(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コバルト化合物および一般式（１）
【化１】
0006475524.tif 000045
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基またはフェニル基を示す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は各々独立に、炭素数１〜８のアルキル基を示す。Ｒ２とＲ３は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基または９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−１１，１２−ジイル基となってもよい。Ｒ１とＲ５は、一体となってトリメチレン−１，３−ジイル基またはテトラメチレン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ６は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ７とＲ８は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ８は、結合してエチレン基となってもよい。Ｒ６とＲ７は、結合してエチレン基となってもよい。）で表されるエチレンジアミン誘導体の存在下、一般式（２）
【化２】
0006475524.tif 000046
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、炭素数２〜５のアシル基、炭素数２〜５のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基を示す。Ｒ１１とＲ１２は、結合する炭素原子と一体となってベンゼン環を形成してもよい。Ｒ１２とＲ１３は、結合する炭素原子と一体となってベンゼン環を形成してもよい。Ｍはマグネシウム原子または亜鉛原子を示す。Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。）で表されるアリール金属種と、一般式（３）
【化３】
0006475524.tif 000047
（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒｆは炭素数２または３のフルオロアルキル基を示す。）で表される（フルオロアルキル）ハライドを反応させ一般式（４）
【化４】
0006475524.tif 000048
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲｆは前記と同じ内容を示す。）で表される（フルオロアルキル）アレーンを製造する方法において、一般式（５）
【化５】
0006475524.tif 000049
（式中、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。ｍは２または３を示す。）で表されるポリエーテルの存在下に反応を行うことを特徴とする製造方法。
【請求項２】
（フルオロアルキル）ハライド（３）のＲｆが、１，１−ジフルオロエチル基である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
エチレンジアミン誘導体（１）が、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミンまたは１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンである請求項１または２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項４】
アリール金属種（２）のＸが、臭素原子またはヨウ素原子である請求項１から３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
コバルト化合物が、塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）またはヨウ化コバルト（ＩＩ）である請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ２１およびＲ２２がメチル基である請求項１から５のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬や機能性材料の合成原料として用いられる（フルオロアルキル）アレーンの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
（フルオロアルキル）アレーンは、医薬や機能性材料の合成原料として用いられており、特に（１，１−ジフルオロエチル）アレーンは、医薬原料として有用な化合物である（例えば特許文献１）。これまでに開示されている（フルオロアルキル）アレーンの製造方法は、ほとんどが、芳香環上のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ホルミル基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基等の置換基を、種々のフッ素化剤でフルオロアルキル基に変換するものである（例えば、特許文献２および３、非特許文献１および２）。
【０００３】
一方、遷移金属を触媒として用い、（フルオロアルキル）ハライドとアリール金属種の反応により、（フルオロアルキル）アレーンを製造する方法としては、パラジウム触媒を用いる２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタンとアリールホウ酸（またはそのエステル）の反応による（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン誘導体の製造方法が知られているのみである（非特許文献３および４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１−１５４２９８．
【特許文献２】特開２０１４−５２１３．
【特許文献３】特開２０１３−１８０９７６．
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，６５４ページ，２００５年．
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３５巻，１７４９４ページ，２０１３年．
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，４８巻，８２７３ページ，２０１２年．
【非特許文献４】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，５１巻，１０３３ページ，２０１２年．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
既報の（フルオロアルキル）アレーンの製造方法は、高価なフッ素化剤や、毒性のため使用が制限される銅化合物を用いる必要がある。また、パラジウム触媒を用いる方法も、触媒が高価である。
【０００７】
本発明の目的は、入手容易で安価かつ毒性の低い試薬を用いて、（フルオロアルキル）アレーンを製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を鑑み、鋭意検討を重ねた結果、コバルト化合物およびエチレンジアミン誘導体の存在下、入手容易かつ安価なアリール金属種と（フルオロアルキル）ハライドを反応させることにより、良好な収率で（フルオロアルキル）アレーンを製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、
（ｉ）コバルト化合物および一般式（１）
【０００９】
【化１】
0006475524.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、水素原子、炭素数１〜８のアルキル基またはフェニル基を示す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は各々独立に、炭素数１〜８のアルキル基を示す。Ｒ２とＲ３は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基または９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−１１，１２−ジイル基となってもよい。Ｒ１とＲ５は、一体となってトリメチレン−１，３−ジイル基またはテトラメチレン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ６は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ７とＲ８は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ８は、結合してエチレン基となってもよい。Ｒ６とＲ７は、結合してエチレン基となってもよい。）で表されるエチレンジアミン誘導体の存在下、一般式（２）
【００１１】
【化２】
0006475524.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、炭素数２〜５のアシル基、炭素数２〜５のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基を示す。Ｒ１１とＲ１２は、結合する炭素原子と一体となってベンゼン環を形成してもよい。Ｒ１２とＲ１３は、結合する炭素原子と一体となってベンゼン環を形成してもよい。Ｍはマグネシウム原子または亜鉛原子を示す。Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。）で表されるアリール金属種と、一般式（３）
【００１３】
【化３】
