(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
投薬飲用水を介して有効量が投与される、産卵鶏の寄生性節足動物侵襲の予防または処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）
【化１】
0006506763.tif 000029
（式中、
Ｒ１＝ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮであり、
ｎ＝０から３の整数であり、
Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルであり、
Ｔ＝１以上のラジカルＹにより置換されていてもよい５または６員環であり、
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２−Ｃ＝Ｓであるか、または
２個の隣接するラジカルＹが、一緒になって、３または４員の鎖を形成し；
Ｑ＝１以上のラジカルにより置換されていてもよい、Ｘ−ＮＲ３Ｒ４または５員Ｎ−ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり、
Ｒ３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、ハロエチルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、プロピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、
【化２】
0006506763.tif 000030
0006506763.tif 000031
であり、
ここで、ＺＡ＝水素、ハロゲン、シアノ、ハロメチル（ＣＦ３）であり；
Ｒ４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチルまたはハロエチルアミノカルボニルエチルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化３】
0006506763.tif 000032
からなる群から選択される置換基を形成する。）のイソオキサゾリン化合物またはそれらの塩もしくは溶媒和物の使用であって、
ここで、有効量のイソオキサゾリン化合物が、少なくとも２回の個別の投与による投薬飲用水を介して投与される、前記使用。
【請求項２】
前記イソオキサゾリン化合物が式（ＩＩ）
0006506763.tif 000033
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、互いから独立に、水素、ＣｌまたはＣＦ３であり、
Ｔは、
0006506763.tif 000034
0006506763.tif 000035
であり、
ここで、
Ｙは、メチル、臭素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮまたはＣ（Ｓ）ＮＨ２である。）
の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｔは、
0006506763.tif 000036
0006506763.tif 000037
0006506763.tif 000038
から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
Ｑは、
0006506763.tif 000039
0006506763.tif 000040
から選択され、
式中、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＺＡは、上記で定められるとおりであり、
ＺＢ＝
0006506763.tif 000041
であり、
ＺＤ＝
0006506763.tif 000042
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がフルララネルである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がアフォキソラネルである、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がロチラネルである、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がサロラネルである、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記イソオキサゾリン化合物が、産卵期中の産卵鶏の寄生性節足動物侵襲の治療において使用される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記侵襲が、ワクモ（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））または熱帯トリサシダニ（オルニトニサス・ブルサ（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｂｕｒｓａ））による侵襲である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記侵襲が、デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）による侵襲である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記イソオキサゾリン化合物の有効量が０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ処置動物体重である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
式（Ｉ）の前記イソオキサゾリン化合物がおよそ７日あけて２回投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記イソオキサゾリン化合物がおよそ１４日あけて２回投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
有効量の以下の式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物と医薬的に許容可能な担体とを含む、産卵期中の産卵鶏の寄生性節足動物侵襲の予防または処置のための医薬の製造のための医薬組成物の使用であって、
ここで、有効量のイソオキサゾリン化合物は、少なくとも２回の個別の投与による投薬飲用水を介して投与される、前記使用。
0006506763.tif 000043
（式中、
Ｒ１＝ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮであり、
ｎ＝０から３の整数であり、
Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルであり、
Ｔ＝１以上のラジカルＹにより置換されていてもよい５または６員環であり、
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２−Ｃ＝Ｓであるか、または
２個の隣接するラジカルＹが、一緒になって、３または４員の鎖を形成し；
Ｑ＝１以上のラジカルにより置換されていてもよい、Ｘ−ＮＲ３Ｒ４または５員Ｎ−ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり、
Ｒ３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、ハロエチルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、プロピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、
0006506763.tif 000044
0006506763.tif 000045
であり、
ここで、ＺＡ＝水素、ハロゲン、シアノ、ハロメチル（ＣＦ３）であり；
Ｒ４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチルまたはハロエチルアミノカルボニルエチルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
0006506763.tif 000046
からなる群から選択される置換基を形成する。）
【請求項１６】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がフルララネルである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がアフォキソラネルである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がロチラネルである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物がサロラネルである、請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
