(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空の壊れやすい物品（７０）の機械的完全性を試験するための試験デバイスであって、
壊れやすい物品（７０）の側壁部分（７７）と径方向で当接するための圧潰可能要素（６０）と、
壊れやすい物品（７０）の側壁部分（７７）を受けるように軸方向（１、２）に延び、圧潰可能要素（６０）と軸方向で係合するために第１の接触面（４３）を有するスリーブ（４０）と、
スリーブ（４０）に対して軸方向（１、２）で変位可能であり、圧潰可能要素（６０）と軸方向で係合するために第２の接触面（５３）を有するプランジャ（５０）と
を含み、
ここで、圧潰可能要素（６０）は、圧潰可能要素（６０）の径方向伸張を増大し、径方向に向けられた圧力を壊れやすい物品（７０）の側壁部分（７７）に印加するように、プランジャ（５０）とスリーブ（４０）との相対変位によって軸方向に圧潰可能である
前記試験デバイス。
【請求項２】
スリーブ（４０）は軸方向貫通口（４４）を含み、該軸方向貫通口を通ってプランジャ（５０）が軸方向（１、２）に延びる請求項１に記載の試験デバイス。
【請求項３】
プランジャ（５０）は、軸方向に延びるシャフト部分（５５）と、シャフト部分（５５）の遠位端にあるヘッド部分（５２）とを含み、該ヘッド部分（５２）は、シャフト部分（５５）と比較して径方向に広がっている請求項１または２に記載の試験デバイス。
【請求項４】
ヘッド部分（５２）の外面（５６）は、スリーブ（４０）の外面（４６）と軸方向で面一である請求項３に記載の試験デバイス。
【請求項５】
第１の接触面（４３）は、スリーブ（４０）の遠位端（４２）に位置し、第２の接触面（５３）は、プランジャ（５０）のヘッド部分（５２）の近位面に位置する請求項３または４に記載の試験デバイス。
【請求項６】
圧潰可能要素（６０）は、プランジャ（５０）の周りに延び、第１の接触面（４３）と第２の接触面（５３）との間で軸方向に配置された弾性リング（６１）を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の試験デバイス。
【請求項７】
スリーブ（４０）およびプランジャ（５０）は、当接部（３４）を有するホルダ（３０）を通って軸方向に延び、壊れやすい物品（７０）の近位端と軸方向で係合する請求項１〜６のいずれか１項に記載の試験デバイス。
【請求項８】
少なくともスリーブ（４０）は、ホルダ（３０）に対して軸方向に変位可能であり、スリーブ（４０）は、可変の軸方向位置で、ホルダ（３０）に軸方向で固定可能である請求項７に記載の試験デバイス。
【請求項９】
当接部（３４）は、遠位方向に面する当接面（３５）を有する環状シール（３３）を含む請求項７または８に記載の試験デバイス。
【請求項１０】
プランジャ（５０）は、壊れやすい物品（７０）の内部体積（７２）に負圧を印加するために軸方向孔（５１）を含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の試験デバイス。
【請求項１１】
スリーブ（４０）に対してプランジャ（５０）を変位させるためのアクチュエータ（２１）と、
プランジャ（５０）に存在する軸方向駆動力を決定するための力センサ（２２）、および
スリーブ（４０）に対するプランジャ（５０）の軸方向変位経路（ｄ）を決定するための変位センサ（２３）
の少なくとも一方と
をさらに含む請求項１〜１０のいずれか１項に記載の試験デバイス。
【請求項１２】
中空の壊れやすい物品（７０）の機械的完全性を試験する方法であって、
中空の壊れやすい物品（７０）を、所定の軸方向位置で、試験デバイス（２０）の軸方向に延びるスリーブ（４０）の上に配置する工程と、
スリーブ（４０）とプランジャ（５０）の第１と第２の接触面（４３；５３）の間で圧潰可能要素（６０）を軸方向に圧潰するように、スリーブ（４０）に対して試験デバイス（１０）のプランジャ（５０）を軸方向に変位させる工程であって、圧潰可能要素（６０）が壊れやすい物品（７０）の側壁部分（７７）に対して径方向に向けられた圧力を印加する程度まで圧潰可能要素（６０）の径方向伸張を増大させる、工程と
を含む前記方法。
【請求項１３】
プランジャ（５０）に印加される軸方向駆動力、および
スリーブ（４０）に対するプランジャ（５０）の軸方向変位経路（ｄ）
の少なくとも一方は、スリーブ（４０）に対するプランジャ（５０）の軸方向変位中に、力センサ（２２）および変位センサ（２３）の少なくとも一方によって決定される
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
壊れやすい物品（７０）が破壊を受けるまで、駆動力は、プランジャ（５０）とスリーブ（４０）との相対軸方向変位経路（ｄ）にわたって監視される請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
壊れやすい物品（７０）は、ホルダ（３０）に軸方向で固定され、壊れやすい物品（７０）は、径方向に伸張する圧潰可能要素（６０）によって、スリーブ（４０）、プランジャ（５０）、およびホルダ（３０）の少なくとも任意の１つに関して径方向で心合わせされる請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体薬剤を充填されるカープル、バイアル、またはアンプルなどの試験カートリッジの分野に関する。特に、本発明は、破壊的な破裂試験（ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｂｕｒｓｔ  ｔｒｉａｌ）によるガラスカートリッジの構造的完全性の検出または決定に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば注射による投与を必要とするインスリンまたはヘパリンなどの液体薬剤、またはワクチンなどの他の液体薬剤は、典型的には、カープル、バイアル、またはアンプルなどのガラス質カートリッジ内に提供および収納される。薬剤のタイプに関して、カートリッジまたは容器の材料は不活性でなければならない。したがって、今日、典型的には、そのような液体薬剤を収容および分配するために、ガラスから作られたカートリッジが使用される。
【０００３】
例えば円筒状のガラス質本体（ｖｉｔｒｅｏｕｓ  ｂｏｄｙ）を含むガラスカートリッジは、適切に取り扱われなかった場合には、破砕することがある。不注意でガラスカートリッジが割れることがある。工業的な充填およびパッケージングプロセスでは、ガラスカートリッジまたはそのガラス質本体は、一般にしかるべき注意を払って取り扱われるものの、時として起こる特定のカートリッジの破壊を完全に防止することはできない。ガラスカートリッジが破損された場合、ガラス破片が飛び散ることがあり、カートリッジ内に含まれていた薬剤が、環境、特に隣接するカートリッジを汚染することがある。工業的な製造ラインで１つのガラスカートリッジが損壊された場合、１組のカートリッジすべてを、高いコストをかけて目視検査または廃棄することが必要となり得る。
【０００４】
さらに、供給業者から提供されるガラス質バレル（ｂａｒｒｅｌ）またはガラスカートリッジの品質には、それぞれのカートリッジのガラス生産または製造プロセスに起因する不可避のばらつきが生じることがある。
【０００５】
巨視的なガラス破壊は、特定の力での１回もしくは反復的な衝突により、または巨視的欠陥の反復的および累積的な拡大により生じることがあり、そのような巨視的欠陥の拡大は容易には検出可能でない。典型的な製造プロセスでは、特定のガラスカートリッジは、一連の低レベルの機械的な衝突にさらされることがある。これらの衝突は、１回だけでは、巨視的なガラス破壊をもたらさない。しかし、連続的な衝突事象の累積が、カートリッジの完全性を絶えず低下させることがある。機械的な微小割れまたは機械的な衝突のこの累積は、ガラスの記憶効果と呼ぶことができる。
【０００６】
