(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた針固定部とを備える外筒と、先端に穿刺用針先を有し、前記外筒の前記針固定部に基端部が固定された注射針と、前記外筒内に収納され、かつ前記外筒内を液密状態にて摺動可能なガスケットとを有する針付きシリンジであって、
前記注射針は、前記穿刺用針先を有する穿刺時刺入部の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．１ｍｍ以下かつ前記穿刺時刺入部より外径が大きい基端を有するテーパー部保有注射針であり、さらに、前記テーパー部保有注射針は、ほぼ同一外径にて所定長延びる前記穿刺時刺入部と、前記穿刺時刺入部の基端より、後端に向かってテーパー状に拡径するテーパー部と、前記テーパー部の基端よりほぼ同一外径にて所定長延びる基端部を備えており、
前記外筒は、内面に潤滑剤が塗布されておらず、
前記ガスケットは、弾性体からなるガスケット本体と、少なくとも前記外筒の内面と接触する部分に設けられ、前記外筒内面に対する液密摺動性を有する軟質被膜とを備え、さらに、
前記穿刺時刺入部の内径は、０．０５ｍｍ以上であり、
前記注射針の前記基端部の外径は、前記穿刺時刺入部の外径より、０．１５ｍｍ以上大きく、
前記注射針の前記基端部の長さは、３．０〜１２．０ｍｍであり、
前記注射針の前記テーパー部の基端の内径は、０．３０ｍｍ以上であり、
前記注射針の前記基端部の基端の内径は、前記注射針の前記穿刺時刺入部の内径の１．５〜２．５倍であることを特徴とする針付きシリンジ。
【請求項２】
前記針付きシリンジは、前記外筒内での前記ガスケットの初期摺動抵抗値が動的摺動抵抗値の最高値付近もしくは以下である請求項１に記載の針付きシリンジ。
【請求項３】
前記注射針は、内面の平均粗度（Ｒａ）が、０．３μｍ未満である請求項１に記載の針付きシリンジ。
【請求項４】
前記注射針の基端外径は、前記注射針の先端内径の１．２〜２．５倍である請求項１ないし３のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項５】
前記注射針の前記テーパー部の基端の内径は、０．４３ｍｍ以上である請求項１ないし４のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項６】
前記穿刺時刺入部の外径は、０．３５ｍｍ以下であり、前記刺入部における肉厚は、０．０４〜０．０８ｍｍである請求項１ないし５のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項７】
前記軟質被膜は、前記ガスケット本体の外面に塗布された軟質被膜形成用液状物の固化物により形成されている請求項１ないし６のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項８】
前記外筒は、合成樹脂製である請求項１ないし７のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項９】
前記テーパー部保有注射針は、前記テーパー部の基端側部分において、前記外筒の前記針固定部に固定されている請求項１ないし８のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項１０】
前記シリンジは、前記ガスケットを押圧するためのプランジャーを備えている請求項１ないし９のいずれかに記載の針付きシリンジ。
【請求項１１】
請求項１ないし１０のいずれかに記載の針付きシリンジと、前記注射針の先端部を封止するシールキャップと、前記シリンジ内に充填された医療用液体とからなることを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【請求項１２】
前記医療用液体は、粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上である請求項１１に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１３】
前記医療用液体は、蛋白製剤である請求項１１または１２に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１４】
オートインジェクタと、前記オートインジェクタに装着された請求項１１ないし１３のいずれかに記載のプレフィルドシリンジとからなることを特徴とする医療用液体投与具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高粘度薬剤の注入に適した針付きシリンジ、プレフィルドシリンジおよび医療用液体投与具に関する。
【背景技術】
【０００２】
蛋白製剤、抗体製剤、ヒアルロン酸、インスリンなどの少量の薬剤投与用シリンジとして、外筒先端部に細径の穿刺針が固定されているものが使用されている。そして、薬剤として、高粘度のものが用いられる場合も多い。そして、このような高粘度薬剤を投与する場合、小径の穿刺針では流動抵抗が高く、投与操作が容易でない場合がある。また、外筒の内面には、摺動性を付与するためのシリコーンオイルが塗布されることがあるが、このような潤滑剤は、充填される薬剤との相互作用により薬剤の凝集あるいは変性を惹起することがある。【０００３】
このため、潤滑剤を用いないシリンジであることが好ましい。しかしそのようなシリンジでは、ガスケットの外筒内での摺動性が悪く、投与操作が困難なものとなる。さらに、このような摺動性を有することによって、投与時にシリンジの破損により、副次的な医療事故発生リスクが高まる。このように、薬剤安定性および投与時の安全性などを考慮して潤滑剤を使うことなく、摺動抵抗値を低くする手段が望まれている。
そこで、本件出願人は、再表２００９／０８４６４６（特許文献１）のガスケットを提案している。また、本件出願人は、特開２００４−０４１３９１（特許文献２）を提案している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】再表２００９／０８４６４６
【特許文献２】特開２００４−０４１３９１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１のガスケットは、良好な摺動性を備え、特許文献２の注射針は、患者に痛みや傷など、さらに恐怖感や不安感を与えることなく注射を行うことができる。また、薬液を生体内へ注入するときの注射針全体としての流路抵抗を低減することができ好適である。【０００６】
しかし、針付きシリンジとしては、より高濃度の薬液を低い注入抵抗にて、かつ、低いガスケット押圧力により投与可能である針付きシリンジが求められている。
そこで、本発明の目的は、高濃度あるいは高粘度の薬液を低い注入抵抗にて、かつ、低いガスケット押圧力により投与可能である針付きシリンジ、プレフィルドシリンジおよび医療用液体投与具を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成する針付きシリンジは、以下のものである。
外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた針固定部とを備える外筒と、先端に穿刺用針先を有し、前記外筒の前記針固定部に基端部が固定された注射針と、前記外筒内に収納され、かつ前記外筒内を液密状態にて摺動可能なガスケットとを有する針付きシリンジであって、前記注射針は、前記穿刺用針先を有する穿刺時刺入部の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．１ｍｍ以下かつ前記穿刺時刺入部より外径が大きい基端を有するテーパー部保有注射針であり、さらに、前記テーパー部保有注射針は、ほぼ同一外径にて所定長延びる前記穿刺時刺入部と、前記穿刺時刺入部の基端より、後端に向かってテーパー状に拡径するテーパー部と、前記テーパー部の基端よりほぼ同一外径にて所定長延びる基端部を備えており、前記外筒は、内面に潤滑剤が塗布されておらず、前記ガスケットは、弾性体からなるガスケット本体と、少なくとも前記外筒の内面と接触する部分に設けられ、前記外筒内面に対する液密摺動性を有する軟質被膜とを備え、さらに、  前記穿刺時刺入部の内径は、０．０５ｍｍ以上であり、前記注射針の前記基端部の外径は、前記穿刺時刺入部の外径より、０．１５ｍｍ以上大きく、前記注射針の前記基端部の長さは、３．０〜１２．０ｍｍであり、前記注射針の前記テーパー部の基端の内径は、０．３０ｍｍ以上であり、前記注射針の前記基端部の基端の内径は、前記注射針の前記穿刺時刺入部の内径の１．５〜２．５倍である針付きシリンジ。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、本発明の実施例の針付きシリンジを用いたプレフィルドシリンジの正面図である。
【図２】図２は、図１のＡ−Ａ線断面図である。
【図３】図３は、図１および図２のプレフィルドシリンジに用いられている外筒の正面図である。
【図４】図４は、図３に示した外筒の斜め上方から見た斜視図である。
【図５】図５は、図３に示した外筒の先端部の拡大断面図である。
【図６】図６は、キャップが装着された状態の本発明の外筒の断面図である。
【図７】図７は、本発明の他の実施例に用いられる外筒の先端部の拡大断面図である。
【図８】図８は、本発明の針付きシリンジに用いられるガスケットの正面図である。
【図９】図９は、図８に示したガスケットの縦断面図である。
【図１０】図１０は、本発明のプレフィルドシリンジを用いた医療用液体投与具の正面図である。
