(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所的塗布に適した美容組成物であって、
ｉ）グリセリンと、
ｉｉ）バチルアルコールまたはモノオレイン酸グリセリルから選択される、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、
ｉｉｉ）サリチル酸オクチルである浸透促進剤と、
ｉｖ）ナイアシンアミドであるスキンケア有効成分と、
を含む、美容組成物。
【請求項２】
処置を必要とする顔の皮膚表面に美容組成物を塗布することを含む、美容組成物の使用方法であって、前記美容組成物が、
ｉ）グリセリンと、
ｉｉ）バチルアルコールまたはモノオレイン酸グリセリルから選択される、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、
ｉｉｉ）サリチル酸オクチルである浸透促進剤と、
ｉｖ）ナイアシンアミドであるスキンケア有効成分と、
を含む、方法。
【請求項３】
美容組成物を局所的に塗布することを含む、皮膚内に蓄積されるスキンケア有効成分のパーセンテージを高める方法であって、前記美容組成物が、
ｉ）グリセリンと、
ｉｉ）バチルアルコールまたはモノオレイン酸グリセリルから選択される、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、
ｉｉｉ）サリチル酸オクチルである浸透促進剤と、
ｉｖ）ナイアシンアミドであるスキンケア有効成分と、
を含む、方法。
【請求項４】
美容組成物を局所的に塗布することを含む、皮膚内にスキンケア有効成分が蓄積される速度を制御する方法であって、前記美容組成物が、
ｉ）グリセリンと、
ｉｉ）バチルアルコールまたはモノオレイン酸グリセリルから選択される、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、
ｉｉｉ）サリチル酸オクチルである浸透促進剤と、
ｉｖ）ナイアシンアミドであるスキンケア有効成分と、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
有効成分の皮膚への浸透性を高め、有効成分の皮膚内での滞留時間を延ばす美容組成物、及びこれに関する使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、ビタミンＢ化合物であるナイアシンアミドなどのスキンケア有効成分は、様々なスキンケア効果を与えるものと考えられる周知の美容スキンケア剤である（例えば、Ｂｉｓｓｅｔｔら、「Ｎｉａｃｉｎａｍｉｄｅ：Ａ  Ｂ  Ｖｉｔａｍｉｎ  ｔｈａｔ  Ｉｍｐｒｏｖｅｓ  Ａｇｉｎｇ  Ｆａｃｉａｌ  Ｓｋｉｎ  Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ」及びＤｒａｅｌｏｓ「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ  Ｃｏｎｄｕｃｉｖｅ  ｔｏ  Ｐｒｏａｃｔｉｖｅ  Ｓｋｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ａｇｉｎｇ  Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ」を参照）。報告されている効果の一部としては、顔の皮膚のキメの外観、赤いシミ、色素沈着過剰、及び皮膚のバリア機能の改善が挙げられる。これらの効果を考慮すると、局所的に塗布された美容組成物からヒトの皮膚内に供給されるビタミンＢ化合物の量を増大させることでこれらの化合物により与えられる皮膚の効果をさらに高めることが引き続き望まれている。スキンケア有効成分が皮膚に作用するのに充分な時間を確保することも望まれている。
【０００３】
成分の経皮的吸収における律速段階は、角質層内への、また角質層を通じた成分の初期の浸透であることが知られている（例えば、Ｓｕｈｏｎｅｎら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｒｅｌａｔｉｏｎ  Ｔｏ  Ｓｔｒａｔｕｍ  Ｃｏｒｎｅｕｍ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ」，Ｓｕｈｏｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，５９（１９９９），ｐｇｓ  １４９〜１６１を参照）。Ｓｕｈｏｈｅｎらは、角質層を通じた少なくとも２つの可能性のある経路、すなわち、１）経細胞経路（すなわち角質細胞及び脂質マトリクスを通じた経路）、及び２）細胞間経路（すなわち角質細胞間の脂質ドメインを介した経路）が存在することを観察しており、細胞間経路が成分の浸透の主要な経路を与えると考えられている。
【０００４】
皮膚浸透促進剤は周知のものである。１９９７年まで遡り、Ｏｓｂｏｒｎｅらによる文献のレビューは、皮膚浸透性を高めるものとして引用されている２７５種類以上の化合物を見つけたと主張している（例えば、Ｏｓｂｏｒｎｅ，Ｄａｖｉｄ，「Ｓｋｉｎ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ  Ｃｉｔｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，１９９７，ｐｐ  ５８〜６６を参照）。Ｏｓｂｏｒｎｅにより特定された化合物には、様々な種類の脂肪アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸、脂肪アルコールエーテル、酵素、アミン及びアミド、界面活性剤、ｎーメチルピロリドン、イオン性化合物、及び他の様々な化合物が含まれる。より近年では、Ｗｉｌｌｉａｍｓらによって、「スルホキシド（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯなど）、アゾン（azones）（例えば、ラウロカプラムなど）、ピロリドン（例えば、２−ピロリドン（２Ｐ））、アルコール及びアルカノール（エタノール、又はデカノール）、グリコール（例えば、局所的に塗布される剤形中の一般的な賦形剤であるプロピレングリコール（ＰＧ））、界面活性剤（やはり剤形中、一般的である）、及びテルペンをはじめとする多くの化合物について浸透促進活性が評価されている」と述べられている。Ｗｉｌｌｉａｍｓら、「Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ」，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６，ｐｇｓ  ６０３〜６１８（２００４），及びＰａｔｈａｎら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｔｒｏｐｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．８（２），ｐｇｓ  １７３〜１７９（２００９）を参照。
【０００５】
米国特許出願第１３／８０３，６９２号は、グリセリン及びビタミンＢ有効成分と組み合わせた浸透促進剤ヘキシルデカノールの使用について開示している。グリセリンは、局所塗布剤における皮膚の水和作用の重要な成分として知られている。ナイアシンアミドは、水及びグリセリンの双方に可溶なビタミンＢ化合物であり、様々な美容スキンケア効果と関連している。グリセリン及びビタミンＢ化合物によりもたされる美容効果を考慮すると、両者を美容／スキンケア組成物中で組み合わせることがしばしば望ましい。しかしながら、かかる美容組成物中のグリセリンの存在は、６時間にわたって測定した場合にナイアシンアミドの皮膚への浸透を遅らせ得ることが観察されている。米国特許出願第ＵＳ１３／８０３，６９２号の発明者らは、例えば、ヘキシルデカノール又は他のジオールなどの浸透促進剤を導入することでこの作用を打ち消し、場合によっては、グリセリンに角質層へのナイアシンアミドの浸透を遅らせるのではなく、むしろ浸透を相乗的に促進させることが可能であることを期せずして発見した。
【０００６】
各種の皮膚浸透促進剤が知られているが、それらの作用機序、特に角質層における作用機序は未だ研究途上である。例えば、Ｓｕｈｏｎｅｎらは、「多くの浸透促進剤は、二重層の疎水性尾部の間に入り込むことが可能であり、これによりそのパッキングを乱してその流動性を高め、その結果、脂質様の浸透剤のより容易な拡散につながる」との仮説を立てている。しかしながら、Ｓｕｈｏｎｅｎらはまた、「過去１０年間に角質層の構造、並びにこの構造に対する溶媒及び浸透促進剤の影響に関する膨大な量の知識が入手できるようになったが、この組織及びその脂質の構成に関する我々の知識は未だに極めて限定されている」とも結論している。同様に、Ｗｉｌｌｉａｍｓらは、２００４年に「局所的又は経皮的製剤中への浸透促進剤の添加は、これらの促進剤の基本的な作用機序がほとんど明らかにされていないため、限定されている」と記載している。さらに最近では、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｂａｒｒｙ，「Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  ｅｎｈａｎｃｅｒｓ」，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．６４，ｐｇｓ  １２８〜１３７（２０１２）は、「与えられた浸透物質に対する浸透促進剤を合理的に選択することは困難である」と述べている。皮膚への浸透に対する特定の個々の成分の効果についてはある程度は研究されているものの、角質層を通じた美容成分の浸透においてこれらの成分又は成分の組み合わせが果し得る役割については深く研究されておらず、明らかにされてもいない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願第１３／８０３，６９２号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｓｕｈｏｎｅｎら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｒｅｌａｔｉｏｎ  Ｔｏ  Ｓｔｒａｔｕｍ  Ｃｏｒｎｅｕｍ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ」，Ｓｕｈｏｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，５９（１９９９），ｐｇｓ  １４９〜１６１
