(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニトロソ基を含む化合物とニコチンとを含む材料から前記ニトロソ基を含む化合物を選択的に取り除くビーズであって、前記ビーズは懸濁重合生成物であり、前記ビーズは、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との吸着性非分子鋳型重合体であり、前記単量体は１つの炭素−炭素２重結合の不飽和による１つの重合可能官能基を有し、前記架橋剤は２以上の炭素−炭素２重結合の不飽和による複数の重合可能官能基を有し、ビーズは、塊になっていない平均径１０〜１０００μｍの明確に規定された球形のビーズであり、直径が１０μｍ未満の微粒子を１０体積％未満含む、ビーズ。
【請求項２】
非分子鋳型重合体であることを特徴とする請求項１に記載のビーズ。  
【請求項３】
さらに、選択性を高めるのに効果的な量の残留ポリビニルアルコールを含むことを特徴とする請求項１または２に記載のビーズ。  
【請求項４】
多孔質であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項５】
前記架橋剤及び単量体の部位は３：１〜１０：１のモル比で前記重合体中に存在することを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項６】
前記架橋剤は疎水性であり、前記非酸性の単量体は  
メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、  
一アクリル酸グリセリン、  
一メタクリル酸グリセリン、  
２−（４−ビニルフェニル）−１，３−プロパンジオール、  
アクリルアミド、  
メタクリルアミド、  
Ｎ−メチルアクリルアミド、  
メタクリル酸ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥＭ）、  
メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル、  
メタクリル酸３−ヒドロキシプロピル、  
及びこれらの混合物から成る群より選ばれることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項７】
前記架橋剤は、  
二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）、  
三メタクリル酸トリメチロールプロパン（「ＴＲＩＭ」）、  
二メタクリル酸テトラメチレングリコール、  
Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、  
Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、  
Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、  
Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、  
及びこれらの混合物から成る群より選ばれることを特徴とする請求項６に記載のビーズ。
【請求項８】
前記架橋剤は親水性であり、前記非酸性の単量体は、  
スチレン、  
メチルスチレン、  
エチルスチレン、  
ビニルトルエン、  
２−ビニルピリジン、  
アクリル酸２−エチルヘキシル（ＥＨＡ）、  
アクリル酸ブチルメチル（ＢＭＡ）、  
メタクリル酸メチル、  
及びこれらの混合物から成る群より選ばれることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項９】
前記架橋剤は、  
二メタクリル酸ジエチレングリコール（「ＤＥＤＭＡ」）、  
四アクリル酸ペンタエリトリトール、  
二メタクリル酸トリエチレングリコール、  
二メタクリル酸テトラエチレングリコール、  
二メタクリル酸ポリエチレングリコール、  
三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）、  
及びこれらの混合物から成る群より選ばれることを特徴とする請求項８に記載のビーズ。
【請求項１０】
前記重合体はメタクリル酸２−ヒドロキシプロピルまたはメタクリル酸３−ヒドロキシプロピルと二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との共重合体であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項１１】
ニトロソ基を含む化合物とニコチンとを含む材料から前記ニトロソ基を含む化合物を選択的に取り除くビーズであって、  
前記ビーズは、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との懸濁重合生成物であり、ビーズは、塊になっていない平均径１０〜１０００μｍの明確に規定された球形のビーズであり、直径が１０μｍ未満の微粒子を１０体積％未満含む、ビーズ。  
【請求項１２】
非分子鋳型重合体であることを特徴とする請求項１１に記載のビーズ。  
【請求項１３】
さらに、選択性を高めるのに効果的な量の残留ポリビニルアルコールを含むことを特徴とする請求項１１または１２に記載のビーズ。  
【請求項１４】
平均径は１０〜１００μｍであることを特徴とする請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項１５】
多孔質であることを特徴とする請求項１１乃至１４のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項１６】
孔体積は０．２〜１．５ｍｌ／ｇであることを特徴とする請求項１５に記載のビーズ。
【請求項１７】
Ｂ．Ｅ．Ｔ．表面積は２０〜５００ｍ２／ｇであることを特徴とする請求項１５または１６に記載のビーズ。  
【請求項１８】
平均孔径は３０〜３００Åであることを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項１９】
ＥＤＭＡ及びＨＥＭＡの部位は３：１〜１０：１のモル比で前記重合体中に存在することを特徴とする請求項１１乃至１８のいずれか１項に記載のビーズ。  
【請求項２０】
下記に掲げる少なくとも１種のニトロソ基を含む化合物とニコチンとを含む材料から前記少なくとも１種のニトロソ基を含む化合物を選択的に取り除くことを特徴とする請求項１１乃至１９のいずれか１項に記載のビーズ。  
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（「ＮＮＫ」）
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタナール（「ＮＮＡ」）  
Ｎ−ニトロソノルニコチン（「ＮＮＮ」）  
Ｎ−ニトロソアナバシン（「ＮＡＢ」）  
Ｎ−ニトロソアナタビン（「ＮＡＴ」）  
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「ＮＮＡＬ」）  
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「イソＮＮＡＬ」）  
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタン酸（「イソＮＮＡＣ」）
【請求項２１】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載のビーズを調製する方法であって、  
（ａ）細孔形成剤、開始剤、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤を含む単量体相、及び  
（ｂ）立体安定剤を含む水相  
を懸濁重合し、塊になっていない平均径１０〜１０００μｍの明確に規定された球形のビーズであり、直径が１０μｍ未満の微粒子を１０体積％未満含むビーズを反応混合物から回収することを特徴とする方法。  
【請求項２２】
前記細孔形成剤はトルエンであり、前記立体安定剤であるポリビニルアルコールの量は単量体および架橋剤の重量に対して２．５〜４．５重量％であり、開始剤の量は単量体および架橋剤の重量に対して１．７５〜１０重量％であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。  
【請求項２３】
前記開始剤は、有機過酸化物開始剤、または遊離基開始剤であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。  
【請求項２４】
前記開始剤は、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイル、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）から成る群より選ばれることを特徴とする請求項２３に記載の方法。  
【請求項２５】
ニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除く方法であって、前記材料を請求項１乃至２０のいずれか１項に記載のビーズと接触させることを含む方法。  
【請求項２６】
前記材料が、タバコ、タバコ誘導体、タバコを抽出液で処理して得られる抽出物、タバコ熱分解物、タバコ燃焼物、タバコ代用品、タバコ含有材料、生体液から成る群より選ばれることを特徴とする請求項２５に記載の方法。  
【請求項２７】
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（「ＮＮＫ」）、  
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタナール（「ＮＮＡ」）、  
Ｎ−ニトロソノルニコチン（「ＮＮＮ」）、  
Ｎ−ニトロソアナバシン（「ＮＡＢ」）、  
Ｎ−ニトロソアナタビン（「ＮＡＴ」）、  
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「ＮＮＡＬ」）、  
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「イソＮＮＡＬ」）、  
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタン酸（「イソＮＮＡＣ」）、
のうち１以上のニトロソ基を含む化合物とニコチンとを含む、  
タバコ、タバコ誘導体、タバコを抽出液で処理した抽出物、タバコ熱分解生成物、タバコ燃焼生成物、タバコ代用品、タバコ含有材料、生体液とから成る群より選ばれる材料から、前記ニトロソ基を含む化合物を選択的に取り除く方法であって、  
懸濁重合生成物であり、前記材料からニトロソ基を含む化合物を選択的に除去し、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との吸着性重合体であるビーズであって、該ビーズは、塊になっていない平均径１０〜１０００μｍの明確に規定された球形のビーズであり、直径が１０μｍ未満の微粒子を１０体積％未満含むビーズと前記材料とを接触させることを含む方法。  
【請求項２８】
前記ビーズが非分子鋳型重合体であることを特徴とする請求項２７に記載の方法。  
【請求項２９】
前記ビーズが多孔質であることを特徴とする請求項２７または２８に記載の方法。  
【請求項３０】
さらに、選択性を高めるのに効果的な量の残留ポリビニルアルコールを含むことを特徴とする請求項２７乃至２９のいずれか１項に記載の方法。  
【請求項３１】
ＥＤＭＡ及びＨＥＭＡの部位は３：１〜１０：１のモル比で前記重合体中に存在することを特徴とする請求項２７乃至３０のいずれか１項に記載の方法。  
【請求項３２】
前記ビーズをエチルアルコールによる撹拌、続く蒸留水による撹拌によってまず調節することを特徴とする請求項２７乃至３１のいずれか１項に記載の方法。  
【請求項３３】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載のビーズを含むタバコ製品、喫煙品または喫煙品用煙フィルター。  
【請求項３４】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載のビーズを含むキットであって、前記ビーズは残留ポリビニルアルコールを含み、さらに前記キットは、  
（ａ）前記ビーズを用いて、分析、検出、定量、分離、抽出、及び試料中のニトロソ基を含む化合物の低減または試料からニトロソ基を含む化合物の除去のうち、少なくとも１つを行うための説明書、  
（ｂ）固体相抽出（ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ、「ＳＰＥ」）、クロマトグラフィーのための濾過カラム、  
（ｃ）所定量の前記ビーズのいずれかであって、濾過カラムに充填するのに好適な量に分割されたビーズ、  
（ｄ）前記ビーズのいずれかを所定量充填したＳＰＥ又はクロマトグラフィーの濾過カラム、  
（ｅ）前記カラムを調整するための試薬、  
（ｆ）前記カラムを溶出し、前記ビーズを再生成するための試薬、及び  
（ｇ）１つ以上のスパチェラ、測定シリンダ、及びビーカーを含む、成分を取り扱うための道具、  
を１つ以上含むことを特徴とするキット。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除く方法に関する。別の側面では、本発明は、吸収性重合体の多孔質ビーズ、及びニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除く際の多孔質ビーズの使用に関する。本発明はさらに、ビーズを懸濁重合により作製する方法に関する。また、上記方法あるいは本発明の多孔質ビーズを用いてニコチンに対するニトロソ基を含む化合物の量を低減したタバコ及びその誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
タバコ分野では、吸収・収着剤を用いて、タバコ関連製品の有害な化合物を選択的に定量化したり、有害化合物を取り除いたりする。そのような有害化合物は、生のタバコの葉そのものに元々存在するか、あるいはタバコ関連製品を（例えば乾燥によって）加工し、（吸うまたは噛むことにより）消費すると生成される。ニトロソアミンなどのニトロソ基を含む化合物、特にタバコ特異的ニトロソアミン（「ＴＳＮＡ（tobacco-specific nitrosamine）」）として知られているニトロソ化合物及びその前駆体には次のような化合物がある。ＴＳＮＡとしては例えば以下のものが挙げられる。
