(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
インプラント周囲炎の治療および／または予防用の薬剤の製造のための、パーツキットの使用であって、ここでパーツキットは、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、イソロイシン、ロイシン、リジンおよび／またはバリンからなる群から選択される１種以上のアミノ酸を含む第一水性成分、ならびに
ｂ）Ｃｌ2、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、塩素酸塩、過塩素酸塩および／または次亜塩素酸化合物からなる群から選択される活性塩素化合物を含む第二水性成分、を含み、
ここで、第一水性成分および第二水性成分は、９〜１１．５のｐＨ値を有する、
上記使用。
【請求項２】
第一水性成分および第二水性成分は、１０から１１．５のｐＨを有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
第一水性成分と第二水性成分とを２０℃で、１気圧で、混合して得られる治療製剤は、混合された後３０秒以内に９から１１．５のｐＨを有する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
薬剤は、インプラント周囲炎の治療用である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
インプラント周囲炎の治療は、インプラント周囲炎の外科的治療を含む、または、からなる、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
薬剤は、インプラント周囲炎の予防用である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
インプラント周囲炎の予防は、口腔粘膜炎の治療を含む、または、からなる、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
第二水性成分中の活性塩素化合物の量は、０.５〜５、０.５〜３、または１〜２重量％である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
１種以上のアミノ酸は、グルタミン酸、ロイシンおよびリジンを含む、または、からなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
第一水性成分は、１種以上のアミノ酸を０．１〜１重量％含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
第一水性成分は、さらにゲル状物質を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
ゲル状物質は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／もしくはカルボキシメチルセルロースおよび／もしくは多糖類物質、または、その塩、を含む、または、である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
第一水性成分は、ゲル状物質を２〜４重量％含む、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
パーツキットは、
ａ）グルタミン酸、ロイシンおよびリジンを０．１〜１重量％、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムを２〜４重量％含む、第一水性成分、ならびに
ｂ）次亜塩素酸ナトリウムを１〜２重量％含む、第二水性成分、を含む、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
第一水性成分は、さらにＴｉＯ2および／またはＮａＣｌを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
パーツキットは、さらに、下記式（Ｉ）：
ＲＮＨＮＨ2  （Ｉ）
（ここで、Ｒは、発色基を含むかまたはＮＨＮＨ2とともに発色基を形成する化学基である）
のヒドラジン誘導体化合物である１以上の化合物を含む、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
インプラント周囲炎の治療および／または予防の薬剤の製造のための、治療製剤の使用であって、ここで治療製剤は、
ａ）アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、イソロイシン、ロイシン、リジンおよび／またはバリンからなる群から選択される１種以上のアミノ酸を含む第一水性成分、ならびに
ｂ）Ｃｌ2、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、塩素酸塩、過塩素酸塩および／または次亜塩素酸化合物からなる群から選択される活性塩素化合物を含む第二水性成分、
を混合することにより得られ、
ここで、第一水性成分および第二水性成分は、９〜１１．５のｐＨ値を有する、
上記使用。
【請求項１８】
第一水性成分および第二水性成分は、１０から１１．５のｐＨを有する、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
第一水性成分と第二水性成分とを２０℃で、１気圧で、混合して得られる治療製剤は、
混合された後３０秒以内に９から１１．５のｐＨを有する、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
薬剤は、インプラント周囲炎の治療用である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
インプラント周囲炎の治療は、インプラント周囲炎の外科的治療である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
薬剤は、インプラント周囲炎の予防用である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
インプラント周囲炎の予防は、口腔粘膜炎の治療を含む、または、からなる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
第一水性成分および第二水性成分は、体積比１：２〜２：１で、好ましくは体積比１：１で混合される、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
第二水性成分中の活性塩素化合物の量は、０.５〜５、０.５〜３、または１〜２重量％である、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
１種以上のアミノ酸は、グルタミン酸、ロイシンおよびリジンを含む、または、からなる、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
