(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0006535687.tif 000259
（式中、
Ｙが、
【化２】
0006535687.tif 000260
であり、
Ｚが、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ9−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ1が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）r−Ｗ−Ｒ1'であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｗが、結合、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ5'−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ3）2Ｏ−であり；
Ｒ1'が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ5であり；
ここで、置換される場合、Ｒ1またはＲ1'中の前記アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ5、−ＯＲ5、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ5'''、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ5'、＝Ｏ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ5'Ｒ5''、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5'Ｒ5''、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5から選択される置換基で置換され；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−であり；
Ｒ2が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ2中の前記アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ5、−ＯＲ5、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ5'''、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ5'、＝Ｏ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ5'Ｒ5''、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5'Ｒ5''、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5から選択される置換基で置換され；
Ｒ3およびＲ3'が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、および置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され；
ここで、置換される場合、Ｒ3中で定義される前記アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−ＯＲ5、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5から選択される置換基で置換され；
Ｒ4が、Ｈ、−ＯＲ5、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、−ＣＯＯＲ5、−ＣＯＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5ＣＯＲ5'、−ＮＲ5Ｒ5'''または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
ここで、置換される場合、Ｒ4中で定義される前記アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ5、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5から選択される置換基で置換され；
Ｒ4'が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルであり；
Ｒ5、Ｒ5'およびＲ5''が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ5'''が、Ｈ、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7およびＲ7'が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ5、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ8およびＲ8'が、独立して、Ｈ、−ＯＲ5、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択され；
Ｒ9が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択され；
ここで、
置換される場合、Ｒ1、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4、Ｒ4'、Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8、Ｒ8'およびＲ9中で定義される前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ5、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5またはＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'から選択される置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ1'は、Ｈ、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは置換もしくは非置換シクロアルキルであることはなく；
以下の化合物が、一般式Ｉ：
【化３】
0006535687.tif 000261
から除外されている化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、−（ＣＨ２）r−Ｗ−Ｒ1'であり、
または、ここで、
Ｒ1が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合であり；
またはここで、
Ｘが−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−であり；
またはここで、
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−である、請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項４】
Ｙが、
【化４】
0006535687.tif 000262
であり；
またはここで、
Ｙが、
【化５】
0006535687.tif 000263
であり；
またはここで、
Ｙが、
【化６】
0006535687.tif 000264
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項５】
Ｚが、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ（ＣＨ3）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）r−Ｗ−Ｒ1'であり、ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
前記アルキルが、Ｃ1〜6アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1'が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ5であり；ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルであり；ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3およびＲ3'が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、および置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され、ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
および／または
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が、Ｈ、−ＯＲ5、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、−ＣＯＯＲ5、−ＣＯＮＲ5Ｒ5'、−ＮＲ5ＣＯＲ5'、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
Ｒ4'が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル）であり；ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
および／または
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5、Ｒ5'およびＲ5''が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ5'''が、Ｈ、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7およびＲ7'が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ5、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
および／または
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ8およびＲ8'が、独立して、Ｈ、−ＯＲ5、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択され、ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉで表される前記化合物が、
【表１】
0006535687.tif 000265
【表２】
0006535687.tif 000266
【表３】
0006535687.tif 000267
【表４】
0006535687.tif 000268
【表５】
0006535687.tif 000269
【表６】
0006535687.tif 000270
【表７】
0006535687.tif 000271
【表８】
0006535687.tif 000272
【表９】
0006535687.tif 000273
【表１０】
0006535687.tif 000274
【表１１】
0006535687.tif 000275
【表１２】
0006535687.tif 000276
【表１３】
0006535687.tif 000277
【表１４】
0006535687.tif 000278
【表１５】
0006535687.tif 000279
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の前記化合物、またはその対応する塩から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
一般式Ｉａ
【化７】
0006535687.tif 000280
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ8、Ｒ8'、Ｘ、Ｚ、ｍおよびｎが、いかなるただし書きを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって；
（ａ）式Ｖａ
【化８】
0006535687.tif 000281
の化合物を、式ＶＩ
【化９】
0006535687.tif 000282
（式中、ＬＧが脱離基であり、Ｒ3、Ｒ3'およびＺが、請求項１〜１４のいずれか一項に定義されるとおりである）の化合物と反応させて；
式ＶＩＩａ
【化１０】
0006535687.tif 000283
の化合物を得る工程と、
（ｂ）−７８℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で、好適な溶媒中で前記得られた化合物の環化を行う工程と
を含む方法。
【請求項１６】
一般式Ｉｆｘ
【化１１】
0006535687.tif 000284
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ8'、ｍ、ｎ、ＸおよびＺが、いかなるただし書きを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｒ7およびＲ7'が水素である）の化合物の調製のための方法であって；
（ａ）式ＸＩＸｘ
【化１２】
0006535687.tif 000285
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ8'、Ｘ、ｍ、ｎおよびＺが、請求項１〜１５のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｒ6およびＲ6'が水素である）の化合物の脱水；
続いて、（ｂ）式Ｉｃｘ
【化１３】
0006535687.tif 000286
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ8'、Ｘ、ｍ、ｎおよびＺが、請求項１〜１５のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｒ6およびＲ6'が水素である）の化合物のシクロプロパン化を含む方法。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１８】
疼痛の治療のための薬剤の製造における請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療のための薬剤の製造における請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはμ−オピオイド）の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、より具体的には、この薬理学的活性を有するジアザスピロ−ウンデカン誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、重要な課題であり、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［Ｔｕｒｋ  ＤＣ，Ｗｉｌｓｏｎ  ＨＤ，Ｃａｈａｎａ  Ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｏｎ−ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｌａｎｃｅｔ  ３７７，２２２６−２２３５（２０１１）］。疼痛は、約２０％の推定有病率を有する集団のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ＤＳ，ＭｃＧｅｅ  ＳＪ．Ｐａｉｎ  ａｓ  ａ  ｇｌｏｂａｌ  ｐｕｂｌｉｃ  ｈｅａｌｔｈ  ｐｒｉｏｒｉｔｙ．ＢＭＣ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ．１１，７７０（２０１１）］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を不可能にする様々な副作用を示す。
【０００３】
上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドが、特に、重度の疼痛状態に対処する場合、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。さらに、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの全身投与（ｇｅｎｅｒａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、便秘、呼吸抑制、耐性（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｍ．Ｌ．（Ｅｄ．）．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｌｉｅｆ：Ａ  Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ  ２５．ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，２００３］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ａ．Ｈ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ：Ｃｌｕｅｓ  ｆｒｏｍ  ａｎｉｍａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ９，１１３−６（２００５）］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。
【０００４】
σ−１（σ１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が証明された。鎮痛とのσ１受容体の第１の関連性は、ＣｈｉｅｎおよびＰａｓｔｅｒｎａｋ［Ｃｈｉｅｎ  ＣＣ，Ｐａｓｔｅｒｎａｋ  ＧＷ．Ｓｉｇｍａ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９０，１３７−９（１９９５）］によって証明され、彼らは、σ１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。
【０００５】
多くのさらなる前臨床エビデンスが、疼痛の治療におけるσ１受容体の明確な役割を示している［Ｚａｍａｎｉｌｌｏ  Ｄ，Ｒｏｍｅｒｏ  Ｌ，Ｍｅｒｌｏｓ  Ｍ，Ｖｅｌａ  ＪＭ．Ｓｉｇｍａ  １  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，７１６，７８−９３（２０１３）］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対するσ１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、１つの化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）自発的反応を取得したが、偽手術マウスは取得せず、このことは、σ１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。
【０００６】
ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Ｍａｏ  Ｊ，Ｇｏｌｄ  ＭＳ，Ｂａｃｋｏｎｊａ  Ｍ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｄｒｕｇ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ：ａ  ｃａｌｌ  ｆｏｒ  ｍｏｒｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊ．Ｐａｉｎ  １２，１５７−１６６（２０１１）］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。
【０００７】
上述されるように、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。
【０００８】
したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ（ｄｒｕｇａｂｉｌｉｔｙ）」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【０００９】
したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。
【００１０】
現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方に結合する本発明に係る化合物を提供することによって主に達成された。
【００１１】
先行技術文献である独国特許出願公開第１０  ２００５  ０３００５１  Ａ１号明細書には、μ−オピオイド受容体の阻害剤であり、二環式コアの性質によって本発明の化合物と異なる化合物が開示されている。
【００１２】
国際公開第２００８／１５５１３２  Ａ１号パンフレットには、σ受容体の阻害剤であり、二環式コアの性質によって本発明の化合物と異なる化合物が開示されている。
【００１３】
国際公開第２０１２／１２５６１３  Ａ１号パンフレットには、イオンチャネルのモジュレータであり、ピペリジンの窒素原子上のカルボキシ基の不変の存在によって本発明の化合物と異なる化合物が開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明において、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーを特定し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって代替的なまたは改良された疼痛治療を特定するという上記の課題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１６】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１７】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）、
【化１】
0006535687.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎが、詳細な説明において以下に定義されるとおりである）の化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーに関し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって、代替的なまたは改良された疼痛の治療を特定するという上記の課題を解決する。
【００１９】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００２０】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。
【００２１】
本出願人は、本発明が基づいている課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、二重のＭＯＲ／σ１受容体化合物（ここで、σ１受容体結合成分は、ＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く）の治療的価値を裏付ける。
【００２２】
この解決策は、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するために、２つの機構が、互いに補完し合うという利点を提供した。
【００２３】
μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して増大された安全域）で、傑出した鎮痛（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。
【００２４】
有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能：σ１受容体拮抗作用およびμ−オピオイド受容体作動作用の１つまたは複数をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用（ｐａｒｔｉａｌ  ａｇｏｎｉｓｍ）または逆作動作用（ｉｎｖｅｒｓｅ  ａｇｏｎｉｓｍ）のようなサブ機能（ｓｕｂｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内で考えられるべきである。
【００２５】
指定の受容体の１つにおけるアンタゴニストが、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。公知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２６】
指定の受容体の１つにおけるアゴニストが、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。公知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２７】
さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて傑出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。
【００２８】
設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のより低いリスクであり、ひいては、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性を含む。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の（ｍｏｎｏｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ）薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤（ｏｎｅ  ｄｒｕｇ−ｏｎｅ  ｔａｒｇｅｔ）」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ  ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる方法と見なされる［Ｂｏｒｎｏｔ  Ａ，Ｂａｕｅｒ  Ｕ，Ｂｒｏｗｎ  Ａ，Ｆｉｒｔｈ  Ｍ，Ｈｅｌｌａｗｅｌｌ  Ｃ，Ｅｎｇｋｖｉｓｔ  Ｏ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｕａｌ−Ａｃｔｉｎｇ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｆｒｏｍ  ａ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，５６，１１９７−１２１０（２０１３）］。
【００２９】
特定の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化２】
0006535687.tif 000003
（式中、
Ｙが、
【化３】
0006535687.tif 000004
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり、
ｍが、０または１であり、
ｎが、１、２または３であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物に関する。
【００３０】
「またはその対応する塩」は、「またはその対応する薬学的に許容できる塩」も意味することに留意されたい。これは、全ての後述される実施形態に適用され、したがって、「塩」の使用は、「薬学的に許容できる塩」に相当する。
【００３１】
一実施形態において、以下の条件（Ｐ１）が適用されている：
Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであることはない。
【００３２】
別の実施形態において、上記の条件Ｐ１の代替の以下の条件が適用されている：
Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、水素、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは非置換シクロアルキルであることはない。
【００３３】
別の実施形態において、上記の条件Ｐ１の代替の以下の条件が適用されている：
Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、水素、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは置換もしくは非置換シクロアルキルであることはない。
【００３４】
別の実施形態において、以下の化合物の１つまたは複数がさらに除外されている：
【化４】
