(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006483288.tif 000191
［式中：
（ａｌｋ）０−２は存在せず；
環Ａは
【化２】
0006483288.tif 000192
より独立して選択され；
環Ｂは
【化３】
0006483288.tif 000193
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、ＨおよびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨから選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化４】
0006483288.tif 000194
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５；
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨから選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒは、１、２、および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
0006483288.tif 000195
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、および−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される請求項１−２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し；
Ｒ５は、
【化６】
0006483288.tif 000196
より独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−ＮＲａＲａ、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａは、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、および
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
ＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し、ここでそのヘテロ環式環は
【化７】
0006483288.tif 000197
より選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒが、１、２、および３より独立して選択される］
で示される請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａが、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３が、
（１）−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および
（５）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒが、１、２、および３より独立して選択される］
で示される請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＶａ）：
【化８】
0006483288.tif 000198
［式中：
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される請求項１−２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｖ）：
【化９】
0006483288.tif 000199
［式中：
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−ＣＨ２ＮＲａＲａ、
（３）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（５）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−２ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（６）−ＣＨ２−Ｒ５、
（７）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（８）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−２Ｒ５、および
（９）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）０−２Ｒ５
より独立して選択され；
Ｒ５は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択される］
で示される請求項１−２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、
（２）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（３）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−１Ｒ５、および
（４）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−１Ｒ５
より独立して選択され；
Ｒ５が、
【化１０】
0006483288.tif 000200
より独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択される］
で示される請求項８に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式（ＶＩ）：
【化１１】
0006483288.tif 000201
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−ＣＨ２ＮＲａＲａ、
（３）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−ＣＨ２−Ｒ５、
（７）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（８）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ５、および
（９）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨから選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリジン−４−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−フェニルエチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（２−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピラジン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１−フェニルシクロプロピル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−シクロプロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリジン−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（フェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−（ブタ−３−エン−１−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピラジン−２−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリミジン−５−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−（ブタ−３−エン−１−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（５−フェニル−１,３−オキサゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジクロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２,４−ジクロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾニトリル、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−メチル−１,２,５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（４−フルオロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロフタラジン−１−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［メトキシ（フェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−フェニル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［２−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１,３−チアゾール−５−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３,４−ジクロロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−メチル−１,２−オキサゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（ピラジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（４−クロロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（４−メトキシフェニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−２Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−メチル−１−フェニルプロパン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−フェニル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（シクロヘキシルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（オキサン−４−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１,３−チアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジフルオロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３,４−ジフルオロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（ピリミジン−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−メチル−２−フェニル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジクロロフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジクロロフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（ジメチルアミノ）（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−メチル−２−フェニル−１,３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
エチル  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセタート、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１−メチルイミダゾリジン−２,４−ジオン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−３−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−４−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）イミダゾリジン−２,４−ジオン、
１−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,３−オキサゾリジン−２−オン、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）モルホリン−３−オン、
tert−ブチル  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセタート、
１−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
tert−ブチル  Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）カルバマート、
tert−ブチル  Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルカルバマート、
３−｛５−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（３−エチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−フェニルピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−エチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（２−ブチル−５−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−４,６−ジヒドロキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ベンズアミド、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−（２−ブチル−４−ヒドロキシ−５−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ベンズアミド、
６−ブチル−５−（３−シクロプロピルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−４−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−クロロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−クロロベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−４−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２,２−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ,２,２−トリメチルプロパンアミド、
３−［５−（アミノメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−メチルブタナミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
４−（２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセチル）ピペラジン−２−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、
Ｎ−ベンジル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２,２−ジフルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（モルホリン−４−イル）エタン−１−オン、
Ｎ−ブチル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ペンチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（１,３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
３−（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛３−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（４−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−４−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（２−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（３−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,４,６−トリメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジエチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキシアミド、
６−ブチル−３−｛５−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（フェニルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,５−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−［（５−｛６−ブチル−２,４−ジヒドロキシ−５−［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
２−｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（１,３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−［（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（prop−２−yn−１−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（ピリジン−４−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−｛［３−（プロパン−２−イル）−１,２−オキサゾール−５−イル］メチル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−スルファモイルフェニル）メチル］アセトアミド、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、および
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
からなる群より選択される化合物。
【請求項１２】
構造：
【化１２】
0006483288.tif 000202
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
構造：
【化１３】
0006483288.tif 000203
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
構造：
【化１４】
0006483288.tif 000204
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
構造：
【化１５】
0006483288.tif 000205
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
構造：
【化１６】
0006483288.tif 000206
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
構造：
【化１７】
0006483288.tif 000207
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
構造：
【化１８】
0006483288.tif 000208
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
構造：
【化１９】
0006483288.tif 000209
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
構造：
【化２０】
0006483288.tif 000210
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
構造：
【化２１】
0006483288.tif 000211
を有する化合物、あるいはその互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
医薬的に許容される担体と、請求項１−２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体またはその医薬的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
療法において用いるための請求項１ないし２１のいずれかに記載の化合物または請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項２２に記載の医薬組成物を含む、心血管疾患の治療剤。
【請求項２５】
心血管疾患が、冠動脈性心疾患、脳卒中、心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、糖尿病性心不全、駆出率を保持した状態での心不全、心筋症、心筋梗塞、左心室機能障害、心筋梗塞後の左心室機能障害、心肥大、心筋リモデリング、梗塞後または心臓手術後の心筋リモデリング、および心臓弁膜症である、請求項２４に記載の治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１５年６月３日付け出願の米国仮特許出願番号６２／１７０,２１５について、３５Ｕ.Ｓ.Ｃ.§１１９（ｅ）に従い、優先権を有しており、その内容を本明細書に組み込むものとする。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ＡＰＪアゴニストである、新規な４−ヒドロキシル−３−（ヘテロアリール）ピリジン−２−オン化合物およびそのアナログ、それらの化合物を含有する組成物、ならびに、例えば、心不全、アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患および関連症状を治療または予防するためのそれらの使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
心不全（ＨＦ）および心不全関連の合併症は、先進国において大きな健康負荷を構成し、合衆国だけで患者数は推定して５,７００,０００人である（Roger, V.L.ら、Circulation, 125（1）：e2-e220（2012））。ここ２０年でかなりの進歩があったにも拘わらず、予後は極めて悪いままで、診断から５年以内の生存率は約５０％に過ぎない（Roger, V.L.ら、JAMA, 292（3）：344-350（2004））。生存率が悪いことに加えて、生活の質の低下および再入院は、治療法の新たな選択肢を開発することについて明らかな満たされていない医学的ニーズを構成する。
【０００４】
ＨＦは、体内の器官の代謝要求に適合するのに十分な量の血液および酸素を心臓が供給できないことを特徴とする臨床的症候群である。ＨＦに付随する主な徴候として、肺水腫による息切れ、疲労、運動に対する耐性の減少および下肢の浮腫が挙げられる。ＨＦの病因は危険因子および潜在的原因が多数関連しており極めて複雑である。
【０００５】
とりわけＨＦの主な原因は、冠動脈疾患および心虚血、急性心筋梗塞、内因性心筋症、および慢性管理不良高血圧である。ＨＦは、急性的（心筋梗塞後の機能障害）であるか、あるいは長期に及ぶ不適応な心臓組織改造、肥大および心機能不全（例えば、管理不良の長期に及ぶ高血圧による）を特徴とする、慢性的症状として、そのいずれかで発症しうる。診断基準および心室機能不全の型に従って、ＨＦは２つの大きな群、「駆出率低下」を伴うＨＦ（ＨＦｒＥＦ）または「駆出率保持」を伴うＨＦ（ＨＦｐＥＦ）に分類される。両方の型は同じような徴候および症候で関連付けられるが、心室機能不全の型において異なる（Borlaug, B.A.ら、Eur. Heart J., 32（6）：670-679（2011））。
【０００６】
ＡＰＪ受容体（ＡＰＬＮＲ）とその内因性ペプチドリガンドのアペリンとが、心血管機能の重要なモジュレータとして、およびＨＦにおける治療的介入のための候補物質であるとして関連付けられた（評価するのに、Japp, A.G.ら、Biochem. Pharmacol., 75（10）：1882-1892（2008）を参照のこと）。
【０００７】
前臨床疾患モデルおよびヒト心不全患者から由来の証拠を蓄積することによって、アペリンおよびＡＰＪのアゴニズムがＨＦのセッティングに有益であると関連付けられた。ApelinまたはAPJ遺伝子を欠くマウスは筋細胞収縮性を損傷した（Charo, D.N.ら、Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 297（5）：H1904-H1913（2009））。Apelinノックアウト（ＫＯ）マウスは、加齢と共に進行性心機能不全を発症し、横大動脈狭窄（ＴＡＣ）のモデルにおいてＨＦにより罹患しやすい（Kuba, K.ら、Circ. Res., 101（4）：e32-42（2007））。慢性ＨＦにおける機能障害は、心臓に長期にわたって負担をかけた結果であり、不適応な心臓改造と関連付けられ、最終的には心仕事量の減少をもたらす、心肥大、炎症および間質性線維化の拡大により明らかとなる。
【０００８】
アペリンの急性投与は、標準状況下にあるげっ歯動物にて、また心不全のモデルにおいても心拍出量を増大させる（Berry, M.F.、Circulation, 110（11 Suppl. 1）：II 187-II 193（2004））。心拍出量の増大は、直接的に心筋収縮能が増加した結果であり、動脈床および静脈床における末梢血管抵抗を下げる（Ashley, E.A.、Cardiovasc. Res., 65（1）：73-82（2005））。血管抵抗の減少は心臓での前負荷および後負荷の低下をもたらし、かくして作業負荷はさらに小さくなる（Cheng, X.ら、Eur. J. Pharmacol., 470（3）：171-175（2003））。げっ歯動物の実験と同様に、健康なヒト対象および心不全のある患者へのアペリンの急性注入は、末梢動脈および冠動脈における心拍出量の増大および血管拡張応答の増大と同様の血液動態応答をもたらす（Japp, A.G.ら、Circulation, 121（16）：1818-1827（2010））。
【０００９】
アペリンの変力作用の根底にある作用は十分には理解されていないが、心拍数の増加を欠くため、臨床的に使用されるβ１−アドレナリン作動薬（ドブタミン）と異なるのは明らかである。アペリンの血管拡張作用は、主として、内皮一酸化窒素合成酵素経路が介在する（Tatemoto, K.、Regul. Pept., 99（2-3）：87-92（2001））。アペリンは低酸素条件下で誘導され、血管形成を促進し、虚血−再灌流モデルにおいて梗塞の大きさを制限することが明らかにされた（Simpkin, J.C.、Basic Res. Cardiol., 102（6）：518-528（2007））。
【００１０】
アペリンの急性投与を評価する上記の実験に加えて、いくつかの実験は、アンジオテンシンＩＩモデル、ＴＡＣモデルおよびラットＤａｈｌ塩感受性モデルを含む、ＨＦの多数の慢性げっ歯動物モデルにてアペリンの長期投与の有益な効果を明確に示した（Siddiquee, K.ら、J. Hypertens., 29（4）：724-731（2011）；Scimia, M.C.ら、Nature, 488（7411）：394-398（2012）；Koguchi, W.ら、Circ. J., 76（1）：137-144（2012））。これらの実験において、アペリンの長期注入は心肥大および心筋線維化を減少させ、心仕事量の改善と関連付けられた。
【００１１】
遺伝的証拠もまた、ＡＰＪ遺伝子の多型性がＨＦのより遅い進行と関連付けられることを明らかにしている（Sarzani, R.ら、J. Card. Fail., 13（7）：521-529（2007））。大事なことは、ＡＰＪおよびアペリンの発現はＨＦの進行で減少され得るか、またはかなり異なるが、アペリンの心血管血行力学的効果は、ＨＦを発症し、標準的な治療を受けている患者で維持される（Japp, A.G.ら、Circulation, 121（16）：1818-1827（2010））。
【００１２】
要約すれば、ＡＰＪ受容体のアゴニズムがＨＦにおいて心臓保護の役割を果たし、ＨＦ患者に対して有益である可能性のあることを示すのに十分な量の証拠がある。アペリンの循環系におけるその極めて短い半減期はその治療的有用性を制限し、結果として、内因性ＡＰＪアゴニストのアペリンの有益な効果を維持または強化しながら、改善された薬物動態特性およびシグナル伝達特性を有するＡＰＪ受容体アゴニストに対する要求がある。
【発明の概要】
【００１３】
本発明は、ＡＰＪアゴニストとして有用である、４−ヒドロキシルピリジン−２−オン化合物、およびそのアナログ（その立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、または溶媒和物を含む）を提供する。
