(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
0006554117.tif 000103
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６
アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ
３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨ−ＳＯ２
Ｅｔ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｐｒ、および−ＮＨ−ＳＯ２ｉＰｒから選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６１は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６５は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピ
ラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール
−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリ
ミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イ
ル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン
−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イ
ル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５
−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イ
ルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プ
ロピル、−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｓ（Ｏ）２−メチルおよびフェニルから選択される１か
ら３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；および
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジニル、アゼチジニル
、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルお
よびテトラヒドロピラニルから選択される３から６員の炭素環もしくは複素環を形成して
いる。］
（ただし、上記式から下記の化合物１４１、１４３、１４５及び１４８：
【化２】
0006554117.tif 000104
の場合を除く。)
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エ
チル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ
Ｆ３、−ＣＨＦ２、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、および−Ｏ
ＣＦ３から選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ６１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびイソ−プロピルから選択され；
Ｒ６５は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピ
ラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール
−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、オキ
サゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、テトラゾ
ール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イルから選択される
複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェ
ニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；およ
び
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され
る３から６員の飽和炭素環もしくは複素環を形成している、
請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、ハロゲンおよびメチルから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、−ＣＦ３、
−ＣＨＦ２、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピルおよび−ＯＣＦ３か
ら選択され；
Ｒ５およびＲ７のそれぞれが、Ｈである、請求項２に記載の化合物または該化合物の医
薬として許容される塩。
【請求項４】
Ｒ６１が、Ｈである、請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される
塩。
【請求項５】
Ｒ６５が、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピ
ラゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール
−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキ
サゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール
−５−イルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エ
チル、プロピルおよびフェニルから選択される１から３個の置換基によって置換されてい
ても良い。）であり；および
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシルから選択される３から６員の炭素環を形成している、請求項４に
記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｏ−メチルおよび−ＯＣＦ
３から選択され；
Ｒ５およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ７が、Ｈであり；
Ｒ６５が、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピ
ラゾール−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、テトラゾ
ール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イルから選択される
複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェ
ニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシルから選択される３から６員の飽和炭素環を形成している、請求項
２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項７】
下記のものから選択される化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化３】
0006554117.tif 000105
0006554117.tif 000106
0006554117.tif 000107
0006554117.tif 000108
【請求項８】
−単離エナンチオマー、
−２以上のエナンチオマーの混合物、
−２以上のジアステレオマーおよび／またはエピマーの混合物、
−ラセミ混合物、および／または
−前記化合物の１以上の互変異体
を含む請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項９】
癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、
麻酔後認知機能障害、女性の生殖に関する健康関連の疾患状態もしくは障害、および白内
障から選択される疾患状態および／または障害を治療するための医薬組成物であって、請
求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物がＩＤＯおよび／またはＴＤＯ阻害剤であり、前記癌が固形腫瘍または液性腫瘍から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記癌が眼球、脳、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）、白血病およびリンパ腫から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記脳の癌が、神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）が、レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記白血病およびリンパ腫が、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮体癌および皮膚乳頭腫から選択される癌である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
下記のものから選択される化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化４】
0006554117.tif 000109
0006554117.tif 000110
0006554117.tif 000111
【請求項１８】
下記のものから選択される化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化５】
0006554117.tif 000112
0006554117.tif 000113
【請求項１９】
下記のものから選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化６】
0006554117.tif 000114
【請求項２０】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化７】
0006554117.tif 000115
【請求項２１】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化８】
0006554117.tif 000116
【請求項２２】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化９】
0006554117.tif 000117
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、メチル、エチルおよびハロゲンから選
択され；
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピ
ル、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、Ｆ、Ｃｌおよ
びＢｒから選択され；
Ｒ５およびＲ７のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６１が、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され
る３から６員の飽和炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル；およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−５−イル
から選択される、
請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、メチルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ２が、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＣＮ
から選択され；
Ｒ５、Ｒ７およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
およびシクロヘキシルから選択される３から６員の飽和炭素環を形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル；およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−５−イル
から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＣＮから選択され；
Ｒ５、Ｒ７およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピルを形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；およ
び
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル； 
から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
下記式の化合物。
【化１０】
0006554117.tif 000118
【請求項２７】
下記式の化合物。
【化１１】
0006554117.tif 000119
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ［ＩＤＯ１またはＩＤＯ２］）阻害剤、特にはＴＤＯおよびＩＤＯ阻害剤に関する。本発明の阻害剤は、医薬組成物、特には癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害および他の疾患、状態および障害の治療のための医薬組成物で用いることができる。本発明はまた、そのような阻害剤の製造方法、およびそのような阻害剤を用いる治療方法に関するものでもある。
【背景技術】
【０００２】
トリプトファン代謝
キヌレニン経路（ＫＰ）は、必須アミノ酸トリプトファンの分解の＞９５％を担うものである。トリプトファン代謝のためのキヌレニン経路により、必須ピリジンヌクレオチドＮＡＤ＋および多くの神経刺激性代謝物、例えばキヌレニン（ＫＹＮ）、キヌレン酸（ＫＹＮＡ）、神経毒性フリーラジカル発生剤３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）、アントラニル酸、３−ＨＡＡ、ピコリン酸（ＰＩＣ）、および興奮性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体作動薬および神経毒、キノリン酸（ＱＵＩＮ）が生成される（図１参照）。残りの５％のトリプトファンは、トリプトファンヒドロキシラーゼによって５−ヒドロキシトリプトファンに代謝され、そしてさらに５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）およびメラトニンに代謝される。
【０００３】
トリプトファンの欠乏および免疫抑制性トリプトファン異化代謝産物の蓄積の両方が、抗原特異的Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞応答を抑制する作用があり、制御性Ｔ細胞の生成を誘発する。トリプトファン異化は炎症性メディエータ、特にはＩＦＮ−γによって誘発されることから、それは、過剰の免疫応答を制限することで免疫病理を予防する内因性機序を代表するものと考えられる。しかしながら、疾患状態では、このフィードバックループが有効ではない可能性を示す証拠がある（Ｍｕｎｎ  ａｎｄ  Ｍｅｌｌｏｒ，  ２０１３に総覧）。
【０００４】
ＩＤＯ／ＴＤＯ
トリプトファン異化の第１段階は、ＴＤＯまたはＩＤＯのいずれかによって触媒される。両方の酵素とも、インドール環における２，３二重結合の酸化的開裂を触媒して、トリプトファンをＮ−ホルミルキヌレニンに変換する。これは、キヌレニン経路によるトリプトファン異化における律速段階である（Ｇｒｏｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ，  ２００２）。ＴＤＯは分子量４８ｋＤａを有する各単量体によるホモ四量体であり、ＩＤＯは分子量４５ｋＤａおよび単量体構造を有する（Ｓｕｇｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｔｈａｃｋｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；  Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  ２００７）。同一の反応に介在するにも拘わらず、ＴＤＯおよびＩＤＯは構造的に異なっており、主に活性部位内での相同性は１０％でしかない（Ｔｈａｃｋｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８）。
【０００５】
ＴＤＯは肝臓において高レベルで発現され、全身トリプトファンレベルの調節を担う。ＴＤＯは免疫系からのシグナルによる誘発や調節を受けないが、ＴＤＯ発現はトリプトファンまたはコルチコステロイドによって誘発可能である（Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ，  ２００４；Ｓａｌｔｅｒ  ａｎｄ  Ｐｏｇｓｏｎ，  １９８５）。さらに最近、ＴＤＯは脳内で発現され、キヌレン酸およびキノリン酸などの神経刺激性トリプトファン代謝物の産生を調節することが認められている（Ｋａｎａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００９）。
【０００６】
ＩＤＯは、肝臓外では支配的なトリプトファン異化酵素であり、マクロファージ、小膠細胞、ニューロンおよび星状膠細胞などの多くの細胞で認められる（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１；Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５）。ＩＤＯ転写は特異的炎症性メディエータに応答して厳密に制御される。マウスおよびヒトＩＤＯ遺伝子プロモーターは、Ｉ型（ＩＦＮ−α／β）およびより強力にはＩＩ型（ＩＦＮ−γ）インターフェロン（Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１；Ｄａｉ  ａｎｄ  Ｇｕｐｔａ，  １９９０；Ｈａｓｓａｎａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９３；Ｍｅｌｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）に対する応答性を与える複数の配列因子を含む。各種細胞型、例えある種の骨髄細胞系列細胞（単球由来マクロファージおよびＤＣ類）、線維芽細胞、内皮細胞および一部の腫瘍細胞系は、ＩＦＮ−γへの曝露後にＩＤＯを発現する（Ｂｕｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９５；  Ｈｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００；  Ｍｅｌｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；  Ｍｕｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｖａｒｇａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９６）。しかしながら、ＩＤＯ転写の制御は複雑であり、細胞型特異的である。ＩＤＯ活性は、ヒト絨毛外栄養膜細胞によって発現される母体−胎児境界で構成的に認められる（Ｋｕｄｏ  ａｎｄ  Ｂｏｙｄ，  ２０００）。胎盤を除き、機能性ＩＤＯ発現は、マウス副睾丸、腸（遠位回腸および結腸）、リンパ節、脾臓、胸腺および肺において最も高いことが報告されている（Ｔａｋｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８６）。
【０００７】
ＩＤＯの別の最近の変種酵素インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２）が、同じ酵素段階を触媒することが明らかになっている。しかしながら、それの非常に低い活性、全ての白人およびアジアジンの約半数におけるそれの酵素活性を失活させる一般的な多形性の存在、および複数のスプライス変異体の存在のため、それの生理的関連性は未解明のままである（Ｌｏｂ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；  Ｍｅｉｎｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１；  Ｍｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。
【０００８】
