(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルとを含み、
前記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有し、かつ重量平均分子量が１５０００以上１０００００以下である、血清または血漿分離用組成物。
【請求項２】
前記シリコーンオイルがポリエーテル変性ポリアルキルシロキサンである、請求項１に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項３】
前記シリコーンオイルのＨＬＢ値が、１以上１０以下である、請求項１又は２に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項４】
前記シリコーンオイルの含有量が、０．１０重量％以上２．００重量％以下である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項５】
前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む、請求項１〜４のいずれかの１項に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項６】
前記親水性シリカの含有量が、０．３重量％以上２．２０重量％以下である、請求項５に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項７】
前記微粉末シリカが、親水性シリカと疎水性シリカとを含む、請求項５又は６に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項８】
前記親水性シリカと前記疎水性シリカとの合算含有量が、１．４０重量％以上４．０重量％以下である、請求項７に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項９】
微粉末シリカとは異なる無機粉末を含み、
前記無機粉末の比重が、３以上である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項１０】
２５℃での比重が、１．０３８以上１．０９５以下である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項１１】
２５℃での比重が、１．０３８以上１．０５０以下である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物が、血液から白血球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物であり、
２５℃での比重が、１．０６０以上１．０９５以下である、血漿分離用組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物が、血液から単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物であり、
２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８５以下である、血漿分離用組成物。
【請求項１４】
血液採取容器本体と、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血清または血漿分離用組成物とを備え、
前記血液採取容器本体内に、前記血清または血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器。
【請求項１５】
血液採取容器本体と、
請求項１２又は１３に記載の血漿分離用組成物とを備え、
前記血液採取容器本体内に、前記血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器。
【請求項１６】
請求項１４に記載の血液採取容器を用いた血清または血漿の分離方法であって、
前記血液採取容器本体内に血液を採取する工程と、
前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血清または血漿の分離方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の血液採取容器を用いた血漿の分離方法であって、
前記血液採取容器本体内に血液を採取する工程と、
前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血漿の分離方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血清または血漿分離用組成物、及び血液採取容器本体内に該血清または血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器に関する。また、本発明は、上記血液採取容器を用いた血清または血漿の分離方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床検査において、血液サンプルを採取するために血液採取容器が広く用いられている。血清または血漿分離用組成物が内部に収容されている血液採取容器では、該分離用組成物の比重を適切に調整することで、比重差を利用して遠心分離により全血から血清あるいは血漿を分離することができる。【０００３】
被採血者への細菌感染を防止する観点から、血液採取容器の内部は、ＩＳＯ、及びＪＩＳの規格に準拠した滅菌状態であることが要求される。血液採取容器を滅菌するために、製造工程において電子線やγ線等が照射される。【０００４】
下記の特許文献１には、（Ａ）特定の構造を有するアクリルコポリマーと、（Ｂ）シリカ又はベントナイトと、（Ｃ）フルオロカーボン系界面活性剤、ポリエステル変性アルキルポリシロキサン系界面活性剤又はポリエーテル変性アルキルポリシロキサン系界面活性剤とを主成分とする血清分離用シーラントが開示されている。【０００５】
下記の特許文献２には、血清または血漿分離用組成物中に、０．２重量％以上かつ５重量％以下となるように１−アルキル−２−ピロリドンを含有させて、電子線を照射することを特徴とする、血清または血漿分離用組成物の滅菌方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平６−２０１６８２号公報
【特許文献２】特開２０１３−６１２８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載のような従来の分離用組成物では、血液採取容器の内部の滅菌を目的として電子線やγ線等を照射した際に、分離用組成物が発泡することがある。分離用組成物が発泡すると、採血後、血清と血餅とを分離するために遠心分離をした際に分離用組成物がちぎれ、血清中に油滴や油膜が発生することがある。自動分析装置の検体吸引ノズルにこれらの油滴や油膜が付着したり、蓄積したりすると、ノズルの狭窄や閉塞が発生し、正確な検体吸引が妨げられることがある。【０００８】
特許文献２に記載の分離用組成物では、血液採取容器の内部の滅菌を目的として電子線を照射しても、分離用組成物の発泡をある程度抑制することができる。しかしながら、特許文献２に記載の分離用組成物でも発泡抑制効果は十分ではなく、更なる発泡率の低減が求められている。また、特許文献２に記載の分離用組成物では、保存中に粘度の低い成分が分離し流れ出る、相分離という現象が発生することがある。流れ出た成分も、採血後の遠心分離時に血清又は血漿中に油膜として浮遊する場合があり、上記と同様の課題が生じることがある。【０００９】
