(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ａ）少なくとも１つのポリイソシアネートを、活性成分中に溶解させて、油相を形成するステップ；
ｂ）前記油相を、アニオン性乳化剤を含む水溶液中に分散させて、水中油型エマルションを形成するステップ；
ｃ）前記水中油型エマルションに、ポリアミン、銀塩および還元剤を添加するが、但し、前記還元剤は前記銀塩の後に添加されるものとし；それによって、ポリウレアベースの壁を有するマイクロカプセルであって、前記壁中または前記壁上に銀粒子を含むマイクロカプセルを形成するステップ
を含む、ポリウレアベースのコアシェル型抗菌性マイクロカプセルの製造方法。
【請求項２】
前記銀塩が、硝酸銀、クエン酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、硫酸銀および臭化銀からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記還元剤が、水素化ホウ素ナトリウム、単糖類、二糖類、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸、ギ酸、シュウ酸、ヒドラジン、水素化アルミニウムリチウムおよびアスコルビン酸塩からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記銀塩を、前記マイクロカプセルのスラリーの総質量を基準として０．０１質量％から１０質量％までに含まれる量で使用することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記銀塩および前記還元剤を、１：１から５：１までに含まれる質量比で使用することを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのポリイソシアネートが、トルエンジイソシアネートのポリイソシアヌレート、トルエンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物、キシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物、ヘキサメチレンジイソシアネートの三量体、イソホロンジイソシアネートの三量体、ヘキサメチレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物、ヘキサメチレンジイソシアネートのビウレット、およびその混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのポリイソシアネートを、前記油相の総質量を基準として２質量％から３０質量％までに含まれる量で使用することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記アニオン性乳化剤が、アシルグリシン酸塩、ポリビニルアルコール、セルロースポリマー、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、アニオン性高分子電解質、ウシ血清アルブミンおよびアラビアガムからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリアミンが、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノエタン、ジエチレントリアミン、水溶性グアニジン塩、グアニジン、トリス−（２−アミノエチル）アミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−アミノプロピル）−１，４−ブタンジアミン、および３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾールからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記活性成分が、前記マイクロカプセルのスラリーの総質量を基準として２０質量％から５０質量％までに含まれる濃度を有する香料であることを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記得られたマイクロカプセルが、１００ｐｐｍから１００００ｐｐｍまでの銀粒子を含むことを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項に規定される方法により得られるポリウレアベースのコアシェル型抗菌性マイクロカプセルであって、前記マイクロカプセルが、以下：
−  少なくとも１つのポリイソシアネートと少なくとも１つのポリアミンとの重合の反応生成物を含む、ポリウレアベースの壁；
−  前記ポリウレアベースの壁上または前記ポリウレアベースの壁中の、銀粒子；
−  アニオン性乳化剤；および
−  被包された香料；
を含むものとするマイクロカプセルにおいて、前記銀粒子が界面重合中に生成されることを特徴とする、ポリウレアベースのコアシェル型抗菌性マイクロカプセル。
【請求項１３】
銀粒子のサイズが、５ｎｍから５００ｎｍまでであることを特徴とする、請求項１２に記載のポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセル。
【請求項１４】
以下：
ａ）付香成分として、請求項１２または１３に記載のマイクロカプセル；
ｂ）香料担体と香料補助成分とからなる群から選択される、少なくとも１つの成分
を含む、付香組成物。
【請求項１５】
付香消費者製品であって、付香成分として、請求項１２または１３に記載のマイクロカプセルか、または請求項１４に記載の付香組成物を含む、付香消費者製品。
【請求項１６】
消臭剤または制汗剤、布地用リフレッシュ剤または空気用リフレッシュ剤、硬質表面用清浄剤および硬質表面用脱臭剤、不織布および猫用トイレ材の形態の、請求項１５に記載の付香消費者製品。
【請求項１７】
抗菌効果および芳香放出を提供するための、前記香料を含む請求項１２または１３に記載のマイクロカプセルの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、送達系の分野に関する。より具体的には、本発明は、コアシェル型マイクロカプセルであって、該カプセルに抗菌活性を付与する銀粒子が該シェル中および該シェル上に固定化されたコアシェル型マイクロカプセルの製造方法に関する。本方法は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品において付香効果とともに抗菌効果を発揮すべく使用されることができる。かかる方法によって得ることができるマイクロカプセル、および該マイクロカプセルを含む消費者製品も、本発明の目的である。
【０００２】
従来技術
