(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液に、以下を加えることを含む、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液を製造する方法：
ａ）該水溶液に２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；
ｂ）甘味料；並びに、
ｃ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、ｐＨが４以下であるときの３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又はｐＨが４以下であるときの２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上である。
【請求項２】
以下を含む、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液を製造する方法：
ａ）甘味料及び酸を水に加えてシロップを形成するステップ、
ｂ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物をシロップに加えて、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の過飽和溶液を形成するステップ、並びに、
ｃ）２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマーを、ａ）又はｂ）のステップのいずれかにおいてシロップに加えることで、
食品用ポリマーを含有する濃縮溶液を形成するステップであって、ここで、該食品用ポリマーは、０．１質量％以上が可溶性であり、かつ食品ポリマーを含有する溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、４以下のｐＨでの３℃で１２週間後に溶液の全質量の１質量ｐｐｍ超であるか、又は４以下のｐＨでの２０℃で１２週間では７質量ｐｐｍ超である。
【請求項３】
前記食品用ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース誘導体、ガム、アルギン酸塩、ペクチン、寒天、カラゲナン、デンプン及びデンプン誘導体から成る群から選択される、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約１００質量ｐｐｍである、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃又は２０℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約４５質量ｐｐｍである、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃又は２０℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１５質量ｐｐｍ〜約３０質量ｐｐｍである、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
以下を含有する水溶液：
ａ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物；
ｂ）２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；及び
ｃ）甘味剤、
ここで、該溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度は、ｐＨが４以下であるとき、３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか又は２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上であり、かつｐＨは４以下である。
【請求項９】
前記食品用ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース誘導体、ガム、アルギン酸塩、ペクチン、寒天、カラゲナン、デンプン及びデンプン誘導体から成る群から選択される、請求項８記載の溶液。
【請求項１０】
前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項９記載の溶液。
【請求項１１】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約１００質量ｐｐｍである、請求項８から１０までのいずれか１項記載の溶液。
【請求項１２】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約４５質量ｐｐｍである、請求項８から１０までのいずれか１項記載の溶液。
【請求項１３】
前記食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度が、３℃又は２０℃の温度で４以下のｐＨにて１２週間で、溶液の全質量の約１５質量ｐｐｍ〜約３０質量ｐｐｍである、請求項８から１０までのいずれか１項記載の溶液。
【請求項１４】
飲料を製造する方法であって、請求項１から７までのいずれか１項記載の濃縮溶液を水溶液に希釈するステップを有し、ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度が、前記飲料の全質量の約０．２質量ｐｐｍ〜約６質量ｐｐｍである、前記方法。
【請求項１５】
前記飲料が炭酸入り飲料である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
ａ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物；
ｂ）２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；及び
ｃ）甘味剤
を含有する飲料であって、ここで、前記飲料中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度は、溶液の全質量の約０．２質量ｐｐｍ〜約６質量ｐｐｍである、前記飲料。
【請求項１７】
前記飲料中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度が、溶液の全質量の約０．５質量ｐｐｍ〜約３質量ｐｐｍである、請求項１６記載の飲料。
【請求項１８】
前記飲料中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度が、溶液の全質量の約０．５質量ｐｐｍ〜約１質量ｐｐｍである、請求項１６記載の飲料。
【請求項１９】
前記食品用ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース誘導体、ガム、アルギン酸塩、ペクチン、寒天、カラゲナン、デンプン及びデンプン誘導体から成る群から選択される、請求項１７又は１８記載の飲料。
【請求項２０】
前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１９記載の飲料。
【請求項２１】
