(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１２６】
0006525362.tif 000546
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ１で必要に応じて置換され得；
Ｒ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換され得るか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ４はアリールであり、ここで該アリールは、１個〜４個のＺ４で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得；
Ｒ６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ６で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ７で必要に応じて置換され得；
Ｒ８およびＲ９は、各存在において独立して、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、１個〜４個のＺ１ｂで置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１５は独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１、または２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
【請求項２】
Ｒ２は水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
ｍは０である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化１２７】
0006525362.tif 000547
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義されるとおりである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
式ＩＩＡ：
【化１２８】
0006525362.tif 000548
の化合物であって、式ＩＩＡにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義されるとおりである、化合物。
【請求項６】
式ＩＩＩＡ：
【化１２９】
0006525362.tif 000549
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式ＩＩＩＡにおいて、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義されるとおりであり、
Ｗ、ＸおよびＹは各々独立して、ＮまたはＣであり；
ｎは、１、２、または３であり；
各Ｚ３は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されている；
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
【請求項７】
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得る、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、またはヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ６は水素である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；そして該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
ＷはＮであり、ＸはＮ−Ｚ３であり、そしてＹはＣ−Ｚ３である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１はアリールであり；
ここで該アリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１はアリールであり、ここで該アリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
Ｚ３は、水素またはＣ１〜９アルキルであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
Ｚ３は、水素、または−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；そして該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜３個のＣ１〜９アルキルで必要に応じて置換され得る、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
前記化合物が、式ＶＩＡ：
【化１３０】
0006525362.tif 000550
によって表され、式ＶＩＡにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４】
Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ４はアリールであり；
ここで該アリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、およびＣ１〜９アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る；
請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
【請求項２５】
Ｒ５は、シアノまたはハロである、請求項２３もしくは２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】
Ｒ６は水素である、請求項２３もしくは２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２７】
Ｒ４は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜９ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２８】
Ｒ４は
【化１３１】
0006525362.tif 000551
【化１３２】
0006525362.tif 000552
【化１３３】
0006525362.tif 000553
である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４は、２−クロロフェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、またはフェニルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３０】
【表１−１】
0006525362.tif 000554
【表１−２】
0006525362.tif 000555
【表１−３】
0006525362.tif 000556
【表１−４】
0006525362.tif 000557
【表１−５】
0006525362.tif 000558
【表１−６】
0006525362.tif 000559
【表１−７】
0006525362.tif 000560
【表１−８】
0006525362.tif 000561
【表１−９】
0006525362.tif 000562
【表１−１０】
0006525362.tif 000563
【表１−１１】
0006525362.tif 000564
【表１−１２】
0006525362.tif 000565
【表１−１３】
0006525362.tif 000566
【表１−１４】
0006525362.tif 000567
【表１−１５】
0006525362.tif 000568
【表１−１６】
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【表１−１２０】
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【表１−１２２】
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【表１−１２４】
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【表１−１２５】
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【表１−１２６】
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【表１−１２７】
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【表１−１２９】
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【表１−１３０】
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【表１−１３１】
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【表１−１３２】
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【表１−１３３】
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【表１−１３４】
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【表１−１３５】
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【表１−１３７】
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【表１−１３９】
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【表１−１４０】
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【表１−１４１】
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【表１−１４２】
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【表１−１４３】
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【表１−１４４】
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【表１−１４５】
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【表１−１４６】
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【表１−１４７】
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【表１−１４８】
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【表１−１４９】
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【表１−１５０】
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【表１−１５２】
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【表１−１５４】
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【表１−１５６】
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【表１−１５７】
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【表１−１５８】
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【表１−１５９】
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【表１−１６０】
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【表１−１６１】
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【表１−１６２】
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【表１−１６３】
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【表１−１６４】
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【表１−１６５】
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【表１−１６６】
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【表１−１６７】
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【表１−１６８】
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【表１−１６９】
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【表１−１７０】
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【表１−１７１】
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【表１−１７２】
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【表１−１７３】
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【表１−１７４】
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【表１−１７５】
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【表１−１７６】
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【表１−１７７】
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【表１−１７８】
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【表１−１７９】
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【表１−１８０】
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【表１−１８１】
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【表１−１８２】
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【表１−１８３】
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【表１−１８４】
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【表１−１８５】
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【表１−１８６】
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【表１−１８７】
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【表１−１８８】
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【表１−１８９】
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【表１−１９０】
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【表１−１９１】
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【表１−１９２】
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【表１−１９３】
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【表１−１９４】
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【表１−１９５】
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【表１−１９６】
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【表１−１９７】
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【表１−１９８】
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【表１−１９９】
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【表１−２００】
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【表１−２０１】
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【表１−２０２】
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【表１−２０３】
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【表１−２０４】
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【表１−２０５】
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【表１−２０６】
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【表１−２０７】
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【表１−２０８】
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【表１−２０９】
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【表１−２１０】
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【表１−２１１】
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【表１−２１２】
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【表１−２１３】
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【表１−２１４】
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【表１−２１５】
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【表１−２１６】
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【表１−２１７】
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【表１−２１８】
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【表１−２１９】
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【表１−２２０】
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【表１−２２１】
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【表１−２２２】
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【表１−２２３】
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【表１−２２４】
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【表１−２２５】
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【表１−２２６】
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【表１−２２７】
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【表１−２２８】
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【表１−２２９】
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【表１−２３０】
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【表１−２３１】
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【表１−２３２】
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【表１−２３３】
0006525362.tif 000786
【表１−２３４】
0006525362.tif 000787
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
【請求項３２】
式Ｉ：
【化１３４】
0006525362.tif 000788
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の立体異性体の混合物を含有する組成物であって、ここで該混合物は、式ＩＡの化合物および式ＩＢの化合物を、少なくとも約３：１の比で含有し：
【化１３５】
0006525362.tif 000789
ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１５は、請求項１において定義されるとおりである、組成物。
【請求項３３】
キャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態を処置することを必要とするヒト患者において、該キャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態を処置するための組成物であって、有効量の請求項３１または３２に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３４】
前記疾患または状態は、がんである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疾患または状態は、糖尿病である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患または状態は、炎症性疾患である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患または状態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
医薬の製造における、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項３９】
ヒト患者におけるキャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項４０】
前記疾患または状態は、がん、糖尿病、炎症性疾患および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫）、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記疾患または状態は、１型および２型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４３】
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４４】
前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる）、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸ＣＤ、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン（肉芽腫性）大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４６】
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはＳＬＥの症状である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４７】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物または組成物およびさらなる抗炎症剤を含有する組成物。
【請求項４８】
前記さらなる抗炎症剤は、α４β７阻害剤、ステロイド、ＭＭＰ−９抗体、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＴＮＦバイオロジック、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫）、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５０】
前記疾患または状態は、１型および２型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５１】
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５２】
前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる）、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸ＣＤ、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン（肉芽腫性）大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５３】
前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５４】
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはＳＬＥの症状である、請求項３３に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
本開示は一般に、Ｃｏｔ（キャンサーオオサカチロイド（ｃａｎｃｅｒ  Ｏｓａｋａ  ｔｈｙｒｏｉｄ））のモジュレーター、ならびにその使用方法および製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
Ｃｏｔ（キャンサーオオサカチロイド）タンパク質は、ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ）ファミリーのメンバーである、セリン／トレオニンキナーゼである。これは、「Ｔｐｌ２」（腫瘍プログレッション遺伝子座）、「ＭＡＰ３Ｋ８」（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８）または「ＥＳＴ」（ユーイング肉腫形質転換株）としてもまた公知である。Ｃｏｔは、細胞におけるその腫瘍形成形質転換活性によって同定されており、そして腫瘍形成および炎症の経路を調節することが示されている。
【０００３】
Ｃｏｔは、ＭＥＫ−ＥＲＫ経路において上流にあることが公知であり、そしてＬＰＳにより誘導される腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）産生のために必須である。Ｃｏｔは、ＴＮＦαの産生とシグナル伝達との両方に関与することが示されている。ＴＮＦαは、炎症性サイトカインであり、そして炎症性疾患（例えば、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、糖尿病、敗血症、乾癬、誤調節（ｍｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ）ＴＮＦα発現および移植片拒絶反応）において重要な役割を果たす。
【０００４】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される組成物の化合物の投与によって処置される疾患または状態としては、急性痛風および強直性脊椎炎、アレルギー性障害、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、細菌感染、骨がんの疼痛および子宮内膜症、ＢＲＡＦ抵抗性黒色腫、脳幹神経膠腫もしくは下垂体腺腫に起因する疼痛、火傷、滑液包炎、肛門部のがん、内分泌系のがん、腎臓または尿管のがん（例えば、腎細胞癌  腎盤の癌腫）、陰茎のがん、小腸のがん、甲状腺のがん、尿道のがん、血液のがん（例えば、急性骨髄性白血病）、舌のがん、子宮頚の癌腫、子宮内膜の癌腫、ファローピウス管の癌腫、腎盤の癌腫、膣の癌腫もしくは外陰部の癌腫、慢性骨髄性白血病、慢性もしくは急性の白血病、慢性疼痛、古典的バーター症候群、感冒  結膜炎、冠状動脈性心疾患、皮膚もしくは眼内の黒色腫、皮膚炎、月経困難症、湿疹、子宮内膜症、家族性腺腫性ポリポーシス、線維筋痛症、真菌感染、痛風、婦人科腫瘍、子宮肉腫、ファローピウス管の癌腫、頭痛、血友病性関節症、パーキンソン病、ＡＩＤＳ、帯状疱疹、ホジキン病、ハンチントン、高プロスタグランジンＥ症候群（ｈｙｐｅｒｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  Ｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、インフルエンザ、虹彩炎、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、腰痛症および頚部痛、リンパ球性リンパ腫（ｌｙｎｐｈｏｃｙｔｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、筋膜障害（ｍｙｏｆａｓｃｉａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、筋炎、神経痛、神経変性障害（例えば、アルツハイマー病、神経炎症障害、神経因性疼痛）、外陰部の癌腫、パーキンソン病、小児悪性腫瘍、肺線維症  直腸がん、鼻炎、サルコイドーシス、軟部組織の肉腫、強膜炎、皮膚がん、小児期の固形腫瘍、脊髄軸腫瘍（ｓｐｉｎａｌ  ａｘｉｓ  ｔｕｍｏｒ）、捻挫および挫傷、胃のがん（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、脳卒中、亜急性および慢性の筋骨格疼痛症候群（例えば、滑液包炎、外科手術もしくは歯科の手順）、インフルエンザもしくは他のウイルス感染に関連する症状、滑膜炎、歯痛、潰瘍、子宮がん、子宮肉腫、ブドウ膜炎、脈管炎、ウイルス感染、ウイルス感染｛例えばインフルエンザ）ならびに創傷治癒が挙げられる。
【０００５】
従って、Ｃｏｔの発現または活性を調節する薬剤および方法は、このような疾患を予防または処置するために有用であり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
要旨
本開示は、Ｃｏｔの発現および活性を調節する化合物を提供する。本開示は、薬学的組成物を含めた組成物、化合物を含むキット、ならびに化合物を使用（または投与）および作製する方法もまた提供する。本明細書に提供されている化合物は、Ｃｏｔによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するのに有用である。本開示はまた、治療における使用のための化合物を提供する。本開示は、Ｃｏｔによって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法における使用のための化合物をさらに提供する。さらに、本開示は、Ｃｏｔによって媒介される（または少なくとも部分的に媒介される）疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における化合物の使用を提供する。
【０００７】
１つの局面において、式Ｉ：
【化１】
0006525362.tif 000002
の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログが提供され、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ１で必要に応じて置換され得；
Ｒ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換され得るか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ４はアリールであり、ここでこのアリールは、１個〜４個のＺ４で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得；
Ｒ６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ６で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ７で必要に応じて置換され得；
Ｒ８およびＲ９は、各存在において独立して、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、１個〜４個のＺ１ｂで置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１５は独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１、または２である。
【０００８】
いくつかの実施形態は、哺乳動物（特にヒト）における、Ｃｏｔモジュレーターによる処置に耐えられる疾患または状態の処置における、式Ｉ、または全体に記載されるさらなる式（単数もしくは複数）の化合物を使用（または投与）する方法を提供する。
【０００９】
特定の実施形態において、本開示は、治療有効量の本開示の化合物（例えば、式Ｉまたは全体に記載されるさらなる式の化合物）、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物を提供する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化１２６】
0006525362.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ１で必要に応じて置換され得；
Ｒ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換され得るか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ４はアリールであり、ここで該アリールは、１個〜４個のＺ４で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得；
Ｒ６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ６で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ７で必要に応じて置換され得；
Ｒ８およびＲ９は、各存在において独立して、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、１個〜４個のＺ１ｂで置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１５は独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１、または２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