0006535687.tif 000005
【化５】
0006535687.tif 000006
【００３５】
非常に好ましい実施形態において、上記の除外項目（ｄｉｓｃｌａｉｍｅｒ）の全て（条件Ｐ１またはその２つの代替例のいずれかによる、除外されることが上述される化合物の全てを含む）が適用される。これは、ひいては、全ての後述される実施形態（まだ該当する場合）にも適用されるであろう。
【００３６】
上記および本明細書に記載される一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の別の実施形態において、以下の１つまたは複数、以下の化合物の−好ましくは全て−が除外される：
【化６】
0006535687.tif 000007
【化７】
0006535687.tif 000008
【００３７】
上記および本明細書に記載される一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の別の実施形態において、以下の条件が適用される：
−［ＣＨ２］ｎ−Ｘ−Ｒ２が、
【化８】
0006535687.tif 000009
であり、Ｙが、
【化９】
0006535687.tif 000010
であり、Ｚが、
【化１０】
0006535687.tif 000011
である場合、Ｒ１は、−ＣＮもしくは−ＳＯ２ＣＨ３で置換されるピリジンまたはピラジンであることはない。
【００３８】
本発明の文脈において、アルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキルは、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキルは、Ｃ１−またはＣ２−アルキルを表し、Ｃ１〜３−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表し、Ｃ１〜４−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表し、Ｃ１〜５−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキルを表し、Ｃ１〜６−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表し、Ｃ１〜７−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表し、Ｃ１〜８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表し、Ｃ１〜１０−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表し、Ｃ１〜１８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表す。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキルは、本発明の文脈において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキルであるものと理解され；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルのようなＣ１〜４アルキルである。
【００３９】
アルケニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニルは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニルは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ２〜１０−アルケニルまたはＣ２〜８−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２４−アルケニルである。
【００４０】
アルキニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニルは、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニルは、本発明の文脈において、エチン、プロピン、ブチン（ｂｕｔｙｅｎｅ）、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン、またはオクチンのような、Ｃ２〜１０−アルキニルまたはＣ２〜８−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜６−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜４−アルキニルである。
【００４１】
本発明の文脈において、シクロアルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキルは、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜５−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜８−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜５−シクロアルキルは、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜６−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜７−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜６−シクロアルキルは、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜７−シクロアルキルは、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表す。例は、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、また、アダマンチルである。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特に、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである。
【００４２】
アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＯ−アルキルに関連して−特に定義されない限り−本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＲ５Ｒ５’’’、ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）による炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ８’が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。異なる基Ｒ１〜Ｒ９が式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００４３】
最も好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルに関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＮＲ５’Ｒ５’’’、−ＳＲ５、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ９が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００４４】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００４５】
本発明の文脈において、ハロアルキルは、アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキルは、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００４６】
本発明の文脈において、ハロアルコキシは、−Ｏ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシは、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００４７】
アリールは、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない環系を意味するものと理解される。例は、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニルまたはインダニル、特に、９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリールは、本発明の文脈において、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルであるものと理解され、好ましくは、フェニルである。
【００４８】
本発明の文脈において、アルキル−アリールは、アリール基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキル−アリールは、ベンジル（すなわち−ＣＨ２−フェニル）である。
【００４９】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基（下記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、−ＣＨ２−ピリジンである。
【００５０】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキルは、シクロアルキル基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキルは、−ＣＨ２−シクロプロピルである。
【００５１】
一般的定義において、ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。例としては、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。好ましい例としては、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、ピラゾール、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジンである。
【００５２】
さらに詳細な定義において、ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００５３】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎｅ）、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリルならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。
【００５４】
本明細書において理解されるヘテロシクリルの中の部分群は、ヘテロアリールおよび非芳香族ヘテロシクリルを含む。
−ヘテロアリール（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリルに相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の芳香族複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され；
−非芳香族ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の複素環系であり；好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジンおよびピロリジンである。
【００５５】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。
【００５６】
ヘテロシクリルの好ましい例としては、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎ）、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパンおよびピロリジンである。
【００５７】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００５８】
芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）、非芳香族ヘテロシクリル、アリールおよびシクロアルキルに関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリルとして定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリールとして定義される。アリールが存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキルとして定義される。
【００５９】
好ましくは、アリールは、単環式アリールである。
【００６０】
好ましくは、ヘテロアリールは、単環式ヘテロアリールである。
【００６１】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、単環式非芳香族ヘテロシクリルである。
【００６２】
好ましくは、シクロアルキルは、単環式シクロアルキルである。
【００６３】
アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、−特に定義されない限り−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；ＮＲｘＲｙによる、アリールまたはアルキル−アリール、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解され、ＲｘおよびＲｙが、独立して、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシ）；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル−基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール；置換もしくは非置換シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルのいずれかであり、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ９が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００６４】
最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ９が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００６５】
最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ５またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ９が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００６６】
上記の置換に加えて、シクロアルキル、またはヘテロシクリル、すなわち非芳香族ヘテロシクリルに関連して、置換はまた、−特に定義されない限り−
【化１１】
0006535687.tif 000012
または＝Ｏによる、シクロアルキルまたは；非芳香族ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解される。
【００６７】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。
【００６８】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中である。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００６９】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００７０】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩−通常（脱プロトン化された）酸−を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００７１】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸と特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００７２】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００７３】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の方法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００７４】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語が、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ  ２００２）において見い出すことができる。
【００７５】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物が、本発明の範囲内である。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物が、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態である。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質（ｄｒｕｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００７７】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｙが、
【化１２】
0006535687.tif 000013
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり、
ｍが、０または１であり、
ｎが、１、２または３であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり、
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。この実施形態の非常に好ましい実施形態において、Ｗが結合である場合、ｒは、１または２である。
【００７８】
別の好ましい実施形態において、一般式Ｉで表される本発明に係る化合物は、
Ｙが、
【化１３】
0006535687.tif 000014
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり、
ｍが、０または１であり、
ｎが、１、２または３であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７９】
一実施形態において、以下の化合物の１つまたは複数が除外される：
【化１４】
0006535687.tif 000015
【００８０】
本発明に係る化合物の好ましい実施形態（実施形態ＤＡ）において、化合物は、式Ｉ
【化１５】
0006535687.tif 000016
（式中、
Ｙが、
【化１６】
0006535687.tif 000017
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ここで、置換される場合、Ｒ１またはＲ１’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され、
置換される場合、Ｒ３中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’およびＲ９中で定義されるアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’から選択される置換基で置換される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８１】
この実施形態ＤＡにおいて、以下の条件が適用され得る：
「Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであることはない」。
【００８２】
この実施形態ＤＡにおいて、以下の条件が適用され得る：
「以下の化合物が、一般式Ｉから除外されている：
【化１７】
0006535687.tif 000018
【００８３】
本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態（実施形態ＤＢ）において、化合物は、式Ｉ
【化１８】
0006535687.tif 000019
（式中、
Ｙが、
【化１９】
0006535687.tif 000020
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’、または−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ１’’であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｗが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｒ１’’が、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールであり；
ここで、置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’またはＲ１’’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、および置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され、
ここで、置換される場合、Ｒ３中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
ここで、置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’およびＲ９中で定義されるアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’から選択される置換基で置換される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８４】
この実施形態ＤＢにおいて、以下の条件が適用され得る：
「以下の化合物が、一般式Ｉから除外されている：
【化２０】
0006535687.tif 000021
【００８５】
本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態（実施形態ＤＣ）において、化合物は、式Ｉ
【化２１】
0006535687.tif 000022
（式中、
Ｙが、
【化２２】
0006535687.tif 000023
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’、または−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ１’’であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｗが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｒ１’’が、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールであり；
ここで、置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’またはＲ１’’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され；
置換される場合、Ｒ３中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
ここで、置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’およびＲ９中で定義されるアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’から選択される置換基で置換される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８６】
この実施形態ＤＣにおいて、以下の条件が適用され得る：
「以下の化合物が、一般式Ｉから除外されている：
【化２３】
0006535687.tif 000024
【００８７】
別の好ましい実施形態において、一般式Ｉで表される本発明に係る化合物は、
Ｙが、
【化２４】
0006535687.tif 000025
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり、
ｍが、０または１であり、
ｎが、１、２または３であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであることはなく；
Ｘが結合であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８８】
一実施形態において、以下の化合物が除外される：
【化２５】
0006535687.tif 000026
【００８９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが、
【化２６】
0006535687.tif 000027
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであることはなく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９０】
一実施形態において、以下の化合物が除外される：
【化２７】
0006535687.tif 000028
【００９１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の実施形態において、
Ｙが、
【化２８】
0006535687.tif 000029
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであることはなく；
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが、
【化２９】
0006535687.tif 000030
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９３】
一実施形態において、以下の化合物が除外される。
【化３０】
0006535687.tif 000031
【００９４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが、
【化３１】
0006535687.tif 000032
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが、
【化３２】
0006535687.tif 000033
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
別の好ましい実施形態において、一般式Ｉで表される本発明に係る化合物は、式Ｉ’
【化３３】
0006535687.tif 000034
（式中、
Ｙが、
【化３４】
0006535687.tif 000035
であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
式Ｉ’の上記の実施形態の一実施形態において、以下の化合物が除外される。
【化３５】
0006535687.tif 000036
【００９８】
別の好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、式Ｉ’’
【化３６】
0006535687.tif 000037
（式中、
Ｙが、
【化３７】
0006535687.tif 000038
であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
別の好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、式Ｉ’’’
【化３８】
0006535687.tif 000039
（式中、
Ｙが、
【化３９】
0006535687.tif 000040
であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｙが、
【化４０】
0006535687.tif 000041
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｙが、
【化４１】
0006535687.tif 000042
