(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、
（２）３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、
（３）１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸、
（４）１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び
（５）１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシン
を含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０であることを特徴とする飲料。
【請求項２】
前記ｐＨが３．４〜３．７であることを特徴とする請求項１記載の飲料。
【請求項３】
（１）３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、
（２）５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、
（３）１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸、
（４）２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び
（５）２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシン
を含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．５であることを特徴とする飲料。
【請求項４】
クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム及びピリドキシンを含むことを特徴とする、人間における腎臓結石疾患の管理のための飲料。
【請求項５】
１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、ｐＨが３．３〜７．０であることを特徴とする、尿中クエン酸塩の増加及び／又は尿中シュウ酸塩の減少のための飲料。
【請求項６】
３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、ｐＨが３．５であることを特徴とする、尿中クエン酸塩の増加及び／又は尿中シュウ酸塩の減少のための飲料。
【請求項７】
１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、ｐＨが３．３〜７．０であることを特徴とする、人間における腎臓結石の管理のための飲料。
【請求項８】
３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、ｐＨが３．５であることを特徴とする、請求項７記載の飲料。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本願は、２０１３年３月１５日に提出された米国仮出願番号６１／７９３，４４２に基づく優先権主張を伴うものであり、この出願の開示は、全体として参考文献により本願明細書の中に組み込まれる。
【発明の背景】
【０００２】
腎臓結石は、世界的な生涯有病率が５〜１０％である病的状態の共通の原因である。予防を行わない場合には、最初の結石から５〜１０年以内に結石が再出現した患者の５０％以上において再発が起こるのが普通である。最も一般的な結石の種類はシュウ酸カルシウムである。生じ得る第２の結石の種類はリン酸カルシウムである。カルシウムを主成分とする結石は、全ての結石のうちの約８０％である。結石の少なくとも１０％は尿酸から成り、しかも、結石の約１％（子供においては結石の６％）はシスチンから成る。
【０００３】
患者は、種々の症状を予防するための処方錠剤を摂取することよりも、むしろ飲食の習慣を変えることに従い易いと考えられるが、現在利用可能な飲料において、尿中カルシウムを減少させると同時に、尿中クエン酸塩とｐＨを増加させるように設計されたものはない。
【開示の要約】
【０００４】
本発明は、部分的に、尿中クエン酸塩を増加させる成分と尿中シュウ酸塩を減少させる成分を含む本発明により製造された飲料が、従来の組成物と比べて腎臓結石を管理するのに改善効果あるという、発明者が驚くべき、しかも予期できない発見を基礎とするものである。本発明は、尿中クエン酸塩を増加させる成分と尿中シュウ酸塩を減少させる成分を含む飲料を包含する。本発明は、そのまま飲める飲料又は、その代わりに粉末混合物、濃縮された液体（濃縮物）又はタブレットから再構成される飲料を意図している。
【０００５】
特定の具体例では、尿中クエン酸塩増加成分は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム又はクエン酸マグネシウム、又はこれらの配合物を含む。ある特定の好ましい具体例においては、本発明は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム、クエン酸、ピリドキシン（pyridoxine）及びこれらの配合物を含む飲料を提供する。
【０００６】
ある具体例では、前記のシュウ酸塩減少成分はマグネシウム塩である。ある特定の好ましい具体例においては、このマグネシウム塩は水酸化マグネシウムである。
【０００７】
この他の好ましい具体例では、前記のシュウ酸塩減少成分は、マグネシウム、ピリドキシン及びこれらの配合物から成るグループより選択される。
