(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［６］：
【化１】
0006488638.tif 000062
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ１３は水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表す。］
で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体を、一般式［２］：
【化２】
0006488638.tif 000063
［式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｘはホウ素原子を表す。］
で示されるルイス酸化合物の存在下に、一般式［７］：
【化３】
0006488638.tif 000064
［式中、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基またはアルコキシ基を表す。］
または一般式［８］：
【化４】
0006488638.tif 000065
［式中、ｎは整数で０〜１００００を表し、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基またはアルコキシ基を表し、Ｒ１８、Ｒ２０およびＲ２２のうち少なくともひとつは水素原子である。］
で表される水素化ケイ素化合物と反応させることにより、一般式［９］：
【化５】
0006488638.tif 000066
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１３は前記一般式［６］と同じであり、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は前記一般式［７］と同じである。］
または一般式［１０］：
【化６】
0006488638.tif 000067
［式中、ｐは整数で０〜１００００を表し、ｑ、ｒおよびｓは整数で１または０を表し、ｑ、ｒおよびｓは少なくともひとつは１であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１３は前記一般式［６］と同じであり、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２３は前記一般式［８］と同じであり、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基またはアルコキシ基を表す。］
で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造する方法。
【請求項２】
ルイス酸化合物の使用量が、α−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対して０．００００１から５ｍｏｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項１または２の方法で得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を含む反応混合物から、該反応で用いた一般式［２］で示されるルイス酸化合物を回収し、再び反応試剤として利用する工程を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れかの方法で得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を脱シリル化し、
一般式[１２]：
【化７】
0006488638.tif 000068
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３１は、それぞれ、請求項１における一般式［６］のＲ１、Ｒ２およびＲ１３と同じである。］
で示されるα―フルオロアルデヒド類を製造する方法。
【請求項５】
脱シリル化反応に用いる脱シリル化剤が、以下のａ）〜ｈ）：
ａ）アルカンカルボン酸、置換アルカンカルボン酸、芳香族カルボン酸、置換芳香族カルボン酸、アルカンスルホン酸、置換アルカンスルホン酸、芳香族スルホン酸、置換芳香族スルホン酸、硫酸、およびハロゲン化水素化合物から選ばれる酸性化合物、
ｂ）ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化アルミニウム、およびハロゲン化チタンから選ばれるルイス酸化合物、
ｃ）アルカリ金属６フッ化リン酸塩、アルカリ金属４フッ化ホウ酸塩、およびアルカリ金属６フッ化ケイ酸塩から選ばれる含フッ素アート錯体、
ｄ）アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、およびアルカリ土類金属炭酸水素塩から選ばれる塩基性化合物、
ｅ）ヨウ素（Ｉ２）、
ｆ）アルカリ金属フッ化物、アルカリ土類金属フッ化物、アルカリ金属塩化物、アルカリ土類金属塩化物、アルカリ金属臭化物、アルカリ土類金属臭化物、および塩化鉄から選ばれる金属ハロゲン化物、
ｇ）「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」、
ｈ）一般式［１３］：
【化８】
0006488638.tif 000069
［式中、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、
置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。］
で表されるアンモニウムフッ化物、
からなる群より選ばれるものである、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」における有機塩基がトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、２，３，４−コリジン、２，４，５−コリジン、２，５，６−コリジン、２，４，６−コリジン、３，４，５−コリジン、３，５，６−コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンからなる群より選ばれるものである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」における有機塩基とフッ化水素との割合が、有機塩基１ｍｏｌに対してフッ化水素が０．１から５０ｍｏｌである、請求項５または６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、α−フルオロアルデヒド類等価体の工業的な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
α−フルオロアルデヒド類およびそれの等価体は、対応するα−フルオロエステル類を還元することにより製造することができる。この様な還元には、水素化リチウムアルミニウム等のヒドリド還元剤を量論的に用いる方法が多用されている（非特許文献１および下記スキーム１）。
【０００３】
【化１】
0006488638.tif 000002
【０００４】
また、エステル類をルテニウム触媒の存在下に水素ガス（Ｈ２）と反応させることによりα−フルオロアルデヒド類等価体を製造する方法が報告されている（特許文献1および下記スキーム２）。
【０００５】
【化２】
0006488638.tif 000003
【０００６】
また、イリジウム触媒存在下、トリエチルシランと反応させることでα−フルオロアルデヒド類等価体を製造する方法が報告されている(非特許文献2および下記スキーム3)。
【０００７】
【化３】
0006488638.tif 000004
【０００８】
また、金属間ルテニウム−スズ化合物触媒の存在下、水素ガスと反応させることによりα−フルオロアルデヒド類等価体を製造する方法が報告されている（特許文献2）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２０１３−２０９３５６号公報
【特許文献２】国際公開９６／２２８３２号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４年，７６，ｐ．４０２７
【非特許文献２】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｉｃｓ．２０１０年，２９号，ｐ．６０５７−６０６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、α−フルオロアルデヒド類等価体の工業的な製造方法を提供することにある。非特許文献1の方法は、ヒドリド還元剤を量論的に用いる方法であり、さらに後処理が煩雑で廃棄物が多く、操作は煩雑になるという問題があった。
特許文献１に記載のルテニウム触媒と水素を用いた方法、非特許文献２に記載のイリジウム触媒を用いた方法は一見好ましく見えるが、高価な遷移金属触媒を使用していること、そして特許文献１については水素加圧条件下で反応するため特殊な反応器が必要であること、更に特許文献２に記載の金属ルテニウム−スズ化合物触媒を用いた方法は高価な遷移金属触媒と有害なスズを使用すること、また、廃棄物の処理が煩雑であるため工業的にも好ましくなかった。
【００１２】
よって、本発明は、α−フルオロアルデヒド類等価体を工業的に優位な方法で製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
そこで本発明者らは、上記の課題を踏まえて鋭意検討した結果、一般式［１］：
【００１４】
【化４】
0006488638.tif 000005
【００１５】
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ３は水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表す。また、Ｒ１もしくはＲ２が、Ｒ３と互いに同一の脂肪族環もしくは脂肪族複素環の一部を構成するものであって良い。］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体にルイス酸化合物存在下、水素化ケイ素化合物と反応させることでα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類が得られることを見出した。
【００１６】
この還元反応は遷移金属触媒を使用せず、しかも特殊な反応装置を必要としない。さらに、従来の方法では過剰に還元されたβ―フルオロアルコール誘導体が副生してしまうが、本発明では好適な条件を採用することで副反応を抑制することが可能である知見を得た。
【００１７】
