(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法であって、
１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アル
カン−１−アミン（ＩＩ）を高温で、パラジウム触媒作用の下、ホスフィンリガンド、塩
基および溶媒の存在下で反応させることを含み、前記高温が、１００℃超から当該溶媒の沸点までである、方法。
【化１】
0006475265.tif 000019
［式中、ラジカル、記号および指数が次のように定義される：
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２またはＯＲ３であり、
Ｒ１は、水素もしくはＣＯＲ４であり、
Ｒ２は、ＣＯＲ４であり、
またはＲ１およびＲ２は、ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ基もしくはＣＯ−フェニレン−ＣＯ基を
共に形成し、
Ｒ３は、Ｓｉ（Ｒ５）３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）−アルコキシであり、
Ｘ１は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ２は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ３は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ４は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
または
Ｘ１およびＸ２、もしくは
Ｘ３およびＸ４、もしくは
Ｘ１およびＸ３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の
飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し
、
ｍは、０、１、２または３である。］
【請求項２】
式中、ラジカル、記号および指数が以下の定義を有する、請求項１に記載の方法：
Ｙが、ＮＲ１Ｒ２またはＯＲ３であり、
Ｒ１は、水素またはＣＯＲ４であり、
Ｒ２は、ＣＯＲ４であり、
Ｒ３は、Ｓｉ（Ｒ５）３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、イソプロピルであり、
Ｈａｌが、臭素またはヨウ素であり、
Ｒが、フッ素、メチルまたはメトキシであり、
Ｘ１が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ２が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ３が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ４が、水素もしくはメチルであり、
または
Ｘ１およびＸ２、もしくは
Ｘ３およびＸ４、もしくは
Ｘ１およびＸ３が、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の
飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ１が、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し
、
ｍが、０、１、２または３である。
【請求項３】
用いられる前記パラジウム触媒が、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウム（０）、ＰｄＣｌ２およびＰｄＢｒ２よりなる群からの化合物である、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｐｄ（ＯＡｃ）２が用いられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
トリフェニルホスフィンがリガンドとして用いられる、請求項１から４のいずれかに記
載の方法。
【請求項６】
テトラキス（トリフェニルホスフィニル）パラジウムが、組み合わされたパラジウム触
媒およびリガンドとして用いられる、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記パラジウム触媒およびリガンド、または、それらの前記組み合わせが、各々の場合
において、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％の量で用いられる、請求項
１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記パラジウム触媒およびリガンド、または、それらの前記組み合わせが、各々の場合
において、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５ｍｏｌ％の量で用いられる、請求項７に記
載の方法。
【請求項９】
用いられる前記塩基が、アルカリ金属の炭酸塩およびアルカリ金属のピバリン酸塩の混
合物である、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記塩基が、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５モルの割合で用いられる、請求項１か
ら８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
用いられる前記溶媒が芳香族化合物の群からのものである、請求項１から１０のいずれ
かに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パラジウム触媒アリール化により１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法、ならびにファインケミカルおよび活性農薬成分の合成のための中間体としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
式中、Ｙがヒドロキシル基またはアミノ基で置換されている式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンは、例えばＷＯ２００４／０６９８１４Ａ１およびＷＯ２００７／１１２８３４Ａ１中に開示されているように、数多くの農学的活性物質において重要な構造的要素を構成する。
【化１】
0006475265.tif 000002
【０００３】
Ｊ．Ａ．Ｐｉｎｃｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．：“Ｔｈｅ  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ  Ｒｉｇｉｄ  Ｂｅｎｚｙｌｉｃ  Ｅｓｔｅｒｓ：２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｉｎｄａｎｙｌ  Ａｃｅｔａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｐｉｖａｌａｔｅｓ”，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９５，１３，４０６７は、対応する１−インダノンの還元による１−インダノールの調製について記述する。
【０００４】
Ｈｕｉ  Ｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．：“Ｒａｐｉｄ  Ｃａｔａｌｙｓｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｂｙ  ａ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ−Ｆｌｏｗ  Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ  ｌｎｔｅｒｆａｃｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｕｌｔｒａ−Ｈｉｇｈ−Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１０，１６，５６１９は、対応する３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルまたはアシルアミナール前駆体から出発するインダンアミンの合成について記述する。
【０００５】
Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，１３，１８１６およびＮ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｍ．Ｄａｖｉ，Ｒ．Ｊａｚｚａｒ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏ．Ｃｈｅｍ．−Ｅｕｒ．Ｊ．  ２０１２，１８，４４８０から、２−ハロケトン（ＩＩａ）または２−ハロ化合物（ＩＩｂ）のパラジウム（０）触媒アリール化は公知である。出発化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）は、いずれの場合も、水素原子を有さない炭素原子（式ＩＩａ中のＣ＝Ｏおよび式ＩＩｂ中のＣＲＹ、ここでＲおよびＹは各々水素以外のものである）がフェニル環上のハロゲン原子に対して２位にある化合物である：
【化２】
0006475265.tif 000003
【０００６】
しかしながら、これらの文献中で特定されている１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法は、多数の不都合がありそれ故に工業生産に使用できないため、ラボスケールでの実施に限定されている。２−ハロ化合物のパラジウム触媒アリール化を介した公知の従来技術の調製方法のさらなる非常に顕著な不都合は、水素原子を有さない炭素原子がフェニル環上のハロゲン原子に対して２位にあり、そのためにＲが水素でない１−インダノールおよび１−インダンアミン（Ｉａ）の形成を導く出発化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）についてしかこれまでに記載されていないことである。
【０００７】
一方、上述の農学的活性物質を調製するため、中間体として興味深いのは、式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミン、すなわちラジカルＹにより置換されている炭素原子がなお水素原子を有するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０６９８１４Ａ１
【特許文献２】ＷＯ２００７／１１２８３４Ａ１
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｊ．Ａ．Ｐｉｎｃｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．：“Ｔｈｅ  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ  Ｒｉｇｉｄ  Ｂｅｎｚｙｌｉｃ  Ｅｓｔｅｒｓ：２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｉｎｄａｎｙｌ  Ａｃｅｔａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｐｉｖａｌａｔｅｓ”，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９５，１３，４０６７
【非特許文献２】Ｈｕｉ  Ｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．：“Ｒａｐｉｄ  Ｃａｔａｌｙｓｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｂｙ  ａ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ−Ｆｌｏｗ  Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ  ｌｎｔｅｒｆａｃｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｕｌｔｒａ−Ｈｉｇｈ−Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１０，１６，５６１９
【非特許文献３】Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，１３，１８１６
【非特許文献４】Ｎ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｍ．Ｄａｖｉ，Ｒ．Ｊａｚｚａｒ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏ．Ｃｈｅｍ．−Ｅｕｒ．Ｊ．  ２０１２，１８，４４８０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、従来技術から公知の調製方法の不都合を克服する、１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１−インダノールおよび１−インダンアミンは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−アミンのパラジウム触媒アリール化により高収率で調製できることが見出された。
【００１２】
本発明は、したがって、一般式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法であって、１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−アミン（ＩＩ）を高温で、パラジウム触媒作用の下、ホスフィンリガンド、塩基および溶媒の存在下で反応させることを含む方法を提供するものであり、
【化３】
0006475265.tif 000004
【００１３】
式中、ラジカル、記号および指数は次のように定義される：
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２またはＯＲ３であり、
Ｒ１は、水素もしくはＣＯＲ４であり、
Ｒ２は、ＣＯＲ４であり、
またはＲ１およびＲ２は、ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ基もしくはＣＯ−フェニレン−ＣＯ基を共に形成し、
Ｒ３は、Ｓｉ（Ｒ５）３またはピバロイル（２，２−ジメチルプロパノイル）であり、
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）−アルコキシであり、
Ｘ１は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ２は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ３は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｘ４は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
または
Ｘ１およびＸ２、もしくは
Ｘ３およびＸ４、もしくは
Ｘ１およびＸ３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し、
ｍは、０、１、２または３である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
好適なパラジウム触媒は、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２ｄｂａ３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、ＰｄＣｌ２およびＰｄＢｒ２であり、Ｐｄ（ＯＡｃ）２が好ましい。パラジウム触媒は、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％、好ましくは１から１０ｍｏｌ％、より好ましくは１から５ｍｏｌ％の量で慣例的に用いられる。
【００１５】
好適なホスフィンリガンドは、例えば、トリアルキルホスフィン、トリシクロアルキルホスフィン、例えばトリシクロヘキシルホスフィンなど、トリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−オルト−トリルホスフィン、トリ（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィンなど、およびアルキルジアリールホスフィン、例えばブチルジフェニルホスフィンなどであり、トリフェニルホスフィンがとりわけ好ましい。ホスフィンはまた、例えばＨＢＦ４との塩の形態で用いられ得る。ホスフィンリガンドは、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％、好ましくは１から１０ｍｏｌ％、より好ましくは１から５ｍｏｌ％の量で慣例的に用いられる。