0006475524.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒｆは炭素数２または３のフルオロアルキル基を示す。）で表される（フルオロアルキル）ハライドを反応させることを特徴とする、一般式（４）
【００１５】
【化４】
0006475524.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲｆは前記と同じ内容を示す。）で表される（フルオロアルキル）アレーンの製造方法、
（ｉｉ）（フルオロアルキル）ハライドのＲｆが、１，１−ジフルオロエチル基である（ｉ）に記載の製造方法、
（ｉｉｉ）エチレンジアミン誘導体が、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン、１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンまたは１−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］ピペリジンである（ｉ）または（ｉｉ）のいずれかに記載の製造方法、
（ｉｖ）Ｘが塩素原子または臭素原子である（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかに記載の製造方法、
（ｖ）コバルト化合物が、塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）またはヨウ化コバルト（ＩＩ）である（ｉ）から（ｉｖ）のいずれかに記載の製造方法、
（ｖｉ）一般式（５）
【００１７】
【化５】
0006475524.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。ｍは１から３の整数を示す。）で表されるポリエーテルの存在下に反応を行うことを特徴とする（ｉ）から（ｖ）のいずれかに記載の製造方法、
（ｖｉｉ）Ｒ２１およびＲ２２がメチル基である（ｖｉ）に記載の製造方法、に関するものである。
【００１９】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００２０】
一般式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される炭素数１〜８のアルキル基は、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。また、Ｒ２とＲ３は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基または９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−１１，１２−ジイル基となってもよい。
【００２１】
一般式（１）のＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８で示される炭素数１〜８のアルキル基は、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。Ｒ１とＲ５は、一体となってトリメチレン−１，３−ジイル基またはテトラメチレン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ６は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ７とＲ８は、一体となってテトラメチレン−１，４−ジイル基またはベンゾ［ｂ］ブタン−１，４−ジイル基となってもよい。Ｒ５とＲ８は、結合してエチレン基となってもよい。Ｒ６とＲ７は、結合してエチレン基となってもよい。
【００２２】
このようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８で表すことのできるエチレンジアミン誘導体（１）としては、下に示す（１ａ）〜（１ｑ）を例示することができる。
【００２３】
【化６】
0006475524.tif 000007
【００２４】
【化６】
0006475524.tif 000008
【００２５】
【化６】
0006475524.tif 000009
【００２６】
【化６】
0006475524.tif 000010
【００２７】
【化６】
0006475524.tif 000011
【００２８】
【化６】
0006475524.tif 000012
【００２９】
これらのエチレンジアミン誘導体のうち、（１ｉ）、（１ｌ）、（１ｐ）については、下に示す二つのジアルキルアミノ基の相対立体配置が異なる（１ｉ’）、（１ｌ’）、（１ｐ’）が存在するが、収率が良い点で、二つのジアルキルアミノ基の相対立体配置がｔｒａｎｓである（１ｉ）、（１ｌ）、（１ｐ）が好ましい。
【００３０】
【化７】
0006475524.tif 000013
【００３１】
エチレンジアミン誘導体は、（１ａ）〜（１ｑ）、（１ｉ’）、（１ｌ’）、（１ｐ’）のいずれでもよいが、収率が良い点で、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−プロパンジアミン（１ｂ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン（１ｄ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン（１ｉ）または１−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］ピペリジン（１ｎ）が好ましい。
【００３２】
エチレンジアミン誘導体（１）は、市販品として入手容易なものもあるが、例えばＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２５巻，８９ページ，１９４５年に記載のエシュバイラー・クラーク反応による対応するアミンのアルキル化により合成することもできる。
【００３３】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を例示することができる。
【００３４】
これらのアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基等を例示することができる。
【００３５】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される炭素数２〜４のアルケニル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、エテニル基、１−メチルエテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等を例示することができる。
【００３６】
これらのアルケニル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、具体的には、１，２，２−トリフルオロエテニル基、１−（トリフルオロメチル）エテニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロペニル基、１，２，２−トリクロロエテニル基、１−（トリクロロメチル）エテニル基、３，３，３−トリクロロ−１−プロペニル基、３，３−ジクロロ−１−プロペニル基等を例示することができる。
【００３７】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される炭素数１〜６のアルコキシ基は、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シキロヘキシルオキシ基、フェノキシ基等を例示することができる。
【００３８】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等を例示することができる。
【００３９】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される炭素数２〜５のアシル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基を例示することができる。
【００４０】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示される炭素数２〜５のアシルオキシ基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基を例示することができる。
【００４１】
一般式（２）のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５で示されるハロゲン原子は、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。
【００４２】
隣接するＲ１１とＲ１２、または、Ｒ１２とＲ１３、は結合する炭素原子と一体となってベンゼン環を形成してもよく、具体的には、下に示す（２ａ）および（２ｂ）を例示することができる。
【００４３】
【化８】
0006475524.tif 000014
【００４４】
（式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ＭおよびＸは前記と同じ内容を示す。）
【００４５】
【化９】
0006475524.tif 000015
【００４６】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、ＭおよびＸは前記と同じ内容を示す。）
【００４７】
一般式（２）のＸは、Ｍがマグネシウム原子の場合は、収率が良い点で、臭素原子またはヨウ素原子が好ましい。Ｍが亜鉛原子の場合は、収率が良い点および原料入手が容易な点で塩素原子が好ましい。また、Ｍが亜鉛原子の場合、例えばＰａｌｌａｄｉｕｍ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，３２７−３３５ページ，２００４年に記載のように収率が良い点でＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）を共存させることが好ましい。