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｙが、
【化４２】
0006535687.tif 000043
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｙが、
【化４３】
0006535687.tif 000044
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、および置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択される化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｍが、０または１である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｎが、１、２または３である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｑが、１、２、３、４、５または６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｒが、０、１または２である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾールであり、
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルは、メチルであり、
および／または
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、モルホリンまたはテトラヒドロピランであり、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルは、メチル、イソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；好ましくは、シクロアルキルが、シクロプロピルであり；
および／または
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、イソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
（式Ｉについての）Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくは、テトラヒドロピランであり；
および／または
（式Ｉについての）Ｒ４’が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニル；好ましくは、フェニルであり、
および／または
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、テトラヒドロピランであり、
および／または
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ９が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル）であり；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
（式Ｉについての）Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
および／または
ｍが、０または１であり、好ましくは、ｍが１であり；
および／または
ｎが、１、２または３であり、好ましくは、ｎが２であり；
および／または
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、好ましくは、ｑが１であり；
および／または
ｒが、０、１または２であり；
および／または
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
および／または
（式Ｉについての）Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；好ましくは、Ｘが、結合  −Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
および／または
Ｙが、
【化４４】
0006535687.tif 000045
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１中で、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾールであり、
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルが、メチルである化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１’中で、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、モルホリンまたはテトラヒドロピランであり、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ２中で、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルは、メチル、イソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；好ましくは、シクロアルキルが、シクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ３またはＲ３’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり、アルキルが、好ましくは、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、イソプロピルであり；
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ４中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくは、テトラヒドロピランである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ４’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ５、Ｒ５’またはＲ５’’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニル；好ましくは、フェニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ５’’’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ６、Ｒ６’、Ｒ７またはＲ７’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、テトラヒドロピランである化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ８またはＲ８’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
上記の実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ９中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
好ましい実施形態において、
Ｒ１が、フェニル、ベンジル、ピリジン、メチルピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、メチルチアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン−２−オキソエチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２イル−オキシエチル、メチルテトラヒドロピラン、ピラゾール、メチルピラゾール、イミダゾール、メチルイミダゾール、ヒドロキシエチル、メチル−３−プロパノエート、ヒドロキシプロピル、Ｎ−メチル−３−プロパンアミド、３−メトキシプロピル、３−プロパンニトリルおよびＮ，Ｎ−ジメチル−３−プロパンアミドから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１３７】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ベンジル、置換もしくは非置換ピリジンまたは置換もしくは非置換メチルピリジンである。
【０１３８】
最も好ましい実施形態において、
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ベンジルまたは置換もしくは非置換ピリジンである。
【０１３９】
好ましい実施形態において、
Ｒ１’が、好ましくは、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、またはＲ５である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換モルホリン、置換もしくは非置換テトラヒドロピラン、または非置換メチルである。
【０１４１】
好ましい実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換チアゾール、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換Ｏ−イソプロピル、置換もしくは非置換モルホリン、置換もしくは非置換ピペリジンである。
【０１４２】
好ましい実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換チアゾール、非置換メチル、非置換イソプロピル、非置換Ｏ−イソプロピル、置換もしくは非置換モルホリン、置換もしくは非置換ピペリジンである。
【０１４３】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジンである。
【０１４４】
好ましい実施形態において、
Ｒ３が、好ましくは、Ｈ、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換メトキシメチル、酢酸メチル、エタノール、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンジルオキシメチル、−ＣＨ２ＯＨ、置換もしくは非置換メチルテトラヒドロピラン、４−メトキシプロピルまたはヒドロキシプロピルである。
【０１４５】
好ましい実施形態において、
Ｒ３が、好ましくは、Ｈ、非置換メチル、非置換エチル、非置換イソプロピル、非置換メトキシメチル、酢酸メチル、エタノール、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ベンジルオキシメチル、−ＣＨ２ＯＨ、置換もしくは非置換メチルテトラヒドロピラン、４−メトキシプロピルまたはヒドロキシプロピルである。
【０１４６】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ３’が、好ましくは、Ｈまたは置換もしくは非置換メチル、好ましくは、非置換メチルである。
【０１４７】
特定の好ましい実施形態において、
Ｒ３が、Ｈまたはメチルである一方、Ｒ３’が、Ｈまたは置換もしくは非置換メチル、好ましくは、非置換メチルである。
【０１４８】
別の特定の好ましい実施形態において、
Ｒ３が、置換もしくは非置換メチルである一方、Ｒ３’が水素であり、好ましくは、Ｒ３が非置換メチルである一方、Ｒ３’が水素である。
【０１４９】
最も好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素である。
【０１５０】
好ましい実施形態において、
Ｒ４が、ヒドロキシル、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換テトラヒドロピランである。Ｒ４が、好ましくは、ヒドロキシルまたは非置換メチルである。
【０１５１】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ４’が、水素または置換もしくは非置換メチル、好ましくは、水素または非置換メチルである。
【０１５２】
特定の好ましい実施形態において、
Ｒ４’が水素である。
【０１５３】
別の特定の好ましい実施形態において、
Ｒ４がヒドロキシルである一方、Ｒ４’が水素である。
【０１５４】
最も好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素である。
【０１５５】
好ましい実施形態において、
Ｒ５が、Ｈ、非置換メチル、非置換エチル、非置換イソプロピルまたは非置換フェニルである。
【０１５６】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ５’が、Ｈまたは非置換メチルである。
【０１５７】
好ましい実施形態において、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルまたは非置換ヘテロシクリルから選択される。
【０１５８】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ６が、Ｈ、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、または非置換テトラヒドロピランである一方、Ｒ６’が、水素または置換もしくは非置換メチルである。
【０１５９】
特に好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が両方とも水素である。
【０１６０】
別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が両方とも置換もしくは非置換メチルである。
【０１６１】
さらに別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ６が、置換もしくは非置換エチルであり、Ｒ６’が水素である。
【０１６２】
好ましい実施形態において、
Ｒ７およびＲ７’が両方とも水素である。
【０１６３】
好ましい実施形態において、
Ｒ８およびＲ８’が好ましくは両方とも水素である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ９が、置換もしくは非置換メチルである。
【０１６５】
好ましい実施形態において、
Ｙが、
【化４５】
0006535687.tif 000046
である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、
ｍが１である。
【０１６７】
特定の実施形態において、
ｎが２である。
【０１６８】
好ましい実施形態において、
ｑが１である。
【０１６９】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが結合である。
【０１７０】
特定の実施形態において、
Ｘが−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−である。
【０１７１】
特定の実施形態において、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素である。
【０１７２】
特定の実施形態において、
ハロゲンが、フッ素または塩素である。
【０１７３】
特定の実施形態において、
Ｚが−ＣＨ２−である。
【０１７４】
特定の実施形態において、
Ｚが−ＣＨＲ９−である。
【０１７５】
特定の実施形態において、
Ｚが−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０１７６】
特定の実施形態において、
Ｚが−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７７】
好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。
【０１７８】
【表１】
0006535687.tif 000047
【０１７９】
【表２】
0006535687.tif 000048
【０１８０】
【表３】
0006535687.tif 000049
【０１８１】
【表４】
0006535687.tif 000050
【０１８２】
【表５】
0006535687.tif 000051
【０１８３】
【表６】
0006535687.tif 000052
【０１８４】
【表７】
0006535687.tif 000053
【０１８５】
【表８】
0006535687.tif 000054
【０１８６】
【表９】
0006535687.tif 000055
【０１８７】
【表１０】
0006535687.tif 000056
【０１８８】
【表１１】
0006535687.tif 000057
【０１８９】
【表１２】
0006535687.tif 000058
【０１９０】
【表１３】
0006535687.tif 000059
【０１９１】
【表１４】
0006535687.tif 000060
【０１９２】
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩。
【０１９３】
さらに好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。
【０１９４】
【表１５】
0006535687.tif 000061
【０１９５】
【表１６】
0006535687.tif 000062
【０１９６】
【表１７】
0006535687.tif 000063
【０１９７】
【表１８】
0006535687.tif 000064
【０１９８】
【表１９】
0006535687.tif 000065
【０１９９】
【表２０】
0006535687.tif 000066
【０２００】
【表２１】
0006535687.tif 000067
【０２０１】
【表２２】
0006535687.tif 000068
【０２０２】
【表２３】
0006535687.tif 000069
【０２０３】
【表２４】
0006535687.tif 000070
【０２０４】
【表２５】
0006535687.tif 000071
【０２０５】
【表２６】
0006535687.tif 000072
【０２０６】
【表２７】
0006535687.tif 000073
【０２０７】
【表２８】
0006535687.tif 000074
【０２０８】
【表２９】
0006535687.tif 000075
【０２０９】
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩。
【０２１０】
一般式Ｉ’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、実施例１、４、５、８〜１５、１７〜７０、７３〜７７、７９〜８１、８３〜８６、８８〜９６、９８、１０１〜１２１、１２３、１２６〜１２７ｂ、１３０〜１３７、１３９〜１４３、１４６〜１４９、１５２〜１８７、１８９〜２６８、２７０〜２７６、２７９〜２８４、２８６、２８８〜２９８および３００〜３１４、および３１５；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０２１１】
一般式Ｉ’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、実施例１、４、５、８〜１５、１７〜７０、７３〜７７、７９〜８１、８３〜８６、８８〜９６、９８、１０１〜１２１、１２３、１２６〜１２７ｂ、１３０〜１３７、１３９〜１４３、１４６〜１４９、１５２〜１８７、１８９〜２６８、２７０〜２７６、２７９〜２８４、２８６、２８８〜２９８、３００〜３１５、３４１〜３４３、３４６および３４８；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０２１２】
一般式Ｉ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施例８７、１３８、２９９、３１６、３１７、および３１９〜３３９；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０２１３】
一般式Ｉ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施例８７、１３８、２９９、３１６、３１７、３１９〜３３９、３４４、３４５および３４７；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０２１４】
一般式Ｉ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施例３４０の化合物；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩である。
【０２１５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、式中、
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ここで、置換される場合、Ｒ１またはＲ１’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ここで、置換される場合、Ｒ１’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルが、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩。
【０２１７】
本発明の別の実施形態において、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルが、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩。
【０２１８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルおよび−ＣＨ２Ｒ４から選択され；
ここで、置換される場合、Ｒ３中で定義されるシクロアルキルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２１９】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され、
ここで、置換される場合、Ｒ３中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２０】
一般式Ｉで表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換シクロアルキルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換される。
【０２２１】
一般式Ｉで表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
ここで、置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換される。
【０２２２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物の本発明の一実施形態において、
置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’およびＲ９中で定義されるアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物の本発明の一実施形態において、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’で表される化合物の本発明の最も好ましい実施形態において、
ハロゲンが、フッ素または塩素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物の本発明の一実施形態において、
ハロアルキルが−ＣＦ３であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’およびＩ’’’の化合物の本発明の別の実施形態において、
ハロアルコキシが−ＯＣＦ３であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０２２７】
一般式Ｉの化合物の本発明の一実施形態において、
【化４６】
0006535687.tif 000076
式中、
Ｙが、
【化４７】
0006535687.tif 000077
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
ここで、置換される場合、Ｒ１またはＲ１’中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリールまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルが、−Ｒ５、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｒ５’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ５’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５’Ｒ５’’、ハロアルキル、−ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され、
ここで、置換される場合、Ｒ３中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
ここで、置換される場合、Ｒ４中で定義されるアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択される置換基で置換され；
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
および／または、ここで
置換される場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’およびＲ９中で定義されるアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは置換もしくは非置換シクロアルキルであることはなく；
以下の化合物が、一般式Ｉから除外されている：
【化４８】
0006535687.tif 000078
【０２２８】
一般式Ｉの化合物の本発明の一実施形態において、
【化４９】
0006535687.tif 000079
式中、
Ｙが、
【化５０】
0006535687.tif 000080
であり、
Ｚが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨＲ９−であり；
ｍが、０または１であり；
ｎが、１、２または３であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−Ｒ１’であり；
ｒが、０、１または２であり、
Ｗが、結合、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−であり；
Ｒ１’が、Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール（−）、置換もしくは非置換シクロアルキルまたはＲ５であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルから選択され、
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ５’、−ＮＲ５ＣＯＲ５’、−ＮＲ５Ｒ５’’’または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルであり、
Ｒ４’が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５、Ｒ５’およびＲ５’’が、独立して、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリールから選択され；
Ｒ５’’’が、Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルまたは−Ｂｏｃであり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ９が、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
ただし、Ｗが結合である場合、Ｒ１’は、Ｈ、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニルまたは置換もしくは非置換シクロアルキルであることはなく；
以下の化合物が、一般式Ｉから除外されている：
【化５１】
0006535687.tif 000081
【０２２９】
上記の２つの実施形態に加えて、以下の化合物も除外され得る：
【化５２】
0006535687.tif 000082
【０２３０】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０２３１】
以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。
【０２３２】
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。
【０２３３】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０２３４】
