(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
合計で１００重量部に対して、０．１重量部以上３０重量部以下の蜂蜜、０．１重量部以上１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターからなる組成物であって、
前記蜜蝋の重量部が、５以上、又は１０以上、又は１５以上である、組成物。
【請求項２】
前記蜂蜜の重量部が、１以上、又は５以上、又は１０以上、又は１５以上、又は２０以上、又は２５以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記カカオバターの重量部が、７０以上、又は７５以上、又は８０以上、又は８５以上である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
３６±３℃又は３６±２℃の融点を有することを特徴とする、請求項１から３のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記カカオバター多形α及び／又はγを実質的に含まないことを特徴とする、請求項１から４のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
局所的又は内部的な医薬的又は獣医薬的使用のための、請求項１から５のうちいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記内部的使用が経口の、ワギナ又は直腸への使用である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
座薬、ワギナオビュ、皮膚スティック、リップバーム、硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤の形態における、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１から５のうちいずれか一項に記載の組成物からなる医薬品、獣医薬品、又は化粧品の製剤用の、又は医療用デバイス用の基剤又はコーティング。
【請求項１０】
請求項１から５のうちいずれか一項に記載の組成物及び１種以上の活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を含む医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤であって、前記組成物が、前記製剤の少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は少なくとも９５重量％である、製剤。
【請求項１１】
製剤が、乳化剤及び／又は界面活性剤を含まないことを特徴とする、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
３６±３℃又は３６±２℃に等しい融点を有することを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記製剤が、カカオバター多形α及び／又はγを実質的に含まないことを特徴とする、請求項１０から１２のうちいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
フィルム、座薬、ワギナオビュ、皮膚スティック、リップバーム、リップスティック、硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤の形態における、請求項１１から１３のうちいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記製剤が、座薬又はワギナオビュであり、そして８０重量％と９９重量％の間の前記組成物を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記組成物が、合計で１００重量部に基づいて、５から１７重量部の蜜蝋、５から２５重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる、請求項１５に記載の座薬又はワギナオビュの形態の製剤。
【請求項１７】
活性成分として植物抽出物を含む、請求項１５又は１６に記載の座薬又はワギナオビュの形態の製剤。
【請求項１８】
前記製剤が硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤であり、且つ７５重量％と９９重量％の間の前記組成物を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１９】
前記組成物が、合計で１００重量部に基づいて、２から１７重量部の蜜蝋、５から３０重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる、請求項１８に記載の硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤の形態における製剤。
【請求項２０】
活性成分として植物抽出物を含む、請求項１８又は１９に記載の硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤の形態の製剤。
【請求項２１】
前記製剤が、フィルム、皮膚スティック、リップバーム、又はリップスティックであり、且つ８０重量％と９９重量％の間の前記組成物を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２２】
前記組成物が、合計で１００重量部に基づいて、４から１７重量部の蜜蝋、１０から２５重量部の蜂蜜、及び６５から８５重量部のカカオバターからなる、請求項２１に記載のフィルム、皮膚スティック、リップバーム又はリップスティックの形態の製剤。
【請求項２３】
活性成分として植物抽出物を含み、任意選択で染料、フレグランス及び／又は賦形剤を含む、請求項２１又は２２に記載の、フィルム、皮膚スティック、リップバーム又はリップスティックの形態の製剤。
【請求項２４】
ａ．６５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて、０．１重量部以上３０重量部以下の蜂蜜、０．１重量部以上１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階であって、前記蜜蝋の重量部が、５以上、又は１０以上、又は１５以上である、段階；及び
ｂ．適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階
を含む、請求項１から９のうちいずれか一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項２５】
ａ．６５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて、０．１重量部以上３０重量部以下の蜂蜜、０．１重量部以上１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階であって、前記蜜蝋の重量部が、５以上、又は１０以上、又は１５以上である、段階；