【００１４】
本発明はまた、本発明の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、または溶媒和物を製造するための方法および中間体を提供する。
【００１５】
本発明はまた、医薬的に許容される担体、および少なくとも１つの本発明の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、または溶媒和物を含む、医薬組成物を提供する。
【００１６】
本発明の化合物は、心不全、冠動脈疾患、心筋症、糖尿病、および関連する症状、例えば、限定されないが、急性冠症候群、心筋虚血、高血圧、肺高血圧、冠血管攣縮、脳血管攣縮、虚血／再灌流障害、アンギナ、腎疾患、代謝症候群およびインシリン耐性などのＡＰＪと関連付けられる複数の疾患または障害の治療および／または予防にて使用されてもよい。
【００１７】
本発明の化合物は療法にて用いられてもよい。
【００１８】
本発明の化合物は、ＡＰＪと関連付けられる多数の疾患または障害の治療および／または予防のための医薬を製造するのに使用されてもよい。
【００１９】
本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と併用して、あるいは１または複数の他の薬剤と併用して使用され得る。
【００２０】
本発明の他の特性および利点は以下の詳細な記載および特許請求の範囲より明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
Ｉ．  発明の化合物
第１の態様において、本開示は、とりわけ、式（Ｉ）：
【化１】
0006483288.tif 000002
［式中：
ａｌｋは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）であり；
環Ａは、以下の群：
【化２】
0006483288.tif 000003
より独立して選択され；
環Ｂは、
【化３】
0006483288.tif 000004
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１は、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ１−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され、ここで、Ｃ１−５アルキルが環と結合する炭素原子以外の原子、およびそれと結合する基は、Ｏ、Ｎ、およびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５；
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、Ｈ、およびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２２】
第２の態様において、本開示は、式（ＩＩ）：
【化４】
0006483288.tif 000005
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキルより独立して選択され、ここで、Ｃ１−５アルキルが環と結合する炭素原子以外の原子、およびそれと結合する基は、Ｏ、Ｎ、およびＳと置き換えられており；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５；
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
ｎは、０、１、２、および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１、および２より独立して選択される］
で示され、第１の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２３】
第３の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）：
【化５】
0006483288.tif 000006
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキル、ならびにＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５；
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；および
ｎは、０、１、２および３より独立して選択される］
で示され、第１または第２の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２４】
第４の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）で示され、第１、第２または第３のいずれかの態様の範囲内にある、
Ｒ３が
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−Ｒ５、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−ＯＲ５、および
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５；
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し；
Ｒ５が、
【化６】
0006483288.tif 000007
より独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；および
ｎが、０、１、２、および３より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２５】
第５の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）で示され、第１、第２または第３のいずれかの態様の範囲内にある、
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＲａ、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
ＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し、ここで該ヘテロ環式環が
【化７】
0006483288.tif 000008
より選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；および
ｎが０、１、２および３より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２６】
第６の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）で示され、第１、第２または第３のいずれかの態様の範囲内にある、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａが、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキル、ならびにＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３が、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および
（５）−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；および
ｎが、０、１、２および３より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２７】
第７の態様において、本開示は、式（ＩＶ）：
【化８】
0006483288.tif 000009
［式中：
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；および
ｎは、０、１、２、および３より独立して選択される］
で示され、第１および第２の態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２８】
第８の態様において、本発明は、実施例より選択される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩または溶媒和物を提供する。
【００２９】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化９】
0006483288.tif 000010
［式中：
ａｌｋは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）；
環Ａは、
【化１０】
0006483288.tif 000011
より独立して選択され；
環Ｂは、
【化１１】
0006483288.tif 000012
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ１−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、Ｈ、およびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され； 
ｒは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【００３０】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｉ）で示され、ここで
ａｌｋが、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）；
環Ａが、
【化１２】
0006483288.tif 000013
より独立して選択され；
環Ｂが、
【化１３】
0006483288.tif 000014
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ１−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃが、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄが、Ｈ、およびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒが、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐが、０、１および２より独立して選択される
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【００３１】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【化１４】
0006483288.tif 000015
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキルより独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒは、１、２、および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【００３２】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【化１５】
0006483288.tif 000016
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキル、ならびにＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３３】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩａ）：
【化１６】
0006483288.tif 000017
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキル、ならびにＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３４】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）で示され、ここで
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し；
Ｒ５が、
【化１７】
0006483288.tif 000018
より独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−ＮＲａＲａ、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され； 
ｒが、１、２、および３より独立して選択され；および
他の可変基が式（ＩＩＩ）にて定義されるとおりである
化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３５】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）で示され、ここで：
Ｒ３が、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、および
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
ＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し、ここで該ヘテロ環式環は
【化１８】
0006483288.tif 000019
より選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒが、１、２、および３より独立して選択され、および
他の可変基が式（ＩＩＩ）にて定義されるとおりである
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３６】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）で示され、ここで：
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａが、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキル；ならびにＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３が、
（１）−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および
（５）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）
より独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒが、１、２、および３より独立して選択され；および
他の可変基が式（ＩＩＩ）にて定義されるとおりである
ところの、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３７】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＶａ）：
【化１９】
0006483288.tif 000020
［式中：
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ５は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｒは、１、２、および３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３８】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｖ）：
【化２０】
0006483288.tif 000021
［式中：
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ３は、
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（２）−ＣＨ２ＮＲａＲａ、
（３）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（５）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−２ＯＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、
（６）−ＣＨ２−Ｒ５、
（７）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（８）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−２Ｒ５、および
（９）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）０−２Ｒ５
より独立して選択され；
Ｒ５は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００３９】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｖ）で示され、ここで：
Ｒ３が、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、
（２）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（３）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−１Ｒ５、および
（４）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−１Ｒ５
より独立して選択され；
Ｒ５が、
【化２１】
0006483288.tif 000022
より独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ６ａが、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０ないし３個のＲｅで置換される）、ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され； 
Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
ｎが、０、１、２および３より独立して選択される
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【００４０】
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＶＩ）：
【化２２】
0006483288.tif 000023
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキルより独立して選択され；ここで、Ｒ２がＣ１−５アルキルより独立して選択される場合、ピリジン環に直に結合する炭素原子を除く炭素原子はＯ、Ｎ、およびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−ＣＨ２ＮＲａＲａ、
（３）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−ＣＨ２−Ｒ５、
（７）−ＣＨ２−ＯＲ５、
（８）−ＣＨ２ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ５、および
（９）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか、あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（最適にはハロゲンおよびＯＨで置換される）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【００４１】
限定的でない１の実施態様においては、環Ａが
【化２３】
0006483288.tif 000024
であり；環Ｂが
【化２４】
0006483288.tif 000025
であり；Ｒ１がＯＣ１−４アルキルであり；Ｒ２がＣ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ１−５アルケニル、およびＣ１−６シクロアルキルより独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；Ｒ３がＣＨ２−Ｒ５であり；Ｒ５がアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロアリールであり、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；ｎが、０、１、２および３より独立して選択される。
【００４２】
限定的でないもう一つ別の実施態様においては、環Ａが
【化２５】
0006483288.tif 000026
であり；環Ｂが
【化２６】
0006483288.tif 000027
であり；Ｒ１がＯＣ１−４アルキルであり；Ｒ２がＣ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）およびＣ１−６シクロアルキルより独立して選択される：ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯと置き換えられてもよく；Ｒ３がＣＨ２−Ｒ５であり；Ｒ５がアリール、Ｃ３−６シクロアルキルおよびヘテロアリールであって、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；Ｒａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；ＲｂがＨ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；ＲｅがＣ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより独立して選択され；ｎが０、１、２および３より独立して選択される。
【００４３】
限定的でないもう一つ別の実施態様においては、環Ａが
【化２７】
0006483288.tif 000028
であり；環Ｂが
【化２８】
0006483288.tif 000029
であり；Ｒ１がＯＣ１−４アルキルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；Ｒ３がＣＨ２−Ｒ５であり；Ｒ５が
【化２９】
0006483288.tif 000030
より選択される、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；Ｒ６ａがＨ、ＣＨ３より独立して選択され；Ｒｅが、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２より独立して選択され；ｎが０、１、２および３より独立して選択される。
【００４４】
限定的でないもう一つ別の実施態様においては、環Ａが
【化３０】
0006483288.tif 000031
であり；環Ｂが
【化３１】
0006483288.tif 000032
であり；Ｒ１がＯＣ１−４アルキルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３より独立して選択され；Ｒ３がＣＨ２−Ｒ５であり；Ｒ５が
【化３２】
0006483288.tif 000033
より選択される、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ６がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；Ｒ６ａがＨ、ＣＨ３より独立して選択され；ＲｅがＣ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで所望により置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２より独立して選択され；ｎが０、１、２および３より独立して選択される。
【００４５】
限定的でないもう一つ別の実施態様においては、環Ａが
【化３３】
0006483288.tif 000034
であり；環Ｂが
【化３４】
0006483288.tif 000035
であり；Ｒ１がＯＣ１−４アルキルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキルまたはＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３であり；Ｒ３が、ＣＨ２−Ｒ５であり；Ｒ５が
【化３５】
0006483288.tif 000036
より選択される、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ６がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３およびＣＦ３より独立して選択される。
【００４６】
本発明は、発明の精神または本質的特性を逸脱することなく、他の具体的な形態にて具現化されてもよい。本発明はまた、本明細書に記載の発明の別の態様のあらゆる組み合わせも包含する。本発明のありとあらゆる実施態様は、本発明のさらなる実施態様を記載するのに、他のいずれの実施態様とも併せて適用され得ると理解される。さらには、実施態様のいずれの構成要素（個々の可変な定義を含む）も、さらなる実施態様を記載するのに、いずれかの実施態様のありとあらゆる他の構成要素と組み合わせられるものとする。本発明はまた、式Ｉの化合物、あるいはエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩と、そのための医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物を提供する。
【００４７】
もう一つ別の実施態様において、本発明の化合物は、本明細書にて開示されるＡＰＪ  ｈｃＡＭＰアッセイを用い、＜１０μＭのＥＣ５０値を、好ましくは＜５μＭのＥＣ５０値を、より好ましくは＜１μＭのＥＣ５０値を、さらにより好ましくは＜０.５μＭのＥＣ５０値を、さらにより好ましくは＜０.１μＭのＥＣ５０値を、さらにより好ましくは＜０.０１μＭのＥＣ５０値を有する。
【００４８】
もう一つ別の態様において、本発明は本願にて例示される下位群のいずれかの化合物より選択される化合物を提供する。
【００４９】
もう一つ別の態様において、本発明は、ＡＰＪ  ｈｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲がＡである、下位群より選択される化合物を提供する。
【００５０】
もう一つ別の態様において、本発明は、ＡＰＪ  ｈｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲がＢである、下位群より選択される化合物を提供する。
【００５１】
もう一つ別の態様において、本発明は、ＡＰＪ  ｈｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲がＣである、下位群より選択される化合物を提供する。
【００５２】
もう一つ別の態様において、本発明は、
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリジン−４−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−フェニルエチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（２−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピラジン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１−フェニルシクロプロピル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−シクロプロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリジン−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（フェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−（ブタ−３−エン−１−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピラジン−２−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピリミジン−５−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−（ブタ−３−エン−１−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（５−フェニル−１,３−オキサゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジクロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２,４−ジクロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゾニトリル、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−メチル−１,２,５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（４−フルオロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロフタラジン−１−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［メトキシ（フェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−フェニル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［２−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１,３−チアゾール−５−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３,４−ジクロロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−メチル−１,２−オキサゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（ピラジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（４−クロロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−１,３−ベンゾジアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（４−メトキシフェニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−２Ｈ−１,２,３,４−テトラゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（２−メチル−１−フェニルプロパン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−フェニル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（シクロヘキシルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（オキサン−４−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（１,３−チアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジフルオロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−［５−（３,４−ジフルオロフェノキシメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［２−（ピリミジン−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛２−［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−メチル−２−フェニル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジクロロフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジクロロフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（ジメチルアミノ）（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（５−メチル−２−フェニル−１,３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−シクロプロピル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
