(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が０．６〜１０μｍであるフルオロアパタイト粒子（Ａ）、水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）及び非水系分散剤（Ｃ）を含有し、水を含有せず、
前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）の混合物、又は難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含み、かつ（ｂ１）と（ｂ２）の総和又は（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．２〜２．０であるか、あるいは
前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含み、かつ（ｂ１）と（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．５〜３．０である、
１材型の非水系象牙細管封鎖材。
【請求項２】
前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の重量比（Ａ／Ｂ）が０．１〜５０である請求項１に記載の非水系象牙細管封鎖材。
【請求項３】
前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の合計１００重量部に対して、非水系分散剤（Ｃ）を２５〜９００重量部含む請求項１又は２に記載の非水系象牙細管封鎖材。
【請求項４】
前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）の混合物を含み、（ｂ１）と（ｂ２）の総和のＣａ／Ｐ比が１．２〜２．０である請求項１〜３のいずれか１項に記載の非水系象牙細管封鎖材。
【請求項５】
前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含み、（ｂ１）と（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．５〜３．０である請求項１〜３のいずれか１項に記載の非水系象牙細管封鎖材。
【請求項６】
前記非水系分散剤（Ｃ）が、ポリエーテル、一価アルコール及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１〜５のいずれか１項に記載の非水系象牙細管封鎖材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、従来の象牙細管封鎖材と比較して初期の象牙細管の封鎖性、象牙細管封鎖の酸に対する耐久性、操作性及び貯蔵安定性に優れる象牙細管封鎖材に関する。
【背景技術】
【０００２】
冷たい物や熱い物、甘い物や酸っぱい物等を口にしたときに、歯の鋭い電撃的な痛みは、歯の象牙質の神経を刺激することによって生じると考えられている。歯の象牙質は多数の象牙細管によって貫かれており、象牙細管内は組織液で満たされている。この歯の痛みは象牙質が露出している場合、外部からの刺激を受けると象牙細管内の組織液が強制的に移動し、歯髄と象牙質の境界近傍に存在する知覚神経を刺激することにより起こると考えられている。この刺激は象牙細管内の組織液を移動させるすべてのものにより生じ、このため、機械的、温度的刺激、甘みや酸味或いは浸透圧の変化を生じる刺激は、いずれも象牙質の痛みを引き起こすことになる。従って、飲食や歯ブラシによるブラッシング、又は運動時等に痛みが引き起こされ、日常生活にかなりの支障をきたすことになる。象牙質知覚過敏症には、歯ブラシによる不適切なブラッシングによる歯の摩耗やう蝕等によるエナメル質やセメント質の欠損に伴う歯頸部知覚過敏症、誤ったブラッシングによる歯肉縮退等による歯根面部の知覚過敏症がある。最近は、人口構成の高齢化や有髄歯を保存する動きが高まっていることから、歯肉縮体や歯根露出に起因する象牙質知覚過敏が増加する傾向にある。【０００３】
象牙質知覚過敏症に対して現在行われている治療法の多くは、象牙細管内の組織液の移動を阻止することを目的としている。各種材料によって外来刺激を遮断する方法としては、例えば、（１）露出した象牙質の表面をレジン材料やグラスアイオノマーセメントにより機械的に被覆する方法、（２）シュウ酸を用い、象牙質のカルシウムと反応し得られる生成物により細管を封鎖する方法、（３）細管内のタンパク質をグルタルアルデヒドにより凝固させ、細管を封鎖するといった方法等がある。【０００４】
しかしながら、上記従来技術では材料自体のｐＨが低い、または毒性が高く歯肉縁下や歯間部に対し安心して処理できないといった問題があった。また、口腔内環境において象牙細管の封鎖が維持されず効果が持続しないといった問題があった。これらの課題を解決するために、近年リン酸カルシウムを用いた以下のような技術が開示されている。【０００５】
特許文献１には、ハイドロキシアパタイト、あるいはリン酸三カルシウムの粒子径が１．０μｍ〜５．０μｍである粒状物を用いることにより象牙質知覚過敏症を予防及び治療できる知覚過敏症用組成物が記載されている。しかしながら、本発明に必須の、水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）が配合されていないため、象牙細管内を緻密に封鎖することはできず、また持続的な象牙細管の封鎖を得ることはできないという問題があった。【０００６】
特許文献２には、９００ｎｍ以下のリン酸カルシウム粒子を配合することを特徴とする象牙細管封鎖材が記載されている。これによれば、確実に象牙細管の内部に充填した後に象牙細管の内部に充填されたリン酸カルシウム粒子が核となり、再石灰化を促進させることができるとされている。しかしながら、９００ｎｍ以下の小さなリン酸カルシウム粒子を用いるのみでは、口腔内環境下での石灰化よりも、比表面積が大きい粒子そのものの溶解が進行しやすく、初期の物理的封鎖が確実になされないばかりか、封鎖した後に封鎖物がうがいや飲食等の物理的刺激によって脱離してしまうという問題があった。さらには、当該象牙細管封鎖材では、象牙細管内を緻密に封鎖することはできず、また、持続的な象牙細管の封鎖を得ることはできないという問題があった。【０００７】
特許文献３には、リン酸四カルシウム粒子及びリン酸のアルカリ金属塩から成る材と水を含有する材とを混合し、ハイドロキシアパタイトに転化することを特徴とする２材型の象牙細管封鎖材が記載されている。当該封鎖材は、象牙細管の深部にまでハイドロキシアパタイトを析出して象牙細管を緻密に封鎖することが可能であるものの、２材型では術者に要時調製の負担を強いる上、１材型にした場合には貯蔵安定性あるいは酸に対する象牙細管封鎖の耐久性を改善する余地があった。【０００８】
特許文献４には、難溶性リン酸カルシウム粒子及びリンを含まないカルシウム化合物から成る材と水を含有する材とを混合することで、ハイドロキシアパタイトへ徐々に転化する２材型の象牙細管封鎖材が記載されている。当該封鎖材は初期の象牙細管封鎖性に優れ、なおかつ象牙細管封鎖の耐久性にも優れるものの、２材型では術者に要時調製の負担を強いる上、１材型にした場合には貯蔵安定性あるいは酸に対する象牙細管封鎖の耐久性を改善する余地があった。【０００９】