ｂ．ａ．段階で調製した混合物に、１種以上の活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を、ａ．段階で調製した前記混合物がｂ．段階で得る混合物の少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は少なくとも９５重量％を占めるように添加する段階；
ｃ．適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階
を含む、請求項１１から２３のうちいずれか一項に記載の医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、３６±３℃の融点を特徴とする蜂蜜、蜜蝋及びカカオバターからなる組成物、前記組成物を含む又は前記組成物でコーティングされた医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤、並びに前記組成物及び前記製剤の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミツバチ生成物の重要性は、治療的観点及び美容的観点の両方から、古代より知られている。ミツバチ生成物は、刺激状態（irritations）、炎症（inflamations）からの保護及び感染リスクの減少の分野、皮膚科の分野並びに眼科学における重要な治療的使用で知られており、皮膚や粘膜に対して保護的な役割を発揮する。
蜂蜜は、例えば、傷修復特性（cicatrizing）、抗菌特性、保護特性、抗酸化特性で知られている。更に、蜂蜜に関する関心は、その保護的治療効果の多くが機械的な作用機構により、従って特に安全であるという事実と結びついている。
蜂蜜は、ほとんど（乾物の９５から９９％）糖からできており、その８５から９５％が単糖、例えばグルコース、フルクトースで構成されている。更に、蜂蜜には、微量のタンパク質、例えばアルブミン及びグロブリン、アミノ酸、並びにミネラル塩、微量の有機及び無機塩並びに蜂蜜が由来する植物に依存する他の成分が含有されている。加えて、蜂蜜はフェノール化合物及び他の抗酸化剤、例えばポリフェノールが豊富である。
【０００３】
蜂蜜には、プロバイオティクス、抗細菌、抗酸化剤及び抗微生物の活性があることが文献において広く報告されている。
蜜蝋は、ハニカムセルを構成しており、そして偶数及び奇数の鎖の飽和及び不飽和炭化水素、例えばパルミチン酸、オレイン酸及びヒドロキシパルミチン酸のモノエステルから主に構成されている。化学分析により、純粋な蜜蝋とパラフィンが混ざった蝋とを容易に区別できる。
蜜蝋の幾つかの成分には、胃粘膜のレベルでの保護効果及び抗炎症効果が、インドメタシン及びエタノールが誘発する潰瘍の両方に対する効果について見い出された。このような結果により、蝋の親油性による保護的効果の物理化学的作用機構が示唆され、このことは、蜂蜜の前記利点に首尾よく追加されてよいと思われる。
蜜蝋と蜂蜜を、局所的塗布のために一緒に使用することが知られている。例えば、それらは、中東諸国ではオリーブオイルと一緒に、皮膚の損傷の治療に、深刻なものであっても使用される。しかし、この種の調製物では、蜜蝋と蜂蜜はオリーブオイル中に分散され、得られた組成物は保存が容易ではないので、その調製は必要に応じてその都度行われる。更に、これらの製剤の使用は、その生成物が目的の部位に留まることを可能にするため、患者が多かれ少なかれ長時間動かないことを要求される。
【０００４】
ミツバチ生成物の塗布／投与をより実用的にし、輸送、貯蔵、保存の問題を低減し、そのコンプライアンス（塗布の便宜さ）を高めるために、蝋と蜂蜜の特性を組み合わせて固体生成物とすることは非常に有利であろう。
その生成物について必要とされる特徴は、２つの成分（親水性成分（蜂蜜）と親油性成分（蜜蝋））の混合が可能であり、混合物が約３７℃で溶融可能であること等である。更に、経口投与の場合に、安全性が高いこと共に分散性が良好であることも保障される必要がある。
親水性及び親油性の成分は、通常、脂質の塊中で親油性物質の分散を可能とするために、界面活性剤及び／又は乳化剤（例えば、ポリエチレングリコール誘導体）を使用して混合される。
具体的には、中国特許出願第１０２７６４２２４号には、１６から２０部のホホバ脂肪、８から１０部のカカオバター、１０から１４部のヒマワリ種子油、６から８部の蜜蝋、１から３部のヒアルロン酸、２から４部のコエンザイムＱ１０及び１から２部の蜂蜜を含有する混合物が記載されている。
【０００５】
この文書に記載された組成物は、バーム（ｂａｌｍ）であり、従って、半固体製剤であり、親水性生成物の量が少ない、主に親油性の製剤である。ここで記載するように、文献中では、アセチル化ラノリンその他等の乳化剤を、通常蜂蜜を親油性基剤に混合させるために使用する。
人を含む哺乳動物における局所的又は内部的使用に有用な固体製剤を調製することができるように、製剤は、体温に近い融点、従って、３７℃に近い融点を有していなければならず、そして、経口摂取を含む内部的使用のために使用できるように、この種の投与に適切となる高い安全性を有することが必要である。
従って、蝋及び蜂蜜等のミツバチ生成物を含有し、界面活性剤及び／又は乳化剤を含まず、３７℃に近い融点を有する固体組成物を開発することは、ミツバチ生成物の局所的及び／又は内部的投与を容易にするために重要である。
【発明の概要】
【０００６】
本発明を実施するために、著者らは、蜂蜜等の親水性生成物を、蜜蝋も含む天然物質の親油性マトリクスに、１００重量部に対して３０重量部までの量で取り込むことができる方法を見い出すことを試みた。
経口であっても安全に投与できる生成物が望まれるので、本発明の著者らは、蜂蜜及び蜜蝋に添加される物質であって、天然で且つ経口及び毒物学的観点から安全な物質を見い出すことを試みた。
カカオバターは、医薬品の毒物学的プロフィール及び栄養的プロフィールの両方で、経口的安全性を有していることが知られている。カカオバターは、生物学的活性を有する物質を実質的に含まず、その脂質含量によって、血中トリグリセリドプロフィールは損なわれない。更に、カカオバターは、良好な物質放出プロフィールを有し、粘膜に広く使用されている。しかし、カカオバターは、とりわけ混合物中で多量に使用される場合、多形によって表される当該分野の技術者に周知の現象を示す。
カカオバターの種々の多形が存在することが長い間知られており、純粋なカカオバターの天然型は、３４℃と３８℃の間の融点を有する多形ベータにより表される。
【０００７】
溶融塊（例えば、座薬）の調製の過程におけるカカオバターの熱処理が非常に重要な段階であること、及びカカオバターを３８℃よりも高い温度で処理した場合、冷却時に多形現象が起こり、即ち種々の結晶形のカカオバターが共存することになり、各々は異なる融点を有するので、この脂肪を処理する温度は３８℃よりも高くてはいけないことが文献（例えば、Enrico Ragazzi“Lezioni di tecnica farmaceutica”1978年Libreria Cortina編集）に示されている。