本発明の目的は、滅菌時の発泡を抑制でき、かつ保存中の相分離の発生を抑制できる血清または血漿分離用組成物を提供することである。また、本発明は、上記血清または血漿分離用組成物を収容した血液採取容器及び上記血液採取容器を用いた血清または血漿の分離方法を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の広い局面によれば、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルとを含み、前記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有し、かつ重量平均分子量が１５０００以上１０００００以下である、血清または血漿分離用組成物が提供される。【００１１】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記シリコーンオイルがポリエーテル変性ポリアルキルシロキサンである。【００１２】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記シリコーンオイルのＨＬＢ値が、１以上１０以下である。【００１３】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記シリコーンオイルの含有量が、０．１０重量％以上２．００重量％以下である。【００１４】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む。【００１５】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記親水性シリカの含有量が、０．３重量％以上２．２０重量％以下である。【００１６】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカと疎水性シリカとを含む。【００１７】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記親水性シリカと前記疎水性シリカとの合算含有量が、１．４０重量％以上４．０重量％以下である。【００１８】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、前記血清または血漿分離用組成物は、微粉末シリカとは異なる無機粉末を含む。【００１９】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、２５℃での比重が、１．０３８以上１．０９５以下である。【００２０】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物のある特定の局面では、２５℃での比重が、１．０３８以上１．０５０以下である。【００２１】
本発明の広い局面によれば、上述した血清または血漿分離用組成物が、血液から白血球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物であり、２５℃での比重が、１．０６以上１．０９５以下である、血漿分離用組成物が提供される。【００２２】
本発明の広い局面によれば、上述した血清または血漿分離用組成物が、血液から単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物であり、２５℃での比重が、１．０６０以上１．０８５以下である、血漿分離用組成物が提供される。【００２３】
本発明の広い局面によれば、血液採取容器本体と、上述した血清または血漿分離用組成物とを備え、前記血液採取容器本体内に、前記血清または血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器が提供される。【００２４】
本発明の広い局面によれば、血液採取容器本体と、上述した血漿分離用組成物とを備え、前記血液採取容器本体内に、前記血漿分離用組成物が収容されている、血液採取容器が提供される。【００２５】
本発明の広い局面によれば、上述した血液採取容器を用いた血清または血漿の分離方法であって、前記血液採取容器本体内に血液を採取する工程と、前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血清または血漿の分離方法が提供される。【００２６】
本発明の広い局面によれば、上述した血液採取容器を用いた血漿の分離方法であって、前記血液採取容器本体内に血液を採取する工程と、前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血漿の分離方法が提供される。
【発明の効果】
【００２７】
本発明に係る血清または血漿分離用組成物は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルとを含み、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有し、かつ重量平均分子量が１５０００以上１０００００以下である。本発明に係る血清または血漿分離用組成物では、上記の構成が備えられているので、滅菌時の発泡を抑制でき、かつ保存中の相分離の発生を抑制できる。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２９】
本発明の血清または血漿分離用組成物は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルとを含み、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有し、かつ重量平均分子量が１５０００以上１０００００以下である。
【００３０】
本発明の血清または血漿分離用組成物では、上記の構成が備えられているので、滅菌時の発泡を抑制でき、かつ保存中の相分離の発生を抑制できる。その結果、本発明の血清または血漿分離用組成物では、安定した血清または血漿分離性能を長期に渡って維持することができる。
【００３１】
上記の特許文献１，２に記載のような従来の分離用組成物では、滅菌時の発泡及び保存中の相分離の発生を抑制することは困難である。本発明者らは、血清または血漿分離用組成物において、滅菌時の発泡及び保存中の相分離の発生を抑制することができる構成を見出した。また、本発明者らは、上記血清または血漿分離用組成物において、血液から白血球等の特定の血球成分を含む血漿を分離することができる構成も見出した。
【００３２】
本発明の血清または血漿分離用組成物は、血液から血清または血漿を分離するために用いられる。本発明の血清または血漿分離用組成物は、血液から血清を分離するために用いられてもよく、血液から血漿を分離するために用いられてもよい。
【００３３】
本明細書において、血液から血清を分離するために用いられる血清または血漿分離用組成物を、「血清分離用組成物」と記載することがあり、血液から血漿を分離するために用いられる血清または血漿分離用組成物を、「血漿分離用組成物」と記載することがある。
【００３４】
したがって、本発明の血清または血漿分離用組成物は、血液から血清を分離するために用いられる場合には、血清分離用組成物であることが好ましく、血液から血漿を分離するために用いられる場合には、血漿分離用組成物であることが好ましい。上記血清または血漿分離用組成物では、血清と血餅、又は、血漿と血球成分とを分離することができる。
【００３５】
本発明の血清または血漿分離用組成物は、比重を調整することにより、血液から白血球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物としても用いることができる。上記白血球含有血漿とは、白血球（顆粒球及び単核球）を含む血漿である。
【００３６】
本明細書において、血液から白血球含有血漿を分離するために用いられる上記血漿分離用組成物を、「白血球含有血漿分離用組成物」と記載することがある。上記白血球含有分離用組成物は、血液から血漿を分離したときに、分離した血漿において、以下の（１Ａ）と（２Ａ）との双方を満足する。
【００３７】
（１Ａ）分離した血漿中に含まれる赤血球数の、分離前の血液中に含まれる赤血球数に対する割合（分離した血漿中に含まれる赤血球数／分離前の血液中に含まれる赤血球数×１００）が１０％以下である。
（２Ａ）分離した血漿中に含まれる白血球数の、分離前の血液中に含まれる白血球数に対する割合（分離した血漿中に含まれる白血球数／分離前の血液中に含まれる白血球数×１００）が２５％以上である。
【００３８】
したがって、上記血漿分離用組成物は、白血球含有血漿分離用組成物であることが好ましい。上記白血球含有血漿分離用組成物では、白血球含有血漿と赤血球とを分離することができる。
【００３９】
本発明の血清または血漿分離用組成物は、比重を調整することにより、血液から単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物としても用いることができる。上記単核球含有血漿とは、単核球（リンパ球及び単球）を含む血漿である。
【００４０】
本明細書において、血液から単核球含有血漿を分離するために用いられる上記血漿分離用組成物を、「単核球含有血漿分離用組成物」と記載することがある。上記単核球含有分離用組成物は、血液から血漿を分離したときに、分離した血漿において、以下の（１Ｂ）〜（３Ｂ）の全ての条件を満足する。
【００４１】
（１Ｂ）分離した血漿中に含まれる赤血球数の、分離前の血液中に含まれる赤血球数に対する割合（分離した血漿中に含まれる赤血球数／分離前の血液中に含まれる赤血球数×１００）が１０％以下である。
