(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品組成物であって、
遊離エイコサペンタエン酸と、
遊離ガンマリノレン酸と、
Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、セテアリルイソノナノエート、ブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ）、アスコルビルパルミテート、クエン酸ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ベヘニルアルコール、水酸化ナトリウム及びアルミニウムスターチ・オクテニルスクシネートを含む、化粧品的に許容可能な賦形剤と、を含む化粧品組成物であり、
前記遊離エイコサペンタエン酸と前記遊離ガンマリノレン酸が、２：１〜８：１の重量比で存在し、かつ
前記遊離エイコサペンタエン酸が、最大８重量％の量で存在する、化粧品組成物。
【請求項２】
前記化粧品的に許容可能な賦形剤が、溶媒、封鎖剤、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、軟化剤、吸着剤、防腐剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調節剤、テキスチャー化剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項３】
前記化粧品的に許容可能な賦形剤が、水、ＥＤＴＡ二ナトリウム、グリセリン、ポリアクリル酸ナトリウム、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン、ジメチルメトキシクロマノール、及び香料をさらに含む、請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、０．５重量％〜８重量％、０．８重量％〜４重量％、０．８１５重量％、１．６３１重量％、又は４．０８０重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項５】
前記遊離ガンマリノレン酸は、０．１重量％〜３重量％、０．２重量％〜１．５重量％、０．２８５重量％、０．５７０重量％、又は１．４２５重量％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項６】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、０．８１５重量％の量で存在し、前記遊離ガンマリノレン酸が、０．２８５重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項７】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、１．６３１重量％の量で存在し、前記遊離ガンマリノレン酸が、０．５７０重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項８】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、４．０８０重量％の量で存在し、前記遊離ガンマリノレン酸が、１．４２５重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項９】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、少なくとも９５重量％の遊離エイコサペンタエン酸を含む組成物に由来する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１０】
前記遊離ガンマリノレン酸が、少なくとも７０重量％の遊離ガンマリノレン酸を含む組成物に由来する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１１】
前記遊離エイコサペンタエン酸が、少なくとも９５重量％の遊離エイコサペンタエン酸を含む組成物に由来し、並びに前記遊離ガンマリノレン酸が、少なくとも７０重量％の遊離ガンマリノレン酸を含む組成物に由来する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１２】
前記遊離ガンマリノレン酸が、７０重量％以上９０重量％以下の遊離ガンマリノレン酸を含む組成物に由来する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１３】
前記遊離ガンマリノレン酸が、少なくとも７０重量％の遊離ガンマリノレン酸、並びにパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、イコセン酸、及びドコセン酸の遊離酸のうちの少なくとも１つを含む組成物に由来する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１４】
前記化粧品組成物が、１０重量％又は５重量％の前記化粧品組成物中に存在する全ての遊離脂肪酸を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１５】
０．８１５重量％〜４．０８重量％のＥＰＡと、
０．２８５重量％〜１．４２５重量％のＧＬＡと、
３．０重量％のグリセリンと、
０．１重量％のＥＤＴＡ二ナトリウムと、
０．５重量％のポリアクリル酸ナトリウムと、
２重量％のクエン酸ステアリン酸グリセリルと、
３重量％のＣ１２−１５安息香酸アルキルと、
５重量％のセテアリルイソノナノエートと、
２重量％のステアリン酸グリセリルと、
１重量％のベヘニルアルコールと、
２重量％のブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ）と、
１重量％のアルミニウムスターチ・オクテニルスクシネートと、
１重量％のフェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンと、
０．７重量％の香料と、
０．０１重量％のジメチルメトキシクロマノールと、
０．０１重量％のアスコルビルパルミテートと、
０．３重量％の水酸化ナトリウムと、
残部水と、を含む、請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項１６】
前記化粧品組成物が、化粧品的に許容可能な臭いを有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１７】
サリチル酸を更に含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１８】
対象の皮膚の少なくとも一部の皮膚疾患又は状態を局所的に治療及び／又は予防するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項１９】
前記皮膚疾患又は状態がざ瘡である、請求項１８に記載の化粧品組成物。
【請求項２０】
前記皮膚疾患又は状態がしわである、請求項１８に記載の化粧品組成物。
【請求項２１】
前記皮膚疾患又は状態が脂漏性皮膚炎である、請求項１８に記載の化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１２年９月６日出願の米国仮特許出願第６１／６９７，６３１号の利益を主張する２０１３年５月３１日出願の米国特許出願第１３／９０６，６７号の継続出願であり、これら各出願の開示内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。
本開示は、一般に、遊離エイコサペンタエン酸及び遊離ガンマリノレン酸を含む化粧品組成物、並びにその製造方法及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
長鎖遊離脂肪酸構成成分を含む組成物（局所的用途及び／又は化粧用途用のものも含む）は、不快臭を発することが知られている。臭気の発生源は遊離脂肪酸構成成分の分解（例えば、酸化）であると考えられている。臭気発生を回避するための１つの対策は、脂肪酸の誘導体、例えば、エステル、トリグリセリド等を使用することであった。しかしながら、遊離脂肪酸の誘導体を原料物質から調製することは、時間と費用がかかり、場合によっては、化合物の所望の活性を減衰する。一方、パーソナルケア製品の悪臭は、推奨される処置スケジュールを遵守しなくなることにつながる。加えて、アルキルエステルなどの遊離脂肪酸の誘導体は、一般に水性組成物中に極めて溶けにくい。その上、特に化粧品組成物については、有機共溶媒は、水系組成物よりも皮膚上で過酷である傾向があるために、脂肪酸誘導体の親水性の定価は望ましくない。したがって、不快臭のない、遊離脂肪酸を含む組成物に対するニーズが存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、例えば、遊離エイコサペンタエン酸及び遊離ガンマリノレン酸などの遊離脂肪酸作用物質を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、遊離エイコサペンタエン酸及び遊離ガンマリノレン酸は、約２：１〜約８：１の重量比で、例えば約４：１の重量比で存在する。一部の実施形態では、遊離エイコサペンタエン酸は、約０．５重量％〜約８重量％、約０．８重量％〜約４重量％、約０．８１５重量％、約１．６３１重量％、又は約４．０８０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、遊離ガンマリノレン酸は、約０．１重量％〜約３重量％、約０．２重量％〜約１．５重量％、約０．２８５重量％、約０．５７０重量％、又は約１．４２５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、組成物は、１種以上の賦形剤を更に含む。かかる組成物は、遊離脂肪酸を含む組成物に典型的に付随する不快臭がなく、したがって、局所用製品、化粧用製品及び／又はパーソナルケア製品として有用である。
【０００４】
