(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0006516773.tif 000198
（式中、
Ｙが、
【化２】
0006516773.tif 000199
であり、
ｎが、１または２であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−であり；
Ｒ1が、Ｃ（Ｏ）Ｒ5またはＳ（Ｏ）2Ｒ5であり；
Ｒ2が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ9、−ＯＲ9、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9'''、ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＮＲ9'Ｒ9''、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9'、＝Ｏ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9'Ｒ9''から選択される置換基で置換され；
Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ9、および−ＯＲ9から選択される置換基で置換され；
Ｒ4が、水素、−ＯＲ8、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｒ9'''、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ4'が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルであり；
Ｒ5が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ8'であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ9、−ＯＲ9、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9'''、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＮＲ9'Ｒ9''、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9'から選択される置換基で置換され；
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、およびＲ7'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ9、−ＯＲ9、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9'''、ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＮＲ9'Ｒ9''、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ10およびＲ10'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4、Ｒ4'、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8、Ｒ8'、Ｒ10およびＲ10'について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ9、−ＳＲ9、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ9Ｒ9'''から選択される１つまたは複数の置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され：
Ｙが、
【化３】
0006516773.tif 000200
であり、Ｒ3およびＲ3'が水素であり、Ｒ1がＣ（Ｏ）Ｒ5であり、
−（ＣＨ2）n−Ｘ−Ｒ2がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有し；
Ｙが、
【化４】
0006516773.tif 000201
であり、Ｒ3およびＲ3'が水素であり、Ｒ1がＣ（Ｏ）Ｒ5であり、Ｘが−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−でない場合、ｎは２であり；
以下の化合物：
【化５】
0006516773.tif 000202
が除外されている化合物。
【請求項２】
Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキルが、ハロゲン、−Ｒ9、および−ＯＲ9から選択される置換基で置換され；
および／または
Ｒ4が、水素、−ＯＲ8、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9’、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｒ9'''である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ2が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ9、−ＯＲ9、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9'''、ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9ＳＯ２Ｒ9'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＮＲ9'Ｒ9''、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9'、＝Ｏ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9'Ｒ9''から選択される置換基で置換され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、前記環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；  
および／または
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１または２に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ9、および−ＯＲ9から選択される置換基で置換され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、前記環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；
および／または
前記アルキルが、Ｃ1〜6アルキルであり；
および／または
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
または、Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素または非置換Ｃ1〜6アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項５】
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−であり、ここで、
Ｒ4が、水素、−ＯＲ8、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、−ＣＯＯＲ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ9’、−ＮＲ9ＣＯＲ9'、−ＮＲ9Ｒ9'''であり；
Ｒ4'が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルであり；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、前記環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ5が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ8'であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル基（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ9、−ＯＲ9、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9'''、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ9'、−ＮＲ9Ｓ（Ｏ）2Ｒ9'、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ9'、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＮＲ9'Ｒ9''、−ＳＲ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9'から選択される置換基で置換され；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、前記環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；
および／または
前記アルキルが、Ｃ1〜6アルキルであり；
および／または
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、およびＲ7'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、前記環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；  
および／または
前記シクロアルキルが、Ｃ3〜8シクロアルキルであり；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ10およびＲ10'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルキニルから選択され；
ここで、
前記Ｃ1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
前記Ｃ2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される；
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ’
【化６】
0006516773.tif 000203
（式中、
Ｙが、
【化７】
0006516773.tif 000204
であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ1が、Ｃ（Ｏ）Ｒ5またはＳ（Ｏ2)Ｒ5であり；
Ｒ2が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ5が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ8'であり；
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、およびＲ7'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ10およびＲ10'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され：
Ｙが、
【化８】
0006516773.tif 000205
であり、
−（ＣＨ2）2−Ｒ2がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ’’
【化９】
0006516773.tif 000206
（式中、
Ｒ1が、Ｃ（Ｏ）Ｒ5またはＳ（Ｏ2)Ｒ5であり；
Ｒ2が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ3およびＲ3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ5が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ8'であり；
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、およびＲ7'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ10およびＲ10'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され：
−（ＣＨ2）2−Ｒ2がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉの前記化合物が、式Ｉ’’’
【化１０】
0006516773.tif 000207
（Ｒ1が、Ｃ（Ｏ）Ｒ5またはＳ（Ｏ2)Ｒ5であり；
Ｒ2が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ5が、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ8'であり；
Ｒ6、Ｒ6'、Ｒ7、およびＲ7'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ8およびＲ8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ9、Ｒ9'およびＲ9''が、独立して、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルから選択される一方、Ｒ9'''が、水素、非置換Ｃ1〜6アルキル、非置換Ｃ2〜6アルケニル、非置換Ｃ2〜6アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ10およびＲ10'が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ9、置換もしくは非置換Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ1〜6アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ2〜6アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
【表１】
0006516773.tif 000208
【表２】
0006516773.tif 000209
【表３】
0006516773.tif 000210
【表４】
0006516773.tif 000211
【表５】
0006516773.tif 000212
【表６】
0006516773.tif 000213
【表７】
0006516773.tif 000214
【表８】
0006516773.tif 000215
【表９】
0006516773.tif 000216
【表１０】
0006516773.tif 000217
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも２つの混合物の形態の前記化合物、またはその対応する塩から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ
【化１１】
0006516773.tif 000218
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10、Ｒ10'、Ｘ、Ｙおよびｎが、請求項１〜１２のいずれか一項に既に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＶＨ
【化１２】
0006516773.tif 000219
（式中、Ｒ1、Ｒ10、Ｒ10'およびＹが、請求項１〜１２のいずれか一項に既に定義されるとおりである）の化合物またはその塩が、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ
【化１３】
0006516773.tif 000220
（式中、Ｒ2、Ｘおよびｎが、請求項１〜１２のいずれか一項に既に定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基である）で表される化合物と反応される方法。
【請求項１４】
一般式Ｉ’’
【化１４】
0006516773.tif 000221
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１３のいずれか一項に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、
（ａ）式ＸＩＩｘ
【化１５】
0006516773.tif 000222
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１３のいずれか一項に定義されるとおりである）の化合物を、式ＸＩＩＩｘ
【化１６】
0006516773.tif 000223
（式中、Ｒ3およびＲ3'が、請求項１〜１３のいずれか一項に定義されるとおりであり、ＬＧおよびＧが脱離基である）の化合物と反応させて、式ＸＩＶｘ
【化１７】
0006516773.tif 000224
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１３のいずれか一項に既に定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基である）の化合物を得る工程と、
（ｂ）−７８℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で；溶媒中で、式ＸＩＶｘの前記得られた化合物の環化を行って、式ＸＶｘ
【化１８】
0006516773.tif 000225
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１３のいずれか一項に既に定義されるとおりである）の化合物を得る工程と、
（ｃ）室温から還流温度の間の温度で、溶媒中で、還元剤を用いることによって還元反応を行って、式Ｉ’’の化合物を得る工程とを含む方法。
【請求項１５】
一般式Ｉ’’’
【化１９】
0006516773.tif 000226
（式中、Ｒ1、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１４のいずれか一項において上に既に定義されるとおりであり、Ｒ7およびＲ7'が両方とも水素である）の化合物の調製のための方法であって、
（ａ）室温で、溶媒中での、脱水剤による、式ＸＸＩｘ
【化２０】
0006516773.tif 000227
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１４のいずれか一項において定義されるとおりであり、Ｒ6およびＲ6'が両方とも水素である）の化合物の脱水と、
（ｂ）室温から６０℃の間の温度で、強塩基の存在下で、非プロトン性溶媒中で、メチル転移試薬を用いた、式ＸＶａｘ
【化２１】
0006516773.tif 000228
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ10'が、請求項１〜１４のいずれか一項において上に既に定義されるとおりであり、Ｒ6およびＲ6'が両方とも水素である）の前記得られた化合物のシクロプロパン化とを含む方法。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１７】
疼痛の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
中等度から高度の疼痛、内臓痛，慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療のための医薬の製造における薬請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはμ−オピオイド）の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、より具体的には、この薬理学的活性を有するジアザスピロ−ウンデカン誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、重要な課題であり、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［Ｔｕｒｋ  ＤＣ，Ｗｉｌｓｏｎ  ＨＤ，Ｃａｈａｎａ  Ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｏｎ−ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｌａｎｃｅｔ  ３７７，２２２６−２２３５（２０１１）］。疼痛は、約２０％の推定有病率を有する集団のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ＤＳ，ＭｃＧｅｅ  ＳＪ．Ｐａｉｎ  ａｓ  ａ  ｇｌｏｂａｌ  ｐｕｂｌｉｃ  ｈｅａｌｔｈ  ｐｒｉｏｒｉｔｙ．ＢＭＣ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ．１１，７７０（２０１１）］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を不可能にする様々な副作用を示す。
【０００３】
上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドが、特に、重度の疼痛状態に対処する場合、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。さらに、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの全身投与（ｇｅｎｅｒａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、便秘、呼吸抑制、耐性（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｍ．Ｌ．（Ｅｄ．）．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｌｉｅｆ：Ａ  Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ  ２５．ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，２００３］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ａ．Ｈ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ：Ｃｌｕｅｓ  ｆｒｏｍ  ａｎｉｍａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ９，１１３−６（２００５）］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。