本発明の好ましい態様はまた、式Ｉ
【化５３】
0006535687.tif 000083
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍおよびｎが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であり、
ここで、式（ＶＩＩＩＨ’）
【化５４】
0006535687.tif 000084
（式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ８’、Ｙ、Ｚおよびｍが、本明細書において上に既に定義される）の化合物または塩酸塩のようなその好適な塩が、式ＩＸ、ＸまたはＸＩ．
【化５５】
0006535687.tif 000085
（式中、Ｒ２、Ｘおよびｎが、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基である）で表される化合物と反応されて、式（Ｉ）で表される化合物をもたらす。
【０２３５】
特定の実施形態は、一般式Ｉａ
【化５６】
0006535687.tif 000086
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、ｍ、ｎおよびＺが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって；
（ａ）式Ｖａ
【化５７】
0006535687.tif 000087
の化合物を、式ＶＩ
【化５８】
0006535687.tif 000088
（式中、ＬＧが脱離基であり、Ｒ３、Ｒ３’およびＺが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物と反応させて；
式ＶＩＩａ
【化５９】
0006535687.tif 000089
の化合物を得る工程と、
（ｂ）−７８℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で、好適な溶媒中で、得られた化合物の環化を行う工程と
を含み；
ここで、水素、ブロッキング剤または上記の一般的なマーカッシュ式Ｉａｘ’、Ｖａｘ’およびＶＩＩａｘ’中でＡとして定義される−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−Ｒ２基が、このプロセス中に任意の工程において導入され得る。
【０２３６】
本発明の別の特定の実施形態は、一般式Ｉｃｘ
【化６０】
0006535687.tif 000090
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、ｍ、ｎおよびＺが、先行する請求項において定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって；
式ＸＩＸｘ
【化６１】
0006535687.tif 000091
の化合物の脱水を含む方法である。
【０２３７】
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉｆｘ
【化６２】
0006535687.tif 000092
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、ｍ、ｎ、ＸおよびＺが、本明細書において上に既に定義され、Ｒ７およびＲ７’が水素である）の化合物の調製のための方法であって；
式Ｉｃｘ
【化６３】
0006535687.tif 000093
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、ｍ、ｎ、ＸおよびＺが、本明細書において上に既に定義され；
Ｒ６およびＲ６’が水素である）の化合物のシクロプロパン化を含む方法である。
【０２３８】
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉｏｘ
【化６４】
0006535687.tif 000094
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、ｍ、ｎ、ｑ、ＸおよびＺが、本明細書において上に既に定義される）の化合物の調製のための方法であって；
式Ｉｋｘ
【化６５】
0006535687.tif 000095
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、ｍ、ｎ、ＸおよびＺが、本明細書において上に既に定義される）の化合物を；
式ＸＸＸＩＶ
【化６６】
0006535687.tif 000096
（式中、
Ｒ７、Ｒ７’およびｑが、本明細書において上に既に定義され、Ｘ’およびＸ’’が、独立して、脱離基を表す）の化合物と反応させる工程を含む方法である。
【０２３９】
塩酸塩の調製：好適な溶媒中、好ましくは、無水ジエチルエーテル中の遊離塩基の溶液に、ＨＣｌを加え、混合物を、好ましくは室温で、好ましくは１時間撹拌する。固体をろ過し、好ましくは減圧下で乾燥させて、対応するＨＣｌ塩を得る。
【０２４０】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２４１】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。
【０２４２】
本発明の別の態様は、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２４３】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、丸薬、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２４４】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２４５】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングで任意選択的に被覆され得る。
【０２４６】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化製品など、非経口投与用に適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用され得る。
【０２４７】
記載される製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２４８】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行われ得る。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のため、経口投与が好ましい。
【０２４９】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２５０】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２５１】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２５２】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０２５３】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２５４】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２５５】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２５６】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【実施例】
【０２５７】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
スキーム１：
以下のスキーム：
【化６７】
0006535687.tif 000097
に示されるように、式ＩＩのケトンから出発して、一般式（Ｉ）（式中、ＹがＣＲ３Ｒ３’である）の化合物（式Ｉａの化合物）の調製のための４工程プロセスが説明され、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、Ｚ、ｍおよびｎが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、ただし、Ｚ＝ＣＯである場合、それは、クロロまたはブロモのみであり得、Ｖが、アルデヒドまたは別の脱離基（ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなど）を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｒ１ａが、保護基として使用され得るＲ１基（好ましくは、４−メトキシベンジルまたはベンジル）を表す。
【０２５８】
４工程プロセスは、後述されるように行われる：
工程１：Ｒ８＝Ｈである場合、式ＩＩＩの化合物は、好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、式ＩＩの化合物を、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬で処理することによって調製される。式ＩＩＩ（式中、Ｒ８≠Ｈである）の化合物は、典型的なウィッティヒ反応条件下でのオレフィン化、続いて、過酸（例えばｍ−クロロ過安息香酸として）、または過酸化水素（任意選択的に、金属触媒の存在下で）などの好適な酸化剤を用いたエポキシ化を含む２工程プロセスにおいて、式ＩＩの化合物から調製され得る。
【０２５９】
工程２：式Ｖａの化合物は、室温から還流温度の間の好適な温度で、アルコール、好ましくは、エタノール−水混合物などの好適な溶媒中で、式ＩＩＩの化合物を、式ＩＶａのアミンと反応させることによって調製される。
【０２６０】
工程３：式ＶＩＩａの化合物は、式Ｖａの化合物を、式ＶＩの化合物と反応させることによって調製される。Ｚの意味に応じて、式ＶＩの化合物は、異なる性質のものであり得、異なる反応条件が適用される：
ａ）ＺがＣＯを表す場合、ＶＩはアシル化剤である。アシル化反応は、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で；好ましくは、−７８℃から室温の間の好適な温度で；ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。
【０２６１】
ｂ）ＺがＣＨ２またはＣＨＲ９を表す場合、ＶＩはアルキル化剤である。アルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨなどの無機塩基、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で行われ得る。存在するＯＨ基は、アルキル化反応の前に保護を必要とし得る。
【０２６２】
工程４：式ＶＩＩａの化合物の分子内環化により、式Ｉａの化合物が得られる。環化反応は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で；−７８℃から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、冷却しながら；テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で行われる。
【０２６３】
あるいは、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、スキーム１に示されるように、式ＶＩＩＩＨの化合物と、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応によって、合成の最後の工程に組み込まれ得る。式ＶＩＩＩＨの化合物は、式ＶＩＩＩＰ（式中、Ｐが、好適な保護基、好ましくは、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）を表す）の化合物の脱保護によって得られる。保護基がＢｏｃである場合、脱保護は、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはメタノールなどの好適な溶媒中、ＨＣｌなどの強酸の溶液を加えることによって、またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて行われ得る。式ＶＩＩＩＰの化合物は、式Ｉａの化合物の合成について記載されるのと同じ順序にしたがって、式ＩＩＰの化合物から調製される。
【０２６４】
式ＶＩＩＩＨの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩もしくは塩酸塩などの好適な塩）と、式ＩＸの化合物との間のアルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら；Ｋ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、好ましくは、Ｋ２ＣＯ３の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、好ましくは、アセトニトリル中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用され得る。
【０２６５】
式ＶＩＩＩＨの化合物と、式Ｘの化合物との間の還元的アミノ化反応は、任意選択的に、酸、好ましくは、酢酸の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で行われる。
【０２６６】
一般式ＶＩＩＩＨの化合物と、式ＸＩの化合物との間の縮合反応は、好ましくは、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたは２−メトキシエタノールなどの好適な溶媒中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。
【０２６７】
別の代替的な手法において、Ｒ１置換基は、式ＸＩＶの化合物と、式ＸＶの化合物との反応によって、後に順序に組み込まれ得る。Ｒ１およびＺの意味に応じて、Ｖは、異なる性質のものであり得、異なる反応条件が適用される：
ａ）ＺがＣＨ２であり、Ｒ１が、アリールまたはヘテロシクリルでない場合、化合物ＸＶはアルキル化剤であり、Ｖが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す。アルキル化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と、式ＩＸの化合物との反応について上述されるのと同じ反応条件下で行われる。あるいは、ＺがＣＨ２である場合、化合物ＸＶは、アルデヒドであり得、ここで、Ｖが、Ｃ（Ｏ）−Ｈ基を表す。還元的アミノ化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と、式Ｘの化合物との反応について上述されるのと同じ反応条件下で行われる。
【０２６８】
ｂ）ＺがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１が、アリールまたはヘテロシクリルでない場合、化合物ＸＶはアルキル化剤であり、Ｖが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す。このアルキル化反応は、好ましくは、室温から６０℃の好適な温度で、ＮａＨなどの無機塩基の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、ジメチルホルムアミド中で行われる。
【０２６９】
ｃ）Ｒ１がアリールまたはヘテロシクリルである場合、化合物ＸＶはアリール化剤であり、Ｖが、ハロゲン（好ましくは、ブロモまたはヨード）またはトリフレートを表す。このアリール化反応は、好適な温度で、好ましくは、還流温度で加熱しながら、またはマイクロ波反応器中で、好適な溶媒中で、好適なリガンドおよび好適な塩基の存在下で、パラジウムまたは銅触媒を用いた触媒条件下で行われる。ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒を用いる場合、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミンが好ましいリガンドであり、リン酸カリウムが、好ましくは、塩基として使用され、１，４−ジオキサンが、最適な溶媒である。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）または二酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒を用いる場合、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）またはＢＩＮＡＰが好ましいリガンドであり、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが、好ましくは、塩基として使用され、１，４−ジオキサンまたはトルエンが、最適な溶媒である。
【０２７０】
式ＸＩＶの化合物は、式Ｉａの化合物の合成について記載されるのと類似の順序にしたがって合成されるが、アミンの代わりにアンモニアを用いて工程２を行う。あるいは、式ＸＩＶの化合物は、上述されるように、式ＸＩＶＨの化合物（式ＸＩＶＰの化合物から調製され、ここで、Ｐが、好適な保護基を表す）と、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応によって調製され得る。
【０２７１】
さらに、式ＸＩＶの化合物は、式Ｉｂ（式中、Ｒ１ａが、保護基として使用され得るＲ１基を表す）の化合物から調製され得る。ＺがＣ（Ｏ）である場合、Ｒ１ａは、好ましくは、４−メトキシベンジル基であり、脱保護反応は、アセトニトリル−水の混合物などの好適な溶媒中の硝酸アンモニウムセリウムを用いて、またはトリフルオロ酢酸または塩酸中で加熱することによって行われる。Ｚが−ＣＨ２−またはＣＨＲ９−である場合、Ｒ１ａは、好ましくは、４−メトキシベンジルまたはベンジル基であり、脱保護反応は、好ましくは、水素雰囲気下での水素化および金属触媒反応によって、好ましくは、任意選択的に、酢酸または塩酸などの酸の存在下における、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中の触媒としてのパラジウム炭の使用によって行われる。
【０２７２】
式Ｉｂの化合物は、式Ｉａの化合物の合成について記載されるのと類似の順序にしたがって、式ＩＩＩの化合物から合成される。あるいは、式Ｉｂの化合物は、上述されるように、式ＸＶＩＨの化合物（式ＸＶＩＰの化合物から調製され、ここで、Ｐが、好適な保護基を表す）と、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応によって調製され得る。
【０２７３】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＶ（式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ８’、ＬＧ、Ｐ、Ｖ、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎおよびｐが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２７４】
スキーム２
一般式（Ｉ）（式中、Ｙが、
【化６８】
0006535687.tif 000098
である）の化合物の調製が、以下のスキーム：
【化６９】
0006535687.tif 000099
に記載され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、ｍ、ｎおよびｑが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｖが、アルデヒドまたは別の脱離基（ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなど）を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｒ１ａが、保護基として使用され得るＲ１基（好ましくは、４−メトキシベンジル）を表し、Ｔが、クロロ、ブロモまたはヨードを表し、Ｑが、メチルまたはベンジルを表す。
【０２７５】
式Ｉｃの化合物は、式Ｖａの化合物から出発して、３工程プロセスで調製され得る：
工程１：式ＸＶＩＩの化合物は、好ましくは、０℃から室温の間の好適な温度で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式Ｖａの化合物を、塩化オキサリルで処理することによって調製される。さらに、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性剤が使用され得る。
【０２７６】
工程２：式ＸＩＸの化合物は、好適な温度、好ましくは、室温で、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、式ＸＶＩＩの化合物を、式ＸＶＩＩＩのグリニャール試薬と反応させることによって調製される。
【０２７７】
工程３：式Ｉｃの化合物は、好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式ＸＩＸの化合物を、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤と反応させることによって調製される。
【０２７８】
あるいは、式Ｉｃ（式中、Ｒ６＝Ｒ６’＝Ｈである）の化合物は、式Ｉｄ（式中、Ｑが、メチルまたはベンジルを表す）の化合物から調製され得る。脱離反応は、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で行われる。
【０２７９】
式Ｉｅの化合物は、式Ｉｃの化合物から調製され得る。還元反応は、好ましくは、水素雰囲気下での水素化および金属触媒反応によって、好ましくは、任意選択的に、酢酸または塩酸などの酸の存在下における、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中の触媒としてのパラジウム炭の使用によって行われる。
【０２８０】
式Ｉｆの化合物は、式Ｉｃ（式中、Ｒ６＝Ｒ６’＝Ｈである）の化合物から調製され得る。シクロプロパン化反応は、好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いて行われる。あるいは、ジエチルエーテルなどの好適な非プロトン性溶媒中での、ジヨードメタン、亜鉛−銅、ヨウ化亜鉛またはジエチル亜鉛などの亜鉛源による式Ｉｃの化合物の処理を含む典型的なシモンズ・スミス反応条件が使用され得る。
【０２８１】
あるいは、式Ｉｆの化合物は、好適な温度で、好ましくは、０℃で冷却しながら、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中での、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基による処理によって、式Ｉｇ（式中、Ｒ７＝Ｒ７’＝Ｈであり、ｑ＝１である）の化合物から調製され得る。同様に、式Ｉｈの化合物は、同じ反応条件下で式Ｉｇの化合物から調製され得る。
【０２８２】
別の代替的な手法において、Ｒ１置換基は、合成中に後に組み込まれ得る。したがって、式ＩｆおよびＩｈの化合物は、式Ｉｂの化合物からの式Ｉａの化合物の調製についてスキーム１に記載される反応条件にしたがって、それぞれ式ＩｉおよびＩｊの化合物から調製され得る。
【０２８３】
さらに、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、式Ｉａの化合物の調製についてスキーム１に記載されるように、脱保護、続いて、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応によって、好適な保護された前駆体から式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｈ、ＩｉおよびＩｊの化合物を調製するために、合成の最後の工程に組み込まれ得る。
【０２８４】
一般式ＩｄおよびＩｇの化合物は、好適な出発材料を用いて、スキーム１に記載される手順によって調製され得る。一般式ＩｉおよびＩｊの化合物は、スキーム１および２に記載される手順にしたがって、式Ｖｂの化合物から調製され得る。
【０２８５】
一般式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＶおよびＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’、ＬＧ、Ｔ、Ｖ、Ｘ、ｎおよびｐが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２８６】
スキーム３およびスキーム４
式（Ｉ）の化合物はまた、以下にスキーム３および４に記載されるように、式（Ｉ）の他の化合物から出発して調製され得る。
【０２８７】
式Ｉｍ、ＩｎおよびＩｏの化合物は、スキーム３：
【化７０】
0006535687.tif 000100
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、ｍ、ｎおよびｑが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧ、Ｘ’およびＸ’’が、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）に示されるように、式Ｉｋの化合物から調製され得る。
【０２８８】
式Ｉｍの化合物は、好ましくは、−７８℃から室温の間の好適な温度で、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、式ＸＸＸＩａのアルキル化剤で式Ｉｋの化合物を処理することによって調製され得る。第２のアルキル化が、式Ｉｎの化合物を調製するために同じ反応条件下で行われ得る。類似の二重−アルキル化プロセスが、式Ｉｋの化合物を、式ＸＸＸＩＶのアルキル化剤と反応させることによって、式Ｉｏの化合物の調製に使用され得る。
【０２８９】
さらに、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、式Ｉａの化合物の調製についてスキーム１に記載される反応条件下での、脱保護、続いて、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応によって、好適な保護された前駆体から式Ｉｍ、ＩｎおよびＩｏの化合物を調製するために、合成の最後の工程に組み込まれ得る。
【０２９０】
一般式ＩｋおよびＩｍの化合物は、好適な出発材料を用いて、スキーム１に記載される手順によって調製され得る。
【０２９１】
スキーム４は、式（Ｉ）：
【化７１】
0006535687.tif 000101
（式中、ＺがＣ（Ｏ）である）の対応する化合物からの式（Ｉ）（式中、ＺがＣＨ２である）の化合物の調製を示し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ８’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｖが、アルデヒドまたは別の脱離基（ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなど）を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｒ１ａが、保護基として使用され得るＲ１基（好ましくは、４−メトキシベンジルまたはベンジル）を表す。
【０２９２】
式Ｉｓの化合物を生じる式Ｉｒの化合物の還元反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いて行われ得る。
【０２９３】
一般式Ｉｒの化合物は、好適な出発材料を用いて、スキーム１およびスキーム２に記載される手順によって調製され得、またはそれらは、式ＩｐまたはＸＸＸＶＩＩの化合物から調製され得る。式ＸＸＸＶＩＩの化合物を生じる式Ｉｐの化合物の脱保護および式Ｉｒの化合物を生じる式ＸＶの化合物とのその後の反応は、スキーム１に記載される手順にしたがって行われる。
【０２９４】
一般式ＩｐおよびＸＸＸＶＩＩの化合物は、好適な出発材料を用いて、スキーム１に記載される手順にしたがって調製され得る。
【０２９５】
還元反応はまた、好適な前駆体（式ＩｐまたはＸＸＸＶＩＩの化合物）または保護された誘導体（式中、Ａ＝Ｐである）において行われ得る。ＰがＢｏｃを表す場合、ボランが好ましい還元剤である。したがって、一般式Ｉｓの化合物は、上述されるものと類似の手順にしたがって、式ＩｑまたはＸＬの化合物から調製され得る。
【０２９６】
さらに、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、式Ｉａの化合物の調製についてスキーム１に記載されるのと同様の反応条件にしたがって、好適な前駆体および式ＩＸ、ＸおよびＸＩの化合物から式Ｉｓの化合物を調製するために、合成の様々な段階で組み込まれ得る。
【０２９７】
一般式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＶ、ＸＸＸＩａ、ＸＸＸＩｂおよびＸＸＸＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ７、Ｒ７’、ＬＧ、Ｘ、Ｘ’、Ｘ’’、ｎ、ｐおよびｑが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２９８】