家禽動物が占有する環境において、飲用水を介して、ナガヒメダニ（アルガス・ペルシクス（Ａｒｇａｓ  ｐｅｒｓｉｃｕｓ））、デルマニサス種（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）ダニ、及び／またはオルニトニサス種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）ダニ、及びトコジラミ（シメクス・レクチュラリウス（Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ））から選択される一時的寄生性節足動物の駆除のための医薬の製造における、
式（Ｉ）
0006506763.tif 000047
（式中、
Ｒ１＝ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮであり、
ｎ＝０から３の整数であり、
Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルであり、
Ｔ＝１以上のラジカルＹにより置換されていてもよい５または６員環であり、
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２−Ｃ＝Ｓであるか、または２個の隣接するラジカルＹが、一緒になって、３または４員の鎖を形成し；
Ｑ＝１以上のラジカルにより置換されていてもよい、Ｘ−ＮＲ３Ｒ４または５員Ｎ−ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり、
Ｒ３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、ハロエチルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、プロピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、
0006506763.tif 000048
0006506763.tif 000049
であり、
ここで、ＺＡ＝水素、ハロゲン、シアノ、ハロメチル（ＣＦ３）であり；
Ｒ４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチルまたはハロエチルアミノカルボニルエチルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
0006506763.tif 000050
からなる群から選択される置換基を形成する。）のイソオキサゾリン化合物またはそれらの塩もしくは溶媒和物の使用であって、
ここで、イソオキサゾリン化合物は、少なくとも２回の個別の投与による投薬飲用水を介して投与される、前記使用。
【請求項２１】
前記イソオキサゾリン化合物がフルララネルである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記イソオキサゾリン化合物がアフォキソラネルである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記イソオキサゾリン化合物がロチラネルである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
前記イソオキサゾリン化合物がサロラネルである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】
前記寄生性節足動物が、家禽ワクモ（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））または熱帯トリサシダニ（オルニトニサス・ブルサ（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｂｕｒｓａ））である、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、家禽動物の、およびそれらの環境における、寄生性節足動物侵襲の予防または処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの寄生性節足動物が家禽動物に寄生し、動物に損傷を与え、不快感を与えており、したがって経済損失、動物福祉の面での問題および疾患伝播の疫学的懸念を考慮すると、重大な課題を提示する。
【０００３】
家禽ダニ、例えばデルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）（ワクモ）、オルニトニサス・シルビアルム（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｙｌｖｉａｒｕｍ）（トリサシダニ）およびオルニトニサス・ブルサ（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｂｕｒｓａ）（熱帯トリサシダニ）などは、特に産卵家禽用の生産施設における重要な寄生虫問題である。
【０００４】
寄生性節足動物制御および特に家禽ダニ駆除の従来法には、動物がいないかまたは密集した動物施設およびそれらの環境に対して、スプレー、コース流（ｃｏａｒｓｅ  ｓｔｒｅａｍ）または棒流、ミスト、煙霧、ダストとして、および／または洗浄溶液として適用される化学物質が含まれる。他の駆除処置には、寄生された家禽動物に粉状または液体合成有機化学処方物を振りかけるかまたは噴霧することまたはリターもしくは砂浴び場に粉状合成化学物質を添加することが含まれる。このような化学処置で使用されている合成有機化学物質群の例としては、ピレスロイド、有機リン酸エステル、カルバメート、スピノサドなどが挙げられる。
【０００５】
最近、耐性発現の広がりならびに環境的および職業上での安全性に対する懸念ゆえに、次第に化学物質処置が精査されるようになっている。
【０００６】
あるいは、乾燥によって寄生性節足動物を死滅させる不活性ダストとして非晶質シリカが使用される。シリカ粉末処置は、家禽動物の存在下で行うことができるが、非常に強力な投与量を必要とし、鶏舎全体にわたりシリカ粉末を飽和させなければならない。さらに、シリカ粉末は、鳥類およびヒトの両方で数多くの肺疾患を引き起こすことが知られている。
【０００７】
さらなる問題は、一部の寄生性節足動物、例えば家禽ダニなどが鶏舎の亀裂および隙間に生息することが知られており、ゆえに既知の化学的処置およびシリカ粉末処置を施設で使用して死滅させることが困難であることである。
【０００８】
昆虫誘引物質／忌避物質、捕食性ダニおよびワクチンを含む代替的方法が記載されているが、今までのところ、養鶏場での実施の広がりのための着実または現実的な解決法は得られていない。
【０００９】
ダニの問題は、寄生が発生した家禽施設で処置後に再発生することが多い。ゆえに、有効性が限定的なので、頻繁な再処置が必要とされる。反復処置は、家禽動物にストレスを与え得、その結果、特に産卵鶏および種鶏において産卵数が低減し得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、これらの方法の中に養鶏業者のニーズを満たすものはない。
【００１１】
このように、養鶏産業において、動物またはヒトに害を与えずに寄生性節足動物および特に家禽ダニを駆除する問題に対するより良好な解決策を見出すことがこの技術分野で必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、家禽動物の寄生性節足動物侵襲の予防または処置において、式（Ｉ）
【化１】
0006506763.tif 000002
【００１３】
（式中、
Ｒ１＝ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮであり、
ｎ＝０から３の整数、好ましくは１、２または３であり、
Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、好ましくはＣＦ３またはＣＦ２Ｃｌであり、
Ｔ＝１以上のラジカルＹにより置換されていてもよい５または６員環であり、
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２−Ｃ＝Ｓであるか、または２個の隣接するラジカルＹが、一緒になって、鎖、特に３または４員の鎖を形成し；
Ｑ＝１以上のラジカルにより置換されていてもよい、Ｘ−ＮＲ３Ｒ４または５員Ｎ−ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり、