一部の実施形態では、組成物は、溶媒、封鎖剤、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、軟化剤、吸着剤、防腐剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調節剤、テキスチャー化剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の賦形剤を含む。一部の実施形態では、賦形剤は、水、Ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ  Ｖｅｇ．ＰＨ  ＥＵＲ  ９９．５％（グリセリン）、Ｔｒｉｌｏｎ  Ｂ（ＥＤＴＡ二ナトリウム）、Ｃｏｓｍｅｄｉａ  ＳＰ（ポリアクリル酸ナトリウム）、Ｌｉｎｃｏｌ  ＢＡＳ（Ｃ１２−１５安息香酸アルキル）、Ｌｉｎｃｏｌ  ＳＮ（セテアリルイソノナノエート）、Ｂｕｒｒｏ  Ｄｉ  ＫＡＲＩＴＥ（シア脂：ブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ））、Ｅｕｘｙｌ  ＰＥ  ９０１０（フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ  ８５３２８、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（ジメチルメトキシクロマノール）、アスコルビルパルミテート、Ｉｍｗｉｔｏｒ  ３７２Ｐ（クエン酸ステアリン酸グリセリル）、Ｃｕｔｉｎａ  ＧＭＳ／Ｂｅｒｇａｂｅｓｔ  ＧＳ４０／Ｌｉｎｃｏｌ  ＧＭＳ（ステアリン酸グリセリル）、Ｌａｎｅｔｔｅ  ２２／Ｖｅｇａｒｏｌ  ２２／Ａｋｅｓｔ  ＡＢ／Ｎａｆｏｌ  １８２２Ｃ（ベヘニルアルコール）、水酸化ナトリウム及びＤｒｙ−Ｆｌｏ  ＰＣ（アルミニウムスターチ・オクテニルスクシネート）を含む。一部の実施形態では、賦形剤は、水、Ｔｒｉｌｏｎ  Ｂ（ＥＤＴＡ二ナトリウム）、Ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ  Ｖｅｇ．ＰＨ  ＥＵＲ  ９９．５％（グリセリン）、Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ（ＰＥＧ−８−ジメチコン）、Ｇｒａｎｓｉｌ  ＥＰＳ（ポリシリコーン−１１及びラウレス１２）、Ｖｅｌｖｅｓｉｌ  ＤＭ（ジメチコン及びデテアリルジメチコンクロスポリマー）、Ｃｏｓｍｅｄｉａ  Ｓｉｌｃ（シリカ）、Ｇｒａｎｐｏｗｄｅｒ  ＵＳＱ（ポリウレタン及びポリメチルシルセスキオキサン）、Ｃｏｓｍｅｄｉａ  ＳＰ（ポリアクリル酸ナトリウム）、Ｃｅｔｉｏｌ  Ｓｅｎｓｏｆｔ（プロピルヘプチルカプリレート）、Ｅｕｘｙｌ  ＰＥ  ９０１０（フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ  ８５３２８及びＬｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（ジメチルメトキシクロマノール）を含む。一部の実施形態では、賦形剤は、水、Ｔｒｉｌｏｎ  Ｂ（ＥＤＴＡ二ナトリウム）、Ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ  Ｖｅｇ．ＰＨ  ＥＵＲ  ９９．５％（グリセリン）、Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ（ＰＥＧ−８−ジメチコン）、Ｇｒａｎｓｉｌ  ＥＰＳ（ポリシリコーン−１１及びラウレス１２）、Ｖｅｌｖｅｓｉｌ  ＤＭ（ジメチコン及びデテアリルジメチコンクロスポリマー）、Ｃｏｓｍｅｄｉａ  Ｓｉｌｃ（シリカ）、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ（ポリマー性スルホン酸）、Ｃｅｔｉｏｌ  Ｓｅｎｓｏｆｔ（プロピルヘプチルカプリレート）、Ｅｕｘｙｌ  ＰＥ  ９０１０（フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ  ８５３２８及びＡｐｅｒｏｘｉｄｅ  ＴＬＡ（トコフェロール、レシチン、アスコルビルパルミテート及びクエン酸）を含む。
【０００５】
また、本開示は、それを必要とする対象において状態（例えば、乾燥、肌荒れ、しわ、日焼け、脂漏性皮膚炎、ざ瘡等などの皮膚状態）を治療及び／又は予防するための方法を提供し、方法は、対象に、遊離エイコサペンタエン酸及び遊離ガンマリノレン酸の治療的有効量を含む組成物を投与する工程を含む。
【０００６】
一部の実施形態では、組成物は、クリーム剤、軟膏剤、油剤、リニメント剤、粉剤、エアゾール剤、シャンプー、又は局所投与に合理的に適合した任意の他の形態などの局所投与用に製剤化される。
【０００７】
本発明のこれらの実施形態及び他の実施形態を、以下に更に詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】プラセボで処置した皮膚、照射を行った未処置の皮膚、及び未処置の非照射の皮膚と比較した、本開示に係る組成物で処置した皮膚の第１日〜第１５日の皮膚の含水量変化を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示は、例えば、遊離エイコサペンタエン酸及び遊離ガンマリノレン酸を含む脂肪酸作用物質を含む組成物（例えば、化粧品組成物）及び処方物を提供し、該組成物は、脂肪酸化合物に通常付随する不快臭がない。かかる作用物質は、乾燥、肌荒れ、しわ、日焼け、脂漏性皮膚炎、ざ瘡等などの皮膚状態に確実に影響を及ぼす（例えば、治療及び／又は予防する）。この能力によって、本明細書に開示される組成物及び処方物は、皮膚状態の治療及び／又は予防で使用することができる。
【００１０】
本開示は、種々の形態で具体化することができるが、一部の実施形態の以下の説明は、本開示が開示の例示として考慮されるべきであり、示される特定の実施形態に限定するよう意図するものではないとの理解により本開示が行われる。見出しは便宜上付したものに過ぎず、いかなる方法でも本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。任意の見出し下に示される実施形態は、任意の他の見出し下に示される実施形態と組み合されてもよい。
【００１１】
本願で規定される種々の定量値中の数値は、特に明記しない限り、あたかも記載された範囲内の最小値及び最大値の両方の前に語「約」があるように、近似値として記載されている。更に、範囲の開示は、記載される最小値と最大値との間の全ての値を含む連続的な範囲並びにかかる値によって形成され得る任意の範囲として意図されている。したがって、当業者であれば、多くのかかる比、範囲、及び比の範囲が、本明細書で提示される数値から明確に由来することができ、あらゆる場合において、かかる比、範囲、及び比の範囲が本開示の種々の実施形態を代表することが理解されるであろう。
【００１２】
エイコサペンタエン酸（ａｌｌ−ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸又は（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−５，８，１１，１４，１７−イコサペンタエン酸としても知られるオメガ−３脂肪酸）は、一般的には、魚油及び／又は藻類に由来する。本明細書で使用する場合、用語「ＥＰＡ」は、特に指示しない限り、その遊離酸形態でのエイコサペンタエン酸を指す。本開示の一部の実施形態では、ＥＰＡは、少なくとも約９５重量％のＥＰＡ、例えば、少なくとも約９５重量％のＥＰＡ、少なくとも約９６重量％のＥＰＡ、少なくとも約９７重量％のＥＰＡ、少なくとも約９８重量％のＥＰＡ、少なくとも約９８．１重量％のＥＰＡ、又は少なくとも約９９重量％のＥＰＡを含む組成物中で提供される。
【００１３】
ガンマリノレン酸（γ−リノレン酸、ガモレン酸、ａｌｌ−ｃｉｓ−６，９，１２−オクタデカトリエン酸としても知られるオメガ−６脂肪酸）は、一般的には、植物油及び種子油に由来する。本明細書で使用する場合、用語「ＧＬＡ」は、特に指示しない限り、その遊離酸形態でのガンマリノレン酸を指す。本開示の一部の実施形態では、ＧＬＡは、少なくとも約７０重量％のＧＬＡ、例えば、少なくとも約７０重量％のＧＬＡ、少なくとも約７０．２重量％のＧＬＡ、少なくとも約７１重量％のＧＬＡ、少なくとも約７２重量％のＧＬＡ、少なくとも約７３重量％のＧＬＡ、少なくとも約７４重量％のＧＬＡ、少なくとも約７５重量％のＧＬＡ、少なくとも約７６重量％のＧＬＡ、少なくとも約７７重量％のＧＬＡ、少なくとも約７８重量％のＧＬＡ、少なくとも約７９重量％のＧＬＡ、少なくとも約８０重量％のＧＬＡ、少なくとも約８１重量％のＧＬＡ、少なくとも約８２重量％のＧＬＡ、少なくとも約８３重量％のＧＬＡ、少なくとも約８４重量％のＧＬＡ、少なくとも約８５重量％のＧＬＡ、少なくとも約８６重量％のＧＬＡ、少なくとも約８７重量％のＧＬＡ、少なくとも約８８重量％のＧＬＡ、又は少なくとも約８９重量％のＧＬＡを含む組成物中で提供される。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約７０％のＧＬＡ、約５．５％のパルミチン酸（１６：０）、約３．６％のステアリン酸、約３．４％のオレイン酸、約１３．１％のリノール酸、約１．６％のイコセン酸、及び約１．８％のドコセン酸を含む油剤として提供される。
【００１４】
本明細書で使用する場合、用語「動物」は、皮膚状態を予防又は治療する必要がある任意の動物を意味する。
【００１５】
本明細書で使用する場合、用語「治療的有効量」は、（ｉ）特定の疾患、状態、又は異常を治療又は予防する、（ｉｉ）特定の疾患、状態、又は異常の１つ以上の症状を弱める、軽減する、又は除去する、若しくは（ｉｉｉ）本明細書に記載される特定の疾患、状態、又は異常の１つ以上の症状の発症を予防又は遅延させる本発明の化合物の量を意味する。
【００１６】
本明細書で使用する場合、用語「治療、ｔｒｅａｔｉｎｇ」、「治療する、ｔｒｅａｔ」、及び「処置、ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」は、予防的な処置、すなわち予防処置及び緩和処置の双方を包含する。
【００１７】
本明細書で使用する場合、用語「化粧品組成物」は、化粧品としての使用のために製剤化される組成物、又は化粧品としての使用のために特別に製剤化されないが、更なる変更を加えることなく化粧品として適度に使用することができる処方物を意味する。
【００１８】
本明細書で使用する場合、用語「不快臭がない」と用語「化粧品的に許容可能な臭い」とは互換的に使用され、一般に、多数の対象又は大多数の対象が、魚臭がないか又は魚臭が少ないものとして組成物を評価する又は評価するであろうことを意味する。
【００１９】
本明細書で使用する場合、本明細書の用語「ざ瘡」は、丘疹、膿疱、嚢胞等などの１つ以上のざ瘡型発疹を示す皮膚の任意の疾患又は異常を指す。ざ瘡の非限定的な例としては、尋常性ざ瘡、壊疽性ざ瘡、ハロゲンざ瘡、塩素ざ瘡、職業性ざ瘡、油性ざ瘡、タールざ瘡、夏季ざ瘡、局所的ざ瘡、化粧剤性ざ瘡、ポマードざ瘡、ケロイドざ瘡、機械的ざ瘡、引っ掻きざ瘡、薬物性ざ瘡、乳児ざ瘡、新生児ざ瘡、集蔟性ざ瘡、閃光状ざ瘡、粟粒状壊死性ざ瘡、顔面播種状粟粒狼瘡、及びざ瘡型発疹に関連する他の皮膚異常が挙げられる。
【００２０】
本明細書で使用する場合、「しわ」は、通常、年齢、疲労、日光暴露、熱、風及び／又は塵埃などの環境条件、並びに／若しくは喫煙などの行動条件への暴露に起因する、小隆起部又は小溝を含む。
【００２１】
一部の実施形態では、ＥＰＡは、約０．４重量％〜約８重量％、例えば、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．８１５重量％、約１重量％、約１．５重量％、約１．６３１重量％、約２重量％、約２．５重量％、約３重量％、約３．５重量％、約４重量％、約４．５重量％、約５重量％、約５．５重量％、約６重量％、約６．５重量％、約７重量％、約７．５重量％、又は約８重量％の量で存在する。用語「ＥＰＡは、ある量で存在する」は、本明細書では組成物中のＥＰＡ遊離酸の量を指す。例えば、ＥＰＡが、９８．１重量％のＥＰＡを含むＥＰＡ組成物として提供される実施形態では、ＥＰＡ組成物は、ＥＰＡ組成物中のＥＰＡの実際の量を考慮に入れて、約０．５重量％〜約８重量％の量のＥＰＡを提供するのに十分な量で化粧品組成物に添加される。一部の実施形態では、ＥＰＡは、約０．８重量％〜約４重量％、例えば、約０．８重量％、約０．８１５重量％、約１重量％、約１．２５重量％、約１．５重量％、約１．６３１重量％、約１．７５重量％、約２重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．７５重量％、約３重量％、約３．２５重量％、約３．５重量％、約３．７５重量％、又は約４重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＥＰＡは、約０．８１５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＥＰＡは、約１．６３１重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＥＰＡは、約４．０８０重量％の量で存在する。
