(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006486717.tif 000039
[式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を形成し；
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環基を示し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基を示し、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方は、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基を示し；ならびに
Ｙ−は、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンを示す。]
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリノ基、置換されていてもよいチオモルホリノ基、置換されていてもよいピペリジル基若しくは置換されていてもよいピロリジル基を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基であり；ならびに
Ｙ−が、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、メチル基若しくはエチル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基若しくはピペリジル基を形成し；
Ａｒが、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級Ｃ３−８アルキル基、置換されていてもよい第３級Ｃ４−８アルキル基又は置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基であり；ならびに
Ｙ−が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホナートである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基又はピペリジル基を形成し；
Ａｒが、１〜３個のメチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基、１−メチルシクロヘキサン−１−イル基又はアダマンチル基であり；ならびに
Ｙ−が、トリフルオロメタンスルホナートである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物からなるアリールメチル化剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を用いる求核化合物のアリールメチル化方法。
【請求項７】
求核化合物が、アルコール、チオール、アミン、セレノール、ホスフィン、芳香族化合物、アミド及びβ−ジカルボニル化合物からなる群より選択される化合物である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
求核化合物が、アルコールである、請求項６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なトリアジン化合物、および該化合物を用いる新規なアリールメチル化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アリールメチル基（例えば、ベンジル基）は、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基等の各種官能基の保護基として、また各種生物活性化合物合成におけるビルディングユニットとして有用な基である。
特に、ヒドロキシ基のベンジル化により生成するベンジルエーテル基（およびベンジル部分が改変されたアリールメチルエーテル基）は、広範な実験条件下において安定で脱保護されず、またパラジウム等の金属触媒を用いた接触還元（水素添加）条件下で容易に除去可能であり、かつ除去後はトルエンになるので、脱保護された化合物の精製（濾過及び蒸発）も容易であること等から、有機合成において、最も汎用かつ重要なヒドロキシ基の保護基である。
【０００３】
ヒドロキシ基のアリールメチル化方法としては、これまで主に、（１）アルカリ金属アルコキシドとハロゲン化ベンジルとのＳＮ２型反応による、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）エーテル合成、および（２）トリフルオロメタンスルホン酸により促進されるベンジルトリクロロアセトイミデートを用いるカップリングによる方法の２つの代表的な方法が知られている（非特許文献１）。しかし、上記方法は、強塩基性条件下、または酸性条件下のいずれかで反応させることが必要であり、例えば、強塩基性または酸性で不安定化するか、あるいは分解する官能基を分子内に含むアルコール類等の保護には適用することができない。また、前記方法（１）で使用されるハロゲン化ベンジルは、発がん性や催涙性があり、健康面等から好ましくない。
【０００４】
ハロゲン化ベンジルを用いるベンジル化方法の別法として、酸化銀（Ａｇ２Ｏ）を触媒として用いる方法も報告されている（非特許文献２）。しかし、酸化銀が高価であるため、コスト面での課題が大きい。
【０００５】
上記以外のヒドロキシ基のアリールメチル化方法として、最近、２−ベンジロキシ−１−メチルピリジニウム  トリフルオロメタンスルホナートを使用するヒドロキシ基へのベンジル基導入方法が報告された（非特許文献３、非特許文献４、特許文献１、および特許文献２）。当該方法は、中性条件下で反応が進行するので実験室レベルでは有用であるが、トリフルオロメチルベンゼン中、２４時間加熱還流条件下（約１００℃）で行う必要があるため、大量合成には適さない。
【０００６】
また、酸性条件下でのベンジル基の導入方法については、ベンジルトリクロロアセトイミダード誘導体を用いる方法が知られているが、ベンジルトリクロロアセトイミダードは、加水分解を受け易く、熱や湿気に弱いことから取り扱いが難しく、且つ高価であるという欠点を有する。
【０００７】
このような状況下、緩和な反応条件下で水酸基等の保護を効率よく行うことが可能な方法の開発研究が各方面で行われている。本発明者らも最近、中性条件下で使用可能なベンジル化剤として、下記式：
【０００８】
【化１】
0006486717.tif 000002
【０００９】
で表される４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルフォナート（以下、ＤＰＴ−ＢＭと称する。）を開発し（特許文献３、非特許文献５）、また、酸性条件下で使用可能なベンジル化剤として、２，４，６−トリベンジルオキシ−１，３，５−トリアジンを開発した（特許文献４）。しかし、ＤＰＴ−ＢＭは、ベンジル化反応の反応条件下でベンジル基が転位し、下記式：
【００１０】
【化２】
0006486717.tif 000003
【００１１】
で表されるトリアジン窒素がベンジル化された化合物が副生するため、ベンジル化剤（ＤＰＴ−ＢＭ）を反応基質（例、アルコール類等）の２当量以上用いる必要があり、そのため高濃度（ベンジル化剤及び反応基質の濃度）で、且つ限られた溶媒（１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ））中で反応を行う必要があった。また、２，４，６−トリベンジルオキシ−１，３，５−トリアジンは、酸触媒（ルイス酸やプロトン酸）の添加が必須要件であるため、酸に不安定な官能基を分子内に含むアルコール類の保護には適用することができないという問題点を有していた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第７７５４９０９号明細書
【特許文献２】米国特許第７９６０５５３号明細書
【特許文献３】特開２０１３−１５５１２９号公報
【特許文献４】特開２０１３−１２６９７６号公報
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Second Edition, Vol.2, May 19, 2009, WILEY
【非特許文献２】Bouzide, A.; Sauve, G., Tetrahedron Lett., 1997, 38, p.5945-5948
【非特許文献３】J. Org. Chem., 2006, 71, p.3923-3927
【非特許文献４】Chem. Commun., 2007, p.1436-1437
【非特許文献５】Yamada, K. et al., Chem. Eur. J., 2014, 20, 12274-12278.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、前記ＤＰＴ−ＢＭの利点を活かしつつ、副反応を抑制することにより、化学量論量のアリールメチル化剤の使用で、中性緩和な条件下、収率良くアリールメチル化を行うことができる新規かつ実用的なアリールメチル化剤、およびそれを用いるアリールメチル化方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者は、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、前記ＤＰＴ−ＢＭにおけるトリアジン環上の２つのフェノキシ基の少なくとも１つを、立体的に嵩高い炭化水素基（例、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基、フェニル基、トリル基等）に置換した下記式（Ｉ）：
【００１６】
【化３】
0006486717.tif 000004
【００１７】
[式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を形成し；
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環基を示し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基または立体的に嵩高い炭化水素基を示し、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方は、立体的に嵩高い炭化水素基を示し；ならびに
Ｙ−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物［以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある］をアリールメチル化剤として化学量論量用いることにより、ベンジル基の転位等の副反応を完全に抑えることが出来、且つ、中性緩和な反応条件下、反応溶媒の種類や反応混合物の濃度に依らず、収率良くアリールメチル化反応を進行させることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１８】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉ）：
【００１９】
【化４】
0006486717.tif 000005
【００２０】
[式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を形成し；Ａｒは、置換されていてもよい芳香環基を示し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基または立体的に嵩高い炭化水素基を示し、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方は、立体的に嵩高い炭化水素基を示し；ならびに
Ｙ−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物；
［２］Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリノ基、置換されていてもよいチオモルホリノ基、置換されていてもよいピペリジル基若しくは置換されていてもよいピロリジル基を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基であり；ならびに
Ｙ−が、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンである、上記［１］記載の化合物；
［３］Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、メチル基若しくはエチル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基若しくはピペリジル基を形成し；
Ａｒが、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級Ｃ３−８アルキル基、置換されていてもよい第３級Ｃ４−８アルキル基又は置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基であり；ならびに
Ｙ−が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホナートである、上記［１］記載の化合物。
［４］Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基又はピペリジル基を形成し；
Ａｒが、１〜３個のメチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基、１−メチルシクロヘキサン−１−イル基又はアダマンチル基であり；ならびに
Ｙ−が、トリフルオロメタンスルホナートである、上記［１］記載の化合物。
［５］上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物からなるアリールメチル化剤；
［６］上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物を用いる求核化合物のアリールメチル化方法；
［７］求核化合物が、アルコール、チオール、アミン、セレノール、ホスフィン、芳香族化合物、アミド及びβ−ジカルボニル化合物からなる群より選択される化合物である、上記［６］記載の方法；
［８］求核化合物が、アルコールである、上記［６］記載の方法；
等に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、前記ＤＰＴ−ＢＭの問題点を全て解決することが出来る。すなわち、本発明の化合物（Ｉ）は、化学量論量の使用により、中性緩和な条件下、反応溶媒の種類や反応混合物の濃度に依らず、アルコールをはじめとする種々の求核化合物のアリールメチル化を高収率で進行させることができるので、アリールメチル化剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２３】
（定義）
【００２４】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２５】
本明細書中、「アルキル基」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１以上のアルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ１−２０アルキル基であり、中でも、Ｃ１−６アルキル基がより好ましく、Ｃ１−４アルキル基が特に好ましい。
