体に適用することと、口腔用組成物を水溶液と接触させて、それにより歯科構造体上にポリマー被膜を形成することと、を含み得る。
【００６３】
口腔用組成物によって形成された被膜を有する歯科構造体
図１に示すように、いくつかの実施形態では、歯科構造体１０が提供される。歯科構造体１０は、歯科用物品３０、及び歯科用物品の表面上の被膜２０を含むことができる。これらの実施形態では、被膜は、本開示の口腔用組成物を水溶液と接触させることによって、又は歯科用物品上の口腔用組成物を乾燥させることによって形成され得る。口腔用組成物は、酸性コポリマー、中性コポリマー、及び任意に活性剤を含むことができる。酸性コポリマーは、酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを有することができる。中性コポリマーは、中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを有することができる。
【００６４】
以下の実施形態は、本開示を例示することを意図するものであり、限定を意図するものではない。
【００６５】
実施形態
実施形態１は、口腔用組成物であって、
水と、低級アルキルアルコール、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される共溶媒と、を含む、溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、並びに
任意に活性剤、を含み、
前記口腔用組成物が、約６重量％〜約１８重量％の水、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解され、
前記口腔用組成物が、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができる、口腔用組成物である。
【００６６】
実施形態２は、前記共溶媒がエタノールである、実施形態１の口腔用組成物である。
【００６７】
実施形態３は、前記口腔用組成物が、約８重量％〜約１２重量％の水を含む、実施形態１又は２の口腔用組成物である。
【００６８】
実施形態４は、前記口腔用組成物が、約４５重量％〜約６０重量％の前記共溶媒を含む、実施形態１〜３のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００６９】
実施形態５は、口腔用組成物であって、
低級アルキルアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、イオン性液体、ＴＥＣ、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、並びに
任意に活性剤、を含み、
前記口腔用組成物が、約３０重量％〜約８０重量％の溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解され、
前記口腔用組成物が、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができる、口腔用組成物である。
【００７０】
実施形態６は、前記共溶媒がエタノールである、実施形態５の口腔用組成物である。
【００７１】
実施形態７は、前記口腔用組成物が、前記口腔用組成物が水と接触した後約３０秒未満で被膜を形成することができる、実施形態１〜６のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７２】
実施形態８は、前記口腔用組成物の稠度が、約４５〜約１１０である、実施形態１〜７のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７３】
実施形態９は、前記溶媒が、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、低分子量ポリエチレングリコール、エチレングリコール系エステルアルコール、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加成分を更に含む、実施形態１〜８のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７４】
実施形態１０は、前記酸性コポリマーの分子量が、約５，０００〜約５００，０００である、実施形態１〜９のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７５】
実施形態１１は、前記中性コポリマーの前記分子量が、約１０，０００〜約１００，０００である、実施形態１〜１０のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７６】
実施形態１２は、前記口腔用組成物が、合計で約２０重量％〜約４８重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含む、実施形態１〜１１のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７７】
実施形態１３は、前記口腔用組成物が、合計で約２２重量％〜約３７重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含む、実施形態１〜１２のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７８】
実施形態１４は、前記酸性コポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５、ＡＣ２１０、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１〜１３のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００７９】