（２Ｂ）分離した血漿中に含まれる顆粒球数の、分離前の血液中に含まれる顆粒球数に対する割合（分離した血漿中に含まれる顆粒球数／分離前の血液中に含まれる顆粒球数×１００）が５０％以下である。
（３Ｂ）分離した血漿中に含まれる単核球数の、分離前の血液中に含まれる単核球数に対する割合（分離した血漿中に含まれる単核球数／分離前の血液中に含まれる単核球数×１００）が５０％以上である。
【００４２】
したがって、上記血漿分離用組成物は、単核球含有血漿分離用組成物であることが好ましい。上記単核球含有血漿分離用組成物では、単核球含有血漿と赤血球及び顆粒球とを分離することができる。
【００４３】
後述するように、特定の比重を有する上記血清または血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器に血液を採取し、遠心分離することで、上記血清または血漿分離用組成物による隔壁が形成され、該隔壁の上方に血清又は血漿が分離される。上記白血球含有血漿分離用組成物又は上記単核球含有血漿組成物では、該隔壁の上方に白血球含有血漿又は単核球含有血漿が分離される。
【００４４】
上記血清または血漿分離用組成物の２５℃での比重は、例えば分離する血液成分の種類によって適宜調整することができる。上記血清または血漿分離用組成物の２５℃での比重は、好ましくは１．０３８以上、より好ましくは１．０４０以上、好ましくは１．０９５以下、より好ましくは１．０６０以下、更に好ましくは１．０５０以下、特に好ましくは１．０４５以下である。上記比重が上記下限以上及び上記上限以下であると、低温下や、遠心力が低い場合でも、良好な強度を有する隔壁を形成することができる。血液から血球成分の混入量の少ない血清または血漿を良好に分離する観点からは、上記血清または血漿分離用組成物の２５℃での比重は、好ましくは１．０３８以上、より好ましくは１．０４０以上、好ましくは１．０５０以下、より好ましくは１．０４５以下である。
【００４５】
本発明の血清または血漿分離用組成物が血液から白血球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物（白血球含有血漿分離用組成物）である場合に、上記白血球含有血漿分離用組成物の２５℃での比重は、好ましくは１．０６０以上、より好ましくは１．０７０以上、好ましくは１．０９５以下、より好ましくは１．０８５以下である。上記比重が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液から白血球含有血漿を良好に分離することができ、赤血球の混入量が少なくかつ白血球の含有量が多い血漿を良好に得ることができる。例えば、血液中の各白血球成分の組成比率と同等の組成比率で白血球を回収することができる。また、上記比重が上記下限以上及び上記上限以下であると、低温下や、遠心力が低い場合でも、良好な強度を有する隔壁を形成することができる。また、上記比重が上記下限以上であると、滅菌時の発泡をかなり抑えることができる。
【００４６】
本発明の血清または血漿分離用組成物が血液から単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物（単核球含有血漿分離用組成物）である場合に、上記単核球含有血漿分離用組成物の２５℃での比重は、好ましくは１．０６０以上、より好ましくは１．０７０以上、好ましくは１．０８５以下、より好ましくは１．０８０以下である。上記比重が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液から単核球含有血漿を良好に分離することができ、赤血球の混入量が少なくかつ単核球の含有量が多い血漿を良好に得ることができる。また、上記比重が上記下限以上及び上記上限以下であると、低温下や、遠心力が低い場合でも、良好な強度を有する隔壁を形成することができる。また、上記比重が上記下限以上であると、滅菌時の発泡をかなり抑えることができる。
【００４７】
上記血清または血漿分離用組成物の２５℃での比重は、血清または血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により測定される。
【００４８】
以下、本発明の血清または血漿分離用組成物に含まれる成分の詳細などを説明する。
【００４９】
＜（メタ）アクリル酸エステル系重合体＞
本発明の血清または血漿分離用組成物は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体を含む。本明細書において、「（メタ）アクリル酸」とは、アクリル酸とメタクリル酸との一方又は双方を意味する。
【００５０】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有する。本明細書において、「常温」とは、２５℃の温度である。また、本明細書において、「常温で流動性を有する」とは、２５℃において、粘度が１０Ｐａ・ｓ以上５００Ｐａ・ｓ以下であることを意味する。
【００５１】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の２５℃での粘度は、好ましくは３０Ｐａ・ｓ以上、好ましくは２００Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは１５０Ｐａ・ｓ以下である。上記粘度が上記下限以上及び上記上限以下であると、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の流動性を良好にし、血清または血漿分離用組成物の流動性が高められ、隔壁の強度を高めることができる。
【００５２】
上記２５℃における粘度は、Ｅ型粘度計（例えば、東機産業社製「ＴＶＥ−３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒−１の条件で測定される。
【００５３】
滅菌時の発泡を抑制する観点及び隔壁を良好に形成させる観点から、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）は、１５０００以上１０００００以下である。上記重量平均分子量が１５０００未満であると、滅菌時に発泡しやすい。上記重量平均分子量が１０００００を超えると、血清または血漿分離用組成物の粘度が高くなるため、隔壁を形成しないことがある。
【００５４】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）は、好ましくは１９０００以上、より好ましくは２００００以上、好ましくは４００００以下、より好ましくは３００００以下である。上記重量平均分子量が上記下限以上であると、滅菌時の発泡をより一層抑制することができる。上記重量平均分子量が上記上限以下であると、血清または血漿分離用組成物の粘度をより一層良好にすることができ、隔壁をより一層良好に形成することができる。
【００５５】
上記重量平均分子量（Ｍｗ）は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定されるポリスチレン換算での重量平均分子量を示す。
【００５６】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体を重合することにより得られる。上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体に由来する構造単位を有する。上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、（メタ）アクリル酸エステル単量体以外の単量体に由来する構造単位を有していてもよい。すなわち、（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体の単独重合体であってもよく、２種以上の（メタ）アクリル酸エステル単量体の共重合体であってもよく、少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体と（メタ）アクリル酸エステル単量体以外の単量体との共重合体であってもよい。上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００５７】
