(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライパウダー吸入器であって、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤を収容した単一のブリスタを受け入れるためのハウジングであって、前記ブリスタは、ブリスタボウルに装着されたブリスタ蓋を備える、ハウジングと、ユーザが一用量分の薬剤を吸入するためのマウスピースと、ブリスタ開封デバイスとを備え、前記ブリスタ開封デバイスは、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤を収容したブリスタを支持するためのブリスタ支持要素、および前記ブリスタ支持要素と協働可能なブリスタ折曲げ要素を備え、前記ブリスタ折曲げ要素および前記ブリスタ支持要素は、前記ブリスタ支持要素の中または上に前記ブリスタを挿入するための第１の位置と、前記ブリスタ折曲げ要素が前記ブリスタ支持要素と協働した第２の破裂位置との間で互いに対して移動可能であり、前記第１の位置から前記第２の破裂位置への移動により、前記ブリスタの２つの離間された部分がそれぞれ、各折り目に沿っておよび前記ブリスタ支持要素に対して２つの前記離間された部分を除く前記ブリスタの部分に対して折れ曲がることにより２つの離間された開口が形成され、各開口は、前記ブリスタボウルの周縁部に沿って延在し、前記折り目上に位置する点において開始および終結することにより、ユーザが前記マウスピースを介して吸入すると、前記２つの開口を経由する前記ブリスタを通る空気流が、前記ブリスタ内に収容された前記一用量分を取り込み、前記ブリスタの外部へ、前記マウスピースを経由して前記ユーザの気道内に運ぶために生成される、ドライパウダー吸入器。
【請求項２】
前記ブリスタ折曲げ要素および前記ブリスタ支持要素は、枢動軸を中心として互いに対して枢動可能に連結される、請求項１に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項３】
前記ブリスタ支持要素は、前記ブリスタボウルを支持するためのブリスタシートと、前記ブリスタボウルを囲む前記ブリスタの外縁部を支持するためのブリスタ支持表面とを備える、請求項１または２に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項４】
前記ブリスタシートは、２つの切頭状エッジを有する切頭楕円形状の中央部分を備え、前記ブリスタが、前記ブリスタシートの前記折り目を形成するように前記切頭状エッジに対して折曲げ可能とされる、請求項３に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項５】
前記ブリスタシートは、前記中央部分に隣接して、およびその両側に、２つの押し込み可能端部部分をさらに備える、請求項３または４に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項６】
前記ブリスタシートは、前記折り目が異なる長さとなるように構成される、請求項４または５に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項７】
前記ブリスタシートの長手方向延長部は、前記枢動軸に対して平行に配置される、請求項３から６のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項８】
前記ブリスタシートの長手方向延長部は、前記枢動軸に対して垂直に配置される、請求項３から６のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項９】
前記ブリスタシートは、前記ブリスタを内部で加圧するために前記ブリスタのベースにくぼみを生じさせるための隆起特徴部を内蔵する、請求項３から８のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１０】
前記ブリスタ折曲げ要素は、前記ブリスタ支持要素内に受け入れ可能な少なくとも一対の離間された折曲げ部材を備え、前記対のまたは各対の折曲げ部材は、折曲げ支援構造部から延在する、請求項１から９のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１１】
前記折曲げ部材の第１の対は、前記折曲げ部材の第２の対よりも長い、二対の折曲げ部材を備える、請求項１０に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１２】
各折曲げ部材の自由端部は、斜面を有する、請求項１０または１１に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１３】
前記ブリスタは、その長手方向延長部に沿って湾曲する、請求項１から１２のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１４】
前記ブリスタ開封デバイスは、前記ブリスタが折り曲げられる前に前記ブリスタの前記蓋に応力集中を生じさせるための応力集中手段をさらに備える、請求項１から１３のいずれか一項に記載のドライパウダー吸入器。
【請求項１５】
前記応力集中手段は、前記湾曲されたブリスタのプロファイルに合致するように湾曲された穿刺ヘッドを備える、請求項１３を引用する請求項１４に記載のドライパウダー吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、単位用量ドライパウダー吸入デバイス用のブリスタ開封デバイスに関する。特に、本発明は、吸入デバイスのユーザによる吸入のための個別用量の薬剤を収容したブリスタのフォイル蓋を破裂開封するためのブリスタ破裂デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入デバイスを使用した薬剤の経口送達または経鼻送達は、これらのデバイスが患者にとって目立たないように公の場で使用することが比較的容易であることから、特に魅力のある薬物投与方法である。気道の局所的疾患および他の呼吸器疾患を治療するために薬剤を送達することだけでなく、これらのデバイスは、肺を経由して血流へ薬物を送達することにより皮下注射の必要を回避するためにも使用されてきた。
【０００３】
ドライパウダー製剤は、ブリスタ内に事前パッケージングされることが一般的であり、ブリスタの各々は、正確かつ一貫して測定された単回用量のパウダーを収容する。ブリスタは、薬剤に対して、および患者への薬剤の送達のために使用される吸入器の動作に対して有害な影響をいずれも有し得る、光およびＵＶ放射から各用量を遮蔽することに加えて、水分の進入および酸素などのガスの浸透から各用量を保護する。
【０００４】
ブリスタパックは、個別用量の薬剤を受容するためのブリスタを画定する１つまたは複数の離間された空洞部を有するベースと、空洞部の領域内を除いてベースに封着された全体的に平坦なシートの形態の蓋とを一般的に備える。ベース材料は、典型的には、薬物と接触するポリマー層、軟調質アルミニウム層、および外部ポリマー層を備えるラミネートである。このアルミニウムは、水分および酸素に対するバリアを与える一方で、ポリマーは、ヒートシールラッカーに対するアルミニウムの接着を補助し、薬物と接触する比較的不活性の層を提供する。軟調質アルミニウムは、ブリスタ形状へと「冷間成形」され得るように延性を有する。軟調質アルミニウムは、典型的には４５μｍの厚さである。外方ポリマー層は、このラミネートに付加的な強度および強靱性を与える。