（項目２）
Ｒ２は水素である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
ｍは０である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
式ＩＩ：
【化１２７】
0006525362.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、項目１において定義されるとおりである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
式ＩＩＡ：
【化１２８】
0006525362.tif 000005
の化合物であって、式ＩＩＡにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、項目１において定義されるとおりである、化合物。
（項目６）
式ＩＩＩＡ：
【化１２９】
0006525362.tif 000006
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式ＩＩＩＡにおいて、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、項目１において定義されるとおりであり、
Ｗ、ＸおよびＹは各々独立して、ＮまたはＣであり；
ｎは、１、２、または３であり；
各Ｚ３は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されている；
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
（項目７）
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得る、
項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、またはヘテロアリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
Ｒ６は水素である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ１は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；そして該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１１）
Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１２）
ＷはＮであり、ＸはＮ−Ｚ３であり、そしてＹはＣ−Ｚ３である、項目６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１３）
Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１４）
Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１５）
Ｒ１はアリールであり；
ここで該アリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１６）
Ｒ１はアリールであり、ここで該アリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１７）
Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１８）
Ｚ３は、水素またはＣ１〜９アルキルであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９）
Ｚ３は、水素、または−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである、項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２１）
Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；そして該Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２２）
Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、１個〜３個のＣ１〜９アルキルで必要に応じて置換され得る、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２３）
前記化合物が、式ＶＩＡ：
【化１３０】
0006525362.tif 000007
によって表され、式ＶＩＡにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、項目１において定義されるとおりである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２４）
Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ４はアリールであり；
ここで該アリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、およびＣ１〜９アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここで該Ｃ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る；
項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
（項目２５）
Ｒ５は、シアノまたはハロである、項目２３もしくは２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）
Ｒ６は水素である、項目２３もしくは２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２７）
Ｒ４は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜９ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、任意の前出の項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２８）
Ｒ４は
【化１３１】
0006525362.tif 000008
【化１３２】
0006525362.tif 000009
【化１３３】
0006525362.tif 000010
である、任意の前出の項目に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４は、２−クロロフェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、またはフェニルである、任意の前出の項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３０）
表１から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
（項目３２）
式Ｉ：
【化１３４】
0006525362.tif 000011
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の立体異性体の混合物を含有する組成物であって、ここで該混合物は、式ＩＡの化合物および式ＩＢの化合物を、少なくとも約３：１の比で含有し：
【化１３５】
0006525362.tif 000012
ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１５は、項目１において定義されるとおりである、組成物。
（項目３３）
キャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態を処置することを必要とするヒト患者において、該キャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、該患者に、有効量の項目３１または３２に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
前記疾患または状態は、がんである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記疾患または状態は、糖尿病である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記疾患または状態は、炎症性疾患である、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患または状態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
医薬の製造における、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
（項目３９）
ヒト患者におけるキャンサーオオサカチロイド（Ｃｏｔ）によって媒介される疾患または状態の処置のための医薬の製造における、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
（項目４０）
前記疾患または状態は、がん、糖尿病、炎症性疾患および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される、項目３９に記載の使用。
（項目４１）
前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫）、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、項目３９に記載の使用。
（項目４２）
前記疾患または状態は、１型および２型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、項目３９に記載の使用。
（項目４３）
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、項目３９に記載の使用。
（項目４４）
前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる）、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸ＣＤ、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン（肉芽腫性）大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、項目３９に記載の使用。
（項目４５）
前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、項目３９に記載の使用。
（項目４６）
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはＳＬＥの症状である、項目３９に記載の使用。
（項目４７）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の化合物または組成物およびさらなる抗炎症剤を含有する組成物。
（項目４８）
前記さらなる抗炎症剤は、α４β７阻害剤、ステロイド、ＭＭＰ−９抗体、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＴＮＦバイオロジック、またはこれらの任意の組み合わせである、項目４７に記載の組成物。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
定義および一般パラメータ
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。しかし、このような説明は、本開示の範囲を制限することを企図せず、その代わり例示的な実施形態の説明として提供されることが認識されるべきである。
【００１１】
以下の単語、句および記号は、本明細書で使用される場合、一般に、それらが使用される文脈によって別段に示される場合を除き、下記の意味を有することを企図する。
【００１２】
２つの文字または記号の間に存在していないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。化学基の最前部または終端部のダッシュ記号は便宜上のものである。化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つまたはより多くのダッシュと共にまたはダッシュなしで図示することができる。構造内で１本の線を通過して描かれている波線は、基の結合点を示す。化学的または構造的に必要とされない限り、化学基が書かれているまたは命名される順序により、方向性が示されることも、暗示されることもない。
【００１３】
接頭辞「Ｃｕ〜ｖ」は、以下の基がｕ〜ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、アルキル基が１〜６個の炭素原子を有することを示す。
【００１４】
本明細書の「約」が付された値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および記載する）。特定の実施形態において、用語「約」は示された量±１０％を含む。他の実施形態において、用語「約」は示された量±５％を含む。ある特定の他の実施形態において、用語「約」は示された量±１％を含む。また、用語「約Ｘ」は「Ｘ」の記載を含む。また、単数形「１つの（ａ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で明確に別途指示されていない限り複数への言及を含む。従って、例えば、「その化合物」への言及は、複数の当該化合物を含み、「そのアッセイ」への言及は、１つまたはより多くのアッセイおよび当業者に公知のその同等物への言及を含む。
【００１５】
「アルキル」は、非分枝状または分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキルは、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）、または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチルペンチルが挙げられる。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が化学名によって命名されるか、または分子式によって同定される場合、その数の炭素を有するあらゆる位置異性体が包含され得る。従って、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル（すなわち、−（ＣＨ２）３ＣＨ３）、ｓｅｃ−ブチル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）およびｔｅｒｔ−ブチル（すなわち、−Ｃ（ＣＨ３）３）を含み、そして「プロピル」は、ｎ−プロピル（すなわち、−（ＣＨ２）２ＣＨ３）およびイソプロピル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）２）を含む。
【００１６】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルケニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルケニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルケニル）を有するアルキル基を指す。アルケニル基の例として、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２−ブタジエニルおよび１，３−ブタジエニルを含む）が挙げられる。
【００１７】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルキニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルキニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルキニル）を有するアルキル基を指す。用語「アルキニル」はまた、１つの三重結合および１つの二重結合を有する基も含む。
【００１８】
「アルコキシ」は基「アルキル−Ｏ−」を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシが挙げられる。
【００１９】
「ハロアルコキシ」とは、１個またはより多くの水素原子がハロゲンによって置き換えられている、上で定義されたようなアルコキシ基をいう。
【００２０】
「アルキルチオ」とは、基「アルキル−Ｓ−」をいう。
【００２１】
「アシル」は、Ｒが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールである基「−Ｃ（Ｏ）Ｒ」を指し、上記水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、本明細書で定義されたように、必要に応じて置換され得る。アシルの例として、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル（ｃｙｌｃｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルメチル−カルボニル、およびベンゾイルが挙げられる。
【００２２】
「アミド」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｚを指す「Ｃ−アミド」基と、基−ＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚを指す「Ｎ−アミド」基との両方を指し、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、必要に応じて置換され得る。
【００２３】
「アミノ」は、基−ＮＲｙＲｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールのそれぞれは、必要に応じて置換され得る）を指す。
【００２４】
「アミジノ」とは、−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）をいう。
【００２５】
「アリール」は、単一の環（例えば単環式）または複数の環（例えば二環式もしくは三環式）（縮合系を含む）を有する芳香族炭素環式基を指す。本明細書で使用される場合、アリールは、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６〜２０アリール）、６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１２アリール）、または６〜１０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１０アリール）を有する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、フルオレニル、およびアントリルが挙げられる。しかし、アリールは、以下に定義されるヘテロアリールを全く包含もせず、それと重複もしない。１つまたはより多くのアリール基がヘテロアリールと縮合している場合、得られる環系はヘテロアリールである。１つまたはより多くのアリール基がヘテロシクリルと縮合している場合、得られる環系はヘテロシクリルである。
【００２６】
「アジド」とは、−Ｎ３をいう。
【００２７】
「カルバモイル」とは、基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙＲｚをいう「Ｏ−カルバモイル」基と、基−ＮＲｙＣ（Ｏ）ＯＲｚをいう「Ｎ−カルバモイル」基との両方をいい、ここでＲｙおよびＲｚは独立して、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはヘテロアリールからなる群より選択され、これらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００２８】
「カルボキシル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨをいう。
【００２９】
「カルボキシルエステル」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒと−Ｃ（Ｏ）ＯＲとの両方をいい、ここでＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００３０】
「シアノ」または「カルボニトリル」は基−ＣＮを指す。
【００３１】
「シクロアルキル」は、単一の環、または縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系を含めた複数の環を有する飽和または部分不飽和の環式アルキル基を指す。用語「シクロアルキル」は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有する環式基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０シクロアルキル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２シクロアルキル）、３〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１０シクロアルキル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８シクロアルキル）、または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
【００３２】
「グアニジノ」とは、−ＮＨＣ（ＮＨ）（ＮＨ２）をいう。
【００３３】
「ヒドラジノ」とは、−ＮＨＮＨ２をいう。
【００３４】
「イミノ」とは、基−Ｃ（ＮＲ）Ｒをいい、ここで各Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００３５】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
【００３６】
「ハロアルキル」は、１個またはより多くの水素原子がハロゲンで置き換えられている、上で定義されたような、非分枝状または分枝状のアルキル基を指す。例えば、残基が、１個超のハロゲンで置換されている場合、その残基は、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。ジハロアルキルおよびトリハロアルキルは、２つ（「ジ」）または３つ（「トリ」）のハロ基（同じハロゲンであってもよいが、必ずしも同じでなくともよい）で置換されているアルキルを指す。ハロアルキルの例として、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）、およびトリフルオロメチル（−ＣＦ３）が挙げられる。
【００３７】
「ヘテロアルキル」は、炭素原子（および任意の関連する水素原子）の１個またはより多くが、同じまたは異なるヘテロ原子の基でそれぞれ独立に置き換えられているアルキル基を指す。用語「ヘテロアルキル」は、炭素およびヘテロ原子を有する、非分枝状または分枝状の飽和鎖を含む。例えば、１、２または３個の炭素原子は、同じまたは異なるヘテロ原子の基で独立に置き換えられていてもよい。ヘテロ原子の基として、以下に限定されないが、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−等が挙げられ、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル（これらのそれぞれは、必要に応じて置換され得る）である。ヘテロアルキル基の例として、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＮＲＣＨ３、および−ＣＨ２ＮＲＣＨ３が挙げられ、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリール（これらのそれぞれは、必要に応じて置換され得る）である。本明細書で使用される場合、ヘテロアルキルは、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子；および１〜３個のヘテロ原子、１〜２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を含む。
【００３８】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される１個もしくはより多くの環ヘテロ原子を有する、単一の環、複数の環、または縮合多環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｆｕｓｅｄ  ｒｉｎｇ）を有する芳香族基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールは、１〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロアリール）、または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロアリール）、および窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される、１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の例として、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられる。縮合ヘテロアリール環の例としては、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、およびイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニルが挙げられるが、これらに限定されず、ここでこのヘテロアリールは、縮合系のいずれの環を介して結合してもよい。単一の環または縮合した複数の環を有する、少なくとも１個のヘテロ原子を含む任意の芳香環は、その分子の残りの部分への結合とは無関係に（すなわち、縮合した環の任意の１つを介して）、ヘテロアリールとみなされる。ヘテロアリールは、上で定義されたようなアリールを包含せず、重複もしない。
【００３９】
「ヘテロシクリル」とは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個またはより多くの環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和の環状アルキル基をいう。用語「ヘテロシクリル」は、ヘテロシクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１個の二重結合を有するヘテロシクリル基）、架橋ヘテロシクリル基、縮合ヘテロシクリル基、およびスピロヘテロシクリル基を包含する。ヘテロシクリルは、単環であっても複数の環であってもよく、これらの複数の環は、縮合していても、架橋していても、スピロであってもよい。少なくとも１個のヘテロ原子を含むあらゆる非芳香環は、その結合とは無関係に（すなわち、炭素原子を介して結合してもヘテロ原子を介して結合してもよい）、ヘテロシクリルとみなされる。さらに、用語ヘテロシクリルは、少なくとも１個のヘテロ原子を含む任意の非芳香環を包含することを意図され、この環は、その分子の残りの部分への結合とは無関係に、アリール環またはヘテロアリール環に縮合し得る。本明細書中で使用される場合、ヘテロシクリルは、２〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０ヘテロシクリル）、２〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１２ヘテロシクリル）、２〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１０ヘテロシクリル）、２〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８ヘテロシクリル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロシクリル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロシクリル）、または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６ヘテロシクリル）を有し、窒素、硫黄または酸素から独立して選択される、１〜５個の環ヘテロ原子、１〜４個の環ヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、およびモルホリニルが挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語「架橋ヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリルの２個の隣接しない原子で、１個またはより多く（例えば、１個または２個）の４員〜１０員の環状部分（少なくとも１個のヘテロ原子を有し、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される）と結合している、４員〜１０員の環状部分をいう。本明細書中で使用される場合、「架橋ヘテロシクリル」は、二環式および三環式の環系を含む。本明細書中でまた使用される、用語「スピロヘテロシクリル」とは、３員〜１０員のヘテロシクリルが１個またはより多くのさらなる環を有する環系をいい、ここでこの１個またはより多くのさらなる環は、３員〜１０員のシクロアルキルまたは３員〜１０員のヘテロシクリルであり、この１個またはより多くのさらなる環の１個の原子はまた、この３員〜１０員のヘテロシクリルの原子でもある。スピロヘテロシクリル環の例としては、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、および６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどの、二環式および三環式の環系が挙げられる。縮合ヘテロシクリル環の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、インドリニル、およびイソインドリニルが挙げられるが、これらに限定されず、ここでこのヘテロシクリルは、縮合系のいずれの環を介して結合してもよい。
【００４０】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は基−ＯＨを指す。
【００４１】
「オキソ」は基（＝Ｏ）または（Ｏ）を指す。
【００４２】
「ニトロ」とは、基−ＮＯ２をいう。
【００４３】
「スルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールである）を指す。スルホニルの例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、およびトルエンスルホニルである。「アルキルスルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒをいい、ここでＲはアルキルである。
【００４４】
「アルキルスルフィニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）Ｒをいい、ここでＲはアルキルである。
【００４５】
「チオシアネート」−ＳＣＮ。
【００４６】
「チオール」とは、基−ＳＲをいい、ここでＲは、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールである。
【００４７】
「チオキソ」または「チオン」とは、基（＝Ｓ）または（Ｓ）をいう。
【００４８】
ある特定の一般的に使用されている代替の化学名を使用することができる。例えば、二価の基、例えば二価の「アルキル」基、二価の「アリール」基などはまた、「アルキレン」基または「アルキレニル」基、「アリーレン」基または「アリーレニル」基とそれぞれ呼んでもよい。また、他に明示的に示されない限り、基の組み合わせが本明細書で１つの部分として、例えばアリールアルキルと言及された場合、最後に記述されている基が、その部分を分子の残りに結合させている原子を含有する。
【００４９】
用語「必要に応じての」または「必要に応じて」は、続いて記載されている事象または状況が生じても、生じなくてもよく、この記載は、当該事象または状況が生じる場合、およびそれが生じない場合を含むことを意味する。また、用語「必要に応じて置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個またはより多くの水素原子が、水素以外の部分で置き換えられていてもいなくてもよいことを指す。
【００５０】
これらの化合物のうちのいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体の異性体は、互いに平衡にある。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体との平衡で存在し得る。どの互変異性体が示されているかにかかわらず、そして互変異性体間の平衡の性質にかかわらず、これらの化合物は、アミドとイミド酸との両方の互変異性体を含むことが、当業者によって理解される。従って、アミド含有化合物は、これらのイミド酸互変異性体を含むと理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、これらのアミド互変異性体を含むと理解される。
【００５１】
本明細書中に与えられる任意の式または構造はまた、これらの化合物の非標識形態および同位体標識形態を表すことが意図される。同位体標識化合物は、１個またはより多くの原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子で置き換えられていること以外は、本明細書中に与えられる式によって図示される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（三重水素）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉであるが、これらに限定されない。本開示の種々の同位体標識化合物（例えば、３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれている化合物）。このような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、検出または画像化の技術（例えば、薬物または基質の組織分布アッセイを含めた陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）またはシングルフォトン断層撮影（ＳＰＥＣＴ））において、あるいは患者の放射性処置において、有用であり得る。
【００５２】
本開示はまた、炭素原子に結合している１個〜ｎ個の水素が重水素で置き換えられている、式Ｉの化合物の「重水素化アナログ」を包含し、ここでｎは、この分子内の水素の数である。このような化合物は、代謝に対する増大した抵抗性を示し、従って、哺乳動物（特にヒト）に投与される場合の、式Ｉの任意の化合物の半減期を増大させるために有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．  ５（１２）：５２４−５２７（１９８４）を参照のこと。このような化合物は、当該分野において周知である手段によって、例えば、１個またはより多くの水素が重水素で置き換えられている出発物質を使用することによって、合成される。
【００５３】
重水素で標識または置換された、本開示の治療用化合物は、分布、代謝および排泄（ＡＤＭＥ）に関して、改善されたＤＭＰＫ（薬物代謝および薬物動態）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性からもたらされる特定の治療上の利点（例えば、増大したインビボ半減期、減少した投薬量要求、および／または治療指数の改善）を与え得る。１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究のために有用であり得る。本開示の同位体標識化合物およびそれらのプロドラッグは一般に、スキームまたは実施例に記載される手順、および以下に記載される調製を、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることにより実施することによって、調製され得る。この文脈において、重水素は、式Ｉの化合物における置換基とみなされることが理解される。
【００５４】