大量生産または充填プロセス中または前に、ガラスの完全性を試験または決定する様々な方法が存在する。典型的には、ガラス質本体の完全性は、ガラス本体が破壊または破裂するまで、明確な力で外側からガラス本体に機械的な応力を印加することによって、各種ツールによって測定することができる。しかし、そのような破裂実験は制御が難しく、異なる組のカートリッジの定性および定量比較を可能にする十分に再現性のある結果を生み出さないことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、大量生産プロセスに関して、ガラス質本体、特にガラスカートリッジの機械的完全性を決定および試験するための改良された方法を提供することである。この方法は、試験パラメータの再現性を改良し、ガラスカートリッジの機械的完全性の特徴を描写することを可能にする。さらなる狙いは、一連のカートリッジに印加される機械的応力および衝突の精度および再現性を改良することである。さらに、本発明は、一般に、特にガラス質カートリッジの壊れやすい物品（ｂｒｅａｋａｂｌｅ  ｉｔｅｍ）の機械的完全性を高い再現性で試験および検査することができる改良された試験デバイスを提供することを狙いとする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、本発明は、中空の壊れやすい物品、特に液体薬剤を充填されるカートリッジのガラス質バレルの機械的完全性を試験するための試験デバイスに関する。この試験デバイスは、様々な種類の中空の壊れやすい物品の機械的完全性を試験するために全般的に適用可能であって設計され、一般にガラス質部材に限定されない。同様に、セラミック材料、プラスチック材料、繊維ベース材料、金属、およびそれらの組合せから作られた、またはそれらを含む部材の機械的完全性を試験するためにも適用可能である。
【０００９】
この試験デバイスは、壊れやすい物品の側壁部分と径方向で当接および／または径方向で係合するように、圧潰可能要素（ｓｑｕｅｅｚａｂｌｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ）を含む。圧潰可能要素によって、径方向に向けられた圧力を、側壁部分、したがって壊れやすい物品に印加可能である。試験デバイスは、壊れやすい物品の側壁部分を受けるように軸方向に延びるスリーブをさらに含む。スリーブは、圧潰可能要素と軸方向で係合するために第１の接触面をさらに有する。スリーブの第１の接触面は、典型的には、スリーブが円筒状とみなされる場合には、半径および接線方向によって成される平面内に延びる。したがって、第１の接触面の平面は、典型的には、スリーブの軸方向または長さに実質的に垂直に延びる。
【００１０】
試験デバイスはプランジャをさらに含み、プランジャは、軸方向、すなわちスリーブの長手方向延長線（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）に平行な方向で変位可能である。プランジャは、スリーブに対して軸方向に変位可能である。プランジャは、圧潰可能要素と軸方向で係合するために第２の接触面を有する。第２の接触面も、軸方向に実質的に垂直な平面内に広がる。典型的には、第１と第２の接触面は、互いに平行に延び、それらの間で、圧潰可能要素を軸方向に圧潰する。さらに、典型的には軸方向でそれぞれスリーブとプランジャの第１と第２の接触面の間に配置された圧潰可能要素は、プランジャとスリーブの相対軸方向変位によって軸方向に圧潰可能である。互いに対するプランジャとスリーブの軸方向変位によって誘起される圧潰可能要素の軸方向圧潰により、圧潰可能要素の径方向伸張が増して、径方向に向けられた圧力を壊れやすい物品の側壁部分に印加する。
【００１１】
このようにして、圧潰可能要素は、圧力または力伝達部材として作用して、互いに対するプランジャとスリーブの軸方向変位の向きを変更して伝達し、壊れやすい物品の側壁部分に径方向で作用する力、荷重、または圧力にする。
【００１２】
圧潰可能要素は、典型的には、圧潰可能要素が軸方向でプランジャとスリーブの間に挟まれるときに、プランジャとスリーブの変位に反して作用する所定の弾性および固有の復元力を含む。圧潰可能要素と壊れやすい物品の側壁部分との径方向当接は、再現性があり信頼性の高い機械的応力または荷重を印加するために、したがって中空の壊れやすい物品にそれぞれの機械的な試験条件を適用するために特に有益である。圧潰可能要素の弾性および変形性は、比較的大きな均質性で、壊れやすい物品の側壁部分へ径方向に向けられた圧力または力を誘起することを可能にする。
【００１３】
弾性または変形性に応じて、圧潰可能要素は、壊れやすい物品の側壁部分の平坦でないまたは凹凸のあるセクションに効果的にくっ付くまたは適合する。そのような平坦でないセクションは、壊れやすい物品の製造プロセスにより不可避であり得る。ここで、壊れやすい物品の側壁部分の平坦でないまたは凹凸のあるセクションの寸法が微視的範囲内にあることに留意すべきである。そのようなセクションは、数マイクロメートルまたはさらには数ナノメートル程と小さいことがある。なぜなら、壊れやすい物品の側壁部分の小サイズの、特に微小のバンプまたは平坦でないセクションでさえ、点荷重または応力を引き起こすことがあり、これが壊れやすい物品の早期の破壊をもたらすことがあるからである。
【００１４】
試験圧力または力を加えるとき、壊れやすい物品に印加される圧力または力が、プランジャおよび／またはスリーブから圧潰可能要素のみを通して壊れやすい物品の側壁部分に排他的に伝達されることが特に有益である。試験力または試験圧力が圧潰可能要素を介して壊れやすい物品に排他的に伝達されるので、壊れやすい物品への試験力または試験圧力の印加は、圧潰可能要素と壊れやすい物品の側壁部分との相互接触面にわたって効果的に均質化することができる。このようにして、側壁部分の微視的なバンプまたは平坦でない表面部分に起因する試験結果の再現性に対する悪影響を効果的に補償することができる。
【００１５】
様々な実施形態において、試験デバイスは、円筒状の壊れやすい物品の機械的完全性を試験するように適用および構成される。この場合、圧潰可能要素は、壊れやすい物品の側壁のリングまたは環状セクションに沿って径方向で当接するように適用される。圧潰可能要素を利用することによって、試験力または試験圧力は、圧潰可能要素と壊れやすい物品の側壁部分との相互接触面にわたって均等におよび均質に印加することができる。このようにして、試験または測定結果の再現性または精度に対する壊れやすい物品の側壁構造の局所的欠陥の影響を効果的に低減することができる。その結果、試験デバイスによって得られる試験結果の再現性および精度を改良することができる。
【００１６】
圧潰可能要素は、プランジャとスリーブの相対運動によって誘起される駆動力または圧力を、壊れやすい物品の側壁部分に作用する径方向に向けられた圧力、荷重、または力の作用（ｆｏｒｃｅ  ｅｆｆｅｃｔ）に変換して均質化するように特に構成および設計される。このとき、壊れやすい物品の側壁部分に作用する任意の圧力または力の作用は、圧潰可能要素の変形可能または弾性の特性および弾性挙動に基づく回避作用（ｅｖａｓｉｖｅ  ａｃｔｉｏｎ）または運動によるものである。壊れやすい物品の側壁部分に作用するための駆動力または試験圧力の伝達は、様々な弾性または塑性特性を示す圧潰可能要素を選択することによって修正することができる。さらに、様々な形状または幾何形状の圧潰可能要素を利用することによって、それに従って、プランジャとスリーブの相対軸方向運動によって印加される圧潰効果に対する、それぞれの圧潰可能要素の径方向に作用する応答を修正することができる。したがって、圧潰可能要素の全体的な変形性および／または弾性特性は、壊れやすい物品の破壊挙動に従って適応される。
【００１７】