【非特許文献２】Ｏｓｂｏｒｎｅ，Ｄａｖｉｄ，「Ｓｋｉｎ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ  Ｃｉｔｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，１９９７，ｐｐ  ５８〜６６
【非特許文献３】Ｗｉｌｌｉａｍｓら、「Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ」，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６，ｐｇｓ  ６０３〜６１８（２００４）
【非特許文献４】Ｐａｔｈａｎら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｔｒｏｐｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．８（２），ｐｇｓ  １７３〜１７９（２００９）
【非特許文献５】Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｂａｒｒｙ，「Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  ｅｎｈａｎｃｅｒｓ」，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．６４，ｐｇｓ  １２８〜１３７（２０１２）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
局所的塗布に適した美容組成物が提供される。局所的塗布に適した美容組成物は、グリセリンと、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、浸透促進剤と、スキンケア有効成分と、を含む。
【００１０】
美容組成物の使用方法も提供される。少なくとも１つの方法は、処置を必要とする顔の皮膚表面に美容組成物を塗布することを含んでよく、美容組成物は、グリセリンと、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、浸透促進剤と、スキンケア有効成分と、を含む。
【００１１】
皮膚内に保持されるスキンケア有効成分のパーセンテージを高める方法も提供される。方法は、皮膚に美容組成物を局所的に塗布することを含んでよく、前記美容組成物は、グリセリンと、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤と、浸透促進剤と、スキンケア有効成分と、を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本明細書は特許請求の範囲をもって結論となすものであるが、以下の説明を添付図面と併せて考慮することで本発明のより深い理解が得られるものと考えられる。図中、
【図１】４種類の美容組成物についてグリセリン／ナイアシンアミドの濃度比に対する全ナイアシンアミド浸透量を示したグラフである。
【図２】ヒトの皮膚の表皮層及び真皮層の概略図である。
【図３】角質層の脂質二重層及び水通路の概略図である。
【図４】角質層の脂質二重層及び水通路のインシリコモデルのグラフィック表示であり、ナイアシンアミドの分子が示されている。
【図５】図５に示される脂質二重層の部分拡大図であり、ナイアシンアミドが脂質二重層の頭部基に埋め込まれた状態が示されている。
【図６】角質層の脂質二重層及び水通路のインシリコモデルのグラフィック表示であり、ナイアシンアミドの分子が水通路内へのグリセリンの導入後に水通路内に示されている。
【図７】図６に示される脂質二重層の部分拡大図である。
【図８Ａ】グリセリン及び異なる浸透促進剤を含んだ組成物による、皮膚を通じたナイアシンアミドの浸透パーセンテージを示すグラフである。
【図８Ｂ】グリセリン及び異なる浸透促進剤を含んだ組成物による、皮膚を通じたナイアシンアミドの浸透パーセンテージを示すグラフである。
【図９】角質層の脂質二重層及び水通路のインシリコモデルのグラフィック表示であり、脂質二重層構造化剤とグリセリル頭部基及び脂質二重層との相互作用を示している。
【図１０】グリセリンとバチルアルコールとを組み合わせた場合の脂質二重層内の水通路の拡散率の比較を示すグラフである。
【図１１Ａ】脂質二重層構造化剤を用いた組成物と用いない組成物についてナイアシンアミドの全皮膚浸透率の比較を示すグラフである。
【図１１Ｂ】脂質二重層構造化剤を用いた組成物と用いない組成物についてナイアシンアミドの皮膚内存在比率の比較を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
例えば、ビタミンＢ化合物などの有効成分の皮膚への浸透性を高めるとともに、皮膚内、詳細には表皮及び真皮内における有効成分の滞留時間を延ばす美容組成物の様々な実施形態について以下に述べる。米国特許出願第ＵＳ  １３／８０３，６９２号からは、グリセリンをヘキシルデカノールなどの浸透促進剤と組み合わせることで、ナイアシンアミドなどのビタミンＢ化合物の皮膚への浸透を促進することが知られる。グリセリルエステル又はグリセリルエーテルをグリセリン及び浸透促進剤と組み合わせることによって、ビタミンＢが皮膚内に滞留する時間を延ばすことが可能であることが期せずして発見された。
【００１４】
本明細書で使用するところのビタミンＢ化合物には、Ｂ１化合物、Ｂ２化合物、Ｂ３化合物、パンテノール（「プロＢ５」）、パントテン酸、パントテニルなどのＢ５化合物、ピロキシジン（pyroxidine）、ピリドキサル、ピリドキサミン、カルニチン、チアミン、及びリボフラビンなどのＢ６化合物が含まれる。特定の実施形態では、ビタミンＢ化合物は、以下の式：
【００１５】
【化１】
0006523291.tif 000002
［式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ2（すなわちナイアシンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわちニコチン酸）、又は−ＣＨ２ＯＨ（すなわちニコチニルアルコールである］を有するＢ３化合物、それらの誘導体、及び上記のいずれかの塩である。いくつかの例では、美容組成物は、美容組成物の約０．０００５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％，又は５重量％〜６重量％、８重量％、１０重量％又は１１重量％のビタミンＢ化合物の濃度を有する。
【００１６】
浸透促進剤は、角質層の物理的又は化学的な性質を変化させることによって特定の物質がこの層に浸透して皮膚の下側の層に達することを可能とすることが知られている。本明細書で使用するところの「浸透促進剤」なる用語の例としては、脂肪酸（例えば、オレイン酸、リノール酸、イソステアリン酸）、ウンデシレノイル−Ｌ−フェニルアラニン、ヘキシルデカノール（例えば、２−ヘキシル−１−デカノール）、サリチル酸オクチル、ラウロイルサルコシンイソプロピルが挙げられる。
【００１７】
本明細書で使用するところの脂質二重層構造化剤（lipid bilayer structurant）とは、それ自体が皮膚の脂質二重層内に包埋されることで二重層の秩序化を促進し、その結果、バリア機能を高め、皮膚の水和性を高める分子のことである。
【００１８】
Ｉ．ビタミンＢ化合物及びグリセリンに関するインビトロの観察
水及びグリセリンの双方に可溶なナイアシンアミドの局所塗布は、様々な美容スキンケア効果を伴い得る。これらの効果としては、ｉ）年齢に伴う皮膚中のニコチンアミド補酵素の欠乏の正常化、ｉｉ）表皮バリア効果を伴う表皮のセラミド合成の上昇、ｉｉｉ）紫外線を浴びることによって生じるダメージに対する保護、ｉｖ）メラニン細胞から角化細胞へのメラノソームの移動の阻害（これにより潜在的な皮膚のトーン効果が得られる）、及び皮脂腺の脂質生成の低下が挙げられる。これらの活性は、加齢／光によるダメージを受けた皮膚の外観を改善し得るものである。
【００１９】
グリセリンは、室温で液体であり、水と混和する小さな極性分子である。内因性のグリセリンは皮膚の水和の重要な要素と考えられており、グリセリンを含んだ美容製品の局所塗布は、バリア機能の改善、角化細胞の増殖及び創傷の治癒に伴うバイオマーカーの誘導、メラニン強度の低下、表皮の厚さの増大、及び一般的な皮膚の外観の改善を伴い得る。
【００２０】
グリセリン及びビタミンＢ化合物によりもたされると考えられる美容効果を考慮すると、両者を美容組成物中で組み合わせることが多くの場合望ましい。しかしながら、かかる美容組成物中のグリセリンの存在は、ナイアシンアミドの皮膚への浸透を遅らせ得ることが観察されている。実施例１を参照すると、グリセリン濃度を増大させることで、各種の美容組成物からのナイアシンアミドの皮膚浸透量が低下し得ることが観察された。実施例１では、一連のインビトロでの皮膚浸透実験を６時間にわたって行って、油水エマルション、シリコーン中水滴型エマルション、及び水性ゲルを含む複数の美容組成物からの放射性標識ナイアシンアミドの浸透性に対するグリセリンの影響の評価を行った。美容組成物をヒト死体の分層皮膚に局所的に塗布した。フランツ型拡散セルシステムを用いて、放射性標識ナイアシンアミドの死体皮膚への浸透量を測定した。インビトロでの放射性標識ナイアシンアミドの皮膚浸透の動態を、一定のグリセリン濃度で観察し、６時間にわたる放射性標識ナイアシンアミド及びグリセリンの浸透性に対するグリセリン及びナイアシンアミドの濃度の影響を観察した。さらに、ナイアシンアミドの浸透量をグリセリン濃度の関数として測定した。
【００２１】
図１を参照すると、実施例１で試験した４種類の美容組成物について、全ナイアシンアミド浸透量がグリセリン／ナイアシンアミドの比の関数としてプロットされている。これらのデータは、グリセリンの添加によって各種の美容組成物からのナイアシンアミドの浸透量が低下することを示している。さらに、これらのデータは、グリセリン濃度を増大させることで、各種の美容組成物からのナイアシンアミドの皮膚浸透量が徐々に低下することを示している。
【００２２】
ＩＩ．ビタミンＢ化合物及びグリセリンに関するインシリコの観察
