(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸収性モノフィラメント縫合糸であって：
重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０モル％〜約９４モル％であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６モル％〜約１０モル％であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含み、前記コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製され、
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、少なくとも約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有し、
前記縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）とを有する、吸収性モノフィラメント縫合糸。
【請求項２】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約２．４ｄＬ／ｇ以下の固有粘度（ＩＶ）を有する、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項３】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約２．２ｄＬ／ｇ以下の固有粘度（ＩＶ）を有する、請求項２に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項４】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約２．０ｄＬ／ｇ以下の固有粘度（ＩＶ）を有する、請求項３に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項５】
前記コポリマーが、約９２モル％のポリ（ｐ−ジオキサノン）と、約８モル％のグリコリドとを含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項６】
前記単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比が約５０／５０である、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項７】
生体適合性染料を追加的に含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項８】
前記単官能性開始剤が、ドデカノール、１−ヘキサノール、及び１−ヘプタノールからなる群から選択される、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項９】
前記二官能性開始剤が、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，４ブタンジオール、及び１，５ペンタンジオールからなる群から選択される、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１０】
医学的に有用な物質を追加的に含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１１】
前記医学的に有用な物質が抗菌剤を含む、請求項１０に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１２】
前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、請求項１１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１３】
前記縫合糸が、サイズ約５〜サイズ約１１／０の範囲の縫合糸サイズを有する、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１４】
一端部に装着された縫合針を追加的に含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１５】
コーティングを追加的に含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１６】
前記縫合糸が、少なくとも１つのかえしを追加的に含む、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１７】
前記かえしが、カッティング、前成形、成形、接着、及びモールディングからなる群から選択されるプロセスにより形成されている、請求項１６に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項１８】
請求項１に記載の前記吸収性モノフィラメント縫合糸を含む、外科用布材。
【請求項１９】
前記重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９２モル％であり、前記重合化グリコリドのモルパーセントが約８モル％であり、前記コポリマーが、ドデカノール重合開始剤とジエチレングリコール重合開始剤とを、約５０／５０のモル比で用いて作製され、前記コポリマーまたは前記縫合糸が、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．８５ｄＬ／ｇ〜約１．９５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記縫合糸の結晶度が少なくとも３５％である、請求項１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【請求項２０】
吸収性モノフィラメント縫合糸を製造する方法であって、該方法は：
ａ）重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６〜約１０であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含む吸収性コポリマーを提供するステップであって、前記コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製される、ステップ；
ｂ）ダイを有する押出機内で前記コポリマーを溶融し、かつ前記押出機及び前記ダイの温度が約１００℃〜約１３０℃の範囲で、前記コポリマーをモノフィラメント繊維として押出成形するステップ；
ｃ）約０．６４ｃｍ〜約１０ｃｍ（約４分の１インチ〜約４インチ）に設定された、前記ダイと水浴槽の水面との間のエアギャップを維持するステップ；
ｄ）約５℃〜約３０℃の間の温度に設定された前記水浴槽を通して、前記繊維を導くステップ；
ｅ）前記繊維を、速度Ｚで動作している第１のゴデットセットに移動するステップ；
ｆ）前記繊維を、少なくとも５．５×Ｚの速度で動作している第２のゴデットセットに移動するステップ；
ｈ）前記繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、加熱したオーブンに移動するステップ；
ｈ）前記部分的に延伸した繊維を、少なくとも７．５×Ｚの速度で動作している第３のゴデットセットに移動するステップ；
ｉ）前記完全に延伸した繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、第２の加熱したオーブンに移動するステップ；
ｊ）前記完全に延伸した繊維を、約６×Ｚ〜約８×Ｚの速度で動作している第４のゴデットセットに移動するステップ；
ｋ）前記繊維を回収するステップ；
ｌ）前記繊維をアニーリングするステップ；及び
ｍ）前記繊維を、約５％〜約１０％弛緩させるステップを含み、
前記縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）とを有する、方法。
【請求項２１】
前記繊維が、前記水浴槽内に十分な時間にわたって保持され、前記繊維が、少なくとも７．５の総延伸比を可能とするのに十分に低い結晶度を有するようにする、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記第２のゴデットセットが、約４０℃〜８０℃にまで加熱される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．２ｄＬ／ｇ〜約２．４ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．４〜約２．２ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、約１．８〜約２．０ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記エアギャップが、約３．８〜約１０ｃｍ（約１．５インチ〜約４インチ）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記繊維が、インラインで、または、ラックプロセスを介してアニーリングされる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つのかえしを前記縫合糸に形成する追加的ステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記かえしが、カッティング、前成形、成形、接着、及びモールディングからなる群から選択されるプロセスにより形成される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記縫合糸から外科用布材を作製する追加的ステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
前記アニーリング済繊維が、少なくとも３５％の結晶度を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記繊維が、約１秒間〜約３分間の範囲の時間にわたって、前記水浴槽内に置かれる、請求項２０に記載の方法。
【請求項３３】
吸収性マルチフィラメント縫合糸であって：
重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０モル％〜約９４モル％であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６モル％〜約１０モル％であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含み、該コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製され、
前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、少なくとも約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有し、
該縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力を有する、吸収性マルチフィラメント縫合糸。
【請求項３４】
約０．５〜約５のｄｐｆ値を有する、請求項３３に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明が関連する技術分野は、吸収性縫合糸であり、より具体的には、生体内特性を含む特性を有する吸収性ポリマーから作製される、新しい手術用モノフィラメント吸収性縫合糸である。
【背景技術】
【０００２】
手術用縫合糸及び縫合糸付き縫合針は、従来のさまざまな外科手術において用いられることが、当該技術分野において周知である。例えば、そのような縫合糸は、表皮層及びその下の筋外膜層にできた切開部または裂傷部の周りの組織を縫い合わせるため、血管の端部を接合するため、組織を心臓弁などの医療デバイスにつなぐため、体の器官を修復するため、結合組織を修復するため等の目的に用いられ得る。従来の手術用縫合糸は、既知の生体適合性材料、特に、合成及び天然の、生体適合性ポリマー材料から作製され得るが、こうした材料は、非吸収性のものの場合もあり、吸収性のものである場合もある。非吸収性縫合糸を製造するために有用な合成の非吸収性ポリマー材料の例は、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリフッ化ビニリデン、及びポリアミドを含む。吸収性縫合糸を製造するために有用な合成の吸収性ポリマー材料の例は、ラクチドのようなラクトン、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、及びトリメチレンカーボネートから作られるポリマー及びコポリマーを含む。「吸収性」という用語は、生体吸収性、再吸収性、生体再吸収性、分解性、または生体分解性をも含み得る、総称的な用語であることを意図している。
【０００３】
吸収性縫合糸は、その有するさまざまな利点及び特性ゆえに、多くの外科的処置における使用において、外科医により好まれている。吸収性縫合糸は、組織の効果的治癒が可能となるのに十分な期間にわたって、望ましい生体内抗張力を提供することが可能でなければならない。傷の治癒は、具体的な組織の性質に加え、外科的処置を受けた個人の治癒特性にも依存する。例えば、血管新生のうまくいかない組織は、血管新生がうまくいく組織と比べて治癒に時間がかかり、同様に、糖尿病の患者や高齢者もまた、治癒に時間がかかる。したがって、さまざまな傷の治癒特性にマッチした縫合糸材料を提供する機会が存在することになる。縫合糸のように埋植されるものは何であれ、患者の免疫系にとっては異物として現れるものである。吸収性縫合糸が吸収されると、縫合糸をなしているポリマー材料は身体から消滅し、患者にとってより良い結果をもたらすものと考えられている。こうした結果の改善は、複数の要因によってもたらされ得るが、それには、術後の痛みが減少すること、長期的にみて感染症のリスクが低減すること、及び患者にとってより快適なものとなること等が含まれる。加えて、縫合糸を含む埋植可能な医療デバイスは、細菌が付着し、バイオフィルムを形成するためのプラットフォームを提供し得るということが知られている。吸収性縫合糸が吸収され消滅することにより、感染症を相当程度減少させ、創傷部位においてバイオフィルムが形成されるのを減らすこともできる。
【０００４】
吸収性縫合糸は、モノフィラメント縫合糸として、またはマルチフィラメント編糸式縫合糸として製造され得る。モノフィラメント縫合糸は、それが有する複数の有利な特性ゆえに特に関心を集めているが、そうした特性には、感染症が広がりにくいこと、結び目を作りやすいこと、組織を引っ張ることが少ないこと、及び、一般的に、全体的な表面積が小さいために組織の反応を少ないこと等が含まれる。マルチフィラメント縫合糸に関連する利点としては、柔軟であること、扱いやすいこと、しっかりとした結び目ができるといった特性が含まれる。マルチフィラメント縫合糸は、使用上、不利な面もあり得る。マルチフィラメント編糸式縫合糸に関して、特に知覚される不利な点の１つとしては、縫合糸の長さ方向にそって流体を吸い上げる傾向があるということがある。この現象は、編み組まれたフィラメントどうしの間に隙間が存在し、流体の通路となることがその一因であると考える人もいる。この流体の通路が存在することにより、流体がこの流体の通路に沿って吸い上げられるにつれて、縫合糸の長さ方向に沿って細菌が流体とともに容易に移動するのが可能になり、組織を修復している部位に埋植された縫合糸の長さ方向に沿って、感染症が広がる可能性が生じる。他の不利な点としては、マルチフィラメント縫合糸はより小径の繊維から編み上げて作られなければならず、製造工程が増えてしまうということが挙げられる。
【０００５】
ある吸収性ポリマーからマルチフィラメント縫合糸を成功裏に作製することができたとしても、同じ吸収性ポリマーでモノフィラメント縫合糸を成功裏に作成できるとは限らないということが理解できるであろう。モノフィラメント縫合糸は、固有の柔軟性を示すポリマーを基にして作製されなければならないが、この特性は、ガラス転移温度（Ｔｇ）が低いことに反映されることが多い。したがって、１０／９０の割合のポリ（（Ｌ−）−ラクチド−コ−グリコリド）を基にして、マルチフィラメント縫合糸を非常に成功裏に作製できたとして、これから成功裏にモノフィラメント縫合糸を作製できるとは一般には言えず、それは、このコポリマーが室温よりも高いガラス転移温度を有しており、そのために、相当の直径を有するモノフィラメント繊維を、かなり剛性のあるものとしてしまうからである。
【０００６】
吸収性ポリマーの他の重要な面としては、吸収性ポリマーからモノフィラメント縫合糸を作製した場合に、寸法が安定している必要があるということが挙げられる。しかし、強度を高めるため、繊維の処理の間にポリマーの分子配向性を高めるにつれて、収縮や変形をもたらす力が増大することになる。このことは、モノフィラメント縫合糸を作成するために使用される、ガラス転移温度の低いポリマーの場合に特に問題となる。寸法の安定性は、縫合糸に対して、繊維形成中にポリマーが急速に結晶化することにより提供される。したがって、この形態的特徴、すなわち十分な結晶化度の存在により、強度のあるモノフィラメント縫合糸の高い配向性のポリマーが、収縮したり変形したりするのを防ぐことができる。
【０００７】
吸収性縫合糸は、望ましくかつ効き目のある生体内での挙動を確保するのに必要な物理的特性を有するように設計されている。具体的には、縫合糸は、必要とされる治癒期間中、適切な抗張力を保つ必要があり、典型的にはこれは、破壊強度保持率として特性評価されるものである。吸収性縫合糸の持つ利点が、認識され、受け容れられ続けているが、それに伴い、さまざまな外科的処置において組織の要求するものが異なるが、その異なる要求にマッチするような異なる破壊強度保持率のプロファイルを有する縫合糸が求められている。求められる設計特性を得るためには、求められる特性を有する吸収性縫合糸を作り出せるような吸収性ポリマー及び製造プロセスを提供することが必要となる。
【０００８】
埋植後に機械的特性を維持できるということは、吸収性医療デバイスにとっては重要かつ決定的な特徴である場合が多い。デバイスは、組織が十分に治癒するまで機械的完全性を保持しなければならない。身体組織によっては、治癒するのにより時間がかかり、機械的完全性をより長く保持する必要がある。前述のように、これは、血管新生が不十分である組織と関連している場合が多い。同様に、所与の患者（例えば、糖尿病患者）は、治癒が遅い傾向があり得るというような他の状況が存在する。しかしながら、治癒が早く生じるというような状況は多くあり、その場合には縫合糸などの吸収の早い医療デバイスを使用する必要がある。これは、血管新生が良好であることと関連している場合が多い。そのような吸収の早い縫合糸を使用することができる場合の例としては、特定の小児手術、口腔外科手術、会陰切開術後の腹膜修復、及び浅い創傷の閉鎖などが挙げられる。
【０００９】
速やかな治癒が起こる場合、医療デバイスの機械的保持プロファイルは、諸特性のより急激な損失を反映し得る。この急激な損失に付随するのは吸収（生体吸収又は再吸収）の速度、つまり、医療デバイスが手術部位から消失するのに要する時間である。
【００１０】
改良された吸収性縫合糸を提供するため、吸収性縫合糸に用いるための吸収性ポリマー及びそのような縫合糸の製造プロセスが、これまで当該技術分野において開示されてきた。
【００１１】
Ｂｅｚｗａｄａらによる米国特許第４，６５３，４９７号は、結晶性のｐ−ジオキサノンとグリコリドとのコポリマー、及びそれから形成される外科用デバイスを記載している。
【００１２】
グリコリド含有コポリマーにおける遅い結晶化速度の問題は、米国特許第６，７９４，４８４号及び同第６，８３１，１４９号において取り扱われている。これらの特許においては、特定の割合で混ぜた単官能性開始剤と二官能性開始剤を用いることにより、単官能性開始剤または二官能性開始剤のいずれか一方のみを用いて作成されるコポリマーと比較して、核形成速度が相当速いコポリマーを生成することを開示している。他のグリコリド含有コポリマー組成物の中でも、モル比５０：５０で混合したドデカノールとジエチレングリコールとからから調製される、９２／８の割合のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）（ＰＤＯ／Ｇｌｙ）コポリマーが記載されている。そのようなコポリマーから作製される縫合糸を含む医療デバイスが、既に開示されている。
【００１３】
米国特許第８，２６２，９６３号は、グリコリドとトリメチレンカーボネートのようなアルキレンカーボネートとのコポリマーから吸収性フィラメントを作製するプロセスを開示している。
【００１４】
米国特許出願公開第２００７／００３５０６１号は、吸収性マイクロチューブを生体吸収性ポリマー及びコポリマーから作製する方法を開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
既存の吸収性縫合糸は一部の外科的処置において用いるのには適切であるが、当該技術分野においては、改善された特性を有する新しい手術用縫合糸への需要が存在し、特に、低いヤング率とともに高い抗張力を有し、中期的な外科用途に適した破壊強度保持率（ＢＳＲ）を有し、結びやすさと結び目の緩みにくさとに優れ、その一方でなお、良好な柔軟性／取り扱い特性を有する吸収性モノフィラメント縫合糸への需要が存在する。
【００１６】
