(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化１】
0006516370.tif 000050
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つである：
【化２】
0006516370.tif 000051
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＮ又はＣＨを表し；
ＶはＮ又はＣＨを表し；
ＷはＮ又はＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシ−１−オキソエチル、［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］カルボニル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、［１，２，３］トリアゾール−２−イル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル又は（４−アミノピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、
３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、メチルスルホンアミドメチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）アミノ）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３ｓ＊）−１，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−３−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチル−ビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチル、１−シクロブチル−２−ヒドロキシエチル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）。
【請求項２】
式ＩＰの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化３】
0006516370.tif 000052
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化４】
0006516370.tif 000053
（式中、Ａは、結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＮＣ又はＨを表し；
ＶはＮ又はＣＨを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、［１，２，３］トリアゾール−２−イル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【請求項３】
式ＩＣＥの化合物である、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
【化５】
0006516370.tif 000054
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つである：
【化６】
0006516370.tif 000055
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨ又はＮを表し；
ＷはＣＨ又はＮを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシ−１−オキソエチル、［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］カルボニル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）−シクロプロピル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モル
フォリン−４−イル）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル又は（４−アミノピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、メチルスルホンアミドメチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）アミノ）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３ｓ＊）−１，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−３−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシ−アセチル）アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチル、１−シクロブチル−２−ヒドロキシエチル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）。
【請求項４】
Ｒ１が基ＭＡを表す；請求項１〜３の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項５】
Ａが結合を表す；請求項４に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項６】
ＡがＣ≡Ｃを表す；請求項４に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項７】
ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、メチルスルホンアミドメチル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、モルフォリン−４−イルメチル又は（４−ヒドロキシピペリジニル）メチルを表す；請求項６に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ１が基ＭＢを表す；請求項１〜３の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項９】
Ｒ１Ｂが、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３
，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表す；請求項８に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項１０】
Ｒ１が基ＭＣを表す；請求項１〜３の１項に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩。
【請求項１１】
下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその化合物の塩：
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−（アミノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）  ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（Ｓ）−５，６−ジヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−
ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（６−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−３−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（５−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（４−（１−（モルフォリノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シ
クロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（ヒドロキシメチル）スチリル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）ベンジル  カーバメート；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート；
（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  カーバメート；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
（Ｒ）−４−（６−（（１−アミノシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（３−アミノオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニ
ル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（４−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（５−（ジメチルアミノ）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
メチル  （Ｒ）−３−フルオロ−４−（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ベンゾエート；
（Ｒ）−４−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル；
（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（３−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（５−（メチルスルホンアミド）ペン
タ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−４−（６−（５−シクロブチル−６−ヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｓ，５Ｒ）−５−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（ホスフォノオキシ）メチル  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）カーバメート；
炭酸  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  （（ホスフォノオキシ）メチル）；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（４−アミノピペリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（メチルスルホンアミドメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（２−エトキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）
−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド。
【請求項１２】
医薬としての、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
グラム陰性菌感染症の予防又は治療のための、請求項１４に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン誘導体、それらを含有する医薬組成物、及び細菌感染症の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、特にグラム陰性好気性及び嫌気性菌等の多様なヒト及び動物の病原体に対して有用な抗菌剤である。本発明の化合物は、任意で、細菌感染に有効な１又は２種以上の治療薬と組み合わせて、当該治療薬と同時に又は逐次に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じさせてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内に病原菌が緩やかに増殖する状況を作り出したり、また例えば免疫障害を有する患者などの長期間に渡る保有宿主を支援するなどして、耐性獲得の問題を悪化させている。
【０００３】
病院内では、主な感染症の原因である、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの益々多数の株が多剤耐性となっていることから、その治療が不可能ではなくとも困難となっている。これは、特にグラム陰性生物に当てはまる。当該分野では、数十年に渡って新規な薬剤が承認されておらず、また開発パイプラインが全くないように思われるため、厄介な状況になりつつある。
【０００４】
従って、耐性グラム陰性細菌、特に第３世代のセファロスポリン及びカルバペネムに耐性のＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ並びに多剤耐性のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉに対処できる新規な抗菌性化合物が、医学上大いに必要とされている。既存の種類の抗菌剤に対する交差耐性の問題に対処する方法の一つとして、新たな標的の阻害がある。これに関しては、リポ多糖（グラム陰性細菌外膜の主構成成分）の生合成における必須酵素であるＬｐｘＣが注目されており、最近ではＬｐｘＣ阻害剤に関する特許出願が幾つか公開されている。
【０００５】
例えば、ＷＯ２０１１／０４５７０３には、式（Ａ１）の抗菌性化合物が記載されている。
【０００６】
【化１】
0006516370.tif 000002
式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ルであり；Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ又はＳＯ２であり；Ａは、任意に置換されたフェニル又は６員のヘテロアリール基であり；Ｌは、存在しないか、又はＳ、ＳＨ、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｚ−若しくは−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−であり；Ｄは、存在しないか、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル鎖が任意で付加された炭素環又は複素環部分を含む、任意に置換された基であり；Ｔは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｚ−、−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−若しくは−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−であり；Ｇは、存在しないか、又は任意に置換された炭素環又は複素環基であり；ｎ及びｐは、それぞれ０〜３の整数であり、そしてｚは、１〜３の整数である。
【０００７】
ＷＯ２０１１／０７３８４５及びＷＯ２０１２／１２０３９７には、式（Ａ１）に類似した構造式の抗菌性化合物が記載されているが、式（Ａ１）の基Ａに対応する基は、それぞれピリジン−２−オン又はフルオロピリジン−２−オン残基を表している。
【０００８】
ＷＯ２０１２／１３７０９４には、式（Ａ２）及び（Ａ３）の抗菌性化合物が記載されている。
【０００９】
【化２】
0006516370.tif 000003
式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン又はヒドロキシであり；Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４（ＣＨ２）ｐ−又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−であり；Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はホルミルであり；ｎは、０、１、２、３又は４であり；ｐは、０、１、２、３又は４であり；Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールオキシ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールチオ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール−ＮＲ４−、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル−ＮＲ４−、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールチオ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール−ＮＲ４−、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルチオ、（Ｃ３−Ｃ１３）複素環−ＮＲ４−、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、メルカプト（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ＮＲ４Ｒ５）アルキル、又は（ＮＲ４Ｒ５）カルボニルであり；Ｒ７は、存在しないか、又は（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ
１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル若しくは（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１０】
ＷＯ２０１２／１３７０９９には、式（Ａ４）の抗菌性化合物が記載されている。
【００１１】
【化３】
0006516370.tif 000004
式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ２は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ＸはＮ又はＣＲ４であり；Ｙは、Ｎ又はＣＲ４であり；Ｒ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；Ｌは、結合、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５（ＣＨ２）ｐ−又は−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−であり；Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はホルミルであり；ｎは、０、１、２、３又は４であり；ｐは、０、１、２、３又は４であり；Ｒ７は、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールオキシ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールチオ、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール−ＮＲ５−、シアノ、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル−ＮＲ５−（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリールチオ、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール−ＮＲ５−、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリルチオ、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル−ＮＲ５−、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、メルカプト（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ＮＲ５Ｒ６）アルキル又は（ＮＲ５Ｒ６）カルボニルであり；Ｒ８は、存在しないか、又は（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ６−Ｃ１２）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ１２）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル若しくは（Ｃ３−Ｃ１３）ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００１２】
ＷＯ２０１３／１７０１６５には、特に式（Ａ５）の抗菌性化合物が記載されている。
【００１３】
【化４】
0006516370.tif 000005
式中、Ａは、少なくとも１個の置換基がヒドロキシである置換されたアルキル基であるか、又はＡは、少なくとも１個の置換基がヒドロキシ若しくはヒドロキシアルキルである置換されたシクロアルキル基であり；Ｇは、少なくとも１つの炭素−炭素二重若しくは三重結合及び／又はフェニル環を含む基であり；Ｄは、下記から選択される基を表す：
【００１４】
【化５】
0006516370.tif 000006
式中、Ｑは、Ｏ又はＮＲ（Ｒは、Ｈ又は未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。）であり；Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び置換された若しくは未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より独立に選択されるか、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に未置換の（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル基又は４〜６員の未置換の複素環基を形成し；Ｒ３は、水素、置換された又は未置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換された又は未置換のシクロアルキル、置換された又は未置換のシクロアルキルアルキル、置換された又は未置換のアリール、置換された又は未置換のアリールアルキル、置換された又は未置換のヘテロシクリル、置換された又は未置換のヘテロシクリルアルキル、置換された又は未置換のヘテロアリール及び置換された又は未置換のヘテロアリールアルキルからなる群より選択される。
【００１５】
未だ公開前だが、以前の特許出願において、我々は、一般式（Ａ６）の抗菌性２Ｈ−インダゾール誘導体について報告している。
【００１６】
【化６】
0006516370.tif 000007
式中、Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍであり；Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【００１７】
【化７】
0006516370.tif 000008
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃであり；Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；Ｒ２Ａは、Ｈ、アルコキシ又はハロゲンを表し；Ｒ３Ａは、Ｈ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシアルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ジアルキルアミノ）オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イルアルコキシ、モルフォリン−４−イル−アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又は４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを表す。）。
【００１８】
未だ公開前だが、以前の別の特許出願において、我々は、一般式（Ａ７）の抗菌性１Ｈ−インダゾール誘導体について報告している。
【００１９】
【化８】
0006516370.tif 000009
式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ又は基Ｍを表し；
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化９】
0006516370.tif 000010
（式中、Ａは、結合、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、オキサゾール−２−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表す。）。
【００２０】
さらに、Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１２）、５５（４）、１６６２−１６７０中には、さらなるＬｐｘＣ阻害剤、中でも、一般式（Ａ８）の化合
物
【化１０】
0006516370.tif 000011
（式中、Ｒは特に、フェニルエチニル又はスチリルであることができる。）及び式（Ａ９）の化合物
【化１１】
0006516370.tif 000012
が開示されている。
【発明の概要】
【００２１】
本発明は、新規な抗菌性１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン誘導体、すなわち下記の式Ｉの化合物を提供する。
【００２２】
以下に、本発明の種々の態様を記載する：
１）  本発明は、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００２３】
【化１２】
0006516370.tif 000013
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つである：
【化１３】
0006516370.tif 000014
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＮ又はＣＨを表し；
ＶはＮ又はＣＨを表し；
ＷはＮ又はＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシ−１−オキソエチル、［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］カルボニル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、［１，２，３］トリアゾール−２−イル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル又
は（４−アミノピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、メチルスルホンアミドメチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）アミノ）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３ｓ＊）−１，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−３−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチル−ビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチル、１−シクロブチル−２−ヒドロキシエチル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）。
【００２４】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００２５】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基は１〜３個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００２６】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「ヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルキル基を意味する。例えば、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルキル基である。ヒドロキシアルキル基の代表的な例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル及び３−ヒドロキシプロピルが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルである。最も好ましくは、ヒドロキシメチルである。
【００２７】
「アミノアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１個の水素原子がアミノ基で置き換えられた、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「アミノ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）とい
う用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、定義した通りのアミノアルキル基を意味する。例えば、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアミノアルキル基である。アミノアルキル基の代表的な例としては、アミノメチル、２−アミノエチル、２−アミノプロピル、２−アミノプロパ−２−イル及び３−アミノプロピルが挙げられる。好ましくは、アミノメチル、２−アミノエチル及び２−アミノプロピルである。最も好ましくは、２−アミノプロパ−２−イルである。
【００２８】
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが挙げられる。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。
【００２９】
「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含み、１個の炭素原子がヒドロキシ基を保持する、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「ヒドロキシ（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したヒドロキシアルコキシ基を意味する。例えば、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ基は、２〜４個の炭素原子を含む。ヒドロキシアルコキシ基の代表的な例としては、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ及び４−ヒドロキシブトキシが挙げられる。好ましくは、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシである。最も好ましくは２−ヒドロキシエトキシである。
【００３０】
「ジヒドロキシアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、３〜４個の炭素原子を含み、異なる２個の炭素原子に結合した２個の水素原子がそれぞれヒドロキシ基で置き換えられた、アルコキシ基を意味する。例えば、「ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、３〜４個の炭素原子を含み、異なる２個の炭素原子に結合した２個の水素原子がそれぞれヒドロキシ基で置き換えられた、アルコキシ基を意味する。好ましいジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ基は、２，３−ジヒドロキシプロポキシである。
【００３１】
「チオアルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含み、酸素原子が硫黄原子で置き換えられた、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）チオアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したチオアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。チオアルコキシ基の代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ及びイソ−プロピルチオが挙げられる。好ましくは、メチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはメチルチオである。
【００３２】
「３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル」という用語は、オキセタン環の３位の炭素に結合した水素が前記部分で定義したヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基で置き換えられた、オキセタン−３−イル基を意味する。３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル基の例は、３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イル及び３−（２−ヒドロキシエチル）−オキセタン−３−イルである。最も好ましい３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル基は３−ヒドロキシメチル−オキセタン−３−イルである。
【００３３】
「モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、水素原子のうち１個がモルフォリン−４−イル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基を意味する。モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の例は、モルフォリン−４−イルメチル及び２−モルフォリン−４−イル−エチルである。最も好ましいモルフォリノ（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基はモルフォリン−４−イルメチルである。
【００３４】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくはフッ素又は塩素を、そして最も好ましくはフッ素を意味する。
【００３５】
「キノロン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、シプロフロキサシンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ（２００６）に記載の標準法により測定される。）。
【００３６】
「多剤耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、３つの異なる抗生物質カテゴリーから選択される少なくとも３種の抗生物質化合物に対して、それぞれの臨床的ブレイクポイントを超える最小阻害濃度（ＭＩＣ）を示す菌株を意味し、当該３種の異なる抗生物質カテゴリーは、ペニシリン、ペニシリンとベータ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせ、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、フルオロキノロン、アミノグリコシド、ホスホン酸、テトラサイクリン及びポリミキシンから選択される。臨床的ブレイクポイントは、臨床・検査標準協会（ウェイン、ＰＡ、アメリカ合衆国）発行の入手可能な最新のリストに基づいて定義される。したがって、臨床的ブレイクポイントとはＭＩＣの値であり、その値により、ある時間において、対応する抗生物質又は抗生物質の組み合わせによる処理に対して細菌が感受性あるいは耐性のいずれを示すかが判断される。
【００３７】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのような塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（２００８）；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ  Ｗｏｕｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ｌｕｃ  Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ（２０１２）を参照されたい。
【００３８】
本明細書において、波線によって中断された結合は、記載されたラジカルの、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記のラジカル
【化１４】
0006516370.tif 000015
（式中、Ａは結合を表し、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３ＡのそれぞれはＨを表す。）は、フェニル基である。
【００３９】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
【００４０】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に付される「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に付される「約」の用語は、本出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【００４１】
２）  本発明は特に、式ＩＰの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００４２】
【化１５】
0006516370.tif 000016
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化１６】
0006516370.tif 000017
（式中、Ａは、結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＮ又はＣＨを表し；
ＶはＮ又はＣＨを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）チオアルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、モルフォリン−４−イル（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、［１，２，３］トリアゾール−２−イル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−ヒドロキシチエタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００４３】
３）  本発明は特に、式ＩＣＥの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００４４】
【化１７】
0006516370.tif 000018
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つである：
【化１８】
0006516370.tif 000019
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨ又はＮを表し；
ＷはＣＨ又はＮを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシ−１−オキソエチル、［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］カルボニル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）シクロプロピル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフ
ォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル、（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル、（１ｓ，３ｒ）−（１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチル、（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル又は（４−アミノピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（ジメチルアミノ）メチル、メチルスルホンアミドメチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（ジメチルグリシル）オキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（ホスフォノオキシ）メチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）アミノ）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３ｓ＊）−１，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−３−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イルメチル、１−シクロブチル−２−ヒドロキシエチル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）。
【００４５】
４）  従って、本発明は特に、式ＩＣＥＰの化合物でもある、態様３）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００４６】
【化１９】
0006516370.tif 000020
式中、
Ｒ１は、基Ｍを表し；
Ｍは、下記の基ＭＡ及びＭＢの１つである：
【化２０】
0006516370.tif 000021
（式中、Ａは、結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨ又はＮを表し；
Ｒ１Ａは、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００４７】
５）  特に、態様３）又は４）に従う式ＩＣＥの化合物は、Ｒ１が基Ｍを表し、Ｍが、基ＭＡ又はＭＢを表すような化合物である；
【化２１】
0006516370.tif 000022
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はフッ素を表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、メトキシ又はフッ素を表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００４８】
６）  本発明の主態様の１つによれば、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が基ＭＡを表すような化合物である。
【００４９】
７）  態様６）の副態様の１つは、Ａが結合を表す、態様６）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５０】
８）  好ましくは、態様７）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し、Ｒ３Ａが、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イルを表す（特に、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシを表し、Ｒ３Ａが、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イルを表す）ような化合物である。
【００５１】
９）  より好ましくは、態様７）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ、塩素又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はメトキシを表し、Ｒ３Ａが、Ｈ、塩素、フッ素、メトキシ又は３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イルを表す（特に、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はメトキシを表し、Ｒ３Ａが、Ｈ、メトキシ又は３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イルを表す）ような化合物である。
【００５２】
１０）  態様６）の別の副態様は、ＡがＣ≡Ｃを表す、態様６）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５３】
１１）  好ましくは、態様１０）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメ
チル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル又は（４−ヒドロキシピペリジニル）メチルを表す（特に、ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ２ＡがＨ又はハロゲンを表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表す）ような化合物である。
【００５４】
１２）  より好ましくは、態様１０）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、メチルスルホンアミドメチル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、モルフォリン−４−イルメチル又は（４−ヒドロキシピペリジニル）メチルを表す（特に、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又はモルフォリン−４−イルメチルを表す）ような化合物である。
【００５５】
１３）  なおより好ましくは、態様１０）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル又は３−ヒドロキシオキセタン−３−イルを表す（特に、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ２ＡがＨ又はフッ素を表し、Ｒ３Ａが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル
又は３−ヒドロキシオキセタン−３−イルを表す）ような化合物である。
【００５６】
１４）  態様６）のなお別の副態様は、ＡがＣＨ＝ＣＨを表す、態様６）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００５７】
１５）  好ましくは、態様１４）に従う式Ｉの化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｒ１ＡがＨを表し、Ｒ２ＡがＨを表し、Ｒ３Ａがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル）を表すような化合物である。
【００５８】
１６）  本発明の別の主態様によれば、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が基ＭＢを表すような化合物である。
【００５９】
１７）  好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂが、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表すような（特に、Ｒ１Ｂが、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表すような）化合物である。
【００６０】
１８）  より好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂが、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表すような（特に、Ｒ１Ｂが、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表すような）化合物である。
【００６１】
１９）  なおより好ましくは、態様１６）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１Ｂが、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシ
メチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表すような（特に、Ｒ１Ｂが、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表すような）化合物である。
【００６２】
２０）  本発明のなお別の主態様によれば、態様１）又は３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が基ＭＣを表すような化合物である。
【００６３】
２１）  態様２０）の変形例の１つによれば、態様１）又は３）に定義する式Ｉの化合物は、ＷがＣＨを表すような化合物である。
【００６４】
２２）  好ましくは、態様２１）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ｃが１−アミノシクロプロピルを表すような化合物である。
【００６５】
２３）  態様２０）の他の変形例によれば、態様１）又は３）に定義する式Ｉの化合物は、ＷがＮを表すような化合物である。
【００６６】
２４）  好ましくは、態様２３）に従う式Ｉの化合物は、Ｒ１ｃがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に、２−ヒドロキシプロパン−２−イル）を表すような化合物である。
【００６７】
２５）  好ましい態様によれば、態様１）又は３）に従う式Ｉの化合物は：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つであるような化合物である：
【化２２】
0006516370.tif 000023
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨを表し；
ＷはＣＨ又はＮを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、メチルスルホンアミドメチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、３−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）オキセタン−３−イル、３−アミノオキセタン−３−イル、４−アミノピペリジン−１−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル又は（４−ヒドロキシピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（（（（ホスフォノオキシ）メトキシ）カルボニル）オキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）。
【００６８】
２６）  より好ましい態様によれば、態様１）又は３）に従う式Ｉの化合物は：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ、ＭＢ及びＭＣの１つであるような化合物である：
【化２３】
0006516370.tif 000024
（式中、Ａは結合又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨを表し；
ＶはＣＨを表し；
ＷはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はフッ素を表し；
Ｒ２ＡはＨ、メトキシ又はフッ素を表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、塩素、フッ素、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジフルオロエチル、メチルスルホンアミドメチル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）−シクロブタ−１−イル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は（４−ヒドロキシピペリジニル）メチルを表し；
Ｒ１Ｂは、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、１−（ヒドロキシメチル）シクロブタ−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）−アゼチジン−３−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル、３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イル、５−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル又は１−（オキセタン−３−イル）−アゼチジン−３−イルを表し；
Ｒ１Ｃは、１−アミノシクロプロピルを表す。）。
【００６９】
２７）  なおより好ましい態様によれば、態様１）又は３）に従う式Ｉの化合物は：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【化２４】
0006516370.tif 000025
（式中、ＡはＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨを表し；
ＶはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨを表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（カルバモイルオキシ）メチル、１−アミノシクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−メチル−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、２−ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００７０】
２８）  態様２７）の変形例の１つによれば、態様２７）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＡであるような化合物である。
【００７１】
２９）  態様２７）の他の変形例によれば、態様２７）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＢであるような化合物である。
【００７２】
３０）  さらに、態様２）又は４）に従う式Ｉの化合物は、好ましくは：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【化２５】
0006516370.tif 000026
（式中、Ａは結合、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
ＶはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はハロゲンを表し；
Ｒ２Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−アミノメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、１−（モルフォリン−４−イル）メチルシクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、［４−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジン−１−イル］（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、モルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は３−［ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル］−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ −３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００７３】
３１）  態様２）又は４）に従う式Ｉの化合物は、より好ましくは：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【化２６】
0006516370.tif 000027
（式中、Ａは結合又はＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨを表し；
ＶはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨ又はフッ素を表し；
Ｒ２ＡはＨ、メトキシ又はフッ素を表し；
Ｒ３Ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、２−ヒドロキシアセタミド、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシオキセタン−３−イル又はモルフォリン−４−イル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し；
Ｒ１Ｂは、アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００７４】
３２）  なおより好ましくは、態様２）又は４）に従う式Ｉの化合物は：
Ｒ１が、基Ｍを表し、Ｍが下記の基ＭＡ及びＭＢの１つであるような化合物である：
【化２７】
0006516370.tif 000028
（式中、ＡはＣ≡Ｃを表し；
ＵはＣＨを表し；
ＶはＣＨを表し；
Ｒ１ＡはＨを表し；
Ｒ２ＡはＨを表し；
Ｒ３Ａは、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（カルバモイルオキシ）メチル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、１−（カルバモイルオキシ）メチル−シクロプロパ−１−イル又はトランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イルを表し；
Ｒ１Ｂは、トランス−２−ヒドロキシメチル−シクロプロパ−１−イル、トランス−（ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシ）−シクロペンタ−１−イル又は３−ヒドロキシメチルビシクロ［１，１，１］ペンタン−１−イルを表す。）。
【００７５】
３３）  態様３２）の変形例の１つによれば、態様３２）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＡであるような化合物である。
【００７６】
３４）  態様３２）の他の変形例によれば、態様３２）に従う式Ｉの化合物は、Ｍが基ＭＢであるような化合物である。
【００７７】
３５）  本発明の別の態様は、態様１）〜３４）の１つに定義する式Ｉの化合物、及び同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜３４）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様１）〜３４）の１つに定義する式Ｉの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、必要用量を減らすことができ、又は安全性プロファイルが改善される。本発明の変形例の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【００７８】
３６）  特に好ましい化合物は、態様１）又は２）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−（アミノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）  ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（Ｓ）−５，６−ジヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（
３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（６−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−３−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（５−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（４−（１−（モルフォリノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（ヒドロキシメチル）スチリル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）ベンジル  カーバメート；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【００７９】
３７）  また、特に好ましい化合物は、態様１）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  カーバメート；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
（Ｒ）−４−（６−（（１−アミノシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（３−アミノオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−
イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（４−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（５−（ジメチルアミノ）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
メチル  （Ｒ）−３−フルオロ−４−（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ベンゾエート；
（Ｒ）−４−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  ジメチルグリシネート；
リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル；
（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（３−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（５−（メチルスルホンアミド）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−４−（６−（５−シクロブチル−６−ヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｓ，５Ｒ）−５−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（ホスフォノオキシ）メチル  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）カーバメート；
炭酸  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルホニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  （（ホスフォノオキシ）メチル）；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（４−アミノピペリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（メチルスルホンアミドメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【００８０】
３８）  さらなる好ましい化合物は、態様１）又は２）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（４−（２−エトキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（（４−メチルピペラジン−
１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【００８１】
３９）  また、さらなる好ましい化合物は、態様１）に定義する式Ｉの下記の化合物である：
（Ｒ）−４−（６−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルホニル）ブタンアミド；
及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【００８２】
４０）  本発明はさらに、態様３６）に挙げた化合物、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される、態様１）又は３）に定義する式Ｉの化合物に関する。特に、本発明はまた、態様３６）に挙げた化合物、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される式Ｉの化合物の群であって、さらに態様２）〜３４）の１つに該当する当該化合物の群、及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。本発明はさらに、態様３６）に挙げた化合物、態様３７）に挙げた化合物、態様３８）に挙げた化合物及び態様３９）に挙げた化合物からなる群より選択される、式Ｉのいずれかの個別の化合物、及びそのような個別の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００８３】