上記（メタ）アクリル酸エステル単量体としては、例えば、炭素数が１以上２０以下であるアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸ポリアルキレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸グリシジルエステル、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジルエステル、（メタ）アクリル酸フェノキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸イソボルニルエステル、及び（メタ）アクリル酸アルコキシシリルアルキルエステル等が挙げられる。上記（メタ）アクリル酸エステル単量体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００５８】
上記（メタ）アクリル酸エステル単量体は、２種以上を用いることが好ましい。２種以上の（メタ）アクリル酸エステル単量体を用いた場合には、異なる分子構造を有する（メタ）アクリル酸エステル単量体の含有比率を調整することができるので、得られる（メタ）アクリル酸エステル系重合体の比重及び粘度を調整しやすい。
【００５９】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体１００重量％中、（メタ）アクリル酸エステル単量体の含有率は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは６０重量％以上、更に好ましくは７０重量％以上である。上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体１００重量％中、（メタ）アクリル酸エステル単量体の含有率の上限は特に限定されない。上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体１００重量％中、上記（メタ）アクリル酸エステル単量体の含有率は、１００重量％（全量）であってもよく、１００重量％未満であってもよく、９０重量％以下であってもよく、８０重量％以下であってもよい。上記（メタ）アクリル酸エステル単量体の含有率が上記下限以上であると、血清または血漿分離用組成物の粘度をより一層良好にすることができ、隔壁の強度をより一層高めることができる。
【００６０】
上記（メタ）アクリル酸エステル単量体以外の単量体としては、（メタ）アクリル酸エステル単量体とラジカル共重合可能なラジカル重合性単量体等が挙げられる。
【００６１】
上記ラジカル重合性単量体としては、例えば、芳香族系ビニル単量体、ビニルエステル類、ビニルエーテル類、ビニルピロリドン、及び（メタ）アリルエーテル類等が挙げられる。上記ラジカル重合性単量体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００６２】
上記芳香族系ビニル単量体としては、例えば、スチレン、α−メチルスチレン、ｐ−メチルスチレン、α−メチル−ｐ−メチルスチレン、ｐ−メトキシスチレン、ｏ−メトキシスチレン、２，４−ジメチルスチレン、クロロスチレン、及びブロモスチレン等が挙げられる。
【００６３】
上記ビニルエステル類としては、例えば（メタ）アクリル酸、無水マレイン酸、フマル酸、（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルジアルキルアミド、及び酢酸ビニル等が挙げられる。
【００６４】
上記ラジカル重合性単量体は、上記芳香族系ビニル単量体であることが好ましい。上記芳香族系ビニル単量体は、比重が大きくかつ疎水性が高いので、血清または血漿分離用組成物の血清または血漿分離性能を維持しつつ、血中薬物の血清または血漿分離用組成物への吸着をより一層抑制することができる。さらに、上記芳香族ビニル系単量体と上記（メタ）アクリル酸エステル単量体との共重合により得られた共重合体では、上記芳香族ビニル系単量体に由来する構造を有さない（メタ）アクリル酸エステル系重合体と比較して、電子線やγ線による滅菌時に、分子鎖の再重合に伴う分子量増大が起こりにくい。このため、（メタ）アクリル酸エステル系重合体の粘度を良好に維持することができる。
【００６５】
血中薬物の血清または血漿分離用組成物への吸着を更により一層抑制する観点及び（メタ）アクリル酸エステル系重合体の粘度をより一層良好に維持する観点からは、上記芳香族系ビニル単量体は、スチレン又はα−メチルスチレンであることが好ましい。
【００６６】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、通常のラジカル重合法により得ることができる。ラジカル重合法としては、溶液重合法、塊状重合法、分散重合法、及びリビングラジカル重合法等が挙げられる。
【００６７】
上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の２５℃での比重は、好ましくは１．０３０以上、好ましくは１．０７０以下、より好ましくは１．０５０以下、更に好ましくは１．０３５以下である。上記比重が上記上限以下であると、血清または血漿分離用組成物の比重が高くなりすぎず、隔壁を良好に形成できる。上記比重が上記下限以上であると、微粉末シリカを大量に添加することなく、血清または血漿分離用組成物の比重を良好に調整することができる。微粉末シリカを大量に添加すると、経時的な微粉末シリカ同士の凝集等によって血清または血漿分離用組成物の流動性が低下して、隔壁を良好に形成できなくなることがある。
【００６８】
上記２５℃での比重は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により測定される。
【００６９】
＜微粉末シリカ＞
本発明の血清または血漿分離用組成物は、微粉末シリカを含む。微粉末シリカは二酸化ケイ素を主体とする粉末成分である。微粉末シリカは、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００７０】
微粉末シリカとしては、天然シリカ及び合成シリカが挙げられる。合成シリカとしては、親水性シリカ及び疎水性シリカが挙げられる。品質が安定していることから、微粉末シリカは、合成シリカであることが好ましく、気相法により作製された合成シリカであることがより好ましい。
【００７１】
親水性シリカは、粒子表面の水酸基同士が水素結合することにより、血清または血漿分離用組成物にチクソトロピー性を付与すると共に、比重を調整する作用を有する。一方、疎水性シリカは、粒子表面の水酸基がメチルシラン等の疎水性基で置換されているために水素結合せず、単に比重を調整する作用のみを有する。
【００７２】
血清または血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方を共に好適な範囲に維持する観点からは、上記微粉末シリカは、親水性シリカを含むことが好ましい。
【００７３】
血清または血漿分離用組成物１００重量％中、親水性シリカの含有量は、好ましくは０．３重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上、更に好ましくは０．７重量％以上、好ましくは２．２０重量％以下、より好ましくは２．００重量％以下である。上記親水性シリカの含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血清または血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方をより一層好適な範囲に維持することができる。
【００７４】
上記親水性シリカのみで、血清または血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方を共に好適な範囲に維持できない場合、血清または血漿分離用組成物のチクソトロピー性と比重とを好適な範囲に調整するために、血清または血漿分離用組成物は、親水性シリカに加え、疎水性シリカを含むことが好ましい。すなわち、血清または血漿分離用組成物は、親水性シリカと疎水性シリカとを含むことが好ましい。
【００７５】
血清または血漿分離用組成物１００重量％中、親水性シリカと疎水性シリカとの合算含有量（親水性シリカの含有量と疎水性シリカの含有量との総和）は、好ましくは１．４０重量％以上、より好ましくは１．５０重量％以上、好ましくは４．０重量％以下、より好ましくは３．５重量％以下、更に好ましくは２．５０重量％以下、上記合算含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血清または血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性とを良好にすることができる。上記合算含有量を上記の好ましい範囲内とするための方法としては、血清または血漿分離用組成物のチクソトロピー性が好適な範囲となるよう親水性シリカの含有量を定め、その含有量で血清または血漿分離用組成物の比重が好適な範囲を下回る場合に、不足する含有量に相当する疎水性シリカを更に含有させる方法が挙げられる。チクソトロピー性の評価方法として、種々の公知の方法が知られているが、血清または血漿分離用組成物におけるチクソトロピー性の評価では、後述する流れの評価が好適である。
