(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体であり、デュアルイオン構成単位が少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、且つ該荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含み、前記デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正のデュアルイオン電荷偏差範囲が５％〜３４％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が血小板に対して活性化效果を有しないことを特徴とするデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項２】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体であり、デュアルイオン構成単位が少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、且つ該荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含み、前記デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜６０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が７０〜４０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正のデュアルイオン電荷偏差範囲が３５％〜７５％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が血小板に対して活性化效果を有することを特徴とするデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項３】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体であり、デュアルイオン構成単位が少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、且つ該荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含み、前記デュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が５１〜８０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が４９〜２０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負のデュアルイオン電荷偏差範囲が１５％〜５９％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が血小板に対して活性化效果を有しないことを特徴とする請求項３に記載のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項４】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体であり、デュアルイオン構成単位が少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、且つ該荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含み、デュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、前記デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜５０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が７０〜５０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が７０〜５０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負のデュアルイオン電荷偏差範囲が６０％〜９０％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が血小板に対して活性化效果を有することを特徴とするデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項５】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体であり、デュアルイオン構成単位が少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、且つ該荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含み、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正のデュアルイオン電荷偏差範囲が５％〜３５％であり、白血球を含有したサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過されて捕捉され、単位サンプル体積において９０％以上の白血球捕捉除去率を実現することができることを特徴とするデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項６】
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料であって、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した共重合体であり、該正荷電構成単位及び該負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成し、正荷電構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、正荷電構成単位のモル比が８０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が２０モル％であり、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正のデュアルイオン電荷偏差範囲が２０％〜７０％であり、白血球を含有したサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過されて捕捉され、単位サンプル体積において９０％以上の白血球捕捉除去率を実現することができることを特徴とするデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【請求項７】
デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０モル％であることを特徴とする請求項５に記載のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はデュアルイオン電荷偏差型材料及び血液サンプルからの白血球の除去方法に関し、特に、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料及び血液サンプルはデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によって製造したフィルター材を通過し、該血液サンプルから白血球を除去する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常、白血球は、例えば、繊維材料を含有するフィルターを介して血液からフィルタリングすることができ、さらに、血小板及び白血球が負電荷を持ち、フィルター材表面が一般的に正電荷を持つように処理され、フィルター材の海綿構造（多孔質）を利用する以外に、正荷電のフィルター材表面を利用して負荷電の血小板及び白血球を吸着する。また、凝固又は活性化血小板を回避するために、血液サンプルに抗凝固剤を添加する必要があり、或いはフィルター材表面が更なる表面処理を行う必要があり、凝固を防止する。米国特許第５、４０７、５８１号には血液を処理するための表面が負荷電するフィルター材を開示し、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）によって製造した繊維材料を基材とし、さらにその表面に荷電したポリマーをグラフトし、フィルター材の表面に少量の負電荷を持たせ、正荷電の表面には、ブラジキニン（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ）の濃度が増加することを容易に引き起こし、輸血時のアナフィラキシー反応を引き起こしやすい。しかしながら、血球スクリーニング用材料として、選択性や、凝固を引き起こさないこと、アナフィラキシー反応などを考慮する必要があり、文献（米国特許第５、４０７、５８１号）には、正荷電の化合物や、負荷電の化合物を使用して、正荷電の表面や、負荷電の表面、電気的中性の表面が得られ、表面全体の電荷表現が３種（正電荷や、負電荷、電気的中性）を含むことが開示されており、血液の材料に対する反応は３種のみではなく、さらに、電気的中性が無電荷又は荷電平衡を含み、荷電平衡時に電荷分布も血液の材料に対する反応に影響する。そのため、血球スクリーニング用材料の発展は、いつでも重要な課題である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
前記発明の背景に鑑み、産業の要求に応じて、本発明の目的はデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提供し、血小板、赤血球及び白血球に対して異なる選択性を有することである。
【０００４】
本発明のもう１つの目的は、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提供し、異なる電荷を持つ荷電基の間の距離、分布及び割合を制御することで、特定のデュアルイオン電荷偏差範囲を有する材料を製造し、血球スクリーニングの効果を実現することである。
【０００５】
さらに、本発明の別の目的は、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提供し、血液サンプルから白血球を分離する時に、凝固反応を引きおこせず、フィルター材の閉塞を引き起こさないことである。
【０００６】
本発明の別の目的は、血液サンプルから白血球を除去する方法を提供し、血液サンプルが本発明に提供されたデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によって製造したフィルター材を通過することで、該血液サンプルから白血球を除去する目的を実現することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記目的を実現するために、本発明の一実施例によれば、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提供し、それがデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体である。また、デュアルイオン構成単位は少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列して１つのデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【０００８】
一実施例において、前記デュアルイオン構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
デュアルイオンホスホベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｂｅｔａｉｎ 
0006457627.tif 000002
(Ｒ１ = Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)
デュアルイオンスルホベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎ 
0006457627.tif 000003
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)
デュアルイオンカルボキシベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｃａｒｂｏｘｙｂｅｔａｉｎ
0006457627.tif 000004
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)。
具体的には、例えば、下式に示すメタアクリレートホスホベタイン
（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ (ｐｈｏｐｈｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ; ＰＢＭＡ)）
0006457627.tif 000005
下式に示すメタアクリレートスルホベタイン
（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ (ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＳＢＭＡ)）
0006457627.tif 000006
又は
下式に示すメタアクリレートカルボキシベタイン
（２−Ｃａｒｂｏｘｙ−Ｎ、Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−(２′−(ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ)ｅｔｈａｎａｍｉｎ−ｉｕｍ ｉｎｎｅｒ ｓａｌｔ (ｃａｒｂｏｘｙｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＣＢＭＡ)）
0006457627.tif 000007
。
【０００９】
前記デュアルイオン構成単位はメタアクリレートスルホベタイン（Ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）から派生することが好ましい。
【００１０】
一実施例において、前記荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含む。
【００１１】
一実施例において、前記正荷電構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
一級アミノ基単量体
0006457627.tif 000008
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
二級アミノ基単量体
0006457627.tif 000009
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; Ｒ３ = ＣＨ３ ｏｒ ＣＨ(ＣＨ３)２; ｍ=１〜５)
三級アミノ基単量体
0006457627.tif 000010
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
四級アミノ基単量体
0006457627.tif 000011
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)。
具体的には、例えば下式のメタクリル酸２‐アミノエチル（２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）
0006457627.tif 000012
が挙げられ、
下式の2-アミノエチルメタクリレート（2-amino ethyl methacrylate）（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）
0006457627.tif 000013
又は
[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）