Ｒ３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、ハロエチルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、プロピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、
【化２】
0006506763.tif 000003
0006506763.tif 000004
【００１４】
であり、
ここで、ＺＡ＝水素、ハロゲン、シアノ、ハロメチル（ＣＦ３）であり；
Ｒ４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチルまたはハロエチルアミノカルボニルエチルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化３】
0006506763.tif 000005
【００１５】
からなる群から選択される置換基を形成する。）のイソオキサゾリン化合物
またはそれらの塩もしくは溶媒和物を使用し、このイソオキサゾリン化合物の有効量が飲用水を介して投与されることを提供する。
【００１６】
本発明はまた、有効量の本明細書中に記載のようなイソオキサゾリン化合物と医薬的に許容可能な担体とを含む、飲用水投与を介した、家禽動物、特にニワトリ、特に産卵鶏の寄生性節足動物侵襲の予防または処置での使用のための医薬組成物を対象とする。
【００１７】
本発明は、家禽動物の環境において節足動物を駆除する方法であって、この環境を占有する家禽動物に飲用水投与を介して本明細書中に記載のようなイソオキサゾリン化合物が投与される方法をさらに提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の発明者らは、飲用水を介して有効量の式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物を投与することによって、家禽動物、特に産卵鶏の寄生性節足動物侵襲を処置または予防することができることを発見した。
【００１９】
このような方法の利点は次のとおりである：
ａ）このような方法は、既存の寄生性節足動物侵襲を処置することおよび動物の新たな寄生性節足動物侵襲を予防し、その環境において寄生性節足動物集団を駆除することの両方において効果的であり、ゆえに動物の再侵襲を防ぐ。
【００２０】
ｂ）このようなイソオキサゾリン化合物の耐性打破特性は非常に好ましく、すなわち寄生性節足動物はこのようなイソオキサゾリンの阻害または殺虫効果の影響を非常に受け易い。
【００２１】
ｃ）このような方法は、家禽動物が施設を占有していながら、例えば産卵鶏の場合は産卵期中に、使用することができるので、施設における他の化合物の先行技術適用よりも都合がよく、このような方法は、投与のために（例えば鶏舎での合成有機化学物質の施設適用に必要とされるような）特定の安全装置を必要としない。
【００２２】
ｄ）このような方法は、労働集約的な技術を回避し、このような先行技術方法中の家禽動物におけるストレスを回避するので、動物における先行技術適用（例えばスプレー適用またはダスト）よりも都合がよい。さらに、殺ダニ剤のスプレーまたはダスト適用は、その投与中の動物の安全性および使用者の安全性に関連する懸念をもたらす。
【００２３】
ｅ）このような方法は、家禽農場において入手可能な水投薬装置を用いて適用することが容易であり、したがって、投資は必要ないかまたは新しい装置への最小限の投資のみであり；
ｆ）この方法によって、定められた時間中に多数の動物へ同時投与することが可能であり、したがって生産ユニット全体での寄生性節足動物集団の効果的な駆除が可能である。
【００２４】
産卵鶏への飲用水を介したイソオキサゾリン化合物の投与のさらなる長所は、これによって、効果的なままでありながら、卵におけるイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの濃度が非常に低いがゆえに卵を廃棄する必要がなくなるように、投与量および投与スキームを調整することができることである。卵中のフルララネル濃度がこのように批判基準に沿わない低い濃度であることによって、イソオキサゾリン化合物（特にフルララネル）で処置された産卵鶏から、ヒト消費用の卵を使用することができるようになる。
【００２５】
結果的に、イソオキサゾリン化合物を投与する可能性によって、家禽および鶏舎において寄生性節足動物を駆除する既存の方法と比較して、多くの利点がもたらされる。
【００２６】
飲用水を介した有効量のイソオキサゾリン化合物の投与によって、感染しているが処置を受けていない動物と比較して、産卵が増加し、卵サイズおよび卵の品質が改善される。これは、種畜での繁殖成績をさらに改善し得る。
【００２７】
実施例で示されているように、飲用水による、産卵鶏などの家禽動物への下記のような式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの投与は、このような動物の寄生性節足動物侵襲、特にワクモおよびトリサシダニによる侵襲を効果的に制御し得る。
【００２８】
本発明での使用のためのイソオキサゾリン化合物は、式（Ｉ）により表すことができる：
【化４】
0006506763.tif 000006
【００２９】
（式中、
Ｒ１＝ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮであり、
ｎ＝０から３の整数、好ましくは１、２または３であり、
Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、好ましくはＣＦ３またはＣＦ２Ｃｌであり、
Ｔ＝１以上のラジカルＹにより置換されていてもよい５または６員環であり、
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２−Ｃ＝Ｓであるか、または２個の隣接するラジカルＹが、一緒になって、鎖ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ、Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ、ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ、ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨまたはＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ、ＨＣ＝ＨＣ−ＣＨ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ、Ｎ−ＣＨ＝ＣＨを形成し；
Ｑ＝１以上のラジカルＺＡ、ＺＢ、ＺＤにより置換されていてもよい、Ｘ−ＮＲ３Ｒ４または５員Ｎ−ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり、
Ｒ３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、ハロエチルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、プロピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、
【化５】
0006506763.tif 000007
0006506763.tif 000008
【００３０】
であり、
Ｒ４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチルまたはハロエチルアミノカルボニルエチルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化６】
0006506763.tif 000009
【００３１】
からなる群から選択される置換基を形成し、ここでＺＡ＝水素、ハロゲン、シアノ、ハロメチル（ＣＦ３）である。）。
【００３２】
式（Ｉ）におけるある好ましい実施形態において、Ｔは、
【化７】
0006506763.tif 000010
0006506763.tif 000011
0006506763.tif 000012
【００３３】
から選択され、
ここで、Ｔ−１、Ｔ−３およびＴ−４において、ラジカルＹは、水素、ハロゲン、メチル、ハロメチル、エチル、ハロエチルである。
【００３４】
式（Ｉ）における好ましい実施形態において、Ｑは、
【化８】
0006506763.tif 000013
0006506763.tif 000014
【００３５】
から選択され、
式中、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＺＡは、上記で定められるとおりである。
【００３６】
ＺＢ＝
【化９】
0006506763.tif 000015