実施形態１５は、前記中性コポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ１００及びＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ  １００から選択される、実施形態１〜１４のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８０】
実施形態１６は、前記被膜が、表面を少なくとも５ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜１５のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８１】
実施形態１７は、前記被膜が、表面を少なくとも１０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜１６のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８２】
実施形態１８は、前記被膜が、表面を少なくとも２０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜１７のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８３】
実施形態１９は、前記被膜が、表面を少なくとも３０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜１８のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８４】
実施形態２０は、前記被膜が、表面を少なくとも６０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜１９のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８５】
実施形態２１は、前記被膜が、表面を少なくとも９０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２０のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８６】
実施形態２２は、前記被膜が、表面を少なくとも１２０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２１のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８７】
実施形態２３は、前記被膜が、表面を５〜１２０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２２のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８８】
実施形態２４は、前記被膜が、表面を１０〜９０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２３のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００８９】
実施形態２５は、前記被膜が、表面を２０〜６０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２４のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９０】
実施形態２６は、前記被膜が、表面を５〜１２０ストロークブラッシングした後に、前記表面の少なくとも９０％にとどまる、実施形態１〜２５のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９１】
実施形態２７は、前記口腔用組成物が、塩基性アクリレートモノマー単位、塩基性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む塩基性コポリマーを更に含む、実施形態１〜２６のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９２】
実施形態２８は、前記口腔用組成物が、約０重量％〜約１．０重量％の前記塩基性コポリマーを含む、実施形態２７の口腔用組成物である。
【００９３】
実施形態２９は、前記口腔用組成物が、約０．１重量％〜約０．４重量％の前記塩基性コポリマーを含む、実施形態２７又は２８の口腔用組成物である。
【００９４】
実施形態３０は、前記塩基性コポリマーと前記酸性ポリマーとの重量比が、約０〜約１：１０である、実施形態２７〜２９のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９５】
実施形態３１は、前記塩基性コポリマーと前記酸性ポリマーとの前記重量比が、約１：１００〜約１：１５である、実施形態２７〜３０のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９６】
実施形態３２は、前記塩基性コポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１００、及びイオン架橋のためのジメチルアミノエチルメタクリレートを含有する他のコポリマーから選択される、実施形態２７〜３１のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９７】
実施形態３３は、前記塩基性コポリマーの分子量が、約１０，０００〜約１００，０００である、実施形態２７〜３２のいずれか一つの口腔用組成物である。
【００９８】
実施形態３４は、前記活性剤が、増白剤、抗う蝕剤、フッ化物送達剤、抗歯肉炎剤、歯石防止剤、抗歯垢形成剤、歯周活性剤、息清涼剤、悪臭抑制剤、歯の減感作剤、唾液分泌促進剤、矯味剤、バイオフィルム破壊剤、抗菌剤、麻酔剤、鎮痛剤、汚れ除去剤、着色剤、再石灰化剤、歯石軟化剤、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１〜３３いずれか一つの口腔用組成物である。
