(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
たんぱく質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラル、および食物繊維を含む栄養素が配合されてなる液状栄養組成物であって、
液状栄養組成物全量に対して１〜５質量％のたんぱく質分解物を含み、
液状栄養組成物全量に対して０．５〜１．５質量％のアルギン酸塩を含み、
前記たんぱく質分解物の平均分子量が５００〜１０，０００であり、
前記アルギン酸塩の２５℃における粘度が、１質量％水溶液として２０〜２００ｍＰａ・ｓであり、
熱量が０．５〜１．０ｋｃａｌ／ｍＬであり、２５℃における粘度が１０〜１００ｍＰａ・ｓであり、ｐＨが６．０〜７．５であり、
人工胃液２０ｇと液状栄養組成物１０ｇとを混和した場合の固形化物質量が５ｇ以上である、液状栄養組成物。
【請求項２】
熱量が０．６〜０．９ｋｃａｌ／ｍＬである、請求項１に記載の液状栄養組成物。
【請求項３】
２５℃における粘度が１０〜７１ｍＰａ・ｓである、請求項１または２に記載の液状栄養組成物。
【請求項４】
前記アルギン酸塩の２５℃における粘度が、１質量％水溶液として６５〜２００ｍＰａ・ｓである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の液状栄養組成物。
【請求項５】
予め殺菌されてなるものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の液状栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液状栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
経腸栄養は、経静脈栄養と比較して生理的に経口摂取に近く、消化管を正常に維持することができ、また合併症が少なく、安全に管理できる。咀嚼・嚥下機能の著しい低下や意識障害などによって、食物の経口摂取が困難な患者向けの重要な栄養投与法である。
【０００３】
経腸栄養法には、投与経路によって経鼻経管栄養法や胃瘻経管栄養投与法などがある。これらの経腸栄養法に用いられる栄養組成物としては、液状、半固形状、とろみ状などがある。経鼻経管栄養法には、鼻腔を経由して胃内に挿入した細くかつ長いチューブを介して栄養組成物を投与するため、液状栄養組成物を用いる。この場合、急速な投与は下痢を起こすため、経腸栄養ポンプや栄養セットに付属しているローラークレンメで流量を調整する必要がある。そのため、結果として投与に数時間程度の長時間を要し、患者やその介護者への負担が大きい。また、経鼻経管栄養法により長期で経腸栄養を施行した場合では、液状栄養組成物の胃食道逆流に起因する誤嚥性肺炎などの呼吸器合併症に悩まされる症例も少なくない。
【０００４】
胃瘻経管栄養投与法は、経皮内視鏡的胃瘻造設術（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ Ｇａｓｔｒｏｓｔｏｍｙ、ＰＥＧ）を施行して胃に接続した胃瘻チューブにより体外から直接、胃内部へ栄養を投与する栄養管理法である。従来行われてきた経鼻経管栄養法と比較し、管理が容易であること、患者の苦痛が少ないこと、摂食・嚥下リハビリテーションが容易であることから、最近では有用な経管栄養法の一つとして注目されている。
【０００５】
ここで、半固形状栄養組成物によれば、液状栄養組成物に伴う合併症として大きな問題であった胃食道逆流による誤嚥性肺炎などの呼吸器合併症や、液状栄養組成物を胃に急速に投与した場合の胃壁の進展はみられず、胃から腸への排出により糖質が急速に吸収されて起こる高血糖や下痢の症状なども解消される。その結果として、褥瘡を防止したり、患者の負担を軽減し、患者のＱＯＬの向上に貢献できる。一方、半固形状栄養組成物を投与する際には、チューブから栄養組成物を押し出す際の吐出抵抗が高いため、栄養組成物を押し出す際に大きな力が必要となり、介護者の身体的負担が大きい場合があった。
【０００６】
一方、とろみ状栄養組成物は、半固形栄養組成物より粘度が低いため、患者の状態によっては胃食道逆流による誤嚥性肺炎などの呼吸器合併症の解消に寄与しないが、ＰＥＧチューブに接続して容器から栄養組成物を押し出す際の吐出抵抗が低いことから、栄養組成物を押し出す際に少ない力で実施でき、介護者の身体的負担が少ないという利点がある。近年、とろみ状栄養組成物の入った容器を直接ＰＥＧチューブに接続して容器を吊り下げ、とろみ状栄養組成物の粘度と落差によって速度調製する投与方法が普及し始め、医療従事者や介護者の負担が低減されている。
【０００７】
ここで、液状またはとろみ状の栄養組成物を調製するにあたっては、増粘剤を使用して粘度を調整し、固形分の沈殿を防止することが試みられている。例えば、特許文献１には、胃内部で半固形化（ゲル化）させることを目的として液状または流体状（とろみ状）で投与される流動食に、カラギーナン等の増粘剤を添加する技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１１−５０２７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、経管栄養法を実施する際の経管としては、患者への負担を考慮して極力細い（例えば、８フレンチ程度の）チューブを用いることが求められるが、本発明者らの検討によれば、特許文献１に記載された技術によってもなお、投与される栄養組成物の粘度が高すぎて、自然落差を利用して栄養組成物を投与することができなくなるという問題もある。
【００１０】
本発明は、上記の課題に鑑みなされたものであり、低粘度で調製が可能な、胃内部で半固形化（ゲル化）させる栄養組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた。特に、全量に対して１〜５質量％のたんぱく質分解物を含む液状栄養組成物を対象として、さらに粘度を低下させるために検討を重ねた。その結果、１質量％水溶液としての粘度（２５℃）が２０〜２００ｍＰａ・ｓであるアルギン酸塩を増粘剤として用いることにより、上記課題が解決されうることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の（１）〜（４）に示したものである。
