(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３，６−ジメチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
１−｛（Ｒ）−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アセトニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メトキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，３−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
カルバミン酸 １−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
４−［４−（（Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（２Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（１−オキシ−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
１−｛４−［２−ヒドロキシメチル−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｒ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
９−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，５−ジオキサ−９−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン；
７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
（Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−モルホリン；
（Ｒ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｓ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキラート；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−メトキシ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；及び
８−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
以下：
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；及び
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
式ＸＸＩＸａ又はＸＸＩＸｂ：
【化１】
0006458040.tif 000119
［式中：
ｐは、０〜３であり；
ｓは、０〜３であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して：水素；又は非置換であっても若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよい］
で表される化合物（但し、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンではない）、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
式ＸＸＸａ又はＸＸＸｂ：
【化２】
0006458040.tif 000120
［式中：
ｐは、０〜３であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり、ここで、Ｎは、酸化されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して：水素；又は非置換であっても若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；或いは非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；或いは非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてもよい、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環を形成してもよいか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、二重結合を形成してもよく；
Ｒａは：水素；又は非置換であっても若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは：水素；ハロ；或いは非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ；カルボニルアミノ；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてもよい、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環を形成してもよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよいか；
又はＲｈとＲ１０及びＲ１１のうちの１つとは、これらが連結している原子と一緒になって、場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでもよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてもよい、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成してもよいか；
又はＲｆ及びＲｇのうちの１つとＲ１０及びＲ１１のうちの１つとは、これらが連結している原子と一緒になって、場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでもよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてもよい、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成してもよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；カルボキシ；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又は非置換であっても若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
式ＸＸＸＩＩａ又はＸＸＸＩＩｂ：
【化３】
0006458040.tif 000121
［式中：
ｐは、０〜３であり；
ｓは、０〜３であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して：水素；又は非置換であっても若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよい］
で表される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
以下：
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
８−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジメチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン；
１−［４−［［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−ヒドロキシ−メチル］−１−ピペリジル］エタノン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−メトキシ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−メトキシ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン  １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−（テトラヒドロピラン−４−イリデンメチル）フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキラート；
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキラート；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
メチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート；
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキラート；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸；
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキラート；
メチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキラート；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン  １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン  １，１−ジオキシド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール；
ジエチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパンジオアート；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１，３−ジオール；
tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート；
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンニトリル；
１−［４−［４−［［（６Ｓ）−５，５−ジオキソ−６−フェニル−５λ６−チア−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル］メチル］−３−フルオロ−フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［４−［４−［［（６Ｒ）−５，５−ジオキソ−６−フェニル−５λ６−チア−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル］メチル］−３−フルオロ−フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］酢酸；
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール；
（２Ｓ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
（２Ｒ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンアミド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン  １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］安息香酸；及び
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
以下：
（ａ）薬学的に許容し得る担体；及び
（ｂ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩
を含む組成物。
【請求項９】
関節炎、喘息、ＣＯＰＤ、乾癬、ループス（紅斑性狼瘡）、シェーグレン症候群、過敏性腸疾患、特発性肺線維症又は筋硬化症の処置のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
関節炎、喘息、ＣＯＰＤ、乾癬、ループス（紅斑性狼瘡）、シェーグレン症候群、過敏性腸疾患、特発性肺線維症又は筋硬化症を処置するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む組成物。
【請求項１１】
関節炎、喘息、ＣＯＰＤ、乾癬、ループス（紅斑性狼瘡）、シェーグレン症候群、過敏性腸疾患、特発性肺線維症又は筋硬化症を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レチノイド受容体関連オーファン受容体ＲＯＲｃ（ＲＯＲγ）の機能を調節する化合物、及び自己免疫疾患の処置のためのかかる化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｔヘルパー１７細胞（Ｔｈ１７）は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、及び脊椎関節炎（spondyloarthridities）の発病に関与するインターロイキン（ＩＬ）−１７分泌ＣＤ４＋Ｔ細胞である。レチノイン酸関連オーファン受容体γ（ＲＯＲγ又はＲＯＲｃ）は、Ｔｈ１７細胞の分化に必須の転写因子として認識されている。ＲＯＲｃは、ＲＯＲα（ＲＯＲａ）及びＲＯＲβ（ＲＯＲｂ）を含む核ホルモン受容体サブファミリーのオーファンメンバーである。ＲＯＲｃは、ＤＮＡにモノマーとして結合することにより、遺伝子の転写を制御する。ＲＯＲｃの選択的調節は、Ｔｈ１７細胞に関連する自己免疫疾患の発見及び発展への経路として提案された。
【０００３】
したがって、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、及び脊椎関節炎）の処置において使用するためＲＯＲｃを阻害する化合物が必要である。
【０００４】
発明の概要
本発明は、式Ｉ：
【化１】
0006458040.tif 000002
［式中：
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０〜３であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり、ここで、Ｎは、酸化されていてよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、エチレン基を形成してもよく；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、二重結合を形成してもよく；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１３は：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ、若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ；カルボニルアミノ；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉ−で１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；カルボキシ；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）である］
で表される化合物であって、
以下：
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３，６−ジメチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
１−｛（Ｒ）−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アセトニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メトキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，３−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
カルバミン酸 １−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
４−［４−（（Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（２Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（１−オキシ−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
１−｛４−［２−ヒドロキシメチル−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｒ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
９−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，５−ジオキサ−９−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン；
７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
（Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−モルホリン；
（Ｒ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｓ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−メトキシ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；及び
８−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン
から選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０００５】
本発明はまた、化合物を含む医薬組成物、化合物の使用方法、及び化合物の調製方法を提供する。
【０００６】
発明の詳細な説明
定義
特に明記されない限り、明細書及び請求項を含む、本出願において用いられる以下の用語は、下記の定義を有する。本明細書及び添付の請求項において用いられるとおり、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。
【０００７】
「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子を有する、単に、炭素及び水素原子からなる、１価の直鎖又は分岐の飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキルに言及する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシルなどを含むが、これらに限定されない。
【０００８】
「アルケニル」は、少なくとも１個の２重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖の１価の炭化水素ラジカル、又は３〜６個の炭素原子の分岐の１価の炭化水素ラジカル（例えば、エテニル、プロペニルなど）を意味する。
【０００９】
「アルキニル」は、少なくとも１個の３重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖の１価の炭化水素ラジカル、又は３〜６個の炭素原子の分岐の１価の炭化水素ラジカル（例えば、エチニル、プロピニルなど）を意味する。
【００１０】
「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の直鎖の飽和の２価の炭化水素ラジカル、又は３〜６個の炭素原子の分岐の飽和の２価の炭化水素ラジカル（例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなど）を意味する。
【００１１】
「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」（これらは互換的に用いられ得る）は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキル部分である）の部分を意味する。アルコキシ部分の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどを含むが、これらに限定されない。
【００１２】
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−（式中、Ｒａはアルキルであり、Ｒｂは、本明細書に定義されるアルキレンである）の部分を意味する。例示的なアルコキシアルキル基は、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル、及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルを含む。
【００１３】
「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ'（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００１４】
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００１５】
「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００１６】
「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００１７】
「アルコキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ'（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ'は、本明細書に定義されるアルコキシである）の部分を意味する。
【００１８】
「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００１９】
「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ'（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００２０】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００２１】
「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ'（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２２】
「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２３】
「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２４】
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２５】
「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００２６】
「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ”は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００２７】
「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２８】
「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、又は本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。したがって、「アミノ」は、「アルキルアミノ（ここで、ＲとＲ’の１つがアルキルであり、他は水素である）」、及び「ジアルキルアミノ（ここで、ＲとＲ’は共にアルキルである）」を含む。
【００２９】
「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアミノである）の基を意味する。
【００３０】
「Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＯＨ（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３１】
「Ｎ−アルコキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００３２】
「Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３３】
「Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルであり、そして、Ｒ’は、ヒドロキシである）の基を意味する。
【００３４】
「Ｎ−アルコキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒは、アルキルであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００３５】
「Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３６】
「アミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨ２の基を意味する。
【００３７】
「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３８】
「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３９】
「アルキルスルホニルアミノ」は、式−ＮＲ’−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、そして、Ｒ’は、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００４０】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−アミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００４１】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００４２】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００４３】
「Ｎ−アルコキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＲ”（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、アルキレンであり、そして、Ｒ”は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００４４】
「Ｎ−ヒドロキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＨ”（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００４５】
「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００４６】
「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００４７】
「アミノアルキル」は、基−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アミノであり、そして、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）を意味ずる。
【００４８】
「アミノアルキル」は、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピルなどを含む。「アミノアルキル」のアミノ部分は、アルキルで１回又は２回置換されて、それぞれ、「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」を提供し得る。「アルキルアミノアルキル」は、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどを含む。「ジアルキルアミノアルキル」は、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルなどを含む。
【００４９】
「アミノアルコキシ」は、基−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アミノであり、そして、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）を意味する。
【００５０】
「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、そして、Ｒ’は、水素又はアルキルである）の部分を意味する。
【００５１】
「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そして、Ｒ’、Ｒ”は、各々独立して、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００５２】
「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキニルである）の基を意味する。
【００５３】
「Ｎ−アルキルアセトイミドアミジル」は、式：
【化２】
0006458040.tif 000003
［式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである］
で表される基を意味する。
【００５４】
「Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアセトイミドアミジル」は、式：
【化３】
0006458040.tif 000004
［式中、Ｒ及びＲ’は共に、本明細書に定義されるアルキルである］
で表される基を意味する。
【００５５】
「Ｎ’−アルコキシアセトイミドアミジル」は、式：
【化４】
0006458040.tif 000005
［式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルコキシである］
で表される基を意味する。
【００５６】
「Ｎ’−アルコキシ−Ｎ−アルキル−アセトイミドアミジル」は、式：
【化５】
0006458040.tif 000006
［式中、Ｒは、アルキルであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルコキシである］
で表される基を意味する。
【００５７】
「アリール」は、単環式、二環式又は三環式芳香族環から構成される、一価の環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてよい。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル（benzopiperadinyl）、ベンゾピペラジニル（benzopiperazinyl）、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどを含むが、これらに限定されず、それらは本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてよい。
【００５８】
「アリールアルキル」及び「アラルキル」は、互換的に使用され得、ラジカル−ＲａＲｂ（式中、Ｒａは、アルキレン基であり、そして、Ｒｂは、本明細書に定義されるアリール基である）を意味し；例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチルなどのフェニルアルキルがアリールアルキルの例である。
【００５９】
「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００６０】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００６１】
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００６２】
「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」は、互換的に使用され得、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【００６３】
「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ”は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００６４】
「シクロアルキル」は、単環式又は二環式から構成される一価の飽和炭素環式部分を意味する。特定のシクロアルキルは、非置換であるか又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてよい。特に指定のない限り、シクロアルキルは、１個以上の置換基で場合により置換されていてよく、ここで、各置換基は、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである。シクロアルキル部分の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど（これらの部分不飽和（シクロアルケニル）誘導体を含む）を含むが、これらに限定されない。
【００６５】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の二重結合又は不飽和を含む、本明細書に定義されるシクロアルキルを意味する。例示的なシクロアルケニルは、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルなどを含む。
【００６６】
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は、アルキレンであり、そして、Ｒ”は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の部分を意味する。
【００６７】
「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の基を意味する。
【００６８】
「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の部分を意味する。
【００６９】
「Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるシクロアルキルアルキルである）の部分を意味する。
【００７０】
「シアノアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ’は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００７１】