【００９９】
実施形態３５は、前記活性剤が、フッ化物組成物である、実施形態１〜３４のいずれか一つの口腔用組成物である。
【０１００】
実施形態３６は、前記活性剤が、少なくとも２４時間にわたる徐放性のフッ化物放出を提供する、実施形態１〜３５のいずれか一つの口腔用組成物である。
【０１０１】
実施形態３７は、前記活性剤が、少なくとも２つの異なるフッ化物塩を含む、実施形態１〜３６のいずれか一つの口腔用組成物である。
【０１０２】
実施形態３８は、前記活性剤が、フッ化ナトリウム、フッ化ストロンチウム、フッ化カルシウム、フッ化亜鉛、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１〜３７のいずれか一つの口腔用組成物である。
【０１０３】
実施形態３９は、口腔用組成物であって、
水と、低級アルキルアルコール、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される共溶媒と、を含む、溶媒、
Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５、ＡＣ２１０、及びこれらの組み合わせから選択される酸性コポリマー、
Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ１００及びＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ  １００から選択される中性コポリマー、
Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ１００、並びに
任意にフッ化物塩、を含み、
前記口腔用組成物が、約８重量％〜約１２重量％の水、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解され、
前記口腔用組成物が、水溶液と接触すると、表面上に被膜を形成することができる、口腔用組成物である。
【０１０４】
実施形態４０は、口腔用組成物を歯科構造体に送達する方法であって、
口腔用組成物を提供することと、
前記口腔用組成物を前記歯科構造体に適用することと、
前記口腔用組成物を水溶液と接触させて、それにより前記歯科構造体上にポリマー被膜を形成することと、を含む方法である。
【０１０５】
実施形態４１は、前記口腔用組成物が、
水と、低級アルキルアルコール及びアセトンから選択される共溶媒と、を含む、溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、並びに
任意に活性剤、を含み、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解される、実施形態４０の方法である。
【０１０６】
実施形態４２は、前記口腔用組成物が、
低級アルキルアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、イオン性液体、ＴＥＣ、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される溶媒、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、並びに
任意に活性剤、を含み、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解される、実施形態４０の方法である。
【０１０７】
実施形態４３は、歯科構造体であって、
歯科用物品、及び
前記歯科用物品の表面上の被膜、を含み、
前記被膜が、口腔用組成物を水溶液と接触させることによって、又は前記歯科用物品上の前記口腔用組成物を乾燥させることによって形成され、
前記口腔用組成物が、
酸性アクリレートモノマー単位、酸性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む酸性コポリマー、
中性アクリレートモノマー単位、中性メタクリレートモノマー単位、又はこれらの組み合わせを含む中性コポリマー、並びに
任意に活性剤、を含む、歯科構造体である。
【０１０８】
実施形態４４は、前記口腔用組成物が、水と、低級アルキルアルコール及びアセトンから選択される共溶媒と、を含む溶媒を更に含み、
前記口腔用組成物が、約６重量％〜約１８重量％の水、約３０重量％〜約８０重量％の共溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解される、実施形態４３の歯科構造体である。
【０１０９】
実施形態４５は、前記口腔用組成物が、低級アルキルアルコール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、イオン性液体、ＴＥＣ、酢酸エチル、アセトン、及びこれらの組み合わせから選択される溶媒を更に含み、
前記口腔用組成物が、約３０重量％〜約８０重量％の溶媒、合計で約１５重量％〜約５０重量％の前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーを含み、各構成成分の重量％は、前記組成物の総重量に基づいており、
前記酸性コポリマー及び前記中性コポリマーが、前記口腔用組成物中に溶解される、実施形態４３の歯科構造体である。
【０１１０】
以下の実施例は、本開示の説明を意図するものであって、限定することを意図するものではない。
【実施例】
【０１１１】
本発明の目的及び利点が以下の実施例によって更に例証されるが、これらの実施例において記載される特定の材料及びその量、並びに他の条件及び詳細は、本発明を不当に限定するものと解釈されるべきではない。
【０１１２】
本発明の実施例（ＥＸ）並びに比較例（ＣＥ）を調製するために使用する材料について以下に概説する。
【０１１３】
【表１】
0006625985.tif 000003
【０１１４】
口腔（コーティング）組成物の調製