本発明、すなわち、上記態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物は、特にグラム陰性生物に対して抗菌活性を示し、従って、哺乳類、特にヒトにおける細菌感染症の治療に適切である。当該化合物は、獣医学用途、例えば家畜及びペットにおける感染症の治療などにも用いうる。更に、本化合物は、無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質を構成するものであってもよい。
【００８４】
従って、本化合物は、発酵性又は非発酵性のグラム陰性菌により引き起こされる感染障害、とりわけ感受性及び多剤耐性グラム陰性菌により引き起こされるものの治療又は予防に使用することができる。そのようなグラム陰性菌の例としては、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等のＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ又はＡｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｆａｅｃａｌｉｓ等のＡｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ等のＡｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅａｔａｉｏａｔａｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ等のＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｎａｅ、
Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ等のＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  Ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ等のＢｏｒｒｅｌｉａ  ｓｐｐ．、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ等のＢｒｕｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ又はＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ等のＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ又はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ等のＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｃｅｄｅｃｅａ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ等のＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｄｉｖｅｒｓｕｓ（ｋｏｓｅｒｉ）又はＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ等のＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｅｄｗａｒｓｉｅｌｌａ  ｔａｒｄａ等のＥｄｗａｒｄｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ  ｃｈａｆｅｅｎｓｉｓ、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａ  ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（ベータ−ラクタマーゼ陽性及び陰性）又はＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ等のＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ  ｋｉｎｇａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（現在入手可能なセファロスポリン、セファマイシン、カルバペネム、ベータ−ラクタム及びベータ−ラクタム／ベータ−ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせに対する耐性を付与する、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（以下、「ＥＳＢＬ」）、カルバペネマーゼ（ＫＰＣ）、セフォタキシマーゼ−Ｍｕｎｉｃｈ（ｃｅｆｏｔａｘｉｍａｓｅ−Ｍｕｎｉｃｈ）（ＣＴＸ−Ｍ）、メタロ−ベータ−ラクタマーゼ及びＡｍｐＣ−型ベータ−ラクタマーゼをコードする細菌を含む。）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｒｈｉｎｏｓｃｌｅｒｏｍａｔｉｓ又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｚａｅｎａｅ等のＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ（ベータ−ラクタマーゼ陽性及び陰性）、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ又はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ等のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ等のＰａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｐｌｅｓｉｏｍｏｎａｓ  ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ等のＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ又はＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｅｎｄｏｄｏｎｔａｌｉｓ等のＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｐｅｎｎｅｒｉ又はＰｒｏｔｅｕｓ  ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ等のＰｒｏｔｅｕｓ  ｓｐｐ．、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ、Ｐｌｅｓｉｏｍｏｎａｓ  ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ又はＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ等のＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（セフタジジム、セフピロム及びセフェピム耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、カルバペネム耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ又はキノロン耐性Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａを含む。）又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ等のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．、Ｒｉｃｋｅｔｓｉａ  ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ又はＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ等のＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ又はＳｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａ
ｅ等のＳｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ａｌｇｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ等のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐｐ．、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ又はＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ等のＹｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．が挙げられる。
【００８５】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物は、発酵性又は非発酵性のグラム陰性菌により引き起こされる種々の感染症、特に、下記の感染症の治療に有用である：院内感染肺炎（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａによる感染に関わるもの）；尿路感染症；全身感染症（菌血症及び敗血症）；皮膚軟組織感染（熱傷患者を含む。）；外科感染症；腹腔内感染症；肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ（及び、それに伴う消化性潰瘍、胃発がん等の消化器系合併症の緩和）；内膜炎；糖尿病性足感染症；骨髄炎；Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ又はＭｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓによる感染に関連した中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎及び乳突炎；Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱及び糸球体腎炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｒｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ  ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ又はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した全身性熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉによる感染に関連したライム病；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ又はＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅによる感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽。本発明の方法に従って治療又は予防されうる他の細菌感染症及びそのような感染症に関連した障害としては、Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｆｏｒｄら、「Ｔｈｅ  Ｓａｎｆｏｒｄ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ」２６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ、Ｉｎｃ．、１９９６）が参照される。
【００８６】
上記した感染症及び病原体のリストは、単なる例として解釈されるものであり、限定を意図するものでは全くない。
【００８７】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、細菌感染症の予防又は治療、特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌による細菌感染症の予防又は治療に適する。
【００８８】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．（例えば、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａからなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療（特に、Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌又はキノロン耐性Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療）に適する。
【００８９】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌からなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の（特に、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌からなる群より選択されるグラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の、とりわけＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の）予防又は治療に適する。
【００９０】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、尿路感染症、（菌血症及び敗血症等の）全身感染症、皮膚軟組織感染（熱傷患者を含む。）、外科感染症、腹腔内感染症及び肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）から選択される細菌感染症の予防又は治療に適する。
【００９１】
従って、本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、特に医薬の製造のために使用してもよく、尿路感染症、腹腔内感染症及び肺感染症（嚢胞性線維症の患者における該疾患を含む。）から選択される細菌感染症の予防又は治療に適し、とりわけ尿路感染症及び腹腔内感染症から選択される細菌感染症の予防又は治療に適する。
【００９２】
さらに、本発明に従う式Ｉの化合物は、固有の抗菌特性を示し、また、他の抗菌剤のグラム陰性菌の外膜に対する透過性を改善する能力を有する。本化合物を別の抗菌剤と組み合わせて使用すると、用量が減ったり治療期間が短縮したりすることによって副作用が減少する、感染症からの回復が早くなり入院期間が減少する、コントロールされる病原体のスペクトルが広がる、抗生物質に対する耐性獲得の機会が減少する等、更なる利点が得られるかもしれない。本発明に従う式Ｉの化合物と組み合わせて使用するための抗菌剤は、（アンピシリン、ピペラシリン、ペニシリンＧ、アモピシリン又はチカルシリン等の）ペニシリン抗生物質、（セフトリアクソン、セフタジジム（ｅｆａｔａｚｉｄｉｍｅ）、セフェピム、セフォタキシム等の）セファロスポリン抗生物質、（ミペネム又はメロペネム等の）カルバペネム抗生物質、（アズトレオナム等の）モノバクタム抗生物質、（シプロフロキサシン、モキシフロキサシン又はレボフロキサシン等の）フルオロキノロン抗生物質、（エリスロマイシン又はアジスロマイシン等の）マクロライド抗生物質、（アミカシン、ゲンタマイシン又はトブラマイシン等の）アミノグリコシド抗生物質、（バンコマイシン又はテイコプラニン等の）グリコペプチド抗生物質、（テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン又はチゲサイクリン）等のテトラサイクリン抗生物質並びにリネゾリド、クリンダマイシン、テラバンシン、ダプトマイシン、ノボビオシン、リファンピシン及びポリミキシンからなる群より選択される。好ましくは、本発明に従う式Ｉの化合物と組み合わせて使用するための抗菌剤は、バンコマイシン、チゲサイクリン及びリファンピシンからなる群より選択される。
【００９３】
本発明に従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、さらに、アメリカ疾病予防管理センターにより挙げられた生物学的脅威となるグラム陰性菌病原体（そのような生
物学的脅威となるグラム陰性菌病原体は、ウェブサイト：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｅｌｅｃｔａｇｅｎｔｓ．ｇｏｖ／Ｓｅｌｅｃｔ％２０Ａｇｅｎｔｓ％２０ａｎｄ％２０Ｔｏｘｉｎｓ％２０Ｌｉｓｔ．ｈｔｍｌに記載されている。）、特にＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（野兎病）、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ及びＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉからなる群より選択されるグラム陰性菌病原体を原因とする感染症の予防又は治療のための医薬の製造に有用であり、その予防又は治療（そして特に治療）に好適である。
【００９４】
従って、本発明の一側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための医薬の製造のための、態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の別の側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性菌、とりわけ多剤耐性グラム陰性菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための、態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなお別の側面は、医薬としての、態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなおさらなる側面は、有効成分としての態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【００９５】
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【００９６】
本発明はまた、式Ｉ、ＩＰ、ＩＣＥ又はＩＣＥＰの化合物の薬理学的に許容される塩及び組成物及び製剤に関する。
【００９７】
本明細書における式Ｉ、ＩＰ、ＩＣＥ又はＩＣＥＰの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと解される。
【００９８】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を少なくとも１種と、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらに追加の公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【００９９】
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１００】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法により（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓより出版］参照。）、上記の式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１０１】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陰性菌感染症の予防又は治療方法に関する。従って、本発明は、薬学的に活性な量の、態様１）〜４０）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陰性菌によりもたらされる細菌感染症の予防又は
治療方法（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療方法、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉキノロン耐性菌又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅキノロン耐性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療方法）を提供する。
【０１０２】
さらに、本発明の式Ｉの化合物は、例えば外科器具、カテーテル及び人工移植物から病原菌及び細菌を除去するか、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０１０３】
従って、本発明は、態様１）に定義する式Ｉの化合物、又はその従属関係に応じて態様２）〜４０）のいずれか１つの特徴によりさらに限定されるそのような化合物；それらの薬学的に許容される塩に関する。さらに、本発明は、特に、細菌感染症の予防又は治療のための、とりわけ、グラム陰性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための（特に、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための、とりわけキノロン耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉキノロン耐性菌又はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅキノロン耐性菌により引き起こされる細菌感染症の予防又は治療のための）、そのような化合物の医薬としての使用に関する。従って、態様１）に従う式Ｉの化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、４＋３＋１、５＋３＋１、５＋４＋３＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋４＋３＋１、６＋５＋３＋１、６＋５＋４＋３＋１、７＋６＋１、７＋６＋２＋１、７＋６＋３＋１、７＋６＋４＋３＋１、７＋６＋５＋３＋１、７＋６＋５＋４＋３＋１、８＋７＋６＋１、８＋７＋６＋２＋１、８＋７＋６＋３＋１、８＋７＋６＋４＋３＋１、８＋７＋６＋５＋３＋１、８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、９＋７＋６＋１、９＋７＋６＋２＋１、９＋７＋６＋３＋１、９＋７＋６＋４＋３＋１、９＋７＋６＋５＋３＋１、９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、１０＋６＋１、１０＋６＋２＋１、１０＋６＋３＋１、１０＋６＋４＋３＋１、１０＋６＋５＋３＋１、１０＋６＋５＋４＋３＋１、１１＋１０＋６＋１、１１＋１０＋６＋２＋１、１１＋１０＋６＋３＋１、１１＋１０＋６＋４＋３＋１、１１＋１０＋６＋５＋３＋１、１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、１２＋１０＋６＋１、１２＋１０＋６＋２＋１、１２＋１０＋６＋３＋１、１２＋１０＋６＋４＋３＋１、１２＋１０＋６＋５＋３＋１、１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、１３＋１０＋６＋１、１３＋１０＋６＋２＋１、１３＋１０＋６＋３＋１、１３＋１０＋６＋４＋３＋１、１３＋１０＋６＋５＋３＋１、１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、１４＋６＋１、１４＋６＋２＋１、１４＋６＋３＋１、１４＋６＋４＋３＋１、１４＋６＋５＋３＋１、１４＋６＋５＋４＋３＋１、１５＋１４＋６＋１、１５＋１４＋６＋２＋１、１５＋１４＋６＋３＋１、１５＋１４＋６＋４＋３＋１、１５＋１４＋６＋５＋３＋１、１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋４＋３＋１、１６＋５＋３＋１、１６＋５＋４＋３＋１、１７＋１６＋１、１７＋１６＋２＋１、１７＋１６＋３＋１、１７＋１６＋４＋３＋１、１７＋１６＋５＋３＋１、１７＋１６＋５＋４＋３＋１、１８＋１６＋１、１８＋１６＋２＋１、１８＋１６＋３＋１、１８＋１６＋４＋３＋１、１８＋１６＋５＋３＋１、１８＋１６＋５＋４＋３＋１、
１９＋１６＋１、１９＋１６＋２＋１、１９＋１６＋３＋１、１９＋１６＋４＋３＋１、１９＋１６＋５＋３＋１、１９＋１６＋５＋４＋３＋１、２０＋１、２０＋３＋１、２１＋２０＋１、２１＋２０＋３＋１、２２＋２１＋２０＋１、２２＋２１＋２０＋３＋１、２３＋２０＋１、２３＋２０＋３＋１、２４＋２３＋２０＋１、２４＋２３＋２０＋３＋
１、２５＋１、２５＋３＋１、２６＋１、２６＋３＋１、２７＋１、２７＋３＋１、２８＋２７＋１、２８＋２７＋３＋１、２９＋２７＋１、２９＋２７＋３＋１、３０＋２＋１、３０＋４＋３＋１、３１＋２＋１、３１＋４＋３＋１、３２＋２＋１、３２＋４＋３＋１、３３＋３２＋２＋１、３３＋３２＋４＋３＋１、３４＋３２＋２＋１、３４＋３２＋４＋３＋１、３５＋１、３５＋２＋１、３５＋３＋１、３５＋４＋３＋１、３５＋５＋３＋１、３５＋５＋４＋３＋１、３５＋６＋１、３５＋６＋２＋１、３５＋６＋３＋１、３５＋６＋４＋３＋１、３５＋６＋５＋３＋１、３５＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋７＋６＋１、３５＋７＋６＋２＋１、３５＋７＋６＋３＋１、３５＋７＋６＋４＋３＋１、３５＋７＋６＋５＋３＋１、３５＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋８＋７＋６＋１、３５＋８＋７＋６＋２＋１、３５＋８＋７＋６＋３＋１、３５＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３５＋８＋７＋６＋５＋３＋１、３５＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋９＋７＋６＋１、３５＋９＋７＋６＋２＋１、３５＋９＋７＋６＋３＋１、３５＋９＋７＋６＋４＋３＋１、３５＋９＋７＋６＋５＋３＋１、３５＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１０＋６＋１、３５＋１０＋６＋２＋１、３５＋１０＋６＋３＋１、３５＋１０＋６＋４＋３＋１、３５＋１０＋６＋５＋３＋１、３５＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１１＋１０＋６＋１、３５＋１１＋１０＋６＋２＋１、３５＋１１＋１０＋６＋３＋１、３５＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、３５＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、３５＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１２＋１０＋６＋１、３５＋１２＋１０＋６＋２＋１、３５＋１２＋１０＋６＋３＋１、３５＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、３５＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、３５＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１３＋１０＋６＋１、３５＋１３＋１０＋６＋２＋１、３５＋１３＋１０＋６＋３＋１、３５＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、３５＋１３＋１０＋６＋５＋３＋１、３５＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１４＋６＋１、３５＋１４＋６＋２＋１、３５＋１４＋６＋３＋１、３５＋１４＋６＋４＋３＋１、３５＋１４＋６＋５＋３＋１、３５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、３５＋１５＋１４＋６＋１、３５＋１５＋１４＋６＋２＋１、３５＋１５＋１４＋６＋３＋１、３５＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、３５＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、３５＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
３５＋１６＋１、３５＋１６＋２＋１、３５＋１６＋３＋１、３５＋１６＋４＋３＋１、３５＋１６＋５＋３＋１、３５＋１６＋５＋４＋３＋１、３５＋１７＋１６＋１、３５＋１７＋１６＋２＋１、３５＋１７＋１６＋３＋１、３５＋１７＋１６＋４＋３＋１、３５＋１７＋１６＋５＋３＋１、３５＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３５＋１８＋１６＋１、３５＋１８＋１６＋２＋１、３５＋１８＋１６＋３＋１、３５＋１８＋１６＋４＋３＋１、３５＋１８＋１６＋５＋３＋１、３５＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３５＋１９＋１６＋１、３５＋１９＋１６＋２＋１、３５＋１９＋１６＋３＋１、３５＋１９＋１６＋４＋３＋１、３５＋１９＋１６＋５＋３＋１、３５＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３５＋２０＋１、３５＋２０＋３＋１、３５＋２１＋２０＋１、３５＋２１＋２０＋３＋１、３５＋２２＋２１＋２０＋１、３５＋２２＋２１＋２０＋３＋１、３５＋２３＋２０＋１、３５＋２３＋２０＋３＋１、３５＋２４＋２３＋２０＋１、３５＋２４＋２３＋２０＋３＋１、３５＋２５＋１、３５＋２５＋３＋１、３５＋２６＋１、３５＋２６＋３＋１、３５＋２７＋１、３５＋２７＋３＋１、３５＋２８＋２７＋１、３５＋２８＋２７＋３＋１、３５＋２９＋２７＋１、３５＋２９＋２７＋３＋１、３５＋３０＋２＋１、３５＋３０＋４＋３＋１、３５＋３１＋２＋１、３５＋３１＋４＋３＋１、３５＋３２＋２＋１、３５＋３２＋４＋３＋１、３５＋３３＋３２＋２＋１、３５＋３３＋３２＋４＋３＋１、３５＋３４＋３２＋２＋１、３５＋３４＋３２＋４＋３＋１、３６＋１、３６＋２＋１、３６＋３＋１、３６＋４＋３＋１、３６＋５＋３＋１、３６＋５＋４＋３＋１、３６＋６＋１、３６＋６＋２＋１、３６＋６＋３＋１、３６＋６＋４＋３＋１、３６＋６＋５＋３＋１、３６＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋７＋６＋１、３６＋７＋６＋２＋１、３６＋７＋６＋３＋１、３６＋７＋６＋４＋３＋１、３６＋７＋６＋５＋３＋１、３６＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋８＋７＋６＋１、３６＋８＋７＋６＋２＋１、３６＋８＋７＋６＋３＋１、３６＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３６＋８＋７＋６＋５＋３＋１、３６＋８＋
７＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋９＋７＋６＋１、３６＋９＋７＋６＋２＋１、３６＋９＋７＋６＋３＋１、３６＋９＋７＋６＋４＋３＋１、３６＋９＋７＋６＋５＋３＋１、３６＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１０＋６＋１、３６＋１０＋６＋２＋１、３６＋１０＋６＋３＋１、３６＋１０＋６＋４＋３＋１、３６＋１０＋６＋５＋３＋１、３６＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１１＋１０＋６＋１、３６＋１１＋１０＋６＋２＋１、３６＋１１＋１０＋６＋３＋１、３６＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、３６＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、３６＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１２＋１０＋６＋１、３６＋１２＋１０＋６＋２＋１、３６＋１２＋１０＋６＋３＋１、３６＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、３６＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、３６＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１３＋１０＋６＋１、３６＋１３＋１０＋６＋２＋１、３６＋１３＋１０＋６＋３＋１、３６＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、３６＋１３＋１０＋６＋５＋３＋１、３６＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１４＋６＋１、３６＋１４＋６＋２＋１、３６＋１４＋６＋３＋１、３６＋１４＋６＋４＋３＋１、３６＋１４＋６＋５＋３＋１、３６＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、３６＋１５＋１４＋６＋１、３６＋１５＋１４＋６＋２＋１、３６＋１５＋１４＋６＋３＋１、３６＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、３６＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、３６＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
３６＋１６＋１、３６＋１６＋２＋１、３６＋１６＋３＋１、３６＋１６＋４＋３＋１、３６＋１６＋５＋３＋１、３６＋１６＋５＋４＋３＋１、３６＋１７＋１６＋１、３６＋１７＋１６＋２＋１、３６＋１７＋１６＋３＋１、３６＋１７＋１６＋４＋３＋１、３６＋１７＋１６＋５＋３＋１、３６＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３６＋１８＋１６＋１、３６＋１８＋１６＋２＋１、３６＋１８＋１６＋３＋１、３６＋１８＋１６＋４＋３＋１、３６＋１８＋１６＋５＋３＋１、３６＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３６＋１９＋１６＋１、３６＋１９＋１６＋２＋１、３６＋１９＋１６＋３＋１、３６＋１９＋１６＋４＋３＋１、３６＋１９＋１６＋５＋３＋１、３６＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３６＋２０＋１、３６＋２０＋３＋１、３６＋２１＋２０＋１、３６＋２１＋２０＋３＋１、３６＋２２＋２１＋２０＋１、３６＋２２＋２１＋２０＋３＋１、３６＋２３＋２０＋１、３６＋２３＋２０＋３＋１、３６＋２４＋２３＋２０＋１、３６＋２４＋２３＋２０＋３＋１、３６＋２５＋１、３６＋２５＋３＋１、３６＋２６＋１、３６＋２６＋３＋１、３６＋２７＋１、３６＋２７＋３＋１、３６＋２８＋２７＋１、３６＋２８＋２７＋３＋１、３６＋２９＋２７＋１、３６＋２９＋２７＋３＋１、３６＋３０＋２＋１、３６＋３０＋４＋３＋１、３６＋３１＋２＋１、３６＋３１＋４＋３＋１、３６＋３２＋２＋１、３６＋３２＋４＋３＋１、３６＋３３＋３２＋２＋１、３６＋３３＋３２＋４＋３＋１、３６＋３４＋３２＋２＋１、３６＋３４＋３２＋４＋３＋１、３７＋１、３７＋２＋１、３７＋３＋１、３７＋４＋３＋１、３７＋５＋３＋１、３７＋５＋４＋３＋１、３７＋６＋１、３７＋６＋２＋１、３７＋６＋３＋１、３７＋６＋４＋３＋１、３７＋６＋５＋３＋１、３７＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋７＋６＋１、３７＋７＋６＋２＋１、３７＋７＋６＋３＋１、３７＋７＋６＋４＋３＋１、３７＋７＋６＋５＋３＋１、３７＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋８＋７＋６＋１、３７＋８＋７＋６＋２＋１、３７＋８＋７＋６＋３＋１、３７＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３７＋８＋７＋６＋５＋３＋１、３７＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋９＋７＋６＋１、３７＋９＋７＋６＋２＋１、３７＋９＋７＋６＋３＋１、３７＋９＋７＋６＋４＋３＋１、３７＋９＋７＋６＋５＋３＋１、３７＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１０＋６＋１、３７＋１０＋６＋２＋１、３７＋１０＋６＋３＋１、３７＋１０＋６＋４＋３＋１、３７＋１０＋６＋５＋３＋１、３７＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１１＋１０＋６＋１、３７＋１１＋１０＋６＋２＋１、３７＋１１＋１０＋６＋３＋１、３７＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、３７＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、３７＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１２＋１０＋６＋１、３７＋１２＋１０＋６＋２＋１、３７＋１２＋１０＋６＋３＋１、３７＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、３７＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、３７＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１３＋１０＋６＋１、３７＋１３＋１０＋６＋２＋１、３７＋１３＋１０＋６＋３＋１、３７＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、３７＋１３＋１０＋６＋５＋３
＋１、３７＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１４＋６＋１、３７＋１４＋６＋２＋１、３７＋１４＋６＋３＋１、３７＋１４＋６＋４＋３＋１、３７＋１４＋６＋５＋３＋１、３７＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、３７＋１５＋１４＋６＋１、３７＋１５＋１４＋６＋２＋１、３７＋１５＋１４＋６＋３＋１、３７＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、３７＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、３７＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
３７＋１６＋１、３７＋１６＋２＋１、３７＋１６＋３＋１、３７＋１６＋４＋３＋１、３７＋１６＋５＋３＋１、３７＋１６＋５＋４＋３＋１、３７＋１７＋１６＋１、３７＋１７＋１６＋２＋１、３７＋１７＋１６＋３＋１、３７＋１７＋１６＋４＋３＋１、３７＋１７＋１６＋５＋３＋１、３７＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３７＋１８＋１６＋１、３７＋１８＋１６＋２＋１、３７＋１８＋１６＋３＋１、３７＋１８＋１６＋４＋３＋１、３７＋１８＋１６＋５＋３＋１、３７＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３７＋１９＋１６＋１、３７＋１９＋１６＋２＋１、３７＋１９＋１６＋３＋１、３７＋１９＋１６＋４＋３＋１、３７＋１９＋１６＋５＋３＋１、３７＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３７＋２０＋１、３７＋２０＋３＋１、３７＋２１＋２０＋１、３７＋２１＋２０＋３＋１、３７＋２２＋２１＋２０＋１、３７＋２２＋２１＋２０＋３＋１、３７＋２３＋２０＋１、３７＋２３＋２０＋３＋１、３７＋２４＋２３＋２０＋１、３７＋２４＋２３＋２０＋３＋１、３７＋２５＋１、３７＋２５＋３＋１、３７＋２６＋１、３７＋２６＋３＋１、３７＋２７＋１、３７＋２７＋３＋１、３７＋２８＋２７＋１、３７＋２８＋２７＋３＋１、３７＋２９＋２７＋１、３７＋２９＋２７＋３＋１、３７＋３０＋２＋１、３７＋３０＋４＋３＋１、３７＋３１＋２＋１、３７＋３１＋４＋３＋１、３７＋３２＋２＋１、３７＋３２＋４＋３＋１、３７＋３３＋３２＋２＋１、３７＋３３＋３２＋４＋３＋１、３７＋３４＋３２＋２＋１、３７＋３４＋３２＋４＋３＋１、３８＋１、３８＋２＋１、３８＋３＋１、３８＋４＋３＋１、３８＋５＋３＋１、３８＋５＋４＋３＋１、３８＋６＋１、３８＋６＋２＋１、３８＋６＋３＋１、３８＋６＋４＋３＋１、３８＋６＋５＋３＋１、３８＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋７＋６＋１、３８＋７＋６＋２＋１、３８＋７＋６＋３＋１、３８＋７＋６＋４＋３＋１、３８＋７＋６＋５＋３＋１、３８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋８＋７＋６＋１、３８＋８＋７＋６＋２＋１、３８＋８＋７＋６＋３＋１、３８＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３８＋８＋７＋６＋５＋３＋１、３８＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋９＋７＋６＋１、３８＋９＋７＋６＋２＋１、３８＋９＋７＋６＋３＋１、３８＋９＋７＋６＋４＋３＋１、３８＋９＋７＋６＋５＋３＋１、３８＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１０＋６＋１、３８＋１０＋６＋２＋１、３８＋１０＋６＋３＋１、３８＋１０＋６＋４＋３＋１、３８＋１０＋６＋５＋３＋１、３８＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１１＋１０＋６＋１、３８＋１１＋１０＋６＋２＋１、３８＋１１＋１０＋６＋３＋１、３８＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、３８＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、３８＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１２＋１０＋６＋１、３８＋１２＋１０＋６＋２＋１、３８＋１２＋１０＋６＋３＋１、３８＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、３８＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、３８＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１３＋１０＋６＋１、３８＋１３＋１０＋６＋２＋１、３８＋１３＋１０＋６＋３＋１、３８＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、３８＋１３＋１０＋６＋５＋３＋１、３８＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１４＋６＋１、３８＋１４＋６＋２＋１、３８＋１４＋６＋３＋１、３８＋１４＋６＋４＋３＋１、３８＋１４＋６＋５＋３＋１、３８＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、３８＋１５＋１４＋６＋１、３８＋１５＋１４＋６＋２＋１、３８＋１５＋１４＋６＋３＋１、３８＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、３８＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、３８＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
３８＋１６＋１、３８＋１６＋２＋１、３８＋１６＋３＋１、３８＋１６＋４＋３＋１、３８＋１６＋５＋３＋１、３８＋１６＋５＋４＋３＋１、３８＋１７＋１６＋１、３８＋１７＋１６＋２＋１、３８＋１７＋１６＋３＋１、３８＋１７＋１６＋４＋３＋１、３８＋１７＋１６＋５＋３＋１、３８＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３８＋１８＋１６＋１、３８＋１８＋１６＋２＋１、３８＋１８＋１６＋３＋１、３８＋１８＋１６＋４＋３＋１、３８＋１８＋１６＋５＋３＋１、３８＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３８＋１９＋
１６＋１、３８＋１９＋１６＋２＋１、３８＋１９＋１６＋３＋１、３８＋１９＋１６＋４＋３＋１、３８＋１９＋１６＋５＋３＋１、３８＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３８＋２０＋１、３８＋２０＋３＋１、３８＋２１＋２０＋１、３８＋２１＋２０＋３＋１、３８＋２２＋２１＋２０＋１、３８＋２２＋２１＋２０＋３＋１、３８＋２３＋２０＋１、３８＋２３＋２０＋３＋１、３８＋２４＋２３＋２０＋１、３８＋２４＋２３＋２０＋３＋１、３８＋２５＋１、３８＋２５＋３＋１、３８＋２６＋１、３８＋２６＋３＋１、３８＋２７＋１、３８＋２７＋３＋１、３８＋２８＋２７＋１、３８＋２８＋２７＋３＋１、３８＋２９＋２７＋１、３８＋２９＋２７＋３＋１、３８＋３０＋２＋１、３８＋３０＋４＋３＋１、３８＋３１＋２＋１、３８＋３１＋４＋３＋１、３８＋３２＋２＋１、３８＋３２＋４＋３＋１、３８＋３３＋３２＋２＋１、３８＋３３＋３２＋４＋３＋１、３８＋３４＋３２＋２＋１、３８＋３４＋３２＋４＋３＋１、３９＋１、３９＋２＋１、３９＋３＋１、３９＋４＋３＋１、３９＋５＋３＋１、３９＋５＋４＋３＋１、３９＋６＋１、３９＋６＋２＋１、３９＋６＋３＋１、３９＋６＋４＋３＋１、３９＋６＋５＋３＋１、３９＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋７＋６＋１、３９＋７＋６＋２＋１、３９＋７＋６＋３＋１、３９＋７＋６＋４＋３＋１、３９＋７＋６＋５＋３＋１、３９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋８＋７＋６＋１、３９＋８＋７＋６＋２＋１、３９＋８＋７＋６＋３＋１、３９＋８＋７＋６＋４＋３＋１、３９＋８＋７＋６＋５＋３＋１、３９＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋９＋７＋６＋１、３９＋９＋７＋６＋２＋１、３９＋９＋７＋６＋３＋１、３９＋９＋７＋６＋４＋３＋１、３９＋９＋７＋６＋５＋３＋１、３９＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１０＋６＋１、３９＋１０＋６＋２＋１、３９＋１０＋６＋３＋１、３９＋１０＋６＋４＋３＋１、３９＋１０＋６＋５＋３＋１、３９＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１１＋１０＋６＋１、３９＋１１＋１０＋６＋２＋１、３９＋１１＋１０＋６＋３＋１、３９＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、３９＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、３９＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１２＋１０＋６＋１、３９＋１２＋１０＋６＋２＋１、３９＋１２＋１０＋６＋３＋１、３９＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、３９＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、３９＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１３＋１０＋６＋１、３９＋１３＋１０＋６＋２＋１、３９＋１３＋１０＋６＋３＋１、３９＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、３９＋１３＋１０＋６＋５＋３＋１、３９＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１４＋６＋１、３９＋１４＋６＋２＋１、３９＋１４＋６＋３＋１、３９＋１４＋６＋４＋３＋１、３９＋１４＋６＋５＋３＋１、３９＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、３９＋１５＋１４＋６＋１、３９＋１５＋１４＋６＋２＋１、３９＋１５＋１４＋６＋３＋１、３９＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、３９＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、３９＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
３９＋１６＋１、３９＋１６＋２＋１、３９＋１６＋３＋１、３９＋１６＋４＋３＋１、３９＋１６＋５＋３＋１、３９＋１６＋５＋４＋３＋１、３９＋１７＋１６＋１、３９＋１７＋１６＋２＋１、３９＋１７＋１６＋３＋１、３９＋１７＋１６＋４＋３＋１、３９＋１７＋１６＋５＋３＋１、３９＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、３９＋１８＋１６＋１、３９＋１８＋１６＋２＋１、３９＋１８＋１６＋３＋１、３９＋１８＋１６＋４＋３＋１、３９＋１８＋１６＋５＋３＋１、３９＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、３９＋１９＋１６＋１、３９＋１９＋１６＋２＋１、３９＋１９＋１６＋３＋１、３９＋１９＋１６＋４＋３＋１、３９＋１９＋１６＋５＋３＋１、３９＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、３９＋２０＋１、３９＋２０＋３＋１、３９＋２１＋２０＋１、３９＋２１＋２０＋３＋１、３９＋２２＋２１＋２０＋１、３９＋２２＋２１＋２０＋３＋１、３９＋２３＋２０＋１、３９＋２３＋２０＋３＋１、３９＋２４＋２３＋２０＋１、３９＋２４＋２３＋２０＋３＋１、３９＋２５＋１、３９＋２５＋３＋１、３９＋２６＋１、３９＋２６＋３＋１、３９＋２７＋１、３９＋２７＋３＋１、３９＋２８＋２７＋１、３９＋２８＋２７＋３＋１、３９＋２９＋２７＋１、３９＋２９＋２７＋３＋１、３９＋３０＋２＋１、３９＋３０＋４＋３＋１、３９＋３１＋２＋１、３９＋３１＋４＋３＋１、３９＋３２＋２＋１、３９＋３２＋４＋３＋１、３９＋３３＋３２＋２＋１、３９＋３３＋３２＋４＋３＋１、３９＋３４＋３２＋２＋１、３９＋３４＋３２＋４＋３＋１、４０＋１、４０＋２＋１、
４０＋３＋１、４０＋４＋３＋１、４０＋５＋３＋１、４０＋５＋４＋３＋１、４０＋６＋１、４０＋６＋２＋１、４０＋６＋３＋１、４０＋６＋４＋３＋１、４０＋６＋５＋３＋１、４０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋７＋６＋１、４０＋７＋６＋２＋１、４０＋７＋６＋３＋１、４０＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋７＋６＋５＋３＋１、４０＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋１、４０＋８＋７＋６＋２＋１、４０＋８＋７＋６＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋５＋３＋１、４０＋８＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋９＋７＋６＋１、４０＋９＋７＋６＋２＋１、４０＋９＋７＋６＋３＋１、４０＋９＋７＋６＋４＋３＋１、４０＋９＋７＋６＋５＋３＋１、４０＋９＋７＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１０＋６＋１、４０＋１０＋６＋２＋１、４０＋１０＋６＋３＋１、４０＋１０＋６＋４＋３＋１、４０＋１０＋６＋５＋３＋１、４０＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１１＋１０＋６＋１、４０＋１１＋１０＋６＋２＋１、４０＋１１＋１０＋６＋３＋１、４０＋１１＋１０＋６＋４＋３＋１、４０＋１１＋１０＋６＋５＋３＋１、４０＋１１＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１２＋１０＋６＋１、４０＋１２＋１０＋６＋２＋１、４０＋１２＋１０＋６＋３＋１、４０＋１２＋１０＋６＋４＋３＋１、４０＋１２＋１０＋６＋５＋３＋１、４０＋１２＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１３＋１０＋６＋１、４０＋１３＋１０＋６＋２＋１、４０＋１３＋１０＋６＋３＋１、４０＋１３＋１０＋６＋４＋３＋１、４０＋１３＋１０＋６＋５＋３＋１、４０＋１３＋１０＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１４＋６＋１、４０＋１４＋６＋２＋１、４０＋１４＋６＋３＋１、４０＋１４＋６＋４＋３＋１、４０＋１４＋６＋５＋３＋１、４０＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、４０＋１５＋１４＋６＋１、４０＋１５＋１４＋６＋２＋１、４０＋１５＋１４＋６＋３＋１、４０＋１５＋１４＋６＋４＋３＋１、４０＋１５＋１４＋６＋５＋３＋１、４０＋１５＋１４＋６＋５＋４＋３＋１、
４０＋１６＋１、４０＋１６＋２＋１、４０＋１６＋３＋１、４０＋１６＋４＋３＋１、４０＋１６＋５＋３＋１、４０＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋１７＋１６＋１、４０＋１７＋１６＋２＋１、４０＋１７＋１６＋３＋１、４０＋１７＋１６＋４＋３＋１、４０＋１７＋１６＋５＋３＋１、４０＋１７＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋１８＋１６＋１、４０＋１８＋１６＋２＋１、４０＋１８＋１６＋３＋１、４０＋１８＋１６＋４＋３＋１、４０＋１８＋１６＋５＋３＋１、４０＋１８＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋１９＋１６＋１、４０＋１９＋１６＋２＋１、４０＋１９＋１６＋３＋１、４０＋１９＋１６＋４＋３＋１、４０＋１９＋１６＋５＋３＋１、４０＋１９＋１６＋５＋４＋３＋１、４０＋２０＋１、４０＋２０＋３＋１、４０＋２１＋２０＋１、４０＋２１＋２０＋３＋１、４０＋２２＋２１＋２０＋１、４０＋２２＋２１＋２０＋３＋１、４０＋２３＋２０＋１、４０＋２３＋２０＋３＋１、４０＋２４＋２３＋２０＋１、４０＋２４＋２３＋２０＋３＋１、４０＋２５＋１、４０＋２５＋３＋１、４０＋２６＋１、４０＋２６＋３＋１、４０＋２７＋１、４０＋２７＋３＋１、４０＋２８＋２７＋１、４０＋２８＋２７＋３＋１、４０＋２９＋２７＋１、４０＋２９＋２７＋３＋１、４０＋３０＋２＋１、４０＋３０＋４＋３＋１、４０＋３１＋２＋１、４０＋３１＋４＋３＋１、４０＋３２＋２＋１、４０＋３２＋４＋３＋１、４０＋３３＋３２＋２＋１、４０＋３３＋３２＋４＋３＋１、４０＋３４＋３２＋２＋１及び４０＋３４＋３２＋４＋３＋１。
【０１０４】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「４＋３＋１」は、態様４）であって、態様３）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「４＋３＋１」は、態様３）及び４）の特徴によりさらに限定された態様１）に相当する。同様に、「１３＋１０＋６＋１」は、態様１０）及び６）に（必要であれば変更を加えて）従属し、また態様１）に従属する態様１３）を意味し、すなわち、態様「１３＋１０＋６＋１」は、態様６）及び１０）の特徴によりさらに限定され、また態様１３）の特徴によりさらに限定された、態様１）に相当する。
【０１０５】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０１０６】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ              アセチル
ＡｃＯＨ          酢酸
ａｑ．            水溶液
Ｂｏｃ            ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｕＬｉ          ｎ−ブチルリチウム
ＣＣ              シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ            １，１’−カルボニルジイミダゾール
Ｃｉｐｒｏ        シプロフロキサシン
ｃｏｎｃ．        濃縮した
Ｃｙ              シクロヘキシル
ＤＡＤ            ダイオードアレイ検出
ｄｂａ            ジベンジリデンアセトン
ＤＣＣ            ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ            １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＢＡＨ        水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＥ            １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ          ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ          １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＡ              酢酸エチル
ＥＤＣ            Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
塩酸塩
ＥＬＳＤ          蒸発光散乱検出器
ＥＳＩ            電子スプレーイオン化
ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
Ｅｔ２Ｏ          ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ          エタノール
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｐｔ          ヘプタン
Ｈｅｘ            ヘキサン
ＨＯＢＴ          ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ          高圧液体クロマトグラフィー
ｉＰｒ            イソ−プロピル
ＩＴ              内部温度
ＬＣ              液体クロマトグラフィー
Ｍｅ              メチル
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＳ              質量分析法
Ｍｓ              メチルスルホニル（メシル）
ｎＢｕ            ｎ−ブチル
ＮＢＳ            Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｎｆ              ノナフルオロブタンスルフォニル
ＮＭＲ            核磁気共鳴
Ｎｓ              ４−ニトロベンゼンスルフォニル（ノシレート）
ｏｒｇ．          有機
Ｐｄ／Ｃ          パラジウム炭素
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ    ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰＥ              石油エーテル
Ｐｈ              フェニル
ＰＰＴＳ          パラ−トルエンスルフォン酸ピリジニウム塩
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ  分取用ＨＰＬＣ
Ｐｙｒ            ピリジン
ｑｕａｎｔ．      定量的収率
Ｑ−Ｐｈｏｓ      １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｒｔ              室温
ｓａｔ．          飽和した
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ  ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体
Ｓ−Ｐｈｏｓ      ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＢＡＦ          テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＰＳ        ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＢＤＭＳ        ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＭＥ          ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ｔＢｕ            ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＨＰ            テトラヒドロピラニル
ＴＬＣ            薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ            トリメチルシリル
ＴＭＳＥ          ２−（トリメチルシリル）エチル
ｔＲ              保持時間。
【０１０７】
一般的反応技術：
一般的反応技術１（ヒドロキサム酸保護基の除去）：
ヒドロキサム酸エステル誘導体（ＣＯＮＨＯＲ）の保護基Ｒは、下記の通りに除去される：
−Ｒが、ＴＨＰ、（２−メチルプロポキシ）エチル、メトキシメチル、ｔＢｕ、ＣＯＯｔＢｕ又はＣＯｔＢｕである場合：ＤＣＭ、ジオキサン、Ｅｔ２Ｏ又はＭｅＯＨ等の有機溶媒中、０℃からｒｔの間における、例えば、ＴＦＡ又はＨＣｌによる酸性処理か、又は、ＥｔＯＨ中、ｒｔから８０℃の間におけるピリジニウム  パラ−トルエンスルホネートによる処理により；
−  Ｒがトリチルである場合：ＭｅＯＨ又はＤＣＭ等の有機溶媒中、クエン酸又はＨＣｌ等の希釈酸による処理により；
−  Ｒがベンジルである場合：一般的反応技術５を用いた水素添加により；
−  ＲがＴＭＳＥである場合：０℃におけるＭｅＣＮ中のＢＦ３．エテレート錯体、０℃から＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃から＋４０℃の間におけるＭｅＣ
Ｎ若しくは水中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中のＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中のＨＣｌ等の酸性条件を用いることにより；
−  Ｒがアリルである場合：Ｋ２ＣＯ３又はジメドン、モルホリン若しくは水素化トリブチルスズ等のスカベンジャーの存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４による処理により。
【０１０８】
ヒドロキサム酸保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１０９】
一般的反応技術２（アミドカップリング）：
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｎ−プロピルホスホン酸環状無水物、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ−（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０℃から＋６０℃の間にてヒドロキシアミン誘導体と反応させる（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅｄｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）、ｖｏｌ．６、ｐ．３８１中のＧ．Ｂｅｎｚ参照。）。あるいは、カルボン酸を、ニート又はＤＣＭ等の溶媒中の塩化オキサリル又は塩化チオニルと、−２０℃から６０℃の間にて反応させることにより、その対応する酸クロリドに変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ
Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）、ｎｉｔｌｒｉｌｅｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓの項、ｐ．１９４１−１９４９（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ）中に見出すことができる。
【０１１０】
一般的反応技術３（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒とＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０から１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−Ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−複素環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｂｅｌｌｉｎａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９−２４４０、Ｍａｕｇｅｒ及びＭｉｇｎａｎｉ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４、Ｋａｎｔｃｈｅｖら、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、９７−１１１、Ｆｕ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１１１】