また、得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類に対し、脱シリル化反応を行うことで、α−フルオロアルデヒド類等価体に誘導する知見を得た。
これにより従来技術と比べて工業的かつ容易にα-フルオロアルデヒド類等価体の製造が可能になった。
【００１８】
すなわち、本発明は、［発明１］〜［発明１０］を含む、α−フルオロアルデヒド類等価体の工業的な製造方法を提供する。
［発明１］
一般式［１］：
【００１９】
【化５】
0006488638.tif 000006
【００２０】
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ３は水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表す。また、Ｒ１もしくはＲ２が、Ｒ３と互いに同一の脂肪族環もしくは脂肪族複素環の一部を構成するものであって良い。］
で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体を、一般式［２］：
【００２１】
【化６】
0006488638.tif 000007
【００２２】
［式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｘはホウ素原子、アルミニウム原子またはチタン原子を表す。また、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６またはＲ５とＲ６が互いに結合して、これらが結合するホウ素原子、アルミニウム原子またはチタン原子を介して環を構成するものであって良い。］
で示されるルイス酸化合物の存在下に、一般式［３］：
【００２３】
【化７】
0006488638.tif 000008
【００２４】
［式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、オルガノ（ポリ）シロキシ基を表す。Ｒ７とＲ８、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９が互いに結合してこれらが結合するケイ素原子と共に環状化合物を構成するものであって良い。］
で表される水素化ケイ素化合物と反応させることにより、一般式［４］：
【００２５】
【化８】
0006488638.tif 000009
【００２６】
［式中、ｌは１〜４の整数を表し、Ｒ１およびＲ２は前記一般式［１］と同じであり、Ｒ１０は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはオルガノ（ポリ）シロキシ基を表し、Ｒ１１はアルキル基、置換アルキル基、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９基を表し、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９基は前記一般式［３］に同じ。］
で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造する方法。
［発明２］
一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類が、下記一般式［５］：
【００２７】
【化９】
0006488638.tif 000010
【００２８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は前記一般式［１］に、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記一般式［３］と同じ。Ｒ１２はアルキル基、置換アルキル基、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９基を表し、アルキル基および置換アルキル基は前記一般式［１］に、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９基は前記一般式［３］に同じ。］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールである、発明１に記載の製造方法。
［発明３］
一般式［６］：
【００２９】
【化１０】
0006488638.tif 000011
【００３０】
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｒ１３はアルキル基または置換アルキル基を表す。また、Ｒ１もしくはＲ２が、Ｒ１３と互いに同一の脂肪族環もしくは脂肪族複素環の一部を構成するものであって良い。］
で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体を、一般式［２］：
【００３１】
【化１１】
0006488638.tif 000012
【００３２】
［式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表し、Ｘはホウ素原子、アルミニウム原子またはチタン原子を表す。また、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６またはＲ５とＲ６が互いに結合して、これらが結合するホウ素原子、アルミニウム原子またはチタン原子を介して環を構成するものであって良い。］
で示されるルイス酸化合物の存在下に、一般式［７］：
【００３３】
【化１２】
0006488638.tif 000013
【００３４】
［式中、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基または置換アルコキシ基を表す。Ｒ１４とＲ１５、Ｒ１４とＲ１６、またはＲ１５とＲ１６が互いに結合してこれらが結合するケイ素原子と共に環状化合物を構成するものであって良い。］
または一般式［８］：
【００３５】
【化１３】
0006488638.tif 000014
【００３６】
［式中、ｎは整数で０〜１００００を表し、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはオルガノ（ポリ）シロキシ基を表し、Ｒ１８、Ｒ２０およびＲ２２のうち少なくともひとつは水素原子である。］
で表される水素化ケイ素化合物と反応させることにより、一般式［９］：
【００３７】
【化１４】
0006488638.tif 000015
【００３８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１３は前記一般式［６］と同じであり、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は前記一般式［７］と同じである。］
または一般式［１０］：
【００３９】
【化１５】
0006488638.tif 000016
【００４０】
［式中、ｐは整数で０〜１００００を表し、ｑ、ｒおよびｓは整数で１または０を表し、ｑ、ｒおよびｓは少なくともひとつは１であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１３は前記一般式［６］と同じであり、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２３は前記一般式［８］と同じであリ、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基または置換アルコキシ基を表す。］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造する方法。
［発明４］
一般式［２］で示されるルイス酸化合物が、下記一般式［１１］：
【００４１】
【化１６】
0006488638.tif 000017
【００４２】
［式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立にハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。また、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６またはＲ５とＲ６が互いに結合して、これらが結合するホウ素原子を介して環を構成するものであって良い。］
で示される、発明１乃至３の何れかに記載の方法。
［発明５］
ルイス酸化合物の使用量が、α−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対して０．００００１から５ｍｏｌである、発明１乃至発明４の何れかに記載の方法。
【００４３】
[発明６]
発明１乃至５の何れかの方法で得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を含む反応混合物から、該反応で用いた一般式［２］で示されるルイス酸化合物を回収し、再び反応試剤として利用する工程を含む、発明１乃至５の何れかに記載の方法。
【００４４】
[発明７]
発明１乃至６の何れかの方法で得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を脱シリル化し、一般式[１２]：
【００４５】
【化１７】
0006488638.tif 000018
【００４６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３１は、それぞれ、発明１における一般式［１］のＲ１、Ｒ２およびＲ３と同じである。］で示されるα−フルオロアルデヒド類等価体を製造する方法。
［発明８］
脱シリル化反応に用いる脱シリル化剤が、以下のａ）〜ｈ）：
ａ）アルカンカルボン酸、置換アルカンカルボン酸、芳香族カルボン酸、置換芳香族カルボン酸、アルカンスルホン酸、置換アルカンスルホン酸、芳香族スルホン酸、置換芳香族スルホン酸、硫酸、およびハロゲン化水素化合物から選ばれる酸性化合物、
ｂ）ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化アルミニウム、およびハロゲン化チタンから選ばれるルイス酸化合物、
ｃ）アルカリ金属６フッ化リン酸塩、アルカリ金属４フッ化ホウ酸塩、およびアルカリ金属６フッ化ケイ酸塩から選ばれる含フッ素アート錯体、
ｄ）アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、およびアルカリ土類金属炭酸水素塩から選ばれる塩基性化合物、
ｅ）ヨウ素（Ｉ２）、
ｆ）アルカリ金属フッ化物、アルカリ土類金属フッ化物、アルカリ金属塩化物、アルカリ土類金属塩化物、アルカリ金属臭化物、アルカリ土類金属臭化物、および塩化鉄から選ばれる金属ハロゲン化物、
