(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
0006558371.tif 000007
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基または炭素原子数５〜７のアルケニル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、共に水素原子であり、
ｚは、７または８であり、
ｘおよびｙは、各々独立して、２〜４の整数である。）
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
ｘおよびｙが、共に４である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）セバコイルアミド、
ビス（Ｎε-ヘキサノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド、および
ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド
から選択される化合物またはその塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩の少なくとも一種を含有することを特徴とする化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ゲル化を抑制する中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体、およびそれらを含有する化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記式：【０００３】
【化１】
0006558371.tif 000002
【０００４】
（式中、ＲａおよびＲｂは水素原子またはアルキル基であり、ｎは０から１２の整数である。）
で表される化合物またはその塩（以下、「ラウロイルアミノ酸誘導体」ともいう）は、水及び液状有機媒体をゲル化または固化させるのに有用であることが報告されている（特許文献１、非特許文献１および非特許文献２等）。このラウロイルアミノ酸誘導体は、その界面活性剤としての性質から、化粧料に配合すると肌へのなじみ感を向上させるほか、保湿能を発揮することも期待される。そのため、ラウロイルアミノ酸誘導体を化粧料に配合する検討がなされている。
しかしながら、ラウロイルアミノ酸誘導体を化粧水や乳液等の液状化粧料に配合した場合、ラウロイルアミノ酸誘導体自身の有するゲル化能により、安定な製剤を得ることが困難となり、その使用性が著しく制限されるという問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−３２３５０５号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Org. Biomol. Chem., 2003, 1, 4124-4131
【非特許文献２】New J. Chem., 2005, 29, 1439-1444
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、化粧水や乳液等の液状化粧料に配合する場合、肌へのなじみ感等を保持しつつ、ゲル化が抑制され、安定な製剤を得ることができる中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、意外にもアシル鎖長の短い中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体が、化粧水や乳液等の液状化粧料に配合した場合においても肌へのなじみ感等を保持しつつ、ゲル化を抑制し、得られる製剤が安定であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］式（１）：【００１０】
【化２】
0006558371.tif 000003
【００１１】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基または炭素原子数５〜７のアルケニル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、共に水素原子であり、
ｚは、０以上の整数であり、
ｘおよびｙは、各々独立して、２〜４の整数である。）
で表される化合物またはその塩。
［２］ｚが０〜１０の整数である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［３］ｚが７または８である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［４］ｘおよびｙが、共に４である、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［５］Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基である、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［６］ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）セバコイルアミド、
ビス（Ｎε-ヘキサノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド、および
ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド
から選択される化合物またはその塩。
［７］［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物またはその塩の少なくとも一種を含有することを特徴とする化粧料組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、化粧水や乳液等の液状化粧料に配合する場合、肌へのなじみ感等を保持しつつ、ゲル化が抑制され、安定な製剤を得ることができる中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下に、式（１）で表される化合物中の各記号の定義について詳述する。
【００１４】
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基または炭素原子数５〜７のアルケニル基である。
炭素原子数５〜７のアルキル基とは、炭素原子数５〜７の直鎖または分岐状のアルキル基を意味し、具体的には、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ネオヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、ネオヘプチル基等が挙げられる。
炭素原子数５〜７のアルケニル基とは、炭素原子数５〜７の直鎖または分岐状のアルケニル基を意味し、具体的には、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２は、好ましくは各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基であり、より好ましくは共に、ペンチル基またはヘプチル基である。
【００１５】
Ｒ３およびＲ４は、共に水素原子である。
【００１６】
ｚは、０以上の整数である。
ｚは、好ましくは０〜１０の整数であり、より好ましくは７または８である。
【００１７】
ｘおよびｙは、各々独立して、２〜４の整数である。
ｘおよびｙは、好ましくは共に４である。