【００４８】
アリール金属種（２）は、市販品として入手容易なものもあるが、例えば特開２０１０−１１６３６３に記載の方法により合成することもできる。
【００４９】
一般式（３）のＹで示されるハロゲン原子としては、具体的には、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。収率が良い点で、臭素原子またはヨウ素原子が好ましい。
【００５０】
一般式（３）のＲｆで示されるフルオロアルキル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２−トリフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基、１，１，１−トリフルオロイソプロピル基、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロイソプロピル基等を例示することができる。
【００５１】
医薬合成中間体として有用な点で、１，１−ジフルオロエチル基が好ましい。
【００５２】
（フルオロアルキル）ハライド（３）は、市販品として入手容易なものもあるが、例えば市販されていない１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタンは、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓ），１２２ページ，１９９８年に記載の方法のトリフルオロメタンスルホン酸とフッ化ビニリデンを原料とする方法で合成することもできる。
【００５３】
一般式（５）のＲ２１およびＲ２２で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖、分岐、環状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を例示することができる。
入手容易な点および収率が良い点で、メチル基またはエチル基が好ましい。
【００５４】
次に本発明の製造方法について説明する。
【００５５】
本反応で用いることのできるコバルト化合物としては、ヨウ化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、酢酸コバルト（ＩＩ）、アセチルアセトナトコバルト（ＩＩ）等のコバルト（ＩＩ）塩、酢酸コバルト（ＩＩＩ）、アセチルアセトナトコバルト（ＩＩＩ）等のコバルト（ＩＩＩ）塩が例示できる。収率が良い点および入手容易な点で、ヨウ化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）がさらに好ましい。
【００５６】
コバルト化合物の濃度は、収率が良い点で、１から１００ｍｍｏｌ／Ｌが好ましく、１０から５０ｍｍｏｌ／Ｌがさらに好ましい。
【００５７】
エチレンジアミン誘導体（１）とコバルト化合物のモル比は、１：０．１から１：１０が好ましく、収率が良い点で１：０．５から１：５がさらに好ましい。
【００５８】
アリール金属種（２）とコバルト化合物のモル比は、１：１から５００：１が好ましく、収率が良い点で５：１から１００：１がさらに好ましい。
【００５９】
（フルオロアルキル）ハライド（３）とコバルト化合物とのモル比は、０．１：１から５００００：１が好ましく、収率が良い点で１：１から２００：１がさらに好ましい。
【００６０】
本発明の製造方法は、反応に害を及ぼさない溶媒を用いることができる。具体的には、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素等が例示できる。収率が良い点でエーテルが好ましく、テトラヒドロフランがさらに好ましい。
【００６１】
本発明の製造方法は、ポリエーテル（５）を加えることにより、収率が向上する場合がある。用いることのできるポリエーテルとしては、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル等を例示することができる。収率が良い点で、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルが好ましい。
【００６２】
ポリエーテル（５）とコバルト化合物とのモル比は、５：１から５００：１が好ましく、収率が良い点で２０：１から２００：１がさらに好ましい。
反応温度は−５０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で−３０℃から５０℃が好ましい。
【００６３】
反応は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力の下で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、その際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスが好ましい。
【００６４】
（フルオロアルキル）ハライド（３）が常温・常圧で気体の場合、気体のまま用いてもよく、その際、アルゴン、窒素等の不活性ガスで希釈して、（フルオロアルキル）ハライド（３）のモル分率が１％以上の混合気体として用いることができる。また、（フルオロアルキル）ハライド（３）またはその不活性ガスとの混合気体をバブリングして反応溶液中に導入しても良い。その際の（フルオロアルキル）ハライド（３）またはその混合気体の導入速度は、反応のスケール、触媒量、反応温度、混合気体の（フルオロアルキル）ハライド（３）のモル分率にもよるが、毎分１ｍＬから２００ｍＬの範囲から選ばれた速度で良い。
【００６５】
（フルオロアルキル）ハライド（３）を上記の反応溶媒に溶解させて溶液として用いても良い。（フルオロアルキル）ハライド（３）の溶解度が高い点、および利便性の点で、テトラヒドロフランが好ましい。その際の濃度は、０．０５〜５ｍｏｌ／Ｌが好ましく、０．１〜２ｍｏｌ／Ｌがさらに好ましい。
【００６６】
反応時間に特に制限はないが、０．５時間以上行うことで、目的物を収率良く得ることができる。
【００６７】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【発明の効果】
【００６８】
本発明は、医薬や機能性材料の合成原料として重要な化合物である（フルオロアルキル）アレーンを、効率よく製造する方法として有効である。
【実施例】
【００６９】
次に本発明を実施例および比較例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７０】
実施例−１
【００７１】
【化１０】
0006475524.tif 000016
【００７２】
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、９２％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．１０５ｇ，６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９１（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８５．５（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．１Ｈｚ）．
【００７３】
実施例−２
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）６．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、４０℃で４時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに４０℃で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７０％生成していることを確認した。
【００７４】
実施例−３
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、６２％生成していることを確認した。
【００７５】
実施例−４
塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の使用量をそれぞれ６．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５２％生成していることを確認した。
【００７６】
実施例−５
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて、臭化コバルト（ＩＩ）２１．９ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、６７％生成していることを確認した。
【００７７】
実施例−６
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて臭化コバルト（ＩＩ）１０．９ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とし、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の使用量を８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５４％生成していることを確認した。
【００７８】
実施例−７
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて、ヨウ化コバルト（ＩＩ）３１．３ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７９％生成していることを確認した。
【００７９】
実施例−８