【００２２】
一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．１重量％〜約３重量％、例えば、約０．１重量％、約０．２５重量％、約０．２８５重量％、約０．５重量％、約０．５７０重量％、約０．７５重量％、約１重量％、約１．２５重量％、約１．４２５重量％、約１．５重量％、約１．７５重量％、約２重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．７５重量％、約３重量％の量で存在する。用語「ＧＬＡは、ある量で存在する」は、本明細書では組成物中のＧＬＡ遊離酸の量を指す。例えば、ＧＬＡが、７０．２重量％のＧＬＡを含むＧＬＡ組成物として提供される実施形態では、ＧＬＡ組成物は、ＧＬＡ組成物中のＧＬＡの実際の量を考慮に入れて、約０．１重量％〜約３重量％の量のＧＬＡを提供するのに十分な量で化粧品組成物に添加される。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２重量％〜約１．５重量％、例えば、０．２重量％、約０．２５重量％、約０．２８５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、又は約１．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２８５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．５７０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約１．４２５重量％の量で存在する。
【００２３】
一部の実施形態では、ＧＬＡは、重量で約７０％のＧＬＡ、並びにパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、イコセン酸、及びドコセン酸のうちの１つ以上を含むＧＬＡ油剤として提供され、このＧＬＡ油剤は、ＧＬＡ組成物中のＧＬＡの実際の量を考慮に入れて、約０．１重量％〜約３重量％の量のＧＬＡを提供するのに十分な量で化粧品組成物に添加される。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２重量％〜約１．５重量％、例えば、例えば、０．２重量％、約０．２５重量％、約０．２８５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、又は約１．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２８５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．５７０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約１．４２５重量％の量で存在する。
【００２４】
一部の実施形態では、ＧＬＡは、約７０重量％のＧＬＡ、約５．５重量％のパルミチン酸、約３．６重量％のステアリン酸、約３．４重量％のオレイン酸、約１３．１重量％のリノール酸、約１．６重量％のイコセン酸、及び約１．８重量％のドコセン酸を含むＧＬＡ油剤として提供され、このＧＬＡ油剤は、ＧＬＡ組成物中のＧＬＡの実際の量を考慮に入れて、約０．１重量％〜約３重量％の量のＧＬＡを提供するのに十分な量で化粧品組成物に添加される。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２重量％〜約１．５重量％、例えば、例えば、０．２重量％、約０．２５重量％、約０．２８５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、又は約１．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．２８５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約０．５７０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ＧＬＡは、約１．４２５重量％の量で存在する。
【００２５】
一実施形態では、本開示による化粧品組成物は、ＥＰＡ、ＧＬＡ及び１種以上の賦形剤を含む。一部の実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡが、ＧＬＡに対するＥＰＡの重量比が約２：１〜約８：１、例えば、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、又は約８：１となる量で存在する。
【００２６】
一部の実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、約４：１の重量比で存在する。したがって、ＥＰＡは、約０．５重量％〜約８重量％の量で存在し、ＧＬＡは、約０．１２５重量％〜約２重量％の量で存在する。あるいは、ＧＬＡは、このような実施形態では、約０．１重量％〜約２重量％の量で存在し、ＥＰＡは、約０．４重量％〜約８重量％の量で存在する。
【００２７】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、約０．８１５重量％〜約４．０８重量％のＥＰＡ、約０．２８５重量％〜約１．４２５重量％のＧＬＡ、及び１つ以上の化粧品的に許容可能な賦形剤を含む。一部の実施形態では、この賦形剤は、溶媒、封鎖剤、湿潤剤、増粘剤、乳化剤、軟化剤、吸着剤、防腐剤、香料、酸化防止剤、ｐＨ調節剤、テキスチャー化剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２８】
一部の実施形態では、本開示の組成物は、抗菌剤を更に含む。一部の実施形態では、この抗菌剤は、サリチル酸、アゼライン酸、フロセミド、過酸化ベンゾイル及びネオマイシンからなる群から選択される。一部の実施形態では、抗菌剤は、一般的に有効であると考えられる量よりも少ない量で（例えば、準治療濃度）で存在する。一部の実施形態では、抗菌剤は、一般的に認識されている治療用量とほぼ等量、又は等量で存在する。
【００２９】
本開示の化粧品組成物は、溶媒を更に含む。一部の実施形態では、溶媒は水を含む。一部の実施形態では、溶媒は水を含む。本開示の実施形態では、溶媒は、約５０重量％〜約８５重量％、例えば、約５０重量％、約５１重量％、約５２重量％、約５３重量％、約５４重量％、約５５重量％、約５６重量％、約５７重量％、約５８重量％、約５９重量％、約６０重量％、約６１重量％、約６２重量％、約６３重量％、約６４重量％、約６５重量％、約６６重量％、約６７重量％、約６８重量％、約６９重量％、約７０重量％、約７１重量％、約７２重量％、約７３重量％、約７４重量％、約７５重量％、約７６重量％、約７７重量％、約７８重量％、約７９重量％、約８０重量％、約８１重量％、約８２重量％、約８３重量％、約８４重量％、又は約８５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、７６．６８５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、８０．２８９重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、８１．５９重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、７７．６４５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、８１．２４９重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、８２．５５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、７２．８７５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、７６．１７９重量％の量で存在する。一部の実施形態では、溶媒は、７７．２８重量％の量で存在する。
【００３０】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、封鎖剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の封鎖剤が想到される。一部の実施形態では、ＥＤＴＡ四ナトリウム（ＴＲＩＬＯＮ  Ｂ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム（ＴＲＩＬＯＮ  Ｂ）、ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、グルコノデルタラクトン、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、封鎖剤は、ＥＤＴＡ四ナトリウムである。一部の実施形態では、封鎖剤は、ＥＤＴＡ二ナトリウムである。一部の実施形態では、封鎖剤は、約０．０１重量％〜約０．５重量％、例えば、約０．０１重量％、０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２０重量％、約０．２１重量％、０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３０重量％、約０．３１重量％、０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４０重量％、約０．４１重量％、０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、又は約０．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、封鎖剤は、約０．１０重量％の量で存在する。
【００３１】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、湿潤剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の湿潤剤が想到される。一部の実施形態では、湿潤剤は、プロピレングリコール、グリセリルトリアセテート、ビニルアルコール、ネオアガロビノース、糖ポリオール、ポリマー性ポリオール、キラヤ、乳酸、尿素、グリセリン、アロエベラゲル、ＭＰジオール、α−ヒドロキシ酸、ハチミツ、及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、湿潤剤は、Ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ  Ｖｅｇ．ＰＨ  ＥＵＲなどのグリセリンである。一部の実施形態では、湿潤剤は、約０．５重量％〜約５重量％、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、湿潤剤は、約３重量％の量で存在する。
