(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）又はその加工物を有効成分とする眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲の発現遅延剤。
【請求項２】
眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲の発現遅延が、ＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子及びＳｉｒｔ３遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現上昇により生じるものである請求項１記載の発現遅延剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴って生じる種々の身体的症状の発現を遅延させる剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化に伴って生じる身体的症状としては、シワ、たるみ等の皮膚症状、老眼、眼瞼下垂などの眼の症状、薄毛等の頭髪症状、骨粗しょう症等の骨の症状等が知られている。これらの症状を改善するための薬剤としては、グアニジン誘導体が使用されている（特許文献１）。【０００３】
また、老化に伴って生じる身体的症状として背骨の湾曲があり、普段の姿勢が影響すると考えられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平９−２０２７１０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、従来の薬剤は、既に発症した症状を改善するものであり、老化に伴う身体的症状の発現を遅延させるものではない。
本発明の課題は、老化に伴って生じる身体的症状の発現を遅延させる剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで本発明者は、老化促進マウスを用いて種々の成分を摂取させ、老化によって生じる身体的症状の発現を遅延させる作用を検討してきたところ、全く意外にも、ケール又はその加工物を摂取すると老化により生じる眼瞼下垂や背骨の湾曲等に代表される身体的症状の発現が遅延することを見出し、本発明を完成した。【０００７】
すなわち、本発明は、次の〔１〕〜〔２４〕を提供するものである。【０００８】
〔１〕ケール又はその加工物を有効成分とする老化に伴う身体的症状の発現遅延剤。
〔２〕老化に伴う身体的症状が、眼及び／又は骨の症状である〔１〕記載の発現遅延剤。
〔３〕眼及び／又は骨の症状が、眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲である〔２〕記載の発現遅延剤。
〔４〕老化に伴う身体的症状の発現遅延が、ケール又はその加工物を摂取することによる、ＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子及びＳｉｒｔ３遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現上昇により生じるものである〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の発現遅延剤。
〔５〕ケールの加工物が、ケールをブランチング処理して得られ、ケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量が１ｍｇ以上であるケール加工物である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の発現遅延剤。
〔６〕ケールがハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の発現遅延剤。
〔７〕老化に伴う身体的症状の発現遅延剤製造のための、ケール又はその加工物の使用。
〔８〕老化に伴う身体的症状が、眼及び／又は骨の症状である〔７〕記載の使用。
〔９〕眼及び／又は骨の症状が、眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲である〔８〕記載の使用。
〔10〕老化に伴う身体的症状の発現遅延が、ケール又はその加工物を摂取することによる、ＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子及びＳｉｒｔ３遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現上昇により生じるものである〔７〕〜〔９〕のいずれかに記載の使用。
〔11〕ケールの加工物が、ケールをブランチング処理して得られ、ケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量が１ｍｇ以上であるケール加工物である〔７〕〜〔１０〕のいずれかに記載の使用。
〔12〕ケールがハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）である〔７〕〜〔１１〕のいずれかに記載の使用。
〔13〕老化に伴う身体的症状の発現を遅延させるための、ケール又はその加工物。
〔14〕老化に伴う身体的症状が、眼及び／又は骨の症状である〔１３〕記載のケール又はその加工物。
