(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−デオキシノジリマイシンを含む白桑抽出物と、クロロゲン酸を含むグリーンコーヒー豆抽出物と、ファソラミンを含む白インゲン豆抽出物と、を栄養補助有効成分として含む健康食品組成物。
【請求項２】
前記栄養補助有効成分が、前記グリーンコーヒー豆抽出物、前記白インゲン豆抽出物及び前記白桑抽出物からなる、請求項１に記載の健康食品組成物。
【請求項３】
さらに食物繊維を含む、請求項１に記載の健康食品組成物。
【請求項４】
経口投与形態である、請求項１に記載の健康食品組成物。
【請求項５】
さらにアラビノースを含む、請求項１に記載の健康食品組成物。
【請求項６】
栄養補助的に許容される担体をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の健康食品組成物。
【請求項７】
グルコース恒常性の維持、インスリン恒常性の維持、血糖値の低下、体重管理、前糖尿病および糖尿病の進行の防止、前糖尿病および糖尿病の処置、満腹感の誘導、肥満の処置、肥満の進行の防止、高コレステロール血症の処置、高血糖の処置、食後高血糖の処置及び高脂血症の処置のうちの少なくとも１つのための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の健康食品組成物。
【請求項８】
血糖値の低下のための請求項７に記載の健康食品組成物であって、血糖値の低下が、前記健康食品組成物の使用後少なくとも１時間維持される、健康食品組成物。
【請求項９】
体重管理のための請求項７に記載の健康食品組成物であって、前記体重管理が、体重増加の防止及び体重減少の誘導を含む、健康食品組成物。
【請求項１０】
血糖値の低下のための請求項７に記載の健康食品組成物であって、血糖値の低下が、前記健康食品組成物の投与後少なくとも１時間維持される、健康食品組成物。
【請求項１１】
１−デオキシノジリマイシンを含む白桑抽出物と、クロロゲン酸を含むグリーンコーヒー豆抽出物と、ファソラミンを含む白インゲン豆抽出物と、を栄養補助有効成分として含む、低血糖もしくは低血糖に関連する病状の予防及び／又は治療のための健康食品組成物。
【請求項１２】
前記病状が、前糖尿病又は糖尿病である、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１３】
前記低血糖もしくは低血糖に関連する病状の予防が、前糖尿病又は糖尿病の進行を保留することである、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１４】
前記低血糖に関連する病状がインスリン抵抗性である、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１５】
前記低血糖もしくは低血糖に関連する病状の予防が、インスリン抵抗性の進行を保留することである、請求項１４に記載の健康食品組成物。
【請求項１６】
前糖尿病及び糖尿病の治療のための、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１７】
インスリン抵抗性の治療のための、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１８】
経口投与形態である、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項１９】
前記低血糖もしくは低血糖に関連する病状の予防及び／又は治療が、前記健康食品組成物の使用後少なくとも１時間維持される、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項２０】
前記栄養補助有効成分が、前記グリーンコーヒー豆抽出物、前記白インゲン豆抽出物及び前記白桑抽出物からなる、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項２１】
食物繊維をさらに含む、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【請求項２２】
アラビノースをさらに含む、請求項１１に記載の健康食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物、必要に応じて、食物繊維、及び栄養補助的に許容される担体を含む健康食品組成物（ｄｉｅｔａｒｙ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）を提供する。本発明はさらに、内皮機能不全、炎症性状態、酸化ストレス、高脂血症、並びにインスリン抵抗性、糖尿病、内臓肥満、高血圧及び心血管疾患のような継続的な病状を含む、食後高血糖及び低血糖、高インスリン血症、並びにそれらと関連する疾病及び疾患における増加を防止する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトにおける代謝性疾患の高発生率並びに代謝性疾患が関連する健康及び死亡率に対する影響は、公衆衛生への重大な脅威である。これらには、とりわけ、肥満及びＩＩ型糖尿病が含まれる。しかしながら、糖尿病、肥満、高コレステロール血症、高血糖症、食後高血糖症及び高脂血症などの、異常なグルコースの血中レベルに関連する疾患に対する対策として現在用いられている医薬品は、断言されるほど十分な有効性には多くの副作用が伴うので患者にとって深刻な負担となり、かつ長期的な効果が十分に確信されていない（Ｂｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ，２３（１）：２−３，２０１５）。
【０００３】
高血糖及び食後高血糖は、ミトコンドリアの機能不全及び内皮細胞内膜の酸化ストレスに関与する炎症因子並びにフリーラジカルの生成増加に関連し、糖尿病の主な原因であるインスリン抵抗性、及び内臓肥満に関連するメタボリックシンドロームにつながる。しかしながら、前述の疾患を治療又は予防するために使用される医薬品は、副作用を示し、長期使用における耐性の発生を誘発する傾向があり、グルコース恒常性の継続的な悪化を防止することができなくなる。
【０００４】
補完的な治療の重要性を認識するここ数十年の傾向に伴い、栄養補助組成物（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）は、特定の疾患において有利な治療法として大きな注目を受けた。米国特許第７，１２５，５７３号は、コーヒー豆粗抽出物、及び必要に応じて、桑の葉を含む１以上の他の添加剤を含む組成物、並びに高血圧症を低下させるためのその組成物の使用を開示している。
【０００５】
米国特許公開第２０１１／００５２７５４号は、以下の成分：（１）健常な甲状腺機能を支持する成分；（２）満腹感を増大させる成分；（３）グリーンコーヒー豆抽出物、白インゲン豆抽出物及び桑粉末抽出物などの炭水化物の摂取並びに利用を阻害する成分；（４）カロリー消費を増加させるための成分；及び（５）脂肪酸酸化を増加させ、したがって除脂肪体組成を改善する成分のうちの１以上を含む組成物を開示している。
【０００６】
米国特許公開第２００８／０２５４１５３号は、ほとんどが果実もしくは野菜又は植物起源のものであり、水抽出可能な親油性及び非親油性の生物活性成分の組成物を開示しており、その生物活性成分のプロファイルが、対応する果実又は野菜全体のものと類似しているか又は同一であり、その果実、野菜又は植物原料は桑及び／又はコーヒーを含む。この組成物は、心血管疾患、癌又は糖尿病を治療するために使用される。
【０００７】
米国特許公開第２００７／０１６６３２０号は、糖尿病を予防／改善し、血糖値の上昇を抑制するための作用物質を含む機能性食品を開示しており、この作用物質は乾燥茶樹茸及び桑の葉などの少なくとももう１種類の成分を含み、この機能性食品はコーヒーの形態であり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
異常な血糖値と関連する疾病及び疾患において顕著な治療効果を発揮する健康食品サプリメントの組成物に対するニーズが満たされていない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、バランスのとれたグルコース及びインスリンレベルを維持するため、食後高血糖を含む血糖値と関連する疾病の治療において血糖値を低下させるため、食品のグリセミック指数を低下させるため、及びグルコース恒常性を改善するための健康食品組成物並びにその使用を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
いくつかの実施形態において、該組成物は、脂質異常症を寛解させ、アテローム性動脈硬化指標を改善し、脂肪肝を寛解させることができる。したがって、本発明の方法は、糖尿病、内臓肥満、内皮機能不全、軽度の炎症、酸化ストレス及びメタボリックシンドロームなどの病理学的状態の発症を防止するか、又は病理学的状態を減衰することができる。本発明の健康食品組成物は、白桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物、白豆抽出物、及び必要に応じて、繊維を含む複数の栄養補助食品サプリメントを包含する。
【００１１】
本発明は、単独で使用した場合に所望の効果を発揮しない栄養補助食品サプリメントを組み合わせることによって得られる予想外の有益な効果に部分的に基づいている。具体的には、本発明の発明者らは、桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物及び白豆抽出物の各々が、ランダムで一貫性のない方法でグルコース、スクロース又はデンプンを与えたラットの血糖を低下させることを見出した（例えば、実施例１）。しかしながら、全３種類のサプリメントの組み合わせを投与すると、スクロース、デンプン又は高脂肪食を与えたラット、及び肥満ラット（例えば、実施例２及び実施例３）、及び健常対象（例えば、実施例７）における血中グルコースの有意な低下をもたらした。さらに、驚くべきことに、桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物及び白豆抽出物の特定の組み合わせは、２種類だけの植物抽出物を含む組み合わせよりも、かつ３種類の植物抽出物の他の組み合わせよりも有利であることが見出された（例えば、実施例５）。驚くべきことに、本発明の食品の組み合わせはまた、脂肪量の顕著な減少、除脂肪体重の顕著な増加及び脂肪−筋肉量の比の顕著な減少を誘導した。加えて、本発明の栄養補助組成物は、グリセミック指数が高い食品の消費後の、健常対象における低血糖エピソードを予想外にも低下させた。
【００１２】
いくつかの実施形態において、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物が提供される。
【００１３】
いくつかの実施形態において、該栄養補助有効成分は、コーヒー抽出物、豆抽出物及び桑抽出物からなる。
【００１４】
いくつかの実施形態において、該コーヒー抽出物は、グリーンコーヒー豆の抽出物である。いくつかの実施形態において、該桑抽出物は、白桑の葉の抽出物である。
【００１５】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、食物繊維を含む。いくつかの実施形態において、該食物繊維は、グルコマンナン、イヌリン、サイリウム、オーツ麦ガム（ベータグルカン）、グアーガム、ペクチン、大豆繊維、オーツ麦ふすま、キサンタン、シクロデキストラン、オリゴフルクトース、キチン（ｃｈｉｔｉｎｉｎ）、それらの誘導体及び組み合わせからなる群から選択される。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００１６】
いくつかの実施形態において、該栄養補助的に許容される担体は、甘味剤、香味剤、希釈剤、リポソーム、リコソーム（ｌｉｃｏｓｏｍｅ）マトリクス及び結合剤のうちの１以上を含む。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００１７】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、シナモンなどの１以上の香味剤を含む。
【００１８】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、ギムネマシルベスタを含む。
【００１９】
いくつかの実施形態において、該組成物は、経口投与形態である。いくつかの実施形態において、該組成物は、トローチ剤、錠剤、カプセル剤、チュアブル剤形、食品バー、懸濁液、粉末、顆粒、シロップ又は飲料である。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００２０】
いくつかの実施形態において、該組成物は、水などの飲料に溶解した後に使用するための粉末形態又は顆粒である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、徐放性コーティングを含む。いくつかの実施形態において、該徐放性コーティングはレシチンを含む。
【００２２】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、アラビノースを含む。
【００２３】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象においてグルコース恒常性を維持する方法であって、栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００２４】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象においてインスリン恒常性を維持する方法であって、栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００２５】
いくつかの実施形態において、グルコース恒常性を維持するための栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【００２６】
いくつかの実施形態において、インスリン恒常性を維持するための栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【００２７】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象における血糖値を低下させる方法であって、栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００２８】
いくつかの実施形態において、該対象は、糖尿病、肥満、高コレステロール血症、高血糖、食後高血糖及び高脂血症からなる群から選択される疾病又は疾患に罹患している。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００２９】
いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、前糖尿病及び糖尿病を治療すること、前糖尿病及び糖尿病を予防すること、肥満を治療すること、高コレステロール血症を治療すること、高脂血症を治療することかつメタボリックシンドロームを治療することが含まれる。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００３０】
いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、前糖尿病を治療することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、糖尿病を治療することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、糖尿病を予防することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、前糖尿病を予防することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、肥満を治療することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、高コレステロール血症を治療することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、高脂血症を治療することが含まれる。いくつかの実施形態において、血糖値を低下させることには、メタボリックシンドロームを治療することが含まれる。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本方法は、前糖尿病及び糖尿病の進行を防止するためのものである。いくつかの実施形態において、本方法は、前糖尿病及び糖尿病を治療するためのものである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、本方法は、満腹感を誘導するためのものである。
【００３３】
いくつかの実施形態において、該組成物は経口投与される。
【００３４】
いくつかの実施形態において、血糖値の低下は、健康食品組成物の投与後少なくとも１時間維持される。いくつかの実施形態において、血糖値の低下は、健康食品組成物の投与後少なくとも２時間維持される。
【００３５】
いくつかの実施形態において、該組成物は、食事摂取前に投与される。
【００３６】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象における体重管理の方法であって、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む糖尿病用組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、体重管理は、体重増加の防止及び体重減少の誘導を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態において、該対象は、糖尿病、肥満、高コレステロール血症及び高脂血症並びにメタボリックシンドロームからなる群から選択される少なくとも１つの疾病又は疾患に罹患している。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本方法は、肥満の進行を防止するためのものである。いくつかの実施形態において、本方法は、肥満を治療するためのものである。
【００４０】
いくつかの実施形態において、該組成物は食事摂取前に投与される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象において低血糖もしくは低血糖と関連する病状を予防及び／又は治療する方法であって、栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、該病状は、前糖尿病又は糖尿病である。いくつかの実施形態において、低血糖の予防には、前糖尿病又は糖尿病の進行の保留が含まれる。
【００４３】
いくつかの実施形態において、前記低血糖は反応性低血糖である。いくつかの実施形態において、前記方法は、反応性低血糖を防止するためのものである。
【００４４】
いくつかの実施形態において、該病状はインスリン抵抗性である。いくつかの実施形態において、低血糖の防止には、インスリン抵抗性の進行の保留が含まれる。
【００４５】
いくつかの実施形態において、本方法はさらに、前糖尿病又は糖尿病の治療を含む。
【００４６】
いくつかの実施形態において、本方法はさらに、インスリン抵抗性の治療を含む。
【００４７】
いくつかの実施形態において、低血糖の予防及び／又は治療は、健康食品組成物の投与後少なくとも１時間維持される。いくつかの実施形態において、低血糖の予防及び／又は治療は、健康食品組成物の投与後少なくとも２時間維持される。
【００４８】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象は、７０ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を有する。いくつかの実施形態において、それを必要とする対象は、６５ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を有する。いくつかの実施形態において、それを必要とする対象は、６０ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を有する。
【００４９】
いくつかの実施形態において、該組成物は食事の摂取前に投与される。いくつかの実施形態において、食事は、グリセミック指数が高い少なくとも１種類の食品を含む。
【００５０】
本発明のさらなる実施形態、特徴、利点、及び適用性の完全な範囲は、以下の発明を実施するための形態及び図面から明らかになるであろう。しかしながら、本発明の好ましい実施形態を示す発明を実施するための形態は、本発明の趣旨及び範囲内の種々の変更並びに修正がこの発明を実施するための形態から当業者に明らかになるため、単なる例示として与えられることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】ポメロ（黒丸）、ニガウリ（白三角）、白桑（アスタリスク）、白豆（Ｘ）、グリーンコーヒー（黒三角）、アラビノース（白丸）から選択される植物抽出物、陽性対照としてアカルボース（黒四角）及び陰性対照として水（菱形）を与えたラットにおける５０％グルコース溶液の投与後のグルコース負荷試験を表す。
【図２】ポメロ、ニガウリ、白桑、白豆、グリーンコーヒー、アラビノースから選択される植物抽出物、陽性対照としてアカルボース及び陰性対照として水を与えたラットにおける５０％スクロース溶液の投与後のグルコース負荷試験を表す。
【図３】ポメロ、白桑、白豆、グリーンコーヒー、ニガウリから選択される植物抽出物及び陰性対照として水を与えたラットにおける４０％デンプン溶液の投与後のグルコース負荷試験を表す。
【図４】高用量（１，０００ｍｇ／ｋｇ体重）、中用量（５００ｍｇ／ｋｇ体重；三角）及び低用量（２５０ｍｇ／ｋｇ体重）のホウレンソウ（チラコイド）、並びに陰性対照として水を与えたラットにおける５０％グルコース溶液の投与後のグルコース負荷試験を表す。
【図５】Ａ−Ｂ。植物抽出物の組み合わせＩ、組み合わせＩＩ、組み合わせＩＩＩ、陽性対照としてアカルボース及び陰性対照として水を与えたラットにおける５０％スクロース溶液（Ａ）又は４０％デンプン溶液（Ｂ）の投与後のグルコース負荷試験を表す。
【図６】５０％スクロースを与えたラットにおける陰性対照（水；１００％）に対する、アカルボース（陽性対照）、グリーンコーヒー抽出物、白豆抽出物及び白桑抽出物、並びに植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩによって与えられる血糖値（ＡＵＣ）を示す。
【図７】４０％デンプンを与えたラットにおける陰性対照（水；１００％）に対する、アカルボース（陽性対照）、グリーンコーヒー抽出物、白豆抽出物及び白桑抽出物、並びに植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩによって与えられる血糖値（ＡＵＣ）を示す。
【図８】チラコイド（Ｔ）を補充した高脂肪食（ＨＦ）、植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ（Ｐ）及びチラコイドと植物抽出物の組み合わせ番号Ｉの組み合わせ（ＴＰ）を与えた１０週間の食餌誘発性肥満ラットの体重を示す。
【図９】チラコイド（Ｔ）を補充した高脂肪食（ＨＦ）、植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ（Ｐ）及びチラコイドと植物抽出物の組み合わせ番号Ｉの組み合わせ（ＴＰ）を与えた１０週間の食餌誘発性肥満ラットの食餌摂取量を示す。
【図１０】サプリメントを欠く高脂肪食を与えたラットに対する、チラコイド（Ｔ）を補充した高脂肪食、植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ（Ｐ）及びチラコイドと植物抽出物の組み合わせ番号Ｉの組み合わせ（ＴＰ）を与えたラットの血糖値の低下を示す。
【図１１】高脂肪食（ＨＦ）、繊維を補充した高脂肪食（Ｇ）、及び繊維と植物抽出物の組み合わせ番号Ｉを補充した高脂肪食（ＧＰ）を与えたグループのラットの体重を示す。
【図１２】繊維を補充した高脂肪食（Ｇ）、又は繊維と植物抽出物の組み合わせ番号Ｉの組み合わせを補充した高脂肪食（ＧＰ）を与えたラットの血糖値の低下を示す。
【図１３】Ａ−Ｂ。植物抽出物の組み合わせＩ、組み合わせＩＶ、組み合わせＶ、組み合わせＶＩ、組み合わせＶＩＩ及び陰性対照として水を与えたラットの５０％スクロース溶液（Ａ）又は４０％デンプン溶液（Ｂ）の投与後のグルコース負荷試験を示す。
【図１４】Ａ−Ｂ。陰性対照（水；１００％）に対する、５０％スクロース（Ａ）又はデンプン（Ｂ）を与えたラットにおける植物抽出物の組み合わせ番号Ｉ及びＩＶ〜ＶＩＩによって与えられる血糖値（ＡＵＣ）を示す。
【図１５−１】Ａ−Ｂ。白桑抽出物（６００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（２，０００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（８００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ａ）；白桑抽出物（４００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ｂ）；白桑抽出物（２００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（８００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（２００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ｃ）；並びにイヌリン＋グルコマンナン（２＋３ｇ）、イヌリン（５ｇ）、チラコイド（２００ｍｇ）及びプラセボ（１５Ｄ）の消費に先行する食事の後の健常対象における血中グルコース濃度を示す。
【図１５−２】Ｃ−Ｄ。白桑抽出物（６００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（２，０００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（８００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ａ）；白桑抽出物（４００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ｂ）；白桑抽出物（２００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（８００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（２００ｍｇ）の個々の抽出物及びプラセボ（１５Ｃ）；並びにイヌリン＋グルコマンナン（２＋３ｇ）、イヌリン（５ｇ）、チラコイド（２００ｍｇ）及びプラセボ（１５Ｄ）の消費に先行する食事の後の健常対象における血中グルコース濃度を示す。
【図１６−１】Ａ−Ｂ。白桑抽出物（６００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）及び白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）の組み合わせ（菱形）、又はプラセボ（四角）の消費に先行する食事の後の健常対象における血中グルコース濃度（１６Ａ）及びインスリンレベル（１６Ｂ）を示す。
【図１６−２】Ｃ−Ｄ。白桑抽出物（６００ｍｇ）、グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）、白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）及びグルコマンナン（３０００ｍｇ）の組み合わせ（菱形）、又はプラセボ（四角）の消費に先行する食事の後の健常対象における血中グルコース濃度（１６Ｃ）及びインスリンレベル（１６Ｄ）を示す。
【図１７】１５０ｇのパン（破線、菱形）又は１００ｇのパン（実線、四角）と一緒のプラセボの消費後の健常対象の血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図１８】図１７に対応する血中グルコースの相対的な濃度を示す。
【図１９】Ａ−Ｂ。１００ｇのパンと一緒の白桑抽出物（四角、実線）、１５０ｇのパンと一緒の白桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物の組み合わせ（白菱形、実線）、１００ｇのパンと一緒のプラセボ（黒丸、破線）並びに１５０ｇのパンと一緒のプラセボ（白丸、破線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；１９Ａ）及び相対的な濃度（％；１９Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２０】Ａ−Ｂ。１００ｇのパンと一緒の白桑抽出物（四角、実線）、１５０ｇのパンと一緒の白桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物の組み合わせ（白菱形、実線）、１００ｇのパンと一緒のプラセボ（黒丸、破線）並びに１５０ｇのパンと一緒のプラセボ（白丸、破線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２０Ａ）及び相対的な濃度（％；２０Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２１】Ａ−Ｂ。１５０ｇのパン及び：白インゲン豆抽出物（四角、実線）又は白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（白菱形、実線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２１Ａ）及び相対的な濃度（％；２１Ｂ）を示す。
【図２２】Ａ−Ｂ。１５０ｇのパン及び：白インゲン豆抽出物（四角、実線）又は白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物、イヌリン及びグルコマンナンの組み合わせ（白菱形、実線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２２Ａ）及び相対的な濃度（％；２２Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２３】Ａ−Ｂ。１５０ｇのパン及び：グリーンコーヒー抽出物（四角、実線）又は白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（白菱形、実線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２１Ａ）及び相対的な濃度（％；２１Ｂ）を示す。