【０００４】
σ−１（σ１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が証明された。鎮痛とのσ１受容体の第１の関連性は、ＣｈｉｅｎおよびＰａｓｔｅｒｎａｋ［Ｃｈｉｅｎ  ＣＣ，Ｐａｓｔｅｒｎａｋ  ＧＷ．Ｓｉｇｍａ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９０，１３７−９（１９９５）］によって証明され、彼らは、σ１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。
【０００５】
多くのさらなる前臨床エビデンスが、疼痛の治療におけるσ１受容体の明確な役割を示している［Ｚａｍａｎｉｌｌｏ  Ｄ，Ｒｏｍｅｒｏ  Ｌ，Ｍｅｒｌｏｓ  Ｍ，Ｖｅｌａ  ＪＭ．Ｓｉｇｍａ  １  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，７１６，７８−９３（２０１３）］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対するσ１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、１つの化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）自発的反応を取得したが、偽手術マウスは取得せず、このことは、σ１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。
【０００６】
ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Ｍａｏ  Ｊ，Ｇｏｌｄ  ＭＳ，Ｂａｃｋｏｎｊａ  Ｍ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｄｒｕｇ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ：ａ  ｃａｌｌ  ｆｏｒ  ｍｏｒｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊ．Ｐａｉｎ  １２，１５７−１６６（２０１１）］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。
【０００７】
上述されるように、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。
【０００８】
したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ（ｄｒｕｇａｂｉｌｉｔｙ）」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【０００９】
したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。
【００１０】
現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方に結合する本発明に係る化合物を提供することによって主に達成された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明において、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーを特定し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって代替的なまたは改良された疼痛治療を特定するという上記の課題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１３】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１４】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）、
【化１】
0006516773.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｘ、Ｙおよびｎが、詳細な説明において以下に定義されるとおりである）の化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーに関し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって、代替的なまたは改良された疼痛の治療を特定するという上記の課題を解決する。
【００１６】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１７】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。
【００１８】
本出願人は、本発明が基づいている課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、二重のＭＯＲ／σ１受容体化合物（ここで、σ１受容体結合成分は、ＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く）の治療的価値を裏付ける。
【００１９】
この解決策は、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するために、２つの機構が、互いに補完し合うという利点を提供した。
【００２０】
μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して増大された安全域）で、傑出した鎮痛（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。
【００２１】
有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能：σ１受容体拮抗作用およびμ−オピオイド受容体作動作用の１つまたは複数をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用（ｐａｒｔｉａｌ  ａｇｏｎｉｓｍ）または逆作動作用（ｉｎｖｅｒｓｅ  ａｇｏｎｉｓｍ）のようなサブ機能（ｓｕｂｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内で考えられるべきである。
【００２２】
指定の受容体の１つにおけるアンタゴニストが、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。公知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２３】
指定の受容体の１つにおけるアゴニストが、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。公知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２４】
さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて傑出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。
【００２５】
設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のより低いリスクであり、ひいては、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性を含む。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の（ｍｏｎｏｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ）薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤（ｏｎｅ  ｄｒｕｇ−ｏｎｅ  ｔａｒｇｅｔ）」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ  ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる方法と見なされる［Ｂｏｒｎｏｔ  Ａ，Ｂａｕｅｒ  Ｕ，Ｂｒｏｗｎ  Ａ，Ｆｉｒｔｈ  Ｍ，Ｈｅｌｌａｗｅｌｌ  Ｃ，Ｅｎｇｋｖｉｓｔ  Ｏ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｕａｌ−Ａｃｔｉｎｇ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｆｒｏｍ  ａ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，５６，１１９７−１２１０（２０１３）］。
【００２６】
特定の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化２】
0006516773.tif 000003
（式中、
Ｙが、
【化３】
0006516773.tif 000004
であり、
ｎが、１または２であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物に関する。
【００２７】
「またはその対応する塩」は、「またはその対応する薬学的に許容できる塩」も意味することに留意されたい。これは、全ての後述される実施形態に適用され、したがって、「塩」の使用は、「薬学的に許容できる塩」に相当する。
【００２８】
一実施形態において、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化４】
0006516773.tif 000005
であり、Ｒ３およびＲ３’が水素であり、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５であり、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−Ｒ２がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する。
【００２９】
一実施形態において、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化５】
0006516773.tif 000006
であり、Ｒ３およびＲ３’が水素であり、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｘが−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−でない場合、ｎは２であり得る。
【００３０】
一実施形態において、以下の化合物のうちの１つまたは複数がさらに除外されている：
【化６】
0006516773.tif 000007
【００３１】
本発明の文脈において、アルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキルは、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキルは、Ｃ１−またはＣ２−アルキルを表し、Ｃ１〜３−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表し、Ｃ１〜４−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表し、Ｃ１〜５−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキルを表し、Ｃ１〜６−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表し、Ｃ１〜７−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表し、Ｃ１〜８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表し、Ｃ１〜１０−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表し、Ｃ１〜１８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表す。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキルは、本発明の文脈において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキルであるものと理解され；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルのようなＣ１〜４アルキルである。
【００３２】
アルケニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニルは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニルは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ２〜１０−アルケニルまたはＣ２〜８−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２〜４−アルケニルである。
【００３３】
アルキニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニルは、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニルは、本発明の文脈において、エチン、プロピン、ブチン（ｂｕｔｙｅｎｅ）、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン、またはオクチンのような、Ｃ２〜１０−アルキニルまたはＣ２〜８−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜６−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜４−アルキニルである。
【００３４】
本発明の文脈において、シクロアルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキルは、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜５−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜８−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜５−シクロアルキルは、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜６−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜７−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜６−シクロアルキルは、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜７−シクロアルキルは、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表す。例は、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、また、アダマンチルである。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特に、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである。
【００３５】
アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＯ−アルキルに関連して−特に定義されない限り−本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＲ９Ｒ９’’’、ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ９またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）による炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ９’’およびＲ９’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１０が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。異なる基Ｒ１〜Ｒ１０’が式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００３６】
最も好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルに関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＲ９Ｒ９’’’、ＳＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ９またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ９’’およびＲ９’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１０が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００３７】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００３８】
本発明の文脈において、ハロアルキルは、アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキルは、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００３９】
本発明の文脈において、ハロアルコキシは、−Ｏ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシは、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００４０】
アリールは、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない環系を意味するものと理解される。例は、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニルまたはインダニル、特に、９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリールは、本発明の文脈において、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルであるものと理解され、好ましくは、フェニルである。
【００４１】
本発明の文脈において、アルキル−アリールは、アリール基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキル−アリールは、ベンジル、（すなわち−ＣＨ２−フェニル）である。
【００４２】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基（下記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、−ＣＨ２−ピリジンである。
【００４３】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキルは、シクロアルキル基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキルは、−ＣＨ２−シクロプロピルである。
【００４４】
より一般的な意味で、ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。例としては、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。好ましい例としては、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、インデン、２，３−ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、モルホリン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンである。
【００４５】
さらに詳細な意味において、ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００４６】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎｅ）、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリルならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。
【００４７】
本明細書において理解されるヘテロシクリルの中の部分群は、ヘテロアリールおよび非芳香族ヘテロシクリルを含む。
−ヘテロアリール（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリルに相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の芳香族複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され；
−非芳香族ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の複素環系であり；好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジンおよびピロリジンである。
【００４８】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。
【００４９】
ヘテロシクリルの好ましい例としては、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎ）、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパンおよびピロリジンである。
【００５０】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００５１】
芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）、非芳香族ヘテロシクリル、アリールおよびシクロアルキルに関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリルとして定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリールとして定義される。アリールが存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキルとして定義される。