0006483076.tif 000002
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（「ＮＮＫ」）、
0006483076.tif 000003
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタナール（「ＮＮＡ」）、
0006483076.tif 000004
Ｎ−ニトロソノルニコチン（「ＮＮＮ」）、
0006483076.tif 000005
Ｎ−ニトロソアナバシン（「ＮＡＢ」）、
0006483076.tif 000006
Ｎ−ニトロソアナタビン（「ＮＡＴ」）、
0006483076.tif 000007
４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「ＮＮＡＬ」）、
0006483076.tif 000008
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）−１−ブタノール（「イソＮＮＡＬ」）及び
0006483076.tif 000009
４−（メチルニトロソアミノ）−４−（３−ピリジル）ブタン酸（「イソＮＮＡＣ」）。
【０００３】
分子鋳型法で調製した材料（分子鋳型重合体、すなわち「ＭＩＰ（molecularly imprinted polymers）」）は、目的の化合物と選択的に結合するのに用いられる部位を有する重合体である。
【０００４】
Liu, Y., et al., Molecularly imprinted Solid-Phase Extraction Sorbent for Removal of Nicotine from Tobacco Smoke（タバコの煙からニコチンを取り除くための分子鋳型固相抽出吸収・吸着剤）, Analytical Letters, Vol. 36, No. 8, pp. 1631-1645 (2003)に報告されているように、ＭＩＰを用いてタバコの煙からニコチンを取り除くことが試みられている。この論文に記載されたＭＩＰは、ニコチンに結合するが、ニトロソアミンには結合しないように設計されている。このＭＩＰが実際にニコチンに対して選択的であるかは不明である。というのも、データを得るための科学的な方法が、鍵となる対照検査要素について記載されていないからである。
【０００５】
特許文献１は参照により本明細書に組み込まれるが、ニコチンよりもＴＳＮＡに対して選択性を有するＭＩＰを開示している。すなわち、ＴＳＮＡとニコチンの混合物にさらされると、このＭＩＰはニコチンよりもＴＳＮＡをより大きい割合で吸着する。ＭＩＰは、鋳型分子（４−（メチルプロペニル−アミノ）−１−ピリジン−３−イル−ブタン−１−オール（「４ＭＰＡＰＢ」）、ピリジンカルビノールなど）の存在下、酸性の単量体または高い酸性の単量体（メタクリル酸（「ＭＡＡ」）、トリフルオロメタクリル酸（「ＴＦＭＡＡ」）、４−ビニル安息香酸、４−ビニルベンゼンスルホン酸など）を架橋剤（二メタクリル酸エチレングリコール（「ＥＤＭＡ」）、三メタクリル酸トリメチロールプロパン（ＴＲＩＭ）、四メタクリル酸ペンタエリトリトールなど）で重合することにより調製される。生成物は、実施例では固体の重合体を破砕・摩砕して得た粉末として記載されている。
【０００６】
特許文献２は参照により本明細書に組み込まれるが、同様にＴＳＮＡに対する選択性を有するＭＩＰを開示している。このＭＩＰは、鋳型分子（ＴＳＮＡのエナミン、アミド、またはスルホンアミド類似体など）の存在下、メタクリル酸２−ヒドロキシ（「ＨＥＭＡ」）などの中性単量体をＥＤＭＡなどの疎水性架橋剤で重合することにより調製される。特許文献２も、比較としてＨＥＭＡとＥＤＭＡの非分子鋳型重合体を開示している。実施例に記載された重合体は、モノリス形状で、破砕・摩砕して粉末にしてもよい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は以下のことを見出した。ある種の非分子鋳型重合体（non-molecularly imprinted polymer、「ＮＩＰ」）が、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非
酸性の単量体（例えばモノアルケニル単量体）と架橋剤（例えばジ、トリ、またはポリアルケニル単量体）との非分子鋳型重合体を主に含む場合、このような非分子鋳型重合体を用いて、１種以上のニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除くことができる。
【０００８】
一側面では、本発明は、ニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を選択的に取り除く方法を提供する。この方法は、上記材料を、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との非分子鋳型重合体に接触させることを含む。
【０００９】
ＮＩＰはまた、ニトロソ基を含む化合物とニコチンとの混合物からこの化合物を選択的に取り除くのにも有効である場合がある。他の側面では、本発明は、ニトロソ基を含む化合物及びニコチンを含む材料からこの化合物を選択的に取り除く方法を提供する。この方法は、上記材料を、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との選択的吸着性非分子鋳型重合体と接触させることを含む。  
0006483076.tif 000010
【００１０】
上記のニコチンの式からわかるように、その分子に芳香族複素環の窒素と複素脂環の窒素とを有するが、ニトロソ基、カルボニル基、ヒドロキシル基、またはカルボキシラート基を有しない。本発明はこの理論に依存するものではないが、次のように考えられている。疎水性の異なる単量体から誘導された共重合体を用いると、適切な小分子の非極性部分と優先的に結合する領域と、適切な小分子の極性部分がより結合しやすく水素結合を形成することができる領域とを含むパターンが生じる。これら領域が、分子鋳型を必要とする
ことなく、観察された吸着の差をもたらすものと思われる。
【００１１】
他の側面では、本発明は一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との非分子鋳型重合体の多孔質ビーズを提供する。この多孔質ビーズは残留ポリビニルアルコールをさらに含む。
【００１２】
本発明はさらに、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との重合体のビーズであって、さらに残留ポリビニルアルコールを含むビーズを作製する方法を含む。この方法は、（ａ）細孔形成剤、開始剤、前記非酸性の単量体、及び前記極性官能基を有する架橋剤を含む単量体相、及び（ｂ）残留ポリビニルアルコールが選択性を促進するのに有効な量ビーズ中に存在するような量でポリビニルアルコールを含む水相とを懸濁重合することを含む。
【００１３】
ニトロソ化合物、特にニコチンよりもＴＳＮＡに対する選択性を有する重合体ビーズを作製するのに有効な懸濁重合条件は、単純な塊状重合の条件よりも要求が厳しいことがわかった。（本発明はこの理論に依存するものではないが）、比較的高レベルの非水溶性開始剤と比較的高レベルのポリビニルアルコールの組み合わせにより、残留ポリビニルアルコールが得られた重合体にグラフトされると考えられる。これら残留物は、グラフトを促進する開始剤の量が比較的多いことから生じる突発性の遊離基とともに、少なくとも部分的には選択性に関与しており、また例えば分子鎖がより短くなり、架橋がより進む方向で重合体の特性に影響を及ぼす場合があると考えられる。ポリビニルアルコールは、例えば単量体混合物の非水溶媒としてのトルエンの存在下、ビニル単量体及びジビニル単量体の懸濁重合での分散剤として知られているが、そのニトロソ化合物に対する選択性を促進する能力は、これまで報告されていない。Okay et al., J. App.Polymer Sci., 46, 401-410には、メタクリル酸２−ヒドロキシエチルと二メタクリル酸エチレングリコールとの共
重合体ビーズの作製が開示されている。重合は、塩化ナトリウムの２０％水溶液中、ベントナイト、懸濁安定化剤としてゼラチン、開始剤として１．５重量％過酸化ベンゾイルを用いて行う。これらビーズが、本明細書に記載するのと同じ選択性を示すとは考えられない。さらに、溶解塩を含まない水性媒体が、上記の選択性を有するビーズを作製するのに有効であることがわかった。
【００１４】
本発明のさらなる態様は、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との重合体の分子鋳型多孔質ビーズを含み、このビーズは残留ポリビニルアルコールをさらに含む。
【００１５】
分子鋳型重合体ビーズを作製するために、本発明は、ＴＳＮＡの構造類似体の存在下、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤と、ポリビニルアルコールとを懸濁重合して、ＴＳＮＡの構造類似体に結合した分子鋳型重合体を得ることと、残留ポリビニルアルコールを取り込むことと、ビーズからＴＳＮＡの構造類似体を取り除くことと、を含む。
【００１６】
ニトロソ化合物を取り除く材料は、ニトロソ化合物を単独で含んでいてもよく、あるいはニコチンなど他の化合物を一緒に含んでいてもよい。いくつかの態様では、この材料はタバコ（この用語はタバコの葉、タバコの茎、タバコ代用品、及びタバコとタバコ代用品のブレンドを含む）を含む。他の態様では、この材料は、タバコの誘導体（例えば、タバコを溶媒に接触させて得たタバコ抽出物など）を含む。タバコの誘導体としてはまた、例えば、タバコを燃焼または熱分解して得た煙やエアロゾルがある。これらの場合、ニトロソ化合物を取り除く材料は、一般的にニコチンの他、ニトロソ化合物、具体的にはＴＳＮＡを含む。
【００１７】
一態様では、例えば、タバコを水や他の抽出液で処理して、抽出物を得てもよい。この抽出物は、上記のように重合体で処理してもよい。また、抽出物中に残る材料をタバコと一緒にしてもよい。この重合体を、抽出物の処理後、洗浄し、ニコチンを洗浄液から回収し、洗浄液中のニコチンを処理液と一緒にしてもよい。
【００１８】
本発明はさらに、ニコチンに比べてニトロソアミンが低減されたタバコ材料を含む紙巻きタバコまたは他の製品を提供する。この低減は、タバコ材料を水または他の抽出液で処理して抽出物を形成し、抽出物を一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤の選択的吸着性非分子鋳型重合体で処理し、抽出物中に残った材料をタバコ材料と一緒にすることにより行われる。
【００１９】
本発明はさらに、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との重合体のビーズを含むキットを提供する。この重合体は、残留ポリビニルアルコールを含み、ニコチンよりも少なくとも１種のニトロソ基を含む化合物に対して選択性を有する。このキットはさらに以下のものを１つ以上含む。
（ａ）上記ビーズを用いて、分析、検出、定量、分離、抽出、及び試料中のニトロソ基を含む化合物の低減または試料からニトロソ基を含む化合物の除去のうち、少なくとも１つを行うための説明書、
（ｂ）固相抽出（solid phase extraction、「ＳＰＥ」）、クロマトグラフィー、または他の濾過技術のためのカラム、
（ｃ）所定量の上記ビーズのいずれかであって、濾過カラムに充填するのに好適な量に分割されたビーズ、
（ｄ）上記ビーズのいずれかを所定量充填したＳＰＥ、クロマトグラフィー、または他の濾過カラム、
（ｅ）上記カラムを調整するための試薬、
（ｆ）上記カラムを溶出し、上記ビーズを再生成するための試薬、及び
（ｇ）１つ以上のスパチュラ、測定シリンダ、ビーカー、または成分を取り扱うための他の道具。
【００２０】
とりわけ上記のビーズまたはキット、あるいは本明細書で記載する他の用途に関して、以下のことが１つ以上該当していてもよい。
（ａ）上記ビーズは残留ポリビニルアルコールを含んでいてもよい。
（ｂ）上記ビーズは、ニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除くための分子鋳型であってもよい。
（ｃ）上記ビーズは、ニトロソ基を含む化合物を含む材料からこの化合物を取り除くことができるが、分子鋳型されたものではない。
（ｄ）上記非酸性の単量体は、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル、メタクリル酸３−ヒドロキシプロピル、一アクリル酸グリセリン、一メタクリル酸グリセリン、２−（４−ビニルフェニル）−１，３−プロパンジオール、アクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、及びこれらの混合物から選択することができ、上記架橋剤は疎水性である。
（ｅ）上記架橋剤は、二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）、三メタクリル酸トリメチロールプロパン（「ＴＲＩＭ」）、二メタクリル酸テトラメチレングリコール、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、及びこれらの混合物から選択することができる。
（ｆ）上記非酸性の単量体は、スチレン、メチルスチレン、エチルスチレン、２−ビニルピリジン、ビニルトルエン、アクリル酸エチルヘキシル（ＥＨＡ）、アクリル酸ブチルメチル（ＢＭＡ）、メタクリル酸メチル、及びこれらの混合物から選択することができ、上記架橋剤は親水性である。
（ｇ）上記架橋剤は、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、二メタクリル酸ジエチレングリコール（「ＤＥＤＭＡ」）、四アクリル酸ペンタエリトリトール、二メタクリル酸トリエチレングリコール、二メタクリル酸テトラエチレングリコール、二メタクリル酸ポリエチレングリコール、三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）、及びこれらの混合物から選択することができる。