このようなより重い同位体（特に重水素）の濃縮は、同位体富化因子によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体であることが具体的に指定されていない任意の原子は、その原子の任意の安定な同位体を表すことを意味する。他に記載されない限り、ある位置が具体的に「Ｈ」または「水素」と指定されている場合、この位置は、水素を、その自然の存在率の同位体組成で有すると理解される。従って、本開示の化合物において、具体的に重水素（Ｄ）と指定されている任意の原子は、重水素を表すことを意味する。
【００５５】
多くの場合において、本開示の化合物は、アミノ基および／またはカルボキシル基、あるいはこれらと類似の基の存在によって、酸塩および／または塩基塩を形成することが可能である。
【００５６】
本明細書中に記載される化合物の、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、互変異性形態、多型、およびプロドラッグもまた提供される。「薬学的に受容可能な」または「生理学的に受容可能な」とは、獣医学的またはヒト薬学的使用に適切である薬学的組成物の調製に有用な化合物、塩、組成物、剤形および他の材料を指す。
【００５７】
与えられる化合物の「薬学的に受容可能な塩」との用語は、与えられる化合物の生物学的有効性および特性を保持しており、そして生物学的にも他の方法でも望ましくないことがない、塩をいう。「薬学的に受容可能な塩」または「生理学的に受容可能な塩」としては、例えば、無機酸との塩および有機酸との塩が挙げられる。さらに、本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸性塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に受容可能な付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣例的手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に受容可能な付加塩を調製するために使用され得る、種々の合成方法を認識する。薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から誘導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。有機酸から誘導される塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエン−スルホン酸、およびサリチル酸などが挙げられる。同様に、薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機塩基から誘導される塩としては、例のみとして、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン、例えば、アルキルアミン（すなわち、ＮＨ２（アルキル））、ジアルキルアミン（すなわち、ＨＮ（アルキル）２）、トリアルキルアミン（すなわち、Ｎ（アルキル）３）、置換アルキルアミン（すなわち、ＮＨ２（置換アルキル））、ジ（置換アルキル）アミン（すなわち、ＨＮ（置換アルキル）２）、トリ（置換アルキル）アミン（すなわち、Ｎ（置換アルキル）３）、アルケニルアミン（すなわち、ＮＨ２（アルケニル））、ジアルケニルアミン（すなわち、ＨＮ（アルケニル）２）、トリアルケニルアミン（すなわち、Ｎ（アルケニル）３）、置換アルケニルアミン（すなわち、ＮＨ２（置換アルケニル））、ジ（置換アルケニル）アミン（すなわち、ＨＮ（置換アルケニル）２）、トリ（置換アルケニル）アミン（すなわち、Ｎ（置換アルケニル）３、モノ−、ジ−もしくはトリ−シクロアルキルアミン（すなわち、ＮＨ２（シクロアルキル）、ＨＮ（シクロアルキル）２、Ｎ（シクロアルキル）３）、モノ−、ジ−もしくはトリ−アリールアミン（すなわち、ＮＨ２（アリール）、ＨＮ（アリール）２、Ｎ（アリール）３）、または混合アミンなどの塩が挙げられるが、これらに限定されない。適切なアミンの具体的な例としては、例のみとして、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、およびＮ−エチルピペリジンなどが挙げられる。
【００５８】
用語「置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個またはより多くの水素原子が、指定の原子の通常の原子価を超えない限り、水素以外の１個またはより多くの置換基で置き換えられていることを意味する。１個またはより多くの置換基として、以下に限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオン、またはこれらの組み合わせが挙げられる。さらなる置換基が無限に追加された置換基を定義することによって到達するポリマーまたは類似の不確定構造（例えば、置換ヘテロアルキル基等でさらに置換されている置換アリール基でそれ自体が置換されている置換アルキルを有する置換アリール）は、本明細書に包含されることを企図しない。別途明示されていない限り、本明細書に記載の化合物の連続的な置換の最大数は３である。例えば、２つの他の置換アリール基を有する置換アリール基の連続的な置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールに限定される。同様に、上記定義は、容認できない置換パターン（例えば、５個のフッ素で置換されているメチルまたは２個の隣接する酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことを企図しない。このような容認できない置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用される場合、用語「置換されている」は、本明細書で定義された他の化学基を記載してもよい。他に特定されていない限り、基が必要に応じて置換されていると記載されている場合、基の任意の置換基それ自体は非置換である。例えば、いくつかの実施形態において、用語「置換アルキル」とは、１個またはより多くの置換基（ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが挙げられる）を有するアルキル基をいう。他の実施形態において、これらの１個またはより多くの置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールでさらに置換されていてもよく、これらの各々は、置換されている。他の実施形態において、これらの置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールでさらに置換されていてもよく、これらの各々は、置換されている。
【００５９】
本明細書中で使用される場合、「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容可能な賦形剤」は、任意の全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗微生物剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含む。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体および剤の使用は、当該分野において周知である。従来の媒体または剤のいずれかが活性成分と不適合性である場合以外には、その治療用組成物における使用が想定される。追加の活性成分もまた、これらの組成物に組み込まれ得る。
【００６０】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。本明細書中に記載される化合物の塩の溶媒和物もまた提供される。本明細書中に記載される化合物の水和物もまた提供される。
略語および頭字語のリスト
略語                          意味
℃                            セ氏の度
Ａｃ                          アセチル
ａｑ．                        水性
ＡＴＰ                        アデノシン三リン酸
ＢＯＣ                        ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｒ                          幅広
ＢＳＡ                        ウシ血清アルブミン
Ｃｂｚ                        カルボキシベンジル
ＣＯＤ                        シクロオクタジエン
ＣＯＰＤ                      慢性閉塞性肺疾患
Ｃｏｔ                        キャンサーオオサカチロイド（Ｃａｎｃｅｒ  Ｏｓａｋａ  Ｔｈｙｒｏｉｄ）
Ｃｐ                          シクロペンタジエニル
ｄ                            二重線
ＤＡＢＣＯ                    １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＢＵ                        １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ                        ジクロロエタン
ＤＣＭ                        ジクロロメタン
ｄｄ                          二重線の二重線
ＤＥＦ                        Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド
ＤＭＦ                        ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ                      ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ                      １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｄｔ                          二重線−三重線
ＤＴＴ                        ジチオトレイトール
ＥＣ５０                       最大有効濃度の半分
ＥＧＦＲ                      上皮成長因子レセプター
ｅｑ                          当量
ＥＳ／ＭＳ                    エレクトロスプレー質量分析
Ｅｔ                          エチル
ＦＢＳ                        ウシ胎仔血清
ｇ                            グラム
ＨＥＰＥＳ                    ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ                      高圧液体クロマトグラフィー
ｈｒｓ                        時間
Ｈｚ                          ヘルツ
ＩＢＤ                        炎症性腸疾患
ｉ−ｐｒ                      イソプロピル
Ｊ                            結合定数（ＭＨｚ）
Ｋｇ／ｋｇ                    キログラム
ＬＣＭＳ                      液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＰＳ                        リポ多糖類
Ｍ                            モル濃度
ｍ                            多重線
Ｍ＋                          質量ピーク
Ｍ＋Ｈ＋                      質量ピーク＋水素
Ｍｅ                          メチル
ｍｇ                          ミリグラム
ＭＨｚ                        メガヘルツ
ｍｉｎ                        分
ｍｌ／ｍＬ                    ミリリットル
ｍＭ                          ミリモル濃度
ｍｍｏｌ                      ミリモル
ＭＯＰＳ                      ３−モルホリノプロパン−１−スルホン酸
ＭＳ                          質量分析
Ｍｓ                          メシル
ｎＢｕ／Ｂｕ                  ブチル
ｎＬ                          ナノリットル
ｎｍ                          ナノメートル
ＮＭＲ                        核磁気共鳴
ＮＰ−４０                    ノニルフェノキシポリエトキシエタノール
Ｎｓ                          ノシル
Ｐｄ−Ｃ／  Ｐｄ／Ｃ          炭素担持パラジウム
ｐｇ                          ピコグラム
Ｐｈ                          フェニル
ＰＰＴＳ                      ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
ＰＳ                          ポリスチレン
ｐ−ＴＳＯＨ／  ｐＴＳＡ      ｐ−トルエンスルホン酸
ｑ                            四重線
ｑ．ｓ．                      記載される機能を達成するために十分な量
ＲＢＦ                        丸底フラスコ
ＲＰ                          逆相
ＲＰＭＩ                      ロズウェルパーク記念研究所培地
ｒｔ                          室温
ｓ                            一重線
ｓａｔ．                      飽和
ｔ                            三重線
ＴＢＡＦ                      テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＳ                        ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ｔ−Ｂｕ                      ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＣ                          チオフェン−２−カルボキシレート
ＴＥＡ                        トリエタノールアミン
Ｔｆ                          トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ                        トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                        テトラヒドロフラン
Ｔｐｌ２                      腫瘍プログレッション遺伝子座２
ＴＲ−ＦＲＥＴ                時間分解蛍光エネルギー移動
Ｔｓ                          トシル
δ                            化学シフト（ｐｐｍ）
μＬ／  μｌ                  マイクロリットル
μＭ                          マイクロモル濃度
【００６１】
化合物
本明細書において、Ｃｏｔのモジュレーターとして機能する化合物が提供される。１つの局面において、式Ｉ：
【化２】
0006525362.tif 000013
の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログが提供され、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ１で必要に応じて置換され得；
Ｒ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換され得るか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ２で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ３で必要に応じて置換されており；
Ｒ４はアリールであり、ここでこのアリールは、１個〜４個のＺ４で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得；
Ｒ６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ６で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ７で必要に応じて置換され得；
Ｒ８およびＲ９は、各存在において独立して、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ８で必要に応じて置換され得；
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、１個〜４個のＺ１ｂで置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１５は独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜９アルキルチオ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されており；
ｍは、０、１、または２である。
【００６２】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＡ：
【化３】
0006525362.tif 000014
によって表され、式ＩＡにおいて、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１５およびｍは、本明細書中に記載されるとおりである。
【００６３】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＢ：
【化４】
0006525362.tif 000015
によって表され、式ＩＢにおいて、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１５およびｍは、本明細書中に記載されるとおりである。
【００６４】
特定の実施形態において、ｍは０である。特定の実施形態において、Ｒ２は水素である。
【００６５】
特定の実施形態において、式ＩＩ：
【化５】
0006525362.tif 000016
の化合物が提供され、式ＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりである。
【００６６】
特定の実施形態において、式ＩＩＡ：
【化６】
0006525362.tif 000017
の化合物が提供され、式ＩＩＡにおいて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりである。
【００６７】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ：
【化７】
0006525362.tif 000018
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログによって表され、
式ＩＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりであり、
Ｗ、ＸおよびＹは各々独立して、ＮまたはＣであり；
ｎは、１、２、または３であり；
各Ｚ３は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されている。
【００６８】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩＡ：
【化８】
0006525362.tif 000019
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログによって表され、
式ＩＩＩＡにおいて、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりであり、
Ｗ、ＸおよびＹは各々独立して、ＮまたはＣであり；
ｎは、１、２、または３であり；
各Ｚ３は独立して、水素、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、チオキソ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１２）２）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ１２）（Ｎ（Ｒ１２）２）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル  アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、−Ｓ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり；
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において、各々独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか、あるいはＲ１３とＲ１４とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されている。
【００６９】
特定の実施形態において、ＷはＮであり、ＸはＮ−Ｚ３であり、そしてＹはＣ−Ｚ３である。特定の実施形態において、ＷはＣ−Ｚ３であり、ＸはＮ−Ｚ３であり、そしてＹはＣ−Ｚ３である。
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＶまたはＶ：
【化９】
0006525362.tif 000020
によって表され、式ＩＶおよびＶにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてＺ９は、水素、ハロ、−ＣＮ、または−Ｏ−Ｒ１２である。
【００７０】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＶＡまたはＶＡ：
【化１０】
0006525362.tif 000021
によって表され、式ＩＶＡおよびＶＡにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてＺ９は、水素、ハロ、−ＣＮ、または−Ｏ−Ｒ１２である。
【００７１】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＶＩまたはＶＩＩ：
【化１１】
0006525362.tif 000022
によって表され、式ＶＩおよびＶＩＩにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりである。
【００７２】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＶＩＡまたはＶＩＩＡ：
【化１２】
0006525362.tif 000023
によって表され、式ＶＩＡおよびＶＩＩＡにおいて、Ｚ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本明細書中で定義されるとおりである。
【００７３】
特定の実施形態において、Ｒ６は水素である。
【００７４】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００７５】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００７６】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００７７】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００７８】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素またはＣ１〜９アルキルであり；
ここでこのＣ１〜９アルキルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００７９】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、または−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである。
【００８０】
特定の実施形態において、Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００８１】
特定の実施形態において、Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００８２】
特定の実施形態において、Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００８３】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、または−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである。
【００８４】
特定の実施形態において、Ｚ３は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００８５】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ４はアリールであり；
ここでこのアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、およびＣ１〜９アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
【００８６】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ４はアリールであり；
ここでこのアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、およびＣ１〜９アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
【００８７】
特定の実施形態において、Ｚ３は、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）２（Ｒ１４）＋、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ１は、水素、−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ４はアリールであり；
ここでこのアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
Ｒ５は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、およびＣ１〜９アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ここでこのＣ１〜９アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、Ｃ１〜９アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
【００８８】
特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る。特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００８９】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたＣ１〜９アルキルである。
【００９０】
特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
ここでこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００９１】
特定の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでこのＣ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００９２】
特定の実施形態において、Ｒ１はアリールであり；
ここでこのアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００９３】
特定の実施形態において、Ｒ１はアリールであり；
ここでこのアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、−Ｓｉ（Ｒ１２）３、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得；そして
ここでこのＣ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。
【００９４】
特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである。特定の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである。
【００９５】
１つの実施形態において、Ｒ１は、（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル、（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサ−１−イル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサ−１−イル）アミノ、（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル、（１−（ジフルオロメチル）シクロブチル）メチル、（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）メチル、（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル、（１−シクロプロピルシクロブチル）メチル、（１−エチルシクロブチル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１Ｒ，２Ｒ）−２−エチルシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル、（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｒ，３Ｒ，６Ｓ，８Ｓ）−トリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカン−３−イル、（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−２−イル、（１ｓ，４ｓ）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、（２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（２−（トリメチルシリル）エチル、（３−（トリフルオロメチル）フェニル、（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メチル、（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イル、（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル、（Ｒ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｒ）−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル、（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（ｍ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（ｏ−トリル）エチル、（Ｒ）−１−（ｏ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル、（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、（Ｒ）−１−シアノ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル、（Ｒ）−１−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（Ｒ）−１−フェニルブチル、（Ｒ）−１−フェニルエチル、（Ｒ）−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロヘキシル、（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、（Ｒ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２−メチル−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−２−フェニルプロピル、（Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｒ）−３−シアノ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−フルオロ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−モルホリノ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−クロマン−４−イル、（Ｒ）−シクロプロピル（フェニル）メチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、（Ｓ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｓ）−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル、（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロヘキシル、（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、（Ｓ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−フェニルプロピル、（Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｓ）−３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｓ）−３−シアノ−１−フェニルプロピル、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、（Ｓ）−クロマン−４−イル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル、（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル、（トリメチルシリル）メチル、［１，１’−ビ（シクロプロパン）］−１−イル、１−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（５，６−ジフルオロピリジン−３−イル）プロピル、１−（ピリジン−２−イル）エチル、１−（ピリジン−３−イル）エチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロプロピル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル、１，１−ジオキシドチエタン−３−イル、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１−シアノシクロプロピル、１−エチルシクロブチル、１−エチルシクロプロピル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチルシクロブチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、１−メチルシクロヘプチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−フェニルブタン−２−イル、１−フェニルシクロプロピル、２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル、２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、２−（ピリジン−３−イル）エチル、２−（チアゾール−２−イル）エチル、２−（トリフルオロメトキシ）フェニル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３−トリメチルブチル、２，２−ジフルオロプロピル、２，２−ジメチル−１−フェニルプロピル、２，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルシクロペンチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、２，２−ジメチルプロピル−１，１−ｄ２、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロベンジル、２，３−ジメチルブタン−２−イル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルシクロヘキシル、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、２−クロロベンジル、２−クロロチオフェン−３−イル、２−シアノ−１−フェニルエチル、２−シアノ−２−メチルプロピル、２−シアノ−４−フルオロフェニル、２−シアノエチル、２−シクロプロピルエチル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、２−フルオロベンジル、２−フルオロフェニル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシベンジル、２−メトキシエチル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−３−イル、２−メチル−２−フェニルプロピル、２−メチルベンジル、２−メチルシクロヘキシル、２−モルホリノ−１−フェニルエチル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル、３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルシクロブチル、３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−クロロ−２，２−ジメチルプロピル、３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−シクロプロポキシフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−２−メトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノ−１−フェニルプロピル、３−シアノ−２，２−ジメチルプロピル、３−シアノ−２，４−ジフルオロフェニル、３−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−メチルベンジル）、３−メチルオキセタン−３−イル、３−フェニルプロピル、４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４，５−ジクロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロチオフェン−３−イル、４−フルオロ−３−（メチルスルホニル）フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシブタン−２−イル、４−メチルベンジル、５，６−ジフルオロピリジン−３−イル、５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル、５−クロロ−２−フルオロフェニル、５−クロロ−６−フルオロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−クロロチオフェン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、６−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、アゼパン−１−
