(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテル機器において、
第１ルーメン及び第２ルーメンを画定しているカテーテルシャフトと、
前記第１ルーメンと流体連通する近位ポートであって、当該近位ポートを通って伸長した細長い装置の周りを封止することができる弾性弁部材を一体に関連付けて有している近位ポートと、
前記第１ルーメンの中の流体圧力を測定することができるセンサーと、
前記第１ルーメンと流体連通する遠位ポートであって、患者の血管の内に配置することができて前記血管の中に配置されたときに圧力の掛けられた血液を受け入れるように構成されている遠位ポートと、
前記カテーテルシャフト上に搭載されている膨張式バルーンであって、前記第２ルーメンと流体連通する内側空隙を有している膨張式バルーンと、
前記第２ルーメンと流体連通する近位膨張ポートと、
前記第１ルーメンを通って同軸に延びる装置シャフトを有する、同軸に受け入れられた装置と、を備え、
前記同軸に受け入れられた装置が、注入ルーメンを有する注入カテーテルであり、
前記注入カテーテルは、前記注入ルーメンと流体連通する近位ポートを有していて、当該注入ルーメンの前記近位ポートへ押し込まれる流体の圧力を測定することができるセンサーを更に備えている、カテーテル機器。
【請求項２】
前記センサーは、前記第１ルーメン内の場所からの流体圧力を感知するように配置されている、請求項１に記載のカテーテル機器。
【請求項３】
前記センサーは、前記遠位ポートに起こる流体圧力を指示する前記第１ルーメンの中の流体圧力を測定することができる、請求項１に記載のカテーテル機器。
【請求項４】
前記カテーテル機器は前記近位ポートを画定しているハブ部材を備えており、前記センサーは前記ハブ上に搭載されている、請求項１から３の何れか１項に記載のカテーテル機器。
【請求項５】
圧力の掛けられた液体培地の注入に有用なカテーテルシステムにおいて、
第１ルーメン及び第２ルーメンを画定する第１カテーテルシャフトを有している第１カテーテルであって、前記第１ルーメンは第１ルーメン近位ポート及び第１ルーメン遠位ポートと流体連通しており、当該第１カテーテルは、前記第１カテーテルシャフト上に搭載されている膨張式バルーンと、前記第１カテーテルシャフトによって画定されていて近位膨張ポートから前記膨張式バルーンの内側空隙と流体連通する遠位ポートまで延びる注入ルーメンと、を含んでいる、第１カテーテルと、
前記第１ルーメン遠位ポートが患者の血管の中に配置されているときに、前記第１ルーメンの中に生成される流体圧力を測定することができる第１センサーと、
第２カテーテルルーメンを画定する第２カテーテルシャフトを有している第２カテーテルであって、前記第２カテーテルシャフトは前記第１カテーテルの前記第１ルーメンを通って同軸に受け入れ可能である、第２カテーテルと、
前記第２カテーテルルーメンへ押し込まれる液体の圧力を測定することができる第２センサーと、を備え、
前記第１ルーメン近位ポートは、前記第２カテーテルが当該第１ルーメン近位ポートを通って伸長したときに前記第２カテーテルの周りを封止することができる弾性弁部材を一体に関連付けて有している、カテーテルシステム。
【請求項６】
前記第２カテーテルルーメンと流体連通していて圧力の掛けられた流体を当該第２カテーテルルーメンへ押し込むことができる液体入力装置を更に備えている、請求項５に記載のカテーテルシステム。
【請求項７】
前記第２センサーは、前記液体入力装置と前記第２カテーテルルーメンの間に配置されている、請求項６に記載のカテーテルシステム。
【請求項８】
前記第２カテーテルは、前記第２カテーテルシャフト上に搭載されている膨張式バルーンを含んでいる、請求項５から７の何れか１項に記載のカテーテルシステム。
【請求項９】
前記第１カテーテルと前記第２カテーテルの一方又は両方は、設定された湾曲状態を有する遠位部分を含んでいる、請求項５から８の何れか１項に記載のカテーテルシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本願は、２０１２年６月５日に「細胞療法に有用なカテーテルシステム及び方法」という名称で出願されている米国仮特許出願第６１／６５５，９７６号の恩典を主張し、同仮出願を全体として参考文献として援用する。
【０００２】
本開示は、概括的には医療装置及び方法に関するものであり、その態様の幾つかにおいて、より厳密には、例えば患者への細胞の送達に使用することのできるカテーテルシステム及び関連の方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
確立されている医学的療法及び開発中の医学的療法では、細胞を含有する流動性の培地などの治療剤の投与が必要な場合が往々にしてある。治療剤は、例えば、急性若しくは慢性の疾患又は病態を治療するのに投与されることがある。これらに関して、治療剤が、患者の種々の領域のうちの何れかの領域の組織の中へ導入されることがある。組織は、心臓、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、腸、骨格筋、骨、肺（両肺）、生殖器、又は脳の様な、中実臓器の組織である場合が多い。
【０００４】
１つの例示としての関心対象区域は心臓疾患に関わりがある。米国では毎年１１０万を超す人々が心筋梗塞に見舞われている。これらの事象は、心筋（心臓筋肉組織）へ供給される酸素を豊富に含んだ血液の減少に因る酸素欠乏が理由で生じる。従来、心筋細胞（心臓筋肉組織細胞）への損傷は、死んだ又は損傷した心筋細胞に取って代わることのできる有効な心臓始原細胞の欠如が理由で、永久的であると確信されていた。心筋細胞は、誕生後ほどなく自らの自然に増殖する能力を失った最終分化細胞であると考えられていた。
【０００５】
より最近の研究は、ヒトの心臓が実は心筋への傷害以後に心筋細胞を再生する能力があることを示唆している。これは、損傷した心筋を補強又は再生して梗塞領域での性能を改善させることを模索する様々な細胞療法の提案へとつながっていった。治療目標は広範に異なるが、概して、機能不全、壊死、又はアポトーシスに陥った心筋細胞を新しい機能する細胞で置換する（それにより梗塞サイズを減少させ心拍出量を改善）、収縮組織の品質及び量を高める、及び局所血管新生（新しい血管の発生）を促す、という部類に入る。これらの目標を実現するために、事情及び使用される方法に依存して限定される成功の度合いにもばらつきを有する様々な手段による梗塞心筋への異なった型式の細胞の送達を伴う各種療法が開発されてきた。
【０００６】
細胞を心筋の梗塞領域の中に送達するための１つの技法は、心静脈内からの逆行性灌流によるものである。この技法を用いると、梗塞領域の動脈に対向する静脈又は梗塞領域の動脈の区域中の静脈が、展開式バルーンカテーテル又は類似の装置を使用して一時的に閉塞され、その間に細胞含有治療剤が静脈の中へ導入される。治療剤の灌流中は、細胞含有治療剤に治療領域内の組織の毛細血管の中へ送達される機会を持たせるために、静脈は閉塞されたままである。冠状静脈洞はこの処置のための一般的な進入点であり、というのも、冠状静脈洞は上大静脈又は下大静脈のどちらからでも容易にアクセスできるからであり、また冠状静脈洞の静脈圧は動脈圧より有意に低く、患者へのリスクを下げて治療を成功させる公算がより高まるからである。
【０００７】
以上に論じられている心臓への細胞の送達は大きな注目を浴びてはいるが、更に、以上に名前の挙がっている様な他の病変臓器又は病変組織区域を細胞又は他の治療剤を用いて治療するための多くの提案及び方法が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国仮特許出願第６１／６５５，９７６号
【特許文献２】米国特許出願第１１／０５５，１８２号
【特許文献３】米国特許出願公開第２００５０２６６５５６号
【特許文献４】米国特許出願第１１／８３７，９９９号
【特許文献５】米国特許出願公開第２００８００２５９５６号
【特許文献６】米国特許第６，８６６，８４２号
【特許文献７】米国特許第７，１５５，４１７号
【特許文献８】米国特許第６，７７７，２３１号
【特許文献９】米国特許第７，５９５，０４３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
この分野には、細胞及び／又は他の物質の患者組織への送達のための安全で有効な装置、機器、システム、及び方法の必要性が依然として残っている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
様々な態様では、ここに開示されている実施形態は、細胞及び／又は他の治療物質をヒト又は動物（獣医学的）患者へ送達するためのカテーテル、システム、及び方法に向けられている。実施形態は、細胞／（単数又は複数の）治療物質の患者への送達の監視及び制御の強化を実現し易くするのに使用することのできる多点圧力監視能力を有するカテーテルシステムを含んでいる。実施形態は、更に、患者の組織領域へのアクセス及び送達の強化のための独自のカテーテル組合せ及びその様な組合せに使用できるカテーテルを含んでいる。
【００１１】
追加の実施形態の概要は以下の特許請求の範囲への参照から理解されることであり、請求項それぞれは開示されている実施形態と考えられるものと理解している。
【００１２】
また、当業者には本明細書の詳細な説明から更なる追加の実施形態が自明となろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】注入及び圧力監視動作に使用するためのカテーテルの１つの例の近位端の長手方向断面図である。
【図２ａ】図１に示されているカテーテルの遠位端の１つの例の長手方向断面図である。
【図２ｂ】図１に示されているカテーテルの遠位端の第２の実施形態の長手方向断面図である。
【図２ｃ】図１に示されているカテーテルの遠位端の第３の実施形態の長手方向断面図である。
【図３】図１及び図２ａ−図２ｃに示されているものに類似するカテーテルの１つの例としての使用を描いている説明図である。
【図４】治療剤の送達のためのカテーテルであって、任意に、亜選択的に、図１、図２ａ、及び図２ｂなどに示されているもう１つのカテーテルと共に使用するためのカテーテルの１つの例の長手方向断面図である。
