(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液状の抗微生物製剤であって、
前記製剤の約０．１０重量％から約１．５重量％の範囲の量の第四級アンモニウム塩であって、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムまたはそれらの組み合わせを含む第四級アンモニウム塩と；
前記製剤の約０．１重量％から約１．５重量％の範囲の、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、及びトコフェロールを含む混合物と；
前記製剤の約０．１重量％から約２重量％の範囲の量のファルネソールと；
前記製剤の約０．１重量％から約２重量％の範囲のパンテノールと；
前記製剤の約０．０１重量％から約１重量％の範囲の量の酢酸トコフェロールと；
前記製剤の約０．１０重量％から約１重量％の範囲のグルコン酸クロルヘキシジンと；
前記製剤の約０．０５重量％から約３重量％の範囲の量のポリアミノプロピルビグアナイドと；
前記製剤の約０．０５重量％から約１．０重量％の範囲の量のポリクォータニウム−１０と；
前記製剤の約１．５重量％から約３．５重量％の範囲の量のグリセリンと；
前記製剤の約１０重量％から約２０重量％の範囲の量のアルコールと；
前記製剤の約６０重量％から約７５重量％の範囲の量の水と、を含む、
製剤。
【請求項２】
前記第四級アンモニウム塩が塩化ベンゼトニウムである、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤の約３重量％から約５重量％の範囲の量のインクロクアットベヘニルＴＭＳと、
前記製剤の約０．５重量％から約２重量％の範囲の量のステアラミドプロピルジメチルアミンと、
前記製剤の約３重量％から約５重量％の範囲の量のセテアリールアルコールと、
前記製剤の約０．５％から約２．０％の範囲の量のジメチコンをさらに含む、請求項１又は２に記載の製剤。
【請求項４】
約０．１から約０．８ｍＬの前記製剤の、広域スペクトル微生物を含む表面への適用により、即時型かつ持続型抗微生物効果が達成される、請求項１から３の何れか１項に記載の製剤。
【請求項５】
前記製剤が、トリクロサン不含である、請求項１から４の何れか１項に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本願は、２０１２年７月２３日出願の米国仮出願第６１／６７４，７７９号の利益を主張するものであり、全体の開示が本明細書中に参照により組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本明細書中で開示される本発明のいくつかの実施形態は、抗微生物効果を有する製剤およびその使用に関する。いくつかの実施形態において、本製剤は、微生物を死滅させ、阻害し、および／またはそうでなければ微生物の、数、活性および／または増殖を抑えるために使用される。
【背景技術】
【０００３】
微生物（ＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓまたはＭｉｃｒｏｂｅｓ）は、細菌、真菌、古細菌、原生生物、植物（例えば緑藻類）ウイルス、プリオン、寄生生物および動物（例えばアメーバ、プランクトン）を含むが限定されない、単細胞、細胞塊または多細胞性顕微鏡的（又は肉眼的）生物である。微生物は、バイオテクノロジー、食品および飲料調製および診断技術など、様々な分野で有利に有効活用され得る。しかし、他の背景において、微生物への短時間または長時間曝露は有害であり、植物、動物およびヒトにおける様々な疾病および疾患の１以上につながり得る。
【発明の概要】
【０００４】
１以上のタイプの微生物による表面の汚染および／または表面間の微生物の移動は、疾病、疾患、疾患の移行、医療コスト上昇および／または労働時間喪失および関連する収入損失を含むが限定されない、様々な負の影響につながり得る。このような問題に対処し、様々な表面から広域スペクトルの微生物の存在を減少させるために、本明細書中で、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方により汚染された表面へ局所製剤を適用することを含む、二重作用（ｄｕａｌ−ａｃｔｉｏｎ）即時型および持続型微生物減少の方法が提供される。ある１つの実施形態において、本局製剤は、テルペンと、酢酸トコフェロールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含むか、基本的にそれらからなるかまたは、それらからなり、この製剤は、微生物との接触４５秒以内（例えば２０秒）にグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも９０％（例えば９９％）を死滅させる（またはそうでなければ不活性化する）。本製剤は、ある１つの実施形態において、製剤の少なくとも適用４時間後に、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも８５％（例えば９０％）を死滅させる（またはそうでなければ不活性化する）ように作製されている。ある１つの実施形態において、効果は適用後少なくとも６または８時間にわたり持続する。ある実施形態によると、持続性は、製剤の非蒸発性成分により達成される。有利には、いくつかの実施形態において、抗微生物成分は、何らかの続く汚染を阻止する表面（手、器具など）上に残存する。この持続型抗微生物バリアは、物理的、化学的または両方であり得、ある実施形態において表面がすすがれた後でも持続する。したがって、ある１つの実施形態において、持続型バリアは防水性または耐水性である。
【０００５】
いくつかの実施形態において、トリクロサン不含製剤が提供される。本明細書中で開示される多くの実施形態は、微生物の薬剤耐性に寄与することなく効能があるので特に有利である。
【０００６】
いくつかの実施形態において、二重作用即時型および持続型微生物減少の方法が提供される。ある１つの実施形態において、本方法は、複数の微生物で汚染された表面に局所製剤を適用することを含む。ある１つの実施形態において、本局所製剤は、テルペンと、酢酸トコフェロールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含むか、基本的にそれらからなるかまたはそれらからなり、この製剤は、微生物との接触４５秒以内（例えば２０秒）に該複数の微生物の少なくとも９０％（例えば９９％）を死滅させる（またはそうでなければ不活性化する）。ある１つの実施形態において、本製剤は、製剤適用から少なくとも４時間後に該複数の微生物の少なくとも８５％（例えば９０％）を死滅させる（またはそうでなければ不活性化する）ように作製され、この複数の微生物は、次のうち２以上：グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌、カビ、酵母およびウイルスを含む。ある１つの実施形態において、効果は適用後少なくとも６または８時間にわたり持続する。
【０００７】
本明細書中で開示される方法は、様々な表面に対して抗微生物効果をもたらすために有用である。いくつかの実施形態において、表面とは、ヒトもしくは動物の皮膚または無機表面（調理台、ドアの取っ手、蛇口、電話、ベッド／ベッドフレーム、寝具、医療機器、コンピューター、筆記用具、手術用機器を含むが限定されない）である。いくつかの実施形態において、表面とはヒトまたは動物の皮膚であり、本適用は、皮膚刺激作用を誘導しない。有利には、いくつかの実施形態において、本製剤は、抗微生物効果を提供するだけでなく、それらが適用されるヒトおよび／または動物の皮膚を保湿し、軟化させ、および／またはその健全性を向上させる。いくつかの実施形態において、本製剤はまた、（例えば感染を減少させるかまたは予防することによって）創傷治癒を促進するためにも使用される。いくつかの実施形態において、本製剤はざ瘡を処置するために使用され、ここでいくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤のある一定の実施形態は皮膚を保湿する（例えば乾燥効果がない）ので、特に有利である。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の適用によって、真菌感染が処置および／または予防され得る。
【０００８】
いくつかの実施形態において、本局所製剤は約５から約３０秒内に乾燥する。ある実施形態において、より短いかまたはより長い乾燥時間が提供される（例えば、約５から約１０秒、約１０から約１５秒、約１５から約２０秒、約２０から約２５秒、約２５から約３０秒およびその重複範囲）。ある実施形態において、乾燥時間は皮膚上の製剤の「感触」に役立つ、すなわち例えば、他の製剤が表面上に残し得る、残留物または粘着性、べたべた感またはそうでなければ不潔感の減少がある。
【０００９】
いくつかの実施形態において、細菌は、一過性細菌を含み、一方で他の実施形態において、本製剤は、ある種の常在細菌に対する抗微生物効果を提供するために調整され得る。
【００１０】
いくつかの実施形態において、テルペンが本局所製剤中に製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、酢酸トコフェロールが本局所製剤中に製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドが製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの第四級アンモニウム塩が製剤の約０．０１重量％から約０．４０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム塩は塩化ベンゼトニウムを含む。塩化ベンザルコニウムまたは別の第四級アンモニウム塩は、ある実施形態において、塩化ベンゼトニウムの代わりに、またはこれに加えて使用され得る。
【００１１】
いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約８重量％から約２０重量％の範囲の量のアルコールをさらに含む。いくつかの実施形態において、本製剤はまた、製剤の約０．１０重量％から約０．４０重量％の範囲の量のグルコン酸クロルヘキシジンをさらに含み得る。本製剤は、実施形態に依存して、製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量のヒドロキシエチルエチルセルロースもさらに含み得る。ある実施形態において、本製剤は、製剤の約０．０５重量％から約０．６０重量％の範囲の量の１以上の亜鉛塩をさらに含む。ある実施形態において、亜鉛塩は、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、それらの組み合わせおよび／または亜鉛マトリクスを含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量のパンテノールをさらに含む。いくつかの実施形態において、テルペンはセスキテルペンを含み、ある一定のこのような実施形態において、セスキテルペンはファルネソールを含む。ある実施形態において、他のテルペンまたはテルペン（および／またはそれらの誘導体）の組み合わせが使用される。
【００１２】
いくつかの実施形態において、本製剤は、皮膚軟化薬などの１以上のさらなる化合物をさらに含む。ある実施形態において、本製剤は、ビタミンＡ、Ｂ、Ｋ、Ｃおよびアロエのうち１以上をさらに含む。いくつかの実施形態において、本局所製剤は、例えばユーカリ油などの精油をさらに含む。ある実施形態において、製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量でユーカリ油が存在する。他の精油も、単独でまたは組み合わせて使用され得る。
【００１３】
いくつかの実施形態において、本局所製剤の適用は、表面上に約０．１から約０．８ｍＬ（例えば、約０．１ｍＬから約０．２ｍＬ、約０．２ｍＬから約０．３ｍＬ、約０．３ｍＬから約０．４ｍＬ、約０．４ｍＬから約０．５ｍＬ、約０．５ｍＬから約０．６ｍＬ、約０．６ｍＬから約０．７ｍＬ、約０．７ｍＬから約０．８ｍＬおよびその重複範囲）の製剤を施与することを含む。有利には、いくつかの実施形態において、表面への製剤の再適用なく、製剤適用後４時間（またはそれ以上）で製剤の効能が達成される。
【００１４】
いくつかの実施形態において、二重作用即時型および持続型微生物減少の方法であって、複数の微生物により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩（またはそれらの組み合わせ）と、を含み、この製剤が、微生物との接触２０秒以内（例えば２、５、１０、１５秒以内）に該複数の微生物の少なくとも９９％を死滅させ、この製剤が、製剤適用の少なくとも４時間（またはそれ以上の）後に、該複数の微生物の少なくとも９０％を死滅させるように作製されており、この複数の微生物が次のうち２以上：グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌およびウイルスを含む、方法がさらに提供される。
【００１５】
さらに、二重作用即時型および持続型微生物減少の方法であって、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含み、この製剤が、微生物との接触２０秒以内（例えば２、５、１０、１５秒以内）に該複数の微生物の少なくとも９９％を死滅させ、この製剤が、製剤適用の少なくとも４時間（またはそれ以上の）後に、該複数の微生物の少なくとも９５％を死滅させるように作製されており、この製剤が、製剤適用の少なくとも４時間（またはそれ以上の）後に、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも９０％を死滅させるように作製されている、方法がさらに提供される。さらに、二重作用即時型および持続型微生物減少の方法であって、複数の微生物により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含み、この製剤が、微生物との接触２０秒以内に該複数の微生物の少なくとも９９％を死滅させ、この製剤が、製剤適用の少なくとも４時間後に、該複数の微生物の少なくとも９０％を死滅させるように作製されており、この複数の微生物が次のうち２以上：グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌およびウイルスを含む、方法が提供される。
【００１６】
いくつかの実施形態において、本局所製剤は、製剤の約６０重量％から約９０重量％の範囲の量のアルコールをさらに含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、ヒトもしくは動物の皮膚である表面または無機表面への適用に適している。表面がヒトまたは動物の皮膚である場合、この適用は、乾燥、ひび割れ、発赤、かゆみ、灼熱感または他の有害な感覚を含むがこれらに限定されない皮膚刺激作用を誘発しない。
【００１７】
いくつかの実施形態において、テルペンが本局所製剤中に製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、酢酸トコフェロールが本局所製剤中に製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドが製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの第四級アンモニウム塩が製剤の約０．０１重量％から約０．４０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム塩は塩化ベンゼトニウムを含む。さらなる実施形態において、塩化ベンザルコニウムおよび／または別の第四級アンモニウム塩が使用され得る。
【００１８】
いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約８重量％から約２０重量％の範囲の量のアルコールをさらに含む。いくつかの実施形態において、本製剤はまた、製剤の約０．１０重量％から約０．４０重量％の範囲の量のグルコン酸クロルヘキシジンをさらに含み得る。本製剤は、実施形態に依存して、製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量のヒドロキシエチルエチルセルロースもさらに含み得る。ある実施形態において、本製剤は、製剤の約０．０５重量％から約０．６０重量％の範囲の量の１以上の亜鉛塩をさらに含む。ある実施形態において、亜鉛塩は、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、それらの組み合わせおよび／または亜鉛マトリクスを含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量のパンテノールをさらに含む。いくつかの実施形態において、テルペンはセスキテルペンを含み、ある一定のこのような実施形態において、セスキテルペンはファルネソールを含む。ある実施形態において、他のテルペンまたはテルペン（および／またはそれらの誘導体）の組み合わせが使用される。
【００１９】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上のさらなる皮膚軟化薬化合物をさらに含む。ある実施形態において、本製剤は、ビタミンＡ、Ｂ、Ｋ、ＥおよびＣのうち１以上をさらに含む。いくつかの実施形態において、本局所製剤は、例えばユーカリ油などの精油をさらに含む。ある実施形態において、製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量でユーカリ油が存在する。他の精油も、単独でまたは組み合わせて使用され得る。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本局所製剤の適用は、表面上に約０．１ｍＬから約０．８ｍＬ（例えば、約０．１ｍＬから約０．２ｍＬ、約０．２ｍＬから約０．３ｍＬ、約０．３ｍＬから約０．４ｍＬ、約０．４ｍＬから約０．５ｍＬ、約０．５ｍＬから約０．６ｍＬ、約０．６ｍＬから約０．７ｍＬ、約０．７ｍＬから約０．８ｍＬおよびその重複範囲）の製剤を施与することを含む。有利には、いくつかの実施形態において、表面への製剤の再適用の非存在下で製剤適用後２から８時間（例えば６時間）で製剤の効能が達成される。いくつかの実施形態において、本製剤の効能は、再適用がなくても、より長時間持続する。
【００２１】
即時型微生物減少の方法であって、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、酢酸トコフェロールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含み、この製剤が、微生物との接触２０秒以内（例えば２、５、１０、１５秒以内）にグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも９０％を死滅させる、方法がさらに提供される。さらに、即時型微生物減少の方法であって、複数の微生物により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、酢酸トコフェロールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含み、この製剤が、微生物との接触２０秒以内（２、５、１０、１５秒以内）に該複数の微生物の少なくとも９０％を死滅させ、この複数の微生物が次のうち２以上：グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌およびウイルスを含む、方法が提供される。
【００２２】
またさらなる実施形態において、微生物集団における即時型および持続型微生物減少のための方法であって、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方により汚染された表面にアルコールベースの局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、少なくとも約６５重量％のエチルアルコールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法が提供される。いくつかの実施形態において、本製剤の適用の結果、細菌との接触４５秒（例えば２０秒）以内にグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方が少なくとも９５％（例えば９９％）減少し、本製剤の適用の結果、また、製剤適用後少なくとも２時間（例えば３時間、４時間）でグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方が少なくとも８０％（例えば９０％、９５％）減少する。いくつかの実施形態において、即時型と持続型との間の時間枠で顕著な効能が持続し、例えば、適用後約１０分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約６０分または約９０分（およびそれらの間の時間）で顕著な抗微生物的効能がある。
【００２３】
いくつかの実施形態において、表面（ヒト皮膚など）の細菌コロニー形成を予防するための方法であって、両細菌により汚染され易い表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、酢酸トコフェロールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、ジグルコン酸クロルヘキシジンと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法も提供される。いくつかの実施形態において、本製剤は、微生物との接触２０秒以内に細菌の少なくとも９９％を死滅させ（その結果、コロニー形成の短時間予防が生じる）、製剤適用後少なくとも８時間でグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも８５％を死滅させる（その結果、長時間の時間枠でコロニー形成が予防される）。ある実施形態において、本製剤は、微生物との接触約４５秒以内に細菌の少なくとも９５％を死滅させ（その結果、コロニー形成の短時間予防が生じる）、製剤適用後少なくとも６、８、１２または２４時間でグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも８０％を死滅させる（その結果、長時間の時間枠でコロニー形成が予防される）。言い換えると、製剤適用後６時間でも、グラム陽性およびグラム陰性細菌は阻害され続ける。ある実施形態において、この時間が例えば、８時間、１２時間または２４時間に延長される。
【００２４】
いくつかの実施形態において、本製剤の持続性は、少なくとも一部、表面（例えば使用者の手指など）上に本製剤が継続して存在するためである。いくつかの実施形態において、本製剤の継続的存在は、本製剤の成分と表面との間の化学的または物理的相互作用による。例えば、使用者の皮膚に本製剤が適用されるいくつかの実施形態において、本製剤は、使用者の皮膚にイオン的に結合する。したがって、本製剤は、例えば効能が顕著に、完全ではないとしてもアルコールの蒸発時に消失する多くのアルコールベースの製品よりも長い時間にわたり、使用者の皮膚上に存在する。いくつかの実施形態において、本製剤と使用者の皮膚との間で可逆的な共有結合が生じる。有利には、いくつかの実施形態において、本製剤の継続的な存在は、有害な感覚または残留物（例えば、粘着性または手のべたべた感）を伴わない。さらに、いくつかの実施形態において、本製剤は、他の製品の実質的な除去が起こる条件への表面の曝露後に表面上に残存するように作製される。例えば、いくつかの実施形態において、複数回（例えば、３、４、５、６回またはそれ以上）の手指洗浄後でも、本製剤のかなりの割合（例えば、少なくとも約８０％、約少なくとも７０％、少なくとも約６０パーセント、少なくとも約５０％およびそれらの間の％）が使用者の手指の上に残存する。有利には、いくつかの実施形態において、手指洗浄の結果、表面（例えば、使用者の手指）上の本製剤の存在が減少するとしても、本製剤の効能が持続する。例えば、いくつかの実施形態において、本製剤の実質的な効能を維持しながら、対象の手指の上に残存する製剤量の減少を約２０％、約４０％、約６０％、約８０％（またはそれ以上）抑え得る。したがって、いくつかの実施形態において、持続性により、本製剤を再適用しなくても表面が長時間にわたり微生物のコロニー形成に対して耐性となるように、処置した表面上に本製剤が存在し続けるようになる。いくつかの実施形態において、本製剤を再適用し得、その結果、表面がさらに防御される。