香料産業が直面している問題点の１つとして、発香性化合物によってもたらされる嗅覚上の有益性が、その揮発性、特に「トップノート」の揮発性ゆえに比較的急速に失われてしまうことが挙げられる。この問題点に対しては一般に、送達系、例えば香料を含有するカプセルを使用して、制御された様式で芳香を放出するという取り組みがなされている。ポリイソシアネートとポリアミンとの界面重合により形成されるポリウレアカプセルは、香料を含む多種多様な技術分野において使用されているよく知られたカプセルである。
【０００３】
ポリウレアベースのマイクロカプセルはパーソナルケア製品および家庭用ケア製品に組み込まれることが多く、その際、悪臭の形成を減速または防止するためには、香料を送達して心地よい効果を付与することだけでなく、抗菌活性も必要であると考えられる。こうしたことから、抗菌特性と香気の長期持続性との組み合わせ、したがってデュアル放出送達系が望ましいと考えられる。
【０００４】
例えば国際公開第２０１０１４６５５６号（ＷＯ  ２０１０１４６５５６）には、香料物質の混合物から形成される抗菌剤または悪臭中和組成物の添加が、恐らくはパーソナルケア製品および家庭用ケア製品に直接組み込まれるものとして記載されている。しかし、この解決法は抗菌活性の長期持続的な効果を提供するものではない。
【０００５】
さらに、国際公開第０３０５５５８８号（ＷＯ  ０３０５５５８８）には、内部油コアを有しかつ抗菌活性を示す多機能性カプセルが開示されている。この刊行物では、マイクロカプセルが該カプセルの内部コア中に官能性物質、例えば香料組成物を含んでおり、該カプセルの外殻に銀ナノ粒子を付着させることで、該コア相からの該官能性物質の放出を制御するとともに、長期持続的な抗菌効果を得ている。この銀ナノ粒子含有機能性マイクロカプセルの製造方法は、外殻を硬化させる前に、水溶性スチレン無水マレイン酸溶液中に分散された予め作製された銀ナノ粒子溶液でマイクロカプセルを処理することを含む。しかしこの方法は、マイクロカプセルスラリー中に遊離銀ナノ粒子が存在するという欠点を有するだけでなく、複数の方法ステップをも必要とする。さらに、マイクロカプセルへの銀ナノ粒子の負荷についてのみならず、使用される銀ナノ粒子のサイズの制御についても、最適化が行われていない。
【０００６】
本発明は、上述の問題点に対して、有利には、アニオン性乳化剤の存在下で行われる界面重合中でのその場での銀粒子の核形成と成長とを可能にする方法による解決法を提供する。
【０００７】
発明の概要
本発明は、従来技術の問題点を回避するマイクロカプセルの新規な製造方法に関する。予想外にも、アニオン性乳化剤の存在下で行われる界面重合中に銀粒子を形成させることによって、溶液中の遊離粒子の量を減少させつつ、活性成分、例えば香料を抗菌剤と共に送達することができるマイクロカプセルがもたらされる。
【０００８】
したがって、本発明の第１の目的は、以下：
ａ）少なくとも１つのポリイソシアネートを、活性成分中に、好ましくは香料中に溶解させて、油相を形成すること；
ｂ）前記油相を、アニオン性乳化剤を含む水溶液中に分散させて、水中油型エマルションを形成すること；
ｃ）前記水中油型エマルションに、ポリアミン、銀塩および還元剤を添加するが、但し、前記還元剤は前記銀塩の後に添加されるものとし；それによって、ポリウレアベースの壁を有するマイクロカプセルであって、前記壁中または前記壁上に銀粒子を含むマイクロカプセルを形成すること
を含む、ポリウレアベースのコアシェル型抗菌性マイクロカプセルの製造方法である。
【０００９】
本発明の第２の目的は、前記第１の目的に記載された方法によって得ることができる、香料をベースとするコアとシェル中またはシェル上の銀粒子とを含む、ポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルからなる。
【００１０】
本発明の第３の目的は、以下：
ａ）付香成分として、上記で規定されたポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセル；
ｂ）香料担体と香料補助成分とからなる群から選択される、少なくとも１つの成分
を含む、付香組成物である。
【００１１】
本発明の他の目的は、ポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルを含む付香消費者製品である。
【００１２】
本発明の最後の目的は、長期持続的な抗菌効果と芳香放出との組み合わせを提供するための、香料を含む上記で規定されたポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルの使用である。
【００１３】
発明の詳細な説明
本発明の方法によって、有利にも、界面重合法と銀ナノ粒子の形成とを組み合わせることにより、抗菌剤および香料を放出するポリウレアベースのマイクロカプセルを得ることが可能となる。この新規な方法によって、コアシェル型マイクロカプセルであって、該マイクロカプセルのシェル上またはシェル中に銀ナノ粒子を含むマイクロカプセルが形成される。
【００１４】
より具体的には、本発明は、ポリウレアベースのマイクロカプセルの製造プロセスの間に、より具体的には水中油型エマルションの形成後に、銀塩を添加し、次いで還元剤を添加することによって上述の問題点を有利に解決するものである。
【００１５】
したがって、本発明の第１の目的は、以下：
ａ）少なくとも１つのポリイソシアネートを、活性成分中に、好ましくは香料中に溶解させて、油相を形成するステップ；
ｂ）前記油相を、アニオン性乳化剤を含む水溶液中に分散させて、水中油型エマルションを形成するステップ；
ｃ）前記水中油型エマルションに、ポリアミン、銀塩および還元剤を添加するが、但し、前記還元剤は前記銀塩の後に添加されるものとし；それによって、ポリウレアベースの壁を有するマイクロカプセルであって、前記壁中または前記壁上に銀粒子を含むマイクロカプセルを形成するステップ
を含む、ポリウレアのコアシェル型抗菌性マイクロカプセルの製造方法である。
【００１６】
「ポリウレアベースの」壁またはシェルまたはマイクロカプセルとは、ポリマーが尿素結合を含むことを意味する。この尿素結合は、アミノ官能性架橋剤によって生成されたものであるか、あるいは、イソシアネート基の加水分解によりアミノ基が生成され、このアミノ基が界面重合中にイソシアネート基とさらに反応しうることにより生成されたものである。
【００１７】
本発明の方法においては、銀粒子は、有利には、還元剤による銀塩の還元により、界面重合中にその場で形成される。銀塩が油／水の界面でアニオン性乳化剤と相互作用することで、該銀塩の還元後にマイクロカプセルのシェル上またはシェル中で銀粒子が形成される。この方法によって、これまで知られている解決法の問題点のうちの１つである遊離銀粒子の存在が制限／回避されるとともに、例えば芳香の長期持続性と抗菌活性とが併せて提供される。
【００１８】
文献において十分に確立されている、細菌に対して多種多様な作用を示す銀粒子の抗菌特性（例えば、Ｎａｎｏｓａｆｅ２０１０：  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｓａｆｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃｓ：  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｓｅｒｉｅｓ  ３０４  ２０１１  ０１２０２９を参照）は、水分をトリガとする銀カチオンの放出に起因するものである。