第一水性成分は、１種以上のアミノ酸を０．１〜１重量％含む、請求項１７〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
第一水性成分は、さらにゲル状物質を含む、請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
ゲル状物質は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／もしくはカルボキシメチルセルロースおよび／もしくは多糖類物質、または、その塩、を含む、または、である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
第一水性成分は、ゲル状物質を２〜４重量％含む、請求項１７〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
治療製剤は、
ａ）グルタミン酸、ロイシンおよびリジンを０．１〜１重量％、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムを２〜４重量％含む、第一水性成分、ならびに
ｂ）次亜塩素酸ナトリウムを１〜２重量％含む、第二水性成分、
を混合することにより得られる、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
第一水性成分は、さらにＴｉＯ2および／またはＮａＣｌを含む、請求項１７〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
治療製剤は、下記式（Ｉ）：
ＲＮＨＮＨ2  （Ｉ）
（ここで、Ｒは、発色基を含むかまたはＮＨＮＨ2とともに発色基を形成する化学基である）
のヒドラジン誘導体化合物と混合される、
請求項１７〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インプラント周囲炎の予防および／または治療に使用するパーツキットおよび／または製剤に関する。さらに、本発明はまた、キットおよび製剤の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
一部の人々が１本以上の歯を欠いている一般的な理由は歯周病と形成不全症である。長年にわたり、欠損歯のための装具はブリッジのみであった。ブリッジは、隣接する天然歯に密着された一本以上の人工歯で構成されている。この技術は、一本または二本の歯を交換するには優れており、しかも安定であり、取外し出来ないという利点を有する。ブリッジは欠損歯のみを置換えるには有用であるが、欠損した骨や歯肉組織を置換えることは出来ない。それらの主な欠点は、ブリッジを支えるために必要な歯が、余分な負荷を支持する程十分に強くないかもしれないし、またはそれらは、適切な位置でないかもしれないということである。また、ブリッジを装着する必要のある既存の歯を積極的に研削するのは望ましくはない。ブリッジの欠点は、ブリッジ周りの十分な清浄が難しく口腔衛生を良好に維持することを屡々、困難にしている場合がまだあるということである。
【０００３】
歯科インプラントは、魅力的なブリッジ代替手段であり、20年以上使用されている。歯科インプラントは、一本以上の欠損歯を置換えるために使用される外科的器具である。歯科インプラントは、いわゆるオッセオインテグレーションにより骨に融合された部分を含む。歯科インプラントは、さらに歯冠またはブリッジを支持することが出来る。従って、歯科インプラントは、歯冠の取付け可能な人工歯根を設ける方法として見ることが出来る。
【０００４】
歯科インプラントには付随する多くの利点がある。例えば、歯科インプラントを使用すると、通常、良好な外観と優れた快適性を提供する。さらに、歯科インプラントは人自身の歯であるかのように感じ、かつ機能する。
【０００５】
長い期間、歯科インプラントは重篤な副作用を付随しないと信じられていた。しかしながら、今日、歯科インプラントは疾患、感染症および／または炎症を引き起こす可能性があると理解されている。これらの歯科インプラント関連疾患の中で、感染症および／または炎症いわゆるインプラント周囲炎および歯科インプラントに付随する口腔粘膜炎は多数の症例を説明している。
【０００６】
インプラント周囲炎は、オッセオインテグレーションしたインプラント周囲の骨欠損に関わる局所的病変として定義されている。インプラント周囲炎は重篤な合併症であり、歯科インプラントを有する多数の患者で発生していると考えられている。歯科インプラントを有する患者の１０人に１人またはそれ以上がインプラント周囲炎を患っていることが報告されている。従って、インプラント周囲炎は、現代の歯科医術で大きな問題になりつつあることは明らかである。
【０００７】
歯科インプラントに付随する口腔粘膜炎は、口腔粘膜炎またはインプラント周囲粘膜炎とも命名され、骨欠損を伴うことなく歯科インプラント周囲の軟組織の可逆的炎症性変化である。口腔粘膜炎の罹患率を推定するのは困難であるが、インプラント周囲炎のそれよりも高いと考えられている。通常、口腔粘膜炎はインプラント周囲炎の前段階である。
【０００８】
インプラント周囲炎の予防および／または治療が困難であるのを特徴付けているのは歯科インプラントの粗面および／またはスレッドである。粗面とスレッドが歯科インプラントの表面積を増加させ、それにより、歯科インプラントの装着後の、オッセオインテグレーションと治癒を改善する。しかしながら、感染症および／または微生物がコロニー形成する場合に、歯科インプラントの表面積が広いのは不利である、というのは、それが、微生物を視認し、および／または器具および／または製剤を到達させることが困難な場所に潜在するのを許容し、それにより根絶と殺微生物とを困難にするからである。
【０００９】
非特許文献１に、マーク・ニコルッチ（Mark Nicolucci）が、インプラント周囲炎の現在の治療法を説明している。そこで、インプラント周囲炎の治療は歯周炎の治療のようなアプローチができることを開示している。しかし、歯周炎とインプラント周囲炎とは、治療に対し同様の感応をしない。インプラント周囲炎の病変は、改良された口腔衛生や専門的清浄が歯周炎に対し非常に効果的であるようには、良い感応はしないと言われている。
【００１０】
感染したインプラント表面を治療するための試みがなされている。非特許文献２のアブストラクトに、次亜塩素酸ナトリウムを、チタン標本上のバイオフィルムに抗菌剤として試験した時は有効であったが、毒性の可能性と広域スペクトル抗菌効果が不足するために、感染したインプラント表面の局所消毒や解毒のためには推奨されていないことが開示されている。
【００１１】
インプラント周囲炎の予防および／または治療は、一般に、専門歯科医のクリニックなどの専門クリニックで実施される。多くの場合、一般医のクリニックで治療が引き継がれる。しかしながら、予防および／または治療の少なくとも一部が、一般医のクリニックで、または、患者の自宅でさえも、実施できるならば、これは、多くの場合、患者にとってより便利であるため、望ましいであろう。具体的には、インプラント周囲炎を回避または最小限に抑えることによるインプラント周囲炎の予防が望ましい。
【００１２】