【図４ａ】治療剤の送達のためのカテーテルであって、任意に、亜選択的に、図１、図２ａ、及び図２ｂなどに示されているもう１つのカテーテルと共に使用するための別のカテーテルの長手方向断面図である。
【図４ｂ】治療剤の送達のためのカテーテルであって、任意に、亜選択的に、図１、図２ａ、及び図２ｂなどに示されているもう１つのカテーテルと共に使用するための別のカテーテルの別の例の長手方向断面図である。
【図５】図４又は図４ａに示されているカテーテルの１つの例としての使用を描いている説明図である。
【図６】図３及び図５に示されているカテーテルの挿入のための代わりの場所を示している線図である。
【図７】図１−図５に描かれているカテーテルに類似するカテーテルの、心臓内に配置された遠位端を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の原理の理解を促すことを目的に、これより図面に描かれている実施形態を参照してゆくが、説明に際して特定の言葉遣いを用いる。しかしながら、これによって本発明の範囲を限定する意図のないことが理解されよう。記載されている実施形態における何らかの代替及び更なる修正並びにここに記載されている発明の原理の何らかの更なる応用が、本発明が関係する分野の当業者には普通に想起されるものと考えている。本発明の１つの実施形態が極めて詳細に示されているが、明解さを期して、本発明に関連のない一部の特徴は示されていない場合もあることが関連技術分野の当業者には自明であろう。
【００１５】
図１及び図２ａは、例えば細胞療法又は他の療法がヒト又は動物（獣医学的）患者へ投与されるようにするための液体注入及び圧力監視のシステム及び方法で使用することのできるカテーテルの１つの実施形態の長手方向断面図を示している。示されている様に、カテーテルの近位端が図１に１００で示されており、カテーテルの遠位端が図２ａに２００ａで示されている。近位端１００は、治療装置を受け入れることのできる第１ルーメンと、第１ルーメンを出入りする流体の動きを制限するためにカテーテルの近位端に取り付けられている弁又は他の流れ制限装置であって例えばルーメンを通って挿入されている治療装置の周りを封止することができる弾性弁部材と、第１ルーメン中の流体圧力を測定することができるセンサーと、膨張式バルーンを膨らませるためにカテーテルシャフトの中へ延びている第２ルーメンと、を有している。
【００１６】
図１及び図２ａに描かれている第１ルーメン１２０は、カテーテルシャフト１４０の近位先端１１８から遠位先端２２０まで延びていて、治療装置１３０を同軸に受け入れることが可能なように構成されている。第１ルーメン１２０は、図１及び図２ａでは、カテーテルシャフト１４０の中心軸に中心があるように見える。但し、他の実施形態も構想される。別の実施形態では、第１ルーメン１２０は、カテーテルシャフト１４０の長手方向軸から側方にオフセットしている。更に、第１ルーメン１２０は、図１には、円形断面を有するルーメンとして見える。しかしながら、第１ルーメン１２０の数々の実施形態が可能であり、図１は、本質的に、他を締め出すというよりむしろ例示を目的としている。第１ルーメン１２０の他の実施形態は、半円、卵型、部分円形、三日月、又は六角形の断面を有している。第１ルーメン１２０の断面は、治療装置１３０が第１ルーメン１２０を通って治療領域へ進められてゆく際に望ましからず曲がったり、折れたり、捻れたりしないように治療装置１３０にとって十分な空間と、ここに説明されている圧力測定のための流体圧力（例えば血圧）の伝送にとって十分なクリアランスと、を提供する形状でありさえすればよい。
【００１７】
更に、第１ルーメン１２０の内径１７０は、広範囲に異なっていてもよい。１つの実施形態では、第１ルーメン１２０の内径１７０は、約０．０３５インチ（０．８８９ミリメートル）である。但し、内径１７０は、広範囲に異なっていてもよく、治療装置１３０の最大外径への制限事項となるだけのことである。治療装置１３０が大きすぎれば、治療装置１３０と第１ルーメン１２０の内壁１６０の間のクリアランス１６５は、圧力センサー１５５が治療領域に起こる圧力変化を有効に検知することができるように遠位先端２２０の周りの区域の治療領域と圧力センサー１５５の間に有効な液体移動を許容するには不十分であるかもしれない。クリアランス１６５は、関わる流体の種類及び治療区域内の動作圧力を含め、カテーテルの使用に特有の適用及び事情に依存して変わってもよい。例えば、１つの実施形態では、治療装置１３０は第２のカテーテルである。その様な場合には、第２のカテーテルは、治療物質、好適には細胞製剤、の送達を受け入れるために、組織領域の亜選択的カテーテル留置に使用することができる。例えば、米国インディアナ州ブルーミントンのＣｏｏｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ社若しくは他の商業的供給元から市販されているＣａｎｔａｔａ（商標）カテーテル又はここに説明されている亜選択的カテーテルを、その様な亜選択的カテーテル留置のために使用することができる。一部の特定の実施形態では、ここに使用されている亜選択的カテーテルは、フレンチサイズ約３フレンチ又はそれ以下（約１ｍｍ又はそれ以下の外径）のカテーテルシャフトを有していよう。静脈床に起こる様な比較的小さい血管の亜選択的精密カテーテル留置及び亜選択的カテーテルを通しての細胞の送達は、例えば、単純に圧力の掛けられた細胞を、より広い外径のカテーテルの遠位端から押し出すことに比べ、関連した組織体積における細胞の送達及び保定に劇的な改善をもたらし得ることが発見されている。ある特定の実施形態では、第２の亜選択的カテーテルは、所謂マイクロカテーテルとされ、３フレンチ又はそれ以下（即ち約１ｍｍ又はそれ以下の外径）のシャフトサイズを有していてもよく、幾つかの形態では、約１フレンチ乃至２フレンチ（即ち約０．３ｍｍ乃至０．７ｍｍの外径）のシャフトサイズを有していてもよい。更に、他の実施形態では、治療装置１３０は、ガイドワイヤであるか又はガイドワイヤを含んでいることもある。例示として、幾つかの実施形態では、治療装置は、亜選択的カテーテルと亜選択的カテーテルのルーメンを通って延びるガイドワイヤ（亜選択的カテーテルを前進中に固くするのを手助けすることができる）の組合せのこともある。例えば、亜選択的カテーテルが約０．５ｍｍの外径を有しているなら、ガイドワイヤは、より小さい、例えば０．３５ｍｍ、の外径を有していよう。但し、他のサイズが使用されていてもよい。亜選択的カテーテルを流動性の細胞治療剤及び／又は他の治療製剤を送達するのに使用しようとする場合で、挿入ガイドワイヤが意図されている製剤用送達ルーメンの中にあるとき、ガイドワイヤは送達に先立って除去されることになろう。
【００１８】
同様に他の治療装置１３０も構想される。状況によっては、治療装置１３０が、感知装置、走査装置、超音波装置、又は血管造影や治療領域内での他の複雑な二次元若しくは三次元マッピング処置を遂行する他の能動的又は受動的探針装置であることもある。更に他の治療シナリオでは、治療装置１３０は、最初のガイドワイヤとその上に受け入れられているカテーテル又は他の治療装置例えば図１及び図２ａ又は図２ｂに描かれているものに類似するカテーテルを組み合わせて含むといった様に、複数の器械を含んでいることもある。当業者なら理解される様に、当然ながら、図１及び図２ａ又は図２ｂに描かれているカテーテルの数々の他の使用法も構想される。
【００１９】
図１及び図２ａに描かれている実施形態に見ることができる様に、第１ルーメン１２０は、第１近位ポート１１０に開口し、近位先端１１８からカテーテル遠位先端の遠位開口部又はポート２２０まで延びていて、治療装置１３０がカテーテルシャフト１４０をその長手方向軸に沿って通過できるようにしている。遠位ポート２２０は、治療領域に起こる流体（例えば血液）圧力へ露出するように治療領域に位置付けでき、当該圧力は関連付けられているルーメン１２０を近位方向に遡って伝送される。様々な他の実施形態も構想される。別の実施形態では、治療装置１３０は、遠位ポート２２０ではなしに遠位ポート２２０より近位に幾らか離れてカテーテルシャフト壁１４５を貫いて出口をなす側方ポートを通ってカテーテルシャフト１４０を抜け出る。この配列では、遠位ポート２２０は封鎖されているか又は存在していない。同様に別の実施形態では、第１ポート１１０及び流れ制限器１１５は、近位先端１１８より遠位に、側方方向にカテーテルシャフト壁１４５の外部に沿って配置されている。この配列では、第１ルーメン１２０は、中心軸がカテーテルシャフト１４０の長手方向軸に平行ではない第１ポート１１０及び流れ制限器１１５との流体連通を維持するべく、カテーテルシャフト１４０の長手方向軸に対して或る角度に逸れている。更に別の実施形態では、第１ポート１１０は近位先端１１８より遠位の側方位置から進入しており且つ遠位先端２２０は封鎖されていて少なくとも１つの出口ポートが遠位先端２００の封鎖部より近位に幾らか離れて設けられている。これらの様々な実施形態は、治療シナリオ、治療領域、及び関与する特定の治療剤に依っては好都合な場合もある。別の態様では、様々な血管を通っての操縦、特に心臓血管それ自体を通っての操縦をより容易にするための設定湾曲部２２５を有する遠位先端２２０が図２ｃに示されている。本技術で知られている血管造影湾曲部の様な設定湾曲部２２５を遠位先端２２０へ追加することによって、カテーテルの操縦性を改善させることができる。湾曲部２２５の角度は、カテーテルシャフト１４０の長手方向軸に対して何れの適した角度としてもよく、例えば約３度乃至約９０度の範囲の角度とすることができる。幾つかの実施形態では、湾曲部２２５の角度は、カテーテルシャフト１４０の長手方向軸に対して４５度から９０度の間とされているが、他の実施形態では、０度から４５度の間の角度が好適とされることもある。設定湾曲部２２５又はここに識別される何れかの他の設定湾曲部は、一例として、可鍛性ワイヤによって提供されていて使用直前に例えば医療提供者によって手で所望の湾曲部へ曲げられるようになっているものであってもよいし、又は湾曲したシャフト領域を作り出すポリマー材料によって提供される弾性記憶設定湾曲部及び／又はカテーテルシャフトに組み込まれているか又はそれ以外にカテーテルシャフトと関連付けられている弾性ワイヤ又は他の要素によって提供される弾性記憶設定湾曲部であってもよい。