最初に、所定量の溶媒を、蓋を有する２５０ｍＬ又は３０ｍＬのガラス瓶のいずれかに量り入れることによって、ポリマー溶液を調製した。次に、所定量のポリマー材料を瓶に加えた。瓶を密閉した後、ポリマーが溶媒に完全に溶解するまで、Ｗｈｅａｔｏｎ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｒｏｌｌｅｒ上に２〜３日間置いた（約３０ｒｐｍ）。３０００ｒｐｍに設定したスピードミキサー（ＦｌａｃＴｅｋ，Ｉｎｃ．（Ｌａｎｄｒｕｍ，ＳＣ）から入手可能なスピードミキサーＤＡＣ１５０．１  ＦＶＺ）の中で、ＮａＦ、他の塩類、粘度調整剤、矯味剤等の追加成分を、２分間サイクルを２回行って、ポリマー溶液に加えた。各コーティング組成物で使用した材料並びに量（グラム）は、実施例及び下表に示されている。
【０１１５】
人工唾液の調製
以下の手順により人工唾液を調製した。３．５２ｇの胃ムチン、０．６１０ｇのＮａＣｌ、０．３４１ｇのＣａＣｌ２．２Ｈ２Ｏ、１．１８３ｇのＫＨ２ＰＯ４、及び１．１７９ｇのＫＣＬを、２０００ｍＬのフラスコに量り入れた。磁気攪拌棒を使用して１６００ｍＬの脱イオン（ＤＩ）水をゆっくり加えて、固体がすべて溶解するまで溶液を混合した。５０％  ＮａＯＨ溶液でｐＨを７．０に調整した。
【０１１６】
試験方法
コーティング評価−感触、硬化、接着、及び耐摩耗性の試験
本開示の組成物及び比較用組成物を、綿棒又は小筆を使用して、ガラス（又は注記がある場合はプラスチック）スライド（ＶＷＲ（Ｒａｄｎｏｒ，ＰＡ）から入手可能）又はウシの歯にコーティングした。次に、コーティングされた基材を、水道水の入った容器に室温（約２５℃）で３０秒間浸漬させた。続いて、コーティングを定性的に評価して、被膜が形成されたか（「硬化」）、及びその被膜の感触がどのようなものか（「硬い」、「柔らかい」、又は「べとつく」）について判定した。更に、硬化した被膜を、その基材への接着について評価した。接着は、硬化した被膜を指圧によって押し遣ることができない場合には「良好」、指圧によって押し遣ることができる場合には「不良」であるとみなされた。耐摩耗性は、硬化したコーティングを歯ブラシでブラッシングし、コーティングを除去するのに必要なブラシのストロークの数を数えることによって評価された。
【０１１７】
フッ化物放出試験
約４０〜５０ｍｇのコーティング組成物を、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド（ＶＲＷ（Ｒａｄｎｏｒ，ＰＡ）から入手可能なＲＩＮＺＹＬプラスチックマイクロスライド）に均一に塗布した。コーティングしたスライドを、プラスチック製試験管に入った２５ｍＬの脱イオン水に１時間浸漬させた。１時間後、スライドを取り出しすすいだ後、別の試験管に入った第２の２５ｍＬの水のアリコートの中に浸漬させた。更に３時間後（合計４時間）、この手順を繰り返し、スライドを第３の２５ｍＬの水のアリコートの中に浸漬させた。更に２時間後（合計６時間）、この手順を再度繰り返し、スライドを第４の２５ｍＬの水のアリコートの中に入れ、そのまま更に１８時間（合計２４時間）維持した後、取り出した。次に、２５ｍＬの脱イオン水のアリコートのそれぞれを、フッ化物濃度について評価した。上で調製した試料溶液１０ｍＬを、１０ｍＬのＴＩＳＡＢ  ＩＩと混合して、フッ化物濃度測定用の溶液を作製した。フッ化物濃度は、ＴＩＳＡＢ  ＩＩで緩衝化した基準濃度のフッ化物を使用して正規化されているフッ化物複合電極を装備したＣｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒ製フッ化物イオンメーターを使用して測定された。５つの複製試料を試験して平均を得た。フッ化物濃度は百万分率で測定され、フッ化物放出は、次の等式を用いてμｇＦ／ｃｍ２コーティングとして報告された。
【０１１８】
【数１】
0006625985.tif 000004
【０１１９】
ウシエナメル質上でのフッ化物取り込み試験
ウシの歯をポリ（メチル）メタクリレート樹脂に埋め込み、次に、３２０グリットのサンドペーパで磨いて、エナメル質表面を露出させた。次に、露出した表面の半分を、約１５ｍｇのポリマー組成物でコーティングした。露出したエナメル質の残りの半分を、マスクとしてのマニキュア液でコーティングした。次に、コーティングされた歯を、３７℃の人工唾液５０ｍＬの中に、３０分間又は２４時間のいずれかにわたって入れた。割り当てられた時間の後、歯を人工唾液から取り出し、水ですすいだ。次に、コーティングされた歯をエタノール／アセトン溶液ですすいでコーティングを除去した後、最後に水ですすいで清浄な表面を得た。Ｈｉｔａｃｈｉ  ＴＭ３０００卓上走査型電子顕微鏡を使用して、歯の表面上のフッ化物原子の割合（％）を決定した。データ点を収集し、各コーティング毎に平均した。
【０１２０】
液体の稠度
液体の稠度は、コーティング組成物の粘度の測定値である。稠度は、コーティング液０．１５ｇを、４×４インチ（１０．２×１０．２ｃｍ）の第１のガラス板の中央に配置することによって判定した。次に、第２の同じガラス板を第１のガラス板の上に置き、コーティング液を２つの板の間に挟んだ。２ポンド（０．９１ｋｇ）の圧縮重りを第２の板の上に２分間載せた。次に、重りを除去し、圧縮された液体の直径測定を、圧縮された試料によって形成された円に沿って１２０°の間隔で、３箇所で行った。測定は１／３２インチ（０．７９ｍｍ）単位で行った。測定は全て、上部の板を介して、測定している間に板に圧力を加えないように注意しながら行われた。３箇所の測定値の平均を報告した（１インチの１／３２（０．７９ｍｍ）の単位）。４５〜１１０（３５〜８７ｍｍ）の稠度測定値を許容可能と見なした。
【０１２１】
耐摩耗性歯ブラシ試験