【図２４】Ａ−Ｂ。１５０ｇのパン及び：グリーンコーヒー抽出物（四角、実線）又は白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物、イヌリン及びグルコマンナンの組み合わせ（白菱形、実線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２４Ａ）及び相対的な濃度（％；２４Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２５】Ａ−Ｂ。１５０ｇのパン及び：イヌリン及びグルコマンナン（四角、実線）又は白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物、イヌリン及びグルコマンナンの組み合わせ（白菱形、実線）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２５Ａ）及び相対的な濃度（％；２５Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２６】Ａ−Ｂ。バニラミルクと朝食フレークの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２６Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；２６Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２７】Ａ−Ｂ。バニラミルクと朝食フレークの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象におけるインスリン濃度（ＩＵ／ｍｌ；２７Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；２７Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２８】Ａ−Ｂ。ブルーベリーマフィンとブルーベリーヨーグルトの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；２８Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；２８Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図２９】Ａ−Ｂ。ブルーベリーマフィンとブルーベリーヨーグルトの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象におけるインスリン濃度（ＩＵ／ｍｌ；２９Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；２９Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図３０】Ａ−Ｂ。パスタとチーズの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；３０Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；３０Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図３１】Ａ−Ｂ。パスタとチーズの食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象におけるインスリン濃度（ＩＵ／ｍｌ；３１Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；３１Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図３２】Ａ−Ｂ。Ｃｏｃａ  Ｃｏｌａ（登録商標）及びＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）の食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象における血中グルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ；３２Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；３２Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【図３３】Ａ−Ｂ。Ｃｏｃａ  Ｃｏｌａ及びＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）の食事前の、白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の健常対象におけるインスリン濃度（ＩＵ／ｍｌ；３３Ａ）及びｔ＝０の空腹時に対する濃度（％；３３Ｂ）を示す。＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
本発明は、桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物、白豆抽出物、及び栄養補助的に許容される担体を含む健康食品組成物を提供する。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、人工的に添加された甘味料又は糖を含まない。いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、人工糖代替物を含む。
【００５４】
本明細書で使用する用語「糖代替物」、「甘味料」、「人工甘味料」、及び「人工糖代替物」は、ステビア、スクラロース、及びサッカリンなどを含むが、これらに限定されない、組成物に甘味を添加する人工添加剤を指す。
【００５５】
本明細書で使用する用語「桑抽出物」は、白桑（ログワとしても知られる）抽出物及び白桑の葉、果実、茎、枝又は芽由来の抽出物を含むがこれらに限定されず、この桑抽出物は１−デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）に富む。
【００５６】
本明細書で使用する用語「コーヒー抽出物」は、コーヒー豆粗抽出物、必要に応じて、グリーンコーヒー豆抽出物を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、該コーヒー抽出物は、３０〜７０％の濃度のクロロゲン酸を有するグリーンコーヒー抽出物である。いくつかの実施形態において、該コーヒー抽出物は、Ｃ．アラビカ（Ｃ．Ａｒａｂｉｃａ）、Ｃ．ロブスタ（Ｃ．ｒｏｂｕｓｔａ）、Ｃ．リベリカ（Ｃ．ｌｉｂｅｒｉｃａ）、Ｃ．アラブスタ（Ｃ．ａｒａｂｕｓｔａ）及びそれらの組み合わせの豆から得られる。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００５７】
いくつかの実施形態において、該コーヒー豆粗抽出物は、コーヒー豆の溶媒抽出によって生成される。いくつかの実施形態において、該コーヒー豆粗抽出物は、コーヒー豆の超臨界流体抽出によって生成される。いくつかの実施形態において、該コーヒー豆粗抽出物は、水とエタノールの混合物で生のコーヒー豆を抽出することにより得られる。
【００５８】
本明細書で使用する用語「豆抽出物」は、ファソラミン（ｆａｓｏｌａｍｉｎｅ）を含有する白インゲン豆抽出物を指す。いくつかの実施形態において、ファソラミンを含有する白インゲン豆抽出物の量は、アミラーゼ阻害の活性単位に対して標準化される。
【００５９】
用語「健康食品組成物」は、有効成分として、栄養補助食品の組成物を指す。栄養補助食品は、ハーブ、果実及び野菜を含む植物の抽出物を指す。
【００６０】
本明細書の以下に詳述するように、本発明の健康食品組成物により発揮される有益な効果を、とりわけ、血中グルコースを低下させることが知られている治療薬、例えば、アカルボースの効果と比較して評価した。
【００６１】
本明細書で使用する用語「アラビノース」は、アラビノース及び主にＬ−アラビノース（天然のアラビノースの最も一般的な形態）を指し、腸のスクラーゼ活性を選択的に阻害すると以前に説明された天然の、吸収されにくいペントース（５炭素単糖類）である。食品スクロースによって誘導されるような、肝臓における脂質生成酵素活性及びトリアシルグリセロール濃度の顕著な増加が、アラビノースによって著しく妨げられた。アラビノースを摂食すると、精巣上体脂肪組織の重量、血漿インスリン及びトリアシルグリセロールの濃度が低下することが示され、スクロース及びデンプンの利用を減らすことができる酵素の腸の活動を、典型的には阻害することによってＬ−アラビノースを調節すると、結果として脂質生成が弱まることが示唆された。
【００６２】
Ｇｌｕｃｏｂａｙ（登録商標）、Ｐｒｅｃｏｓｅ（登録商標）及びＰｒａｎｄａｓｅ（登録商標）としても知られているアカルボースは、２型糖尿病の治療のために処方され、いくつかの国では、糖尿病の予防のために処方される市販の抗糖尿病薬である。アカルボースの使用は、副作用、主に、下痢及び鼓脹に非常に関連している。
【００６３】
果実又は植物材料からの生理活性成分を抽出し、回収する任意の方法、例えば、米国特許公開第２００８／０２５４１５３号に開示されている方法は、特許請求の範囲の抽出物を得るために適用することができる。
【００６４】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物はさらに、食物繊維を含む。いくつかの実施形態において、該食物繊維は、以下のグルコマンナン、イヌリン、サイリウム、オーツ麦ガム（ベータグルカン）、グアーガム、ペクチン、大豆繊維、ポリデキストラン、シクロデキストラン、オリゴフルクトース、キチン及びその誘導体並びにオーツ麦ふすまのうちのいずれか１以上である。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、制御放出剤形である。いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、遅延放出剤形、持続放出剤形、徐放性剤形（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）、徐放性剤形（ｓｌｏｗ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される制御放出剤形である。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、徐放性コーティングを含む。
【００６７】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物はさらに、とりわけ、レシチン及びポリアルキルイミドポリマー、リポソーム及びリコソームマトリクスのうちの１以上を含む。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００６８】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、経口投与に適する経口投与形態である。いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、約０．１〜１００％の用量の健康食品サプリメント、すなわち、主要組成物を有するカプセル、ゼラチンカプセル、ソフトカプセル、錠剤、糖衣錠、丸剤、ペーストもしくはトローチ、ガム、粉末、顆粒、又はスープ及びショットなどの飲用溶液もしくはエマルジョン、栄養バー、シロップ又はゲルから選択されて、水と共に又は他の任意の公知の手段によって直接摂食することができる経口形態である。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００６９】
いくつかの実施形態において、該健康食品組成物は、とりわけ、牛乳、オレンジジュース、ミネラルウォーター、ヨーグルト、プディング、サラダ、スープなどの飲料及び食品へのサプリメントとして適する粉末の形態で提供される。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００７０】
いくつかの実施形態において、本発明の健康食品組成物は、適切な飲料を含む水溶液中で再構成するのに適する粉末形態で提供され、その粉末形態は、乾燥桑抽出物、乾燥コーヒー抽出物、乾燥豆抽出物、及び必要に応じて、乾燥アラビノースを含む。この粉末は、飲料又は食品に簡単に溶解でき、これに香料を添加しても、しなくてもよい。
【００７１】
いくつかの実施形態において、該栄養補助組成物は、顆粒の形態で提供される。この顆粒は、とりわけ、牛乳、オレンジジュース、ミネラルウォーター、ヨーグルト、プディング、サラダ、スープなどの飲料及び食品へのサプリメントとして使用されてもよい。この顆粒は、飲料又は食品に簡単に溶解でき、これに追加の香料を添加しても、しなくてもよい。
【００７２】
該健康食品組成物は、甘味料、安定剤、酸化防止剤、添加剤、香料又は着色剤も含んでよい。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００７３】
いくつかの実施形態において、該組成物はさらに、甘味料（例えば、アスパルテーム）、シナモン、精油抽出物、ノンアルコール香味抽出物、非人工フルーツフレーバー、人工抽出物並びにそれらの組み合わせ及び／又はそれらの抽出物を含むが、これらに限定されない香味剤を含む。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００７４】
経口形態を調製する方法は、一般的に知られている。錠剤は、所望であれば、コーティングしてもよく、又はコーティングしなくてもよい。錠剤化の適切な手順には、一般に、とりわけ、ペリーの化学エンジニアハンドブック（第４版１９６３年）及び医薬剤形：錠剤、１巻及び２巻（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ  １９８０）に記載されるものが含まれる。該組成物はまた、カプセル形態で投与することができる。各投与量のサイズ及び患者への投与の間隔は、錠剤又はカプセルのサイズ及び形状を効果的に決定する。現在の好みによって、各錠剤又はカプセルは、対象の治療を簡素化するために、所定量の有効成分を含有する。
【００７５】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象の血糖値を低下させる方法であって、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法が提供される。
【００７６】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、高血糖を改善するためのものである。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、食後の高血糖を改善するためのものである。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、グルコース恒常性を維持するためのものである。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、酸化ストレスなどの高血糖に関連する病理学的状態、並びに糖尿病（インスリン抵抗性）、内皮機能不全、高脂血症、脂肪肝、心血管疾患、内臓肥満、異所性脂肪沈着（例えば、骨格筋、肝臓、心外膜組織、心膜組織内）及び脂肪細胞の機能不全などの病状を有する炎症を含む炎症状態を治療又は予防するためのものである。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００７８】