【００２６】
本明細書中、「Ｃ１−２０アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。
【００２７】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００２８】
本明細書中、「Ｃ１−４アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜３のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
【００２９】
本明細書中、「アルケニル基」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２以上のアルケニル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ２−２０アルケニル基であり、中でも、Ｃ２−１０アルケニル基がより好ましく、Ｃ２−８アルケニル基が特に好ましい。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ２−１０アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１０のアルケニルを意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−８アルケニル基が好ましい。
【００３１】
本明細書中、「アルキニル基」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２以上のアルキニル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ２−２０アルキニル基であり、中でも、Ｃ２−１０アルキニル基がより好ましく、Ｃ２−８アルキニル基が特に好ましい。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ２−１０アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜１０のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−８アルキニル基が好ましい。
【００３３】
本明細書中、「シクロアルキル基」とは、炭素原子数３以上の環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基であり、中でも、Ｃ３−８シクロアルキル基がより好ましく、Ｃ３−６シクロアルキル基が特に好ましい。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−８シクロアルキル基が好ましく、Ｃ３−６シクロアルキル基がより好ましく、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が特に好ましい。
【００３５】
本明細書中、「シクロアルケニル基」とは、炭素原子数３以上の環状アルケニル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルケニル基であり、中でも、Ｃ３−８シクロアルケニル基がより好ましく、Ｃ３−６シクロアルケニル基が特に好ましい。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−６シクロアルケニル基が好ましい。
【００３７】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基及びＣ３−１０シクロアルケニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００３８】
また、上記のＣ３−１０シクロアルキル基及びＣ３−１０シクロアルケニル基は、Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基であってもよい。Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
【００３９】
さらに、上記のＣ３−１０シクロアルキル基及びＣ３−１０シクロアルケニル基は、それぞれＣ３−１０シクロアルカン又はＣ３−１０シクロアルケンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、Ｃ３−１０シクロアルカン及びＣ３−１０シクロアルケンとしては、上記のＣ３−１０シクロアルキル基及びＣ３−１０シクロアルケニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ［４．５］デカン−８−イル等が挙げられる。
【００４０】
本明細書中、「アリール基」は、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、芳香族性を示す単環式或いは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、ターフェニル、ジフェニルナフチル、２−アンスリル、フェナントリル等のＣ６−２２アリール基を示す。中でも、Ｃ６−１０アリール基が好ましい。
【００４１】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール基」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルを示し、フェニルが特に好ましい。
【００４２】
本明細書中、「立体的に嵩高い炭化水素基」における「立体的に嵩高い」とは、立体障害の大きな状態を意味し、「炭化水素基」とは、アルキル基、アルケニル基等の脂肪族炭化水素基、及びアリール基等の芳香族炭化水素基を意味する。「立体的に嵩高い炭化水素基」としては、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基等が挙げられる。
【００４３】
本明細書中、前記立体的に嵩高い置換されていてもよい「第２級若しくは第３級アルキル基」としては、好ましくは、置換されていてもよい炭素原子数が３〜８の第２級アルキル基（以下、第２級Ｃ３−８アルキル基と称する。）若しくは置換されていてもよい炭素数４〜８の第３級アルキル基（以下、第３級Ｃ４−８アルキル基と称する。）が挙げられ、中でも、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基等がより好ましく、ｔ−ブチル基が特に好ましい。
【００４４】
本明細書中、前記立体的に嵩高い置換されていてもよい「シクロアルキル基」としては、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基により置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルが挙げられ、中でも、１−メチルシクロヘキサン−１−イル基又はアダマンチル基が特に好ましい。
【００４５】
本明細書中、前記立体的に嵩高い置換されていてもよい「シクロアルケニル基」としては、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基により置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルケニルが挙げられ、中でも、１−メチル−シクロヘキセン−１−イル基が特に好ましい。
【００４６】
本明細書中、前記立体的に嵩高い置換されていてもよい「アリール基」としては、好ましくは、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１０アリール基が挙げられ、中でも、フェニル基、o-トリル基、又はメシチル基が特に好ましい。
【００４７】
本明細書中、「芳香環基」とは、Ｃ６−１４芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示す。
本明細書中、「Ｃ６−１４芳香族炭化水素基」とは、Ｃ６−１４アリール基を示す。「Ｃ６−１４芳香族炭化水素基」としては、Ｃ６−１０アリール基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。
本明細書中、該「芳香環基」は、置換可能な位置に、置換基を有していてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００４８】
本明細書中、「複素環基」としては、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基が挙げられる。
【００４９】
本明細書中、「芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する、芳香族性を示す単環式又は多環式（縮合）複素環基を意味する。
【００５０】
本明細書中、「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル）、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環基が好ましく、ピリジルが特に好ましい。。
【００５１】
本明細書中、「多環式（縮合）芳香族複素環基」とは、上記単環式芳香族複素環基が、単環式芳香族環（好ましくは、ベンゼン環又は単環式芳香族複素環）と縮合した基を意味し、例えば、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、チエノピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロチエニル等が挙げられる。
【００５２】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する３乃至７員（好ましくは４乃至７員、より好ましくは５又は６員）の単環式非芳香族複素環基及び縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら３乃至７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１又は２個の窒素原子を含む５又は６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）及びベンゼン環から選ばれる１又は２個の環が縮合した環から誘導される基、並びに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
【００５３】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロフタラジニル、ヘキサヒドロフロピロリル等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００５４】
非芳香族複素環基は、架橋されていてもよい。架橋非芳香族複素環基の好適な例としては、(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル等が挙げられる。
【００５５】
本明細書中、前記「複素環基」は、置換可能な位置に１乃至３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００５６】
本明細書中、「置換アミノ基」とは、アミノ基の2個の水素原子のうちの少なくとも1個が水素原子以外の基で置換された基を意味する。「置換アミノ基」を構成する置換基としては、後述の「ジ置換アミノ基」を構成する置換基として例示した基が挙げられる。
【００５７】
本明細書中、「置換アミノ基」とは、アミノ基の2個の水素原子のうちの少なくとも１個が水素原子以外の基で置換された基を意味し、２個の水素原子の両方が置換基により置換されている場合には、該置換基は、同一又は異なっていてもよい。「置換アミノ基」を構成する置換基としては、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley and Sons刊(1980)に記載のアミノ基の保護基等を使用し得、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、複素環基、Ｃ７−１４アラルキル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、アシル基（例、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等）、トリ置換シリル基等の基が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、シアノ基、ニトロ基等でそれぞれ更に置換されていてもよい。当該ジ置換アミノ基の2個の置換基の具体例としては、それぞれ独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ベンジル、フェニル、ピリジル、メトキシ、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、ナフトイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル、トリメチルシリルエトキシカルボニル、ジメチルカルバモイル等が挙げられ、好ましくは、それぞれハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、シアノ基又はニトロ基で置換されていてもよい、メチル、フェニル、メトキシ、アセチル、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル等である。
【００５８】
「置換アミノ基」の別の好適な例としては、置換されていてもよい環状アミノ基が挙げられる。
【００５９】
本明細書中、「環状アミノ基」とは、アミノ基の窒素原子と共に形成される飽和又は部分不飽和の含窒素非芳香族複素環基を意味する。「環状アミノ基」としては、アミノ基の窒素原子の他の環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を有していてもよく、４乃至７員（好ましくは５又は６員）の単環式含窒素非芳香族複素環基及び縮合含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。「環状アミノ基」の例としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の４ないし７員の単環式含窒素非芳香族複素環基、該単環式含窒素非芳香族複素環と１又は２個の炭素環（例、ベンゼン環、ビシクロ環（例、ノルボルネン等）等）が縮合した環基等が挙げられる。
【００６０】
「環状アミノ基」の好適な例としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル（モルホリノ基）、チオモルホリニル（チオモルホリノ基）等が挙げられ、好ましくは、モルホリニル、ピペリジル又はピロリジルである。
【００６１】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル」とは、「Ｃ１−４アルキル基」に「Ｃ６−１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００６２】
本明細書中、「アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１以上のアルコキシ基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基である。