【００２０】
更に、図１には、カテーテルシャフト１４０の近位先端１１８に配置されていて第１ルーメン１２０にアクセスすることができるようにする第１ポート１１０が示されている。第１ポート１１０は、第１ルーメン１２０の中へ開口しており、従って第１ルーメン１２０と流体連通にある。第１ルーメン１２０及び第１ポート１１０を出入りする流体流れは、第１ルーメン１２０の近位端の第１ポート１１０を跨いで搭載されている弾性弁部材などの流れ制限器１１５によって制限される。流れ制限器１１５は、治療装置１３０が第１ルーメン１２０の中へ受け入れられた後、治療装置１３０が第１ポート１１０から突き出ていても、流体が第１ルーメン１２０から第１ポート１１０を通って脱出するのを防止すること又は十分に規制することができる。流れ制限器１１５は、治療装置１３０の導入前、導入中、及び導入後に、第１ポート１１０を封止するように機能することができる。流れ制限器１１５の１つの実施形態は、当業者には知られている止血弁である。図１及び図２ａに描かれている実施形態では、第１ポート１１０及び流れ制限器１１５は、治療装置１３０を第１ルーメン１２０の内部へ挿入するときの機械的干渉を最小限にするべくカテーテルシャフト１４０の長手方向軸に沿って同心に配列、整列されている。但し、他の構成も可能である。例えば、先述の様に、近位端１００の別の実施形態では、第１ポート１１０及び流れ制限器１１５はカテーテルシャフト１４０の長手方向軸から離れるように角度を付けられており、第１ポート１１０及び流れ制限器１１５を通って第１ルーメン１２０へ進入する治療装置１３０に、ルーメン１２０の残部を通って進み続けるより前に或る角度で曲がることを要求する。別の実施形態では、第１ポート１１０と流れ制限器１１５は第１ルーメン１２０に沿って別々の場所にあり、流れ制限器１１５が第１ルーメン１２０内の何処か他の場所で止血を維持し、その間、第１ポート１１０はカテーテルシャフト１４０内の第１ルーメン１２０に沿った別の場所から当該ルーメンの中への進入部を提供するという具合になっている。
【００２１】
図１に示されている様に、流れ制限器１１５は、取付カラー１０５によってカテーテルシャフト１４０へ取り付けられている。図１に描かれている実施形態では、取付カラー１０５は、カテーテルを用いての施術中に第１ルーメン１２０内の加圧流体が取付カラー１０５と流れ制限器１１５の間又は取付カラー１０５とカテーテルシャフト壁１４５の間で流れ制限器１１５の周りに著しく脱出することのないように流れ制限器１１５を所定場所に確実に維持するために、カテーテルシャフト壁１４５へ連結されている。１つの実施形態では、取付カラー１０５及び流れ制限器１１５は、カテーテルシャフト１４０と一体に製造されており、従って取付カラー１０５はカテーテルシャフト壁１４５から分離されるように設計されている部品ではない。別の実施形態では、取付カラー１０５は、カテーテルシャフト壁１４５とは別体の部品として製造されているが、熱的結着、接着剤結着、化学反応による結着、又は他の非脱着式永久手段を含む様々な手段の何れかによって、カテーテルシャフト壁１４５へ永久的に取り付けられている。更に別の実施形態では、取付カラー１０５は、カテーテルシャフト壁１４５とは別体の取り外し及び取り換えもできる部品として製造されている。この実施形態では、取付カラー１０５は、ねじ式コネクタ、スナップ嵌め、干渉嵌め、摩擦嵌め、又は他の取り外し式手段によるなどの様々な非破壊的脱着式手段の何れか１つによって連結されており、それによって流れ制限器１１５をカテーテルシャフト１４０の近位先端１１８から取り外すことができるようにしている。
【００２２】
図１に示されている他の態様を続けるが、センサー１５５が第１ルーメン１２０中の流体圧力を測定することができる。センサー１５５は、第１ルーメン１２０中の圧力がセンサー１５５の圧力感知区域へ連通されるようにして、カテーテルシャフト１４０のカテーテルシャフト壁１４５内に又はカテーテルシャフト壁１４５を貫いて搭載されている。トランスデューサー、固体圧力センサー、又は機械的構成要素及び同種のものを採用しているセンサーを含め、センサー１５５の様々な実施形態が構想される。流体圧力を求める、指示する、又は中継する能力のある装置で、カテーテルシャフト１４０の中に配置させるのに十分に小さい装置なら何れを使用することもできよう。図１に示されている実施形態では、センサー１５５は、別体の電子的構成要素として製造されており、接着、化学結合、熱接合、又は他の固定手段によってカテーテルシャフト壁１４５内に永久的に固定されている。別の実施形態では、センサー１５５は、別体の電子的構成要素として製造されていて、耳、ねじ、切欠、又はセンサーをカテーテルシャフト壁１４５から取り外し可能にさせる他の取り付け手段、例えば、ねじ式接続、スナップ嵌め、締りばめ、摩擦嵌め、又は他の取り外し式手段など、と一体に作成されている。更に別の実施形態では、センサー１５５は、機械作動型ダイヤフラム又は第１ルーメン１２０内の流体圧力の変化をアナログダイヤル又はディスプレイへ通信する能力のある他の機械式装置である。この実施形態では、機械作動型ダイヤフラムは、カテーテルシャフト壁１４５の中へねじ込まれていて、当該装置をねじって外すことによって取り外しできる。センサー１５５が第１ルーメン１２０内の圧力の変化を指し示す電子信号を生成する実施形態では、収集されたデータは、図１にワイヤとして描かれている伝送装置１５０を通して分析及び表示のための外部装置へ伝送される。但し、別の実施形態では、センサー１５５は、小型伝送器を含んでおり、図１に描かれている伝送装置１５０は、ワイヤレスデータ収集装置へ伝送する、センサー１５５へ連結された伝送器（図示せず）へ連結されているアンテナである。別の実施形態では、センサー１５５は、第１ルーメン１２０内の流体圧力を測定することができる内部構成要素を有する機械式圧力モニターである。この様な装置は、第１ルーメン１２０内の流体圧を、ダイヤル、ゲージ、メーター、測定ポスト、及びカテーテルシャフト壁１４５を貫いて延びる同種のものなど、外部指示器を使用して表示する。センサー１５５のこの実施形態では、図１に描写されている電子的伝送装置１５０は使用されない。デジタルグラフィックディスプレイ上に圧力データを収集し表示するというのではなしに、情報は、アナログ装置上に表示され、施術者によって手動で記録される。
【００２３】
流体圧力を求める別のモードが図２ｂに２００ｂで描かれている。図２ｂでは、センサー１５５は、伝送装置１５０をセンサー１５５に連結させ伝送ルーメン２１２の中をカテーテルシャフト１４０の近位端１００まで通した状態で遠位先端２２０に配置されている。伝送ルーメン２１２は、カテーテルシャフト１４０を通って長手方向に延びており、近位端１００（図示せず）の近傍に、伝送装置１５０をカテーテルシャフト１４０から抜け出させる開口部を有し、データ収集報知装置への接続がやり易くなるようにしている。センサー１５５は、遠位先端２２０の周りの治療区域の流体圧力を測定し圧力データを伝送装置１５０（例えばワイヤ）経由でデータ収集分析装置へ通信するように、遠位先端２２０に配置されている。この代わりの配置は、より大きな直径の治療装置１３０の第１ルーメン１２０内への挿入を、クリアランス１６５が小さくなるせいで流体圧力が第１ルーメン１２０を通って圧力センサー１５５へ適正に通信されなくなるのを心配すること無しに実現し易くする。それは、更に、治療装置１３０と内面１６０の間に形成されているかもしれない封鎖又は障害物によって引き起こされる誤った圧力読み取りを排除することができる。更に、一部の特定の形態では、圧力センサー１５５を遠位先端２２０に設置することは、カテーテルシャフト１４０全体の外径を縮めることを可能にさせ、様々な血管及び臓器を通してカテーテルを操ることがより容易になる。
【００２４】
別の態様では、図１は、更に、第２ルーメン１３５にアクセスすることができるようにする第２ポート１２５を描いている。第２ルーメン１３５は、カテーテルシャフト１４０を通って延び、膨張式バルーン２１０の内側空隙２１５内に在る膨張出口２０５で終端している（図２ａ参照）。この実施形態では、第２ルーメン１３５は、図２ａに膨らまされた状態で示されている膨張式バルーン２１０のためのバルーン膨張ルーメンとして働く。施術時、第２ポート１２５は、液体又は他の適した流体などの膨張媒体を第２ポート１２５を通して第２ルーメン１３５の中へそして内側空隙２１５の中へと押し込み、それによって膨張式バルーン２１０を膨らませる膨張源へ接続される。第２ルーメン１３５は、図１及び図２ａ−図２ｃには、丸状で第１ルーメン１２０に沿ってカテーテルシャフト１４０の長手方向軸に平行に配置されているように見える。但し、別の実施形態では、第２ルーメン１３５と第１ルーメン１２０は同心であって、第１ルーメン１２０と第２ルーメン１３５は一方が他方の内部に配置されカテーテルシャフト１４０を貫いて延びた状態である。以上に論じられている第１ルーメン１２０と同様、第２ルーメン１３５は、丸状である必要はなく、三日月や半円などの様な様々な他の断面形状に具現化されていてもよい。更に、図１は、第２ポート１２５がカテーテルシャフト１４０の長手方向軸から或る角度に逸れた側方位置からカテーテルシャフト１４０に進入していることを示している。数々の他の可能な配列も構想される。例えば、別の実施形態では、第２ポート１２５は、第１ポート１１０と同様の方式で近位端から、第１ポート１１０に隣接する開口部よりカテーテルシャフト１４０に進入しており、よって第１ポート１１０と第２ポート１２５はどちらもカテーテルシャフト１４０の近位先端１１８に互いに隣接して開口している。別の代わりの実施形態では、第２ポート１２５は、カテーテルシャフト１４０の長手方向軸に直角に進入する側方開口部からカテーテルシャフト１４０に進入している。
【００２５】