図２を参照すると、表皮及び真皮皮膚層の概略図が示されている。表皮１０の最外層は角質層１２である。角質層の下には、透明層１４、顆粒層１６、有棘層１８、及び基底層２０の各層がある（まとめて参照符合２２）。図３を参照すると、角質層は脂質二重層３０及び水通路３２を有している。脂質二重層３０は、主としてセラミド、コレステロール、並びに図３で頭部基３２及び尾部基３４により示される、高度にマトリクス化した頭部／尾部の形態で配列された遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の混合物からなる。
【００２３】
図４及び５を参照すると、脂質二重層の原子論的インシリコモデリングは、上記に述べたインビトロでのグリセリンの作用、すなわち、グリセリンが美容組成物中に存在する場合にナイアシンアミドの皮膚への浸透を低下させる作用の可能な説明を示している。図４及び５は、角質層の脂質二重層領域のインシリコモデルを示したものであり、脂質の頭部基３２及び尾部基３４が充填された配列で示されている。対向する頭部基の間には水通路３６がある。インシリコモデルは、ナイアシンアミド分子３８が、水通路の水分子と相互作用するだけの場合に、脂質二重層の頭部基の表面上に位置するものと、水通路の水に溶解するものとにそれ自体が分配されることを示唆している。これに対して、図６及び７は、水通路３６内のナイアシンアミド３８に対するグリセリンの作用を示している。グリセリンは、効果的な水素結合及び網状構造の形成により脂質二重層の親水性頭部基及びそれ自身と選択的に結合し、これにより水通路を実質的に「ゲル化」し、ナイアシンアミド分子を水通路内に閉じ込めることで水通路を通じたナイアシンアミドの浸透を遅らせるものと考えられる。
【００２４】
ＩＩＩ．ビタミンＢ化合物、グリセリン、及び浸透促進剤
インビトロ及びインシリコの両方でグリセリンが時としてナイアシンアミドの皮膚への浸透の障害となり得ることが観察されたが、不飽和脂肪酸、例えばウンデシレノイル−Ｌ−フェニルアラニン、ヘキシルデカノール（例えば、２−ヘキシル−１−デカノール）、サリチル酸オクチル、ラウロイルサルコシンイソプロピル、オレイン酸、イソステアリン酸などの、まとめて浸透促進剤として知られる特定の成分はこの作用を打ち消し、場合によっては、グリセリンに角質層内への、さらに角質層を通じたナイアシンアミドの浸透を遅らせるのではなく、むしろ浸透を相乗的に促進させることが可能であることが発見されている。
【００２５】
図２を参照し、放射性標識ナイアシンアミドの皮膚への浸透性（実施例２Ａ及び２Ｂでは死体皮膚を使用し、実施例２Ｃ及び２Ｄではブタの皮膚を使用した）を、皮膚試料への化合物の浸透を測定するための当該技術分野では周知の装置であるフランツ型拡散セルシステムを使用し、２４時間にわたって評価した。下記表１に、実施例２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、及び２Ｄに示される美容組成物の塗布後の表皮、真皮、及びフランツセルのレセプターの組み合わせから回収されたナイアシンアミドの全用量パーセンテージ（試験時間の間に皮膚を通過した全ナイアシンアミド浸透率を表す）をまとめる。それぞれの美容組成物について６重に反復して試験を行った。実施例２Ａの美容組成物は、５％のナイアシンアミド（表中、「Ｎ」として示される）及び７％のグリセリン（表中、「Ｇ」として示される）を含むものとした。実施例２Ｂの美容組成物は、５％のナイアシンアミド、７％のグリセリン、及び５％のヘキシルデカノール（表中、「ＨＤ」として示される）を含むものとした。実施例２Ｃの美容組成物は５％のナイアシンアミド及び５％のグリセリンを含むものとし、実施例２Ｄの美容組成物は５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、及び１％のサリチル酸オクチル（表中、「ＯＳ」として示される）を含むものとした。
【００２６】
【表１】
0006523291.tif 000003
【００２７】
図８Ａ及び８Ｂは、美容組成物の塗布後の表皮、真皮、及びフランツセルのレセプターの組み合わせから回収されたナイアシンアミドの全用量パーセンテージ（試験時間の間に皮膚を通過した全ナイアシンアミド浸透率を表す）をグラフの形で示す。実施例２Ａと実施例２Ｂとを比較すると（図８ａ）、５％ナイアシンアミド及び７％グリセリンのコントロール組成物に、５％のヘキシルデカノールを添加することで全ナイアシンアミド浸透率が３１％から７３％に増大したことが分かる。実施例２Ｃと実施例２Ｄとを比較すると（図７Ｂ）、５％のナイアシンアミド及び５％のグリセリンのコントロール組成物に、１％のサリチル酸オクチルを添加することで全体の皮膚浸透量が８３％から９３％に増大したことが分かる。
【００２８】
このデータは、上記に述べた提案、すなわち、ナイアシンアミドの浸透性に対してグリセリンが有し得る悪影響を、ヘキシルデカノール又はサリチル酸オクチルなどの浸透促進剤の添加によって低減又は緩和することができるという提案を支持しているものと考えられる。
【００２９】
ヘキシルデカノールは以下の構造を有する。
【００３０】
【化２】
0006523291.tif 000004
【００３１】
サリチル酸オクチルは以下の構造を有する。
【００３２】
【化３】
0006523291.tif 000005
【００３３】
ヘキシルデカノール及びサリチル酸オクチルは、使用可能な浸透促進剤の２つの例である。これに代えるかかつ／又はこれに加えて、以下の浸透促進剤を使用することができる。
【００３４】
オレイン酸
【００３５】
【化４】
0006523291.tif 000006
【００３６】
リノール酸
【００３７】
【化５】
0006523291.tif 000007
【００３８】
イソステアリン酸
【００３９】
【化６】
0006523291.tif 000008
【００４０】
ＩＶ．ビタミンＢ化合物、グリセリン、浸透促進剤、及びグリセリルエステル及び／又はグリセリルエーテル
表皮の主な機能は、身体の保護バリアとして機能し、生命維持に必要な水を保持し、病原体の侵入を防ぐことである。表皮自体は複数の層で構成され、その１つが角質層である。角質層の内部には、皮膚のバリア特性を維持するうえで重要な役割を果す層状の脂質二重層がある。脂質二重層が乱され、組織化が弱まると、バリアとして機能するその能力が悪影響を受ける。
【００４１】
本明細書では脂質二重層構造化剤として知られる、そのバリア機能を高め、より良好な皮膚の水和につながる材料が存在することが見出されている。これらの脂質二重層構造化剤のサブクラスには、グリセリル頭部基を有するものがある。
【００４２】
グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤の例としては、これらに限定されるものではないが以下のものが挙げられる。すなわち、
【００４３】
【表２】
0006523291.tif 000009
【００４４】
グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤を、グリセリン、ナイアシンアミド、及び浸透促進剤を含む組成物中に含有させることにより、脂質二重層構造化剤と浸透促進剤及びグリセリンの両方との相乗的な相互作用の結果として、スキンケア有効成分の皮膚を通じた動きを遅らせることが期せずして見出されている。その結果、スキンケア有効成分の皮膚への全体的な浸透性が高まり（浸透促進剤を含まない場合に対して）、皮膚の層内の皮膚有効成分の滞留時間が延びる（脂質二重層構造化剤を用いずに浸透促進剤を使用した場合に対して）。
【００４５】
図９は、インシリコモデリングを用いた脂質二重層構造化剤（この場合、バチルアルコール）のグリセリン頭部基とグリセリンとの相互作用を示している。バチルアルコールの頭部基が脂質二重層の頭部基の間に埋め込まれることで、グリセリンを角質層の脂質二重層に効果的に固定していることが分かる。バチルアルコール分子の主鎖は、脂質二重層の疎水性尾部の内部に入り込んでいる。バチルアルコールの主鎖がこのように配置されることで脂質二重層の全体的な一体性が高められる一方で、並んだ頭部基が周囲の水通路の粘性を高め、これにより、皮膚を通過するスキンケア有効成分の進行を遅らせる。
【００４６】
図１０は、バチルアルコール及びグリセリンを加えた場合の脂質二重層内の水の拡散率に対する効果を示している。いずれの有効成分、浸透促進剤、又は脂質二重層構造化剤も含まない脂質二重層中の水の拡散率を「１」に正規化している。水の拡散率は、ナイアシンアミドを加えた場合に増大し、ナイアシンアミドとバチルアルコールとの両方を加えた場合に概ね「１」に再び近づき、ナイアシンアミド及びグリセリンを加えた場合にさらに低下している。グリセリンとバチルアルコールとの両方をナイアシンアミドとともに加えた場合には、水の拡散率はより一層低下し、グリセリンをバチルアルコールなどの脂質二重層構造化剤と組み合わせて含むことで脂質二重層内の水の粘性を高め、これにより皮膚を通過するナイアシンアミドの進行を遅らせるという相乗効果が得られる。
【００４７】
実施例３を参照し、放射性標識ナイアシンアミドの死体皮膚への浸透を、実施例２について上記に述べたものと同じフランツ型拡散セルシステムを使用して評価した。下記表２に、実施例３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、及び３Ｆに示される美容組成物の塗布後の表皮、真皮、及びフランツセルのレセプターの組み合わせから回収されたナイアシンアミドの全用量パーセンテージをまとめる。表３に、実施例３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ、及び３Ｆに示される美容組成物の塗布後の皮膚内に見られたナイアシンアミドの全用量パーセンテージを示す。表２及び表３の結果を図１１Ａ及び１１Ｂにグラフで示す。実施例３Ａの美容組成物は、５％のナイアシンアミド及び５％のグリセリンを含むものとした。実施例３Ｂは、５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、及び１％のサリチル酸オクチル（浸透促進剤）を含むものとした。実施例３Ｃは、５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、及び１％のバチルアルコールを含むものとした。実施例３Ｄは、５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、及び１％のモノオレイン酸グリセリルを含むものとした。実施例３Ｅは、５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、１％のサリチル酸オクチル、及び１％のバチルアルコールを含むものとした。実施例３Ｆは、５％のナイアシンアミド、５％のグリセリン、１％のサリチル酸オクチル、及び１％のモノオレイン酸グリセリルを含むものとした。