【０００５】
蓋材料は、典型的にはヒートシールラッカー、硬質圧延アルミニウム層、および外部ラッカー層を備えるラミネートである。ヒートシールラッカー層は、熱融着の最中にベースフォイルラミネートのポリマー層に結合して、ブリスタ空洞部の頂部周囲にシールを形成する。硬調質フォイルは、吸入デバイスの一部を形成する穿刺要素により容易に穿刺され得ることにより蓋に１つまたは複数の開口を形成するように、比較的易壊性である。これらの開口により、空気またはガスがブリスタを通り流されて、それによりドライパウダーが取り込まれ、ブリスタからドライパウダーを除去することが可能となる。その結果、パウダーは、解砕されて呼吸可能な煙霧を形成し、ユーザによる吸入が可能になり得る。
【０００６】
ブリスタパックまたはブリスタのストリップを受け入れる吸入デバイスが知られている。デバイスの作動により、機構がブリスタを指定および穿刺し、それにより、デバイスの使用時に、空気がブリスタを通るように引き込まれ一用量分を取り込み、この一用量分は次いで、ブリスタから運び出されてデバイスを通り、患者の気道を経由して肺の中にまで運ばれる。１つのかかるデバイスは、本出願人のうちの一人の特許文献１より知られている。
【０００７】
空気流は、ユーザの吸入により生成され得る。かかる吸入器デバイスは、受動デバイスとして一般的に知られている。代替的には、吸入器は、圧力または吸引力を発生させるために機械ポンプまたは加圧ガスキャニスタなどのエネルギー源を備えてもよい。これらの能動デバイス内における空気またはガスの流れは、場合によっては受動デバイスにおけるものよりも大きく、より反復可能なものとなり得る。これは、より良好でかつよりムラのないブリスタ空化をもたらし得る。
【０００８】
これまで、多くの開発的努力が、ブリスタ開封モードとしての穿刺に対して向けられてきた。今日では、穿刺により形成されるブリスタ蓋の開口のサイズおよび構成を制御することは困難であるということが十分に理解されている。なぜならば、フォイルは、常に一定の様式で裂開または破裂し得るわけではないからである。さらに、ブリスタを穿刺する手段は、ドライパウダー吸入デバイスの性能において決定的に重要なものとなる。
【０００９】
ブリスタを開封するための手段として穿刺具を使用するドライパウダー吸入器では、蓋が穿刺されるとブリスタ内に押し込まれるフォイルフラップが形成されるため、問題が生じることが一般的である。これらのフラップは、ブリスタ内にパウダーを捕獲するか、または開口を覆い隠すおそれがある。ブリスタに十分な空気流を通させ、保管中のパウダー内で形成され得た集塊の除去を可能にするために、ブリスタ蓋に大きな開口を形成することが有利であることが理解されよう。しかし、ブリスタの開口が大きいことにより、必然的な結果としてフォイルフラップは大きくなり、そのためパウダーが捕獲され空気流が妨げられる可能性もより高くなることになる。さらに、穿刺が実施される場合にデバイスが保持されている配向によっては、より多くのパウダーが捕獲され得る。
【００１０】
パウダーの捕獲および空気流の妨げは、Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｉｍｉｔｅｄの特許文献２では主眼点となっている。この特許文献２では、ブリスタシート上に単一のブリスタを受け入れるためのドライパウダー吸入器が開示されている。吸入器ハウジングは、開位置と閉位置との間で互いに対して枢動可能なベースおよび蓋から構成され、蓋は穿孔器を支持し、ベースは前述のブリスタシートを含む。穿孔器は、上流ブレードおよび下流ブレードを備え、各ブレードは、湾曲状の自由切断エッジを有する。
【００１１】
使用時に、ハウジング蓋は、ブリスタがブリスタシート上に配置され得る開位置から、ハウジング蓋がハウジングベースに当接する閉位置へと移動される。その際に、２つの開口部が、蓋材料中に形成される。蓋の初期穿刺が実施され、これが連続的に行われると、ユーザがハウジングベースに対して蓋を閉じ続けることによりフラップが蓋材料中に形成される。ハウジングベースに対する蓋の最終的な移動により、穿刺ブレードは、蓋に形成された開口部をさらに拡大させる。
【００１２】
この先行技術の吸入器では、フォイルフラップは、著しく有利なものとみなされる。なぜならば、開封プロセスの最中に形成されるブリスタボウルの周囲の環状張出部と共に、フォイルフラップは、パウダー含有空気流がブリスタボウルから出る際に辿ることとなる蛇行流路を形成するからである。この蛇行流路は、吸入前のパウダー解砕を支援するため望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】欧州特許第１６８４８３４（Ｂ１）号
【特許文献２】ＷＯ２０１４／００６１３５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
特許文献２とは対照的に、本発明は、開封されたブリスタを通る円滑な空気流を確保し、穿刺によるブリスタ蓋の開封時に従来的に生じる、高価な可能性があるパウダーがブリスタ蓋中に形成されたフォイルフラップの背後に捕獲されることを回避する、ブリスタ開封デバイスを提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤を収容した単一のブリスタを受け入れるためのハウジングであって、前記ブリスタは、ブリスタボウルに装着されたブリスタ蓋を備える、ハウジングと、ユーザが一用量分の薬剤を吸入するためのマウスピースと、ブリスタ開封デバイスとを備え、ブリスタ開封デバイスは、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤を収容したブリスタを支持するためのブリスタ支持要素、およびブリスタ支持要素と協働可能なブリスタ折曲げ要素を備え、ブリスタ折曲げ要素およびブリスタ支持要素は、ブリスタ支持要素の中または上に前記ブリスタを挿入するための第１の位置と、ブリスタ折曲げ要素がブリスタ支持要素と協働した第２の破裂位置との間で互いに対して移動可能であり、第１の位置から第２の破裂位置への移動により、前記ブリスタの２つの離間された部分がそれぞれ、各折り目に沿っておよびブリスタ支持要素に対して２つの前記離間された部分を除く前記ブリスタの部分に対して折れ曲がることにより２つの離間された開口が形成され、各開口は、ブリスタボウルの周縁部に沿って延在し、折り目上に位置する点において開始および終結することにより、ユーザがマウスピースを介して吸入すると、２つの開口を経由するブリスタを通る空気流が、ブリスタ内に収容された一用量分を取り込み、ブリスタの外部へ、マウスピースを経由してユーザの気道内に運ぶために生成される、ドライパウダー吸入器が提供される。
【００１６】
本発明の重要な利点は、ブリスタが破裂開封される場合に、２つの障害物を伴わない開口が形成される点である。これにより、ブリスタからの迅速かつ妨げられることのないパウダーの退出が促進され、それにより吸入器の用量放出が改善される。ブリスタのこの開封モードは、現在における薬剤研究の最先端に相当するスプレードライ製剤および生物製剤の場合には特に有用である。かかるパウダーは、高価であるおそれがあり、開封後のブリスタボウル内のパウダー残留を最小限にすることが、極めて望ましい。
【００１７】
好ましくは、ブリスタ折曲げ要素およびブリスタ支持要素は、枢動軸を中心として互いに対して枢動可能に連結される。