（ｈ）上記重合体は、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と疎水性架橋剤との共重合体であってもよい。
（ｉ）上記重合体は、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との共重合体であってもよい。
（ｊ）上記重合体は、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルまたはメタクリル酸３−ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）と疎水性架橋剤との共重合体であってもよい。
（ｋ）上記重合体は、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルまたはメタクリル酸３−ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との共重合体であってもよい。
（ｌ）上記重合体中の上記架橋剤の部位は上記単量体の部位に対して過剰モルで存在してもよい。
（ｍ）上記架橋剤部位及び上記単量体部位は、モル比３：１〜１０：１で上記重合体中に存在してもよい。または、
（ｎ）上記重合体中の上記架橋剤部位と上記非酸性単量体部位のモル比は、４：１〜６：１であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
以下の実施例において、添付図面を参照しつつ、ＮＩＰの特定の態様、及びその使用を説明するが、これらは単に例示である。
【図１】本発明による煙フィルターを有する喫煙品側面の部分縦方向断面図でありかつ部分切欠図である。
【図２】本発明による別の煙フィルターを有する喫煙品の、図１に類似した図である。
【図３】キットに組み込まれたクロマトグラフィーまたは固相分離に用いるカラムの縦方向断面図である。
【図４ａ】実施例１１に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図４ｂ】実施例１１に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図４ｃ】実施例１１に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図４ｄ】実施例１１に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図５】実施例１２に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図６】実施例１２に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図７ａ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図７ｂ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図８ａ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図８ｂ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図８ｃ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図８ｄ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図９ａ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図９ｂ】実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【図１０】図１０は、実施例１３に記載したデータのいくつかを示すグラフである。
【００２２】
図面おいて、同じ構成要素には同じ参照番号を付与している。特に説明がなければ、実施例で述べる材料は市販のものであるか、または従来の技術により調製することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
重合体
用語「非酸性の」は中性、アルカリ性、及び塩基性化合物を含む。重合体の単量体前駆体は非酸性である。前駆体はアルカリ性または塩基性であってもよいが、塩基性の親水性重合体を使用すると製造、特に重合体ビーズの形成が困難になることがある。したがってＮＩＰの単量体前駆体は、好ましくは中性である。化合物は、正味荷電なしに存在し、かつプロトンを授受できなければ、通常は中性とみなされる。そうでなければｐＨ７あるいはｐＨ７の領域（例えば６．５〜７．５）である。
【００２４】
ＮＩＰの化学構造は、次の点ですべての架橋された重合体の化学構造と同様である。すなわち、ＮＩＰは原子や比較的低分子量の部位を含む複数の同じ基から構成され、それらの基が分子網目状に結合してより大きい高分子量の分子を形成している。構造の各部位は、通常重合体の調製に用いられる材料に相当するが、主に単量体の内部結合が再配置されて重合体の部位同士を結合しているという点で通常の材料とは異なる。ＮＩＰは、少なくとも２種類の部位を含む。これら部位は、構造中の一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤とに相当する。
【００２５】
ＮＩＰは単量体と、その単量体と重合可能な架橋剤とを含む前駆体の非分子鋳型重合体とみなすことができるが、ＮＩＰを構成する部位に相当する、あるいは同じまたは類似する構造を有し、共重合することができる単量体を参照した本明細書のＮＩＰのいずれの記述も、ＮＩＰの製造または調製に任意の特定の方法やプロセスを用いた、あるいは用いなければならないことを暗示していると解釈されるべきではない。
【００２６】
ＮＩＰの２種類の部位は、任意の反応機構で共重合することができる単量体と架橋剤に相当してもよい。この共重合は、不飽和化合物の重合で起こる遊離ラジカル重合や、ポリエステルやポリアミドの形成で起こる縮合重合を含む。単量体は、通常、重合可能な単一の官能基を含み、架橋剤は、通常、重合可能な複数の官能基を含む。
【００２７】
単量体及び架橋剤が不飽和である場合、単量体は単不飽和または多不飽和であってもよく、通常、炭素−炭素二重結合が１つの不飽和である。架橋剤は多不飽和（例えば、二重結合が２つ、３つ、４つ、５つあるいはそれ以上の不飽和）であってもよく、通常、炭素−炭素二重結合が２つ以上の不飽和である。
【００２８】
単量体及び架橋剤の不飽和はそれぞれ、アルケニル官能基またはアクリル官能基の形で別々に存在していてもよい。アルケニル官能基の例としては、炭素数が１〜１０または１〜６のアルケニル基、特にビニル基、ビニリデン基、アリル基、及びイソプロペニル基がある。アクリル官能基の例としては、アクリラート基、メタクリラート基、エタクリラート基など、非アルキル化されたアクリロイル基及びアルキル化されたアクリロイル基がある。例えば、単量体がモノアルケニルであり、架橋剤がジアルケニル、トリアルケニル、またはポリアルケニルであってもよい。
【００２９】
ＮＩＰの親水性及び疎水性は、その前駆体のいずれか、すなわち架橋剤または単量体のいずれかによって付与することができる。例えば、ＮＩＰは非酸性の親水性単量体と疎水性架橋剤との重合体であってもよい。あるいは、ＮＩＰは非酸性の疎水性単量体と親水性架橋剤との重合体であってもよい。
【００３０】
化合物（例えばＮＩＰ、単量体、または架橋剤）の疎水性及び親水性は、化合物の分子構造の極性を反映している。この極性は、分子中の隣り合う原子または基の間の不均一な電子分布に由来している。ある原子が他の原子より大きい電気陰性度を有する場合、その原子は結合中でその隣の原子よりも多くの共有電子を引き寄せ、電気双極子を生じる。例
えば炭素原子がハロゲン、酸素、または窒素原子に結合している場合、炭素原子の共有電子は少なくなり、部分的に正の電荷を帯びる。隣接する電子は部分的に負の電荷を帯びる。分子内に生じる双極子は、他の分子との相互作用に影響を及ぼす。例えば、水分子（Ｈ２Ｏ）の極性により、極性分子は一般に水に溶解することができ、したがって通常は非極性分子よりも親水性が高い。
【００３１】
単量体は、疎水性、親水性のいずれであってもよく、架橋剤の親水性または疎水性によって選択される。
【００３２】
いくつかの態様では、重合体中の前記架橋剤の部位は前記単量体の部位に対して過剰モルで存在する。よって、架橋剤部位と非酸性の単量体のモル比は、３：１〜１０：１、さらなる態様では４：１〜６：１であってもよい。
【００３３】
極性官能基（ヒドロキシ基、アミド基、イミド基、アミノ基、ハロ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、例えばＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、エーテル基、エステル基など）を有する単量体は、疎水性架橋剤との組み合わせに特に有用であることができる。単量体は例えば、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミドなどのアクリル化合物を含んでいてもよい。単量体はまた、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、一アクリル酸グリセリン、一メタクリル酸グリセリンなど、多価アルコールの部分アクリルエステルから、あるいは２−（４−ビニルフェニル）−１，３−プロパンジオールなどの極性官能基を有するアルケニル化合物から選択してもよい。上記単量体の任意の混合物も有用であることができる。
【００３４】
親水性架橋剤との組み合わせにおいて、スチレンなどの非酸性の疎水性単量体が有用であることができる。アクリル酸２−エチルヘキシル（「ＥＨＡ」）、アクリル酸ブチルメチル（「ＢＭＡ」）、ビニルピリジン、メタクリル酸メチルなど、極性官能基を有する疎水性単量体が有用であることができる。
【００３５】
このように、一態様では、非酸性の単量体はメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピル、メタクリル酸３−ヒドロキシプロピル、一アクリル酸グリセリン、一メタクリル酸グリセリン、２−（４−ビニルフェニル）−１，３−プロパンジオール、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、メタクリル酸ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥＭ）、及びこれらの混合物から選択することができ、架橋剤は疎水性であることができる。この場合、架橋剤は、二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）、三メタクリル酸トリメチロールプロパン（「ＴＲＩＭ」）、二メタクリル酸テトラメチレングリコール、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、及びこれらの混合物から選択することができる。さらなる態様では、単量体は、スチレン、メチルスチレン、エチルスチレン、２−ビニルピリジン、ビニルトルエン、アクリル酸エチルヘキシル（ＥＨＡ）、アクリル酸ブチルメチル（ＢＭＡ）、メタクリル酸メチル、及びこれらの混合物から選択することができ、架橋剤は親水性であってもよい。後者の場合、架橋剤は、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、二メタクリル酸ジエチレングリコール（「ＤＥＤＭＡ」）、四アクリル酸ペンタエリトリトール、二メタクリル酸トリエチレングリコール、二メタクリル酸テトラエチレングリコール、二メタクリル酸ポリエチレングリコール、三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）、及びこれらの混合物から選択することができる。
【００３６】
いくつかの態様では、重合体は、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と疎水性架橋剤との共重合体であり、例えばメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との共重合体である。また、メタクリ
ル酸２−ヒドロキシプロピルまたはメタクリル酸３−ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）と疎水性架橋剤との共重合体、例えば、メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルまたはメタクリル酸３−ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との共重合体であってもよい。
【００３７】
一態様では、単量体はＨＥＭＡ以外の非酸性の単量体である。
【００３８】
他の態様では、単量体は、ＨＥＭＡと、少なくとも１つの他の重合性単量体（例えば上記の単量体のいずれか）との組み合わせを含む。
【００３９】
架橋剤は単量体であってもよく、重合体であってもよい。架橋剤は疎水性であってもよく、親水性であってもよく、単量体の親水性または疎水性により選択される。好ましくは、架橋剤は少なくとも何らかの極性官能基を有する。１分子につき少なくとも１つの極性官能基（ヒドロキシル基、アミド基、アミノ基、イミド基、エーテル基、エステル基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、例えばＣ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル基、ハロアルキル基など）を含む架橋剤が有用であることができる。例えば、架橋剤はアクリルエステルなどのアクリル化合物、特に多価アルコールのポリアクリルエステル（ＥＤＭＡ、三メタクリル酸トリメチロールプロパン（「ＴＲＩＭ」）、二メタクリル酸テトラメチレングリコール、二メタクリル酸ジエチレングリコール（「ＤＥＤＭＡ」）、四アクリル酸ペンタエリトリトール）であってもよい。Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドなどのアクリルアミドが有用であることができる。上記の架橋剤は、１分子ごとの極性官能基の数と種類により、例えばＥＤＭＡやＴＲＩＭなど中程度の疎水性のものから、ＤＥＤＭＡなどの親水性のものまである。使用可能な他の親水性架橋剤としては、二メタクリル酸トリエチレングリコール、二メタクリル酸テトラエチレングリコール、二メタクリル酸ポリエチレングリコール、三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）などが挙げられる。上記の架橋剤の混合物もまた用いることができる。
