(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析対象物を定量する分析装置であって、
装置内に試料を導入する試料導入部と、
前記試料導入部において装置内に導入された試料を処理する処理部と、
前記処理部において処理された試料を分析する検出部と、
前記試料導入部、前記処理部、前記検出部を制御する制御部と、を備え、
前記試料導入部は、試料導入バルブを有し、
前記処理部は、溶出バルブおよび洗浄バルブを有し、
前記試料導入バルブは、前記洗浄バルブを介して前記溶出バルブに前記試料を送液し、
前記検出部は、前記試料導入バルブ、前記洗浄バルブ、前記溶出バルブの順に流れてきた試料を分析する
ことを特徴とする分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の分析装置において、
前記制御部は、前記試料導入部により前記試料を装置内に導入している際にも、前記処理部を洗浄するよう、前記洗浄バルブと前記溶出バルブが流路配管で直接接続されるように切り換える制御を行う
ことを特徴とする分析装置。
【請求項３】
請求項１に記載の分析装置において、
前記制御部は、前記処理部から前記検出部へ試料を溶出する際に、前記試料導入バルブを１往復切り換える制御を行う
ことを特徴とする分析装置。
【請求項４】
請求項１に記載の分析装置において、
前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプを有する送液部を更に備えた
ことを特徴とする分析装置。
【請求項５】
請求項４に記載の分析装置において、
前記送液部は、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを更に有する
ことを特徴とする分析装置。
【請求項６】
請求項１に記載の分析装置において、
前記検出部と前記溶出バルブとの間に、廃液バルブを更に備えた
ことを特徴とする分析装置。
【請求項７】
請求項１に記載の分析装置において、
前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプ、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを有する送液部を更に備え、
前記試料導入部は、シリンジバルブ、ニードル、サンプルループを更に有し、
前記処理部は、分離カラムを更に有し、
前記検出部は、廃液バルブおよび検出器を更に有し、
前記試料導入バルブは、前記試料導入ポンプ、前記洗浄バルブ、前記サンプルループ、前記シリンジバルブおよび前記ニードルに接続され、
前記洗浄バルブは、前記溶出バルブ、前記洗浄ポンプ、前記試料導入バルブおよび廃液流路に接続され、
前記溶出バルブは、前記洗浄バルブ、前記廃液バルブ、前記分離カラム、前記溶出ポンプおよび廃液流路に接続された
ことを特徴とする分析装置。
【請求項８】
請求項１に記載の分析装置において、
前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプ、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを有する送液部を更に備え、
前記試料導入部は、シリンジバルブ、ニードル、サンプルループを更に有し、
前記処理部は、分離カラムを更に有し、
前記検出部は、廃液バルブおよび検出器を更に有し、
前記試料導入バルブは、前記試料導入ポンプ、前記洗浄バルブ、前記サンプルループ、前記シリンジバルブおよび前記ニードルに接続され、
前記洗浄バルブは、前記溶出バルブ、前記溶出ポンプ、前記試料導入バルブおよび廃液流路に接続され、
前記溶出バルブは、前記洗浄バルブ、前記廃液バルブ、前記分離カラム、前記洗浄ポンプおよび廃液流路に接続された
ことを特徴とする分析装置。
【請求項９】
請求項５に記載の分析装置において、
前記処理部は、分離カラムを更に有し、
前記検出部は、廃液バルブを更に有し、
前記溶出バルブは前記分離カラムおよび前記廃液バルブと接続され、
前記試料導入ポンプは、前記試料導入バルブと前記洗浄バルブとの間の流路配管に溶液を送液して洗浄し、
前記洗浄ポンプは、前記洗浄バルブと前記溶出バルブとの間の流路配管に溶液を送液して洗浄し、
前記溶出ポンプは、前記溶出バルブと前記廃液バルブとの間の流路配管および分離カラムに溶液を送液して洗浄する
ことを特徴とする分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分析対象物を定量する分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
３０秒以内の高スループットの分析を実現しようとする技術として、特許文献１に記載の技術がある。【０００３】
特許文献１には、２つの６方バルブから構成され、前段側の６方バルブにサンプルループ、ジッパー、真空トラップ、試料導入用ポンプが接続され、真空吸引方式で試料をサンプルループに導入した後に、バルブの流路を切り換えることで後段のバルブに試料を送液する機構を有するシステムが記載されている。また、後段のバルブには、カラム、試料溶出用ポンプが接続され、試料をカラムに導入した後に、バルブの流路を切り換えることで後段の試料アナライザーに試料を送液することが記載されている。その後、カラムへの試料導入方向とは逆方向に不溶マトリックス上を渡って溶出液を逆溶出して、分析物を含む試料を出力する工程を用いる場合に、周期的速度で複数の試料を出力するために流体を通過させ、そして溶出液を逆溶出する工程を繰り返す、かつ試料アナライザーへの連続的な溶出液の流れを維持する、ことが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許４６１３２７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
臨床診断の分野で、検査方法として質量分析計の用途が拡大している。この検査方法について、病院、検査会社、患者、臨床検査技師からの装置スペックに対する要求として、高スループット、高精度、低キャリーオーバー、簡易メンテナンス、低検査単価とすることが求められている。【０００６】
従来の検査方法であるイムノアッセイは、測定対象成分を抗原として抗体を作製する必要があることから検査コストが高価になる点、代謝物等の類似化合物との交差反応、抗体の非特異反応に加え、そもそも抗体が作製できない測定対象成分については適応できない点、等の欠点があった。これに対し、質量分析計、特に三連四重極質量分析計の選択性と感度の高さは、イムノアッセイの欠点を補うことができるため、臨床診断の新たな検査方法として期待されている。【０００７】
血清、血漿、尿として採取される患者検体を質量分析計で検査する場合、一般的には試料の前処理を行う前処理部が必要である。これは、精度向上のためと、夾雑物と測定対象成分とを分離することで質量分析計の負荷を低減するためである。【０００８】
前処理部としては、固相抽出カラム（Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ＳＰＥ）やＨＰＬＣカラム（Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を搭載した液体クロマトグラフィーを用いて、患者検体の成分分離を行った後に、質量分析計に導入する方式が広く採用されている。【０００９】