【００７６】
上記微粉末シリカの平均粒子径は、特に限定されない。上記微粉末シリカの平均粒子径は、１ｎｍ以上であってもよく、１０ｎｍ以上であってもよく、５００ｎｍ以下であってもよく、１００ｎｍ以下であってもよい。
【００７７】
上記微粉末シリカの平均粒子径は、体積基準で測定される平均径であり、５０％となるメディアン径（Ｄ５０）の値である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法、画像解析法、コールター法、及び遠心沈降法等により測定可能である。上記微粉末シリカの体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法又は画像解析法による測定により求めることが好ましい。
【００７８】
上記親水性シリカの市販品としては、例えば、アエロジル（登録商標）９０Ｇ、１３０、２００、３００、２００ＣＦ、３００ＣＦ等のアエロジルシリーズ（日本アエロジル社製）、レオロシール（登録商標）ＱＳ−１０、ＱＳ−２０、ＱＳ−３０等のレオロシールシリーズ（トクヤマ社製）、ＷＡＣＫＥＲ  ＨＤＫ  Ｓ１３、Ｎ２０、Ｔ３０等のＷＡＣＫＥＲ  ＨＤＫシリーズ（旭化成ワッカーシリコーン社製）等が挙げられる。上記親水性シリカの市販品は、気相法により作製された親水性シリカであり、使用し易い。
【００７９】
上記疎水性シリカの市販品としては、例えば、アエロジルＲ９７２、Ｒ９７４、Ｒ８０５、Ｒ８１２等のアエロジルシリーズ（日本アエロジル社製）、レオロシールＭＴ−１０、ＤＭ−３０Ｓ、ＨＭ−３０Ｓ、ＫＳ−２０Ｓ、ＰＭ−２０等のレオロシールシリーズ（トクヤマ社製）、ＷＡＣＫＥＲ  ＨＤＫ  Ｈ１５、Ｈ１８、Ｈ３０等のＷＡＣＫＥＲ  ＨＤＫシリーズ（旭化成ワッカーシリコーン社製）等が挙げられる。上記疎水性シリカの市販品は、気相法により作製された疎水性シリカであり、使用し易い。
【００８０】
＜シリコーンオイル＞
本発明の血清または血漿分離用組成物は、シリコーンオイルを含む。血清または血漿分離用組成物がシリコーンオイルを含むことにより、チクソトロピー性及び微粉末シリカの分散性を良好にすることができ、また、相分離の発生を抑制できる。シリコーンオイルは、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００８１】
上記シリコーンオイルとしては、例えば、ジメチルシリコーンオイル、メチルフェニルシリコーンオイル、メチルハイドロジェンシリコーンオイル、アルキル変性シリコーンオイル、アラルキル変性シリコーンオイル、フッ素変性シリコーンオイル、ポリエーテル変性シリコーンオイル、アミノ変性シリコーンオイル、エポキシ変性シリコーンオイル、フェノール変性シリコーンオイル、カルボキシ変性シリコーンオイル、メタクリレート変性シリコーンオイル、及びアルコキシ変性シリコーンオイル等が挙げられる。
【００８２】
上記ジメチルシリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＢＹ１６−８７３、及びＰＲＸ４１３（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８３】
上記メチルフェニルシリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＳＨ５１０−１００ＣＳ、ＳＨ５１０−５００ＣＳ、ＳＨ５５０、及びＳＨ７１０（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８４】
上記メチルハイドロジェンシリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＳＨ１１０７等（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８５】
上記アルキル変性シリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＳＨ２０３、ＳＨ２３０、ＳＦ８４１６、及びＢＹ１６−８４６（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８６】
上記フッ素変性シリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＦＳ１２６５−３００ＣＳ、ＦＳ１２６５−１，０００ＣＳ、及びＦＳ１２６５−１０，０００ＣＳ（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８７】
上記ポリエーテル変性シリコーンオイルとしては、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン等が挙げられる。上記ポリエーテル変性シリコーンオイルの市販品として、例えば、ＢＹ１６−２０１、ＳＦ８４１０、ＳＦ８４２７、ＳＦ８４２８、ＦＺ−２１６２、ＳＨ３７４６、ＳＨ３７４９、ＦＺ−７７、Ｌ−７００１、Ｙ７００６、ＦＺ−２１０４、ＦＺ−２１１０、ＳＨ８４００、ＳＨ８４１０、ＳＨ３７７３Ｍ、ＦＺ−２２０７、ＦＺ−２２０３、ＦＺ−２２２２、及びＦＺ−２２０８（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８８】
上記アミノ変性シリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＢＹ１６−８７１、ＢＹ１６−８５３Ｕ、ＦＺ−３７０５、ＳＦ８４１７、ＢＹ１６−８４９、ＦＺ−３７８５、ＢＹ１６−８９０、ＢＹ１６−２０８、ＢＹ１６−８９３、ＦＺ−３７８９、ＢＹ１６−８７８、及びＢＹ１６−８９１（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００８９】
上記エポキシ変性シリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＢＹ１６−８５５、ＳＦ８４１１、ＳＦ８４１３、ＢＹ１６−８３９、ＳＦ８４２１（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００９０】
上記カルボキシ変性シリコーンオイルの市販品としては、例えば、ＢＹ１６−８８０（東レ・ダウコーニング社製）等が挙げられる。
【００９１】
上記シリコーンオイルは、アルキル変性シリコーンオイル、アラルキル変性シリコーンオイル、フロロ変性シリコーンオイル、又はポリエーテル変性シリコーンオイルであることが好ましく、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサンであることがより好ましい。この場合には、チクソトロピー性及び微粉末シリカの分散性をより一層良好にし、また相分離の発生をより一層抑制することができる。
【００９２】
上記シリコーンオイルのＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｃ  Ｌｉｐｏｐｈｉｌｃ  Ｂａｌａｎｃｅ）値は、好ましくは１以上、より好ましくは２以上、更に好ましくは４以上、特に好ましくは５．５以上、最も好ましくは６以上、好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、更に好ましくは７．５以下、特に好ましくは７以下である。上記ＨＬＢ値が上記下限以上であると、チクソトロピー性を良好にすることができ、血液採取容器の保管時に血清または血漿分離用組成物が流れにくい。上記ＨＬＢ値が上記上限以下であると、相分離の発生をより一層抑制できる。
【００９３】
上記ＨＬＢ値は、デイビス法によるＨＬＢ値を表す。ＨＬＢ値は、０以上２０以下の値をとり、ＨＬＢ値が小さいほど疎水性（親油性）が強く、ＨＬＢ値が大きいほど親水性が強い。デイビス法によるＨＬＢ値は、下記式により算出される。
【００９４】
＜ＨＬＢ値＝７＋親水基の基数の総和−親油基の基数の総和＞
なお、基数とは各官能基に定められている固有の数値である。
【００９５】
血清または血漿分離用組成物１００重量％中、上記シリコーンオイルの含有量は、好ましくは０．１０重量％以上、より好ましくは０．１５重量％以上、好ましくは２．００重量％以下、より好ましくは０．５重量％以下である。上記シリコーンオイルの含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、相分離の発生をより一層抑制できる。