ＩＤＯ欠乏マウスは、総レベルでは表現型が正常であるが（Ｍｅｌｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）、自己免疫誘発および自然免疫系刺激の傾向が若干高い。ＩＤＯ−／−ノックアウトマウスは、高い炎症介在結腸癌発生を示し、炎症誘発性肺癌および皮膚癌に対する抵抗性も示す（Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１；Ｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。
【０００９】
ＴＤＯ−／−ノックアウトマウスは、表現型が正常であるように見える。しかしながら、ＴＤＯノックアウトマウスではＬ−Ｔｒｐの血漿濃度に９倍上昇があり、ＩＤＯ−／−ノックアウトマウスはＷＴレベルのＬ−Ｔｒｐを有しており、このことはＴＤＯは全身Ｔｒｐを調節するがＩＤＯは調節しないことを示唆している。ＴＤＯ除去により、脳におけるＴｒｐならびにセロトニン（５−ＨＴ）が増加することから、それは不安関連挙動の調節剤である（Ｋａｎａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００９）。ＴＤＯ−／−マウスが成体時における海馬および脳室下帯での神経形成増加を示すことから、ＴＤＯは成体マウスでの脳形態の維持においての役割も果たす（Ｆｕｎａｋｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１）。
【００１０】
免疫調節：トリプトファン欠乏およびキヌレニン蓄積
トリプトファン代謝による免疫調節は、微小環境におけるＴＤＯ／ＩＤＯ基質（トリプトファン）の欠乏およびキヌレニンなどの産生物の蓄積によって免疫系を調節する。
【００１１】
エフェクターＴ細胞は、低トリプトファン濃度に特に感受性が高いことから、局所微小環境からの必須アミノ酸トリプトファンの欠乏により、エフェクターＴ細胞のアネルギーおよびアポトーシスに至る。トリプトファンの欠乏は、一般制御非脱抑制２キナーゼ（ｇｅｎｅｒａｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｎｏｎ−ｄｅｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ−２  ｋｉｎａｓｅ）（ＧＣＮ２）によって検出される（Ｍｕｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５）。ＧＣＮ２の活性化は、ストレス−応答プログラムを誘発し、それによって細胞周期停止、分化、適応またはアポトーシスが生じる。マウスにおけるＧＣＮ２欠乏のＴ細胞は、骨髄細胞、例えば腫瘍潅流リンパ節での樹状細胞によるＩＤＯ介在アネルギーに対して感受性がない（Ｍｕｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５）。
【００１２】
キヌレニン、キヌレン酸、３−ヒドロキシ−キヌレニン、および３−ヒドロキシ−アントラニル酸などのトリプトファン代謝物は、Ｔ細胞機能を抑制し、Ｔ細胞アポトーシスを誘発することができる。最近の研究によって、アリール炭化水素受容体（ＡＨＲ）がキヌレニンの直接標的であることが明らかになっている（Ｍｅｚｒｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０；  Ｎｇｕｙｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０；Ｏｐｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１）。ＡＨＲは、ベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックスＰｅｒ−Ａｒｎｔ−Ｓｉｍ（ＰＡＳ）ファミリー転写因子である。キヌレニンが腫瘍において蓄積するに連れて、ＫＹＮはＡＨＲに結合し、核に移行し、ダイオキシン応答性要素（ＤＲＥ）によって制御される標的遺伝子の転写を活性化する。Ｔ−ヘルパー細胞では、キヌレニンによって、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）が発生する。
【００１３】
ＴＤＯおよび／またはＩＤＯの薬理学的阻害剤は、感染症、癌、神経学的状態および多くの他の疾患などの広範囲の適応症において用途を有する。
【００１４】
感染症および炎症
細菌、寄生生物またはウィルスによる感染は、強いＩＦＮ−γ依存性炎症応答を誘発する。ＩＤＯは保護的宿主免疫を弱めることができることから、間接的に病原体負荷が高くなる。例えば、ＩＤＯ活性は肺でのトキソプラズマ原虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ）複製を弱め、炎症損傷は感染後のＩＤＯ阻害剤１ＭＴ投与によって大幅に低下する（Ｍｕｒａｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１２）。さらに、マウス白血病ウィルス（ＭｕＬＶ）に感染したマウスで、ＩＤＯが高度に発現されていることが認められており、ＩＤＯ除去によってウィルス複製の制御が高まり、生存率が上がった（Ｈｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。インフルエンザ感染のモデルにおいて、ＩＤＯの免疫抑制効果によって肺が二次細菌感染を起こし得ると考えられる（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｌｕｉｊｓ．  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６）。トリパノソーマ・クルーズ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ）寄生生物によって引き起こされるシャーガス病では、キヌレニンが患者において増加し、疾患重度と相関している（Ｍａｒａｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３）。従って、ＩＤＯ阻害剤を用いて、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善することができると考えられる。全身Ｔｒｐレベルを制御する上のＴＤＯの役割を考慮すると、ＴＤＯ阻害剤を用いても、非常に多様な感染症および炎症状態の患者の転帰を改善することができると考えられる。
【００１５】
ＩＤＯおよび腸バクテリアに対する免疫
ＩＤＯは、腸内微生物叢に対する粘膜免疫の調節において役割を果たす。ＩＤＯは、腸において共生誘発抗体産生を調節することが示されており、ＩＤＯ欠乏マウスは血清中の免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）および免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）の基底線レベルが高く、腸分泌でのＩｇＡが高かった。高い抗体産生のため、ＩＤＯ欠乏マウスは、ＷＴマウスと比較して、グラム陰性腸細菌病原体シトロバクター・ロデンチウム（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｒｏｄｅｎｔｉｕｍ）による腸内コロニー形成に対する抵抗性が高かった。ＩＤＯ欠乏マウスは、Ｃ．ロデンチウム（Ｃ．  ｒｏｄｅｎｔｉｕｍ）による感染によって生じる大腸炎に対する高い抵抗性も示した（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８）。
【００１６】
従って、ＩＤＯ活性の薬理的ターゲティングは、腸免疫の操作および大腸炎などの腸病原体によって生じる病態の管理への新たなアプローチを代表し得るものである（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８）。
【００１７】
ＨＩＶ感染
ＨＩＶに感染した患者は、慢性的に低レベルの血漿トリプトファンおよび高レベルのキヌレニン、および高いＩＤＯ発現を有する（Ｆｕｃｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９０およびＺａｎｇｅｒｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２）。
【００１８】
ＨＩＶ患者において、ＩＤＯの上昇は、ウィルスの免疫回避に寄与するＨＩＶ抗原に対する免疫応答を抑制する作用がある。ＨＩＶは、それがイン・ビトロでヒトマクロファージに感染すると高レベルのＩＤＯ発現を誘発し（Ｇｒａｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００）、イン・ビボでの脳のサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）感染はマクロファージ系統の細胞によるＩＤＯ発現を誘発する（Ｂｕｒｕｄｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２）。
【００１９】
ＨＩＶの病因は、ＣＤ４＋Ｔ細胞欠乏および慢性Ｔ細胞活性化を特徴として、最終的にＡＩＤＳに至る（Ｄｏｕｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００９）。ＣＤ４＋Ｔヘルパー（ＴＨ）細胞は、異なる免疫細胞機能サブセット、例えばＴＨ１、ＴＨ２、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）およびＴＨ１７細胞を介して防御免疫および免疫調節を提供する。進行性ＨＩＶは、ＴＨ１７細胞の喪失および免疫抑制性Ｔｒｅｇ細胞の画分における相互増加に関連する。ＴＨ１７／Ｔｒｅｇバランスの喪失は、骨髄抗原提示樹状細胞によるＩＤＯの誘発に関連する（Ｆａｖｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。イン・ビトロでは、ＴＨ１７／Ｔｒｅｇバランスの喪失には、ＩＤＯ代謝からの近位トリプトファン異化代謝産物、３−ヒドロキシアントラニル酸が直接介在している。従って、進行性ＨＩＶでは、ＩＤＯの誘発はＴＨ１７／Ｔｒｅｇバランスの逆転および慢性炎症状態の維持に寄与する（Ｆａｖｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。従って、ＩＤＯ阻害剤はＨＩＶにおけるＴＨ１７／Ｔｒｅｇバランスを扱う上で有用であり得ると考えられる。
【００２０】
敗血症誘発低血圧
敗血症などの全身炎症は、動脈低血圧および全身炎症応答症候群を特徴とする（Ｒｉｅｄｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）。インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）などの循環炎症誘発性サイトカイン類の関連する増加により、自体が病態に寄与し得る反応性の酸素および窒素種などのエフェクター分子の未制御の産生が生じる（Ｒｉｅｄｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）。
【００２１】
内皮細胞で発現されるＩＤＯによるトリプトファンのキヌレニンへの代謝は、動脈血管弛緩および血圧制御に寄与する（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。マウスのマラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｂｅｒｇｈｅｉ）による感染、および内毒血症の実験的誘発によって、ＩＤＯの内皮発現が生じて、血漿トリプトファン減少、キヌレニン増加、および低血圧となった。ＩＤＯの薬理学的阻害によって、全身炎症マウスで血圧が上昇したが、ＩＤＯ誘発に必要なＩＤＯまたはインターフェロン−γ欠乏のマウスでは上昇しなかった。キヌレニンによる動脈弛緩には、アデニル酸および可溶性グアニル酸シクラーゼ経路の活性化が介在していた（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）。従って、ＩＤＯ（および全身Ｔｒｐレベル制御における役割を考慮するとＴＤＯ）の阻害剤は、敗血症誘発低血圧の治療において有用であると考えられる。
【００２２】
ＣＮＳ障害
中枢神経系で、キヌレニンおよびセロトニンへの前駆体として作用するＴＲＰの両方の運命は、興味深く重要な経路である。キヌレニン経路によって産生される代謝物は、神経炎症および神経変性障害の病理学的機序において役割を果たすことが示唆されている（図２にまとめてある）。キヌレニン経路からの最初の安定な中間体はＫＹＮである。次に、いくつかの神経刺激性中間体が発生する。それには、キヌレン酸（ＫＹＮＡ）、３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）、およびキノリン酸（ＱＵＩＮ）などがある。３−ＨＫおよびＱＵＩＮは異なる機序による神経毒性であり、３−ＨＫは強力なフリーラジカル発生剤であり（Ｈｉｒａｋｕ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９５；  Ｉｓｈｉｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９２；  Ｔｈｅｖａｎｄａｖａｋｋａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１０）、ＱＵＩＮは興奮毒性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体作動薬である（Ｓｃｈｗａｒｃｚ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８３；  Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｒｋｉｎｓ，  １９８１）。他方、ＫＹＮＡは、興奮性アミノ酸受容体の拮抗薬およびフリーラジカル捕捉剤として神経保護特性を有する（Ｃａｒｐｅｎｅｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１  ；  Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８４；  Ｇｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｖｅｃｓｅｉ  ａｎｄ  Ｂｅａｌ，  １９９０）。キヌレニンの濃度レベルにおける変化が、バランスを病的状態に移動させ得る。キヌレニン経路の神経保護分岐への、すなわちキヌレン酸（ＹＴＳｆＡ）合成への代謝に影響する能力は、神経変性疾患予防における一つの選択肢となり得る。
【００２３】
ＣＮＳでは、キヌレニン経路は、ほとんどの細胞型で多様な程度で存在する。浸潤性マクロファージ、活性化小膠細胞およびニューロンは、キヌレニン経路酵素の完全なレパートリーを有する。他方、神経保護星状膠細胞および乏突起膠細胞は酵素であるキヌレニン３−モノオキシダーゼ（ＫＭＯ）およびＩＤＯそれぞれを欠いており、興奮毒であるキノリン酸（ＱＵＩＮ）を合成することができない（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００；  Ｌｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。ＴＤＯは脳において低量で発現され、ＴＲＰまたはコルチコステロイドによって誘導される（Ｓａｌｔｅｒ  ａｎｄ  Ｐｏｇｓｏｎ  １９８５；  Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００４）。
【００２４】
いくつかのＣＮＳ障害の病因におけるＴＤＯおよびＩＤＯの役割ならびに全身Ｔｒｐレベル制御におけるＴＤＯの役割を考慮すると、ＩＤＯおよび／またはＴＤＯ阻害剤を用いて、非常に多様なＣＮＳ疾患および神経変性患者の転帰を改善させることができると考えられる。
【００２５】
筋萎縮性側索硬化症
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはルー・ゲーリック病は、運動系を標的とする進行性および致死性神経変性疾患である。ＡＬＳにより、運動皮質、脳幹および脊髄における運動ニューロンの選択的攻撃および破壊が生じる。
【００２６】
複数の機序がＡＬＳに寄与する可能性があるが、神経炎症時に活性化されるキヌレニン経路が寄与因子として登場している。初期炎症は、感受性の遺伝子構成を有する個体の運動ニューロンに対して非致死性傷害を与える可能性があり、それが次に進行性炎症プロセスを誘発し、それが小膠細胞を活性化して神経毒性キヌレニン代謝物を産生し、それがさらに運動ニューロンを破壊する。
【００２７】
ＡＬＳ患者の脳および脊髄では、多数の活性化小膠細胞、反応性星状膠細胞、Ｔ細胞および浸潤性マクロファージが認められている（Ｇｒａｖｅｓ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００４；Ｈｅｎｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００４）。これらの細胞は、炎症メディエータおよび神経毒性メディエータ、特にはＩＤＯの最も強力な誘発剤であるＩＦＮ−γを放出する（ＭｃＧｅｅｒ  ａｎｄ  ＭｃＧｅｅｒ  ２００２）。ＡＬＳ運動皮質および脊髄ではＩＤＯのニューロンおよび小膠細胞発現が増加する（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１０）。免疫活性化剤の放出が神経毒ＱＵＩＮなどの代謝物を生じさせるＫＰの律速酵素であるＩＤＯを活性化することが提案されている。従って、ＩＤＯの阻害は、ＡＬＳの病因で明瞭に示唆されている神経毒性ＱＵＩＮの合成を減らすと考えられる。
【００２８】
ハンチントン病
ハンチントン病（ＨＤ）は、ハンチンチン（ｈｔｔ）遺伝子におけるＣＡＧ繰り返しの拡張によって生じる遺伝性常染色優性神経変性障害である。ＨＤを罹患した患者は、随意運動および不随意運動（舞踏病アテトーゼ）の異常ならびに精神障害および認知障害を特徴とする進行性運動機能障害を示す。ＫＹＮ経路での代謝物の生存モニタリングは、ＣＡＧ繰り返し数、従って障害の重度に相関するいくつかの生物マーカーを提供するものである（Ｆｏｒｒｅｓｔ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１０）。死後、非常に高レベルのＱＵＩＮが神経変性の領域に局在していることが認められるが、ＱＵＩＮが興奮毒として作用する線条体グルタミン酸作動性ニューロンは、この疾患で喪失される主要な種類である。重要な点として、ハンチントン病のショウジョウバエモデルでのＴＤＯ除去によって、神経変性が改善された（Ｃａｍｐｅｓａｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１１）。
【００２９】
アルツハイマー病
アルツハイマー病（ＡＤ）は、ニューロン喪失および認知症を特徴とする加齢性神経変性障害である。当該疾患の組織病理では、細胞内β−アミロイド（Αβ）の蓄積およびそれに続く老人斑の形成ならびに学習および記憶に関連する特定の脳領域での神経原線維のもつれの存在が認められる。本疾患の基礎となる病理学的機序についてはいまだに議論があるが、ＡＤの発達および進行においてＫＰ代謝物を示唆する証拠が増えつつある。
【００３０】
Αβ（１−４２）が初代培養小膠細胞を活性化し、ＩＤＯ発現を誘発し得ることが明らかになっている（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００３；Ｗａｌｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００６）。さらに、ＩＤＯ過剰発現およびＱＵＩＮの産生増加が、ＡＤ患者の脳におけるアミロイド斑関連の小膠細胞で認められている（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００５）。ＱＵＩＮが、ヒト皮質ニューロンでのタウ過剰リン酸化を生じさせることが明らかになっている（Ｒａｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００９）。従って、ＩＤＯの過剰発現および小膠細胞でのＫＰの過剰活性化がＡＤの病因において示唆されている。
【００３１】
アルツハイマー病でのＴＤＯの関与を示す証拠もある。ＴＤＯは、患者およびＡＤマウスモデルの脳では制御されない。さらに、ＴＤＯは、ＡＤ患者の海馬においてキノリン酸、神経原線維のもつれおよびアミロイド沈着と共存している（Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１３）。従って、キヌレニン経路は、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方により、ＡＤでは過剰活性化され、恐らくは神経原線維のもつれ形成に関与し、老人斑形成に関連する。
【００３２】
精神障害および疼痛
ほとんどのトリプトファンが、キヌレニン経路によって処理される。わずかな割合のトリプトファンが処理されて５−ＨＴとなり、従ってメラトニンとなり、それらの両方ともＩＤＯの基質である。かなり以前から、効果の中で特に、急性トリプトファン欠乏が鬱病エピソードを誘発し、健常な個体であっても顕著な気分の変化を生じ得ることが知られていた。これらの所見は、気分の高揚および神経形成刺激の両方を行う上でのセロトニン作動薬の臨床的有用性と関連している。
【００３３】
抑鬱症状の併存、炎症におけるキヌレニン経路の示唆およびＴＤＯとグルココルチコイド介在性ストレス応答との間の新たな関連性も、慢性疼痛の治療における役割を示唆している（Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ  ２０１３）。
【００３４】