0006457627.tif 000014
が挙げられる。
【００１２】
一実施例において、前記負荷電構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
スルフヒドリル基単量体 
0006457627.tif 000015
、  
カルボキシル基単量体
0006457627.tif 000016
。
具体的には、例えば下式の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）（３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）
0006457627.tif 000017
又は
下式の2-カルボキシエチルメタクリレート（2-carboxyethyl  Methacrylate）（２−Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）
0006457627.tif 000018
が挙げられる。
【００１３】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が５％〜３４％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であるように構成される。
【００１４】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が３５％〜７５％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜６０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が７０〜４０モル％であるように構成される。 
【００１５】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が１５％〜５９％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。前記電荷偏差範囲はデュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が５１〜８０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が４９〜２０モル％であるように構成される。
【００１６】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が６０％〜９０％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜５０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が７０〜５０モル％であるように構成される。 
【００１７】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が５％〜３５％であり、白血球を含有するサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過される。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であるように構成される。
【００１８】
一実施例において、前記デュアルイオン構成単位において、該正荷電基と該負荷電基との距離が２〜４個の炭素−炭素結合の長さであることが好ましい。
【００１９】
さらに、本発明の別の一実施例によれば、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提供し、それは正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した共重合体である。該正荷電構成単位と該負荷電構成単位との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該正荷電構成単位及び該負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００２０】
一実施例において、前記正荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
一級アミノ基単量体 
0006457627.tif 000019
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)、
二級アミノ基単量体
0006457627.tif 000020
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; Ｒ３ = ＣＨ３ ｏｒ ＣＨ(ＣＨ３)２; ｍ=１〜５)、
三級アミノ基単量体
0006457627.tif 000021
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)、
四級アミノ基単量体
0006457627.tif 000022
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)。
下式のメタクリル酸２‐アミノエチル（２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）
0006457627.tif 000023
が挙げられ、
下式の2-アミノエチルメタクリレート（2-amino ethyl methacrylate）（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）  
0006457627.tif 000024
又は
[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）
0006457627.tif 000025
が挙げられる。
【００２１】
一実施例において、前記負荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
スルフヒドリル基単量体 
0006457627.tif 000026
例えば、３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ (ＳＡ)  
0006457627.tif 000027
カルボキシル基単量体 
0006457627.tif 000028
例えば、２−Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ 。
0006457627.tif 000029
【００２２】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が１５％〜６５％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。
【００２３】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が５０％〜８０％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。
【００２４】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が２０％〜７０％であり、白血球を含有するサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過される。
【００２５】
本発明の他の一実施例によれば、血液サンプルから白血球を除去する方法を提供し、この血液サンプルから白血球を除去する方法は血液サンプルがデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によって製造されたフィルター材を通過させ、なお、該フィルター材の白血球除去率が９５％より大きい。前記方法はさらに固定工程を含み、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が基材の表面に結合され、該基材を含んで製造したフィルター材はその他の医用材料部品と容易に組み立てることができるので、本発明に記載の血液サンプルから白血球を除去する方法は関連する産業分野に広く応用されることができる。