本明細書で使用する用語「糖尿病」は、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病を包含し、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病と互換性がある。糖尿病は、高い血糖値又は低グルコース耐性によって特徴付けられる代謝障害であり、米国の人口の８％に影響を与えると推定される。糖尿病はまた、血管疾患、癌、腎疾患、感染症、外部要因、意図的な自傷、神経系障害、及び慢性肺疾患による死亡のリスクの高さに顕著に関連する。対象が、中心性肥満及び少なくとも２つの他の代謝障害（高コレステロール、高血圧、又は糖尿病など）を示すメタボリックシンドロームは、米国の人口の２５％に影響を与えると推定される。肥満は、他の疾患のうち、ＩＩ型糖尿病、高血圧、心血管疾患、癌、胆石、腎不全、関節症及び関節−骨格障害及び神経変性疾患（認知症、年齢に依存する認知機能低下など）になる可能性を増加させる。
【００７９】
本明細書で使用する用語「肥満」は、異常な体重及び体重増加の全ての形態を含み、過体重がＢＭＩ  ２５〜３０ｋｇ／ｍ２を指すことと区別して、肥満は３０〜３５ｋｇ／ｍ２の範囲内のＢＭＩを指し、かつ病的肥満は３５ｋｇ／ｍ２を超えるＢＭＩを指す。肥満及び過体重は、米国の成人人口の約６５％に影響を与えると推定される。
【００８０】
いくつかの実施形態において、本方法は、満腹感を誘導するためのものである。
【００８１】
用語「満腹感」は、脂肪が豊富な食物などの特定の食物によって誘導され得る食欲制御を指す。満腹感は、空腹感がなく、かつ／又は十分な感じの感覚と関連する。本明細書で使用する満腹の誘導は、主に通常サイズの食事後の十分な感覚を指す。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本方法は、食後のインスリンレベルを低下させるためのものである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象における低血糖もしくは低血糖に関連する病状を予防及び／又は治療する方法であって、栄養補助有効成分として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物を該対象に投与することを含む方法が提供される。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、低血糖を改善するためのものである。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、食後低血糖を改善するためのものである。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、インスリン抵抗性、糖尿病、前糖尿病、高インスリン血症及び不快などの低血糖に関連する病理学的状態を治療又は予防するためのものである。それぞれの可能性は、本発明の別の実施形態を表す。
【００８５】
いくつかの実施形態において、低血糖の改善は、インスリン恒常性を維持することを含む。いくつかの実施形態において、低血糖の改善は、インスリンレベルを低下させることを含む。
【００８６】
典型的には、インスリンレベルは糖レベルと単に関連付けられているのではなく、したがって、血中グルコースの低下は、必ずしもインスリンレベルの低下を必要とし得ないことは理解されるべきである。糖の低下は余分なインスリン分泌によって発揮され得るが、以下に記載する例のほとんどではそうではない。これにより、血糖値を低下させることに加えて、該健康食品組成物もインスリンレベルの低下を誘導する。高いレベルのインスリンは深刻な病状を引き起こすことが知られているので、この効果は臨床的に非常に望まれている。
【００８７】
本明細書で使用する用語「低血糖」、「反応性低血糖」又は「食後低血糖」は、互換性があり、非糖尿病対象における高炭水化物の食後に起こる症候性低血糖の再発エピソードによって表される医学的状態を指す。いかなる理論又はメカニズムに縛られることなく、低血糖は、食事由来のグルコース消化後に継続する、食物によって引き起こされる過度のインスリン放出の結果であり得る。低血糖の他の原因は、体内で生成される過剰なインスリン（高インスリン血症）、代謝の先天異常、薬及び毒、アルコール、ホルモン欠乏症、長期飢餓、感染症及び臓器不全に関連する代謝の変化であり得る。
【００８８】
低血糖を定義する血糖値は、異なる人々、異なる状況、及び異なる目的によって異なり得る。しかしながら、ほとんどの健常な成人は、上記の空腹時グルコースレベルを約７２ｍｇ／ｄｌに維持し、グルコースがそのレベルを下回ったときに低血糖の症状を発症する。いくつかの実施形態において、低血糖は、７５ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。いくつかの実施形態において、低血糖は、７０ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。いくつかの実施形態において、低血糖は、６５ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。いくつかの実施形態において、低血糖は、６０ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。いくつかの実施形態において、低血糖は、５５ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。いくつかの実施形態において、低血糖を、５０ｍｇ／ｄｌ未満の血糖値を指す。
【００８９】
いくつかの実施形態において、低血糖に関連する病状は、糖尿病、前糖尿病及びインスリン抵抗性を含む。
【００９０】
いくつかの実施形態において、低血糖の予防は、前糖尿病又は糖尿病の進行の保留を含んでよい。
【００９１】
いくつかの実施形態において、低血糖の予防は、インスリン抵抗性の進行の保留を含んでよい。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本方法はさらに、前糖尿病又は糖尿病の治療を含んでよい。
【００９３】
いくつかの実施形態において、本方法はさらに、インスリン抵抗性の治療を含んでよい。
【００９４】
いくつかの実施形態において、低血糖の予防及び／又は治療は、該健康食品組成物の投与後少なくとも１時間維持され得る。いくつかの実施形態において、低血糖の予防及び／又は治療は、該健康食品組成物の投与後少なくとも２時間維持される。
【００９５】
いくつかの実施形態において、低血糖を治療又は予防するための組成物は、食事の摂取前に投与される。いくつかの実施形態において、該食事は、グリセミック指数が高い少なくとも１種類の食品を含む。
【００９６】
いくつかの実施形態において、血糖値を低下させるための、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【００９７】
いくつかの実施形態において、体重増加を管理し、それによって、減量するか、かつ／又は許容される体重を維持するための、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【００９８】
いくつかの実施形態において、低血糖及びそれに関連する疾病又は疾患の治療のための、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物及び豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【００９９】
いくつかの実施形態において、血中グルコース恒常性を維持するための、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【０１００】
いくつかの実施形態において、インスリン恒常性を維持するための、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物の使用が提供される。
【０１０１】
本明細書で使用する用語「グルコース恒常性」は、バランスがとれた、高血糖もしくは低血糖それぞれと関連する非常に高いグルコースレベル又は非常に低いグルコースレベルに達しない、特に血糖値と明記される食後グルコース恒常性を主に指す。典型的には、ヒトでのグルコース恒常性は、食前が７０〜１３０ｍｇ／ｄＬの範囲内で、食後に１８０ｍｇ／ｄＬ以下の血糖値を指す。非糖尿病では、食後のグルコースは、通常、１４０ｍｇ／ｄＬを超えず、典型的には約１００ｍｇ／ｄＬに維持される。
【０１０２】
本明細書で使用する用語「インスリン恒常性」は、バランスがとれた、病状と関連する非常に高いレベル又は非常に低いレベルに達しないインスリンレベルを主に指す。典型的には、バランスのとれたインスリンレベルは５５〜８０ｐｍｏｌ／Ｌの範囲内で、１００ＩＵ／ｍｌ以下である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象において体重増加を管理し、過剰体重の増加を予防するか、かつ／又は体重減少を誘導する方法であって、栄養補助有効成分及び栄養補助的に許容される担体として桑抽出物、コーヒー抽出物、豆抽出物を含む健康食品組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む方法が提供される。
【０１０４】
本明細書で使用する用語「体重増加」は、通常、とりわけ栄養失調、代謝異常、閉経後、抗精神病薬の使用、去勢、男性におけるテストステロンの減少、卵巣摘出及び卵巣子宮摘出術に続いて、哺乳動物で生じる体重増加を指す。
【０１０５】
用語「過剰体重」は、必要なＢＭＩを超える体重を指してよい。
【０１０６】
本発明の健康食品組成物は、毎日、毎週及び隔週を含むが、これらに限定されない定期に基づく投与に適合される。
【０１０７】
以下の実施例は、本発明のいくつかの実施形態をより完全に例示するために提示される。しかしながら、それらは、決して本発明の広い範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０１０８】
実施例
実施例１：インビボでの食後の血糖値に対する単一の植物抽出物の効果
オルシュティンのＩＡＲＦＲ  ＰＡＳで飼育した平均体重３８１．２±１６．６ｇの９６匹の雄ウィスターラットで実験を行った。各研究グループは１２匹のラットからなっていた。これらの動物を、約２２℃の一定温度、約６０％に制御された相対湿度及び適切な照明（昼／夜、１２／１２時間）の、換気のよい部屋の中の個々のケージ内で飼育した。実験期間中、これらの動物に標準的な実験室げっ歯類用ミックスを与えた。水への常時アクセスを維持しながら、血糖値の最初の測定の１２時間前にラットを絶食させた。実験の日に、これらのラットを秤量し、尾の先端のメス切開を介して空腹時の血中グルコース測定値を取得した。次に、これらの動物に、胃管を経由して事前に定義した量で、植物抽出物の水溶液、陽性対照（ＰＣ）として役割を果たすアカルボース又は陰性対照（ＮＣ）として役割を果たす水を与えた。全ての植物抽出物は溶液形態でＭａｒＭａｒ  Ｉｎｖｅｓｔｍｅｎｔによって提供され、以下の用量に従って投与した：
−白桑抽出物（桑）：体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ
−豆抽出物：体重１ｋｇあたり１００ｍｇ
−グリーンコーヒー抽出物（コーヒー）：体重１ｋｇあたり２０ｍｇ
−ニガウリ抽出物（ウリ）：体重１ｋｇあたり１５０ｍｇ
−ポメロ抽出物：体重１ｋｇあたり１００ｍｇ
−アカルボース調製物：体重１ｋｇあたり３５ｍｇ
−アラビノース調製物：体重１ｋｇあたり２５ｍｇ
【０１０９】
体重３５０ｇの試料動物に投与される液体の量が１ｍＬであるように、該抽出物の溶液を調製した。同じ方法／体積で水を対照グループに投与した。該抽出物の投与の５分後に、各ラットに、胃管を介して２ｇ／ｋｇ体重の量で５０％スクロース水溶液を与えた。その後、血糖値の測定値を、アキュチェックゴー（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ  Ｇｏ）（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ、マンハイム、ドイツ）グルコメーター及びテストストリップを使用して、（グルコース溶液の投与から数えて）１５、３０、６０、９０、１２０及び１８０分後に取得した。
【０１１０】
スチューデントｔ検定を用いた統計解析を結果の適切な解釈のために行った。特定の生成物について得られたそれぞれの結果を、陰性対照（水）グループで得られた類似の結果と比較した。結果を以下の表１に示す。
【０１１１】
【表１】
0006621463.tif 000002
【０１１２】
図１〜３は、個々の植物抽出物：ポメロ、ニガウリ、白桑、グリーンコーヒー、アラビノース、アカルボース（陽性対照）を補充した食餌を与えたラットで測定した時の、５０％グルコース溶液（図１）、５０％スクロース溶液（図２）及び４０％デンプン溶液（図３）の投与後の異なる時点における血糖値を表す全グルコース負荷試験を示す。いかなるサプリメントも含まない水は陰性対照として役割を果たした。負荷試験に供した全グループのラットにおける空腹時血糖値は、９０．９〜９６．２ｍｇ／ｄＬの範囲であった。
【０１１３】
図４は、高用量、中用量及び低用量（それぞれ１０００、５００及び２５０ｍｇ／ｋｇ体重）でホウレンソウチラコイドを与えたラットにおける５０％グルコース溶液の投与後の異なる時点の血糖値を表すグルコース負荷試験を示す。いかなるサプリメントも含まない水は陰性対照として役割を果たした。負荷試験に供した全グループのラットにおける空腹時血糖値は、約９０〜９５ｍｇ／ｄＬの範囲であった。
【０１１４】
まとめると、これらの結果は、該植物抽出物の各々が、単独で投与された場合に、グルコースレベルに対して矛盾した、ある程度ランダムな影響をもたらすことを示す。せいぜい、試験した植物抽出物は、（アカルボースと比較して）初期の時点だけ血糖値を低下させた。しかしながら、個々の植物抽出物の投与後の血糖値は、アカルボースを与えたラットの血糖値を十分に超えた。
【０１１５】
実施例２：インビボで血糖値を低下させる植物抽出物の組み合わせ
オルシュティンのＩＡＲＦＲ  ＰＡＳで飼育した平均体重２９４．９±２１．０ｇの５０匹の雄ウィスターラットで行った実験において、該植物抽出物の組み合わせの効果を試験した。各研究グループは１０匹のラットからなっていた。ラットを、約２２℃の一定温度、約６０％に制御された相対湿度及び適切な照明（昼／夜、１２／１２時間）の、換気のよい部屋の中の個々のケージ内で飼育した。実験期間中、ラットに標準的な実験室げっ歯類用ミックスを与えた。水への常時アクセスを維持しながら、血糖値の最初の測定の１２時間前にラットを絶食させた。実験の日に、ラットを秤量し、尾の先端のメス切開を介して空腹時の血中グルコース測定値を取得した。次に、ラットに、水（陰性対照）、アカルボース（陽性対照）又は以下のとおりの、事前に決めた植物抽出物の組み合わせの水溶液を投与した：
−アカルボース調製物：体重１ｋｇあたり３５ｍｇ
−組み合わせＩ：白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）＋豆抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）