エチル  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセタート、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１−メチルイミダゾリジン−２,４−ジオン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−３−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［３−（ピリジン−４−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）イミダゾリジン−２,４−ジオン、
１−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,３−オキサゾリジン−２−オン、
４−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）モルホリン−３−オン、
tert−ブチル  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセタート、
１−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
tert−ブチル  Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）カルバマート、
tert−ブチル  Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルカルバマート、
３−｛５−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−［５−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（３−エチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−フェニルピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−エチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−（２−ブチル−５−｛５−［（３,４−ジフルオロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−４,６−ジヒドロキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ベンズアミド、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−（２−ブチル−４−ヒドロキシ−５−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ベンズアミド、
６−ブチル−５−（３−シクロプロピルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−４−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−３−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−クロロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−クロロベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−４−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２,２−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ,２,２−トリメチルプロパンアミド、
３−［５−（アミノメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−３−メチルブタナミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
４−（２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセチル）ピペラジン−２−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−オン、
Ｎ−ベンジル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２,２−ジフルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（モルホリン−４−イル）エタン−１−オン、
Ｎ−ブチル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−ペンチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１−（３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エタン−１−オン、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（１,３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
３−（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛３−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−（５−ベンジル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（４−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−４−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（２−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−（５−｛［５−（３−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［５−（ピリジン−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
１−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン、
３−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,４,６−トリメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジエチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキシアミド、
６−ブチル−３−｛５−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−シクロペンチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−３−｛５−［（フェニルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,５−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−［（５−｛６−ブチル−２,４−ジヒドロキシ−５−［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド、
３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,３−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（｛５−［６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
２−｛５−［５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（１,３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−［（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（prop−２−yn−１−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（ピリジン−４−イル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アセトアミド、２７１
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−｛［３−（プロパン−２−イル）−１,２−オキサゾール−５−イル］メチル｝アセトアミド、
２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ−［（４−スルファモイルフェニル）メチル］アセトアミド、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール、および
３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
より選択される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、またはその溶媒和物を提供する。
【００５３】
ＩＩ．本発明の他の実施態様
もう一つ別の実施態様において、本発明は、少なくとも１つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。
【００５４】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、医薬的に許容される担体と、少なくとも１つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む医薬組成物を提供する。
【００５５】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、医薬的に許容される担体と、治療的に有効量の少なくとも１つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む医薬組成物を提供する。
【００５６】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、該発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の製造方法を提供する。
【００５７】
もう一つ別の実施態様において、本発明は該発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の製造のための中間体を提供する。
【００５８】
発明はさらなる治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。好ましい実施態様において、本発明は、さらなる治療剤が、例えば、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、β−アドレナリン作用性受容体遮断剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤、利尿剤、アルドステロンアンタゴニストおよびジギタリス化合物であるところの医薬組成物を提供する。
【００５９】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、ＡＰＪまたはアペリン活性に付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６０】
本発明に従って予防、調節または治療され得る、ＡＰＪおよびアペリンの活性に付随する疾患または障害の例として、限定されるものではないが、心不全、例えば急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）、心房性細動、冠動脈疾患、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、代謝症候群、高血圧、肺高血圧、脳血管障害およびその後遺症、心臓血管障害、アンギナ、虚血、脳卒中、心筋梗塞、急性冠症候群、再灌流傷害、血管形成性再狭窄（angioplastic restenosis）、糖尿病の血管合併症および肥満が挙げられる。
【００６１】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、心不全、冠動脈疾患、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、代謝症候群、高血圧、肺高血圧、心房性細動、アンギナ、虚血、脳卒中、心筋梗塞、急性冠症候群、再灌流傷害、血管形成性再狭窄、糖尿病の血管合併症、肥満の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６２】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、ＡＤＨＦなどの心不全の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６３】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、糖尿病および肥満の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６４】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、高血圧の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６５】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、肺高血圧の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６６】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、急性冠症候群および心虚血の治療および／または予防方法であって、かかる治療および／または予防を必要とする患者に、治療上の有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、単独で、あるいは所望により本発明のもう一つ別の化合物、および／または少なくとも１つの他の型の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００６７】
もう一つ別の実施態様において、本発明は療法において用いるための本発明の化合物を提供する。
【００６８】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、ＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防用の療法において用いるための本発明の化合物を提供する。
【００６９】
もう一つ別の実施態様において、本発明はまた、ＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防用の薬剤を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００７０】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、ＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防方法であって、それを必要とする患者に、治療上の有効量の第１および第２治療剤を投与し、ここでその第１治療剤が本発明の化合物であるところの方法を提供する。好ましくは、第２治療剤は、例えば、β−アドレナリン作動性アゴニスト（例えば、ドブタミン）などの変力剤より選択される。
【００７１】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、療法において同時に、別々に、または連続して用いるための、本発明の化合物と、さらなる治療剤との併用製剤を提供する。
【００７２】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、ＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防において同時に、別々に、または連続して用いるための、本発明の化合物と、さらなる治療剤との併用製剤を提供する。
【００７３】
所望であれば、本発明の化合物は、同じ剤形にて経口的に、別々の経口剤形にて投与されても、または注射により投与されてもよい、１または複数の他の型の心血管作動剤および／または１または複数の他の型の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。本発明のＡＰＪアゴニストと所望により組み合わせて利用されてもよい他の型の心血管作動剤は、さらなる薬理学的利益を産むのに、同じ剤形にて経口的に、別々の経口剤形にて投与されても、または注射により投与されてもよい、１、２、３またはそれ以上の心血管作動剤であってもよい。
【００７４】
本発明の化合物は、１または複数の、好ましくは、１〜３種の以下の群：抗高血圧剤、ＡＣＥ阻害剤、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン受容体遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、β−アドレナリン作動性受容体遮断剤、利尿剤、ニトラートなどの血管弛緩剤、抗アテローム性動脈硬化剤、抗脂質異常症剤、抗糖尿病剤、抗高血糖剤、抗高インスリン血症剤、抗血栓剤、抗網膜症剤、抗神経病剤、抗腎障害剤、抗虚血剤、カルシウムチャネル遮断剤、抗肥満剤、抗高脂質血症剤、抗高トリグリセリド血症剤、抗高コレステロール血症剤、抗再狭窄剤、抗膵臓剤、脂質降下剤、食欲減退剤、記憶増強剤、抗認知症剤、認識促進剤、食欲抑制剤、心不全の治療剤、末梢動脈疾患の治療剤、悪性腫瘍の治療剤、および抗炎症剤より選択されるさらなる治療剤と組み合わせて利用されてもよい。
【００７５】
もう一つ別の実施態様において、医薬組成物の併用、併用方法または併用使用において用いられるさらなる治療剤は、１または複数の、好ましくは１ないし３個の、心不全の治療における次の治療剤：ＡＣＥ阻害剤、β−遮断剤、利尿剤、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、レニン阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ニトラート、ジギタリス化合物、変力剤より選択される。
【００７６】
本発明はその精神および本質的特性から逸脱することなく別の特定の形態に具体化され得る。本発明は、本明細書中に記載される本発明の全ての好ましい態様の組み合わせを包含する。本発明のありとあらゆる実施態様が任意の他の実施態様と組み合わさってさらなる実施態様を記載すると理解される。実施態様のそれぞれ個々の構成要素もそれ自体が独立した実施態様であると理解される。さらには、実施態様の任意の構成要素が任意の実施態様のありとあらゆる別の構成要素と組み合わされ、さらなる実施態様を記載すると理解される。
【００７７】
ＩＩＩ．化学
本明細書および添付される特許請求の範囲を通し、所定の化学式または名称は、異性体が存在する場合には、そのすべての立体および光学異性体ならびにそのラセミ体を包含する。特に断りがなければ、すべてのキラル（エナンチオマーおよびジアステレオマーのキラル）およびラセミ体は本発明の範囲内にある。Ｃ＝Ｃ二重結合、Ｃ＝Ｎ二重結合、環系等の多数の幾何異性体も本発明の化合物において存在することができ、かかるすべての安定した異性体は本発明に含まれるものとする。本発明の化合物のシス−およびトランス−（あるいはＥ−およびＺ−）幾何異性体が記載され、異性体の混合物としてあるいは分離した異性体の形態として単離されてもよい。本発明の化合物は光学活性な形態またはラセミ形態にて単離され得る。光学活性体は、ラセミ体を分割することにより、あるいは光学活性な出発物質より合成することにより、調製されてもよい。本発明の化合物を調製するのに使用されるすべての方法およびその方法の中で製造される中間体は本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーまたはジアステレオマーの生成物が調製される場合、それらは従来の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により分離されてもよい。その方法の条件に応じて、本発明の最終生成物は、遊離（中性）または塩の形態のいずれかで得られる。これらの最終生成物の遊離および塩の両方の形態が本発明の範囲内にある。望ましい場合には、化合物の一の形態を別の形態に変換してもよい。遊離塩基または酸は塩に変換されてもよく；塩は遊離化合物または他の塩に変換されてもよく；本発明の異性体の化合物の混合物は、個々の異性体に分離されてもよい。本発明の化合物、その遊離形態および塩は、水素原子が該分子の他の部分に転位し、該分子の原子間の化学結合がそれに伴って転位された、複数の互変異性体の形態にて存在してもよい。存在する限り、すべての互変異性体の形態が本発明に含まれると理解すべきである。
【００７８】
本明細書で用いる場合、「アルキル」または「アルキレン」なる語は、特定される数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。例えば、「Ｃ１〜Ｃ１２アルキル」または「Ｃ１−１２アルキル」（またはアルキレン）は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１およびＣ１２アルキル基を含むものとする。「Ｃ４〜Ｃ１８アルキル」または「Ｃ４−１８アルキル」（またはアルキレン）は、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７およびＣ１８アルキル基を含むものとする。また、例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキル基は置換されていなくても、少なくとも１つの水素が別の化学基で置き換えられるように置換されてもよい。アルキル基の例として、以下に限定されないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）、およびペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）が挙げられる。「Ｃ０アルキル」または「Ｃ０アルキレン」が用いられる場合、直接結合を意味するものとする。
【００７９】
「アルケニル」または「アルケニレン」は、特定される数の炭素原子と、鎖に沿って安定したいずれの点で存在してもよい、１または複数の、好ましくは１または２個の炭素−炭素二重結合とを有する、直鎖または分岐したいずれかの配置の炭化水素鎖を包含するものとする。例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」または「Ｃ２−６アルケニル」（またはアルケニレン）は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルケニル基を包含するものとする。アルケニルの例として、限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プロペニル、および４−メチル−３−ペンテニルが挙げられる。
【００８０】
「アルキニル」または「アルキニレン」は、鎖に沿って安定したいずれの点で存在してもよい、１または複数の、好ましくは１ないし３個の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖または分岐したいずれかの配置の炭化水素鎖を包含するものとする。例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」または「Ｃ２−６アルキニル」（またはアルキニレン）は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキニル基；エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル等を包含するものとする。
【００８１】
「炭化水素鎖」なる語が用いられる場合、それは、特記されない限り、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」を包含するものとする。
【００８２】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」なる語は、−Ｏ−アルキル基をいう。「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」または「Ｃ１−６アルコキシ」（またはアルキルオキシ）は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルコキシ基を包含するものとする。アルコキシ基の例として、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）およびｔ−ブトキシが挙げられる。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄架橋を介して結合した上と同義の特定される数の炭素原子を有するアルキル基；例えば、メチル−Ｓ−およびエチル−Ｓ−を表す。
【００８３】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。「ハロアルキル」は特定数の炭素原子を有し、１または複数のハロゲンで置換される分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。ハロアルキルの例として、以下に限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルが挙げられる。ハロアルキルの例もまた、特定数の炭素原子を有し、１または複数のフッ素原子で置換される分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図とする、「フルオロアルキル」を包含する。
【００８４】
「ハロアルコキシ」または「ハロアルキルオキシ」は、酸素架橋を介して結合した所定の数の炭素原子を有する上記のハロアルキル基を表す。例えば、「Ｃ１−６ハロアルコキシ」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６ハロアルコキシ基を含むものとする。ハロアルコキシの例として、以下に限定されないが、トリフルオロメトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、およびペンタフルオロエトキシが挙げられる。同様に、「ハロアルキルチオ」または「チオハロアルコキシ」は、硫黄架橋を介して結合した所定の数の炭素原子を有する上記のハロアルキル基；例えば、トリフルオロメチル−Ｓ−、およびペンタフルオロエチル−Ｓ−を表す。
【００８５】