統合失調症患者は、ＣＳＦおよび脳組織、特には前頭葉の両方での高いＫＹＮレベルを示す。これには、統合失調症で認められる「前頭葉機能低下」が関連していた。実際、神経遮断薬で処理した齧歯類は、前頭ＫＹＮレベルにおいて顕著な低下を示す。これらの変化は、ＫＭＯおよび３ＨＡＯの低下と関連していた。証拠には、ＫＭＯ多形、高いＣＳＦ  ＫＹＮおよび統合失調症の間の関連性などがある（Ｈｏｌｔｚｅ  ｅｔｒ  ａｌ．,  ２０１２）。総合すると、この経路での処置が認知促進性（ｐｒｏ−ｃｏｇｎａｔｅ）および神経遮断性の両方である可能性がある。
【００３５】
疼痛および抑鬱は非常に多くの場合、合併障害である。ＩＤＯ１がこの共存症において重要な役割を果たすことが明らかになっている。最近の研究で、ＩＤＯ活性が（ａ）セロトニン含有量低下および抑鬱（Ｄａｎｔｚｅｒ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００８；  Ｓｕｌｌｉｖａｎ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９２）および（ｂ）キヌレニン含有量上昇およびグルタミン酸受容体に対するキノリン酸などのそれの誘導体の効果による神経可塑性変化（Ｈｅｙｅｓ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９２）に関連することが明らかになっている。
【００３６】
ラットにおいて、慢性疼痛が、抑鬱行動および両側海馬でのＩＤＯ上昇を誘発した。ＩＤＯの上昇により、両側海馬でのキヌレニン／トリプトファン比の上昇およびセロトニン／トリプトファン比低下が生じた。さらに、ＩＤＯ遺伝子ノックアウトまたは海馬ＩＤＯ活性の薬理学的阻害により、侵害行動および抑鬱行動の両方が弱くなった（Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１２）。
【００３７】
炎症性サイトカイン類が疼痛および抑鬱の両方の病態生理で示唆されていることから、炎症性サイトカイン類による脳ＩＤＯの調節が、トリプトファン代謝の調節を介した疼痛と抑鬱の間の共存関係における非常に重要な機序的連結要素として働く。
【００３８】
多発性硬化症
多発性硬化症（ＭＳ）は、ミエリンシートに対する特異的免疫応答からなる神経系の白質での炎症病変を特徴とする自己免疫疾患であり、結果的に炎症および軸索喪失となる（Ｔｒａｐｐ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９９；  Ｏｗｅｎｓ,  ２００３）。
【００３９】
免疫系の活性化によって引き起こされる神経毒性キヌレニン代謝物の蓄積が、ＭＳの病因において示唆されている。ＱＵＩＮは、ＭＳの自己免疫動物モデルであるＥＡＥのラットの脊髄で選択的に上昇することが認められた（Ｆｌａｎａｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９５）。ＥＡＥにおけるＱＵＩＮ上昇の起源は、マクロファージであると示唆された。ＱＵＩＮは、脂質過酸化の開始剤であり、ミエリン付近のＱＵＩＮに高い局所レベルは、ＥＡＥおよび可能性としてＭＳにおける脱髄に寄与し得る。
【００４０】
インターフェロンベータ１ｂ（ＩＦＮ−β１ｂ）は、ＩＦＮ−ｂ処理患者の血清で認められる濃度と同等の濃度でマクロファージでのＫＰ代謝を誘発し、これはＭＳの治療におけるそれの効力での制限因子であり得る（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００１）。ＩＦＮ−β投与後、健常対象者と比較して、ＩＦＮ−ｂ注射を受けたＭＳ患者の血漿でキヌレニンレベルおよびキヌレニン／トリプトファン比の上昇が認められており、ＩＦＮ−βによるＩＤＯの誘発を示している（Ａｍｉｒｋｈａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００５）。ＩＦＮ−β１ｂにより、ニューロンの樹状突起が入る信号を統合する能力を障害するのに十分な濃度でのＱＵＩＮの産生を生じ、乏突起膠細胞を殺す（Ｃａｍｍｅｒ  ２００１）。ＩＦＮ−β１ｂ処理患者では、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤によるＫＰの同時遮断によって、それのＩＦＮ−β１ｂの効力を改善することができる。
【００４１】
パーキンソン病
パーキンソン病（ＰＤ）は、ドーパミン作動性ニューロンの喪失および限局性神経炎症を特徴とする良く見られる神経変性障害である。
【００４２】
パーキンソン病は、小膠細胞の慢性活性化に関連している（Ｇａｏ  ａｎｄ  Ｈｏｎｇ,  ２００８）。小膠細胞活性化は、反応性酸素種（ＲＯＳ）およびＩＮＦ−γ（Ｂｌｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００７）などの炎症性サイトカイン類、ＩＤＯ発現の誘発を介しての強力なＫＰ活性化剤のような神経毒性物質を放出する。活性化小膠細胞におけるＫＰにより、３ＨＫおよびＱＵＩＮの上昇が生じる。３ＨＫは、主としてＲＯＳへの変換の結果として有毒である（Ｏｋｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９８）。ＱＵＩＮによるＲＯＳおよびＮＭＤＡ受容体介在興奮毒性の複合効果は、ニューロンの機能不全およびそれの死に寄与する（Ｂｒａｉｄｙ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００９；  Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｒｋｉｎｓ,  １９８１）。しかしながら、ニューロンでのＫＰ活性化によって産生されるピコリン酸（ＰＩＣ）は、ＱＵＩＮ誘発神経毒性に対してニューロンを保護する能力を有し、ＮＭＤＡ作動薬である（Ｊｈａｍａｎｄａｓ  ｅｔ  ａｌ．,  １９９０）。小膠細胞は、炎症メディエータおよび死亡するニューロンからの刺激によって過剰活性化になり、さらなる小膠細胞活性化小膠細胞症の持続サイクルを引き起こし得る。過剰の小膠細胞症は、隣接するニューロンへの神経毒性を引き起こし、ニューロン死に至り、パーキンソン病の進行に寄与する（Ｚｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ  ２０１１）。従って、ＰＤは、脳内のＫＰの二つの主要な分岐間の不均衡を伴う。星状膠細胞によるＫＹＮＡ合成が減り、同時に、小膠細胞によるＱＵＩＮ産生が増加する。
【００４３】
ＨＩＶ
ＨＩＶ患者、特にＨＩＶ関連認知症患者（Ｋａｎｄａｎｅａｒａｔｃｈｉ  ＆  Ｂｒｅｗ  ２０１２）は多くの場合、ＣＳＦにおいて大幅に高いＫＹＮレベルを有する。これらのレベルは、神経認知低下の進行および多くの場合重大な精神病症状の存在に直接関係している（Ｓｔｏｎｅ  ＆  Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ  ２０１３）。
【００４４】
癌
腫瘍が自体の抗原に対する耐性を誘発し得ることが明らかである。癌におけるトリプトファン異化は、抗腫瘍免疫応答を抑制する重要な微小環境因子として徐々に認識されつつある。トリプトファンの欠乏およびキヌレニンなどの免疫抑制性トリプトファン異化代謝産物の蓄積は、Ｔ細胞アネルギーおよびアポトーシスを誘発することで腫瘍および腫瘍流入領域リンパ節での免疫抑制環境を作る。腫瘍微小環境におけるそのような免疫抑制は、癌が免疫応答から逃れ、腫瘍形成能を高めるのに役立ち得る（Ａｄａｍ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１２で総覧）。
【００４５】
最近、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方が、腫瘍進行において示唆されている。ＴＤＯまたはＩＤＯが個別に、各種癌で過剰発現されることが認められており、さらに、いくつかの癌はＴＤＯおよびＩＤＯの両方を過剰発現する。ＴＤＯおよびＩＤＯは、Ｔｒｐからキヌレニンへの代謝を介して免疫抑制効果に介在して、Ｔ細胞の分化および増殖に影響し得るＧＣＮ２、ｍＴＯＲおよびＡＨＲを介した下流シグナル伝達を誘発する。さらに、活性化樹状細胞によるＩＤＯの発現は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇｓ）を活性化させ、腫瘍特異的エフェクターＣＤ８＋Ｔ細胞を阻害する働きをすることで、免疫系が過剰なリンパ球反応性を制限し得る機序を構成することができる（Ｐｌａｔｔｅｎ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１２に総覧）。
【００４６】
ＩＤＯ
ＩＤＯ発現増加は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌および子宮体癌の患者における生存率低下における独立の予後変数であることが明らかになっている（Ｏｋａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００５；Ｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００６）。実際、癌患者からの血清は、健常志願者からの血清より高いキヌレニン／トリプトファン比を有する（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１０；  Ｗｅｉｎｌｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００７；  Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００２）。ＩＤＯ発現のレベルも、結腸直腸癌患者における腫瘍浸潤性リンパ球数と相関していることが明らかになっている（Ｂｒａｎｄａｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００６）。
【００４７】
前臨床モデルにおいて、免疫原性腫瘍細胞の組換えＩＤＯによるトランスフェクションによって、マウスでの拒絶が防止された（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００３）。さらに、ＩＤＯ発現がなくなることで、７，１２−ジメチルベンズ（ａ）アントラセン誘発妊娠前皮膚乳頭腫の発生率および増殖が低下した（Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００８）。さらに、ＩＤＯ阻害によって腫瘍増殖が鈍化し、抗腫瘍免疫が回復し（Ｋｏｂｌｉｓｈ  ｅｔ  ａｌ．,  ２０１０）、ＩＤＯ阻害が細胞毒性薬、ワクチンおよびサイトカインと相乗作用して、強力な抗腫瘍活性を誘発する（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００３；  Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００５；  Ｚｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．,  ２００９）。
【００４８】
ＴＤＯ
ＴＤＯは、主として肝臓で発現され、全身Ｔｒｐ濃度を調節すると考えられているが、ＴＤＯは、高頻度で活性化され、グリオーマ細胞で構成的に発現されることが認められた。ＴＤＯ由来ΚＹＮが、抗腫瘍免疫応答を抑制し、自己分泌的にＡｈＲを介して腫瘍細胞の生存率および運動性を促進することが明らかになっている（Ｏｐｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１）。ＴＤＯはヒト肝細胞癌で上昇し、他の癌で散発的に検出されることも明らかになっている。前臨床モデルで、ＴＤＯ発現により、前免疫マウスによる腫瘍移植片の拒絶が防止された。ＴＤＯ阻害剤、ＬＭ１０の全身投与により、マウスがＴＤＯ発現腫瘍を拒絶する能力が回復された（Ｐｉｌｏｔｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１２）。
【００４９】
従って、ＴＤＯまたはＩＤＯの阻害剤は、癌治療において広範囲の治療効力を有する可能性があると考えられる。さらに、ＴＤＯおよびＩＤＯの両方を遮断する二重阻害剤は、これらの重要なＴｒｐ代謝酵素の両方を標的とすることで改善された臨床効力を示すことができ、より広い患者群も治療するものと考えられる。各種組織型の一連の１０４のヒト腫瘍系のうち、２０の腫瘍がＴＤＯのみを発現し、１７がＩＤＯのみを発現し、１６が両方を発現した。従って、ＩＤＯおよびＴＤＯの両方を標的とすることで、ＩＤＯ１単独の３２％やＴＤＯ単独の３５％ではなく腫瘍の５１％が網羅され得るものと考えられる（Ｐｉｌｏｔｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１２）。さらに、全身Ｔｒｐレベルの制御におけるＴＤＯの役割を考慮すると、ＴＤＯ阻害剤を用いて、ＴＤＯを発現しない多様な癌および腫瘍性疾患の患者の転帰を改善することもできると考えられる。
【００５０】
ＩＤＯおよび／またはＴＤＯの阻害により、キヌレニンレベルが大幅に低下して、免疫系に対する抑制が解除されて、その免疫系が腫瘍を攻撃および排除できるようになる。ＴＤＯ／ＩＤＯ阻害剤が独立型の薬剤として有用であろうことを示す証拠があるが、この種の阻害剤は、他の癌免疫療法と併用すると特に有効であると考えられる。実際、ＩＤＯ発現の上昇が、腫瘍がＣＴＬＡ−４遮断抗体イピリムマブに対する抵抗性を獲得する機序として確認されている。イピリムマブは共刺激分子ＣＴＬＡ−４を遮断し、それによって腫瘍特異性Ｔ細胞は活性化状態のままとなる。
【００５１】
抗ＣＴＬＡ−４抗体で処理したＩＤＯノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、Ｂ１６メラノーマ腫瘍増殖の著しい遅延および全体的な生存率上昇を示す。さらに、ＣＴＬＡ−４遮断は、ＩＤＯ阻害剤と強力な相乗作用を行って、腫瘍拒絶を媒介する。同様のデータは、抗ＰＤ１抗体および抗ＰＤＬ−１抗体と組み合わせたＩＤＯ阻害剤においても報告されている（Ｈｏｌｍｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３）。
【００５２】
免疫抑制環境に影響する薬剤は、効力および患者応答を高めるためのキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ−Ｔ）療法にも関係し得る。
【００５３】
他の疾患
これらの効果は感染および炎症に対処するための防御戦略であるが、トリプトファンのＩＤＯおよびＴＤＯ介在分解時に生成されるキヌレニン類がタンパク質を化学修飾することができ細胞傷害性であることが明らかになっていることから、それらは予期せぬ結果をもたらす有する可能性がある（Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１；Ｏｋｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８）。冠動脈性心疾患において、炎症および免疫活性化が、恐らくはＩＤＯのインターフェロン−γ介在活性化を介したキヌレニンの血中レベル上昇に関連している（Ｗｉｒｌｅｉｔｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）。実験的慢性腎不全において、ＩＤＯの活性化により、キヌレニンの血中レベル上昇が生じ（Ｔａｎｋｉｅｗｉｃｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３）、尿毒症患者において、キヌレニン修飾タンパク質が尿中に存在する（Ｓａｌａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００４）。さらに、腎臓ＩＤＯ発現は、尿細管細胞傷害を促進するため、炎症時には有害となり得る。
【００５４】
残念ながら、全身麻酔がストレスプロセスおよび炎症プロセスなどのこれらの効果の多くに似た症状を呈する。麻酔後認知機能低下は、これらの続発症と関連している場合が多かった。最近、これらの欠乏が、心臓手術後および回復期卒中患者でのキヌレニン経路マーカーにおける変化と相関しているが、サイトカイン類についてはそれがないことが明らかになっている（Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ  ２０１３）。
【００５５】
白内障
白内障は、視力低下をもたらす眼球内部のレンズの濁りである。最近の研究で、キヌレニン類がヒト水晶体におけるタンパク質構造を変化させて、白内障発生に至る可能性があることが示唆されている。ヒト水晶体において、ＩＤＯ活性は、主として角膜上皮に存在する（Ｔａｋｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９）。キヌレニン（ＫＹＮ）、３−ヒドロキシキヌレニン（３ＯＨＫＹＮ）、および３−ヒドロキシキヌレニングルコシド（３ＯＨＫＧ）などのいくつかのキヌレニン類が水晶体において検出されており、それらはＵＶ光を吸収することで網膜を保護すると考えられており、従ってＵＶフィルターと一般に称される。しかしながら、いくつかの最近の研究で、キヌレニン類が脱アミノ化および酸化する傾向があり、α，β−不飽和ケトン類を生成し、それが水晶体タンパク質と化学反応し、それを修飾することが明らかになっている（Ｔａｙｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２）。キヌレニン介在修飾は、加齢および白内障発生時の水晶体タンパク質修飾に寄与するものと考えられる。それらは水晶体の透明性を維持するのに必要なα−クリスタリンのシャペロン機能も低下させ得る。
【００５６】
水晶体においてヒトＩＤＯを過剰発現するトランスジェニックマウス系は、生後３ヶ月以内に両側白内障を発症した。ＩＤＯ介在によるキヌレニン類産生により、線維細胞の分化およびそれらのアポトーシスに欠陥が生じることが示されている（Ｍａｉｌａｎｋｏｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００９）。従って、ＩＤの阻害により、白内障形成の進行を遅らせることができる。
【００５７】
女性の生殖に関する健康
子宮内膜症
子宮内膜症、すなわち子宮腔外に子宮内膜が存在することは、一般的な婦人科障害であり、腹痛、性交疼痛および不妊を引き起こす。マイクロアレイ解析により、ＩＤＯ発現が子宮内膜症の女性からの正所性子宮内膜において相対的に高いことが認められている（Ｂｕｒｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７およびＡｇｈａｊａｎｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１）。さらに、ＩＤＯが子宮内膜間質細胞の生存および侵襲性を高めることが明らかになっている（Ｍｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤を、子宮内膜症の治療として用いることが可能であると考えられる。
【００５８】
避妊および中絶
胚の着床のプロセスには、同種移植の拒絶反応を防止する機序が必要であり、胎児同種移植片に対する寛容は、妊娠を維持するための重要な機序を代表するものである。胎児−母体境界におけるＩＤＯを発現する細胞は、母体免疫応答による致死的拒絶反応から同種胎児を保護する。妊娠マウスの１−メチル−トリプトファンへの曝露によるＩＤＯの阻害によって、同種受胎産物のＴ細胞介在拒絶反応が誘発されたが、同系受胎産物は影響されなかった。これは、胎児−母体境界でのＩＤＯ発現が胎児同種移植片の拒絶反応を防ぐ上で必要であることを示唆している（Ｍｕｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８）。胎児−母体境界でのＩＤＯ産生および正常機能が妊娠寛容において大きな役割を果たし得ることを示す証拠が多くなっている（Ｄｕｒｒ  ａｎｄ  Ｋｉｎｄｌｅｒ．，  ２０１３）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤を、避妊薬または中絶剤として用いることが可能であると考えられる。
【００５９】
以上に基づき、本発明者らには、上記の疾患、状態および障害を治療する上での、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯの活性を遮断する薬剤の治療的有用性に関しては、強い根拠が存在することが明らかになった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００６０】
上記を考慮して、本発明の目的は、医療で使用されるＴＤＯまたはＩＤＯ阻害剤、特にはＴＤＯおよびＩＤＯ阻害剤を提供することである。さらに別の目的は、そのような阻害剤を含む医薬組成物を提供すること、特には癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害および他の疾患、状態および障害を治療するための化合物および医薬組成物を提供することである。その化合物の合成方法を提供することも目的である。
【００６１】
ＷＯ２０１２／０８４９７１には、本発明で想到されるものと同様であるが、本発明の化合物における置換基Ｒ６では異なって酸素原子に二重結合した原子を持たない化合物が開示されている。これらの化合物は、直接抗細菌剤であると開示されている。ＩＤＯおよびＴＤＯ阻害について言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたはＩＤＯ阻害活性を有するという開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理もない。
【００６２】