イル、ベンジル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、Ｈ、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、モルホリノ、ｍ−トリル、Ｎ−シクロヘキシルアミノ、ネオペンチル、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、オキセタン−３−イル、オキセタン−３−イルメチル、フェネチル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ピペリジン−１−イル、ｐ−トリル、ピリジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、キヌクリジン−３−イル、スピロ［２．５］オクタン−１−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル、チアゾール−２−イルメチル、チアゾール−４−イルメチル、チアゾール−５−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、またはチオフェン−３−イルメチルである。
【００９６】
１つの実施形態において、Ｒ１は、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサ−１−イル）アミノ、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサ−１−イル）アミノ、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル、（１−（ジフルオロメチル）シクロブチル）メチル、（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）メチル、（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル、（１−シクロプロピルシクロブチル）メチル、（１−エチルシクロブチル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１Ｒ，２Ｒ）−２−エチルシクロプロピル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル、（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｒ，３Ｒ，６Ｓ，８Ｓ）−トリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカン−３−イル、（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル、（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−２−イル、（１ｓ，４ｓ）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、（２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（２−（トリメチルシリル）エチル、（３−（トリフルオロメチル）フェニル、（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メチル、（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イル、（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル、（Ｒ）−（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｒ）−（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル、（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−１−（ｍ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（ｏ−トリル）エチル、（Ｒ）−１−（ｏ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（ｐ−トリル）プロピル、（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル、（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、（Ｒ）−１−シアノ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル、（Ｒ）−１−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（Ｒ）−１−フェニルブチル、（Ｒ）−１−フェニルエチル、（Ｒ）−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロヘキシル、（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、（Ｒ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｒ）−２−メチル−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−２−フェニルプロピル、（Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｒ）−３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｒ）−３−（メチルスルホニル）−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−カルボキシ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−シアノ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−フルオロ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−メトキシ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−３−モルホリノ−１−フェニルプロピル、（Ｒ）−クロマン−４−イル、（Ｒ）−シクロプロピル（フェニル）メチル、（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、（Ｓ）−（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｓ）−（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル、（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル、（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−イル、（Ｓ）−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−（メチルスルホニル）−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロヘキシル、（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、（Ｓ）−２−シアノ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−フェニルエチル、（Ｓ）−２−フェニルプロピル、（Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、（Ｓ）−３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｓ）−３−シアノ−１−フェニルプロピル、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、（Ｓ）−クロマン−４−イル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル、（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル、（トリメチルシリル）メチル、［１，１’−ビ（シクロプロパン）］−１−イル、１−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（５，６−ジフルオロピリジン−３−イル）プロピル、１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル、１−（ピリジン−２−イル）エチル、１−（ピリジン−３−イル）エチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロプロピル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−４−イル、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロピル、１，１−ジオキシドチエタン−３−イル、１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１−シアノシクロプロピル、１−エチルシクロブチル、１−エチルシクロプロピル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチルシクロブチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、１−メチルシクロヘプチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−フェニルブタン−２−イル、１−フェニルシクロプロピル、２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル、２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、２−（ピリジン−３−イル）エチル、２−（チアゾール−２−イル）エチル、２−（トリフルオロメトキシ）フェニル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３−トリメチルブチル、２，２−ジフルオロプロピル、２，２−ジメチル−１−フェニルプロピル、２，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルシクロペンチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、２，２−ジメチルプロピル−１，１−ｄ２、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロベンジル、２，３−ジメチルブタン−２−イル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルシクロヘキシル、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、２−アセチル−３−クロロフェニル、２−クロロベンジル、２−クロロチオフェン−３−イル、２−シアノ−１−フェニルエチル、２−シアノ−２−メチルプロピル、２−シアノ−４−フルオロフェニル、２−シアノエチル、２−シクロプロピルエチル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、２−フルオロベンジル、２−フルオロフェニル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシベンジル、２−メトキシエチル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−３−イル、２−メチル−２−フェニルプロピル、２−メチルベンジル、２−メチルシクロヘキシル、２−メチル−２−（ピリジン−２−イル）プロピル、２−モルホリノ−１−フェニルエチル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル、３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルシクロブチル、３，３−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、３−クロロ−２，２−ジメチルプロピル、３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−シクロプロポキシフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−２−メトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−クロロ−４−エトキシフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル、３−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−シアノ−１−フェニルプロピル、３−シアノ−２，２−ジメチルプロピル、３−シアノ−２，４−ジフルオロフェニル、３−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−メチルベンジル）、３−メチルオキセタン−３−イル、３−フェニルプロピル、４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４，５−ジクロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロチオフェン−３−イル、４−シアノ−１−フェニルブチル、４−フルオロ−３−（メチルスルホニル）フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシブタン−２−イル、４−
メチルベンジル、５，６−ジフルオロピリジン−３−イル、５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル、５−クロロ−２−フルオロフェニル、５−クロロ−６−フルオロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−クロロチオフェン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、６−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、アゼパン−１−イル、ベンジル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、Ｈ、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、モルホリノ、ｍ−トリル、ナフタレン−１−イル、Ｎ−シクロヘキシルアミノ、ネオペンチル、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、オキセタン−３−イル、オキセタン−３−イルメチル、フェネチル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ピペリジン−１−イル、ｐ−トリル、ピリジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、キヌクリジン−３−イル、スピロ［２．５］オクタン−１−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル、チアゾール−２−イルメチル、チアゾール−４−イルメチル、チアゾール−５−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、またはチオフェン−３−イルメチルである。
【００９７】
特定の実施形態において、Ｒ１は、（Ｒ）−１−フェニルエチル、（Ｒ）−１−フェニルプロピル、３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、５，６−ジフルオロピリジン−３−イル、またはネオペンチルである。
【００９８】
１つの実施形態において、Ｒ２は水素である。１つの実施形態において、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ２はメチルである。
【００９９】
１つの実施形態において、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、１個〜３個のＣ１〜９アルキルで必要に応じて置換され得る。特定の実施形態において、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたピラゾリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合している窒素と一緒になって、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルを形成する。
【０１００】
１つの実施形態において、Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、（（２−ヒドロキシカルボニル）−２，２−ジメチル）エチル、（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）メチル、（（Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１−エチルアゼチジン−３−イル）メチル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（２Ｒ）−１−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−２−イル、（３−（ピロリジン−１−イル）オキセタン−３−イル）メチル、（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル、（３Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル、（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（Ｒ）−２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、（Ｒ）−ピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−３−イル、（トリメチルシリル）メチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ピペリジン−４−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ジメチルアミノカルボニル）メチルピペリジン−４−イル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル、１，１−ジフルオロプロパン−２−イル、１，１−ジオキシドチエタン−３−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−シアノシクロプロピル、１−シクロプロピルピペリジン−４−イル、１−エチル−２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、１−エチル−５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、１−エチルアゼチジン−３−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルピペリジン−４−イル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（ジエチル（メチル）アンモニオ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、２，６−ジフルオロベンジル、２−アミノエチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−エチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチル、２−モルホリノエチル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル、３，３−ジメチルピペリジン−４−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−エチル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル、３−フルオロプロピル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシプロピル、３−メチルオキセタン−３−イル、４−フルオロフェニル、５，５−ジフルオロ−１−メチルピペリジン−３−イル、５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、アミノカルボニルメチル、アゼチジン−３−イル、ベンジル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル、シアノメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシカルボニルメチル、イソプロピル、メチル、ネオペンチル、オキサゾール−２−イル、オキセタン−２−イルメチル、オキセタン−３−イル、フェニル、ピペリジン−４−イル、ピバリルメチル（ｐｉｖａｌｙｌｍｅｔｈｙｌ）、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピロリジン−１−イル）エチル、キヌクリジン−３−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群より選択される１個またはより多くの置換基（すなわち、Ｚ３）で必要に応じて置換されている。
【０１０１】
１つの実施形態において、Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、（（２−ヒドロキシカルボニル）−２，２−ジメチル）エチル、（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）メチル、（Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１−エチルアゼチジン−３−イル）メチル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−シクロプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、（２Ｒ）−１−（ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−２−イル、（３−（ピロリジン−１−イル）オキセタン−３−イル）メチル、（３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル、（３Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル、（３Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル、（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、（Ｒ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（Ｒ）−２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、（Ｒ）−ピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−３−イル、（トリメチルシリル）メチル、［１，１’−ビ（シクロプロパン）］−１−イル、１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル、１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、１−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル、１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ピペリジン−４−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル、１−（ジメチルアミノカルボニル）メチルピペリジン−４−イル、１−（フルオロメチル）シクロプロピル、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、１−（ピラジン−２−イル）シクロプロピル、１−（ピリダジン−３−イル）シクロプロピル、１−（ピリジン−２−イル）シクロプロピル、１−（ピリジン−３−イル）シクロプロピル、１−（ピリジン−４−イル）シクロプロピル、キヌクリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）アジリジン−２−イル）エチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（トリフルオロメチル）シクロブチル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル、１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル、１，１−ジフルオロプロパン−２−イル、１，１−ジオキシドチエタン−３−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−カルバモイルシクロブタ−１−イル、１−カルバモイルシクロペンタ−１−イル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロプロピル、１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−シクロプロピルピペリジン−４−イル、１−エチル−２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、１−エチル−５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、１−エチルアゼチジン−３−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルピペリジン−４−イル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（ジエチル（メチル）アンモニオ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジメチルピペリジン−４−イル、２，６−ジフルオロベンジル、２−アミノ−１，１−ジフルオロ−２−オキソエタ−１−イル、２−アミノ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル、２−アミノ−２−オキソエタ−１−イル、２−アミノエチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−エチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−モルホリノ−２−オキソエチル、２−モルホリノエチル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル、３，３−ジメチルピペリジン−４−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−カルバモイルテトラヒドロフラン−３−イル、３−エチル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル、３−フルオロオキセタン−３−イル）メチル、３−フルオロプロピル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシプロピル、３−メチルオキセタン−３−イル、４−カルバモイルテトラヒドロピラン−４−イル、４−フルオロフェニル、５，５−ジフルオロ−１−メチルピペリジン−３−イル、５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、アミノカルボニルメチル、アゼチジン−３−イル、ベンジル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル、シアノメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシカルボニルメチル、イソプロピル、メチル、ネオペンチル、オキサゾール−２−イル、オキセタン−２−イルメチル、オキセタン−３−イル、フェニル、ピペリジン−４−イル、ピバリルメチル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピロリジン−１−イル）エチル、キヌクリジン−３−イル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群より選択される１個またはより多くの置換基（すなわち、Ｚ３）で必要に応じて置換されている。
【０１０２】
１つの実施形態において、Ｒ３は、トリアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、またはオキサジアゾリルであり、ここで各々は、本明細書中に記載されるような１個またはより多くのＺ３基によって必要に応じて置換されている。１つの実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されたトリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル）である。
【０１０３】
特定の実施形態において、Ｒ３は、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、シクロプロピル、イソプロピル、メチル、およびピペリジン−４−イルからなる群より選択される１個またはより多くの置換基で置換されたトリアゾリルである。
【０１０４】
１つの実施形態において、Ｒ３は
【化１３】
0006525362.tif 000024
【化１４】
0006525362.tif 000025
【化１５】
0006525362.tif 000026
【化１６】
0006525362.tif 000027
である。
【０１０５】
１つの実施形態において、Ｒ３は
【化１７】
0006525362.tif 000028
【化１８】
0006525362.tif 000029
【化１９】
0006525362.tif 000030
【化２０】
0006525362.tif 000031
【化２１】
0006525362.tif 000032
である。
【０１０６】
特定の実施形態において、Ｒ４は、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜９ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである。
【０１０７】