ウシの歯をポリ（メチル）メタクリレート（ＰＭＭＡ）樹脂に埋め込んだ後、３２０グリットのサンドペーパで磨いて、エナメル質表面を露出させた。露出したエナメル質をペーパータオルで拭いて過剰の水を除去した後、約１０ｍｇの材料でコーティングしてエナメル質の上に薄層を形成し、次に３７℃の人工唾液の中で様々な時間の間保管した。歯ブラシマシン（Ｆｏｔｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＬＬＣ（Ｇｒｅｅｎｂａｙ  ＷＩ）から入手可能）を使用して、エナメル質上のコーティングの摩耗耐性を試験した。歯ブラシ（Ｈｅｎｒｙ  Ｓｃｈｅｉｎ製のブランド名Ａｃｃｌｅａｎ  ｇｅｎｔａｌ  ｃａｒｅ）から歯ブラシヘッドを切断し、歯ブラシマシンの固定具に挿入した。埋め込まれたウシの歯を、ブラシの媒体（brush media）が充填されたプラスチックポートに挿入し固定した。歯ブラシヘッドをコーティング表面上に載せた。マシンは、エナメル質上のコーティングと接して前後に移動する歯ブラシヘッドを制御することができる。ブラッシングストロークは、表面を前後に１回ブラッシングするものとして定義される。水と練り歯磨き（ＣＲＥＳＴ虫歯予防練り歯磨き）の１：１混合物５ｍＬを、ブラシの媒体として使用した。一定のブラッシングストロークの後、コーティング表面を調べ、摩耗量を推定した。
【０１２２】
象牙質表面のＳＥＭ用試料の調製
ウシの歯をＰＭＭＡ樹脂に埋め込んだ後、３２０グリットのサンドペーパで磨いて象牙質を露出させた。ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤエッチング液（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能）を使用して歯の表面を１０秒間エッチングした後、水ですすいでスメア層を除去し、象牙質細管を露出させた。次に、露出した象牙質の半分を、約１５ｍｇのコーティング溶液でコーティングし、露出した象牙質の残りの半分はコーティングしないまま残した。次に、３７℃の人工唾液２０ｍＬの中に歯を３０分間入れた後、水ですすいだ。Ｈｉｔａｃｈｉ  ＴＭ３０００卓上顕微鏡を使用して、象牙質表面の走査電子顕微鏡写真（ＳＥＭ）画像を得た。
【０１２３】
比較例１〜１０：様々なポリマーコーティング組成物
下の表１に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１２４】
【表２】
0006625985.tif 000005
【０１２５】
実施例１〜３及び比較例１１〜１５：水及びエタノールを有する組成物
下の表２に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１２６】
【表３】
0006625985.tif 000006
【０１２７】
実施例４及び比較例１６〜１８：塩基性ポリマーを有する組成物
下の表３に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。
【０１２８】
【表４】
0006625985.tif 000007
【０１２９】
実施例５〜１１及び比較例１９〜２０：水／エタノール／ＰＰＧ溶媒を有する組成物
下の表４に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１３０】
【表５】
0006625985.tif 000008
【０１３１】
実施例１２〜１９及び比較例２１〜２３：水／エタノール／グリセロール溶媒を有する組成物
下の表５に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１３２】
【表６】
0006625985.tif 000009
【０１３３】
実施例２０〜２２及び比較例２４〜２５：溶媒としての水／エタノール／グリセロール／ＤＥＧＥＥを有する組成物
下の表６に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１３４】
【表７】
0006625985.tif 000010
【０１３５】
実施例２３〜２６：溶媒としての水／エタノール／ＰＰＧを有する組成物
下の表７に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、接着、及び耐摩耗性に関して評価した。
【０１３６】
【表８】
0006625985.tif 000011
【０１３７】
実施例２７〜２８及び比較例２６：ウシの歯のエナメル質上での耐摩耗性及びフッ化物取り込み
下の表８に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製した。コーティング組成物を上述のようにウシの歯に適用した後、人工唾液中に、３０分間又は２４時間のいずれかにわたって浸漬させた。硬化した被膜を除去するのに必要なブラシのストローク数を数えることによって、耐摩耗性を上述の通り判定した。次に、ウシの歯のエナメル質上でのフッ化物取り込みを上述の通りに測定した。
【０１３８】
【表９】
0006625985.tif 000012
【０１３９】
実施例２９〜３３：添加剤を有する組成物
下の表９に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して評価した。
【０１４０】
【表１０】
0006625985.tif 000013
【０１４１】
実施例３４〜５２：フッ化物放出
下の表１０に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、フッ化物を含有するコーティング組成物を上述の通りに調製し、コーティングした。次に、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド上に形成された被膜を、上述のようにフッ化物放出に関して評価した。
【０１４２】
【表１１】
0006625985.tif 000014
【０１４３】
下の表１１に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、様々な組み合わせのフッ化物塩を含有するコーティング組成物を上述の通りに調製し、コーティングした。これらのコーティングは徐放性のフッ化物を示す。次に、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド上に形成された被膜を、上述のようにフッ化物放出に関して評価した。