当該技術分野においては今日、中期的な外科用途に適した破壊強度保持率（ＢＳＲ）を示す新しい吸収性モノフィラメント縫合糸への需要への対処がなされている。Ｅｔｈｉｃｏｎ社（ニュージャージー州、Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ）から市販のＭＯＮＯＣＲＹＬ（商標）縫合糸に代表されるモノフィラメント縫合糸が存在しているが、これらはその強度を、比較的短い時間、凡そ３週間で喪失してしまう。多くの外科的修復処置がこの時間内で治癒するため、上記のものは非常に有用な製品種目である。しかしながら、非常に長い時間を治癒に要する組織の場合には、より長期間にわたり、創傷治癒のサポートを提供しなければならない。非常に長期にわたり固定する必要がある場合、ポリ（ｐ−ジオキサノン）ホモポリマーに基づくモノフィラメント、具体的にはＥｔｈｉｃｏｎ社（ニュージャージー州、Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ）より市販のＰＤＳ  ＩＩ（商標）縫合糸が市販されている。サイズ４／０〜２／０の縫合糸の場合、上記の製品は、埋植後約１４週間〜１６週間で、その全抗張力を喪失する。しかしながら、現在のところ、埋植後約４週間〜約１０週間で、全強度を喪失するような中期的ＢＳＲプロファイルを有するモノフィラメント縫合糸は存在していない。これらの特性を有する新しい縫合糸により、こうした需要に対応するのが望まれている。
【００１７】
また、そのような新しいモノフィラメント縫合糸を製造するための新しいプロセスへの需要も存在している。そのような縫合糸は、吸収性縫合糸が用いられる既存の外科的処置において有用であるが、従来の吸収性縫合糸が望ましくないと思われている他の外科的処置及び患者に対してもまた必要とされ得るものである。こうした外科的状況は、治癒に時間のかかる組織、免疫無防備状態の患者、糖尿病の患者、老人性の病気を患っている患者を含むものである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、新しい吸収性モノフィラメント縫合糸をここに開示する。その縫合糸は、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）プロファイルを有する。その縫合糸は、ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーから作製される。コポリマー中の重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントは、約９０モル％〜約９４モル％であり、かつコポリマー中の重合化グリコリドのモルパーセントは、約６モル％〜約１０モル％である。そのコポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で混合した混合物を用いて作成される。
【００１９】
本発明の他の態様は、改善された特性を有する新しい吸収性モノフィラメント縫合糸を製造するための新しい方法である。
【００２０】
本発明の更に他の態様は、本発明の新しい方法により製造される新しい吸収性モノフィラメント縫合糸である。
【００２１】
本発明のこれらの及び他の態様及び利点は、以下の説明及び添付図面により更に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の新しいモノフィラメント縫合糸を製造するために用いられる、本発明の新しいプロセスのフロー図である。
【図２】先行技術のプロセスを図示したものである。押出成形は、延伸実行前の押出成形物の結晶化レベルを上げるために延伸ステップ（第１段階）前に実行される、追加的な要素を含む、２段階プロセスとして記述されている。
【図３】本発明実施例及び比較例の９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙモノフィラメントの、時間の関数としての生体外破壊強度保持率（ＢＳＲ）データ（３７℃／ｐＨ＝７．４の条件下で測定、単位はポンド）のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明の実施において有用な吸収性ポリマーは、ｐ−ジオキサノン及びグリコリドをモル比約９０／１０〜約９４／６で含むコポリマーであって、結晶化速度が速く、ガラス転移温度が低い（２０℃未満）ものである。米国特許第６，７９４，４８４号及び同第６，８３１，１４９号（いずれも参照により本明細書に組み込まれる）に開示されるように、複数の開始剤を用いて作製されるコポリマーを用いることが特に好ましい。本発明の実施において有用な吸収性コポリマーは、典型的には、約１．２ｄＬ／ｇ〜約２．４ｄＬ／ｇ、好ましくは約１．４ｄＬ／ｇ〜約２．２ｄＬ／ｇ、最も好ましくは１．８ｄＬ／ｇ〜約２．０ｄＬ／ｇの範囲の固有粘度（ＩＶ）を有する。なお、「モノフィラメント縫合糸」及び「モノフィラメント繊維」という用語は、本明細書において相互に交換可能に使用される。本発明の吸収性モノフィラメント繊維は、典型的には、同繊維がそれから作られるコポリマーよりわずかに低い固有粘度（ＩＶ）を有し、典型的には、約１．０ｄＬ／ｇ〜約２．２ｄＬ／ｇ、好ましくは約１．３ｄＬ／ｇ〜約２．１ｄＬ／ｇ、最も好ましくは１．７ｄＬ／ｇ〜約２．０ｄＬ／ｇの範囲の固有粘度（ＩＶ）を有する。本発明の新しい縫合糸に有用なコポリマーは、典型的には、約９０モル％〜約９４モル％、好ましくは約９２モル％の重合化ｐ−ジオキサノンを含有する。本発明の新しい縫合糸に有用なコポリマーは、典型的には、約６モル％〜約１０モル％、好ましくは約８モル％の重合化グリコリドを含有する。特に、９２／８の割合のポリ（ｐ−ジオキサノン／グリコリド）（ＰＤＯ／Ｇｌｙ）ブロックコポリマーを用いることが好ましい。
【００２４】
本発明の縫合糸に有用なＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーは、少なくとも約５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、約１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも約５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも約３０％の破壊強度保持率とを有するモノフィラメント縫合糸を提供する。
【００２５】
本発明の新しい吸収性縫合糸を製造するために有用なコポリマーは、以下のようにして製造し得る。ｐ−ジオキサノンとグリコリドとのブロックコポリマーは、触媒（例えば、第一スズオクトアート）を、約３０，０００：１のモノマー対触媒モル比で用い、単官能性開始剤、例えばドデカノール（ＤＤ）と、二官能性開始剤、例えばジエチレングリコール（ＤＥＧ）を、５０：５０のモル比で用いて、好適な攪拌機を備えた従来の反応容器内での開環重合により調製することができる。モノマー対全開始剤の割合が、コポリマーの最終的な分子量を決定するが、本発明の場合、９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーが、約８００：１〜約９００：１のモノマー対全開始剤の割合で作製された。なお、触媒レベル、及びモノマー対全開始剤の割合を変化させることは、本発明の精神及び範囲を逸脱することなくなし得るものである。
【００２６】
本発明の新しい吸収性モノフィラメント縫合糸に有用なＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーの調製に用いられ得る重合プロセスは、２段階式の重合であり、第１段階としての、ｐ−ジオキサノンを１００％用いる単独重合と、第２段階としての、１００モル％のグリコリドを追加的モノマー組成物として加えたブロック共重合とを含む。第１の単独重合段階は、典型的には、約１００℃〜約１２０℃の温度で実行され、約４〜６時間にわたり継続する。第２の共重合段階は、典型的には、約１３０℃〜１５０℃の温度で実行され、更に１〜２時間を要する。第２段階終了後、未反応のｐ−ジオキサノンモノマーとグリコリドモノマー（典型的には１０％〜２０％）は、真空乾燥法により除去することができる。乾燥標本の全体的な最終的組成は、１Ｈ  ＮＭＲ分析により決定されるが、約９２モル％の重合化ｐ−ジオキサノンと約８モル％の重合化グリコリドとのコポリマーを提供する。この望ましい化学的組成を実現するために、初期モノマー使用量は、ｐ−ジオキサノンモノマーをわずかに多めにし、ＰＤＯを約９４モル％とグリコリドを約６モル％とする。
【００２７】
あるいは、上述の、生成され得られた樹脂を、窒素によりパージしたオーブン中に置いて、約４８時間〜約８０時間にわたり、凡そ８０℃の温度で、固体状態を維持しつつ加熱してもよい。このステップは、モノマーの変換を更に増大させること、または／及び得られる樹脂の分子量を増大させることを目的として実行され得るものである。固体状態での重合化処理の後で、得られた樹脂は、反応容器のみで生産された樹脂の場合に説明されるのと同じ手順で更に処理され得る。
【００２８】
本発明の新しい繊維形成プロセスが、図１のフロー図に図示されている。本発明の新しい縫合糸を製造するために有用な吸収性ポリマー組成物１０は、押出成形機２０の、窒素でパージしたホッパー２２に供給される。次にポリマー１０を加熱し、溶融し、流動状態として、押出成形機２０により作業する。次に溶融したポリマー１０が、押出成形機２０の排出口２５から、モノフィラメント繊維の押出成形物３０の形態で押し出される。
【００２９】
繊維の押出成形物３０は、冷水４５を入れた急冷槽４０に引き込まれる。ここで、急冷槽の温度として採用可能な温度は広い範囲に及ぶが、特に好ましい温度は２０℃である。「エアギャップ」２７は、押出成形機の排出口２５の底部と急冷槽４０の水面４８との間の距離であるが、典型的には、約０．６４ｃｍ〜約１０．２ｃｍ（約０．２５インチ〜約４．０インチ）の範囲にわたるものである。約２．５ｃｍ〜約７．６ｃｍ（約１インチ〜約３インチ）のエアギャップが、特に好ましい。押出成形物としての繊維３０は、急冷槽４０の水媒体４５内に、求められるポリマー形態、とりわけ、押出成形物としての繊維３０のポリマー鎖の結晶核生成を効果的に提供するのに十分な時間置かれる。急冷槽４０の水媒体４５内に押出成形物としての繊維３０を置いておく時間は、押出成形物としての繊維３０の線速度と、水媒体４５内に押出成形物としての繊維３０が通る経路の長さとにより制御する。急冷槽４０の水媒体４５内に押出成形物としての繊維３０を置いておく時間は、典型的には、約１秒間〜数分間（例えば、約３分間）であり、より典型的には、約３０秒間〜数分間である。急冷槽４０から出した後の繊維３０の結晶化レベルは、十分低くなければならないが、具体的には、後続の延伸ステップ中の最大延伸比が、少なくとも７．５となり得るのに十分な程度に低くなっている必要がある。槽４０から出した後の繊維３０の結晶化レベルが高すぎると、より高い延伸比を得ようとすると繊維が破断してしまうため、分子の配向性を制限し、繊維の抗張力に制約となってしまう。次に押出成形物としての繊維３０を、ゴデット６０のロールに、更にゴデット７０のロールに移動するが、ここで、ゴデット７０のロールの、ゴデット６０のロールに対する相対的線速度は、約５．５以上である。したがって、ゴデット６０とゴデット７０との間で延伸される繊維３１は、約５．５以上の延伸比にまで延伸される。ゴデット６０及び７０は、任意追加的に加熱（例えば、約３０℃〜９０℃）をして、延伸を滑らかに行うことを可能にしてもよい。任意追加的に、フィラメントを追加的な処理ステップにかけて、繊維の延伸を助け、結晶化率を高め、寸法上の安定性を与えるようにしてもよい。図１に示すように、次にフィラメント３２は、任意追加的に、第１の熱風オーブン８０に移動させられて、繊維３３に十分な結晶成長をもたらすために十分効果的な温度（約１００℃〜１３０℃）で、十分効果的な時間にわたって留まらせる。熱風オーブン８０内に留まっている時間は、繊維３２／３３の線速度と、熱風オーブン８０内で繊維が通る経路の長さにとよって制御される。ゴデット７０のロールを出た繊維３２は、任意追加的に熱風オーブン８０で熱処理されるのに加えて、ゴデット９０を用いて更に延伸されてもよい。ゴデット９０とゴデット６０との間の延伸比は、典型的には約７．５以上となる。任意追加的に、ゴデット９０のロールを加熱（約３０℃〜９０℃）して、延伸を容易にすることもできる。任意追加的ゴデット９０のロールを出たフィラメント３４は、次に第２の熱風オーブン１００に移動させられ、そこで再び加熱されるが、最適なポリマー形態を実現するのに十分効果的な温度（約１００℃〜１３０℃）で、十分効果的な時間にわたって留まらせて、延伸された繊維３５を得る。任意追加的ゴデット９０のロールを出た繊維３４は、第２の熱風オーブン１００で熱処理されるのに加えて、ゴデット１１０を用いて更に延伸または弛緩させてもよく、ここでも再び、延伸された繊維３５が得られる。ゴデット９０とゴデット１１０との間の延伸比は、典型的には約０．８〜約１．２となる。得られたフィラメント３６は、次に回収ユニット１２０に移動されて、ロール１２５上に回収される。ロール１２５上に回収されたフィラメント３６は、更なる使用時まで、窒素チャンバーまたは真空チャンバーに保管され得る。