【００３７】
ＺＤ＝
【化１０】
0006506763.tif 000016
【００３８】
本発明での使用のための式（Ｉ）の好ましいイソオキサゾリン化合物は：
【表１】
0006506763.tif 000017
0006506763.tif 000018
【００３９】
である。
【００４０】
本発明での使用のための特に好ましいイソオキサゾリン化合物は：
【表２】
0006506763.tif 000019
0006506763.tif 000020
【００４１】
である。
【００４２】
本発明での使用のためのより好ましいイソオキサゾリン化合物は、式（ＩＩ）を有する
【化１１】
0006506763.tif 000021
【００４３】
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、互いから独立に、水素、ＣｌまたはＣＦ３であり、好ましくはＲ１ａおよびＲ１ｃは、ＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ１ｂは水素であり、
Ｔは、
【化１２】
0006506763.tif 000022
0006506763.tif 000023
【００４４】
であり、
ここで、
Ｙは、メチル、臭素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮまたはＣ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｑは上述のとおりである。）。
【００４５】
別の好ましい実施形態において、式（ＩＩ）においてＲ３はＨであり、Ｒ４は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ３または−ＣＨ２−ＣＦ３である。
【００４６】
好ましい実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−ベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ８６４７３１−６１−３−ＵＳＡＮ  フルララネル）である。
【００４７】
別の実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、（Ｚ）−４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−Ｎ−［（メトキシイミノ）メチル］−２−メチルベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ９２８７８９−７６−８）である。
【００４８】
別の実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、国際公開第２００９／００８０２５０号パンフレットで開示された、４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（チエタン−３−イル）ベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ１１６４２６７−９４−０）である。
【００４９】
別の実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、エタノン、１−［５’−［（５Ｓ）−５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］スピロ［アゼチジン−３，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−１−イル］−２−（メチルスルホニル）−（サロラネル（Ｓａｒｏｌａｎｅｒ））（ＣＡＳ  ＲＮ−１３９８６０９−３９−６）である。
【化１３】
0006506763.tif 000024
【００５０】
別の実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、２−チオフェンカルボキサミド、５−（（５Ｓ）−４，５−ジヒドロ−５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル）−３−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチル）−（ＩＮＮロチラネル（Ｌｏｔｉｌａｎｅｒ））（ＣＡＳ  ＲＮ−１３６９８５２−７１−０）である。
【化１４】
0006506763.tif 000025
【００５１】
別の好ましい実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、国際公開第２００７／０７９１６２号パンフレットで開示された、４−［５−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−Ｎ−［２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル］−１−ナフタレンカルボキサミド（ＣＡＳ  ＲＮ１０９３８６１−６０−９、ＵＳＡＮ−アフォキソラネル）である。
【００５２】
別の実施形態において、イソオキサゾリン化合物は、国際公開第２０１０／０７００６８号パンフレットで開示された、５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−３−メチル−Ｎ−［２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル］−２−チオフェンカルボキサミド（ＣＡＳ  ＲＮ１２３１７５４−０９−８）である。
【００５３】
イソオキサゾリン化合物および駆虫薬としてのそれらの使用は、例えば米国特許出願公開第２００７／００６６６１７号および国際公開第２００５／０８５２１６号、同第２００７／０７９１６２号、同第２００９／００２８０９号、同第２００９／０２４５４１号、同第２００９／００３０７５号、同第２０１０／０７００６８号および同第２０１０／０７９０７７号に記載されている。
【００５４】
本発明の方法（または使用）は、ラセミ混合物、例えば上記のようなこのようなイソオキサゾリン化合物の等量の鏡像異性体を使用することを含む。さらに、本発明の方法は、式１の鏡像異性体中でラセミ混合物と比較して濃縮されているイソオキサゾリン化合物を含む。このようなイソオキサゾリン化合物の基本的に純粋な鏡像異性体も含まれる。
【００５５】
鏡像異性体的に濃縮されている場合、一方の鏡像異性体が他方よりも多量に存在し、濃縮度は、（２ｘ−ｌ）−１００％（式中、ｘは混合物中の優位の鏡像異性体のモル分率である。）として定められる鏡像体過剰率（「ｅｅ」）の表現によって定めることができる（例えば、２０％のｅｅは、鏡像異性体の６０：４０比に対応する。）。好ましくは、本発明での使用のための組成物は、より活性が高い異性体の、少なくとも５０％鏡像体過剰率；より好ましくは少なくとも７５％鏡像体過剰率；さらにより好ましくは少なくとも９０％鏡像体過剰率；最も好ましくは少なくとも９４％鏡像体過剰率を有する。特に注目すべきは、より活性が高い異性体の鏡像異性体的に純粋な実施形態である。
【００５６】
上記のようなイソオキサゾリン化合物は、さらなる不斉中心を含み得る。本発明の方法は、ラセミ混合物ならびにこれらのさらなる不斉中心における、濃縮され、基本的に純粋な立体配置を含む。
【００５７】
本願でのイソオキサゾリン化合物への言及には、従来法によって生成させることができる、その、鏡像異性体、塩および溶媒和物ならびにＮ−オキシドが含まれる。
【００５８】
数多くの様々な寄生性節足動物は、家禽動物、特に産卵鶏の侵襲に至り得る。寄生性節足動物の少なくとも一員（成虫の寄生虫または発生／幼虫ステージの一員）が連続的にまたは一時的に動物に存在する場合、寄生性節足動物による侵襲がある。
【００５９】
寄生性節足動物は、一般にこのような動物の皮膚および羽毛上または皮膚および羽毛に生息する外部寄生虫である。これらを、その生活環に従い、定留または一時的寄生性節足動物に分類することができる。
【００６０】
定留寄生性節足動物は、それらの宿主、家禽動物上でその（成虫）生活の全てを過ごすものである。家禽、特にニワトリの重要な定留寄生性節足動物の例は、トリサシダニ（オルニトニサス・シルビアルム（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｙｌｖｉａｒｕｍ））、ニワトリフトノミ（ｓｔｉｃｋｔｉｇｈｔ  ｆｌｅａ）（エチドノファーガ・ガリナセアン（Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ  ｇａｌｌｉｎａｃｅａｎ））、ニワトリノミ（セラトフィルス・ガリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））、鶏脚疥癬（クネミドコプテス・ミュータンス（Ｋｎｅｍｉｄｏｋｏｐｔｅｓ  ｍｕｔａｎｓ））およびニワトリのハジラミ、例えばニワトリオオハジラミ（メナカンスス・ストラミネウス（Ｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓ  ｓｔｒａｍｉｎｅｕｓ））およびニワトリハジラミ（メノポン・ガリナエ（Ｍｅｎｏｐｏｎ  ｇａｌｌｉｎａｅ））である。