（１）たんぱく質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラル、および食物繊維を含む栄養素が配合されてなる液状栄養組成物であって、液状栄養組成物全量に対して１〜５質量％の蛋白分解物を含み、液状栄養組成物全量に対して０．５〜１．５質量％のアルギン酸塩を含み、前記アルギン酸塩の２５℃における粘度が、１質量％水溶液として２０〜２００ｍＰａ・ｓであり、熱量が０．５〜１．０ｋｃａｌ／ｍＬである、液状栄養組成物；
（２）２５℃における粘度が１０〜１００ｍＰａ・ｓである、上記（１）に記載の液状栄養組成物；
（３）人工胃液２０ｇと液状栄養組成物１０ｇとを混和した場合の固形化物質量が５ｇ以上である、上記（１）または（２）に記載の液状栄養組成物；
（４）ｐＨが６．０〜７．５である、上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の液状栄養組成物。
（５）予め殺菌されてなるものである、上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の液状栄養組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に係る液状栄養組成物によれば、経時的な固形分の沈殿を抑制することができる。また、低粘度で調製が可能であることから、細い（例えば、８フレンチ程度の）チューブを経管として用いる経管栄養法にも用いることが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の一形態によれば、たんぱく質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラル、および食物繊維を含む栄養素が配合されてなる液状栄養組成物であって、液状栄養組成物全量に対して１〜５質量％の蛋白分解物を含み、液状栄養組成物全量に対して０．５〜１．５質量％のアルギン酸塩を含み、前記アルギン酸塩の２５℃における粘度が、１質量％水溶液として２０〜２００ｍＰａ・ｓであり、熱量が０．５〜１．０ｋｃａｌ／ｍＬである、液状栄養組成物が提供される。以下、本発明に係る液状栄養組成物について、詳細に説明する。
【００１４】
本発明に係る液状栄養組成物に示される「液状」とは、１０〜１００ｍＰａ・ｓの粘度（２５℃）を有することである。本明細書において、粘度は、第８版 食品添加物公定書「Ｂ．一般試験法、２８．粘度測定法 第２法 回転粘度計法」に記載された方法に準じて測定される。例えば、Ｂ型回転粘度計ＤＶ−ＩＩ＋Ｐｒｏ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ社）、ＲＢ８０Ｌ（東機産業株式会社）などを用いて測定した値をいう。
【００１５】
［糖質］
本発明に係る液状栄養組成物に使用する糖質は、従来、栄養組成物で利用されている公知の多糖類、糖アルコール、糖類等のいずれも使用できる。例えば、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース等の単糖類、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）、マルトース（麦芽糖）、イソマルトース、トレハロース等の二糖類、デンプン（アミロース、アミロペクチン）、デキストリン等の多糖類や水飴、還元水飴、はちみつ、異性化糖、転化糖、消化性オリゴ糖、粉飴、糖アルコール（マルチトール、ソルビトール、イソマルツロース、イソマルツロース還元物、キシリトール、ラクチトールなど）、砂糖結合水飴（カップリングシュガー）などが挙げられる。これらは１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせてもよい。糖アルコールは、口内細菌によって酸に代謝されにくく、歯垢の形成を防止しうる。
【００１６】
本発明に係る液状栄養組成物中の糖質の配合量は、適用する対象者によって適宜調節されうるが、液状栄養組成物全量に対して７〜１２質量％であることが好ましい。
【００１７】
［たんぱく質（アミノ酸、ペプチドを含む）］
本発明に係る液状栄養組成物に使用するたんぱく質としては、従来、栄養組成物で利用されてきている公知の各種のもの（アミノ酸、ペプチド、植物性たんぱく質、動物性たんぱく質）のいずれも使用できる。ただし、本発明に係る液状栄養組成物は、たんぱく質としてたんぱく質分解物を必須に含む。ここで、たんぱく質分解物としては、動物性たんぱく質分解物もしくは植物性たんぱく質分解物、または動物性たんぱく質分解物もしくは植物性たんぱく質分解物の一部をカゼインナトリウムもしくはカゼインカルシウムに置き換えたものが用いられうる。ここで、動物性たんぱく質分解物としては、全乳たんぱく質分解物、カゼイン分解物、乳清たんぱく質分解物、鶏卵たんぱく質分解物、魚たんぱく質分解物、肉たんぱく質分解物等が挙げられる。また、植物性たんぱく質分解物としては、大豆たんぱく質分解物、砂糖大根分解物等が挙げられる。これらの分解物は、常法により各たんぱく質を酵素または酸を用いて加水分解することにより、製造することができる。
【００１８】
本発明に係る液状栄養組成物に使用するたんぱく質分解物の平均分子量は、好ましくは５００〜１０，０００、より好ましくは５００〜２，０００である。また、平均分子量の異なるたんぱく質分解物を組み合わせて使用してもよい。なお、本発明において平均分子量とは、重量平均分子量を意味する。たんぱく質分解物の平均分子量が５００より小さいと、アミノ酸に近くなって消化吸収性が低下し、風味が悪くなる傾向にある。また、たんぱく質分解物の平均分子量が１０，０００より大きいと、摂取後に消化を必要として残渣が多くなるばかりでなく、製造時に酸添加後や加熱殺菌後に栄養組成物は澄明とならず、場合によっては不溶性の凝集物や沈殿物を生じて液状でなくなるので経管投与の際にチューブ閉塞の原因となり、投与が困難となる場合がある。
【００１９】
