(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス向けの駆動アセンブリであって：
ハウジング（４）と；
長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、該ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動のピストンロッドと；
該ハウジング（４）の内側で軸方向に固定され、該ピストンロッドに連結された中央部（２０）とを含み、
該中央部（２０）は、該ピストンロッドが該近位方向に動くのを防止するように構成された少なくとも１つの金属ラチェットアーム（８１）含み、
該ピストンロッドは、長手方向軸に平行に位置する平滑面を有するキー溝（３２）を有し、少なくとも１つの金属ラチェットアーム（８１）は、該キー溝（３２）内を案内され、該平滑面に係合する、
ことを特徴とする前記駆動アセンブリ。
【請求項２】
金属ラチェットアームは、中央部（２０）内へ成形され、中央部（２０）は、プラスチックまたは他の合成材料から製作される、請求項１に記載の駆動アセンブリ。
【請求項３】
金属ラチェットアーム（８１）は、傾斜しているまたはくさび状の端部を有し、該端部は、遠位方向を指し、ピストンロッドの表面に接触する、請求項１または２に記載の駆動アセンブリ。
【請求項４】
中央部は、ハウジング（４）内のピストンロッドの回転を防止するために、ピストンロッドのキー溝（３２）内に摺動可能に嵌るタブ（３１）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項５】
ピストンロッドは、用量設定および用量送達中に回転可能に固定される親ねじ（２２）として形成され、該親ねじ（２２）は、ねじ軸と、遠位端に連結された支承部末端（２１）とを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項６】
親ねじ（２２）のねじ軸に沿ってねじ係合されてねじ込み可能な駆動ナット（２３）をさらに含む、請求項５に記載の駆動アセンブリ。
【請求項７】
ハウジング（４）に対してねじ込み可能になるように、ハウジング（４）にねじ係合される数字スリーブ（２４）をさらに含む、請求項６に記載の駆動アセンブリ。
【請求項８】
駆動ナット（２３）に連結され、駆動ナット（２３）に対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定されたダイヤルリンク（２５）をさらに含み、該ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第１の軸方向の配置にあるときには該ダイヤルリンク（２５）が数字スリーブ（２４）に回転可能に固定され、該ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第２の軸方向の配置にあるときには数字スリーブ（２４）が該ダイヤルリンク（２５）に対して回転可能である、請求項７に記載の駆動アセンブリ。
【請求項９】
数字スリーブ（２４）にねじ係合された内側スリーブ（２９）をさらに含み、該内側スリーブ（２９）は、ハウジング（４）に対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定され、ここで、該内側スリーブ（２９）は、該内側スリーブ（２９）内に形成された少なくとも１つのスロット内に摺動可能に嵌る中央部（２０）の少なくとも１つのラグ（７８）によって、中央部（２０）に対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定される、請求項８に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１０】
数字スリーブ（２４）からハウジング（４）へのねじ切り部は、第１のリードであり、内側スリーブ（２９）から数字スリーブ（２４）へのねじ切り部は、第２のリードであり、親ねじのねじ軸のねじ切り部は、第３のリードであり、それにより、該第１のリード、該第２のリード、および該第３のリードは、互いに異なる、請求項９に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１１】
用量設定中、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は第１の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジング（４）に対するダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）のねじ込み運動が、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）を、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンク（２５）のねじ込み運動が、前記駆動ナット（２３）を、親ねじのねじ軸に沿って、第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込み、
用量送達中、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は前記第２の軸方向の配置にあり、それによって、該原点の方へ戻すハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のねじ込み運動が、内側スリーブ（２９）を遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブ（２９）に軸方向に固定された駆動ナット（２３）、それによって親ねじ（２２）を軸方向に前進させる、請求項１０に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１２】
一方の端部に可動ピストン（１０）を有し、他方の端部に出口を有するカートリッジ（８）をさらに含み、該ピストン（１０）は、ピストンロッドが遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられて、該カートリッジ出口から流体を投薬するように、ピストンロッドの遠位端によって係合可能である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動アセンブリを有する薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、ペン型注射デバイス、および、詳細には、そのような薬物送達デバイス向けの用量設定機構を対象とする。そのようなデバイスは、複数用量カートリッジからの医薬製品の自己投与を実現し、使用者が送達用量を設定することを可能にする。本出願は、使い捨てタイプと再利用可能タイプの両方の薬物送達デバイスにおいて適用することができる。しかし、本発明の態様は、他のシナリオでも同様に等しく適用可能とすることができる。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による規則的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。糖尿病は、特定の問題を引き起こすことが示されている。たとえば、糖尿病患者は、高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病、およびさらに特定の状況では失明を患う可能性がある。これらの問題によって引き起こされる損傷は、長年にわたって血糖を制御できなくなった患者に生じることがある。有効なインスリン投与によって血糖を制御することは、この損傷の発生を防止するのに役立つことができる１つの方法である。
