(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬を送達した後で組織のステープル留めを行う円形吻合ステープラーキットであって、
ａ）ステープル留めヘッドであって、前記ステープル留めヘッドから延在するシャフト、及びアンビルを有し、前記アンビルは、前記シャフトに着脱可能に接続することができる、ステープル留めヘッドと、
ｂ）前記組織内に治療薬を送達するための送達ヘッドと、を備え、前記送達ヘッドは、
ａ．スライド可能に前記シャフト上を移動する、前側及び反対側の後側を有しかつ内部を通る中央円筒形開口部を有するリング状本体と、
ｂ．ポート開口部で終端する前記リング状本体内のチャンネルと、
ｃ．前記チャンネルと流体連通している、前記リング状本体の前記前側の表面上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針と、
を含む、円形吻合ステープラーキット。
【請求項２】
前記ポート開口部は、加圧された治療薬送達システムに接続可能である、請求項１に記載のステープラーキット。
【請求項３】
前記加圧された治療薬送達システムは、注射器を含む、請求項２に記載のステープラーキット。
【請求項４】
前記送達ヘッドは、少なくとも１０本の前記中空顕微針を含み、前記中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍ（５０ミクロン〜約１０００ミクロン）であり、長さが約１００μｍ〜約１０００μｍ（約１００ミクロン〜約１０００ミクロン）である、請求項１に記載のステープラーキット。
【請求項５】
前記送達ヘッドは、前記後側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針を更に含み、前記中空顕微針は、前記チャンネルと流体連通する顕微針チャンネルを有する、請求項１に記載のステープラーキット。
【請求項６】
前記送達ヘッドの前記前側は、前記組織の近位内腔に対向し、前記後側は、前記組織の遠位内腔に対向する、請求項５に記載のステープラーキット。
【請求項７】
前記送達ヘッドは、接合手段により共に接合された２つのハーフリング中空体を含む、請求項５に記載のステープラーキット。
【請求項８】
前記接合手段は、ヒンジ、複数のピン、又は、複数の磁気ストリップである、請求項７に記載のステープラーキット。
【請求項９】
前記治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせである、請求項１に記載のステープラーキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、更に詳しくは、特に隣接する腸断面間の吻合部を封止するときに、ターゲット手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
長年を通して、医療分野では、生体組織を接合又は結合しようと様々な技術を利用されている。従来、縫合は、切断された組織を再接合してけがを閉鎖する容認された技術であった。縫合は、従来、外科用縫合針及び縫合糸で、及び、最近になって様々な高分子又は金属ステープルで達成されてきた。縫合の所期の機能は、不快、痛み、瘢痕化を低減するように治癒過程及び治癒に必要とされる時間中に互いに対して創傷又は組織の縁部を保持することである。ステープルは、最近、例えば、腸など様々な人体構造を接合又は吻合するときに縫合に取って代わるべく使用されている。これらのステープルを適用するために採用される外科ステープル留め装置は、一般的に、患者の組織の拡張されたセグメントを同時に切断及び封止するために設計される。
【０００３】
直線的又は環状外科ステープル留め装置は、生体組織のセグメントを共に接合するために、及び／又は、吻合部の構築のために、外科用留め具、例えば、ステープル、又は、２部式留め具の１つ又はそれ以上の列を生体組織に順次又は同時に適用するために外科医により採用されている。直線的な外科ステープル留め装置は、一般的に接合されるべき生体組織が設置される１対の顎部つまり指状構造体を含む。外科ステープル留め装置が起動及び／又は「発射」されたとき、発射バーが長手方向に移動して、顎部の一方においてステープル駆動部材と接触し、外科ステープルが押し進められて生体組織を通って、かつ、反対側の顎部のアンビルに入り、かつ、該アンビルに当接し、その結果、ステープルが閉鎖状態で圧着される。ナイフ刃が、ステープルの列／線間に切り込みが入るように提供され得る。
【０００４】
環状外科ステープル留め装置は、一般的に、ステープルの複数の環状の列（通常は２個又は３個）、環状カートリッジ組立体に作動上関連したアンビル組立体、及びステープルの列の内側に配設された環状刃を含む環状ステープルカートリッジ組立体を含む。一般に、終端間吻合ステープラーは、通常は、ステープルのアレイ又は群を患者の腸又は他の管状器官の近似部分内に設置する。結果的に得られる吻合部は、腸の近似部分間の確実な接続部を維持するために多数の「Ｂ」字形のステープルを含む腸の反転した部分を含む。
【０００５】
吻合部の漏出は、結果的に、有意な病的状態が発生し、かつ、死亡となり得ることが多い。外科用ステープルの使用に加えて、シーラント（例えば、合成又は生物シーラント）を手術部位に塗布して漏れに備えたガードを行うことができる。生物学的シーラントは、通常は、別個のステップで二重管腔注射器又はスプレノズルを使用して吻合部の外面に塗布される。シーラントの送達は、個々のステープル部位に及び該部位間に、かつ、ステープル線及び組織縫い目に沿って到達不能となることによって損なわれる可能性がある。
【０００６】
「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｗｏｕｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１３／００６８８１９号では、円形ステープル留め装置のアンビル組立体が開示されており、アンビル組立体は、上にアンビルプレートを支持するように構成されたアンビルヘッド、アンビルヘッドから延在し、かつ、円形ステープル留め装置の接続部材に選択的に係合するように構成されたシャフト、アンビルヘッドに作動上接続された、中にポケットを形成する複数のステープルを定義するアンビルプレート、及び、アンビルプレートのポケットを形成する各ステープル内に配設された創傷治療材料を含む。創傷治療材料は、接着剤、シーラント、止血剤及び薬の少なくとも１つである。
【０００７】
いずれも「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許出願第２０１１／０１４７４３２号及び同第２００６／０１０８３９３号は、修復又は接合されるべき組織の特性を高める外科用器具、構造体、及び方法に関し、かつ、ターゲット手術部位に創傷治療材料を送達する創傷治療材料分散システムを含む外科ステープル留め装置を開示している。分散システムは、外方方向に創傷治療材料を分注するように配向されたアンビル組立体内に形成された開口、及び、アンビル組立体の開口と流体連通する創傷治療材料供給源を含む。
【０００８】
「Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｉｎｇ  Ｓａｍｅ」という名称の米国特許出願第２０１１／００１４１８１号は、顕微針生理活性薬剤送達システム、関連装置、及びその使用方法を説明している。説明されている顕微針は、針、又は、既存の医療機器とインターフェース接続することができる注射器装置を使用して送達可能であるか、又は、装置は、独立型システムとして使用することができる。システムは、必要とする組織に、例えば、心筋に少なくとも１つの生理活性薬剤を送達する。
【０００９】
「Ｍｅｔｈｏｄ，ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｄｅｖｉｃｅ  ｆｏｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  ａ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｔｉｓｓｕｅ」という名称の米国特許出願第２００７／００３８１８１号は、物質を複数の顕微針により組織又は器官に、特に膀胱に送達する装置及び方法を開示している。装置は、送達管、送達されるべき物質で満たされる物質チャンバ、複数の針、管に対して針を介して組織に物質を送達するように移動可能なハンドルに結合されたプランジャ、及び、中に少なくとも１つのオリフィスを有する保護板を含み得、装置が第１の静止位置にあるとき、ニードルチップは、保護板の第１の側面上にあり、装置が第２の動作位置にあるとき、針は保護板の第２の側面上にあるようになっている。