−組み合わせＩＩ：白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）＋アラビノースの調製物（体重１ｋｇあたり２５ｍｇ）
−組み合わせＩＩＩ：白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）＋豆抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）＋アラビノース調製物（体重１ｋｇあたり２５ｍｇ）。
【０１１６】
体重３５０ｇの動物に投与される液体の量が１ｍＬであるように、該抽出物の溶液を調製した。類似の方法で水を対照グループに投与した。該抽出物の投与の５分後に、各ラットに、２ｇ／ｋｇ体重の量で５０％スクロース水溶液（Ａ）又は２ｇ／ｋｇ体重の量で４０％デンプン水溶液（Ｂ）を与えた。その後、血糖値の測定値を、アキュチェックゴー（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ、マンハイム、ドイツ）グルコメーター及びテストストリップを使用して、（スクロース溶液の投与から数えて）１５、３０、６０、９０、１２０及び１８０分後に取得した。
【０１１７】
スチューデントｔ検定を用いた統計解析を結果の適切な解釈のために行った。特定の生成物について得られたそれぞれの結果を、陰性対照（水）グループで得られた類似の結果と比較した。結果を以下の表２及び図５Ａ〜５Ｂに示す。
【０１１８】
【表２】
0006621463.tif 000003
【０１１９】
スクロース負荷試験に供した全グループのラットにおける空腹時血糖値は、８２．７〜８９．３ｍｇ／ｄＬの範囲であった。
【０１２０】
図５Ａ及び図５Ｂに示されるように、驚くべきことに、該植物抽出物の組み合わせの各々の投与の際に、血糖値に著しく穏やかなサージが観察され、これは５０％スクロース溶液（図５Ａ）又は４０％デンプン溶液（図５Ｂ）の投与後２時間以上続いたことが判明した。実際には、該植物抽出物の組み合わせを与えたラットの血糖値は、抗糖尿病薬のアカルボースを与えたラットの血糖値に匹敵した。さらに、該植物抽出物の組み合わせを与えたラットの血糖値は、対照グループ（水）の血糖値よりも著しく低かった。
【０１２１】
予想外にも、白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）、豆抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）及びグリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）を含む組み合わせＩ（三角）は、試験開始の１５分後に測定される血中グルコースの初期バーストをアカルボースと同じレベルまで阻害したが、組み合わせＩの成分に加えて、体重１ｋｇあたり２５ｍｇのアラビノースを含有する組み合わせＩＩＩ（アスタリスク）は、初期効果が幾分か下がった。
【０１２２】
さらに、対照（水）と比較した曲線下面積（ＡＵＣ）の低下率（％）によって表される全試験中の血糖値の全体的な低下は、５０％スクロース（図６）又は４０％デンプン（図７）を与えたラットに植物抽出物の組み合わせを投与した場合に、グリーンコーヒー及び白桑の単一の抽出物と比較して著しく改善され、アカルボース投与後に得られたＡＵＣと似ている。
【０１２３】
実施例３：植物抽出物の組み合わせは肥満ラットにおいて血糖値を低下させる
健康食品サプリメントとしての植物抽出物の投与が、高脂肪食を与えた動物の血糖値に正の影響を与えることができるか否かを評価するために、インビボ実験を、それぞれ１０週間続く２段階：予備段階及び試験段階で実施した。予備段階では、ＩＡＲＦＲ動物ハウスの単一パックからの、約３５日齢の４０匹のＷｉｓｔａｒラットグループに、２１％の粗タンパク質、２２％粗脂肪、３．９５％粗繊維及び５．１％粗灰分からなる市販の高脂肪食Ｃ  １０９０−４５（Ａｌｔｒｏｍｉｎ  ＧｍｂＨ、ラーゲ、ドイツ）を与えた。同じパックからの、同じ年齢の１０匹のラットの第２グループに、２１％粗タンパク質、３．９％粗脂肪、４．０％粗繊維及び４．７％粗灰分からなる市販の低脂肪食Ｃ  １０９０−１０（Ａｌｔｒｏｍｉｎ  ＧｍｂＨ、ラーゲ、ドイツ）を与えた。上記の食餌は、個々の成分から得られる代謝エネルギー（ＭＥ）が著しく異なっていた。本実験に用いた食餌の詳細を以下の表３に示す。
【０１２４】
【表３】
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【０１２５】
１０週間の予備栄養期間（第１期）後に、ラット（Ｋ；ｎ＝１０）に対照グループとして低脂肪食を与え、高脂肪食を与えた動物を、４つの研究グループに分けた（１グループあたり１０匹のラット）。グループＨＦには高脂肪食を与え続け、グループＴにはチラコイドを補充した高脂肪食（５００ｍｇ／ｋｇ体重）を与え、グループＰには植物抽出物の組み合わせＩ（白桑１２０ｍｇ／ｋｇ体重、豆１００ｍｇ／ｋｇ体重、グリーンコーヒー２０ｍｇ／ｋｇ体重）を補充した高脂肪食を与え、グループＴＰは、チラコイドと植物抽出物の組み合わせＩの両方を補充した高脂肪食を与えた。１０週間の試験段階（第２期）中に、ＤＢＦｏＦチームによって調製された食餌をこれらの動物に与えた。
【０１２６】
実験を終える前に、ラットを１０〜１２時間絶食させた。実験の終了日に、ＤＢＦｏＦの施設手順及び実験動物に対する適切な勧告に沿って、キシラジンとケタミンの混合物の腹腔内注射により動物を屠殺した。血液試料を、尾側の大静脈血管からヘパリン処理チューブに採取した。ヘパリン処理血液を遠心分離（３５０×ｇ、１０分間、４℃）し、血漿を分離して、分析するまで−２０℃で保存した。比色法を用いて、グルコース（ＧＬ）のレベルを決定した。
【０１２７】
体重及び食餌の摂取量を第２期中に評価し、結果を以下の表４及び図８〜９にまとめる。統計分析は、ＳＴＡＴＩＳＴＩＣＡ  ｖ．８．０パッケージ（ＳｔａｔＳｏｆｔ、クラクフ）を用いて行った。１因子ＡＮＯＶＡ分析を用いて、分析パラメータに対する該食餌組成物の効果を評価した。結果を、変動性の尺度として全体の平均値の標準誤差（ＳＥＭ）と共に平均値を提示する。全てのグループの平均値の標準偏差を、実験に関与した動物の総数の平方根で割ることによって、全ＳＥＭを計算した。Ｐ≦０．０５の有意水準を、統計的有意性分析のために仮定した。
【０１２８】
【表４】
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【０１２９】
表４、並びに対応する図８及び図９に提示したデータによって示されるとおり、高脂肪グループのうち、最終的な最高体重は、グループＨＦ（４８４．４ｇ）、すなわち、植物抽出物サプリメントを欠く食餌を有するグループで観察された。さらに、最終的な最低体重は、植物抽出物の組み合わせ番号Ｉを補充した高脂肪食を与えたグループＰ（４６８．９ｇ）で観察された。その上、植物抽出物を補充した全ての食餌（Ｐ、Ｔ及びＰＴ）における食餌の摂取量は、無添加高脂肪食（ＨＦ）と比較して著しく低く、本発明の植物抽出物の組み合わせを食餌に補うと、満腹感が誘導されることが示唆された。
【０１３０】
さらに、植物抽出物（Ｐ）の組み合わせ番号Ｉを補充した高脂肪食を与えたラットにおいて、血糖値の１７％の低下が観察された（図１０）。同様に、チラコイド（Ｔ）を補充した高脂肪食を与えたラットは、血糖値の１３％の低下を示した（図１０）。驚くべきことに、チラコイドと植物抽出物（ＴＰ）の両方を補充した高脂肪食は、血糖値の２０％の有意な低下をもたらした（図１０）。
【０１３１】
実施例４：食餌誘発性肥満ラットにおける血糖値、体重及び食餌の摂取量に対する植物抽出物の組み合わせ並びに／又は食物繊維の効果
植物抽出物及び／又は食物繊維の投与が、高脂肪食を与えたラットの血糖値に正の影響を与えることができるか否かを評価するために、基本的に実施例３に記載のとおりにインビボアッセイを実施した。食餌の組成物を以下の表５に示す。
【０１３２】
【表５】
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【０１３３】
１０週間の予備栄養期間（第１期）後に、ラット（Ｋ；ｎ＝１０）に対照グループとして低脂肪食を与え、高脂肪食を与えた動物を、３つの研究グループに分けた（１グループあたり１０匹のラット）。グループＨＦには高脂肪食を与え続け、グループＧには食物繊維を補充した高脂肪食（６０％  ｗ／ｗのグルコマンナン、４０％  ｗ／ｗのイヌリン、５１４ｍｇ／ｋｇ体重）を与え、グループＧＰには植物抽出物の組み合わせＩ（白桑１２０ｍｇ／ｋｇ体重、豆１００ｍｇ／ｋｇ体重、グリーンコーヒー２０ｍｇ／ｋｇ体重）並びに食物繊維（第２期）を補充した高脂肪食を与えた。第２期中の体重及び食餌摂取量を評価し、結果を以下の表６にまとめる。
【０１３４】
【表６】
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【０１３５】
実験を終える前に、これらの動物を１０〜１２時間絶食させた。実験の終了日に、ＤＢＦｏＦの施設手順及び実験動物に対する適切な勧告に沿って、キシラジンとケタミンの混合物の腹腔内注射により動物を屠殺した。血液試料を、尾側の大静脈血管からヘパリン処理チューブに採取した。ヘパリン処理血液を遠心分離（３５０×ｇ、１０分間、４℃）し、血漿を分離して、分析するまで−２０℃で保存した。比色法を用いて、グルコース（ＧＬ）のレベルを決定した。実施例３に記載したように、統計解析を行った。
【０１３６】
表６、及び図１１に提示したデータによって示されるとおり、高脂肪グループのうち、最終的な最高体重は、グループＨＦ（４６４．６ｇ）、すなわち、植物抽出物又は繊維サプリメントを欠く食餌を有するグループで観察された。
【０１３７】
さらに、図１２に示すように、食物繊維を補充した高脂肪食を与えたラットは、血糖値が３．５％低下する。驚くべきことに、食物繊維と植物抽出物の両方を高脂肪食に補充することにより、血糖値の低下は６．５％に達した。
【０１３８】
実施例５：血糖値を低下させない植物抽出物の組み合わせ
異なる植物抽出物の組み合わせの相対的な効果を調べる比較実験を、オルシュティンのＩＲＺｉＢＺ  ＰＡＮで飼育した平均体重３２９．７±２６．５ｇの１２０匹の雄のウィスターラットで行った。各研究グループは１０匹のラットからなっていた。ラットを、約２２℃の一定温度、約６０％に制御された相対湿度及び適切な照明（昼／夜、１２／１２時間）の、換気のよい部屋の中の個々のケージ内で飼育した。実験期間中、ラットに標準的な実験室げっ歯類用ミックスを与えた。水への常時アクセスを維持しながら、血糖値の最初の測定の１２時間前にラットを絶食させた。実験の日に、ラットを秤量し、尾の先端のメス切開を介して空腹時の血中グルコース測定値を取得した。次に、ラットに、水（陰性対照）又は以下のとおりの、事前に決めた植物抽出物の組み合わせの水溶液を投与した：
−組み合わせＩ：白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）＋豆抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）
−組み合わせＩＶ：白桑抽出物（体重１ｋｇあたり１２０ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）
−組み合わせＶ：グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）＋ニガウリ抽出物（体重１ｋｇあたり１５０ｍｇ）
−組み合わせＶＩ：グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）＋ニガウリ抽出物（体重１ｋｇあたり１５０ｍｇ）＋豆抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）
組み合わせＶＩＩ：グリーンコーヒー抽出物（体重１ｋｇあたり２０ｍｇ）＋ニガウリ抽出物（体重１ｋｇあたり１５０ｍｇ）＋ポメロ抽出物（体重１ｋｇあたり１００ｍｇ）。
【０１３９】
体重３５０ｇの動物に投与される液体の量が１ｍＬであるように、抽出物の溶液を調製した。類似の方法で水を対照グループに投与した。抽出物の投与の５分後に、各ラットの胃の中に、２ｇ／ｋｇ体重の量で５０％スクロース水溶液（Ａ）又は２ｇ／ｋｇ体重の量で４０％デンプン溶液（Ｂ）を与えた。その後、血糖値の測定値を、アキュチェックゴー（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ、マンハイム、ドイツ）グルコメーター及びテストストリップを使用して、（スクロース／デンプン溶液の投与から数えて）１５、３０、６０、９０、１２０及び１８０分後に取得した。
【０１４０】
スチューデントｔ検定を用いた統計解析を結果の適切な解釈のために行った。特定の生成物について得られたそれぞれの結果を、陰性対照（水）グループで得られた類似の結果と比較した。結果を以下の表７及び図１３Ａ〜１３Ｂに示す。
【０１４１】
【表７】
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【０１４２】
試験に供したラットの全グループの空腹時血糖値は、８９．０〜９０．９ｍｇ／ｄＬの範囲であった。
【０１４３】
図１３Ａ及び１３Ｂに示すとおり、植物抽出物組み合わせＩ（三角）の投与は、実施例２にも示したとおり、血糖値に著しく穏やかなサージをもたらした。組み合わせＩＶ〜ＶＩＩはまた、血糖値のサージを低下させたが、この低下は、組み合わせＩと比較してほとんど明白ではなかった。これは、白桑抽出物、豆抽出物及びグリーンコーヒー抽出物を含む組み合わせＩが、２種類のみの植物抽出物を含む組み合わせ（白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物を含む組み合わせＩＶ（四角）並びにグリーンコーヒー抽出物及びニガウリ抽出物を含む組み合わせＶ（Ｘ）など）よりも血中グルコースの低下がより効率的であることを明瞭に示している。さらに、これらの結果は、３種類の植物抽出物の全ての組み合わせが最適な結果を提供しないことを明瞭に示している。実際には、組み合わせＩは、３種類の植物抽出物の別の組み合わせ（白桑抽出物、グリーンコーヒー抽出物及びニガウリを含む組み合わせＶＩ（アスタリスク）並びにグリーンコーヒー抽出物、ニガウリ抽出物及びポメロ抽出物を含む組み合わせＶＩＩ（丸）など）と比較すると、測定した血糖値の著しく有利な低下を引き起こした。
【０１４４】
さらに、対照（水）と比較した曲線下面積（ＡＵＣ）の低下率（％）によって表される全試験中の血糖値の全体的な減少は、５０％スクロース（図１４Ａ）又は４０％デンプン（図１４Ｂ）を与えたラットに組み合わせＩを投与した場合に、組み合わせＩＶ〜ＶＩＩと比較して著しく優れている。
【０１４５】
実施例６：血中グルコースに対する個々の抽出物／繊維の効果−臨床研究
ヒトの血糖値に対する異なる量の白桑抽出物、白インゲン豆抽出物、グリーンコーヒー抽出物、イヌリン、グルコマンナン及びチラコイドの効果を、２２．９９〜２９．９９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する６４人のボランティアで行った実験において試験した。各研究グループは、１６人の健常者からなっていた。実験期間中に、該対象に、以下に詳述するように、各サブ研究で述べた組成物及び用量に応じて研究試験生成物を投与し、１５分後に、該対象に１００ｇ（サブ研究１）又は１５０ｇ（サブ研究２〜４）の小麦パンからなる食事を与えた。サブ研究１では、研究の食事の開始後１５、３０、４５、６０、７５、９０及び１２０分の時点で静脈から血液を採取し、サブ研究２〜４においては、パンの消費時間を５分まで延長し、研究の食事の開始後２０、３５、５０、６５、８０、９５及び１２５分の時点で血液を採取し、グルコースレベルを測定した。