【００４８】
【表３】
0006523291.tif 000010
【００４９】
【表４】
0006523291.tif 000011
【００５０】
実施例３Ａと３Ｂとを比較すると、実施例３Ｂの美容組成物は、実施例３Ａに対してナイアシンアミドの増大した全皮膚透過率を示しており、浸透促進剤を組成物中に導入することで、スキンケア有効成分と組み合わせたグリセリンの使用に伴う歴史的な問題が緩和されることを実証するものである。しかしながら、実施例３Ｂの皮膚内ナイアシンアミドは、実施例３Ａに対して有意に低下している。これに関して、浸透促進剤（サリチル酸オクチル）は脂質二重層を乱すことでスキンケア有効成分の皮膚への浸透を可能とすることが知られている。しかしながら、このような脂質二重層の乱れにより、スキンケア有効成分の相当な割合が皮膚を直接透過することになる。実施例３Ｃ及び３Ｄを３Ａと比較すると、実施例３Ｃ及び３Ｄの美容組成物は、実施例Ａに対して低下した全皮膚透過率を示し、実施例３Ａに対しては同じ又は増大した皮膚透過率を示している。実施例３Ｅ及び３Ｆを実施例３Ａと比較すると、実施例３Ｅ及び３Ｆの美容組成物は、ナイアシンアミドの全皮膚透過率のわずかな低下を示しているが、皮膚内透過率は有意な増加を示している。したがって、皮膚に入るナイアシンアミドの全量の平均で４４％（実施例３Ｅ）及び４７％（実施例３Ｆ）が試験の期間中、皮膚の層内に留まっていることが分かる。
【００５１】
予期せざることに、このデータは、グリセリン、浸透促進剤、及びグリセリル頭部を有する脂質二重層構造化剤の存在下では、グリセリン及びナイアシンアミドを浸透促進剤又はグリセリル頭部を有する脂質二重層構造化剤のいずれかのみと組み合わせた場合と比較して、ナイアシンアミドの皮膚へのより高い全浸透パーセンテージを実現することが可能であることを示唆している。
【００５２】
特定の例では、本明細書に述べられる美容組成物は、約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、又は５重量％〜１０重量％、１５重量％、２０重量％、１５％、又は３０％のグリセリンの濃度パーセンテージを有し得る。
【００５３】
特定の例では、本明細書に述べられる美容組成物は、約０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、又は１％〜４重量％、５重量％、６．５重量％、８重量％、又は１０重量％の浸透促進剤の濃度パーセンテージを有し得る。
【００５４】
特定の例では、本明細書に述べられる美容組成物は、約０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、又は０．６重量％〜１重量％、１．２５重量％、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、又は３重量％の脂質二重層構造化剤の濃度パーセンテージを有し得る。
【００５５】
特定の例では、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤は、炭素１４個、炭素１５個、又は炭素１６個よりも大きな尾部の長さを有する。好ましい実施形態では、グリセリル頭部基を有する脂質二重層構造化剤は、炭素２０個、炭素１９個、又は炭素１８個よりも小さい尾部の長さを有する。これに関し、脂質二重層の尾部は、典型的には、炭素約１６個〜炭素１８個の長さを有するため、これに相当する尾部の長さを有する脂質二重層構造化剤を有することで二重層の一体性が強化される。
【００５６】
Ｖ．他の成分
上記に述べた成分以外に、本明細書に述べられる美容組成物は、１種類以上の任意成分を含んでもよい。例えば、美容組成物は、約１重量％〜約９５重量％の水を含んでもよい。美容組成物は、約１重量％〜約９５重量％の１種類以上の油を含んでもよい。美容組成物は、約０．１％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、又は９０％〜約９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、又は３％の１種類以上の油を含み得る。油は、水又は水溶性溶媒に適さない物質を可溶化、分散、又は担持するために使用することができる。適当な油としては、シリコーン、炭化水素、エステル、アミド、エーテル、及びこれらの混合物が挙げられる。油は室温で流体であってよい。油は、揮発性又は不揮発性であってよい。「不揮発性」とは、１気圧、２５℃での蒸気圧が約０．２水銀柱ｍｍ以下である物質、及び／又は１気圧での沸点が少なくとも約３００℃である物質を意味する。「揮発性」とは、２０℃での蒸気圧が少なくとも約０．２水銀柱ｍｍである物質を意味する。揮発性油は、重く、べとついたフィルムが望ましくない場合により軽い感触を与えるために使用することができる。美容組成物がエマルションの形態である場合には、油は、典型的には、油相を伴う担体である。美容組成物は、油中水滴型エマルション、水中油滴型エマルション、又はシリコーン中水滴型エマルションの形態であってよい。
【００５７】
適当な油には、揮発性油が含まれる。特定の実施形態では、揮発性油は、２５℃の粘度が約０．５〜５ｍｍ2／秒（約０．５〜５センチストークス）であってよい。揮発性油は、美容組成物が皮膚に塗布された後のより速やかな乾燥を促すために使用することができる。不揮発性油も美容組成物における使用に適している。不揮発性油は、エモリエント性及び保護特性を目的としてしばしば使用される。
【００５８】
適当なシリコーン油としてはポリシロキサンが挙げられる。ポリシロキサンは、２５℃で約０．５〜約１，０００，０００ｍｍ2／ｓ（約０．５〜約１，０００，０００センチストークス）の粘度を有し得る。かかるポリシロキサンは、下記一般化学式により表すことができる。すなわち、
Ｒ3ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］xＳｉＲ3
［式中、Ｒは、水素、又はＣ1〜30の直鎖若しくは分枝鎖、飽和若しくは不飽和のアルキル、フェニル若しくはアリール、トリアルキルシロキシから独立して選択され、ｘは、所望の分子量を得るために選択される、０〜約１０，０００の整数である。］所定の実施形態では、Ｒは水素、メチル、又はエチルである。市販のポリシロキサンとしては、ジメチコンとしても知られるポリジメチルシロキサンが挙げられ、その例としては、信越化学工業株式会社製のＤＭ−Ｆｌｕｉｄシリーズ、Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．より販売されるＶｉｃａｓｉｌ（登録商標）シリーズ、及びＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより販売されるＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）２００シリーズが挙げられる。適当なポリジメチルシロキサンの具体例としては、０．６５、１．５、５０、１００、３５０、１０，０００、１２，５００、１００，０００、及び３００，０００ｍｍ2／ｓ（０．６５、１．５、５０、１００、３５０、１０，０００、１２，５００、１００，０００、及び３００，０００センチストークス）の粘度を有するＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）２００  ｆｌｕｉｄｓ（Ｘｉａｍｅｔｅｒ（登録商標）ＰＭＸ−２００シリコーン流体としても販売）が挙げられる。
【００５９】
適当なジメチコンとしては、下記化学式で表されるものが挙げられる。すなわち、
Ｒ3ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］x［ＲＲ‘ＳｉＯ］yＳｉＲ3
［式中、Ｒ及びＲ'は、それぞれ独立して、水素、又はＣ1〜30の直鎖若しくは分枝鎖の、飽和若しくは不飽和のアルキル、アリール、若しくはトリアルキルシロキシであり、ｘ及びｙはそれぞれ、所望の分子量が得られるように選択される１〜１，０００，０００の整数である。］適当なシリコーンとしては、フェニルジメチコン（Ｂｏｔａｎｉｇｅｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．製のＢｏｔａｎｓｉｌ（商標）ＰＤ−１５１）、ジフェニルジメチコン（信越化学工業株式会社製のＫＦ−５３及びＫＦ−５４）、フェニルトリメチコン（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ製の５５６化粧品等級の流体）、又はトリメチルシロキシフェニルジメチコン（Ｗａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌ製のＰＤＭ−２０、ＰＤＭ−２００、又はＰＤＭ−１０００）が挙げられる。他の例としては、少なくともＲ'が脂肪族アルキル（例えば、Ｃ12〜22）であるアルキルジメチコンが挙げられる。適当なアルキルジメチコンは、Ｒ'がＣ１６の直鎖であり、Ｒがメチルである、セチルジメチコンである。セチルジメチコンは、２５０２コスメチックＦｌｕｉｄとしてＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから、あるいはＡｂｉｌ  Ｗａｘ  ９８０１又は９８１４としてＥｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＧｍｂＨから入手可能である。
【００６０】
環状シリコーンは美容組成物に使用可能なシリコーンオイルの一種である。かかるシリコーンは、一般式：
【００６１】
【化７】
0006523291.tif 000012
