(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
外ケースと、
前記外ケース内に配置される断熱材と、
前記断熱材内に配置される蓄熱材であって、内部に容器が配置される蓄熱材と、
前記外ケース内を密閉する蓋と、
を備え、
前記外ケースに前記蓄熱材の周囲を真空にするための吸引孔が設けられており、
前記蓄熱材中に前記容器が埋め込まれ、
前記容器内に凍結物が保管される、
凍結物輸送ケース。
【請求項２】
前記外ケースと前記断熱材の間に配置される内ケースをさらに備える、請求項１に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項３】
前記蓄熱材が、潜熱蓄熱材を含む、請求項１又は２に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項４】
前記蓄熱材が、電子相移転する物質を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項５】
前記蓄熱材が、二酸化バナジウム系物質を含む、請求項１から４のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項６】
前記蓄熱材が、Ｖ(1-X)ＷXＯ2（０≦Ｘ≦０．０６５０）、Ｖ(1-X)ＴａXＯ2（０≦Ｘ≦０．１１７）、Ｖ(1-X)ＮｂXＯ2（０≦Ｘ≦０．１１５）、Ｖ(1-X)ＲｕXＯ2（０≦Ｘ≦０．１５０）、Ｖ(1-X)ＭｏXＯ2（０≦Ｘ≦０．１６１）、Ｖ(1-X)ＲｅXＯ2（０≦Ｘ≦０．０９６４）、ＬｉＭｎ2Ｏ4、ＬｉＶＳ2、ＬｉＶＯ2、ＮａＮｉＯ2、ＬｉＲｈ2Ｏ4、Ｖ2Ｏ3、Ｖ4Ｏ7、Ｖ6Ｏ11、Ｔｉ4Ｏ7、ＳｍＢａＦｅ2Ｏ5、ＥｕＢａＦｅ2Ｏ5、ＧｄＢａＦｅ2Ｏ5、ＴｂＢａＦｅ2Ｏ5、ＤｙＢａＦｅ2Ｏ5、ＨｏＢａＦｅ2Ｏ5、ＹＢａＦｅ2Ｏ5、ＰｒＢａＣｏ2Ｏ5.5、ＤｙＢａＣｏ2Ｏ5.54、ＨｏＢａＣｏ2Ｏ5.48、及びＹＢａＣｏ2Ｏ5.49からなる群から選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項１から４のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項７】
前記蓋が開くことを妨げるロック機構をさらに備える、請求項１に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項８】
前記ロック機構を解除するための入力装置をさらに備える、請求項７に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項９】
前記蓄熱材の周囲の温度を測定する温度センサをさらに備える、請求項１から８のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１０】
前記温度を表示する表示装置をさらに備える、請求項９に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１１】
タイマーを表示する表示装置をさらに備える、請求項１から９のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１２】
保存期限を表示する表示装置をさらに備える、請求項１から９のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１３】
位置センサをさらに備える、請求項１から１２のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１４】
揺れセンサをさらに備える、請求項１から１３のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１５】
前記容器内に細胞が保管される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１６】
前記容器内に幹細胞が保管される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項１７】
細胞を含む溶液が通過する導入前細胞送液路と、
前記導入前細胞送液路に接続され、前記細胞に多能性誘導因子を導入して誘導因子導入細胞を作製する因子導入装置と、
前記誘導因子導入細胞を培養して幹細胞からなる複数の細胞塊を作製する細胞塊作製装置と、