ＷＯ９４／１９３２１およびＷＯ２０１４／００９７９４にはそれぞれ、ＨＩＶを治療するための化合物が開示されている。それら化合物の一部は、本発明で想到されるものと同様であるが、ＷＯ９４／１９３２１においては、直接逆転写酵素阻害剤であることが示されており、ＷＯ２０１４／００９７９４では、直接抗ウィルス薬であることが示されている。ＩＤＯおよびＴＤＯ阻害について言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたはＩＤＯ阻害活性を有するという開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理もない。
【００６３】
ＷＯ２００８／００２６７４およびＷＯ０３／０３５６２１には、特に癌の治療で用いることができるタンパク質キナーゼおよびホスファターゼ阻害剤が開示されている。一部のそのような化合物は、本発明者らが検討したものと同様であるが、ＩＤＯおよびＴＤＯ阻害については言及されておらず、それら化合物がＴＤＯまたはＩＤＯ阻害活性を有するという開示も、ＴＤＯまたはＩＤＯ機序関連の薬理、すなわちＴ細胞増殖および腫瘍免疫応答における関連する増加を伴うトリプトファン欠乏／キヌレニン産生の消失もない。
【００６４】
以前に、ドルシクら（Ｄｏｌｕｓｉｃ  ｅｔ  ａｌ．）はインドール化合物を調べて、それらのＩＤＯ阻害活性を求めている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４６（２０１１）３０５８−３０６５；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｖｏｌ．１９（４），  ２０１１，  ｐｐ１５５０−１５６１）。その試験では、２位にケトン置換基を有するある種のインドール化合物が有用なＩＤＯ阻害剤であると考えられると決定されている。しかしながら、そのような化合物の活性は、せいぜいあってもわずかなものであることが認められている。発明者らが検討した種類のアミド化合物は、ケトン化合物と比較して友好な阻害剤ではないと結論付けられた。しかしながら、本発明者らは、ドルシックら（Ｄｏｌｕｓｉｃ  ｅｔ  ａｌ．）が、隣接するヘテロ原子を有するある種のカルボニル化合物が非常に活性が高いという点で、そのようなアミド化合物について誤解していたことを確認した。
【課題を解決するための手段】
【００６５】
従って、本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物を提供するものであり、その化合物は下記式を有する。
【化１】
0006554117.tif 000002
【００６６】
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もしくは単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在するそのようなＲの数はＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の価数が維持されるようなものであり；１個もしくは２個のＲ６基が存在していても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在するＲ６基の数は、それらが結合している炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ６がＲ６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機基（好ましくはカルボニル基またはスルホニル基）である。
【００６７】
本発明の文脈において、２個の原子間の点線は、もう一つの結合が存在する可能性を示している。２個の原子がすでに実践によって連結されているが点線も有する場合、それらの原子は少なくとも単結合を有するが、場合により二重結合も有する可能性がある。従って、そのような場合、点線を有する各原子は独立に二重結合または単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持される。２個の原子を連結する点線のみがある場合、これらの原子は、場合によっては直接結合しているものが全くなくても良く、他の場合では、単結合によって連結されていても良い。
【００６８】
本明細書における式では、環系の全ての互変異型（６員環の互変異型および５員環の互変異型など）が含まれるものとする。
【００６９】
本発明の文脈において、ヘテロ原子は炭素原子ではない原子である。代表的実施形態において、ヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択され、またはより代表的には、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
【００７０】
従って、当該化合物は下記式のいずれかを有することができる。
【化２】
0006554117.tif 000003
【００７１】
一部のより好ましい実施形態において、Ｘ５はＣであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化３】
0006554117.tif 000004
【００７２】
他の実施形態において、Ｘ５はＮであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化４】
0006554117.tif 000005
【００７３】
他の実施形態において、Ｘ５はＯであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化５】
0006554117.tif 000006
【００７４】
本発明の化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３および／またはＸ４基がＣであることが代表的であり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化６】
0006554117.tif 000007
【００７５】
これらの式において、Ｘ５は上記のようにＣ、ＮまたはＯ（好ましくはＣ）であることができ、従って当該化合物は下記式を有する。
【化７】
0006554117.tif 000008
0006554117.tif 000009
【００７６】
上記の構造の全てによって表される実施形態のある種のもので、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【００７７】
本発明の文脈において、価数を維持するとは、原子が有機化合物においてそれの正常な（代表的には最も一般的な）価数を有する（すなわち、酸素では２、窒素では３、炭素では４）ことが確保されることを意味する。窒素原子は、場合により４個の結合を有することができるが、そのような場合、その窒素原子は代表的には陽電荷を有することで、その化合物が対イオンを有することができるようになっている。そのような化合物も本発明の一部であり、その場合、その陽電荷のゆえに、窒素原子がなおもそれの正常な価数３を維持することは明らかであろう。誤解を避けるため、Ｘ基の選択に従ってＲ基の数が変動し可能である場合、それは次のように変動し得る。
【００７８】
各Ｒ１は同一でも異なっていても良く、ただしＸ１がＯである場合はＲ１は非存在であり；Ｘ１がＮである場合はＲ１は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ１がＮである場合は１個のＲ１が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ１がＣである場合は１個のＲ１が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ１がＣである場合は２個のＲ１が存在し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ１（または、２個のそのような基がある場合は両方のＲ１）はＨである。
【００７９】
各Ｒ２は同一でも異なっていても良く、ただしＸ２がＯである場合はＲ２は非存在であり；Ｘ２がＮである場合はＲ２は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ２がＮである場合は１個のＲ２が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ２がＣである場合は１個のＲ２が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ２がＣである場合は２個のＲ２が存在し、環原子に二重結合していない。各Ｒ３は同一でも異なっていても良く、ただしＸ３がＯである場合はＲ３は非存在であり；Ｘ３がＮである場合はＲ３は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ３がＮである場合は１個のＲ３が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ３がＣである場合は１個のＲ３が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ３がＣである場合は２個のＲ３が存在し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ２およびＲ３のうちの１個（または、適切な場合は、２個のＲ２のうちの１個または２個のＲ３のうちの１個）はＨではない。
【００８０】
各Ｒ４は同一でも異なっていても良く、ただしＸ４がＯである場合はＲ４は非存在であり；Ｘ４がＮである場合はＲ４は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ４がＮである場合は１個のＲ４が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ４がＣである場合は１個のＲ４が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ４がＣである場合は２個のＲ４が存在し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ４（または、２個のそのような基がある場合は、両方のＲ４）はＨである。
【００８１】
各Ｒ６は同一でも異なっていても良く、ただしそれらが結合している炭素が環原子に二重結合していない場合は２個のＲ６が存在し、それが結合している炭素が環原子に二重結合している場合は１個のＲ６が存在する。２個のＲ６基が存在する場合、一方がＨまたは有機基であることができ、他方は上記のようにＲ６が結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含む有機基である。２個のＲ６基がある場合、好ましくはそれらのうちの一つがＨである。本発明における実施形態の全てにおいて、少なくとも１個のＲ６が、Ｒ６が結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含む有機基を有する（好ましくは、カルボニル基またはスルホニル基を形成している）。この文脈において、α位、β位またはγ位という用語は、有機化学における一般的な意味を有するものであり、すなわち、それらは隣接する原子（α）、または１個おいて次の原子（β）、または２個おいて次の原子（γ）を指す。従って、酸素原子に二重結合した原子は、Ｒ６が結合している環原子に隣接する原子であることができるか、Ｒ６が結合している環原子の１個おいて次の原子であることができるか、Ｒ６が結合している環原子の２個おいて次の原子であることができる。明瞭を期すためα位、β位およびγ位は次のように描かれる。
【化８】
0006554117.tif 000010
【００８２】
酸素原子に二重結合した原子は、Ｃ、ＳまたはＰなどの有機基に一般的な原子（酸素およびハロゲンを除く）であっても良い。上記のように、好ましくは、酸素に二重結合した原子が、カルボニル基またはスルホニル基を形成している。本発明の化合物において、酸素原子に二重結合した原子（または場合によってはカルボニル基またはスルホニル基）はさらに、隣接ヘテロ原子に結合している。この場合の隣接ヘテロ原子は、有機基に一般的なヘテロ原子（すなわち、有機基に一般的な非炭素原子）であることができ、代表的にはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択される原子であるが、ただしより好ましい実施形態ではそれはＮである。
【００８３】
各Ｒ７は同一でも異なっていても良く、ただしＸ５がＯである場合はＲ７は非存在であり；Ｘ５がＮである場合はＲ７は非存在であり、環原子に二重結合しており；Ｘ５がＮである場合は１個のＲ７が存在し、環原子に二重結合しておらず；Ｘ５がＣである場合は１個のＲ７が存在し、環原子に二重結合しており；Ｘ５がＣである場合は２個のＲ７が存在し、環原子に二重結合していない。好ましくはＲ７（または２個のそのような基がある場合は、両方のＲ７）はＨである。
【００８４】
これらの化合物において、そして本明細書の他の箇所で、一部の実施形態では、いずれかのＲ基が、隣接および／または近位原子上の他のＲ基とともに環を形成していても良いが、ただしほとんどの実施形態では、それは好ましくない。従って、一部の実施形態において、次の置換基：Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ７、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、および／またはＲ６とＲ７が一体となって環を形成していても良い。本発明の文脈において、隣接および／または近位原子とは、ある原子に直接結合した別の原子（隣接）を意味することができ、または中間に単一原子のみがある２個の原子（近位）であることができ、または環を形成可能なほど立体的に近い２個の原子（近位）を意味することができる。従って、定義にはＲ１とＲ７が含まれる。好ましくは、同一原子に結合したＲ基が一体となって環を形成しないが、ただしこれは排除されるものではない。好ましくはＲ５およびＲ７は別のＲ基と環を形成せず、代表的にはＲ５は置換されたもしくは置換されていない低級（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、より代表的にはＨまたはＭｅである。
【００８５】
同一原子に結合した２個のＲ基がある化合物では、本発明は、２個のＲ基（Ｒ５およびＲ６の場合を除く）が一体となって、その原子に二重結合した基を形成している化合物である。従って、同一原子に結合した２個のＲ基が一体となって、＝Ｏ基または＝Ｃ（Ｒ′）２基を形成していることができる（各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）。これは、Ｒ基がＣ原子に結合していることで、それらが一体となってＣ＝Ｏ基もしくはＣ＝Ｃ（Ｒ′）２基が形成されるようになっている場合により代表的である。従って、下記で述べる構造中のＲ６３、Ｒ６４およびＲ６６で可能なように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は代表的には、＝Ｏ基であることができる。
【００８６】
本発明の文脈において、化合物は、その存在により、存在しない場合の同一の変換と比較して、ＴＤＯによるトリプトファンのＮ−ホルミルキヌレニンへの変換を防止、低減または遅延させることができる場合はＴＤＯ阻害剤であると考えられる。同様に、本発明の文脈において、化合物は、その存在により、存在しない場合の同一の変換と比較して、ＩＤＯによるトリプトファンのＮ−ホルミルキヌレニンへの変換を防止、低減または遅延させることができる場合はＩＤＯ阻害剤であると考えられる。好ましくは、化合物は、それの阻害活性が実施例に記載のＡ１７２ヒト膠芽腫細胞によるアッセイで「＋」の評点を得るだけ高い場合、ＴＤＯ阻害剤であると考えられる。好ましくは、化合物は、それの阻害活性が実施例に記載のＳＫＯＶ−３卵巣腺癌細胞によるアッセイで「＋」の評点を得るだけ高い場合、ＩＤＯ阻害剤であると考えられる。本発明の化合物は、選択的ＴＤＯ阻害剤もしくは選択的ＩＤＯ阻害剤であることができ、またはＩＤＯおよびＴＤＯの両方の阻害剤であることができる。
【００８７】
本発明の実施形態の全てにおいて（本明細書で上記または下記の両方で）、別段の断りがない限り、置換基（Ｒ基、Ｘ基、またはいずれか他の置換基など）は特に限定されないが、ただしそれはＴＤＯまたはＩＤＯ阻害機能が起こるのを防ぐものではない。本発明との関連で言及される実施形態の全てにおいて、上記および下記の両方で、別段の断りがない限り、置換基は、Ｈおよび有機基から選択される。従って、上記および下記の両方で、「置換基」および「有機基」という用語は、特に限定されず、あらゆる官能基もしくはあらゆる原子、特別には有機化学で一般的なあらゆる官能基もしくは原子であることができる。従って、「置換基」および「有機基」は、下記の意味のいずれかを有することができる。
【００８８】
置換基または有機基は、有機基および／または周期表のＩＩＩＡ族、ＩＶＡ族、ＶＡ族、ＶＩＡ族またはＶＩＩＩＡ族のいずれかからの１以上の原子、例えばＢ、Ｓｉ、Ｎ、Ｐ、Ｏ、またはＳ原子（例えば、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、ＳＨ、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ３Ｈ、ＰＯ４Ｈ２）またはハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）を含むことができ、Ｒは置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の低級炭化水素（１から６個のＣ原子）または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の高級炭化水素（７個のＣ原子またはそれ以上、例えば、７から４０個のＣ原子）である。
【００８９】
置換基が有機基を含む場合、その有機基は好ましくは炭化水素基を含む。炭化水素基は、直鎖、分岐または環状基を含むことができる。独立に、当該炭化水素基は、脂肪族基または芳香族基を含むことができる。さらに独立に、当該炭化水素基は、飽和または不飽和基を含むことができる。
【００９０】
炭化水素が不飽和基を含む場合、それは１以上のアルケン官能基および／または１以上のアルキン官能基を含むことができる。炭化水素が直鎖もしくは分岐基を含む場合、それは１級、２級および／または３級アルキル基を含むことができる。
【００９１】
炭化水素が環状基を含む場合、それは芳香族環、非芳香族環、脂肪族環、複素環基、および／またはこれら基の縮合環誘導体を含むことができる。それらの環は完全飽和、部分飽和、または完全不飽和であることができる。従って、当該環状基は、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピロリジン、フラン、テトラヒドロフラン、２−アザ−テトラヒドロフラン、３−アザ−テトラヒドロフラン、オキサゾール、イソオキサゾール、フラザン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チオフェン、イソチアゾール、チアゾール、チオラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペリジン、２−アザピペリジン、３−アザピペリジン、ピペラジン、ピラン、テトラヒドロピラン、２−アザピラン、３−アザピラン、４−アザピラン、２−アザ−テトラヒドロピラン、３−アザ−テトラヒドロピラン、モルホリン、チオピラン、２−アザチオピラン、３−アザチオピラン、４−アザチオピラン、チアン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチインおよび／またはチアントレン、ならびに上記基の位置異性体を含むことができる。これらの基は、その基のいずれの箇所でも結合していることができ、ヘテロ電子でも炭素原子でも結合していることができる。一部の場合において、特定の結合箇所が好ましく、例えば１−イル、２−イルなどであり、これらは適切な場合は明瞭に特定される。全ての互変異環型がこれらの定義に含まれる。例えば、ピロールは、１Ｈ−ピロール、２Ｈ−ピロールおよび３Ｈ−ピロールを含むものとする。
【００９２】
炭化水素基における炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは炭化水素基は１から４０個のＣ原子を含む。従って、炭化水素基は低級炭化水素（１から６個のＣ原子）または高級炭化水素（７個のＣ原子またはそれ以上、例えば、７から４０個のＣ原子）であることができる。低級炭化水素基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル基またはそれらの位置異性体、例えばイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどであることができる。環状基の環中の原子の数は特に限定されないが、好ましくは環状基の環は、３から１０個の原子、例えば３、４、５、６、７、８、９または１０個の原子を含む。
【００９３】
上記のヘテロ原子を含む基ならびに上記で定義の他の基は、周期表のＩＩＩＡ族、ＩＶＡ族、ＶＡ族、ＶＩＡ族またはＶＩＩＡ族のいずれかからの１以上のヘテロ原子、例えばＢ、Ｓｉ、Ｎ、Ｐ、ＯもしくはＳ原子またはハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）を含むことができる。従って、当該置換基は、有機化学での一般的な官能基１以上、例えばヒドロキシ基、カルボン酸基、エステル基、エーテル基、アルデヒド基、ケトン基、アミン基、アミド基、イミン基、チオール基、チオエーテル基、サルフェート基、スルホン酸基、スルホニル基およびホスフェート基などを含むことができる。当該置換基は、これらの基の誘導体、例えばカルボン酸無水物およびカルボン酸ハライドを含むこともできる。
【００９４】
さらに、いずれの置換基も、上記で定義の置換基および／または官能基の２以上の組み合わせを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】ＫＰでのトリプトファン異化の模式図を示す図である。