液体クロマトグラフィーにはオートサンプラー（自動試料注入装置）が含まれており、試料ラックに設置した試料バイアルから、ニードル吸引方式を用いて試料を吸引し、インジェクションバルブの注入ポートに注入し、カラムを含む流路系に導入する。オートサンプラ−では、試料導入後にキャリーオーバーを低減させるために、ニードル、インジェクションバルブ、注入ポートおよび流路配管の洗浄が徹底的に行われる。【００１０】
ここで、液体クロマトグラフィーの測定精度を維持するためには、カラムの洗浄および平衡化、流路配管等の洗浄、溶液混合比のイニシャライズは必須であり、現行の高スループットの装置でも１分（６０秒）以上のスループットが必要である。しかしながら、スループットは検査単価に大きく寄与するため、より高スループットな前処理部が求められる。【００１１】
前述した特許文献１に記載されている真空吸引方式は、流路配管内を引圧状態にして試料を移動させ、サンプルループに導入する方式である。しかし、試料の物性（粘度）によって流路配管内を移動する試料の速度は一定ではない。このため、前段のバルブに配置されたサンプルループにて計量されて実際に検出器に導入される試料量に比べて、大量の試料をサンプルループ前後の流路配管に導入する必要がある。その後、前段のバルブの流路を切り換えることで後段のバルブに試料を送液する。つまり、送液後のサンプルループの前後には試料が少なからず存在することになる。従って、特許文献１に記載の構成では、送液後に一定時間の洗浄が必要となる。そのため、３０秒以内の高スループットでの分析を実施することが困難であり、洗浄処理をより高速化することが求められている。【００１２】
本発明は、高スループットでの洗浄が可能な分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、分析対象物を定量する分析装置であって、装置内に試料を導入する試料導入部と、前記試料導入部において装置内に導入された試料を処理する処理部と、前記処理部において処理された試料を分析する検出部と、前記試料導入部、前記処理部、前記検出部を制御する制御部と、を備え、前記試料導入部は、試料導入バルブを有し、前記処理部は、溶出バルブおよび洗浄バルブを有し、前記試料導入バルブは、前記洗浄バルブを介して前記溶出バルブに前記試料を送液し、前記検出部は、前記試料導入バルブ、前記洗浄バルブ、前記溶出バルブの順に流れてきた試料を分析することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、高スループットでの洗浄が可能な分析装置が提供される。上記した以外の課題、構成および効果は、以下の実施例の説明により明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施例１の質量分析装置の概観を示す概略図である。
【図２】実施例１の質量分析装置の流路構成を示す概略図である。
【図３Ａ】実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図３Ｂ】実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図３Ｃ】実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図３Ｄ】実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図４Ａ】実施例１の質量分析装置の試料導入バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図４Ｂ】実施例１の質量分析装置の試料導入バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図５Ａ】実施例１の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図５Ｂ】実施例１の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図６Ａ】実施例１の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図６Ｂ】実施例１の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図７Ａ】実施例１の質量分析装置の廃液バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図７Ｂ】実施例１の質量分析装置の廃液バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図８】実施例１の質量分析装置における検査方法のフローチャート図である。
【図９】実施例１の質量分析装置における検査のタイムチャート図である。
【図１０】本発明の実施例２の質量分析装置の流路構成を示す概略図である。
【図１１Ａ】実施例２の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図１１Ｂ】実施例２の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図１２Ａ】実施例２の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図１２Ｂ】実施例２の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。
【図１３】実施例２の質量分析装置における検査のタイムチャート図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の分析装置の実施例を、質量分析装置を例にして図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施例を説明するための全図において同一機構を有するものは原則として同一の符号を付すようにし、その繰り返しの説明は可能な限り省略する。
【００１７】
＜実施例１＞  
本発明の質量分析装置の実施例１を、図１乃至図９を用いて説明する。
【００１８】
図１は本実施例の質量分析装置の概観を示す概略図、図２は装置の流路構成を示す概略図、図３Ａ乃至図３Ｄはシリンジバルブのポジションを示す概略図、図４Ａおよび図４Ｂは試料導入バルブのポジションを示す概略図、図５Ａおよび図５Ｂは洗浄バルブのポジションを示す概略図、図６Ａおよび図６Ｂは溶出バルブのポジションを示す概略図、図７Ａおよび図７Ｂは廃液バルブのポジションを示す概略図、図８は検査方法のフローチャート図、図９は検査のタイムチャート図である。
【００１９】
＜装置の全体構成＞
図１を用いて装置構成について説明する。図１に示すように、質量分析装置１００は、分析対象物である試料中の所定成分の濃度を定量するための装置であり、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部（処理部）１０３、検出部１０４および制御部１０５から構成される。
【００２０】
本発明における試料とは、患者検体のことであり、血清、血漿、全血、尿、唾液、細胞組織等の生体試料のことである。
【００２１】
＜試料導入部＞
次に、試料導入部１０１について図２を用いて説明する。図２に示すように、試料導入部１０１は装置内に試料を導入するための装置であり、ポンプ２０１、シリンジ２０２、シリンジバルブ２０３、試料導入バルブ２０４、ニードル２０６、ニードル洗浄ポート２０７、廃液ポート２０８およびサンプルループ２１０から構成されており、それぞれの機器が流路配管で接続されている。
【００２２】