【００１８】
好ましくは、ブリスタ支持要素は、ハウジングの上方表面内に配置されるか、またはハウジングの上方表面により形成される。
【００１９】
任意には、ブリスタ支持要素は、ブリスタボウルを支持するためのブリスタシートと、前記ブリスタボウルを囲むブリスタの外縁部を支持するためのブリスタ支持表面とを備える。
【００２０】
ブリスタシートは、切頭楕円形状を有する中央部分を備えてもよく、各折り目は、１つの切頭部エッジである。
【００２１】
中央部分は、空部または凹部の間に懸架されてもよい。ブリスタが中へと折り曲げられ得る空間が存在する場合には、代替的な構成が可能であり得る。中央部分および空部は、ユーザにとって、これがブリスタが配置または挿入されるべき場所であるという視覚的手掛かりとなる。
【００２２】
ブリスタシートは、中央部分に隣接して、およびその両側に、２つの押し込み可能端部部分をさらに備えてもよい。これらの押し込み可能部分は、ブリスタ折曲げ要素が第１の位置に戻されると、ブリスタ支持要素からの開封されたブリスタの取出しを補助する。
【００２３】
押し込み可能部分は、ハウジング内の可動支持アームにより形成されてもよい。可動アームは、ハウジングの内部に対して枢動可能に取り付けられ、ばねを利用してその本来の休止位置（すなわち非押し込み状態）へと付勢され得る。明瞭化のために、休止位置では、押し込み可能端部部分は、中央部分と同一平面内に位置し、ブリスタシートは、単一の表面のような外観を呈する。代替的には、可動アームは、線形的に可動であり、小型ピストンおよびシリンダタイプ装置により休止位置へと駆動されてもよい。
【００２４】
任意には、ブリスタシートは、折り目が異なる長さとなるように構成される。
【００２５】
一実施形態では、ブリスタシートの長手方向延長部が、枢動軸に対して平行に配置される。代替的な一実施形態では、ブリスタシートの長手方向延長部が、枢動軸に対して垂直に配置される。かかる一実施形態では、ブリスタシートは、枢動軸の直近の折り目が前記枢動軸から最も遠い折り目よりも長くなるように構成され得る。この特定の構成の利点は、２つの異なるサイズの開口が所望に応じて形成され得る点である。理想的には、２つの開口のより大きな方が、空気流中に取り込まれたパウダーのためのブリスタからの出口を形成する。
【００２６】
好ましくは、ブリスタ折曲げ要素は、ブリスタ支持要素内に受け入れ可能な少なくとも一対の離間された折曲げ部材を備え、この対のまたは各対の折曲げ部材は、折曲げ支援構造部から延在する。折曲げ部材は、細長くてもよい。
【００２７】
ブリスタ折曲げ要素は、二対の前記離間された折曲げ部材を備えてもよく、第２の対の離間された折曲げ部材は、ブリスタシートの中央部分の長さよりも大きな距離だけ第１の前記対の離間された折曲げ部材から離される。
【００２８】
一実施形態では、第１の対の前記折曲げ部材が、第２の対の前記折曲げ部材よりも長い。これは、ブリスタ折曲げ要素がブリスタ支持要素に対して枢動可能である場合には特に有用である。長さの違いを利用しない場合には、枢動軸の直近の対の折曲げ部材は、枢動軸から最も遠い対の折曲げ部材よりもわずかに先にブリスタ蓋に通常は衝突する。長さの違いを利用する場合には、両開口が同時に形成され得る。
【００２９】
各折曲げ部材の自由端部は、斜面を有してもよい。この形状は、ブリスタ折曲げ要素が第１の位置から第２の破裂位置に移動するにつれて印加される折曲げ圧力がブリスタに対して徐々に伝達されるのを補助することにより、結果として、より制御された開口の形成が得られる。斜面端部は、ユーザに必要とされる全開封力を軽減させるのに役立つ。
【００３０】
折曲げ支援構造部は、ブリスタ折曲げ要素が第２の破裂位置にある場合に、破裂したブリスタ中にわたる清浄空気流のためにバイパス空気導管を形成するようになされてもよい。吸入中に吸入器を通る追加的な清浄空気は、ユーザが被る吸入抵抗を軽減させることにより、吸入器は、喘息およびＣＯＰＤなどの重度および慢性的な肺疾患を患う患者による使用に適したものになる。
【００３１】
ブリスタ開封デバイスは、ブリスタが折り曲げられる前にブリスタの蓋に応力集中を生じさせるための応力集中手段をさらに備えてもよい。これは、裂開開始の開始点を与えることにより開口のより正確な形成を促進する。また、これにより、開口源の位置の予測性が高まる。
【００３２】
好ましくは、応力集中手段は、穿刺ヘッドと、穿刺ヘッドから垂下した２つの穿刺歯とを備える。追加的にはまたは代替的には、応力集中手段は、ブリスタの蓋上の刻み仕上げ、刻み線（例えばレーザスコアリング）、またはくぼみを備えてもよい。
【００３３】
応力集中手段は、ブリスタ折曲げ要素が第１の位置にある場合の係合位置と、ブリスタ折曲げ要素が第２の破裂位置にある場合の解除された戻り位置との間で移動可能となるように、ブリスタ折曲げ要素と解除自在に係合可能であってもよい。
【００３４】
穿刺ヘッドは、弧状であってもよい。好ましくは、穿刺ヘッドは、ブリスタ蓋のプロファイルと合致するように湾曲され、ブリスタ蓋の形状は、ブリスタ折曲げ要素によってのみ変更される。
【００３５】
ブリスタボウル支持シート／表面は、ブリスタ開封デバイスが閉じられた第２の破裂位置に到達する時にブリスタボウルをくぼませる隆起特徴部を備えてもよい。ブリスタボウル中にくぼみを配置することにより、これは、開封直前に封止されたブリスタの内容物を加圧し、これが開封プロセスの最中にブリスタの蓋を破裂開封させるのを補助する。くぼみは、ブリスタボウルの長さに沿って延在するディンプルまたは凸状チャネルであってもよい。
【００３６】
好ましくは、ブリスタまたは蓋フォイルのみが、長手方向延長部に関して湾曲される。代替的には、ブリスタまたは蓋フォイルのみが、側方延長部に関して湾曲される。湾曲されたブリスタ（または蓋フォイル）と共に使用される場合には、弧状穿刺ヘッドが、事前折曲げ穿刺段階の最中にブリスタ（または蓋）の形状を保持する（およびしたがって事前伸張させる）のに役立つ。
【００３７】
好ましくは、マウスピースは、ハウジングに枢動可能に連結される。かかる一構成では、ブリスタ折曲げ要素は、マウスピースの下面から垂下してもよい。
【００３８】
好ましくは、ドライパウダー吸入器は、マウスピース内にサイクロンチャンバをさらに備え、チャンバは、破裂したブリスタからチャンバ内への薬物含有空気流のための入口を一方の端部に、およびマウスピースから出て患者の気道内への薬物含有空気流のための出口を対向側端部に有する。理想的には、チャンバは、入口と出口との間に延在する長手方向軸を有する。
【００３９】
解砕チャンバとしても知られるサイクロンチャンバは、ブリスタ充填プロセスおよび後の保管の最中に形成された大きな集塊を破壊するのを補助する。集塊は、衝撃またはサイクロンチャンバの内部表面との衝突により破壊される。集塊形成は、特に凝集性を有する製剤において激しくなる。スプレードライ製剤および生物製剤は、やはり本来的に凝集性を有することが分かっている。サイクロンチャンバは、ブリスタのこの開封モードとの組合せにおいて使用することが特に重要である。なぜならば、吸入器は、スプレードライ製剤および生物製剤を投薬するために使用されるように意図されるからである。
【００４０】
さらに、サイクロンチャンバを使用したサイクロン分離は、空気流から粒子を除去する一般的な方法である。空気が回転パターンで流れることにより、大きな集塊が、空気流の急カーブを辿れないほどの過剰な慣性を有し、したがってサイクロンチャンバの壁に衝突する。