本発明において、たんぱく質分解物の平均分子量を求める方法は、当該技術分野における慣用技術ならびに知識がそのまま、もしくは適宜変更を加えた形で適用され、代表的にはゲルろ過クロマトグラフィーが挙げられる。すなわち、高速液体クロマトグラフィー装置に紫外可視分光検出器を連結し、たんぱく質分解物をゲルろ過カラムに供し、溶離液を流すことによって溶離したたんぱく質分解物を分析する方法である。この方法を用いた場合、たんぱく質分解物の平均分子量は、紫外可視分光検出器の感度から高速液体クロマトグラフィー装置のデータ処理装置にしたがって計算することにより求めることができる。
【００２０】
以下では、上述したたんぱく質分解物以外に用いられうる材料について、説明する。
【００２１】
アミノ酸としては、バリン、ロイシン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジン等の必須アミノ酸；およびグリシン、アラニン、セリン、システイン、アスパラギン、グルタミン、プロリン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン等の非必須アミノ酸が挙げられる。これらの他、４−ヒドロキシプロリン、５−ヒドロキシリジン、γ−カルボキシグルタミン酸、Ｏ−ホスホセリン、Ｏ−ホスホチロシン、Ｎ−アセチルセリン、ω−Ｎ−メチルアルギニン、ピログルタミン酸、Ｍ−ホルミルメチオニン等の修飾アミノ酸；オルニチン、シトルリン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、チロキシン、Ｓ−アデニルメチオニン等の特殊アミノ酸も包含されうる。また、前記アミノ酸は、それぞれ立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）であっても、位置異性体であってもよく、これらの混合物であってもよい。さらに、前記アミノ酸は、無機酸塩（塩酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩等）、生体内で加水分解可能なエステル体（メチルエステル等）、水和物等の形態であってもよい。
【００２２】
ペプチドとしては、上記アミノ酸の２残基以上がペプチド結合（アミド結合）を介して重合したものが用いられうる。当該ペプチドは、ジペプチド、トリペプチド、オリゴペプチド（アミノ酸が約１０個程度のもの）、ポリペプチド（アミノ酸が数十〜数百個のもの）のいずれであってもよい。なお、例えば、ラクトトリペプチド、カゼインドデカペプチド、バリルチロシンを含むサーデンペプチド等の降圧作用等の保健機能を有するペプチドを用いてもよい。
【００２３】
植物性たんぱく質としては、米、とうもろこし、小麦等の穀類、大豆等の豆類等に含まれるたんぱく質が挙げられる。なお、大豆たんぱく質については、胆汁酸と結合してコレステロールの排泄を促進する等の保健機能を有しうる。
【００２４】
動物性たんぱく質としては、卵、肉類、魚介類、牛乳等に含まれるたんぱく質が挙げられる。
【００２５】
これらのうち、牛乳（乳清）を原料とするホエイたんぱく質、カゼインたんぱく質、大豆たんぱく質を用いることが好ましく、大豆たんぱく質を用いることがより好ましい。  上述のたんぱく質、アミノ酸またはペプチドは、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００２６】
本発明に係る液状栄養組成物中のたんぱく質、アミノ酸またはペプチドの配合量は、適用する対象者によって適宜調節されうるが、液状栄養組成物全量に対して３〜１５質量％であることが好ましい。ただし、上述したたんぱく質分解物の配合量は、液状栄養組成物全量に対して１〜５質量％であることが必須であり、好ましくは３〜１０質量％である。
【００２７】
［脂質］
本発明に係る液状栄養組成物に配合する脂質は、従来、栄養組成物で利用されてきている公知の各種のもののいずれも使用できる。脂質としては、例えば、アマニ油、エゴマ油、オリーブ油、ごま油、米油、サフラワー油、シソ油、大豆油、とうもろこし油、ナタネ油、胚芽油、パーム油、パーム核油、ひまわり油、綿実油、やし油、落花生油等の植物性油脂；魚油、乳脂等の動物性油脂；シゾキトリウム等の微細藻、モルティエレラ等の糸状菌、酵母等に由来する微生物油；中鎖脂肪酸、高度不飽和脂肪酸（例えば、アラキドン酸、ＤＨＡ、ＥＰＡ）等の脂肪酸、などが挙げられる。これらは１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせてもよい。また、その他にジアシルグリセロールなどの加工製剤も添加することができる。
【００２８】
液状栄養組成物中の脂質の配合量は、適用する対象者によって適宜調節されうるが、液状栄養組成物全量に対して１〜８質量％であることが好ましい。
【００２９】
［ビタミン］
本発明に係る液状栄養組成物に配合するビタミンは、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどが挙げられ、これら複数を組み合わせて配合するのが好ましい。ビタミンとしては、ビタミン誘導体（例えば、塩酸塩やカルシウム塩等の塩）を使用してもよい。
【００３０】
本発明に係る液状栄養組成物中のビタミンの配合量は、液状栄養組成物１００ｇあたり下記の範囲が適当である：
ビタミンＡ：好ましくは０〜３０００μｇ、より好ましくは２０〜２００μｇ
ビタミンＤ：好ましくは０．１〜５０μｇ、より好ましくは０．１〜５．０μｇ
ビタミンＥ：好ましくは１〜８００ｍｇ、より好ましくは０．２〜１０ｍｇ
ビタミンＫ：好ましくは０．５〜１０００μｇ、より好ましくは２〜５０μｇ
ビタミンＢ１：好ましくは０．０１〜４０ｍｇ、より好ましくは０．１〜１０ｍｇ
ビタミンＢ２：好ましくは０．０１〜２０ｍｇ、より好ましくは０．０５〜１０ｍｇ
ナイアシン：好ましくは０．１〜３００ｍｇＮＥ、より好ましくは０．５〜６０ｍｇＮＥ
パントテン酸：好ましくは０．１〜５５ｍｇ、より好ましくは０．２〜３０ｍｇ
ビタミンＢ６：好ましくは０．０１〜６０ｍｇ、より好ましくは０．１〜３０ｍｇ
ビオチン：好ましくは０．１〜１０００μｇ、より好ましくは１〜１００μｇ