さらに、本発明の特定の化合物は、標準的な実験条件下で、有機化学において周知の反応を用いて、１つまたはいくつかの工程において、官能基の適切な転化反応によって、式（Ｉ）の他の化合物から出発して得ることもできる。例として、これらの転化のいくつかは、ヒドロキシ基を生じるメトキシ基の脱メチル化、アミノ基を生じるニトロ基の還元、アシルアミノまたはスルホニルアミノ基を生じるアミノ基のアシル化またはスルホニル化、ウレイドまたはスルファミド基へのアミノ基の転化、カルボン酸を生じるエステルの加水分解、アミドへの酸またはエステルの転化、および対応するヒドロキシル化合物を生じるケトンまたはエステルの還元を含む。
【０２９９】
さらに、キラリティーを示す式Ｉの化合物は、キラル分取ＨＰＬＣまたはジアステレオマー塩もしくは共結晶の結晶化のいずれかによって、式Ｉのラセミ化合物の分解によって得ることもできる。あるいは、分解工程は、任意の好適な中間体を用いて、前の段階に行われ得る。
【０３００】
実施例
合成に使用される全ての溶媒は、ｐ．ａ．品質であった。
【０３０１】
以下の略語が、実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＡＮ：硝酸アンモニウムセリウム
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＡ：ジエチルアミン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｅｑ：当量
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＸ：実施例
ｈ：時間
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ：イソプロパノール
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発材料
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０３０２】
以下の方法を用いて、ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを決定した：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ  ３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０３０３】
あるいは、場合によっては、方法ＢまたはＣを使用した：
方法Ｂ：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ  ３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ
温度：２５℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−７分−−−（０：１００）−−−３分−−−（０：１００）
ＭｅＯＨに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０３０４】
方法Ｃ：
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  ３０×４．６ｍｍ、３ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０３０５】
中間体の合成
中間体１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシレート
【化７２】
0006535687.tif 000102
ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（２４．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４．４ｇ、鉱油中６０重量％、１１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（２０．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、５０℃で１時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（１７．６ｇ、８２％の収率）が白色の固体として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３１分；ＭＳ：１５８（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３０６】
好適な出発材料を用いた中間体１Ｂ〜１Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０３０７】
【表３０】
0006535687.tif 000103
【０３０８】
中間体２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（フェニルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７３】
0006535687.tif 000104
エタノール−水９：１の混合物（１０３ｍＬ）中の中間体１Ａ（５．０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、アニリン（２．１４ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、オートクレーブ反応器中で一晩、１００℃に加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（４．９０ｇ、６８％の収率）が油として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．１４分；ＭＳ：２５１（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３０９】
好適な出発材料を用いた中間体２Ｂ〜２Ｌの調製にこの方法を使用した：
【０３１０】
【表３１】
0006535687.tif 000105
【０３１１】
【表３２】
0006535687.tif 000106
【０３１２】
中間体２Ｍ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
【化７４】
0006535687.tif 000107
中間体１Ａ（１０．０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）と、アンモニア溶液（２０１ｍＬ、メタノール中７Ｍの溶液、１．４ｍｏｌ）との混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７．４ｇ、６９％の収率）が白色の固体として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．１５分；ＭＳ：１３１（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０３１３】
好適な出発材料を用いた中間体２Ｎ〜２Ｏの調製にこの方法を使用した：
【０３１４】
【表３３】
0006535687.tif 000108
【０３１５】
中間体２Ｐ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（（４−メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７５】
0006535687.tif 000109
エタノール−水９：１の混合物（２０５ｍＬ）中の中間体１Ａ（９．１ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシベンジルアミン（５．８ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、密閉管中で一晩、１００℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（９．３ｇ、６３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３１６】
好適な出発材料を用いた中間体２Ｑ〜２Ｒの調製にこの方法を使用した：
【０３１７】
【表３４】
0006535687.tif 000110
【０３１８】
中間体３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７６】
0006535687.tif 000111
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロ−Ｎ−フェニルプロパンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：ジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の中間体２Ａ（４．９０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．３ｍＬ、３８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロプロピオニルクロリド（２．３ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、ジクロロメタンを加え、有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（６．６ｇ）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．３７分；ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０３１９】
工程２．表題化合物：ＴＨＦ（２８０ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２５ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を、−７８℃で３０分間、次に−３０℃で４時間撹拌した。次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（４．５６ｇ、２工程で７９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．２３分；ＭＳ：３６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３２０】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｂ〜３Ｆの調製にこの方法を使用した：
【０３２１】
【表３５】
0006535687.tif 000112
【０３２２】
中間体３Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７７】
0006535687.tif 000113
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロアセトアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：酢酸エチル（９ｍＬ）中の中間体２Ｍ（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（７ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１．６７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。０℃に冷却した後、クロロアセチルクロリド（０．４７ｍＬ、５．９１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（１．１ｇ）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．９０分；ＭＳ：２０７（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０３２３】
工程２．表題化合物：還流状態で加熱されたＴＨＦ：ｔｅｒｔ−ブタノール２．３：１の混合物（２５ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．１６ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、７．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液を１時間にわたって滴下して加えた。反応混合物を室温に冷まし、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水を残渣に加え、このように得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（０．８７ｇ、２工程で７４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．８８分；ＭＳ：２１５（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３２４】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｈ〜３Ｋの調製にこの方法を使用した：
【０３２５】
【表３６】
0006535687.tif 000114
【０３２６】
中間体３Ｌ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−４−（ピリジン−２−イルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７８】
0006535687.tif 000115
ジクロロメタン（４４ｍＬ）中の中間体２Ｑ（０．５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６５ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（９ｍＬ）中のクロロアセチルクロリド（０．１９ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加え、反応混合物をその温度で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで２回抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をｔｅｒｔ−ブタノール（２４ｍＬ）に溶解させ、５０℃に加熱した。粉末ＫＯＨ（３．０２ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水および酢酸エチルに取り込んだ。水相を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（３０６ｍｇ、５２％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．４３分；ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３２７】
中間体３Ｍ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７９】
0006535687.tif 000116
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体３Ｇ（０．９７ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３６２ｍｇ、鉱油中の６０重量％、８．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（０．９２ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次に、水を反応混合物に加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（５６１ｍｇ、３６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．２２分；ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３２８】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｎ〜３Ｑの調製にこの方法を使用した：
【０３２９】
【表３７】
0006535687.tif 000117
【０３３０】
中間体３Ｒ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−４−（チアゾール−４−イル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８０】
0006535687.tif 000118
乾燥１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の、中間体３Ｈ（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と、Ｋ３ＰＯ４（７４７ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（３３ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）と、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．０４２ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）と、４−ブロモチアゾール（０．１９ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）との混合物を、１１０℃で一晩、アルゴン雰囲気下で加熱した。反応の粗生成物を冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。相を分離し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（２７０ｍｇ、４１％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．１６分；ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３３１】
中間体３Ｓ：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−３−オキソ−４−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８１】
0006535687.tif 000119
乾燥１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）中の、中間体３Ｈ（１．００ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４９ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）と、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１７３ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）と、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．９５４ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）との混合物を、１１０℃で一晩、アルゴン雰囲気下で加熱した。冷却した後、固体をろ去し、反応混合物を濃縮乾固させた。さらなるＣｓ２ＣＯ３（１．４９ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１７３ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．３９７ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）および乾燥１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）を加えた。アルゴン雰囲気下で、１１０℃でさらに１日撹拌した後、固体をろ去し、溶媒を蒸発乾固させた。また、さらなるＣｓ２ＣＯ３（１．４９ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１７３ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．４１０ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）および乾燥１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）を加えた。混合物を１１０℃で一晩撹拌した。固体をろ去し、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（６２７ｍｇ、４１％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．２５分；ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３３２】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｔの調製にこの方法を使用した：
【０３３３】
【表３８】
0006535687.tif 000120
【０３３４】
中間体３Ｕ：９−（２−フルオロフェネチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化８２】
0006535687.tif 000121
工程１：２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オントリフルオロアセテート。ジクロロメタン（８ｍＬ）中の中間体３Ｈ（０．８０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．２ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（１．５４ｇ、５４重量％、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：０．３０分；ＭＳ：１８５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３３５】
工程２：アセトニトリル（２３ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（１．５４ｇ、５４重量％、２．７８ｍｍｏｌ）と、２−フルオロフェネチルメタンスルホネート（国際公開第２００８１０５４９７号パンフレットの実施例８８−工程１に記載されるように調製された）（１．０３ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（１．９３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）との混合物を、密閉管中で一晩、８０℃で加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（５１３ｍｇ、６０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．２２分；ＭＳ：３０７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３３６】
中間体４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８３】
0006535687.tif 000122
０℃でジクロロメタン（２００ｍＬ）中の中間体２Ｇ（２．０ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０３８ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．１８ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．７８３ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）の溶液を３時間にわたって滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次に、氷を加えた。有機層を分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（２．５ｇ、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：３．９４分；ＭＳ：３２３（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３３７】
中間体５Ａ：４−（２−フルオロフェニル）−２−（プロパン−２−イリデン）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化８４】
0006535687.tif 000123
工程１．４−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン：乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の中間体４（１．０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（２．１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、４．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で４０分間撹拌し、次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．９１８ｇ、８２％の収率）が得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：４．６２分；ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ−ＯＨ）．
【０３３８】
工程２．表題化合物：ＤＣＭ（１８ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（２．４０ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。氷を加え、得られた混合物を、１ＭのＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨ９になるまで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。組み合わされた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（０．６６６ｇ、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．６９分；ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３３９】
好適な出発材料を用いた中間体５Ｂ〜５Ｃの調製にこの方法を使用した：
【０３４０】
【表３９】
0006535687.tif 000124
【０３４１】
中間体６：４−（２−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オンアセテート
【化８５】
0006535687.tif 000125
メタノール（１１．５ｍＬ）中の、中間体５Ａ（０．３５０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）と、ＡｃＯＨ（０．１３ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）と、パラジウム（５５ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、３日間にわたって４バールのＨ２下で、５０℃で加熱した。次に、さらなるパラジウム（１００ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）を加え、反応混合物を、４．５バールのＨ２下で、６０℃で加熱した。２日後、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物（０．４３８ｇ、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．７９分；ＭＳ：３０７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４２】
中間体７：ｔｅｒｔ−ブチル２−メチレン−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８６】
0006535687.tif 000126
