(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスのためのアセンブリ（１００）であって、
用量を設定するために、使用者により初期位置から用量設定位置まで動かされるように提供された用量設定部材（７０）と、
該用量設定部材（７０）および主ハウジング部材（１２）が該アセンブリのハウジング（１１）を形成するように連結され、ハウジング（１１）は近位端（１７）および遠位端（１６）を有する、主ハウジング部材（１２）と、
用量設定部材（７０）が初期位置から用量設定位置に動かされたときハウジング（１１）に対する用量設定部材（７０）の回転を用量設定部材（７０）に対する起動部材（１）の近位運動に変換するように用量設定部材（７０）と連結され、起動部材（１）の起動面（３）から延びる近位端セクション（９）を有し、起動面（３）は使用者とのインタラクションのために提供される、起動部材（１）であって、用量設定部材（７０）が初期位置から用量設定位置に動かされたとき、起動部材（１）が用量設定部材（７０）に対して近位に動くように、起動部材（１）はアセンブリのピストンロッド（３０）と連結される、起動部材（１）とを含み、
該アセンブリは、用量設定部材（７０）の初期位置において近位端セクション（９）がハウジング（１１）内に完全に受け入れられるか、またはハウジング（１１）の近位端（１７）を越えて突出距離（Ｄｐ）だけわずかに突出するように構成され、
該アセンブリは、用量設定が増加するときに、デバイスの軸方向延長も比例して増加するようにさらに構成され、その際、起動部材（１）が用量設定部材（７０）に対して近位に動く、前記アセンブリ。
【請求項２】
突出距離（Ｄｐ）は、用量設定部材（７０）の長さ未満である、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
突出距離（Ｄｐ）は、用量設定操作中に起動部材（１）を用量設定部材（７０）に対して近位に動かすことができる最大距離（Ｄ）の２０％以下である、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
突出距離（Ｄｐ）はゼロである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
用量設定部材（７０）は、主ハウジング部材（１２）に対して軸方向に固定されるが、それに対して回転可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
起動部材（１）は、用量設定部材（７０）に対して回転方向にロックされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
起動部材（１）は、アセンブリの駆動部材（４０）を介してアセンブリのピストンロッド（３０）に連結されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
起動部材（１）は、駆動部材（４０）に対して回転方向にロックされる、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項９】
用量設定部材（７０）は、ハウジング（１１）の近位端（１７）を画成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
用量設定部材（７０）の初期位置において、ハウジング（１１）の近位端（１７）は起動面（３）と同一平面上で重なる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
用量設定中の起動部材（１）の軸方向運動は、アセンブリの標示機構によって示される単位の数に比例する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
用量設定部材（７０）の少なくとも一部分は非円形断面（４）を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
起動面（３）は曲線状である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス（１００）であって、駆動機構を含む前記薬物送達デバイス。
【請求項１５】
駆動機構のピストンロッド（３０）が対称に構成される、請求項１４に記載の薬物送達デバイス（１００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイスのためのアセンブリおよび薬物送達デバイス、たとえば注射器型デバイスおよび／またはペン型デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１から知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ  ２００８／０５８６６５  Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本開示の目的は、薬物送達デバイスの改良を容易にする１つまたはそれ以上の構成要素からなるアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、独立請求項の主題により達成される。有利な実施形態および改良点は、従属請求項の主題である。