「Ｎ−シアノ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ（式中、Ｒは、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００７２】
「Ｎ−シアノ−Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’−Ｒ（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキルであり、そして、Ｒは、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００７３】
「シクロアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の基を意味する。
【００７４】
「シクロアルキルアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるシクロアルキルアルキルである）の基を意味する。
【００７５】
「Ｎ’−シアノアセトイミドアミジル」は、式：
【化６】
0006458040.tif 000007
［式中、Ｒは、シアノ又はニトリルである］
で表される基を意味する。
【００７６】
「Ｎ’−シアノ−Ｎ−アルキルアセトイミドアミジル」は、式：
【化７】
0006458040.tif 000008
［式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルであり、そして、Ｒ’は、シアノ又はニトリルである］
で表される基を意味する。
【００７７】
「ホルミル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｈの部分を意味する。
【００７８】
「ヘテロアリール」は、ヘテロアリールラジカルの結合点は芳香環上であるとの理解の下、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個の環のヘテロ原子、Ｃである残りの環原子を含有する少なくとも１個の芳香環を有する５〜１２個の環原子の単環式又は二環式ラジカルを意味する。ヘテロアリール環は、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例は、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニルなど（それぞれが、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてもよい）を含むが、これらに限定されない。
【００７９】
「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００８０】
「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００８１】
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００８２】
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００８３】
用語「ハロ」、「ハロゲン」、及び「ハロゲン化物」（これらは互換的に用いられ得る）は、置換基であるフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードに言及する。
【００８４】
「ハロアルキル」は、本明細書に定義されるアルキルを意味する（ここで、１個又は複数の水素が、同一又は異なるハロゲンで置換されている）。例示的なハロアルキルは、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ３）などを含む。
【００８５】
「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるハロアルキル部分である）の部分を意味する。例示的なハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
【００８６】
「ヘテロシクロアミノ」は、飽和環（ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、又はＮ−アルキルであり、残りの環原子は、アルキレン基を形成する）を意味する。
【００８７】
「ヘテロシクリル」は、１、２、又は３又は４個のヘテロ原子（窒素、酸素、又は硫黄から選択される）を合体させた、１〜３個の環からなる、１価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてもよい。ヘテロシクリル部分の例は、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルなどを含むが、これらに限定されない。このようなヘテロシクリルは、本明細書に定義されるとおり場合により置換されていてもよい。
【００８８】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ'（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ'は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００８９】
「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００９０】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００９１】
「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００９２】
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００９３】
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ」（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、水素又はアルキルであり、Ｒ''は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００９４】
「ヒドロキシカルボニルアルキル」、又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００９５】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００９６】
「ヒドロキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ’は、ヒドロキシである）の部分を意味する。
【００９７】
「Ｎ’ヒドロキシアセトイミドアミジル」は、式：
【化８】
0006458040.tif 000009
で表される基を意味する。
【００９８】
「Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−アルキル−アセトイミドアミジル」は、式：
【化９】
0006458040.tif 000010
［式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである］
で表される基を意味する。
【００９９】
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」、又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、それぞれのＲはアルキレンであり、同一であるか、又は異なっていてもよい）の基を意味する。
【０１００】
「ヒドロキシアルキル」は、１個又は複数（例えば、１、２、又は３個）のヒドロキシ基で置換された（但し、同一の炭素原子は、１個より多いヒドロキシ基を有さない）、本明細書に定義されるアルキル部分を意味する。代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルを含むが、これらに限定されない。
【０１０１】
「ヒドロキシシクロアルキル」は、本明細書に定義されるシクロアルキル部分を意味する（式中、シクロアルキルラジカル中の１、２、又は３個の水素原子は、ヒドロキシ置換基で置換されている）。代表的な例は、２−、３−、又は４−ヒドロキシシクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。
【０１０２】
「２−ニトロ−１−Ｎ−アルキルアミノ−ビニル」は、式：
【化１０】
0006458040.tif 000011
［式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである］
で表される基を意味する。
【０１０３】
「オキソ」は、式＝Ｏ（すなわち、２重結合を有する酸素）の基を意味する。したがって、例えば、１−オキソ−エチル基は、アセチル基である。
【０１０４】
「アルコキシヒドロキシアルキル」、及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」（これらは互換的に用いられ得る）は、少なくとも１回ヒドロキシで置換され、少なくとも１回アルコキシで置換されている、本明細書に定義されるアルキルを意味する。したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」、及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イルなどを包含する。
【０１０５】
「尿素」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ”Ｒ’’’（式中、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ’’’は、それぞれ独立して、水素、又はアルキルである）の基を意味する。
【０１０６】
「カルバマート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ’’’は、それぞれ独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【０１０７】
「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【０１０８】
「スルホンアミド」は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ’’’は、それぞれ独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【０１０９】
「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」、又は「ヘテロシクリル」部分と関連して用いられるとき、かかる部分が置換されていなくてもよいか（すなわち、全原子価が水素原子により占められている）、又は本明細書において関連する特定の基で置換されていてもよいことを意味する。
【０１１０】
「脱離基」は、合成有機化学においてこれと通常関連する意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置換可能な原子又は基を意味する。脱離基の例は、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ、及びチエニルオキシ）、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどを含むが、これらに限定されない。
【０１１１】
「モジュレーター」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、本明細書に定義される、アゴニスト、アンタゴニストなどを含むが、これらに限定されない。
【０１１２】
「場合の」又は「場合により」は、後に、所望の現象又は状況が生じる必要はなく、記載が、現象又は状況が生じる場合、及びそれが生じない場合を含むことを意味する。
【０１１３】
「疾患」及び「疾患状態」は、任意の疾患、状態、症状、障害、又は兆候を意味する。
【０１１４】
「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、溶媒が、関連して記載された反応条件下で不活性であることを意味し、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジンなどを含む。逆に特定されない限り、本発明の反応において用いられる溶媒は、不活性溶媒である。
【０１１５】
「薬学的に許容し得る」は、それが、一般的に安全であり、非毒性であり、生物学的にも、その他の面でも望ましくないことはない医薬組成物を調製する際に有用であることを意味し、獣医学的使用、ならびにヒトの医薬的使用に許容可能であるものを含む。
【０１１６】
化合物の「薬学的に許容し得る塩」は、本明細書に定義されるとおり、薬学的に許容し得て、かつ親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。
【０１１７】
薬学的に許容し得る塩へのすべての言及が、同一の酸付加塩の、本明細書に定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことは、理解されるべきである。
【０１１８】
「保護用基」又は「保護基」は、化学反応が、合成化学においてこれと通常関連する意味の別の保護されていない反応性部位で選択的に行われ得るように、多機能の化合物における１個の反応性部位を選択的にブロックする基を意味する。本発明のある種のプロセスは、反応物中に存在する反応性の窒素原子及び／又は酸素原子をブロックするための保護基に依存する。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換的に用いられ、合成手法中に不所望の反応に対して窒素原子を保護することを意図された有機基に言及する。例示的な窒素保護基は、トリフルオロアセチル、アセタミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などを含むが、これらに限定されない。当業者は、除去の容易さ、及び続く反応を妨げる能力について、どのように基を選択するかを知っているであろう。
【０１１９】
「溶媒和物」は、溶媒の化学量論量又は非化学量論量のいずれかを含有する溶媒付加形態を意味する。いくつかの化合物は、結晶性固形状態の固定モル比の溶媒分子をトラップし、これにより溶媒和物を形成する傾向を有する。溶媒が水であれば、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールであるとき、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、水の１個又は複数の分子の、物質の１個との組み合わせ（ここで、水は、その分子状態をＨ２Ｏとして保持し、かかる組み合わせが１種又は複数の水和物を形成することを可能にする）により形成される。
【０１２０】
「関節炎」は、身体の関節に対して損傷を引き起こし、かかる関節の損傷と関連する疼痛を引き起こす疾患又は状態を意味する。関節炎は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス、及び若年性関節炎、骨関節炎、及び他の関節炎状態を含む。
【０１２１】
「呼吸障害」は、限定することなく、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれんなどに言及する。
【０１２２】
「胃腸障害」（「ＧＩ障害」）は、限定することなく、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆道疝痛及び他の胆汁性障害、腎疝痛、下痢主徴（diarrhea-dominant）ＩＢＳ、ＧＩ膨満と関連する疼痛などに言及する。
【０１２３】
「疼痛」は、限定することなく、炎症性疼痛；術後疼痛；内臓疼痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；やけどに起因する疼痛；片頭痛又は群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫、又は細菌感染；外傷後損傷；又は過敏性腸症候群と関連する疼痛を含む。
【０１２４】
「対象」は、哺乳類及び非哺乳類を意味する。哺乳類は、ヒト；非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー、及び他の類人猿及びサル種）；家畜（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、及びブタ）；家畜（例えば、ウサギ、イヌ、及びネコ）；げっ歯類（例えば、ラット、マウス、及びモルモット）を含む実験動物などを含むが、これらに限定されない哺乳類種の任意のメンバーを意味する。非哺乳類の例は、トリなどを含むが、これらに限定されない。用語「対象」は、特定の年齢又は性別を示さない。
【０１２５】
「治療上有効量」は、疾患状態を処置するために対象に投与されるとき、疾患状態のためかかる処置をもたらすのに十分である化合物の量を意味する。「治療上有効量」は、化合物、処置される疾患状態、処置される重要度又は疾患、対象の年齢及び関連する健康状態、投与の経路及び形態、主治医又は獣医の判断、及び他の因子に依存して、変動する。
【０１２６】
用語「上で定義されるもの」、及び「本明細書に定義されるもの」は、変化するものに言及するとき、変化するものの広義の定義、並びにもしあれば特定の定義を参照することにより取り込む。
【０１２７】
疾患状態の「処置すること」又は「処置」は、とりわけ、疾患状態の阻害、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の発症の阻止、及び／又は疾患状態の緩和、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の一時的又は永続的退行を引き起こすことを含む。
【０１２８】
用語「処理すること」、「接触すること」、及び「反応させること」は、化学反応に言及するとき、所定及び／又は所望の生成物を生成するのに適当な条件下で２種以上の試薬を加えるか、又は混合することを意味する。所定及び／又は所望の生成物を生成する反応は、必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の組み合わせから直接的に生じないこと、すなわち、所定及び／又は所望の生成物の形成を最終的に導く混合物において生成される１つ又は複数の中間体が存在することは、解されるべきである。
【０１２９】
命名法及び構造
一般的に、本出願において用いられる命名法及び化学名は、CambridgeSoft（登録商標）によるChembioOffice（商標）に基づく。構造中の炭素、酸素、硫黄、又は窒素原子上に現れる任意の原子価は、本明細書において、特に指定されない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上の原子価で示され、変化するもの（例えば、Ｒａ、Ｒｂ、又はＲｃ）がヘテロアリール環上に示される場合、かかる変化するものは、原子価窒素に結合するか、又は一緒になり得る。キラル中心が構造中に存在するが、特異的な立体化学がキラル中心について示されない場合、キラル中心と関連する両方のエナンチオマーが、構造により包含される。本明細書に示される構造が多数の互変異性型で存在し得る場合、かかる互変異性型すべてが、構造により包含される。構造中に表される原子は、本明細書において、すべての天然に存在するこのような原子のアイソトープを包含することが意図される。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、ジュウテリウム及びトリチウムを含むことが意味され、炭素原子は、Ｃ１３及びＣ１４アイソトープを含むことが意味される。本発明の化合物の１個又は複数の炭素原子は、ケイ素原子（複数を含む）により置換されてもよく、本発明の化合物の１個又は複数の酸素原子は、硫黄又はセレン原子（複数を含む）により置換されてもよいことは予期される。
【０１３０】
本発明の化合物
本発明は、式Ｉ：
【化１１】
0006458040.tif 000012
［式中：
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０〜３であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり、ここで、Ｎは、酸化されていてよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、エチレン基を形成してもよく；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、二重結合を形成してもよく；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１３は：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ、ヒドロキシ、若しくはＣ１−６アルコキシで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ；カルボニルアミノ；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；フェニル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉ−で１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
又はＲｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してもよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；カルボキシ；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）である］
で表される化合物であって、
以下から選択される化合物であり：
以下：
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［２−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３，６−ジメチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
１−｛（Ｒ）−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（２Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アセトニトリル；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−｛２−フルオロ−４−［４−（３−メトキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−ベンジル｝−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，３−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，３−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−メチル−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−５−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
カルバミン酸 １−アセチル−４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（１Ｒ，５Ｓ，８Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−８−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
４−［４−（（Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（２Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（４−｛１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール；
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（１−オキシ−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
１−｛４−［２−ヒドロキシメチル−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−フルオロ−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−３−イル｝−メタノール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｒ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド
８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン；
９−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，５−ジオキサ−９−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン；
７−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナン；
（Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
４−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−モルホリン；
（Ｒ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２−フルオロ−４−（（Ｓ）−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−メトキシ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（２−フルオロ−４−（（４Ｒ）−３−フルオロ−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；及び
８−（３−フルオロ−４−（（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン
から選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１３１】
別の態様において、本発明は、以下：
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
８−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１，３−ジメチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン；
１−［４−［［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−ヒドロキシ−メチル］−１−ピペリジル］エタノン；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−メトキシ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−メトキシ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−（テトラヒドロピラン−４−イリデンメチル）フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート；
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
メチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート；
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸；
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート；
メチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール；
ジエチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパンジオアート（propanedioate）；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１，３−ジオール；
tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート；
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンニトリル；
１−［４−［４−［［（６Ｓ）−５，５−ジオキソ−６−フェニル−５＄ｌ＾｛６｝−チア−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル］メチル］−３−フルオロ−フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［４−［４−［［（６Ｒ）−５，５−ジオキソ−６−フェニル−５＄ｌ＾｛６｝−チア−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル］メチル］−３−フルオロ−フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン；
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］酢酸；
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］アセトアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド；
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール；
（２Ｓ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
（２Ｒ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンアミド；
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンアミド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸；
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］安息香酸；及び
４−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−安息香酸
から選択される化合物を提供する。
【０１３２】
別の態様において、本発明は、以下：
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール
メチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート
メチル ４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸
メチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート
メチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキシラート
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］エタノール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセトアミド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１−オール
ジエチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパンジオアート
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］プロパン−１，３−ジオール
tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンニトリル
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］酢酸
２−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］アセトアミド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンニトリル
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド
３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタンアミド
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−（オキセタン−３−イル）エタノール
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−フェニル−エタノール
（２Ｓ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール
（２Ｒ）−３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−１−メチル−エトキシ］プロパン−１，２−ジオール
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
３−［１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンアミド
４−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−５−ヒドロキシ−ペンタンアミド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
（３Ｓ，４Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボン酸
２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド
から選択される化合物を提供する。
【０１３３】
別の態様において、本発明は、以下： 
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；及び
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
から選択される化合物を提供する。
【０１３４】
別の態様において、本発明は、以下：
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（４Ｒ）−メチル １−（２，５−ジフルオロ−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）フェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキシラート；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−３−オール；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；及び