【００３２】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、テキスチャー化剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意のテキスチャー化剤が想到される。一部の実施形態では、テキスチャー化剤は、ＰＥＧ−８−ジメチコン（ＳＩＬ  ＷＡＸ  ＷＳ）、ポリシリコーン−１１、ラウレス−１２、ジメチコン及びデテアリルジメチコンのクロスポリマー（ＶＥＬＶＥＳＩＬ  ＤＭ）、シリカ（ＣＯＳＭＥＤＩＡ  ＳＩＬＣ）、ポリウレタン、ポリメチルシルセスキオキサン）、ポリシリコーン−１１及びラウレス−１２の混合物（ＧＲＡＮＳＩＬ  ＥＰＳ）、ポリウレタン及びポリメチルシルセスキオキサンの混合物（ＧＲＡＮＰＯＷＤＥＲ  ＵＳＱ）、並びにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、テキスチャー化剤は、ＳＩＬ  ＷＡＸ  ＷＳ、ＧＲＡＮＳＩＬ  ＥＰＳ、ＶＥＬＶＥＳＩＬ  ＤＭ、ＣＯＳＭＥＤＩＡ  ＳＩＬＣ、及びＧＲＡＮＰＯＷＤＥＲ  ＵＳＱの組み合わせである。一部の実施形態では、化粧品組成物は、テキスチャー化剤を含有しない。一部の実施形態では、テキスチャー化剤は、約０．５重量％〜約１５重量％、例えば、約０．５重量％、約０．７５重量％、約１重量％、約１．２５重量％、約１．５重量％、約１．７５重量％、約２重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．７５重量％、約３重量％、約３．２５重量％、約３．５重量％、約３．７５重量％、約４重量％、約４．２５重量％、約４．５重量％、約４．７５重量％、約５重量％、約５．２５重量％、約５．５重量％、約５．７５重量％、約６重量％、約６．２５重量％、約６．５重量％、約６．７５重量％、約７重量％、約７．２５重量％、約７．５重量％、約７．７５重量％、約８重量％、約８．２５重量％、約８．５重量％、約８．７５重量％、約９重量％、約９．２５重量％、約９．５重量％、約９．７５重量％、約１０重量％、約１０．２５重量％、約１０．５重量％、約１０．７５重量％、約１１重量％、約１１．２５重量％、約１１．５重量％、約１１．７５重量％、約１２重量％、約１２．２５重量％、約１２．５重量％、約１２．７５重量％、約１３重量％、約１３．２５重量％、約１３．５重量％、約１３．７５重量％、約１４重量％、約１４．２５重量％、約１４．５重量％、約１４．７５重量％、又は約１５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、テキスチャー化剤は、約８重量％の量で存在する。一部の実施形態では、テキスチャー化剤は、約９重量％の量で存在する。
【００３３】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、増粘剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の増粘剤が想到される。一部の実施形態では、増粘剤は、ポリアクリル酸ナトリウム（ＣＯＳＭＥＤＩＡ  ＳＰ）、ポリマー性スルホン酸（ＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ  ＡＶＣ）、又はこれらの組み合わせのうちの１つである。一部の実施形態では、増粘剤は、ポリアクリル酸ナトリウム（ＣＯＳＭＥＤＩＡ  ＳＰ）である。一部の実施形態では、増粘剤は、ポリマー性スルホン酸（ＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ  ＡＶＣ）である。一部の実施形態では、増粘剤は、約０．１重量％〜約５重量％、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、増粘剤は、約０．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、増粘剤は、約１重量％の量で存在する。
【００３４】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、軟化剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の軟化剤が想到される。一部の実施形態では、軟化剤は、プロピルヘプチルカプリレート（ＣＥＴＩＯＬ  ＳＥＮＳＯＦＴ）、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル（ＬＩＮＣＯＬ  ＢＡＳ）、セテアリルイソノナノエート（ＬＩＮＣＯＬ  ＳＮ）、ブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ）（ＢＵＲＲＯ  ＤＩ  ＫＡＲＩＴＥ）及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、軟化剤は、プロピルヘプチルカプリレート（ＣＥＴＩＯＬ  ＳＥＮＳＯＦＴ）である。一部の実施形態では、軟化剤は、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル（ＬＩＮＣＯＬ  ＢＡＳ）、セテアリルイソノナノエート（ＬＩＮＣＯＬ  ＳＮ）、及びブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ）（ＢＵＲＲＯ  ＤＩ  ＫＡＲＩＴＥ）の混合物である。一部の実施形態では、軟化剤は、約１重量％〜約２０重量％、例えば、約１重量％、約１．２５重量％、約１．５重量％、約１．７５重量％、約２重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．７５重量％、約３重量％、約３．２５重量％、約３．５重量％、約３．７５重量％、約４重量％、約４．２５重量％、約４．５重量％、約４．７５重量％、約５重量％、約５．２５重量％、約５．５重量％、約５．７５重量％、約６重量％、約６．２５重量％、約６．５重量％、約６．７５重量％、約７重量％、約７．２５重量％、約７．５重量％、約７．７５重量％、約８重量％、約８．２５重量％、約８．５重量％、約８．７５重量％、約９重量％、約９．２５重量％、約９．５重量％、約９．７５重量％、約１０重量％、約１０．２５重量％、約１０．５重量％、約１０．７５重量％、約１１重量％、約１１．２５重量％、約１１．５重量％、約１１．７５重量％、約１２重量％、約１２．２５重量％、約１２．５重量％、約１２．７５重量％、約１３重量％、約１３．２５重量％、約１３．５重量％、約１３．７５重量％、約１４重量％、約１４．２５重量％、約１４．５重量％、約１４．７５重量％、約１５重量％、約１５．２５重量％、約１５．５重量％、約１５．７５重量％、約１６重量％、約１６．２５重量％、約１６．５重量％、約１６．７５重量％、約１７重量％、約１７．２５重量％、約１７．５重量％、約１７．７５重量％、約１８重量％、約１８．２５重量％、約１８．５重量％、約１８．７５重量％、約１９重量％、約１９．２５重量％、約１９．５重量％、約１９．７５重量％、又は約２０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、軟化剤は、約３重量％の量で存在する。一部の実施形態では、軟化剤は、約１０重量％の量で存在する。
【００３５】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、防腐剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の防腐剤が想到される。一部の実施形態では、防腐剤は、安息香酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、ビフェニル−２−オール、４−ヒドロキシ安息香酸、３−アセチル−６−メチルピラン−２，４−（３Ｈ）−ジオン、ギ酸、３−３’−ジブロモ−４，４’−ヘキサメチレン−ジオキシベンズアミジンウンデセ−１０−エン酸、１，６−ジ−（４−アミジノフェノキシ）−ｎ−ヘキサン、上記の化粧品的に許容可能な塩及び／又はエステル、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンの混合物（ＥＵＸＹＬ  ＰＥ  ９０１０）、亜鉛ピリチオン、無機亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、クロロブタノール、チオメルサール、フェニル水銀塩、ヘキセチジン、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、ブロノポール、２，４−ジクロロベンジルアルコール、トリクロカルバン、４−クロロ−ｍ−クレゾール、トリクロサン、４−クロロ−３，５−キシレノール、３，３’−ビス−（１−ヒドロキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−１，１’−メチレンジウレア（イミダゾリジニルウレアとも呼ばれる）、ポリ−（１−ヘキサメチレンビグアニド塩酸塩）、２−フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン（メテナミン）メテナミン３−クロロアリルクロリド、１−（４−クロロフェノキシ）−１−（イミダゾール−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−２−オン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリン−２，４−ジオン、ベンジルアルコール、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドン、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルフェニル）−２−ピリドンのモノエタノールアミン塩、６，６−ジブロモ−４，４−ジクロロ−２，２−メチレンジフェノール：ブロモクロロフェン、４−イソプロピル−ｍ−クレゾール、５−クロロ−２−メチルイソチアゾール−３−（２Ｈ）−オン及び２−メチルイソチアゾール−３−（２Ｈ）−オンの塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムとの混合物、２−ベンジル−４−クロロフェノール（クロロフェンとも呼ばれる）、クロルヘキシジン及びそのジグルコン酸塩、二酢酸塩及び二塩酸塩、１−フェノキシプロパン−２−オール、アルキル（Ｃ１２−２２）トリメチルアンモニウムブロミド及びクロリド、４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン、Ｎ−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（ジヒドロキシメチル−１，３−ジオキソ−２，５−イミダゾリニジル−４）−Ｎ’−（ヒドロキシメチル）ウレア、グルタルアルデヒド、５−エチル−３，７−ジオキサ−１−アザビシクロ[３．３．０]オクタン、３−（ｐ−クロロフェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール（クロロフェネシンとも呼ばれる）、ナトリウムヒドロキシメチルアミノアセテート、二酸化チタン上に堆積された塩化銀、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、サッカリン酸ベンザルコニウム、ベンジルヘミホルマール、ヨードプロピニルブチル−カルバメート、メチルイソチアゾリジノン、並びにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、防腐剤は、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンの混合物（ＥＵＸＹＬ  ＰＥ  ９０１０）である。一部の実施形態では、防腐剤は、約０．１重量％〜約５重量％、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、増粘剤は、約０．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、防腐剤は、約１重量％の量で存在する。