〔15〕眼及び／又は骨の症状が、眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲である〔１４〕記載のケール又はその加工物。
〔16〕老化に伴う身体的症状の発現遅延が、ケール又はその加工物を摂取することによる、ＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子及びＳｉｒｔ３遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現上昇により生じるものである〔１３〕〜〔１５〕のいずれかに記載のケール又はその加工物。
〔17〕ケールの加工物が、ケールをブランチング処理して得られ、ケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量が１ｍｇ以上であるケール加工物である〔１３〕〜〔１６〕のいずれかに記載のケール又はその加工物。
〔18〕ケールがハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）である〔１３〕〜〔１７〕のいずれかに記載のケール又はその加工物。
〔19〕ケール又はその加工物の有効量を投与することを特徴とする老化に伴う身体的症状の発現遅延方法。
〔20〕老化に伴う身体的症状が、眼及び／又は骨の症状である〔１９〕記載の方法。
〔21〕眼及び／又は骨の症状が、眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲である〔２０〕記載の方法。
〔22〕老化に伴う身体的症状の発現遅延が、ケール又はその加工物を摂取することによる、ＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子及びＳｉｒｔ３遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現上昇により生じるものである〔１９〕〜〔２１〕のいずれかに記載の方法。
〔23〕ケールの加工物が、ケールをブランチング処理して得られ、ケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量が１ｍｇ以上であるケール加工物である〔１９〕〜〔２２〕のいずれかに記載の方法。
〔24〕ケールがハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）である〔１９〕〜〔２３〕のいずれかに記載の方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、老化に伴って生じる身体的症状の発現を遅延させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】老化促進マウスの老化に伴う身体的症状を示す写真である。眼瞼下垂が生じているマウス、背骨の湾曲が生じているマウスを示す。
【図２】ケール加工物を投与した老化促進マウスの症状を示す写真である。眼瞼下垂を生じていないマウス、背骨の湾曲を生じていないマウスを示す。
【図３】ＥＧＦ遺伝子の発現量を示す図である。
【図４】Ｓｉｒｔ２遺伝子の発現量を示す図である。
【図５】Ｓｉｒｔ３遺伝子の発現量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の老化に伴う身体的症状の発現遅延剤の有効成分は、ケール又はその加工物である。
【００１２】
ケールはアブラナ科の植物であり、キャベツの一種であるが結球しない特性を有する。ケールには、グルコラファニン（スルフォラファングルコシノレート）が含まれており、当該グルコラファニンを摂取すると腸内細菌によってグルコラファニンはスルフォラファンに分解される。スルフォラファンには、発がん抑制作用、第二相解毒酵素誘導作用、ピロリ菌感染抑制作用等が報告されている。しかし、老化に伴う身体的症状の発現を遅延する作用は全く知られていない。
【００１３】
ケールには複数の品種が存在し、本発明においては、いずれの品種でもよいが、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、ハイパール（農林水産省品種登録第２０５５５号）を用いるのが好ましい。ハイパールは、ケール変種（Brassica oleracea L.convar. acephala (DC.）Alef. var. sabellica L.）である。また、ケールの植物体全体を使用してもよいし、その一部分、例えば葉、茎、根、花蕾等を使用してもよいが、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、茎及び／又は葉を使用することが好ましい。
【００１４】
ケール加工物の形態としては、細断組成物、破砕組成物、搾汁組成物等が挙げられるが、飲み易さの点から、搾汁組成物が好ましい。細断組成物、破砕組成物、搾汁組成物等は、そのままの形態でもよいが、熱風乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥等の手段により粉末化したものが保存性の点で好ましい。特に噴霧乾燥は、熱による変質が熱風乾燥に比べて小さく、また凍結乾燥に比べて乾燥処理時間が短いため、乾燥方法として好ましい。
