(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体上に、親水性化合物を保持する粘着層を有する貼付剤であって、前記粘着層は、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）、熱可塑性エラストマー（Ｂ）、及び油性成分（Ｃ）を含み、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量が３０質量％以下である、貼付剤。
【請求項２】
前記界面活性剤が、非イオン系界面活性剤である、請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
前記熱可塑性エラストマー（Ｂ）が、スチレン系ブロック共重合体である、請求項１又は２に記載の貼付剤。
【請求項４】
スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物である、請求項３に記載の貼付剤。
【請求項５】
前記油性成分（Ｃ）が、不揮発性の炭化水素及び／又は長鎖脂肪酸エステルである、請求項１から４の何れか一項に記載の貼付剤。
【請求項６】
前記油性成分（Ｃ）が、流動パラフィンである、請求項１から５の何れか一項に記載の貼付剤。
【請求項７】
下記の工程（１）〜（４）を含む、請求項１から６の何れか一項に記載の貼付剤の製造方法。
（１）親水性化合物を含む溶液と界面活性剤を含む溶液とを混合してＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを調製する工程；
（２）前記のＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを脱溶媒及び／又は脱水することにより、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を調製する工程；
（３）前記のＳｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を、油性成分（Ｃ）に溶解又は分散して溶解液又は分散液を調製する工程；及び
（４）前記の溶解液又は分散液に熱可塑性エラストマー（Ｂ）を添加して塗工液を調製し、前記の塗工液を支持体及び／又は剥離ライナーに塗布する工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型貼付剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、経皮吸収性の良好なＳ／Ｏ型ゴム系貼付剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、皮膚を通して所望の薬物を送達し、長時間にわたって薬効を発現し得る経皮吸収投与法が注目されている。経皮吸収投与法は、経口投与法の問題である肝臓における初回通過効果の解消に加えて、投与回数の減少、コンプライアンスの向上、投与及びその中止の容易さ等の利点を有することから、特に高齢者や小児患者の治療における有用な薬物の投与法として期待されている。
【０００３】
しかしながら、皮膚は表皮の最上部を構成する角質層が異物の体内への侵入を防ぐバリヤー機能を有するため、経皮投与法では配合された薬効成分の十分な経皮吸収が得られない場合が多い。特に有効成分が親水性化合物である場合にはそれが顕著である。そのため、皮膚から薬物を投与する際には、皮膚の角質層を介する薬物の経皮吸収性を高めることが必要となる。
【０００４】
親水性薬物の経皮吸収性を高める方法としては、Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）技術が知られている。Ｓ／Ｏ技術は、親水性薬物を界面活性剤で被覆することで脂溶化し、角質層との親和性を向上させることにより、薬物の経皮吸収性を高める技術である。このようなＳ／Ｏ技術を用いた製剤としては、親水性薬物を界面活性剤で被覆した複合体（親水性薬物と界面活性剤との複合体）を油性基剤に分散／可溶化させたオイル製剤（以下Ｓ／Ｏオイル）が広く知られており、また実際に市販されている。しかしながら、Ｓ／Ｏオイルを皮膚へ適用した場合、ベタツキ感などの感触的な問題や、適用後に油性基剤が揮発するため持続性を確保できないという問題があることから、Ｓ／Ｏオイルを貼付剤とする試みがなされている。
【０００５】
上記したＳ／Ｏ型貼付剤は、本発明者らが知る限りにおいて、特許文献１及び２で報告されているのみである。特許文献１中にはＳ／Ｏオイルをゴム系粘着剤、可塑剤、粘着付与剤からなる粘着基剤に含有させたＳ／Ｏ型貼付剤が報告がされている。しかしながら、特許文献１では、Ｓ／Ｏ型貼付剤の経皮吸収性については言及されていない。
一方、特許文献２には、親水性薬物が界面活性剤により被覆されているＳ／Ｏ型微粒子と、所定の構成単位を含むアクリル系ポリマーとを含有する粘着剤組成物を含む粘着層を有するＳ／Ｏ型貼付剤が記載されている。特許文献２によると、Ｓ／Ｏ型貼付剤による薬物の経皮吸収性は、ロキソプロフェンナトリウムを主薬としたケースで、市販品の高々２倍程度であり、薬物の有効性を高めるためには、十分な吸収性とは言えない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第４８４３４９４号公報
【特許文献２】特開２０１４−１７２８４０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らの予備的な検討の結果、特許文献１に基づいて作製したＳ／Ｏ型貼付剤の経皮吸収性は意外にも極めて低いことが明らかとなった。これにより、経皮吸収性に真に優れたＳ／Ｏ型貼付剤は、本発明者らが知る限りにおいては、実現できていないことが明らかとなった。
本発明の課題は、親水性化合物の経皮吸収性に真に優れる実用的なＳ／Ｏ型貼付剤及びその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、貼付剤の粘着基剤として熱可塑性エラストマーと油性成分を配合し、熱可塑性エラストマーと油性成分の合計質量に対する熱可塑性エラストマーの含有量を４０質量％未満とすることによって、Ｓ／Ｏ型貼付剤における親水性化合物の経皮吸収性が急激に向上することを見出し、これにより親水性化合物の経皮吸収性に真に優れた実用的な貼付剤を完成させるに至った。
【０００９】
本発明によれば、以下の発明が提供される。
[１]  支持体上に、親水性化合物を保持する粘着層を有する貼付剤であって、前記粘着層は、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）、熱可塑性エラストマー（Ｂ）、及び油性成分（Ｃ）を含み、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量が４０質量％未満である、貼付剤。
[２]  前記界面活性剤が、非イオン系界面活性剤である、[１]に記載の貼付剤。
[３]  前記熱可塑性エラストマー（Ｂ）が、スチレン系ブロック共重合体である、[１]又は[２]に記載の貼付剤。
[４]  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物である、[３]に記載の貼付剤。
[５]  前記油性成分（Ｃ）が、不揮発性の炭化水素及び／又は長鎖脂肪酸エステルである、[１]から[４]の何れか一に記載の貼付剤。
[６]  前記油性成分（Ｃ）が、流動パラフィンである、[１]から[５]の何れか一に記載の貼付剤。
[７]  下記の工程（１）〜（４）を含む、[１]から[６]の何れか一に記載の貼付剤の製造方法。
（１）親水性化合物を含む溶液と界面活性剤を含む溶液とを混合してＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを調製する工程；