ｇ）「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」、
ｈ）一般式［１３］：
【００４７】
【化１８】
0006488638.tif 000019
【００４８】
［式中、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基を表す。］
で表されるアンモニウムフッ化物、
からなる群より選ばれるものである、発明７に記載の製造方法。
【００４９】
[発明９]
「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」における有機塩基がトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、２，３，４−コリジン、２，４，５−コリジン、２，５，６−コリジン、２，４，６−コリジン、３，４，５−コリジン、３，５，６−コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンからなる群より選ばれるものである、発明８に記載の方法。
【００５０】
[発明１０]
「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」における有機塩基とフッ化水素との割合が、有機塩基１ｍｏｌに対してフッ化水素が０．１から５０ｍｏｌである、発明８または９に記載の方法。
【発明の効果】
【００５１】
本発明は高い収率で、かつ、工業的に有利な方法でα−フルオロアルデヒド類等価体を製造できるという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。また、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、参照として本明細書に組み込まれる。なお、以下の説明中、一般式［１］〜［１３］の具体的な構造については、先に示したとおりである。
【００５３】
本発明では、α−フルオロアルデヒド類等価体の製造方法であって、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体を、一般式［２］で示されるルイス酸化合物の存在下に水素化ケイ素化合物と反応させることにより、α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造し、更に該アセタール類に対し脱シリル反応を行うことでα−フルオロアルデヒド類等価体を製造することができる。
【００５４】
一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２は、それぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基を表す。該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。該アルキル基は、炭素数１〜１８の直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）のものである。該芳香環基は、炭素数１〜１８のフェニル基、ナフチル基およびアントリル基等の芳香族炭化水素基、またはピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子等のヘテロ原子を含む芳香族複素環基である。
【００５５】
上記のアルキル基及び芳香環基は、任意の炭素原子または窒素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、置換基を有する（それぞれ置換アルキル基、置換芳香環基に対応）。係る置換基は、フッ素、塩素および臭素等のハロゲン原子、メチル基、エチル基およびプロピル基等の低級アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基およびブロモメチル基等の低級ハロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基等の低級アルコキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基およびブロモメトキシ基等の低級ハロアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびプロポキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の芳香環基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基、ならびにヒドロキシル基の保護体等である。置換基の種類に依っては置換基自体が副反応に関与する場合もあるが、好適な反応条件を採用することにより最小限に抑えることができる。なお、本明細書において、"低級"とは、炭素数１〜６の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）であるものを意味する。また、上記の“係る置換基は”の芳香環基には、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基およびヒドロキシル基の保護体等が置換することもできる。さらに、ピロリル基、インドリル基、カルボキシル基、アミノ基およびヒドロキシル基の保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等に記載された保護基である。その中でもＲ１またはＲ２のどちらか一方がフッ素原子であり、他方がハロゲン原子、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基または置換芳香環基が好ましく、ハロゲン原子、水素原子、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基が特に好ましい。
【００５６】
一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ３は、水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表す。該アルキル基および該置換アルキル基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基および置換アルキル基と同じである。その中でも水素原子、アルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基が特に好ましい。
【００５７】
一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のα位が不斉炭素の場合は、任意の立体化学（Ｒ体、Ｓ体またはラセミ体）を採ることができる。原料基質に光学活性体を用いる場合、好適な反応条件を採用することにより、目的物の立体化学は保持され、光学純度の低下も殆ど認められない。
【００５８】
また、α−フルオロラクトン類も本発明の原料基質として用いることができる。α−フルオロラクトン類に限定はされないが、一般式［１］で示されるα−フルオロエステル類のＲ１もしくはＲ２が、Ｒ３と互いに同一の脂肪族環もしくは脂肪族複素環の一部を構成するものであって良い。具体的には、例えば、Ｒ１またはＲ２とが前述したアルキル基である場合に、当該アルキル基中の任意の炭素原子同士が結合して環状構造の一部を構成し、脂肪族環を構成する態様が挙げられる。別の態様として、Ｒ１またはＲ２とは、互いに同一の脂肪族複素環の一部を構成するものであってもよい。脂肪族複素環としては、例えば、上記脂肪族環の環状骨格を構成する炭素原子の一部が窒素原子、硫黄原子又は酸素原子に置換した環状骨格を有するものが挙げられる。
【００５９】
一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＸはホウ素原子、チタン原子、アルミニウム原子が好ましく、ホウ素原子が特に好ましい。
【００６０】
一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基または置換アルコキシ基を表す。該ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。該ハロゲン原子、該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基及び該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したハロゲン原子、アルキル基、及び芳香環基と同じである。アルコキシ基は炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（炭素数３以上の場合）のものである。置換アルコキシ基は前記のアルコキシ基に任意の炭素原子上に、任意の数および任意の組み合わせで、置換基を有する。係る置換基は、フッ素、塩素および臭素等のハロゲン原子、メチル基、エチル基およびプロピル基等の低級アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基およびブロモメチル基等の低級ハロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基等の低級アルコキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基およびブロモメトキシ基等の低級ハロアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基およびプロポキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピロリル基（窒素保護体も含む）、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基（窒素保護体も含む）、キノリル基、ベンゾフリル基およびベンゾチエニル基等の芳香環基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護体、アミノ基、アミノ基の保護体、ヒドロキシル基、ならびにヒドロキシル基の保護体等である。その中でもハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基が好ましく、フッ素、塩素、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基が特に好ましい。
【００６１】