前記因子導入装置から前記細胞塊作製装置に前記誘導因子導入細胞を送るための導入細胞送液路と、
請求項１から１６のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケースに前記細胞塊を導入するパッケージ装置と、
前記細胞塊を前記凍結物輸送ケースに送るための送液路と、
を備える幹細胞製造システム。
【請求項１８】
導入前細胞を含む溶液が通過する導入前細胞送液路と、
前記導入前細胞送液路に接続され、前記導入前細胞に体細胞誘導因子を導入して誘導因子導入細胞を作製する因子導入装置と、
前記誘導因子導入細胞を培養して体細胞を作製する細胞作製装置と、
前記因子導入装置から前記細胞作製装置に前記誘導因子導入細胞を送るための導入細胞送液路と、
請求項１から１６のいずれか１項に記載の凍結物輸送ケースに前記体細胞を導入するパッケージ装置と、
前記体細胞を前記凍結物輸送ケースに送るための送液路と、
を備える体細胞製造システム。
【請求項１９】
前記誘導因子導入細胞が、ポンプを介して、前記細胞塊作製装置に送られる、請求項１７に記載の幹細胞製造システム。
【請求項２０】
前記細胞塊が、ポンプを介して、前記凍結物輸送ケースに送られる、請求項１７に記載の幹細胞製造システム。
【請求項２１】
前記誘導因子導入細胞が、ポンプを介して、前記細胞作製装置に送られる、請求項１８に記載の体細胞製造システム。
【請求項２２】
前記体細胞が、ポンプを介して、前記凍結物輸送ケースに送られる、請求項１８に記載の体細胞製造システム。
【請求項２３】
前記蓄熱材が粉末状である、請求項１に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項２４】
前記蓄熱材が固体状である、請求項１に記載の凍結物輸送ケース。
【請求項２５】
前記凍結物が、生物学的サンプル、微生物、医薬品、又は試薬である、請求項１に記載の凍結物輸送ケース。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は温度管理技術に関し、特に温度管理ケースに関する。
【背景技術】
【０００２】
胚性幹細胞（ＥＳ細胞）は、ヒトやマウスの初期胚から樹立された幹細胞である。ＥＳ細胞は、生体に存在する全ての細胞へと分化できる多能性を有する。現在、ヒトＥＳ細胞は、パーキンソン病、若年性糖尿病、及び白血病等、多くの疾患に対する細胞移植療法に利用可能である。しかし、ＥＳ細胞の移植には障害もある。特に、ＥＳ細胞の移植は、不成功な臓器移植に続いて起こる拒絶反応と同様の免疫拒絶反応を惹起しうる。また、ヒト胚を破壊して樹立されるＥＳ細胞の利用に対しては、倫理的見地から批判や反対意見が多い。【０００３】
このような背景の状況の下、京都大学の山中伸弥教授は、４種の遺伝子：Ｏｃｔ３／４、Ｋｌｆ４、ｃ−Ｍｙｃ、及びＳｏｘ２を体細胞に導入することにより、誘導多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）を樹立することに成功した。これにより、山中教授は、２０１２年のノーベル生理学・医学賞を受賞した（例えば、特許文献１参照。）。ｉＰＳ細胞は、拒絶反応や倫理的問題のない理想的な多能性細胞である。したがって、ｉＰＳ細胞は、細胞移植療法への利用が期待されている。【０００４】
細胞移植治療の際には、例えば、細胞を、細胞バンクから患者の入院している病院に輸送する必要がある。細胞を輸送する際には、ドライアイスや液体窒素で細胞を凍結保存する。凍結保存された細胞は、液体窒素と共に、ドライシッパーと呼ばれる輸送ケースに入れられて輸送される。しかし、液体窒素を輸送することは危険を伴う。また、液体窒素が入れられるドライシッパーは、大きく、製造コストも高い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第４１８３７４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
細胞に限らず、物を低コストで温度管理できる手段が求められている。そこで、本発明は、低コストで物を温度管理可能な温度管理ケースを提供することを課題の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の態様によれば、外ケースと、外ケース内に配置される断熱材と、断熱材内に配置される蓄熱材であって、内部に容器が配置される蓄熱材と、を備える温度管理ケースが提供される。【０００８】