【００１９】
本発明によれば、銀ナノ粒子をその場で形成させることで、予想外にも、カプセル壁中またはカプセル壁上に銀ナノ粒子を従来技術よりも高いレベルで負荷させることも可能となる。従来技術では、予め作製された粒子間の静電相互作用によって、負荷が比較的低いレベルであった。
【００２０】
還元剤で銀塩を還元することによる銀粒子の形成は、文献（Ｊ．  Ｐｈｙｓ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂ  ２００６，  １１０  （３３），  １６２４８，  Ｌａｎｇｍｕｉｒ  ２００７，  ２３  （８），  ４６１２、および該文献中の参考文献）に十分に記載されている。しかし、ポリウレアベースのマイクロカプセルを形成させる間にこの種のインサイチュ反応を用いることは新規であり、また上述のような予想外のいくつかの利点を示す。
【００２１】
本発明の方法において使用される銀塩および還元剤は、文献に記載されているものの中から選択される。適した銀塩の非限定的な例は、硝酸銀、クエン酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、硫酸銀および臭化銀からなる群から選択される。より好ましくは、本発明の方法においては硝酸銀が使用される。
【００２２】
銀塩は、得られるマイクロカプセルスラリーの総質量を基準として、０．０１質量％から１０質量％までの量で使用され、より好ましくは０．１質量％から１．０質量％までの量で使用される。
【００２３】
適した還元剤の非限定的な例は、水素化ホウ素ナトリウム、単糖類および二糖類（例えばグルコースまたはマルトース）、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、ギ酸、ギ酸塩、土類金属、シュウ酸、ヒドラジン、水素化アルミニウムリチウム、および化学反応中に酸化する他の合成または天然由来の還元剤からなる群から選択される。より好ましくは、本発明の方法においては、水素化ホウ素ナトリウムが使用される。
【００２４】
銀塩および還元剤は、主に１：１から５：１までに含まれる質量比で使用される。銀塩溶液および還元剤溶液の質量比および体積比は銀塩および還元剤の性質に依存し、当業者は、それぞれの場合において反応の最適化に最も都合の良い比をうまく選択することができる。双方の化合物の量によって、マイクロカプセルのシェル上またはシェル中の銀ナノ粒子のサイズおよび負荷を制御することができる。好ましくは、銀塩の水溶液および還元剤の水溶液が使用される。
【００２５】
得られるマイクロカプセルは、好ましくは１００ｐｐｍから１００００ｐｐｍまでの銀粒子を含み、より好ましくは３５０ｐｐｍから５０００ｐｐｍまでの銀粒子を含む。
【００２６】
本発明による方法の第１のステップにおいては、少なくとも１つのポリイソシアネートを、活性成分中に、好ましくは香料中に溶解させて、油相を形成する。
【００２７】
「香料」は「香油」とも呼ばれ、本明細書中では約２０℃で液体である香料を意味する。本発明の上記の実施形態のいずれか１つによれば、ステップａ）においてポリイソシアネートを溶解させる前述の香油は、単独の付香成分であってもよいし、成分の混合物であってもよい。「付香成分」とは、本明細書中では、心地よい効果を付与するための付香調合物または心地よい効果を付与するための組成物において使用される化合物を意味する。換言すれば、付香成分であると考えられるべきであるこうした成分は、単に香りを有しているものとしてではなく、組成物の香りをポジティブにまたは快いように付与、変調または調節することができるものとして、当業者には認識されるはずである。付香成分は、不快な匂いをマスキングまたは中和することによって、快い香りを付与することもできる。
【００２８】
付香成分の性質および種類については、本明細書中ではこれ以上の詳細な記載は保証されないが、いずれにせよすべてを余すことなく詳細に記載できるものではなく、当業者は、自身の一般知識に基づき、また用途および所望の官能的効果に応じて、それらを選択することができる。一般に、これらの香料補助成分は、アルコール類、ラクトン類、アルデヒド類、ケトン類、エステル類、エーテル類、アセテート類、ニトリル類、テルペノイド類、含窒素複素環式化合物、含硫黄複素環式化合物および精油といった様々な化学種に属し、また前述の香料補助成分は、天然由来のものであっても合成由来のものであってもよい。こうした補助成分の多くは、いずれにせよ、参考文献、例えばＳ．Ａｒｃｔａｎｄｅｒによる著書Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，１９６９，米国ニュージャージー州モントクレア、もしくはそのより新しい版に、または類似の性質の他の論文に、および香料分野における多数の特許文献に列挙されている。前述の補助成分は、様々な種類の付香化合物を制御された様式で放出することが知られている化合物であってもよいことも理解される。
【００２９】
カプセルに被包すべき１つ以上の付香成分を、香料産業において通常使用されている溶剤に溶解させることができる。したがって、カプセルのコアは、純粋な付香成分であってもよいし、適した疎水性溶剤中の付香成分の混合物であってもよい。溶剤は、好ましくはアルコールではない。こうした溶剤の例は、フタル酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、アバリン（Ａｂａｌｙｎ）（登録商標）（ロジン系樹脂、イーストマン社より入手可能）、安息香酸ベンジル、クエン酸エチル、リモネンもしくは他のテルペン類、またはイソパラフィン類である。好ましくは、溶剤は、例えばアバリン（Ａｂａｌｙｎ）（登録商標）のように、極めて疎水性が高くかつ立体障害性が高い。好ましくは、香料は３０％未満の溶剤を含む。より好ましくは、香料は、２０％未満、より好ましくは１０％未満の溶剤を含み、ここで、これらのすべてのパーセンテージは、香料の総質量を基準として質量により規定されるものとする。最も好ましくは、香料は溶剤を実質的に含まない。
【００３０】
本発明はさらに、カプセル化によって有益となるものと考えられる、香料以外の活性成分、例えば、染料、染料前駆体、化学反応からの触媒、接着剤、接着剤適用のための反応性物質、医薬品活性物質、化粧品活性物質、植物保護活性物質（例えば、殺虫剤、殺菌剤、除草剤）、撥水剤、難燃剤、日焼け止め剤または溶剤を用いて行うこともできる。
【００３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、本発明の方法における活性成分は、１０％から６０％までの量で使用され、より好ましくは２０％から５０％までの量で使用される。ここで、これらのパーセンテージは、得られるマイクロカプセルの総質量を基準として質量により規定されるものとする。