【０００６】
本開示の一態様は、薬物送達デバイスのためのアセンブリに関する。このアセンブリは、用量を設定するために、使用者により初期位置から用量設定位置まで操作、特に動かされるように提供された用量設定部材を含む。この動きは、アセンブリの用量設定操作中に生じてもよい。用量設定操作は、薬物送達デバイスにより投薬される一定の用量を設定できる操作であってもよい。アセンブリは、主ハウジング部材をさらに含み、用量設定部材および主ハウジング部材は、アセンブリのハウジングを形成するように連結される。ハウジングは、近位端および遠位端を有する。
【０００７】
薬物送達デバイスまたは薬物送達デバイスの構成要素の「遠位端」は、薬物送達デバイスの投薬端部に最も近い端部を意味する。薬物送達デバイスまたは薬物送達デバイスの構成要素の「近位端」は、薬物送達デバイスの投薬端部から最も離れた端部を意味する。
【０００８】
アセンブリは、起動部材をさらに含む。起動部材は、用量設定部材が初期位置から用量設定位置に動かされたときハウジングに対する用量設定部材の回転を用量設定部材に対する起動部材の近位運動に変換するように用量設定部材と連結される。起動部材は、起動部材の起動面から延びる近位端セクションを有する。特に、起動部材の近位端セクションの側面は、起動面から延びる。起動面は、使用者とのインタラクションのために提供される。アセンブリは、用量設定部材の初期位置において起動部材の近位端セクションがハウジング内に完全に受け入れられるか、またはハウジングの近位端を越えて突出距離だけわずかに突出するように構成される。特に、起動部材の近位端セクションの側面は、ハウジング内に完全に受け入れられるか、またはハウジングの近位端を越えて突出距離だけわずかに突出してもよい。アセンブリまたは薬物送達デバイスは、好ましくは、設定用量が増加するときに、デバイスの軸方向延長も比例して増加するように構成され、その際、起動部材は用量設定部材またはハウジングに対して近位に動く。アセンブリまたはデバイスはさらに、起動部材が用量の設定中にらせん移動するように構成できる。薬物送達デバイスの用量の設定中の起動部材の軸方向運動は、好ましくは、標示機構により示される単位の数に比例する。
【０００９】
利点として、アセンブリは、用量の投薬中に、用量設定部材またはその把持面を使用者が把持できるように実施できる。これが可能であるのは、用量設定部材がハウジングの一部であり、好ましくは、用量の投薬中に主ハウジング部材に対して動かないからである。このようにして、起動面とハウジングとの間の突出距離は、有利には、アセンブリと比較して減少させることができ、用量設定部材の軸方向延長は、たとえば用量設定中に用量設定部材が起動面とともに移動する場合に、起動面とハウジングとの間の距離に付加される。この場合、用量設定部材は、ハウジングの一部ではない。
【００１０】
好ましくは、使用者は、アセンブリを操作し、特に、片手でデバイスから薬物の用量を投薬する。そのことにより、使用者の親指は、好ましくは、起動面と接触する一方で、残りの指は、ハウジング、特に用量設定部材と少なくとも部分的に接触する。前記距離の減少は、ひいては、使用者の親指が起動面と接触するために伸ばされなくてはならない距離も減少させる。このようにして、アセンブリおよび／または薬物送達デバイスの人間工学的取扱いを顕著に改善できる。
【００１１】
アセンブリおよび／またはデバイスは、有利には、用量設定部材が初期位置にあるときに、突出距離が小さいか、または好ましくは、ゼロとなるように構成できる。
【００１２】
一実施形態において、起動部材の近位端セクションは、色で標示される用量情報を含む。
【００１３】
好ましくは、起動面は、起動部材の近位端面である。そのことにより、起動部材の近位端は、起動面の一部であるか、または起動面上にあってもよい。起動面は、アセンブリまたは薬物送達デバイスの操作を容易にするために、使用者の親指の形状に人間工学的に合致するように構成できる。
【００１４】
本開示の一態様は、アセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、駆動機構をさらに含んでもよい。駆動機構は、駆動部材を含んでもよい。駆動部材は、ピストンロッドと連結できる。ピストンロッドは、ピストンまたは栓と連結でき、それらは、ひいては、薬物を含むカートリッジ内に配置できる。駆動機構は、薬物の用量を投薬するためか、または薬物送達デバイスの投薬操作に寄与するために作動可能なように構成できる。薬物送達デバイスは、好ましくは、ハウジングの長手方向軸と一致する長手方向軸を含む。
【００１５】
薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスであってもよい。あるいは、薬物送達デバイスは、再使用可能デバイスであってもよい。
【００１６】
好ましい一実施形態において、薬物送達デバイスは、駆動機構のピストンロッドを含み、ピストンロッドは、デバイスの垂直軸について、または長手方向軸と直交して延びる軸について、対称に構成される。この実施形態によれば、アセンブリの残りの部分または薬物送達デバイスに対する、ピストンロッドの簡便な組立てが容易となりうる。なぜなら、たとえば自動化組立て中の、アセンブリのさらなる構成要素を通じたピストンロッドのフィードが簡便になるからである。これは、ピストンロッドを長手方向配列のいずれの方向にも組み立てることができ、そのことにより依然として適切に機能するからである。