【図２】ＣＮＳ障害におけるキヌレニンの関与を模式的にまとめた図である。
【発明を実施するための形態】
【００９６】
以下、ほんの一例として、下記の図を参照しながら、本発明についてより詳細に説明する。
【００９７】
図１は、ＫＰでのトリプトファン異化の模式図を示す図である（″Ｔｈｅ  Ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ｂｒａｉｎ  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ″，  Ａｄａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１２，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ７２：５６４９−５７から）。
【００９８】
図２は、ＣＮＳ障害におけるキヌレニンの関与を模式的にまとめた図である（″Ｔｈｅ  ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ  ｐａｔｈｗａｙ  ａｓ  ａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｉｎ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ″，  Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｄａｒｌｉｎｇｔｏｎ．  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２０１３  １６９（６）：１２１−２７から）。
【００９９】
以下、本発明で使用される化合物について、より詳細に説明する。
【０１００】
上記で説明したように、本発明は、医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物に関するものであり、当該化合物は下記式を有する。
【化９】
0006554117.tif 000011
【０１０１】
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もしくは単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在するそのようなＲの数はＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の価数が維持されるようなものであり；１個もしくは２個のＲ６基が存在していても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、ただし存在するＲ６基の数は、それらが結合している炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ６がＲ６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機基（好ましくはカルボニル基またはスルホニル基を形成）である。
【０１０２】
環系の全ての互変異型（６員環の互変異型および５員環の互変異型、ならびにそれらの全ての組み合わせなど）が含まれる。
【０１０３】
上記のように、この定義は、同一原子に結合した２個のＲ基（Ｒ５およびＲ６を除く）がある場合に、それらが一体となって、当該原子に二重結合した基、例えばカルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）（各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）を形成していても良い化合物を含む。従って、一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、および／またはＲ７は＝Ｏ基であることができ、下記で記載の一部の実施形態でＲ６３、Ｒ６４および／またはＲ６６でも同様であり得る。
【０１０４】
前述のように、以前、ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）らは、インドール化合物について調べてそれらのＩＤＯ阻害活性を求めており、その試験により、２位にケトン置換基を有するある種のインドール化合物が、程度は高くないが有用なＩＤＯ阻害剤である可能性があることが明らかになっている。ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）らは、類似のアミド化合物は、ケトン化合物と比較して友好な阻害剤ではないと結論付けている。しかしながら本発明者らは、ドルシックら（Ｄｏｌｕｓｉｃ  ｅｔ  ａｌ．）が、隣接するヘテロ原子を有するある種のカルボニル化合物が非常に活性が高いという点で、アミド化合物について誤解していたことを確認した。ドルシック（Ｄｏｌｕｓｉｃ）の論文中のアミド化合物（化合物ＲＥＦ）は活性ではないことから、活性化合物化合物のみに及ぶ本発明によって特許請求されていない。しかしながら、それは、本発明の化合物の試験を行うにおいて基準化合物として用いている。
【０１０５】
本発明の文脈において、好ましくはＲ５およびＲ７は環状基を含まない。代表的には、Ｒ５およびＲ７はＨおよび置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）から選択される。より好ましくは、Ｒ５およびＲ７の両方がＨであるか、Ｒ５およびＲ７のうちの一方がＨであり、他方がＭｅであり（例えば、Ｒ５＝ＨおよびＲ７＝Ｍｅ、またはＲ５＝ＭｅおよびＲ７＝Ｈ）、またはＲ５およびＲ７の両方がＭｅである。
【０１０６】
上記式において、ある種の実施形態では、存在する場合、Ｒ１およびＲ４は両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１０７】
当該式からすると、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が２個のＣ原子と一体となって環を形成しており、その環が６員環であるように全てが存在するということになる。この環は、環系を架橋する２個の隣接するＣ原子間に少なくとも１個の不飽和結合を有するが、Ｘ原子間の結合に応じて２個もしくは３個の不飽和結合を有することもできる。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はＣ、ＮおよびＯから選択される。代表的には、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の全てがＣであるが、別形態として、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの３個がＣであることができ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２個がＣであることができ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１個がＣであることができるか、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの全てがＮであることができる。一部の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１個がＮであることができ、またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２個がＮであることができる。一部の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１個がＯであることができ、またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２個がＯであることができる。
【０１０８】
Ｘ５は、１個のＮ原子および３個のＣ原子とともの５員環を形成している。その環は環系を架橋する２個の隣接するＣ原子間に少なくとも１個の不飽和結合を有するが、Ｘ５での結合に応じて、そしてＮ原子での結合に応じてさらなる不飽和結合を有していても良い。従って、一部の実施形態では、Ｘ５とＲ６を有する炭素原子との間に二重結合があっても良く、他の実施形態では、Ｎ原子とＲ６を有する炭素原子との間に二重結合があっても良い。さらに別の実施形態において、５員環における唯一の二重結合は、環系を架橋する２個の隣接するＣ原子間のものである。代表的にはＸ５はＣ原子であり、代表的にはそれは隣接するＣ原子に二重結合している。しかしながら、ある種の実施形態において、Ｘ５がＣであり、隣接するＣ原子に単結合しており、またはＸ５がＮであり、隣接するＣ原子に二重結合しており、またはＸ５がＮであり、隣接するＣ原子に単結合しており、またはＸ５がＯであり、隣接するＣ原子に単結合している。
【０１０９】
従って、すでに説明した代表的実施形態を考慮すると、ある種の実施形態において本発明は、上記で定義の化合物に関するものであり、当該化合物は下記式のうちの一つを含む。
【化１０】
0006554117.tif 000012
0006554117.tif 000013
【０１１０】
一部のより好ましい実施形態において、Ｘ５はＣであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化１１】
0006554117.tif 000014
【０１１１】
他の実施形態において、Ｘ５はＮであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化１２】
0006554117.tif 000015
【０１１２】
他の実施形態において、Ｘ５はＯであり、その場合に当該化合物は下記式のうちの一つを有する。
【化１３】
0006554117.tif 000016
【０１１３】
別の好ましい実施形態において、前記６員環は完全不飽和であることで、当該化合物は下記式のうちの一つ：
【化１４】
0006554117.tif 000017
【０１１４】
を有するようになっており、Ｘ５がＣ、ＮまたはＯである場合は、下記式を有するようになっている。
【化１５】
0006554117.tif 000018
0006554117.tif 000019
【０１１５】
さらに別の好ましい実施形態において、上記式のいずれかで、５員環は少なくとも１個の二重結合を有し、および／または６員環は完全不飽和であり、および／またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの全てがＣであるか、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１個がＮである。
【０１１６】
より好ましいこの種類の化合物には、下記のものなどがある。
【化１６】
0006554117.tif 000020
0006554117.tif 000021
0006554117.tif 000022
【０１１７】
これらの化合物において、ある種の実施形態では、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１１８】
本発明における実施形態の全てにおいて、上記で記載のように、Ｒ６が、Ｒ６が結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位で酸素原子に二重結合している原子を含む有機基を有する（好ましくは、カルボニル基またはスルホニル基を形成している）。この文脈において、α位、β位またはγ位という用語は、有機化学における一般的な意味を有するものであり、すなわち、それらは隣接する原子（α）、または１個おいて次の原子（β）、または２個おいて次の原子（γ）を指す。従って、酸素原子に二重結合した原子は、Ｒ６が結合している環炭素に隣接する原子であることができるか、Ｒ６が結合している環炭素の１個おいて次の原子であることができるか、Ｒ６が結合している環炭素の２個おいて次の原子であることができる。酸素原子に二重結合した原子は、Ｃ、ＳまたはＰなどの有機基に一般的な原子（酸素およびハロゲンを除く）であっても良い。上記のように、好ましくは、酸素に二重結合した原子が、カルボニル基またはスルホニル基を形成している。本発明の化合物において、酸素原子に二重結合した原子（または場合によってはカルボニル基またはスルホニル基）はさらに、隣接ヘテロ原子に結合している。この場合の隣接ヘテロ原子は、有機基に一般的なヘテロ原子（すなわち、有機基に一般的な非炭素原子）であることができ、代表的にはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＢまたはＳｉから選択される原子であるが、ただしより好ましい実施形態ではそれはＮである。
【０１１９】
前記カルボニル基またはスルホニル基は、それが、隣接するヘテロ原子に結合したカルボニル基またはスルホニル基である限りにおいて、カルボニル基またはスルホニル基であることができる。より好ましい実施形態において、前記ヘテロ原子は窒素原子であり、代表的実施形態では、Ｒ６は下記の基から選択される。
【化１７】
0006554117.tif 000023
【０１２０】
式中、Ｒ６１は、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され；Ｒ６２は、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され；Ｘ６６は、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳから選択され（Ｘ６６は好ましくはＣであり、複数のＸ６６が存在する場合、好ましくは少なくとも１個のＸ６６がＣである。）；存在する場合、各Ｒ６６は同一でも異なっていても良く、Ｈおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択され、存在するＲ６６の数は、上記ですでに説明したように、Ｘ６６の価数を維持するのに十分である。存在するＸ６６原子の数は、酸素原子に結合した原子が環系に対してα、βまたはγであるか否かを決定し得るものであり、それに応じて選択可能である。２個のＸ６６原子が存在する場合、それらは二重結合または単結合によって連結されていても良い。
【０１２１】
本発明の文脈において、そして本明細書においては概して、括弧内にある構造の部分は、その括弧の次の数字によって得られる回数繰り返すことができる。例えば、（Ｘ６６（Ｒ６６）２）０、１、２の場合、Ｘ６６（Ｒ６６）２基は存在しないことができるか、１回存在して−Ｘ６６（Ｒ６６）２−であっても良く；または２回存在して−Ｘ６６（Ｒ６６）２−Ｘ６６（Ｒ６６）２−、または−Ｘ６６（Ｒ６６）＝Ｘ６６（Ｒ６６）−であっても良い。
【０１２２】
代表的実施形態において、Ｒ６２は下記式を有する基を含む。
【化１８】
0006554117.tif 000024
【０１２３】
式中、Ｒ６３およびＲ６４は同一でも異なっていても良く、独立にＨおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択される、Ｒ６５はＨおよび置換されたもしくは置換されていない有機基から選択される。従って、二環式環系とＲ６５基の間に１個の−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基、または２個のそのような基または３個のそのような基が存在しても良い。１個の−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基がある場合（最も好ましい）、代表的にはＲ６３およびＲ６４のうちの少なくとも１個がＨ以外である。より代表的には、Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環）。
【０１２４】
複数の−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基がある場合、代表的には存在するＲ６３およびＲ６４基のうちのいずれかの少なくとも一つがＨ以外である。より代表的には、少なくとも１個のＲ６３およびＲ６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など）。これらの化合物において、ＨではないＲ６３もしくはＲ６４基、または３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環は、中央のものを含む−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基のいずれか上であることができるが、好ましくは二環式環系に最も近い−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基上、またはＲ６５基に隣接する−Ｃ（Ｒ６３Ｒ６４）−基上である。２以上のＲ６３基または２以上のＲ６４基がある場合、各Ｒ６３は同一でも異なっていても良く、各Ｒ６４は同一でも異なっていても良い。一部の実施形態において、Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、それらが結合している炭素原子に二重結合している基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基）。
【０１２５】
従って、既に上述した代表的実施形態を考慮すると、ある種の実施形態において、本発明は、下記式のいずれかを含む、上記で定義の化合物に関する。
【化１９】
0006554117.tif 000025
0006554117.tif 000026
0006554117.tif 000027
0006554117.tif 000028
0006554117.tif 000029
0006554117.tif 000030
【０１２６】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６６は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１２７】
上記の代表的実施形態をさらに考慮すると、ある種の実施形態において本発明は、下記式のいずれかを含む、上記で定義の化合物に関する。
【化２０】
0006554117.tif 000031
0006554117.tif 000032
0006554117.tif 000033
0006554117.tif 000034
0006554117.tif 000035
0006554117.tif 000036
【０１２８】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６６は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１２９】
より好ましい実施形態において、ある種の実施形態では、本発明は、下記式のいずれかを含む上記で定義の化合物に関する。
【化２１】
0006554117.tif 000037
0006554117.tif 000038
0006554117.tif 000039
0006554117.tif 000040
0006554117.tif 000041
0006554117.tif 000042
【０１３０】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１３１】
好ましさは比較的低いが除外されない他の実施形態において、本発明は、下記式のいずれかを含む上記で定義の化合物に関する。
【化２２】
0006554117.tif 000043
0006554117.tif 000044
0006554117.tif 000045
0006554117.tif 000046
0006554117.tif 000047
【０１３２】
式中、これらの化合物（上記のより好ましい化合物の場合とは異なり）、Ｒ６５は−Ｃ（Ｒ６３）（Ｒ６４）−型の基を介して構造の残りの部分に結合しておらず、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１およびＲ６５は他の点では本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、代表的にはＲ６５は単環式複素環基ではない。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲがＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、ＲはＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１３３】
これらの他の実施形態は好ましさは比較的低いが、Ｒ６５が環原子の一つを介して直接結合している縮合環基を含む場合は、それらの好ましさが若干高くなる。従って、そのような若干より好ましい化合物では、Ｒ６５は代表的には、下記のものから選択されても良い。
【０１３４】
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（その環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくはその環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系））。
【０１３５】
より好ましい実施形態において、本発明は、下記式の一つを含む上記で定義の化合物：
【化２３】
0006554117.tif 000048
【０１３６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は本明細書で定義の通りであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の全てがＣであるか、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの残りのものがＣである。］に関するものであり、例えば下記のものである。
【化２４】