【００４１】
サイクロンのジオメトリおよび流量が、サイクロン内に留まる集塊サイズを決定する。どのような２つの製剤も同一の特性を有することはなく、したがってサイクロンチャンバのサイズは、各製剤について個別に設計される必要がある。
【００４２】
任意には、チャンバは、チャンバ内への清浄空気流が入口と出口との間に流れる薬物含有空気と相互作用するための少なくとも１つのバイパス空気入口を備える。好ましくは、バイパス空気入口は、サイクロン空気流が薬物含有空気流の周囲の清浄空気から発生するように、接線でチャンバに合流する。集塊は、粒子間の凝集力により形成されるが、これらの力は、粒子と表面との間にも生じる。表面上の微細粒子の付着が著しいリスクとなり、生物学的複合材料を用いる場合には、デバイス内のパウダーの残留が面倒な事態をもたらすおそれがあることが試験により判明している。サイクロン空気流の生成は、このリスクを軽減させる。
【００４３】
好ましくは、このまたは各バイパス空気入口は、チャンバ出口にまたはその付近に配置される。
【００４４】
チャンバの長手方向軸は、ブリスタシートの平面に対して鋭角に設定され得る。
【００４５】
チャンバは、チャンバの入口と出口との間の空気流の旋回を助長するためにらせん状フロアを備えてもよい。
【００４６】
本発明の第２の態様によれば、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤をそれぞれ収容した１つまたは複数のブリスタを受け入れるためのハウジングと、ユーザが前記一用量分の薬剤を吸入するためのマウスピースと、ブリスタ開封デバイスと、マウスピースと連通するサイクロンチャンバとを備え、チャンバが、開封されたブリスタからチャンバ内への薬物含有空気流のための入口を一方の端部に、およびマウスピースから出て患者の気道内への薬物含有空気流のための出口を対向側端部に有し、チャンバが、開封されたブリスタから流れる空気流を乱すためにチャンバ入口にまたはその近傍にらせん状フロアを有する、ドライパウダー吸入器が提供される。
【００４７】
本発明の第３の態様によれば、ユーザによる吸入のための一用量分の薬剤をそれぞれ収容した１つまたは複数のブリスタを受け入れるためのハウジングと、ユーザが前記一用量分の薬剤を吸入するためのマウスピースと、ブリスタ開封デバイスと、マウスピースと連通するサイクロンチャンバとを備え、チャンバが、開封されたブリスタからチャンバ内への薬物含有空気流のための入口を一方の端部に、およびマウスピースから出て患者の気道内への薬物含有空気流のための出口を対向側端部に有し、チャンバが、チャンバ内への清浄空気流が入口と出口との間を流れる薬物含有空気と相互作用するための少なくとも１つのバイパス空気入口をさらに備え、このまたは各バイパス空気入口が、チャンバ出口にまたはその付近に配置される、ドライパウダー吸入器が提供される。好ましくは、バイパス空気入口は、接線でチャンバに合流する。
【００４８】
ここで、添付の図面を参照して、本発明の実施形態をあくまでも例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】ブリスタ支持要素を見せるためにブリスタ折曲げ要素が第１の位置にある状態の、本発明の第１の実施形態による吸入器の斜視図である。
【図２】ブリスタ折曲げ要素を示す、図１の吸入器の代替的な斜視図である。
【図３】ブリスタがブリスタシート上に配置され、ブリスタ折曲げ要素が第１の位置にある状態の、実演装置の斜視図である。
【図４】ブリスタが破裂させられた後の、かつ、ブリスタ折曲げ要素がもう一度第１の位置に戻った状態にある、図３の実演装置の斜視図である。
【図５】キャップが閉じられた状態にある、吸入器の第２の実施形態の斜視図である。
【図６】キャップが開かれ、ブリスタ折曲げ要素が第１の位置にあり、ブリスタ支持要素上にブリスタを配置する準備ができた状態の、図５の吸入器の斜視図である。
【図７】図６の吸入器の側部から見た部分断面図である。
【図８】キャップが開かれ、ブリスタ折曲げ要素が第２の位置にあり、ユーザによる吸入の準備ができた状態の、図５の吸入器の斜視図である。
【図９】図８の吸入器の側部から見た断面図である。
【図１０】図８の吸入器の側部から見た部分斜視断面図である。
【図１１Ａ】本発明によるブリスタ折曲げを実現するための一連のステップにおいて動作する実演装置の側方断面図であり、特に応力集中手段を示す図である。
【図１１Ｂ】本発明によるブリスタ折曲げを実現するための一連のステップにおいて動作する実演装置の側方断面図であり、特に応力集中手段を示す図である。
【図１１Ｃ】本発明によるブリスタ折曲げを実現するための一連のステップにおいて動作する実演装置の側方断面図であり、特に応力集中手段を示す図である。
【図１１Ｄ】本発明によるブリスタ折曲げを実現するための一連のステップにおいて動作する実演装置の側方断面図であり、特に応力集中手段を示す図である。
【図１１Ｅ】本発明によるブリスタ折曲げを実現するための一連のステップにおいて動作する実演装置の側方断面図であり、特に応力集中手段を示す図である。
【図１２Ａ】短縮された一連のステップにおける図１５の実演装置の斜視図である。
【図１２Ｂ】短縮された一連のステップにおける図１５の実演装置の斜視図である。
【図１２Ｃ】短縮された一連のステップにおける図１５の実演装置の斜視図である。
【図１２Ｄ】短縮された一連のステップにおける図１５の実演装置の斜視図である。
【図１３Ａ】湾曲されたブリスタにおける２つの開口の段階的形成を示す図である。
【図１３Ｂ】湾曲されたブリスタにおける２つの開口の段階的形成を示す図である。
【図１３Ｃ】湾曲されたブリスタにおける２つの開口の段階的形成を示す図である。
【図１４】湾曲されたブリスタの表面に倣う弧状下方表面を有する応力集中手段の側方立面図である。
【図１５Ａ】無変形ブリスタの側方断面図である。
【図１５Ｂ】強化リブを有するブリスタの側方断面図である。
【図１５Ｃ】事前伸張させられたブリスタ蓋を有するブリスタの側方断面図である。
【図１６Ａ】サイクロン空気流による典型的な大型粒子／集塊の移動を示すために使用される、チャンバおよび穿刺されたブリスタの側方断面図である。
【図１６Ｂ】サイクロン空気流による典型的な大型粒子／集塊の移動を示すために使用される、チャンバおよび穿刺されたブリスタの、細部が隠れた状態の、対応する平面図である。
【図１７Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図１７Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図１８Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図１８Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図１９Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図１９Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図２０Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図２０Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図２１Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図２１Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図２２Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図２２Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【図２３Ａ】図１６Ａの進行を示す図である。