【００１７】
用量設定部材の初期位置は、使用者により薬物がまだ設定されていない位置を指していてもよい。初期位置は、アセンブリもしくは薬物送達デバイスの組み立てられたままの状態、および／または、用量送達動作完了後の位置を指していてもよい。初期位置は、用量が設定されていないか、またはゼロ単位の用量が設定されている、ゼロ用量位置を指していてもよい。
【００１８】
用量設定部材の用量設定位置は、好ましくは、使用者により薬物の用量が設定された位置を指す。
【００１９】
用量設定部材の初期位置において、起動部材の近位端セクションは、好ましくは、ハウジングの外表面またはその輪郭を越えて突出しないように、ハウジング内に完全に受け入れられる、または収容される。
【００２０】
用量を送達するために、使用者は、用量設定部材が用量設定位置にあるときに、起動面を介して起動部材を用量設定部材に対して遠位方向に押すかまたは押圧しなければならないことがある。この用量設定操作の最後に、起動部材の近位端セクションは、好ましくは、再びハウジング内に完全に受け入れられるか、またはハウジングの近位端を越えて突出距離だけわずかに突出する。
【００２１】
好ましい一実施形態において、突出距離は、用量設定部材の軸長未満である。利点として、ハウジングからの起動部材の突出距離および／または軸方向延長を、小さく保つことができる。
【００２２】
一実施形態において、アセンブリは、用量の設定中に、ハウジングの近位端を越えて突出する起動部材の長さが増加するように構成される。
【００２３】
ハウジングからの起動部材の突出距離および／または軸方向延長が、その操作中に小さく保たれる実施形態は、使用者が設定用量を容易に投薬できるという利点を提供する。なぜなら、上述のとおり、使用者がデバイスを片手で使用するときに、起動部材をより容易に作動させることが可能だからである。
【００２４】
好ましくは、薬物送達デバイスは、手動駆動デバイスであり、使用者が片手だけを使って設定用量を投薬できる。薬物送達デバイスは、好ましくは、非自動的なデバイスである。薬物送達デバイスは、さらに、好ましくは、使用者が設定可能なデバイスである。
【００２５】
好ましくは、ハウジングおよび起動面の外表面は、前記構成要素がヒトの手と人間工学的に合致し、デバイスの快適な操作を容易にするように構成される。
【００２６】
一実施形態において、突出距離は、用量設定操作中に起動部材を用量設定部材に対して近位に動かせる最大軸方向距離の２０％以下、好ましくは１０％以下、より好ましくは５％以下である。
【００２７】
一実施形態において、突出距離は５ｍｍ未満である。
【００２８】
一実施形態において、突出距離は２ｍｍ未満、好ましくは１ｍｍ未満である。
【００２９】
一実施形態において、突出距離はゼロである。
【００３０】
突出距離は、好ましくは、起動部材の近位端とハウジングの近位端との間の距離を指す。
【００３１】
突出距離はまた、負であってもよく、すなわちそれは、ハウジングの近位端が起動部材の近位端セクションを越えて突出するときである。
【００３２】
一実施形態において、用量設定部材は、主ハウジング部材に軸方向に固定されるが、それに対して回転可能である。この実施形態は、用量設定部材の外表面が、薬物の用量を投薬中に使用者が把持できる上述の把持面を提供できるという利点を提供する。上述のとおり、そのことにより、投薬操作を作動させる使用者の親指の延びを減少させることができ、アセンブリおよび／またはデバイスの人間工学的取扱いを改善できる。アセンブリのハウジングは、薬物送達デバイスのハウジングであってもよい。
【００３３】
主ハウジング部材に対して回転可能な用量設定部材の実施形態は、用量の設定中に、用量設定部材を主ハウジング部材に対して回転させることができ、そのことによりデバイスの用量設定操作を容易に可能とするか、または実施できるという利点を提供する。特に、初期位置から用量設定位置への運動は、用量設定部材の回転運動を伴うか、またはかかる回転運動であってもよい。
【００３４】
一実施形態において、起動部材は、アセンブリまたは薬物送達デバイスの駆動部材に対して回転方向にロックされる。この実施形態の利点として、起動部材はまた、アセンブリまたは薬物送達デバイスのさらなる機能を支持できる。駆動部材は、デバイスから薬物の用量を投薬するためにピストンロッドを好ましくは遠位方向に駆動する点において、薬物送達デバイスの投薬操作に貢献してもよい。
【００３５】
一実施形態において、起動部材は、用量設定部材に対して回転方向にロックされる。これは、主ハウジング部材に対する用量設定部材の回転を起動部材に伝達できるという利点を提供する。
【００３６】
一実施形態において、アセンブリは、起動部材の回転を少なくとも部分的に、用量設定部材に対する起動部材の軸方向運動に変換できるように構成される。これはたとえば、さらなる構成要素に対する起動部材の連結により達成でき、この構成要素はひいては、ハウジングまたはその構成要素とねじ係合される。
【００３７】
