(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
Ｒ１−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｒ２    （Ｉ）
の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩であって、
ＡＡ１が、−Ｔｙｒ−であり、
ＡＡ２が、−Ａｓｎ−、−Ｈｉｓ−、−Ｔｙｒ−および−Ｇｌｕ−により形成される群から選択され、
ＡＡ３が、−Ｌｙｓ−、−Ｓｅｒ−および−Ｐｒｏ−により形成される群から選択され、ＡＡ４が、−Ｇｌｙ−、−Ｌｅｕ−、−Ｌｙｓ−および−Ｈｉｓ−により形成される群から選択され、
ＡＡ５が、−Ｇｌｎ−であり、
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−であり、
Ｒ１が、ＨおよびＲ５−ＣＯ−により形成される群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈおよび非置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキルラジカルにより形成される群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈおよび非置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキルラジカルにより形成される群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではなく、
ここで、該化合物が、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の合成を刺激することができる、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４が、−Ｇｌｙ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと一緒に含む、化粧品組成物または医薬組成物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノ球体、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される化粧品的にもしくは薬学的に許容される送達系もしくは持続放出系に取り込まれるか、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機物支持体上に吸収されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、血清、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、エリキシル剤、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提示される、請求項５または６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
請求項５〜７のいずれかに記載の組成物であって、
ＤＮＡ保護剤、ＤＮＡ修復剤、幹細胞保護剤、ニューロンの開口分泌を阻害する剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、解毒剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素、着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を減少させるもしくは処置することができる剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激し、そして／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする剤、アクアポリン合成刺激剤、アクアポリンファミリーのタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する剤、エラスチン分解を阻害する剤、セリンプロテアーゼを阻害する剤、線維芽細胞増殖を刺激する剤、ケラチノサイト増殖を刺激する剤、脂肪細胞増殖を刺激する剤、メラノサイト増殖を刺激する剤、ケラチノサイト分化を刺激する剤、脂肪細胞分化を刺激するもしくは遅延させる剤、抗過角化症剤、コメド溶解剤、抗乾癬剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する剤、治癒を刺激する剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する剤、新脈管形成を刺激する剤、血管透過性を阻害する剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する剤、真皮−表皮接合部を改善するための剤、発毛を誘導する剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる剤、��存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られる剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される成分も含む、組成物。
【請求項９】
医薬において使用するための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１０】
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
皮膚、毛髪および／または粘膜の老化および／または光老化の処置および／または予防のための、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
細胞セネッセンスの予防および／もしくは遅延ならびに／または細胞の長寿命の増加におけるその使用のための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１３】
ＤＮＡの保護および／または損傷ＤＮＡの修復におけるその使用のための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１４】
ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現の刺激におけるその使用のための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１５】
細胞アポトーシスの調節におけるその使用のための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１６】
炎症の処置におけるその使用のための、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１７】
前記化粧品的にまたは薬学的に許容される成分が、Ｔｅｌａｎｇｙｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−４０］またはＨｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］である、請求項８に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ＤＮＡ保護および修復プロセスを促進することができる化合物、ならびに皮膚、毛髪および／または粘膜の処置および／またはケア、好ましくはＤＮＡ損傷、特に環境要因によって引き起こされたＤＮＡ損傷の結果である状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに有用な、上記化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
細胞老化、特に皮膚細胞老化は、広く研究されている。細胞老化の最も重要な因子の一つは、細胞内部にフリーラジカルが形成され、蓄積することである。自然老化と同様に、汚染物質または紫外線放射等のいくつかの環境要因も、活性酸素種（ＲＯＳ）の量を増大させ、ＤＮＡの安定性を変え、細胞機能を妨害することによって皮膚細胞に損傷を与え、従って細胞および組織の老化を引き起こし、がんを発症する危険性を増大させることができる。
【０００３】
ＤＮＡ損傷が引き起こされると、この損傷によって引き起こされる変更のレベルに応じて２つの異なる経路が活性化され得る、すなわち細胞は、ＤＮＡ修復経路またはプログラム細胞死経路（アポトーシス）を活性化し得る。ＤＮＡに限定される損傷を修復するか、または非常に損傷を受けた細胞の制御死を誘導する細胞のこの能力によって、組織が保護され、生物の生存の見込みが増大する［Ｔｒａｎ  Ｈ．ら、「ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ｐａｔｈｗａｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｆｏｒｋｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＦＯＸＯ３ａ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  Ｇａｄｄ４５  ｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、（２００２年）、２９６巻、５３０〜５３４頁；Ｋｉｒｋｗｏｏｄ  ＴＢ．、Ａｕｓｔａｄ  ＳＮ．「Ｗｈｙ  ｄｏ  ｗｅ  ａｇｅ？」、Ｎａｔｕｒｅ、（２０００年）、４０８巻、２３３〜２３８頁］。
【０００４】
アポトーシスまたはプログラム細胞死は、多細胞機構の発生に共通の現象である。細胞は、様々な刺激に応答して死滅し、アポトーシスの場合には、細胞死は、制御され、調節された方式で生じる。このことにより、アポトーシスは、制御の効かない細胞死によって細胞溶解が生じる他の形態の壊死とは区別される［Ｗｏｎｇ  Ｒ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ＆  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、（２０１１年）、３０巻、１〜１４頁］。アポトーシスの場合、細胞は、細胞自体の自滅を誘導するプロセスに能動的に関与する。いくつかの条件に従って、アポトーシスは、転写に依存し、ｐ５３腫瘍抑制因子等の「死滅遺伝子」の過剰発現を必要とし［Ｋｈａｎｎａ  ＫＫ．、Ｌａｖｉｎ  ＭＦ．、「Ｉｏｎｉｚｉｎｇ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＶ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｂｙ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ｉｎ  ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ｃｅｌｌｓ」、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、（１９９３年）、８巻、３３０７〜３３１２頁］、アポトーシス促進性遺伝子およびいくつかのサイトカインを必要とする［Ｌｅ−Ｎｉｃｕｌｅｓｃｕ  Ｈ．ら、「Ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｏｆ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＪＮＫ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  Ｆａｓ  ｌｉｇａｎｄ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ」、Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．、（１９９９年）、１９巻、７５１〜７６３頁］。しかし、ＤＮＡ損傷のレベルがたいして高くなく、細胞機能が回復し得る場合、ＤＮＡ修復プロセスが始まる［Ｚｈｏｕ  ＢＢ．、Ｅｌｌｅｄｇｅ  ＳＪ．、「Ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ：  ｐｕｔｔｉｎｇ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ  ｉｎ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ」、Ｎａｔｕｒｅ、（２０００年）、４０８巻、４３３〜４３９頁］。
【０００５】
ＤＮＡ修復および細胞アポトーシスの、可能性のある制御戦略の一つは、ＦＯＸＯ（「フォークヘッド転写因子」サブクラスＯ）転写因子を通過することである。ＦＯＸＯ転写因子のファミリーは、あらゆる種の中でも非常に良好に保存されているタンパク質のファミリーであり、ゲノムの完全性の維持に関与し、長寿命および腫瘍抑制に必須の役割を果たす［Ｃａｌｎａｎ  Ｄ．Ｒ．  ａｎｄ  Ｂｒｕｎｅｔ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ＦｏｘＯ  ｃｏｄｅ」、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、（２００８年）、２７巻、２２７６〜２２８８頁］。哺乳動物では、ＦＯＸＯ１、ＦＯＸＯ３、ＦＯＸＯ４およびＦＯＸＯ６の４つのＦＯＸＯ転写因子がある。ＦＯＸＯ３ａ転写因子は、一連の遺伝子の発現を、代謝、腫瘍抑制、発生および長寿命に関係する非常に重要な機能として誘導する。具体的には、ＦＯＸＯ３ａは、とりわけ、損傷ＤＮＡを修復できる遺伝子（ＧＡＤＤ４５、ＤＤＢ１）、細胞周期の調節に関与する遺伝子（ｐ２１、ｐ２７、サイクリンＧ２）、アポトーシスに関与する遺伝子（ＢＩＭ−１、ｂｃｌ−６、Ｆａｓ、Ｔｒａｉｌ）、酸化ストレスに対する細胞の保護に関与する遺伝子（ＭｎＳＯＤ、カタラーゼ）、糖新生に関与する遺伝子（ＰＥＰＣＫ、グルコース−６−ホスファターゼ）、血管新生に関与する遺伝子（Ｓｐｒｏｕｔｙ２）、または細胞分化に関与する遺伝子（Ｂｔｇ１）の発現を誘導する［Ｏｇｇ  Ｓ．ら、「Ｔｈｅ  Ｆｏｒｋ  ｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＤＡＦ−１６  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｓ  ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ａｎｄ  ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ  ｓｉｇｎａｌｓ  ｉｎ  Ｃ．  Ｅｌｅｇａｎｓ」、Ｎａｔｕｒｅ、（１９９７年）、３８９巻、９９４〜９９９頁；Ｌａｒｓｅｎ  ＰＬ．、「Ａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ」  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、（１９９３年）、９０巻、８９０５〜８９０９頁；Ｔｒａｎ  Ｈ．ら「ＤＮＡ  Ｒｅｐａｉｒ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｆｏｒｋｈｅａｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｆａｃｔｏｒ  ＦＯＸＯ３ａ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  Ｇａｄｄ４５  Ｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、（２００２年）、２９６巻、５３０〜５３４頁；Ｂｒｕｎｅｔ  Ａ．ら「Ａｋｔ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ａ  Ｆｏｒｋｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ」、Ｃｅｌｌ、（１９９９年）、９６巻、８５７〜８６８頁；Ｍｕｒｐｈｙ  Ｃ．Ｔ．、「Ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ＤＡＦ−１６／ＦＯＸＯ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｔａｒｇｅｔｓ：  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ」、Ｅｘｐ  Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．、（２００６年）、４１巻（１０号）、９１０〜２１頁］。
【０００６】
このＦＯＸＯ３ａの遺伝子発現の結果の一つは、例えば、ＦＯＸＯ３ａが人間の長寿命に明らかに関連するということである。文献には、ＦＯＸＯ３ａの活性化が、寄生虫Ｃ  ｅｌｅｇａｎｓの生涯期間［Ｄｏｒｍａｎ  Ｊ．Ｂ．ら、「Ｔｈｅ  ａｇｅ−１  ａｎｄ  ｄａｆ−２  ｇｅｎｅｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｃｏｍｍｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ  ｔｏ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｔｈｅ  ｌｉｆｅｓｐａｎ  ｏｆ  Ｃ  ｅｌｅｇａｎｓ」、（１９９５年）、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、１４１巻、１３９９〜１４０６頁］、ショウジョウバエの生涯期間［Ｃｌａｎｃｙ  Ｄ．Ｊ．ら、「Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ−Ｓｐａｎ  ｂｙ  Ｌｏｓｓ  ｏｆ  ＣＨＩＣＯ  ａ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ」、（２００１年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９２巻、１０４〜１０６頁］、またはマウスの生涯期間［Ｈｏｌｚｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｍ．ら、「ＩＧＦ−１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｌｉｆｅｓｐａｎ  ａｎｄ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」、Ｎａｔｕｒｅ、（２００３年）、４２１巻（６９１９号）、１８２〜１８７頁］の延長を誘導することが記載されている。
【０００７】
さらに、ＦＯＸＯ３ａはまた、細胞セネッセンス、従って老化の遅延において非常に重要な役割を果たす［Ｋｉｍ  Ｈ．Ｋ．ら、「Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｏｘｏ３ａ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ  ｉｎ  ＨＤＦｓ」、Ｊ．  Ｇｅｒｏｎｔ．  Ａ  Ｂｉｏ．  Ｓｃｉ．  Ｍｅｄ．  Ｓｃｉ．、（２００５年）、６０巻、４〜９頁］。
【０００８】
また、腫瘍発生におけるＦＯＸＯ転写因子の関係は、科学文献に広く記載されており、全てのＦＯＸＯタンパク質の発現が抑制された動物モデルは、豊富な胸腺リンパ腫および血管腫の存在を特徴とするがん性状態を発症したことが実証されている［Ｊｉ−Ｈｙｅ  Ｐａｉｋ  Ｊ．Ｈら、「ＦｏｘＯｓ  ａｒｅ  ｌｉｎｅａｇｅ−ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｔ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ  ａｎｄ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ」、Ｃｅｌｌ、（２００７年）、１２８巻（２号）、３０９〜３２３頁］。同様に、ＦＯＸＯ転写因子のいくつかの発現またはそれらの活性が阻害されると、乳がん等のいくつかの種類のがんが発症するおそれがある［Ｌｉｎ  Ｈ．ら、「Ｕｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｍｉＲ−９６  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｙ  Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  Ｆａｃｔｏｒ  ＦＯＸＯ３ａ」、ＰＬｏＳ  ＯＮＥ、（２０１０年）、５巻（１２号）、ｅ１５７９７頁］。
【０００９】
しかし、活性なＦＯＸＯの量は、人間の寿命を通して一定ではなく、年齢と共に不活性なリン酸化形態で見出されるＦＯＸＯの量が増大する［Ｋｉｍ  Ｈ．Ｋ．ら、「Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｏｘｏ３ａ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ  ｉｎ  ＨＤＦｓ」、Ｊ．  Ｇｅｒｏｎｔ．  Ａ  Ｂｉｏ．  Ｓｃｉ．  Ｍｅｄ．  Ｓｃｉ．、（２００５年）、６０巻、４〜９頁］。これが理由となり、ＤＮＡを修復し、細胞周期を調節し、酸化ストレスから細胞を保護する生物の自然な能力が年齢と共に失われ、細胞分化、老化および腫瘍の出現が起きる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｔｒａｎ  Ｈ．ら、「ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ｐａｔｈｗａｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｆｏｒｋｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＦＯＸＯ３ａ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｔｈｅ  Ｇａｄｄ４５  ｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、（２００２年）、２９６巻、５３０〜５３４頁
【非特許文献２】Ｋｉｒｋｗｏｏｄ  ＴＢ．、Ａｕｓｔａｄ  ＳＮ．「Ｗｈｙ  ｄｏ  ｗｅ  ａｇｅ？」、Ｎａｔｕｒｅ、（２０００年）、４０８巻、２３３〜２３８頁
【非特許文献３】Ｗｏｎｇ  Ｒ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ＆  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、（２０１１年）、３０巻、１〜１４頁
【非特許文献４】Ｋｈａｎｎａ  ＫＫ．、Ｌａｖｉｎ  ＭＦ．、「Ｉｏｎｉｚｉｎｇ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＶ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｂｙ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ｉｎ  ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  ｃｅｌｌｓ」、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、（１９９３年）、８巻、３３０７〜３３１２頁
【非特許文献５】Ｌｅ−Ｎｉｃｕｌｅｓｃｕ  Ｈ．ら、「Ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｏｆ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＪＮＫ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  Ｆａｓ  ｌｉｇａｎｄ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ」、Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．、（１９９９年）、１９巻、７５１〜７６３頁
【非特許文献６】Ｚｈｏｕ  ＢＢ．、Ｅｌｌｅｄｇｅ  ＳＪ．、「Ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ：  ｐｕｔｔｉｎｇ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ  ｉｎ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ」、Ｎａｔｕｒｅ、（２０００年）、４０８巻、４３３〜４３９頁
【非特許文献７】Ｃａｌｎａｎ  Ｄ．Ｒ．  ａｎｄ  Ｂｒｕｎｅｔ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ＦｏｘＯ  ｃｏｄｅ」、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、（２００８年）、２７巻、２２７６〜２２８８頁
【非特許文献８】Ｏｇｇ  Ｓ．ら、「Ｔｈｅ  Ｆｏｒｋ  ｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＤＡＦ−１６  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｓ  ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ａｎｄ  ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ  ｓｉｇｎａｌｓ  ｉｎ  Ｃ．  Ｅｌｅｇａｎｓ」、Ｎａｔｕｒｅ、（１９９７年）、３８９巻、９９４〜９９９頁
【非特許文献９】Ｌａｒｓｅｎ  ＰＬ．、「Ａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ」  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、（１９９３年）、９０巻、８９０５〜８９０９頁
【非特許文献１０】Ｂｒｕｎｅｔ  Ａ．ら「Ａｋｔ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ａ  Ｆｏｒｋｈｅａｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ」、Ｃｅｌｌ、（１９９９年）、９６巻、８５７〜８６８頁
【非特許文献１１】Ｍｕｒｐｈｙ  Ｃ．Ｔ．、「Ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ＤＡＦ−１６／ＦＯＸＯ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｔａｒｇｅｔｓ：  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ」、Ｅｘｐ  Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．、（２００６年）、４１巻（１０号）、９１０〜２１頁
【非特許文献１２】Ｄｏｒｍａｎ  Ｊ．Ｂ．ら、「Ｔｈｅ  ａｇｅ−１  ａｎｄ  ｄａｆ−２  ｇｅｎｅｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｃｏｍｍｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ  ｔｏ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｔｈｅ  ｌｉｆｅｓｐａｎ  ｏｆ  Ｃ  ｅｌｅｇａｎｓ」、（１９９５年）、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、１４１巻、１３９９〜１４０６頁
【非特許文献１３】Ｃｌａｎｃｙ  Ｄ．Ｊ．ら、「Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ−Ｓｐａｎ  ｂｙ  Ｌｏｓｓ  ｏｆ  ＣＨＩＣＯ  ａ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ」、（２００１年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９２巻、１０４〜１０６頁
【非特許文献１４】Ｈｏｌｚｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｍ．ら、「ＩＧＦ−１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｌｉｆｅｓｐａｎ  ａｎｄ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」、Ｎａｔｕｒｅ、（２００３年）、４２１巻（６９１９号）、１８２〜１８７頁