上記の温度管理ケースが、外ケースと断熱材の間に配置される内ケースをさらに備えていてもよい。【０００９】
上記の温度管理ケースにおいて、蓄熱材が、潜熱蓄熱材を含んでいてもよい。【００１０】
上記の温度管理ケースにおいて、蓄熱材が、電子相移転する物質を含んでいてもよい。【００１１】
上記の温度管理ケースにおいて、蓄熱材が、二酸化バナジウム系物質を含んでいてもよい。【００１２】
上記の温度管理ケースにおいて、蓄熱材が、Ｖ（１−Ｘ）ＷＸＯ２（０≦Ｘ≦０．０６５０）、Ｖ（１−Ｘ）ＴａＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１１７）、Ｖ（１−Ｘ）ＮｂＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１１５）、Ｖ（１−Ｘ）ＲｕＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１５０）、Ｖ（１−Ｘ）ＭｏＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１６１）、Ｖ（１−Ｘ）ＲｅＸＯ２（０≦Ｘ≦０．０９６４）、ＬｉＭｎ２Ｏ４、ＬｉＶＳ２、ＬｉＶＯ２、ＮａＮｉＯ２、ＬｉＲｈ２Ｏ４、Ｖ２Ｏ３、Ｖ４Ｏ７、Ｖ６Ｏ１１、Ｔｉ４Ｏ７、ＳｍＢａＦｅ２Ｏ５、ＥｕＢａＦｅ２Ｏ５、ＧｄＢａＦｅ２Ｏ５、ＴｂＢａＦｅ２Ｏ５、ＤｙＢａＦｅ２Ｏ５、ＨｏＢａＦｅ２Ｏ５、ＹＢａＦｅ２Ｏ５、ＰｒＢａＣｏ２Ｏ５．５、ＤｙＢａＣｏ２Ｏ５．５４、ＨｏＢａＣｏ２Ｏ５．４８、及びＹＢａＣｏ２Ｏ５．４９からなる群から選択される少なくとも１つの物質を含んでいてもよい。【００１３】
上記の温度管理ケースにおいて、外ケース内を密閉する蓋をさらに備えていてもよい。【００１４】
上記の温度管理ケースが、蓋が開くことを妨げるロック機構をさらに備えていてもよい。【００１５】
上記の温度管理ケースが、ロック機構を解除するための入力装置をさらに備えていてもよい。【００１６】
上記の温度管理ケースにおいて、蓄熱材の周囲を真空にするための吸引孔が設けられていてもよい。【００１７】
上記の温度管理ケースが、蓄熱材の周囲の温度を測定する温度センサをさらに備えていてもよい。【００１８】
上記の温度管理ケースが、温度を表示する表示装置をさらに備えていてもよい。【００１９】
上記の温度管理ケースが、タイマーを表示する表示装置をさらに備えていてもよい。【００２０】
上記の温度管理ケースが、保存期限を表示する表示装置をさらに備えていてもよい。【００２１】
上記の温度管理ケースが、位置センサをさらに備えていてもよい。【００２２】
上記の温度管理ケースが、揺れセンサをさらに備えていてもよい。【００２３】
上記の温度管理ケースにおいて、容器内に細胞が保管されてもよい。【００２４】
上記の温度管理ケースにおいて、容器内に幹細胞が保管されてもよい。【００２５】
また、本発明の態様によれば、細胞を含む溶液が通過する導入前細胞送液路と、導入前細胞送液路に接続され、細胞に多能性誘導因子を導入して誘導因子導入細胞を作製する因子導入装置と、誘導因子導入細胞を培養して幹細胞からなる複数の細胞塊を作製する細胞塊作製装置と、上記の温度管理ケースに前記細胞塊を導入するパッケージ装置と、を備える幹細胞製造システム
が提供される。
【００２６】
また、本発明の態様によれば、細胞を含む溶液が通過する導入前細胞送液路と、導入前細胞送液路に接続され、細胞に体細胞誘導因子を導入して誘導因子導入細胞を作製する因子導入装置と、誘導因子導入細胞を培養して体細胞を作製する細胞作製装置と、上記の温度管理ケースに体細胞を導入するパッケージ装置と、を備える体細胞製造システムが提供される。
【発明の効果】
【００２７】
本発明によれば、低コストで物を温度管理可能な温度管理ケースを提供可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】実施形態に係る温度管理ケースの斜視図である。
【図２】実施形態に係る温度管理ケースの側面図である。
【図３】実施形態に係る温度管理ケースの斜視図である。
【図４】実施形態に係る温度管理ケースの斜視断面図である。
【図５】実施形態に係る温度管理ケースの断面図である。
