(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下、
ｉ）ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物、ここで、前記ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物は、総組成物重量と比較して、５〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、
ｉｉ）少なくとも１つの乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩、ここで、前記乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩は、総組成物重量と比較して、９〜１２％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの水混和性有機溶媒、
を含む無水制汗剤組成物。
【請求項２】
前記塩がカルシウム塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記水混和性有機溶媒が、Ｃ２〜Ｃ５アルキルアルコール、グリセロール、及びＣ２〜Ｃ５グリコールからなる群から選択される、請求項１から２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記水混和性有機溶媒が、Ｃ２〜Ｃ５アルキルアルコールである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記水混和性有機溶媒が、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１−ブタノール及び２−ブタノールからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記水混和性有機溶媒がエタノールである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物が、塩化アルミニウム又は塩化アルミニウム六水和物からなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が油相を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記油相が硬化植物油を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記油相が硬化植物油からなる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記硬化植物油が硬化ヒマシ油である、請求項９から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が増粘剤を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ、ヘクトライト、及びそれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記増粘剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩が、総組成物重量と比較して、１〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記溶媒が、総組成物重量と比較して、５〜９０％の範囲内の量で存在する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記増粘剤が、総組成物重量と比較して、０．０１〜２０％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記油相が、総組成物重量と比較して、０．００１〜１．０％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、請求項８から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記水混和性有機溶媒が主溶媒であり、総溶媒量の８０〜１００％（ｗ／ｗ）をなす、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物及び乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩が溶媒に溶解される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が溶液である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物がエマルジョンである、請求項８から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、デンプン、タルク及びそれらの誘導体又は混合物からなる群から選択される充填剤を含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が第１のエモリエント剤を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第１のエモリエント剤がシロキサン誘導体を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記シロキサン誘導体がシクロペンタシロキサンである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第１のエモリエント剤が、総組成物重量と比較して、１〜９