【非特許文献１５】Ｋｉｍ  Ｈ．Ｋ．ら、「Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｏｘｏ３ａ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ  ｉｎ  ＨＤＦｓ」、Ｊ．  Ｇｅｒｏｎｔ．  Ａ  Ｂｉｏ．  Ｓｃｉ．  Ｍｅｄ．  Ｓｃｉ．、（２００５年）、６０巻、４〜９頁
【非特許文献１６】Ｊｉ−Ｈｙｅ  Ｐａｉｋ  Ｊ．Ｈら、「ＦｏｘＯｓ  ａｒｅ  ｌｉｎｅａｇｅ−ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｔ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ  ａｎｄ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ」、Ｃｅｌｌ、（２００７年）、１２８巻（２号）、３０９〜３２３頁
【非特許文献１７】Ｌｉｎ  Ｈ．ら、「Ｕｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｍｉＲ−９６  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｙ  Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  Ｆａｃｔｏｒ  ＦＯＸＯ３ａ」、ＰＬｏＳ  ＯＮＥ、（２０１０年）、５巻（１２号）、ｅ１５７９７頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
従って、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の合成を刺激し、上述のプロセスに介入する化合物を見出すことが必要である。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩であって、
ＡＡ１が、−Ｔｙｒ−であり、
ＡＡ２が、−Ａｓｎ−、−Ｈｉｓ−、−Ｔｙｒ−および−Ｇｌｕ−により形成される群から選択され、
ＡＡ３が、−Ｌｙｓ−、−Ｓｅｒ−および−Ｐｒｏ−により形成される群から選択され、ＡＡ４が、−Ｇｌｙ−、−Ｌｅｕ−、−Ｌｙｓ−および−Ｈｉｓ−により形成される群から選択され、
ＡＡ５が、−Ｇｌｎ−および−Ａｓｎ−により形成される群から選択され、
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが、独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し、
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２より小さいか、または２に等しく、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−により形成される群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
ＡＡ５が、−Ｇｌｎ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４が、−Ｇｌｙ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、項目１〜２のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、項目１〜２のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３により形成される群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される、項目１〜２のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
先の項目のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと一緒に含む、化粧品組成物または医薬組成物。
（項目７）
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノ球体、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される化粧品的にもしくは薬学的に許容される送達系もしくは持続放出系に取り込まれるか、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機物支持体上に吸収されている、項目６に記載の組成物。
（項目８）
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、血清、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、エリキシル剤、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提示される、項目６または７のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
項目６〜８のいずれかに記載の組成物であって、
ＤＮＡ保護剤、ＤＮＡ修復剤、幹細胞保護剤、ニューロンの開口分泌を阻害する剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、解毒剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素、着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を減少させるもしくは処置することができる剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激し、そして／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする剤、アクアポリン合成刺激剤、アクアポリンファミリーのタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する剤、エラスチン分解を阻害する剤、セリンプロテアーゼを阻害する剤、線維芽細胞増殖を刺激する剤、ケラチノサイト増殖を刺激する剤、脂肪細胞増殖を刺激する剤、メラノサイト増殖を刺激する剤、ケラチノサイト分化を刺激する剤、脂肪細胞分化を刺激するもしくは遅延させる剤、抗過角化症剤、コメド溶解剤、抗乾癬剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する剤、治癒を刺激する剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する剤、新脈管形成を刺激する剤、血管透過性を阻害する剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する剤、真皮−表皮接合部を改善するための剤、発毛を誘導する剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる剤、��存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られる剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される成分も含む、組成物。
（項目１０）
医薬において使用するための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１１）
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
（項目１２）
皮膚、毛髪および／または粘膜の老化および／または光老化の処置および／または予防のための、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
細胞セネッセンスの予防および／もしくは遅延ならびに／または細胞の長寿命の増加におけるその使用のための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１４）
ＤＮＡの保護および／または損傷ＤＮＡの修復におけるその使用のための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１５）
ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現の刺激におけるその使用のための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１６）
細胞アポトーシスの調節におけるその使用のための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１７）
炎症の処置におけるその使用のための、項目１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１８）
前記化粧品的にまたは薬学的に許容される成分が、Ｔｅｌａｎｇｙｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−４０］またはＨｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］である、項目９に記載の組成物。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
発明の説明
定義
本発明の把握を容易にするために、本発明の文脈において用いられている一部の用語および表現の意味を挙げる。
【００１３】
本発明の文脈において、「皮膚」は、それを構成する、最上層または角質層から最下層または皮下組織までの複数の層（最上層または角質層および最下層または皮下組織の両方を含めて）であると理解される。これらの層は、例えば、とりわけケラチノサイト、線維芽細胞、メラノサイト、マスト細胞、ニューロンおよび／または脂肪細胞等の異なる種類の細胞から構成される。用語「皮膚」は、頭皮も含む。
【００１４】
用語「処置」は、本明細書の文脈におけるその使用によれば、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っていない場合、疾患もしくは障害を軽減もしくは排除するために、または該疾患もしくは障害に関連する一つもしくは複数の症状を低下させるもしくは排除するために、本発明に係る化合物を投与することを意味する。用語「処置」は、疾患または障害の生理的結果を軽減または排除することも網羅する。
【００１５】
用語「処置」は、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っている場合、特に皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧上の質、例えば限定されるものではないが、とりわけ、それらの水分補給、弾性、堅さ、つや、色調または質感のレベルを改善する目的で、化合物を皮膚、毛髪および／または粘膜に適用することを指す。本発明における用語「ケア」は、皮膚、毛髪および／または粘膜の質の維持を指す。上記質は、健常な被験体と、皮膚および／または粘膜の疾患および／または障害、例えば限定されるものではないが、とりわけ、皮膚における潰瘍および傷害、乾癬、皮膚炎、ざ瘡または酒さ等を呈している被験体との両方において、皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的処置および／またはケアによって改善または維持されることに左右される。
【００１６】
本発明において使用される用語「予防」は、疾患もしくは障害の出現もしくは発症をその出現前に予防する、遅延させる、もしくは妨害するか、または皮膚、粘膜および／もしくは毛髪の化粧上の質を改善する、本発明の化合物の能力を指す。
【００１７】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年齢と共に（経年老化（ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ））または太陽（光老化）または、タバコの煙、寒さもしくは風の極端な気候条件、化学的夾雑物もしくは汚染物質などへの曝露により、皮膚により経験される変化を指し、外側の目に見えるおよび／または触覚により知覚できるあらゆる変化を包含し、例えば、皺、小皺、表情線、ストレッチマーク、深い皺、凹凸または肌理の粗さ、毛穴の大きさの増加、水分補給（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）の損失、弾力の損失、堅さの損失、滑らかさの損失、変形からの回復能の損失、復元力の損失、とりわけ、たるんだ頬、目の下の隈（ｂａｇ）の出現または二重顎の出現等の皮膚のたるみ、しみ、発赤、隈またはとりわけ、年齢による斑もしくはそばかす等の色素沈着過剰区域の出現等の皮膚の色の変化、異常な分化、超角質化（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、弾性線維症、角化症、抜け毛、オレンジピールスキン（ｏｒａｎｇｅ  ｐｅｅｌ  ｓｋｉｎ）、コラーゲン構造の損失および、とりわけ、角質層、真皮、表皮、血管系の（例えば、くも状静脈または毛細血管拡張症の出現）または皮膚付近の組織の他の組織学的変化等の、皮膚における不連続性の発生が挙げられるがこれらに制限されない。用語「光老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、老化と同じ身体的特徴、例えば、弛緩症、たるみ、色素沈着における色の変化またはむら、異常および／または過剰角質化が挙げられるがこれらに制限されない身体的特徴を提示する、紫外線放射への皮膚の長期の曝露による一連のプロセスをまとめる。また、種々の環境要因、例えば煙草の煙への曝露、汚染物への曝露、ならびに気候条件、例えば寒さおよび／または風もまた、全て皮膚の老化の原因になる。
【００１８】
本発明では、「セネッセンス」は、成熟した後の老化に伴って生物に生じる、細胞およびそれらの機能、ならびに生物全体の両方に影響を及ぼす変化であると理解される。「細胞セネッセンス」は、細胞自体によって細胞の複製能力を喪失し、その結果、経時的に細胞が分解することであると理解される。細胞セネッセンスは、中枢神経系において複製する能力を有する細胞、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および脳卒中等の加齢性疾患において非常に重要な役割を果たす、星状膠細胞、内皮細胞および線維芽細胞；皮膚の委縮、弾性線維分解、皺、皮脂腺過形成、老人性黒子、灰色化および抜け毛、慢性皮膚潰瘍、および創傷治癒能力の加齢性悪化等の外皮の加齢性疾患において非常に重要な役割を果たす、線維芽細胞、皮脂腺細胞、メラノサイト、ケラチノサイト、ランゲルハンス細胞および毛包細胞を含めた、有限の複製能力を有する外皮の細胞；変性関節疾患において非常に重要な役割を果たす、軟骨細胞（ｃｈｏｎｄｒｏｃｔｙｅ）および滑膜線維芽細胞等の、有限の複製能力を有する関節軟骨の細胞；骨粗鬆症において非常に重要な役割を果たす、骨芽細胞、骨髄間質線維芽細胞および骨前駆細胞等の、有限の複製能力を有する骨の細胞；免疫系の加齢性悪化において非常に重要な役割を果たすことができる、ＢおよびＴリンパ球、単球、好中球、好酸球、好塩基球、ＮＫ細胞およびそれらのそれぞれの前駆細胞等の、有限の複製能力を有する免疫系の細胞；アテローム性動脈硬化症、石灰化、血栓症および動脈瘤を含めた血管系の加齢性疾患において非常に重要な役割を果たすことができる、内皮細胞、平滑筋細胞および外膜線維芽細胞を含めた、有限の複製能力を有する血管系の細胞；ならびに加齢黄斑変性において重要な役割を果たすことができる、色素沈着のある上皮および血管内皮細胞等の、有限の複製能力を有する目の細胞において、特に重要である。
【００１９】
本明細書では、アミノ酸に使用される略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻、９〜３７頁に特定される、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）の規則に従う。
【００２０】
したがって、例えば、Ｇｌｙは、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表し、Ｇｌｙ−は、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−を表し、−Ｇｌｙは、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表し、−Ｇｌｙ−は、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−を表す。従って、ペプチド結合を表すハイフンが、記号の右側に位置する場合は、アミノ酸の１−カルボキシル基におけるＯＨ（ここでは、従来の非電離型で表される）を排除し、記号の左側に位置する場合は、アミノ酸の２−アミノ基のＨを排除する。両方の改変を同一記号に適用してよい（表１を参照）。
【表１】
0006522509.tif 000002
【００２１】
略語「Ａｃ−」は、本説明では、アセチル基（ＣＨ３−ＣＯ−）を指すために用いられ、略語「Ｐａｌｍ−」は、パルミトイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）を指すために用いられ、略語「Ｍｙｒ−」は、ミリストイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１２−ＣＯ−）を指すために用いられる。
【００２２】
用語「非環式脂肪族基」は、本発明では、直鎖または分枝鎖状アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を網羅するように用いられる。
【００２３】
用語「アルキル基」は、１〜２４個の間、好ましくは１〜１６個の間、より好ましくは１〜１４個の間、さらにより好ましくは１〜１２個の間、さらになおより好ましくは１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している飽和直鎖または分枝鎖状基を指し、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、ラウリル、ヘキサデシル、オクタデシル、アミル、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、５−メチルヘキシルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２４】
用語「アルケニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を有する、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖または分枝鎖状基を指し、例えば、ビニル（−ＣＨ２＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、プレニル、オレイル、リノレイル（ｌｉｎｏｌｅｙｌ）基および同様の基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００２５】
用語「アルキニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖または分枝鎖状基を指し、例えば、エチニル基、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル等のペンチニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。アルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、ブタ−１−エン−３−イニル基、ペンタ−４−エン−１−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２６】
用語「アリシクリル（ａｌｙｃｙｃｌｉｃ）基」は、例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニルまたはシクロアルキニル基を網羅するがこれらに制限されないよう本発明において用いられる。
【００２７】
用語「シクロアルキル」は、３〜２４個の間、好ましくは３〜１６個の間、より好ましくは３〜１４個の間、さらにより好ましくは３〜１２個の間、さらになおより好ましくは３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している飽和単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、オクタヒドロインデン、デカヒドロナフタレン、ドデカヒドロフェナレンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２８】
用語「シクロアルケニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、５〜２４個の間、好ましくは５〜１６個の間、より好ましくは５〜１４個の間、さらにより好ましくは５〜１２個の間、さらになおより好ましくは５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロペンタ−１−エン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２９】
用語「シクロアルキニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、８〜２４個の間、好ましくは８〜１６個の間、より好ましくは８〜１４個の間、さらにより好ましくは８〜１２個の間、さらになおより好ましくは８または９個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロオクタ−２−イン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。シクロアルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、シクロオクタ−４−エン−２−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３０】
用語「アリール基」は、６〜３０個の間、好ましくは６〜１８個の間、より好ましくは６〜１０個の間、さらにより好ましくは６または１０個の炭素原子を有し、炭素−炭素結合により結合したまたは縮合した１、２、３または４個の芳香環を含む芳香族基を指し、例えば、とりわけ、フェニル、ナフチル、ジフェニル、インデニル、フェナントリルまたはアントラニル、あるいはアラルキル基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００３１】
用語「アラルキル基」は、７〜２４個の間の炭素原子を有する、芳香族基により置換されたアルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−フェニル、−（ＣＨ２）１〜６−（１−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−（２−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＨ（フェニル）２および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３２】
用語「ヘテロシクリル基」は、一つまたは複数の環の原子のうち１個または複数個、好ましくは一つまたは複数の環の原子のうち１、２または３個が、炭素とは異なる元素、例えば窒素、酸素または硫黄等である、飽和であっても不飽和であってもよい３〜１０員の炭化水素の（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅｄ）環または環系を指す。本発明の目的では、複素環は、縮合環系を含み得る環式系、単環式系、二環式系または三環式系であってよい。ヘテロシクリルラジカルにおける窒素、炭素または硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてよい。窒素原子は、必要に応じて四級化されていてよい。ヘテロシクリルラジカルは、部分的に飽和していても、完全に飽和していても、芳香族であってもよい。ヘテロシクリルという用語について、最も優先されるべきは、５員または６員の環を指すことである。飽和ヘテロシクリル基の例は、ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリンおよびチオモルホリンである。複素芳香族基としても公知の芳香族ヘテロシクリル基の例は、ピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、ベンゾフラン、イミダゾリン、キノレイン（ｑｕｉｎｏｌｅｉｎ）、キノリン、ピリダジンおよびナフチリジンである。
【００３３】
用語「ヘテロアリールアルキル基」は、置換または非置換の芳香族ヘテロシクリル基により置換されているアルキル基を指し、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有し、該芳香族ヘテロシクリル基は、２〜２４個の炭素原子および炭素とは異なる１〜３個の原子を有し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−イミダゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−トリアゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−チエニル、−（ＣＨ２）１〜６−フリル、−（ＣＨ２）１〜６−ピロリジニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３４】
本技術分野で理解されている通り、上述の基には、ある程度の置換度が存在し得る。したがって、明確に示されている場合、本発明の基のいずれが置換されていてもよい。本文書において、本発明の基における置換された基の言及は、特定されたラジカルが、１個または複数個の置換基により、一つまたは複数の利用可能な位置で、好ましくは一つ、二つまたは三つの位置で、より好ましくは一つまたは二つの位置で、さらになおより好ましくは一つの位置で置換され得ることを示す。これらの置換基として、例えば限定されるものではないが、アルキルＣ１〜Ｃ４；ヒドロキシル；アルコキシル（ａｌｃｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；アミノ；アミノアルキルＣ１〜Ｃ４；カルボニルオキシル（ｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；オキシカルボニルＣ１〜Ｃ４；フルオリド、塩素、臭素およびヨウ素等のハロゲン；シアノ；ニトロ；アジド；アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ４；チオール；アルキルチオＣ１〜Ｃ４；フェノキシル等のアリールオキシ；−ＮＲｂ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは独立して、Ｈ、アルキルＣ１〜Ｃ４、アルケニルＣ２〜Ｃ４、アルキニルＣ２〜Ｃ４、シクロアルキルＣ３〜Ｃ１０、アリールＣ６〜Ｃ１８、アラルキルＣ７〜Ｃ１７、３〜１０員のヘテロシクリルまたはアミノ基の保護基により形成される群から選択される）が挙げられる。
【００３５】
本発明における化合物
本発明の出願人は、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質発現の刺激についての上述の問題の解決法を見出した。本発明の第１の態様は、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｔｙｒ−であり、
ＡＡ２が、−Ａｓｎ−、−Ｈｉｓ−、−Ｔｙｒ−および−Ｇｌｕ−により形成される群から選択され、
ＡＡ３が、−Ｌｙｓ−、−Ｓｅｒ−および−Ｐｒｏ−により形成される群から選択され、
ＡＡ４が、−Ｇｌｙ−、−Ｌｅｕ−、−Ｌｙｓ−および−Ｈｉｓ−により形成される群から選択され、
ＡＡ５が、−Ｇｌｎ−および−Ａｓｎ−により形成される群から選択され、
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが、独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し、
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２より小さいかまたは２に等しく、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、および置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され、
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。
【００３６】
基Ｒ１およびＲ２は、それぞれペプチド配列のアミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシ末端（Ｃ末端）の端に結合している。
【００３７】