［式中、Ｒは、水素、又はＣ1〜30の直鎖若しくは分枝鎖、飽和若しくは不飽和のアルキル、フェニル若しくはアリール、トリアルキルシロキシから独立して選択され、ｎ＝３〜８である］及びそれらの混合物を有する。一般的には、ｎが４、５及び／又は６であるようなシクロメチコンの混合物が使用される。市販の適当なシクロメチコンとしては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＵＰ−１００１  Ｕｌｔｒａ  Ｐｕｒｅ  Ｆｌｕｉｄ（すなわち、ｎ＝４）、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＸＩＡＭＥＴＥＲ（登録商標）ＰＭＸ−０２４５（すなわち、ｎ＝５）、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＸＩＡＭＥＴＥＲ（登録商標）ＰＭＸ−０２４５（すなわち、ｎ＝６）、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ２４５流体（すなわち、ｎ＝４及び５）、及びＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３４５流体（すなわち、ｎ＝４、５、及び６）が挙げられる。
【００６２】
適当な炭化水素油としては、直鎖状、分枝鎖状、又は環状のアルカン及びアルケンが挙げられる。鎖長は、揮発性等の所望の機能特性に基づき選択してよい。適当な揮発性炭化水素は、５〜２０個の炭素原子、あるいは、８〜１６個の炭素原子を有してもよい。
【００６３】
他の適当な油としては、エステルが挙げられる。適当なエステルは、典型的には、少なくとも１０個の炭素原子を含有する。これらのエステルとしては、脂肪酸又はアルコールに由来するヒドロカルビル鎖とのエステル（例えば、モノエステル、多価アルコールエステル、及びジ及びトリカルボン酸エステル）が挙げられる。これらのエステルのヒドロカルビルラジカルは、アミド及びアルコキシ部分（例えば、エトキシ又はエーテル結合など）のような他の適合性のある官能基を含むか、又はこうした官能基に共有結合により結合してもよい。エステルの例としては、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジヘキシルデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オレイル、酢酸ラウリル、プロピオン酸セチル、Ｃ１２〜１５安息香酸アルキル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジブチル、及びアジピン酸オレイルが挙げられるが、これらに限定されない。他の適当なエステルは、さらに米国パーソナルケア製品評議会（Personal Care Product Council）によるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ第１３版、２０１０年の「エステル」の機能分類に記載されている。美容組成物への使用に適当な他のエステルとしては、多価アルコールエステル及びグリセリドとして既知のものが挙げられる。
【００６４】
他の適当な油としては、アミドが挙げられる。アミドとしては、２５℃で液体であり、水に不溶性である、アミド官能基を有する化合物が挙げられる。適当なアミドとしては、Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチルアミノプロピオネート、イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシナート、及びＮ，Ｎ，−ジエチルトルアミドが挙げられる。他の適当なアミドは、米国特許第６，８７２，４０１号に開示される。
【００６５】
他の適当な油としては、エーテルが挙げられる。適当なエーテルとしては、多価アルコールの飽和及び不飽和脂肪族エーテル、並びにこれらのアルコキシル化誘導体が挙げられる。例示的なエーテルとしては、ポリプロピレングリコールのＣ4〜20アルキルエーテル、及びジ−Ｃ8〜30アルキルエーテルが挙げられる。これらの物質の適当な例としては、ＰＰＧ−１４ブチルエーテル、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、ジオクチルエーテル、ドデシルオクチルエーテル、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００６６】
美容組成物は乳化剤を含んでもよい。乳化剤は、美容組成物がエマルションの形態である場合、又は不混和性物質を混合する場合に特に適している。美容組成物は、約０．０５％、０．１％、０．２％、０．３％、０．５％、又は１％〜約２０％、１０％、５％、３％、２％、又は１％の乳化剤を含んでもよい。乳化剤は、非イオン性であっても、アニオン性であっても、カチオン性であってもよい。乳化剤の非限定的な例としては、米国特許第３，７５５，５６０号、米国特許第４，４２１，７６９号、及びＭ．Ｃ．Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．から発行されているＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ，Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｅｄ．に開示されている。他の適当な安定化剤はさらに、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｕｎｃｉｌ’ｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００６の「Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ−Ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ」の機能分類下に記載されている。
【００６７】
適当な乳化剤としては、以下の部類のエーテル及びエステルが挙げられる：ポリグリコールと脂肪族アルコールのエーテル、ポリグリコールと脂肪酸のエステル、ポリグリコールと脂肪族アルコールのグリコシル化エーテル、ポリグリコールと脂肪酸のグリコシル化エステル、Ｃ12〜30アルコールとグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、Ｃ12〜30脂肪酸とグリセロール又はポリグリセロールのエステル、オキシアルキレン修飾Ｃ12〜30アルコールとグリセロール又はポリグリセロールのエーテル、Ｃ12〜30脂肪族アルコールとショ糖又はグルコースのエーテル、ショ糖とＣ12〜30脂肪酸のエステル、ペンタエリスリトールとＣ12〜30脂肪酸のエステル、ソルビトール及び／又はソルビタンとＣ12〜30脂肪酸のエステル、ソルビトール及び／又はソルビタンとアルコキシ化ソルビタンのエーテル、ポリグリコールとコレステロールのエーテル、Ｃ12〜30脂肪酸とソルビトール及び／又はソルビタンのアルコキシ化エーテルのエステル、並びにこれらの組み合わせ。
【００６８】
直鎖又は分枝鎖型のシリコーン乳化剤を使用することもできる。特に有用なポリエーテル修飾シリコーンとしては、信越化学工業株式会社より販売されるＫＦ−６０１１、ＫＦ−６０１２、ＫＦ−６０１３、ＫＦ−６０１５、ＫＦ−６０１５、ＫＦ−６０１７、ＫＦ−６０４３、ＫＦ−６０２８、及びＫＦ−６０３８が挙げられる。また、特に有用なものとして、信越化学工業株式会社より販売されるＫＦ−６１００、ＫＦ−６１０４、及びＫＦ−６１０５を含むポリグリセロール化直鎖又は分枝鎖シロキサン乳化剤もある。
【００６９】
乳化剤としては、乳化シリコーンエラストマーも挙げられる。適当な乳化性シリコーンエラストマーとしては、少なくとも１つのポリアルキルエーテル又はポリグリセロール化単位を挙げることができる。使用することのできるポリオキシアルキレン化乳化シリコーンエラストマーとしては、信越シリコーンより商品名ＫＳＧ−２１、ＫＳＧ−２０、ＫＳＧ−３０、ＫＳＧ−３１、ＫＳＧ−３２、ＫＳＧ−３３；ＫＳＧ−２１０（ジメチコンに分散したジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５架橋ポリマー）；ＫＳＧ−３１０（ＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマー）；ＫＳＧ−３２０（イソドデカンに分散したＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマー）；ＫＳＧ−３３０（トリエチルヘキサノインに分散したＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマー）、ＫＳＧ−３４０（ＰＥＧ−１０ラウリルジメチコン架橋ポリマー及びＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマー）で市販のものが挙げられる。ＰＥＧ−１２ジメチコンクロスポリマー（ＤＣ  ９０１０及び９０１１）を含む他のシリコーン製乳化エラストマーが、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（商標）によって供給されている。Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって販売されている他の適当なシリコーン乳化剤としては、ＤＣ９０１０及びＤＣ９０１１が挙げられる。国際公開第ＷＯ  ２００４／０２４７９８号には、ポリグリセロール化乳化シリコーンエラストマーが開示されている。かかるエラストマーとしては、信越化学工業株式会社のＫＳＧ−７１０（ジメチコン中に分散されたジメチコン／ポリグリセリン−３のクロスポリマー）などのＫＳＧシリーズ；又は信越化学工業株式会社よりＫＳＧ−８１０、ＫＳＧ−８２０、ＫＳＧ−８３０、又はＫＳＧ−８４０として販売される、イソドデカン、ジメチコン、トリエチルヘキサノインなどの各種溶媒中に分散されたラウリルジメチコン／ポリグリセリン−３のクロスポリマーが挙げられる。
【００７０】
構造化剤を使用することで、美容組成物の粘度を高めるか、美容組成物を増粘、固化するか、又は美容組成物に固体若しくは結晶構造を与えることができる。構造化剤は、典型的には、溶解性、分散性、又は相適合性に基づき分類される。水性又は水構造化剤の例としては、高分子剤、天然又は合成ゴム、多糖類等が挙げられる。例えば、美容組成物は、美容組成物の約０．０００１重量％、０．００１重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％〜約２５重量％、２０重量％、１０重量％、７重量％、５重量％、４重量％、又は２重量％の１つ以上の構造剤を含んでもよい。
【００７１】