【０００３】
追加として、糖尿病患者は、自身の血糖が高すぎる場合、「糖尿病性昏睡」に陥る可能性がある。糖尿病患者はまた、十分な食料を摂取していない場合、またはインスリンもしくは食料を調整することなく過度の運動をした場合、血糖が低すぎること（すなわち、低血糖症）を示す可能性がある。糖尿病性昏睡と低血糖症はどちらも、迅速に処置されなかった場合、非常に深刻になる可能性があり、さらには命に係わるおそれがある。血糖を厳密に監視し、血糖が高すぎるまたは低すぎるという初期の徴候および症状を認識し、それらの状態を早期に処置することで、これらの問題が深刻になり過ぎるのを防止することができる。
【０００４】
ペン型薬物送達デバイスは、糖尿病および他の症状を患っている患者がそのような問題の発生を防止するのに役立つように設計および開発されてきた。上記で特定した状況は、特に糖尿病を処置するために使用することができる薬物送達デバイスに対する複数の設計上の問題および基準に光を当てている。単なる一例として、１つの要件は、薬物送達デバイスが構造上頑丈でなければならないということである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイスの操作の点でも、デバイスの動作の理解の点でも、容易に使用することができなければならない。糖尿病患者は、たとえば、インスリン溶液を自身で繰り返し注射しなければならず、注射すべきインスリンの体積は、患者ごとに、さらには注射ごとに変動することがある。少なくともこの理由のため、特定の糖尿病患者は、同じまたはおそらく異なる事前設定された体積のインスリン溶液の連続する測定された投与量を、器用さに関する問題を最小にして正確に注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とすることがある。これは、特定の糖尿病患者の場合、使用者が視覚を損なっていることがあり、かつ／または身体的に弱く器用さが限定されていることがあるため、さらなる設計上の問題を呈する。
【０００５】
概して、ペン型注射デバイスはカートリッジを含み、カートリッジは、摺動可能なピストンを有し、複数用量の液体医薬品を収容する。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじは、カートリッジ内でピストンを前進させるように前方（すなわち、遠位方向）に可動であり、それにより、収容された医薬品を、反対側のカートリッジ端部にある出口から、典型的にはその反対側の端部にあるストッパまたはセプタムを貫通する針を通って投薬する。カートリッジがペンハウジング内に恒久的に封止される使い捨てまたは事前充填されたペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、次いでペン全体が破棄される。再利用可能なペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、ペンは分解されて、使用済みのカートリッジを新しいカートリッジに交換することを可能にし、次いでそのペンは、その後の使用のために再び組み立てられる。
【０００６】
複数のペン型注射デバイスが市販されているが、残念ながら、複数のそれらのデバイスには、１つまたはそれ以上の設計上の欠陥があり、その結果、注射デバイスの誤使用または薬剤の不正確な用量の送達をもたらす可能性がある。不正確な用量設定は、命に係わる結果を招く可能性がある。他の設計上の欠陥は、偽造者が使い捨てのペンをばらばらにして、偽の薬剤カートリッジを挿入する可能性を許してしまう。次いでこのペンは、再び組み立てられて新品として販売される。そのような設計上の欠陥は、ペンが最初に商品化されたときは気付くことができず、注射デバイスが患者によって長期間にわたって商用利用されてはじめて明らかになることがある。したがって、既存のペン設計を評価して設計上の欠陥を特定し、次いで補正措置を取ることが必要とされおり、そのような補正措置は、典型的には、注射デバイス内の特定の元の機構を再設計することを含むはずである。
【０００７】
設計上改善しやすい１つのそのようなペン注射器は、特許文献１に記載されている。以下、複数のそのような設計上の欠陥について説明し、これらの欠陥を解消する補正策を提示する。
【０００８】
すべてではなくても大部分のペン型注射デバイスでは、使用者が用量を設定する前に、付随する支承部を通る親ねじの遠位端が、カートリッジピストンの近位端または面に連続して係合しない場合、用量の精度は著しい影響を受ける。言い換えれば、一部の用量投与機構（ｄｏｓｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）の設計では、用量が注射された後、後の用量が設定される前に、親ねじがピストンから近位側へ動きまたは他の方法で並進運動することを許してしまうという１つまたはそれ以上の欠陥がある。これらの場合、支承部はピストンの近位端に接触しなくなり、したがって支承部の遠位面とピストンの近位面との間に間隙または空隙を生じさせる。次の用量が設定および送達されるとき、親ねじは、ピストンに接触してピストンを動かす前に、この意図しない間隙を必然的に横切るはずである。この間隙を閉じる間はピストンの動きが生じず、したがってカートリッジからの薬剤の放出も生じないため、送達される実際の用量は、間隙のサイズに正比例する量だけ、設定された用量より少なくなる。したがって、用量送達と次の用量の設定との間に、親ねじのあらゆる意図しない近位運動を防止することが最も重要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０１８８７２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ＷＯ２００５／０１８７２１に概して記載されている市販のペン注射デバイスまたは類似の原理に基づくペン注射デバイスに関する物理的な説明は、それぞれの設計が、特に親ねじとすることができるピストンロッドと、用量ノブと、いわゆる数字スリーブと、数字スリーブを少なくとも別の構成要素、すなわちダイヤルリンクに連結させるクラッチ構成要素とを提供し、ダイヤルリンク自体は、少なくとも一時的に、薬剤の所定の用量を設定および送達するためにデバイスの他の駆動手段、たとえばいわゆる駆動ナットとともに作用することができることを示す。ピストンロッドが親ねじとして形成されるとき、駆動ナットは、前記親ねじとねじ連結することができる。クラッチ構成要素は、互いに対して第１の軸方向の配置でダイヤルリンクを数字スリーブに係合させ、互いに対して第２の軸方向の配置でダイヤルリンクを数字スリーブから係合解除させるように作用することができる。
【００１１】
数字スリーブおよびダイヤルリンクは、第１の軸方向の配置で互いに回転方向に固定することができ、用量ノブの回転運動によるこれらの２つの部材を合わせたねじ込み運動は、薬剤の用量の設定をもたらすことができる。第２の軸方向の配置では、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは、互いから係合解除され、その結果、数字スリーブは、ダイヤルリンクに対して回転方向に可動とすることができ、駆動ナット、したがってピストンロッドまたは親ねじを作動して、薬剤の設定された用量をデバイスから投薬することができる。