好ましい一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子および１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択され、Ｒ５−ＣＯ−は、α−アミノ酸ではない）により形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルである。さらにより好ましい一実施形態では、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルである。
【００３８】
別の好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびにアルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択され、−ＮＲ３Ｒ４は、α−アミノ酸ではない）により形成される群から選択される。必要に応じて、Ｒ３およびＲ４は、飽和または不飽和炭素−炭素結合により結合されて、窒素原子とサイクル（ｃｙｃｌｅ）を形成してもよい。より好ましくは、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３である。より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される群から選択される。さらにより好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される。
【００３９】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される群から選択される。
【００４０】
別の特定の一実施形態によると、ポリエチレングリコールに由来するポリマーの最も好ましい構造は、基（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｒ−Ｈ（式中、ｒは４〜７９５の間に含まれる数である）、および基
【化１】
0006522509.tif 000003
（式中、ｓは、１〜１２５の間に含まれる数である）である。
【００４１】
本発明の別の一実施形態によると、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４２】
本発明の好ましい一実施形態によれば、ＡＡ５は、−Ｇｌｎ−である。より好ましい一実施形態によれば、ＡＡ２は、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ｔｙｒ−により形成される群から選択され、ＡＡ５は、−Ｇｌｎ−である。さらにより好ましい一実施形態では、ＡＡ２は、−Ａｓｎ−および−Ｇｌｕ−により形成される群から選択され、ＡＡ３は、−Ｌｙｓ−および−Ｓｅｒにより形成される群から選択され、ＡＡ４は、−Ｇｌｙ−、−Ｌｅｕ−および−Ｌｙｓ−により形成される群から選択され、ＡＡ５は、−Ｇｌｎ−である。
【００４３】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４は、−Ｇｌｙ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４４】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４５】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４６】
具体的に、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現を刺激する、式（Ｉ）により表される本発明の化合物は、それらの配列識別子が詳述されている表２に概要を述べる配列：
【表２−１】
0006522509.tif 000004
【表２−２】
0006522509.tif 000005
これらの立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の群から選択される。
【００４７】
本発明の化合物は、立体異性体または立体異性体の混合物として存在し得る；例えば、これらを含むアミノ酸は、配置Ｌ−、Ｄ−を有することができるか、あるいは互いに独立してラセミとなり得る。従って、不斉炭素の数に応じて、および異性体または異性体混合物が存在するかに応じて、異性体混合物ならびにラセミ混合物またはジアステレオマー混合物、あるいは純粋なジアステレオマーまたはエナンチオマーを得ることが可能である。本発明の化合物の好ましい構造は、純粋な異性体、即ち、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００４８】
例えば、ＡＡ３が、−Ｌｙｓ−であり得ると記述されている場合、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｄ−Ｌｙｓ−またはラセミもしくは非ラセミである両者の混合物から選択されることが理解される。本文書に記載されている調製手順により、当業者は、正しい配置を有するアミノ酸を選ぶことにより、本発明の化合物の立体異性体のそれぞれを得ることができる。
【００４９】
本発明の文脈において、用語「アミノ酸」は、天然であってもなくても、遺伝暗号によりコードされたアミノ酸ならびに、コードされていないアミノ酸を包含する。コードされていないアミノ酸の例は、とりわけ、シトルリン、オルニチン、サルコシン、デスモシン、ノルバリン、４−アミノ酪酸、２−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、２−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−クロロフェニルアラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、２，４−ジアミノ酪酸、シクロセリン、カルニチン、シスチン、ペニシラミン、ピログルタミン酸、チエニルアラニン、ヒドロキシプロリン、アロ−イソロイシン、アロ−スレオニン、イソニペコチン酸、イソセリン、フェニルグリシン、スタチン、β−アラニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酸、α−アミノ酸およびβ−アミノ酸ならびにこれらの誘導体であるがこれらに制限されない。非天然アミノ酸のリストは、論文「Ｕｎｕｓｕａｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｄ．Ｃ．  ＲｏｂｅｒｔｓおよびＦ．  Ｖｅｌｌａｃｃｉｏ著、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５巻（１９８３年）、第ＶＩ章、Ｇｒｏｓｓ  Ｅ．およびＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｊ．編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、米国ニューヨーク、またはこの分野に特化した会社の商用カタログに見出すことができる。
【００５０】
本発明の文脈において、ｎ、ｍ、ｐまたはｑが０ではない場合、Ｗ、Ｘ、Ｙおよび／またはＺの性質は、本発明の化合物の活性を妨害しないが、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現の刺激に寄与すること、またはこれに効果がないことが明らかに理解される。
【００５１】
本発明により提供される化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩も、本発明の分野内に見出される。用語「化粧品的にまたは薬学的に許容される塩」は、動物、より具体的にはヒトにおけるその使用に対して一般に認められた塩を意味し、とりわけ、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛もしくはアルミニウムが挙げられるがこれらに制限されない、無機物である塩基の付加塩、またはとりわけ、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン、ヒスチジンもしくはピペラジンが挙げられるがこれらに制限されない、有機物である塩基の付加塩、あるいはとりわけ、例えば酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩、オレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩もしくはグルコン酸塩が挙げられるがこれらに制限されない有機酸付加塩、またはとりわけ、例えば塩化物、硫酸塩、ホウ酸塩もしくは炭酸塩が挙げられるがこれらに制限されない無機酸付加塩の形成に使用される塩を含む。上記塩の性質は、化粧品的にまたは薬学的に許容されるのであれば、決定的に重要なものではない。本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩は、先行技術において周知の従来方法により得ることができる［Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、（１９７７年）、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、６６巻、１〜１９頁］。
【００５２】
本発明の化合物の調製手順
本発明の化合物、それらの立体異性体、これらの混合物および／またはそれらの化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の合成は、固相ペプチド合成方法［Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ  Ｊ．Ｄ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版」、（１９８４年）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ；  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ｍ．  ａｎｄ  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９４年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、ベルリン；  Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、（１９９７年）、ＣＲＣ、ＵＳＡ、フロリダ州ボカラトン］、溶液中での合成、酵素合成［Ｋｕｌｌｍａｎｎ  Ｗ．「Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、（１９８０年）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５５巻（１７号）、８２３４〜８２３８頁］またはその任意の組合せ等を使用するなど、先行技術において公知の従来の方法に従って行うことができる。化合物は、改変もしくは未改変の細菌株の発酵により、所望の配列を産生する目的で遺伝子操作することにより、または少なくとも所望の配列を含有するペプチド断片を遊離させる動物もしくは植物起源、好ましくは植物起源のタンパク質の制御された加水分解により得ることもできる。
【００５３】
例えば、本発明の化合物（Ｉ）、それらの立体異性体およびこれらの混合物を得る方法は、
−  保護されたＮ末端の端および遊離のＣ末端の端を有するアミノ酸を、遊離のＮ末端の端および保護されたかまたは固体支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングする段階と、
−  Ｎ末端の端の保護基を除去する段階と、
−  所望のペプチド配列が得られるまで、配列のカップリングおよびＮ末端の端の保護基の除去を反復する段階と、
−  Ｃ末端の端の保護基を除去または固体支持体を開裂する段階と
を含む。
【００５４】
好ましくは、Ｃ末端の端は、固体支持体と結合しており、このプロセスは、固相で行われ、従って、保護されたＮ末端の端および遊離のＣ末端の端を有するアミノ酸を、遊離のＮ末端の端およびポリマー支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングすることと、Ｎ末端の端の保護基を除去することと、この一連の流れを、所望の長さの化合物を得るのに必要な回数反復し、続いて最後に合成された化合物を元のポリマー支持体から開裂させることとを含む。
【００５５】
アミノ酸の側鎖の官能基は、合成の間、一時的または永続的な保護基により簡便に保護されて維持され、ポリマー支持体からのペプチドの開裂プロセスと同時にまたは直交的に無保護にされ得る。
【００５６】
あるいは、固相合成は、ポリマー支持体とペプチドとを、またはポリマー支持体に予め結合させたペプチドもしくはアミノ酸とペプチドとをカップリングする収束戦略を用いて行うことができる。収束合成戦略は、当業者に広く公知であり、Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９３年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９巻（４８号）、１１０６５〜１１１３３頁に記載されている。
【００５７】
上記プロセスは、先行技術において公知の標準手順および条件を用いて、無差別的な順序でＮ末端およびＣ末端の端を脱保護するおよび／またはポリマー支持体からのペプチドを開裂する追加の段階を含むことができ、その後に、これらの端の官能基を改変することができる。Ｎ末端およびＣ末端の端の任意選択の改変は、ポリマー支持体に繋留された式（Ｉ）のペプチドを用いて、あるいはポリマー支持体からペプチドが分離されてから行うことができる。
【００５８】
必要に応じて、適切な塩基および溶媒の存在下での求核置換反応による、Ｒ１−Ｘ化合物（式中、Ｒ１は、上述の意味を有し、Ｘは、とりわけ、例えば、トシル基、メシル基およびハロゲン基が挙げられるがこれらに制限されない脱離基である）と本発明の化合物のＮ末端の端との反応により、Ｒ１を導入することができ、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的または永続的な保護基により適切に保護される。
【００５９】
必要に応じて、かつ／またはさらに、適切な溶媒およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）もしくはトリエチルアミン等の塩基または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等の添加物およびとりわけカルボジイミド、ウロニウム塩、ホスホニウム塩もしくはアミジニウム塩等の脱水剤の存在下で、化合物ＨＲ２（式中、Ｒ２は、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４または−ＳＲ３である）と式（Ｉ）（式中、Ｒ２は−ＯＨである）のペプチドに対応する相補的断片との反応により、または例えば塩化チオニルによるアシルハライドの事前の形成により、Ｒ２ラジカルを導入し、それによって、一般式（Ｉ）の本発明に係るペプチドを得ることができ、ここで、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的もしくは永続的な保護基により適切に保護されるか、またはポリマーキャリアからのペプチド開裂プロセスへの同時取り込みにより、他のＲ２ラジカルが導入され得る。
【００６０】
当業者であれば、Ｃ末端およびＮ末端の端の脱保護／開裂ステップならびにそれらのその後の誘導体化が、先行技術において公知の方法に従い、異なる順序で行われ得ることを容易に理解する。
【００６１】
用語「保護基」は、有機官能基をブロックし、制御された条件において除去され得る基に関する。保護基、その相対的な反応性およびそれが不活性のままである条件は、当業者に公知のものである。
【００６２】
アミノ基の代表的な保護基の例は、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等の、アミド；ベンジルオキシカルボニル（ＣｂｚまたはＺ）、２−クロロベンジル（ＣｌＺ）、パラ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ｐＮＺ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、メトキシトリチル（Ｍｔｔ）、２，４−ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル（Ｄｄｅ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル（ｉｖＤｄｅ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）等の、カルバメート、とりわけ、好ましくはＢｏｃまたはＦｍｏｃである。
【００６３】
カルボキシル基の代表的な保護基の例は、とりわけ、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔＢｕ）、アリルエステル（Ａｌｌ）、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル）、シクロヘキシルエステル（ｃＨｘ）、ベンジルエステル（Ｂｚｌ）、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、フルオレニルメチルエステル（Ｆｍ）、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジルエステル（Ｄｍａｂ）等のエステルであり、本発明の好ましい保護基は、Ａｌｌ、ｔＢｕ、ｃＨｅｘ、ＢｚｌおよびＴｒｔエステルである。
【００６４】
三官能性アミノ酸の側鎖は、Ｎ末端およびＣ末端の端の保護基と直交的な、一時的または永続的保護基により、合成プロセスの間、保護することができる。
【００６５】
チロシン側鎖のヒドロキシル基は、とりわけ、２−ブロモベンジルオキシカルボニル基（２−ＢｒＺ）、ｔＢｕ、Ａｌｌ、Ｂｚｌまたは２，６−ジクロロベンジル（２，６−ｄｉＣｌＺ）により保護され得る。セリン側鎖は、ｔＢｕ、Ｂｚｌ、ＴｒｔおよびＡｃにより形成される群から選択される保護基により保護される。ヒスチジン側鎖は、Ｔｏｓ、Ｄｎｐ、メチル（Ｍｅ）、Ｂｏｃ、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、Ｂｚｌ、Ｆｍｏｃ、Ｍｔｓ、ＴｒｔおよびＭｔｔにより形成される群から選択される保護基により保護され得る。グルタミンおよびアスパラギン側鎖のアミド基は、Ｔｒｔ基もしくはキサンチル基（Ｘａｎ）により保護され得るか、または無保護で使用され得る。アスパラギン酸側鎖のカルボキシル基の保護については、とりわけ、ｔＢｕエステル、Ａｌｌエステル、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル）、ｃＨｘエステル、Ｂｚｌエステル、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、ＦｍエステルまたはＤｍａｂエステル等のエステルを使用され得る。リシン側鎖のアミノ基の保護については、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等のアミド；ＣｂｚまたはＺ、ＣｌＺ、ｐＮＺ、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、ＦｍｏｃまたはＡｌｌｏｃ、Ｔｒｔ、Ｍｔｔ、Ｄｎｐ、Ｄｄｅ、ｉｖＤｄｅ、Ａｄｐｏｃ等のカルバメートを使用され得る。
【００６６】
好ましい一実施形態では、使用される保護基戦略は、アミノ基が、Ｂｏｃにより保護され、カルボキシル基が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌエステルにより保護され、チロシン側鎖が、２−ＢｒＺまたはＢｚｌにより保護され、セリン側鎖が、Ｂｚｌ基により保護され、ヒスチジン側鎖が、ＴｏｓまたはＢｏｍ基により保護され、グルタミン酸側鎖が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌにより保護され、グルタミンおよびアスパラギンは、その側鎖が無保護で使用され、リシン側鎖が、ＣｌＺ、ＦｍｏｃまたはＡｌｌｏｃにより保護された戦略である。
【００６７】
別の好ましい実施形態では、使用される保護基戦略は、アミノ基が、Ｆｍｏｃにより保護され、カルボキシル基が、ｔＢｕ、ＡｌｌまたはＴｒｔエステルにより保護され、チロシン側鎖が、ｔＢｕにより保護され、セリン側鎖が、ｔＢｕ基により保護され、ヒスチジン側鎖が、ＴｒｔまたはＭｔｔ基により保護され、グルタミン酸側鎖が、ｔＢｕまたはＡｌｌにより保護され、グルタミンおよびアスパラギンは、その側鎖がＴｒｔ基により保護され、リシン側鎖が、Ｂｏｃ、ＴｒｔまたはＡｌｌｏｃにより保護された戦略である。
【００６８】
上述および別の保護基、その導入および除去の例は、文献に見出すことができる［Ａｔｈｅｒｔｏｎ  Ｂ．およびＳｈｅｐｐａｒｄ  Ｒ．Ｃ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ」、（１９８９年）、ＩＲＬ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ］。用語「保護基」は、固相合成において用いられるポリマー支持体も包含する。
【００６９】
合成が固相において全体的にまたは部分的に行われる場合、本発明のプロセスにおいて使用される可能な固体支持体は、ポリスチレン支持体、ポリスチレンにグラフトされたポリエチレングリコールおよび同様のものを含み、例えば、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂（ＭＢＨＡ）［Ｍａｔｓｕｅｄａ  Ｇ．Ｒ．ら、「Ａ  ｐ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｈｙｄｒｙｌａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ」、（１９８１年）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２巻、４５〜５０頁］、２−クロロトリチル樹脂［Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｄａｒｓｔｅｌｌｕｎｇ  ｇｅｓｃｈｕｔｚｔｅｒ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅ  ｕｎｔｅｒ  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｒ  Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−Ｈａｒｚｅ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４３〜３９４６頁；Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｖｅｒｅｓｔｅｒｕｎｇ  ｖｏｎ  ｐａｒｔｉｅｌｌ  ｇｅｓｃｈｕｔｚｔｅｎ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅｎ  ｍｉｔ  Ｈａｒｚｅｎ．  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｖｏｎ  ２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄ  ｚｕｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  ｖｏｎ  Ｌｅｕ１−Ｇａｓｔｒｉｎ  Ｉ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４７〜３９５１頁］、ＴｅｎｔａＧｅｌ樹脂（Ｒａｐｐ  Ｐｏｌｙｍｅｒｅ  ＧｍｂＨ）、ＣｈｅｍＭａｔｒｉｘ樹脂（Ｍａｔｒｉｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ、Ｉｎｃ）および同様のものが挙げられるがこれらに制限されず、これらは、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸（ＰＡＬ）［Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．ら、「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−（４−（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （ＰＡＬ）  ｈａｎｄｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ」、（１９９０年）、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、５５巻、３７３０〜３７４３頁］、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸（ＡＭ）［Ｒｉｎｋ  Ｈ．、「Ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｔｒｉａｌｋｏｘｙ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ  ｒｅｓｉｎ」、（１９８７年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２８巻、３７８７〜３７９０頁］、Ｗａｎｇ［Ｗａｎｇ  Ｓ．Ｓ．、「ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｉｎ  ａｎｄ  ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅ  Ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔｓ」、（１９７３年）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９５巻、１３２８〜１３３３頁］および同様のもの等の不安定リ���カーを含んでいても含まなくてもよく、リンカーは、同時の脱保護およびポリマー支持体からの化合物の開裂を可能にする。
【００７０】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物
本発明の化合物は、該化合物を含有する組成物の形態で、化合物と哺乳動物の身体、好ましくはヒトの身体における作用部位との間に接触を引き起こすいずれかの手段によって、該化合物を適用するために投与することができる。
【００７１】
この点で、本発明の別の態様は、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントまたは賦形剤と一緒に、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む化粧品組成物または医薬組成物である。これらの組成物は、当業者に公知の従来の手段により調製することができる［「Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ」、第７版、（１９８２年）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．、Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、英国、エセックス］。
【００７２】
本発明の化合物は、そのアミノ酸配列、またはＮ末端および／またはＣ末端の端におけるいずれかの可能な改変の性質に応じて、水への可変の溶解度を有する。従って、本発明の化合物は、水溶液により組成物に取り込むことができ、水に可溶性でない本発明の化合物は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはこれらのいずれかの組み合わせ等が挙げられるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に許容される従来の溶媒に可溶化することができる。
【００７３】
投与すべき本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に有効な量ならびにその投薬量は、年齢、患者の状況、処置および／またはケアされる状態、障害または疾患の性質または重症度、投与の経路および頻度ならびに用いられる化合物の特定の性質を包含する多数の因子に依存する。
【００７４】
「化粧品的におよび薬学的に有効な量」は、本発明の化合物（単数または複数）の非毒性であるが所望の効果をもたらすのに十分な量を意味すると理解される。本発明の化合物は、組成物の総重量に対して０．０００００００１％（重量で）〜２０％（重量で）の間、好ましくは０．０００００１％（重量で）〜１５％（重量で）の間、より好ましくは０．００００１％（重量で）〜１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは０．０００１％（重量で）〜５％（重量で）の間の好ましい形態で、所望の効果を達成するために化粧品的にまたは薬学的に有効な濃度で、本発明の化粧品組成物または医薬組成物において用いられる。