【００５２】
好ましくは、アリールは、単環式アリールである。
【００５３】
好ましくは、ヘテロアリールは、単環式ヘテロアリールである。
【００５４】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、単環式非芳香族ヘテロシクリルである。
【００５５】
好ましくは、シクロアルキルは、単環式シクロアルキルである。
【００５６】
アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）またはヘテロシクリル（（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、−特に定義されない限り−ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’；ＮＲｘＲｙのうちの１つまたは複数による、アリールまたはアルキル−アリール、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解され、ＲｘおよびＲｙが、独立して、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシ）；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル−基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール；置換もしくは非置換シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルのいずれかであり、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ９’’およびＲ９’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１０’が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００５７】
最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）およびヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’；−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＨまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＨまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ９’’およびＲ９’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１０’が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００５８】
最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’；−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＨまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＨまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ９’’およびＲ９’’’が上に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１０’が式Ｉ〜Ｉ’’’中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００５９】
上記の置換に加えて、シクロアルキル、またはヘテロシクリル、すなわち非芳香族ヘテロシクリルに関連して、置換はまた、−特に定義されない限り−
【化７】
0006516773.tif 000008
または＝Ｏによる、シクロアルキルまたは；非芳香族ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解される。
【００６０】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。
【００６１】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中である。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００６２】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００６３】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩−通常（脱プロトン化された）酸−を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００６４】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸と特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００６５】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００６６】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の方法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００６７】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語が、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ  ２００２）において見い出すことができる。
【００６８】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物が、本発明の範囲内である。
【００６９】
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物が、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態である。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質（ｄｒｕｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、または、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００７０】
本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、化合物は、式Ｉ’
【化８】
0006516773.tif 000009
（式中、
Ｙが、
【化９】
0006516773.tif 000010
であり、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ２）Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７１】
式Ｉ’で表される化合物に示される一実施形態において、以下の条件が適用される：
Ｙが、
【化１０】
0006516773.tif 000011
であり、
−（ＣＨ２）２−Ｒ２がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する。
【００７２】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、式Ｉ’’
【化１１】
0006516773.tif 000012
（式中、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ２）Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７３】
一実施形態（式Ｉ’’に係る化合物に示される）において、以下の条件が適用される：
−（ＣＨ２）２−Ｒ２がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する。
【００７４】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、式Ｉ’’’
【化１２】
0006516773.tif 000013
（式中、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ２）Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択される）で表される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７５】
一実施形態（実施形態ＤＡ）において、化合物は、一般式（Ｉ）
【化１３】
0006516773.tif 000014
（式中、
Ｙが、
【化１４】
0006516773.tif 000015
であり、
ｎが、１または２であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０およびＲ１０’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ９Ｒ９’’’から選択される１つまたは複数の置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７６】
実施形態ＤＡにおいて、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化１５】
0006516773.tif 000016
であり、Ｒ３およびＲ３’が水素であり、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｘが−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−でない場合、ｎは２であり得る。
【００７７】
実施形態ＤＡにおいて、以下の化合物が、好ましくは除外されている：
【化１６】
0006516773.tif 000017
【００７８】
一実施形態（実施形態ＤＢ）において、化合物は、一般式（Ｉ）
【化１７】
0006516773.tif 000018
（式中、
Ｙが、
【化１８】
0006516773.tif 000019
であり、
ｎが、１または２であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０およびＲ１０’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ９Ｒ９’’’から選択される１つまたは複数の置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７９】
実施形態ＤＢにおいて、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化１９】
0006516773.tif 000020
であり、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−Ｒ２がアルキルである場合、前記アルキルは、６つ以下のＣ−原子を含有する。
【００８０】
実施形態ＤＢにおいて、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化２０】
0006516773.tif 000021
であり、Ｒ３およびＲ３’が水素であり、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５である場合、ｎは２であり得る。
【００８１】
実施形態ＤＢにおいて、以下の化合物が、好ましくは除外されている：
【化２１】
0006516773.tif 000022
【００８２】
一実施形態（実施形態ＤＣ）において、化合物は、一般式（Ｉ）
【化２２】
0006516773.tif 000023
（式中、
Ｙが、
【化２３】
0006516773.tif 000024
であり、
ｎが、１または２であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜４アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０およびＲ１０’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ９Ｒ９’’’から選択される１つまたは複数の置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８３】
実施形態ＤＣにおいて、以下の条件が適用されている：
Ｙが、
【化２４】
0006516773.tif 000025
であり、Ｒ３およびＲ３’が水素であり、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５である場合、ｎは２であり得る。
【００８４】
実施形態ＤＣにおいて、以下の化合物が、好ましくは除外されている：
【化２５】
0006516773.tif 000026
【００８５】
一実施形態（実施形態ＤＤ）において、化合物は、一般式（Ｉ）
【化２６】
0006516773.tif 000027
（式中、
Ｙが、
【化２７】
0006516773.tif 000028
であり、
ｎが２であり；
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜４アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０およびＲ１０’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ９Ｒ９’’’から選択される１つまたは複数の置換基で置換される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８９】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９０】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９１】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９２】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９４】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
ｎが、１または２であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｙが、
【化２８】
0006516773.tif 000029
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｙが、
【化２９】
0006516773.tif 000030
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｙが、
【化３０】
0006516773.tif 000031
であり、Ｒ６およびＲ６’が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｙが、
【化３１】
0006516773.tif 000032
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
一般式ＩまたはＩ’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｙが、
【化３２】
0006516773.tif 000033
であり、ここで、ｑ＝１であり、および／またはＲ７およびＲ７’が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；好ましくは、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５であり、
および／または
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；好ましくは、アルキルがメチルであり、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキル−アリール、置換もしくは非置換アルキル−ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキル−シクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり；
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニル；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン；より好ましくは、ピリジンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル；より好ましくは、メチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル；好ましくは、メチルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；好ましくは、ｑが１であり、
および／または
ｎが、１または２であり、好ましくは、ｎが２であり、
および／または
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；好ましくは、Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
および／または
Ｙが、
【化３３】
0006516773.tif 000034
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１０７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；好ましくは、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１０８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１０９】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１０】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがメチルであり、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１１】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物である。
【０１１２】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’であり、ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１３】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４が、水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｒ９’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１４】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルであり；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキル−アリール、置換もしくは非置換アルキル−ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキル−シクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり；
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１６】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、およびＲ７’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニル；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１７】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’が水素である化合物である。
【０１１８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン；より好ましくは、ピリジンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル；より好ましくは、メチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１１９】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される一方、Ｒ９’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル；好ましくは、メチルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１２０】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｒ１０およびＲ１０’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニルまたは置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニルから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１２１】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、Ｒ１０およびＲ１０’が水素である化合物である。
【０１２２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｑが、１、２、３、４、５または６であり；好ましくは、ｑが１である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１２３】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｎが、１または２であり、好ましくは、ｎが２である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１２４】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり；好ましくは、Ｘが結合である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１２５】