【００６３】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましい。
【００６４】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールオキシ基」とは、酸素原子に「Ｃ６−１０アリール基」が結合した基を意味し、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。中でも、フェノキシ基が好ましい。
【００６５】
本明細書中、「置換メルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、アシル基（例、Ｃ１−２０アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ１−２０アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基等）、置換されていてもよいシリル基（例、トリＣ１−４アルキルシリル基等）、複素環基等から選ばれる置換基で置換されたメルカプト基が挙げられる。
【００６６】
「置換メルカプト基」の好適な例としては、例えば、製造時の取扱い易さの観点から無臭チオール由来の基が挙げられる。具体的には、例えば、Node, M. et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 9207に記載のドデシルチオ基、４−ドデシルフェニルチオ基等が好ましく、市販品から誘導可能なドデシルチオ基が特に好ましい。
【００６７】
本明細書中、「アシル基」とは、例えば、ホルミル基、Ｃ１−２０アルキル−カルボニル基、Ｃ１−２０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、モノ若しくはジ−複素環カルバモイル基、Ｃ１−２０アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、環状アミノカルボニル基、複素環カルボニル基、チオカルバモイル基（−ＣＳＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルチオカルバモイル基、環状アミノカルボニル基、複素環カルボニル基、スルファモイル基（−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルスルファモイル基、環状アミノスルホニル基、複素環スルホニル基等を包含する基を意味する。
【００６８】
「アシル基」の好適な例としては、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、ピバロイル等）、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、１−ナフチルメチルオキシカルボニル、２−ナフチルメチルオキシカルボニル）、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル等）、置換されていてもよいＣ１−２０アルキルスルホニル基（例、メタンスルホニル等）、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等）、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル等）、置換されていてもよい環状アミノカルボニル基（例、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル等）、置換されていてもよい環状アミノスルホニル基（例、ピロリジルスルホニル、ピペリジルスルホニル、モルホリニルスルホニル等）、置換されていてもよい複素環カルボニル基（例、ピリジルカルボニル等）等が挙げられる。中でも、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、メタンスルホニル、ドデシルスルホニル、ドデシルスルフィニル、トリフルオロメタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、ジメチルカルバモイル等のアシル基が特に好ましい。
【００６９】
本明細書中、「環状アミノカルボニル基」又は「環状アミノスルホニル基」とは、含窒素非芳香族複素環基の環構成窒素原子にカルボニル又はスルホニルが結合したものであり、例えば、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、ピロリジニルスルホニル基、ピペリジルスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、等が挙げられる。「環状アミノ」としては、前記「置換されていてもよい環状アミノ基」における「環状アミノ基」として例示した「第２級環状アミノ基」が挙げられる。
【００７０】
本明細書中、「複素環カルボニル基」又は「複素環スルホニル基」の複素環としては、前記「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」及び「非芳香族複素環基」が挙げられる。
【００７１】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」とは、カルボニル基に「Ｃ１−６アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。
【００７２】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール−カルボニル基」とは、カルボニル基に「Ｃ６−１０アリール基」が結合した基を意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。中でも、ベンゾイル基が好ましい。
【００７３】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」とは、カルボニル基に「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基が好ましい。
【００７４】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基」とは、カルボニル基に「Ｃ６−１０アリールオキシ基」が結合した基を意味し、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、フェノキシカルボニル基が好ましい。
【００７５】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基」とは、カルボニル基に「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」が結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシカルボニル、１−ナフチルメチルオキシカルボニル、２−ナフチルメチルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、ベンジルオキシカルボニル基が好ましい。
【００７６】
本明細書中、「アルキルスルフィニル基」とは、スルフィニル基（−Ｓ（Ｏ）−）に「アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、ノニルスルフィニル、デシルスルフィニル、ウンデシルスルフィニル、ドデシルスルフィニル等のＣ１−２０アルキルスルフィニル基が挙げられる。中でも、ドデシルスルフィニル基が好ましい。
【００７７】
本明細書中、「アリールスルフィニル基」とは、スルフィニル基（−Ｓ（Ｏ）−）に「アリール基」が結合した基を意味し、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等のＣ６−１０アリールスルフィニル基が挙げられる。中でも、フェニルスルフィニル基が好ましい。
【００７８】
本明細書中、「アルキルスルホニル基」とは、スルホニル基（−Ｓ（Ｏ）２−）に「アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、ウンデシルスルホニル、ドデシルスルホニル等のＣ１−２０アルキルスルホニル基が挙げられる。中でも、ドデシルスルホニル基が好ましい。
【００７９】
本明細書中、「アリールスルホニル基」とは、スルホニル基（−Ｓ（Ｏ）２−）に「アリール基」が結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等のＣ６−１０アリールスルホニル基が挙げられる。中でも、フェニルスルホニル基が好ましい。
【００８０】
本明細書中、「アルキルスルホニロキシ基」とは、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−の硫黄原子に「アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニロキシ、エチルスルホニロキシ、プロピルスルホニロキシ、イソプロピルスルホニロキシ、ブチルスルホニロキシ、イソブチルスルホニロキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニロキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニロキシ、ペンチルスルホニロキシ、イソペンチルスルホニロキシ、ネオペンチルスルホニロキシ、ヘキシルスルホニロキシ等のＣ１−６アルキルスルホニロキシ基が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキルスルホニロキシ基が好ましい。「アルキルスルホニロキシ基」としては、ハロゲン原子により置換されていてもよいメチルスルホニロキシ基（例、トリフルオロメタンスルホニロキシ基）が特に好ましい。
【００８１】
本明細書中、「アリールスルホニロキシ基」とは、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−の硫黄原子に「アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニロキシ、１−ナフチルスルホニロキシ、２−ナフチルスルホニロキシ等が挙げられる。中でも、フェニルスルホニロキシ基が好ましい。「アリールスルホニロキシ基」としては、メチル基により置換されていてもよいフェニルスルホニロキシ基（例、ベンゼンスルホニロキシ基、ｐ−トルエンスルホニロキシ基）が特に好ましい。
【００８２】
本明細書中、「アルキルスルホナート」とは、−ＳＯ３−に「アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、メチルスルホナート、エチルスルホナート、プロピルスルホナート、イソプロピルスルホナート、ブチルスルホナート、イソブチルスルホナート、ｓｅｃ−ブチルスルホナート、ｔｅｒｔ−ブチルスルホナート、ペンチルスルホナート、イソペンチルスルホナート、ネオペンチルスルホナート、ヘキシルスルホナート等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキルスルホナートが好ましい。「置換されていてもよいアルキルスルホナート」としては、ハロゲン原子により置換されていてもよいメチルスルホナート（例、トリフルオロメタンスルホナート）が特に好ましい。
【００８３】
本明細書中、「アリールスルホナート」とは、−ＳＯ３−に「アリール基」が結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホナート、１−ナフチルスルホナート、２−ナフチルスルホナート等のＣ６−１０アリールスルホナートが挙げられる。中でも、フェニルスルホナートが好ましい。「置換されていてもよいアリールスルホナート」における「アリールスルホナート」としては、メチル基により置換されていてもよいフェニルスルホナート（例、ベンゼンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート）が特に好ましい。
【００８４】
本明細書中、「トリ置換シリル基」とは、同一又は異なる３個の置換基（例、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基等）により置換されたシリル基を意味し、当該基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられる。
【００８５】
本明細書中、「置換されていてもよい」とは、特に規定する場合を除き、１個以上の置換基を有していてもよいことを意味し、該「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）ヒドロキシ基、（５）置換アミノ基、（６）オキソ基、（７）チオキソ基、（８）置換メルカプト基、（９）Ｃ１−６アルキル基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキル基、（１１）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（１２）Ｃ２−８アルケニル基、（１３）Ｃ２−８アルキニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、（１６）Ｃ１−６アルキレンジオキシ基、（１７）Ｃ６−１０アリール基、（１８）Ｃ６−１０アリールオキシ基、（１９）Ｃ７−１４アラルキル基、（２０）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基、（２１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、（２２）Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基、（２３）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、（２４）Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、（２５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、（２６）Ｃ６−１０アリール−カルボニルオキシ基、（２７）Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、（２８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（２９）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、（３０）ホルミル基、（３１）アジド基、（３２）Ｃ１−２０アルキルチオ基、（３３）Ｃ６−１０アリールチオ基、（３４）ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、（３５）トリ置換シリル基、（３６）ウレイド基、（３７）環状アミノカルボニル基、（３８）環状アミノスルホニル基、（３９）ジアルキルホスホノ基、（４０）アミジノオキシ基等が挙げられる。中でも、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ホルミル、ベンジル、トリチル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、アジド、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、ジメチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノが好ましい。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００８６】