塩化コバルト（ＩＩ）に替えてヨウ化コバルト（ＩＩ）１５．６ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とし、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の使用量を８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７４％生成していることを確認した。
【００８０】
実施例−９
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて、酢酸コバルト（ＩＩ）１７．７ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５５％生成していることを確認した。
【００８１】
実施例−１０
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて、ビス（アセチルアセトナト）コバルト（ＩＩ）２５．７ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５８％生成していることを確認した。
【００８２】
実施例−１１
塩化コバルト（ＩＩ）に替えて、トリス（アセチルアセトナト）コバルト（ＩＩＩ）３５．６ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、４０％生成していることを確認した。
【００８３】
実施例−１２
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチレングリコールジメチルエーテル１．９７ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、６７％生成していることを確認した。
【００８４】
実施例−１３
テトラヒドロフラン２．０ｍＬに替えて、ジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８９％生成していることを確認した。
【００８５】
実施例−１４
テトラヒドロフラン２．０ｍＬに替えて、ジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を用い、塩化コバルト（ＩＩ）６．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の使用量をそれぞれ３．９ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、５．１ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）とした以外は、実施例−２と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８５％生成していることを確認した。
【００８６】
実施例−１５
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、ヨウ化コバルト（ＩＩ）９．４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン５．１ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）およびジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で４時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７５％生成していることを確認した。
【００８７】
実施例−１６
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８９％生成していることを確認した。
【００８８】
実施例−１７
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，３，３−ヘキサメチル−１，２−ブタンジアミン１７．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２１％生成していることを確認した。
【００８９】
実施例−１８
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−２−フェニル−１，２−プロパンジアミン２０．５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２２％生成していることを確認した。
【００９０】
実施例−１９
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン２６．８ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５７％生成していることを確認した。
【００９１】
実施例−２０
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル（フェニル）エチレンジアミン１９．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、３３％生成していることを確認した。
【００９２】
実施例−２１
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチルピロリジン１４．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２６％生成していることを確認した。
【００９３】
実施例−２２
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、ｔｒａｎｓ−９，１０−ジヒドロ−１１，１２−ビス（ジメチルアミノ）−９，１０−エタノアントラセン２９．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２９％生成していることを確認した。
【００９４】
実施例−２３
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびエチレングリコールジメチルエーテル１．７４ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８０％生成していることを確認した。
【００９５】
実施例−２４
反応容器に１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタン１９２ｍｇ、塩化コバルト（ＩＩ）６．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で１時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で０．５時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８０％生成していることを確認した。
【００９６】
実施例−２５
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン５．８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２４と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、４０％生成していることを確認した。
【００９７】
実施例−２６
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン１１．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２４と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、３７％生成していることを確認した。
【００９８】
実施例−２７
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−プロパンジアミン１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２４と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、４１％生成していることを確認した。
【００９９】
実施例−２８
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、１−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］ピペリジン１８．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２４と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、３１％生成していることを確認した。
【０１００】
実施例−２９
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えて、２，３−ジヒドロ−２−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イソインドール２１．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−２４と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２９％生成していることを確認した。
【０１０１】
実施例−３０
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液２．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）６．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン８．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．８ｍＬ）を、室温で３時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムに対し、３７％生成していることを確認した。