【００１０】
「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｓｐｒａｙａｂｌｅ  ｗｏｕｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ」という名称の米国特許第８，２８１，９７５号は、組織の隣接断面間の吻合部を形成する装置を開示している。この装置は、本体部分、本体部分の近位端にて作動上支持される作動組立体、本体部分の方に及び本体部分から離れる移動に向けて本体部分の遠位端にて移動可能に取り付けられたアンビル組立体、管状本体部分の方にかつ、該本体部分から離れるようにアンビルを移動させる本体部分とアンビル組立体との間に延在する接近組立体、作動上接近組立体に関連した、アンビル組立体と本体部分との間に間置された少なくとも１つのチャンネルを画定する少なくとも１つの傾斜面を含み、かつ、そこから流体を分注するように構成される拡散組立体、及び、拡散組立体に創傷治療材料を導く少なくとも１つの導管を含む。
【００１１】
「Ａｎｎｕｌａｒ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」という名称の米国特許第８，１５２，０４２号は、吻合部にて封着に向けて装置を開示している。いくつかの実施形態では、座金又は構造体は、アンビルシャフトに完全に巻回され、ステープルは、シーラントを放出するために構造体を介して打ち込まれる。
【００１２】
「Ｅｘｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  ｓｅａｌａｎｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ」という名称の米国特許第７，９７２，３５７号、及び、米国特許第７，７４４，６２４号は、手術部位のターゲット組織にシーラントを塗布する装置を開示している。装置は、ハンドル、導管、及びエンドエフェクタを含む。ハンドルは、エンドエフェクタを操作し、エンドエファクタを介して手術部位に生物学的シーラントを分注するように構成され、かつ適合される手段を有する。導管は、シーラントを保管し、かつ／又はエンドエフェクタに向かって運ぶ。エンドエフェクタは、人体器官又は組織周りに締着して実質的に均一に生物シーラントを塗布及び閉じ込めるように構成される。更に詳しくは、参考文献は、第１の部分及び第２の部分を含む２剤式シーラント、ハンドルと、ハンドルと動作上関連するエンドエフェクタを含む装置とを含み、エンドエフェクタは、第１の顎部部材、第２の顎部部材、及びターゲット組織にシーラントを印加するように構成されたシーラント塗布構造体を含み、第１の顎部部材は、シーラントを搬送するために第１の導管及び第２の導管と流体連通し、第２の顎部部材は、シーラント塗布構造体にシーラントを搬送するために第３の導管及び第４の導管と流体連通し、第１及び第３の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第１の部分を搬送するように構成され、第２及び第４の導管は、シーラント塗布構造体に２剤式シーラントの第２の部分を搬送するように構成されるを含む、手術部位のターゲット組織にシーラントを塗布するシステムを開示する。
【００１３】
「Ｐｏｕｃｈ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ｄｅｌｉｖｅｒ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  ｗｈｅｎ  ｒｕｐｔｕｒｅｄ」という名称の米国特許第８，０９６，４５８号は、ハンドル部と、細長い本体部分と、本体部分の遠位端に位置するヘッド部分とを含み、ヘッド部分は、アンビル組立体、ステープルカートリッジ組立体及びナイフ刃を含み、ステープルカートリッジ組立体は、ステープルの環状アレイ、又は、グループを有し、アンビル組立体は、シャフトに沿って本体部分に接続され、アンビル組立体は、その中のポケットを形成する複数のステープル及び窪みを画定するアンビルプレートと、窪み内に実質的に配設された創傷治療材料とを含む、外科ステープル留め装置を説明している。
【００１４】
「Ｔｉｓｓｕｅ  ｆａｓｔｅｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ」という名称の米国特許第８，２４１，３０８号は、治療薬を受容するように構成された流体開口部、組織セグメントに治療薬を送達するように構成された複数の流体ポートと、及び流体開口部と複数の流体ポートとの間の通路を画定する第１の留め具部材と、基部の中心に近接した基部から延在する実質的に平坦な基部及び支柱を有する第２の留め具部材とを含み、支柱は、固締されるべき組織セグメントが第１及び第２の締結部材間に保持されるように第１の留め具部材を受容及び保持する開口部を定義し、実質的に平坦な基部は、支柱の周辺部を越えて半径方向に延在し、縦軸は、流体開口部を通って延在し、流体ポートは、軸周りに半径方向に配置される、組織表面を有する組織セグメントを固着する留め具を開示している。
【００１５】
吻合シールの術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ると示した。いくつかの技術は、滴下又は噴霧によるステープル留め後の漿膜層への材料の直接的な使用に関係する。この技術に関連した問題は、アクセスは、非常に難しいということであり、材料が適正なスポットに塗布され吻合術のまわりに完全にあったか否かを評価することは難しい。材料は、また、標的部位がステープル線に沿って実際に漿膜下であるときに漿膜層の頂部上に塗布される。大腸の漿膜層への治療薬塗布では、全てが２４〜４８時間以内で、材料が手術中に適正なスポットに塗布されたと想定して、材料が移動して漿膜を通ってかつステープル領域に入り、その後、生物学的効果を提供して、漏出形成に関連した問題を克服することが必要である。結腸直腸吻合術への局所補助療法の適用における最も難しいステップの１つは部位へのアクセスにおける極端な制限のために部位に材料を供給することである。一部の結腸直腸吻合は、患者において比較的「低く」（即ち、前下方切除）が実行され、実際のステープル線は、骨盤管内で深く、これにより、周縁部周りの材料の局所施用が非常に難しくなる。他の技術は、ステープラーが配備されると即座に材料を送達しようとし、その結果、高圧縮下の組織に材料を送達する設備は複雑なものとなる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、外科用ステープルにより修復又は接合された組織の特性を高める外科用器具及び方法に関し、更に詳しくは、特に組織生存性を向上させて漏れを防止するように隣接腸の断面間で吻合部を封止するとき、ターゲット手術部位にて修復又は隣接された組織の特性を高めるために治療材料を適用するように設計された外科用器具及び方法に関する。
【００１７】
本発明は、１つの実施形態では、治療薬を送達した後で組織のステープル留めを行う円形吻合ステープラーキットに関する。キットは、延在するシャフト及びアンビルを有するステープル留めヘッドを有する装置を含む。アンビルは、シャフト及び組織内に治療薬を送達する送達ヘッドに着脱可能に接続することができる。送達ヘッドは、前側及び反対側の後側を有する円筒状本体、スライド可能にシャフト上を移動する内部を通る中央円筒形開口部、前側上のポート開口部で終端するング状本体内のチャンネル、及び、チャンネルと流体連通する、リング状本体の前部側面上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針を有する。ポート開口部は、加圧された治療薬送達システムに接続することができ、加圧された治療薬供給システムは、注射器を含むことができる。送達ヘッドは、少なくとも１０本の中空顕微針を有することができ、中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍであり、長さが約１００μｍ〜約２０００μｍである。送達ヘッドは、後側上に配設され、かつ、チャンネルと流体連通する複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針を更に含むことができる。送達ヘッドの前側は、組織の近位内腔に対向することができ、一方、後側は、組織の遠位内腔に対向する。送達ヘッドは、ヒンジ、複数のピン、又は、複数の磁気ストリップなどの接合手段により共に接合される２つのハーフリング中空体で構成することができる。治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせであり得る。