前記ポリマーがカルボキシメチルセルロースである、請求項１９記載の飲料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フレーバー工業に関する。より具体的には、流動食及び飲料中でのフレーバー成分の可溶性を高める方法に関し、そして該成分を送達する手段にも関する。
【０００２】
背景技術
フレーバー及び甘味調節化合物：（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンは、水溶解度限度を有する。この化合物の使用は、低いｐＨにて特定の飲料中で比較的高い濃度で使用することを意図したものである。したがって、特に水性飲料中でのこの化合物の可溶性を改善するか又は過飽和状態を安定化することが望ましい。
【０００３】
要約
ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液を製造する方法であって、水溶液に以下を加えることを含む方法が提供される：
ａ）該水溶液に２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；
ｂ）甘味料；及び
ｃ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンであって、ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、ｐＨが４以下であるときの３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又はｐＨが４以下であるときの２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上である。
【０００４】
さらに、ここで、以下を含有する水溶液が提供される： 
ａ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物；
ｂ）２０℃で０．１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；及び
ｃ）甘味剤、
ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度は、ｐＨが４以下であるとき、３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又は２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上であり、かつｐＨは４以下である。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、３℃で１２週間にわたる、シロップ（３４Ｂｒｉｘ）中でポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【図２】図２は、３℃で１２週間にわたる、シロップ（３４Ｂｒｉｘ）中でＰＶＰ及びマルトデキストリン１８ＤＥを有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【図３】図３は、３℃で１２週間にわたる、シロップ（３４Ｂｒｉｘ）中でヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【図４】図４は、３℃で１７週間にわたる、シロップ（４５Ｂｒｉｘ）中でＨＰＭＣを有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【図５】図５は、３℃で１６週間にわたる、シロップ（４５Ｂｒｉｘ）中でカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【図６】図６は、３℃で１８週間にわたる、シロップ（２０Ｂｒｉｘ）中でＨＰＭＣを有するときと有さないときの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
詳細な説明
本明細書及び添付された特許請求の範囲の中で用いられる「又は」の使用は、特に明記しない限り「及び／又は」を意味する。同様に、「有する（comprise）」、「含有する（comprising）」、「含む（include）」、「含む（includes）」及び「包含する（including）」は、相互に置き換えることが可能であり、かつ制限することを意図したものではない。
【０００７】
更に理解されるべき点は、様々な実施形態の説明で「有する」との用語が用いられている場合、当業者であれば、いくつかの特定の事例では、実施形態が「〜から本質的に成る」又は「〜から成る」との文言を用いて代替的に説明され得ることを理解する点である。
【０００８】
更にここで，以下を含む、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液を製造する方法が提供される： 
ａ）甘味料及び酸を水に加えてシロップを形成するステップ；
ｂ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物をシロップに加えて、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の過飽和溶液を形成するステップ；及び
ｃ）食品用ポリマーを、ａ）又はｂ）のステップのいずれかに加えることで、
食品用ポリマーを含有する濃縮溶液を形成するステップであって、ここで、食品用ポリマーは、２０℃で０．１質量％以上が可溶性であり、かつ食品ポリマーを含有する溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、４以下のｐＨでの３℃で１２週間後に溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又は４以下のｐＨでの２０℃で１２週間では７質量ｐｐｍ以上である。
【０００９】
別の実施形態において、以下を含む方法が、ここで提供される： 
ａ）甘味料及び酸を水に加えてシロップを形成するステップ；
ｂ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの水溶液、又は相当量のこの化合物の固体の塩をシロップに加えて、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの過飽和溶液を形成するステップ；
ｃ）食品用ポリマーを、
ｉ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液、若しくは（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの固体の塩；又は
ｉｉ）ステップａ若しくはｂのシロップ
のいずれか１つに加えることで、
食品用ポリマーを含有する濃縮溶液を形成するステップであって、ここで、食品用ポリマーは、２０℃で０．１質量％以上が可溶性であり、かつ食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度は、４以下のｐＨでの３℃で１２週間後に溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又は４以下のｐＨでの２０℃で１２週間では７質量ｐｐｍ以上である。