一般的反応技術４（アルキン−アルキンクロスカップリング、ハロアリール−アルキン
又はアルキン−ハロアルキンクロスカップリング）；
アルキン誘導体を、ＤＭＦ等の溶媒中、２０℃から１００℃の温度にて、触媒量のパラジウム塩、ＴＥＡ等の有機塩基及び及び触媒量の銅誘導体（通常、ヨウ化銅）を用いて、第２のアルキン又はハロアルキン誘導体と結合させる（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｆ．、Ｓｔａｎｇ、Ｐ．Ｊ．、Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９８）中のＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、Ｋ．参照。）。あるいは、アルキン−ハロアルキンクロスカップリング反応は、ヒドロキシアミン水溶液及びピペリジン又はピロリジン等の塩基の存在下、触媒量の銅誘導体のみを用いて行うことができる（Ｃｈｏｄｋｉｅｗｉｃｚ及びＣａｄｉｏｔ、Ｃ．Ｒ．Ｈｅｂｄ．Ｓｅａｎｃｅｓ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（１９５５）、２４１、１０５５−１０５７参照。）。
【０１１２】
一般的反応技術５（二重結合の水素添加）：
ＭｅＯＨ、ＥＡ又はＴＨＦ等の溶媒に溶解した不飽和誘導体は、Ｐｄ／Ｃ又はＰｔＯ２等の貴金属触媒上又はラネーＮｉ上で水素添加される。反応の終わりに、触媒をろ去し、ろ液を減圧下で蒸発させる。あるいは、還元は、Ｐｄ／Ｃ及び、水素源としてギ酸アンモニウムを用いた触媒移動水素化によって行うことができる。
【０１１３】
一般的反応技術６：エステルの酸への変換：
エステル側鎖が直鎖アルキルである場合には、加水分解は、通常、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ又はＮａＯＨ等のアルカリ性水酸化物での処理により、水−ジオキサン又は水−ＴＨＦ混合物中、０℃から８０℃の間にて行われる。エステル側鎖がｔＢｕである場合には、対応する酸の遊離はまた、ニートＴＦＡ若しくは希釈ＴＦＡ、又はエーテル又はＴＨＦ等の有機溶媒中のＨＣｌ中で行うこともできる。エステル側鎖がアリル基である場合には、反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、０℃から５０℃の間にて、ＴＨＦ等の溶媒中で行われる。エステル側鎖がベンジルである場合には、反応は、水素下、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒の存在下、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ又はＥＡ等の溶媒中で行われる。他の酸保護基を導入するさらなる方策、及びそれらを除去する一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３ｒｄ  Ｅｄ；１９９９、３６９−４４１；（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１１４】
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される具体的な反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者によるルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０１１５】
以下のセクションに、式Ｉの化合物を製造するための一般的な方法を記載する。特に示さない限り、包括的な基、Ｒ１、Ｍ、ＭＡ、ＭＢ、Ａ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、式Ｉに対して定義した通りである。以下の記載を通じて繰り返し使用される一般的合成方法は、「一般的反応技術」と題した上記のセクションにおいて言及され、記載されている。場合によっては、特定の包括的な基は、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅ
ｎｃｅ、参照）。
【０１１６】
式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物
【化２８】
0006516370.tif 000029
（式中、Ｒ１は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、ＰＧは、ＴＨＰ、ＴＭＳＥ、ベンジル、トリチル、（２−メチルプロポキシ）エチル、メトキシメチル、アリル、ｔＢｕ、ＣＯＯｔＢｕ又はＣＯｔＢｕを表す。）を、一般的反応技術１を用いて脱保護することにより得ることができる。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、キラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）エナンチオマーを得ることができる。
【０１１７】
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に標準的な方法を用いて変換してもよい。
【０１１８】
さらに、式Ｉの化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ
ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相のＨＰＬＣを用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物である。
【０１１９】
式ＩＩの化合物の製造
式ＩＩの化合物は、下記の方法により得ることができる：
【０１２０】
ａ）  式ＩＩＩの化合物
【化２９】
0006516370.tif 000030
（式中、Ｒ１は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。）を、式ＩＶの化合物、Ｈ２Ｎ−ＯＰＧ（式中、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術２を用いて反応させ（この反応は式ＩＩＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）、その際、一般的反応技術２に言及するカップリング条件に適合しないＲ１上に存在する官能基（例えば、アミノ又はヒドロキシ）は、当該反応を行う前に（それぞれカーバメート又はＴＨＰ／シリルエーテルとして）保護し、当該反応を行った後に脱保護できる；又は、
【０１２１】
ｂ）  式Ｖのボロン誘導体
【化３０】
0006516370.tif 000031
（式中、Ｕ、Ｖ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ａは、結合又はＣＨ＝ＣＨを表し、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル又はエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は、一緒に、ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２又はＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表す。）を、式ＶＩの化合物
【化３１】
0006516370.tif 000032
（式中、Ｘａは、臭素又はヨウ素等のハロゲンを表し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術３を用いて反応させる（この反応は式ＶＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
【０１２２】
ｃ）  式ＶＩＩの化合物
【化３２】
0006516370.tif 000033
（式中、Ｕ、Ｖ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。）を、Ｘａがヨウ素を表す、上記のセクションｂ）において定義する式ＶＩの化合物と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
【０１２３】
ｄ）  式ＶＩＩＩの化合物
【化３３】
0006516370.tif 000034
（式中、Ｕ、Ｖ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｂは、ヨウ素又は臭素（好ましくはヨウ素）を表す。）を、式ＶＩａの化合物
【化３４】
0006516370.tif 000035
（式中、Ｘａはエチニルを表し、ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。）と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩａのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
【０１２４】
ｅ）  式ＩＸの化合物
【化３５】
0006516370.tif 000036
（式中、Ｒ１Ｂは、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｃは、ヨウ素又は臭素を表す。）を、上記のセクションｄ）において定義する式ＶＩａの化合物と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩａのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）；又は、
【０１２５】
ｆ）  式Ｘの化合物
【化３６】
0006516370.tif 000037
（式中、Ｒ１Ｃは、式Ｉにおける場合と同じ意味を有し、Ｘｃは、ヨウ素又は臭素を表す。）を、上記のセクションｄ）において定義する式ＶＩａの化合物と、一般的反応技術４を用いて反応させる（この反応は式ＶＩａのラセミ体化合物を用いて行うこともでき、次いで、反応生成物のキラルＨＰＬＣ分離により（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。）。
【０１２６】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩａ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ及びＸの合成中間体の製造：
式ＩＩＩの化合物
式ＩＩＩの化合物は、下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
【０１２７】
【化３７】
0006516370.tif 000038
スキーム１において、Ｒ１は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜ないずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１２８】
式Ｉ−３の誘導体は、一般的反応技術５を用いて、式Ｉ−１のピロールアルデヒドを式Ｉ−２のアミンと反応させることにより得ることができる（スキーム１）。あるいは、式Ｉ−３の誘導体は、式Ｉ−１の誘導体を、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ又はＤＣＥ等の溶媒（又は、そのような溶媒の混合物）中、ＮａＢＨ４又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３等の還元剤の存在下、式Ｉ−２の誘導体と反応させることにより得ることができる；還元的アミノ化反応は当該技術分野において周知である（例えば、Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）、６１、３８４９−３８６２を参照。）。式Ｉ−４の誘導体は、ＴＨＦ等の溶媒中、ＮａＨ等の塩基の存在下、ＣＤＩによる処理により、式Ｉ−３の誘導体から得ることができ；この反応は、０から５０℃の範囲の温度、理想的にはｒｔにて行うことができる。式Ｉ−４の化合物は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩＩの化合物に変換することができる。
【０１２９】
式ＩＩＩの化合物は、下記のスキーム１ａに要約する通りに製造することもできる。
【０１３０】
【化３８】
0006516370.tif 000039
スキーム１ａにおいて、Ｒ１は、式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１３１】
式Ｉ−５のオキシム誘導体は、酢酸中、ＮａＯＡｃの存在下、式Ｉ−１のピロールアルデヒドをヒドロキシアミンと反応させることにより得ることができる（スキーム１ａ）。式Ｉ−５のオキシム誘導体は、ＡｃＯＨ等の溶媒中、Ｚｎで処理することにより、式Ｉ−６のアミン誘導体に還元することができる。式Ｉ−７の誘導体は、ＴＨＦ等の溶媒中、ＮａＨ等の塩基の存在下、ＣＤＩによる処理により、式Ｉ−６の誘導体から得ることができる。この反応は、０から５０℃の範囲の温度、理想的にはｒｔにて行うことができる。式Ｉ−７の化合物は、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶媒中、ＮａＨ等の塩基の存在下、式Ｉ−８のブロミドによる処理により、式Ｉ−９の化合物に変換することができる。次いで、式Ｉ−９の化合物は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩＩの化合物に変換することができる。
【０１３２】
式ＩＶの化合物：
式ＩＶの化合物は、市販されているか（ＰＧ＝ＴＨＰ、ｔＢｕ、ＣＯＯｔＢｕ又はアリル）、又は、ＷＯ２０１０／０６０７８５（ＰＧ＝（２−メチルプロポキシ）エチル）又はＭａｒｍｅｒ及びＭａｅｒｋｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７２）、３７、３５２０−３５２３（ＰＧ＝ＣＯｔＢｕ）に従って製造することができる。
【０１３３】
式Ｖの化合物：
Ａが結合であり、Ｄ１及びＤ２が、それぞれＨ又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、トリ（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）ボレート及び対応する市販のブロモ誘導体を出発物質として、Ｓｌｅｖｅｌａｎｄら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．（２０１２）、１６、１１２１−１１３０に従い、（任意で、次いで酸性加水分解により）製造することができる。
Ａが結合を表し、Ｄ１及びＤ２が、一緒にＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２又はＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、ビス（ピナコラート）ジボラン又は５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン（どちらも市販）を対応する市販の式ＶＩＩＩのブロモ誘導体とともに出発物質として、ＷＯ２０１２／０９３８０９に従って製造することができる。ＡがＣＨ＝ＣＨであり、Ｄ１及びＤ２がそれぞれＨを表す式Ｖの化合物は、市販されているか、又は、カテコールボランを適宜なアルキン誘導体と反応させ、次いで酸性加水分解することにより、Ｐｅｒｎｅｒら、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、１５、２８０３−２８０７に従って製造することができる。
【０１３４】
式ＶＩ及びＶＩａの化合物：
式ＶＩ及びＶＩａの化合物は、下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
【０１３５】
【化３９】
0006516370.tif 000040
スキーム２において、Ｘａは、（ヨウ素又は臭素等の）ハロゲン又はエチニルを表し、
ＰＧは、式ＩＩにおける場合と同じ意味を有する。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１３６】
式ＩＩ−１の誘導体は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩ−２のカルボン酸誘導体に変換することができ（スキーム２）、さらに、一般的反応技術２を用いて、式ＩＶの化合物と反応させることができ、式ＶＩ（Ｘａ＝ハロゲン）又はＶＩａ（Ｘａ＝エチニル）の化合物を与える。
【０１３７】
あるいは、式ＩＩ−２の化合物は、下記のスキーム２ａに要約する通りに製造することができる。
【０１３８】
【化４０】
0006516370.tif 000041
スキーム２ａにおいて、Ｘａは、（ヨウ素又は臭素等の）ハロゲン又はエチニルを表す。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１３９】
式ＩＩ−３の誘導体は、一般的反応技術６を用いて、式ＩＩ−２のカルボン酸誘導体に変換することができる（スキーム２ａ）。
【０１４０】
式ＶＩＩの化合物：
式ＶＩＩの化合物は、市販されているか、又は、下記のスキーム３に要約する通りに製造することができる。
【０１４１】
【化４１】
0006516370.tif 000042
スキーム３において、Ｕ、Ｖ、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは、それぞれ式Ｉにおける場
合と同じ意味を有する。
【０１４２】
Ｘｂがヨウ素を表す式ＶＩＩＩの化合物は、一般的反応技術４を用いて、トリメチルシリルアセチレン（ＩＩＩ−１）と反応させることができ（スキーム３）、次いで、ＴＨＦ中において、ＴＢＡＦで処理することにより、式ＶＩＩの誘導体を与える。
【０１４３】
式ＶＩＩＩの化合物：
Ｘｂが臭素を表す式ＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。Ｘｂがヨウ素を表す式ＶＩＩＩの化合物は、銅（Ｉ）塩及びトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサ−１，２−ジアミン等のリガンドの存在下、ジオキサン等の溶媒中、ｒｔから１００℃の間の範囲の温度にて、又はマイクロ波オーヴン中１５０℃にて、ＮａＩとの反応により、対応する臭素誘導体から得ることができる。
【０１４４】
式ＩＸの化合物：
Ｘｃがヨウ素を表す式ＩＸの化合物は、ＫＯＨ等の無機塩基の存在下、ヨウ素を用いて、ＸｃがＨであろう対応する化合物をヨウ素化することにより製造することができる。Ｘｃが臭素を表す式ＩＸの化合物は、アセトン又はＭｅＣＮ等の溶媒中、ＡｇＮＯ３の存在下、ＸｃがＨであろう対応する化合物をＮＢＳで処理することにより製造することができる。
【０１４５】
式Ｘの化合物：
式Ｘの化合物は、下記のスキーム３ａに要約する通りに製造することができる。
【０１４６】
【化４２】
0006516370.tif 000043
スキーム３ａにおいて、Ｘｄは、ヨウ素又は臭素を表し、Ｗ及びＲ１Ｃは、それぞれ式Ｘにおける場合と同じ意味を有する。
【０１４７】
式Ｘ−１の化合物は、一般的反応技術４を用いて、トリメチルシリルアセチレン（ＩＩＩ−１）と反応させることができ（スキーム３ａ）、次いで、ＴＨＦ中において、ＴＢＡＦで処理することにより、式Ｘ−２の誘導体を与える。Ｘｃがヨウ素を表す式Ｘの化合物は、ＫＯＨ等の無機塩基の存在下、ヨウ素で処理することにより、式Ｘ−２の化合物から製造することができる。Ｘｃが臭素を表す式Ｘの化合物は、アセトン又はＭｅＣＮ等の溶媒中、ＡｇＮＯ３の存在下、ＮＢＳで処理することにより、式Ｘ−２の化合物から製造することができる。
【０１４８】
中間体及び出発物質の他の合成：
式Ｉ−１の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１４９】
式Ｉ−２の化合物は、下記の「実施例」と題されたセクション（製造Ａ及びＢを参照。）に記載された方法と同様に、又は当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１５０】
Ｘａが臭素、ヨウ素又はエチニルを表す式ＩＩ−１の化合物は、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
【０１５１】
【化４３】
0006516370.tif 000044
スキーム４において、Ｘａは、（ヨウ素又は臭素等の）ハロゲン又はエチニルを表す。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１５２】
式ＩＶ−２の誘導体は、一般的反応技術５を用いて、式ＩＶ−１のピロールアルデヒドを式Ｉ−２のアミンと反応させることにより得ることができる（スキーム４）。次いで、式ＩＩ−１の誘導体は、ＴＨＦ等の溶媒中、ＮａＨ等の塩基の存在下、ＣＤＩによる処理により、式ＩＶ−２の誘導体から得ることができ、この反応は、０から５０℃の範囲の温度、理想的にはｒｔにて行うことができる。Ｘａがヨウ素である式ＩＶ−３の化合物は、式ＶＩＩの化合物の形成について記載したプロトコルを用いて、Ｘａがエチニルである式ＩＩ−１の誘導体に変換することができる。
【０１５３】
さらに、Ｘａがエチニルである式ＩＩ−１の化合物は、式ＶＩＩの化合物の形成について記載したプロトコルを用いて、Ｘａがヨウ素である式ＩＩ−３の化合物から得ることができる。
【０１５４】
Ｘａが臭素、ヨウ素又はエチニルを表す式ＩＩ−３の化合物は、下記のスキーム４ａに要約する通りに製造することができる。
【０１５５】
【化４４】
0006516370.tif 000045
スキーム４ａにおいて、Ｘａは、（ヨウ素又は臭素等の）ハロゲン又はエチニルを表す。反応はラセミ体物質を用いて行うこともでき、適宜のいずれかの工程においてキラルＨＰＬＣ分離することにより（Ｒ）−エナンチオマーを得ることができる。
【０１５６】
式ＩＶ−３のオキシム誘導体は、ＡｃＯＨ中、ＮａＯＡｃの存在下、式ＩＶ−１のピロールアルデヒドをヒドロキシアミンと反応させることにより得ることができる（スキーム４ａ）。式ＩＶ−３のオキシム誘導体は、ＡｃＯＨ等の溶媒中、Ｚｎで処理することにより、式ＩＶ−４のアミン誘導体に還元することができる。式ＩＶ−５の誘導体は、ＴＨＦ等の溶媒中、ＮａＨ等の塩基の存在下、ＣＤＩによる処理により、式ＩＶ−４の誘導体から得ることができる。この反応は、０から５０℃の範囲の温度、理想的にはｒｔにて行うことができる。次いで、式ＩＶ−５の化合物は、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶媒中、ＮａＨ等
の塩基の存在下、式Ｉ−８のブロミドによる処理により、式ＩＩ−３の化合物に変換することができる。
【０１５７】
式ＩＶ−１の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１５８】
式Ｘ−１の化合物は、市販されているか、又は、当業者に既知の標準的な方法により製造することができる。
【０１５９】
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【実施例】
【０１６０】
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
【０１６１】
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ
６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行う。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
【０１６２】
ＣＣは、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ６０Ａシリカゲル（０．０３２〜０．６３ｍｍ）を用いて、又はＩＳＣＯ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシステム及び充填済みＳｉＯ２カートリッジを用いて行い；溶出は、Ｈｅｐｔ−ＥＡ又はＤＣＭ−ＭｅＯＨ混合物のいずれかにより、適宜な勾配を用いて行った。化合物が酸性官能基を含む場合には、１％のＡｃＯＨを溶出液に添加した。化合物が塩基性官能基を含む場合には、２５％のＮＨ４ＯＨ水溶液を溶出液に添加した。
【０１６３】
化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  Ｏｘｆｏｒｄ；４００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００又は５００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ
５００  Ｃｒｙｏｐｒｏｂｅ）によって特徴を明らかにした。化学シフトδは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数ＪはＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ
ＡＰＩ  ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０）；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２５４）；又は融点によって特徴を明らかにした。
【０１６４】
分析用ＬＣ−ＭＳデータは、下記の各条件を用いて得たものである。
【０１６５】
−カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ、３０．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
−注入量：１μＬ；
−カラムオーブン温度：４０℃；
−検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
−ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
−流速：４０．５ｍＬ／ｍｉｎ；
−勾配：５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０ｍｉｎ〜１．０ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０ｍｉ
ｎ〜１．４５ｍｉｎ）。
【０１６６】
各試験化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］ピークに対応して記載する小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
【０１６７】
分取用ＨＰＬＣによる精製は、Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５オートサンプラー、Ｇｉｌｓｏｎ
３３３／３３４ポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ検出システム及びＤｉｏｎｅｘ  ＵＶＤ３４０Ｕ（又はＤｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００）ＵＶ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣシステムにて、下記の各条件を用いて行った：
方法１：
−カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１６８】
方法２：
−カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨ；
−勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１６９】
方法３：
−カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ溶液（２５％）；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１７０】
さらに、半分取キラルＨＰＬＣは、下記の条件を用いて行った。
【０１７１】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＳＶカラム（２５０ｘ１１０ｍｍ、２０μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＳ−Ｈカラム（２５０ｘ４．６ｍｍ、５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０１７２】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ｂ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡカラム（２０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ；５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０１７３】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ｃ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＹ−Ｈカラム（２０ｘ
２５０ｍｍ、５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＹ−Ｈカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０１７４】
半分取キラルＨＰＬＣ法Ｄ：
半分取キラルＨＰＬＣは、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す溶出液混合物、流速及び検出条件を用い、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈカラム（２０ｘ２５０ｍｍ；５μＭ）にて行う。保持時間は、同様の溶出液混合物を用い、対応する実験プロトコルにおいて括弧内に示す流速にて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈカラム（４．６ｘ２５０ｍｍ；５μＭ）における分析サンプルの溶出により得る。
【０１７５】
手順：
手順Ａ：
ブロモ誘導体（１．６３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸又はボロン酸エステル誘導体（１．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３４ｇ；２．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１９ｇ；０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素で１５ｍｉｎフラッシュする。ジオキサン（６ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を１ｈ還流する。冷却後、水（１５ｍＬ）及びＥＡ（２０ｍＬ）を添加し、二層を分離する。水層をＥＡ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固する。次いで、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製する。
【０１７６】
手順Ｂ：
ＴＨＰ−保護ヒドロキサム酸誘導体（０．８４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３．６ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中に溶解したものに、ＰＰＴＳ（０．１２ｇ；０．４８ｍｍｏｌ）添加する。反応混合物を７０℃にて２ｈ撹拌する。反応液をｒｔに冷却し、濃縮乾固する。次いで、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製する。
【０１７７】
手順Ｃ：
ＣｕＩ（０．２１８ｇ；１．１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．４０１ｇ；０．５７ｍｍｏｌ）、（トリメチルシリル）エチニルアセチレン（５．７１ｍｍｏｌ）及びヨード誘導体（５．７１ｍｍｏｌ）を二口丸底フラスコ内に導入する。雰囲気を窒素で３０ｍｉｎの間フラッシュし、次いで、脱気ＴＨＦ（５０ｍＬ）及び脱気ＴＥＡ（２ｍＬ；１４．３ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液を、窒素雰囲気下で、５０℃にて４５ｍｉｎ撹拌する。濃縮乾固した後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製する。
【０１７８】
手順Ｄ：
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のＴＨＰ−保護ヒドロキサム酸誘導体（０．０２ｍｍｏｌ）に、ＰＰＴＳ（０．０２５ｇ；０．０３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃にて２ｈ撹拌し、ｒｔに冷却し、適宜な方法を用いて、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）又はｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより直接精製する。
【０１７９】
手順Ｅ：
ＣｕＩ（０．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１ｍｍｏｌ）、末端アルキン誘導体（１ｍｍｏｌ）及びヨード誘導体（１．５ｍｍｏｌ）を二口丸底フラスコ内に導入する。雰囲気を窒素で３０ｍｉｎの間フラッシュし、次いで、脱気ＴＨＦ（５ｍＬ）及び脱気ＴＥＡ（２．５ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液を、窒素雰囲気下で、５０℃にて４５ｍｉｎ撹拌する。濃縮乾固した後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製する。
【０１８０】
手順Ｆ：
ＣｕＩ（０．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１ｍｍｏｌ）、ヨード誘導
体（１ｍｍｏｌ）及び末端アルキン誘導体（１．５ｍｍｏｌ）を二口丸底フラスコ内に導入する。雰囲気を窒素で３０ｍｉｎの間フラッシュし、次いで、脱気ＴＨＦ（５ｍＬ）及び脱気ＴＥＡ（２．５ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液を、窒素雰囲気下で、５０℃にて４５ｍｉｎ撹拌する。濃縮乾固した後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製する。
【０１８１】
手順Ｇ：
ＣｕＩ（０．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１ｍｍｏｌ）、末端アルキン誘導体（１ｍｍｏｌ）及びハロ−アルキン誘導体（１．５ｍｍｏｌ）を、二口丸底フラスコ内に導入する。雰囲気を窒素で３０ｍｉｎの間フラッシュし、次いで、脱気ＴＨＦ（５ｍＬ）及び脱気ＴＥＡ（２．５ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液を、窒素雰囲気下で、５０℃にて４５ｍｉｎ撹拌する。濃縮乾固した後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製する。
【０１８２】
手順Ｈ：
Ｈ２Ｏ（０．７４５ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）中のＴＨＰ−保護ヒドロキサム酸誘導体（０．０７０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．３５７ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）添加する。ｒｔにて１時間撹拌した後、適宜な方法を用いて、混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより直接精製する。
【０１８３】
手順Ｉ：
ＴＨＰ−保護ヒドロキサム酸誘導体（０．０７０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（１ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。適宜な方法を用いて、混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより直接精製する。
【０１８４】
製造：
製造Ａ：（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
Ａ．ｉ．  （ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（メチルスルフォニル）プロパノエート：
メタンスルフィン酸ナトリウム（１００ｇ；９２９ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ（３５０ｍＬ）中に懸濁したものに、ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモプロピオネート（１５０ｍＬ；８７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素雰囲気下で、９０℃にて２４ｈ撹拌し、次いで、ｒｔに冷却し、濃縮乾固した。残渣を水（７５０ｍＬ）とＥＡ（６００ｍＬ）の間で分画した。水層をＥＡ（２ｘ５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（３５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、表題化合物を白黄色の固体（１７５ｇ、収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．１１（ｓ、３Ｈ）；１．４５（ｓ、９Ｈ）；１．４０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０１８５】
Ａ．ｉｉ．  （ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ａ．ｉ（１３０ｇ；６２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７５０ｍＬ）中に懸濁した氷冷懸濁液に、温度を７℃未満に保ちながら、ＮａＨ（鉱物油中６０％；３２．１ｇ；８０２ｍｍｏｌ）を少しずつ１．５ｈ添加した。混合物を０℃にて１．５ｈ撹拌し、ｒｔに到達させ、ｒｔにて０．５ｈ撹拌した。混合物を氷浴で１２℃に冷却し、次いで、温度を２２℃未満に保ちながら、１，２−ジブロモエタン（１６６ｍＬ；１．９ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。混合物を冷水（１Ｌ）及びＥｔ２Ｏ（１Ｌ）中に注ぎ、水層をＥｔ２Ｏ（２ｘ７５０ｍＬ）で抽出した。有機層を冷水（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を塩水（７５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を薄黄色がか
ったオイル（１１６．８ｇ；収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．６３−３．７１（ｍ、１Ｈ）；３．３７−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．１２（ｓ、３Ｈ）；２．６２−２．７２（ｍ、１Ｈ）；２．３３−２．４３（ｍ、１Ｈ）；１．４９（ｓ、３Ｈ）；１．４６（ｓ、９Ｈ）。
【０１８６】
Ａ．ｉｉｉ．  （ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アジド−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ａ．ｉｉ（７０．３ｇ；２２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４００ｍＬ）中に溶解したものに、アジ化ナトリウム（５４．６ｇ；８３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を８０℃にて一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水（５００ｍＬ）とＥＡ（５００ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（２ｘ５００ｍＬ）で抽出し、有機層を水（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を塩水（６００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＨｅｐｔ中で粉砕し、ろ過し、Ｈｅｐｔで洗浄し、表題化合物を白色の固体（５９．６ｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．６０−３．６６（ｍ、１Ｈ）；３．２９−３．３５（重複ｍ、１Ｈ）；３．１１（ｓ、３Ｈ）；２．４３−２．４９（ｍ、１Ｈ）；１．９６−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．４６（ｓ、９Ｈ）；１．４４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ）；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０１８７】
Ａ．ｉｖ．  （ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ａ．ｉｉｉ（４５ｇ；１６２ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ／ＥＡ（１／１、９００ｍＬ）の混合物中に溶解したものを、１０％Ｐｄ／Ｃ（２．３ｇ）で処理した。懸濁液を、水素雰囲気下で、ｒｔにて４ｈ撹拌した。次いで、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を懸濁液に添加し、反応液を水素雰囲気下で２日間撹拌した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮乾固して、粗製物を得たが、これは自然に結晶化した（灰色の固体；４０．６ｇ；収率９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．４０−２．５３（重複ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．７４−１．８５（ｍ、１Ｈ）；１．４４（ｓ、９Ｈ）；１．４０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ）；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０１８８】
製造Ｂ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
Ｂ．ｉ．  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アジド−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ａ．ｉｉｉ（１８４ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ（Ｈｅｐｔ−ｉＰｒＯＨ  ４−１；流速：５７０ｍＬ／ｍｉｎ；２３５ｎＭでのＵＶ検出）により分離した；それぞれの保持時間は、８．３及び１０．７ｍｉｎであった。２番目に溶出する化合物として特定された表題の（Ｒ）−エナンチオマーを明オレンジ色のオイル（９０．７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．６０−３．６６（ｍ、１Ｈ）；３．２９−３．３５（重複ｍ、１Ｈ）；３．１１（ｓ、３Ｈ）；２．４３−２．５０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９７−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．４６（ｓ、９Ｈ）；１．４４（ｓ、３Ｈ）。
【０１８９】
Ｂ．ｉｉ．  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ｂ．ｉ（４５ｇ；１６２ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ａ、工程Ａ．ｉｖと同様に進めて、表題化合物を灰色の固体（４０．６ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６３−２．７５（ｍ、１１Ｈ）；２．４０−２．５３（重複ｍ、１Ｈ）；２．１６−２．２８（ｍ、１Ｈ）；１．７４−
１．８５（ｍ、１Ｈ）；１．４４（ｓ、９Ｈ）；１．４０（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４Ｓ；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０１９０】
製造Ｃ：（２Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｃ．ｉ．  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（（４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル）アミノ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（４．６ｇ；２６．３ｍｍｏｌ、市販）を乾燥ＴＨＦ（９０ｍＬ）中に溶解したものに、モレキュラー・シーヴ  ３Å（５．５ｇ）及び製造Ｂの化合物（６．９ｇ；２７．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２．５ｈ撹拌し、乾燥ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（１．０ｇ；２６．３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応液を０℃にて１．５ｈ撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチした。揮発物を真空除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）の間で分画した。混合物をろ過し、相を分離した。水相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。ＣＣ（ＤＣＭ−ＥＡ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、表題化合物をオレンジ色の粘性物（９．０ｇ、収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７８−１０．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；６．７１−６．７４（ｍ、１Ｈ）；５．９１−５．９３（ｍ、１Ｈ）；３．５０−３．６０（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５３−２．５９（ｍ、１Ｈ）；２．３５−２．４１（ｍ、１Ｈ）；２．２５−２．３２（ｍ、１Ｈ）；１．９３−１．９８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．７６−１．８４（ｍ、１Ｈ）；１．４０（ｓ、９Ｈ）；１．３８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．８９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１５Ｈ２５Ｎ２Ｏ４ＢｒＳ）；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０１９１】
Ｃ．ｉｉ．  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（６−ブロモ−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体Ｃ．ｉ（９．０ｇ；２２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）中に溶解したものに、ＣＤＩ（４．３ｇ；２６．５ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（鉱物油中６０％、０．１２３ｇ；３．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。反応を水（７０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）でクエンチした。ＥＡ（７５ｍＬ）を添加し、２相を分離した。水相をＥＡ（７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、ろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、表題化合物を明ベージュ色の固体（５．２ｇ；収率５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７（ｓ、１Ｈ）；６．２４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．３６−４．４８（ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．６１（ｍ、１Ｈ）；３．４１−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．１３（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６０（重複ｍ、１Ｈ）；２．００−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３５（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．８７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１６Ｈ２３Ｎ２Ｏ５ＢｒＳ）；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０１９２】
Ｃ．ｉｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタン酸：
中間体Ｃ．ｉｉ（５．２ｇ；１１．９ｍｍｏｌ）をジオキサン（４５ｍＬ）及び水（２３ｍＬ）中に溶解したものを、濃硫酸（７．４ｍＬ；１３５ｍｍｏｌ）で滴下処理した。混合物を７０℃にて５ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、冷水（９０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９−１；２ｘ１３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ
４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。残渣をＤＣＭ中で粉砕し、ろ過し、ＤＣＭで洗浄し、表題化合物を黄色の固体（３．４ｇ、収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１３．４６−１４．１６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２２（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．３５−４．４９（ｍ、２Ｈ）；３．５５−３．６５（ｍ、１Ｈ）；３．４３−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．１３（ｓ、３Ｈ）；２．５１−２．５９（重複ｍ、１Ｈ）；２．００−２．１０（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．８２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ２Ｏ５ＢｒＳ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０１９３】
Ｃ．ｉｖ．  （２Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｃ．ｉｉｉ（３．４ｇ；８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、ＥＤＣ（３．４ｇ；１７．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ．Ｈ２Ｏ（２．２ｇ；１６．１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．３９ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）及びＮＨ２−ＯＴＨＰ（１．４２８ｇ；１２．２ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応液を、窒素下、５０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡ（４００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）を添加した。相を分離し、水層をＥＡ（４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）、水（４００ｍＬ）及び塩水（４００ｍＬ）にて順次洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（３．４ｇ；収率８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３４−１１．４１（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．２９−１１．３４（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．３２（ｓ、０．５Ｈ）；７．３０（ｓ、０．５Ｈ）；６．１９−６．２２（ｍ、１Ｈ）；４．８４−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．４３−４．４５（重複  ｍ、０．５Ｈ）；４．４０−４．４３（重複ｍ、２Ｈ）；３．９８−４．０５（ｍ、０．５Ｈ）；３．９２−３．９８（ｍ、０．５Ｈ）；３．４２−３．５５（重複ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５５−２．７０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．６１−１．７０（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４３−１．５２（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．８９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＳＢｒ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０１９４】
製造Ｄ:（２ＲＳ）−４−（６−ブロモ−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ａの化合物（３．０５ｇ；２０．１ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｃ、工程Ｃ．ｉ〜Ｃ．ｉｖ（収率：還元的アミノ化：４７％；環化:５２％；酸形成：７１％；ＴＨＰＯ−ＮＨ２とのアミドカップリング：５３％）と同様に進めて、表題化合物を白色の固体（１．７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３８（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．３２（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．３２（ｓ、０．５Ｈ）；７．３０（ｓ、０．５Ｈ）；６．１９−６．２２（ｍ、１Ｈ）；４．８４−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．４３−４．４５（重複ｍ、０．５Ｈ）；４．４０−４．４３（重複ｍ、２Ｈ）；３．９８−４．０５（ｍ、０．５Ｈ）；３．９２−３．９８（ｍ、０．５Ｈ）；３．４２−３．５５（重複ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５５−２．７０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．６１−１．７０（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４３−１．５２（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．８５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＳＢｒ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０１９５】
製造Ｅ：（２Ｒ）−４−（６−ヨード−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミ
ダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
４−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（１５ｇ；６７．９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｃ、工程Ｃ．ｉ〜Ｃ．ｉｖ（収率：還元的アミノ化:８５％；環化：６７％；酸形成：４％；ＴＨＰＯ−ＮＨ２とのアミドカップリング：５１％）と同様に進めて、表題化合物を白色の固体（７．６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３４−１１．４６（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．２８−１１．３４（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．２９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、０．５Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、０．５Ｈ）；６．２０−６．２３（ｍ、１Ｈ）；４．８３−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．３５−４．４８（ｍ、２．５Ｈ）；３．９９−４．０８（ｍ、０．５Ｈ）；３．９０−３．９８（ｍ、０．５Ｈ）；３．３８−３．５６（ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５６−２．７２（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４１−１．５４（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．８４［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＩＳ）；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０１９６】
製造Ｆ：（２ＲＳ）−４−（６−ヨード−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
４−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（４．７ｇ；２１．２ｍｍｏｌ；市販）及び製造Ａの化合物（５．６ｇ；２２．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｃ、工程Ｃ．ｉ〜Ｃ．ｉｖ（収率：還元的アミノ化：４５％；環化：８１％；酸形成：７８％；ＴＨＰＯ−ＮＨ２とのアミドカップリング：７１％）と同様に進めて、表題化合物を白色のフォーム（２．３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．２６−７．３０（ｍ、１Ｈ）；６．２０−６．２３（ｍ、１Ｈ）；４．８３−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．３８−４．４４（ｍ、２．５Ｈ）；３．８８−４．０６（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．５６（ｍ、３Ｈ）；３．０５（ｓ、１．５Ｈ）；３．０２（ｓ、１．５Ｈ）；２．５４−２．６８（ｍ、１Ｈ）；１．９０−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５７−１．６９（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．３８−１．５１（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．９０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＩＳ）；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０１９７】
製造Ｇ:（ＲＳ）−４−（６−エチニル−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｇ．ｉ．  （ＲＳ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（３−オキソ−６−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
ＣｕＩ（０．１２６ｇ；０．６６２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２３６ｇ；０．３３６ｍｍｏｌ）を、二口丸底フラスコ内に導入した。窒素で３０ｍｉｎフラッシュした後、製造Ｆの化合物（１．７３ｇ；３．２９ｍｍｏｌ）を脱気ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解したもの、次いで、トリメチルシリルアセチレン（０．５１６ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ）を添加した。脱気ＴＥＡ（１．１５ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応を５０℃にて２ｈ進行させた。混合物を濃縮乾固し、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のフォーム（１．５４ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．２５−１１．４０（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．３９（ｍ、１Ｈ）；６．１２−６．２１（ｍ、１Ｈ）；４．８０−４
．９１（ｍ、０．５Ｈ）；４．４５−４．５３（ｍ、０．５Ｈ）；４．３２−４．４４（ｍ、２Ｈ）；３．９６−４．０５（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．５１（ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５３−２．７２（ｍ、１Ｈ）；１．８８−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６８（重複ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４４−１．５４（重複ｍ、４Ｈ）；０．１７（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ６ＳＳｉ）；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０１９８】
Ｇ．ｉｉ．  （ＲＳ）−４−（６−エチニル−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｇ．ｉ（１．５３ｇ；３．０９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｋ２ＣＯ３（０．７７ｇ；５．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応液をＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９−１（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９−１（３ｘ７５ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を黄色のフォーム（１．０９ｇ；収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３２−１１．３６（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．２８−１１．３２（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．３５−７．４０（ｍ、１Ｈ）；６．１６−６．２０（ｍ、１Ｈ）；４．８３−４．８８（ｍ、０．５Ｈ）；４．４６−４．５２（ｍ、０．５Ｈ）４．３８−４．４４（ｍ、２Ｈ）；３．８９−４．０８（重複ｍ、１Ｈ）；３．９４（ｓ、１Ｈ）；３．３８−３．５４（ｍ、３Ｈ）；３．０５（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．４０−２．５０（重複ｍ、１Ｈ）；１．８６−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．６１−１．６９（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４２−１．５２（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０１９９】