【００２５】
いくつかの実施形態において、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、亜鉛塩と、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む局所製剤をコロニー形成が起こる表面に適用することによって、微生物のコロニー形成が起こる表面を処理する方法がさらに提供される。本製剤での表面の処理の結果、いくつかの実施形態において、微生物との接触４５秒以内（例えば２０秒）に微生物集団が少なくとも９５％（例えば９９％）減少し、驚くべきことに、製剤適用から少なくとも４時間後の時点で微生物集団の少なくとも９０％の減少が得られ続ける。ある実施形態において、９０％減少という減少が８時間、１２時間または２４時間でも見られる。
【００２６】
本明細書中に記載の製剤のいくつかの実施形態において、微生物減少レベルが毎時１から５％下落する。一例として、時間０で（製剤適用直後）微生物の９９％減少が観察される場合、第１時間で９８％の減少が見られ、第２時間で９７％の減少が見られ、第３時間で９６％の減少が見られ、第４時間で９５％の減少が見られるなどである。ある実施形態において、この減少傾向は、最初の１２、１８または２４時間にわたり続く。％減少を本明細書中に記載の抗微生物製剤適用前の微生物の数および／または機能と比較する。
【００２７】
ある種の微生物集団の抗生物質に対する耐性の継続的な発現を考慮して、本明細書中ではまた、抗生物質耐性細菌の二重作用即時型および持続型減少のための方法であって、抗生物質耐性細菌により汚染された表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、亜鉛塩と、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法も有利に提供される。本製剤の適用の結果、短時間（例えば約１２０秒以内）で抗生物質耐性細菌の少なくとも９９％を死滅させ、長期間（例えば製剤適用後少なくとも約６時間にわたり）で、抗生物質耐性細菌の少なくとも８０％を死滅させる。
【００２８】
抗生物質耐性細菌により汚染された表面に局所製剤を適用することを含む、短および長期間ベースの抗生物質耐性細菌の減少の方法であって、この局所製剤が、少なくとも約６５重量％エチルアルコールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法も提供される。本製剤の適用の結果、短時間（例えば約１２０秒以内）で抗生物質耐性細菌の少なくとも９９％を死滅させ、長期間（例えば製剤適用後少なくとも約６時間にわたり）で、抗生物質耐性細菌の少なくとも８０％を死滅させる。薬剤耐性ウイルスにより汚染された表面に製剤を適用することを含む、短および長期間ベースの薬剤耐性ウイルスの減少の方法であって、局所製剤が、エチルアルコールと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法がさらに提供される。またさらなる実施形態において、本明細書中で開示される局所製剤は、ウイルスにおいて本製剤に対する耐性を誘導することなく表面からウイルスを取り除くために使用される。
【００２９】
さらに、いくつかの実施形態は、細菌耐性を付与することなく表面の細菌汚染を減少させる方法であって、表面が細菌により汚染されるたびに表面に局所製剤を適用することを含み、この局所製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含み、この製剤が、第一の汚染後、細菌の少なくとも９０％を死滅させ、表面の少なくとも９回のさらなる汚染後、この製剤が細菌の少なくとも９９．９％を死滅させる、方法に関する。有利には、反復適用しても微生物に対する効能を喪失せずに、表面に対して繰り返し微生物汚染を除去するために、このような製剤および方法が使用され得る。さらに、いくつかの実施形態は、ウイルスの薬剤耐性を押し付けることなく表面のウイルス汚染を減少させる方法であって、表面がウイルス（または複数のウイルス）で汚染されるたびに局所製剤を表面に適用することを含み、この製剤が、テルペンと、ポリアミノプロピルビグアナイドと、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む、方法に関する。上述のように、有利には、反復適用してもウイルスに対する効能を喪失せずに、表面に対して繰り返しウイルス（別個のウイルスタイプのものであっても）汚染を除去するために、このような製剤および方法が使用され得る。このような方法は、例えば医療施設など、反復汚染の可能性がある環境において特定の重要性がある。さらに、本方法および製剤（下記でより詳細に論じる）は、例えば学校または職場（長期欠席を減少させるため）、食品製造エリア（食品汚染を減少させるため）などの他の活動領域ならびに微生物の汚染の可能性がある他の環境において使用され得る。さらに、いくつかの実施形態において、本製剤の効能は、（大量適用が必要な）他の製品と同等の効能を生じさせるためにより少量が使用され得るというようなものである。したがって、本製剤のいくつかの実施形態は、微生物の汚染に対する有効な予防を提供するがコストが顕著に節減される。
【００３０】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載の製剤は、粉末、スプレー、清浄剤、スクラブ剤、ジェル、ローション、クリーム、起泡性石鹸および固形石鹸からなる群から選択される形態で作製される。さらなる実施形態において、本製剤は、ボディーウォッシュ、シャンプー、コンディショナーおよび化粧品基剤からなる群から選択されるさらなる製剤への組み込みに適切である。いくつかの局所製剤が提供されるものの、非局所製剤も提供される（例えば、経口、全身、吸入剤など）。ある実施形態において、本明細書中に記載の製剤が材料内に埋め込まれるかまたは本明細書中に記載の製剤で材料を被覆し得る。抗微生物ワイプがいくつかの実施形態において提供される。ある実施形態において、ワイプは、織物であるかまたは不織の単層または多層を含む。材料としては、綿、ダイズ、麻繊維、レーヨン、ポリエステル、ナイロンまたは他のポリマーなど、天然または合成材料が挙げられるが限定されない。このワイプは湿っていてもよいしまたは乾燥していてもよい。ワイプ（またはスポンジ）は、取っ手ありまたはなしで提供され得る。ワイプは、本明細書中に記載の製剤のうちいくつかを含み得る。ワイプは、皮膚または表面（床、カウンター、トイレ）に適切であり得る。ヒトの使用の場合、ワイプは、皮膚軟化薬または他の皮膚科学的に有益な成分を含み得る。
【００３１】
本明細書中で開示される方法および過程に加えて、即時型の時間枠、持続型の時間枠および／または即時型および持続型の時間枠で予想外に有利な抗微生物効果を提供する抗微生物製剤も提供される。したがって、いくつかの実施形態において、製剤の約０．１０重量％から約０．４０重量％の範囲の量の、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムまたはそれらの組み合わせを含む第四級アンモニウム塩と、製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量のテルペンまたはその誘導体と、製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量の酢酸トコフェロールと、製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量のポリアミノプロピルビグアナイドと、を含むか、基本的にそれらからなるかまたはそれらからなり、微生物との接触の２０秒以内にグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも９９％を死滅させ、製剤適用の少なくとも４時間後にグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方の少なくとも９０％を死滅させるように作製される、グラム陽性およびグラム陰性細菌の即時型および持続型減少の両方のための二重作用抗微生物製剤が提供される。いくつかの実施形態において、本製剤は、天然成分（例えば非合成）を含むか、それらからなるかまたは基本的にそれらからなる。天然および合成成分の組み合わせがさらなる実施形態において使用される。
【００３２】
広域スペクトル微生物の即時型および持続型の減少の両方のための二重作用抗微生物製剤であって、製剤の約０．１０重量％から約０．４０重量％の範囲の量の、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムまたはそれらの組み合わせを含む第四級アンモニウム塩と、製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量のテルペンまたはその誘導体と、製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量の酢酸トコフェロールと、製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量のポリアミノプロピルビグアナイドと、を含むか、基本的にそれらからなるかまたはそれらからなり、微生物との接触２０秒以内に複数の微生物の少なくとも９９％を死滅させ、製剤適用の少なくとも４時間後に複数の微生物の少なくとも９０％を死滅させるように作製され、この複数の微生物が、次のうち２以上：グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、真菌およびウイルスを含む、製剤も提供される。
【００３３】
いくつかの実施形態において、約２０％から約３０％の範囲の量（例えば２６．９８％）の脱イオン水と、約０．２％から約２．０％の範囲の量（例えば１．０％）のＤ，Ｌパンテノールと、約０．４％から約１．０％の範囲の量（例えば０．７％）のＳｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＣＥＬ（ヒドロキシエチルエチルセルロース、水、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ＢＨＴを含む）と、約６０％から約７５％の範囲の量（例えば６９．０％）の２００プルーフ変性アルコールと、約０．１％から約０．３％の範囲の量（例えば０．２％）のＰＥＧ−１２ジメチコンと、約０．１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．５％）のファルネソールと、約０．０５％から約０．２％の範囲の量（例えば０．１２％）の塩化ベンゼトニウムと、約０．５％から約３％の範囲の量（例えば１．５％）のｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（水およびポリアミノプロピルビグアナイドを含む）（製剤重量による）と、を含むか、基本的にそれらからなるかまたはそれらからなる、消毒用ジェルまたは非ジェル製剤が提供される。
【００３４】
いくつかの実施形態において、約６０％から約７５％の範囲の量（例えば６９．３６％）の脱イオン水と、約０．０５％から約１．０％の範囲の量（例えば０．１％）のポリクォータニウム−１０と、約１．５％から約３．５％の範囲の量（例えば２．７５％）のグリセリンと、約０．１％から約２％の範囲の量（例えば０．５％）のＤ，Ｌパンテノールと、約０．１％から約２％の範囲の量（例えば０．３％）のグルコン酸亜鉛と、約３．０％から約５．０％の範囲の量（例えば４．２％）のインクロクアットベヘニルＴＭＳと、約０．５％から約２％の範囲の量（例えば０．８４％）のステアラミドプロピルジメチルアミンと、約３．０％から約５．０％の範囲の量（例えば３．８％）のセテアリールアルコールと、約０．５％から約２．０％の範囲の量（例えば１．０％）のジメチコンと、約０．１％から約２％の範囲の量（例えば０．５％）のファルネソールと、約０．０１から約１．０％の範囲の量（例えば０．１％）の酢酸トコフェロールと；約０．０１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．１５％）のクエン酸と、約０．１％から約１．５％の範囲の量（例えば０．２％）の塩化ベンゼトニウムと；約０．１％から約１．５％の範囲の量（例えば０．５％）のｅｕｘｙｌ  Ｋ７００（ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、トコフェロールを含む）と、約１０．０％から約２０．０％の範囲の量（例えば１４．０％）の２００−プルーフアルコールと、約０．１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．２％）のジグルコン酸クロルヘキシジンと、約０．０５％から約３．０％の範囲の量（例えば１．５％）のｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（水およびポリアミノプロピルビグアナイドを含む）（製剤重量による）と、を含むか、基本的にそれらからなるかまたはそれらからなる非ジェル清浄剤ローションが提供される。
【００３５】
いくつかの実施形態において、非ジェル清浄剤が提供される。本明細書中に記載の製剤の多くが非ジェル方式で提供され、典型的なジェルよりもより液状またはより固形状であることにおいて特に有利である。
【００３６】
いくつかの実施形態において、約２０．０％から約３０．０％の範囲の量（例えば２７．６８％）の脱イオン水と、約０．５％から約２．０％の範囲の量（例えば１．０％）のＤ，Ｌ−パンテノールと、約０．０５％から約０．５％の範囲の量（例えば０．２％）のＰＥＧ−１２ジメチコンと、約０．１％から約２．０％の範囲の量（例えば０．５％）のファルネソールと、約６０％から約７５％の範囲の量（例えば６９．０％）の２００プルーフアルコールと、約０．５％から約３．０％の範囲の量（例えば１．５％）のｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（水およびポリアミノプロピルビグアナイドを含む）と、約０．０５％から約１．０％の範囲の量（例えば０．１２％）の塩化ベンゼトニウム（製剤重量による）と、を含む、手術用スクラブ剤が提供される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、約５０．０％から約６５．０％の範囲の量（例えば６４．０２％）の脱イオン水と、約０．００５％から約０．１％の範囲の量（例えば０．０１％）のポリクォータニウム−１０と、約０．１％から約２．０％の範囲の量（例えば０．７％）のクエン酸と、約０．５％から約２．０％の範囲の量（例えば１．０％）のブチレングリコールと、約０．１％から約２．０％の範囲の量（例えば０．３％）のグルコン酸亜鉛と、約０．０５％から約２．０％の範囲の量（例えば０．２％）の塩化ベンゼトニウムと、約５．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば８．０％）のｍａｃｋａｍｉｎｅ  ＬＯ（水およびラウラミンオキサイドを含む）と、約５．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば７．０％）のｃａｌｔａｉｎｅ  Ｃ−３５（水、コカミドプロピルベタインおよび塩化ナトリウムを含む）と、約３．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば５．０％）のｃａｒｓｏｑｕａｔ  ＣＴ−４２９（水およびセトリモニウムクロリドを含む）と、約１．０％から約５．０％の範囲の量（例えば３．０％）のＰＰＧ−２ヒドロキシエチルコカミドと、約０．０１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．０７％）のメチルクロロイソチアゾリノンと、約０．０５％から約１．０％の範囲の量（例えば０．１％）のアロエベラのアクチファイト（ａｃｔｉｐｈｙｔｅ）（グリセリン、水  バルバドスアロエ葉抽出物を含む）と、約５．０％から約２０．０％の範囲の量（例えば１０．０％）の２００プルーフアルコールと、約０．１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．５％）のファルネソールと、約０．０１から約０．１０％の範囲の量（例えば０．０５％）の香料（例えばシトラス香料）と、約０．０１％から約０．５％の範囲の量（例えば０．０５％）のｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（水およびポリアミノプロピルビグアナイドを含む）（製剤重量による）と、を含む、持続型起泡性石鹸が提供される。
【００３８】
いくつかの実施形態において、約６０％から約７０％の範囲の量（例えば６８．５８％）の脱イオン水と、約０．５％から約２．０％の範囲の量（例えば１．０％）のブチレングリコールと、約０．１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．６％）のクエン酸と、約０．１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．３％）のグルコン酸亜鉛と、約０．０５％から約１．０％の範囲の量（例えば０．２％）の塩化ベンゼトニウムと、約５．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば８．０％）のｍａｃｋａｍｉｎｅ  ＬＯ（水およびラウラミンオキサイドを含む）と、約５．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば７．０％）のｃａｌｔａｉｎｅ  Ｃ−３５（水  コカミオプロピル（ｃｏｃａｍｉｏｐｒｏｐｙｌ）ベタインおよび塩化ナトリウムを含む）と、約３．０％から約１０．０％の範囲の量（例えば５．０％）のｃａｒｓｏｑｕａｔ  ＣＴ−４２９（水およびセトリモニウムクロリドを含む）と、約０．５％から約２．０％の範囲の量（例えば１．１％）のラウラミドＤＥＡと、約１．０％から約５．０％の範囲の量（例えば３．０％）のＰＰＧ−２ヒドロキシエチルコカミドと、約０．０１％から約１．０％の範囲の量（例えば０．０７％）のメチルクロロイソチアゾリノンと、約０．０５％から約１．０％の範囲の量（例えば０．１％）のアロエベラのアクチファイト（ａｃｔｉｐｈｙｔｅ）（グリセリン、水  バルバドスアロエ葉抽出物を含む）と、約２．０％から約２０．０％の範囲の量（例えば５．０％）の２００プルーフアルコールと、約０．０１から約０．１０％の範囲の量（例えば０．０５％）の香料（例えばメントール、ラベンダーまたはシトラス香料などの天然香料）（製剤重量による）と、を含む、非持続型起泡性石鹸が提供される。ある実施形態において、香料は抗微生物特性および／または他の望ましい効果に寄与する。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本製剤は、例えばヒトもしくは動物の皮膚または無機表面など、グラム陽性およびグラム陰性細菌および／または複数の微生物に感染した表面への適用に適している。
【００４０】
いくつかの実施形態において、テルペンが本局所製剤中に製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、テルペンまたはその誘導体はファルネソールを含む。ある実施形態において、別のテルペノイドまたはその誘導体が、ファルネソールに加えてまたはその代わりに使用される。いくつかの実施形態において、酢酸トコフェロールが製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量で局所製剤中に存在する。いくつかの実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドが製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム塩は塩化ベンゼトニウムを含む。
【００４１】
いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約８重量％から約２０重量％の範囲の量のアルコールをさらに含む。さらに、いくつかの実施形態において、本局所製剤は、製剤の約０．１０重量％から約０．４０重量％の範囲の量のグルコン酸クロルヘキシジンをさらに含む。ある実施形態において、本製剤は、製剤の約０．０５重量％から約０．２０重量％の範囲の量のヒドロキシエチルエチルセルロースをさらに含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約０．０５重量％から約０．６０重量％の範囲の量の１以上の亜鉛塩をさらに含む。ある実施形態において、１以上の亜鉛塩は、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、それらの組み合わせおよび／または亜鉛マトリクスを含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、製剤の約０．２５重量％から約０．６０重量％の範囲の量のパンテノールをさらに含む。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上のさらなる皮膚軟化薬化合物をさらに含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、ビタミンＡ、Ｂ、ＫおよびＣのうち１以上をさらに含む。ある実施形態において、本製剤は精油をさらに含む。ある実施形態において、精油はユーカリ油を含む。いくつかの実施形態において、ユーカリ油が製剤の約０．０５重量％から約０．５重量％の範囲の量で存在する。実施形態に依存して他の油が使用され得る。ある実施形態において、油の組み合わせが、それのみで、または製剤に対して望ましい芳香または香気を提供するために香料と組み合わせて使用される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、グラム陽性およびグラム陰性細菌および／または複数の微生物が感染した表面上に約０．１から０．８ｍＬの間の本製剤を施与することによって、二重作用抗微生物効果が達成される。いくつかの実施形態において、即時型および／または持続型効果を達成するために必要とされる量は、この範囲の下端にある。これは、いくつかの実施形態において、製剤の有用性を向上させるので有利である（例えば、幼児、柔軟性に限界がある個人など、より広い範囲の使用者が製品を正しく使用し得る）。ある実施形態において、より大きい体積が有利であるが、これは、それによってある種の表面（例えば手術面または器具）を完全に被覆できるようになるからである。本明細書中で開示される本製剤の粘性と併せて、いくつかの実施形態において、非常に効果的な、広域スペクトル抗微生物効果を達成することはより容易に達成される。ある実施形態では複数回投与が望ましい一方で、いくつかの実施形態では製剤の単回投与を使用して即時型および／または持続型抗微生物効果が達成される。ある実施形態において、健康に良い微生物（例えば良好な細菌）は、本明細書中に記載の製剤の一部による影響を受けないか、または影響がより少ない。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤のうち１以上ならびに特定の製剤の使用のための説明書を含むキットも提供される。ある実施形態において、キットは塗布器を含み得る。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】図１は、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）での複数回の再感染および本製剤の複数回適用後の様々な消毒用製剤の抗微生物的有効性を比較するデータを示す。