上記特許文献に記載されているように、従来の象牙細管封鎖材は、初期の象牙細管封鎖性が十分でないものや象牙細管封鎖の耐久性に課題を有するものであったり、要時調製が必要となるものであったり、１材型とした場合の貯蔵安定性あるいは酸に対する象牙細管封鎖の耐久性について改善する余地があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平１０−１７４４９号公報
【特許文献２】特開２００５−３２５１０２号公報
【特許文献３】国際公開２０１０／１１３８００号
【特許文献４】国際公開２０１２／０４６６６７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、初期の象牙細管封鎖性、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性、操作性及び貯蔵安定性に優れる象牙細管封鎖材を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題は、平均粒子径が０．６〜１０μｍであるフルオロアパタイト粒子（Ａ）、水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）及び非水系分散剤（Ｃ）を含有することを特徴とする１材型の象牙細管封鎖材を提供することによって解決される。【００１３】
本発明においては、前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の重量比（Ａ／Ｂ）が０．１〜５０であることが好ましい。【００１４】
本発明においては、前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の合計１００重量部に対して、非水系分散剤（Ｃ）を２５〜９００重量部含むことが好ましい。【００１５】
本発明においては、前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）の混合物、又は難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含み、（ｂ１）と（ｂ２）の総和又は（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．２〜２．０であることが好ましい。【００１６】
本発明においては、前記無機粒子（Ｂ）が、塩基性のリン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性のリン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含み、（ｂ１）と（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．５〜３．０であることが好ましい。【００１７】
本発明においては、前記非水系分散剤（Ｃ）が、ポリエーテル、一価アルコール及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、初期の象牙細管封鎖性、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性、操作性及び貯蔵安定性に優れる象牙細管封鎖材が提供される。特に、貯蔵安定性に優れていることから、医療現場で調製する必要がなく１材型の象牙細管封鎖材としての使用が可能となり、さらに酸に対する耐久性に優れていることから治療効果の持続性が向上する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の象牙細管封鎖材は、平均粒子径が０．６〜１０μｍであるフルオロアパタイト粒子（Ａ）、水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）及び非水系分散剤（Ｃ）を含有するものである。本発明者らによって、非水系分散剤（Ｃ）中に平均粒子径が０．６〜１０μｍであるフルオロアパタイト粒子（Ａ）、及び水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）を配合することで初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細間封鎖性が持続されることが明らかとなった。この作用機序は必ずしも明らかではないが、以下のようなメカニズムが推定される。
【００２０】
前記フルオロアパタイト［Ｃａ10（ＰＯ4）6Ｆ2］粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）は、象牙細管封鎖処理の直後において表層から深さ数μｍの象牙細管内に物理的に侵入することができ、この細管容積の大部分を埋めることができるものと考えられる。また、前記無機粒子（Ｂ）は、象牙細管内に侵入した後に口腔内の唾液や水分と接触することによって緻密なアパタイトを生成することで象牙細管封鎖性をさらに高めることができる。さらには、生成したアパタイトを結晶成長の核として象牙細管壁や周辺象牙質をも石灰化し、最終的には象牙質と一体化するようであり、この細管封鎖物は、歯髄から歯質表面に向って歯髄内液が流れ出ようとする圧力である「歯髄内圧」の存在下においても崩壊、脱離するどころか、歯髄内液をも利用して封鎖物をより石灰化していくようである。このように、象牙細管に対し、本発明のフルオロアパタイト粒子（Ａ）と無機粒子（Ｂ）によって象牙質表層部における細管内を物理的に効率よく封鎖し、無機粒子（Ｂ）が口腔内の唾液や水分によってアパタイトを生成し象牙細管を緻密に封鎖することができる。また、耐酸性に優れるフルオロアパタイト粒子（Ａ）を配合しているため、象牙細管封鎖物は優れた耐酸性を示し、治療効果の持続性を向上させることができる。
【００２１】
本発明の象牙細管封鎖材は、平均粒子径が０．６〜１０μｍであるフルオロアパタイト粒子（Ａ）が用いられる。フルオロアパタイト粒子（Ａ）の平均粒子径が０．６μｍ未満の場合に比べて、象牙細管内を効率良く封鎖することができ、初期の象牙細管封鎖性が高いことから、前記平均粒子径は、０．６μｍ以上であり、１．０μｍ以上が好ましく、１．５μｍ以上がより好ましい。一方、フルオロアパタイト粒子（Ａ）の平均粒子径が１０μｍを超える場合に比べて、象牙細管内に粒子が入り込み得ることから、前記平均粒子径は、１０μｍ以下であり、８．０μｍ以下が好ましく、６．０μｍ以下がより好ましい。ここで、本発明に使用するフルオロアパタイト粒子（Ａ）の平均粒子径とは、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いてレーザー回折散乱法により測定し、算出したものである。
【００２２】
本発明で用いられるフルオロアパタイト粒子（Ａ）は、耐酸性に優れる。このため、フルオロアパタイト粒子（Ａ）を含む象牙細管内の封鎖物は、優れた耐酸性を示し治療効果の持続性を向上させることができる。
【００２３】
本発明で用いられるフルオロアパタイト粒子（Ａ）の製造方法は特に限定されず、市販品を入手できるのであればそれを使用してもよいし、市販品をさらに粉砕してもよい。その場合、ジェットミル、ボールミル、ライカイ機等の粉砕装置を使用することができる。また、フルオロアパタイト粒子（Ａ）をアルコール等の液体の媒体と共にライカイ機、ボールミル等を用いて粉砕してスラリーを調製し、得られたスラリーを乾燥させることによりフルオロアパタイト粒子（Ａ）を得ることもできる。このときの粉砕装置としては、ボールミルを用いることが好ましく、そのポット及びボールの材質としては、好適にはアルミナやジルコニアが採用される。
【００２４】