【００１２】
そのようなデバイスの不便さは、使用者が用量ノブを遠位方向に押し、それと同時に用量ノブをいずれかの方向（時計回りまたは反時計回り）に回転させた場合、ピストンロッドまたは親ねじが近位方向または遠位方向のいずれかに前進させられる可能性があることによってもたらされる。
【００１３】
たとえば、そのような状況は、次のように生じる可能性がある。使用者は、用量ノブを回転させて数字スリーブを近位方向に軸方向に動かすことによって、用量の設定を開始する。次いで、使用者は、数字スリーブを把持し、それによって数字スリーブがさらに回転するのを防止し、したがって軸方向にさらに動くのを防止する。しかし、使用者は、用量ノブを引き続き回転させながら、同時に用量ノブを注射部位の方へ遠位方向に軸方向に押す。これにより、前記クラッチ構成要素はダイヤルリンクから係合解除され、それによってダイヤルリンクおよび数字スリーブの相対的な回転を可能にする。上記で説明したペン注射デバイスは、用量ノブがダイヤルリンクに恒久的に取り付けられるように構成することができるため、用量ノブの回転は、必然的に、ダイヤルリンクを回転させる。ダイヤルリンクは、上記で説明した駆動ナットに回転方向に係合することができるため、駆動ナットも回転することができる。駆動ナットを回転させながら、数字スリーブ、したがって内側スリーブが動くのを防止することで、駆動ナットを固定の軸方向位置に回転させる。したがって、駆動ナットは、親ねじに沿って上下に並進運動しまたはねじ込まれることが防止されるため、デバイスの中央部によって回転方向に固定された親ねじは、使用者が用量ノブを回す方向に応じて遠位または近位方向に、駆動ナットとのねじ連結に対して軸方向に並進運動させられる。親ねじが遠位側へ並進運動する場合、カートリッジピストンが遠位側へ押されて、カートリッジからの望ましくない薬剤の放出を引き起こす可能性がある。別法として、親ねじが近位側へ並進運動させられる場合、この近位運動は、親ねじの支承部をカートリッジピストンの近位面から係合解除させ、不正確な用量を招く望ましくない間隙を生み出す。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
これらの問題を解決するために、本発明は、概して、前述の欠陥を克服する請求項１に記載の駆動アセンブリならびに請求項１３に記載のそのような駆動アセンブリを有する薬物送達デバイスを提供する。
【００１５】
特に、そのような駆動アセンブリは、ハウジングと、長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動のピストンロッドと、ハウジングの内側で軸方向に固定され、ピストンロッドに連結された中央部とを含む。中央部は、ピストンロッドが近位方向に動くのを防止するように構成された少なくとも１つの金属ラチェットアームを含む。駆動アセンブリには、ピストンロッドのあらゆる望ましくない動きが抑えられるという利点がある。
【００１６】
本開示の駆動アセンブリおよびそれぞれの薬物送達デバイスは、ピストンロッドに対する後退防止機能（ａｎｔｉ−ｂａｃｋｕｐ  ｆｅａｔｕｒｅ）を提供する。特に、ピストンロッドは、金属ラチェットアームによって係合される平滑面を含むキー溝の構成を提供することができる。ラチェットアームは、好ましくは、キー溝の平滑面をつかむまたはその中に「食い込む」傾斜しているまたはくさび状の遠位端を有することができる。このようにして、金属ラチェットアームは、上記の状況中などに、ピストンロッドが近位方向に動くのを防止する。好ましくは、１つまたはそれ以上の金属ラチェットアームを設けることができる。１つの好ましい配置では、金属ラチェットアームは、別個の金属ばねを含むことができる。代替の配置では、金属ラチェットアームは、アセンブリのハウジングの中央部内に成形することができる。別法として、ラチェットアームはまた、プラスチック材料または他の合成材料とすることができる。
【００１７】
さらに、代替実施形態によれば、キー溝の平滑面の代わりに、ピストンロッドは、たとえば金属ラチェットアームと相互作用してピストンロッドの近位運動を防止することができる歯を有する粗面化されたキー溝を含むことも考えられる。
【００１８】
ピストンロッドは、用量設定および用量送達中に回転可能に固定される、ねじ軸を含む親ねじとして設計することができる。
【００１９】
さらに本明細書では、薬物送達デバイスを提供する方法およびシステムが提供される。デバイスは、薬物送達デバイスハウジングと、薬物送達デバイスハウジング内に収容された薬剤とを含む。薬物送達デバイスは、ハウジングの内側で軸方向に固定された中央部をさらに含む。中央部は、ハウジング内の親ねじの回転を防止するために、親ねじ内のキー溝内に摺動可能に嵌るタブを含む。中央部は、親ねじが近位方向に動くのを防止するように構成された少なくとも１つの金属ラチェットアームをさらに含む。
【００２０】
さらに、親ねじのこの近位運動を禁止するようにＷＯ２００５／０１８７２１に記載されている用量投与機構および薬物送達デバイスの元の設計を修正するいくつかの実施形態が提示される。
【００２１】
１つの配置では、中央部構造に修正が加えられる。中央部の既存の設計は、正方形にされた内端部を有する１対の直径方向に対向する要素またはタブから形成された内向きの回転防止機構を有する中心開口部を提供し、各要素またはタブは、親ねじ内の長手方向の平坦または平滑なキー溝内に摺動可能に嵌る。デバイスの長手方向軸または中心線軸の方へ遠位側およびわずかに内向きに突出する少なくとも１つ、好ましくは２つの金属ラチェットアームを、中央部の中心開口部付近で中央部に追加することができる。これらの金属ラチェットアームは、別個の構成要素を含むことができ、または中央部内へ直接成形することができる。用量送達中、親ねじが遠位側へ押されるとき、金属ラチェットアームの遠位端の位置決めは、親ねじの平滑なキー溝表面が金属ラチェットアームの下を遠位方向にのみ摺動することを可能にする。したがって、ラチェットアームは、単方向になるように設計され、つまり、ラチェットアームの遠位端は、親ねじの近位運動を防止するように、親ねじキー溝の平滑面をつかみまたはその中に「食い込み」、したがって親ねじの支承部をカートリッジピストンの近位面に接触させたまま維持する。
【００２２】
前述の設計上の改善を含むペン型薬物送達デバイスは、ハウジングと、用量設定および注射中には回転可能に固定されるねじ軸を有する親ねじとを含み、親ねじは、用量投与中はハウジングに対して遠位方向に軸方向にのみ動き、近位側へ動くことは常に防止される。デバイスはまた、薬で充填されたリザーバを画成する流体容器またはカートリッジを有し、カートリッジは、一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有し、ピストンは、親ねじの遠位端に連結された支承部によって係合される。ピストンは、親ねじが用量投与中に遠位側へ動かされるとき、カートリッジの出口または遠位端の方へ前進させられる。
【００２３】