【０００８】
ある具体例では、本発明の飲料は、クエン酸塩、マグネシウム及びピリドキシンを含む。
【０００９】
ある具体例では、本発明の飲料は、更にビタミン、ミネラル、フィチン酸塩（phytate）、アミノ酸及びこれらの配合物を含む。
【００１０】
ある特定の具体例では、本発明の飲料はカロリーフリーである。別の特定の具体例においては、本発明の飲料はカルシウムフリーである。
【００１１】
本発明は、尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料を投与することを含む、腎臓結石疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法を包含する。
【００１２】
この他の具体例においては、本発明は、尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法を包含する。
【００１３】
ある特定の具体例では、本発明による飲料は、１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．３〜７．０である。
【００１４】
別の特定の具体例においては、本発明による飲料は、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．５である。
【００１５】
又、本発明は、個体に飲料を提供することによって、尿中クエン酸塩を増加させ、かつ、尿中シュウ酸塩を減少させるための方法を包含し、当該方法において、前記飲料は、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．３〜７．０である。
【００１６】
ある特定の具体例では、本発明は、個体に飲料を提供することによって、尿中クエン酸塩を増加させ、かつ、尿中シュウ酸塩を減少させるための方法を提供し、当該方法において、前記飲料は、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．５である。
【００１７】
別の特定の具体例においては、本発明は、人間に飲料を投与することを含む、腎臓結石の管理を必要とする人間における腎臓結石の管理方法を提供し、当該方法において、前記飲料は、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．３〜７．０である。
【００１８】
更に別の特定の具体例では、本発明は、人間に飲料を投与することを含む、腎臓結石の管理を必要とする人間における腎臓結石の管理方法を提供し、当該方法において、前記飲料は、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．５である。
【００１９】
別の特定の具体例においては、本発明は、人間に飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法を提供し、当該方法において、前記飲料は、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．３〜７．０である。
【００２０】
別の特定の具体例では、本発明は、人間に飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法を提供し、当該方法において、前記飲料は、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨは３．５である。
【００２１】
又、本発明は、粉末混合物、濃縮物又はタブレットを含むキットを提供し、当該キットは、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、１．０〜４．０ミリモルのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモルのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモルのクエン酸、１〜３ミリモルの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量の、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシン、
（ｂ）容器用の包装材料、
（ｃ）容器、及び
（ｄ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含む。
【００２２】
別の特定の具体例においては、本発明は、粉末混合物、濃縮物又はタブレットを含むキットを提供し、当該キットは、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、３．３３ミリモルのクエン酸ナトリウム、５．０ミリモルのクエン酸カリウム、１９．６７ミリモルのクエン酸、２．０ミリモルの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量の、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシン、
（ｂ）容器用の包装材料、
（ｃ）容器、及び
（ｄ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含む。
【００２３】