【００４０】
一態様では、架橋剤はＥＤＭＡ以外の化合物である。
【００４１】
他の態様では、架橋剤は、ＥＤＭＡと少なくとも１つの他の架橋剤（上記の架橋剤など）との組み合わせを含む。
【００４２】
中性のメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）と二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）との非分子鋳型共重合体は特に興味深い。興味深い他のＮＩＰとしては以下のようなものが挙げられる。
（ｉ）ＨＥＭＡと、ＴＲＩＭ、二メタクリル酸テトラメチレングリコール、四アクリル酸ペンタエリトリトール、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、及びＤＥＤＭＡから選択する架橋剤との非分子鋳型重合体、及び
（ｉｉ）アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、一アクリル酸グリセリン、一メタクリル酸グリセリン、２−（４−ビニルフェニル）−１，３−プロパンジオール、メタクリル酸メチル（「ＭＭＡ」）、Ｎ−ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、メタクリル酸ジエチルアミノエチル（「ＤＥＡＥＭ」）、スチレン、アクリル酸エチルヘキシル（「ＥＨＡ」）、メタクリル酸ブチル（「ＢＭＡ」）、及びビニルピリジンから選択された単量体と、ＥＤＭＡ、ＴＲＩＭ、二メタクリル酸テトラメチレングリコール、四アクリル酸ペンタエリトリトール、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ブチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレン−ビスアクリルアミド、ＤＥＤＭＡ、二メタクリル酸トリエチレングリコー
ル、二メタクリル酸テトラエチレングリコール、二メタクリル酸ポリエチレングリコール、及び三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）から選択された架橋剤との非分子鋳型重合体。
【００４３】
ＮＩＰは、顆粒、粉末、ビーズ、モノリス、成形品、繊維、紙、布など、ＮＩＰを使用するのに好適な任意の固体形状であることができる。
【００４４】
ビーズ
一態様では、本発明は、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との重合体のビーズを提供する。
【００４５】
重合体の製造において重合可能な単量体と架橋剤とを使用すると、分岐状で相互に結合した分子鎖の網目形状の分子構造を有する重合体を得ることができることが多い。このような分子網目により、比較的膨潤能の低い重合体の最終品が得られる。重合体の膨潤能は、その重合体が吸収することができる液体材料の量を測定したもので、通常重量％で表される。重合体を分析または抽出目的で用いる場合、低い膨潤能（例えば１００％未満）が望ましい。
【００４６】
物質を選択的に分離しようとするのに用いる場合、重合体は多孔質の固体材料、例えば多孔質の顆粒またはビーズの形態であることが好ましい。
【００４７】
材料の孔隙率は、Ｂ．Ｅ．Ｔ．表面積が、上限が例えば１２００、１０００、８００、６００、５００、または４００ｍ２／ｇで下限が例えば１００、２００、３００、４００、５００、または６００ｍ２／ｇの範囲のいずれかの値を有するような孔隙率であることができる。この表面積は、例えば、２００〜１０００、３００〜８００、３００〜６００、または２００〜５００ｍ２／ｇのいずれかの範囲であればよい。いくつかの態様においては、Ｂ．Ｅ．Ｔ．表面積が２０〜５００ｍ２／ｇ、例えば５０〜５００ｍ２／ｇであり、かつ／または孔体積が０．２〜１．５ｍｌ／ｇ、例えば０．５〜１．５ｍｌ／ｇである。平均孔径は、３０〜３００Å、例えば０〜２００Åであることができる。
【００４８】
単量体、架橋剤、及び重合条件（例えば溶媒または細孔形成剤、開始剤、温度など）は、ＮＩＰの物性及び化学特性に影響を及ぼすことがある。よって、疎水性前駆体が重合体の塊を形成する場合、通常、この重合体も疎水性となる。いかなる論理によって限定されることを望むものではないが、親水性前駆体と疎水性前駆体との組み合わせを用いると、一方の前駆体の親水性と他方の前駆体の疎水性とがバランスを取るように作用させることができる。このことが、重合体によるニトロソ化合物の吸着ならびに、ニコチンよりもニトロソ化合物に対する重合体の選択性に影響を及ぼす。ＮＩＰの選択性もまた、単量体や架橋剤の極性官能基の存在によって影響を受けることがある。典型的な極性官能基としては、ヒドロキシル基、エステル基、カルボキシル基、アミド基、イミド基、エーテル基などが挙げられる。
【００４９】
疎水性前駆体の極性基が前駆体の疎水性を抑制しないのであれば、単量体、架橋剤の両方に１つ以上の極性官能基が存在することが望ましいことがある。
【００５０】
好適な反応条件で機能的単量体（または複数の単量体）と架橋剤（または複数の架橋剤）とをブロック重合、乳化重合、あるいは懸濁重合などにより、共重合することにより、ＮＩＰを調製することができる。重合は、熱的、光化学的（例えばＵＶ光により）、あるいは使用する材料及び工程に適切な任意の方法で開始することができる。
【００５１】
ブロック重合を用いる場合、得られた固体材料は典型的には破砕し、分級して所望のサ
イズの粒子材料分を得る。懸濁重合または乳化重合のいずれかの方法で調製する場合、破砕及び分級は必要ない。なぜなら粒径を重合プロセス中に所望の範囲内に調整することができるからである。
【００５２】
乳化重合は通常、界面活性剤、遊離基開始剤、乳化剤、安定剤を含む水溶液に単量体を分散させることにより行われる。通常、体積平均直径が１μｍ未満の重合体粒子またはビーズが得られる。
【００５３】
懸濁重合は重合体ビーズの形成に寄与し、例えば、単量体と架橋剤を含む反応混合物の水性懸濁液を用いて行うことができる。重合反応を行っている間、この懸濁液を撹拌して、反応混合物の懸濁滴が凝集するのを防ぐことができる。得られた重合体の球またはビーズは、通常、乳化重合によって形成されたものよりも大きく、典型的には体積平均直径が１０μｍより大きい。
【００５４】
前駆体を重合した後、重合生成物を通常、例えば濾過などにより反応混合物から分離し、洗浄して未反応の単量体や反応混合物に存在する、あるいは反応プロセス中に生成された他の材料（細孔形成剤など）から重合体を分離する。洗浄は、水や有機溶媒、あるいはそれらの混合物を用いて行うことができる。分離された重合体を乾燥することができる。
【００５５】
重合反応を行う条件の多くの変数もまた、得られる重合体の物性及び化学特性に影響を及ぼすことがある。これらの変数は、安定剤の量及び種類、用いる開始剤の量、反応混合物の固体含有量、細孔形成剤の存在、用いる単量体及び架橋剤の相対的量、反応混合物の撹拌度合いなどを含む。
【００５６】
反応条件はビーズの品質に大きく影響を及ぼす可能性がある。本発明者らは、親水性前駆体及び疎水性前駆体の重合に関与する反応系において、安定剤が存在すると重合体の明確に規定された個別のビーズを形成するのに有利であり、粒子の塊すなわち凝集体の形成や微粒子の形成を低減することができることを見出した。
【００５７】
したがって、さらなる態様によれば、重合体を調製する方法は、一方が親水性で他方が疎水性の極性基を有する非酸性の単量体と架橋剤とを含む重合体の前駆体を重合することを含み、重合は安定剤の存在下で行われる。
【００５８】
例えば、ポリビニルアルコール、酸化ポリエチレン及び／または酸化ポリプロピレンのブロック共重合物や、変性セルロース（例えばヒドロキシエチルセルロース）などの立体安定剤が好ましい。そのような安定剤は、長分子鎖によって特徴づけられる。長分子鎖は、安定剤を含む水性媒中で懸濁している反応混合物の液滴表面を覆うように展延して、液滴が合体して大きくなる速度を低減することができる。液滴が大きくなると反応で生成される重合体の物理的形状に影響を及ぼす。
【００５９】
本発明者らはまた、安定剤の存在下で重合体を形成すると、重合体の表面化学に影響を及ぼす可能性があることを見出した。例えば、ＮＩＰの調製にポリビニルアルコール安定剤を用いると、ニコチンよりもＴＳＮＡに対するＮＩＰの選択性によい影響を及ぼすことができることを見出した。
【００６０】
重合は、安定剤を含む水性媒中で単量体と架橋剤とを含む反応混合物の懸濁液を用いて行うことができる。
【００６１】
例えば安定剤を少なくとも０．１重量％、０．５重量％、または１重量％、通常少なくとも１．７５重量％、または少なくとも２重量％含む安定剤の水溶液を用いることができ
る。安定剤の濃度が高いと溶液の粘度が高くなり、処理がしにくくなる。安定剤は、水溶液の１０重量％を超える必要はない。６重量％以下の安定剤を含む溶液など、通常それよりも低い濃度で用いられる。例えば安定化剤は、２．５〜６重量％、例えば２．５〜４．５重量％の量で存在することができる。
【００６２】
ポリビニルアルコール（「ＰＶＯＨ」）は安定剤として用いるのに便利である。ポリビニルアルコールは、ポリ酢酸ビニルの加水分解により商業的に製造されており、様々な粘度の溶液として入手可能である。この粘度の値は、重合体の分子量及び加水分解度（ポリビニルアルコールに変換されたポリ酢酸ビニルの百分率を反映する）により変化する。加水分解度が８５〜９０％の高分子量ポリビニルアルコールでは、典型的には分子量が８５，０００〜１２４，０００の範囲であり、２０℃の４重量％水溶液で測定した粘度が２３〜２７ｃｐｓの範囲である。低分子量ポリビニルアルコールでは、典型的には分子量が１３，０００〜２３，０００の範囲であり、（同じ条件で測定した）粘度が３．５〜４．５ｃｐｓの範囲である。適切なポリビニルアルコールの組成物としては、セラニーズコーポレーションから入手可能な商標ＣＥＬＶＯＬ５２３など、部分的に（例えば８０〜９０％）加水分解されたポリビニルアルコールなどが挙げられる。
【００６３】
重合体粒子の表面積を増加させるため、孔形成溶媒すなわち細孔形成剤の存在下で重合を行うことができる。細孔形成剤は、しばしば、例えばトルエン、クロロホルム、アセトニトリル、またはこれらの混合物（例えばアセトニトリル及びトルエンの１：１混合物（体積比））など、低極性から中程度の極性の非プロトン性溶媒から選択する。特に反応をポリビニルアルコールの存在下で行う場合、トルエンは特に有効な細孔形成剤である。
【００６４】
典型的には、細孔形成剤は単量体及び架橋剤の量の少なくとも０．５ｍｌ／ｇ存在する。例えば２ｍｌ／ｇまでなど、細孔形成剤の量が多いと、ＮＩＰのＴＳＮＡに対する選択性、特にニコチンよりもＮＮＮに対する選択性を向上させることができる。通常、細孔形成剤は単量体及び架橋剤の量の約１．５ｍｌ／ｇ存在する。重合で用いる単量体及び架橋剤の相対的な割合は、用いる特定の物質、これらの相対的分子量、及び重合体に求められる架橋の程度に依存する。ＮＩＰの調製では、単量体に対して過剰モルの架橋剤を用いることができる。典型的には、架橋剤の単量体に対するモル比は、１：１より大きく、例えば１０：１、１２：１、あるいは１５：１までである。通常、架橋剤の単量体に対するモル比は、３：１〜１０：１の範囲であることができる。架橋剤の単量体に対するモル比が高いほど、ＮＩＰのＴＳＮＡに対する選択性、特にニコチンよりもＮＮＮに対する選択性を向上させることができる。典型的には、単量体及び架橋剤は、単量体１モルにつき、架橋剤が４、５、または６モルの量で重合される。これらの重量比は、特に単量体がＨＥＭＡであり、架橋剤がＥＤＭＡである場合に適切である。
【００６５】
重合プロセスを液相中で行う場合、反応混合物をかき回すなどして撹拌することができる。懸濁重合では、反応混合物を撹拌する激しさが得られる重合体の粒径に影響を及ぼす可能性があり、撹拌が激しいとより小さい粒子が得られる。
【００６６】
重合体をビーズ形状にする場合、ビーズの大きさは、典型的には１０〜１０００ミクロンの範囲である。重合で作製されたビーズを分級する、あるいは選別して所望の範囲の粒径を有する製品を得ることができる。
【００６７】
本発明は具体的には、一方が親水性で他方が疎水性の非酸性の単量体と、少なくとも部分的に極性である架橋剤との非分子鋳型重合体を含み、この重合体はビーズ形状である。
【００６８】
本発明はまた、具体的には、重合体ビーズを作製する方法を含み、この方法は、立体安定剤及び細孔形成剤の存在下で水性媒中、単量体と架橋剤とを懸濁重合することと、重合
生成物を反応混合物から分離することとを含む。
【００６９】
単量体と架橋剤の反応混合物の相比は、懸濁液中の固体の重量％で表され、典型的には２５重量％以下、しばしば２０重量％または１５重量％以下である。通常、固体の含有量は、少なくとも５重量％または少なくとも１０重量％である。例えば、固体の含有量は５〜２５重量％の範囲である、あるいは約１０重量％、１５重量％、または２０重量％である。
【００７０】
重合は開始剤の存在下で行うことができる。例えば、過酸化ラウロイルや過酸化ベンゾイルなど過酸化物遊離基開始剤を用いてもよく、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（「ＡＩＢＮ」）や２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（「ＡＭＢＮ」）などアゾ遊離基開始剤を用いてもよい。典型的には、開始剤は、単量体及び架橋剤の量の少なくとも０．１重量％存在し、通常少なくとも０．５重量％または１重量％以上、例えば少なくとも２重量％または３重量％である。開始剤は、単量体及び架橋剤の量の５重量％、６重量％、または１０重量％まで存在してもよく、例えば０．５〜６重量％の範囲である。開始剤の量は、懸濁重合で得られる重合体の粒径に小さいが有意な効果をもたらすことができ、高レベルの開始剤は大きい粒子を形成する。