さらなる実施形態によれば、スリーブは軸方向貫通口を含み、軸方向貫通口を通って、プランジャが軸方向に延びる。典型的には、スリーブの軸方向貫通口は、スリーブの軸方向長さ全体を通って延びる。したがって、スリーブは、プランジャの少なくとも一部分を取り囲み、プランジャは、スリーブを通って延び、または軸方向でスリーブと交差する。スリーブは、典型的には管状または円筒状であり、遠位または下端と、下または遠位端とは反対側の近位または上端とを含む。スリーブとプランジャの第１と第２の接触面の間での圧潰可能要素の圧潰のために、スリーブが軸方向で固定され、プランジャがスリーブに対して軸方向に変位可能であり、またはプランジャが固定され、スリーブがプランジャに対して軸方向に変位可能である。
【００１８】
また、圧潰可能要素の圧潰のために、スリーブとプランジャがどちらも、試験デバイスの取付部またはベースに対して軸方向に変位可能であることも想定可能である。典型的には、スリーブとプランジャはどちらも、少なくとも一部、管状または円筒状である。それに対応して、スリーブとプランジャの第１と第２の接触面の間に配置される圧潰可能要素も環状または管状を含み、それにより、圧潰可能要素のかなり均質な圧潰が実現可能である。
【００１９】
プランジャがスリーブを通って軸方向で延びるので、スリーブはまた、プランジャを軸方向に案内する。典型的には、プランジャの外径は、スリーブの内径に対応および嵌合し、それにより、プランジャは、軸方向および径方向でスリーブによって案内される。このようにして、スリーブは、プランジャ用の線形案内機構としても作用して働く。したがって、プランジャがスリーブのみによって案内され、それにより、プランジャ用の追加の案内手段が不要になることが想定可能である。
【００２０】
さらなる実施形態によれば、プランジャは、軸方向に延びるシャフト部分と、シャフト部分の遠位端にあるヘッド部分とを含む。ヘッド部分は、シャフト部分に比べて径方向に広がっている。典型的には、プランジャのシャフト部分は、スリーブによって軸方向に案内され、スリーブの内径に合致および対応する外径を含む。典型的には、プランジャのシャフト部分は、スリーブの内径よりもわずかに小さい外径を含み、それにより、プランジャおよびスリーブの滑らかな軸方向変位または案内を達成することができる。
【００２１】
径方向に広がったヘッド部分は、スリーブの内径よりも典型的には大きい外径を含む。このようにして、ヘッド部分は、スリーブの遠位または下端から突出する。ヘッド部分とスリーブの遠位端とは、それらの間で圧潰可能要素を軸方向に圧潰するために、ほぼ軸方向で当接してもよい。典型的にはやはり管状、円筒状、または円盤状である径方向に広がったヘッド部分は、圧潰要素のための軸方向当接部として働き、それにより、プランジャとスリーブの相互軸方向変位は、少なくとも一方の軸方向で制限することができる。典型的には、径方向に広がったヘッド部分が軸方向でスリーブとプランジャの間に圧潰可能要素を挟んだ状態でスリーブの遠位または下端と当接することによって、スリーブに対するプランジャの近位向きの変位を固定し範囲を定めることができる。
【００２２】
さらなる実施形態によれば、ヘッド部分の外面は、スリーブの外面と軸方向で面一である。したがって、プランジャのヘッド部分の外径は、スリーブの外径に実質的に等しい。このようにして、ヘッド部分とスリーブとの両方が同じまたは等しい径方向寸法を示し、これは、スリーブとプランジャのヘッド部分とがどちらも、中空の壊れやすい物品を受けることを可能にされるようにする。典型的には、壊れやすい物品の側壁部分の内面とスリーブおよび／またはプランジャのヘッド部分の外面との間に小さいが明瞭な径方向ギャップが残るように、例えば円筒状の中空の壊れやすい物品をプランジャおよびスリーブの構成に嵌めて被せることができる。スリーブおよびプランジャを無接触で中空の壊れやすい物品に挿入するために、プランジャのヘッド部分とスリーブとの外面が軸方向で面一であるときに特に有益である。
【００２３】
別の実施形態によれば、第１の接触面は、スリーブの遠位端に位置し、第２の接触面は、プランジャのヘッド部分の近位面に位置する。典型的には、第１の接触面は、スリーブの遠位または下端の前面または前側によって提供され、プランジャにある第２の接触面は、プランジャのヘッド部分とシャフト部分の移行領域での凹んだ部分によって提供および形成される。
【００２４】
プランジャのシャフト部分の直径が、スリーブの内径と実質的に嵌合して合致するので、また、プランジャのヘッド部分とスリーブとの外径が互いに合致するので、シャフト部分から径方向に延びるヘッド部分のセクションの径方向寸法およびサイズは、スリーブの径方向厚さと実質的に合致し、等しい。その結果、スリーブの遠位端とヘッド部分の近位面に提供される第１と第２の接触面の径方向寸法および／または全体のサイズは実質的に等しい。
【００２５】
ほぼ等しいサイズの第１と第２の接触面を有することは、圧潰可能要素を軸方向および接線方向で均質に圧潰するのに特に有益であり、圧潰可能要素の外周に沿って、圧潰可能要素のかなり均質な径方向外向きの伸張を誘起する。
【００２６】
また、それぞれスリーブとプランジャの第１と第２の接触面が実質的に平行に配置および位置合わせされること、ならびに、プランジャとスリーブの相互軸方向変位中、第１と第２の接触面が互いに実質的に平行のままであることも特に有益である。これは、管状スリーブ内部でのプランジャのシャフト部分の軸方向案内によって達成することができる。
【００２７】
圧潰可能要素のサイズおよび幾何形状は、圧潰可能要素が弛緩、すなわち非圧潰状態であるときに、径方向でのその外周がヘッド部分および／またはスリーブの外径よりも小さくなるように選択される。圧潰可能要素の軸方向圧潰時、その径方向寸法は、その外周がプランジャのヘッド部分の外面および／またはスリーブの外面から少なくともわずかに突出する程度まで増大する。このようにして、壊れやすい物品の側壁部分への径方向での接触および径方向での力の作用または圧力は、圧潰された圧潰可能要素のみによって伝達可能である。圧潰可能要素の圧潰誘起可能な径方向伸張の度合いは、典型的には、ヘッド部分および／またはスリーブの外面と壊れやすい物品の側壁部分の内面との間の径方向ギャップサイズよりも大きい。
【００２８】
一般に、圧潰可能要素の径方向伸張は、圧潰可能要素を圧潰するためのスリーブとプランジャの間で軸方向で作用する駆動または圧潰力を変えることによって、漸進的かつ連続的に可変である。
【００２９】
別の実施形態によれば、圧潰可能要素は弾性リングを含み、弾性リングは、プランジャの周りに延び、軸方向で第１の接触面と第２の接触面との間に配置される。プランジャのシャフト部分がスリーブを通って延びるので、弾性リングは、典型的には、プランジャのシャフト部分の外周の周りに取り付けられ、外周に嵌合される。このようにして、プランジャのシャフト部分は、環状の圧潰可能要素のための取付部および固定構造として働く。典型的には、弛緩または初期状態では、圧潰可能要素は、プランジャのシャフト部分の外径に等しい、またはわずかに小さいリング内径を含む。このようにして、圧潰可能要素は、シャフト部分の外周の周りに容易に嵌合可能である。
【００３０】
初期構成では、圧潰可能要素は、ヘッド部分の第２の接触面と軸方向で当接するまで、プランジャのシャフト部分に被せることができる。プランジャをスリーブに対して近位方向に変位させることによって、次いで、圧潰可能要素がスリーブの第１の接触面と軸方向接触され、圧潰可能要素の径方向の広幅化（ｒａｄｉａｌ  ｗｉｄｅｎｉｎｇ）および広がりを誘起する。
【００３１】
圧潰可能要素は、典型的には、明確な弾性率を示す。典型的には、圧潰可能要素は環状を有し、したがってリング構造を含み、リング部分の断面は任意の形状でよく、その弾性変形性に関する要件に合わせて設計および適用させることができる。リング部分の断面は、円形、楕円形、長円形、またはさらには長方形もしくは正方形でよい。１つだけでなく、少なくとも２つまたは一連の圧潰可能要素が、スリーブとプランジャの第１と第２の接触面の間で軸方向で隣接して配置されることも想定可能である。
【００３２】