【００２６】
一実施例において、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、デュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体である。なお、デュアルイオン構成単位は少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とはランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００２７】
一実施例において、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した共重合体である。なお、該正荷電構成単位と該負荷電構成単位との距離は１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該正荷電構成単位及び該負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００２８】
本発明に記載の血液サンプルから白血球を除去する方法は、さらに固定工程を含み、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が基材の表面に結合され、該基材を含んで製造したフィルター材はその他の医用材料パイプと簡単に組み立てることができ、かつ該フィルター材の白血球除去率も９５％より高い。
【００２９】
一実施例において、該固定工程はプラズマ誘起表面グラフト反応又は物理誘起表面架橋グラフトである。
【００３０】
一実施例において、該基材はポリプロピレン繊維及びポリエステル繊維を含み、前記基材がポリプロピレン繊維であることが好ましい。
【００３１】
一実施例において、前記固定工程を介して製造したフィルターは薄膜である。
【００３２】
一実施例において、前記血液サンプルは全血、赤血球濃厚液及び血小板濃厚液を含む。
【００３３】
血液サンプルから白血球を効果的に除去し、かつ産業法規的要求に応じるために、前記フィルター材の白血球除去率は必ず９５％より高い。該フィルター材を構成するデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料におけるデュアルイオン構成単位、正荷電構成単位又は負荷電構成単位の組合せ及びモル比を調整して改変することで、前記フィルター材は白血球除去率が９５％より高い效果を有することができる。
【００３４】
一実施例において、前記デュアルイオン構成単位はデュアルイオンスルホベタイン; Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ 
0006457627.tif 000030
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)である。
【００３５】
前記デュアルイオンスルホベタインはメタアクリレートスルホベタイン[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ (ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＳＢＭＡ)
0006457627.tif 000031
であることが好ましい。
【００３６】
一実施例において、前記正荷電構成単位は[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）
0006457627.tif 000032
である。
【００３７】
一実施例において、前記負荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
スルフヒドリル基単量体  
0006457627.tif 000033
例えば、3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ (ＳＡ) 
0006457627.tif 000034
【００３８】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は６０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と４０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材が９７％以上の白血球除去率を有する。
【００３９】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は７０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と３０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材は９５％以上の白血球除去率を有する。
【００４０】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は８０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と２０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材は９９．９％以上の白血球除去率を有する。
【００４１】
別の一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は３０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と７０モル％のメタアクリロイルオキシスルホベタインＳＢＭＡ（２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材は９９％以上の白血球除去率を有する。
【００４２】
前記技術方案によれば、本発明は少なくとも以下のメリット及び有益な效果を有する。本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によれば、血球スクリーニング用材料として用いられ、異なる電荷を持つ荷電基の間の距離、分布及び割合を制御することで、各種の血球分離の必要を満足する。また、本発明に提供された血液サンプルから白血球を除去する方法によれば、該方法の白血球除去率が９５％より高く、血液サンプルから白血球を除去する目的を効果的に実現することができる。
【００４３】
以上の説明は本発明の技術方案の概要のみであり、本発明の技術手段をより明確にして、明細書の内容に基づいて実施することができ、かつ本発明の前記目的、その他の目的、特徴、及びメリットを明確にするために、以下、好ましい実施例が挙げられ、図面を参照しながら、以下のように詳しく説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１は本発明の実施例１によるデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料（共重合体Ｉ）のデュアルイオン電荷偏差と血小板、赤血球及び白血球吸着実験結果の棒グラフ。
【図２】図２は本発明の実施例２によるデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料（共重合体ＩＩ）のデュアルイオン電荷偏差及び血小板、赤血球及び白血球吸着実験結果の棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
以下、図面を参照して説明した好ましい実施例において、本発明の前述及びその他の技術内容、特徴、効果を明瞭に示す。本発明を完全に明確にするために、以下には詳しいステップ及びその構成を提出する。明らかに、本発明の実行は当業者の知られた特別な詳細に限定されていない。他方、周知の構成又はステップは詳細に記載されておらず、本発明を必要以上に限定することを回避する。本発明の好ましい実施例は以下のように詳しく記載するが、これらの詳細記載の以外に、本発明はそのほかの実施例に広く実行することができ、かつ本発明の範囲が限定されず、請求項の範囲を基準とする。