ある具体例では、本発明は、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、１．０〜４．０ミリモルのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモルのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモルのクエン酸、１〜３ミリモルの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量にて、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシンを含む、粉末混合物、濃縮物又はタブレット、
（ｂ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物、濃縮物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含むキットを提供する。
【００２４】
別の具体例では、本発明は、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、３．３３ミリモルのクエン酸ナトリウム、５．０ミリモルのクエン酸カリウム、１９．６７ミリモルのクエン酸、２．０ミリモルの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量にて、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシンを含む、粉末混合物、濃縮物又はタブレット、
（ｂ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含むキットを提供する。
【００２５】
別の実施例においては、前記キットは、一回分に分けられた複数の粉末混合物、濃縮物又はタブレットと、前もって選択された量の水性液体（水など）を含み、各粉末混合物、濃縮物又はタブレットを前もって選択された量の水と混合した際に、本願明細書中の種々の具体例に記載された飲料が提供されるようになっている。前記の粉末混合物、濃縮物又はタブレットの各一回分は、前記キット内に一つずつ包装されても良い。
【００２６】
本発明のキットは、本発明によって製造された、そのまま飲める飲料を含むことを意図している。
【００２７】
本発明の付加的な態様及び利点は、以下の記載に示されており、一部は、当該記載から自明であるか、あるいは、本願明細書中に示された本発明を実施することから理解できるであろう。本発明の目的及び利点は、特に本願明細書に指摘され、請求の範囲に特定された要素及び組み合わせを用いることによって実現化され、達成される。前述の一般的な記載と、以下に続く詳細な説明の両方は、具体例を示し、説明を行うためのものであって、クレームされた発明を限定するものではないと理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、本発明の飲料の消費の効果を評価するための試験についての計画を示したものである。
【開示の詳細な説明】
【００２９】
本開示は、腎臓結石の発生が予防され又は減少するように、臨床的に重要なクエン酸塩を個体へ搬送する量にてクエン酸塩を含む飲料を提供する。この飲料は、尿中クエン酸塩‐増加成分と尿中シュウ酸塩‐減少成分を含む。この飲料を消費することにより、尿中クエン酸塩濃度が高くなり、尿のｐＨが高くなり、尿中シュウ酸濃度が低くなる。本明細書中では、飲料とドリンクなる用語は、入れ替わり可能に使用されている。ある具体例では、尿中クエン酸塩とｐＨは増加するが、尿中カルシウムは減少する。
【００３０】
ある具体例では、上記の尿中クエン酸塩増加成分は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、及びクエン酸を含むか、これらから本質的に成るか、あるいはこれらから成り、上記の尿中シュウ酸塩減少成分は、マグネシウム塩（水酸化マグネシウム等）及びピリドキシンを含むか、これらから本質的に成るか、あるいはこれらから成る。
【００３１】
ある具体例においては、本開示の飲料は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム及びピリドキシンを含む。これらの成分は、尿中クエン酸塩とｐＨは増加するが、他の尿の化学的性質を変更しないような量にて存在している。ある具体例では。このクエン酸塩は、クエン酸ナトリウムとクエン酸カリウムの代わりに、あるいはこれらに加えてクエン酸マグネシウムであっても良い。ある具体例では、このクエン酸塩は、クエン酸カリウムとクエン酸マグネシウムを含むか、これらから本質的に成るか、あるいはこれらから成る。
【００３２】
いかなる特別な理論に拘束されることを意図するものではなく、ナトリウムカチオンは嗜好性を改良し、かつ、カリウムと全く関連しないクエン酸塩の高い濃度に適した伝達媒体を提供すると考えられる。ある具体例では、クエン酸ナトリウムの量は０．５〜５ミリモル／Ｌであり、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。別の具体例では、この量は１．０〜４．０ミリモル／Ｌである。また別の具体例では、この量は３．０〜３．５ミリモル／Ｌである。
【００３３】
ある具体例においては、この飲料はナトリウムフリーである。この具体例では、この飲料は、クエン酸カリウム、任意にクエン酸マグネシウム、クエン酸、水酸化マグネシウム及びピリドキシンを含有しても良い。
【００３４】
ある具体例では、ナトリウムよりも多くのカリウムが存在する。しかしながら、カリウムの濃度は、高カリウム血症が生じるものではないようにすべきである。ある具体例では、クエン酸カリウムは３．５〜７．５ミリモル／Ｌで存在し、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。別の具体例では、クエン酸カリウムは４．０〜６．０ミリモル／Ｌで存在する。また別の具体例では、これは４．５〜５．５ミリモル／Ｌにて存在する。