（２）前記のＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを脱溶媒及び／又は脱水することにより、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を調製する工程；
（３）前記のＳｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を、油性成分（Ｃ）に溶解又は分散して溶解液又は分散液を調製する工程；及び
（４）前記の溶解液又は分散液に熱可塑性エラストマー（Ｂ）を添加して塗工液を調製し、前記の塗工液を支持体及び／又は剥離ライナーに塗布する工程。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、親水性化合物の経皮吸収性に真に優れた実用的な貼付剤及びその製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の貼付剤は、支持体上に薬物を保持する粘着層を有する貼付剤であって、前記粘着層は、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）、熱可塑性エラストマー（Ｂ）、及び油性成分（Ｃ）を含み、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量が４０質量％未満である。本発明の貼付剤は、親水性化合物の経皮吸収性に真に優れている。
【００１２】
［１］Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）
本発明における「Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型」とは、分散相が固体である固相（Ｓｏｌｉｄ）であり、連続相が油性の物質を基剤とする油相(Ｏｉｌ)である組成物を意味する。特許文献１及び２によると、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）は、親水性化合物が界面活性剤により被覆された構成を有し、通常、親水性化合物に界面活性剤の親水性部分が会合し、周りを被覆しているが、本発明におけるＳ/Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の構造は、これに限らない。
【００１３】
本発明において、主薬には親水性化合物を使用する。
【００１４】
親水性化合物としては、医薬品、医薬部外品用成分、化粧品用成分、及び製剤添加物が挙げられる。これらから１種を選択してもよいし、２種以上選択し混合して用いてもよい。
医薬品としては、薬理学的活性を有するもので治療的、診断的、又は予防的な活性を有する物質である。具体的には、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムやインドメタシンなどの非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)；アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断剤、カルシウム拮抗剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤などの高血圧治療薬；５−ＨＴ３拮抗剤などの制吐剤；抗不安薬；抗てんかん剤；興奮剤；抗パーキンソン剤；精神神経用剤；局所麻酔剤；骨格筋弛緩剤；自律神経剤；鎮痙剤；強心剤；不整脈用剤；利尿剤；血圧降下剤；血管拡張剤；高脂血症用剤；鎮咳剤；去たん剤；気管支拡張剤；止しゃ剤；消化性潰瘍剤；タンパク同化ステロイド剤；副腎ホルモン剤、男性ホルモン剤、卵胞ホルモン、黄体ホルモン剤などのホルモン剤；泌尿器官用剤；子宮収縮剤；肝臓疾患用剤；解毒剤；痛風治療剤；酵素製剤；糖尿病用剤；代謝拮抗剤；抗ヒスタミン剤；抗ハンセン病剤；合成抗菌剤；抗ウィルス剤；抗原虫剤；サルファ剤；偏頭痛剤；抗生物質；止血剤；血液凝固阻止剤などが挙げられる。また従来は皮膚組織を透過できないと考えられていた糖類、核酸、タンパク質、ペプチド、抗原等も本発明により貼付剤とすることができる。
【００１５】
医薬部外品用成分、化粧品用成分としては、医薬部外品用製剤、化粧品用製剤において許容されるものであれば特に制限なく用いることが出来る。例えば、グリチルリチン酸又はその誘導体、胎盤抽出物等の美白剤、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の保湿成分、甘草等の植物成分、アミノ酸又はその誘導体、ビタミンを含む補酵素、ミネラル、脂質、糖又は有機酸などから選ぶことができる。
【００１６】
植物成分としては、その全草、葉（葉身、葉柄等）、果実（成熟、未熟等）、種子、花（花弁、子房等）、茎、根茎、根、塊根などを、そのまま、切断、破砕、粉砕、搾取、抽出して用いるか、又はこれら処理されたものを乾燥若しくは粉末化して用いることができる。
【００１７】
アミノ酸としては、リジン、アルギニン、ヒスチジン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アスパラギンなどの極性アミノ酸、グリシン、アラニン、グルタミン、システイン、タウリン、プロリン、セリンなどの中性アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。ジペプチド、トリペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド及びその他の機能性ペプチド等のアミノ酸誘導体も含まれる。
【００１８】
ビタミンとして、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、ビタミンＣ、葉酸、ビオチン、カルニチンなどの水性ビタミン及びそれらの誘導体が挙げられる。
【００１９】
製剤添加物としては、抗酸化剤、着色剤、防腐剤、保存剤、無痛化剤、香料、ｐＨ調整剤、緩衝剤などが挙げられる。具体的には、亜硫酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸、ソルビン酸Ｋ、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルレチン酸、サリチル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、チオリンゴ酸ナトリウム、トロメタモール、ニコチン酸アミド、パラベン類、ヘパリンナトリウム、メグルミン、サッカリン、クロタミトン、アラントイン、ヒアルロン酸ナトリウム、ジメチルポリシロキサン、ウイキョウ油、ケイヒ油、ハッカ油、バニリン、銅クロロフィリンナトリウム、シクロデキストリン、メラミン、フィチン酸、フェルラ酸、アミノ安息香酸エチル、イノシトール、塩酸リドカイン、クレアチニン、アジピン酸、尿素、フェノキシエタノールなどが挙げられる。
【００２０】
本発明における親水性化合物の分子量は、好ましくは１００，０００以下であり、より好ましくは１０，０００以下であり、より好ましくは５，０００以下であり、さらに好ましくは３，０００以下であり、さらに好ましくは１，０００以下である。分子量の下限は特に限定されないが、一般的には、１００以上である。
【００２１】
界面活性剤は、医薬用製剤、医薬部外品用製剤及び化粧品用製剤において許容されるものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、胆汁酸塩を挙げることができる。このうち、非イオン性界面活性剤を用いることが好ましい。
【００２２】