一般式［２］で示されるルイス酸化合物については、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６またはＲ５とＲ６が互いに結合して、これらが結合するホウ素原子、アルミニウム原子またはチタン原子を介して環を構成するものであって良い。このような環状化合物も特許請求の範囲に含まれるものとして扱う。環状化合物としては炭素数が３〜１８の環状アルカン基、置換環状アルカン基、炭素数１０〜１８の芳香環基、置換芳香環基が上げられる。
ルイス酸化合物は、具体的に塩化アルミニウム、塩化チタン、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン、トリス（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，４，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，４，６−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，４−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，４，６−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（４−クロロ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（２，４−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（２，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（２，６−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（３，４−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、トリス（３，６−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン等が挙げられるが、そのなかでも塩化アルミニウム、塩化チタン、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン、トリス（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，４，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（４−クロロ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ボラン、トリス（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）ボラン、が好ましく、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボランが特に好ましい。
【００６２】
ルイス酸化合物の使用量は一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対して０．００００１から５ｍｏｌであれば良く、０．００００５〜３ｍｏｌが好ましく、０．０００１〜２ｍｏｌが特に好ましい。
【００６３】
一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のＲ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはオルガノ（ポリ）シロキシ基を表す。該ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基、該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同じである。該アルコキシ基、該置換アルコキシ基は一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６において記載したアルコキシ基、置換アルコキシ基と同じである。該オルガノ（ポリ）シロキシ基はケイ素数１〜１０００の、直鎖状もしくは分枝状の鎖式または環式（ケイ素数６以上の場合）のものである。具体的にはジメチルシロキシ基、ジエチルシロキシ基、ジフェニルシロキシ基、トリメチルシロキシ基、クロロメチルジメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基、フェニルジメチルシロキシ基、ジフェニルメチルシロキシ基、１，１，３，３、３−ペンタメチルジシロキサニロキシ基、１，１，３，３−テトラメチルジシロキサニロキシ基、ビス（トリメチルシロキシ）シロキシ基、メチルビス（トリメチルシロキシ）シロキシ基、トリス（トリメチルシロキシ）シロキシ基、１，３，３，５，５−ペンタメチルシクロトリシロキサン−１−イルオキシ基、１，３，５−トリメチル−３，５−ビス（３，３，３−トリフルオロプロピル）シクロトリシロキサン−１−イルオキシ基、ω−メチルポリジメチルシロキサニロキシ基、ω−ヒドロポリジメチルシロキサニロキシ基、ポリヒドロメチルシロキサニロキシ基などが挙げられる。これらの中でも水素、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基、アルコキシ基、ジメチルシロキシ基、ジエチルシロキシ基、ジフェニルシロキシ基、トリメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基、１，１，３，３、３−ペンタメチルジシロキサニロキシ基、１，１，３，３−テトラメチルジシロキサニロキシ基、ω−メチルポリジメチルシロキサニロキシ基、ω−ヒドロポリジメチルシロキサニロキシ基、ポリヒドロメチルシロキサニロキシ基が好ましく、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基、ジメチルシロキシ基、トリメチルシロキシ基、１，１，３，３、３−ペンタメチルジシロキサニロキシ基、ポリヒドロメチルシロキサニロキシ基が特に好ましい。
【００６４】
一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のＲ７とＲ８、Ｒ７とＲ９、またはＲ８とＲ９が互いに結合してこれらが結合するケイ素原子と共に環状化合物を採ることができる。これらの環状化合物も特許請求の範囲に含まれるものとして扱う。環状化合物としてはケイ素数３〜５０の環状シロキサン化合物、かご状シロキサン化合物、炭素数１〜２０でケイ素を含有した環状化合物が上げられる。具体的には下記のものを挙げることが出来るが、これに制限されるものではない。
【００６５】
【化１９】
0006488638.tif 000020
【００６６】
一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物の使用量は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対して０．１ｍｏｌ以上を用いれば良く、０．２５〜１０ｍｏｌが好ましく、０．５〜４ｍｏｌが特に好ましい。
【００６７】
一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類のｌは１〜４の整数を表す。一般式［４］のＲ１０が２個以上存在する場合、置換基はそれぞれ同じでも異なっていても良い。
【００６８】
一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類のＲ１およびＲ２は一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体で定義した置換基と同様である。
【００６９】
一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類のＲ１０は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはオルガノ（ポリ）シロキシ基である。該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基、該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同じである。該アルコキシ基、該置換アルコキシ基は一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６において記載したアルコキシ基、置換アルコキシ基と同じである。該オルガノ（ポリ）シロキシ基は、一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のＲ７、Ｒ８およびＲ９に記載のオルガノ（ポリ）シロキシ基と同じである。その中でもハロゲン原子、アルキル基、芳香環基またはアルコキシ基が好ましく、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基およびエトキシ基が特に好ましい。
【００７０】
一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類のＲ１１はアルキル基、置換アルキル基または、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９で示される基である。該アルキル基、該置換アルキル基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基と同じである。ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９はシリル置換基を表し、式中のＲ７、Ｒ８およびＲ９は一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のそれと同様である。
【００７１】
一般式［５］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１およびＲ２は一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体で定義した置換基である。
一般式［５］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ７、Ｒ８およびＲ９は一般式［３］で表される水素化ケイ素化合物で定義した置換基である。
一般式［５］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１２はアルキル基、置換アルキル基または、ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９で示される基である。該アルキル基、該置換アルキル基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基と同じである。ＳｉＲ７Ｒ８Ｒ９はシリル置換基を表し、式中のＲ７、Ｒ８およびＲ９は一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のそれと同様である。