【００３０】
ポリマー形態を成熟させて、寸法上の安定性を更に高め、そして残留するモノマーのレベルを可能であれば減らすため、ロール１２５上のフィラメントまたはその一部を、任意追加的にアニーリング用ラックに架けて、窒素パージを備えた加熱されたオーブンに入れて、十分に効果的なアニーリング温度で、追加的なアニーリングステップを実行してもよい。本発明の繊維の場合、十分に有効な時間、例えば約６時間にわたり留まらせる場合には、アニーリング温度は約６０℃〜約９５℃の範囲でよい。好ましくは、繊維を一定程度（５％〜１０％）弛緩させることが、繊維のヤング率を下げて、得られる縫合糸の柔軟性と取り扱いやすさを更に改善するために望ましい。あるいは、ラックに架ける繊維の初期張力が、分子配向性の損失を防ぐ（０％弛緩）のを助けるために調節され得る。
【００３１】
発明者らは、繊維配向ステップと繊維アニーリングステップとの間の時間が、最終製品のヤング率を低くするためには重要であり得るということを見出した。配向ステップ後、約４８時間以内にアニーリングステップを実行した場合に得られる繊維は、この時間よりもかなり後でアニーリングされた繊維と比べて、より柔軟な（ヤング率がより低い）繊維となることが観察された。例えば、サイズが２／０の、本発明のモノフィラメント繊維は、アニーリング前に１０３４ＭＰａ（１５０，０００ｐｓｉ）のヤング率を示した。配向済みの繊維を、長期にわたる保管（９か月間、室温、かつ真空中で）を経てラックでアニーリング（８５℃で、６時間にわたり、５％の弛緩率で）した場合、アニーリング後の繊維のヤング率は、約１７２４ＭＰａ（２５０，０００ｐｓｉ）に上昇する。配向済みの繊維をラックで、同じアニーリング条件下で、ただし配向ステップ後約４８時間以内にアニーリングした場合、アニーリング済み繊維に観察されるヤング率は、１０３４ＭＰａ（１５０，０００ｐｓｉ）未満となり、繊維はより柔軟な感触となり、有利な結果が得られた。
【００３２】
本発明の新しいプロセスと比較するために、先行技術の特許である米国特許第４，６５３，４９７号に記載されているプロセスフローが、図２に図示されている。同図のプロセスフローには、水槽の直後に配置された追加的な熱風キャビネットが含まれ、これは、第１の延伸ステップの前に、押出成形物の結晶度を高めるのに役立つ。延伸前の繊維の結晶度が低すぎる場合、その繊維は、効果的に延伸し更なる結晶化をするための大きな負荷に耐えられないものとなるか、あるいは、繊維の線に弛みが生じたり、または完全に破断したりという結果が生じる。また、上のような繊維はプロセスの後の方の段階でかなり収縮し、その分子配向性を喪失し、その結果としてその抗張力も損なうこととなり得る。図２に示される先行技術のプロセスは、延伸された繊維が望ましい最終的な特性を実現できるようにするための第２の最延伸及び弛緩ステップを含む。第２の最延伸／弛緩ステップの前に、第１のステップにより得られた繊維を、１６時間にわたり、真空チャンバーに置いておいた。対照的に、本発明のコポリマーのプロセスフローには、この第２の延伸／弛緩ステップが存在しない。
【００３３】
本発明のプロセスにおいて用い得るプロセス設備は、容易に市場から調達できる従来の設備でよい。本発明の実施において有用な押出成形機の一例としては、Ｄａｖｉｓ−Ｓｔａｎｄａｒｄ社（米国ニュージャージー州、Ｃｅｄｅｒ  Ｇｒｏｖｅ）から入手可能な、Ｄａｖｉｓ−Ｓｔａｎｄａｒｄ社製モデルＮｏ．２２４５０押出成形機である。本発明の実施において有用なゴデットの一例は、Ｊ  Ｊ  Ｊｅｎｋｉｎｓ社（米国ノースカロライナ州、Ｍａｔｔｈｅｗｓ）から入手可能な、Ｊ  Ｊ  Ｊｅｎｋｉｎｓ社製モデルＮｏ．９３９７ゴデットである。本発明の実施において有用な熱風オーブンの一例は、Ｊ  Ｊ  Ｊｅｎｋｉｎｓ社（米国ノースカロライナ州、Ｍａｔｔｈｅｗｓ）から入手可能な、Ｊ  Ｊ  Ｊｅｎｋｉｎｓ社製モデルＮｏ．７４ＤＭ１１１５−３オーブンである。本発明の実施において有用な回収ユニットの一例は、Ｇｅｏｒｇ  Ｓａｈｍ社（ドイツ、Ｅｓｃｈｗｅｇｅ）により製造されている、Ｇｅｏｒｇ  Ｓａｈｍ社製モデルＮｏ．２８３  Ｅ回収ユニットである。
【００３４】
本発明のモノフィラメント縫合糸は、必要に応じて、医学的に有用な物質を含有し得る。医学的に有用な物質は、さまざまな従来式の方法によって、縫合糸の中またはその上に組み込まれ得るが、そうした方法には、混ぜ込み、コーティング、散布、浸漬、スパッタリング等が含まれる。本発明のモノフィラメント縫合糸は、さまざまな長さの糸として、外科医の手に届けられる。好ましくは、従来の縫合針が、縫合糸の一端または両端（それぞれシングルアーム、ダブルアームという）に装着されるが、縫合針が１つも装着されない、ノーアームの縫合糸も存在し得る。
【００３５】
本発明の手術用縫合糸に組み込まれ得る医学的に有用な物質には、抗菌剤、治療薬、抗生物質、及びその他の成分または薬剤が含まれる。
【００３６】
必要に応じて、本発明のモノフィラメント縫合糸または繊維は、その他の医学的に有用な従来型の成分または薬剤を含有し得る。その他の成分、添加剤、または薬剤は、追加的な望ましい特性を本発明のモノフィラメント縫合糸に提供するために存在し、そのような特性には、抗菌特性、制御された薬剤溶出、治療的側面、放射線不透化性、及び骨結合の改善が含まれるが、それらに限られない。
【００３７】
また、手術用縫合糸には、その他の従来型の添加剤も含まれ得るが、そのような添加剤には、染料、放射線不透化剤、成長因子等が含まれる。染料は、一般に、吸収性ポリマーとともに臨床で用いることが可能であるものである必要があり、これには、Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２及びＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．６、並びにこれらに同様のものを組み合わせたものが含まれるが、それらに限られない。有用な追加的染料には、吸収性ポリマーとともに用いるのに有用な従来の染料が含まれ、それらには、Ｄ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  Ｎｏ．６、及びＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．６が含まれる。
【００３８】
本発明のポリマーブレンドに使用することができるさまざまな治療薬は、膨大である。広くは、本発明の組成物によって投与することができる治療薬としては、抗感染薬、例えば、抗生物質及び抗ウィルス薬が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
そのような他の成分は、所望の効果または特性を効果的に提供するのに十分な量で存在する。典型的には、他の添加剤の量は、約０．１重量％〜約２０重量％、より典型的には約１重量％〜約１０重量％、好ましくは約２重量％〜約５重量％である。
【００４０】
本発明の縫合糸とともに用いるのに有用な抗菌剤の例は、ポリクロロフェノキシフェノール類、例えば、Ｔｒｉｃｌｏｓａｎとしても知られている、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールを含む。放射線不透化剤の例には、硫酸バリウムが含まれるが、一方、骨結合剤の例には、リン酸三カルシウムが含まれる。
【００４１】
本発明の縫合糸とともに用いることが可能な治療剤の種類は、膨大なものである。一般に、本発明の医薬組成物によって投与することができる治療剤には、以下のものが含まれるが、ただしそれらに限られない：抗感染薬、例えば抗生物質及び抗ウィルス薬；鎮痛剤及び鎮痛性配合剤；食欲抑制剤；駆虫薬；抗関節炎剤；抗喘息薬；癒着防止剤；抗痙攣薬；抗鬱剤；抗利尿剤；止瀉薬；抗ヒスタミン剤；抗炎症剤；抗片頭痛調整剤；避妊薬；抗嘔吐薬；抗悪性腫瘍薬；抗パーキンソン病薬；鎮痒薬；抗精神薬；解熱剤、鎮痙薬；抗コリン薬；交感神経興奮薬；キサンチン誘導体；例えばピンドロール及び抗不整脈薬のようなカルシウムチャネルブロッカー及びベータブロッカーを含む心血管系用調合剤；降圧剤；利尿剤；一般冠動脈用、末梢血管用、及び脳血管用の血管拡張薬；中枢神経系刺激薬；鼻詰まり薬を含む、咳及び風邪用調合剤；副腎皮質ホルモンを含む、エストラジオール及びその他のステロイド類のようなホルモン剤；催眠剤；免疫抑制剤；筋肉弛緩剤；副交感神経抑制薬；精神刺激薬；鎮静剤；精神安定剤；天然由来または遺伝子組み換えにより得られたタンパク質、多糖類、糖タンパク質、またはリポタンパク質；並びにオリゴヌクレオチド、抗体、抗原、コリン作動薬、化学療法薬、止血剤、血餅融解剤、放射線関係の薬剤、及び細胞増殖抑制薬。治療に有効な用量については、生体外または生体内的方法により決定され得る。それぞれの特定の添加剤については、必要とされる最適な用量を決定するために、個別の決定がなされる。所望の結果を得るための効果的な用量濃度の決定は、当業者の裁量範囲内である。添加剤の放出速度はまた、治療すべき治療状態に応じて、有利なプロファイルを決定するために当業者の裁量範囲内で異なり得る。
【００４２】
本発明の縫合糸に組み込まれ得る好適なガラス若しくはセラミックとしては、ヒドロキシアパタイト、置換アパタイト、リン酸テトラカルシウム、アルファ−及びベータ−リン酸トリカルシウム、リン酸オクタカルシウム、ブラッシュ石、モネタイト、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、リン酸塩ガラス、カルシウム及びマグネシウムの炭酸塩、硫酸塩及び酸化物、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４３】