【図１１】図１１は、図１０に示した医療用液体投与具の内部構造を説明するための説明図である。
【図１２】図１２は、図１０に示した医療用液体投与具の内部構造および作用を説明するための説明図である。
【図１３】図１３は、図１０に示した医療用液体投与具の内部構造および作用を説明するための説明図である。
【図１４】図１４は、図１０に示した医療用液体投与具の内部構造および作用を説明するための説明図である。
【図１５】図１５は、図１０に示した医療用液体投与具の内部構造および作用を説明するための説明図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の針付きシリンジ、プレフィルドシリンジおよびそれを用いた医療用液体投与具を図面に示す実施形態を用いて説明する。
本発明のプレフィルドシリンジ１は、針付きシリンジ２と、針付きシリンジの注射針６の先端部を封止するシールキャップ３と、針付きシリンジ２内に充填された医療用液体７とからなる。
【００１０】
そして、本発明の針付きシリンジ２は、外筒本体部２１と、外筒本体部２１の先端部に設けられた針固定部２２とを備える外筒１０と、先端に穿刺用針先６１を有し、外筒１０の針固定部２２に基端部６７が固定された注射針６と、外筒１０内に収納され、かつ外筒１０内を液密状態にて摺動可能なガスケット４とを有する。注射針６は、穿刺用針先を有する穿刺時刺入部６５の外径が、０．４２ｍｍ以下（２７Ｇ以下）かつ肉厚が０．１ｍｍ以下かつ穿刺時刺入部より外径が大きい基端を有するテーパー部保有注射針または前記穿刺用針先を有する穿刺時刺入部の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．０４ｍｍ以下かつ先端から基端までほぼ同一外径にて延びる小径超肉薄注射針であり、外筒１０は、内面に潤滑剤が塗布されていない。そして、ガスケット４は、弾性体からなるガスケット本体４１と、少なくとも外筒１０の内面と接触する部分に設けられ、ガスケット本体４１への密着性（難剥離性）と外筒１０の内面に対する液密摺動性を有する軟質被膜４２とを備える。
【００１１】
図１ないし図６に示すように、この実施例の針付きシリンジ２は、外筒１０と、注射針６と、注射針６の針先６１をシールするように外筒１０に装着されたシールキャップ３と、外筒１０内に収納されたガスケット４と、ガスケット４に取り付けられたもしくは使用時に取り付けられるプランジャー５とを備える。
外筒１０は、外筒本体部２１と、外筒本体部２１の先端部に設けられた注射針取付部２２と、外筒本体部２１の基端に設けられたフランジ２３とを備える。外筒１０は、内面に潤滑剤が塗布されないものが用いられている。
この実施例の針付きシリンジは、外筒１０内でのガスケット４の初期摺動抵抗値が動的摺動抵抗値の最高値付近もしくは以下となっており、ガスケットの初期摺動が良好なものとなっている。
【００１２】
外筒１０は、透明もしくは半透明である。外筒本体部２１は、ガスケット４を液密かつ摺動可能に収納するほぼ筒状の部分である。また、注射針取付部２２は、外筒本体部の先端部（この実施例では、筒状本体部の先端に形成された先端方向に向かって縮径する肩部）より、前方に突出するとともに、外筒本体部より小径の中空筒状となっている。また、注射針取付部２２は、図２ないし図６に示すように、先端に設けられた環状頭部２４と、環状頭部２４の基端に設けられ、基端方向に向かって縮径する短いテーパー状縮径部２５と、テーパー状縮径部２５の基端部と外筒本体部２１の先端部とを連結する連結部２７とを有し、テーパー状縮径部２５により、環状凹部が形成されている。
【００１３】
環状頭部２４には、先端面から基端側に向かって窪んだ凹所２６と、凹所２６内に位置し、先端側に頂点を有する中空の円錐状部とが形成されている。連結部２７の外面には、外筒１０の軸方向に延びる複数の溝が形成されている。なお、環状凹部は、テーパー状でなく、環状頭部２４の基端との間に段差が形成されるように単に縮径した形状であってもよい。また、連結部２７は針の固定強度を高める機能も有しているが、連結部２７を省略しても強度が得られる場合は、環状凹部（テーパー状縮径部２５）の基端部と外筒本体部２１の先端部とが直接連結されていてもよい。また、環状頭部２４は、凹所２６および円錐状部を省略した中空の円柱形状（円筒形状）でもよい。
【００１４】
外筒１０の形成材料としては、ガラスやプラスチックを用いることができるが、プラスチックを用いることが好ましく、プラスチックとしては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマーのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で透明性に優れ、薬剤に対する影響がなく、耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマーのような樹脂が好ましい。
【００１５】
注射針６は、先端に穿刺用針先６１を有する。注射針６の基端部は、注射針取付部２２の中空部内に挿入されかつ固定されるとともに、注射針６の内部６０は、外筒１０の内部空間２０と連通している。
そして、この実施例の針付きシリンジ２では、外筒１０に注射針６が離脱不能に固定されている。外筒１０に注射針６を離脱不能に固定する方法としては、例えば、注射針６は、予め成形した外筒１０の注射針取付部２２の中空部内に挿入し、接着剤、熱溶着等により注射針取付部２２に固定してもよい。また、外筒１０に注射針６を直接インサート成形することで固定してもよい。インサート成形の場合、外筒１０を成形することで、注射針取付部２２は、注射針６が挿入された筒状（中空状）となり、注射針６は、その基端部が注射針取付部２２の中空部内に挿入されかつ固定されたものとなる。
【００１６】
さらには、外筒１０に、注射針６を熱可塑性樹脂製筒状部材を用いて、融着（例えば、熱融着、超音波融着、レーザ融着、誘導加熱融着）することにより固定したものであってもよい。この場合、外筒１０としては、熱可塑性樹脂製筒状部材を収納可能な内腔部を有する中空状先端部を有するものが用いられる。熱可塑性樹脂製筒状部材としては、注射針の基端部を収納可能な連通孔を有するものが用いられる。そして、注射針の基端部が挿入された熱可塑性樹脂製筒状部材を、外筒の中空状先端部に挿入し、熱可塑性樹脂製筒状部材を直接もしくは間接的に加熱溶融させることにより、注射針は、熱可塑性樹脂製筒状部材を介して、外筒に固定される。
【００１７】
注射針６としては、先端に穿刺用針先６１を有する中空状のものが用いられる。注射針６の形成材料としては、金属が一般的である。金属としては、ステンレス鋼が好適である。そして、注射針６は、内面の平均粗度（Ｒａ）が、０．３μｍ未満であることが好ましい。このような平滑な内面とすることにより、薬剤の流動抵抗が少ないものとなる。特に、内面の平均粗度（Ｒａ）が、０．２μｍ未満であることが好ましい。
【００１８】
そして、この実施例の針付きシリンジ２では、穿刺用針先を有する穿刺時刺入部６５の外径が、０．４２ｍｍ以下（２７Ｇ以下）かつ肉厚が０．１ｍｍ以下かつ穿刺時刺入部６５より外径が大きい基端６２を有するテーパー部保有注射針が用いられている。また、この注射針は、小径肉薄注射針に該当する。針先を有する刺入部６５が、上記のようなものであれば、穿刺時に患者に与える苦痛が少なく、穿刺抵抗も低い。さらに、細径の注射針であっても肉薄のため、十分な内径を有し、薬剤流動も良好である。
【００１９】
そして、テーパー部保有注射針６は、穿刺時刺入部６５より大径の基端６２を備え、基端６２の外径は、穿刺時刺入部６５の外径より、０．０５ｍｍ以上大きいものであることが好ましい。このように、注射針６が、先端部より太い基端部を有することにより、剛性が高いものとなり、穿刺時の曲がり等を抑制できる。特に、注射針６の基端６２の外径は、穿刺時刺入部６５の外径より、０．１５ｍｍ以上大きいことが好ましい。
【００２０】
この実施例の針付きシリンジ２において用いるテーパー部保有注射針６は、図５に示すように、ほぼ同一外径にて所定長延びる穿刺時刺入部６５と、穿刺時刺入部６５の基端より、後端に向かってテーパー状に拡径するテーパー部６６とを備えている。このテーパー部６６部分（具体的には、テーパー部６６の基端部）が、注射針取付部２２に固定されている。このため、注射針６は、注射針取付部２２より離脱しにくいものとなっている。このようなテーパー部保有注射針を注射針として用いた針付きシリンジにおいては、注射針と外筒とを直接インサート成形することによって、ストレート注射針と同様の設備および部材で効果的に針の離脱が防止された針付きシリンジを製造することができる。
さらに、この実施例のものでは、図５に示すように、テーパー部６６の基端より、後端に向かってほぼ同一外径にて所定長延びる基端部６７を備えている。このため、注射針が注射針取付部に対して十分な接触面積を以て固定されており、固定状態が安定したものとなっている。
【００２１】
なお、注射針６は、外筒１０に、レーザー溶着により固定されたものであってもよい。外筒１０の注射針固定部２２は、注射針６の基端部における最大外径より若干大きい内径を有する挿通孔（貫通路）を備えている。注射針取付前の外筒１０の貫通路は、ほぼ同一外径にて延びるものとなっている。挿通孔の下端部に、注射針６のテーパー部６６の基端部を挿入後、注射針６の基端部にレーザーを照射し、注射針を発熱させ、挿通孔の内面を溶解させることにより、注射針を外筒に固定したものであってもよい。また、挿通孔（貫通路）は、先端に向かって縮径するものであってもよい。この場合、縮径度は、注射針のテーパー部の基端部における縮径度とほぼ同じであることが好ましい。この場合、注射針は外筒１０の注射針固定部２２の基端側からその先端が挿入される。