【０１４４】
【表１２】
0006625985.tif 000015
【０１４５】
下の表１２に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、様々な組み合わせのフッ化物塩を含有するコーティング組成物を上述の通りに調製し、コーティングした。これらのコーティングは徐放性のフッ化物を示す。次に、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド上に形成された被膜を、上述のようにフッ化物放出（ＦＲ）に関して評価した。
【０１４６】
【表１３】
0006625985.tif 000016
【０１４７】
下の表１４に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、フッ化ナトリウム及び様々な組み合わせの金属塩化物塩を含有するコーティング組成物を上述の通りに調製し、コーティングした。次に、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド上に形成された被膜を、上述のようにフッ化物放出（ＦＲ）に関して評価した。
【０１４８】
【表１４】
0006625985.tif 000017
【０１４９】
実施例５１〜５５；有色コーティング
下の表１４に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、様々な顔料を含有するコーティング組成物を上述の通りに調製し、コーティングした。次に、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のプラスチック製スライド上に形成された被膜を、上述のように硬化、感触、及び接着に関して、並びに外観（色）に関して評価した。
【０１５０】
【表１５】
0006625985.tif 000018
【０１５１】
実施例５６〜５９及び比較例２３〜２５：様々な共溶媒を有する水性コーティング組成物
下の表１５に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように溶解、硬化、及び接着に関して評価した。
【０１５２】
【表１６】
0006625985.tif 000019
【０１５３】
実施例６０〜７０：コーティング組成物の稠度
下の表１６に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。上記に掲載し上で説明した方法によって稠度番号を測定し、１／３２インチ（０．７９ｍｍ）として報告する。
【０１５４】
【表１７】
0006625985.tif 000020
【０１５５】
実施例４８：耐摩耗性
実施例４８のコーティング組成物のウシの歯上での耐摩耗性を、上記のように判定した。コーティングされた歯の３つの複製試料を、３７℃の人工唾液中に３時間又は２４時間のいずれかにわたって浸した後、ブラッシングを施した。特定のブラシストローク数の後に除去されたコーティングの量を、下の表１７に報告する。
【０１５６】
【表１８】
0006625985.tif 000021
【０１５７】
実施例７１：過敏症を低減するためのコーティング組成物
下の表１８に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、歯の過敏症を低減するのに好適なコーティング組成物を上述した通りに調製した。
【０１５８】
【表１９】
0006625985.tif 000022
【０１５９】
過敏症を低減するコーティングを、様々な歯科装置、修復材、及びそれらと歯牙構造との組み合わせに塗布した。コーティングを水又は人工唾液に曝露することによって硬化させて、これらの基材上の硬くてツルツルした被膜とした。修復基材は、指示された修復歯科材料をステンレス鋼製の成形型に入れ、圧縮することによってそれを平坦にした後、３Ｍ  ＥＳＰＥ  Ｓ１０  ＬＥＤ硬化光（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ  Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能）で光硬化することによって調製された、硬化ディスクの形態（直径１５ｍｍ×厚さ１ｍｍ）であった。ウシの歯を除いて、この試験で使用した全ての材料及び物品は、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ  Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能である。コーティングを、基材上にコーティングが形成されたか否か、及び指で触ったときのコーティングの感触について評価した。これらのコーティングされた基材の観察結果を下の表１９に示す。
【０１６０】
【表２０】
0006625985.tif 000023
【０１６１】
表１８に概説したコーティング組成物が、象牙質細管をブロックして歯の過敏症を低減する物理的障壁を形成したことを実証するために、上述のように調製及びコーティングされたウシの歯のＳＥＭ画像を作成した。ウシの歯のＳＥＭ画像（図１）は、象牙質細管の半分がコーティングによってブロックされている様子を左側に、コーティングされていない開いた象牙質細管を右側に示している。
【０１６２】
実施例７２〜８０：様々な溶媒を有する非水性コーティング組成物
下の表２０に概説されている材料及び量（グラム）を使用して、上述の通りにコーティング組成物を調製し、コーティングした。コーティングされた被膜を、上述のように溶解、硬化、及び接着に関して評価した。
【０１６３】
【表２１】
0006625985.tif 000024
【図１】
0006625985.tif 000025
【図２】
0006625985.tif 000026