好ましい実施形態において、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５である。
【０１２６】
別の好ましい実施形態において、Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ５である一方、Ｒ５が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジンおよび−ＮＲ８Ｒ８’から選択される。
【０１２７】
さらなる好ましい実施形態において、Ｒ１がＳ（Ｏ）２Ｒ５である。
【０１２８】
さらなる好ましい実施形態において、Ｒ１がＳ（Ｏ）２Ｒ５である一方、Ｒ５が、置換もしくは非置換フェニルおよび非置換イソプロピルから選択される。
【０１２９】
さらなる好ましい実施形態において、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換チアゾール、非置換メチル、非置換イソプロピル、非置換Ｏ−イソプロピル、置換もしくは非置換モルホリンまたは置換もしくは非置換ピペリジンであり、より好ましくは、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジンである。
【０１３０】
別の実施形態において、Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、メチルおよびイソプロピルから選択される。
【０１３１】
別の実施形態において、Ｒ３がイソプロピルである一方、Ｒ３’が水素である。
【０１３２】
別の実施形態において、Ｒ３がメチルである一方、Ｒ３’が水素である。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素である。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素およびヒドロキシから選択され、より好ましくは、Ｒ４がヒドロキシである一方、Ｒ４’が水素であり、最も好ましくは、Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素である。
【０１３５】
別の実施形態において、Ｒ５が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換シクロプロピル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換チアゾール、メチルテトラヒドロピラン、置換もしくは非置換ピペリジン、メチルシクロプロピル、イソプロピル、メチル、エチル、メチルフェニルおよびメチルピリジンであり；最も好ましくは、Ｒ５が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ピリジンである。
【０１３６】
別の実施形態において、Ｒ５が−ＮＲ８Ｒ８’である。
【０１３７】
別の実施形態において、Ｒ５が、置換もしくは非置換フェニルである。
【０１３８】
別の実施形態において、Ｒ６、およびＲ６’が両方とも水素である。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｒ７、およびＲ７’が両方とも水素である。
【０１４０】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、メチル、フェニル、シクロプロピルおよびピリジンから選択され、より好ましくは、Ｒ８が、フェニル、メチル、ピリジンまたはシクロプロピルである一方、Ｒ８’が、水素またはメチルであり、最も好ましくは、Ｒ８が、水素またはメチルである一方、Ｒ８’がピリジンであり、より好ましくは、Ｒ８が、水素またはメチルである一方、Ｒ８’がシクロプロピルである。
【０１４１】
別の実施形態において、Ｒ９、Ｒ９’およびＲ９’’が、独立して、水素およびメチルから選択される。
【０１４２】
別の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１０’が両方とも水素である。
【０１４３】
別の実施形態において、ｑが１である。
【０１４４】
別の実施形態において、ｎが２である。
【０１４５】
別の実施形態において、Ｘが結合である。
【０１４６】
別の実施形態において、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｘが−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−であり、ここで、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ４’が水素である。
【０１４９】
別の実施形態において、ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり；最も好ましくは、ハロゲンが、フッ素または塩素である。
【０１５０】
別の実施形態において、ハロアルキルが−ＣＦ３である。
【０１５１】
別の実施形態において、ハロアルコキシが−ＯＣＦ３である。
【０１５２】
好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。
【０１５３】
【表１】
0006516773.tif 000035
【０１５４】
【表２】
0006516773.tif 000036
【０１５５】
【表３】
0006516773.tif 000037
【０１５６】
【表４】
0006516773.tif 000038
【０１５７】
【表５】
0006516773.tif 000039
【０１５８】
【表６】
0006516773.tif 000040
【０１５９】
【表７】
0006516773.tif 000041
【０１６０】
【表８】
0006516773.tif 000042
【０１６１】
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩。
【０１６２】
別の好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。
【０１６３】
【表９】
0006516773.tif 000043
【０１６４】
【表１０】
0006516773.tif 000044
【０１６５】
【表１１】
0006516773.tif 000045
【０１６６】
【表１２】
0006516773.tif 000046
【０１６７】
【表１３】
0006516773.tif 000047
【０１６８】
【表１４】
0006516773.tif 000048
【０１６９】
【表１５】
0006516773.tif 000049
【０１７０】
【表１６】
0006516773.tif 000050
【０１７１】
【表１７】
0006516773.tif 000051
【０１７２】
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩。
【０１７３】
一般式Ｉ’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
１〜６０、６２〜８７、９１〜９７および９９〜１２５；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７４】
一般式Ｉ’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
１〜６０、６２〜８７、９１〜９７および９９〜１５１；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７５】
一般式Ｉ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
１〜２９、３２〜５３、５５、５９〜６０、６２〜８７、９１〜９３、９５〜９７、９９〜１２５；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７６】
一般式Ｉ’’で表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
１〜２９、３２〜５３、５５、５９〜６０、６２〜８７、９１〜９３、９５〜９７、９９〜１２５、１３１、１３７、および１４３〜１５１；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７７】
一般式Ｉ’’’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
３０、３１、５４、５６〜５８および９４；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７８】
一般式Ｉ’’’で表される本発明に係る化合物の別の非常に好ましい実施形態において、化合物は、化合物番号
３０、３１、５４、５６〜５８、９４、１２６〜１３０、１３２〜１３６、および１３８〜１４２；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
【０１７９】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、式中、
Ｒ１が、Ｃ（Ｏ）Ｒ５またはＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８０】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８１】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８２】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８３】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８４】
本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ１０およびＲ１０’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−ＮＲ９Ｒ９’’’から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８５】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、式中、
Ｒ２が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’’から選択される置換基で置換され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８６】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキルが、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり、
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８７】
一般式Ｉ、Ｉ’、またはＩ’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、および−ＯＲ９から選択される置換基で置換され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；好ましくは、アルキルがメチルであり、
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８８】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される化合物の本発明の別の実施形態において、式中、
Ｒ５が、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される置換基で置換され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり；
および／または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１８９】
一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される本発明に係る化合物のさらなる好ましい実施形態において、式中、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ９’’’、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９’、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’’、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−ＣＮ、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され；ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン；より好ましくは、ピリジンであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピルから選択され；より好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル；より好ましくは、メチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【０１９０】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０１９１】
以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。
【０１９２】
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。
【０１９３】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０１９４】
さらなる一般的な注釈として、本明細書において使用される際の「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」の使用は、特に、プロセスの工程を定義する場合、それぞれ「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」なども開示することが理解されるべきである。したがって、これは、それぞれのプロセスの工程が、この「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などが前に付く工程に限定されることも理解されるべきであることも含む。
【０１９５】
本発明の好ましい態様はまた、式Ｉ
【化３４】
0006516773.tif 000052
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｘ、Ｙおよびｎが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であり、
ここで、式ＶＨ
【化３５】
0006516773.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物または塩酸塩のようなその好適な塩が、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ
【化３６】
0006516773.tif 000054
（式中、Ｒ２、Ｘおよびｎが、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基である）で表される化合物と反応されて、式（Ｉ）で表される化合物をもたらす。
【０１９６】
本発明の第１の実施形態において、式ＶＨ
【化３７】
0006516773.tif 000055
（式中、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＶＰ
【化３８】
0006516773.tif 000056
（式中、Ｐが、好適な保護基、好ましくは、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）を表し、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物または塩酸塩のようなその好適な塩の脱保護による方法でもある。
【０１９７】
本発明の別の実施形態において、式ＶＡ
【化３９】
0006516773.tif 000057
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、Ｐが保護基であり、
Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって；
式ＩＩＩＡ
【化４０】
0006516773.tif 000058
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、Ｐが保護基であり、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物を、
式ＩＶ
Ｒ１Ｚ
（ＩＶ）
（式中、Ｒ１が、本明細書において式（Ｉ）について定義されるとおりであり、Ｚが、ＣＯＯＨ、ＣＯＷまたはＳＯ２Ｗを表し、ここで、Ｗがハロゲンを表す）の化合物と反応させることによる方法でもある。
【０１９８】
特定の実施形態は、一般式ＩＩＩＡ
【化４１】
0006516773.tif 000059
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、Ｐが保護基であり、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いた、式ＩＩＡ
【化４２】
0006516773.tif 000060
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、Ｐが保護基であり、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の還元を含む方法である。
【０１９９】
特定の実施形態は、一般式ＩＩＩＡ
【化４３】
0006516773.tif 000061
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、Ｐが保護基であり、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、好ましくは、水素雰囲気下での水素化および金属触媒反応によって行われる、式ＸＶＩＡ；
【化４４】
0006516773.tif 000062
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の脱保護を含む方法である。
【０２００】
特定の実施形態は、一般式ＸＶＩＡ
【化４５】
0006516773.tif 000063
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いた、式ＸＶＡ
【化４６】
0006516773.tif 000064
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の還元を含む方法である。
【０２０１】
別の実施形態は、一般式ＸＶＡ
【化４７】
0006516773.tif 000065
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、
−７８℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で、好適な溶媒中での、式ＸＩＶＡ
【化４８】
0006516773.tif 000066
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の環化を含む方法である。
【０２０２】
別の実施形態は、一般式ＸＩＶＡ
【化４９】
0006516773.tif 000067
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、
式ＸＩＩＡ
【化５０】
0006516773.tif 000068
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＹが、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物を、
式ＸＩＩＩ
【化５１】
0006516773.tif 000069
（式中、ＧおよびＬＧが脱離基であり、Ｙが、本明細書において既に上述されるとおりである）の化合物と反応させる工程を含む方法である。
【０２０３】
本発明の別の特定の実施形態は、好適な温度で、好ましくは、０℃で冷却しながら、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中での、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基による処理による、式ＸＸＩＩＩＡ
【化５２】
0006516773.tif 000070
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物からの、一般式ＸＶｂＡ
【化５３】
0006516773.tif 000071
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法である。
【０２０４】
本発明のさらなる実施形態は、好適な温度で、好ましくは、０℃で冷却しながら、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中での、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基による処理による、式ＸＸＩＩＩＡ
【化５４】
0006516773.tif 000072
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、
ｑ＝１であり、Ｒ７およびＲ７’が水素である場合、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物からの、
一般式ＸＶｃＡ
【化５５】
0006516773.tif 000073
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法である。
【０２０５】
本発明のさらなる実施形態は、一般式ＸＶｃＡ
【化５６】
0006516773.tif 000074
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり）の化合物の調製のための方法であって、
好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いた、式ＸＶａＡ
【化５７】
0006516773.tif 000075
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、
Ｒ６、およびＲ６’が水素である場合、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物のシクロプロパン化を含む方法である。