【図６】実施形態に係る幹細胞製造システムの模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下に本発明の実施の形態を説明する。以下の図面の記載において、同一又は類似の部分には同一又は類似の符号で表している。ただし、図面は模式的なものである。したがって、具体的な寸法等は以下の説明を照らし合わせて判断するべきものである。また、図面相互間においても互いの寸法の関係や比率が異なる部分が含まれていることは勿論である。
【００３０】
実施形態に係る温度管理ケースは、図１から図５に示すように、外ケース１と、外ケース１内に配置される断熱材２と、断熱材２内に配置される蓄熱材３であって、内部に容器４が配置される蓄熱材３と、を備える。温度管理ケースは、容器４の内容物の温度を管理するために用いられる。あるいは、温度管理ケースは、容器４の内容物の温度を管理しながら、輸送するために用いられる。
【００３１】
外ケース１は、例えば、底面を有する筒状である。外ケース１は、内部に真空の空洞部を有する。外ケース１は、例えばステンレス等の金属、あるいはガラスからなる。外ケース１は、内部に、熱を反射するための反射部材を備えていてもよい。反射部材は、例えば銅からなる。外ケース１と断熱材２の間には、内ケース５が配置されてもよい。内ケース５は、例えば、底面を有する筒状である。
【００３２】
断熱材２は、例えば、底面を有する筒状である。断熱材２は、例えば、グラスウール、ロックウール、ウレタン系樹脂、又はフェノール系樹脂等からなる。蓄熱材３は、例えば粉末状又は固体状であり、底面を有する筒状の断熱材２内に充填される。蓄熱材３は、焼結体であってもよい。蓄熱材３は、一定の温度を保持する。蓄熱材３が保持する温度は、低温であってもよいし、高温であってもよい。蓄熱材３は、繰り返し使用可能である。蓄熱材３は、例えば、吸収性ポリマーと塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）の混合物である。あるいは、蓄熱材３は、例えば潜熱蓄熱材である。
【００３３】
蓄熱材３は、例えば、電子相移転する物質からなる（例えば、特開２０１５−７１７９５号公報参照。）。電子相移転する物質の例としては、二酸化バナジウム系物質が挙げられる。二酸化バナジウム系物質の例としては、二酸化バナジウム（ＶＯ２）が挙げられる。あるいは、二酸化バナジウム系物質の例としては、二酸化バナジウム（ＶＯ２）のバナジウム（Ｖ）の一部をタングステン（Ｗ）に置換したＶ（１−Ｘ）ＷＸＯ２（０≦Ｘ≦０．０６５０）であってもよい。二酸化バナジウム（ＶＯ２）のバナジウム（Ｖ）の一部を、他の元素で置換することで、蓄熱材３で保持する温度を制御することが可能である。したがって、蓄熱材３を交換することで、保持する温度を任意に選択することが可能である。
【００３４】
二酸化バナジウム系物質の例としては、Ｖ（１−Ｘ）ＮｂＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１１５）、Ｖ（１−Ｘ）ＲｕＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１５０）、Ｖ（１−Ｘ）ＭｏＸＯ２（０≦Ｘ≦０．１６１）、Ｖ（１−Ｘ）ＲｅＸＯ２（０≦Ｘ≦０．０９６４）、ＬｉＭｎ２Ｏ４、ＬｉＶＳ２、ＬｉＶＯ２、ＮａＮｉＯ２、ＬｉＲｈ２Ｏ４、Ｖ２Ｏ３、Ｖ４Ｏ７、Ｖ６Ｏ１１、Ｔｉ４Ｏ７、ＳｍＢａＦｅ２Ｏ５、ＥｕＢａＦｅ２Ｏ５、ＧｄＢａＦｅ２Ｏ５、ＴｂＢａＦｅ２Ｏ５、ＤｙＢａＦｅ２Ｏ５、ＨｏＢａＦｅ２Ｏ５、ＹＢａＦｅ２Ｏ５、ＰｒＢａＣｏ２Ｏ５．５、ＤｙＢａＣｏ２Ｏ５．５４、ＨｏＢａＣｏ２Ｏ５．４８、及びＹＢａＣｏ２Ｏ５．４９が挙げられる。
【００３５】
例えば粉末状の蓄熱材３内に、容器４が埋め込まれる。容器４内には、温度管理される物が入れられる。容器４に入れられる物としては、幹細胞等の細胞が挙げられる。あるいは、容器４に入れられる物は、生体組織等の生物学的サンプルであってもよい。またあるいは、容器４に入れられる物は、ウイルス等の微生物であってもよいし、ワクチン、製剤、及び化合物等の医薬品や試薬であってもよいし、食品等であってもよい。容器４には、内容物を識別するための二次元バーコード又は三次元バーコード等の識別子が設けられていてもよい。
【００３６】
蓄熱材３の上部には、内蓋６が配置されてもよい。内蓋６は、例えば、内ケース５の内径と等しい外径を有する。内蓋６は、例えば、断熱部材からなる。温度管理ケースは、さらに、蓋７を備える。蓋７は、内部に真空の空洞部を有する。蓋７は、例えばステンレス等の金属、あるいはガラスからなる。蓋７は、内部に、熱を反射するための反射部材を備えていてもよい。反射部材は、例えば銅からなる。