葉酸：好ましくは１〜１０００μｇ、より好ましくは１０〜２００μｇ
ビタミンＢ１２：好ましくは０．０１〜１００μｇ、より好ましくは０．２〜６０μｇ
ビタミンＣ：好ましくは１〜２０００ｍｇ、より好ましくは５〜１０００ｍｇ。
【００３１】
［ミネラル］
本発明に係る液状栄養組成物に使用するミネラルは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、鉄、銅、亜鉛、マンガン、セレン、ヨウ素、クロムおよびモリブデンなどが挙げられ、これら複数をできる限り組み合わせて配合するのが好ましい。これらは、無機電解質成分として配合されていても良いし、有機電解質成分として配合されていてもよい。無機電解質成分としては、例えば、塩化物、硫酸化物、炭酸化物、リン酸化物などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩類が挙げられる。また、有機電解質成分としては、有機酸、例えばクエン酸、乳酸、アミノ酸（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸な ど）、リンゴ酸またはグルコン酸と、無機塩基、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩類が挙げられる。例えば、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアロイル乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、未焼成カルシウム、塩化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、塩化第二鉄、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄、クエン酸鉄アンモニウム、グルコン酸第一鉄、乳酸鉄、ピロリン酸第二鉄、硫酸第一鉄、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、グルコン酸銅、硫酸銅などが挙げられる。また、ヨウ素、セレン、クロム、モリブデン、マンガンなどは、高濃度の微量元素化合物を含有する培地内で培養して得られる微量元素蓄積性を有する微生物由来の微量元素含有微生物菌体を用いても良い。さらに、海藻等に由来するミネラル混合物を用いることもできる。
【００３２】
本発明に係る液状栄養組成物中のミネラルの配合量は、下記の範囲が適当である：
ナトリウム：好ましくは５〜６０００ｍｇ、より好ましくは１０〜３５００ｍｇ
カリウム：好ましくは１〜３５００ｍｇ、より好ましくは２５〜１８００ｍｇ
カルシウム：好ましくは１０〜２３００ｍｇ、より好ましくは３０〜３００ｍｇ
リン：好ましくは１〜３５００ｍｇ、より好ましくは２５〜１５００ｍｇ
マグネシウム：好ましくは１〜７４０ｍｇ、より好ましくは１０〜１５０ｍｇ
鉄：好ましくは０．１〜５５ｍｇ、より好ましくは１〜１０ｍｇ
亜鉛：好ましくは０．１〜３０ｍｇ、より好ましくは１〜１５ｍｇ
銅：好ましくは０．０１〜１０ｍｇ、より好ましくは０．０６〜６ｍｇ
ヨウ素：好ましくは０．１〜３０００μｇ、より好ましくは１〜１５０μｇ
マンガン：好ましくは０．０１〜１１ｍｇ、より好ましくは０．１〜４ｍｇ
セレン：好ましくは０．１〜４５０μｇ、より好ましくは１〜３５μｇ
クロム：好ましくは０．１〜４０μｇ、より好ましくは１〜３５μｇ
モリブデン：好ましくは０．１〜３２０μｇ、より好ましくは１〜２５μｇ。
【００３３】
［食物繊維］
本発明に係る液状栄養組成物は、食物繊維を含む。そして、当該食物繊維は、アルギン酸塩を必須に含み、さらに、当該アルギン酸塩の２５℃における粘度は、１質量％水溶液として２０〜２００ｍＰａ・ｓである点に特徴がある。なお、この粘度は、好ましくは２０〜１５０ｍＰａ・ｓである。なお、この粘度が２０ｍＰａ・ｓ未満であると、後述する比較例６に示すように、組成物全体の粘度を低減することはできるものの、組成物を胃内において十分に固形化させることができないという問題がある。一方、この粘度が２００ｍＰａ・ｓを超えると、組成物全体の粘度が上昇してしまい、細いチューブを用いた場合に自然落差によって投与することができなくなってしまうという問題がある。
【００３４】
本発明に係る液状栄養組成物に使用するアルギン酸塩としては、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウムなどの各種塩が挙げられ、上記の粘度の規定を満たす物である限り、特に制限されず、従来公知のものを使用することができる。
【００３５】
本発明に係る液状栄養組成物に使用するアルギン酸塩の配合量は、液状栄養組成物の全量に対して０．５〜１．５質量％であることが必須であり、好ましくは０．７〜１．３質量％である。アルギン酸塩の配合量が０．５質量％未満であると、液状栄養組成物の固形分が分散されずに沈澱し、外観上分離しているように見えるため、好ましくない。また、アルギン酸塩の配合量が１．５質量％を超えると、液状栄養組成物の粘度が上昇してしまい、細いチューブを用いた場合に自然落差によって投与することができなくなってしまうという問題がある。
【００３６】
ここで、本発明に係る液状栄養組成物の粘度（２５℃）は、特に制限されないが、通常は１０〜１００ｍＰａ・ｓであり、好ましくは１０〜５０ｍＰａ・ｓである。液状栄養組成物の粘度が１０ｍＰａ・ｓ以上であれば、市販で流通している液状栄養組成物と変わりなく操作できることから好ましい。一方、液状栄養組成物の粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下であれば、細いチューブを用いた場合であっても自然落差によって投与することが可能であるという利点がある。
【００３７】