製造Ｈ:（Ｒ）−４−（６−エチニル−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｈ．ｉ．  （Ｒ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（３−オキソ−６−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（３．０ｇ；５．７ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｇ、工程Ｇ．ｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のフォーム（２．５２ｇ；収率８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３６−１１．３８（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．３１−１１．３４（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．３８（ｓ、０．５Ｈ）；７．３７（ｓ、０．５Ｈ）；６．１７−６．２２（ｍ、１Ｈ）；４．８４−４．８８（ｍ、０．５Ｈ）；４．４４−４．４８（ｍ、０．５Ｈ）；４．３７−４．４４（ｍ、２Ｈ）；４．０１−４．０６（ｍ、０．５Ｈ）；３．９３−４．００（ｍ、０．５Ｈ）；３．３６−３．５５（ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５５−２．６８（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６７（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４５−１．５２（重複ｍ、４Ｈ）；０．２０（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ５ＳＳｉ）；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０２００】
Ｈ．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−エチニル−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（
（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体Ｈ．ｉ（２．５ｇ；５．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；５．２ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を薄茶色のフォーム（２．０２ｇ；収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３５−１１．４０（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．２９−１１．３４（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、０．５Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、０．５Ｈ）；６．１６−６．２１（ｍ、１Ｈ）；４．８４−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．４５−４．４８（ｍ、０．５Ｈ）；４．３８−４．４３（ｍ、２Ｈ）；４．００−４．０６（重複ｍ、０．５Ｈ）；３．９７（ｓ、１Ｈ）；３．９１−３．９７（重複ｍ、０．５Ｈ）；３．４５−３．５５（ｍ、１．５Ｈ）；３．３８−３．４５（ｍ、１．５Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５４−２．６９（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５９−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４２−１．５４（重複ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０２０１】
製造Ｉ:（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）ボロン酸：
４−ヨードフェニルボロン酸（２．４８ｇ；１０ｍｍｏｌ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１７ｇ；０．１５ｍｍｏｌ）をピロリジン（１０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で１５ｍｉｎフラッシュした。混合物を０℃に冷却し、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１．６８ｇ；２０ｍｍｏｌ；市販）を添加した。反応液をｒｔにて一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固した。残渣を２Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で２回洗浄した。ろ液を０℃に冷却し、２Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。沈殿物をろ過により集め、水で洗浄し、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を白色の固体（１．４ｇ；収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０４−８．１４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；５．３５−５．５１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．４６（ｓ、９Ｈ）。
【０２０２】
製造Ｊ:３−（４−ヨードフェニル)オキセタン−３−オール：
１，４−ジヨードベンゼン（０．８００ｇ；２．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解したものを、ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中１．６８Ｍ；２．２３ｍＬ）で−７８℃にて処理した。この温度で３０ｍｉｎ攪拌した後、この溶液を３−オキセタノン（０．２４ｇ；３．３４ｍｍｏｌ、市販）をＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁したもので処理した。反応混合物をｒｔに到達させ、一晩さらに撹拌した。反応混合物を１０％ＮａＨＳＯ４水溶液（４ｍＬ）で処理し、水（２０ｍＬ）及びＥＡ（３０ｍＬ）で希釈した。水層をＥＡ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を白色の固体（０．２ｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．３９（ｓ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．６０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２０３】
製造Ｋ:３−（ヨードエチニル)オキセタン−３−オール：
３−エチニルオキセタン−３−オール（１．０９７ｇ；１１．２ｍｍｏｌ；市販）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及び１Ｍ  ＫＯＨ水溶液（２８ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ素（３．５４９ｇ；１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。水（１５０ｍＬ）及びＤＣＭ（５００ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（５００ｍＬ）で抽出した。
有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望の化合物を薄黄色の固体（２．２１ｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．６０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．４５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２０４】
製造Ｌ：（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール及び（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール：
Ｒａｃ−（トランス−２−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール（０．９５６ｇ；ＷＯ２００５／１０３０３２に記載されるように製造した。）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｂ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ、３−１；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ、２１０ｎＭでのＵＶ検出）にて分離した；それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、５．７及び７．１ｍｉｎであった。表題のエナンチオマーを白色の固体（それぞれ０．４５ｇ）として得た。
【０２０５】
最初に溶出するエナンチオマー、（１Ｒ，２Ｒ）−配置：
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．５３−４．６９（ｍ、１Ｈ）；３．４０−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．３１−３．３９（重複ｍ、１Ｈ）；１．７１−１．８１（ｍ、１Ｈ）；１．１８−１．３１（ｍ、１Ｈ）；０．７６−０．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０２０６】
［α］Ｄ＝−６１°（ｃ＝１．０４；ｍｅＯＨ）。
【０２０７】
２番目に溶出するエナンチオマー、（１Ｓ，２Ｓ）−配置：
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．５５−４．６３（ｍ、１Ｈ）；３．３９−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．２７−３．３８（重複ｍ、１Ｈ）；１．７１−１．８０（ｍ、１Ｈ）；１．１８−１．３１（ｍ、１Ｈ）；０．７７−０．９３（ｍ、２Ｈ）。
【０２０８】
［α］Ｄ＝＋６２°（ｃ＝１．０４；ｍｅＯＨ）。
【０２０９】
これらの化合物の各絶対配置は、ＴｓｕｄａらによるＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（２００３）、５１、４４８−４５１に記載されるように、２番目に溶出するエナンチオマーを対応する（Ｓ）及び（Ｒ）α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルエステルへと変換し、続いてそれらをＮＭＲスペクトル分析することにより求めた。
【０２１０】
製造Ｍ：（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル）メタノール：
（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール（０．６６０ｇ；２．４ｍｍｏｌ；市販）及びＴＭＳ−アセチレン（０．５１ｍＬ；１．５ｅｑ．）を出発物質として、製造Ｇ、工程Ｇ．ｉ及びＧ．ｉｉ（収率：Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング：９６％；シリル開裂：収率３９％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色の固体（０．１６７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．２９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、１Ｈ）；３．５３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；０．８１−０．９２（ｍ、２Ｈ）；０．６７−０．７９（ｍ、２Ｈ）。
【０２１１】
製造Ｎ：（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル)メタンアミン：
７ｍｌフラスコ中に、［１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル］メタンアミン（０．１０８ｇ；０．４７９ｍｍｏｌ；市販）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．０２１ｇ；０．０４ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．１４５ｇ；０．９６ｍｍｏｌ）、脱気ジオキサン（１．８ｍＬ）及びエチニルトリ−ｎ−ブチルスズ（０
．２１ｍＬ；０．７１ｍｍｏｌ）を順次導入した。溶液を８０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、（未知の不純物がなお混入した）表題化合物を茶色のフォーム（０．１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．１３（ｓ、１Ｈ）；２．８２（ｓ、２Ｈ）；０．８４−０．９０（ｍ、２Ｈ）；０．７４−０．７７（ｍ、２Ｈ）。
【０２１２】
製造Ｏ：  ２−（４−エチニルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール：
２−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール（０．７４２ｇ；３．２ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｎと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄土色の固体（０．５４ｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．３３−７．４２（ｍ、４Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．０９（ｓ、１Ｈ）；３．４０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；１．２０（ｓ、６Ｈ）。
【０２１３】
製造Ｐ：（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート及び（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
Ｐ．ｉ．  （（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（２，２−ジブロモビニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
ＣＢｒ４（３０．０ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を、−２０℃に冷却したＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、ＰＰｈ３（４５．８ｇ、１７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したものを４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、次いで、−７８℃に冷却した。（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−ホルミルシクロプロピル）メチル  アセテート（６．１８ｇ、４３．５ｍｍｏｌ、ＷＯ２０１２／１５４２０４に記載されるように製造した。）をＤＣＭ（８０ｍＬ）中に溶解したものを、内部温度を−７０℃未満に保ちながら、４５ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌し、１ｈに渡ってｒｔまで温まるようにした。溶媒を真空除去し、残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題のアセテートを透明なオイル（４．８４ｇ、収率３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．９７（ｍ、２Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．６１（ｍ、１Ｈ）；１．３３（ｍ、１Ｈ）；０．７８−０．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０２１４】
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ８Ｈ１０Ｏ２Ｂｒ２）；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０２１５】
Ｐ．ｉｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート及び（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体Ｐ．ｉ（３．９４ｇ；１３．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ三水和物（２３．２ｇ；７２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（６０ｍＬ）と塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（１．７６ｇ、収率６１％）として得た。ラセミ体生成物を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｂ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ  ９−１；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、２２３ｎｍでのＵＶ検出）にて分離した、それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、５．９及び８．７ｍｉｎであった。表題のエナンチオマーを透明なオイル（それぞれ０．６４ｇ）として得た。
【０２１６】
最初に溶出するエナンチオマー、（１Ｓ，２Ｓ）−配置：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｍ、１Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．７６（ｍ、１Ｈ）。［α］Ｄ＝＋９６°（ｃ＝１．０３；ｍｅＯＨ）。
【０２１７】
２番目に溶出するエナンチオマー，（１Ｒ，２Ｒ）−配置：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．０６（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｍ、１Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．７６（ｍ、１Ｈ）。［α］Ｄ＝−９４°（ｃ＝１．０１；ｍｅＯＨ）。
【０２１８】
これらの化合物の各絶対配置は、ＴｓｕｄａらによるＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（２００３）、５１、４４８−４５１に記載されるように、２番目に溶出するエナンチオマーを対応する（Ｓ）及び（Ｒ）α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルエステルへと変換し、続いてそれらをＮＭＲスペクトル分析することにより求めた。
【０２１９】
製造Ｑ：（（１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
（ジブロモメチル)トリフェニルホスホニウムブロミド（８．５２７ｇ；１６．６ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物に、ｔＢｕＯＫの溶液（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；１６．６ｍＬ；１６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた暗褐色の溶液をｒｔにて３ｍｉｎ撹拌し、次いで、０℃に冷却した。１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロパンカルバルデヒド（２．２ｇ；６．６２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１０／１３５５３６に記載されるように製造した。）をＴＨＦ（２３ｍＬ）中に溶解したものを滴下した。反応液を０℃にて４０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ｔＢｕＯＫ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；２９．１ｍＬ；２９．１ｍｍｏｌ）を素早く添加し、−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を塩水（１５０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離し、ジエチルエーテル（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（２．０５２ｇ；収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９−７．７０（ｍ、４Ｈ）；７．３７−７．５３（ｍ、６Ｈ）；３．５６（ｓ、２Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）；０．８２−０．８９（ｍ、２Ｈ）；０．７１−０．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０２２０】
製造Ｒ：（１−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール：
Ｒ．ｉ．  メチル  １−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート：
１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１．１８８ｇ；４．５９ｍｍｏｌ；市販）のＭｅＯＨ（９ｍＬ）中の氷冷混合物に、塩化チオニル（０．７ｍＬ；９．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃にて１ｈ、次いで、ｒｔにて１７ｈ撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）とＥＡ（３０ｍＬ）の間で分画した。２層を分離した。水相をＥＡ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（４５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．５０１ｇ；収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；１．４６−１．５１（ｍ、２Ｈ）；１．２２−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０２２１】
Ｒ．ｉｉ．  （１−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）シクロプロピル）メタノー
ル：
中間体Ｒ．ｉ（０．４９１ｇ；１．７９２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９ｍＬ）中に溶解した、−７８℃に冷却した溶液に、ＤＩＢＡＨ（１Ｍ  ＤＣＭ溶液；５．６ｍＬ；５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃にて２０ｍｉｎ撹拌した。反応液を０℃まで温まるようにした。水（０．２２４ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．２２４ｍＬ）、水（０．５６ｍＬ）を注意深く加えた。混合物をこの温度で１５ｍｉｎ撹拌し、ＭｇＳＯ４を添加した。混合物をろ過し、ＤＣＭとＥＡで洗浄した。ろ液を濃縮乾固し、表題化合物を黄色のオイル（０．４２４ｇ；収率９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝１．９、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、８．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．５１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；０．８２−０．８９（ｍ、２Ｈ）；０．７６−０．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０２２２】
Ｒ．ｉｉｉ．  （１−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール：
中間体Ｒ．ｉｉ（０．４０５ｇ；１．６５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）中に溶解したバイアル中の溶液に、ＮａＩ（０．４９６ｇ；３．３１ｍｍｏｌ）、次いで、ＣｕＩ（０．０６３ｇ；０．３３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を脱気し、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１０４ｍＬ、０．６６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、１２５℃にて１７ｈ撹拌した。懸濁液をｒｔに冷却した。残渣をろ過し、ＥＡ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を水（１０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥＡ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した後、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題生成物を黄色のオイル（０．３５２ｇ；収率７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．１６（ｄｄ、Ｊ＝２．０、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．５１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；０．８４−０．８７（ｍ、２Ｈ）；０．７６−０．７９（ｍ、２Ｈ）。
【０２２３】
製造Ｓ：  １−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ヨードフェニル）イミダゾリジン−２−オン：
Ｓ．ｉ．  １−（４−ブロモフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン及び１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ヨードフェニル）イミダゾリジン−２−オン：
ＣｕＩ（０．０７６２ｇ；０．４ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．１３７ｇ；１．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１１ｇ；８ｍｍｏｌ）を、脱気１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に加えた。反応混合物を脱気し、１−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリジノン（０．５２１ｇ；４ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（１．１３２ｇ；４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃にて１５ｈ加熱還流した。反応混合物をｒｔに冷却し、セライトを通してろ過し、セライトベッドをクロロホルムで洗浄した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した後、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、４−１の１−（４−ブロモフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン及び１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ヨードフェニル）イミダゾリジン−２−オンの分離不可能な混合物を、白色の固体（０．４４５ｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８５．０４［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｂｒ））；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３２．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｉ））；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０２２４】
Ｓ．ｉｉ．  １−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−ヨードフェニル）イミダゾリジン−２−オン：
中間体Ｓ．ｉ（０．０６ｇ；０．１１９ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（０．３４５ｇ；収率５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．７７−３．８６（ｍ、４Ｈ）；３．５６−３．６４（ｍ、２Ｈ）；３．４１−３．４８（ｍ、２Ｈ）；２．６４−２．７７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３２．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｉ））；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０２２５】
製造Ｔ：  Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシアセタミド：２−（（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ）−２−オキソエチル  アセテート（１．０ｇ；３．４５ｍｍｏｌ；市販）を１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）中に溶解したものに、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．０６ｍＬ；０．３８ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１．０３ｇ；６．９ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（０．０６６ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波オーヴン内で１７０℃にて３０ｍｉｎ、次いで、１８０℃にて３０ｍｉｎ照射した。水（２０ｍＬ）及びＥＡ（５０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（４５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２．５ｇ；１７．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。ＥＡ（１００ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を添加した。水相をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した後、表題化合物を茶色の固体（０．８ｇ；収率７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６６−７．７８（ｍ、２Ｈ）；７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）；５．８５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．０２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２２６】
製造Ｕ：（１−（５−ヨードピリジン−２−イル）シクロプロピル）メタノール：
（１−（５−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロピル）メタノール（０．９８ｇ；４．２８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（０．９７ｇ；収率８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．７８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．０４−１．１０（ｍ、２Ｈ）；０．８７−０．９３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．７７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ９Ｈ１０ＮＯＩ））；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０２２７】
製造Ｖ：（１−（６−ヨードピリジン−３−イル）シクロプロピル）メタノール：
（１−（６−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロピル）メタノール（０．４２ｇ；２．２９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、無色のオイル（０．３５ｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．３０（ｄｄ、Ｊ＝０．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７２（ｄｄ、Ｊ＝０．６、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．８０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．４８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；０．８３−０．８７（ｍ、２Ｈ）；０．７７−０．８０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．７８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ９Ｈ１０ＮＯＩ）；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２２８】
製造Ｗ：  ４−（（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メチル）モルフォリ
ン：
Ｗ．ｉ．  ４−（（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）メチル）モルフォリン：
１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパンカルバルデヒド（０．４０５ｇ；１．８ｍｍｏｌ、市販）をＭｅＯＨ（５．８ｍＬ）中に溶解したものに、モレキュラー・シーヴ  ３Å（０．０５ｇ）及びモルフォリン（０．１７４ｍＬ；１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を、窒素下、ｒｔにて一晩撹拌した。モルフォリン（０．２ｍＬ；２．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃にて２０ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＤＣＥ（５．８ｍＬ）、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１４４ｇ；５．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をこの温度で１０ｍｉｎ、次いで、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２５ｍＬ）を添加した。混合物をろ過し、相を分離した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９−１、３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．４１３ｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．４３−３．４７（ｍ、４Ｈ）；２．４８（ｓ、２Ｈ）；２．３２−２．４０（ｍ、４Ｈ）；０．７９−０．８２（ｍ、２Ｈ）；０．７０−０．７４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ１８ＮＯＢｒ）；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０２２９】
Ｗ．ｉｉ．  ４−（（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メチル）モルフォリン：
中間体Ｗ．ｉ（０．４１ｇ；１．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色のオイル（０．２９ｇ；収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、４Ｈ）；２．４８（ｓ、２Ｈ）；２．３０−２．４０（ｍ、４Ｈ）；０．７８−０．８２（ｍ、２Ｈ）；０．６８−０．７４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．８７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ１８ＮＯＩ）；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０２３０】
製造Ｘ：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（（４−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル）ベンジル）オキシ）シラン：
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−エチニルベンジル）オキシ）ジメチルシラン（６．８３６ｇ；２７．７ｍｍｏｌ；Ａｌｌｅｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ｓｏｃ．（２００９）、１３１（３５）、１２５６０−１２５６１に記載されるように製造した。）をＤＣＭ（１３０ｍＬ）中に溶解し、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１２ｍＬ；８２．７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を脱気し、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（０．２９２ｇ；０．２８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、アルゴン下、ｒｔにて一晩撹拌した。トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（０．３０２ｇ；０．２９１ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６ｍＬ；４１．４ｍｍｏｌ）を混合物に加え、それを脱気し、アルゴン下、ｒｔにて１ｈ撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）で注意深くクェンチした。相を分離し、水相をＥＡ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した後、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイル（５．７ｇ；収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．１１（ｄ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．６３−４．７３（ｍ、３Ｈ）；１．２４（ｓ、１２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０
７（ｓ、６Ｈ）。
【０２３１】
製造Ｙ：（（３−（ブロモエチニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
Ｙ．ｉ．  ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジイルジメタノール：
ジメチル  ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１，３−ジカルボキシレート（１．７４ｇ；９．４５ｍｍｏｌ；市販）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に溶解した０℃に冷却した溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２．４Ｍ；５．２９ｍＬ；１２．７ｍｍｏｌ）を、内部温度を１５℃未満に保ちながら、４５ｍｉｎに渡って滴下した。懸濁液をｒｔにて３ｈ撹拌した。粗製混合物を０℃に冷却し、水（０．４８ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．４８ｍＬ）及び水（１．４４ｍＬ）により注意深くクエンチした。混合物をｒｔにて３５ｍｉｎ撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１７ｍＬ）及びＭｇＳＯ４を添加した。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。混合物をろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．２ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．４０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．３５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）；１．４６（ｓ、６Ｈ）。
【０２３２】
Ｙ．ｉｉ．  （３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メタノール：
ＮａＨ（鉱物油中６０％；０．２３ｇ；５．６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）中に懸濁したものに、内部温度を２７℃未満に保ちながら、ｒｔにて、中間体Ｙ．ｉ（０．６６ｇ；５．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．３ｍＬ）中に溶解したものをゆっくりと添加した。１ｈ撹拌した後、ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ（１．３６ｍＬ；５．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．８ｍＬ）中に溶解したものを１５ｍｉｎに渡って滴下した。溶液を４ｈ撹拌し、次いで、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。有機相を塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．４９ｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５６−７．６４（ｍ、４Ｈ）；７．３９−７．５０（ｍ、６Ｈ）；４．４３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．６４（ｓ、２Ｈ）；３．３６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．４９（ｓ、６Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）。
【０２３３】
Ｙ．ｉｉｉ．  ３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルバルデヒド：
中間体Ｙ．ｉｉ（１．０９ｇ；２．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．９ｍＬ）中に溶解した、−１０℃に冷却した溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．５９ｍＬ；９．３１ｍｍｏｌ）を１５ｍｉｎに渡って添加した。次いで、Ｐｙｒ．ＳＯ３錯体（４５％；１．４４ｇ；４．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４．０３ｍＬ）中に溶解したものを、１０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて１．５ｈ、そしてｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を水（３５ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）の間で分画した。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をトルエン（２ｘ１０ｍＬ）で共蒸発させ、次いで、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．９４ｇ；収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．５３（ｓ、１Ｈ）；７．５７−７．６２（ｍ、４Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；３．６８（ｓ、２Ｈ）；１．８６（ｓ、６Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）。
【０２３４】
Ｙ．ｉｖ．  Ｔｅｒｔ−ブチル（（３−（２，２−ジブロモビニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メトキシ）ジフェニルシラン：
四臭化炭素（１．７６ｇ；５．２５ｍｍｏｌ）を、−２０℃に冷却したＤＣＭ（３．８ｍＬ）中に溶解したものに、トリフェニルホスフィン（２．８１ｇ；１０．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．２ｍＬ）中に溶解したものを２０ｍｉｎに渡って滴下した。黄色の懸濁液を
ゆっくりと（８ｍｉｎに渡って）−５℃まで温め、次いで、−７８℃に冷却した。中間体Ｙ．ｉｉｉ（０．９４ｇ；２．５８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４．９ｍＬ）中に溶解したものを−７８℃にて５０ｍｉｎに渡って滴下した。混合物をこの温度で３０ｍｉｎ撹拌した。混合物をゆっくりと（１ｈに渡って）ｒｔまで温めた。混合物をＥｔ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。ろ液を濃縮乾固し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中でスラリー化した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ激しく撹拌した。混合物をろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、ろ液を濃縮乾固した。次いで、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（１．２ｇ；収率８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５７−７．６１（ｍ、４Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；６．７４（ｓ、１Ｈ）；３．６４（ｓ、２Ｈ）；１．９０（ｓ、６Ｈ）；１．０１（ｓ、９Ｈ）。
【０２３５】
Ｙ．ｖ．  （（３−（ブロモエチニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体Ｙ．ｉｖ（０．４５ｇ；０．８６ｍｍｏｌ）を、−７８℃に冷却したＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解したものを、ｔＢｕＯＫの溶液（１Ｍ、３．８ｍＬ）で処理した。反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、塩水（８ｍＬ）で希釈し、ｒｔに到達させた。Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）を添加した。２層を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、表題化合物を黄色のオイル（０．３７ｇ；収率９７％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５５−７．６０（ｍ、４Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；３．６０（ｓ、２Ｈ）；１．９１（ｓ、６Ｈ）；１．００（ｓ、９Ｈ）。
【０２３６】
製造Ｚ：  ４−ヨード−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン：
２−メチルブタ−３−イン−２−アミン（０．５ｇ；６ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｋと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（０．９８ｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：２．０１（ｓ、２Ｈ）；１．２４（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ５Ｈ８ＮＩ）；ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ。
【０２３７】
製造ＡＡ：  ４−ヨードベンジル  カーバメート：
ＡＡ．ｉ．  ４−ヨードベンジル（２，２，２−トリクロロアセチル）カーバメート：ヨードベンジルアルコール（１ｇ；４．２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて、トリクロロアセチルイソシアナート（０．５６ｍＬ；４．７ｍｍｏｌ；市販）を添加した。混合物を０℃にて１ｈ撹拌し、ｒｔに到達させ、ｒｔにて３ｈ撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加した。水層をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固し、表題化合物をベージュ色の固体（１．８５ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１２．０２（ｓ、１Ｈ）；７．７６−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．２４−７．３１（ｍ、２Ｈ）；５．２１（ｓ、２Ｈ）。
【０２３８】
ＡＡ．ｉｉ．    ４−ヨードベンジル  カーバメート：
中間体ＡＡ．ｉ（１．８５ｇ；４．３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（１．８１６ｇ；１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。ＥＡ（１００ｍＬ）を添加した。水相をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）中に取った。混合物を２０ｍｉｎ撹拌し、ろ過し、表題化合物を白色の固体（１．０５ｇ；収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７０−７．７８（ｍ、１Ｈ）；７．１３−７．２０（ｍ、１Ｈ）；６．３９−６．８７（ｍ、１Ｈ）；４．９３（ｓ、１Ｈ）。
【０２３９】
製造ＡＢ：（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（ブロモエチニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール：
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（２，２−ジブロモビニル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール（２．０６ｇ；６．３２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１３／１７００３０に記載されるように製造した。）を出発物質として、製造Ｎ、工程Ｎ．ｖと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１．３７ｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０−４．６３（ｍ、２Ｈ）；２．８５−２．９３（ｍ、１Ｈ）；２．１２−２．１７（ｍ、２Ｈ）；１．５１−１．６０（重複ｍ、２Ｈ）；１．４１（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）。
【０２４０】
製造ＡＣ：（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート：
（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）メタノール（０．８８７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造ＡＡ、工程ＡＡ．ｉ及びＡＡ．ｉｉに記載の通りに進めて、表題のカーバメートを白色の固体（０．６３ｇ；２工程に渡る収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６３（ｍ、２Ｈ）；７．０８−７．１３（ｍ、２Ｈ）；６．３１−６．６４（ｍ、２Ｈ）；４．０５（ｓ、２Ｈ）；０．９２−０．９８（ｍ、２Ｈ）；０．８３−０．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０２４１】
製造ＡＤ：  １−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート：
ＡＤ．ｉ．  （１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メタノール：
製造Ｑの化合物（０．５ｇ；１．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；２．４２ｍＬ；２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡで抽出した（２ｘ５ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．１７５ｇ；収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．９０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；０．７６−０．８０（ｍ、２Ｈ）；０．７２−０．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０２４２】
ＡＤ．ｉｉ．  （１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート：
中間体ＡＤ．ｉ（０．１７５ｇ；１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＡ、工程ＡＡ．ｉ（収率９４％）及びＡＡ．ｉｉ（収率６４％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（０．１３ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：６．１１−７．１０（ｍ、２Ｈ）；３．８２（ｓ、２Ｈ）；０．８５−０．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０２４３】
製造ＡＥ：（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）−２−メチルシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
ＡＥ．ｉ．  （（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ホルミル−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート（０．９２５ｇ；５．９２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１２／１５４２０４に記載されるように製造した。）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＢＨ４（０．２９７ｇ；７．７ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加した。反応液を０℃にて８０ｍｉｎ、次いで、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。水（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）を添加し、相を分離した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９−１（２ｘ１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、表題化合物を無色のオイル（０．９６８ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．８２（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７４−３．
８０（ｍ、１Ｈ）；３．４９−３．５６（ｍ、１Ｈ）；２．０８（ｓ、３Ｈ）；１．１９（ｓ、３Ｈ）；１．０９−１．１５（ｍ、１Ｈ）；０．７０−０．７６（ｍ、１Ｈ）；０．２７−０．３１（ｍ、１Ｈ）。
【０２４４】
ＡＥ．ｉｉ．  （（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＥ．ｉ（０．９４ｇ；５．９２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、イミダゾール（０．８１９ｇ；１１．９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（１．６ｍＬ；６．０３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃にて２０ｍｉｎ、次いでｒｔにて２．５ｈ撹拌した。ＮａＨＳＯ４水溶液（１５％、２０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（２．２９ｇ；収率９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６−７．７０（ｍ、４Ｈ）；７．３５−７．４５（ｍ、６Ｈ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）；３．８２−３．８８（重複ｍ、１Ｈ）；３．４６−３．５５（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．１４（ｓ、３Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）、１．０３−１．１１（重複ｍ、１Ｈ）；０．５９−０．６５（ｍ、１Ｈ）；０．１４−０．１９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ３２Ｏ３Ｓｉ）；ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ。
【０２４５】
ＡＥ．ｉｉｉ．  （（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−メチルシクロプロピル）メタノール：
中間体ＡＥ．ｉｉ（２．２９ｇ；５．７７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｋ２ＣＯ３（１．５９ｇ；１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物をろ過し、固体をＤＣＭで洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させた。残渣を水（３０ｍＬ）とＤＣＭ（４０ｍＬ）の間で分画した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ  ９−１（４０ｍＬ）とＥＡ−ＭｅＯＨ  ９−１（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．５９ｇ；収率７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６−７．７２（ｍ、４Ｈ）；７．３６−７．４５（ｍ、６Ｈ）；３．８６（ｄｄ、Ｊ＝５．８、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１１．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．３８（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．３０（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；１．１６（ｓ、３Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）；０．９５−１．０２（ｍ、１Ｈ）；０．５５（ｄｄ、Ｊ＝４．８、９．０Ｈｚ、１Ｈ）；０．１２−０．１６（ｍ、１Ｈ）。
【０２４６】
ＡＥ．ｉｖ．  （（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）−２−メチルシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体ＡＥ．ｉｉｉ（１．５９ｇ；４．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉｉ（収率９２％）、製造Ｐ、工程Ｐ．ｉ（収率８５％）及び製造Ｙ、工程Ｙ．ｖ（収率９８％）と同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１．４８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６５−７．７２（ｍ、４Ｈ）；７．３６−７．４６（ｍ、６Ｈ）；３．７９（ｄｄ、Ｊ＝５．６、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；１．４３−１．５１（ｍ、１Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）；１．０２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、９．１Ｈｚ、１Ｈ）；０．３７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２４７】
製造ＡＦ：（１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピル）メチルジメチルグリシネート：
製造Ｍの化合物（０．２０ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３ｍＬ）中に溶解したも
のに、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．１３ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．３１ｇ；１．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１９ｇ；１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて２７ｈ撹拌した。５％ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を反応混合物に加え、水層をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．２３ｇ、収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．３０（ｍ、２Ｈ）；４．２１（ｓ、２Ｈ）；４．１３（ｓ、１Ｈ）；３．１０（ｓ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、６Ｈ）；０．９７−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．９０−０．９４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．０７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ２）；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２４８】