アニオン性界面活性剤としては、脂肪酸石けん、ナフテン酸石けん、長鎖アルコール硫酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸モノグリセリド硫酸エステル、脂肪酸モノアルカノールアミド硫酸エステル、アルカリスルホン酸塩、α−スルホ脂肪酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテルリン酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどが用いられる。
【００２３】
カチオン性界面活性剤としては、長鎖第１級アミン塩、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、ポリオキシエチレンアルキルアミン、アルキルイミダゾリンが用いられる。
【００２４】
両性界面活性剤としては、Ｎ−アルキル β−アミノプロピオン酸塩、Ｎ−アルキルβ−イミノジプロピオン酸塩などが用いられる。
【００２５】
非イオン性界面活性剤としては、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、デカグリセリンエステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル（ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステル）等を挙げることができる。
【００２６】
非イオン性界面活性剤としては、オレイン酸やラウリン酸、エルカ酸など、脂肪族基の炭素数が８〜２２の脂肪酸を原料とするエステル化合物が好ましく、より好ましくは、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルである。さらに好ましくは、ショ糖脂肪酸エステルであり、最も好ましくは、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステルである。
【００２７】
界面活性剤としては、上記の界面活性剤から１種を選択して用いるか、又は２種以上の混合物を用いてもよい。
【００２８】
本発明において用いる界面活性剤は、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体の油相への溶解または分散を容易にするという観点から、ＨＬＢ価１０以下という疎水性の高い界面活性剤（疎水性界面活性剤）を用いることが好ましい。必要に応じて疎水性界面活性剤の他に親水性の高い界面活性剤（親水性界面活性剤、ＨＬＢ価１０以上）を混合添加することもできる。
【００２９】
Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）において、親水性化合物に対する界面活性剤の質量比は、０．５以上が好ましく、より好ましくは１以上であり、さらに好ましくは２以上である。また、親水性化合物に対する界面活性剤の質量比の上限としては１００以下が好ましく、より好ましくは５０以下であり、さらに好ましくは２５以下である。
【００３０】
中でも好ましくは、０．５以上、１００以下の範囲が好ましく、より好ましくは、１以上、５０以下の範囲であり、さらに好ましくは、２以上、２５以下の範囲である。
【００３１】
Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）には、安定化剤を添加してもよい。本発明で用いる安定化剤としては、親水性のタンパク質や多糖類であり、且つ分子量が１０，０００以上のものを好適に用いる。当該安定化剤は、親水性化合物と共に界面活性剤により被覆されることによって、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体の安定性を向上させ、貼付剤中で、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体外への薬物の漏出等を防止することができる。
【００３２】
安定化剤であるタンパク質としては、例えば、血清アルブミン（分子量：約６７，０００）、オボアルブミン（分子量：約４５，０００）、カゼイン（分子量：約１９，０００以上）、リゾチーム（分子量：約１４，０００以上）、リパーゼ（分子量：約４５，０００）などを挙げることができ、これらから１種を選択するか、または２種以上を選択し混合して用いることができる。好ましくは、血清アルブミン、オボアルブミンおよびカゼインよりなる群から選択される１種又は２種以上を用いることができる。
【００３３】
安定化剤である多糖類としては、例えば、ＬＭペクチン、ＨＭペクチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヘパリン、アルギン酸およびカルボキシメチルセルロースなどを挙げることができ、これらから１種を選択するか、又は２種以上を選択し混合して用いることができる。好ましくは、ＬＭペクチン、ＨＭペクチンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートよりなる群から選択される１種または２種以上を用いることができる。
【００３４】
なお、上記タンパク質や多糖類の分子量は、その起源などにより変化する。上記タンパク質や多糖類の分子量の上限として、好ましくは１５０，０００以下であり、より好ましくは１００，０００以下である。分子量の下限としては、好ましくは１０，０００以上であり、より好ましくは２０，０００以上である。
【００３５】
中でも、分子量１０，０００以上、１５０，０００以下の範囲が好ましく、より好ましくは、分子量２０，０００以上、１００，０００以下の範囲である。
【００３６】
安定化剤を配合する場合、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）における親水性化合物に対する安定化剤の質量比としては０．０１以上が好ましく、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．５以上である。安定化剤の質量比が、０．０１未満であれば、その効果が十分に発揮されない可能性がある。また、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）における親水性化合物に対する安定化剤の質量比の上限としては、１００以下であることが好ましく、より好ましくは５０以下であり、さらに好ましくは１０以下であり、さらに好ましくは５以下である。安定化剤の質量比が１００を超えると複合体に占める親水性化合物の量が少なくなり、当該親水性化合物の本来の効果が発揮できない場合がある。
【００３７】
中でも、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）における親水性化合物に対する安定化剤の質量比は、０．０１以上、１００以下の範囲が好ましく、より好ましくは、０．１以上、１０以下の範囲であり、さらに好ましくは、０．５以上、５以下の範囲内である。
【００３８】
安定化剤を配合する場合、親水性化合物と安定化剤の合計量に対する界面活性剤の質量比は、０．５以上が好ましく、より好ましくは１以上であり、さらに好ましくは２以上である。上限としては、１００以下が好ましく、より好ましくは、５０以下であり、２５以下である。
【００３９】
中でも、親水性化合物と安定化剤の合計量に対する界面活性剤の質量比は、０．５以上、１００以下の範囲が好ましく、より好ましくは１以上、５０以下の範囲であり、さらに好ましくは２以上、２５以下の範囲内である。
【００４０】
［２］熱可塑性エラストマー（Ｂ）