形態α及びγは、具体的には、それぞれ２２と１８℃に融点を有し、カカオバターの過熱により、上記形態の結晶が存在することになり、カカオバターの融点を著しく低下させ、従って、最終的な融点が３７℃に近くなければならない製剤中に高い割合で存在すると不適切である。
しかし、本発明者らは、驚くべきことに、カカオバターを、６５と９０℃の間の温度で適切な割合の蜜蝋及び蜂蜜と一緒に共溶融させた場合、カカオバターは、冷却及び固化の段階で多形α及びγを形成しないことを発見した。このデータは、純粋なカカオバターの溶融プロフィールと、
合計で１００重量部に対して、
０より多く３０重量部以下の蜂蜜
０より多く１７重量部以下の蜜蝋
６５重量部以上のカカオバター
からなる組成物の溶融プロフィールとが実質的に重なっていること、並びに多形α及びγの温度には溶融ピークがないことが明確に示されている、図１から明らかである。
【０００８】
従って、その結果、全く予期しないことに、多量の蜂蜜等の親水性物質を、少なくとも６５重量部のカカオバター、及び０より多く１７重量部以下の蜜蝋からなる親油性マトリクスに取り込んで、３６±３℃の融点を有する生成物を得ることができた。
本発明の目的のために、０より多くは、０とは異なり、好ましくは少なくとも０．１以上であることを意味する。従って、本特許で示される０より多くの値は、いずれも０．１以上の値で置換えることができる。
この結果は、カカオバターと蜜蝋を、約７０から８０℃である蜜蝋の融点で同時に加熱（共溶融）することにより、特別な予備的な工夫をすることなく、得ることができる。
従って、本明細書に記載した組成物は、蜂蜜と蜜蝋の既知の特性を考慮して、皮膚及び粘膜の治療及び保護に有用であり、更に、親水性の蜂蜜が存在するため、親水性の材料を均質に混合することができるので、医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤に対する基剤又はコーティングとしても使用することができる。
実際、本明細書に記載の投与量に適合させることにより、以下の特徴を有する組成物又は製剤が得られる：
−殆どの哺乳動物の体温に近い温度（３６±３℃）で溶融すること、
−蜂蜜が存在するため、粘膜に治療物質を放出できる、
−塊に明白な不均質性がなく、従って、乳化剤及び／又は界面活性剤等の物質の助けが不要となる。
【０００９】
これにより、本発明の目的は以下のものを提供することである：
−合計で１００重量部に対して、
０より多く３０重量部以下の蜂蜜と
０より多く１７重量部以下の蜜蝋と
６５重量部以上のカカオバターと
からなる組成物；
−上記組成物からなる医薬品、獣医薬品、栄養物又は化粧品の製剤用の基剤又はコーティング；
−本明細書に示したような組成物、１種以上の活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を含む医薬品、獣医薬品、栄養物又は化粧品の製剤；
−以下の段階を含む、本明細書に示したような組成物の調製方法、
ａ．  ５５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて、０より多く３０重量部以下の蜂蜜、０より多く１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階、
ｂ．  適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階、並びに
−以下の段階を含む本明細書に示したような医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤の調製方法：
ａ．  ５５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて、０より多く３０重量部以下の蜂蜜、０より多く１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階、
ｂ．  ａ段階で調製した混合物に、１以上の活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を、ａ段階で調製した前記混合物が、ｂ段階で得る混合物の少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％又は少なくとも９５重量％となるように添加する段階、
ｃ．  適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、以下のものについて頂部から底部のサーモグラムをそれぞれ示す：  蜜蝋は、約７０℃に溶融ピークを示し、“蜜蝋”により表される、  本発明に係る組成物は、３７℃に溶融ピークを示し、“組成物  Ａ”により表される、  純粋なカカオバターは、３４から３７℃に溶融ピークを示し、“カカオバター”により表される。  Ｘ軸は時間であり、Ｙ軸はサンプルに与えたエネルギーであり、ｍＷ／ｍｇで表される。  図から、３８℃よりかなり高い温度にて詳細に説明した項で記載したもののような単純な標準的な技術により調製した本発明の組成物は、約３７℃に溶融ピークを有し、カカオバターの多形α及びγのいずれも溶融ピークがなく、そして７０℃における蜜蝋の溶融ピークもなくなり、蜜蝋は、本発明の組成物中に完全に混合されたことが明白であることが明確にわかる。  図では、カカオバターの溶融ピークは、純粋なものと組成物Ａに配合された場合とが一致しており、カカオバターの多形形態ベータが維持されていることが確認されたことが観察できる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書は、合計で１００重量部に対して、
０より多く３０重量部以下の蜂蜜
０より多く１７重量部以下の蜜蝋
６５重量部以上のカカオバター
からなる組成物に関する。
これらの割合に適合すれば、３種の成分の可能な相対的な量の全ての組合せが可能であり、各個々の組合せは本明細書の一部をなす。
従って、本明細書の目的は、以下を満たす任意の組合せを提供することである：
蜂蜜は、＞０、＞０．１、＞０．２、＞０．３、＞０．４、＞０．５、＞０．６、＞０．７、＞０．８、＞０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０重量部及び上記特定した数値のうち任意の中間の数値であり、
蜜蝋は、＞０、＞０．１、＞０．２、＞０．３、＞０．４、＞０．５、＞０．６、＞０．７、＞０．８、＞０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７重量部及び上記特定した数値のうち任意の中間の数値であり、
カカオバターは、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、 ９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９重量部及び＜１００重量部並びに上記特定した数値のうち任意の中間の数値であり、
これらの３種の要素の合計が１００の場合であり、１００重量部に基づいて、蜜蝋及び蜂蜜の合計が３５重量部を超えない。
【００１２】
容易に且つ迅速に可能な組合せを計算するために十分なデータを提供しているので、これらの組合せのいずれも、本明細書に記載されたものと看做されるべきである。