本発明の象牙細管封鎖材は、水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）が用いられる。本発明の無機粒子（Ｂ）は、水と反応してハイドロキシアパタイト（Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2；以下、Hapと略記することがある）を生成し、象牙細管を緻密に封鎖することができるものである。前記無機粒子（Ｂ）の平均粒子径が０．６μｍ未満の場合、象牙細管内を効率良く封鎖することができないおそれ、及び初期の象牙細管封鎖性が低下するおそれがあることから、前記平均粒子径は、１．０μｍ以上が好ましく、１．５μｍ以上がより好ましい。一方、無機粒子（Ｂ）の平均粒子径が１０μｍを超える場合、象牙細管内に粒子が入り込めないおそれがあることから、前記平均粒子径は、８．０μｍ以下が好ましく、６．０μｍ以下がより好ましい。ここで、本発明に使用する無機粒子（Ｂ）の平均粒子径とは、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いてレーザー回折散乱法により測定し、算出したものである。
【００２５】
レーザー回折散乱法は、例えば、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２１００、島津製作所製）により、０．２％ヘキサメタリン酸ナトリウム水溶液を分散媒に用いて測定することができる。
【００２６】
本発明で用いられる水と反応してアパタイトを生成する平均粒子径が０．６〜１０μｍである無機粒子（Ｂ）としては、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。唾液等を含む水分と反応してハイドロキシアパタイトを生成するために、リン酸イオンとカルシウムイオンが必要になる。そのため、前記無機粒子（Ｂ）には、リン酸イオンとカルシウムイオンを生成できるリン酸カルシウム化合物同士の混合物；リン酸カルシウム化合物とリンを含まないカルシウム化合物との混合物；又はこれらの混合物が用いられる。このような無機粒子（Ｂ）としては、例えば、塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）の混合物；難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物；又は塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含むことが好ましい。初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細管封鎖の耐久性の観点から、無機粒子（Ｂ）が、塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物を含むことが最も好ましい。
【００２７】
本発明で用いられる塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）としては特に限定されないが、リン酸四カルシウム［Ｃａ4（ＰＯ4）2Ｏ］粒子（以下、ＴＴＣＰと略記することがある）及びリン酸八カルシウム五水和物［Ｃａ8Ｈ2（ＰＯ4）6・５Ｈ2Ｏ］粒子からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。これらの中でも、特に初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細管封鎖の耐久性の観点から、リン酸四カルシウム［Ｃａ4（ＰＯ4）2Ｏ］粒子がより好ましい。
【００２８】
本発明で用いられる難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）としては特に限定されないが、無水リン酸一水素カルシウム［ＣａＨＰＯ4］粒子（以下、ＤＣＰＡと略記することがある）、リン酸三カルシウム［Ｃａ3（ＰＯ4）2］粒子（以下、ＴＣＰと略記することがある）、無水リン酸二水素カルシウム［Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2］粒子、非晶性リン酸カルシウム［Ｃａ3（ＰＯ4）2・ｘＨ2Ｏ］粒子、酸性ピロリン酸カルシウム［ＣａＨ2Ｐ2Ｏ7］粒子、リン酸一水素カルシウム二水和物［ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ］粒子（以下、ＤＣＰＤと略記することがある）及びリン酸二水素カルシウム一水和物［Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2・Ｈ2Ｏ］粒子からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。これらの中でも、無水リン酸一水素カルシウム［ＣａＨＰＯ4］粒子、リン酸三カルシウム［Ｃａ3（ＰＯ4）2］粒子、リン酸一水素カルシウム二水和物［ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ］粒子及び無水リン酸二水素カルシウム［Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2］粒子からなる群から選択される少なくとも１種がより好ましく、特に初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細管封鎖の耐久性の観点から、無水リン酸一水素カルシウム［ＣａＨＰＯ4］粒子、リン酸三カルシウム［Ｃａ3（ＰＯ4）2］及びリン酸一水素カルシウム二水和物［ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ］粒子からなる群から選択される少なくとも１種がさらに好ましい。
【００２９】
本発明で用いられるリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）としては特に限定されないが、水酸化カルシウム［Ｃａ（ＯＨ）2］、酸化カルシウム［ＣａＯ］、塩化カルシウム［ＣａＣｌ2］、硝酸カルシウム［Ｃａ（ＮＯ3）2・ｎＨ2Ｏ］、酢酸カルシウム［Ｃａ（ＣＨ3ＣＯ2）2・ｎＨ2Ｏ］、乳酸カルシウム［Ｃ6Ｈ10ＣａＯ6］、クエン酸カルシウム［Ｃａ3（Ｃ6Ｈ5Ｏ7）2・ｎＨ2Ｏ］、メタケイ酸カルシウム［ＣａＳｉＯ3］、ケイ酸二カルシウム［Ｃａ2ＳｉＯ4］、ケイ酸三カルシウム［Ｃａ3ＳｉＯ5]、及び炭酸カルシウム［ＣａＣＯ3］からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。これらの中でも、初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細管封鎖の耐久性の観点から、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、メタケイ酸カルシウム、ケイ酸二カルシウム、及びケイ酸三カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種がより好ましく、炭酸カルシウムがさらに好ましい。
【００３０】