ＴＨＦ（４６ｍＬ）中の中間体３Ｃ（１．２７８ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（３．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を−３０℃で３０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．５７７ｇ、５９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．４１分；ＭＳ：３５９（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４３】
中間体８Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−１２−フェニル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化８７】
0006535687.tif 000127
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（０．６４５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（０．１１７ｇ、鉱油中６０重量％、２．９３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の中間体７（０．７００ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、５０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．１９１ｇ、２６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．３９分；ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４４】
中間体８Ａの調製のための代替的な方法：
乾燥１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の、中間体８Ｅ（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と、Ｋ３ＰＯ４（２８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（３３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．０８１ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）と、ヨードベンゼン（０．０９ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）との混合物を、１１０℃で一晩、アルゴン雰囲気下で加熱した。反応の粗生成物を冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。相を分離し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１８５ｍｇ、７３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．４２分；ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４５】
中間体８Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−（４−メトキシベンジル）−１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化８８】
0006535687.tif 000128
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の中間体２Ｐ（９．９４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．５ｍＬ、６８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−クロロブタノイルクロリド（米国特許第６１１４５４１Ａ１号明細書（２０００）実施例１に記載されるように調製された）（９．３５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。ジクロロメタンおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、相を分離した。水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（１７．６ｇ、粗生成物）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．８２分；ＭＳ：４３５（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０３４６】
工程２．表題化合物：ＴＨＦ（１８５ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（１４．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１１１ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１１１ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（５．５１ｇ、２工程で４８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．４６分；ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４７】
中間体８Ｃ：８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化８９】
0006535687.tif 000129
アセトニトリル−水１：１の混合物（５ｍＬ）中の実施例１０９（遊離塩基）（０．１７０ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）と、ＣＡＮ（０．５６８ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）との混合物を室温で７時間撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液を反応混合物に加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、酸性イオン交換樹脂カートリッジ（ＳＣＸ）を通した溶離によって精製したところ、表題化合物（１０６ｍｇ、８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３１分；ＭＳ：３０１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４８】
好適な出発材料を用いた中間体８Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０３４９】
【表４０】
0006535687.tif 000130
【０３５０】
中間体８Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化９０】
0006535687.tif 000131
工程１．４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセテート：ＴＦＡ（２０ｍＬ）中の中間体８Ｂ（１．７８ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、４日間にわたって８０℃で、密閉管中で撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、水を残渣に加えた。酸性水相をエチルエーテルで洗浄し、エチルエーテルを廃棄した。水層を蒸発乾固させたところ、表題化合物（１．１７ｇ、８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：０．３３分；ＭＳ：１９７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５１】
工程２．表題化合物：１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）と、１ＭのＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）との混合物中の工程１で得られた粗生成物および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４０ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．８７２ｇ、７８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．２９分；ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５２】
中間体８Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−１２−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化９１】
0006535687.tif 000132
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の中間体８Ｅ（０．４００ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１３５ｍｇ、鉱油中６０重量％、３．３７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（０．３４４ｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。さらなるＮａＨおよびアルキル化剤を加え、反応物を室温で一晩撹拌して、反応を完了させた。水を反応混合物に加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサンから酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（２９０ｍｇ、４７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．６６分；ＭＳ：４５６（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５３】
中間体８Ｇ：８−（２，５−ジフルオロフェネチル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化９２】
0006535687.tif 000133
出発材料として中間体８Ｅを用いて、中間体３Ｕについて記載される手順にしたがって中間体８Ｇを調製した。ＨＰＬＣ保持時間：４．５１分；ＭＳ：３３７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５４】
中間体８Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−（ベンジル）−１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化９３】
0006535687.tif 000134
出発材料として中間体２Ｒを用いて、中間体８Ｂについて記載される手順にしたがって中間体８Ｈを調製した。ＨＰＬＣ保持時間：４．６９分；ＭＳ：３８７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５５】
中間体９Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９４】
0006535687.tif 000135
ＴＨＦ（１９ｍＬ）中の中間体３Ｇ（１．５０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−硫化ジメチル錯体（１．６７ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を５５℃で２時間撹拌し、次に、それを室温に冷ました。ＭｅＯＨを滴下して加え、溶媒を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（３．０ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流状態で一晩撹拌した。室温に冷ました後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．９２８ｇ、６５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．９１分；ＭＳ：２５７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５６】
中間体９Ｂ：９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化９５】
0006535687.tif 000136
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の中間体３Ｉ（１．２５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（１８．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１８．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。次に、１ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（１．１０ｇ、８４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．６７分；ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５７】
好適な出発材料を用いた中間体９Ｃの調製にこの方法を使用した：
【０３５８】
【表４１】
0006535687.tif 000137
【０３５９】
中間体９Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−ベンジル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化９６】
0006535687.tif 000138
出発材料として中間体８Ｈを用いて、中間体９Ａについて記載される手順にしたがって中間体９Ｄを調製した。ＨＰＬＣ保持時間：５．８０分；ＭＳ：３７３（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６０】
中間体１０：ｔｅｒｔ−ブチル４−ベンジル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９７】
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ＴＨＦ（８ｍＬ）中の中間体９Ａ（０．３１１ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．１５ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．１５ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．７７ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を、３０分間で３回に分けて加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、濃ＮＨ３の添加によって混合物のｐＨを９に調整し、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール／ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（３５０ｍｇ、８３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：５．３６分；ＭＳ：３４７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６１】
中間体１１：ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９８】
0006535687.tif 000140
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−９−カルボキシレート：−１０℃で冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中の中間体３Ｂ（０．１５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化ジルコニウム（０．１００ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、Ｎ２雰囲気下で、−１０℃で３０分間撹拌した。次に、メチルマグネシウムブロミド溶液（０．７２ｍＬ、ジエチルエーテル中３Ｍ、２．１６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し、次に、２ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、混合物を、セライトのパッドに通してろ過した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．１０７ｇ、７２％の収率）が得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：５．５８分；ＭＳ：３４５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６２】
工程２．表題化合物：エタノール（２ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（０．１０７ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１１ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、３バールのＨ２下で一晩、室温で撹拌した。さらなるパラジウム（１１ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）を加え、反応混合物を、３バールのＨ２下で一晩、室温で再度撹拌した。固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物（７８ｍｇ、７２％の収率）として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：５．３０分；ＭＳ：３４７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６３】
実施例の合成
実施例１：４−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化９９】
0006535687.tif 000141
工程１．２−クロロ−Ｎ−（（４−ヒドロキシ−１−フェネチルピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）プロパンアミド：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の中間体２Ｅ（０．２６６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロプロピオニルクロリド（０．１１ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。次に、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．２９６ｇ、８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．０５分；ＭＳ：４３１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６４】
工程２．表題化合物：ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（２９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１．０３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１．０３ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を−３０℃で２時間撹拌した。次に、水を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（２５１ｍｇ、９３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６５】
工程３．塩酸塩の調製：無水ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の遊離塩基（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中２Ｍの溶液、０．０６３ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。固体をろ過し、減圧下で乾燥させたところ、対応するＨＣｌ塩（３７ｍｇ、６８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．０８分；ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６６】
好適な出発材料を用いた実施例２〜２２の調製にこの方法を使用した：
【０３６７】
【表４２】
0006535687.tif 000142
【０３６８】
【表４３】
0006535687.tif 000143
【０３６９】
【表４４】
0006535687.tif 000144
【０３７０】
【表４５】
0006535687.tif 000145
【０３７１】
実施例２３：２−メチル−９−（２−（５−ニトロピリジン−２−イル）エチル）−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１００】
0006535687.tif 000146
工程１：２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オントリフルオロアセテート。ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の中間体３Ａ（３．５７ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（７．８ｍＬ、９９．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５時間にわたって還流させた。溶媒を蒸発乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（７．１ｇ、５３重量％、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：１．９４分；ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３７２】
工程２：２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン。工程１で得られた粗生成物（０．５１９ｇ、５３重量％、０．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、それを１ＭのＮａＯＨ水溶液で３回洗浄した。組み合わされた水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物が粗生成物（０．２０７ｇ、定量的収率）として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：１．９１分；ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３７３】
工程３：表題化合物：イソプロパノール（１ｍＬ）中の工程２で得られた化合物（０．０９５ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）および３−ニトロ−６−ビニルピリジン（国際公開第２００９／３２６６７号パンフレットの実施例４０．Ｃに記載されるのと同様に調製された）（０．０７１ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間にわたってマイクロ波照射下で、１４０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、溶媒を蒸発乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（９０ｍｇ、６０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．５１分；ＭＳ：４１１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３７４】
好適な出発材料を用いた実施例２４〜３２の調製にこの方法を使用した：
【０３７５】
【表４６】
0006535687.tif 000147
【０３７６】
【表４７】
0006535687.tif 000148
【０３７７】
実施例３３：２−メチル−４−フェニル−９−（２−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１０１】
0006535687.tif 000149
２−メトキシエタノール（１．１ｍＬ）中の実施例２３の工程２で得られた粗生成物（０．０６０ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチル−２−ビニルピリジン（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１３，ｖｏｌ．５２，ｎｂ  ３７  ｐ．９７５５に記載されるのと同様に調製された）（０．０６８ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で１日、密閉管中で、１２０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（４１ｍｇ、４１％の収率）として得られた。
【０３７８】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３７９】
ＨＰＬＣ保持時間：３．９２分；ＭＳ：４３４．０（Ｍ＋Ｈ）．
【０３８０】
好適な出発材料を用いた実施例３４〜５０の調製にこの方法を使用した：
【０３８１】
【表４８】
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【０３８２】
【表４９】
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【０３８３】
【表５０】
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【０３８４】
【表５１】
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【０３８５】
実施例５１：９−（２−フルオロフェネチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１０２】
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アセトニトリル（４ｍＬ）中の、実施例２３の工程１で得られた粗生成物（０．３２６ｇ、６１重量％、０．５３４ｍｍｏｌ）と、１−（２−ブロモエチル）−２−フルオロベンゼン（０．０７５ｍＬ、０．５３４ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（０．０４８ｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（０．３６９ｇ、２．６７１ｍｍｏｌ）との混合物を、密閉管中で一晩、８０℃で加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１４８ｍｇ、７２％の収率）として得られた。
【０３８６】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３８７】
ＨＰＬＣ保持時間：４．３２分；ＭＳ：３８３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３８８】
好適な出発材料を用いた実施例５２〜１４８の調製にこの方法を使用した：
【０３８９】
【表５２】
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【０３９０】
【表５３】
0006535687.tif 000156
【０３９１】
【表５４】
0006535687.tif 000157
【０３９２】
【表５５】
0006535687.tif 000158