【００１０】
更にここで、水溶液に、以下を添加することを含む（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液を製造する方法が提供される：
ａ）該水溶液に２０℃で１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；
ｂ）甘味料；及び
ｃ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、ｐＨが４以下であるときの３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又はｐＨが４以下であるときの２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上である。
【００１１】
更にここで、以下を含有する水溶液が提供される： 
ａ）（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物；
ｂ）２０℃で１質量％以上が水に可溶性である食品用ポリマー；
ｂ）甘味料；
ここで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃度は、ｐＨが４以下であるとき、３℃で溶液の全質量の１質量ｐｐｍ以上であるか、又は２５℃で溶液の全質量の７質量ｐｐｍ以上であり、かつｐＨは４以下である。
【００１２】
別の実施形態では、濃縮溶液が、４以下のｐＨで、該濃縮溶液の全質量の９質量ｐｐｍ超の、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物を含有する。
【００１３】
別の実施形態では、濃縮溶液が、４以下のｐＨ及び３℃の温度にて１２週間で、該溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約１００質量ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物を含有する。
【００１４】
別の実施形態では、濃縮溶液が、４以下のｐＨ及び３℃の温度にて１２週間で、該溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約４５質量ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物を含有する。
【００１５】
別の実施形態では、濃縮溶液が、４以下のｐＨ及び３℃又は２０℃の温度にて１２週間で、該溶液の全質量の約９質量ｐｐｍ〜約３５質量ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物を含有する。
【００１６】
別の実施形態では、濃縮溶液が、４以下のｐＨ及び３℃又は２０℃の温度にて１２週間で、該溶液の全質量の約１５質量ｐｐｍ〜約３５質量ｐｐｍ、より具体的には約１５質量ｐｐｍ〜約３０質量ｐｐｍ、更により具体的には約１８質量ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物を含有する。
【００１７】
別の実施形態では、食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、４以下のｐＨで、該濃縮溶液の全質量の約１質量ｐｐｍ〜約４０質量ｐｐｍ、具体的には約９質量ｐｐｍ〜３５質量ｐｐｍ、具体的には約１５質量ｐｐｍ〜約３０質量ｐｐｍである。
【００１８】
更なる実施形態では、食品ポリマーを含有する濃縮溶液中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃度は、４以下のｐＨで、該濃縮溶液の全質量の約１５質量ｐｐｍ〜約１００質量ｐｐｍ、より具体的には約３０質量ｐｐｍから約１００質量ｐｐｍまで、より具体的には１５質量ｐｐｍ〜約３０質量ｐｐｍ、より具体的には約１８質量ｐｐｍである。
【００１９】
ここで提供される濃縮溶液及びシロップは、４以下、具体的には約１．５〜３、より具体的には約２〜約３、より具体的には約２．８のｐＨを有する溶液又はシロップで提供される。
【００２０】
ここで提供される酸には、食品用の有機酸、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸といったカルボン酸、及びそれらの相応する塩、並びに食品用の無機酸、具体的にはリン酸、及びその誘導体、並びにそれらの相応する塩も含まれるが、これらに限定されない。
【００２１】
いくつかの実施形態では、ここで提供される溶液又はシロップは、クエン酸塩を含有する。
【００２２】
ここで提供される１つの実施形態では、食品用ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース誘導体、ガム、アルギン酸塩、ペクチン、寒天、カラゲナン、デンプン及びデンプン誘導体から成る群から選択される。具体的には、食品用ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースの群から選択され、より具体的には、ポリマーは、ＨＰＭＣ及びカルボキシメチルセルロースである。特別な実施形態では、ガムは、キサンタンガム、アカシアガム、アラビアガム、グアーガム、ゲランガム及びカラゲナンガムから成る群から選択される。
【００２３】
別の実施形態では、濃縮溶液又はシロップ中での（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又は塩若しくは溶媒和物の再結晶化は、溶液の粘度を増大させることによって抑えられる。
【００２４】
別の実施形態では、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物の濃縮溶液中でのポリマー濃度の範囲は、約１ｐｐｍ〜約２００，０００ｐｐｍ、より具体的には１ｐｐｍ〜約１００，０００ｐｐｍ、より具体的には約１ｐｐｍ〜約５０，０００ｐｐｍ、更により具体的には約１ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、更により具体的には約１ｐｐｍ〜約１，０００ｐｐｍである。別の実施形態では、ポリマー濃度は、約１，０００ｐｐｍから約２００，０００ｐｐｍまでである。
【００２５】
濃縮溶液における又は塩との粉末ブレンドとしての又は塩との噴霧乾燥混合物としてのいずれかにおける（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物に対する食品用ポリマーの比の範囲は、質量パーセントで表して、０．１：１〜２０：１、より具体的には約０．５：１〜２０：１である。比の範囲は、特に０．１：１〜３：１、より具体的には０．５：１〜３：１、更により具体的には約１：１〜１０：１、更により具体的には２：１〜約１０：１である。
【００２６】
ここで提供される別の実施形態では、甘味料は、よくある糖類甘味料、例えばスクロース、フルクトース（例えばＤ−フルクトース）、グルコース（例えばＤ−グルコース）；天然糖を含有する甘味料組成物、例えばコーンシロップ（異性化糖（high fructose corn syrup）を含む）若しくは他のシロップ又は天然果実及び野菜源に由来した甘味料濃縮物から成る群から選択される。より具体的には、甘味料は、異性化糖である。