％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が乳化剤を含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記乳化剤がグリセリルエステルである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記グリセリルエステルがステアリン酸グリセリルである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記乳化剤が、総組成物重量と比較して、５％（ｗ／ｗ）未満の量で存在する、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が第２のエモリエント剤を含み、前記第２のエモリエント剤がセチルエステルである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記第２のエモリエント剤が、総組成物重量と比較して、５％（ｗ／ｗ）未満の量で存在する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物を投与された際に、効能試験集団群の少なくとも５０％が２０％超の汗の産生の減少を経験する、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物を投与された際に、効能試験集団群の少なくとも５０％が３０％超の汗の産生の減少を経験する、請求項１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
発汗を予防し又は低減するための、請求項１から３６のいずれか一項に記載の組成物であって、当該組成物を皮膚に塗布する、組成物。
【請求項３８】
以下：
Ｉ）少なくとも１つの水混和性有機溶媒を提供し
ＩＩ）任意に増粘剤を添加し
ＩＩＩ）少なくとも１つの乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩を添加し
ＩＶ）任意に油相を添加し
Ｖ）ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物の溶液を添加し
前記無水制汗剤組成物を形成することを含み、
ここで、前記ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物は、総組成物重量と比較して、５〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在し、かつ
前記乳酸のカルシウム又はマグネシウム塩は、総組成物重量と比較して、９〜１２％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する、無水制汗剤組成物を製造する方法。
【請求項３９】
ステップＩＩ）からＶ）における成分を撹拌下で添加する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＡｌＣｌ３又はその任意の水和物の溶液が、水混和性有機溶媒及びＡｌＣｌ３を含む、請求項３８から３９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、制汗剤組成物、かかる制汗剤組成物を使用して発汗を予防し又は低減する方法、及び制汗剤組成物を製造する方法に関する。特に本発明は、塩化アルミニウム、有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び水混和性溶媒を含む、さらに改善された皮膚感触を有する高い効能の制汗剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
高い効能の制汗剤組成物は、当該技術分野においてよく知られており、制汗効果を与える比較的高濃度の特定の多価金属塩を一般に含む。アルミニウム及びアルミニウム−ジルコニウム制汗剤塩が一般に用いられ、特にそれらのクロルヒドロキシ塩、例えばクロルヒドロキシアルミニウム（例えばＡｌ（ＯＨ）2Ｃｌ4）、又はクロルヒドロキシアルミニウム及びクロルヒドロキシジルコニウムの混合物が用いられる。
【０００３】
塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ3）もよく知られた制汗剤塩であるが、塩化アルミニウムの使用は主に、塩化アルミニウムが水に触れるとクロルヒドロキシアルミニウムならびに塩酸を遊離させるという事実によって制限される。それゆえ、塩化アルミニウムを含む組成物は、使用に先立って組成物中の望ましくない塩酸の放出を防ぐために、好ましくは無水であるべきである。さらに、使用者の皮膚に存在する水に触れることによる塩酸の放出はまた、塩化アルミニウム組成物の皮膚感触に関する問題を与え、塩酸による刺激を最小限まで低減するために緩衝成分が加えられるべきである。
【０００４】
したがって、国際公開第２００７／０７３７４０号は、乳酸アルミニウムが緩衝成分として用いられる、油中アルコール型エマルジョン中に塩化アルミニウムを含む制汗剤組成物を開示する。本明細書に示されるように、皮膚感触特性はそのような組成物と比較して、よりいっそう改善され得る。
【０００５】
欧州特許出願公開第１１０５０８７号には、クロルヒドロキシアルミニウム塩及び塩化カルシウムを含む制汗剤組成物が開示される。塩化カルシウム塩が制汗剤組成物の熱効率を改善することが請求されるが、皮膚感触についてはなにも教示されない。
【０００６】