【００２２】
さらに、注射針６は、内筒体（図示せず）を介して、外筒１０の注射針固定部に固定されたものであってもよい。内筒体としては、外筒の注射針固定部に挿入可能な外面形状と、内部に、注射針６のテーパー部６６の基端部を挿入可能な挿通孔を備えるものが用いられる。そして、内筒体の挿通孔は、その内径を縮径させる縮径内面を備えることが好ましい。縮径内面は、挿通孔の基端側から先端側に向けてその内径が漸減するテーパー面（円錐面）に形成することが好ましい。縮径内面のテーパー角は、注射針の縮径外面のテーパー角とほぼ同一角であることが好ましい。挿通孔に挿通された注射針の注射針の縮径外面のテーパー部は、挿通孔の縮径内面に当接する。
【００２３】
これにより、注射針は、内筒体に対して抜け方向つまり先端側への移動が阻止されるように係止されるものとなっている。なお、外筒の注射針固定部は基端側から先端側に向けてその内径が漸減するテーパー面（円錐面）に形成し、かつ外筒の注射針固定部に挿入可能な内筒体の外面形状は、基端側から先端側に向けてその外径が漸増するテーパー部に形成されていることが好ましく、注射針固定部のテーパー角と内筒体の外面形状のテーパー角とほぼ同一角であることが好ましい。そして、この内筒体を有するタイプのものにおいては、注射針を保持した内筒体を外筒の先端部の開口部内に挿入後、注射針の基端部にレーザーを照射し、注射針を発熱させ、内筒体および内筒体と当接する部分の外筒の先端部を溶解させることにより、注射針および内筒体が、外筒に固定される。
【００２４】
そして、刺入部６５の外径は、０．４２ｍｍ以下であり、好ましくは、０．３５ｍｍ以下である。また、刺入部６５の内径は、０．０５ｍｍ以上であることが流量確保の点から好ましい。また、内径は、０．３４ｍｍ以下であれば、刺入部の外径が大きくなりすぎることがなく好ましい。内径としては、特に、０．１〜０．３ｍｍであることが好ましい。また、刺入部６５における注射針６の肉厚は、０．０４〜０．０８ｍｍであることが好ましく、特に、０．０４〜０．０６ｍｍであることが好ましい。そして、刺入部６５の長さＬ１（図５）は、４．０〜１２．０ｍｍが好ましく、特に、５．０〜１０．０ｍｍが好ましい。なお、刺入部６５は、穿刺時にその全体が生体に刺入するもの、先端側部分のみが刺入するもののいずれであってもよい。さらに、穿刺時に後述するテーパー部６６の先端部も生体に刺入するものであってもよい。
【００２５】
テーパー部６６、後端の外径は、刺入部６５の外径より、０．０５ｍｍ以上大きいことが好ましく、具体的には、０．４０ｍｍ以上、好ましくは、０．５５ｍｍ以上である。また、テーパー部６６の基端の内径は、０．３０ｍｍ以上であることが好ましく、特に、０．４３ｍｍ以上であることが好ましい。また、テーパー部６６における注射針６の肉厚は、０．０４〜０．０８ｍｍであることが好ましく、特に、０．０４〜０．０６ｍｍであることが好ましい。また、テーパー部６６の長さＬ２（図５）は、１．０〜１０．０ｍｍが好ましく、特に、２．０〜８．０ｍｍが好ましい。
【００２６】
基端部６７は、基端の外径が刺入部６５の外径より、０．０５ｍｍ以上大きいことが好ましく、具体的には、０．４０ｍｍ以上、好ましくは、０．５５ｍｍ以上である。また、基端部６７の基端の内径は、０．３０ｍｍ以上であることが好ましく、特に、０．４３ｍｍ以上であることが好ましい。また、基端部６７における注射針６の肉厚は、０．０４〜０．０８ｍｍであることが好ましく、特に、０．０４〜０．０６ｍｍであることが好ましい。また、基端部６７の長さＬ３（図５）は、３．０〜１２．０ｍｍが好ましく、特に、４．０〜１０．０ｍｍが好ましい。
【００２７】
また、注射針６の先端外径と基端外径の比は、先端外径：基端外径が、１：１．２〜２．５であることが好ましく、特に、１：１．２〜２．０であることが好ましい。また、注射針６の刺入部６５の内径と基端部６７の基端の内径の比は、刺入部内径：基端内径が、１：１．５〜２．５であることが好ましく、特に、１：１．７〜２．３であることが好ましい。言い換えれば、注射針の基端部の基端の内径は、注射針の穿刺時刺入部の内径の１．５〜２．５倍であることが好ましい。このように、注射針として、先端が細径であるにもかかわらず基端が比較的大きな内径を有することにより、薬剤流動が良好なものとなる。
【００２８】
なお、上述した実施例では、注射針６は、刺入部６５および基端部６７が、ストレート部となっている。しかし、このようなものに限定されるものではなく、基端部６７の基端まで、テーパー部となっているものでもよく、さらには、先端から基端まで、テーパー部となっているものであってもよい。
また、注射針６の全長としては、１０．０〜３０．０ｍｍが好ましく、特に、１２．０〜２５．０ｍｍが好ましい。
【００２９】
さらには、図７に示す針付き外筒１０ａのように、注射針６ａとして、穿刺用針先を有する穿刺時刺入部６５の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．０４ｍｍ以下かつ先端から基端までほぼ同一外径にて延びる小径超肉薄注射針を用いるものであってもよい。小径超肉薄注射針６ａは、ストレート注射針である。
そして、小径薄肉のストレート注射針としては、外径は、０．４２ｍｍ以下であり、好ましくは、０．３５ｍｍ以下である。また、注射針６ａの肉厚は、０．０４ｍｍ以下、具体的には、０．０２〜０．０４ｍｍであることが好ましい。ストレート注射針であっても上記のような薄肉のものであれば、十分な内径が確保でき、薬剤流動が良好なものとなる。
【００３０】
ガスケット４は、ガスケット本体４１と、少なくともガスケット本体４１の外面であって外筒１０の内面と接触する部分に設けられた軟質被膜４２とを備えている。なお、ガスケット本体４１の外面全体に軟質被膜４２を設けてもよい。
ガスケット本体４１は、図１，図２，図８および図９に示すように、ほぼ同一外径にて延びる本体部４３と、本体部４３の先端側に設けられ先端側に向かってテーパー状に縮径するテーパー部４６と、本体部４３の基端から先端側に向かって内部に設けられたプランジャー取付部４７と、本体部４３の先端部側面に設けられた先端側環状リブ４４と、本体部４３の後端部側面に設けられた後端側環状リブ４５を備えている。プランジャー取付部４７は、図９に示すように、本体部４３の内部において基端から先端部付近まで延びる略円柱状の凹部となっており、凹部側面には、プランジャーの先端部に形成された螺合部と螺合可能な螺合部が設けられている。
【００３１】
環状リブ４４，４５は、外筒１０の外筒本体部２１の内径より若干大きく作製されているため、外筒１０内で圧縮変形するものとなっている。また、実施例において、環状リブは、２つ設けられているが、１つあるいは３つ以上であってもよい。
【００３２】
ガスケット本体４１の構成材料は、弾性材料であることが好ましい。弾性材料としては、特に限定されないが、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、クロロプレンゴム、ニトリル−ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴム等の各種ゴム材料（特に、加硫処理したもの）や、スチレン系エラストマー、水添スチレン系エラストマー、及びこれらスチレン系エラストマーにポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、α−オレフィン共重合体等のポリオレフィンや、流動パラフィン、プロセスオイル等のオイルやタルク、キャスト、マイカなどの粉体無機物を混合したものが挙げられる。さらに、ポリ塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン系エラストマーや、それら混合物等が構成材料として使用できる。構成材料としては、特に、弾性特性を有し、高圧蒸気滅菌が可能などの観点からブチルゴムが好ましく、さらにγ線滅菌、電子線滅菌も可能となるなどの観点からジエン系ゴム、スチレン系エラストマーが好ましい。
【００３３】
軟質被膜４２は、ガスケット本体４１への密着性（難剥離性）と外筒１０の内面に対する液密摺動性を有する軟質のものである。なお、このガスケット４（軟質被膜４２）は、液密摺動性を有するため、外筒内を充填液体のリークがない液密状態にて、比較的低い初期摺動抵抗および動的摺動抵抗にて摺動可能である。また、軟質被膜４２は、ガスケット本体４１への密着性、難剥離性を有するため、摺動時における剥離、および外筒内面への張り付きが実質的に生じない。
軟質被膜４２は、先端側環状リブ４４と基端側環状リブ４５部分に設けられていればよいが、図９に示すように、ガスケット本体４１の外面側面および先端面の全体に設けられていてもよい。
【００３４】
軟質被膜４２は、上記性能を有し、薬剤容器の薬剤接触部として使用できるものであれば、どのような手段で形成されたものであってもよい。例えば、蒸着、ラミネート、被覆層形成用液状組成物の塗布や噴霧によって形成することができる。
蒸着であれば、適切な表面性状のガスケット本体４１にフッ素そのものやフルオロオレフィン等のフッ素含有モノマーを用いてガスケット本体４１に蒸着し軟質被膜４２とすることができる。ラミネートであれば、フルオロオフィレンとアクリル酸エステル等の共重合性分との共重合体により形成された滑性および柔軟性に富むフィルムをラミネート層として公知の各種ラミネート手法により積層し、軟質被膜４２とすることができる。
【００３５】