【００１８】
本発明は、別の実施形態では、シャフト上へ先述した送達ヘッドをスライドさせることと、顕微針を組織と接触させることと、顕微針を介して組織内に治療薬を送達することと、シャフトから送達ヘッドを除去することと、組織をステープル留めすることと、により吻合を実行する方法に関する。組織をステープル留めするステップを開始するまでに組織内に治療薬を送達するステップ後に経過した時間は、少なくとも２０秒であることが好ましい。治療薬は、非圧縮組織に注入されることが好ましい。
【００１９】
本発明は、別の実施形態では、近位組織内腔にステープラーのステープル留めヘッドを位置決めして、遠位組織内腔にステープラーのアンビルを位置決めすることと、ステープル留めヘッドから延在するシャフト上に第１の送達ヘッドをスライド可能に位置決めして、第１の送達ヘッドの前側を近位組織内腔に対向させ、アンビルに接続されたシャフト上に第２の送達ヘッドをスライド可能に位置決めして、第２の送達ヘッドの前側を遠位組織内腔に対向させることと、顕微針が近位組織内腔を貫通するまで、ステープル留めヘッドに向けて第１の送達ヘッドをスライドさせることと、第１の送達ヘッド上のポートに接続された第１の注射器から治療薬を搾り出して、チャンネルを通って、かつ、顕微針チャンネルを通って近位組織内腔の組織に入る、治療薬の流れを引き起こすことと、２つの前出ステップと同時に、又はこれらと連続して、第２の送達ヘッドを、顕微針が遠位組織内腔を貫通するまでアンビルに向けてスライドさせることと、第２の送達ヘッド上のポートに接続された第２の注射器から治療薬を搾り出して、チャンネルを通って、かつ、顕微針チャンネルを通って遠位組織内腔の組織に入る、治療薬の流れを引き起こすことと、シャフトから送達ヘッドを除去することと、アンビルにステープラーヘッドを接続して、ステープラーで近位及び遠位組織内腔のステープル留めを実行することと、
により吻合を実行する方法に関する。送達ヘッドは、センタリング円筒形開口部を有するリング状本体と、ポート開口部で終端する該本体を通る少なくとも１つのチャンネルと、チャンネルと流体連通する顕微針チャンネルを有する、前側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針とを含む。送達ヘッドは、好ましくは少なくとも１０本の中空顕微針を有し、該中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍであり、長さが約１００μｍ〜約２０００μｍである。治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせであることが好ましい。
【００２０】
本発明は、別の実施形態では、近位組織内腔にステープラーのステープル留めヘッドを位置決めして、遠位組織内腔にステープラーのアンビルを位置決めすることと、ステープル留めヘッドから延在し、アンビルに接続されたシャフト上に、センタリング円筒形開口部を有するリング状本体を含む送達ヘッドをスライド可能に位置決めすることと、顕微針が近位及び遠位組織内腔を貫通するまでステープル留めヘッド及びアンビルを接近させることと、ポートに接続された注射器から治療薬を搾り出して、チャンネルを通って、かつ、顕微針チャンネルを通って近位及び遠位組織内腔の組織に入る、治療薬の流れを引き起こすことと、シャフトから送達ヘッドを除去することと、ステープラーで近位及び遠位組織内腔をステープル留めすることと、
により、吻合を実行する方法に関する。送達ヘッドは、ポート開口部で終端する本体内のチャンネルと、ステープル留めヘッドに対向する送達ヘッドの前側上に、及び、チャンネルと流体連通する、アンビルに対向する送達ヘッドの反対側の後側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針と、を有する。送達ヘッドは、好ましくは少なくとも１０本の中空顕微針を有し、該中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍであり、長さが約１００μｍ〜約２０００μｍである。送達ヘッドは、ヒンジ、複数のピン、又は、複数の磁気ストリップなどの接合手段により共に接合される２つのハーフリング中空体で構成することができる。治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせであり得る。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１Ａ】円形吻合ステープル留意手術を実行する、外科吻合術ステープル留め器具、又は、ステープル留め装置の予想図及び概略横断面図を示す。
【図１Ｂ】円形吻合ステープル留意手術を実行する、外科吻合術ステープル留め器具、又は、ステープル留め装置の予想図及び概略横断面図を示す。
【図１Ｃ】円形吻合ステープル留意手術を実行する、外科吻合術ステープル留め器具、又は、ステープル留め装置の予想図及び概略横断面図を示す。
【図２Ａ】管状管腔の吻合接合部の概略断面側面図を示す。
【図２Ｂ】管状管腔の吻合接合部の概略断面側面図を示す。
【図２Ｃ】吻合接合部の更なる横断面正面図を示す。
【図２Ｄ】吻合接合部の更なる横断面正面図を示す。
【図２Ｅ】吻合接合部の更なる横断面正面図を示す。
【図２Ｆ】吻合接合部の更なる横断面正面図を示す。
【図２Ｇ】吻合接合部の更なる横断面正面図を示す。
【図３】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略予想図を示す。
【図４Ａ】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略横断面図を示す。
【図４Ｂ】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略横断面図を示す。
【図５Ａ】本発明の送出し水頭の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図５Ｂ】本発明の送出し水頭の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図５Ｃ】本発明の実施形態の更なる正面図を示す。
【図６Ａ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図６Ｂ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図６Ｃ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図６Ｄ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図６Ｅ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図６Ｆ】吻合のステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略縦断面図を示す。
【図７Ａ】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略断面側面図を示す。
【図７Ｂ】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略断面側面図を示す。
【図７Ｃ】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略断面側面図を示す。
【図８】本発明の送達ヘッドの実施形態の概略予想図を示す。
【図９Ａ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略断面側面図を示す。
【図９Ｂ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の実施形態の概略断面側面図を示す。