【００４６】
【図２】図２は、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）での複数回の再感染および本製剤の複数回適用後の様々な消毒用製剤の抗微生物的有効性に関するまとめのデータを示す。
【００４７】
【図３】図３は、複数回適用後のＦＤＡ推奨レベルの効能と比較した場合の、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）に対する本明細書中で開示される様々な消毒用製剤の抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【００４８】
【図４】図４は、本明細書中で開示される消毒ローション製剤のある１つの実施形態と比較した場合の、本明細書中で開示されるアルコールベースの消毒用製剤のある１つの実施形態の（Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）に対する）抗微生物的有効性を比較するデータを示す。
【００４９】
【図５】図５は、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）またはＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の何れかに対するアルコールベース消毒剤のある１つの実施形態の持続性抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【００５０】
【図６】図６は、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）またはＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の何れかに対する消毒ローションのある１つの実施形態の持続性抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【００５１】
【図７】図７は、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対する、本明細書中で開示される起泡性石鹸のある１つの実施形態を含む様々な石鹸の持続性抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【００５２】
【図８】図８は、ＭＲＳＡに対する、本明細書中で開示される起泡性石鹸のある１つの実施形態を含む様々な石鹸の持続性抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【００５３】
【図９】図９は、ＭＲＳＡに対する、本明細書中で開示される消毒ローション製剤のある１つの実施形態と比較した場合の、本明細書中で開示されるアルコールベースの消毒用製剤のある１つの実施形態の持続性抗微生物的有効性に関するデータを示す。
【発明の詳細な説明】
【００５４】
病院、救急車、救急処置の現場、職場環境、公共の場およびさらに家庭内も、絶えず存在する微生物の脅威および感染、疾患または他の疾病の発生および伝播の可能性とつながっている。過去数年にわたるインフルエンザウイルスの拡散を示すＣｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ（ＣＤＣ）からの歴史的なデータを単純に見ることにより認識され得るように、疾病が拡散し得る速度および広がりの幅は驚くべきものである。これは、少なくとも一部において、ある種の微生物が拡散し得るのに支障がないことに負うところが大きい。例として、呼吸器ウイルスに感染した者、例えば（明白な感染の症状をまだ示し得ない者）は、約６フィート（約１８３ｃｍ）の距離までウイルスを拡散させ得る。インフルエンザウイルス（および他の微生物）に関して、拡散は、感染個体が咳、くしゃみをするかまたは話した際に形成されるウイルス含有小滴によるものであり得る。これらの小滴は、近くにいる者により無意識のうちに吸入され得るか、またはその上にインフルエンザウイルスがある表面または物に触れ、次いでその者自身の口もしくは鼻に触れることによって摂取され得る。感染個体が日常的に接触し得る（例えば公共バスに乗車して通勤するか昼食のために外出すること）人々または表面の数を考慮すると、微生物が運ぶ疾病の拡散の可能性は膨大である。
【００５５】
例えば、ＣＤＣによれば、１９７６から２００６年に、米国単独でのインフルエンザ関連死の推定数は、最低で約３，０００から最高で約４９，０００人の範囲である。平均で、季節性インフルエンザに関連する合併症のために米国で毎年、２００，０００名を超える者が入院する。健常個体の免疫系は、このような微生物が運ぶ疾病を首尾よく撃退することが多いが、健常個体でさえも高いリスクがあり得る。高齢者、既に体調が悪いかまたは免疫機能が低下した者および小児もリスクがあり、おそらくより一層重篤な転帰となる。したがって、他の微生物が運ぶ疾病に拡張し、様々なリスクがある集団（特に清潔な水および石鹸が容易に入手できない開発が進んでいない地域にいる者）、医療コストの上昇（当然ではあるが疾病のフィードフォワード拡散につながり得る）、失業または個人の収入損失、教育時間および生産性の低下および他の影響の可能性を考慮した場合、短時間および長時間ベースの両方で多岐にわたる微生物を減少させおよび／または取り除くことができる製剤および方法を提供する必要がある。本明細書中で与えられる製剤および方法は、広域スペクトル抗微生物製剤および短時間および持続型抗微生物効果の両方を実現するためにそれを使用するための方法を提供することによって、この必要性に対処する。いくつかの実施形態は、それらが、抗生物質に対する細菌耐性に寄与しないので特に有利である。
感染および微生物
【００５６】
上記で論じられるように、微生物および関連疾病および感染の拡大の可能性は大きい。様々な異なるタイプまたは微生物に基づく感染または疾病がある。疾病の大きな起源は、院内感染または医療関連感染である。一旦病院で起こると、患者自身の微生物叢が微生物の周囲のプールの特徴を獲得し始めるまで僅か数時間である。入院４８時間後に臨床的に明らかになる感染は院内感染であると考えられ得、一方で患者が退院した後発現するものは、医療関連であるとみなされ得る（病院滞在中に生物体が得られた場合）。単独でまたは感染監視プログラムと組み合わせた本明細書中で開示される製剤の使用は、いくつかの実施形態において院内および医療関連感染を顕著に減少させ得る。さらに、それらの使用によって、医療的ケアを向上させるためのリソースおよび取り組みのより良好な優先順位付けも可能となり得る。
【００５７】
他の環境が微生物および関連疾病の拡散に対する機会を提供する。非限定例としては、歯科医院、外科専門病棟（ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｕｉｔｅｓ）、診療所、ケア施設または他の医療ケア施設、緊急車両（例えば救急車または消防車）、レストラン、調理場（例えば、精肉店、食料品店）、公的または私的な移動車両または会場、学校、遊び場、スポーツまたは運動の会場、住宅（例えば、寄宿舎、ホステルまたはホテル）などが挙げられる。いくつかの実施形態において、使用者（例えば医療専門家でない者）は、微生物汚染が起き易い表面に本製剤（複数も可）を適用する（例えば、使用者はその者自身の皮膚に製剤を適用し得る）。
【００５８】
本明細書中で使用される場合、「微生物」という用語には、その通常の意味を与えるものとし、ウイルス（ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、パラインフルエンザウイルス、インフルエンザ、肝炎、コクサッキーウイルス、帯状疱疹、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、狂犬病、肺炎、出血性ウイルス熱、Ｈ１Ｎ１などを含むが限定されない）、プリオン、寄生生物、真菌、カビ、酵母および細菌（グラム陽性およびグラム陰性の両方）、中でも、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ））、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｐ．エルギノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））およびスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））、Ａ群溶連菌、Ｓ．ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ミコバクテリウム・ツベキュロシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ）、サルモネラ、シゲラおよび様々な薬物耐性細菌を含むが限定されないものとする。微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）および微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）という用語は交換可能に使用されるものとする。微生物は、野生型、遺伝子操作または改変生物を含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤および方法は、局所使用または表面の処理に対するものである。しかし、いくつかの実施形態において、抗微生物効果を達成するために、他の使用または処理が使用される。
抗微生物効果
【００５９】
本明細書中で開示される製剤および方法は、様々な抗微生物効果を提供する。本明細書中で使用される場合、「抗微生物」という用語には、その元の意味を与えるものとし、微生物を死滅させるかまたは阻害するかおよび／またはそうでなければ微生物の数、増殖もしくは活性を減少させる物質化合物または製剤も指すものとする。手指洗浄は、不完全であることが多く、非抗微生物石鹸での洗浄では持続型の効果が残らないことが裏付けられている。本明細書中で提供される製剤によって、普通石鹸の使用を通じて達成され得るものよりも、標的微生物集団を（短時間および長時間の両方で）実質的に大きく減少させる。これは、いくつかの実施形態において、疾患獲得および／または生物伝播のリスクを低下させることを意味する。いくつかの実施形態において、本製剤は、それ自身の常在皮膚叢ゆえの皮膚感染のリスクおよび／または様々な伝染経路を介したそれ自身または他者からの一過性生物の伝染ゆえの疾病獲得を低下させる。いくつかの実施形態において、本製剤はまた、（例えば１以上の微生物による感染を減少させるかまたは予防することによって）創傷治癒を促進するためにも使用される。いくつかの実施形態において、本製剤はざ瘡を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤は、ざ瘡を軽減することに加えて皮膚を保湿するが、副作用は限定的である（例えば皮膚上の乾燥性の効果がない）。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の適用によって、真菌感染が処置および／または予防され得る。
【００６０】
ある実施形態において、本製剤は微生物を死滅させる（例えばそれらは殺菌剤として作用する）。いくつかの実施形態において、本製剤は、本製剤と接触した微生物の５０％超を死滅させる。ある実施形態において、例えば、６０％超、７０％超、８０％超、８５％超、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．９％超およびその重複範囲など、より高い死滅率が達成される。いくつかの実施形態において、本製剤は、微生物の完全な死滅（例えば１００％）を提供する。いくつかの実施形態において、ヒトからヒト（またはヒトから表面または表面から表面）への微生物の伝染または拡散を実質的に低下させる死滅率が達成される。ある実施形態において、微生物数は、本明細書中で提供されるような製剤との接触後に実質的に減少する。例えば、ある実施形態において、約２ｌｏｇの微生物数の減少が達成される。他の実施形態において、例えば、約２．５ｌｏｇ減少、約２．８ｌｏｇ減少、約３．０ｌｏｇ減少、約３．２ｌｏｇ減少、約３．５ｌｏｇ減少、約４．０ｌｏｇ減少、約５．０ｌｏｇ減少およびその重複範囲など、より大きいｌｏｇ減少が達成される。
【００６１】
ある実施形態において、本明細書中で提供される製剤および方法は、微生物を阻害する（例えばそれらは静菌剤として作用する）。ある実施形態において、阻害は、微生物の増殖および／または再生、機能、代謝および／または活性の阻害である。ある実施形態において、微生物は５０％以上阻害される。ある実施形態において、例えば、６０％超、７０％超、８０％超、８５％超、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．９％超およびその重複範囲など、より高い阻害度が達成される。いくつかの実施形態において、本製剤は、微生物の完全な死滅（例えば１００％）を提供する。ある実施形態において、阻害は、微生物が感染性でなくなるようにするのに十分であるが；微生物は必ずしも死んでいるとは限らない。他の実施形態において、阻害（直接的または間接的の何れか）は微生物の死につながる。
【００６２】
ある種の限られた微生物集団のみを死滅させる様々な抗微生物製剤が存在する。したがって、このような製剤は多岐にわたる微生物を死滅させるのに適切ではなく、むしろ効能が限定的であり、したがって多岐にわたる微生物が存在し得る適用に対する適切性が限定的である。さらに、一部のこのような製剤は、皮膚の乾燥、適用後の残留物、皮膚刺激作用、皮膚発赤発生を含むが限定されない様々な副作用の可能性のため、あまり好ましくない。とりわけ、ある種の微生物に富む環境で必要とされ得る場合の頻繁な使用によってこれらの副作用が悪化し得る。
【００６３】
本明細書中で開示される製剤は、いくつかの実施形態において、広域スペクトルの抗微生物薬として機能する。そのようなものとして、本明細書中で開示される製剤は、存在する場合、単独でまたは互いに組み合わせて、複数の異なる種の微生物を死滅させるかまたは阻害する。本明細書中で開示される製剤は、ある実施形態において、それらが比較的容易に死滅する微生物ならびに死滅させるのがより困難である微生物に対して有効であるので特に有利である。本明細書中で開示される製剤は、いくつかの実施形態において、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方、薬剤耐性細菌、ウイルス、真菌、カビ、酵母、寄生生物、プリオンならびに本明細書中で開示される他の微生物またはそれらの組み合わせを死滅させるかまたは阻害することにおいて効果的である。この広域スペクトルの効能によって、ある実施形態において、これらの広く異なるタイプの微生物を効果的に死滅させる（またはそうでなければ阻害する）ために単一製剤を使用できるようになる。結果として、これらの微生物伝染（例えば、ヒトからヒトまたは表面から表面）が減少し、それによって微生物の拡散が抑えられるかまたは予防される。対照的に、既存の製剤は、これらのタイプの微生物のうち１種または数種類にしか有効でない可能性がある。結果として、一部の微生物の伝染は当然抑えられ、他の伝染は影響を受けない。ある種の微生物に富む環境において、特に、病院または他の医療施設など、感染し易い個体がいる環境において、既存の製剤はこのように効能が低いためにあまり望ましくない。対照的に、いくつかの実施形態において、広域スペクトルの抗微生物効果を有する本明細書中で開示される製剤は、より広域スペクトルの微生物の伝染の減少および／または予防に対して、このような環境において実質的により大きな有益性を提供する。
【００６４】
さらに、いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤は、多面的な抗微生物効果を提供する。本明細書中で論じられるように、本製剤は、短時間および長時間（例えば持続型）両方の抗微生物効果を有する。短時間効果は、いくつかの実施形態において、微生物の急速でロバストな阻害または死滅を提供し、したがってその結果、本製剤との接触後すぐに微生物数が実質的に減少するので、短時間ベースで伝染の可能性が低下する。ある実施形態において、短時間効果は、数秒から約数分までの時間枠内に起こる。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤は、例えば、約１０分間、約１５分間、約２５分間、約３５分間およびそれらの間の範囲など、抗微生物効果の延長を提供する。いくつかの実施形態において、短時間および中程度の時間の効果に加えて、長時間（例えば持続型）効果は、より長い時間スケールで、例えば何時間かで微生物を阻害するかまたは死滅させるように機能する。
【００６５】
いくつかの実施形態において、微生物の死滅または阻害が達成される時間枠は、より短い時間枠である。いくつかの実施形態において、微生物の死滅または阻害は即時的である（例えば、微生物の阻害または死滅が製剤背景、微生物からすぐに起こる）。ある実施形態において、死滅または阻害は、約２秒以内、約５秒以内、約７秒以内、約１０秒以内、約１５秒以内、約２０秒以内または上記で挙げた時間枠の間の時間内に起こる。例えば、いくつかの実施形態において、微生物の実質的な（または完全な）阻害または死滅は、約１０から約１５秒、約１５秒から約２０秒、約２０秒から約３０秒、約３０秒から約４０秒、約４０秒から約６０秒、約６０秒から約９０秒、約９０秒から約１２０秒およびその重複範囲以内に起こる。ある実施形態において、短時間効果は、数分間、例えば、約１分間から約２分間、約２分間から約３分間、約３分間から約４分間、約４分間から約５分間、約５分間から約１５分間、約１５分間約３０分間、約３５分間、約４０分間、約４５分間およびその重複範囲にわたり持続する。いくつかの実施形態において、微生物の短時間での死滅は、微生物が拡散し得る時点の前に微生物量が実質的にまたは完全に減少するので、特に有利である。いくつかの実施形態において、微生物の急速な死滅により微生物の拡散が予防され、第一の対象から第二の対象への微生物の伝染リスクが減少する。この効果と組み合わせて、急速な死滅はまた、微生物の結果として第一の対象が罹患し得る感染のリスクおよび／または重症度も低下させる（例えば、第一の対象に存在する微生物が少ないほど、あらゆる起こり得る感染の重症度が低くなる）。したがって、本明細書中で開示される製剤および方法は、感染性微生物の拡散を抑えるために作用する（微生物に感染した個体数を減少させる）だけでなく、特定の対象における残存（もしあれば）微生物の影響を低下させるためにも作用する。いくつかの実施形態において、急速な効果の結果、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．９％超およびその重複範囲などの死滅率となる。いくつかの実施形態において、急速な効果の結果、微生物が完全に死滅する（例えば１００％）。
【００６６】
例えば、本明細書中で開示される製剤および方法は、例えば、約２０から約４０分間（例えば約３５分間）、約４０から約６０分間、約６０から約９０分間、約９０から約１２０分間、約１２０から約１５０分間、約１５０から約１８０分間、約１８０から約２４０分間の範囲およびその重複範囲の時間枠にわたり微生物の実質的な（または完全な）阻害または死滅をもたらす持続型効果を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の持続型効果は、約３０分間から約１時間、約１時間から約２時間、約２時間から約３時間、約３時間から約４時間、約４時間から約６時間、約６時間から約８時間、約８時間から約１２時間の範囲およびその重複範囲の長時間にわたるものとなる。ある実施形態において、ある一定の製剤は、約４時間から約６時間、約６時間から約８時間、約８時間から約１２時間およびその重複範囲など、大幅により長い持続型効果を提供する。いくつかの実施形態において、持続型効果は、７０％超、８０％超、８５％超、９０％超、９１％超、９２％超、９３％超、９４％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、９９％超、９９．９％超およびその重複範囲の死滅率を達成する。いくつかの実施形態において、持続型効果は、微生物の死滅を完遂する（例えば１００％）。
【００６７】
有利には、いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の急速な効果および持続型効果の組み合わせにより、２つの重要な相で微生物量が減少する。第一に、微生物量が短時間ベースで減少し、これにより最初の微生物の拡散（例えば対象から対象、対象から表面など）の程度が著しく低下し、第二に、長時間ベースで、特に他の衛生習慣（例えば手指洗浄）と組み合わせると、微生物の拡散がさらに減少する。本製剤は、個体が例えば手指洗浄などのある他の抗微生物習慣を行い得る時間の前に能動的に微生物を死滅させるので、急速な最初の死滅は特に有利である。持続型効果は、急速死滅を補完し、後の疾患獲得または微生物伝染のリスクをさらに低下させる。
抗微生物製剤
【００６８】
本明細書中で異なる形態の様々な異なるタイプの抗微生物製剤が提供される。いくつかの実施形態において、抗微生物製剤は、手指洗浄または外科手術スクラブ剤として処方される。いくつかの実施形態において、このような製剤は起泡性である。いくつかの実施形態において、生成される泡は、使用中、製剤の流出を減少させるのに十分に濃厚である。いくつかの実施形態において、抗微生物製剤は、石鹸（固形石鹸または液状／ジェル状石鹸の何れか）として処方される。いくつかの実施形態において、抗微生物製剤は、スプレー（例えばエアロゾル）またはジェルとして処方される。いくつかの実施形態において、非ジェル清浄剤が提供される。いくつかの実施形態において、抗微生物製剤は、ローションまたは他の液体形態として処方される。ある実施形態において、本製剤は、クリームまたは濃厚ローションとして提供される。いくつかの実施形態において、本製剤は、化粧品、ボディーウォッシュ、シャンプー、コンディショナー、日焼け止め、防虫剤などを含むが、これらに限定されない他の製品に組み込まれ得る。
【００６９】
いくつかの実施形態において、本製剤は、抗菌石鹸、液体石鹸、固形石鹸、浴用石鹸、化粧品用日焼け止め製品、個人用防臭剤、毛髪ケア製品、毛髪コンディショナー、毛髪シャンプー、ハンドローション、ハンドスクラブ剤、ハンドソープ、非薬用ざ瘡処置製品、非薬用デンタルケア製品およびリンス（例えば、抗プラーク／抗歯石処方練り歯磨き、デンタルフロス）、ざ瘡処置製品、手指消毒用品、薬用歯科製品およびリンス（例えば、抗プラーク／抗歯石製剤、練り歯磨き、デンタルフロス）、薬用毛髪ケア製品、薬用ハンドウォッシュ、皮膚用の薬用ローション、薬用日焼け止め、家庭用脱臭剤、清浄剤および製品、表面を清浄にするための清浄製品、消毒石鹸、汎用消毒剤、抗菌ハンドウォッシュ、抗細菌ハンドローション、抗細菌スプレー、様々な表面上のカビ、白カビ、細菌および真菌の増殖を処置するための抗微生物コーティング、粘着性包帯、消毒ワイプ、消毒剤、皮膚損傷用の包帯、消毒剤を含浸させた包帯、応急処置キット、真菌薬、殺真菌剤、ガーゼ、殺菌剤、医療用手袋、手術帽、外科用ドレープ、手術ガウン、外科手術用マスク、手術スクラブスーツ（ｓｃｒｕｂ  ｓｕｉｔｓ）、手術用靴カバー、外科手術装置および機器、手術用スポンジ、病院用の消毒用製品、家庭用の消毒用製品、研究所および工業エリアでの使用のための消毒用製品、消毒用ワイプ、殺ウイルス剤などとして処方されるかまたはそれに組み込まれる。