【００７２】
一般式［６］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２は一般式［１］で定義した置換基である。
一般式［６］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1３はアルキル基または置換アルキル基を表し、該アルキル基、該置換アルキル基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基と同じである。その中でもアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基が特に好ましい。
【００７３】
一般式［７］で示される水素化ケイ素化合物のＲ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基を表す。該ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基、該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同じである。該アルコキシ基、該置換アルコキシ基は一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６において記載したアルコキシ基、置換アルコキシ基と同じである。その中でも水素、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基、アルコキシ基が好ましく、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基が特に好ましい。
【００７４】
一般式［８］で示される水素化ケイ素化合物のＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはオルガノ（ポリ）シロキシ基を表し、該ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基、該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同じである。該アルコキシ基、該置換アルコキシ基は一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６において記載したアルコキシ基、置換アルコキシ基と同じである。該オルガノ（ポリ）シロキシ基は、一般式［３］で示される水素化ケイ素化合物のＲ７、Ｒ８およびＲ９に記載のオルガノ（ポリ）シロキシ基と同じである。その中でも水素、ハロゲン原子、アルキル基、芳香環基、アルコキシ基が好ましく、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基が特に好ましい。
【００７５】
一般式［８］で示される水素化ケイ素化合物のＲ１８、Ｒ２０およびＲ２２のうち少なくともひとつは水素原子である。Ｒ２０については繰り返し構造をとる場合、それぞれ独立の置換基であっても良い。ケイ素原子に結合する水素原子の割合は、１分子中、ケイ素と結合している全置換基の１〜９０％であれば良い。
【００７６】
一般式［８］で示されるｎは０から１００００の整数を表す。ｎの数が０から５０００が好ましく、ｎの数が０から１０００が特に好ましい。
【００７７】
一般式［８］で示される水素化ケイ素化合物の使用量は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対してケイ素―水素結合に相当する部位を０．１ｍｏｌ以上用いれば良く、０．２５〜１０ｍｏｌが好ましく、０．５〜４ｍｏｌが特に好ましい。
【００７８】
一般式［９］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１、Ｒ２およびＲ１３は一般式［６］で定義した置換基である。
【００７９】
一般式［９］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１４、Ｒ１５およびＲ１６は一般式［７］で定義した置換基である。
【００８０】
一般式［１０］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１、Ｒ２およびＲ１３は一般式［６］で定義した置換基である。
【００８１】
一般式［１０］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２３は一般式［８］で定義した置換基である。
【００８２】
一般式［１０］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタールのＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基、アルコキシ基または置換アルコキシ基を表す。該ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基、該置換芳香環基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同じである。該アルコキシ基、該置換アルコキシ基は一般式［２］で示されるルイス酸化合物のＲ４、Ｒ５およびＲ６において記載したアルコキシ基、置換アルコキシ基と同じである。その中でもハロゲン原子、アルキル基、芳香環基、アルコキシ基が好ましく、水素、フッ素、塩素、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシ基、エトキシ基が特に好ましい。
【００８３】
一般式［１０］で示されるｐは整数で０〜１００００を表す。ｐの数が０から５０００が好ましく、ｐの数が０から１０００が特に好ましい。
【００８４】
一般式［１０］で示されるｑ、ｒおよびｓは整数で１または０を表し、ｑ、ｒおよびｓは少なくともひとつは１である。
【００８５】
一般式［１０］で示されるｐが２以上の場合、繰り返し部分のｒの値はそれぞれ同じでも別でも良く、Ｒ２５の置換基はそれぞれ同じでも別でも良い。
【００８６】
一般式［１１］で示されるルイス酸化合物のＲ５、Ｒ６、Ｒ７は一般式［２］で定義した置換基である。
【００８７】
反応溶媒は使用せず無溶媒条件で反応を実施しても良い。また溶媒を使用する場合は、ルイス酸化合物や水素化ケイ素化合物と反応しない溶媒であればよく、ｎ−ヘキサンおよびｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素系、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素系、塩化メチレンおよび１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系である。その中でもハロゲン系および芳香族炭化水素系が好ましい。これらの反応溶媒は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。
【００８８】
反応溶媒を使用する場合、使用量は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体１ｍｏｌに対して０．０００１Ｌ（リットル）以上を用いれば良く、０．０３〜１０Ｌが好ましく、０．０５〜７Ｌが特に好ましい。本反応は、反応溶媒を用いずに無溶媒条件で行うこともできる。
【００８９】
反応温度は、＋１５０℃以下で行えば良く、＋１２５〜−５０℃が好ましく、＋１００〜−２５℃が特に好ましい。
【００９０】
反応時間は、７２時間以内で行えば良く、原料基質および反応条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により反応の進行状況を追跡し、原料基質の減少が殆ど認められなくなった時点を終点とすることが好ましい。
【００９１】
後処理は、有機合成における一般的な操作を採用することにより、一般式［４］で示されるα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて活性炭処理、分別蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により高い純度に精製することができる。目的物の沸点が低い場合は、反応終了液を直接、蒸留する操作が簡便である。
【００９２】
α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類の製造に使用した、一般式［２］で示されるルイス酸化合物は、反応後に回収し、α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類の製造に再度利用することが出来る。反応液を抽出操作等でルイス酸化合物を回収して反応に再度利用しても良いが、反応液を直接蒸留して、ルイス酸化合物を含む反応器に残った蒸留残液を、α−フルオロカルボン酸誘導体と水素化ケイ素化合物との反応に再度利用することもできる。特に後者は操作性や効率性の点で有利であり、特に好ましい態様の一つとして挙げられる。
【００９３】
本発明は、このようにして得られたα−フルオロアルデヒドシリルアセタール類に対し、脱シリル化反応を行うことで、一般式［１２］で示されるα−フルオロアルデヒド類等価体に誘導できる。
【００９４】
α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類の脱シリル化反応は、シリル基を脱離できる任意の条件を選択することができるが、例えば、本発明で用いる脱シリル化剤として、酸性化合物、ルイス酸化合物、含フッ素アート錯体、塩基性化合物、単体ハロゲン、金属ハロゲン化物、「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」および一般式［１３］：
【００９５】
【化２０】
0006488638.tif 000021
【００９６】
で表されるアンモニウムフッ化物が挙げられる。