【００４６】
血液処理の応用において、従来技術（米国特許第５，４０７，５８１号）において、荷電基を血液処理のフィルター材とし、特に少量の負荷電のフィルター材表面が血液処理に適合し、アナフィラキシー反応を発生することがしないことが開示される。しかしながら、本発明者はフィルター材表面の全体電荷表現（正荷電、負荷電又は電気的中性）はフィルター材の各種の血球に対する選択性を影響する主な要素ではなく、すなわち、各種の血球のフィルター材表面（正荷電、負電荷又は電気的中性の表面）は３種の選択性のみではなく、また、前記文献において、依然としてＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）などの多孔性繊維材料をフィルター材の基材とし、さらに繊維材料に対してグラフトポリマーなどの表面変性処理を行い、少量の負電荷を持つフィルター材表面が得られ、アナフィラキシー反応を発生しない效果を実現する。
【００４７】
しかしながら、本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によれば、例えば、ＰＥＴなどの繊維材料を血球スクリーニング用フィルター材の基材とせず、材料そもそもが多孔性を有し、自体が血球スクリーニング用フィルター材であり、材料の表面変性処理などの処理を行うことがしない。しかし、本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、ＰＰ（ポリプロピレン）繊維又はＰＥＴなどの繊維材料に結合することができ、血球スクリーニングとする用途を利用する。
【００４８】
本発明の第１実施例によれば、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を提示しており、それはデュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体である。なお、デュアルイオン構成単位は少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とがランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００４９】
前記デュアルイオン構成単位は本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料において、一般の既知の生物分子の粘着抵抗の效果の以外に、正、負荷電基を添加することで、デュアルイオン電荷偏差を提供する特性を有する。電気的中性表面は完全に荷電基を持たない表面及び荷電基を持つ表面を含み、また、荷電基の表面は、特性が正荷電基と負荷電基との距離によって異なる。そのため、前記デュアルイオン構成単位は少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであることが好ましく、２〜４個の炭素−炭素結合の長さであることがより好ましい。
【００５０】
一実施例において、前記デュアルイオン構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
デュアルイオンホスホベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｂｅｔａｉｎ 
0006457627.tif 000035
(Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)
例えば、メタアクリレートホスホベタイン
２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ (ｐｈｏｐｈｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ; ＰＢＭＡ)
0006457627.tif 000036
デュアルイオンスルホベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎ 
0006457627.tif 000037
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)
例えば、メタアクリレートスルホベタイン
[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ (ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＳＢＭＡ)
0006457627.tif 000038
デュアルイオンカルボキシベタイン;Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｃａｒｂｏｘｙｂｅｔａｉｎ
0006457627.tif 000039
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)
例えば、メタアクリレートカルボキシベタイン
２−Ｃａｒｂｏｘｙ−Ｎ、Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−(２′−(ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ)ｅｔｈａｎａｍｉｎ−ｉｕｍ ｉｎｎｅｒ ｓａｌｔ (ｃａｒｂｏｘｙｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＣＢＭＡ)
0006457627.tif 000040
。
【００５１】
一実施例において、前記荷電構成単位は正荷電構成単位及び負荷電構成単位の１つ又は両者を含有する。
【００５２】
一実施例において、前記正荷電構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
一級アミノ基単量体  
0006457627.tif 000041
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ 
0006457627.tif 000042
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; Ｒ３ = ＣＨ３ ｏｒ ＣＨ(ＣＨ３)２; ｍ=１〜５)
三級アミノ基単量体
0006457627.tif 000043
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ 
0006457627.tif 000044
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ (ＴＭＡ)
0006457627.tif 000045
。
【００５３】
一実施例において、前記負荷電構成単位は以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
スルフヒドリル基単量体 
0006457627.tif 000046
例えば、３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ (ＳＡ)  
0006457627.tif 000047
例えば、２−Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ。
0006457627.tif 000048
【００５４】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が５％〜３４％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であるように構成される。
【００５５】
前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が正電荷イオン単量体（例えば、ＴＭＡ）と負電荷イオン単量体（例えば、ＳＡ）とが構成した場合で、Ｘ線光電子スペクトル（ＸＰＳ）において、ピーク位置３９９ｅＶが正電荷イオン単量体（ＴＭＡ）である四級窒素塩基（Ｎ+）が提供した信号に基づいて、ピーク位置１６８ ｅＶが負電荷イオン単量体（ＳＡ）である硫黄元素（ＳＯ３−）が提供した信号から、２つの信号をピーク分離し、かつピークにおける積分面積を計算し、面積の割合が正負電荷単量体のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料に占める含有量を利用するように定義される。