また、米国特許第３，９９８，７８８号明細書は、制汗剤組成物における使用のための、クロルヒドロキシアルミニウム又はクロルヒドロキシアルミニウム−ジルコニウムと複合体を形成する、微量のカルシウム又はマグネシウム塩の使用を開示する。少量のそれら塩の存在は制汗効果を高めることが報告される。その塩はしかしながら有機酸の塩ではなく、皮膚感触に関する効果も報告されなかった。
【０００７】
結果として、高い効能及びさらに改善された良好な皮膚感触特性を有する、改善された制汗剤組成物は有利であろう。そして特に、高い効能を維持しながらよりいっそう皮膚感触を改善するための添加物を有する塩化アルミニウム系制汗剤組成物は有利であろう。
【発明の概要】
【０００８】
発明の概要
したがって、本発明の目的は、水混和性溶媒に溶解させた塩化アルミニウムに基づく改善された高い効能の制汗剤組成物であって、高い制汗効果を維持しながらさらに改善された皮膚感触特性を有する組成物に関する。
【０００９】
特に、塩化アルミニウムと水との接触による塩酸の生成によって引き起こされる皮膚への刺激に関する、上述の先行技術の問題をさらに解決する、塩化アルミニウム制汗剤を提供することが本発明の目的である。
【００１０】
本発明者らは驚くべきことに、少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩の、塩化アルミニウムを含む無水制汗剤組成物への添加は、制汗剤の高い効能を維持しながら、例えば有機酸のアルミニウム塩等の他の塩を使用することと比較して、さらに改善された皮膚感触をもたらすということを発見した。この改善された皮膚感触及び刺激の低減は、先行技術と比較して組成物中の塩化アルミニウム量を増加させた場合であっても驚くほど提供することができた。
【００１１】
したがって、本発明の一態様は、以下：
ｉ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、
ｉｉ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒
を含む無水制汗剤組成物に関する。
【００１２】
本発明のもう一つの態様は、以下：
ｉ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、
ｉｉ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒
を含む無水制汗剤組成物を皮膚に塗布することを含む、発汗を予防し又は低減する方法に関する。
【００１３】
本発明のさらにもう一つの態様は、以下：
Ｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒を提供し、
ＩＩ）任意に増粘剤を添加し、
ＩＩＩ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩を添加し、
ＩＶ）任意に油相を添加し、
Ｖ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物の溶液を添加し、
前記無水制汗剤組成物を形成することを含む、無水制汗剤組成物を製造する方法を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、エタノール及び塩化アルミニウムからなる組成物、すなわち塩化アルミニウムのエタノール溶液を示す。
【図２】図２は、エタノール中のヒドロキシプロピルセルロースからなる組成物を示す。
【図３】図３は、エタノール、ヒドロキシプロピルセルロース及び乳酸カルシウムからなる組成物を示す。
【図４】図４は、エタノール、ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム及び塩化アルミニウムからなる組成物を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は次に、以下で詳細に説明されることとなる。
【００１６】
発明の詳細な説明
定義
さらに詳細に本発明を議論することに先立って、以下の用語及び規定を最初に定義することとする。
【００１７】
本文脈において“無水”組成物とは、本質的に水を含まない組成物を意味する。特に、そのような組成物には、相当量の水は添加されておらず、組成物中の非結合水量は非常に低い。制汗剤組成物中のいくつかの成分は、水和物の形でいくらかの結合水、すなわち結晶水を含んでもよい。この水はしかしながら、感水成分との加水分解反応に関与することに直接には利用できない。好ましい実施形態において、本発明の無水組成物は、総組成物重量と比較して、５％（ｗ／ｗ）未満の水、例えば４％（ｗ／ｗ）未満の水、３％（ｗ／ｗ）、２％（ｗ／ｗ）、１．５％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、例えば０．２％（ｗ／ｗ）未満の水を含む。好ましくは、無水組成物中に添加される水の量は、３％（ｗ／ｗ）未満、例えば２％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）未満、例えば０．１％（ｗ／ｗ）未満である。
【００１８】
本文脈において“制汗剤”組成物とは、哺乳動物、特にヒトにおいて、局所的に汗の産生を低減することができる活性成分又はそれらの前駆体を含む組成物である。制汗剤組成物又はデオドラント中の全ての成分は化粧品的に許容されるはずである。すなわち、それらは使用される濃度で皮膚への局所的な塗布が認められるはずである。
【００１９】
本文脈において“塩化アルミニウム”は、ＡｌＣｌ3と同じ意味で用いられる。当該用語はＡｌＣｌ3の水和物、例えば塩化アルミニウム六水和物も含む。塩化アルミニウムはよく知られた制汗剤塩であり、それは使用者の皮膚に存在する水に触れることによりクロルヒドロキシアルミニウム及び塩酸を形成する。アルミニウム（Ａｌｕｍｉｎｉｕｍ）は、いくつかの国では“アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｕｍ）”といわれる。