【００７１】
本明細書で開示する重合体の調製方法は、ＮＩＰ及びＭＩＰの両方の調製に用いることができる。ＮＩＰの調製では、鋳型分子は存在しない。したがって得られた重合体は鋳型分子重合体ではない。ＭＩＰの調製では、重合反応において分子鋳型材料が存在する。ニトロソ化合物に対して選択性を有するＭＩＰの調製に好適な鋳型分子の例は、国際公開第２００５／１１２６７０号及び国際公開第２００８／０６８１５３号に記載されている。
【００７２】
したがって、本発明の一態様は、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤の選択的吸着性重合体の分子鋳型多孔質ビーズであり、このビーズはさらに残留ポリビニルアルコールを含む。
【００７３】
本発明の他の態様は、分子鋳型重合体ビーズを調製する方法であって、ＴＳＮＡの構造類似体及びポリビニルアルコールの存在下、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤を懸濁重合して、ＴＳＮＡの構造類似体に結合した分子鋳型重合体を調製して残留ポリビニルアルコールを取り込むことと、ＴＳＮＡの構造類似体をビーズから取り除くこととを含む方法を提供する。
【００７４】
分子鋳型法は、典型的には次の工程からなる。（１）テンプレート化合物（目的分子またはその構造類似体であってもよい）を選択した機能性単量体（または複数の単量体）と溶液中で相互作用させてテンプレート単量体錯体を形成する。（２）そのテンプレート単量体錯体を架橋単量体と共重合して、テンプレート化合物を組み込んだ重合体マトリックスを得る。（３）そのテンプレート化合物を重合体マトリックスから抽出して、目的分子と選択的に結合するのに用いることができるＭＩＰを形成する。テンプレート化合物を取り除くことによって露出される分子鋳型重合体の反応部位は、目的分子の新しい分子と反応するのに適した立体化学構造を有する。その結果、分子鋳型重合体は目的分子と選択的に結合するのに用いることができる。
【００７５】
分子鋳型結合部位を生成するのに「非共有」法が広く用いられてきた。これはテンプレート化合物及び機能性単量体の非共有性自己集合体を利用して、テンプレート単量体錯体を形成し、架橋単量体の存在下で遊離ラジカル重合を行い、最後にテンプレート化合物を抽出するものである。重合の前に鋳型分子と好適な単量体（または複数の単量体）とを共有結合で結合させる、共有鋳型法もまた周知の方法により行うことができる。これらの方法のいずれかで形成したＭＩＰの結合性は、鋳型分子と再結合させることにより調べるこ
とができる。
【００７６】
重合は、孔形成溶媒、すなわち細孔形成剤の存在下で行う。機能性単量体・テンプレート化合物間の静電相互作用を安定化させるため、極性が低いものから中程度の非プロトン性溶媒の中から細孔形成剤を選択することが多い。テンプレート化合物は、重合媒に中程度から高い溶解性を示すものが多く、したがって、これらまたはその構造類似体をこの標準的手順に直接用いることができる。目的分子自体をテンプレートとして用いることができるが、以下の理由で目的分子の構造類似体が一般には好ましい。（ａ）目的分子は重合条件化で不安定である、または重合を阻害することがある。（ｂ）目的分子は、その合成の複雑さまたはコスト、あるいはその両方からから十分な量入手できないことがある。（ｃ）テンプレートは、重合前混合物に不溶性または難溶性であることがある。（ｄ）ＭＩＰは、重合体マトリックスの近づきにくい領域に保持された低レベルの目的分子によって汚染されたままであることがある。および／または（ｅ）標的分析物が有意な健康危険性を示し、テンプレートとして用いるべきではないことがある。ニトロソ化合物、特に以下で述べるＴＳＮＡとして知られている化合物の場合、その機能類似体をテンプレート化合物として用いることが簡便であることが多い。例えば、スルホンアミド、エナミン、またはアミド（例えばホルムアミド）、ＴＳＮＡの誘導体がテンプレート化合物であることができる。
【００７７】
目的化合物の機能類似体を用いてＭＩＰを誘導する場合、機能類似体は目的化合物と等比体積でなければならず、かつ好ましくは等電子数である、または強い相互作用があるような目的化合物の下位構造を含んでいてもよい。
【００７８】
本明細書を通して分子の「構造類似体」は、元の分子と同じではないが、分子の形状、電子分布、または他の特徴について元の分子と部分的または全体的に類似している。ニトロソ基を含む化合物、特にニトロソアミンは、式Ｏ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）を有するが、消費者に有害であるとされるタバコ及びタバコの煙の多数の成分の中に含まれる。本発明において興味深いのは、タバコに天然に生じるニトロソアミン群、すなわちＴＳＮＡである。
【００７９】
ニトロソ化合物、特にＴＳＮＡとして知られている化合物の場合、その機能類似体をテンプレート化合物として用いることが簡便であることが多い。例えば、スルホンアミド、エナミン、またはアミド（例えばホルムアミド）、ＴＳＮＡの誘導体がテンプレート化合物であることができる。目的化合物の機能類似体を用いてＭＩＰを誘導する場合、機能類似体は目的化合物と等比体積でなければならず、かつ好ましくは等電子数である、または強い相互作用があるような目的化合物の下位構造を含んでいてもよい。ニトロソアミンを標的にするための可能な等比体積類似体としては以下のものがある。示す分子はすべて、親となるアミンの誘導体であり、単一の工程で、二級アミン及び対応するアルデヒドまたは酸塩化物から合成することができる。
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【００８０】
選択性
好ましいＮＩＰは、ニコチンよりも少なくとも１種のニトロソ化合物に対する選択性、特に少なくとも１種のＴＳＮＡに対する選択性を示す。
【００８１】
第２の物質よりも第１の物質に対する吸着剤材料の選択性は、両方の物質を含む溶液から吸着剤材料によって抽出された、第１の物質の第２の物質に対する重量％として算出することができる。例えば、吸着剤材料を、ニトロソアミン及びニコチンの混合物を含む溶液と接触させた場合、吸着剤材料の選択性は下記式により算出される。
ニコチンに対するニトロソアミン選択性＝｛抽出されたニトロソアミン（重量％）｝／｛抽出されたニコチン（重量％）｝
【００８２】
好ましいＮＩＰは、ニトロソアミンなどのニトロソ化合物、特にＴＳＮＡ（ＮＮＫ、ＮＮＡ、ＮＮＮ、ＮＡＢ、ＮＡＴ、ＮＮＡＬ、イソＮＮＡＬ、イソＮＮＡなどを含む）の選択的吸着に用途を見出すことができる。ＮＩＰはまた、生体内でのニトロソ化合物の分析及び定量、特に、例えばタバコ製品の消費に関してヒトの生体液中にある化合物の定量や非タバコ製品の調製及び評価に用途を見出すことができる。
【００８３】
キット
一態様は、分析、検出、定量、分離、予備抽出、クロマトグラフィー、分析試料の前処理、化学センサ、または固相フィルター抽出のためのＮＩＰの使用、特にＴＳＮＡなどのニトロソ化合物に対して選択性を有するＮＩＰの使用を含む。
【００８４】
さらなる態様は、一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との非分子鋳型重合体を含むキットを含み、この重合体はニコチンよりも少なくとも１種のニトロソ化合物に対する選択性を有し、この重合体は固相抽出またはクロマトグラフィーに好適なカラムに充填される。
【００８５】
さらなる態様は、ニコチンよりも少なくとも１種のニトロソ化合物に対する選択性を有
する上記ＮＩＰのいずれかと、ＮＩＰを用いて試料中または試料からのニトロソアミンの分析、検出、定量、分離、抽出、低減、または除去のうち、少なくとも１つを行うための説明書とを含むキットを含む。
【００８６】
このようなキットは、例えば以下のものを１つ以上含んでいてもよい。固相抽出（「ＳＰＥ」）、クロマトグラフィー、または他の濾過技術のためのカラム、所定量の上記ＮＩＰのいずれかであって、濾過カラムに充填するのに好適な量に分割されたＮＩＰ、上記いずれかのＮＩＰを所定量充填したＳＰＥ、クロマトグラフィー、または他の濾過カラム、カラムを調整するための試薬、カラムを溶出し、ＮＩＰを再生成するための試薬、及びスパチェラ、測定シリンダ、ビーカーなど、成分を取り扱うための１つ以上の道具。
【００８７】
この装置は、例えば、ニトロソ化合物、及びニコチンやその代謝物質を含む他の化合物を含んでいる可能性がある生体試料など、ニトロソ化合物を含む材料の分析に用いることができる。
【００８８】
用途
ＮＩＰはまた、ニコチン系消費者製品、特にニコチンを含む禁煙補助薬（チューインガム、トローチ剤、皮膚パッチ、スプレーなど）との関連で用途を見出すことができる。このようなニコチン含有製品を消費すると、体組織内でニコチンが残留している間、自然の代謝過程により生体内でニトロソアミンニコチン代謝物質を生成することができる。ＮＩＰがニトロソ化合物に対する選択性を有する場合、このＮＩＰを用いて、例えば生体内の低レベルのニトロソ基を含むニコチン代謝物質を監視することができ、また製造中にニコチン及びニコチン酸化物のレベルを監視することができる。
【００８９】
ＮＩＰはまた、例えば生物分析、食品分析、及び環境分析や、一般に製品からの成分の選択的除去などにおいて、分子の認識及び固相抽出（ＳＰＥ）に用途を見出すことができる。
【００９０】
ＮＩＰはまた、タバコまたはタバコの煙の成分、特にＴＳＮＡを分析、検出、定量、分離、抽出、低減、または除去するための材料、及びその方法に用途を見出すことができる。
【００９１】
ＮＩＰはまた、ニトロソ化合物、特にＴＳＮＡなどの目的化合物のレベルを低減させることにより、タバコ、タバコ代用品、またはその混合物を含む材料を消費することの有害効果の低減に用途を見出すことができる。
【００９２】
したがって、他の態様では、ニコチンを対象に供給する方法は、タバコの葉を生産することと、タバコの葉を一方が親水性で他方が疎水性の極性官能基を有する非酸性の単量体と架橋剤との非分子鋳型重合体（ニコチンよりもＴＳＮＡに対して選択性を有する）で処理してタバコの葉のＴＳＮＡ含有量を低減させることと、処理された葉から消費可能なタバコ製品を製造することと、ニコチンを供給するためにタバコ製品を消費者に供給することとを含む。
【００９３】
他の態様では、タバコ製品中の少なくとも１種のニトロソ化合物、特に少なくとも１種のＴＳＮＡのレベルを低減する方法は、ニコチンよりもニトロソ化合物に対する選択性を有する上記ＮＩＰのいずれかでタバコ製品を処理してタバコ製品中のニトロソ化合物を低減させることを含む。
【００９４】
処理されたタバコ製品は、タバコ（タバコの葉や茎を含む）、タバコ代用品、タバコとタバコ代用品のブレンド、タバコの誘導体（例えば材料を溶媒と接触させて得たタバコ抽
出物、タバコを燃焼または熱分解して得た煙やエアロゾルなどを含む）を含有する材料であることができる。
【００９５】
タバコまたはタバコ代用品を含む材料を熱分解してタバコ製品を得る場合、例えば従来の紙巻きタバコにおけるように材料の燃焼により分解を行うことができる。あるいは、消費者が吸引するエアロゾルを生成するためにいくつかの知られている代替えタバコ製品で用いる工程に従って材料を燃焼温度より低い温度に加熱することにより、分解を行うことができる。一方法では、材料の熱分解物をフィルターと接触させて、熱分解物から望ましくない成分を吸収する。
【００９６】
他の態様では、タバコ製品は、タバコ、タバコ代用品、またはそれらの混合物を溶媒と接触させて製造する。
【００９７】
他の態様では、タバコ材料を抽出液で処理して抽出物を形成し、抽出物をニトロソ化合物に対する選択性を有する上記ＮＩＰのいずれかで処理して抽出物中のニトロソ化合物のレベルを低減し、抽出物中に残留する材料をタバコ材料と一緒にする、タバコの処理方法を提供する。
【００９８】
この方法では、材料は、例えば微粉、茎、小片、切断した葉身、細断した茎、あるいはこれらの組み合わせなど、いずれかの便利な形状であることができる。この方法はまた、タバコ自体及びタバコ代用品の両方に用いることができる。すなわち、天然材料、または天然タバコに類似した特徴を有し、喫煙、咀嚼、吸引などタバコと同様に消費することができる合成材料に用いることができる。
【００９９】
抽出液は水などの水性溶媒または非水性溶媒であってもよく、界面活性剤、メチルアルコール、エチルアルコール、または超臨界流体抽出媒体（超臨界液体二酸化炭素など）を含んでいてもよい。抽出は、タバコから窒素含有化合物を抽出するのに好適な任意の条件で行うことができる。
【０１００】
例えば、抽出液でタバコ材料を処理し、この抽出液をＮＩＰで処理してＴＳＮＡを取り除くなど、タバコからＴＳＮＡを抽出するのにＮＩＰを用いる場合、抽出液と接触後のＮＩＰを洗浄して吸収されたニコチン（ＴＳＮＡほど強くＮＩＰと結合することができない）を回収することが有益な場合がある。洗浄液中のニコチンは、このようにＮＩＰで処理した後の抽出液を一緒にすることができる。
【０１０１】
さらなる態様によると、ニトロソ化合物の含有量、好ましくはＴＳＮＡの含有量が、ニトロソ化合物に対する選択性を有する上記ＮＩＰのいずれかで処理することにより低減された喫煙材料を提供する。
【０１０２】
喫煙材料及び製品
他の態様によれば、喫煙品は上記ＮＩＰのいずれかを含み、好ましくは少なくとも１種のニトロソ化合物、特に少なくとも１種のＴＳＮＡに対して選択性を有する上記ＮＩＰのいずれかを含む。
【０１０３】
喫煙品は、紙巻きタバコ、葉巻、または細葉巻など、従来のいずれかの形態を取ることができる。特に、喫煙品は喫煙材料の刻を含むことができ、巻紙に巻かれていてもよく、フィルターはあってもなくてもよい。巻紙は、紙、タバコの葉、再構成タバコ、またはタバコ代用品であってもよい。あるいは、例えば、喫煙品から出る副流煙を少なくする、あるいは主流煙中の熱分解物のレベルを低くしようとする場合、巻紙はセラミック材料など燃焼しない無機材料から構成することができる。フィルターは、繊維状の酢酸セルロース
、ポリプロピレン、またはポリエチレン、あるいは紙など好適ないずれの材料で構成することができる。
【０１０４】
喫煙材料は、好ましくはタバコであるが、非タバコ喫煙材料などタバコ代用品であってもよい。非タバコ喫煙材料は、例えば、乾燥・熟成した野菜材料（果物材料を含む）、及びアルギン酸塩や、グリセリンなどのエアロゾル生成物質から生成できる合成喫煙材料である。喫煙材料はまた、タバコ及び非タバコ喫煙材料のブレンドを含んでいてもよい。喫煙材料がタバコを含む場合、タバコは任意の好適なタイプ（空気乾燥（air-cured）、火