本発明において用いる「熱可塑性エラストマー」とは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系、シリコーン系など、各種の熱可塑性エラストマーが挙げられる。このうち、十分な粘着性付与と皮膚刺激性の低減を両立させる観点から、スチレン系熱可塑性エラストマー、特に、スチレン系ブロック共重合体が好ましく用いられる。
【００４１】
熱可塑性エラストマー（Ｂ）としてのスチレン系ブロック共重合体として、具体的には、スチレン−ブタジエンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／ブチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／プロピレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソブチレンブロック共重合体、スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体などが挙げられる。なお、前記において、「エチレン／ブチレン」はエチレン及びブチレンの共重合体ブロックを示し、「エチレン／プロピレン」はエチレン及びプロピレンの共重合体ブロックを示す。これら、スチレン系ブロック共重合体は、１種のみを用いても、２種以上を組合せて用いてもよい。
【００４２】
上記スチレン系ブロック共重合体のうち、粘着性および低皮膚刺激性の両立のほか、貼付剤用製品の入手性や取り扱い性の観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上が好ましく用いられる。特に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物を用いることが、粘着性の観点から好ましい。なお、スチレン−イソプレンブロック共重合体の混合比率が低すぎると皮膚粘着性が低下する傾向となり、高すぎると粘着層の形状維持性が低下する傾向となり、皮膚に貼付した際、剥離後皮膚に糊残りが生じるなどの不具合が生じる可能性がある。このため、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物において、スチレン−イソプレンブロック共重合体含有量としては、１０質量％以上が好ましく、さらに好ましくは１５質量％以上であり、最も好ましくは２０質量％以上である。上限としては、９０質量％以下が好ましく、さらに好ましくは８５質量％以下であり、最も好ましくは８０質量％以下である。
【００４３】
中でも好ましくは、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物中におけるスチレン−イソプレンブロック共重合体含有量が１０質量％以上、９０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以上、８５質量％以下であり、さらに好ましくは２０質量％以上、８０質量％以下である。
【００４４】
また、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定した重量平均分子量が２０，０００以上であるものが好ましく、より好ましくは、３０，０００以上である。上限としては、５００，０００以下であるものが好ましく、より好ましくは３００，０００以下である。中でも好ましくは２０，０００以上、５００，０００以下であり、より好ましくは３０，０００以上、３００，０００以下である。
【００４５】
また、スチレン−イソプレンブロック共重合体としては、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定した重量平均分子量が１０，０００以上であるものが好ましく、より好ましくは２０，０００以上である。上限としては、５００，０００以下であるものが好ましく、より好ましくは、３００，０００以下である。中でも、１０，０００以上、５００，０００であるものが好ましく、より好ましくは、２０，０００以上、３００，０００以下である。
【００４６】
なお、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物は、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定した重量平均分子量が２０，０００以上であるものが好ましく、より好ましくは３０，０００以上である。上限としては、５００，０００以下であるものが好ましく、より好ましくは３００，０００以下である。中でも２０，０００以上、５００，０００以下であるものが好ましく、より好ましくは、３０，０００以上、３００，０００以下である。
【００４７】
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びスチレン−イソプレンブロック共重合体は、それぞれ、自体公知の方法により製造した共重合体を用いることができる。また、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びスチレン−イソプレンブロック共重合体は、それぞれ、上記の特性を満たす市販の製品を使用することができる。また、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合物も市販されており、上記の特性を満たすスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体とが上記の混合比率で混合された混合物の市販品を好適に使用することができる。
【００４８】
市販品としては、たとえば、ＫＲＡＴＯＮ  ＰＯＬＹＭＥＲＳ社製の「ＫＲＡＴＯＮ  Ｄ１１６３」、「ＫＲＡＴＯＮ  Ｄ１１１３」、「ＫＲＡＴＯＮ  Ｄ１１１９」、ＪＳＲ社製の「ＪＳＲ  ＳＩＳ５２２９」、「ＪＳＲ  ＳＩＳ５４０３」「ＪＳＲ  ＳＩＳ５５０５」、日本ゼオン社製の「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３４２１」、「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３４３３Ｎ」、「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３５２０」、「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３４５０」、「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３２７０」等が挙げられる。このうち、上記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体とスチレン−イソプレンブロック共重合体の混合比率の観点から、「ＪＳＲ  ＳＩＳ５２２９」、「ＪＳＲ  ＳＩＳ５５０５」、「Ｑｕｉｎｔａｃ  ３５２０」が好ましく、「ＪＳＲ  ＳＩＳ５２２９」、「ＪＳＲ  ＳＩＳ５５０５」が特に好ましく用いられる。
【００４９】
本発明においては、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量は４０質量％未満である。即ち、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計量を１００質量部とした場合に、４０質量部未満の熱可塑性エラストマー（Ｂ）を配合する。熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量は、好ましくは４０質量％未満であり、より好ましくは３９質量％以下であり、より好ましくは３８質量％以下であり、より好ましくは３７質量％以下であり、より好ましくは３６質量％以下であり、より好ましくは３５質量％以下であり、より好ましくは３０質量％以下であり、さらに好ましくは２５質量％以下であり、最も好ましくは、２２質量％以下である。熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）の合計質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）の含有量の下限は、一般的には５質量％以上であり、好ましくは１０質量％以上である。