【００２０】
本文脈において“有機酸”は、有機分子から得られる酸である。そのような酸はカルボン酸、カルボン酸の無水物、スルホン酸及びリン酸を含んでもよい。当該有機酸はカルボン酸以外の官能基を含んでもよく、アミノ酸を含んでもよい。当該酸は本文脈において、マグネシウム又はカルシウムイオンと塩を形成できなければならない。
【００２１】
本文脈において“水混和性溶媒”は、相分離することなく水と混合され得る溶媒である。水混和性溶媒は特に親水性溶媒を含む。そのような溶媒は例えば低級アルキルアルコール及び親水性有機溶媒を含む。
【００２２】
本文脈において“パーセント  重量／重量”又は“％（ｗ／ｗ）”は同じ意味で用いられ、別段示さない限り、総組成物重量すなわち最終組成物重量と比較した前述の成分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）又は成分（ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）の重量パーセントを示す。ある場合には、それは中間組成物と比較した重量パーセントを言うことがある。
【００２３】
本文脈において“アルキルアルコール”とは、分岐又は線状アルキル鎖及びそれらに付加された１又は複数のヒドロキシル基からなる広義の有機アルコールである。
【００２４】
上述の定義をして、本発明の第一の態様は、以下、
ｉ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、
ｉｉ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒
を含む無水制汗剤組成物である。
【００２５】
当該有機酸は、例えば塩化アルミニウムを皮膚に塗布する際に生成される塩酸に関する緩衝効果を提供する。したがって好ましくは、当該有機酸は比較的弱い有機酸であり、常に塩酸よりも弱い。したがって、好ましい実施形態では、当該有機酸は、２．０〜１５．０の範囲内、例えば２．０〜１２．０、２．０〜１０．０、２．０〜８．０、２．０〜６．０、例えば２．３〜５．０の範囲内のｐＫａ値を有する酸である。
【００２６】
有機酸の範囲はこの局所用組成物の使用に適しており、塩酸よりも弱い。これは、有機カルボン酸、その無水物、アミノ酸及び弱い有機リン酸を含む。したがって好ましい実施形態では、前記有機酸は、クエン酸、ギ酸、酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、乳酸、プロピオン酸、アセチルサリチル酸、安息香酸、サリチル酸、ニコチン酸、酒石酸、フタル酸、脂肪酸、例えばオレイン酸、リノール酸、ウンデセン酸、オクタン酸、パルミチン酸、リシノール酸、及び、ステアリン酸、アセチルクレトシン（ａｃｅｔｙｌｃｒｅｔｏｓｉｎｉｃ）酸、コハク酸、カルバモイルフェノキシ酢酸、ジアセチルサリチル酸、アントラニル酸、メフェナム酸、ゲンチジン酸、トルフェナム酸、アセト酒石酸、アガル酸、スバセチン（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）酸、エラグ酸、フマル酸、リンゴ酸、モルフル（ｍｏｒｒｈｕｉｃ）酸、シュウ酸、パラアミノ安息香酸、没食子酸、桂皮酸、イソアスコルビン酸、ソルビン酸、アミノカプロン酸、アミノメチル安息香酸、並びにトラネキサム（ｔｒａｎｘｅｎａｍｉｃ）酸、並びにまた、天然型アミノ酸、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン及びスレオニン、からなる群から選択される。
【００２７】
特に好ましい有機酸は、アセチルサリチル酸、サリチル酸、安息香酸、プロピオン酸、オクタン酸、ウンデカノン酸、ソルビン酸、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、ステアリン酸、クエン酸、フタル酸、酒石酸、又は天然型アミノ酸、からなる群から選択される。最も好ましい有機酸は乳酸である。
【００２８】
発明者らは驚くべきことに、有機酸に対する特定の対イオンの選択が、有機酸のアルミニウム塩を用いる先行技術の組成物と比較して、その効能は維持されながら、組成物のさらに改善された皮膚感触及びさらに低減された皮膚刺激を提供することを発見した。本発明の新規な組成物では先行技術の組成物と比較して、刺激物、すなわち塩化アルミニウムの量が増加しているにも関わらず、この効果は見られた。したがって、有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩は上述の効果を驚くほど提供する。有機酸のカルシウム塩は特に好ましい。最も好ましい有機酸の塩は乳酸カルシウムである。有機酸のカルシウム及びマグネシウム塩両方を含む組成物は本発明の一部であることに留意すべきである。
【００２９】
用語“皮膚感触”及び“皮膚感覚”は同じ意味で用いられ、いかにして種々の主観的な皮膚感特性がヒトの使用者によって知覚されるか、例えば、いかにして本発明の新たな組成物及び従来型の組成物が、皮膚に対して中性及び／又は快適であると感じ；皮膚にべとつき及び／又はねばつきを感じ；皮膚刺激を誘発するか等を意味することを意図する。
【００３０】
用語“皮膚刺激”は、例えば、皮膚のかゆみ、皮膚の刺すような感覚及び／又は灼熱感、並びに皮膚の発赤及び／又は紅斑を意味することを意図する。
【００３１】