【００２７】
１つの実施形態では、甘味料は、シロップを形成するのに十分な量で水溶液の形で提供される。具体的には、甘味料は、シロップの全質量の約１８質量％〜約７２質量％、具体的には約４０質量％〜約５０質量％、より具体的には４５質量％の量でシロップの形で提供される。
【００２８】
ここで提供される溶液は、更に任意の成分、例えば単糖類、オリゴ糖類及び多糖類を含んでよいが、これらに限定されず、多糖類にはマルトデキストリンが含まれるが、これに限定されない。
【００２９】
溶液中では他の任意の成分、例えばフレーバー、及びフレーバー組成物が考えられる。
【００３０】
ここで提供される方法により、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの可溶性を実質的に向上させることができる。さらに、ここで提供される方法により、溶液の可溶性を実質的に向上させることができ、例えば（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが特に高い濃度で沈殿することを妨げることができる。
【００３１】
ここで提供される更なる実施形態では、飲料製品は、制限されることなく、コーラ、レモンライム、ルートビール、濃い柑橘類(heavy citrus)（「デュータイプ」）、果汁風味のソーダ及びクリームソーダを含む炭酸入りソフトドリンク；粉末化ソフトドリンク、並びに液体濃縮物、例えばファウンテンシロップ及びコーディアル；コーヒー及びコーヒーベースのドリンク、コーヒー代替品及び穀物ベースの飲料；ドライミックス製品並びにレディ・トゥドリンクティーを含むティー（ハーブ及び茶葉をベースとする）；フルーツジュース及び野菜ジュース及び果汁風味の飲料並びに果汁ドリンク、ネクター、濃縮液、ポンチ及び「エード」；甘味付けされた水及びフレーバー付けされた水（炭酸入り及び無発泡性の両方）；スポーツドリンク／エナジードリンク／健康ドリンク；ビール及び麦芽飲料を含む、アルコール飲料及びアルコールフリー及び他の低アルコール製品、サイダー及びワイン（無発泡性のワイン、スパークリング・ワイン、フォーティファイド・ワイン及びワイン・クーラー）；加熱（温漬、低温殺菌、超高温、オーム加熱又は商業的な無菌殺菌）により処理された他の飲料並びに高温充填パッケージ品；並びにろ過又は他の保存技術によって製造された低温充填品を含む。
【００３２】
１つの実施形態では、ここで提供される濃縮溶液及びシロップは、理想的には、例えば飲料中に更に希釈するのに適しており、例えば、該飲料の全質量の７質量ｐｐｍ未満〜約０．１質量ｐｐｍで、具体的には、溶液の全質量の約０．２質量ｐｐｍ〜約６質量ｐｐｍで、より具体的には約０．５質量ｐｐｍ〜約３質量ｐｐｍで、より一層具体的には約０．５質量ｐｐｍ〜約１質量ｐｐｍで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、又はその塩若しくは溶媒和物が提供される。
【００３３】
「塩」とは、化合物の塩を指し、これは、親化合物の所望の薬理活性を有する。かかる塩には、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などを用いて形成される酸付加塩；又は有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、樟脳スルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−２−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸を用いて形成される酸付加塩；又は（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、若しくはアルミニウムイオンによって置き換えられた場合に形成される塩；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位した場合に形成される塩が含まれる。ここで特に提供されるアルカリ金属イオンは、カリウムイオン及びナトリウムイオンである。
【００３４】
「溶媒和物」は、溶媒和（溶媒分子と溶質の分子若しくはイオンとの組合せ）によって形成される化合物、又は溶質イオン若しくは分子、すなわち、本発明の化合物と、１つ以上の溶媒分子とから成る凝集体を意味する。
【００３５】
水が溶媒である場合、相応の溶媒和物は「水和物」である。
【００３６】
さらに、ここで提供される溶液は、砂糖低減飲料を提供する。
【００３７】
下記の例は、単に説明するためのものであって、特許請求の範囲又はここに記載される実施形態に限定することを意図したものではない。
【実施例】
【００３８】
実施例
例１
シロップ（３４ブリックス）中で３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、比較例
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、０．３％（ｗ／ｗ）（３０００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、異性化糖（ＨＦＣＳ）の水溶液、クエン酸及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース３４％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％及び水６５．２２％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１８倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、１週間後に２８ｐｐｍに減少し、最初の結晶が目視により観察された。１２週間後、１．７ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが溶液状態のまま残った。図１を参照されたい。
【００３９】
例２
ポリビニルピロリドンＰＶＰを含有するシロップ（３４ブリックス）中で３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、０．３％（ｗ／ｗ）（３０００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ＰＶＰ  ５５ｋ及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース３４％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＰＶＰ０．０３％及び水６５．１９％を含有していた。溶液１の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１８倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、４週間にわたって３０ｐｐｍを維持し、その後に僅かに減少して少数の結晶が出現した。１２週間後、９．６ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが溶液状態のまま残った。