なお、本発明に係る液状栄養組成物の主旨を逸脱しない範囲において、アルギン酸塩以外の、従来、栄養組成物で利用されてきている公知の食物繊維をさらに含んでもよい。具体的には、例えば、従来公知の不溶性食物繊維、および水溶性食物繊維を必要に応じて適宜組み合わせて使用することができ、より具体的には、セルロース、ヘミセルロース、リグニン、水溶性ペクチン、不溶性ペクチン、キチン、キトサン、難消化性デキストリン、イヌリン、サイリウム種皮、グアーガム、グアーガム分解物、コンニャクマンナン、グルコマンナン、ポリデキストロース、寒天、カラギーナン、小麦ふすま、レジスタントスターチ、フコイダン、タマリンドシードガム、プルラン、ジェランガム、アラビアガム等が用いられうる。これらの食物繊維は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。本発明に係る液状栄養組成物に使用する食物繊維の配合量は、適用する対象者等によって適宜調節されうるが、アルギン酸塩を含む食物繊維全体として、例えば、０．５〜５質量である。
【００３８】
［その他の成分］
本発明に係る液状栄養組成物中の水分は、好ましくは２５〜１３０ｇ／１００ｋｃａｌであり、より好ましくは３０〜１２０ｇ／１００ｋｃａｌである。水分が２５ｇ／１００ｋｃａｌ以上であれば、水分不足とこれに起因する患者等における脱水状態の危険性が低減される。また、水分が１３０ｇ／１００ｋｃａｌ以下であれば、水分過剰とこれに起因する患者等における溢水状態の危険性が低減される。
【００３９】
本発明に係る液状栄養組成物は、本発明の目的効果が達成される限りにおいて、さらにその他の公知の成分、例えば、保険機能成分、食品添加物を含んでいてもよい。
【００４０】
保健機能成分とは、摂取することによって生体に対し一定の機能を発揮する成分である。例えば、クエン酸リンゴ酸カルシウム（ＣＣＭ）、グァバ葉ポリフェノール、豆鼓エキス、植物性ステロール、大豆イソフラボン、難消化性オリゴ糖等が挙げられる。
【００４１】
難消化性オリゴ糖とは、単糖類がグリコシド結合によって結合した化合物のうち、多糖類ほどは分子量が大きくない（３００〜３０００程度）炭水化物である。前記難消化性オリゴ糖はヒトの消化酵素では分解されず、ヒトの消化酵素で分解されるオリゴ糖は、上述の糖質に包含されうる。難消化性オリゴ糖を摂取することにより、整腸効果が得られうる。
【００４２】
難消化性オリゴ糖としては、特に制限されないが、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖等が挙げられる。これらの難消化性オリゴ糖は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。液状栄養組成物中の難消化性オリゴ糖の配合量は、適用する対象者等によって適宜調節されうる。
【００４３】
食品添加物は、食品の加工もしくは保存の目的で、食品に添加、混和、湿潤その他の方法によって使用するものである。食品添加物としては、栄養強化の目的以外にも、例えば、保存料、防かび剤、酸化防止剤、着色料、甘味料、ｐＨ調整剤、酸味剤、乳化剤、香料、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００４４】
酸化防止剤は、液状栄養組成物の酸化による変質を防止する機能を有する。酸化防止剤としては、特に制限されないが、エリソルビン酸およびそのナトリウム塩等が用いられうる。これらの酸化防止剤は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００４５】
着色料は、液状栄養組成物を着色する機能を有する。着色料としては、特に制限されないが、食用タール色素（食用赤色２号、３号、４０号、１０２号、１０４号、１０５号、および１０６号、食用青色１号および２号、食用黄色４号および５号、食用緑色３号等）、β−カロテン、水溶性アナトー、クロロフィル誘導体（クロロフィルａ、クロルフィルｂ、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、鉄クロロフィリンナトリウム等）、リボフラビン、三二酸化鉄、二酸化チタン、ベニバナ黄色素、コチニール色素、クチナシ黄色素、ウコン色素、赤キャベツ色素、ビートレッド、ブドウ果皮色素、パプリカ色素、カラメル等が用いられうる。これらの着色料は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００４６】
甘味料は、液状栄養組成物に甘味を付与する機能を有する。甘味料としては、特に制限されないが、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、アリテーム、ネオテーム、カンゾウ抽出物（クリチルリチン）、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア抽出物、エリスリトール、チクロ（サイクラミン酸）、ソーマチン、クルクリン、グリチルリチン酸二ナトリウム等が用いられうる。これらの甘味料は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００４７】
ｐＨ調整剤は、液状栄養組成物のｐＨを調整する機能を有する。ｐＨ調整剤としては、特に制限されないが、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アジピン酸、水酸化ナトリウム等が用いられうる。これらのｐＨ調整剤は単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００４８】
酸味料は、栄養組成物への酸味の付与、食品の酸化の防止、およびｐＨの調整等の機能を有する。酸味料としては、特に制限されないが、酢酸、クエン酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、リン酸等が用いられうる。これらの酸味料は単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００４９】
乳化剤は、脂質等の油溶性成分の水への溶解性の向上等の機能を有する。乳化剤としては、特に制限されないが、レシチン、サポニン、カゼインナトリウム等の天然乳化剤；ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の合成乳化剤等が挙げられる。これらの乳化剤は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００５０】