【００６１】
一時的寄生性節足動物は、それらの宿主、家禽動物から栄養摂取するが、永久にそこに生息するわけではなく、しかし、このような宿主家禽動物の環境においてその（成虫）生活の殆どを過ごす。家禽動物の一時的寄生性節足動物の例は、ナガヒメダニ（ｆｏｗｌ  ｔｉｃｋｓ）（アルガス・ペルシクス（Ａｒｇａｓ  ｐｅｒｓｉｃｕｓ））、ワクモ（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））、熱帯トリサシダニ（オルニトニサス・ブルサ（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｂｕｒｓａ））およびトコジラミ（シメクス・レクチュラリウス（Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ））である。
【００６２】
一時的寄生虫は家禽動物およびその環境の両方に存在し得るので、一時的寄生虫の駆除は特に困難であることが知られている。
【００６３】
本発明の発明者らは、家禽動物への上記で定められるようなイソオキサゾリン化合物の１以上の飲用水投与によって、家禽動物の定留寄生性節足動物および一時的寄生性節足動物の両方を効果的に駆除でき、家禽動物の両方の既存の侵襲を処置することができ、環境からの動物の再侵襲を予防することができることを見出した。
【００６４】
さらに、上記で定められるようなイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの飲用水投与によって、家禽動物の環境において寄生性節足動物の数が効果的に減少する。
【００６５】
さらに、節足動物侵襲を処置または予防するのに有効である投与量での、上記で定められるようなイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの飲用水投与は、ヒト消費用の動物からの卵の放出が必要ないので、産卵中の産卵鶏において使用することができる。
【００６６】
本発明による方法および使用によって対処することができる一部の重要な寄生性節足動物を以下でより詳細に記載する：
ダニ：ダニは、哺乳動物および家禽動物に侵襲するクモ形類寄生虫である。商業的に重要な家禽ダニの例を以下に記載する。
【００６７】
家禽の一般的な自由生活性の外寄生性ダニは、ワクモ科（ｆａｍｉｌｙ  Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）に属し、例えばニワトリダニ（ｃｈｉｃｋｅｎ  ｍｉｔｅ）、トリサシダニおよび熱帯トリサシダニが含まれる。これらは、吸血動物であり、皮膚および羽毛上を素早く動くことができる。
【００６８】
ニワトリダニ（ｃｈｉｃｋｅｎ  ｍｉｔｅ）、レッドマイト（ｒｅｄ  ｍｉｔｅ）またはルーストマイト（ｒｏｏｓｔ  ｍｉｔｅ）とも呼ばれるワクモ（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））は、世界中で見られ、温帯のより温暖な地域で特に深刻である。ダニは、栄養摂取ためにのみ宿主上に留まり、産卵するために近隣の亀裂および隙間に移動する。有利な条件下では、寄生虫の生活環は１週間以内に完了し得、大きな集団が急速に確立され得る。これらのダニは、貧血を引き起こし、それによって生産性を深刻に低下させ、飼料転換率を上昇させ得るだけでなく、実際に鳥、特に雛および卵または産卵鶏を死亡させ得る。産卵中の産卵家禽は、寄生が起こっている巣で産卵することを拒絶し得る。ワクモは一時的寄生性節足動物である。
【００６９】
ダニは、バタリーケージおよび平飼システムの両方で発生する。しかし、この問題は、ダニにとって多数の適切な隠れ場所が存在するがゆえに、平飼システムおよび動物福祉の懸念のために欧州で確立された「エンリッチ」ケージシステム（「ｅｎｒｉｃｈｅｄ」ｃａｇｅ  ｓｙｓｔｅｍ）でより多く見られ、蔓延している。
【００７０】
トリサシダニ（オルニトニサス・シルビアルム（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｙｌｖｉａｒｕｍ））は、米国の全ての主要な家禽生産エリアにおいて家禽の最大で最重要である定留寄生虫である。これはまた、他国の温帯全体にわたり、深刻な病原体として認識されている。これらのダニは吸血し、それにより生じた痂皮が、食用に処理された家禽の外観を損ない得る。より大きな懸念は、侵襲が起こったケージに入れられた産卵家禽からの産卵に対する、このダニの経済的な重要性である。トリサシダニは定留寄生性節足動物である。
【００７１】
熱帯トリサシダニ（オルニトニサス・ブルサ（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｂｕｒｓａ））は、世界のより温暖な地域全体にわたり分布し、これらの地域でトリサシダニに取って代わると思われる。熱帯トリサシダニは、一時的寄生性節足動物である。
【００７２】
シラミ：シラミは、鳥類の一般的な外部寄生虫である。これらは、咀嚼型のシラミである、ハジラミ目（ｏｒｄｅｒ  Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）に属する。４０種類を超える種が、家畜化されたニワトリから報告されている。鳥類のシラミの多くの種が存在するが、一般的に見られるのは数種に過ぎない。ニワトリのハジラミは、例えばニワトリオオハジラミ（メナカンスス・ストラミネウス（Ｍｅｎａｃａｎｔｈｕｓ  ｓｔｒａｍｉｎｅｕｓ））およびニワトリハジラミ（メノポン・ガリナエ（Ｍｅｎｏｐｏｎ  ｇａｌｌｉｎａｅ））である。シラミは、これらの宿主が密接に接触する場合、ある１つの種の鳥から別のものに移る。シラミは、成熟鳥に対する病原性は高くないが、シラミが感染した雛は死亡し得る。臨床的証拠から、シラミが神経終末を刺激し得、したがって休息および睡眠を妨げることが示される。シラミ症は、内部寄生、感染性疾患および栄養不良ならびに衛生状態不良などの不健康状態の所見を付随することが多い。これらは、定留寄生性節足動物である。
【００７３】
害虫：害虫は、寄生性節足動物の別の科である。半翅目のトコジラミ科（ｆａｍｉｌｙ  Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）には、いくつかの鳥類の吸血寄生虫が含まれる。これらの害虫のうち最も蔓延しているのはトコジラミ（ｃｏｍｍｏｎ  ｂｅｄｂｕｇ）（シメクス・レクチュラリウス（Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ））であり、これは、ヒト、殆どの他の哺乳動物および家禽を攻撃する。これは、温帯および亜熱帯気候で最も蔓延している。鶏舎およびハト小屋において激しく蔓延し得る。最も重要な鳥類の害虫は、家禽害虫（ｐｏｕｌｔｒｙ  ｂｕｇ）（ヘマトシホン・イノドラ（Ｈａｅｍａｔｏｓｉｐｈｏｎ  ｉｎｏｄｏｒａ））である。これらは、一時的寄生性節足動物である。
【００７４】
ノミ：ノミは、寄生性節足動物の別の科である。ノミ（ノミ目（ｏｒｄｅｒ  Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ））は、成虫ステージで寄生するが、幼虫時は自由生活性である。ニワトリフトノミ（ｓｔｉｃｋｔｉｇｈｔ  ｆｌｅａ）（エチドノファーガ・ガリナセアン（Ｅｃｈｉｄｎｏｐｈａｇａ  ｇａｌｌｉｎａｃｅａｎ））は、米国南部で発生頻度がより高い。ニワトリにおける別のノミの種は、ニワトリノミ（セラトフィルス・ガリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））である。刺激および血液損失は、家禽、特に若鳥に深刻な損害を与え得、死亡し得る。より週齢が進んだ鳥では生産性が低下する。これらは、定留寄生性節足動物である。
【００７５】
当業者にとって当然のことながら、寄生性節足動物の集団は、１または複数種の（寄生性）節足動物から構成され得る。これらの寄生性節足動物は一時的または定留寄生生物種であり得るか、または一時的および定留寄生虫（例えばデルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）およびオルニトニサス・シルビアルム（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｙｌｖｉａｒｕｍ）など）との混合侵襲であり得る。
【００７６】