【００３２】
好ましくは、本発明の方法において使用される香料は、自重の１０％未満の第１級アルコール類、自重の１５％未満の第２級アルコール類、および自重の２０％未満の第３級アルコール類を含む。好ましくは、本発明の方法において使用される香料は、第１級アルコール類を全く含まず、かつ１５％未満の第２級アルコール類および第３級アルコール類を含む。アルコール類のこうした限定された量は、香料と反応するイソシアネート官能基の量が低減するという利点を有する。
【００３３】
本発明の方法において使用される少なくとも１つのポリイソシアネートは、少なくとも２つのイソシアネート基を含む。本発明の方法において使用される少なくとも１つのポリイソシアネートは、好ましくは、少なくとも３つのイソシアネート基を含む。本方法のステップｃ）において添加されるポリアミンが界面重合によってこれらの官能基と反応することで、カプセルのコアシェル型の構造が形成される。これらの多数の官能基の結果として、カプセル壁の最適な網状化または網目構造が達成され、そのようにして、芳香の長期の徐放性と消費者製品における安定性の向上とを示すマイクロカプセルが提供される。低揮発性のポリイソシアネート分子が好ましい。
【００３４】
ポリイソシアネートは、脂肪族ポリイソシアネートであってもよいし、芳香族ポリイソシアネートであってもよいし、また芳香族ポリイソシアネートと脂肪族ポリイソシアネートとの双方の混合物であってもよい。ポリイソシアネートの混合物の場合には、該混合物の各構成要素は、少なくとも２つのイソシアネート官能基を有する。好ましくは、少なくとも１つのポリイソシアネートは、少なくとも１つの脂肪族ポリイソシアネートと少なくとも１つの芳香族ポリイソシアネートとの混合物の形態であり、ここで、これら双方のポリイソシアネートとも、少なくとも２つのイソシアネート官能基を含むものとする。
【００３５】
「芳香族ポリイソシアネート」という用語は、本明細書中では、芳香族部分を含むいかなるポリイソシアネートも包含されることを意図している。好ましくは、これには、フェニル部分、トルイル部分、キシリル部分、ナフチル部分またはジフェニル部分が含まれ、より好ましくは、トルイル部分またはキシリル部分が含まれる。好ましい芳香族ポリイソシアネートは、ビウレットおよびポリイソシアヌレートであり、より好ましくは、上記で挙げられた特定の芳香族部分のうちの１つを含むものである。より好ましくは、芳香族ポリイソシアネートは、トルエンジイソシアネートのポリイソシアヌレート（バイエル社より商品名デスモジュール（Ｄｅｓｍｏｄｕｒ）（登録商標）ＲＣとして市販）、トルエンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物（バイエル社より商品名デスモジュール（Ｄｅｓｍｏｄｕｒ）（登録商標）Ｌ７５として市販）、キシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物（三井化学（株）より商品名タケネート（Ｔａｋｅｎａｔｅ）（登録商標）Ｄ−１１０Ｎとして市販）である。最も好ましい一実施形態において、芳香族ポリイソシアネートは、キシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物である。
【００３６】
「脂肪族ポリイソシアネート」という用語は、芳香族部分を含まないポリイソシアネートと規定される。好ましい脂肪族ポリイソシアネートは、ヘキサメチレンジイソシアネートの三量体、イソホロンジイソシアネートの三量体、ヘキサメチレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物（三井化学（株）より入手可能）、またはヘキサメチレンジイソシアネートのビウレット（バイエル社より商品名デスモジュール（Ｄｅｓｍｏｄｕｒ）（登録商標）Ｎ１００として市販）であり、これらのうち、ヘキサメチレンジイソシアネートのビウレットがさらにより好ましい。
【００３７】
少なくとも１つの脂肪族ポリイソシアネートと少なくとも１つの芳香族ポリイソシアネートとの好ましい特定の混合物の例は、ヘキサメチレンジイソシアネートのビウレットとキシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物との混合物、ヘキサメチレンジイソシアネートのビウレットとトルエンジイソシアネートのポリイソシアヌレートとの混合物、およびヘキサメチレンジイソシアネートのビウレットとトルエンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物との混合物である。最も好ましくは、これは、ヘキサメチレンジイソシアネートのビウレットとキシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物との混合物である。
【００３８】
好ましい一実施形態において、少なくとも１つの脂肪族ポリイソシアネートと少なくとも１つの芳香族ポリイソシアネートとは、８０：２０から１０：９０まで、好ましくは７５：２５から２０：８０まで、より好ましくは６０：４０から２０：８０まで、さらにより好ましくは６０：４０から３０：７０まで、最も好ましくは４５：５５から３０：７０までに含まれる各モル比で使用される。
【００３９】
好ましくは、ポリイソシアネート混合物は、ステップａ）で得られる溶液の総質量を基準として、２質量％から３０質量％までに含まれる量で添加される。
【００４０】
他の好ましい実施形態によれば、ポリイソシアネートは芳香族（ポリ）イソシアネートであり、ステップａ）で得られる溶液の全質量を基準として、２質量％から２０質量％までに含まれる量で添加される。
【００４１】
本発明の方法のステップｂ）において、アニオン性乳化剤を含む水溶液中に油相が分散されることにより、水中油型エマルションが形成される。アニオン性乳化剤は、還元剤の添加前に液滴表面上にカチオン性銀塩を吸収させるために使用される。
【００４２】
「エマルション」という用語は、本明細書中では、ステップａ）で得られる油相が水溶液中に分散されているという事実を示すことを意図している。したがって、「エマルション」という用語は、乳濁液または分散液と理解される。水溶液中に乳化剤が存在することにより、その中で油滴を安定化させることができる。本発明においては、コロイド安定剤を乳化剤として使用することができる。エマルションは高剪断混合により調製されることができ、これを所望の液滴サイズに調整することができる。液滴サイズは、光散乱測定法または顕微鏡検査法により確認することができる。この方法は当業者に十分に知られているため、本明細書中ではこれ以上の詳細な説明は不要である。
【００４３】