【図１０Ａ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｂ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｃ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｄ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｅ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｆ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１０Ｇ】吻合ステープラーを使用する吻合中の作動時の本発明の代替実施形態及び実施形態の概略断面側面図及び予想図を示す。
【図１１Ａ】本発明の代替実施形態の概略予想図を示す。
【図１１Ｂ】本発明の代替実施形態の概略予想図を示す。
【図１１Ｃ】本発明の代替実施形態の概略予想図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
結腸直腸手術は、大腸及び直腸の部分の切除を伴うことが多い。結腸直腸摘除後、大腸及び直腸は円形のステープラーで引き抜かれるか、又は、手縫いされ、終端間吻合が実行される。吻合の術後の漏れは、病的状態及び死亡に至ことが示されている。
【００２３】
図１Ａをここで参照すると、円形吻合ステープル留意手術を実行する一般的な外科吻合ステープル留め器具又はステープル留め装置が図示され、図は、Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ、ＮＪのＥｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に譲渡された「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ  ｓｔａｐｌｉｎｇ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ」という名称の米国特許第５，２７１，５４４号から取ったものであり、全ての目的に向けて全体が参照により本明細書に組み入れられる。図示されるステープル留め装置の様々な改変例及び反復例は、同様の機能を有すると当技術分野で知られている。円形の吻合外科手術用ステープル留め器具５０は、長手方向に湾曲した支持シャフト組立体７０によって近位の作動装置ハンドル組立体８０に接続されている遠位のステープル留めヘッド組立体６０を含む。ステープル留め器具は、ステープル留めヘッド組立体６０に対して長手方向にスライド可能であり、かつ、軸方向に延在する移動可能なシャフト１０４上に取り付けられるアンビル組立体、つまり、アンビル１００を含む。任意選択的の回転可能な調整ノブ８２は、ステープリングヘッド組立体６０とアンビル組立体１００との間の間隔を調整する、アクチュエータハンドル組立体８０の近位端に備えられている。ハンドル組立体８０の上部の任意選択的の窓８５を通して、調節ノブ８２の回転によって選択されたステープル高を示す任意選択的の移動可能なインジケータ８４が見える。インジケータ８４は移動可能であり、アンビルの隙間がステープル留め器具５０の所望の動作範囲内であることを示す。インジケータ８４の位置はまた、選択されたステープル高が高いか低いかどうかをも示す。
【００２４】
所望のステープル高を提供するためにアンビル組立体１００が閉じられているとき、ステープリングヘッド組立体６０から外科用ステープルを打ち込むために、アクチュエータハンドル組立体８０に、ステープル作動レバー８６が枢動可能に取り付けられる。枢動式ラッチ部材８８は、アンビルの隙間が既定範囲外であるときにステープル留めヘッド組立体６０の作動を阻止するように、ステープル作動レバー８６が移動しないようにロックするために、ハンドル組立体８０上に取り付けられる。
【００２５】
円形吻合外科手術用ステープル留め機器５０の典型的なデザインにおいて、図１Ｂに概略的に示すように、ステープル留めヘッド６０から延在する軸方向に延在する移動可能なシャフト１０４に係止可能にアンビル１００を接続することができる。シャフト１０４へのアンビル１００の接続は、通常は、アンビルピン１０１、例えば、アンビルピン１０１内に形成されたスリーブ１０２へのシャフト１０４先端１０５の係合を通した係止を介して確立される。シャフト１０４にアンビル１００を係合及び係止する他の方法が知られているが、全て、シャフト１０４へのアンビルピン１０１の係止可能な係合を伴う。
【００２６】
図１Ｃをここで参照すると、アンビル１００は、スリーブ１０２への先端１０５の係合を通してシャフト１０４に係止可能に接続されると図示され、一方、図１Ｂは、シャフト１０４に接続されていないアンビル１００を例示している。
【００２７】
吻合は、当技術分野で既知の様々な技術によって実行することができる。１つの例示的な手技において、吻合ステープラーを使用する結腸の直腸への下方吻合が実行される。手短に言うと、ステープラー５０が肛門に挿通された後、下行結腸は、シャフト周りに結びつけられる巾着縫合でアンビル１００周りに固定され、直腸断端は、やはり、シャフト周りに結びつけられた巾着縫合でステープル留めヘッド６０周りに固定される。アンビル１００は、その後、ステープル留めヘッド６０に向けて引かれ、その後、ステープルは、シャフトに最も近い余分な組織（反転した腸）を切り離すステープラー５０内の円形メス（図示せず）の同時作用でそれぞれの漿膜表面にて下行結腸及び直腸断端の組織を接合するために配備され、その結果、吻合が行われる。ステープラー５０は、その後、除去される。
【００２８】
本発明によれば、治療材料の塗布は、ステープルによる組織接合前の組織への漿膜下の注射を指す。本発明の装置は、吻合を実行する前に吻合部にて大腸の漿膜下層に治療薬を送達する。治療材料、つまり、治療薬は、任意の医学的に有用な物質、又は、物質の組み合わせを指し、該物質は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、及び任意の他の注射可能の医薬品を含め、組織生存性を向上させることができる。治療薬の実施例は、また、自家細胞及びフィブリノーゲンである。
【００２９】
本発明の送達ヘッドは、まだステープル留めされていない領域への治療薬の直接の漿膜下の送達を可能にする。治療薬の送達は、ステープル配備前にアンビル及びステープル留めヘッド側で漿膜層下で実行される。ステープル留めする前に治療薬を導入することは、アクセシビリティの問題を克服し、かつ、外科医の能力を向上させ、吻合接合部周りに完全な（３６０度）適用範囲を提供する。ステープル留めの前のステープル界面領域への治療材料の適応は、それでも、所望であればステープル留めの後漿膜層への薬剤の局所施用で補足することができる。
【００３０】
臨床所見により、早くも術後１〜２日に吻合部にて又はその近傍で全層腸欠損の形成が発生し得ることがわかっており、漏出の臨床症状が発生する典型的な期間は、術後１〜５日である。例えば、Ｋ．Ｊｏｎｓｓｏｎ，Ｈ．Ｊｉｂｏｒｎ，Ｂ．Ｚｅｄｅｒｆｅｌｄｔ，「Ｂｒｅａｋｉｎｇ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ  ｏｆ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｅｓ」，Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｖ．１４５，ｐｐ．８００〜８０３，１９８３；Ｙ．−Ｈ．Ｈｏ，Ｍ．Ａ．Ｔ．Ａｓｈｏｕｒ，「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ」，Ｗｏｒｌｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１６（１３），ｐｐ．１６１０〜１６２１，２０１０を参照されたい。
【００３１】
図２Ａ及び図２Ｂをここで参照すると、管状近位管腔２０及び遠位管腔２２の吻合接合部２６が、縦断面で概略的に示されており、ステープル３２及び３３の列が、横断面正面図で図２Ｃに示すように吻合術開口部２７周りに同心円で配置される。近位管腔２０及び遠位管腔２２は、漿膜（外部）表面２４にて接合される。
【００３２】