【００３６】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、香料を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の香料が想到される。一部の実施形態では、香料は、ＰＲＯＦＵＭＯ  ＦＩＯＲＩＤ’ＡＣＱＵＡ  ８５３２８である。一部の実施形態では、香料は、約０．０５重量％〜約２重量％、例えば、約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、又は約２重量％の量で存在する。一部の実施形態では、香料は、約０．２重量％の量で存在する。一部の実施形態では、香料は、約０．５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、香料は、約０．７重量％の量で存在する。
【００３７】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、酸化防止剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の酸化防止剤が想到される。一部の実施形態では、酸化防止剤は、ジメチルメトキシクロマノール（ＬＩＰＯＣＨＲＯＭＡＮ）；トコフェロール；レシチン；アスコルビルパルミテート；クエン酸；トコフェロール、レシチン、アスコルビルパルミテート、クエン酸の混合物（ＡＰＥＲＯＸＩＤＥ  ＴＬＡ）；イデベノン；並びにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、酸化防止剤は、ジメチルメトキシクロマノール（ＬＩＰＯＣＨＲＯＭＡＮ）である。一部の実施形態では、酸化防止剤は、ジメチルメトキシクロマノール（ＬＩＰＯＣＨＲＯＭＡＮ）及びアスコルビルパルミテートの混合物である。一部の実施形態では、酸化防止剤は、トコフェロール、レシチン、アスコルビルパルミテート、クエン酸の混合物（ＡＰＥＲＯＸＩＤＥ  ＴＬＡ）である。酸化防止剤は、約０．００５重量％〜約０．１重量％、例えば、約約０．００５重量％、約０．０１重量％、約０．０１５重量％、約０．０２重量％、約０．０２５重量％、約０．０３重量％、約０．０３５重量％、約０．０４重量％、約０．０４５重量％、約０．０５重量％、約０．０５５重量％、約０．０６重量％、約０．０６５重量％、約０．０７重量％、約０．０７５重量％、約０．０８重量％、約０．０８５重量％、約０．０９重量％、約０．０９５重量％、又は約０．１重量％の量で存在する。一部の実施形態では、酸化防止剤は、約０．０１重量％の量で存在する。一部の実施形態では、酸化防止剤は、約０．０２重量％の量で存在する。一部の実施形態では、酸化防止剤は、約０．０５重量％の量で存在する。
【００３８】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、乳化剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の乳化剤が想到される。一部の実施形態では、乳化剤は、クエン酸ステアリン酸グリセリル（ＩＭＷＩＴＯＲ  ３７２Ｐ）、ステアリン酸グリセリル（ＣＵＴＩＮＡ  ＧＭＳ／ＢＥＲＧＡＢＥＳＴ  ＧＳ４０／ＬＩＮＣＯＬ  ＧＭＳ）、ベヘニルアルコール（ＬＡＮＥＴＴＥ  ２２／ＶＥＧＡＲＡＬ  ２２／ＡＫＥＳＴ  ＡＢ／ＮＡＦＯＬ  １８２２Ｃ）、及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。一部の実施形態では、乳化剤は、クエン酸ステアリン酸グリセリル（ＩＭＷＩＴＯＲ  ３７２Ｐ）、ステアリン酸グリセリル（ＣＵＴＩＮＡ  ＧＭＳ／ＢＥＲＧＡＢＥＳＴ  ＧＳ４０／ＬＩＮＣＯＬ  ＧＭＳ）、及びベヘニルアルコール（ＬＡＮＥＴＴＥ  ２２／ＶＥＧＡＲＡＬ  ２２／ＡＫＥＳＴ  ＡＢ／ＮＡＦＯＬ  １８２２Ｃ）の混合物である。一部の実施形態では、化粧品組成物は、乳化剤を含有しない。一部の実施形態では、乳化剤は、約０．５重量％〜約１０重量％、例えば、約０．５重量％、約０．７５重量％、約１重量％、約１．２５重量％、約１．５重量％、約１．７５重量％、約２重量％、約２．２５重量％、約２．５重量％、約２．７５重量％、約３重量％、約３．２５重量％、約３．５重量％、約３．７５重量％、約４重量％、約４．２５重量％、約４．５重量％、約４．７５重量％、約５重量％、約５．２５重量％、約５．５重量％、約５．７５重量％、約６重量％、約６．２５重量％、約６．５重量％、約６．７５重量％、約７重量％、約７．２５重量％、約７．５重量％、約７．７５重量％、約８重量％、約８．２５重量％、約８．５重量％、約８．７５重量％、約９重量％、約９．２５重量％、約９．５重量％、約９．７５重量％、又は約１０重量％の量で存在する。一部の実施形態では、乳化剤は、約５重量％の量で存在する。
【００３９】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、ｐＨ調節剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意のｐＨ調節剤が想到される。一部の実施形態では、ｐＨ調節剤は、水酸化ナトリウムである。一部の実施形態では、化粧品組成物はｐＨ調節剤を含有しない。一部の実施形態では、ｐＨ調節剤は、組成物のｐＨを約５〜約８、例えば、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、又は約８．０に持っていくのに十分な量で存在する。一部の実施形態では、このｐＨは、約７〜約７．１５、例えば、約７、約７．０１、約７．０２、約７．０３、約７．０４、約７．０５、約７．０６、約７．０７、約７．０８、約７．０９、約７．１０、約７．１１、約７．１２、約７．１３、約７．１４、又は約７．１５である。一部の実施形態では、このｐＨは、約５．２〜約５．５、例えば、約５．２、約５．２８、約５．３、約５．３２、約５．３５、約５．４、約５．４１、又は約５．５である。一部の実施形態では、このｐＨは、約５．８〜約５．９、例えば、約５．８０、約５．８１、約５．８２、約５．８３、約５．８４、約５．８５、約５．８６、約５．８７、約５．８９、又は約５．９０である。一部の実施形態では、ｐＨ調節剤は、約０．０５重量％〜約１重量％、例えば、約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、又は約１重量％の量で存在する。一部の実施形態では、ｐＨ調節剤は、約０．３重量％の量で存在する。
【００４０】
一部の実施形態では、本開示の化粧品組成物は、吸着剤を更に含む。化粧品組成物における使用に好適な任意の吸着剤が想到される。一部の実施形態では、吸着剤は、アルミニウムデンプン・オクテニルスクシネート（ＤＲＹ−ＦＬＯ  ＰＣ）である。一部の実施形態では、化粧品組成物は、吸着剤を含有しない。一部の実施形態では、吸着剤は、約０．１重量％〜約５重量％、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、吸着剤は、約１重量％の量で存在する。
【００４１】
一部の実施形態では、化粧品組成物は、０．８１５重量％〜４．０８０重量％のＥＰＡ、０．２８５重量％〜１．４２５重量％のＧＬＡ、０．１重量％の封鎖剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）、３重量％の湿潤剤（例えば、グリセリン）、９重量％のテキスチャー化剤（例えば、ＰＥＧ−８−ジメチコン、ポリシリコーン−１１、ラウレス−１２、ジメチコン及びセテアリルジメチコンのクロスポリマー、シリカ、ポリウレタン並びにポリメチルシルセスキオキサンの混合物）、１重量％の増粘剤（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム）、３重量％の軟化剤（例えば、プロピルヘプチルカプリレート）、１重量％の防腐剤（例えば、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、０．２重量％の量の香料（例えば、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ）、０．４重量％又は０．７重量％、０．０１重量％の酸化防止剤（例えば、ジメチルメトキシクロマノール）、並びに残部溶媒（例えば、水）を含み又はこれらから構成され、ＥＰＡ及びＧＬＡは、約４：１の重量対重量比で存在する。１つのこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ０．８１５重量％及び０．２８５重量％の量で存在し、香料は、０．２重量％の量で存在する。別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ１．６３１重量％及び０．５７５重量％の量で存在し、香料は、０．４重量％の量で存在する。更に別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ４．０８重量％及び１．４２５重量％の量で存在し、香料は、０．７重量％の量で存在する。
【００４２】
一部の実施形態では、化粧品組成物は、０．８１５重量％〜４．０８重量％のＥＰＡ、０．２８５重量％〜１．４２５重量％のＧＬＡ、０．１重量％の封鎖剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）、３重量％の湿潤剤（例えば、グリセリン）、８重量％のテキスチャー化剤（例えば、ＰＥＧ−８−ジメチコン、ポリシリコーン−１１、ラウレス−１２、ジメチコン及びセテアリルジメチコンのクロスポリマー、並びにシリカの混合物）、１重量％の増粘剤（例えば、ポリマー性スルホン酸）、３重量％の軟化剤（例えば、プロピルヘプチルカプリレート）、１重量％の防腐剤（例えば、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、０．２重量％の量の香料（例えば、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ）、０．４重量％又は０．７重量％、０．０５重量％の酸化防止剤（例えば、トコフェロール、レシチン、アスコルビルパルミテート及びクエン酸の混合物）、並びに残部溶媒（例えば、水）を含み又はこれらから構成され、ＥＰＡ及びＧＬＡは、約４：１の重量対重量比で存在する。１つのこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ０．８１５重量％及び０．２８５重量％の量で存在し、香料は、０．２重量％の量で存在する。別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ１．６３１重量％及び０．５７５重量％の量で存在し、香料は、０．４重量％の量で存在する。更に別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ４．０８重量％及び１．４２５重量％の量で存在し、香料は、０．７重量％の量で存在する。