【００３５】
本発明の飲料はまた、クエン酸を含む。ある具体例では、クエン酸の量は１５〜２５ミリモル／Ｌであり、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。別の具体例では、クエン酸は１７〜２３ミリモル／Ｌで存在する。
【００３６】
（クエン酸、クエン酸ナトリウム、及びクエン酸カリウムから計算された）クエン酸塩の量は２０〜３０ミリモル／Ｌであり、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。ある具体例では、上記のクエン酸塩は２３〜２７ミリモル／Ｌである。
【００３７】
ある具体例においては、ナトリウムの、カリウムに対する割合は１：１．１〜１：２である。別の具体例では、この割合は１：１．３〜１：１．７である。さらに別の具体例では、１：１．４〜１：１．６である。
【００３８】
腎臓結石の予防又は改善を更に助けるために、本発明の飲料は、マグネシウム化合物を含有する。マグネシウムは、尿中のシュウ酸塩と結合可能なカチオンであり、そのため、シュウ酸塩とカルシウムとの複合化を妨げる。ある具体例では、このマグネシウム化合物は、水酸化マグネシウムである。ある具体例では、水酸化マグネシウムに加えて、あるいは水酸化マグネシウムの代わりに、クエン酸マグネシウムを使用することができる。水酸化マグネシウムの量は１〜３ミリモル／Ｌであり、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。ある具体例では、この量は１．５〜２．５ミリモル／Ｌである。
【００３９】
本発明の飲料はまた、ピリドキシン（ビタミンＢ６）を含む。ピリドキシンの量は１．５〜３．５ミリグラム／Ｌであり、この間にある小数点以下第１位の全ての量であって良く、この間にある全ての範囲を含む。ある具体例では、この量は２〜３ミリグラム／Ｌである。
【００４０】
ある具体例においては、本発明の飲料はカルシウムを一切含有しない。他の具体例では、前記飲料は、０．１、０．０５又は０．０１ミリモル／Ｌ未満のカルシウムを含有する。ある具体例では、カルシウムはもっと多く、‐即ち、２．５ミリモル／Ｌまでであっても良い。
【００４１】
上記成分を混合した際の組成物のｐＨは、約３．５である。これは一般的には３．４〜３．７であり、この間にある小数点以下第１位の全ての値である。これはもっと高く３．５〜７．０のｐＨに調整することができ、この間にある小数点以下第１位の全ての値であり、この間にある全ての範囲を含む。ある具体例では、これは３．４〜４．０である。
【００４２】
ある具体例では、前記飲料のカロリー含有量は１未満である。ある具体例では、当該カロリー含有量は０である。別の具体例では、この飲料は５カロリー未満である（それゆえ、「カロリーフリー」であると考えることができる）。別の具体例では、これは低カロリー飲料である。ここで使用されている「低カロリー」なる用語は、４０カロリー以下を意味している。この他の具体例では、カロリー含有量は１〜４０カロリーであり、この間にある全ての整数及び範囲である。他の具体例では、このドリンクは、４０カロリー以上であっても良い。
【００４３】
いろいろな香料及び／又は着色料を、要望により前記飲料に添加することができる。ある具体例では、着色料、香料又は他の添加物は、当該ドリンクにいかなるカロリー値を追加せず、しかも、本願明細書に記載されたナトリウム、カリウム又はクエン酸塩パラメーターを変更しない。香料は、天然のものであっても人工的なものであっても良い。適した香料の具体例としては、レモン、オレンジ、バナナ、ストロベリー、他のフルーツ、フルーツポンチ等が挙げられる。
【００４４】
ある具体例では、本発明の組成物はまた、ビタミン、ミネラル、フィチン酸塩及び／又はアミノ酸、又は他の栄養素を含むことができる。適したビタミンとしては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシンアミド、ビタミンＢ１２、葉酸、ビタミンＣ、及びビタミンＥが挙げられる。適したミネラルとしては、鉄、亜鉛、バナジウム、セレニウム、クロム、ホウ素、カリウム、マンガン、銅及びマグネシウムが挙げられる。適したアミノ酸としては、リシン、イソロイシン、ロイシン、スレオニン、バリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン及びＬ−セレノメチオニンが挙げられる。更に、湿潤剤もまた、食感を良くするために含まれても良い。ある具体例では、前記飲料は、透明なドリンク又は、半透明のドリンクである。
【００４５】
いかなる特別な理論に拘束されることを意図するものではなく、尿中クエン酸の増加及び／又は尿中カルシウムの減少は、少なくとも一部分において「アルカリとしてのクエン酸塩（citrate-as-alkali）」効果により得られるものと考えられる。本発明の組成物の有機アニオンは、ナトリウムやカリウム等のプラスに帯電したイオン（カチオン）を伴う。それゆえ、プロトンの代わりに（酢酸又はクエン酸のような有機酸の場合であるように）、カルボキシルは、プロトンを与えることなく重炭酸塩を生じ、体内で他のプロトンを中和可能な塩基の網形成をもたらし、血液ｐＨの増加と、その後の尿ｐＨ及び尿中クエン酸塩の増加をもたらす。血液重炭酸塩は、腎臓によって容易に排出されるので、尿ｐＨが増加する一方、血液のｐＨは、わずかしか変化しない。我々は、このことを「アルカリとしてのクエン酸塩」‐血液ｐＨ、尿中クエン酸塩、尿ｐＨの増加をもたらし、それにより腎臓結石生成の減少をもたらす摂取クエン酸塩の形態‐と呼ぶ。