一実施形態において、用量設定部材が初期位置から用量設定位置に動かされたとき、用量設定部材に対して起動部材が近位に運動するように、起動部材はアセンブリのピストンロッドと連結される。好ましくは、起動部材は、駆動部材を介してアセンブリのピストンロッドと連結される。用量設定部材が、初期位置から用量設定位置に動かされたとき、ピストンロッドは、好ましくは、ハウジングに対して軸方向に拘束される。
【００３８】
一実施形態において、用量設定部材は、スリーブ様の形状を有する。この実施形態は、たとえば用量の設定中の、使用者による用量設定部材の操作を容易にしうる。
【００３９】
アセンブリまたは薬物送達デバイスは、用量の設定中に使用者が用量設定部材を手動操作できるように構成できる。用量の設定とは、用量設定部材が初期位置にあるときには用量の増加を、または、用量設定部材が用量設定位置にあるときには用量の増加もしくは減少を指していてもよい。
【００４０】
一実施形態において、用量設定部材は、ハウジングの近位端を画成する。この実施形態によれば、アセンブリまたは薬物送達デバイスの操作が容易となりうる。なぜなら、使用者がたとえば、一方の手でハウジングをより遠位のセクションで把持でき、他方の手で用量設定部材を近位セクションで操作できるからである。
【００４１】
起動部材の近位端セクションの外側輪郭は、用量設定部材の近位端セクションの内側輪郭と幾何学的に類似していてもよい。さらに、起動面または起動面の輪郭は、ハウジングの近位端面と幾何学的に類似していてもよい。
【００４２】
一実施形態において、用量設定部材の初期位置において、ハウジングの近位端は起動面と同一平面上で重なる。そのことにより、ハウジングの近位端は、好ましくは、起動面に配置される点または部位と同一平面上で重なる。この実施形態によれば、薬物送達デバイスの軸長は、突出距離がゼロとなるように最適化、すなわち最小化できる。
【００４３】
一実施形態において、用量設定部材の少なくとも一部分は、非円形断面を含む。前記部分は、軸部分であってもよい。この実施形態は、有利には、たとえば用量設定操作中に、使用者が用量設定部材を主ハウジング部材に対して回転させるのを補助する。
【００４４】
一実施形態において、用量設定部材は、把持機能、たとえば用量設定部材の外表面から突出する少なくとも１つの突起をさらに含む。この実施形態によれば、用量の設定中の用量設定部材の回転を補助できる。
【００４５】
用量設定部材は、部分、好ましくは円形断面を有する軸部分をさらに含んでもよい。
【００４６】
たとえば、用量を設定するために、使用者が用量設定部材をその近位端で把持および回転できるように、非円形部分は近位に円形部分のあとに続いてもよい。
【００４７】
代替的一実施形態において、用量設定部材の断面は、完全に円形であってもよい。この実施形態によれば、用量設定部材の断面直径の増加により、たとえば用量の設定中の用量設定部材の回転が簡便または容易になるように、用量設定部材の断面は、用量設定部材の遠位端に向かって好ましくは増加する。
【００４８】
一実施形態において、起動面は曲線状である。好ましくは、使用者の親指の表面に人間工学的に合致するように、起動面は曲線状である。この趣旨で、起動面は凹面であってもよい。この実施形態によれば、デバイスの人間工学的取扱い、特に投薬操作中の起動部材の押圧が容易になる。
【００４９】
一実施形態において、薬物送達デバイスは、針またはニードルアセンブリを含む。前記針またはニードルアセンブリを通じて、デバイスのカートリッジ内に保持できる薬物または医薬物質を、薬物送達デバイスから投薬できる。
【００５０】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。
【００５９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６７】
様々な態様または実施形態と併せて本明細書において上および下に記載の特性はまた、他の態様または実施形態にも適用できる。本開示の主題のさらなる特性および利点は、図面と併せた例示的実施形態の以下の記載から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】薬物送達デバイスの構成要素の分解組立図を示す図である。
【図２】薬物送達デバイスの長手方向断面図を示す図である。
【図３】薬物送達デバイスの長手方向図を示す図である。
【図４】薬物送達デバイスの内側構成要素の部分斜視図を示す図である。標示部材と駆動部材との間のクラッチを示す。
【図５】薬物送達デバイスの内側構成要素の部分斜視図を示す図である。フィードバック機構を示す。
【図６】用量が設定された状態である薬物送達デバイスの近位端の側面図を示す図である。
【図７】標示部材と駆動部材との間のクラッチが係合していない、図４に相当する薬物送達デバイスの内側構成要素の部分斜視図を示す図である。
【図８】図５と類似する薬物送達デバイスの内側構成要素の部分斜視図を示す図である。
【図９】代替的一実施形態による薬物送達デバイスの近位端を示す図である。
【図１０】用量が設定されている、図９に示す実施形態による薬物送達デバイスの近位端の側面図を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
類似の要素、同種の要素、同一に作用する要素は、図面において同じ参照番号を与えられる。加えて、図面がスケールに忠実でないことがありうる。むしろ、重要な原理をより良好に示すために、いくつかの特性は誇張された様式で描かれている。