0006554117.tif 000049
0006554117.tif 000050
【０１３７】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６!、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は本明細書で定義の通りである。これらの化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１３８】
本明細書における実施形態のいずれにおいても、特には上記の好ましいおよびより好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は好ましくは、独立にＨおよび：
−ハロゲン、例えば−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌ；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ；
から選択され；
Ｒ５およびＲ６１は好ましくは、独立にＨおよび：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６フッ素化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２および−ＣＨ２ＣＦ３など）；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ２−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
から選択され、
Ｒ６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）から選択されても良く；
Ｒ５は好ましくはＨであり、Ｒ６１は好ましくはＨであり；
Ｒ６５は好ましくは、Ｈおよび
−環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニルなど）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和または不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基のうちの１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、縮合環系、例えばナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレン）。）；
から選択され；
Ｒ６３およびＲ６４は好ましくは、独立にＨおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニルなど）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素環基（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−４−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、フラン−２−イル、およびフラン−３−イルなど）；または例えば、置換されたもしくは置換されていない飽和複素環基（ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、およびテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルなど）；および
−Ｒ６３およびＲ６４が一体となって３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など）
から選択され；
さらに好ましくは、Ｒ６３およびＲ６４の一方がＨ以外である。
【０１３９】
本発明における実施形態のいずれにおいても、特には上記の好ましいおよびより好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立にＨおよびＦから選択され、最も好ましくはＨであり；および／またはＲ２が−Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＭｅおよび−ＯＥｔから選択され；および／またはおよびＲ７がＨであり；および／またはＲ５およびＲ６１がＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、最も好ましくはＲ５およびＲ６１が両方ともＨであり；および／またはＲ６５が、置換されたもしくは置換されていないフェニル基、置換されたもしくは置換されていないピラゾール−４−イル基、置換されたもしくは置換されていないオキサゾール−４−イル基、および置換されたもしくは置換されていないイソオキサゾール−３−イル基から選択され；および／またはＲ６３およびＲ６４が、Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など）から選択されることがさらにより好ましい。さらに、これらのより好ましい実施形態の一定のものではＲ７はＨである。さらに、これらのより好ましい実施形態の一定のものではＲ５はＨである。さらに、これらのより好ましい実施形態において、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。
【０１４０】
Ｒ置換基のうちのより好ましいものの一部について上記で議論した。しかしながら、本明細書における化合物および構造の全てで言及されるＲ置換基について、概論かつ詳細に説明する。
【０１４１】
代表的には、以上記載のように、本明細書の化合物におけるＲ置換基は、別段の断りがない限り、Ｈおよび有機基から選択され、自体、置換されていても置換されていなくとも良い。有機基は有機化学に一般的な基であることができ、上記ですでに詳細に定義している。代表的実施形態では、存在する場合、Ｒ!、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６６はそれぞれ同一であるか異なっており、一部の実施形態において隣接および／または近位の基は、Ｒ１からＲ７に関して詳細に既に上述のように環を形成していても良く、ただしＲ５およびＲ７の場合、Ｒ５およびＲ７が環を形成しておらず、環を含まない場合が好ましい。誤解を避けるため、本明細書での化合物において、Ｒ６１はＲ６６とまたはＲ６３、Ｒ６４もしくはＲ６５と環を形成していることができる。同様に、Ｒ６３はＲ６４またはＲ６５と環を形成していることができ、Ｒ６４はＲ６５と環を形成していることができる。さらに、Ｒ６６は別のＲ６６と環を形成していることができる。
【０１４２】
より代表的な実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル−アリール基（−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｆ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｅｔ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｕ２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル４−ケト−ピペリジニルなど）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニル；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシまたはアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ、−ＳＯ２ｉＰｒ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＨＥｔ、−ＳＯ２ＮＥｔ２、−ＳＯ２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＯＭｅ、および−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）３および−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）４など）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される。）（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）。
【０１４３】
より代表的な実施形態では、Ｒ７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル−アリール基（−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−アミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｆ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｅｔ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｕ２−Ｐｈなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシまたはアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＰｈＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ、−ＳＯ２ｉＰｒ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＨＥｔ、−ＳＯ２ＮＥｔ２、−ＳＯ２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＯＭｅ、および−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
から選択される基から選択される。
【０１４４】
より代表的な実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ７は、より一般的な小有機置換基から選択することができる。特に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも一つがＨ以外である。従って、ある種の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は独立に、Ｈおよび：
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（より好ましくは、Ｒ２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は−Ｈおよび−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅまたは−ＯＥｔ；
から選択される。
【０１４５】
これらの化合物および本明細書における他の化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。これらおよび他の実施形態において、これらの基のうちの一つがＨではない場合、それはより代表的には−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｍｅ、−ＭｅＯおよび−ＣＮから選択される。さらに、存在する場合、両方のＲ６６がＨであることができるか、１個のＲ６６がＨであることができるか、両方のＲ６６がＨではない。３個もしくは４個のＲ６６基がある場合、３個もしくは４個の全てがＨであることができるか、１個、２個、３個もしくは４個がＨ以外であることができる。
【０１４６】
より代表的な実施形態において、Ｒ６６は、より一般的な小有機置換基から選択することができる。特に好ましくは、Ｒ６６は、Ｈおよび：
−−Ｆ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ；
から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ６６基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）。
【０１４７】
これらの化合物および本明細書における他の化合物では、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ１およびＲ４が両方ともＨであり、またはＲ１およびＲ４が両方ともＨではなく、またはＲ１がＨではなくＲ４がＨであり、またはＲ４がＨではなくＲ１がＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ７はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ５はＨである。さらに、ある種の実施形態において、存在する場合、Ｒ２およびＲ３が両方ともＨであり、またはＲ２およびＲ３が両方ともＨではなく、またはＲ２がＨではなくＲ３がＨであり、またはＲ３がＨではなくＲ２がＨである。これらおよび他の実施形態において、これらの基のうちの一つがＨ以外である場合、それはより代表的には、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｍｅ、−ＭｅＯ、−ＯＥｔおよび−ＣＮから選択される。さらに、存在する場合、両方のＲ６６がＨであっても良く、または１個のＲ６６がＨであっても良く、または両方のＲ６６がＨ以外である。
【０１４８】
より代表的な実施形態において、Ｒ５およびＲ６１は、本発明の化合物におけるＮ原子に結合した基である。好ましい実施形態において、それらは大きい基ではなく、Ｎ原子に直接結合したヘテロ原子も含まない。それらは代表的には、Ｈおよび低級アルキル基などから選択される。従って、代表的な実施形態において、Ｒ５およびＲ６１は同一でも異なっていても良く、独立にＨおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６フッ素化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３など）；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ２−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）
から選択することができる。
【０１４９】
Ｒ６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）から選択することができる。
【０１５０】
より好ましくは、Ｒ５はＨである。さらに（独立に）好ましくは、Ｒ６１はＨである。より好ましくは、Ｒ５およびＲ６１の両方がＨである。
【０１５１】
より代表的な実施形態において、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は独立に、Ｈおよび下記の群から選択される基：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル−アリール基（−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は１、２もしくはそれ以上から選択される上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系））；
から選択され；
−Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、それらが結合している炭素原子に二重結合した基を形成していても良い（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）。
【０１５２】
一部の実施形態においてＲ６５がＨもしくは有機基、または上記のより代表的な基であることができるが、好ましい実施形態ではＲ６５は、置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の有機基；および置換されたもしくは置換されていない環状有機基から選択される。より代表的には、Ｒ６５は環状基を含む。従って、Ｒ６５は、置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和脂肪族環状基；置換されたもしくは置換されていない芳香族環状基；置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和非芳香族または芳香族の複素環基；および上記のうちの１以上から選択される２以上の縮合環を含む縮合環系から選択することができる。
【０１５３】
ある種の実施形態においてＲ６５は、
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１、２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）
から選択される。
【０１５４】
従って、一部の好ましい実施形態において、本発明は、下記式を有する医療で使用されるトリプトファン−２ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２、３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物を提供する。
【化２５】
0006554117.tif 000051
【０１５５】
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は同一でも異なっていても良く、それぞれ独立に、Ｃ、ＮおよびＯから選択され；点線を有する各原子は独立に二重結合もしくは単結合を有することができ、ただし各原子での価数は維持され；各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は存在していても非存在であっても良く、同一でも異なっていても良く、上記で定義の基から選択され、ただし存在するそのようなＲの数はＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の価数が維持されるようなものであり；１個もしくは２個のＲ６基が存在していても良く、下記で定義の基から選択され、ただし存在するＲ６基の数は、それらが結合している炭素原子の価数が維持されるようなものであり、ただし少なくとも１個のＲ６がＲ６が結合しており、酸素原子に二重結合している原子もヘテロ原子に結合している炭素原子に対してα位、β位もしくはγ位の酸素原子に二重結合している原子を含む有機基であり；
Ｒ５およびＲ７は環状基を含まず；
存在する場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル−アリール基（−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｆ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｅｔ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｕ２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシまたはアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ、−ＳＯ２ｉＰｒ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−スルホニルアミノ基（−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＨＥｔ、−ＳＯ２ＮＥｔ２、−ＳＯ２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＯＭｅ、および−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−アミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）３および−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）４など）；
−芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良く（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基であり、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）；
存在する場合、Ｒ７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシまたはアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ、−ＳＯ２ｉＰｒ、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニルアミノ基（−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＨＥｔ、−ＳＯ２ＮＥｔ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＯＭｅ、および−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
から選択される基から選択され；
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、Ｈおよび：
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（より好ましくは、Ｒ２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は−Ｈおよび−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅまたは−ＯＥｔ；