ポンプ２０１はダイヤフラムポンプが用いられており、流路配管によりシリンジバルブ２０３に接続されている。ポンプ２０１は試薬瓶２０９から溶液が送液される。本溶液は試料導入部内の流路配管、ニードル２０６およびシリンジ２０２を洗浄するために用いられるものであり、例えばイソプロパノール等である。洗浄効果を目的として複数の溶液を組み合わせて洗浄を行う場合もある。その場合、試薬瓶２０９とポンプ２０１の流路配管の間に電磁弁を設置し、電磁弁を切り換えることで溶液の種類を変更することができる装置構成も考えられる。
【００２３】
シリンジバルブ２０３の流路切り換えについて図３Ａ乃至図３Ｄを用いて説明する。図３Ａ乃至図３Ｄに示すように、シリンジバルブ２０３は５つのポートを有する５方のバルブであり、シリンジバルブ２０３のポジションを切り換えることで４つの流路の切り換えが可能である。シリンジバルブ２０３内部のポート間の接続は、ポート１〜４はそれぞれポート５とつながることができ、またポート２とポート３とがつながることができ、さらにポート３とポート４ともつながることができる。シリンジバルブ２０３のポート１はニードル洗浄ポート２０７に接続され、ポート２は試料導入バルブ２０４に接続され、ポート３はシリンジ２０２に接続され、ポート４は廃液ポート２０８に接続され、ポート５はポンプ２０１に接続されている。
【００２４】
具体的には、シリンジバルブ２０３では、図３Ａに示すポジションでは、ポート５とポート１とが接続され、かつポート３とポート２とが接続される。図３Ｂに示すポジションでは、ポート５とポート２とが接続され、かつポート３とポート４とが接続される。図３Ｃに示すポジションでは、ポート５とポート３とが接続される。図３Ｄに示すポジションでは、ポート５とポート４とが接続される。
【００２５】
図２に戻り、試料導入バルブ２０４は６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。試料導入バルブ２０４のポート１はニードル２０６に接続され、ポート２はシリンジバルブ２０３のポート２に接続され、ポート３とポート６はサンプルループ２１０となる流路配管に接続され、ポート４は試料濃縮部１０３の洗浄バルブ４０１に接続され、ポート５は送液部１０２の試料導入ポンプ３０１に接続されている。
【００２６】
試料導入バルブ２０４の流路切り換えについて図４Ａおよび図４Ｂを用いて説明する。図４Ａに示すように、試料導入バルブ２０４がポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図４Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
【００２７】
なお、本実施例内におけるバルブの定義は、装置の流路中の任意の位置に設置することで流路を切り換える機能を有する部品のことである。
【００２８】
サンプルループ２１０は、ニードル２０６によりサンプルラック２０５上の試料バイアル２１１から吸引された試料を蓄える配管である。
【００２９】
ニードル２０６はサンプルラック２０５上をＸ−Ｙ−Ｚ軸に移動し、試料バイアル２１１から試料を吸引する。ニードル２０６による試料吸引時には、試料導入バルブ２０４のポジションが１に切り換えられており、シリンジバルブ２０３のポート２とポート３（図３Ａに示す状態）がつながる流路が構成される。つまり、試料導入バルブ２０４を介して、シリンジ２０２−サンプルループ２１０−ニードル２０６がつながることとなり、シリンジ２０２が設定距離移動することで試料を吸引し、試料バイアル２１１から試料が流路配管内を移動し、サンプルループ２１０に満たされる。次に、試料導入バルブ２０４のポジションを２に切り換わることで、送液部１０２の試料導入ポンプ３０１−サンプルループ２１０−試料濃縮部１０３の洗浄バルブ４０１がつながり、サンプルループ２１０に満たされた試料が試料濃縮部１０３に送液される。
【００３０】
＜送液部＞
次に、送液部１０２について説明する。図２に示すように、送液部１０２は試料導入部１０１や試料濃縮部１０３に溶液を送るための装置であり、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５から構成される。洗浄ポンプ３０３は後述する洗浄バルブ４０１に接続され、試料導入ポンプ３０１は試料導入バルブ２０４に接続され、溶出ポンプ３０５は溶出バルブ４０２に接続されている。
【００３１】
それぞれのポンプは、ポンプの押し出す部分が２つであるダブルプランジャー型ポンプから構成され、２台のダブルプランジャー型ポンプを接続配管でミキサーを介して接続し、ミキサーの後段は１本の流路配管となるよう構成されている。本発明におけるミキサーの定義は、ミキサー内を複数の溶液が通過することで、効率よく混合できる構造体である。
【００３２】
各ポンプには２本の試薬瓶３０２Ａ，３０２Ｃや試薬瓶３０４Ａ，３０４Ｃ、試薬瓶３０６Ａ，３０６Ｃが接続されている。流量をコントロールし、溶液混合比を変化させることによりグラジエント分析を行うことができるようになっている。
【００３３】
なお、本実施例では、ダブルプランジャー型ポンプを用いているが、ポンプの押し出す部分が１つのシングルプランジャー型ポンプ、ダイヤフロムポンプまたはペリスタルティックポンプを用いることができる。
【００３４】
＜試料濃縮部＞
次に、試料濃縮部１０３について説明する。図２に示すように、試料濃縮部１０３は装置内に導入された試料を処理する装置であり、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２および分離カラム４０３から構成され、それぞれ流路配管で接続されている。
【００３５】
図２に示すように、洗浄バルブ４０１は４つのポートを有する４方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。洗浄バルブ４０１のポート１は溶出バルブ４０２のポート１に接続され、ポート２は送液部１０２の洗浄ポンプ３０３に接続され、ポート３は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート４は試料導入バルブ２０４のポート４に接続されている。
【００３６】
洗浄バルブ４０１の流路切り換えについて図５Ａおよび図５Ｂを用いて説明する。図５Ａに示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが、ポート２とポート３とがつながる。図５Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とがつながる。
【００３７】
図２に戻り、溶出バルブ４０２は６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。溶出バルブ４０２のポート１は洗浄バルブ４０１のポート１に接続され、ポート２は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート３とポート６は分離カラム４０３に接続され、ポート４は送液部１０２の溶出ポンプ３０５に接続され、ポート５は検出部１０４の廃液バルブ５０１のポート４に接続されている。
【００３８】
溶出バルブ４０２の流路切り換えについて図６Ａおよび図６Ｂを用いて説明する。図６Ａに示すように、溶出バルブ４０２のポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図６Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
【００３９】
分離カラム４０３は、溶液または懸濁液（移動相）に含まれる溶質がカラムの中を流れる間に、それぞれの親和性に応じて吸着したり、そのまま流れたりすることを利用して測定対象成分と不純物を分離するためのカラムである。本実施例では、シルカゲル担体に，オクタデシルシリル基を化学結合した充填剤が詰められたＣ１８カラムを用いた。分離カラム４０３の分離モードは、逆相カラム（Ｃ１８）に限られず、逆相カラム（Ｃ８，Ｃ４）や、順相カラム、ＨＩＬＩＣカラム、陽イオン交換カラム、陰イオン交換カラム、アミドカラム、シアノカラム、分子量分画カラム、ＰＦＰカラムを用いることができる。