「シクロアルキル」なる語は、単環式、二環式または多環式環系を含む、環状アルキル基をいう。「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」または「Ｃ３−６シクロアルキル」はＣ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６シクロアルキル基を包含するものとする。シクロアルキル基の例として、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびノルボルニルが挙げられる。１−メチルシクロプロピルおよび２−メチルシクロプロピルなどの分枝したシクロアルキル基は「シクロアルキル」の定義に含まれる。「シクロアルケニル」なる語は環状アルケニル基をいう。Ｃ４−６シクロアルケニルはＣ４、Ｃ５、およびＣ６シクロアルケニル基を包含するものとする。シクロアルケニル基の例として、限定されるものではないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルが挙げられる。
【００８６】
本明細書で用いられる場合、「炭素環」、「カルボサイクリル」または「炭素環残基」は、いずれか安定した３、４、５、６、７または８員の単環式または二環式、あるいは７、８、９、１０、１１、１２または１３員の二環式または三環式炭化水素環を意味するものとし、そのいずれも飽和、部分不飽和、不飽和または芳香族であってもよい。かかる炭素環の例として、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、［３.３.０］ビシクロオクタン、［４.３.０］ビシクロノナン、［４.４.０］ビシクロデカン（デカリン）、［２.２.２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、アントラセニルおよびテトラヒドロナフチル（テトラリン）が挙げられる。上記されるように、架橋環はまた、炭素環（例えば、［２.２.２］ビシクロオクタン）の定義に含まれる。好ましい炭素環は、特に断りがなければ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、インダニル、およびテトラヒドロナフチルである。「炭素環」なる語が使用される場合、それは「アリール」を包含するものとする。架橋環は１または複数の、好ましくは１ないし３個の炭素原子が２個の隣接しない炭素原子を連結する場合に生じる。好ましい架橋は１または２個の炭素原子である。架橋は常に単環式環を三環式環に変換することに留意する。環が架橋されると、その環にある置換基はまた架橋上に存在してもよい。
【００８７】
本明細書で用いられる場合、「二環式炭素環」または「二環式炭素環基」なる語は、２個の縮合環を含有し、炭素原子からなる安定した９または１０員の炭素環式環系を意味するものとする。２個の縮合環のうち１つの環は第二の環に縮合したベンゾ環であり；第二の環は、飽和、部分不飽和または不飽和の５または６員の炭素環である。二環式炭素環基は任意の炭素原子でそのペンダント基に結合し、安定な構造となっていてもよい。本明細書に記載の二環式炭素環基は、得られる化合物が安定しているならば、いずれの炭素上で置換されてもよい。二環式炭素環基の例として、以下に限定されないが、ナフチル、１,２−ジヒドロナフチル、１,２,３,４−テトラヒドロナフチルおよびインダニルが挙げられる。
【００８８】
「アリール」基は、単環式または多環式芳香族炭化水素をいい、例えば、フェニル、およびナフチルを包含する。アリール基は周知であり、例えば、Lewis, R.J.編、Hawleys Condensed Chemical Dictionary、第15版、J.Wiley & Sons, Inc., New York（2007）に記載されている。「Ｃ６−１０アリール」はフェニルおよびナフチルをいう。
【００８９】
本明細書で用いられる場合、「ベンジル」なる語は、水素原子の１つがフェニル基で置き換えられているメチル基をいう。
【００９０】
本明細書で用いられる場合、「ヘテロ環」、「ヘテロサイクリル」または「ヘテロ環基」は、飽和、部分不飽和または完全に不飽和であり、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する、安定した３、４、５、６または７員の単環式または二環式あるいは７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４員の多環式ヘテロ環式環を意味するものとし；上記のヘテロ環式環のいずれかがベンゼン環に縮合するいずれの多環式基も包含する。窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されてもよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであり、ここでｐは０、１または２である）。窒素原子は置換されていても、置換されていなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲであり、ここでＲは、定義されるとすれば、Ｈまたは他の置換基である）。ヘテロ環式環は、安定な構造をもたらす、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合してもよい。本明細書に記載のヘテロ環式環は、得られる化合物が安定しているならば、炭素原子上でまたは窒素原子上で置換されてもよい。ヘテロ環の窒素は所望により四級化されてもよい。ヘテロ環中のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は相互に隣接しないことが好ましい。ヘテロ環中のＳおよびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。「ヘテロ環」なる語が用いられる場合、ヘテロアリールを包含するものとする。
【００９１】
ヘテロ環の例として、以下に限定されないが、アクリジニル、アゼチジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、イミダゾロピリジニル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾロピリジニル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２−ピロリドニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チアゾロピリジニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられる。また、例えば上記のヘテロ環を含有する、縮合環およびスピロ化合物も包含される。
【００９２】
５ないし１０員のヘテロ環の例として、以下に限定されないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズテトラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、イサチノイル、イソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキサゾロピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニルおよびピラゾロピリジニルが挙げられる。
【００９３】
５ないし６員のヘテロ環の例として、以下に限定されないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニルおよびトリアゾリルが挙げられる。また、例えば上記のヘテロ環を含有する、縮合環およびスピロ化合物も包含される。
【００９４】
本明細書で用いられる場合、「二環式ヘテロ環」または「二環式ヘテロ環基」なる語は、２個の縮合環を含有し、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とから構成される、安定した９または１０員のヘテロ環式環系を意味するものとする。２個の縮合環のうち、一の環は、５員のヘテロアリール環、６員のヘテロアリール環またはベンゾ環を含む５または６員の単環式芳香族環であり、それぞれが第二の環に縮合する。第二の環は、飽和、部分不飽和または不飽和であり、５員のヘテロ環、６員のヘテロ環または炭素環を含む（ただし、第二の環が炭素環の場合、第一の環はベンゾ以外の環である）、５または６員の単環式環である。
【００９５】
二環式ヘテロ環基は、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合し、安定構造となってもよい。本明細書に記載の二環式ヘテロ環基は、得られる化合物が安定しているならば、炭素または窒素原子上で置換されてもよい。ヘテロ環でのＳおよびＯ原子の総数が１を越える場合、その時はこれらヘテロ原子は相互に隣接しないことが好ましい。ヘテロ環でのＳおよびＯ原子の総数は１を越えないことが好ましい。
【００９６】
二環式ヘテロ環基の例は、以下に限定されないが、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、５,６,７,８−テトラヒドロキノリニル、２,３−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリニルおよび１,２,３,４−テトラヒドロキナゾリニルである。
【００９７】
本明細書で用いられる場合、「芳香族ヘテロ環基」または「ヘテロアリール」なる語は、硫黄、酸素または窒素などの少なくとも１のヘテロ原子の環構成員を含む、安定した単環式および多環式芳香族炭化水素を意味するものとする。ヘテロアリール基は、限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサンを包含する。ヘテロアリール基は置換されているか、置換されていないかである。窒素原子は置換されているか、置換されていないかである（すなわち、ＮまたはＮＲであり、ここで定義されるとすれば、ＲはＨまたは別の置換基である）。窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてもよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであり、ここでｐは０、１または２である）。
【００９８】
５ないし６員のヘテロアリールの例として、限定されないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、テトラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
【００９９】
架橋環もまたヘテロ環の定義に含まれる。架橋環は、１または複数の、好ましくは１ないし３個の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、ＮまたはＳ）が２個の隣接しない炭素または窒素原子を連結する場合に生じる。架橋環の例は、限定されないが、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子、および炭素−窒素基を含む。架橋は常に単環式環を三環式環に変換することに留意する。環が架橋している場合、該環に示される置換基は架橋上に存在してもよい。
【０１００】
「対イオン」なる語は、クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセタートおよびサルフェートなどの負に帯電した種類、あるいはナトリウム（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アンモニウム（ＲｎＮＨｍ＋、ｎ＝０−４、およびｍ＝０−４）等などの正に帯電した種類を表すのに使用される。
【０１０１】
点線が環構造式で使用される場合、これは環構造が飽和、部分飽和または不飽和であってもよいことを示す。
【０１０２】
本明細書にて使用される場合、「アミン保護基」なる語は、エステル還元剤、二置換ヒドラジン、Ｒ４−ＭおよびＲ７−Ｍ、求核試剤、ヒドラジン還元剤、活性化剤、強塩基、ヒンダードアミン塩基および環化剤に対して安定している、有機合成の分野においてアミン基を保護するのに公知ないずれの基も意味する。これらの基準に適合するかかるアミン保護基は、Wuts, P.G.M.ら、Protecting Groups in Organic Synthesis, 4th Edition、Wiley（2007）およびThe Peptides：Analysis, Synthesis, Biology, Vol. 3, Academic Press, New York（1981）（その内容は出典明示により本明細書に組み込まれる）に列挙されるものを包含する。アミン保護基の例として、限定されるものではないが、以下の：（１）ホルミル、トリフルオロアセチル、フタリル、およびｐ−トルエンスルホニルなどのアシル型；（２）ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換ベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニル）−１−メチルエトキシカルボニル、および９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などの芳香族カルバマート型；（３）tert-ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、エトキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、およびアリルオキシカルボニルなどの脂肪族カルバマート型；（４）シクロペンチルオキシカルボニルおよびアダマンチルオキシカルボニルなどの環状アルキルカルバマート型；（５）トリフェニルメチルおよびベンジルなどのアルキル型；（６）トリメチルシランなどのトリアルキルシラン；（７）フェニルチオカルボニルおよびジチアスクシノイルなどのチオール含有型；ならびに（８）トリフェニルメチル、メチル、およびベンジルなどのアルキル型；および２,２,２−トリクロロエチル、２−フェニルエチル、およびｔ−ブチルなどの置換アルキル型；およびトリメチルシランなどのトリアルキルシラン型が挙げられる。
【０１０３】
本明細書中で言及されるように、「置換」なる語は、少なくとも１つの水素原子が水素以外の基と置き換えられているが、ただし通常の原子価が維持され、置換が安定した化合物をもたらすことを意味する。本明細書で使用されるような環二重結合は、２個の隣接する環原子の間で形成される二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）である。
【０１０４】
本発明の化合物で窒素原子がある場合（例えば、アミン）には、これらの原子は、酸化剤（例えば、ｍＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）で処理することによりＮ−オキシドに変換され、本発明の他の化合物とすることができる。かくして、特定および請求される窒素原子は特定される窒素およびそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方に及ぶものと考えられる。
【０１０５】
任意の可変基が化合物の構成または式中で２回以上示される場合、その定義は、各々、他の場合のその定義からは独立している。かくして、例えば、一の基が０〜３個のＲ基で置換して示される場合、その場合、該基は３個までのＲ基で所望により置換されてもよく、Ｒは、各々、Ｒの定義から独立して選択される。
【０１０６】
置換基への結合が環の２つの原子を連結する結合と交差して示される場合、その場合にはかかる置換基は環上のいずれの原子に結合してもよい。置換基が、かかる置換基が所定の式で示される化合物の残基に結合する、その原子を示すことなく列挙される場合、その場合にはかかる置換基はその置換基にあるいずれの原子を介して結合してもよい。
【０１０７】
置換基および／または可変基の組み合わせは、かかる組み合わせが安定した化合物をもたらす場合にのみ許容される。
【０１０８】
「医薬的に許容される」なる語は、正常な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応および／または他の問題または合併症がなく、合理的な利点／危険性の割合を考慮して、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適する、それらの化合物、材料、組成物および／または剤形をいうのに本明細書中で利用される。
【０１０９】
本明細書で用いられる場合に、「医薬的に許容される塩」は開示される化合物の誘導体をいい、ここで親化合物はその酸または塩基塩を製造することで修飾される。医薬的に許容される塩の例として、以下に限定されないが、アミンなどの塩基性基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸などの酸性基のアルカリまたは有機塩基塩が挙げられる。医薬的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機または有機酸より形成される、親化合物の通常の非毒性の塩または四級アンモニウム塩を包含する。例えば、かかる通常の非毒性の塩は、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸など）より誘導される塩；有機酸（酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸およびイセチオン酸等など）から調製される塩を包含する。
【０１１０】
本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性または酸性の部分を含む親化合物より合成され得る。一般に、かかる塩は、遊離した酸または塩基の形態のこれらの化合物を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水または有機溶媒（一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい）、あるいはその２種の混合液中で反応させることにより調製することができる。適当な塩の一覧が、Allen, Jr., L. V.ら、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd Edition, Pharmaceutical Press, London, UK（2012）に記載されており、その開示は引用することで本明細書に組み込まれるものとする。
【０１１１】
また、式Ｉの化合物はプロドラッグの形態を有してもよい。インビボにて変換して生物活性剤（すなわち、式Ｉの化合物）を提供する化合物はいずれも、本発明の範囲内および精神内にあるプロドラッグである。種々の形態のプロドラッグが当該分野にて周知である。かかるプロドラッグ誘導体の例として、以下の文献を参照のこと：
ａ）Bundgaard,H.編, Design of Prodrugs, Elsevier（1985）、およびWidder, K.ら編, Methods in Enzymology, 112：309-396, Academic Press（1985）；
ｂ）Bundgaard,H.、Chapter 5, 「プロドラッグの設計および用途（Design and Application of Prodrugs）」, Krosgaard−Larsen,P.ら編、A Textbook of Drug Design and Development、pp.113-191, Harwood Academic Publishers（1991）；
ｃ）Bundgaard,H.、Adv. Drug Deliv Rev., 8：1-38（1992）；
ｄ）Bundgaard,H.ら、J. Pharm. Sci., 77：285（1988）；
ｅ）Kakeya,N.ら、Chem. Pharm. Bull., 32：692（1984）；および
ｆ）Rautio, J.編、Prodrugs and Targeted Delivery（Methods and Principles in Medicinal Chemistry）, Vol. 47, Wiley-VCH（2011）
【０１１２】
カルボキシ基を含む化合物は、体内で加水分解されることで式Ｉの化合物そのものを生成するプロドラッグとして供する、生理学的に加水分解され得るエステルを形成し得る。かかるプロドラッグは、加水分解が、大抵の場合で、主に消化酵素の影響下で生じるため、経口投与されるのが好ましい。非経口投与は、エステルそのものが活性であるか、または加水分解が血中で起こる場合に、使用され得る。式Ｉの化合物の生理学的に加水分解可能なエステルの例として、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルベンジル、４−メトキシベンジル、インダニル、フタリル、メトキシメチル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ−Ｃ１−６アルキル（例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチルまたはプロピオニルオキシメチル）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル（例えば、メトキシカルボニル−オキシメチルまたはエトキシカルボニルオキシメチル、グリシルオキシメチル、フェニルグリシルオキシメチル、（５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソレン−４−イル）メチル、ならびに、例えば、ペニシリンおよびセファロスポリンの分野にて使用される別の周知の生理的に加水分解されるエステルである。かかるエステルは当該分野で公知の一般的技法により製造され得る。
【０１１３】
プロドラッグの調製は当該分野で周知であり、例えば、King, F.D.編、Medicinal Chemistry：Principles and Practice、The Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK（2nd Edition, 再版（2006））；Testa, Bら、Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism. Chemistry, Biochemistry and Enzymology, VCHA and Wiley-VCH, Zurich, Switzerland（2003）；Wermuth, C.G.編、The Practice of Medicinal Chemistry, 3rd Edition, Academic Press, San Diego, CA（2008）に記載されている。
【０１１４】
本発明は、本発明の化合物に含まれる原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は原子番号が同じであるが、質量数の異なる原子を包含する。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は重水素および三重水素を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体標識された化合物は、通常、当業者に公知の一般的技法により、あるいはそうでなければ使用される非標識の試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用いて、本明細書に記載の方法に類似する方法により調製され得る。
【０１１５】
「溶媒和物」なる語は、本発明の化合物と、有機または無機溶媒のいずれかの、１または複数の溶媒分子との物理的会合物を意味する。この物理的会合は水素結合を包含する。ある場合には、溶媒和物は、例えば、１または複数の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれた場合に、単離可能となる。溶媒和物中の溶媒分子は、規則的配置および／または非規則的配置にて存在し得る。溶媒和物は化学量論量または非化学量論量の溶媒分子を含みうる。「溶媒和物」は液相と分離可能な溶媒和物との両方を包含する。溶媒和物の例は、以下に限定されないが、水和物、エタノール和物、メタノール和物、およびイソプロパノール和物を包含する。溶媒和の方法は一般に当該分野で公知である。
【０１１６】
本明細書で使用される略語は以下のように定義される：「１ｘ」は１回と、「２ｘ」は２回と、「３ｘ」は３回と、「℃」は摂氏温度と、「ｅｑ」は当量と、「ｇ」はグラムと、「ｍｇ」はミリグラムと、「Ｌ」はリットルと、「ｍＬ」はミリリットルと、「μＬ」はマイクロリットルと、「Ｎ」は規定度と、「Ｍ」はモルと、「ｍｍｏｌ」はミリモルと、「ｍｉｎ」は分と、「ｈ」は時間と、「ｒｔ」は 室温と、「ＲＴ」は保持時間と、「ａｔｍ」は大気圧と、「ｐｓｉ」はポンド毎平方インチと、「ｃｏｎｃ．」は濃縮と、「ａｑ」は水性と、「ｓａｔ」または「ｓａｔ’ｄ」は飽和と、「ＭＷ」は分子量と、「ｍｐ」は融点と、「ＭＳ」または「Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ」は質量分析と、「ＥＳＩ」はエレクトロスプレーイオン化質量分析と、「ＨＲ」は高分解能と、「ＨＲＭＳ」は高分解能質量分析と、「ＬＣＭＳ」は液体クロマトグラフィー質量分析と、「ＨＰＬＣ」は高圧液体クロマトグラフィーと、「ＲＰ  ＨＰＬＣ」は逆相ＨＰＬＣと、「ＴＬＣ」または「ｔｌｃ」は薄層クロマトグラフィーと、「ＮＭＲ」は核磁気共鳴分光法と、「ｎＯｅ」は核オーバーハウザー効果分光法と、「１Ｈ」はプロトンと、「δ」はデルタと、「ｓ」は一重項と、「ｄ」はニ重項と、「ｔ」は三重項と、「ｑ」は四重項と、「ｍ」は多重項と、「ｂｒ」はブロードなと、「Ｈｚ」はヘルツと定義され、「α」、「β」、「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」、「Ｚ」および「ｅｅ」は当業者に周知の立体化学表示である。
【０１１７】
【表１】
0006483288.tif 000037
【表２】
0006483288.tif 000038
【０１１８】
本発明の化合物は有機合成の分野の当業者に知られた多くの方法にて調製され得る。本発明の化合物は、下記の方法を、合成有機化学の分野において公知の合成方法と一緒に用いて、あるいは当業者がそれに適宜変更を加えることにより合成され得る。好ましい方法は、それに限定されるものではないが、下記の方法を包含する。反応は、利用される試剤および材料に適し、変換がなされるのに適切な溶媒または混合溶媒中で行われる。当業者であれば分子上の官能基が提案される変換と整合性がなければならないことを理解するであろう。このことは、本発明の所望の化合物を得るために、時に、合成工程の順序を修飾することを、あるいは一の特定のスキームを他に優先して選択することを要求するであろう。
【０１１９】
本発明の新規な化合物はこのセクションに記載の反応および技法を用いて調製され得る。また、下記の合成方法の記載において、提案されるすべての反応条件は、溶媒、反応環境、反応温度、実験の期間および後処理の選択を含め、その反応にとって標準的な条件であるように選択され、当業者であればそのことを容易に認識するに違いない、と理解されるべきである。反応条件と適合しうる置換基の制限は当業者にとって自明であり、制限のある時には別の方法を採用しなければならない。
【０１２０】
合成
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームおよび実施例に記載の典型的な方法により、ならびに関連する文献に開示される当業者によって使用される操作により調製されてもよい。これらの反応について典型的な試薬および操作は下記および実施例において示される。下記の工程における保護および脱保護は当該分野にて周知の操作により実施されてもよい（例えば、Wuts,P.G.M.ら、Protecting Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, Wiley (2007)を参照のこと）。有機合成および官能基変換の一般的な方法は、Trost, B.M.ら編、Comprehensive Organic Synthesis： Selectivity, Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry, Pergamon Press, New York, NY (1991)；Smith, M.B.ら、March’s Advanced Organic Chemistry：Reactions, Mechanisms, and Structure. 6th Edition, Wiley & Sons, New York, NY (2007)；Katritzky, A.R.ら編、Comprehensive Organic Functional Groups Transformations II, 2nd Edition, Elsevier Science Inc., Tarrytown、NY (2004)；Larock, R.C.、Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, NY (1999)、およびそこに記載の参考文献において見られる。
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物はスキーム１に記載されるように調製され得る。
【０１２２】
スキーム１
【化３６】
0006483288.tif 000039
【０１２３】
工程１は、式Ｇ１ａのエステルをＲ２ＣＯ−ＬＧの酸（ＬＧは脱離基（ハロゲン等など）を示す）と縮合させることによる、式Ｇ１ｂの化合物の調製を記載する。好ましい溶媒はエーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン等など）および極性非プロトン性溶媒（Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）である。好ましい塩基は金属アミド（リチウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびリチウムジイソプロピルアミド等など）および金属水素化物（水素化ナトリウム等など）である。
【０１２４】
工程２は、式Ｇ１ｂの化合物をアンモニアと縮合させることによる、式Ｇ１ｃの化合物の調製を記載する。好ましいアンモニアの供給源はアンモニア（気体）またはその塩（酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム等など）である。好ましい溶媒はアルコール（メタノール、エタノール等など）である。
【０１２５】