【００５６】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が３５％〜７５％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜６０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が７０〜４０モル％であるように構成される。
【００５７】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が１５％〜５９％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が５１〜８０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が４９〜２０モル％であるように構成される。
【００５８】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が６０％〜９０％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が３０〜５０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が７０〜５０モル％であるように構成される。
【００５９】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が５％〜３５％であり、白血球を含有したサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過される。前記電荷偏差範囲は、デュアルイオン構成単位及び正荷電構成単位の総和１００モル％に対して、デュアルイオン構成単位のモル比が７０〜９０モル％であり、正荷電構成単位のモル比が３０〜１０モル％であるように構成される。
【００６０】
さらに、本発明の第２実施例によれば、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した共重合体である。該正荷電構成単位と該負荷電構成単位との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該正荷電構成単位及び該負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００６１】
本実施例が第１実施例との違いは、本実施例が正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した本発明の共重合体のみを使用し、正荷電構成単位と負荷電構成単位との距離を１〜５個の炭素−炭素結合の長さにすることで、例えば、特定の基を選択し、正荷電構成単位及び負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００６２】
一実施例において、前記正荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
一級アミノ基単量体 
0006457627.tif 000049
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ 
0006457627.tif 000050
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; Ｒ３ = ＣＨ３ ｏｒ ＣＨ(ＣＨ３)２; ｍ=１〜５。    
0006457627.tif 000051
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ  
0006457627.tif 000052
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５)
例えば、[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ (ＴＭＡ)
0006457627.tif 000053
。
【００６３】
一実施例において、前記負荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
0006457627.tif 000054
例えば、３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ    
0006457627.tif 000055
例えば、２−Ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ 。
0006457627.tif 000056
【００６４】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が１５％〜６５％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有する。
【００６５】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は負の電荷偏差範囲が５０％〜８０％であり、該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は血小板に対して活性化效果を有しない。
【００６６】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正の電荷偏差範囲が２０％〜７０％であり、白血球を含有したサンプルが該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を通過した後に、サンプルにおける白血球が該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料にろ過される。正荷電構成単位及び負荷電構成単位の総和１００モル％に対して、正荷電構成単位のモル比が８０モル％であり、負荷電構成単位のモル比が２０モル％であることが好ましい。
【００６７】
本発明の他の一実施例によれば、血液サンプルから白血球を除去する方法を提供し、この血液サンプルから白血球を除去する方法は血液サンプルがデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によって製造したフィルター材を通過させる。該フィルター材の白血球除去率が９５％より高い。前記方法はさらに固定工程を含み、使該デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が基材の表面に結合され、該基材を含んで製造したフィルター材はその他の医用材料部品と容易に組み立てることができる。
【００６８】
一実施例において、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、デュアルイオン構成単位及び荷電構成単位が構成した共重合体である。なお、デュアルイオン構成単位は少なくとも１つの正荷電基と１つの負荷電基を含み、該正荷電基と該負荷電基との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該荷電構成単位と該デュアルイオン構成単位とはランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００６９】
一実施例において、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は、正荷電構成単位及び負荷電構成単位が構成した共重合体である。なお、該正荷電構成単位と該負荷電構成単位との距離が１〜５個の炭素−炭素結合の長さであり、該正荷電構成単位及び該負荷電構成単位がランダムに配列してデュアルイオン電荷偏差を構成する。
【００７０】
血液サンプルから白血球を除去する前記方法はさらに固定工程を含み、前記デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料が基材の表面に結合され、該基材を含んで製造したフィルター材はその他の医用材料パイプと簡単に組み立てることができ、かつ該フィルター材の白血球除去率も９５％より高い。