【００４０】
＜検出部＞
次に、検出部１０４について説明する。図２に示すように、検出部１０４は試料濃縮部１０３において処理された試料を分析する装置であり、廃液バルブ５０１および検出器５０２から構成される。
【００４１】
廃液バルブ５０１は検出器５０２と溶出バルブ４０２との間に配置されており、４つのポートを有する４方バルブである。廃液バルブ５０１も、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。廃液バルブ５０１のポート１は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート２は密栓され、ポート３は検出器５０２に接続され、ポート４は溶出バルブ４０２のポジション２に接続されている。
【００４２】
廃液バルブ５０１の流路切り換えについて図７Ａおよび図７Ｂを用いて説明する。図７Ａに示すように、廃液バルブ５０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが接続される。図７Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート３とポート４とがつながる。
【００４３】
検出器５０２は測定対象成分に高温と高電圧を印加しイオン化するイオン源と、質量分析計から構成される。本実施例では、イオン源での測定対象成分のイオン化方法は、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ；Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）を用いた。他のイオン化法としては、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ；Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）等がある。質量分析計は、本実施例では、三連四重極型質量分析計を用いて、ＳＲＭ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）モードにより測定対象成分の解析を行うものとした。質量分析計は、四重極型質量分析計、イオントラップ型質量分析計等、他の種類の質量分析計を用いることもできる。
【００４４】
検出器５０２には、上記以外に、ＵＶ（Ｕｌｔｒａ  Ｖｉｏｌｅｔ）検出器、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ：Ｄｉｏｄｅ  Ａｒｒａｙ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）、ＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）検出器、ＩＲ（ｉｎｆｒａｒｅｄ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）検出器、ラマン分光検出器等を用いることができる。
【００４５】
＜制御部＞
次に、制御部１０５について説明する。制御部１０５は、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部１０３および検出部１０４を構成するそれぞれの部位（例えば各バルブ、各ポンプ等）の動作を制御するとともに、検出器５０２での検出結果から試料中の所定成分の濃度を演算するためのコンピュータ等から構成される。本実施例の制御部１０５は、特に、試料導入部１０１において試料を装置内に導入している際にも、試料濃縮部１０３を洗浄するよう洗浄バルブ４０１を切り換える制御を行う。また、試料濃縮部１０３から検出部１０４へ試料を溶出している際に、試料導入バルブ２０４を１往復切り換える制御を行う。
【００４６】
制御部１０５は、分析テーブルおよび試料テーブルを有しており、入力された分析テーブルおよび試料テーブルに従い、検査が実施される。分析テーブルは測定対象成分ごとに設けられており、事前に制御部１０５に格納されている。分析テーブルには、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部１０３および検出部１０４の各パラメータの情報が、測定対象成分ごとに設定され格納されている。試料テーブルは、測定対象成分、試料バイアル２１１のラック位置および吸引回数が入力可能であり、測定対象成分ごとに紐付けされた分析テーブルが読み込まれ、検査が実施される。制御部１０５では、ひとつの試料に対して同時に複数の測定対象成分を検査することも可能であり、その場合には、事前に複数の測定対象成分を検査する場合の分析テーブルが制御部１０５に格納されており、その分析テーブルを読み込むことで、検査が実施される。加えて、一般的な臨床検査装置と同様に、検査開始後も、緊急に検査する必要がある試料の割り込みが可能であり、また、あらかじめ設定された検査結果の閾値に基づき再検査を実施する機能も有する。それらの場合、制御部１０５は、検査時間が最も短くなるように検査の順序を調整し、実施することができる。
【００４７】
＜検査方法＞  
次に、本発明の典型的な一つの測定例として、テストステロンを測定対象成分とした場合の検査方法について図８および図９を用いて説明する。本実施例では、測定対象成分にテストステロン（分子量２８８．１Ｄａ）を、内部標準物質にテストステロン−ｄ３（分子量２９１．１Ｄａ）を用いた。
【００４８】
なお、本実施例の質量分析装置１００は、テストステロンのほかの測定対象成分として、試料中に存在する低分子化合物のような一般的な臨床検査の項目とすることができる。測定対象成分は低分子化合物以外にも、ペプチド、タンパク質、ＤＮＡ（Ｄｅｏｘｙｒｉｂｏ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ）、ＲＮＡ（ＲｉｂｏＮｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ）等も対象となる。
【００４９】
図８に示すように、前準備として、まず、試料を試料バイアル２１１に分注させ（ステップＳ８００）、サンプルラック２０５に設置する（ステップＳ８０１）。次に内部標準物質を添加する。本実施例では、試料バイアル２１１への試料の分注およびサンプルラック２０５への試料バイアル２１１の設置、および内部標準物質の添加は手作業で行う場合を例に示すが、検体搬送装置等の自動化装置を連結させて自動処理を行うことができる。
【００５０】
（検査開始前）
次に制御部１０５において、測定対象成分、試料バイアル２１１の場所、吸引量および吸引回数を入力する試料テーブルを作成し（ステップＳ８０２）、その後に測定を開始する（ステップＳ８０３）。
【００５１】
（検査開始；イニシャライゼーション（０−１秒）：ステップＳ８０４）
検査開始と同時に、制御部１０５はイニシャライゼーションを行う。イニシャライゼーションでは、制御部１０５からの信号を送受信し、装置内の各構成要素、ニードル、各バルブのポジション、ポンプのステータスを確認する。イニシャライゼーションは１秒間（合計時間１秒）に設定されている。
【００５２】