製造ＡＧ：  １−（ヨードエチニル）シクロプロパン−１−アミン  塩酸塩：
ＡＧ．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ヨードエチニル）シクロプロピル）カーバメート：
ｔｅｒｔ−ブチル  １−エチニルシクロプロピルカーバメート（０．８５５ｇ；４．８８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｋ（収率９１％）と同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（１．３６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８５−５．１６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．４９（ｓ、９Ｈ）；１．１８−１．２４（ｍ、２Ｈ）；１．０５−１．１１（ｍ、２Ｈ）。
【０２４９】
ＡＧ．ｉｉ．  １−（ヨードエチニル）シクロプロパン−１−アミン  塩酸塩：
中間体ＡＧ．ｉ（０．６ｇ；１．９５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ；４ｍＬ；１６ｍｍｏｌ）中に溶解したものをｒｔにて２ｈ撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、ろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、表題化合物をベージュ色の固体（０．３５４ｇ、収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．７４−８．８１（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）；１．２４−１．２９（ｍ、２Ｈ）；１．１６−１．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０２５０】
製造ＡＨ：  ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヨードエチニル）オキセタン−３−イル）カーバメート：
ＡＨ．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（トリメチルシリル）エチニル）オキセタン−３−イル）カーバメート：
３−（（トリメチルシリル）エチニル）オキセタン−３−アミン  塩酸塩（１．３９ｇ；６．７５ｍｍｏｌ；市販）をＤＣＭ（３４ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（２．２ｍＬ；１５．８ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（３．０９ｇ；１４．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。再びＢｏｃ２Ｏ（１．３ｇ；６．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を添加した。相を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出した（２ｘ５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮乾固し、表題化合物を、若干量のＢｏｃ２Ｏが混入した、黄色のオイル（３．３４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７２−４．８１（ｍ、４Ｈ）；３．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１．４７（ｓ、９Ｈ）；０．１８（ｓ、９Ｈ）。
【０２５１】
ＡＨ．ｉｉ．  Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヨードエチニル）オキセタン−３−イル）カーバメート：
中間体ＡＨ．ｉ（粗製物；１．８ｇ；６．７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｇ、工程Ｇ．ｉｉ（定量的収率）及び製造Ｋ（収率９２％）と同様に進めて、表題化合物をベージュ色の固体（１．６１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９４−５．１０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．８１−４．８５（ｍ、２Ｈ）；４．７０−４．７５（ｍ、２Ｈ）；１．４７（ｓ、９Ｈ）。
【０２５２】
製造ＡＩ：（１−（４−ヨードフェニル）シクロブチル）メタノール：
（１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル）メタノール（０．６４ｇ；２．６６ｍｍｏｌ、市販）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉ（収率９３％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、無色のオイル（０．７１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６４−７．６７（ｍ、２Ｈ）；６．８９−６．９２（ｍ、２Ｈ）；３．７３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；２．２６−２．３２（ｍ、２Ｈ）；２．１９−２．２７（ｍ、２Ｈ）；２．０３−２．１３（ｍ、１Ｈ）；１．８４−１．９３（ｍ、１Ｈ）。
【０２５３】
製造ＡＪ：  ２−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）エタン−１−オール：
ＡＪ．ｉ．    エチル  ２−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート：
ビス（ピナコラート）ジボロン（０．９７ｇ；３．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．２１ｇ；０．２６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．０７ｇ；１０．９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１５ｍｉｎフラッシュし、そして２−（４−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）アセテート（１ｇ；３．６１ｍｍｏｌ；市販）のジオキサン（１４．５ｍＬ）中の溶液で処理した。反応混合物を一晩加熱還流した。冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、所望の化合物を黄色のオイル（０．８２ｇ；収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５３−７．５７（ｍ、１Ｈ）；６．７５−６．８１（ｍ、２Ｈ）；４．８６（ｓ、２Ｈ）；４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；１．２８（ｓ、１２Ｈ）；１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１６Ｈ２２ＮＯ５ＢＦ）；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０２５４】
ＡＪ．ｉｉ．    ２−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）エタン−１−オール：
ＮａＢＨ４（０．１４ｇ；３．７６ｍｍｏｌ）を、中間体ＡＪ．ｉ（０．８１ｇ；２．５ｍｍｏｌ）の氷冷エタノール（４．５ｍＬ）溶液に少しずつ添加した。混合物を氷浴溶融（ｉｃｅ  ｂａｔｈ  ｍｅｌｔｉｎｇ）中で２ｈ撹拌した。アセトン（０．３７ｍＬ）、ＥＡ（５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）をｒｔにて順次に添加した。減圧下で溶媒を留去した。ＥＡ（２０ｍＬ）を得られた残渣に加えた。有機相を水（１０ｍＬ）と塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．４８ｇ；収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５２−７．５７（ｍ、１Ｈ）；６．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．２、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．９０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．００−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．６８−３．７３（ｍ、２Ｈ）；１．２８（ｓ、１２Ｈ）。
【０２５５】
製造ＡＫ：（（１Ｒ，２Ｓ，３ｓ）−３−（ヨードエチニル）シクロプロパン−１，２−ジイル）ジメタノール：
（（１Ｒ，２Ｓ，３ｓ）−３−エチニルシクロプロパン−１，２−ジイル）ジメタノール（０．１６８ｇ；０．８５ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１３／１７００３０に記載されるように製造した。）を出発物質として、製造Ｋ（収率２８％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色のオイル（０．０６ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．６０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．５５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．４０−３．４５（ｍ、３Ｈ）；３．１４−３．２０（ｍ、１Ｈ）；１．４７（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；１．０７−１．１３（ｍ、１Ｈ）；０．９８−１．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０２５６】
製造ＡＬ：（４−エチニル−３−フルオロフェニル）メタノール：
（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノール（０．５１０ｇ；２．０ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、手順Ｃ（収率９６％）及び製造Ｇ、工程Ｇ．ｉｉ（収率７９％）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（０．２３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（ｄ６−ＤＭＳＯ）・：７．５１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．１２−７．１７（ｍ、１Ｈ）；５．４２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０２５７】
製造ＡＭ：（Ｓ）−２−（４−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン：
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．５ｇ；２．１ｍｍｏｌ；市販）、（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．６ｇ；２．１ｍｍｏｌ；市販）及びＫ２ＣＯ３（０．５８ｇ；４．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中に懸濁したものを、１００℃にて一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水（４０ｍＬ）で希釈した。混合物をＥＡで抽出した（３ｘ２０ｍＬ）。有機層を合わせたものを塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得たが、これは自然に結晶化した（０．３８ｇ；収率５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５５（ｍ、１Ｈ）；６．７５−６．８３（ｍ、２Ｈ）；４．４０（ｍ、１Ｈ）；４．０６−４．１１（ｍ、２Ｈ）；４．０１（ｍ、１Ｈ）；３．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；１．３５（ｓ、３Ｈ）；１．３１（ｓ、３Ｈ）；１．２８（ｓ、１２Ｈ）。
【０２５８】
製造ＡＮ：  ２，２−ジフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール：
ＡＮ．ｉ．  ２−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジフルオロエタン−１−オール：エチル  ２−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジフルオロアセテート（１．５２ｇ、５．４５ｍｍｏｌ、市販）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＢＨ４（０．３１２ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＤＣＭ（２ｘ７０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、表題化合物を白色の固体（１．２１ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；５．６５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８０−３．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４２．１３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ８Ｈ７ＯＢｒＦ２）；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０２５９】
ＡＮ．ｉｉ．    ２，２−ジフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール：
中間体ＡＮ．ｉ（０．５ｇ；２．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を白色の固体（０．２６ｇ；収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；５．６３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．７９−３．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０２６０】
製造ＡＯ：  ３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン：
Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン（１ｇ；１２ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｋ（収率５６％）と同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（０．７４６
ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（ｓ、２Ｈ）；２．３３（ｓ、６Ｈ）。
【０２６１】
製造ＡＰ：（１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチルジメチルグリシネート：
ＡＰ．ｉ．  （１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メタノール：
製造Ｑの化合物（２．４ｇ；５．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；１４．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．０１ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．９０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；０．７７−０．８０（ｍ、２Ｈ）；０．７２−０．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０２６２】
ＡＰ．ｉｉ．  （１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチルジメチルグリシネート：
中間体ＡＰ．ｉ（１．０１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造ＡＦ（カップリング：収率７０％）と同様に進めて、表題の生成物を無色のオイル（１．０７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．９８（ｓ、２Ｈ）；３．２２（ｓ、２Ｈ）；２．２７（ｓ、６Ｈ）；０．９３−０．９８（ｍ、２Ｈ）；０．８８−０．ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６０．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１０Ｈ１４ＮＯ２Ｂｒ）；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０２６３】
製造ＡＱ：（１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフェート：
ＡＱ．ｉ．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）  ホスフェート：
（１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロピル）メタノール（１３．１ｇ、３８．５ｍｍｏｌ、ＷＯ２０１０／１３５５３６に記載されるように製造した。）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、テトラゾール（ＭｅＣＮ中０．４５Ｍ；１７０ｍＬ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジイソプロピルホスホラミダイト（１７．２ｍＬ；５１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃にて一晩撹拌した。内部温度を１０℃未満に保ちながら、３５％Ｈ２Ｏ２（３３０ｍＬ）を、０℃にて、７５ｍｉｎに渡ってゆっくりと添加した。１０℃にて１ｈ撹拌した後、水（４００ｍＬ）を添加した。水層をＥＡで抽出した（３ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機層を集め、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５ｘ１００ｍＬ）と塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、無色のオイル（７．１６ｇ；収率３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６２−７．６８（ｍ、４Ｈ）；７．３５−７．４５（ｍ、６Ｈ）；３．９７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．６０（ｓ、２Ｈ）；１．４６（ｓ、１８Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）；０．５０−０．５３（ｍ、２Ｈ）；０．４０−０．４４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．１０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２９Ｈ４５Ｏ５ＰＳｉ）；ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ。
【０２６４】
ＡＱ．ｉｉ．    ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−ホルミルシクロプロピル）メチル）  ホスフェート：
中間体ＡＱ．ｉ（７．１６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＤ、工程ＡＤ．ｉ（収率９４％）及び製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉｉ（収率８５％）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（３．１２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０８（ｓ、１Ｈ）；４．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；１．４８（ｓ、１８Ｈ）；１．２０−１．３０（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９３．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１３Ｈ２５Ｏ５Ｐ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０２６５】
ＡＱ．ｉｉｉ．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（１−エチニルシクロプロピル）メチル）  ホスフェート：
中間体ＡＱ．ｉｉ（１ｇ；３．４４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．９４７ｇ；６．８５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に懸濁したものを、ジメチル（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）ホスフェート（０．９９２ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）中に溶解した。水層をＥＡ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固し、表題化合物を黄色のオイル（０．９３ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；１．９０（ｓ、１Ｈ）；１．４９（ｓ、１８Ｈ）；０．９８−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．８８−０．９１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８９．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ２５Ｏ４Ｐ）；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２６６】
ＡＱ．ｉｖ．  （１−（ブロモエチニル）シクロプロピル）メチル  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフェート：
中間体ＡＱ．ｉｉｉ（０．９３ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（０．６９１ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）をアセトン（１３ｍＬ）中に溶解したものに、ＡｇＮＯ３（０．０５８６ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて２．２５ｈ撹拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．０７ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；１．４９（ｓ、１８Ｈ）；０．９８−１．０１（ｍ、２Ｈ）；０．８６−０．８８（ｍ、２ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６８．８０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ２４Ｏ４ＢｒＰ）；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２６７】
製造ＡＲ：  ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチニル）シクロプロピル）メトキシ）ジフェニルシラン：
２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．６２ｇ；１．５２ｍｍｏｌ；市販）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−エチニルシクロプロピル）メトキシ）ジフェニルシラン（０．５０７ｇ；１．５２ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１０／１３５５３６に記載されるように製造した。）、ＴＥＡ（０．７０７ｍＬ）及びＣｕＩ（０．０７７ｇ）を添加した。混合物をアルゴンでフラッシュし、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２１２ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を白色の固体（０．３６ｇ；収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７０−７．７３（ｍ、４Ｈ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝６．５、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７−７．４６（ｍ、６Ｈ）；７．１４（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄｄ、Ｊ＝１．１、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．７４（ｓ、２Ｈ）；１．３８（ｓ、１２Ｈ）；１．０９（ｓ、９Ｈ）；０．９９−１．０２（ｍ、２Ｈ）；０．９２−０．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０２６８】
製造ＡＳ：  （（１−（ブロモエチニル）シクロブチル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
シクロブタン−１，１−ジイルジメタノール（３．０３ｇ；２４．８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉ（収率９８％）、Ｙ．ｉｉｉ（収率８６％）、Ｙ．ｉｖ（収率９３％）及びＹ．ｖ（定量的収率）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（４．７９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７０−７．７４（ｍ、４Ｈ）；７．４０−７．４８（ｍ、６Ｈ）；３．６７（ｓ、２Ｈ）；２．１８
−２．２９（ｍ、４Ｈ）；２．００−２．０８（ｍ、１Ｈ）；１．８６−１．９５（ｍ、１Ｈ）；１．１１（ｓ、９Ｈ）。
【０２６９】
製造ＡＴ：  （（３−（ブロモエチニル）オキセタン−３−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
ＡＴ．ｉ．  ３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）オキセタン−３−カルバルデヒド：
オキセタン−３，３−ジイルジメタノール（５ｇ；４２．３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉ（収率９５％）及びＹ．ｉｉｉ（収率９０％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、無色のオイル（１２．８７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．８２（ｓ、１Ｈ）；７．５９−７．６２（ｍ、４Ｈ）；７．４４−７．５０（ｍ、６Ｈ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．４３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．１５（ｓ、２Ｈ）；０．９８（ｓ、９Ｈ）。
【０２７０】
ＡＴ．ｉｉ．  （（３−（ブロモエチニル）オキセタン−３−イル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体ＡＴ．ｉ（２ｇ；５．６４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｉｉ（収率８７％）及びＡＱ．ｉｖ（収率９８％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、無色のオイル（０．２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６４−７．７２（ｍ、４Ｈ）；７．４２−７．５４（ｍ、６Ｈ）；４．６０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．４８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；１．０３（ｓ、９Ｈ）。
【０２７１】
製造ＡＵ：（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ブロモエチニル）−２−フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
ＡＵ．ｉ．  （（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−フルオロシクロプロピル）メタノール：
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−フルオロシクロプロパン−１−カルボキシレート（０．５ｇ；１．２５ｍｍｏｌ；Ｓａｋａｇａｍｉら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、１６（８）、４３５９−４３６６に記載されるように製造した。）をＴＨＦ（９ｍＬ）中に溶解した、−７８℃に冷却した溶液に、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ；２．２ｍＬ；４．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔに到達させ、ｒｔにて２４ｈ撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を注意深く添加し、反応混合物を２０ｍｉｎ撹拌し、濃縮乾固し、水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１５ｍＬ）の間で分画した。水層をＤＣＭで抽出した（２ｘ１０ｍＬ）。有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮乾固した後、表題化合物を無色のオイル（０．４２９ｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６−７．７２（ｍ、４Ｈ）；７．３６−７．４５（ｍ、６Ｈ）；３．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝１．６、６．０、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．８０−３．８３（ｍ、１Ｈ）；３．７０−３．７８（ｍ、２Ｈ）；１．７４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；１．２４−１．３３（ｍ、１Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）；０．７９−０．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５８．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２７Ｏ２ＦＳｉ）；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０２７２】
ＡＵ．ｉｉ．  （（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ブロモエチニル）−２−フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体ＡＵ．ｉ（２．０４ｇ；５．７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｙ、工程Ｙｉｉｉ（収率８３％）、Ｙ．ｉｖ（収率１７％）及びＹ．ｖ（収率９９％）と同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（０．３５１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：７．６６−７．７０（ｍ、４Ｈ）；７．３６−７．４５（ｍ、６Ｈ）；３．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１．６、５．８、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、８．０、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；１．５６−１．６４（ｍ、１Ｈ）；１．１４−１．２０（ｍ、１Ｈ）；１．０６（ｓ、９Ｈ）；０．９８−１．０４（ｍ、１Ｈ）。
【０２７３】
製造ＡＶ：（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ブロモエチニル）−１−フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
ＡＶ．ｉ．  （（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＵ．ｉ（１．５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（１．６ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。ＡｃＣｌ（０．６２ｍＬ、８．５１ｍｍｏｌ）を０℃にて５ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）上に注ぎ、水層をＥＡで抽出した（３ｘ４０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除き、粗生成物を黄色のオイル（２．１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６−７．７１（ｍ、４Ｈ）；７．３６−７．４５（ｍ、６Ｈ）；４．２７−４．３５（ｍ、２Ｈ）；３．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．６、５．８、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝１．２、８．３、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．１１（ｓ、３Ｈ）；１．３１−１．４０（ｍ、１Ｈ）；１．０６（ｓ、９Ｈ）；０．８０−０．９４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１２Ｈ１８ＮＯ２）；ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ。
【０２７４】
ＡＶ．ｉｉ．  （（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＶ．ｉ（２．１６ｇ；５．３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液；７ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題のアルコールを黄色のオイル（０．７２６ｇ；収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２７−４．４１（ｍ、２Ｈ）；３．９４（ｍ、１Ｈ）；３．６４（ｍ、１Ｈ）；２．１３（ｓ、３Ｈ）；１．５１（ｍ、１Ｈ）；１．４１（ｍ、１Ｈ）；０．９８−１．０６（ｍ、２Ｈ）。
【０２７５】
ＡＶ．ｉｉｉ．  （（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−エチニル−１−フルオロシクロプロピル）メタノール：
中間体ＡＶ．ｉｉ（０．６２ｇ；３．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉｉ（収率１００％）及び製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｉｉ（収率１００％）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（０．２５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．８２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；２．００（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１．６１（ｄｄｔ、Ｊ＝２．１、７．１、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；１．３７（ｄｄｔ、Ｊ＝０．７、７．０、１９．４Ｈｚ、１Ｈ）；１．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝６．９、１０．２、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２７６】
ＡＶ．ｉｖ．  Ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−エチニル−１−フルオロシクロプロピル）メトキシ）ジフェニルシラン：
中間体ＡＶ．ｉｉｉ（０．２３２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４．１ｍＬ）中に溶解したものに、イミダゾール（０．２８ｇ；４．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（０．５５ｍＬ；２．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。１０％  ＮａＨＳＯ４水溶液（６ｍＬ）を添加し、相を分離した。水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題の生成物を無色のオイル（０．４５ｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ：７．６３−７．６７（ｍ、４Ｈ）；７．３７−７．４７（ｍ、６Ｈ）；３．９１（ｍ、２Ｈ）；１．９７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１．５８（ｍ、１Ｈ）；１．２９（ｍ、１Ｈ）；１．１８（ｍ、１Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）。
【０２７７】
ＡＶ．ｖ．  （（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（ブロモエチニル）−１−フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジフェニルシラン：
中間体ＡＶ．ｉｖ（０．４５ｇ；１．２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｖと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（０．３２ｇ；収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６２−７．６７（ｍ、４Ｈ）；７．３７−７．４８（ｍ、６Ｈ）；３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．０、１４．３Ｈｚ、２Ｈ）；１．５７（ｍ、１Ｈ）；１．２７（ｍ、１Ｈ）；１．１６（ｍ、１Ｈ）；１．０５（ｓ、９Ｈ）。
【０２７８】
製造ＡＷ：（ＲＳ）−（（４−ブロモ−２−シクロブチルブタ−３−イン−１−イル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン:
ＡＷ．ｉ．  （ＲＳ）−２−シクロブチル−３−ヒドロキシプロピル  アセテート：
２−シクロブチルプロパン−１，３−ジオール（４．１７０ｇ；３２ｍｍｏｌ）及びカンファー−１０−スルホン酸（０．１４９ｇ；０．６４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、トリメチルオルトアセテート（１６．３ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。溶媒を蒸発させ、５０％ＡｃＯＨ水溶液（５５ｍＬ；４８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＴＢＭＥ（６０ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。濃縮乾固した後、表題化合物を黄色がかったオイル（５．２１０ｇ；収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２０（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．５９（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．４５（ｄｄ、Ｊ＝６．５、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；２．２３−２．３５（ｍ、１Ｈ）；２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ、重複）；２．０９（ｓ、３Ｈ）；１．８６−１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．７３−１．８５（ｍ、４Ｈ）。
【０２７９】
ＡＷ．ｉｉ．  （ＲＳ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−シクロブチルプロピル  アセテート：
中間体ＡＷ．ｉ（５．２１０ｇ；３０．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、イミダゾール（４．１１９ｇ；６０．５ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（５．２８０ｇ；３３．３ｍｍｏｌ）を添加した。３ｈ撹拌した後、水（４０ｍＬ）を添加した。２相を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２ｘ５０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（７．４１７ｇ；収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１−４．０８（ｍ、２Ｈ）；３．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．４９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．２６−２．３６（ｍ、１Ｈ）；１．９９−２．０８（ｍ、２Ｈ、重複）；２．０５（ｍ、３Ｈ）；１．８３−１．９３（ｍ、１Ｈ）；１．７１−１．８３（ｍ、４Ｈ）；０．８７−０．９２（ｍ、９Ｈ）；０．０２−０．０５（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１５Ｈ３０Ｏ３Ｓｉ）；ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ。
【０２８０】
ＡＷ．ｉｉｉ．  （ＲＳ）−（（４−ブロモ−２−シクロブチルブタ−３−イン−１−イル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン：
中間体ＡＷ．ｉｉ（７．４ｇ；２５．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＥ、工程ＡＥ．ｉｉｉ（収率９１％）及び製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉｉ〜Ｙ．ｖ（３工程に渡る収率８５％）と同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（３．２３ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５９（ｄｄ、Ｊ＝６．０、９．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．５
２（ｄｄ、Ｊ＝６．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）；２．５４−２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．４６−２．５４（ｍ、１Ｈ）；１．９７−２．０５（ｍ、２Ｈ）；１．７７−１．９６（ｍ、４Ｈ）；０．９０−０．９４（ｍ、９Ｈ）；０．０６−０．１０（ｍ、６Ｈ）。
【０２８１】
製造ＡＸ：（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
ＡＸ．ｉ．  （Ｒ，Ｅ）−３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチルアリル  アセテート：
（Ｒ，Ｅ）−３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−メチルプロパ−２−エン−１−オール（１．４ｇ；８．１ｍｍｏｌ；Ｓｍｉｔｈ  ＩＩＩら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００９）、６５（３３）、６４７０−６４８８に報告された通りに製造。）をＴＨＦ（４８ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（２．８ｍＬ；２０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＡｃＣｌ（１．２ｍＬ；１６．５ｍｍｏｌ）を、０℃にて１０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて２ｈ撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ（８０ｍＬ）、ＥＡで抽出した（３ｘ５０ｍＬ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で除いた。粗生成物をＣＣ（ＰＥ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．６４ｇ；収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．４８−５．５１（ｍ、１Ｈ）；４．７９−４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．４４−４．５２（ｍ、２Ｈ）；４．０７−４．１１（ｍ、１Ｈ）；３．５５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．０９（ｓ、３Ｈ）；１．７５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）；１．４３（ｓ、３Ｈ）；１．４０（ｓ、３Ｈ）。
【０２８２】
ＡＸ．ｉｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＸ．ｉ（１．６４ｇ；７．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０２ｍＬ）中に溶解した、−２５℃に冷却し、機械的に撹拌した溶液に、ＩＴを−２０℃未満に保ちながら、ＺｎＥｔ２（トルエン中１５％；３４．５ｍＬ；３８．３ｍｍｏｌ）を２０ｍｉｎに渡って滴下した。次いで、ＩＴを−２０℃未満に保ちながら、ジヨードメタン（６．５ｍＬ；７９．９ｍｍｏｌ）を１０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を−２０℃にて２ｈ撹拌し、次いで、ゆっくりとｒｔまで温め、そして一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３３ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出した（４ｘ３０ｍＬ）。有機層を合わせたものを飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させた後、黄色のオイル（２２．４ｇ）を得た。粗生成物をＣＣ（ＰＥ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１．４ｇ；収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０９（ｄｄ、Ｊ＝５．９、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７７（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０−３．７６（重複ｍ、１Ｈ）；３．６１−３．６６（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．４５（ｓ、３Ｈ）；１．３６（ｓ、３Ｈ）；１．１３（ｓ、３Ｈ）；０．８５−０．９５（ｍ、２Ｈ）；０．５６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８３】
ＡＸ．ｉｉｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＸ．ｉｉ（１．４ｇ；６．１ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（８０％；１４ｍＬ）中に混合したものを、ｒｔにて２３ｈ撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ；ｐＨ６−７）に加え、水層をＤＣＭで抽出した（３ｘ６０ｍＬ）。有機層を合わせたものを水（１０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をシクロヘキサンと共蒸発させた。粗製物をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（１ｇ：収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．７４（ｄ、Ｊ＝１１
．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．３３−３．３９（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．１６（ｓ、３Ｈ）；０．８９（ｔｄ、Ｊ＝５．７、９．０Ｈｚ、１Ｈ）；０．８０（ｄｄ、Ｊ＝４．９、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；０．４８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８４】
ＡＸ．ｉｖ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−ホルミル−１−メチルシクロプロピル）メチル
アセテート：
中間体ＡＸ．ｉｉｉ（１ｇ；５．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６．５ｍＬ）、水（３．４ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１．６ｍＬ）中に溶解した、０℃に冷却した溶液に、ＮａＩＯ４（１．４８ｇ；６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、ろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３ｘ４０ｍＬ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。表題化合物を無色のオイル（０．８１ｇ；収率９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．００（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；２．０９（ｓ、３Ｈ）；１．９２−１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．３９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；１．３２（ｓ、３Ｈ）；１．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８５】
ＡＸ．ｖ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）−１−メチルシクロプロピル）メチル  アセテート：
中間体ＡＸ．ｉｖ（０．８１ｇ；５．１９ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造Ｐ、工程Ｐ．ｉ（収率８１％）及びＰ．ｉｉ（収率６２％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＰＥ／ＴＢＭＥ）による精製の後に、無色のオイル（０．６ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８０（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；１．２７（ｓ、３Ｈ）；０．９４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；０．６５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８６】
製造ＡＹ：  １−（３−（ブロモエチニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン：
ＡＹ．ｉ．  Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ブロモエチニル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチニルアゼチジン−１−カルボキシレート（０．５ｇ；２．７６ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１４／１６５０７５に記載されるように製造した。）を出発物質として、製造ＡＱ、工程ＡＱ．ｉｖと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｘ−ＴＢＭＥ）による精製の後に、無色のオイル（０．６７３ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１４（ｍ、２ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、８．４Ｈｚ、２ｈ）、３．３４（ｍ、１ｈ）、１．４６（ｓ、９ｈ）。
【０２８７】
ＡＹ．ｉｉ．    ３−（ブロモエチニル）アゼチジン  塩酸塩：
中間体ＡＹ．ｉ（０．６７０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造ＡＧ、工程ＡＧ．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、Ｅｔ２Ｏ中での粉砕の後に、生成色の固体（０．４９ｇ；収率９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１０−９．４４（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１６２．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ５Ｈ６ＮＢｒ）；ｔＲ＝０．２３ｍｉｎ。
【０２８８】
ＡＹ．ｉｉｉ．    １−（３−（ブロモエチニル）アゼチジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン：
中間体ＡＹ．ｉｉ（０．４９ｇ；２．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解したものに、ＨＯＢＴ（０．７ｇ；５．０５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．２１ｍＬ；８．６９ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．２ｇ；２．６３ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．８５ｇ；４．３８ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。反応混合物をＤＭＦ（４ｍＬ）で希釈し、反応混合物を６０℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣を塩水（２０ｍＬ）とＥＡ−ＭｅＯＨ（９−１；３０ｍＬ）の間で分画した。水層をＥＡ−ＭｅＯＨ（９−１；４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物（０．３２ｇ、収率６０％）を生成色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：４．９７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．２、９．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．５５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ７Ｈ８ＮＯ２Ｂｒ）；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０２８９】
製造ＡＺ：  ３−（３−ヨードプロパ−２−イン−１−イル）オキセタン−３−オール：
ＺｎＢｒ２（１．０８ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）及び削り状Ｍｇ（Ｍｇ  ｔｕｎｉｎｇ）（５．８５ｇ）を入れたフラスコを、真空下、撹拌しながら、１５０℃にて２ｈ加熱し、次いでｒｔに冷却した。Ｅｔ２Ｏ（９０ｍＬ）及び数滴の１，２−ジブロモエタンを添加した。次いで、Ｅｔ２Ｏ（７０ｍＬ）中の臭化プロパルギル（９ｍＬ；１１８．７８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を同じ温度で１ｈ攪拌した。別のフラスコに、３−オキセタノン（３．１５ｇ；４３．７１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４２０ｍＬ）を導入した。目盛り付き付加漏斗にカニュレーションしたＧｒｉｇｎａｒｄ試薬溶液（１２７ｍＬ；６５．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を同じ温度で１ｈ攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＨｅｘ（１００ｍＬ）で希釈した。２層を分離し、水層をＨｅｘ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗製中間体（４．３３ｇ；３８．６３ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｋと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（３．０１ｇ；収率３３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；２．９８（ｓ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、１Ｈ）。
【０２９０】
製造ＢＡ：  ４−（ヨードエチニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール：
４−エチニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．１７ｇ；９．３３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｋと同様に進めて、表題のヨージドを、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色がかった固体（１．５７ｇ、収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：５．６４（ｓ、１Ｈ）；３．６４−３．７４（ｍ、２Ｈ）；３．４０−３．５１（ｍ、２Ｈ）；１．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ）；１．５１−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
【０２９１】
製造ＢＢ：（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ブロモエチニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン  塩酸塩：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，６Ｓ）−６−ホルミルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメート（３．１ｇ；１３．６ｍｍｏｌ、Ｓｕｒｉｖｅｔら、Ｊ．ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１３）、５６、７３９６−７４１５に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、製造Ｐ、工程Ｐ．ｉ（収率６８％）、製造Ｙ、工程Ｙ．ｖ（収率９７％）及び製造ＡＧ、工程ＡＧ．ｉｉ（収率８９％）と同様に進めて、表題化合物を、最後にジエチルエーテル中で粉砕した後に、白色の固体（０．３５３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．２１−８．３８（ｍ、３Ｈ）；４．４１（ｄｄ、Ｊ＝３．２、７．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．９７（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７（ｍ、１Ｈ）；１．９８−
２．０８（ｍ、２Ｈ）；１．５５−１．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０２９２】
製造ＢＣ：  １−（５−エチニルチオフェン−２−イル）シクロプロパン−１−アミン：
１−（５−ブロモチオフェン−２−イル）シクロプロパン−１−アミン  塩酸塩（０．２９９ｇ；１．１７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、手順Ｃ（収率８４％）及び製造Ｈ、工程Ｈ．ｉｉ（収率７４％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、１％ＮＨ４ＯＨ水溶液を含む。）による精製の後に、黄色がかったオイル（０．１１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．１３（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．６４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、１Ｈ）；２．５８（ｓ、２Ｈ）；１．０５−１．０８（ｍ、２Ｈ）；０．９４−０．９７（ｍ、２Ｈ）。
【０２９３】
製造ＢＤ：  ３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−アミン  塩酸塩：
ＢＤ．ｉ．  Ｎ−（３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド：
ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．１Ｍ、１１．４ｍＬ）を、−７８℃にて、１，４−ヨードベンゼン（４．３６ｇ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに滴下した。１ｈ撹拌した後、２−メチル−Ｎ−オキセタン−３−イリデンプロパン−２−スルフィンアミド（１．６４ｇ；市販）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、−７８℃にて、３０ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を徐々にｒｔまで温めた。１ｈ後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加し、水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．７５１ｇ、収率２１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．３５（ｓ、１Ｈ）；４．９８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．９０−４．９４（ｍ、１Ｈ）；４．８５−４．８８（ｍ、１Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；１．１１（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１３Ｈ１８ＮＯ２ＩＳ）；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０２９４】