本発明の１つの実施形態によれば、治療薬送達の目標とされた漿膜下領域は、ステープル３２及び３３のすぐ周り、かつ、その間の領域を連続的に覆い、吻合開口部２７近くから大径ステープル列３３を越えるまで、かつ、近位管腔２０及び遠位管腔２２の管状部分２５に向けて延在する、送達領域４０（図２Ａ）として概略的に図示されている。送達領域４０が、図２Ｄに更に図示されており、かつ、吻合接合部２６を形成する近位管腔２０及び遠位管腔２２（図２Ｄでは図示せず）の組織の全ての漿膜下領域を目標としている。
【００３３】
本発明の別の実施形態では、治療薬送達の目標とされた漿膜下領域は、図２Ｇに更に示される、ステープル３２及び３３のすぐ周り、かつ、その間のみの領域を覆い、ステープル列３２及び３３のすぐ周り、かつ、その間の近位管腔２０及び遠位管腔２２の組織の漿膜下領域（図２Ｇでは図示せず）を目標とする、図２Ｂに概略的に示す送達領域４２として図示されている。
【００３４】
本発明の更に別の実施形態では、治療薬送達の目標とされた漿膜下領域は、ステープル３２及び３３のすぐ周り、かつ、その間の間欠性領域を覆い、吻合開口部２７近くから大径ステープル列を越えるまで延在する、図２Ｅに示される間欠性送達領域４６として概略的に図示されている。
【００３５】
本発明の更に別の実施形態では、治療薬の送達の目標とされた漿膜下領域は、大きい方のステープル列３３を越える領域のみを覆う、図２Ｆに示される送達領域４８として概略的に図示されている。
【００３６】
本発明の様々な実施形態では、漿膜下領域内への治療薬の送達領域は、一般的に、吻合接合部において他の組織と接触する組織内への、かつ、潰瘍の形成及び吻合接合部内及び該接合部周りの組織壊死を受けやすい組織内への、ステープル周り及びステープル間で、及び、また、ステープルの列をも越えて企図されることが上記の説明から明らかである。
【００３７】
本発明の送達ヘッドは、先述したように吻合接合部の形成の直前に漿膜下の送達領域に治療薬を送達するように設計される。
【００３８】
図３をここで参照すると、本発明の送達ヘッド３００の１つの実施形態は、前側３２０及び後側３３０を有する細長い概ねリング状又は円筒形体３１０を含むとして概略的に提示され、顕微針３５０のアレイ又はグループは、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４の外径と適合するが、該外径よりも大きい直径を有するセンタリング円筒形開口部３４０周りの前側３２０に配設されて、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４がセンタリング円筒形開口部３４０にスライド可能に入ることができるようになっている。センタリング円筒形開口部３４０は、アンビルピン１０１上へ及び／又はシャフト１０４上へ送達ヘッド３００を位置決めし、かつ、アンビルピン１０１上及び／又はシャフト１０４上で送達ヘッド３００をスライドさせるセンタリング開口の役目をする。顕微針３５０は、１つの実施形態では、センタリング円筒形開口部３４０周りの２つの同心のアレイ又はグループ３５１及び３５２内に配置される。送達ヘッド３００の長さＬは、約５ｍｍ〜約２５０ｍｍ、より好ましくは２０ｍｍ〜約１００ｍｍである。顕微針３５０は、他の実施形態では、全てが顕微針３５０で前側３２０の完全かつ均一な適用範囲を確保する、無作為の、１つ、２つ、３つ、又はそれ以上の同心のアレイ又はグループと同心、チェックアレイ、螺旋アレイ、又は任意の他の構成を含む、様々な構成でセンタリング円筒形開口部３４０周りに配置することができる。
【００３９】
図４Ａ及び図４Ｂをここで参照すると、図３に示す装置３００の実施形態の横断面図が提示されており、中空顕微針３５０は、３つの同心の列内に配置され、かつ、前側３２０に近接して本体３１０の内側に位置決めされた区画３６０まで顕微針３５０及び接続する顕微針３５０の全長を通る顕微針チャンネル３５５を有する。区画３６０は、１つの実施形態では、前側３２０の表面の下に位置するリング状のチャンバである。区画３６０は、全ての顕微針３５０と流体連通する。区画３６０は、チャンネル３７０を介してポート３８０に接続される。ポート３８０は後側３３０に位置すると示されるが、図４Ｂに示されるように本体３１０の側壁３１５上に位置決めすることもできる。ポート３８０は、区画３６０へ、及び区画３６０から中空顕微針３５０内の顕微針チャンネル３５５へ、かつ、顕微針３５０から組織（図示せず）へカニューレ（図示せず）を接続して治療薬を送達するために使用される。センタリング円筒形開口部３４０は、任意選択的に前側３２０に開く増大された直径を有する空洞３４２を有する。任意選択的な空洞３４２の深さは、前側３２０から測定されたときに、約３ｍｍ〜約７５ｍｍ、好ましくは５ｍｍ〜３０ｍｍである。任意選択的な空洞３４２の直径は、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４の外径よりも少なくとも２０％大きい。１つの実施形態では、任意選択的な空洞３４２の直径は、吻合術開口部２７の直径にほぼ等しいか、又は、該直径よりも小さい。１つの実施形態では、任意選択的な空洞３４２の直径は、図２のシリーズに示されるように小径ステープル列３２にほぼ等しいか、又は、該列よりも小さい。
【００４０】
図５Ａをここで参照すると、図４に示される装置３００の実施形態の横断面図が提示されており、中空顕微針３５０のアレイ又はグループは、３つの同心の列３５１、３５２、３５３において顕微針チャンネル３５５を有する。チェックの配置（図示せず）など、アレイ又はグループへの顕微針３５０の他の配置が企図されている。顕微針はまた、単一の又は部分的なリング又は形状として、不均一な配置でも分散することができる。任意選択的なフランジ形ハンドル３１４は、送達ヘッド３００の手作業による取り扱いを促進するために後側３３０上に配設される。
【００４１】
図５Ｂをここで参照すると、装置３００の実施形態の横断面図が提示されており、中空顕微針３５０のアレイ又はグループは、顕微針３５０の１つの列３５２を含む１つの円形アレイ又はグループのみを含む顕微針チャンネル３５５を有する。
【００４２】
図５Ｃをここで参照すると、図５Ｂの実施形態に対応する、顕微針３５０の１つの列３５２を含む１つの円形アレイ又はグループのみを含む顕微針チャンネル３５５を有する中空顕微針３５０のアレイ又はグループを有する装置３００の前側３２０の図が示されている。区画３６０は、前側３２０の表面より下方に位置し、かつ、顕微針チャンネル３５５と流体連通するように破線により示されている。
【００４３】
図６Ａをここで参照すると、使用に備えて、ステープル留めヘッド６０が近位管腔２０内に設置された後、及び、吻合接合部を形成するステープルを配備する前に、送達ヘッド３００ａが、シャフト１０４上に取り付けられ、シャフト１０４はセンタリング円筒形開口部３４０にスライド可能に入る。シャフト１０４は、吻合接合部を形成する際にステープル留めによりまさに接合されようとしている近位管腔２０の組織領域２８に向けて、送達ヘッド３００ａを前進させるガイドとして使用され、顕微針３５０は、組織領域２８の方に向いている。
【００４４】
図６Ｂをここで参照すると、送達ヘッド３００ａは、シャフト１０４上に更にスライド可能に前進されると示されており、かつ、ステープル留めヘッド６０に押し当てられ、顕微針３５０は、漿膜表面２４を貫通して組織領域２８の漿膜下組織に入る。治療薬は、その後、注射器（図示せず）など、任意の適切な注射装置を使用してポート３８０を通ってチャンネル３７０に注入され、治療薬は、区画３６０へ及び顕微針３５０内の顕微針チャンネル３５５へ進み、治療薬は、組織領域２８の漿膜下組織に入る。注入された治療薬は、組織領域２８内の顕微針３５０の付近に微細液滴３５８を形成することができる。治療薬は、その後、吻合接合部を形成するステープルを配備する直前に組織領域２８の漿膜下組織内で少なくとも部分的に分散又は消散され得る。１つの実施形態では、治療薬は、ポート３８０を通ってチャンネル３７０に予注入され、その結果、顕微針３５０が漿膜表面２４を貫通して組織領域２８の漿膜下組織に入るより前に区画３６０を予め満たし、その場合、チャンネル３７０及び区画３６０の内側の空気は、顕微針３５０が組織に入る前に除去される。
【００４５】
図６Ｃをここで参照すると、治療薬送達後、送達ヘッド３００ａは、シャフト１０４から除去され、治療薬の微細液滴３５８は、漿膜下組織領域２８内に残る。