現代の外科用縫合糸は、一般に、サイズ５（整形外科用の太い編組縫合糸）からサイズ１１／０（例えば、眼科用の細いモノフィラメント縫合糸）にわたる。所定の米国薬局方サイズの糸の実直径は、縫合材料の部類によって異なる。合成吸収性縫合糸の部類の縫合糸の直径は、米国薬局方（ＵＳＰ）並びにヨーロッパ薬局方に列挙されている。通常はＵＳＰ規格が用いられる。本発明の新しい縫合糸はさまざまなサイズで作製され得るが、それには従来の縫合糸のサイズも含まれる。本発明のモノフィラメント縫合糸の糸サイズは、１０−０〜５の範囲である。本発明のモノフィラメント繊維が、メッシュ等の他の医療デバイスを構築するのに用いられる場合には、典型的には、約０．０３ｍｍ〜約０．２ｍｍ（約１ミル〜約８ミル）の直径を有する。本発明の繊維からマルチフィラメント縫合糸が構築される場合、同縫合糸は、所望の特性を与えるのに十分効果的な、フィラメント当たりのデニール値（ｄｐｆ値）を有し、典型的には、そのｄｐｆ値は約０．５〜約５である。
【００４４】
本発明の新しいモノフィラメント縫合糸は、気密に封止され、水分及び微生物類を透過させないポリマー及び／または箔の上包みを備えた、トラック付きのポリマー製トレイ、紙製フォルダー等を含む従来の縫合糸の包装体に包装することが可能である。縫合糸は、例えばエチレンオキサイド、放射線、オートクレーブ等の従来の医療デバイス滅菌プロセスを用いて、好ましくはその包装材中で滅菌される。当業者であれば、選択される最適な滅菌プロセスは、吸収性ポリマー縫合糸の特性に悪影響がないということが理解できるであろう。
【００４５】
新しい吸収性ポリマーフィラメントから作製される本発明の新しい吸収性縫合糸は、好ましくは手術用モノフィラメント縫合糸として有用である。しかしながら、フィラメントは、他の従来の医療デバイスにも用いられる場合があり、そのような医療デバイスは、マルチフィラメント系縫合糸及び手術用布材のような繊維性デバイスが含まれ、手術用布材には、例えばメッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、ひも、組織工学用基材等が含まれる。手術用メッシュは、編み加工、織り加工、風成加工等を含む従来の方法を用いて作成され得る。
【００４６】
１つの実施形態においては、本発明は、重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６モル％〜約１０モル％である、本発明のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーから作製された、吸収性マルチフィラメント縫合糸からなり、そのコポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、４０／６０〜６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製され、縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力を有するものである。例えば、吸収性マルチフィラメント縫合糸は、約０．５〜約５の、フィラメントあたりのデニール値（ｄｐｆ値）を有する。
【００４７】
必要に応じて、本発明の縫合糸のモノフィラメント縫合糸は、かえしを有するように加工処理され得る。そのようなかえしは、従来の方法で設けられまたは組み込まれ得るが、そうした方法には、カッティング、モールディング、前成形、成形、接着等が含まれる。かえし形成プロセスの一例が、「組織保持デバイス及びその製造方法（Ｔｉｓｓｕｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｍａｋｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓａｍｅ）」と題された米国特許第８，２１６，４９７号に開示されており、同特許は、参照により本明細書に組み込まれる。かえしのある縫合糸を作製する代替的なプロセスの１つは、カッティングプロセスである。かえしカッティングプロセスの一例が、「縫合糸にかえしを形成する方法及び、その方法を実行するための装置（Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｂａｒｂｓ  ｏｎ  ａ  Ｓｕｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ  Ｓａｍｅ）」と題された米国特許第７，９１３，３６５号に開示されており、同特許は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００４８】
以下の実施例は本発明の原理及び実施を説明するものであるが、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００４９】
（実施例１）
本発明に用いられる９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙブロックコポリマーの合成
一連のＰＤＯ／Ｇｌｙブロックコポリマーを、機械的攪拌機を備えた、清潔な、乾燥した、ステンレス鋼製の、オイルにより加熱した、ジャケット付き反応容器内で、第一スズオクトアート（スズ総量は、２９重量％）を、３０，０００：１のモノマー対触媒比で用い、単官能性開始剤ドデカノール（ＤＤ）と二官能性開始剤ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とを５０：５０のモル比で用いて開環重合することによって調製した。モノマー対全開始剤の割合が、コポリマーの最終的な分子量を決定する。２種類の、９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーが説明される：ａ）実施例１Ａとして、モノマー対全開始剤の割合が８２５：１のもの、及びｂ）実施例１Ｂとして、モノマー対全開始剤の割合が９００：１のもの。
【００５０】
ＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーの調製に用いられる重合プロセスは、２段階式の重合であったが、その２段階式重合には、ｐ−ジオキサノンを１００％用いる第１段階の単独重合と、１００モル％のグリコリドを追加的モノマー組成物として加えた第２段階のブロック共重合とが含まれていた。典型的なＰＤＯ／Ｇｌｙ重合の第１段階において、ある特定の量のｐ−ジオキサノンと、第一スズオクトアート触媒溶液（トルエン溶液）と、ＤＤ及びＤＥＧ（ＤＤ／ＤＥＧのモル比が５０／５０）と、染料（Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  ＃２、０．０４重量％）とを、窒素パージ条件下で、機械的攪拌機を備えた、清潔な、乾燥した、ステンレス鋼製の、オイルにより加熱した、ジャケット付き反応容器に入れた。反応容器に材料を入れた後、第１のステップでは、気圧を０．１Ｐａ（１トル）未満に、約２０分間にわたり下げ、その後で、窒素ガスを導入し、気圧を大気圧よりもわずかに高いレベルに挙げた。排気／窒素パージのプロセスを、２５分間の真空維持時間を用いて繰り返した。常時撹拌しながら、構成成分を１１０℃に加熱し、この温度で約４時間半にわたり維持した。
【００５１】
第２段階においては、次に反応容器の外のジャケットに入るオイルの温度を１３５℃に上げた。グリコリドのモノマーを、１１５℃の溶融タンク内であらかじめ溶融させ、窒素バージしながら、重合化ＰＤＯが含有されている反応容器に移した。撹拌の速度を、第２段階の最初の１５分間は２０ＲＰＭに上げて、内容物がよりよくブレンドされるようにした。重合は、典型的には約１時間１５分にわたって継続された。得られたブロックコポリマーを、アルミニウム製またはテフロンコートしたトレイに取り出した。コポリマーの取り出しが完了したところで、トレイを、室温に設定した窒素硬化オーブンに入れ、一晩冷ました。翌日、樹脂を保管用バッグに入れ、重量を計り、フリーザー保管庫に移した。次に凍結したポリマーを、０．４８ｃｍ（３／１６インチ）のスクリーンを用いて粉砕し、更に＃１８のスクリーンふるいを用いてふるいにかけた。次に、得られたコポリマーを、真空下で温度を上げて乾燥させた。一般的に、全乾燥コポリマー中の残留グリコリドモノマーは、１Ｈ  ＮＭＲ分析によると、通常約０．１モル％〜約０．２モル％の範囲になり、一方で、残留ｐ−ジオキサノンモノマーの濃度は、１Ｈ  ＮＭＲ分析によると、通常約０．２０モル％〜約０．８０モル％の範囲になる。
【００５２】
乾燥処置は、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ回転式乾燥機で実行された。樹脂を充填した後で、乾燥機を閉め、気圧を２７Ｐａ（２００ミリトル）未満まで減圧した。気圧が２７Ｐａ（２００ミリトル）未満に下がったら、乾燥機の回転動作を、１０ＲＰＭの回転速度で開始し、加熱をしないままで１０時間回転させた。１０時間後、オイルジャケット温度を６５℃に設定し、この温度で４時間乾燥した。オイルの温度を再び上昇させたが、今回は７５℃まで上げた。この状態を、４時間継続した。８５℃で２４時間にわたって、最終的な加熱期間を実行した。最終的な加熱期間の終了時に、バッチを、回転及び真空を維持しながら２時間冷却した。窒素で容器を加圧し、放出弁を開き、ポリマー顆粒を長期保管用の待機容器内に降下させることによって、ポリマーを乾燥器から取り出した。１Ｈ  ＮＭＲ分析により決定される乾燥標本の全体的な最終組成は、約９２モル％の重合化ｐ−ジオキサノンと約８モル％の重合化グリコリドとのコポリマーとなった。この望ましい化学的組成を実現するために、初期モノマー使用量は、ｐ−ジオキサノンモノマーをわずかに多めにし、ＰＤＯを約９４モル％とグリコリドを約６モル％とした。これらのコポリマーは、非常に加水分解劣化しやすいので、材料は真空下に保管し、厳密な、乾燥した窒素条件下において試験をした。
【００５３】
本実施例にしたがって作製（かつ実施例３Ａ及び３Ｂにおいて使用）した、乾燥した９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマー樹脂の最終的な特性のうちのいくつか選択したものを、表１に示す。
【００５４】
【表１】
0006502342.tif 000002
＊  固有粘度は、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶液中、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した。
＊＊  重量平均分子量は、ＧＰＣにより決定した。
＊＊＊  メルトインデックス測定は、Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎ社（米国ペンシルバニア州、Ｗｉｌｌｏｗ  Ｇｒｏｖｅ）製のＭＴ９８７  Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  Ｐｌａｓｔｏｍｅｔｅｒを用い、１５０℃で、６，６００ｇの重りディスクを用いて実行した。ダイの直径は０．０６６０ｃｍ（０．０２６０インチ）であり、ダイの長さは０．８００ｃｍ（０．３１５インチ）であった。
【００５５】
（実施例２）
単一の開始剤を用いた９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマー合成−比較例