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
から選択される化合物を提供する。
【０１３５】
別の態様において、本発明は、以下： 
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
２−（４−（（５Ｒ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−エチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−エチル−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；
（７Ｒ）−２−［［２−フルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド；お
（７Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−７−フェニル−チアゼパン １，１−ジオキシド
から選択される化合物を提供する。
【０１３６】
別の態様において、本発明は、以下：
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［２，５−ジフルオロ−４−（４−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ピペリジン−１−イル）−ベンジル］−３−メチル−６−フェニル−［１，２］チアジナン １，１−ジオキシド；
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド；及び
（３Ｒ，６Ｒ）−２−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
から選択される化合物を提供する。
【０１３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａがヘテロ原子である場合、Ｘは、−ＣＨ−である。
【０１３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙがヘテロ原子である場合、ｑは、１又は２である。
【０１３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙ及びＺがヘテロ原子である場合、ｑは２であり、そして、ｒは２又は３である。
【０１４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚがヘテロ原子であり、そして、Ａが−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；又は−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔである場合；ｔは、２〜４である。
【０１４１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｍは、０である。
【０１４２】
式Ｉの特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０１４３】
式Ｉの特定の実施態様において、ｎは、０である。
【０１４４】
式Ｉの特定の実施態様において、ｎは、１である。
【０１４５】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、０〜２である。
【０１４６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、０又は１である。
【０１４７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、０である。
【０１４８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、１である。
【０１４９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、２である。
【０１５０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、３である。
【０１５１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、０である。
【０１５２】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、１である。
【０１５３】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、２である。
【０１５４】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、１である。
【０１５５】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、２である。
【０１５６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、３である。
【０１５７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜３である。
【０１５８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０である。
【０１５９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１である。
【０１６０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、２である。
【０１６１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、３である。
【０１６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＣＨ２−；−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−；−Ｏ−；−Ｓ−；又は−ＳＯ２−である。
【０１６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
【０１６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
【０１６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ−である。
【０１６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＮＲａ−；又は−Ｏ−である。
【０１６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合である。
【０１６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−である。
【０１６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＲａ−である。
【０１７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−である。
【０１７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｓ−である。
【０１７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＳＯ２−である。
【０１７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＨ２）ｔである。
【０１７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
【０１７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＲｊＲｋ−である。
【０１７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−である。
【０１８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
【０１８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
【０１８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−である。
【０１８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
【０１９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−Ｏ−である。
【０１９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）−Ｏ−である。
【０１９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＨ２）２−である。
【０１９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＨ２）−である。
【０１９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−である。
【０１９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−である。
【０１９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０１９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０２００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−である。
【０２０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−ＮＨ−である。
【０２０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−ＮＨ−である。
【０２０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−である。
【０２０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−ＣＨ２−である。
【０２０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜３である。
【０２０７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１〜３である。
【０２０８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜２である。
【０２０９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０である。
【０２１０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１である。
【０２１１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、２である。
【０２１２】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、３である。
【０２１３】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、４である。
【０２１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＲｂＲｃ−又は−Ｏ−である。
【０２１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＲｂＲｃ−である。
【０２１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−Ｏ−である。
【０２１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＮＲｄ−である。
【０２１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−Ｓ−である。
【０２１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＳＯ２−である。
【０２２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＨ２−である。
【０２２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１又は２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅである。
【０２２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＣＲｅであり、そして、他のものはＮである。
【０２２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１はＮであり、そして、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
【０２２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ２はＮであり、そして、Ｘ１、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
【０２２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１及びＸ４はＮであり、そして、Ｘ２及びＸ３はＣＲａである。
【０２２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ２及びＸ３はＮであり、そして、Ｘ１及びＸ４はＣＲｅである。
【０２２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１及びＸ２はＮであり、そして、Ｘ３及びＸ４はＣＲｅである。
【０２２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
【０２３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
【０２３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｏ−である。
【０２３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｓ−である。
【０２３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＳＯ２−である。
【０２３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＲｆＲｇ−である。
【０２３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＮＲｈ−である。
【０２３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚは、ＣＨである。
【０２３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚは、Ｎである。
【０２３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚは、Ｎであり、ここで、Ｎは、酸化されている。
【０２３９】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ１は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１は、水素である。
【０２４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ２は、水素である。
【０２４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２４４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
【０２４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、ジフルオロメチルである。
【０２４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、トリフルオロメチルである。
【０２４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
【０２５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５は、水素である。
【０２５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ６は、水素である。
【０２５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７は、水素である。
【０２５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ８は、水素である。
【０２５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員飽和環を形成する。
【０２６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員飽和環を形成する。
【０２６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員飽和環を形成する。
【０２６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２６７】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、ハロである。
【０２７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０２７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、シアノである。
【０２７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２７３】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ９は、独立して：フルオロ；クロロ；又はトリフルオロメチルである。
【０２７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は：水素又はＣ１−６アルキルである。
【０２７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、水素である。
【０２７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、メチルである。
【０２７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ハロである。
【０２８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、カルボキシである。
【０２８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０２８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、オキソである。
【０２８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ヒドロキシである。
【０２８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、アミノカルボニルである。
【０２８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、シアノである。
【０２８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０２９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ；若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキルである。
【０２９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
【０２９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０２９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、水素である。 
【０２９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０１は、メチルである。
【０３００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、ハロである。
【０３０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、オキソである。
【０３０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
【０３０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、シアノである。
【０３０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、ヒドロキシ−Ｃ１６アルキルである。
【０３０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０３０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０３１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、水素である。
【０３１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ハロである。
【０３１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、カルボキシである。
【０３１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０３１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、オキソである。
【０３１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ヒドロキシである。
【０３１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、アミノカルボニルである。
【０３１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、シアノである。
【０３２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０３２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキルである。
【０３２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、メチルである。
【０３２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員環を形成する。
【０３２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、二重結合を形成する。
【０３３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１３は、水素である。
【０３３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０３３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又は非置換であってもよいＣ１−６アルキルであるか又は
【０３３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
【０３３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂは、水素である。
【０３３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｃは、水素である。
【０３３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つ並びにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｄは、水素である。
【０３４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３４４】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３４５】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
【０３４６】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；又はハロである。
【０３４７】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；又はフルオロである。
【０３４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、水素である。
【０３４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロである。
【０３５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、シアノである。
【０３５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３５４】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｆは、独立して：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０３５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、水素である。
【０３５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、ハロである。
【０３５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、水素である。
【０３６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０３６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０３６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ハロである。
【０３６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルであり、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルであり、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０３６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
【０３７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０３７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノカルボニルである。
【０３７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノスルホニルである。
【０３７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０３７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０３７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、シアノである。
【０３７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
【０３８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノである。
【０３８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
【０３８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
【０３８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヒドロキシである。
【０３８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルケニル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０３８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、カルボキシである。
【０３９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−シアノ−アミノカルボニルである。
【０３９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
【０３９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
【０３９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミド；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
【０３９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
【０４０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０４０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニルである。
【０４０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０４１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヘテロシクリル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０４１１】
Ｒｇがヘテロシクリルである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル又はピペラジニルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヘテロアリール（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０４１３】
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾイル（pyrazoyl）、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４１４】
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、トリアゾリルである。
【０４１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−４−イルである。
【０４１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−１−イルである。
【０４２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］トリアゾール−１−イルである。
【０４２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］トリアゾール−４−イルである。
【０４２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾリルである。
【０４２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−３−イルである。
【０４２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−１−イルである。
【０４２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−４−イルである。
【０４２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イミダゾリルである。
【０４２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イミダゾール−１−イルである。
【０４２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、１−メチル−イミダゾール−２−イルである。
【０４３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イソオキサゾリルである。
【０４３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イルである。
【０４３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、オキシジアゾリル（oxdiazolyl）である。
【０４３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルである。
【０４３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルである。
【０４３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］オキサジアゾール−２−イルである。
【０４３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］オキサジアゾール−２−オン−５−イルである。
【０４３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾリルである。
【０４３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−５−イルである。
【０４３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−１−イルである。
【０４４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−２−イルである。
【０４４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾリルである。