従って、インプラント周囲炎の予防および／または製剤ならびに前記方法で使用する製剤を可能にする方法についての要求が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】口腔保健ジャーナル、2013年8月（Oral Health Journal, August 2013）
【非特許文献２】口腔生物学アーカイブ、2012年6月57巻（７号）940−47頁（Arch Oral Biol. 2012 Jul;57(7):940-7 ）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、前記の要求を満たし、および／または克服し、または、従来技術に付随する欠点のいくつかを少なくとも軽減することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
説明
従って、インプラント周囲炎の予防および／または治療に使用するためのパーツキットを提供する。パーツキットは、
a）１種以上のアミノ酸を含む第一水性成分、および
b）活性ハロゲン化合物を含む第二水性成分、を含む。
第一成分および／または第二成分のpHは、約９から約１１.５であり得る。インプラント周囲炎の治療は外科手術、すなわち外科的治療で、あり得る。
【００１６】
さらに、インプラント周囲炎の予防および／または治療のための薬剤の製造のための、
a）１種以上のアミノ酸を含む第一水性成分、および
b）活性ハロゲン化合物を含む第二水性成分、
を含むパーツキットの使用をまた提供する。
【００１７】
第一成分および／または第二成分のpHは、約９〜約１１.５であり得る。
【００１８】
インプラント周囲炎の治療は外科手術、すなわち外科的治療で、あり得る。
【００１９】
本明細書に記載するように、インプラント周囲炎は、オッセオインテグレーションした歯科インプラント周囲の骨欠損を伴う局部的病変であると理解される。さらに、インプラント周囲ポケットおよび／または歯科インプラントの周囲の組織は腫大しおよび／または炎症および／または感染症を付随し得る。口腔粘膜炎は、骨欠損を伴うことなく歯科インプラント周囲の軟組織の可逆的炎症性変化であると理解される。一般的に、周囲粘膜炎は、インプラント周囲炎の前段階である。本明細書では、「口腔粘膜炎」、「歯科インプラントに付随する口腔粘膜炎」と「インプラント周囲粘膜炎」の表記を互換的に使用する。
【００２０】
本明細書中の用語「活性ハロゲン化合物」は、イオンを形成したハロゲン、ガス、ハロゲンの塩または次亜ハロゲン酸塩を意味する。
【００２１】
パーツキットの二つの成分は共に混合され、それにより、インプラント周囲炎の予防および／または治療に使用するための治療製剤を形成するよう意図されている。
【００２２】
第一成分は、生体組織への活性ハロゲン化合物の攻撃性を低減する。二つの成分から形成された治療製剤は、インプラント周囲炎および／または口腔粘膜炎の治療のために、攻撃性と毒性を抑えた手段を提供する１以上のアミノ酸を含む。治療製剤を用いた治療は、治療製剤と合体し、かつ歯科用インプラント表面および／またはインプラント周囲炎に付随する病変等の治療部位に適用される時、化学反応に導く二つの液成分を利用し、それは１級クロロアミノ酸などの（１級）ハロゲン化アミノ酸の形で１級ハロゲン化アミンをもたらすと考えられている。１級クロロアミノ酸によって、アミンは１個の塩素原子を担持するアミノ酸を意図されている。本明細書で開示した治療はこの化学反応を利用していると考えられている。
【００２３】
本明細書に記載のインプラント周囲炎の予防に使用するパーツキットは、第一および第二成分を一回または数回の投与により適用し得る。投与前に、第一および第二成分を、混合して治療製剤を形成し得る。従って、パーツキットの第一および第二成分を治療部位に繰返し投与し得る。
【００２４】
例えば、組織および／またはインプラント周囲ポケットなどの治療部位の検査で第一および第二成分を添加することが適切であるかが明らかになろう。検査は目視検査をし得る。検査は、プロービング時の出血、組織の腫大度、組織の色などに関し、なされる。歯科医など当業者は、治療間の間隔はどの時が適切であるか、すなわち、第一および第二成分を如何なる頻度で適用すべきかを決定することができる。一例として、治療間の時間間隔は、1、2、3、4、5、6週間または、それ以上でも良い。
【００２５】
本明細書で使用する場合、用語「治療」は、オッセオインテグレーションおよび治癒を可能にするために、細菌など微生物を除去し、根絶および／または死滅を目的とするインプラント周囲炎の治療を指す。治療は、このように改良されたオッセオインテグレーションおよび治癒をもたらす。本明細書で使用する用語「オッセオインテグレーション」は、歯科インプラント表面と骨との間の直接接触の形成を意味すると理解される。用語「予防」は、インプラント周囲炎を最小化および／または回避するためにとられる処置を指す。予防は、インプラント周囲炎の前段階で行われる。口腔粘膜炎は、インプラント周囲炎の前段階であり、口腔粘膜炎の治療は、即ちインプラント周囲炎を予防する方法である。
【００２６】
それはインプラント周囲炎を防ぐために特に望ましい。意義深いことに、本発明の発明者らは、本明細書に記載の治療製剤を用いて予防を実施できることが見出した。実施例に示すように、治療製剤ペリソルブ（R）（Perisolv（R））またはペリオ+（R）（Perio+（R））を使用する予防でインプラント周囲炎の予防に成功した。同様に、口腔粘膜炎はペリソルブ（R）（Perisolv（R））またはペリオ+（R）（Perio+（R））を使用して治療できよう。
【００２７】
当業界で周知のクロロアミン類の使用は、第一反応に引続く反応の使用に依存し、すなわち一級ハロゲン化アミンが形成され、かつ、ここで製剤は、低いpHたとえば、pH約６など、中性PHの若干下を有するべきである。これらの後続反応で、ジハロゲン化アミン類、すなわち窒素が２個の塩素原子を担持するアミン類になる。次いで、pHを中性pHより通常は低くするが、これは本明細書に開示された、pHが高くかつ塩基性である治療製剤で行う本治療および／または予防には反している。
【００２８】
混合された後の成分は環境に対しても低い負荷を有する、というのは、混合成分は本質的に塩、ガスおよび水に分解するからである。注目すべき事実は、成分および治療製剤中で使用する塩素などのハロゲンの濃度は、水を精製するための塩素化、または塩素を含有する通常の家庭用製品である漂白剤中で用いられる塩素の総量より低いことである。
【００２９】
第一および／または第二成分のpHは９〜１１、または９.５〜１１.５、または１０〜１１.５、または１０.５〜１１.５、または１１〜１１.５、または９〜１０.５でも良い。
【００３０】
治療製剤は、インプラント周囲炎や口腔粘膜炎などの歯科インプラント関連の疾患、感染および炎症の治療および／または予防のために、有用になる抗菌効果を有し得る。
【００３１】
活性ハロゲン化合物は、活性な塩素化合物でも良い。
【００３２】