各構成要素が初期位置から移動している場合は、制御部１０５から信号を送受信し、初期位置に戻す。図９に示すように、試料導入バルブ２０４、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のイニシャライゼーション時（合計時間０−１秒）のポジションは１である。洗浄バルブ４０１のイニシャライゼーション時（合計時間０−１秒）のポジション２である。
【００５３】
試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５は、イニシャライゼーションでは、分析テーブルに基づいた溶液混合比にイニシャライズされる。本実施例では、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５で用いる溶液として、試薬瓶３０２Ａ，３０４Ａ，３０６Ａに０．１％ギ酸，１ｍｍｏｌ／Ｌギ酸アンモニウム水溶液、試薬瓶３０２Ｃ，３０４Ｃ，３０６Ｃに０．１％ギ酸，１ｍｍｏｌ／Ｌギ酸アンモニウムを含むアセトニトリル溶液を用いる。図９に示すように、イニシャライズ時の試料導入ポンプ３０１で用いる溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００％：０％である。洗浄ポンプ３０３では、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０％：１００％である。溶出ポンプ３０５では、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０％：１００％である。
【００５４】
（ニードル２０６の移動（１−３秒）：ステップＳ８０５）
次に、サンプルループ２１０への試料の導入が行われる。ニードル２０６が試料テーブルで設定された試料バイアル２１１の位置まで移動する。図９に示すように、ニードル２０６の移動は２秒間（合計時間３秒）に設定されている。ニードル２０６が設定された移動位置まで移動すると、図９に示すように、制御部１０５は、ポンプ２０１、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５からなるポンプユニットにスタート信号を送信する。試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５は、このスタート信号を受信すると、グラジエントプログラムを開始する。
【００５５】
グラジエントプログラムでは、図９に示すように、グラジエント開始時の試料導入ポンプ３０１の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。後述する分離カラム４０３の洗浄後にＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００になり、検査終了後にＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０になる。洗浄ポンプ３０３のグラジエント開始時の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。分離カラム４０３の洗浄後にＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００になり、検査終了後もＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００に維持される。溶出ポンプ３０５のグラジエント開始時の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。分離カラム４０３の洗浄後から溶出後までにＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００のリニアグラジエントが行われ、溶出後から検査終了後ではＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００に維持される。
【００５６】
（サンプルループ２１０への試料導入（３−７秒）：ステップＳ８０６）
次に、シリンジ２０２が移動することでサンプルループ２１０へ試料の導入が行われる。試料は試料バイアル２１１−ニードル２０６−流路配管を通過し、サンプルループ２１０に試料が導入される。試料の導入は４秒間（合計時間７秒）に設定されている。シリンジ２０２が設定された移動位置まで移動すると、図９に示すように、制御部１０５は、試料導入バルブ２０４、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２、廃液バルブ５０１からなるバルブユニットおよび検出器５０２にスタート信号を送信する。
【００５７】
（分離カラム４０３への試料導入（７−１３秒）：ステップＳ８０７）
先のステップＳ８０６におけるスタート信号を受信すると、図９に示すように、試料導入バルブ２０４、洗浄バルブ４０１はポジションが切り換わる。試料導入バルブ２０４がポジション１からポジション２に、洗浄バルブ４０１がポジション２からポジション１に切り換わり、試料導入バルブ２０４を介して試料導入ポンプ３０１−サンプルループ２１０−洗浄バルブ４０１がつながり、サンプルループ２１０内の試料が洗浄バルブ４０１に送液される。その際、洗浄バルブ４０１および溶出バルブ４０２はポジション１であるため、試料は分離カラム４０３に吸着される。試料の分離カラム４０３への導入は６秒間（合計時間１３秒）に設定されている。
【００５８】
（分離カラム４０３の洗浄（１３−１６秒）：ステップＳ８０８）
次に、図９に示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１からポジション２に切り換わり、洗浄バルブ４０１を介して洗浄ポンプ３０３−溶出バルブ４０２につながり、Ａ溶液が溶出バルブ４０２に送液される。その際、溶出バルブ４０２のポジションは１のままであるため、分離カラム４０３への試料導入方向と同方向にＡ溶液が送液され、分離カラム４０３に吸着した測定対象成分（テストステロン）のほかのリン脂質、塩等などの夾雑物の洗浄が行われる。分離カラム４０３の洗浄は３秒間（合計時間１６秒間）に設定されている。
【００５９】
（分離カラム４０３からの溶出（１６−２２秒）：ステップＳ８０９）
次に、図９に示すように、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１がポジション１からポジション２に切り換わり、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１を介して、溶出ポンプ３０５−分離カラム４０３−検出器５０２がつながる。溶出ポンプ３０５からのグラジエントプログラムは、上述のように、溶出バルブ４０２のポジションが２に切り換わった時（合計時間１６秒）に溶液混合比の変動が始まり、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０（合計時間１６秒）からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００（合計時間２１．９−２２．０秒）のグラジエントプログラムが実施される。溶出ポンプ３０５からの溶液は、分離カラム４０３への試料導入方向とは逆方向に分離カラム４０３に送液される。試料の溶出は６秒間（合計時間２２秒）に設定されている。
【００６０】
（試料導入バルブの２回目切り換え（１６−２２秒）：ステップＳ８１１）
ステップＳ８０９における分離カラム４０３からの溶出工程と同じタイミングで、図９に示すように、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１がポジション２に切り換わるのと同時に、試料導入バルブ２０４がポジション１に切り換わる（合計時間１６秒）。そして３秒後（合計時間１９秒）に試料導入バルブ２０４がポジション２に切り換わる。