圧潰可能要素の材料は、圧潰可能要素の変形性に関する要件に応じて、および軸方向の応力、力、または圧力に対する所要の応答に応じて異なることがある。典型的には、圧潰可能要素は、天然または合成ゴムなどエラストマー材料から作られる。特に、圧潰可能要素は、ニトリルゴム、ニトリルブタジエンゴム（ＮＢＲ）、水素化ニトリルブタジエン、エチレンプロピレン、エチレンプロピレンジエンモノマーゴム（ＥＰＤＭ）、天然ゴム、多孔質ゴム、発泡ゴム、ネオプレンまたはポリクロロプレンゴム、フルオロカーボンゴム、ペルフルオロカーボンゴム、フッ素化炭化水素、エチレン−アクリレートゴム、ポリエステルウレタン、ブロモイソブチレンイソプレン、ポリブタジエン、クロロイソブチレンイソプレン、ポリクロロプレン、クロロスルホン化ポリエチレン、エピクロロヒドリン、ポリエーテルウレタン、フルオロシリコーン、フルオロカーボンゴム、ポリイソプレン、イソブチレンイソプレンブチル、アクリロニトリルブタジエン、ポリウレタン、スチレンブタジエン、スチレンエチレンブチレンスチレンコポリマー、ポリシロキサン、ビニルメチルシリコーン、アクリロニトリルブタジエンカルボキシモノマー、スチレンブタジエンカルボキシモノマー、熱可塑性ポリエーテル−エステル、スチレンブタジエンブロックコポリマー、スチレンブタジエンカルボキシブロックコポリマー、シリコーン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ポリエチレン、熱可塑性エラストマー、およびそれらの組合せの少なくとも１つを含むことがある。代替または追加として、圧潰可能要素は、ばね鋼または同等のばね要素から作られた環状リングを含むこともある。圧潰可能要素が、比較的硬質であり非弾性のコアが比較的軟質であり弾性のシェルによってクラッドされたまたは取り囲まれた多層構造を含むことも想定可能である。
【００３３】
さらなる実施形態によれば、スリーブおよびプランジャは、ホルダを通って軸方向に延び、ホルダは、壊れやすい物品の近位端と軸方向で係合するための当接部を有する。典型的には、スリーブおよびプランジャは、軸方向でホルダから下方向に延び、それにより、中空の壊れやすい物品は、ホルダの下向きのセクションおよび／またはスリーブとプランジャの構成に下から取付け可能である。壊れやすい物品の破壊時、それぞれの破片または断片（ｆｒａｇｍｅｎｔ）は、ホルダおよび／またはスリーブもしくはプランジャの任意の１つと接触せずに単に落ちることができる。このようにして、破壊された壊れやすい物品の破片または断片による試験デバイスの汚染を効果的に防止することができる。
【００３４】
ホルダが、下向きの当接部を特徴として含むので、壊れやすい物品の近位端は、明確な軸方向位置でホルダに取り付けることができる。また、プランジャおよびスリーブは、ホルダに対して明確な軸方向位置に配置されるので、スリーブおよびプランジャの変位に起因する任意の荷重、力、または圧力の効果は、常に同じ軸方向位置で壊れやすい物品の側壁に及ぶ。このようにして、ホルダの当接部は、一種の軸方向当接部および壊れやすい物品用の取付部を提供し、それにより、壊れやすい物品の機械的完全性の試験は、常に一連の部材の同一の軸方向位置で行われる。このようにして、高い試験精度および試験再現性が達成可能である。
【００３５】
別の実施形態によれば、少なくともスリーブは、ホルダに対して軸方向に変位可能である。このようにして、軸方向に変位可能なプランジャに取り付けられた圧潰可能要素のための軸方向当接部を典型的には画成する第１の接触面の軸方向位置は、ホルダの当接部の軸方向位置に対して修正することができる。その結果、中空の壊れやすい物品の試験領域の軸方向位置を修正可能である。典型的には、さらに、スリーブは、可変の軸方向位置でホルダに軸方向で固定可能である。
【００３６】
スリーブは、ホルダに対して軸方向で連続的または漸進的に変位可能であり、また、離散的な軸方向位置だけではなく任意の非離散的な位置でもホルダに固定可能である。すなわち、スリーブの軸方向位置は、ホルダに対して、したがってホルダの当接部に対して軸方向で連続的に可変である。ホルダに対して所与の軸方向位置でスリーブを軸方向で固定することによって、一連の中空の壊れやすい物品を試験することができ、常に同じ軸方向位置で明確な機械的応力または力の作用を及ぼすことができる。したがって、一連の壊れやすい物品の試験結果は、再現性があるだけでなく、直接比較可能でもある。
【００３７】
別の実施形態によれば、ホルダの当接部は、遠位向きの当接面との環状シールを含む。典型的には、当接部、したがって環状シールは、ホルダの遠位前面に配置される。典型的には管状である中空の壊れやすい物品は、当接部、したがってその環状シールと封止接触して配置可能であり、それにより、中空の壊れやすい物品の内部体積は、環境に対して液密または気密に効果的に封止することができる。環状シールは、典型的には封止材料を含み、封止材料は、合成または天然ゴムなどのポリマーまたはエラストマー材料を含むことがある。また、当接部が、比較的硬質のプラスチック材料など、非封止当接材料のみを含むことも想定可能である。
【００３８】
さらに、別の実施形態によれば、プランジャは、壊れやすい物品の内部体積に負圧を印加するために軸方向孔を含む。中空の壊れやすい物品がホルダの当接部の環状シールに対して液密または気密で当接するときに、内部体積に負圧または真空を効果的に印加することができる。壊れやすい物品の内部体積に負圧を印加することによって、または真空を発生することによって、壊れやすい物品は、実質的に力を受けない（ｆｏｒｃｅ−ｆｒｅｅ）または荷重を受けない状態でホルダに軸方向で固定することができる。
【００３９】
さらに、当接部の環状シールが、実質的に平坦で均一な形状の封止面または当接面を含み、中空の壊れやすい物品が、ホルダに軸方向で取り付けられ、環状シールに対して吸着されるとき、壊れやすい物品は、その近位端が環状シールと気密または液密当接している限り、径方向で変位可能である。力を受けないまたは荷重を受けない構成、および壊れやすい物品内部の負圧に基づく中空の壊れやすい物品の固定によって、中空の壊れやすい物品の実質的に力を受けないまたは荷重を受けない径方向心合わせを、圧潰可能要素の径方向伸張の開始時に実現することができる。
【００４０】
弛緩されたまたは応力を受けていない圧潰可能要素と壊れやすい物品の側壁部分の内面との間の環状ギャップが円周または接線方向で変化する場合、内部への負圧または真空の印加による壊れやすい物品の軸方向固定は、連続的に径方向外側に伸張する圧潰可能要素が壊れやすい物品の内面と均質に当接するまで、スリーブとプランジャの構成に対する径方向での壊れやすい物品のわずかな位置合わせを可能にする。
【００４１】
別の実施形態によれば、試験デバイスは、スリーブに対してプランジャを変位させるために、アクチュエータをさらに含む。典型的には、プランジャは、アクチュエータに機械的に直接連結され、スリーブは、ホルダに固定される。典型的には電動機または何らかの他のタイプの変位構成を含むアクチュエータによって、プランジャは、正確に制御可能な様式で、スリーブに対して軸方向に変位させることができる。試験デバイスは、力センサおよび変位センサの少なくとも１つをさらに含む。力センサは、プランジャでの軸方向駆動力を決定および測定するように適用および構成され、変位センサは、スリーブに対するプランジャの軸方向変位経路を決定するように機能可能であり設計される。
【００４２】
力センサによって、圧潰可能要素に印加される圧縮力を決定することができる。変位センサによって、アクチュエータによって誘起されるプランジャとスリーブの間の軸方向変位を正確に測定または決定することができる。特に、試験デバイスは、力センサと変位センサの両方を含む。このようにして、スリーブに対するプランジャの連続的な変位中に、力−変位経路グラフ（ｆｏｒｃｅ−ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｐａｔｈ  ｄｉａｇｒａｍ）を監視および記録することができる。軸方向変位経路、およびそれぞれの変位を実現するために印加される対応する力は、中空の壊れやすい物品の側壁部分に軸方向で印加される径方向力の作用に関する直接の指標である。