本発明において、無機粒子（Ｂ）として用いられる、塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）、難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）及びリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の製造方法は特に限定されず、市販品を入手できるのであればそれを使用してもよいし、市販品をさらに粉砕してもよい。その場合、ボールミル、ライカイ機、ジェットミル等の粉砕装置を使用することができる。また、無機粒子（Ｂ）をアルコール等の液体の媒体と共にライカイ機、ボールミル等を用いて粉砕してスラリーを調製し、得られたスラリーを乾燥させることにより無機粒子（Ｂ）を得ることもできる。このときの粉砕装置としては、ボールミルを用いることが好ましく、そのポット及びボールの材質としては、好適にはアルミナ、ジルコニアが採用される。
【００３１】
本発明において、無機粒子（Ｂ）が、塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）の混合物、又は難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物である場合、（ｂ１）と（ｂ２）の総和、又は（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比は１．２〜２．０であることが好ましく、１．３〜１．９であることがより好ましく、１．４〜１．８であることがさらに好ましい。また、無機粒子（Ｂ）が、塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）と難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）とリンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の混合物である場合、（ｂ１）と（ｂ２）と（ｂ３）の総和のＣａ／Ｐ比が１．５〜３．０であることが好ましく、１．６〜２．９であることがより好ましく、１．７〜２．８であることがさらに好ましい。このことにより、初期の象牙細管封鎖性及び酸に対する象牙細管封鎖の耐久性に優れる本発明の１材型の象牙細管封鎖材を得ることができる。
【００３２】
本発明で用いられる非水系分散剤（Ｃ）としては特に限定されないが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテル、エタノ−ル、メタノ−ル等の一価アルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコールが挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、ポリエーテル、一価アルコール及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。特に、操作性の観点から、ポリエーテル、及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましく、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールの群から選択される少なくとも１種であることがさらに好ましい。
【００３３】
本発明の象牙細管封鎖材において、前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の重量比（Ａ／Ｂ）は０．１〜５０が好ましい。前記範囲内とすることで、象牙細管内に充填されたフルオロアパタイト粒子（Ａ）が酸に対する象牙細管封鎖の耐久性を向上させることができ、かつ、フルオロアパタイト粒子（Ａ）間の隙間を無機粒子（Ｂ）が十分に塞ぐことによって、初期の象牙細管封鎖性を向上させることができる。重量比Ａ／Ｂは、前記効果をさらに向上させる点から、０．３以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましく、１．０以上が特に好ましい。また、重量比（Ａ／Ｂ）は、前記効果をさらに向上させる点から、４０以下がより好ましく、３０以下がさらに好ましく、２５以下が特に好ましい。
【００３４】
本発明の象牙細管封鎖材は、前記フルオロアパタイト粒子（Ａ）及び前記無機粒子（Ｂ）の合計１００重量部に対して、非水系分散剤（Ｃ）を２５〜９００重量部含むことが好ましい。非水系分散剤（Ｃ）の配合量が２５重量部未満の場合、ペーストを形成できないおそれがあり、３０重量部以上が好ましく、３５重量部以上がより好ましい。一方、非水系分散剤（Ｃ）の配合量が９００重量部を超える場合、象牙細管を十分に封鎖できないおそれがあり、７５０重量部以下が好ましく、５００重量部以下がより好ましい。
【００３５】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じてフッ素化合物を含んでもよい。このことにより、前記無機粒子（Ｂ）が、象牙細管内に侵入した後に口腔内の唾液や水分と接触することによって緻密なフルオロアパタイトを生成するため、封鎖物の耐酸性を向上させることが可能となる。本発明で用いられるフッ素化合物としては特に限定されず、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化リチウム、フッ化セシウム、フッ化マグネシウム、フッ化カルシウム、フッ化ストロンチウム、フッ化バリウム、フッ化銅、フッ化ジルコニウム、フッ化アルミニウム、フッ化スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化水素酸、フッ化チタンナトリウム、フッ化チタンカリウム、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルアミンハイドロフルオライド、グリシンハイドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド、フルオロシラン類、フッ化ジアミン銀等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも安全性の観点からフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズが好適に用いられる。
【００３６】
本発明で用いられるフッ素化合物の含有量については特に限定されず、象牙細管封鎖材の全量１００重量部に対してフッ素化合物の換算フッ化物イオンを０．０１〜１０重量部含むことが好ましい。封鎖物の耐酸性をより高めるために、フッ素化合物の換算フッ化物イオンの含有量は、前記全量１００重量部に対して０．０５重量部以上であることがより好ましい。また、安全性の点から、フッ素化合物の換算フッ化物イオンの含有量は、前記全量１００重量部に対して５重量部以下であることがより好ましい。
【００３７】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じて、その他の無機粒子を含んでもよい。その他の無機粒子としては特に限定されないが、石英、シリカ、アルミナ、ジルコニア、チタニア、シリカ−チタニア、シリカ−チタニア−酸化バリウム、シリカ−ジルコニア、シリカ−アルミナ、ランタンガラス、ホウケイ酸ガラス、ソーダガラス、バリウムガラス、ストロンチウムガラス、ガラスセラミック、アルミノシリケートガラス、バリウムボロアルミノシリケートガラス、ストロンチウムボロアルミノシリケートガラス、フルオロアルミノシリケートガラス、カルシウムフルオロアルミノシリケートガラス、ストロンチウムフルオロアルミノシリケートガラス、バリウムフルオロアルミノシリケートガラス、ストロンチウムカルシウムフルオロアルミノシリケートガラス等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でもバリウムガラス、フルオロアルミノシリケートガラス、シリカ、及びジルコニアからなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。