【０４４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピリダジニルである。
【０４４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、トリアジニルである。
【０４４４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環を形成する。
【０４４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、３員環を形成する。
【０４４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０４４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０４４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０４４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０４５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、水素である。
【０４５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキルである。
【０４５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０４５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルである。
【０４６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０４６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
【０４６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０４６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノカルボニルである。
【０４６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノスルホニルである。
【０４６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０４７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０４７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルケニルである。
【０４７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−シアノ−アミノカルボニルである。
【０４７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
【０４８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
【０４８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
【０４８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
【０４８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０４８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニルである。
【０４９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０４９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、ヘテロシクリル（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０４９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、ヘテロアリール（非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい）である。
【０４９９】
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル（pyrolyl）、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０５００】
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってもよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０５０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アセチルである。
【０５０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、メタンスルホニルである。
【０５０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、シクロプロピルカルボニルである。
【０５０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成する。
【０５０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０５０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０５０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０５０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０５０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成する。
【０５１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５又は６員芳香族環を形成する。
【０５１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員芳香族環を形成する。
【０５１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員芳香族環を形成する。
【０５１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５又は６員飽和環を形成する。
【０５１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員飽和環を形成する。
【０５１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員飽和環を形成する。
【０５１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０５１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０５１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０５１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つ並びにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０５２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；又はＣ１−６アルコキシである。
【０５２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルキルである。
【０５２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ハロである。
【０５２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０５２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、オキソである。
【０５２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヒドロキシである。
【０５２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、アセチルである。
【０５２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０５２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、アミノ−カルボニルである。
【０５３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、シアノである。
【０５３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヘテロアリールである。
【０５３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はメチルである。
【０５３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｊは、水素である。
【０５３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｋは、水素である。
【０５３６】
本発明の特定の実施態様において、基：
【化１２】
0006458040.tif 000013
は、以下：
【化１３】
0006458040.tif 000014
0006458040.tif 000015
0006458040.tif 000016
0006458040.tif 000017
0006458040.tif 000018
0006458040.tif 000019
0006458040.tif 000020
である。
【０５３７】
本発明の特定の実施態様において、基：
【化１４】
0006458040.tif 000021
は、以下：
【化１５】
0006458040.tif 000022
0006458040.tif 000023
である。
【０５３８】
本発明の特定の実施態様において、基：
【化１６】
0006458040.tif 000024
【０５３９】
本発明の特定の実施態様において、基：
【化１７】
0006458040.tif 000025
【０５４０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉａ又はＩｂの化合物であり得る：
【化１８】
0006458040.tif 000026
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１、並びに基：
【化１９】
0006458040.tif 000027
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５４１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉａの化合物である。
【０５４２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉｂの化合物である。
【０５４３】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物であり得る：
【化２０】
0006458040.tif 000028
［式中、ｓは、０〜３であり、そして
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化２１】
0006458040.tif 000029
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５４４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩａの化合物である。
【０５４５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩｂの化合物である。
【０５４６】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロである。
【０５４７】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、Ｒｅは、フルオロである。
【０５４８】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、０又は１である。
【０５４９】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、０である。
【０５５０】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１である。
【０５５１】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１又は２である。
【０５５２】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、２である。
【０５５３】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１、２又は３である。
【０５５４】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、２又は３である。
【０５５５】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、３である。
【０５５６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化２２】
0006458040.tif 000030
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化２３】
0006458040.tif 000031
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５５７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩａの化合物である。
【０５５８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩｂの化合物である。
【０５５９】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶａ又はＩＶｂの化合物であり得る：
【化２４】
0006458040.tif 000032
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化２５】
0006458040.tif 000033
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５６０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶａの化合物である。
【０５６１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶｂの化合物である。
【０５６２】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖａ又はＶｂの化合物であり得る：
【化２６】
0006458040.tif 000034
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化２７】
0006458040.tif 000035
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５６３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖａの化合物である。
【０５６４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖｂの化合物である。
【０５６５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩａ又はＶＩｂの化合物であり得る：
【化２８】
0006458040.tif 000036
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化２９】
0006458040.tif 000037
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５６６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩａの化合物である。
【０５６７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩｂの化合物である。
【０５６８】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂの化合物であり得る：
【化３０】
0006458040.tif 000038
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化３１】
0006458040.tif 000039
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５６９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩａの化合物である。
【０５７０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩｂの化合物である。
【０５７１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩａ又はＶＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化３２】
0006458040.tif 000040
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化３３】
0006458040.tif 000041
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５７２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩａの化合物である。
【０５７３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩｂの化合物である。
【０５７４】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸａ又はＩＸｂの化合物であり得る：
【化３４】
0006458040.tif 000042
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化３５】
0006458040.tif 000043
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５７５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸａの化合物である。
【０５７６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸｂの化合物である。
【０５７７】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘａ又はＸｂの化合物であり得る：
【化３６】
0006458040.tif 000044
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５７８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘａの化合物である。
【０５７９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘｂの化合物である。
【０５８０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物であり得る：
【化３７】
0006458040.tif 000045
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５８１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩａの化合物である。
【０５８２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩｂの化合物である。
【０５８３】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩａ又はＸＩＩｂの化合物であり得る：
【化３８】
0006458040.tif 000046
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５８４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩａの化合物である。
【０５８５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩｂの化合物である。
【０５８６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩａ又はＸＩＩＩｂの化合物であり得る；
【化３９】
0006458040.tif 000047
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５８７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩａの化合物である。
【０５８８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩｂの化合物である。
【０５８９】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶａ又はＸＩＶｂの化合物であり得る：
【化４０】
0006458040.tif 000048
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５９０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶａの化合物である。
【０５９１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶｂの化合物である。
【０５９２】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶａ又はＸＶｂの化合物であり得る：
【化４１】
0006458040.tif 000049
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５９３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶａの化合物である。
【０５９４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶｂの化合物である。
【０５９５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの化合物であり得る：
【化４２】
0006458040.tif 000050
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書に定義されるとおりである］
【０５９６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩａの化合物である。
【０５９７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩｂの化合物である。
【０５９８】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩａ又はＸＶＩＩｂの化合物であり得る：
【化４３】
0006458040.tif 000051
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化４４】
0006458040.tif 000052
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０５９９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩａの化合物である。
【０６００】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩｂの化合物である。
【０６０１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩａ又はＸＶＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化４５】
0006458040.tif 000053
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化４６】
0006458040.tif 000054
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６０２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩａの化合物である。
【０６０３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩｂの化合物である。
【０６０４】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物であり得る：
【化４７】
0006458040.tif 000055
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６０５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸａの化合物である。
【０６０６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸｂの化合物である。
【０６０７】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸａ又はＸＸｂの化合物であり得る：
【化４８】
0006458040.tif 000056
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６０８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸａの化合物である。
【０６０９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸｂの化合物である。
【０６１０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂの化合物であり得る：
【化４９】
0006458040.tif 000057
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６１１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩａの化合物である。
【０６１２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩｂの化合物である。
【０６１３】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩａ又はＸＸＩＩｂの化合物であり得る：
【化５０】
0006458040.tif 000058
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６１４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩａの化合物である。
【０６１５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩｂの化合物である。
【０６１６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩａ〜ＸＩＩＩｄの１つの化合物であり得る：
【化５１】
0006458040.tif 000059
［式中、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、各々独立して：水素；又はハロであり；
そして、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１、並びに基：
【化５２】
0006458040.tif 000060
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６１７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩａの化合物である。
【０６１８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｂの化合物である。
【０６１９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｃの化合物である。
【０６２０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｄの化合物である。
【０６２１】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、各々独立して：水素；又はフルオロである。
【０６２２】
特定の実施態様において、Ｒｍ１は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６２３】
特定の実施態様において、Ｒｍ２は、フルオロであり、そして、Ｒｍ１、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６２４】
特定の実施態様において、Ｒｍ３は、フルオロであり、そして、Ｒｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４、は水素である。
【０６２５】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ２は、フルオロであり、そして、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６２６】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ３は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２及びＲｍ４は、水素である。
【０６２７】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ４は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２及びＲｍ３は、水素である。
【０６２８】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４は、フルオロであり、そして、Ｒｍ３は、水素である。
【０６２９】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、フルオロである。
【０６３０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＶａ〜ＸＸＩＶｄの１つの化合物であり得る：
【化５３】
0006458040.tif 000061
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４、並びに基：
【化５４】
0006458040.tif 000062
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６３１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸａの化合物である。
【０６３２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｂの化合物である。
【０６３３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｃの化合物である。
【０６３４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｄの化合物である。
【０６３５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶａ〜ＸＸＶｄの１つの化合物であり得る：
【化５５】
0006458040.tif 000063
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６３６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶａの化合物である。
【０６３７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｂの化合物である。
【０６３８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｃの化合物である。
【０６３９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｄの化合物である。
【０６４０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩａ〜ＸＸＶＩｄの１つの化合物であり得る：
【化５６】
0006458040.tif 000064
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６４１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩａの化合物である。
【０６４２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｂの化合物である。
【０６４３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｃの化合物である。
【０６４４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｄの化合物である。
【０６４５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩａ〜ＸＸＶＩＩｄの１つの化合物であり得る；
【化５７】
0006458040.tif 000065
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６４６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩａの化合物である。
【０６４７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｂの化合物である。
【０６４８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｃの化合物である。