【００４３】
力センサおよび変位センサの少なくとも１つをアクチュエータに組み込むこともできる。それぞれのセンサは、一般に知られているセンサ原理に基づく。力センサは、例えば圧電性結晶に基づく電気力センサとして実装することができ、変位センサは、電気的、光学的、または磁気的に実装することができる。
【００４４】
別の態様によれば、本発明はまた、中空の壊れやすい物品、特に、薬剤、典型的には液体薬剤を充填されたまたは充填されるカートリッジの機械的完全性を試験する方法に関する。この方法は、試験デバイス、典型的には上述したような試験デバイスの軸方向に延びるスリーブに被せて中空の壊れやすい物品を配置する工程を含む。中空の壊れやすい物品は、試験デバイスのスリーブに対して所定の軸方向位置に配置される。さらなる工程で、試験デバイスのプランジャは、スリーブに対して軸方向に変位されて、それぞれスリーブとプランジャの第１と第２の接触面の間で圧潰可能要素を軸方向に圧潰する。
【００４５】
径方向に向けられた圧力を圧潰可能要素が壊れやすい物品の側壁部分に印加する程度まで、圧潰可能要素が軸方向に圧潰されて、圧潰可能要素の径方向広がりが増大される。典型的には、圧潰可能要素は、近位に面する第２の接触面と、遠位に面する第１の接触面との間に配置される。第２の接触面は、第１の接触面に対して近位方向に変位され、それにより、圧潰可能要素を軸方向に圧潰する。その変形性または弾性により、圧潰可能要素は径方向での変形を受け、それによりその外周を増大する。
【００４６】
スリーブ、プランジャ、および圧潰可能要素がすべて中空の壊れやすい物品の内側に位置するので、圧潰可能要素の側方または径方向伸張は、壊れやすい物品の側壁部分に対する径方向外向きの圧力、力の作用、または応力を誘起する働きをする。圧潰可能要素の圧潰の度合いの漸進的で連続的な増大により、壊れやすい物品の側壁部分に作用する径方向力の作用または応力は、壊れやすい物品が最終的に破壊されるまで漸進的に増大することがある。このようにして、中空の壊れやすい物品の最大強度および機械的抵抗を決定および試験することができる。このようにして、所与の中空の壊れやすい物品が機械的安定性および機械的完全性に関して所定の条件を満たすかどうかを試験および決定するために、かなり再現性が高く正確な手法を提供することができる。
【００４７】
圧潰可能要素の軸方向圧潰に対する径方向に向けられた応答のみが、壊れやすい物品の側壁部分に対して有効であるので、適切な圧潰可能要素を選択することによって、様々な異なる明確な応力および機械的荷重のシナリオを容易に実現することができる。圧潰可能要素は、力または圧力伝達機能を本来的に提供する。軸方向に印加された圧力は、径方向外側に作用する径方向圧力または力の作用に線形または非線形に変換されることがある。軸方向−径方向圧力伝達関数は、特定の特性を提供することがあり、それにより、径方向圧力または径方向荷重を、かなり微調整されて再現性の高い様式で壊れやすい物品の側壁部分に印加することができる。さらに、そのような圧力伝達関数の勾配または傾きは、圧潰可能要素に印加される絶対軸方向圧力に依存することがある。また、径方向圧力応答が最大値に漸近的に近付き、それにより、所与の軸方向圧力のさらなる増大は、圧潰可能要素のさらなる径方向伸張に対して、かなり限られた、または無視できる効果しか有さないことも想定可能である。
【００４８】
このようにして、所望のおよび有益な軸方向−径方向圧力伝達関数を示す圧潰可能要素を選択することによって、対象の特定の圧力領域を、高い再現性で正確に検査および調査することができる。
【００４９】
さらなる実施形態によれば、スリーブに対するプランジャの軸方向変位中、プランジャに印加される軸方向駆動力、およびスリーブに対するプランジャの軸方向変位経路の少なくとも一方が、それぞれ力センサおよび変位センサの少なくとも一方によって決定される。軸方向駆動力および軸方向変位を決定または測定することによって、力−変位経路グラフを監視して記録することができる。そのようなグラフの傾きおよび他の特性は、壊れやすい物品の機械的完全性に関する標示を提供する。さらに、そのような力−変位経路グラフに基づいて、中空の壊れやすい物品の幾何学的寸法の変化も決定することができる。
【００５０】
別の実施形態によれば、駆動力は、壊れやすい物品が実際に破壊されるまで、プランジャとスリーブの相対軸方向変位経路にわたって監視または測定される。そのようなグラフで、破壊の瞬間が検出可能である。なぜなら、圧潰可能要素の径方向外向きの伸張に反して作用する中空の壊れやすい物品の抵抗が突然消えるからである。その結果、圧力−変位経路ダイヤグラムで、かなり鋭いピークまたは同等の顕著な部分が見られる。
【００５１】
さらに、別の実施形態によれば、壊れやすい物品は、試験デバイスのホルダに軸方向で固定される。軸方向固定は、壊れやすい物品の内部体積に負圧を印加することによって行われる。追加または代替として、圧潰可能要素が径方向に伸張され、摩擦により壊れやすい物品をホルダに保持して固定し、それにより壊れやすい物品をスリーブとプランジャの構成に対しても軸方向で固定する程度になるまで、壊れやすい物品は、少なくとも手動で、または一時的に軸方向でホルダに固定されることが想定可能である。
【００５２】
さらに、壊れやすい物品は、径方向に伸張する圧潰可能要素によって、スリーブ、プランジャ、およびホルダの少なくとも任意の１つに関して径方向で心合わせされる。壊れやすい物品は、最初にホルダに軸方向で固定される様式に関わらず、圧潰可能要素の径方向伸張の開始中、ある程度は径方向で変位可能である。したがって、壊れやすい物品は、軸方向では固定されているが径方向では浮動する構成で保たれ、それにより、圧潰要素が径方向外側に伸張を増していくことによって、圧潰可能要素の基本幾何形状に対する壊れやすい物品の自動の心合わせおよび径方向位置合わせを行うことができる。このようにして、圧潰可能要素、スリーブ、および／またはプランジャに対して壊れやすい物品を径方向で心合わせすることによって、圧潰可能要素の外周の周りで、中空の壊れやすい物品の側壁部分に対して、均質に分散された機械的荷重を印加することができる。
【００５３】
ここで、一般に、上記の方法は、上述したような試験デバイスによって実装および実施されるように特に適用されることに留意されたい。その結果、試験デバイスに関連して述べるすべての効果、利益、および特徴が、試験方法に関しても同様に有効であり、逆も成り立つ。
【００５４】
試験デバイスおよび試験方法は、液体薬剤を受けて収容するように適用されたガラス質またはガラスカートリッジなど、空の壊れやすい物品にも同様に適用可能である。試験デバイスおよび方法は、液体薬剤または他の製薬物質を実際に充填された壊れやすい物品にも同様に適用可能である。
【００５５】
スリーブに対するプランジャの変位は準静的に、したがって荷重を準静的に増大させて、または荷重速度を変化させて行われる。このようにして、中空の壊れやすい物品の機械的完全性を調査するために、圧潰可能要素の動的効果を同様に利用することができる。
【００５６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５８】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５９】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６０】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６２】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６３】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７１】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７２】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００７３】