被覆層形成用液状樹脂組成物を用いる場合は、被覆層を形成する樹脂そのものが液状であればそのまま塗布あるいは噴霧し、固化させることにより、被覆層を形成する樹脂そのものが粘稠体あるいは粉末等固体の場合は水や有機溶媒に懸濁あるいは溶解したものを塗布あるいは噴霧し、固化させることにより軟質被膜４２とすることができる。この際、被覆層自体の強度およびガスケット本体への密着強度を良好なものとするため、塗布あるいは噴霧した後、相互に架橋し、かつガスケット本体に対しても共有結合等の強固な結合を行うような官能基を複数有する樹脂を用いることが好ましい。
【００３６】
軟質被膜４２の形成材料として、ガスケット本体への密着性と外筒内面に対する液密摺動性の保有が良好であるシリコーン系樹脂を用いることが好ましい。この場合、樹脂軟質被膜４２の厚さは、１〜３０μｍ、特に、３〜１０μｍであることが好ましい。１μｍ以上であれば、必要な摺動性能を発揮し、３０μｍ以下であれば、ガスケットの弾性に影響を与えることがない。そして、そのようなシリコーン系樹脂としては、有機溶剤で溶解した溶剤系、および水に乳化、分散した水系のいずれも適用できるが、ガスケット材料への影響の点、あるいは薬液収納容器としての適性の点から、水系のものが好ましい。 軟質被膜４２は、ガスケット本体４１を構成している弾性材料よりも、摩擦係数の低い材料で構成される樹脂で構成されている。そして、軟質被膜４２は、ガスケット本体４１の外面に塗布された軟質被膜形成用液状物の固化物により形成されていることが好ましい。
【００３７】
軟質被膜４２としては、末端シラノール基を有する反応性シリコーン系樹脂を含有する組成物からなるものであることが好ましい。また、軟質被膜４２は、末端シラノール基を有する反応性シリコーンの縮合物からなりシラノール基に由来するシロキサン結合を有するシリコーン系樹脂を含有する組成物からなるとともに固体微粒子を含まないものであることが好ましい。そして、反応性シリコーン系樹脂を含有する組成物は、熱硬化性型シリコーン系樹脂、常温硬化型シリコーン系樹脂であることが好ましく、特に、作業性などの点より、熱硬化性型シリコーン系樹脂であることが好ましい。
【００３８】
反応性シリコーンとしては、末端シラノール基を有するポリジメチルシロキサンであることが好ましい。特に、反応性シリコーンは、両末端にシラノール基を有するものであることが好ましい。そして、反応性シリコーンとして、上述した末端シラノール基を有するポリシロキサン系シリコーンを用いた場合、この反応性シリコーンの縮合物は、主鎖の全体にシロキサン結合を有するものとなる。
【００３９】
そして、末端シラノール基を有する反応性シリコーンとしては、具体的には、両末端シラノールポリジメチルシロキサン、両末端シラノールポリジェフェニルシロキサン、両末端シラノールジフェニルシロキサン−ジメチルシロキンサンコポリマーなどの両末端にシラノール基を有するポリシロキサン系シリコーンが好適である。また、反応性シリコーンの形態としては、特に限定されないが、上記のような反応性シリコーンシロキサン化合物、又はその縮合物からなるポリシロキサンを水性媒体に分散、乳化、溶解したもの、さらにアルコキシシリル基含有ビニルモノマ−を必要に応じて他のビニルモノマ−と共重合してなる共重合体エマルジョン、有機重合体にポリシロキサンを複合化させてなるエマルジョンなども使用できる。
【００４０】
そして、上記シリコーン系樹脂を形成する樹脂組成物は、シラノール基もしくはシロキサン結合を有する反応性シリコーン系樹脂と異なる第２のシリコーン系化合物を含有していることが好ましい。第２のシリコーン系化合物としては、アルキルアルコキシシラン、フェニルアルコキシシラン、アルキルフェノキシシラン、アミノアルキルアルコキシシランまたはグリシドキシアルキルアルコキシシランなどが好適である。
【００４１】
さらに、上記シリコーン系樹脂を形成する組成物は、アルキルアルコキシシランまたはフェニルアルコキシシランを第２のシリコーン系化合物として含有し、さらに、アミノアルキルアルコキシシランまたは／およびグリシドキシアルキルアルコキシシランを第３のシリコーン系化合物として含有していることが好ましい。
より好ましくは、被覆層を形成する樹脂組成物は、アルキルアルコキシシランまたはフェニルアルコキシシランを第２のシリコーン系化合物として含有し、さらに、アミノアルキルアルコキシシランを第３のシリコーン系化合物として含有し、グリシドキシアルキルアルコキシシランを第４のシリコーン系化合物として含有していることが好ましい。
【００４２】
そして、上記シリコーン系樹脂を形成する組成物は、第２および第３のシリコーン系化合物を含有するものであってもよい。第２のシリコーン化合物としては、アルキルアルコキシシラン、アルキルフェノキシシラン、フェニルアルコキシシランより選択することが好ましい。また、第３のシリコーン系化合物としては、アミノアルキルアルコキシシランまたはグリシドキシアルキルアルコキシシランを用いることが好ましい。さらに、被覆層を形成する組成物は、第２、第３および第４のシリコーン系化合物を含有するものであってもよい。第２のシリコーン化合物としては、アルキルアルコキシシラン、アルキルフェノキシシラン、フェニルアルコキシシランより選択することが好ましい。また、第３のシリコーン系化合物としては、アミノアルキルアルコキシシランが好ましく、第４のシリコーン系化合物としては、グリシドキシアルキルアルコキシシランを用いることが好ましい。
【００４３】
そして、上記シリコーン系樹脂は、被覆層形成材料液状物（コーティング液）を清浄なガスケット表面に対して塗布させた後、硬化させることで得られる。このとき、ガスケット表面に塗布させる方法としては、浸漬法、噴霧法等、従来公知の方法で行うことができる。特に、被覆対象物を回転（具体的には、１００〜６００ｒｐｍ）させた状態にて、被覆液を噴霧塗布（スプレー塗布）することが好ましい。さらに、噴霧塗布を行う場合には、ガスケットの被覆対象部位を６０〜１２０℃程度に加熱処理した後に行うことが好ましい。このようにすることにより、被覆対象表面に対して、撥水することなく、速やかに被覆液が定着する。
【００４４】
また、上記シリコーン系樹脂は、ビニル基を有するシリコーンとケイ素原子と結合した水素基を有するシリコーンとを触媒の白金を使用して付加反応により硬化させて得られるシリコーンからなるものであってもよい。そして、個体微粒子を含まないものが好ましい。この被覆層の形成に用いられる被覆層形成材料液状物（コーティング液）としては、反応性シリコーンを水に乳化、分散した水系コーティング液のものが好ましい。反応性シリコーンだけでなく、コア部２との密着性を獲得するための、また被覆層の強度を高めるための特定の助剤を処方してもよい。コーティング液は、水性コーティング液であることが好ましく、有効成分として、大きく分けて3種類のものを含有する。反応性シリコーンである成分１、成分１の反応触媒である成分２、軟質被膜４２がガスケット本体４１からの剥がれ、それ自体が破壊してしまわないための助剤である成分３である。さらに必要に応じて添加剤を配合することができる。（成分１：反応性シリコーン、成分２：成分１の反応触媒及び反応抑制剤、成分３：助剤。）
【００４５】
成分１は、成分１ａと成分１ｂとからなる。
成分１ａは、軟質被膜４２のシリコーンの主成分を含有するポリシロキサンのエマルジョンであり、そのポリシロキサンは一分子中に少なくとも2個のビニル基を有するポリシロキサンである。一分子中に少なくとも２個のビニル基を有するポリシロキサンとしては、両末端にビニル基を有するポリジメチルシロキサン、両末端にビニル基を有するポリ（ジフェニルシロキサン−ジメチルシロキサン）、両末端にビニル基を有するポリフェニルメチルシロキサン、両末端にビニルフェニルメチル基を有するポリ（ビニルフェニルシロキサン−フェニルメチルシロキサン）、両末端にビニル基を有するポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン−ジメチルシロキサン）、両末端にビニル基を有するポリ（ジエチルシロキサン−ジメチルシロキサン）、両末端がトリメチルシリル基であるポリビニルメチルシロキサン、両末端がトリメチルシリル基であるポリ（ビニルメチルシロキサン−ジメチルシロキサン）、ポリビニルメトキシシロキサン、ポリビニルエトキシシロキサン、ポリ（ビニルエトキシシロキサン−プロピルエトキシシロキサン）などが挙げられる。
【００４６】
成分１ｂは、上記シリコーン系樹脂のシリコーンの副成分が含有するポリシロキサンのエマルジョンであり、主成分である成分１ａ中のポリシロキサンと反応して、軟質被膜４２のシリコーン中では架橋剤としての役割である。そのポリシロキサンは一分子中に少なくとも2個のケイ素原子に結合した水素基を有するポリシロキサンである。一分子中に少なくとも2個のケイ素原子に結合した水素基を有するポリシロキサンとしては、両末端にトリメチルシリル基を有するポリメチルハイドロシロキサン、両末端にトリメチルシリル基を有するポリ（メチルハイドロシロキサン−ジメチルシロキサン）、両末端にトリメチルシリル基を有するポリエチルハイドロシロキサン、両末端にトリメチルシリル基を有するポリ（メチルハイドロシロキサン−オクチルメチルシロキサン）などが挙げられる。
【００４７】
成分２は、一つは成分１ａと成分１ｂとの反応触媒であり、反応触媒としては、具体的には成分１ａのビニル基と成分１ｂの水素基とのヒドロシリル化を促進するための白金族金属系触媒である。白金族金属系触媒（白金族系触媒）としては、白金系、パラジウム系、ロジウム系などの触媒が挙げられるが、中でも白金系触媒が好ましく、具体的には塩化白金酸、アルコール変性塩化白金酸、塩化白金酸とケトン類との錯体、白金とオレフィンとの錯体やビニルシロキサンとの錯体が挙げられる。