ケール加工物のうち、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、ブランチング処理（加熱処理）した加工物が好ましい。さらに、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、ケールをブランチング処理して得られ、ケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量が１ｍｇ以上であるケール加工物（以下、これをブランチングケール加工物という）を用いるのが好ましい。
【００１５】
ブランチングケール加工物のケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量は、１ｍｇ以上であり、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、２ｍｇ以上が好ましく、３ｍｇ以上がより好ましく、７ｍｇ以上がさらに好ましい。通常のケール加工物のケール由来固形分１ｇあたりのグルコラファニン含量は０．１ｍｇ〜０．６ｍｇ程度であり、ブランチングケール加工物のグルコラファニン含量は通常のケール加工物に比べて高いものである。
ケール加工物中のグルコラファニン含量は、後述の実施例に記載の方法でＨＰＬＣにより測定したものである。
【００１６】
ブランチングケール加工物のケール由来固形分１ｇあたりのシニグリン含量は、特に限定されるものではないが、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から、１ｍｇ未満であることが好ましく、０．１ｍｇ未満であることがより好ましく、０．０２ｍｇ未満であることがさらに好ましい。通常のケール加工物のケール由来固形分１ｇあたりのシニグリン含量は２ｍｇ以上であり、ブランチングケール加工物のシニグリン含量は低いものである。
ケール加工物中のシニグリン含量は、後述の実施例に記載の方法でＨＰＬＣにより測定したものである。
【００１７】
また、ブランチングケール加工物のケール由来固形分１ｇあたりのプロゴイトリン含量は、特に限定されるものではないが、老化に伴う身体的症状の発現遅延作用の点から０．１ｍｇ未満であるのが好ましく、０．０２ｍｇ未満であることがより好ましい。通常のケール加工物のケール由来加工物１ｇあたりのプロゴイトリン含量は、０．２ｍｇ以上であり、ブランチングケール加工物中のプロゴイトリン含量は、通常のケール加工物に比べて低いものである。プロゴイトリンは、甲状腺肥大や甲状腺腫の発生と関係することが報告されており、含有量は少ないほうが望ましい。
ケール加工物中のプロゴイトリン含量は、後述の実施例に記載の方法でＨＰＬＣにより測定したものである。
【００１８】
ブランチング処理は、ケールの状態で行ってもよく、ケール加工物の状態で行ってもよいが、ケールの状態で行うことが好ましい。ブランチング条件は、グルコラファニン含量の点から、６０〜１００℃で１〜１０分間行うのが好ましい。
【００１９】
ブランチング方法としては、特に限定されるものではなく、例えば、蒸し処理及び水中加熱処理（茹で処理）等を挙げることができるが、蒸し処理の場合、蒸気の流れが悪い状況では蒸気の当たり具合にばらつきが生じやすく、いわゆる「蒸しムラ」ができるため均一なブランチング処理が難しい場合があることから、水中加熱処理がより好ましい。ケールを水中で加熱する場合、水の重量に対するケールの投入量については特に制限はなく、均一に加熱できる条件であればどのような割合でもよい。水中加熱処理に際して、水にpH調整剤としてアルカリ剤、例えばクエン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を添加することができる。また、水中加熱処理の水のｐＨについては、特に限定されるものではないが、強い酸性の条件下ではケール中のクロロフィルの分解が促進され、ケール加工物の色調が悪くなることから、ｐＨ６〜９であることが好ましい。
【００２０】
ブランチング処理後のケールは、速やかに冷却することが、色調の点で好ましい。冷却手段としては、自然放冷、氷、水等の冷媒を使用する方法などが挙げられる。
【００２１】
ケール又はケール加工物は、後記実施例に示すように、老化に伴う身体的症状に対し、優れた発現遅延作用を有する。ここで、老化に伴う身体的症状としては、シワ、たるみ等の皮膚症状、老眼、眼瞼下垂などの眼の症状、薄毛等の頭髪症状、背骨の湾曲、骨粗しょう症、変形性関節症等の骨の症状等が挙げられる。背骨の湾曲とは、例えば、変形性脊椎症又は脊椎側弯症等が挙げられる。ケール又はケール加工物は、このうち、眼及び／又は骨の症状、特に、眼瞼下垂及び／又は背骨の湾曲に対して、優れた発現遅延作用を有する。老化に伴う身体的症状の発現遅延作用は、当該身体的症状の改善作用とは異なる作用である。即ち、発現遅延作用とは、当該身体的症状の発現の時期を遅らせる作用であるのに対し、改善作用とは当該身体的症状が既に発現しているものを、発現していない状態に戻す作用であるから、発現遅延作用と、改善作用は明確に相違するものである。ケール又はケール加工物が老化に伴う身体的症状の発現遅延作用を有することは、従来、全く知られてはいなかった。
また、ケール又はケール加工物は、ＥＧＦ（上皮細胞増殖因子）遺伝子、Ｓｉｒｔ２（Ｓｉｒｔｕｉｎ２）遺伝子及びＳｉｒｔ３（Ｓｉｒｔｕｉｎ３）遺伝子から選ばれる１種以上の遺伝子の発現を上昇させる作用を有する。これらの遺伝子は老化に関する遺伝子であるため、本願発明の老化に伴う身体的症状の発現遅延作用は、これらの遺伝子発現の上昇により生じると考えられる。
【００２２】