【００１８】
式（１）で表される化合物として、好ましくは、以下の化合物が挙げられる。
（化合物Ａ）
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、炭素原子数５〜７のアルキル基であり、
Ｒ３およびＲ４が、共に水素原子であり、
ｚが、０〜１０の整数であり、
ｘおよびｙが、共に４である化合物。
【００１９】
（化合物Ｂ）
Ｒ１およびＲ２が、共にペンチル基またはヘプチル基であり、
Ｒ３およびＲ４が、共に水素原子であり、
ｚが、７または８であり、
ｘおよびｙが、共に４である化合物。
【００２０】
式（１）で表される化合物の具体例としては、
ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）セバコイルアミド、
ビス（Ｎε-ヘキサノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド、および
ビス（Ｎε-オクタノイル-Ｌ-リジン）アゼラオイルアミド
から選択される化合物またはその塩が挙げられる。
【００２１】
本発明の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体の塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等の有機アミン塩基との塩等が挙げられる。
これらのうち、ナトリウム塩またはカリウム塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。
【００２２】
本発明の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体は、慣用の手法により製造することができる。例えば、下記式に示すように、対称型の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体（１’）は、Ｎω−アシルアミノ酸（２）とジカルボン酸ジクロライド（３）を適切な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
【００２３】
【化３】
0006558371.tif 000004
【００２４】
（式中、Ｒ１’は炭素原子数５〜７のアルキル基または炭素原子数５〜７のアルケニル基であり、Ｒ３’は水素原子であり、ｚ’は０以上の整数であり、ｘ’は２〜４の整数である。）
【００２５】
Ｎω−アシルアミノ酸（２）としては、例えば、Ｎε−アシルリジン（例：Ｎε−ヘキサノイル−Ｌ−リジン、Ｎε−オクタノイル−Ｌ−リジン等）、Ｎδ−アシルオルニチン（例：Ｎδ−ヘキサノイル−Ｌ−オルニチン等）、Ｎγ−アシル−α、γ−ジアミノ酪酸等が挙げられる。
ジカルボン酸ジクロライド（３）としては、例えば、オギザリルクロライド、マロニルクロライド、スクシニルクロライド、グルタリルクロライド、アジポイルクロライド、ピメロイルクロライド、スベロイルクロライド、アゼラオイルクロライド、セバコイルクロライド、ドデカンジオイルクロライド等が挙げられる。ジカルボン酸ジクロライド（３）の使用量は、Ｎω−アシルアミノ酸（２）に対して通常０．４〜０．６当量である。
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられる。
【００２６】
また、非対称型の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体（１’’）は下記の通り製造することができる。まず、Ｎω−アシルアミノ酸（２）とジカルボン酸モノクロライドモノエステル（４）を適切な溶媒中で反応させて化合物（５）を得る（工程１）。続いて、得られた化合物（５）のエステル部位を水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基存在下で加水分解した後、チオニルクロライド等のクロロ化剤を用いてカルボン酸部位をクロロ化し、前記工程１で用いたＮω−アシルアミノ酸（２）とは異なるＮω−アシルアミノ酸（２’）を反応させることにより製造することができる（工程２）。
【００２７】
【化４】
0006558371.tif 000005
【００２８】
（式中、Ｒ１’、Ｒ３’、ｚ’およびｘ’は前記定義と同義であり、Ｒ２’は炭素原子数５〜７のアルキル基または炭素原子数５〜７のアルケニル基であり、Ｒ４’は水素原子であり、Ｒ５はメチル基、エチル基等のアルキル基であり、ｙ’は２〜４の整数である。）
【００２９】
Ｎω−アシルアミノ酸（２）および（２’）は、前記と同様のＮω−アシルアミノ酸を用いることができる。
ジカルボン酸モノクロライドモノエステル（４）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法またはそれに準じた方法にて製造したものを用いることもできる。
【００３０】
なお、上記方法で得られた中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、有機アミン塩基等と反応させることにより、中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体の塩に変換することができる。
【００３１】
本発明は、また、上記の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体またはその塩を含有する化粧料組成物に関する。
本発明の化粧料組成物中の上記の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体またはその塩の配合量は、０．０１〜１０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【００３２】
本発明の化粧料組成物としては、具体的には、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、白粉、ファンデーション、口紅、チーク、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント等が挙げられる。
これらのうち、化粧水または乳液が好ましい。
【００３３】
本発明の化粧料組成物は、通常化粧料に添加してもよい成分を本発明の効果を阻害しない範囲で含有してもよい。具体的には、油剤、キレート剤、界面活性剤、粉体、アミノ酸類、多価アルコール、ポリアミノ酸およびその塩、水溶性高分子、糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物、低級アルコール、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、制汗剤、顔料、色素、酸化染料、有機および無機粉体、ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤が挙げられる。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００３５】
化合物の測定に用いた機器は、以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ測定：Ｂｒｕｋｅｒ社  ＡＶＡＮＣＥ  ＩＩＩ  ＨＤ  ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ【００３６】
製造例１：ビス（Ｎε−オクタノイル−Ｌ−リジン）セバコイルアミドモノナトリウム塩の合成