【００７０】
いくつかの実施形態において、本製剤はアルコールを含む。いくつかの実施形態において、変性アルコールが使用される。いくつかの実施形態において、アルコールは約２００プルーフであり、一方、他の実施形態において、プルーフがより低いアルコールが使用される（例えば、４０、８０、１００プルーフ）。アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、ヘキサデカン−１−オール、エタン−１，２−ジオール、プロパン−１，２，３−トリオール、ブタン−１，２，３，４−テトラオール、ペンタン−１，２，３，４，５−ペントール、ヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソール、ヘプタン−１，２，３，４，５，６，７−ヘプトール、プロプ−２−エン−１−オール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール、ｃ３ｈ３ｏｈプロプ−２−イン−１−オール、シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソールおよび２−（２−プロピル）−５−メチル−シクロヘキサン−１−オールが挙げられるが限定されない。いくつかの実施形態において、アルコールは活性のある死滅剤として機能し、一方、ある実施形態において、アルコールは非活性である。いくつかの実施形態において、アルコールは、本製剤の抗微生物効果を提供するために、１以上のさらなる成分と相乗的に働く。いくつかの実施形態において、アルコールは、少なくとも一部、微生物との接触時に（またはその後すぐに）微生物の急速な死滅をもたらす。ある実施形態において、アルコールはまた、少なくとも一部、本製剤の持続型効果にも寄与する。製剤に依存して、重量％ベースでのアルコール量は、約５％から約７５％の範囲である。いくつかの実施形態において、アルコール量は、約５％から約７％、約７％から約１０％、約１０％から約１２％、約１２％から約１４％、約１４％から約１６％、約１６％から約２０％の範囲およびその重複範囲である。ある実施形態において、アルコール量は、約１２％から約１３％、約１３％から約１３．５％、約１３．５％から約１４％、約１４％から約１４．５％、約１４．５％から約１５％、約１５％から約１５．５％、約１５．５％から約１６％、およびその重複範囲を含め、約１２％から約１６％の範囲である。ある実施形態において、例えば、約２０％から約４０％、約４０％から約６０％、約６０％から約６５％、約６５％から約６７％、約６７％から約６９％、約６９％から約７２％、約７２％から約７５％およびその重複範囲など、より多いアルコール量が使用される。ある実施形態において、本製剤はアルコール不含である。いくつかの実施形態において、本製剤は、約２０％未満のアルコール、例えば、約１５％未満の、約１０％未満の、約５％未満のまたはそれらの間の範囲のアルコールを含む。
【００７１】
いくつかの実施形態において、アルコールに加えて、またはその代わりに、抗微生物効果を提供するために化学薬品を使用する。いくつかの実施形態において、クロルヘキシジンが使用され、化学抗微生物剤の非限定例となる。クロルヘキシジンは、グラム陽性およびグラム陰性細菌の両方に対する抗細菌効果を提供するのに特に適しているが、さらなる抗微生物効果も提供する。いくつかの実施形態において、クロルヘキシジンまたは他の化学薬品は、少なくとも一部、製剤の即時型抗微生物効果を提供する。ある実施形態において、クロルヘキシジンは、即時型効果を提供するために、製剤の１以上のさらなる構成成分、例えば、アルコールなどと併せて働く。しかし、ある実施形態において、クロルヘキシジンはまた、少なくとも一部、ある種の製剤の持続型効果にも寄与する。実施形態に依存して、クロルヘキシジンの様々な塩が使用される。非限定例としては、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジンホスファニル酸塩およびクロルヘキシジン二塩酸塩が挙げられる。またさらなる実施形態において様々な塩またはクロルヘキシジン塩基の組み合わせが使用される。いくつかの実施形態において、クロルヘキシジン（または他の化学抗微生物剤；重量％ベース）の量は、約０．０１％から約０．０５％、約０．０５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．１０％、約０．１０％から約０．１５％、約０．１５％から約０．１７５％、約０．１７５％から約０．１９％、約０．１９％から約０．２０％、約０．２０％から約０．２２％、約０．２２％から約０．２５％、約０．２５％から約０．３０％、約０．３０％から約０．５０％、約０．５０％から約１．０％、約１．０％から約１．５％、約１．５％から約２．０％、約２．０％から約３．０％、およびその重複範囲を含め、約０．０１％から約２％の範囲である。ある一定の製剤において、驚くべきことに、化学抗微生物剤の量が、ＦＤＡにより現在認められるような「活性のある死滅」レベル（例えばクロルヘキシジンに対して０．４）を下回る場合でも、抗微生物効果が達成される。ある実施形態において、本製剤は化学抗微生物剤不含である。例えば、本製剤のある実施形態はクロルヘキシジン不含である。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上の第四級アンモニウム化合物を含む。ある実施形態において、第四級アンモニウム化合物は合成物であり、一方、他の実施形態において、これらは天然のものである。ある実施形態において、長いアルキル鎖を含む合成第四級アンモニウム化合物が好ましいが、短いアルキル鎖を有するものが場合によっては使用される。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物は、製剤の持続型死滅効果を提供および／または補完する。第四級アンモニウム化合物の非限定例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化セタルコニウム、塩化セチルピリジニウム、セトリモニウム、セトリミド、塩化ドファニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、ジデシルジメチル塩化アンモニウムおよびドミフェン臭化物またはそれらの２以上の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物は、微生物の細胞膜を破壊することによって強力な抗微生物効果を提供する。ある実施形態において、この破壊は微生物を死滅させるかまたは阻害するのに十分であり、一方で、ある実施形態において、この破壊は、製剤中の別の薬剤が死滅または阻害効果を提供する経路を提供する。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物（重量％ベース）の量は、約０．００１％から約０．００５％、約０．００５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．０１％、約０．０１％から約０．０２％、約０．０２％から約０．０３％、約０．０３％から約０．０４％、約０．０４％から約０．０５％、約０．０５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．１０％、約０．１０％から約０．１１％、約０．１１％から約０．１２％、約０．１２％から約０．１３％、約０．１３％から約０．１４％、約０．１４％から約０．１５％、約０．１５％から約０．１７５％、約０．１７５％から約０．１９％、約０．１９％から約０．２０％、約０．２０％から約０．２２％、約０．２２％から約０．２５％、約０．２５％から約０．３０％、約０．３０％から約０．４０％、約０．４０％から約０．５０％、約０．５０％から約１．０％、約１．０％から約１．５％、約１．５％から約２．０％、約２．０％から約３．０％、およびその重複範囲を含め、約０．００１％から約２％の範囲である。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物の組み合わせが使用される。ある一定のこのような実施形態において、第四級アンモニウム化合物の総量（重量ベース）は上述のとおりである。他の実施形態において、上記で挙げられる量は、各個々の第四級アンモニウム化合物に対するものである。ある実施形態において、本製剤は第四級アンモニウム化合物またはその塩不含である。
【００７３】
いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物の抗微生物的効能はｐＨに依存する。したがって、ある実施形態において、製剤のｐＨは、第四級アンモニウム化合物の機能を改善するためにある一定の範囲内になるように調整される。例えば、ある実施形態において、本製剤は、約３．５から約４．０、約４．０から約４．５、約４．５から約５．５、約５．５から約６．０、約６．０から約６．５、約６．０から約６．５およびその重複範囲のｐＨの範囲である。いくつかの実施形態において、ｐＨはよりアルカリ性である。
【００７４】
いくつかの実施形態において、製剤中のある種の成分は、製剤の抗微生物的効能を補完する。ある実施形態において、この補完は、活性死滅剤を抗微生物剤としてより有効にすることにより実現され、一方である実施形態において、さらなる成分がまた死滅剤としても機能する。ある実施形態において、製剤の１以上の他の構成成分の阻害除去により補完が実現される。ある実施形態において、代替的な死滅成分は、異なる作用機構ゆえに製剤の全体的な機能を補完する。ある実施形態において、本製剤は、単一の活性成分を含む。いくつかの実施形態において、１以上の成分の存在は、相乗的な機構的作用を通じて、および／または別の成分に対する阻害効果を低下させることによるかの何れかで１以上の他の成分の効能を強化する。例えば、実施形態に依存して、本明細書中で開示される製剤のある種の構成成分は、製剤がある一定のｐＨ範囲内であるときにそれらの機能がより高いという点で、ｐＨ感受性である。ある実施形態において、本製剤のさらなる構成成分が、所望の範囲内のｐＨを維持し、それによって第一の構成成分の機能を向上させるために存在する。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上のテルペンまたはその誘導体を含む。いくつかの実施形態において、テルペンは、ヘミテルペン（例えば、プレノールまたはイソ吉草酸）、モノテルペン（例えば、ゲラニオール、リモネンおよびテルピネオール）、セスキテルペン（例えば、ファルネセン、ファルネソール）、ジテルペン（例えば、カフェストール、カーウェオール、センブレンおよびタキサジエン、セスターテルペン（例えばゲラニルファルネソール）、トリテルペン（例えば、スクアリン、ラノステロールまたはシクロアルテノール）、セスクアルテルペン（例えば、フェルジカジオール（ｆｅｒｒｕｇｉｃａｄｉｏｌ）およびテトラプレニルクルクメン）、テトラテルペン（例えば、リコペン、カロテン）またはポリテルペンである。いくつかの実施形態において、様々なタイプのテルペン（または誘導体）の組み合わせが使用され得る。ある実施形態において、テルペンは、さらなる抗微生物効果を提供する。ある実施形態において、テルペンは、本製剤が効果的である微生物の幅を広げる（例えば死滅スペクトルを広げる）ことによって本製剤の全体的効能に寄与する。ある実施形態において、テルペンは、本製剤の持続型効果にも寄与する。しかし、ある実施形態において、テルペンは、本製剤の急速な死滅効果に寄与する。さらに、ある実施形態において、テルペンは、本製剤のｐＨを緩衝するために機能する（少なくとも一部、テルペンの陰イオン性電荷による）。ある実施形態において、この緩衝能は、本製剤の安定性、またはある実施形態においては本製剤を製造する過程を促進する。またさらなる実施形態において、ｐＨ緩衝は、本製剤の皮膚刺激作用の可能性を低下させることにつながる。いくつかの実施形態において、ｐＨ緩衝は、本製剤の１以上の他の構成成分の抗微生物的効能を向上させるかまたは強化する。いくつかの実施形態において、テルペンの陰イオン性によって、本製剤の全体としてのイオン的安定性に寄与する他の陽イオン（上記で論じられるように、Ｈ＋に加えてまたはその代わりに）の緩衝が可能になる。
【００７６】
いくつかの実施形態において、本製剤は、約０．１％から約０．２％、約０．２％から約０．３％、約０．３％から約０．４％、約０．４％から約．４５％、約０．４５％から約０．５％、約０．５％から約０．５５％、約０．５５％から約０．６％、約０．６％から約０．６５％、約０．６５％から約０．７％、約０．７％から約１％、約１％から約１．５％、約１．５％から約２％、およびその重複範囲を含め、約０．１％から約２％（重量％ベース）の間の範囲の量でテルペン（またはその誘導体）を含む。ある実施形態において、本製剤はテルペンまたはその誘導体不含である。
【００７７】
さらに、本製剤のいくつかの実施形態は、ビタミンまたはその類似体を含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、ビタミンＢ５のアルコール類似体であるパンテノールを含む。ある実施形態において、パンテノールは、皮膚軟化薬としておよび／または保湿剤として機能する。上記で論じられるように、いくつかの実施形態において、パンテノールは本製剤のｐＨに寄与する。いくつかの実施形態において、パンテノールは、相乗的に本製剤の全体的な抗微生物的効能を補完する。いくつかの実施形態において、パンテノールは、Ｄ−およびＬ−パンテノールのラセミ混合物として提供され、一方である実施形態において、本製剤は、２つの鏡像異性体のうち一方のみを含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、約０．１％から約０．２％、約０．２％から約０．３％、約０．３％から約０．４％、約０．４％から約０．４５％、約０．４５％から約０．５％、約０．５％から約０．５５％、約０．５５％から約０．６％、約０．６％から約０．６５％、約０．６５％から約０．７％、約０．７％から約１％、約１％から約１．５％、約１．５％から約２％、およびその重複範囲を含め、約０．１％から約２％（重量％ベース）の範囲の量のパンテノールを含む。ある実施形態において、本製剤はパンテノール不含である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上のビグアナイドポリマー、オリゴマーまたはビグアナイドを含む。例えば、ある実施形態において、本製剤は、本製剤に（効果の中でもとりわけ、本製剤中で使用される量に依存して）殺菌性および／または殺真菌性効果を付与する、ポリアミノプロピルビグアナイドを含む。ある実施形態において、ポリマー鎖は、ある種の微生物の膜の完全性に、微生物に対する致死的影響につながる、破壊的影響を与える。さらに、ポリアミノプロピルビグアナイドは、いくつかの実施形態において、微生物において致死的なＤＮＡ損傷を誘導し得る。有利には、ヒトなどのより高等な種の細胞膜の複雑性が高いことによって、より高等な種の細胞に対するポリアミノプロピルビグアナイドの有害な影響の可能性が低下する。したがって、ポリアミノプロピルビグアナイドは、いくつかの実施形態において、微生物を特異的に標的とする。有利には、あまり複雑でない細胞型に対する作用の優先傾向によっても、本製剤の使用による皮膚刺激作用の可能性が低下する。ある実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドは、様々な長さのポリマーの混合物として提供され、そのようなものとして、様々な長さは、ある種のタイプの微生物に対する様々な効能を提供し、それにより抗微生物死滅の可能性のスペクトルが広がる。いくつかの実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドまたは他のビグアナイドは、少なくとも一部、本製剤の即時型抗微生物効果に寄与する。いくつかの実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドまたは他のビグアナイドは、少なくとも一部、本製剤の持続型抗微生物効果に寄与する。ある実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドに加えてまたはその代わりに、の何れかで、ポリヘキサメチルビグアナイドが使用される。ある実施形態において、本製剤はビグアナイド不含である。いくつかの実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドは、本製剤の他の構成成分に対するその阻害効果が限定されるので、特に有利である。いくつかの実施形態において、ポリアミノプロピルビグアナイドまたは他のビグアナイドの量は、（重量％ベースで）約０．０１％から約０．０２％、約０．０２％から約０．０３％、約０．０３％から約０．０４％、約０．０４％から約０．０５％、約０．０５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．０８０％、約０．０８０％から約０．０９０％、約０．０９０％から約０．１０％、約０．１０％から約０．１２５％、約０．１２５％から約０．１５％、約０．１５％から約０．１７５％、約０．１９％から約０．２０％、約０．２０％から約０．２２％、約０．２２％から約０．２５％、約０．２５％から約０．３０％、約０．３０％から約０．５０％、約０．５０％から約１．０％、約１．０％から約１．２％、約１．２％から約１．３％、約１．３％から約１．４％、約１．４％から約１．５％、約１．５％から約１．６％、約１．６％から約１．７％、約１．７％から約２．０％、約２．０％から約３．０％、およびその重複範囲を含め、約０．０１％から約３％の範囲である。
【００７９】
本製剤のいくつかの実施形態は、さらなる薬剤を含む。これらの薬剤は、少なくとも一部、（寄与の中でもとりわけ）本製剤の抗微生物効果に寄与し得る。ある実施形態において、本製剤は、ヒドロキシエチルセルロースを含む。ある実施形態において、ヒドロキシエチルセルロースは、（ポリクォータニウム−１０としても知られる）四級化ヒドロキシエチルセルロースを含む。ある実施形態において、本製剤は、ヒドロキシエチルセルロースに加えて、またはその代わりに、ヒドロキシエチルエチルセルロースを含む。ある実施形態において、本製剤は、カルシウムカルボキシメチルセルロース、酢酸酪酸カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セルロースガム、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸プロピオン酸カルボン酸セルロース、コハク酸セルロース、セチルヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、加水分解セルロースガム、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、酢酸／コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶セルロース、コハク酸セルロースカリウム、硫酸セルロースナトリウムおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるセルロースを含む。ある実施形態において、ヒドロキシエチルエチルセルロース（または他のセルロース）は、本製剤の持続型死滅効果を生じさせるために他の成分と相乗的に働く。ある実施形態において、この相乗作用は、少なくとも一部、ヒドロキシエチルエチルセルロースが本製剤の他の構成成分に対して有する限定的な阻害効果によるものである。ある実施形態において、ヒドロキシエチルエチルセルロース（または他のセルロース）はまた、増粘剤としても機能し、それによって実施形態に依存して、本製剤の粘性を所望のレベルに変化させる。いくつかのこのような実施形態において、本製剤の粘性は、その拡散能（例えば表面積の被覆）に寄与し、同様に本製剤の抗微生物効果および／または使用に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態において、ヒドロキシエチルエチルセルロース（または他のセルロース）または他のセルロースの量（重量％ベース）は、約０．００１％から約０．００５％、約０．００５％から約０．００７５％、約０．０７５％から約０．０１％、約０．０１％から約０．０２％、約０．０２％から約０．０３％、約０．０３％から約０．０５％、約０．０５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．０８０％、約０．０８０％から約０．０９０％、約０．０９０％から約０．１０％、約０．１０％から約０．１２５％、約０．１２５％から約０．１５％、約０．１５％から約０．１７５％、約０．１９％から約０．２０％、約０．２０％から約０．２２％、約０．２２％から約０．２５％、約０．２５％から約０．３０％、約０．３０％から約０．５０％、約０．５０％から約１．０％、約１．０％から約１．５％、約１．５％から約２．０％、約２．０％から約３．０％およびその重複範囲を含め、約０．００１％から約３％の範囲である。ある実施形態において、本製剤は、セルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび／または四級化ヒドロキシエチルセルロースのうち１つまたは全てについて不含である。いくつかの実施形態において、本製剤は、乳酸および／または乳酸塩をさらに含む。実施形態に依存して、乳酸および／または乳酸塩は、約５％から約７％、約７％から約９％、約９％から約１１％、約１１％から約１３％、約１３％から約１５％およびその重複範囲を含め、約５％から約１５％（重量）の範囲の総量で存在する。
【００８０】
本明細書中で開示される製剤のいくつかの実施形態は、様々な作用機構によって達成される、補足機能がある複数の薬剤を使用する。例えば、ある実施形態において、本製剤は１以上の亜鉛塩を含む。亜鉛塩は、ある実施形態において、本製剤の即時型および／または持続型抗微生物効果に寄与し、および／または本製剤の使用による皮膚刺激作用に対する可能性を低下させ得る。ある実施形態において、亜鉛は、例えば本製剤が皮膚を含む表面上で使用される際の滑らかさまたは絹のような感触および／または本製剤の粘着感の低下など、本製剤の感触を改善する。いくつかの実施形態において、亜鉛はまた、ある一定の製剤の乾燥時間も短縮させる。いくつかの実施形態において、本製剤の乾燥時間は、約５から約１０秒、約１０から約１５秒、約１５から約２０秒、約２０から約２５秒、約２５から約３０秒およびその重複範囲を含むが限定されない、約５から約３０秒の範囲である。亜鉛塩はある実施形態においては水溶性であり、一方で他の実施形態では水不溶性の亜鉛塩が使用される。ある一定の実施形態において水溶性および水不溶性の組み合わせも使用され得る。亜鉛塩の非限定例は、酢酸亜鉛、酪酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、ギ酸亜鉛、乳酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酸化亜鉛、ステアリン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リン酸亜鉛、炭酸亜鉛およびホウ酸亜鉛である。いくつかの実施形態において、亜鉛マトリクスの構成成分として亜鉛が提供される。ある実施形態において、１種類の亜鉛塩が使用され、一方で他の実施形態において、２以上の亜鉛塩が使用される。いくつかの実施形態において、亜鉛塩の量（重量％ベース）は、約０．０１％から約０．０５％、約０．０５％から約０．０７５％、約０．０７５％から約０．１０％、約０．１０％から約０．１５％、約０．１５％から約０．１７５％、約０．１７５％から約０．１９％、約０．１９％から約０．２０％、約０．２０％から約０．２２％、約０．２２％から約０．２５％、約０．２５％から約０．３０％、約０．３０％から約０．５０％、約０．５０％から約１．０％、約１．０％から約１．５％、約１．５％から約２．０％、約２．０％から約３．０％およびその重複範囲を含む、約０．０１％から約２％の範囲である。複数の亜鉛塩を使用するものなど、ある実施形態において、全亜鉛塩の総量（重量ベース）は上述のとおりである。驚くべきことに、ある実施形態において、本製剤中の亜鉛量を減少させると、抗微生物活性の度合いがより大きくなる。他の実施形態において、上記で挙げられる量は、本製剤の各個々の亜鉛塩に対するものである。ある実施形態において、本製剤は亜鉛または亜鉛含有マトリクス不含である。