本発明の一実施態様では、蜂蜜の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、及び示された数値のうち任意の中間の数値よりも大きいか又は等しく、又は≧２６、≧２７、≧２８、≧２９、及び≦３０である。
既に述べたように、本発明の組成物は、蜂蜜を主に親油性基剤に多く混合することができ、その結果、不均質さのない塊が得られ、従って、乳化剤及び／又は界面活性剤等の物質の助けが不要となる。
従って、本発明に係る組成物は、界面活性剤も乳化剤も含まない。
本発明の更なる実施態様に従い、蜜蝋の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は示された数値のうち任意の中間の数値よりも大きいか又は等しく、又は≧１６及び≦１７である。
【００１３】
本発明の一部である実施態様では、上記定義から明らかなように、蜜蝋と蜂蜜の合計が１００重量部に基づいて３５重量部を超えない場合、蜂蜜の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして蜜蝋の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５である。
更なる実施態様に従い、カカオバターの重量部は、兎も角＜１００の値に達するまで、≧７０であり、又は≧７５であり、又は≧８０であり、又は≧８５である。
特に、本発明に係る組成物の実施態様では、上記定義から明らかなように、蜜蝋と蜂蜜の合計が１００重量部に基づいて３５重量部を超えない場合、蜂蜜の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５でり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして蜜蝋の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、そしてカカオバターの重量部は≧７０であり、又は≧７５であり、又は≧８０であり、又は≧８５である。
【００１４】
本発明では、混合していない天然の蜜蝋と純粋な混合していないミツバチ蜂蜜とカカオバターとを使用する。上記実施態様の組成物では、融点は３６±３℃である。それにより、組成物は、ほとんどの哺乳動物の体温に近い温度で固体又は半固体状態をとることが可能になるので、前記温度は特に有利である。
特定の実施態様では、組成物は、３６±２℃の融点、特に、約３６、約３７、約３８℃の融点を有することを特徴とする。
ヒトへの使用の場合、約３７℃の融点を有する実施態様が好ましい。
本明細書に従い、カカオバターの多形α及び／又はγを実質的に含まないことを特徴とする、本明細書に上記し、特許請求の範囲に記載した組成物の実施態様を本明細書に記載する。
「実質的に含まない」の用語は、これらの多形に関するピークが本発明の組成物のサーモグラムにおいて検出できないこと、又は兎に角このような多形が本発明の組成物中に検出できないことを意味する。従来の測定手段は、微量の多形を検出できない場合があるので、「実質的に含まない」の用語を使用する。換言すると、上記の多形体は、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）によっては検出できない。
これらの多形が存在しない又は実質的に存在しないことにより、組成物の融点を３６±３℃に維持することが可能になり、この温度は、カカオバターが多形α及び／又はγとして存在する場合は、１００重量部に基づいて少なくとも６５重量部のカカオバターを含む組成物では可能とはならない温度である。
【００１５】
その構成要素及びそれらの融点を考慮すると、本発明の組成物は、そこに含有されるミツバチ生成物によりもたらされるバリア効果及び組成物の粘膜付着能力のために、皮膚又は粘膜の保護治療のための局所的又は内部的な医薬的又は獣医薬的使用に適している。
「バリア効果」（ＢＥ）は、例えば、粘膜又は皮膚等の細胞表面上に保護フィルムを作成する化合物又は物質の能力を意味する。
本発明の組成物は、そこに含有されるミツバチ生成物により組成物にもたらされるバリア及び粘膜付着効果のために、損傷を受けた粘膜又は皮膚組織の修復、及びそれに伴って健康な弾性のある皮膚又は粘膜の回復が促進され、又は外部的な物質、又は薬物等からの皮膚や粘膜への保護効果を単に果たす。
更に、上記のように、組成物に含有されるミツバチ生成物は、文献から知られている抗細菌及び抗炎症効果も有し、それは、バリア効果及び粘膜付着特性によく適合している。
従って、本発明の目的は、皮膚又は粘膜の保護、鎮痛又は治療処置において使用するための本明細書に記載し特許請求の範囲に記載したような本発明の組成物を提供することである。
「鎮痛又は治療処置」は、例えば、表在性損傷、虫刺され、アレルギー状態、傷、発疹、感染症、炎症、火傷、擦過傷の治療を意味する。
本発明に係る皮膚の損傷は、皮膚の下にある組織も含む場合があり、傷口が開いていない損傷とすることができ、又は傷口が開いた損傷（開放創）若しくは火傷又は他のタイプの損傷とすることができる。
本明細書に係る「開放創の存在を意味していない皮膚の損傷」は、皮膚の表面層、及びその下の層が、傷はないが、特に弱い、ヒリヒリするそして損なわれている損傷を意味する。
この種の損傷の非限定的な例には、第一度の熱傷、第一度の褥瘡損傷、圧力損傷、新たに瘢痕を作って治る発疹、傷又は火傷、炎症、紅斑、虫刺されが含まれる。
本発明の組成物に含有されるミツバチ生成物中の抗細菌及び抗炎症成分の存在を考慮すると、組成物は、局所的又は経口的、直腸への、ワギナへの投与により皮膚の損傷又は火傷又は炎症又は感染症の治療のために直接使用することもできる。
【００１６】
その後、本発明の組成物は、開放創の存在を意味しない皮膚の損傷の治療又は予防のために、又はこれらの予防若しくは悪化を遅くする際に、又は開放創のある皮膚の損傷の治療の際に使用することができる。
本発明の組成物を、皮膚の保護のために使用する場合、その塗布は、局所的となる。組成物は、例えばスティックの形に調製することができる。
別の実施態様に従い、本発明の組成物は、その粘膜付着性及びバリア効果のために、粘膜保護のために使用することができる。
これらの場合、投与は、局所的投与が可能な全てのこれらの粘膜に対して局所的とすることができ、又は内部的（例えば、頬、直腸、ワギナ、鼻粘膜）若しくは、例えば腸又は胃粘膜の場合は経口的とすることができる。
【００１７】
この場合、前記保護は、例えば、粘膜を攻撃する副作用を有する薬剤の投与を想定する全てのこれらの場合において、又は同様の炎症を繰り返す症状を示すこれらの患者において、予防的保護とすることもできる。他の場合には、その代わりに、治療目的のために、又は炎症を起こした、又は部分的に損なわれた粘膜の悪化を避けるための保護とすることができる。
従って、粘膜の保護のための組成物は、軟カプセル、硬又は軟ゼラチン、錠剤、被覆錠剤、座薬、ワギナオビュ（ｖａｇｉｎａｌ  ｏｖｕｌｅ）の形で作成することができる。
座薬の形では、例えば、合計が１００重量部に対して、５から１７重量部の蜜蝋、５から２５重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる本発明に係る組成物を使用することができる。