成分３は、上記シリコーン系樹脂がコア部２から剥がれてしまわないため、あるいは、それ自体が破壊してしまわないための助剤であり、アルキルアルコキシシラン、フェニルアルコキシシラン、アルキルフェノキシシラン、アミノアルキルアルコキシシランまたはグリシドキシアルキルアルコキシシランなどが好適である。
【００４８】
ガスケット４は、軟質被膜４２を有することにより、摺動面に潤滑剤を付与することなく安定した摺動性を有するとともに、薬剤収納空間内の密封性を維持することができる。よって、軟質被膜４２としては、上記機能を備えるものであれば、どのようなものであってもよい。
特に、ガスケットは、初期摺動抵抗値が動的摺動抵抗値の最高値以下であることが好ましい。このようなものであれば、良好な初期摺動が開始できかつ、過剰な初期移動を起こすこともない。
【００４９】
また、針付きシリンジ１０は、ガスケット４に取り付けられたプランジャー５を有する。なお、プランジャー５は、使用時にガスケットに装着するものであってもよい。
プランジャー５は、本体部５１と、本体部５１に設けられたガスケット後端面押圧用の平板部５４と、平板部５４より前方に突出し、ガスケット４のプランジャー取付部４７に収納可能な先端部５２と、先端部５２の外面に設けられ、ガスケット側螺合部と螺合可能なプランジャー側螺合部とを備える。さらに、プランジャー５は、本体部５１の後端に設けられた押圧部５３と、平板部５４付近かつ基端側に設けられた複数の先端部補強部５５と、先端部補強部５５と押圧部５３間に設けられた複数の本体部補強部５６を備えている。プランジャー５は、先端部に、平板部を含め複数の補強部を備えることにより、プランジャー押圧時（ガスケット押圧時）における先端部の変形を防止している。
【００５０】
シールキャップ３は、図２および図６に示すように、閉塞先端部３１と、開口基端部３２と、開口基端部３２より先端側に位置し注射針取付部２２を収納する注射針取付部収納部３５と注射針取付部収納部３５の先端に連続する注射針収納部３４とを備える中空部３０と、注射針収納部３４に収納された注射針６の穿刺用針先６１が刺入可能な刺入可能部３３と、注射針取付部収納部３５の内面に形成された突出部３６とを備える。外筒１０の注射針取付部２２にシールキャップ３が装着された際に、穿刺用針先６１がシールキャップ３の刺入可能部３３に刺入し、シールされる。また、突出部３６と外筒１０の注射針取付部２２の環状凹部２５とが係合し、かつ、注射針取付部収納部３５の内面と注射針取付部２２の外面とが密着した状態となる。
【００５１】
シールキャップ３の形成材料としては、少なくとも刺入可能部３３が、注射針の刺入可能な弾性材料により形成されていることが必要である。注射針の刺入可能な弾性材料としては、例えば、ブチルゴム、イソプレンゴム、ラテックスゴム、シリコーンゴムなどのゴム、合成樹脂エラストマー（例えば、ＳＢＳエラストマー、ＳＥＢＳエラストマー等のスチレン系エラストマー、エチレン−αオレフィン共重合体エラストマー等のオレフィン系エラストマーなどのエラストマー等が好ましい。
【００５２】
また、この実施形態のシールキャップ３では、少なくとも注射針取付部収納部３５および刺入可能部３３（この実施形態においては、シールキャップの全体）が上述の注射針の刺入可能な弾性材料により形成されたものとなっている。このため、外筒１０の注射針取付部２２にシールキャップ３が装着された際に、注射針取付部収納部３５の内面が、注射針取付部２２の環状頭部２４の外面に合わせて弾性変形する。これにより、注射針取付部収納部３５の内面と注射針取付部２２の環状頭部２４の外面とが密着した状態となり、外筒１０からのシールキャップ３の不本意な離脱がより少なくなる。
なお、シールキャップとしては、注射針の針先に損傷を与えることなく、封止できかつ離脱可能なものであれば、どのようなものであってもよい。また、上記シールキャップ３の注射針取付収納部にさらにシールキャップの先端〜側面を覆う硬質プラスチック製のカバーを設けたリジッドニードルシールドと呼ばれるものを用いてもよい。
【００５３】
そして、プレフィルドシリンジ１に充填されている医療用液体７としては、例えば、薬剤を含有する溶液、ゲル、または懸濁液である。使用可能な薬剤は、経皮的な投与に適さない薬剤以外であるならば、実質的に制限されない。
薬剤としては、例えば、蛋白製剤、抗体製剤、ヒアルロン酸、抗菌薬、抗ウイルス薬、ワクチン、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、ステロイド薬、抗炎症薬、抗リウマチ薬、関節炎治療薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、糖尿病治療薬、成長ホルモンなどのホルモン剤、骨カルシウム代謝薬、ビタミン、血液製剤、造血薬、抗血栓薬、抗高脂血症薬、抗不整脈薬、血管拡張薬、プロスタグランジン、カルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害薬、βブロッカー、降圧薬、利尿薬、キサンチン誘導体、βアゴニスト、抗喘息薬、鎮咳薬、去痰薬、抗コリン薬、止寫薬、健胃消化薬、抗潰瘍薬、下剤、睡眠薬、鎮静薬、解熱剤、かぜ薬、抗てんかん薬、抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、中枢神経刺激薬、副交感神経作用薬、交感神経作用薬、制吐剤、中枢興奮薬、抗パーキンソン病薬、筋弛緩薬、鎮痙薬、麻酔薬、鎮痒薬、抗片頭痛薬、オリゴヌクレオチド、遺伝子薬、などが挙げられる。特に、本発明の針付きシリンジは、粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上の薬剤に用いた場合に特に有効である。
【００５４】
次に、本発明の医療用液体投与具１００について、図１０ないし図１５に示す実施例を用いて説明する。
この実施例の医療用液体投与具１００は、オートインジェクタと、オートインジェクタに装着された上述したプレフィルドシリンジとを備える。
そして、この医療用液体投与具１００のオートインジェクタは、筒状シース１０６と、筒状シース１０６内に収納されたガスケット押圧手段１０２と、プレフィルドシリンジ１を収納するプロテクタ１０３と、ガスケット押圧手段１０２の移動を規制する規制手段１０７とを備える。さらに、医療用液体投与具１００は、プロテクタ１０３が注射針６の針先６１を収納した注射針収納状態（第１の状態）と、筒状シース１０６が先端側に移動することにより針先６１がプロテクタ１０３より突出し、かつガスケット押圧手段１０２により、ガスケット４が先端方向に移動可能となる投与可能状態（言い換えれば、液体吐出準備完了状態、第２の状態）と、ガスケット押圧手段１０２による押圧によりガスケット４が先端方向に移動し、注射針６より医療用液体７が吐出される投与状態（言い換えれば、液体吐出状態、第３の状態）と、筒状シース１０６が基端側に移動し、プロテクタ１０３内に注射針６の針先６１が収納される注射針再収納状態（第４の状態）とを取り得るものとなっている。
【００５５】
プロテクタ１０３は、その側壁に設けられ、弾性変形する外側係合片１３３を有する。係合用筒状部材１２５は、その基端部に設けられ、注射針再収納状態で外側係合片に係合し、弾性変形する内側係合片２５２を有する。ガスケット押圧手段１０２は、注射針再収納状態で内側係合片２５２を外側に向かって押圧して変形させる係合用筒状部材１２５を有し、注射針再収納状態では、内側係合片が係合用筒状部材１２５により外側に向かって押されて外側係合片に係合し、これにより、プロテクタの基端方向への移動を禁止している。
この医療用液体投与具１００では、穿刺操作用のボタン等の設置を省略することができ、構造が簡単なものとなっている。さらに、穿刺後に係合用筒状部材１２５の先端方向への再移動を禁止することができ、よって、注射針の針先が再度プロテクタの先端開口から突出するのが防止される。
【００５６】
ガスケット押圧手段１０２は、プレフィルドシリンジ１のガスケット４の後端部に先端部が接続されるガスケット押圧部材１２４と、プレフィルドシリンジ１の外筒１０の基端側部分に装着される係合用筒状部材１２５を備える。また、プロテクタ１０３の筒状先端部１３６は、筒状シース１０６より突出している。
そして、この実施例の医療用液体投与具１００では、図１０および図１２の状態（シールキャップ離脱状態）では、針先６１を含む注射針６の全体は、医療用液体投与具１００の先端部を構成するプロテクタ１０３内に収納されている。針先６１は、プロテクタ１０３の筒状先端部１３６内に位置している。
【００５７】
そして、医療用液体投与具１００の筒状先端部１３６を投与対象部位に押し当て、第２の付勢部材１０５の付勢力を越える力にて、筒状シース１０６を投与対象部位方向に押すことにより、筒状シース１０６は先端側に移動する。言い換えれば、医療用液体投与具の全体から見た場合、相対的に、プロテクタ１０３が基端方向に後退する。これにより、筒状シース１０６およびそれに固定されている第１の規制部材１７１、ガスケット押圧手段１０２およびプレフィルドシリンジ１が前進し、図１３に示すように、注射針６が突出し、投与対象部位に穿刺される。これと同時に、第２の規制部材１７２によるガスケット押圧部材１２４の移動規制が解除され、ガスケット押圧部材１２４が第１の付勢部材１０４により押圧され前進し、図１４に示すように、ガスケット４を押圧し、プレフィルドシリンジ１内の医療用液体７が注射針６を通り、生体に注入される。そして、投与完了後、図１５に示すように、筒状シース１０６の穿刺対象部位への押圧を解除することにより、第２の付勢部材１０５により、シリンジ１が押し戻され、基端側に移動する。これにより、注射針６は、プロテクタ１０３内に再び収納される。