力乾燥（fire-cured）、熱気乾燥（flue-cured）または日干し乾燥（sun-cured）した葉
身または茎を含む）、またはそのブレンドであってもよく、任意の適切な工程で処理されたものであってもよい。例えば、タバコは切断、細断、膨張、再生されていてもよい。喫煙材料はまた、法律で認められた従来の添加剤、例えば改質剤、着色剤、保湿剤（グリセリン、プロピレングリコールなど）、不活性充填剤（チョークなど）、香味料（メントール、砂糖、リコリス、ココアなど）を含んでいてもよい。
【０１０５】
ＮＩＰは、喫煙可能材料に組み込まれてもよく、したがってさらなる態様は、上記ＮＩＰのいずれかを組み込んだ喫煙材料を含む。
【０１０６】
喫煙品が巻紙中に喫煙可能材料の刻を含む場合、ＮＩＰは巻紙に組み込まれてもよい。巻紙は紙などのセルロース系材料、または再生タバコなどのタバコ系材料であってもよい。
【０１０７】
さらなる態様によれば、タバコ製品はタバコと、上記ＮＩＰのいずれかを含み、好ましくはニコチンよりも少なくとも１種のＴＳＮＡに対する選択性を有するＮＩＰのいずれかを含む。タバコ製品は、タバコロッド、巻紙、及びフィルターを含む紙巻きタバコであってもよい。
【０１０８】
さらなる態様によれば、上記ＮＩＰのいずれかを組み込んだ煙フィルターが提供される。典型的には、ＮＩＰはフィルターに配置されて、使用すると、ＮＩＰがフィルターを通過する煙またはエアロゾルに晒される。この目的のため、ＮＩＰはフィルター中に粒状で組み込むことができる。いくつかの場合では、ＮＩＰを繊維状に形成して、フィルタートウとしてフィルターに組み込んでもよい。あるいは、ＮＩＰをフィルターペーパー、チッピング紙、またはシガレットペーパーに組み込んでもよい。煙フィルターは、例えば紙巻きタバコホルダー、葉巻ホルダーの形態で喫煙品とは別に製造することができる。また、例えばフィルター付き紙巻きタバコの形態として喫煙品に組み込むことができる。
【０１０９】
フィルターの形態の煙フィルターは従来のいずれの構造であってもよい。例えば、酢酸セルロースなどの繊維状フィルター材料部分を含む「ダルメシアン」型フィルターであってもよく、ＮＩＰは粒状でフィルター材料部分全体に分布している。あるいは、フィルターは、「空洞」型フィルターの形態であってもよく、複数の部分を含み、 ＮＩＰは繊維
状フィルター材料の２つの隣接する部分の間に配置されていてもよい。煙フィルターはまた、イオン交換樹脂、ゼオライト、シリカ、アルミナ、アンバーライトなどの他の吸着剤材料を含んでいてもよい。
【０１１０】
使用すると、煙はフィルターを通り、ＮＩＰは煙から目的化合物を選択的に吸収・保持する。フィルターを通った煙が喫煙者に供給される。
【０１１１】
煙フィルター及び喫煙品は、使用中に煙からＮＩＰを保護する、あるいは煙への暴露を低減するための手段を含んでいてもよい。これは、様々な方法によって達成することができる。例えば、煙フィルターは煙の蒸気または粒子から材料を吸着するためのフィルター
エレメントを含んでいてもよい。そのようなフィルターエレメントは、活性炭などの一般的な吸着剤を含でいてもよく、この吸着剤は糸、粒子、顆粒、布、紙などいずれの簡便な形態であってもよい。フィルターエレメントはまた、イオン交換樹脂、ゼオライト、シリカ、アルミナ、アンバーライトなどの選択的吸着剤であってもよい。ＮＩＰを保護するための手段は、例えば第１の酢酸セルロースフィルターエレメントと第２の活性炭フィルターエレメントなど、異なる組成のフィルターエレメントを２つ以上含んでいてもよい。煙フィルター及び喫煙品に複数のフィルターエレメントを設けることはよく知られており、フィルターのいずれかの従来構造及びそれに関連する構成方法を用いることができる。
【０１１２】
以下の実施例において、本発明の実施の形態をさらに説明する。
【０１１３】
実施例１
評価用ＮＩＰの調製
２種のモノアルケニル単量体、すなわち酸性のメタクリル酸（ＭＡＡ）と中性のメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、及び２種の架橋剤（この例では、ジ−またはトリアルケニル単量体）、すなわち親水性の三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）と疎水性の二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ）を用いて、異なる４種のＮＩＰの試料をそれぞれ３つ調製した。重合体を分子鋳型する分子鋳型材料は、この重合には存在しなかった。
【０１１４】
各組み合わせにおいて、モノアルケニル単量体、架橋剤、及び遊離基開始剤（２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）など）をクロロホルムまたは他の非プロトン性溶媒に溶解させることにより重合前溶液を調製した。この溶液を重合容器に移して、封をした。重合は、７０℃で開始し、この温度で２４時間保持した。得られたＮＩＰを粗破砕し、まず４：１のメチルアルコール：酢酸で、その後、メチルアルコールで抽出して未反応の単量体をすべて取り除き、乾燥させた。
【０１１５】
実施例２
ニトロソアミンの選択的吸着におけるＮＩＰの使用
実施例１のＮＩＰについて、ニコチンよりもニトロソアミンに対する選択的吸着性能を、試験混合物（１：１のＮ−ニトロソピペリジン及びニコチンの水溶液）をそれぞれのＮＩＰで処理することにより評価することができる。結果を表１にまとめた。これは、各ＮＩＰの３つの試料について行った３回の吸着試験の結果を平均したものである。
【表１】
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【０１１６】
表１から明らかなように、疎水性架橋剤から調製した非分子鋳型重合体は、親水性架橋剤から調製したＮＩＰよりも顕著にニトロソアミンと結合する。また中性単量体及び疎水性架橋剤から調製したＮＩＰは、酸性の単量体及び疎水性架橋剤から調製したＮＩＰに比べて、ニコチンよりもニトロソアミンに対して選択性が高い。
【０１１７】
実施例３
ＮＩＰのさらなる比較
表１でまとめた非酸性の疎水性ＮＩＰの驚くべき有益な性能について、中性単量体ＨＥＭＡ及び疎水性架橋剤ＥＤＭＡから調製したＮＩＰ（ＮＩＰ１）を、中性モノアルケニル単量体ＨＥＭＡ及び親水性トリアルケニル単量体三アクリル酸ペンタエリトリトール（ＰＥＴＲＡ）から調製した非分子鋳型重合体（ＮＩＰ２）と比較した。
【０１１８】
２本のＳＰＥカラムを準備した。一方には粉砕して２０〜９０μｍに分級したＮＩＰ１を２５ｍｇ入れ、もう一方には粉砕して２０〜９０μｍに分級したＮＩＰ２を２５ｍｇ入れた。各カラムに、ＮＮＮ、ＮＮＫ、ＮＡＴ（それぞれ約８０ｎｇ／ｍｌ）、ＮＡＢ（４０ｎｇ／ｍｌ）、及びニコチン（０．２μｇ／ｍｌ）を含む水溶液を１ｍｌ加えた。ＨＰＬＣを用いて各カラムで抽出されなかったＴＳＮＡの量を求め、抽出された材料を計算した。
【０１１９】
ついで１ｍｌの水を各カラムに通して、もしあれば放出されたＴＳＮＡの量を求めた。表２は、その結果をまとめたもので、２つの実験結果の平均を示している。
【表２】
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【０１２０】
表２のデータは、水で洗浄した際にＮＩＰから放出されるＴＳＮＡのレベルが低いことを示している。これは分子鋳型がないという観点からすると驚くべきことである。さらに、ＮＩＰは、ニコチンよりもＴＳＮＡをより強く保持しているようである。
【０１２１】
０．５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のメチルアルコール溶液（ｖ／ｖ）など、酸性溶媒とアルコール溶媒の混合物でＮＩＰを洗浄することによりＮＩＰを再生することができる。
【０１２２】
実施例４
特定のＴＳＮＡ及びニコチンを用いたＮＩＰの評価
ＮＩＰの、ＴＳＮＡ選択性吸着剤としての効力は以下の実験で発揮された。粉砕して分級したＮＩＰを２５ｍｇ入れたＳＰＥカラムを準備した。５ｍｌの試験液を、１ｍｌずつ５回連続してカラムに充填した。試験液は、ＮＮＮ、ＮＮＫ、ＮＡＴ（それぞれ約８０ｎｇ／ｍｌ）、ＮＡＢ（４０ｎｇ／ｍｌ）、及びニコチン（４μｇ／ｍｌ）のｐＨ６．３のリン酸塩緩衝剤（イオン強度０．０９）であった。各試料を充填した後、保持されなかったニコチン及び各ＴＳＮＡの量（すなわち、カラムを通過した充填液中の各成分の百分率）をＨＰＬＣで求めた。その結果を表３に示す。各１ｍｌ充填液中の、カラムで保持され
なかった各成分の量を、全成分の合計に対する百分率として表している。
【表３】
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【０１２３】
表から明らかなように、連続充填工程では、ＮＩＰに結合するニコチンの量が減少している。はじめの方の工程でＮＩＰはニコチンで飽和される。連続充填では保持されるニコチンが次第に減少している。
【０１２４】
ＴＳＮＡの中で、ＮＮＮはＮＩＰとの結合が最も弱いが、それでもニコチンよりは有意に強く結合している。ＮＮＮは１回目の充填工程ではカラムを通り抜けないが、２回目の充填工程以後は試料が徐々にカラムを通り抜ける。ＮＩＰは、ＮＮＫ、ＮＡＢ、及びＮＡＴをより顕著に保持する。このように、中性機能性単量体及び疎水性ジ−またはポリオレフィン単量体の組み合わると、混合試料からのＴＳＮＡを驚くほど高い比率で保持するが、ニコチンは最小限の量のみ保持する。
【０１２５】
実施例５
タバコ抽出物の処理におけるＮＩＰの使用
上述のように調製したＮＩＰをＳＰＥカラムに組み込むことができ、そのカラムを当業者に周知の方法で調整することができる。切断または細断したタバコの葉を６０℃、１５〜２５分間、水で抽出した。濾過してタバコを溶液から分離し、乾燥させた。この溶液をＳＰＥカラムに通し、抽出液からＴＳＮＡを吸着させた。カラムに水を通して、処理済み抽出液と一緒にしてもよい。次いで、カラムを空けて、溶液を膜蒸発により濃縮した。この濃縮液を抽出済みタバコと一緒にして、空気乾燥した。０．５％ＴＦＡを含む２×１ｍｌメチルアルコールを用いてＮＩＰから結合化合物を溶出し、ＨＰＬＣ−ＵＶで抽出液を分析することにより、ＮＩＰの性能を評価することができる。
【０１２６】
実施例６
タバコ抽出物の処理におけるＮＩＰの使用
連続抽出工程を用いて、アメリカンブレンドタイプの細断したタバコの葉を、超臨界二酸化炭素が供給された第１の抽出室に充填した。タバコを接触させた後、この二酸化炭素を、ＮＩＰを含む第２の抽出室に供給した。この重合体と接触させた後、二酸化炭素を第１の抽出室に戻し、再度タバコと接触させた。このサイクル工程を、タバコのＴＳＮＡ含有量が所望のレベルにまで低減されるまで継続し、二酸化炭素を系から抜き、タバコを第１の抽出室から取り除いた。第２の抽出室のＮＩＰを再利用のため、再生した。
【０１２７】
実施例７
試料分析のためのＮＩＰの使用
２５ｍｇのＮＩＰを加えてＳＰＥカラムを準備した。例えばＴＳＮＡを含む可能性があるヒトの尿を５ｍｌなどの試験用試料をカラムに加えた。試料をカラムに通して、すべての液体を真空除去し、確実にＮＩＰ材料を乾燥させた。例えば１ｍｌの蒸留水などで洗浄して、ＮＩＰに特異的な関連づけがないと思われる妨害化合物を取り除いてもよい。乾燥後、例えば、１ｍｌのＤＣＭでＴＳＮＡをＮＩＰから回収することができ、ＨＰＬＣで定量することがでる。
【０１２８】
実施例８
喫煙品におけるＮＩＰの使用
図を参照して、図１及び図２は紙巻きタバコの形態の喫煙品を示すものである。紙巻きタバコは、タバコのロッド１と、ロッド１を収納した巻紙２とを備える。巻紙２には、煙フィルター３がチッピング紙４により取り付けられている。分かりやすくするため、チッピング紙４は巻紙２から離して示されているが、実際にはこれらは密着している。
【０１２９】
図１において、煙フィルター３は３つの円筒形フィルターエレメント３ａ、３ｂ、３ｃを含む。第１のフィルターエレメント３ａは、フィルターの吸い口端部に位置し、７ｍｍの長さで、７重量％のトリアセチン可塑化剤で含浸された酢酸セルローストウで構成される。第１のフィルターエレメント３ａは、全長に渡って水圧が２５ｍｍ低下する。第２のフィルターエレメント３ｂはフィルターの中央に位置する長さ５ｍｍの空洞であり、１５０ｍｇの活性炭顆粒を含んでいる。第３のフィルターエレメント３ｃは、ロッド１に隣接する。長さ１５ｍｍで、全長に渡って水圧が９０ｍｍ低下する。第３のフィルターエレメント３ｃは、８０ｍｇの酢酸セルローストウを含む。トウは、４重量％のトリアセチンで含浸されており、本明細書で記載したＴＳＮＡに特異的なＮＩＰを８０ｍｇ含む。このＮＩＰは、「ダルメシアン」型フィルターではその全体積中に均等に分布している。
【０１３０】
図２に示す紙巻きタバコは、図１の紙巻きタバコと同様であるが、煙フィルター３が４つの同軸円筒形フィルターエレメント３ａ、３ｂ、３ｃ、及び３ｄを有する点で異なる。第１のフィルターエレメント３ａは、紙巻きタバコの吸い口端部に位置し、５ｍｍの長さで、７重量％のトリアセチン可塑化剤で含浸された酢酸セルローストウで構成される。第２のフィルターエレメント３ｂは、第１のフィルターエレメント３ａに隣接する長さ５ｍｍの空洞で、本明細書で記載したように調製したＮＩＰを２００ｍｇ含む。第３のフィルターエレメント３ｃは、第２のフィルターエレメント３ｂに隣接し、長さ１０ｍｍで、７重量％のトリアセチンで含浸された酢酸セルローストウを含む。第４のフィルターエレメント３ｄは、第３のフィルターエレメント３ｃと刻との間に位置し、長さ７ｍｍである。第４のフィルターエレメント３ｄは粒状の活性炭を８０ｍｇ含む。チッピング紙４の放射面Ａ−Ａには通気孔５が環状に形成されており、紙巻きタバコを通して煙が吸引されると、第４のフィルターエレメント３ｄとの接合部の下流約３ｍｍのところで、第３のフィルターエレメント３ｃに空気が供給される。
【０１３１】
実施例９
試験キットにおけるＮＩＰの使用
図３にクロマトグラフィーまたはＳＰＥに好適な典型的なカラムを示す。カラムは管１１を備える。管１１は円筒形であり、例えば金属、ガラス、またはプラスチックで形成されていてもよく、入り口１２を有する第１の端部と、出口１３を有する第２の端部とを有する。入り口１２及び出口１３を用いてカラムを他のクロマトグラフィー装置に接続する。第１の端部及び第２の端部は、それぞれ、ねじ接続、締まりばめ、溶着などでカラムに取り付けた、あるいは取り付け可能な個別の部品として提供されてもよいが、カラムと一