【００３７】
温度管理ケースの外ケース１には、温度管理ケースの蓋７を閉めた状態で、温度管理ケースの内部の蓄熱材３の周囲を真空にするための吸引孔が設けられていてもよい。
【００３８】
温度管理ケースは、蓄熱材の周囲の温度を測定する１又は複数の温度センサをさらに備えていてもよい。例えば、複数の温度センサを配置することにより、蓄熱材における温度ムラを測定することが可能である。温度管理ケースは、温度センサで測定された温度を記憶する記憶装置を備えていてもよい。また、温度管理ケースは、温度センサで測定された温度が、所定の範囲外になった場合、警告信号を発信する無線発信機を備えていてもよい。無線発信機は、計測された温度をリアルタイムで発信してもよい。
【００３９】
温度管理ケースは、外ケース１又は内ケース５と、蓋７と、が、勘合した状態で、蓋７が外ケース１又は内ケース５から離脱できなくするロック機構を備えていてもよい。温度管理ケースは、ボタン等の入力装置１１と、ディスプレイ１２と、を備えていてもよい。ロック機構は、入力装置１１から入力されるパスワード等によって開錠されてもよい。あるいは、ロック機構は、鍵や専用装置によって開錠されてもよい。
【００４０】
温度管理ケースは、外ケース１内部を冷却する冷却装置をさらに備えていてもよい。冷却装置は、電気的に、外ケース１内部を冷却する。
【００４１】
温度管理ケースは、グローバル・ポジショニング・システム（ＧＰＳ）の位置センサを備えていてもよい。これにより、輸送中における温度管理ケースの位置をリアルタイムに把握することが可能である。温度管理ケースは、時間ごとにおける位置を記憶する記憶装置を備えていてもよい。また、位置センサで計測された輸送経路が所定の輸送経路と異なった場合、警告信号を発信する無線発信機を備えていてもよい。無線発信機は、計測された位置をリアルタイムで発信してもよい。
【００４２】
温度管理ケースは、タイマーや保存期限を表示する表示装置をさらに備えていてもよい。タイマーは、蓋７が閉じられてからの経過時間を計測する。また、タイマーで計測された経過時間が保存期限を超えた場合、警告信号を発信する無線発信機を備えていてもよい。無線発信機は、計測された経過時間をリアルタイムで発信してもよい。
【００４３】
温度管理ケースは、揺れを検出する揺れセンサをさらに備えていてもよい。温度管理ケースは、時間ごとにおける揺れを記憶する記憶装置を備えていてもよい。また、揺れセンサで計測された揺れが所定の閾値を超えた場合、警告信号を発信する無線発信機を備えていてもよい。無線発信機は、計測された揺れをリアルタイムで発信してもよい。
【００４４】
実施形態に係る温度管理ケースによれば、ドライアイスや液体窒素を用いることなく、物を低コストで温度管理下で保存したり、輸送したりすることが可能である。
【００４５】
実施形態に係る温度管理ケースは、以下に説明する幹細胞製造システムと組み合わせて使用されてもよい。
【００４６】
図６に示す実施の形態に係る幹細胞製造システムにおいては、血液保存部２０１から単核球分離部２０３に、血液送液路２０２を経由して血液が送液される。血液保存部２０１及び単核球分離部２０３としては、例えばチューブが使用可能である。血液送液路２０２は、例えば、樹脂チューブやシリコンチューブ等である。後述する他の送液路も同様である。血液保存部２０１には、バーコード等の識別子を付けて、血液の情報を管理してもよい。送液には、ポンプ２０４が使用される。
【００４７】
ポンプ２０４としては、容積式ポンプが使用可能である。容積式ポンプの例としては、ピストンポンプ、プランジャーポンプ、及びダイヤフラムポンプを含む往復ポンプ、あるいは、ギアポンプ、ベーンポンプ、及びネジポンプを含む回転ポンプが挙げられる。ダイヤフラムポンプの例としては、チュービングポンプ及び圧電（ピエゾ）ポンプが挙げられる。チュービングポンプの例としては、ペリスタポンプ（登録商標、アトー株式会社）、並びにＲＰ−Ｑ１及びＲＰ−ＴＸ（高砂電気工業株式会社）が挙げられる。圧電ポンプの例としては、ＳＤＭＰ３０４、ＳＤＰ３０６、ＳＤＭ３２０、及びＡＰＰ−２０ＫＧ（高砂電気工業株式会社）が挙げられる。また、様々な種類のポンプを組み合わせたマイクロ流体チップモジュール（高砂電気工業株式会社）を用いてもよい。ペリスタポンプ（登録商標）、チュービングポンプ、及びダイヤフラムポンプ等の密閉型ポンプを用いると、血液送液路２０２内部の血液にポンプが直接接触することなく、送液することが可能である。後述する他のポンプにおいても同様である。あるいは、ポンプ２０４、並びに後述するポンプ２０７、ポンプ２１６、ポンプ２２２、ポンプ２２５、ポンプ２３４、ポンプ２４２、及びポンプ２５２としては、シリンジポンプを使用してもよい。密閉型ポンプ以外のポンプであっても、加熱滅菌処理等により再利用が可能である。