【図２３Ｂ】図１６Ｂの進行を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
ここで、図１から図４を参照して、吸入器の第１の実施形態を説明する。単位用量ドライパウダー吸入器は、１０で全体的に示される。この吸入器は、キャップ１２と、マウスピース１６が枢動可能に取り付けられたハウジング１４と、ブリスタ開封デバイス１８とを備える。
【００５１】
キャップ１２は、ハウジング１４の頂部エッジにヒンジ連結され、閉位置と開位置との間で枢動可能である。キャップ１２は、閉じられた場合にはマウスピース１６を完全に覆い保護し、マウスピース１６の汚染またはデバイスの使用時に他の吸入器であれば吸入されるおそれのあるハウジング１４内への汚物の進入の可能性を防止する。
【００５２】
ブリスタ開封デバイス１８は、ユーザによる吸入のための用量の薬剤を収容したブリスタ２２の一部分を支持するためのブリスタ支持要素２０と、ブリスタ支持要素２０と協働可能なブリスタ折曲げ要素２４とを備える。ブリスタ折曲げ要素２４およびブリスタ支持要素２０は、図１に示すようなブリスタ支持要素２０の中または上へのブリスタ２２の挿入のための第１の位置と、ブリスタ折曲げ要素２４がブリスタ支持要素２０と協働した第２の破裂位置との間で互いに対して移動可能である。第２の破裂位置においては、ブリスタ２２は破裂開封されている。
【００５３】
ブリスタ支持要素２０は、ハウジング１４内に内蔵される。ブリスタ支持要素２０は、ブリスタボウル２８（図１５Ａ）の一部分を受け入れるためのブリスタシート２６と、前記ブリスタボウル２８を囲むブリスタの外縁部３２を支持するためのブリスタ支持表面３０とを備える。ブリスタシート２６は、切頭楕円形状を有する。ブリスタシート２６は、ハウジング１４の内部と連通する空部３６を越えて第１の開口部３４内に懸架する。第１の開口部３４は、ハウジング１４の上方表面３８内に設置される。
【００５４】
ブリスタシート２６のこの構成は、ほぼ楕円形のブリスタボウルと共に使用するように意図される。非切頭状態では、ブリスタシート２６は、楕円形ブリスタボウル２８を十分に支持する。しかし、切頭状態では、ブリスタボウル２８の中間部分のみが、切頭状ブリスタシート２６により中央部分２６ａ上に支持される一方で、ブリスタボウル２８の２つの端部部分は、支持されない。ブリスタシート２６の２つの切頭部エッジ４０ａ、４０ｂは、ブリスタ２２の折曲げを可能にするための所定の折り目を与える。
【００５５】
同様に切頭されたものであることを前提として、例えば矩形または円形のブリスタボウルなどの対応する形状のブリスタボウルと共に使用するために、ブリスタシートの他の構成が使用され得ることが予期される。また、ブリスタシートが、例示の実施形態に示されるように２つではなく１つのみのエッジに沿って切頭され得ることが予期される。この構成は、破裂されたブリスタ中に１つのみの開口を形成する。
【００５６】
代替的には、第１の開口部３４は、図１に示すような中央穴を有する凹部内にではなく、ハウジング１４内の空部内へと開口することが可能である点に留意されたい。
【００５７】
図２において最も良く分かるように、ブリスタ折曲げ要素２４は、マウスピース１６の下面に取り付けられる。マウスピース１６およびブリスタ折曲げ要素２４は、枢動軸４２を中心としてハウジング１４（およびしたがってブリスタ支持要素２０）に対して枢動可能である。
【００５８】
ブリスタ折曲げ要素２４は、折曲げ支援構造部４４と、折曲げ支援構造部４４から延在する二対の離間された折曲げ部材４６ａ、４６ｂ、４８ａ、４８ｂとを備える。この例では、折曲げ支援構造部４４は矩形である。折曲げ支援構造部４４は、ブリスタ折曲げ要素２４がブリスタ支持要素２０内に少なくとも部分的に受けられ得るように、ブリスタ支持要素２０の第１の開口部３４と同様の全体構成（すなわち形状およびサイズ）を有する。楕円形の第２の開口部５０が、折曲げ支援構造部４４中に設けられる。この第２の開口部５０は、空部５２を形成し、ブリスタ２２の蓋５４は、開封プロセスの最中にこの空部５２内へと湾曲し、空部５２は、楕円形である必要はない。
【００５９】
あくまでも例として、各折曲げ部材４６ａ、４６ｂ、４８ａ、４８ｂは、スタビ立方体ブロックであり、矩形の折曲げ支援構造部４４の１つの角に１つの折曲げ部材４６ａ、４６ｂ、４８ａ、４８ｂが位置する。第１の前記対の離間された折曲げ部材４６ａ、４６ｂは、ブリスタシート２６の中央部分２６ａの長さよりも大きな距離だけ、第２の前記対の離間された折曲げ部材４８ａ、４８ｂから離される。二対の折曲げ部材４６ａおよび４６ｂ、４８ａおよび４８ｂは、破裂したブリスタ２２の開口５６ａ、５６ｂの高さに影響を及ぼす距離Ｘだけ離間される。距離Ｘは、ブリスタ２２が座屈し、開口５６ａ、５６ｂが折曲げ中に形成されなくなる手前の最小限の距離まで短縮することが可能である。
【００６０】
各対の折曲げ部材４６ａおよび４６ｂ、４８ａおよび４８ｂは、破裂したブリスタ２２中に結果的に得られる開口の幅（または同様にこれは長さとみなすことも可能である）を制限する距離Ｙだけ相互から離間された２つの折曲げ部材を有する。距離ＸおよびＹの組合せは、破裂したブリスタ２２中の開口５６ａ、５６ｂの面積を決定する。
【００６１】
この特定の実施形態では、切頭部エッジ４０ａ、４０ｂが同一長さからなるため、２つの折り目が同一長さからなる。これにより、ブリスタ２２の中間点からの各折り目の距離が同一であることによって、結果的に得られる破裂したブリスタ２２に同一面積の２つの開口５６ａ、５６ｂが形成される。代替的には、２つの折り目（すなわち切頭部エッジ４０ａ、４０ｂ）が、２つの異なるサイズの開口５６ａ、５６ｂを形成するようにそれぞれ異なる長さからなるものであってもよい。また、ブリスタ２２の中間点からの距離が折り目ごとに異なる場合には、２つの異なるサイズの開口５６ａ、５６ｂが形成されてもよい。代替的には、異なる面積を有する開口５６ａ、５６ｂを形成するために、中間点（Ｘ／２）と各折り目との間の距離とさらに各折り目の幅（Ｙ）とを変更させた組合せを使用することが可能である。
【００６２】
ブリスタ折曲げ要素２４は、いかなる先鋭エッジまたは先鋭先端部も備えない。したがって、ブリスタ折曲げ要素２４によるブリスタとの接触は、専ら折曲げによるものとなり、ブリスタの切断、スライス、または穿刺は、ブリスタ折曲げ要素２４により引き起こされない。
【００６３】