多糖類及びゴムは、適当な水相増粘剤であってよい。ポリマー構造化剤の適当なクラスとしては、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、スルホン酸化ポリマー、高分子量ポリアルキルグリコール又はポリグリセリン、これらのコポリマー、これらの疎水的に修飾された誘導体、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００７２】
油性構造化剤の例としては、シリコーン及び有機系材料が挙げられる。油性構造化剤の適当な範囲は、約０．０１％、０．０５％、０．１％  ０．５％、１％、２．５％、５％、又は１０％〜約３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、又は５％である。適当な油相構造化剤は、シリコーン系、例えば、シリコーンエラストマー、シリコーンガム、シリコーンワックス、油相の粘度をシリコーンが高めることができるような重合度のある直鎖シリコーンであり得る。シリコーン構造化剤の例としては、シリコーンエラストマー、シリコーンガム、及びシリコーンワックスが挙げられるがこれらに限定されない。
【００７３】
適当なシリコーンエラストマーは、粉末形態であってもよく、又は揮発性若しくは不揮発性シリコーン等の溶媒、又はパラフィン系炭化水素若しくはエステル等のシリコーン相容性媒質中に分散又は可溶化されてもよい。シリコーンエラストマー粉末の例としては、信越化学工業株式会社から入手可能な、ＫＳＰ−１００、ＫＳＰ−１０１、ＫＳＰ−１０２、ＫＳＰ−１０３、ＫＳＰ−１０４、ＫＳＰ−１０５等の、ビニルジメチコーン／メチコンシルセスキオキサンクロスポリマー、信越化学工業株式会社から入手可能な、ＫＳＰ−２００等の、フルオロアルキル基を含有するハイブリッド型シリコーン粉末（この粉末はフルオロ−シリコーンエラストマーである）、並びに信越化学工業株式会社から入手可能な、ＫＳＰ−３００等の、フェニル基を含有するハイブリッド型シリコーン粉末（この粉末は、フェニル置換されたシリコーンエラストマーである）；並びにＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能な、ＤＣ  ９５０６が挙げられる。
【００７４】
シリコーンエラストマー分散液の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商品名ＤＣ９０４０又はＤＣ９０４１で市販のもの、Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅから商品名ＳＦＥ  ８３９で市販のもの、又は信越シリコーンから商品名ＫＳＧ−１５、１６、１８で市販のもの等、各種供給元から供給されるジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーが挙げられる。ＫＳＧ−１５は、ＩＮＣＩ名シクロペンタシロキサン（及び）ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーを有する。ＫＳＧ−１８は、ＩＮＣＩ名ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン（及び）ジメチコン／フェニルビニルジメチコンクロスポリマーを有する。シリコーンエラストマーは、Ｇｒａｎｔ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから、Ｇｒａｎｓｉｌ（商標）として購入することもできる。信越化学工業株式会社から商品名ＫＳＧ−４１、ＫＳＧ−４２、ＫＳＧ−４３、及びＫＳＧ−４４で供給されるラウリルジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー等、長鎖アルキル置換を有するその他のシリコーンエラストマーが適当である場合もあり、この場合、エラストマーはそれぞれ、鉱油、イソドカン、トリエチルヘキサノイン、又はスクアレン等の溶媒に分散している。信越シリコーンから商品名ＫＳＧ−８１０、ＫＳＧ−８２０、ＫＳＧ−８３０、及びＫＳＧ−８４０で供給される、ラウリルジメチコン／ポリグリセリン−３クロスポリマー等、ポリグリセリン置換を有するその他のシリコーンエラストマーが適当である場合もあり、この場合、エラストマーはそれぞれ、鉱油、イソドカン、トリエチルヘキサノイン、又はスクアレン等の溶媒に分散している。信越化学工業株式会社から、商品名ＫＳＧ−３１０、ＫＳＧ−３２０、ＫＳＧ−３３０、及びＫＳＧ−３４０で市販のＰＥＧ−１５／ラウリルジメチコン架橋ポリマー等、ポリグリコール置換を有するその他のシリコーンエラストマーが適当である場合もあり、この場合、エラストマーはそれぞれ、鉱油、イソドカン、トリエチルヘキサノイン、又はスクアレン等の溶媒に分散している。ポリグリコール置換を有する他の適当なシリコーンエラストマーとしては、信越化学工業株式会社のＫＳＧ−２１０、すなわちジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５クロスポリマーのジメチコン溶液が挙げられる。
【００７５】
シリコーンガムは、別の油相構造化剤である。シリコーンガムは、典型的には、２５℃で約５００，０００〜１００×１０6ｍ2／ｓ（約５００，０００〜１００×１０6ｃｓｔ）、６００，０００〜２０×１０6ｍ２／ｓ、約６００，０００〜１２×１０6ｍ２／ｓ（約６００，０００〜２０×１０6ｃｓｔ、約６００，０００〜１２×１０6ｃｓｔ）の範囲の粘度を有する。適当なシリコーンゴムとしては、Ｗａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌから商品名ＣＭ３０９２、Ｗａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌ  １０００、又はＷａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌ  ＤＭ  ３０９６で市販のものが挙げられる。商品名１〜１２５４  Ｆｌｕｉｄ、２〜９０２３  Ｆｌｕｉｄ、及び２〜９０２６  ＦｌｕｉｄでＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なジメチコノールは、特に適当なシリコーンゴムである。ジメチコノールは、多くの場合、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ１４０１  Ｆｌｕｉｄ、１４０３  Ｆｌｕｉｄ、及び１５０１  Ｆｌｕｉｄなどのように、揮発性又は不揮発性シリコーンとの混合物として市販される。
【００７６】
別の種類の油相構造化剤としては、シリコーンワックスが挙げられる。シリコーンワックスは、アルキルシリコーンワックスと呼ぶこともでき、それらは、室温で半固体又は固体のものであってよい。用語「アルキルシリコーンワックス」は、シロキサンに半固体又は固体特性を付与する置換長鎖アルキル（Ｃ１６〜３０など）を有する、ポリジメチルシロキサンを意味する。このようなシリコーンワックスの例としては、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＧｍｂＨから商品名Ａｂｉｌ  Ｗａｘ  ９８００で購入可能な、あるいはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから商品名２５０３で購入可能なステアリルジメチコンが挙げられる。他の例としては、ビス−ステアリルジメチコン（Ｇｒａｎｓｉｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから商品名Ｇｒａｎｓｉｌ  Ａ−１８で購入可能）、ベヘニルジメチコン、又はベヘノキシジメチコンである。
【００７７】
他の適当な増粘剤としては、ポリアミド及びポリシリコーン−ポリアミドコポリマーが挙げられる。適当なポリシリコーン−ポリアミドコポリマーは、米国特許出願公開第２００４／０１７０５８６号に開示されている。
【００７８】
他の油相構造化剤は、動物性、植物性、又はミネラルワックス等、１種以上の天然又は合成ワックスであってもよい。適当なシリコーンワックスは、米国特許第５，４１３，７８１号、及び同第５，７２５，８４５号に開示されており、さらには、アルキルメチルポリシロキサン、Ｃ１０〜Ｃ６０アルキルジメチコン、及びこれらの混合物も包含される。
【００７９】
他の構造化剤としては、天然又は合成モンモリロナイト鉱物、シリカ、ケイ酸塩、シリカケイ酸塩、及びアルカリ金属、又はこれらのアルカリ土類金属誘導体が挙げられる。
【００８０】
美容組成物は、任意に紫外線有効成分を含有することができる。本明細書で使用するところの「紫外線有効成分」とは、サンスクリーン剤と物理的日焼け防止剤との両方を含む。適当な紫外線有効成分は、有機又は無機であってよい。適当な紫外線有効成分は、米国パーソナルケア製品評議会（Personal Care Product Council）によるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１３版、２０１０年の中の「サンスクリーン剤」の機能カテゴリに列挙されている。適当な紫外線有効成分としては、米国（例えば、２１  ＣＦＲ  ｐａｒｔ  ３５２、米国官報６８  ４１３８６、米国官報７０  ７２４４９又は米国官報７１  ４２４０５）、欧州（欧州議会規則第１２２３／２００９号；Ａｎｎｅｘ  ＶＩ）、日本、中国、オーストラリア、ニュージーランド、又はカナダにおける規制当局により定義又は提案されている紫外線有効成分を含んでもよい。例えば、美容組成物は、化粧品組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％の紫外線有効成分を含んでもよい。また、美容組成物は、少なくとも約１５、３０、４５、又は５０の紫外線防御指数（Sun Protection Factor（ＳＰＦ））を得るのに充分な量の紫外線有効成分を含むことができる。ＳＰＦ試験は、当該技術分野で一般的であり、かつ十分に理解されている。２１  Ｃ．Ｆ．Ｒ．３５２のサブパートＤに記載のＳＰＦ試験が適当である。
【００８１】
