(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（１）であって：
本体（２）と；
該本体（２）内に摺動可能に配置された容器キャリア（７）と；
該容器キャリア（７）に摺動可能に連結されたスリーブ（６）とを含み、
容器キャリア（７）は、径方向外方へ付勢された少なくとも１つの第２の脚部（７．５）および径方向外方へ付勢された少なくとも１つの第３の脚部（７．６）を含み、
本体（２）は、薬剤の投薬のためにスリーブ（６）が本体（２）に対して近位方向に後退位置へと動かされるときに、少なくとも１つの第２の脚部（７．５）に軸方向に当接するよう適用された、少なくとも１つの軸方向の止め具を含み、それによって容器キャリア（７）が本体（２）に対して遠位方向に動くことが防止され、
スリーブ（６）は、該スリーブ（６）が該後退位置にあるときに少なくとも１つの第３の脚部（７．６）に径方向に当接するように適用された少なくとも１つのスリーブ脚部（６．３）を含み、
少なくとも１つの軸方向の止め具が少なくとも１つの第２の脚部（７．５）に当接した後に、スリーブ（６）が本体（２）に対して遠位方向に伸長位置へと動かされるとき、少なくとも１つの第３の脚部（７．６）は、少なくとも１つのスリーブ脚部（６．３）に軸方向に当接してスリーブ（６）を本体（２）に対して伸長位置でロックするように適用される、
前記薬剤送達デバイス。
【請求項２】
容器キャリア（７）は、少なくとも１つの第１の脚部（７．２）を含み、該少なくとも１つの第１の脚部は、第１の突起（７．３）と、該第１の突起（７．３）の近位にある第２の突起（７．４）とを有する、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項３】
スリーブ（６）は、第１の突起（７．３）および第２の突起（７．４）に当接するように適用されたカラー（６．１）を含む、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項４】
少なくとも１つの第１の脚部（７．２）、少なくとも１つの第２の脚部（７．５）、お
よび少なくとも１つの第３の脚部（７．６）は、容器キャリア（７）の近位部分（７．１）の周辺部に連結され、少なくとも１つの第１の脚部（７．２）、少なくとも１つの第２の脚部（７．５）、および少なくとも１つの第３の脚部（７．６）は、近位部分（７．１）から遠位方向に延びる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項５】
本体（２）内に配置されたプランジャロッド（１１）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項６】
プランジャロッド（１１）は、本体（２）に固定される、請求項５に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項７】
スリーブ（６）を容器キャリア（７）に対して付勢するスリーブばね（１２）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項８】
スリーブばね（１２）は、スリーブ（６）を第１の突起（７．３）の方へ付勢する、請求項７に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項９】
キャリア（７）を本体（２）に対して付勢する容器ばね（１３）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１０】
スリーブ（６）は、１つまたはそれ以上のスリーブ窓（６．２）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１１】
本体（２）に着脱可能に連結されたキャップ（３）をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１２】
キャップ（３）は、観察窓（４）を含む、請求項１１に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１３】
キャップ（３）は、デバイス（１）の所期の向きを示す１つまたはそれ以上の印（５）を含む、請求項１１に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１４】
薬剤を含む容器をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【請求項１５】
容器キャリア（７）の近位部分（７．１）は、容器を受けるように適用される、請求項４または１１に記載の薬剤送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、使用者および医療従事者にとって精神的にも肉体的にもいくつかのリスクおよび課題をもたらすプロセスである。薬剤を患者に投与するために選択された投与量の薬剤で充填された充填済みシリンジが、当技術分野では知られている。また、針刺し傷を防止するための針安全システム（ｎｅｅｄｌｅ  ｓａｆｅｔｙ  ｓｙｓｔｅｍ）を含む従来の薬剤送達デバイスも知られている。