【００４６】
同様に、かつ、図６Ｄをここで参照すると、使用に備えて、アンビル１００が遠位管腔２２内に設置された後、かつ、吻合接合部を形成するステープルを配備する前に、送達ヘッド３００ａと実質的に類似のデザインを有する送達ヘッド３００ｂが、アンビルピン１０１上に取り付けられ、アンビルピン１０１は、センタリング円筒形開口部３４０にスライド可能に入る。アンビルピン１０１は、吻合接合部を形成する際にステープル留めによりまさに接合されようとしている遠位管腔２２の組織領域２８に向けて、送達ヘッド３００ｂを前進させるガイドとして使用されており、顕微針３５０は、組織領域２８の方に向いている。
【００４７】
図６Ｅをここで参照すると、送達ヘッド３００ｂは、アンビルピン１０１上を更にスライド可能に前進されて、アンビル１００に押し当てられ、顕微針３５０は、漿膜表面２４を貫通して組織領域２８の漿膜下組織に入る。治療薬が、その後、注射器（図示せず）など、任意の適切な注射装置を使用してポート３８０を介してチャンネル３７０に注入され、治療薬は、区画３６０へ及び顕微針３５０内の顕微針チャンネル３５５へ進み、治療薬は、組織領域２８の漿膜下組織に入る。注入された治療薬は、組織領域２８内の顕微針３５０の付近に微細液滴３５８を形成することができる。治療薬は、その後、吻合接合部を形成するステープルを配備する直前に組織領域２８の漿膜下組織内で少なくとも部分的に分散又は消散され得る。
【００４８】
図６Ｆをここで参照すると、治療薬送達後、送達ヘッド３００ｂは、アンビルピン１０１から除去され、治療薬の微細液滴３５８は、漿膜下組織領域２８内に残る。
【００４９】
治療薬送達、及び、アンビルピン１０１及びシャフト１０４からの送達ヘッド３００ａ及び３００ｂの除去後、アンビルピンは、図１Ｂ及び図１Ｃに示されるようにスリーブ１０２へ先端１０５の係合を通してシャフト１０４に係止可能に接続され、吻合ステープル留めは、円形吻合外科手術用ステープル留め機器からステープルを配備することにより、通常通り実行される。有利なことに、吻合接合部を形成する組織領域は、治療薬で既に処理されており、組織生存性が向上し、潰瘍及び組織壊死が防止される。
【００５０】
図７Ａ〜図７Ｃをここで参照すると、送達ヘッド３００の更なる実施形態が、概略横断面図で提示されている。図７Ａは、前側３２０の外側周縁部周りの隆起段付き部を含む円周リップ部３１２を有する送達ヘッド３００ｃの実施形態を示す。任意選択的なリップ部３１２は、アンビル又はステープル留めヘッド上に位置決めされた近位又は遠位管腔を取り囲むように適合される。
【００５１】
図７Ｂは、送達ヘッド３００ｄの実施形態を示し、それによって本体３１０は概ね円錐形状を有し、後側３３０の直径の方が小さく、該直径は、例えば２０％、４０％、又は７０％以下、好ましくは５０％以下など前側３２０の直径を下回る。
【００５２】
図７Ｃは、送達ヘッド３００ｅの実施形態を示し、本体３１０は、図７Ｂの実施形態と類似の概ね円錐形状を有し、センタリング円筒形開口部３４０と開口部３４０に対して増大した直径を有する第２の領域３４３との間に円錐形の切り抜き部３４３を更に有する。
【００５３】
図８をここで参照すると、送達ヘッド３００ｆの実施形態が示されており、それによって本体３１０は、軸方向に位置合わせされたセンタリングリング３１７に複数のサポート３１８により接続されたリング状のハウジング３１６を含む。送達ヘッド３００ｆは、ハウジング３１６とセンタリングリング３１７との間に好ましくは少なくとも２つのサポート３１８を有し、より好ましくは３つ又は４つのサポート３１８が使用され、３つのサポート３１８は図８に示されている。リング状のハウジング３１６は、アレイ３５１及び３５２などのいくつかのアレイ又はグループ内に任意選択的に配置された前側３２０上に配置された中空顕微針３５０を有する。リング状のハウジング３１６のリング内の開口部３４２は、少なくともアンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４（いずれも図８に図示せず）の外径よりも２０％大きい直径を有することにより画定された領域である。リング状のハウジング３１６は、サポート３１８のうちの少なくとも１つの内側に、及び、センタリングリング３１７の少なくとも一部内に中空顕微針３５０及びチャンネル３７０（図８には図示せず）と流体連通する内部区画３６０（図８には図示せず）を有する。チャンネル３７０（図８には図示せず）は、注射器（図８には図示せず）など、治療薬の加圧供給源に接続するように適合されたポート３８０において終端する。センタリングリング３１７は、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４上で送達ヘッド３００ｆをセンタリングするように適合されたセンタリング円筒形開口部３４０を有する。１つの実施形態では、送達ヘッド３００ｆの長さＬは、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４上での長さに少なくとも等しく、別の実施形態では、Ｌは、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４よりも１０％〜１００％長い。全ての実施形態では、長さＬは、送達ヘッド３００ｆがアンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４上へ位置決めされて組織領域２８に向けてスライド可能に前進されると、アンビルピン１０１及び／又はシャフト１０４は、確実なセンタリングに向けてセンタリングリング３１７内に位置することを確保するように選択される。
【００５４】
図９Ａ及び図９Ｂをここで参照すると、送達ヘッド３００ｆの実施形態は、円形吻合外科手術用ステープル留め機器５０と連動して動作中と示されている。矢印は、顕微針３５０が組織領域２８と接触して、貫通するまで、近位管腔２０及び遠位管腔２２上の組織領域２８に向けてアンビルピン１０１（図９Ｂ）及びシャフト１０４（図９Ａ）上で送達ヘッド３００ｆが前進する方向を示す。注射器４００は、カニューレ４１０を介してポート３８０に接続されると示されており、治療薬（図示せず）を、注射器４００からカニューレ４１０を通ってポート３８０へ、及び、更にチャンネル３７０を介して区画３６０へ、及び、中空顕微針３５０を通って組織領域２８へ搾り出すことができる。組織領域２８への治療薬の送達後、送達ヘッド３００ｆは除去され、シャフト１０４はアンビルピン１０１に接続され、ステープル留めが実行される。
【００５５】
本発明の実施形態によれば、中空顕微針３５０は、直径が５０μｍ〜約１５００μｍであり、より好ましくは１００〜１０００μｍ、例えば２００又は５００μｍである。顕微針チャンネル３５５は、約２５μｍ〜約５００μｍ、より好ましくは５０〜３００μｍ、例えば１００μｍである。本発明の実施形態によれば、中空顕微針３５０は、長さ１００μｍ〜約２０００μｍ、例えば長さ５００μｍ又は１０００μｍである。特定の実施形態では、約１０〜約５００個又は１０００個の顕微針が送達ヘッドの前側上であり、より好ましくは少なくとも２０個の顕微針、最も好ましくは少なくとも５０個又は１００個の顕微針が１つ又はいくつかの顕微針アレイ又はグループ内に配置される。
【００５６】
本発明の１つの実施形態によれば、注射量は、注射当たり約０．１〜２ｍｌ、より好ましくは注射当たり０．２〜０．５ｍｌである。
【００５７】
本発明の実施形態によれば、本発明の送達ヘッドの直径は、外科用吻合ステープル留め器具に収まるように選択され、約１００ｍｍ〜約３０ｍｍ、より好ましくは１５ｍｍ〜２８ｍｍ、例えば２１ｍｍ、２４ｍｍ、又は２６ｍｍの範囲である。センタリング円筒形開口部３４０の直径は、約４ｍｍ〜約１０ｍｍ、例えば５ｍｍ、６ｍｍ、又は７ｍｍである。
【００５８】
任意選択的なリップ部３１２は、前側３２０の表面から約１ｍｍ〜約８ｍｍ、好ましくは２ｍｍ〜５ｍｍ、例えば４ｍｍのリップ部高さまで延在する。
【００５９】
図１０Ａ及び図１０Ｂをここで参照すると、本発明の実施形態が概略横断面図で示されている。図１０Ａに示すように、送達ヘッド３０５は、前側３２０及び反対側の後側３３０を有する円筒形又はリング状の中空体３１１、及び側壁３１３を含み、リング開口部は、センタリング円筒形開口部３４０を含み、かつ、任意選択的なリップ部３１２を有する。複数の顕微針３５０は、前側３２０及び後側３３０上に配設され、区画３６０は、中空体３１１の内側に配設される。顕微針チャンネル３５５は、区画３６０と流体連通し、該区画は、次に、ポート３８０と流体連通する。送達ヘッド３０５の厚さＴは、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、例えば６ｍｍである。