活性塩素化合物は、Cl2、塩化物、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、塩素酸塩、過塩素酸塩および／または次亜塩素酸化合物でも良い。あるいは、活性塩素化合物は、Cl2、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、塩素酸塩、過塩素酸塩および／または次亜塩素酸化合物でも良い。さらに、活性塩素化合物は、Cl2、次亜塩素酸塩または次亜塩素酸塩化合物でも良い。また、活性塩素化合物は、次亜塩素酸または次亜塩素酸塩化合物でも良い。
【００３３】
イオン化合物は、ナトリウム、カルシウム、リチウムおよび／またはカリウムの形、例えば、次亜塩素酸化合物としては次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸リチウムおよび／または次亜塩素酸カリウムでも良い。
【００３４】
第二成分中の活性ハロゲン化合物の量は、０.５〜５、０.５〜３、または１〜２重量％でも良い。
【００３５】
他に何も言及しない場合、本明細書の重量パーセントは、化合物を含む成分の総量に相対的な化合物等の重量を指すことを意味する。重量パーセントはまた、重量％またはｗｔ％と命名される。この明細書では、表記「（重量）％」、「重量％」および「ｗｔ％」を交換可能に使用する。あるいは、濃度は、重量／重量％として（ｗ／ｗ％）表記し得る。第一および第二成分が水性組成物であるため、濃度は、ｗ／ｖすなわち、体積当たりの重量、を使用する密度としても表記し得る。
【００３６】
次亜塩素酸等のハロゲン化合物を含む第二成分とグルタミン酸、ロイシンおよびリジンなどの１以上のアミノ酸を含む第一成分との組合わせは、インプラント周囲炎の予防および／または治療に有効である。また、口腔粘膜炎を治療するのにも有効である。
【００３７】
有利には、本明細書に記載するように治療製剤の使用はチタンインプラントの表面に悪影響を与えないことが分かっている。これは重要な利点である、というのは、歯科インプラントの表面は、一般に、容易にオッセオインテグレーションするように設計されているため、従って変化や損傷を受けてはならないからである。従って、本明細書に記載した治療製剤を使用すると、インプラントのオッセオインテグレーションプロセスに及ぼす悪影響は皆無または最小限である。
【００３８】
本明細書中で使用されるように、アミノ酸は、各アミノ酸に特定の側鎖を伴う、アミン（-NH2）およびカルボン酸（-COOH）官能基から作成した有機化合物である。
【００３９】
１以上のアミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、イソロイシン、ロイシン、リジンおよび／またはバリンからなる群から選択し得る。
【００４０】
これらのアミノ酸は、例えば、一級クロロアミノ酸等の一級ハロゲン化アミノ酸を形成する類のものであることが確認されている。側鎖のpK値および／または特性は、一級ハロゲン化アミノ酸が形成され、その使用に起因する悪影響が、もしあったとしても患者等の被験者に対しては、低リスクとなるようなものである。
【００４１】
１以上のアミノ酸は、グルタミン酸、ロイシンおよびリジンを含み、または、からなり得る。
【００４２】
実施形態によれば、第一成分は、前記１以上のアミノ酸の0.1〜１重量％を含み得る。
【００４３】
第一成分中のアミノ酸濃度は、0.1〜１％、0.4〜1.0％または0.5〜１重量％ または0.4〜0.8％または0.5〜0.8重量％で良い。アミノ酸組成物は、各アミノ酸の間の重量関係で約2：1〜1：2好ましくは約1：1に混合したアミノ酸の混合物を含んでいても良い。
【００４４】
二つの成分は、体積比1：2〜2：1で好ましくは約1：1で混合しても良く、これによりインプラント周囲炎および／または口腔粘膜炎などのインプラント関連疾患、感染症および／または炎症の治療および／または予防に使用するための治療製剤を形成する。
【００４５】
室温（20℃）で、１気圧（101325 Pa）の圧力で、かつ成分を一緒に混合した後30秒以内で、治療製剤の有するPHは、9〜11.5, または9〜11、または9.5〜11.5、または10〜11.5、または10.5〜11.5、または11〜11.5、または9〜10.5、または9.5〜10.5である。
【００４６】
本明細書に記載の治療製剤は、同じ治療セッション中、および／または別の治療セッション中に一回または数回適用しても良い。従って、治療製剤を治療部位に繰返し投与しても良い。新しい治療セッションを行う前に、組織および／またはインプラント周囲ポケット等の治療部位の検査で治療製剤を追加することが適切であるかが明らかになろう。検査は目視検査でも良い。検査は、プロービング時の出血、組織の腫大度、組織の色などに関し、なされる。歯科医や歯科衛生士など当業者は、治療セッション間の間隔はどの時が適切であるか、すなわち、如何なる頻度で治療製剤を適用すべきかを決定出来るであろう。
【００４７】
一例として、治療セッションの間の時間間隔は、1、2、3、4、5、6週間またはそれ以上でも良い。一般に本明細書で記載した治療製剤でのインプラント周囲炎の治療は、インプラント周囲炎の予防が１回または数回の治療セッションの間に治療製剤を適用することを含み得るにもかかわらず、わずか１回のみ実施する。
【００４８】
本明細書に記載の治療製剤は、望ましくない物質の除去を容易にし、それにより、治療時間を短縮する。好ましくは、このステップは、治療セッションの間に繰返されるので、治療製剤は数回適用される。
【００４９】
この方法で、一級ハロゲン化アミノ酸を形成する反応が、適切な反応条件を有し、治療部位で起こるのを確実にする方法を提供する。
【００５０】
治療部位は、歯科インプラント、インプラント周囲ポケット、インプラント周囲炎の病変および／またはインプラント周囲炎や口腔粘膜炎に関連した組織であり得る。従って、パーツキットの提供は、所望の反応が、治療部位で起こることを制御する手段を提供する。
【００５１】
治療製剤から気泡が出現している間または前に、治療製剤を適用する使用を含み得る。活性塩素化合物を使用するなら、気泡の形成に伴い塩素臭も出現する。このようにして、反応の適切な発生を確実にする。
【００５２】
第一水性成分は、さらに、ゲル状物質を含んでも良い。
【００５３】
ゲル状物質は湿性を維持する手段を提供し、治療部位のための湿潤環境を維持し、かつ、特にゲル状物質は、治療部位に適用した時、第一および第二成分から製剤した水性治療製剤からの蒸発を低減する。更に、ゲル状物質は、また、二つの成分から製剤した治療製剤への適度な粘稠性を提供する。
【００５４】
ゲル状物質と共に提供され、かつ「高」塩基性pHを有する治療製剤は、上述のように、治療部位への低い攻撃性を提供しながら、効果的な治療および／または予防のための使用を提供する。
【００５５】
ゲル状物質は、ポリエチレングリコール（PEG）、および／またはカルボキシメチルセルロースおよび／または多糖類物質または、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Na-CMC）等の、その塩、を含み、または、からなり得る。
【００５６】
このような物質は粘稠性を提供し、湿潤維持物質として働き、治療製剤や治療部位からの蒸発を防ぐ。
【００５７】
第一成分は、ゲル状物質２〜４重量％を含んでも良い。
【００５８】