【０１４６】
サブ研究１〜３は、食後血糖値及びインスリンレベルに対する、高用量、中用量及び低用量（それぞれ）の白桑抽出物、白インゲン豆抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の効果を別々に試験した。サブ研究４は、食後の血糖値及びインスリンレベルに対する、イヌリン＋グルコマンナン、イヌリン単独及びチラコイドの効果を別々に試験した。
【０１４７】
サブ研究１−高用量の抽出物
生成物：Ｉ−白桑抽出物（６００ｍｇ）、ＩＩ−白インゲン豆抽出物（２，０００ｍｇ）、ＩＩＩ−グリーンコーヒー抽出物（８００ｍｇ）、ＩＶ−プラセボ。
【０１４８】
特定の調製物（Ｉ〜ＩＶ）を与えた患者のグループ間でのグルコースレベル及びインスリンレベルの有意な差異を検出するために、以下の方法を適用した：グループの各々について線形モデルを作成することによる分散分析モデル（アプローチＰ１）、及びクラスカル・ワリスのノンパラメトリック検定（アプローチＰ２）の適応。どちらのアプローチを選択するかは、以下の条件の履行に依存した：（１）両方の分析グループにおける正規分布と変数の分布の一貫性（シャピロ・ウィルク検定）、（２）等分散性（レーベン検定）。条件のうちの少なくとも１つが満たされなかった場合には、アプローチＰ２を選択した。他の場合には、アプローチＰ１を選択した。試験開始からの特定の分におけるレベルを説明する変数の他に、（空腹時状態と比較した）レベルの変化率及び曲線下面積（ＡＵＣ）も測定した。台形公式を用いてＡＵＣを決定した。行った試験が有意であった場合（ｐ値＜０．０５）、事後分析を行った。分析の第一段階と同様に、条件（１）及び（２）が満たされた場合に、両方のグループを比較するためにｔ検定を行い、これらの条件のうちの少なくとも１つが満たされなかった場合には、ノンパラメトリックのウィルコクソン順位和検定を行った。統計的有意性は、α＝０．０５に設定した。２つの選択したサブ研究間の特定の分におけるレベルを比較するために、ｔ検定又はウィルコクソン順位和検定を上記の前提で用いた。全ての計算は、Ｒプログラミング環境を用いて行った。
【０１４９】
桑生成物Ｉの摂取後の、対照ＩＶと比較したグルコースレベル（ｐ＝０．０７）の低下傾向が、試験の３０分の時点で観察された（それぞれ１００．９±２．５対１０９．０±３．３ｍｇ／ｄＬ）。試験の７５分の時点で、反対の傾向（ｐ＝０．０９）が観察され（Ｉ生成物及びＩＶ生成物それぞれについて９７．６±４．３対８８．４±５．１ｍｇ／ｄＬ）、試験の９０分の時点で、統計的有意性に達した（ｐ＝０．０４、Ｉ及びＩＶそれぞれについて９２．６±２．８対８５．８±４．６ｍｇ／ｄＬ）。血糖値の変化率の分析により、生成物Ｉ対プラセボＩＶの摂取後のグルコースレベルのより低い増加傾向が１５分の時点で示された：１０４．５±１．７（生成物Ｉ）対１０７．６±１．８ｍｇ／ｄＬ（プラセボＩＶ）、ｐ＝０．１２；及び３０分の時点で：１２０．２±２．８（生成物Ｉ）対１２８．６±３．４ｍｇ／ｄＬ（プラセボＩＶ）、ｐ＝０．０７。試験の後の段階では、グルコースレベルの増加率は、生成物Ｉ対対照ＩＶの摂取後により高かった：それぞれ１１６．１±４．５対１０４．３±５．８ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０６、８０分）及びそれぞれ１１０．３±３．０対１０１．２±５．２ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０３、９５分）であった。これは、炭水化物吸収の意図した遅延効果が達成されたことを証明している。生成物ＩＩ及び生成物ＩＩＩ対プラセボＩＶの摂取後に、グルコースレベル、グルコースレベルの変化又はグルコースレベルのＡＵＣのいずれにおいても有意差は認められなかった。このサブ研究において、インスリンレベルの統計学的有意差は認められなかった（図１５Ａ）。
【０１５０】
サブ研究２−中用量の抽出物
生成物：Ｖ−白桑抽出物（４００ｍｇ）、ＶＩ−白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、ＶＩＩ−グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）、ＶＩＩＩ−プラセボ
【０１５１】
グルコースレベルのあまり増加しない傾向（ｐ＝０．１０）が、桑Ｖ対対照ＶＩＩＩの摂取後２０分の時点で観察された−それぞれ１０９．１±２．２対１１６．１±２．８ｍｇ／ｄＬ。対照と比較した血糖値の有意な低下が、生成物ＶＩＩ（グリーンコーヒー抽出物）の摂取時に見られた：試験の８０分の時点で、グルコースレベルは７７．６±３．２（生成物ＶＩＩ）対９４．０±４．３ｍｇ／ｄＬ（プラセボＶＩＩＩ）、ｐ＝０．００７であり、試験の９５分の時点で、グルコースレベルは８１．２±３．２（生成物ＶＩＩ）対９１．８±３．８ｍｇ／ｄＬ（プラセボＶＩＩＩ）、ｐ＝０．０４であった。
【０１５２】
レベルの変化率の分析により、生成物ＶＩＩの摂取後のグルコースレベルの増加が、対照と比較して有意に低いことが示された。コーヒー抽出物ＶＩＩ対対照の摂取後のグルコースレベルのより低い増加傾向が、早くも試験の５０分の時点で観察された：１１６．７±４．１（生成物ＶＩＩ）対１２６．４±４．８％（プラセボＶＩＩＩ）、（ｐ＝０．１２）。６５、８０及び９５分後に、差異は統計学的に有意であり、９８．１±４．６（ＶＩＩ）対１１３．８±５．９％（ＶＩＩＩ）（ｐ＝０．０３、６５分）；９２．７±４．０（ＶＩＩ）対１１４．２±５．０％（ＶＩＩＩ）（ｐ＝０．００２、８０分）；及び９６．８±３．６（ＶＩＩ）対１１１．２±３．８％（ＶＩＩＩ）（ｐ＝０．０１、９５分）に達した。この傾向（ｐ＝０．０９５）は、試験の１２５分の時点でも変わらなかった（ＶＩＩ及びＶＩＩＩそれぞれについて１００．６±３．３対１０９．１±３．３％）。また、グルコースレベルのより低いＡＵＣの傾向（ｐ＝０．０８）が観察された：コーヒー抽出物ＶＩＩ及びプラセボＶＩＩＩそれぞれについて、１１０８９±３２５対１１９５６±３６５ｍｇ＊分／ｄＬ。さらに、グルコースレベルの変化率に対する有意により低い（ｐ＝０．０１）ＡＵＣが、生成物ＩＩ対プラセボＶＩＩＩの摂取後に観察された（それぞれ１１０９１±３０３対１２３５５±３７０）（図１５Ｂ）。
【０１５３】
さらに、グルコースレベルの変化率に対するより低いＡＵＣの傾向（ｐ＝０．１５）が、豆抽出物ＶＩ対対照の摂取後に見られ、それぞれ１１７２６±４４７対１２３５５±３７０に達した。これは、特定の時点で、グルコースレベルの変化率又はグルコースレベルのＡＵＣに有意差はなかったにもかかわらず見られた。インスリンレベルを含む他の分析パラメータについて有意差又は有意な傾向は観察されなかった。
【０１５４】
サブ研究３−低用量の抽出物
生成物：ＩＸ−白桑抽出物（２００ｍｇ）、Ｘ−白インゲン豆抽出物（８００ｍｇ）、ＸＩ−グリーンコーヒー抽出物（２００ｍｇ）、ＸＩＩ−プラセボ。
【０１５５】
血糖値に関連する分析パラメータの間で有意差は観察されなかった（図１５Ｃ）。しかしながら、サブ研究３は、生成物ＸＩ対プラセボＸＩＩの摂取後１２５分において典型的に示されるように（それぞれ３１．０±３．３対３９．７±４．２  ＩＵ／ｍｌ）、より低いインスリンレベルの傾向（ｐ＝０．１５）が観察された唯一の研究であった。レベルの変化率の分析により、生成物ＸＩ対プラセボＸＩＩ（それぞれ２７９．８±２２．７対３５８．６±３３．３％）の摂取後のインスリンレベルのより低い増加傾向（ｐ＝０．０９）も示された。さらに、インスリンレベルのより低いＡＵＣ値の傾向（ｐ＝０．１４）が、生成物ＸＩ対プラセボＸＩＩの摂取後に観察された。
【０１５６】
サブ研究４−生成物：ＸＩＩＩ−イヌリン＋グルコマンナン（２＋３ｇ）、ＸＩＶ−イヌリン（５ｇ）、ＸＶ−チラコイド（２００ｍｇ）、ＸＶＩ−プラセボ。
【０１５７】
生成物ＸＩＩＩ（イヌリン＋グルコマンナン）対ＸＶＩ（プラセボ）の摂取後に、より低いグルコースレベルの傾向（ｐ＝０．０６）が試験の２０分の時点で観察された（それぞれ９２．２±２．８対９８．６±２．５ｍｇ／ｄＬ）。生成物ＸＶ（チラコイド）の摂取後、試験の６５分の時点で、プラセボに対するより低いグルコースレベルの傾向（ｐ＝０．１２）（それぞれ８７．９±３．４対９６．７±３．７ｍｇ／ｄＬ）も見られた（図１５Ｄ）。インスリンのレベルを含む他の分析パラメータについての有意差又は有意な傾向は観察されなかった。
【０１５８】
サブ研究１〜４及びそれらの分析で示された実施試験は、検討した試験生成物が健常対象の血清中の食後グルコースレベルに影響を与えることを示す。６００ｍｇの用量の白桑抽出物（サブ研究１、生成物Ｉ）は、食物摂取後の最初の１５〜３０分の間のより低いグルコースレベル及びグルコースレベルのより低い増加と関連している。炭水化物の吸収は遅延しているように思われ、それゆえに、食事の摂取後７５〜９０分以内にグルコースレベルが有意に増加する。したがって、白桑抽出物の単独の使用は、１２０分続く全食後期間中に、食物のグリセミック指数の減少に対して影響を示さない可能性がある。
【０１５９】
白インゲン豆抽出物（ｐｈａｓｅｏｌａｍｉｎ）単独の投与後の様々な時点で、有意差は観察されなかった。しかしながら、１，２００ｍｇ（サブ研究２、生成物ＶＩ）の用量で投与した場合には、グルコースレベルのより低いＡＵＣの傾向が観察された。
【０１６０】
（サブ研究３に適用した）上記の個々の抽出物の最低用量は、健常な人の食後グルコースレベルに対して影響を及ぼさないように思われた。
【０１６１】
サブ研究４で得られた結果の分析により、イヌリン＋グルコマンナン調製物（ＸＩＩＩ）の摂取後２０分の時点及び適用用量でのチラコイド（ＸＶ）摂取後６５分の時点でより低いグルコースレベルの傾向が示された。
【０１６２】
上記の試験は、全食後期間（２時間）を通して、グルコースレベルのＡＵＣ値の不十分な低下を示す。
【０１６３】
実施例７：ヒト血糖値に対する抽出物／食物繊維の効果
食後の血糖値及びインスリンレベルに対する食物繊維及び／又は抽出物の２種類の組み合わせ（サブ研究５及びサブ研究６）の効果を、本明細書上記の実施例６のサブ研究２〜４に記載のプロトコルに基づいて試験した。サブ研究５では、組み合わせには白桑抽出物、白インゲン豆抽出物及びグリーンコーヒー抽出物が含まれ、サブ研究６では、組み合わせには、イヌリン及びグルコマンナンと組み合わせたサブ研究５と同じ抽出物が含まれる。
【０１６４】
サブ研究５−生成物：ＸＶＩＩ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、ＸＶＩＩＩ−プラセボ。
【０１６５】
本研究全体のグルコースレベルを、図１６Ａ（菱形：組み合わせ生成物ＸＶＩＩ；四角−プラセボ生成物ＸＶＩＩＩ）に示す。試験調製物ＸＶＩＩの摂取の際、食事後２０分及び３５分の時点でのグルコースレベルは、以下のとおりであり：９２．８±１．８（生成物ＸＶＩＩ）対９６．６±２．１ｍｇ／ｄＬ（プラセボＸＶＩＩＩ）（ｐ＝０．０７、２０分）；及び１０８．８±３．６（ＸＶＩＩ）対１１４．３±３．３ｍｇ／ｄＬ（ＸＶＩＩＩ）（ｐ＝０．０３９、３５分）、これらの時点でより低いグルコースレベルを示した。さらに、グルコースレベルの変化率は、試験調製物ＸＶＩＩ対対照ＸＶＩＩＩの摂取後、本研究の２０分後（生成物ＸＶＩＩ及びＸＶＩＩＩそれぞれについて１０８．４±１．６対１１４．６±２．０％、ｐ＝０．００５）並びに本研究の３５分後（生成物ＸＶＩＩ及びＸＶＩＩＩそれぞれについて１２６．９±３．７対１３５．７±４．０％、ｐ＝０．００５）にあまり顕著ではなかった。
【０１６６】
対応するインスリンレベル（図１６Ｂ）は、試験調製物ＸＶＩＩの摂取後２０分の時点で有意により低く、食後３５分の時点でより低いインスリンレベルの傾向も観察された。２０分後の平均インスリンレベルは、試験調製物ＸＶＩＩの摂取後１６．９±１５  ＩＵ／ｍＬであり、プラセボＸＶＩＩＩの摂取後２４．９±３．１  ＩＵ／ｍＬであった。３５分後に、インスリンレベルは、試験調製物ＸＶＩＩ対対照ＸＶＩＩＩの摂取後より低く、それぞれ４５．１±５．７対５６．１±６．８  ＩＵ／ｍＬに達した（ｐ＝０．０７）。さらに、本研究の２０分後に、インスリンレベルの変化率は、組み合わせＸＶＩＩ対対照ＸＶＩＩＩの摂取後あまり顕著ではなかった（２１４．１±２２．７対３１８．１±３９．８％、ｐ＝０．００６）。本研究の３５分後の傾向は変化しないままであった（組み合わせＸＶＩＩ及びプラセボＸＶＩＩＩそれぞれについて５８２．９±９５．９対７２６．１±９５．４％、ｐ＝０．１０）。残りの実験の時点での平均インスリンレベル及びインスリンレベルの変化率には有意差はなかった。インスリンレベルの曲線下面積（ＡＵＣ）は、いずれも有意差はなかった。
【０１６７】
サブ研究６−生成物：ＸＩＸ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）＋イヌリン（２０００ｍｇ）＋グルコマンナン（３０００ｍｇ）、ＸＸ−プラセボ。
【０１６８】
本研究全体のグルコースレベルを図１６Ｃに示す（菱形：組み合わせ生成物ＸＩＸ；四角−プラセボ生成物ＸＸ）。図１６Ｃに示すとおり、全体のグルコースレベル及び最大血糖値は、組み合わせ生成物を消費する対象においてより低かった。具体的には、２０分後の平均血糖値は、試験調製物ＸＩＸの摂取後に８６．３±１．３ｍｇ／ｄＬであり、プラセボＸＸ（ｐ＝０．０００００５）の摂取後に１００．６±２．３ｍｇ／ｄＬであった。３５分の時点で、平均グルコースレベルは、生成物ＸＩＸ及びプラセボＸＸそれぞれについて９９．８±３．６ｍｇ／ｄＬ対１１３．２±３．３ｍｇ／ｄＬに達した（ｐ＝０．０１）。さらに、グルコースレベルの変化率は、組み合わせＸＩＸ対対照（ＸＸ）の摂取後で、本研究の２０分後（生成物ＸＩＸ及びプラセボＸＸそれぞれについて１０２．９±１．４対１１７．３±２．０％、ｐ＝０．００００１）及び本研究の３０分後（ＸＩＸ及びＸＸそれぞれについて１１９．２±３．５対１３１．５±５．１％、ｐ＝０．０３７）にはあまり顕著ではなかった。
【０１６９】
対応するインスリンレベルについて同様の傾向が示された（図１６Ｄ）。例えば、試験生成物ＸＩＸの摂取の際、２０分後の平均インスリンレベル（１４．９±１．２  ＩＵ／ｍＬ）はプラセボＸＸ（３４．１±３．７  ＩＵ／ｍＬ）に対して有意に（ｐ＝０．００００１）低かった。３５分後、平均インスリンレベルは、試験調製物ＸＩＸ対対照ＸＸの摂取後に、同様に有意に低かった：それぞれ３５．１±４．２対６７．２±８．７  ＩＵ／ｍＬ（ｐ＝０．０００３）。生成物ＸＩＸ対対照ＸＸの摂取後、本研究の５０分の時点で、より低いインスリンレベルのさらに強い傾向が見られた：それぞれ５５．３±６．７対７３．２±９．９  ＩＵ／ｍＬ（ｐ＝０．０５）。対応する変化率は以下のとおりであった：２０分後−ＸＩＸ対対照ＸＸそれぞれについて１４３．８±６．２対３１５．６±２８．４％（ｐ＝０．００００１）及び３５分後−ＸＩＸ対対照ＸＸそれぞれについて３４８．１±４４．２対６２３．７±７６．７％（ｐ＝０．００００３）。調製物ＸＶＩＩ対ＸＸの摂取後、インスリンレベルの平均曲線下面積（ＡＵＣ）の実質的な低下も観察された：それぞれ５，２１３．４±５７５．６対６，２５８．７±７４７．８（ｐ＝０．０２）。
【０１７０】