親ねじ上のねじ山に駆動ナットがねじ係合され、駆動ナットは、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して近位側へ回転して動くことができる。ハウジングに数字スリーブがねじ係合され、数字スリーブは、用量設定中にハウジングに対して近位方向に外側へねじ込まれる。駆動ナットにダイヤルリンクが摺動可能および回転方向に係合され、ダイヤルリンクは、駆動ナットに対して軸方向に可動であり、回転可能に固定される。ダイヤルリンクは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、クラッチを通って数字スリーブに回転可能に固定され、第２の軸方向位置では、クラッチ、したがって数字スリーブは、ダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは、数字スリーブに対して回転可能になる。数字スリーブに内側スリーブがねじ係合され、内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動であるが、回転可能に固定される。用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結された用量ノブの、ハウジングに対するねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、数字スリーブをハウジングまたはデバイスの本体から近位方向に外側に延ばす。ダイヤルリンクのねじ込み運動は、親ねじのねじ軸に沿って第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけ駆動ナットをねじ込む。
【００２４】
用量投薬中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素は第２の軸方向の配置にあり、それによって原点側への後方または内方へのハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、駆動ナット、それによって親ねじおよび流体容器ピストンを軸方向に前進させ、出口から薬を投薬する。本明細書に開示するペン注射器は、使用者が医薬品の投薬中に用量ノブを押すことをより容易にする機械的倍率を備えることができ、この機械的倍率は、非常に高く、好都合には装置の設計中に製造者によって選択することができる。この機械的倍率は、数字スリーブが前進させる親ねじより大きい軸方向の距離だけ数字スリーブが移動することを可能にし、したがって小さい用量が送達されることを可能にする。
【００２５】
以下、本明細書に提示するデバイスの一連の有利な態様および実施形態を示す：
【００２６】
１．薬物送達デバイスであって：
ハウジングと；
長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、用量設定および用量送達中に回転可能に固定され、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動の親ねじであって、ねじ軸および遠位端に連結された支承部末端を含み、長手方向軸に平行に位置する平滑なキー溝を有する親ねじと；
一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有するカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられるように、親ねじの支承部によって係合可能である、カートリッジと；
親ねじのねじ軸に沿ってねじ係合されてねじ込み可能な駆動ナットと；
ハウジングに対してねじ込み可能になるように、ハウジングにねじ係合される数字スリーブと；
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるときにはダイヤルリンクが数字スリーブに回転可能に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向の配置にあるときには数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転可能である、ダイヤルリンクと；
数字スリーブにねじ係合された内側スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定された内側スリーブと；
ハウジングの内側で軸方向に固定される中央部であって、ハウジング内で親ねじの回転を防止するために親ねじ内のキー溝内に摺動可能に嵌るタブを含み、親ねじが近位方向に動くのを防止するように構成された少なくとも１つの金属ラチェットアームをさらに含む中央部とを含み；ここで、内側スリーブは、内側スリーブ内に形成された少なくとも１つのスロット内に摺動可能に嵌る中央部の少なくとも１つのラグによって、中央部に対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定され；数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第１のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第２のリードであり、親ねじのねじ軸のねじ切り部が、第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードが等しいものではなく；
用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンクのねじ込み運動が、前記駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って、第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込み；
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向の配置にあり、それによって、原点の方へ戻すハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、それによって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬する、薬物送達デバイス。
【００２７】
２．金属ラチェットアームが中央部内へ成形される、番号１に記載の薬物送達デバイス。
【００２８】
本発明者らが改善した薬物送達デバイスの様々な態様の上記ならびにその他の利点、またそれらを得る方法は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。
【００２９】
例示的な実施形態について、図面を参照しながら本明細書に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】用量設定機構に取り付けられたカートリッジ容器を見せるためにキャップが取り外された、組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本発明の一実施形態の図である。
【図２】カートリッジ容器、および薬剤の注射のためにカートリッジ容器に取り付けられたペン針の拡大図である。
【図３】完全に組み立てられたデバイス内に存在する互いに対して配置された個々の部材の各々を示す図１からの実施形態の分解図である。
【図４】修正された中央部構成の一実施形態の斜視図である。
【図５】図４に示す実施形態の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
いくつかの図全体にわたって、対応する参照文字は対応する部材を示す。図面は本発明の実施形態を表すが、図面は必ずしも原寸に比例するものではなく、図面のいくつかでは、本開示をよりよく図示および説明するために、特定の機能が強調または省略されることがある。
【００３２】