第一成分は、さらに、TiO2および／またはNaClを含んでも良い。
【００５９】
NaClの添加により、第一成分および治療製剤中に存在する活性塩素化合物の含有量に加える。NaClはまた、それ自体抗菌効果を有する。
【００６０】
成分は、カリソルブ（Carisolv（R））、ペリソルブ（Perisolv（R））またはペリオ+（Perio+（R））（RLSグローバル社製）という商標の下に販売されているもので良い。
【００６１】
カリソルブ（Carisolv（R））、ペリソルブ（Perisolv（R））またはペリオ+（Perio+
（R））は、表Ｉに示した組成物を有し得る。換言すれば、カリソルブ（Carisolv（R））、ペリソルブ（Perisolv（R））またはペリオ+（Perio+（R））は、以下の組成物を有しても良い。
【００６２】
製剤カリソルブ（Carisolv（R））は、グルタミン酸、ロイシンおよびリジン（0.1〜1 wt%）、NaCl（0.3〜0.6wt%）、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムゲル（2〜4wt%）の混合物を含む第一水性成分と、NaOCI（1〜2wt%）を含む第二水性成分と、を含む水性組成物である。第一成分および第二成分は、9〜11.5のpHを与える量で添加しても良い。
【００６３】
製剤ペリソルブ（Perisolv（R））またはペリオ+（Perio+（R））は、グルタミン酸、ロイシンおよびリジン（0.1〜1wt%）、TiO2（0.03〜0.1wt%）NaCl（0.3〜0.6wt%）、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムゲル（2〜4wt%）の混合物を含む第一水性成分と、NaOCI（1〜2wt%）を含む第二水性成分と、を含む水性組成物である。第一成分および第二成分は、9〜11.5のpHを与える量で添加しても良い。
【００６４】
インプラント周囲炎の予防および／または治療に対する臨床的有効性は、治療製剤に、本明細書に記載したような処理を施すことにより、さらに高めることが出来、ここで治療製剤は10〜700nm、または200〜400nmまたは、400〜700nmで照射するためのTiO2を含む。本明細書では、用語「nm」は、ナノメートルを表す。特定の如何なる理論にも拘束されることを望むわけではないが、この臨床効果の向上は、一重項酸素の形成に起因し得ると考えられる。従来、TiO2の照射によって生成される一重項酸素が口腔細菌の消毒に関与し得ることが報告されている（J. CLIN. BIOCHEM. NUTR.、2012年9月、第51巻、第2号、128 〜131頁）。
【００６５】
従って、パーツキットはさらに紫外線（UV）波長などの波長で操作可能な機器を含んでも良い。機器は、10〜700nmまたは200〜400nmまたは400〜700nmで操作出来、本明細書に記載の治療製剤を照射するために使用しても良い。
【００６６】
歯科インプラントを清浄および／または治療する際の主な困難は、インプラント表面上の感染組織などのすべてまたは実質的にすべての望ましくない物質を除去することにある。感染組織の検出を容易にするため、ヒドラジン誘導体を使用し前記感染組織を染色しても良い。都合のよいことに、染色することにより、歯科インプラント表面上の感染組織等望ましくない物質の目視検査が可能になる。
【００６７】
パーツキットは、従って、さらに、下記式（Ｉ）の１以上のヒドラジン化合物を含み得る。
RNHNH2       （Ｉ）
【００６８】
ヒドラジン化合物RNHNH2のR基は、発色基であるか、または NHNH2とともに発色基を形成する。
【００６９】
本明細書では、用語「発色基」は、その色をもたらす分子の一部を意味する。分子の一部が可視光等の光の特定波長を吸収し、かつ他を透過または反射する時、発色する。本明細書では、可視光は、約380nm〜約750nmの範囲の波長を有する電磁放射として定義する。検査は光学機器の補助なしで、または補助により行っても良い。
【００７０】
式（Ｉ）のヒドラジン誘導体は、例えば、カルバジドまたはヒドラジドでも良いことは理解されるべきである。
【００７１】
使用し得る式（Ｉ）のヒドラジン誘導体の例としては、下記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）の化合物を含み、
【化１】
0006458035.tif 000002
ここで
Mは、Li+、K+および Na+から選択される一価の金属イオンを表す。MがK+であるとき式（Ｉａ）の化合物はルシファーイエローと命名される。
【００７２】
【化２】
0006458035.tif 000003
ここで、M+は、Li+、K+およびNa+から選択される一価の金属イオンを表す。M+がNa+である時、式（Ｉｂ）の化合物の商品名はアレクサフルオロ（R）594（Alexa Fluor（R） 594）ヒドラジドナトリウム塩である。
【００７３】
式（Ｉｂ）の化合物の化学名は、6-（2-カルボキシ-5-（ヒドラジンカルボニル）フェニル）-1,2,2,10,10,11-ヘキサメチル-2,10ジヒドロ-1H-ピラノ[3,2-g]ジキノリン-11-イウム-4,8-ジイル）メタンスルホネートである。
【００７４】
【化３】
0006458035.tif 000004
ここで、M+は、Li+、K+およびNa+から選択される一価の金属イオンを表す。
【００７５】
M+がNa+である時、式（Ｉｃ）の化合物の商品名はアレクサ350（Alexa 350）である。
【００７６】
【化４】
0006458035.tif 000005
【００７７】
式（Ｉｄ）の化合物の商品名は、
5 -(（（2-（カルボヒドラジノ）メチル）チオ）アセチル）アミノフルオレセインであるが、他方で、化合物（Ｉｄ）のためにケムドロー（ケムステ、ケムドロー、ウルトラ、ケンブリッジ、ソフト、米国）（ChemDraw（CS Chemdraw Ultra, Cambridge Soft, USA)により提案された化学名は、5-（2-2ヒドラジニル-2- オキソエチルチオ）アセトアミド）-2-（3-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-キサンテン-9-イル）安息香酸である。
【００７８】
本明細書に記載のヒドラジン誘導体は、１以上の他のヒドラジン誘導体と混合しても良いことは理解されよう。さらに、ヒドラジン誘導体はパテントブルーV等の他の染料と混合しても良い。パテントブルーはそのカルシウム塩として存在し得て、CAS番号3536-49-0を有する。
【００７９】
ヒドラジン誘導体の更なる例としては、
ハイライトフルオロ４８８ヒドラジド（HiLyteFluorTM 488 hydrazide）、
ハイライトフルオロ５５５ヒドラジド（HiLyte FluorTM 555 hydrazide）、
ハイライトフルオロ５９４ヒドラジド（HiLyte FluorTM 594 hydrazide）、
ハイライトフルオロ６４７ヒドラジド（HiLyte FluorTM 647 hydrazide）、
ハイライトフルオロ６８０ヒドラジド（HiLyte FluorTM 680 hydrazide）を含む。