【０００３】
改善された薬剤送達デバイスが、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改善された薬剤送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、請求項１に記載の薬剤送達デバイスによって実現される。
【０００６】
本発明の例示的な実施形態は、従属請求項に与えられる。
【０００７】
例示的な実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、本体と、本体内に摺動可能に配置された容器キャリアと、容器キャリアに摺動可能に連結されたスリーブとを含む。容器キャリアは、少なくとも１つの第１の脚部を含み、少なくとも１つの第１の脚部は、第１の突起と、第１の突起の近位にある第２の突起とを有する。スリーブは、第１の突起および第２の突起に当接するように適用されたカラーを含む。
【０００８】
例示的な実施形態では、容器キャリアは、径方向外方へ付勢された少なくとも１つの第２の脚部を含む。本体は、少なくとも１つの第２の脚部に軸方向に当接するように適用された少なくとも１つの軸方向の止め具を含む。
【０００９】
例示的な実施形態では、容器キャリアは、径方向外方へ付勢された少なくとも１つの第３の脚部を含む。スリーブは、スリーブが本体に対して後退位置にあるときに少なくとも１つの第３の脚部に径方向に当接するように適用された少なくとも１つのスリーブ脚部を含む。少なくとも１つの第３の脚部は、少なくとも１つのスリーブ脚部に軸方向に当接してスリーブを本体に対して伸長位置でロックするように適用される。
【００１０】
例示的な実施形態では、少なくとも１つの第１の脚部、少なくとも１つの第２の脚部、および少なくとも１つの第３の脚部は、容器キャリアの近位部分の周辺部に連結され、少なくとも１つの第１の脚部、少なくとも１つの第２の脚部、および少なくとも１つの第３の脚部は、近位部分から遠位方向に延びる。
【００１１】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、本体内に配置されたプランジャロッドをさらに含む。プランジャロッドは、本体に固定される。
【００１２】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、スリーブを容器キャリアに対して付勢するスリーブばねをさらに含む。スリーブばねは、スリーブを第１の突起の方へ付勢する。
【００１３】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、キャリアを本体に対して付勢する容器ばねをさらに含む。
【００１４】
例示的な実施形態では、スリーブは、１つまたはそれ以上のスリーブ窓を含む。
【００１５】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、本体に着脱可能に連結されたキャップをさらに含む。キャップは、観察窓を含む。キャップは、デバイスの所期の向きを示す１つまたはそれ以上の印を含む。
【００１６】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、薬剤を含む容器をさらに含む。容器キャリアの近位部分は、容器を受けるように適用される。
【００１７】
本発明のさらなる適用可能範囲は、後述する詳細な説明から明らかになる。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の例示的な実施形態を示す一方で、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者には明らかになるため、例示のみを目的として与えられるものであることを理解されたい。
【００１８】
本発明は、後述する詳細な説明および添付の図面からより完全に理解される。添付の図面は、例示のみを目的として与えられるものであり、したがって本発明を限定するものではない：
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】使用前の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な斜視図である。
【図２】使用前の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。
【図３】本発明による容器キャリアの例示的な実施形態の概略的な斜視図である。
【図４】使用前の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。
【図５】使用中の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の詳細断面図である。
【図６】使用中の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。
【図７】使用中の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の長手方向の詳細断面図である。