【００７１】
一実施例において、該固定工程はプラズマ誘起表面グラフト反応又は物理誘起表面架橋グラフトである。
【００７２】
一実施例において、該基材はポリプロピレン繊維とポリエステル繊維を含み、前記基材がポリプロピレン繊維であることが好ましい。
【００７３】
一実施例において、前記固定工程によって製造したフィルター材は薄膜である。
【００７４】
一実施例において、前記血液サンプルは全血、赤血球濃厚液又は血小板濃厚液を含む。
【００７５】
血液サンプルから白血球を除去し、かつ産業法規的要求に応じるために、前記フィルター材の白血球除去率が必ず９５％より高い。該フィルター材を構成するデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料におけるデュアルイオン構成単位、正荷電構成単位又は負荷電構成単位の組合せ及びモル比を調整して改変することで、前記フィルター材は白血球除去率が９５％より高い效果を有することができる。
【００７６】
一実施例において、前記デュアルイオン構成単位はデュアルイオンスルホベタイン; Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ 
0006457627.tif 000057
( Ｒ１、= Ｈ ｏｒ ＣＨ３; Ｒ２ = Ｏ ｏｒ ＮＨ; ｍ=１〜５; ｎ=１〜５)である。
【００７７】
該デュアルイオンスルホベタインはメタアクリレートスルホベタイン[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ (ｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ、ＳＢＭＡ)
0006457627.tif 000058
であることが好ましい。
【００７８】
一実施例において、前記正荷電構成単位は[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）
0006457627.tif 000059
である。
【００７９】
一実施例において、前記負荷電構成単位は、以下のグループの１つ又は複数の基から派生する。
スルフヒドリル基単量体    
0006457627.tif 000060
例えば、 3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate） ３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ (ＳＡ)  
0006457627.tif 000061
【００８０】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は６０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と４０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材は９７％以上の白血球除去率を有する。
【００８１】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は７０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と３０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材は９５％以上の白血球除去率を有する。
【００８２】
一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は８０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と２０モル％の3−スルホプロピルメタアクリレート（3- sulfo propyl methacrylate）(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材が９９．９％以上の白血球除去率を有する。
【００８３】
別の一実施例において、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は３０モル％の[２−（メタクリロイルオキシ）エチル]トリメチルアンモニウム（[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ] ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ；ＴＭＡ）と７０モル％のメタアクリロイルオキシスルホベタインＳＢＭＡ（２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）とが構成した共重合体であり、該共重合体が製造したフィルター材が９９％以上の白血球除去率を有する。
【００８４】
実施例一：
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料は正荷電構成単位（ＴＭＡ）及び負荷電構成単位（ＳＡ）が構成した共重合体Ｉ：ＳＡｍＴＭＡｎを合成する（ただし、ｍ及びｎはそれぞれＳＡ及びＴＭＡのモル比を示し、例えば、ＳＡ８ＴＭＡ２がＳＡ及びＴＭＡのモル比が８：２であることを示し、以下、同じ表現方式を採用する）。
【００８５】
異なる割合でＴＭＡ ([２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ) ｅｔｈｙｌ]ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ)とＳＡ (３−Ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓａｌｔ)とを混合し、かつ均一に攪拌し、続いて単量体単位の原料（すなわち、ＴＭＡとＳＡの混合物）を９０ ｗｔ％にし、架橋剤ＮＭＢＡ（Ｎ、Ｎ−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓａｃｒｙｌ ａｍｉｄｅ、９６％、ＡＣＲＯＳ Ｃｏ．制）（８ｗｔ％）を加入して均一に混合し、攪拌した後に、開始剤 ＡＰＳ（１ｗｔ％）を加入し、室温（２５℃）にて単量体と架橋剤とをラジカル重合反応を発生させ、最後に触媒ＴＥＭＥＤ（Ｎ、Ｎ、Ｎ'、Ｎ'−Ｔｅｒａｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ、９９％）（１ｗｔ％）を加入して重合反応を速くし、混合溶液を取り出して共重合体Ｉを製造するモジュールに放置し、完全に反応して共重合体Ｉを構成する。２時間反応した後に、共重合体ＩＩを取り出して脱イオン水に浸して、かつ４℃冷蔵庫に保存し、２４時間おきに脱イオン水を利用して三回洗浄し、共重合体Ｉがクリーンな環境に保存されることを確保する。各共重合体Ｉのデュアルイオン電荷偏差、ジヨードメタン接触角は表１に示す。ジヨードメタン接触角はジヨードメタンをテスト液体とし、検出待ち共重合体Ｉの表面に滴下し、それが共重合体Ｉ表面との接触角度を観察する。接触角度が大きいほど、共重合体Ｉの表面が親水性であることを示し、その反対、接触角度が小さくなる時に、共重合体Ｉの表面が疎水性を呈することを示す。図１は本発明の実施例一によるデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料（共重合体Ｉ）のデュアルイオン電荷偏差と血小板、赤血球及び白血球吸着実験結果の棒グラフである。
【００８６】
実施例二：
デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料はデュアルイオン構成単位（ＳＢＭＡ）及び荷電構成単位（正荷電構成単位（ＴＭＡ）又は負荷電構成単位（ＳＡ））が構成した共重合体ＩＩ：ＳｐＴＭＡｑ（ただし、ｐ及びｑはＳ及びＴＭＡのモル比を示し、例えばＳ８ＴＭＡ２はＳＢＭＡ及びＴＭＡのモル比が８：２であることを示し、以下、同じ表現方式を採用する）又はＳｐＳＡｒ（ただし、ｐ及びｒはそれぞれＳ及びＳＡのモル比を示し、例えば、Ｓ８ＳＡ２はＳＢＭＡ及びＳＡのモル比が８：２であることを示し、以下、同様な表現を採用する）を合成する。