【００６１】
この１測定中に試料導入バルブ２０４を２往復切り換える、すなわち検出部へ試料を溶出させている間にも１往復ほど試料導入バルブ２０４を切り換える理由は、キャリーオーバーを低減させるためである。
【００６２】
これは、１回目（合計時間７秒の時点）の試料導入バルブ２０４をポジション２へ切り換える時には、試料が試料導入バルブ２０４および前後の配管流路に存在する状態である。その際、試料導入バルブ２０４のスリット（または摺動面、または流路配管の接続部、またはそのいずれかの複数個所）に試料が挟み込まれる。スリットは極微量の隙間である。
【００６３】
そして２回目（合計時間１９秒の時点）の試料導入バルブ２０４のポジション２へ切り換えた時に、試料が試料導入バルブ２０４のスリット等から溶出し、洗浄バルブ４０１に送液される。この２回目の試料導入バルブ２０４のポジション２への切り換えの時には、洗浄バルブ４０１のポジションは２であるため、試料導入バルブ２０４−洗浄バルブ４０１−廃液がつながっており、スリット等から溶出した試料は廃液に送液される。つまり、２往復目の試料導入バルブ２０４の切り換え時に、後段の洗浄バルブ４０１がポジション２の状態で存在するため、試料導入バルブ２０４のスリット等から溶出した試料が分離カラム４０３に送液されず、廃棄することができる。このような装置構成を有し、かつ、試料導入バルブ２０４が１測定中に２回適切なタイミングで切り換わるように分析テーブルが設定されていることにより、従来に比べて更なる低キャリーオーバーを実現することができる。
【００６４】
（検出器５０２での検出、データ処理（２２−３６秒）：ステップＳ８１０）
先のステップＳ８０９において分離カラム４０３から試料が溶出され、検出器５０２に試料が導入されたため、検出器５０２において定量処理を行う。以下、定量方法について説明する。
【００６５】
予め、検出器５０２により、既知濃度の測定対象成分を分析する。これらの測定対象成分には既知の一定濃度の内部標準物質を含まれている。そして、検出器５０２においてその測定対象成分由来のｍ／ｚ（質量／電荷）の信号を取得し、取得した信号に対し、制御部１０５において信号強度の時間変化（マスクロマトグラム）を取得し、制御部１０５においてマスクロマトグラムのピーク面積を求める。同様に内部標準物質由来のｍ／ｚ（質量／電荷）の信号を検出器５０２で取得し、制御部１０５において信号強度の時間変化（マスクロマトグラム）を取得し、マスクロマトグラムのピーク面積を求める。次いで、制御部１０５において、Ｘ軸に測定対象成分の濃度を、Ｙ軸に測定対象成分のピーク面積および内部標準物質のピーク面積比をプロットし、検量線を作成する。検量線の作成は、装置立上げ時に行うキャリブレーション時に、検出器５０２の感度または質量軸が変動している場合に行う。変動しているとは、キャリブレーション結果があらかじめ制御部１０５に格納されている閾値より大きい場合のことである。
【００６６】
まず、濃度が不明の試料を検出器５０２で分析して、制御部１０５においてマスクロマトグラムのピーク面積比を求める。そして、作成された検量線に基づき、マスクロマトグラムのピーク面積に対応する物質濃度を決定する。内部標準物質には、測定対象成分ごとに安定同位体標識物質を採用している。本実施例では測定対象成分であるテストステロンのＭＳトランジッションはｍ／ｚ＝２８９．１／９７．１であり、内部標準物質であるテストステロンｄ−３のＭＳトランジッションはｍ／ｚ＝２９２．１／９７．１である。
【００６７】
（配管流路等洗浄：ステップＳ８１２）
先のステップＳ８１１における溶出の終了（合計時間２２秒）の後、図９に示すように、試料導入バルブ２０４および廃液バルブ５０１がポジション１に切り換わる。一方、洗浄バルブ４０１および溶出バルブ４０２はポジション２の状態を保つ。この状態で、各ポンプを用いて流路配管、分離カラム４０３、各バルブの洗浄が行われる。洗浄は１３秒間（合計時間３６秒）に設定されている。
【００６８】
具体的には、試料導入部１０１では、ポンプ２０１−シリンジバルブ２０３−試料導入バルブ２０４−サンプルループ２１０−ニードル２０６がつながり、シリンジバルブ２０３のポート２と５が接続され、ポンプ２０１から溶液が送液され洗浄が行われる。
【００６９】
試料導入バルブ２０４と洗浄バルブ４０１間の流路配管は、試料導入ポンプ３０１からの送液により洗浄される。
【００７０】
洗浄バルブ４０１と溶出バルブ４０２間の流路配管は、洗浄ポンプ３０３からの送液により洗浄される。
【００７１】
溶出バルブ４０２と廃液バルブ５０１間の流路配管および分離カラム４０３は、溶出ポンプ３０５からの送液により洗浄される。
【００７２】
このように、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることで、効率的に短時間で洗浄を行うことができる。つまり高スループットでの洗浄を実現することができる。
【００７３】
また、洗浄中は廃液バルブ５０１がポジション１の状態であるため、検出部１０４への溶液は廃液バルブ５０１を介して廃液に流れ、また分離カラム４０３等を洗浄した後の溶液は検出器５０２に導入されない。このため、検出器５０２の汚染が軽減される。つまり、検出器５０２のメンテナンスの頻度が軽減され、精度の高い検査が実現することができる。
【００７４】
ステップＳ８１０，Ｓ８１２が終了した後、次の試料の分析の処理として、初期化が再び開始される。
【００７５】
ここで、上述のように、イニシャライズ時の洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０：１００である。また、イニシャライズ時の洗浄バルブ４０１のポジションは２であり、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のポジションは１である。つまり、洗浄ポンプ３０３からの溶液は、洗浄バルブ４０１−溶出バルブ４０２−分離カラム４０３−廃液の流路配管を流れる。溶出ポンプ３０５からの溶液は、溶出バルブ４０２−廃液バルブ５０１−廃液の流路を流れる。洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比と、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のポジションは、イニシャライズ時からバルブユニットへのスタート信号の受信（合計時間７秒）まで維持される。
【００７６】
本実施例では、疎水性の高いテストステロンを測定対象成分としており、溶液の有機溶媒比率が高い状態の時には、分離カラム４０３および流路配管に吸着したまま残存している前試料中のテストステロンの洗浄が行われる。このように、ニードル移動（１−３秒）や、サンプルループへの試料導入（３−７秒）の間にも分離カラム４０３および洗浄バルブ４０１−溶出バルブ４０２間の流路配管に吸着により残存しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。加えて、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、ニードル移動後（３秒後）にＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０になるが、流路内の溶液の切り換わりに約３秒間必要であるため、サンプルループへの試料導入（３−７秒）の間にも分離カラム４０３および流路配管に吸着（残存）しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。