【０２０６】
本発明のさらなる実施形態は、一般式ＸＶａＡ
【化５８】
0006516773.tif 000076
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中での、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤による、式ＸＸＩＡ
【化５９】
0006516773.tif 000077
（式中、Ａが、水素またはＰまたは（ＣＨ２）ｎＸＲ２であり、ここで、ＰおよびＰ’が保護基であり、
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである）の化合物の脱水を含む方法である。
【０２０７】
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉ’’
【化６０】
0006516773.tif 000078
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において既に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、
（ａ）式ＸＩＩｘ
【化６１】
0006516773.tif 000079
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において定義されるとおりである）の化合物を、式ＸＩＩＩｘ
【化６２】
0006516773.tif 000080
（式中、Ｒ３およびＲ３’が、本明細書において定義されるとおりであり、ＬＧおよびＧが脱離基である）の化合物と反応させて、式ＸＩＶｘ
【化６３】
0006516773.tif 000081
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ１０およびＲ１０’が、先行する請求項において既に定義されるとおりであり、ＬＧが脱離基である）の化合物を得る工程と、
（ｂ）−７８℃から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、冷却しながら；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で；テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、式ＸＩＶｘの得られた化合物の環化を行って、式ＸＶｘ
【化６４】
0006516773.tif 000082
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ１０およびＲ１０’が、先行する請求項において既に定義されるとおりである）の化合物を得る工程と、
（ｃ）室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いることによって、還元反応を行って、式Ｉ’’の化合物を得る工程とを含む方法である。
【０２０８】
本発明のさらなる実施形態は、一般式Ｉ’’’
【化６５】
0006516773.tif 000083
（式中、Ｒ１、Ｒ１０およびＲ１０’が、先行する請求項において上に既に定義されるとおりであり、Ｒ７およびＲ７’が両方とも水素である）の化合物の調製のための方法であって、
（ａ）好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中での、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤による、式ＸＸＩｘ
【化６６】
0006516773.tif 000084
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、Ｒ６およびＲ６’が両方とも水素である）の化合物の脱水と、
（ｂ）好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いた、式ＸＶａｘ
【化６７】
0006516773.tif 000085
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１０’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、Ｒ６およびＲ６’が両方とも水素である）の化合物のシクロプロパン化とを含む方法である。
【０２０９】
式Ｉの化合物は、式ＸＶａｘ（ｎ＝２である場合、Ｘが結合であり、Ｙが、
【化６８】
0006516773.tif 000086
である）の上記の化合物に相当する。
【０２１０】
特定の実施形態は、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’の化合物の調製のための方法であり、ここで、水素、ブロッキング剤Ｐまたは上記の一般的なマーカッシュ式中でＡとして定義される−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ−Ｒ２基が、このプロセス中に任意の工程において導入され得る。
【０２１１】
塩酸塩の調製：好適な塩、好ましくは、無水ジエチルエーテル中の遊離塩基の溶液に、ＨＣｌを加えた。溶媒を蒸発乾固させたところ、対応するＨＣｌ塩が得られた。
【０２１２】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２１３】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。
【０２１４】
本発明の別の態様は、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２１５】
一般的な注釈として、本明細書において使用される際の「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」の使用は、特に、薬剤または医薬製剤の内容物を定義する場合、それぞれ「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」なども開示することが理解されるべきである。したがって、これは、それぞれの薬剤または医薬製剤の内容物が、この「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などが前に付く正確な内容物に限定されることも理解されるべきであることも含む。
【０２１６】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、丸薬、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２１７】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２１８】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングで任意選択的に被覆され得る。
【０２１９】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化製品など、非経口投与用に適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用され得る。
【０２２０】
記載される製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２２１】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行われ得る。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のため、経口投与が好ましい。
【０２２２】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２２３】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２２４】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２２５】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉ、Ｉ’、Ｉ’’またはＩ’’’で表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０２２６】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２２７】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２２８】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２２９】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【実施例】
【０２３０】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
スキーム１
以下のスキーム：
【化６９】
0006516773.tif 000087
に示されるように、式ＩＩの化合物から出発して、一般式（Ｉ）の化合物の調製のための２工程プロセスが説明され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１０’、ｎ、ＹおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’が、別の好適な保護基（好ましくは４−メトキシベンジルまたはベンジル）を表し、Ｚが、ＣＯＯＨ、ＣＯＷまたはＳＯ２Ｗを表し、ここで、Ｗがハロゲンを表す。
【０２３１】
２工程プロセスは、後述されるように行われる：
工程１：式ＩＩＩの化合物を生じる式ＩＩの化合物の還元反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いて行われ得る。
【０２３２】
工程２：式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物を、式ＩＶのアシル化剤またはスルホニル化剤と反応させることによって調製される。Ｚが、ＣＯＷまたはＳＯ２Ｗである場合、反応は、好ましくは、０℃から室温の間の好適な温度で；トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で；ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。さらに、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性剤が使用され得る。
【０２３３】
ＺがＣＯＯＨである場合、アシル化反応は、好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で、任意選択的に、Ｎ−メチルモルホリンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、任意選択的に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などの好適なカップリング試薬を用いて行われる。
【０２３４】
あるいは、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、スキーム１に示されるように、式ＶＨの化合物と、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物との反応によって、合成の最後の工程に組み込まれ得る。式ＶＨの化合物は、式ＶＰ（式中、Ｐが、好適な保護基、好ましくは、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）を表す）の化合物の脱保護によって得られる。保護基がＢｏｃである場合、脱保護は、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはメタノールなどの好適な溶媒中、ＨＣｌなどの強酸の溶液を加えることによって、またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて行われ得る。式ＶＰの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成について記載されるのと同じ順序にしたがって、式ＩＩＰの化合物から調製される。
【０２３５】
式ＶＨの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩もしくは塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩの化合物との間のアルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら；Ｋ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、好ましくは、Ｋ２ＣＯ３の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、好ましくは、アセトニトリル中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用され得る。
【０２３６】
式ＶＨの化合物と、式ＶＩＩの化合物との間の還元的アミノ化反応は、任意選択的に、酸、好ましくは、酢酸の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で行われる。
【０２３７】
一般式ＶＨの化合物と、式ＶＩＩＩの化合物との間の縮合反応は、好ましくは、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたは２−メトキシエタノールなどの好適な溶媒中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。
【０２３８】
同様に、式ＩＩの化合物は、上記の反応条件にしたがって、式ＩＩＨの化合物を生じる脱保護、続いて、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物との反応によって、式ＩＩＰの化合物から調製され得る。
【０２３９】
一般式ＩＶ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩ（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、ｐ、ＬＧ、ＸおよびＺが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２４０】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩおよびＩＩＩＰの中間体の調製は、基Ｙの様々な定義にしたがって、以下のスキーム２および３に記載される。
【０２４１】
スキーム２
一般式ＩＩおよびＩＩＩの中間化合物の合成は、スキーム２：
【化７０】
0006516773.tif 000088
に一般に記載され、式中、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１０’、ｎ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、Ｇが、クロロまたはブロモなどの脱離基を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’が、別の好適な保護基（好ましくは４−メトキシベンジルまたはベンジル）を表す。
【０２４２】
式ＩＩの化合物は、式ＸＶ（式中、Ｐ’が、好適な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル）を表す）の化合物の脱保護によって調製され得る。脱保護反応は、アセトニトリル−水の混合物などの好適な溶媒中の硝酸アンモニウムセリウムを用いて、またはトリフルオロ酢酸または塩酸中で加熱することによって行われる。
【０２４３】
式ＸＶの化合物は、後述されるように、４工程プロセスで調製され得る：
工程１：Ｒ１０＝Ｈである場合、式Ｘの化合物は、好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬で、式ＩＸの化合物を処理することによって調製される。式Ｘ（式中、Ｒ１０≠Ｈである）の化合物は、典型的なウィッティヒ反応条件下でのオレフィン化、続いて、過酸（例えばｍ−クロロ過安息香酸として）、または過酸化水素（任意選択的に、金属触媒の存在下で）などの好適な酸化剤を用いたエポキシ化を含む２工程プロセスで、式ＩＸの化合物から調製され得る。
【０２４４】
工程２：式ＸＩＩの化合物は、室温から還流温度の間の好適な温度で、アルコール、好ましくは、エタノール−水混合物などの好適な溶媒中で、式Ｘの化合物を、式ＸＩのアミンと反応させることによって調製される。
【０２４５】
工程３：式ＸＩＶの化合物は、式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＩＩの化合物と反応させることによって調製される。アシル化反応は、好ましくは、−７８℃から室温の間の好適な温度で；トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で；ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。
【０２４６】
工程４：式ＸＩＶの化合物の分子内環化により、式ＸＶの化合物が得られる。環化反応は、−７８℃から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、冷却しながら；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で；テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で行われる。
【０２４７】
類似の順序にしたがって、式ＩＩの化合物は、式Ｘの化合物およびアンモニアから合成され得る。
【０２４８】
スキーム１に記載される合成の代替的な手法において、式ＩＩＩの化合物は、スキーム１に記載される還元条件下で式ＸＶＩの化合物を得るための式ＸＶの化合物の還元、続いて、式ＩＩＩの化合物を得るための脱保護を含む２工程プロセスで、式ＸＶの化合物から調製され得る。この場合、Ｐ’が、好ましくは、４−メトキシベンジルまたはベンジル基であり、脱保護反応は、好ましくは、水素雰囲気下での水素化および金属触媒反応によって、好ましくは、任意選択的に、酢酸または塩酸などの酸の存在下における、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中の触媒としてのパラジウム炭の使用によって行われる。
【０２４９】
あるいは、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、合成の様々な段階で組み込まれ得る。したがって、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＸＶまたはＸＶＩの化合物は、スキーム１に記載される反応条件下での、脱保護、続いて、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物との反応によって、それぞれ式ＩＩＰ、ＩＩＩＰ、ＸＶＰまたはＸＶＩＰ（ここで、Ｐが、好適な保護基を表す）の保護された前駆体から調製され得る。
【０２５０】
一般式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸＰ、ＸＩおよびＸＩＩＩ（式中、Ｒ２、Ｒ１０’、ＬＧ、Ｇ、Ｐ、Ｐ’、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｐが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２５１】
スキーム３
一般式ＸＶ（式中、Ｙが、
【化７１】
0006516773.tif 000089
である）の化合物（それぞれ式ＸＶａおよびＸＶｂの化合物）の合成のための代替的な方法が、スキーム３：
【化７２】
0006516773.tif 000090
に記載され、式中、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｘ、ｎおよびｑが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’が、別の好適な保護基（好ましくは４−メトキシベンジルまたはベンジル）を表し、Ｔが、クロロ、ブロモまたはヨードを表し、Ｑが、メチルまたはベンジルを表す。
【０２５２】
式ＸＶａの化合物は、式ＸＩＩの化合物から出発して、３工程プロセスで調製され得る：
工程１：式ＸＩＸの化合物は、好ましくは、０℃から室温の間の好適な温度で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式ＸＩＩの化合物を、塩化オキサリルで処理することによって調製される。さらに、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性剤が使用され得る。
【０２５３】
工程２：式ＸＸＩの化合物は、好適な温度、好ましくは、室温で、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、式ＸＩＸの化合物を、式ＸＸのグリニャール試薬と反応させることによって調製される。
【０２５４】
工程３：式ＸＶａの化合物は、好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式ＸＸＩの化合物を、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤と反応させることによって得られる。
【０２５５】
あるいは、式ＸＶａ（式中、Ｒ６＝Ｒ６’＝Ｈである）の化合物は、式ＸＸＩＩ（式中、Ｑが、メチルまたはベンジルを表す）の化合物から調製され得る。脱離反応は、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で行われる。
【０２５６】
式ＸＶｃの化合物は、式ＸＶａ（式中、Ｒ６＝Ｒ６’＝Ｈである）の化合物から調製され得る。シクロプロパン化反応は、好ましくは、室温から６０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いて行われる。あるいは、ジエチルエーテルなどの好適な非プロトン性溶媒中での、ジヨードメタン、亜鉛−銅、ヨウ化亜鉛またはジエチル亜鉛などの亜鉛源による式ＸＶａの化合物の処理を含む典型的なシモンズ・スミス反応条件が使用され得る。
【０２５７】
あるいは、式ＸＶｃの化合物は、好適な温度で、好ましくは、０℃で冷却しながら、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中での、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基による処理によって、式ＸＸＩＩＩ（式中、Ｒ７＝Ｒ７’＝Ｈであり、ｑ＝１である）の化合物から調製され得る。同様に、式ＸＶｂの化合物は、同じ反応条件下で式ＸＸＩＩＩの化合物から調製され得る。
【０２５８】