上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００８７】
本明細書中、「求核化合物」とは、孤立電子対をもつ化合物、またはアニオン類を意味し、該「求核化合物」としては、例えば、アルコール類、チオール類、アミン類、セレノール類、ホスフィン類、フェノール類、芳香族化合物、アミド類、β−ジカルボニル化合物等が挙げられ、中でも、アルコール類、芳香族化合物、アミド類等が好ましく、アルコール類が特に好ましい。
【００８８】
（本発明の化合物）
本発明の化合物は、下記式（Ｉ）で表されるトリアジン化合物（化合物（Ｉ））である。
【００８９】
式（Ｉ）：
【００９０】
【化５】
0006486717.tif 000006
【００９１】
[式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を形成し；
Ａｒは、置換されていてもよい芳香環基を示し；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基または立体的に嵩高い炭化水素基を示し、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方は、立体的に嵩高い炭化水素基を示し；ならびに
Ｙ−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物である。
【００９２】
以下、化合物（Ｉ）の各基について説明する。
【００９３】
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又は
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。
【００９４】
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、好ましくは、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリノ基、置換されていてもよいチオモルホリノ基、置換されていてもよいピペリジル基若しくは置換されていてもよいピロリジル基を形成する。
【００９５】
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル基（例、メチル基、エチル基等）であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、更に好ましくは、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基若しくはピペリジル基を形成する。
【００９６】
Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成する。
【００９７】
Ａｒは、芳香環基を示す。該芳香環環基は、前述した置換基により置換されていてもよく、複数の置換基を有する場合、それらは、同一でも異なっていてもよい。
【００９８】
Ａｒは、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である。
【００９９】
Ａｒは、より好ましくは、置換されていてもよいフェニルであり、特に好ましくは、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基である。
【０１００】
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルコキシ基（好ましくは、Ｃ１−４アルキル基、より好ましくは、メトキシ基）、置換されていてもよいアリールオキシ基（好ましくは、置換されていてもよいフェノキシ基）または立体的に嵩高い炭化水素基を示し、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方は、立体的に嵩高い炭化水素基を示す。
【０１０１】
Ｘ１及びＸ２は、好ましくは、それぞれ独立して、立体的に嵩高い炭化水素基を示す。
【０１０２】
Ｘ１及びＸ２は、より好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基である。
【０１０３】
Ｘ１及びＸ２は、更に好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級Ｃ３−８アルキル基（例、イソプロピル基）、置換されていてもよい第３級Ｃ４−８アルキル基（例、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、１−メチルシクロヘキサン−１−イル基、アダマンチル基等）である。
【０１０４】
Ｘ１及びＸ２は、特に好ましくは、ｔ−ブチル基である。
【０１０５】
Ｙ−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示し、好ましくは、例えば、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート、およびアルセナートからなる群より選択される対アニオンである。
【０１０６】
Ｙ−は、より好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホナート（例、トリフルオロメタンスルホナート）、ペルクロラート、またはテトラフルオロボラートであり、特に好ましくは、トリフルオロメタンスルホナートである。
【０１０７】
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
【０１０８】
［化合物（ＩＡ）］
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリノ基、置換されていてもよいチオモルホリノ基、置換されていてもよいピペリジル基若しくは置換されていてもよいピロリジル基を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基であり、且つＸ１及びＸ２の少なくとも一方が、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基であり；ならびに
Ｙ−が、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンである、化合物（Ｉ）。
【０１０９】
［化合物（ＩＢ）］
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリノ基、置換されていてもよいチオモルホリノ基、置換されていてもよいピペリジル基若しくは置換されていてもよいピロリジル基を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級若しくは第３級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基又は置換されていてもよいアリール基であり；ならびに
Ｙ−が、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンである、化合物（Ｉ）。
【０１１０】
［化合物（ＩＣ）］
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキル基（例、メチル基若しくはエチル基）であるか、又はＲ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基若しくはピペリジル基を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよい第２級Ｃ３−８アルキル基、置換されていてもよい第３級Ｃ４−８アルキル基又は置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基であり；ならびに
Ｙ−が、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホナートである、化合物（Ｉ）。
【０１１１】
［化合物（ＩＤ）］
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し；
Ａｒが、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基（例、１〜３個のメチル基又はメトキシ基により置換されていてもよいフェニル基）であり；
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，１−ジメチルペンチル基、ｔ−アミル基、１−メチルシクロヘキサン−１−イル基又はアダマンチル基であり；ならびに
Ｙ−が、トリフルオロメタンスルホナートである、化合物（Ｉ）。
【０１１２】
（化合物（Ｉ）の合成）
化合物（Ｉ）の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下のような反応を経て合成することができる。
【０１１３】
原料化合物は、特に述べない限り、市販品として容易に入手できるか、或いは、自体公知の方法（Hintermann, L. et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 8246-8250; Yamada, K. et al., Chem. Eur. J., 2014, 20, 12274-12278）又はこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
【０１１４】
なお、以下の反応式中の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできる。あるいは、該化合物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により容易に精製することができる。
【０１１５】
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、以下の製造方法１または２により製造することができる。
（製造方法１）
【０１１６】
【化６】
0006486717.tif 000007
【０１１７】
［式中、Ｘは、ハロゲン原子を示し、Ｍは、金属原子または４級アンモニウム基を示し、Ｙは、前記Ｙ−に対応する基を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。他の記号は、前記と同義である。］
【０１１８】
工程１
当該工程は、塩化シアヌル（化合物（１ａ））の３個のクロロ基のうちの１個をＸ１で置換した後、更にもう１個のクロロ基をＸ２で置換することにより、化合物（１ｂ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、化合物（１ａ）をグリニャール試薬（Ｘ１ＭｇＸ及びＸ２ＭｇＸ）と反応させることにより行われる。
【０１１９】
Ｘ１ＭｇＸ及びＸ２ＭｇＸの使用量は、化合物（１ａ）１モルに対して、通常それぞれ１〜１．２モルである。なお、Ｘ１及びＸ２が同一の基である場合は、対応するグリニャール試薬を２〜２．４モル（好ましくは、２．１モル）使用すればよい。
【０１２０】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル類が挙げられ、中でもＴＨＦが特に好ましい。
【０１２１】
工程２
当該工程は、化合物（１ｂ）のクロロ基をヒドロキシ基へと変換することにより、化合物（１ｃ）（若しくはその互変異性体である化合物（１ｃ’））を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、カルボン酸塩および３級アミンを用いて行われる。
カルボン酸塩および３級アミンの使用量は、化合物（１ｂ）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。
【０１２２】
カルボン酸塩としては、カルボン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩であればよく、カルボン酸の種類は問わない。具体的には、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸テトラエチルアンモニウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸リチウム、安息香酸テトラエチルアンモニウム等が挙げられるが、実用的観点から、酢酸ナトリウムが特に好ましい。
【０１２３】
３級アミンとしては、化合物（１ｂ）と反応して脱水縮合能を有するトリアジニルアンモニウム塩を形成するものであればよく、具体的には、例えば、４−メチルモルホリン、メチルピペリジン、ジエチルメチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルエチルアミン、キヌクリジン、メチルピロリジン等が挙げられ、中でも４−メチルモルホリンが特に好ましい。
【０１２４】
溶媒としては、反応基質を溶解するものであればよく、例えば、ＴＨＦ等のエーテル類、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アルコール系溶媒、水、水−アルコール系混合溶媒等が挙げられ、中でもアルコール系溶媒若しくは水−アルコール系混合溶媒が好ましい。
【０１２５】
アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール（２−プロパノール）、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールが挙げられ、中でもメタノールが特に好ましい。
【０１２６】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１２７】
工程３
当該工程は、化合物（１ｃ）（若しくは化合物（１ｃ’））のヒドロキシ基を置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基または置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基（Ｒ３ＳＯ２−Ｏ基）へと変換することにより、化合物（１ｄ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、アルキルスルホニル化剤またはアリールスルホニル化剤を用いて行われ、塩基の存在下で行うのが好ましい。
該アルキルスルホニル化剤またはアリールスルホニル化剤としては、置換されていてもよいアルキルスルホン酸無水物、置換されていてもよいアルキルスルホン酸ハロゲン化物（クロリド、ブロミドまたはヨージド）、置換されていてもよいアリールスルホン酸無水物、置換されていてもよいアリールスルホン酸ハロゲン化物等が挙げられる。該アルキルスルホニル化剤またはアリールスルホニル化剤の使用量は、化合物（１ｃ）（若しくは化合物（１ｃ’））１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。該アルキルスルホニル化剤またはアリールスルホニル化剤としては、トリフルオロメタンスルホニル化剤が好ましく、中でも、トルフルオロメタンスルホン酸無水物が特に好ましい。