【００５８】
この実施例の医療用液体投与具１００では、図１１に示すように、係合用筒状部材１２５は、シリンジ１の外筒１０の基端部外周部を覆う筒状部２５１を有している。この筒状部２５１の基端面により、外筒１０のフランジ２３が係止され、外筒１０の係合用筒状部材１２５に対する先端方向への移動を規制している。そして、筒状部２５１の基端開口部の縁部には、基端方向に向かって突出する２枚の内側係合片２５２がそれぞれ形成されている。これらの内側係合片２５２は、筒状部２５１の中心軸に対して向かい合うように形成されている。
【００５９】
そして、各内側係合片２５２は、弾性変形可能であり、互いに接近および離間可能となっている。また、各内側係合片２５２は、基端の外面に外側に向かって突出する爪２５３を有している。爪２５３は、装着されたシリンジ１の外筒１０のフランジ２３よりも基端側に位置する。この爪２５３は、図１１に示すように、後述するプロテクタ１０３の外側係合片１３３と係合可能なものとなっている。また、係合用筒状部材１２５は、筒状部２５１の外周部に軸方向に延びかつ突出する２つのガイド部２５４を備えている。２つのガイド部２５４は、筒状部２５１の中心軸に対して向かい合うように形成されている。また、２つのガイド部２５４と２枚の内側係合片２５２は、軸方向に重ならないように配置されている。具体的には、２つのガイド部２５４の中央を結ぶ仮想線と２枚の内側係合片２５２の中央を結ぶ仮想線が、ほぼ直交するものとなっている。
【００６０】
この実施例の医療用液体投与具１００では、図１１に示すように、ガスケット押圧部材１２４は、先端にガスケット接続部２４０を有し、先端側部分が外筒１０内に進入可能な長尺状かつ中空状の本体部２４１と、本体部２４１の基端部の側面に、向かい合うように形成された２つの押圧用突出部２４２と、環状係合部２４３とを有している。なお、係合部２４３は、押圧用突出部２４２の先端付近に設けられている。各押圧用突出部２４２は、上述した係合用筒状部材１２５の内側係合片２５２を外側に押圧して変形させるために設けられている。
【００６１】
図１１に示すように、各押圧用突出部２４２は、所定幅にて所定長本体部２４１の軸方向に延びるものとなっており、かつ、その先端側の部分に先端方向に向かって突出高が小さくなる傾斜面２４５を備えている。このため、ガスケット押圧部材１２４が先端方向に向かって移動したときに、２つの押圧用突出部２４２が係合用筒状部材１２５の２枚の内側係合片２５２の間への進入を容易なものとしている。なお、２つの押圧用突出部２４２間の最大距離は、外力を付与しない自然状態での２枚の内側係合片２５２間の最小距離よりも大きいものとなっている。また、環状係合部２４３は、後述する規制手段１０７の一部を構成する。また、係合部２４３も押圧用突出部２４２の傾斜面２４５と同じように、先端側に向かって縮径する環状傾斜面を備えている。
【００６２】
そして、医療用液体投与具１００は、プレフィルドシリンジ１を装着したガスケット押圧手段１０２を部分的に被包する軸方向に延びるプロテクタ１０３を備えている。図１１に示すように、プロテクタ１０３は、断面円弧状で所長延びる樋状側壁部１３１を向かい合うように２つ備えている。そして、２つの樋状側壁部１３１間には、所定幅を有し所定長延びる一対の側部開口部１３２が形成されている。また、プロテクタ１０３は、２つの樋状側壁部１３１の先端と連結した筒状先端部１３６と、筒状先端部１３６の外面と樋状側壁部１３１の先端間により形成された段差部１３７を備えている。
【００６３】
また、プロテクタ１０３の樋状側壁部１３１は、中央部から基端側に延びる逆Ｕ字状（言い換えれば、開口部が下を向いた「コ」字状）に形成された２つのスリット１３４を備えている。これら２つのスリット１３４は、プロテクタ１０３の中心軸に対して向かい合うように形成されている。そして、各スリット１３４で囲まれた部分が、弾性変形可能な外側係合片１３３を形成している。外側係合片１３３は、ガスケット押圧手段１０２の内側係合片２５２と係合可能となっている。
【００６４】
また、プロテクタ１０３の筒状先端部１３６の開口端３５１は、医療用液体投与具１００を用いて医療用液体を生体に投与する際に、生体表面への当接部となる。
そして、プロテクタ１０３は、図１２ないし図１５に示す４つの状態を取り得る。
注射針収納状態では、図１０および図１２に示すように、プレフィルドシリンジ１が医療用液体を収納し、かつ、プロテクタ１０３の先端開口１３５が、注射針６の針先６１よりも先端側に位置し、注射針６が露出しない状態である。投与可能状態は、図１３に示すように、プロテクタ１０３が基端側に移動し、注射針６の針先６１がプロテクタ１０３の先端開口１３５から突出し、ガスケット４が先端方向に向かって移動可能な状態である。
【００６５】
投与状態は、図１４に示すように、ガスケット４の先端方向への移動により、注射針６を介して医療用液体が排出される状態である。注射針再収納状態は、図１５に示すように、再度プロテクタ１０３の先端開口１３５が注射針６の針先６１よりも先端側に位置し、注射針６を再収納した状態である。そして、この注射針再収納状態では、係合用筒状部材１２５の内側係合片２５２がガスケット押圧部材１２４の各押圧用突出部２４２で外側に向かって押されてプロテクタ１０３の外側係合片１３３に係合し、これにより、プロテクタ１０３の基端方向への移動が規制される。
【００６６】
そして、この実施例の医療用液体投与具１００は、第１の付勢部材１０４と、第２の付勢部材１０５を備えている。第１付勢部材１０４は、ガスケット押圧部材１２４内に収納されている。第１付勢部材１０４としては、ガスケット押圧部材１２４の軸方向に延びるコイルバネが用いられている。第２付勢部材１０５は、プロテクタ１０３の先端部内に収納されている。第２付勢部材１０５は、プロテクタ１０３の軸方向に延びるコイルバネが用いられている。コイルバネ１０５は、その先端がプロテクタ１０３の先端内面に設けられた内側環状リブと当接し、その基端は、係合用筒状部材１２５の先端に当接するものとなっている。
そして、コイルバネ１０４は、図１４に示す投与状態で、ガスケット押圧部材１２４を介してガスケット４を先端方向に向かって付勢する。コイルバネ１０５は、図１２に示す注射針収納状態で、プロテクタ１０３の先端開口１３５が針先６１よりも先端側に位置するように、プロテクタ１０３を先端方向に向かって付勢し、図１５に示す注射針再収納状態となる際に、プロテクタ１０３を先端方向に付勢する。
【００６７】
コイルバネ１０４は、ガスケット押圧手段１０２のガスケット押圧部材１２４内に圧縮状態にて配置されている。そして、コイルバネ１０４は、その先端１４１がガスケット押圧部材１２４の本体部２４１の閉塞した内腔先端部に当接し、基端１４２が、コイルバネ１０４を挿通する座屈防止部材１０８の基端部に形成されたフランジ１８１に当接している。これにより、ガスケット４を先端方向に向かって確実に付勢する。なお、座屈防止部材１０８は、コイルバネ１０４が収縮した際におけるコイルバネ１０４の座屈、すなわち、折れ曲がりを防止する。座屈防止部材１０８は、コイルバネ１０４内に挿入可能な棒状部材である。
【００６８】
コイルバネ１０５は、プロテクタ１０３の先端部内に圧縮状態にて収納されている。コイルバネ１０５の基端部内には、シリンジ１の先端部が進入している。また、コイルバネ１０５は、その先端１５１がプロテクタ１０３の先端開口１３５の縁部の基端側に当接し、基端１５２が係合用筒状部材１２５に当接している。これにより、コイルバネ１０５は、プロテクタ１０３を後端方向に確実に付勢する。
【００６９】
規制手段１０７は、図１２に示す注射針収納状態では、ガスケット押圧手段１０２のガスケット押圧部材１２４の先端方向への移動を規制し、図１３に示す投与可能状態では、ガスケット押圧部材１２４に対する規制を解除するものとなっている。この実施例では、規制手段１０７は、その先端面が外筒１０の基端面に当接するように、かつ外筒１０に対し固定的に設けられた管状の第１規制部材１７１と、第１規制部材１７１の外周側に移動可能に配置されたリング状の第２規制部材１７２とにより構成されている。
【００７０】
図１１に示すように、第１規制部材１７１は、断面円弧状で所長延びる樋状側壁部７１１を向かい合うように２つ備えている。そして、第１規制部材１７１は、２つの樋状側壁部７１１間により形成され、その先端面７１２から所定長長手方向に延びる一対の側部開口部１７３を備えている。そして、各側部開口部１７３には、ガスケット押圧部材１２４の押圧用突出部２４２が進入される。そして、ガスケット押圧部材１２４の係合部２４３と樋状側壁部７１１に設けられた後述する弾性片１７５とは、ガスケット押圧部材１２４の同じ周方向部位に位置するものとなっている。また、ガスケット押圧部材１２４が移動する際、移動するガスケット押圧部材１２４は、押圧用突出部２４２と側部開口部１７３とにより案内される。
また、第１規制部材１７１の各樋状側壁部７１１には、スリット１７４が形成されている。スリット１７４は、平行に並んだ３本の軸方向スリットと、隣接する軸方向スリット同士を連結する２本の周方向スリットを備えている。そして、スリット１７４で囲まれた部分が、弾性変形可能な弾性片１７５、１７６となっている。
【００７１】