【００８７】
異なる割合でＳＢＭＡ（２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]ｄｉｍｅｔｈｙｌ(３−ｓｕｌｆｏｐｒｏｐｙｌ)−ａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）とＴＭＡ （[２−(Ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ)ｅｔｈｙｌ]  ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）又はＳＡ （３−Ｓｕｌｆｏ ｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓａｌｔ）とを混合し、均一に攪拌し、続いて単量体単位の原料（すなわち、ＳＢＭＡとＴＭＡ又はＳＡの混合物）を９０ ｗｔ％にし、架橋剤 ＮＭＢＡ （８ｗｔ％）を加入し、均一に混合して攪拌した後に、開始剤である過硫酸アンモニウムＡＰＳ （１ｗｔ％）を加入し、室温（２５℃）にて単量体と架橋剤とをラジカル重合反応を発生させ、最後に触媒ＴＥＭＥＤ（１ｗｔ％）を加入して重合反応を速くし、混合溶液を取り出して共重合体ＩＩを製造するモジュールに放置し、完全に反応して共重合体ＩＩを形成する。２時間反応した後に、共重合体ＩＩを取り出して脱イオン水に浸し、かつ４℃冷蔵庫で保存し、２４時間おきに脱イオン水を利用して三回洗浄し、共重合体ＩＩがクリーンな環境に保存することを確保する。各共重合体ＩＩのデュアルイオン電荷偏差、ジヨードメタン接触角は表２に示す。図２は本発明の実施例二によるデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料（共重合体ＩＩ）のデュアルイオン電荷偏差と血小板、赤血球及び白血球吸着実験結果の棒グラフである。
【００８８】
血小板吸着実験は、検出待ちグルー（共重合体Ｉ又はＩＩ）を２４孔培養用トレイに放置し、各格子トレイに１ｍＬのＰＢＳを加入した後に３７℃オーブンにおいて１時間静置する。ＰＢＳ溶液を取り出し、抗凝固剤反応を除去し、血小板活性化に有利になるように、まず、１ｍＭ Ｍｇ２+と ２．５ｍＭ Ｃａ２+とを血小板を含有した人体血漿溶液 (Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ、ＰＲＰ)に添加する必要がある。各格子トレイに１ｍＬ ＰＲＰを加入し、３７℃にて２時間反応した後に、ＰＢＳで５回洗浄し、グルー表面に付着しない血小板を洗濯する。続いてグルー表面に付着する血小板を固定し、２４孔培養用トレイにそれぞれ１ ｍＬの濃度２．５ｖｏｌ％のグルタルアルデヒド溶液を加入し、かつ４℃冷蔵庫に２４時間静置し、さらにグルタルアルデヒド溶液を取り出した後にＰＢＳで繰り返して洗浄し、冷凍干燥機によってグルーを乾燥する。乾燥した後に、カーボンテープを利用してグルーを載置台に固定させ、プラズマ技術によって表面に一層の導電性の金属をメッキし、さらに走査式電子顕微鏡(ＳＥＭ)を利用して血小板がグルー表面に付着する形態を観察する。
【００８９】
赤血球吸着実験は、検出待ちグルー（共重合体Ｉ又はＩＩ）を２４孔培養用トレイに放置し、各格子トレイに１ｍＬのＰＢＳを加入した後に３７℃オーブンに放置して１時間静置する。ＰＢＳを取り出して検出待ちグルーに１ｍＬの赤血球濃厚液を加入し、３７℃のオーブンに２時間放置する。赤血球濃厚液を吸い出してＰＢＳで洗浄して吸着されない血球を除去した後に、１ｍＬの２．５ｖｏｌ％グルタルアルデヒド溶液を加入し、かつ４℃冷蔵庫に２４時間静置する。最後に共焦点レーザー走査電子顕微鏡(ＣＬＳＭ)によって赤血球がグルー表面に付着された映像観察を行う。
【００９０】
白血球吸着実験は、検出待ちグルー（共重合体Ｉ又はＩＩ）を２４孔培養用トレイに放置し、各格子トレイに１ｍＬのＰＢＳを加入した後に３７℃のオーブンに放置して１時間静置する。ＰＢＳを取り出して検出待ちグルーに１ｍＬの白血球濃厚液を加入し、３７℃にてオーブン２時間放置する。白血球濃厚液を吸い出してＰＢＳで洗浄して吸着されない血球を除去した後に、１ｍＬの２．５ｖｏｌ％グルタルアルデヒド溶液を加入し、４℃冷蔵庫に２４時間静置する。最後に共焦点レーザー走査電子顕微鏡(ＣＬＳＭ)によって白血球がグルー表面に付着された状況を観察する。
【００９１】
前記血小板、赤血球及び白血球吸着の実験結果によれば、本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料を合成する時に、デュアルイオン電荷偏差を制御することで、必要である血球スクリーニング特性が得られることが知られている。表３は異なるデュアルイオン電荷偏差範囲を示し、材料が異なる血球スクリーニング特性を有し、それがＴＭＡとＳＡとを利用プラズマ誘起表面グラフト技術によって、異なるＳＡ−ＴＭＡ ｂｉａｓ ｒａｎｇｅを有するＰＰ ｆｉｂｅｒ薄膜（ｐｏｒｅ ３０ｕｍ、ｆｉｂｅｒ ｄｉａｍｅｔｅｒ ２ ｕｍ、ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ０．５ ｍｍ）を製造し、ブラケットにおいて直径２．５ｃｍの変性した薄膜を放置し、加圧の方式を利用して５ ｃｃ人体赤血球濃厚液をろ過し、ろ過效果が血液分析器（ＬＨ７８０−ＣＯＵＬＴＥＲ(r) ＬＨ ７８０ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｎａｌｙｚｅｒ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｏ．）を利用してそのろ過された血球含有量を検出する。表３には、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料ＳＡ２ＴＭＡ８は、赤血球濃厚液をろ過する時に、白血球除去率が９９．９８％であり、血小板回収率が３．８２５％であることが得られ、赤血球濃厚液の赤血球回収に極めて有用である。
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【００９２】
白血球除去率（％）＝「（ろ過前の白血球数−ろ過後の白血球数）／ろ過前の白血球数」×１００
赤血球回収率（％）＝「（ろ過前の赤血球数−ろ過後の赤血球数）／ろ過前の赤血球数」×１００
血小板回収率（％）＝「（ろ過前の血小板数−ろ過後の血小板数）／ろ過前の血小板数」×１００
【００９３】
また、デュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料Ｓ７ＴＭＡ３（図２には白血球吸着率が最大であるサンプル）を使用し、血小板濃厚液をろ過する時に、血小板回収率が９９．１％であり、白血球除去率が９９．１５％であることが得られ、血小板濃厚液の血小板回収に極めて有用である。
【００９４】
前記実施例は、ただ例示的なものであり、本発明の意図及び範囲を逸脱しなくて各種の変形又は変更を行うことができる。
【００９５】
以上のように、本発明のデュアルイオン電荷偏差型血球スクリーニング用材料によれば、血球スクリーニング用材料として用いられ、異なる電荷を持つ荷電基の間の距離、分布及び割合を制御することで、材料そもそもが多孔性を有し、自体が血球スクリーニング用フィルター材であり、材料の表面変性処理などの処理も行わず、各種の血球分離の要求に合致するが、ＰＰ（ポリプロピレン）繊維又はＰＥＴなどの繊維材料に結合することもでき、血球スクリーニングとする用途を利用する。
【００９６】
以上、特定の実施例を例として本発明を説明したが、本発明の範囲を限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲で、当業者は本発明の意図及び範囲を逸脱しなくて各種の変形又は変更を行うことができる。また、本発明のい偏差の実施例又は請求項の範囲は必ず本発明に開示されたすべての目的や、メリット、又は特徴を実現しない。
【図１】
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【図２】
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