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変形を施すことができることが当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される任意の参照番号は、本発明の範囲を限定するものとみなすべきでないことに留意されたい。
【００７４】
以下、本発明の例示的実施形態を、図面を参照して詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】本発明の一実施形態による試験デバイスを含む試験ステーションの概略図である。
【図２】壊れやすい物品が取り付けられた試験デバイスの断面図である。
【図３】初期弛緩状態での、圧潰可能要素を含む図２による試験デバイスの拡大断面図である。
【図４】圧潰可能要素が中程度に圧潰された、図３による試験デバイスの一部を示す図である。
【図５】圧潰可能要素が大きく圧潰された、図３および４による構成を示す図である。
【図６】壊れやすい物品が破壊される程度まで圧潰可能要素が圧潰された状態での、図３〜５による構成を示す図である。
【図７】力−変位経路グラフを示す概略図である。
【図８】ａ〜ｃは、圧潰可能要素のリング部分の様々な断面を示す図である。
【図９】ａ〜ｂは、軸方向当接して配置されたいくつかの圧潰可能要素のリング部分を通る断面図である。
【図１０】圧潰可能要素のリング部分の長方形断面を概略的に示す図である。
【図１１】中空の壊れやすい物品の機械的完全性を試験する方法の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００７６】
図１に、中空の壊れやすい物品７０の機械的完全性の試験を行うための試験ステーション１０が概略的に示されている。試験ステーション１０は、インスリンなどの液体薬剤を充填されるカートリッジなど、ガラス質管状バレル７１の機械的完全性を試験するように特に適用される。図１に示されている試験ステーション１０は、クロスバー１５を担持および支持するための支持体１４を有するベース１１を含み、クロスバー１５に、取付部１６によって試験デバイス２０が取り付けられる。支持体１４によって、試験デバイス２０は、地面に対して、またはベース１１に対して高い位置に保たれる。このようにして、試験および検査される中空の壊れやすい物品７０を、地面の上方またはベース１１の上方に一種の懸架構成で試験デバイスに固定して取り付けることができる。さらに、試験デバイス２０自体が、中空の壊れやすい物品７０の上方に位置する。このようにして、壊れやすい物品７０の破壊時に生成される破片または断片は、試験デバイス２０自体に悪影響を及ぼさずに、単に重力の作用で落ちる。試験デバイスの下端に懸架構成で壊れやすい物品を配置することで、破壊時に試験デバイスが実質的に影響を及ぼされない。
【００７７】
試験デバイス２０の下方にエンクロージャ（ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）１２が提供され、エンクロージャ１２は、典型的には、壊れやすい物品７０の断片または破片を収集するための容器を含む、または形成する。エンクロージャ１２は、図１〜６の様々な図では垂直に延びている長手方向、したがって軸方向に変位可能であり上昇可能である。この文脈で、軸方向遠位方向１は下向きであり、軸方向近位方向２は上向きである。試験処置中、上側開口１３を特徴として含むエンクロージャ１２が、無接触で壊れやすい物品７０を効果的に包囲して取り囲む程度まで持ち上げられる。このとき、試験処置により生じる破片または断片は、エンクロージャ１２内部に安全に収集され、それにより、環境への破片および断片の制御不能な散乱および分散を防止する。
【００７８】
図１による例示では、試験デバイス２０へのアクセスを提供するために、特に中空の壊れやすい物品７０を組み立てて試験デバイス２０に固定するために、エンクロージャ１２が下降される。
【００７９】
図１にさらに示されるように、試験デバイス２０は、典型的には電気または油圧駆動機構の形態でアクチュエータ２１を含む。アクチュエータによって、図２および３に示されるプランジャ５０は、軸方向で、特にスリーブ４０に対して軸方向近位方向２で変位可能であり、スリーブ４０は、試験デバイス２０に、したがってその取付部１６に軸方向で固定されている。
【００８０】
さらに、試験デバイス２０は、力センサ２２および変位センサ２３を含む。試験デバイス２０は制御機構２４も含み、制御機構２４によって、プランジャ５０の変位、したがってアクチュエータ２１の動作を制御可能である。さらに、制御機構２４はまた、試験処理中に力−変位経路グラフを監視するために、データ伝送およびデータ処理するように力センサ２２および変位センサ２３に連結される。制御機構２４は、典型的にはメモリおよびプロセッサを装備されて、力センサ２２および変位センサ２３によって提供されるセンサ信号をローカルで処理する。
【００８１】
追加または代替として、制御機構は、有線または無線コネクタの形態での通信手段を含むことがあり、この通信手段によって、測定されたセンサデータを、試験デバイスと連結されたパーソナルコンピュータなどさらなるデータ処理エンティティ（ｄａｔａ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｅｎｔｉｔｙ）に伝送することができる。ローカル制御機構２４ではなく、試験デバイス２０は、外部データ処理エンティティに連結可能であり、または連結され、そのような外部データ処理エンティティは、アクチュエータ２１を制御する働きをし、力センサ２２および／または変位センサ２３によって収集されたデータを処理するように動作可能である。したがって、試験デバイス２０はコネクタ１７を含み、コネクタ１７によって、制御およびセンサデータを試験デバイス２０から、および試験デバイス２０に伝送することができる。試験デバイスは、センサ２２、２３、制御機構２４、およびアクチュエータの少なくとも１つを収容するためのハウジング１８をさらに含む。
【００８２】
追加または代替として、コネクタ１７は、油圧または真空ポートを含むことがあり、この油圧または真空ポートによって、アクチュエータ２１のための外部で生成される駆動力を試験デバイス２０に伝達することができる。真空ポートとして実装される場合、例えば壊れやすい物品７０の内部体積７２内で真空または負圧を発生するために、コネクタ１７を介して試験デバイス２０に真空ポンプなどの真空発生器を連結することができる。
【００８３】
図２に、試験デバイス２０がより詳細に示されている。試験デバイス２０は、下側遠位端に貫通口３１を有するホルダ３０を含み、ネスト構成（ｎｅｓｔｅｄ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）で配置されたスリーブ４０とプランジャ５０はどちらもホルダの下側貫通口３１を通って延び、したがってホルダ３０の下端から遠位方向１に延びる。図３に詳細に示されるように、ホルダ３０は、貫通口３１の縁部に環状凹部３２を含む。図３に示されるように、凹部３２またはそれぞれの溝が、壊れやすい物品７０の近位端７５のための当接部３４を受けるおよび／または形成するように適用される。典型的には、当接部３４は当接面３５を含み、当接面３５に対して、壊れやすい物品７０の近位端７５が軸方向に延び、近位方向２で当接する。
【００８４】
当接部３４は封止部材３３を含み、したがって弾性封止材料を含み、それにより、管状壊れやすい物品７０の近位円周は、気密および液密構成で封止部材３３に取付け可能である。
【００８５】