【００４６】
ある具体例では、尿ｐＨを増加させるのに寄与する他の薬剤を添加することができる。例えば、リンゴ酸塩又は有機アニオンが添加されても良い。
【００４７】
ある具体例では、本発明の飲料は、尿のクエン酸塩又はシュウ酸塩含有量や、ナトリウムのカリウムに対する割合に影響を及ぼさずに、当該飲料の匂いや外観を高めることが可能な薬剤を含有しても良い。これらの薬剤のことを、本願明細書では「非活性」薬剤と呼ぶ。ある具体例では、この非活性薬剤は、ナトリウム又はカリウム含有量を変化させない。ある具体例では、この非活性薬剤は、ナトリウム又はカリウム含有量を０．１％以上変化させない。
【００４８】
前記飲料は、０．５、１又は２リットルまでのポーションを含む適した大きさのボトル、カン、厚紙パッケージ等の適した容器内に包装されても良い。この飲料は、無菌包装され、常温（一般的には６５〜７５Ｆ）又は冷蔵温度で保存することができる。
【００４９】
ある具体例では、飲料の代わりに、上記の配合の全ては、粉末混合物、濃縮液（濃縮物）又はタブレットの形態で提供できる。ある具体例では、本発明は、適当な液体（水等）と混合又は希釈（濃縮物である場合）した際に、本発明の前記飲料を提供する粉末混合物、濃縮液又はタブレットを含むキットを提供する。このキットはまた、前記粉末混合物、濃縮物又はタブレットから飲料を調製することに関する、及び（例えば２４時間の間の）消費に関する１組の使用説明書を含んでも良い。この１組の使用説明書は、２４時間（又は他の選択された）期間の間に消費されるべき飲料の頻度と量を提供することができる。この１組の使用説明書はまた、貯蔵の好ましい方法を提供しても良い。前記粉末混合物、濃縮物及びタブレットは、適した包装体‐例えば粉末混合物用の紙パッケージ又はパウチ、カートン、ボトル、容器、又は濃縮物用の箱、タブレット用のブリスターパッケージ等‐内に包装することができる。前記粉末混合物、濃縮物又はタブレットは、予め選択された量の飲料となるように分けられても良い。例えば、前記粉末混合物、濃縮物又はタブレットは、１／４リットル、１／２リットル又は１リットルの飲料となるように分けることができる。更に、キットは、粉末混合物の多数のパウチと、ブリスター包装されたタブレットの１枚以上のシートを含んでも良い。タブレットという用語には、ピル、カプレット等を含む粉末製剤のあらゆる成形形態が含まれる。前記キットはまた、前記飲料を製造するための液体を含有しても良い。例えば、このキットは、粉末混合物、濃縮物又はタブレットを添加するために測定された量の液体を含有することができる。包装は、前記粉末混合物、濃縮物又はタブレットが一つの区画内にあり、他の区画内に測定された量の液体があるような区画に分けることができる。これらの区画の間にある仕切りは、内容物が外部に曝される又は曝されないように穴あけ又は除去でき、これによって、２つの区画の内容物が混合できるようになっていても良い。このような包装は、１日、１週間又は１か月間等の供給量を一緒に包装するのに適したポーション内にあっても良い。
【００５０】
ある具体例では、本開示の前記飲料は、カロリーフリーで、しかもカルシウムフリーの飲料を提供する。前記飲料の１〜２リットルが、他の化学物質に影響を及ぼさずに、尿中クエン酸塩濃度を増加させ、尿中シュウ酸塩濃度を減少させるために、２４時間かけて都合よく消費できる。このドリンクは、腎臓結石と診断された人や、結石が大きくなるリスクのある人や、一般的に腎臓結石の予防が必要な人に対して有用である。このドリンクはまた、喉の渇きを癒すものとして一般的な消費に適している。この飲料は、人間‐全ての年齢の大人と子供の両方に消費されても良い。又、これは動物による消費にも使用可能である。これは、尿中クエン酸塩濃度の増加、尿ｐＨの上昇、又は尿中シュウ酸塩濃度の減少を必要とする個体に使用されても良い。又、診断された疾患状態がわかっていない個体や、骨疾患にかかった個体を含む、疾患状態（診断がなされたか、なされていない）の個体に使用されても良い。
【００５１】
ある具体例では、本開示は、消費者に対して感覚刺激的に受容可能で、しかも、１リットルパッケージ／容器内にて、１〜４ミリモルのクエン酸ナトリウム、４〜６ミリモルのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモルのクエン酸、１．５〜３．５ミリグラムのピリドキシン、及び１〜３ミリモルの水酸化マグネシウムを消費者に提供する飲料を提供する。ある具体例では、１リットルの飲料は、他のいかなる塩も含有しない。ある具体例では、１リットルの飲料は、他のナトリウム又はカリウム塩も、他のクエン酸塩も含有せず、尿中のシュウ酸塩の量を変える他のいかなる薬剤も含有しない。着色剤や香料等の非活性薬剤が、前記飲料に添加されても良い。この飲料は、カロリーフリー、低カロリーであっても良く、４０カロリー以上であっても良い。
【００５２】
また別の具体例においては、本開示は、消費者に対して感覚刺激的に受容可能で、しかも、１リットルパッケージ／容器内にて、３〜３．５ミリモルのクエン酸ナトリウム、４．５〜５．５ミリモルのクエン酸カリウム、１８〜２２ミリモルのクエン酸、２〜３ミリグラムのピリドキシン、及び１．５〜２．５ミリモルの水酸化マグネシウムを消費者に提供する飲料を提供する。ある具体例では、１リットルの飲料は、他のナトリウム又はカリウム塩も、他のクエン酸塩も含有せず、尿中のシュウ酸塩の量を変える他のいかなる薬剤も含有しない。しかしながら、着色剤や香料等の非活性薬剤が、前記飲料に添加されても良い。この飲料は、カロリーフリー、低カロリーであっても良く、４０カロリー以上であっても良い。