【００９６】
＜無機粉末＞
本発明の血清または血漿分離用組成物は、微粉末シリカとは異なる無機粉末を含んでいてもよい。本発明の血清または血漿分離用組成物が、血液から白血球含有血漿又は単核球含有血漿の分離するために用いられる血漿分離用組成物（白血球含有血漿分離用組成物又は単核球含有血漿分離用組成物）である場合には、上記血漿分離用組成物は、上記無機粉末を含むことが好ましい。上記無機粉末は、比重調整成分として用いられる。上記無機粉末は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００９７】
上記無機粉末としては、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、アルミナ粉末、ガラス微粉末、タルク粉末、カオリン粉末、ベントナイト粉末、チタニア粉末、及びジルコニウム粉末等が挙げられる。
【００９８】
チクソトロピー性と比重とを好適な範囲に維持する観点からは、上記無機粉末は、酸化チタン粉末、又は酸化亜鉛粉末であることが好ましい。
【００９９】
上記無機粉末の比重は、上記微粉末シリカの比重よりも大きいことが好ましく、上記微粉末シリカの比重よりも１以上で大きいことが好ましく、２以上で大きいことが好ましい。この場合には、上記血漿分離用組成物の比重を効果的に大きくすることができるので、白血球含有血漿分離用組成物及び単核球含有血漿分離用組成物として好適に用いることができる。
【０１００】
上記無機粉末の比重は、好ましくは３以上、より好ましくは４以上である。上記無機粉末の比重は大きいほどよい。上記比重が上記下限以上であると、上記血漿分離用組成物の比重を効果的に大きくすることができるので、白血球含有血漿分離用組成物及び単核球含有血漿分離用組成物として好適に用いることができる。
【０１０１】
上記無機粉末の平均粒子径は、特に限定されない。上記無機粉末の平均粒子径は、１０ｎｍ以上であってもよく、１００ｎｍ以上であってもよく、１０μｍ以下であってもよく、１μｍ以下であってもよい。
【０１０２】
上記無機粉末の平均粒子径は、体積基準で測定される平均径であり、５０％となるメディアン径（Ｄ５０）の値である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法、画像解析法、コールター法、及び遠心沈降法等により測定可能である。上記無機粉末の体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法又は画像解析法による測定により求めることが好ましい。
【０１０３】
本発明の血清または血漿分離用組成物が白血球含有血漿分離用組成物又は単核球含有血漿分離用組成物である場合に、以下を満足することが好ましい。すなわち、上記白血球含有血漿分離用組成物１００重量％中又は上記単核球含有血漿分離用組成物１００重量％中、上記無機粉末の含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは１重量％以上、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下である。上記無機粉末の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、本発明の効果をより一層効果的に発揮することができる。また、上記無機粉末の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、白血球含有血漿分離用組成物及び単核球含有血漿分離用組成物として好適に用いることができる。
【０１０４】
＜他の成分＞
本発明の血清または血漿分離用組成物は、本発明の効果を損なわない限り、上述した成分以外の他の成分を含んでいてもよい。本発明の血清または血漿分離用組成物は、例えば、上記他の成分として、酸化防止剤、及び着色剤等を含んでいてもよい。上記他の成分はそれぞれ、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【０１０５】
＜血清または血漿分離用組成物の製造方法＞
本発明の血清または血漿分離用組成物の製造方法は特に限定されない。上記血清または血漿分離用組成物は、例えば、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルと、必要に応じて配合される無機粉末及び他の成分とを混合することにより製造することができる。混合方法については特に限定されず、プラネタリミキサー、ボールミル、ディスパーなどの公知の混練機により混合してよい。
【０１０６】
チクソトロピー性及び微粉末シリカの分散性をより良好にする観点からは、上記血清または血漿分離用組成物は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と微粉末シリカと必要に応じて配合される無機粉末とを混合した後、得られた混合液にシリコーンオイルと、必要に応じて配合される他の成分とを添加し、更に混合して製造することが好ましい。
【０１０７】
＜血液採取容器＞
本発明の血液採取容器は、血液採取容器本体と、上記血清または血漿分離用組成物とを備え、上記血液採取容器本体内に、上記血清または血漿分離用組成物が収容されている。
【０１０８】
上記血清または血漿分離用組成物が血液から白血球含有血漿又は単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物（白血球含有血漿分離用組成物又は単核球含有血漿分離用組成物）である場合には、本発明の血液採取容器は、血液採取容器本体と、該血漿分離用組成物とを備える。上記血液採取容器本体内に、該血漿分離用組成物が収容されている。
【０１０９】
上記血液採取容器本体の素材としては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、アクリロニトリル−スチレン共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体等の熱可塑性樹脂；不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂；酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂；ソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩、石英ガラス等のガラスや、これらを組み合わせたもの、あるいはこれらを主成分とするもの等の公知の素材が挙げられる。
【０１１０】
血液採取容器本体は栓体、又はアルミシール等の密閉部材で密閉されていてもよい。
【０１１１】
上記血液採取容器の内圧は特に限定されない。上記血液採取容器は、内部が排気された上で、上記密閉部材によって密閉された真空採血管として用いることもできる。真空採血管である場合、採血者の技術差によらず一定量の血液採取を簡便に行うことができる。
【０１１２】
細菌感染を防止する観点から、血液採取容器の内部はＩＳＯ、及びＪＩＳの基準に則って滅菌されていることが好ましい。
【０１１３】
上記血液採取容器本体の内壁には、血餅付着防止、又は血液凝固促進等の目的に応じて、血餅付着防止成分、及び血液凝固促進剤等の公知の薬剤を付着させてもよい。
【０１１４】
血液から血漿を分離するために、上記血液採取容器を用いる場合には、上記血液採取容器本体内には、抗凝固剤が収容されていることが好ましい。この場合に、上記抗凝固剤を、上記血液採取容器本体の内壁に付着させていてもよい。なお、上記抗凝固剤は、採取した上記血液に添加されていてもよい。上記抗凝固剤としては、ヘパリン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びクエン酸等が挙げられる。
【０１１５】
血液から血清を分離するために、上記血液採取容器を用いる場合には、上記血液採取容器本体内には、上記抗凝固剤が収容されていないことが好ましい。
【０１１６】
＜血清または血漿の分離方法＞
本発明の血清または血漿の分離方法は、上述した血液採取容器を用いた血清または血漿の分離方法である。本発明の血清または血漿の分離方法は、上述した血液採取容器本体内に血液を採取する工程（血液採取工程）と、上記血液が採取された上記血液採取容器を遠心分離する工程（遠心分離工程）とを備えることが好ましい。
【０１１７】