ＢＤ．ｉｉ．  ３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−アミン  塩酸塩：
中間体ＢＤ．ｉ（０．７５１ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＨＣｌをジオキサン中に溶解した４Ｍ溶液（１．０６ｍＬ）を添加した。ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した後、固体をろ過し、Ｈｅｘ（３ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を白色の固体（０．６２４ｇ、収率１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．１４−９．３０（ｍ、３Ｈ）；７．８２−７．９０（ｍ、２Ｈ）；７．３４−７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．８０−５．００（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９９．８９［Ｍ＋Ｎａ＋］（Ｃ９Ｈ１０ＮＯＩ）；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０２９５】
製造ＢＥ：（３−（４−ヨードフェニル）オキセタン−３−イル）メタノール：
（３−（４−ブロモフェニル）オキセタン−３−イル）メタノール（０．２４ｇ；０．９８ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題のヨージドを、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、生成色の固体（０．２７ｇ、収率９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．９６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；５．１０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６０−４．７３（ｍ、４Ｈ）；３．６９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２９６】
製造ＢＦ：  １−（４−ヨードフェニル）シクロプロパン−１−アミン  塩酸塩：
ＢＦ．ｉ．  Ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピル）カーバメート：
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）カーバメート（０．５
０２ｇ；１．６１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造Ｒ、工程Ｒ．ｉｉｉと同様に進めて、表題のヨージドを茶色の固体（０．５３ｇ、収率９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７１（ｓ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；１．３７（ｓ、９Ｈ）；１．１１（ｓ、２Ｈ）；１．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６０．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ２Ｉ）；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２９７】
ＢＦ．ｉｉ．  １−（４−ヨードフェニル）シクロプロパン−１−アミン  塩酸塩：
中間体ＢＦ．ｉ（０．３４７ｇ；０．９６６ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４Ｍ；３ｍＬ）中で、ｒｔにて３ｈ撹拌した。Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過し、エーテル（２ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、表題化合物を茶色の固体（０．２３１ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．９３（ｓ、２Ｈ）；７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；１．３７−１．４４（ｍ、２Ｈ）；１．１６−１．２３（ｍ、２Ｈ）。
【０２９８】
製造ＢＧ：  シス−３−（ヒドロキシメチル）−１−（３−ヨードプロパ−２−イン−１−イル）シクロブタン−１−オール：
ＢＧ．ｉ．  シス−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−（３−（トリメチルシリル）プロパ−２−イン−１−イル）シクロブタン−１−オール：
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロブタン−１−オン（２ｇ；３．５４ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０６３２８１に記載されるように製造した。）を乾燥ＴＨＦ（５．９ｍＬ）中に溶解したものに、ｒｔにて窒素雰囲気下で、トリメチル（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）プロパ−１−イン−１−イル）シラン（１．２７ｇ；５．３２ｍｍｏｌ；市販）を乾燥ＴＨＦ（５．９ｍＬ）中に溶解したもの、次いで、ＺｎＥｔ２（トルエン中１５％；０．７３ｍＬ；１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。水（１０ｍＬ）、次いで、ＨＣｌ水溶液（６Ｍ；０．３ｍＬ）を注意深く加え、反応液を１５ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥＡで抽出した（３ｘ１５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、所望の生成物を無色のオイル（２ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９−７．６３（ｍ、４Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ、６Ｈ）；５．０９（ｓ、１Ｈ）；３．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；２．３１（ｓ、２Ｈ）；１．８８−１．９９（ｍ、３Ｈ）；１．２２−１．３１（ｍ、２Ｈ）；１．００（ｓ、９Ｈ）；０．０７（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２７Ｈ３８Ｏ２Ｓｉ２）；ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ。
【０２９９】
ＢＧ．ｉｉ．    シス−３−（ヒドロキシメチル）−１−（３−ヨードプロパ−２−イン−１−イル）シクロブタン−１−オール：
中間体ＢＧ．ｉ（粗製物；２ｇ；１．７７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＤ、工程ＡＤ．ｉｉ（収率７２％）及び製造Ｋ（収率４８％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色のオイル（０．４ｇ）として得たが、それは結晶化した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：５．０６（ｓ、１Ｈ）；４．４５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．３２−３．３６（重複ｍ、２Ｈ）；２．４８−２．５２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９８−２．０４（ｍ、２Ｈ）；１．８８（ｍ、１Ｈ）；１．６４−１．７０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ８Ｈ１１Ｏ２Ｉ）；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０３００】
製造ＢＨ：（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスフォリル）オキシ）メチル（１−（ヨードエチニル）シクロプロピル）カーバメート：
ＢＨ．ｉ．  クロロメチル（１−（ヨードエチニル）シクロプロピル）カーバメート：製造ＡＧの化合物（０．１３４ｇ；０．４８ｍｍｏｌ）及び１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（０．３２１ｇ；１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９．５ｍＬ）中に溶解したものに、クロロギ酸クロロメチル（０．０５ｍＬ；０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、相を分離し、水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５ｍＬ）と塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色がかったオイル（０．１１１ｇ；収率７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．６８−５．８１（ｍ、２Ｈ）；５．４１（ｍ、１Ｈ）；１．２８−１．３１（ｍ、２Ｈ）；１．１６−１．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０３０１】
ＢＨ．ｉｉ．  （（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスフォリル）オキシ）メチル（１−（ヨードエチニル）シクロプロピル）カーバメート：
中間体ＢＨ．ｉ（０．１１１ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５．５ｍＬ）中に溶解したものに、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフェート（０．２３７ｇ；０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃にて２．５ｈ加熱した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ５ｍＬ）と塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固して、表題化合物を茶色の粘性物（０．１３３ｇ；収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（ｓ、１Ｈ）；３．４０（ｓ、２Ｈ）；１．４９（ｓ、１８Ｈ）；１．２４−１．３０（ｍ、２Ｈ）；１．１２−１．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ６ＩＰ）；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０３０２】
製造ＢＩ：  ２−（５−エチニルチアゾール−２−イル）プロパン−２−オール：
２−（５−ブロモチアゾール−２−イル）プロパン−２−オール（０．４２９ｇ、１．８７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、手順Ｃ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング、収率７６％）及び製造Ｈ、工程Ｈ．ｉｉ（ＴＭＳ開裂、収率６８％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＡｃ）による精製の後に、黄色がかった固体（０．１１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９１（ｓ、１Ｈ）；６．１５（ｓ、１Ｈ）；４．６８（ｓ、１Ｈ）；１．４８（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１６８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ８Ｈ９ＮＯＳ）；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３０３】
製造ＢＪ：（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ブロモエチニル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  ベンゾエート及び（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ブロモエチニル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  ベンゾエート：
ＢＪ．ｉ．  （（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  ベンゾエート：
中間体ＡＵ．ｉ（５．５１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９３ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（６ｍＬ；４３．１ｍｍｏｌ）を添加した。塩化ベンゾイル（３．６ｍＬ；３０．７ｍｍｏｌ）を０℃にて２ｍｉｎに渡って滴下した。反応混合物を０℃にて５ｈ撹拌した後、水（７５ｍＬ）に注いだ。水層をＥＡで抽出した（３ｘ５０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（６．４９ｇ；収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０９−８．１２（ｍ、２Ｈ）；７．６７−７．７０（ｍ、４Ｈ）；７．５６（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．４４（ｍ、４Ｈ）；７．３５−７．３８（ｍ、４Ｈ）；４．６２（ｍ、１ｈ）；４．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、１３．０、２３．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．９３（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５、５．６、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、８．４、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）；１．４６（ｍ、１Ｈ）；１．３０（ｍ、１Ｈ）；１．０２（ｓ、７Ｈ）；０．９７（ｍ、１Ｈ）；０．８４−０．９１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２８
Ｈ３１Ｏ３ＦＳｉ）；ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ。
【０３０４】
ＢＪ．ｉｉ．  （（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，２−ジブロモビニル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  ベンゾエート及び（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２，２−ジブロモビニル）−１−フルオロシクロプロピル）メチル  ベンゾエート：
中間体ＢＪ．ｉ（６．４９ｇ；１４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、製造ＡＰ、工程ＡＰ．ｉ（収率８９％）、製造Ｙ、工程Ｙ．ｉｉｉ（収率８４％）及びＹ．ｉｖ（２ｅｑ．のＴＥＡを添加、収率９６％）と同様に進めて、エナンチオマー（２．７１ｇ）の混合物を得た。分取用キラルＨＰＬＣ（方法Ｃ）（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ  ３−７；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ、２２４ｎＭでのＵＶ検出）による分離後に、表題のエナンチオマー（それらの絶対立体化学は特定しなかった。）を白色の固体（それぞれ１．２５ｇ）として得た；それぞれの保持時間（流速を０．８ｍＬ／ｍｉｎとした以外は、分析用ＬＣ−ＭＳと同じ条件下で測定した。）は、５．３及び７．０ｍｉｎであった。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９９−８．０１（ｍ、２Ｈ）；７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．５４−７．５８（ｍ、２Ｈ）；６．３８（ｄｄ、Ｊ＝１．４、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５７−４．７５（ｍ、２Ｈ）；２．０９（ｍ、１Ｈ）；１．４８−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０３０５】
製造ＢＫ：  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−３−（４−ヨードフェニル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（１ｇ；５．８４ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造ＢＤ、工程ＢＤ．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（１．２９ｇ；収率６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．４２（ｓ、１Ｈ）；３．９４−４．０８（ｍ、４Ｈ）；１．４１（ｓ、９Ｈ）。
【０３０６】
製造ＢＬ：  ３−（４−ヨードフェニル）アゼチジン−３−オール  トリフルオロアセテート：
製造ＢＫの化合物（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にてＴＦＡ（１．２ｍＬ）を添加した。ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、混合物を濃縮乾固し、残渣をＤＣＭ−Ｅｔ２Ｏ混合物中で粉砕した。乾燥後、表題化合物を白色の固体（０．１０８ｇ；定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．３１（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．０６（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．８８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ９Ｈ１０ＮＯＩ）；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０３０７】
製造ＢＭ：  ４−（４−ヨードフェニル）ピペリジン−４−オール：
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（０．２２６ｇ；１１ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、製造ＢＤ、工程ＢＤ．ｉ（収率７７％）及び製造ＢＬ（収率５４％）と同様に進めて、表題化合物を、基本的な後処理及びＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、１％ＮＨ４ＯＨ水溶液を含む。）による精製の後に、黄色がかった固体（０．１２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．４２（ｓ、１Ｈ）；３．９４−４．０８（ｍ、４Ｈ）；１．４１（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７５．８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ３Ｉ）；ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
【０３０８】
製造ＢＮ：  Ｎ−（３−ブロモプロパ−２−イン−１−イル）メタンスルフォンアミド：
Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）メタンスルフォンアミド（１．５２ｇ；１１．４ｍ
ｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｇ、工程Ｇ．ｉｖ（収率７１％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＴＢＭＥ）による精製の後に、黄色がかった固体（１．７１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．５８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．８７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；２．９５（ｓ、３Ｈ）。
【０３０９】
参照実施例：
参照実施例１：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ１．ｉ．  （ＲＳ）−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．０６ｇ；０．１１９ｍｍｏｌ）及び３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）オキセタン−３−オール（０．０５ｇ；０．１７９ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ａと同様に進めて、表題化合物を、若干量のＯＰＰｈ３が混入した無色のオイル（０．０３７ｇ；収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４８．０７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ８Ｓ）；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３１０】
ＲＥ１．ｉｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ１．ｉ（０．０３７ｇ；０．０２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｄを用い、表題化合物を黄色がかったフォーム（０．００８ｇ；収率２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６３−７．７３（ｍ、２Ｈ）；７．５１−７．６３（ｍ、３Ｈ）；６．５５（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｓ、１Ｈ）；４．７６（ｄ、Ｊ＝６．４５Ｈｚ、２Ｈ）；４．６９（ｄ、Ｊ＝６．４５Ｈｚ、２Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５８（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６６（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０３１１】
参照実施例２：（ＲＳ）−４−（６−（（４−（２−エトキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｇの化合物（０．１３ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オール（０．１２１ｇ；０．４６ｍｍｏｌ；ＪＰ２００８００１６３５Ａに記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率５１％）及び手順Ｄ（収率４２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０３３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８３−１１．０７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０３−９．３３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．３０−７．５７（ｍ、５Ｈ）；６．２４−６．２９（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．３３−３．５６（ｍ、２Ｈ）；３．１５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９０−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．４４（ｓ、６Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．９０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０３１２】
参照実施例３：（ＲＳ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フ
ェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：（４−エチニルフェニル）−２−フルオロ−メタノール（０．０５４ｇ；０．３６ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１１／０２１２０９に従って製造）及び製造Ｆの化合物（０．１６ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率８０％）及び手順Ｂ（収率６０％）と同様に進めて、表題化合物を、水中での沈殿、そしてＤＣＭ中での粉砕の後に、白色の固体（０．０６６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８９−１０．９８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１２−９．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５−７．５７（ｍ、２Ｈ）；７．１４−７．２７（ｍ、２Ｈ）；６．２７−６．３１（ｍ、１Ｈ）；５．３８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．３５−３．５８（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６９（ｍ、１Ｈ）；１．９１−２．０６（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３１３】
参照実施例４：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
ＲＥ４．ｉ．  （ＲＳ）−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５５ｇ；０．０６ｍｍｏｌ）及びＰＣｙ３（０．０４ｇ；０．１４４ｍｍｏｌ）を脱気ジオキサン（４ｍＬ）中に混合したものを、９０℃にて５ｍｉｎ、前混合（ｐｒｅｍｉｘｅｄ）した。製造Ｆの化合物（０．３１５ｇ；０．６ｍｍｏｌ）、製造Ｉの化合物（０．１２２ｇ；０．６ｍｍｏｌ）及び脱気１Ｍ  Ｋ３ＰＯ４溶液（０．９ｍＬ）を混合物に加えた。混合物を脱気し、９０℃にて１．５ｈ加熱した。冷却後、反応液を濃縮乾固し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色のオイル（０．０３９ｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５７．９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０３１４】
ＲＥ４．ｉｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体ＲＥ４．ｉ（０．０３８ｇ；０．０６８ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｂと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、白色の固体（０．００５ｇ；収率１５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８４−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０７−９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５９−７．６９（ｍ、３Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；６．５２−６．５９（ｍ、１Ｈ）；５．４１−５．４５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；３．３５−３．５８（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６８（ｍ、１Ｈ）；１．９１−２．０７（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．４７（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．９６［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３１５】
参照実施例５：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｇの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び４−ヨード−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（０．１１９ｇ；０．５６７ｍｍｏｌ；Ｒａｊｅｎｄｅｒ  Ｒｅｄｄｙら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（２０１０）、５１、２１７０−２１７３に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率１００％）及び手順Ｂ（収率２１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０４１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７−１０．９８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｓ、１Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；５．６０（ｓ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；３．４４−３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９１−１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．４１（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３１６】
参照実施例６：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｇの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び１−（４−ヨードベンジル）−４−メチルピペラジン（０．１７９ｇ；０．５６７ｍｍｏｌ；Ｃｈａｉら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ（２０１１）、１７、１０８２０−１０８２４に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率８４％）及び手順Ｂ（収率４４％）と同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（０．０９３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７５−１１．１０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０６−９．３５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４７−３．５３（重複ｍ、１Ｈ）；３．４６（重複ｓ、２Ｈ）；３．３４−３．４２（重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６２（ｍ、１Ｈ）；２．２４−２．４３（ｍ、８Ｈ）；２．１４（ｓ、３Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２７．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０３１７】
参照実施例７：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．３ｇ；０．６３６ｍｍｏｌ）及び（ＲＳ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．２３３ｇ；０．６６８ｍｍｏｌ；ＥＰ２４１８２０３Ａ１に従って製造）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率１９％）及び手順Ｂ（収率４６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２４７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７７−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０５−９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；６．４７（ｓ、１Ｈ）；４．８６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．９８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．７１（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．４０（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０３１８】
参照実施例８：（ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−メトキシエトキシ
）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．２ｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及び２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１４ｇ；０．５０２ｍｍｏｌ；ＵＳ２００７／２８７７０８Ａ１に従って製造）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率３８％）及び手順Ｂ（収率２７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０１９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０−１１．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．４９（ｓ、１Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；６．４８（ｓ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；４．０８−４．１２（ｍ、２Ｈ）；３．６３−３．６９（ｍ、２Ｈ）；３．４７−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．３２（ｓ、３Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６６（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．８５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０３１９】
参照実施例９：（ＲＳ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．２ｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ボロン酸（０．０６４ｇ；０．４２ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率５１％）及び手順Ｂ（収率３２％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（０．０２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．６１（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｄｄ、Ｊ＝０．７、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．５４（ｓ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；３．４８−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．６５（ｍ、１Ｈ）；２．３１（ｓ、３Ｈ）；１．９５−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ５ＦＳ）；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０３２０】
参照実施例１０：（ＲＳ）−４−（６−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｄの化合物（０．２ｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及び（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）ボロン酸（０．０８４ｇ；０．４２ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率２９％）及び手順Ｂ（収率４３％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色の固体（０．０２５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｓ、１ｈ）；９．１９（ｓ、１ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｍ、１Ｈ）；６．５１（ｓ、１Ｈ）；４．５７−４．６３（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；１．９４−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．２８（ｍ、６ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０３２１】
本発明の化合物の実施例：
実施例１：（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
１．ｉ．  （Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．７８ｇ；１．６３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．３ｇ；１．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ａと同様に進めて、表題化合物を黄色がかったフォーム（０．４ｇ、収率４８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３９（重複  ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．３４（重複  ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．６２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４、１３．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．５０（ｓ、１Ｈ）；４．８５−４．８８（ｍ、０．５Ｈ）；４．３９−４．５２（ｍ、２．５Ｈ）；３．９９−４．０５（ｍ、０．５Ｈ）；３．８８−３．９７（ｍ、０．５Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．３６−３．５８（ｍ、３Ｈ）；３．０７（ｓ、１．５Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；２．５４−２．７１（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．５８（ｓ、１．５Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．３３−１．５４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ３Ｏ７ＦＳ）；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０３２２】
１．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体１．ｉ（０．４４ｇ；０．８４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｂを用い、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、白色の固体（０．２３ｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８１−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）；６．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４、１３．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．４９−６．５１（ｍ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．４７−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４２（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３９．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３２３】
実施例２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
２．ｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｇの化合物（０．１３ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）及び製造Ｊの化合物（０．１２７ｇ；０．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ及び手順Ｄと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０３８ｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３２４】
２．ｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：中間体２．ｉ（０．０３２ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｄ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ−ＴＦ
Ａ  ３−７−０．０１；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ；２１０ｎｍでのＵＶ検出）にて分離した；それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、８．１４及び１１．４１ｍｉｎであった。２番目に溶出する化合物として特定された表題の（Ｒ）−エナンチオマーを、黄色の固体（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．４６（ｓ、１Ｈ）；６．４２（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｓ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．３７−３．５６（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．８９−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３２５】
実施例３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
３．ｉ．  （ＲＳ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｆの化合物（０．２ｇ；０．３８１ｍｍｏｌ）及び４−エチニルベンジルアルコール（０．０６ｇ；０．４５７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率４８％）及び手順Ｆ（収率６９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０５６ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４５．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３２６】
３．ｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体３．ｉ（０．０５ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ｄ（Ｈｅｐｔ−ＥｔＯＨ−ＴＦＡ：１−９−０．０１；流速：１６ｍＬ／ｍｉｎ；２８７ｎｍでのＵＶ検出）にて分離した；それぞれの保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、６．３４及び８．４８ｍｉｎであった。２番目に溶出する化合物として特定された表題の（Ｒ）−エナンチオマーを、黄色の固体（０．０１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７３−１１．１１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０５−９．３４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４１−７．４７（ｍ、３Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５−６．２８（ｍ、１Ｈ）；５．２５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．５１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．４３−４．４８（ｍ、２Ｈ）；３．３７−３．５６（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６６（ｍ、１Ｈ）；１．９０−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４５．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３２７】
実施例４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２８５ｇ；０．５８６ｍｍｏｌ）及び製造Ｋの化合物（０．１４３ｇ；０．６４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率５１％）及び手順Ｂ（収率３７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０４８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７−１１．００（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１２−９．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６１−７．６４（ｍ、１Ｈ）；６．６９−６．７２（ｍ、１Ｈ）；６．２８−６．３
１（ｍ、１Ｈ）；４．６９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．５４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．４２−４．４６（ｍ、２Ｈ）；３．３３−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．７５（重複ｍ、１Ｈ）；２．３２−２．５０（重複ｍ、１Ｈ）；１．８７−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．８６［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０３２８】
実施例５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０９７ｇ；０．２２９ｍｍｏｌ）及び製造Ｌの最初に溶出するエナンチオマー（０．０７ｇ；０．２５５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率９３％）及び手順Ｂ（収率２２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０２３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７７−１１．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０８−９．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；４．６３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４２−３．５３（ｍ、２Ｈ）；３．３０−３．４２（重複ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．７７−１．８３（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．２４−１．３５（ｍ、１Ｈ）；０．８３−０．９３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３２９】
実施例６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１１８ｇ；０．２７９ｍｍｏｌ）及び製造Ｌの２番目に溶出するエナンチオマー（０．０８３ｇ；０．３０１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率９９％）及び手順Ｂ（収率２１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．６０−１１．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．００−９．３６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４３（ｓ、１Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；４．６０−４．６７（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４２−３．５３（ｍ、２Ｈ）；３．３０−３．４２（重複ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６３（重複ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．７７−１．８４（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．２４−１．３５（ｍ、１Ｈ）；０．８３−０．９３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．９１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３３０】
実施例７：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（０．１５ｇ；０．２８６ｍｍｏｌ）及び製造Ｍの化合物（０．０５４ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率５５％）及び手順Ｂ（収率６３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に
、白色の固体（０．０４９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８６−１１．０７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０５−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；４．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．４５−３．５２（重複ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；０．８５−０．８８（ｍ、２Ｈ）；０．７４−０．７８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．９４［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３３１】
実施例８：（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−（アミノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩：
製造Ｅの化合物（０．１５ｇ；０．２８６ｍｍｏｌ）及び製造Ｎの化合物（０．１ｇ；０．５８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率４５％）及び手順Ｂ（収率３６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．７３−９．５３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４１−７．４７（ｍ、３Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．４３（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．９５（ｓ、２Ｈ）；２．５０−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；０．９３−０．９７（ｍ、２Ｈ）；０．８３−０．８７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０３３２】
実施例９：  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（０．１５ｇ；０．２８６ｍｍｏｌ）及び製造Ｏの化合物（０．０５５ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率９９％）及び手順Ｂ（収率２７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０３７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８５−１１．０３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１１−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．３６−７．４２（ｍ、４Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；４．７０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．４１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．３０−３．４１（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６１（重複ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３３３】
実施例１０：  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｈの化合物（０．２３５ｇ；０．５５６ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オール（０．１６ｇ；０．６１ｍｍｏｌ、ＪＰ２００８００１６３５Ａ１に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率４７％）及び手順Ｂ（収率６１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０７６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）δ：１０．８８−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０８−９．２５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４６−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．０９（ｓ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６１（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．４２（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３３４】
実施例１１：（Ｒ）−４−（６−（（Ｓ）−５，６−ジヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１２８ｇ；０．３０２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−４−ヨードブタ−３−イン−１，２−ジオール（０．０９ｇ；０．４２３ｍｍｏｌ；Ｗａｎｇら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００１）、６６、２１４６−２１４８に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率２７％）及び手順Ｄ（収率３０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．６６−９．８７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．５５−５．８１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．９１−５．１７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；４．３１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．４５−３．５２（重複ｍ、１Ｈ）；３．４４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．４０−３．４５（重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６２（重複ｍ，１Ｈ）；１．９３−１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．９０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０３３５】
実施例１２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
１２．ｉ．  （（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  アセテート：
ｎＢｕＮＨ２の溶液（２０％水溶液；；０．７ｍＬ中０．３ｇ）に、ｒｔにて、ＣｕＣｌ（０．０１ｇ；０．１ｍｍｏｌ）を添加した。ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（０．０９９ｇ；１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。製造Ｈの化合物（０．４ｇ；０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を速やかに氷冷した。Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の製造Ｐの（１Ｓ，２Ｓ）−配置化合物（０．３０８ｇ；１．４２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応をｒｔにて一晩進行させた。反応混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（４ｘ６０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を黄色のフォーム（０．２５２ｇ；収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８９−１０．９８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；６．２３−６．２４（ｍ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；３．９３−３．９９（ｍ、１Ｈ）；３．７８−３．８５（ｍ、１Ｈ）；３．４４−３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６２（ｍ、１Ｈ）；２．０３（ｓ、３Ｈ）；１．９１−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５７−１．６３（ｍ、１Ｈ）；１．５３−１．５７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；０．９９−１．０４（ｍ、１Ｈ）；０．９１−０．９７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ
２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３３６】
１２．ｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体１２．ｉ（０．２５２ｇ；０．５３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解したものに、Ｋ２ＣＯ３（０．１４６ｇ；１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。水（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を分取用ＨＰＬＣ（方法１）により直接精製し、表題化合物を白色の固体（０．０８５ｇ；収率３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８４−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０２−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｓ、１Ｈ）；６．２４（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；３．４３−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．３７−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２１−３．２７（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６３（ｍ、１Ｈ）；１．９２−１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５１（ｓ、３Ｈ）；１．３５−１．４３（ｍ、２Ｈ）；０．８７−０．９１（重複ｍ、１Ｈ）；０．８１−０．８７（重複ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３３７】