【００７５】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品もしくは薬学的に許容される塩は、化粧品もしくは医薬品送達系および／または持続放出系に取り込むこともできる。
【００７６】
用語「送達系」は、それと共に本発明の化合物が投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはキャリアに関する。これらの化粧品または医薬品キャリアは、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない石油、動物、植物または合成起源のものを包含する水、油または界面活性剤等の、液体であり得る。当業者であれば、本発明の化合物を投与することができる様々に異なる送達系において用いることのできる希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を知っている。
【００７７】
用語「持続放出」は、ある期間、好ましくは、必ずしもその必要はないが、ある期間にわたり相対的に一定の化合物放出レベルで本化合物の漸進的放出をもたらす、化合物の送達系に関する従来の意味で用いられる。
【００７８】
送達または持続放出系の例として、添加して活性成分（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）のより優れた浸透を達成および／またはその薬物動態および薬力学的特性を改善することができる、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子（ｍｉｌｌｉｐａｒｔｉｃｌｅ）、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、ミリカプセル（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルション（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）が挙げられるがこれらに制限されない。好ましい送達または持続放出系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、マイクロエマルション、より好ましくは、逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【００７９】
持続放出系は、先行技術において公知の方法により調製することができ、例えば、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチおよび微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を包含する局所または経皮投与により、あるいは全身投与により、これを含有する組成物を投与することができ、例えば、経鼻、直腸もしくは皮下植え込みもしくは注射または特異的身体部分への直接的な植え込みもしくは注射を包含する経口または非経口経路が挙げられるがこれらに制限されず、好ましくは、持続放出系は、本発明の化合物の相対的に一定の含量を放出するべきである。持続放出系に含有される化合物の量は、例えば、組成物が投与される場所、本発明の化合物の放出の動態および持続時間ならびに処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質に依存する。
【００８０】
本発明の化合物は、とりわけ、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリン等が挙げられるがこれらに制限されない、固体有機ポリマーまたは固体無機物支持体に吸着することもできる。
【００８１】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する組成物は、皮膚と直接的に接触する織物（ｆａｂｒｉｃ）、不織布および医療デバイスに取り込み、よって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温による、織物、不織布または医療デバイスへの結合系の生分解によるものであれ、あるいは織物、不織布または医療デバイスと身体との間の摩擦によるものであれ、本発明の化合物を放出することもできる。さらに、本発明の化合物は、身体と直接的に接触する衣類の作製に用いられる織物および不織布に取り込むことができる。好ましくは、本発明の化合物を含有する織物、不織布および医療デバイスは、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現の刺激により改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置に使用される。
【００８２】
上記の送達系および／または持続放出系であるものの中で、織物、不織布、衣類、医療デバイスおよびそれらに化合物を固定化するための手段の例は、文献に見出すことができ、これは先行技術において公知のものである［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．（１９８６年）ＨＡＰＰＩ１９８６年５月；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．、「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ」、（２００２年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」（２００６年）Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、３３巻、Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．およびＥｌｓｎｅｒ  Ｐ．編、Ｓ．  Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、スイス；Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｒ．Ｋ．ら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」、（２００４年）、Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい織物、不織布、衣類および医療デバイスは、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー（ｂｅｄｓｐｒｅａｄ）、拭き取り材（ｗｉｐｅ）、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。
【００８３】
本発明の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮適用の様々に異なる種類の組成物において用いることができ、該組成物は、所望の投与形態の製剤化に必要な化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤を必要に応じて包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物において用いることのできる様々に異なる賦形剤を知っている。
【００８４】
局所または経皮適用の組成物は、任意の固体、液体または半固体製剤に製造することができ、その例として、リーブオン型およびリンスオフ型製剤を包含する、クリーム、水中油および／または水中シリコーン型エマルション、油中水および／またはシリコーン中水型エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水型エマルションおよび油／水／油またはシリコーン／水／シリコーン型エマルション等が挙げられるがこれらに制限されない多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ）溶液、ハイドログリコール（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、血清、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシルならびにスプレーまたはエアロゾル（スプレー）等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの局所または経皮適用製剤は、当業者に公知の技法を用いて、例えば、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー、拭き取り材、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチまたはフェイスマスクが挙げられるがこれらに制限されない様々に異なる種類の固体アクセサリーに取り込むことができる、あるいは、とりわけ、フルイドファンデーションおよびコンパクトファンデーション等のメイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アンダーアイコンシーラー、アイシャドウ、リップスティック、リッププロテクター（ｌｉｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）、リップグロスおよびパウダー等の、様々に異なるメイクアップ製品に取り込むことができる。
【００８５】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、例えば、とりわけ、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが挙げられるがこれらに制限されない、本発明の化合物の経皮吸収を増加させる作用剤（ａｇｅｎｔ）を包含することができる。さらに、本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治療（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｃｕｒｅ）、マイクロインジェクションもしくは酸素圧による注射等の圧力による無針注射またはこれらのいずれかの組み合わせにより、処置される局部区域に適用して、本発明のペプチドのより優れた浸透を達成することができる。適用区域は、処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質により決定される。
【００８６】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物は、好ましくは、経口化粧品または薬物の形態の、経口投与のための様々に異なる種類の製剤において用いることができ、その例として、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセルを包含するカプセル、糖衣錠を包含する錠剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーまたはゼラチンおよび当業者に公知の他のいずれかの形態等が挙げられるがこれらに制限されない。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、いずれかの形態の機能性食品または強化食品に取り込むことができ、その例として、ダイエタリーバーまたはコンパクトパウダーもしくは非コンパクトパウダー等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの粉末は、水、ソーダ、乳製品、ダイズ派生製品に溶解させることができる、あるいはダイエタリーバーに取り込むことができる。本発明の化合物は、経口組成物または栄養補助食品のための一般的な賦形剤およびアジュバントと共に配合することができ、例えば、食品業界において一般的な脂肪構成成分、水性構成成分、保水剤、保存料、食感改良剤（ｔｅｘｔｕｒｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香味料、芳香、抗酸化剤および着色料が挙げられるがこれらに制限されない。
【００８７】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮経路と共に、経口または非経口経路等の、他のいずれかの適当な経路により投与することもでき、そのため、該組成物は、所望の投与形態の製剤に必要な薬学的に許容される賦形剤を包含する。本発明の文脈において、用語「非経口」は、鼻、耳、眼、直腸、尿道、腟、皮下、皮内経路、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸管内、脳内、髄膜内（ｉｎｔｒａｍｅｎｉｎｇｅａｌ）、関節内、肝内、胸腔内、気管内、くも膜下腔内および腹腔内等の血管内注射、ならびに別のいずれかの同様の注射または注入技法を包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物を投与することができる様々に異なる手段を知っている。
【００８８】
本発明に記載されている化粧品組成物または医薬組成物に含有される化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントの中には、化粧品組成物または医薬組成物において一般に使用される追加の成分が含まれ、それらは、例えば限定されるものではないが、他のＤＮＡ保護剤、他のＤＮＡ修復剤、幹細胞保護剤、ニューロンの開口分泌を阻害する剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、解毒剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を減少させるもしくは処置することができる剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激し、そして／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする剤、アクアポリン合成刺激剤、アクアポリンファミリーのタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する剤、エラスチン分解を阻害する剤、セリンプロテアーゼ、例えばカリクレイン、エラスターゼもしくはカテプシンを阻害する剤、線維芽細胞増殖を刺激する剤、ケラチノサイト増殖を刺激する剤、脂肪細胞増殖を刺激する剤、メラノサイト増殖を刺激する剤、ケラチノサイト分化を刺激する剤、脂肪細胞分化を刺激するもしくは遅延させる剤、抗過角化症剤、コメド溶解剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗乾癬剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための剤、ファーミング剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗ストレッチマーク剤（ａｎｔｉ−ｓｔｒｅｔｃｈ  ｍａｒｋ  ａｇｅｎｔ）、結合剤、皮脂産生を調節する剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する剤、治癒を刺激する剤、コアジュバント治癒剤（ｃｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｈｅａｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、再上皮化を刺激する剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する剤、新脈管形成を刺激する剤、血管透過性を阻害する剤、静脈強壮剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、細胞代謝に作用する剤、真皮−表皮接合部を改善するための剤、発毛を誘導する剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られる剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物であり、ただし、これらは、組成物の構成成分の残り、特に本発明の化合物と物理的かつ化学的に適合性であることを条件とする。さらに、これらの追加の成分の性質は、本発明の化合物の利益を受け入れ難いほど変更するべきではない。これらの追加の成分の性質は、植物エキス等、合成であっても天然であってもよく、または生物工学的プロセスに由来しても、合成手順および生物工学的プロセスの組合せに由来してもよい。追加の例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１２版（２００８年）に見出すことができる。本発明の文脈において、生物工学的プロセスは、生物またはその一部において活性成分またはその一部を産生する任意のプロセスであると理解される。
【００８９】
特定の一実施形態では、抗シワ剤および／またはアンチエイジング剤は、例えば限定されるものではないが、とりわけＶｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍもしくはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａのエキスもしくは加水分解エキス、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシメチオニンカルシウム］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵物］、Ｄｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、アセチルジペプチド−１セチルエステル］、Ｖｏｌｕｌｉｐ［ＩＮＣＩ：エチルヘキサン酸セテアリル、イソステアリン酸ソルビタン、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｐｉｌｏｓａエキス、ヤシ脂肪酸スクロース、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｓｕｂｌｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ  Ｍｅｌｉｌｏｔｉ発酵物、セチルヒドロキシエチルセルロース、レシチン］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｒｉｇｉｎ［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３］、Ｂｉｏｂｕｓｔｙｌ［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、Ｒａｈｎｅｌｌａ／ダイズタンパク質発酵物、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｄｙｎａｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、Ｓｏｒｇｈｕｍ  Ｂｉｃｏｌｏｒ茎ジュース、グリセリン］、Ｉｄｅａｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１セチルエステル］、Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａ［ＩＮＣＩ：Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａ  Ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓエキス］、Ｏｖａｌｉｓｓ［ＩＮＣＩ：ヤシ油アルキルグルコシド、カプリリルグリコール、アルコール、グラウシン］、Ｊｕｖｉｎｉｔｙ（商標）［ＩＮＣＩ：ゲラニルゲラニルイソプロパノール（Ｇｅｒａｎｙｌｇｅｒａｎｙｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ）］もしくはＲｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ提案：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵物］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］、Ｐｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（ダイズ��タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｐｅｐｈａ−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然の栄養因子］、Ｐｅｐｈａ−Ｔｉｇｈｔ［ＩＮＣＩ：藻類エキス、プルラン］、Ｐｅｎｔａｃａｒｅ−ＮＡ［ＩＮＣＩ：加水分解コムギグルテン、Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  Ｓｉｌｉｑｕａガム］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｔａｃｋｓ［ＩＮＣＩ：グリセリン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイル（Ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｌｏｙｌ）ヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−６ジアミノヒドロキシブチレート］、ＢｅａｕＡｃｔｉｖｅ  ＭＴＰ［ＩＮＣＩ：加水分解乳タンパク質］、Ｓｙｎ（登録商標）−ＴＣ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔ）テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア、パルミトイルトリペプチド−５、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｈｙｃａｎ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｇｌｙｃａｎ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア］、Ｒｅｇｕ−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：加水分解コメヌカタンパク質、オキシドレダクターゼ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａタンパク質］、Ｐｅｐｈａ−Ｔｉｍｐ［ＩＮＣＩ：ヒトオリゴペプチド−２０］、Ｃｏｌｈｉｂｉｎ［ＩＮＣＩ：加水分解コメタンパク質］、Ｅｌｈｉｂｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａタンパク質、ココアンホ二酢酸二ナトリウム］もしくはＡｌｌ−Ｑ（商標）Ｐｌｕｓ［ＩＮＣＩ：ユビキノン、酢酸トコフェロール］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓエキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］、ＤＮ−ＡＧＥ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ葉エキス］、Ｈｙａｌｕｆｉｘ  ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ａｌｐｉｎｉａ  Ｇａｌａｎｇａ葉エキス］、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｘ［ＩＮＣＩ：Ａｃｈｉｌｌｅａ  Ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍエキス］、Ｄｅｌｉｎｅｒ［ＩＮＣＩ：Ｚｅａ  Ｍａｙｓ（トウモロコシ）穀粒エキス］、Ｌｙｓ’ｌａｓｔｉｎｅ  Ｖ［ＩＮＣＩ：Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ  Ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ（ディル）エキス］、Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｉｕｍ［ＩＮＣＩ：加水分解バレイショタンパク質］、Ｐｒｏｔｅａｓｙｌ  ＴＰ  ＬＳ  ８６５７［ＩＮＣＩ：Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍエキス］、Ｆｌａｖａｇｒｕｍ  ＰＥＧ［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸ＰＥＧ−６、ラウリン酸ヘスペレチン］、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｏｌ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ果実エキス］、Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｉｕｍ［ＩＮＣＩ：加水分解バレイショタンパク質］、Ｍａｒｉｎｅ  Ｆｉｌｌｉｎｇ  Ｓｐｈｅｒｅｓ［ＩＮＣＩ：テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、ジメチルシリル化シリカ、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アテロコラーゲン］、Ｔｒｉａｃｔｉｇｅｎ［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、酵母エキス、コハク酸二ナトリウム］、Ｅｔｅｒｎｉｓｋｉｎ［���ＮＣＩ：Ｇｒｉｆｏｌａ  Ｆｒｏｎｄｏｓａ子実体エキス、マルトデキストリン］、Ａｓｃｏｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：アスコルビルホスフェートスクシノイルペンタペプチド−１２（ａｓｃｏｒｂｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｓｕｃｃｉｎｏｙｌ  ｐｅｎｔａｐｅｐｔｉｄｅｅ−１２）］、Ｈｙａｌｕｒｏｓｍｏｏｔｈ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  Ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ種子多糖体］、Ｉｎｄｉｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  Ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ種子多糖体］、Ａｒｇａｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ葉エキス］、Ｓｐｈｉｎｇｏｃｅｒｙｌ  Ｖｅｇ［ＩＮＣＩ：フィトセラミド］、Ｖｉｔ−Ａ−Ｌｉｋｅ［ＩＮＣＩ：Ｖｉｇｎａ  Ａｃｏｎｉｔｉｆｏｌｉａ種子エキス］、Ｐｅｐｔｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：アルギニン／リシンポリペプチド］、Ｐｒｏｄｅｊｉｎｅ［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、酵母エキス、コハク酸二ナトリウム］、Ａｑｕ’ａｃｔｉｖ［ＩＮＣＩ：ベヘニルアルコール、オレイン酸グリセリル、コカミドＭＩＰＡ、クエン酸カルシウム］、Ｅｌｅｓｔａｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ｍａｎｉｋａｒａ葉エキス］、Ｈｉｂｉｓｃｉｎ  ＨＰ［ＩＮＣＩ：Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ種子エキス］もしくはＬｉｔｃｈｉｄｅｒｍ［ＩＮＣＩ：Ｌｉｔｃｈｉ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ果皮エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］もしくはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解（Ｈｙｄｒｏｌｉｚｅｄ）コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィル（Ａｃｅｔｙｌａｒｇｉｎｙｌｔｒｉｐｔｏｐｈｙｌ）ジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒ��ｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］もしくはＴｅｌａｎｇｙｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−４０］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより販売、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ（コメ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（デーツ）種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］、Ｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｖｉｎｃｉ  ０１［ＩＮＣＩ：ペンタ−デカペプチド−１］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｖｉｎｃｉ  ０２（商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−３］、Ａｑｕａｒｉｚｅ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コメ