【０１２８】
塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン）、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン等の有機塩基類等が挙げられ、中でもトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が好ましい。
該塩基の使用量は、化合物（１ｃ）（若しくは化合物（１ｃ’））１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。
【０１２９】
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ジグリム等のエーテル類；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類が挙げられ、中でもジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が特に好ましい。
【０１３０】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１３１】
工程４
当該工程は、化合物（１ｄ）と式：
【０１３２】
【化７】
0006486717.tif 000008
【０１３３】
［式中の各記号は、前記と同義である。］で表されるアリールメチルアミン
との反応により、Ｙ−が置換されていてもよいアルキルスルホナートまたは置換されていてもよいアリールスルホナートである化合物（Ｉ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、アリールメチルアミンを用いて行われる。
該アリールメチルアミンの使用量は、化合物（１ｄ）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。
【０１３４】
溶媒としては、例えば、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ジグリム等のエーテル類が挙げられ、中でもテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類が好ましく、２種のエーテル類の混合溶媒（例えば、テトラヒドロフラン−ジエチルエーテル混合溶媒等）が特に好ましい。
【０１３５】
反応温度は、通常−７８〜４０℃、好ましくは−４０〜２０℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１３６】
工程５
当該工程は、化合物（１ｂ）とアリールメチルアミンとの反応により、Ｙ−が置換されていてもよいアルキルスルホナートおよび置換されていてもよいアリールスルホナート以外の求核性のない対アニオンである化合物（Ｉ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、ＭＹ存在下、アリールメチルアミンを用いて行われる。
該アリールメチルアミンの使用量は、化合物（１ｂ）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。
【０１３７】
ＭＹで表される反応剤におけるＭは、金属原子、または４級アンモニウム基を示し、具体的には、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、セシウム等のアルカリ金属；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属、金、銀等の貴金属、タリウム等の重金属、テトラメチルアンモニウム基等が挙げられ、中でも好ましくは、ナトリウムまたは銀である。
【０１３８】
ＭＹで表される反応剤におけるＹは、前記Ｙ−に対応する基のうち、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基および置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基以外の求核性のない基を示し、具体的には、例えば、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート、アルセナート等が挙げられる。
【０１３９】
該ＭＹの使用量は、化合物（１ｂ）１モルに対して、通常１〜３モルであり、好ましくは、１〜２モルである。
【０１４０】
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ジグリム等のエーテル類；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；それらの混合溶媒等が挙げられ、中でもジクロロメタンが特に好ましい。
【０１４１】
反応温度は、通常−３０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
（製造方法２）
【０１４２】
【化８】
0006486717.tif 000009
【０１４３】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基を示す。他の記号は、前記と同義である。］
【０１４４】
工程６
当該工程は、塩化シアヌル（化合物（１ａ））の３個のクロロ基のうちの１個をＸ１（立体的に嵩高い炭化水素基）で置換することにより、化合物（１ｅ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、化合物（１ａ）をグリニャール試薬（Ｘ１ＭｇＸ）と反応させることにより行われる。
【０１４５】
Ｘ１ＭｇＸの使用量は、化合物（１ａ）１モルに対して、通常それぞれ１〜１．２モルである。
【０１４６】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル類が挙げられ、中でもＴＨＦが特に好ましい。
【０１４７】
工程７
当該工程は、化合物（１ｅ）の２個のクロロ基のうちの１個をＯＲ４で置換することにより、化合物（１ｆ）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、化合物（１ｅ）をＲ４ＯＨと反応させることにより行われる。
【０１４８】
Ｒ４ＯＨの使用量は、化合物（１ｅ）１モルに対して、通常１〜１．２モルである。
【０１４９】
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン、１，１０−フェナントロリン等の有機塩基類等が挙げられ、中でも水素化ナトリウム又は１，１０−フェナントロリンが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物（１ｅ）１モルに対して、通常１〜１．５モルである。
【０１５０】
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ＤＭＥ、ｄｉｇｌｙｍｅ等のエーテル類；ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、１，３-ジメチル-２-イミダゾリジノン等の尿素類等が挙げられ、中でもＴＨＦが特に好ましい。
【０１５１】
反応温度は、通常−７８℃〜１２０℃、好ましくは−１０℃〜８０℃、より好ましくは０℃〜６０℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１５２】
工程８
当該工程は、化合物（１ｆ）のクロロ基をヒドロキシ基へと変換することにより、化合物（１ｇ）（若しくはその互変異性体である化合物（１ｇ’））を製造する工程である。
本工程は、前記製造方法１の工程２と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１５３】
工程９
当該工程は、化合物（１ｇ）（若しくは化合物（１ｇ’））のヒドロキシ基を置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基または置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基（Ｒ３ＳＯ２−Ｏ基）へと変換することにより、化合物（１ｈ）を製造する工程である。
本工程は、前記製造方法１の工程３と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１５４】
工程１０
当該工程は、化合物（１ｈ）と式：
【０１５５】
【化９】
0006486717.tif 000010
【０１５６】
［式中の各記号は、前記と同義である。］で表されるアリールメチルアミン
との反応により、Ｙ−が置換されていてもよいアルキルスルホナートまたは置換されていてもよいアリールスルホナートである化合物（Ｉ）を製造する工程である。
本工程は、前記製造方法１の工程４と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１５７】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０１５８】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよい。
【０１５９】
化合物（Ｉ）はまた、同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ等）などで標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、重水素変換体であってもよい。
【０１６０】
本発明の化合物（Ｉ）は、固体として得られ、安定で取扱いが容易であるので、以下に示すように、各種求核化合物のアリールメチル化剤、特にベンジル化剤、として有用である。
【０１６１】
（化合物（Ｉ）を用いる求核化合物のアリールメチル化方法）
本発明の化合物（Ｉ）は、各種求核化合物（例えば、アルコール、チオール、アミン、セレノール、ホスフィン、芳香族化合物（例えば、置換されていてもよいベンゼン類、置換されていてもよいナフタレン類、置換されていてもよいアントラセン類、置換されていてもよいインドール類、置換されていてもよいピロール類等）、アミド、β−ジカルボニル化合物（例えば、β−ジケトン類、β−ケトエステル類、β−ジエステル等）等）のＣ−またはＯ−アリールメチル化剤、特にベンジル化剤として使用することができる。例えば、以下のように実施することができる。
【０１６２】
以下に化合物（Ｉ）を用いる求核化合物のアリールメチル化方法の代表例として、アルコールのアリールメチル化方法について説明する。一方、アルコール以外の求核化合物として、アミド化合物を用いると、同様の反応条件下でアミド基の開裂反応が進行し、対応するベンジルエステル体を収率良く与えることは、後述する実験例５に記載の通りである。
【０１６３】
【化１０】
0006486717.tif 000011
【０１６４】
［式中、Ｒは、置換されていてもよいアルキル基を示し、他の記号は、前記と同義である。］
【０１６５】
アルコール類のアリールメチル化反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、アルコール類（Ｒ−ＯＨ）を化合物（Ｉ）と反応させることにより進行する。本反応は、必要に応じて塩基存在下で行ってもよい。
【０１６６】
当該アリールメチル化方法に使用する溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＤＭＥ、ＴＨＦ、ジグリム、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類、またはそれらの混合溶媒が好ましく、中でもＤＭＥ、ジクロロメタン又はＤＭＥ−ジクロロメタン（１：１〜１：９）混合溶媒が特に好ましい。
【０１６７】
化合物（Ｉ）の使用量は、アルコール類１モルに対して、通常１〜１．２モルであり、好ましくは、１．２モルである。
【０１６８】
反応温度は、通常室温〜４０℃であり、好ましくは４０℃である。
反応時間は、通常０．１〜２４時間である。
【０１６９】
当該アリールメチル化方法を塩基存在下で実施する場合に使用する塩基としては、反応系中で発生する対アニオン（Ｙ−）の共役酸を中和できるものであれば特に限定されない。該塩基の具体例としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；酸化マグネシウム；トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジン等の有機塩基類等が挙げられるが、実用的観点から、炭酸水素ナトリウムまたは酸化マグネシウムが特に好ましい。
該塩基の使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して、通常１〜１．２モルである。すなわち、対アニオン（Ｙ−）の共役酸の中和目的のみに使用されるので、反応条件としては中性条件である。好適な塩基である炭酸水素ナトリウムまたは酸化マグネシウムは、上記好適な溶媒には溶解しないが、アリールメチル化反応の化学収率等に影響を及ぼさない。
【０１７０】
本発明のアリールメチル化方法によれば、ＤＰＴ−ＢＭを使用した場合と比較して、ベンジル基転位等の副反応を抑制できる（後述する実験例６の交差実験結果参照）ので、中性緩和な条件下、反応液中の化合物（Ｉ）の濃度に依らず、化学量論量の化合物（Ｉ）の使用（求核化合物１モルに対して、ほぼ１モルの化合物（Ｉ）の使用）によりアリールメチル化を収率良く行うことができる。
【０１７１】
以下に実施例及び実験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
反応は、Ｍｅｒｃｋ  ６０  Ｆ２５４  シリカゲルプレート（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。
１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ  ＥＣＳ４００またはＥＣＳ６００を用い、重クロロホルムまたは重メタノールを溶媒として測定した。１Ｈ−ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット、ｓｅｐ＝セプテット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。
高分解能質量スペクトル解析（ＨＲＭＳ）は、ＪＥＯＬ  ＪＭＳ-ＳＸ１０２Ａを用いて実行した。
融点（ｍｐ）測定は、柳本微量融点測定器を用いて行った。
元素分析は、Ｙａｎａｃｏ  ＣＨＮ  Ｃｏｒｄｅｒ  ＭＴ−５を用いて実行した。
分取薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ  ６０  Ｆ２５４  シリカゲルプレート（厚さ０．５ｍｍ）を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、関東化学株式会社（日本、東京）のシリカゲル６０Ｎを用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３０℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、収率についてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を、その他については重量％を示す。