【００６０】
図１０Ｂの概略横断面図に示されるように、使用時、送達ヘッド３０５は、シャフト１０４又はアンビルピン１０１上に位置決めされ、その後、シャフト１０４及びアンビルピン１０１は係合される。シャフト１０４又はアンビルピン１０１上へ送達ヘッド３０５を位置決めする前に、又は、位置決め後、治療薬を含む注射器４００が、カニューレ４１０を介してポート３８０に接続される。アンビル１００は、その後、ノブ８２を回すことによりステープル留めヘッド６０に接近させて、その結果、送達ヘッド３０５は、アンビル１００とステープル留めヘッド６０との間で圧搾され、その結果、前側３２０及び後側３３０上の顕微針３５０は、図１０Ｃに示されるように、組織を貫通して組織領域２８に入る。治療薬は、その後、注射器４００から搾り出されて、カニューレ４１０を介してポート３８０へ前進し、及び、その後、区画３６０へ、及び、顕微針チャンネルへ前進して、組織領域２８に注入される。注射が実行された後、アンビルピンは、シャフト１０４から係合解除されて、送達ヘッド３０５は除去される。アンビルピンは、その後、シャフト１０４と再係合されて、ステープル留めが実行される。
【００６１】
図１０Ｄをここで参照すると、本発明の実施形態が概略断面側面図に示されている。また、図１０Ｅ及び図１０Ｆを参照すると、同じ実施形態は、それぞれ、概略予想図で、及び、概略予想横断面図で示されている。図１０Ｆに示される図において、区画３６０は、中空体３１１内にあると示されている。送達ヘッド３０６は、図１０Ａ〜図１０Ｃに示される送達ヘッド３０５と実質的に類似の構造を有し、相違点は、リング状の送達ヘッド３０６のリング厚さＴの方が、送達ヘッド３０５の厚さと比較して大きいという点である。リング状の送達ヘッド３０６装置の厚さＴは、１０ｍｍ〜２０ｍｍ、例えば１５ｍｍである。
【００６２】
図１０Ｇをここで参照すると、概略横断面図で示すように、使用時、送達ヘッド３０６は、先に図１０Ｃの実施形態に示されたと同様に、注射器４００及び吻合術外科手術用ステープル留め機器５０と係合される。
【００６３】
図１１Ａ、図１１Ｂ、及び図１１Ｃをここで参照すると、本発明の更なる代替実施形態が概略予想図で提示されている。図１１Ａに示すように、図１０の装置３０６と概ね類似のデザインを有する送達ヘッド３０６ａの実施形態は、ハーフリング中空体３１１ａ及び３１１ｂを含み、該中空体は、磁気ストリップ３９５（ハーフリング中空体３１１ｂ上でのみ認識可能）を介して共に接合されたとき、図１０の装置３０６と類似のリング形状を有する送達ヘッド３０６ａを形成する。送達ヘッド３０６ａは、アンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４の上へ位置決めされることができ、また、中空体３１１ａ及び３１１ｂを別々に位置決め及び除去することによりアンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４から除去することができる。したがって、送達ヘッド３０６ａは、アンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４上で中空体３１１ａ及び３１１ｂから直接組み立てることができ、また、中空体３１１ａ及び３１１ｂを別々に除去することによりアンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４からも除去することができる。中空体３１１ａ及び３１１ｂは、両方とも、ポート３８０ａ及び３８０ｂを通した治療薬の送達のためのポート３８０ａ及び３８０ｂを有する。
【００６４】
図１１Ｂに示されるように、装置３０６ａと概ね類似のデザインを有する送達ヘッド３０６ｂの別の実施形態は、ハーフリング中空体３１１ａ及び３１１ｂを含み、該中空体は、適合する開口３９７に入るピン３９６を介して共に接合されたとき、図１０の装置３０６と類似のリング形状を有する送達ヘッド３０６ｂを形成する。したがって、送達ヘッド３０６ｂは、アンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４上で中空体３１１ａ及び３１１ｂから直接組み立てることができ、また、中空体３１１ａ及び３１１ｂを別々に除去することによりアンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４から除去することができる。中空体３１１ａ及び３１１ｂは、両方とも、ポート３８０ａ及び３８０ｂを通した治療薬の送達のためのポート３８０ａ及び３８０ｂを有する。任意選択的に、代替実施形態では、１つのポート３８０ａのみが使用され、治療薬は、ポート３８０ａを通って中空体３１１ａに入った後に、１つ又は２つ以上のピン３９６を介して中空体３１１ｂへ移動することができ、該ピンは、この実施形態では、内側にチャンネルを有する中空ピンである。ポート３８０ｂは、この場合では使用されない。
【００６５】
図１１Ｃに示されるように、別の実施形態では、装置３０６ａと概ね類似のデザインを有する送達ヘッド３０６ｃは、ハーフリング中空体３１１ａ及び３１１ｂを含み、該中空体は、ヒンジ３９８にて接合される。中空体３１１ａ及び３１１ｂは、送達ヘッド３０６ｃを形成し、該送達ヘッドは、クラムシェルのようにアンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４の周りで開閉することができ、ヒンジ３９８にて開閉している。したがって、送達ヘッド３０６ｃは、アンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４の真上に位置決めすることができ、また、ヒンジ３９８にてクラムシェルのように送達ヘッド３０６ｃを開閉することによりアンビルピン１０１に接続されたシャフト１０４から除去することもできる。
【００６６】
有利なことに、かつ、図６、図９、図１０Ｂ、図１０Ｃ、図１０Ｇからもわかるように、治療薬の送達は、すなわち、圧縮なしの組織に、又は、組織の低圧迫下でステープルを配備する前に実行される。組織の低圧迫とは、組織が、ステープルの配備下の組織の圧迫に対して圧迫が少ない状態であると定義される。したがって、治療薬は、組織に潜在的に貫入することができ、かつ、高い圧縮力のために組織から押し進められたりしないことが予想される。有利なことに、治療薬は、組織の近位内腔及び遠位内腔の両方に送達される。
【００６７】
有利なことに、治療薬送達は、ステープル配備前に、及び、ステープル配置から独立して実行されるので、組織のより多くの領域が、顕微針がステープルと干渉せず、針のより大きい密度が可能であるように薬剤の送達に利用可能である。ステープルにより貫入されようとしている組織の領域もまた治療することができる。したがって、組織は、本発明の顕微針を使用すると、より高い均一性で、かつ、治療薬のより高い密度の注射で治療することができる。特定の実施形態では、１０〜５００本の顕微針が送達ヘッドの前側にあり、より好ましくは少なくとも２０本の顕微針、最も好ましくは少なくとも５０本の顕微針が、１つ又はいくつかの顕微針アレイ内に配置される。等しい数の顕微針を図１０及び図１１に示される実施形態の後側に配設することができる。
【００６８】
有利なことに、治療薬送達はステープル配備前に実行されるので、治療薬は、治療薬の送達とステープルの配備との間の期間中により均一に組織中で潜在的に再分散することができる。顕微針を介した治療薬送達からステープルの配備までの期間は、約１０秒〜約１０分、より好ましくは約２０秒〜約３分、最も好ましくは１〜２分である。
【００６９】
以上、本発明をその具体的な実施形態を参照しながら説明したが、本明細書中に開示される新規な着想から逸脱することなく多くの変更、改変、及び変形を行うことが可能であることは明らかである。したがって、こうした変更、改変、及び変形が全て付属の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲に包含されることを意図する。本明細書で引用する全ての特許出願、特許、及び他の刊行物は、その全容が参照により組み込まれる。
【００７０】
〔実施の態様〕