【００７７】
本実施例では、テストステロンを測定対象成分とした場合についての、溶液種類、溶液混合比について示したが、測定対象成分によって適宜変更することができる。測定対象成分が他成分の場合でも、洗浄バルブ４０１が試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に配置されているため、ニードル移動（１−３秒）、サンプルループへの試料導入（３−７秒）の間に、分離カラム４０３および流路配管に吸着している測定対象成分の洗浄が行うことが出来るため、検査時間の短縮、検査精度の向上が可能となる。
【００７８】
（ニードル洗浄）
次に、ニードル２０６の洗浄について説明する。
【００７９】
ニードル２０６の洗浄では、シリンジ２０２を最下降位置まで移動させてのサンプルループ２１０への試料導入直後に行われる。まず、図９に示すように、ニードル２０６がニードル洗浄ポート２０７に移動し、ポンプ２０１から送液された溶液により、ニードル２０６の外側の洗浄が行われる。ニードル２０６外側の洗浄は９秒間行われる（合計時間７−１６秒）。
【００８０】
次に、シリンジバルブ２０３のポジションが切り換わり、シリンジバルブ２０３のポート５とポート３とが接続され、シリンジ２０２が最上位位置（イニシャライゼーション位置）まで移動し、ニードル２０６内に残存した不要な試料の排出が行われる。試料の排出は６秒間行われる（合計時間１６−２２秒）。
【００８１】
次に、前述したステップＳ８１２において、ポンプ２０１−シリンジバルブ２０３−試料導入バルブ２０４−サンプルループ２１０−ニードル２０６がつながり、シリンジバルブ２０３のポート２と５が接続され、ポンプ２０１から溶液が送液され洗浄が行われる。これにより、ニードル２０６の内側の洗浄が行われる。ニードル２０６内側の洗浄は１３秒間行われる（合計時間２２−３６秒）。
【００８２】
次に、本実施例の効果について説明する。
【００８３】
上述した本発明の実施例１の分析対象物を定量する質量分析装置１００では、装置内に試料を導入する試料導入部１０１と、装置内に導入された試料を処理する試料濃縮部１０３と、処理部において処理された試料を分析する検出部１０４と、試料導入部１０１、試料濃縮部１０３、検出部１０４を制御する制御部１０５と、を備え、試料導入部１０１は、試料導入バルブ２０４を有し、試料濃縮部１０３は、溶出バルブ４０２および洗浄バルブ４０１を有し、洗浄バルブ４０１は、試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に配置されている。
【００８４】
上述のように、従来技術では、一定時間の洗浄が必要であり、３０秒以内の高スループットを実現することが困難であった。また、高スループットを優先するとなると、洗浄が不十分になることが考えられ、キャリーオーバーが発生するという憾みがあった。しかし、本実施例の分析装置では、試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に洗浄バルブ４０１が配置されていることにより、洗浄バルブ４０１を適宜切り換えることで、配管流路の洗浄動作のタイミング以外のタイミンクで洗浄動作を並行して行うことができるようになる。これによって、洗浄動作の時間を十分に確保することができ、高スループットでの洗浄が可能となる。そのため、高精度かつ高スループットでの分析が可能となる。
【００８５】
また、制御部１０５は、試料導入部１０１により試料を装置内に導入している際にも、試料濃縮部１０３を洗浄するよう洗浄バルブ４０１を切り換える制御を行うため、サンプルループ２１０に試料導入中においても分離カラム４０３や配管流路の洗浄動作を行うことができ、洗浄動作を十分に行いつつ高精度な分析が可能となる。
【００８６】
更に、制御部１０５は、試料濃縮部１０３から検出部１０４へ試料を溶出する際に、試料導入バルブ２０４を１往復切り換える制御を行うことで、極低容量であるがポート間にスリットおよび摺動面のデッドボリュームが存在する６方バルブを試料導入バルブ２０４として用いる場合であっても、デッドボリュームに残留した試料が次回の測定時にキャリーオーバーされずに洗浄されるため、より高精度な分析を行うことができる。
【００８７】
また、洗浄バルブ４０１に接続された洗浄ポンプ３０３を有する送液部１０２を更に備えたことにより、洗浄バルブ４０１に洗浄液を容易に供給することができ、高スループットでの洗浄動作をよりスムーズに行うことができるようになる。
【００８８】
更に、送液部１０２は、試料導入バルブ２０４に接続された試料導入ポンプ３０１、溶出バルブ４０２に接続された溶出ポンプ３０５を更に有することで、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることができ、効率的に短時間で洗浄動作を実施することができる。よって、より高スループットでの洗浄が可能となる。
【００８９】
また、検出部１０４と溶出バルブ４０２との間に、廃液バルブ５０１を更に備えたことによっても、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることができ、効率的に短時間で洗浄動作を実施することができる。加えて、検出器５０２に対して連続して溶出液を流す必要がなくなり、特許文献１のように試料アナライザーへの連続的な溶出液の流れを維持することで試料アナライザーが汚染される恨みがある、との事態が生じることを防止することもできる。
【００９０】
＜実施例２＞  
本発明の分析装置の実施例２を図１０乃至図１３を用いて説明する。実施例１と同じ構成には同一の符号を示し、説明は省略する。
【００９１】
図１０は本実施例の質量分析装置の流路構成を示す概略図、図１１Ａおよび図１１Ｂは洗浄バルブのポジションを示す概略図、図１２Ａおよび図１２Ｂは溶出バルブのポジションを示す概略図、図１３は検査のタイムチャート図である。
【００９２】
実施例２の質量分析装置では、実施例１の試料濃縮部１０３と比べて、試料濃縮部１０３Ａの流路配管が異なる。試料濃縮部１０３Ａの装置構成について図１０を用い、実施例１と異なる装置構成について説明する。
【００９３】
図１０に示すように、試料濃縮部１０３Ａは、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび分離カラム４０３Ａから構成され、それぞれ流路配管で接続されている。
【００９４】
図１０に示すように、洗浄バルブ４０１Ａも、実施例１の洗浄バルブ４０１と同様に４つのポートを有する４方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。洗浄バルブ４０１Ａのポート１は溶出バルブ４０２Ａのポート１に接続され、ポート２は送液部１０２の溶出ポンプ３０５に接続され、ポート３は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート４は試料導入バルブ２０４のポート４に接続されている。
【００９５】
洗浄バルブ４０１Ａの流路切り換えについて図１１Ａおよび図１１Ｂを用いて説明する。図１１Ａに示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが、ポート２とポート３とがつながる。図１１Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とがつながる。
【００９６】