【００８０】
感染組織などの、すべて、または実質的にすべての望ましくない物質を除去し、根絶しおよび／または死滅させるのを確実にするために、ヒドラジン誘導体の溶液をインプラントに添加し、それにより存在するすべての感染組織を染色しても良い。もし、感染した組織が存在するなら、それらは染色しているため容易に検出され、そしてその後除去出来る。感染組織は細菌を含むと考えられる。特定の如何なる理論にも拘束されることを望むわけではないが、細菌はエステル基を含み、染色はこれらのエステル基とヒドラジン誘導体とが反応して起こると考えられている。
【００８１】
本明細書に記載したように、ヒドラジン誘導体をインプラント表面に添加し、次いで治療製剤を添加しても良い。例えば、ヒドラジン誘導体の水溶液を、インプラント表面に供与し、次いで、本明細書に記載の治療製剤を添加しても良い。ヒドラジン誘導体をインプラント表面に添加した後に水溶液ですすぎを行っても良い。あるいは、ヒドラジン誘導体を、治療製剤と混合しても良い。後者の場合には、染色はすすぎの後に可視化され、次いでさらなる治療製剤を、インプラント表面の染色部分に添加しても良い。感染組織の除去は、インプラント表面を機械的に治療することによってさらに改善することができる。この目的のために、歯科用スクレープ器具を使用しても良い。
【００８２】
また、インプラント周囲炎の予防および／または治療用の治療製剤を提供し、ここで、治療製剤は本明細書に記載のように、第一および第二成分を混合して得ることが出来る。第一水性成分および第二水性成分は、体積比１：２〜２：１で、または体積比約１：１で混合しても良い。予防は、周囲粘膜炎の治療を含み得る。
【００８３】
このような治療製剤は、本明細書に記載の使用において所望の効果を示す。
【００８４】
また、インプラント周囲炎の予防および／または治療用の医薬を製造するための治療製剤の使用を提供し、ここで、治療製剤は、本明細書に記載の第一および第二成分を混合することにより得ることが出来る。第一水性成分および第二水性成分は、体積比１：２〜２：１または、体積比約１：１で混合しても良い。
【００８５】
治療製剤は成分が一緒に混合された後、30秒以内（室温および圧力（101325 Pa）の１気圧）で約9〜11.5のpHを有しても良い。pHは、9〜11、または9〜10.5、または9.5〜10.5、または9.5 〜11.5、または10 〜11.5、または10.5 〜11.5、または11〜11.5でも良い。
【００８６】
これは、上述の利点全てを提供しつつ、インプラント表面、インプラント周囲ポケットおよび／または本明細書に記載の歯科インプラントに関連する組織などの治療部位上で適切な反応が起こるための手段を提供する。
【００８７】
本明細書で述べるように、治療製剤の使用は、治療部位へ治療製剤を適用することを含み得る。治療製剤は、治療製剤から出現する気泡が形成する前または形成中に適用しても良い。活性塩素化合物を使用するならば、気泡の形成に伴い塩素臭も出現する。この方法により適切な反応の発生を確実にする。
【００８８】
また、インプラント周囲炎の治療のための方法を提供し、該方法は、本明細書に記載したように、治療製剤を治療部位に適用する工程を含む。治療部位は、歯科インプラント表面、インプラント周囲ポケットおよび／または歯科インプラント周囲の組織でも良い。
【００８９】
治療製剤および／または治療部位から分解された部分は、その後、治療部位から除去し得る。
【００９０】
治療製剤を適用する前に、例えば、当技術分野で知られているようにフラップ吊上または頬側および口蓋粘液骨膜フラップ引上により、治療部位の組織領域を開口し、および／または接近可能にしても良い。本明細書に記載のインプラント周囲炎を治療する方法は、このように外科的方法でも良い。治療部位は、歯科インプラントに付随する病変および／またはインプラント周囲炎であっても良い。
【００９１】
インプラント周囲炎を治療する方法は、下記の、
−  外科的手段による治療部位の組織領域を開口する工程と、
−  治療部位に治療製剤、治療製剤は１以上のアミノ酸を有する第一成分、と活性ハロゲン化合物を有する第二成分とを含む、を適用する工程と、
−  治療製剤および／または治療部位から分解された部分を除去する工程と、を含み得る。
【００９２】
除去は、超音波装置を用いて除去することを含んでも良い。
【００９３】
前記方法の工程は、例えば、歯科医など当業者により適切とみなされる、一回または複数回を繰り返しても良い。治療製剤は、治療製剤が治療部位に作用し、その中に存在する部分を分解出来るようにインキュベートするのを許容出来る。従って、インプラント周囲炎を治療するための方法は、下記の、
− 治療部位の組織領域を開口する工程と、
− 治療部位に治療製剤、治療製剤は１以上のアミノ酸を有する第一成分、と活性ハロゲン化合物を有する第二成分とを含む、を適用する工程と、
− 場合により、治療製剤が 治療部位に作用し、その中に存在する部分を分解出来るように上記工程中に適用される治療製剤をインキュベートする工程と、
− 治療製剤および／または対象から分解された部分を除去する工程、および、
− 場合により、上記工程を繰返す工程と、を含んでも良い。
【００９４】
除去は、超音波装置を用いて除去することを含み得る。治療製剤は、除去を容易にし、それにより、治療時間が短縮される。好ましくは、この工程は、治療セッションの間に繰り返されるため、治療製剤は数回適用される。
【００９５】
治療製剤、該治療製剤はTiO2を含む、の臨床的有効性を高めるために、治療製剤に10〜700nmまたは200〜400nmまたは400〜700nmの照射を実施しても良い。治療製剤を、治療部位に適用する前および／または後に照射を実施しても良い。特定の如何なる理論にも拘束されることを望むわけではないが、この臨床効果の向上は、一重項酸素の形成に起因し得ると考えられる。従って、インプラント周囲炎を治療する方法は、さらに下記の、
−  治療製剤に10〜700nmまたは200〜400nmまたは400〜700nmの照射を行う工程
を含んでも良い。
【００９６】
治療を更に増強するために、機械的な器具を使用し、インプラント周囲炎に関与する細菌等の微生物を除去し、根絶し、および／または死滅させても良い。特に、機械的な器具類で歯科インプラント表面上の細菌を除去するのを補助しても良く、清浄になったインプラント表面をもたらす。従って、インプラント周囲炎を治療する方法は、さらに下記の、
−  治療部位の少なくとも一部に機械的治療を行う工程、
を含んでも良い。
【００９７】
歯科インプラント上の感染組織および／またはインプラント周囲の組織の検出を向上させるために、上記方法は、本明細書に記載のヒドラジン誘導体を使用して、感染した組織の染色に関わる工程を含んでも良い。従って、この方法は、さらに下記の、
−  治療部位にヒドラジン誘導体を適用する工程
を含んでも良い。
【００９８】
ヒドラジン誘導体は、本明細書に記載されるような式（Ｉ）の化合物でも良い。さらに、ヒドラジン誘導体は、水溶液として提供され、ヒドラジン誘導体を適用した後に、水などの水性溶液ですすぎを行っても良い。
【００９９】