以下に、座薬の形態で作製するのが適切な本発明の組成物の非限定的な例を提供する。
【表１】
0006484251.tif 000002
上記のように、本発明の組成物は、例えば、硬又は軟ゼラチンカプセル又は錠剤の形態で、経口投与のためにも作成することができる。
【００１８】
当該分野における技術者は、経口投与のための上記の形態を作製するために本明細書に記載したような組成物の成分のうちで最良の割合を選択する方法を知っている。
非限定的な例として、経口投与に好適な実施態様では、組成物は、合計で１００重量部の組成物に対して、２から１７重量部の蜜蝋、５から３０重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる。
以下に、経口投与のために作製するのが適切な本発明の組成物の非限定的な例を提供する。
【表２】
0006484251.tif 000003
【００１９】
皮膚の保護における組成物の使用に関して、本発明は、リップスティック（バーム）又は皮膚スティック（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｓｔｉｃｋｓ）の形態で局所的投与のために作成することができる。
当該分野における技術者は、局所投与のための上記の形態を作製するために本明細書に記載したような組成物の成分のうちで最良の割合を選択する方法を知っている。
非限定的な例として、局所的な投与に好適な実施態様では、組成物は、合計で１００重量部の組成物に対して、４から１７重量部の蜜蝋、１０から２５重量部の蜂蜜、及び６５から８５重量部のカカオバターからなる。
以下に、局所的投与のために作製するのが適切な本発明の組成物の非限定的な例を提供する。
【表３】
0006484251.tif 000004
【００２０】
本明細書に係る組成物は、医療デバイスに関する指令９３／４２／ＥＥＣに記載されたクラスのいずれかに係る医薬組成物又は医療デバイス（その用語の機械的意味における「デバイス」だけでなく、物質も含む）の形態で、又は前記組成物が生成される国の規制条項に従う任意の適切な形態で作成することができる。
従って、本発明の組成物は、皮膚又は粘膜の保護が必要とされる又は望まれる全ての場合において、そのバリア効果特性及び粘膜付着特性に対して有用であり、その場合とは、粘膜や皮膚を攻撃する薬剤を投与しなければならず、従って、薬剤又は活性成分の有害な作用を防止するか制限することを目的とする場合であり、又はより良好な且つより迅速な治療を可能にし、更なる侵害から守るために、部分的に損なわれた皮膚又は粘膜の保護が好ましいか又は望まれる場合であり、又は、個人が、皮膚又は粘膜が炎症又は変質（ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ）が続く慢性疾患を有し、従って、バリア効果により皮膚又は粘膜の損傷を防止又は制限することができる場合である。
【００２１】
更に、本発明は、開放創の存在を意味しない皮膚の損傷の始まり又は悪化の治療又は予防の方法（例えば、スティックによる）、又は開放創の治療の方法（例えば、薬用デバイスを作成するためにガーゼ、プラスター等のデバイス上で組成物を固化させることによる）に関し、このような方法には、当該部分に１日当たり１回以上、本発明の組成物を１種以上塗布することを含む。
例えば、組成物の塗布は、必要な場合はいつでも、又は一般に、１日当たり１回、２回、３回、４回又はそれ以上、繰り返すことができる。
更に、本発明の目的は、本発明の組成物を、それを必要とする患者に投与して、皮膚又は粘膜の保護的（予防的又は治療的）治療のための方法を提供することである。このような投与は、他の薬剤の投与と同時にすることもできる。
皮膚又は粘膜の治療及び／又は予防の方法の非限定的な例は、１と６週間の期間、例えば、３と６週間の期間、又は治療する医師の判断に応じて、６週間よりも長い期間、本明細書に係る組成物を、単一用量又は複数用量に分割した日用量の投与を含むことができる。
このような投与は、治療すべき皮膚又は粘膜の健康な状態のために、長期間であっても、薬剤の投与に先行することができる。
【００２２】
治療する医師には、患者の健康状態、体重、性別及び年齢にも基づいて、最適な投与量及び投与回数の両方を決定する方法がわかる。
上記のように、その後、組成物を、内部的使用、即ち、経口の、ワギナ又は直腸への使用のために、又は局所的に使用することができ、従って、座薬、ワギナオビュ、フィルム、皮膚スティック、リップバーム（スティック）、フィルム（例えば、薬用プラスター又はガーゼ上に堆積させた）、軟カプセル、硬又は軟ゼラチン、錠剤の形態で作成することができる。
蜂蜜の存在によってもたらされる親水性物質を均質且つ均一に混合することができる特性のため、それは、均質かつ均一に親油性マトリックス中にも混合し、本発明の組成物は、添加剤なしで、完全に天然の基剤として、医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤、特殊医療用医療デバイス及び食品（医療食品）に非常に有利に好適であり、そして、これらは、本発明の別の態様を表す。
【００２３】
更に、本発明の組成物は、周知のそして背景技術に記載された技術を使用して、医薬品又は獣医薬品の錠剤のコーティングとしても当該分野の技術者によって使用することができる。
更に、本発明の目的は、本明細書に記載される組成物及び１種以上の活性成分及び/又はアジュバント及び/又は賦形剤を含む医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤又は医療デバイスを提供することでもある。
製剤の場合でさえも、本発明の組成物の特徴のために、乳化剤及び/又は界面活性剤のような成分は均質な形態における活性成分の混合のためには不必要であるので、乳化剤及び/又は界面活性剤を含有しない全てのこれらの製剤が好ましい。
既述したように、本発明の組成物は、主に親油性の基剤中に蜂蜜を多く混合することができ、不均質さのない塊が得られ、これにより、親水性の活性成分を混合するために、乳化剤及び/又は界面活性剤等の物質の助けも不要となる。
【００２４】
本発明の組成物のための上記の特性を維持するために、本発明に係る製剤は、上記組成物を高い割合で含み、特に、製剤が、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％又は少なくとも９５重量％の前記組成物を含む実施態様が好ましい。
上記のように、製剤中の組成物の割合が高いことにより、製剤は３６±３℃又は３６±２℃の融点を有することができる。
組成物に対する上記のことは、製剤の説明に含まれるものと看做すべきであり、従って、本発明の製剤において、組成物の全ての可能な上記実施態様が使用される。
本発明の一実施形態では、基剤組成物の蜂蜜の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして示されたこれらの数値のうち任意の中間の数値であり、又は更に≧２６、≧２７、≧２８、≧２９、及び≦３０である。
【００２５】