【０１０２】
実施例−３１
テトラヒドロフラン２．０ｍＬに替えてジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例−３０と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムに対し、６１％生成していることを確認した。
【０１０３】
実施例−３２
ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサンに替えてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例−３０と同じ操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムに対し、５８％生成していることを確認した。
【０１０４】
実施例−３３
【０１０５】
【化１１】
0006475524.tif 000017
【０１０６】
反応容器に１−クロロ−１，１−ジフルオロエタンの１．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液０．６７ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン０．３３ｍＬおよびジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、４０℃で４時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに４０℃で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−クロロ−１，１−ジフルオロエタンに対し、６０％生成していることを確認した。
【０１０７】
実施例−３４
【０１０８】
【化１２】
0006475524.tif 000018
【０１０９】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（フェニル）マグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８６％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンを無色油状液体として得た（０．０４０ｇ，２８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９２（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８７．６（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．１Ｈｚ）．
【０１１０】
実施例−３５
反応容器に１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンの１．０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液１．０ｍＬ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（フェニル）マグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、８１％生成していることを確認した。
【０１１１】
実施例−３６
【０１１２】
【化１３】
0006475524.tif 000019
【０１１３】
臭化（フェニル）マグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を塩化（フェニル）マグネシウムの１．９７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ）に替えた以外は、実施例−３５と同じ操作を行い、（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、３５％生成していることを確認した。
【０１１４】
実施例−３７
【０１１５】
【化１４】
0006475524.tif 000020
【０１１６】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（３−メトキシフェニル）マグネシウムの１．１２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、３−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７４％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同じ単離操作を行い、３−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０８４ｇ，４９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９１（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（１Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８７．６（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．１Ｈｚ）．
【０１１７】
実施例−３８
【０１１８】
【化１５】
0006475524.tif 000021
【０１１９】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（２−メトキシフェニル）マグネシウムの１．０６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、２−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２１％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同じ単離操作を行い、２−（１，１−ジフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０１４ｇ，８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．００（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．７Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８７．２（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．７Ｈｚ）．
【０１２０】
実施例−３９
【０１２１】
【化１６】
0006475524.tif 000022
【０１２２】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（ｐ−トリル）マグネシウムの０．９６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（１，１−ジフルオロエチル）−４−メチルベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７５％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、（１，１−ジフルオロエチル）−４−メチルベンゼンを無色油状液体として得た（０．０６０ｇ，３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９１（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８６．９（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．１Ｈｚ）．
【０１２３】
実施例−４０
【０１２４】
【化１７】
0006475524.tif 000023
【０１２５】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（ビフェニル−４−イル）マグネシウムの０．５３ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．８ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）ビフェニルが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、９６％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）ビフェニルを無色固体として得た（０．２０３ｇ，９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９６（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（２Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８７．３（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．１Ｈｚ）．
【０１２６】
実施例−４１
【０１２７】
【化１８】
0006475524.tif 000024