具体的に、該酸性化合物はアルカンカルボン酸、置換アルカンカルボン酸、芳香族カルボン酸、置換芳香族カルボン酸、アルカンスルホン酸、置換アルカンスルホン酸、芳香族スルホン酸、置換芳香族スルホン酸、ハロゲン化水素化合物を表す（なお、ここで言う「アルカン、置換アルカン、芳香族、置換芳香族」は前述したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基、置換芳香環基と同様である）。該ルイス酸化合物はハロゲン化ホウ素、ハロゲン化アルミニウム、およびハロゲン化チタンを表す。該含フッ素アート錯体はアルカリ金属６フッ化リン酸塩、アルカリ金属４フッ化ホウ酸塩、およびアルカリ金属６フッ化ケイ酸塩を表す。該塩基性化合物はアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、およびアルカリ土類金属炭酸水素塩を表す。該単体ハロゲンはヨウ素（Ｉ２）を表す。該金属ハロゲン化物はアルカリ金属フッ化物、アルカリ土類金属フッ化物、アルカリ金属塩化物、アルカリ土類金属塩化物、アルカリ金属臭化物、アルカリ土類金属臭化物、および塩化鉄を表す。該「有機塩基とフッ化水素の塩または錯体」における有機塩基はトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、２，３，４−コリジン、２，４，５−コリジン、２，５，６−コリジン、２，４，６−コリジン、３，４，５−コリジン、３，５，６−コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを表す。
【００９７】
これらの脱シリル化剤のうち、アルカンカルボン酸、置換アルカンカルボン酸、アルカンスルホン酸、置換アルカンスルホン酸、置換芳香族スルホン酸、ハロゲン化ホウ素、ハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化チタン、アルカリ金属６フッ化リン酸塩、アルカリ金属４フッ化ホウ酸塩、アルカリ金属６フッ化ケイ酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、ヨウ素、アルカリ金属フッ化物、アルカリ土類金属フッ化物、アルカリ金属塩化物、アルカリ土類金属塩化物、アルカリ金属臭化物、アルカリ土類金属臭化物、塩化鉄、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが好ましく、酢酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素、６フッ化リン酸リチウム、６フッ化リン酸ナトリウム、６フッ化リン酸カリウム、４フッ化ホウ酸リチウム、４フッ化ホウ酸ナトリウム、４フッ化ホウ酸カリウム、６フッ化ケイ酸リチウム、６フッ化ケイ酸ナトリウム、６フッ化ケイ酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、ヨウ素、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ルビジウム、フッ化セシウム、臭化リチウム、塩化鉄、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンが特に好ましい。
【００９８】
一般式［１３］で表されるアンモニウムフッ化物のＲ２７、Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０は水素、アルキル基、置換アルキル基、芳香環基を表し、該アルキル基、該置換アルキル基、該芳香環基は一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ１およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基、芳香環基と同じである。その中でも水素、アルキル基、置換アルキル基および芳香環基が好ましく、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ベンジル基およびフェニル基が特に好ましい。
【００９９】
「有機塩基とフッ化水素からなる塩又は錯体」における有機塩基とフッ化水素の割合は有機塩基１ｍｏｌに対して、フッ化水素は０．１から５０ｍｏｌであれば良く、０．２から３０ｍｏｌが好ましく、０．５から２０ｍｏｌがとくに好ましい。
【０１００】
脱シリル化反応としては前述の化合物を反応させて実施するだけでなく、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．等に記載された脱シリル化反応を参考に実施しても良く、当業者が適宜調整できる。
【０１０１】
一般式［１２］で表されるα−フルオロアルデヒド類等価体のＲ１およびＲ２は一般式［１］で定義した置換基である。
一般式［１２］で表されるα−フルオロアルデヒド類等価体のＲ３１は水素原子、アルキル基および置換アルキル基を表す。該アルキル基および該置換アルキル基は、一般式［１］で示されるα−フルオロカルボン酸誘導体のＲ1およびＲ２において記載したアルキル基、置換アルキル基と同じである。その中でも水素原子、アルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基が特に好ましい。
【０１０２】
脱シリル化反応は、α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造した後に、目的物を単離してから実施しても良いが、後述の実施例のように、α−フルオロアルデヒドシリルアセタール類を製造した直後の反応液に直接脱シリル化剤を加えることで脱シリル化反応を進行させることもできる。この方法を採用することは、操作性や効率性の点で有利であり、特に好ましい態様の一つとして挙げられる。
【０１０３】
反応温度は、＋１５０℃以下で行えば良く、＋１２５〜−５０℃が好ましく、＋１００〜−２５℃が特に好ましい。
【０１０４】
脱シリル化反応の反応時間は、７２時間以内で行えば良く、原料基質および反応条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により反応の進行状況を追跡し、原料基質の減少が殆ど認められなくなった時点を終点とすることが好ましい。
【０１０５】
脱シリル化反応後の後処理は、有機合成における一般的な操作を採用することにより、一般式［１２］で示されるα−フルオロアルデヒド類等価体を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて活性炭処理、分別蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により高い純度に精製することができる。目的物の沸点が低い場合は、反応終了液を直接、回収蒸留する操作が簡便である。
【実施例】
【０１０６】
実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。原料基質のα−フルオロカルボン酸誘導体は、公知文献を参考にして同様に製造することができる（当然、市販品を用いることもできる）。略記号／Ｍｅ；メチル基、Ｐｈ；フェニル基、Ｅｔ；エチル基。
［実施例１〜９］
実施例１を以下に示す。それ以外の実施例は同様に行い、表１に反応条件と結果を纏めた。
塩化メチレン６．０ｍＬに、下記式：
【０１０７】
【化２１】
0006488638.tif 000022
【０１０８】
で示されるトリフルオロ酢酸３．０ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）とトリエチルシラン８０２ｍｇ（６．９ｍｍｏｌ、２．３ｅｑ）を加え、２３℃で１時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量することにより、下記式：
【０１０９】
【化２２】
0006488638.tif 000023
【０１１０】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドビス（トリエチルシリル）アセタール（目的物）が収率９２％で含まれていた。また、下記式：
【０１１１】
【化２３】
0006488638.tif 000024
【０１１２】
で示されるトリフルオロエチル（トリエチルシリル）エーテル（副生物）が副生率１％未満で含まれていた。未反応のトリフルオロ酢酸（原料）は１％未満であり、マテリアルバランスは９３％であった。反応終了液を直接、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、目的物を収率８１％で得た。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６８（ｑ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，１８Ｈ）、５．２１（ｑ，Ｊ＝３．２７Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−８４．６（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｆ）。
【０１１３】
【表１】
0006488638.tif 000025
【０１１４】
［実施例１０〜１２］
実施例１１を以下に示す。それ以外の実施例は同様に行い、表２に反応条件と結果を纏めた。
塩化メチレン３．６ｍＬに、下記式：
【０１１５】
【化２４】
0006488638.tif 000026
【０１１６】
で示されるクロロジフルオロ酢酸３．０ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）とトリエチルシラン８００ｍｇ（６．９ｍｍｏｌ、２．３ｅｑ）を加え、２３℃で１時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１１７】
【化２５】
0006488638.tif 000027
【０１１８】
で示されるクロロジフルオロアセトアルデヒドビス（トリエチルシリル）アセタール（目的物）が収率９１％で含まれていた。反応終了液を直接、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、目的物を収率８７％で得た。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６９（ｑ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１２Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１８Ｈ）、５．１９（ｔ，Ｊ＝２．９５Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−６８．３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｆ）。
【０１１９】
【表２】
0006488638.tif 000028
【０１２０】