本比較例の重合スキームは、用いた開始剤がＤＥＧのみであるという点を除いては、実施例１のものと同じであった。モノマー対開始剤の比率は、９００：１であった。乾燥させた最終的なＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマー樹脂は、表２に示される以下の特性を有していた：
【００５６】
【表２】
0006502342.tif 000003
＊  固有粘度は、ＨＦＩＰ溶液中、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した。
＊＊  重量平均分子量は、ＧＰＣにより決定した。
＊＊＊  メルトインデックス測定は、Ｔｉｎｉｕｓ  Ｏｌｓｅｎ社（米国ペンシルバニア州、Ｗｉｌｌｏｗ  Ｇｒｏｖｅ）製のＭＴ９８７  Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  Ｐｌａｓｔｏｍｅｔｅｒを用い、１５０℃で、６，６００ｇの重りディスクを用いて実行した。ダイの直径は０．０６６０ｃｍ（０．０２６０インチ）であり、ダイの長さは０．８００ｃｍ（０．３１５インチ）であった。
【００５７】
（実施例３）
９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーのモノフィラメントの押出し
本発明の実施において有用な、実施例１Ａ及び１ＢのＰＤＯ／Ｇｌｙブロックコポリマーのモノフィラメント押出しを、単一溝の供給口を装備した、２．５ｃｍ（１インチ）の２４：１のバレル長さを有するＤａｖｉｓ−Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｅｘｔｒｕｄｅｒを用いて実行した。ブロックコポリマーを、本明細書中に先に説明し、図１に図示された方法にしたがって処理した。最高約５０℃まで加熱可能な水浴用タンク１つと、３セットの配向ゴデット（加熱機能有）と、ラインの最後、回収スプールの前に配置した更に１台の弛緩ゴデットとを用いた。第２ゴデットと第３のゴデットと間、及び第３のゴデットと最後の弛緩ゴデットとの間に、２台のアニーリング用オーブンを配置し、繊維を加熱してそのポリマー形態を向上させた。特定の実行回によっては（本発明の実施例ｖｓ比較例）、最高６０℃まで加熱可能なエアキャビネットを、任意追加的に用いた。この設備ピースは、最初の延伸ステップに先立って材料の結晶性を十分に高めることを目的に、水浴タンクと第１のゴデットの間に配置された。この時点で樹脂中の結晶があまりに少量であると、押出成形の最後に得られる繊維が破断するか、あるいは非常に低い強度しか示せなくなる。繊維の直径を、インラインで、回収スプールの直前に配置した、Ｍｉｔｕｔｏｙｏ社製Ｌａｓｅｒｍａｃ（レーザーマイクロメーター）を用いて測定した。
【００５８】
本例においては、それぞれのコポリマーの実行回に対して、水浴の温度は２０℃に設定され、ゴデットどうしの速度比は以下に示すものを用いた。モノフィラメント縫合糸は、縫合糸サイズが２／０であったが、これは約０．３６ｍｍ（１４．２ミル）の繊維直径に相当するものである。
【００５９】
押出成形された本発明のモノフィラメントは、次にスプール上に回収され、真空チャンバーに保管された。寸法上の安定性を確保するため、いくつかの選択された９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙモノフィラメントが、８５℃で６時間にわたり、５％の弛緩率を用いて、ラックでアニーリングされたが、それにより得られた最終的な繊維の長さは、その当初の長さの９５％であった。
【００６０】
いくつかの選択された押出条件と、さまざまな延伸されアニーリングされたモノフィラメントの物理的な引張り特性とを、表３Ａ〜３Ｂに示した。
【００６１】
【表３】
0006502342.tif 000004
１  それぞれの実行回に対するダイサイズは７０／１であった。
２  それぞれの実行回に対する水浴温度は２０℃に設定された。
【００６２】
【表４】
0006502342.tif 000005
【００６３】
驚くべきことにかつ予期しなかったことには、本発明の実施において有用な、ＩＶの高い樹脂（ＩＶ＝１．９５ｄＬ／ｇ）の場合に、かなり高い（最大で８．９ｃｍ（３．５インチ））のエアギャップ値が、繊維を延伸して高い分子配向性、及びその結果としての高い抗張力を得るのに必要であるということが観察された。表３Ａ〜３Ｂに示すように、１．９５ｄＬ／ｇのＩＶを有する９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ樹脂の場合、５ｃｍ（２インチ）未満のエアギャップでは、より高い分子配向で延伸される繊維に好適なポリマー形態を作り出すことができなかった（例えば、表３Ａ〜３Ｂ中の、実施例３Ｂ−２Ｂ：比較例の特性を参照のこと）。吸収性マイクロチューブの形成を記載している参照文献である米国特許出願公開第２００７／００３５０６１  Ａ１号は、１．３ｃｍ（０．５インチ）より大きなエアギャップの使用は、外径に関して高い標準偏差が生じるので避けるべきであると教示しているということを強調しておくことが重要である。しかしながら、１．９５ｄＬ／ｇのＩＶを有する９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ樹脂が関わる本発明のモノフィラメントプロセスの場合、好ましいエアギャップの範囲は５ｃｍ〜１０ｃｍ（２インチ〜４インチ）であることが判明した。１０ｃｍ（４インチ）より大きなエアギャップは、処理中に得られる繊維の直径が非常に不安定となるため、好適ではないことが判明した。
【００６４】
またデータは、第１段階で繊維を高程度に（５．５倍以上）延伸することで、高い抗張力を有する繊維を得られるということを示していた。
【００６５】
最後に、表３Ａ〜３Ｂは、単一の開始剤のみを用いて作製された９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマー（実施例２）は、エアキャビネットの使用を含む広い範囲の処理条件を用いたにもかかわらず、本発明の繊維の有する高い繊維特性を生み出すことができなかったということを示している。実施例２のコポリマー樹脂は、処理中に非常にゆっくりと核形成され結晶化され、繊維が、必要なポリマー形態に「ロックイン」して、その分子配向性を高いレベルに保つのを妨げた。
【００６６】
混合された開始剤を用いる（単官能性開始剤と二官能性開始剤とを組み合わせる）手法で作製された本発明のコポリマー樹脂は、以下のようにして特定の開始剤の存在について検査することが可能である。まず、吸収性コポリマーを緩衝溶液中に入れ、コポリマーを完全に加水分解させる。処理を加速化するため、温度を上げたり、溶液媒体のｐＨを高くしたりしてもよい。次に、加水分解された最終生成物を、ＮＭＲ、ＩＲ、質量分析等を含む標準的かつ従来の分析方法により検査する。これらの方法を用いると、合成に用いた開始剤のタイプ及び濃度が容易かつ即座に決定できる。
【００６７】
（実施例４）
延伸及びアニーリングしたサイズ２−０の９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙモノフィラメントの物理的特性
表３Ａ〜３Ｂにその物理的特性と押出条件とが記載されている繊維のうちの選択されたものを、特定の条件下でアニーリングし、その張力の特性を、Ｉｎｓｔｏｒｏｎ社製張力試験機を用いて調べた。Ｉｎｓｔｒｏｎ社（米国マサチューセッツ州、Ｎｏｒｗｏｏｄ）製の試験機（Ｉｎｓｔｒｏｎモデル５９４４を、３０ｃｍ／分（１２インチ／分）のクロスヘッド速度、ゲージ長１３ｃｍ（５インチ）、重りの重量２０４ｋｇ（４５０ｌｂｓ）で動作させた。得られた特性を表４に示す。
【００６８】
【表５】
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注：Ｂｅｚｗａｄａによる参照文献中の９０／１０〜９７／３の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ繊維のヤング率は、１０３４ＭＰａ〜２０６８ＭＰａ（１５０Ｋｐｓｉ〜３００Ｋｐｓｉ）の範囲であった。
【００６９】
（実施例５）
本発明の樹脂の熱的安定性
９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ樹脂（実施例１Ａ）と、実施例１Ａにしたがって作製され延伸された繊維のアニーリング前（実施例３Ａ−１：本発明）及びそのアニーリングステップ後（実施例３Ａ−１：アニーリング済）とに関する示差走査熱量測定（ＤＳＣ）データを、表５に示す。使用した示差走査熱量測定機は、５０ポジションロボティック自動サンプラーを装備した、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社（米国デラウェア州、ニューキャッスル）製のモデルＱ２０であった。
【００７０】
【表６】
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＊  第１の加熱ＤＳＣ測定は、１０℃／分の加熱測度で実施された。
＊＊  材料はまず、１４０℃で溶融され、次に−６０℃まで急冷（−６０℃／分の速度で）され、更に１０℃／分の速度で加熱された。
【００７１】
表５からは、本発明の新しい吸収性モノフィラメント縫合糸に用いられた９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙコポリマーは、さまざまな熱処理のステップ中に、大幅な形態変化（劣化、エステル交換等）はなかったということが明らかである。これは、材料が速く結晶化する能力を含み、それは表５中には、第２の加熱ＤＳＣデータに示されている。早く結晶化できることは、本発明の繊維により示される非常に高い強度を実現するのを可能にし、埋植後の時間の関数としての高い機械的強度維持性を可能にするようなしっかりとした信頼性の高い製造プロセスを提供するためには重要である。
【００７２】
（実施例６）
延伸しアニーリングした、サイズ２−０の、９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙモノフィラメントの破壊強度保持率（ＢＳＲ）データ
実施例３Ａ−１：アニーリング済、実施例３Ｂ−３：アニーリング済、及び実施例３Ｂ−４：アニーリング済に対する生体外ＢＳＲ測定を、生理学的に妥当な生体外条件下（温度３７℃に維持されたｐＨが７．２７の緩衝溶液中）で実施した。ＢＳＲ評価に用いたデータの単位はポンド及びパーセントであった。特定の時点において、Ｉｎｓｔｒｏｎ社製の材料試験機を用いて、試料の抗張力を試験した。試験のパラメーターは、ゲージ長さが２．５ｃｍ（１インチ）、及びクロスヘッド速度が２．５ｃｍ／分（１インチ／分）であった。実施例３Ａ−１：アニーリング済みのモノフィラメントについては、生体内ＢＳＲデータも得た。データは、このコポリマー系の場合に、生体外データと生体内データとが、非常に良く一致していることを示していた。残りの試料についてのＢＳＲデータは、生体外の方法のみで得た。破壊強度保持率を決定するための抗張力測定が、１．０インチ／分のクロスヘッド速度と、２．５ｃｍ（１インチ）のゲージ長さとを有するＩｎｓｔｒｏｎ社製試験機を用いて実施された。本発明のさまざまな、サイズ２−０の、９２／８の割合のＰＤＯ／ＧｌｙモノフィラメントについてのＢＳＲデータをまとめたものが、表６に示されている。表６には、比較のために、先行技術（米国特許第４，６５３，４９７号）に記載の、広い範囲のＰＤＯ／Ｇｌｙ（９０／１０〜９７／３の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ）コポリマー組成物をカバーした、対応する生体内ＢＳＲデータも示している。表６における比較用データは、本発明に記載のパラメーターと同じＩｎｓｔｒｏｎ試験のパラメーターを用いて得たものである。