アニオン性乳化剤の非限定的な例としては、アシルグリシン酸塩（例えば、味の素（株）により商品名アミライト（Ａｍｉｌｉｔｅ）（登録商標）として販売されているもの）、ポリビニルアルコール（例えば、（株）クラレにより商品名モウィオール（Ｍｏｗｉｏｌ）（登録商標）ＫＬ−５０６  １８−８８として販売されているもの）、セルロースポリマー、例えばナトリウムカルボキシセルロースポリマー、例えばハーキュレス社より商品名アンバーガム（Ａｍｂｅｒｇｕｍ）（登録商標）として販売されているもの、ドデシル硫酸ナトリウム、ステパンテックス（Ｓｔｅｐａｎｔｅｘ）（登録商標）（ステパン社より市販）、ポリビニルピロリドン、アニオン性高分子電解質、ウシ血清アルブミン、およびアラビアガムが挙げられる。好ましくは、本発明の方法において使用されるアニオン性乳化剤は、ポリビニルアルコールである。
【００４４】
好ましくは、アニオン性乳化剤は、得られるマイクロカプセルスラリーの全質量を基準として０．１質量％から１０質量％までに含まれる量で添加され、より好ましくは、得られるマイクロカプセルスラリーの全質量を基準として０．３質量％から１質量％までに含まれる量で添加される。
【００４５】
本発明の方法のステップｃ）においては、ポリアミンと、銀塩の水溶液と、還元剤の水溶液とが、エマルションに任意の順序で添加されるが、但し、還元剤は銀塩の後に添加されるものとする。
【００４６】
マイクロカプセルのポリウレアベースの壁は、ステップａ）において溶解されたポリイソシアネートと、ステップｃ）において添加されたポリアミンとの界面重合の結果として生じたものである。このステップにおいて添加される銀塩は、香油液滴の周囲のアニオン性乳化剤と相互作用する。銀カチオンが油滴の表面に静電的に吸着され、次いで還元剤によって還元されることで、マイクロカプセルのシェル上またはシェル中に固定化された銀ナノ粒子が形成される。
【００４７】
本発明の目的のためには、ポリアミンを単独で使用してもよいし、グリセリンと混合して使用してもよい。
【００４８】
好ましくは、上述のポリアミンは、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノエタン、ジエチレントリアミン、水溶性グアニジン塩、グアニジン、トリス−（２−アミノエチル）アミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−アミノプロピル）−１，４−ブタンジアミン、および３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾールからなる群から選択される。
【００４９】
より好ましくは、ポリアミンは、３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾール、水溶性グアニジン塩、グアニジン、トリス−（２−アミノエチル）アミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−アミノプロピル）−１，４−ブタンジアミンからなる群から選択される。最も好ましくは、ポリアミンは、３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾール、グアニジン、水溶性グアニジン塩、およびＮ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−エチレンジアミンから選択される。「水溶性グアニジン塩」とは、グアニジンと酸との反応により生じる、水に可溶な塩を意味する。こうした塩の一例は、炭酸グアニジンである。
【００５０】
使用されるポリアミンの量は、典型的には、ステップａ）の香料中に溶解されるイソシアネート基１モルにつき、０．５モルから３モルまでのアミノ基がステップｃ）において添加されるように調整される。好ましくは、ステップａ）において香料中に溶解されるイソシアネート基１モルにつき、１モルから３モルまでのアミノ基が、より好ましくは１モルから２モルまでのアミノ基が、ステップｃ）において添加される。
【００５１】
ポリイソシアネートとポリアミンとの重合を誘発するためには、特別な作用は不要である。反応は、ポリアミンの添加直後に開始する。好ましくは、反応は２時間から１５時間にわたって維持され、より好ましくは２時間から１０時間にわたって維持される。
【００５２】
銀塩およびポリアミンは、ステップｂ）の水中油型エマルションが形成された後の任意の時点で添加されることができる。溶液中の遊離銀ナノ粒子の量を最小限に抑えるためには、還元剤を、銀塩の添加後に添加する必要がある。
【００５３】
より好ましくは、水中油型エマルションの形成後に銀塩が添加され、次いで還元剤が添加され、そして最終段階でポリアミンが添加される。
【００５４】
放出と保持との微妙なバランスを保った抗菌性マイクロカプセルを取得し、それによって、最終製品ベースにおける所望の安定性（例えば、消費者製品の界面活性剤による香料の抽出を効率的に妨げること）を示すとともに、該カプセルがテキスタイルまたは他の基材上に置かれると直ちに、活性成分、例えば芳香および銀カチオンの満足のいく放出が達成されるようにする上で重要となるのが、カプセル壁の特定の組成である。したがって、上述のものの中からポリアミンおよびポリイソシアネートを慎重に選択することで、カプセルの特性および安定性の微調整を行うことができる。
【００５５】
本発明の方法の任意選択の一ステップにおいては、マイクロカプセルが、遠心分離および再懸濁により数回洗浄される。他の任意選択のステップにおいては、記載された方法から得られるスラリーからマイクロカプセルを単離することができる。他の任意選択のステップにおいては、マイクロカプセルスラリーを一般に知られている方法で乾燥させて、官能化ポリウレアベースのマイクロカプセルの粉末を形成することができる。当業者に知られているいずれの乾燥方法を用いることもできるが、特にスラリーを噴霧乾燥してマイクロカプセル粉末を得ることができる。
【００５６】
本発明の目的はさらに、香料をベースとするコアと、シェル中またはシェル上の銀粒子とを含む、上記の実施形態のうちのいずれかの方法によって得ることができるポリウレアベースのコアシェル型抗菌性マイクロカプセルである。したがって、本発明はさらに、以下：
−  少なくとも１つのポリイソシアネートと少なくとも１つのポリアミンとの重合の反応生成物を含む、ポリウレアベースの壁；
−  前記ポリウレアベースの壁上または前記ポリウレアベースの壁中の、銀粒子；
−  アニオン性乳化剤；および
−  被包された香料；
を含むマイクロカプセルであって、前記銀粒子が界面重合中に生成されることを特徴とするマイクロカプセルを提供する。
【００５７】
マイクロカプセルの壁中またはマイクロカプセルの壁上に銀粒子を組み込むことで、芳香の放出とともに、長期持続的な抗菌効果がもたらされる。
【００５８】
得られるマイクロカプセルは、１μｍから５０μｍまでに含まれる平均直径（ｄ（ｖ、０．５））を有し、好ましくは、５μｍから３５μｍまでに含まれる平均直径（ｄ（ｖ、０．５））を有し、より好ましくは、５μｍから２５μｍまでに含まれる平均直径（ｄ（ｖ、０．５））を有する。本明細書中では、「平均直径」とは算術平均を指す。
【００５９】