塩化アルミニウムの水との早期反応（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）を防ぐために、組成物が無水であることは本発明の一部である。このことは特に、塩化アルミニウムがクロルヒドロキシアルミニウム及び塩酸へと加水分解しないように、無水であるか利用できる水を有しない担体系を用いることにより得られる。
【００３２】
用語“利用できる水がない（ｎｏ  ａｖａｉｌａｂｌｅ  ｗａｔｅｒ）”及び“実質的に水を含まない”は同じ意味で用いられ、配合物に存在する水がアルミニウム塩を溶媒和できないことを意味することを意図する。なぜなら、水は非常に少量存在するため、又は水が組成物中の他の成分に非常に強力に結合しているためである。したがって、ＡｌＣｌ3は例えば、９５％エタノール中又は液体ソルビトール中では加水分解しないであろう。
【００３３】
本発明の組成物は無水であるが、組成物の成分、特に塩化アルミニウム塩及び有機酸の塩を溶解する水混和性溶媒が使用される。提供される溶液は任意の油相の存在によりエマルジョンであってもよいが、本発明の組成物中に相当量の固体粒子は存在しない。沈殿が避けられるので、このことは利点である。実施例６から、本発明の組成物は溶液又はエマルジョンであるが、懸濁液ではないことは明らかである。したがって、好ましい実施形態では、水混和性溶媒は、Ｃ2〜Ｃ5アルキルアルコール、グリセロール、及びＣ2〜Ｃ5グリコールからなる群から選択される。それらの溶媒は、顕著な沈殿のない安定な溶液又はエマルジョンを提供する。特に好ましい実施形態では、水混和性溶媒はＣ2〜Ｃ5アルキルアルコールである。さらにいっそう好ましいＣ2〜Ｃ5アルキルアルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１−ブタノール及び２−ブタノール、からなる群から選択される。最も好ましい溶媒はエタノールである。エタノールは特に変性されていてもよい。非結合水の添加を最小限にするために、無水エタノールを使用してもよい。
【００３４】
使用される制汗剤塩は塩化アルミニウムであり、それはＡｌＣｌ3又はその任意の水和物として提供されてもよい。この塩の特に有用な種類は、塩化アルミニウム又は塩化アルミニウム六水和物からなる群から選択されてもよい。
【００３５】
本発明の組成物は油相が添加される場合、エマルジョンの形態であってもよい。したがって、本発明の好ましい実施形態では、前記組成物が油相を含む組成物が提供される。油相は好ましくは硬化植物油を含んでもよい。油相はさらにいっそう好ましくは硬化植物油からなってもよい。好ましい実施形態では、前記硬化植物油は硬化ヒマシ油である。
【００３６】
本明細書において組成物の粘度又は濃度は、増粘剤を用いて調整されてもよい。それゆえ、好ましい実施形態では、前記組成物は増粘剤を含む。前記増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、シリカ、ステアラルコニウムヘクトライト等のヘクトライト、及びそれらの任意の混合物、からなる群から選択されてもよい。増粘剤は種々の組成物に用いられてもよいが、ロールオン組成物に特に好ましいのはヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースの増粘剤、最も好ましくはヒドロキシプロピルセルロースである。他方で、スティックゲル製剤には、ヘクトライト型の増粘剤が特に好ましい。
【００３７】
塩化アルミニウムの本組成物が過剰な水と接触した際に生成される刺激性の塩酸の量は、塩化アルミニウムの量に依存しているので、アルミニウムと、刺激を低減する緩衝効果を提供する有機酸との間に一定の比率を有することが好ましい。したがって、好ましい実施形態では、有機酸のアルミニウムに対するモル比（酸：アルミニウム）が、１：１．１３〜１：２．００の範囲内、例えば１：１．１３〜１：１．９０、１：１．１３〜１：１．８０、１：１．１３〜１：１．７０、１：１．１３〜１：１．６０、１：１．１３〜１：１．５０、１：１．１３〜１：１．４０、１：１．１３〜１：１．３５、１：１．１３〜１：１．３０、１：１．１３〜１：１．２０、１：１．１３〜１：１．１８、例えば好ましくは１：１．１３〜１：１．１５の範囲内である、本発明に係る組成物が提供される。
【００３８】
制汗剤塩は所望の制汗効果を提供する量で存在しなければならない。所望の効能は変動しても良いが、本発明の文脈では、ＡｌＣｌ3又はその水和物は、総組成物重量と比較して、５〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲の量、例えば６〜２２％（ｗ／ｗ）、７〜２０％（ｗ／ｗ）、８〜１９％（ｗ／ｗ）、９〜１８％（ｗ／ｗ）、１０〜１７％（ｗ／ｗ）、１１〜１７％（ｗ／ｗ）、１２〜１７％（ｗ／ｗ）の範囲の量、例えば１３〜１７％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する組成物が好ましい。
【００３９】
有機酸の塩は所望の皮膚感触特性を提供する量で存在しなければならならず、それもまた組成物中の塩化アルミニウム量、及び任意のさらなる酸刺激物に依存している。したがって、好ましい実施形態において、前記有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩は、総組成物重量と比較して、１〜２５％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば２〜２０％（ｗ／ｗ）、４〜１８％（ｗ／ｗ）、５〜１６％（ｗ／ｗ）、６〜１５％（ｗ／ｗ）、７〜１４％（ｗ／ｗ）、８〜１３％（ｗ／ｗ）、９〜１２％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば１０〜１２％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する。