図１〜３をまず参照すると、薬物送達デバイス１が注射器ペンとして示されており、このペンは、細長い、実質上筆記具のような形状を有するが、他の形状も本発明の範囲内である。言い換えれば、薬物送達デバイス１は、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２と、本体（外装）またはハウジング４とを有するハウジングを含む。
【００３３】
薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１またはその構成要素のうち、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されたまたは配置されるべき端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１またはその構成要素のうち、デバイス１の投薬端から最も遠くに離れて配置されたまたは配置されるべき端部を指す。遠位端および近位端は、軸の方向に互いから隔置される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸とすることができる。
【００３４】
カートリッジホルダ２の近位端および主ハウジング４の遠位端は、ペン注射器が再利用可能なデバイスとして設計されているか、または使い捨てのデバイスとして設計されているかに応じて、適当な保持機能によってともに留められる。後者の場合、保持機能は、後述する連結手段を使用して恒久的なものになるはずである。デバイスが再利用可能である場合、保持手段は、ねじ込みタイプの連結、Ｌｕｅｒｌｏｋ、スナップフィット、バヨネット、または使用者がデバイスを容易に分解して空のカートリッジを別の新しいカートリッジに交換することを可能にする同様のタイプもしくは組合せの取り付け具であるはずである。この図示の配置では、カートリッジホルダ２は、本体４の近位端内で留められている。
【００３５】
カートリッジホルダ２内にカートリッジ８が設けられ、カートリッジ８から医薬製品の複数の用量を投薬することができる。好ましくは、カートリッジ８は、１日１回またはそれ以上の回数など、頻繁に投与しなければならないタイプの薬剤を収容する。１つのそのような薬剤はインスリンである。図２に示すピストン１０は、最初はカートリッジ８の近位端で保持されており、注射が完了するたびに、空のカートリッジ位置の方に遠位側へ徐々に動く。取り外し可能キャップ１４が、解放可能に保持され、本体４に連結され、カートリッジホルダ２を覆う。
【００３６】
図１〜３に示す薬物送達デバイスの用量設定機構は、使い捨てまたは再利用可能な薬物送達デバイスとして利用することができる。薬物送達デバイス１が使い捨ての薬物送達デバイスを構成する場合、デバイス１を破壊しなければ、カートリッジ８をデバイス１から取り外すことはできない。使い捨てのデバイスでは、カートリッジホルダ２の近位端は、注射器ペンが製造者によって組み立てられるときに、接着剤、超音波溶接、または別の適した方法を介して、用量設定機構のハウジングに固定して取り付けまたは留めることができる。別法として、薬物送達デバイス１が再利用可能な薬物送達デバイスを構成する場合、カートリッジ８は取り外し可能であり、デバイス１を破壊しないでデバイス１から取り外すことができる。図１〜３に示す薬物送達デバイス１では、デバイス１は、使い捨ての薬物送達デバイスとして示されている。しかし、用量設定機構はまた、再利用可能な薬物送達デバイス上でも同様に使用することができ、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダ２を再利用可能とすることができ、その結果、たとえばねじ、バヨネット、またはスナップフィット連結を介して、再設定可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に、近位端を取り外し可能に取り付けまたは留めることができることが、当業者には理解されよう。
【００３７】
上述の取り外し可能または交換可能キャップ１４は、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆うために使用される。好ましくは、交換可能キャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う位置にあるとき、部材全体が単体であるという印象を提供するために、交換可能キャップ１４の外形寸法は、主ハウジング４の外形寸法に類似または同一である。使用の際には、取り外し可能キャップ１４は取り外され、ハブ内に取り付けられた両頭針を含むペンニードルアセンブリ１６を、カートリッジホルダ２の遠位端上へねじ込みもしくは押し込むことができ、または別法として、この遠位端上へカチッと留めることができる。
【００３８】
カートリッジ８は従来の設計のものであり、薬で充填されたリザーバを画成しており、リザーバは、ピストン１０によってその近位端で閉じられ、ピストン１０は、流体医薬品をリザーバ内で保持するように、カートリッジ内壁に軸方向に摺動可能および封止可能に係合される。カートリッジリザーバの遠位出口端は、キャップ１３によって保持されたセプタム１１によって封止され、キャップ１３は、カートリッジ８の直径が減少するネック部分１５に留められる。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端上に取り付けられるとき、注射針の近位点が、カートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３内の開口部を通過し、カートリッジセプタム１１を貫通して、流体の流れ出口を提供し、それによって、注射器ペン１の動作中に、カートリッジリザーバ内の薬を針の遠位先端部から投薬することができる。他の構造を本発明の範囲内で用いることもできるため、図示および上記の流体薬カートリッジ８は例示的なものであり、限定しようとするものではない。
【００３９】
注射器ペン１の本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２と、駆動ナット２３と、内側スリーブ２９と、ダイヤルリンク２５と、数字スリーブ２４と、クラッチ２６と、圧縮ばね２７とを収納する。用量ノブ２８が、ダイヤルリンク２５に連結され、用量を設定し、次いで設定された用量を注射するために使用される。ハウジングまたは本体４は、射出成形プラスチックなどの軽量の材料から形成される。ハウジング４は、頑丈さのため、単一の管状部品として成形することができる。ハウジング４内でその近位端付近の窓５１に、ハウジング４内へカチッと留まる拡大レンズを充填することができ、拡大レンズにより、数字スリーブ２４上の投与量を示すマーキング（図示せず）を使用中に容易に見ることが可能になる。
【００４０】
ハウジング４の内部遠位端付近には、中央部２０が取り付けられ、中央部２０は、１対の直径に沿って対向する要素またはタブ３１から形成された内向きの回転防止機構を中心開口部に有するように形成され、タブ３１は、正方形にされた内端部を有し、これらの内端部は各々、親ねじ２２内の長手方向のキー溝３２内に摺動可能に嵌る。代替実施形態では、回転を防止するために、タブおよびキー溝以外の機能、たとえばカラー内の相補形の孔の中に嵌る平坦部を有する親ねじを使用することもできる。タブ３１は、ペンの使用中に親ねじ２２がハウジング４内で回転するのを防止するが、親ねじ２２が、カートリッジ８に向かって遠位方向など、長手方向に移動することは許容する。管状であるハウジング４への中央部２０のスナップフィットまたは超音波溶接による連結を使用して、ハウジング４に対する中央部２０の軸方向および回転方向の相対運動を防止することができる。