本発明の方法にしたがって作製された銀粒子は、おおよそ球状の形状または三角柱の形状を有し、５ｎｍから５００ｎｍまでに含まれるサイズを有し、より好ましくは５０ｎｍから３００ｎｍまでに含まれるサイズを有する。銀ナノ粒子は、カプセルシェル上に高度に局在しているが、表面中にも埋め込まれている。
【００６０】
ポリイソシアネート、香料、乳化剤、ポリアミン、銀塩および還元剤、ならびにカプセル中でのそれらのそれぞれの量は、マイクロカプセルを製造するための本発明の方法に関連するいずれかの実施形態において上記で規定された通りである。
【００６１】
本発明のマイクロカプセルは、他の任意の成分、例えば酸化防止剤、堆積助剤、抗菌剤または消泡剤を含むことができる。
【００６２】
以下の実施例に示すように、本発明の方法により得られるポリウレアの抗菌性マイクロカプセルは、特に良好な抗菌活性を提供する。
【００６３】
本発明のマイクロカプセルは、有利には、被包された香料と抗菌性イオンとを制御された様式で放出させるために使用されることができる。したがって、本発明のマイクロカプセルを、付香性でかつ抗菌性の成分として、付香組成物中または着香消費者製品中に包含させることが特に好ましい。本発明はさらに、本発明のマイクロカプセルの使用による、付香および悪臭中和の方法に関する。
【００６４】
したがって、本発明の他の目的は、以下：
ｉ）付香成分として、上記で規定されたマイクロカプセル；
ｉｉ）香料担体と香料補助成分とからなる群から選択される、少なくとも１つの成分；および
ｉｉｉ）場合により、少なくとも１つの香料アジュバント
を含む付香組成物である。
【００６５】
「香料担体」とは、本明細書中では、香りの点で実質的にニュートラルな物質、すなわち付香成分の官能的特性を著しく変化させることのない物質を意味する。この担体は、液体であっても固体であってもよい。
【００６６】
液体担体としては、非限定的な例として、乳化系、すなわち溶剤および界面活性剤系、または香料において一般的に使用されている溶剤を挙げることができる。香料において一般的に使用されている溶剤の性質および種類については、すべてを余すことなく詳細に記載できるものではない。しかし、極めて一般的に使用されている非限定的な例としては、例えばジプロピレングリコール、フタル酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、２−（２−エトキシエトキシ）−１−エタノールまたクエン酸エチルといった溶剤を挙げることができる。香料担体と香料ベースとの双方を含む組成物に関しては、前記で明記したもの以外の適した香料担体はさらに、エタノール、水／エタノール混合物、リモネンまたは他のテルペン類、イソパラフィン類、例えば商品名アイソパー（Ｉｓｏｐａｒ）（登録商標）（供給元：エクソンケミカル社）として知られているもの、またはグリコールエーテル類およびグリコールエーテルエステル類、例えば商品名ダワノール（Ｄｏｗａｎｏｌ）（登録商標）（供給元：ダウケミカル社）として知られているものであってもよい。
【００６７】
固体担体としては、非限定的な例として、吸収性のガムまたはポリマー、またはさらには被包材を挙げることができる。このような材料の例としては、壁形成性の材料、および可塑化作用を有する材料、例えば単糖類、二糖類または三糖類、天然デンプンまたは変性デンプン、親水コロイド、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、タンパク質またはペクチン、またさらには、参考文献、例えばＨ．  Ｓｃｈｅｒｚ，  Ｈｙｄｒｏｋｏｌｌｏｉｄｅ：  Ｓｔａｂｉｌｉｓａｔｏｒｅｎ，  Ｄｉｃｋｕｎｇｓ−  ｕｎｄ  Ｇｅｌｉｅｒｍｉｔｔｅｌ  ｉｎ  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｎ，  Ｂａｎｄ  ２  ｄｅｒ  Ｓｃｈｒｉｆｔｅｎｒｅｉｈｅ  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｃｈｅｍｉｅ，  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｑｕａｌｉｔａｅｔ，  Ｂｅｈｒ’ｓ  Ｖｅｒｌａｇ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．，  Ｈａｍｂｕｒｇ，  １９９６に挙げられた材料が含まれうる。カプセル化は当業者によく知られた方法であり、例えば噴霧乾燥、凝集、またさらには押出といった技術を用いて実施することができるか、あるいは、コアセルベーションや複合コアセルベーション技術を含むコーティングカプセル化からなる。
【００６８】
「香料補助成分」とは、その性質が上記で規定された付香成分と同等である成分を表す。
【００６９】
「香料アジュバント」とは、本明細書中では、付加的な有益性、例えば色、特に耐光性、化学的安定性等を付与する能力を有する成分を意味する。香料ベース中で通常使用されているアジュバントの性質および種類については、すべてを余すことなく詳細に記載できるものではないが、前述の成分は当業者には十分に知られていることが申し添えられるべきである。
【００７０】
上記で規定された本発明の抗菌性マイクロカプセルと少なくとも１つの香料担体とからなる本発明の組成物は、本発明の特定の一実施形態の代表例である。
【００７１】
本発明の特定の一実施形態によれば、付香組成物は遊離銀粒子を有しない。
【００７２】
さらに、上記で規定された抗菌性マイクロカプセル、またはかかるマイクロカプセルを含む付香組成物は、最新の香料の、すなわちファインパフュームまたは機能性香料のいずれの分野においても、微生物活性に関連する悪臭の形成を防止するとともに、上記で規定された上述のマイクロカプセルを添加する消費者製品の香りをポジティブに付与または変調するために有利に使用されることができる。
【００７３】
以下の実施例に示すように、本発明の方法により得られるポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルは、特に良好な嗅覚上の性能のみならず、良好な抗菌活性をも示す。本発明の方法により得られるポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルは、被包された香料と、抗菌活性を担う銀カチオンとの、制御されたまたは誘発された放出を提供し、その際、前述の香料および銀カチオンが該マイクロカプセルから徐放されることで、抗菌性および香気の長期持続性および強度が大幅に改善される。
【００７４】
したがって、本発明の他の目的は、上記で規定されたマイクロカプセルを付香成分として含む付香消費者製品により表される。
【００７５】
本発明のマイクロカプセルは、そのまま添加されてもよいし、本発明の付香組成物の一部として添加されてもよい。
【００７６】
明りょうにする目的で記すと、「付香消費者製品」とは、少なくとも快い付香効果を、該効果が付与される表面（例えば、皮膚、髪、テキスタイルまたは家庭内の表面）に対して発揮することが期待される消費者製品を意味することが申し添えられるべきである。換言すれば、本発明による付香消費者製品とは、機能的配合物と、適宜、例えば洗剤やエアーフレッシュナーといった所望の消費者製品に応じた付加的な有益剤と、嗅覚上有効な量の少なくとも１つの本発明のマイクロカプセルとを含む、着香消費者製品である。明りょうにする目的で記すと、前述の付香消費者製品は、非食用製品である。