【００８１】
本明細書中で開示される製剤のいくつかの実施形態は、１以上の保湿または皮膚軟化剤を使用する。本明細書中で使用される場合、「保湿剤」および「皮膚軟化薬」という用語は、それらの通常の意味を与えられるものとし、交換可能に使用されるもとし、皮膚など、特に表皮層の水和、柔軟性、滑らかさおよび／または柔らかさを向上させるかまたは維持するように機能する薬剤を指すものとする。ある実施形態において、保湿剤は、乾燥皮膚、油性皮膚、加齢皮膚（例えば弾力性の低下）、敏感な皮膚（例えば湿疹）を軽減するのを助けるように機能する。ある実施形態において、例えば乾燥および敏感な皮膚状態の両方が向上するなど、皮膚の複数の態様を向上させるために、補足的機能を提供する組み合わせの各メンバーとの保湿剤の組み合わせが使用される。ある実施形態において、保湿剤は、オクルーシブ剤（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ）として働く（例えばこれらは、水分喪失を防ぐために皮膚の表面上に薄いフィルムを形成する）。ある実施形態において、保湿剤は保湿付加剤として働く（例えばこれらは皮膚を保湿するために空気から水を引き付ける）。ある実施形態において、保湿剤は、皮膚における欠乏（例えばミネラル、ビタミン、脂質など）を回復させるように働く。ある実施形態において、単一保湿剤は、複数の作用機構で働き得る。いくつかの実施形態において、保湿剤化合物は、グリセリン、ジメチコン（ＰＥＧ−１２ジメチコンを含む）のうち１以上を含む。いくつかの実施形態において、このような薬剤はまた本製剤の触覚も向上させる。
【００８２】
いくつかの実施形態において、保湿剤は、約０．５％から約１０％の範囲の量（重量％ベース）で製剤中に存在する。いくつかの実施形態において、実施形態に依存して、保湿剤は、約０．５％から約１．０％、約１．０％から約１．１％、約１．１％から約１．２％、約１．２％から約１．３％、約１．３％から約１．４％、約１．４％から約１．５％、約１．５％から約１．６％、約１．６％から約１．７％、約１．７％から約１．８％、約１．８％から約１．９％、約１．９％から約２．０％、約２．０％から約２．２５％、約２．２５％から約２．５％、約２．５％から約２．７５％、約２．７５％から約３．０％、約３．０％から約３．２５％、約３．２５％から約３．５％、約３．５％から約３．７５％、約３．７５％から約４．０％、約４．０％から約４．１％、約４．１％から約４．２％、約４．２％から約４．３％、約４．３％から約４．４％、約４．４％から約４．５％、約４．５％から約４．６％、約４．６％から約４．７％、約４．７％から約４．８％、約４．８％から約４．９％、約４．９％から約５．０％、約５．０％から約４．２５％、約５．２５％から約５．５％、約５．５％から約５．７５％、約５．７５％から約６．０％、約６．０％から約６．５％、約６．５％から約７．０％、約７．０％から約７．５％、約７．５％から約８．０％、約８．０％から約８．５％、約８．５％から約９．０％、約９．０％から約９．５％、約９．５％から約１０．０％の範囲およびその重複範囲の量で本製剤中に存在する。いくつかの実施形態において、例えば、約１０％から約１５％、約１５％から約２０％、約２０％から約２５％、約２５％から約３０％、約３０％から約５０％およびその重複範囲など、より多量の保湿剤が本製剤中に存在する。いくつかの実施形態において、本製剤は、保湿剤または皮膚軟化薬化合物不含である。
【００８３】
いくつかの実施形態において、本製剤は、１以上のビタミンおよび／またはミネラルをさらに含む。例えば、いくつかの実施形態において、本製剤は、ビタミンＥ、Ａ、Ｋ、Ｃ、Ｂなどのうち１以上を含むが限定されない。いくつかの実施形態において、本製剤中に組み込まれるビタミンは、抗酸化剤として機能し、および／またはフリーラジカルの産生または悪影響を減少させる。ある実施形態において、ビタミンは、より速い細胞の「ターンオーバー」を誘導し、その結果、皮膚の表面に新しい細胞がもたらされる時間が短くなり、結果として、皮膚の老化速度が低下する。いくつかの実施形態において、ビタミンは、毛細血管（または他の小血管）の血管収縮を誘導し、その結果、皮膚の変色または他の皮膚の染みが減少する。いくつかの実施形態において、ビタミンは、加齢によるシミの出現を減少させ、および／または皮膚の様々な部分の色調の相違を減少させる（例えば、その結果、皮膚の色がより均一になる）。ある実施形態において、ビタミンはまた、ざ瘡に関連する皮膚への悪影響（例えば、皮膚発赤、瘢痕化、変色など）も軽減する。いくつかの実施形態において、本製剤はビタミン不含である。いくつかの実施形態において、ざ瘡または炎症性皮膚状態などの状態に対する抗微生物製剤は剥離剤を含む。剥離剤はハンドソープおよび手術用スクラブ剤中に含まれ得る。ある実施形態において、本製剤は、皮膚の層または孔への成分の接触を促進するために浸透剤を含む。
【００８４】
さらなる成分としては、実施形態に依存して、クエン酸；発泡剤、例えばアミンオキシド界面活性剤（例えばラウラミンオキサイド）；ラウラミンオキサイド、コカミドプロピルベタイン、スルホコハク酸ラウレス２ナトリウム、コカミドプロピルアミンオキシド、ラウラミドプロピルベタイン、ラウラミドＤＥＡ、メチルヒドロキシエチルセルロース（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（登録商標）ＣＥＬとしても知られる）、ステアラミドプロピルジメチルアミン）を含むが限定されない粘性上昇剤／泡安定化剤；さらなる皮膚軟化剤、例えばセトリモニウムクロリド、ヒドロキシエチルコカミド（香料を可溶化させることもでき、ある一定の処方実施形態中の他の油および活性物質）など；エマルションを維持するための（例えばエマルション分離を防ぐための）化合物、例えばセチルアルコールおよび／またはセテアリールアルコールなど；例えば、メチクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン（Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ（登録商標）ＩＴＬとしても知られる）、ｅｕｘｙｌ  ｋ７００（ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウムおよびトコフェロール）などを含むが限定されない保存剤；植物抽出物、例えばアロエ抽出物、精油（例えばモノテルペンまたはセスキテルペン炭化水素、アルコール、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトンまたはオキシドであり得るが限定されない活性剤を含む植物または動物起源から得られる揮発油（複数も可）を含むが限定されない）が挙げられるが限定されない。これらの精油の例としては、扁桃油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミン・アブソルート、ゼラニウム油ブルボン、スペアミント油、チョウジ油、レモングラス油、チェダーウッド油、バルサム油およびタンジェリン油または、１−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、リラール、ゼラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリ油およびユーカリプトール、レモン油、リナロールおよびシトラール）カカオバターなどを含むが限定されない精油由来の薬剤；フローラル、シトラス、フルーツ、ナッツ、野菜、植物、樹木、樹脂、ミント、ムスク、スパイスなどを含むが限定されない香料；ジメチコン；グリセリン；品質改良剤／乳化剤、例えばＩｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）Ｂｅｈｎｙｌ  ＴＭＳ（セテアリーアルコール、ベンヘントリモニウムメトサルフェート（ｂｅｎｈｅｎｔｒｉｍｏｎｉｕｍ  ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ））が挙げられるが限定されない。実施形態に依存して、このようなさらなる成分が、単独で、または組み合わせて、約０．００５％から約０．００７５％、約０．００７５％から約０．０１％、約０．０１％から約０．０１５％、約０．０１５％から約０．０２％、約０．０２％から約０．０４％、約０．０４％から約０．０６％、約０．０６％から約０．０８％、約０．０８％から約０．１０％、約０．１０％から約０．２０％、約０．２０％から約０．３０％、約０．３０％から約０．４０％、約０．４０％から約０．５０％、約０．５０％から約０．６０％、約０．６０％から約０．７０％、約０．７０％から約０���８０％、約０．８０％から約０．９０％、約０．９０％から約１．０％、約１．０％から約１．１％、約１．１％から約１．２％、約１．２％から約１．３％、約１．３％から約１．４％、約１．４％から約１．５％、約１．５％から約１．６％、約１．６％から約１．７％、約１．７％から約１．８％、約１．８％から約１．９％、約１．９％から約２．０％、約２．０％から約２．２５％、約２．２５％から約２．５％、約２．５％から約２．７５％、約２．７５％から約３．０％、約３．０％から約３．２５％、約３．２５％から約３．５％、約３．５％から約３．７５％、約３．７５％から約４．０％、約４．０％から約４．２５％、約４．２５％から約４．５％、約４．５％から約４．７５％、約４．７５％から約５．０％、約５．０％から約５．５％、約５．５％から約６．０％、約６．０％から約６．５％、約６．５％から約７．０％、約７．０％から約７．５％、約７．５％から約８．０％、約８．０％から約８．５％、約８．５％から約９．０％、約９．０％から約９．５％、約９．５％から約１０％およびその重複範囲を含む、約０．００５％から約１０％（重量ベース）の範囲の様々な量で、添加され得る。ある実施形態は１以上のこれらのさらなる成分不含である。
【００８５】
本製剤のいくつかの実施形態はまた、水（場合によっては脱イオンおよび／または蒸留）も含み、この水は、実施形態に依存して、本製剤の粘性および／または感触を調整し、本製剤の１以上の構成成分を可溶化し、ｐＨを調整し、および／または本製剤の濃度を最終調整する（本製剤をその最終的な体積にする）ために使用され得る。したがって、水は、ある実施形態において、約１％から約１０％、約１０％から約２０％、約２０％から約３０％、約３０％から約４０％、約４０％から約５０％、約５０％から約６０％、約６０％から約７０％、約７０％から約８０％、約８０％から約９０％、約９０％から約９９％およびその重複範囲を含む、本製剤の約１％から約９９％の範囲で添加される。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本製剤は、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩を含む。いくつかの実施形態において、本製剤は、テルペンまたはその誘導体と、塩化ベンゼトニウムおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも１つの第四級アンモニウム塩と、を含む。場合によっては、本製剤は、亜鉛（例えば亜鉛塩）、化学抗微生物剤（例えばジグルコン酸クロルヘキシジン）、ビグアナイドポリマー（例えばポリアミノプロピルビグアナイド）、保湿剤（例えばジメチコン）、粘性上昇剤／増粘剤（例えばヒドロキシエチルエチルセルロース）、展着剤（例えばグリセリン）、品質改良剤（例えばインクロクアットなどの陽イオン性品質改良剤）および／またはアルコールのうち１以上をさらに含み得る。これらの製剤は、次の微生物、ウイルス（ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、パラインフルエンザウイルス、インフルエンザ、肝炎、コクサッキーウイルス、帯状疱疹、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、狂犬病、肺炎、出血性ウイルス熱、Ｈ１Ｎ１などを含むが限定されない）、プリオン、寄生生物、真菌、カビ、酵母および細菌（グラム陽性およびグラム陰性の両方）、中でも、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ））、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｐ．エルギノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））およびスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））、Ａ群溶連菌、Ｓ．ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ミコバクテリウム・ツベキュロシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）および様々な薬物耐性細菌のうち１以上に対して抗微生物活性を示す。皮膚または無機表面（例えば調理台、ドアの取っ手、蛇口、電話、ベッド／ベッドフレーム、寝具、医療機器、コンピューター、筆記用具、手術用機器等）などの様々な表面上で抗微生物活性が達成され得る。本製剤は、ジェル、クリーム、ローション、粉末またはスプレー形態であり得、材料内に埋め込まれるかまたは材料上に被覆され得る。手術衣および手袋は、本明細書中に記載の製剤のいくつかの実施形態を含有し得る（例えばそれで処置され得る）。本明細書中に記載の製剤はまた、輸送、旅行および食品産業においても使用され得る。本明細書中に記載の製剤のいくつかの実施形態を使用することによって、食物および飲料の保存が遂行され得る。
【００８７】
特定の実施形態に依存して、一般に特定の機能と関連する本明細書中で列挙されるある一定の成分はまた、列挙される他の全般的カテゴリー内の機能を含む他の機能ならびに当技術分野で認められる他の機能も有し得る。
補助的な有益効果
【００８８】
本明細書中で開示される本製剤の広域スペクトルの効能の有益性および短時間および長時間効果の長所に加えて、本明細書中で開示される製剤は、他の有益な効果も提供する。例えば、いくつかの実施形態において、保湿剤または他の皮膚軟化薬化合物の使用は、本製剤の使用者の皮膚に対して実質的な保湿効果を提供する。これは、対象の皮膚の全般的な触感を向上させるだけでなく、皮膚の水分増加により、微生物感染を防ぐためのより有効な天然のバリアも提供する。例えば、的確に保湿された皮膚は、ひび割れおよびかさつきまたは微生物の増殖を助長し得る他の形態の刺激作用が起こりにくい。合わせると、本明細書中で開示される製剤は、皮膚の乾燥の影響を減少させるように処方される。したがって、ある一定の実施形態において、本製剤の構成成分は、個体の皮膚の全般的な健康を向上させるため、個体の皮膚上での微生物生息能を低下させるために互いに相乗的に働く。ある実施形態において、本製剤は、破壊されたかまたは損傷がある皮膚（例えば、裂傷、擦り傷、切り傷、火傷、切断傷など）に適用され、それによって微生物の増殖を減少させるかまたは防ぎ、同時に感染および／または瘢痕化の可能性を低下させる。
【００８９】
本製剤の抗微生物活性を超えるこれらの有益性を考慮すると、本製剤およびいくつかの実施形態は、既存の抗微生物製剤よりも良好な使用者コンプライアンスを促す。これは、少なくとも一部、本明細書中で開示される製剤が、より良好な触感を提供し、残留物が少ないかまたはそれらの使用の結果として皮膚の健康状態が向上させるからである。これは、使用者コンプライアンスを向上させ、続いて本製剤がより定期的に使用されるという事実のために、微生物の伝染を減少させる。しかし、いくつかの実施形態において、この「定期的」使用は、実施形態に依存して、必ずしも使用頻度増加と対応しない。これは、少なくとも一部、本明細書中で開示される製剤の持続型効果によって、使用と使用との間の時間がより長くなり、またさらに、微生物の実質的な（または完全な）阻害または死滅が可能になるからである。有利には、ある実施形態における持続型効果およびその結果である微生物の長期阻害または死滅によって、必要とされる使用頻度が減少するので、抗微生物製剤を供給するための施設への全体的費用が削減される。しかし、ある実施形態において、例えば微生物量が正常よりも多いことが予想されるある一定の状況などにおいて、より高頻度の使用が行われる。あるいは、ある実施形態において、本製剤の使用者は、本製剤の触感および結果的に得られる保湿の質に関して、彼ら自身の環境およびまたは要望に基づいて、適切な使用頻度を自己選択し得る。
【００９０】
ある実施形態において、本製剤は、ある種の当技術分野で認められている抗微生物化合物を使用せずに調製される。例えば、いくつかの実施形態において、本製剤はトリクロサン不含である。ある実施形態において、本製剤は銀（または他の金属）ナノ粒子不含である。いくつかの実施形態において、本製剤は非有機抗生物質および／または有機殺生物剤不含である。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本製剤のさらなる付加的有益性は、品質保持期限の安定性である。本製剤は、数カ月から数年間までの範囲の期間における生産後の保存に適切である。例えば、いくつかの実施形態において、本製剤は、約６カ月から約１２カ月、約１２カ月から約１８カ月、約１８カ月から約２４カ月またはその重複範囲にわたり安定である（例えば抗微生物活性を保持する）。さらに、ある実施形態において、本製剤は熱に安定である。本製剤が、気温がより高い可能性がある地方の環境（例えば空調のない施設）に輸送され、そこで保管および使用され得るので、これはいくつかの実施形態において有利である。いくつかの実施形態において、本製剤は難燃性である。いくつかの実施形態において、本製剤は不燃性である。
【００９２】
さらに、本製剤は、様々な異なるディスペンサーまたは容器において有用である。本製剤は、実施形態に依存して、壁取り付け式のディスペンサー、ハンドポンプ容器、チューブまたは瓶、エアロゾル容器またはタブ型容器から施与するのに適切である。
【００９３】
いくつかの実施形態において、上述の化合物は、特定の目的に最適化される製剤を提供するために、様々な非限定的な組み合わせで使用され得る（例えば、選択的に、特定のタイプ（単数または複数）の微生物を標的とし、ある一定のレベルで死滅させるかまたは阻害するなど）。さらに、いくつかの実施形態において、本製剤のいずれかの所与の実施形態を作り上げる上述の化合物は、取引名または商品名、式の化学命名法またはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの命名法によって当業者によって認識され得る。
【実施例】
【００９４】
次の研究は、本明細書中で開示される製剤および方法のいくつかの実施形態を、時間経過にしたがい微生物の量を減少させるそれらの能力に関して試験するために設計された。実験において様々な微生物を試験し、即時型および持続型抗微生物効果を評価するために様々な時間点で抗微生物効果を測定した。
【００９５】
下記でより詳細に論じられるいくつかの実施例は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（または具体的に指示される場合ＭＲＳＡ）および／またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）を用いた抗微生物試験を伴う。これらの細菌は、様々な環境／群集全体に対する疾病および疾患に関与する様々な微生物のうち２種類の例、それぞれ１つはグラム陽性および１つのグラム陰性に相当し、これらの（または他の）微生物での感染の相対的重症度を考えると、このような微生物での表面のコロニー形成減少は、いくつかの実施形態において、これらの細菌、他の薬物耐性細菌および他の様々な微生物により引き起こされる感染の拡散および発生を顕著に減少させ得る。
（実施例１−持続型および非持続型石鹸の試験）
【００９６】
ハンドソープに対してＡＳＴＭ  １８８２法の改法を用いて持続性試験を行った。簡潔に述べると、５×１０3個のＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の集団に対して寒天プレートを培養し、次いでいくつかの製剤のうち１つで処理した。２分間、６０分間および２４０分間で微生物数を調べた。処理後、％減少およびｌｏｇ減少を各時間点に対して計算した。
【表１】
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【表２】
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【００９７】
これらの結果から、各製剤によって、試験した時間点および製剤に依存して、微生物量の実質的なおよび／または完全な減少が起こることが明らかになる。製剤２および３、持続型および非持続型製剤はそれぞれ、本製剤がトリクロサン不含であることを考えると、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）に対する予想外の程度の効能を提供する。いくつかの実施形態において、他の製剤もまたトリクロサン不含であり、有利に、トリクロサンに関連する有害な影響なしに有効な抗微生物効果をもたらす。
【００９８】
いくつかの実施形態において、持続型および非持続型石鹸製剤は、抗微生物効果が実現される速度ゆえに特に有利である。例えば、いくつかの実施形態において、抗微生物効果（例えば実質的または完全な死滅）は、他の既存の製剤で達成しようとする抗微生物効果に必要な時間の何分の一かの後に達成される。いくつかの実施形態において、抗微生物効果を達成するための時間は、本製剤での約２から約５秒の手指洗浄、約５から約７秒の手指洗浄、約７から約１０秒の手指洗浄、約１０から約１２秒の手指洗浄、約１２から約１５秒の手指洗浄、約１５から約１８秒の手指洗浄、約１８から約２０秒の手指洗浄、約２０から約２５秒の手指洗浄、約２５から約３０秒の手指洗浄の範囲およびその重複範囲である。既存の製剤は何分かの程度の顕著により長い時間の一定の手指洗浄を必要とするので、この急速効果は有利である。既存の製剤の使用者の大多数が必要とされる時間にわたる手指洗浄ができないので、これらの使用者はこのような製剤が提供する完全な抗微生物効果を受けていない。したがって、ここで記載される製剤は、いくつかの実施形態において、実際の手指洗浄の時間がより短くても、より実質的な抗微生物効果を誘導することによって、使用者の誤りの度合いを補う。
（実施例２−改変持続型および非持続型石鹸製剤の試験）
【００９９】
ハンドソープに対してＡＳＴＭ１８８２法の改法を用いて上記のように持続性試験を行った。ある一定の持続型および非持続型石鹸製剤の改変型を試験した。％減少およびｌｏｇ減少を各時間点に対して計算した。
【表３】
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【表４】
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【０１００】