使用時には、図３および図４で実演装置５７により実演されるように、ブリスタ折曲げ要素２４が第１の位置にある場合に、ブリスタ２２は、ブリスタシート２６の中央部分２６ａ上に配置される。第１の位置から第２の破裂位置にブリスタ折曲げ要素２４を移動させるために、ブリスタ折曲げ要素２４は、ブリスタ支持要素２０に対して枢動される。ブリスタ折曲げ要素２４が、ブリスタ支持要素２０に対してより近くへと徐々に移動するにつれて、折曲げ部材４６ａ、４６ｂ、４８ａ、４８ｂは、初めにブリスタシート２６の中央部分２６ａの各側においてブリスタの非支持部分と接触する。折曲げ部材４６ａ、４６ｂ、４８ａ、４８ｂは、中央部分２６ａの各側をおよび中央部分２６ａに隣接して通過して、この移動の最中にブリスタ２２の非支持部分を圧迫しその後折り曲げる。ブリスタ２２の２つの非支持部分はそれぞれ、各折り目に沿って、ブリスタシート２６の中央部分２６ａの切頭状エッジ４０ａ、４０ｂに対して座屈し、折れ曲がる。この例では、ブリスタのブリスタボウル２８が楕円形状であるため、ブリスタ蓋は、ブリスタ２２の先鋭端部にてブリスタボウル２８から離れ始める。結果として、２つの開口５６ａ、５６ｂが、ブリスタボウル２８の各端部に１つずつ形成される。使用時には、一方の開口５６ａが、破裂したブリスタ２２内への空気流入口として機能し、他方の開口５６ｂが、破裂したブリスタ２２からパウダー含有空気が移動するための空気流出口として機能する。
【００６４】
各開口５６ａ、５６ｂは、非常に小さな穴として始まり、ブリスタ蓋５４とブリスタボウル２８との間の裂け目が広がってブリスタボウル２８の周縁部ラインを辿るにつれて、急速にそのサイズが大きくなる。裂け目は、２つの点の間に限定され、各点は、折り目上に位置決めされる。したがって、開口５６ａ、５６ｂは、ブリスタボウル２８の周縁部に沿って延在し、折り目上に位置する点にて開始および終結するように規定される。
【００６５】
開口５６ａ、５６ｂは、蓋材料が開口５６ａ、５６ｂ形成の最終段階の最中に上方へと湾曲すると、その最終構成へと拡大される。この湾曲は、上方形成表面が丸みを帯びたボウル２８のエッジを越えて折れ曲がることにより引き起こされる。湾曲状ブリスタボウル２８は、ブリスタ蓋５４の平坦状フォイル表面に比べて比較的強靭であり、したがって、ブリスタボウル２８は、その形状を保持し、周縁フォイルをその周囲にて湾曲させる。平坦状周縁および蓋フォイルは、それが周囲にて折り曲げられつつある湾曲状エッジよりも「短く」、したがって、ブリスタ２２の側部同士は共により近くに移動しなければならず、結果として蓋フォイルが上方へと湾曲される。ブリスタ蓋５４が上方に破裂すると、下方のブリスタボウル２８は、完全なままに留まり、形状において概ね変化しない。
【００６６】
第２の破裂位置では、マウスピース１６およびブリスタ折曲げ要素２４は、ハウジング１４の上方表面３８にほぼ対接して位置する。ブリスタ折曲げ要素２４の折曲げ支援構造部４４は、第１の開口部３４の平面に対して平行な平面内に位置し、ブリスタ支持表面３０から離間される。この間隔５８またはギャップは、新鮮な空気が破裂したブリスタ２２を迂回し得る二次空気流のためのチャネルを形成する。この二次空気流は、破裂したブリスタを通り中に収容されたパウダーを取り込み排出させるように作用する一次空気流を補う。これは、第２の実施形態を参照としてさらに詳細に説明される。
【００６７】
ここで、図５から図８を参照として本発明の第２の実施形態を説明する。この第２の実施形態は、６０で全体的に示される。同様の特徴は、前出の図面におけるものと同一の参照数字が与えられ、詳細な説明は、省略されている。
【００６８】
第１の実施形態と同様に、保護キャップ１２が、図５に示すように閉条件にある場合にはマウスピース１６を覆い、図８に示すように開条件ではマウスピース１６を出現させる。吸入のためには、キャップ１２は開条件におかれる。吸入の準備を行うためには、マウスピース１６は、ブリスタ折曲げ要素２４が既に説明されたように第１の位置へと置かれるように移動される。
【００６９】
図６および図７において最も良く分かるように、ブリスタ支持要素２０は、ハウジング１４の上方表面３８の中および上に形成される。タブストッパ６２が、ハウジング１４の上方表面３８上に位置し、使用中のハウジング１４に対するブリスタ２２の滑動を防止するために設けられる。ブリスタシート２６は、ハウジング１４の上方表面３８内に凹設され、ブリスタ２２の細長いブリスタボウル２８を受け入れるように形状設定される。この実施形態におけるブリスタシート２６は、中央部分２６ａと、中央部分２６ａの両側に１つずつある、２つの押し込み可能端部部分２６ｂ、２６ｃとを有する。ブリスタ支持表面３０は、ハウジング１４の上方表面３８の一部として形成され、これは、ブリスタシート２６とタブストッパ６２との間に延在するハウジング表面となる。
【００７０】
ブリスタ折曲げ要素２４は、折曲げ支援構造部４４から垂下する一対の離間された折曲げ部材６４、６６を備える。各折曲げ部材６４、６６は、弧状であり、二対の折曲げ脚部６４ａ、６４ｂ、６６ａ、６６ｂが、弧状折曲げ本体６４ｃ、６６ｃにより連結され、折曲げ本体６４ｃ、６６ｃが、折曲げ脚部６４ａ、６４ｂ、６６ａ、６６ｂの中間に位置する。各折曲げ脚部６４ａ、６４ｂ、６６ａ、６６ｂは、斜面自由端部を有する。第１の折曲げ部材６４は、折曲げ支援構造部４４から測定した場合に、第２の折曲げ部材６６よりも短い。枢動軸４２の最も近くに位置する折曲げ部材６４は、他の折曲げ部材６６よりも短い。折曲げ部材６４、６６は、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃが押し込まれた場合に形成される空部内に受けられ得るように構成される。
【００７１】
図１０において分かるように、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃは、可動の第１の支持アーム６８により形成され、この第１の支持アーム６８は、ブリスタシート２６の中央部分２６ａと協働するまたは対合するように構成される。この剛性の第１の支持アーム６８は、ハウジング１４の一方の端部に枢動可能に連結される。第１の支持アーム６８は、キャップ１２およびブリスタ折曲げ要素２４と同一の枢動軸４２を中心としてハウジング１４内で枢動する。
【００７２】
第１の支持アーム６８が休止位置にある場合には、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃは、ブリスタシート２６の中央部分２６ａに隣接して位置する。第１の支持アーム６８が作動位置にある場合には、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃは、それらの初期休止位置に対して押し込まれる。かかる条件下において、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃは、ブリスタシート２６の中央部分２６ａから離れて位置決めされ、枢動軸４２を中心とした弧状移動経路上に位置する。
【００７３】
ばね７０が、一方の端部７２にて第１の支持アーム６８の下面に、および他方の端部７４にてハウジング１４の内方壁部に連結される。ばね７０は、第１の支持アーム６８がその休止位置に向かって付勢されるのを確実にする。
【００７４】
第１の実施形態のブリスタ支持要素２０とは対照的に、第２の実施形態のブリスタ支持要素２０は、枢動軸４２に対して異なって配向される。この実施形態では、（非切頭状）ブリスタシート２６の長手方向延長部が、吸入器６０の枢動軸４２に対して垂直方向に配置される。第１の実施形態では、（非切頭状）ブリスタシート２６の長手方向延長部は、吸入器１０の枢動軸４２に対して平行に配置される（図１を参照）。
【００７５】
空気流導管７６が、サイクロンチャンバ７８にブリスタ開封デバイス１８を流体連結する。
【００７６】