（１）  治療薬を送達した後で組織のステープル留めを行う円形吻合ステープラーキットであって、
ａ）ステープル留めヘッドであって、前記ステープル留めヘッドから延在するシャフト、及びアンビルを有し、前記アンビルは、前記シャフトに着脱可能に接続することができる、ステープル留めヘッドと、
ｂ）前記組織内に治療薬を送達するための送達ヘッドと、を備え、前記送達ヘッドは、
ａ．スライド可能に前記シャフト上を移動する、前側及び反対側の後側を有しかつ内部を通る中央円筒形開口部を有するリング状本体と、
ｂ．前記前側上のポート開口部で終端する前記リング状本体内のチャンネルと、
ｃ．前記チャンネルと流体連通している、前記リング状本体の前記前側表面上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針と、
を含む、円形吻合ステープラーキット。
（２）  前記ポートは、加圧された治療薬送達システムに接続可能である、実施態様１に記載のステープラーキット。
（３）  前記加圧された治療薬送達システムは、注射器を含む、実施態様２に記載のステープラーキット。
（４）  前記送達ヘッドは、少なくとも１０本の中空顕微針を含み、前記中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍ（５０ミクロン〜約１０００ミクロン）であり、長さが約１００μｍ〜約１０００μｍ（約１００ミクロン〜約１０００ミクロン）である、実施態様１に記載のステープラーキット。
（５）  前記送達ヘッドは、前記後側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針を更に含み、前記顕微針は、前記チャンネルと流体連通する顕微針チャンネルを有する、実施態様１に記載のステープラーキット。
【００７１】
（６）  前記送達ヘッドの前記前側は、前記組織の近位内腔に対向し、前記後側は、前記組織の遠位内腔に対向する、実施態様５に記載のステープラーキット。
（７）  前記送達ヘッドは、接合手段により共に接合された２つのハーフリング中空体を含む、実施態様５に記載のステープラーキット。
（８）  前記接合手段は、ヒンジ、複数のピン、又は、複数の磁気ストリップである、実施態様７に記載のステープラーキット。
（９）  前記治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせである、実施態様１に記載のステープラーキット。
（１０）  吻合を実行する方法であって、
ａ．前記シャフト上へ実施態様１に記載の前記送達装置をスライドさせることと、
ｂ．前記顕微針を前記組織と接触させることと、
ｃ．前記顕微針を介して前記組織内に前記治療薬を送達することと、
ｄ．前記シャフトから前記送達装置を除去することと、
ｅ．前記組織をステープル留めすることと、
を含む、方法。
【００７２】
（１１）  前記組織をステープル留めするステップを開始するまでに前記組織内に前記治療薬を送達するステップ後に経過した時間は、少なくとも２０秒である、実施態様１０に記載の方法。
（１２）  前記治療薬は、非圧縮組織に注入される、実施態様１０に記載の方法。
（１３）  吻合を実行する方法であって、
ａ）近位組織内腔にステープラーのステープル留めヘッドを位置決めして、遠位組織内腔に前記ステープラーのアンビルを位置決めすることと、
ｂ）前記ステープル留めヘッドから延在するシャフト上に第１の送達ヘッドをスライド可能に位置決めして、前記第１の送達ヘッドの前側を前記近位組織内腔に対向させ、アンビルに接続されたシャフト上に第２の送達ヘッドをスライド可能に位置決めして、前記第２の送達ヘッドの前側を前記遠位組織内腔に対向させることであって、
前記送達ヘッドは、
リング状本体であって、センタリング円筒形開口部と、ポート開口部で終端する、前記本体を通る少なくとも１つのチャンネルとを有する、リング状本体と、
前記チャンネルと流体連通する顕微針チャンネルを有する、前記前側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針と、を含む、ことと、
ｃ）前記顕微針が前記近位組織内腔を貫通するまで、前記ステープル留めヘッドに向けて前記第１の送達ヘッドをスライドさせることと、
ｄ）前記第１の送達ヘッド上の前記ポートに接続された第１の注射器から治療薬を搾り出して、前記チャンネルを通って、かつ、前記顕微針チャンネルを通って前記近位組織内腔の組織に入る、前記治療薬の流れを引き起こすことと、
ｅ）前記ステップｃ）及びｄ）と同時に、又はこれらと連続して、前記第２の送達ヘッドを、前記顕微針が前記遠位組織内腔を貫通するまで前記アンビルに向けてスライドさせることと、前記第２の送達ヘッド上の前記ポートに接続された第２の注射器から前記治療薬を搾り出して、前記チャンネルを通って、かつ、前記顕微針チャンネルを通って前記遠位組織内腔の組織に入る、前記治療薬の流れを引き起こすことと、
ｆ）前記シャフトから前記送達ヘッドを除去することと、
ｇ）前記シャフトに前記ステープラーヘッドを接続して、前記ステープラーで前記近位及び前記遠位組織内腔のステープル留めを実行することと、
を含む、方法。
（１４）  前記送達ヘッドは、少なくとも１０本の中空顕微針を含み、前記中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍ（５０ミクロン〜約１０００ミクロン）であり、長さが約１００μｍ〜約１０００μｍ（約１００ミクロン〜約１０００ミクロン）である、実施態様１３に記載の方法。
（１５）  前記治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせである、実施態様１３に記載の方法。
【００７３】
（１６）  吻合を実行する方法であって、
ａ）近位組織内腔にステープラーのステープル留めヘッドを位置決めして、遠位組織内腔に前記ステープラーのアンビルを位置決めすることと、
ｂ）前記ステープル留めヘッドから延在し、前記アンビルに接続されたシャフト上に、センタリング円筒形開口部を有するリング状本体を含む送達ヘッドをスライド可能に位置決めすることであって、
前記送達ヘッドは、ポート開口部で終端する前記本体内のチャンネルを有し、
前記送達ヘッドは、前記ステープル留めヘッドに対向する前記送達ヘッドの前側上に、及び、前記アンビルに対向する前記送達ヘッドの反対側の後側上に配設された複数の円周方向に位置決めされた中空顕微針を有し、前記顕微針は、前記チャンネルと流体連通する顕微針チャンネルを有する、ことと、
ｃ）前記顕微針が前記近位及び前記遠位組織内腔を貫通するまで前記ステープル留めヘッド及び前記アンビルを接近させることと、
ｄ）前記ポートに接続された注射器から治療薬を搾り出して、前記チャンネルを通って、かつ、前記顕微針チャンネルを通って前記近位及び前記遠位組織内腔の組織に入る、前記治療薬の流れを引き起こすことと、
ｅ）前記シャフトから前記送達ヘッドを除去することと、
ｆ）前記ステープラーで前記近位及び前記遠位組織内腔をステープル留めすることと、
を含む、方法。
（１７）  前記送達ヘッドは、少なくとも１０本の中空顕微針を含み、前記中空顕微針は、直径が５０μｍ〜約１０００μｍ（５０ミクロン〜約１０００ミクロン）であり、長さが約１００μｍ〜約１０００μｍ（約１００ミクロン〜約１０００ミクロン）である、実施態様１６に記載の方法。
（１８）  前記送達ヘッドは、接合手段により共に接合された２つのハーフリング中空体を含む、実施態様１６に記載の方法。
（１９）  前記接合手段は、ヒンジ、複数のピン、又は、複数の磁気ストリップである、実施態様１８に記載の方法。
（２０）  前記治療薬は、薬、酵素、成長因子、ペプチド、タンパク質、栄養素、賦形剤、細胞、又は、それらの組み合わせである、実施態様１６に記載の方法。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図２Ｇ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１０Ｆ】
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【図１０Ｇ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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