追加的な外科的介在により、インプラント周囲炎に関連する組織への接近や治療の改善を提供しても良く、また、それにより、治癒中の骨形成の再生を含む治療部位の安定化および再生を提供しても良い。
【０１００】
また外科的介在により、壊死組織 炎症組織などを除去する追加の工程を提供しても良い。治療製剤の利点は、壊死組織、炎症組織などを分解することが可能であり、かつ、膿汁、細菌などと同様の組織の除去を補助することである。
【０１０１】
従って、治療製剤の使用による分解工程は、治療部位における壊死組織を除去し、かくして治療部位から望ましくない組織や他の望ましくない部分の除去を提供する。
【０１０２】
従って、治療製剤を、特に、PH９〜11.5を有する製剤を治療部位に適用するとき、壊死組織除去を行うために使用しても良い。
【０１０３】
もちろん、最良の選択は、インプラント周囲炎の発生を予防することである。本明細書に記載の治療製剤がそのような予防のために成功裏に使用され得ることを見出した。特に製剤ペリソルブ（R）（Perisolv（R））やペリオ+（R）（Perio+（R））がインプラント周囲炎の予防に成功することを見出した。同様に、製剤ペリソルブ（R）（Perisolv（R））やペリオ+（R）（Perio+（R））が、口腔粘膜炎の治療に成功することを見出した。口腔粘膜炎はインプラント周囲炎の前段階であり、治療せず放置すればインプラント周囲炎に発展する可能性があるため、口腔粘膜炎の治療がインプラント周囲炎を防止する方法であると考えられる。
【０１０４】
従って、インプラント周囲炎を予防するための方法を提供し、ここで、治療製剤は、本明細書に記載のように、第一および第二成分を混合して得ることが可能である。その方法は、下記の、
−  治療製剤を歯科インプラント周囲の組織およびまたはインプラント周囲ポケット等の治療部位に適用する工程を含む。
【０１０５】
適用後、治療製剤をインキュベートしても良い。治療製剤は、水または生理食塩水などの水溶液ですすぐことにより除去しても良い。治療製剤は、一回または数回適用しても良い。歯科医等の当業者は、治療製剤を適用すべき頻度を判断することが可能であろう。例えば、組織および／またはインプラント周囲ポケットの検査により、治療製剤を追加するのが適切であるかを明らかにするだろう。治療製剤は、1、2、3、4、5、6週間またはそれ以上の時間間隔で繰返し適用しても良い。
【０１０６】
インプラント周囲炎を予防する方法は、口腔粘膜炎の治療を含んでも良い。
【０１０７】
TiO2を含む治療製剤の臨床的有効性をさらに高めるために、治療製剤に、10〜700nmまたは200〜400nmまたは400〜700nmの照射を実施しても良い。治療製剤は治療部位に適用される前または後に照射を実施しても良い。特定の如何なる理論にも拘束されることを望むわけではないが、この臨床効果の向上は、一重項酸素の形成に起因し得ると考えられる。従って、インプラント周囲炎を予防する方法は、さらに下記の、
−  治療製剤に10〜700nmまたは200〜400nmまたは400〜700nmの照射を行う工程
を含んでも良い。
【０１０８】
細菌等の望ましくない如何なる物質をも、除去、根絶および／または死滅させるために、機械器具類を使用してさらに改善しても良い。
従って、インプラント周囲炎を予防する方法は、さらに下記の、
− インプラントおよび／またはインプラント周囲の組織を機械的に治療する工程、を含む。
【０１０９】
機械的治療の前、途中、および／または後に、水または生理食塩水などの水溶液ですすぐ工程をさらに含んでも良い。
【０１１０】
感染組織など、すべて、または実質的にすべての望ましくない物質をインプラント表面から確実に除去するため、前記感染組織の検査をヒドラジン誘導体で染色することにより実施しても良い。ヒドラジン誘導体は、本明細書に記載されたようなもので良い。従って、インプラント周囲炎を予防する方法は、下記の、
−  インプラントおよび／またはインプラント周囲の組織を、ヒドラジン誘導体で処理する工程をさらに含んでも良い。
【０１１１】
また、インプラント表面等のインプラント上に感染した組織の存在の可能性を検知するためにヒドラジン誘導体を使用しても良い。従って、歯科インプラントの表面上の感染組織などの望ましくない物質の存在の可能性を検知するための方法が提供され、下記の、
−  歯科インプラントの表面にヒドラジン誘導体を添加する工程を含む。
【０１１２】
ヒドラジン誘導体は、水溶液として提供されても良いし、水または生理食塩水などの水溶液によるすすぎを含む工程をさらに行っても良い。この方法はさらに、染色が行われたかどうかを決定するために目視検査の工程をを含んでも良い。目視検査は光学機器の補助ありでまたは無しで行っても良い。
【０１１３】
本明細書に記載したインプラント周囲炎の治療および／または予防に関する方法は、歯科インプラント、インプラント周囲ポケットおよび／または 歯科インプラント周囲の組織の清浄および／または治療を提供し、それにより、治療領域の骨再生など、より良好な再生が可能になる。
【０１１４】
本明細書に記載したように、本方法はまた、インプラント関連の疾患、感染症および／または炎症の予防および／または治療に有用な抗菌効果のための手段を提供する。
【０１１５】
本明細書に記載した方法は、二つの液成分を利用し、それを合わせ、治療領域に適用した時、それが化学反応をするに至り、例えば一級ハロゲン化アミノ酸をもたらす。その成分および混合物はここに記載される。
【０１１６】
治療製剤は、適用する前に混合してもよく、ここで、得られた混合物、すなわち、治療製剤は、例えば１分以下の秒内に、治療部位に適用しても良い。治療製剤のインキュベーションは、その後、例えば、健康な組織から壊死組織を分離し、同じく、細菌を分解し、および／または破壊するように進行させても良い。溶液形態の混合物は、治療領域内に、例えば５分またはそれ以下残留し、気泡や塩素臭が現れ、次いで、製剤の中で消失する。
【０１１７】
本明細書に記載のインプラント周囲炎を予防する方法で使用される治療製剤は、同じ治療セッションの間、および／または別の治療セッションの間に、一回または数回適用しても良い。従って、治療製剤を治療部位に繰返し投与しても良い。新しい治療セッションを実施する前に、組織および／またはインプラント周囲ポケット等の治療部位の検査で、治療製剤を追加するのが適切であるかは明らかになろう。検査は目視検査でも良い。検査は、プロービング時の出血、組織の腫大度、組織の色などに関し実施しても良い。歯科医や歯科衛生士など当業者は、治療セッション間の間隔はどの時が適切であるか、すなわち、如何なる頻度で治療製剤を適用すべきかを決定出来るだろう。一例として、治療セッションの間の時間間隔は、1、2、3、4、5、6週間またはそれ以上でも良い。
【０１１８】
本明細書に記載した方法は、二つの液成分を利用し、それを合わせ、治療領域に適用した時、それが化学反応をするに至り、例えば一級ハロゲン化アミノ酸をもたらす。その成分および混合物はここに記載される。
【０１１９】
治療製剤の適用、および可能なインキュベーション、およびそれらの除去に続く工程において、治療部位はフラップ閉鎖により、例えば、当技術分野で周知のフラップ閉鎖についての如何なる方法でも、閉じても良い。
【０１２０】