【図８】使用中の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。
【図９】使用後の薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
すべての図において、対応する部材は同じ参照記号で印付けられている。
【００２１】
図１は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の斜視図である。薬剤送達デバイス１は本体２を含み、本体２は略円筒形とすることができる。例示的な実施形態では、本体２にキャップ３を着脱可能に連結することができる。キャップ３は、観察窓４（たとえば、開口部または実質的に透明の材料片）を含むことができる。キャップ３は、使用の視覚的および／または触覚的標示（たとえば、デバイス１のどちらの端部を注射部位に適用するべきかなど）を提供する１つまたはそれ以上の印５をさらに含むことができる。たとえば、例示的な実施形態では、印５は、デバイス１の遠位端の方を指す１つまたはそれ以上の矢印（塗装または刻印される）を含む。
【００２２】
図２は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。本体２にはスリーブ６が摺動可能に連結される。たとえば、スリーブ６は、本体２内で嵌め込み式にすることができる。例示的な実施形態では、スリーブ６は、スリーブ６が本体２に対して伸長位置（図２に示す）にあるときにキャップ３内の観察窓４と軸方向に位置合わせされるように適用された１つまたはそれ以上の横方向スリーブ窓６．２（たとえば、開口部または実質的に透明の材料片）を含む。
【００２３】
例示的な実施形態では、本体２内に容器キャリア７が摺動可能に配置される。容器キャリア７は、薬剤容器、たとえばシリンジ８、アンプル、カートリッジなどを保持するように適用される。たとえば、シリンジ８は、薬剤を受けるための空胴８．３を画成する中空の円筒として配置されたシリンジバレル８．２を含む。シリンジバレル８．２の遠位端には、針９が空胴８．３と流体連通するように配置される。シリンジバレル８．２内には、空胴８．３を近位に制限するためのストッパ１０が配置される。ストッパ１０は、空胴８．３から針９を通って薬剤を放出するためにシリンジバレル８．２内で変位させることができる。
【００２４】
図３は、本発明による容器キャリア７の例示的な実施形態を示す。容器キャリア７は、薬剤容器に係合するように適用された近位部分７．１を含む。たとえば、近位部分７．１は、シリンジ８がキャリア７に対して遠位方向Ｄに動くことが防止されるようにシリンジ８のシリンジバレル８．２上でフランジ８．１を支持することができる。１つまたはそれ以上の第１の脚部７．２が近位部分７．１から遠位に延びる。例示的な実施形態では、第１の脚部７．２は、第１の脚部７．２の遠位端上に配置された径方向内向きの第１の突起７．３と、第１の突起７．３の近位にある径方向内向きの第２の突起７．４とを含む。第１の突起７．３および第２の突起７．４は、キャリア７に対するスリーブ６の軸方向運動を制限するためにスリーブ６上のカラー６．１に当接するように適用される。第１の脚部７．２は、本体２に対する遠位方向におけるキャリア７の動きを制限する本体２内の第１の軸方向の止め具２．１に遠位で当接するように適用される。
【００２５】
１つまたはそれ以上の第２の脚部７．５が、近位部分７．１から遠位に延びる。第２の脚部７．５は、径方向外方へ付勢される。第２の脚部７．５は、本体２内で１つまたはそれ以上の第１のリブ２．２（図５）に係合するように適用される。
【００２６】
１つまたはそれ以上の第３の脚部７．６が、近位部分７．１から遠位に延びる。第３の脚部７．６は、径方向外方へ付勢される。第３の脚部７．６は、本体２内で１つまたはそれ以上の第２のリブ２．４（図９）に係合するように適用される。
【００２７】
例示的な実施形態では、スリーブ６は、カラー６．１を越えて近位方向Ｐに延びる１つまたはそれ以上のスリーブ脚部６．３を含む。スリーブ脚部６．３は、キャリア７の第３の脚部７．６を径方向外方で支持するように適用され、それにより、図８に関して以下で説明するように、第３の脚部７．６は、キャリア７に対するスリーブ６の軸方向位置に応じて径方向外方へ撓むことができなくなる。
【００２８】
図２を再び参照すると、ピストンロッド１１が、ストッパ１０に係合してシリンジバレル８．２内でストッパ１０を変位させるように本体２内に配置される。例示的な実施形態では、ピストンロッド１１は、本体２に取り付けられ、ピストンロッド１１と本体２との間の相対運動を防止する。例示的な実施形態では、ピストンロッド１１は、本体２と一体成形することができ、または別の例示的な実施形態では、ピストンロッド１１は、ラッチ１１．２（図４に示す）によって本体２に固定することができる。例示的な実施形態では、使用前に、ピストンロッド１１の遠位端とストッパ１０の近位端との間に軸方向の間隙を設けることができる。この軸方向の間隙は、使用前にストッパ１０に力が印加されるのを防止することができる。
【００２９】