実験の異なる期間における血糖値に対する試験調製物ＸＶＩＩ及びＸＩＸの影響を検査するために、サブ研究５及びサブ研究６を相互検査した。試験生成物ＸＩＸ（抽出物＋繊維）を摂取した場合に、食後２０分の平均グルコースレベルは、生成物ＸＶＩＩ（抽出物のみ）の摂取後のレベルと比較してより低いことが分かった：それぞれ８６．１±１．５対９２．７±２．１ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．００５７）。本研究の３５分後の試験生成物ＸＩＸの平均グルコースレベルも、試験生成物ＸＶＩＩと比較してより低かった：それぞれ９８．２±２．７対１０９．３±４．４ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．００８８）。試験生成物ＸＩＸ対試験生成物ＸＶＩＩの対応する割合は以下のとおりであった：２０分後：それぞれ１０２．６±１．７対１０９．１±１．８％（ｐ＝０．００８）；３５分後：それぞれ１１７．３±３．７対１２８．５±４．４％（ｐ＝０．０１３）。
【０１７１】
サブ研究５及びサブ研究６における調製物ＸＶＩＩ及びＸＩＸ並びに適合するプラセボを比較するために、統計分析も行った。
【０１７２】
本研究の２０分後に、生成物ＸＩＸの摂取後、プラセボに対する生成物ＸＶＩＩの摂取後のグルコースレベルの増加率における減少と比較した場合に、空腹時の値に対する、かつプラセボと比較したグルコースレベルのより小さい有意な増加率が観察された（それぞれ−１３．７±２．５対−４．５±１．９、ｐ＝０．０３）。
【０１７３】
９５分後に、逆の傾向が観察された（ｐ＝０．０６）：空腹時の値（ｔ＝０）に対する、かつプラセボと比較したグルコースレベルの相対的な変化（％）におけるより小さい増加が、試験生成物ＸＶＩＩについて記録され（−３．１±４．２）、試験生成物ＸＩＸはより大きな増加をもたらした（５．７±５．６）。このような現象は、炭水化物の吸収の遅延に起因し得る。
【０１７４】
要約すると、サブ研究５及びサブ研究６は、組み合わせＸＶＩＩ及びＸＩＸが、特に、グリセミック指数の高い食事後２０〜３５分以内に、健常対象の食後グルコースレベルの増加を抑制する能力を示すことを明らかにしている。
【０１７５】
実験の異なる期間におけるインスリンレベルに対する試験組み合わせＸＶＩＩ及びＸＩＸの影響を検査するために、サブ研究５及びサブ研究６をさらに相互検査した。ＸＶＩＩ及びＸＩＸの両方が、特に、グリセミック指数の高い食事後２０〜３５分以内に、健常対象のインスリンレベルの食後増加を抑制する能力を示すことが判明した。より良好な結果が、試験生成物ＸＩＸの摂取後、特に、食後５０分の時点で見られた。試験生成物ＸＩＸの摂取も、対照値と比較して、食後期間中のＡＵＣの低下と相関した。
【０１７６】
実施例８：組み合わせと個々の成分の間の比較
以下のサブ研究は、上記の実施例６及び実施例７に開示される結果間の比較を、血中グルコース濃度及びインスリンレベルに対する個々の生成物（実施例６）並びに組み合わせ（実施例７）の影響を決定するために行ったことを示す。試験対象が健康（すなわち、炭水化物代謝障害なし）であるので、かつ観察される血糖値の変化を強調するために、炭水化物の小麦パンの量を１００ｇから１５０ｇに増やした。
【０１７７】
サブ研究７−生成物：ＩＶ−プラセボ、ＸＶＩＩＩ−プラセボ。
プラセボ生成物（ＩＶ及びＸＶＩＩＩ）は、それぞれ１００ｇの小麦パン又は１５０ｇのパンと共に消費された（図１７）。予想されるように、本研究の２０分後に、１００ｇのパン（＋プラセボＩＶ）と比較した場合に、１５０ｇのパン（＋プラセボＸＶＩＩＩ）の摂取後に有意により高いグルコースレベルが観察された（それぞれ９６．６±２．１及び９１．０±１．５ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．０４）。グルコースレベル（図１８）の変化率の分析は、１００ｇのパン（＋プラセボＩＶ）と比較した場合に１５０ｇのパン食（＋プラセボＸＶＩＩＩ）の摂取後２０分に、対応するグルコースレベルの増加を示した（それぞれ１１４．６±２．０対１０７．６±１．８％、ｐ＝０．０１）。
【０１７８】
サブ研究８−生成物：ＩＶ−プラセボ、ＸＸ−プラセボ。
プラセボ生成物（ＩＶ及びＸＸ）は、それぞれ１００ｇの小麦パン又は１５０ｇのパンと共に消費された（図１７）。予想されるように、本研究の２０分後に、１００ｇのパン（＋プラセボＩＶ）と比較した場合に、１５０ｇのパン（＋プラセボＸＸ）の摂取後に有意により高いグルコースレベルが観察された（それぞれ１００．６±２．３及び９１．０±１．５ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．００２）。グルコースレベルの変化率の分析（図１８）は、１００ｇのパン（＋プラセボＩＶ）と比較した場合に１５０ｇのパン食（＋プラセボＸＸ）の摂取後２０分に、対応するグルコースレベルの増加を示す（それぞれ１１７．３±２．０対１０７．６±１．８％、ｐ＝０．００１）。
【０１７９】
サブ研究９−生成物：Ｉ−白桑抽出物（６００ｍｇ）、ＸＶＩＩ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）。
【０１８０】
パン及び生成物Ｉ（１００ｇのパンと共に）、ＸＶＩＩ（１５０ｇのパンと共に）又はプラセボの消費後の経時的グルコースレベルは、図１９Ａに示され、以下のとおりである：それぞれ１００ｇの小麦パン及び１５０ｇのパンと共に消費される白桑抽出物（図１９Ａ、実線上の四角）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物との組み合わせ（図１９Ａ；実線の白菱形）。対照となる対象は、１００ｇの小麦パン又は１５０ｇのパンと共にプラセボを消費した（図１９Ａ；それぞれ破線上の黒丸又は白丸）。生成物（ＸＶＩＩ）の組み合わせの摂取後の平均グルコースレベルは、白桑調製物（Ｉ）のみの摂取後のそれらのレベルと比較して低かった。本実験の６５分において、ＸＶＩＩ及びＩの投与後の血糖値は、それぞれ９２．６±５．４及び１０４．７±４．９ｍｇ／ｄＬであった（ｐ＝０．０５７）。本研究の８０分後の対応する値は８５．２±５．０対９７．６±４．９ｍｇ／ｄＬであり（ｐ＝０．０４）、本試験の９５分後の血糖値は、桑抽出物Ｉ及び組み合わせＸＶＩＩそれぞれについて８２．２±３．６及び９２．６±２．８ｍｇ／ｄＬであった（ｐ＝０．０３）。グルコースレベルの相対的な変化（図１９Ｂ）は、５０分後に、組み合わせＸＶＩＩのグルコースレベルの増加が白桑抽出物と比較してあまり顕著ではないことを示し、以下のとおりである：それぞれ１２０．７±４．４対１２８．６±３．４％（ｐ＝０．０８、５０分）；１０８．０±５．８対１２４．８±５．５％（ｐ＝０．０４５、６５分）；９９．５±５．５対１１６．１±４．５％（ｐ＝０．０３、８０分）；及び９６．１±４．０対１１０．３±３．０％（ｐ＝０．００８、９５分）。
【０１８１】
２０分及び３５分の時点で、血糖値は、組み合わせＸＶＩＩ対桑抽出物Ｉの摂取後により高いように思われた（それぞれ９２．８±１．８対８７．７±１．８ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．０５５；及びそれぞれ１０８．８±３．６対１００．９±２．５ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．０９）。この増加は、食事のより高い量の炭水化物（１５０ｇ対１００ｇのパン）によってもたらされた結果であったと考えられる。やはり、より高い量の炭水化物にもかかわらず、実験の５０〜９５分の間に、個々の抽出物の摂取後の対応するレベルと比較して、組み合わせグループにおいてより低いグルコースレベルが観察され、個々の桑抽出物を上回る組み合わせの利点が強調された。
【０１８２】
サブ研究１０−生成物：Ｉ−白桑抽出物（６００ｍｇ）、ＸＩＸ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）＋イヌリン（２０００ｍｇ）＋グルコマンナン（３０００ｍｇ）。
【０１８３】
パン及び生成物Ｉ（１００ｇのパンと共に）、ＸＩＸ（１５０ｇのパンと共に）又はプラセボの消費後の経時的グルコースレベルは、図２０Ａに示され、以下のとおりである：それぞれ１００ｇの小麦パン及び１５０ｇのパンと共に消費される白桑抽出物（図２０Ａ、四角、実線）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物、イヌリン及びグルコマンナンとの組み合わせ（図２０Ａ；白菱形、実線）。対照となる対象は、１００ｇの小麦パン又は１５０ｇのパンと共にプラセボを消費した（図２０Ａ；それぞれ破線、黒丸又は白丸）。白桑調製物又は繊維との組み合わせ生成物を摂取した後の平均血糖値には、実質的な差が示されなかった。しかしながら、前のサブ研究に関して述べたように、白桑抽出物（生成物Ｉ）はより低い量の炭水化物と共に消費された−１５０ｇの小麦パンに対して１００ｇのパンが該組み合わせ生成物と共に消費された。したがって、結果は、実際に、５０ｇのパンが追加されたにもかかわらず、類似のグルコースレベルがもたらされたので、組み合わせ生成物ＸＩＸは、単一の抽出生成物よりも優れていることを示す。この結論は、本研究の８０分及び９５分後に観察される傾向によってさらに支持され、組み合わせＸＩＸは、個々の抽出物と比較してより低いグルコースレベルをもたらし、以下のとおりである：８０分−８９．６±２．６（生成物Ｉ、１００ｇのパン）対９７．６±４．３ｍｇ／ｄＬ（生成物ＸＩＸ、１５０ｇのパン）（ｐ＝０．１２）；９５分−８７．３±１．８（生成物Ｉ、１００ｇのパン）対９２．６±２．８ｍｇ／ｄＬ（生成物ＸＩＸ、１５０ｇのパン）（ｐ＝０．１３）。
【０１８４】
グルコースレベルの対応する相対的な変化（図２０Ｂ）は、組み合わせＸＩＸの消費対桑抽出物消費の平均グルコースレベルにおいてより小さい増加率の類似の傾向を示した：１０７．０±３．６（ＸＩＸ及び１５０ｇのパン、８０分）対１１６．１±４．５％（Ｉ及び１００ｇのパン、８０分）（ｐ＝０．１２）並びに１０４．２±２．７（ＸＩＸ及び１５０ｇのパン、９５分）対１１０．３±３．０％（Ｉ及び１００ｇのパン、９５分）（ｐ＝０．１４）。
【０１８５】
サブ研究１１−生成物：ＶＩ−白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、ＸＶＩＩ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）。
【０１８６】
１５０ｇのパン及び生成物ＶＩ又はＸＶＩＩの消費後の経時的グルコースレベルは、図２１Ａに示され、以下のとおりである：白インゲン豆抽出物（図２１Ａ；四角、実線）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白桑抽出物との組み合わせ（図２１Ａ；白菱形、実線）。組み合わせＸＶＩＩの摂取後のより低いグルコースレベルの傾向（ｐ＝０．１６）が豆抽出物ＶＩと比較して２０分後に観察された−それぞれ９２．８±１．８対９７．９±３．０ｍｇ／ｄＬ。対応する相対的な変化（図２１Ｂ）は、単一抽出物（白インゲン豆抽出物、生成物ＶＩ）と比較して、組み合わせ生成物ＸＶＩＩの消費後のグルコースレベルの増加傾向を、本研究の２０分後（それぞれ１０８．４±１．６対１１６．７±４．０％、ｐ＝０．１３）及び本研究の９５分後（それぞれ９６．１±４．０対１０５．６±４．６％、ｐ＝０．１３）に示した。
【０１８７】
サブ研究１２−生成物：生成物：ＶＩ−白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）、ＸＩＸ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）＋イヌリン（２０００ｍｇ）＋グルコマンナン（３０００ｍｇ）。
【０１８８】
１５０ｇのパン及び生成物ＶＩ又はＸＩＸの消費後の経時的グルコースレベルは、図２２Ａに示され、以下のとおりである：白インゲン豆抽出物（図２２Ａ；四角、実線）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白桑抽出物、イヌリン及びグルコマンナンとの組み合わせ（図２２Ａ；白菱形、実線）。繊維と生成物の組み合わせ（生成物ＸＩＸ）の摂取後の平均グルコースレベルは、本試験の２０分後（それぞれ８６．３±３．６対９７．９±３．０ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．００２）及び本研究の３５分後（それぞれ９９．８±２．６対１０９．３±３．６ｍｇ／ｄＬ、ｐ＝０．０４）に、豆抽出物単独（生成物ＶＩ）と比較して実質的により低かった。調製物ＸＩＸの摂取後のグルコースレベルの対応する相対的増加（図２２Ｂ）は、本研究の２０分後に抽出物ＶＩと比較して実質的により小さかった（それぞれ１０２．９±１．４対１１６．７±４．０％、ｐ＝０．００２）。
【０１８９】
サブ研究１３−生成物：ＶＩＩ−グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）、ＸＶＩＩ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）。
【０１９０】
１５０ｇのパン及び生成物ＶＩＩ又はＸＶＩＩの消費後の経時的なグルコースの絶対値及び相対値は、それぞれ図２３Ａ及び２３Ｂに示され、以下のとおりである：グリーンコーヒー抽出物（図２３Ａ；四角、実線）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物との組み合わせ（図２３Ａ；白菱形、実線）。組み合わせ（生成物ＸＶＩＩ）と比較して、単一の抽出物（生成物ＶＩＩ）の摂取後に有意差は観察されなかった。
【０１９１】
サブ研究１４−生成物：生成物：ＶＩＩ−グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）、ＸＩＸ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）＋イヌリン（２，０００ｍｇ）＋グルコマンナン（３，０００ｍｇ）。
【０１９２】
１５０ｇのパン及び生成物ＶＩＩ又はＸＩＸの消費後の経時的なグルコースの絶対値及び相対値は、それぞれ図２４Ａ及び２４Ｂに示され、以下のとおりである：グリーンコーヒー抽出物（図２４Ａ；四角、実線）並びにこの抽出物とグリーンコーヒー抽出物及び白インゲン豆抽出物、イヌリン及びグルコマンナンとの組み合わせ（図２４Ａ；白菱形、実線）。図２３Ａに示されるとおり、組み合わせ生成物ＸＩＸは、正常値に戻る前の最初の食後期の間（すなわち、最初の３５分の間）の血中グルコース増加を防ぐことにおいて、抽出物ＶＩＩよりも効率的であった。組み合わせＸＩＸ及び単一の抽出物ＶＩＩの消費後の２０及び３５分後の血糖値は、それぞれ以下のとおりである：グルコースレベルは以下のとおりであった：それぞれ８６．３±１．３対９３．５±２．８ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０５２、２０分）並びにそれぞれ９９．８±２．６対１０９．８±３．６ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０３、３５分）。後期食後段階の血糖値は、単一生成物グループにおいてより低かった。この現象は、単一生成物グループの最初の食後段階の間のグルコースレベルのバーストに対応する過剰なインスリンバーストに起因し得る。対応する相対的な変化（図２４Ｂ）も、本研究の２０分及び３５分の間に、コーヒー抽出物と比較して、組み合わせ生成物ＸＩＸの消費後のグルコースレベルにおいてより小さい有意な増加を示し、以下のとおりであった：２０分後の１０２．９±１．４（抽出物ＶＩＩ）対１１１．４±２．６％（組み合わせＸＩＸ）（ｐ＝０．０２）並びに３５分後の１１９．２±３．５（抽出物ＶＩＩ）対１３０．４±２．９％（組み合わせＸＩＸ）（ｐ＝０．０２）。