図１及び図２ａ−図２ｃに示されているカテーテルには様々な構築モードが可能である。例えば、図１は、カテーテルシャフト１４０を複数の材料で構築されているものとして示している。但し、これが構想される唯一の構築モードというわけではない。１つの実施形態では、近位端１００は、ポリカーボネート、金属、又は同様の剛性材料であって、センサー１５５をカテーテル壁１４５にしっかり維持しながら尚且つ第１ポート１１０、第２ポート１２５のための開口部並びにカテーテルの近位端の流れ制限器１１５についての正しい取り付けを維持するのに十分な強さのある材料、で構築されている。この実施形態では、患者の体内へ延び、様々な血管、臓器、及び他の組織構造を通って治療部位へと延びる、遠位端２００ａまでのカテーテルシャフト１４０の残部については、はるかに可撓性の高い材料が使用されている。遠位端２００ａの近位端は、近位端１００の遠位端へ、熱的結着、接着剤結着、化学反応による結着、又は図１に示されている他の非脱着式手段によって取り付けられている。近位端１００と遠位端２００ａの間の接合部にねじ式又はスナップ嵌め連結器を使用して、近位端１００と遠位端２００ａを永久的に一体に連結させるのではなしに非破壊的に脱着できるようにした脱着式連結を有する実施形態の様な他の実施形態が望ましい場合もある。別の実施形態では、カテーテルシャフト１４０は単一物質で製造されており、つまりは近位端１００と遠位端２００ａが同じ材料で単体部品として製造されているという意味である。他方、カテーテルシャフト１４０の別の実施形態は、幾通りかの物質から製造されていて、近位端１００にいくほど強度及び耐久性を提供するために極めて剛性で遠位端２００ａ及び２００ｂではカテーテルシャフト１４０を様々な構造を通して治療区域まで操縦し易くさせるために極めて柔軟で可撓性であるという具体に推移している。更に別の実施形態では、カテーテルシャフト１４０は、生体適合性ポリマーから、遠位端２２０を含めカテーテルシャフト１４０に沿った各所に放射線不透過性マーキングのリング、ドット、ライン、又は他の表示を埋め込んだ単体部品に製造されている。更に別の実施形態では、カテーテルシャフト１４０は、硫酸バリウム又は他の同様の反応性材料の様な放射線不透過性充填材を使用して構築されており、それによって実質的にカテーテルシャフト１４０全てが放射線不透過性になっている。放射線不透過性の化合物及びマーキングを導入することによって、カテーテルシャフト１４０は蛍光透視鏡下で観察するのがより容易になり、体内での精密な位置付けがより容易くなる。その様なマーキングは、更に、以下に幾らか詳細に論じられている他の形式の視覚化と共に使用された場合にカテーテルシャフト１４０をより視認し易くする。別の実施形態では、遠位先端２２０は、遠位先端２２０を磁気共鳴画像化下に視認できるようにする磁気反応性コイル（図示せず）を有している。
【００２６】
図１、図２ａ、又は図２ｂに示されているものに似たカテーテルが、幾つかの実施形態では送達される細胞及び／又は他の（単数又は複数の）流動性治療物質を用いる療法のために使用することのできる多点圧力監視システムの一部として図３に３００で示されている。幾つかの実施形態では、細胞及び／又は他の物質は、患者の組織の或る領域へ送達されている。細胞及び／又は他の治療物質の組織の中への灌流（幾つかのモードでは、（単数又は複数の）静脈の中への逆行性灌流を含む）は、例えば、心臓、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、腸、骨格筋、骨、肺（両肺）、（単数又は複数の）生殖器、又は脳の様な中実臓器において達成させることができる。ここに説明されているカテーテル又は方法を使用し、流動性の細胞製剤又は他の治療製剤を逆行式に静脈の中へ導入して静脈順圧を超える静脈逆圧を発生させて、静脈の中で流れを逆転させることができる。幾つかのモードでは、これは、ひいては、１つ又はそれ以上の毛細血管の中に、潜在的には関連付けられる小動脈の中に、また潜在的には関連付けられる動脈分枝の中に、逆流を引き起こすことになる。これらの血管の何れか１つ又は全てで結果として生じる壁に寄せる（単数又は複数の）圧力勾配は、壁の浸透率増加をもたらし細胞及び／又は他の治療物質が隣接組織の中へ送達されるのを可能にさせるに十分なものとなろう。細胞又は他の治療物質のための他の送達モード、運搬モード、又は組織浸透モードも他の実施形態では使用されることがあるものと理解しておきたい。同様に、逆行性静脈導入が適用されているこれらの送達技法の何れかでは、又はここに説明されている他の逆行性静脈送達技法では、送達システム及び方法論は、バルーンカテーテル（例えば、図１−図２ｃに描かれている様なもう１つのバルーンカテーテル）又は逆行性灌流送達時の壁内外圧力勾配を増進するように相応する動脈側血流を閉塞させるための当該動脈側の他の手段の使用を含んでいることがあるものと理解しておきたい。相応する静脈区間を逆行性灌流している間のその様な動脈閉塞は、血管壁浸透率を高め、細胞及び／又は他の治療物質による壁内外浸透、移動、及び拡散を増進する。更にまた、細胞及び／又は他の治療物質の送達（及び潜在的には細胞／物質の血管壁の中への及び／又は血管壁を通っての浸透）を増進させるための上記モード加えて又は代わりとして、少なくとも１つの追加の応力が標的治療部位の血管壁に付与されてもよく、壁への超音波の適用によって付与される応力はその例である。一部の特定の形態では、その様な超音波は、送達処置に関与するカテーテルうちの１つ又はそれ以上のカテーテルの遠位領域に搭載されていて超音波照射誘導応力を付与するのに十分に標的治療部位に近く配置されている１つ又はそれ以上の超音波放射要素から放射される。
【００２７】
これより１つの好適な例示的使用を見てゆくが、図３は施術時のシステムの１つの実施形態並びに図１、図２ａ、又は図２ｂに描かれている型式のカテーテルの遠位端を心臓の右心房の内に位置付けする場合の１つの場所及び経路を示している。図１、図２ａ、及び図２ｂに示されているもの以外のカテーテルが同じく同様に配置され使用されてもよい。
【００２８】
図１、図２ａ、又は図２ｂに描写されているものに類似する型式の第１カテーテル３６５が処置に向けて、第１圧力モニター３０５を第１圧力センサー３５５へ第１センサーワイヤ３５０により連結することによって最初に用意される。初期セットアップは、第２圧力モニター３３０を第２圧力センサー３２５へ第２センサーワイヤ３２０を介して連結することによって続行される。第２圧力センサー３２５は、治療剤を送達するように構成されている圧力増加装置３１５へ連結される。膨張チューブ３７０の一端が第１カテーテル３６５の第２ポート３６０へ連結され、膨張チューブ３７０の他端がバルーン膨張装置３７５へ連結されるとセットアップが完了する。バルーン膨張装置３７５の様々な実施形態の例には、シリンジ、定量ポンプ、及びカテーテルバルーン内部の圧力を監視及び制御するのに使用される様々な型式のバルーン膨張制御装置が挙げられる。圧力増加装置３１５の様々な実施形態の例には、シリンジ、定量ポンプ、又は治療剤をカテーテルを通して押し出すのに一般的に使用される様々な他の型式のポンプ又は注入器の何れかが挙げられる。処置に使用されることになろう各種治療剤の例には、血液又は血液成分、各種薬理学的作用物質、注入ペレット、懸濁細胞、幹細胞、微小球、ペプチド成長因子、及び同種のものが挙げられる。
【００２９】
第１カテーテル３６５を使用する治療処置の１つの例は、患者１０００の腿又は鼠径部区域の大腿静脈１００５に導入器シース３８５を設置している。図３は導入器シース３８５が患者の右腿に挿入されていることを指し示しているが、左の腿又は鼠径部区域の挿入も構想され、患者個々の状況に依っては好ましい場合もある。ガイドワイヤ（図示せず）が、導入器シース３８５を通って大腿静脈１００５の中へ延びている。ガイドワイヤは、好適には、０．０１４インチ（０．３５５６ミリメートル）から０．０１８インチ（０．４５７２ミリメートル）の間の直径と、脈管構造を通して選択された標的部位即ち本事例では心臓１０２５の右心房１０２０に付着する冠状静脈洞（図示せず）の近傍へ前進させるのを容易にする可撓性遠位先端と、を有している。ガイドワイヤを総腸骨静脈１０１０の中へそして下大静脈１０１５を通って心臓１０２５の右心房１０２０の中へ案内することによって、ガイドワイヤは右心房１０２０の中へと操作されてゆく。次いで、ガイドワイヤは、冠状静脈洞（図７により詳細に示されている）の中へ、そして１つ又はそれ以上の冠状静脈（図示せず）の近傍へと進められてゆく。
【００３０】
導入器シース３８５から突き出ているガイドワイヤの近位端は、カテーテルシャフト３８０の遠位端を通って配置されていて最終的には第１カテーテル３６５の第１ポート３４５を抜け出ている。ガイドワイヤが第１カテーテル３６５を通って延びている状態で、カテーテルシャフト３８０をガイドワイヤ越しに導入器シース３８５を通して大腿静脈１００５の中へと滑らせ、ガイドワイヤを横断させた経路に沿って下大静脈１０１５へ上らせ心臓１０２５の右心房１０２０の中へそして冠状静脈洞の中へと滑らせてゆくことによって、カテーテルシャフト３８０は治療部位まで操作されてゆく。次いで、バルーン膨張装置３７５を係合させて、冠状静脈洞及び／又は隣接心静脈の中の第１カテーテル３６５の遠位端近くに配置されているバルーンを膨らませ、それによってカテーテルシャフト３８０を所定位置に保持するとともに冠状静脈洞及び／又は心静脈を閉塞させる。その後、ガイドワイヤを第１ポート３４５を通して近位方向に後退させることによって、ガイドワイヤが第１カテーテル３６５から抜去される。抜去プロセスの間中、止血弁又は第１ポート３４５と作動可能に連結されている他の流れ制限器（図示せず）によって止血が維持され、ガイドワイヤがカテーテルシャフト３８０から抜去されてゆく間に多量の血液又は他の流体が第１ポート３４５から出ていくことのないようにされる。
【００３１】