これらのデータは、ある一定の製剤が、より少ない量のある一定の薬剤を用いるにもかかわらず、予想外に有効な抗微生物活性を提供することを表すと思われる。ある１つの実施形態において、ベンジルアルコールまたはＤＭＳＯの何れか（本製剤の抗微生物効果を向上させると予想される）を添加しても、製剤２単独により達成される効果を凌いで抗微生物効果を向上させることはできなかった。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の様々な構成成分は、「多ければ多いほど良い」ということを示唆する一般通例を考慮して予想外である抗微生物効果を提供するように最適化されている。いくつかの実施形態において、上記で論じられるように、（例えばファルネソールに加えて、またはその代わりに、の何れかで）他の精油が使用され得、実施形態に依存して異なる量が使用され得る。いくつかの実施形態において、単独でのまたはファルネソールと組み合わせた他の精油の使用は、一般通例が示す、および／または他の市販製剤が使用するものと比較した場合、特定の構成成分の使用が少ない場合でも強力な抗微生物効果を提供し続ける。本明細書中で開示される製剤は、いくつかの実施形態において、組み合わせて相乗的に働く薬剤を含むことにより、驚くべきほどに有効な即時型および／または持続型抗微生物効果を提供する。
（実施例３−ローション製剤の抗微生物試験）
【０１０１】
ＡＳＴＭ  Ｅ  １８８２法の改法を用いて効能持続時間が行われた。簡潔に述べると、試験では本製剤に対する試験適用面としてブタ皮膚試料（およそ１６ｃｍ2）を使用した。ブタ皮膚を５×１０3個のエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）の接種物に曝露し、次いで様々な製剤のうち１つで処理した。２分間、６０分間および２４０分間で細菌数を調べた。
【表５】
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【表６】
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【０１０２】
上記のデータで示されるように、本明細書中で開示される製剤のいくつかの実施形態は、長時間にわたり微生物量を減少させることにおいて有効である。いくつかの実施形態において、持続型効果は、少なくとも４時間にわたり微生物の少なくとも約８０％を死滅させる。ある実施形態において、例えば約８０％から約８５％、約８５％から約９０％、約９０％から約９１％、約９１％から約９２％、約９２％から約９３％、約９３％から約９４％、約９４％から約９５％、約９５％から約９６％、約９６％から約９７％、約９７％から約９８％、約９８％から約９９％、約９９％から約１００％およびその重複範囲など、より多くの％の微生物死が達成される。いくつかの実施形態において、持続型効果は、４時間を超えて、例えば、約４から約５時間、約５から約６時間、約６から約７時間、約７から約８時間、約８から約９時間、約９から約１０時間またはその重複範囲にわたって持続する。いくつかの実施形態において、持続型効果は、対象が必要とする使用回数をある一定期間にわたり減少させることにおいて有益である。これは、本製剤のコスト効率をより良好にするだけでなく、対象により行われる活動（複数も可）に対してコンプライアンスがあまり（または全く）煩わしくないので、使用者コンプライアンスも向上させる。しかし、ある実施形態において、より頻度の高い使用に対して有益性もある（例えば、本製剤による皮膚の質および感触の向上）。
【０１０３】
上記で与えられた結果は、二相性の抗微生物効果（例えば、短時間の非常に高い死滅相および持続型の高死滅相）を有する広域スペクトル抗微生物剤としてのある種の製剤の驚くほど有効な性質を示す。例えば、基剤ローション＋１．５％ポリアミノプロピルビグアナイドを含む本製剤は、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）を２分間で９８％減少させ、６０分間で９６％減少させ、２４０分間でも９５％減少（１．１３４ｌｏｇ減少）をそのまま維持する。予想外に有効な二重作用即時型および持続型効果は、いくつかの実施形態において、本製剤の構成成分間の相乗的相互作用の結果である。同様に、精油の非限定例であるユーカリ油を補給した基剤ローションは、高い即時型微生物減少を示すだけでなく、実質的に維持された持続型効果も示した。ある実施形態において、本製剤は、即時型効果のみを含み得る。
【０１０４】
本明細書中で開示される製剤の適用の範囲および対応する方法は幅広い。例えば本製剤は、病院、歯科医院、外科専門病棟（ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｓｕｉｔｅｓ）、診療所、ケア施設または他の医療ケア施設、緊急車両（例えば救急車または消防車）、レストラン、調理場（例えば、精肉店、食料品店）、公的または私的な移動車両または会場、学校、遊び場、スポーツまたは運動の会場、住宅（例えば、寄宿舎、ホステルまたはホテル）などを含むが限定されない様々な環境において使用され得る。
（実施例４−Ｅ．コリ（Ｅ．Ｃｏｌｉ）に対する清浄剤製剤の抗微生物試験）
【０１０５】
上述のように試験を行い、様々な清浄剤製剤で表面を処理した。２分間、６０分間および２４０分間で細菌数を調べた。
【表７】
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【表８】
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【０１０６】
上記で与えられた結果は、二相性の抗微生物効果（例えば、短時間の非常に高い死滅相および持続型の高死滅相）を有する広域スペクトル抗微生物剤としての、本明細書中で開示される清浄剤製剤の驚くほど有効な性質を示す。上記で示されるように、清浄剤製剤１の適用の結果、２分間で即時型の微生物減少が２％向上し（９８％減少；１．８４ｌｏｇ）、２４０分間に達しても驚くべき高いレベルで維持される。この長時間試験点で、市販の製剤では微生物減少は僅か７６％であり、一方で清浄剤製剤１は９１％減少（１．０３ｌｏｇ）を維持した。この二重作用効果は、清浄剤製剤の構成成分の相乗的性質におけるいくつかの実施形態に基づいて、表面接触時に微生物量を減少させるだけでなく、長時間にわたり微生物の伝染を防ぐので、特に有利である。いくつかの実施形態において、これらの効果は、少なくとも一部、本製剤の物理的特徴によっても達成される。例えば、いくつかの実施形態において、本製剤は、過度に液状となることなく（場合によっては標的表面からの望ましくない流出につながり得る）、表面の被覆（例えば展着能）を向上させる粘性を有する。ある実施形態において、本製剤はまた急速な乾燥時間も有し、これは、少なくともある程度、標的面からの本製剤の意図しない喪失を防ぐ。いくつかの実施形態において、表面（例えば皮膚）への本製剤の低吸収性もまた、被覆性を向上させる。また他の実施形態において、本製剤は、持続性を達成するために、皮膚の表面に吸収されるかまたはそこに吸着するように作製される。
【０１０７】
これらの結果は、様々な製剤を用いて持続性が達成され得ることを示している。しかし、いくつかの実施形態において、ある種の製剤は、短時間効能が高レベルであっても、時間が経過するにつれ予想外により大きい度合いの抗微生物活性を提供する。上記で論じられるように、短時間および長時間の効能の組み合わせ、ならびに（例えば、より困難なグラム陰性細菌を死滅させる能力により明らかにされるように）広域スペクトル効果によって、既存の製剤を考慮して予想外に有益である製剤が得られる。
（実施例５−消毒用製剤は広域スペクトルおよび急速な抗微生物効果を示す）
【０１０８】
近年、アルコールベースの手指用清浄剤は、水なしの手指消毒用の主要な製品に発展した。約６０％から約９５％のアルコールを有する製品は、現在、ＣＤＣにより病院での使用に対して推奨される唯一の清浄剤である（例えばＣｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｈａｎｄ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｓｅｔｔｉｎｇｓ，２０１１年５月１９日，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｈａｎｄｈｙｇｉｅｎｅ／参照）。このような設定において、アルコール濃度は、グラム陽性および陰性細菌を含む広域スペクトルの細菌を急速な死滅に対して機能する。
【０１０９】
しかし、ある種のアルコール清浄剤には、それらの使用に対する顕著な制限および欠点が依然として存在する。病院である一定の高濃度アルコール清浄剤を使用することは、手指洗浄のみを行うことと同等であるが、その結果、２０名の入院患者のうち約１名に影響を及ぼし得、毎年９０，０００名近い米国人が死亡する院内感染（ＨＡＩ）発生が望ましく減少しないことが研究から示されている。ある種の高濃度アルコール清浄剤によって、コンプライアンスを低下させ得る（例えば、使用頻度の減少および／または無効な使用頻度）手指上での顕著な乾燥効果が生じ得る。例えば、手指を乾燥させ得るアルコール製品の反復使用によって、（感染を促進する状態へと導き得る）皮膚のひび割れおよび疼痛が起こり得る。訓練された医療従事者でも、推奨される手指の衛生プロトコールに従い得るのは一部の時間だけであるが、これは少なくとも一部、アルコールベース製品の乾燥性ゆえであり得る。使用／コンプライアンスの低下は臨床的に関連性があり、これは、アルコール製品が有効であるのは、それらが蒸発するまでの時間、一般的には約１５秒、までだからである。この時間の後、持続型活性がないので（アルコールベース製品の別の制限）、手指は即時的に再汚染され得る。さらに、コンプライアンスの低下および汚染の可能性の上昇により、患者およびスタッフから、およびその逆の病原菌伝染が助長され得る。
【０１１０】
ある種のアルコール清浄剤の別の重要な制限は、多くのウイルスに対して比較的効能が低いことであり、例えば、これらは非エンベロープウイルスに対して殆ど無効である。非エンベロープウイルスは、医療現場および家庭での疾患の重要な原因である。非エンベロープウイルスの非限定例としては、とりわけ、ノロウイルス（急性胃腸炎または「胃インフルエンザ」の最大の原因）、ライノウイルス（風邪）、ロタウイルス（特に小児における重症の下痢）、アデノウイルス（扁桃炎および結膜炎）およびＡ型肝炎が挙げられるが限定されない。アルコール清浄剤の使用を伴う研究から、アルコール清浄剤は、０．１４から０．３４ｌｏｇしか濃度が低下せず、ノロウイルスに対して水のみですすぐよりも有効性が低いことが分かったので、このようなウイルスに対するアルコールの効能の相対的欠如は臨床的意義がある。さらなる研究から、手指洗浄の代わりにアルコール製品に依存する養護施設は、ノロウイルス流行を有する傾向が６倍超であることが報告された。さらに、クルーズ船といった、ノロウイルスが危険である別の閉鎖環境では、アルコール清浄剤が広く使用さているにもかかわらず、年に平均で１６件の流行がある。病原菌伝染が疾病関連欠席の幅広い拡大に急速につながり得る小学校の現場において、研究から、アルコールベース製品によって、ある研究では疾病関連の欠席が１９％しか減少せず、別の研究では変化がないことが示された。しかし、共通使用エリア（例えばドアの付近、洗面所内）に設置するために２校に本明細書中のいくつかの実施形態による消毒ローションおよび消毒起泡性石鹸製剤が提供された。６，０００点を上回るデータポイントの回収を通じて、これらの製剤によって、生徒の間でほぼ４２％（４１．６％）、教師およびスタッフの間でほぼ２５％（２４．７％）、欠席が減少した。これらの結果から、本明細書中で開示される製剤が、いくつかの実施形態において、アルコールベース清浄剤より優れており、欠席、労働／学習時間の喪失などを協調的に減少させ得ることが明らかになる。これらの実験室でない現場のデータから、本明細書中の製剤が実環境の効能を有することが示され、これらを下記で論じる実験室での対照のある実施例でさらに調べた。
【０１１１】
本実験は、ある種の従来からのアルコールベース製品の制限に対処しようとする、本明細書中で開示される組成物による、アルコールベースおよび非アルコールベースの消毒用製品の急速な、および広域スペクトルの効能を評価するために設計された。
方法
【０１１２】
本実験は、アルコールベースの消毒剤（ある１つの実施形態による、７０％エチルアルコールｖ／ｖを含む、「ＥｔＯＨ消毒剤」）、水ベースの消毒ローション（第四級アンモニウム、例えば、ある１つの実施形態による、０．２％の塩化ベンゼトニウムなど、を含む、「消毒ローション」）および起泡性ハンドソープ（ある１つの実施形態による、塩化ベンゼトニウム、０．２％を含む、「起泡性石鹸」）を比較した。この研究は、ＦＤＡ  Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ  Ｆｉｎａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ（ＦＤＡ仮最終モノグラフ）に記載のような２５種類の異なる微生物種を負荷した場合の消毒組成物を評価するためにインビトロ時間−死滅プロトコール（Ｔｉｍｅ−Ｋｉｌｌ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を使用した（ＦＤＡ  Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ  Ｆｉｎａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，Ｔｏｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ｕｓｅ（ＦＤＡ仮最終モノグラフ、市販用局所抗微生物製品），２１  ＣＦＲ  ３３３および３６９，Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ  ５９；１１６，１９９４参照）。各製品を９９％濃度で評価し、次の曝露時間１５、３０および６０秒後に％およびｌｏｇ減少を求めた。２つ組で寒天プレーティングを行った。臨床単離株および実験室株の組み合わせを試験で使用した。
【０１１３】
使用される中和溶液（製品中和剤とともにバターフィールドリン酸緩衝液）が有効であり、代表的な負荷種のそれぞれに対して無毒性であることを確認するために、バクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、スタフィロコッカス・アウレウス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）およびストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）に対して各製品の中和試験も行った。
結果
【０１１４】
ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションによるｌｏｇ減少（および％）を表９で示す。
【表９】
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【０１１５】
ＥｔＯＨ消毒剤は、試験した全生物の少なくとも９９．９９９％を１５秒以内に除去した。微生物量減少を達成するための時間に関して、１５秒から６０秒の時間点の間の死滅％の差が検出されなかったので、実質的に抗微生物効果全てが最初の１５秒内に生じた。
【０１１６】
消毒ローションも試験した微生物に対して非常に効果的であり、２５種類の生物のうち２４種類の９９．９９％超を１５秒以内に破壊した。消毒ローションは、接触時に９９．３２％死滅を示し、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、真菌酵母に対する効能が僅かに低かった。２３種類の細菌株に対して、消毒ローションは最初の１５秒以内に平均で９９．９９９％を死滅させた。死滅を達成するための時間の分析において、消毒ローションと微生物との接触の最初の１５秒以内に９９．９７％の抗微生物効果が達成された。時間分析の結果は表１０で示す。
【表１０】
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【０１１７】
起泡性石鹸の効果はある種の微生物に対してあまり迅速ではなかったが、試験したほぼ全ての微生物に対して実質的な抗微生物効果を依然として示した。効能を示すまでの時間が長いのは、いくつかの実施形態において、この石鹸の製剤および本製剤のある一定の実施形態の使用目的（例えば、推奨時間にわたる推奨温度の水での手指洗浄）ゆえである。ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションと比較して急性時（例えば１５から３０秒）には抗微生物効果がより低いにもかかわらず、起泡性石鹸は６０秒の時点でも、試験した２５種類の微生物のうち２２種類に対して９９％以上の微生物減少を依然として示した。抗微生物効果の速度は、消毒ローションとして特に驚くべきことであり、予想外であり、いくつかの実施形態においてアルコール不含である。したがって、いくつかの実施形態において、消毒ローションは、ある種のアルコールベース製品と関連する有害な影響の可能性なく、急速な効果（および下記でさらに論じられるより長時間の効果）を提供する。したがって、いくつかの実施形態において、起泡性石鹸は、特に６０秒以上の手指洗浄条件が採用されるとき、抗微生物剤として特に有利である。いくつかの実施形態において、最適効能を示すために（例えば６０秒後に石鹸の色または堅さが変化する）変色剤または他の指示薬が提供される。
【０１１８】
この実施例における実験は、標準的なプロトコールを使用し、そのようなものとして、標準的アルコール製品に対して本明細書中で開示される消毒製品の即時型死滅を比較するために、様々な濃度のエタノール（または他のアルコール）のみを含有する製品に対して結果を比較し得る。表１１で示されるように、本明細書中で開示されるいくつかの実施形態によるアルコールベースの消毒剤および本明細書中で開示されるいくつかの実施形態による消毒ローションに対して、市販のアルコールベースの清浄剤（６１％アルコール）を試験した。
【表１１】
0006549483.tif 000016
【０１１９】
これらの結果は、本明細書中で開示されるいくつかの実施形態によるＥｔＯＨ消毒剤および本明細書中で開示されるいくつかの実施形態による消毒ローションの両方が、多岐にわたる微生物に対して、急速な死滅効果だけでなく、広域スペクトル死滅も達成したことを明らかにしている。本明細書中で開示されるいくつかの実施形態によるＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションの抗微生物効果は、市販の清浄剤（ＡＶＡＧＵＡＲＤ  Ｄ）により達成されるものよりも大きく、試験した微生物（とりわけ、これらはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）およびＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の両方を含む）に対して約２ｌｏｇ超細菌量を減少させた。
【０１２０】
驚くべきことに、即時型、広域スペクトルの死滅プロファイルは、ＥｔＯＨ消毒剤と（水ベースである）消毒ローションとの間で実質的に同様である。この時間−死滅試験の結果によって、非アルコール製品がアルコールベースの清浄剤と同じ急速な抗微生物的有益性を有し得ないという懸念がなくなる。さらに、この時間−死滅試験は、消毒剤および消毒ローションの両方が、従来のアルコール単独の清浄剤よりも大きい即時型死滅を有することを明らかにした。いくつかの実施形態において、ＥｔＯＨ清浄剤は、その比較的高いアルコール濃度にもかかわらず、例えば皮膚に対する保湿および／または保護効果を提供するさらなる成分ゆえに、従来のアルコールベースの清浄剤の有害な影響のうちのいくつかを伴わない。さらに、これらの結果は、（水ベースである）消毒ローションが、即時型、広域スペクトルの死滅のために現在医療施設で使用されているある種のアルコールベースの製品と少なくとも同等であることを示す。アルコールが多くのアルコールベースの製品中の抗微生物効果の相当な量に寄与することを考慮すれば、消毒ローションが水ベースであるとすると、これらの優れた結果は、特に驚くべきものである。いくつかの実施形態において、水ベースの製品の使用によって、皮膚刺激作用が軽減され、コンプライアンスが向上し、可燃性および保存に関する懸念が払拭され、製品に対して持続型効果が付加され得、これらのそれぞれが本消毒ローションの効能向上に寄与する。いくつかの実施形態において、本製剤は難燃性である。いくつかの実施形態において、本製剤は不燃性である。
（実施例６−インビボでの医療従事者洗浄試験における消毒用製剤の効能）
【０１２１】
上記で論じられるように、院内感染（ＨＡＩ）は病的状態および死亡の大きな原因である。医療関連病原体は、感染または排液性創傷から伝染するだけでなく、正常な、無傷の患者皮膚の頻繁にコロニー形成が起こる領域からも伝染する。例えば、糖尿病の患者、慢性腎不全のために透析を受けている患者および慢性皮膚炎のある者は、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）によるコロニー形成が起こる無傷の皮膚の領域を有すると思われる。データから、直接的な患者接触および気道ケアが介護者の手指を汚染する可能性が最も高く、患者ケア活動の長さが医療従事者の手指の細菌汚染の強度と強く関連したことが示唆される一方で、患者のガウン、寝具、病室の家具および患者の置かれた周囲環境における他の物体が患者叢で容易に汚染され得る。次に、患者から医療従事者への伝染の結果、別の患者、別の医療従事者へ、または医療現場外の個体への再伝染が起こり得る。何れにせよ、微生物の伝染および再伝染の結果、感染および関連疾病が広く蔓延し得る。
【０１２２】
医療従事者の感染および微生物の拡散（およびＨＡＩである場合は発症）を抑えるための取り組みは、手指洗浄手順において一般的に明白である。本実験は、２１  ＣＦＲパート３３３および３６９，Ｔｏｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｓｅ；Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ  Ｆｉｎａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ（ＴＦＭ）ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈ−Ｃａｒｅ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ；Ｐｒｏｐｏｓｅｄ  Ｒｕｌｅ（ヒト用の市販用局所抗微生物薬製品；医療用消毒薬製品のための仮最終モノグラフ（ＴＦＭ）；規則案）に従い使用される場合の本明細書中で開示されるある一定の消毒用製剤の効能を評価するために設計された。
方法
【０１２３】
全部で５２名の対象をセラチア・マルセセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）（ＡＴＣＣ＃１４７５６）での１１回の連続手指汚染に供した。２種類の試験製品または参照製品のうち１つの使用に対象を無作為に割り当てた（例えば、３種類の試験物質のうち１つおよび１つだけ使用するように各対象を割り当てた）。第１回目の汚染後、ベースライン試料を得て、その後、残りの１０回の汚染を行い、それぞれの後、試験製品のうち１つを適用した。製品適用１、３、７および１０回後、微生物試料を採取した。試験製品＃１に対して含まれる１６名の対象からのデータ、試験製品＃２に対して含まれる１５名の対象からのデータおよび参照製品に対して含まれる１５名の対象からのデータである、全部で４６名の対象からのデータが統計学的分析に含まれた。各試験製品の抗微生物的効能を評価するために、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）の平均ｌｏｇ10減少を使用した。２種類の試験製品は、ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローション（実施例５より）であった。市販の参照製品は、グルコン酸クロルヘキシジンの４％（ｗ／ｖ）溶液を含むＨＩＢＩＣＬＥＮＳ（登録商標）であった。