上記血清または血漿の分離方法は、血液から血清を分離する方法（血清の分離方法）であってもよく、血液から血漿を分離する方法（血漿の分離方法）であってもよい。上記血液から血漿を分離する方法は、血液から白血球含有血漿を分離する方法（白血球含有血漿の分離方法）であってもよく、血液から単核球含有血漿を分離する方法（単核球含有血漿の分離方法）であってもよい。
【０１１８】
したがって、上記血清または血漿分離用組成物が血液から白血球含有血漿又は単核球含有血漿を分離するために用いられる血漿分離用組成物（白血球含有血漿分離用組成物又は単核球含有血漿分離用組成物）である場合には、上記血漿の分離方法は、以下の構成を備えることが好ましい。白血球含有血漿分離用組成物又は単核球含有血漿分離用組成物である血漿分離用組成物が収容された血液採取容器本体内に血液を採取する工程（血液採取工程）と、上記血液が採取された上記血液採取容器を遠心分離する工程（遠心分離工程）。
【０１１９】
本発明の血清または血漿の分離方法では、簡便かつ高い回収率で血液から血清または特定の血漿を分離して回収することができる。本発明の血清または血漿の分離方法では、分離された血清、血漿、白血球含有血漿及び単核球含有血漿において、特に赤血球の混入量を効果的に少なくすることができる。また、上記白血球含有血漿の分離方法及び上記単核球含有血漿の分離方法では、白血球及び単核球等の損傷を抑えることができる。
【０１２０】
血清の分離方法：
上記血清の分離方法では、上記血液採取容器本体内に収容されている血清または血漿分離用組成物として、上述した血清分離用組成物が用いられる。
【０１２１】
上記血清の分離方法における遠心分離条件は、上記血清分離用組成物により隔壁を形成させて、血餅と血清とを分離させることができる限り、特に限定されない。上記遠心分離条件としては、例えば、４００Ｇ以上４０００Ｇ以下で１０分間以上１２０分間以下で遠心分離する条件等が挙げられる。上記遠心分離工程において、上記血清分離用組成物により形成された隔壁よりも下方に血餅が位置し、上方に血清が位置する。
【０１２２】
血漿の分離方法：
上記血漿の分離方法では、上記血液採取容器本体内に収容されている血清または血漿分離用組成物として、上述した血漿分離用組成物が用いられる。上記血液採取工程において、上記血液採取容器本体内に上記抗凝固剤が収容されているか、又は、上記血液採取容器本体内に上記抗凝固剤が添加された血液が採取されることが好ましい。なお、上記血漿分離用組成物として白血球含有血漿分離用組成物を用いる場合には、白血球含有血漿を分離することができ、上記血漿分離用組成物として単核球含有血漿分離用組成物を用いる場合には、単核球含有血漿を分離することができる。
【０１２３】
上記血漿の分離方法における遠心分離条件は、上記血漿分離用組成物により隔壁を形成させて、血球成分と血漿とを分離させることができる限り、特に限定されない。上記遠心分離条件としては、例えば、４００Ｇ以上４０００Ｇ以下で１０分間以上１２０分間以下で遠心分離する条件等が挙げられる。上記遠心分離工程において、上記血漿分離用組成物により形成された隔壁よりも下方に血球成分が位置し、上方に血漿が位置する。なお、上記血漿分離用組成物として上記白血球含有血漿分離用組成物を用いる場合には、上記遠心分離工程において、上記白血球含有血漿分離用組成物により形成された隔壁よりも下方に赤血球を含む血球成分が位置し、上方に白血球含有血漿が位置する。また、上記血漿分離用組成物として上記単核球含有血漿分離用組成物を用いる場合には、上記遠心分離工程において、上記単核球含有血漿分離用組成物により形成された隔壁よりも下方に赤血球及び顆粒球を含む血球成分が位置し、上方に単核球含有血漿が位置する。
【０１２４】
上記血漿、上記赤血球、上記白血球、上記顆粒球、及び上記単核球の比重は、一般に、以下の通りである。
血漿の比重：１．０２５〜１．０３０
赤血球の比重：１．０９０〜１．１２０
白血球の比重：１．０５５〜１．１１０
顆粒球の比重：１．０７０〜１．１１０
単核球の比重：１．０５５〜１．０８０
【０１２５】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明は以下の実施例のみに限定されない。
【０１２６】
血清または血漿分離用組成物の材料として、以下を用意した。
【０１２７】
＜微粉末シリカ＞
親水性シリカ（日本アエロジル社製、商品名「２００ＣＦ」、比重２．２）
疎水性シリカ（日本アエロジル社製、商品名「Ｒ９７４」、比重２．２）
【０１２８】
＜シリコーンオイル＞
ポリエーテル変性シリコーンオイル１（東レ・ダウコーニング社製、商品名「ＦＺ−２１１０」、ＨＬＢ値０、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル２（東レ・ダウコーニング社製、商品名「Ｙ７００６」、ＨＬＢ値２、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル３（東レ・ダウコーニング社製、商品名「ＦＺ−２２２２」、ＨＬＢ値４、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル４（東レ・ダウコーニング社製、商品名「Ｌ−７００１」、ＨＬＢ値５、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル５（東レ・ダウコーニング社製、商品名「ＳＦ８４１０」、ＨＬＢ値６、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル６（東レ・ダウコーニング社製、商品名「ＳＨ８４００」、ＨＬＢ値８、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
ポリエーテル変性シリコーンオイル７（東レ・ダウコーニング社製、商品名「ＳＨ３７４６」、ＨＬＢ値１６、ポリエーテル変性ポリアルキルシロキサン）
【０１２９】
＜ポリオール＞
ポリオール１（三洋化成工業社製、商品名「ニューポールＰＥ−７１」、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール）
ポリオール２（日油社製、商品名「プレミノールＳ３０１１」、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル）
【０１３０】
＜無機粉末＞
酸化チタン粉末（石原産業社製、商品名「Ａ−１００」、比重４）
酸化亜鉛粉末（ハクスイテック社製、商品名「Ｚｎｃｏｘ  Ｓｕｐｅｒ  Ｆ−２」、比重５．６）
【０１３１】
（実施例１）
（メタ）アクリル酸エステル系重合体の作製：
アクリル酸−２−エチルヘキシルとアクリル酸ブチルとをアゾ系重合開始剤の存在下で溶液重合法によりラジカル重合させ、常温で流動性を有する（メタ）アクリル酸エステル系重合体を得た。得られた（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量、２５℃での粘度、及び２５℃での比重を表１に示す。なお、（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量、２５℃での粘度、及び２５℃での比重は上述した方法により測定した。
【０１３２】
血清または血漿分離用組成物の作製：
表１に記載の配合割合で、得られた（メタ）アクリル酸エステル系重合体と親水性シリカと疎水性シリカとを混合し、得られた混合液に、ポリエーテル変性シリコーンオイルを添加し、更に混合することにより、血清または血漿分離用組成物を作製した。
【０１３３】
（実施例２〜４及び比較例１〜３）
常温で流動性を有する（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量、２５℃での粘度、及び２５℃での比重を表１のように変更したこと以外は実施例１と同様にして、血清または血漿分離用組成物を作製した。
【０１３４】
（実施例５〜２５及び比較例４〜６）
常温で流動性を有する（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量、２５℃での粘度、及び２５℃での比重を表２，３のように変更したこと、並びに、配合成分の種類及び配合量を表２，３のように変更したこと以外は実施例１と同様にして、血清または血漿分離用組成物を作製した。
【０１３５】
実施例１〜２５で得られた血清または血漿分離用組成物は、血液から血清または血漿を分離する性能を有していた。
【０１３６】
（評価）
実施例１〜４及び比較例１〜３で得られた血清または血漿分離用組成物では、以下の（１）発泡率の評価を行った。実施例５〜１８及び比較例４〜６で得られた血清または血漿分離用組成物では、以下の（２）比重、（３）流れ（Ｌ値）、（４）相分離の評価を行った。実施例１９〜２５で得られた血漿分離用組成物では、以下の（２）比重、（５）血球成分含有血漿の回収の評価を行った。