図１０に戻り、溶出バルブ４０２Ａも、実施例１の溶出バルブ４０２と同様に６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。溶出バルブ４０２Ａのポート１は洗浄バルブ４０１Ａのポート１に接続され、ポート２は検出部１０４の廃液バルブ５０１のポート４に接続され、ポート３とポート６は分離カラム４０３Ａに接続され、ポート４は送液部１０２の洗浄ポンプ３０３に接続され、ポート５は廃液ポート（不図示）に接続されている。
【００９７】
溶出バルブ４０２Ａの流路切り換えについて図１２Ａおよび図１２Ｂを用いて説明する。図１２Ａに示すように、溶出バルブ４０２のポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図１２Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
【００９８】
分離カラム４０３Ａは、実施例１の分離カラム１と同様に測定対象成分と不純物を分離するためのカラムであり、本実施例では、順相カラムを用いた。
【００９９】
次に、検査方法について図１３を用い、実施例１と異なる装置構成について説明する。
【０１００】
分析の開始から分離カラム４０３Ａへの試料導入（７−１３秒）までは実施例１と同様である。
【０１０１】
（分離カラム４０３Ａの洗浄（１３−１６秒））
分離カラム４０３Ａへの試料導入後、図１３に示すように、溶出バルブ４０２Ａがポジション１からポジション２に切り換わり、溶出バルブ４０２Ａを介して洗浄ポンプ３０３からＡ溶液が分離カラム４０３Ａに送液される。その際、分離カラム４０３Ａへの試料導入方向とは逆方向にＡ溶液が流れ、分離カラム４０３Ａに吸着した測定対象成分（本実施例ではテストステロン）のほかのリン脂質、塩等などの夾雑物の洗浄が行われる。分離カラム４０３Ａの洗浄は３秒間（合計時間１６秒間）に設定されている。
【０１０２】
（分離カラム４０３Ａからの溶出（１６−２２秒））
次に、図１３に示すように、洗浄バルブ４０１Ａおよび廃液バルブ５０１がポジション１からポジション２に切り換わり、同時に溶出バルブ４０２Ａがポジション１に切り換わる。この切り換えにより、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１を介して、溶出ポンプ３０５−分離カラム４０３Ａ−検出器５０２がつながる。溶出ポンプ３０５からのグラジエントプログラムは溶出バルブ４０２Ａのポジションが２に切り換わった時（合計時間１６秒）に溶液混合比の変動が始まり、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０（合計時間１６秒）からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００（合計時間２１．９−２２．０秒）のグラジエントプログラムが実施される。溶出ポンプ３０５からの溶液は、分離カラム４０３Ａへの試料導入方向と同方向に分離カラム４０３Ａに送液される。試料の溶出は６秒間（合計時間２２秒）に設定されている。
【０１０３】
ここで、イニシャライズ時の洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０：１００である。また、イニシャライズ時の洗浄バルブ４０１Ａのポジションは２であり、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１のポジションは１である。つまり、溶出ポンプ３０５からの溶液は洗浄バルブ４０１Ａ−溶出バルブ４０２Ａ−分離カラム４０３Ａ−廃液バルブ５０１−廃液の流路配管を流れる。洗浄ポンプ３０３からの溶液は、溶出バルブ４０２Ａ−廃液の流路を流れる。洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比と、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１のポジションは、イニシャライズ時からバルブユニットへのスタート信号を受信する（合計時間７秒）まで維持される。
【０１０４】
本実施例では、疎水性の高いテストステロンを測定対象成分としており、溶液の有機溶媒比率が高いと、分離カラム４０３Ａおよび流路配管に吸着したまま残存している前試料中のテストステロンが溶出し、洗浄される。このように、ニードル移動（１−３秒）、サンプルループへの試料導入（３−７秒）の間にも分離カラム４０３Ａおよび洗浄バルブ４０１Ａ−溶出バルブ４０２Ａ間の流路配管に吸着しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。
【０１０５】
本実施例では、テストステロンを測定対象成分とした場合についての、溶液種類、溶液混合比について示したが、測定対象成分によって適宜変更することができる。測定対象成分が他成分の場合でも、ニードル移動（１−３秒）、サンプルループへの試料導入（３−７秒）の間に、分離カラム４０３Ａおよび流路配管に吸着している測定対象成分の洗浄が行うことが出来るため、検査時間の短縮、検査精度の向上が可能となる。
【０１０６】
その他の構成・動作は前述した実施例１の質量分析装置１００と略同じ構成・動作であり、詳細は省略する。
【０１０７】
本発明の実施例２の質量分析装置においても、前述した実施例１の質量分析装置１００とほぼ同様な効果が得られる。
【０１０８】
＜その他＞  
なお、本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記した実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることも可能である。また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
【０１０９】
例えば、上記の各構成、機能、処理部、処理手段等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等によりハードウェアで実現することができる。また、上記の各構成、機能等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現することができる。各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイル等の情報は、メモリや、ハードディスク、ＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ  Ｓｔａｔｅ  Ｄｒｉｖｅ）等の記憶装置、または、ＩＣカード、ＳＤカード、ＤＶＤ等の記憶媒体に置くことができる。
【０１１０】
また、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には殆ど全ての構成が相互に接続されていると考えてもよい。
【符号の説明】
【０１１１】
１００…質量分析装置
１０１…試料導入部
１０２…送液部
１０３，１０３Ａ…試料濃縮部（処理部）
１０４…検出部
１０５…制御部
２０１…ポンプ
２０２…シリンジ
２０３…シリンジバルブ
２０４…試料導入バルブ
２０５…サンプルラック
２０６…ニードル
２０７…ニードル洗浄ポート
２０８…廃液ポート
２０９…試薬瓶
２１０…サンプルループ
２１１…試料バイアル
３０１…試料導入ポンプ
３０２Ａ，３０２Ｃ，３０４Ａ，３０４Ｃ，３０６Ａ，３０６Ｃ…試薬瓶
３０３…洗浄ポンプ
３０５…溶出ポンプ
４０１，４０１Ａ…洗浄バルブ
４０２，４０２Ａ…溶出バルブ
４０３，４０３Ａ…分離カラム
５０１…廃液バルブ
５０２…検出器
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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