【０１２４】
凍結乾燥ペレットをおよそ５．０ｍＬの滅菌トリプシン大豆ブロス（ＴＳＢ）に無菌的に移し、次いでそれを２５℃±２℃で２４時間±４時間温置することによって、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）の保存培養物を調製した。およそ１，０００ｍＬ  ＴＳＢを含有する２−Ｌフラスコに１．０ｍＬの２４時間ブロス培養物を接種し、２５℃±２℃で２４時間±４時間にわたり温置した。培養物を取り出す前に、手指汚染に対してであれまたは数のアッセイに対してであれ、縣濁液を撹拌するかまたはかき混ぜた。使用開始時および使用期間の終了時に生物数について縣濁液をアッセイした。８時間超にわたる試験においては縣濁液を使用しなかった。
【０１２５】
各対象は、１日に３．５から４．５時間にわたり試験した。対象の指爪を自由縁から約１ｍｍとなるように切り取った。試験期間の開始前に全ての宝飾品を手および腕から取り外した。水道水を用いて、適用手順に対する対象間の違いを少なくするために各対象が練習の手指接種手順を行った。およそ１．０×１０9ＣＦＵ／ｍＬのＳ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）を含有する縣濁液の５．０−ｍＬアリコートをそれぞれおよそ１．５ｍＬ、１．５ｍＬおよび２ｍＬの３連続体積で各対象のカップ型にした手に移した。次に、４５秒にわたる連続的マッサージを介して接種物を手首より上に届かないようにして両手に均一に広げた。
【０１２６】
時間制限した２分間の風乾後、手袋液汁試料採取手順（Ｇｌｏｖｅ  Ｊｕｉｃｅ  Ｓａｍｐｌｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ）を行った。その手順は、粉末不含の滅菌ラテックス手袋を対象の手に装着させて、そして、各手袋への７５．０ｍＬの剥離懸濁液（Ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ  Ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ  Ｆｌｕｉｄ）（ＳＳＦ）の注入を行うものであった。手首を固定し、標準化された方法で６０秒間、係員が手袋を通じて手をマッサージした。その後、ベースライン回収値を確立するために、各手袋からの試料を採取した。さらに、手袋の液汁の５．０−ｍＬアリコートを各手袋から採取し、製品中和剤入りの５．０ｍＬバターフィールドリン酸緩衝液（ＢＢＰ＋＋）中で個別に希釈した（希釈１０0）。次に、適切であればＢＢＰ＋＋中で１０0希釈液を連続希釈した。手袋液汁試料採取手順に従い、非薬用石鹸を用いて３０秒間手指洗浄を行い、３０秒間すすいだ。
【０１２７】
４５秒間の穏やかな連続的マッサージを介して手首より上に達しないように両手全体にさらなる５．０ｍＬのＳ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）縣濁液を広げることによって、続く汚染を行った。時間制限した２分間の風乾を行い、続いて次のものに従い各対象へ無作為に割り当てた試験材料を適用した。
【０１２８】
ＥｔＯＨ消毒剤の場合、対象の手を完全に湿らせるのに十分な量、およそ２ｍＬから３ｍＬを対象のカップ型にした乾燥した手に施与した。対象は、爪および爪床に特別な注意を払い、手および指の表面全体に試験製品を擦り込み、乾燥するまで皮膚に擦り込み続けた。何らかの試料採取前に、対象は、製品が乾燥したように見えた後、さらに５分間待機した。
【０１２９】
消毒ローションの場合、対象の手を完全に湿らせるのに十分な量、およそ１ｍＬから２ｍＬを対象のカップ型にした乾燥した手に施与した。対象は、爪および爪床に特別な注意を払い、手および指の表面全体に試験製品を擦り込み、乾燥するまで皮膚に擦り込み続けた。何らかの試料採取前に、対象は、製品が乾燥したように見えた後、さらに５分間待機した。
【０１３０】
参照製品の場合、対象は手指および前腕を湿らせ、対象のカップ型にした手に５ｍＬの参照製品を施与した。次に、対象は手を擦り合わせ、手および前腕の上に３０秒間製品の泡を塗り、続いて手を３０秒すすいだ。続いて試料を加える洗浄の場合は、湿った手に手袋を装着した。続いて試料を加えない洗浄後、対象は、使い捨ての紙タオルで手を軽く乾燥させた。
【０１３１】
各対象は、微生物／製品適用間を最短で５分として、上記の汚染／製品適用を全部で連続１０回完了した。第９サイクル目の汚染／製品適用後、２種類の試験製品のうち１つを使用するように割り当てられた対象は、３０秒間、手をすすいだ。汚染／製品適用サイクル第１、３、７および１０後の残存Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）について手から試料採取した。手袋液汁試料採取手順（上述）を用いて全試料採取を行った。
【０１３２】
製品中和剤入りのトリプシン大豆寒天（ＴＳＡ＋）を用いて適切な希釈剤から調製した２つ組のスパイラルプレート上に試料を置いた。２５℃±２℃でおよそ４８時間、または十分な増殖が観察されるまでプレートを温置した。Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）は、赤いコロニーを生じ、それらのコロニーだけを数えた。コロニーを数え、コンピューター化Ｑ−ＣＯＵＮＴ（商標）プレート計数システムを用いてデータを記録した。１０0スパイラルプレートがゼロの平均計数を与えた場合、平均プレート数は１．００×１０1として表した。中和試験（データを示さない）から、回収培地中で使用される中和剤は、試験材料の抗微生物活性を有効に不活性化し、負荷種に対して毒性はなかったことが確証された。試験手順は、ＡＳＴＭ  Ｅ  １０５４−０８、Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ（抗微生物剤の不活性化剤の評価のための標準試験法）に基づいた。
【０１３３】
各対象の手指から回収された生存能のある微生物の推定Ｌｏｇ10数は、「Ｒ−値」と呼ばれ、各試料からの調整平均ｌｏｇ10コロニー数測定値であった。次の式：Ｒ＝ｌｏｇ10［７５ＸＣi×１０-D×２］（式中、７５は各手袋に注入される剥離溶液の量（ｍＬ）であり、Ｃiは、特定の希釈レベルでの各試料からの２つのプレート計数の算術平均コロニー数であり、Ｄは希釈係数であり、２は中和希釈率である）を用いて各Ｒ−値を決定した。
【０１３４】
ベースラインに対して回収された生存能のある微生物のｌｏｇ10数から製品適用後に手指から回収された生存能がある微生物のｌｏｇ10数を差し引くことによって、対象の手指のそれぞれから回収されたベースライン集団からのｌｏｇ10減少を計算した。ベースライン試料、製品適用後試料およびベースラインからの減少からのｌｏｇ10データにおいて平均および標準偏差データを作成した。これらのデータを表１２から１６で示す。
【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【０１３５】
検出された減少が製品適用によるものであり、微生物の集団数の下落によるものでなかったことを確実にするために、試験において使用されるＳ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）接種縣濁液の集団は試験期間にわたるものであり、表１５で提示される。
【表１５】
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【０１３６】
製品適用１および１０の後のＥｔＯＨ消毒剤、消毒ローションおよびＨＩＢＩＣＬＥＮＳ（登録商標）（Ｍｏｌｎｌｙｃｋｅ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ，ＡＢ）についてのベースラインからのｌｏｇ10減少において要約的統計解析も行い、表１６で提示する。
【表１６】
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ＥｔＯＨ消毒剤、消毒ローションおよびＨＩＢＩＣＬＥＮＳ（登録商標）の効能を比較するために、二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を行った。ＡＮＯＶＡの結果（計算は示さない）を、図１および２で図表により示す。これらのデータから、ＨＩＢＩＣＬＥＮＳ（登録商標）およびＥｔＯＨ消毒剤が適用＃１時に（ベースラインからの）同じｌｏｇ減少を示したことが示される。ＥｔＯＨ消毒剤は、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）での１０回の再接種後でさえも３．５ｌｏｇ減少を示した。消毒ローションが、試験した他の製品と比較した場合に、適用１の際により小さい減少幅を示した一方で、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）で１０回再接種した後、消毒ローションは微生物量の３．０ｌｏｇ減少よりも大きい減少幅を示した。
【０１３７】
これらのデータは、ＥｔＯＨ消毒剤が、ＦＤＡ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ  Ｈａｎｄｗａｓｈ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ（医療従事者手指洗浄要件）に従い、適用１で２．０ｌｏｇ10減少および適用１０で３．０ｌｏｇ10減少をパスしたことを明らかにする。消毒ローションが、少なくともこの具体例に従い、適用１で２．０ｌｏｇ10減少をパスしなかった一方で、適用１０では３．０ｌｏｇ10減少をパスした（図３参照）。注目すべきは、この実施例で行われたプロトコールが、具体的に洗い流し式の手指製品（例えば、使用後に手指からすすぐことを意図した石鹸）に対して設計されたことである。このプロトコールは、適用後の手のすすぎの結果、幾分（潜在的にはかなり）微生物が失われることを考慮して、大量の初期微生物量を使用する。したがって、最初の量をより多くすることは、意義のある微生物データを入手し得ることを確実にするためである（例えば、手指洗浄での最初の量がより低いと第一の時間点で非常に少ない微生物数となり得、製剤の効能に対して誤解を招く恐れがある結果を提供する可能性がある）。上記で論じられる実施例において、ＦＤＡプロトコールの最初の微生物量を使用したものの、（製剤のある１つの実施形態の使用目的に従い）消毒ローションは洗い流さなかった。そのようなものとして、微生物数の減少は、消毒製剤の適用に専ら起因する（および製品または微生物の何らかの洗い流しに基づかない）。したがって、消毒ローションの効能は、最初の適用１  ＦＤＡ閾値に計算上合わない一方で、有意であり、すなわち、（ＦＤＡ閾値が構成している）微生物をリンスして除去する「有益性」なく、閾値がほぼ達成された。これらの結果に基づき、これらの消毒製剤の両方は、現在入手可能な製品と比較した場合でも、例えば病院、養護施設などのある種の現場で予想されるように、反復曝露後でさえ、有意な（統計学的におよび臨床的に）微生物量の減少をもたらす。
（実施例７−成人手指に対する消毒用製剤の細菌除去効能）
【０１３８】
標準化された試験方法ＡＳＴＭ  Ｅ２７５５−１０、Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｂａｃｔｅｒｉａ−Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  Ｈａｎｄ  Ｓａｎｉｔｉｚｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｈａｎｄｓ  ｏｆ  Ａｄｕｌｔｓ（成人手指を用いた手指消毒製剤の細菌除去効果の判定）の改法を用いて２種類の試験製品（ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローション）の抗微生物的有効性を決定するために本実施例を行った。
【０１３９】
２回連続の手指汚染、最初はベースラインについての試料採取、次は製品適用を行う一連の過程にわたり、試験物質１種類につき３名で全部で６名の対象を試験した。実施例６と同様に、指標微生物は、Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）（ＡＴＣＣ＃１４７５６）であった。Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）の平均ｌｏｇ10減少は、各試験製品の抗微生物有効性を評価するための基準であった。
【０１４０】
凍結乾燥ペレットをおよそ５．０ｍＬの滅菌ＴＳＢに無菌的に移し、次いで３５℃±２℃で２５時間±１時間温置することによって、セラチア・マルセセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）（ＡＴＣＣ＃１４７５６）の保存培養物を調製した。およそ１２５ｍＬのＴＳＢをそれぞれ含有する２本の５００−ｍＬフラスコに１．０ｍＬの２４時間ブロス培養物を接種し、およそ２５０ｒｐｍに設定したプラットフォーム振盪機上に置き、３５℃±２℃で２５時間±１時間にわたり温置した。滅菌した目盛り付き遠心チューブに各フラスコからの１０．０−ｍＬアリコートを施与し、４７５０ｒｐｍ±５０ｒｐｍで３０分間または沈殿が完了するまで遠心した。傾けて上清を除去し、ＴＳＢを用いてペレットの体積を１．０ｍＬに戻した。チューブを徹底的にボルテックス処理し、使用前に１つの容器にプールした。培養物を取り出す前に、手指汚染に対してであれまたは数のアッセイに対してであれ、縣濁液を撹拌するかおよび／またはかき混ぜた。使用開始時および使用期間の終了時に生物数について縣濁液をアッセイした。８時間超の場合については、縣濁液を使用しなかった。
【０１４１】
２種類の試験製品のうち１つの使用に対象を無作為に割り当てた（例えば、２種類の試験製品のうち１種類および１種類だけ使用するように各人を割り当てた）。対象の指爪を自由縁から約１ｍｍとなるように切り取った。試験期間の開始前に全ての宝飾品を手および腕から取り外した。水道水を用いて、適用手順に対する対象間の違いを少なくするために各対象が練習の手指接種手順を行った。水道水の０．２−ｍＬアリコートを対象のカップ型にした手に移した。次に、穏やかな連続的マッサージを介して水道水を手首より上に届かないようにして両手に均一に広げた。
【０１４２】
接種実験の開始前に、手指から汚れおよび油分を除去するために非薬用石鹸を用いた３０秒間の手指洗浄および３０秒間のすすぎを行った。この洗浄手順および続く洗浄手順に対して使用した水の温度は４０℃±２℃に制御した。
【０１４３】
その後、およそ１×１０10ＣＦＵ／ｍＬ  Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）を含有する接種縣濁液の０．２−ｍＬアリコートを対象のカップ型にした手に移した。３０秒±５秒にわたる連続的マッサージを介して接種物を手首より上に届かないようにして両手に均一に広げた。時間制限した３０秒間のマッサージ後、手袋液汁試料採取手順を行った。
【０１４４】
ベースラインについての汚染後および１回の製品適用後５分以内に、粉末不含の滅菌ラテックス手袋を対象の手に装着し、７５．０ｍＬの剥離懸濁液（ＳＳＦ）を各手袋に注入した。手首を固定し、標準化された方法で６０秒間、係員が手袋を通じて手指をマッサージした。試料採取後、手袋の液汁の５．０−ｍＬアリコートを各手袋から採取し、製品中和剤入りの５．０ｍＬバターフィールドリン酸緩衝液（ＢＢＰ＋＋）中で個別に希釈した（希釈１０0）。次に、適切であればＢＢＰ＋＋中で１０0希釈液を連続希釈した。この最初の汚染サイクルは、ベースライン集団レベルを提供した。続いて、非薬用石鹸を用いて３０秒間手指洗浄を行い、３０秒間すすいだ。非薬用石鹸洗浄が完了したら、次の汚染／製品適用サイクルの開始まで最低５分間待つよう対象に求めた。
【０１４５】
続く汚染のために、上記で論じられるように、接種縣濁液の０．２−ｍＬアリコートを両手全体に再び均一に広げた。その後、０．４ｍＬのＥｔＯＨ消毒剤または消毒ローションの何れかを対象のカップ型にした乾燥した手に施与した（とりわけ、これは、他の市販の製剤と比較すると、顕著により少ない適用体積である）。対象は、爪および爪床に特別な注意を払い、手および指の表面全体に試験製品を擦り込み、乾燥するまで皮膚に擦り込み続けた（上述のように）。何らかの試料採取前に、対象は、皮膚上で関連製品が乾燥したように見えた後、さらに５分間待機した。その後、（上述の）手袋液汁試料採取手順を用いて微生物減少を評価するための試料を得た。
【０１４６】
製品中和剤入りのトリプシン大豆寒天（ＴＳＡ＋）を用いて適切な希釈剤から調製した２つ組のスパイラルプレート上に試料を置いた。２５℃±２℃でおよそ４８時間、または十分な増殖が観察されるまでプレートを温置した。Ｓ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）は、赤いコロニーを生じ、それらのコロニーだけを数えた。コロニーを数え、コンピューター化Ｑ−ＣＯＵＮＴプレート計数システムを用いてデータを記録した。１０0スパイラルプレートがゼロの平均計数を与えた場合、平均プレート数は１．００×１０1として表した。中和試験（データを示さない）から、回収培地中で使用される中和剤は、試験材料の抗微生物活性を有効に不活性化し、負荷種に対して毒性はなかったことが確証された。試験手順は、ＡＳＴＭ  Ｅ２７５５−１０、Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｂａｃｔｅｒｉａ−Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  Ｈａｎｄ  Ｓａｎｉｔｉｚｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｈａｎｄｓ  ｏｆ  Ａｄｕｌｔｓ（成人手指を用いた手指消毒製剤の細菌除去効果の判定）の改法に基づいた。Ｒ−値（各対象の手から回収される生存能のある微生物の推定Ｌｏｇ10数）を実施例６で論じたように計算した。
【０１４７】
ベースラインについて回収された生存能のある微生物のｌｏｇ10数から製品適用後に手指から回収された生存能がある微生物のｌｏｇ10数を差し引くことによって、対象の手指のそれぞれから回収されたベースライン集団からのｌｏｇ10減少を計算した。ベースライン試料、製品適用後試料およびベースラインからの減少からのｌｏｇ10データにおいて平均および標準偏差の統計学的計算を作成させた。統計学的結果を表１７から２２で与える。
【表１７】
0006549483.tif 000022
【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【０１４８】
検出される減少が製品適用によるものであり、微生物の集団数の下落によるものでなかったことを確実にするために、試験において使用されるＳ．マルセセンス（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）接種縣濁液の集団は試験期間にわたるものであり、表２１で提示する。
【表２１】
0006549483.tif 000026
【０１４９】
ＥｔＯＨ消毒剤、消毒ローションに対するベースラインからのｌｏｇ10減少において要約的統計も作成し、表２２で提示する。
【表２２】
0006549483.tif 000027
【０１５０】
ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションの効能を比較するために、一元配置分散分析（ｏｎｅ  ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）を行った。Ｆ−検定の結果（計算は示さない）は、２種類の消毒剤が統計学的に異なっていることを示した（０．０１２のｐ値、ｐ＜０．０５は有意）。６の試料サイズで、標準偏差の９５％信頼区間を計算し（表２２参照）、図４で図表により示す。重複９５％信頼区間に基づき、両製品がこの評価において同じであり、したがって事後分析（ターキー法）を適用した。事後分析に基づき、ＥｔＯＨ消毒剤によって、より大きい抗微生物効果が生じることが分かった。しかし、試験した微生物に依存して、いくつかの実施形態において、この２種類の製剤は、同等に機能し得、またさらなる実施形態において、消毒ローションはＥｔＯＨ消毒剤よりも性能が良好であり得る。しかし、まとめると、これらのデータから、本明細書中で開示されるいくつかの製剤による、アルコールベースの消毒剤および水ベースの消毒ローションの両方によって、単なる単回適用で細菌量が実質的に減少することが明らかになる。これらの結果から、いくつかの実施形態によると、その単回適用でさえも、顕著な抗微生物効果が生じ得ることが示される。この効能は、例えば、反復適用が無効であるかまたは不可能である多くの環境で特に重要である。このような場合において、開示される製剤の効能は、単回適用でも、微生物の閉塞と伝染との間の差であり得る顕著な抗微生物効果を確実にする。さらに、これらの結果は、使用された本製剤の体積が少ない（０．４ｍＬ）という点で特に予想外である。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤の効能は、使用体積をより小さくするのに十分である。いくつかの実施形態において、この結果、使用者のコンプライアンスがより良好になる。いくつかの実施形態において、これによって、効能を犠牲にせずにコストが削減される。
（実施例８−消毒用製剤の抗微生物的効能延長）
【０１５１】
上記で論じられるように、本明細書中で開示される製剤のいくつかの実施形態によって、急速で幅広い効能の抗微生物効果が得られる。しかし、多くの現在入手可能で標準的なアルコール清浄剤および抗細菌石鹸は微生物からの長時間の保護を提供しない。例えば、アルコールが蒸発し、または石鹸をすすぎ落としたら、手指は、汚染面と接触した場合、すぐに再汚染され得る。医療の現場などでさえ、高度な訓練を受けた労働者が手指衛生プロトコールに従うのはアルコール清浄剤による場合で４０％しかなく、手指洗浄によるコンプライアンスはさらにより低いので、これは有効な手指の衛生に著しい制限を与える。したがって、本明細書中で開示される本製剤のいくつかの実施形態は、使用が推奨されるものより頻度が低いか、またはある実施形態においては単回使用だけであったとしても、労働者（または他のタイプの使用者）が消毒用製剤を利用する際に達成される抗微生物効果を最大化するために、持続性ならびに効能を考慮して設計される。本実施例は、一過性細菌に対する即時型死滅および継続的手指保護の両方について製品を試験した。試験した製品は、アルコールベースの消毒剤（ある１つの実施形態により、７０％エタノールｗ／ｖを含む、ＥｔＯＨ消毒剤）、消毒ローション（ある１つの実施形態により、０．２％ＢＺＴを含む；消毒ローション）および起泡性ハンドソープ（ある１つの実施形態により、０．２％ＢＺＴを含む、起泡性石鹸）であった。
【０１５２】
この試験は、ヒト皮膚に対する代替物として標準的なブタ皮膚モデルを使用するＡＳＴＭ１８８２法の改法を利用した。リーブオン製品として試験されるＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローション、ならびに、２枚のブタ皮膚片間で泡立たせ次いできれいにすすぐ起泡性ハンドソープを用い、いくつかの実施形態に従い、それらが製品として使用されるように適用した。それぞれグラム陽性およびグラム陰性細菌の両方に対して試験するために、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）およびエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対して試験を行った。
【０１５３】