【０６４９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｄの化合物である。
【０６５０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａ〜ＸＸＶＩＩＩｄの１つの化合物であり得る：
【化５８】
0006458040.tif 000066
［式中、ｐ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６５１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａの化合物である。
【０６５２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｂの化合物である。
【０６５３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｃの化合物である。
【０６５４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｄの化合物である。
【０６５５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸａ又はＸＸＩＸｂ：
【化５９】
0006458040.tif 000067
［式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９及びＲｅは、本明細書に定義されるとおりである］
で表される化合物であり得るが、但し、本化合物は、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンではない。
【０６５６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＸａ又はＸＸＸｂの化合物であり得る：
【化６０】
0006458040.tif 000068
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、並びに基：
【化６１】
0006458040.tif 000069
は、本明細書に定義されるとおりである］
【０６５７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＸＩａ又はＸＸＸＩｂの化合物であり得る：
【化６２】
0006458040.tif 000070
［式中、Ｒｍは：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ；ハロ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；シアノ；アミノカルボニルオキシ；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；カルボキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルであり；
そして、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６５８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＸＩＩａ又はＸＸＸＩＩｂの化合物であり得る：
【化６３】
0006458040.tif 000071
［式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９及びＲｅは、本明細書に定義されるとおりである］
【０６５９】
方法
本発明はまた、ＲＯＲｃ受容体により仲介されるか、又はそうでなければ関連する疾患又は状態の処置方法であって、必要とする対象に有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０６６０】
疾患は、関節炎（例えば関節リウマチ又は骨関節炎）であり得る。
【０６６１】
疾患は、喘息又はＣＯＰＤであり得る。
【０６６２】
疾患は、乾癬、ループス（エリテマトーデス）、シェーグレン病、過敏性腸疾患又は特発性肺線維症であり得る。
【０６６３】
疾患は、筋硬化症であり得る。
【０６６４】
本発明の方法に基づく代表的な化合物は、以下の実施例に示される。
【０６６５】
合成
本発明の化合物は、以下に示され、記載される具体的合成反応スキームにおいて示される様々な方法により作成され得る。
【０６６６】
これらの化合物を調製する際に用いられる出発材料及び試薬は、一般に、市販の供給源（例えば、Aldrich Chemical Co.）から入手されるか、又は当業者に既知の方法により、参考文献（例えば、Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals;及びOrganic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40）に説明される手法に従い、調製される。以下の合成反応スキームは、いくつかの方法（これにより、本発明の化合物が合成され得る）の単なる具体例であり、種々の改変は、これらの合成反応スキームに対して成され得、本出願に含まれる開示に対する当業者に示唆されるだろう。
【０６６７】
合成反応スキームの出発材料及び中間体は、所望なら、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むがこれらに限定されない通常の技術を用いて、単離され、精製されることができる。このような材料は、物理定数、及びスペクトルデータを含む、通常の手段を用いて特徴付けることができる。
【０６６８】
逆に特定されない限り、本明細書に記載される反応は、不活性雰囲気下、大気圧で、約−７８℃〜約１５０℃の反応温度範囲（例えば、約０℃〜約１２５℃）、又は通常、およそ室温（又は周囲温度）（例えば、約２０℃）で行われ得る。
【０６６９】
以下のスキームＡは、式Ｉの特定の化合物を調製するために有用な１つの合成手順を説明しており、式中、ＬＧは、ハロ、スルホナートなどの脱離基であり、そして、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書に定義されるとおりである。
【０６７０】
【化６４】
0006458040.tif 000072
【０６７１】
スキームＡの工程１では、アルキルアミンａをベンジルスルホニルクロリドｂと反応させて、スルホンアミド化合物ｃを形成する。工程１の反応は、ＴＨＦ又は塩化メチレンなどの極性非プロトン性溶媒中、第三級アミン塩基又は弱塩基（炭酸カリウムなど）の存在下で行われ得る。化合物ａの脱離基は、特定の実施態様において、ブロモであり得る。同様に、化合物ｂのクロロ基は、特定の実施態様において、他のハロ又は脱離基に置き換わっていてよい。
【０６７２】
環化反応が工程２において行われ、チアジナン化合物ｄを与える。環化は、無水条件下、極性非プロトン性溶媒を使用して、アルキルリチウム試薬などの強塩基の存在下で達成され得る。
【０６７３】
工程３では、チアジナン化合物ｃをハロゲン化アリアルキル（aryalkyl halide）化合物ｅと反応させて、アラルキルチアジナンｆを生成する。工程３の反応は、無水極性非プロトン性溶媒条件下、水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で行われ得る。化合物ｅのブロモ基は、当技術分野において使用される他の好適な脱離基に置き換わっていてよい。
【０６７４】
チアジナン化合物ｆを工程４Ａにおいて試薬ｇで処理して、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｈを提供し得る。Ａが酸素であり、よって試薬ｇが環状アルコールであるような実施態様において、工程４Ａの反応は、炭酸セシウム又は同様の塩基の存在下、疎水性溶媒と共に銅触媒を利用し得る。
【０６７５】
代替的に、工程４Ｂを行ってもよく、ここで、チアジナン化合物ｆが、環状アミンｉとの反応によってアミノ化を受けて、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｊを与える。工程の反応は、ブッフバルト（Buchwald）反応条件下、好適なパラジウム触媒を利用し得る。
【０６７６】
以下のスキームＢは、式Ｉの特定の化合物を調製するために有用な別の合成手順を示しており、式中、ＴＢＳは、トリ−（tert−ブチル）−シリルであり、そして、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、本明細書に定義されるとおりである。
【０６７７】
【化６５】
0006458040.tif 000073
【０６７８】
スキームＢの工程１では、トリ−（tert−ブチル）−シリルオキシ（slilyloxy）アミンｋを、スキームＡに関して上述したように、ベンジルスルホニルクロリドｂと反応させて、スルホンアミド化合物ｍを形成する。特定の実施態様において、トリ−（tert−ブチル）−シリルオキシ基は、他の脱離基と置き換わっていてよい。
【０６７９】
工程２では、スルホンアミド化合物ｍをヨードクロロメタンと反応させて、アルケニルスルホンアミド化合物ｎを提供する。この反応は、無水条件下、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒を使用して、アルキルリチウム試薬などの強塩基の存在下で達成され得る。特定の実施態様において、ヨードクロロメタンは、他のメチレン試薬と置き換わっていてよい。
【０６８０】
工程３では、環化反応が作用し、オキサチアゼパン化合物ｐを提供する。環化は、極性非プロトン性溶媒条件下、アミン塩基の存在下で行われ得る。
【０６８１】
工程４では、スキームＡに関して上述したような方法で、オキサチアゼパン化合物ｐをハロゲン化アリアルキル化合物ｅと反応させて、アラルキルオキサチアゼパン化合物ｑを生成する。
【０６８２】
次に、工程５Ａ又は５Ｂが、スキームＡに関して上述したような方法で、オキサチアゼパン化合物ｑと試薬ｇ及びｉとの反応によって行われ、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｒ及びｓをそれぞれ与え得る。
【０６８３】
スキームＡ及びスキームＢの手順に対する多くの変形が可能であり、これらは当業者に示唆されるであろう。本発明の化合物を製造するための具体的な詳細は、以下の実施例に記載される。
【０６８４】
投与及び医薬組成物
本発明は、少なくとも一種の本発明の化合物、あるいはその各異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を、少なくとも一種の薬学的に許容し得る担体及び場合により他の治療的及び／又は予防的成分と共に含む、医薬組成物を含む。
【０６８５】
一般に、本発明の化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容される任意の投与形態により投与される。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、被験体の年齢及び相対的な健康状態、使用する化合物の効力、投与経路及び形態、投与が目的とする適応症並びに担当する医師の選択及び経験のような数多くの要因に応じて、一般的には１日当たり１〜５００mg、例えば１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは１日当たり１〜３０mgである。そのような疾患を処置する当該技術における通常の技術のうちの一つにより、必要以上に試験を行うことなく、個人的な知識及び本出願の開示により、ある特定の疾患用の本発明の化合物の治療有効量を確定することが可能となる。
【０６８６】
本発明の化合物は、経口（口腔及び舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所、経肺、経膣もしくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含む医薬製剤として又は吸入もしくは通気による投与に適切な形態で投与してもよい。特定の投与方法は、一般的に、苦痛の程度に従って調整できる簡便な１日用量レジメンを使用する経口である。
【０６８７】
本発明の化合物の一種又は複数を、慣用の佐剤、担体又は希釈剤の一種以上と一緒に、医薬組成物及び単位投薬の形態にすることができる。医薬組成物及び単位投薬形態は、慣用の成分を慣用の割合で、追加の活性化合物もしくは成分と共に又は無しで含むことができ、単位投薬形態は、使用される１日用量の意図される範囲に釣り合う有効成分のあらゆる適切な有効量を含むことができる。医薬組成物は、錠剤もしくは充填カプセル剤、半固形剤、粉末剤、持続性放出製剤のような固形剤として、又は液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤もしくは経口用の充填カプセル剤のような液剤として；又は直腸内もしくは膣内投与用の坐剤の形態；又は非経口的使用の注射用滅菌液剤の形態で使用することができる。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは約０．０１〜約１００mg含有する製剤が、適切で代表的な単位投薬形態である。
【０６８８】
本発明の化合物は、多種多様な経口投与用の用量形態で処方されてもよい。医薬組成物及び用量形態は、活性成分として、１種もしくは複数の本発明の化合物、又は薬学的に許容し得るその塩を含むことができる。薬学的に許容し得る担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固体製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩解剤又はカプセル化材料としても作用することができる１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、一般に、微粉化した有効成分との混合物である微粉化固体である。錠剤では、有効成分は、一般的に、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及び大きさに成形される。粉末剤及び錠剤は、活性化合物を約１〜約７０％含有してもよい。適切な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ロウ、ココアバターなどが含まれるが、これらに限定されない。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分がそれと関連する担体により周囲を囲まれているカプセル剤を提供する、担体としてのカプセル化材料を有する活性化合物の製剤を含むことを意図している。同様に、カシェ剤およびトローチ剤も包含される。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適切な固体形態であってよい。
【０６８９】
経口投与に適切な他の形態は、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤のような液体形態の製剤、又は使用の直前に液体形態の製剤に変換されることが意図されている固体形態の製剤を含む。乳剤は、溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液で調製されることができるか、又は例えばレシチン、ソルビタンモノオレアートもしくはアカシアのような乳化剤を含有することができる。水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えることにより調製できる。水性懸濁剤は、微粉化した有効成分を、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁剤のような粘性材料と共に水に分散することにより調製できる。固体形態の製剤は、液剤、懸濁剤及び乳剤を含み、活性成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有することができる。
【０６９０】
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために配合することができ、アンプル剤、充填済注射器、防腐剤を添加した小型注入容器又は多用量容器に単位用量形態で存在できる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えばポリエチレングリコール水溶液中の液剤のような形態をとることができる。油性又は非水性の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、オレイン酸エチル）を含み、防腐剤、湿潤剤、乳化剤又は懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してよい。あるいはまた、有効成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いて、使用前の構成用溶液から凍結乾燥することにより得られる粉末形態であってよい。
【０６９１】
本発明の化合物を、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために製剤化することができる。例えば、軟膏剤及びクリーム剤を、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができる。ローション剤は、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができ、また一般的に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含有する。口腔内の局所投与に適切な製剤には、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むトローチ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；並びに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が含まれる。
【０６９２】
本発明の化合物は、坐剤として投与するために製剤化することもできる。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物のような低融点ロウを、最初に溶融して、有効成分を例えば撹拌により均質に分散する。次に均質溶融混合物を、都合のよい大きさの成形型に注ぎ、冷却させ、凝固させる。
【０６９３】
本発明の化合物は膣内投与用に製剤化することができる。有効成分に加えて、当該技術で適切であることが既知である担体を含有するペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤。
【０６９４】
対象化合物は、経鼻投与用に製剤化することができる。液剤又は懸濁剤を、慣用の方法、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。製剤は、単回投与又は多回投与形態で提供することができる。滴瓶又はピペットの後者の場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成することができる。スプレーの場合、例えば計量噴霧スプレーポンプを用いてこれを達成することができる。
【０６９５】
本発明の化合物は、特に、鼻内投与を含む気道へのエアロゾル投与用に製剤化することができる。化合物は、一般的に、例えばほぼ５ミクロン以下程度の小さい粒径を有する。そのような粒径は、当該技術で既知の方法、例えば微粉砕により得ることができる。有効成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン、又は二酸化炭素、或いは他の適切なガスのような、適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアロゾルはまた、レシチンのような界面活性剤を都合よく含有することができる。薬剤の用量は、計量弁により制御され得る。あるいはまた、有効成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）のような適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供され得る。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセル又はカートリッジ、又はブリスターパックのような単位用量形態で存在してよく、これから粉末剤が吸入器により投与される。
【０６９６】
所望であれば、製剤は、有効成分の持続的又は制御的放出投与に適合する腸溶性コーティングを用いて調製できる。例えば、本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合できる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、患者の処置レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に結合されている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ酢酸中に化合物を包み込む。
【０６９７】
医薬製剤は、好ましくは単位用量形態であってもよい。そのような形態では、製剤は、活性成分の適切な量を含有する単位用量に細分化されている。単位用量形態は、パッケージ製剤であることができ、そのパッケージは、パケット錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル中の粉末剤のような製剤の別個の分量を含有する。また、単位投薬形態は、それ自体カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤であることができるか、又はパッケージ形態におけるこれらのうちのいずれかの適切な数であることができる。
【０６９８】
他の適切な医薬担体及びその製剤は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。本発明の化合物を含有する代表的な医薬製剤は、以下に記載されている。
【０６９９】
有用性
本発明の化合物は、一般的に、免疫障害の処置に有用である。化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス、及び若年性関節炎、骨関節炎、及び他の関節炎状態を含む関節炎の処置のために用いられ得る。
【０７００】
化合物は、呼吸障害（例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれんなど）の処置のために用いられ得る。
【０７０１】
化合物は、胃腸障害（「ＧＩ障害」）（例えば、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆道疝痛及び他の胆汁性障害、腎疝痛、下痢主徴ＩＢＳ、ＧＩ膨満と関連する疼痛など）の処置のために用いられ得る。
【０７０２】
化合物は、疼痛状態（例えば、炎症性疼痛；関節炎疼痛、術後疼痛；内臓疼痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；やけどに起因する疼痛；片頭痛又は群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫、又は細菌感染；外傷後損傷；又は過敏性腸症候群と関連する疼痛）の処置のために用いられ得る。
【０７０３】
実施例
下記の調製例及び実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施できるために示されている。これらは、本発明の範囲を制限するものではなく、本発明の例示及び代表例としてのみ考えられるべきである。
【０７０４】
特に指定されない限り、融点（すなわち、ＭＰ）を含むすべての温度は、摂氏温度（℃）である。所定及び／又は所望の生成物を生成する反応は、必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の組み合わせから直接的に生じないこと、すなわち、所定及び／又は所望の生成物の形成を最終的に導く混合物において生成される１つ又は複数の中間体が存在することは、解されるべきである。以下の略語が、調製及び実施例において用いられ得る。
【０７０５】
略語のリスト
ＡｃＯＨ        酢酸
ＡＩＢＮ        ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ａｔｍ．        気圧
（ＢＯＣ）２Ｏ   二炭酸ジ−tert−ブチル
ＤＣＭ          ジクロロメタン／塩化メチレン
ＤＩＡＤ        ジイソプロピルアゾジカルボキラート
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ          １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ        １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｅｔ２Ｏ         ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ        エタノール／エチルアルコール
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＨＡＴＵ        ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウム
ＨＢＴＵ        Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢＴ        １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ        高圧液体クロマトグラフィー
ＲＰ  ＨＰＬＣ  逆相高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ    イソプロパノール／イソプロピルアルコール
ＬＣＭＳ        液体クロマトグラフ／質量分析
ＭｅＯＨ        メタノール／メチルアルコール
ＭＷ            マイクロ波
ＮＢＳ          Ｎ−ブロモスクシンイミド 
ＮＭＰ          １−メチル−２−ピロリジノン
ＰＳＩ          ポンド毎平方インチ
ｒ．ｔ．        室温
ＴＢＤＭＳ      tert−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＬＣ          薄層クロマトグラフィー
【０７０６】
一般的な実験
ＬＣＭＳ方法
保持時間（ＲＴ）を決めるための高圧液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）実験、及び関連質量イオンを、以下の方法の１つを用いて行った：
【０７０７】
方法Ａ：  化合物を、以下の条件を用いて分析した：実験を、ＵＶダイオードアレイ検出器及び１００ポジション・オートサンプラーを備えたHewlett Packard HP1100 LCシステムに繋げたWaters ZMDシングル四重極質量分析計にて行った。分析計は、陽イオン及び陰イオンモードで操作するエレクトロスプレー供給源を備えている。このシステムは、Phenomenex Luna３μm Ｃ１８（２） ３０×４．６mmカラムを、周囲温度、流速２．０mL/分で用いる。最初の溶媒系は、初めの０．５分間、０．１％ギ酸を含有する９５％水（溶媒Ａ）、及び０．１％ギ酸を含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）であり、続く４分間、５％溶媒Ａ及び９５％溶媒Ｂまでの勾配であった。これを１分間維持した後、続く０．５分間、９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。通算可動時間は、６分であった。
【０７０８】
方法Ｂ：  化合物を、以下の条件を用いて分析した：実験を、ＰＤＡＵＶ検出器を備えたWaters Acquity UPLCシステムに繋げたWaters Micromass ZQ2000四重極質量分析計にて行った。分析計は、陽イオン及び陰イオンモードで操作するエレクトロスプレー供給源を備えている。このシステムは、４０℃で維持した、Acquity BEH C18 １．７μm １００×２．１mmカラム、又は４０℃かつ流速０．４mL／分で維持した、Acquity BEH Shield RP18 １．７μm １００×２．１mmカラムを用いる。最初の溶媒系は、初めの０．４分間、０．１％ギ酸を含有する９５％水（溶媒Ａ）、及び０．１％ギ酸を含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）であり、続く５．６分間、５％溶媒Ａ及び９５％溶媒Ｂまでの勾配であった。これを０．８分間維持した後、続く１．２分間、９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。通算可動時間は、８分であった。
【０７０９】
ＮＭＲ法
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、記載される場合は、以下の機器の１つを使用して、周囲温度又は８０℃で記録した：三重共鳴５mmプローブを備えたVarian Unity Inova（400 MHz）分光計、三重共鳴５mmプローブを備えたBruker Avance DRX 400（400 MHz）分光計、１Ｈ及び１３Ｃの検出用の標準５mm二重周波数プローブを搭載したBruker Avance DPX 300（300 MHz）、標準5mm １Ｈ／１３Ｃプローブを搭載したBruker Fourier 300MHz システム、BBI Broad Band Inverse ５mmプローブを使用するBruker AVIII（400 MHz）、又はＱＮＰ（Quad Nucleus detect）５mmプローブを使用するBruker AVIII（500 MHz）。化学シフトは、内部標準テトラメチルシラン（ppm＝０．００）を基準としてppmで表される。以下の略語が使用される：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｔ＝トリプレット、ｔｄ＝トリプレットダブレット、ｄｄｄｄ＝ダブレットダブレットダブレットダブレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、又はそれらの任意の組み合わせ。
【０７１０】
マイクロ波反応装置：
マイクロ波反応を、Biotage（登録商標）Initiator（登録商標）を用いて、反応スケールに適したバイアル中、実施例詳細に記載する温度及び時間で行った。
【０７１１】
精製装置：
精製を、Teledyne ISCO CombiFlash（登録商標）、又はBiotage（登録商標）Isolera Four（登録商標）のいずれかの予めパックしたシリカゲルカートリッジを用いて、又は外圧を適用するための圧縮空気を用いて行った。実施例の詳細に示す溶媒及び勾配を用いた。
【０７１２】
逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、指定の化合物を精製した。Phenomenex Gemini C18カラム（２５０×２１．２mm、５ミクロン）上の勾配溶出を固定相として用い、及び指定の移動相を用い、Gilson UV/Vis-155デュアルチャネル検出器、及びGilson GX-271自動液体取扱装置を用いて流速１８mL/分で操作する、分離。
【０７１３】
相分離カートリッジは、Biotage（登録商標）によりIsolute（登録商標）相分離カートリッジとして供給される。
【０７１４】
調製１及び２：  （３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール及び（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール
【化６６】
0006458040.tif 000074
工程１  ３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸
２０００mLの４口丸底フラスコ内に、水（１０００mL）中の３−アミノブタン酸（１００ｇ、９６９．７５mmol、１．００当量）の溶液を入れ、続いて、いくつかのバッチで水酸化カリウム（１３６ｇ、２．４２mol、２．５０当量）を加えた。これに、クロロギ酸ベンジル（２４７ｇ、１．４５mol、１．５０当量）を０〜５℃で撹拌しながら滴下した。得られた溶液を２５℃で５時間撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳによりモニターした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、水層を合わせた。水相のｐＨ値を、塩化水素（２mol／Ｌ）で３に調整した。沈殿物を濾過により集め、乾燥させて、３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸の１０２ｇ（４４％）を白色の固体として与えた。
【０７１５】
工程２：  ベンジル Ｎ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバマート及びベンジルＮ−［（２Ｒ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバマート
窒素不活性雰囲気でパージし、保持した２０００mLの３口丸底フラスコ内に、ＴＨＦ（３００mL）中の３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ブタン酸（１０２ｇ、４２９．９２mmol、１．００当量）の溶液を入れ、続いて、０〜５℃で撹拌しながらＢＨ３／ＴＨＦ（１Ｎ）（６４５mL、１．５０当量）を滴下した。得られた溶液を４０℃で２時間撹拌し、メタノール（２００mL）の添加によりクエンチし、そして真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル：石油エーテル（１：２）で溶離するシリカゲルカラムにより精製した。粗生成物（７０ｇ）を、以下の条件（分取ＳＦＣ）：カラム、Phenomenex Lux 5u Cellulose-4、２．１２＊２５、５um；移動相、ＣＯ２（８５％）、エタノール（１５％）；検出器、ＵＶ  ２５４nmを用いる分取ＳＦＣにより精製した。これが、ベンジル Ｎ−［（２Ｒ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバマート３０ｇ（３１．５％）をオフホワイトの固体として、及びベンジルＮ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバマート３０ｇ（３１．５％）をオフホワイトの固体としてもたらした。
【０７１６】
工程３：  （３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール及び（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール
１０００mLの丸底フラスコ内に、メタノール（５００mL）及びパラジウム炭素（３ｇ、０．１０当量）中のベンジルＮ−［（２Ｓ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル］カルバマート（３０ｇ、１３４．４mmol、１．００当量）の溶液を入れた。得られた溶液を、水素雰囲気下、２５℃で１２時間撹拌した。固体を濾取し、濾液を真空下で濃縮して、（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール１１．７ｇ（９２％）を油状物として与えた。1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47(2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d)；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、９０［Ｍ＋Ｈ］＋；測定値［α］Ｄ２０．２＋１１．６５°（ＥｔＯＨ中Ｃ＝１．２２ｇ／１００mL）、文献値［α］Ｄ２０＋１６．３°（ＥｔＯＨ中ｃ＝４．５）（J. Org. Chem. 1996, 61, 2293-2304.）。