【００７０】
図１は、注射ペンの形態の薬物送達デバイス１００のハウジング１１を示す。組み立てられた状態において、ハウジング１１は、ハウジング１１の遠位端および近位端がそれぞれ、薬物送達デバイス１００の遠位端１６および近位端１７と対応するように、薬物送達デバイス１００のさらなる構成要素を収納または収容できる（図２の番号１６、１７を参照のこと）。薬物送達デバイス１００のさらなる構成要素を、図１の右側に示す。
【００７１】
薬物送達デバイス１００は、ハウジング部材１２、内側本体部２０、ピストンロッド３０、ドライバ４０、ナット５０、用量設定部材７０、起動部材１、カートリッジ８０およびキャップ９０を含む。
【００７２】
薬物送達デバイスのハウジング１１は、ハウジング部材１２、キャップ９０および用量設定部材７０により形成できる。用量設定部材７０は、ハウジング部材１２から分離した構成要素である。好ましくは、用量設定部材７０がハウジング部材１２に対して軸方向に拘束されるが、回転可能であるように、用量設定部材７０はハウジング部材１２に連結される。用量設定部材７０は、非円形断面を有する近位部分４を含む。
【００７３】
薬物送達デバイス１００は、遠位標示部材部分６０ａおよび近位標示部材部分６０ｂをさらに含む。前記標示部材部分は、好ましくは、薬物送達デバイス１００が組み立てられた状態にあるときに互いに強固に連結される。この趣旨で、以下ではそれは標示部材６０と呼ばれ、遠位部分６０ａおよび近位部分６０ｂからなる標示部材が意図されている。
【００７４】
薬物送達デバイス１００は、起動部材主部１ａおよび起動部材ボタン１ｂをさらに含む。起動部材主部１ａおよび起動部材ボタン１ｂは、好ましくは、薬物送達デバイス１００が組み立てられた状態にあるときに互いに強固に連結される。この趣旨で、以下ではそれは起動部材１と呼ばれ、起動部材主部１ａおよび起動部材ボタン１ｂからなる起動部材が意図されている。
【００７５】
ニードルハブおよびニードルカバーを含む針構成（図示せず）を追加構成要素として提供できる。
【００７６】
ハウジング部材１２は、その遠位端にカートリッジ８０を受け入れるためのカートリッジホルダを形成できる、概ね管状の要素である。好ましい一実施形態において、ハウジング部材１２は透明である。ハウジング部材は、不透明層をさらに備えることができる（図３の番号１３を参照のこと）。好ましくは、不透明層１３は、透明窓１４を除くハウジング部材１２の大部分を被覆する。主ハウジング部材は、ハウジング部材１２であってもよい。
【００７７】
内側本体部２０は、概ね管状の要素である。図２からわかるように、たとえば、内側本体部２０は、ハウジング部材１２内に受け入れられ、その中に取り外せないように固定され、ハウジング部材１２に対する内側本体部２０の一切の相対運動を防止する。外側ねじ山２１は、内側本体部２０の外表面上に提供される。
【００７８】
内側ハウジングに言及するとき、それをまた内側本体部と呼んでもよい。同じ構成要素が意図されているので、内側ハウジングおよび内側本体部に同じ参照番号が使用される。内側ハウジングまたは内側ハウジング部材が、内側本体部であってもよい。
【００７９】
ピストンロッド３０は、２つの外側ねじ山またはねじ山機能（明確に図示せず）を有していてもよい細長い要素である。これらねじ山のうちの１つは、内側本体部２０の内側ねじ山と係合できる。ピストンロッドは、長手方向軸（図２のｘを参照のこと）と直交する軸、たとえば垂直軸について対称に実施できる。そのことにより、薬物送達デバイスのさらなる構成要素内における、またはそれらと組み合わせた、ピストンロッドのより単純な挿入または組立てが容易となりうる。なぜなら、ピストンロッドをいずれの方向にも組み立てられるからである。
【００８０】
薬物送達デバイス１００は、ピストンロッド３０と相互作用するよう構成される支承部３１をさらに含む。
【００８１】
ドライバ４０は、異なる直径の領域を有する、概ね管状の要素である。駆動部材に言及するとき、それをまたドライバと呼んでもよい。同じ構成要素が意図されているので、駆動部材およびドライバに同じ参照番号が使用される。駆動部材は、ドライバであってもよい。
【００８２】
ドライバ４０の遠位領域は、外側ねじ山４１を有する。ドライバ４０の内表面は、内側本体部２０の内側ねじ山と係合しないピストンロッドのねじ山と係合する内側ねじ山（明確に図示せず）を有する。ドライバ４０は、ピストンロッド３０を囲み、少なくとも部分的に内側本体部２０内に位置する。ドライバ４０は、少なくとも１つの近位開口部４３を有する。さらに、少なくとも１つの軟性ヒンジ突起部４５（図５を参照のこと）が、ドライバ４０の壁のカットアウトにより、ドライバ４０上に提供される。突起部４５は、半径方向内向きに屈曲することが可能である。突起部４５は、内側本体部２０のスプライン２２（図５を参照のこと）と係合する。
【００８３】
ナット５０は、内側本体部２０とドライバ４０との間に提供される。最終用量部材に言及するとき、それをまたナットと呼んでもよい。同じ構成要素が意図されているので、ナットおよび最終用量部材に同じ参照番号が使用される。最終用量部材は、ナットであってもよい。
【００８４】