【０１２８】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（ナフチル−１−イル）マグネシウムの０．２５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（６．０ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、１−（１，１−ジフルオロエチル）ナフタレンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、５０％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、１−（１，１−ジフルオロエチル）ナフタレンを無色油状液体として得た（０．０７９ｇ，４１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１５（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．３Ｈｚ），７．４５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８３．５（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．３Ｈｚ）．
【０１２９】
実施例−４２
【０１３０】
【化１９】
0006475524.tif 000025
【０１３１】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化［４−（トリフルオロメチル）フェニル］マグネシウムの０．６０ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．５ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、内部標準物質をベンゾトリフルオリドから２，２，２−トリフルオロエタノールに替えた以外は実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、７７％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを無色油状液体として得た（０．０４２ｇ，２０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９３（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．２Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６２．９（３Ｆ，ｓ），−８８．７（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．２Ｈｚ）．
【０１３２】
実施例−４３
【０１３３】
【化２０】
0006475524.tif 000026
【０１３４】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（４−フルオロフェニル）マグネシウムの０．９１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６５ｍＬ）に替えた以外は、実施例−１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロベンゼンが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、６０％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、１−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロベンゼンを無色油状液体として得た（０．０５３ｇ，３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９１（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．１Ｈｚ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８６．４５〜−８６．６４（２Ｆ，ｍ），−１１１．４５〜−１１１．５６（１Ｆ，ｍ）．
【０１３５】
実施例−４４
【０１３６】
【化２１】
0006475524.tif 000027
【０１３７】
反応容器に１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタン１９２ｍｇ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン１．０ｍＬおよびジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に、さらに塩化（フェニル）亜鉛・ＴＭＥＤＡの０．８ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．５ｍＬ）を加えた。その後、さらに４０℃で１５時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、１−メトキシ−３−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゼンが１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタンに対し、７４％生成していることを確認した。
【０１３８】
実施例−４５
【０１３９】
【化２２】
0006475524.tif 000028
【０１４０】
反応容器に１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタン１９２ｍｇ、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン１．０ｍＬおよびジエチレングリコールジメチルエーテル１．８７ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中、室温で３０分攪拌した。得られた混合物に、さらに塩化［４−（エトキシカルボニル）フェニル］亜鉛・ＴＭＥＤＡの０．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ）を加えた。その後、さらに５０℃で１５時間攪拌した。反応後、実施例−１と同様の１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）安息香酸エチルが１，１−ジフルオロ−１−ヨードエタンに対し、５８％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）安息香酸エチルを無色油状液体として得た（０．１１４ｇ，５３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８８．７（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．２Ｈｚ）．
【０１４１】
実施例−４６
【０１４２】
【化２３】
0006475524.tif 000029
【０１４３】
塩化［４−（エトキシカルボニル）フェニル］亜鉛・ＴＭＥＤＡの０．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ）に替えて、塩化［４−シアノフェニル］亜鉛・ＴＭＥＤＡの０．５ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ）を加え、反応温度を４０℃にした以外は実施例−４５と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゾニトリルが１−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンに対し、２８％生成していることを確認した。さらに実施例−１と同様の単離操作を行い、４−（１，１−ジフルオロエチル）ベンゾニトリルを無色油状液体として得た（０．０３５ｇ，２１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．９３（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．２Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）−８９．３（２Ｆ，ｑ，ＪＦＨ＝１８．２Ｈｚ）．
【０１４４】
実施例−４７
【０１４５】
【化２４】
0006475524.tif 000030
【０１４６】
反応容器に１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタン２１０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、３９％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０４２ｇ，２２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３０（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．９Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６６．４（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．９Ｈｚ）．
【０１４７】
実施例−４８
反応容器に１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタン２１０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、０℃で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに０℃で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、９２％生成していることを確認した。
【０１４８】
実施例−４９
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を−２０℃で滴下した後、さらに−２０℃で１時間攪拌した以外は、実施例−４８と同じ操作を行い、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、８８％生成していることを確認した。