香料は、液状栄養組成物を着香・嬌臭する機能を有する。香料としては、特に制限されないが、アセトフェノン、α−アミルシンナムアルデヒド、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、酢酸ベンジル、ベンジルアルコール、シンナムアルデヒド、ケイ皮酸、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、デカナール、デカノール、アセト酢酸エチル、ケイ皮酸エチル、デカン酸エチル、エチルバニリン、オイゲノール、ゲラニオール、酢酸イソアミル、酪酸イソアミル、フェニル酢酸イソアミル、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール、サリチル酸メチル、ピペロナール、プロピオン酸、テルピネオール、バニリン、ｄ−ボルネオール等が挙げられる。これらの香料は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００５１】
シクロデキストリンとは、グルコースがグルコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖である。６個のグルコースからなるものをα−シクロデキストリン、７個のグルコースからなるものをβ−シクロデキストリン、８個のグルコースからなるものをγ−シクロデキストリンという。α−シクロデキストリンおよびβ−シクロデキストリンは、食物繊維に分類される。シクロデキストリンは、アレルギー抑制効果、血糖値上昇抑制効果、乳化作用等の機能を有しうる。当該シクロデキストリンは、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。液状栄養組成物中のシクロデキストリンの配合量は、適用する対象者等によって適宜調節されうる。
【００５２】
さらに、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、グルコアミラーゼ、グルコースイソメラーゼ、トレハロース生成酵素、トレハロース遊離酵素、グルタミナーゼ等の酵素や酵母等もまた、食品添加物として用いられうる。液状栄養組成物中の上記食品添加物の配合量は、適用する対象者等によって適宜調節されうる。
【００５３】
本発明に係る液状栄養組成物の熱量は、０．５〜１．０ｋｃａｌ／ｍＬであり、好ましくは０．６〜０．９ｋｃａｌ／ｍＬである。熱量が０．５ｋｃａｌ／ｍＬ未満であると、液状栄養組成物の水分が多くなり、患者に投与される栄養素が少なくなって栄養不足になる可能性があるため、好ましくない。また、熱量が１．０ｋｃａｌ／ｇを超えると、液状栄養組成物の水分が少なくなり、ＰＥＧチューブから水分を追加して投与する必要が生じるなど、細菌感染のリスクが大きくなるため、好ましくない。なお、熱量は、糖質、脂質、たんぱく質、および食物繊維等の添加量を適宜設定することで調節することができる。なお、本明細書において、「熱量」とは、Ａｔｗａｔｅｒのエネルギー換算係数を参考にして算出された値である。具体的には、熱量＝（４ｋｃａｌ×糖質含量）＋（９ｋｃａｌ×脂質含量）＋（４ｋｃａｌ×たんぱく質含量）＋（２ｋｃａｌ×食物繊維含量）として計算し、試料ｍＬ当たりのｋｃａｌとして示す。
【００５４】
本発明に係る液状栄養組成物のｐＨは、特に制限されないが、好ましくは６．０〜７．５であり、好ましくは６．０〜７．０である。ｐＨが６．０以上であれば、酸味が強くなりすぎず、好ましい。また、ｐＨが７．５以下であれば、液状栄養組成物が投与前は液状であり、かつ胃液の反応による固形化が十分に起こるという利点がある。なお、液状栄養組成物のｐＨは、ｐＨ調整剤や酸味料等の添加量を適宜設定することで調節することができる。また、本明細書において、ｐＨは、第８版食品添加物公定書「Ｂ．一般試験法、３１．ｐＨ測定法」に記載された方法に準じて測定された値である。
【００５５】
本発明に係る液状栄養組成物に必須の成分以外に添加されうる成分については、特に制限されず、投与方法、液状栄養組成物を適用する高齢者や患者の状態等に応じて適宜設定されうる。
【００５６】
本発明に係る液状栄養組成物は、公知の方法によって製造することができる。例えば、加温した水に栄養素およびその他所望とする成分を添加し、撹拌することにより製造することができる。
【００５７】
本発明に係る液状栄養組成物は、予め殺菌されたもの（すなわち、即時使用可能な（殺菌済み）栄養組成物）であることが好ましい。すなわち、例えば、連続殺菌した後に容器に充填して、製品化されたものでありうる。当該連続殺菌の方法としては、特に制限されないが、超高温短時間（ＵＨＴ）殺菌、熱水殺菌、バッチ式殺菌、およびこれらの組み合わせが挙げられる。前記殺菌は、短時間で行うことが好ましい。短時間で殺菌を行うことにより、液状栄養組成物に含まれる成分の劣化を抑制することができる。
【００５８】
液状栄養組成物を充填する容器としては、特に限定されず、公知の容器が用いられうる。当該容器としては、テトラパック、カート缶、ガラス容器、金属缶、アルミパウチ、プラスチック容器等が挙げられる。これらのうち、プラスチック容器を用いることが好ましい。
【００５９】
前記プラスチック容器の原料としては、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリブチレンテレフタレート(ＰＢＴ)、ポリエチレンテレフタレート(ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、エチレン−酢酸 ビニル共重合体（ＥＶＡ）、エチレン−α−オレフィン共重合体、ポリフルオロカーボン、ポリイミド等を用いることが好ましい。
【００６０】
前記プラスチック容器には、さらにポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリエステル等を含むガスバリア性樹脂層；アルミ箔、アルミ蒸着フィルム、酸化ケイ素皮膜、酸化アルミ被膜等のガスバリア性無機層を適宜組み合わせて用いてもよい。当該ガスバリア層を設けることによって、酸素や水蒸気等による液状栄養組成物の劣化を防止しうる。