（２−（ジフルオロメチル）フェニル、（２−（ヒドロキシメチル）フェニル、［１，１’−ビフェニル］−２−イル、［１，１’−ビフェニル］−３−イル、１−メチルフェニル、２−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、２−（ジフルオロメチル）フェニル、２−（ヒドロキシカルボニル）フェニル、２−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、２−（トリフルオロメトキシ）フェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−３−シアノフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−シアノフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−シアノフェニル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−メチル−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル、２−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、２−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、２−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル、２−メチル−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル、２−メチル−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル、２−メチル−３−（オキサゾール−２−イル）フェニル、３−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）メチル）フェニル、３−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）フェニル、３−（（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）フェニル、３−（（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル、３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フェニル、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル、３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルフェニル、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル、３−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、３−（２−メチルアゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（２−オキソアゼチジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル、３−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（アゼチジン−１−カルボニル）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−（エチル（メチル）カルバモイル）フェニル、３−（ヒドロキシカルボニル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−（メトキシカルボニル）フェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−（メチルアミノ）フェニル、３−（メチルカルボニル）フェニル、３−（メチルスルホンアミド）フェニル、３−（メチルスルホニル）フェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアセトアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）フェニル、３−（オキサゾール−２−イル）フェニル、３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、３−（チアゾール−２−イル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−アセトアミドフェニル、３−アセチルフェニル、３−アミノフェニル、３−カルバモイルフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノ−２−メチルフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、３−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、３−ホルミルフェニル、３−ヨードフェニル、３−メトキシフェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルフェニル、４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、Ｎ−メチル−３−カルバモイルフェニル、またはフェニル。
【０１０８】
１つの実施形態において、Ｒ４は
【化２２】
0006525362.tif 000033
【化２３】
0006525362.tif 000034
である。
【０１０９】
１つの実施形態において、Ｒ４は
【化２４】
0006525362.tif 000035
【化２５】
0006525362.tif 000036
【化２６】
0006525362.tif 000037
である。
【０１１０】
１つの実施形態において、Ｒ４は、２−クロロフェニル、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル、３−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、またはフェニルである。
【０１１１】
特定の実施形態において、Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；ここでＣ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１個〜４個のＺ５で必要に応じて置換され得る。
【０１１２】
１つの実施形態において、Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、またはヘテロアリールである。１つの実施形態において、Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ５はハロである。
【０１１３】
特定の実施形態において、Ｒ５は、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ヒドロキシエチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アセチルアミノ）フェニル、６−フルオロピリジン−３−イル、アセチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノカルボニル、エチニル、フルオロ、ヨード、メトキシ、メチル、ヒドロキシル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、またはトリフルオロメチルである。１つの実施形態において、Ｒ５はクロロである。特定の実施形態において、Ｒ５は、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ヒドロキシエチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−（アセチルアミノ）フェニル、６−フルオロピリジン−３−イル、アセチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノカルボニル、エチニル、フルオロ、ヨード、メトキシ、メチル、メチルスルホニル、ヒドロキシル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、またはトリフルオロメチルである。１つの実施形態において、Ｒ５はクロロである。
【０１１４】
１つの実施形態において、ｍは０である。別の実施形態において、ｍは１である。
【０１１５】
一般に、本明細書中で例示される具体的な化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａを使用して命名される。しかし、同じ構造の化合物を同定するために、他の名称が使用されるかもしれないことが理解される。特に、これらの化合物は、化学の分野において一般に認識されている他の命名体系および記号（例えば、ケミカルアブストラクツサービス（ＣＡＳ）および国際純正・応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）が挙げられる）を使用して命名されてもよい。他の化合物またはラジカルは、一般名、または体系名もしくは非体系名を用いて命名され得る。
【０１１６】
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または混合物の、光学異性体、ラセミ体、またはその他の混合物が提供される。これらの状況において、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち、光学的に活性な形態は、不斉合成によって、または分割によって、得られ得る。分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどの、従来の方法によって達成され得る。
【０１１７】
本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、異性体、もしくは混合物を含有する、本明細書中で提供される組成物は、ラセミ混合物、もしくはエナンチオマー過剰の一方のエナンチオマーを含む混合物、または単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物を含み得る。これらの化合物の、全てのこのような異性体形態は、ありとあらゆる異性体形態があたかも具体的にかつ個々に列挙されているかのように、本明細書に明確に含まれる。
【０１１８】
本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩のエナンチオマー（またはジアステレオマー）の混合物を含有する組成物もまた、本明細書中で提供される。いくつかの実施形態において、この組成物は、この化合物の単一のエナンチオマーを含有し、そして他のエナンチオマーを実質的に含まない。特定の実施形態において、式Ｉ（または本明細書中に記載されるような別の式）の化合物は、１個またはより多くのステレオジェン（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）原子を（例えば、Ｒ１および／またはＲ３に）含む。このような例において、この組成物は、ジアステレオマーの混合物を含有し得る。いくつかの実施形態において、この組成物は、この化合物の単一のエナンチオマーを含有し、そして１つまたはより多くのジアステレオマーを実質的に含まない（すなわち、約４０％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、もしくは０．０１％またはそれ未満を有する）。
【０１１９】
特定の実施形態において、式ＩＡまたはその薬学的に受容可能な塩と、式ＩＢまたはその薬学的に受容可能な塩との混合物を含有する、組成物が提供される。
【化２７】
0006525362.tif 000038
【０１２０】
ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１２１】
式ＩＡに図示されるＲ４基の立体化学は、この基が結合している炭素原子の立体配置が変化しないことを条件として、代替の様式で表され得る。例えば、式１Ａの化合物は、以下に示される式ＩＡの等価な表現のうちの任意の１つで図示され得る。
【化２８】
0006525362.tif 000039
【０１２２】
１つの実施形態において、この混合物はラセミ混合物である。他の実施形態において、この組成物は、式ＩＡまたはその薬学的に受容可能な塩と、式ＩＢまたはその薬学的に受容可能な塩との混合物を含有し、ここで式ＩＡは、式ＩＢまたはその薬学的に受容可能な塩より過剰に存在する。特定の実施形態において、約４０％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．０５％、もしくは０．０１％またはそれ未満の式ＩＢの化合物を有する、式ＩＢを実質的に含まない組成物が提供される。
特定の実施形態において、式Ｉ：
【化２９】
0006525362.tif 000040
の化合物の立体異性体の混合物を含有する組成物が本明細書中で提供され、ここでこの混合物は、式ＩＡの化合物および式ＩＢの化合物を、少なくとも約３：１の比で含有し：
【化３０】
0006525362.tif 000041
【０１２３】
ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１２４】
他の実施形態において、この混合物は、式ＩＡの化合物および式ＩＢの化合物を、それぞれ少なくともまたは約３：１、少なくともまたは約４：１、少なくともまたは約５：１、少なくともまたは約６：１、少なくともまたは約７：１、少なくともまたは約８：１、少なくともまたは約９：１、少なくともまたは約１０：１、少なくともまたは約１１：１、少なくともまたは約１２：１、少なくともまたは約２０：１、少なくともまたは約３０：１、少なくともまたは約４０：１、少なくともまたは約８０：１、少なくともまたは約１６０：１、あるいは少なくともまたは約３２０：１のモル比で含有する。
【０１２５】
特定の実施形態において、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログのキレート、非共有結合性の錯体、およびこれらの混合物もまた提供される。「キレート」は、２つ（またはそれより多く）の点において、化合物が金属イオンに配位されることによって形成される。「非共有結合性の錯体」は、化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、該化合物と該分子の間には、共有結合が形成されない。例えば、錯体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して生じ得る。
【０１２６】
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物のプロドラッグが提供される。「プロドラッグ」とは、生物学的系に投与されると、自発的な化学反応（単数もしくは複数）、酵素により触媒される化学反応（単数もしくは複数）、光分解、および／または代謝化学反応（単数もしくは複数）の結果として、薬物物質または活性成分を生成する、任意の化合物をいう。従って、プロドラッグは、治療活性化合物の、共有結合により修飾されたアナログまたは潜在的な形態である。プロドラッグの非限定的な例としては、エステル部分、第四級アンモニウム部分、およびグリコール部分などが挙げられる。
【０１２７】
特定の実施形態において、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＶ、ＩＶＡ、Ｖ、ＶＡ、ＶＩ、ＶＩＡ、ＶＩＩ、ＶＩＩＡ、ＶＩＩＩまたはＶＩＩＩＡの化合物が提供され、これらの式において、Ｒ６は
【化３１】
0006525362.tif 000042
【化３２】
0006525362.tif 000043
であり；
ここで各Ｒ１２は独立して、水素、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚ１ｂは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＣＮ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（アリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルケニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ２〜６アルキニル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜８ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（アリール）、−Ｓ（ヘテロアリール）、−Ｓ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）（Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルケニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ２〜６アルキニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２であり；
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のハロ、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｎ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜６アルキニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）（Ｃ１〜９アルキル）、Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）２（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜９アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜９アルキル）２、−Ｏ（Ｃ３〜１５シクロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜８ハロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｏ（ヘテロシクリル）、または−Ｏ（Ｃ１〜９アルキル）で必要に応じて置換されている。
【０１２８】
特定の実施形態において、Ｒ６は
【化３３】
0006525362.tif 000044
であり、そして各Ｒ１２は独立して、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１２９】
特定の実施形態において、Ｒ６は
【化３４】
0006525362.tif 000045
である。
【０１３０】
Ｒ６はまた、全ての個々の立体異性体およびその混合物を含み、限定されないが、上に示される例示的な部分においてのような、リン原子におけるキラリティーが挙げられる。
【０１３１】
本明細書中に記載される化合物のインビボ代謝産物もまた、本明細書中で提供される。このような産物は、投与された化合物の、主として酵素プロセスに起因する、例えば酸化、還元、加水分解、アミド化、およびエステル化などからもたらされ得る。
化合物の治療的使用
【０１３２】
「処置」または「処置する」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果は、以下の、ａ）疾患もしくは状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態に起因して生じる１つもしくはより多くの症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）；ｂ）疾患もしくは状態に関連する１つもしくはより多くの臨床症候の発症の緩徐もしくは抑止（例えば、疾患もしくは状態の安定化、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行の防止もしくは遅延、および／または疾患もしくは状態の拡大（例えば、転移）の防止もしくは遅延）；ならびに／あるいはｃ）疾患の軽減、すなわち臨床症候の退行を引き起こすこと（例えば、病状の緩和、疾患もしくは状態の部分的もしくは完全な寛解、別の医薬品の効果の促進、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または延命の提供）、のうちの１つまたはより多くを含むことができる。
【０１３３】
「予防」または「予防する」は、疾患または状態の臨床症候を発症させない、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、いくつかの実施形態において、疾患または状態の危険にあるまたは家族歴がある被験体（ヒトを含む）に投与することができる。
【０１３４】
「被験体」は、処置、観察または実験の対象になっている、またはなるであろう哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および／または獣医学的適用に有用であり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物である。１つの実施形態において、被験体は、ヒトである。
【０１３５】
本明細書に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログの「治療有効量」または「有効量」という用語は、被験体に投与して処置を行って、症状の緩和または疾患進行の緩徐などの治療上の利益をもたらすのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、Ｃｏｔ活性の阻害に応答する疾患または状態の症状を低減するのに十分な量であり得る。治療有効量は、被験体、および治療対象となる疾患または状態、被験体の体重および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与方式に応じて変わり得るが、当業者によって容易に決定され得る。
【０１３６】
用語「阻害」は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の低下を示す。「Ｃｏｔの活性の阻害」またはその変形は、本願の化合物がない状態のＣｏｔの活性と比較して、本願の化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、Ｃｏｔの活性の低下を指す。「Ｃｏｔの阻害」またはその変形は、本明細書に記載の化合物がない状態のＣｏｔの活性と比較して、本明細書に記載の化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、Ｃｏｔ活性の低下を指す。いくつかの実施形態において、Ｃｏｔ活性の阻害は、処置前の同じ被験体において、または処置を受けていない他の被験体において比較することができる。
【０１３７】
本明細書に記載の方法は、インビボまたはエキソビボで細胞集団に適用することができる。「インビボ」は、動物またはヒト体内などの生体内を意味する。この文脈では、本明細書に記載の方法は、個体体内で治療のために使用され得る。「エキソビボ」は、生体外部を意味する。エキソビボ細胞集団の例として、個体から得られた流体または組織試料を含む、インビトロ細胞培養物および生物学的試料が挙げられる。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的な流体試料として、血液、脳脊髄液、尿、および唾液が挙げられる。例示的な組織試料として、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈では、本明細書中に記載される化合物および組成物は、治療目的および実験目的を含めた様々な目的で使用することができる。例えば、本明細書中に記載される化合物および組成物は、エキソビボで使用して、所与の徴候、細胞型、個体、および他のパラメータに合った最適なスケジュールおよび／またはＣｏｔ阻害剤投与の投与量を決定することができる。このような使用から得られた情報は、インビボ処置のためのプロトコルを設定するために、実験目的または臨床で使用することができる。本明細書中に記載される化合物および組成物が適合し得る他のエキソビボ使用は、以下に記載されているか、または当業者に明らかになる。選択された化合物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性用量を調査するために、さらに特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般に公知の方法を使用して調査され得る。
【０１３８】
本明細書中に開示される化合物は、Ｃｏｔによって媒介される疾患または状態の処置のために有用である。Ｃｏｔによって媒介される疾患または状態の非限定的な例としては、限定されないが、がん、糖尿病、ならびに炎症性疾患（例えば、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血症、乾癬、誤調節ＴＮＦ発現および移植片拒絶反応）が挙げられる。
【０１３９】
さらなる実施形態において、Ｃｏｔによって媒介される疾患または障害の症状を軽減するための方法が提供される。いくつかの実施形態において、この方法は、Ｃｏｔによって媒介される疾患または障害の症状を有する哺乳動物を同定する工程、およびこの哺乳動物に、この症状を軽減（すなわち、その重篤度を減少）させるために有効な量の、本明細書中に記載されるような化合物を提供する工程を包含する。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、このＣｏｔによって媒介される疾患または状態は、固形腫瘍である。特定の実施形態において、この固形腫瘍は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸部がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化神経膠星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫に由来する。いくつかの実施形態において、この固形腫瘍は、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、または乳がんに由来する。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、このＣｏｔによって媒介される疾患または状態は、糖尿病であり、これには、減損したインスリン産生およびグルコース寛容によって特徴付けられる、任意の代謝障害が含まれる。いくつかの実施形態において、糖尿病としては、１型および２型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｇｌｙｃａｅｍｉａ）およびグルコース寛容減損が挙げられる。１型糖尿病は、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）としても公知である。２型は、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）としても公知である。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、このＣｏｔによって媒介される疾患または状態は、炎症性疾患またはＬＰＳにより誘導される内毒素性ショックである。いくつかの実施形態において、この疾患は、自己免疫疾患である。特定の実施形態において、この自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症（ｍｙｅｓｔｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ）、関節リウマチ（ＲＡ）、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。他の実施形態において、この疾患は炎症である。なお他の実施形態において、この疾患は、過度の免疫反応または破壊的な免疫反応、例えば、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、およびループスである。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、このＣｏｔによって媒介される疾患または状態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。用語「炎症性腸疾患」または「ＩＢＤ」は、本明細書中で使用される場合、胃腸管の炎症性障害を記載する集合的な用語であり、その最も一般的な形態は、潰瘍性大腸炎およびクローン病である。本開示の化合物、組成物および方法を用いて処置され得るＩＢＤの他の形態としては、空置大腸炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、顕微鏡的大腸炎（ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｃｏｌｉｔｉｓ）（コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ  ｃｏｌｉｔｉｓ）が挙げられる）、非定型大腸炎（ａｔｙｐｉｃａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎（ｆｕｌｍｉｎａｎｔ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、自閉症性腸炎（ａｕｔｉｓｔｉｃ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ）、不確定大腸炎（ｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット病、胃十二指腸ＣＤ、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン（肉芽腫性）大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症が挙げられる。
【０１４４】
ＩＢＤの処置または予防はまた、ＩＢＤの１つまたはより多くの症状を軽減させるかまたは減少させることを包含する。本明細書中で使用される場合、用語「ＩＢＤの症状」とは、検出される症状（例えば、腹痛、下痢、直腸の出血、体重の損失、熱、欲求の損失）、ならびに他のより重篤な合併症（例えば、脱水症、貧血および栄養失調）をいう。多数のこのような症状が、定性分析に供される（例えば、体重の損失、熱、貧血など）。いくつかの症状は、血液検査（例えば、貧血）または血液の存在を検出する検査（例えば、直腸の出血）から容易に決定される。用語「ここでこれらの症状が減少する」とは、検出可能な症状（疾患からの回復の割合に対する検出可能な影響（例えば、体重増加の割合）が挙げられるが、これらに限定されない）の定性的または定量的な減少をいう。その診断は、粘膜の内視鏡観察、および内視鏡生検標本の病理学的検査によって、代表的に決定される。
【０１４５】
ＩＢＤの経過は様々であり、そしてしばしば、疾患の寛解および疾患の増悪の断続的な周期を伴う。ＩＢＤを有する被験体における疾患の活性およびＩＢＤの感受性、ならびに処置に対する応答を特徴付けるための種々の方法が、記載されている。本発明の方法による処置は一般に、任意のレベルまたは程度の疾患の活性のＩＢＤを有する被験体に適用可能である。
【０１４６】
潰瘍性大腸炎を有する被験体における疾患の活性の評価のために有用な基準は、例えば、Ｔｒｕｅｌｏｖｅ  ｅｔ  ａｌ．  （１９５５）  Ｂｒ  Ｍｅｄ  Ｊ  ２：１０４１−１０４８．）に見出され得る。これらの基準を使用して、疾患の活性は、ＩＢＤを有する被験体において、穏やかな疾患の活性または重篤な疾患の活性として特徴付けられ得る。重篤な疾患の活性のための全ての基準を満たすわけではなく、かつ穏やかな疾患の活性のための基準を超える被験体は、中度の疾患の活性を有すると分類される。
【０１４７】
本開示の処置方法はまた、これらの疾患の経過の任意の時点で適用され得る。特定の実施形態において、これらの方法は、ＩＢＤを有する被験体に、寛解の期間中（すなわち、不活性な疾患）に適用される。このような実施形態において、本発明の方法は、寛解の期間を延長させる（例えば、不活性な疾患の期間を延長させる）ことによって、または活性な疾患の発症を防止、減少、もしくは遅延させることによって、利益を提供する。他の実施形態において、方法は、ＩＢＤを有する被験体に、活性な疾患の期間中に適用され得る。このような方法は、活性な疾患の期間の持続時間を減少させること、ＩＢＤの１つもしくはより多くの症状を減少もしくは軽減させること、またはＩＢＤを処置することによって、利益を提供する。
【０１４８】
臨床実務においてＩＢＤの処置の効力を決定するための尺度が記載されており、そして例えば、以下のものが挙げられる：症状コントロール；瘻孔閉鎖；必要とされるコルチコステロイド治療の程度；および生活の質の改善。健康に関連した生活の質（ＨＲＱＬ）は、炎症性腸疾患質問票（ＩＢＤＱ）を使用して評価され得、これは、ＩＢＤを有する被験体において生活の質を評価するために、臨床実務において広範に使用されている。（Ｇｕｙａｔｔ  ｅｔ  ａｌ．  （１９８９）  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ９６：８０４−８１０を参照のこと。）上記応答基準の任意のものの改善が、本開示の方法によって特に提供される。
併用療法
【０１４９】
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、炎症性障害（例えば、ＩＢＤ）を処置するために使用および／または開発されている、１つまたはより多くのさらなる治療剤と組み合わせて使用され得る。この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、α４β７阻害剤、ステロイド、ＭＭＰ−９抗体、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＴＮＦバイオロジック（ＴＮＦ  ｂｉｏｌｏｇｉｃ）、またはこれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、α４β７インテグリン阻害剤、すなわち、α４β７インテグリンの発現および／または活性を阻害する剤であり得る。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、このα４β７インテグリン阻害剤は、ナタリズマブ（ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ）またはベドリズマブ（ｖｅｄｏｌｉｚｕｍａｂ）であり得る。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ステロイド（コルチコステロイドが挙げられるが、これらに限定されない）であり得る。コルチコステロイドは、種々の経路（静脈内（すなわち、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン）、経口（すなわち、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、デキサメタゾン）、または局所（すなわち、浣腸、坐剤、もしくはフォーム調製物）が挙げられる）によって投与され得る。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＭＭＰ９阻害剤、すなわち、ＭＭＰ９の発現および／または活性を阻害する剤であり得る。ＭＭＰ９についての代表的なタンパク質配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００４９８５である。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５（２７）：  ６４０１−６４０８（２００５）は、特異的なＭＭＰ９阻害剤であるＳＢ−３ＣＴ（ＣＡＳ  ２９２６０５−１４−２）を開示する。さらに、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡおよび抗体もまた、ＭＭＰ９の発現または活性を阻害することが実証されており、本開示の範囲内である。１つの実施形態において、ＭＭＰ９阻害剤は、モノクローナル抗ＭＭＰ９抗体である。いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＭＭＰ９阻害剤、およびゲムシタビンなどのヌクレオシド類似体を含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、スフィンゴシン１−ホスフェートレセプター（Ｓ１Ｐ１）阻害剤、すなわち、Ｓ１Ｐ１の発現および／または活性を阻害する剤であり得る。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、このＳ１Ｐ１阻害剤は、ＲＰＣ１０６３であり得る。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＴＮＦ阻害剤、すなわち、ＴＮＦの発現および／または活性を阻害する剤であり得る。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、このＴＮＦ阻害剤は、ゴリムマブであり得る。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）および／またはクローン病（ＣＤ）を処置するために使用および／または開発されている。この剤は、低分子または生物学的であり得る。いくつかの実施形態において、この剤は、Ｓ１Ｐ１、ＩＬ−６、ＣＸ３ＣＬ１、ＤＨＯＤＨ、α４、β７、ＪＡＫ、ＴＮＦ、ＣＢ、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３、ＣＣＬ２０、ＴＬＲ９、ＭＡｄＣＡＭ、ＣＣＲ９、ＣＸＣＬ１０、Ｓｍａｄ７、ＰＤＥ４、ＭＣ、ＶＬＡ−１、ＧＣ、ＧＡＴＡ−３、エオタキシン、ＦＦＡ２、ＬＩＧＨＴ、ＦＭＳ、ＭＭＰ９、ＣＤ４０、ステロイド、５−ＡＳＡ、Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄ、ＳＴＡＴ３、および／またはＥＰ４のモジュレーター（例えば、アゴニストもしくはアンタゴニスト）である。