サイクロンチャンバ７８は、マウスピース１６内に配置される。チャンバ７８は、円筒状であり、空気流入口８２と空気流出口８４との間に延在する長手方向軸８０を有する。空気流入口８２は、破裂したブリスタ２２からチャンバ７８内への薬物含有空気流のために、チャンバ７８の一方の端部に位置決めされ、空気流出口８４は、マウスピース１６から出てオリフィス８５を経由して患者の気道内への薬物含有空気流のために、対向側端部に位置決めされる。
【００７７】
チャンバ７８の長手方向軸８０は、ブリスタシート２６の平面８６に対して鋭角に設定される。有利には、これにより、必然的な結果として、ユーザが自身の口に吸入器を配置した場合に、破裂したブリスタ２２が傾けられて吸入さえ伴わずに重力下においてサイクロンチャンバ７８内への空化を行うことになる。これは、用量のより高い放出に寄与する。
【００７８】
チャンバ７８は、チャンバ７８の入口８２と出口８４との間における空気流の旋回を助長するために、空気流入口８２の付近にまたは空気流入口８２にらせん状フロア８８を有する。
【００７９】
チャンバ７８は、チャンバ７８内への清浄空気流が入口８２と出口８４との間を流れる薬物含有空気と相互作用するためのバイパス空気入口９０を備える。しかし、２つ以上のバイパス入口を設けることが可能である。図９に示すように、バイパス空気入口９０は、出口８４の付近に配置される。また、バイパス空気入口９０は、使用時にサイクロン空気流が薬物含有空気流の周囲の清浄空気から発生するように、チャンバ７８に対して接線方向に配置される。サイクロン内で行われる解砕プロセスに関するさらなる詳細は以降に示す。
【００８０】
ブリスタ開封デバイス１８のこの実施形態は、ブリスタ折曲げ要素２４がブリスタ支持要素２０の中へのまたは上へのブリスタ２２の挿入のための第１の位置と、ブリスタ折曲げ要素２４がブリスタ支持要素２０と協働した第２の破裂位置との間においてブリスタ支持要素２０に対して枢動可能である点において、第１の実施形態と非常に類似した様式で動作する。ブリスタ折曲げ要素２４が、第１の位置から第２の破裂位置へと移動することにより、折曲げ部材６４、６６は、ブリスタシート２６の押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃに対して付勢し、第１の支持アーム６８は、作動位置へと付勢される。かかる移動により、第１の実施形態と同様の様式で、押し込み可能部分２６ｂ、２６ｃの上に位置するブリスタ２２の２つの部分が当該２つの部分を除く前記ブリスタ２２の部分に対して折り曲げられ、２つの開口５６ａ、５６ｂが形成される。
【００８１】
使用後に、キャップ１２は、閉条件へと戻される。キャップ１２は、ハウジング１４上へのキャップ１２のスナップ嵌め係合（図示せず）により閉条件に保持される。環状段部が、ハウジング１４の上方表面の外縁延長部に形成される。ビードが、段部の上方壁部上に配置され、径方向に外方に突出する。突出部が、キャップ１２のマウスの付近にてキャップ１２の内方壁部の周囲に延在し、径方向に内方に突出する。このビードおよび突出部は、共に協働してハウジング１４上へのキャップ１２の前述のスナップ嵌め係合をもたらす。
【００８２】
図１１Ａから図１１Ｅの実演装置１０１において最も良く分かるように、ブリスタ開封デバイス１８は、ブリスタ２２が折り曲げられる直前にブリスタ２２の蓋に応力集中を生じさせるための応力集中手段１０２を任意に備える。応力集中手段１０２は、好ましくは円形である穿刺ヘッド１０４と、穿刺ヘッド１０４から垂下する２つの穿刺歯１０６とを備える。穿刺ヘッド１０４は、弾性の第２の支持アーム１１０に連結される。第２の支持アーム１１０は、枢支点１１２を中心として枢動可能に連結される。かかる構成では、第２の支持アーム１１０は、穿刺ヘッド１０４が２つの折曲げ部材６４、６６間に延在するように、折曲げ支援構造部４４を貫通する。
【００８３】
応力集中手段１０２は、２つの折曲げ部材６４、６６と解除自在に係合可能である。応力集中手段１０２は、第１の位置と、第２の破裂位置と、第３の位置との間で可動である。
【００８４】
第１の位置では、穿刺ヘッド１０４は、その遠位端部にて各折曲げ部材６４、６６に係合される（図１１Ａおよび図１１Ｂを参照）。第２の破裂位置では、穿刺ヘッド１０４は、折曲げ部材６４、６６の中途上方に係合される（図１１Ｃおよび図１１Ｄを参照）。第３の位置では、穿刺ヘッド１０４は、その近位端部にて各折曲げ部材６４、６６に係合される（図１１Ｅを参照）。
【００８５】
次に、事前折曲げ穿刺によるブリスタ開封に関する一連のステップが、図１１Ａから図１１Ｅ、図１２Ａから図１２Ｄ、および図１３Ａから図１３Ｃを参照として説明される。
‐  ブリスタ開封デバイス１８は、ブリスタ支持要素２０に対してブリスタ折曲げ要素２４を枢動させることにより開封される（図１２Ａ）。
‐  ブリスタ２２（図１３Ａ）が、ブリスタ支持要素２０に挿入される（図１１Ａ、図１２Ｂ）。
‐  ブリスタ折曲げ要素２４は、第１の位置から移動し始める。応力集中手段１０２は、移動し、ブリスタ２２と接触し、ブリスタ蓋５４中に２つの小さな穴を穿刺する（図１１Ｂ）。
‐  折曲げ部材６４、６６のさらなる下方への移動により、ラッチによる穿刺ヘッド１０４の保持が克服される。穿刺ヘッド１０４は、弾性の第２の支持アーム１１０におけるエネルギーにより上方に移動する（図１１Ｃ）。
‐  ブリスタ２２との最終的な接触後に、折曲げ部材６４、６６の初期移動により、ブリスタはここでは湾曲状上方表面を有したブリスタ２２の中間形態へと変化する（図１１Ｄ、図１３Ｂ）。
‐  折曲げ部材６４、６６の最終移動により、ブリスタ２２は破裂開封する一方で、ブリスタ２２の端部に２つの大きな開口５６ａ、５６ｂを形成する。このとき、２つの短い矢印１１４により示されるように、２つの開口５６ａ、５６ｂを介したブリスタ２２を通る空気経路が可能となる。この時点にて、吸入器６０は吸入可能な状態となる（図１１Ｅ、図１２Ｃ、図１３Ｃ）。
‐  ブリスタ開封デバイス１８は、ブリスタ支持要素２０に対してブリスタ折曲げ要素２４を枢動させることにより、もう一度開封されて、使用済みブリスタ形態を出現させる（図１２Ｄ）。
【００８６】
折曲げ支援構造部４４は、ブリスタ折曲げ要素２４が第２の破裂位置にある場合に、破裂したブリスタ２２中にわたる清浄空気流のためにバイパス空気導管５８を形成するようになされる。これは、図１１Ｅにおいて理解できる。バイパス空気導管５８を介したバイパス空気流経路は、破線矢印１１６により示される。
【００８７】
典型的には、吸入器６０を通りユーザへ向かう空気流の総量は、サイクロンチャンバ７８上のバイパス空気入口９０を経由して入来する３０％と、破裂したブリスタ中をわたりバイパス空気導管１１６を経由する３５％と、２つの開口５６ａ、５６ｂを介して実際の破裂したブリスタ２２を通る２５％とから構成される。したがって、空気流の７０％は、新鮮な空気からのものであり、２５％は、パウダー含有空気である。３つの空気流経路は、サイクロンチャンバ７８にて合流して、この吸入器６０と共に使用するように意図された凝集性の集塊の解砕を促進する。
【００８８】
湾曲状上方表面を有するブリスタ２２が、既述の２つの実施形態のいずれにおいても使用され得る。ブリスタは、従来的なブリスタタブ１１８を備えてもよい。ブリスタ２２は、図１３Ａに示すように、ブリスタボウル２８の長手方向延長部１２０に沿って湾曲されてもよい。かかる事前湾曲されたブリスタ２２は、必然的な結果としてブリスタ蓋５４がブリスタ開封の最中に上方へと一貫して破裂することになるため有利である。中間ブリスタ形態では（図１３Ｂ）、結果的に形成されたブリスタは、ブリスタボウル２８の側方延長部に沿って湾曲される（すなわちブリスタボウル２８の長手方向延長部にわたって）。最終ブリスタ形態では（図１３Ｃ）、ブリスタボウル２８にわたる湾曲部１２２の湾曲が大きくなり、開口５６ａ、５６ｂが形成される。