本発明の更なる実施態様に従い、使用される基剤組成物中の蜜蝋の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、そして示されたこれらの数値のうちの任意の中間の数値であり、又は≧１６及び≦１７である。
上記定義から明らかなように、蜜蝋と蜂蜜の合計が１００重量部に基づいて３５重量部を超えない場合、製剤の調製に使用される基剤組成物（コーティングとしての実施態様も含む）における蜂蜜の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして蜜蝋の重量部は、≧０．１であり、≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５である実施態様が本発明の一部である。
更なる実施態様に従い、使用される基剤組成物中のカカオバターの重量部は、兎に角１００未満の値に達するまで、≧７０であり、又は≧７５であり、又は≧８０であり、≧８５である。
特に、本発明の製剤には、上記定義から明らかなように、蜜蝋と蜂蜜の合計が１００重量部に基づいて３５重量部を超えない場合、蜂蜜の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして蜜蝋の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、そして、カカオバターの重量部は、≧７０であり、又は≧７５であり、又は≧８０であり、又は≧８５である、基剤組成物の実施態様が含まれる。
【００２６】
組成物の場合、組成物を含む製剤の固体状態を考慮すると、これらは、例えば、座薬、ワギナオビュ、皮膚スティック、リップバーム、リップスティック、カプセル、硬又は軟ゼラチン、錠剤、被覆錠剤、フィルム（例えば、薬用プラスター又はガーゼ上に堆積させた）の形態で作成することができる。
薬用ガーゼ又はプラスター上に堆積させたフィルムの場合、例えば古典的な医療デバイスがある。
坐剤又はワギナオビュの形態で作成する場合、製剤は、８０重量％から９９重量％の上記基剤組成物を含むことができ、そして、残部は、活性成分プラス任意選択で、アジュバント及び／又は賦形剤である。当該分野の専門家は、本発明の組成物の種々の実施態様の中から、彼/彼女が、坐剤又はワギナオビュ調製のためにより適切であると考える形態を選択することができる。
【００２７】
上記実施態様の非限定的な例として、製剤の基剤として、１００重量部の組成物に基づいて５から１７重量の蜜蝋、５から２５重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる本発明に係る組成物を使用することができる。
例えば、製剤の基剤としては、蜜蝋が１０から１５重量部である上記のような組成物を使用することができる。
一実施態様では、２つ前のパラグラフに記載した組成物を使用することができ、この場合、蜂蜜は１０から２０重量部である。
【００２８】
その後、製剤中に、活性成分、親水性及び親油性の両成分を混合することができ、これらは、天然、合成又は半合成起源の医薬品、化粧品の活性成分、又は栄養物質とすることができる。活性成分の他に、賦形剤及び／又はアジュバントを任意選択で添加することができる。
以後、本発明に係る座薬又はワギナオビュの形態の製剤に対する基剤組成物の非限定的な例を提供する。
【表４】
0006484251.tif 000005
これらの基剤組成物は、活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤と混合されて、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の基剤組成物を含有する最終的な製剤が得られる。
【００２９】
非限定的な例として、上記基剤は、活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤と、以下の割合で混合されて、本発明の製剤が得られる。
【表５】
0006484251.tif 000006
【００３０】
従って、相対的な割合は、例えば、製剤１中、基剤組成物約８６％、活性成分＊約１４％；製剤２中、基剤組成物約９０％、活性成分＊約１０％；製剤３中、基剤組成物約９７％、活性成分＊約３％；製剤４中、基剤組成物約９０％、活性成分＊約１０％；製剤５中、基剤組成物約９５％、活性成分＊約５％；製剤６中、基剤組成物約９２％、活性成分＊約８％；製剤７中、基剤組成物約９７％、活性成分＊約３％；製剤８中、基剤組成物約９２％、活性成分＊約８％；製剤９中、基剤組成物約９３％、活性成分＊約７％である。
既に、上記したように、製剤もアジュバント及び／又は賦形剤を含むことができる。  ＊上記例中、「活性成分」の用語も、「活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤」の用語で置換えることができる。
別の例に従い、製剤を、例えば硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤等のような経口使用のための製剤とすることができる。
上記のように作成された場合、経口使用のための組成物には、７５重量％から９９重量％の本発明の組成物（本明細書中「基剤」組成物とも称する。）を含むことができ、残部は活性成分プラス任意選択でアジュバント及び／又は賦形剤である。
【００３１】
この場合も、当該分野の技術者は、本発明の組成物の可能な実施態様のうち、上記のような経口使用のための医薬品製剤を作成するのに最も適切な組成物を容易に選択する方法を知っている。
上記実施態様の非限定的な例として、１００重量部の組成物に基づいて、２から１７重量部の蜜蝋、５から３０重量部の蜂蜜、及び６５から９０重量部のカカオバターからなる本発明に係る組成物を、硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤の形態で、経口使用のための製剤用の基剤として使用することができる。
例えば、蜜蝋が約０．１、０．５、５、１０、１５重量部である上記の組成物は、製剤用の基剤として使用することができる。
一実施態様では、蜂蜜が１０から３０重量部である２つ前のパラグラフで記載した組成物を使用することができる。
更に、活性成分、親水性及び親油性の両成分を組成物に混合することができ、それは、天然、半合成又は合成起源の医薬品、化粧品の活性成分、又は栄養物質とすることができる。上記のように、活性成分の他に、賦形剤及び／又はアジュバントを任意選択で添加することができる。
以下に、本発明に係る上記のような経口使用のための製剤用の基剤の非限定的な例を提供する。
【表６】
0006484251.tif 000007
これらの基剤組成物は、活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤と混合されて、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の基剤組成物を含有する最終的な製剤になる。
一実施態様では、活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤と混合する代わりに、本明細書に記載した基剤を、前記活性成分、及び任意選択で賦形剤及び／又はアジュバントのコーティング等として使用する。