【００４８】
単核球分離部２０３には、分離剤保存部２０５から、送液路２０６及びポンプ２０７を介して、赤血球凝固剤が送られる。分離剤保存部２０５としては、例えばチューブが使用可能である。分離剤保存部２０５には、バーコード等の識別子を付けて、分離剤の情報を管理してもよい。赤血球凝固剤としては、例えば、ＨｅｔａＳｅｐ（登録商標、ＳＴＥＭＣＥＬＬ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）や赤血球凝固剤（ニプロ）等が使用可能である。単核球分離部２０３内において、赤血球凝固剤によって赤血球が沈降し、単核球が分離される。単核球分離部２０３内の単核球を含む上澄みは、単核球送液路２０８及びポンプ２０９を介して、単核球精製フィルター２１０に送られる。単核球精製フィルター２１０において、単核球以外の成分が除去され、単核球を含む溶液が得られる。単核球精製フィルター２１０としては、Ｐｕｒｅｃｅｌｌ（登録商標、ＰＡＬＬ）、セルソーバＥ（旭化成株式会社）、セパセルＰＬ（旭化成株式会社）、アダカラム（登録商標、ＪＩＭＲＯ）、及び分離バック（二プロ株式会社）等が使用可能である。
【００４９】
図６においては、単核球分離部２０３、分離剤保存部２０５、単核球精製フィルター２１０、及びポンプ２０４、２０７、２０９等が、分離装置を構成している。
【００５０】
単核球を含む溶液は、導入前細胞送液路２１１及びポンプ２１２を介して、因子導入部２１３に送られる。因子導入部２１３としては、例えばチューブが使用可能である。因子導入部２１３には、多能性誘導因子を含む因子保存部２１４から、因子送液路２１５及びポンプ２１６を介して、多能性誘導因子が送られる。因子保存部２１４としては、例えばチューブが使用可能である。因子保存部２１４には、バーコード等の識別子を付けて、多能性誘導因子の情報を管理してもよい。因子保存部２１４及びポンプ２１６等が、誘導因子送液機構を構成している。因子導入装置としての因子導入部２１３において、多能性誘導因子が、例えばＲＮＡリポフェクション法によって細胞に導入され、誘導因子導入細胞が作製される。ただし、誘導因子のトランスフェクションの方法は、ＲＮＡリポフェクション法に限定されない。例えば、多能性誘導因子を含むセンダイウイルスベクターを用いてもよい。あるいは、多能性誘導因子がタンパク質であってもよい。
【００５１】
あるいは、因子導入部２１３は、エレクトロポレーションによって、多能性誘導因子を細胞に導入してもよい。またあるいは、因子導入部２１３は、レトロウイルス、レンチウイルス、及びセンダイウイルス等のウイルスベクターや、プラスミドを用いるトランスフェクション、あるいはタンパク質トランスフェクションにより、多能性誘導因子を細胞に導入してもよい。
【００５２】
誘導因子導入細胞は、導入細胞送液路２１７及びポンプ２１８を介して、細胞塊作製装置の一部としての初期化培養器２１９に送られる。導入細胞送液路２１７は、例えば、温度透過性かつＣＯ２透過性である。初期化培養器２１９には、細胞に多能性誘導因子が導入されてから最初の数日間、血液細胞培地を含む血液細胞培地保存部２２０から、培地送液路２２１及びポンプ２２２を介して、血液細胞培地が補給される。培地送液路２２１は、例えば、温度透過性かつＣＯ２透過性である。血液細胞培地保存部２２０には、バーコード等の識別子を付けて、血液細胞培地の情報を管理してもよい。血液細胞培地保存部２２０、培地送液路２２１、及びポンプ２２２は、培地補給装置を構成している。ポンプ２２２は、血液細胞培地を連続的に補給してもよいし、血液細胞培地を所定のタイミングで補給してもよい。
【００５３】
その後、初期化培養器２１９には、幹細胞培地を含む幹細胞培地保存部２２３から、培地送液路２２４及びポンプ２２５を介して、幹細胞培地が補給される。幹細胞培地保存部２２３には、バーコード等の識別子を付けて、幹細胞培地の情報を管理してもよい。培地送液路２２４は、例えば、温度透過性かつＣＯ２透過性である。幹細胞培地保存部２２３、培地送液路２２４、及びポンプ２２５は、培地補給装置を構成している。ポンプ２２５は、幹細胞培地を連続的に補給してもよいし、幹細胞培地を所定のタイミングで補給してもよい。