適当な紫外線有効成分としては、ジベンゾイルメタン誘導体、例えば、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４'−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、４，４'−ジメトキシジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（すなわち、ブチルメトキシジベンゾイルメタン又はアボベンゾン）（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９としてＤＳＭから市販）、２−メチル−５−イソプロピル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、及び２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン等が挙げられる。他の適当な紫外線有効成分としては、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸとしてＤＳＭから市販）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ベンゾフェノン（benzonphenone）−３（すなわち、オキシベンゾン（oxybeznone））、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシ−プロピル））アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−サリチラート、グリセリル−ｐ−アミノ安息香酸、３，３，５−トリ−メチルシクロヘキシルサリチル酸エステル、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸又はアミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチル−アミノ−ベンゾエート、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、二酸化チタン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００８２】
特に適当な紫外線有効成分としては、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ−フェノン、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、二酸化チタン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００８３】
他の適当な紫外線有効成分としては、４−メチルベンジリデンカンファー（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）５０００としてＤＳＭから又はＥｕｓｏｌｅｘ  ６３００としてＭｅｒｃｋから市販）、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（すなわち、ビスオクトリゾール（bisoctrizole）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）ＭとしてＢＡＳＦから市販）、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン（すなわち、ベモトリジノール（bemotrizinol）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）ＳとしてＢＡＳＦから市販）、フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸ジナトリウム（すなわち、ビスジスリゾール二ナトリウム（Bisdisulizole disodium）、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰとしてＳｙｍｒｉｓｅから市販）、エチルヘキシルトリアゾン（Ethylhexyl triazone）（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ  １５０としてＢＡＳＦから市販）、ドロメトリゾール−トリシロキサン（Drometrizole trisiloxane）（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬとしてＬ’Ｏｒｅａｌより販売）、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム（すなわち、ベンゾフェノン−９、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＤＳ  ４９としてＢＡＳＦから市販）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル（Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate）（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  ＰｌｕｓとしてＢＡＳＦから市販）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（すなわち、イスコトリジノール（Iscotrizinol）、Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢとして３Ｖ  Ｓｉｇｍａから市販）、ポリシリコーン−１５（すなわち、ＤＳＭから市販のＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ）、及びイソアミルｐ−メトキシシンナメート（すなわち、アミロキサート（amiloxate）、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ  １０００としてＳｙｍｒｉｓｅから市販）が挙げられる。
【００８４】
美容組成物は、美容組成物を製造する技術分野において周知であるような従来の方法によって一般的に調製することができる。かかる方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用等を用いて、又はそれらを用いずに、１つ又はそれ以上の工程で、成分を比較的均一な状態になるまで混合する工程を伴う。典型的に、エマルションは、最初に水相物質を脂肪相物質とは別個に混合し、その後２相を適宜組み合わせて、所望の連続相を得ることにより調製される。美容組成物は、好ましくは、安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性等）及び／又は活性物質の送達を最適化するように調製される。美容組成物は、処置期間の間、充分な量の美容組成物が保存されるサイズのパッケージに入れて提供することができる。パッケージの寸法、形状、及びデザインは様々に変更することができる。特定のパッケージの例は、米国特許出願公開第Ｄ  ５７０，７０７号、同第Ｄ３９１，１６２号、同第Ｄ５１６，４３６号、同第Ｄ５３５，１９１号、同第Ｄ５４２，６６０号、同第Ｄ５４７，１９３号、同第Ｄ５４７，６６１号、同第Ｄ５５８，５９１号、同第Ｄ５６３，２２１号、同第２００９／００１７０８０号、同第２００７／０２０５２２６、及び同第２００７／００４０３０６号に記載されている。
【００８５】
ＶＩ．使用方法
本明細書に開示される美容組成物は、使用者の日課の１つとして１以上の皮膚表面に塗布することができる。これに加えるか又はこれに代えて、本明細書の化粧品組成物は、「必要に応じて」使用することもできる。例えば、美容組成物は、美容組成物による処置を必要とする顔のスキンケア表面に塗布することができる。かかる顔の皮膚表面としては、顔の頬、額、及び眼窩周囲領域の１つ以上が含まれる。特定の例では、これらの皮膚表面の１つ以上を、処置を要するものとして特定するか、これらの皮膚表面の１つ以上を美容組成物で処置することができる。例えば、美容組成物は、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日３回、７、１４、２１、又は２８日間以上の期間にわたって顔の皮膚表面に塗布することもできる。別の例では、美容組成物は異なる皮膚表面に塗布するか、又は顔の皮膚及び１つ以上の異なる皮膚表面に塗布することができる。
【実施例】
【００８６】
本発明には多くの変形が可能であるため、以下の実施例はあくまで説明のみを目的として与えられるものであり、本発明を限定とするものとして解釈されるべきではない。
【００８７】
実施例１ナイアシンアミド／グリセリンの測定
複数の美容組成物中の放射性標識ナイアシンアミドのインビトロでの皮膚浸透性に対するグリセリンの影響を明らかにするためにインビトロの皮膚浸透実験を行った。インビトロでの放射性標識ナイアシンアミドの皮膚浸透の動態を、一定のグリセリン濃度で測定し、６時間にわたる放射性標識ナイアシンアミド及びグリセリンの皮膚浸透性に対するグリセリン及びナイアシンアミド製品の濃度の影響を評価した。表５は、試験した４種類の美容組成物の一般的な説明を与えるものである。
【００８８】
【表５】
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【００８９】
ヒト死体の分層皮膚を、ＡｌｌｏＳｏｕｒｃｅ（Ｅｎｇｌｅｗｏｏｄ，ＣＯ）より入手した。トリチウム化水をＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）より入手し、14ＣナイアシンアミドをＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）より入手した。すべての実験について、ヒト死体分層皮膚を周囲条件で解凍するまで−７０℃に維持し、蒸留水で洗い流し、適当なサイズの切片に切断し、皮膚表面温度を約３４℃に維持するようにサーモスタットで調温した加熱／攪拌ブロック内に置かれた標準的なフランツ型拡散セル（０．７９ｃｍ2）に取り付けた。レセプター（約５ｍＬ）を、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））に１％ポリソルベート２０（ＶＷＲ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ））を加えた溶液で満たし、マグネチックスターラーバーで攪拌し、皮膚を少なくとも２時間にわたって平衡化させた。
【００９０】