体に形成されていてもよい。カラムは、出口に隣接した下部フリット１４を備えていてもよく、このフリットの上に重合体１５を置く。図示のようにさらに、カラムの第１の端部に近い重合体の上部表面に上部フリット１６を設けて、上部フリットと第１の端部の間に試料を充填するのに好適な空間を設けてもよい。
【０１３２】
上記単量体及び架橋剤のいずれかから形成した、あるいは本明細書で記載したいずれかの方法で形成した重合体粒子を、クロマトグラフ用カラムまたは固相抽出カラムに充填して、例えばニトロソアミンなどの化合物を、構造や機能が類似する分子を含む混合物の他の成分からクロマトグラフィーにより分離するのに用いることができる。カラムを、カラムの使用を容易にする他の装置（例えばカラムを調整するための試薬、カラムを溶出してＮＩＰを再生成するための試薬、スパチェラ、測定シリンダ、ビーカーなど成分を取り扱うための１つ以上の道具、及び装置を使用するための説明書を含む）と共にキットに入れてもよい。ＮＩＰを好適な容器に供給してもよく、濾過カラムに充填するのに好適な分割した量で供給してもよい。カラム自体に、ＮＩＰが前充填された状態で供給されてもよい。
【０１３３】
実施例１０
懸濁重合による重合体ビーズの形成
以下の一連の実験では、単量体と架橋剤の重合に関して、８つの可変反応条件、すなわち反応パラメータの変化に起因する可能性のある、重合体の物性に及ぼす効果を示す。ＥＤＭＡとＨＥＭＡとの重合体である、１９個の試料（Ｎｏ．Ｅ１−Ｅ１９）を、各試料の調製に用いる反応条件に対して異なる値の組み合わせを確立する実験計画法を用いて調製した。互いに独立して反応条件を変化させることの、重合に及ぼす効果を評価できるように各実験の値を選択した。以下のようにパラメータ及びその範囲を選択した。
架橋剤（ＸＬ）：単量体（Ｍ）のモル比  ４：１〜６：１
細孔形成剤の種類  極性（酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」））または非極性（トルエン）
細孔形成剤の量    ０．７〜１．５重量％
開始剤の量        １．５〜３．３重量％の過酸化ベンゾイル
ポリビニルアルコールの種類  低モル重量／粘度（「Ｃｅｌｖｏｌ２０３」）または高モル重量／粘度（「Ｃｅｌｖｏｌ５２３」）
ＰＶＯＨ濃度      水相の１〜３重量％
固体の含有量      １０〜２０重量％
撹拌（速度）      低（２００ｒｐｍ）〜高（３００ｒｐｍ）
【０１３４】
各実験で選択した反応条件の値を以下の表４にまとめた。各実験においては、架橋剤と単量体を懸濁重合プロセスにより重合した。各実験では、ポリビニルアルコールを５０℃で３時間撹拌して水に溶かして、重合反応用の水相を調製した。室温まで冷却した後、攪拌器を備える反応容器中で、単量体、開始剤、及び細孔形成剤を含む単量体相をこの水相と一緒にして懸濁液を調製した。懸濁液を３０分間撹拌し、その後、６５℃まで加熱した。一定の強さで撹拌しつつ、この温度で１８時間維持して、重合を行った。冷却後、得られた重合体を混合物から濾過して、温水、メチルアルコール、及び酢酸エチルで洗浄した。
【０１３５】
実験で調製した重合体の物性は、個々の反応条件によって異なり、以下の表４に記載する。
【０１３６】
表５に、各実験で調製した重合体ビーズの品質に及ぼす反応条件の変化の効果を示す。表５では、対応する実験番号の付いたセル中に実験結果を示している。セルには、調製したビーズの品質を示すように陰影が付けられている。最も陰影が濃いセルは、重合の失敗を示す。次に濃いセルは、不規則な粒子の形成を示す。その次に濃いセルは、球状粒子塊
の形成を示す。一番陰影が薄いセルは、球状ビーズと微粒子の形成を示す。陰影のないセルは、微粒子のない、明確に規定された球状ビーズの形成を示す。以下の各表では、ＸＬはＥＤＭＡを意味し、ＭはＨＥＭＡを意味する。
【表４】
0006483076.tif 000015
【表５】
0006483076.tif 000016
【０１３７】
上記実験は、好ましくは２重量％より多く、おそらくは４または５重量％までのＰＶＯＨ水性ポリビニルアルコール溶液を含む安定剤の存在下で架橋剤と単量体を懸濁重合することにより上質の重合体ビーズを形成することができることを示している。ＰＶＯＨ水性ポリビニルアルコール溶液は、好ましくは商標Ｃｅｌｖｏｌ５２３で供給されるような、モル重量／粘度の高い等級品である。ＮＩＰの明確に規定されたビーズは、以下のものを１つ以上用いることによっても有利に形成される。（ａ）比較的多い量の開始剤（例えば少なくとも３重量％）、（ｂ）非極性細孔形成剤（例えばトルエン）、及び（ｃ）比較的少ない（例えば約１０重量％）固形分を含む反応混合物。比較的高濃度のポリビニルアルコールと比較的多量の開始剤とにより、残留ポリビニルアルコールが、ニコチンよりもニトロソ基を含む化合物に対する選択性を向上させるのに有効な量、多孔質ビーズに組み込まれると思われる。
【０１３８】
実施例１１
懸濁重合によって調製したビーズの評価
ニトロソ化合物の吸着及びニコチンよりもニトロソ化合物に対する選択性について、実施例１０の運転Ｎｏ．Ｅ３〜Ｅ５及びＥ７〜Ｅ１９で調製したＮＩＰの性能を、それぞれの重合体について以下の２段階の抽出試験を行うことにより示した。運転Ｎｏ．Ｅ１、Ｅ２、及びＥ６の重合が不十分なものについては試験を行わなかった。
【０１３９】
４μｇ／ｍｌのニコチン（「ＮＩＣ」）、８０ｎｇ／ｍｌのＮＮＮ、８０ｎｇ／ｍｌのＮＮＫ、８０ｎｇ／ｍｌのＮＡＴ、及び４０ｎｇ／ｍｌのＮＡＢの１５ｍＭリン酸塩の水性緩衝液（ｐＨ６．３）を含む試験液を調製した。各試験において、実施例１０のＮＩＰをそれぞれ１２５ｍｇ、次のようにしてまず調節した。室温でＮＩＰの試料を５ｍｌのエチルアルコールと撹拌し、この混合物を１０μｍフリットで濾過することによりエチルアルコールを取り除いた。室温で２分間、試料を５ｍｌの蒸留水と撹拌し、混合物を再度１０μｍフリットで濾過した。試験のステージ１では、各ＮＩＰ試料を１０分間、約５℃で試験液と撹拌した。１０μｍフリットで混合物を濾過することにより試料から溶液を分離し、ＮＩＰにより試験液から抽出されたニコチン及びＴＳＮＡの％を見積もるためにこの溶液の含有量を紫外線放射線検出による液体クロマトグラフィー（ＬＣ−ＵＶ）を用いて分析した。試験のステージ２では、ステージ１で回収したＮＩＰを５ｍｌの蒸留水で１０分間、約５℃で撹拌し、１０ｍｌフリットで濾過して水を取り除いた。試験液から抽出されたニコチン及びＴＳＮＡの％、及び洗浄後のＮＩＰによって保持されるニコチン及びＴＳＮＡの％を見積もるため、溶液の含有量をＬＣ−ＵＶで分析した。
【０１４０】
各ＮＩＰについての結果を以下の表６にまとめた。この表では、試験したＮＩＰごとに、試験の（ａ）ステージ１及び（ｂ）ステージ２後に試験液に残ったニコチン（「ＮＩＣ」）、ＮＮＮ、ＮＮＫ、及びＮＡＴを重量％で示している。全体的なＮＩＰの性能を示すため、１９回の実験すべての数字の平均が最後の行に示されている。
【表６】
0006483076.tif 000017
【０１４１】
表６で１００％を超える回収値は、実験誤差の範囲内の測定のばらつきによるものである。
【０１４２】
試験したすべてのＮＩＰは、ニコチンよりもＴＳＮＡに対して優れた選択性を示した。ステージ１後では少なくとも８１．７％のニコチンが溶液に残留したが、溶液に保持されたＮＮＮ、ＮＮＫ、及びＮＡＴの量はそれぞれ、４６．０％、２９．７％、２１．７％であった。溶液中の残留ニコチンの百分率は、ステージ２後に増加していることがわかる。
これは、ニコチンが抽出工程ではＮＩＰにより比較的弱く吸着され、洗浄工程で放出されて、いくつかの場合では１００％回収された可能性があることを示している。
【０１４３】
ＮＩＰにより試験したＴＳＮＡの抽出率は４種のＴＳＮＡで異なるが、各ＮＩＰによるＮＮＮ、ＮＮＫ、及びＮＡＴの抽出率をＮＩＣの抽出率に対してプロットして得た相対的な抽出率は、ステージ１後及びステージ２後の両方できれいな相関関係を示している。
【０１４４】
商標ＭＯＤＤＥ（Ｕｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＢ社）で販売されているような実験ソフトウェアの設計を用いてコンピュータで実験データを分析し、テストしたパラメータごとに係数を生成することができる。これら係数は、各パラメータの、ＮＩＰの性能に及ぼすよい影響または悪影響を表している。図４ａ及び図４ｂはそれぞれ、ステージ１（抽出）の試験液の残留ニコチン（重量％）及び重合体により試験液から取り除かれたＮＮＮ（重量％）について、各反応パラメータに対する係数をプロットしたグラフである。図４ｃ及び図４ｄは、ステージ２後の係数をプロットした同様のグラフである（抽出及び洗浄）。各グラフの縦棒は、以下の反応パラメータ（左から右へ）に対する係数をそれぞれプロットしたものである。
モル比            ＥＤＭＡ（ＸＬ）：ＨＥＭＡ（Ｍ）
細孔形成剤の種類  極性（「ＥｔＯＡｃ）」）または非極性（「Ｔｏｌ」）
細孔形成剤の量    ＰｏＲ
開始剤の量        「Ｉ」
ＰＶＯＨの種類    低分子量（「Ｃ５２３）」または高分子量（「（Ｃ２０３）」）
ＰＶＯＨの量      「ＰＶＡ」
固形分            「ＳＣ」
撹拌速度          「ｒｐｍ」
【０１４５】
図４ａ〜４ｄにおいて、正の値は望ましい効果を示し、負の値は望ましくない効果を示す。
【０１４６】
このように、ニコチンの場合、各パラメータの棒は、パラメータの高い値を用いた場合の溶液中の残留ニコチン量と、中程度の値のパラメータを用いた場合の溶液中の残留ニコチン量（パーセント）の平均差を示している。したがって正の係数は、パラメータの高い値を用いるとより多くのニコチンが溶液中に残留することを示し、負の値は、溶液に残留するニコチンレベルが低いことを示す。ＮＮＮ及び他のＴＳＮＡの場合も、パラメータの棒はパラメータの高い値と中程度の値とを用いたときの溶液中の残留ニコチン量の平均差を示している。ただし、ニコチン及びＮＮＮに及ぼすパラメータの効果の比較を容易にするにするために、グラフではパーセントデータの二乗の逆数（ＮＮＮ＝ＮＮＮ−２）をプロットした。これにより、正の係数は、パラメータの高い値を用いるとより少ないＮＮＮが溶液に残留することを示す。負の係数は、パラメータの低い値を用いると溶液中の残留ＴＳＮＡレベルが高くなり、したがってＮＩＰによる抽出率が低くなることを示している。
【０１４７】
試験したＴＳＮＡすべての吸着率は、互いによく相関しているので、ＮＮＮに対する係数を試験した４種すべてのＴＳＮＡの代表とする。
【０１４８】
各グラフのプロットにはエラーバーが示されている。エラーバーがゼロ線を超えている場合、その結果は統計的に有意ではないとみなされる。
【０１４９】
統計的に有意なプロットを考慮すると、各ステージ後の試験液中のニコチン残留量が増加しているという点で非極性細孔形成剤（「Ｔｏｌ」）の使用は有効であるが、各ステージでのニコチン残留量が減少しているという点で極性細孔形成剤の使用は有効ではないこ
とがわかる。
【０１５０】
細孔形成剤（「ＰＯＲ」）及び開始剤（「Ｉ」）の量を増やすことがニコチンレベルに及ぼす効果はステージ１後では負の効果であるが、ステージ２後ではその効果はもはや有意ではなくなる。しかしながら、細孔形成剤レベルを上げることがＴＳＮＡレベルに及ぼす効果は、試験の両ステージにおいて正の効果である。このことは、ＴＳＮＡに比べてニコチンのＮＩＰとの結合が弱いということを示しており、所望であれば、水による洗浄などさらなる処理工程でニコチンをＮＩＰから回収することができる。
【０１５１】
ＸＬ：Ｍ（架橋剤：単量体）比（例えばジ−またはポリアルケニル単量体：モノアルケニル単量体）が高いと、両ステージでのＴＳＮＡの吸着率、特にＮＮＮの吸着率に有効である。
【０１５２】
実施例１２
ビーズ径に及ぼす反応条件の効果
以下の一連の実験は、単量体と架橋剤との重合について、４つのパラメータの変更に起因する重合体ビーズ粒径に及ぼす効果を示すものである。１７個の重合体試料（Ｎｏ．Ｎ１〜Ｎ１７）を以下のように調製した。ＥＤＭＡ及びＨＥＭＡを、トルエン細孔形成剤及び高分子量ポリビニルアルコール（Ｃｅｌｖｏｌ５２３）の存在下、７０℃で固形分１０重量％を含む反応混合物中で２５０ｒｐｍの速度で撹拌して懸濁重合した。商標ＭＯＤＤＥ（Ｕｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＢ社）で販売されているようなＤｏＥソフトウェアを用いて、パラメータをそれぞれ変更した場合と、他のパラメータと組み合わせた場合における、粒径及びＴＳＮＡ選択性に及ぼす効果を見積ることができるように、各実験において３つの選択したパラメータの値を実験計画法により確立した。これら実験のために、以下のパラメータを選択した。
ＥＤＭＡ：ＨＥＭＡの比（ＸＬ：Ｍ）  ４：１〜６：１
開始剤の量        １．０〜４．６７重量％
ＰＶＯＨの量      水相の１．０〜４．５重量％
細孔形成剤の量    １．０〜１．７ｍＬ／ｇ
【０１５３】
さらなる一連の実験（Ａ〜Ｃ）において、細孔形成剤の量を変化させることの効果について調べた。これら実験のために、以下のパラメータを選択した。
架橋剤：単量体の比  ５：１
開始剤の量          ２．８４重量％
ＰＶＯＨの量        水相の３．０重量％
細孔形成剤の量      １．０〜１．７ｍＬ／ｇ
【０１５４】
各実験におけるそれぞれの反応条件を以下の表７にまとめた。各実験で調製した重合体ビーズ粒子の平均径、及び調製した微粒子の見積もり体積を表７に示す。
【表７】
0006483076.tif 000018
【０１５５】
すべての実験で、重合体の球状ビーズが凝集することなく調製された。いくつかの場合において、微粒子が形成されたが、４重量％以下の量であった。ＰＶＯＨを１．５重量％から４．５重量％の範囲の間で用いて反応を行った場合、形成された微粒子の量は減少した。最適濃度は約３重量％であることが示された。
【０１５６】