ナット５０の外側リブ（明確に図示せず）はまた、内側本体部２０のスプライン２２と係合する。ナットの内側ねじ山（明確に図示せず）は、ドライバ４０の外側ねじ山４１と係合する。一代替案として、スプラインおよびリブを、ナット５０とドライバ４０との間の接合部上に提供でき、ねじ山を、ナット５０と内側本体部２０との間の接合部上に提供できる。さらなる一代替案として、ナット５０を、たとえばハーフナットとして設計できる。さらに、ねじ山４１の近位端でドライバ４０上の対応する止め具（明確に図示せず）との相互作用のために、４つの回転ハード止め具（明確に図示せず）をナット５０上に提供できる。
【００８５】
標示部材６０は、内側本体部２０の外側ねじ山２１と係合する内側ねじ山を有する、概ね管状の要素である。したがって、標示部材６０は、内側本体部２０とハウジング部材１２との間に置かれる。一連の数値（図示せず）を、標示部材６０の外表面上に提供、たとえば印刷できる。数値は、ハウジング部材１２の窓１４（図３を参照のこと）を通じて１つの数値だけまたは少数の数値だけが視認可能なように、らせん線上に配置できる。下により詳細に説明するように、標示部材６０は、ドライバ４０に取り付けられ、相対軸方向運動を防止するが、相対回転を可能にする。
【００８６】
起動部材１は、用量設定部材７０の近位セクション４に相当する、非円形断面を有する近位端セクション９を含む。起動部材１は、使用者とのインタラクションのために提供される起動面３をさらに含む。近位端セクション９は、起動部材１の起動面３から延びる。
【００８７】
用量設定部材は、薬物送達デバイス１００の操作中に使用者が把持できる把持面５をさらに含む。したがって、起動面３とハウジング１１との間の距離（図６を参照のこと）は、有利には、アセンブリと比較して減少させることができ、用量設定部材の軸方向延長は、たとえば用量設定中に用量設定部材が起動面とともに移動する場合に、起動面とハウジングの把持面との間の距離に付加される。この場合、用量設定部材は、ハウジングの一部ではない。前記距離の減少は、ひいては、使用者の親指が起動面３と接触するために伸ばされなくてはならない距離も減少させる。このようにして、アセンブリおよび／または薬物送達デバイス１００の人間工学的取扱いを顕著に改善できる。
【００８８】
より小さい直径を有する起動部材１のスリーブ様部材７２は遠位方向に延び、限定的な相対軸方向運動は可能だが、相対回転は防止されるようにドライバ４０内に挿入される。概ね突起部４５の輪郭を有する凹部７３（図５を参照のこと）が、起動部材１のスリーブ様部材７２に提供される。
【００８９】
標示部材６０および起動部材１のそれぞれ対応する歯６１および７（図４および図７を参照のこと）により、標示部材６０と起動部材１との間にクラッチが提供される。前記歯が互いと係合する場合、標示部材６０および起動部材１は、互いに対して回転方向にロックされる。ドライバ４０の弾性フィンガ４４は、起動部材１をデバイス１００の近位方向に、すなわちクラッチ歯を係合させる方向に付勢する。フィンガ４４の付勢に対し、標示部材６０に対して起動部材１を軸方向にシフトさせることにより、クラッチを解放して相対回転を可能にできる。
【００９０】
カートリッジ８０は、典型的にはガラス製でありうる、事前に充填され、ネックダウンされた（necked-down）カートリッジ容器を含む。ゴム型栓８２またはストッパは、カートリッジ容器の近位端に位置し、穿孔可能なゴム封（図示せず）が他方の遠位端に位置する。丸めた輪状の金属バンド８３が、ゴム封をその位置に保持するために使用される。カートリッジ８０は、ハウジング部材１２のカートリッジホルダ内に提供され、ピストンロッド３０の支承部３１が栓８２に接する。栓８２は、ピストンであってもよい。カートリッジは、薬物の複数の単位または他の下位量（sub-quantities）を含んでもよい。
【００９１】
図１は、デバイス１００の遠位端１６に取り付けられ、したがってカートリッジホルダを被覆するキャップ９０を示す。キャップ９０は、ハウジング部材１２上に取外し可能にカチッと止められ、デバイス１００の使用のために取り外せる。
【００９２】
図１の右に示される構成要素は、ハウジング１１または薬物送達デバイス１００の長手方向軸ｘ（図２を参照のこと）と一致する長手方向軸を有していてもよい。デバイスが組み立てられるとき、前記構成要素は、ハウジング１１内に同心円状に配置できるか、またはそれにより保持できる。
【００９３】
図２において、薬物送達デバイス１００は、組み立てられたままの状態で、すなわち用量が一切投薬されていない状態で示される。前記状態は、使用者が薬物送達デバイス１００をいかなる手段によってもまだ作動させていないか、または操作していないが、デバイスが使用者に送達されたばかりの状況を指していてもよい。図２において、起動部材１は、ハウジング１１の近位端内に完全に受け入れられることが示される。この状況において、用量設定部材７０は、初期位置にある。
【００９４】
起動部材１は、起動部材１の近位端面を形成しうる起動面３を含む。起動面３は、好ましくは用量投薬操作中に、使用者に操作されるように提供される。
【００９５】
ハウジング部材１２、用量設定部材７０および起動部材１は、薬物送達デバイス１００のアセンブリを形成するか、またはそれに属してもよい。
【００９６】