【００４１】
親ねじ２２は、用量投与および注射中に軸方向に並進運動可能でありかつ回転可能に固定されるねじの形態である。「回転可能に固定される」という用語は、この文脈で、用量投与および注射中に親ねじ２２の回転が防止されることを意味するものとする。親ねじ２２は、その長さに沿ってつる巻き状のねじ切り部３３を有する軸を含み、このねじ切り部３３は、長手方向に延びるキー溝または溝３２によって遮られる。ねじ切り部３３の近位端に示すねじ山止め（ｔｈｒｅａｄ  ｓｔｏｐ）３４が設けられ、ペンがカートリッジ８内に残っているより大きい薬の用量を送達するように使用者によって設定されるのを防止するのに使用される。本開示の範囲内で、ねじ込み運動を止める他の形態に置き換えることもでき、たとえば、カムを中に設けることができない場合、近位ねじ込み端のねじ切り部を近位端付近で止めることもでき、ねじ山止めを有するそのような中実のねじは、ナット２３が用量設定中にそのねじから離れて回転しないことをより確実にする。親ねじ２２の遠位端は、広くなったディスク状の末端または支承部２１を含み、支承部２１は、ピストン１０前進中に支承部２１が接触し、それによって直接係合するカートリッジピストン１０にかかる負荷を分散させる。別個の支承部末端２１は、相対的な回転を許容することができるスナップフィット２０などによって、親ねじ２２に取り付けることができる。親ねじ２２は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、代替の構造材料および複数の部品も可能である。
【００４２】
図４は、後退防止機能を提供する中央部２０および親ねじ２２の構成の拡大図を示す。キー溝３２の構成は、金属ラチェットアーム８１によって係合される平滑面を含む。図５は、図４に示す実施形態の横断面図である。
【００４３】
図５に示すように、ラチェットアーム８１は、キー溝３２の平滑面をつかむまたはその中に「食い込む」傾斜しているまたはくさび状の遠位端を有する。この位置で、金属ラチェットアーム８１は、上記の状況中などに、親ねじ２２が近位方向に動くのを防止する。好ましくは、１つまたはそれ以上の金属ラチェットアーム８１を設けることができる。１つの好ましい配置では、金属ラチェットアーム８１は、別個の金属ばねを含むことができる。代替の配置では、金属ラチェットアーム８１は、中央部２０内に成形することができる。別法として、ラチェットアーム８１はまた、プラスチック材料または他の合成材料とすることができる。
【００４４】
駆動ナット２３は、可撓性のフィンガ３６およびクリッカ歯３５を有する円筒形の管状本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域は、内部ねじ切り部３７を有するように形成され、内部ねじ切り部３７は、親ねじ２２上のねじ切り部３３に摩擦ロックでねじ係合する。ねじ切り部３３および３７は２条ねじとして示すが、１条ねじまたは別の複数条のねじなど、異なる形で形成しながら、それでもなお適した摩擦ロック能力を提供することができる。駆動ナット２３は、内側スリーブ２９内に位置し、内側スリーブ２９に軸方向に固定されるが、回転方向には固定されない。用量設定中に駆動ナット２３が内側スリーブ２９に対して回転させられるとき、クリッカ歯３５は、内側スリーブ２９の内側に径方向に突出する可撓アーム３８に、ラチェットにより係合する。駆動ナット２３が回転するとき、可撓アーム３８は歯３５を載り越えて、可聴のクリックノイズを生み出す。歯３５は、各クリックが設定中の１つの用量体積に等しくなるように構成される。１つの可撓クリッカアーム３８だけを設けることができるが、４つの等しく角度的に隔置されたアーム３８の使用は、内側スリーブ２９内での駆動ナット２３の中心合わせを助ける。ねじ切り部３７の近位側に位置する駆動ナット本体２３の中空の内部は、親ねじ２２の近位端の自由な通過を可能にする。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５に協働係合するように設計され、その結果、ダイヤルリンク２５は、駆動ナット２３に対して軸方向には自由になり、回転可能には固定される。したがって、使用中、ダイヤルリンク２５は、軸方向にはねじ付駆動ナット２３に対して可動であるが、回転可能にはねじ付駆動ナット２３に対してロックされる。この連結は、駆動ナット２３上の近位側へ延びるフィンガ３６とダイヤルリンク２５の遠位側へ延びるフィンガ４３との協調のために可能である。用量設定中、ダイヤルリンク２５に固定された用量ノブ２８を回すことによってダイヤルリンク２５が回転させられるとき、これらの２組のフィンガ３６、４３は、軸方向には互いに対して動くが、回転方向には互いに係合する。駆動ナット２３は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、他の構造も本発明の範囲内である。
【００４５】
図示の実施形態では、ダイヤルリンク２５は、単体の射出成形されたプラスチックとして形成され、本体４内に嵌る。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０が、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインまたは歯３９と、フランジ４０の近位面から延びる歯４１とを含む。ダイヤルリンク２５の近位端の減少部分が、軸方向に近位側へ延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は、駆動ナット２３のフィンガ３６に嵌る１対のフィンガ４３を含み、それにより、ダイヤルリンク２５に対する駆動ナット２３の軸方向運動は可能にするが回転運動は可能にせず、それによってこれらの部品を同じ環状空間内でともに回転方向にロックする。フィンガ３６および４３は、注射に対する最大ペン用量の設定中にフィンガ３６および４３が係合解除しないことを確実にするのに十分なだけ軸方向に延びる。
【００４６】
近位面を有し、遠位向きの中心に位置する支承カラーおよび位置合わせポスト５５を有する射出成形プラスチックの用量ノブ２８が設けられる。ダイヤルリンク２５のステム４２は、用量ノブ位置合わせポストを受けており、ダイヤルリンク２５のステム４２を製造アセンブリ中に支承カラー内に超音波溶接して、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５をともに軸方向および回転可能に固定することができる。「回転可能に固定する」という用語は、この文脈で、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５との間のあらゆる相対的な回転運動が防止されることを意味するものとする。用量ノブスカート５０が、用量ノブ遠位面の径方向周辺部から遠位側へ延び、用量設定中に使用者に対する把持部分として働く。
【００４７】
ダイヤルリンク２５の周りには、数字スリーブ２４が同軸に取り付けられる。数字スリーブ２４は、つる巻き状の溝として形成されたねじ切り部５２を有する円筒形の外面３０を有し、ねじ切り部５２は、本体４の内面上に形成された対応するねじ切り部６２に係合して、数字スリーブ２４をペンハウジングにねじ係合する。ねじ切り部５２および６２は１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部６２は、最大ペン用量で数字スリーブ２４上のねじ切り部５２の端部６３に当接し、カートリッジ８がそのような最大用量に対して十分に満杯であると想定する。数字スリーブ２４の外面の遠位端上の止め面６４が、ゼロ用量位置で、突出する止め具に対してわずかに隔置された関係で位置し、使用者がねじ要素をゼロ用量位置より下へ手でねじ込もうとした場合、別の止め面がこの止め具によって当接される。数字スリーブ２４の中空の内部６５が、つる巻き状のねじ切り部６７を備える円筒形の内面によって画成される。