【０１５６】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を処置するために使用および／または開発されている剤の非限定的な例としては、ＧＳＫ３０５０００２（ＣＣＬ２０モジュレーター、ＧＳＫより）、ＧＳ−５７４５（ＭＭＰ９モジュレーター、Ｇｉｌｅａｄより）、ＡＶＸ−４７０（ＴＮＦモジュレーター、Ａｖａｘｉａより）、ベルチリムマブ（Ｂｅｒｔｉｌｉｍｕｍａｂ）（エオタキシンモジュレーター、Ｉｍｍｕｎｅ  Ｐｈａｒｍａより）、シンポニー（Ｓｉｍｐｏｎｉ）（ＴＮＦモジュレーター、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  ＪｏｈｎｓｏｎおよびＭｅｒｃｋより）、ＲＸ−１０００１（Ｒｅｓｏｌｖｙｘより）、ＩＢＤ−９８（５−ＡＳＡモジュレーター、Ｈｏｌｙ  Ｓｔｏｎｅより）、ＳＰ−３３３（ＧＣモジュレーター、Ｓｙｎｅｒｇｙより）、ＫＡＧ−３０８（ＥＰ４モジュレーター、Ｋａｋｅｎより）、ＳＢ０１２（ＧＡＴＡ−３モジュレーター、Ｓｔｅｒｎａより）、ＡＪＭ３００（α４モジュレーター、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏより）、ＢＬ−７０４０（ＴＬＲ９モジュレーター、ＢｉｏｌｉｎｅＲｘより）、ＴＡＫ−１１４（ＳＡＴ３モジュレーター、Ｔａｋｅｄａより）、サイコール（ＣｙＣｏｌ）（Ｓｉｇｍｏｉｄより）、ＧＷＰ−４２００３（ＣＢモジュレーター、ＧＷ  Ｐｈａｒｍａより）、ＡＳＰ３２９１（ＭＣモジュレーター、Ｄｒａｉｓより）、ＧＬＰＧ０９７４（ＦＦＡ２モジュレーター、Ｇａｌａｐａｇｏｓより）、オザニモド（Ｏｚａｎｉｍｏｄ）（Ｓ１Ｐ１モジュレーター、Ｒｅｃｅｐｔｏｓより）、ＡＳＰ０１５Ｋ（ＪＡＫモジュレーター、Ａｓｔｅｌｌａｓより）、アプレミラスト（ＰＤＥ４モジュレーター、Ｃｅｌｇｅｎｅより）、ゼナサ（Ｚｏｅｎａｓａ）（Ａｌｔｈｅｕｓより）、カッパプロクト（Ｋａｐｐａｐｒｏｃｔ）（ＴＬＲ９モジュレーター、ＩｎＤｅｘより）、ホスファチジルコリン（Ｄｒ  Ｆａｌｋ／Ｌｉｐｉｄ  Ｔｘより）、トファシチニブ（ＪＡｋモジュレーター、Ｐｆｉｚｅｒより）、コートメント（Ｃｏｒｔｍｅｎｔ）（ステロイドモジュレーター、Ｆｅｒｒｉｎｇより）、ユーセリス（Ｕｃｅｒｉｓ）（ステロイドモジュレーター、Ｓａｌｉｘより）、ならびに５−ＡＳＡモジュレーター（例えば、デルジコール（Ｄｅｌｚｉｃｏｌ）（Ａｃｔａｖｉｓより）、カナサ（Ｃａｎａｓａ）（Ａｐｔａｌｉｓより）、アサコール（Ａｓａｃｏｌ）（Ａｃｔａｖｉｓより）、ペンタサ（Ｓｈｉｒｅ／Ｆｅｒｒｉｎｇより）、リアルダ（Ｌｉａｌｄａ）（Ｓｈｉｒｅより）、メザバント（Ｍｅｚａｖａｎｔ）（Ｓｈｉｒｅより）、アプリソ（Ａｐｒｉｓｏ）（Ｓａｌｉｘより）、コラザール（Ｃｏｌａｚａｌ）（Ｓａｌｉｘより）、ギアゾ（Ｇｉａｚｏ）（Ｓａｌｉｘより）、およびサロフォーク（Ｓａｌｏｆａｌｋ）（Ｄｒ  Ｆａｌｋより））が挙げられる。クローン病（ＣＤ）を処置するために使用および／または開発されている剤の非限定的な例としては、ＦＦＰ１０２（ＣＤ４０モジュレーター、Ｆａｓｔ  Ｆｏｒｗａｒｄより）、Ｅ６０１１（ＣＸ３ＣＬ１モジュレーター、Ｅｉｓａｉより）、ＰＦ−０６４８０６０５（Ｐｆｉｚｅｒより）、ＱＢＥＣＯ  ＳＳＩ（Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄモジュレーター、Ｑｕ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓより）、ＰＤＡ−００１（Ｃｅｌｇｅｎｅより）、ＢＩ  ６���５０６６（ＩＬ−１２／ＩＬ−２３モジュレーター、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒより）、ＴＮＦαキノイド（ＴＮＦα  ｋｉｎｏｉｄ）（ＴＮＦモジュレーター、Ｎｅｏｖａｃｓより）、ＡＭＧ  １３９／ＭＥＤＩ−２０７０（ＩＬ−１２／ＩＬ−２３モジュレーター、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａより）、ＰＦ−０４２３６９２１（ＩＬ−６モジュレーター、Ｐｆｉｚｅｒより）、タイサブリ（Ｔｙｓａｂｒｉ）（β７モジュレーター、Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．より販売）、シムジア（Ｃｉｍｚｉａ）（ＵＣＢ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．より販売）、ＪＮＪ−４０３４６５２７（ＦＭＳモジュレーター、Ｊ＆Ｊより）、ＳＧＸ−２０３（ステロイドモジュレーター、Ｓｏｌｇｅｎｉｘより）、サイクロン（ＣｙＣｒｏｎ）（Ｓｉｇｍｏｉｄより）、ＣＣＸ５０７（ＣＣＲ９モジュレーター、ＣｈｅｍｏＣｅｎｔｒｙｘより）、ＭＴ１３０３（Ｓ１Ｐ１モジュレーター、Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉより）、６−ＭＰ（Ｔｅｖａより）、ＡＢＴ−４９４（ＪＡｋモジュレーター、Ａｂｂｖｉｅより）、トファシチニブ（ＪＡｋモジュレーター、Ｐｆｉｚｅｒより）、ＧＬＰＧ０６３４（ＪＡｋモジュレーター、Ｇａｌａｐａｇｏｓより）、ＴＲＫ−１７０（β７モジュレーター、Ｔｏｒａｙより）、モンジャーセン（Ｍｏｎｇｅｒｓｅｎ）（Ｓｍａｄ７モジュレーター、Ｃｅｌｇｅｎｅより）、ＲＨＢ−１０４（Ｒｅｄｈｉｌｌより）、リファキシミンＥＩＲ（Ｒｉｆａｘｍｉｎ  ＥＩＲ）（Ｓａｌｉｘより）、ブデノフォーク（Ｂｕｄｅｎｏｆａｌｋ）（Ｄｒ  Ｆａｌｋより）、およびエントコート（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａより）が挙げられる。
【０１５７】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）およびクローン病（ＣＤ）を処置するために使用および／または開発されている剤の非限定的な例としては、ＰＦ−０６４１０２９３（Ｐｆｉｚｅｒより）、ＳＡＮ−３００（ＶＬＡ−１モジュレーター、Ｓａｌｉｘより）、ＳＡＲ２５２０６７（ＬＩＧＨＴモジュレーター、Ｓａｎｏｆｉより）、ＰＦ−００５４７６５９（ＭＡｄＣＡＭモジュレーター、Ｐｆｉｚｅｒより）、エルデルマブ（Ｅｌｄｅｌｕｍａｂ）（Ｓｍａｄ７モジュレーター、ＢＭＳより）、ＡＭＧ  １８１／  ＭＥＤＩ−７１８３（β７モジュレーター、Ａｍｇｅｎ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａより）、エトロリズマブ（Ｅｔｒｏｌｉｚｕｍａｂ）（β７モジュレーター、Ｒｏｃｈｅより）、ウステキヌマブ（ＩＬ−１２／ＩＬ−２３モジュレーター、Ｊ＆Ｊより）、レミケード（ＴＮＦモジュレーター、Ｊ＆ＪおよびＭｅｒｃｋより）、エンチビオ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）（β７モジュレーター、Ｔａｋｅｄａより）、ヒュミラ（Ｈｕｍｉｒａ）（ＴＮＦモジュレーター、Ａｂｂｖｉｅより）、インフリキシマブ（Ｃｅｌｔｒｉｏｎより）、ＰＦ−０６６５１６００（Ｐｆｉｚｅｒより）、ＧＳＫ２９８２７７２（ＧＳＫより）、ＧＬＰＧ１２０５（ＦＦＡ２モジュレーター、Ｇａｌａｐａｇｏｓより）、ＡＧ０１４（Ｉｎｔｒｅｘｏｎより）およびビドフルジムス（Ｖｉｄｏｆｌｕｄｉｍｕｓ）（ＤＨＯＤＨモジュレーター、４ＳＣより）が挙げられる。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＪＡＫ阻害剤、特に、ＪＡＫ−１選択的阻害剤であり得る。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、このＪＡＫ阻害剤は、フィルゴチニブ（Ｆｉｌｇｏｔｉｎｉｂ）、ＧＬＰＧ０６３４（ＪＡＫモジュレーター、Ｇａｌａｐａｇｏｓより）であり得る。
キット
【０１５９】
また本明細書では、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ、および適切なパッケージングを含むキットが提供される。１つの実施形態において、キットはさらに、使用のための指示書を含む。一態様では、キットは、式Ｉ（もしくは本明細書中に記載される任意の他の式）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ、ならびに本明細書に記載の疾患または状態を含む徴候の処置において化合物を使用するためのラベルおよび／または指示書を含む。
【０１６０】
また本明細書では、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログを、適切な容器内に含む製品が提供される。容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、および静注用バッグであり得る。
薬学的組成物および投与様式
【０１６１】
本明細書に提供されている化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って、また本明細書では、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログのうちの１つまたはより多く、ならびにキャリア、アジュバントおよび賦形剤から選択される１つまたはより多くの薬学的に受容可能なビヒクルを含有する薬学的組成物も提供される。適切な薬学的に受容可能なビヒクルとして、例えば、不活性な固体希釈剤および充填剤、滅菌水溶液を含めた希釈剤、ならびに様々な有機溶媒、透過促進剤、可溶化剤およびアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、薬学分野で周知の手法で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  Ｐａ．，  第１７編（１９８５年）；およびＭｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．，  第３編（Ｇ．  Ｓ．  ＢａｎｋｅｒおよびＣ．  Ｔ．  Ｒｈｏｄｅｓ編）参照。
【０１６２】
薬学的組成物は、単回または複数回用量で投与することができる。薬学的組成物は、例えば、直腸、口腔内頬側、鼻腔内および経皮経路を含む、様々な方法によって投与することができる。特定の実施形態において、薬学的組成物は、動脈内注射、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所によって、または吸入剤として投与することができる。
【０１６３】
１つの投与様式は、例えば、注射によって非経口で行われる。注射による投与のために本明細書に記載の薬学的組成物を組み込むことができる形態として、例えば、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、もしくはピーナッツ油を用いる、水性もしくは油性懸濁液、または乳濁液、ならびにエリキシル、マンニトール、ブドウ糖、または滅菌水溶液、および類似の医薬品用ビヒクルが挙げられる。
【０１６４】
経口投与は、本明細書に記載の化合物を投与するための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセル剤または腸溶コーティング錠剤による投与であり得る。本明細書に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログを含む薬学的組成物を作製する場合、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、かつ／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るようなキャリアに封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、キャリアまたは媒体として作用する、固体、半固体、または液体の材料の形態であり得る。従って、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体において）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、注射可能な滅菌溶液剤、およびパッケージされた滅菌散剤の形態であり得る。
【０１６５】
適切な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤を含むことができる。
【０１６６】
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログを含む組成物は、当技術分野で公知の手順を用いる被験体への投与後に活性成分の急速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように製剤化され得る。経口投与のための制御放出の薬物送達系は、浸透圧ポンプ系およびポリマーでコーティングされたリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解系を含む。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号および同第５，６１６，３４５号に記載されている。本明細書中に開示される方法における使用のための別の製剤では、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、制御された量での本明細書に記載の化合物の連続的または非連続的注入を提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号を参照。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、またはオンデマンド式送達に合わせて構成されてよい。
【０１６７】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を、医薬用の賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログの均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質なものと言及する場合、活性成分は、組成物全体にわたって均一に分散させられてよく、従って組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に、容易に分割されてよい。
【０１６８】
本明細書に記載の化合物の錠剤または丸剤は、長時間作用という利点を付与する剤形を提供するためまたは胃の酸性条件から保護するために、コーティングされ得るか、またはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部の投薬構成成分および外部の投薬構成成分を含むことができ、外部の投薬構成成分は、内部の投薬構成成分の上に外被の形態で存在する。２種の構成成分は、胃内での崩壊に耐え、内部の構成成分を無傷で十二指腸へと通過させるか、または放出を遅延させるように働く腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層またはコーティングのために、様々な材料を使用することができ、このような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
【０１６９】
吸入または吹送のための組成物として、薬学的に受容可能な水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物の溶液および懸濁物、ならびに散剤を挙げることができる。液体または固体組成物は、本明細書中に記載される通り、適切な薬学的に受容可能な賦形剤を含有することができる。いくつかの実施形態において、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸器経路によって投与される。他の実施形態において、薬学的に受容可能な溶媒中の組成物は、不活性ガスを使用することによって霧状にされてもよい。霧状にされた溶液は、霧化デバイスから直接吸入され得るか、または霧化デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または散剤組成物は、製剤を適切な方式で送達するデバイスから、好ましくは経口または経鼻で投与することができる。
投与量
【０１７０】
任意の特定の被験体に合った本願の式の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組み合わせ、ならびに治療を受けている被験体の特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に応じて決まる。例えば、投与量は、被験体の体重１キログラム当たり数ミリグラムの本明細書に記載の化合物（ｍｇ／ｋｇ）と表すことができる。約０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。いくつかの実施形態において、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇが適している場合がある。他の実施形態において、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。例えば、子どもおよび成人の両方に薬物を使用する場合またはイヌなどの非ヒト被験体における有効な投与量をヒト被験体に対して適した投与量に変換する場合に生じるように、大きさが著しく異なる被験体の間で投与量を調整する場合には、被験体の体重に従って正規化することが特に有用である。
【０１７１】
また、１日投与量は、１用量または１日当たり投与される本明細書に記載の化合物の総量と説明することができる。式Ｉの化合物の１日投与量は、約１ｍｇ〜４，０００ｍｇ、約２，０００〜４，０００ｍｇ／日、約１〜２，０００ｍｇ／日、約１〜１，０００ｍｇ／日、約１０〜５００ｍｇ／日、約２０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１５〜１５０ｍｇ／日であり得る。
【０１７２】
経口投与される場合、ヒト被験体の１日当たりの総用量は、１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、約１，０００〜２，０００ｍｇ／日、約１０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１００〜１５０ｍｇ／日であり得る。
【０１７３】
本願の化合物またはその組成物は、前述の任意の適切な様式を使用して、１日１回、２回、３回、または４回投与することができる。また、これらの化合物の投与またはそれらによる処置は、数日間継続することができ、例えば一般に、処置は、１サイクルの処置で少なくとも７日、１４日、または２８日間継続される。処置サイクルは、がん化学療法で周知であり、サイクル間で約１〜２８日、一般に約７日または約１４日の休止期間が交互に頻繁に設けられる。また処置サイクルは、他の実施形態において、連続的であってもよい。
【０１７４】
特定の１つの実施形態において、方法は、被験体に、１日の初期用量が約１〜８００ｍｇの本明細書に記載の化合物を投与すること、および臨床有効性が達成されるまで一定量ずつ用量を増大させることを含む。約５、１０、２５、５０、または１００ｍｇの増分を使用して、用量を増大させることができる。投与量は、毎日、一日おき、週２回、または週１回増大させることができる。
式Ｉの化合物の合成
【０１７５】
化合物は、本明細書に開示の方法、ならびに本明細書の開示および当技術分野で周知の方法を考慮すると明らかとなるそれらの慣用的な改変を使用して、調製することができる。本明細書の教示に加えて、慣例的な周知の合成法を使用することができる。本明細書に記載の典型的な化合物の合成は、以下の実施例に記載のとおり達成することができる。利用可能な場合には、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学薬品供給者から試薬を市販で購入してもよい。
一般合成
【０１７６】
本明細書に記載の化合物の典型的な実施形態は、下記の一般的な反応スキームを使用して合成することができる。一般的なスキームは、出発材料を類似の構造を有する他の材料で置き換えることによって変更され、それに応じて異なる生成物をもたらし得ることが、本明細書の説明を考慮すると明らかになる。対応する生成物を提供するために出発材料がどのように変わるかの数々の例を提供する合成の説明は、以下に続く。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は、一般に調査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、または公開されている方法を使用して合成される。本開示に記載の実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の調査によって、各置換基の独自性が提供される。最終生成物の独自性によって、一般に本明細書の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスにより必要な出発材料の独自性が明らかになる。一般に、本明細書に記載の化合物は、通常、室温でおよび気圧で安定し、単離可能である。
合成反応パラメータ
【０１７７】
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手順を使用して、調製され得る。代表的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、他に記載されない限り、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒によって変わり得るが、このような条件は、当業者によって、慣用的な最適化手順により決定され得る。
【０１７８】
さらに、当業者に明らかであるように、特定の官能基が望ましくない反応を起こすことを防止するために、従来の保護基が必要であり得る。種々の官能基のための適切な保護基、ならびに特定の官能基を保護および脱保護するための適切な条件は、当該分野において周知である。例えば、多数の保護基が、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋおよびそこに引用される参考文献に記載されている。
【０１７９】
さらに、本開示の化合物は、１つまたはより多くのキラル中心を含み得る。従って、所望であれば、このような化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして、または立体異性体富化された混合物として、調製または単離され得る。全てのこのような立体異性体（および富化された混合物）は、他に示されない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または富化された混合物）は、例えば、当該分野において周知である光学活性な出発物質または立体選択的試薬を使用して調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ混合物が、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、およびキラル分割剤などを使用して分離され得る。
【０１８０】
以下の反応のための出発物質は、一般に公知の化合物であるか、または公知の手順もしくはその明らかな変更によって調製され得る。例えば、出発物質の多くは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，  ＵＳＡ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，  ＵＳＡ）、Ｅｍｋａ−ＣｈｅｍｃｅまたはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，  ＵＳＡ）などの市販供給源から入手可能である。他のものは、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  第１巻〜第１５巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  第１巻〜第５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９）ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  第１巻〜第４０巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  第５版，  ２００１）、およびＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，  １９８９）などの標準的な参考書に記載されている手順またはその明らかな変更によって、調製され得る。
【０１８１】
用語「溶媒」は一般に、これらと共に記載されている反応条件の下で不活性な溶媒を指す（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール等を含む）。これらの反応において使用される溶媒は、逆のことが定められていない限り、不活性な有機溶媒であり、反応は、不活性ガス、好ましくはアルゴンまたは窒素の下で実施され得る。
【０１８２】
用語「適量」は、記載の機能を達成するのに十分な、例えば溶液を所望の体積（すなわち１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
【０１８３】
式Ｉの化合物は、最初に置換キノリンコアを提供し、そして必要に応じて、本明細書中に開示される置換基を提供するために望ましい場合に、このコアをさらに修飾することによって、調製され得る。スキーム１は、式１−ｅの化合物を提供するためのキノリンコアの調製を示し、ここでｍ、Ｒ５およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりであるか、または標準的な反応条件を使用してこれに転換され得る官能基である。
スキーム１
【化３５】
0006525362.tif 000046
【０１８４】
スキーム１において、適切に置換された１−ａと１−ｂとが、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中で、触媒（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３など）の存在下で、高温（例えば、約４０〜５０℃）で縮合されて、１−ｃを提供する。次いで、化合物１−ｃは、１−ｄに熱環化条件下（すなわち、約２５０℃）またはマイクロ波条件下で転換される。１−ｅを提供するための１−ｄの塩素化は、適切な塩素化剤（例えば、ＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２など）を使用して、高温（例えば、約１１０〜１２０℃）で、塩基（例えば、ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリンなど）または触媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＥＦなど）の存在下で、適切な溶媒（例えば、クロロベンゼン、ＣＨ３ＣＮなど）中または無溶媒条件（すなわち、ニート）で達成される。
【０１８５】
スキーム２は、式２−ｃおよび２−ｄの化合物の合成を示し、ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
スキーム２
【化３６】
0006525362.tif 000047
【０１８６】
スキーム２において、１−ｅは、適切なアミンと、標準的な求核芳香族置換条件下で、塩基（例えば、ＮＥｔ３など）の存在下で、高温（例えば、１５０℃）で反応して、２−ａを与える。Ｒ５および／またはＲ１５がシアノである式Ｉの化合物は、２−ａを適切なシアン化剤（例えば、ＣｕＣＮ、Ｚｎ（ＣＮ）２など）と、触媒（例えば、パラジウム、ニッケル、銅など）の存在下で反応させることによって、提供される。次いで、化合物２−ｃおよび２−ｄが、それぞれ化合物２−ａまたは２−ｂのニトロ基の還元（例えば、Ｆｅ、ＳｎＣｌ２などを使用する）によって、提供される。
【０１８７】
スキーム３は、化合物３−ｄおよび３−ｅの合成を示し、ここでＲ４は、本明細書中で定義されたとおりである。
スキーム３
【化３７】
0006525362.tif 000048
【０１８８】
スキーム３において、重水素化された３−ｃは、適切に置換されたアルデヒド３−ａを重水素化物含有還元剤（例えば、ＮａＢＤ４）で還元し、その後、３−ｂを対応するアルデヒド３−ｃに、標準的な酸化条件下（例えば、ＭｎＯ２、Ｆｅ２Ｏ３、ＮｉＯ、ＣｕＯ、ＺｎＯ、ＺｒＯ２、Ｌａ２Ｏ３、Ｓｍ２Ｏ３、Ｅｕ２Ｏ３、Ｙｂ２Ｏ３など）で酸化することによって、提供される。化合物３−ｄは、３−ｃとエチニルグリニャールとの反応、その後、得られたアルコールの、無水酢酸での、塩基（例えば、ピリジン、ＴＥＡなど）の存在下でのアシル化によって、２工程で得られる。化合物３−ｅは、適切に置換されたアルデヒド３−ａとエチニルグリニャールとを反応させ、その後、得られたアルコールを無水酢酸でアシル化することによって、類似の２工程プロセスで提供される。
【０１８９】
スキーム４は、式４−ｂの適切に保護されたアジド化合物の合成を示し、ここでＬｇは脱離基であり、そしてＺ３は、本明細書中で定義されたとおりである。
スキーム４
【化３８】
0006525362.tif 000049
【０１９０】
スキーム４において、適切に置換されたアミン４−ａは、ジアゾ移動剤（例えば、イミダゾール−１−スルホニルアジド塩酸塩）で処理されて、対応する４−ｂを与える。あるいは、４−ｂは、アルコール４−ｃから、そのヒドロキシル部分の適切な脱離基（Ｌｇ）（例えば、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＮｓＯ−、ＴｆＯ−など）への転換、その後、アジドでの求核置換によって、２工程で得られ得る。
【０１９１】
スキーム５は、式５−ｃの中間化合物の合成を示し、ここでＲ５０はアルキルであり、そしてＺ３は、本明細書中で定義されたとおりである。
スキーム５
【化３９】
0006525362.tif 000050
【０１９２】
スキーム５において、適切に置換されたトリアゾール５−ｂは、４−ｂと５−ａとの、標準的な１，３−双極環化付加条件を使用しての反応によって、得られる。アセタール５−ｂは、その対応するアルデヒド５−ｃに、標準的なカルボニル脱保護条件下（例えば、水性の酸）で転換される。
【０１９３】
スキーム６は、式Ｉの例示的な化合物の一般合成を示し、ここでＺ３、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
スキーム６
【化４０】
0006525362.tif 000051
【０１９４】
スキーム６において、式６−ｃの化合物は、アミン２−ｄの３−ｄ（または３−ｅ）でのＮ−アルキル化、その後、アジド４−ｂとの、標準的な１，３−双極環化付加条件下での環化によって、提供され得る。式６−ａの異性体の、式６−ｂの化合物を得るための分離は、標準的なキラル分離／分割技術（例えば、キラルクロマトグラフィー、結晶化など）を使用して実施され得る。あるいは、式６−ｂの化合物は、２−ｄの、３−ｄ（または３−ｅ）での、キラル金属錯体（例えば、キラル配位子を有する、［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＰＦ６、ＣｕＯＴｆ・ベンゼン、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、またはＣｕ（Ｉ）Ｉなど）を使用するエナンチオ選択的Ｎ−アルキル化によって提供され得る。適切な反応条件および例示的なキラル配位子／錯体は、文献に見出され得る（例えば、Ｄｅｔｚ，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００８，  ４７，  ３７７７  −３７８０を参照のこと）。化合物６−ｃを、アジド４−ｂと、標準的な１，３−双極環化付加条件下で接触させると、化合物６−ｂが提供される。６−ｃは、化合物４−ｂの付加前に単離されても単離されなくてもよい。
【０１９５】
スキーム７は、イミン形成およびその後の求核付加を介する、式Ｉの化合物の代替の合成を示し、ここでＺ３、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
スキーム７
【化４１】
0006525362.tif 000052
【０１９６】
スキーム７において、アミン２−ｄは、アルデヒド７−ａと反応して、その対応するイミン７−ｂを、標準的なイミン形成条件下で与える。次いで、化合物７−ｂは、グリニャール試薬７−ｃと反応して、式Ｉを提供する。あるいは、２−ｄは、アルデヒド７−ｄと反応してイミン７−ｅを与え、これが次いでエチニルグリニャールと反応して、化合物７−ｆを与え得る。次いで、化合物７−ｆは、化合物７−ｇに、標準的な１，３−双極環化付加条件下で４−ｂを用いて、スキーム６に示されるように、転換され得る。さらに、式Ｉの異性体または化合物７−ｇの分割は、標準的なキラル分離／分割条件（例えば、キラルクロマトグラフィー、結晶化など）を使用して行われ得る。
【０１９７】
スキーム８は、式Ｉの化合物の別の代替の一般合成を示し、ここでｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。
スキーム８
【化４２】
0006525362.tif 000053
【０１９８】
スキーム８において、アミン２−ｄは、適切に置換された８−ａと、求核置換条件下（ここでＬｇは、適切な脱離基、例えばハロゲン化物（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）または活性化アルコール（例えば、ＡｃＯ−、ＴｓＯ−、ＴｆＯ−、ＭｓＯ−など）である）で、塩基の存在下で反応して、式Ｉの化合物を提供する。あるいは、アミン２−ｄは、ケトン８−ｂと反応して８−ｃを提供し、これがその後、還元されて、式Ｉの化合物を提供する。式Ｉの異性体の分割は、標準的なキラル分離／分割条件（例えば、キラルクロマトグラフィー、結晶化など）を使用して行われ得る。
【実施例】
【０１９９】
以下の実施例は、本開示の特定の実施形態を実証するために含まれる。以下の実施例中に開示される技術は、本開示の実施において良好に機能する技術を代表するものであり、従って、その実施のための具体的な様式を構築すると解釈され得ることが、当業者によって理解されるべきである。しかし、当業者は、本開示を考慮して、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、多くの変更が、開示される特定の実施形態においてなされ得、依然として、同様または類似の結果を得ることができることを、理解する。
中間体の調製
シアノキノリンコアの例示的な合成：
【化４３】
0006525362.tif 000054
【０２００】
２−クロロ−４−ニトロアニリン（１ｅｑ）、（Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシアクリル酸エチル（１．３ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．３ｅｑ）のＤＭＦ中の混合物を４５℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を水に注いだ。形成した固体を濾過し、そして水で洗浄し、そして乾燥させて表題化合物を固体として得、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２０１】
1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz):  δ  11.28  (d,  J  =  12.9  Hz,  1H),  8.84  (d,  J  =  12.9  Hz,  1H),  8.42  (d,  J  =  2.4  Hz,  1H),  8.26-8.22  (m,  1H),  8.02  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  4.27  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  1.27  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H)。
８−クロロ−６−ニトロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリルの合成
【化４４】
0006525362.tif 000055
【０２０２】
（Ｚ）−３−（（２−クロロ−４−ニトロフェニル）アミノ）−２−シアノアクリル酸エチルのジフェニルエーテル中の懸濁物を、窒素下で、加熱マントル内の砂浴を用いて２４時間加熱還流させた。室温まで冷却した後に、この反応混合物をヘキサンに注ぎ、そして２時間撹拌した。この混合物を濾過し、そしてそのフィルターケーキをヘキサンで２回洗浄して、表題化合物を褐色固体として得た。