飲用水投与を介して本願に記載のような有効量のイソオキサゾリン化合物を投与することによって、このような寄生性節足動物（寄生虫）による家禽動物、特にニワトリ、特に産卵鶏の侵襲を処置または予防することができる。
【００７７】
「家禽動物」は、ニワトリ、カモ、ガチョウ、シチメンチョウ、キジなど、産卵または食肉用に維持される鳥類である。「ニワトリ」は、鶏（ｃｈｉｃｋｅｎ）（ガルス・ガルス・ドメスチクス（Ｇａｌｌｕｓ  ｇａｌｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））である。
【００７８】
「産卵鶏」または「卵用鶏」という用語は、産卵用に主に維持される、雌成鶏（ガルス・ドメスチクス（Ｇａｌｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））に対する一般用語である。このような卵は一般に、ヒトの食物としての消費用に使用される。本願において「産卵鶏」という用語には、将来の産卵鶏が孵化する卵を産むために維持される種畜が含まれる。
【００７９】
グロワーまたは初年鶏としても知られる「補充鶏」は、１２から１７週齢の雌ニワトリである。「補充」という用語は、これらが、産卵鶏の産卵周期の終了時に排除することになっている老齢の産卵鶏に取って代わることを意味する。
【００８０】
「ブロイラー」は、家禽の家畜化ニワトリであり、特に食肉生産のために繁殖および飼育される。
【００８１】
「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置する（ｔｒｅａｔ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、寄生虫の根絶または動物に寄生する寄生虫数の減少のための、寄生虫侵襲が起こっている動物に対する化合物または組成物の適用または投与であるものとする。
【００８２】
効果は、例えば、殺卵、殺幼虫および／または殺成虫またはそれらの組み合わせであり得る。この効果は、直接的に、すなわち、すぐにまたは幾分かの遅延時間後、例えば脱皮が起こった時に、の何れかで寄生虫を死滅させることにおいて、またはその卵を破壊することによって、または間接的に、例えば産卵数および／または孵化率を減少させることによって現れ得る。
【００８３】
「発生予防」または「予防」は、宿主の侵襲前に宿主に侵襲することが可能な成体寄生虫および何らかの発生／幼虫ステージを死滅させることによって、または、前に記載のようなイソオキサゾリン化合物で処置されている動物に寄生虫が感染した際に寄生虫を死滅させるかもしくは阻害するか、または寄生虫の子孫の発生を予防すること、例えば産卵数および／または孵化数を減少させることによって、動物への寄生虫の新たな侵襲が予防されることを意味する。
【００８４】
「有効量」は、動物の寄生性節足動物侵襲を処置または予防するために、すなわち、動物における寄生虫数を軽減または減少させるために、および／または動物において、全体的または部分的に、寄生虫感染症の発生を阻害するために必要とされる上記のようなイソオキサゾリン化合物の量または分量である。
【００８５】
この量は、このような動物への飲用水を介した、上記のようなイソオキサゾリン化合物投与の前後の両方での、動物における寄生虫数の観察または検出によって容易に決定され、例えば寄生虫数は第一の投与後、５％から約１００％、好ましくは５０％超、７０％超、９０％超、９５％超、９９％超、減少する。
【００８６】
有効量に影響を及ぼす要因としては、例えば処置しようとする寄生虫の種および寄生虫の発生ステージ、タイプ（例えば種および種類）、齢、大きさ、性別、食餌、活動度および侵襲された動物の状態；環境条件（温度、湿度）、薬理学的判断、例えば投与される特定のイソオキサゾリン化合物の、活性、有効性、薬物動態および毒性学的プロファイルなど；および活性成分の組み合わせの一部としてイソオキサゾリン化合物が投与されるか否かが挙げられ得る。したがって、本発明による化合物の好ましい量は変動し得る。
【００８７】
寄生性節足動物に効果的に働くことが可能な上記のようなイソオキサゾリン化合物の有効量を産卵鶏に投与することができ、同時に残留物のために卵を廃棄する必要がないことが分かった。
【００８８】
イソオキサゾリン化合物、特にフルララネルのこのような有効量は、ある実施形態において、７日または１４日あけて２回の投与量に分けて投与される。好ましくは、分割用量（それぞれが例えば通常容量の５０％を含有）を７日間あけて、例えば０．５ｍｇ／ｋｇ体重のイソオキサゾリン化合物（例えばフルララネル）の用量を２回、投与する。
【００８９】
ある実施形態において、本願に記載のような投与計画を用いてニワトリでのダニ侵襲を処置または予防するために飲用水投与を介して上記のようなイソオキサゾリン化合物を投与する。商業的に重要なダニ侵襲は、デルマニサス種（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｓｐ．）（例えばＤ．ガリナエ（Ｄ．ｇａｌｌｉｎａｅ））および／またはオルニトニサス種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐ．）ダニによる侵襲である。デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）による侵襲の処置または予防が好ましい。別の好ましい実施形態は、オルニトニサス・シルビアルム（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｙｌｖｉａｒｕｍ）による侵襲の処置または予防である。
【００９０】
寄生性節足動物侵襲を処置または予防するための上記のようなイソオキサゾリン化合物の有効量は、一般に約０．０１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、処置される動物のキログラム体重あたりの、本発明による化合物ミリグラム）より多い。
【００９１】
いくつかの実施形態において、有効量は、約０．０１から約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１から１０ｍｇ／ｋｇまたは約０．１５から５ｍｇ／ｋｇ体重、特に０．２から２ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００９２】
いくつかの実施形態において、有効量は、約０．５から約１．５ｍｇ／ｋｇ、約０．７５から約１ｍｇ／ｋｇである。
【００９３】
本発明による方法において、飲用水を介してイソオキサゾリン化合物を投与する。「飲用水を介した投与」に対して、有効量の上記のようなイソオキサゾリン化合物が、寄生性節足動により寄生されている（処置を要する）動物かまたは寄生されていないが寄生性節足動物による侵襲のリスクがある動物（寄生性節足動物の予防）に与えられる飲用水中に組み込まれる。好ましくは、寄生性節足動物により寄生さえている家禽動物を含む集団に上記で定められるようなイソオキサゾリン化合物を投与する。
【００９４】
動物に与えられる飲用水中に有効量の上記のようなイソオキサゾリン化合物を組み込むことによって、「投薬飲用水」が作製される。鶏舎の通常の飲用水系を介してこのような投薬飲用水を投与する。
【００９５】
投薬飲用水は、飲用水中で溶解するか、飲用水と混和性であるかまたは飲用水中でイソオキサゾリン化合物の懸濁液を生じさせるかの何れかである、下記のような（濃縮）医薬組成物を飲用水に添加（またはそれと混合）することによって作製される。
【００９６】
投薬水中のイソオキサゾリン化合物は、（下記で定められるような）処置期間中に均一に分布し、このような投薬水に接近できる全動物に本化合物の有効で正確な量を投与することを可能にする必要がある。好ましくは、ユニット、例えば鶏舎中の全動物を同時に処置し、すなわち、投薬水をある一定の生産ユニットの全家禽動物に対して利用可能にする。
【００９７】
ゆえに、本発明はまた、有効量の上記のようなイソオキサゾリン化合物と医薬的に許容可能な担体とを含む、ヒト消費用の卵を産卵している産卵鶏の寄生性節足動物侵襲の予防または処置での使用のための医薬組成物を対象とする。このような医薬組成物は、「濃縮医薬組成物」または「濃縮溶液」または「濃縮懸濁液」とも呼ばれる。
【００９８】
上記で開示されるようなイソオキサゾリン化合物は一般に、このような濃縮医薬組成物中で、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。本発明による好ましい医薬組成物は、濃縮溶液である。このような濃縮溶液は、１．５ｍｇ／ｍＬから１００ｍｇ／ｍＬのイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルを含む。
【００９９】
イソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの適切な濃縮溶液の例は、イソオキサゾリン化合物と、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびポリソルベート界面活性剤を含む医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物である。
【０１００】
本発明での使用のための代替的な濃縮医薬組成物は、濃縮懸濁液、特に濃縮水性懸濁液の形態で上記のようなイソオキサゾリン化合物を含む。このような濃縮懸濁液は、１００ｍｇ／ｍＬから５００ｍｇ／ｍＬのイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルを含む。
【０１０１】
ある実施形態において、このような濃縮懸濁液は、ポリソルベート界面活性剤を含む組成物中の、湿式造粒イソオキサゾリン化合物、特にフルララネル、粒子の水性懸濁液である。さらに、このような水性懸濁液組成物は、ベンジルアルコールなどの保存剤およびシメチコンなどの消泡剤を含み得る。
【０１０２】
このような医薬組成物は、当技術分野で公知の工程によって製造し得る。これらの工程は、例えば様々な公知の混合、溶解および乳化工程を含む。
【０１０３】
第一段階での投薬飲用水の調製のために、（ミセル）溶液としてまたは懸濁液としての何れかの、上記のようなイソオキサゾリン化合物と医薬的に許容可能な担体とを含む濃縮医薬組成物を調製する。次いで（１以上の段階で）このような濃縮医薬組成物を水により希釈して、投薬飲用水を生成させる。
【０１０４】
投薬水は、このような動物によって大体において処置期間中に消費される体積に対応する体積の飲用水で処置される全動物に対して有効量を（希釈後に）提供する投与量中で上記のようなイソオキサゾリン化合物を含む（濃縮）医薬組成物の量（体積）を希釈することによって作製される。
【０１０５】
次いで、飲用水系を通じた摂取のために動物にこのような投薬飲用水を与える。商業的農場におけるこのような飲用水系は、タンク、管、コイル、畜舎給水機（ｐｅｎ  ｄｒｉｎｋｅｒ）およびカップおよび／またはニップルの複合系であり得る。平均的な畜舎は、多数のコイルが付いている数百メートルの管および数百の個別カップおよび／またはニップルを含有し得る。
【０１０６】
常套手段は、唯一の飲用水源として限定的な期間（処置期間）中、通常は２４時間未満、例えば４−５時間から８時間、この時間中に有効量の上記のようなイソオキサゾリン化合物を各動物が摂取するのを確実にする目的で、動物に対して投薬飲用水のみを利用可能にすることを確実にすることである。
【０１０７】
投薬飲用水は、単独の動物に対して；または同時に動物群に対してまたは単一畜舎（小屋）もしくは農場で全動物に対して、処置期間中に利用可能にすることができる。
【０１０８】
摂取のために動物に与えられる投薬飲用水を生成させるために、中央水タンクまたは個別の薬物および保管タンク中で飲用水と上記のような濃縮医薬組成物を混合し、希釈することによって、最適な飲用水系を通じて、上記のようなイソオキサゾリン化合物を送達することができる。
【０１０９】
あるいは、投薬ディスペンサーまたは薬液注入ポンプ系またはプロポーショナー（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｅｒ）投薬系を用いて、飲用水配水用の高または低圧リング系に、上記のような濃縮医薬組成物を連続的に注入する。
【０１１０】
薬液注入ポンプ系は、１から５％の典型的な希釈で送水管に一定量の濃縮組成物を送達するポンプに依存する。薬液注入ポンプ系内で、ＢｕｅｒｋｅｒｔからのＫＯＮＴＩ−ＤＯＳなどの電子制御式薬液注入ポンプ系または水を動力源とした薬液注入ポンプであるＤＯＳＡＴＲＯＮ（登録商標）、ＤＯＳＭＡＴＩＣ（登録商標）水駆動式プロポーショナル・メディケータ（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ  ｍｅｄｉｃａｔｏｒ）などの機械式薬液注入ポンプを使用することができる。
【０１１１】
様々な現場敷設も、水供給系そのものに関わりがある：様々な長さで様々な管材料（例えばＰＶＣ、亜鉛めっき鉄板）の行き止まりまたは閉ループ系およびベル型給水機、ニップル型などの標的動物に適合する給水機。
【０１１２】
投薬飲用水中のイソオキサゾリン化合物濃度は、有効量、処置を受ける動物の総体重、動物の水の摂取および処置期間に依存している。
【０１１３】
メディケータは、例えば１０ｍＬの濃縮組成物を使用し、０．００１から約１ｍｇ／ｍＬ、特に約０．０５から約０．２ｍｇ／ｍＬの濃度のイソオキサゾリン化合物、例えばフルララネルを有する投薬飲用水を得るために約１：２００比で水でさらに希釈する。ある実施形態において、投薬水は、０．００２から０．０２ｍｇ／ｍＬの間の濃度のイソオキサゾリン化合物を有する。
【０１１４】
具体的なイソオキサゾリン化合物、フルララネルに対するある具体的な実施形態において、２から２４時間処置期間、好ましくは４−５から８時間、処置を受けている家禽動物によって通常摂取される飲用水の体積中約０．５ｍｇから約２ｍｇのフルララネル／キログラム体重／日の範囲で処置を受けている家禽動物の体重（ＢＷ）あたりのフルララネルの有効量を提供するために、濃度を計算する。
【０１１５】
有効量の上記のようなイソオキサゾリン化合物の単回投与は、寄生虫侵襲を処置するのに十分であり得る。しかし、イソオキサゾリン化合物の複数回投与を使用することができる。家禽動物にとって利用可能な上記のような投薬水を作製する１期間（持続期間は一般に最長１日）は、飲用水を介した単回投与である。
【０１１６】
飲用水投与の処置頻度は、処置または予防される寄生虫（および、例えば温度など、鶏舎での環境的条件に依存し得る、その生活環）および処置される宿主家禽動物の生産サイクルに依存している。
【０１１７】
結果的に、家禽動物の１回の生産サイクルにおいて少なくとも１回または複数回、すなわち２回または３回、飲用水投与を介して上記のようなイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルを投与する。産卵鶏の場合、これは産卵期である。他の家禽動物の場合、生産サイクルは、家禽動物群が鶏舎に留まる期間（例えばブロイラーの場合は肥育期間）である。産卵期あたり２回の投与頻度が好ましい。産卵期の持続期間は変動するが、一般的には１年から２年の間である。
【０１１８】
１６から７２週齢の産卵鶏への飲用水を介した２回の投与が特に好ましい。
【０１１９】
およそ７日または１４日（寄生虫生活環および宿主動物の生産サイクルに依存）あけた、上記のようなイソオキサゾリン化合物の２回の投与が好ましい。７日あけた有効量のイソオキサゾリン化合物の投与が特に好ましい。好ましい実施形態において、７日あけて飲用水を介して投与される０．５ｍｇ／ｋｇの２回の投与に、１ｍｇのフルララネル／ｋｇ体重を分割する。
【０１２０】
およそ７または１４日あけた投与のこの投与計画によって、寄生性節足動物に対する有効性のより長い持続期間が達成され得るが、それは、このような投与により寄生虫の様々な生活環ステージに到達し得るからである。
【０１２１】
具体的な時間間隔は様々な寄生性節足動物間で変動し得、寄生虫の生活環に影響を与える環境的条件に依存しているものであり得る。
【０１２２】
第二の用量の投与によって、感受性が高くないかまたは到達困難な寄生虫ステージから（寄生虫の生活環に従い）発生が進んだ、例えば、この期間中に寄生虫の幼若期（卵、幼虫または蛹など）から成熟した寄生虫に到達し得る。
【０１２３】
このような投与計画によって、この生産サイクル中、またはさらに複数回の生産サイクル中、動物に対して最小限の損傷しか与えず、生産損失が最小限であるレベルに寄生虫集団を顕著に減少させることができる。このような投与計画のある具体的な利点は、寄生性節足動物の効果的な駆除を維持しながらこのような投与計画によって卵中の残留物を最小限にし得るように、低投与量のイソオキサゾリン化合物を投与することができることである。
【０１２４】
本発明の別の態様は、家禽動物、特にニワトリの環境において有害な節足動物を駆除する方法であって、この環境を占有する（１または複数の）家禽動物、特にニワトリ、特に産卵鶏に飲用水を介して上記のようなイソオキサゾリン化合物が投与される方法である。
【０１２５】
「この環境を占有する」家禽動物は、永久的にまたは一時的にこのような環境で飼育される、時間を制限して（放し飼いの雌鶏用の小屋など、一時的に）または永久的に（ブロイラー用の鶏舎など）の何れかでこのような環境に出入りできる動物を意味する。
【０１２６】
家禽動物の環境において（寄生性）節足動物を駆除するためのこの（非医学的）方法に関する有効量は、動物の環境、例えば鶏舎または小屋において節足動物数を減少させ、および／または顕著に集団が減少するまで節足動物の発生を阻害することができる上記のようなイソオキサゾリン化合物の量である。このような節足動物数の減少は、家禽動物の環境における露出した場所において特別なトラップを使用することによって監視することができる。