【００３８】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じて増粘剤を含んでもよい。これはペーストの粘度を調節し、術者が取り扱いやすいペースト性状に調節することができるためである。増粘剤としては、例えば、ヒュームドシリカ；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、ポリスチレンスルホン酸塩等の合成高分子；ポリグルタミン酸、ポリグルタミン酸塩、ポリアスパラギン酸、ポリアスパラギン酸塩、ポリＬリジン、ポリＬリジン塩等のポリアミノ酸若しくはこれらの塩；カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース化合物；セルロース以外のデンプン（例えば、コーンスターチ、バレイショデンプン、タピオカデンプン等のアミロース含有量が１０〜７０％のデンプン等）、デキストラン、アルギン酸、アルギン酸塩、カラギーナン、グアーガム、キタンサンガム、セルロースガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、ペクチン、ペクチン酸塩、キチン、キトサン等の多糖類；アルギン酸プロピレングリコールエステル等の酸性多糖類エステル；コラーゲン、ゼラチン；及びこれらの誘導体等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。特に、所望のペースト性状が得られやすいことから、ヒュームドシリカが好ましい。
【００３９】
本発明で用いられる増粘剤の含有量は特に限定されず、象牙細管封鎖材の全量１００重量部に対して０．０１〜１０重量部であることが好ましい。ペーストの流動性を高めて操作性をさらに改善させ得ることから、増粘剤の含有量は、前記全量１００重量部に対して０．０５重量部以上であることがより好ましい。また、ペーストの流動性の低下を抑制し得ることから、増粘剤の含有量は、前記全量１００重量部に対して８重量部以下であることがより好ましい。
【００４０】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じて薬理学的に許容できるあらゆる薬剤等を配合することができる。薬剤としては、例えば、セチルピリジニウムクロリド、安息香酸ナトリウム、メチルパラペン、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の抗菌剤；消毒剤；抗癌剤；抗生物質；アクトシン、ＰＥＧ１等の血行改善薬；ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＢＭＰ等の増殖因子；骨芽細胞、象牙芽細胞、さらに未分化な骨髄由来幹細胞、胚性幹（ＥＳ）細胞、線維芽細胞等の分化細胞を遺伝子導入により脱分化・作製した人工多能性幹（ｉＰＳ：induced Pluripotent Stem）細胞ならびにこれらを分化させた細胞等硬組織形成を促進させる細胞等を配合させることができる。
【００４１】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じて甘味料を配合することができる。甘味料としては、例えば、ステビオサイド、カンゾウ抽出物等の天然甘味料；マルチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール等の糖アルコール；アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、サッカリン、サッカリンナトリウム等の人工甘味料等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４２】
本発明の象牙細管封鎖材は、必要に応じて香料を配合することができる。香料としては、例えば、メントール、オレンジ油、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、ユーカリ油、サリチル酸メチル等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４３】
本発明の象牙細管封鎖材は、初期の象牙細管封鎖性、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性、操作性及び貯蔵安定性に優れたものである。特に、貯蔵安定性に優れていることから、医療現場で調製する必要がなく、１材型の非水系象牙細管封鎖材としての使用が可能となり、さらに酸に対する耐久性に優れていることから治療効果の持続性が向上する。
【００４４】
本発明において、初期の象牙細管封鎖性を、後記する実施例における初期の象牙質透過抑制率を用いて評価する。本発明の非水系象牙細管封鎖材は、初期の象牙質透過抑制率が８０％以上のものが好ましく、８５％以上のものがより好ましく、８７％以上のものがさらに好ましく、９０％以上のものが特に好ましい。初期の象牙質透過抑制率の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
【００４５】
本発明の非水系象牙細管封鎖材は、酸浸漬後の象牙質透過抑制率が７０％以上のものが好ましく、７５％以上のものがより好ましく、７７％以上のものがさらに好ましく、８０％以上のものが特に好ましい。酸浸漬後の象牙質透過抑制率の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
【００４６】
本発明において、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性を、後記する実施例における酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率を用いて評価する。本発明の非水系象牙細管封鎖材は、酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率が１０．０％以下のものが好ましく、８．０％以下のものがより好ましく、６．０％以下のものがさらに好ましく、５．０％以下のものが特に好ましい。酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率の測定方法は、後記する実施例に記載のとおりである。
【００４７】
本発明は、本発明の効果を奏する限り、本発明の技術的範囲内において、上記の構成を種々組み合わせた態様を含む。
【実施例】
【００４８】
以下、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。【００４９】
本実施例において使用するフルオロアパタイト粒子（Ａ）及び無機粒子（Ｂ）の平均粒子径はレーザー回折式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製「ＳＡＬＤ−２１００型」）を用いて測定し、測定の結果から算出されるメディアン径を平均粒子径とした。【００５０】
[フルオロアパタイト粒子（Ａ）の調製]
フルオロアパタイト粒子（Ａ）−１：平均粒子径０．６μｍ
平均粒子径０．６μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径７．８μｍ）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、４回処理することにより得た。【００５１】