【００３２】
非限定的な例として、上記基剤を、以下の割合で、活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤と混合することができる（又は活性成分又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤をコーティングすることができる）。
【表７】
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従って、相対的な割合は、例えば、製剤１中、基剤組成物約７６％、活性成分＊約２４％；製剤２中、基剤組成物約７８％、活性成分＊約２２％；製剤３中、基剤組成物約９４％、活性成分＊約６％；製剤４中、基剤組成物約８８％、活性成分＊約１２％；製剤５中、基剤組成物約８８％、活性成分＊約１２％；製剤６中、基剤組成物約７７％、活性成分＊約２３％；製剤７中、基剤組成物約８２％、活性成分＊約１８％；製剤８中、基剤組成物約８５％、活性成分＊約１５％；製剤９中、基剤組成物約８１％、活性成分＊約１８％である。
既に、上記したように、製剤にもアジュバント及び／又は賦形剤を含ませることができる。
＊上記例中、「活性成分」の用語も、「活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤」の用語に置換えることができる。
【００３３】
更なる実施態様に従い、特許請求の範囲に係る製剤は、局所的な使用のための製剤とすることができ、そして、フィルム、皮膚スティック又はリップバーム（リップスティックを含む）とすることができる。
局所的な使用のために作成する場合、製剤には、８０から９９重量％の前記組成物が含まれ、残部は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤、又は単にアジュバント及び／又は賦形剤である。
上記実施態様の非限定的な例として、１００重量部の組成物に対して、４から１７重量部の蜜蝋、１０から２５重量部の蜂蜜、及び６５から８５重量部のカカオバターからなる本発明に係る組成物を、上記のようは局所的使用のための製剤用の基剤として使用することができる。
例えば、蜜蝋が５から１６重量部である上記のような組成物を製剤基剤として使用することができる。
一実施態様では、蜂蜜が１４から２５重量である、２つ前のパラグラフに記載の組成物を使用することができる。
【００３４】
この場合も、製剤に、活性成分、親水性及び親油性の両成分を混合することができ、天然、合成又は半合成起源の医薬品、化粧品の活性成分、又は栄養物質とすることができる。
皮膚スティック又はリップバーム（スティック）の特別な場合、製剤は、単に医療的使用のための製剤とすることができ、又は染料、フレグランス、及び／又は賦形剤等の化粧品成分を含有することもでき、又は単に、本発明の組成物に加えて、上記化粧品成分を含むことができる。
以下、スティックのための製剤用基剤の非限定的な例を提供するが、「活性成分」の用語は、「活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤」又は「アジュバント及び／又は賦形剤」により置換えることができる。
【表８】
0006484251.tif 000009
【００３５】
これらの基剤組成物を活性成分、又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤、又はアジュバント及び／又は賦形剤と混合して、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の基剤組成物を含有する最終的な製剤を得る。
非限定的な例として、上記基剤を、以下の割合で、活性成分、又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤、又はアジュバント及び／又は賦形剤と混合することができる。
【表９】
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従って、相対的な割合は、例えば、製剤１中、基剤組成物約８８％、活性成分＊約１２％；製剤２中、基剤組成物約８８％、活性成分＊約１２％；製剤３中、基剤組成物約９６％、活性成分＊約４％；製剤４中、基剤組成物約９７％、活性成分＊約３％；製剤５中、基剤組成物約９５％、活性成分＊約５％；製剤６中、基剤組成物約９４％、活性成分＊約６％；製剤７中、基剤組成物約９９．５％、活性成分＊約０．５％；製剤８中、基剤組成物約９８％、活性成分＊約４％；製剤９中、基剤組成物約９９．５％、活性成分＊約０．５％である。
【００３６】
既に上記したように、局所的使用のための製剤に、消費者に好ましい製品を使用させるために、普通の配合技術に従って選択されるアジュバント及び／又は賦形剤、又は単にアジュバント及び／又は賦形剤を含ませることもできる。
＊上記例中、「活性成分」の用語も、「活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤」又は「アジュバント及び／又は賦形剤」の用語で置換えることができる。
内部的使用及び経口使用のためのものを含む上記の例の全てを、薬用ガーゼ又はプラスター上に注ぐことができる「フィルム」の形態で配合することもできる。
【００３７】
組成物におけるように、製剤においても、混合していない蜜蝋、純粋なカカオバター及びミツバチ蜂蜜を使用することができる。組成物のみならず、製剤も、カカオバター多形α及び／又はγを実質的に含まない。
上記組成物の全ての実施態様は、実際に組成物＋活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤からなる製剤の実施態様に含まれるように解釈されるべきである。
本発明の製剤においても、記載した全ての実施態様において、いかなる界面活性剤及び／又は乳化剤も含まないのが好ましい。
従って、本発明の一実施態様は、界面活性剤及び／又は乳化剤を含有しないことを特徴とする、上記任意の実施態様における本発明の組成物＋活性剤及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を含む製剤に関する。
【００３８】
更に、本発明は、本発明に係る製剤が、それを必要とする患者に投与される治療的処置に関する。
更に、本発明は、以下の段階を含む、本明細書及び特許請求の範囲に定義したような組成物の調製方法に関する：
ａ．５５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて０．１重量部以上３０重量部以下の蜂蜜、０．１重量部以上１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階；
ｂ．適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階。
「共溶融」は、本発明に係る上記成分が同時に溶融することを意味し、それは、５５と９０℃、好ましくは６５と８０℃の間に含まれる温度範囲内で、例えば約７０℃で生じさせることができる。ポイントａ．では、本発明の組成物について、上記のような全ての相対的な部の蜂蜜、蜜蝋及びカカオバターを共溶融に供することができる。