エキス］、Ｌａｎａｂｌｕｅ［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｅｄｅｒｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ（リンゴ）種子エキス］、Ｄｙｎａｃｈｏｎｄｒｉｎｅ（商標）ＩＳＲ［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズタンパク質］、Ｐｒｏｌｉｘｉｒ  Ｓ２０（商標）［ＩＮＣＩ：ダイマートリペプチド−４３］、Ｐｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ（商標）ＰＳＰ［ＩＮＣＩ：β−シトステリル硫酸ナトリウム、β−シトステロール］、Ｐｅｒｅｎｉｔｙｌ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｃｏｍｍｕｎｉｓ（セイヨウナシ）種子エキス］、Ｃａｓｐａｌｉｎｅ  １４（商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−４２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｑ１０（商標）［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸ペンタペプチド−３４］、Ｓｕｒｖｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３１］、ＣｈｒｏＮＯｇｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：テトラペプチド−２６］もしくはＴｅｌｏｓｅｎｓｅ（商標）［提案ＩＮＣＩ：加水分解ダイズタンパク質、加水分解酵母タンパク質］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売、ＢＯＮＴ−Ｌ−ペプチド［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、ＴＩＭＰ  Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−２０］、ＥＣＭ  Ｍｏｄｕｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−２８］、Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、パルミトイルデカペプチド−２１、デカペプチド−２２、オリゴペプチド−７８、亜鉛パルミトイルノナペプチド−１４］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］、Ｓｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｓｕｒｖｉｃｏｄｅ［ＩＮＣＩ：ココイルアラニンナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏｃｏｙｌ  ａｌａｎｉｎａｔｅ）］、Ａｑｕａｘｙｌ［ＩＮＣＩ：キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール］もしくはＬｉｐａｃｉｄｅ  ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａエキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ花エキス］もしくはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ（クルミ）種子エキス］もしくはＨｅｍａｔｉｔｅ［ＩＮＣＩ：赤鉄鉱］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより販売、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］、Ｌａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｅｘｏ−Ｈ［ＩＮＣＩ：Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ菌体外多糖体エキス］、Ｅｘｏ−Ｔ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｖｉｂｒｉｏ菌体外多糖体エキス］、Ｈｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］、ＭＤＩ  Ｃｏｍｐｌｅｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］、Ａｄｉ��ｏｆｉｌｌ［ＩＮＣＩ：オルニチン、リン脂質、糖脂質］もしくはＴｈｙｍｕｌｅｎ（登録商標）４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより販売、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種子エキス］、Ｊｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（Ｅｔｈｏｘｙｄｉｇｌｉｃｏｌ）およびカプリル酸トリグリセリド（Ｃａｐｒｙｌｉｃ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄ）、レチノール、ウルソル酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｕｒｓｏｌｉｓｏｍｅ［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソル酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］、Ｂａｓａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］、Ｐｈｙｔｏｋｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズタンパク質］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ果実エキス］もしくはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］、Ｌｉｐｏｂｅｌｌｅ  Ｓｏｙａｇｌｉｃａｎｅ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン］もしくはＤｅｒｍＣｏｍ［ＩＮＣＩ：Ｃｒｏｃｕｓ  Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｕｓ球根エキス、Ａｃａｃｉａ  ｓｅｎｅｇａｌガム、Ａｑｕａ／水］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍエキス］、Ｐａｐｉｌａｃｔｙｌ  Ｄ［Ｃｙｐｅｒｕｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎エキス］、ＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：バンレイシ種子エキス］、Ａｓｔｒｅｓｓｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｓａｌｉｘ  Ａｌｂａ（セイヨウシロヤナギ）葉エキス］、Ｐｒｏ−Ｃｏｌｌ−Ｏｎｅ＋［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズタンパク質］、Ｒｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：ダイズ］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズ粉］、Ｔｏｎｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：酵母エキス］もしくはＣｏｈｅｌｉｓｓ［ＩＮＣＩ：ライ麦種子から精製したアラビノキシラン］、Ｓｉｌａｂにより販売、ＡｃｔｉＭａｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：ペプチドをベースとするキノコエキス］、Ｐｅｐｔａｍｉｄｅ  ６［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１１］、Ａｃｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ／Ａｒｃｈにより販売、ＨＰＳ３［流動パラフィン、Ｐａｄｉｎａ  Ｐａｖｏｎｉｃａ  Ｔｈａｌｌｌｕｓエキス］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより販売、ＤｅｒｍａＰｅｐ  Ａ４２０［ＩＮＣＩ：ミリストイルテトラペプチド−６、グリセリン、ブチレングリコール］およびＤｅｒｍａＰｅｐ  Ａ３５０［ＩＮＣＩ：ミリストイル（Ｍｙｒｉｓｔｏｌ）トリペプチド−３１、ブチレングリコール］、Ｄｅｒｍａｐｅｐにより販売、Ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ  ＳＬＣ［ＩＮＣＩ：サリチロイルフィトスフィンゴシン］、ＴＥＧＯ  Ｐｅｐ  ４−１７［ＩＮＣＩ：テトラペプチド−１７］、Ｇｒａｎａｃｔｉｖｅ  ＡＧＥ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１４、Ｌｙｃｉｕｍ  Ｂａｒｂａｒｕｍ果実エキス（���ジベリー）］、Ｓｐｈｉｎｇｏｋｉｎｅ  ＮＰ［ＩＮＣＩ：カプロオイルフィトスフィンゴシン（Ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｇｏｎｓｉｎｅ）］、ＴＥＧＯ  Ｐｅｐ  ４−Ｅｖｅｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、テトラペプチド−３０］、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売、Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｅｒ［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ種子油、Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓエキス］、Ｅｆｆｉｐｕｌｐ［ＩＮＣＩ：加水分解アボカドタンパク質］もしくはＡｃｔｉｍｐ  １．９．３［ＩＮＣＩ：加水分解ルーピンタンパク質］、Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅにより販売、ＥＣＭ  Ｐｒｏｔｅｃｔ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−２］もしくはＧｌｙｃｏｓａｎｎ［ＩＮＣＩ：コンドロイチン硫酸ナトリウム］、ＩＥＢにより販売、Ｒｏｎａｃａｒｅ  Ｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ−５［ＩＮＣＩ：エクトイン、シクロペプチド−５］、Ｍｅｒｋにより販売、Ａｓｃｏｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：アスコルビルホスフェートスクシノイルペンタペプチド−１２］、Ｐｅｐｔｒｏｎにより販売、Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ］、Ｐｒｏｎａｌｅｎ  Ｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：オオアザミエキス、レディースマントルエキス、トクサエキス（Ｅｘｔｒａｃｔｉ）、ダイズ胚芽エキス、コムギ胚芽エキス、アルファルファエキス、ダイコンエキス、水（Ａｑｕａ）、ブチレングリコール、デシルグルコシド］およびＶｉｔａｓｏｕｒｃｅ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール、水、バイカリン］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売、Ｒｅｆｏｒｃｙｌ［ＩＮＣＩ：グルタミン、デシルグルコシド、フェネチルアルコール、ムラサキゴジアオイ花／葉／茎エキス、Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ  Ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ葉／茎エキス］、Ｐｒｏｔｅｏｌｅａ［ＩＮＣＩ：レバン、デシルグルコシド、オリーブ葉エキス、フェネチルアルコール、Ｚｉｚｙｐｈｕｓ  Ｊｕｊｕｂａ種子エキス］およびＶｉｔａｄｅｒｍ［ＩＮＣＩ：加水分解コメタンパク質、Ｉｌｅｘ  Ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍエキス、ウルソル酸ナトリウム、オレアノール酸ナトリウム］、Ｒａｈｎにより販売、Ｐｅｐｔｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：アルギニン／リシンポリペプチド］、Ｎｕｔｅｌｉｎｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：加水分解ヘーゼルナッツタンパク質］およびＲａｄｉｃａｐｔｏｌ［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール、水、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  Ｉｎｃａｒｎａｔａエキス、Ｒｉｂｅｓ  Ｎｉｇｒｕｍ葉エキス、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ葉エキス］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売、ＳｔｉｍｕｌＨｙａｌ［ＩＮＣＩ：ケトグルコン酸カルシウム］、Ｄａｋａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ、Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ  Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ樹皮エキス］、ＲｅｎｏｖＨｙａｌ［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸ナトリウム］およびＶｉａｐｕｒｅ  Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ［ＩＮＣＩ：Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  Ｓｅｒｒａｔａエキス］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより販売、ＳｙｍＰｅｐｔｉｄｅ  ２２２［ＩＮＣＩ：ミリストイルペンタペプチド−８］、ＳｙｍＰｅｐｔｉｄｅ  ２２５［ＩＮＣＩ：ミリストイルペンタペプチド−１１］、Ｓｙｍ���ｅｐｔｉｄｅ  ２３９［ＩＮＣＩ：ミリストイルオクタペプチド−１］、ＳｙｍＰｅｐｔｉｄｅ  ２３０［ＩＮＣＩ：ミリストイルヘキサペプチド−４］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売、Ｃａ２＋チャネルのアンタゴニスト、例えば限定されるものではないが、アルベリン、マンガン塩もしくはマグネシウム塩、ある特定の二級もしくは三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／もしくは塩、カルノシンおよびその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、例えば限定されるものではないが、とりわけフォトリアーゼもしくはＴ４エンドヌクレアーゼＶ、もしくは塩化物チャネルアゴニスト、ならびに／またはこれらの混合物から選択される。
【００９０】
別の特定の実施形態では、ＵＶおよびＩＲＡ光線を取り除くことができる剤は、例えば限定されるものではないが、紫外Ａおよび／またはＢ光線に対して活性な有機または無機の性質の光防護剤、例えば置換ベンゾトリアゾール、置換ジフェニルアクリレート、ニッケルの有機錯体、ウンベリフェロン、ウロカニン酸、ビフェニルの誘導体、ｅ−スチルベン、３−ベンジリデンカンファー、およびそれらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）カンファー；４−アミノ安息香酸の誘導体、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−オクチルおよび４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル；ケイ皮酸エステル、例えば４−メトキシケイ皮酸（ｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎａｍａｔｅ）２−エチルヘキシルもしくはジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、４−メトキシケイ皮酸プロピル、４−メトキシケイ皮酸イソアミル、２−シアノ−３，３−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）；サリチル酸エステル、例えばサリチル酸２−エチルヘキシル（ｅｈｔｙｌｈｅｘｙｌ）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル、サリチル酸ホモメンチル；ベンゾフェノンの誘導体、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；ベンザルマロン酸エステル、例えば４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル；トリアジンの誘導体、例えば２，４，６−トリアニリノ、ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ−１，３，５−トリアジン、オクチルトリアゾンもしくはジオクチルブタミドトリアゾン；プロパン−１，３−ジオン、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン；ケトトリシクロ（５．２．１．０）デカンの誘導体；２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸；ベンゾフェノンスルホン酸の誘導体、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸、ベンゾイルメタンの誘導体、例えばベンゾイルメタン２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）スルホン酸、例えば１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）−プロパン−１，３−ジオン、エナミンの化合物、アントラニレート、シリコーン、ベンゾイミダゾールの誘導体、イミダゾリン、ベンゾアリルの誘導体、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］もしくはＰｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、共にＬｉｐｏｔｅｃにより販売、金属酸化物、例えば酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化ケイ素、酸化マンガン、酸化アルミニウムおよび酸化セリウム；シリケート、タルク、硫酸バリウム、ステアリン酸亜鉛、カーボンナノチューブ、ならびに／またはこれらの混合物により形成される群から選択される。
【００９１】
別の特定の実施形態では、ホワイトニングもしくは脱色素剤、またはメラニン合成阻害剤は、例えば限定されるものではないが、とりわけＡｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ、Ａｓｍｕｎａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ａｒｔｏｃａｒｐｕｓ  ｉｎｃｉｓｕｓ、Ｂｉｄｅｎｓ  ｐｉｌｏｓａ、Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ  ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｉｌｅｘ  ｐｕｒｐｕｒｅａ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｌｕｃｉｄｕｍ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｗａｌｌｉｃｈｉｉ、Ｍｉｔｒａｃａｒｐｕｓ  ｓｃａｂｅｒ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ、Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ、Ｍｏｒｕｓ  ｂｏｍｂｙｃｉｓ、Ｎａｒｉｎｇｉ  ｃｒｅｎｕｌａｔａ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ、Ｐｓｅｕｄｏｓｔｅｌｌａｒｉａｅ  ｒａｄｉｘ、Ｒｕｍｅｘ  ｃｒｉｓｐｕｓ、Ｒｕｍｅｘ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ、Ｓａｘｉｆｒａｇａ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓａ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｇａｌｅｒｉｃｕｌａｔａ、Ｓｅｄｕｍ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ  ｂｕｎｇｅ、Ｓｔｅｌｌａｒｉａ  ｍｅｄｉａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  ｕｒｓｉもしくはＷｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａのエキス、および／またはＬｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売、Ｗｈｉｔａｍｉ［ＩＮＣＩ：マルトデキストリン、パパイン、二酸化チタン、Ａｎｇｅｌｉｃａ  Ａｃｕｔｉｌｏｂａ根エキス、Ｓａｐｏｓｈｎｉｋｏｖｉａ  Ｄｉｖａｒｉｃａｔａ根エキス、チオクト酸、カオリン、アスコルビルグルコシド、Ｐｉｎｕｓ  Ｐｉｎａｓｔｅｒ樹皮  オリゴマー性プロアントシアニジン］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより販売；ＮＡＢ（登録商標）Ａｓａｆｅｔｉｄａ  Ｅｘｔｒａｃｔ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ（水）、ブチレングリコール、エトキシジグリコール、Ｆｅｒｕｌａ  Ｆｏｅｔｉｄａエキス］、Ａｒｃｈにより販売；Ｌｉｃｏｒｉｃｅ  Ｒｏｏｔｓ  Ｅｘｔｒａｃｔ［ＩＮＣＩ：甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  Ｇｌａｂｒａ）エキス］、Ｃａｍｐｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈにより販売；Ｂｅｌｉｄｅｓ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｂｅｌｌｉｓ  Ｐｅｒｅｎｎｉｓ（デイジー）花エキス］、ＣＬＲにより販売；Ａｌｇｏｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｎｏｄｏｓｕｍエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｂｉｏｗｈｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｓａｘｉｆｒａｇａ  Ｓａｒｍｅｎｔｏｓａエキス、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）果実エキス、ブチレングリコール、水、Ｍｏｒｕｓ  ｂｏｍｂｙｃｉｓ根エキス、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  Ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ根エキス、ＥＤＴＡ二ナトリウム］、Ｍｅｌａｒｒｅｓｔ（登録商標）Ａ［ＩＮＣＩ：グリセリン、乳酸、コウジ酸、アスコルビン酸］、Ｍｅｌａｒｒｅｓｔ（登録商標）Ｌ［ＩＮＣＩ：水、シクロペンタシロキサン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、リン脂質、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  Ｇｌａｂｒａ（リコリス）エキス、コウジ酸、グリチルリチン酸アンモニウム］、Ｖｉｔａｇｅｎ［ＩＮＣＩ：リン酸アスコルビルアミノプロピル］またはＣｏｌｌａｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売；ＤＣ  Ｓｋｉｎ  Ｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：ジステアリン酸ＰＥＧ−１２グリセリル、ジヒドロキシ安息香酸メチル、エトキシジグリコール、ポリエチレン、水］、ＤＣ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓにより販売；ＤＳ−ＷＨＩＴＥＫＬＥ［ＩＮＣＩ：アセチルフィトスフィンゴシン］、Ｄｏｏｓａｎにより販売；ＴＥＧＯ  Ｃｏｓｍｏ  Ｃ  ２５０［ＩＮＣＩ：１−メチルヒダントイン−２−イミド］およびＴＥＧＯ  Ｐｅｐ  ４−Ｅｖｅｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、テトラペプチド−３０］、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売；Ａｌｂａｔｉｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アミノエチルホスフィン酸、ブチレングリコール、水］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売；Ｓｙｎｅｒｌｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｃｔｉｎｉｄｉａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（キウイ）果実水、ブチレングリコール、アルコール、クララ（ｓｏｐｈｏｒａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）根エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売；Ｃｌｅｒｉｌｙｓ（商標）［ＩＮＣＩ：水、Ｃｕｃｕｍｉｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ、Ｍｏｒｕｓ  Ａｌｂａエキス、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａエキス、ワインエキス］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｍｅｌａｎｏｓｔａｔｉｎｅ（登録商標）−５［ＩＮＣＩ：デキストラン、ノナペプチド−１］、ＩＥＢ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売；Ａｃｔｉｗｈｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、ジラウリン酸スクロース、ポリソルベート２０、Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍエキス］、Ａｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｐｏｗｄｅｒ  Ｗｈｉｔｅｎｅｓｓ［ＩＮＣＩ：水、メタクリル酸ラウリル／ジメタクリル酸グリコールコポリマー、ブチレングリコール、ジカプリリルエーテル、二酸化チタン、藻類、クエン酸、クエン酸ナトリウム、Ｗａｌｔｈｅｒｉａ  Ｉｎｄｉｃａ葉エキス、フェルラ酸、ポリグリセリル−２−ジポリヒドロキシステアレート］、Ｄｅｒｍａｗｈｉｔｅ（登録商標）ＮＦ  ＬＳ  ９４１０［ＩＮＣＩ：マンニトール、グルコン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、Ｗａｌｔｈｅｒｉａ  Ｉｎｄｉｃａ葉エキス、デキストリン、フェルラ酸］、Ｒａｄｉａｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシフェノキシプロピオン酸］、Ｌ．Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売；Ｌｉｐｏｂｒｉｔｅ（登録商標）ＨＣＡ−４［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−４、ヒドロキシケイヒ酸］、Ｌｉｐｏｃｈｅｍｉｃａｌｓにより販売；Ｗｈｉｔｅｓｓｅｎｃｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｒｔｏｃａｒｐｕｓ  Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｓ種子エキス、マルトデキストリン、リン酸二ナトリウム、リン酸ナトリウム］、Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒにより販売；Ｅｍｂｌｉｃａ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｈｙｌｌａｎｔｈ��ｓ  Ｅｍｂｌｉｃａ果実エキス］、Ｍｅｒｃｋにより販売；ＳｕｌｆｏｒａＷｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｐｉｄｉｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ芽エキス、グリセリン、レシチン、フェノキシエタノール、Ａｑｕａ］、Ｄｅｌｅｎｔｉｇｏ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｌｅｐｉｄｉｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ芽エキス、レシチン、ダイズイソフラボン、ポリソルベート８０、アルコール、グリセリン、フェノキシエタノール、水］、Ｍｉｂｅｌｌｅにより販売；Ａｌｐｈａ−Ａｒｂｕｔｉｎ［ＩＮＣＩ：α−アルブチン］、Ｇｉｇａｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、Ｍａｌｖａ  Ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ（ゼニアオイ）エキス、Ｍｅｎｔｈａ  Ｐｉｐｅｒｉｔａ葉エキス、Ｐｒｉｍｕｌａ  Ｖｅｒｉｓエキス、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓエキス、Ｍｅｌｉｓｓａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ葉エキス、Ａｃｈｉｌｌｅａ  Ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍエキス］、Ｍｅｌａｗｈｉｔｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：白血球エキス、ＡＨＡ］、Ｍｅｌｆａｄｅ（登録商標）−Ｊ［ＩＮＣＩ：水、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ−Ｕｒｓｉ葉エキス、グリセリン、リン酸アスコルビルマグネシウム］またはＲｅｇｕ−Ｆａｄｅ［ＩＮＣＩ：レスベラトロール］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；ＣｅｌｌＡｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、変性アルコール、ナイアシンアミド、ＰＣＡ亜鉛、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ／Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓタンパク発酵物、Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅエキス］、Ｉｌｌｕｍｉｓｃｉｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ（水）、Ｏｌｅａ  Ｅｕｒｏｐａｅａ葉エキス、アスコルビルグルコシド、ＰＣＡ亜鉛］、Ｒａｈｎにより販売；Ａｒｌａｔｏｎｅ（商標）Ｄｉｏｉｃ  ＤＣＡ［ＩＮＣＩ：オクタデセン二酸（ｏｃｔａｄｅｃｅｎｅｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ＢＨＴ］、Ｅｔｉｏｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、ブチレングリコール、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉ葉エキス、Ｍｉｔｒａｃａｒｐｕｓ  Ｓｃａｂｅｒエキス］、Ｌｕｍｉｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジアセチルボルジン］、Ｍｅｌａｃｌｅａｒ（商標）２［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ジチアオクタンジオール、グルコン酸、スチレインズ、β−カロテン］、Ｌｕｍｉｓｐｈｅｒｅ（商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、二酸化チタン、ポリソルベート２０、セチルヒドロキシエチルセルロース、ポリメチルメタクリレート、トリラウリン、ジアセチルボルジン］、Ｏ．Ｄ．Ａ．ｗｈｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：オクタデセン二酸］、Ｗｏｎｄｅｒｌｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ（ホップ）球果］、Ｓｅｄｅｒｍａ／ＣＲＯＤＡにより販売；Ｓｅｐｉｗｈｉｔｅ（商標）ＭＳＨ［ＩＮＣＩ：ウンデシレノイルフェニルアラニン］、Ｓｅｐｉｃａｌｍ（商標）ＶＧ［ＩＮＣＩ：パルミトイルプロリンナトリウム、Ｎｙｍｐｈａｅａ  Ａｌｂａ花エキス］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売；Ｃｌａｒｉｓｋｉｎ  ＩＩ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅエキス］、Ｄｅｒｍａｌｉｇｈｔ（登録商標���［ＩＮＣＩ：Ｔｒｏｐａｅｏｌｕｍ  Ｍａｊｕｓエキス］、Ｗｈｉｔｏｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐａｌｍａｒｉａ  Ｐａｌｍａｔａエキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；ＤｅｒｍａＰｅｐ  Ａ３５０［ＩＮＣＩ：ミリストイルトリペプチド−３１、ブチレングリコール］またはＤｅｒｍａＰｅｐ  Ｗ４１１［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−３６、メチルウンデセノイルロイシネート、ブチレングリコール］、Ｄｅｒｍａｐｅｐにより販売、Ｎｅｕｒｏｌｉｇｈｔ．６１Ｇ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、Ｐａｎｃｒａｔｉｕｍ  Ｍａｒｉｔｉｍｕｍエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売、Ａｚｅｌｏｇｌｉｃｉｎａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アゼロイルジグリシンカリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ａｚｅｌａｏｙｌ  ｄｉｇｌｙｃｉｎａｔｅ）］、Ｓｉｎｅｒｇａにより販売；Ｗｈｉｔｅｓｐｈｅｒｅ  Ｐｒｅｍｉｕｍ［ＩＮＣＩ：パルミチン酸スクロース、ブチレングリコール、リノール酸グリセリル、Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ、アーモンド油、水（ａｑｕａ）、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  Ｇｌａｂｒａ（リコリス）根エキス、リン酸アスコルビルマグネシウム、Ｕｎｄａｒｉａ  Ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａエキス］、Ａｘｏｌｉｇｈｔ［ＩＮＣＩ：コムギエキス］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより販売；ＳｙｍＷｈｉｔｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：フェニルエチルレゾルシノール］、Ｅｘｔｒａｐｏｎｅ（商標）Ｎｕｔｇｒａｓｓ  ＧＷ［ＩＮＣＩ：Ｃｙｐｅｒｕｓ  Ｒｏｔｕｎｄｕｓ根エキス］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売；Ｓｙｎｏｖｅａ（登録商標）ＨＲ［ＩＮＣＩ：ヘキシルレゾルシノール］、Ｓｙｔｈｅｏｎにより販売；β−Ｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、水添レシチン、オレイン酸ナトリウム、オリゴペプチド−６８、ＥＤＴＡ二ナトリウム］、Ｕｎｉｐｅｘにより販売；Ａｃｈｒｏｍａｘｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｎａｐｕｓエキス］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより販売；アルブチンおよびその異性体、コウジ酸およびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、例えば限定されるものではないが、とりわけ６−Ｏ−パルミトイルアスコルビン酸、ジパルミトイルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−リン酸由来のマグネシウム塩（ＭＡＰ）、アスコルビン酸−２−リン酸由来のナトリウム（ＮＡＰ）、
アスコルビルグルコシドもしくはテトライソパルミチン酸アスコルビル（ＶＣＩＰ）、レチノールならびにトレチノインおよびイソトレチノインを含めたその誘導体、イデベノン、ヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、フラボノイド、ダイズエキス、レモンエキス、オレンジエキス、イチョウエキス、キュウリエキス、ゼラニウムエキス、クマコケモモエキス、イナゴマメエキス、シナモンエキス、マジョラムエキス、ローズマリーエキス、クローブエキス、可溶性甘草エキス、ブラックベリーの葉のエキス、ナイアシンアミド、リクイリチン、レゾルシノールおよびその誘導体、ヒドロキノン、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、アゼライン酸、レスベラトロール、水銀塩、リノール酸塩（ｌｉｎｏｌｅｉｃ  ｓａｌｔ）、α−リポ酸、ジヒドロリポ酸、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、エラグ酸、フェルラ酸、ケイ皮酸、オレアノール酸、アロエシンおよびその誘導体、ならびに／またはセリンプロテアーゼ活性の阻害剤、例えば限定されるものではないが、とりわけトリプターゼ、トリプシンもしくはＰＡＲ−２活性の阻害剤から選択される。
【００９２】
別の特定の実施形態では、ＤＮＡ保護剤、ＤＮＡ修復剤、および／または幹細胞保護剤は、例えば限定されるものではないが、ＧＰ４Ｇ  ＳＰ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、Ａｒｔｅｍｉａエキス］、Ｈｅｌｉｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍエキス］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、Ｏｒｙｚａ  Ｓａｔｉｖａエキス］、Ｃｈｒｏｎｏｇｅｎ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、ブチレングリコール、テトラペプチド（ＩＮＣＩ提案）］、Ｓｕｒｖｉｘｙｌ  ＩＳ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、ペンタペプチド−３１］およびＣｈｒｏｎｄｒｉｃａｒｅ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、ブチレングリコールペンタペプチド−２８］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売；Ｌａｎａｃｉｔｙｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ、Ａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍエキス］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより販売；Ｒｅｐａｉｒ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：Ｂｉｆｉｄａ発酵溶解物］、ＣＬＲにより販売；Ｐｈｙｃｏｊｕｖｅｎｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｌａｍｉｎａｒｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｕｎｉｒｅｐａｉｒ  Ｔ−４３［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、アセチルチロシン、プロリン、加水分解野菜タンパク質、アデノシン三リン酸］、Ｉｎｄｕｃｈｅｍにより販売；Ｄｒａｇｏｓｉｎｅ［ＩＮＣＩ：カルノシン］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売；ＤＮ−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  Ａｌａｔａ葉エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売；Ｈｅｌｉｏｇｕａｒｄ［ＩＮＣＩ：リポソームに被包されたＰｏｒｐｈｙｒａ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌｉｓ］、ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ］またはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ａｒｇａｎ［ＩＮＣＩ：Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ芽細胞エキス（Ｅｘｔｒａｘｔ）、イソマルト、レシチン、安息香酸ナトリウム、Ａｑｕａ］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｐｅｐｈａ−Ｐｒｏｔｅｃｔ［ＩＮＣＩ：スイカエキス］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；Ｃｅｌｌｉｇｅｎｔ［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ種子油、フェルラ酸エチル、トリオレイン酸ポリグリセリル−５、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ葉エキス、Ａｑｕａ、ウリジンリン酸二ナトリウム］またはＤｅｆｅｎｓｉｌ［ＩＮＣＩ：オクチルドデカノール、Ｅｃｈｉｕｍ  Ｐｌａｎｔａｇｉｎｅｕｍ種子油、Ｃａｒｄｉｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｈａｌｉｃａｃａｂｕｍエキス、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ種子油不けん化物］、Ｒａｈｎにより販売；Ｖｅｎｕｃｅａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｈｅｒｍｕｓ  Ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ発酵物、グリセリン］、ＵＶ−Ｓｏｆｔ［ＩＮＣＩ：酵母エキス］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、テプレノン］、Ｊｕｖｉｎｉｔｙ［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ゲラニルゲラニルプロパノール（提案）］、Ｐｈｙｔｅｓｓｅｎｃｅ  Ｈｏｌｙｈｅｒｂ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｍ（ホーリーハーブ）花／葉／茎エキス］またはＲｅｓｉｓｔｅｍ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵物］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；およびＨｅｌｉｏｍｏｄｕｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：綿実由来の低分子量ペプチド］またはＳｔｅｍ−Ｃ−Ｇｕａｒｄ［加水分解エンドウ］、Ｓｉｌａｂにより販売、により形成される群から選択される。
【００９３】
別の特定の実施形態では、反応性カルボニル種スカベンジャー、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または抗糖化剤、解毒剤、抗酸化剤および／または抗汚染剤は、例えば限定されるものではないが、カルノシンおよびその誘導体、ＧＨＫ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１］ならびにその塩および／または誘導体、Ｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売；Ｍｅｌｉｔａｎｅ［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘキサペプチド−１］、Ｈｏｍｅｏｘｙ［ＩＮＣＩ：Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｐａｌｍａｒｉａ  Ｐａｌｍａｔａエキス］またはＬａｎａｔｅｌｌｉｓ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍエキス、Ｃａｍｅｌｌｉａ  Ｓｉｎｅｎｓｉｓ葉エキス］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより販売；Ｐｒｏｔｅｃｔａｎ［ＩＮＣＩ：Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ発酵溶解物］、ＣＬＲにより販売；Ｐｈｙｃｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ［ＩＮＣＩ：水、加水分解アルギン、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン］またはＡｌｇｏｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：水、Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｎｏｄｏｓｕｍエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｐｒｅｒｅｇｅｎ［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｅｄｅｌｗｅｉｓｓ  ＧＣ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍエキス］、Ｌｉｐｏｇａｒｄ［ＩＮＣＩ：スクアラン、ユビキノン］、Ｎｅｃｔａｐｕｒｅ［ＩＮＣＩ：Ｂｕｄｄｌｅｊａ  Ｄａｖｉｄｉｉエキス、Ｔｈｙｍｕｓ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス］、Ａｌｐａｆｌｏｒ  Ｎｅｃｔａｐｕｒｅ［ＩＮＣＩ：Ｂｕｄｄｌｅｊａ  Ｄａｖｉｄｉｉエキス、Ｔｈｙｍｕｓ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス、グリセリン、水］またはＤｉｓｍｕｔｉｎ−ＢＴ［ＩＮＣＩ：Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅの天然酵母株由来の高度精製ＳＯＤ］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；ＴＥＧＯ  Ｔｕｒｍｅｒｏｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｃｕｒｃｕｍａ  Ｌｏｎｇａエキス］、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売；Ｈｉｅｒｏｇａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ（コムギ）胚芽油不けん化物、Ｓｅｓａｍｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）油不けん化物］、Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓにより販売；Ｇｌｉｓｔｉｎ［ＩＮＣＩ：グルタミルアミドエチルインドール、Ａｑｕａ］、Ｇｌｕｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、ピログルタミルアミドエチルインドール］、Ａｌｇｉｓｉｕｍ  Ｃ［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］、Ｓｉｌｙｓｉｎ  Ｃ［ＩＮＣＩ：リシンシラントリオール］、Ｅｘｓｙ−Ａｒｌ［ＩＮＣＩ：プロリンアミドエチルイミダゾール、ブチレングリコール、Ａｑｕａ］またはＯＴＺ−１０［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、オキソチアゾリジン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売；Ｇａｔｕｌｉｎｅ  Ｓｋｉｎ−Ｒｅｐａｉｒ  Ｂｉｏ［ＩＮＣＩ：アルコール、水、Ｏｎｏｐｏｒｄｕｍ  Ａｃａｎｔｈｉｕｍ花／葉／茎エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売；Ｐｒｅｖｅｎｔ��ｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］またはＢｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｓｅｔｉｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  Ｆｏｅｎｕｍ−Ｇｒａｅｃｕｍ種子エキス］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｓｕｎａｃｔｙｌ［ＩＮＣＩ：マンニトール、Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍエキス、ヒスチジンＨＣｌ、アルギニン、シクロデキストリン、デキストリン、酵母エキス、アセチルチロシン（Ｔｒｙｓｏｉｎｅ）、ピリドキシンＨＣｌ、Ｋｈａｙａ  Ｓｅｎｅｇａｌｅｎｓｉｓ樹皮エキス、ニコチンアミド、アデニンジヌクレオチド、コハク酸二ナトリウム、アスパラギン酸］、Ｉｍｉｄｉｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  Ｉｎｄｉｃａ種子多糖体］、Ｐｈｙｓｔｒｏｇｅｎｅ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、Ｍａｌｖａ  Ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ（ゼニアオイ）エキス、キサンタンガム］またはＰｕｒｉｓｏｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｍｏｒｉｎｇａ  Ｐｔｅｒｙｇｏｓｐｅｒｍａ種子エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売；ＡｑｕａＣａｃｔｅｅｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ｏｐｕｎｔｉａ  Ｆｉｃｕｓ  Ｉｎｄｉｃａ茎エキス、フェノキシエタノール、Ａｑｕａ］、Ｔｒｉｍｏｉｓｔ（ＫＭＦ）［ＩＮＣＩ：ステアロイル乳酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔｅａｒｏｙｌ  ｌａｃｔｙｌａｔｅ）、セチル（Ｌｅｔｙｌ）アルコール、植物油、酢酸トコフェリル、グリセリン、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａステロール、乳酸ナトリウム、カルボキシメチル（ｂａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）βグルカンナトリウム、カルノシン］、ＭｅｌａｎｏＢｒｏｎｚｅ［ＩＮＣＩ：Ｖｉｔｅｘ  Ａｇｎｕｓ  Ｃａｓｔｕｓエキス（Ｍｏｎｋ’ｓ  ｐｅｐｐｅｒ  ｂｅｒｒｉｅｓ  ｅｘｔｒａｃｔ（フィトエンドルフィン））、アセチルチロシン］、ＣＭ−Ｇｌｕｃａｎ［ＩＮＣＩ：カルボキシメチル（Ｃａｒｏｂｘｙｍｅｔｈｙｌ）βグルカンナトリウム、フェノキシエタノール、ＳｕｎＡｃｔｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ（ヒマワリ）芽エキス、トコフェロール、グリセリン、レシチン、フェノキシエタノール、Ａｑｕａ］、ＧＳＰ−Ｔ  ｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、アルコール、Ａｑｕａ、ＰＥＧ−４０硬化ヒマシ油、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）種子エキス］またはＤｅｔｏｘｏｐｈａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｐｉｄｉｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ芽エキス、レシチン、フェノキシエタノール、グリセリン、水］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｂａｃｏｃａｌｍｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８、Ｂａｃｏｐａ  Ｍｏｎｎｉｅｒａエキス、水（Ａｑｕａ）、ヒドロキシエチルセルロース］、Ｋｏｍｂｕｃｈｋａ［ＩＮＣＩ：Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ／Ｘｙｌｉｎｕｍ紅茶発酵物、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース］またはＰｒｏｄｉｚｉａ［ＩＮＣＩ：Ａｌｂｉｚｉａ  Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎエキス、グリセリン］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ｅｘｔｒａｍｅｌ  Ｃ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルトリモニウムマルトデキストリンクロスポリマー、Ｃｕｃｕｍｉｓ  Ｍｅｌｏ（メロン）果実エキス］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売；Ｄｅｆｅｎｓｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ胚芽エキス］またはＡｎｔｉｇｌｙｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ種子エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；ＡＴＰ  ２３［ＩＮＣＩ：アゼロイルテトラペプチド−２３］、Ｓｉｎｅｒｇｉａにより販売；Ｇｌｙｃｏｆｉｌｍ［ＩＮＣＩ：ビオサッカリドガム−４］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売、により形成される群から選択される。