例示的な実施形態では、スリーブ６をキャリア７に対して遠位方向Ｄに付勢するように、キャリア７とスリーブ６との間にスリーブばね１２が配置され、それにより、スリーブ６のカラー６．１がキャリア７の第１の突起７．３に当接する。
【００３０】
例示的な実施形態では、ピストンロッド１１の上でピストンロッド１１の近位端面１１．１とシリンジ８の近位フランジ８．１との間に容器ばね１３が配置され、したがってシリンジ８をピストンロッド１１および本体２に対して遠位方向Ｄに付勢する。
【００３１】
例示的な実施形態では、針９の上に保護ニードルシールド１４が配置される。キャップ３は、ニードルシールド１４に係合するように適用され（たとえば、バーブ、フック、ラッチなどによる）、キャップ３を遠位方向Ｄに引っ張ることによってキャップ３が本体２から取り外されるとニードルシールド１４を針９から取り外す。キャップ３を本体２にスナップ嵌めさせるために、本体２上にスナップ機能２．６を配置することができる。
【００３２】
注射を実行するために、薬剤送達デバイス１は、以下の例示的な工程にしたがって操作される。
【００３３】
キャップ３は、本体２に対して遠位方向Ｄに引っ張られ、それによってまた、保護ニードルシールド１４を針９から引き離す。シリンジ８は、その近位フランジ８．１がキャリア７の近位部分７．１に当接するときに遠位方向Ｄに動くことが防止され、キャリア７は、キャリア７の第１の脚部７．２が本体２内の第１の軸方向の止め具２．１に遠位で当接するときに遠位方向Ｄに動くことが防止される。スリーブ６上のカラー６．１は、第１の脚部７．２上の第１の突起７．３に遠位で当接し、それによりスリーブ６も遠位方向Ｄに動くことが防止される。
【００３４】
図４は、使用前の本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。針９は、スリーブ６内に位置し、使用者が針９を触ったり見たりすることができない。この状態で、薬剤送達デバイス１は、本体２で保持することができ、スリーブ６は、注射部位、たとえば患者の皮膚に押し付けることができる。したがって、スリーブ６は、スリーブばね１２と容器ばね１３の両方の力に逆らって、本体２に対して近位方向Ｐに動く。スリーブばね１２および容器ばね１３は、スリーブばね１２のばね力が容器ばね１３のばね力より小さくなるように選択される。近位方向Ｐにおけるスリーブ６の動きのため、スリーブばね１２は、スリーブ６のカラー６．１が第１の突起７．３を係合解除して第２の突起７．４の方へ動くと圧縮され、スリーブ６が本体２内へ後退することを可能にする。キャリア７およびシリンジ８は、容器ばね１３の力のため、定位置に残る（第１の軸方向の止め具２．１に当接する）。スリーブ６が近位方向Ｐに動くのに対して、シリンジ８および針９が本体２に対して定位置に留まるため、針９の遠位先端部は、スリーブ６の遠位端を越えて露出され、注射部位内へ挿入される。カラー６．１が第２の突起７．４に当接した後、キャリア７に対する近位方向Ｐにおけるスリーブ６の動きは止まる。針９は、その挿入深さに到達している。近位方向Ｐにおける本体２に対するスリーブ６のあらゆるさらなる動きは、カラー６．１が第２の突起７．４を押すため、キャリア７をシリンジ８とともに本体２に対して近位に動かす。したがって、この近位運動は、容器ばね１３を圧縮する。ピストンロッド１１が本体２に連結されるため、この近位運動は、ピストンロッド１１をストッパ１０に当接させ、シリンジバレル８．２内でストッパ１０を変位させて、空胴８．３から針９を通って注射部位内へ薬剤を放出する。薬剤の投薬が開始されていることを示すためのフィードバックを、使用者に提供することができる。たとえば、容器ばね１３が圧縮されるにつれて増大する抵抗の形で、触覚フィードバックを提供することができる。
【００３５】
図５および図７に示すように、キャリア７およびシリンジ８が本体２に対して近位に動くと、第２の脚部７．５は、１つまたはそれ以上の第１のリブ２．２によって径方向外方で当接される。キャリア７が本体２に対して十分な近位距離だけ進んだとき、第２の脚部７．５は、径方向外方へ撓み、第１のリブ２．２の近位端上の第２の軸方向の止め具２．３に当接することができる。第２の軸方向の止め具２．３のため、キャリア７は、本体２に対して遠位方向Ｄに動くことが防止される。本体２内で第２の軸方向の止め具２．３の近位に、第３の軸方向の止め具２．５を配置することができる。第２の脚部７．５が第３の軸方向の止め具２．５を近位に通過するとき、第２の脚部７．５は、径方向外方へ撓んで、第３の軸方向の止め具２．５に当接し、キャリア７が本体２に対して遠位に動くことを防止することができる。任意の数の軸方向の止め具を本体２内に形成することができることが、当業者には理解されよう。さらに、軸方向の止め具は、横方向の当接面を有するリブとして、または横方向の当接面を有する傾斜面として、形成することができる。例示的な実施形態では、キャリア７が軸方向の止め具を近位に通過するとき、フィードバック（たとえば、触覚および／または可聴）を提供することができる。たとえば、第２の脚部７．５が軸方向の止め具を近位に通過した後、径方向外方へ撓むとき、第２の脚部７．５は、本体２に衝突し、触覚フィードバック（たとえば、振動）および／または可聴フィードバック（たとえば、「クリック」音）を生成することができる。薬剤送達デバイス１が注射部位から取り外された場合、キャリア７は、第２の脚部７．５が軸方向の止め具に係合するまで本体２に対して遠位方向Ｄに進むはずであり、スリーブ６は、カラー６．１が第１の突起７．３に当接するまでキャリア７に対して遠位に進むはずである。したがって、針９は、本体２に対するキャリア７およびシリンジ８の軸方向位置が変化したにもかかわらず、スリーブ６によって再び覆われるはずである。