【００４８】
数字スリーブ２４の外径は、数字スリーブ２４が用量ノブ２８の内側に嵌ることができるように選択される。数字スリーブ２４の近位端領域は、円周の周りに交互に隔置された複数のノッチ７０および対応する窓７１を含む。数字スリーブ２４は、その外面３０の周りに、本体４の開口部５１を通して見えるように、治療用量サイズの適した印を含む。クラッチ２６が、数字スリーブ２４の開いた近位端内に嵌る。クラッチ２６上のイヤー７２がノッチ７０内に嵌り、アセンブリフィンガ７３が窓７１内へスナップロックして、製造アセンブリ中に数字スリーブ２４およびクラッチ２６をともに軸方向および回転可能にロックする。クラッチ２６上の軸方向に延びる歯５４のリングが、フランジの内面内に形成され、ダイヤルリンク２５上で近位側を向いているダイヤルリンク歯４１と協働する。
【００４９】
クラッチ２６と用量ノブ２８の内側部分との間には、クラッチ２６を付勢してダイヤルリンク２５上の歯４１に係合する圧縮または付勢ばね２７が配置される。注射中、使用者が用量ノブ２８の近位面上へ押し込む力を手で印加したとき、ばね２７は弾性的に圧縮され、したがってクラッチ２６および数字スリーブ２４をダイヤルリンク２５から係合解除する。ばね２７がクラッチ２６および取り付けられた数字スリーブ２４を用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５に付勢したとき、ダイヤルリンク２５上のフランジ歯４１およびクラッチ歯５４が噛み合う。ばね２７が注射中に十分に圧縮されたとき、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は、クラッチ２６および数字スリーブ２４と噛み合わない。つる巻き状に巻かれた金属ワイアばねを示すが、他の形態の一般に知られている付勢要素に置き換えることもできる。
【００５０】
内側スリーブ２９は、プラスチックから射出成形され、数字スリーブ２４の中空の内部６５内へ嵌る管状の本体を含む。内側スリーブ２９は、その外面上に、数字スリーブ２４の内面上の内部ねじ切り部６７に係合するつる巻き状のねじ切り部７５を有する。ねじ切り部６７および７５を１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部に対応して部分的につる巻き状に成形された内側スリーブ２４の端部の最近位部分は、軸方向に突出する歯７６の部分的なリングを形成するようにノッチが付けられ、歯７６は、ダイヤルリンクの遠位向きの歯３９と噛み合うとき、ダイヤルリンク２５および内側スリーブ２９をともに回転可能にロックするように働く。内側スリーブ２９が、本体４に軸方向および回転方向に固定された中間の中央部２０を通って、ペン本体４にキー止めされる。内側スリーブ２９の遠位端は、内側スリーブ２９の周辺部上に１対の隆起が画成されたスロット７７を有し、スロット７７は、中央部２０から径方向に内向きに突出するラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける。
【００５１】
内側スリーブ２９内へ成形された開口部は、径方向に内向きに突出する歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、弾性フィンガ３８は、径方向に突出する歯または隆起３５を有する駆動ナット２３の遠位端内の凹部内へ突出するような軸方向の向きおよび形状を有し、その結果、内向きに突出する歯は、用量設定中にどちらの回転方向でも歯３５を越えてクリック音を立てる。歯を有するフィンガ３８は、駆動ナット２３上の凹部と協働して、ナット２３が製造中に内側スリーブ２９に組み立てられた後に内側スリーブから外れるのを妨げる。
【００５２】
用量送達中の後方駆動を容易にするために、数字スリーブ２４および本体４ならびに数字スリーブ２４および内側スリーブ２９のねじ連結は固定されておらず、突出する６０°の面角のねじ山によって提供され、これらのねじ山は、それに対応して設計された凹溝内で摺動する。これらのねじ切りの場合、機械的倍率が３．４以上であり、駆動部材または駆動ナット２３のねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。
【００５３】
前述の実施形態の動作について次に説明する。針１６が取り付けられたペン１は、まず、カートリッジ８内のあらゆる閉じ込められた空気を取り除き、支承部２１がカートリッジストッパまたはピストン１０の近位端に接触することを確実にするために、プライミングされるべきである。特に、典型的にはペン本体４を片手でつかむとき、使用者は、用量ノブスカート５０を手で把持し、次いでノブ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置では、ノブ２８も不適切に押し込まれていない限り、数字スリーブ２４はこれ以上遠位側へ可動ではないため、ノブ２８は、用量増大方向にのみ回転させることができる。使用者は、窓５１を通して見えるマーキングによって示される、１単位または２単位など、小さい送達体積に関連するわずかな量の数字スリーブ２４の移動後、回転を止める。次いで、使用者は、キャップ１４および存在する任意の他の針キャップを取り外した後、針の先端部を上向きにしながら、用量ノブ２８に押し込み力を印加して、数字スリーブ２４がゼロ用量位置に戻るまで用量ノブ２８を遠位側へ駆動し、ゼロ用量位置で、数字スリーブのねじ切り部５２が、本体ねじ切り部６２の遠位端に到達し、この押し込み動作中、ピストン１０はカートリッジ８内で前方へ移動させられる。このピストン運動により液体が針の遠位先端部に到達したことを使用者が確認した場合、プライミングプロセスが完了する。針の先端部に液体が見えない場合、プライミング工程が必要に応じて繰り返される。プライミング後、ペン１は、実際の注射に使用される準備ができている。
【００５４】
まず、使用者は、ノブ２８を回すことによって窓５１内に見える所望の用量を設定することによって、ペンを準備する。使用者がダイヤル設定した用量が大きすぎる場合、いかなる薬も排出することなく、使用者は、ノブ２８を反対方向に回すことによって、所望する場合はゼロまで完全に回すことによって、ダイヤルを減らす側に回転させることができる。用量を設定するには、ノブ２８は、時計回り方向に回される。用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は回転方向に固定されているため、ダイヤルリンク２５が回転させられて、遠位向きのフィンガ４３を駆動ナット２３の近位向きのフィンガ３６に係合させ、それによって駆動ナット２３を同じ方向に回す。駆動ナット２３の回転により、ナット２３は静止している親ねじ２２に対して回転し、それによってナット２３は、親ねじ２２を近位方向に動かしまたは親ねじを登る。駆動ナット２３は、中央部２０へのスプライン連結によって本体４に対して回転方向に固定されて保持された内側スリーブ２９に対して回転する。駆動ナット２３および内側スリーブ２９が軸方向に固定されるため、駆動ナット２３の近位側への軸方向運動は、内側スリーブ２９を中央部２０に対して近位側へ摺動させる。クラッチ２６はダイヤルリンク２５に回転方向に固定されるため、クラッチ２６は回転し、数字スリーブ２４を回転させ、本体４から離れる方に近位側へスピンアウトさせる。数字スリーブ２４上のねじ山のピッチが内側スリーブ２９上のねじ山のピッチより大きいため、数字スリーブ２４およびダイヤルリンク２５は、内側スリーブ２９および駆動ナット２３と比較すると、より大きい軸方向の距離だけ並進運動する。