【００５０】
上記の含有量を満足する限り、粘着層の全質量に対する熱可塑性エラストマー（Ｂ）及び油性成分（Ｃ）の具体的な配合量は特に限定されないが、一般に熱可塑性エラストマーが少なすぎると粘着剤としての形状維持が困難となり、多すぎると十分な粘着性が得られない。従って、本発明の貼付剤の粘着層の全質量における熱可塑性エラストマーの含有量は、通常５質量％以上が好ましく、上限としては３７質量％以下が好ましい。
【００５１】
［３］油性成分（Ｃ）
本発明において用いる「油性成分（Ｃ）」とは、Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）において連続相となる油性の基剤である。
油性成分（Ｃ）の具体例としては、不揮発性の炭化水素類、合成油脂、植物油、動物油、中性脂質（モノ置換、ジ置換又はトリ置換のグリセリド）、及びステロール誘導体などを挙げることができるが、特に限定されない。
【００５２】
具体的には、炭素数２０〜４０程度の鎖式飽和炭化水素または炭素数２０〜４０の不飽和炭化水素、例えば、流動パラフィン、スクアレン、スクアラン、プリスタン等の不揮発性の炭化水素類；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸セチル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル等の長鎖脂肪酸エステル；乳酸エチル、乳酸セチル等の乳酸エステル；クエン酸トリエチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル等の多価カルボン酸エステル；２−エチルヘキサン酸セチル等のその他のカルボン酸のエステル；大豆油、綿実油、菜種油、ゴマ油、コーン油、落花生油、サフラワー油、サンフラワー油、オリーブ油、ナタネ油、シソ油、ウイキョウ油、カカオ油、ケイヒ油、ハッカ油、ベルガモット油、等の植物油；牛脂、豚油、魚油等の動物油；中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリオレイン、トリリノレイン、トリパルミチン、トリステアリン、トリミリスチン、トリアラキドニン等の中性脂質；アゾン等の合成脂質；コレステリルオレエート、コレステリルリノレート、コレステリルミリステート、コレステリルパルミデート、コレスレリルアラキデート等のステロール誘導体；シリコーン類を挙げることができる。
【００５３】
本発明の貼付剤において十分な粘着性を得るために、油性成分（Ｃ）としては不揮発性の炭化水素類、長鎖脂肪酸エステル、多価カルボン酸エステル、２−エチルヘキサン酸セチル等のその他のカルボン酸エステルが好ましい。より好ましくは、流動パラフィン、ミリスチン酸オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸セチルである。これらから１種を選択して用いてもよいし、２種以上を選択し混合して用いてもよい。
【００５４】
流動パラフィンは無色無臭の液状の炭素数２０以上のアルカン混合物であるが、日本薬局方、米国薬局方等に規定する規格に適合するもの等を好ましく用いることができる。
【００５５】
不揮発性の炭化水素類、長鎖脂肪酸エステル、多価カルボン酸エステル、２−エチルヘキサン酸セチル等のその他のカルボン酸エステル以外の他の油性成分も必要に応じて混合してもよい。しかし、含有量が多くなりすぎると粘着層から油性成分が滲みだしたり、粘着層の形状維持が困難になるため、本発明では、他の油性成分の含有量は、粘着層の総質量に対し４質量％以下とすることが好ましい。
【００５６】
Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を、油性成分（Ｃ）に分散させる場合、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）１００質量部に対し、油性成分（Ｃ）は、１０質量部以上であることが好ましく、より好ましくは２０質量部以上でり、さらに好ましくは５０質量部以上であり、最も好ましくは１００質量部以上である。また、上限としては、１０，００００質量部以下であることが好ましく、より好ましくは１０，０００質量部以下であり、さらに好ましくは１０００質量部以下である。
【００５７】
［４］粘着付与剤
本発明の貼付剤においては、上記のような含有量にて熱可塑性エラストマー（Ｂ）と油性成分（Ｃ）を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。
【００５８】
粘着付与剤とは、通常貼付剤の分野で粘着性を付与するために汎用される樹脂であって、たとえばロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン−フェノール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂等が挙げられる。しかし、皮膚刺激性を低減する等の観点から、本発明では、粘着層における粘着付与剤の含有量は、粘着層の総質量に対し、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下であり、より好ましくは２質量％以下であり、さらに好ましくは１質量％以下であり、粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。
粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび油性成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【００５９】
［５］その他成分
本発明の貼付剤を形成する粘着層においては任意成分として（５−１）経皮吸収促進剤、（５−２）賦形剤、（５−３）抗酸化剤、（５−４）着香剤、（５−５）着色剤などを含有させることができる。
【００６０】
（５−１）経皮吸収促進剤
本発明において用いられる経皮吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物のいずれでもよく、例えば、炭素数６〜２０の脂肪酸、脂肪族系アルコール、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステルまたはエーテル、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリソルベート系、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油、サーファクチンなどが挙げられる。これらから１種選択して用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６１】
（５−２）賦形剤
本発明において用いられる賦形剤としては、たとえば、無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物；エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール等の合成水溶性高分子；乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物；カオリン、酸化チタン等の顔料などが挙げられる。これらから１種選択して用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６２】