【００６１】
また、前記容器はさらに遮光されていてもよい。当該遮光によって、例えば、液状栄養組成物に配合されうるビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、ビタミンＫ等の光による劣化が抑制されうる。
【００６２】
上述の容器は市販されているものを用いてもよく、例えば、ソフトパウチ（株式会社フジシール）、ボトルドパウチ（凸版印刷株式会社）、スパウチ（大日本印刷株式会社）、チアーパック（株式会社細川洋行）等が用いられうる。
【実施例】
【００６３】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例において「部」または「％」の表示を用いるが、特に断りがない限り「質量部」または「質量％」を表す。
【００６４】
（実施例１）
以下に調合方法を記す。各原料の配合量は、表１に示す通りである。８Ｌのステンレスビーカーに調合水２０００gを計量し、湯浴にて７０℃に加温した。次いで、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムを加え、十分に溶解させた後に、大豆加水分解物（平均分子量１２３３、分子量範囲１００００以下）を添加した。レシチン、シュガーエステルを７０℃で混合した分散液を混合した、さらに、糖質であるデキストリン、結晶セルロース、ポリデキストロースを添加した。当該溶液に混合した後、脂質である植物油、脂溶性ビタミンミックス（表２に示す。）、魚油を添加した。さらに、ビタミンとして、水溶性ビタミンミックス（表３に示す。）、アスコルビン酸、ミネラルとして、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化カリウム、クエン酸鉄ナトリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、セレン酵母、モリブデン酵母、クロム酵母、およびマンガン酵母、アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液の粘度：６５ｍＰａ・ｓ）、香料を適宜添加して撹拌した。全量が６６６６ｇとなるまで水を添加し、均一な状態となるまで溶解分散させた。得られた溶液は、均質化及び連続殺菌し、１個当たり４００ｍＬとなるように口栓付きのバッグ容器に充填後、１２１℃で２０分間の容器殺菌処理を行った。前記容器殺菌処理の後、冷却することで、アルギン酸ナトリウムの配合量１質量％、熱量０．７５ｋｃａｌ／ｍＬの液状栄養組成物を製造した。
【００６５】
なお、熱量については、（４ｋｃａｌ×糖質含量）＋（９ｋｃａｌ×脂質含量）＋（４ｋｃａｌ×たんぱく質含量）＋（２ｋｃａｌ×食物繊維含量）として計算し、試料ｇ当たりのｋｃａｌとして下記の表４および表５に示した。
【００６６】
【表１】
0006575963.tif 000002
【００６７】
【表２】
0006575963.tif 000003
【００６８】
【表３】
0006575963.tif 000004
【００６９】
得られた液状栄養組成物について、ｐＨ、粘度および固形化物質量を測定したところ、ｐＨは６．８であり、粘度は３４ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は７．２ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。なお、各種の評価方法は以下の通りである。
（１）ｐＨ：ｐＨメーター（メーカー：株式会社堀場製作所、型式：Ｆ−２１）にて測定した。
（２）粘度：液状栄養組成物を２５℃で２４時静置後、Ｂ型回転粘度計（メーカー：ＢＲＯＯＫＦＩＥＬＤ、型式：ＤＶ−ＩＩ＋Ｐｒｏ、測定条件：回転速度３０ｒｐｍ、測定時間１分、ローターＮｏ．６３）を用いて測定した。この値が大きすぎると、細いチューブを用いて自然落差により投与することが困難となる。ここでは１００ｍＰａ・ｓ以下を合格とした。
（３）固形化物質量：５０ｍＬ遠沈管に人工胃液を２０ｇ、サンプル（液状栄養組成物）を１０ｇ投入し、遠沈管を１０秒間手動で転倒混和（１回／１秒）させ、静置した。混合した遠沈管内の溶液を目開き１５０μｍ金属メッシュ上に出し、メッシュ上に固形化したサンプルが残存していることを確認した。次いで、水切りした後、メッシュ質量を測定した。そして、この測定値から予め測定したメッシュ質量を差し引いて、ろ過後の固形化物質量（ｇ）を算出した。この値が大きいほど、胃内へ投与された際のゲル化量が多いことを意味し、実用上は５ｇ以上であることが必要である。
【００７０】
（実施例２）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムの配合量を０．７５％に変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００７１】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は２２ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は５．１ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。
【００７２】
（実施例３）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムの配合量を１．２５％に変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００７３】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は４５ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は８．６ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。
【００７４】