【０１７２】
以下の実施例において、化合物（Ｉ）の合成に使用した原料化合物である２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（塩化シアヌル）は、市販品（東京化成工業株式会社製）をそのまま使用した。その他の原料化合物は、市販品をそのまま使用するか、又は自体公知の方法（Hintermann, L. et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 8246-8250; Yamada, K. et al., Chem. Eur. J., 2014, 20, 12274-12278）若しくはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
【実施例】
【０１７３】
（実施例１）
４−（４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−１））の合成
【０１７４】
（１）２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−クロロ−１，３，５−トリアジンの合成
【０１７５】
【化１１】
0006486717.tif 000012
【０１７６】
塩化シアヌル（４．１８ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（０．１５ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２３ ｍＬ）溶液に、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応剤（ｔ−ブチルマグネシウムクロリド、０．５０Ｍ，９１．０ｍＬ，４５．４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下，０℃で滴下した。滴下終了後、４時間反応撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ ｍＬ）で希釈した後、ジエチルエーテルで抽出を行った。有機層を蒸留水で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）にて分離精製し、２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−クロロ−１，３，５−トリアジン（４．８９ｇ，収率９５％）を得た。
収率９５％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３７（ｓ，１８Ｈ）；
ｍｐ：５５．５−５５．９℃。
【０１７７】
（２）２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン
（実際の化学構造は、互変異性体である４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−オンであることが１Ｈ−ＮＭＲデータより分かった）の合成
【０１７８】
【化１２】
0006486717.tif 000013
【０１７９】
２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−クロロ−１，３，５−トリアジン（２．５０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール／蒸留水（８：２）（３７ｍＬ）混合溶液に、酢酸ナトリウム（１．８１ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃でＮ−メチルモルホリン（２．１５ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１７時間撹拌し、濃縮した。得られた固体残渣を０℃の０．１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）、次いで蒸留水で洗浄し、４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−オン（２．１７ｇ，収率９５％）を得た。
収率９５％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３４（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０１８０】
（３）２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０１８１】
【化１３】
0006486717.tif 000014
【０１８２】
２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジン（２．１８ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１５ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した後に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．０６ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。滴下終了後、１５分間撹拌し、蒸留水（１００ｍＬ）で希釈した後、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を，０．５Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）にて分離精製を行い、２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（３．２３ｇ、収率９２％）を得た。
収率９２％、淡黄色油状物；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３９（ｓ，１８Ｈ）。
【０１８３】
（４）４−（４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナートの合成
【０１８４】
【化１４】
0006486717.tif 000015
【０１８５】
２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（１．１２ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（６．６ｍＬ）溶液に、Ｎ−ベンジルモルホリン（０．６０ｍＬ，３．６１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、１５時間撹拌した後、０℃でジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄後、化合物（Ｉ−１）（１．４８ｇ，収率８７％）を得た。
収率８７％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３０（ｓ，１８Ｈ），３．３８−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．６９（ｍ，４Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，１Ｈ）
【０１８６】
（実施例２）
４−（４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルピペリジニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−２））の合成
【０１８７】
【化１５】
0006486717.tif 000016
【０１８８】
実施例１の（３）で得られた２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（０．６６ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３．９ｍＬ）溶液に、Ｎ−ベンジルピペリジン（０．３７ｍＬ，２．１２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、同温で１９時間撹拌した。反応液を室温まで昇温し、７時間撹拌した後、０℃でジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄後、化合物（Ｉ−２）（０．８９ｇ，収率９０％）を得た。
収率９０％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３１（ｓ，１８Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，３Ｈ），４．３３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．６４（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，１Ｈ）。
【０１８９】
（実施例３）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−３））の合成
【０１９０】
【化１６】
0006486717.tif 000017
【０１９１】
２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（０．７２ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４．２ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン（０．２１ｍＬ，２．３１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応液を０℃で１７時間撹拌後、室温まで昇温し、更に６９時間撹拌した。反応液に０℃でジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄後、化合物（Ｉ−３）（０．７７ｇ，収率７７％）を得た。
収率７７％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３５（ｓ，１８Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，１Ｈ）。
【０１９２】
（実施例４）
Ｎ−（４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−（ｐ−トリルメチル）ピペリジニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−４））の合成
【０１９３】
【化１７】
0006486717.tif 000018
【０１９４】
２，４−ジ−ｔ−ブチル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（０．１０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（０．６０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピペリジン（０．０６ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を−１０℃で滴下した。滴下終了後、反応溶液を同温で３６時間撹拌した後に、０℃まで昇温して８時間反応させた。ジエチルエーテル（１ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄後、化合物（Ｉ−４）（０．１４ｇ，収率８７％）を得た。
収率８７％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３０（ｓ，１８Ｈ），１．２７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．３１−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．６３−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０１９５】
（実施例５）
４−（４−ｔ−ブチル−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−５））の合成
【０１９６】
（１）２−ｔ−ブチル−４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０１９７】
【化１８】
0006486717.tif 000019
【０１９８】
塩化シアヌル（３．１３ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液に、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応剤（ｔ−ブチルマグネシウムブロミド、０．５７Ｍ，３０．７ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、−１０℃で滴下した。滴下終了後、１時間反応させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈した後、エーテルで抽出を行った。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、続いてナトリウムメトキシド（１３．１ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ懸濁液（１５ｍＬ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下した。滴下終了後、３時間反応させ、１Ｍ塩酸（１５ｍＬ）で希釈した後，酢酸エチルで抽出を行った。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた油状残渣を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９９：１）にて分離精製を行った。２−ｔ−ブチル−４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン（３．７８ｇ，２段階収率７１％）を得た。
収率７１％、無色油状物；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３７（ｓ，９Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ  ２８．５６，３９．７６，５５．７３，１７１．２８，１７１．９９，１９０．１２；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）：計算値（Ｃ８Ｈ１３Ｃｌ１Ｎ３Ｏ１（Ｍ＋Ｈ＋））：２０２．０７４７；実測値：２０２．０７６７。
【０１９９】
（２）２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２００】
【化１９】
0006486717.tif 000020
【０２０１】