【００７３】
【表７】
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【００７４】
３〜４週間後にとった先行技術（米国特許第４，６５３，４９７号）のＢＳＲデータと比べて、本発明の高ＩＶのコポリマーの２つの試料（実施例３Ｂ−３：アニーリング済及び実施例３Ｂ−４：アニーリング済）は、先行技術に記載のものより高いＢＳＲを有する繊維を産生した。表６に記載されているＢＳＲ特性を有する米国特許第４，６５３，４９７号に記載のＰＤＯ／Ｇｌｙ繊維の組成物の範囲がかなり広い（９０／１０〜９７／３）という事実を考慮すると、これは、この非常に重要なパラメーターに関してかなりの改善をしたことを意味する。この点は、説明が必要である。米国特許第４，６５３，４９７号に記載の９７／３の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙに基づく繊維は、米国特許第４，６５３，４９７号に記載の９０／１０の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙに基づく繊維よりもかなり長いＢＳＲプロファイルを示すものと予想されている。すなわち、グリコリド含有量が増加すると、埋植後に強度を維持する能力が低下する。それゆえに、米国特許第４，６５３，４９７号に言及されている、２１日後時点での５０％のＢＳＲは、グリコリド含有量がより少ない（３％）ポリマーに関連し、米国特許第４，６５３，４９７号に言及されている、２１日後時点での３０％のＢＳＲは、グリコリド含有量がより多い（１０％）ポリマーに関連していると結論することができる。本発明のコポリマー組成物は、重合化グリコリドの含有量が約６％〜約１０％のものを対象としているが、それでもなお、典型的には、埋植後２１日の時点で約５０％超の、埋植後２８日の時点で３０％超のＢＳＲを示す。樹脂の分子量が比較的小さい場合でも、埋植後２１日の時点でのＢＳＲは、約４５％超である。
【００７５】
また、本発明の９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ繊維の３種類すべてが、最も遅くて埋植後７週間の時点でも、測定可能なＢＳＲ強度を示すが、このことは、易感染性の治癒特性を有する患者の場合に、重要であり臨床的に意味のある場合がある。
【００７６】
次に、本発明の改善された処理ステップの例示するものとして、混合開始剤から作製したが、異なる分子配向性を有する、いくつかの選択されたサイズ２−０の、延伸しアニーリングした９２／８の割合のＰＤＯ／ＧｌｙモノフィラメントのＢＳＲ特性（単位はポンド）を、図３に示している。「比較例−アニーリング済、最大延伸６．２５倍」と命名されている試料は、ＩＶ＝１．８５ｄＬ／ｇの９２／８の割合のＰＤＯ／Ｇｌｙ樹脂から作製されたものである。この比較例の材料の押出プロセスの間、１．９ｃｍ（４分の３インチ）のエアギャップを、エアキャビネットとともに用いたが、その結果実現された最大達成延伸比は６．２５倍に過ぎなかった。その繊維は、本発明の繊維の場合と同じ条件下でアニーリングした。図３中のデータは、より大きな程度に延伸された試料が、より大きな初期抗張力を有し、より長いＢＳＲプロファイルを有することを強く示唆している。
【００７７】
本発明の新しい吸収性縫合糸及び繊維と、本発明の新しいプロセスとは、多くの有利な点を有している。縫合糸の有利な点は、大きな抗張力及び低いヤング率；中期的な外科用途に好適な破壊強度保持率（ＢＳＲ）プロファイル；結びやすさ及びしっかりとした結び目を作れること；並びに、良好な柔軟性／取り扱い特性を含むが、これら全てが、伝統的な（かえしのない）縫合糸、またはかえしのある縫合糸の形で実現されていることである。繊維の追加的な有利な点には、従来のカッティング及び成形プロセスによりかえしを作れる能力と、他の従来の医療デバイス（メッシュのような外科用布材を含むがそれらに限られない）へと加工されうる能力とが含まれる。
【００７８】
以上、本発明をその詳細な実施形態について図示及び説明してきたが、当業者であれば、特許請求される発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく本発明の形態及び詳細にさまざまな変更を行い得る点は理解されるであろう。
【００７９】
〔実施の態様〕
（１）  吸収性モノフィラメント縫合糸であって：
重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６モル％〜約１０モル％であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含み、前記コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製され、
前記縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）とを有する、吸収性モノフィラメント縫合糸。
（２）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．２〜約２．４ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．４〜約２．２ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様２に記載のモノフィラメント縫合糸。
（４）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．８〜約２．０ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様３に記載のモノフィラメント縫合糸。
（５）  前記コポリマーが、約９２モル％のポリ（ｐ−ジオキサノン）と、約８モル％のグリコリドとを含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８０】
（６）  単官能性開始剤対二官能性開始剤の前記モル比が約５０／５０である、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（７）  生体適合性染料を追加的に含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（８）  前記単官能性開始剤が、ドデカノール、１−ヘキサノール、及び１−ヘプタノールからなる群から選択される、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（９）  前記二官能性開始剤が、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，４ブタンジオール、及び１，５ペンタンジオールからなる群から選択される、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１０）  医学的に有用な物質を追加的に含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８１】
（１１）  前記医学的に有用な物質が抗菌剤を含む、実施態様１０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１２）  前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、実施態様１１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１３）  前記縫合糸が、サイズ約５〜サイズ約１１／０の範囲の縫合糸サイズを有する、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１４）  一端部に装着された縫合針を追加的に含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１５）  コーティングを追加的に含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８２】
（１６）  前記縫合糸が、少なくとも１つのかえしを追加的に含む、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１７）  前記かえしが、カッティング、前成形、成形、接着、及びモールディングからなる群から選択されるプロセスにより形成されている、実施態様１６に記載のモノフィラメント縫合糸。
（１８）  実施態様１に記載の前記吸収性モノフィラメント縫合糸を含む、外科用布材。
（１９）  重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９２であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約８モル％であり、前記コポリマーが、ドデカノール重合開始剤とジエチレングリコール重合開始剤とを、約５０／５０のモル比で用いて作製され、前記コポリマーまたは前記縫合糸が、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．８５ｄＬ／ｇ〜約１．９５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記縫合糸の結晶度が少なくとも３５％である、実施態様１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２０）  吸収性モノフィラメント縫合糸であって：
ａ）重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６〜約１０であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含む吸収性生体分解性コポリマーを提供することであって、前記コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製される、こと；
ｂ）ダイを有する押出機内で前記コポリマーを溶融し、かつ前記押出機及び前記ダイの温度が約１００℃〜約１３０℃の範囲で、前記コポリマーをモノフィラメント繊維として押出成形すること；
ｃ）約０．６４ｃｍ〜約１０ｃｍ（約４分の１インチ〜約４インチ）に設定された、前記ダイと水浴槽の水面との間のエアギャップを維持すること；