【０７１７】
上記手順を用いて、（３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール１２ｇ（９４％）を、油状物１２．０ｇとして単離した。1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47 (2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d)；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、９０［Ｍ＋Ｈ］＋；測定値［α］Ｄ２０．２−１１．１°（ＥｔＯＨ中でＣ＝０．３２ｇ／１００mL）、文献値［α］Ｄ２５−２５°（ＥｔＯＨ中でｃ＝１．２５）（Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2213-2224.）。
【０７１８】
調製３：  （Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
【化６７】
0006458040.tif 000075
工程１：  （Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチル フェニルメタンスルホナート
０℃で、テトラヒドロフラン（３７mL）中の（３Ｒ）−３−アミノブタン−１−オール（１．０ｇ、１１．２mmol）及びトリエチルアミン（３．３mL、２３．６mmol）の溶液に、フェニルメタンスルホニルクロリド（４．４９ｇ、２３．６mmol）をゆっくりと加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、ＭＴＢＥ（１００mL）を加え、Ｅｔ３Ｎ・ＨＣｌ塩を濾過により除去した。次に、濾液を濃縮して、粗（Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチル フェニルメタンスルホナートを与え、これを精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１９】
工程２：  （Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
粗（Ｒ）−３−（フェニルメチルスルホンアミド）ブチル フェニルメタンスルホナート（２３．６mmol）に、塩化ナトリウム（９８４mg、１６．８mmol）及びジメチルホルムアミド（３７mL）を加え、そして反応物を８０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（×２）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜５０％アセトン、２１６nM）により精製して、（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロブタン−２−イル）−１−フェニルメタンスルホンアミドを与えた（１．７１ｇ、６．５３mmol、２工程で収率５８％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、２６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２０】
上記手順を用いて作成した追加の化合物を、表１に示す。
【表１】
0006458040.tif 000076
【０７２１】
調製７：  Ｎ−（２−ブロモエチル）（フェニル）メタンスルホンアミド
【化６８】
0006458040.tif 000077
Ｋ２ＣＯ３（８．７ｇ、６２mmol）を、０℃で、ＤＣＭ（１００mL）中のフェニルメタンスルホニルクロリド（６ｇ、３１mmol）と２−ブロモエタンアミンヒドロブロミド（６．４ｇ、３１mmol）の混合物に加えた。そして得られた混合物を室温で４時間撹拌し、そして一晩放置した。反応が完了するとすぐに、水（１００mL）を加え、そしてＤＣＭ相を分離した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を与え、これをカラムクロマトグラフィー（２００〜３００メッシュでのシリカゲル、石油エーテル中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）で分離して、化合物Ｎ−（２−ブロモエチル）（フェニル）メタンスルホンアミド（７．０ｇ、８０％）を淡黄色の固体として与えた。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.58 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.34-3.29 (m, 4H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、３００、３０２［Ｍ＋Ｎａ］＋、Ｂｒパターンが見られた。
【０７２２】
調製８  Ｎ−（２−ブロモエチル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
【化６９】
0006458040.tif 000078
Ｎ−（２−ブロモエチル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドもまた、上記手順を用いて作成したが、フェニルメタンスルホニルクロリドを４−フルオロ−フェニルメタンスルホニルクロリドに置き換えた。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.38 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.62 (br s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.41-3.32 (m, 4H)。
【０７２３】
調製９：  Ｎ−（３−ブロモプロピル）（フェニル）メタンスルホンアミド
【化７０】
0006458040.tif 000079
フェニルメタンスルホニルクロリド（２．１９ｇ、１０mmol）の溶液を、０℃で、ＴＨＦ（５０mL）中の３−ブロモプロパン−１−アミンヒドロブロミド（２．１９ｇ、１０mmol）及びＥｔ３Ｎ（２．０２ｇ、２０mmol）の懸濁液に加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。ＴＬＣにより、反応の完了を確認した。固体を吸引で濾取し、濾液を濃縮して、化合物 Ｎ−（３−ブロモプロピル）（フェニル）メタンスルホンアミド（２．７ｇ、定量）を淡黄色の固体として与え、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.48 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.41 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.16 (q, 2H), 2.01 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、３１４及び３１６［Ｍ＋Ｎａ］＋、Ｂｒパターンが見られた。
【０７２４】
調製１０：  Ｎ−（３−ブロモプロピル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
【化７１】
0006458040.tif 000080
Ｎ−（３−ブロモプロピル）（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドを、上記手順を用いて調製した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.37 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.46-3.42 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.05-2.00 (m, 2H)。
【０７２５】
調製１１：  ６−フェニル−１，２−チアジナン  １，１−ジオキシド
【化７２】
0006458040.tif 000081
−７８℃で、テトラヒドロフラン（２６mL）中のＮ−（３−ブロモプロピル）−１−フェニルメタンスルホンアミド（２．３ｇ、７．９mmol）、ジイソプロピルアミン（０．２８mL、２．０mmol）及び１，１０−フェナントロリン（３．６mg、０．０２mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６．８mL、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下し、反応物を１６時間撹拌した。次に、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシドを与えた（１．３ｇ、収率８０％）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.40-7.35 (m, 5H), 6.98 (m, 1H), 4.12 (dd, 1H), 3.26-3.20 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.16-2.12 (m, 1H), 1.77-1.65 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、２３４［Ｍ＋Ｎａ］＋。（参照：D. Askin, et al. Org. Lett. 2003, 4175.）
【０７２６】
上記手順を用いて作成した追加の化合物を、表２に示す。
【表２】
0006458040.tif 000082
【０７２７】
調製１９：  ３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン ４，４−ジオキシド
【化７３】
0006458040.tif 000083
工程１：  Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
０℃で、テトラヒドロフラン（２２２mL）中の２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エタンアミン（１１．７ｇ、６６．６mmol）及びトリエチルアミン（１１．２mL、７９．９mmol）の溶液に、フェニルメタンスルホニルクロリド（１２．７ｇ、６６．６mmol）をゆっくり滴下し、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、ＭＴＢＥを加え、Ｅｔ３Ｎ・ＨＣｌ塩を濾過により除去した。次に、濾液を濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜３０％アセトン、２１６nM）により精製して、Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルメタンスルホンアミドを与えた（１７．８ｇ、収率８１％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、３３０。［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２８】
工程２：  Ｎ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルエテンスルホンアミド
−７８℃で、テトラヒドロフラン（３３４mL）中のＮ−［２−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］−１−フェニル−メタンスルホンアミド（３３ｇ、１００．２mmol）の溶液に、カニューレを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）（１００mL、２５０mmol）をゆっくり加え、反応物を−７８℃で２時間撹拌した。次に、クロロヨードメタン（８．３mL、１１０mmol）をゆっくり加え、反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次に室温に放温し、そして１６時間熟成させた。次に、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜６０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−［２−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル］−１−フェニル−エテンスルホンアミドを与えた（２４ｇ、収率７０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、３４２。［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２９】
工程３：  ３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン ４，４−ジオキシド
０℃で、テトラヒドロフラン（７mL）中のＮ−（２−（（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１−フェニルエテンスルホンアミド（７１７mg、２．１mmol）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（２．２mL、２．２mmol）を滴下し、そして反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、生成物をジクロロメタン（×２）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−フェニル−１，４，５−オキサチアゼパン ４，４−ジオキシドを与えた（４０１mg、収率８４％）。（２４ｇ、収率７０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、２２８。［Ｍ＋Ｈ］＋。（参照：P. Hansen, et al. Org. Lett. 2008, 2951）。
【０７３０】
上記手順を用いて作成した追加の化合物を、表３に示す。
【表３】
0006458040.tif 000084
【０７３１】
調製２４  （１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化７４】
0006458040.tif 000085
工程１  tert−ブチル （１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラート
１リットルの丸底フラスコに、tert−ブチル （１Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラート（９ｇ、４５．４mmol）、Ｎ，Ｎ’−ビス（ジメチルアミノメチレン）ヒドラジン（３２．３ｇ、２２７mmol）、及びｐ−トルエンスルホン酸（７９０mg、４．５４mmol）を入れ、そしてフラスコを窒素でパージした。次に、トルエン（２２５mL）を加え、反応物を窒素下で１６時間加熱還流した。次に、反応物を酢酸エチル（５００mL）で希釈し、ヒドラジン試薬を水（２×１００mL）中の５％クエン酸で洗い流した。水層をジクロロメタン（３×１００mL）で抽出し、すべての有機抽出物（ＣＨ２Ｃｌ２＋ＥｔＯＡｃ）を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ中０〜１０％  ＭｅＯＨ）により精製して、tert−ブチル（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラートを与えた（１０ｇ、４０mmol、収率８８％）。ＬＣＭＳ  ＥＳ＋  ｍ／ｚ＝２５１。
【０７３２】
工程２  （１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
tert−ブチル（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシラート（１０ｇ、４０mmol）に、塩酸（２５０mL、１，４−ジオキサン中４Ｍ）を窒素雰囲気下で加え、反応物を室温で５時間撹拌した。次に、メチル tert−ブチルエーテル（２５０mL）を加え、固体を濾過により集め、真空下で１６時間乾燥させて、（１Ｒ，５Ｓ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩を与えた（６．９ｇ、３７mmol、収率８１％）。1H NMR (400 MHz, DMSO) 10.19-9.96 (br s, 2H), 9.46 (s, 2H), 4.08-3.98 (m, 1H), 3.58-3.36 (m, 4H), 2.66-2.58 (m, 2H)；ＬＣＭＳ  ＥＳ＋  ｍ／ｚ＝１５１。
【０７３３】
実施例１及び２：  （Ｒ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン及び（Ｓ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
【化７５】
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工程１：  ２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５mL）中の６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド（３００mg、１．４２mmol）及び４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（４５６mg、１．７mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（６８mg、１．８５mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。水を加え、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシドを与えた（３９６mg、収率７０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３４】
工程２：  （Ｒ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン及び（Ｓ）−１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（２０８mg、０．５２mmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．８mg、０．０２６mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，６’−ジ−イソ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（２４．８mg、０．０５２mmol）及び炭酸セシウム（２５４mg、０．７８mmol）を、バイアル中で計量し、バイアルを窒素でパージした。次に、１，４−ジオキサン（２．５mL）及び１−ピペラジン−１−イルエタノン（１００mg、０．７８mmol）を加え、反応物を８０℃で２時間撹拌した。次に、反応物を珪藻土で濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを与えた（２１０mg、収率８９％）。
【０７３５】
ラセミ混合物（１５０mg）を、キラルＳＦＣにより分離して、１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを別々の画分において単離した立体異性体として与えた：最初の画分として（異性体Ａ）（５０mg、収率３３％）及び２番目の画分として１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（異性体Ｂ）（７７mg、収率５１％）：
【０７３６】
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J=8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J=12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J=14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J=12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３７】
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ｂ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J=8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J=12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J=14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J=12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３８】
実施例３及び４：  （Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド及び（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
【化７６】
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２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド（１００mg、０．２５mmol）、１−メチルスルホニルピペリジン−４−オール（６７．２mg、０．３８mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５mg、０．０５mmol）、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリン（２４mg、０．１mmol）及び炭酸セシウム（１２３mg、０．３８mmol）を、バイアル中で計量し、バイアルを窒素でパージした。次に、ｐ−キシレン（１mL）を加え、反応物を１３５℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を珪藻土で濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシドを与えた（５０．１mg、収率４０％）。
【０７３９】
ラセミ混合物（４０mg）を、キラルＳＦＣにより分離して、２−（２−フルオロ−４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンジル）−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシドを別々の画分において単離した立体異性体として与えた：最初の画分として異性体Ａ（１１．４mg、収率２９％）及び２番目の画分として異性体Ｂ（１１．６mg、収率２９％）。
【０７４０】
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４１】
１−（４−（４−（（１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノン（立体異性体Ｂ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H)。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４２】
実施例５  （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
【化７７】
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工程１  （３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
（３Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド（４０ｇ、９７mmol、cis/trans異性体の１５：８５ 混合物、実施例１の工程１に記載したように調製した）を、ヘプタン（７５０mL）に懸濁し、懸濁液を加熱還流した。発生した物質の溶解が完了するまで、酢酸エチルをゆっくりと加えた（２５０mL）。次に、溶液を高温濾過に付し、室温まで冷やし、そして４℃で１６時間保存した。結晶を濾過により集めて、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド 立体異性体Ａを与えた（３０ｇ、７３mmol、収率７２％）。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.55 - 7.31 (m, 8H), 4.61 - 4.43 (m, 2H), 4.41 - 4.29 (m, 1H), 4.23 - 4.00 (m, 1H), 2.48 - 2.34 (m, 1H), 2.18 - 2.03 (m, 1H), 1.92 - 1.72 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 1H), 1.12 - 1.03 (d, J=6.8 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４１２．１。
【０７４３】
工程２  （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
バイアルに、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（２５０mg、０．６１mmol）、４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）ピペリジン塩酸塩（１７２mg、０．９１mmol）、ヨウ化銅（３５mg、０．１８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（３８mg、０．３６mmol）及びテトラブチルホスホニウムマロナート（１．３ｇ、１．９mmol）を入れ、バイアルを窒素でパージした。次に、ジメチルスルホキシド（３mL）を加え、バイアルを窒素でさらに２分間でパージした。次に、反応混合物を５分間超音波処理し、４５℃で２０時間撹拌した。次に、ＤＭＳＯ溶液を、分取ＨＰＬＣにより直接精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド 立体異性体Ａ（１０９mg、０．２３mmol、収率３７％）を白色の固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.66 - 8.62 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.87 - 6.82 (m, 1H), 6.80 - 6.73 (m, 1H), 4.49 - 4.24 (m, 4H), 4.15 - 4.04 (m, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 2.89 - 2.77 (m, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 3H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.88 - 1.74 (m, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.14 - 1.05 (d, J=6.9 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４８４．２。
【０７４４】
実施例６  （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（テトラゾール−１−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
【化７８】
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ジクロロメタン（２．５mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペリジン−４−オール 立体異性体Ａ（２００mg、０．４６mmol、実施例５に記載したように調製した）、テトラゾール（３６mg、０．５１mmol）及びトリフェニルホスフィン（１３５mg、０．５１mmol）の溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１０３mg、０．５１mmol）を滴下し、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水とジクロロメタンに分配し、有機層を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（テトラゾール−１−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド 立体異性体Ａ（５７．４mg、０．１２mmol、収率２６％）を白色の固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 - 8.96 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.82 - 6.75 (m, 1H), 5.18 - 5.07 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.87 - 3.76 (m, 2H), 3.10 - 2.98 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.31 - 2.23 (m, 2H), 2.19 - 2.04 (m, 3H), 1.89 - 1.73 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.06 (d, J=6.8 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４８５．２。
【０７４５】
実施例７  （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
【化７９】
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工程１  １−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン
エタノール（１５mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−ピペリジン−４−カルボニトリル 立体異性体Ａ（１．３７ｇ、３．１２mmol、実施例５に記載したように調製した）の溶液に、ヒドロキシルアミン（水中５０質量％、０．２９mL、９．４mmol）を加え、反応物を６０℃で２時間撹拌した。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン 立体異性体Ａ（１．１ｇ、収率７５％）を白色の固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 - 8.76 (s, 1H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 6.82 - 6.76 (m, 1H), 6.72 - 6.65 (m, 1H), 5.36 - 5.26 (s, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 4.42 - 4.36 (m, 1H), 4.31 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.01 (m, 1H), 3.80 - 3.67 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 2H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.21 - 2.04 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 3H), 1.73 - 1.57 (m, 3H), 1.12 - 1.04 (d, J=6.8 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４７５．２。
【０７４６】
工程２  （３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
オルトギ酸トリエチル（２mL）中の１−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシアミジン 立体異性体Ａ（１５０mg、０．３２mmol）の溶液を、１００℃に１時間加熱した。次に、２滴のトリフルオロ酢酸を加え、反応物を１００℃で１時間撹拌した。次に、溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、（３Ｓ）−２−［［２−フルオロ−４−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド 立体異性体Ａを与えた（３１．８mg、収率２１％）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.53 - 9.49 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 3H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 6.85 - 6.79 (m, 1H), 6.77 - 6.69 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.02 (m, 1H), 3.81 - 3.69 (m, 2H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.97 - 2.83 (m, 2H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.05 (d, J=6.8 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４８５．２。
【０７４７】
実施例８  ４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド
【化８０】
0006458040.tif 000091
工程１  メチル （Ｓ）−メチル ４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアート
０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９５mL）中の（Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド（２０ｇ、８８．９mmol）及びメチル ４−（ブロモメチル）ベンゾアート（２２．４ｇ、９７．６mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４．６ｇ、１１５mmol）を少量ずつ加え、そして反応物を室温で３時間撹拌した。次に、水（５００mL）を加え、沈殿物を濾過により集めて、粗メチル（Ｓ）−メチル ４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアートを与えた。