【００４０】
例３
ＰＶＰ及びマルトデキストリンを含有するシロップ（３４ブリックス）中で３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、０．３％（ｗ／ｗ）（３０００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ＰＶＰ  ５５ｋ、マルトデキストリン（１８ＤＥ）及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース３４％、マルトデキストリン１５％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＰＶＰ０．０３％及び水６５．１９％を含有していた。溶液１の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１８倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、８週間にわたって３０ｐｐｍを維持し、その後に僅かに減少して少数の結晶が出現した。１２週間後、２７．３ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが溶液状態のまま残った。図２を参照されたい。
【００４１】
例４
ＨＰＭＣを含有するシロップ（３４ブリックス）中で３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、０．３％（ｗ／ｗ）（３０００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、２２ｋＤａ、Ｓｉｇｍａ）及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース３４％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＨＰＭＣ０．０３％及び水６５．１９％を含有していた。溶液１の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度３０ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１８倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、１２週間にわたって３０ｐｐｍを維持した。図３を参照されたい。
【００４２】
例５
シロップ（４３ブリックス）中で１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、比較例
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液２を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４３％、クエン酸１％及び水５６％を含有していた。溶液２の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、２０℃での該化合物の固有溶解度より約１５倍高かった。試料を２０℃で撹拌して、ＣＣＤカメラを備えたＣｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ＰＶ装置で結晶化を追跡した。約５３０分後に結晶化が開始した。
【００４３】
例６
ＨＰＣを含有するシロップ（４３ブリックス）中で１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液２を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）１００ｋ及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４３％、クエン酸１％、ＨＰＣ０．０５％及び水５５．９５％を含有していた。溶液２の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、２０℃での該化合物の固有溶解度より約１５倍高かった。試料を２０℃で撹拌して、ＣＣＤカメラを備えたＣｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ＰＶ装置で結晶化を追跡した。約３５２０分後に最初の結晶が観察された。
【００４４】
例７
クエン酸緩衝溶液中で１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、比較例
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液２を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、クエン酸緩衝溶液を、脱イオン水（ｐＨ＝２．８）中に５０ｍＭのクエン酸を混合することによって調製した。溶液２の一部を、この緩衝溶液で１００回希釈することで、最終濃度１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、２０℃での該化合物の固有溶解度より約１５倍高かった。試料を２０℃で撹拌して、ＣＣＤカメラを備えたＣｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ＰＶ装置で結晶化を追跡した。約１６６分後に最初の結晶が観察された。
【００４５】
例８
ＣＭＣを含有するクエン酸緩衝溶液中で１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液２を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、クエン酸緩衝溶液を、脱イオン水（ｐＨ＝２．８）中に５０ｍＭのクエン酸及びカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を混合することによって調製した。最終的な水溶液は、クエン酸５０ｍＭ及びＣＭＣ０．０５％を含有していた。溶液２の一部を、この緩衝溶液で１００回希釈することで、最終濃度１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、２０℃での該化合物の固有溶解度より約１５倍高かった。試料を２０℃で撹拌して、ＣＣＤカメラを備えたＣｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ＰＶ装置で結晶化を追跡した。約４６６分後に最初の結晶が観察された。
【００４６】
例９
ヒドロキシプロピルメチルセルロースＨＰＭＣを含有するシロップ（４３ブリックス）中で１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液２を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ＨＰＭＣ  １００ｋ及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４３％、クエン酸１％、ＨＰＭＣ０．０５％及び水５５．９５％を含有していた。溶液２の一部を、このシロップで１００回希釈することで、最終濃度１００ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、２０℃での該化合物の固有溶解度より約１５倍高かった。試料を２０℃で撹拌して、ＣＣＤカメラを備えたＣｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ＰＶ装置で結晶化を追跡した。７日後に結晶化は一切観察されなかった。