ｄ）約５℃〜約３０℃の間の温度に設定された前記水浴槽を通して、前記繊維を導くこと；
ｅ）前記繊維を、速度Ｚで動作している第１のゴデットセットに移動すること；
ｆ）前記繊維を、少なくとも５．５×Ｚの速度で動作している第２のゴデットセットに移動すること；
ｇ）前記繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、加熱したオーブンに移動すること；
ｈ）前記部分的に延伸した繊維を、少なくとも７．５×Ｚの速度で動作している第３のゴデットセットに移動すること；
ｉ）前記完全に延伸した繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、第２の加熱したオーブンに移動すること；
ｊ）前記完全に延伸した繊維を、約６×Ｚ〜約８×Ｚの速度で動作している第４のゴデットセットに移動すること；
ｋ）前記繊維を回収すること；
ｌ）前記繊維をアニーリングすること；及び
ｍ）前記繊維を、約５％〜約１０％弛緩させることを含むプロセスにより作製され、
前記縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）とを有する、吸収性モノフィラメント縫合糸。
【００８３】
（２１）  前記繊維が、前記水浴槽内に十分な時間にわたって保持され、前記繊維が、少なくとも７．５の総延伸比を可能とするのに十分に低い結晶度を有するようにする、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２２）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．２〜約２．４ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様２１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２３）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．４〜約２．２ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様２２に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２４）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．８〜約２．０ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様２３に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２５）  前記コポリマーが、約９２モル％の重合化ｐ−ジオキサノンと約８モル％の重合化グリコリドとを含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８４】
（２６）  単官能性開始剤対二官能性開始剤の前記モル比が約５０／５０である、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２７）  生体適合性染料を追加的に含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２８）  前記単官能性開始剤が、ドデカノール、１−ヘキサノール、及び１−ヘプタノールからなる群から選択される、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（２９）  前記二官能性開始剤が、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，４ブタンジオール、及び１，５ペンタンジオールからなる群から選択される、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３０）  医学的に有用な物質を追加的に含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８５】
（３１）  前記医学的に有用な物質が抗菌剤を含む、実施態様３０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３２）  前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、実施態様３１に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３３）  前記縫合糸が、サイズ約５〜サイズ約１１／０の範囲の縫合糸サイズを有する、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３４）  一端部に装着された縫合針を追加的に含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３５）  コーティングを追加的に含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
【００８６】
（３６）  前記縫合糸が、少なくとも１つのかえしを追加的に含む、実施態様２０に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３７）  前記かえしが、カッティング、前成形、成形、接着、及びモールディングからなる群から選択されるプロセスにより形成されている、実施態様３６に記載のモノフィラメント縫合糸。
（３８）  実施態様２０に記載の前記吸収性モノフィラメント縫合糸を含む、外科用布材。
（３９）  吸収性モノフィラメント縫合糸を製造する方法であって、該方法は：
ａ）重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６〜約１０であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含む吸収性コポリマーを提供するステップであって、前記コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製される、ステップ；
ｂ）ダイを有する押出機内で前記コポリマーを溶融し、かつ前記押出機及び前記ダイの温度が約１００℃〜約１３０℃の範囲で、前記コポリマーをモノフィラメント繊維として押出成形するステップ；
ｃ）約０．６４ｃｍ〜約１０ｃｍ（約４分の１インチ〜約４インチ）に設定された、前記ダイと水浴槽の水面との間のエアギャップを維持するステップ；
ｄ）約５℃〜約３０℃の間の温度に設定された前記水浴槽を通して、前記繊維を導くステップ；
ｅ）前記繊維を、速度Ｚで動作している第１のゴデットセットに移動するステップ；
ｆ）前記繊維を、少なくとも５．５×Ｚの速度で動作している第２のゴデットセットに移動するステップ；
ｈ）前記繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、加熱したオーブンに移動するステップ；
ｈ）前記部分的に延伸した繊維を、少なくとも７．５×Ｚの速度で動作している第３のゴデットセットに移動するステップ；
ｉ）前記完全に延伸した繊維を、約１００℃〜約１２０℃の温度に設定された、第２の加熱したオーブンに移動するステップ；
ｊ）前記完全に延伸した繊維を、約６×Ｚ〜約８×Ｚの速度で動作している第４のゴデットセットに移動するステップ；
ｋ）前記繊維を回収するステップ；
ｌ）前記繊維をアニーリングするステップ；及び
ｍ）前記繊維を、約５％〜約１０％弛緩させるステップを含み、
前記縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力と、１３７９ＭＰａ（２００Ｋｐｓｉ）未満のヤング率と、埋植後３週間の時点で少なくとも５０％かつ埋植後４週間の時点で少なくとも３０％の破壊強度保持率（ＢＳＲ）とを有する、方法。
（４０）  前記繊維が、前記水浴槽内に十分な時間にわたって保持され、前記繊維が、少なくとも７．５の総延伸比を可能とするのに十分に低い結晶度を有するようにする、実施態様３９に記載の方法。
【００８７】
（４１）  前記第２のゴデットセットが、約４０℃〜８０℃にまで加熱される、実施態様３９に記載の方法。
（４２）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．２ｄＬ／ｇ〜約２．４ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様３９に記載の方法。
（４３）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、ＨＦＩＰ内で、２５℃で、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、約１．４〜約２．２ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ）を有する、実施態様４２に記載の方法。
（４４）  前記ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーが、約１．８〜約２．０ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様４３に記載の方法。
（４５）  前記エアギャップが、約３．８〜約１０ｃｍ（約１．５インチ〜約４インチ）である、実施態様３９に記載の方法。
【００８８】
（４６）  前記繊維が、インラインで、または、ラックプロセスを介してアニーリングされる、実施態様３９に記載の方法。
（４７）  少なくとも１つのかえしを前記縫合糸に形成する追加的ステップを含む、実施態様３９に記載の方法。
（４８）  前記かえしが、カッティング、前成形、成形、接着、及びモールディングからなる群から選択されるプロセスにより形成される、実施態様４７に記載の方法。
（４９）  前記縫合糸から外科用布材を作製する追加的ステップを含む、実施態様３９に記載の方法。
（５０）  前記アニーリング済繊維が、少なくとも３５％の結晶度を有する、実施態様４６に記載の方法。
【００８９】
（５１）  前記繊維が、約１秒間〜約３分間の範囲の時間にわたって、前記水浴槽内に置かれる、実施態様３９に記載の方法。
（５２）  吸収性マルチフィラメント縫合糸であって：
重合化ｐ−ジオキサノンのモルパーセントが約９０〜約９４であり、重合化グリコリドのモルパーセントが約６モル％〜約１０モル％であるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）コポリマーを含み、該コポリマーは、単官能性重合開始剤と二官能性重合開始剤とを、約４０／６０〜約６０／４０の、単官能性開始剤対二官能性開始剤のモル比で用いて作製され、
該縫合糸が、少なくとも５５２ＭＰａ（８０Ｋｐｓｉ）の直線抗張力を有する、吸収性マルチフィラメント縫合糸。
（５３）  約０．５〜約５のｄｐｆ値を有する、実施態様５２に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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