さらに、基（ＣＨ２）ｎＸＲ２は、式Ｉの化合物の調製についてスキーム１に記載されるように、脱保護、続いて、式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩの化合物との反応によって、好適な保護された前駆体から式ＸＶａ、ＸＶｂおよびＸＶｃの化合物を調製するために、合成の最後の工程に組み込まれ得る。
【０２５９】
一般式ＸＸＩＩおよびＸＸＩＩＩの化合物は、好適な出発材料を用いて、スキーム２に記載される手順によって調製され得る。
【０２６０】
一般式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩおよびＸＸ（式中、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’、ＬＧ、Ｔ、Ｘ、ｎおよびｐが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２６１】
さらに、本発明の特定の化合物は、標準的な実験条件下で、有機化学において周知の反応を用いて、１つまたはいくつかの工程において、官能基の適切な転化反応によって、式（Ｉ）の他の化合物から出発して得ることもできる。例として、これらの転化のいくつかは、ヒドロキシ基を生じるメトキシ基の脱メチル化、アミノ基を生じるニトロ基の還元、アシルアミノ基を生じるアミノ基のアシル化およびウレイド基へのアミノ基の転化を含む。
【０２６２】
さらに、キラリティーを示す式Ｉの化合物は、キラル分取ＨＰＬＣまたはジアステレオマー塩もしくは共結晶の結晶化のいずれかによって、式Ｉのラセミ化合物の分解によって得ることもできる。あるいは、分解工程は、任意の好適な中間体を用いて、前の段階に行われ得る。
【０２６３】
実施例
合成に使用される全ての溶媒は、ｐ．ａ．品質であった。
【０２６４】
以下の略語が、実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＡＮ：硝酸アンモニウムセリウム
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＡ：ジエチルアミン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｅｑ：当量
ＥＸ：実施例
ｈ：時間
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発材料
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０２６５】
以下の方法を用いて、ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを決定した：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ、３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０２６６】
あるいは、場合によっては、方法Ｂを使用した：
方法Ｂ：
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  ３０×４．６ｍｍ、３ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０２６７】
中間体の合成
中間体１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシレート
【化７３】
0006516773.tif 000091
ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（２４．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４．４ｇ、鉱油中６０重量％、１１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（２０．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、５０℃で１時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（１７．６ｇ、８２％の収率）が白色の固体として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３１分；ＭＳ：１５８（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０２６８】
中間体１Ｂ：６−フェネチル−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン
【化７４】
0006516773.tif 000092
ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（１３．０ｇ、５９ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（２．３６ｇ、鉱油中６０重量％、５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．０ｇ、４９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、５０℃で１時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（８．２４ｇ、７７％の収率）が油として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３６分；ＭＳ：２１８（Ｍ＋Ｈ）．
【０２６９】
中間体２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート
【化７５】
0006516773.tif 000093
アンモニア（２０１ｍＬ、メタノール中７Ｍの溶液、１．４ｍｏｌ）中の中間体１Ａ（１０．０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７．４ｇ、６９％の収率）が白色の固体として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．１５分；ＭＳ：１３１（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０２７０】
好適な出発材料を用いた中間体２Ｂの調製にこの方法を使用した：
【０２７１】
【表１８】
0006516773.tif 000094
【０２７２】
中間体２Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（（４−メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７６】
0006516773.tif 000095
エタノール：水９：１の混合物（２００ｍＬ）中の中間体１Ａ（９．１ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシベンジルアミン（５．６ｍＬ、４２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、オートクレーブ反応器中で一晩、１００℃に加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（９．４ｇ、６３％の収率）が油として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２７３】
好適な出発材料を用いた中間体２Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０２７４】
【表１９】
0006516773.tif 000096
【０２７５】
中間体３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７７】
0006516773.tif 000097
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロアセトアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：酢酸エチル（９ｍＬ）中の中間体２Ａ（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（７ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１．６７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。０℃に冷却した後、クロロアセチルクロリド（０．４７ｍＬ、５．９１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（１．１ｇ）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．９０分；ＭＳ：２０７（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０２７６】
工程２．表題化合物：還流状態で加熱されたＴＨＦ：ｔｅｒｔ−ブタノール２．３：１の混合物（２５ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．１６ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、７．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液を１時間にわたって滴下して加えた。次に反応混合物を室温に冷まし、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水を残渣に加え、酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（０．８７ｇ、２工程で７４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．８８分；ＭＳ：２１５（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０２７７】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｂ〜３Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０２７８】
【表２０】
0006516773.tif 000098
【０２７９】
中間体３Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−クロロエチル）−４−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７８】
0006516773.tif 000099
工程１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の中間体２Ｃ（４．７１ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモ−４−クロロブタノイルクロリド（米国特許第６１１４５４１Ａ１号明細書（２０００）実施例１に記載されるように調製された）（４．４３ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。ジクロロメタンおよびＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、相を分離した。水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（８．１ｇ、粗生成物）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．９３分；ＭＳ：４３５（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０２８０】
工程２．表題化合物：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて、窒素下で−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２０ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を、−７８℃で１５分間、次に０℃で４時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物が粗生成物（４．４５ｇ、２工程での定量的収率）として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．９２分；ＭＳ：４５３（Ｍ＋Ｈ）．
【０２８１】
好適な出発材料を用いた中間体３Ｆ〜３Ｈの調製にこの方法を使用した：
【０２８２】
【表２１】
0006516773.tif 000100
【０２８３】
中間体３Ｉ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化７９】
0006516773.tif 000101
工程１．（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）プロパンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート：酢酸エチル（５０ｍＬ）中の中間体２Ｃ（３．６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３．９８ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。０℃に冷却した後、酢酸エチル（５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−クロロプロパノイルクロリド（１．７７ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、０．５Ｍの冷ＨＣｌ水溶液、次にＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（３．９３ｇ、８７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．５２分；ＭＳ：３４１（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０２８４】
工程２．表題化合物：ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（３．９３ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（９．８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、９．８ｍｍｏｌ）の添加の後、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（３．３９ｇ、９４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：４．４６分；ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ）．
【０２８５】
中間体４Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−（４−メトキシベンジル）−１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化８０】
0006516773.tif 000102
乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の中間体３Ｅ（４．４５ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＬＤＡ溶液（１４．７ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中２Ｍ、２９．４ｍｍｏｌ）のゆっくりとした添加の後、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配）によって精製したところ、表題化合物（２．８５ｇ、６９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．６０分；ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）．
【０２８６】
好適な出発材料を用いた中間体４Ｂの調製にこの方法を使用した：
【０２８７】
【表２２】
0006516773.tif 000103
【０２８８】
中間体４Ｃ：８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化８１】
0006516773.tif 000104
工程１：１２−（４−メトキシベンジル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセテート：ジクロロメタン（３６ｍＬ）中の中間体４Ａ（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．８ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物（１．５５ｇ、７３重量％、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．４３分；ＭＳ：３１７．０（Ｍ＋Ｈ）．
【０２８９】
工程２：１２−（４−メトキシベンジル）−８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン：アセトニトリル（３６ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（１．５５ｇ、７３重量％、３．６１ｍｍｏｌ）と、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．５９ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（０．３２５ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（２．４９ｇ、１８ｍｍｏｌ）との混合物を、８０℃で一晩、密閉管中で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１．１７ｇ、７７％の収率）が得られた。
【０２９０】
ＨＰＬＣ保持時間：４．５４分；ＭＳ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２９１】
工程３：表題化合物：アセトニトリル：水１：１の混合物（５ｍＬ）中の、工程２で得られた生成物（０．１７０ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）と、ＣＡＮ（０．５６８ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で７時間撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３飽和溶液を反応混合物に加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、酸性イオン交換樹脂カートリッジ（ＳＣＸ）を通して溶離しながら精製したところ、表題化合物（１０６ｍｇ、８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３１分；ＭＳ：３０１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２９２】
中間体４Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシレート
【化８２】
0006516773.tif 000105
工程１．４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセテート：ＴＦＡ（２０ｍＬ）中の中間体４Ａ（１．７８ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、４日間にわたって８０℃で、密閉管中で撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、水を残渣に加えた。酸性水相をエチルエーテルで洗浄し、エチルエーテルを廃棄した。水層を蒸発乾固させたところ、表題化合物（１．１７ｇ、８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：０．３３分；ＭＳ：１９７（Ｍ＋Ｈ）．
【０２９３】
工程２．表題化合物：１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）と、１ＭのＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）との混合物中の工程１で得られた粗生成物および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４０ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．８７２ｇ、７８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．２９分；ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｈ）．
【０２９４】
中間体５Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８３】
0006516773.tif 000106
ＴＨＦ（１９ｍＬ）中の中間体３Ａ（１．５０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−硫化ジメチル錯体（１．６７ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を５５℃で２時間撹拌し、次に、それを室温に冷ました。ＭｅＯＨを注意深く加え、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（３．０ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流状態で一晩撹拌した。室温に冷ました後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．９２８ｇ、６５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．９１分；ＭＳ：２５７（Ｍ＋Ｈ）．
【０２９５】
好適な出発材料を用いた中間体５Ｂ〜５Ｅの調製にこの方法を使用した：
【０２９６】
【表２３】
0006516773.tif 000107
【０２９７】
【表２４】
0006516773.tif 000108
【０２９８】
中間体５Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル２−イソプロピル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレートアセテート
【化８４】
0006516773.tif 000109