【０７４８】
工程２  （Ｓ）−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）安息香酸
テトラヒドロフラン（３００mL）及び水（１００mL）中の粗メチル （Ｓ）−メチル ４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）ベンゾアートの溶液に、水酸化リチウム（２１．３ｇ、８９０mmol）を加え、そして反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、水酸化ナトリウム（水中１Ｎ、１００mL）及び水（２００mL）を、反応物に加え、そして溶液を酢酸エチルで洗浄した。次に、水層を濃塩酸でｐＨ＝１に酸性化し、沈殿物を濾過により集め、真空下で乾燥させて、３３グラムの粗（Ｓ）−４−（（３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）安息香酸を与えた（trans:cis異性体の８５：１５ 混合物）。
【０７４９】
工程３  ４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸
ジアステレオマーの粗混合物を、沸騰しているアセトニトリル（５００mL）に溶解し、高温濾過に付し、次に室温まで冷やし、そして４℃で１６時間保存した。結晶を濾過により集めて、４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸 立体異性体Ａを与えた（６ｇ、１６．６mmol、収率１９％）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.99 - 12.69 (s, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 2H), 7.55 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 4.67 - 4.55 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.20 - 4.05 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 2H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 1.91 - 1.76 (m, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 1H), 1.11 - 1.01 (d, J=6.8 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝３６０．１。
【０７５０】
工程４  ４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５mL）中の４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］安息香酸  立体異性体Ａ（７５mg、０．２１mmol）、テトラヒドロピラン−４−アミン（６４mg、０．６３mmol）及びトリエチルアミン（０．１２mL、０．８３mmol）の溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（１２１mg、０．３１mmol）を加え、そして反応物を室温で２時間撹拌した。次に、反応物をジクロロメタンと水中の飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を分離し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、４−（（（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキシド−６−フェニル−１，２−チアジナン−２−イル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド 立体異性体Ａを与えた（６６．４mg、０．１５mmol、収率７２％）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.27 - 8.19 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 4.64 - 4.53 (m, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 2H), 4.18 - 4.06 (m, 1H), 4.06 - 3.93 (m, 1H), 3.91 - 3.81 (m, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.69 (m, 3H), 1.70 - 1.50 (m, 3H), 1.11 - 1.02 (d, J=6.9 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋＝４４３．２。
【０７５１】
実施例９  （３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
【化８１】
0006458040.tif 000092
工程１  （３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
２５０mLの丸底フラスコに、（３Ｓ）−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（２．０ｇ、８．９mmol）、（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル メタンスルホナート（２．９ｇ  ９．８mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５mL）を窒素雰囲気下で入れ、そして溶液を０℃まで冷却した。次に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（４３０mg、１１mmol）を少量ずつ加え、反応物を０℃で３０分間撹拌し、次に室温に温めた。ＬＣＭＳにより完了が観察されるまで、反応物をその温度で２時間さらに撹拌した。反応物を水の添加によりクエンチし、酢酸エチル（２５０mL）で希釈した。有機層を水（２×１００mL）、ブライン５０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ  ＨＰカラム、ヘプタン中の０〜７０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（３．２８ｇ、収率８６％）を白色の固体として与えた。ＬＣＭＳ  ＥＳ＋  ｍ／ｚ＝４３０．２８及び４３２．２７、ジ−Ｂｒパターンが見られた、保持時間＝１．４６分間。
【０７５２】
工程２  （Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
２５０mLの丸底フラスコに、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（２．８ｇ、６．５mmol）、（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（１．６ｇ、８．４mmol）、パラジウム（ＩＩ）アセタート（１４８mg  ０．６５mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（６１７mg  １．３mmol）及び炭酸セシウム（１０．６ｇ、３２mmol）を入れた。フラスコを窒素で２分間パージした。１，４−ジオキサン（３２mL）を加え、反応物を１００℃で１６時間撹拌した。次に、混合物を冷却し、セライトで濾過し、ジクロロメタン（３×２５mL）ですすいだ。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ  ＨＰカラム、ヘプタン中の０〜１００％ ＥｔＯＡｃ、続いてＣＨ２Ｃｌ２中の０〜３０％ ＭｅＯＨ）により精製して、（３Ｓ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（１．８０ｇ、収率５６％）をジアステレオマー ３：２のtrans:cis混合物として与えた。
【０７５３】
（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド
工程２のジアステレオマー生成混合物を、キラル超臨界流体クロマトグラフィー（下記条件を参照）に付して、純粋なtrans（３Ｓ，６Ｒ）−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（５６４mg、収率１７％）を与えた：
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 7.10 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1H), 6.65 - 6.57 (m, 1H), 4.51 - 4.45 (m, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 4.30 - 4.23 (m, 1H), 4.14 - 4.03 (m, 1H), 3.87 - 3.80 (m, 2H), 3.54 - 3.51 (m, 1H), 3.40 - 3.34 (m, 2H), 2.47 - 2.36 (m, 3H), 2.14 - 2.07 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.10 (d, J=6.9 Hz, 3H)；ＬＣＭＳ  ＥＳ＋  ｍ／ｚ＝５００．４、保持時間＝１．２７分間。
試料：
１．８グラムを、約１８mg/mLの終濃度を有するＭｅＯＨ（６０mL）及びＣＨ２Ｃｌ２（４０mL）を用いて可溶化した（より可能性が高い最大試料濃度）。
カラム：
Regis (S,S) WHELK-O1 5/100 Kromasil  ２５cm×３０．０mm
システム：
Thar/Waters SFC Prep 350は、オンライン希釈で設定する
方法：
総流速  −  １５０ｇ／分
共溶媒  −  ５０％メタノール＋０．１％（３３％アンモニア水）
ＵＶ  −  ２５１
循環時間  −  ８分間
Water Acquity/SQショートメソッド − ２分 酸の可動
Waters Acquity UPLC
移動相Ａ            ０．１％ギ酸を有するＨ２Ｏ
移動相Ｂ            ０．１％ギ酸を有するアセトニトリル
カラム              Acquity UPLC BEH C18、１．７um、２．１×３０mm
カラム温度          ４０℃
ＬＣグラジエント    １．４分で５〜９５％Ｂ、０．３分で９５％
ＬＣ流速            ７００μＬ／分
ＵＶ波長            ２２０nm及び２５４nm
質量分析計  −  Waters SQ検出器
イオン化            ＥＳＩ＋
走査範囲            １００〜８００amu
【０７５４】
実施例１０：  （Ｓ）−８−［３−フルオロ−４−（（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボン酸メチルエステル
【化８２】
0006458040.tif 000093
（Ｓ）−４−オキソピペコリン酸エチレンアセタール（０．１００ｇ、０．５３mmol）、Ｋ２ＣＯ３（０．１０１ｇ、０．７４mmol、１．５当量）及びＣｕＩ（０．０９３ｇ、０．４９mmol、１．０当量）と一緒に（３Ｓ，６Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド（０．２００ｇ、０．４９mmol）を、ＤＭＡ（３mL）と合わせ、溶液を脱気し、そして１４０℃に１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、そして得られた溶液をＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ１に酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃに抽出し、有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ＬＣＭＳ  保持時間４．０１分、ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ＋１］＋。得られた油状物を、ＭｅＯＨ（１０mL）に溶解し、０℃に冷却し、トリメチルシリルジアゾメタン（０．１６mL）で処理し、そして１時間撹拌した。酢酸（５滴）を加え、反応物を水で希釈した。生成物をＥｔＯＡｃに抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン中の５〜６０％ ＥｔＯＡｃで溶離するシリカにより精製して、標記化合物を白色の固体として与えた（０．０７５ｇ）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.43-7.44 (5 H, m), 7.26 (1 H, t, J=8.97 Hz), 6.70-6.71 (2 H, m), 4.84 (1 H, d, J=5.95 Hz), 4.34-4.46 (2 H, m), 4.25 (1 H, d, J=16.90 Hz), 4.10 (1 H, m), 3.83-3.97 (3 H, m), 3.78 (1 H, m), 3.65 (1H, m), 3.57 (4H, s), 2.42 (1H, m), 2.33 (2H, m), 2.09 (2H, m), 1.9 (2H, m), 1.8 (2H, m), 1.7 (2H, m), 1.08 (3 H, d, J=6.90 Hz)。ＬＣＭＳ  保持時間５．１４分、ｍ／ｚ  ５３３［Ｍ＋１］。
【０７５５】
実施例１１及び１２  （３Ｓ，６Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−２−イル）ベンジル）−３−メチル−６−フェニル−１，２−チアジナン １，１−ジオキシド
【化８３】
0006458040.tif 000094
工程１：  tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート
バイアルに、（３Ｓ，６Ｒ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−６−フェニル−チアジナン １，１−ジオキシド（５００mg、１．１６mmol）、ビス（ジベンジリデン）パラジウム（０．０５当量、０．０５８mmol）及び１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−tert−ブチルホスフィノ）フェロセン（０．０５当量、０．０５８mmol）を入れ、バイアルを窒素で２分間パージした。次に、テトラヒドロフラン（２mL）及び２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛塩化物（Ｅｔ２Ｏ中０．５Ｍ、３．０mL、１．５１mmol）を加え、反応物を室温で４時間撹拌した。完了したら、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（１０×２mL）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の０％〜６０％アセトン）により精製して、tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタートを与えた（５３４mg、１．１５mmol、収率９９％）。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) 7.50 7.43 (m, 2H), 7.43 7.33 (m, 4H), 6.94 (dd, J=10.0, 5.8 Hz, 1H), 4.52 (d, J=17.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J=17.1 Hz, 1H), 4.33 4.20 (m, 1H), 3.98 (dd, J=13.0, 3.5 Hz, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.74 2.58 (m, 1H), 2.28-2.18 (m, 1H), 1.81 1.72 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.14 (d, J=6.9 Hz, 3H)。
【０７５６】
工程２：  tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパノアート
バイアルに、tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］アセタート（１５０mg、０．３２mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５mL）を入れ、０℃に冷却し、そして水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１８mg、０．４５mmol）を加えた。溶液をその温度で１５分間撹拌し、続いて、３−（ブロモメチル）オキセタン（６１mg、０．４０mmol）を加えた。次に、反応物を室温まで温め、その温度で４時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１５mL）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の０％〜１００％アセトン）により精製して、tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパノアートを与えた（８６mg、０．１６mmol、収率５０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）、ｍ／ｚ、５３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５７】
工程３：  ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール
バイアルに、tert−ブチル ２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパノアート（８６mg、０．１６mmol）及びテトラヒドロフラン（１mL）を入れ、０℃に冷却し、そして水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．２０mL、０．４０mmol）を加えた。反応物をその温度で１時間撹拌し、次に酒石酸カリウムナトリウム（水中５０％、１０mL）でクエンチした。水溶液中で２分間撹拌した後、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１５mL）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。メチルオキセタンでの２つのエピマーを、その後、キラル超臨界流体クロマトグラフィーにより分離して、２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール  エピマーＡ（６．７mg、０．０１４mmol、収率９％）及び２−［２，５−ジフルオロ−４−［［（３Ｓ，６Ｒ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−フェニル−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］−３−（オキセタン−３−イル）プロパン−１−オール  エピマーＢ（６．７mg、０．０１４mmol、収率９％）を与えた。
【０７５８】
エピマーＡ：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.49 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 7.22 - 7.14 (m, 2H), 4.75 (t, J＝5.2 Hz, 1H), 4.59 - 4.45 (m, 3H), 4.41 (dd, J＝7.8, 5.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J＝17.7 Hz, 1H), 4.23 (t, J＝6.1 Hz, 1H), 4.17 - 4.07 (m, 1H), 4.03 (t, J＝6.1 Hz, 1H), 3.56 - 3.53 (m, 1H), 3.24 - 3.11 (m, 1H), 2.93 - 2.82 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.16 - 2.04 (m, 2H), 1.87 - 1.74 (m, 2H), 1.71 - 1.63 (m, 1H), 1.11 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７５９】
エピマーＢ：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.34 (m, 3H), 7.24 - 7.13 (m, 2H), 4.75 (t, J＝5.3 Hz, 1H), 4.58 - 4.43 (m, 3H), 4.43 - 4.31 (m, 2H), 4.27 - 4.20 (m, 1H), 4.16 - 4.06 (m, 1H), 4.02 (t, J＝6.2 Hz, 1H), 3.78 - 3.61 (m, 1H), 3.54 (t, J＝6.0 Hz, 1H), 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.83 - 2.73 (m, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 1H), 2.15 - 2.03 (m, 2H), 1.87 - 1.75 (m, 2H), 1.72 - 1.62 (m, 1H), 1.11 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６０】
上記手順により調製した本発明の化合物を、以下の表４に、ＲＯＲｃ ＩＣ５０（マイクロモル）及び選択した化合物についてのプロトンＮＭＲデータと一緒に、示す。
【表４】
0006458040.tif 000095
0006458040.tif 000096
0006458040.tif 000097
0006458040.tif 000098
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0006458040.tif 000100
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0006458040.tif 000103
0006458040.tif 000104
0006458040.tif 000105
0006458040.tif 000106
0006458040.tif 000107
0006458040.tif 000108
0006458040.tif 000109
0006458040.tif 000110
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【０７６１】
表４の選択した化合物についてのプロトンＮＭＲを、表４の番号に対応している化合物番号と共に、以下に示す。
化合物１  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 - 8.61 (s, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 6.82 - 6.77 (m, 1H), 6.75 - 6.68 (m, 1H), 5.19 - 5.12 (m, 1H), 4.48 - 4.35 (m, 2H), 4.31 - 4.22 (m, 1H), 4.14 - 4.01 (m, 1H), 3.54 - 3.48 (m, 2H), 3.48 - 3.40 (m, 2H), 2.88 - 2.76 (m, 2H), 2.45 - 2.37 (m, 1H), 2.37 - 2.27 (m, 2H), 2.13 - 2.01 (m, 3H), 1.87 - 1.72 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.11 - 1.02 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６２】
化合物３  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 4H), 6.84 - 6.75 (m, 2H), 4.51 - 4.39 (m, 2H), 4.34 - 4.27 (m, 1H), 4.16 - 4.04 (m, 1H), 3.91 - 3.80 (m, 4H), 3.37 - 3.31 (m, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.93 (m, 1H), 1.88 - 1.74 (m, 1H), 1.71 - 1.60 (m, 3H), 1.39 - 1.25 (m, 2H), 1.12 - 1.04 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６３】
化合物１８  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.62 - 8.57 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 7.15 - 7.07 (m, 1H), 6.68 - 6.60 (m, 1H), 4.54 - 4.40 (m, 2H), 4.35 - 4.25 (m, 1H), 4.15 - 4.03 (m, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 2H), 3.57 - 3.51 (m, 1H), 3.45 - 3.37 (m, 2H), 2.46 - 2.34 (m, 3H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 1.89 - 1.73 (m, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.14 - 1.05 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６４】
化合物２１  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.60 - 8.57 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 7.14 - 7.06 (dd, J＝14.5, 7.0 Hz, 1H), 6.65 - 6.57 (m, 1H), 4.51 - 4.45 (m, 1H), 4.42 - 4.35 (m, 1H), 4.30 - 4.23 (m, 1H), 4.14 - 4.03 (m, 1H), 3.87 - 3.80 (m, 2H), 3.54 - 3.51 (m, 1H), 3.40 - 3.34 (m, 2H), 2.47 - 2.36 (m, 3H), 2.14 - 2.07 (m, 1H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 1H), 1.13 - 1.07 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６５】
化合物２２  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.60 - 8.58 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 3H), 7.17 - 7.09 (m, 1H), 6.69 - 6.60 (dd, J＝12.3, 7.4 Hz, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 4.37 - 4.31 (s, 2H), 3.90 - 3.81 (m, 2H), 3.63 - 3.54 (m, 1H), 3.54 - 3.50 (m, 1H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 2.79 - 2.63 (m, 1H), 2.42 - 2.36 (m, 2H), 2.16 - 2.09 (m, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.39 - 1.31 (d, J＝7.1 Hz, 3H)。
【０７６６】
化合物２８  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.69 - 8.66 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 3H), 7.35 - 7.28 (m, 1H), 6.82 - 6.71 (m, 2H), 5.03 - 4.92 (m, 1H), 4.48 - 4.35 (m, 2H), 4.31 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.01 (m, 1H), 3.89 - 3.79 (m, 1H), 3.79 - 3.71 (m, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.00 - 2.90 (m, 1H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 1.87 - 1.72 (m, 1H), 1.70 - 1.50 (m, 3H), 1.12 - 1.07 (d, J＝7.0 Hz, 3H), 0.95 - 0.85 (m, 1H), 0.86 - 0.76 (m, 1H)。
【０７６７】
化合物３５  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.74 - 8.69 (s, 2H), 7.47 - 7.42 (m, 2H), 7.42 - 7.34 (m, 3H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 6.66 - 6.59 (m, 1H), 6.57 - 6.48 (m, 1H), 4.46 - 4.39 (m, 1H), 4.39 - 4.32 (m, 1H), 4.28 - 4.17 (m, 2H), 4.12 - 3.98 (m, 1H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.04 - 2.95 (s, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.47 - 2.30 (m, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 2H), 1.86 - 1.71 (m, 3H), 1.66 - 1.58 (m, 1H), 1.09 - 1.00 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６８】
化合物３９  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 4H), 6.88 - 6.85 (m, 1H), 6.85 - 6.82 (m, 1H), 4.61 - 4.39 (m, 3H), 4.36 - 4.25 (m, 1H), 4.18 - 4.03 (m, 1H), 3.60 - 3.50 (m, 1H), 3.47 - 3.32 (m, 2H), 3.17 - 3.02 (m, 2H), 2.81 - 2.70 (d, J＝1.6 Hz, 3H), 2.48 - 2.34 (m, 1H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.89 (m, 2H), 1.89 - 1.75 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 3H), 1.12 - 1.05 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７６９】
化合物４０  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.60 - 8.58 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 6.82 - 6.74 (m, 1H), 4.48 - 4.34 (m, 2H), 4.26 - 4.16 (m, 1H), 4.12 - 4.01 (m, 1H), 3.87 - 3.79 (m, 2H), 3.59 - 3.54 (m, 1H), 3.35 - 3.32 (m, 2H), 2.45 - 2.29 (m, 3H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 1.85 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.61 (m, 1H), 1.12 - 1.04 (d, J＝6.9 Hz, 3H)。
【０７７０】
化合物４１  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 - 8.59 (s, 2H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.35 (m, 3H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 6.85 - 6.78 (m, 1H), 4.41 - 4.24 (m, 3H), 3.89 - 3.81 (m, 2H), 3.59 - 3.48 (m, 2H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 2.77 - 2.65 (m, 1H), 2.40 - 2.35 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 2H), 1.66 - 1.56 (m, 1H), 1.36 - 1.30 (d, J＝7.1 Hz, 3H)。
【０７７１】
化合物６３  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.43-7.44 (5 H, m), 7.26 (1 H, t, J＝8.97 Hz), 6.70-6.71 (2 H, m), 4.84 (1 H, d, J＝5.95 Hz), 4.34-4.46 (2 H, m), 4.25 (1 H, d, J＝16.90 Hz), 4.10 (1 H, m), 3.83-3.97 (3 H, m), 3.78 (1 H, m), 3.65 (1H, m), 3.57 (4H, s), 2.42 (1H, m), 2.33 (2H, m), 2.09 (2H, m), 1.9 (2H, m), 1.8 (2H, m), 1.7 (2H, m), 1.08 (3 H, d, J＝6.90 Hz)