【０１９３】
サブ研究１５−生成物：生成物：ＸＩＩＩ−イヌリン＋グルコマンナン（２＋３ｇ）、ＸＩＸ−白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）＋イヌリン（２，０００ｍｇ）＋グルコマンナン（３，０００ｍｇ）。
【０１９４】
１５０ｇのパン及び生成物ＸＩＩＩ又はＸＩＸの消費後の経時的なグルコースの絶対値及び相対値は、それぞれ図２５Ａ及び２５Ｂに示され、以下のとおりである：イヌリン及びグルコマンナン（図２５Ａ；四角、実線）並びにイヌリン及びグルコマンナンと白インゲン豆抽出物、白桑抽出物及びグリーンコーヒー抽出物の組み合わせ（図２５Ａ；白菱形、実線）。繊維と抽出物の組み合わせ（生成物ＸＩＸ）の消費後の平均グルコースレベルは、繊維単独（生成物ＸＩＩＩ）と比べてより低く、本研究の２０分後：それぞれ８６．３±１．３対９２．２±２．８ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０４９５１）並びに本研究の３５分後：それぞれ９９．８±２．６対１０８．３±３．２ｍｇ／ｄＬ（ｐ＝０．０４９）。対応する相対的増加（図２５Ｂ）は類似の傾向を示した：２０分の時点−それぞれ１０２．９±１．４対１１１．６±２．６％（ｐ＝０．００７）；３５分の時点−それぞれ１１９．２±３．５対１３１．４±３．９％（ｐ＝０．０３）。この傾向は、本研究の９５分後：１０４．２±２．７（組み合わせＸＩＸ）対１１１．８±３．９％（繊維ＸＩＩＩ）（ｐ＝０．１２）及び本研究の１２５分後：１０１．２±２．８（組み合わせＸＩＸ）対１０８．７±３．５％（繊維ＸＩＩＩ）（ｐ＝０．１０）にもみられた。
【０１９５】
実施例９：選択された食事の消費後の最適化された組み合わせの効果−臨床研究
ヒトの血糖値に対する白桑抽出物、白インゲン豆抽出物及びグリーンコーヒー（実施例７の生成物ＸＶＩＩ、サブ研究５）の組み合わせの効果を、２２．９９〜２９．９９ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩを有するボランティアで実施した実験において試験した。この研究グループの各々は、３０人の健常対象からなっていた。実験期間中、これらの対象に、研究試験生成物ＸＶＩＩ：白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）又はプラセボを投与した。その後、参加者は、それぞれのサブ研究について下記の説明に従って食事を与えた：サブ研究１６−バニラミルクと朝食フレークの食事；サブ研究１７−ブルーベリーマフィンとブルーベリー飲用ヨーグルト；サブ研究１８−チーズソース付きパスタ及びサブ研究１９−コーラタイプの飲料（４００ｍｌ、Ｃｏｃａ−Ｃｏｌａ（登録商標））とＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）。
【０１９６】
サブ研究１６−朝食フレーク（５０ｇ、チェリオス、Ｎｅｓｔｌｅ（登録商標））とバニラミルク（４００ｍｌ）
【０１９７】
図２６Ａ及び２６Ｂはそれぞれ、試験組み合わせ（生成物ＸＶＩＩ；菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の、空腹時（ｔ＝０；％）に対するグルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）及びグルコース量を示す。プラセボに対してグルコースの有意に（ｐ＝０．０００２）より低いレベルが、抽出物の組み合わせＸＶＩＩの消費後の食物消費後２０分に観察された：それぞれ１１０．２±２．０対１１２．５±３．１ｍｇ／ｄｌ。
【０１９８】
空腹時（図２６Ｂ）に対するグルコース量の同様の傾向が観察された：それぞれ試験生成物及びプラセボについて１１８．２±２．１対１３０．８±２．８％（ｐ＝０．００００２、２０分）。したがって、食後２０分の時点で、試験生成物はプラセボに対してグルコースサージを有意に抑制する。この傾向は３５分の時点で維持されていた。
【０１９９】
プラセボと比較して、組み合わせＸＶＩＩの投与の際のインスリンレベルはより低く（図２７Ａ）、２０分では：それぞれ４５．９±４．０対６８．２±５．５  ＩＵ／ｍｌ、ｐ＝０．０００２及び３５分では：それぞれ７９．９±９．４対９２．７±９．３  ＩＵ／ｍｌ、ｐ＝０．０３７。インスリン濃度の曲線下面積の有意により低い値も、試験生成物対プラセボの摂取後に見られた：それぞれ５８３６．５±５８５．４対６５７８．４±４５４．８、ｐ＝０．０４）。
【０２００】
インスリンの相対（空腹時；ｔ＝０に対する）レベルについて同様の傾向が観察された（図２７Ｂ）：生成物ＸＶＩＩ及びプラセボそれぞれについて、５０６．８±６２．１対６８９．６±５４．２％（ｐ＝０．００５、２０分）並びに８４８．９±１０８．５対９５８．７±８９．３％（ｐ＝０．０９９、３５分）。
【０２０１】
サブ研究１７−ブルーベリーマフィン（Ｓｔａｒｂｕｃｋｓ、ポーランド）とブルーベリー飲用ヨーグルト（３００ｇ、Ａｃｔｉｖｉａ、ポーランド）
【０２０２】
図２８Ａ及び２８Ｂはそれぞれ、ブルーベリーマフィンとブルーベリーヨーグルトの食事の前の試験組み合わせ（生成物ＸＶＩＩ；菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の、空腹時（ｔ＝０；％）に対するグルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）及びグルコース量を示す。本サブ研究の２０分において、プラセボの消費後の対応するレベル１０７．５±２．２ｍｇ／ｄｌと比較して、生成物ＸＶＩＩの消費後に、有意に（ｐ＝０．００５）より低いグルコースレベルが観察された：１０２．２±１．９ｍｇ／ｄｌ（図２８Ａ）。さらに、試験生成物の摂取後のグルコース濃度の増加率は、対照と比較して有意により低かった：それぞれ１１７．４±２．３対１２３．３±２．６％（ｐ＝０．００３、２０分）（図２８Ｂ）。
【０２０３】
インスリンレベルも、組み合わせＸＶＩＩ対対照の投与の際により低かった−２０分では：それぞれ４７．３±４．７対５９．９±５．３  ＩＵ／ｍｌ、ｐ＝０．０１及び３５分では：それぞれ７５．５±７．３対９２．１±７．５  ＩＵ／ｍｌ、ｐ＝０．０６９、（図２９Ａ）。生成物ＸＶＩＩの摂取後と比較したインスリン濃度の増加率は、プラセボと比較して有意により低かった：それぞれ４０１．４±３８．３対５３２．７±３９．６％（ｐ＝０．０００２、２０分）及び６２７．２±４８．４対８１５．０±５７．８％（ｐ＝０．０１、３５分）（図２９Ｂ）。
【０２０４】
サブ研究１８−チーズソース付きパスタ（５８ｇ、マカロニ＆チーズディナー、ＫＲＡＦＴ（登録商標））
図３０Ａ及び３０Ｂはそれぞれ、パスタとチーズの食事の前の試験組み合わせ（生成物ＸＶＩＩ；菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の、空腹時（ｔ＝０；％）に対するグルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）及びグルコース量を示す。このサブ研究において、対照と比較して有意に（ｐ＝０．０００５）より低いグルコースレベルが、抽出物組み合わせＸＶＩＩの投与の際の食事の摂取後に決定され、２０分では：それぞれ１０２．５±２．０対１１０．３±２．４ｍｇ／ｄｌ及び３５分では：それぞれ１１０．４±３．１対１１６．２±３．０ｍｇ／ｄｌであった（図３０Ａ）。さらに、試験生成物の摂取後のグルコース濃度の増加率は、対照と比較して有意により低かった：１１７．０±１．６（生成物ＸＶＩＩ）対１２６．４±２．０％（プラセボ）、（ｐ＝０．００００７、２０分）及び１２６．０±３．０（生成物ＸＶＩＩ）対１３３．８±３．１％（プラセボ）、（ｐ＝０．０３、３５分）、（図３０Ｂ）。
【０２０５】
インスリンレベルも、組み合わせＸＶＩＩ対対照の投与の際により低かった−２０分では：それぞれ４１．８±３．９対６０．５±７．０  ＩＵ／ｍｌ（ｐ＝０．００８）、及び３５分では：それぞれ５８．２±４．８対７９．４±７．４  ＩＵ／ｍｌ、ｐ＝０．００１（図３１Ａ）。インスリン濃度の曲線下面積の有意により低い値も、試験生成物対プラセボの摂取後に見られた：それぞれ３９３８．１±２８５．１対４８０２．８±３８０．０、ｐ＝０．００５）、（図３１Ａ）。生成物ＸＶＩＩの摂取後と比較したインスリン濃度の増加率は、プラセボと比較して有意により低かった：それぞれ３３９．９±２１．５対４７２．１±４１．４％（ｐ＝０．００５、２０分）、及び４９７．７±４１．３対６２９．５±５０．８％（ｐ＝０．００２、３５分）（図３１Ｂ）。
【０２０６】
サブ研究１９−コーラタイプの飲料（４００ｍｌ、Ｃｏｃａ−Ｃｏｌａ（登録商標））及びＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）（５０ｇ、Ｆｌｉｐｓ（商標））
図３２Ａ及び３２Ｂはそれぞれ、コカ・コーラ及びＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）の消費前の試験組み合わせ（生成物ＸＶＩＩ；菱形）又はプラセボ（四角）の消費後の、空腹時（ｔ＝０；％）に対するグルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）及びグルコース量を示す。このサブ研究において、プラセボと比較して有意により低いグルコース濃度（ｐ＝０．０４）が研究生成物の摂取後２０分に観察された（それぞれ１１０．６±２．７対１１５．６±３．０ｍｇ／ｄｌ）。プラセボ対研究生成物の摂取の際、より低いグルコース濃度の逆の傾向が、６５分（それぞれ８８．６±４．３対９５．４±５．１ｍｇ／ｄｌ、ｐ＝０．０９）及び９５分（それぞれ８５．６±３．６対７９．０±２．５ｍｇ／ｄｌ、ｐ＝０．０６）に認められた。該生成物を与えた対象のグルコースの全体的なプロファイルは、プラセボ患者の血液中のグルコースのピーク及びトラフと比較して平滑である。いかなる理論又はメカニズムに縛られることなく、プラセボグループの６５分における低血糖エピソード（例外的に低い血中グルコース）は、グリセミック指数の高い食事後の高インスリン分泌と関連する可能性が最も高い。低血糖に対する該生成物の予防効果は、例えば、以下の極端なグルコース濃度の事象によって示される：４９．５（プラセボ）対６２．５ｍｇ／ｄｌ（生成物ＸＶＩＩ、６５分）；及び３３．０（プラセボ）対５１．０ｍｇ／ｄｌ（生成物ＸＶＩＩ、８０分）。
【０２０７】
空腹時の値（図３２Ｂ）に対するグルコース濃度のサージ及び低下（％）は、プラセボと比較して、試験生成物の摂取後に再び有意により小さかった：それぞれ１２９．０±２．７対１３６．０±３．３％（ｐ＝０．００９）。したがって、相対値も、過剰グルコースのサージ及びグルコース低下に対する該生成物の予防効果を反映し、これは、予防効果を高血糖及び低血糖の治療もしくは予防並びに／又はバランスのとれた血糖濃度の維持に適させる。
【０２０８】
インスリン濃度（図３３Ａ）も、生成物ＸＶＩＩ対プラセボの摂取後に有意により低かった：それぞれ３５．２±４．７対４５．３±４．７  ＩＵ／ｍｌ（２０分、ｐ＝０．００２）。同様に、空腹時の値と比較したインスリン濃度の増加率（％）（図３３Ｂ）は、研究生成物対プラセボの摂取後に有意により小さく：３４２．２±４０．２対４４７．７±４０．０％（２０分、ｐ＝０．００３）、該生成物が低血糖に対する予防効果を発揮するさらなる証拠を提供する。
【０２０９】
実施例１０：低血糖に対する最適化された組み合わせの効果−臨床研究
白桑抽出物、白インゲン豆抽出物及びグリーンコーヒーの組み合わせ（実施例７の生成物ＸＶＩＩ、サブ研究５）の低血糖に対する効果を、２２．９９〜２９．９９ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩを有するボランティアで実施した実験で試験した。この研究グループの各々は３０人の健常対象からなっていた。実験期間中に、研究試験生成物ＸＶＩＩ：白桑抽出物（６００ｍｇ）＋グリーンコーヒー抽出物（４００ｍｇ）＋白インゲン豆抽出物（１，２００ｍｇ）又はプラセボを対象に投与した。その後、参加者は、各サブ研究についての下記の説明に従って食事を摂取した：サブ研究２０−コカ・コーラとＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）；及びサブ研究２１−チーズソース付きパスタ。
【０２１０】
サブ研究２０−コーラタイプの飲料（４００ｍｌ、Ｃｏｃａ−Ｃｏｌａ（登録商標））及びＰｕｆｆｃｏｒｎ（商標）（５０ｇ、Ｆｌｉｐｓ（商標））
本サブ研究において、低血糖の全事象は、プラセボと比較して生成物ＸＶＩＩの摂取の際にほぼ半分（＜７０ｍｇ／ｄｌ）まで減少した（それぞれ２０対３９、ｐ＝０．０１１）。低血糖の基準点を＜６５ｍｇ／ｄｌに設定すると、プラセボ後の２６と比較して、１１の低血糖エピソードが生じ（ｐ＝０．０１５）、＜６０ｍｇ／ｄｌの基準点では、プラセボと比較して低血糖の３倍未満のエピソードが存在した（それぞれ５対１５、ｐ＝０．０３７）。
【０２１１】
本研究の５０分において、生成物ＸＶＩＩの摂取の際に、＜７０ｍｇ／ｄｌの糖血症は観察されず、それに対してプラセボの摂取後に５の低血糖エピソードが観察された（＜７０ｍｇ／ｄｌ、ｐ＝０．０５２）。この傾向は６５分にも維持され、その時にプラセボにおける９エピソード（＜７０ｍｇ／ｄｌ、ｐ＝０．１０）と比較して、ＸＶＩＩについて低血糖のわずか３エピソードが観察された。＜６５ｍｇ／ｄｌの血中グルコース事象に関して、同様の傾向が観察され、例えば、６５分の時点で、プラセボ後の８エピソードと比較して、該研究生成物の摂取後にたった１つの低血糖エピソードが観察された（ｐ＝０．０２６）。低血糖の基準点を＜６０ｍｇ／ｄｌに設定すると、研究生成物の摂取後６５分の時点で、低血糖エピソードは観察されず、それに対して、プラセボ摂取後に５エピソードが観察された（ｐ＝００５２）。
【０２１２】
サブ研究２１−チーズソース付きパスタ（５８ｇ、マカロニ＆チーズディナー、ＫＲＡＦＴ（登録商標））
このサブ研究では、観察された全低血糖事象は、生成物ＸＶＩＩ対プラセボの摂取の際に再び大幅に低下した（それぞれ２対７の事象、＜７０ｍｇ／ｄｌ、ｐ＝０．１４５）。加えて、該研究生成物の摂取後６５分では、＜６０ｍｇ／ｄｌの糖血症が２エピソード観察され、それに対して、プラセボ摂取後は８エピソードが観察された（ｐ＝０．１０５）。
【０２１３】
具体的な実施形態の前述の説明は、本発明の一般的な性質を十分に明らかにしているので、他の人が現在の知識を適用することにより、過度の実験を行うことなく、かつ一般的な概念から逸脱することなく、かかる特定の実施形態を種々の用途のために容易に変更及び／又は適応することができ、したがって、かかる適合及び修正は、開示された実施形態の均等物の意味並びに範囲内で理解されるべきであり、かつ理解されることが意図される。本明細書で用いられる表現又は用語は、説明のためのものであり、限定するものではないことが理解されるべきである。種々の開示された機能を実行するための手段、材料及びステップは、本発明の範囲を逸脱することなく、種々の代替形態をとってよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１６−１】
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【図１６−２】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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