本発明の老化に伴う身体的症状の発現遅延剤の投与方法は、経口投与又は非経口投与のいずれも使用できるが、経口投与が好ましい。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。
このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥剤等が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤、賦形剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
【００２３】
本発明の老化に伴う身体的症状の発現遅延剤の有効成分であるケール又はその加工物は、従来より利用され、その安全性も確認されているものであることから、これを老化に伴う身体的症状の発現遅延剤として使用する場合の投与量に厳格な制限はないが、その好適な投与量はケール由来の固形分として１日当たり、体重７０ｋｇのヒトとして１ｇ〜５０ｇであり、特に１０ｇ〜４０ｇが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、本実施例におけるグルコシノレート類（以下、ＧＳＬと表記する場合があり、具体的にはグルコラファニン、プロゴイトリン、シニグリンである）の測定は、以下に示す方法により行った。
（グルコシノレート類の測定）
ＧＳＬの定量は、具体的には以下の通り行った。サンプル（ケール搾汁液、又はその乾燥物を水に溶解したもの）１ｍＬ（１０００ｍｇ前後）を正確に量り、ファルコンチューブ（１５ｍＬ）に分取する。０．１％ギ酸溶液（ギ酸１ｍＬを８０％メタノール水溶液に混和し、全量を１Ｌとしたもの）９ｍＬを加え、ボルテックスにより懸濁する。懸濁処理物を遠心分離して（２，１００ｇ、１５分）上清を分取し、試料を得た。
固相抽出カラム（ＯａｓｉｓTM  ＷＡＸ  １ｃｃ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ３０ｍｇ  Ｓｏｒｂｅｎｔ  ｐｅｒ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ３０μｍ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ、ウォーターズ株式会社）をメタノール１ｍＬで活性化し、０．１％ギ酸水（ギ酸１ｍＬを水に混和し、全量を１Ｌとしたもの）１ｍＬで平衡化し、先に調製した試料１００μＬを吸着させた後、０．１％ギ酸水１ｍＬ、次いでメタノール１ｍＬでカラム洗浄を行う。カラムに吸着している画分を５％アンモニア溶液（２８％アンモニア水をメタノールで希釈したもの）１ｍＬで溶出させ、エバポレーターで減圧濃縮した後、デシケーター内で減圧乾燥し乾固させる。乾固物に０．１％ギ酸水３００μＬを加えて再溶解し、フィルター付きバイアルに移し、ろ過したものを分析用サンプルとする。
分析はＨＰＬＣ−Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（株式会社島津製作所）を用い、以下の条件で分析を行う。インジェクト量は１０μＬである。
なお、搾汁液のケール由来固形分は、搾汁液を乾燥し、水分を蒸発させた後、乾燥後の質量を測定することにより求めたものである。
＜分析条件＞
カラム：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ  ＲＰＡＱＵＥＯＵＳ  ＡＲ−５（野村化学、φ４．６×２５０mm）
移動相Ａ：１０mMギ酸アンモニウム水（pH３．７５）
移動相Ｂ：１０mMギ酸アンモニウム水ｉｎ９０％（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水（pH３．７５）
流    速：１ｍＬ／分
カラムオーブン温度：４０℃
移動相グラジエント：ｍｉｎ        Ａ          Ｂ
０        １００        ０
１０      １００        ０
１２          ０    １００
１７          ０    １００
１７．１  １００        ０
３０      １００        ０
検  出  器：ＵＶ検出器
検出器電圧：１００Ｖ
波      長：２２６ｎｍ
測定時間：３０分
なお、ＧＳＬの定量は、分析データのＧＳＬに対応するピークエリア面積を、標準品ＧＳＬのピークエリア面積と比較し行った。【００２５】
製造例１
ケール（ハイパール：農林水産省品種登録第２０５５５号、３月播種、１１月収穫）の生の葉を水で洗浄し、９８℃の温浴中で２分間加熱処理後、水浴中にて冷却した。冷却したケールを破砕ポンプ（関口製作所：ＳＳ−００１）により粉砕した後に、スクリュープレス（ＶＥＴＴＥＲ社：ＤＶ）で搾汁し、搾汁液を得た。この搾汁液にプレート式熱交換機で１１７℃３５秒間の殺菌を行った。この搾汁液にデキストリンをケール由来固形分１重量部に対し１．５重量部加え、スプレードライヤー（株式会社三陽：ＳＣ−６００）で噴霧乾燥し、粉末サンプルとした。
得られた粉末サンプルを、その濃度が４％ｗ／ｗとなるようにイオン交換水に溶解したものについて、上記の方法により、そのグルコシノレート類の定量を行った。その結果を表１に示す。【００２６】
【表１】
0006457497.tif 000002
【００２７】
ハイパールは、グルコラファニン量が１４．５ｍｇであり、プロゴイトリンとシニグリンは未検出であった。【００２８】