【００１６】
パラジウム触媒およびホスフィンリガンドは、別々の化合物として用いることができるが、予め形成させた錯体の形態で−例えばテトラキス（トリフェニルホスフィニル）パラジウムとして有用に用いることもでき、これがとりわけ好ましい。
【００１７】
好適な塩基は、例えば、アルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、アルコキシドおよびカルボン酸塩であり、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＨＰＯ４、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｉＰｒ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯＭｅ、ＫＯＥｔ、ＫＯｉＰｒ、ＫＯｔＢｕ、ＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＮａＯＰｉｖ（ピバリン酸ナトリウム）、ＫＯＰｉｖ、ＮａＯＣＯＰｈおよびＫＯＣＯＰｈなど、またはかかる塩基の混合物である。炭酸塩およびカルボン酸塩の混合物が好ましい。Ｋ２ＣＯ３およびＫＯＰｉｖの混合物がとりわけ好ましい。塩基は、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５モルの割合で慣例的に用いられる。
【００１８】
好適な溶媒は、例えば、芳香族化合物、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼンおよびアニソールなど；エーテル、例えばジブチルエーテル、ジフェニルエーテルおよびポリグリコールエーテルなど；エステル、例えば酢酸ブチルおよび酢酸イソプロピルなど；アミド、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドおよびジブチルホルムアミドなど、またはそれらの混合物である。とりわけ好ましいのは、芳香族化合物の溶媒、例えばキシレンなどである。
【００１９】
本発明の調製方法は、１００℃超から当該溶媒の沸点までの高温で慣例的に実施される。１２０から１５０℃の範囲が好ましい。当該溶媒の沸点がこれを下回るなら、過圧下で操作するのが有用である。
【００２０】
調製方法は、好ましくは、上で特定した式の化合物であって、式中、ラジカル、記号および指数が次のように定義される化合物のために実施される：
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２またはＯＲ３であり、
Ｒ１は、水素またはＣＯＲ４であり、
Ｒ２は、ＣＯＲ４であり、
Ｒ３は、Ｓｉ（Ｒ５）３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ５は、イソプロピルであり、
Ｈａｌは、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、メチルまたはメトキシであり、
Ｘ１は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ２は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ３は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ４は、水素もしくはメチルであり、
または
Ｘ１およびＸ２、もしくは
Ｘ３およびＸ４、もしくは
Ｘ１およびＸ３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し、
ｍは、０、１、２または３である。
【００２１】
式（Ｉ）および以下の全ての式において、炭素原子を２個より多く持つアルキルラジカルは、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｉｓｏ−、ｔｅｒｔ−または２−ブチル、ペンチルおよびヘキシル、例えばｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよび１，３−ジメチルブチルなどである。
【００２２】
以下の実施例は本発明を説明するものである。
【実施例】
【００２３】
ここで用いられる略語は：
Ａｃ  アセテート      Ｃｙ  シクロヘキシル      Ｃｙｐ  シクロペンチル
Ｍｅ  メチル      Ｐｈ  フェニル      Ｐｉｖ  ピバレート
ＴｉＰｓ  トリイソプロピルシリル
である。
【００２４】
全般的説明：
不活性ガス下、パラジウム触媒（０．０１５ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、任意選択でホスフィンリガンド（０．０３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、および塩基、例としてピバリン酸カリウム（０．０３０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）およびＫ２ＣＯ３（０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を導入し、溶媒（３ｍｌのキシレン）および式（ＩＩ）の化合物（０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加える。混合物を次いで室温で１０分間撹拌し、続いて１４０℃まで加熱し、この温度で１６時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却した後にろ過し、溶媒を取り去り、残渣をクロマトグラフィーにより精製する。
【００２５】
実施例１：［１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリイソプロピル）シランからの２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製
【化４】
0006475265.tif 000005
【００２６】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８９％の収率を与えた。
【００２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２５（ｍ，２４Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２：［１−（２−ブロモフェニル）−シクロプロピルエトキシ］（トリイソプロピル）シランからの（（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−３’−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製
【化５】
0006475265.tif 000006
【００２８】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、６９％の収率を与えた。
【００２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ０．７０−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．００−１．２７（ｍ，２３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例３：［１−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（５，６−ジメトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製
【化６】
0006475265.tif 000007
【００３０】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８４％の収率を与えた。
【００３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２５（ｍ，２４Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）．