ガイドワイヤが抜去された後、第２カテーテル３４０が第１ポート３４５の中へ挿入され、カテーテルシャフト３８０内部を、大腿静脈１００５を通って総腸骨静脈１０１０の中へ進められ下大静脈１０１５へ上り心臓１０２５の右心房１０２０の中へ入ってゆく。第２カテーテル３４０はカテーテルシャフト３８０を通って進み、その遠位端を抜け出て治療区域へ進入すると、そこで精確な治療場所（図７を見られたし）まで操舵される。ガイドワイヤを位置付けする段階及び抜去する段階と同様に、ガイドワイヤ及び第２カテーテル３４０の前進及び抜去時に、第１ポート３４５を通ってカテーテルシャフトを脱出する血液又は他の流体が極微量にとどまるように、止血弁又は第１ポート３４５へ作動可能に連結されている他の類似の流れ制限器（図示せず）によって止血が維持される。ここに説明されている処置の間中、当業者にはよく用いられている標準的な医療処置に従い、患者の脈管構造の中へエアポケットが導入される機会を最小限にするうえで必要に応じ食塩水又は類似の流体で第１カテーテル３６５、第２カテーテル３４０、及び他の必要機器を洗うようにしてもよい。同様に、ガイドワイヤ又は他の案内部材又は補剛部材が、第１カテーテル３６５を通って前進中の第２カテーテル３４０のルーメンの中へ挿入されていてもよい。その様なガイドワイヤ又は他の補剛部材は、その後、随意的に、以下に論じられている細胞治療剤及び／又は他の治療剤の投与に先立って抜去されることになろう。
【００３２】
亜選択的に第２カテーテル３４０を操作して治療区域内の位置へ入れたら、治療剤の送達を始めることができる。図３に描かれている様に、第２カテーテル３４０は治療カテーテル又は治療送達装置として機能する。第２カテーテル３４０は第２圧力センサー３２５へ連結されている。次いで、流体入力装置３１５が治療剤に圧力を掛けて第２カテーテル３４０の中へ注入し始め、それによって第２カテーテル３４０のルーメン（例えば、以上に論じられている様にガイドワイヤ又は他の補剛部材が取り出されてしまっているルーメン）を通って治療領域の中への治療剤の流れを開始させる。処置が進行してゆくにつれ、第２圧力センサー３２５が圧力データを第２センサーワイヤ３２０を通じて第２圧力モニター３３０へ中継し、圧力データは第２圧力データ３３５として現れる。同様に、第１圧力センサー３５５が圧力データを第１センサーワイヤ３５０を通して第１モニター３０５へ供給し、すると圧力データは第１圧力データ３１０として現れる。処置の間中、第１圧力モニター３０５は治療領域中の流体圧力を指し示す。他方、第２圧力センサー３２５は、治療剤が治療部位の中へ送達されてゆく際の第２カテーテル３４０内部で測定される治療剤それ自体の流体圧力を指し示す。第１圧力センサー３５５は治療区域中の内部通路（例えば血管）の壁への流体圧及び応力を計測し、一方、第２圧力センサー３２５は治療剤それ自体（例えば細胞）への又は流体圧力によって引き起こされるカテーテル構造への潜在的応力の計測を支援する。
【００３３】
第１圧力モニター３０５及び第２圧力モニター３３０は、図３には、第１圧力データ３１０及び第２圧力データ３３５の履歴グラフを示すデジタルディスプレイとして見える。但し、電子的構成要素を持たない機械式ゲージ又は他の類似のアナログ圧力指示器の様な他の実施形態も構想される。別の実施形態では、第１圧力モニター３０５及び第２圧力モニター３３０は、現在の圧力を報知するだけであり、過去の圧力データを保存する能力も送られてきた圧力データ読み取りをグラフ形式で指し示す能力も有していない。
【００３４】
治療剤を治療領域の中へ送達するのに有用なカテーテルの別の実施形態が図４に４００で示されている。４００のカテーテルは、近位端４０５と、遠位端４７５と、当該２つの端の間を延びるカテーテルシャフト４５０と、を有している。近位端４０５は、遠位先端４８０に終端するカテーテルの長さを延びているカテーテルシャフト４５０へ連結するためのコネクタ又はハブ４２５を有している。カテーテルシャフト４５０の近位端は、コネクタ４２５の遠位端へ、熱接合、接着、化学反応による結着、又は図４に示されている他の非脱着式手段の様な、何れかの適切な手段によって連結されている。コネクタ４２５とカテーテルシャフト４５０の間の接合部にねじ式又はスナップ嵌め連結器を使用し、それらを永久的に一体に連結させるのではなしに脱着できるようにした脱着式連結を有する実施形態の様な他の実施形態が望ましい場合もある。
【００３５】
コネクタ４２５は、カテーテルを様々な装置へ取り付けるのをより容易にする取付カラー４１５及び人間工学的グリップ４２０を有している。可撓性スリーブ４３５がコネクタ４２５とカテーテルシャフト４５０の間の接合部を囲んでいて、接合部に追加の強度及び耐久性を与えるとともに他の装置への取り付け時にカテーテルを把持するのをより容易にもしている。コネクタ４２５は、近位先端に、内径４３７を有する中央ルーメン４３０へのアクセスを提供する中央ルーメンポート４１０を有している。１つの実施形態では、内径４３７は、０．０２２インチ（０．５５８８ミリメートル）であるが、但し、中央ルーメン４３０を通過する治療剤又は他の物質及び治療区域のサイズ制約に依っては、他の内径も構想される。４００で描かれている実施形態では、中央ルーメン４３０は、近位端４０５に起始し、カテーテルシャフト４５０の中心軸に沿ってカテーテルを通って続き、遠位先端４８０に終端している。
【００３６】
４００で示されている実施形態では、カテーテルシャフト４５０は、複数の同心層で構築されている。中央ルーメン４３０をライナ４４５が囲み、ライナ４４５は中央ルーメン４３０を通過する物質を補強材料４４７から分離していて、カテーテルシャフト４５０の近位端から遠位先端４８０まで延びている。補強材料４４７は、割増の強度（例えばコラム強度）及び／又は耐久性をカテーテルシャフト４５０へ提供することができる。補強材料４４７は、カテーテルシャフト４５０の近位端から、遠位先端４８０から幾らか離れた終端領域４７０まで延びている。補強材料４４７を可撓性材料４４０が囲み、カーテルシャフト４５０の外殻を作り上げている。１つの実施形態では、補強材料４４７は、織り又は編組金属若しくは他の補強材料の層である。別の実施形態では、補強材料４４７は、中央ルーメン４３０を囲んでおらず、むしろライナ４４５と可撓性材料４４０の間をカテーテルシャフト４５０を通って走る１つ又はそれ以上の別体の補強部材又は補剛部材として存在している。この実施形態では、別体の補強部材又は補剛部材は、プラスチック又は金属で作られている１つ又はそれ以上の個別のワイヤ又はロッドの様な、剛性増加を提供する何らかの種類の材料とすることができる。別の実施形態では、可撓性材料４４０は様々な材料から成っていて、近位端にいくほどカテーテルシャフト４５０の物理的変形の食い止めに優れたより強くて剛性な材料が使用されており、一方、カテーテルシャフト４５０のより遠位の区間には脈管構造を通っての操縦の難しさを軽減させるようにより柔軟で可撓性の材料が使用されている。
【００３７】
治療カテーテル４００は、遠位端４７５に、治療カテーテル４００が治療領域までの道のりで様々な脈管構造を通過してゆく際の操縦を支援するように遠位先端４８０をカテーテルシャフト４５０の長手方向軸から離れるように逸らしている設定された遠位曲り４６５を有している。遠位端４７５は、更に、中央ルーメン４３０を通って進む治療剤が遠位先端４８０を通って出てゆくのではなしに遠位端４７５の側面を通って様々な方向に拡散できるようにする複数の側面ポート４６０を有している。４００で示されている実施形態は複数ポート４６０を指し示している。但し、特定の数又はサイズのポートが図４の例示によって意図されているわけではない。遠位端４７５は、治療剤の首尾よい放出に適切な１つのポート、２つのポート、又は任意の数のポートを有するものとすることができよう。同様に、（単数又は複数の）側面ポート４６０に加えて又は代わりとして、カテーテル４００は流体を長手方向にカテーテル４００の正に先端から外へ方向付ける終端遠位ポートを有していてもよい。更に、図４は、ポート４６０がカテーテルシャフト４５０を中央ルーメン４３０の長手方向軸に直角に貫通していることを指し示している。但し、図４に指し示されている貫通の角度は、単に例示であって、様々な他の角度が構想され、治療剤、治療領域、中央ルーメン４３０中の流体圧力、など、の様な要因に依存して大きく異なるであろう。更に、遠位曲り４６５の角度は、カテーテルシャフト４５０の長手方向軸に対して何れかの適した角度とすることができ、例えば、約３度乃至約９０度の範囲の角度とすることができる。幾つかの実施形態では、曲り４６５の角度は、カテーテルシャフト４５０の長手方向軸に対して４５度から９０度の間ということになろうが、他の実施形態では、０度から４５度の間の角度が好適とされることもある。
【００３８】
図４に示されているカテーテルの構築を考慮すると、様々なモードが可能である。例えば、図４は、カテーテルシャフト４５０とコネクタ４２５を、複数材料で構築され一体に連結されているものとして示している。但し、別の実施形態では、コネクタ４２５とカテーテルシャフト４５０は同じ可撓性材料４４０で構築されている。更に別の実施形態では、可撓性材料４４０は、生体適合性ポリマーから、カテーテルシャフト４５０外面上の遠位先端４８０を含む各所にドット、ライン、リング、又は他のマーキングとして現れている放射線不透過性マーキング表示（例えば遠位先端放射線不透過性マーカー４８５を見られたし）を埋め込んで製造されている。更に別の実施形態では、カテーテルシャフト４５０は、硫酸バリウムの様な放射線不透過性充填材を使用して構築されており、それによってシャフト全体を放射線不透過性にしている。放射線不透過性の化合物及びマーキングを導入することによって、カテーテルシャフト４５０は蛍光透視鏡下で観察するのがより容易になり、体内での精密な位置付けのプロセスがより簡単になる。更に別の実施形態では、遠位先端４８０は、磁気共鳴画像化を使用する視覚化及び位置付けを支援するように磁気反応性コイルを含んでいてもよい。その様なマーキングは、更に、以下に幾らか詳細に論じられている他の形式の視覚化と共に使用された場合にカテーテルシャフト４５０をより視認し易くする。
【００３９】
図４ａは、以上に論じられているカテーテル４００に類似する特徴を有する別のカテーテル４００ａを示しており、それら類似の特徴には同じ番号が付されている。加えて、カテーテル４００ａは、その遠位領域上に搭載されている膨張式バルーン４８７と、バルーン４８７と流体連通していてバルーン４８７を膨らませるための流体の通路として有用な膨張ルーメン４８９と、を含んでいる。膨張ルーメン４８９は、ポートルーメン４９１及び最終的にはハブ又はコネクタ４２５の膨張ポート開口部４９３と流体連通している。一部の特定のモードでは、カテーテル４００ａは、亜選択的カテーテルとして、例えばここに説明されているもう１つのカテーテルと連携して、使用されてもよい。カテーテル４００ａは、例えば、約０．０１８インチ（０．４５７２ミリメートル）又はそれより小さい外径を持つカテーテルシャフトを有するマイクロカテーテルであってもよい。１つの使用モードでは、バルーン４８７は、亜選択的に（例えば、ここに説明されているもう１つのより大きいバルーンカテーテルと連携して）カテーテル留置された血管を閉塞させるために膨らまされるものであり、生細胞製剤及び／又は他の治療剤は送達ルーメン４３０を通ってポート４６０から外へ送達されることになる。他の実施形態では、カテーテル４００ａは、側面ポート４６０に加えて又は代わりとして、治療製剤の長手方向送達のためのポートを提供する遠位先端開口部を有していてもよい。