【０７７２】
化合物６８  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 - 8.62 (s, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 5H), 7.35 - 7.26 (m, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 2H), 6.71 - 6.38 (td, J＝56.7, 7.5 Hz, 1H), 4.59 - 4.31 (m, 4H), 3.97 - 3.83 (m, 2H), 3.63 - 3.50 (s, 1H), 2.94 - 2.81 (m, 2H), 2.81 - 2.69 (m, 1H), 2.19 - 2.07 (m, 4H), 2.00 - 1.89 (m, 2H), 1.88 - 1.78 (m, 1H)。
【０７７３】
化合物６９  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.68 - 8.65 (s, 2H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.36 (m, 3H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.01 - 6.93 (m, 1H), 6.76 - 6.41 (m, 1H), 4.70 - 4.56 (m, 2H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 4.40 - 4.29 (m, 1H), 3.75 - 3.62 (s, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 2H), 2.91 - 2.69 (m, 3H), 2.28 - 1.98 (m, 6H), 1.91 - 1.81 (m, 1H)。
【０７７４】
化合物７０  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.70 - 8.65 (s, 2H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.23 - 7.13 (dd, J＝13.4, 7.0 Hz, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 1H), 6.38 - 6.04 (td, J＝54.7, 4.5 Hz, 1H), 4.83 - 4.75 (dd, J＝12.5, 3.7 Hz, 1H), 4.68 - 4.59 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.20 (m, 2H), 3.55 - 3.45 (m, 2H), 2.89 - 2.77 (m, 2H), 2.55 - 2.51 (m, 0H), 2.29 - 2.19 (m, 1H), 2.14 - 2.00 (m, 5H), 1.91 - 1.82 (m, 1H)。
【０７７５】
化合物７３  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.62 - 8.56 (s, 2H), 7.52 - 7.37 (m, 5H), 7.12 - 7.01 (dd, J＝14.6, 6.9 Hz, 1H), 6.66 - 6.57 (m, 1H), 4.84 - 4.77 (m, 1H), 4.77 - 4.66 (m, 1H), 4.65 - 4.57 (m, 1H), 4.40 - 4.31 (m, 1H), 3.89 - 3.79 (m, 2H), 3.55 - 3.51 (t, J＝2.1 Hz, 1H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 2.64 - 2.55 (m, 1H), 2.41 - 2.34 (m, 2H), 2.30 - 2.10 (m, 2H), 2.05 - 1.93 (m, 1H)。
【０７７６】
化合物７４  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 - 8.57 (s, 2H), 7.46 - 7.37 (m, 5H), 7.24 - 7.15 (dd, J＝14.2, 7.0 Hz, 1H), 6.69 - 6.61 (m, 1H), 4.65 - 4.55 (m, 2H), 4.51 - 4.43 (m, 1H), 4.36 - 4.23 (m, 1H), 3.90 - 3.81 (m, 2H), 3.55 - 3.50 (m, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 2H), 2.79 - 2.64 (m, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 2H), 2.12 - 2.01 (m, 1H)。
【０７７７】
７６  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.65 - 8.62 (s, 2H), 7.46 - 7.38 (m, 5H), 7.37 - 7.30 (m, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 2H), 4.62 - 4.49 (m, 3H), 4.43 - 4.33 (m, 1H), 4.27 - 4.16 (m, 1H), 3.96 - 3.86 (m, 2H), 2.92 - 2.82 (m, 2H), 2.79 - 2.64 (m, 1H), 2.29 - 2.16 (m, 2H), 2.16 - 2.03 (m, 3H), 2.02 - 1.87 (m, 2H)。
【０７７８】
化合物７７  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 - 8.57 (s, 2H), 7.50 - 7.36 (m, 5H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 6.49 - 6.43 (dd, J＝8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.41 - 6.33 (m, 1H), 4.82 - 4.74 (m, 1H), 4.74 - 4.64 (m, 1H), 4.63 - 4.55 (m, 1H), 4.41 - 4.32 (d, J＝17.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.66 (d, J＝9.7 Hz, 2H), 3.47 - 3.42 (t, J＝2.1 Hz, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.28 - 3.23 (m, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 2.30 - 2.11 (m, 2H), 2.04 - 1.94 (m, 1H)。
【０７７９】
化合物７８  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 - 8.58 (s, 2H), 7.46 - 7.37 (m, 5H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 6.49 - 6.42 (m, 2H), 4.58 - 4.48 (m, 3H), 4.20 - 4.08 (m, 1H), 3.76 - 3.69 (d, J＝9.8 Hz, 2H), 3.47 - 3.42 (t, J＝2.2 Hz, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 2H), 2.79 - 2.62 (m, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 1H)。
【０７８０】
実施例１３  インビトロＲＯＲｃリガンド結合アッセイ
このアッセイを使用して、Ｋｉａｐｐ、ＩＣ５０又は阻害率値を決定することにより、ＲＯＲｃの活性を阻害する際の化合物の効力を決定した。この実施例において使用される消耗品を以下の表５に示す。
【表５】
0006458040.tif 000118
【０７８１】
フィルタープレートの調製
アッセイ当日、０．０５％ ＣＨＡＰＳ（脱イオンＨ２Ｏ中）１００uLをＧＦＢユニフィルタープレートのすべてのウェルに加え、１時間浸漬させた。５０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０mM ＮａＣｌ及び５mM ＭｇＣｌ２の洗浄緩衝液を調製して、フィルタープレートを洗浄した。アッセイ緩衝液を調製するために、ＢＳＡを洗浄緩衝液に加えて０．０１％を達成し、ＤＴＴを加えて１mMを達成した。
【０７８２】
化合物
ＩＣ５０モードのために、１０mM 化合物ストックを、ＤＭＳＯ中、ＤＭＳＯで段階希釈して、ＤＭＳＯ中の２０×必要終濃度を与えた（化合物１５uL＋ＤＭＳＯ ３０uL）。２０×化合物ストックを、ＤＭＳＯ中、アッセイ緩衝液で４倍に希釈して、２５％ ＤＭＳＯ中の５×最終試験濃度を達成した（化合物１０uL＋アッセイ緩衝液３０uL）。容量５０uLに設定したピペットで数回吸引することによって溶液を混合した。アッセイのために、２５％ ＤＭＳＯ中の５×化合物ストック溶液１０uLを、アッセイプレートに２連で加えた。
【０７８３】
２点スクリーニングのために、１０mM ストック化合物溶液をＤＭＳＯ中で希釈して２００uM（２０×高試験濃度）を得て、次に、さらに１０倍希釈して２０uM（２０×低試験濃度）を達成した。２０×ストックをアッセイ緩衝液で４倍希釈して（化合物１０uL＋アッセイ緩衝液３０uL）、５×試験濃度（５０uM及び５uM）を達成して、１０uLを２つのアッセイプレートに２連ウェルで加えた。各濃度を２つのプレートで試験して、８０種の化合物の各セットを４つのアッセイプレートで使用した（１uM及び１０uM、ｎ＝２）。
【０７８４】
非特異的結合（ＮＳＢ）試料、総結合（ＴＢ）試料及び受容体なし（Ｎｏ Ｒ）試料
ＮＳＢシグナルのレベルを決定するために使用される２５−ヒドロキシコレステロール（１uM）を、上記化合物と同様にＤＭＳＯ中に調製し、次に、アッセイ緩衝液中で希釈して終濃度５uMを与えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の２５−ヒドロキシコレステロールについて；１ウェルあたり１０uLをＮＳＢ試料のために使用した。総結合試料及び受容体なし試料の決定のためのウェルは、１ウェルあたり２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液１０uLを含有した。
【０７８５】
放射性リガンド（２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール）の調製
２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロールをアッセイ緩衝液中で希釈して１５nMを得て、ボルテックスして混合した。２０uLをすべてのウェルに加え、アッセイ液中終濃度６nMを達成した。
【０７８６】
受容体の調製
ＲＯＲｃ受容体についての最適濃度は、０．６ug/mLであることが見いだされた。ストック受容体溶液をアッセイ緩衝液中で希釈して、アッセイ緩衝液中１．５ug/mLを得た。２０uLをすべてのウェルに加えた。受容体なし試料については、アッセイ緩衝液２０uLを受容体溶液に置き換えた。
【０７８７】
プレートへの試料添加及びインキュベーション
アッセイプレートは、９６ウェルポリプロピレンＶ底プレートであった。２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の５×化合物１０uLを試験ウェルに加えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液１０uLを総結合ウェル又は受容体なしウェルに加えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の５uM ２５−ヒドロキシコレステロール１０uLをＮＳＢウェルに加えた。アッセイ緩衝液中に調製した１５nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール２０uLをすべてのウェルに加えた。１．５ug/mL ＲＯＲｃ受容体２０uLをウェルに加えた（又はアッセイ緩衝液４０uLをＮｏ Ｒウェルに）。ウェルへの添加後、プレートを２５℃で３時間インキュベートした。
【０７８８】
濾過
Packard Filtermate Harvesterを使用して、インキュベートした試料の輸送後にフィルタープレートを４回洗浄した。プレートを完全に乾燥濾過した（５０℃で２時間又は室温で一晩）。Microscint 0 ５０uLをすべてのウェルに加え、Topcount protocol Invertedで読み取った。
【０７８９】
終濃度
終濃度は、以下のとおりであった：５０mM ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）；１５０mM ＮａＣｌ；１mM ＤＴＴ；５mM ＭｇＣｌ２；０．０１％ ＢＳＡ；５％ ＤＭＳＯ；０．６ug/mL ＲＯＲｃ受容体；６nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール。ＮＳＢウェルについては、１uM ２５−ヒドロキシコレステロールも存在した。
【０７９０】
実施例１４：  ＲＯＲｃコアクチベータペプチド結合アッセイ
黒色384 Plus F Proxiplates（Perkin-Elmer 6008269）中、反応容量１６μLでアッセイを実施した。試験リガンドを除くすべてのアッセイ成分を、５mM ＤＴＴを含有するコレギュレーター緩衝液Ｄ（Invitrogen PV4420）中で混合し、プレートにその終濃度の２倍で８μLの容量で加えた。次いで、ウェルに、２×終濃度の試験リガンドを、５mM ＤＴＴ及び４％ ＤＭＳＯを含有するコレギュレーター緩衝液Ｄ８ L中に加えた。最終インキュベーション液は、１×コレギュレーター緩衝液Ｄ、５mM ＤＴＴ、試験リガンド、２％ＤＭＳＯ、５０nM ビオチニル-CPSSHSSLTERKHKILHRLLQEGSPS（American Peptide Company; Vista, CA）、２nM ユーロピウム抗ＧＳＴ（Cisbio 61GSTKLB）、１２．５nM ストレプトアビジン−Ｄ２（Cisbio 610SADAB）、５０mM ＫＦ、及び１０nMの細菌で発現させたヒトＲＯＲｃリガンド結合ドメインタンパク質（Ｎ末端６×Ｈｉｓ−ＧＳＴ−タグ及びAccession NP_005051の残基２６２〜５０７を含有する）を含有した。１０種の試験リガンド濃度を２連で試験した。反応プレートを、暗所下、室温（２２〜２３℃）で３時間インキュベートした後、ユーロピウム／Ｄ２ ＨＴＲＦプロトコル（励起３２０、発光６１５及び６６５、１００ sのラグタイム、１００回のフラッシュ、５００μsのウインドウ）後に、プレートをEnVisionプレートリーダー（PerkinElmer）で読み取った。６６５nmでの時間分解ＦＲＥＴシグナルを６１５nmでのシグナルで割って、各ウェルのシグナル比を生成した。ＲＯＲｃ及びぺプチドを含有するが試験リガンドを含有しないウェルのシグナル比を平均してこれを効果０％とし、一方、コアクチベータペプチドを含有するがＲＯＲｃを含有しないブランクウェルのシグナル比を平均してこれを効果−１００％とした。ＲＯＲｃは、このアッセイで基礎（構成的）シグナルを示し、試験リガンドは、この基礎シグナルレベルに対してシグナル比を増大又は低下させ得る。ＲＯＲｃアゴニストは、このアッセイでシグナル比を増大させ、その結果として正の効果％値をもたらす。インバースアゴニストはシグナル比を低下させ、その結果として負の効果％値をもたらす。ＥＣ５０値は、最大半量効果（増大又は低下したアッセイシグナル）を提供する試験化合物の濃度であり、これは以下の方程式を使用してGenedata Screener（登録商標）ソフトウェア（Genedata; Basel, Switzerland）によって算出される：
効果％＝Ｓ０＋｛（Ｓｉｎｆ−Ｓ０）／［１＋（１０ｌｏｇＥＣ５０／１０ｃ）ｎ］｝
［式中、Ｓ０は、０濃度の試験化合物での活性レベルと等しく、Ｓｉｎｆは、無限濃度の試験化合物での活性レベルであり、ＥＣ５０は、活性が最大効果の５０％に達する濃度であり、ｃは、用量応答曲線プロットのｘ軸上の値に対応する対数単位の濃度であり、そして、ｎは、Hill係数（ＥＣ５０での曲線の傾き）である］
【０７９１】
実施例１５：  関節炎マウスモデル
８〜１０週齢の雄性DBA/1（DBA/1OlaHsd, Harlan Laboratories）マウスを特定病原体フリー（ＳＰＦ）動物施設に収容する。尾の付け根にコラーゲンを２回皮下注射することによって関節炎を誘発させる。最初の注射（０日目）は、４mg/mlの結核菌（M. tuberculosis）（Chondrex）を含有する等量のＣＦＡ中に乳化させたウシＩＩ型コラーゲン（Chondrex, Redmond, Wash.からの２mg/ml）を使用する。２９日目のＣＩＩ追加免疫注射液を不完全フロインドアジュバント（ＩＦＡ）中に乳化する。各動物に、マウスの体から２〜３cmの尾に皮下／皮内注射によってエマルション０．１mlを与える。追加免疫の注射部位は、最初の注射部位とは異なるがその付近でありかつ動物の体により近い。上のようにＯＲ−１０５０をＨＲＣ−６中に製剤化した。平日に、動物に、２用量（午前及び午後）のＨＲＣ−６又は５０mg/kg ＯＲ−１０５０を経口（p.o.）（２．５ml/kg）で与えた。週末に、単回用量の１００mg/kgを投与する（５ml/kg）。
【０７９２】
マウスを、ＣＩＡの臨床症状について、以下の定性的尺度に基づいて毎日観察する。各脚を個別に調べ、スコアを付けた。等級０、正常；等級１、足首若しくは手首の軽度であるが明確な発赤及び膨張、又は個別の指に限定される明らかな発赤及び膨張（罹患した指の数にかかわらない）；等級２、足首又は手首の中度の発赤及び膨張；等級３、指を含む脚全体の重度の発赤及び膨張；等級４、複数の関節が関与する最大限に炎症を起こした肢。各動物についての累積の疾患重症度を推定するために、２４日目〜４８日目までの毎日の後肢の測定値の合計を合算することによって、各動物についての曲線スコア下面積を計算する。
【０７９３】
実施例１６：  筋硬化症マウスモデルＩ
体重１７〜２０ｇのC57BL/6系統に属する４〜６週齢の雌性マウスで実験を実施する。９５％純粋な合成ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド３５−５５（ＭＯＧ３５−５５）（Invitrogen）を使用して、実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）を能動的に誘発させる。各マウスに麻酔をかけ、ＭＯＧ３５−５５ペプチド２００ug及びリン酸緩衝生理食塩水１００uL中に乳化させたサポニン抽出物（Quilija barkから）１５ugを与える。２５uL容量を４つの腹部領域にわたり皮下注射する。また、マウスに、ＰＢＳ ２００uL中の百日咳毒素２００ngを腹腔内注射する。第二の同一の百日咳毒素注射を４８時間後に与える。
【０７９４】
本発明の化合物を選択した用量で投与する。対照動物にはＤＭＳＯ２５uLを与える。毎日の処置は免疫化後２６日目から３６日目に及ぶ。免疫化後０日目から６０日目まで臨床スコアを毎日得る。以下のプロトコルを使用して臨床徴候をスコア化する：０、検出可能な徴候なし；０．５、末端の尾の虚弱さ、猫背の外観及び静かな挙動；１、完全な尾の引きずり；１．５、尾の引きずり及び後肢の弱さ（不安定な歩行及び後肢による弱いグリップ）；２、片側の部分的な後肢の麻痺；２．５、両側の後肢の麻痺；３、完全な両側の後肢の麻痺；３．５、完全な後肢の麻痺及び片側の前肢の麻痺；４、後肢及び前肢の全体の麻痺（Eugster et al., Eur J Immunol 2001, 31, 2302-2312）。
【０７９５】
ＥＡＥマウスのＣＮＳからの切片での組織診断によって炎症及び脱髄を評価することができる。３０日後又は６０日後にマウスを屠殺し、脊髄全体を取り出し、４℃の０．３２Ｍスクロース溶液中に一晩置く。組織を調製し、切片化する。ルクソールファストブルー染色液（Luxol fast blue stain）を使用して、脱髄領域を観察する。ヘマトキシリン及びエンジン染色を使用して、単核細胞の核を暗く染色することによって炎症領域を強調する。Ｈ＆Ｅで染色した免疫細胞を光学顕微鏡下で盲検的に計数する。切片を灰白質と白質に分離し、各セクターを手動で計数した後、これを合わせて切片の合計とする。Ｔ細胞を抗ＣＤ３＋モノクローナル抗体で免疫標識する。洗浄後、切片をヤギ抗ラットＨＲＰ二次抗体と共にインキュベートする。次いで、切片を洗浄し、メチルグリーンで対比染色する。免疫化後３０日目及び６０日目にマウスから単離した脾臓細胞を溶解緩衝液で処理し、赤血球を除去する。次いで、細胞をＰＢＳ中に再懸濁し、計数する。約３×１０６個の細胞／mLの密度の細胞を２０ug/mLのＭＯＧペプチドと共に一晩インキュベートする。刺激した細胞からの上清を、適切なマウスＩＦＮ−γイムノアッセイシステムを使用してＩＦＮγタンパク質レベルについてアッセイする。
【０７９６】
実施例１７：  筋硬化症マウスモデルＩＩ
このモデルでは、この研究の０日目に、イソフルランで雌性の齧歯動物に麻酔をかけ、背中の２つの部位に１mg/mLの神経抗原（例えば、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質）及び４mg/mLの結核菌を含有するフロイント不完全アジュバントを注射する。次に、対象の化合物を、有効用量で、０日目から研究の最後まで、皮下、腹腔内又は経口的に毎日投薬する。麻痺の程度の毎日の観察を効力の尺度とする。
【０７９７】
実施例１８：  乾癬マウスモデルＩ
重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）マウスモデルを使用して、ヒトの乾癬を処置するための化合物の効力を評価することができる（Boehncke, Ernst Schering Res Found Workshop 2005, 50, 213-34; and Bhagavathula et al., J Pharmacol Expt’l Therapeutics 2008, 324(3), 938-947）。簡潔に述べると、ＳＣＩＤマウスを組織レシピエントとして使用する。各正常の又は乾癬のボランティア（ヒト）についての１つの生検をレシピエントマウスの背面に移植する。処置を移植の１〜２週間後に開始する。ヒトの皮膚を移植した動物を処置群に分ける。動物を１４日間にわたり１日２回処置する。処置の終了時に、動物を撮像し、次に、安楽死させる。移植したヒトの組織を周囲のマウスの皮膚と一緒に外科的に取り出し、１０％ホルマリン中で固定して、顕微鏡検査用の試料を得る。表皮の厚さを測定する。組織切片を、増殖関連抗原Ｋｉ−６７に対する抗体及び抗ヒトＣＤ３．ｓｕｐ．＋モノクローナル抗体で染色して、移植した組織中のヒトＴリンパ球を検出する。また、切片をｃ−ｍｙｃ及びβ−カテニンに対する抗体でプローブ化する。処置に対する陽性応答は、乾癬皮膚移植片の表皮の平均厚さの低下に反映される。また、陽性応答は、ケラチノサイト中のＫｉ−６７の低下した発現とも関連する。
【０７９８】
実施例１９：  乾癬マウスモデルＩＩ
皮膚炎症のイミキモド（Imidquimod）モデル（Fits et al, Journal of Immunology, 2009, 182: 5836-5845）を使用して、１０〜１２週齢のBALB/c、Il17c+/+若しくはIl17c-/-、又はIl17re+/+若しくはIl17re-/-マウスの剃毛した背部及び右の耳に、Aldaraクリーム（Graceway社の５％イミキモド、３Ｍ）５０mgを５日間にわたり毎日投与した。臨床スコア化及び耳の厚さの測定を毎日実施した。スコア化は、紅斑、落屑及び厚さなどの乾癬症状の発現に基づいた：０、疾患なし．１、小さな領域に及ぶ極めて軽度の肥厚及び落屑を伴う極めて軽度の紅斑．２、小さな領域に及ぶ軽度の肥厚及び落屑を伴う軽度の紅斑．３、小さな領域（＜２５％）に及ぶ中度の肥厚及び落屑（不規則及び斑点状）を伴う中度の紅斑．４、中度の領域（２５〜５０％）に及ぶ顕著な肥厚及び落屑（不規則及び斑点状）を伴う重度の紅斑．５、広い領域（＞５０％）に及ぶ顕著な肥厚及び落屑（不規則及び斑点状）を伴う重度の紅斑。組織学的評価のために耳及び背部の組織を５日目に採取した。乾癬のイミキモド（ＩＭＱ）マウスモデルで化合物の効力を比較する。上述したように、Balb/cマウス（１０匹の雄／群）の剃毛した背部及び右の耳に、局所ＩＭＱ（５％クリーム）を５日間にわたり毎日与えた。動物に、経口用量の代表化合物又はＤＭＦ（４５又は９０mg-eq MMF/kg、１日２回）又はビヒクルを−５日目〜＋５日目で与えた。紅斑スコアは、主要評価項目である。雄性Balb/Cマウスにおいて１０日間にわたり経口用量の９０mg-eq MMF/kg ＢＩＤで試験した化合物の紅斑スコア値を以下の表３に記載する。データは、本開示の化合物がＤＭＦに対して等効力であることを示す。
【０７９９】
実施例２０：  過敏性腸疾患マウスモデルＩ
炎症性腸疾患の処置における有効性を、Jurjus et al., J Pharmaocol Toxicol Methods 2004, 50, 81-92; Villegas et al., Int'l Immunopharmacol 2003, 3, 1731-1741; 及び Murakami et al., Biochemical Pharmacol 2003, 66, 1253-1261 に記載されているように評価することができる。簡潔に述べると、雌性ＩＣＲマウスを、水（対照）、水道水中の５％ ＤＳＳ（大腸炎を誘発するために実験の開始時に与えられる）又は種々の濃度の試験化合物のいずれかを与える処置群に分ける。試験化合物を１週間投与した後、水道水中の５％ ＤＳＳをまた、試験化合物を与えた群に１週間投与する。実験の終了時に、すべてのマウスを屠殺し、大腸を取り出す。結腸粘膜試料を得て、これをホモジナイズする。前炎症性メディエーター（例えば、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＰＧＥ２及びＰＧＦ２α）及びタンパク質濃度を定量化する。各々の摘出した大腸を組織学的に調べ、結腸に対する損傷をスコア化する。
【０８００】
実施例２１：  慢性閉塞性肺疾患マウスモデル
気腫の処置における効力を評価するために、Martorana et al., Am J Respir Crit Care Med 2005, 172, 848-835; 及び Cavarra et al., Am J Respir Crit Care Med 2001, 164, 886-890 のタバコ煙モデルを使用することができる。簡潔に述べると、６週齢のC57B1/6J雄性マウスに、室内空気又は５つのタバコの煙のいずれかを２０分間曝露させる。急性研究について、マウスを、各４０匹の動物の３群に分ける。次に、これらの群を、以下のように、各１０匹のマウスの４つのサブグループに分ける：（１）処置なし／空気曝露；（２）処置なし／煙曝露；（３）第一の用量の試験化合物＋煙曝露；及び（４）第二の用量の試験化合物。第一群では、気管支肺胞洗浄液中の曝露の終了時におけるトロロックス等価抗酸化力を評価する。第二群では、市販のサイトカインパネルを使用して４時間の時点での気管支肺胞洗浄液中のサイトカイン及びケモカインを決定し；そして、第三群では、２４時間の時点での気管支肺胞洗浄液の細胞数を評価する。
【０８０１】
慢性研究では、マウスに、室内空気又は３つのタバコの煙／日のいずれかを、５日／週で、７カ月にわたり曝露させる。５つの群の動物を使用する：（１）処置なし／空気曝露；（２）第一の用量の試験化合物＋空気曝露；（３）処置なし／煙曝露；（４）第二の用量の試験化合物＋煙曝露；及び（５）第一の用量の試験化合物＋煙曝露。室内空気又はタバコの煙への慢性曝露の７ヶ月後、各群からの５〜１２匹の動物を屠殺し、その肺をホルマリンで気管内固定した。水置換によって肺容量を測定する。肺を染色する。気腫の評価は、平均肺胞径及び内部表面積を含む。抗マウスＭａｃ−３モノクローナル抗体で免疫組織化学的に標識されたマクロファージの体積密度を点算法によって決定する。マウスは、少なくとも１つ以上の中規模の気管支／肺が陽性の過ヨウ素酸シッフ染色を示した場合に杯細胞化生を有するものと考えられ、デスモシンの決定のために、新たな肺をホモジナイズし、処理し、そして高圧液体クロマトグラフィーによって解析する。
【０８０２】
実施例２２：  喘息マウスモデル
単回の吸入アレルゲンチャレンジは、いくつかの個体及び動物モデルにおいて気道反応性の急激な上昇を誘発することができる。しかしながら、繰り返しのアレルゲン吸入は、より顕著で一貫したかつ延長された気道反応性の上昇を実証した。この長期間のアレルゲンの繰り返し吸入のマウスモデルは、肺のアレルギー疾患の長期効果を研究するために、かつヒトの肺の気道過剰反応性の誘発に関与する細胞、機序、分子及びメディエーターを説明するために使用されている。
【０８０３】
結晶ＯＶＡをPierce Chem. Co.（Rockford, Ill.）から、硫酸アルミニウムカリウム（ミョウバン）をSigma Chem. Co.（St. Louis, Mo.）から、パイロジェンフリー蒸留水をBaxter, Healthcare Corporation（Deerfield, Ill.）から、０．９％塩化ナトリウム（通常生理食塩水）をLymphomed（Deerfield, Ill.）から、そして、Trappsol.TM. HPB-L100（水性ヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン；４５wt/vol％水溶液）をCyclodextrin Technologies Development, Inc.（Gainesville, Fla.）から得る。ＯＶＡ（通常生理食塩水中５００ug/ml）を等容量の蒸留水中の１０％（wt/vol）ミョウバンと混合する。室温で６０分間のインキュベーション後の混合物（１０N ＮａＯＨを使用して、ｐＨ６．５）を７５０ｇで５分間遠心分離し；ペレットを蒸留水に再懸濁して元の容量にし、１時間以内に使用する。選択的５−リポキシゲナーゼ阻害剤、Zileuton（Ｎ−［１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル］−Ｎ−ヒドロキシウレア；J. Pharmacol Exp Ther. 1991; 256: 929-937）をTrappsol.TM. Histatek, Inc.（Seattle, Wash.）に溶解して、肥満細胞脱顆粒阻害剤ｆ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ（「ＨＫ−Ｘ」）を提供する。
【０８０４】
雌性BALB/c Once（６〜８週齢）に、標準の異なるプロトコル（J. Exp Med. 1996; 184: 1483-1494）で、ミョウバンと共にＯＶＡ ０．２ml（１００ug）の腹腔内注射を行う。マウスに、通常生理食塩水中のケタミン（０．４４mg/ml）／キシラジン（６．３mg/ml）０．２mlで腹腔内麻酔した後、鼻腔内（i.n.）用量の通常生理食塩水０．０５ml中のＯＶＡ １００ug及び鼻腔内用量の通常生理食塩水０．０５ml中のＯＶＡ ５０ugを異なる日に別々に与える。２つの対照群を使用する：第一群には、腹腔内にミョウバンと共に通常生理食塩水を、鼻腔内にミョウバンなしで通常生理食塩水を与え；第二群には、腹腔内にミョウバンと共にＯＶＡを、鼻腔内にミョウバンなしでＯＶＡを、そして通常生理食塩水単独を与える。
【０８０５】
気管及び左肺（右肺は、後述するように気管支肺胞洗浄（「ＢＡＬ」）のために使用され得る）を得て、１０％中性ホルムアルデヒド溶液中、室温で約１５時間固定する。パラフィン中に包埋した後、組織を５um切片に切断し、異なる染色又は免疫標識（immunolabling）でさらに処理する。メチレンブルーの対比染色での細胞数の計数のためにディスコム（Discombe）の好酸球染色を使用する。気道単位面積（２，２００um2）当たりの好酸球数を形態計測によって決定する（J. Pathol. 1992; 166: 395-404; Am Rev Respir Dis. 1993; 147:448-456）。線維症をマッソンの三重染色で同定する。気道粘液を以下の染色法によって同定する：メチレンブルー、ヘマトキシリン及びエオシン、ムチカルミン、アルシアンブルー並びにアルシアンブルー／過ヨウ素酸シッフ（ＰＡＳ）反応（Troyer, H., "Carbohydrates" in Principles and Techniques of Histochemistry, Little, Brown and Company, Boston, Mass., 1980: 89-121; Sheehan, D. C., et al., "Carbohydrates" in Theory and Practice of Histotechnology, Battle Press, Columbus, Ohio, 1980: 159-179）。ムチンをムチカルミン溶液で染色する；メタニルイエロー対比染色を用いる。酸性ムチン及び硫酸化粘液物質をアルシアンブルー（ｐＨ２．５）で染色する；ヌクレアファストレッド対比染色を使用する。中性及び酸性粘液物質をアルシアンブルー（ｐＨ２．５）及びＰＡＳ反応によって同定する。気道の粘液栓の程度（直径０．５〜０．８mm）も形態計測によって評価する。粘液による気道径の閉塞率を０から４＋までの半定量的スケールで分類する。組織学的及び形態学的解析は、プロトコル設計を知らない者によって実施され得る。
【０８０６】
２８日目に、通常生理食塩水又はＯＶＡのいずれかの最後の鼻腔内投与の２４時間後、過去に記載されているプレチスモグラフ法（10, 1958; 192: 364-368; J. Appl. Physiol. 1988; 64: 2318-2323; J. Exp. Med. 1996; 184: 1483-1494）によって、メタコリンの静脈内注入に対する肺機能をインビボでマウスにおいて決定することができる。
【０８０７】
基幹気管支で左肺を結紮した後、右肺を通常生理食塩水０．４mlで３回洗浄することができる。血球計算板を使用して、プールした試料のアリコート０．０５mlからの気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）液細胞を計数し、残りの流体を２００ｇにて４℃で１０分間遠心分離する。エイコサノイド分析を実施するまで、上清を−７０℃で保存することができる。１０％ウシ血清アルブミン（「ＢＳＡ」）を含有する通常生理食塩水中に細胞ペレットを再懸濁した後、ＢＡＬ細胞塗抹標本をスライドガラス上に作製する。好酸球を染色するために、乾燥させたスライドをディスコム希釈液（蒸留水中の０．０５％エオシン水溶液及び５％アセトン（vol/vol）； J. Exp. Med. 1970; 131: 1271-1287）で５〜８分間染色し、水で０．５分間すすぎ、そして０．０７％メチレンブルーで２分間対比染色する。
【０８０８】
本発明をその特定の実施態様に関して記載してきたが、これに対して本発明の真の精神及び範囲から逸脱しない限り種々の変更を行ってよく、かつ同等物を置換してもよいことが、当業者によって理解されるべきである。加えて、多くの改変を、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、プロセス工程が本発明の客観的精神及び範囲に適合するように行ってもよい。そのような改変はすべて、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。