フルオロアパタイト粒子（Ａ）−２：平均粒子径１．１μｍ
平均粒子径１．１μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径７．８μｍ）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、２回処理することにより得た。【００５２】
フルオロアパタイト粒子（Ａ）−３：平均粒子径２．４μｍ
平均粒子径２．４μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径７．８μｍ）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、１回処理することにより得た。【００５３】
フルオロアパタイト粒子（Ａ）−４：平均粒子径７．８μｍ
平均粒子径７．８μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製）をそのまま使用した。【００５４】
[フルオロアパタイト粒子（Ａ’）の調製]
フルオロアパタイト粒子（Ａ’）−１：平均粒子径０．２μｍ
平均粒子径０．２μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径７．８μｍ）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、５回処理することにより得た。【００５５】
フルオロアパタイト粒子（Ａ’）−２：平均粒子径２０．４μｍ
平均粒子径２０．４μｍのフルオロアパタイト粒子は、市販のフルオロアパタイト粒子（太平化学産業株式会社製）をそのまま使用した。【００５６】
[無機粒子（Ｂ）の調製]
（１）塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１）の調製
リン酸四カルシウム（ＴＴＣＰ）粒子：平均粒子径２．０μｍ
平均粒子径２．０μｍのリン酸四カルシウム（ＴＴＣＰ）粒子は、市販のリン酸四カルシウム粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．４μｍ）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、５回処理することにより得た。【００５７】
（２）難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２）の調製
本実施例で使用する無水リン酸一水素カルシウム（ＤＣＰＡ）粒子およびリン酸一水素カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）粒子は、それぞれ市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）および市販のリン酸一水素カルシウム二水和物粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径２３．２μｍ）を、以下示す方法によって粉砕することで得た。【００５８】
無水リン酸一水素カルシウム粒子（ｂ２）−１：平均粒子径０．６μｍ
平均粒子径０．６μｍの無水リン酸一水素カルシウム粒子は、市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）を１２０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール２４０ｇを４００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「Ｔｙｐｅ  Ａ−３  ＨＤポットミル」）中に加え１２０ｒｐｍの回転速度で９０時間湿式粉砕を行なうことで得られたスラリーをロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させ、さらに６０℃で２４時間真空乾燥することで得た。【００５９】
無水リン酸一水素カルシウム粒子（ｂ２）−２：平均粒子径１．２μｍ
平均粒子径１．２μｍの無水リン酸一水素カルシウム粒子は、市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）を１２０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール２４０ｇを４００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「Ｔｙｐｅ  Ａ−３  ＨＤポットミル」）中に加え１２０ｒｐｍの回転速度で４８時間湿式粉砕を行なうことで得られたスラリーをロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させ、さらに６０℃で２４時間真空乾燥することで得た。【００６０】
無水リン酸一水素カルシウム粒子（ｂ２）−３：平均粒子径２．０μｍ
平均粒子径２．０μｍの無水リン酸一水素カルシウム粒子は、市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）を１２０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール２４０ｇを４００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「Ｔｙｐｅ  Ａ−３  ＨＤポットミル」）中に加え１２０ｒｐｍの回転速度で３６時間湿式粉砕を行なうことで得られたスラリーをロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させ、さらに６０℃で２４時間真空乾燥することで得た。【００６１】
無水リン酸一水素カルシウム粒子（ｂ２）−４：平均粒子径６．５μｍ
平均粒子径６．５μｍの無水リン酸一水素カルシウム粒子は、市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）を１２０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール２４０ｇを４００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「Ｔｙｐｅ  Ａ−３  ＨＤポットミル」）中に加え１２０ｒｐｍの回転速度で２０時間湿式粉砕を行なうことで得られたスラリーをロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させ、さらに６０℃で２４時間真空乾燥することで得た。【００６２】
リン酸三カルシウム粒子（ｂ２）−５：平均粒子径２．０μｍ
平均粒子径２．０μｍのリン酸三カルシウム（α−ＴＣＰ）粒子は、市販のα−リン酸三カルシウム（太平化学産業株式会社製）をそのまま使用した。【００６３】
リン酸一水素カルシウム二水和物粒子（ｂ２）−６：平均粒子径２．３μｍ
平均粒子径２．３μｍのリン酸一水素カルシウム二水和物（ＤＣＰＤ）粒子は、市販のリン酸一水素カルシウム二水和物粒子（太平化学産業株式会社製、平均粒子径２３．２μｍ）５０ｇ、９５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ（９５）」）を１２０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール２４０ｇを４００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「Ｔｙｐｅ  Ａ−３  ＨＤポットミル」）中に加え１２０ｒｐｍの回転速度で３６時間湿式粉砕を行なうことで得られたスラリーをロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させ、さらに６０℃で２４時間真空乾燥することで得た。【００６４】