【００５３】
本開示はまた、腎臓結石の発生を予防するか、あるいは減少させるための方法を提供する。この方法は、腎臓結石の生成を減少又は予防するのに充分な量にて、本発明の飲料を個体に提供することを含む。本発明の飲料は、尿中クエン酸塩と尿ｐＨを高めることによって、腎臓結石生成に対して歓迎されない尿を作るための尿組成を変更すると考えられる。又、本発明の飲料は、尿中シュウ酸塩濃度を低下させる。ある具体例では、個体は、１日（２４時間）当たり１〜２リットルの前記飲料を消費する。
【００５４】
本発明の組成物はまた、骨ミネラル密度を改良し、それによって骨粗鬆症、骨質減少及び転移骨癌の治療、予防又は減少のために使用することもできる。ある具体例では、この組成物は、慢性腎不全の治療、予防又は減少に使用できる。
【００５５】
ある具体例では、前記飲料は、０．１％〜１０％の甘味料を含有しても良く、この間にある小数点以下第１位の全てのパーセンテージであって良い。この甘味料は、栄養物及び非栄養物、天然物及び人工物又は合成物であっても良い。このような甘味料は、従来技術において良く知られている。
【００５６】
いくつかの態様及び具体例において、本開示は以下のものを提供する。
【００５７】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分から本質的に成る、カロリーフリーで、カルシウムフリーの飲料。
【００５８】
１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸、１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンから本質的に成る、カロリーフリーで、カルシウムフリーの飲料であって、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０であるもの。
【００５９】
飲料を個体に提供することによって、尿中クエン酸塩を増加させ、尿中シュウ酸塩を減少させる方法であって、前記飲料が、１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸、１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンから本質的に成り、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０である方法。
【００６０】
飲料を個体に提供することによって、腎臓結石の発生を予防、あるいは減少させるための方法であって、前記飲料が、尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、１〜２リットルの量の前記飲料が、２４時間の間に個体により消費される方法。
【００６１】
製造される飲料が、１リットル当たり、１．０〜４．０ミリモルのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモルのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモルのクエン酸、１〜３ミリモルの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量の、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシンを含む、粉末混合物、濃縮物又はタブレットで、容器内に包装されているものと、
１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含むキット。
【００６２】
本開示のいくつかの特殊な態様の実施例が、以下に提供される。
【００６３】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料。
【００６４】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記尿中クエン酸塩増加成分がクエン酸ナトリウムを含む飲料。
【００６５】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記尿中クエン酸塩増加成分がクエン酸カリウムを含む飲料。
【００６６】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記尿中クエン酸塩増加成分がクエン酸マグネシウムを含む飲料。
【００６７】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記尿中クエン酸塩増加成分が、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム及びこれらの配合物から成るグループより選ばれたものである飲料。
【００６８】
クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム、クエン酸、ピリドキシン及びこれらの配合物を含む飲料。
【００６９】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記シュウ酸塩減少成分がマグネシウム塩である飲料。
【００７０】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記シュウ酸塩減少成分がマグネシウム塩であり、しかも、前記マグネシウム塩が水酸化マグネシウムである飲料。