実施例１３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２０３ｇ；０．４７９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．１３１ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率５０％）及び手順Ｂ（収率６５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７２−１１．０３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０７−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．２７（ｓ、１Ｈ）；５．２３（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．３６（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３３８】
実施例１４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１６ｇ；０．３７８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オール（０．１０３ｇ；０．４１６ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率２５％）及び手順Ｂ（収率１７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．２０−１１．６０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．９４−９．７３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．４３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；５．２２−５．５７（ｍ、１Ｈ）；４．７０−４．７６（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．４３（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２
．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３３９】
実施例１５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
１５．ｉ．  （２Ｒ）−４−（６−（（１−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び製造Ｑの化合物（０．２０５ｇ；０．４９５ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、白色のフォーム（０．１１８ｇ；収率３３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３４−１１．４０（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；１１．２９−１１．３４（ｂｒ．ｓ、０．５Ｈ）；７．６３−７．６７（ｍ、４Ｈ）；７．５３−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．５０（ｍ、６Ｈ）；６．２４−６．２７（ｍ、１Ｈ）；４．８３−４．８６（ｍ、０．５Ｈ）；４．３６−４．４７（ｍ、２．５Ｈ）；３．９７−４．０５（ｍ、０．５Ｈ）；３．８９−３．９６（ｍ、０．５Ｈ）；３．６２（ｓ、２Ｈ）；３．３７−３．５７（ｍ、３Ｈ）；３．０７（ｓ、１．５Ｈ）；３．０４（ｓ、１．５Ｈ）；２．５４−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９０−１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５９−１．６６（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４２−１．５２（重複ｍ、４Ｈ）；１．０３（ｓ、９Ｈ）；０．９４−０．９９（ｍ、２Ｈ）；０．８３−０．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８２．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ４１Ｈ４９Ｎ３Ｏ７ＳＳｉ）；ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ。
【０３４０】
１５．ｉｉ．  （２Ｒ）−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（（ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
中間体１５．ｉ（０．０６６ｇ；０．０８７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ  １Ｍ（０．１７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応液をｒｔにて１ｈ撹拌した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加した。水相をＥＡで抽出した（２ｘ２０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を無色のオイル（０．０３５ｇ；収率７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）（立体異性体の混合物）δ：１１．３４−１１．３９（ｂｒ．ｓ；０．５Ｈ）；１１．２９−１１．３４（ｂｒ．ｓ；０．５Ｈ）；７．５２（ｓ、０．５Ｈ）；７．５３（ｓ、０．５Ｈ）；６．２２−６．２５（ｍ、１Ｈ）；５．００（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．８４−４．８７（ｍ、０．５Ｈ）；４．３６−４．４９（ｍ、２．５Ｈ）；３．９８−４．０７（ｍ、０．５Ｈ）；３．９０−３．９７（ｍ、０．５Ｈ）；３．４６−３．５６（ｍ、１．５Ｈ）；３．３８−３．４５（重複ｍ、１．５Ｈ）；３．３７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５３−２．６４（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．５６（ｓ、１．５Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．４３−１．５３（重複ｍ、４Ｈ）；０．８７−０．９１（ｍ、２Ｈ）；０．８１−０．８６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７．８６［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０３４１】
１５．ｉｉｉ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体１５．ｉｉ（０．０３５ｇ；０．０６６ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｄと同様に進めて、表題化合物を、水中での沈殿の後に、白色の固体（０．０１３ｇ、収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７−１０．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；６．２４（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；５．００（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．３８（重複ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．３６−３．４１（重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６３（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；０．８８−０．９１（ｍ、２Ｈ）；０．８３−０．８７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３４２】
実施例１６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１９４ｇ；０．４５７ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェニル）エタノール（０．１２５ｇ；０．５０３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率４９％）及び手順Ｂ（収率６１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０６３ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８１−１１．０８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１１−９．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；４．６６（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５８−３．６３（ｍ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．７３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）；２．５６−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３４３】
実施例１７：（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｒ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｈの化合物（０．１９４ｇ；０．４５７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）−１，２−エタンジオール（０．１３３ｇ；０．５０３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７２％）及び手順Ｂ（収率５２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明茶色の固体（０．０８１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８４−１１．０４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２７（ｓ、１Ｈ）；５．３２（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５２−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４６（ｍ、３Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０３４４】
実施例１８：（Ｒ）−４−（６−（（４−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）フ
ェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｈの化合物（０．１９４ｇ；０．４５７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）−１，２−エタンジオール（０．１３３ｇ；０．５０３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率６９％）及び手順Ｂ（収率５０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明茶色の固体（０．０７４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１５−９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２７（ｓ、１Ｈ）；５．３２（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３−４．５８（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４６（ｍ、３Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０３４５】
実施例１９：（Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１８３ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）及び製造Ｒの化合物（０．１３９ｇ；０．４７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率４６％）及び手順Ｂ（収率５８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０５８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８９−１０．９９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１４−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝１．７、１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄｄ、Ｊ＝１．７、１１．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．２８（ｓ、１Ｈ）；４．７８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．４５−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ，１ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６４（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；０．８８−０．９１（ｍ、２Ｈ）；０．８１−０．８４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２６Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３４６】
実施例２０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１６ｇ；０．３７８ｍｍｏｌ）及び製造Ｓの化合物（０．１３８ｇ；０．４１６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率５９％）及び手順Ｂ（収率５８％）と同様に進めて、表題化合物を、水及びＥｔＯＨ中での沈殿及びＤＭＦ／ＭｅＣＮ（６／９４）からの再結晶化の後に、ベージュ色の固体（０．０７０ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８８−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７−９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ、３Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；４．７５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．７７−３．８３（ｍ、２Ｈ）；３．４５−３．５８（ｍ、５Ｈ）；３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．２５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３４７】
実施例２１：（Ｒ）−４−（６−（（３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３６ｍｍｏｌ）及び製造Ｔの化合物（０．０７７ｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率３９％）及び手順Ｄ（収率６８％）と同様に進めて、表題化合物を、水及びＥｔＯＨ中での沈殿の後に、オレンジ色の固体（０．０３２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．４０−９．４３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄｄ、Ｊ＝１．６、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．９０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；４．０６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ７ＦＳ）；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３４８】
実施例２２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１０５ｇ；０．２４８ｍｍｏｌ）及び２−（４−ヨードフェノキシ）エタノール（０．０７２ｇ；０．２７３ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率６１％）及び手順Ｄ（収率４０％）と同様に進めて、表題化合物を、水及びＥｔＯＨ中での沈殿の後に、ベージュ色の固体（０．０２８２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．３９−７．４５（ｍ、３Ｈ）；６．９４−６．９９（ｍ、２Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．８２−４．９６（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；４．０２（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．７２（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４６（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６３（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ７ＦＳ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３４９】
実施例２３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（６−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−３−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１８３ｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）及び製造Ｕの化合物（０．１３１ｇ；０．４７５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７５％）及び手順Ｄ（収率４２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０６７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７−９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．５３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８０（ｄｄ、Ｊ＝２．３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７９−４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．７５（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．１１−１．１５（ｍ、２Ｈ）；０．９２−０．９６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．９７［Ｍ＋Ｈ＋
］（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３５０】
実施例２４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（５−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  ギ酸塩：
製造Ｈの化合物（０．１３２ｇ；０．３１１ｍｍｏｌ）及び製造Ｖの化合物（０．１０５ｇ；０．３４３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率４０％）及び手順Ｄ（収率５１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０３２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１２．６８−１２．８５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ、ギ酸）；１０．９０−１０．９９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１３−９．２５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ、ギ酸）；７．６７（ｄｄ、Ｊ＝２．３、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｓ、１Ｈ）；７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３０−６．３２（ｍ、１Ｈ）；４．７９−４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；３．５４（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５２（重複ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；０．８７−０．９１（ｍ、２Ｈ）；０．８２−０．８６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０３５１】
実施例２５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（４−（モルフォリノメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１３３ｇ；０．３１５ｍｍｏｌ）及び４−（４−ヨードベンジル）モルフォリン（０．１０５ｇ；０．３４７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率８４％）及び手順Ｄ（収率２４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄の後に、白色の固体（０．０３３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０−１０．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１５−９．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｓ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．５４−３．６０（ｍ、４Ｈ）；３．４７−３．５２（重複ｍ、１Ｈ）；３．４７（ｓ、２Ｈ）；３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５３−２．６５（ｍ、１Ｈ）；２．２９−２．３９（ｍ、４Ｈ）；１．９４−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０３５２】
実施例２６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（４−（１−（モルフォリノメチル）シクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１３ｇ；０．３０７ｍｍｏｌ）及び製造Ｗの化合物（０．１１６ｇ；０．３３８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率３９％）及び手順Ｂ（収率４０％）と同様に進めて、表題化合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄及びＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、黄色の固体（０．０２７ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９２−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１５−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１−７．３８（ｍ、４Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４８−３．５３（重複ｍ、１Ｈ）；３．４４−３．４８（ｍ、４Ｈ）；３．３５−３
．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６２（ｍ、１Ｈ）；２．５２（ｓ、２Ｈ）；２．３４−２．４１（ｍ、４Ｈ）；１．９４−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；０．８３−０．８７（ｍ、２Ｈ）；０．７３−０．７７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０３５３】
実施例２７：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１２１ｇ；０．２８６ｍｍｏｌ）及び製造Ｐの（１Ｒ，２Ｒ）−配置化合物（０．０６８ｇ；０．３１５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３７％）及び手順Ｂ（収率４５％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製及びＥｔ２Ｏ中での粉砕の後に、黄色の固体（０．０１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８４−１１．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０２−９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｓ、１Ｈ）；６．２３（ｓ、１Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；３．４３−３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．４３（重複ｍ、２Ｈ）；３．２１−３．２７（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９２−１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５１（ｓ、３Ｈ）；１．３５−１．４３（ｍ、２Ｈ）；０．８７−０．９１（重複ｍ、１Ｈ）；０．８１−０．８７（重複ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３５４】
実施例２８：（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１２ｇ；０．２５１ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（０．０４３ｇ；０．２５１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率６８％）及び手順Ｂ（収率５５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０４１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．６５−１１．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０５−９．３５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．２５−７．３０（ｍ、１Ｈ）；７．１２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔｄ、Ｊ＝０．９、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．５４（ｓ、１Ｈ）；４．４９（ｓ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．４８−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９５−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３９．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０３５５】
実施例２９：（Ｒ）−（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（ヒドロキシメチル）スチリル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び製造Ｑの化合物（０．２０５ｇ；０．４９５ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率５１％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率５９％）及び手順Ｂ（収率１７％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）及び分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０１２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８０−１１．１１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１１−９．３４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；７
．２４（ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．４５（ｓ、１Ｈ）；５．１１−５．２０（ｍ、１Ｈ）；４．４１−４．５２（ｍ、４Ｈ）；３．４４−３．５４（ｓ、１Ｈ）；３．３０−３．４２（重複ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６７（重複ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３５６】
参照実施例３０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０８ｇ；０．１８９ｍｍｏｌ）及び製造Ｙの化合物（０．０８７ｇ；０．１８９ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３１％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率１６％）、及び手順Ｄ（収率１０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．００３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．５６−１１．４２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０７−９．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；６．２４−６．２６（ｍ、１Ｈ）；４．５８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３７−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．３５（重複ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５０−２．６１（重複ｍ、１Ｈ）；１．９１−１．９９（ｍ、７Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３５７】
実施例３１：（Ｒ）−４−（６−（５−アミノ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び製造Ｚの化合物（０．１２４ｇ；０．５９２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率４８％）及び手順Ｄ（収率１５％）と同様に進めて、表題化合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄及びＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、黄色の固体（０．０１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．３２−１１．３９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０８−９．３４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４４−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｍ、３Ｈ）；２．５４−２．６３（ｍ、１Ｈ）；１．９１−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３５（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．８２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０３５８】
実施例３２：（Ｒ）−４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）ベンジル  カーバメート：
製造Ｈの化合物（０．１５ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＡの化合物（０．１４７ｇ；０．５３１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７１％）及び手順Ｈ（収率４９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．４７−７．５１（ｍ、３Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．５２−６．８６（ｍ、２Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．００（ｓ、２Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ
、３Ｈ）；２．５６−２．６５（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．４９−１．５８（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８．９７（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３５９】
実施例３３：（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３６ｍｍｏｌ）及び製造ＡＢの化合物（０．０８７ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率７２％）及び手順Ｈ（収率１４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．００８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．７２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；６．２３（ｓ、１Ｈ）；４．５６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；４．１１（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．９５（ｓ、２Ｈ）；３．４３−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．２９−３．４２（ｍ、１Ｈ）；３．０８−３．１５（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；１．８３−２．０１（ｍ、３Ｈ）；１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）；１．４４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．９７（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０３６０】
実施例３４：（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチル  カーバメート：
製造Ｈの化合物（０．１５ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＣの化合物（０．１６８ｇ；０．５３１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７０％）及び手順Ｄ（収率６３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．２７−７．３２（ｍ、２Ｈ）；６．３０−６．７１（ｍ、２Ｈ）；６．２７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３−４．４９（ｍ、２Ｈ）；４．１１（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５７（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．６４（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．９７−１．０２（ｍ、２Ｈ）；０．８９−０．９４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．０２（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３６１】
実施例３５：（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル  カーバメート：
製造Ｈの化合物（０．１８ｇ；０．４２５ｍｍｏｌ）及び製造ＡＤの化合物（０．１３ｇ；０．５９５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率８０％）及び手順Ｄ（収率７１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（０．１１６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．７８−１１．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．９９−９．４５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；６．３６−６．９５（ｍ、２Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６６（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；
０．９６−１．０６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９７（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３６２】
実施例３６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２０７ｇ；０．４９ｍｍｏｌ）及び製造ＡＥの化合物（０．３１３ｇ；０．７３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率７２％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率８０％）及び手順Ｄ（収率７２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、白色の固体（０．０９１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．５８−１１．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．０４−９．４４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．２３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．５７−３．６５（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．２３−３．３０（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６４（ｍ、１Ｈ）；１．９１−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３６−１．４３（ｍ、１Ｈ）；１．２９（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｄｄ、Ｊ＝４．４、９．２Ｈｚ、１Ｈ）；０．６１（ｄｄ、Ｊ＝４．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．０３（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０３６３】
実施例３７：（Ｒ）−（１−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）シクロプロピル）メチルジメチルグリシネート  塩酸塩：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び製造ＡＦの化合物（０．２１７ｇ；０．６０４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率３６％）及び手順Ｄ（収率２８％）と同様に進めて、表題の塩を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製及び１Ｍ
ＨＣｌからの凍結乾燥の後に、黄色の凍結乾燥品（０．０２７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．９４−１０．０８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７−９．２１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；６．２５−６．２８（ｍ、１Ｈ）；４．４５−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．３９（ｍ、２Ｈ）；４．０８−４．２２（ｍ、２Ｈ）；３．４７−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．７８（ｓ、６Ｈ）；２．５７−２．６４（ｍ、１Ｈ）；１．９４−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．０４−１．１０（ｍ、２Ｈ）；０．９７−１．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７１．０１（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ４Ｏ７ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３６４】
実施例３８：（Ｒ）−４−（６−（（１−アミノシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  塩酸塩：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及び製造ＡＧの化合物（０．１１５ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率４９％）及び手順Ｈ（収率２２％）と同様に進めて、表題の塩を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製及び１Ｍ
ＨＣｌからの凍結乾燥の後に、薄ベージュ色の凍結乾燥品（０．０２３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３−１０．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１６−９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．６５−８．９９（ｍ、３Ｈ）；７．６６（ｓ
、１Ｈ）；６．３０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５４−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９２−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３２−１．４３（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．０９（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４Ｏ５ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０３６５】
実施例３９：（Ｒ）−４−（６−（（３−アミノオキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド
塩酸塩：
製造Ｈの化合物（０．１５ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＨの化合物（０．１４８ｇ；０．４６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率５３％）及び手順Ｈ（収率４０％）と同様に進めて、表題の塩を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製及び１Ｍ
ＨＣｌからの凍結乾燥の後に、薄ベージュ色の凍結乾燥品（０．０３６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３−１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１６−９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；８．９７−９．１５（ｍ、３Ｈ）；７．７１（ｓ、１Ｈ）；６．３３（ｓ、１Ｈ）；４．７４−４．８２（ｍ、４Ｈ）；４．５２（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６２（ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０１（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ＋ＭｅＣＮ）：４７６．０４（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ４Ｏ６ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０３６６】
実施例４０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０６２ｇ；０．１４６ｍｍｏｌ）及び製造ＡＩの化合物（０．０６３ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率６７％）及び手順Ｂ（収率４０％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、生成色の固体（０．０１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９２−１０．９８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７−９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．７８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４６−３．５４（重複ｍ、１Ｈ）；３．５１（重複ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６３（ｍ、１Ｈ）；２．１２−２．２５（ｍ、４Ｈ）；１．９４−２．０２（ｍ、２Ｈ）；１．７２−１．８１（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．０３（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３６７】
実施例４１：（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１９８ｇ；０．４１４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＪの化合物（０．１３４ｇ；０．４７４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率４３％）及び手順Ｂ（収率１７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０１４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｓ、１Ｈ）；６．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．５０（ｓ、１Ｈ）；４．
８９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；４．０１（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．７１（ｑ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９８（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３Ｏ７ＦＳ）；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３６８】
実施例４２：（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３６ｍｍｏｌ）及び製造ＡＫの化合物（０．０８９ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｇ（収率８２％）及び手順Ｄ（収率１４％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）及びＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、黄色の固体（０．０１１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｓ、１Ｈ）；６．２３−６．２６（ｍ、１Ｈ）；４．６４−４．６９（ｍ、２Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．３５−３．５６（ｍ、５Ｈ）；３．２３−３．２８（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５５（ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．６０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．２８（ｍ、１Ｈ）；１．１８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３６９】
実施例４３：（Ｒ）−４−（６−（４−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１１ｇ；０．２３４ｍｍｏｌ）及び製造ＡＭの化合物（０．０８２ｇ；０．２３２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率３６％）及び手順Ｂ（収率１７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）；７．６２（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｓ、１Ｈ）；６．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．４、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．５０（ｓ、１Ｈ）；４．９８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．７９（ｍ、１Ｈ）；３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．４４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９９．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ８ＦＳ）；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０３７０】
実施例４４：（Ｒ）−４−（６−（（４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
４４．ｉ．  （２Ｒ）−４−（６−（（４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０８ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）及び製造ＡＩの化合物（０．０５４ｇ
；０．１９ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｅと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、黄色の固体（０．０３０ｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８０．０（Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ７Ｆ２Ｓ）；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３７１】
４４．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−（（４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体４４．ｉ（０．０３０１ｇ；０．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）中に溶解したものに、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  １５（０．０３０ｇ）を添加した。混合物を８０℃にて１ｈ撹拌した。エタノールを蒸発させ、混合物をＤＭＦ（２ｍＬ）中に取った。固形物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法３）で精製して、表題化合物を生成色の固体（０．００７６ｇ；収率３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９（ｍ、２Ｈ）；７．５４（ｍ、２Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．３０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．６６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．８６（ｍ、２Ｈ）；３．４７−３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．９８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｆ２Ｓ）；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３７２】
実施例４５：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０７ｇ；０．１６５ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ−１−（４−ヨードフェニル）エタン−１−オン（０．０４４ｇ；０．１６６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率２７％）及び実施例４４、工程４４．ｉｉ（収率２８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、茶色がかった固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｍ、２Ｈ）；７．６２（ｍ、２Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．３２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；４．８０（ｓ、２Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｍ、１Ｈ）；１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３７３】
実施例４６：（Ｒ）−４−（６−（５−（ジメチルアミノ）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．０８ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）及び製造ＡＪの化合物（０．０４ｇ；０．１９ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率２６％）及び実施例４４、工程４４．ｉｉ（収率２９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、茶色がかった固体（０．００６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｍ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４９（ｓ、２Ｈ）；３．４８（一部重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．９８−３．０２（ｍ、１Ｈ）；２．５６−２．６１（重複ｍ、１Ｈ）；２．２０−２．２６（ｍ、６Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．５２（一部重複ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２０．９６［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０３７４】
実施例４７：  メチル（Ｒ）−３−フルオロ−４−（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ベンゾエート：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸（０．０６２ｇ；０．３１３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率３４％）及び手順Ｂ（収率２３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０１２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｍ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６４（ｓ、１Ｈ）；６．６７（ｓ、１Ｈ）；４．５３（ｓ、２Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；３．４９−３．５５（重複ｍ、１Ｈ）；３．４０−３．４６（重複ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６０−２．６３（重複ｍ、１Ｈ）；１．９７−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ７ＦＳ）；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３７５】
実施例４８：（Ｒ）−４−（６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（０．０５５ｇ；０．３１５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率６６％）及び手順Ｂ（収率３３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０３１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８８−１１．００（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１２−９．２３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｄｄ、Ｊ＝１．８、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄｄ、Ｊ＝１．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．５８（ｓ、１Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；３．４８−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．３８−３．４４（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９５−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ５ＣｌＦＳ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３７６】
実施例４９：（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−エトキシフェニルボロン酸（０．０６３ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率７４％）及び手順Ｂ（収率２８％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０３１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８７−１０．９９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１６−９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｓ、１Ｈ）；７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．４０（ｓ、１Ｈ）；４．４８（ｓ、２Ｈ）；４．０１−４．１０（ｍ、２Ｈ）；３．４６−３．５６（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５７−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９８（重複ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．３３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３Ｏ６ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３７７】
実施例５０：（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチルジメチルグリシネート  塩酸塩：
製造Ｈの化合物（０．３８ｇ；０．８９ｍｍｏｌ）及び製造ＡＰの化合物（０．３０３ｇ；１．１７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率６６％）及び手順Ｄ（収率３７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製及び１Ｍ  ＨＣｌからの凍結乾燥の後に、白色のフォーム（０．１２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｍ、１Ｈ）；１０．４１（ｍ、１Ｈ）；９．２０（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｍ、２Ｈ）；４．３１（ｍ、２Ｈ）；４．１７（ｍ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．４３（重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．８６（ｓ、６Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．０８−１．１４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０３７８】