工程３は、式１ｃの化合物をマロン酸エステル誘導体のＲｂＯＣＯＣＨ２ＣＯ−ＬＧ（ここで、ＬＧは脱離基（ハロゲンまたはアルコキシド（エトキシド等など）など）と塩基の存在下で縮合させることによる、式Ｇ１ｄのピリジン化合物の調製を記載する。該プロセスは単一工程にてまたは段階的に実施され得る。２工程のプロセスの第１工程についての好ましい溶媒はハロゲン化溶媒（ＤＣＭ等など）、エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン等など）および水である。２工程のプロセスの第１工程についての好ましい塩基は第三アミン（ＴＥＡ、ＤＩＥＡ等など）ならびに炭酸−、重炭酸−、水酸化−アルカリ金属（炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等など）である。第２工程について、および単一工程のプロセスについての好ましい溶媒はアルコール（ＭｅＯＨおよびＥｔＯＨ等など）である。第２工程について、および単一工程のプロセスについての好ましい塩基はアルカリ金属アルコキシド（ナトリウムエトキシド等など）である。
【０１２６】
工程４は、式Ｇ１ｄの化合物のエステルをヘテロサイクリル
【化３７】
0006483288.tif 000040
に変換することによる、式（Ｉ）の化合物の調製を記載する。式Ｇ１ｄの化合物の式（Ｉ）の化合物への変換は、ヘテロサイクリル
【化３８】
0006483288.tif 000041
に応じて、１工程にてまたは複数の工程にて行われうる。式Ｇ１ｄのエステルはＮ’−ヒドロキシイミダミドときちんと縮合させ、単一工程にて１,２,４−オキサジアゾールを得ることができる。別法として、２工程のプロセスにて、式Ｇ１ｄのエステルは、アルコール溶媒（メタノール等など）の存在下にてヒドラジンと縮合させ、ヒドラジドを形成させ、次に該ヒドラジドを脱水剤（Ｔ３Ｐ（登録商標）、ＥＤＣ等など）および不活性溶媒（ジオキサン、ＥｔＯＡｃ等など）の存在下で酸と縮合させ、１,３,４−オキサジアゾールを得ることができる。あるいはまた、ヒドラジドを、アルコール溶媒（イソプロパノール等など）中にてイミダートと、第三アミン（ＴＥＡ、ＤＩＥＡ等など）の存在下で縮合させて１,３,４−トリアゾールを得ることができる。
【０１２７】
別法として、式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に記載されるように調製され得る。
【０１２８】
スキーム２
【化３９】
0006483288.tif 000042
【０１２９】
工程１は、式Ｇ２ｂの化合物の、式Ｇ２ａの化合物（ＷＯ  ２００７／１９７４７８の記載に従って調製される）からの調製を記載するものであり、ここでＬＧは脱離基（ハロゲン、好ましくは臭素など）を示す。脱離基を組み込むための好ましい試剤は臭素の供給源（臭素元素およびＮＢＳ等など）である。好ましい溶媒はハロゲン化溶媒（ＤＣＭ等など）である。
【０１３０】
工程２は、式Ｇ２ｃの化合物の、式Ｇ２ｂの化合物からの調製を記載し、それはスキーム１の工程３に類似する操作である。
【０１３１】
工程３は、有機金属試剤
【化４０】
0006483288.tif 000043
を式Ｇ２ｃの化合物とカップリングさせることによる、式（Ｉ）の化合物の化合物の調製を記載する。その有機金属試剤
【化４１】
0006483288.tif 000044
は、アルキルボロン酸またはエステル：
【化４２】
0006483288.tif 000045
（ここで、Ｒ＝Ｈまたはアルキル）を、遷移金属触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＯＡｃ）２等など）と反応させることにより生成されるのが好ましい。好ましい溶媒は、エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン等など）、非プロトン性溶媒（トルエン等など）および水である。好ましい塩基は、アルカリ金属−炭酸塩、−重炭酸塩（炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム等など）である。
【０１３２】
別法として、式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に記載されるように調製され得る。
【０１３３】
スキーム３
【化４３】
0006483288.tif 000046
【０１３４】
工程１は、式Ｇ３ｂの化合物の、式Ｇ３ａのエステルを臭素化することによる、調製を記載する。好ましい臭素の供給源は臭素元素およびＮＢＳ等である。好ましい溶媒はエーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン等など）である。好ましい塩基は金属アミド（リチウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびリチウムジイソプロピルアミド等など）および金属水素化物（水素化ナトリウム等など）である。
【０１３５】
工程２は、遷移金属の存在下でニトリルＲ２−ＣＮとの縮合を介する、式Ｇ３ｂの化合物からの式Ｇ３ｃの化合物の調製を記載する。好ましい遷移金属は亜鉛であり、共同触媒（酸化亜鉛、アルキルスルホン酸等）が使用され得る。エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン等など）および非プロトン性溶媒（トルエン等など）などの不活性溶媒を用いることができ、好ましくは該反応をニート条件下で行う。
【０１３６】
工程３は、式Ｇ３ｄの化合物の、式Ｇ２ｃの化合物からの調製を記載し、それはスキーム１の工程３と類似する。
【０１３７】
工程３は、式（Ｉ）の化合物の、式Ｇ３ｄの化合物からの調製を記載し、それはスキーム１の工程４と類似する。
【０１３８】
ＩＶ．  生物学
ＡＰＪ受容体は１９９３年にオーファンＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）として発見され、その後にアペリンペプチドをその内因性リガンドとして認識することが見出された。それはＧＰＣＲのクラスＡに属し、アンジオテンシンＡＴ１受容体との配列相同性が最も高い、伝統的な７回膜貫通領域構造を有する（再検討するのに、Pitkin, S.L.ら、Pharmacol. Rev., 62（3）: 331-342（2010）を参照のこと）。ＡＰＪは多種多様な末梢組織およびＣＮＳにて発現され、胎盤、心筋、血管内皮細胞、平滑筋細胞、ならびに心筋細胞にて相対的に高く発現される（Kleinz, J.M.ら、Pharmacol. Ther., 107（2）: 198-211（2005））。アペリンペプチドはウシ胃抽出液にて最初に同定され、これまでも依然としてＡＰＪ受容体の既知の内因性リガンドおよびアゴニストに過ぎない（Tatemoto, K.ら、Biochem. Biophys. Res. Commun., 255: 471-476（1998））。アペリン遺伝子の組織発現は、ＡＰＪ発現パターンをしっかりと反映し、「アペリン−ＡＰＪ系」を参照にすることによって典型的な例とされることが多い、オートクリンまたはパラクリン方式にて作用すると仮定された。アペリン遺伝子は、切断されて成熟分泌型ペプチドを形成し、さらなるタンパク質分解的切断を受けてより短いＣ−末端フラグメントを形成する、７７個のアミノ酸先駆体ペプチドをコードする。アペリン−３６、−１７および−１３が主たる活性形態に相当し、アペリン−１３のピログルタミン酸化された形態が心臓組織にて存在する最も安定かつ最も豊富な形態である（Maguire, J.J.ら、Hypertension, 54（3）: 598-604（2009））。アペリンは循環中での半減期が極めて短く、５分未満であると推定される（Japp, A.G.ら、Circulation, 121（16）: 1818-1827（2010））。
【０１３９】
ＡＰＪ受容体の活性化は、ホルスコリン刺激の環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）レベルを、Ｇｉタンパク質とのカップリングを示す、百日咳毒素感受的方式にて阻害することが知られている。アペリンの結合アフィニティおよびｃＡＭＰアッセイにおけるＥＣ５０値は、ナノモル以下の範囲にあると報告されている（再検討するのに、Pitkin, Ｓ.L.ら、Pharmacol. Rev., 62（3）: 331-342（2010）を参照のこと）。ｃＡＭＰ阻害に加えて、ＡＰＪ受容体の活性化はまた、β−アレスチン補充、受容体の内在化、および細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）の活性化をもたらす（再検討するのに、Kleinz, J.M.ら、Pharmacol. Ther., 107（2）: 198-211（2005）を参照のこと）。これらのシグナル伝達機構のうちどれがアペリンの下流にある生理作用の制御に貢献するかどうかは現在では明らかでない。ＡＰＪ受容体はＡＴ１受容体と相互作用することが知られている。アペリンはＡＴ１と結合せず、アンジオテンシンＩＩはＡＰＪと結合しないが、アペリンのある生理作用が、アンジオテンシンＩＩおよびＡＴ１受容体経路の機能的拮抗作用を介して、少なくとも部分的に、介在されると仮定された（Chun, A.J.ら、J. Clin. Invest., 118（10）: 3343-3354（2008））。
【０１４０】
以下に例として挙げられるが、それに限定されない、１つまたは複数のカテゴリー：（ａ）経口バイオアベイラビリティ、半減期およびクリアランスを含む薬物動態学的特徴；（ｂ）薬理学的特徴；（ｃ）必要な用量；（ｄ）血中薬物濃度の最高最低間特性を低減する因子；（ｅ）受容体に活性である薬物の濃度を上昇させる因子；（ｆ）臨床における薬剤−薬剤間相互作用の不利益を低減する因子；（ｇ）有害な副作用の可能性を低減する因子（他の生物学的標的に対する選択性を含む）；および（ｈ）治療指標の改善において、既知のＨＦ治療剤に比べて有利かつ改善された特性を有する化合物を見出すこともまた、望ましく、かつ好ましい。
【０１４１】
本明細書中で用いられる場合に、「患者」なる語は全ての哺乳類を包含する。
【０１４２】
本明細書中で用いられる場合に、「対象」なる語は、ＡＰＪアゴニストでの治療より利益を受ける可能性のある、ヒトまたはヒト以外のいずれの生物をもいう。典型的な対象として、心不全およびその後遺症、アンギナ、虚血、心虚血、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成性再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満または内毒素血症、脳卒中、ならびにアテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、急性冠症候群、および／または脂質異常症を発症する危険因子のある、あらゆる年代のヒトが挙げられる。
【０１４３】
本明細書中で用いられる場合、「治療する」または「治療」は、哺乳類、特にヒトにおける病態の治療に及び、（ａ）その病態の阻害、即ち、病態の発症の停止；および／または（ｂ）その病態の軽減、即ち、病態の退縮の惹起を包含する。
【０１４４】
本明細書中で用いられる場合、「予防」または「防止」は、臨床的病態を発症する可能性を減少させることを目的とした、哺乳類、特にヒトでの無症候性病態の予防的治療にも及ぶ。患者は、予防的治療のために、一般的集団と比べて、臨床的病態に罹患する危険性を増大させることが分かっている因子に基づいて選択される。「予防」的治療は（ａ）一次予防および（ｂ）二次予防に分類できる。一次予防は、未だ臨床的病態を発症していない対象における治療と定義され、それに対して二次予防は、同じまたは類似の臨床的病態の再発を防止するものとして定義される。
【０１４５】
本明細書中で用いられる場合、「リスクの軽減」は、臨床的病態の発症率を低下させる治療にまで及ぶ。一次および二次予防の療法はそれ自体がリスクの軽減の例である。
【０１４６】
「治療上の有効量」は、ＡＰＪを調節し、および／または本明細書に列挙される障害を防止または治療するために、単独で、または併用して投与された場合に効果的である本発明の化合物の量を包含するものとする。併用して投与される場合、該用語は、組み合わせて、連続して、または同時に投与されるかどうかで予防または治療効果をもたらす活性成分を組み合わせた量をいう。
【０１４７】
Ａ．  アッセイ方法
細胞内ｃＡＭＰ蓄積アッセイ
ヒトＡＰＪ受容体を安定して発現するＨＥＫ２９３細胞を用いて化合物の活性を評価した。培養した細胞を分離させ、ｃＡＭＰ均一性時間分解蛍光測定（ＨＴＲＦ）アッセイ緩衝液（シスバイオ（Cisbio）；カタログ番号６２ＡＭ４ＰＥＪ）に再懸濁させた。該アッセイは、製造業者により提供されるアッセイプロトコルに従って、３８４ウェルプレート（パーキン−エルマー（Perkin-Elmer）；カタログ番号６００８２８９）にて行われた。化合物と一緒に０.２ｎＭ  ＩＢＭＸおよび２μＭのホルスコリンを含有するアッセイ緩衝液で連続希釈に付し、それを５０００個の細胞を含有する各ウェルに加え、室温で３０分間インキュベートした。その後で、ｃＡＭＰ  Ｄ２試剤を溶菌緩衝液において添加し、つづいてＥｕＫ抗体（シスバイオ；カタログ番号６２ＡＭ４ＰＥＪ）を加え、６０分間インキュベートした。蛍光発光割合を蛍光光度計を用いて測定した。細胞内ｃＡＭＰ濃度（ホルスコリン介在性ｃＡＭＰ産生の化合物刺激性阻害）を既知のｃＡＭＰ濃度を用いる標準曲線から補外法により計算した。データを可変スロープを有するＳ字型濃度応答曲線に適合させることによりＥＣ５０値を得た。各化合物についてホルスコリン誘発性ｃＡＭＰレベルの最大達成可能な阻害（Ｙｍａｘ）を、１００％であることが分かっているピログルタミン酸化アペリン−１３（（Ｐｙｒ１）アペリン−１３）ペプチドを用いて相対的阻害パーセントとして得、それで表した。
【０１４８】
下記に開示される実施例を上記のＡＰＪインビトロアッセイにて試験し、ヒトＡＰＪ環状ＡＭＰ（ｈｃＡＭＰ）活性を有することが判明した。各化合物のＥＣ５０値を実施例に記載の最後に示す。 
【０１４９】
本発明の化合物はＡＰＪ受容体のアゴニストとしての活性を有し、かくしてＡＰＪ活性に付随する疾患の治療において用いることができる。従って、本発明の化合物は、限定されないが、心不全、冠動脈疾患、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、代謝症候群およびその後遺症、高血圧、肺高血圧、脳血管障害、心房性細動、アンギナ、虚血、脳卒中、心筋梗塞、急性冠症候群、再灌流傷害、血管形成性再狭窄、糖尿病の血管合併症および肥満を含む、種々の症状および障害を治療するのに哺乳類、好ましくはヒトに投与され得る。
【０１５０】
上記されるアッセイにより測定される本発明の代表的な化合物の生物学的活性を各実施例の最後に示す。ＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲は次のとおり：Ａ＝０.０１−１０ｎＭ；Ｂ＝１０.０１−１００ｎＭ；Ｃ＝１００.０１−３００ｎＭである。
【０１５１】
Ｖ．医薬組成物、製剤および合剤
本発明の化合物は、いずれか適切な手段により、例えば、錠剤、カプセル剤（それぞれ、徐放性製剤または持続放出型製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁液（ナノ懸濁液、ミクロ懸濁液、噴霧乾燥分散液を含む）、シロップ剤および乳剤などで経口的に；舌下的に；バッカル的に；皮下、静脈内、筋肉内、または胸骨内注射、または注入技法（例えば、滅菌注射可能な水性または非水性溶液または懸濁液）によるなどで非経口的に；経鼻的に（吸入スプレーによるなどの鼻腔粘膜への投与を含む）；クリームまたは軟膏の形態であるように局所的に；あるいは坐剤の形態であるように経直腸的に、本明細書に記載のいずれかの使用のために投与され得る。それらは単独で投与され得るが、一般的には、選択された投与経路および標準的な製剤学的基準に基づき選択される医薬的担体と共に投与されるであろう。
【０１５２】
「医薬組成物」なる語は、本発明の化合物を少なくとも１つのさらなる医薬的に許容される担体と組み合わせて含む組成物を意味する。「医薬的に許容される担体」は、動物、特に哺乳類に生物学的に活性な剤を送達するために当該分野にて一般的に許容される媒体、すなわち、投与方法および剤形の特性に応じて変化する、佐剤、賦形剤またはベヒクル、例えば希釈剤、保存料、増量剤、流動性制御剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味料、香料、芳香剤、抗菌剤、抗真菌剤、滑沢剤および分散剤を包含する媒体をいう。
【０１５３】
医薬的に許容される担体は当業者の範囲内にある周知の数多くの因子に従い製剤化される。これらは、限定されないが、製剤化される活性剤の型および性質；該活性剤を含む組成物が投与される対象；該組成物の意図される投与経路；目標の治療指標を包含する。医薬的に許容される担体は水性および非水性の液体媒体、ならびに様々な固形および半固形の剤形を含む。かかる担体は活性剤に加えて数多くの異なる成分および添加剤を含み得、かかるさらなる成分は、当業者に周知の様々な理由、例えば、活性剤の安定化、結合剤などの理由で該製剤に含まれる。適切な医薬的に許容される担体およびそれらの選択に関与する因子に関する記述は、容易に入手できる様々な情報源、例えば、Allen,Jr.,L.V.ら、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (2巻), 22nd Edition, Pharmaceutical Press (2012)に見られる。
【０１５４】
本発明の化合物の用量レジメンは、当然のことながら、特定の薬剤の薬物動態学的性質ならびにその投与方法および投与経路；レシピエントの種、年齢、性別、健康状態、医学的状態、および体重；症状の性質および度合い；現在行われている治療の種類；治療頻度；投与経路、患者の腎機能および肝機能、ならびに目的とする効果といった既知の因子に応じて異なる。
【０１５５】
一般的な指標として、各活性成分の１日あたりの経口投与量は、指示された効果に用いる場合、１日あたり約０.００１から約５０００ｍｇ、好ましくは約０.０１から約１００ｍｇ、最も好ましくは約０.１から約２５０ｍｇの範囲にあろう。静脈内投与の場合、最も好ましい用量は一定速度の注入にて約０.０１から約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲にあろう。本発明の化合物は１日あたり単回投与でもよく、あるいは、１日あたりの総用量を１日２、３、または４回に分割した用量で投与してもよい。
【０１５６】
該化合物は、典型的には、意図される投与剤形、例えば、経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、およびシロップ剤に関して、従来の薬務に一致して適切に選択される適切な医薬的希釈剤、賦形剤または担体（本明細書中では医薬的担体と総称する）との混合物において投与される。
【０１５７】
投与に適した剤形（医薬組成物）は、用量単位当たり約１ミリグラムから約２０００ミリグラムの活性成分を含んでもよい。これらの医薬組成物において、活性成分は、一般的に、該組成物の総重量に基づき約０.１−９５重量％の量にて存在するであろう。
【０１５８】
経口投与用の典型的なカプセルは、少なくとも１つの本発明の化合物（２５０ｍｇ）、ラクトース（７５ｍｇ）、およびステアリン酸マグネシウム（１５ｍｇ）を含有する。該混合物を６０メッシュのシーブに通し、Ｎｏ.１のゼラチンカプセルに詰める。
【０１５９】
典型的な注射可能な製剤は、少なくとも１つの本発明の化合物（２５０ｍｇ）をバイアルに無菌状態で入れ、無菌状態で凍結乾燥させ、密封することにより製造される。使用の際には、バイアルの中身を２ｍＬび生理食塩水と混合して注射可能な製剤を生成する。
【０１６０】
本発明は、その範囲内に、活性成分として、治療的に効果的な量の少なくとも１つの本発明の化合物を単独で、または医薬担体と組み合わせて含む、医薬組成物を包含する。望ましくは、本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、あるいは１または複数の他の治療剤、例えば、心不全の治療に用いられる試剤、または他の医薬的に活性な材料と組み合わせて使用され得る。
【０１６１】
本発明の化合物は、他のＡＰＪアゴニスト、あるいは上記した障害の治療に有用である１または複数の他の適切な治療剤（心不全を治療するための薬剤、抗高血圧剤、抗アテローム硬化症剤、抗脂質異常症剤、抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗高インスリン血症剤、抗血栓症剤、抗網膜症剤、抗神経障害剤、抗腎症剤、抗虚血剤、抗肥満剤、抗高脂血症剤、抗トリグリセリド血症剤、抗高コレステロール血症剤、抗再狭窄剤、抗腎臓病剤、脂質低下剤、食欲減退剤、記憶強化剤、抗認知症剤、認識促進剤、食欲抑制剤、末梢動脈疾患の治療剤を含む）と組み合わせて利用されてもよい。
【０１６２】
本発明の化合物は、１または複数の、好ましくは１ないし３個の、心不全および冠動脈疾患の治療における以下の治療剤：ＡＣＥ阻害剤、β−遮断剤、利尿剤、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、レニン阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、ニトラート、ジギタリス化合物、変力剤およびβ−受容体アゴニスト、抗高脂質血症剤、血漿中ＨＤＬ増加剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤（ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）、ＬＸＲアゴニスト、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチンアミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸抑制剤（アニオン交換樹脂、または４級アミン（例えば、コレスチルアミンまたはコレスチポール）など）、低密度リポタンパク質受容体誘引剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シプロフィブラート（cipofibrate）、ゲムフィブリゾール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化性ビタミン、抗糖尿病剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、アスピリンおよびフィブリン酸誘導体より選択されるさらなる治療剤と組み合わせて利用されてもよい。
【０１６３】
本発明の化合物は、望ましい標的療法に応じて、１または複数の、好ましくは１ないし３種の、以下の抗糖尿病剤と組み合わせて使用されてもよい。実験は糖尿病および高脂血症の調節が第２の薬剤を治療計画に加えることによりさらに改善され得ることを示す。抗糖尿病剤の例として、限定されないが、スルホニルウレア（クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリクラジド、グリナーゼ、グリメピリド、およびグリペリドなど）、ビグアニド（メトホルミンなど）、チアゾリジンジオン（シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、およびロシグリタゾンなど）、および関連性インスリン増感剤（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγの選択的および非選択的活性化剤など）；デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡまたはその共役サルファートエステル、ＤＨＥＡ−ＳＯ４とも称される）；抗グルココルチコイド；ＴＮＦα阻害剤；ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤（シタグリプチン、サキサグリプチンなど）、ＧＬＰ−１アゴニストまたはアナログ（エキセナチドなど）、α−グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ミグリトール、およびボグリボースなど）、プラムリンチド（ヒトホルモンのアミリンの合成アナログ）、他のインスリン分泌促進剤（レパグリニド、グリクイドン、およびナテグリニドなど）、インスリン、ならびに心不全およびアテローム性動脈硬化症を治療するために上記された治療剤が挙げられる。
【０１６４】
本発明の化合物は、１または複数の、好ましくは１ないし３種の以下の群：フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フェンチラミン、β３−アドレナリン作動性受容体アゴニスト剤；シブトラミン、ガストロインテスチナールリパーゼ阻害剤（オルリスタットなど）、およびレプチンより選択される抗肥満剤と組み合わせて使用されてもよい。肥満または肥満関連の障害を治療するのに使用される他の薬剤として、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシストキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３受容体、ドーパミンＤ２受容体モジュレータ、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロフィン放出因子、ガラニンおよびガンマアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）が挙げられる。
【０１６５】
本発明の化合物と組み合わせて利用される場合、上記の他の治療剤は、例えば、上記される特許に見られるようにPhysicians’ Desk Referenceに示される量で、あるいは当業者が決定した量で使用されてもよい。
【０１６６】
特に単一投与単位として提供される場合、組み合わされた活性成分間で化学的相互作用の生じる可能性がある。このため、本発明の化合物および第２の治療剤が単一の投与単位に組み合わされる場合、それらは、活性成分が単一の投与単位に組み合わされるが、活性成分間の物理的接触は最小限に抑えられる（即ち、軽減される）ように製剤化される。例えば、１つの活性成分が腸溶性コーティングされてもよい。１つの活性成分を腸溶性コーティングすることにより、組み合わされた活性成分間の接触を最小限にするだけでなく、これらの成分の１つは胃で放出されずに小腸で放出されるようになり、これらの成分の１つを消化管で放出制御することが可能となる。活性成分の１つは、消化管を通し持続放出に作用し、組み合わされた活性成分の物理的接触を最小限にするようにも働く物質で被覆されてもよい。さらに、持続放出成分は、該成分の放出が小腸でのみ起こるようにさらに腸溶性被覆されてもよい。さらなるもう一つ別のアプローチは、１つの成分を持続および／または腸放出ポリマーで被覆し、活性成分をさらに分離するため、他の成分を低粘度グレードのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）もしくは当業者に周知の別の適切な材料などのポリマーで被覆した組み合わせ製品の製剤に関連する。該ポリマー被覆は、他の成分との相互作用に対するさらなるバリアーとして機能する。
【０１６７】
本発明の組み合わせ製剤における成分間の接触を最小限にするためのこれらのならびに別の方法は、単一剤形で投与されるか、または別々の剤形だが同時に同じ方法で投与されるかにかかわらず、本開示に触れた当業者には容易に明らかとなろう。
【０１６８】
本発明の化合物は、単独で、あるいは１または複数のさらなる治療剤と組み合わせて投与され得る。「組み合わせて投与される」または「組み合わせ療法」により、本発明の化合物および１または複数のさらなる治療剤が治療される哺乳類に同時投与されることを意味する。組み合わせて投与される場合、各成分は同時または時間差で任意の順序において異なる時点で投与されてもよい。故に、各成分は、別々であるが所望する治療効果が提供されるに十分に近接した時点において投与されてもよい。
【０１６９】
本発明の化合物は、ＡＰＪ受容体およびアペリン活性に関する試験またはアッセイにおいて、標準または基準の化合物として、例えば定性的標体または対照として有用でもある。かかる化合物は、例えば、ＡＰＪおよびアペリンの、または抗心不全活性に関する薬学研究に用いるための市販キットにおいて提供されてもよい。例えば、本発明の化合物はアッセイにおいて基準として使用され、その既知の活性を未知の活性を有する化合物と比較することができる。このことは、実験者に、アッセイが適切に行われていること、特に試験化合物が対照化合物の誘導体である場合に、比較のための基準を提供することを保証するであろう。新しいアッセイまたはプロトコルが開発されると、本発明の化合物は、その効能を試験するのに使用され得る。
【０１７０】
本発明の化合物はまた、ＡＰＪおよびアペリンと関連する診断アッセイにて使用されてもよい。
【０１７１】
本発明はまた製造品も包含する。本明細書中で使用される場合、製造品は、例えば、限定されないが、キットおよびパッケージを包含するものとする。本発明の製造品は、（ａ）第１の容器；（ｂ）第１の容器内に入れられる医薬組成物（ここで、該組成物は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩の形態を含む第１の治療薬を含む）；および（ｃ）該医薬組成物がＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害（上記されるとおり）の治療および／または予防に用いることができる旨を記載したパッケージインサートを含む。もう一つ別の実施態様において、該パッケージインサートには、該医薬組成物が第２の治療薬と組み合わせて（上記されるとおり）、ＡＰＪおよびアペリンに付随する複数の疾患または障害の治療および／または予防に用いることができる旨が記載される。該製造品はさらに、（ｄ）第２の容器（ここで、構成要素（ａ）および（ｂ）は第２の容器内に位置し、構成要素（ｃ）は第２の容器内または容器外に位置する）を含み得る。第１および第２の容器内に位置するとは、各容器が該アイテムをその領域内に保持することを意味する。
【０１７２】
第１の容器は医薬組成物を保持するのに用いられる容器である。この第１の容器は、製造、貯蔵、運搬、および／または個別／大量販売するためのものである。第１の容器は、ボトル、ジャー、バイアル、フラスコ、シリンジ、チューブ（例えば、クリーム製剤用のもの）、または医薬製剤の製造、保持、貯蔵、または流通に用いられる任意の別の容器に及ぶものとする。
【０１７３】
第２の容器は、第１の容器を、そして所望によりパッケージインサートを保持するために用いられるものである。第２の容器の例は、例えば、限定されないが、箱（例えば、ダンボールまたはプラスチック）、木箱、紙箱（carton）、袋（例えば、紙またはプラスチックの袋）、ポーチ、および布袋（sack）である。パッケージインサートは、テープ、接着剤、ホッチキス、または他の付着方法により第１の容器の外側に物理的に付着させることができ、あるいは、第１の容器と物理的に付着させる手段を用いることなく第２の容器の内側に配置することもできる。あるいはまた、パッケージインサートは第２の容器の外に配置される。第２の容器の外に配置される場合、パッケージインサートはテープ、接着剤、ホッチキス、または他の付着方法により物理的に付着されることが好ましい。あるいはまた、物理的に付着させることなく第２の容器に近接させることも、またはその外側に接触させることもできる。