【０１３７】
＜（１）発泡率＞
得られた血清または血漿分離用組成物１．０ｇを、長さ１００ｍｍ、開口部の内径１４ｍｍのＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）内に収容し、血液採取容器内部を５ｋＰａに減圧し、ブチルゴム栓により密封して血液採取容器を作製した。なお、血液採取容器をそれぞれ８０本作製した。これらの血液採取容器それぞれに、１０ｋＧｙの線量で電子線を照射した。電子線照射直後の血清または血漿分離用組成物を目視で観察し、下記式にて発泡率を算出した。
【０１３８】
発泡率（％）＝（血清または血漿分離用組成物が発泡した血液採取容器の本数）／（電子線を照射した血液採取容器の本数）×１００
【０１３９】
＜（２）比重＞
得られた血清または血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により比重を測定した。
【０１４０】
＜（３）流れ（Ｌ値）＞
得られた血清または血漿分離用組成物１．０ｇを、内径１４ｍｍ、長さ１００ｍｍの透明なＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）の底部に収容し、ブチルゴム栓により栓をして血液採取容器を作製した。続いて、４５°の角度を有するアングルローターを用いて３０００ｒｐｍ、５分間、遠心操作を行い、上記ＰＥＴ有底管の長軸方向に対して、血清または血漿分離用組成物の液面が約４５°の角度を有する状態に調整した。次いで、ＰＥＴ有底管の管口側を下方にし、かつ血清または血漿分離用組成物の液面が水平に対し約９０°の角度となるように血液採取容器をラックに固定した。この保持状態で３５℃に保温したオーブン中に５日間静置した。静置前の血清または血漿分離用組成物の液面の上端部の位置と、静置後の血清または血漿分離用組成物の液面の上端部の位置とを比較することにより、静置前後で、血清または血漿分離用組成物が血液採取容器本体の内壁に沿って下方に流れた距離を、ノギスを用いて測定した。
【０１４１】
＜（４）相分離＞
得られた血清または血漿分離用組成物１．０ｇを、内径１４ｍｍ、長さ１００ｍｍの透明なＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）の底部に収容し、ブチルゴム栓により栓をして血液採取容器を作製した。続いて、４５°の角度を有するアングルローターを用いて３０００ｒｐｍ、５分間、遠心操作を行い、上記ＰＥＴ有底管の長軸方向に対して、血清または血漿分離用組成物の液面が約４５°の角度を有する状態に調整した。次いで、ＰＥＴ有底管の管口側を下方にし、かつ血清または血漿分離用組成物の液面が水平に対し約９０°の角度となるように血液採取容器をラックに固定した。この保持状態で３５℃に保温したオーブン中に１０日間静置した。静置前後で、血清または血漿分離用組成物から滲み出た成分が血液採取容器の内壁に沿って下方に流れた距離を、ノギスを用いて測定した。
【０１４２】
＜（５）血球成分含有血漿の回収＞
血液採取容器の作製：
長さ１００ｍｍ、開口部の内径１４ｍｍのＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）を用意した。得られた血漿分離用組成物１．０ｇを、上記血液採取容器本体内に収容した。また、上記血液採取容器本体の内壁に、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を付着させ、血液採取容器内部を５ｋＰａに減圧し、ブチルゴム栓により密封した。このようにして、血液採取容器本体内に血漿分離用組成物が収容されている血液採取容器を作製した。
【０１４３】
３名の血液を用意し、以下の工程を順に行った。
【０１４４】
血液採取工程：
得られた血液採取容器の上記血液採取容器本体内に血液４ｍＬを採取した。
【０１４５】
遠心分離工程：
血液採取容器を１５００Ｇで３０分間遠心分離した。遠心分離後、上記血漿分離用組成物により形成された隔壁上に位置する血球成分を、該血球成分よりも上方に位置する血漿で縣濁し、血球成分を含む血漿を回収した。
【０１４６】
多項目自動血球分析装置（シスメックス社製「ＸＥ５０００」）を用いて、回収液を分析することにより、分離した血漿中の血球成分（赤血球、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、及び単球）の細胞数を測定した。また、用意した血液（全血サンプル）についても、同様にして、全血サンプル中の血球成分（赤血球、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、及び単球）の細胞数を測定した。なお、上記血球成分の濃度はそれぞれ用意した３名の血液で評価して得られた結果の平均値である。
【０１４７】
実施例１９〜２２で得られた血漿分離用組成物では、下記式により、赤血球の除去率、白血球の回収率、顆粒球の除去率、及び単核球の回収率をそれぞれ算出し、また、下記の判定基準により白血球の回収を評価した。実施例２３〜２５で得られた血漿分離用組成物では、下記の判定基準により白血球の回収を評価した。
【０１４８】
赤血球の除去率（％）＝１００−[（分離した血漿中に含まれる赤血球の数（個））／（全血サンプルに含まれる赤血球の数（個））×１００）]
【０１４９】
白血球の回収率（％）＝（分離した血漿中に含まれる白血球の数（個））／（全血サンプルに含まれる白血球の数（個））×１００
【０１５０】
顆粒球の除去率（％）＝１００−[（分離した血漿中に含まれる顆粒球の数（個））／（全血サンプルに含まれる顆粒球の数（個））×１００）]
【０１５１】
単核球の回収率（％）＝（分離した血漿中に含まれる単核球の数（個））／（全血サンプルに含まれる単核球の数（個））×１００
【０１５２】
［白血球の回収の判定基準］
○：分離した血漿中に含まれる赤血球数の、分離前の全血中に含まれる赤血球数に対する割合が１０％以下であり、かつ、分離した血漿中に含まれる白血球数の、分離前の全血中に含まれる白血球数に対する割合が２５％以上
×：分離した血漿中に含まれる赤血球数の、分離前の全血中に含まれる赤血球数に対する割合が１０％を超える、又は、分離した血漿中に含まれる白血球数の、分離前の全血中に含まれる白血球数に対する割合が２５％未満
【０１５３】
組成及び結果を下記の表１〜３に示す。
【０１５４】
【表１】
0006595743.tif 000002
【０１５５】
【表２】
0006595743.tif 000003
【０１５６】
【表３】
0006595743.tif 000004
【０１５７】
表１から明らかなように、（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量が１５０００以上である場合には、滅菌時の発泡が効果的に抑制されている。
【０１５８】
表２から明らかなように、（メタ）アクリル酸エステル系重合体、微粉末シリカ、シリコーンオイルの全てが含まれている場合には、血清または血漿分離用組成物の相分離が効果的に抑制されている。特に、シリコーンオイルのＨＬＢが１以上１０以下であると、血清または血漿分離用組成物の相分離がより効果的に抑制されている。また、シリコーンオイルの含有量が０.１０重量％以上２．００重量％以下であると、血清または血漿分離用組成物の相分離が更に効果的に抑制されている。
【０１５９】
表３から明らかなように、血漿分離用組成物の比重を調整することにより、赤血球を除去することができかつ白血球を回収することができている。また、実施例１９，２０では、赤血球及び顆粒球を除去することができ、かつ、単核球を回収することができている。
【０１６０】
なお、実施例１〜４で得られた血清または血漿分離用組成物では、相分離の発生が抑えられていた。また、実施例５〜１８で得られた血清または血漿分離用組成物では、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体の重量平均分子量が１５０００以上であり、滅菌時の発泡が抑えられていた。また、実施例１９〜２５で得られた血漿分離用組成物では、滅菌時の発泡及び相分離の発生が抑えられていた。
【要約】
滅菌時の発泡を抑制でき、かつ保存中の相分離の発生を抑制できる血清または血漿分離用組成物を提供する。
本発明に係る血清または血漿分離用組成物は、（メタ）アクリル酸エステル系重合体と、微粉末シリカと、シリコーンオイルとを含み、上記（メタ）アクリル酸エステル系重合体は、常温で流動性を有し、かつ重量平均分子量が１５０００以上１０００００以下である。