【００８９】
代替的には、ブリスタは、ブリスタボウル２８の側方延長部の周囲にて湾曲されてもよい。
【００９０】
応力集中手段１０２が、湾曲されたブリスタと共に使用するように意図される場合には、穿刺ヘッド１０４は、図１４に示すように弧状であってもよい。ブリスタの湾曲プロファイルと合致する弧状形態または湾曲状形態は、事前折曲げ穿刺の最中にブリスタ２２の形状の保持を補助する。そうでない場合には、平坦下方表面を有する穿刺ヘッドが、湾曲された上方表面を有するブリスタへと下げられた場合に、穿刺ヘッドは、ブリスタリッドの最高点に対して押し下げを行い、ブリスタ蓋の下方中央部分が時期尚早に上方へと破裂させられることになる。この場合には、ブリスタ支持部材に対するブリスタ折曲げ要素の後の移動により、ブリスタは所望に応じて可制御的には開封されない。結果として、開封が予期し得るものとはややならなくなる。
【００９１】
応力集中手段１０２は、本明細書において説明される２つの実施形態のいずれに実装されてもよい。
【００９２】
上述の実施形態のいずれを用いた場合でも、従来的なブリスタ２２が、平坦状ブリスタ蓋５４およびブリスタボウル２８と共に使用され得る（図１５Ａ）。任意には、ブリスタ２２が、少なくとも１つのくぼみ１２４を内蔵してもよい。これにより、図１５Ｂで矢印により示されるように、ブリスタ蓋５４の若干の事前伸張が生じる。代替的にはまたは追加的には、ブリスタ蓋５４は、図１５Ｃで矢印により示されるように、ブリスタ２２を内側へ圧迫することにより著しく事前伸張され得る。
【００９３】
実演装置５７、１０１は、特定の特徴を紹介するために使用されたが、これらの特徴は、本明細書において説明される２つの実施形態の一方または両方のいずれかにおいて実装されることが十分に意図される。
【００９４】
約言すれば、ブリスタ開封デバイスは、ブリスタ内に収容されたパウダー薬剤にアクセスする予期可能かつ確実な方法を与える。また、ブリスタ開封デバイスは、比較的凝集性のパウダーに関して用量放出の改善に寄与する。
【００９５】
次に図１６から図２３に進むと、チャンバ内の凝集性のパウダーの解砕がここではさらに詳細に説明される。先述のように、集塊は、衝撃またはサイクロンチャンバの内部表面との衝突により破壊される。微粒子の生成は、単一の衝撃では達成されない可能性がある。これらの図面は、単一の（分離した）大きな粒子／集塊がサイクロン空気流中で典型的にはどのように挙動するかの進行を示し、この特定のチャンバ構成を用いることにより粒子が複数の衝突をどのように被るかを例証する。
【００９６】
第１の矢印１２６は、粒子が後の対の図面における位置に到達するために辿る経路を示す。第２の矢印１２８は、粒子が現在ある位置に到達するために辿った経路を示す。第３の矢印１３０は、粒子およびその速度を表す。
【００９７】
ブリスタが開封された後に、およびユーザによる初期吸入時に、粒子は、図１６Ａおよび図１６Ｂに示すようにブリスタから出て移動を開始する。粒子１３０は、図１７Ａおよび図１７Ｂに示すように空気流導管７６内に進む。次いで、粒子１３０は、チャンバ空気流入口８２を通り移動する。チャンバ７８のらせん状フロア８８により案内されることによって、粒子１３０は、図１７Ｂにおいて最も良く分かるように内部チャンバ壁部に即座に衝突する。粒子１３０は、図１８Ａおよび図１８Ｂに示すように空気流出口８４に向かって吸気空気流中を移動し続け、以前の衝突によりチャンバを横断させられて次いでチャンバ壁部に再度衝突する。図１９Ａおよび図１９Ｂならびに図２０Ａおよび図２０Ｂに示すように、この時点において、粒子１３０は、バイパス空気入口９０から入来する空気流の影響下におかれ、下方に付勢されて空気流入口８２の方向へと戻される。これが理由となり、バイパス空気入口の位置は、チャンバの頂部に位置するのと同様に、空気流出口８４にまたはその付近に位置することが重要となる。粒子１３０が、図２１Ａおよび図２１Ｂにおいて分かるように結果としてらせん状フロア８８に衝突すると、粒子１３０は、再度空気流出口８４に向かって戻るように移動を開始する。チャンバ７８の底部にてバイパス空気導管１１６から生ずるバイパス空気流は、図２２Ａおよび図２２Ｂならびに図２３Ａおよび図２３Ｂに示すように、上方に旋回空気流をおよび空気流出口８４に向かって戻るように粒子１３０を付勢することに寄与する。
【００９８】
上述したものなどの軌道は、バイパス空気入口９０がらせん状フロア８８およびバイパス空気導管１１６からのバイパス空気流と組み合わされて使用される場合に最適化される。しかし、これらの３つの特徴の任意の組合せが、平坦ベースを有する公知の円筒状チャンバを上回る利点をもたらす。
【００９９】
この粒子１３０は、開封されたブリスタから入来するパウダーを構成する多数の粒子の中の１つに過ぎない。パウダーがバルクで動作するように見える場合には、より微細な粒子が、チャンバ７８に進入し、最少衝突回数の後にすぐに退出する傾向となるが、より大きな粒子は、反復ループへと引き込まれた状態になり、粒子の慣性がチャンバ７８から逃れ得るようになるまで、衝突に次ぐ衝突の繰り返しに陥る。結果として、チャンバ７８内における滞留時間は、より大きな粒子の場合はより微細な粒子の場合よりもはるかに長くなる。これにより、凝集性を有する製剤の場合の用量の微細粒子の細分が大幅に改善される。
【０１００】
下記の特許請求の範囲の文言内に収まる、本発明の多数の変形およびバリエーションが、当業者には明らかになり、前述の説明は、あくまでも好ましい実施形態の説明として理解されたい。
【符号の説明】
【０１０１】
１０  単位用量ドライパウダー吸入器
１２  キャップ
１４  ハウジング
１６  マウスピース
１８  ブリスタ開封デバイス
２０  ブリスタ支持要素
２２  ブリスタ
２４  ブリスタ折曲げ要素
２６  ブリスタシート
２６ａ  中央部分
２６ｂ，２６ｃ  押し込み可能端部部分
２８  ブリスタボウル
３０  ブリスタ支持表面
３２  外縁部
３４  第１の開口部
３６  空部
３８  上方表面
４０ａ，４０ｂ  切頭部エッジ
４２  枢動軸
４４  折曲げ支援構造部
４６ａ，４６ｂ，４８ａ，４８ｂ  折曲げ部材
５０  第２の開口部
５２  空部
５４  蓋
５６ａ，５６ｂ  開口
５７  実演装置
５８  間隔、バイパス空気導管
６０  吸入器
６２  タブストッパ
６４  第１の折曲げ部材
６４ａ，６４ｂ，６６ａ，６６ｂ  折曲げ脚部
６４ｃ，６６ｃ  弧状折曲げ本体
６６  第２の折曲げ部材
６８  第１の支持アーム
７０  ばね
７２  一方の端部
７４  他方の端部
７６  空気流導管
７８  サイクロンチャンバ
８０  長手方向軸
８２  空気流入口
８４  空気流出口
８５  オリフィス
８６  平面
８８  らせん状フロア
９０  バイパス空気入口
１０１  実演装置
１０２  応力集中手段
１０４  穿刺ヘッド
１０６  穿刺歯
１１０  第２の支持アーム
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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