【００４７】
例１０
シロップ（４５ブリックス）中で１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、比較例
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、異性化糖（ＨＦＣＳ）の水溶液、クエン酸及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４５％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％及び水５４．２２％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで５５５．５回希釈することで、最終濃度１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１１倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、７週間後に１５．８ｐｐｍに減少し、最初の結晶が目視により観察された。１４週間後、３．６ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが溶液状態のまま残った。
【００４８】
例１１
ＨＰＭＣを含有するシロップ（４５ブリックス）中で１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ９９  Ｆｏｏｄ  Ｇｒａｄｅ，Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４５％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＨＰＭＣ０．０００９％及び水５４．２１９１％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで５５５．５回希釈することで、最終濃度１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１１倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、１７週間にわたって１８ｐｐｍを維持した。図４を参照されたい。
【００４９】
例１２
ＣＭＣを含有するシロップ（４５ブリックス）中で１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ，Ｃｌｅａｒ＋Ｓｔａｂｌｅ  ３０  Ｅａｓｙｍｉｘ  Ｆｏｏｄ  Ｇｒａｄｅ，Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース４５％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＣＭＣ０．０００９％及び水５４．２１９１％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで５５５．５回希釈することで、最終濃度１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１１倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、１６週間にわたって１８ｐｐｍを維持した。図５を参照されたい。
【００５０】
例１３
シロップ（２０ブリックス）中で１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン、比較例
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、異性化糖（ＨＦＣＳ）の水溶液、クエン酸及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース２０％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％及び水７９．２２％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで５５５．５回希釈することで、最終濃度１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１１倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、３．５週間後に１４ｐｐｍに減少して、結晶が目視により観察された。１８週間後、４ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが溶液状態のまま残った。
【００５１】
例１４
ＨＰＭＣを含有するシロップ（２０ブリックス）中で１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの濃縮溶液１を、１％（ｗ／ｗ）（１００００ｐｐｍ）で水に溶かして調製した。ｐＨを、ＮａＯＨを用いて１１に調節することで、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンナトリウム塩を形成して均質な溶液を得た。次に、シロップを、ＨＦＣＳの水溶液、クエン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ９９  Ｆｏｏｄ  Ｇｒａｄｅ，Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）及び脱イオン水を混合することによって調製した。最終的なシロップは、フルクトース２０％、クエン酸０．６８％、クエン酸ナトリウム０．１％、ＨＰＭＣ０．０００９％及び水７９．２１９１％を、ｐＨ２で含有していた。溶液１の一部を、このシロップで５５５．５回希釈することで、最終濃度１８ｐｐｍの（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンが生じ、すなわち、３℃での該化合物の固有溶解度より約１１倍高かった。試料を３℃に保ち、（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量を、時間の関数としてＵＶ分光法によって測定した。（Ｓ）−１−（３−（（（４−アミノ−２，２−ジオキシド−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２，６］チアジアジン−５−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オンの量は、１８週間にわたって１８ｐｐｍを維持した。図６を参照されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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