【００４０】
図４ｂは、以上に論じられているカテーテル４００に類似する特徴を有する別のカテーテル４００ｂを示しており、それら類似の特徴には同じ番号が付されている。加えて、カテーテル４００ｂは、その遠位領域上に搭載されている超音波放射要素４９５を含んでいる。要素４９５は、超音波を周囲の組織領域へ放射する働きをしていて、例えば、カテーテル４００ｂのルーメン内及び／又はカテーテル４００ｂの専用ルーメン又は共用ルーメン（例えばルーメン４３０）内を延びているワイヤによってパワー供給されるようになっていてもよい。適した圧電超音波放射装置は既知であり、ここに使用することができる。一部の特定の作動モードでは、超音波放射要素４９５は、生細胞治療物質及び／又は他の治療物質のポート４６０からの送達前、送達中、及び／又は送達後に、物質の送達を強化するために作動させることができる。幾つかの作動モードでは、要素４９５によって放射される超音波は、隣接する血管（例えば静脈）壁を通る細胞及び／又は他の治療物質の浸透を増加させるのに有効であろう。ここで再度図４ａに戻って、カテーテル４００ａも超音波放射要素４９５を含んでいてもよい。カテーテル４００ａと同様、カテーテル４００ｂは、他の実施形態では、側面ポート４６０に加えて又は代わりとして、治療製剤の長手方向送達のためのポートを提供する遠位先端開口部を有していてもよい。
【００４１】
細胞療法のために使用することのできる多点圧力監視システムであって図３に示されているシステムに類似するシステムが図５に示されている。図５に示されているシステムは、特定の治療計画によって要求される治療領域内区域を閉塞させるということのために、膨張式閉塞バルーン（図示せず）を遠位端に有する第１カテーテル５７０を有している。カテーテル５７０は、カテーテルシャフト５７５と、カテーテルシャフト５７５を貫いて延びていて遠位端又は遠位端付近に出口をなす第１ルーメン（図示せず）にアクセスするための、近位端の第１ルーメンポート５６５と、を有している。第１カテーテル５７０は、更に、膨張媒体がカテーテルシャフト５７５のバルーン膨張ルーメン（図示せず）内部を通過してカテーテルシャフト５７５の遠位端付近の閉塞バルーン内部の膨張空隙の中へ入れるようにするバルーン膨張ポート５６０を有している。バルーン膨張ポート５６０へはバルーン膨張ライン５４０が連結されていて、バルーン膨張装置５３５からの膨張流体をバルーン膨張ポート５６０を通してバルーン膨張ルーメンの中へ搬送しており、そこで膨張流体はバルーンを膨らませるために使用されることになる。第１ルーメンポート５６５には、カテーテル５７０の第１ルーメン内部の圧力を測定するために第１圧力感知装置５４５が連結されている。第１圧力感知装置５４５は、補助入口ポート５３０及び第１治療入口ポート５５０を有しており、治療区域内部の現在の圧力を指し示す第１圧力データ５５５を表示する。第１圧力データ５５５は、圧力をユーザーへ通信することができる液晶ディスプレイや発光ダイオード配列の様な何れかの指示器によって、又はゲージの針の様な各種アナログ指示器の何れかによって、指し示されることになろう。第２カテーテル５２５が、第１治療入口ポート５５０に進入し、第１圧力感知装置５４５を通過し、第１治療出口ポート５６７を通って出て、第１カテーテルの第１ルーメン５７０へ第１ルーメンポート５６５を通って進入する。第２カテーテル５２５は、第１カテーテル５７０の遠位端又は遠位端付近に出口をなすカテーテルシャフト５７５の第１ルーメンを通過して治療区域に入る。第２カテーテル５２５は、処置の間中、第２カテーテル５２５が第１治療入口ポート５５０の中へ挿入される前、挿入中、及び挿入後に多量の血液又は他の流体が第１治療入口ポート５５０から出ることのないように第１治療入口ポート５５０との封止関係を維持する。第２カテーテル５２５には、第２カテーテル５２５内部の流体圧力を測定するために第２圧力感知装置５２０が連結されている。第２圧力感知装置５２０は、治療が進行していく際の第２カテーテル５２５内部の現在の圧力を指し示す第２圧力データ５１５を表示する。第１圧力データ５５５と同様に、第２圧力データ５１５は、液晶ディスプレイや発光ダイオードディスプレイの様な何れかの種類の指示器によって、又はゲージの針の様な各種アナログ指示器の何れかによって指し示されることになろう。第２治療入口ポート５１２に治療ライン５１０が連結されていて、圧力増加装置５０５から通じている治療剤が、治療ライン５１０、第２治療入口ポート５１２、第２圧力感知装置５２０、第２カテーテル５２５を通って、治療領域の中へ進めるようにしている。第１圧力感知装置５４５及び第２圧力感知装置５２０にとっての使用に適したデジタル圧力モニターは、Ｍｉｒａｄｏｒ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ社（ワシントン州シアトル）から商標名Ｃｏｍｐａｓｓ（商標）の下に市販されている。
【００４２】
施術時、図５に示されているシステムの１つの実施形態は、カテーテル５７０、バルーン膨張ライン５４０、第１圧力感知装置５４５、第２カテーテル５２５、第２圧力感知装置５２０、治療ライン５１０、及び圧力増加装置５０５が一体に連結されていない初期分解状態で提供されることになる。但し、他の実施形態では、これらの構成要素の幾つか又は全ては、非破壊的脱着式か又は非脱着式のどちらかのコネクタ又は他の手段を使用して前以て一体に連結されていてもよい。第１カテーテル５７０を図５に示されているシステムの一部として使用する治療処置の１つの例は、患者１０００の腿又は鼠径部区域を通して大腿静脈１００５の中に導入器シース５８０を設置することによって始まり、この段階は標準的な経皮的アクセス技法を使用して実現させることができる。図５は導入器シース５８０が患者の右の腿又は鼠蹊部の中へ導入されていることを示しているが、左の腿又は鼠径部区域への挿入も同様に構想され、状況に依っては好ましい場合もある。ガイドワイヤが、導入器シース５８０を通って延びており、当該ガイドワイヤは経皮的アクセス用に使用された当初のガイドワイヤのこともあれば新たに導入されるガイドワイヤのこともある。ガイドワイヤは、一部の好適な形態では、０．０１４インチ（０．３５５６ミリメートル）から０．０１８インチ（０．４５７２ミリメートル）の間の直径と、身体を通って選択された部位へ前進してゆく際に容易に曲がれるようにする可撓性遠位先端と、を有している。ガイドワイヤは、総腸骨静脈１０１０の中へそして下大静脈１０１５を通って心臓１０２５の右心房１０２０の中へと操作される。次いで、ガイドワイヤは、冠状静脈洞（図７により詳細に示されている）又は他の特定の治療区域の中へ進められる。
【００４３】
第１カテーテル５７０の遠位端はガイドワイヤ越しに大腿静脈１００５の中へ、次いで総腸骨静脈１０１０、下大静脈１０１５、そして右心房１０２０の中へと進められる。カテーテル挿入プロセス中の血液又は他の流体の著しい損失を回避するうえで必要に応じ、更に止血弁が第１ルーメンポート５６５に存在していてもよい。第１カテーテル５７０の幾つかの実施形態では、止血装置が第１ルーメンポート５６５へ組み入れられており、そうすると、失血を回避するうえで流れ制限器に重ねて追加の止血弁は必要ない。
【００４４】
第１カテーテル５７０が正確に配置されたら、ガイドワイヤを第１ルーメンポート５６５から抜去し、第１ルーメンポート５６５を第１治療出口ポート５６７へ連結することによって第１圧力感知装置５４５を第１カテーテル５７０の近位端へ連結することができる。次いで、第２カテーテル５２５が、第１治療入口ポート５５０の中へ挿入され、第１圧力感知装置５４５を通って第１カテーテル５７０の第１ルーメンの中へ案内され、治療領域に到達するまでカテーテルシャフト５７５内部を案内されてゆく。第２カテーテル５２５を第２圧力感知装置５２０（図示せず）側の治療出口ポートへ連結する。第２治療入口ポート５１２を、治療ライン５１０へ、ひいては治療剤を送達することができる流体入力装置５０５へ連結する。第１圧力感知装置５４５及び第２圧力感知装置５２０を作動させ、第１圧力データ５５５及び第２圧力データ５１５をそれぞれ表示させる。
【００４５】
圧力センサー、カテーテル、及び治療剤が投与に向けて準備の整った状態で、バルーン膨張装置５３５を採用して第１カテーテル５７０の遠位端の閉塞バルーンを膨らませ、カテーテルシャフト５７５を所定場所に保持させるとともに標的治療領域の又は標的治療領域に隣接する必要部分を閉塞させる。流体入力装置５０５は、圧力の掛けられた治療剤を第２カテーテル５２５のルーメンを通して前進させて治療剤を治療領域へ流れ込ませるように作動する。治療剤の強制通行に因る第２カテーテル５２５内の圧力の増加は、第２圧力感知装置５２０によって表示される第２圧力データ５１５として現れ、また治療領域内の圧力の何らかの対応する変化は第１圧力感知装置５４５によって表示される第１圧力データ５５５として現れるはずである。そこで施術者は圧力データ５１５、５５５を監視し、流体入力装置５０５によって生成される圧力を然るべく調節するなり、療法を最適化するうえで及び／又は患者１０００への悪影響又は投与されている治療剤への悪影響を回避するうえで必要な他の変更を行うなりすればよい。
【００４６】
標的治療領域並びに治療剤送達ルーメンの圧力監視が、ここに好適な実施形態において識別され提供されているが、治療剤送達時の他の脈管場所での圧力監視も行われることがあるものと理解しておきたい。これらには、一例として、相応する血管構造内の圧力測定、例えば静脈側での逆行性灌流又は他の送達適用時の動脈側圧力監視、又は例えば比較目的での標的送達領域以外の領域の圧力監視が含まれる。これら及び他の変型はここでの説明から当業者には自明であろう。