図３は、薬物送達デバイス１００の近位端を示し、デバイスは図２に示す図について９０度回転されている。この視点からは、薬物送達デバイス１００または少なくともその近位端は、均一な幅または直径で見える。用量設定部材７０は、把持機能７１をさらに含む。把持機能７１は、たとえば薬物の用量の設定中に、使用者による用量設定部材７０の回転を補助するために提供される。用量の設定のために、用量設定部材７０は、好ましくは、使用者により回転させられる。使用者の指、たとえば親指に人間工学的に合致するように、起動面３が曲線状であることもまた、図３からさらに推測できる。この趣旨で、起動面３の中央表面法線が長軸方向から逸脱するように、起動面は傾斜していてもよい。そのことにより、薬物送達デバイスの簡便な操作、とりわけ用量投薬操作が容易になる。起動面３の湾曲と類似して、用量設定部材７０もまた、その近位端で湾曲を有していてもよい。
【００９７】
図３において、起動部材１がハウジングの近位端を越えて突出する突出距離がゼロであるように、起動面３は用量設定部材７０の近位端面と同一平面上で重なっていてもよいことが示される（図９もまた参照のこと）。
【００９８】
図４は、起動部材１を介する標示部材６０と駆動部材４０との間のクラッチ機構を示す。図４において、前記クラッチ機構は係合している。
【００９９】
標示部材６０は、起動部材１に対して標示部材６０が回転方向にロックされるように起動クラッチ機能７と相互作用するよう構成された、標示クラッチ機能６１を含む。薬物送達デバイス１００が用量設定位置にあり、使用者が起動部材１を遠位に押して用量を投薬するとき、用量の投薬中に標示部材６０が起動部材１に対して回転可能なように、起動クラッチ機能７は標示クラッチ機能６１との係合からはずれるよう動かされる（図７を参照のこと）。
【０１００】
用量設定中に、用量設定部材７０、起動部材１、ドライバ４０および標示部材６０は、クラッチ機能７および６１を介して回転方向に一緒にロックされる。さらに、起動部材１、ドライバ４０および標示部材６０は、軸方向に連結される。したがって、これら３つの構成要素は、用量設定中にハウジング１１から巻き出る。結果として、標示部材６０と内側本体部２０との間のねじ係合により、用量設定中に、時計回りでの用量設定部材７０の回転により、標示部材６０、起動部材１およびドライバ４０は、デバイス１００から巻き出る。
【０１０１】
上述のとおり、用量設定中に用量設定部材７０の時計回りでの回転により、ドライバ４０は、らせん経路上を回転し、そうすることで、それはピストンロッド３０のねじ山に沿って前進し、これは設定またはダイヤル設定中を通じて固定されたままである。
【０１０２】
図５は、用量をダイヤル設定する際に触覚および可聴フィードバックを使用者に提供する、クリッカ構成を形成する突起部４５およびスプライン２２を示す。このクリッカ構成は、ダイヤル設定するときに標示部材６０のための隔離した位置を画成し、用量投与または投薬時にドライバ４０の、それゆえ起動部材１の回転をロックする方法を提供する、さらなる機能を有する。
【０１０３】
ダイヤル設定（用量設定）中に、ポケットまたは凹部７３が突起部４５の半径方向内向きに位置するように、起動部材１はドライバ４０に対して軸方向位置にある。したがって、突起部４５は、スプライン２２を乗り越えるように、半径方向内向きに屈曲可能であり、そのことにより触覚および可聴フィードバックを使用者に提供する（図５を参照のこと）。
【０１０４】
最終用量部材またはナット５０は、投薬された単位の数を計数する機能を提供する。ナット５０は、最終的に用量設定部材７０をロックし、そのようにして使用者は薬物をそれ以上ダイヤル設定または投薬できなくなる。最終用量ナット５０およびドライバ４０は、上で説明したとおり、ねじインターフェースを介して連結される。さらに、最終用量ナット５０は、ナット５０および内側本体部２０が回転方向に一緒にロックされるように、スプライン２２内に組み立てられる（図５を参照のこと）。ダイヤル設定中のドライバ４０の回転により、ナット５０はドライバねじ山４１に沿って前進する。ナット５０は、ナット５０の前進を可能にする内側本体部２０内を、常に自由に軸方向に摺動する。
【０１０５】
図６は、用量、たとえば薬物の最大用量が設定された状態にある薬物送達デバイス１００の近位端の側面図を示す。距離Ｄは、用量設定操作中に、用量設定部材７０に対して起動部材１を近位に動かせる最大軸方向距離である（図６を参照のこと）。図３と対照的に、図６において、起動部材１は用量設定位置にあり、起動部材１は距離Ｄだけハウジング１１の近位端を越えて、特に用量設定部材７０を越えて突出する。
【０１０６】
突出距離は図６においてＤｐとともに示され、これは用量設定部材の初期位置、たとえば用量が設定されていない位置を指す。それによって、起動部材１は、突出距離Ｄｐだけハウジングの近位端を越えて若干突出する。突出距離は、好ましくは、できる限り小さい。好ましくは、突出距離はゼロである。
【０１０７】
好ましくは、薬物送達デバイス１００は、使用者がハウジング部材１２に対して用量設定部材７０を回転させるときに、起動部材１を初期位置から用量設定位置に動かすことができるように構成される。そのことにより、起動部材１は、用量設定部材７０に対して近位に動かされる。そのことにより使用者は、たとえば、一方の手でハウジング部材１２を把持し、他方の手で用量設定部材７０を回転させることができる。ハウジング部材１２および用量設定部材７０の前記相対回転は、用量設定部材７０の近位セクション４の非円形断面により簡便になる。前記回転は、ハウジング部材１２に対する用量設定部材７０の時計回りの回転を指していてもよい。