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン（１．６２ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／蒸留水（８：２）（１７ｍＬ）混合溶液に、酢酸ナトリウム（０．８４ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ−メチルモルホリン（０．６２ｍＬ，５．６０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間撹拌し、濃縮した。得られた固体残渣を０℃の０．１Ｍ塩酸（２０ｍＬ）、次いで蒸留水で洗浄し、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン（０．６３ｇ，収率６７％）を得た。
収率６７％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３４（ｓ，１Ｈ），１．４２（ｓ，８Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），１２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
【０２０２】
（３）２−ｔ−ブチル−４−メトキシ−６−トリフルオロメタンスルホニロキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２０３】
【化２０】
0006486717.tif 000021
【０２０４】
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン（０．６０ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍＬ，３．９３ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下し、次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６５ｍＬ，３．９３ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。滴下終了後、２０分間撹拌し，蒸留水（４０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を、０．１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムをで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）にて分離精製し、２−ｔ−ブチル−４−メトキシ−６−トリフルオロメタンスルホニロキシ−１，３，５−トリアジン（０．９５ｇ，収率９２％）を得た。
収率９２％、淡黄色油状物；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｓ，９Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０２０５】
（４）４−（４−ｔ−ブチル−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−５））の合成
【０２０６】
【化２１】
0006486717.tif 000022
【０２０７】
２−ｔ−ブチル−４−メトキシ−６−トリフルオロメタンスルホニロキシ−１，３，５−トリアジン（０．１４ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（０．９ｍＬ）溶液に、Ｎ−ベンジルモルホリン（０．０８ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を−１５℃で滴下した。滴下終了後、３０分間撹拌した。反応溶液を０℃まで昇温し、１４．５時間撹拌後、０℃でジエチルエーテル（２ ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄し、化合物（Ｉ−５）（０．１３ｇ，収率６０％）を得た。
収率６０％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１９（ｓ，９Ｈ），３．４９−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，１Ｈ）。
【０２０８】
（実施例６）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４，６−ジ−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−６））の合成
【０２０９】
（１）２−ヒドロキシ−４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジンの合成
【０２１０】
【化２２】
0006486717.tif 000023
【０２１１】
２−クロロ−４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン（０．１５ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／蒸留水（７：３）（３．７ｍＬ）混合溶液に、ギ酸ナトリウム（０．０８ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を加え、次に、Ｎ−（１−オクチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（０．０３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１．９ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、１４時間撹拌し、濃縮した。得られた固体残渣を０℃の０．１Ｍ塩酸（２０ ｍＬ）、次いで蒸留水で洗浄した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９：１）で２回精製し、２−ヒドロキシ−４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン（０．６２ｇ，収率５５％）を得た。
収率５５％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４９−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０２１２】
（２）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−６））の合成
【０２１３】
【化２３】
0006486717.tif 000024
【０２１４】
２−ヒドロキシ−４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン（０．０８ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／１，４−ジオキサン（７：３）（３．１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下し、次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０１ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。滴下終了後、３８．５時間撹拌し、反応溶液を蒸留水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を０．１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮し、固体残渣を得た。得られた固体残渣を重クロロホルム（１．０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、Ｎ−ベンジルモルホリン（０．０２ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と内部標準物質［ｎ−エイコサン（０．０３ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）］の重クロロホルム（０．５ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下した。反応溶液を同温で４．５時間撹拌後、反応溶液を一部採取し、１Ｈ−ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ＮＭＲ（定量ＮＭＲ；以下、ｑＮＭＲという。）により、化合物（Ｉ−６）（収率１２％、２段階での収率）を同定・定量した。
【０２１５】
（実施例７）
４−（４−ｔ−ブチル−６−フェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−７））の合成
【０２１６】
（１）２−ｔ−ブチル−４−フェノキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２１７】
【化２４】
0006486717.tif 000025
【０２１８】
塩化シアヌル（２．３２ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（０．１３ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４３ｍＬ）溶液に、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応剤（ｔ−ブチルマグネシウムクロリド、０．６３Ｍ，２０．０ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下した。滴下終了後、１２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮し、油状残渣を得た。得られた油状残渣をジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、フェノール（１．１９ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．２１ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応溶液を同温で１．５時間撹拌後、室温まで昇温した。更に、フェノール（０．５６ｇ，６．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１１ｍＬ，６．３０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で滴下し、１．５時間反応させた。反応溶液を０℃に冷却後、０．１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出をした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１９：１）にて分離精製し、更にヘキサンから再結晶し、２−ｔ−ブチル−４−フェノキシ−１，３，５−トリアジン（１．８３ｇ，二段階での収率５５％）を得た。
収率５５％（２段階での収率）、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３３（ｓ，９Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０２１９】
（２）２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２２０】
【化２５】
0006486717.tif 000026
【０２２１】
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−６−フェノキシ−１，３，５−トリアジン（１．０９ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／蒸留水（８：２）（１３ｍＬ）混合溶液に、酢酸ナトリウム（０．６３ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）を加えた後に、Ｎ−メチルモルホリン（０．５０ｍＬ，４．５３ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１５分間撹拌し、濃縮した。得られた固体残渣を０℃の０．１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）、次いで蒸留水で洗浄し、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−１，３，５−トリアジン（０．９５ ｇ，収率９４％）を得た。
収率９４％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３０（ｓ，１Ｈ），１．４０（ｓ，８Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０２２２】
（３）２−ｔ−ブチル−４−フェノキシ−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２２３】
【化２６】
0006486717.tif 000027
【０２２４】
２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−１，３，５−トリアジン（０．７１ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９．６ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍＬ，３．４５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下し、次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５７ｍＬ，３．４５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。滴下終了後、３０分間撹拌し，０℃まで昇温して２０分間反応させた。反応溶液を蒸留水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を、０．１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）にて分離精製し、２−ｔ−ブチル−４−フェノキシ−６−トリフルオロメタンスルホニル−１，３，５−トリアジン（０．９９ｇ，収率９１％）を得た。
収率９１％、黄色油状物；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３５（ｓ，９Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０２２５】
（４）４−（４−ｔ−ブチル−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナ−ト（化合物（Ｉ−７））の合成
【０２２６】
【化２７】
0006486717.tif 000028
【０２２７】
２−ｔ−ブチル−４−フェノキシ−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のジエチルエ−テル（０．５４ｍＬ）溶液に、Ｎ−ベンジルモルホリン（０．０５ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下した。滴下終了後、１２．５時間撹拌した。反応溶液を−１０℃まで昇温し、２時間撹拌後、さらに０℃で１０時間反応させた。反応溶液に０℃でジエチルエ−テル（２ｍＬ）を加えて希釈し、析出した固体をろ取し、エ−テルで３回洗浄し、化合物（Ｉ−７）（０．１１ｇ，収率７３％）を得た。