【００４７】
図３及び図５は、鼠径部又は腿の区域でのカテーテルの挿入を描いている。図６は、一部の患者にとっては好適とされることもある代わりの挿入点を６００で示している。導入器シース６１０は、図３及び図５に示されている大腿静脈の中へではなしに、患者１０００の頸部の右側の右内頸静脈１０４０に経皮的に設置されている。処置は、上述の様に続行され、ガイドワイヤが右内頸静脈１０４０を通って延ばされ、右腕頭静脈１０２３を通って下向きに、上大静脈１０２７の中へ、そして上方から心臓１０２５の右心房１０２０の中へと操作されてゆく。図３に示されているカテーテルシャフト３８０及び図５に示されているカテーテルシャフト５７５に類似するカテーテルシャフト６０５が、ガイドワイヤ越しに心臓１０２５の右心房１０２０の中へ案内される。次いで、上述の図３又は図５に示されているものに類似する機器が、先に説明されている様に係合されて、代わりの挿入点を使用して治療を遂行する。他の代わりの挿入点も構想される。例えば、導入器シース６１０を左内頸静脈１０４５の中に設置することもでき、その場合には、カテーテルシャフト６０５は、左内頸静脈１０４５を通って左腕頭静脈１０３７に入り、上大静脈１０２７の中へ、そして心臓１０２５の右心房１０２０の中へと操作されてゆく。更に、導入器シース６１０を左鎖骨下静脈１０３５の中に設置して、カテーテルシャフト６０５が左鎖骨下静脈１０３５及び左腕頭静脈１０３７を通過して上大静脈１０２７の中へ、そして右心房１０２０の中へ入ってゆけるようにしてもよい。類似の位置付けを、但し反対側から、導入器シース６１０を右鎖骨下静脈１０３０の中へ挿入することによって用いることもでき、その場合には、カテーテルシャフト６０５は右鎖骨下静脈１０３０を通って右腕頭静脈１０２３に入り、上大静脈１０２７の中へ、そして右心房１０２０の中へと操作されることになる。
【００４８】
図７は、図１−図５に描かれ、以上に説明されているカテーテルに類似する型式の、細胞療法又は他の療法のために使用されるカテーテルシステムの遠位端の１つの位置付けを７００で示している。図７では、カテーテル７２０は、上述の技法又は他の適した技法に従って心臓の冠状静脈洞１１２０の内に配置されている。図７は、後部心臓図を示しており、主要血管の幾つかを描いている。図７に描写されている血管、静脈、動脈、及び他の主要構造は、例示であり、位置、サイズ、及び相対的縮尺に関し解剖学的には必ずしもあらゆる細部まで正確であるとは限らない。幾つかの冠状静脈１１０５、１１１０、及び１１１５が描かれており、左心室１１００及び右心室１１３５を覆っていることが示されている。これらの冠状静脈は、冠状静脈洞１１２０から枝分かれしており、その破断図が図７に示されている。図７の冠状静脈洞１１２０の上方には、左心房１１２５及び大動脈１１３０がある。右心房１１４５は、上大静脈１１４０、下大静脈１１６０、及び冠状静脈洞１１２０にとっての進入点の役目を果たす。上大静脈１１４０は、身体の上半部からの酸素を使い果たした血液を送り、下大静脈１１６０は、身体の下半部からの酸素を使い果たした血液を送る。冠状静脈洞１１２０は、心臓自身が心筋組織からの酸素を使い果たした血液を右心房へ冠状静脈洞口１１５０を通して送ることに関して類似の機能を提供する。
【００４９】
第１カテーテル７２０は、図７に描かれている様に概ね冠状静脈洞１１２０の中に配置されている。カテーテルシャフト７２５が、開口部１１５５を通って右心房１１４５に進入し、向きを変えて冠状静脈洞口１１５０を通って冠状静脈洞１１２０に進入している。カテーテルバルーン７１５は、膨らまされると冠状静脈洞又は別の血管を閉塞するように適合されている。図７では、カテーテルバルーン７１５は、冠状静脈洞１１２０の内に配置されていて、冠状静脈洞からの冠状静脈洞口１１５０を通って右心房へ入る酸素を使い果たした血液の正常な流れを部分的又は完全に遮断するように膨らまされている。治療送達カテーテルとして働く第２カテーテル７０５が、第１カテーテル７２０の遠位先端７１０を出て、冠状静脈１１０５に進入していることが示されている。第２カテーテル７０５は、この様にして、血液又は血液成分、各種薬物、注入ペレット、懸濁細胞、幹細胞、微小球、ペプチド成長因子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又は他の治療剤、又はそれらから成る何れかの組合せの様な流体を含め、適切な治療剤を送達するように配置される。第２カテーテル７０５を出てゆく治療剤は、例えばカテーテルバルーン７１５によって少なくとも部分的に止められている冠状静脈洞１１２０から右心房１０２０の中への正常な血液循環に対向する治療区域中の毛細血管床を介して、心筋組織の中へ送達させることができる。例えば以上にカテーテルに関連して論じられている第２カテーテル７０５の遠位部分の設定湾曲部は、存在しているなら、カテーテル７０５を治療剤の送達に向けて亜選択的に局部脈管の様々な分枝又は領域の中へ操舵してゆくのをやり易くすることができる。
【００５０】
図７は、適切な治療剤の導入のための、第２カテーテル７０５、カテーテルバルーン７１５、及び第１カテーテル７２０の１つの可能な位置付けを示している。所望の成果、使用される治療剤、及び後続の処置に依存して、カテーテルバルーン７１５及び第１カテーテル７２０を、冠状静脈洞１１２０の内により深く又は冠状静脈洞口１１５０により近く、及び／又は冠状静脈（例えば冠静脈前下行枝）の内に、位置付けし、それによって１１１０、１１１５の様な他の冠状静脈又は図７に示されていない他の静脈の中への第２カテーテル７０５の位置付けがやり易くなるようにしてもよい。同じく、第２カテーテル７０５を第１カテーテル７２０の遠位先端７１０から先へどの程度延ばすかも、同様に所望される治療によって決まる。例えば、遠位先端７１０及び第１カテーテル７２０からより遠く隔たった区域で治療を作用させるには、第２カテーテル７０５を冠状静脈１１０５の中へより奥まで又は図７に示されていない他の冠状静脈や血管の中へより奥まで延ばすのが望ましいこともある。第２カテーテル７０５の１つの実施形態は、図４に描かれ以上に説明されているカテーテルであって、以上に論じられている様に冠状静脈１１０５から枝分かれする冠状静脈のきつい曲がり角及び狭い通路を横断してゆくプロセスを支援するための、第２カテーテル７０５の長手方向軸からの設定湾曲部又は曲りを持つ先端を有しているカテーテルに類似している。
【００５１】
図７に描かれているカテーテルを使用して、他の治療オプションも可能である。例えば、類似の処置では、第２カテーテル７０５は、冠状静脈１１０５、１１１０、又は１１１５の様な冠状静脈の中へより深く挿入され、カテーテルバルーン７１５は、冠状静脈洞１１２０を閉塞させるように膨らまされる。治療剤が第２カテーテル７０５から注入される際、同時に第２カテーテル７０５は、治療剤を筋組織の中へ放出させながら静脈１１０５から徐々に抜去されてゆく。第２カテーテル７０５が取り出し中に冠状静脈１１０５の様々な分枝を通ってゆくことで、第２カテーテル７０５は冠状静脈１１０５のこれらのより小さい分枝の中へ進められる。当該プロセスが繰り返され、それによって第２カテーテル７０５がより小さい分枝の中へ進められ、こうしてカテーテル７０５が徐々に抜去されてゆく際に治療剤は冠状静脈１１０５のこれらのより小さい分枝の中まで送達される。このプロセスは、治療区域中の心筋の中への治療剤のより完全な局所浸潤を可能にさせる。
【００５２】
図１から図７を通して描かれているカテーテル、ガイドワイヤ、及びカテーテルバルーンを案内し位置付けするための様々な技法は、治療の目的及び治療領域の場所に依存して利用できる。カテーテル及びガイドワイヤの位置付けを支援するための一般的な技法は、放射線造影剤を血流の中へ注入して血管を蛍光透視鏡下により容易に視認できるようにするというものである。以上の実施形態の中に言及されている、放射線造影剤に関連して使用することのできるもう１つの技法は、放射線不透過性マーキングを有するカテーテル又はカテーテルシャフトに放射線不透過性充填材を用いて構築されているカテーテルを使用するというものである。これらのマーキングは、同様に、カテーテル又はその選択された部分を蛍光透視鏡下に視認できるようにする。血管とカテーテルがともに蛍光透視法の助けを借りて視認できるようになったら、施術者は蛍光透視法を使用し、カテーテルを患者身体を通して治療領域の中へ進めてゆく際のカテーテルの動きをリアルタイムで確認し手動制御することができる。
【００５３】
最近の技法は、コンピュータ及び進化した画像化技法を伴い、施術者のカテーテル又はガイドワイヤを治療領域の中へ精密に操縦する能力を優位に増強する技法が開発されている。その様な技法の何れか又は全ては、ここに説明されている治療方法及び治療システムで採用することができよう。１つの例では、コンピュータ断層撮影血管造影法や超音波画像化又は磁気共鳴画像化の様な画像化技法を使用して、患者の心臓の標的領域の脈管構造の二次元マップ又は三次元マップを作成することができる。その様なマップは、治療剤の受け入れのための１つ又はそれ以上の標的領域を計画する際に使用することができる。そうして、カテーテルを経皮的に挿入し冠状静脈又は冠状動脈を通して治療区域へ案内してゆくが、その間、カテーテルの動きを、例えば少なくとも遠位端蛍光透視マーカー（例えば本明細書の図中の放射線不透過性マーカー４８５）又は他の適した画像化マーカーを使用して、リアルタイムで画像化しながら案内してゆく。処置が執り行われる際にこのリアルタイム画像をマップの上ヘオーバーレイすれば、使用者がリアルタイム画像とマップを参照することによって療法の有効適用が実現し易くなる。その様な段取りは、精度を改善し、間違った血管への誤った方向付け又は血管自体への損傷の可能性を低減することができ、精密なカテーテル位置付け及び治療剤投与を可能にさせる。
【００５４】