【０３９３】
【表５６】
0006535687.tif 000159
【０３９４】
【表５７】
0006535687.tif 000160
【０３９５】
【表５８】
0006535687.tif 000161
【０３９６】
【表５９】
0006535687.tif 000162
【０３９７】
【表６０】
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【０３９８】
【表６１】
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【０３９９】
【表６２】
0006535687.tif 000165
【０４００】
【表６３】
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【０４０１】
【表６４】
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【０４０２】
【表６５】
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【０４０３】
【表６６】
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【０４０４】
【表６７】
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【０４０５】
実施例１４９：２−フェネチル−９−フェニル−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−オン塩酸塩
【化１０３】
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工程１：９−フェニル−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−オン：メタノール（１０ｍＬ）中の、実施例７（０．１２４ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１２ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、３日間にわたって３バールのＨ２下で、室温で撹拌した。固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去した。混合物を、３バールのＨ２下で一晩、室温で撹拌しながら、新鮮な触媒および１滴のＡｃＯＨを用いて、残渣を第２の水素化サイクルにかけた。固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物として得られ、それをさらに精製せずに使用した（９６ｍｇ）。ＨＰＬＣ保持時間：１．１６分；ＭＳ：２３３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０６】
工程２：表題化合物：１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（９５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）と、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．０５６ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）と、ＤＩＰＥＡ（０．１８４ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）との混合物を、密閉管中で一晩、９５℃で加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（２３ｍｇ、２工程で１８％の収率）として得られた。
【０４０７】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４０８】
ＨＰＬＣ保持時間：３．９０分；ＭＳ：３３７．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０９】
実施例１５０：９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１０４】
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実施例２３の工程２で得られた粗生成物（０．２００ｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）と、２−フェニルオキシラン（０．０８８ｍＬ、０．７６８ｍｍｏｌ）と、モンモリロナイトＫ（０．０２０ｇ）との混合物を室温で１時間撹拌した。エチルエーテル（０．４ｍＬ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。さらなるジエチルエーテルを加え、固体をろ去し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７５ｍｇ、２５％の収率）が４つのジアステレオマーの混合物として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４１０】
実施例１５１ａ、１５１ｂ、１５１ｃ、１５１ｄ：
【化１０５】
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実施例１５０を、キラル分取ＨＰＬＣによって精製し、４つのジアステレオマーを分離したところ、（Ｒ）−９−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン（実施例１５１ａ）、（Ｒ）−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン（実施例１５１ｂ）、（Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン（実施例１５１ｃ）および（Ｓ）−９−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン（実施例１５１ｄ）が得られた。
【０４１１】
キラルＨＰＬＣの条件：
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤＨ
温度：周囲温度
流量：０．４ｍＬ／分
移動相：ｎ−ヘプタン／ＩＰＡ  ５０／５０  ｖ／ｖ
【０４１２】
実施例１５２：４−ベンジル−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１０６】
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乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中の中間体３Ｊ（０．２５０ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６９ｍｇ、鉱油中６０重量％、１．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、臭化ベンジル（０．１０３ｍＬ、０．８６７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で４時間、最後に５０℃で５時間撹拌した。水を反応混合物に加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１８６ｍｇ、５６％の収率）として得られた。
【０４１３】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４１４】
ＨＰＬＣ保持時間：４．３３分；ＭＳ：３７９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４１５】
好適な出発材料を用いた実施例１５３〜１８７の調製にこの方法を使用した：
【０４１６】
【表６８】
0006535687.tif 000175
【０４１７】
【表６９】
0006535687.tif 000176
【０４１８】
【表７０】
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【０４１９】
【表７１】
0006535687.tif 000178
【０４２０】
【表７２】
0006535687.tif 000179
【０４２１】
【表７３】
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【０４２２】
実施例１８８：９−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１０７】
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乾燥１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の、中間体３Ｋ（１１２ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）と、Ｋ３ＰＯ４（１５２ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（０．７ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．００４ｍＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）と、１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（０．４１ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）との混合物を、１１０℃で一晩、アルゴン雰囲気下で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、ジクロロメタンおよび１ＭのＮａＯＨ水溶液を加えた。相を分離し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（６８ｍｇ、５３％の収率）として得られた。
【０４２３】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４２４】
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；ＭＳ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４２５】
好適な出発材料を用いた実施例１８９〜２１７の調製にこの方法を使用した：
【０４２６】
【表７４】
0006535687.tif 000182
【０４２７】
【表７５】
0006535687.tif 000183
【０４２８】
【表７６】
0006535687.tif 000184
【０４２９】
【表７７】
0006535687.tif 000185
【０４３０】
【表７８】
0006535687.tif 000186
【０４３１】
実施例２１８：２−メチル−９−フェネチル−４−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１０８】
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乾燥１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の、中間体３Ｊ（０．０７０ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１０３ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）と、２−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０６６ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）との混合物を、１１０℃で一晩、アルゴン雰囲気下で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、固体をろ去し、それを濃縮乾固させた。さらなる試薬および溶媒を加え、反応サイクルを繰り返して、反応を完了させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（３３ｍｇ、３３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．１９分；ＭＳ：４３４．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４３２】
好適な出発材料を用いた実施例２１９〜２２３の調製にこの方法を使用した：
【０４３３】
【表７９】
0006535687.tif 000188
【０４３４】
【表８０】
0006535687.tif 000189
【０４３５】
実施例２２４：１２−（２−フルオロフェニル）−８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化１０９】
0006535687.tif 000190
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（０．０５４ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（０．０１７ｇ、鉱油中６０重量％、０．４２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の実施例２２（０．０５４ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、５０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０２１ｇ、３７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．４７分；ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４３６】
好適な出発材料を用いた実施例２２５の調製にこの方法を使用した：
【０４３７】
【表８１】
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【０４３８】
実施例２２６：９−（３−アミノフェネチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１１０】
0006535687.tif 000192
メタノール（５ｍＬ）中の、実施例６７（０．２４８ｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）と、パラジウム（２６ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、４バールのＨ２下で一晩、室温で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．１６０ｇ、７０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３３分；ＭＳ：３８０．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４３９】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２２７〜２４０の調製にこの方法を使用した：
【０４４０】
【表８２】
0006535687.tif 000193
【０４４１】
【表８３】
0006535687.tif 000194
【０４４２】
【表８４】
0006535687.tif 000195
【０４４３】
実施例２４１：Ｎ−（４−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）アセトアミド塩酸塩
【化１１１】
0006535687.tif 000196
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の実施例２２８（０．０７０ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２７７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（０．０１４ｍＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（２７ｍｇ、３５％の収率）として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．２０分；ＭＳ：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４４４】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４４５】
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；ＭＳ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４４６】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２４２〜２５５の調製にこの方法を使用した：
【０４４７】
【表８５】
0006535687.tif 000197
【０４４８】
【表８６】
0006535687.tif 000198
【０４４９】
【表８７】
0006535687.tif 000199
【０４５０】
実施例２５６：Ｎ−（３−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
【化１１２】
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ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例２２６（０．０９１ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３６０ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０２０ｍＬ、０．２６４ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１８ｍｇ、１６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．４７分；ＭＳ：４５８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４５１】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２５７〜２６０の調製にこの方法を使用した：
【０４５２】
【表８８】
0006535687.tif 000201
【０４５３】
実施例２６１：Ｎ−（３−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド塩酸塩
【化１１３】
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ジクロロメタン（０．１５ｍＬ）中の２−プロパンスルホニルクロリド（０．０２４ｍＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢｒ（１９ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８８ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）および実施例２２６（０．０７５ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を連続して加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。さらなる多量の試薬を加え、反応混合物を、室温で一晩、再度撹拌して、反応を完了させた。次に、それを蒸発乾固させ、水を残渣に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（２１ｍｇ、２２％の収率）として得られた。
【０４５４】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４５５】
ＨＰＬＣ保持時間：３．８１分；ＭＳ：４８６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４５６】
実施例２６２：１−（３−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）尿素
【化１１４】
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酢酸：水１：１．５の混合物（３ｍＬ）中の実施例２２６（０．１００ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン酸カリウム（０．０３２ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０４６ｇ、５３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．０８分；ＭＳ：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４５７】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２６３の調製にこの方法を使用した：
【０４５８】
【表８９】
0006535687.tif 000204
【０４５９】
実施例２６４：１−（６−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）ピリジン−２−イル）尿素
【化１１５】
0006535687.tif 000205
ジクロロメタン（１．１ｍＬ）中の実施例２９（０．０５０ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の溶液に、イソシアン酸ベンゾイル（０．２９０ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加え、反応混合物を、一晩、加熱還流させた。混合物を濃縮乾固させ、残渣をエタノール（８．３ｍＬ）に溶解させた。Ｋ２ＣＯ３（０．０２７ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。水を残渣に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配）によって精製したところ、表題化合物（２２ｍｇ、４０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．９６分；ＭＳ：４２４．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４６０】
実施例２６５：Ｎ−［３−（２−｛２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル｝エチル）フェニル］アミノスルホンアミド
【化１１６】
0006535687.tif 000206
０℃で冷却されたアセトニトリル（１５ｍＬ）中のイソシアン酸クロロスルホニル（０．２２ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．０４２ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。１．９ｍＬの得られた溶液を０℃に冷却し、次に、ピリジン（０．０３４ｍＬ、０．４２２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１．５ｍＬ）中の実施例２２６（０．０８０ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（９ｍｇ、９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．２３分；ＭＳ：４５９．０（Ｍ＋Ｈ）．
【０４６１】
実施例２６６：３−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）ベンズアミド
【化１１７】
0006535687.tif 000207
氷／水浴で冷却されたジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の実施例７５（０．１４９ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）の溶液に、温度を２０℃未満に保ちながら、濃硫酸（０．２８ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後、それを０℃に冷却した。水を滴下して加え、混合物をジクロロメタンで希釈し、相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄し、アンモニア水でｐＨ１０になるまで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０３４ｇ、２２％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．０７分；ＭＳ：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４６２】
実施例２６７：４−（２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）安息香酸
【化１１８】
0006535687.tif 000208
ＴＨＦ／メタノール１：１の混合物（３．４ｍＬ）中の実施例７０（０．０６６ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ水溶液（０．３３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、１ＭのＨＣｌ水溶液の添加によってｐＨを５に調整し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．０４８ｇ、７７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．４２分；ＭＳ：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４６３】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２６８〜２７０の調製にこの方法を使用した：
【０４６４】
【表９０】
0006535687.tif 000209
【０４６５】
実施例２７１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−メチル−３−オキソ−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）ベンズアミド塩酸塩
【化１１９】
0006535687.tif 000210
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例２６８（０．０４７ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン溶液（０．１７３ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．３４５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１７ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２２ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５３、０．３８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、さらなるジメチルアミン溶液（０．１７３ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．３４５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１７ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２２ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５３、０．３８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、さらに１日、室温で撹拌した。水を反応混合物に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（２５ｍｇ、４６％の収率）として得られた。
【０４６６】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４６７】
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；ＭＳ：４３６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４６８】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２７２〜２７４の調製にこの方法を使用した：