【０１０８】
前記回転は、薬物送達デバイス１００の用量設定操作を指していてもよい。用量設定操作は、好ましくは、用量単位または量の数値の増加が、窓１４を通じて表示されるように用量を増加させることを含むが、以前に設定された用量の減少または取消しでもありうる。
【０１０９】
使用者が用量設定部材７０を回転させるときに、起動部材１もまたハウジング部材１２に対して回転するように、起動部材１は用量設定部材７０に対して回転方向にロックされる。
【０１１０】
図６において、起動部材１は、軸方向距離Ｄだけハウジング１１の近位端を越えて、特に用量設定部材７０を越えて突出する。用量設定部材の近位セクション４の輪郭および起動部材１の近位端セクション９が、実質的に幾何学的に類似することが示される。この構成は、起動部材１が用量設定部材７０に受け入れられるように、用量設定部材７０に対して起動部材１が遠位に再び動かされるときに、用量設定部材７０による起動部材１の誘導を可能にする。所望の用量をダイヤル設定し、デバイス１００は用量投薬の準備ができる。これは、起動部材１を押すことを必要とし、これはクラッチ機能６１、７の係合解除をもたらす。
【０１１１】
起動部材１を押圧する際、図７に示すとおりクラッチ機能６１、７の係合がはずれ、標示部材６０と起動部材１との間の相対回転が可能となる。常に、ドライバ４０および起動部材１は、回転方向に一緒にロックされる。したがって、クラッチ６１、７の係合がはずれる（起動部材１が押し入れられる）と、標示部材６０は起動部材１に対して自由に回転する。この条件下で、起動部材１、ドライバ４０および標示部材６０もまた、軸方向に連結される。起動部材１とドライバ４０との間のわずかな相対軸方向運動が許容され、この結果、ポケットまたは凹部７３が突起部４５に対して移動する。これを、図８に示す。したがって、突起部４５が内側に屈曲することは防止される。なぜなら、突起部４５は、起動部材１の非凹領域８上に置かれるからである。この条件下で、ドライバ４０および起動部材１は、内側本体部２０に対して回転方向に拘束され、したがって、ハウジング１１に対する回転が防止される。
【０１１２】
所望の用量をダイヤル設定すると、起動部材１を押圧でき、ピストンロッド３０は前方に駆動され、カートリッジ８０から薬物を投薬する。ピストンロッド３０と、ドライバ４０と、内側本体部２０との間の接合するねじ山の相互作用は、たとえば２：１の機械効率をもたらす。
【０１１３】
起動部材１が初期位置にあるときに、突出距離Ｄｐは、好ましくは、用量設定部材７０の軸長未満である（図３を参照のこと）。
【０１１４】
図９は、薬物送達デバイス１００の代替的一実施形態の近位端を示す。この実施形態によれば、用量設定部材７０は、用量設定部材７０の近位端面からの距離の増加とともに、少なくとも一定の軸方向距離にわたり減少する円形断面を含む。図９に描写される実施形態において、薬物送達デバイス１００は、図３に相当する初期状態にあり、突出距離はゼロである。しかしながら、突出距離はまた、一定の構造誤差でゼロから逸脱してもよい。好ましくは、突出距離は２ｍｍより小さい。
【０１１５】
図１０において、図９と比較して、用量設定部材７０は用量設定位置、たとえば薬物の最大容量が設定される位置にある。起動部材１がハウジングの近位端を越えて突出する距離Ｄは、たとえば、用量設定操作中に、用量設定部材７０に対して起動部材１を近位に動かせる最大軸方向距離である。
【０１１６】
デバイスの最大設定可能用量は、たとえば、１２０単位または他の量の薬物であってもよい。
【０１１７】
保護の範囲は、本明細書において上に記載の例に限定されない。本発明は、それぞれの新規特徴およびそれぞれの特徴の組合せにおいて実施され、これは特に、特許請求の範囲に記載の任意の特徴のあらゆる組合せを、この特徴またはこの特徴の組合せが特許請求の範囲または例に明示的に記載されていないとしても含む。
【符号の説明】
【０１１８】
１  起動部材
４  近位端セクション（用量設定部材）
３  起動面
５  把持面
６  矢印（反時計回り）
７  クラッチ機能（起動部材）
８  領域
９  近位端セクション（起動部材）
１１  ハウジング
１２  ハウジング部材
１３  不透明層
１４  窓
１６  遠位端
１７  近位端
２０  内側ハウジング、内側本体部
２１  外側ねじ山（内側本体部）
２２  スプライン（内側本体部）
３０  ピストンロッド
３１  支承部
４０  駆動部材、ドライバ
４１  外側ねじ山（駆動部材）
４５  突起部
５０  ナット、最終用量部材
６０  標示部材
６１  クラッチ機能（標示部材）
７０  用量設定部材
７１  把持機能
７２  スリーブ様部材
７３  凹部
８０  カートリッジ
８３  輪状金属バンド
８２  ピストン、栓
９０  キャップ
１００  薬物送達デバイス
Ｄ  軸方向距離
Ｄｐ  突出距離
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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