図３にさらに示されるように、当接部３４、したがって封止部材３３はまた、径方向内側へホルダ３０の貫通口３１内にわずかに延び、ホルダ３０の貫通口３１の内面３６からわずかに延びる。このようにして、封止部材３３は、ホルダ３０を通って延びるスリーブ４０の外面４６とも径方向で係合する。したがって、封止部材３３は、ホルダ３０とスリーブ４０との間のシールとしても作用する。封止部材３３は環状であり、ホルダの凹部３２の形状および幾何形状に合致して対応するリング部分での断面を含む。
【００８６】
さらに、スリーブ４０と封止部材３３との封止係合は、ホルダ３０に対するスリーブ４０のための一種の軸方向固定としても働く。封止部材３３によって、スリーブ４０は、摩擦によってホルダ３０に軸方向で固定可能である。追加または代替として、スリーブ４０が、例えば径方向外側に延びる突出部４１によってホルダ３０に固定可能であることも想定可能であり、突出部４１は、ホルダ３０の内部に提供される対応する固定手段（図示せず）と係合することができる。
【００８７】
ホルダ３０に対するスリーブ４０の軸方向位置（ｚ）は、図３に示されるように調節可能である。典型的には、スリーブ４０の遠位端４２と当接部３４または封止部材３３の当接面３５との間の軸方向距離ｓを修正するために、軸方向位置は連続的に調節可能である。距離ｓは、スリーブの遠位端４２に位置する、および／またはスリーブ４０の遠位端４２、もしくはそれぞれの接触面４３と軸方向当接した圧潰可能要素６０を圧潰することによって誘起される機械的荷重を受ける壊れやすい物品７０の側壁７７の軸方向位置または軸方向領域を決定する。
【００８８】
スリーブ４０は、中空の形状であり、貫通口４４またはそれぞれの孔を含み、そこを通ってプランジャ５０が軸方向に延びる。軸方向でスリーブ４０に対して変位可能なプランジャ５０は、アクチュエータ２１に動作可能に連結される。プランジャ５０は、長手方向および管状または円筒状シャフト部分５５を含み、その外径は、スリーブ４０の貫通口４４の内径に対応して合致する。このようにして、プランジャ５０は、スリーブ４０によって軸方向に案内される。プランジャ５０は、その下側遠位端に、スリーブ４０の外径に実質的に等しい外径を有する径方向に広がったヘッド部分５２を含む。したがって、スリーブ４０の外面４６とヘッド部分５２の外面５６とは、軸方向で面一である。
【００８９】
プランジャ５０の径方向に広がったヘッド部分５２は、近位方向２に面したまたは向いた第２の接触面５３を含む。したがって、第２の接触面の表面垂線が近位方向２に向き、スリーブ４０の遠位端４２に位置する第１の接触面４３の表面垂線が遠位方向１に向く。このようにして、プランジャ５０のヘッド５２の近位端とスリーブ４０の遠位端４２とが、可変軸方向サイズのギャップ４８を形成する。このギャップ４８のサイズは、スリーブ４０に対して長手方向または軸方向にプランジャ５０を変位させることによって可変である。このギャップ４８内に、したがって軸方向で第１の接触面４３と第２の接触面５３との間に、圧潰可能要素６０が配置される。
【００９０】
図２に示されるように、圧潰可能要素６０は、弾性リングを含み、したがって環状である。図３に示されるように、圧潰可能要素６０のリングの一部分の断面は、最初の圧潰されていない構成では円形状である。ここでさらに示されているように、圧潰可能要素６０の直径、したがって圧潰可能要素６０のリング内径は、プランジャ５０のシャフト部分５５の外径と実質的に合致する。図３に示されているように、圧潰可能要素６０の径方向内側に向いた部分は、プランジャ５０のシャフト部分５５の外面５４と直接接触する。このようにして、圧潰可能要素６０は、シャフト部分５５と少なくともわずかに摩擦係合することができる。
【００９１】
図２に示されるように、プランジャ５０は軸方向孔５１を含み、軸方向孔５１は、シャフト部分５５およびヘッド部分５２の全体を通って延びる。このようにして、孔５１は、壊れやすい物品７０の内部体積７２、特にその管状バレル７１と流体連絡する。この実施形態では、壊れやすい物品７０は、ガラスバレル７１を特徴として含むガラス質カートリッジを含み、ガラスバレル７１は、段差を付けられたネック部分と、その遠位および下端にある対応する形状のヘッド７３とを有し、ヘッド７３には、さらにシール７４が設けられている。壊れやすい物品７０、したがってそのバレル７１は、中に位置する薬剤を投与するための所期の目的に応じて、破壊可能シール７４によって、または穿孔可能シール７４によって封止される。
【００９２】
負圧または真空を孔５１に印加することによって、吸引効果を発生させることができ、この吸引効果により、壊れやすい物品７０を、ホルダ３０の当接部３４と軸方向で当接して保つことができる。このようにして、ホルダ３０への壊れやすい物品７０の実質的に力を受けない、径方向で浮動する固定を達成することができる。真空または負圧は、コネクタ１７を通してプランジャ５０の中心孔５１に印加することができる。
【００９３】
代替として、図４に示されるように、わずかに径方向に伸張された圧潰可能要素６０’との摩擦作用によって壊れやすい物品７０が軸方向で固定される程に圧潰可能要素６０が圧潰されるまで、図３に示されるように壊れやすい物品７０が当接位置に手動で保たれることも想定可能である。いずれにせよ、壊れやすい物品７０の側壁７７の内面７６に均質に接触する程度に圧潰可能要素６０が圧潰されるまで、壊れやすい物品は、径方向に浮動する構成で軸方向で固定されることが特に有益である。
【００９４】
圧潰可能要素６０の軸方向圧潰は、スリーブ４０に対して近位方向２にプランジャ５０を変位させることによって達成される。このようにして、図４による圧潰可能要素６０’の中程度の圧潰構成ならびに図５および６による圧潰可能要素６０’’のかなり強く圧潰された構成で明らかなように、ギャップ４８の軸方向サイズが減少し、圧潰可能要素６０が、径方向外側に伸張するように付力される。弛緩状態では、圧潰可能要素６０の外周６２が、スリーブ４０およびプランジャ５０の外面４６、５６に対して凹んで位置するが、応力を受けて圧潰された圧潰可能要素６０’、６０’’の外周６２はそれぞれ、スリーブ４０およびプランジャ５０の外面４６、５６から径方向に突出する。圧潰可能要素６０の軸方向圧潰は、圧潰可能要素６０の外周６２’がスリーブ４０およびプランジャ５０の外面４６、５６から径方向に突出するまで、その径方向外向きの実質的な伸張をもたらす。
【００９５】
圧潰可能要素６０およびそれが作られる材料の弾性または変形特性に応じて、特定の軸方向−径方向圧力伝達関数を圧潰可能要素６０によって提供することができる。さらに、圧潰可能要素６０と壊れやすい物品７０の全体的な幾何形状は互いに合致するので、かなり均質な機械的荷重および圧力を誘起して、壊れやすい物品７０の側壁７７に提供することができる。特に、圧潰可能要素６０の全外周６２’が、壊れやすい物品７０の側壁７７の内面７６と完全に接触する。さらに、圧潰可能要素６０の弾性または変形特性により、圧潰可能要素６０に作用する軸方向に印加された圧力は、圧潰可能要素６０の外周６２の全周にわたって本来的に伝達され、均質に分散される。このようにして、接線方向で見たときに、かなり均質で明確な径方向外向きの圧力を壊れやすい物品７０の側壁７７に誘起することができる。このようにして、連続的な試験処置の精度および再現性を高めることができる。
【００９６】
全体的な試験処置は、以下のように行われ、図１１に概略的に示される。第１の工程１００で、壊れやすい物品７０が試験デバイス２０に配置される。開いており、したがってスリーブ４０とプランジャ５０の構成がアクセス可能なバレル７１の近位端７５は、スリーブ４０とプランジャ５０のネスト構成に被せられ、例えば図３に示されるように、典型的にはわずかに隆起した縁部を示す近位端７５が、ホルダ３０の当接部３４の当接面３５に軸方向で当接するようになる。
【００９７】