弾性片１７５は、弾性変形可能であり、ガスケット押圧部材１２４の係合部２４３に対し接近および離間可能となっている。また、弾性片１７５の内面には、突部７５１が形成されており、さらに、その突部の基端部には、基端に向かって突出高が減少する傾斜面７５２が形成されている。この傾斜面が、上述したガスケット押圧部材１２４の係合部２４３の傾斜面２４５と当接する。これにより、ガスケット押圧部材１２４の先端方向への移動に伴って、弾性片１７５の傾斜面に外側への力がかかるため、弾性片１７５は外側に向かってに容易に変形して係合部２４３から離間する。また、第１の規制部材１７１の各樋状側壁部７１１は、筒状シース１０６の後端部内に収納されており、かつ、第１の規制部材１７１は、後端部において筒状シース１０６に固定されている。
【００７２】
第２規制部材１７２は、その内周面が弾性片１７５の外面と接する規制位置から、弾性片１７５よりも基端側に位置する解除位置まで移動可能となっている。さらに、第２規制部材１７２の先端面は、プロテクタ１０３の基端面と接している。これにより、プロテクタ１０３の基端方向へ移動に伴って、第２規制部材１７２は基端方向へ移動する。
【００７３】
第１規制部材１７１の弾性片１７６は、弾性変形可能であり、第２規制部材１７２の基端面に対し接近および離間可能となっている。また、弾性片１７６は、その基端部に外面に設けられた突部を備えている。さらに、その突部の先端部には、先端方向に向かって突出高が減少する傾斜面を備えている。これにより、第２規制部材１７２の基端方向への移動に伴って、傾斜面に内側への力がかかるため、弾性片１７６は内側に向かってに容易に変形して第２規制部材１７２の基端面から離間する。
【００７４】
そして、図１２に示す注射針収納状態では、第１規制部材１７１の弾性片１７５は、プランジャー押圧部材１２４の環状係合部２４３と係合している。また、第２規制部材１７２は、規制位置にあり、弾性片１７５の外側への変形を規制している。さらに、弾性片１７６の突部（図示せず）は、第２規制部材１７２の基端面と係合し、第２規制部材１７２の基端方向への意図しない移動を防止している。これにより、弾性片１７５と係合部２４３との係合状態が維持され、ガスケット押圧部材１２４は、先端方向に移動しないものとなっている。
そして、図１３に示す投与可能状態とするためには、プロテクタ１０３が基端方向に移動し、弾性片１７６が内側に向かって変形することにより、第２規制部材１７２の基端面との係合が解除される。そして、第２規制部材１７２は、解除位置まで基端方向へ移動する。そして、弾性片１７５が外側に向かって変形することで、弾性片１７５と係合部２４３との係合が解除され、ガスケット押圧部材１２４が先端方向へ移動可能な状態となる。
【００７５】
また、第２規制部材１７２が解除位置にあるとき、コイルバネ１０４の付勢力は、係合部２４３を介して弾性片１７５を外側に向かって変形させて、弾性片１７５と係合部２４３との係合を解除するのに十分な大きさに設定されている。これにより、コイルバネ１０４でガスケット押圧部材１２４を先端方向へ確実に押し進めることができる。
そして、筒状シース１０６は、プロテクタ１０３を軸方向に摺動可能に収納している。筒状シース１０６の後端部は、第１の規制手段１７１に固定されている。また、筒状シース１０６には、軸方向に延びる膨出部１６４を向かい合うように２つ備えている。また、シース１０６は、窓部１６５を備えている。また、図１１に示すように、筒状シース１０６は、内面に軸方向に延びる２本の溝１６３を備えている。
【００７６】
この実施例では、溝１６３は、膨出部１６４の内側に形成されている。溝１６３は、筒状シース１０６の中心軸に対して向かい合うように形成されている。ガスケット押圧部材１２４の押圧用突出部２４２によりプロテクタ１０３の外側係合片１３３が外側に向かって押し広げられる際に、外側係合片１３３が溝１６３に進入するため、ガスケット押圧部材１２４は、円滑に移動可能である。
また、筒状シース１０６の先端開口の内径は、縮径している。この縮径した先端開口１６１の内部に、プロテクタ１０３の段差部１３７が当接する。これにより、プロテクタ１０３の筒状シース１０６の先端からの離脱が防止されている。
【実施例】
【００７７】
（実施例１）
シリンジ用外筒の形成材料として、環状オレフィン樹脂（商品名：ゼオネックス（登録商標）、日本ゼオン株式会社製）を用いて、後述する注射針を用いてインサート成形により図６に示す形状のシリンジ用外筒を作製した。シリンジ用外筒の円筒部分の内径は、６．３ｍｍ、長さは、６４ｍｍであった。また、プランジャーの形成材料として、ポリプロピレンを用いて、射出成形により、図１および図２に示す形状のプランジャーを作製した。【００７８】
注射針として、先端外径０．３４ｍｍ、先端内径０．２４ｍｍ、基端外径０．４１ｍｍ、基端内径０．３１ｍｍ、全長１４ｍｍのステンレス鋼製のテーパー針を作成した。このテーパー針は、ほぼ同一外径にて約６．５ｍｍ延びる先端部と、ほぼ同一外径にて約４．５ｍｍ延びる基端部と、先端部と基端部間に約３ｍｍのテーパー部を有していた。このテーパー針の内面の平均粗度（Ｒａ）は、０．３μｍ未満であった。【００７９】
そして、この注射針を用いて、インサート成形により、図２ないし図５に示すような形態を有する針付き外筒を作成した。
そして、ブチルゴムを用いて、図８および図９に示す形状のシリンジ用ガスケットのガスケット本体を作製した。ガスケット本体は、ブチルゴムに添加剤を配合した加硫性ゴム組成物をプレス成形することにより行なった。得られたガスケット本体の形状は、長さ７．５ｍｍ、先端側及び後端側環状リブ部分での外径６．８ｍｍ、内側に雌ねじ部を有するプランジャー取付用凹部を有するものであった。【００８０】
次に、精製水６６重量部に、シリコーン系樹脂２９重量部、ジオクチルジラウリル酸スズ１重量部を添加して、ガスケット用被覆液を調製した。なお、シリコーン系樹脂は以下のものを、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムを用いて混合した。
１）主成分が両末端シラノールポリジメチルシロキサンである製品名１５０１Ｆｌｕｉｄ（東レ・ダウコーニング株式会社製）２５重量部
２）主成分がメチルトリメトキシシランである製品名Ｚ−６３６６（東レ・ダウコーニング株式会社製）０．１重量部
３）主成分が３−アミノプロピルトリエトキシシランである製品名Ｚ−６０１１（東レ・ダウコーニング株式会社製）とマレイン酸無水物のエタノール溶液の混合物１重量部（樹脂率は５０％）
４）主成分が３−グリシドキシプロピルトリメトキシシランである製品名Ｚ−６０４０（東レ・ダウコーニング株式会社製）０．５重量部【００８１】
そして、室温、常圧環境下において、上述のように作製したガスケット本体を、９０℃、３０分間加熱処理した後、その中心軸を中心として回転（３００ｒｐｍ）させるとともに、ガスケットの回転する側面側より、上記組成の被覆液をスプレー塗布した後、１５０℃、３０分間乾燥させることによって、本発明のガスケットを作製した。その後、作製したガスケット上の余分な被覆液を洗うために、８０℃以上の精製水で、洗浄を実施した。なお、ガスケット本体の表面に形成された被覆層の平均厚さは、約８μｍであった。
上記針付き外筒、ガスケットおよびプランジャーを用いて、本発明の針付きシリンジ（実施例１）を作成した。【００８２】
（比較例１）
注射針として、外径０．３４ｍｍ、内径０．２４ｍｍ、肉厚０．０５ｍｍのステンレス鋼製の薄肉ストレート針を用いた以外は、実施例１と同様に行い、針付きシリンジ（比較例１）を作成した。
（比較例２）
ガスケットとして、実施例１のガスケット本体（被覆層を持たない）にシリコーンオイル（東レ・ダウコーニング製）を塗布したもの用いた以外は、実施例１と同様に行い、針付きシリンジ（比較例２）を作成した。【００８３】
（比較例３）
注射針として、外径０．３４ｍｍ、内径０．２４ｍｍ、肉厚０．０５ｍｍのステンレス鋼製の薄肉ストレート針を用い、ガスケットとして、実施例１のガスケット本体（被覆層を持たない）にシリコーンオイル（東レ・ダウコーニング製）を塗布したものを用いた以外は、実施例１と同様に行い、針付きシリンジ（比較例３）を作成した。【００８４】
（実験１）
分子量２０，０００のポリエチレングリコール（商品名：ポリエチレングリコール  ２０，０００、和光純薬工業製）６．４５ｇを、水３０ｍＬを溶解し、粘度４７．５ｍＰａ・ｓ）の粘度調整液を作成した。なお、粘度は振動式粘度計（機種名  ＶＩＳＣＯＭＡＴＥ  ＶＭ−１００Ａ、株式会社セコニック、ＣＢＣ株式会社製）を用いて測定した。【００８５】
そして、実施例１，比較例１ないし３に上記の粘度調整液１．２ｍｌを充填し、４０℃で２日間保存したものを準備した。各シリンジの摺動抵抗値を、万能試験機（機種名 ＥＺ−Ｔｅｓｔ、会社名 島津製作所）により測定した。具体的には、シリンジの先端およびプランジャーの後端をオートグラフの測定対象物固定部に固定し、プランジャーを２００ｍｍ／ｍｉｎの速度で３０ｍｍ降下（ロードセル５００Ｎ）させたときの初期摺動抵抗値及び最大摺動抵抗値（Ｎ）を計測したところ、表１に示すような結果となった。【００８６】
表１
初期摺動値        最大摺動抵抗値
実施例１      ２．１Ｎ            １９．９Ｎ
比較例１      １．８Ｎ            ３１．２Ｎ
比較例２      ５．８Ｎ            ２４．０Ｎ
比較例３      ５．８Ｎ            ３２．５Ｎ
【００８７】
本実験の結果、実施例１のシリンジは、初期摺動値が十分低く、かつ、すべての比較例のシリンジに比べて、動的摺動抵抗値が低く、投与作業が容易に行えるものであることがわかった。【００８８】
（実施例２）