下記で詳述するように改変ＡＳＴＭ法１８８２を使用した。全対照および試験試料を３つ組で実施した。ブタ皮膚試料を７０％エタノールで清浄化し、乾燥させた。刺激の少ない非抗細菌石鹸（例えばＩｖｏｒｙ  Ｓｏａｐ）をブタ皮膚の４×４ｃｍ2の部分上に２０秒間擦り込み、次いでブタ皮膚をきれいにすすぎ、軽く叩いて乾燥させることによって、対照を実施した。ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションをブタ皮膚の個々の４×４ｃｍ2の部分上に２０秒間擦り込み、ブタ皮膚上で乾燥させた。起泡性石鹸を適用し、２枚のブタ皮膚試料間で擦り込み、次いで完全にすすぎ落とし、軽く叩いて乾燥させた。予め定められた試料採取時間（２分間、１時間、４時間および８時間（この実施例では起泡性石鹸に対しては８時間では試験しなかった））静置した後、次いでＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）生物の何れかを含有する接種プレート上に処理したブタ皮膚を５秒間押し付け、次いで新鮮な未接種試験プレート上に５秒間押し付けた。全試験を３つ組で行った。未接種試験プレートを約３７℃で一晩（例えば約１０から２０時間）温置し、翌日、コロニー数を数えた。
【０１５４】
Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対するＥｔＯＨ消毒剤の抗微生物効果についての結果を表２３および図５で示す。
【表２３】
0006549483.tif 000028
【０１５５】
Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対する消毒ローションの抗微生物効果についての結果を表２４および図６で示す。
【表２４】
0006549483.tif 000029
【０１５６】
Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）に対する起泡性石鹸の抗微生物効果についての結果を表２５で示す。
【表２５】
0006549483.tif 000030
【０１５７】
これらのデータは、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）および／またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対する持続性について試験した製剤のそれぞれが実質的な長時間の抗微生物活性を示したことを明らかにする。適用後最長８時間でも、製品の何れにおいても、検出された効能の喪失は僅かであり、対象の手指（片手または両手）がいくらかの清浄または殺菌の方法なく過ごす時間を超えて良好に延長されると思われる。試験した急速死滅時間枠（例えば上記実施例５参照）と試験した２分の時間点との間で効能の目立った喪失はなく、２分でのＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）またはＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）の減少は顕著であった。さらに、１時間後、ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションの効能は僅かしか減少せず、４時間後で僅か２から１０％の下落であった。起泡性ハンドソープは、ブタ皮膚モデルからすすがれた後でも、適用後１時間では性能が下落せず、４時間後での下落は僅か２％であり、同様の効能を示した。８時間に対して行ったところ、ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションは、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（それぞれ）の９０％減少および８５％減少およびＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）では８９％減少という、僅かな効能の低下を示した。これらの製剤のそれぞれの長時間の効能（例えば４時間以上）は、製品を細菌と直接接触させていないが（少なくとも急速死滅試験の場合と同じように）、皮膚の表面が「前処理」されていることを考えると、特に予想外である。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される製剤のうち１以上の適用は、予防的に機能し、表面（例えば手指）上に存在する微生物を死滅させるだけでなく、その表面で微生物が再コロニー形成する可能性も減少させる。このような予防的効果は、微生物の伝染の減少を促し、それによってヒトからヒトへの（直接的にまたは別の表面との接触を介しての何れか）感染拡散の機会を減少させる。
【０１５８】
本実施例は標準化された方法を使用し、それによっていくつかの代替的な市販製品の持続性との後ろ向き比較が可能となった。２００６年に、ある研究から、（同じプロトコールを使用したものに対して）Ａｖａｇａｒｄ（３Ｍ）、Ｐｒｅｖａｃａｒｅ（Ｊ＆Ｊ）およびトリセプチン（Ｔｒｉｓｅｐｔｉｎ、Ｈｅａｌｔｈｐｏｉｎｔ）が、２０または３５分で試験した場合、一過性細菌の１７％から６７％の減少の範囲の効能を示すことが明らかになった。驚くべきことに、本実施例で試験した製剤は全て、１時間で微生物の９７％超および４時間で８８％（以上）の減少を示す（Ｓｈｉｎｔｒｅら、Ｉｎｔ．Ｊ．ｏｆ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  ａｎｄ  Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ，２００６）。
【０１５９】
したがって、本明細書中のいくつかの実施形態による製剤は、最初の適用後８時間までの時間点でグラム陽性およびグラム陰性両方の一過性細菌に対して顕著な抗微生物特性を示す。これは、単回適用（および起泡性石鹸の場合、単回適用とそれに続くすすぎ）に基づくことを考えると、予想外に効能を延長した。この保護延長は、いくつかの実施形態において、状況によって手指衛生プロトコールに対する忠実性が制限され得る場合、臨床的に意義があり得る。しかし、少なくとも一部、それらの持続型効果に基づく本明細書中で開示される製剤は、病原体および疾病の伝染を顕著に減少させ得、それによって例えば、学校、ショッピングエリアまたは医療施設において、ならびに微生物コロニー形成および／または伝染が起こり得る一般的集団および様々な他の環境において、感染率が低下する。
（実施例９−起泡性石鹸と標準的な石鹸の、長時間抗微生物的効能の比較）
【０１６０】
本明細書中で開示される製剤のいくつかの長時間の効能に関する上記データを基に、本実施例は、市販の他の一般的な石鹸と本明細書中で開示されるいくつかの実施形態による起泡性石鹸の長時間抗微生物活性を比較するために行われた。試験した石鹸は、塩化ベンゼトニウム、０．２％ＢＺＴを含む本明細書中で開示されるとおりの起泡性石鹸、０．２％塩化ベンザルコニウムを含むブランド２抗細菌石鹸、０．４％グルコン酸クロルヘキシジンを含む抗細菌スクラブ剤およびＬｉｆｅｂｕｏｙ、すなわち抗細菌剤としてフェノールを含む石鹸であった。
【０１６１】
様々な石鹸の適用後、製品の持続型効果が時間とともにどのように変化するかを調べるために、２分間、１時間および６時間で試験を行った。上記実施例８で論じられるように、この試験は、ヒト皮膚に対する代替物としてブタ皮膚を使用するＡＳＴＭ１８８２法の改法を利用した。製品が使用されるように製品を適用し、適用後、石鹸をすすぎ落とした。エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対して試験を行った。
【０１６２】
ブタ皮膚試料を７０％エタノールで清浄化し、乾燥させた。刺激の少ない非抗細菌石鹸（例えばＩｖｏｒｙ  Ｓｏａｐ）をブタ皮膚の４×４ｃｍ2の部分上に２０秒間擦り込み、次いでブタ皮膚をきれいにすすぎ、軽く叩いて乾燥させることによって、対照を実施した。様々な石鹸を２枚のブタ皮膚試料に適用し、２０秒間擦り合わせ、次いで完全にすすぎ落とし、軽く叩いて乾燥させた。予め定められた試料採取時間（２分間、１時間、６時間）静置した後、次いでＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）生物を含有する接種プレート上に処理したブタ皮膚を５秒間押し付け、次いで新鮮な未接種試験プレート上に５秒間押し付けた。全試験を３つ組で行った。未接種試験プレートを約３７℃で一晩（例えば約１０から２０時間）温置し、翌日、コロニー数を数えた。
【０１６３】
様々な石鹸の持続型抗微生物効果の比較についての結果を表２６および図７で示す。
【表２６】
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【０１６４】
これらの結果から、いくつかの石鹸が短時間で軽度から十分な抗微生物的効能をもたらす一方、本明細書中で開示されるような起泡性石鹸製剤が、適用後１時間および６時間の両方で他の試験石鹸を顕著に凌ぐ性能を有することが明らかになる。したがって、上記で論じられるように、起泡性石鹸は、短時間（例えば急速な）抗微生物効果の有益性をもたらすだけでなく、より長時間の持続型効果ももたらし、（製品が洗い落とされることを考えると予想外に）あらゆる残存微生物の再増殖を防ぎ、ならびにさらなる微生物による表面の再コロニー形成を制限することの一助となる。
（実施例１０−薬剤耐性細菌に対する石鹸製剤の効能の比較）
【０１６５】
メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）は、ヒトにおけるいくつかの処置困難な感染に関与する。ＭＲＳＡは、ペニシリンおよびセファロスポリンなどのβ−ラクタム抗生物質に対する耐性を発現しているＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の株である。感受性のある株と比較した場合、耐性そのものは、より高い病原性と同一視されない一方で、耐性により、ＭＲＳＡ感染を標準的なタイプの抗生物質で処置することがより困難となる。ＭＲＳＡ感染は、ヒトとヒトとの接触が多く、個体が１以上の開放創、侵襲性器具および／または免疫系弱体化を有し得る、病院、養護施設および他の同様の環境での現在の特別な問題である。組み合わせると、これらは、一般的な集団よりも感染リスクが大きい個体の集団を提起し得、したがって、感染、特にＭＲＳＡ感染を減少させおよび／または防ぐための適正な衛生状態は、非常に重要である。
【０１６６】
したがって、本明細書中で開示されるようなある一定の消毒用製剤のＭＲＳＡに対する効能を評価するために本試験を行った。プロトコールは、上記実施例９で行われたとおりであり、簡潔に述べると、７０％エタノールでブタ皮膚試料を清浄化し、乾燥させた。刺激の少ない非抗細菌石鹸（例えばＩｖｏｒｙ  Ｓｏａｐ）をブタ皮膚の４×４ｃｍ2の部分上に２０秒間擦り込み、次いでブタ皮膚をきれいにすすぎ、軽く叩いて乾燥させることによって、対照を実施した。様々な石鹸を２枚のブタ皮膚試料に適用し、２０秒間擦り合わせ、次いで完全にすすぎ落とし、軽く叩いて乾燥させた。予め定められた試料採取時間（２分間、１時間および６時間）静置した後、次いでＭＲＳＡを含有する接種プレート上に処理したブタ皮膚を５秒間押し付け、次いで新鮮な未接種試験プレート上に５秒間押し付けた。全試験を３つ組で行った。未接種試験プレートを約３７℃で一晩（例えば約１０から２０時間）温置し、翌日、コロニー数を数えた。
【０１６７】
試験した石鹸は、塩化ベンゼトニウム、０．２％ＢＺＴを含む本明細書中で開示されるとおりの起泡性石鹸、トリクロサンを含むブランド１抗細菌石鹸、０．２％塩化ベンザルコニウムを含むブランド２抗細菌石鹸、０．４％グルコン酸クロルヘキシジンを含む抗細菌スクラブ剤およびＬｉｆｅｂｕｏｙ、すなわち抗細菌剤としてフェノールを含む石鹸であった。これらの実験結果を表２７でまとめ、図８で示す。
【表２７】
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【０１６８】
これらのデータから、本明細書中で開示されるいくつかの実施形態による起泡性石鹸が、特に抗微生物効果の持続時間を考慮した場合、現在入手可能ないくつかの抗細菌製品よりも顕著に優れた性能を有することが明らかである。例えば、本起泡性石鹸は、２分でＭＲＳＡのほぼ１００％を死滅させ、１時間での効能の低減は僅かしかなかった。６時間で、起泡性石鹸は依然として、８０％超ＭＲＳＡを減少させることができた。対照的に、０．１％ＢＺＫ入りの石鹸およびフェノール含有石鹸が２分間で達成したＭＲＳＡ減少は、僅か６４．７％および５８．８％であった。この効能は、起泡性石鹸よりも実質的に低いだけでなく、時間経過とともに低下し、０．１％ＢＺＫ製剤で６時間で達成されるのは僅か３２．９％減少であり、フェノール含有石鹸で６時間で達成されるＭＲＳＡ減少は、僅か４０．６であった。４％グルコン酸クロルヘキシジンを含有するスクラブ剤により、２分間で実質的に同様の抗微生物効果（９９．７対９９．８、起泡性石鹸に対して）が得られるが、上述の製品のように、４％ＣＨＧスクラブ剤の効能は、１時間までに（７９．７％減少まで）顕著に下落する。適用後６時間で、４％ＣＨＧスクラブ剤は７６．１％減少を達成し、これは上述の製品と比較した場合向上しているが、起泡性石鹸により達成される減少よりも依然として低い。起泡性石鹸は、試験した全ての時間で１００％減少となったトリクロサンを含有するブランド１の石鹸ほど有効ではなかった。しかし、上記で論じられるように、起泡性石鹸製剤は、いくつかの実施形態においてトリクロサン不含であり、これは、上記データに基づくと、有利に、トリクロサンに関連する有害な影響なく有効な抗微生物効果をもたらす。さらに、起泡性石鹸は、ＭＲＳＡに対して、特に長時間にわたり、予想外にロバストな効果を提供し、製剤の効能に対する微生物の耐性の発現のリスクを低下させ、いくつかの実施形態においてはリスクをなくす。
（実施例１１−薬剤耐性細菌に対するリーブオン消毒製剤の効能の比較）
【０１６９】
上記で論じられるように、ＭＲＳＡ感染は、感染を治癒させるのにより困難な治療計画が必要なので、病院、養護施設などのある種の環境において特別な問題を提起する。感染の発現および／または拡散の予防によって、ＭＲＳＡ感染に関する、関連疾病率および死亡率が低下する。
【０１７０】
したがって、（実施例１０で試験した、使用し、次いですすぐことにより除去される石鹸とは反対の）ＭＲＳＡに対する本明細書中で開示されるようなある種のリーブオン消毒用製剤の効能を評価するために本試験を行った。プロトコールは、上記実施例９で行われたとおりであった。ＥｔＯＨ消毒剤および消毒ローションをブタ皮膚の個々の４×４ｃｍ2の部分上に２０秒間擦り込み、ブタ皮膚上で乾燥させた。予め定められた試料採取時間（２分間、１時間または６時間）静置した後、次いでＭＲＳＡを含有する接種プレート上に処理したブタ皮膚を５秒間押し付け、次いで新鮮な未接種試験プレート上に５秒間押し付けた。全試験を３つ組で行った。未接種試験プレートを約３７℃で一晩（例えば約１０から２０時間）温置し、翌日、コロニー数を数えた。これらの実験からの結果を表２８でまとめ、図９で示す。
【表２８】
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【０１７１】
これらのデータは、本明細書中で開示されるいくつかの実施形態による、アルコールベースの消毒剤および消毒ローションが、適用後の長い経過時間後もＭＲＳＡに対してかなりの抗微生物効果を達成することを明らかにする。両製剤は、２分でＭＲＳＡの減少においてほぼ１００％有効であり、１時間での効能の低減は僅かであった。６時間で、アルコールベースの消毒剤は依然としてＭＲＳＡにおいて７６．３％の減少を達成する。これは、本製剤の適用とＭＲＳＡとの接触との間に経過した６時間の間にアルコールが蒸発した結果であり得る。しかし、ＭＲＳＡ感染および伝染と関連する顕著な疾病率および死亡率を考えると、この６時間での減少は依然として臨床的意義を有し得る。消毒ローションは、６時間で依然としてＭＲＳＡを９０％減少させることができ、これにより、いくつかの実施形態において、有利に消毒ローションによって長時間にわたりＭＲＳＡ感染／伝染のリスクを低下させることが可能となる。（両製剤の）この持続性は、ＭＲＳＡ曝露のリスクがあるが、推奨される衛生状態の実施が守られない状況を補うための一助となり得る。また、いくつかの実施形態において、これらの製剤は、ＭＲＳＡによる耐性の発現のリスクを制限することでこれらの効果を達成する。
（実施例１２−ノロウイルスに対する消毒製剤の効能の比較）
【０１７２】
上記で論じられるように、ある種の環境における様々な細菌またはウイルス流行は、疾病の蔓延を引き起こし得る。例えば、ヒトノロウイルスは急性ウイルス胃腸炎の最も多い原因の１つであり、年間２００，０００名近くの死亡者を含め、世界中で約６００万の臨床例を生じさせる。クルーズ船、学校、医療現場および個体が密集しており、およびまたは互いに接触を繰り返す他の現場は、感染の伝染および拡散が急速に起こり得る環境を与える。
【０１７３】
下記の試験は、製剤にヒトノロウイルス代替物を負荷したときの、対照と比較した、本明細書中で開示される消毒用製剤のいくつかの殺ウイルス効能を評価する。ある１つのこのような代替物は、ネコカリシウイルス株Ｆ９（ＦＣＶ；ＡＴＣＣ＃ＶＲ−７８２）である。ヒト対象をこの試験で使用するものとする。試験方法は、Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｖｉｒｕｓ−Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  Ｈｙｇｉｅｎｉｃ  Ｈａｎｄｗａｓｈ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｒｕｂ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｆｉｎｇｅｒｐａｄｓ  ｏｆ  Ａｄｕｌｔｓ（成人の指腹を用いた衛生手指洗浄および手指擦り込み剤のウイルス除去効果を判定するための標準的試験方法）、ＡＳＴＭ  Ｅ  １８３８−１０に基づくものとする。
【０１７４】
例えばＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−９４（または他の適切な宿主細胞）などのネコ腎臓細胞は、単層として維持されるものとする。およそ９０％コンフルエンシーまで細胞を増殖させ、ウイルスでの接種前に４８時間齢未満であるものとする。使用日に、オーガニック・ソイル・ロード（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｉｌ  Ｌｏａｄ）として５％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を用いて保存用ＦＣＶウイルスのアリコートを調製するものとする。対照として硬水（許容された標準的操作手順に従い調製するものとする）を使用するものとする。ウイルス感受性（ウイルスに対する細胞の試験感度）の対照評価を行う。試験／製品中和剤の対照評価（例えば、ウイルスに対する細胞感受性に対する中和剤の効果）を行う。
【０１７５】
各対象は、１日に３から４時間にわたり試験する。対象は、自由縁からおよそ１ｍｍまで手指の爪を切り、洗浄前に手指および腕から全ての宝飾品を外すものとする。対象は保護衣およびフェースシールドを使用する。各対象は、手指から汚れおよび油分を除去するために非薬用石鹸を用いて３０秒間の手指洗浄を行い、続いて３０秒間すすぐ。この手指洗浄中、対象はシンクのどの部分にも触れてはいけない。次に、対象は清浄な紙タオルを用いて手を乾燥させ、カップ型にした手に５ｍＬの７０％エタノールを受け取る。対象は、乾燥するまで手を擦り合わせることによって両手の表面全体に行き渡らせる。
インプット対照
【０１７６】
各対象の親指の腹に対して例えばスクリューキャップバイアルの開口端にそれらを押し付けることによって境界を定める。この手順により、親指の腹上に、曝露用の標的領域の輪郭を描く環状の跡が残る。各親指の腹をウイルス縣濁液（例えば約１０μＬ）で汚染し、中和剤／溶出液を用いてすぐに溶出する。０．１％Ｔｗｅｅｎ  ８０入りの維持培地を中和剤／溶出液として使用する。１．０ｍＬの中和剤／溶出液を含有するスクリューキャップバイアルを汚染した親指の腹上で反転させ、およそ５秒間維持する。次に、スクリューキャップバイアルを２０回連続して、繰り返し反転させ、およそ５秒間維持する。スクリューキャップバイアルの口を親指の腹から外し、皮膚に対してバイアルの内側のへりを上向きに動かして擦り、できるだけ多くの流体を回収する。次に、５ｍＬの７０％エタノールを染み込ませた紙タオルに３分間親指の腹を押し付け、次いで風乾することによって親指の腹の汚染を除去する。
ベースライン対照
【０１７７】
２種類の無作為に選択した指の腹（左右それぞれから１本ずつ）に対して上記のように境界を定める。各指の腹を１０μＬのウイルス懸濁液で汚染し、周囲条件下で風乾させる。次に、１．０ｍＬの中和剤／溶出液を含有するスクリューキャップバイアルの口に各指の腹をかぶせ、上記の手順を用いて試料採取する（複数回、繰り返し反転）。
試験材料の効能
【０１７８】
２種類の無作為に選択した指の腹（左右それぞれから１本ずつ）に対して上記のように境界を定める。それぞれ選択した指の腹を１０μＬのウイルス懸濁液で汚染し、周囲条件下で風乾させる。試験製品を含有するバイアルの口にウイルス汚染した各指の腹をかぶせ、反転させる。試験製品をおよそ１０秒間、汚染領域と接触させ続け、次いでバイアルを素早く連続的に１０回反転させる。曝露終了時に、スクリューキャップバイアルの口を指の腹から離す。次に、１．０ｍＬの中和剤／溶出液を含有するスクリューキャップバイアルの口に各指の腹をかぶせ、上記の手順を用いて試料採取する。対照（例えば硬水）も同様に行う。
結果
【０１７９】
いくつかの実施形態において、試験した消毒製剤によって、ウイルス感染性が実質的に減少する。いくつかの実施形態において、この減少幅は、対照により達成されるものよりも統計学的に大きい。いくつかの実施形態において、本明細書中で開示される消毒製剤の適用に基づくこの減少は、ウイルス感染性の、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも３．５、少なくとも４（またはそれより大きい）ｌｏｇ10減少である。
【０１８０】
本発明の実施形態をある一定の好ましい実施形態および実施例の背景において開示してきたが、本発明が具体的に開示される実施形態を越えて本発明の他の代替的な実施形態および／または使用および明らかな改変およびその同等物まで広がることは、当業者により理解されよう。さらに、本発明の多くのバリエーションが詳細に示され、記載されている一方で、本発明の範囲内である他の改変が、本開示に基づいて当業者にとって容易に明らかとなろう。実施形態の具体的な特性および態様の様々な組み合わせまたは部分的組合せがなされ得、本発明の１以上内に含まれ得ることも企図される。さらに、実施形態に関連した、何らかの特定の特性、態様、方法、性質、特徴、品質、属性、要素などの本明細書中での開示は、本明細書中で示される全ての他の実施形態において使用され得る。したがって、開示される発明の様々な様式を形成するために、開示される実施形態の様々な特性および態様が、互いに組み合わせられるかまたは置換され得ることを理解されたい。本明細書中に記載の実施形態全てに対して、方法の工程は連続的に行われる必要はない。したがって、本明細書中で開示される発明の範囲は、特定の開示される上記の実施形態により限定されるべきでないものとする。
【０１８１】
本明細書中で開示される範囲はまた、ありとあらゆる重複、部分的範囲およびそれらの組み合わせも包含する。「まで」、「少なくとも」、「よりも大きい」、「未満」、「と、との間」などの語は、引用される数字を含む。「約」または「およそ」という語が前に付く数字は、引用される数字を含む。例えば「約１０μｇ」は「１０μｇ」を含む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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