【００４３】
一部の実施形態では、化粧品組成物は、０．８１５重量％〜４．０８重量％のＥＰＡ、０．２８５重量％〜１．４２５重量％のＧＬＡ、０．１重量％の封鎖剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム）、３重量％の湿潤剤（例えば、グリセリン）、０．５重量％の増粘剤（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム）、５重量％の乳化剤（例えば、クエン酸ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル及びベヘニルアルコールの混合物）、１０重量％の軟化剤（例えば、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、セテアリルイソノナノエート及びブチロスパーマム・パーキー・バター（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉ  ｂｕｔｔｅｒ）の混合物）、１重量％の防腐剤（例えば、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリン）、０．７重量％の量の香料（例えば、Ｐｒｏｆｕｍｏ  Ｆｉｏｒｉ  Ｄ’ａｃｑｕａ）、０．０２重量％の酸化防止剤（例えば、ジメチルメトキシクロマノール及びアスコルビルパルミテートの混合物）、０．３重量％のｐＨ調節剤（例えば、水酸化ナトリウム）、１重量％の吸着剤（例えば、アルミニウムデンプン・オクテニルスクシネート）、並びに残部溶媒（例えば、水）を含み又はこれらから構成され、ＥＰＡ及びＧＬＡは、約４：１の重量対重量比で存在する。１つのこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ０．８１５重量％及び０．２８５重量％の量で存在する。別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ１．６３１重量％及び０．５７５重量％の量で存在する。更に別のこのような実施形態では、ＥＰＡ及びＧＬＡは、それぞれ４．０８重量％及び１．４２５重量％の量で存在する。一部の実施形態では、化粧品組成物は、不快臭がない（例えば、化粧品的に許容可能な臭いを有する）。
【００４４】
本開示の化粧品組成物は、当該技術分野において既知の任意の好適な方法により製造することができる。典型的には、溶媒、湿潤剤、及び封鎖剤は、適当な寸法の容器に添加され、約７０℃〜約７５℃の温度に加熱される。加熱の際に、増粘剤が加えられ、有効な時間、典型的には約１５分間にわたって高速で均質化される。第２の容器では、乳化剤及び軟化剤が一緒に融解され（例えば、約７０℃〜約７５℃に加熱され）、融解された混合物が主容器に加えられる。次いで、主容器が均質化され、約２５℃に冷却される。使用される場合、吸着剤が第３の容器内で次に約５０℃に加熱され、主容器に加えられる。次いで、防腐剤系が３５℃に加熱され、その後主容器に加えられる。次に、香料及び酸化防止剤が合わされ、次いで主容器に加えられる。次いで、ｐＨ調節剤が主容器に加えられる。その後、ＥＰＡ及びＧＬＡが、別個の容器内で合わされ、その後主容器に添加される。
【００４５】
本開示の化粧品組成物は、例えば、局所用組成物（例えば、クリーム、粉剤、バルム剤、軟膏剤等）、ローション等を含む任意のタイプの化粧品として使用することができる。一部の実施形態では、化粧品組成物は、局所用処方物である。
【００４６】
一実施形態では、本開示は、対象の皮膚のしわを治療及び／又は予防する方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、本開示による組成物を、対象の皮膚の少なくとも一部に局所的に投与する工程を含む。
【００４７】
一実施形態では、本開示は、対象の皮膚の脂漏性皮膚炎を治療及び／又は予防する方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、本開示による組成物を、対象の皮膚の少なくとも一部に局所的に投与する工程を含む。
【００４８】
一実施形態では、本開示は、対象における皮膚疾患又は異常を治療及び／又は予防する方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、本開示による組成物を、対象の皮膚の少なくとも一部に局所的に投与する工程を含む。
【００４９】
一部の実施形態では、しわを治療及び／又は予防する方法は、本明細書に開示される化粧品組成物の有効量を対象の皮膚に局所的に投与する工程を含む。一部の実施形態では、化粧品組成物は、１日当たり１回、１日当たり２回、１日当たり３回、１日当たり４回、又は１日当たり４回以上塗布される。一部の実施形態では、化粧品組成物は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも９週間、少なくとも１０週間、少なくとも１１週間、少なくとも１２週間、少なくとも１３週間、少なくとも１４週間、少なくとも１５週間、少なくとも１６週間、少なくとも１７週間、少なくとも１８週間、少なくとも１９週間、少なくとも２０週間、少なくとも２６週間、少なくとも５２週間、少なくとも２年間、少なくとも３年間、少なくとも４年間、少なくとも５年間、少なくとも６年間、少なくとも７年間、少なくとも８年間、少なくとも９年間、又は少なくとも１０年間にわたって局所的に塗布される。
【００５０】
一実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に関連するざ瘡を治療及び／又は予防する方法を提供する。一実施形態では、方法は、本明細書に開示される化粧品組成物を対象に投与する工程を含む。一実施形態では、化粧品組成物は、ＥＰＡ及びＧＬＡの治療的有効量を含む。一実施形態では、化粧品組成物は、約０．１重量％〜約１０重量％のＥＰＡ構成成分及びＧＬＡ構成成分の組み合わせを含む。一部の実施形態では、化粧品組成物は、４：１の比でＥＰＡ及びＧＬＡ構成成分を含む。一部の実施形態では、ＥＰＡ構成成分は、少なくとも９５％の純度のＥＰＡ遊離酸を含む。一部の実施形態では、ＧＬＡ構成成分は、少なくとも７０％の純度のＧＬＡ遊離酸を含む。
【００５１】
一実施形態では、本開示は、それを必要とする対象において、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を阻害する、例えば、その増殖、コロニー形成及び／又は感染の阻害を含む方法を提供する。一実施形態では、方法は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を本明細書に開示される組成物に接触させる工程を含む。一実施形態では、組成物は、ＥＰＡ及びＧＬＡのうちの１つ以上を含む。一実施形態では、組成物は、約０．１重量％〜約１０重量％のＥＰＡ及びＧＬＡの組み合わせを含む。一部の実施形態では、化粧品組成物は、４：１の比でＥＰＡ及びＧＬＡ構成成分を含む。一部の実施形態では、ＥＰＡ成分は、少なくとも９５％の純度のＥＰＡ遊離酸を含む。一部の実施形態では、ＧＬＡ成分は、少なくとも７０％の純度のＧＬＡ遊離酸を含む。
【００５２】
一部の実施形態では、組成物は、ＥＰＡ構成成分及びＧＬＡ構成成分の混合物を含む。ＥＰＡ構成成分は、少なくとも９５％の純度のＥＰＡ遊離酸、例えば、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の純度のＥＰＡ遊離酸を含み、一方ＧＬＡ構成成分は、少なくとも７０％の純度のＧＬＡ遊離酸、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７０．２％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも９０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、又は少なくとも８９％の純度のＧＬＡ遊離酸を含む。一部の実施形態では、組成物は、４：１の比でＥＰＡ及びＧＬＡ構成成分を含む。一部の実施形態では、ＥＰＡ成分及びＧＬＡ構成成分を（例えば、約４：１の比で）含む組成物は、化粧品的に有用な処方物中で抗ざ瘡治療と混合される。一実施形態では、抗ざ瘡治療は、サリチル酸及び／又は過酸化ベンゾイルを含む。
【実施例】
【００５３】
実施例１：局所用処方物“Ａ”
上記記載の方法に従って、表１に列挙された構成成分を合わせることにより局所用組成物を調製した。ＥＰＡ遊離酸は、９８．１重量％のＥＰＡ遊離酸を含む組成物の形態で提供され、ＧＬＡ遊離酸は、７０．２重量％のＧＬＡ遊離酸を含む組成物の形態で提供された。ＥＰＡ及びＧＬＡの値は、それから各々が添加された組成物の純度を反映する値である。最終処方物は、次のとおり、下記の表１に示した組成を有した。
【表１】
0006499965.tif 000002
【００５４】
実施例２：局所用処方物“Ｂ”
上記記載の方法に従って、表２に列挙された成分を合わせることによって局所用組成物を調製した。ＥＰＡ遊離酸は、９８．１重量％のＥＰＡ遊離酸を含む組成物の形態で提供され、ＧＬＡ遊離酸は、７０．２重量％のＧＬＡ遊離酸を含む組成物の形態で提供された。ＥＰＡ及びＧＬＡの値は、それから各々が添加された組成物の純度を反映する値である。最終処方物は、次のとおり、下記の表２に示した組成を有した。
【表２】
0006499965.tif 000003
【００５５】
実施例３：局所用処方物“Ｃ”
局所用組成物を、主容器内で水、グリセリン及びＥＤＴＡ二ナトリウムを合わせ、７０〜７０℃に加熱することによって調製した。混合物を加熱している間に、増粘剤（ポリアクリル酸ナトリウム）を加え、高速で１５分間均質化した。第２の容器で、乳化剤及び軟化剤を合わせ、７０〜７５℃に加熱した。次いで融解した乳化剤及び軟化剤を主容器に加え、１５分間均質化した。この混合物を２５℃に冷却した。吸着剤を５０℃に加熱し、主容器に加えた。次いで防腐剤を３５℃に加熱した後に、主容器に加えた。香料及び酸化防止剤を合わせ、その後主容器に加えた。ｐＨ調節剤を主容器に加え、続いてＥＰＡ及びＧＬＡの混合物を加えた。
【００５６】
最終処方物は、次のとおり、下記の表３に示した組成を有した。
【表３】
0006499965.tif 000004
【００５７】
意外にも、局所用処方物Ｃは、通常、遊離酸形態での脂肪酸を含む組成物に付随する不快臭がなかった。
【００５８】
実施例４．処方物Ａ〜Ｃの特性
処方物Ａ〜Ｃの色、ｐＨ、及び粘度（２０℃）を、下記の表４に示すように、標準法に従って判定した。
【表４】
0006499965.tif 000005
【００５９】
実施例５：開示の組成物の酸化防止能
実施例１〜３の処方物Ａ〜Ｃの塗布後の皮膚の酸化防止能を判定するための試験は、それぞれ３５〜５０歳の年齢の１６人の男性及び女性の被験者を含む。掌側前腕部で色彩色差計測定を行い、各被験者の個々のトポグラフィー角度（「ＩＴＡ°」）を特定する。次いで、６つの小さいスポットを、ＩＴＡ°に依存する線量のＵＶＡ／ＵＶＢ照射にさらす。２４時間後に、各被験者の最小紅斑線量（「ＭＥＤ」）を評価する。
【００６０】