【０１４９】
実施例−５０
【０１５０】
【化２５】
0006475524.tif 000031
【０１５１】
反応容器に１−ヨード−２，２−ジフルオロエタン１９２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２−ジフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２−トリフルオロエタンに対し、７９％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（２，２−ジフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０６０ｇ，３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．０７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，ＪＨＦ＝１７．４Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，ＪＨＦ＝５６．７Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−１１５．０（２Ｆ，ｄｔ，ＪＦＨ＝５６．７，１７．４Ｈｚ）．
【０１５２】
実施例−５１
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に替えて１−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル］ピペリジン１８．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用い、臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、さらに０℃で１時間攪拌した以外は、実施例−５０と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２−ジフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２−トリフルオロエタンに対し、９４％生成していることを確認した。
【０１５３】
実施例−５２
【０１５４】
【化２６】
0006475524.tif 000032
【０１５５】
反応容器に１−ヨード−２，２，３，３−テトラフルオロプロパン２４２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピル）アニソールが１−ヨード−２，２，３，３−テトラフルオロプロパンに対し、５５％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０６９ｇ，３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２２（２Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１７．９Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｔｔ，ＪＨＦ＝３．４，５３．７Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−１１５．９（２Ｆ，ｄｔ，ＪＦＨ＝３．４，１７．９Ｈｚ），−１３６．５（２Ｆ，ｄ，ＪＦＨ＝５３．７Ｈｚ）．
【０１５６】
実施例−５３
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に替えてｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用い、臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、さらに０℃で１時間攪拌した以外は、実施例−５２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピル）アニソールが１−ヨード−２，２，３，３−テトラフルオロプロパンに対し、９６％生成していることを確認した。
【０１５７】
実施例−５４
【０１５８】
【化２７】
0006475524.tif 000033
【０１５９】
反応容器に１−ヨード−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン２６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アニソールが１−ヨード−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパンに対し、３１％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０２６９ｇ，１１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．２６（２Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝１８．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−８４．６（３Ｆ，ｓ），−１１７．２（２Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１８．３Ｈｚ）．
【０１６０】
実施例−５５
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に替えてｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用い、臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を０℃で滴下した後、さらに０℃で１時間攪拌した以外は、実施例−５４と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アニソールが１−ヨード−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパンに対し、７５％生成していることを確認した。
【０１６１】
実施例−５６
【０１６２】
【化２８】
0006475524.tif 000034
【０１６３】
反応容器に１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタン２１０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの臭化［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）］マグネシウムの０．５８ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．６ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、４１％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを無色油状液体として得た（０．０５９ｇ，２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．９５（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．９Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６６．５（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．９Ｈｚ）．
【０１６４】
実施例−５７
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，２−ペンタメチル−１，２−プロパンジアミン１４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）に替えてｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用い、臭化［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）］マグネシウムの０．５８ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．６ｍＬ）を０℃で滴下した後、さらに０℃で１時間攪拌した以外は、実施例−５６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、８６％生成していることを確認した。
【０１６５】
実施例−５８
【０１６６】
【化２９】
0006475524.tif 000035
【０１６７】
反応容器に１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタン２１０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン３．０ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物を０℃に冷却し、臭化フェニルマグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を、０℃で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに０℃で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、８３％生成していることを確認した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。その後、ろ過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンを無色油状液体として得た（０．０４０ｇ，２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３７（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．８Ｈｚ），７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６５．９（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．８Ｈｚ）．