【０２０３】
1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz):  δ  12.86  (br  s,  1H),  8.73-8.71  (m,  3H)。
４，８−ジクロロ−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリルの合成
【化４５】
0006525362.tif 000056
【０２０４】
８−クロロ−６−ニトロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリルおよび５滴のＤＭＦの、ＰＯＣｌ３中の懸濁物を１１５℃で一晩加熱した。この褐色の透明溶液を室温まで冷却し、そして過剰なＰＯＣｌ３を除去した。その残渣をＤＣＭに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。この溶液を濾過し、そして濃縮して、粗生成物を得た。その残渣をヘキサンおよびＥｔＯＡｃで摩砕して、表題化合物を褐色固体として得た。
【０２０５】
1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz):  δ  9.50  (s,  1H),  8.98  (d,  J  =  2.4  Hz,  1H),  8.89  (d,  J  =  2.4  Hz,  1H)。
アルキニルアセテートの例示的な合成
【化４６】
0006525362.tif 000057
【０２０６】
３−（１−アセトキシプロパ−２−イン−１−イル）安息香酸メチル：３−ホルミル安息香酸メチル（１．００ｇ，６．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃にした。エチニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，１２．８ｍＬ，６．４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、そして得られた溶液を３０分間撹拌した。次いで、無水酢酸（１．１５ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を添加し、その冷浴を外し、そしてこの反応混合物を２時間かけて室温まで温めた。この反応の内容物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水（１０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
選択されたアルデヒドの合成：
【化４７】
0006525362.tif 000058
【０２０７】
４−クロロベンズアルデヒド−α−ｄ：４−クロロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、ＮａＢＤ４（８９ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応混合物を２０分間撹拌した。この反応混合物を水（５ｍＬ）で注意深くクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製アルコールを得、これをさらに精製せずに先に進めた。この粗製アルコールをＤＣＭ（１０ｍＬ）に再度溶解させ、そして酸化マンガン（ＩＶ）（１．５４ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間後、この反応混合物を、ＤＣＭおよびＥｔＯＡｃですすぎながらセライトのパッドで濾過した。次いで、その濾液を濃縮して、およそ９５％のジュウテリウムが組み込まれた所望の生成物を得た。上に概説したような酢酸アルキニルの合成。
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンズアルデヒド
【化４８】
0006525362.tif 000059
【０２０８】
（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）メタノール：１，３−フェニレンジメタノール（３．００ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２．２２ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．２７ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。そのＤＭＦを減圧下で除去し、その粗製物質を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）との間で分配した。その水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）でもう１回抽出した。次いで、その有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン）に供して、（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）メタノールを得た。
【０２０９】
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンズアルデヒド：（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）メタノール（２．５７ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、酸化マンガン（ＩＶ）（２．６６ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を２時間撹拌した。次いで、さらなる酸化マンガン（ＩＶ）（２．６６ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、次いで、その濾液を濃縮して、３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンズアルデヒドを得、これをさらに精製せずに使用した。
【化４９】
0006525362.tif 000060
【０２１０】
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド。Ｚ．  Ｓ．  Ｈａｎ  ｅｔ  ａｌ  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１４，  １６，  ４１４２−４１４５に記載されるように調製した。
Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド
【化５０】
0006525362.tif 000061
【０２１１】
Ｎ−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）アセトアミド：Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド（２５０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１５５ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２４０ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。そのＤＭＦを減圧下で除去し、その粗製物質を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）との間で分配した。その水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）でもう１回抽出した。次いで、その有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン）に供して、（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）メタノールを得た。
【０２１２】
Ｎ−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド：Ｎ−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）アセトアミド（３５３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃にした。ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，１５２ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を２０分間撹拌し、その後、ヨードメタン（０．３９ｍＬ，６．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間かけて室温まで温め、その後、これを水（５ｍＬ）によりクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、これをさらに精製せずに先に進めた。
【０２１３】
Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド：Ｎ−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（３７０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させ、そしてテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ，２．５２ｍＬ，２．５２ｍｍｏｌ）で室温で３０分間処理した。この反応の内容物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、水（５ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＭｅＯＨ／酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２１４】
Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド：Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５９ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、そして酸化マンガン（ＩＶ）（１．５４ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で撹拌した。２時間後、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、所望のアルデヒド生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【化５１】
0006525362.tif 000062
【０２１５】
Ｎ−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド：Ｎ−（３−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミド（４６５ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、粉末状Ｋ２ＣＯ３（９６８ｍｇ，７．００ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．２９ｍＬ，４．６７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を一晩撹拌した。この反応混合物を水（５ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、これをさらに精製せずに持ち越した。
３−（２−オキソアゼチジン−１−イル）ベンズアルデヒド
【化５２】
0006525362.tif 000063
【０２１６】
１−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アゼチジン−２−オン：ＣｕＩ（１９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（８４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）をバイアルに添加し、これをアルゴンでパージした。次いで、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．０２２ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、３−（ヨードフェニル）メタノール（４６８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）および２−アゼチジノン（１７１ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、トルエン（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を８０℃で９０分間加熱し、その後、これを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで洗浄しながらショートシリカプラグに通し、そして濃縮した。次いで、その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２１７】
３−（２−オキソアゼチジン−１−イル）ベンズアルデヒド：１−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アゼチジン−２−オン（３５０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、そして酸化マンガン（ＩＶ）（２．６１ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で撹拌した。２時間後、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、所望のアルデヒド生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
３−（オキサゾール−２−イル）ベンズアルデヒド
【化５３】
0006525362.tif 000064
【０２１８】
（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノール：３−（ヨードフェニル）メタノール（０．１３ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール）（１．２７ｍＬ，４．１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、および塩化リチウム（８８ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を全てＤＭＦ（５ｍＬ）中で合わせ、そしてアルゴンでパージした。次いで、この反応混合物を９０℃で一晩撹拌し、その後、これをＭｅＯＨおよびＭｅＣＮで洗浄しながらシリカ−チオールプラグに通し、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２１９】
３−（オキサゾール−２−イル）ベンズアルデヒド：（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）メタノール（１７４ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解させ、そして酸化マンガン（ＩＶ）（１．３０ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を室温で撹拌した。２時間後、この反応混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、所望のアルデヒド生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【化５４】
0006525362.tif 000065
【０２２０】
２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）ベンズアルデヒド：３−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（２００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および４−トリブチルスズピラジン（４３９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中で合わせ、そしてアルゴンでパージした。この反応混合物をマイクロ波反応器内で２００℃で４５分間加熱した。固体を濾過し、そして得られた濾液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、酸化マンガン（ＩＶ）（２．２ｇ，２５ｍｍｏｌ）を周囲雰囲気下で一度に添加し、そして２５℃で１時間撹拌し、この時点で、さらなる酸化マンガン（ＩＶ）（２．２ｇ，２５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間のさらなる撹拌後、この酸化マンガン（ＩＶ）を、セライトのパッドでの濾過により除去した。その濾液を濃縮し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物のアルデヒドを得た。
【０２２１】
注記：このプロトコルを、他のヘテロアリールスタンナンカップリングパートナーについて首尾よく使用した。
選択されたアミンの合成
【化５５】
0006525362.tif 000066
【０２２２】
（２，２−ジメチルプロピル−１，１−ｄ２）アミンＨＣｌ：ＬｉＡｌＤ４（２５２ｍｇ，６．０２ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）に室温で懸濁させた。次いで、トリメチルアセトニトリル（０．６７ｍＬ，６．０２ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ２Ｏ（６ｍＬ）中の溶液として、その温度を還流未満に維持しながらゆっくりと添加した。３０分後、この反応混合物を、水の注意深いゆっくりとした添加により、気体の発生が止むまでクエンチした。次いで、飽和ロッシェル塩水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして得られた溶液を２時間激しく撹拌した。次いで、その相を分離し、そしてその水性物質をＥｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。この生成物のエーテル溶液に、ＨＣｌ（エーテル中１．０Ｍ，１５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、新たに形成したＨＣｌ塩を濾過により集めた。
（Ｒ）−１−フェニルプロパン−１−アミン−ｄ７
【化５６】
0006525362.tif 000067
【０２２３】
エルマン補助剤縮合：（Ｓ）−（−）−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド（８６２ｍｇ，７．１２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させた。次いで、ＰＰＴＳ（８１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ＭｇＳＯ４（３．８９ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）、およびベンズアルデヒド−ｄを添加し、そして得られた混合物を室温で４時間撹拌した。この反応混合物を、ＤＣＭですすぎながらセライトで濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２２４】
グリニャール形成およびスルフィンイミンへの付加：エチルブロミド−ｄ５（１．００ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液として、マグネシウム削り状（４２６ｍｇ，１７．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中の懸濁物に添加し、そして室温で２時間撹拌した。熱の発生および脱色は、首尾よいグリニャール試薬形成を示し、ＴＨＦ中およそ１．０ＭのＥｔＭｇＢｒ−ｄ５の溶液を得た。ＥｔＭｇＢｒ−ｄ５（ＴＨＦ中１．０Ｍ，７．２ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を、スルフィンイミン（７５２ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で３時間撹拌した後に、この反応混合物を一晩かけて室温まで温めた。この反応の内容物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、水（５ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２２５】
補助剤の除去：出発物質（４５１ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．９ｍＬ）に室温で溶解させた。ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，０．９２ｍＬ，３．６９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、そして生じた沈殿物を濾過により集めて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（Ｓ）−アミノ（フェニル）メチル）シクロプロパンカルボニトリル
【化５７】
0006525362.tif 000068
【０２２６】
２−ベンゾイルシクロプロパンカルボニトリル：塩化フェナシル（１０．０ｇ，６４．７ｍｍｏｌ）およびＤＡＢＣＯ（７．２６ｇ，６４．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）およびＤＭＳＯ（５０ｍＬ）に室温で溶解させ、そして３０分間撹拌した。次いで、Ｎａ２ＣＯ３（１０．３ｇ，９７．０ｍｍｏｌ）およびアクリロニトリル（８．４８ｍＬ，１２９．４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を９０℃まで一晩加熱した。この反応の内容物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ｔｒａｎｓ−２−ベンゾイルシクロプロパンカルボニトリルおよびｃｉｓ−２−ベンゾイルシクロプロパンカルボニトリルを別々に、両方をラセミ混合物として得た。
【０２２７】
（Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドおよび（Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド：ラセミ体のｔｒａｎｓ−２−ベンゾイルシクロプロパンカルボニトリル（１．００ｇ，５．８４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド（２．１２ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）およびチタン（ＩＶ）エトキシド（７．３５ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ）を合わせ、そして８５℃まで３時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、その後、水（５ｍＬ）で希釈し、そして３０分間撹拌した。白色沈殿物を濾過により除去し、そしてその濾液をブラインで洗浄し、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドおよび（Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドを純粋なエナンチオマーとして得た。
【０２２８】
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド：（Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２５０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解させ、そして−７８℃にした。ＮａＢＨ４（７０．０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応混合物をゆっくりと室温まで温めた。室温に達したら、この反応の内容物を水（２ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドおよび（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドを純粋なエナンチオマーとして得た。
【０２２９】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（Ｓ）−アミノ（フェニル）メチル）シクロプロパンカルボニトリル：（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−シアノシクロプロピル）（フェニル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に室温で溶解させた。ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ，０．２６ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、そして生じた沈殿物を濾過により集めて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
３−クロロ−２−シクロプロポキシアニリン
【化５８】
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【０２３０】
１−クロロ−２−シクロプロポキシ−３−ニトロベンゼン：ＮａＨ（鉱油中６０％の分散物，３１９ｍｇ，７．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、シクロプロピルアルコール（０．３５ｍＬ，５．５８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。１５分間の撹拌後、１−クロロ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン（７００ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を７５℃まで１時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。
【０２３１】
３−クロロ−２−シクロプロポキシアニリン：１−クロロ−２−シクロプロポキシ−３−ニトロベンゼン（４２０ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、鉄（５４９ｍｇ，９．８３ｍｍｏｌ）、ＣａＣｌ２（３２７ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を添加し、そして得られた混合物を７５℃まで３時間加熱した。その固体を、ＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃで洗浄しながら濾過により除去し、その濾液を濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
ジアゾ移動反応およびアジドの生成
【化５９】
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【０２３２】
グリシンアミド塩酸塩（５０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を、１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルアジド塩酸塩（１１８．５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２５ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１１．２ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）中の懸濁物に添加した。この青色混合物を室温で１６時間撹拌し、そして後処理なしでクリック化学（手順４）で使用した。参考文献：  Ｅ．  Ｄ．  Ｇｏｄｄａｒｄ，  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００７，  ｐ．  ３７９７。
ピペリジン−トリアゾールアルデヒド
【化６０】
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【０２３３】
４−（トシルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（２）：４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１）（１７．２ｇ，７３．１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５．３ｇ，８０．４ｍｍｏｌ）をピリジン（５０ｍＬ）に溶解させ、そして室温で撹拌した。２３時間後、このピリジンを減圧下で除去し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解させた。その有機相を水（２×１５０ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン）に供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去し、４−（トシルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（２）を得た。
【０２３４】
４−アジドピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（３）：アジ化ナトリウム（２．４８ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）を、４−（トシルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（２）（１２．４ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の溶液に添加した。この混合物を９０℃で３０分間加熱した。この混合物を冷却し、そして酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、そして水（２×１５ｍＬ）、５％の水性塩化リチウム（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して（乾固させない）、所望の物質を得た。その収率を１００％と仮定し、そして全ての物質を次の工程で使用した。
【０２３５】
４−（４−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（４）：銅粉末（２．０ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）を、４−アジドピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（３）（８．２ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）、３，３−ジエトキシプロパ−１−イン（４．４４ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）および飽和硫酸銅（ＩＩ）（８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の溶液に添加した。１７時間後、この混合物をセライトのパッドで濾過した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させた。その有機相をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン）に供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去し、４−（４−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（４）を得た。
【０２３６】
４−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（５）：水性塩酸（１Ｍ，２．２ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を、４−（４−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（４）（４２９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液に添加した。その有機溶媒を減圧下で除去した。その水性混合物をアセトニトリル（２ｍＬ）で希釈し、そして凍結乾燥に供した。その収率を１００％であると仮定した。
化合物の実施例
実施例１  手順１
【化６１】
0006525362.tif 000072
【０２３７】
８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル：イソ−プロパノール（４ｍＬ）中の４，８−ジクロロ−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル（６１５ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）、ネオペンチルアミン（２２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７８ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波条件下で１５０℃で４５分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。水を添加し、そして生じた沈殿物を濾過により集めた。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
【０２３８】
ＥＳ／ＭＳ  （Ｍ＋Ｈ＋）  ３１９．１。
【０２３９】
この反応のための代替の反応条件：イソ−プロパノール（６０ｍＬ）中の４，８−ジクロロ−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル（３０００ｍｇ，１１．２ｍｍｏｌ）、ネオペンチルアミン（１０７３ｍｇ，１２．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２４６ｍｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を８０℃で４時間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。その溶媒を除去し、そしてその反応生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。
【０２４０】
ＥＳ／ＭＳ  （Ｍ＋Ｈ＋）  ３１９．１。
【０２４１】
６−アミノ−８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−３−カルボニトリル：８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル（６９９ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、塩化カルシウム（４８３．６ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）、鉄粉（６１２．３ｍｇ，１０．９６ｍｍｏｌ）をエタノール（２２ｍＬ）／水（２．２ｍＬ）中で６０℃で１時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして固体を濾過により除去した。この固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、そして合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および全ての揮発性物質のエバポレートにより、生成物を得た。
【０２４２】
ＥＳ／ＭＳ  ２８９．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】