収率７３％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．２５（ｓ，９Ｈ），３．５５−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．２８（ｍ，６Ｈ）。
【０２２８】
（実施例８）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４，６−ジ−ｏ−トリル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−８））の合成
【０２２９】
（１）２−クロロ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジンの合成
【０２３０】
【化２８】
0006486717.tif 000029
【０２３１】
ｔ−ブチルマグネシウムクロリドに換えて、ｏ−トリルマグネシウムクロリドを使用した以外は、実施例１の（１）と同様の方法により、２−クロロ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジンを合成した。
収率４０％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．７５（ｓ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３２】
（２）２−ヒドロキシ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジンの合成
【０２３３】
【化２９】
0006486717.tif 000030
【０２３４】
２−クロロ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジン（２．１３ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／蒸留水（８：２）（７１ｍＬ）混合溶液に，酢酸ナトリウム（１．２０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ−メチルモルホリン（０．８８ｍＬ，７．９３ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、９１時間撹拌し、濃縮した。得られた固体残渣を０℃の０．１Ｍ塩酸（７０ｍＬ）、次いで蒸留水で洗浄し、固体を得た。得られた固体をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１、続いてクロロホルム／メタノール＝９：１）にて分離精製を行い、２−ヒドロキシ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジン（１．７３ｇ，収率８６％）を得た。
収率８６％、淡黄色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６８（ｓ，６Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８３−８．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】
（３）２，４−ジ（ｏ−トリル）−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジンの合成
【０２３６】
【化３０】
0006486717.tif 000031
【０２３７】
２−ヒドロキシ−４，６−ジ（ｏ−トリル）−１，３，５−トリアジン（１．４３ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０６ｍＬ，６．２０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．００ｍＬ，６．２０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、１時間撹拌し、蒸留水（１００ｍＬ）で希釈した後、ジクロロメタンで抽出を行った。有機層を、０．５Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）にて分離精製を行い、ヘキサンから再結晶して２，４−ジ（ｏ−トリル）−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（１．６２ｇ，収率７６％）を得た。
収率７６％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．７９（ｓ，６Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０２３８】
（４）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４，６−ジ−ｏ−トリル−１，３，５−トリアジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム  トリフルオロメタンスルホナート（化合物（Ｉ−８））の合成
【０２３９】
【化３１】
0006486717.tif 000032
【０２４０】
２，４−ジ−ｏ−トリル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，３，５−トリアジン（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／テトラヒドロフラン（５：３）（０．８１ｍＬ）混合溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン（０．０３ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を−５０℃で滴下した。滴下終了後、反応溶液を同温で１５時間撹拌し、−１５℃まで昇温して２４時間反応させた。反応溶液を０℃まで昇温して８．５時間撹拌後、室温まで昇温し６０時間反応させ、ジエチルエーテル（２ｍＬ）を加え、希釈した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで３回洗浄することにより、化合物（Ｉ−８）（０．０６ｇ，収率４４％）を得た。
収率７７％、白色固体；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６１（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０２４１】
（実験例１）
化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−１））を用いるアルコール類（ジエチレングリコールモノメチルエーテル）のベンジル化反応
【０２４２】
【化３２】
0006486717.tif 000033
【０２４３】
ジエチレングリコールモノメチルエーテル（０．０３g，０．２３ｍｍｏｌ）、酸化マグネシウム（０．０１ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）とモレキュラーシーブス５Ａ（ＭＳ５Ａ）（０．０３ｇ）のジメトキシエタン（１．１３ｍＬ）溶液に、化合物（Ｉ−１）（０．１４g，０．２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃まで昇温し、５時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水（２ ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：２、続いてヘキサン／酢酸エチル＝７：３）にて分離精製を行い、油状残渣を得た。得られた油状残渣に内部標準物質としてクマリン（０．０３ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えて、１Ｈ−ｑＮＭＲにより、ジエチレングリコールベンジルメチルエーテル（収率９５％）を定量した。
【０２４４】
（実験例２）
化合物（Ｉ−１）を用いるｌ−メントールのベンジル化反応
【０２４５】
【化３３】
0006486717.tif 000034
【０２４６】
使用するアルコールをｌ−メントールに換えた以外は、実験例１と同様の方法により、ｌ−メントールのベンジルエーテルを収率９１％で得た。
【０２４７】
（実験例３）
化合物（Ｉ−５）を用いるジエチレングリコールモノメチルエーテルのベンジル化反応
【０２４８】
【化３４】
0006486717.tif 000035
【０２４９】
ジエチレングリコールモノメチルエーテル（０．０２g，０．１４ｍｍｏｌ）、酸化マグネシウム（０．０１ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）とモレキュラーシーブス５Ａ（０．０２ｇ）のジメトキシエタン（０．７１ｍＬ）溶液に、化合物（Ｉ−５）（０．０８g，０．１７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃まで昇温し、９．５時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８：２、続いてヘキサン／酢酸エチル＝７：３）にて分離精製を行い、油状残渣を得た。得られた油状残渣に内部標準物質としてクマリン（０．０２ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えて、１Ｈ−ｑＮＭＲにより、ジエチレングリコールベンジルメチルエーテル（収率８９％）を定量した。
【０２５０】
（実験例４）
化合物（Ｉ−７）を用いるジエチレングリコールモノメチルエーテルのベンジル化反応
【０２５１】
【化３５】
0006486717.tif 000036
【０２５２】
ジエチレングリコ−ルモノメチルエ−テル（０．０１ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、酸化マグネシウム（０．０１ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）とモレキュラ−シ−ブス５Ａ（０．０２ｇ）のジメトキシエタン（０．６１ｍＬ）溶液に、化合物（Ｉ−７）（０．０８ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃まで昇温し、８．５時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル＝８：２、続いてヘキサン／酢酸エチル＝７：３）にて分離精製を行い、油状残渣を得た。得られた油状残渣に内部標準物質としてクマリン（０．０２ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えて、１Ｈ−ｑＮＭＲにより、ジエチレングリコ−ルベンジルメチルエ−テル（収率８５％）を定量した。
【０２５３】
（実験例５）
化合物（Ｉ−１）を用いる２−プロピルペンタンアミドの開裂反応
【０２５４】
【化３６】
0006486717.tif 000037
【０２５５】
２−プロピルペンタンアミド（０．０３ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）とモレキュラ−シ−ブス５Ａ（０．０３ｇ）のジメトキシエタン（１．００ｍＬ）溶液に、化合物（Ｉ−１）（０．１２ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を４０℃まで昇温し、４時間撹拌後、濃縮した。得られた固体残渣にジメトキシエタン／蒸留水（１：１）（４．０ｍＬ）混合溶液を加えて１６．５時間撹拌後、酢酸エチル（３．０ｍＬ）で希釈・抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた固体残渣をカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン／ジエチルエ−テル＝１９：１）にて分離精製を行い、２−プロピルペンタン酸ベンジル（０．０４ｇ，収率７８％）を得た。
収率７８％、無色油状物；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｔｑ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．３６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔｔ，Ｊ＝８．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
【０２５６】
（実験例６）
交差実験（公知のＤＰＴ−ＢＭと共存させた場合に、本願発明の化合物のトリアジン環の窒素原子へのベンジル基の転位が起こらないことを示す実験）
【０２５７】
【化３７】
0006486717.tif 000038
【０２５８】
４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル−モルホリン（０．０３g，０．１０ｍｍｏｌ）の重クロロホルム（１ｍＬ）溶液に、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−ベンジルモルホリニウム  トリフルオロメタンスルホナート（ＤＰＴ−ＢＭ）（０．０６g，０．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を同温で１４時間撹拌後、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行い、ＤＰＴ−ＢＭのベンジル基が、４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル−モルホリンと４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル−モルホリンに転位した比率を求めた。
【０２５９】
その結果、４，６−ジ−ｔ−ブチル−１，３，５−トリアジン−２−イル−モルホリンのトリアジン環窒素原子へのベンジル基の転位は殆ど進行せず、ＤＰＴ−ＢＭのトリアジン環窒素原子への転位が一方的に進行することが分かった。
【０２６０】
以上の結果より、化合物（Ｉ）をアリールメチル化剤として使用することにより、ＤＰＴ−ＢＭの課題であったベンジル基の分子内転位等の副反応を顕著に抑制することが出来るので、化学量論量（求核化合物１モルに対して、１モル）の化合物（Ｉ）の使用により中性緩和な条件下で求核化合物のアリールメチル化反応が収率良く進行することが分かった。
【産業上の利用可能性】
【０２６１】
本発明の化合物（Ｉ）は、取扱いが容易且つ安定な固体として得られ、中性緩和な条件下でアルコールをはじめとする種々の求核化合物のアリールメチル化を高収率で進行させることができるので、アリールメチル化剤として有用である。また、本発明によれば、化合物（Ｉ）においてはベンジル基の分子内転位等の副反応が起こらないため、化合物（Ｉ）を過剰量用いることなく、反応液中の基質濃度や反応溶媒の種類に依らず、アリールメチル化反応のみを収率良く進行させることが可能な実用的なアリールメチル化剤を提供することができる。