【００３６】
図６は、使用中の薬剤送達デバイス１の概略図である。薬剤送達デバイス１の全体的な長さは、最初の状態より短くなり、スリーブ窓６．２は、本体２内に部分的に隠され、したがって薬剤送達デバイス１が使用されたという視覚的標示を提供する。薬剤送達デバイス１がこの状態にある場合、薬剤送達デバイス１を注射部位（または異なる注射部位）および薬剤送達に再び適用することができる。たとえば、薬剤の用量を２つの異なる注射部位で投与することが必要になることがある。したがって、薬剤送達デバイス１を使用して、第１の注射部位で第１の部分的な用量を投与することができる。第２の脚部７．５および軸方向の止め具によって提供されるフィードバックは、第１の部分的な用量が完了したことを示すことができる。次いで、薬剤送達デバイス１を第２の注射部位へ移動させて（針９の遠位先端部はスリーブ６によって覆われている）、第２の部分的な用量を送達することができる。スリーブばね１２が容器ばね１３より弱いため、スリーブ６は、キャリア７に対して再び動き、したがって針９を注射部位内へ挿入した後、シリンジ８およびキャリア７は、薬剤を送達するために本体２に対して動く。
【００３７】
図８に示すように、本体２が注射部位に対してさらに押されると、ピストンロッド１１は、ストッパ１０がシリンジ８内で底に達する（または所期の用量を送達する）まで、ストッパ１０を変位させる。この時点で、スリーブ６に対する遠位方向Ｄにおける本体２の動きに対抗する力はかなり増大し、注射が終了したことを示すための触覚フィードバックを提供する。第２の脚部７．５は、軸方向の止め具（たとえば、第３の軸方向の止め具２．５）に係合して、キャリア７が本体２に対して遠位に動くことを防止することができる。
【００３８】
図９に示すように、薬剤送達デバイス１が注射部位から取り外されるとき、スリーブばね１２は、カラー６．１が第１の突起７．３に当接するまで、スリーブ６をキャリア７に対して遠位方向Ｄに戻す。スリーブ６が遠位に並進運動すると、スリーブ脚部６．３は、キャリア７の第３の脚部７．６を係合解除し、第３の脚部７．６が径方向外方へ撓むことを可能にする。キャリア７に対するスリーブ６の動きのため、針９の遠位先端部は、スリーブ６によって再び覆われる。スリーブ６を本体２に対して近位方向Ｐに再び動かす目的で、スリーブ脚部６．３は、外方へ撓んだ第３の脚部７．６に軸方向に当接し、針９の再露出を防止する。第２のリブ２．４の長さを修正して、第３の脚部７．６が径方向外方へ撓んでスリーブ６をロックすることが可能にされるように、送達される薬剤の位置、したがって割合を適合させることができる。
【００３９】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイス１のキャップ３は、使用前に針９を滅菌した状態で維持し、保護ニードルシールド１４を取り外し、キャップ３の取外し前の薬剤送達デバイス１の意図しない使用を防止し、厳密な包装を提供する働きをする。
【００４０】
例示的な実施形態では、薬剤送達デバイス１は、使用者、たとえば患者または介護者による適用を可能にし、本体２を片手で保持することができる。薬剤送達デバイス１の針９は、すべての操作状態中、見えないように隠される。
【００４１】
例示的な実施形態では、針９の挿入深さは、スリーブ６の遠位端からの針９の遠位先端部の最初の距離およびスリーブ６の相対的な軸方向運動を制限するキャリア７上の第１の突起７．３と第２の突起７．４との間の距離によって画成される。
【００４２】
例示的な実施形態では、針９を注射部位内へ挿入するために必要とされる力および薬剤を送達するために必要とされる力は、それぞれスリーブばね１２および容器ばね１３を選択することによって調整することができ、薬剤を送達するための力は、容器ばね１３ならびにシリンジ８、ストッパ１０、針９、および薬剤の特徴に依存する。
【００４３】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６０】
本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する装置、方法、および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【図１】
0006618466.tif 000002
【図２】
0006618466.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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