実施例５１：  リン酸二水素  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル：
製造Ｈの化合物（０．３ｇ；０．７ｍｍｏｌ）及び製造ＡＱの化合物（０．３３８ｇ；０．９２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率８４％）及び手順Ｉ（収率５９％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色のフォーム（０．１３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．７４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．４５−３．５３（ｍ、２Ｈ）；３．２２−３．４３（重複ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；０．９８−１．０７（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３．９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ３Ｏ９ＰＳ）；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０３７９】
実施例５２：（Ｒ）−４−（６−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．０５９ｇ；０．３１７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率５８％）及び手順Ｂ（収率３５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．４１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．４９（ｓ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．４９−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３８−３．４２（重複ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５８−２．６３（重複ｍ、２Ｈ）；１．９６−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３８０】
実施例５３：（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ；０．３１４ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（０．０６５ｇ；０．３１７ｍｍｏｌ）を出発物質
として、順次、手順Ａ（収率６２％）及び手順Ｂ（収率２６％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０１４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、３．５０−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．４６（重複ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．６６（重複ｍ、１Ｈ）、１．９７−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｆ４Ｓ）；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０３８１】
実施例５４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（３−オキソ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．２００ｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及び（２，３，４−トリフルオロフェニル）ボロン酸（０．０７３ｇ；０．４１５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率３２％）及び手順Ｂ（収率２５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０１５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５７−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｓ、１Ｈ）；７．３１−７．３８（ｍ、１Ｈ）；６．５８（ｓ、１Ｈ）；４．５１（ｓ、２Ｈ）；３．４９−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３８−３．４５（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５９−２．６３（重複ｍ、１Ｈ）；１．９６−２．０３（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４５．８８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ３Ｏ５Ｆ３Ｓ）；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０３８２】
実施例５５：（Ｒ）−４−（６−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｃの化合物（０．１５０ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）及び（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．０５９ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ａ（収率４８％）及び手順Ｂ（収率６５％）と同様に進めて、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、表題化合物を（０．０４５ｇ）白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔｄ、Ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．０５（ｍ、１Ｈ）；６．５３（ｓ、１Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；３．９０（ｓ、３Ｈ）；３．４９−３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．３７−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．５９−２．６３（重複ｍ、１Ｈ）；１．９６−２．０２（ｍ、１Ｈ）；１．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｆ２Ｓ；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３８３】
実施例５６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＳの化合物（０．１３１ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率６３％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率９２％）及び手順Ｄ（収率５２％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿及び乾燥の後、黄色がかった固体（０．０３３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．２５（ｍ、１Ｈ）；５
．１５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５３（ｍ、３Ｈ）；３．３７−３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６３（ｍ、１Ｈ）；２．０７−２．１７（ｍ、４Ｈ）；１．８４−２．０１（ｍ、３Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０３８４】
実施例５７：（（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＴの化合物（０．１３２ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率６０％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率９２％）及び手順Ｄ（収率４４％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿及び乾燥の後、黄色がかった固体（０．０２６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；６．２８（ｍ、１Ｈ）；５．４６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．５２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．７０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９３（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０３８５】
実施例５８：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（５−（メチルスルフォンアミド）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：製造Ｈの化合物（０．２８０ｇ；０．７５４ｍｍｏｌ）及び製造ＢＭの化合物（０．２４６ｇ；０．５８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率８４％）及び手順Ｄ（収率６５％）と同様に進めて、表題化合物を、沈殿及び乾燥の後、灰色がかった固体（０．０８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９１（ｓ、１Ｈ）；９．１５（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．２９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；４．０４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．９８（ｓ、３Ｈ）；２．５８（ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１８Ｈ２２Ｎ４Ｏ７Ｓ２）；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３８６】
実施例５９：  ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（４−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）エチニル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造Ｈの化合物（０．２４６ｇ；０．５８ｍｍｏｌ）及び製造ＢＫの化合物（０．２８３ｇ；０．７６ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７０％）及び手順Ｄ（収率３５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、黄色がかった固体（０．０２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４７−７．５６（ｍ、４Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｓ、４Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９８（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；１．４２（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ８Ｓ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３８７】
実施例６０：（２Ｒ）−４−（６−（（５ＲＳ）−５−シクロブチル−６−ヒドロキシヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＷの化合物（０．１３６ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率５６％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率７９％）及び手順Ｄ（収率３７％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿及び乾燥の後、黄色がかった固体（０．０１８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；６．２７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．８９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５５−２．６９（ｍ、４Ｈ）；１．９１−２．０５（ｍ、３Ｈ）；１．７２−１．９０（ｍ、４Ｈ）；１．５３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．９２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３８８】
実施例６１：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルシクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＸの化合物（０．０７１ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率７０％）及び手順Ｄ（収率３６％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿及び乾燥の後、ベージュ色の固体（０．０２５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．２９（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｏｖｅｒｌａｉｄｍ、１Ｈ）；１．５３（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）；１．１７（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｍ、１Ｈ）；０．６１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０３８９】
実施例６２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＹの化合物（０．０６７ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３２％）及び手順Ｄ（収率４３％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０１５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９（ｍ、１Ｈ）；９．１９（ｍ、１Ｈ）；７．６０（ｍ、１Ｈ）；６．２９（ｍ、１Ｈ）；５．０１（ｍ、１Ｈ）；４．４１−４．４５（ｍ、３Ｈ）；４．１４−４．２１（ｍ、２Ｈ）；３．８９−３．９４（ｍ、２Ｈ）；３．８３（ｍ、１Ｈ）；３．７３（ｍ、１Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３９０】
実施例６３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（３−ヒドロキシオキセタン
−３−イル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＺの化合物（０．０７３ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（収率５４％）及び手順Ｄ（収率２５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０１７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５７（ｓ、１Ｈ）；６．２７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．０６（ｍ、１Ｈ）；４．３９−４．４６（ｍ、６Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３８（重複ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．８３（ｓ、２Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９５（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０３９１】
実施例６４：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＢＡの化合物（０．０７７ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（収率６６％）及び手順Ｄ（収率６０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色の固体（０．０３５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．２９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．９３（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．７１−３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．４５−３．５４（ｍ、３Ｈ）；３．３８（重複ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９８（ｍ、１Ｈ）；１．７９−１．８７（ｍ、２Ｈ）；１．６３−１．７１（ｍ、２Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３９２】
実施例６５：（Ｒ）−４−（６−（（（２Ｓ，５Ｒ）−５−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＢＢの化合物（０．０７４ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３７％）及び手順Ｄ（収率７１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、黄色の固体（０．０２９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６２（ｓ、１Ｈ）；６．２９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；４．２７（ｍ、１Ｈ）；４．１１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；３．７７（ｍ、１Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３４−３．４２（重複ｍ、２Ｈ）；３．１７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．９８（ｍ、１Ｈ）；２．５６−２．６７（ｍ、２Ｈ）；１．８５−１．９９（ｍ、２Ｈ）；１．５９（ｍ、１Ｈ）；１．５１（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０３９３】
実施例６６及び６７：（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド及び（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−
イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
６６／６７．ｉ．  （Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＡＵの化合物（０．１３２ｇ；０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（収率６５％）、実施例１５、工程１５．ｉｉ（収率６９％）及び手順Ｄ（収率７０％）と同様に進めて、表題化合物を、水からの沈殿及び乾燥の後、ベージュ色の固体（０．０３４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．０９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｓ、１Ｈ）；６．３１（ｓ、１Ｈ）；４．８６−４．９３（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．６２−３．７５（ｍ、１Ｈ）；３．４６−３．５６（ｍ、１Ｈ）；３．３５−３．４４（ｍ、２Ｈ）；３．０６（ｍ、３Ｈ）；２．５６−２．６６（重複ｍ、１Ｈ）；１．９３−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．５９−１．７２（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３５−１．４５（ｍ、１Ｈ）；１．２１−１．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３９４】
６６／６７．ｉｉ．  （Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド及び（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−１−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
中間体６６／６７．ｉ（０．０２９ｇ）を半分取キラルＨＰＬＣ法Ａ（ＥｔＯＨ−ＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含む。）４−１；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、２１３ｎｍでのＵＶ検出）にて分離した；エナンチオマーの各保持時間（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）は、５．５及び９．７ｍｉｎであった。表題のエナンチオマー、それぞれ最初に溶出するエナンチオマー（０．００９ｇ）及び２番目に溶出するエナンチオマー（０．０１ｇ）を、ベージュ色の固体として得た。２つのジアステレオマー化合物の各絶対配置は決定しなかった。実施例６６及び実施例６７は、それぞれ最初に溶出するエナンチオマー及び２番目に溶出するエナンチオマーを意味する。
【０３９５】
最初に溶出するエナンチオマー：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３９６】
２番目に溶出するエナンチオマー：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３９７】
実施例６８：（Ｒ）−４−（６−（（５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（０．１１ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）及び製造ＢＣの化合物（０．０３９ｇ；０．２４ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率４２％）及び手順Ｉ（収率２７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、黄色がかった固体（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．６８（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．２
５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．０５−１．１０（ｍ、２Ｈ）；０．９４−０．９９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ２）；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０３９８】
実施例６９：（Ｒ）−４−（６−（（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１２ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）及び製造ＢＤの化合物（０．１１５ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率６３％）及び手順Ｉ（収率７７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、茶色がかった固体（０．０２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．６１−７．６４（ｍ、２Ｈ）；７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．６４−４．７０（ｍ、４Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６２（ｍ、２Ｈ）；１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７．２４［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０３９９】
実施例７０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１０５ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び製造ＢＥの化合物（０．０９４ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率６０％）及び手順Ｂ（収率１５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、生成色の固体（０．０１１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．４５−７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．１５−７．２０（ｍ、２Ｈ）；６．２８（ｓ、１Ｈ）；５．１６（ｍ、１Ｈ）；４．７１（ｓ、４Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．７２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（重複ｍ、１Ｈ）；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０４００】
実施例７１：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１２ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）及び２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヨードフェニル）アセタミド（０．１０２ｇ；０．３７ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率５７％）及び手順Ｄ（収率３１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｍ、１Ｈ）；９．８５（ｓ、１Ｈ）；９．１０−９．２７（ｍ、１Ｈ）；７．７４−７．７８（ｍ、２Ｈ）；７．４０−７．４６（ｍ、３Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．６８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；４．０１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８９．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０４０１】
実施例７２：（Ｒ）−４−（６−（（４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１２２ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）及び製造ＢＦの化合物（０．１１ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３２％）及び手順Ｂ（収率２１％）と同様に進めて、表題化合物を、沈殿、ろ過及び乾燥の後、白色の固体（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ）；７．３７−７．４０（ｍ、２Ｈ）；７．２９−７．３３（ｍ、２Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｍ、１Ｈ）；１．９８（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）；０．９２−１．０３（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．１３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４０２】
参照実施例７３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−（（１ｓ，３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）ペンタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１ｇ；０．２３ｍｍｏｌ）及び製造ＢＧの化合物（０．０８２ｇ；０．３０ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率３２％）及び手順Ｂ（収率２１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、黄色がかった固体（０．００７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｓ、１Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．２１（ｓ、１Ｈ）；４．４８（ｍ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３２−３．４０（ｍ、３Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｍ、１Ｈ）；２．０２−２．０９（ｍ、２Ｈ）；１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）；１．６８−１．７５（ｍ、２Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０４０３】
実施例７４：（ホスフォノオキシ）メチル（Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）カーバメート：
製造Ｈの化合物（０．０８９ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）及び製造ＢＨの化合物（０．１３３ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、実施例１２、工程１２．ｉ（収率５２％）及び手順Ｉ（収率１０％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｓ、１Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；５．３４−５．４１（ｍ、２Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．４５−３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．２４−３．４３（重複ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．４４−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．２０−１．２６（ｍ、２Ｈ）；１．０８−１．１４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ１１ＰＳ）；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４０４】
実施例７５：炭酸  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル
）シクロプロピル）メチル（（ホスフォノオキシ）メチル）：
７５．ｉ．    炭酸  クロロメチル（（１−（（２−（（３Ｒ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アミノ）ブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル）：
中間体１５．ｉ（０．１４ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解した、０℃に冷却した溶液に、Ｐｙｒ（０．０４４ｍＬ；０．５４ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸クロロメチル（０．０３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１．７５ｈ撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。反応混合物をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色の粘性物（０．０４１ｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１０．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ９ＣｌＳ）；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０４０５】
７５．ｉｉ．  炭酸  （（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスフォリル）オキシ）メチル（（１−（（２−（（３Ｒ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）アミノ）ブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル）:
中間体７５．ｉ（０．０４１ｇ；０．０６７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１ｍＬ）中に溶解したものに、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフェート（０．０４２ｇ；０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃にて４ｈ加熱した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出した。水層をＥＡ（５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色の固体（０．０２４ｇ：収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ジアステレオマーの混合物）：１１．３６（ｓ、０．５Ｈ）；１１．３１（ｓ、０．５Ｈ）；７．５３（ｓ、０．５Ｈ）；７．５２（ｓ、０．５Ｈ）；６．２３（ｓ、１Ｈ）；５．５４（ｓ、１Ｈ）；５．５１（ｓ、１Ｈ）；４．８４（ｍ、０．５Ｈ）；４．４６（ｍ、０．５Ｈ）；４．３６−４．４４（ｍ、２Ｈ）；４．１２（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｍ、０．５Ｈ）；３．９５（ｍ、０．５Ｈ）；３．４５−３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．３７−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、１．５Ｈ）；３．０３（ｓ、１．５Ｈ）；２．５７（ｍ、１Ｈ）；１．９５（ｍ、１Ｈ）；１．６０−１．６６（ｍ、２Ｈ）；１．５５（ｓ、１．５Ｈ）；１．５４（ｓ、１．５Ｈ）；１．４７−１．４９（ｍ、４Ｈ）；１．４２（ｓ、１８Ｈ）；１．０５−１．１２（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７８４．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ３５Ｈ５０Ｎ３Ｏ１３ＰＳ）；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０４０６】
７５．ｉｉｉ．  炭酸  （Ｒ）−（１−（（２−（４−（ヒドロキシアミノ）−３−メチル−３−（メチルスルフォニル）−４−オキソブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）シクロプロピル）メチル（（ホスフォノオキシ）メチル）：
中間体７５．ｉｉ（０．０２ｇ；０．０２５ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．０２４ｇ；収率２８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｓ、１Ｈ）；６．２５（ｓ、１Ｈ）；５．４５（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；４．０９（ｓ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３７（ｍ、１Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．４６−２．６２（重複ｍ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８８．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２
２Ｈ２６Ｎ３Ｏ１２ＰＳ）；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０４０７】
実施例７６：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｅの化合物（０．１１３ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）及び製造ＢＩの化合物（０．０７３ｇ；０．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｆ（収率７３％）及び手順Ｂ（収率６４％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＥＡ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、白色の固体（０．０４９ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９５（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．２９（ｍ、１Ｈ）；６．１４（ｓ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．５０（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ６Ｓ２）；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０４０８】
実施例７７：（Ｒ）−４−（６−（（４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド  二塩酸塩：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−ヨードベンジル）ピペリジン−４−イル）カーバメート（０．１０２ｇ；０．３７ｍｍｏｌ；ＷＯ２０１３／０９２６７４に記載されるように製造した。）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７１％）及び手順Ｉ（収率３７％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、白色の固体（０．０１４ｇ）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４５（ｓ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．４７−３．５３（ｍ、１Ｈ）；３．４５（ｓ、２Ｈ）；３．３７−３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．７３（ｍ、２Ｈ）；２．６４−２．６６（ｍ、１Ｈ）；２．５８（ｍ、１Ｈ）；１．９３−１．９８（ｍ、３Ｈ）；１．７２（ｍ、２Ｈ）；１．５０（ｓ、３Ｈ）；１．２９−１．３５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８．１１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０４０９】
実施例７８及び７９：（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド及び（Ｒ）−４−（６−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１５ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）及び製造ＢＪの最初に溶出するエナンチオマー（「第一の変形」）又は２番目に溶出するエナンチオマー（「第２の変形」）のいずれか（それぞれ０．１１６ｇ（０．３９ｍｍｏｌ））を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉ（第一の変形：収率７６％；第２の変形：収率８４％）及び手順Ｄ（第一の変形：収率８５％；第２の変形：収率８５％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、第一の変形の場合には黄色の固体（０．１０３ｇ）として、第２の変形の場合には黄色の固体（０．１１５ｇ）として得た。
【０４１０】
第一の変形の生成物：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．２３（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；３．５９−３．７１（ｍ、２Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）；１．５２（ｓ、３Ｈ）；１．３１−１．３６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．９９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０４１１】
第２の変形の生成物：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９４（ｓ、１ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．２３（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．５８−３．７１（ｍ、２Ｈ）；３．４８（ｍ、１Ｈ）；３．３９（ｍ、１Ｈ）；３．０６（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｍ、１Ｈ）；１．９１−１．９８（ｍ、２Ｈ）；１．５３（ｓ、３Ｈ）；１．３２−１．３７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ３Ｏ６ＦＳ）；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０４１２】
実施例８０：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（（４−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７ｍｍｏｌ）及び１−（４−ヨードベンジル）ピペリジン−４−オール（０．１６５ｇ；０．５２ｍｍｏｌ；市販）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率８９％）及び手順Ｉ（収率３５％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法３）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０４７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４１３】
実施例８１：（Ｒ）−４−（６−（（４−（４−アミノピペリジン−１−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．１１３ｇ；０．２６ｍｍｏｌ）及び１−（４−ヨードフェニル）ピペリジン−４−アミン  トリフルオロアセテート（０．１１８ｇ；０．２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率１００％）及び手順Ｉ（収率４１％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（０．０５１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．１０ ［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４１４】
実施例８２：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（メチルスルフォンアミドメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド：
製造Ｈの化合物（０．２ｇ；０．４７ｍｍｏｌ）及びＮ−（４−ヨードベンジル）メタンスルフォンアミド（０．２３７ｇ；０．７１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順次、手順Ｅ（収率７０％）及び手順Ｄ（収率８１％）と同様に進めて、表題化合物を灰色がかった固体（０．１１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．９６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６−７．５０（重複ｍ、２Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．２８（ｍ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；４．１８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｓ、３Ｈ）；２．８８（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；１．９９（ｍ、１Ｈ）；１．５４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ７Ｓ２）；ｔＲ＝
０．６７ｍｉｎ。
【０４１５】
実施例８３：（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド：
８３．ｉ．    ４−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド  オキシム：
ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（１７．６１ｇ、２５３．４２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６００ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＯＡｃ．３Ｈ２Ｏ（３５．１ｇ；２５７．９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌する。４−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（５０．００ｇ；２２６．２５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物を１ｈ撹拌した。混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残渣をＥＡ中に溶解し、水（５ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、ろ過し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、表題化合物を白色の固体（５３ｇ；収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１１．４２−１１．５３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１０．８０［主］及び１１．３４（共にｓ、全体で１Ｈ）；７．２４及び７．８９［主］（共にｓ、１Ｈ）；６．９３［主］及び７．００（共にｄｄ、Ｊ＝１．５、２．７Ｈｚ、全体で１Ｈ）；６．４０［主］及び６．７３（共にｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、全体で１Ｈ）。
【０４１６】
８３．ｉｉ．  （４−ヨード−１Ｈ−ピロール−２−イル）メタンアミン：
中間体８３．ｉ（１０．０ｇ；４２．３７ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（２５０ｍＬ）中に溶解したものに、アルゴン下、最初の分量（約２／３）のＺｎ粉末（全体量：１６．６２ｇ（２５４．２４ｍｍｏｌ））を添加し、そして混合物を２０ｍｉｎ撹拌した。次いで、残りの分量のＺｎ粉末を添加し、撹拌をさらに１５ｍｉｎ続けた。固形物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させた（４０℃未満の浴温度）。残渣をＥＡ（２００ｍＬ）中に溶解し、５−７％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。ろ過及び蒸発乾固後、表題化合物を茶色の固体（７．７ｇ；収率８１．７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１０．８９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；６．７４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．９３（ｍ、１Ｈ）；３．５８（ｓ、２Ｈ）。
【０４１７】
８３．ｉｉｉ．    ６−ヨード−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３（２Ｈ）−オン：
ＣＤＩ（４．６９ｇ；２８．９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に溶解した、氷浴で冷却した溶液に、中間体８３．ｉｉ（６．１１２ｇ；２７．５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものを滴下した。添加完了後速やかに、ＮａＨ（２．３６ｇ；鉱物油中６０％；５９．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４ｈ撹拌した。次いで、水（２ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体（３．３５ｇ；収率４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．５５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．１７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．３４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４８．９［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ６Ｈ５Ｎ２ＯＩ）；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０４１８】
８３．ｉｖ．    エチル  ４−（６−ヨード−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体８３．ｉｉｉ（１．５５ｇ；６．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＨ（０．２７５ｇ；鉱物油中６０％；６．８８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１．５ｈ撹拌した。（Ｒ）−エチル  ４−ブロモ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート（１．８８ｇ；６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応をｒｔにて２ｈ進行させた。ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除いた。
残渣をＥＡ（１５０ｍＬ）中に溶解し、水（５０ｍＬ）と塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。ろ過及び蒸発乾固の後、残渣をＣＣ（ＰＥ−ＥＡ）で精製して、表題化合物を薄黄色の半固体（１．５８ｇ、収率５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３２（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．２４（ｍ、１Ｈ）；３．８９−４．００（ｍ、２Ｈ）；３．６０（ｍ、１Ｈ）；３．４７（ｍ、１Ｈ）；３．１３（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｍ、１Ｈ）；２．０６（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．００［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１４Ｈ１９Ｎ２Ｏ５ＩＳ）；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０４１９】
８３．ｖ．    エチル  ４−（６−エチニル−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体８３．ｉｖ（２ｇ；４．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｃ（定量的収率）及び製造Ｈ、工程Ｈ．ｉｉ（収率８３％）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製の後に、ベージュ色のフォーム（１．２８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４１（ｓ、１Ｈ）；６．２０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．３６（ｓ、２Ｈ）；３．９９（ｓ、１Ｈ）；３．８９−３．９８（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、１Ｈ）；３．４７（ｍ、１Ｈ）；３．１２（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｍ、１Ｈ）；２．０６（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５２．９３［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０４２０】
８３．ｖｉ．    エチル  ４−（６−（アゼチジン−３−イルブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタノエート：
中間体８３．ｖ（０．４８ｇ；１．３６ｍｍｏｌ）及び中間体ＡＹ．ｉｉ（０．３７５ｇ；１．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１２、工程１２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）による精製の後に、ベージュ色のフォーム（０．２５７ｇ；収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６１（ｓ、１Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８（ｓ、２Ｈ）；４．０５−４．１５（ｍ、２Ｈ）；３．９０−３．９９（ｍ、３Ｈ）；３．５８−３．６６（ｍ、２Ｈ）；３．４４−３．５１（ｍ、２Ｈ）；３．１２（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ）；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０４２１】
８３．ｖｉｉ．  エチル  ２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタノエート：
中間体８３．ｖｉ（０．２３７ｇ；０．５４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７．２ｍＬ）中に溶解したものに、オキセタン−３−オン（０．１１９ｇ；１．６５ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．７０６ｇ；３．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９−１、３ｘ１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイル（０．２７２ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．２７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．５１−４．５４（ｍ、２Ｈ）；４．４５（ｍ、１Ｈ）；４．３７（ｓ、２Ｈ）；４．３１（ｍ、３Ｈ）；３．９０−３．９９（ｍ、２Ｈ）；３．４１−３．６９（ｍ
、６Ｈ）；３．１２（ｓ、３Ｈ）；２．５６−２．６５（ｍ、１Ｈ）；２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）；１．５７（ｓ、３Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０４２２】
８３．ｖｉｉｉ．  （Ｒ）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタン酸  リチウム塩：
中間体８３．ｖｉｉ（０．１４０ｇ；０．２８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ混合物（２−２−１；０．７５ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に、水酸化リチウム（０．０２７７ｇ；０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め（約１５ｍｉｎ）、ｒｔにて１ｈ撹拌した。化合物を濃縮乾固し、表題の塩をオレンジ色の粘性物（０．１３４ｇ；定量的収率）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．０［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４２３】
８３．ｉｘ．  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）−４−（６−（（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）ブタンアミド：
中間体８３．ｖｉｉｉ（０．１３４ｇ；０．２８８ｍｍｏｌ）を出発物質として、製造Ｃ、工程Ｃ．ｉｖ（収率６７％）及び手順Ｉ（収率１２％）と同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、白色の固体（０．００１ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．０６−９．１４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．２６（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；４．３１（ｄｄ、Ｊ＝５．３、６．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．６７（ｍ、１Ｈ）；３．５２（重複ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．３０−３．４９（重複ｍ、３Ｈ）；３．１０−３．１３（ｍ、２Ｈ）；３．０５（ｓ、３Ｈ）；２．５８（ｍ、１Ｈ）；１．９５（ｍ、１Ｈ）；１．５１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ）；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４２４】
参照実施例１〜１０のラセミ体混合物は、例えばキラルＨＰＬＣを用いて、それらのエナンチオマーに分離することができる。従って、下記のさらなる発明化合物又は塩が得られるであろう：
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−４−（６−（（４−（２−エトキシプロパン−２−イル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−４−（６−（（２−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−１，３−ジイン−１−イル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−４−（６−（（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；
−  （Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（６−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド．
−  （Ｒ）−４−（６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド；及び
−  （Ｒ）−４−（６−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−（メチルスルフォニル）ブタンアミド。
【０４２５】
発明化合物の薬理学的特性
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
細菌増殖の最小阻害濃度
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／Ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、（２００６）中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ中で測定した。
【０４２６】
結果：
全実施例化合物を、数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。典型的な抗菌試験の結果を下記の表１に示す（ＭＩＣｓはｍｇ／Ｌで表す。）。Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  Ａ−６５１は、多剤耐性株（特に、キノロン耐性）であり、一方、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ２５９２２及びＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ２７８５３は、キノロン感受性株である。
【０４２７】
【表１】
0006516370.tif 000046
【０４２８】
【表２】
0006516370.tif 000047
【０４２９】
【表３】
0006516370.tif 000048
実施例３７、５０、５１及び７４の化合物を、アルカリホスファターゼ又はエステラーゼの非存在下、アルカリホスファターゼの存在下、そしてエステラーゼの存在下において、野生株Ｅ．ｃｏｌｉ  Ａ−１２６１に対して試験した。対応する抗菌試験の結果を下記の表２に示す（ＭＩＣはｍｇ／Ｌで表す。）。
【０４３０】
【表４】
0006516370.tif 000049