【０１６８】
実施例−５９
【０１６９】
【化３０】
0006475524.tif 000036
【０１７０】
臭化フェニルマグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を臭化（ｐ−トリル）マグネシウムの０．９６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６ｍＬ）に替えた以外は、実施例−５８と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンゼンが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、７５％生成していることを確認した。さらに実施例−５８と同様の単離操作を行い、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンゼンを無色油状液体として得た（０．０５２ｇ，３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．９Ｈｚ），７．１４−７．２１（４Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６６．１（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．９Ｈｚ）．
【０１７１】
実施例−６０
【０１７２】
【化３１】
0006475524.tif 000037
【０１７３】
臭化フェニルマグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を臭化（４−フルオロフェニル）マグネシウムの０．９１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６５ｍＬ）に替えた以外は、実施例−５８と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロベンゼンが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、７７％生成していることを確認した。さらに実施例−５８と同様の単離操作を行い、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロベンゼンを無色油状液体として得た（０．０５７ｇ，３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３４（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．７Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６６．３（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．７Ｈｚ），−１１４．０〜−１１４．２（１Ｆ，ｍ）．
【０１７４】
実施例−６１
【０１７５】
【化３２】
0006475524.tif 000038
【０１７６】
臭化フェニルマグネシウムの１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を臭化（３−メトキシフェニル）マグネシウムの１．１２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）に替えた以外は、実施例−５８と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、３−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、７１％生成していることを確認した。さらに実施例−５８と同様の単離操作を行い、３−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールを無色油状液体として得た（０．０７８ｇ，４１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３４（２Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１０．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−６５．７（３Ｆ，ｔ，ＪＦＨ＝１０．８Ｈｚ）．
【０１７７】
実施例−６２
【０１７８】
【化３３】
0006475524.tif 000039
【０１７９】
反応容器に１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンの１．６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（０．６３ｍＬ）、塩化コバルト（ＩＩ）１３．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ビス（ジメチルアミノ）シクロヘキサン１７．０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン２．４ｍＬを加え、アルゴン中、室温で１５分攪拌した。得られた混合物に臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を、室温で２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液：水（１：１）を加え、さらにジエチルエーテルを加えて抽出操作を行った。ジエチルエーテル層に内部標準物質としてベンゾトリフルオリドを加え、１９Ｆ−ＮＭＲにより、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、９１％生成していることを確認した。
【０１８０】
実施例−６３
【０１８１】
【化３４】
0006475524.tif 000040
【０１８２】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル））マグネシウムの０．５８ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（２．６ｍＬ）に替えた以外は、実施例−６２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、７８％生成していることを確認した。
【０１８３】
実施例−６４
【０１８４】
【化３５】
0006475524.tif 000041
【０１８５】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を１．０７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）に替えた以外は、実施例−６２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、８３％生成していることを確認した。
【０１８６】
実施例−６５
【０１８７】
【化３６】
0006475524.tif 000042
【０１８８】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（ｐ−トリル）マグネシウムの０．９６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６ｍＬ）に替えた以外は、実施例−６２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンゼンが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、６９％生成していることを確認した。
【０１８９】
実施例−６６
【０１９０】
【化３７】
0006475524.tif 000043
【０１９１】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を臭化（４−フルオロフェニル）マグネシウムの０．９１ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．６５ｍＬ）に替えた以外は、実施例−６２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロベンゼンが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、７１％生成していることを確認した。
【０１９２】
実施例−６７
【０１９３】
【化３８】
0006475524.tif 000044
【０１９４】
臭化（４−メトキシフェニル）マグネシウムの０．３６ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（４．２ｍＬ）を化（３−メトキシフェニル）マグネシウムの１．１２ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）に替えた以外は、実施例−６２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲ分析により、３−（２，２，２−トリフルオロエチル）アニソールが１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンに対し、６５％生成していることを確認した。