図５及び図６は、上記のＤｏＥソフトウェアを用いて反応パラメータに関する実験Ｎ１〜Ｎ１７の重合体ビーズ粒径の変化を分析して得たものである。図５は、ＰＶＯＨ濃度に関する実験で調製した重合体ビーズ粒径（体積平均粒子径（ｄ４，３Ｖ）として表す）の変化を示している。図６は、ＰＶＯＨ、架橋剤（ＸＬ）、開始剤、ＰＶＯＨ濃度の二乗（図６ではＰＶＯＨ＊ＰＶＯＨとして示されている）の相対濃度の効果に対する係数、及び高い架橋剤：単量体比と高レベルの開始剤とを組み合わせた相互作用効果の係数をプロットしている。これらの分析から、反応中にビーズ粒径はＰＶＯＨ濃度に最も著しく影響を受け、濃度が高いと粒径が小さくなる傾向があることがわかった。開始剤の使用量は、粒径に小さな効果を及ぼし、濃度が高いと粒径が大きくなる傾向にある。
【０１５７】
上述のように、以下の条件でさらなる実験を行った。
ＥＤＭＡ：ＨＥＭＡ比（ＸＬ：Ｍ）  ４：１
開始剤の量        ３．３重量％
ＰＶＯＨの量      水相の２．８重量％
細孔形成剤の量    １．２７ｍｌ／ｇ
【０１５８】
生成物は、乾燥状態でかさ密度０．３５ｇ／ｍｌ、ＢＥＴ表面積３０８ｍ２／ｇ、孔体積０．７７ｇ／ｍｌ、及び平均孔径１００Åのビーズ状であった。
【０１５９】
実施例１３
選択性に及ぼす反応条件の効果
ニトロソ化合物の吸着及びニコチンよりもニトロソ化合物に対する吸着選択性について、実施例１１に記載した手順により各化合物に対して抽出試験を行うことにより実施例１２で調製したＮＩＰの性能を示した。
【０１６０】
ＮＩＰの各試料を試験し、結果の２つの集合の平均を表８にまとめた。「平均」という項目の行は、各実験における４種すべてのＴＳＮＡ（ＮＮＮ、ＮＮＫ、ＮＡＴ、及びＮＡＢ）の平均抽出率を示している。
【表８】
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【０１６１】
結果を図７ａ及び図７ｂのグラフにまとめた。図７ａはステージ１の結果（ステージ１後に試験液から抽出された量（重量％）（充填のみ））を示す。図７ｂは、ステージ２（ステージ１及びステージ２後に試験液から抽出された量（重量％）（充填及び洗浄））の結果を示す。各グラフの左から右へ、横棒は、試験液からそれぞれ抽出したニコチン（ＮＩＣ）、ＮＮＮ、ＮＮＫ、ＮＡＴ、及びＮＡＢの重量％について、２０個すべてのＮＩＰ試料の試験で得た値の範囲を示している。一番右の棒（ＴＳＮＡ（平均））は、２０個のＮＩＰ試料で４種すべてのＴＳＮＡを抽出したときの平均抽出率の値の範囲を示すものである。
【０１６２】
図７ａ及び図７ｂから、ＮＩＰは、ニコチンよりもすべてのＴＳＮＡに対して強い選択的吸着性があることがわかる。また、４種のＴＳＮＡの中ではＮＡＴが最も強く吸着され、ＮＮＮが最も弱く吸着されることがわかる。それぞれの場合において、抽出されたニコチン及びＴＳＮＡの重量％は、洗浄工程によって減少した。ＴＳＮＡの中では、ＮＮＮの保持が洗浄によって最も影響を受けた。ニコチンは、ＴＳＮＡのいずれよりもＮＩＰとの結合が弱く、所望であれば、水による洗浄などのさらなる処理工程でＮＩＰから回収することができる。
【０１６３】
図８ａ〜図８ｄに、試験手順（充填のみ）のステージ１及びステージ２（充填及び洗浄）でニコチン及びＴＳＮＡの抽出に及ぼす各パラメータの効果を表す係数を示す。この係数はＭＯＤＤＥソフトウェアで算出した。図８ａ及び図８ｂは、ステージ１でのニコチン抽出率及び各ＴＳＮＡの平均抽出率に関し、図８ｃ及び図８ｄはステージ２の各抽出率に関する。
【０１６４】
図８ａ及び図８ｂからわかるように、試験のステージ１では、開始剤の使用量はニコチン及びＴＳＮＡ両方の抽出率に顕著な効果がある。
【０１６５】
図８ｃ及び図８ｄに示すように、ステージ２では、開始剤の量が増加するとニコチン及びＴＳＮＡの抽出率もステージ１と同様に増加するが、ポリビニルアルコールの量が増加するとニコチン抽出率が減じるという点でポリビニルアルコールの使用量もまた有益な効果がある。したがって、抽出後に洗浄を含む抽出工程において、ＮＩＰの調製にポリビニルアルコールを用いることは、ＴＳＮＡとニコチンの混合物からＴＳＮＡを選択的に抽出するのに有益である。なぜなら、ポリビニルアルコールが、ニコチンの吸着レベルに及ぼす開始剤の効果を相殺するからである。上述のように、これは、残留ポリビニルアルコールが架橋重合体に取り込まれた結果であると思われる。
【０１６６】
図９ａ及び図９ｂは、上記のデータから生成した２つの応答曲面図を示す。図９ａはステージ２後のニコチン抽出に関し、図９ｂはステージ２後のＴＳＮＡ平均抽出率に関する。ｘ軸に示す反応混合物のＰＶＯＨ含有量を、ｙ軸の開始剤含有量に対してプロットした。応答曲面図の等高線は、抽出量（重量％）が等しい点を結んだもので、抽出量の値が各等高線のラベルに示されている。破線で示された長方形の面積は、ＴＳＮＡ及びニコチンがバランスよく抽出されていると思われる開始剤及びＰＶＯＨの量の領域を示している。この領域は、ＰＶＯＨが約２．５重量％以上、開始剤が１．７５重量％以上の範囲に広がっている。したがって、ＰＶＯＨ及び開始剤を高レベルで用いると、ニコチンよりもＴＳＮＡに対する選択性を有する重合体の調製に有益であると思われる。図９をもとに推定すると、これらのレベルは、本明細書の実験で用いた最大レベル４．５重量％よりも高くすることができる。しかしながら、ＰＶＯＨの使用量が多いと処理コストが増加する場合がある。このように、ＰＶＯＨは高濃度で溶解させるのが困難であり、重合でより多くの微粒子が生成される。その結果、懸濁液の粘度が増加して、濾過が困難になり、ＰＶＯＨを取り除くのにより大がかりな洗浄が必要になることがある。したがって、ＰＶＯＨ及び開
始剤の最適量はこれら因子の妥協点を表すものである。
【０１６７】
試験液中のニコチン及びＴＳＮＡの溶出率に及ぼすＰＶＯＨの効果は、ＴＳＮＡ及びニコチンの相対的極性によって変化することがある。図１０は、同じ図中でステージ２後のニコチン及び各ＴＳＮＡの抽出係数を示したものである。これら係数は、逆相液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」）により溶出された化合物の配列順にプロットされているが、この配列順は対応する化合物の極性に依存している。ＰＶＯＨのレベルが増加すると、最も極性の高い化合物（ニコチン）の抽出が減り、最も極性の低い化合物（ＮＡＢ）の抽出が増加する。開始剤はすべての化合物の抽出を増加させるが、その効果は極性の高い化合物に対するほど大きくなる。高い比のジ−またはポリアルケニル：モノアルケニル単量体を高レベル開始剤（ＥＤＭＡ＊Ｉ）と併用する相互作用効果により、極性の低い化合物の抽出が低減される。
【０１６８】
実験Ａ〜Ｃでは、実験Ｎ１５〜１７に比べても抽出率に有意な差が見られないが、これは１．０〜１．７ｍＬ／ｇの範囲で細孔形成剤量を変化させても、ＮＩＰの、ニコチンよりもＴＳＮＡに対する選択性に効果がないことを示している。
【０１６９】
用いる開始剤の種類は、ＮＩＰの性能に影響を及ぼさないようである。したがって、過酸化ベンゾイル以外の開始剤を重合反応に用いてもよい。
【０１７０】
実施例１４
様々な単量体を用いたビーズの形成
以下の一連の１７回の実験（Ｎｏ．Ｐ１〜Ｐ１６及びＰ１８）は、極性の異なるモノアルケニル単量体（「単量体」）と架橋剤（いくつかの態様ではジ−またはポリアルケニル単量体）、すなわち、疎水性及び親水性の異なる単量体と架橋剤、また酸性単量体と塩基性単量体とから重合体を形成する試みを示すものである。
【０１７１】
以下の単量体を用いた。単量体は、極性の低い順に並べた。塩基性のＤＥＡＥＭ及び酸性のＭＭＡを除いて単量体はすべて中性である。
スチレン（非極性、疎水性）
メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）（低極性官能基、疎水性）
メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）（親水性）
Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）（極性官能基、親水性）
メタクリル酸２−ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥＭ）（高極性、親水性、塩基性）
メタクリル酸（ＭＡＡ）（極性官能基、酸性）
以下の架橋剤を用いた。架橋剤は極性の小さい順に並べた。
ジビニルベンゼン（非極性、疎水性）
三メタクリル酸トリメチロールプロパン（ＴＲＩＭ）（低極性官能基、疎水性）
二メタクリル酸エチレングリコール（ＥＤＭＡ（低極性官能基、疎水性））
二メタクリル酸ジエチレングリコール（ＤＥＤＭＡ）（高極性、親水性）
【０１７２】
懸濁重合により１７個の重合体試料を調製した。それぞれの場合において、７０℃で単量体（Ｍ）と架橋剤（ＸＬ）（モル比Ｍ：ＸＬで１：５）、２．８４重量％過酸化ベンゾイル開始剤、及び１．２７ｍｌ／ｇトルエン細孔形成剤を含む単量体相を、３重量％高分子ポリビニルアルコール（Ｃｅｌｖｏｌ５２３）を含む水相と混合し、固形分１０重量％の懸濁液を調製した。懸濁液を２５０ｒｐｍで１８時間撹拌して重合を行った。冷却後、得られた重合体を混合物から濾過し、水、メチルアルコール、及び酢酸エチルで洗浄した。
【０１７３】
重合結果及び形成されたビーズを表９にまとめた。数字データを含む表の各セルは、例
番号（Ｐ１〜１６及びＰ１８）、（形成されている場合）ビーズの体積平均粒子径（μｍ）、微粒子状のもの（「微粒子」）の概算重量％、及び重合体材料が形成した塊または凝集体「凝集体」の概算重量％を含む。
【表９】
0006483076.tif 000020
【０１７４】
表９からわかるように、塩基性単量体（この場合ではＤＥＡＥＭ）を用いると、重合体ビーズが形成されない。多くの場合で、ビーズの形成と共に重合体粒子の凝集体や塊が形成された。中性または酸性の単量体を用いた場合、明確に規定されたビーズが得られた。
【０１７５】
実施例１５
様々な単量体を用いて調製したビーズの性能
ニトロソ化合物の吸着及びニコチンよりもニトロソ化合物に対する吸着選択性について、実施例１１に記載した手順により各化合物に対して抽出試験を行うことにより実施例１４で調製したＮＩＰの性能を示した。結果を表１０にまとめた。明確に規定されないビーズを有するＮＩＰについては試験を行わなかった。
【表１０】
0006483076.tif 000021
【０１７６】
これらの結果を表９と同じ形式の表１１にまとめた。各実験について、セルは、ステージ２後の試験液から抽出されたニコチン及びＴＳＮＡの量（重量％）を示している。各セルは、上の行の左から右に極性または親水性が増加する順で適切な単量体を横に並べ、左の列の上から下へ極性または親水性が増加する順で適切な架橋剤を縦に並べたものである。この表はまた、上の実施例で示したようにＥＤＭＡとＨＥＭＡとから誘導されたＮＩＰの数値を含んでいる。ニコチンよりもＴＳＮＡに対する選択性が最も高いＮＩＰは、太い枠線で囲まれたセルのものである。
【表１１】
0006483076.tif 000022
【０１７７】
酸性の単量体（ＭＡＡ）は、ニコチンよりもＴＳＮＡに対するＮＩＰの選択性に悪影響を及ぼすことがわかる。同様に、完全な非極性架橋剤（ＤＶＢ）を用いると、ニコチンよりもＴＳＮＡに対する選択性が低い重合体が得られる。非酸性の単量体と、少なくとも部分的に極性である架橋剤とから調製した重合体は、ニコチンよりもＴＳＮＡに対してより高い選択性を示している。
【０１７８】
選択性は、反対の極性を有する単量体と架橋剤とを用いることにより向上することがわかる。このように、疎水性単量体（スチレン）と親水性架橋剤（ＤＥＤＭＡ）とから調製したＮＩＰは、ニコチンよりもＴＳＮＡに良好な選択性を示している。親水性単量体（ＭＭＡ、ＨＥＭＡ、及びＮＶＰ）と疎水性架橋剤（ＥＤＭＡ）とから調製したＮＩＰもまた良好な選択性を示している。
【０１７９】
実施例１６
さらなる性能の評価
タバコ処理工程の環境により近い環境でＮＩＰの性能を評価するため、ＴＳＮＡ選択性に関する試験を、乾燥したタバコの葉を水と接触させて得たタバコ抽出液を用いて行った。この抽出液は、ニコチン、ＴＳＮＡ、及びＮＩＰの吸着効果を干渉または遮る可能性のある多くの他の化合物を含んでいた。試験は、表１２に記載する重合体を用いて行った。
【表１２】
0006483076.tif 000023
【０１８０】
各重合体は、各試料の試験液を５ｍｌのタバコ抽出液（１２ｇのタバコを２４０ｍｌの水と一緒に６０℃まで３０分間加熱、濾過、冷却して調製）を加えて調製したこと以外は、実施例１１で記載した２段階の手順で２回試験した。２回の試験結果の平均を以下の表１３に示す。
【表１３】
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【０１８１】
ＮＩＰは、上の実施例で用いた試験液に対するのと同様にタバコ抽出液試料に作用することがわかる。一般に、すべての重合体によるニコチンの抽出レベルはステージ１後でも低く、スチレンとＤＥＤＭＡとの重合体（Ｒ１０）はステージ１後でもニコチン抽出量が最も少ない。ＭＭＡとＥＤＭＡとの重合体（Ｒ８）は、他の重合体よりもＴＳＮＡを多く抽出している。懸濁重合によって調製したＮＩＰの選択性は、いくつかの場合では分子鋳型重合体（Ｒ１）の選択性とほぼ同じか、それよりも高い。
【０１８２】
上記の実施例及び図面は、単に具体的な態様を説明するだけであり、限定的と解釈されるべきではない。当業者には開示した態様は、本明細書が包含する本発明の精神及びものを組み込んで変更できることが自明であるので、本発明は添付の請求項及びその均等物の範囲内にあるすべてのものを含むと解釈されるべきである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０１８３】
【特許文献１】国際公開第２００５／１１２６７０号
【特許文献２】国際公開第２００８／０６８１５３号
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
0006483076.tif 000028
【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８ａ】
0006483076.tif 000036
【図８ｂ】
0006483076.tif 000037
【図８ｃ】
0006483076.tif 000038
【図８ｄ】
0006483076.tif 000039
【図９ａ】
0006483076.tif 000040
【図９ｂ】
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【図１０】
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