注射針として、先端部外径０．３３ｍｍ、先端部内径０．２３ｍｍ、基端部外径０．５６ｍｍ、基端部内径０．４６ｍｍ、全長２２．１ｍｍのステンレス鋼製のテーパー針を作成した。このテーパー針は、ほぼ同一外径にて８．７ｍｍ延びる先端部と、ほぼ同一外径にて７．９ｍｍ延びる基端部と、先端部と基端部間に５．５ｍｍのテーパー部を有していた。内面の平均粗度（Ｒａ）は、０．３μｍ未満であった。
注射針として、上記のテーパー針を用いた以外は、実施例１と同様に行い、針付きシリンジ（実施例２）を作製した。【００８９】
（比較例４）
注射針として、外径０．３３ｍｍ、内径０．２３ｍｍ、肉厚０．０５ｍｍのステンレス鋼製の薄肉ストレート針を用いた以外は、実施例１と同様に行い、針付きシリンジ（比較例４）を作製した。【００９０】
（実験２）
［試験液の準備］
・試験液Ａの作成
グリセリン（関東化学株式会社製）２２．５ｇを水２７．５ｍＬに溶解して、試験液Ａ（粘度３．９８７ｍＰａ・ｓ）を作成した。
・試験液Ｂの作成
試験液Ａの作成にて用いたものと同じグリセリン３５ｇを水１５ｍＬに溶解して、試験液Ｂ（粘度１７．５５ｍＰａ・ｓ）を作成した。
・試験液Ｃの作成
試験液Ａの作成にて用いたものと同じグリセリン４２．５ｇを水７．５ｍＬに溶解して、試験液Ｂ（粘度７４．０１ｍＰａ・ｓ）を作成した。【００９１】
・試験液Ｄの作成
気管支喘息治療剤[ヒト化抗ヒトIgEモノクロナール抗体（オマリズマブ）製剤]であり、バイアル瓶に収納されているゾレア皮下注用１５０ｍｇ（ノバルティスファーマ株式会社製）を準備した。上記薬剤に、注射用蒸留水２．５ｍｌを添加して、試験液Ｄ（粘度９．４５６ｍＰａ・ｓ）を作成した。
・試験液Ｅの作成
試験液Ｄの作成にて用いたものと同じ薬剤に、注射用蒸留水２．０ｍｌを添加して、試験液Ｅ（粘度１８．３７ｍＰａ・ｓ）を作成した。【００９２】
・試験液Ｆの作成
試験液Ｄの作成にて用いたものと同じ薬剤に、注射用蒸留１．４ｍｌを添加して、試験液Ｆ（粘度７２．３０ｍＰａ・ｓ）を作成した。
・試験液Ｇの作成
試験液Ｄの作成にて用いたものと同じ薬剤に、注射用蒸留水１．０ｍｌを添加して、試験液Ｇ（粘度２６９．６ｍＰａ・ｓ）を作成した。【００９３】
なお、粘度は振動式粘度計（機種名  ＶＩＳＣＯＭＡＴＥ  ＶＭ−１００Ａ、株式会社セコニック、ＣＢＣ株式会社製）を用いて測定した。
そして、実施例２，比較例４に上記の各試験液１．２ｍｌを充填したもの、を各３本  準備した。各シリンジの摺動抵抗値を、万能試験機（機種名 ＥＺ−Ｔｅｓｔ、会社名 島津製作所）により測定した。具体的には、シリンジの先端およびプランジャーの後端を万能試験機の測定対象物固定部に固定し、押出速度６ｍｌ／ｍｉｎの速度にて、押し出したときの最大摺動抵抗値（Ｎ）を計測したところ、表２に示すような結果となった。【００９４】
表２
粘度(mPa・s)         実施例２             比較例４
試験液Ａ        3.987            4.54±0.34Ｎ         6.69±0.16Ｎ
試験液Ｂ        17.55           10.52±0.60Ｎ        18.27±0.14Ｎ
試験液Ｃ        74.01           34.63±2.38Ｎ        70.14±0.53Ｎ
試験液Ｄ        9.456            5.30±0.07Ｎ         8.19±0.10Ｎ
試験液Ｅ        18.37            8.21±0.46Ｎ        13.15±0.09Ｎ
試験液Ｆ        72.30           17.35±0.14Ｎ        31.13±0.66Ｎ
試験液Ｇ        269.6           34.96±0.75Ｎ        65.01±1.43Ｎ
【００９５】
本実験の結果、実施例２のシリンジは、比較例４のシリンジに比べて、最大摺動抵抗値が低く、投与作業が容易に行えるものであることがわかった。また、比較的粘度が近い、試験液Ｂと試験液Ｅ、試験液Ｃと試験液Ｆを対比することにより、最大摺動抵抗値は、粘度のみに依存するものではなく、含有する成分にも依存することがわかった。特に、試験液ＡないしＣのダミー液より、実際の薬剤（抗体医薬）を用いた試験液ＤないしＧにおいて、実施例２のシリンジは、比較例４のシリンジに比べて、最大摺動抵抗値が低く、より顕著な効果を持つことが確認できた。また、抗体医薬もタンパク製剤の一種であり、タンパク製剤においても同様の効果を持つものと推測される。
【産業上の利用可能性】
【００９６】
本発明の針付きシリンジは、以下のものである。
（１）  外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた針固定部とを備える外筒と、先端に穿刺用針先を有し、前記外筒の前記針固定部に基端部が固定された注射針と、前記外筒内に収納され、かつ前記外筒内を液密状態にて摺動可能なガスケットとを有する針付きシリンジであって、前記注射針は、前記穿刺用針先を有する穿刺時刺入部の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．１ｍｍ以下かつ前記穿刺時刺入部より外径が大きい基端を有するテーパー部保有注射針、または前記穿刺用針先を有する穿刺時刺入部の外径が、０．４２ｍｍ以下、肉厚が０．０４ｍｍ以下かつ先端から基端までほぼ同一外径にて延びる小径超肉薄注射針であり、前記外筒は、内面に潤滑剤が塗布されておらず、前記ガスケットは、弾性体からなるガスケット本体と、少なくとも前記外筒の内面と接触する部分に設けられ、前記外筒内面に対する液密摺動性を有する軟質被膜とを備える針付きシリンジ。【００９７】
この針付きシリンジでは、注射針が上記のテーパー部保有注射針または小径肉薄注射針であり、外筒は、内面に潤滑剤が塗布されておらず、ガスケットは、上記の外筒内面に対する液密摺動性を有する軟質被膜を備えるため、高濃度もしくは高粘度の薬液を低い注入抵抗にて、かつ、低いガスケット押圧力により投与可能であり、かつ、充填される医療用液体の潤滑剤に起因する変性がない。【００９８】
（２）  前記針付きシリンジは、前記外筒内での前記ガスケットの初期摺動抵抗値が動的摺動抵抗値の最高値付近もしくは以下である上記（１）に記載の針付きシリンジ。
（３）  前記注射針は、内面の平均粗度（Ｒａ）が、０．３μｍ未満である上記（１）に記載の針付きシリンジ。
（４）  前記テーパー部保有注射針は、前記基端の外径が前記穿刺時刺入部の外径より、０．０５ｍｍ以上大きいものである上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の針付きシリンジ。
（５）  前記テーパー部保有注射針は、ほぼ同一外径にて所定長延びる前記穿刺時刺入部と、前記穿刺時刺入部の基端より、後端に向かってテーパー状に拡径するテーパー部とを備えている上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の針付きシリンジ。【００９９】
（６）  前記テーパー部保有注射針は、ほぼ同一外径にて所定長延びる前記穿刺時刺入部と、前記穿刺時刺入部の基端より、後端に向かってテーパー状に拡径するテーパー部と、前記テーパー部よりほぼ同一外径にて所定長延びる基端部を備えている上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の針付きシリンジ。
（７）  前記軟質被膜は、前記ガスケット本体の外面に塗布された軟質被膜形成用液状物の固化物により形成されている上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の針付きシリンジ。
（８）  前記外筒は、合成樹脂製である上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の針付きシリンジ。
（９）  前記テーパー部保有注射針は、前記テーパー部の基端側部分において、前記外筒の前記針固定部に固定されている上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の針付きシリンジ。
（１０）  前記シリンジは、前記ガスケットを押圧するためのプランジャーを備えている上記（１）ないし（９）のいずれかに記載の針付きシリンジ。【０１００】
また、本発明のプレフィルドシリンジは以下のものである。
（１１）  上記（１）ないし（１０）のいずれかに記載の針付きシリンジと、前記注射針の先端部を封止するシールキャップと、前記シリンジ内に充填された医療用液体とからなるプレフィルドシリンジ。
このプレフィルドシリンジは、上述した針付きシリンジを用いるものであるので、上述した効果を備える。
（１２）  前記医療用液体は、粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上である上記（１１）に記載のプレフィルドシリンジ。
（１３）  前記医療用液体は、蛋白製剤である上記（１１）または（１２）に記載のプレフィルドシリンジ。【０１０１】
また、本発明の医療用液体投与具は以下のものである。
（１４）  オートインジェクタと、前記オートインジェクタに装着された上記（１１）ないし（１３）のいずれかに記載のプレフィルドシリンジとからなる医療用液体投与具。
この医療用液体投与具が、上述の針付きシリンジを用いるものであるので、上述した効果を備える。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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