（５−３）抗酸化剤
本発明において用いられる抗酸化剤としては、たとえば、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、２−メルカプトベンズイミダゾールなどが挙げられる。これらから１種選択して用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６３】
（５−４）着香剤
本発明において用いられる着香剤としては、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、シンナムアルデヒド、ハッカ油、ｄｌ−メントール、ｌ−メントールなどが挙げられる。これらから１種選択して用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６４】
（５−５）着色剤
本発明において用いられる着色剤としては、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カーボンブラックなどが挙げられる。これらから１種選択して用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００６５】
上記した任意成分を配合する場合、各々の添加剤の含有量は特に限定されないが、一般的には、粘着層の総質量に対し、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下であり、さらに好ましくは３質量％以下である。
【００６６】
［６］支持体
本発明の貼付剤は、支持体上に、親水性化合物を保持する粘着層を有している。支持体としては、特に限定されず、汎用のものが使用できる。たとえば、ポリエチレン、ポリプロピレン等の伸縮性又は非伸縮性の織布、不織布、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、あるいはウレタン、ポリウレタン等の発泡性支持体が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、複数種が積層されたものを使用してもよい。さらに、支持体に静電気が蓄積することを防止するため、支持体を構成する前記織布、不織布、フィルム等に帯電防止剤を含有させてもよい。また、粘着層との良好な投錨性を得るため、支持体として不織布もしくは織布、またはこれらとフィルムの積層体を用いることができる。
上記支持体のうち、粘着層との良好な投錨性及び肌への追従性が良いという観点から、支持体としては不織布、織布が好適に用いられる。
【００６７】
［７］貼付剤の製造法
本発明の貼付剤の製造方法は、特に限定されないが、例えば、下記の工程（１）〜（４）を含む方法を挙げることができる。
（１）親水性化合物を含む溶液と界面活性剤を含む溶液とを混合してＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを調製する工程；
（２）前記のＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを脱溶媒及び／又は脱水することにより、Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を調製する工程；
（３）前記のＳｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を、油性成分（Ｃ）に溶解又は分散して溶解液又は分散液を調製する工程；及び
（４）前記の溶解液又は分散液に熱可塑性エラストマー（Ｂ）を添加して塗工液を調製し、前記の塗工液を支持体及び／又は剥離ライナーに塗布する工程。
【００６８】
（１）Ｗａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを調製する工程
本工程では、先ず、親水性化合物を含む溶液を調製する。親水性化合物を含む溶液としては水溶液が好ましい。必要に応じて、安定化剤も添加する。ここで使用する水としては、例えば、純水、精製水、蒸留水、水道水、生理食塩水、緩衝液を挙げることができる。必要に応じて、エタノールなど水混和性の有機溶媒を少量添加してもよい。但し、アルコール等を加え過ぎるとエマルションが形成され難くなる場合があるので注意が必要である。
親水性化合物を含む溶液における親水性化合物と安定化剤の濃度は、これらを実質的に完全に溶解できれば特に制限されない。
【００６９】
また、界面活性剤を含む溶液を調製する。界面活性剤を含む溶液としては、有機溶媒溶液が好ましい。ここで用いる有機溶媒は、界面活性剤を溶解することができ、且つ次工程で拡散除去できるものであれば特に制限されないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエンなどの炭化水素系溶媒が挙げられる。また、その濃度も特に制限されない。
【００７０】
次に、親水性化合物を含む溶液と界面活性剤を含む溶液とを混合して、常法に従ってＷａｔｅｒ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｗ／Ｏ）型エマルションを調製する。例えば、ホモジナイザーによる高速攪拌を用いたり、プロペラミキサーやディスパー等の攪拌機により攪拌したり、これらに加えて超音波を照射するなどすればよい。
【００７１】
（２）脱溶媒及び／又は脱水工程
本工程では、上記工程（１）で得られたＷ／Ｏ型エマルションを乾燥し、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を調製する。乾燥方法は特に制限されず、凍結乾燥や減圧乾燥すればよいが、凍結乾燥が好ましい。具体的な条件は、常法に従えばよい。また、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の集合体は、室温で液体であってもよいし、固体であってもよい。なお、Ｓ／Ｏ型の親水性化合と界面活性剤との複合体は、上記のように、凍結乾燥等により乾燥させることによって得られるため、通常、揮発性有機溶媒を実質的に含まない。「実質的に含まない」とは、ガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーにより測定した場合の揮発性有機溶媒の含有量が検出限界以下であることを意味し、０であることが好ましい。
【００７２】
（３）分散工程
本工程では、上記工程（２）で得られたＳ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を、油性成分（Ｃ）に溶解又は分散することによって、Ｓ／Ｏ型溶液又は分散液を調製する。具体的には、上記の工程（１）と同様に、ホモジナイザーによる高速攪拌を用いたり、プロペラミキサーやディスパー等の攪拌機により攪拌したり、これらに加えて超音波を照射するなどすればよい。
【００７３】
（４）貼付剤の作製工程
本工程では、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と所望により、その他の任意成分とを、トルエン等の溶媒に溶解させた溶液を、上記工程（３）で得られた溶液又は分散液に添加して塗工液を調製し、次いで、得られた塗工液を支持体に塗工し、次いで乾燥させることができる（溶剤塗工法）。あるいは、上記工程（３）で得られた溶液または分散液に、熱可塑性エラストマー（Ｂ）と所望により、その他の任意成分を添加して、加熱溶融して塗工液を調製し、次いで、得られた塗工液を支持体に塗工してもよい（ホットメルト塗工法）。
【００７４】
剥離ライナーを用いる場合には、粘着層に剥離ライナーを圧着して、積層することができる。あるいは、前記塗工液を剥離ライナー上に塗布し、剥離ライナーの表面に粘着層を形成させ、その後支持体を粘着層上に圧着して貼り合わせてもよい。