【０１７４】
パッケージインサートは、第１の容器内に配置される医薬組成物に関連する情報が記載されたラベル、タグ、マーカー等である。該情報は、通常、該製造品が販売される地域を管理する規制当局（例えば、アメリカ食品医薬品局）により決定されるであろう。好ましくは、パッケージインサートは該医薬組成物が認可されたことについてその表示を具体的に記載したものである。パッケージインサートは、その中またはその上に含まれる情報を人々が読み取ることができるいずれの材料で作られてもよい。好ましくは、パッケージインサートは、その上に望ましい情報が形成される（例えば、印刷または貼り付ける）印刷可能な材料（例えば、紙、プラスチック、ダンボール、ホイール、接着剤付きの紙またはプラスチック）である。
【０１７５】
本発明の別の特徴は、発明を説明する目的で提供され、その限定を意図するものはない、以下の例示としての実施態様の記載から明らかとなろう。
【０１７６】
ＶＩ．実施例
以下の実施例は、本発明の例示として、その範囲の一部および特定の実施態様として提示され、発明の範囲を限定することを意図とするものではない。略語および化学記号は、特記されない限り、その一般的および慣習的意義を有する。特記されない限り、本明細書に記載の化合物は、該スキームおよびここに開示される他の方法を用いて調製され、単離され、かつ特徴付けられるか、またはその同じ方法を用いて調製されてもよい。
【０１７７】
当業者であれば、分子中のピリドンが、以下の化学式（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記と同意義である）に示されるように、そのケトおよびエノール形態に互変異性化され得ることを理解しうるため、この開示は構造式がその一方だけを示すだけであっても可能性のあるすべての互変異性体に及ぶものとする。
【化４４】
0006483288.tif 000047
【０１７８】
分析性ＬＣＭＳ方法の記載：
方法Ａ：カラム：ウォーターズ・アクイティー（Waters Acquity）ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８、２.１ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５  ＡＣＮ：水＋１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；移動相Ｂ：９５：５  ＡＣＮ：水＋１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０−１００％Ｂとし、次に１００％Ｂで０.７５分間保持する；流速：１.１１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
【０１７９】
方法Ｂ：カラム：ウォーターズ・アクイティーＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８、２.１ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５  ＡＣＮ：水＋０.１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：９５：５  ＡＣＮ：水＋０.１％ＴＦＡ；温度：５０℃；勾配：３分間にわたって０−１００％Ｂとし、次に１００％Ｂで０.７５分間保持する；流速：１.１１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
【０１８０】
方法Ｃ：カラム：フェノメネックス（PHENOMENEX）（登録商標）ルナ（Luna）  ３μｍ  Ｃ１８（２.０ｘ３０ｍｍ）；移動相Ａ：１０：９０  ＭｅＯＨ：水＋０.１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：９０：１０  ＭｅＯＨ：水＋０.１％ＴＦＡ；勾配：２分間にわたって０−１００％Ｂとし、次に１００％Ｂで１分間保持する；流速：１ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
【０１８１】
方法Ｄ：カラム：ウォーターズ・アクイティーＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８、２.１ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；移動相Ａ：水＋０.１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：ＡＣＮ＋０.１％ＴＦＡ；勾配：１分間にわたって２−９８％Ｂとし、次に９８％Ｂで０.５分間保持する；流速：０.８ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
【０１８２】
方法Ｅ：カラム：フェノメネックス・ルナ  ３μ  Ｃ１８（２）  ２.０ｘ３０ｍｍ；移動相Ａ：１０：９０  ＭｅＯＨ：水＋１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；移動相Ｂ：９０：１０  ＭｅＯＨ：水＋１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；勾配：２分間にわたって０−１００％Ｂとし、次に１００％Ｂで１分間保持する；温度：４０℃；流速：１.００ｍＬ／分；検出：ＵＶ（２２０ｎｍ）
【０１８３】
実施例１．  ３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
【化４５】
0006483288.tif 000048
【０１８４】
化合物１ａ．  エチル  ２−（２,６−ジメトキシフェニル）アセタート
１,３−ジメトキシベンゼン（３.３ｍＬ、２５ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ヘキサン中２.５Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（１０ｍＬ、２５ミリモル）を１０分間にわたって滴下して加え、次に該混合物を２時間攪拌した。粉砕したヨウ化銅（Ｉ）（２.３８ｇ、１２.５ミリモル）をゆっくりと添加し、次に該混合物を１時間攪拌し、均一にした。該混合物を−７８℃に冷却し、次にブロモ酢酸エチル（２.８ｍＬ、２５ミリモル）を２０分間にわたって滴下して加えた。冷却浴を取り外し、該混合物を室温への加温に供した。水を添加することで該混合物をクエンチさせ、ついでＥｔ２Ｏを加え、該混合物をセライトに通して濾過した。濾液を１.５Ｎ  Ｋ２ＨＰＯ４で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２ｘ）で抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物１ａ（４.８ｇ、収率８６％）を明褐色の油状物として得、それを放置して固化させた。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２２５.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.２３（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.１７（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.８３（ｓ，６Ｈ）、３.７１（ｓ，２Ｈ）、１.２７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０１８５】
化合物１ｂ．  エチル  ２−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタ−２−エノアート
化合物１ａ（１.５０ｇ、６.７０ミリモル）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中溶液に、−７８℃でＴＨＦ中１.０Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ（１６.７ｍＬ、１６.７ミリモル）を滴下して加え、該混合物を１０分間攪拌し、次に室温で１時間攪拌した。該混合物を−７８℃に冷却し、次に塩化バレリル（１.３４ｍＬ、１１.０ミリモル）を滴下して加え、該混合物を０℃までの加温に供し、１５分間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物１ｂの異性体混合物（１.８１ｇ、収率８８％）を透明な無色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３０９.１（Ｍ＋Ｈ）；主たる異性体の１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  １３.２２（ｓ，１Ｈ）、７.２６−７.２２（ｍ，１Ｈ）、６.５６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.１４（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.７５（ｓ，５Ｈ）、２.０５−１.９６（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.２２−１.１７（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０１８６】
化合物１ｃ．  エチル  ３−アミノ−２−（２,６−ジメトキシフェニル）ヘプタ−２−エノアート
化合物１ｂの異性体混合物（１.８ｇ、５.９ミリモル）およびギ酸アンモニウム（１.９ｇ、２９ミリモル）の無水エタノール（３５ｍＬ）中混合物に、モレキュラーシーブを添加し、次に該混合物を加熱し、１０時間還流させた。該混合物を室温にまで冷却させ、ついで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶かし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。抽出液を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物１ｃ（１.２ｇ、収率６８％）を透明な無色の油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３０８.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.２１（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.０５（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.７５（ｓ，６Ｈ）、１.９８−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.４３−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｄｔ，Ｊ＝１５.０、７.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.０９（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１８７】
化合物１ｄ．  エチル  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシニコチナート
化合物１ｃ（１.２３ｇ、４.００ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍＬ）および１Ｎ  ＮａＨＣＯ３（２４ｍＬ、２４ミリモル）の混合液中溶液に、エチルマロニルクロリド（１.５４ｍＬ、１２.０ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液を滴下して加え、該混合物を１０分間激しく攪拌した。該混合物をＤＣＭで希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。抽出液を合わせ、飽和ＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、次にエタノール中２.５Ｍナトリウムエトキシド（６.４ｍＬ、１６ミリモル）を加え、該混合物を２４時間攪拌し、沈殿物を生成した。該混合物を蒸発乾固させ、ついて飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、デカントし、セライトを通して減圧下で濃縮した。該残渣を５〜７５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物１ｄ（０.５２ｇ、収率３５％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３７６.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.３３（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.３０（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，６Ｈ）、２.０９（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.３７−１.２３（ｍ，５Ｈ）、１.１２−０.９９（ｍ，２Ｈ）、０.６５（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１８８】
化合物１ｅ．  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシニコチノヒドラジド
化合物１ｄ（５０ｍｇ、０.１３ミリモル）のエタノール（０.７５ｍＬ）中懸濁液に、ヒドラジン（０.０８４ｍＬ、２.６ミリモル）を加え、該混合物を０.５時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、化合物１ｅ（４７ｍｇ、収率９８％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３６２.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １５.５２（ｓ，１Ｈ）、１１.７８（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０.８９（ｔ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，６Ｈ）、２.１８−２.０９（ｍ，２Ｈ）、１.３２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４−１.０２（ｍ，２Ｈ）、０.６６（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１８９】
実施例１．  ３−（５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
化合物１ｅ（１５ｍｇ、０.０４２ミリモル）のジオキサン（０.４ｍＬ）中溶液に、フェニル酢酸（６.２ｍｇ、０.０４６ミリモル）を、つづいてＴ３Ｐ（登録商標）の酢酸エチル中５０％溶液（０.０７５ｍＬ、０.１３ミリモル）を加え、該混合物をマイクロ波照射にて１６０℃で１時間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例１（１４ｍｇ、収率７２％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝１.８３分、ｍ／ｚ＝４６２.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.４２−７.２３（ｍ，６Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.３６（ｓ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，６Ｈ）、２.１５（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３９−１.２７（ｍ，２Ｈ）、１.１４−１.０２（ｍ，２Ｈ）、０.７０−０.６０（ｍ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０１９０】
実施例２〜実施例１３６は、実施例１で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０１９１】
実施例１３７．  ６−ブチル−５−（３−エチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン
【化４６】
0006483288.tif 000049
【０１９２】
化合物１３７ｂ．  エチル  ５−ブロモ−６−ブチル−２,４−ジヒドロキシニコチナート
臭素（０.５５ｍＬ、１１ミリモル）を化合物１３７ａ（１.７ｇ、７.１ミリモル；Ｗ２００７／１９７４７８の記載に従って調製された）／ＤＣＭ（４０ｍＬ）に添加した。１５分後、反応混合物を濃縮し、０〜５％メタノール／ＤＣＭで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物１３７ｂ（２.２ｇ、収率９９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.９０分、ｍ／ｚ＝３２０.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  １４.２８（ｓ，１Ｈ）、１２.０９−１１.７５（ｍ，１Ｈ）、４.４５（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.９５−２.７１（ｍ，２Ｈ）、１.８０−１.６４（ｍ，２Ｈ）、１.５２−１.３７（ｍ，５Ｈ）、０.９８（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１９３】
化合物１３７ｃ．  ５−ブロモ−６−ブチル−２,４−ジヒドロキシニコチノヒドラジド
ヒドラジン（０.７７ｍＬ、２５ミリモル）を化合物１３７ｂ（７５０ｍｇ、２.４７ミリモル）／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に添加した。１６時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、メタノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、固体をブフナー（Buchner）濾過を介して集め、化合物１３７ｃ（６９０ｍｇ、収率９２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.７４分、ｍ／ｚ＝３０５.９  ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３.３０（ｓ，２Ｈ）、２.５８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.３９−１.２６（ｍ，２Ｈ）、０.８９（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１９４】
化合物１３７ｄ．  ５−ブロモ−６−ブチル−３−（５−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール
化合物１３７ｄ（１９０ｍｇ、収率４５％）は、実施例１について記載されるように化合物１３７ｃより調製された。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.８７、ｍ／ｚ＝４２６.９  ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２.０９−１１.８７（ｍ，１Ｈ）、７.４３（ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｓ，２Ｈ）、２.７２−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.６２（ｓ，３Ｈ）、１.６２−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.３０（ｍ，２Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０１９５】
実施例１３７．  ６−ブチル−５−（３−エチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン
化合物１３７ｄ（１５ｍｇ、０.０３５ミリモル）、（３−エチルフェニル）ボロン酸（７.９ｍｇ、０.０５３ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２.２ｍｇ、１０.６マイクロモル）のジオキサン（１ｍＬ）／２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０.５ｍＬ）中混合物にアルゴンをパージし、次に１００℃で加熱した。２時間後、その反応混合物を濾過し、濃縮し、ＤＭＦ／メタノールに溶かし、分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例１３７（３.２ｍｇ、収率２０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝１.８８分、ｍ／ｚ＝４５１.０；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.４２（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−６.９９（ｍ，２Ｈ）、４.４３（ｓ，２Ｈ）、２.７２−２.５８（ｍ，５Ｈ）、２.２８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.５０−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.２６−１.１４（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.０１（ｍ，２Ｈ）、０.６７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０１９６】
実施例１３８〜実施例１５３は、実施例１３７で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０１９７】
実施例１５４および実施例１５５．  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール、およびＮ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド
【化４７】
0006483288.tif 000050
【０１９８】
実施例１５４．  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝ピリジン−２,４−ジオール
実施例１２１（４５０ｍｇ、０.８８ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加し、該混合物を室温で３０分間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、実施例１５４（３３０ｍｇ、収率８８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.５９分、ｍ／ｚ＝４１５.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.３７（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.０６（ｓ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，６Ｈ）、２.４５−２.３６（ｍ，３Ｈ）、２.１７（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.３９−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.０４（ｍ，２Ｈ）、０.６８（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０１９９】
実施例１５５．  Ｎ−（｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド
実施例１５４（１２ｍｇ、０.０２９ミリモル）および２−フェニル酢酸（４.７ｍｇ、０.０３５ミリモル）のＤＭＦ（０.５ｍＬ）中溶液に、ＢＯＰ試剤（１５ｍｇ、０.０３５ミリモル）を、つづいてトリエチルアミン（０.０２０ｍＬ、０.１５ミリモル）を添加し、該混合物を１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例１５５（１３ｍｇ、収率８３％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝２.０７分、ｍ／ｚ＝５３３.２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.４３−７.１６（ｍ，６Ｈ）、６.８０−６.６８（ｍ，２Ｈ）、４.８８（ｓ，２Ｈ）、３.８２（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，６Ｈ）、２.５２（ｂｒｓ，３Ｈ）、２.２０−２.１１（ｍ，２Ｈ）、１.４１−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.１８−１.０２（ｍ，２Ｈ）、０.６７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ
【０２００】
実施例１５６〜実施例１７６は、実施例１５５で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２０１】
実施例１７７．  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルアセトアミド
【化４８】
0006483288.tif 000051
【０２０２】
実施例１７７．  ２−｛５−［６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルアセトアミド
実施例１１８（１２２ｍｇ、０.２５０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、該反応混合物を室温で３０分間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、中間体の酸（１２０ｍｇ、収率９０％）を得た。その中間体の酸の一部（１０ｍｇ、０.０２３ミリモル）のＤＭＦ（０.５ｍＬ）中混合物に、ジエチルアミン（０.００３ｍＬ、０.０５ミリモル）を、つづいてＢＯＰ試剤（１２ｍｇ、０.０２８ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０１６ｍＬ、０.１２ミリモル）を添加し、該混合物を１時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例１７７（４.０ｍｇ、収率３４％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.９０分、ｍ／ｚ＝４８５.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.３７（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.２７（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，６Ｈ）、２.５６（ｓ，６Ｈ）、２.１７（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.２０（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２−１.０３（ｍ，４Ｈ）、０.６７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ
【０２０３】
実施例１７８〜実施例２０１は、実施例１７７で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２０４】
実施例２０２．  ３−（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
【化４９】
0006483288.tif 000052
【０２０５】
実施例２０２．  ３−（３−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
化合物１ｄ（２５ｍｇ、０.０６７ミリモル）およびＮ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミダミド（５０ｍｇ、０.３３ミリモル）を含有するバイアルを密封し、次に１２０℃で３時間攪拌した。その反応混合物を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２０２（８.０ｍｇ、収率２６％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝２.１７分、ｍ／ｚ＝４６２.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.４８−７.３２（ｍ，５Ｈ）、７.３１−７.２３（ｍ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.１５（ｓ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，６Ｈ）、２.１７（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５−１.０２（ｍ，２Ｈ）、０.６７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２０６】
実施例２０３は、実施例２０２で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２０７】