塩化スズを用いる代替の反応条件：８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル（２，０００ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）および塩化スズ（７０７９ｍｇ，３１．３ｍｍｏｌ）を７０℃で４時間加熱し、この時点で、さらなる塩化スズ（２８３２ｍｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、この反応は完了した。この反応物を室温まで冷却した。このエタノールの半分を減圧下で除去した。この混合物をＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）に添加し、そしてＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。その有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去し、所望の物質を粗製で得た。
【０２４４】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.19  (s,  1H),  7.32  (d,  J  =  2.1  Hz,  1H),  7.29  (t,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.18  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  5.74  (s,  2H),  3.66  (d,  J  =  6.6  Hz,  2H),  0.96  (s,  9H)。
【０２４５】
ＥＳ／ＭＳ  ２８９．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
（Ｓ）−８−クロロ−６−（（（１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）（４−フルオロフェニル）−メチル−ｄ）アミノ）−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−３−カルボニトリル：６−アミノ−８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−３−カルボニトリル（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）および２，６−ビス（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン［オキサゾリン配位子］（１３．６ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）中で約１分間超音波処理した。酢酸アルキニル（６０．２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびジ−イソプロピルエチルアミン（４０．３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。シクロプロピルアジド（２６ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温でさらに２時間撹拌した。溶媒を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）およびＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２４７】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.34  (d,  J  =  1.2  Hz,  1H),8.01  (s,  1H),    7.72  (s,  1H),  7.59  (d,  J  =  2.2  Hz,  1H),  7.52  (m,  2H),  7.40  (s,  1H),  7.12  (m,  4H),  3.96  (m,  2H),  3.46  (dd,  J  =  13.9  /  5.5  Hz,  1H),  1.11  (m,  4H),  0.88  (s,  9H).    ES/MS  505.3  (M+H+)。
実施例２  手順２：
【化６２】
0006525362.tif 000073
【０２４８】
（Ｒ）−８−クロロ−６−ニトロ−４−（（１−フェニルプロピル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：イソ−プロパノール（３ｍＬ）中の４，８−ジクロロ−６−ニトロキノリン−３−カルボニトリル（２００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−エチルベンジルアミン（１２１ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波条件下で１５０℃で４５分間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。水およびＥｔＯＡｃを添加した。その水層をＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗生成物を得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。
【０２４９】
ＥＳ／ＭＳ  ３６７．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】
６−アミノ−８−クロロ−４−（（１−フェニルプロピル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：（Ｒ）−６−アミノ−８−クロロ−４−（（１−フェニルプロピル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（２８７ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、塩化カルシウム（１７２．６ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、鉄粉（２１８．５ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）中で６０℃で１時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして固体を濾過により除去した。この固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、そして合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および全ての揮発性物質のエバポレートにより、生成物を得た。
【０２５１】
ＥＳ／ＭＳ  ３３７．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】
（Ｓ）−８−クロロ−６−（（（１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）（４−フルオロフェニル）−メチル−ｄ）アミノ）−４−（（１−フェニルプロピル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：（（Ｒ）−６−アミノ−８−クロロ−４−（（１−フェニルプロピル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（５５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および２，６−ビス（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン［オキサゾリン配位子］（８．５ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中で約１分間超音波処理した。酢酸アルキニル（３４．１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびジ−イソプロピルエチルアミン（２５．３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のシクロプロピルアジド（１７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温でさらに２４時間撹拌した。溶媒を減圧中で除去し、そしてこの粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２５３】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.26  (s,  1H),  8.03  (s,1H),  7.62  -  7.51  (m,  3H),  7.45  -  7.29  (m,  3H),  7.29  -  7.20  (m,  4H),  7.20  -  7.12  (m,  2H),  5.52  -  5.36  (m,  1H),  4.00  -  3.94  (m,  1H),  2.19  -  2.09  (m,  1H),  1.98  -  1.89  (m,  1H),  1.19  -  1.12  (m,  2H),  1.13  -  1.06  (m,  2H),  0.99  -  0.88  (m,  3H)。
【０２５４】
ＥＳ／ＭＳ  ５５３．２  （Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３  手順３
【化６３】
0006525362.tif 000074
【０２５５】
（Ｓ）−８−クロロ−６−（（（１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）（４−フルオロフェニル）−メチル）アミノ）−４−（ネオペンチル）キノリン−３−カルボニトリル：ＣｕＩ（２．０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）および２，６−ビス（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン［オキサゾリン配位子］（６．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中で約５分間超音波処理した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の酢酸アルキニル（２３．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、６−アミノ−８−クロロ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−３−カルボニトリル（３０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、およびジ−イソプロピルエチルアミン（１６．１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を１時間撹拌した。この粗製反応生成物をシリカゲルで濾過し（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、そしてこの生成物を次の工程で使用した。
【０２５６】
ＥＳ／ＭＳ  ４１７．３  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５７】
このＮ−アルキル化からの生成物をＴＨＦ（１ｍＬ）に室温で溶解させ、そしてチオフェンカルボン酸銅（Ｉ）（７．８ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のシクロプロピルアジド（８．５ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で３０分間撹拌した。この反応物を重炭酸ナトリウム水溶液とＥｔＯＡｃとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒のエバポレーションにより、粗製物質を得た。この粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２５８】
1H  NMR  (400  MHz,  メタノール-d4)  δ  8.48  (s,  1H),  7.75  (s,  1H),  7.61  (s,  1H),  7.28  -  7.13  (m,  4H),  6.90  (s,  1H),  6.17  (s,  1H),  3.99  (d,  J  =  13.8  Hz,  1H),  3.92  -  3.83  (m,  2H),  2.38  (s,  3H),  1.25  -  1.08  (m,  4H),  0.94  (s,  9H)。
【０２５９】
ＥＳ／ＭＳ  ５００．２  （Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４  手順４：
【化６４】
0006525362.tif 000075
【０２６０】
（Ｓ）−２−（４−（（（８−クロロ−３−シアノ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−６−イル）アミノ）（２−クロロフェニル）メチル−ｄ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド：２−ジュウテロ（Ｒ）−８−クロロ−６−（（１−（２−クロロフェニル）プロパ−２−イン−１−イル）アミノ）−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−３−カルボニトリル（２０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、銅粉末（１５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、酢酸（１０８μＬ，１．８ｍｍｏｌ）および飽和水性硫酸銅（ＩＩ）（０．１ｍＬ）を２−アジドアセトアミド（４５ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）のストック溶液に添加した。２時間後、この反応は完了した。その固体を濾過により除去した。この溶液を酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム（８ｍＬ）、ブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣を水（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）（２滴のＴＦＡを含む）に溶解させ、そしてＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）に供した。所望の生成物を含む画分を合わせ、そして凍結乾燥に供し、所望の化合物を得た。
【０２６１】
1H  NMR  (400  MHz,  メタノール-d4)  δ  8.52  (s,  1H),  7.83  (s,  1H),  7.63  (t,  J  =  1.5  Hz,  1H),  7.50  (d,  J  =  7.3  Hz,  2H),  7.40  -  7.30  (m,  2H),  7.02  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  5.25  -  5.12  (m,  2H),  4.11  (d,  J  =  13.8  Hz,  1H),  3.84  (d,  J  =  13.8  Hz,  1H),  1.00  (s,  9H)。
実施例５  手順５
【化６５】
0006525362.tif 000076
【０２６２】
（Ｒ）−８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（１−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−イル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：ＣｕＩ（２７．０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）および２，６−ビス（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン［オキサゾリン配位子］（９０．１ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で約５分間超音波処理した。さらなるＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を添加した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の酢酸アルキニル（２３．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、６−アミノ−８−クロロ−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（１０００ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）、およびジ−イソプロピルエチルアミン（４８４ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を−１５℃で２３時間撹拌した。この粗製反応生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。
【０２６３】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  9.42  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  0.9  Hz,  1H),  7.65  -  7.56  (m,  4H),  7.53  (dt,  J  =  6.6,  1.9  Hz,  1H),  7.48  -  7.39  (m,  3H),  7.32  -  7.26  (m,  2H),  7.26  -  7.20  (m,  3H),  7.18  (d,  J  =  9.0  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  9.1,  2.3  Hz,  1H),  3.49  (d,  J  =  2.2  Hz,  1H)。
【０２６４】
ＥＳ／ＭＳ  ４７９．２  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６５】
（Ｓ）−４−（４−（（（８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−３−シアノキノリン−６−イル）アミノ）（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル：（Ｒ）−８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（１−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−イル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（１０００ｍｇ，２．０８６ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｃｂｚピペリジン４アジド（５４３ｍｇ，２．０８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた。金属銅（１３２ｍｇ，２．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、飽和硫酸銅水溶液（１ｍＬ）を添加した。１６時間後、この反応は完了した。その固体を、セライトのパッドでの濾過により除去した。その揮発性物質を減圧下で除去し、そしてその残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去し、生成物を得た。
【０２６６】
ＥＳ／ＭＳ  ７３９．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６７】
あるいは、この環化付加を、チオフェンカルボン酸Ｃｕ（Ｉ）触媒を用いて、またはＮ−アルキル化から存在するＣｕ（Ｉ）を使用して、実施し得る。
【０２６８】
再結晶によるｅｅの増大：１．０８ｇの（Ｓ）−４−（４−（（（８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−３−シアノキノリン−６−イル）アミノ）（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（８３％ｅｅ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた。その溶媒を減圧下で除去した。その残渣をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）と一緒に撹拌した。微細な固体が形成されたので、濾過により単離した。このサイクルをさらに２回繰り返して、ｅｅが９５％より高い表題化合物を得た。
【０２６９】
（Ｓ）−８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）（４−フルオロフェニル）メチル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：（Ｓ）−４−（４−（（（８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−３−シアノキノリン−６−イル）アミノ）（４−フルオロフェニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１３０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）に溶解させた。Ｐｄ−Ｃ（３７．３ｍｇ；１０％）を添加し、そしてその雰囲気を水素で置き換えた。アセトアルデヒド（７７．４ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で２．５時間撹拌した。そのＰｄ／Ｃを濾過により除去し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：（ＥｔＯＡｃ中２０％のＭｅＯＨ）／ヘキサン）に供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その残渣をＤＭＦ（０．４ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）（２滴のＴＦＡを含む）に溶解させ、そしてＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１のＴＦＡ）に供した。生成物の画分を合わせ、そして凍結乾燥させて、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２７０】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ    9.40  (s,  1H),  9.31  (s,  1H),  8.40  (s,  1H),  8.11  (s,  0H),  7.98  (s,  1H),  7.66  (d,  J  =  2.2  Hz,  1H),  7.51  -  7.43  (m,  4H),  7.42  -  7.32  (m,  2H),  7.21  (qd,  J  =  4.3,  2.7  Hz,  3H),  7.14  (t,  J  =  8.8  Hz,  3H),  6.14  -  6.01  (m,  1H),  4.85  (d,  J  =  7.6  Hz,  0H),  4.72  (ddd,  J  =  11.8,  7.7,  4.1  Hz,  1H),  3.60  (d,  J  =  13.7  Hz,  4H),  3.41  (m,  0H),  3.25  -  3.10  (m,  3H),  3.06  (dt,  J  =  13.3,  10.2  Hz,  1H),  2.41  -  2.25  (m,  2H),  2.24  -  2.07  (m,  2H),  1.22  (t,  J  =  7.3  Hz,  3H)。
【０２７１】
ＥＳ／ＭＳ  ６３３．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７２】
反応パートナーの非存在下での保護基の除去により、その対応する非アルキル化アミン誘導体を得る。
実施例６  手順６：
【化６６】
0006525362.tif 000077
４−（４−（（（８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−３−シアノキノリン−６−イル）アミノ）（４−クロロフェニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル：
【０２７３】
６−アミノ−８−クロロ−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（２０４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、アルデヒド（２２５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）およびｐＴＳＡ（１２．４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中の懸濁物を加熱還流させた（ヒックマンスチルを備え付けた５０ｍＬの丸底フラスコ）。４時間後、その溶媒を減圧下で除去した。その固体をメチル−ＴＨＦに溶解させ、そして４−Ｃｌ−フェニルマグネシウムブロミド（２．６ｍｍｏｌ；２．６ｍＬ  １−Ｍ  ＴＨＦ）を−１０Ｃで滴下により添加した。３０分後、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３ｍＬ）でクエンチした。その層を分離し、そしてその水相をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に供した。生成物を含む画分を合わせ、そしてその溶媒を除去して生成物を得た。
【０２７４】
ＥＳ／ＭＳ  ７５３．５  （Ｍ＋Ｈ＋）。
８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（（４−クロロフェニル）（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル
【０２７５】
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の出発物質（９４ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（３９ｍｇ，１０％）を水素の雰囲気下で撹拌した。１８時間後、この反応物を濾過し、そしてその揮発性物質を減圧中で除去し、そしてその粗製物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ  ０．１％ＴＦＡ）により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２７６】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  9.42  -  9.32  (m,  2H),  8.40  (s,  1H),  8.13  (s)  &  8.00  (s,  1H),  7.66  (d,  J  =  2.2  Hz,  1H),  7.48  -  7.20  (m,  13H),  6.07  (m,  1H),  4.84  (m)  &  4.73  (m,  1H),  3.67  -  3.56  (m,  3H),  3.25  -  2.98  (m,  6H),  2.42  -  2.25  (m,  2H),  2.24  -  2.08  (m,  2H),  1.21  (t,  J  =  7.3  Hz,  3H)。
【０２７７】
ＥＳ／ＭＳ  ６４８．  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
反応パートナーの非存在下での保護基の除去により、その対応する非アルキル化アミン誘導体を得る。
実施例７  手順７
【化６７】
0006525362.tif 000078
【０２７９】
８−クロロ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（（４−フルオロフェニル）（イソオキサゾール−３−イル）メチル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：６−アミノ−８−クロロ−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（５０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）および（４−フルオロフェニル）（イソオキサゾール−３−イル）メタノン（２８ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の懸濁物に、トリエチルアミン（３５ｍｇ，０１４４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＤＣＭ中のＴｉＣｌ４（０．８６ｍｍｏｌ／０．０８６ｍＬ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。これをＭｅＯＨ（２ｍＬ）で希釈し、そして水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間撹拌し、次いで水で希釈し、そして１ＭのＮａＯＨで、約１３のｐＨに達するまで処理した。これをＤＣＭで３回抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、物質を油状物として得、これをＭｅＣＮ／水から凍結乾燥させて、その生成物を固体として得た。
【０２８０】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  9.44  (s,  1H),  8.89  (dd,  J  =  1.7,  0.5  Hz,  1H),  8.42  (s,  1H),  7.69  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  7.58  -  7.41  (m,  5H),  7.34  (d,  J  =  2.4  Hz,  1H),  7.27  (ddd,  J  =  8.9,  4.2,  2.7  Hz,  1H),  7.25  -  7.17  (m,  2H),  6.62  (d,  J  =  1.7  Hz,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.4  Hz,  1H)。
【０２８１】
ＥＳ／ＭＳ  ５２２．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８  手順８
【化６８】
0006525362.tif 000079
【０２８２】
（４−フルオロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール：１．０Ｍ（ＴＨＦ）の（４−フルオロフェニル）マグネシウムブロミド（４．９ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）を、１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド（５００ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で添加した。得られた溶液を室温まで温め、次いでさらに１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）クエンチし、そしてその水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製アルコールを得た。クロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ  ２０８．０  （Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】
４−（クロロ（４−フルオロフェニル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール：ＳＯＣｌ２（０．９ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を、（４−フルオロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（５２０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、次いで濃縮して、粗製塩化物を得た。得られた化合物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
【０２８４】
８−ブロモ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−６−（（（４−フルオロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル：４−（クロロ（４−フルオロフェニル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（８６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびジ−イソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ，１．２８ｍｍｏｌ）を、６−アミノ−８−ブロモ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いで濃縮して粗生成物を得た。ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）により表題化合物を得た。
【０２８５】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)    δ  9.85  (s,  1H),  9.42  (s,  1H),  8.38  (s,  1H),  7.88  -  7.81  (m,  2H),  7.57  -  7.31  (m,  5H),  7.28  -  7.06  (m,  3H),  6.05  (s,  1H),  3.97  (s,  3H)。
【０２８６】
ＥＳ／ＭＳ  ５８０．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９  手順９：
【化６９】
0006525362.tif 000080
【０２８７】
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）（（３，８−ジシアノ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−６−イル）アミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド：ＤＭＦ（２ｍＬ）を、マイクロ波バイアル内の（Ｓ）−Ｎ−（３−（（（８−ブロモ−３−シアノ−４−（ネオペンチルアミノ）キノリン−６−イル）アミノ）（１−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（９２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（４１ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）に添加した。このバイアルをマイクロ波内で２００℃で１５分間加熱し、そして室温まで放冷した。この反応混合物を水（４ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×８ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。この粗製残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出液：水／ＭｅＣＮ＊０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２８８】
ＥＳ／ＭＳ  ５４８．１  （Ｍ＋Ｈ＋）。
８−シアノコアへの代替のアクセス
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