【００５４】
血液細胞培地保存部２２０及び幹細胞培地保存部２２３は、例えば、冷蔵保存部２５９で４℃等の低温で冷蔵保存されていてもよい。血液細胞培地保存部２２０及び幹細胞培地保存部２２３から送られる培地は、例えば、冷蔵保存部２５９の外の加熱器で３７℃に昇温されてから培養器に送れてもよい。あるいは、低温保存されていた培地は、送液路を進む間に３７℃に昇温するよう、送液路の周囲の温度を設定してもよい。初期化培養器２１９内の古くなった培地は、廃液送液路２２６及びポンプ２２７を介して、廃液保管部２２８に送られる。廃液保管部２２８には、バーコード等の識別子を付けて、廃液の情報を管理してもよい。
【００５５】
初期化培養器２１９で培養された細胞塊は、導入細胞送液路２２９、ポンプ２３０、及び細胞塊分割器２３１を介して、細胞塊作製装置の一部としての第１の拡大培養器２３２へ送られる。細胞塊分割器２３１を通過することにより、細胞塊は、より小さな細胞塊に分割される。第１の拡大培養器２３２には、幹細胞培地を含む幹細胞培地保存部２２３から、培地送液路２３３及びポンプ２３４を介して、幹細胞培地が補給される。導入細胞送液路２２９及び培地送液路２３３は、例えば、温度透過性かつＣＯ２透過性である。幹細胞培地保存部２２３、培地送液路２３３、及びポンプ２３４は、培地補給装置を構成している。ポンプ２３４は、幹細胞培地を連続的に補給してもよいし、幹細胞培地を所定のタイミングで補給してもよい。
【００５６】
第１の拡大培養器２３２内の古くなった培地は、廃液送液路２３５及びポンプ２３６を介して、廃液保管部２２８に送られる。
【００５７】
第１の拡大培養器２３２で培養された細胞塊は、導入細胞送液路２３７、ポンプ２３８、細胞塊分割器２３９を経て、細胞塊作製装置の一部としての第２の拡大培養器２４０へ送られる。細胞塊分割器２３９を通過することにより、細胞塊は、より小さな細胞塊に分割される。第２の拡大培養器２４０には、幹細胞培地を含む幹細胞培地保存部２２３から、培地送液路２４１及びポンプ２４２を介して、幹細胞培地が補給される。導入細胞送液路２３７及び培地送液路２４１は、例えば、温度透過性かつＣＯ２透過性である。幹細胞培地保存部２２３、培地送液路２４１、及びポンプ２４２は、培地補給装置を構成している。ポンプ２４２は、幹細胞培地を連続的に補給してもよいし、幹細胞培地を所定のタイミングで補給してもよい。
【００５８】
第２の拡大培養器２４０内の古くなった培地は、廃液送液路２４３及びポンプ２４４を介して、廃液保管部２２８に送られる。
【００５９】
第２の拡大培養器２４０で培養された細胞塊は、導入細胞送液路２４５及びポンプ２４６を経て、溶液置換器２４７へ送られる。溶液置換器２４７内において、細胞塊はフィルターで保持され、培地は、廃液送液路２４８及びポンプ２４９を介して、廃液保管部２２８に送られる。
【００６０】
ポンプ２４９の駆動停止により廃液送液路２４８内の溶液の流動を停止した後、あるいは弁等で廃液送液路２４８を閉じた後、溶液置換器２４７には、凍結保存液を含む凍結保存液保存部２５０から、送液路２５１及びポンプ２５２を介して、凍結保存液が入れられる。これにより、凍結保存液中に細胞塊が分散する。
【００６１】
細胞塊を分散させた凍結保存液は、パッケージ装置の一部としての送液路２５３及びポンプ２５４を介して、実施形態に係る温度管理ケース２５５の容器内に送られる。容器内において、細胞塊は凍結される。凍結後、温度管理ケース２５５は、例えば輸送される。
【００６２】
上記においては、誘導された幹細胞が、実施形態に係る温度管理ケース２５５の容器内に送られる例を説明した。これに対し、誘導された分化した体細胞が、実施形態に係る温度管理ケース２５５の容器内に送られてもよい。
【００６３】
この場合、図６に示すシステムは、以下の変更により、体細胞製造システムとして機能する。
【００６４】
因子導入部２１３には、因子保存部２１４から、因子送液路２１５及びポンプ２１６を介して、体細胞誘導因子が送られる。体細胞誘導因子は、細胞を、目的とする特定の体細胞に分化させるための因子である。
【００６５】
培養器２１９は、体細胞培養器２１９として機能する。培地保存部２２０は、細胞培地保存部２２０として機能する。培地保存部２２３は、体細胞培地保存部２２３として機能する。
【００６６】