【００７７】
付香消費者製品の成分の性質および種類については、本明細書中ではこれ以上の詳細な記載は保証されないが、いずれにせよすべてを余すことなく詳細に記載できるものではなく、当業者は、自身の一般知識に基づき、また前述の製品の性質および所望の効果に応じて、それらを選択することができる。
【００７８】
適した付香消費者製品の非限定的な例としては、香料、例えばファインパフューム、コロンまたはアフターシェーブローション；布地用ケア製品、例えば液体洗剤もしくは固体洗剤、布地用柔軟剤、布地用リフレッシュ剤、アイロニングウォーター、紙、もしくは漂白剤；ボディケア製品、例えばヘアケア製品（例えばシャンプー、カラーリング用調製物、もしくはヘアスプレー）、化粧品（例えばバニシングクリーム、もしくは消臭剤、もしくは制汗剤）、またはスキンケア製品（例えば着香石鹸、着香シャワームース、着香シャワーオイル、着香シャワージェル、着香バスムース、着香バスオイル、着香バスジェル、もしくは衛生製品）；空気ケア製品、例えばエアフレッシュナー、もしくは「すぐに使用できる」粉末エアフレッシュナー；またはホームケア製品、例えばワイプ、食器用洗剤、もしくは硬質表面用の洗剤もしくはリフレッシュ剤；または悪臭を中和する衛生製品；または吸収パッド、動物用トイレ材（ｌｉｔｔｅｒ）、清浄剤、ならびにリフレッシュ用および付香性のスプレーおよび製品の形態のペット用製品を挙げることができる。
【００７９】
本発明の方法において得られるカプセルスラリーは、消費者製品に付香すべくそのままで使用されることができ、その場合には、上記の実施形態のいずれかにおいて規定された消費者製品に、反応混合物が直接添加される。あるいは、本発明の方法において得られるマイクロカプセルを、消費者製品へ組み込む前に反応混合物から単離することもできる。同様に、本発明のマイクロカプセルを含む反応混合物を、乾燥した粉末製品、例えば洗浄用粉末または粉末洗剤と混合してもよいし、かかる製品に吹き付けることもでき、また本発明のマイクロカプセルを乾燥させて、固体の形態でかかる製品に添加することもできる。本発明のマイクロカプセルを、例えば噴霧乾燥することができる。
【００８０】
本発明によるマイクロカプセルを前述の様々な物品または組成物中に組み込むことができる割合は、広範な値にわたって可変である。こうした値は、本発明による化合物が、当技術分野において一般的に使用されている香料補助成分、溶剤または添加剤と混合される場合には、付香すべき物品の性質および所望の官能的効果のみならず、所与のベース中の補助成分の性質にも依存する。
【００８１】
例えば、付香組成物の場合には、典型的な濃度は、本発明の化合物を組み込む組成物の質量を基準として、該化合物が０．００１質量％から５質量％またはそれを上回るオーダーである。これらの化合物を着香物品に組み込む場合には、これらよりも低い濃度、例えば０．０１質量％から１質量％までのオーダーの濃度を用いることができる。ここで、パーセンテージは該物品の質量を基準とする。
【００８２】
本発明のマイクロカプセルを組み込むことができる消費者製品ベースの配合物は、かかる製品に関する多数の文献に記載されている。これらの配合物については、本明細書中では詳細な記載は保証されないが、いずれにせよすべてを余すことなく詳細に記載できるものではない。かかる消費者製品を配合する当業者は、自身の一般的な知識および利用可能な文献に基づいて適した成分を選択することが完全に可能である。特に、かかる配合物の例は、かかる製品に関連する特許および特許出願に記載されており、例えば国際公開第２００８／０１６６８４号（ＷＯ  ２００８／０１６６８４）（第１０頁から第１４頁まで）、米国特許出願公開第２００７／０２０２０６３号明細書（ＵＳ  ２００７／０２０２０６３）（段落［００４４］から段落［００９９］まで）、国際公開第２００７／０６２８３３号（ＷＯ  ２００７／０６２８３３）（第２６頁から第４４頁まで）、国際公開第２００７／０６２７３３号（ＷＯ  ２００７／０６２７３３）（第２２頁から第４０頁まで）、国際公開第２００５／０５４４２２号（ＷＯ  ２００５／０５４４２２）（第４頁から第９頁まで）、欧州特許第１７４１７７５号明細書（ＥＰ  １７４１７７５）、英国特許出願公開第２４３２８４３号明細書（ＧＢ  ２４３２８４３）、英国特許出願公開第２４３２８５０号明細書（ＧＢ  ２４３２８５０）、英国特許出願公開第２４３２８５１号明細書（ＧＢ  ２４３２８５１）、または英国特許出願公開第２４３２８５２号明細書（ＧＢ  ２４３２８５２）に記載されている。
【００８３】
本発明の最後の目的は、抗菌効果および芳香放出を提供するための、香料を含むポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルの使用である。
【００８４】
実施例
以下の非限定的な実施例は、本発明の実施形態のさらなる例示であるとともに、従来技術の教示に対する本発明の装置の利点を実証するものである。
【００８５】
略称は、当技術分野における通常の意味を有する。温度を摂氏（℃）で示す。
【００８６】
実施例１
本発明によるポリウレアベースの抗菌性マイクロカプセルの調製
包括的手順：
少なくとも１つのポリイソシアネート（三井化学（株）製、商品名タケネート（Ｔａｋｅｎａｔｅ）（登録商標）Ｄ−１１０Ｎ、および／または、バイエル社製デスモジュール（Ｄｅｓｍｏｄｕｒ）（登録商標）Ｎ１００）を、香料中に溶解させた。この溶液をＰＶＯＨ水溶液に注ぎ、２４００ｒｐｍでウルトラタラックス（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）Ｔ２５分散機を用いて４分間乳化して、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションを形成させた。このエマルションを、メカニカルオーバーヘッドスターラーを用いて４００ｒｐｍで撹拌し、銀塩水溶液を添加した。このエマルションを１５分間撹拌し、次いで還元剤を添加した。このエマルションを１５分間撹拌し、次いでＮａＯＨ水溶液（水中５０質量％）を添加してｐＨを１０．５〜１１に調整した。その後、ポリアミン、例えば炭酸グアニジンを１時間でゆっくりと添加した。このポリアミンの添加が完了したらすぐに、反応温度を１時間かけて５０℃から７５℃までの間へと段階的に高め、７０℃で２時間保持した。最後に、形成されたこのカプセルスラリーを室温まで冷却した。
【００８７】
この包括的な手順に従って、以下の成分を用いて、本発明によるポリウレアベースのマイクロカプセル（カプセルＡ）を調製した。
【００８８】
表１：カプセルＡの組成
【表１】
0006570628.tif 000002
【００８９】