【００７５】
本発明における貼付剤において、粘着層は１層であっても２層以上の多層であってもよく、多層の場合は、少なくとも１層が、Ｓ／Ｏ型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）を含んでいればよい。
【００７６】
粘着層形成用の塗工液の塗布は、たとえば、ロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーター等の慣用のコーターを用いて行うことができる。乾燥方法としては、乾燥機，乾燥塔等を用いた高温空気浴で行う方法あるいは真空乾燥機を用いて行う方法等があげられる。
【００７７】
支持体としては、本明細書中上記したものを使用することができる。
剥離ライナーは粘着層の保護を目的として使用され、粘着層からの容易な剥離性、通気性、通水性ならびに柔軟性を考慮して、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、グラシン紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アルミフィルム、発泡ポリエチレンフィルム又は発泡ポリプロピレンフィルム等、もしくは前記のうち２種以上の積層物を用いることができ、さらにこれらにシリコーン加工したものやフッ素樹脂加工したもの、エンボス加工を施したものなどを用いることもできる。
【００７８】
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００７９】
比較例１：ジクロフェナクナトリウム
［Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の調製］
特許第４８４３４９４号公報の方法に準じて、ジクロフェナクナトリウム−界面活性剤複合体を作製した。１０ｍＬの１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）へ、１５ｍｇ／ｍＬの濃度でジクロフェナクナトリウムを溶解した。当該溶液へ、ショ糖エルカ酸エステル（三菱化学フーズ社製、ＥＲ−２９０、ＨＬＢ：２）の５重量％シクロヘキサン溶液を２０ｍＬ加え、ホモジナイザーにより２６，０００ｒｐｍで１０分間高速攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。当該エマルションを−８０℃で凍結させた後、凍結乾燥処理することによって、ジクロフェナクナトリウム−界面活性剤複合体を調製した。この複合体に５ｍＬの大豆油を加え、超音波を照射して分散させ分散液を得た。
【００８０】
［貼付剤の作製］
表１の組成（ｗ／ｗ％）になるように各試剤を秤量した。別途スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（以下ＳＩＳ共重合体と称することがある。ＪＳＲ社製、品名：ＪＳＲ５２２９、トリブロック含量：８０％）をＳＩＳ共重合体１００質量部に対して２５０質量部のトルエンで溶解させた溶液を調製し、そこへ上記分散液、流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製、品名：ＫＡＹＤＯＬ）、ポリエチレングリコール４００（東京化学工業株式会社製）、粘着付与剤（荒川化学社製、品名：アルコンＰ１００）、ポリブテン（ＩＮＥＯＳ社製、品名：ＩＮＤＯＰＯＬ  Ｈ−３００）を添加、混合攪拌して粘着層形成用塗工液を調製した。上記塗工液をシリコーン処理されたポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルム（剥離ライナー）に塗工し、２５℃で一昼夜乾燥後、該粘着層の表面にポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）製フィルム（支持体）をラミネートし、目的の貼付剤を作製した（貼付剤中のジクロフェナクＮａ含量は０．１４質量％）。
【００８１】
【表１】
0006623084.tif 000002
【００８２】
実施例１：ジクロフェナクナトリウム
［Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の調製］
親水性化合物としてジクロフェナクナトリウム０．２３ｇを蒸留水２２．７０ｇに溶解した水溶液に、界面活性剤としてのショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、商品名「Ｌ−１９５」、ＨＬＢ：１）０．９１ｇをシクロヘキサン２２．７０ｍＬに溶解した溶液を加え、ホモジナイザーにより２６，０００ｒｐｍで１０分間高速攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。上記Ｗ／Ｏ型エマルションを−４５℃で凍結させた後、凍結乾燥処理することによってジクロフェナクナトリウム−界面活性剤複合体を得た。
【００８３】
［貼付剤の作製］
表２の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量した。まず流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製、品名：ＫＡＹＤＯＬ）にジクロフェナクナトリウム−界面活性剤複合体を加えて分散させた分散液を調製した。別途ＳＩＳ共重合体（ＪＳＲ社製、品名：ＪＳＲ５２２９、トリブロック含量：８０％）をＳＩＳ共重合体１００質量部に対して２５０質量部のトルエンで溶解させた溶液を調製し、そこへ上記分散液を添加、混合攪拌して粘着層形成用塗工液を調製した。粘着層形成用塗工液をシリコーン処理されたポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルム（剥離ライナー）に塗工し、２５℃で一昼夜乾燥後、上記粘着層の表面にポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を作製した（貼付剤中のジクロフェナクナトリウム含量は１．６質量％）。
【００８４】
実施例２：ジクロフェナクナトリウム
表２の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例１と同様の方法で貼付剤を作製した（貼付剤中のジクロフェナクナトリウム含量は１．５質量％）。
【００８５】
実施例３：ジクロフェナクナトリウム
表２の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例１と同様の方法で貼付剤を作製した（貼付剤中のジクロフェナクナトリウム含量は１．４質量％）。
【００８６】
比較例２：ジクロフェナクナトリウム
表２の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例１と同様の方法で貼付剤を作製した（貼付剤中のジクロフェナクナトリウム含量は１．２質量％）。
【００８７】
【表２】
0006623084.tif 000003
【００８８】
実施例４：ナイアシンアミド
［Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の調製］
親水性化合物としてナイアシンアミド０．９１ｇを蒸留水２２．７０ｇに溶解した水溶液に、界面活性剤としてのショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、商品名「Ｌ−１９５」、ＨＬＢ：１）３．６４ｇをシクロヘキサン２２．７０ｍＬに溶解した溶液を加え、ホモジナイザーにより２６，０００ｒｐｍで１０分間高速攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。上記Ｗ／Ｏ型エマルションを−４５℃で凍結させた後、凍結乾燥処理することによってナイアシンアミド−界面活性剤複合体を得た。