実施例２０４．  ３−（５−ベンジル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５０】
0006483288.tif 000053
【０２０８】
実施例２０４．  ３−（５−ベンジル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
化合物１ｅ（６.０ｍｇ、０.０１７ミリモル）およびエチル  ２−フェニルアセトイミダート（２.７ｍｇ、０.０１７ミリモル）の２−プロパノール（０.３ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（０.１０ｍＬ、０.５７ミリモル）を添加し、その反応混合物にマイクロ波を照射して１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２０４（５.３ｍｇ、収率５６％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝２.２１分、ｍ／ｚ＝４６１.２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  ７.３４（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０−７.２６（ｍ，４Ｈ）、７.２３−７.１７（ｍ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，２Ｈ）、３.７３−３.５９（ｍ，６Ｈ）、２.２０−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.３３（ｄｔ，Ｊ＝１５.３、７.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.０８（ｓｘｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，２Ｈ）、０.６６（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｃ
【０２０９】
実施例２０５．  ６−ブチル−３−（５−｛［５−（４−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５１】
0006483288.tif 000054
【０２１０】
実施例２０５．  ６−ブチル−３−（５−｛［５−（４−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
実施例９６（５００ｍｇ、１.１ミリモル）のエタノール（５ｍＬ）中溶液に、ヒドラジン（０.３５ｍＬ、１１ミリモル）を添加し、該混合物を１時間攪拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、中間体のヒドラジド（４８０ｍｇ、収率９８％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝４４１.１（Ｍ＋Ｈ）。その中間体のヒドラジドの一部（２０ｍｇ、０.０４５ミリモル）および４−クロロ安息香酸（８.５ｍｇ、０.０５４ミリモル）をジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、次にＤＩＥＡ（０.０２０ｍＬ、０.１１ミリモル）を、つづいてＴ３Ｐ（登録商標）の酢酸エチル中５０％溶液（０.０６７ｍＬ、０.１１ミリモル）を添加し、該混合物を６０℃で１時間加熱した。該反応混合物に、さらなるＤＩＥＡ（０.０２０ｍＬ、０.１１ミリモル）およびＴ３Ｐ（登録商標）の酢酸エチル中５０％溶液（０.０６７ｍＬ、０.１１ミリモル）を添加し、該反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。該反応混合物を減圧下で濃縮し、次に分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２０５（９.７ｍｇ、収率３８％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.９７分、ｍ／ｚ＝５６４.３（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.０３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.９６（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，６Ｈ）、２.１４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.４１−１.２６（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.０１（ｍ，２Ｈ）、０.６７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２１１】
実施例２０６〜実施例２１１は、実施例２０５で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２１２】
実施例２１２．  １−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン
【化５２】
0006483288.tif 000055
【０２１３】
化合物２１２ａ．  ４−フルオロ−２,６−ジメトキシベンズアルデヒド
１−フルオロ−３,５−ジメトキシベンゼン（３.００ｇ、１９.２ミリモル）のＤＣＭ（４５ｍＬ）中の攪拌した溶液に、ＴｉＣｌ４のＤＣＭ中１.０Ｍ溶液（３８.４ｍＬ、３８.４ミリモル）を０℃にて１５分間にわたってゆっくりと添加した。その反応混合物を−７８℃に冷却し、ジクロロ（メトキシ）メタン（２.２６ｍＬ、２５.０ミリモル）を滴下して処理した。その反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、０℃への加温に供した。１時間後、該反応混合物を希ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機フラクションを合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を０％〜３０％ＡＣＮ／ＤＣＭで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２１２ａ（１.６０ｇ、４５％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１８４.９（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  １０.４２（ｓ，１Ｈ）、６.３４（ｓ，１Ｈ）、６.３１（ｓ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，６Ｈ）
【０２１４】
化合物２１２ｂ．  （４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）メタノール
化合物２１２ａ（２.５２ｇ、１３.７ミリモル）のエタノール（６０ｍＬ）中の０℃での懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（０.３５ｇ、９.１ミリモル）を添加した。氷浴を取り外し、攪拌を２０分間続けた。反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液を添加することでクエンチさせた。得られた懸濁液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／水の混合液に再び溶かした。層を分離し、有機フラクションをブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して化合物２１２ｂ（２.３ｇ、９０％）を白色の固体として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.３８分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ６.３３（ｓ，１Ｈ）、６.３１（ｓ，１Ｈ）、４.７４（ｍ，２Ｈ）、３.８５（ｓ，６Ｈ）
【０２１５】
化合物２１２ｃ．  ４−フルオロ−２,６−ジメトキシベンジル  メタンスルホナート
化合物２１２ｂ（２.３ｇ、１３ミリモル）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（３.５ｍＬ、２５ミリモル）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化メシル（７.４ｍＬ、０.０９５モル）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中混合物で処理した。３０分後、該反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、化合物２１２ｃ（２.７ｇ、８２％）を得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.６４分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ６.２３（ｓ，１Ｈ）、６.２０（ｓ，１Ｈ）、４.６４（ｓ，２Ｈ）、３.７８（ｓ，６Ｈ）
【０２１６】
化合物２１２ｄ．  ２−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）アセトニトリル
化合物２１２ｃ（２.７ｇ、１０ミリモル）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に、シアン化ナトリウム（１.０ｇ、２０ミリモル）を加え、その反応混合物を３０分間攪拌した。該反応混合物を水（８００ｍＬ）で希釈し、ヘキサン中３０％酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中０〜５％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２１２ｄ（１.８ｇ、８８％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１９６.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ６.６７（ｓ，１Ｈ）、６.６４（ｓ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，６Ｈ）、３.６５（ｓ，２Ｈ）
【０２１７】
化合物２１２ｅ．  エチル  ２−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）アセタート
化合物２１２ｄ（１.７５ｇ、８.９７ミリモル）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ気体を２時間通気した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、４０℃で一夜加熱した。室温まで冷却させた後、その反応混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、化合物２１２ｅ（１.６ｇ、７６％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２４３.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ６.５８（ｓ，１Ｈ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.７６（ｓ，６Ｈ）、３.４９（ｓ，２Ｈ）、１.１７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１８】
実施例２１２．  １−（｛５−［６−（エトキシメチル）−５−（４−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシピリジン−３−イル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１,２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例２１２は、実施例１で示される一般的操作にて記載されるように、化合物２１２ｅより収率５％で調製された。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.６６分、ｍ／ｚ＝４９９.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.４６（ｍ，１Ｈ）、６.７２（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.４２（ｓ，１Ｈ）、６.４０（ｓ，１Ｈ）、６.３８−６.３３（ｍ，１Ｈ）、５.４９（ｓ，２Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、３.７５（ｓ，６Ｈ）、３.５７（ｍ，２Ｈ）、１.２８（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２１９】
実施例２１３〜実施例２１６は、実施例２１２で示される一般的操作にて記載されるように、調製された。
【０２２０】
実施例２１７．  ３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５３】
0006483288.tif 000056
【０２２１】
化合物２１７ａ．  （３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）メタノール
３,５−ジメトキシイソニコチンアルデヒド（３００ｍｇ、１.８０ミリモル）のエタノール（１２ｍＬ）中の０℃での懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（４５.２ｍｇ、１.２０ミリモル）を添加した。氷浴を取り外し、攪拌を２０分間続けた。反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液を添加してクエンチさせた。得られた懸濁液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／水に再び溶かした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物２１７ａ（０.３０ｇ、９８％）を透明な油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１７０.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ８.０４（ｓ，２Ｈ）、４.７７（ｓ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，６Ｈ）
【０２２２】
化合物２１７ｂ．  ２−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）アセトニトリル
化合物２１７ａ（４００ｍｇ、２.３ミリモル）のＤＣＭ（１４ｍＬ）およびＴＥＡ（０.４９ｍＬ、３.６ミリモル）中の０℃での溶液に、塩化メシル（７.４ｍＬ、０.０９５モル）のＤＣＭ（２５ｍＬ）中溶液を滴下して加えた。０.５時間後、該混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して明褐色の油状物を得、それをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、シアン化ナトリウム（０.２３ｇ、４.７ミリモル）で処理した。反応混合物を０.５時間攪拌し、次に水（８０ｍＬ）で希釈し、ヘキサン中３０％酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中０−６５％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２１７ｂ（２００ｍｇ、４７％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１７９.０（Ｍ＋Ｈ）
【０２２３】
化合物２１７ｃ．  エチル  ２−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）アセタート
化合物２１７ｂ（２００ｍｇ、１.１２ミリモル）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ気体を２時間通気した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈し、４０℃で１４時間加熱した。室温に冷却させた後、反応混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。該残渣をヘキサン中０−１００％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２１７ｃ（２２０ｍｇ、８７％）を透明な油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２２６.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ８.０２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４.１５（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，６Ｈ）、３.６７（ｓ，２Ｈ）、１.２４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２４】
実施例２１７．  ３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３,５−ジメトキシピリジン−４−イル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
実施例２１７は、実施例１で示される一般的操作に記載されるように、実施例２１７より収率１％にて調製された。ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝１.６７分、ｍ／ｚ＝４９９.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ８.１６（ｓ，２Ｈ）、７.３３（ｍ，４Ｈ）、４.３０（ｓ，２Ｈ）、４.１２（ｓ，２Ｈ）、３.８９（ｓ，６Ｈ）、３.５３（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２２５】
実施例２１８．  ６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体１）、および
実施例２１９．  ６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体２）
【化５４】
0006483288.tif 000057
【０２２６】
化合物２１８ａ．  エチル  ６−ブチル−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシニコチナート
化合物１ｄ（６５０ｍｇ、１.７３ミリモル）のＤＭＦ（７.５ｍＬ）中の０℃での溶液に、セレクトフルオル（登録商標）（６１３ｍｇ、１.７３ミリモル）をゆっくりと添加した。０℃で１分間攪拌した後、氷浴を取り外し、攪拌を室温で１６時間続けた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（３ｘ）で、次にブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＡｃ（３ｘ）でトリチュレートした。そのトリチュレーションを減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサン中０−１００％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２１８ａ（１７０ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３９４.１.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.１０（ｄｄ，Ｊ＝１１.２、９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９−６.５４（ｍ，１Ｈ）、４.４１（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.８２（ｍ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、２.３５（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.５２（ｔｄ，Ｊ＝７.５、２.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２７】
実施例２１８．  ６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体１）、および
実施例２１９．  ６−ブチル−３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（３−フルオロ−２,６−ジメトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体２）
実施例２１８および実施例２１９は、実施例１にて示される一般的操作に記載されるように、化合物２１８ａより調製された。アトロプ異性体を、最終工程の後にキラルＳＦＣ（装置：ベルガー・マルチグラム（Berger Multigram）ＩＩ  ＳＦＣ；カラム：キラルパック（Chirapak）ＡＤ−Ｈ、２１ｘ２５０ｍｍ  ＩＤ、５ミクロン；流速：４５ｍＬ／分、１００バール、４０℃；移動相：２０％イソプロパノール／８０％ＣＯ２；波長：２２０ｎｍ）を用いて分離し、最初に溶出する実施例２１８（３ｍｇ、７％）（分析性ＳＦＣ  Ｒｔ＝４.０分（装置：オーロラ・アナリティカル（Aurora Analytical）ＳＦＣ；カラム：キラルパックＡＤ−Ｈ、４.６ｘ２５０ｍｍ  ＩＤ、５ミクロン；流速：２ｍＬ／分、１５０バール、３５℃；移動相：２５％イソプロパノール／７５％ＣＯ２；２２０ｎｍ）；ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝２.２０分、ｍ／ｚ＝５１４.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.２４（ｍ，４Ｈ）、７.０６（ｍ，１Ｈ）、６.５４（ｍ，１Ｈ）、４.２０（ｓ，２Ｈ）、４.０１−３.９１（ｍ，２Ｈ）、３.７４（ｍ，３Ｈ）、３.６４（ｓ，３Ｈ）、３.４２（ｍ，２Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ）を白色の固体として得；次に溶出する実施例２１９（３ｍｇ、７％）（分析性ＳＦＣ  Ｒｔ＝５.２分、ＬＣＭＳ（方法Ｃ）  Ｒｔ＝２.２０分、ｍ／ｚ＝５１４.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.２４（ｍ，４Ｈ）、７.０６（ｍ，１Ｈ）、６.５４（ｍ，１Ｈ）、４.２０（ｓ，２Ｈ）、４.０１−３.９１（ｍ，２Ｈ）、３.７４（ｍ，３Ｈ）、３.６４（ｓ，３Ｈ）、３.４２（ｍ，２Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ）を白色の固体として得た。
【０２２８】
実施例２２０〜実施例２２１は、実施例２１８および実施例２１９で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２２９】
実施例２２２および実施例２２３．  ３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体１）、および３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−６−（エトキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２,４−ジオール（異性体２）
【化５５】
0006483288.tif 000058
【０２３０】
実施例９０（６６ｍｇ、０.１３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の−７８℃での溶液に、ＢＢｒ３（ヘキサン中１Ｍ）（０.１３ｍＬ、０.１３ミリモル）を添加し、反応混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１５分間攪拌した。さらなるＢＢｒ３（ヘキサン中１Ｍ）（０.０７ｍＬ、０.０７ミリモル）を添加し、反応混合物を１５分間攪拌した。該反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で抽出し、有機部を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次に減圧下で濃縮した。残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、次にアトロプ異性体をキラルＳＦＣ（装置：ベルガー・マルチグラムＩＩ  ＳＦＣ；カラム：キラルパックＡＤ−Ｈ、２１ｘ２５０ｍｍ  ＩＤ、５ミクロン；流速：４５ｍＬ／分、１００バール、４０℃；移動相：３５％イソプロパノール／６５％ＣＯ２；波長：２２０ｎｍ）に付して分離し、実施例２２２（１１ｍｇ、１６％）を異性体１として（分析性ＳＦＣ  Ｒｔ＝７.２分（装置：オーロラ・アナリティカルＳＦＣ；カラム：キラルパックＡＤ−Ｈ、４.６ｘ２５０ｍｍ  ＩＤ、５ミクロン；流速：２ｍＬ／分、１５０バール、３５℃；移動相：３５％イソプロパノール／６５％ＣＯ２；２２０ｎｍ）：ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.９０分、ｍ／ｚ＝４８４.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ  ７.４７−７.３１（ｍ，４Ｈ）、７.２２−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.６１−６.４４（ｍ，２Ｈ）、４.３９−４.２５（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０７（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.４９−３.４１（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.２８（ｍ，３Ｈ）；  ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ）；および実施例２２３（１１ｍｇ、１６％）を異性体２として（分析性ＳＦＣ  Ｒｔ＝１２.６分：ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.９０分、ｍ／ｚ＝４８４.１   ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ  ７.４７−７.３１（ｍ，４Ｈ）、７.２２−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.６１−６.４４（ｍ，２Ｈ）、４.３９−４.２５（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０７（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.４９−３.４１（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.２８（ｍ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ）得た。
【０２３１】
実施例２２４．  ３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５６】
0006483288.tif 000059
【０２３２】
化合物２２４ａ．  エチル  ２−ブロモ−２−（２,６−ジメチルフェニル）アセタート
ＴＨＦ中１Ｎ  ＬｉＨＭＤＳ（４.４ｍＬ、４.４ミリモル）のＴＨＦ（７ｍＬ）中の−３０℃での溶液に、エチル  ２−（２,６−ジメチルフェニル）アセタート（８００ｍｇ、４.２ミリモル）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液を滴下して加え、その反応混合物を１５分間攪拌した。臭素（０.２１ｍＬ、４.２ミリモル）のＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液を滴下して加え、次に１時間にわたって加温に供し、温度を−５℃とした。チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加することで反応混合物をクエンチさせ、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液およびブラインで洗浄し、次に乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を１〜４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２２４ａ（７４０ｍｇ、２.７ミリモル、収率６６％）を透明な無色の油状物として得、それを放置して固化させた。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２７１.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.１６−７.０９（ｍ，１Ｈ）、７.０６−７.０１（ｍ，２Ｈ）、５.９５（ｓ，１Ｈ）、４.３３−４.１９（ｍ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，６Ｈ）、１.２６（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０２３３】
化合物２２４ｂ．  （Ｚ）−エチル  ３−アミノ−２−（２,６−ジメチルフェニル）ヘプタ−２−エノアート