４つの試験領域を、各試験者の掌側前腕部の非ＵＶ暴露部分上で特定する。１つの試験領域はネガティブコントロールとなり、同時に、実施例１〜３の処方物Ａ〜Ｃのそれぞれの組成物を、他の３つの試験領域に１日１回、３日間にわたって塗布する。第３日目の塗布後２時間に、各試験領域は、ＵＶＡ／ＵＶＢ光線のＭＥＤ線量を２回受光する。２４時間の待機時間後に、色彩色差計測定値を得て、３つの試験領域及びネガティブコントロール領域のそれぞれからの生検を採取し、分析する。
【００６１】
皮膚生検の分析は、マトリックスメタロプロテイナーゼ−１（「ＭＭＰ−１」）、マロンジアルデヒド（「ＭＤＡ」）及びインターロイキン−８（「ＩＬ−８」）の少なくとも３つのマーカの含量を決定することを含む。処置された試験領域とネガティブコントロールとの差を、標準統計学的手法を用いて判定する。
【００６２】
実施例６：皮膚の生物物理学的特性に及ぼす開示の組成物の効果
実施例１〜３の処方物Ａ〜Ｃの効果を判定するための試験は、それぞれ３５〜５０歳の年齢の２８人の男性及び女性の被験者を含む。掌側前腕部で色彩色差計測定を行い、各被験者の個々のトポグラフィー角度（「ＩＴＡ°」）を特定する。次いで、６つの小さいスポットを、ＩＴＡ°に依存する線量のＵＶＡ／ＵＶＢ照射にさらす。２４時間後に、各被験者の最小紅斑線量（「ＭＥＤ」）を評価する。この時点で、上皮厚み（例えば、Ｖｉｖａｓｃｏｐｅ又は類似の機器により）、皮膚弾力（例えば、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ又は類似の機器により）、皮膚の含水（例えば、Ｃｏｒｎｅｍｅｔｅｒ又は類似の機器により）、及び肌荒れ／小じわ評価／三次元構造（例えば、Ｐｈａｓｅ−ｓｈｉｆｔｅｄ  Ｒａｐｉｄ  Ｉｎ  ｖｉｖｏ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ−「ＰＲＩＭＯＳ」−又は類似の機器の使用により）を含むベースラインの測定値も得る。
【００６３】
次いで、各被験者に、実施例１〜３の処方物Ａ〜Ｃのそれぞれを、１日２回、１２週間にわたって塗布する。１２週間の試験期間中に、各被験者は、規定された太陽光シミュレータによる準紅斑線量の照射に露光されるために、試験施設に来院する。
【００６４】
１２週の試験期間の終わりに、上記記載の生物物理学的測定値を得て、皮膚生検を入手する。上皮厚み、乳頭状インデックス、及びコラーゲン繊維網を評価し、これと共にＣＯＸ−２及びプロコラーゲン−１レベルの判定も行う。試験領域とネガティブコントロールとの差を、標準統計学的手法を用いて決定する。
【００６５】
実施例７：紅斑線量未満のＵＶ照射により誘導された肌荒れに対する処方物Ａ〜Ｃの効果
ＵＶＢ及びＵＶＡ照射を放射する太陽光シミュレータによる反復される準紅斑線量の照射の際に、皮膚の乾燥及び肌荒れを予防するための処方物Ａ〜Ｃの有効性を判定するための試験を行う。被験者は、それぞれがＩＩ型又はＩＩＩ型の皮膚を有する１４人の男性及び女性を含む。
【００６６】
処置前の週の間中に、各被験者の最小紅斑線量（ＭＥＤ）を、太陽光シミュレータ（ＵＶＡＳＰＯＴ  １０００、Ｈｏｎｌｅ）で被験者の掌側前腕部上の６つの小さいスポットを照射することによって判定する。ＭＥＤを検出するために、線量の増加量は２５％まで増加され、ＭＥＤは照射後１６〜２４時間に読み取られる。
【００６７】
各被験者の掌側前腕部領域は、４つの４ｃｍ×５ｃｍの試験領域に分割される。１つの領域は、未処置の照射を行った対照になる。第２の領域は処置されず、かつ照射されず、第２の対照となる。
【００６８】
試験実施施設での指定日の朝に行われる塗布が熟練者により実施される以外は、生成物の塗布は、第１日から第１２日に、被験者によって行われる。熟練者により、各試験領域上に、１ｃｍ２当たり２ｍｇの処方物Ａ〜Ｃの１つが塗布される。被験者は、同じ１ｃｍ２当たり２ｍｇの用量を塗布するよう、技師により同様に訓練される。処方物が塗布された後１５分で、３つの照射を行った試験領域上への照射が、同じ太陽光シミュレータで行われる。第１日目及び第３日目に、０．６  ＭＥＤの照射を行う。第５日目及び第８日目に、０．７５  ＭＥＤの照射を行い、第１０日目及び第１２日目に、１  ＭＥＤの照射を行う。１つ以上の試験領域上にて目で確認できる紅斑がある場合、紅斑が見えなくなるまで、被験者の全ての試験領域への照射はスキップされる。
【００６９】
肌荒れの測定は、ベースライン及び第１２日目に行われる。試験生成物の塗布前に、測定値が採取される。Ｐｈａｓｅ−ｓｈｉｆｔｅｄ  Ｒａｐｉｄ  Ｉｎ  ｖｉｖｏ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ（ＰＲＩＭＯＳ）を使用して、観察される皮膚部位の三次元表面構造を捕捉する。測定原理は、デジタルフリンジ投影に基づく。投影されるフリンジが、ＣＣＤカメラで検出される。次いで、各ピクセルのグレー値と組み合わせて、フリンジの位置から三次元構造を算定する。
【００７０】
捕捉された三次元構造から、肌荒れパラメータが算定される。パラメータＲｚ及びＲａが選択され、これらは、主として、荒れた構造（Ｒｚ）及びきめの細かい皮膚構造（Ｒａ）を表す。肌荒れパラメータの増加又は減少は、肌荒れの程度の増加又は減少に相当する。
【００７１】
皮膚水分量の測定（ＫＡＰ）が、ベースライン及び第３日、５日、１０日及び１２日目に行われる。測定値は、試験生成物塗布前に採取される。評価を色彩色差計（ＣＭ８２５）で行い、これは、静電容量測定原理、すなわち、水及び他の物質の明確に異なる比誘電率に基づく。この方法は、文献中に詳細に記載されており、皮膚の含水量測定のための再現性がありかつ信頼性のあるパラメータとして一般的に受け入れられている。標準的な手法として、測定は５回繰り返される。平均値が３つの中間の測定点から取られる（最高値及び最低値は却下される）。この手法によって、より安定した値が得られた。
【００７２】
全てのパラメータに対して、適切な統計学的方法が用いて、試験生成物と未処置の対照との差を分析する。
【００７３】
実施例８：抗しわ効果のためのマーカとしての肌荒れの低減
肌荒れを低減するための本開示の組成物の有効性（しわを低減及び／又は予防するためのマーカとして）を判定するための試験を行った。
【００７４】
最初の処置までの週の間（−７日〜−１日）に、被験者には、試験についての情報が提供され、同意書を渡した。各被験者の適合性を、下記の表５に示した採用／除外基準に従って評価した。採用／除外基準を満たした被験者を本試験に登録した。
【表５】
0006499965.tif 000006
0006499965.tif 000007
【００７５】
色彩色差計測定を、掌側前腕部で行い、各被験者のＩＴＡ°を判定した。簡単に言うと、被験者の個々の最小紅斑線量（ＭＥＤ）を検出するために、太陽光シミュレータを用いて、予定領域の間の前腕部で照射を行い、連続的スポットは、それぞれ２５％の増加線量を有した。
【００７６】
第１日目には、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定後に肌荒れの測定を行った。試験生成物を、以下のように訓練された技師により各被験者に塗布した。ＤＳ１０１Ａ（ビヒクルプラセボ）を第１の試験領域に塗布し、ＤＳ１０１Ｃ（下記の表６に示すような処方を有する本開示に係る５％クリーム組成物）を第２の試験領域に塗布し、一方、２つの更なる試験領域をも処理のままにした。１５分後に、２つの処置された試験領域及び１つの未処置試験領域に、０．６  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には、照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【表６】
0006499965.tif 000008
【００７７】
第３日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定を行った。生成物の塗布を、第１日目に関して記載したように、訓練された技師により行った。１５分後、２つの処置試験領域及び１つの未処置の試験領域に、０．６  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【００７８】
第５日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定を行った。生成物の塗布を、第１日目に関して記載したように、訓練された技師により行った。１５分後、２つの処置試験領域及び１つの未処置の試験領域に、０．７５  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【００７９】
第８日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定を行った。生成物の塗布を、第１日目に関して記載したように、訓練された技師により行った。１５分後、２つの処置試験領域及び１つの未処置の試験領域に、０．７５  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【００８０】
第１０日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定を行った。生成物の塗布を、第１日目に関して記載したように、訓練された技師により行った。１５分後、2つの処置試験領域及び１つの未処置の試験領域に、１  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【００８１】
第１２日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量の測定を行った。生成物の塗布を、第１日目に関して記載したように、訓練された技師により行った。１５分後、2つの処置試験領域及び１つの未処置の試験領域に、１  ＭＥＤの照射を行った。第４の（未処置の）試験領域には照射しなかった。被験者は、技師の指示に従って、夕方にＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃの塗布を繰り返した。
【００８２】
第２日、４日、６日、７日、９日、１１日、１３日及び１４日目に、被験者は、指示されたとおりに、ＤＳ１０１Ａ及びＤＳ１０１Ｃを試験領域に１日２回塗布した。
【００８３】
第１５日目に、被験者を３０分間順化させた。皮膚の含水量を測定し、続いて肌荒れを測定した。
【００８４】
１つ以上の試験領域上に目に見える紅斑が確認される場合は、紅斑が見えなくなるまで、被験者の試験領域の照射を行わなかった。
【００８５】
試験日程の概要が、以下に提供されている。
【表７】
0006499965.tif 000009
【００８６】
皮膚の含水量の測定
色彩色差計ＣＭ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ，Ｃｏｌｏｇｎｅ，ドイツ）で、静電容量法により皮膚角質層の含水量の測定を行った。この測定原理は、コンデンサとして機能する測定ヘッドの静電容量の変化に基づく。金で構成されるコンデンサの間に、電界が構築される。これらの手段により、上部皮膚層の比誘電率が測定される。比誘電率は、皮膚の水分含量に伴って変化するために、皮膚角質層の含水量を判定することができる。
【００８７】
大まかな目安として、３０機器単位（ｉ．ｕ．）よりも低い値は、通常、非常に乾燥した肌を表す一方、３０〜４０ｉ．ｕ．の値は、典型的には乾燥肌を示す。４０ｉ．ｕ．以上の範囲は、一般に、正常な水分を含む皮膚を示す。したがって、色彩色差計値の経時増加（例えば、早期の来院時と比較した特定の来院時の増加）は、皮膚の保湿効果を示す。