【００８９】
［貼付剤の作製］
表３の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量した。まず流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製、品名：ＫＡＹＤＯＬ）にナイアシンアミド−界面活性剤複合体を加えて分散させた分散液を調製した。別途ＳＩＳ共重合体（ＪＳＲ社製、品名：ＪＳＲ５２２９、トリブロック含量：８０％）をＳＩＳ共重合体１００質量部に対して２３８質量部のトルエンで溶解させた溶液を調製し、そこへ上記分散液を添加、混合攪拌して粘着層形成用塗工液を調製した。粘着層形成用塗工液をシリコーン処理されたポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルム（剥離ライナー）に塗工し、２５℃で一昼夜乾燥後、上記粘着層の表面にポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を作製した（貼付剤中のナイアシンアミド含量は１．６質量％）。
【００９０】
実施例５：ナイアシンアミド
表３の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例４と同様の方法で貼付剤を作製した（貼付在中のナイアシンアミド含量が１．５質量％）
【００９１】
比較例３：ナイアシンアミド
表３の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例４と同様の方法で貼付剤を調製した（貼付剤中のナイアシンアミド含量は１．２質量％）。
【００９２】
【表３】
0006623084.tif 000004
【００９３】
実施例６：ロキソプロフェンナトリウム
［Ｓｏｌｉｄ-ｉｎ-ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体（Ａ）の調製］
親水性化合物としてロキソプロフェンナトリウム２水和物０．９１ｇを蒸留水２２．７０ｇに溶解した水溶液に、界面活性剤としてのショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、商品名「Ｌ−１９５」、ＨＬＢ：１）３．６４ｇをシクロヘキサン２２．７０ｍＬに溶解した溶液を加え、ホモジナイザーにより２６，０００ｒｐｍで１０分間高速攪拌し、Ｗ／Ｏ型エマルションを調製した。上記Ｗ／Ｏ型エマルションを−４５℃で凍結させた後、凍結乾燥処理することによってロキソプロフェンナトリウム−界面活性剤複合体を得た。
【００９４】
［貼付剤の作製］
表４の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量した。まず流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製、品名：ＫＡＹＤＯＬ）にロキソプロフェンナトリウム−界面活性剤複合体を加えて分散させた分散液を調製した。別途ＳＩＳ共重合体（ＪＳＲ社製、品名：ＪＳＲ５２２９、トリブロック含量：８０％）をＳＩＳ共重合体１００質量部に対して１５０質量部のトルエンで溶解させた溶液を調製し、そこへ上記分散液を添加、混合攪拌して粘着層形成用塗工液を調製した。粘着層形成用塗工液をシリコーン処理されたポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルム（剥離ライナー）に塗工し、２５℃で一昼夜乾燥後、上記粘着層の表面にポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を作製した（貼付剤中のロキソプロフェンナトリウム含量は１．６質量％）。
【００９５】
実施例７：ロキソプロフェンナトリウム
表４の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例６と同様の方法で貼付剤を調製した（貼付剤中のロキソプロフェンナトリウム含量は１．８質量％）。
【００９６】
比較例４：ロキソプロフェンナトリウム
表４の組成（ｗ／ｗ％）になるように各成分を秤量し、実施例６と同様の方法で貼付剤を調製した（貼付剤中のロキソプロフェンナトリウム含量は１．２質量％）。
【００９７】
【表４】
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【００９８】
比較例５：ロキソプロフェンナトリウム
表５の組成（ｗ／ｗ％）になるように各試剤を秤量した。まずミリスチン酸イソプロピル（東京化学工業株式会社製）にロキソプロフェンナトリウム−界面活性剤複合体を加えて分散させた分散液を調製した。その後、アクリルポリマー（ヘンケル社性、品名：ＤＵＲＯ−ＴＡＫ  ３８７−２５１０））を添加、混合攪拌して粘着層形成用塗工液を調製した。上記塗工液をシリコーン処理されたポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルム（剥離ライナー）に塗工し、２５℃で一昼夜乾燥後、該粘着層の表面にポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）製フィルム（支持体）をラミネートし、目的の貼付剤を作製した（貼付剤中のロキソプロフェンナトリウム含量は１．４質量％）。
【００９９】
【表５】
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【０１００】
比較例６：市販品（ロキソプロフェンナトリウム）
市販されているロキソプロフェンナトリウム２水和物を有効成分とする貼付剤（商品名「ロキソプロフェンナトリウムテープ１００ｍｇ」、科研製薬株式会社製、ゴム系粘着剤中にロキソプロフェンナトリウムを５質量％含有）を用いた。
【０１０１】
［フランツ拡散セルによる経皮吸収性評価試験］
（試験例１）
縦型フランツ拡散セル（コスメディ社製、型番：ＴＶＣ１２−ＣＬＶ）は、分割された上部と下部の２種のガラス体からなる。除毛している雄性Ｗｉｓｔｅｒ系ラット（５週齢）の腹部抽出皮膚（実施例４及び５並びに比較例３以外）又は、ヒトの背部抽出皮膚（実施例４及び５並びに比較例３）を上記２種のガラス体の間に配置する。実施例及び比較例で作製した貼付剤を直径１．３ｃｍの円形に打ち抜き、縦型フランツ拡散セルのラット皮膚及びヒト皮膚上に貼付した。縦型フランツセルの下部にはレセプター液を入れ、皮膚を通過した薬物を貯留する。レセプター液には０．０１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液生理食塩水（ｐＨ７．２〜７．４）を使用し、レセプター温度３７℃（実施例６と７、及び比較例４から６）又は３２℃（実施例１から５、及び比較例１から３）で試験を行った。
試験開始後、２４時間後（実施例４及び５並びに比較例３以外）又は７２時間後（実施例４及び５並びに比較例３）にレセプター液の一部を抜き取り、レセプター液中の薬物量をＵＰＬＣにより定量し、その結果から累積透過量を算出した。結果を以下の表６（薬物：ジクロフェナクナトリウム）、表７（薬物：ナイアシンアミド）、表８（薬物：ロキソプロフェンナトリウム）に示す。
【０１０２】
【表６】
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【０１０３】
【表７】
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【０１０４】
【表８】
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