メタノール（８ｍＬ）中の、中間体５Ｃ（０．２６３ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）と、ＡｃＯＨ（０．０７７ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）と、水酸化パラジウム（５２ｍｇ、炭素に担持されて２０重量％）との混合物を、室温で１日、３バールのＨ２下で撹拌した。固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物（０．３２２ｇ、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；ＭＳ：２９９（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０２９９】
また、出発材料として中間体５Ｄを用いて、中間体５Ｅの代替的な調製にこの方法を使用した。
【０３００】
中間体５Ｇ：９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化８５】
0006516773.tif 000110
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の中間体３Ｃ（１．２５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（１８．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１８．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次に、１ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（１．１０ｇ、８４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：２．６７分；ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０１】
好適な出発材料を用いた中間体５Ｈの調製にこの方法を使用した：
【０３０２】
【表２５】
0006516773.tif 000111
【０３０３】
中間体５Ｉ：８−フェネチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン
【化８６】
0006516773.tif 000112
０℃でＴＨＦ（７ｍＬ）中の中間体４Ｃ（０．２００ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（２．６６ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２．６６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、次に、ＮａＯＨ  １Ｍの水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（０．１７０ｇ、８９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．０７分；ＭＳ：２８７（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０４】
中間体５Ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ベンジル−２，２−ジメチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８７】
0006516773.tif 000113
出発材料として中間体３Ｈを用いて、中間体５Ａについて記載される手順にしたがって、中間体５Ｊを調製した。ＨＰＬＣ保持時間：６．１２分；ＭＳ：３７５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０５】
中間体５Ｋ：ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジメチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８８】
0006516773.tif 000114
出発材料として中間体５Ｊを用いて、中間体５Ｆについて記載される手順にしたがって、中間体５Ｋを調製した。ＨＰＬＣ保持時間：３．５８分；ＭＳ：２８５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０６】
中間体５Ｌ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化８９】
0006516773.tif 000115
出発材料として中間体３Ｉ、および還元剤としてボラン−硫化ジメチル錯体の代わりにボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて、中間体５Ａについて記載される手順にしたがって、中間体５Ｌを調製した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：５．５７分；ＭＳ：３９１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０７】
中間体５Ｍ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレートアセテート
【化９０】
0006516773.tif 000116
出発材料として中間体５Ｌ、および水素化触媒として１０％のパラジウム活性炭を用いて、中間体５Ｆについて記載される手順にしたがって、中間体５Ｍを調製した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：３．１０分；ＭＳ：２７１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０８】
中間体６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ベンゾイル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９１】
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０℃でジクロロメタン（６５ｍＬ）中の中間体５Ａ（１．６８ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（０．８４ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０９ｍＬ、７．８６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（２．２２ｇ、９４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．０１分；ＭＳ：３６１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３０９】
好適な出発材料を用いた中間体６Ｂ〜６Ｋの調製にこの方法を使用した：
【０３１０】
【表２６】
0006516773.tif 000118
【０３１１】
【表２７】
0006516773.tif 000119
【０３１２】
【表２８】
0006516773.tif 000120
【０３１３】
【表２９】
0006516773.tif 000121
【０３１４】
中間体６Ｌ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロピコリノイル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９２】
0006516773.tif 000122
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の、中間体５Ｂ（０．３８１ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）と、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３２４ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２８ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と、５−クロロピリジン−２−カルボン酸（０．２２２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）との混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、相を分離した。有機相を１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．４４２ｇ、７６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．３９分；ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３１５】
好適な出発材料を用いた中間体６Ｍ〜６Ｏの調製にこの方法を使用した：
【０３１６】
【表３０】
0006516773.tif 000123
【０３１７】
好適な出発材料を用いて、中間体６Ａについて記載される手順にしたがって、中間体６Ｐ〜６ＡＣを調製した：
【０３１８】
【表３１】
0006516773.tif 000124
【０３１９】
【表３２】
0006516773.tif 000125
【０３２０】
【表３３】
0006516773.tif 000126
【０３２１】
【表３４】
0006516773.tif 000127
【０３２２】
【表３５】
0006516773.tif 000128
【０３２３】
好適な出発材料を用いて、中間体６Ｌについて記載される手順にしたがって、中間体６ＡＤおよび６ＡＥを調製した：
【０３２４】
【表３６】
0006516773.tif 000129
【０３２５】
中間体７Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９３】
0006516773.tif 000130
０℃で冷却されたジクロロメタン（６ｍＬ）中の中間体５Ａ（０．１５０ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（０．０８３ｍＬ、０．６４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、水を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．２２５ｇ、９７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．５５分；ＭＳ：２９７（Ｍ＋Ｈ−１００）．
【０３２６】
好適な出発材料を用いた中間体７Ｂ〜７Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０３２７】
【表３７】
0006516773.tif 000131
【０３２８】
【表３８】
0006516773.tif 000132
【０３２９】
中間体７Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メチル（フェニル）カルバモイル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化９４】
0006516773.tif 000133
乾燥ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の中間体７Ｃ（０．１２０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で冷却された乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＮａＨ（１５ｍｇ、鉱油中６０重量％、０．３８３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に、ヨードメタン（０．０４０ｍＬ、０．６３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（４５ｍｇ、３６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：４．３９分；ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｈ−５６）．
【０３３０】
実施例の合成
実施例１：（２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩
【化９５】
0006516773.tif 000134
工程１．表題化合物：ジクロロメタン（６ｍＬ）中の中間体５Ｈ（０．１４２ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（０．１７３ｍＬ、１．２４２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１３１ｍｇ、６７％の収率）として得られた。
【０３３１】
工程２．塩酸塩の調製：無水ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の遊離塩基（２８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中２Ｍの溶液、０．０４１ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を蒸発乾固させたところ、対応するＨＣｌ塩（２６ｍｇ、８６％の収率）が得られた。
【０３３２】
ＨＰＬＣ保持時間：４．２７分；ＭＳ：３７９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３３３】
好適な出発材料を用いた実施例２〜１１の調製にこの方法を使用した：
【０３３４】
【表３９】
0006516773.tif 000135
【０３３５】
【表４０】
0006516773.tif 000136
【０３３６】
【表４１】
0006516773.tif 000137
【０３３７】
実施例１２：（９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（チアゾール−４−イル）メタノン
【化９６】
0006516773.tif 000138
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の中間体５Ｇ（０．０８５ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５３ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０７５ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）およびチアゾール−４−カルボン酸（０．０４２ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を続けて加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水およびジクロロメタンを加え、相を分離した。有機相を１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７１ｍｇ、５８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３５分；ＭＳ：３７２．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３３８】
好適な出発材料を用いた実施例１３〜３６の調製にこの方法を使用した：
【０３３９】
【表４２】
0006516773.tif 000139
【０３４０】
【表４３】
0006516773.tif 000140
【０３４１】
【表４４】
0006516773.tif 000141
【０３４２】
【表４５】
0006516773.tif 000142
【０３４３】
【表４６】
0006516773.tif 000143
【０３４４】
【表４７】
0006516773.tif 000144
【０３４５】
実施例３７：（９−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩
【化９７】
0006516773.tif 000145
工程１：（２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノントリフルオロアセテート。ジクロロメタン（１３ｍＬ）中の中間体６Ｂ（１．３５ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．８ｍＬ、３５．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間にわたって加熱還流させた。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物（１．９ｇ、７２重量％、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．１３分；ＭＳ：２７５（Ｍ＋Ｈ）．
【０３４６】
工程２：（２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン。工程１で得られた粗生成物（０．１００ｇ、７２重量％、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、それを１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄した。組み合わされた水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（０．０５０ｇ、２工程で７０％の収率）が得られた。
【０３４７】
工程３：表題化合物：２−メトキシエタノール（１ｍＬ）中の工程２で得られた化合物（０．０５０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−ビニルピリジン（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ；ｖｏｌ．５２；ｎｂ．３７；（２０１３）；ｐ．９７５５−９７５８に記載される）（０．０３３ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）の溶液を、２日間にわたってアルゴン下で、密閉管中で、１２０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１９ｍｇ、２５％の収率）として得られた。
【０３４８】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３４９】
ＨＰＬＣ保持時間：３．７７分；ＭＳ：４１４（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５０】
好適な出発材料を用いた実施例３８〜６０の調製にこの方法を使用した：
【０３５１】
【表４８】
0006516773.tif 000146
【０３５２】
【表４９】
0006516773.tif 000147
【０３５３】
【表５０】
0006516773.tif 000148
【０３５４】
【表５１】
0006516773.tif 000149
【０３５５】
【表５２】
0006516773.tif 000150
【０３５６】
【表５３】
0006516773.tif 000151
【０３５７】
実施例６１：（９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩
【化９８】
0006516773.tif 000152
工程１：フェニル（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノントリフルオロアセテート。ジクロロメタン（２２ｍＬ）中の中間体６Ａ（２．２２ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．２ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間にわたって加熱還流させた。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物（４．４３ｇ、５２重量％、定量的収率）として得られた。ＨＰＬＣ保持時間：１．７３分；ＭＳ：２６１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５８】
工程２：フェニル（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノン。工程１で得られた粗生成物（０．６ｇ、５２重量％）をジクロロメタンに溶解させ、それを１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄した。組み合わされた水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物（０．１５０ｇ、２工程で６９％の収率）が得られた。
【０３５９】
工程３：表題化合物：ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、工程２で得られた化合物（０．０７５ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）と、２−フェニルオキシラン（０．０３３ｍＬ、０．２８８ｍｍｏｌ）と、過塩素酸リチウム（０．０３７ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）との混合物を、３日間にわたって密閉管中で、８０℃で加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（２１ｍｇ、１９％の収率）として得られた。
【０３６０】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３６１】
ＨＰＬＣ保持時間：３．４７分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６２】
実施例６２：（９−（２−メトキシフェネチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン
【化９９】
0006516773.tif 000153
アセトニトリル（４ｍＬ）中の、実施例６１の工程１で得られた粗生成物（０．３００ｇ、６５重量％、０．５２１ｍｍｏｌ）と、１−（２−ブロモエチル）−２−メトキシベンゼン（０．１１８ｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（０．０４７ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（０．３６０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）との混合物を、８０℃で一晩、密閉管中で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１５５ｍｇ、７６％の収率）が得られた。