【００９４】
適用
別の態様では、本発明は、医薬におけるその使用、特にがんの処置および／または予防のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９５】
別の態様では、本発明は、皮膚、毛髪および／または粘膜の処置におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９６】
別の態様では、本発明は、皮膚、毛髪および／または粘膜の、化粧的であり治療的ではない処置および／またはケア、特に皮膚、毛髪および／または粘膜の老化および／または光老化の処置および／または予防のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００９７】
別の態様では、本発明は、細胞セネッセンスの予防および／もしくは遅延、ならびに／または細胞の、特に皮膚、毛髪および粘膜細胞の長寿命の増加におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９８】
別の態様では、本発明は、ＤＮＡ保護および／または損傷ＤＮＡの修復、特に皮膚、毛髪および／または粘膜のＤＮＡ保護および／または損傷ＤＮＡの修復におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９９】
別の態様では、本発明は、ＲＯＳの、特に皮膚、毛髪および／または粘膜のＲＯＳの解毒におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１００】
別の態様では、本発明は、細胞アポトーシスの調節、特に細胞アポトーシスの阻害または刺激におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１０１】
別の態様では、本発明は、炎症の、特に皮膚および／または粘膜の炎症の処置におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１０２】
別の態様では、本発明は、ＦＯＸＯ、好ましくはＦＯＸＯ３によって調節されるタンパク質の発現の刺激、特に皮膚、毛髪および／または粘膜のＦＯＸＯ、好ましくはＦＯＸＯ３によって調節されるタンパク質の発現の刺激におけるその使用のための、先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１０３】
あるいは、別の態様では、本発明は、薬学的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、がんを処置および／または予防する方法に関する。
【０１０４】
別の態様では、本発明は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、皮膚、毛髪および／または粘膜を処置および／またはケアし、特に皮膚、毛髪および／または粘膜の老化および／または光老化を処置および／または予防する方法に関する。
【０１０５】
別の態様では、本発明は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、ＤＮＡを保護しかつ／または損傷ＤＮＡを修復し、特に皮膚、毛髪および／または粘膜のＤＮＡを保護しかつ／または毛髪および／または粘膜における損傷ＤＮＡを修復する方法に関する。
【０１０６】
別の態様では、本発明は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、細胞セネッセンスを予防し、そして／もしくは遅延させ、ならびに／または細胞の長寿命を増加させ、特に皮膚、毛髪および／または粘膜の細胞セネッセンスを予防し、そして／もしくは遅延させ、ならびに／または皮膚、毛髪および／または粘膜の細胞の長寿命を増加させる方法に関する。
【０１０７】
別の態様では、本発明は、薬学的または化粧品的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、ＲＯＳを、特に皮膚、毛髪および／または粘膜のＲＯＳを解毒する方法に関する。
【０１０８】
別の態様では、本発明は、薬学的または化粧品的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、細胞アポトーシスを、特に皮膚および／または粘膜の細胞アポトーシスを調節する方法、特に細胞アポトーシスを阻害または刺激する方法に関する。
【０１０９】
別の態様では、本発明は、薬学的または化粧品的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、炎症を、特に皮膚および／または粘膜の炎症を処置する方法に関する。
【０１１０】
別の態様では、本発明は、薬学的または化粧品的に有効な量の少なくとも１種の先に定義されている一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現を刺激する方法に関する。好ましくは、ＦＯＸＯは、ＦＯＸＯ３であり、特に皮膚、毛髪および／または粘膜において見出される。
【０１１１】
好ましい一実施形態では、損傷ＤＮＡは、例えば限定されるものではないが、放射線、化学物質との接触、細胞機能不全および磁場への曝露によって引き起こされる。特に、放射線は、例えば限定されるものではないが、紫外線放射、Ｘ線、電離放射線および放射活性により形成される群から選択される。特に、ＤＮＡに損傷を引き起こす化学物質は、例えば限定されるものではないが、芳香族炭化水素、芳香族アミン、アスベスト、ベンゼン、アフラトキシンまたは塩化ビニルにより形成される群から選択される。
【０１１２】
特定の一実施形態では、細胞セネッセンスの遅延は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、脳卒中、皮膚の委縮、弾性線維分解、皺、皮脂腺過形成、老人性黒子、灰色化および抜け毛、慢性皮膚潰瘍、創傷治癒能力の加齢性悪化、変性関節疾患、骨粗鬆症、免疫系の加齢性悪化、アテローム性動脈硬化症、石灰化、血栓症および動脈瘤を含めた血管系の加齢性疾患；ならびに加齢黄斑変性の処置および／または予防である。
【０１１３】
別の態様では、本発明の化合物は、化合物と哺乳動物の身体、好ましくは人間の身体の作用部位との接触を、より好ましくは化合物を含有する組成物の形態で引き起こす、任意の手段によって投与することができる。本発明の化合物の投与は、局所、経皮、経口または非経口適用によって行われる。さらに特定の一態様では、局所または経皮適用は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治療、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはこれらの任意の組合せにより行われる。
【０１１４】
適用または投与頻度は、各被験体の必要に応じて大幅に変動し得るが、推奨される適用は、月１回から１日１０回、好ましくは週１回から１日４回、より好ましくは週３回から１日２回、さらにより好ましくは１日１回である。
【実施例】
【０１１５】
一般方法
全ての試薬および溶媒は、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わずに使用する。
【０１１６】
略語
アミノ酸に使用される略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻：９〜３７頁に概説を述べる、１９８３年ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学的命名法に関する委員会の推奨するところに従う。
【０１１７】
【化２】
0006522509.tif 000006
Ａｃ、アセチル；ＡＭ、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸；Ａｓｎ、アスパラギン；ＢａＰ、ベンゾ（α）ピレン；Ｂｏｃ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；ＣＯ２、二酸化炭素；ＣＰＤ、シクロブチルピリミジンダイマー；Ｃ末端、カルボキシ末端；ＤＣＭ、ジクロロメタン；ＤＩＥＡ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＣＤＩ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ、ジメチルスルホキシド；ＤＮＡ、デオキシリボ核酸；Ｄ−ＰＢＳ、ダルベッコリン酸緩衝食塩水；ＥＬＩＳＡ、酵素結合免疫吸着アッセイ；ｅｑｕｉｖ、当量；ＥＳＩ−ＭＳ、エレクトロスプレーイオン化質量分析；ＦＢＳ、ウシ胎児血清；Ｆｍｏｃ、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル；Ｇｌｎ、グルタミン；Ｇｌｕ、グルタミン酸；Ｇｌｙ、グリシン；ＨＣＲ、宿主細胞再活性化；ＨＤＦａ、成人の皮膚線維芽細胞；ＨＥＫａ、成人表皮ケラチノサイト；Ｈｉｓ、ヒスチジン；ＨＯＢｔ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ、高速液体クロマトグラフィー；ＩＮＣＩ、化粧品成分の国際命名法（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）；Ｌｅｕ、ロイシン；Ｌｙｓ、リシン；ＬＳＧＳ、低血清増殖サプリメント；ＭＢＨＡ、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン；Ｍｅ、メチル；ＭｅＣＮ、アセトニトリル；ＭＥＤ、最小紅斑量；ＭｅＯＨ、メタノール；Ｎ末端、アミノ末端；ＯＴＭ、オリーブテイルモーメント；Ｐａｌｍ、パルミトイル；ＰＢＳ、リン酸緩衝食塩水；Ｐｒｏ、プロリン；Ｐ／Ｓ、ペニシリン−ストレプトマイシン；ｑ．ｓ、十分な量；ｑ．ｓ．ｐ、に十分な量；ＲＬＵ、相対的ルミネッセンス単位；ＲＰＭＩ、培養培地；ＲＯＳ、活性酸素種；ＳＡ−β−ｇａｌ、セネッセンス関連βガラクトシダーゼ；Ｓｅｒ、セリン；ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ブチル；ＴＦＡ、トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ、テトラヒドロフラン；Ｔｒｔ、トリフェニルメチルまたはトリチル；Ｔｙｒ、チロシン；ＵＶＡ、紫外線Ａ波；ＵＶＢ、紫外線Ｂ波；ＵＶＣ、紫外線Ｃ波；Ｖａｌ、バリン。
【０１１８】
化学合成
全合成プロセスは、多孔性ポリエチレンディスクが装着されたポリプロピレンシリンジにおいて行った。試薬および溶媒は全て、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わずに使用した。溶媒および可溶性試薬は、吸引により除去した。Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン−ＤＭＦ（２：８、ｖ／ｖ）（１×１分間、１×５分間、５ｍＬ／ｇ樹脂）を用いて除去した［Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、（１９９７年）「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」ＣＲＣ、ボカラトン（米国フロリダ州）］。脱保護、カップリングおよび再度の脱保護段階の間の洗浄は、各回１０ｍＬ溶媒／ｇの樹脂を使用してＤＭＦ（３×１分間）により行った。カップリング反応は、３ｍＬ溶媒／ｇの樹脂を用いて実施した。カップリングの制御は、ニンヒドリン試験［Ｋａｉｓｅｒ  Ｅ．ら、「Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ」、（１９７０年）３４巻：５９５〜５９８頁］またはクロラニル［Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ  Ｔ．「Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ」、（１９７９年）、３３巻Ｂ：７６３〜７６６頁］の実施により行った。全合成反応および洗浄は、２５℃で行った。
【０１１９】
ＨＰＬＣクロマトグラフィー分析は、３０℃に温度自動調節された（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｉｚｅｄ）逆相カラム（２５０×４．０ｍｍ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８、５μｍ、Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ、スウェーデン）を使用してＳｈｉｍａｄｚｕ装置（日本、京都）により行った。溶出は、流速１ｍＬ／分で水（＋０．１％ＴＦＡ）中アセトニトリル（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配を使用して行い、検出は、２２０ｎｍにて行った。エレクトロスプレーイオン化質量分析は、ＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＺＱ  ２０００検出器において、移動相としてＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏが４：１（＋０．１％ＴＦＡ）の混合物を使用して流速０．３ｍＬ／分で行った。
【０１２０】
（実施例１）（予測的）
【化３】
0006522509.tif 000007
（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｔｙｒ−または−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ｐｒｏ−または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｇｌｙ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ｌｅｕ−または−Ｌ−Ｌｙｓ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｇｌｎ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得
【０１２１】
０．８５当量のＤＩＥＡが添加されたＤＣＭ５５ｍＬに溶解した、８．８ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、２−クロロトリチル（５．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）乾燥樹脂に取り込ませる。これを５分間撹拌し、その後、１．６４当量のＤＩＥＡを添加する。この混合物を４０分間反応させる。残留する塩素基は、４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによりブロックする。
【０１２２】
一般方法に記載されている通りにＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として使用してペプチジル樹脂に１時間カップリングさせる。次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で、順次カップリングさせる。
【０１２３】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流で乾燥させる。
【０１２４】
（実施例２）
【化４】
0006522509.tif 000008
（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ｐｒｏ−または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｇｌｙ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ｌｅｕ−または−Ｌ−Ｌｙｓ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｇｌｎ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１２５】
重量を正規化した。Ｆｍｏｃ基を除去するために、０．７３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理した。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下でＤＭＦを溶媒として使用して、脱保護された樹脂に１時間取り込ませた。
【０１２６】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせた。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、各カップリングにおいて２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で、順次カップリングさせた。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨの代わりに２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨを使用することができた。
【０１２７】
合成の後、全てのペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流で乾燥させた。
【０１２８】
（実施例３）
ＦｍｏｃＮ末端保護基の除去のための一般的方法。
【０１２９】
実施例２において得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載されている通りに脱保護した（ＤＭＦ中２０％ピペリジン、１×１分間＋１×５分間）。ペプチジル樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。予測的実施例１で得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基に、同じ方法を適用することができた。
【０１３０】
（実施例４）（予測的）
実施例３で得られたペプチジル樹脂にＲ１パルミトイル基を導入するための方法。
【０１３１】
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解したパルミチン（ｐａｌｍｙｔｉｃ）酸２．５６ｇ（１０ｍｍｏｌ；１０当量）を、ＨＯＢｔ１．５３ｇ（１０ｍｍｏｌ；１０当量）およびＤＩＰＣＤＩ１．５６ｍＬ（１０ｍｍｏｌ；１０当量）の存在下、実施例３の１ｍｍｏｌのペプチジル樹脂に取り込ませる。これを１５時間反応させ、その後、樹脂をＴＨＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＭｅＯＨ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＴＨＦ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、エーテル（３×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
【０１３２】
（実施例５）
実施例３で得られたペプチジル樹脂にＲ１アセチル基を導入するための方法。
【０１３３】
重量を正規化した。実施例３において得られた１ｍｍｏｌのペプチジル樹脂を、溶媒として５ｍＬのＤＭＦを使用して、２５当量のＤＩＥＡの存在下で２５当量の無水酢酸により処理した。これを３０分間反応させ、その後、ペプチジル樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１３４】
（実施例６）
実施例３、４および５において得られたペプチジル樹脂の、ポリマー支持体からの開裂方法。
【０１３５】
重量を正規化した。実施例５において得られた乾燥ペプチジル樹脂２００ｍｇを、撹拌下、５ｍＬのＴＦＡ：Ｈ２Ｏ（９５：５）で室温において２時間処理した。５０ｍＬの冷ジエチルエーテル上に濾液を収集し、多孔性ポリエチレンディスクを装着したポリプロピレンシリンジを通して濾過し、５０ｍＬジエチルエーテルで３回洗浄した。最終沈殿物を真空下で乾燥させた。
【０１３６】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全ての場合において８０％を超える純度を示した。得られたペプチドの本質は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認した。実施例３および４で得られたペプチジル樹脂に、同じ手順を適用することができた。
【０１３７】
（実施例７）（予測的）
ポリマー支持体からの開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ｐｒｏ−または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｇｌｙ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ｌｅｕ−または−Ｌ−Ｌｙｓ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｇｌｎ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１３８】
完全に保護された側鎖を有する化合物Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下において既に乾燥させておいた実施例５のペプチジル樹脂
【化５】
0006522509.tif 000009
１５０ｍｇを、ＤＣＭ中、ＴＦＡの３％溶液３ｍＬで５分間処理することによって得る。冷ジエチルエーテル５０ｍＬ上に濾液を収集し、処理を２回反復する。エーテル性溶液を減圧下で室温において蒸発して乾燥させ、Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮに沈殿物を再溶解し、凍結乾燥する。得られた粗ペプチド１０ｍｇを秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキサデシルアミンおよび２５ｍＬの無水ＤＭＦを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応をモニターし、反応は、２４〜４８時間後に完了する。溶媒を蒸発して乾燥させ、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残基［Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３、完全に保護された側鎖を有する］を、ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ（９５：５）の混合物２５ｍＬに再溶解し、室温で３０分間反応させる。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、エーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮの混合物に残留物を溶解し、凍結乾燥する。
【０１３９】
（実施例８）
ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現の刺激。
【０１４０】
ＦＯＸＯ応答エレメントの活性化能力を、ＦＯＸＯ標的遺伝子のプロモーターに存在する異なるＦＯＸＯ応答エレメントを含有する調節配列の制御の下で、ルシフェラーゼ遺伝子を安定にトランスフェクトしたヒト上皮細胞系において評価した。ＦＯＸＯ応答エレメントの活性化能力は、ＦＯＸＯによって調節されるタンパク質の発現を示す。１ウェル当たり３０，０００個の細胞を、総体積１００μＬのＲＰＭＩ  １６４０培養培地に播種した。２４時間後、細胞をＲＰＭＩ  １６４０培養培地で洗浄し、１ウェル当たり総体積１００μＬで、０．５ｍｇ／ｍＬの本発明の化合物と共に２４時間インキュベートした。本発明の化合物が溶解したキャリアを、陰性対照として使用した（０．０５％ＤＭＳＯ）。
【０１４１】
プロモーターの活性の測定は、Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｏ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍキットを使用して製造者の指示に従って行った。ルシフェラーゼと基質の反応によって引き起こされたルミネッセンス値（ＲＬＵ／秒）を、ルミノメーターで定量化し、細胞数によって正規化し（６３０ｎｍにおける吸光度）、プロモーターの活性を決定し、それを陰性対照の値に関して標準化した。
【０１４２】
各実験を、３回の独立な実験により３回行った。
【表３】
0006522509.tif 000010
【０１４３】
（実施例９）
初代ケラチノサイトにおけるＤＮＡ修復経路の刺激能の識別
【０１４４】
宿主細胞再活性化（ＨＣＲ）アッセイを、ＨＥＫａ初代ケラチノサイトにおいて使用して、生物学的に機能的な方式で、ＤＮＡへの損傷を修復する本発明のペプチドの能力を評価した。１ウェル当たり４０，０００個の細胞を播種し、それらに、ＵＶＣによって既に損傷を受けたホタルルシフェラーゼ遺伝子を構成的に発現する対照プラスミド（ｐＧＬ３）、およびウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子を構成的に発現する損傷を受けていないプラスミド（ベクターｐＲｌｕｃ−Ｎ１（ｈ））を共トランスフェクトした。
【０１４５】
その後、細胞を、ＥｐｉＬｉｆｅ培地中で０．０２５ｍｇ／ｍＬおよび０．５ｍｇ／ｍＬの本発明の化合物と共に２４時間インキュベートし、その後、ホタルおよびウミシイタケルシフェラーゼの活性によるルミネッセンスを、Ｄｕａｌ−Ｇｏ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍキットを使用して製造者の指示に従って測定した。本発明の化合物を溶解したキャリア（ＥｐｉＬｉｆｅ培地）を、陰性対照として使用した。各試料に関するＤＮＡ修復の活性化パーセンテージは、ウミシイタケルシフェラーゼに関してホタルルシフェラーゼのルミネッセンス値を標準化し、その後、陰性対照の値に関して標準化して算出した。
【０１４６】
各実験を、３回の独立な実験により３回行った。
【表４】
0006522509.tif 000011
【０１４７】
（実施例１０）
ヒト線維芽細胞におけるＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）の光防護有効性の決定
【０１４８】
ＨＤＦａ細胞を、９６ウェルプレート中、培養培地に２４時間置いて、単層を形成させた。その後、細胞を、ＰＢＳ中０．５ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬのＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）またはＰＢＳ単独（対照）と共に、３７℃および５％ＣＯ２の加湿空気において暗所で１時間プレインキュベートした。
【０１４９】
細胞を、太陽シミュレーション灯を用いて、約６０Ｊ／ｃｍ２で室温において２１０分間照射した。対照プレートは、室温で同じ時間、暗所に保持した。照射が完了したら、培養培地を新しい培養培地と変更し、プレートをさらに２４時間インキュベートした。
【０１５０】
細胞生存率を、ニュートラルレッド色素を用いて、分光光度計で５４０ｎｍの吸光度を測定して決定した。
【０１５１】
光防護有効性を、Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）で処理した細胞において得られた生存率と、照射および非照射対照の細胞応答を比較することによって決定した。
【表５】
0006522509.tif 000012
【０１５２】
（実施例１１）
ヒト線維芽細胞におけるＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）の光修復有効性の決定
【０１５３】
ＨＤＦａ細胞を、９６ウェルプレートにおいて培養培地に２４時間置いて、３７℃および５％ＣＯ２の加湿空気で単層を形成させた。その後、培養培地をＤ−ＰＢＳと変更し、細胞を、太陽シミュレーション灯を用いて、約４０Ｊ／ｃｍ２で室温において１８０分間照射した。対照プレートは、室温で同じ時間、暗所に保持した。
【０１５４】
その後、培養培地中０．５ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬのＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）または培養培地単独（対照）を細胞に添加し、それらを３７℃および５％ＣＯ２の加湿空気において暗所で２４時間インキュベートした。
【０１５５】
細胞生存率を、ニュートラルレッド色素を用いて、分光光度計で５４０ｎｍの吸光度を測定して決定した。
【０１５６】
光修復有効性を、Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）で処理した細胞において得られた生存率と、照射および非照射対照の細胞応答を比較することによって決定した。
【表６】
0006522509.tif 000013
【０１５７】
（実施例１２）
Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を含有するリポソームの調製。