１）（Ｅ）−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン：供給元：フィルメニッヒＳＡ社、スイス国
２）キシリレンジイソシアネートのトリメチロールプロパン付加物、供給元：三井化学（株）、日本国
３）ＫＬ５０６、供給元：クラレスペシャリティーズヨーロッパ社、独国
４）供給元：アルファ・エイサー社、米国。
【００９０】
実施例２
本発明によるカプセルの抗菌活性
現在利用されている抗菌剤に対してほとんど感受性を示さないものと考えられる細菌（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）品質管理生物）、および体臭に関連する細菌種に対する実施例１によるカプセルのインビトロ活性を、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）および最小殺菌濃度（ＭＢＣ）の測定により評価した。銀塩または還元剤なしで同様に作製された対照標準マイクロカプセル（ネガティブコントロール）についても評価した。還元剤および銀塩を充填用の水に置き換えたことを除き、対照標準の組成はカプセルＡの組成と同様である。アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から、または臨床検査室から得られた分離株を、適した寒天培地上で継代培養し、適した条件下で一晩インキュベートした。本実験において使用した試験生物を以下の表２に列挙する。適した培地を選択して使用し、適したチャンバー内での液体培地マクロ希釈ＭＩＣアッセイによって好気性分離株および嫌気性分離株を試験した。臨床・検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ＣＬＳＩ）法に従って培地を調製し、これを１０倍濃度で利用することで、アッセイにおける試験化合物の希釈を最小限に抑えた。ＣＬＳＩにより推奨される通りに液体培地マクロ希釈法を用いて、ＭＩＣ値を測定した。すべての試験薬剤を、試験生物１つ当たり、合計で１１個の２倍希釈系列と１つの発育対照試験管とを用いて連続希釈した。ＭＩＣを、溶解度の対照標準および発育の対照標準に対する生物の顕著に視認可能な発育を阻止した試料の最小濃度として読み取り、かつ記録した。
【００９１】
ＭＢＣを、実質的にＣＬＳＩに記載の通りに測定した（ＣＬＳＩ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ；  Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．  ＣＬＳＩ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ２６−Ａ  ［ＩＳＢＮ  １−５６２３８−３８４−１］．  ＣＬＳＩ，  ９５０  Ｗｅｓｔ  Ｖａｌｌｅｙ  Ｒｏａｄ，  Ｓｕｉｔｅ  ２５００，  Ｗａｙｎｅ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９０８７  ＵＳＡ，  １９９９）。ＭＩＣマクロ希釈試験管への接種前に、各接種物の生菌数を測定した。標準化された接種物試験管から、一連の１０倍希釈系列を作製した。１０−５および１０−６の希釈系列のアリコートを適したデュアルプレート上に分配し、適した条件下でインキュベートし、手動でカウントした。これらの希釈プレートの双方の平均カウントを用いて、標準化された試験管の接種物生菌数を計算した。マクロ希釈試験管のインキュベーションおよびＭＩＣ結果の測定の後に、それぞれのＭＩＣ試料試験管をボルテックス処理して沈降を生じさせた。デュアルアリコートをそれぞれのネガティブ発育ウェルから取り出し、試験生物に適した寒天プレート上にスポットした。試験配合物が混濁しているために視認可能な発育を読み取ることが困難であった場合には、すべてのマクロ希釈試験管からサンプリングを行い、調製し、かつコロニー数を手動でカウントした。２つのプレートのカウントの合計を、不合格判定値の適切な表の値と比較した（ＣＬＳＩ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ；  Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．  ＣＬＳＩ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ２６−Ａ  ［ＩＳＢＮ  １−５６２３８−３８４−１］．  ＣＬＳＩ，  ９５０  Ｗｅｓｔ  Ｖａｌｌｅｙ  Ｒｏａｄ，  Ｓｕｉｔｅ  ２５００，  Ｗａｙｎｅ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９０８７  ＵＳＡ，  １９９９）。これらの値は、接種物の細胞密度および９９．９％の目標生菌数の減少に基づいており、デュアルプレート上のコロニーの合計が表の値より低いないしそれと等しい場合には、サンプリングしたウェル中の薬物の濃度は殺菌性であると考えられる。その場合には、ＭＢＣを、殺菌効果が実証される薬剤最小濃度と定義した。
【００９２】
評価した薬剤について観察されたＭＩＣおよびＭＢＣを、表２にまとめる。
【００９３】
表２：銀なしのマイクロカプセル（ネガティブコントロール）と比較した、実施例１のカプセルに関するＭＩＣおよびＭＢＣの結果。結果を、実施例１のカプセルについて％スラリーまたは当量ＰＰＭで示す。
【表２】
0006570628.tif 000003
【００９４】
高濃度で試験した場合には、本発明のカプセルおよびネガティブコントロールのカプセルのいずれに関しても、高濃度でＭＩＣを識別する能力は、配合物の濁りおよび不溶性によって妨げられた。予想通り、ネガティブコントロール配合物を用いた場合には、評価した分離株に対する活性（ＭＩＣあるいはＭＢＣ）が認められなかった。
【００９５】
様々な試験配合物に関してＭＩＣを観察したが、細菌の非存在下における試験材料の不溶性の性質およびそれに付随する濁りゆえにＭＩＣが明らかでなかった場合には、いくつかのケースではＭＢＣを観察した。本発明によるカプセルは、ＭＢＣにより評価した分離株の大半（黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌を除く）に対して活性を示し、またこの活性は、２２％以下の濃度で、しかも２．８％という低い濃度で生じることが観察された。このことは、試験したマイクロカプセルのプロトタイプの銀含有量が低いことを考えれば素晴らしいものである。本発明のカプセルは、本実験において評価した悪臭に関連する細菌種（表皮ブドウ球菌、Ｓ．ホミニス、コリネバクテリウム属、Ｐ．アクネス、Ｍ．ルテウス、およびＤ．ホミニス）に対して活性を示した。これらの結果は、特定の閾値を超えた濃度ではこれらの配合物に関連するいくつかの抗菌活性が存在することを示しており、このことは、本発明のカプセルが、本実験で評価した菌株の大部分に対して殺菌性であることを示している。より高い銀含有量であれば、恐らくより高い抗菌活性がもたらされるものと考えられる。