リン酸三カルシウム粒子（ｂ２）−７：平均粒子径２．５μｍ
平均粒子径２．５μｍのリン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）粒子は、市販のβ−リン酸三カルシウム（太平化学産業株式会社製）をそのまま使用した。【００６５】
（３）リンを含まないカルシウム化合物（ｂ３）の調製
炭酸カルシウム粒子（ｂ３）−１：平均粒子径２．４μｍ
平均粒子径２．４μｍの炭酸カルシウム粒子は、市販の炭酸カルシウム（軽質炭酸カルシウム、矢橋工業株式会社製）をそのまま使用した。【００６６】
水酸化カルシウム粒子（ｂ３）−２：平均粒子径２．１μｍ
平均粒子径２．１μｍの水酸化カルシウム粒子は、市販の水酸化カルシウム粒子（河合石灰工業株式会社製、平均粒子径：１４．５μｍ）５０ｇ、９９．５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ、Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍＩのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ−Ｂ−１０４ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で７時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させることで得た。【００６７】
ケイ酸三カルシウム粒子（ｂ３）−３：平均粒子径１．９μｍ
平均粒子径１．９μｍのケイ酸三カルシウム粒子は、市販のケイ酸三カルシウム（富田製薬株式会社製）をそのまま使用した。【００６８】
ケイ酸二カルシウム粒子（ｂ３）−４：平均粒子径２．５μｍ
平均粒子径２．５μｍのケイ酸二カルシウム粒子は、市販のケイ酸二カルシウム（富田製薬株式会社製）をそのまま使用した。【００６９】
[無機粒子（Ｂ’）の調製]
（１）塩基性リン酸カルシウム粒子（ｂ１’）
リン酸四カルシウム（ＴＴＣＰ）粒子：平均粒子径２０．４μｍ
平均粒子径２０．４μｍのリン酸四カルシウム（ＴＴＣＰ）粒子は、市販のリン酸四カルシウム粒子（太平化学産業株式会社製）をそのまま使用した。【００７０】
（２）難溶性リン酸カルシウム粒子（ｂ２’）
無水リン酸一水素カルシウム粒子（ｂ２’）：平均粒子径２０．８μｍ
本比較例で使用する無水リン酸一水素カルシウム（ＤＣＰＡ）粒子（ｂ２’）は、市販の無水リン酸一水素カルシウム粒子（日本薬局方、太平化学産業株式会社製、平均粒子径２０．８μｍ）をそのまま使用した。【００７１】
（３）リンを含まないカルシウム化合物（ｂ３’）
水酸化カルシウム粒子（ｂ３’）：平均粒子径１４．５μｍ
平均粒子径１４．５μｍの水酸化カルシウム粒子（ｂ３’）は、市販の水酸化カルシウム粒子（河合石灰工業株式会社製）をそのまま使用した。【００７２】
［非水系分散剤（Ｃ）の調製］
分子量の異なる２種類のポリエチレングリコール（マクロゴール４００、マクロゴール４０００、三洋化成工業株式会社製）、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）は、それぞれ市販品をそのまま使用した。【００７３】
［フッ素化合物の調製］
フッ素化合物であるフッ化ナトリウム（ＮａＦ）は、市販のフッ化ナトリウム（ふっ化ナトリウム、和光純薬工業株式会社製）をそのまま使用した。【００７４】
［増粘剤の調製］
増粘剤であるヒュームドシリカは、市販のヒュームドシリカ（Ａｒ−３８０、日本アエロジル株式会社製）をそのまま使用した。【００７５】
［ヒドロキシアパタイトの調製］
平均粒子径１５０ｎｍのヒドロキシアパタイト粒子（Hap）は、市販のヒドロキシアパタイト粒子（ＳＨＡｐ、株式会社ソフセラ製、ロッド状）をそのまま使用した。【００７６】
［リン酸のアルカリ金属塩の調製］
リン酸のアルカリ金属塩の一例として比較例で使用するリン酸一水素二ナトリウム粒子（平均粒径５．２μｍ）は、市販のリン酸一水素二ナトリウム（和光純薬工業社製）をジェットミル（ナノジェットマイザー、型番：ＮＪ−１００型、アイシンナノテクノロジーズ社製）で、粉粉砕圧力条件を原料供給圧：０．７ＭＰａ／粉砕圧：０．７ＭＰａ、処理量条件を８ｋｇ／ｈｒとし、１回処理することにより得た。【００７７】
［象牙細管封鎖材の調製］
（実施例１〜３２）
実施例１〜３２として、表１〜３に示した組成で１材型の象牙細管封鎖材の全量が２０ｇとなるようにメノウ乳鉢上で秤量し、メノウ製の乳棒を用いて５分間練和することにより象牙細管封鎖材を調製した。このとき、混合前と混合後におけるフルオロアパタイト粒子（Ａ）、無機粒子（Ｂ）等の平均粒子径は実質的に変化していない。【００７８】
（比較例１〜７）
比較例１〜７として、表４に示した組成で１材型の象牙細管封鎖材の全量が２０ｇとなるようにメノウ乳鉢上で秤量し、メノウ製の乳棒を用いて５分間練和することにより象牙細管封鎖材を調製した。このとき、混合前と混合後における各成分の粒子の平均粒子径は実質的に変化していない。【００７９】
（比較例８〜９）
後述する粉材と水を混合して得られるペーストが表４に示した組成となるように、比較例８は後述する粉材１．２ｇと水１．０ｇを、比較例９は後述する粉材１．９ｇと水１．０ｇを３０秒混和することにより象牙細管封鎖材を調製した。比較例８の粉材は、リン酸四カルシウム、無水リン酸一水素カルシウム及びリン酸一水素二ナトリウムからなり、全量が１０ｇとなるようにメノウ乳鉢上で秤量し、メノウ製の乳棒を用いて５分間練和することにより粉材を調製した。比較例９の粉材は、無水リン酸一水素カルシウム、水酸化カルシウム及びリン酸一水素二ナトリウムからなり、全量が１０ｇとなるようにメノウ乳鉢上で秤量し、メノウ製の乳棒を用いて５分間練和することにより粉材を調製した。このとき、混合前と混合後における上記成分の平均粒子径は実質的に変化していない。【００８０】
［操作性評価］
上記調製により得られた象牙細管封鎖材について、操作性を評価した。操作性の評価基準は下記の通りである。
Ａ：やわらかいペースト状であり、後述するマイクロブラシを用いた方法で象牙質にペースト状としてこすり込むことが容易である。さらに水洗によりペーストを洗い流すことが容易である。
Ｂ：固めのペースト状であり、後述するマイクロブラシを用いた方法で象牙質にペースト状としてこすり込むことが可能である。さらに水洗によりペーストを洗い流すことができる。
Ｃ：象牙細管封鎖材の粘度が高く、後述するマイクロブラシを用いた方法で象牙質にペースト状としてこすり込むことが困難である。
なお、Ａ及びＢのペースト性状が好ましく用いられる。【００８１】
［貯蔵安定性評価］
上記調製により得られた象牙細管封鎖材のうち５ｇをガラス製のスクリューバイアルに分取し、３７℃で２４時間静置させた。２４時間後にガラス製のスクリューバイアル中で硬化している場合は、貯蔵安定性を×とし、硬化しておらず、ペーストの状態を維持している場合は、貯蔵安定性を○とした。【００８２】
［象牙質透過抑制率評価］
（１）象牙質透過抑制率評価用の牛歯ディスクの調製