投与される薬剤又は治療剤に関して、特定の実施形態において、多種多様な細胞製剤の何れか１つ又は組合せが、ここに説明されている装置、システム、又は方法を使用して患者へ投与されてもよい。例えば、細胞は、皮膚細胞、骨格筋細胞、心筋細胞、肺細胞、腸間膜細胞、又は脂肪細胞であってもよい。脂肪細胞は、大網脂肪、腹膜前脂肪、腎周囲脂肪、心臓周囲脂肪、皮下脂肪、乳房脂肪、又は精巣上体脂肪に由来していてもよい。特定の実施形態では、細胞は、間質細胞、幹細胞、又はそれらの組合せを備えている。ここでの使用に際し、「幹細胞」という用語は広義に使用されており、伝統的な幹細胞、脂肪由来幹細胞、始原細胞、前始原細胞、貯蔵細胞、及び同種のものを含む。例としての幹細胞には、胚性幹細胞、成体幹細胞、多能性幹細胞、神経幹細胞、肝幹細胞、筋幹細胞、筋前駆幹細胞、内皮始原細胞、骨髄幹細胞、軟骨形成幹細胞、免疫幹細胞、間葉系幹細胞、造血幹細胞、中枢神経系幹細胞、末梢神経系幹細胞、及び同種のものが含まれる。使用することのできる追加の例示的な細胞には、肝細胞、上皮細胞、クッパー細胞、線維芽細胞、ニューロン、心筋細胞、筋細胞、軟骨細胞、膵腺房細胞、ランゲルハンス島、骨細胞、筋芽細胞、衛星細胞、内皮細胞、脂肪細胞、前脂肪細胞、胆管上皮細胞、及びこれらの細胞タイプのうちの何れかのタイプの始原細胞が含まれる。
【００５５】
幾つかの実施形態では、細胞は、内皮始原細胞（ＥＰＣｓ：endothelial progenitor cells）であるか又は内皮始原細胞を含む。本発明での使用にとって好適なＥＰＣは、内皮コロニー形成細胞（ＥＣＦＣｓ：endothelial colony forming cells）、特に高増殖能を有するＥＣＦＣｓである。適したその様な細胞は、例えば、２００５年２月９日出願の米国特許出願第１１／０５５，１８２号を公開する２００５年１２月１日公開の米国特許出願公開第２００５０２６６５５６号、及び２００７年８月１３日出願の米国特許出願第１１／８３７，９９９号を公開する２００８年１月１日公開の米国特許出願公開第２００８００２５９５６号、に記載されており、それら出願の各々をこれにより参考文献としてそっくりそのまま援用する。その様なＥＣＦＣ細胞は、クローン集団であってもよく、及び／又は、ヒト又は他の動物の臍帯血から得ることもできる。追加的に又は代わりに、内皮コロニー形成細胞は、以下の特徴、即ち、（ａ）細胞表面抗原ＣＤ３１、ＣＤ１０５、ＣＤ１４６、及びＣＤ１４４を発現する、及び／又は（ｂ）ＣＤ４５及びＣＤ１４を発現しない、及び／又は（ｃ）アセチル化ＬＤＬを取り込む、及び／又は（ｄ）単一細胞から播種された場合、少なくとも２０００の細胞から成る少なくとも二次コロニーへ再播種する、及び／又は、（ｅ）高レベルのテロメラーゼ即ちＨｅＬａ細胞による場合の少なくとも３４％を発現する、及び／又は（ｆ）０．８より大きい細胞核対細胞質比を示す、及び／又は（ｇ）約２２ミクロンより小さい細胞直径を有する、という特徴を有している。これらの特性（ａ）−（ｇ）の幾つか又は全てから成る何れかの組合せは、本発明で使用されるＥＣＦＣｓを特徴付ける。
【００５６】
他の実施形態では、細胞は、筋由来筋芽細胞及び／又は筋由来幹細胞を含む筋由来細胞であるか又は筋由来細胞を含む。適したその様な幹細胞及びそれらを得るための方法は、例えば、米国特許第６，８６６，８４２号及び米国特許第７，１５５，４１７号に記載されており、それら特許の各々をこれによりここに参考文献としてそっくりそのまま援用する。筋由来細胞は、デスミン、Ｍ−カドヘリン、ＭｙｏＤ、ミオゲニン、ＣＤ３４、及び／又はＢｃｌ−２を発現することがあり、またＣＤ４５又はｃ−Ｋｉｔ細胞マーカーの発現を欠いていることがある。
【００５７】
更に他の実施形態では、細胞は、脂肪組織に由来する幹細胞であるか又は脂肪細胞に由来する幹細胞を含む。適したその様な細胞及びそれらを得るための方法は、例えば、米国特許第６，７７７，２３１号及び米国特許第７，５９５，０４３号に記載されており、それら特許の各々をこれによりここに参考文献としてそっくりそのまま援用する。細胞集団は、脂肪由来幹細胞及び脂肪由来再生細胞を含んでいることもあり、時として間質脈管分画（stromal vascular fraction）細胞と呼称されるものであって、成体由来のこともある肝細胞、内皮始原細胞、白血球細胞、内皮細胞、及び脈管平滑筋細胞を含む混成集団とすることができる。一部の特定の形態では、細胞製剤は、骨細胞、軟骨細胞、神経細胞、又は筋細胞のうちの２つ又はそれ以上へ分化し得る脂肪由来細胞を含んでいることもある。
【００５８】
本発明の記述に関し（特に次に続く特許請求の範囲に関し）、原文の「ａ」及び「ａｎ」及び「ｔｈｅ」の対訳である「一」及び「或る」及び「当該」という用語及び類似の言い回しの使用は、ここに別途指示されていない限り又は文脈によって明確に否定されていない限り、単数形及び複数形の両方を含むものと解釈されるべきである。ここでの値の範囲の列挙は、ここに別途指示されていない限り、範囲内に入るそれぞればらばらな値に個別に言及する簡便表記法としての役割を果たすことを意図しているにすぎず、それぞればらばらな値は、それらがここに個別に列挙されているかのごとく本明細書に組み込まれる。ここに説明されている全ての方法は、ここに別途指示されていない限り又は別途文脈によって明確に否定されていない限り、何れの適した順序で遂行されてもよい。ここに提供されている何れかの又は全ての例又は例示を表す言葉遣い（例えば、原文の「ｓｕｃｈ  ａｓ」の対訳である「〜の様な」）の使用は、本発明をより解り易くすることを意図しているにすぎず、別途請求されていない限り、本発明の範囲に制限を課すものではない。本明細書の中の言葉遣いはどれも、何れかの非請求要素を本発明の実践に不可欠であるものとして示唆していると解釈されてはならない。
【００５９】
図面及び上記説明の中で本発明を描き詳細に説明してきたが、それらは例示であって一切制限的ではないと考えられるべきであり、単に好適な実施形態を示し説明したにすぎず、本発明の精神の内に入る全ての変更及び修正が保護されることを所望する旨を理解されたい。加えて、ここに引用している全ての参考文献は、当技術分野の技量の水準を示すものであり、これにより参考文献としてそっくりそのまま援用する。
【符号の説明】
【００６０】
１００  カテーテルの近位端
１０５  取付カラー
１１０  第１近位ポート
１１５  流れ制限器
１１８  カテーテルシャフトの近位先端
１２０  第１ルーメン
１２５  第２ポート
１３０  治療装置
１３５  第２ルーメン
１４０  カテーテルシャフト
１４５  カテーテルシャフト壁
１５０  伝送装置
１５５  圧力センサー
１６０  第１ルーメンの内面（内壁）
１６５  治療装置と第１ルーメン内壁の間のクリアランス
１７０  第１ルーメンの内径
２００ａ、２００ｂ、２００ｃ  カテーテルの遠位端
２０５  膨張出口
２１０  膨張式バルーン
２１２  伝送ルーメン
２１５  内側空隙
２２０  カテーテルシャフトの遠位先端（遠位ポート）
２２５  設定湾曲部
３００  カテーテル
３０５  第１圧力モニター
３１０  第１圧力データ
３１５  圧力増加装置（流体入力装置）
３２０  第２センサーワイヤ
３２５  第２圧力センサー
３３０  第２圧力モニター
３３５  第２圧力データ
３４０  第２カテーテル
３４５  第１ポート
３５０  第１センサーワイヤ
３５５  第１圧力センサー
３６０  第２ポート
３６５  第１カテーテル
３７０  膨張チューブ
３７５  バルーン膨張装置
３８０  カテーテルシャフト
３８５  導入器シース
４００、４００ａ、４００ｂ  カテーテル
４０５  カテーテルの近位端
４１０  中央ルーメンポート
４１５  取付カラー
４２０  人間工学的グリップ
４２５  コネクタ又はハブ
４３０  中央ルーメン（送達ルーメン）
４３５  可撓性スリーブ
４３７  中央ルーメンの内径
４４０  可撓性材料
４４５  ライナ
４４７  補強材料
４５０  カテーテルシャフト
４６０  側面ポート
４６５  設定遠位曲り
４７０  カテーテルシャフトの終端領域
４７５  カテーテルの遠位端
４８０  カテーテルの遠位先端
４８５  遠位先端放射線不透過性マーカー
４８７  膨張式バルーン
４８９  膨張ルーメン
４９１  ポートルーメン
４９３  膨張ポート開口部
４９５  超音波放射要素
５０５  圧力増加装置（流体入力装置）
５１０  治療ライン
５１２  第２治療入口ポート
５１５  第２圧力データ
５２０  第２圧力感知装置
５２５  第２カテーテル
５３０  補助入口ポート
５３５  バルーン膨張装置
５４０  バルーン膨張ライン
５４５  第１圧力感知装置
５５０  第１治療入口ポート
５５５  第１圧力データ
５６０  バルーン膨張ポート
５６５  第１ルーメンポート
５６７  第１治療出口ポート
５７０  第１カテーテル
５７５  カテーテルシャフト
５８０  導入器シース
６００  代わりの挿入点
６０５  カテーテルシャフト
６１０  導入器シース
７００  カテーテルシステムの遠位端の１つの位置付け
７０５  第２カテーテル
７１０  第１カテーテルの遠位先端
７１５  カテーテルバルーン
７２０  第１カテーテル
７２５  カテーテルシャフト
１０００  患者
１００５  大腿静脈
１０１０  総腸骨静脈
１０１５  下大静脈
１０２０  右心房
１０２３  右腕頭静脈
１０２５  心臓
１０２７  上大静脈
１０３０  右鎖骨下静脈
１０３５  左鎖骨下静脈
１０３７  左腕頭静脈
１０４０  右内頸静脈
１０４５  左内頸静脈
１１００  左心室
１１０５、１１１０、１１１５  冠状静脈
１１２０  冠状静脈洞
１１２５  左心房
１１３０  大動脈
１１３５  右心室
１１４０  上大静脈
１１４５  右心房
１１５０  冠状静脈洞口
１１５５  開口部
１１６０  下大静脈
【図１】
0006499578.tif 000002
【図２ａ】
0006499578.tif 000003
【図２ｂ】
0006499578.tif 000004
【図２ｃ】
0006499578.tif 000005
【図３】
0006499578.tif 000006
【図４】
0006499578.tif 000007
【図４ａ】
0006499578.tif 000008
【図４ｂ】
0006499578.tif 000009
【図５】
0006499578.tif 000010
【図６】
0006499578.tif 000011
【図７】
0006499578.tif 000012