（実施例４）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が１４０ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００７５】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は７１ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は７．３ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。
【００７６】
（実施例５）
実施例４において、アルギン酸ナトリウムの配合量を０．７５％に変更したこと以外は、実施例４と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００７７】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は３８ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は６．２ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。
（実施例６）
実施例３において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が３５ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００７８】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は４７ｍＰａ・ｓであり、固形化物質量は５．８ｇであった。これらの結果を下記の表４に示す。
【００７９】
（比較例１）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムの配合量を０．２５％に変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００８０】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は１２ｍＰａ・ｓであったが、固形化物質量は０．８ｇであったことから、胃内ではほとんどゲル化しないと考えられる。これらの結果を下記の表５に示す。
【００８１】
（比較例２）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムの配合量を１．７５％に変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００８２】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、固形化物質量は８．５ｇであったが、粘度は１０５ｍＰａ・ｓであった。これらの結果を下記の表５に示す。
【００８３】
（比較例３）
比較例１において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が１４０ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、比較例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００８４】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は１３ｍＰａ・ｓであったが、固形化物質量は１．０ｇであったことから、胃内ではほとんどゲル化しないと考えられる。これらの結果を下記の表５に示す。
【００８５】
（比較例４）
比較例２において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が１４０ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、比較例２と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００８６】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、固形化物質量は９．５ｇであったが、粘度は１５０ｍＰａ・ｓであった。これらの結果を下記の表５に示す。
【００８７】
（比較例５）
比較例１において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が３５ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、比較例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００８８】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は７ｍＰａ・ｓであったが、固形化物質量は０．８ｇであったことから、胃内ではほとんどゲル化しないと考えられる。これらの結果を下記の表５に示す。
【００８９】
（比較例６）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が１０ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００９０】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、粘度は１１ｍＰａ・ｓであったが、固形化物質量は０．７ｇであったことから、胃内ではほとんどゲル化しないと考えられる。これらの結果を下記の表５に示す。
【００９１】
（比較例７）
実施例１において、アルギン酸ナトリウムを１質量％水溶液の粘度が５５０ｍＰａ・ｓであるアルギン酸ナトリウムに変更したこと以外は、実施例１と同様に液状栄養組成物を製造した。
【００９２】
得られた液状栄養組成物の熱量は０．７５ｋｃａｌ／ｍＬであり、固形化物質量は８．５ｇであったが、粘度は１３４ｍＰａ・ｓであった。これらの結果を下記の表５に示す。
【００９３】
【表４】
0006575963.tif 000005
【００９４】
【表５】
0006575963.tif 000006