皮膚表面状態、単一測定
【００８８】
Ｐｈａｓｅ−ｓｈｉｆｔｅｄ  Ｒａｐｉｄ  Ｉｎ  ｖｉｖｏ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ（ＰＲＩＭＯＳ）を使用して、観察される皮膚部位の三次元表面構造を捕捉した。測定原理は、デジタルフリンジ投影に基づく。輝度の正弦波状強度を備える測定される標的の表面上に対するいわゆる三角測量法角度下で投影されるフリンジが、ＣＣＤカメラで検出される。三次元構造を、各ピクセルのグレー値と組み合わせて、フリンジの位置から算定する。
【００８９】
捕捉された三次元構造から、肌荒れパラメータを算定した。パラメータＲｚ及びＲａが選択され、これらは、主として、荒れた構造（Ｒｚ）及びきめの細かい皮膚構造（Ｒａ）を表す。肌荒れパラメータの増加又は減少は、肌荒れの程度の増加又は減少に相当する。
【００９０】
ＵＶ−照射、ＵＶＢ及びＵＶＡの照射
太陽光シミュレータ（ＵＶＡ  Ｓｐｏｔ  １０００、Ｆｉｌｔｅｒ  Ｈ２  Ｈｏｎｌｅ，ドイツ）を用いて、試験領域への要求された照射強度で、試験領域の照射を行った。試験領域は、同時に照射されてもよい。
【００９１】
結果
図１に示すように、ＥＰＡ／ＧＬＡ試験生成物は、ＵＶに誘導される肌荒れをプラセボよりも有効に低減した。示したデータは、第１日目と比較した第１５日目のものである。
【００９２】
実施例９：抗ざ瘡効果
材料及び方法
試験化合物及び細菌培養物
全ての細菌培養基及び試薬は、別途記載のない限り、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｌｔｄから購入した。
【００９３】
５０ｍｇ／ｍＬのサリチル酸（「ＳＡ」）のストック溶液、並びにそれぞれ１００ｍｇ／ｍＬのアゼライン酸（「ＡＺＡ」）、＞９５％のエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）、＞９５％のガンマリノレン酸（「ＧＬＡ」）、及び低純度ガンマリノレン酸（「ＧＬＡ  ７０％」）のストック溶液は、エタノール中で調製した。過酸化ベンゾイル（「ＢＰＯ」、５０ｍｇ／ｍＬ）及びフロセミド（「ＦＵＳ」、２０ｍｇ／ｍＬ）のストック溶液は、それぞれＤＭＳＯ中及び蒸留水中で調製した。ネオマイシン（「ＮＥＯ」）は、入手され、無菌生理食塩水中の１０ｍｇ／ｍＬ溶液として使用した。プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）ＮＣＴＣ７３７は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｒｕｒｅｓ（Ｐｏｒｔｏｎ  Ｄｏｗｎ，英国）から入手した。
【００９４】
最小阻害（ＭＩＣ）及び殺菌（ＭＢＣ）濃度判定  ＭＩＣ及びＭＢＣは、米国臨床検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔｒａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）によって公開されたプロトコルＭ１１−Ａ５に（ＣＬＳＩ，２００１）従って、微量液体希釈法（ｂｒｏｔｈ  ｍｉｃｒｏ−ｄｉｌｕｔｉｏｎ）によって、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に対して判定された。簡単に言うと、試験化合物の倍加希釈物を、ＡＺＡ、ＥＰＡ、ＧＬＡ、ＧＬＡ  ７０％、ＢＰＯ、及びＳＡは最大４０９６ｍｇ／Ｌまで、ＮＥＯは５１２ｍｇ／Ｌまで、ＦＵＳについては３２ｍｇ／Ｌまで、無菌型９６ウェルプレートで調製した。プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）接種物を、３７℃で約７２時間、嫌気的に増殖させた（１０％のＣＯ２、１０％のＨ２、８０％のＮ２）添加ブルセラ寒天（ＳＢＡ）プレートからコロニーを再懸濁させることにより、３ｍＬの添加ブルセラブロス（ＳＢＢ）中で調製した（Ａ８５  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ；Ｄｏｎ  Ｗｈｉｔｌｅｙ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌｔｄ．，Ｓｈｉｏｌｅｙ，英国）。細菌懸濁液の吸光度の読み取り値（Ａ６００）を決定し、新鮮な培地を使用して、接種物を１×１０７ＣＦＵ／ｍＬに調節した。
【００９５】
接種物サイズを、リン酸塩緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中で希釈し、ＳＢＡ上に播種することによって確認した。各ウェルを、５μＬの細菌懸濁液で接種した。ネガティブコントロールウェルは、培養基のみを含有し、一方正の対照ウェルは、細菌懸濁液で接種された培地を含有した。更なる接種されたウェルを、試験用ウェルのいずれかで使用された溶媒（ＤＭＳＯ又はエタノール）の最大濃度（約１０％）の抗菌効果について調整した。マイクロタイタープレートを、３７℃で４８時間にわたって嫌気的にインキュベートし、次いで、目に見える細菌増殖を抑制する各化合物の最低濃度として、ＭＩＣを決定した。ＭＢＣは、目に見える増殖を示していないそれぞれのウェルから５０μＬをＳＢＡ上に播種し、３７℃で９６時間、嫌気的にインキュベートすることにより決定した。このＭＢＣは、最初の接種物の＞９９．９％を死滅させる各化合物の最低濃度であった。ＭＩＣ及びＭＢＣは、複数回実施した。
【００９６】
チェッカーボード試験
ＢＰＯ、ＦＵＳ、ＮＥＯ及びＳＡと組み合わせたＥＰＡ、ＧＬＡ、及びＧＬＡ  ７０％の間の抗プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）相乗的相互作用の存在を観察するために、米国微生物学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）によって公開された標準プロトコル（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９９２）に従って、チェッカーボードアッセイを行った。各化合物の倍加希釈物を、ＳＢＢ中で調製し、標準的チェッカーボードパターンで９６−ウェルプレートに分配した。化合物の濃度は、≦１／１６ＸＭＩＣ〜≧４ＸＭＩＣの範囲であった。ポジティブコントロールのウェルは、いずれかのウェルで使用された溶媒の最大容量を有するブロスを含有し、一方負の対照のウェルは、ブロスだけを含有した。接種物を、上記のとおり１×１０７  ＣＦＵ／ｍＬに調製した。各ウェル（ネガティブコントロールを除いて）を、５μＬの細菌懸濁液で接種した。プレートを３７℃で４８時間、嫌気的にインキュベートし、次いで各ウェルを、ブロスの清澄度及び／又はウェル中のコロニーの存在に基づいて、増殖の有無を判定した。それぞれの薬物間相互作用の二通りのプレートからの最低ΣＦＩＣ値を用いて、それぞれの相互作用の性質がそれから評価される平均値を算定した。相乗効果はΣＦＩＣ≦０．５として定義される。いかなる細菌相互作用もチェックするために、目に見える増殖を含有しないそれぞれのウェルからの１０μＬを３０℃で４８時間にわたって嫌気的にインキュベートした。本報告書では、殺菌相乗効果は、作用物質の組み合わせが、化合物の累積ＭＢＣよりも低い組み合わせ濃度で、＞９９．９％の接種物を死滅させる場合に認められる。
【００９７】
結果：
プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に対する試験作用物質の単独活性
プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に対するＥＰＡ、ＧＬＡ及びＧＬＡ  ７０％のＭＩＣは、６４〜１２８ｍｇ／Ｌの範囲であったが、これら脂肪酸のいずれも、４０９６ｍｇ／Ｌまで細菌を死滅させなかった（表７）。ＳＡ及びＢＰＯについてのＭＩＣは６４ｍｇ／Ｌであったが、これら作用物質のいずれも４０９６ｍｇ／Ｌまで細菌を死滅させなかった。ＦＵＳのプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に対するＭＩＣ及びＭＢＣは、それぞれ２ｍｇ／Ｌ及び２５６ｍｇ／Ｌであり、ＮＥＯのＭＩＣ及びＭＢＣは、それぞれ８ｍｇ／Ｌ及び１６ｍｇ／Ｌであった（表７）。ＡＺＡは、４０９７ｍｇ／Ｌであっても、抗プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）活性を示さなかった（表７）。エタノール及びＤＭＳＯは、試験された最大濃度でも、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖に及ぼす影響を有さなかった。ＧＬＡ  ７０％は、ＧＬＡ≧９５％とまさに同程度有効であったことに留意することは重要である。
【表８】
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【００９８】
ＢＰＯ、ＦＵＳ、ＮＥＯ及びＳＡと組み合わせたＥＰＡ、ＧＬＡ及びＧＬＡ  ７０％間の相互作用
チェッカーボードアッセイを用いて、３つの脂肪酸（ＥＰＡ、ＧＬＡ、及びＧＬＡ  ７０％）と４つの従来の抗菌剤（ＢＰＯ、ＮＥＯ、ＦＵＳ及びＳＡ）との間の相乗効果を検出した。二通りのチェッカーボードのそれぞれに関する最低ΣＦＩＣを用いて、各相互作用についての平均ΣＦＩＣを算定した（表８）。プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の抑制で正の相互作用／相乗効果を示した組み合わせは、ＥＰＡとＳＡとの組み合わせのみであった。
【表９】
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【００９９】
実施例１０：処方物Ａ〜Ｃの知覚される臭い
実施例１により調製された処方物Ａ〜Ｃの組成の知覚される臭いを決定するために試験を行った。各組成物の少量を、４人の参加被験者の手の甲又は手首に無作為に塗布した。下記の表９に示すように、各被験者が、リカート型尺度に基づいて、「生臭い」臭いのレベルを数分間報告した。
【表１０】
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【０１００】
これらの試験から、意外にも、処方物Ｃの組成が化粧品的に許容可能な臭いを有する（例えば、不快臭がない）のに対し、同一のＥＰＡ及びＧＬＡ遊離酸のレベルで処方物Ａ又は処方物Ｂの組成は許容可能な臭いを有さないことが示された。
【０１０１】
様々な具体的な材料、手法及び例を参照して、本明細書において本開示を記載及び説明したが、本開示は、この目的のために選択された材料及び手法の特定の組み合わせに限定されるものではないことが理解される。当業者であれば理解されるように、このような詳細の多数のバリエーションを想定することができる。本開示の真の趣旨及び範囲は、以下の特許請求の範囲によって指示されているゆえに、明細書及び実施例は、例示的に過ぎないことが意図される。本願において言及された全ての引用文献、特許、及び特許出願は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
【図１】
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