から選択され；
存在する場合、Ｒ５は独立に、Ｈおよび：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６フッ素化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３など）；および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ２−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
から選択され；
好ましくは、Ｒ５はＨである。
【０１５６】
従って、一部のさらに好ましい実施形態において、本発明は、下記式を有する医療で使用されるトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）および／またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤化合物を提供する。
【化２６】
0006554117.tif 000052
【０１５７】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ６１、Ｒ６３、Ｒ６４、およびＲ６５は下記で定義の通りであり、ただし、Ｒ５およびＲ７のどちらも環状基を含まず：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル−アリール基（−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＣＨ２（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていないアミノ−アリール基（−ＮＨ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｃｌ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｉ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｍｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｅｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｐｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）Ｂｕ−Ｐｈ、ＮＨ−（２，３または４）ＯＭｅ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＥｔ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＰｒ−Ｐｈ、−ＮＨ−（２，３または４）ＯＢｕ−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｆ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｃｌ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｉ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｍｅ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｅｔ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５、または６）Ｐｒ２−Ｐｈ、−ＮＨ−２，（３，４，５または６）Ｂｕ２−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）−シクロプロピル、−（ＣＯ）−１，３−エポキシプロパン−２−イル；−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）−ピロリジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−モルホリン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）−Ｎ−メチル−ピペラジン−Ｎ−イル、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｈなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシまたはアリールオキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−Ｏ−ＣＨ２−（２，３または４）−Ｃｌ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノアルコキシ基（−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のスルホニル基（−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔ、−ＳＯ２Ｐｒ、−ＳＯ２ｉＰｒ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−スルホニルアミノ基（−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＨＥｔ、−ＳＯ２ＮＥｔ２、−ＳＯ２−ピロリジン−Ｎ−イル、−ＳＯ２−モルホリン−Ｎ−イル、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＯＭｅ、および−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）；
−アミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−（２，３または４）−Ｆ−Ｐｈ、−ＮＨＳＯ２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
−環状アミノスルホニル−基（−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）３および−Ｎ（ＳＯ２）（ＣＨ２）４など）；
−芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−１−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−１−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−２−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−４−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−２−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−４−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルなど）；
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択される基から選択され；
−同一原子に結合した２個のＲ基がある場合、それらが一体となって、その原子に二重結合した基を形成していても良く（カルボニル基（＝Ｏ）またはアルケン基（＝Ｃ（Ｒ′）２）など、各Ｒ′基は同一であるか異なっており、Ｈまたは有機基、好ましくはＨまたは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。）；
Ｒ７は独立に、Ｈおよび下記の基：
−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）；
−−ＣＮ基；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−−ＮＨ２基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＮＭｅＨ、−ＮＭｅ２、−ＮＥｔＨ、−ＮＥｔＭｅ、−ＮＥｔ２、−ＮＰｒＨ、−ＮＰｒＭｅ、−ＮＰｒＥｔ、−ＮＰｒ２、−ＮＢｕＨ、−ＮＢｕＭｅ、−ＮＢｕＥｔ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−−ＯＨ基または置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸基（−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のカルボニル基（−（ＣＯ）Ｍｅ、−（ＣＯ）Ｅｔ、−（ＣＯ）Ｐｒ、−（ＣＯ）ｉＰｒ、−（ＣＯ）ｎＢｕ、−（ＣＯ）ｉＢｕ、−（ＣＯ）ｔＢｕ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−（ＣＯ）ＮＭｅ２、−（ＣＯ）ＮＨＥｔ、−（ＣＯ）ＮＥｔ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、および−（ＣＯ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６カルボン酸エステル基（−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＰｒ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｐｒ、−ＣＯＯ−ｎ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｉ−Ｂｕ、−ＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アミド基（−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＭｅＨ、−ＣＯ−ＮＭｅ２、−ＣＯ−ＮＥｔＨ、−ＣＯ−ＮＥｔＭｅ、−ＣＯ−ＮＥｔ２、−ＣＯ−ＮＰｒＨ、−ＣＯ−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＯ−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アミノカルボニル基（−ＮＨ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＨ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘキシル、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｍｅ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｅｔ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｐｒ、−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｂｕ、−ＮＭｅ−ＣＯ−ペンチル、−ＮＭｅ−ＣＯ−ヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のアミノスルホニル基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ２Ｐｒ、−ＮＨＳＯ２ｉＰｒ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３など）；
から選択される基から選択され；
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈおよび
−−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉ、好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン（より好ましくはＲ２は−ＣｌおよびＢｒから選択され、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は−Ｈおよび−Ｆから選択される。）；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ７アルコキシ基（−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−Ｏ−ｉ−Ｐｒ、−Ｏ−ｎ−Ｂｕ、−Ｏ−ｉ−Ｂｕ、−Ｏ−ｔ−Ｂｕ、−Ｏ−ペンチル、−Ｏ−ヘキシル、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＣｌ３、−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＰｒ、−ＣＨ２ＯＢｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅなど）、好ましくは−ＯＭｅ、または−ＯＥｔ；
から選択され；
好ましくは、Ｒ７は、Ｈおよび
−−Ｆおよび−Ｃｌなどのハロゲン；
−−ＣＮ；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、シクロプロピル（ｃｙ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシル、好ましくは−Ｍｅ；および
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは−ＣＦ３；
から選択され；
Ｒ５およびＲ６１は独立に、Ｈおよび
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）、好ましくは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６フッ素化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３など）；および
−置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ２−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
から選択され；
Ｒ６１はさらに、置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）から選択されても良く；
Ｒ５は好ましくはＨであり、Ｒ６１は好ましくはＨであり；
Ｒ６５は環状基であり、その環状基はそれの環原子の一つを介して直接、Ｒ６３およびＲ６４に結合した炭素に結合しており、当該環状基は、
−環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；および
−飽和もしくは不飽和の置換されたもしくは置換されていない複素環基、例えば芳香族複素環基および／または非芳香族複素環基（ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２−アザピペリジン−３−イル、２−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−２−イル、３−アザピペリジン−４−イル、３−アザピペリジン−５−イル、ピペラジン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、２−アザピラン−３−イル、２−アザピラン−４−イル、２−アザピラン−５−イル、２−アザピラン−６−イル、３−アザピラン−２−イル、３−アザピラン−４−イル、３−アザピラン−５−イル、３−アザピラン−６−イル、４−アザピラン−２−イル、４−アザピラン−３−イル、４−アザピラン−５−イル、４−アザピラン−６−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロフラン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−３−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、２−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−２−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−４−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−５−イル、３−アザ−テトラヒドロピラン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン−３−イル、チオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−３−イル、２−アザチオピラン−４−イル、２−アザチオピラン−５−イル、２−アザチオピラン−６−イル、３−アザチオピラン−２−イル、３−アザチオピラン−４−イル、３−アザチオピラン−５−イル、３−アザチオピラン−６−イル、４−アザチオピラン−２−イル、４−アザチオピラン−３−イル、４−アザチオピラン−５−イル、４−アザチオピラン−６−イル、チオラン−２−イル、チオラン−３−イル、チアン−２−イル、チアン−３−イル、チアン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、フラザン−３−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−３−イル、（１，２，４−オキサジアゾール）−５−イル；およびテトラゾール−５−イルなど）；および
−２もしくは３またはそれ以上の縮合環を含む縮合環系（環は置換されていても置換されていなくとも良く、好ましくは当該環は、上記の芳香族基および芳香族または非芳香族複素環基の１、２もしくはそれ以上から選択される（例えば、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、フェナレン、ビフェニレン、ペンタレン、インデン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、フルオレン、フルオランテン、アセフェナントリレン、アズレン、ヘプタレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、４−アザインドール、５−アザインドール、６−アザインドール、７−アザインドール、イソインドール、４−アザイソインドール、５−アザイソインドール、６−アザイソインドール、７−アザイソインドール、インドリジン、１−アザインドリジン、２−アザインドリジン、３−アザインドリジン、５−アザインドリジン、６−アザインドリジン、７−アザインドリジン、８−アザインドリジン、９−アザインドリジン、プリン、カルバゾール、カルボリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキザリン、５−アザキノリン、６−アザキノリン、７−アザキノリン、ナフチリジン、イソキノリン、フタラジン、６−アザイソキノリン、７−アザイソキノリン、プテリジン、クロメン、イソクロメン、アクリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェノキサジン、キサンテン、フェノキサチイン、および／またはチアントレンなどの縮合環系）。）；
から選択され；
Ｒ６３およびＲ６４は独立に、Ｈおよび下記の基：
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基（Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ペンチルおよびヘキシルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基（−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＢｒ３、および−ＣＨ２ＣＩ３など）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐の１級、２級もしくは３級Ｃ１−Ｃ６アミン基（−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＭｅＨ、−ＣＨ２−ＮＭｅ２、−ＣＨ２−ＮＥｔＨ、−ＣＨ２−ＮＥｔＭｅ、−ＣＨ２−ＮＥｔ２、−ＣＨ２−ＮＰｒＨ、−ＣＨ２−ＮＰｒＭｅ、および−ＣＨ２−ＮＰｒＥｔなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状Ｃ３−Ｃ８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコール基（−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなど）；
−置換されたもしくは置換されていない環状アミンまたはアミド基（ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、２−ケト−ピロリジニル、３−ケト−ピロリジニル、２−ケト−ピペリジニル、３−ケト−ピペリジニル、４−ケト−ピペリジニル）、２−ケト−ピペラジニル、および３−ケト−ピペラジニルなど）；