【０１２７】
この量は、このような環境を占有する動物の１以上への飲用水を介したイソオキサゾリン化合物投与の前後の両方での、動物の環境における寄生虫数の観察または検出（例えばトラップによる。）によって容易に決定され、例えば節足動物数は、５％から１００％、特に５０％超、７５％超、９０％超、減少する。好ましくは、このような環境を占有する家禽動物集団における生産損失（産卵または食肉生産または動物死亡数など）につながる生産サイクル中の集団構築ができなくなるレベルまで、環境中の節足動物数を減少させる。
【０１２８】
このような方法によって駆除することができる寄生性節足動物は、動物の環境に存在する、上記のような、定留寄生性節足動物のステージまたは一時的寄生性節足動物のステージの両方であり得る。
【０１２９】
寄生性節足動物ステージは、当業者にとって公知の生活環の全ステージ、すなわち幼若発生／幼虫ステージおよび成虫ステージの両方であり得る。
【０１３０】
ある実施形態において、家禽動物、特にニワトリ、好ましくは産卵鶏の環境に存在する上記のような寄生性節足動物のステージを制御する。
【０１３１】
ある実施形態において、このような節足動物は、ニワトリの寄生性節足動物である。
【０１３２】
飲用水投与を介した有効量のイソオキサゾリン化合物の投与は、繁殖および産卵家禽動物およびおよそ８週間を超える生産サイクルのために維持される他のタイプのニワトリの環境において、特に、産卵鶏、育成初年鶏または補充鶏、採卵用種鶏およびブロイラー育成初年鶏および種鶏など、商業的スケールでこのような動物が維持される場合、節足動物を駆除するのに有用である。
【０１３３】
一般に、このような方法は、他のタイプの家禽動物、例えばシチメンチョウ、ガチョウ、カモ、ハト、ウズラまたはキジにおいても使用することができる。
【０１３４】
好ましい実施形態において、このような寄生性節足動物は、デルマニサス属種（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）ダニおよび／またはオルニトニサス属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｓｐ．）ダニ、好ましくはデルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）である。
【０１３５】
この方法はまた、家禽動物、特にニワトリ、鶏（ｃｈｉｃｋｅｎ）および特に産卵鶏、およびブロイラー鶏の環境において、一般に動物に直接寄生しないが動物に害を及ぼす節足動物を駆除することも対象とする。
【０１３６】
ある実施形態において、ゴミムシダマシを駆除するための方法は、ゴミムシダマシが存在する環境を占有する家禽動物に上記のようなイソオキサゾリン化合物を投与することによって提供される。ゴミムシダマシ（アルフィトビウス・ディアペリヌス（Ａｌｐｈｉｔｏｂｉｕｓ  ｄｉａｐｅｒｉｎｕｓ））は、家禽施設のリターにおいて最もよく遭遇する甲虫である。これはまた、日暮れにその活動が最も活発になるので、ダーケニングビートル（ｄａｒｋｅｎｉｎｇ  ｂｅｅｔｌｅ）またはナイトビートル（ｎｉｇｈｔ  ｂｅｅｔｌｅ）とも呼ばれる。
【０１３７】
ゴミムシダマシは、性能および生産性を低下させ、疾患の可能性を向上させ、疾患伝播を促進し、施設解体のために建設費用およびエネルギー費用を増加させることによって、鳥類および養鶏業者に影響を及ぼす。ゴミムシダマシは、鶏舎における普遍昆虫である。
【０１３８】
甲虫は、リターに生息し、ここで甲虫はこぼれた家禽餌、肥料および死亡したまたは瀕死の鳥を餌にする。甲虫は、鶏舎の至る所で見ることができ；卵、幼虫、蛹および成虫はリターおよび土壌にいる。甲虫は多くの隙間を使用するので、どの単独アプローチでも駆除は困難である。
【０１３９】
ある実施形態において、節足動物、特にゴミムシダマシは、ブロイラー鶏または産卵鶏の環境で駆除される。このような駆除のために、飲用水投与の代わりに、または飲用水投与に加えて、上記のようなイソオキサゾリンの噴霧適用を使用し得る。
【０１４０】
家禽の環境における（寄生性）節足動物を駆除するためのこのような方法において、一般に、寄生性節足動物の予防および処置のための本願で先に記載される、同じイソオキサゾリン化合物、投与計画、投薬飲用水および医薬組成物を使用することができる。
【０１４１】
本発明のさらなる態様は、次の段階を含む、上記で定められるような家禽動物の環境において一時的寄生性節足動物または節足動物を駆除する方法である：
１．家禽動物の環境で数箇所にこのような一時的寄生虫によって好まれるトラップを置き、このようなトラップで捕獲された寄生虫数を評価することによって、鶏舎において一時的寄生性節足動物の集団（例えばデルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）など）を評価すること。
【０１４２】
２．生産サイクルの持続時間およびトラップからの一時的寄生虫の数および環境条件（例えば温度）に基づき、生産サイクル中にこのような鶏舎を占有する家禽動物に対する「予想寄生圧」を決定すること。
【０１４３】
３．家禽動物において生産損失を生じさせないレベルに到達するために寄生性節足動物集団を駆除するのに必要な生産サイクルあたりの処置数を決定すること。処置は、７日あけた上記のようなイソオキサゾリン化合物、特にフルララネルの２回の飲用水投与からなる。
【０１４４】
４．段階１）に記載のような節足動物の集団を評価することによって、処置の成否を査定する。
【０１４５】
５．節足動物の集団がある一定の閾値を超える場合、処置スケジュールを調整する。
【０１４６】
［実施例］
［実施例１］
産卵鶏の人為的に誘導したワクモ侵襲（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））を駆除するための、投薬飲用水を介して経口投与されたフルララネルの有効性を調べた。１回で２、１および０．５ｍｇフルララネル／ｋｇ  ＢＷの用量または１ｍｇフルララネル／ｋｇ  ＢＷの分割用量（０．５ｍｇ／ｋｇ  ＢＷを２回）で、ＡからＤ群（ｎ＝６）を処置した。
【０１４７】
材料および方法：
平均１日水摂取を計算するために、投与の３日前にそれぞれにおける飲用水摂取を測定した。計算したフルララネル濃度まで下記の表で示されるようにフルララネル溶液（１０ｍｇ／ｍＬ）を希釈することによって、投薬水を調製した。
【表３】
0006506763.tif 000026
【０１４８】
第Ｄ０日（Ｄ群ではさらに第Ｄ７日）に、ＡからＤ群の雌鶏に投薬飲用水を介してフルララネルを摂取させた。Ｅ群には自由に非投薬飲用水を摂取させた。
【０１４９】
各処置群の平均体重に基づき、投与しようとする用量を計算し、処置の１日前（第Ｄ−１日、第Ｄ６日）に得た。即時摂取用に投薬水を調製するために、飲用水中でフルララネル保存溶液を希釈した。
【０１５０】
次の投与計画に従いフルララネルが投与されるように、投薬飲用水を調製した：
第Ｄ０日（Ｄ群は第Ｄ７日も）に１群あたりに与えられる投薬水の体積は、用量全てを確実に摂取させるために個々の群で前に測定した平均１日水摂取量計算値のおよそ５０％であった。
【０１５１】
全投薬水が摂取されたら、平均１日水摂取量の残りの５０％体積を同じ給水機で水道水として供給した。
【０１５２】
第１日、第５日、第８日、第１２日、第１５日、第１９日および第２２日に、１群あたり６羽の雌鶏のうち４羽におよそ２００匹の生きているＤ．ガリナエ（Ｄ．ｇａｌｌｉｎａｅ）ダニ（寄生前に７日間にわたり飢餓状態であった未吸血若虫および成虫）を寄生させた。
【０１５３】
各寄生雌鶏から、およそ２５匹の飽血ダニを回収し、およそ２４時間温置した。死んだ、損傷がある、および／または生きているダニの数を双眼鏡を用いて目視で数えた。
【０１５４】
運動が認められなかったかまたはダニが仰臥位になっている場合はダニを死んだものとして分類した。ダニの運動が非協調的であった場合、ダニを損傷があるものとして分類した。
【０１５５】
非処置陰性対照群と比較して、各処置群に対してダニ致死率およびダニ阻害パーセンテージを計算した。
【０１５６】
結果
雌鶏においてフルララネルは耐容性良好であった。
【０１５７】
飲用水を介してフルララネルを経口で摂取した雌鶏の侵襲からおよそ２４時間後に評価したワクモ（デルマニサス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ））の％致死率および％阻害を表１および２で与える。全投与用量に対して速やかな作用発現が明らかになった。
【表４】
0006506763.tif 000027
【表５】
0006506763.tif 000028
【０１５８】
各評価時間点において、未処置対照群から観察されたダニは生きており、ダニの通常の行動を示した。