【０３６３】
ＨＰＬＣ保持時間：３．８９分；ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６４】
好適な出発材料を用いた実施例６３〜９７の調製にこの方法を使用した：
【０３６５】
【表５４】
0006516773.tif 000154
【０３６６】
【表５５】
0006516773.tif 000155
【０３６７】
【表５６】
0006516773.tif 000156
【０３６８】
【表５７】
0006516773.tif 000157
【０３６９】
【表５８】
0006516773.tif 000158
【０３７０】
【表５９】
0006516773.tif 000159
【０３７１】
【表６０】
0006516773.tif 000160
【０３７２】
【表６１】
0006516773.tif 000161
【０３７３】
【表６２】
0006516773.tif 000162
【０３７４】
実施例９８：（９−ベンジル−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩
【化１００】
0006516773.tif 000163
ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中の実施例３７の工程１で得られた粗生成物（０．１５０ｇ、６０重量％、０．２３２ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．０３１ｍＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０２９ｍＬ、０．５１４）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２４５ｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）を、５時間にわたって４回に分けて加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（８４ｍｇ、１００％の収率）として得られた。
【０３７５】
無水ジエチルエーテル（３ｍＬ）中の遊離塩基（８４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中２Ｍの溶液、０．１１９ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。固体をろ過し、減圧下で乾燥させたところ、対応するＨＣｌ塩（５４ｍｇ、５６％の収率）が得られた。
【０３７６】
ＨＰＬＣ保持時間：４．２５分；ＭＳ：３６５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３７７】
実施例９９：（９−（２−ヒドロキシフェネチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン
【化１０１】
0006516773.tif 000164
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例６２（０．１１８ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素溶液（０．９０ｍＬ、ジクロロメタン中１Ｍ、０．９０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を、１時間にわたって−１０℃に温め、次に、それを、−１０℃で１時間および０℃で２時間撹拌した。次に、８ＭのＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ８〜９になるまで加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０４５ｇ、３９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．８４分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３７８】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１００〜１０１の調製にこの方法を使用した：
【０３７９】
【表６３】
0006516773.tif 000165
【０３８０】
実施例１０２：（９−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（５−クロロピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩
【化１０２】
0006516773.tif 000166
ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中の実施例７８（０．０８６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４５ｍＬ、５．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配）によって精製し、次に、それを酸性イオン交換樹脂（ＳＣＸカートリッジ）に通してろ過したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０２１ｇ、３３％の収率）として得られた。
【０３８１】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３８２】
ＨＰＬＣ保持時間：３．１１分；ＭＳ：４３６．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３８３】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１０３の調製にこの方法を使用した：
【０３８４】
【表６４】
0006516773.tif 000167
【０３８５】
実施例１０４：（９−（３−アミノフェネチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（フェニル）メタノン
【化１０３】
0006516773.tif 000168
メタノール（３．３ｍＬ）中の、実施例９７（０．１７５ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１８ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、４バールのＨ２下で一晩、室温で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物（０．１３７ｇ、８５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．１０分；ＭＳ：３８０．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３８６】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１０５〜１０８の調製にこの方法を使用した：
【０３８７】
【表６５】
0006516773.tif 000169
【０３８８】
実施例１０９：１−（３−（２−（４−ベンゾイル−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）尿素塩酸塩
【化１０４】
0006516773.tif 000170
酢酸／水１：１．５の混合物（０．６ｍＬ）中の実施例１０６（０．０４１ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン酸カリウム（０．０１３ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（０．０１６ｇ、３６％の収率）として得られた。
【０３８９】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３９０】
ＨＰＬＣ保持時間：３．２１分；ＭＳ：４３７．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３９１】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１１０の調製にこの方法を使用した：
【０３９２】
【表６６】
0006516773.tif 000171
【０３９３】
実施例１１１：Ｎ−（３−（２−（４−ベンゾイル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）アセトアミド
【化１０５】
0006516773.tif 000172
ジクロロメタン（１．８ｍＬ）中の実施例１０４（０．０６７ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（０．０１４ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（６０ｍｇ、８１％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．０９分；ＭＳ：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３９４】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１１２〜１１３の調製にこの方法を使用した：
【０３９５】
【表６７】
0006516773.tif 000173
【０３９６】
実施例１１４：Ｎ−（３−（２−（４−ベンゾイル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド
【化１０６】
0006516773.tif 000174
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１０４（０．０６７ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０１５ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、次に、さらなるトリエチルアミン（０．０２４ｍＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．００７ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。反応混合物を、室温で一晩、再度撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（４６ｍｇ、５８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３０分；ＭＳ：４５８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３９７】
実施例１１５：２−メチル−９−フェネチル−４−（フェニルスルホニル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン塩酸塩
【化１０７】
0006516773.tif 000175
０℃で冷却されたジクロロメタン（３．５ｍＬ）中の中間体５Ｈ（０．１００ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７６ｍＬ、０．５４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド（０．０５１ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を温め、室温で一晩撹拌した。水を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１０４ｍｇ、６９％の収率）として得られた。
【０３９８】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０３９９】
ＨＰＬＣ保持時間：４．８１分；ＭＳ：４１５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４００】
好適な出発材料を用いて、実施例１１６の調製にこの方法を使用した：
【０４０１】
【表６８】
0006516773.tif 000176
【０４０２】
実施例１１７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−カルボキサミド
【化１０８】
0006516773.tif 000177
０℃で冷却されたジクロロメタン（３ｍＬ）中の中間体５Ｇ（０．０７５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルカルバミン酸クロリド（０．０３２ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を、室温に到達させ、一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（６３ｍｇ、６６％の収率）が得られた。
【０４０３】
ＨＰＬＣ保持時間：３．３３分；ＭＳ：３３２．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０４】
好適な出発材料を用いて、実施例１１８の調製にこの方法を使用した：
【０４０５】
【表６９】
0006516773.tif 000178
【０４０６】
実施例１１９：Ｎ−メチル−９−フェネチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−カルボキサミド塩酸塩
【化１０９】
0006516773.tif 000179
クロロホルム（３．６ｍＬ）中の２−（メチルアミノ）ピリジン（０．０３３ｍＬ、０．３１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（３．６ｍＬ）中のトリホスゲン（９４ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に、クロロホルム（３．６ｍＬ）中の中間体５Ｇ（０．０７５ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を、１時間にわたって加熱還流させ、次に、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（６０ｍｇ、５３％の収率）として得られた。
【０４０７】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４０８】
ＨＰＬＣ保持時間：３．５７分；ＭＳ：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０９】
実施例１２０：Ｎ−シクロプロピル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−カルボキサミド
【化１１０】
0006516773.tif 000180
０℃で冷却されたクロロホルム（１．８ｍＬ）中の中間体５Ｇ（０．０５０ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（０．５ｍＬ）中のクロロギ酸４−ニトロフェニル（０．０８７ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に、クロロホルム（３．６ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（０．０２２ｍＬ、０．３１７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次に、水を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（６４ｍｇ、６５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．１０分；ＭＳ：３４４．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４１０】
好適な出発材料を用いて、実施例１２１の調製にこの方法を使用した：
【０４１１】
【表７０】
0006516773.tif 000181
【０４１２】
実施例１２２：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−カルボキサミド塩酸塩
【化１１１】
0006516773.tif 000182
０℃で冷却された乾燥ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中のＮａＨ（８ｍｇ、鉱油中６０重量％、０．２０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、実施例１２０（６４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に、ヨードメタン（０．０１２ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基（１２ｍｇ、１８％の収率）として得られた。
【０４１３】
実施例１に記載されるように、前の化合物をその塩酸塩に転化した。
【０４１４】
ＨＰＬＣ保持時間：３．６１分；ＭＳ：３５８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４１５】
上記の対応する実施例から出発して、実施例１２３の調製にこの方法を使用した：
【０４１６】
【表７１】
0006516773.tif 000183
【０４１７】
実施例１２４および１２５：（Ｒ）−（２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩および（Ｓ）−（２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩
【化１１２】
0006516773.tif 000184
実施例３から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤＨ；温度：周囲温度；流量：０．８ｍＬ／分；溶離剤：ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＨ  ９０／１０  ｖ／ｖ）を行って、実施例１２４および１２５を遊離塩基として得た。それらの塩酸塩を、実施例１に記載されるように調製した。
【０４１８】
ＨＰＬＣ保持時間：３．６５分；ＭＳ：３８０．２（Ｍ＋Ｈ）
【０４１９】
好適な出発材料を用いて、実施例３７に記載される手順にしたがって、実施例１２６〜１３８を調製した：
【０４２０】
【表７２】
0006516773.tif 000185
【０４２１】
【表７３】
0006516773.tif 000186
【０４２２】
【表７４】
0006516773.tif 000187
【０４２３】
好適な出発材料を用いて、実施例６２に記載される手順にしたがって、実施例１３９〜１４２を調製した：
【０４２４】
【表７５】
0006516773.tif 000188
【０４２５】
実施例１４３および１４４：（Ｒ）−（２−フルオロフェニル）（９−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノンおよび（Ｓ）−（２−フルオロフェニル）（９−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノン
【化１１３】
0006516773.tif 000189
実施例５９から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ；温度：周囲温度；流量：１１ｍＬ／分；溶離剤：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％のＤＥＡ）７０／３０  ｖ／ｖ）を行って、実施例１４３および１４４を得た。
【０４２６】
ＨＰＬＣ保持時間：３．５５分；ＭＳ：４１６．２（Ｍ＋Ｈ）
【０４２７】
実施例１４３：（Ｒ）−（２−フルオロフェニル）（９−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノンの合成の代替的な方法
【化１１４】
0006516773.tif 000190
また、出発材料として中間体６ＡＣ、反応溶媒としてエタノールを用いて、反応混合物を９０℃で加熱しながら、実施例３７に記載される手順にしたがって、実施例１４３を調製した。
【０４２８】
実施例１４５および１４６：（Ｒ）−（２，６−ジフルオロフェニル）（９−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノンおよび（Ｓ）−（２，６−ジフルオロフェニル）（９−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−２−メチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−４−イル）メタノン
【化１１５】
0006516773.tif 000191
実施例６０から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ；温度：周囲温度；流量：１０ｍＬ／分；溶離剤：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％のＤＥＡ）７０／３０  ｖ／ｖ）を行って、実施例１４５および１４６を得た。
【０４２９】
ＨＰＬＣ保持時間：３．６４分；ＭＳ：４３４．２（Ｍ＋Ｈ）
【０４３０】
好適な出発材料、溶媒としてエタノールを用いて、９０℃で加熱しながら、実施例３７に記載される手順にしたがって、実施例１４７〜１５１を調製した：
【０４３１】
【表７６】
0006516773.tif 000192
【０４３２】
【表７７】
0006516773.tif 000193
【０４３３】
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０４３４】
ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  ５ｍＭを含有していた。プレートを２７℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０４３５】
結果：
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０４３６】
Ｋｉとして表されるσ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋  一方のＫｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも１００ｎＭ未満である
【０４３７】
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【０４３８】
【表７８】
0006516773.tif 000194
【０４３９】
【表７９】
0006516773.tif 000195
【０４４０】
【表８０】
0006516773.tif 000196
【０４４１】
【表８１】
0006516773.tif 000197