【００３９】
本発明及び／又は特許請求の範囲の組成物（蝋、カカオバター及び蜂蜜）に関して記載される種々の部のうち、任意の範囲又は割合は、本明細書に正確に記載されるものと看做すべきであり、そして、上記方法のポイントａ．における共溶融に供することができる種々の部（蝋、カカオバター及び蜂蜜）うち可能な範囲又は割合として看做されるべきである。
従って、以下のうちの任意の組合せを、上記方法のポイントａ．の共溶融に供することができる：
カカオバター、蜂蜜及び蜜蝋の３種の要素のうちの合計が１００の場合、１００に基づいて蜜蝋及び蜂蜜の合計が３５を超えない場合、
蜂蜜は、＞０、＞０．１、＞０．２、＞０．３、＞０．４、＞０．５、＞０．６、＞０．７、＞０．８、＞０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０重量部及び上記特定した数値のうち任意の中間の数値；
蜜蝋は、＞０、＞０．１、＞０．２、＞０．３、＞０．４、＞０．５、＞０．６、＞０．７、＞０．８、＞０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７重量部及び上記特定した数値のうち任意の中間の数値；
カカオバターは、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、 ９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９重量部及び＜１００重量部及び上記特定した数値のうち任意の中間の数値。
【００４０】
容易に且つ迅速に可能な組合せを計算するために、十分なデータを提供しているので、これらの組合せのいずれも本明細書に記載されたものと看做すべきである。
本発明の一実施態様では、蜂蜜の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、及びこれらに示したもののうち任意の中間の数値より大きいか又は等しい数値、又は≧２６、≧２７、≧２８、≧２９、及び≦３０である。
本発明の方法は、特許請求の範囲の請求項１に提供された主な配合のために、共溶融に供される３種の成分のうち正確な相対的な割合を考慮すると、蜂蜜を主に親油性基剤に多く混合することが可能になり、その結果、そこで不均質さのない塊を得、従って、乳化剤等の物質の助けが不要となる。
本発明の更なる実施態様に従い、蜜蝋の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、そして記載の数値のうち任意の中間の数値より大きいか又は等しい数値、又は≧１６及び１７≦である。
上記定義から明らかなように、蜜蝋と蜂蜜の合計が１００重量部の組成物に基づいて３５重量部を超えない場合、蜂蜜の重量部は≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、そして、蜜蝋の重量部は、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５である実施態様は本発明の一部である。
【００４１】
更なる実施態様に従い、カカオバターの重量部は、兎に角＜１００の値に達するまで、≧７０であり、又は≧７５であり、又は≧８０であり、又は≧８５である。
特に、本発明に係る組成物には、上記定義から明らかなように、１００重量部に基づいて蜜蝋と蜂蜜の合計が３５を超えない場合、蜂蜜の重量部が、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、又は≧２０であり、又は≧２５であり、蜜蝋の重量部が、≧０．１であり、又は≧０．５であり、又は≧１であり、又は≧５であり、又は≧１０であり、又は≧１５であり、カカオバターの重量部が、≧７０であり、≧７５であり、又は≧８０であり、又は≧８５である実施態様が含まれる。
【００４２】
各成分に対する上記値の各々を、本発明の方法のポイントａ．における蝋、カカオバター及び／又は蜂蜜に対する値として挿入することができる。
更に、本発明の目的は、本明細書及び特許請求の範囲に定義したような医薬品、獣医薬品又は化粧品の製剤の調製方法を提供することであり、以下の段階を含む：
ａ．５５℃と９０℃の間に含まれる温度で、合計で１００重量部に基づいて、０．１重量部以上３０重量部以下の蜂蜜、０．１重量部以上１７重量部以下の蜜蝋、６５重量部以上のカカオバターを共溶融に供する段階；
ｂ．ａ．で調製した混合物に、１種以上の活性成分及び／又はアジュバント及び／又は賦形剤を、ａ．で調製した前記混合物がｂ．段階で得る混合物の少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％又は少なくとも９５重量％を占めるように添加する段階；
ｃ．適切なモールド又は容器に注入した後冷却する段階。
共融点は、例えば６５℃と８０℃の間の範囲に含まれる。一実施態様では、前記温度は約７０℃とすることができる。
ポイントｂ．における割合は、本発明の製剤について示した種々の成分の割合のうち任意の１つとすることができ、座薬／ワギナオビュ及び経口の組成物（硬又は軟ゼラチンカプセル、錠剤、被覆錠剤）の場合、単にポイントｂ．で添加した活性成分、又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤を有することができ、一方、皮膚又はリップバーム（スティック）等の局所的使用のための製剤の場合、ポイントｂ．で添加した活性成分、又は活性成分プラスアジュバント及び／又は賦形剤又は単にアジュバント及び／又は賦形剤を有することができる。
【００４３】
以下に、本発明の組成物及び製剤の調製のための例を提供し、製剤の例は、単に本発明の可能な実施態様の非限定的な例として提供する。
組成物の例の場合、既に上に提供された例を参照する。
【実施例】
【００４４】
１．本発明の組成物の調製の例
カカオバター、蜜蝋及び蜂蜜を、親油性成分が完全に溶融するまで７０℃で加熱する。攪拌を維持しつつ、溶融塊をモールドに注入し、そして冷却する。
２．本発明の製剤の調製の例
カカオバター、蜜蝋及び蜂蜜を親油性成分が完全に溶融するまで７０℃で加熱する。製剤中に存在する活性成分又は他の物質を説明に従って、攪拌下で液体塊に添加し、そして、攪拌を維持しつつ、溶融塊をモールドに注入し、そして冷却する。
３．座薬／ワギナオビュの形態の製剤の例
【表１０】
0006484251.tif 000011
４．錠剤の形態の製剤の例
【００４５】
【表１１】
0006484251.tif 000012
５．バーム（スティック）の形態の製剤の例
【表１２】
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【００４６】
上に報告した例は、単に指標であり、明らかに上記例から、そして本明細書の教示に従って、当該分野の技術者には、本発明の目的内に入る他の製剤及び組成物を作成する方法がわかるであろう。
【図１】
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