健全牛歯切歯の頬側象牙質から＃８０、＃１０００研磨紙を用いて回転研磨機によりトリミングし、直径約１．５ｃｍ、厚さ０．９ｍｍの牛歯ディスクを作製した。この牛歯ディスク表面をさらにラッピングフィルム(＃１２００、＃３０００、＃８０００、住友スリーエム社製)を用いて研磨し、厚さ０．７ｍｍまで研磨し、平滑とした。この牛歯ディスクを、０.５Ｍ  ＥＤＴＡ溶液（和光純薬工業株式会社製）を５倍に希釈した溶液に１８０秒間浸漬し、約３０秒間蒸留水中で洗浄することで象牙質透過抑制率評価に用いる牛歯ディスクを調製した。【００８３】
（２）人工唾液の調製
塩化ナトリウム(８.７７ｇ、１５０ｍｍｏｌ)、リン酸二水素一カリウム(１２２ｍｇ、０.９ｍｍｏｌ)、塩化カルシウム(１６６ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ)、Ｈｅｐｅｓ(４.７７ｇ、２０ｍｍｏｌ)をそれぞれ秤量皿に量り取り、約８００ｍｌの蒸留水を入れた２０００ｍｌビーカーに攪拌下に順次加えた。溶質が完全に溶解したことを確認した後、この溶液の酸性度をｐＨメータ（Ｆ５５、堀場製作所製）で測定しながら、１０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、ｐＨ７.０とした。次にこの溶液を１０００ｍｌメスフラスコに加えてメスアップし、人工唾液１０００ｍｌを得た。【００８４】
（３）象牙質透過抑制率（初期）評価用のサンプルの調製
上記牛歯ディスクの頬側象牙質表面に対して、表１〜４に示す組成のペースト状の象牙細管封鎖材０．１ｇをマイクロブラシ スーパーファイン（φ１．０ｍｍ、MICROBRUSH INTERNATIONAL社製）を用いて３０秒間こすり込み、象牙細管封鎖処理を行った。その後に、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去し、上記で作製した人工唾液に３７℃２４時間浸漬させて象牙質透過抑制率（初期）評価用のサンプルを調製した（ｎ＝５）。【００８５】
（４）象牙質透過抑制率（酸浸漬後）評価用のサンプルの調製
上記象牙質透過抑制率（初期）を評価終了したサンプル（ｎ＝５）を０．１Ｍ乳酸緩衝液（ｐＨ＝４．７５）が３０ｍｌ入った個別の容器に、象牙細管封鎖材処理面を上向きにして３７℃、１０分間水平に浸漬した。その後、蒸留水で牛歯ディスクを水洗後、人工唾液に３７℃にて浸漬した。この酸溶液と人工唾液への浸漬を酸浸漬の１サイクルとした。前記酸浸漬のサイクルを１日１回（２４時間毎）の頻度で、１４日間繰り返すことによって象牙質透過抑制率（酸浸漬後）評価用のサンプルを調製した（ｎ＝５）。【００８６】
（５）象牙質透過抑制率（初期）
象牙質透過抑制率の測定には、パシュレイ（Pashley）らの方法（D.H. Pashley et al., Journal of Dental Research, March 1986; 65(3): pages 417-420, ; K.C.Y. Tay et al., Journal of Endodontics, vol.33, Issue 12, Dec 2007, pages 1438-1443）に準じる方法を用いて実施した。上記方法と同様の装置を設置し、上記で得た象牙細管封鎖処理を行った牛歯ディスクを歯髄からエナメル質の方向に液が透過する様に分割可能なチャンバー治具中に設置、固定した。リン酸緩衝生理食塩水(Dulbecco's PBS, Grand Island Biological Company, Grand Island, NY)の圧力を加える象牙質表面は、Ｏリングを用いて表面積を７８．５ｍｍ2（直径５ｍｍ）に規格化し、象牙細管内液圧に近似した１５ｃｍＨ2Ｏで加圧し、１５分経過した後の透過量を測定した。また、上記の象牙細管封鎖処理を行う前の同一の牛歯ディスクについて、上記と同様の操作で透過量を測定した。得られた結果から、下記式を用いて象牙質透過抑制率（初期）を算出した。
象牙質透過抑制率（初期）（％）
＝［１−｛（象牙細管を封鎖した牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管封鎖前の牛歯ディスクの透過量）｝］×１００【００８７】
（６）象牙質透過抑制率（酸浸漬後）
象牙細管封鎖処理を行った牛歯ディスクに代えて酸浸漬後の牛歯ディスクを用いた以外は、前記の象牙質透過抑制率（初期）と同様の試験方法を用いて透過量を測定した。得られた結果から、下記式を用いて象牙質透過抑制率（酸浸漬後）を算出した。
象牙質透過抑制率（酸浸漬後）（％）
＝［１−｛（酸浸漬後の牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管封鎖前の牛歯ディスクの透過量）｝］×１００【００８８】
（７）酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率
下記表において、酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率は、以下の式で算出した。
酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率（％）＝１００−｛〔象牙質透過抑制率(酸浸漬後）／象牙質透過抑制率(初期）〕×１００｝【００８９】
【表１】
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【００９０】
【表２】
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【００９１】
【表３】
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【００９２】
【表４】
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【００９３】
上記表４に示されるように、比較例１〜７の象牙細管封鎖材は、初期の象牙質透過抑制率が６９．３％以下であり、酸浸漬後の象牙質透過抑制率が６７．２％以下であった。特に、比較例１、２、６及び７では、酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率が２３．８％以上であり、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性に劣っていた。比較例８、９の象牙細管封鎖材は、貯蔵安定性に劣り、酸浸漬後の象牙質透過抑制率がそれぞれ６１．２％、４８．２％であり、酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率はそれぞれ３８．０％、４８．８％であり、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性に劣っていた。【００９４】
これに対して、本発明の１材型の象牙細管封鎖材は、初期の象牙質透過抑制率が８１．８％以上であった。また、本発明の１材型の象牙細管封鎖材は、比較例８、９のようにリン酸のアルカリ金属塩を使用しないにもかかわらず、酸浸漬後の象牙質透過抑制率が７７．４％以上であり、酸浸漬による象牙質透過抑制率の減少率が１０．０％以下であった。さらにまた、本発明の１材型の象牙細管封鎖材は、操作性及び貯蔵安定性に優れることが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００９５】
本発明の非水系象牙細管封鎖材は、初期の象牙細管封鎖性、酸に対する象牙細管封鎖の耐久性、操作性及び貯蔵安定性に優れる。また、本発明の象牙細管封鎖材は１材型であるため、術者が要時調製する必要がない。さらに、本発明の象牙細管封鎖材は、象牙細管内を緻密に封鎖することができ、象牙質知覚過敏症の治療に有用である。