【００５５】
用量を注射するには、ペン１が操作されて、注射針の遠位先端部がたとえば使用者の皮膚を適切に貫通した後、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などによって、軸方向の遠位押し込み力がノブ面５３に印加されて、ダイヤルリンク２５を本体４の方へ軸方向に遠位方向へ動かす。注射中最初に、ダイヤルリンク２５は軸方向に移動し、この移動運動により、付勢ばね２７を圧縮し、ノブ表面と数字スリーブ２４の近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばね２７は、数字スリーブ２４が本体４に対して動く前に圧縮するように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向の配置へ移動するとき、クラッチ歯５４およびダイヤルリンク歯４１は係合解除して、ダイヤルリンク２５に対する数字スリーブ２４の後方駆動回転を可能にする。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は、軸方向または回転方向に動かない。数字スリーブ２４およびクラッチ２６がダイヤルリンク２５から回転可能に連結解除されるとき、使用者がノブ２８を押し込むことによってダイヤルリンク２５が回転することなしに引き続き軸方向に押し込まれると、数字スリーブ２４は、ノブ２８に対してスピンするため、本体４内へねじ込まれ、まだ注射されていない量を示す数字スリーブ２４上の用量マーキングが、窓５１を通して見える。
【００５６】
数字スリーブ２４が下へねじ込まれるとき、内側スリーブ２９が数字スリーブ２４より小さい距離だけ遠位側へ前進するため、数字スリーブは、数字スリーブのねじ切り部の内側にある内部ねじ山に内側スリーブ２９を本質的にねじ込む。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合による内側スリーブ２９の前進は、駆動ナット２３を回転なしに前進させ、駆動ナットは、親ねじ２２とのそのねじ連結のため、親ねじ２２を回転なしに軸方向に前進させ、親ねじの前進は、カートリッジピストン１０を移動させて、医薬品をカートリッジリザーバから排出させる。注射は、数字スリーブのねじ切り部５２が本体４の遠位端に到達したときに完了し、その時点で、ペン１は、準備ができた状態またはゼロ用量位置にもう一度配置される。
【００５７】
ペン１は、カートリッジ８内に残っている薬が適切な用量投与にとって不十分になるまで、任意の所望の用量を送達するために引き続き使用することができる。この不十分であることは、駆動ナットのねじ切り部３７が親ねじ２２のねじ山止め３４に当接するために所望の用量を完全に設定することができないことによって、使用者に示され、この時点で、駆動ナット２３およびダイヤルリンク２５は、これ以上近位側へ回転させることができなくなる。残っている薬が不十分なとき、ペン１を処分して、類似しているがまったく新しいペンと交換することになる。
【００５８】
本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５９】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６０】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６１】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６２】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６４】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６５】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７３】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７５】
本発明について、様々な設計を有するものとして図示および説明したが、本発明は、本開示の精神および範囲内で修正することができる。たとえば、固定の用量を送達するには、ペンは、好ましくは、注射のためにペンを準備する際にダイヤルをねじ込むことができる最大値が固定の用量に対応するように修正されるはずである。そのような固定用量ペンは、数値投与量を示すマーキングをなくすことができ、代わりに、たとえば命令および図による用量投与インジケータの形態の合図を使用者に提供することができる。したがって、本出願は、本発明の基本原理を使用する本発明のあらゆる変形形態、使用形態、または適合形態を包含するものとする。さらに、本開示は、本開示が関係する当技術分野で周知または慣例の慣行の範囲内に入る本開示からのそのような逸脱を包含するものとする。
【符号の説明】
【００７６】
１  組み立てられたペン注射薬物送達デバイス
２  カートリッジホルダ
４  ハウジングまたは本体
８  カートリッジ
１０  ピストン
１１  セプタム
１３  カートリッジキャップ
１４  取り外し可能キャップ
１５  ネック部分
１６  注射針
１７  カートリッジホルダの遠位端
２０  中央部
２１  支承部
２２  親ねじ
２３  駆動ナット
２４  数字スリーブ
２５  ダイヤルリンク
２６  クラッチ
２７  圧縮ばね
２８  用量ノブ
２９  内側スリーブ
３０  数字スリーブの外面
３１  タブ
３２  キー溝
３３  つる巻き状のねじ切り部
３４  ねじ山止め
３５  クリッカ歯
３６  近位側へ延びるフィンガ
３７  駆動ナット上のねじ切り部
３８  可撓アーム
３９  遠位側へ延びるダイヤルリンク歯
４０  フランジ
４１  近位側へ延びるダイヤルリンク歯
４２  ダイヤルリンクステム
４３  ダイヤルリンクフィンガ
５０  用量ノブスカート
５１  窓
５２  数字スリーブの外面上のねじ切り部
５３  用量ノブ面
５４  クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５  位置合わせポスト
６２  本体の内側のねじ切り部
６３  数字スリーブ上のねじ切り部の端部
６４  止め面
６５  数字スリーブの中空の内部
６７  数字スリーブの内側のつる巻き状のねじ切り部
７０  ノッチ
７１  数字スリーブ上の窓
７２  イヤー
７３  アセンブリフィンガ
７５  内側スリーブ上のつる巻き状のねじ切り部
７６  内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
７７  隆起が画成されたスロット
７８  ラグ
８１  金属ラチェットアーム
【図１】
0006479795.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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