次の工程１０２で、壊れやすい物品７０、すなわちバレル７１は、手動で、またはバレル７１内部に真空または負圧を印加することによって、ホルダ３０に、したがってスリーブ４０および／またはプランジャ５０に軸方向で固定される。いずれにせよ、バレル７１は、明確な軸方向位置に保たれ、この位置で浮動可能であり、したがって、比較的力を受けずに径方向（ｒ）でシフト可能または変位可能であり、それにより、壊れやすい物品７０と径方向外側に伸張可能な圧潰可能要素６０との相互配置を心合わせする。したがって、工程１０４で、壊れやすい物品７０の径方向心合わせおよび径方向浮動変位は、例えば圧潰可能要素６０の中程度の圧潰構成６０’が達成されるまで、連続的に径方向外側に伸張する圧潰可能要素６０の作用の下で行われ、この中程度の圧潰構成６０’では、圧潰可能要素６０の径方向外周６２の全周が完全にバレル７１の側壁７７の内面７６に接触する。
【００９８】
そのような構成に達するとすぐに、壊れやすい物品７０は、そのバレル７１と共に、摩擦効果によって径方向に伸張された圧潰可能要素６０によって、ホルダ３０、スリーブ４０、およびプランジャ５０に軸方向で固定される。次いで、さらなる軸方向固定手段が停止状態にされる。特に真空または負圧を印加する場合、バレル７１の内部体積７２は、圧潰可能要素６０が破壊または破砕されるときに破片または断片による孔５１の汚染を抑制して防止するために大気圧に戻ることがある。
【００９９】
その後、工程１０６で、圧潰可能要素６０に作用する軸方向圧力が連続的に増大されて、圧潰可能要素６０の径方向伸張の度合いを高める。このために、プランジャ５０は、近位方向２にさらに駆動されて、ギャップ４８の軸方向サイズをさらに減少させる。その結果、圧潰可能要素６０は、力および機械的荷重の増大と共にバレル７１の側壁７７に作用する径方向外側に隆起する部分を連続的に生じる。
【０１００】
試験方法およびそれぞれの試験処置の典型的な実装では、図６に概略的に示されるように壊れやすい物品７０が実際に破壊を受けるまで、圧潰可能要素６０への軸方向圧力が増大されて、圧潰可能要素６０の径方向伸張が漸進的にかつ連続的に増大される。圧潰可能要素６０への応力および荷重を増大させる前に、エンクロージャ１２は、典型的には、少なくとも壊れやすい物品７０の大部分を取り囲むように上昇される。このようにして、試験デバイス２０の環境を、破片および断片の制御不能な分散から保護することができる。
【０１０１】
工程１０８での、圧潰可能要素６０に対する機械的荷重の漸進的または段階的な増大中、プランジャ５０の変位経路およびプランジャ５０に作用する駆動力は、力センサ２２および変位センサ２３によって常に測定されて監視される。両方のセンサ２２、２３を、アクチュエータ２１に組み込むこともできる。印加された力とプランジャ５０の軸方向変位との関係の測定および監視は、図７に示されるような力−変位経路グラフ８０を提供する。ここで図示されるグラフ８０は、壊れやすい物品７０の側壁部分７７に印加可能な最大荷重に対応する鋭いピーク８２を示す。ピーク８２で分かるように、プランジャ５０での力は、突然減少する。直線によってつながれた多くの離散測定値を表すダイヤグラム８０から、基本的には、最大の印加可能な力だけでなくバレル７１の幾何学的変化も分析および検出することができる。ダイヤグラム８０の変動する、および突然変化する傾きまたは勾配は、圧潰可能要素６０がバレル７１の側壁７７の内面７６に実際に接触または係合したことの標示である。
【０１０２】
さらに、壊れやすい物品７０の機械的完全性を分析および／または試験するために、プランジャ５０とスリーブ４０との相対運動のダイナミクスが修正される。圧潰可能要素６０への圧力が増大または減少される荷重速度は、所定の試験および測定条件に従って修正することができる。
【０１０３】
実際、力センサ２２によって検出可能な力Ｆは、軸方向ｚで圧潰可能要素６０を圧潰する軸方向の力または荷重を表す。圧潰可能または圧潰要素６０の特定の幾何形状およびギャップ４８、したがって第１および第２の接触面４３、５３の幾何形状に関する知識を元に、バレル７１の内面７６に実際に作用する径方向荷重を実験によって推定、計算、または決定することができる。このようにして、同様に、スリーブ４０に対するプランジャ５０のそれぞれの変位または変位経路ｚに対応することがある測定される力Ｆを、壊れやすい物品７０のバレル７１の側壁７７に対して効果的に生じる径方向で作用する荷重または圧力に変換して計算し直すことができる。
【０１０４】
図８ａ〜８ｃに、圧潰可能要素６０のリング部分の様々な想定可能な断面が示されている。図８ａに示されるように、圧潰可能要素６０のセグメントの断面は、円形状を有することがある。この場合、圧潰可能要素６０は、Ｏリングなどの弾性リング６１を含むことがある。図８ｂによる実施形態では、圧潰可能要素６０のセグメントの断面は楕円であり、径方向（ｒ）よりも軸方向（ｚ）で大きい広がりを有する。図８ｃに、圧潰可能要素６０の別の実施形態が示されており、ここでは、弾性リング６１のセグメントの断面は、長軸が径方向に延び、短軸が軸方向に延びる楕円である。図８ｂおよび８ｃによる径方向変形性の度合い、および軸方向荷重に対する圧潰可能要素６０の応答は、大きく異なることがある。特定の適用シナリオおよび所要の軸方向−径方向伝達関数に応じて、適切な圧潰可能要素６０が選択される。
【０１０５】
図９ａに、少なくとも２つの圧潰可能要素６０の構成が断面図で示されている。ここで、構成９０は、互いに取り付けられて軸方向で当接する実質的に同一の形状の２つの圧潰可能要素６０を含む。各圧潰可能要素６０の外周６２は軸方向で面一である。実際、スリーブ４０とプランジャ５０との間のギャップ４８での図９ａに示される構成９０の利用は、ただ１つの圧潰可能要素６０を利用する構成に比べて、バレルの側壁７７の内面７６との構成９０の接触面積の拡大をもたらす。
【０１０６】
図９ｂに示される構成９２は、軸方向で隣接して位置し、外側クラッド９４にさらに埋め込まれた２つの環状の圧潰可能要素６０を含む。クラッド９４は、２つの個別の圧潰可能要素６０を一体に保持するだけでなく、個々の圧潰可能要素６０とは異なる弾性挙動を提供して示すことがある。したがって、構成９２は、多層または多部品の圧潰可能要素とみなすことができる。圧潰可能要素の軸方向圧潰は、その径方向伸張を生じることがあり、これは、例えば図８ｂに示される圧潰可能要素６０の径方向伸張とは明確に異なる。
【０１０７】
図１０で、別の圧潰可能要素６０の一区域のさらなる断面が示されている。ここで、圧潰可能要素はやはり環状でよいが、リング自体は円形でなく、長方形または正方形断面である。このタイプの圧潰可能要素６０も、図８ａ、８ｂ、または８ｃに示されるような圧潰可能要素６０とは全く異なる径方向伸張挙動を示すことがある。
【符号の説明】
【０１０８】
１  遠位方向
２  近位方向
１０  試験ステーション
１１  ベース
１２  エンクロージャ
１３  開口
１４  支持体
１５  クロスバー
１６  取付部
１７  コネクタ
１８  ハウジング
２０  試験デバイス
２１  アクチュエータ
２２  力センサ
２３  変位センサ
２４  制御機構
３０  ホルダ
３１  貫通口
３２  凹部
３３  封止部材
３４  当接部
３５  当接面
３６  内面
４０  スリーブ
４１  突出部
４２  遠位端
４３  接触面
４４  貫通口
４６  外面
４８  ギャップ
５０  プランジャ
５１  貫通口
５２  ヘッド部分
５３  接触面
５４  外面
５５  シャフト部分
５６  外面
６０  圧潰可能要素
６１  弾性リング
６２  外周
７０  壊れやすい物品
７１  バレル
７２  内部体積
７３  ヘッド
７４  シール
７５  近位端
７６  内面
７７  側壁
８０  グラフ
８２  ピーク
９０  構成
９２  構成
９４  クラッド
【図１】
0006463459.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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