実施例１（ハイパール摂取がマウス外観に与える作用）
（動物）
雄のＳＡＭＰ８マウス（日本エスエルシー社）を使用した。
全てのマウスは温度２０−２３℃、湿度４０−７０％、明暗サイクルが１２ｈ／１２ｈで個別に飼育されている。【００２９】
（実験計画）
１６週齢のマウスを１２匹ずつ２つの群に分けた。
コントロール群はＡＩＮ−９３Ｍ飼料（オリエンタル酵母工業）で飼育し、ハイパール摂取群は、製造例１で調製したハイパール粉末を１％（ｗ／ｗ）（ハイパール由来固形分に換算すると０．４％）含有するＡＩＮ−９３Ｍ飼料で飼育した。
飼料と水は自由摂取とした。飼料摂取量はコントロール群とハイパール摂取群で有意差はなかった。
２６週後、マウスの外観を評価した。（コントロール群は飼育中に３匹死亡したため、９匹のマウスについて外観を評価した。）【００３０】
（結果）
コントロール群では、９匹中７匹（７８％）において、ハイパール摂取群と比較して目が小さく見え、老化による眼瞼下垂の症状が確認された（図１）。また、当該マウスにおいては背骨が湾曲しており、変形性脊椎症の症状が観察された（図１）。これらの症状が確認されたマウスは、２匹が重い症状であり、５匹が中程度の症状であった。一方、ハイパール摂取群においては、１２匹中３匹（２５％）において、コントロール群と同様に眼瞼下垂又は変形性脊椎症の症状が確認されたが、１２匹中９匹（７５％）においては、眼瞼下垂又は変形性脊椎症の症状が確認されなかった（図２）。ハイパール摂取群で症状が確認されたマウスは、全て中程度の症状であった。
これらのことから、ハイパール摂取群においては、眼瞼下垂や背骨の湾曲といった老化に伴う身体的症状の発現が、ハイパールの摂取によって遅延したものと考えられた。なお、重い症状とは、図１に示されている程度の症状をいい、中程度の症状とは、図１に示されている症状よりも背骨の湾曲又は眼瞼下垂の程度が軽いものをいう。【００３１】
実施例２（遺伝子発現解析）
実施例１のコントロール群、ハイパール摂取群のうち、無作為に選んだ４匹を解剖し、皮膚組織を採取した。【００３２】
（皮膚からのＴｏｔａｌ  ＲＮＡの抽出）
マウス背部を剃毛して表皮から真皮までを１cm角に採取し，ハサミにて細断した。ポリトロンホモジナイザーＰＴ３１００（KINEMATICA社）でホモジナイズし、TRI Reagent（Molecular Research Center社）でＴｏｔａｌ  ＲＮＡを抽出した。【００３３】
（検体溶液の調製）
上記で得られたＴｏｔａｌ  ＲＮＡからMessageAmpTMII-Biotin Enhanced Kit(Life technologies社)を用いてｃＤＮＡを合成し、MinElute PCR Purification Kit（Qiagen社）を用いてｃＤＮＡを精製した。
そして、MessageAmpTMII-Biotin Enhanced Kitを用いてビオチンで標識されたａＲＮＡ（amplified RNA）を合成し、RNeasy(R) MinEluteTMCleanup Kit(Qiagen社)を用いてａＲＮＡを精製した。
次いで、MessageAmpTMII-Biotin Enhanced Kitを用いてａＲＮＡを適切な鎖長に断片化し、自動ハイブリダイゼーション洗浄装置に供する検体溶液を作製した。【００３４】
（ハイブリダイゼーション）
上記検体溶液を自動ハイブリダイゼーション洗浄装置（三菱レイヨン：ＡＨＦ−２００）に供し、ＤＮＡチップ「ジェノパール（登録商標）」の皮膚チップ（肌の形成やターンオーバーに関する遺伝子を搭載したＤＮＡチップ）を用いてハイブリダイゼーション及び洗浄を行った。【００３５】
（検出）
バイオチップ読取装置（横河電機：ＭＢ−Ｖ１）を用いて、ＤＮＡチップの蛍光シグナル強度を測定した。その結果は表２〜表５及び図３〜図５の通りである。【００３６】
この結果から、ハイパール摂取群ではＥＧＦ遺伝子、Ｓｉｒｔ２遺伝子、Ｓｉｒｔ３遺伝子の発現量が、コントロール群に比べて１．２倍以上であり、Ｐ値が０．０５未満であることから、その発現量はコントロール群に対し統計的に有意に上昇していることが判明した。これらの遺伝子の発現上昇により、ハイパール摂取群では老化に伴う身体的症状の発現遅延が生じていると考えられる（ＥＧＦ：表４、図３、Ｓｉｒｔ２：表５、図４、Ｓｉｒｔ３：表５、図５）。
また、ハイパール摂取群では、Ａｃｅｒ２遺伝子（アルカリ性セラミド分解酵素）の発現が上昇していた（表４）。セラミドは皮膚の構成タンパク質の一種であり、皮膚のハリを保つ役割をもつ。したがって、ハイパール摂取群では、セラミドの分解が促進され、皮膚のハリがなくなり、眼瞼下垂の症状が発現する可能性が高まると考えられるが、意外なことにハイパール摂取群では、眼瞼下垂の症状の発現が遅延していた。
表２〜表５及び図３〜図５において、Ｃｏｎｔｒｏｌ：コントロール群、Ｓａｍｐｌｅ：ハイパール摂取群である。表では遺伝子発現のシグナル強度の平均値とｔ検定のＰ値を示し、グラフでは遺伝子発現のシグナル強度の平均値を示す。【００３７】
【表２】
0006457497.tif 000003
【００３８】
【表３】
0006457497.tif 000004
【００３９】
【表４】
0006457497.tif 000005
【００４０】
【表５】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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