化合物２２４ａ（１３０ｍｇ、０.４７ミリモル）のバレロニトリル（０.５０ｍＬ、４.７ミリモル）中溶液に、活性亜鉛（４６ｍｇ、０.７１ミリモル）を、つづいてメタンスルホン酸（０.６１μｌ、９.４マイクロモル）を添加し、その反応混合物を４０℃で１.５時間攪拌した。その反応混合物を室温にまで冷却させ、次にＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液をＮａＨＣＯ３飽和溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。その抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して減圧下で濃縮した。該残渣を０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２２４ｂ（７４ｍｇ、０.２７ミリモル、収率５７％）を透明な油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２７６.５（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ  ７.１１−６.９９（ｍ，３Ｈ）、４.０６（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.１２（ｓ，６Ｈ）、１.８８−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.２３−１.１３（ｍ，２Ｈ）、１.１０（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０２３４】
実施例２２４．  ３−［５−（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イルメチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］−６−ブチル−５−（２,６−ジメチルフェニル）ピリジン−２,４−ジオール
実施例２２４は、実施例１で示される一般的操作に記載されるように、化合物２２４ｂより収率３３％にて調製された。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝２.１２分、ｍ／ｚ＝４７１.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.００（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７−７.１０（ｍ，２Ｈ）、４.９６（ｓ，２Ｈ）、２.５２（ｂｒｓ，５Ｈ）、２.１５（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.３６（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、０.６９（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ
【０２３５】
実施例２２５および実施例２２６は、実施例２２４で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２３６】
実施例２２７．  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５７】
0006483288.tif 000060
【０２３７】
化合物２２７ａ．  ２−（イソキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸
ヒドロキシルアミン・塩酸塩（２８０ｍｇ、４.０ミリモル）を含有するフラスコに、１０％水性炭酸ナトリウム（１.５ｍＬ、１.５ミリモル）を添加し、該混合物を１０分間攪拌した。該溶液を４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−オン（１３０ｍｇ、０.７９ミリモル；ＤＥ２４４２６６６Ａ１（１９７５）に記載されるように調製）を含有するフラスコに添加し、その反応混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を１０℃に冷却し、次に希ＨＣｌでｐＨ２の酸性にした。反応混合物を０.５時間攪拌し、ついで濾過した。濾液をＨＰＬＣに付して精製し、化合物２２７ａ（８０ｍｇ、０.４５ミリモル、収率５７％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１７９.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２.９２（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.８０−８.７２（ｍ，１Ｈ）、８.２８（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄｄ，Ｊ＝８.５、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｓ，２Ｈ）
【０２３８】
実施例２２７．  ６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−（５−｛［１,２］オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルメチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２,４−ジオール
実施例２２７は、実施例１に示される一般的操作にて記載されるように、化合物２２７ａおよび化合物１ｅより、収率６８％にて調製された。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝１.５６分、ｍ／ｚ＝５０４.２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.７７（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄｄ，Ｊ＝８.４、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.９６（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，６Ｈ）、２.１５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０−１.２７（ｍ，２Ｈ）、１.１５−１.０３（ｍ，２Ｈ）、０.６６（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ
【０２３９】
実施例２２８は、実施例２２７で示される一般的操作に記載されるように、調製された。
【０２４０】
実施例２２９．  ３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
【化５８】
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【０２４１】
実施例２２９．  ３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジヒドロキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
実施例９０（８６ｍｇ、０.１７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の−７８℃での溶液に、ＢＢｒ３（ヘキサン中１.０Ｍ）（０.１７ｍＬ、０.１７ミリモル）を添加し、その反応混合物を１５分間攪拌した。次に該反応混合物を氷浴中に入れ、１５分間攪拌した。さらなるＢＢｒ３（ヘキサン中１.０Ｍ）（０.０９ｍＬ、０.０９ミリモル）を加え、反応混合物を１５分間攪拌し、次に水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２ｘ１５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次に減圧下で濃縮した。該残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２２９（１９ｍｇ、収率２３％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.８１分、ｍ／ｚ＝４７０.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）  δ  ７.４６−７.３０（ｍ，４Ｈ）、７.１３−６.９７（ｍ，１Ｈ）、６.５０−６.３２（ｍ，２Ｈ）、４.４１−４.３１（ｍ，２Ｈ）、４.２８−４.２２（ｍ，２Ｈ）、３.５１−３.４６（ｍ，２Ｈ）、１.２４−１.１２（ｍ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２４２】
【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【０２４３】
【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【０２４４】
【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【０２４５】
【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【０２４６】
【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【０２４７】
【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【０２４８】
【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【表３６】
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【表３７】
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【０２４９】
【表３８】
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【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【表４２】
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【０２５０】
【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
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【表４７】
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【０２５１】
【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【表５１】
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【表５２】
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【０２５２】
【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
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【表５７】
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【０２５３】
【表５８】
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【表５９】
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【表６０】
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【表６１】
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【表６２】
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【０２５４】
【表６３】
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【表６４】
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【表６５】
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【表６６】
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【表６７】
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【０２５５】
【表６８】
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【表６９】
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【表７０】
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【表７１】
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【表７２】
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【０２５６】
【表７３】
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【表７４】
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【表７５】
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【表７６】
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【表７７】
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【０２５７】
【表７８】
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【表７９】
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【表８０】
0006483288.tif 000139
【表８１】
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【表８２】
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【０２５８】
【表８３】
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【表８４】
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【表８５】
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【表８６】
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【表８７】
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【０２５９】
【表８８】
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【表８９】
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【表９０】
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【表９１】
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【表９２】
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【０２６０】
【表９３】
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【表９４】
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【表９５】
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【表９６】
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【表９７】
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【０２６１】
【表９８】
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【表９９】
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【表１００】
0006483288.tif 000159
【表１０１】
0006483288.tif 000160
【表１０２】
0006483288.tif 000161
【０２６２】
【表１０３】
0006483288.tif 000162
【表１０４】
0006483288.tif 000163
【表１０５】
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【表１０６】
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【表１０７】
0006483288.tif 000166
【表１０８】
0006483288.tif 000167
【０２６３】
実施例２３０．  ３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール
【化５９】
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【０２６４】
化合物２３０ａ．  tert−ブチル  （２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソエチル）（エチル）カルバマート
２−（（tert−ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ）酢酸（２００ｍｇ、０.９８ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（１８０ｍｇ、１.１ミリモル）を添加し、反応混合物を１８時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。抽出液を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物２３０ａ（２２０ｍｇ、０.８７ミリモル、収率８８％）を黄色の油状物として生成した。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）  Ｒｔ＝１.５８分、ｍ／ｚ＝２５２.２（Ｍ−Ｈ）
【０２６５】
化合物２３０ｂ．  エチル  ４−（（tert−ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ）−２−（２,６−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタノアート
化合物１ａ（０.９０ｇ、４.０ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の−７８℃での溶液に、ＴＨＦ中１Ｍ  ＬｉＨＭＤ（５.６ｍＬ、５.６ミリモル）を滴下して加え、反応混合物を１０分間攪拌し、次に室温までの加温に供し、１時間攪拌した。該反応混合物を冷却して−７８℃に戻し、次にヘキサン中ジエチル亜鉛の２Ｍ溶液（２.８ｍＬ、５.６ミリモル）を滴下して加えた。反応混合物を１０分間攪拌し、次に−２０℃への加温に供した。化合物２３０ａ（１.２ｇ、４.８ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を滴下して加え、該反応混合物を−２０℃で２０分間攪拌し、ついで１Ｎ  ＨＣｌを添加してクエンチさせた。反応混合物をＤＣＭ（２ｘ）で抽出し、有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該残渣を０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、化合物２３０ｂ（０.８１ｇ、２.０ミリモル、収率４９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）  Ｒｔ＝１.９９分、ｍ／ｚ＝４１０.３（Ｍ＋Ｈ）
【０２６６】
化合物２３０ｃ．  tert−ブチル  Ｎ−［（５−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−３−（２,６−ジメトキシフェニル）−４,６−ジヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルカルバマート
化合物２３０ｃは、実施例１で示される一般的操作に記載されるように、化合物２３０ｂより５％の全収率にて得られた。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝１.７６分、ｍ／ｚ＝５９８.４（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.０３−７.８７（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４（ｓ，２Ｈ）、３.９５（ｂｒｍ，１Ｈ）、３.７２（ｂｒｍ，２Ｈ）、 ２.７８（ｂｒｍ，２Ｈ）、 ２.５１（ｂｒｓ，６Ｈ）、１.２６（ｓ，４Ｈ）、１.３０（ｓ，５Ｈ）、０.７７（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０２６７】
実施例２３０．  ３−｛５−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２,４−ジオール
化合物２３０ｂ（１３ｍｇ、０.０２２ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０.１ｍＬ）を加え、反応混合物を２４時間攪拌した。該反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２３０（１０ｍｇ、０.０１９ミリモル、収率８５％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝０.９５分、ｍ／ｚ＝４９８.１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８.５６（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.５６（ｓ，２Ｈ）、２.５５（ｍ，８Ｈ）、２.４７（ｂｒｓ，２Ｈ）、０.８９（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ａ
【０２６８】
実施例２３１．  ３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
【化６０】
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【０２６９】
化合物２３１ａ．  Ｎ’−（２−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）アセチル）−６−ブチル−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−２,４−ジヒドロキシニコチノヒドラジド
５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）−２,４−ジヒドロキシニコチノヒドラジド（８０ｍｇ、０.２２ミリモル、実施例１に示される一般的操作により調製された）および２−（ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）酢酸（４７ｍｇ、０.２６ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０.０５８ｍＬ、０.３３ミリモル）を、つづいてＴ３Ｐ（登録商標）の酢酸エチル中５０％溶液（０.２０ｍＬ、０.３３ミリモル）を添加し、該反応混合物を室温で１.５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、化合物２３１ａ（８２ｍｇ、０.１６ミリモル、収率７１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｄ）  Ｒｔ＝０.８２分、ｍ／ｚ＝５１７.２（Ｍ＋Ｈ）
【０２７０】
実施例２３１．  ３−｛５−［（１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル）メチル］−１,３,４−チアジアゾール−２−イル｝−５−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−（エトキシメチル）ピリジン−２,４−ジオール
化合物２３１ａ（８２ｍｇ、０.１６ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、ローソン試剤（６４ｍｇ、０.１６ミリモル）を添加し、該混合物を７５℃で１時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、次に減圧下で濃縮した。該残渣をジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、ついでヒューニッヒ塩基（０.０６９ｍＬ、０.３９ミリモル）を、つづいてＴ３Ｐ（登録商標）の酢酸エチル中５０％溶液（０.２３ｍＬ、０.３９ミリモル）を添加し、反応混合物を９０℃で０.５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、次に減圧下で濃縮し、残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、実施例２３１（５６ｍｇ、０.１１ミリモル、収率６９％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）  Ｒｔ＝２.０１３分、ｍ／ｚ＝５２１.０（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.３２（ｍ，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、５.０４（ｓ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，２Ｈ）、３.６９（ｓ，６Ｈ）、３.２８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.００（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）；ヒトＡＰＪ  ｃＡＭＰ  ＥＣ５０効力範囲：Ｂ
【０２７１】
実施例２３２−２３５は、実施例２３１に示される一般的操作により、調製された。
【０２７２】
実施例２３６−２４５は、実施例１に示される一般的操作により、調製された。
【０２７３】
実施例２４６−２５１は、実施例１３７に示される一般的操作により、調製された。
【０２７４】
実施例２５２−２７３は、実施例１７７に示される一般的操作により、調製された。
【０２７５】
実施例２７４−２７６は、実施例２２２に示される一般的操作により、調製された。
【０２７６】
【表１０９】
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【表１１０】
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【表１１１】
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【表１１２】
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【表１１３】
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【０２７７】
【表１１４】
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【表１１５】
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【表１１６】
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【表１１７】
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【表１１８】
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【０２７８】
【表１１９】
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【表１２０】
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【表１２１】
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【表１２２】
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【表１２３】
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【０２７９】
【表１２４】
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【表１２５】
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【表１２６】
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【表１２７】
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【表１２８】
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【表１２９】
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