Ｎε−オクタノイル−Ｌ−リジン６．８ｇ（２５ｍｍｏｌ）を水７０ｇおよび２５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｇ）に溶解させ、ジエチルエーテル８０ｇを加えた。そこへセバコイルクロライド３．３ｇ（１４ｍｍｏｌ）をエーテル層にゆっくり加えた。この２層溶液を０℃に保持したまま１時間ほど攪拌し、その後室温で２３時間攪拌した。次いで、７５％硫酸を滴下し、ｐＨ２に調整した後、得られた白色沈殿を濾取し、水でよく洗い乾燥した。得られた化合物を水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、ｐＨ６．０に調整し、蒸発乾固した後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して標題化合物８．６ｇ（９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CD3OD, TMS, 25 ℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 28H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.35 (m, 2H)【００３７】
製造例２：ビス（Ｎε−ヘキサノイル−Ｌ−リジン）アゼラオイルアミドモノナトリウム塩の合成
Ｎε−ヘキサノイル−Ｌ−リジン１２．２ｇ（５０ｍｍｏｌ）を水１３０ｇおよび２５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｇに溶解させ、ジエチルエーテル１５０ｇを加えた。そこへアゼラオイルクロライド６．２ｇ（２８ｍｍｏｌ）をエーテル層にゆっくり加えた。この２層溶液を０℃に保持したまま１時間ほど攪拌し、その後室温で２３時間攪拌した。次いで、７５％硫酸を滴下し、ｐＨ２に調整した後、得られた油状粘性物を２−プロパノールにて抽出した。２−プロパノールを減圧留去した後、得られた化合物を水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、ｐＨ６．０に調整し、蒸発乾固した後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して標題化合物７．８ｇ（４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CD3OD, TMS, 25 ℃):δ 0.90 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 18H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.5 Hz, 4H), 3.15 (m, 4H2), 4.30
(m, 2H)【００３８】
製造例３：ビス（Ｎε−オクタノイル−Ｌ−リジン）アゼラオイルアミドモノナトリウム塩の合成
Ｎε−オクタノイル−Ｌ−リジンおよびアゼラオイルクロライドを用い、製造例１とほぼ同様の方法で標題化合物８．０ｇ（８９％）を合成した。
1H-NMR (400MHz, CD3OD, TMS, 25 ℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 26H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.30 (m, 2H)【００３９】
製造例４：ビス（Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジン）セバコイルアミドモノナトリウム塩の合成
Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンおよびセバコイルクロライドを用い、製造例１とほぼ同様の方法で標題化合物を合成した。【００４０】
製造例５：ビス（Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジン）アゼラオイルアミドモノナトリウム塩の合成
Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジンおよびアゼラオイルクロライドを用い、製造例１とほぼ同様の方法で標題化合物を合成した。【００４１】
試験例
下記表１に示す組成（単位：重量％）の化粧料組成物（化粧水）を下記１．に記載の方法で調製し、得られた化粧料組成物の安定性、塗布のしやすさおよび肌へのなじみ感を下記２．および３．に記載の方法にしたがって評価した。【００４２】
１．化粧料組成物（化粧水）の調製
上記製造例で合成した化合物、下記表１に示す各種配合剤および水を７０℃にて攪拌し、均一に溶解させた。その後室温まで冷却し、クエン酸でｐＨを６．０に調整して化粧料組成物（化粧水）を得た。【００４３】
２．化粧料組成物の安定性の評価
上記１．で調製した化粧料組成物をガラス瓶に充填し、室温で１２時間静置した。その後、ガラス瓶を逆さにし、目視にて観察、下記の基準にて評価した。
◎：ガラス瓶を逆さにすると落ちてきた
×：ガラス瓶を逆さにしても落ちてこなかった【００４４】
３．塗布のしやすさ、肌へのなじみの評価
上記１．で調製した化粧料組成物の塗布のしやすさおよび肌へのなじみについて、５名の専門パネラーが以下に示す基準で評価した。
（塗布のしやすさの評価基準）
化粧料組成物を容器から手に取り、実際に手甲部に広げるとき、
５点：化粧料組成物を容器から容易に取り出すことができ、なめらかで均一に広げることができる
４点：化粧料組成物を容器から取り出すことができ、均一に広げやすい
３点：化粧料組成物を容器からやや取り出しにくいが、均一に広げることはできる
２点：化粧料組成物を容器から取り出しにくく、均一に広げづらい
１点：化粧料組成物を容器から非常に取り出しにくく、均一に広げることが困難
専門パネラーの平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×とした。
（肌へのなじみの評価基準）
化粧料組成物を手甲部に塗り伸ばした時、
５点：肌へのなじみが非常に良い
４点：肌へのなじみが良い
３点：普通
２点：肌へのなじみが悪い
１点：肌へのなじみが非常に悪い
専門パネラーの平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×とした。【００４５】
結果を表１に示す。【００４６】
【表１】
0006558371.tif 000006
【００４７】
中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を添加しない化粧料組成物（比較例１）では、安定性は良いものの、肌へのなじみが非常に悪い。また、ラウロイルアミノ酸誘導体を含有する化粧料組成物（比較例２〜４）では、肌へのなじみは比較的良いものの、ゲル化のために安定性が悪く、塗布もしづらい。
一方、本発明の中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を含有する化粧料組成物（実施例１〜４）は安定であり、かつ塗布がしやすく、肌へのなじみも非常に良い。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明は、化粧水や乳液等の液状化粧料に配合する場合、肌へのなじみ感等を保持しつつ、ゲル化が抑制され、安定な製剤を得ることができる中鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体を提供することができる。【００４９】
本出願は、特願２０１４−１５４４４４を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。