−置換されたもしくは置換されていない芳香族基（Ｐｈ−、２−Ｆ−Ｐｈ−、３−Ｆ−Ｐｈ−、４−Ｆ−Ｐｈ−、２−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−Ｂｒ−Ｐｈ−、３−Ｂｒ−Ｐｈ−、４−Ｂｒ−Ｐｈ−、２−Ｉ−Ｐｈ−、３−Ｉ−Ｐｈ、４−Ｉ−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｆ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｉ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、２，（３，４，５または６）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｆ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｃｌ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｉ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｍｅ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｅｔ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｐｒ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−Ｂｕ２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＮ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＯ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＮＨ２）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＭｅＯ）２−Ｐｈ−、３，（４または５）−（ＣＦ３）２−Ｐｈ−、２−Ｍｅ−Ｐｈ−、３−Ｍｅ−Ｐｈ−、４−Ｍｅ−Ｐｈ−、２−Ｅｔ−Ｐｈ−、３−Ｅｔ−Ｐｈ−、４−Ｅｔ−Ｐｈ−、２−Ｐｒ−Ｐｈ−、３−Ｐｒ−Ｐｈ−、４−Ｐｒ−Ｐｈ−、２−Ｂｕ−Ｐｈ−、３−Ｂｕ−Ｐｈ−、４−Ｂｕ−Ｐｈ−、２−（ＣＮ）−Ｐｈ−、３−（ＣＮ）−Ｐｈ−、４−（ＣＮ）−Ｐｈ−、２−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＯ２）−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２）−Ｐｈ−、２−ＭｅＯ−Ｐｈ−、３−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、２−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、３−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、４−（ＮＨ２−ＣＯ）−Ｐｈ−、２−ＣＦ３−Ｐｈ−、３−ＣＦ３−Ｐｈ−、４−ＣＦ３−Ｐｈ−、２−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、３−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−、および４−ＣＦ３Ｏ−Ｐｈ−など）；
−置換されたもしくは置換されていない飽和または不飽和複素環基、例えば芳香族複素環基（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−２−イル、（１，３，４−オキサジアゾール）−５−イル、（１，３−チアゾール）−２−イル、（１，３−チアゾール）−４−イル、（１，３−チアゾール）−５−イル、フラン−２−イル、およびフラン−３−イルなど）；または例えば、置換されたもしくは置換されていない飽和複素環基（ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、およびテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルなど）；および
−Ｒ６３およびＲ６４が一体となって３から６員の置換されたもしくは置換されていない飽和もしくは不飽和炭素環もしくは複素環を形成している基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン環など）；
から選択され、ただしＲ６３およびＲ６４のうちの一つはＨ以外であり；
ただしＲ６３およびＲ６４がＨであり、他方がＭｅである場合、Ｒ６５は３−ＭｅＯ−Ｐｈ−以外であり、ただしＲ６５が−Ｐｈであり、Ｒ６３およびＲ６４の一方がＨである場合、Ｒ６３およびＲ６４の他方は−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ以外である。
【０１５８】
従って本発明は、下記式のうちの一つから選択される式を有する、医療で使用されるＴＤＯまたはＩＤＯ化合物を提供する。
【化２７】
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【０１５９】
上記化合物において、立体化学がキラル中心で示されている場合、本発明は、可能な単離エナンチオマーおよびラセミ混合物の両方も含む。さらに、キラル中心でラセミ混合物が示されている場合（波線によって等）、本発明は、単離されたエナンチオマーおよびラセミ混合物の両方も含む。さらに、キラル中心で立体化学が提供されていない場合、本発明は、単離されたエナンチオマーおよびラセミ混合物の両方も含む。従って、本発明の化合物は、単離されたエナンチオマー、および／または２以上のエナンチオマーの混合物、および／または２以上のジアステレオマーの混合物（例えば、複数のキラル中心がある場合）、および／または２以上のエピマーの混合物、および／またはラセミ混合物に拡大されるものである。これに加えて、上記式（および本明細書における全ての式）は、相当する式に等価である全ての互変異型を表すものとする。
【０１６０】
本発明の文脈において、医療用途には特に限定はないが、ただしそれは化合物のＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害効果によって促進される用途である。従って、本発明の化合物は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いて予防、改善または治療可能な疾患、状態もしくは障害での使用のためのものであることができる。代表的にはそれは、癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機能障害、避妊または中絶などの女性の生殖に関する健康に関係する疾患状態および／または障害、および白内障から選択される疾患状態および／または障害を含む。
【０１６１】
疾患、状態または障害が炎症の疾患、状態または障害である場合、それは特に限定はないが、ただし、当該疾患、状態または障害はＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いて治療、予防または改善可能なものである。しかしながら、代表的には、当該炎症状態は、免疫Ｂ細胞、Ｔ細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、および／または好中球の調節不全に関係スル状態である。
【０１６２】
当該疾患、状態もしくは障害が癌である場合、それは特に限定されないが、ただし、当該癌は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防または改善可能なものである。従って、当該癌は、固形腫瘍または液性腫瘍、例えば眼球、脳（神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、および星状細胞腫など）、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群など）、白血病およびリンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫など）から選択される癌であることができる。しかしながら、当該化合物がＩＤＯ阻害剤である場合、代表的には（それに限られるわけではない）その癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮体癌、および皮膚乳頭腫から選択される癌である。当該化合物がＴＤＯ阻害剤である場合、代表的には（それに限られるわけではない）その癌は、神経膠腫、および肝細胞癌から選択される癌である。
【０１６３】
疾患が感染症である場合、それは特に限定されないが、ただしその疾患はＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。しかしながら、代表的には、当該感染症は、細菌感染およびウィルス感染、好ましくは腸感染、敗血症、敗血症誘発低血圧、ＨＩＶ感染およびＨＣＶ感染から選択される。
【０１６４】
当該疾患、状態もしくは障害が中枢神経系の疾患、状態もしくは障害である場合、それは特に限定されないが、ただし当該疾患、状態もしくは障害は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。しかしながら、中枢神経系の疾患、状態もしくは障害は代表的には、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、疼痛、精神障害、多発性硬化症、パーキンソン病、およびＨＩＶ関連神経認知障害から選択される。
【０１６５】
当該疾患、状態もしくは障害が女性の生殖に関する健康に関係するものである場合、それは特に限定されないが、ただし当該疾患、状態もしくは障害は、ＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤を用いることで治療、予防もしくは改善可能なものである。代表的な実施形態において、当該疾患、状態もしくは障害は、子宮内膜症などの婦人科障害から選択される。本発明に含まれる女性の生殖に関する健康に関係する状態には、本発明の化合物を避妊薬および／または中絶薬として用いることができるような避妊および中絶などがある。
【０１６６】
本発明は、上記で定義の化合物を含む医薬組成物も提供する。当該医薬組成物は特に限定されないが、代表的には組成物はさらに、医薬として許容される添加剤および／または賦形剤を含む。医薬組成物において、上記で定義の化合物は上記形態で存在し得るが、あるいは生物学的利用能、溶解度および／または活性の改善に好適な形態であることができ、および／または製剤の改善に好適な形態であることができる。従って、当該化合物は、医薬として許容される塩、水和物、酸、エステルの形態で、または他の別の好適な形態であることができる。代表的には、当該組成物は、上記で定義の疾患、状態もしくは障害を治療するためのものである。一部の例では、当該化合物は、医薬として許容される塩、または化合物の他の別形態として組成物に存在することで、医薬製剤を改善することができる。
【０１６７】
一部の実施形態において、当該医薬組成物は、癌治療のためのさらなる薬剤をさらに含む癌治療のための組成物である。癌治療のためのさらなる薬剤は特に限定されないが、ただし、それは癌治療に何らかの有用性を提供するものである。しかしながら、代表的には、当該癌治療のためのさらなる薬剤は、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類縁体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管形成阻害剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル伝達阻害剤から選択される。免疫療法薬は、抗腫瘍ワクチン、腫瘍溶解性ワクチン、免疫刺激抗体、例えば抗ＣＴＬＡ４、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ−１、抗ＯＸ４０、抗４１ＢＢ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４０、抗ＬＡＧ３、抗ＴＩＭ３、および抗ＧＩＴＲ、新規補助剤、ペプチド、サイトカイン、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）、小分子免疫調節剤、腫瘍微小環境調節剤および抗血管形成剤からなることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
さらに、本発明によって、患者に上記で定義の化合物または組成物を投与することを含む、疾患および／または状態および／または障害の治療方法が提供される。当該方法は代表的には、本明細書で言及の疾患状態または障害の治療方法である。代表的な実施形態において、当該方法は癌の治療方法である。好ましくは、そのような方法は、患者に上記で定義の化合物もしくは組成物および上記で定義の癌治療のためのさらなる薬剤を投与することを含む。その化合物または組成物およびさらなる薬剤は、関与する薬剤および患者ならびに適応の癌の種類に応じて、同時、順次または別個に投与することができる。
【０１６９】
代表的には、上記および下記の両方の本発明の全ての実施形態において、患者は動物、代表的には哺乳動物、より代表的にはヒトである。
【０１７０】
さらに、本発明によって、置換されたもしくは置換されていないインドールまたはアザインドール化合物の２位の置換基またはそれの一部（代表的には、アミドその他のカップリング反応を行う場合）を異なる置換基（代表的にはＨ基）で置換し、および／または２位における置換基上のカップリング反応（アミドカップリング反応など）を行う段階を含む、上記で定義の化合物の合成方法も提供される。
【０１７１】
医療で使用される化合物に加えて、本発明、特には合成方法は、これまで知られていなかった化合物を提供するものであり、そのような化合物は下記式のうちの一つから選択される式を有する。
【化２８】
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【０１７２】
一部の場合で、上記式（および本明細書における全ての式）は非立体異性体型で示されており、他の場合では立体異性体型で示されており、さらに別の例では両方のエナンチオマーを示すように示されている（波線を用いて）。誤解を避けるため、本発明の文脈において、単一の式は、当該式に相当する全ての可能な単離エナンチオマー、当該式に相当する全ての可能なエナンチオマーの混合物、当該式に相当する全ての可能なジアステレオマーの混合物、当該式に相当する全ての可能なエピマーの混合物および当該式に相当する全ての可能なラセミ混合物などの特定の構造の全ての可能な立体異性体を表すものとする。これに加え、上記式（および本明細書における全ての式）は、相当する式と等価な全ての互変異型を表すものである。
【０１７３】
これまで知られていない上記化合物に加えて、本発明および特に合成方法は、下記式のうちの一つから選択される式を含むさらに別の化合物を提供する。
【化２９】
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【０１７４】
これらの化合物はこれまで、ラセミ混合物として合成されており、単離エナンチオマーとしてはなく、ラセミ体ではない立体異性体の他の混合物としてでもない。従って、本発明は、当該式に相当する単離エナンチオマーを含むことができる、または当該式に相当するエナンチオマーの非ラセミ混合物、当該式に相当するジアステレオマーの混合物および／または当該式に相当するエピマーの混合物を含むことができるそのような化合物に拡大される。
【０１７５】
以下、下記の具体的な実施形態を参照しながら、例示のみを目的として、本発明についてより詳細に説明する。
【０１７６】
実施例
本発明の例示的化合物を製造し、試験を行って、それのＴＤＯおよび／またはＩＤＯ阻害剤としての効果を確認した。これら化合物について、基準化合物ＲＥＦとの比較を行った。
【化３０】
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【０１７７】
本発明の化合物の合成例
上述のように、本発明の化合物は、公知のカップリング反応を用い、容易に入手可能な原料を用いて合成することができる。二つの本発明の化合物の合成例を下記に示す。
【０１７８】
下記の経路に従って、化合物４８を合成した。
【化３１】
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【０１７９】
下記の経路に従って、化合物１４１を合成した。
【化３２】
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【０１８０】
アッセイ
二つの異なる種類のアッセイを行った。１．組換え産生および精製したＴＤＯおよびＩＤＯ酵素を酵素ホルムアミダーゼと組み合わせて用いるＴＤＯおよびＩＤＯ生化学的結合アッセイ。この結合酵素系により、ＴＤＯまたはＩＤＯ活性によって産生されるＮ−ホルミルキヌレニンのキヌレニンへの変換が可能となり、そしてそれを、エールリッヒ試薬を加えてからの蛍光によって定量した。２．二つの異なる癌細胞型でのキヌレニン産生に対する試験化合物の効果を検出するための細胞に基づくアッセイ。このアッセイは、ＴＤＯまたはＩＤＯを発現し、それ自体、細胞系の文脈でこれら二つの酵素で化合物活性を調べる手段として用いられる癌細胞を利用したものである。これらに関するプロトコールについて下記で説明する。
【０１８１】
ＴＤＯ生化学アッセイ
３８４ウェルプレートにおいて、室温の５０ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．０、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、２０ｍＭアスコルビン酸、５００Ｕ／ｍＬカタラーゼ、１０μＭメチレンブルーの存在下に、２μＭのヒトＴＤＯタンパク質を、試験化合物とともに室温で１０分間前インキュベートした。０．０５μｇ／μＬキヌレニンホルムアミダーゼおよび３３０μＭまたは１７８μＭ  Ｌ−トリプトファンを加え、アッセイ液を室温で（ＲＴ）１７分間インキュベートした。アッセイを停止し、エールリッヒ試薬とともに室温で５分間にわたり１．３３％の最終濃度までインキュベートすることでキヌレニンのレベルを求めた。蛍光強度を４７５ｎｍ／５３０ｎｍで読み取った。
【０１８２】
ＩＤＯ生化学アッセイ
３８４ウェルプレートにおいて室温の５０ｍＭ  ＫＰＯ４、ｐＨ７．０、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．５ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０５％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、２０ｍＭアスコルビン酸、５００Ｕ／ｍＬカタラーゼ、１０μＭメチレンブルーの存在下に、０．１７μＭのヒトＩＤＯタンパク質を、試験化合物とともに室温で１０分間または１２０分間前インキュベートした。０．０５μｇ／μＬキヌレニンホルムアミダーゼおよび４５μＭまたは１２１μＭ  Ｌ−トリプトファン（１−Ｔｒｐ）を加え、アッセイ液を室温で１７分間インキュベートした。アッセイを停止し、室温で５分間にわたりエールリッヒ試薬とともに１．３３％の最終濃度までインキュベートすることで、キヌレニンのレベルを求めた。蛍光強度を４７５ｎｍ／５３０ｎｍで読み取った。
【０１８３】
ＴＤＯおよびＩＤＯ細胞に基づくアッセイ
Ａ１７２ヒトグリア芽腫（ＡＴＣＣ）を１０％ウシ胎仔血清を補充したＤＭＥＭ＋２ｍＭＬ−グルタミン培地中で増殖させ、ＳＫＯＶ−３卵巣腺癌（ＡＴＣＣ）細胞を１５％ウシ胎仔血清を補充したＭｃＣｏｙｓ５Ａ＋Ｌ−ｇｌｕｔａｍａｘ培地中で増殖させた。アッセイ当日、トリプシン−ＥＤＴＡ（０．２５体積％）を用いて細胞を脱離させ、アッセイ培地（１０％透析ウシ胎仔血清を補充したＲＰＭＩ  １６４０フェノールレッド非含有＋Ｌ−グルタミン）に再懸濁させた。５００μＭ  Ｌ−Ｔｒｐとともに試験サンプル／媒体対照を含む９６ウェルプレートに、Ａ１７２細胞を３０Ｋ細胞／ウェルで接種し、ＳＫＯＶ−３細胞は４０Ｋ細胞／ウェルで接種した。次に、細胞を３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。ＳＫ−ＯＶ−３細胞では、ＩＦＮγも５００ｎｇ／ｍＬで加えて４８時間のインキュベーションを行って、ＩＤＯの発現を誘発した。プレートを遠心し、上清を除去し、１％エールリッヒ試薬の存在下に５分間インキュベートした。次に、４９０ｎｍで吸光度を測定することによって、キヌレニンレベルを定量した。
【０１８４】
各種試験化合物についてのｐＩＣ５０値を表１に示す。
【０１８５】
表１−試験化合物について求めたＩＤＯ（ＳＫＯＶ−３細胞）およびＴＤＯ（Ａ１７２細胞）の阻害に関するｐＩＣ５０値
【表１】
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【０１８６】
キー：
＋＋＋＝ｐＩＣ５０≧５．５０
＋＋  ＝ｐＩＣ５０  ５．００−＜５．５０
＋    ＝ｐＩＣ５０  ４．５０−＜５．００
−    ＝ｐＩＣ５０＜４．５０
当該表から、多数の試験化合物が、細胞に基づくアッセイで強いＴＤＯおよびＩＤＯ阻害機能を示すことが明らかである。これは、ＴＤＯ活性でもＩＤＯ活性でもないため、各試験で「−」および「−」の評点されることから本発明においては放棄されるＲＥＦ化合物に匹敵する。
【０１８７】
上記で記載のプロトコールに従って生化学酵素アッセイを行い、結果から、それら化合物の酵素阻害剤としての真の活性が確認された。化合物８３、１６０、１７８、２０５、２１５、２３０および２３１はいずれも、ｈＩＤＯアッセイでのｐＩＣ５０＞５を示した。例えば、化合物８３は、ｈＩＤＯでのｐＩＣ５０  ５．２４を示した。これは、ｈＴＤＯおよびｈＩＤＯ試験でそれぞれ＜３．９９および＜３．９９と評点されたＲＥＦ化合物に匹敵する。
【図１】
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【図２】
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