実施例１０で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６６（ｑ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１８Ｈ）、５．０３（ｑ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｔｄ，Ｊ＝５６．０、４．５５Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−１３０．１（ｄｄ、Ｊ＝５６．０、４．６Ｈｚ，２Ｆ）。
【０１２１】
実施例１２で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６８（ｑ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，１８Ｈ）、５．３６（ｔｄ，Ｊ＝６．１８、１．０７Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−８０．７（ｓ、３Ｆ）、−１２８．８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｆ）。
［実施例１３〜１７］
実施例１３を以下に示す。それ以外の実施例は同様に行い、表３に反応条件と結果を纏めた。
塩化メチレン３．６ｍＬに、下記式：
【０１２２】
【化２６】
0006488638.tif 000029
【０１２３】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル３．０ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン１６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）とトリエチルシラン４１８ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、２３℃で１時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１２４】
【化２７】
0006488638.tif 000030
【０１２５】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール（目的物）が収率９５％で含まれていた。反応終了液を直接、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、目的物を収率４３％で得た。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６９（ｑ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，９Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）、３．６５（ｄｐ，Ｊ＝９．０８、７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄｐ，Ｊ＝９．０８、７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｑ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−８２．８（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｆ）。
【０１２６】
【表３】
0006488638.tif 000031
【０１２７】
実施例１４で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６７（ｑ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ，６Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ，９Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）、３．５８（ｄｑ，Ｊ＝９．００、７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｑ，Ｊ＝９．００、７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｑ，Ｊ＝４．５３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｔｄ，Ｊ＝５５．７、４．５３Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−１３０．５（ｄｄｄ、Ｊ＝２８７．１、５５．７、４．５Ｈｚ，１Ｆ）、−１３１．３（ｄｄｄ、Ｊ＝２８７．１、５５．７、４．５Ｈｚ，１Ｆ）。
【０１２８】
実施例１５で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６９（ｑ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，９Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ）、３．６７（ｄｑ，Ｊ＝９．１８、７．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｑ，Ｊ＝９．１８、７．０９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｔ，Ｊ＝３．８０Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−６７．７（ｄｄ、Ｊ＝１６６．０、３．８Ｈｚ，１Ｆ）、−６７．８（ｄｄ、Ｊ＝１６６．０、３．８Ｈｚ，１Ｆ）。
【０１２９】
実施例１６で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６９（ｑ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，９Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）、３．６８（ｄｑ，Ｊ＝８．９９、７．０５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｑ，Ｊ＝８．９９、７．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｔ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−６１．７（ｄｄ、Ｊ＝１６４．７、４．１Ｈｚ，１Ｆ）、−６２．０（ｄｄ、Ｊ＝１６４．７、４．１Ｈｚ，１Ｆ）。
【０１３０】
実施例１７で得られた生成物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．６９（ｑ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，９Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４（ｄｑ，Ｊ＝８．９７、７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｄｑ，Ｊ＝８．９７、７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｔ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ，１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒ＣＤＣｌ３、基準物質ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）δｐｐｍ：−８１．４（ｓ、３Ｆ）、−１２６．７（ｄｄ、Ｊ＝２７５．５、６．７Ｈｚ，１Ｆ）−１３０．３（ｄｄ、Ｊ＝２７５．５、６．７Ｈｚ，１Ｆ）。
［実施例１８］
下記式：
【０１３１】
【化２８】
0006488638.tif 000032
【０１３２】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル３９．１ｍｍｏｌ（１ｅｑ）に、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．２ｇ（０．３９１ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加え、トリエチルシラン４．５４ｇ（３９．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をゆっくり滴下して２２．１〜２８．０℃で１．５時間攪拌した。反応終了液を直接減圧蒸留することで、下記式：
【０１３３】
【化２９】
0006488638.tif 000033
【０１３４】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール（目的物）を９．４ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）、収率９３％で得た。
図１に反応条件と結果を纏めた。
【０１３５】
【化３０】
0006488638.tif 000034
【０１３６】
［実施例１９］
塩化メチレン１９．５ｍＬに、下記式：
【０１３７】
【化３１】
0006488638.tif 000035
【０１３８】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル１９．３ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．１ｇ（０．０１９５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加え、テトラメチルジシロキサン１．３１ｇ（９．７５ｍｍｏｌ、０．５１ｅｑ）をゆっくり滴下して２５．７〜２８．２℃で約１時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１３９】
【化３２】
0006488638.tif 000036
【０１４０】
で示される目的物が収率９６％で含まれていた。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，６Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質ベンゾトリフルオリド）δｐｐｍ：−８４．３（ｓ、３Ｆ）。
図２に反応条件と結果を纏めた。
【０１４１】
【化３３】
0006488638.tif 000037
【０１４２】