所定の実験で、取り付けられた皮膚を通過する3Ｈ2Ｏの流束に基づいて６個のセルを各処理にランダム化した。１５０μＬの3Ｈ2Ｏを、取り付けられた死体皮膚に５分間にわたって適用した後、吸収されなかった液体をすべて綿棒で拭い去った。平衡状態が得られるまで最小で１時間置いた後、レセプターの内容物を回収した。液体シンチレーションカクテル（ＬＣＳ）（１４ｍＬ）を各レセプターの内容物に加え、3Ｈ2Ｏの３倍の１５０μＬのアリコートにも加えた。これらのＬＳＣ溶液及び適当なブランクを、予め設定したクエンチ曲線を用いて、１分間、液体シンチレーションカウントにより全放射性標識についてアッセイした。各レセプターのブランク補正したＤＰＭ（１分当たりの壊変率）を、3Ｈ2Ｏの１５０μＬのアリコートのブランク補正したＤＭＰの平均を用いてμＬ（3Ｈ2Ｏ）に変換し、各セルの水流束をレセプター中で検出された3Ｈ2Ｏと使用可能な皮膚表面領域との商として計算した。この後、新しいレセプター流体をフランスセルのレセプター部分に加え、各セルを一晩、さらに平衡化させた。
【００９１】
一晩の平衡化時間の後、レセプターのコンパートメントを新しい媒質で満たした。下記に述べる点を除き、放射性トレーサーを加えた約５μＬの製品を、ポジティブディスプレイスメント式ピペットを使用して個々のセルに加えた。レセプター溶液を２時間及び４時間後に回収して交換し、６時間後に最終濃度で回収した。試験時間の終了時に、それぞれの皮膚試料を、１％ポリソルベート２０を含有するＰＢＳを含浸したＷｈａｔｍａｎ濾紙で２回、７０％／３０％エタノール／蒸留水を含浸した濾紙で１回拭い、吸収されなかった（残渣）製品を拭い取った。表皮（角質層を含む）を残りの真皮から切開により分離した。
【００９２】
各セルの異なる構成要素（すべてのレセプター回収物、濾紙拭き取り物、表皮、及び真皮）について得られた１分当たりの壊変率（ＤＰＭ）をブランク補正し、合計して、所定のセルについて全体の回収された放射性標識の値を得た。次いで、この値を、製品の特定の放射性標識の比活性（ＤＰＭ／理論的用量）と比較することで理論上の用量の回収パーセントを推定した。
【００９３】
次いで、各コンパートメントのブランク補正したＤＰＭを、全体の回収された放射性標識の値に対して正規化することで各コンパートメントについて「放射性標識回収率（％）」を得た。これは、その粘性に起因する製品の用量の変動を補償し、実験精度を高めるものである。
【００９４】
累積のレセプター量を、所定の時点までの異なるレセプター回収物の合計として計算した。皮膚全体の値を表皮及び真皮の画分の合計として計算し、全体の透過量の値を皮膚全体及び全体の累積レセプター値の合計として計算した。
【００９５】
調べようとする透過物質（例えば、ナイアシンアミド）の異なる濃度を有する組み込まれた試験製品を用いた実験において、次いで、回収パーセントの値を、１００で割ることによって「放射性標識回収比率」に変換し、次いで、目標用量（５ｍｇ）及び試験製品の透過率を掛けることにより透過量（μｇ・当量（μｇ・ｅｑ））に変換した。
【００９６】
図１にまとめたこの一連の実験からのデータは、グリセリンの添加がナイアシンアミドの皮膚浸透量を減少させ、グリセリン濃度をさらに増大させると、様々な美容組成物からのナイアシンアミドの皮膚浸透量をさらに減少させることを示唆するものである。
【００９７】
実施例２ナイアシンアミド／グリセリン／ヘキシルデカノール、ナイアシンアミド／グリセリン／サリチル酸オクチルの測定
表５に示される美容組成物を調製した。
【００９８】
【表６】
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【００９９】
次に、皮膚試料（死体又はブタの皮膚）を、約３７℃に維持した標準的なフランツ型拡散セル（表面積０．７９ｃｍ2）に取り付けた。各組成物の実験について６重の反復試験を調製した。レセプターコンパートメントに、１％ポリソルベート−２０及び０．０２％アジ化ナトリウムを添加した５ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ，ｐＨ７．４）を満たし、皮膚を２時間平衡化させた。取り付けた皮膚を通過する3Ｈ2Ｏの流束に基づいてセルを処理群に対してランダム化した（１５０μＬの3Ｈ2０を５分間適用してから除去し、６０分後にレセプター流体を回収した）。水の流束に基づいて各セルを等級付けし、セルを各処理群に分配することにより拡散セルをランダム化することで、それぞれの群が、観察した水の流束の範囲にわたったセルを含むようにした。各処理群は、典型的に６重の反復試験を行った。
【０１００】
表４に示される試験製品／配合物のアリコートを、製品アリコート３００ｍｇ当たり約１１１ｋＢｑ（３μＣｉ）の14Ｃナイアシンアミドでスパイクして混合し、Ｕｌｔｉｍａ  Ｇｏｌｄ液体シンチレーションカクテル（ＬＳＣ）（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒより販売される）及び液体シンチレーションカウンター（Ｔｒｉ−Ｃａｒｂ  ２５００  ＴＲ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ））を使用して全放射活性について３回アッセイした。皮膚試料に、ポジティブディスプレイスメント式ピペットを使用して５μＬの放射性標識ナイアシンアミド組成物を局所的に塗布した。ピペットチップを使用して、美容組成物を皮膚試料の表面（０．７９ｃｍ2）にやさしく塗り広げた。レセプター溶液を塗布の６時間後に回収して交換し、２４時間後に最終濃度で回収した。レセプターの最後の回収後、それぞれの皮膚試料を、ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ  ２０を含浸したＷｈａｔｍａｎ濾紙で２回、７０％／３０％エタノール／水を含浸した濾紙で１回拭い、吸収されなかった（残渣）製品を拭い取った。表皮を残りの真皮から切開により分離した。皮膚切片を６０℃で一晩、０．５０〜１．２５ｍＬのＳｏｌｕｅｎｅ−３５０（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ））に溶解し、すべてのレセプター回収物、濾紙拭き取り物、並びに可溶化された組織切片を液体シンチレーションカウンターでカウントした。各セルの各コンパートメントについて１分当たりの壊変率（ＤＰＭ）をブランク補正し、合計して、所定のセルについて全体の回収された放射性標識の値を得た。次いで、各コンパートメントのＤＰＭを、全体の回収された放射性標識の値に対して正規化することで各コンパートメント（物質収支のため、個々のレセプター回収物、表皮、真皮、及び拭き取り物）について「放射性標識回収パーセント」パラメータを得た。全レセプター値をすべての個々の回収物の合計として、各回収時点までの累積のレセプター値を、その時点までの個々の回収物の合計として計算した。全体の回収パーセンテージの値は、表皮（角質層を含む）及び真皮の値の合計とし、全体の透過量の値は、皮膚全体及び累積レセプター値の合計とした。表１に、回収された放射性標識ナイアシンアミドの全パーセンテージの値をまとめる。
【０１０１】
実施例３ナイアシンアミド／グリセリン／グリセリルエーテル／エステル／サリチル酸オクチルの測定
表６に示される美容組成物を、実施例２について上記に述べたのと同じ要領で調製した。
【０１０２】
【表７】
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【０１０３】
実施例２に示されるものと概ね同じ試験手順を用いて、各セルの各コンパートメントについてＤＰＭをブランク補正し、合計して、所定のセルについて全体の回収された放射性標識の値を得た。次いで、各コンパートメントのＤＰＭを、全体の回収された放射性標識の値に対して正規化することで各コンパートメント（物質収支のため、個々のレセプター回収物、表皮、真皮、及び拭き取り物）について「放射性標識回収パーセント」パラメータを得た。全レセプター値のすべての個々の回収物の合計と共に、各回収時点までの累積のレセプター値を、その時点までの個々の回収物の合計として計算した。全体の回収パーセンテージの値は、表皮（角質層を含む）及び真皮の値の合計とし、全体の透過量の値は、皮膚全体及び累積レセプター値の合計とした。表２及び３に、実施例３Ａ〜３Ｆについて回収された放射性標識ナイアシンアミドの全体及び皮膚内のパーセンテージの値をまとめる。
【０１０４】
本明細書で開示される寸法及び値は、記載される正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。むしろ、特に断らない限り、かかる寸法はそれぞれ、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等な範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。
【０１０５】
あらゆる相互参照又は関連特許若しくは特許出願を含む、本明細書に引用される文献はすべて、明白に除外又は限定されている場合を除いて、本明細書中にその全容を援用するものである。いずれの文献の引用も、こうした文献が本願で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であることを容認するものではなく、また、こうした文献が、単独で、あるいは他の任意の参照文献との任意の組み合わせにおいて、こうした発明のいずれかを教示、示唆又は開示していることを容認するものでもない。さらには、本文書における用語のいずれかの意味又は定義が、援用文献における同一の用語のいずれかの意味又は定義と相反する場合には、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が優先するものとする。
【０１０６】
以上、本発明の特定の実施形態を図示及び説明したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び改変を行い得る点は当業者には明らかであろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような変更及び改変はすべて、添付の特許請求の範囲において網羅するものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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