【０４６９】
【表９１】
0006535687.tif 000211
【０４７０】
実施例２７５：Ｎ−メチル−３−［１３−オキソ−８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１２−イル］プロパンアミド塩酸塩
【化１２０】
0006535687.tif 000212
メタノール（１．３ｍＬ）中の実施例１８６（０．０５２ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルアミン溶液（０．３３ｍＬ、エタノール中３３％、２．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、密閉管中で一晩、１００℃で撹拌した。濃縮乾固後に得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０４０ｇ、７７％の収率）として得られた。
【０４７１】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４７２】
ＨＰＬＣ保持時間：３．３１分；ＭＳ：３８６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４７３】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２７６の調製にこの方法を使用した：
【０４７４】
【表９２】
0006535687.tif 000213
【０４７５】
実施例２７７：８−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１２−フェニル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化１２１】
0006535687.tif 000214
０℃で冷却されたメタノール（０．２ｍＬ）中の実施例９７（０．０５０ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、溶媒を蒸発させた。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製し、次に、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配）によって再度精製したところ、表題化合物（０．０１４ｇ、２８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．９４分；ＭＳ：３９３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４７６】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２７８の調製にこの方法を使用した：
【０４７７】
【表９３】
0006535687.tif 000215
【０４７８】
実施例２７９：１２−（３−ヒドロキシプロピル）−８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン塩酸塩
【化１２２】
0006535687.tif 000216
０℃で冷却されたメタノール（０．２ｍＬ）中の実施例１８６（０．０５２ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（１０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、溶媒を蒸発させた。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０２３ｇ、４８％の収率）として得られた。
【０４７９】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４８０】
ＨＰＬＣ保持時間：３．４３分；ＭＳ：３５９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４８１】
実施例２８０：９−（２−（６−アミノピリジン−３−イル）エチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１２３】
0006535687.tif 000217
工程１：９−（２−（６−（（ジフェニルメチレン）アミノ）ピリジン−３−イル）エチル）−２−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン。乾燥トルエン（３ｍＬ）中の、実施例１１３（０．１１７ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）と、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３８ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）と、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（１４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）と、ベンゾフェノンイミン（０．０６２ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）との混合物を、２日間にわたって１００℃で、アルゴン雰囲気下で、密閉管中で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物が粗生成物として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：４．７４分；ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ）．
【０４８２】
工程２：表題化合物。ＴＨＦ／１０％のＨＣｌ水溶液の２：１混合物（６ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液を室温で一晩撹拌した。１ＭのＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ＞１０になるまで加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０４９ｇ、２工程で４５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．８９分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４８３】
実施例２８１：４−（２−フルオロフェニル）−９−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェネチル）−２−イソプロピル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１２４】
0006535687.tif 000218
ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中の実施例２９７（０．０６５ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、炭酸エチレン（０．０１５ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０４２ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉管中で一晩、１１０℃で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（３９ｍｇ、５５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．４５分；ＭＳ：４７１．３（Ｍ＋Ｈ）．
【０４８４】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２８２の調製にこの方法を使用した：
【０４８５】
【表９４】
0006535687.tif 000219
【０４８６】
実施例２８３：２−（ヒドロキシメチル）−９−フェネチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１２５】
0006535687.tif 000220
ＴＨＦ／ＡｃＯＨ９：１の混合物（１５ｍＬ）中の、実施例１９（遊離塩基）（１．５３ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）と、水酸化パラジウム（３０６ｍｇ、炭に担持されて２０重量％）との混合物を、３バールのＨ２下で一晩、５０℃で加熱した。固体をろ去し、溶媒を蒸発乾固させた。反応が完了するまで、毎回、新鮮な触媒を加えながら、この水素化サイクルを３回繰り返した。最後に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．６５７ｇ、５３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．４４分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４８７】
実施例２８４：４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１２６】
0006535687.tif 000221
実施例１６８（遊離塩基）（０．０５１ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１０ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）と、ＭｅＯＨ中の数滴のＡｃＯＨ（２ｍＬ）との混合物を、５バールのＨ２下で一晩、６５℃で加熱した。反応が完了するまで、毎回、新鮮な触媒および数滴のＡｃＯＨを加え、３バールのＨ２下で、６５℃で加熱しながら、この水素化サイクルを３回繰り返した。最後に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０１２ｇ、３０％の収率）として得られた。
【０４８８】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４８９】
ＨＰＬＣ保持時間：２．９０分；ＭＳ：３５５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４９０】
実施例２８５：９−ベンジル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１２７】
0006535687.tif 000222
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例２（０．１１９ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素溶液（０．９７ｍＬ、ジクロロメタン中１Ｍ、０．９７ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を、２時間にわたって−４０℃に温めた。次に、８ＭのＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ１２になるまで加え、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０４０ｇ、３５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：３．４３分；ＭＳ：３５３．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４９１】
上記の対応する実施例から出発して、実施例２８６〜３０２の調製にこの方法を使用した：
【０４９２】
【表９５】
0006535687.tif 000223
【０４９３】
【表９６】
0006535687.tif 000224
【０４９４】
【表９７】
0006535687.tif 000225
【０４９５】
実施例３０３：９−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）エチル）−４−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン
【化１２８】
0006535687.tif 000226
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の実施例１４０（０．０６７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、それを濃縮乾固させた。残渣を水およびジクロロメタンに取り込み、１ＮのＮａＯＨ水溶液を用いて、ｐＨを塩基性に調整した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０２８ｇ、５４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．０３分；ＭＳ：４０５．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０４９６】
上記の対応する実施例から出発して、実施例３０４〜３０９の調製にこの方法を使用した：
【０４９７】
【表９８】
0006535687.tif 000227
【０４９８】
【表９９】
0006535687.tif 000228
【０４９９】
実施例３１０：１２−（２−ヒドロキシエチル）−８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン塩酸塩
【化１２９】
0006535687.tif 000229
ＴＨＦ／１ＭのＨＣｌ水溶液１：１の混合物（２ｍＬ）中の実施例１８５（０．１０５ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を、ｐＨ８になるまで加えた。水相をジクロロメタンで抽出し、有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０３６ｇ、１００％の収率）として得られた。
【０５００】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０５０１】
ＨＰＬＣ保持時間：３．３０分；ＭＳ：３４５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５０２】
実施例３１１：４−（２−フルオロフェニル）−９−フェネチル−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン塩酸塩
【化１３０】
0006535687.tif 000230
酢酸エチル（２ｍＬ）中の、実施例８０（０．０５４ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１６ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、３バールのＨ２下で一晩、３０℃で加熱した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０４９ｇ、９１％の収率）として得られた。
【０５０３】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０５０４】
ＨＰＬＣ保持時間：４．５３分；ＭＳ：４６７．３（Ｍ＋Ｈ）．
【０５０５】
上記の対応する実施例から出発して、実施例３１２〜３１４の調製にこの方法を使用した：
【０５０６】
【表１００】
0006535687.tif 000231
【０５０７】
実施例３１５：Ｎ−メチル−２−（２−メチル−３−オキソ−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド塩酸塩
【化１３１】
0006535687.tif 000232
乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例７１（２４ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１０ｍｇ、鉱油中６０重量％、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、ヨードメタン（０．０６７ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタンを反応混合物に加え、有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、次に塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（３２ｍｇ、４６％の収率）として得られた。
【０５０８】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０５０９】
ＨＰＬＣ保持時間：３．６４分；ＭＳ：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５１０】
実施例３１６：３−（９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）フェノール
【化１３２】
0006535687.tif 000233
ＴＨＦ（３．２ｍＬ）中の実施例２８８（０．０５５ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４溶液（０．６０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．６０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。次に、水および１ＭのＮａＯＨ水溶液を加えた。得られた懸濁液を、セライトのパッドに通してろ過し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（０．５：９．５）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０３７ｇ、７０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．８９分；ＭＳ：３５３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５１１】
上記の対応する実施例から出発して、実施例３１７〜３３１の調製にこの方法を使用した：
【０５１２】
【表１０１】
0006535687.tif 000234
【０５１３】
【表１０２】
0006535687.tif 000235
【０５１４】
【表１０３】
0006535687.tif 000236
【０５１５】
実施例３３２：９−（４−メトキシフェネチル）−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化１３３】
0006535687.tif 000237
ＴＨＦ（６．５ｍＬ）中の実施例５２（０．１５０ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４溶液（１．５８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１．５８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。次に、水および１ＭのＮａＯＨ水溶液を加えた。得られた懸濁液をセライトのパッドに通してろ過し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をエタノール（１．７ｍＬ）に溶解させ、パラジウム（１３ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）を加えた。得られた混合物を、室温で一晩、３バールのＨ２下で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０７９ｇ、５５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．５６分；ＭＳ：３６７．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５１６】
上記の対応する実施例から出発して、実施例３３３〜３３４の調製にこの方法を使用した：
【０５１７】
【表１０４】
0006535687.tif 000238
【０５１８】
実施例３３５：４−ベンジル−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン二塩酸塩
【化１３４】
0006535687.tif 000239
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体９Ｃ（０．１４２ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．１０５ｍＬ、１．０３５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０６４ｍＬ、１．１３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２１９ｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、１ＭのＮａＯＨ水溶液の添加によって、混合物のｐＨを９に調整し、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１１４ｍｇ、６０％の収率）として得られた。
【０５１９】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０５２０】
ＨＰＬＣ保持時間：５．３６分；ＭＳ：３６５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２１】
好適な出発材料および保護、脱保護工程を用いて、実施例３３６〜３３９の調製にこの方法を使用した：
【０５２２】
【表１０５】
0006535687.tif 000240
【０５２３】
実施例３４０：３−メチル−９−フェネチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン塩酸塩
【化１３５】
0006535687.tif 000241
工程１：３−メチル−４−フェニル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカントリフルオロアセテート。ジクロロメタン（０．８ｍＬ）中の中間体１１（０．０７８ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１６ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（０．１５６ｇ、定量的収率、５２重量％）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．７９分；ＭＳ：２４７（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２４】
工程２：表題化合物：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（０．１５６ｇ、５２重量％、０．２２ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトアルデヒド（０．０５４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０２８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、次に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０９５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、１ＭのＮａＯＨ水溶液の添加によって、混合物のｐＨを９に調整し、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１０ｍｇ、１３％の収率）として得られた。
【０５２５】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０５２６】
ＨＰＬＣ保持時間：５．０４分；ＭＳ：３５１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２７】
好適な出発材料を用いて、実施例２１８に記載される手順にしたがって、実施例３４１〜３４３を調製した：
【０５２８】
【表１０６】
0006535687.tif 000242
【０５２９】
実施例３４４：１２−ベンジル−８−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン（ＥＳＴ００７３８５０号明細書）
【化１３６】
0006535687.tif 000243
好適な出発材料を用いて、溶媒としてのエタノールを還流させながら、実施例３３に記載される手順にしたがって、実施例３４４を調製した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｃ）：４．７２分；ＭＳ：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５３０】
実施例３４５：８−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−１２−（３−メチルピリジン−２−イル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン（ＥＳＴ００７４０６７．Ａ号明細書）
【化１３７】
0006535687.tif 000244
出発材料として実施例２２０を用いて、実施例３１６に記載される手順にしたがって、実施例３４５を調製した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｃ）：５．００分；ＭＳ：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５３１】
好適な出発材料を用いて、実施例５１に記載される手順にしたがって、実施例３４６〜３４８を調製した：
【０５３２】
【表１０７】
0006535687.tif 000245
【０５３３】
実施例３４９および３５０：（Ｒ）−２−ベンジル−９−フェニル−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−オン（ＥＳＴ００７４４７７．Ａ号明細書）および（Ｓ）−２−ベンジル−９−フェニル−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−オン（ＥＳＴ００７４４７８．Ａ号明細書）
【化１３８】
0006535687.tif 000246
実施例７から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ；温度：周囲温度；流量：５５ｍＬ／分；溶離剤：ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＨ  ９６／０４  ｖ／ｖ＋０．１％のＤＥＡ）を行って、実施例３４９および３５０を得た。
【０５３４】
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｃ）：３．８４分；ＭＳ：３２３．１（Ｍ＋Ｈ）
【０５３５】
μ−オピオイド受容体およびσ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０５３６】
ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  ５ｍＭを含有していた。プレートを２７℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０５３７】
結果：
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０５３８】
Ｋｉとして表されるσ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋  一方のＫｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも１００ｎＭ未満である
【０５３９】
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【０５４０】
【表１０８】
0006535687.tif 000247
【０５４１】
【表１０９】
0006535687.tif 000248
【０５４２】
【表１１０】
0006535687.tif 000249
【０５４３】
【表１１１】
0006535687.tif 000250
【０５４４】
【表１１２】
0006535687.tif 000251
【０５４５】
【表１１３】
0006535687.tif 000252
【０５４６】
【表１１４】
0006535687.tif 000253
【０５４７】
【表１１５】
0006535687.tif 000254
【０５４８】
【表１１６】
0006535687.tif 000255
【０５４９】
【表１１７】
0006535687.tif 000256
【０５５０】
【表１１８】
0006535687.tif 000257
【０５５１】
【表１１９】
0006535687.tif 000258