【０１５８】
適切な容器内で、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］およびペプチドＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）（相Ａ）を一緒に混合した。容器を５０℃の浴中で撹拌した。ペプチドが完全に溶解するまで、撹拌を継続した。
【０１５９】
Ｚｅｍｅａプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｂ）を添加した。
【０１６０】
それと平行して、Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ  ９３０［ＩＮＣＩ：レシチン］を、別個の容器内で、撹拌しながら５０〜６０℃で加熱した。この温度に達したら、Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ  ９３０を相Ａ＋相Ｂに添加した。
【０１６１】
試料を、冷却せずに３回のサイクルで、入口圧力８０バールおよび出口圧力１５０００ｐｓｉ（３回のサイクル）でマイクロフルダイザーに通過させた。マイクロ流動化したら、室温に達するまでローターで撹拌した。表７は、リポソームを形成する構成成分を示す。
【表７】
0006522509.tif 000014
【０１６２】
（実施例１３）
Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を含有する脂質ナノ粒子のコアセルベーションカプセルの調製。
【０１６３】
ａ）化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）のマイクロエマルションの調製
【０１６４】
適切な容器内で、ペプチドＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］および変性エチルアルコール［ＩＮＣＩ：変性アルコール］（相Ａ）を一緒に混合した。その混合物に、激しい撹拌と超音波を交互に適用して、ペプチドを溶解させた。Ｐｒｉｓｏｒｉｎｅ  ３５０５［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸］およびドクサートナトリウムＵＳＰ［ＩＮＣＩ：ジエチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム］（相Ｂ）を、撹拌しながら添加した。最後に、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：安息香酸アルキル（Ｃ１２〜１５）］（相Ｃ）を添加した。構成成分を一緒に混合したら、室温に達するまでその混合物を撹拌した。表８は、マイクロエマルションを形成する構成成分を示す。
【表８】
0006522509.tif 000015
【０１６５】
ｂ）化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）のマイクロ流動化エマルションの調製。
【０１６６】
適切な容器内で、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］；Ｚｅｍｅａプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］；フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］；Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］；Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］および粉末化ヒアルロン酸［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸ナトリウム］（相Ｄ）を一緒に混合した。容器を、撹拌しながら７０℃の浴に入れた。
【０１６７】
それと平行して、別個の容器内で、セクションａ）に記載されているマイクロエマルションと、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８［ＩＮＣＩ：セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド］およびＡｒｌａｔｏｎｅ  ＭＡＰ  １６０  Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］（相Ｅ）を一緒に添加し、その混合物を撹拌しながら７０〜７５℃に加熱した。
【０１６８】
相Ｅを、激しく撹拌しながら相Ｄにゆっくり添加した。加熱した試料を、操作温度６５〜７５℃を維持しながら、入口圧力８０バールおよび出口圧力１５０００ｐｓｉにおいて３回のサイクルで、高圧のホモジナイザー、マイクロフルダイザーに通過させた。マイクロ流動化したら、室温に達するまで試料を撹拌した。表９は、マイクロ流動化エマルションを形成する構成成分を示す。
【表９】
0006522509.tif 000016
【０１６９】
ｃ）Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）のマイクロエマルションを含有するコアセルベーションカプセル
適切な容器内で、セクションｂ）由来のエマルションを秤量し、このセクションの相Ｆを構成した。これを、別の容器内で、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｓｅｎｓｏｍｅｒ  Ｃｌ  ５０［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、尿素、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム］（相Ｇ）に撹拌しながらゆっくり添加した。相Ｇを、激しく撹拌しながら相Ｆに添加した。Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］およびＡｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］（相Ｈ）をこの混合物に非常にゆっくり添加し、混合物を、完全に分散するまで３時間激しい撹拌下に維持した。
【０１７０】
最後に、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］（相Ｉ）を、撹拌しながらゆっくり添加し、均質な懸濁物が得られるまで３０分間以上、撹拌を維持した。表１０は、コアセルベーションカプセルを形成する構成成分を示す。
【表１０】
0006522509.tif 000017
【０１７１】
（実施例１４）
Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を含有する化粧品組成物（ゲル）の調製
【０１７２】
適切な容器内で、相Ａの構成成分：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、プロピレングリコールＵＳＰ［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、Ｌｉｐｏｎｉｃ  ＥＧ−１［ＩＮＣＩ：グリセレス−２６］、グリセリンＵＳＰ［ＩＮＣＩ：グリセリン］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を添加した。全てを添加したら、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を撹拌しながら徐々に添加した。
【０１７３】
別個の容器内で、相Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）溶液［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（ＡＱＵＡ）、アセチルテトラペプチド−２２］、予め水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］およびブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］に溶解した化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）、ならびにＰｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）溶液［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３、カプリリルグリコール］を調製した。
【０１７４】
相Ｂを、一定の撹拌下で相Ａに添加した。
【０１７５】
別個の容器内で、相Ｃ：Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＴＨ［ＩＮＣＩ：トリエチルヘキサノイン］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］を調製した。相Ｃを調製したら、それを一定の撹拌下で相ＡおよびＢの混合物に添加した。
【０１７６】
別個の容器内で、相Ｄ：Ｋｏｄａｓｉｌ  ＫＰ−６００［ＩＮＣＩ：イソドデカン、ビニルジメチコン、ラウリルジメチコンクロスポリマー、ジメチコン、ラウリルジメチコン］、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ＤＣ  ３４５  ｆｌｕｉｄ［ＩＮＣＩ：シクロメチコン］およびＳｉｌｉｃｏｎｅ  ＤＣ  ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコン］を調製した。相Ｄを調製したら、それを一定の撹拌下で相Ａ、ＢおよびＣの混合物に添加した。その後、相Ｅ：Ｓｉｌｉｃａ  ｂｅａｄ  ＳＢ−３００［ＩＮＣＩ：シリカ、ジメチコン］を、完全に溶解するまで一定の撹拌下でゆっくり添加した。芳香剤ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］（相Ｆ）を添加し、その溶液を撹拌した。最後にｐＨを、水酸化ナトリウム２０％［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム、水（ＡＱＵＡ）］（相Ｇ）で６．０〜６．５に調整した。表１１は、上記処方を構成する成分を示す。
【表１１】
0006522509.tif 000018
【０１７７】
（実施例１５）
Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を含有する化粧品組成物（クリーム）の調製
【０１７８】
全ての内容物に適した容器内で、相Ａの構成成分：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、グリセリンＵＳＰ［ＩＮＣＩ：グリセリン］、Ｂｅｔａｆｉｎ  ＢＰ［ＩＮＣＩ：ベタイン］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を溶解した。全てを添加したら、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を、溶解するまで撹拌しながら徐々に添加した。Ａｒｌａｔｏｎｅ  Ｍａｐ  １６０  Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を、分散するまで添加し、その混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１７９】
別個の容器内で、相Ｂ：Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、カリウムパルミトイル加水分解コムギタンパク質］、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＴＨ［ＩＮＣＩ：トリエチルヘキサノイン］、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：安息香酸アルキル（Ｃ１２〜１５）］、Ｐｏｌｙｉｓｏ  ２００［ＩＮＣＩ：水添ポリイソブテン］、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ＤＣ  ３４５  ｆｌｕｉｄ［ＩＮＣＩ：シクロメチコン］、セテアリルアルコール［ＩＮＣＩ：セテアリルアルコール］およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］を混合した。それを７０〜７５℃まで加熱し、タービンで撹拌しながら相Ａ、Ａ１およびＡ２にゆっくり添加した。それを５０℃に冷却した。
【０１８０】
別個の容器内で、相Ｃ：予め水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］およびブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］に溶解した化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）、ならびにＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）Ｃ溶液［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ＰＳＥＵＤＯＡＬＴＥＲＯＭＯＮＡＳ発酵エキス、カプリリルグリコール］を調製した。それを、撹拌しながら相Ａ、Ａ１、Ａ２およびＢにゆっくり添加した。Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］（相Ｄ）を、混合物の均質化が達成されるまでローターで撹拌しながら添加した。芳香剤Ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１（相Ｅ）［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］を、ローターで撹拌しながら添加した。ｐＨを、水酸化ナトリウム２０％［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム、水（ＡＱＵＡ）］（相Ｆ）で６．０〜６．５に調整した。ｐＨを調整したら、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ［ＩＮＣＩ：アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー］（相Ｇ）を、試料が均質化されるまで撹拌しながらゆっくり添加した。表１２は、上記処方の成分を示す。
【表１２】
0006522509.tif 000019
【０１８１】
（実施例１６）
ヒト線維芽細胞の細胞セネッセンスの低下におけるＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）の有効性の決定
【０１８２】
細胞セネッセンスを評価するために広く使用されているアッセイは、ＳＡ−β−Ｇａｌと呼ばれるβ−ガラクトシダーゼの活性の組織化学的検出である。β−ガラクトシダーゼの活性は、ｐＨ６．０におけるリソソームβ−ガラクトシダーゼの検出を可能にするセネッセンス細胞のリソソーム含量の増加から導出される。β−ガラクトシダーゼは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏの両方でセネッセンスのマーカーとみなされる。
【０１８３】
この目的で、５５歳のヒトの第４相に由来するＨＤＦａ細胞を、９６ウェルプレート中２％ＬＳＧＳを補充した培養培地１０６において、１０，０００個の細胞／ウェルで播種した。２４時間後に培養培地を除去し、細胞を、培養培地１０６中、３７℃および５％ＣＯ２の加湿空気においてさらに２４時間、０．０２５ｍｇ／ｍＬおよび０．０１ｍｇ／ｍＬのＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）で処理した。
【０１８４】
細胞セネッセンスの陽性対照（古い線維芽細胞）として、６７歳のヒトの第３相に由来するＨＤＦａを培養培地で処理して使用し、細胞セネッセンスの陰性対照（若い線維芽細胞）として、３７歳のヒトの、培養培地で処理した第４相に由来するＨＤＦａを使用した。
【０１８５】
インキュベーション期間が終了した後、セネッセンス関連β−ガラクトシダーゼ（ＳＡ−β−Ｇａｌ）の活性を、セネッセンス細胞組織化学的キットを用いて決定した。
【表１３】
0006522509.tif 000020
【０１８６】
化合物Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２は、β−ガラクトシダーゼを含有する細胞の割合を低下させた。これは、細胞セネッセンスの遅延と解釈される。
【０１８７】
（実施例１７）
アルカリコメットアッセイを適用しての、ヒト線維芽細胞において光活性化されたベンゾ［ａ］ピレン（ＢａＰ）によって誘導された遺伝毒性に対するＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）の保護有効性の決定。
【０１８８】
ベンゾ［ａ］ピレンは、発癌性化合物に代謝され、それら自体をＤＮＡに挿入して転写プロセスに干渉するという事実により潜在的に遺伝毒性がある、汚染物中に存在する芳香族多環式炭化水素である。
【０１８９】
ヒト皮膚の試料に由来する線維芽細胞を単離し、４０μＭのＢａＰの存在下および非存在下で、０．０１ｍｇ／ｍＬのＡｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）またはキャリア（対照）と共に３７℃で２時間インキュベートした。この接触時間が経過したら、細胞に、９０ＫＪ／ｍ２のＵＶＡ／可視光線（３２０〜８００ｎｍ）を４℃で最大２分間照射して、ＤＮＡに損傷を与えるＢａＰの光活性化を誘導した。この損傷をアルカリコメットアッセイによって分析して、ＤＮＡ切断を検出した。ＤＮＡへの損傷に対する異なる処理による保護有効性を、ソフトウェアＦｅｎｅｓｔｒａ  Ｋｏｍｅｔ  ５．５を使用して画像分析し、オリーブテイルモーメント（ＯＴＭ；任意の単位）としてＤＮＡへの損傷を表すことによって決定し、ソフトウェアＴａｂｌｅＣｕｒｖｅ  ２Ｄを用いて損傷ＤＮＡの量に関するχ２ＯＴＭ関数を決定した。
【０１９０】
陰性対照として、全ての非照射処理が含まれていた（対照、４０μＭのＢａＰ、０．０１ｍｇ／ｍＬのＡｃ−配列番号２２−ＮＨ２および０．０１ｍｇ／ｍＬの（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）＋４０μＭのＢａＰ）。表１４に、ヒト線維芽細胞におけるＡｃ−配列番号２２−ＮＨ２の保護有効性の結果を示す。
【表１４】
0006522509.tif 000021
【０１９１】
ＢａＰによって誘導されたＤＮＡ損傷に対して化合物Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２によって付与された保護パーセンテージを、式に従って、光活性化ＢａＰによる処理のχ２ＯＴＭ値に関して、光活性化ＢａＰの存在下の化合物Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２による処理についてのχ２ＯＴＭ値の関係として示すと、ＢａＰによって誘導されたＤＮＡへの損傷に対して化合物Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２により付与された保護パーセンテージは、８４．３％であった。
【数１】
0006522509.tif 000022
【０１９２】
（実施例１８）
Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を含有する化粧品組成物の調製。
【０１９３】
全ての内容物に適した容器内で、相Ａの構成成分：精製水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、グリセリンＵＳＰ［ＩＮＣＩ：グリセリン］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を溶解した。全てが取り込まれたら、Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］（相Ａ１）を、分散するまで撹拌しながら徐々に添加した。次に、キサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］（相Ａ２）を、分散するまで添加し、その混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１９４】
別個の容器内で、相Ｂ：ステアリン酸グリセリル［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル］、セテアリルアルコール［ＩＮＣＩ：セテアリルアルコール］、合成スクアラン［ＩＮＣＩ：水添ポリイソブテン］、α−ビサボロール［ＩＮＣＩ：ビサボロール］、Ｄｅｒｍｏｆｅｅｌ  ＳＬ［ＩＮＣＩ：ステアロイル乳酸ナトリウム］、Ｄｅｒｍｏｆｅｅｌ  ＰＳ［ＩＮＣＩ：ステアリン酸ポリグリセリル−３］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、Ｃｅｔｉｏｌ  ＳＢ−４５［ＩＮＣＩ：シアバター（シアバターノキ（ＢＵＴＹＲＯＳＰＥＲＭＵＭ  ＰＡＲＫＩＩ））］およびポリソルベート２０［ＩＮＣＩ：ポリソルベート２０］を一緒に混合した。それを７０〜７５℃まで加熱し、タービンで撹拌しながら相Ａ、Ａ１およびＡ２にゆっくり添加した。その後、得られた混合物を５０℃に冷却した。
【０１９５】
別個の容器内で、相Ｃ：予め水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、ブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］およびＳｉｌｉｃｏｎｅ  ＤＣ  ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコン］に溶解した化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）を調製した。それを、撹拌しながら相Ａ、Ａ１、Ａ２およびＢにゆっくり添加した。その後、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］（相Ｄ）を、混合物が均質化するまでローターで撹拌しながら添加した。その後、ローターで撹拌しながら香料Ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１（相Ｅ）［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］を添加した。ｐＨを、水酸化ナトリウム２０％［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム、水（ＡＱＵＡ）］（相Ｆ）で６．０〜６．５に調整した。
【表１５】
0006522509.tif 000023
【０１９６】
（実施例１９）
ＵＶ放射によって誘導された皮膚へのＤＮＡ損傷の修復に対する実施例１８の組成物の効果
【０１９７】
ＵＶ放射によって誘導された皮膚のＤＮＡ損傷の修復に対する、Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２を含有する化粧品組成物の有効性を評価するために、臨床研究を行った。ＵＶ放射、特に日光に存在するＵＶＢ放射のスペクトルは、異なる種類のＤＮＡ損傷を誘導し、その中にはシクロブタンピリミジンダイマーの形成がある。
【０１９８】
健康なフォトタイプＩＩの皮膚を有する、１８歳を超える男女両方の２１人のボランティアが、研究に参加した。研究を開始する４週間前から、ボランティアは、腕に局所医薬品を適用することができず、またはボランティア自身でコルチコステロイドおよび／もしくは抗ヒスタミン剤を系統的に投与することができなかった。研究を開始する前の２週間、ボランティアは、抗炎症製品または抗生物質を投与できなかった。研究を開始する１週間前から研究期間中ずっと、バスオイルおよび／またはシャワーオイルおよびスキンケア製品を腕に適用することは禁止された。
【０１９９】
ボランティアの前腕の下面上の４カ所を選択し、その内の３カ所に、ボランティアごとに予め決定された、紅斑（ＭＥＤ）を引き起こす最小線量の２倍に相当する線量のＵＶを照射した。その直後、ボランティアは、照射部分の一つに、ボランティア自身で実施例１８のクリームを局所適用し、もう一つの照射部分にはプラセボクリームを適用した。このプラセボクリームは、化合物Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２を含まないこと以外は実施例１８のクリームと同じ組成であり、プラセボ組成物では該化合物の占めるパーセンテージを水で置き換えた。６時間後に、照射領域のそれぞれから吸引生検を採取し、それらのそれぞれの領域へのクリームの適用を反復し、照射して２４時間後に照射領域のそれぞれからの試料採取を反復した。陰性対照として、前腕上の非処置の非照射部分から試料を採取し、陽性対照として、前腕上の非処置の照射部分から試料を採取した。
【０２００】
ＵＶ放射によって皮膚上に形成されたシクロブタンピリミジンダイマーの量は、抽出した試料の免疫組織化学的分析により、ＥＬＩＳＡ技術によってダイマーを検出し、その後得られた画像を顕微鏡で分析して、表皮の細胞核上のダイマー蓄積因子（ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）（ＣＰＤスコア）を求めることによって決定した。
【表１６】
0006522509.tif 000024
【０２０１】
Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２を含有する組成物によって、ＵＶ照射後の皮膚のＤＮＡ損傷の蓄積が、プラセボ組成物よりも低下するように誘導された。
【０２０２】
（実施例２０）
ヒト表皮ケラチノサイトの遺伝子発現のプロファイルの研究
異なる生物学的機能に対応する遺伝子群が有意に増加する回数を、０．１ｍｇ／ｍｌの化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）で処理することによって、非処理細胞（陰性対照）における基底レベルに関して、ヒト表皮ケラチノサイトの遺伝子プロファイル内で研究した。成人表皮ケラチノサイト（ＨＥＫａ）を播種し（１５×１０４個の細胞／バイアル  細胞／バイアルＴ２５ｃｍ２）、完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地中、３７℃において５％ＣＯ２の雰囲気下で７日間インキュベートした。インキュベーション後、細胞を、３７℃において５％ＣＯ２の雰囲気下で２４時間、完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地中０．１ｍｇ／ｍｌの化合物Ａｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２２−ＮＨ２）で処理するか、または陰性対照として完全Ｅｐｉｌｉｆｅ培地に置いた。インキュベーションおよび処理は、条件ごとに二重に行った。
【０２０３】
処理の２４時間後に、細胞を均質化し、ＲＮＡを抽出し、ＱｉａｇｅｎのＲＮｅａｓｙＰｌｕｓ  Ｍｉｎｉキットを用いることによって、各複製物（ｒｅｐｌｉｃａ）および各条件から精製した。簡潔には、ＲＮａｓｅｓを細胞溶解物から不活化し、試料を、特別なＲＮＡ結合カラムを通過させて、汚染物質および不純物を排除し、数回の微量遠心分離処理による洗浄の後、精製されたＲＮＡを、超純水５０μｌで溶出した。得られたＲＮＡの純度、完全性および濃度を、分光光度法（Ｎａｎｏｄｒｏｐ）を用いることによって、バイオアナライザー（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ）を使用して評価した。
【０２０４】
精製ＲＮＡのマーキングは、ヒト遺伝子発現マイクロアレイ（ＡＳｕｒｅＰｒｉｎｔ  Ｇ３、Ａｇｉｌｅｎｔ）における試料のハイブリダイゼーションと同様にして行った。処理により得られた正規化値を、陰性対照によって得られた正規化値と比較して、差次的発現を伴う遺伝子を得た。次に、データのパラメトリック分析を、Ｂｉｏｃｏｎｄｕｃｔｏｒソフトウェアを用いることによって行った。次に、得られた値を、ＧＳＥＡ（Ｇｅｎｅ  Ｓｅｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）を用いることによって評価して、差次的発現を伴う遺伝子をＧｅｎｅ  Ｏｎｔｏｌｏｇｙに関して分類した。生物学的経路および２５％未満の偽発見率（ＦＤＲ）を伴う最も有意な経路を選択した。
【０２０５】
異なるファミリーの遺伝子を一緒にまとめて、得られた結果を以下の異なる表に示す。
【表１７】
0006522509.tif 000025
【表１８】
0006522509.tif 000026
【表１９】
0006522509.tif 000027
【表２０】
0006522509.tif 000028
【表２１】
0006522509.tif 000029
【表２２】
0006522509.tif 000030
【表２３】
0006522509.tif 000031
【表２４】
0006522509.tif 000032
【表２５】
0006522509.tif 000033
【配列表】
0006522509000001.app