［実施例２０］
塩化メチレン１９．５ｍＬに、下記式：
【０１４３】
【化３４】
0006488638.tif 000038
【０１４４】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル１９．３ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．１ｇ（０．０１９５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加え、クロロジメチルシラン１．８５ｇ（１９．５ｍｍｏｌ、１．０１ｅｑ）をゆっくり滴下して２３．３〜２４．３℃で約２２時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１４５】
【化３５】
0006488638.tif 000039
【０１４６】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルクロロジメチルシリル）アセタール（目的物）が収率９９％で含まれていた。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．５６（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質ベンゾトリフルオリド）δｐｐｍ：−８４．３（ｓ、３Ｆ）。
図３に反応条件と結果を纏めた。
【０１４７】
【化３６】
0006488638.tif 000040
【０１４８】
［実施例２１］
塩化メチレン１９．５ｍＬに、下記式：
【０１４９】
【化３７】
0006488638.tif 000041
【０１５０】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル１９．３ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．１ｇ（０．０１９５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加え、ポリメチルヒドロシロキサン１．１７ｇ（１９．５ｍｍｏｌ、１．０１ｅｑ）をゆっくり滴下して２２．７〜２６．６℃で約３時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１５１】
【化３８】
0006488638.tif 000042
【０１５２】
で示される化合物（目的物）が収率６５％で含まれていた。
目的物の１Ｈ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質テトラメチルシラン）、δｐｐｍ：０．３２（ｄｒ）、１．２５（ｂｒ）、３．６５（ｂｒ）、３．８５（ｂｒ）、５．１２（ｂｒ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（重溶媒は使用せず、反応液を直接測定。基準物質ベンゾトリフルオリド）δｐｐｍ：−８４．２（ｂｒ）。
図４に反応条件と結果を纏めた。
【０１５３】
【化３９】
0006488638.tif 000043
【０１５４】
［実施例２２］
実施例１９で得られた反応液を氷水で冷やし、トリエチルアミン三弗酸塩１．１５ｇ（７．１５ｍｍｏｌ、０．７７ｅｑ）をゆっくり加えて、氷水で冷やしながら一時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１５５】
【化４６】
0006488638.tif 000044
【０１５６】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール（目的物）が収率８７％で含まれていた。
図５に反応条件と結果を纏めた。
【０１５７】
【化４７】
0006488638.tif 000045
【０１５８】
［実施例２３］
塩化メチレン１９．５ｍＬに、下記式：
【０１５９】
【化４８】
0006488638.tif 000046
【０１６０】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル１９．３ｍｍｏｌ（１ｅｑ）、トリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．１ｇ（０．０１９５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）を加え、ジフェニルシラン１．８０ｇ（９．７７ｍｍｏｌ、０．５１ｅｑ）をゆっくり滴下して２５．７〜２７．０℃で約２１．５時間攪拌した。得られた反応液を氷水で冷やし、トリエチルアミン三弗酸塩１．１ｇ（６．８２ｍｍｏｌ、０．３５ｅｑ）を加えて、氷水で冷やしながら２時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１６１】
【化４９】
0006488638.tif 000047
【０１６２】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール（目的物）が収率７４％で含まれていた。
図６に反応条件と結果を纏めた。
【０１６３】
【化５０】
0006488638.tif 000048
【０１６４】
［実施例２４］
トリエチルシラン２２．７ｇ（１９５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）にトリス（ペンタフルオロフェニル）ボラン０．１ｇ（０．３９１ｍｍｏｌ、０．００１ｅｑ）を加え、下記式：
【０１６５】
【化５４】
0006488638.tif 000049
【０１６６】
で示されるトリフルオロ酢酸エチル１９５ｍｍｏｌ（１ｅｑ）をゆっくり滴下し、２０．５〜２６．２℃で約１９時間攪拌した。反応終了液を直接減圧蒸留することで、下記式：
【０１６７】
【化５５】
0006488638.tif 000050
【０１６８】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール（目的物）を収量４２．５ｇ（０．１６５ｍｏｌ）収率８４％で得た。
蒸留してフラスコに残ったルイス酸化合物を含む残液にトリエチルシラン２２．７ｇ（１９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、次にトリフルオロ酢酸エチル１９５ｍｍｏｌ（１ｅｑ）をゆっくり滴下して１１．１〜３５．１℃で約２０時間攪拌した。反応終了液を直接減圧蒸留することで、下記式：
【０１６９】
【化５６】
0006488638.tif 000051
【０１７０】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール（目的物）を収量４６．３ｇ（０．１７９ｍｏｌ）収率９２％で得た。
図７に反応条件と結果を纏めた。
【０１７１】
【化５７】
0006488638.tif 000052
【０１７２】
［実施例２５〜３６］
実施例２５を以下に示す。それ以外の実施例は同様に行い、表４に反応条件と結果を纏めた。
テトラヒドロフラン７．７ｍＬ中に、下記式：
【０１７３】
【化５８】
0006488638.tif 000053
【０１７４】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール７．７４ｍｍｏｌとテトラブチルアンモニウムフロリド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液）７．８ｍＬ（７．８ｍｍｏｌ、１．０１ｅｑ）を加えて、２０℃で一時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１７５】
【化５９】
0006488638.tif 000054
【０１７６】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール（目的物）が収率７６％で含まれていた。
表４に反応条件と結果を纏めた。
【０１７７】
【表４】
0006488638.tif 000055
【０１７８】
［実施例３７］
アセトニトリル７．７ｍＬ中に、下記式：
【０１７９】
【化６０】
0006488638.tif 000056
【０１８０】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール７．７４ｍｍｏｌと三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１．７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ、１．５４ｅｑ）を加えて、２０℃で２０時間攪拌した。次にエタノール５ｇ（０．１１ｍｏｌ、１４ｅｑ）を加えて、２０℃で５時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１８１】
【化６１】
0006488638.tif 000057
【０１８２】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール（目的物）が収率６４％で含まれていた。
図８に反応条件と結果を纏めた。
【０１８３】
【化６２】
0006488638.tif 000058
【０１８４】
［実施例３８］
アセトニトリル７．７ｍＬ中に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１．７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ、１．５４ｅｑ）とフッ化カリウム０．６９ｇ（１１．９ｍｍｏｌ、１．５４ｅｑ）を加えて系内で4フッ化ホウ酸カリウムを発生させ、下記式：
【０１８５】
【化６３】
0006488638.tif 000059
【０１８６】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒド（エチルトリエチルシリル）アセタール７．７４ｍｍｏｌを加えて、２０℃で１０時間攪拌した。次にエタノール５ｇ（０．１１ｍｏｌ、１４ｅｑ）を加えて、２０℃で１．５時間攪拌した。反応終了液に内部標準物質を加えて１９Ｆ−ＮＭＲで定量したところ、下記式：
【０１８７】
【化６４】
0006488638.tif 000060
【０１８８】
で示されるトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール（目的物）が収率５３％で含まれていた。
図９に反応条件と結果を纏めた。
【０１８９】
【化６５】
0006488638.tif 000061
【産業上の利用可能性】
【０１９０】
本発明の製造方法により得られるα−フルオロアルデヒド類等価体は、医農薬中間体として利用できる。