【００７１】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記シュウ酸塩減少成分が、マグネシウム、ピリドキシン及びこれらの配合物から成るグループより選ばれたものである飲料。
【００７２】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、更にビタミン、ミネラル、フィチン酸塩、アミノ酸及びこれらの配合物を含む飲料。
【００７３】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む、カロリーフリー飲料。
【００７４】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む、カルシウムフリー飲料。
【００７５】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料を投与することを含む、腎臓結石疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法。
【００７６】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における当該疾患の管理方法。
【００７７】
クエン酸塩、マグネシウム、及びピリドキシンを含む飲料。
【００７８】
クエン酸塩、マグネシウム、及びピリドキシンを含み、クエン酸塩イオンの源が、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム及びこれらの配合物から成るグループより選ばれたものである飲料。
【００７９】
クエン酸塩、マグネシウム、及びピリドキシンを含み、マグネシウムの源が、水酸化マグネシウム又はクエン酸マグネシウムである飲料。
【００８０】
（１）１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、
（２）３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、
（３）１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸、
（４）１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び
（５）１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシン
を含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０であることを特徴とする飲料。
【００８１】
（１）３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム、
（２）５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム、
（３）１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸、
（４）２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び
（５）２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシン
を含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．５であることを特徴とする飲料。
【００８２】
１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０であり、当該飲料がカルシウムフリーであるもの。
【００８３】
１．０〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０であり、しかも、当該飲料がカロリーフリーであるもの。
【００８４】
３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．５であり、しかも、当該飲料がカルシウムフリーであるもの。
【００８５】
３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含む飲料で、当該飲料のｐＨが３．５であり、しかも、当該飲料がカロリーフリーであるもの。
【００８６】
個体に飲料を提供することによって、尿中クエン酸塩を増加させ、尿中シュウ酸塩を減少させるための方法で、前記飲料が、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０である方法。
【００８７】
個体に飲料を提供することによって、尿中クエン酸塩を増加させ、尿中シュウ酸塩を減少させるための方法で、前記飲料が、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．５である方法。
【００８８】
人間に飲料を投与することを含む、腎臓結石の管理を必要とする人間における腎臓結石の管理方法で、前記飲料が、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０である方法。
【００８９】
人間に飲料を投与することを含む、腎臓結石の管理を必要とする人間における腎臓結石の管理方法で、前記飲料が、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．５である方法。
【００９０】