実施例４：［１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（６−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製
【化７】
0006475265.tif 000008
【００３２】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８１％の収率を与えた。
【００３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０５−１．２８（ｍ，２４Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５：［１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製
【化８】
0006475265.tif 000009
【００３４】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８４％の収率を与えた。
【００３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２６（ｍ，２４Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，８．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６：１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロピル  ２，２−ジメチルプロパノエートからの２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル  ２，２−ジメチルプロパノエートの調製
【化９】
0006475265.tif 000010
【００３６】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、９５％の収率を与えた。
【００３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，４Ｈ）．
実施例７：１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピル  ２，２−ジメチルプロパノエートからの６−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル  ２，２−ジメチルプロパノエートの調製
【化１０】
0006475265.tif 000011
【００３８】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８８％の収率を与えた。
【００３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例８：１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピル  ２，２−ジメチルプロパノエートからの６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル  ２，２−ジメチルプロパノエートの調製
【化１１】
0006475265.tif 000012
【００４０】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、７６％の収率を与えた。
【００４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９：５−（２−ブロモフェニル）−４，４−ジメチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンからの（３ａＲ＊，８ｂＳ＊）−３ａ−メチル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オンの調製
【化１２】
0006475265.tif 000013
【００４２】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８８％の収率を与えた。
【００４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０：２−［１−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの調製
【化１３】
0006475265.tif 000014
【００４４】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、５４％のトランス異性体収率を与えた。
【００４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１：２−［１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの調製
【化１４】
0006475265.tif 000015
【００４６】
反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、８６％の収率を与えた。
【００４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９（ｓ，１Ｈ），６．６６−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２：２−［１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−２−メチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−［（１Ｒ，２Ｓ）−２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを介した（１Ｒ，２Ｓ）−２，６−ジメチルインダン−１−アミンの調製
【化１５】
0006475265.tif 000016
【００４８】
反応は、最初に全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用して行われ、５５％の一次生成物収率を与えた。
【００４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ）．
次いで、１ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのＴＨＦ中０．１７ｍｍｏｌの２−（２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの溶液を、０℃で、１．７ｍｍｏｌのヒドラジン水和物と混ぜた。混合物を次いで室温で１２時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮した。残渣をＤＣＭと水との間で分画し、有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。ＭｇＳＯ４での乾燥および濃縮後、生成物を固形物として９８％の収率で得た。
【００５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｓ，２Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３：［１−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロポキシ］（トリイソプロピル）シランからのトリイソプロピル（（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）シランの調製
【化１６】
0006475265.tif 000017
【００５１】
本反応は、異なるパラジウム触媒、ホスフィンリガンドおよび塩基量を使用して実行した。様々な条件下で達成されたこれらの実験の結果を、表形式で提示する：
【表１】
0006475265.tif 000018
【００５２】
シス異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．２５（ｍ，２１Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，１Ｈ）．
トランス異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２９３Ｋ）  δ１．０５−１．３１（ｍ，２４Ｈ），２．３４−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ）．