体細胞培養器２１９には、細胞に体細胞誘導因子が導入されてから最初の数日間、薬剤含有細胞培地を含む細胞培地保存部２２０から、培地送液路２２１及びポンプ２２２を介して、薬剤含有細胞培地が補給される。薬剤含有細胞培地は、薬剤耐性因子が導入されていない細胞を殺滅する薬剤を含んでいる。その後、体細胞培養器２１９には、目的とする体細胞に適した体細胞培地を含む体細胞培地保存部２２３から、培地送液路２２４及びポンプ２２５を介して、体細胞培地が補給される。
【００６７】
体細胞培養器２１９で培養された体細胞は、導入細胞送液路２２９、ポンプ２３０、及び任意で細胞塊分割器２３１を介して、細胞作製装置の一部としての第１の拡大培養器２３２へ送られる。細胞塊分割器２３１を通過することにより、細胞塊は、より小さな細胞塊に分割される。細胞塊が形成されない場合は、細胞塊分割器２３１は省略してもよい。第１の拡大培養器２３２には、体細胞培地を含む体細胞培地保存部２２３から、培地送液路２３３及びポンプ２３４を介して、体細胞培地が補給される。
【００６８】
第１の拡大培養器２３２で培養された体細胞は、導入細胞送液路２３７、ポンプ２３８、及び任意で細胞塊分割器２３９を経て、細胞作製装置の一部としての第２の拡大培養器２４０へ送られる。細胞塊分割器２３９を通過することにより、細胞塊は、より小さな細胞塊に分割される。細胞塊が形成されない場合は、細胞塊分割器２３９は省略してもよい。第２の拡大培養器２４０には、体細胞培地を含む体細胞培地保存部２２３から、培地送液路２４１及びポンプ２４２を介して、体細胞培地が補給される。
【００６９】
第２の拡大培養器２４０で培養された体細胞は、導入細胞送液路２４５及びポンプ２４６を経て、溶液置換器２４７へ送られる。溶液置換器２４７内において、体細胞はフィルターで保持され、培地は、廃液送液路２４８及びポンプ２４９を介して、廃液保管部２２８に送られる。
【００７０】
ポンプ２４９の駆動停止により廃液送液路２４８内の溶液の流動を停止した後、あるいは弁等で廃液送液路２４８を閉じた後、溶液置換器２４７には、凍結保存液を含む凍結保存液保存部２５０から、送液路２５１及びポンプ２５２を介して、凍結保存液が入れられる。これにより、凍結保存液中に体細胞が分散する。
【００７１】
体細胞を分散させた凍結保存液は、パッケージ装置の一部としての送液路２５３及びポンプ２５４を介して、実施形態に係る温度管理ケース２５５の容器内に送られる。容器内において、体細胞は凍結される。凍結後、温度管理ケース２５５は、例えば輸送される。
【符号の説明】
【００７２】
１・・・外ケース、１・・・外ケース、２・・・断熱材、３・・・蓄熱材、４・・・容器、５・・・内ケース、６・・・内蓋、７・・・蓋、１１・・・入力装置、１２・・・ディスプレイ、２０１・・・血液保存部、２０２・・・血液送液路、２０３・・・単核球分離部、２０４・・・ポンプ、２０５・・・分離剤保存部、２０６・・・送液路、２０７・・・ポンプ、２０８・・・単核球送液路、２０９・・・ポンプ、２１０・・・単核球精製フィルター、２１１・・・導入前細胞送液路、２１２・・・ポンプ、２１３・・・因子導入部、２１４・・・因子保存部、２１５・・・因子送液路、２１６・・・ポンプ、２１７・・・導入細胞送液路、２１８・・・ポンプ、２１９・・・初期化培養器、２２０・・・血液細胞培地保存部、２２１・・・培地送液路、２２２・・・ポンプ、２２３・・・幹細胞培地保存部、２２４・・・培地送液路、２２５・・・ポンプ、２２６・・・廃液送液路、２２７・・・ポンプ、２２８・・・廃液保管部、２２９・・・導入細胞送液路、２３０・・・ポンプ、２３１・・・細胞塊分割器、２３２・・・拡大培養器、２３３・・・培地送液路、２３４・・・ポンプ、２３５・・・廃液送液路、２３６・・・ポンプ、２３７・・・導入細胞送液路、２３８・・・ポンプ、２３９・・・細胞塊分割器、２４０・・・拡大培養器、２４１・・・培地送液路、２４２・・・ポンプ、２４３・・・廃液送液路、２４４・・・ポンプ、２４５・・・導入細胞送液路、２４６・・・ポンプ、２４７・・・溶液置換器、２４８・・・廃液送液路、２４９・・・ポンプ、２５０・・・凍結保存液保存部、２５１・・・送液路、２５２・・・ポンプ、２５３・・・送液路、２５４・・・ポンプ、２５５・・・温度管理ケース、２５９・・・冷蔵保存部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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