人間に飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における骨疾患の管理方法で、前記飲料が、１〜４．０ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；３．０〜７．５ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１５〜２５ミリモル／Ｌのクエン酸；１〜３ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム；及び１．５〜３．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．３〜７．０である方法。
【００９１】
人間に飲料を投与することを含む、骨疾患の管理を必要とする人間における骨疾患の管理方法で、前記飲料が、３．３３ミリモル／Ｌのクエン酸ナトリウム；５．０ミリモル／Ｌのクエン酸カリウム；１９．６７ミリモル／Ｌのクエン酸；２．０ミリモル／Ｌの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラム／Ｌのピリドキシンを含み、当該飲料のｐＨが３．５である方法。
【００９２】
粉末混合物、濃縮物又はタブレットを含むキットで、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、１．０〜４．０ミリモルのクエン酸ナトリウム、３．５〜７．５ミリモルのクエン酸カリウム、１５〜２５ミリモルのクエン酸、１〜３ミリモルの水酸化マグネシウム、及び１．５〜３．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量の、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシン、
（ｂ）容器用の包装材料、
（ｃ）容器、及び
（ｄ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含むキット。
【００９３】
粉末混合物、濃縮物又はタブレットを含むキットで、
（ａ）製造される飲料が、１リットル当たり、３．３３ミリモルのクエン酸ナトリウム、５．０ミリモルのクエン酸カリウム、１９．６７ミリモルのクエン酸、２．０ミリモルの水酸化マグネシウム、及び２．５ミリグラムのピリドキシンを含むものとなる量の、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、水酸化マグネシウム、及びピリドキシン、
（ｂ）容器用の包装材料、
（ｃ）容器、及び
（ｄ）１組の使用説明書であって、当該使用説明書に、前記粉末混合物又はタブレットを用いて飲料を調製して貯蔵する方法が記載されており、しかも、個体によって消費されるべき前記飲料の頻度と量が記載されているもの、
を含むキット。
【００９４】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含む飲料濃縮物。
【００９５】
尿中クエン酸塩増加成分と尿中シュウ酸塩減少成分を含み、前記尿中増加成分が、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム及びこれらの配合物から成るグループより選ばれたものである飲料濃縮物。
【００９６】
以下の実施例は、実例となる具体例を提供するものであり、決して限定されることを意図するものではない。
【実施例】
【００９７】
実施例１
この実施例には、飲料の摂取から得られた、尿組成についての結果が示されている。偽薬制御された試験を行い、この試験においては、２リットルの水（偽薬）を飲んで２４時間の尿サンプルを採取し、その後、２リットルの本発明の飲料を飲んでその後の２４時間の尿サンプルを採取した。この試験のために従ったプロトコルが、図１に示されている。中止期（Washout phase）は、偽薬期と実験期の間にある。中止期の間、食事は制約しなかった（個人が、好きなものを消費したことを意味する）。上記の飲料は、以下の組成を有していた。
クエン酸ナトリウム        ３．３３ミリモル／リットル
クエン酸カリウム          ５．０ミリモル／リットル
クエン酸                  １９．６７ミリモル／リットル
Ｍｇ（ＯＨ）２             ２．０ミリモル／リットル
ピリドキシン              ２．５ミリグラム／リットル
【００９８】
上記組成物のｐＨは３．５であった。１０人の参加者に上記の試験を実施し、各人について、ｐＨ、クエン酸塩及びカリウムのかなりの増加と、カルシウム及び尿酸の過飽和（ＳＳＵＡ）のかなりの減少が観察された。データ（平均値）が、以下の表に示されている。
【００９９】
【表１】
0006581564.tif 000002
【０１００】
クエン酸塩の増加とカルシウムの減少の両方は、前記の飲料が、カルシウム結石形成者に与えられた場合に、シュウ酸カルシウム結石が生成する可能性を減少させることを示しているものと考えられる。ｐＨの増加とＳＳＵＡの減少は、前記の飲料が、尿酸結石形成者に与えられた場合に、尿酸結石が生成する可能性を減少させることを示している。ｐＨの増加は、前記の飲料が、シスチン結石形成者に与えられた場合に、シスチン結石が生成する可能性を減少させることを示している。カリウムの増加は、上記の参加者たちが、前記飲料中のカリウムを「吸収」し、試験の間、指示に従ったことを意味している（もし、彼らが、前記飲料を正しい量で飲まなかった場合には、カリウムは変化しなかったであろう）。
【図１】
0006581564.tif 000003