例えば、骨セメント、生体膜および／またはコラーゲン層を、治療する病変部およびインプラントの周囲に適用し、治療製剤をそこから除去し、次いで縫合糸により、例えばモノフィラメント縫合閉鎖手順を使用して、フラップ閉鎖を行って良い。
【０１２１】
本方法は、治療製剤を注射器等で適用し得ることも含んで良い。治療製剤の除去工程は、注射器を用いて行っても良い。
【図面の簡単な説明】
【０１２２】
【図１】インプラント周囲炎に関する歯科インプラントのＸ線写真を示す。視認性向上のためにスレッドは記入してある。
【図２】治癒した歯科用インプラントの１年後のＸ線写真である。図２において、視認性向上のためにスレッドは記入してある。
【発明を実施するための形態】
【０１２３】
本発明を、以下の非限定的実施例によりさらに説明する。
【０１２４】
〔実施例〕
実施例１
表Ｉに治療製剤を提供するためのパーツキットとしての二つの成分の含有量の一例を示す。その含有量はカリソルブ（Carisolv（R））およびペリソルブ（Perisolv（R））という商標の下に販売されている成分および製剤に多くが一致する。
【０１２５】
【表１】
0006458035.tif 000006
【０１２６】
以下の実施例２および実施例３では、歯の番号はユニバーサルナンバリングシステムに従う。治療は歯周病において、経験豊富な歯科医コンサルタントにより、行われた。製剤ペリソルブ（Perisolv（R））は使用前に新しく製剤した。
【０１２７】
実施例２  インプラント周囲炎の外科的治療。
患者は、1943年生れ、男性で、高血圧および高レベルコレステロールのため、薬物療法中であった。患者は非喫煙者であった。彼は、２５番目の位置に歯科インプラントを有した。その歯科インプラントは、ストローマン社製で７つのスレッド（4.1×10mm）を有した。本明細書では、用語「mm」はミリメートルを表す。歯科インプラントは、2007年に装着されていた。
【０１２８】
その患者は 2009年に、インプラント周囲炎と診断された。臨床調査では感染の存在を明らかにしていた。Ｘ線分析では、歯科インプラントが、感染と解釈される陰りを示した。図１に、インプラント周囲炎に関わった歯科インプラントのＸ線写真を示す。図１で、スレッドは視認性を向上させるために埋められている。患者を以下のように治療した。
【０１２９】
患者を手術した。キシロカインーアドレナリンと共に麻酔薬を患者に与えた。頬と口蓋粘膜骨膜フラップを上げた。ペリソルブ（Perisolv（R））を、歯科インプラントの表面に適用し、30秒間放置した。次いで機械的清浄は肉芽組織キューレットを備える超音波装置を用いて行った。機械的清浄の間、連続的に水ですすぎを行った。次いでペリソルブ（Perisolv（R））を、再び、歯科インプラントの表面および周囲の組織に適用した。その後、水によるすすぎと組合わせて超音波治療を行った。インプラント周囲炎に付随する骨欠損により、歯科インプラントの上部４つのスレッドが骨に結合していなかった。そこで、ストローマン社からのボーンセラミックスを、骨欠損部に充填する方法で、歯科インプラントの周囲に加えた。フラップ閉鎖は、縫合閉鎖工程を用いて実施した。
【０１３０】
患者に抗生物質アジトロマックス（Azytromax）500mg、６錠を、そのうちの２錠は最初の日に摂り、その後一日あたり１錠づつ摂るように、処方した。患者にはまた１週間は、１日２回クロルヘキシジンで口内のすすぎを行うよう処方した。
【０１３１】
患者は検診やＸ線分析を行うために、１週間、３ヶ月、１年、２年、および４年の後に診療所に戻って来た。インプラント周囲炎の完全な治癒を観察したのは、施術１年後であり、４年後も治癒状態を維持している。歯科インプラントの全スレッドは骨により覆われていた。Ｘ線分析では、歯科インプラントは、もはや陰りはなく、完全に治癒が起こったことを意味した。炎症は全く認められ無かった。図２は、治癒した歯科用インプラントの１年後のＸ線写真である。図２において、スレッドは、視認性を向上するために埋められている。
【０１３２】
実施例３  インプラント周囲炎の予防および口腔粘膜炎の治療。
患者は1949年生れの女性であった。患者は非喫煙者であった。彼女は、健康であり11番目の歯を欠いており、1999年に、彼女は11番目の位置に装着した歯科インプラントを有した。患者は、定期的に歯科衛生士を訪問し、定型検査の一つにおいて歯科インプラントの周囲に炎症が発見され、すなわち口腔粘膜炎と診断された。インプラントの周囲の口腔粘膜が腫大し、膿が存在し、プロービング時の出血があった。歯科インプラントの周囲のインプラント周囲ポケットの深さは、病的であるとみなされた。Ｘ線分析では、歯科インプラントの周囲の骨が正常よりもわずかに低いことを示した。骨の低下は、しかし、インプラントの第１のスレッドには達してなかった。歯科医は患者を検査し、その状況をインプラント周囲炎の前段として解釈し、その段階は粘膜炎とわずかな骨吸収を伴うとした。歯科医は、次に、以下に説明するように、患者を治療した。
【０１３３】
ペリソルブ（Perisolv（R））を、歯科インプラントの周囲のインプラント周囲ポケットに30秒間適用した。超音波装置および肉芽組織キューレットを使用して機械的治療を行った。手順をもう一度繰り返した。最後に、水ですすぎを行った。治療は約15分を要した。３週間後、患者は、検診に来た。歯科インプラントの周囲の組織は健康で正常に見えた。Ｘ線分析は、歯科インプラントの近くの骨が治癒し始めたことを示した。
【０１３４】
ペリソルブ（Perisolv（R））での治療はインプラント周囲炎を成功裏に予防し、かつ、口腔粘膜炎の治療に成功したと結論付けた。
【０１３５】
実施例４
この実験は、インプラント頸部上にある組織の残遺物をヒドラジン誘導体で染色することにより検出できるかどうかを調査するために実施した。ヒドラジン誘導体としてルシファーイエローを選択した、なぜなら適切なランプを照射したときに蛍光を示すからである。
【０１３６】
インプラント周囲炎を患っている患者から抜歯した歯科インプラントを受取った。この患者はインプラント周囲炎のための治療を受けず、インプラントの頸部は、このように、患者からの組織と共に提供された。インプラントは、ヒドラジン誘導体ルシファーイエロー15mMの濃度の水溶液で処理した。本明細書では、mMはミリモルを表し、即ち、リットル当たりのミリモルである。
【０１３７】
水ですすいだ後、インプラント頸部を、蛍光を検出できるかどうかを見るために、400nmおよび500nmの間で操作する通常の歯科用ランプからの照射を施した。蛍光が観察された。
【０１３８】
写真を、顕微鏡下で撮影し、そして、インプラント頸部上に組織が残遺していると結論づけた。次いでその組織をカリソルブ（Carisolv（R））とブラシで清浄した。この清浄の後水ですすいだ。ランプの補助による目視検査では、いくつかの部分の染色を明らかにした。従ってインプラント頸部上にいくつかの組織が残遺していた。
【０１３９】
カリソルブ（Carisolv（R））を用いて、蛍光が検出されなくなるまで清浄を繰り返した。ヒドラジン誘導体は、歯科インプラント上の組織の検出を可能にし得ると結論付けた。
【図１】
0006458035.tif 000007
【図２】
0006458035.tif 000008