【００４０】
本発明の水混和性溶媒は、総組成物重量と比較して、５〜９０％の範囲内、例えば、１０〜９０％（ｗ／ｗ）、１５〜９０％（ｗ／ｗ）、２０〜９０％（ｗ／ｗ）、３０〜９０％（ｗ／ｗ）、４０〜９０％（ｗ／ｗ）、４５〜８５％（ｗ／ｗ）、５０〜８５％（ｗ／ｗ）、５５〜８５％（ｗ／ｗ）、６０〜８５％（ｗ／ｗ）、６５〜８５％（ｗ／ｗ）、７０〜８０％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば、７２〜７６％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在してもよい。本発明の文脈では、溶媒は好ましくは、少なくとも添加された成分を溶解する量で存在するべきである、一方で、種々の成分の濃度を好適なレベルに調整するために、さらなる溶媒が添加されてもよい。
【００４１】
溶媒は、増粘剤及び、制汗剤組成物に好適な担体材料を提供するその他の添加物と組み合わされてもよい。増粘剤及びそれらの量は、所望の製剤型によって、及び、どの溶媒が使用されるかによって変動してもよい。好ましい実施形態では、前記増粘剤は、総組成物重量と比較して、０．０１〜２０％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば０．０５〜１８％（ｗ／ｗ）、０．０８〜１５％（ｗ／ｗ）、０．１０〜１２％（ｗ／ｗ）、０．１２〜１０％（ｗ／ｗ）、０．１５〜８％（ｗ／ｗ）、０．１７〜５％（ｗ／ｗ）、０．１９〜２％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば０．２０〜０．１％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する。
【００４２】
すでに述べたように、油相はエマルジョンを提供するために添加されてもよい。好ましい実施形態において、前記油相は、総組成物重量と比較して、０．００１〜１．０％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば０．００５〜０．８０％（ｗ／ｗ）、０．０１〜０．７０％（ｗ／ｗ）、０．０２〜０．７０％（ｗ／ｗ）、０．０３〜０．７０％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば０．０４〜０．７０％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する。
【００４３】
本発明にかかる溶媒の組み合わせが用いられてもよいが、水混和性溶媒が主溶媒であることが好ましく、したがって、水混和性溶媒又は水混和性溶媒の組み合わせが総溶媒量の８０〜１００％（ｗ／ｗ）、例えば８５〜１００％（ｗ／ｗ）、９０〜１００％（ｗ／ｗ）、９５〜１００％（ｗ／ｗ）、９８〜１００％（ｗ／ｗ）、９９〜１００％（ｗ／ｗ）、９９．９〜１００％（ｗ／ｗ）、例えば総溶媒量の１００％（ｗ／ｗ）をなす組成物が好ましい。好ましくは、ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、及び有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩は溶媒に溶解される。さらにいっそう好ましくは、本発明の組成物は溶液である。当該溶液は油相が存在する場合、エマルジョンの形態であってもよいが、好ましくは当該エマルジョンには粒子を含まない。
【００４４】
もう一つの実施形態では、本発明の組成物は充填剤を含む。充填剤は好ましくは、デンプン、タルク及びそれらの誘導体又は混合物からなる群から選択されてもよい。
【００４５】
さらにもう一つの実施形態では、本発明の組成物は第１のエモリエント剤を含む。前記第１のエモリエント剤はシロキサン誘導体を含んでもよい。前記シロキサン誘導体はシクロペンタシロキサンであってもよい。好ましくは前記第１のエモリエント剤は、総組成物重量と比較して、１〜９％（ｗ／ｗ）の範囲内、例えば２〜８％（ｗ／ｗ）、例えば３〜７％（ｗ／ｗ）、例えば４〜６％（ｗ／ｗ）の範囲内の量で存在する。
【００４６】
さらにもう一つの実施形態では、本発明の組成物は第２のエモリエント剤を含み、好ましくは前記第２のエモリエント剤はセチルパルミテート等のセチルエステルである。好ましくは、前記第２のエモリエント剤は、総組成物重量と比較して、５％（ｗ／ｗ）未満、例えば４％（ｗ／ｗ）未満、例えば３％（ｗ／ｗ）未満、例えば２％（ｗ／ｗ）未満、例えば１％（ｗ／ｗ）未満の量で存在する。
【００４７】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は乳化剤を含む。前記乳化剤はグリセリルエステル、例えば好ましくはステアリン酸グリセリルであってもよい。好ましくは、前記乳化剤は、総組成物重量と比較して、５％（ｗ／ｗ）未満、例えば４％（ｗ／ｗ）未満、例えば３％（ｗ／ｗ）未満、例えば２％（ｗ／ｗ）未満、例えば１％（ｗ／ｗ）未満の量で存在する。
【００４８】
好ましくは本発明の組成物は、効能試験集団群の少なくとも５０％が２０％超の汗の産生の減少を経験する、効果に相当する効能を有する組成物であってもよい。さらにいっそう好ましくは本発明の組成物は、効能試験集団群の少なくとも５０％が３０％超の汗の産生の減少を経験する、特別な効果に相当する効能を有する組成物であってもよい。これらの基準は、２００３年６月９日に連邦官報にて公表された、ＯＴＣ制汗剤製剤についての最終モノグラフ（最終ルール）の§３５０．６０（２１  ＣＦＲ  ３５０．６０）に従って、“効果”及び“特別な効果”というＦＤＡガイドラインの制汗剤に対する基準に対応する。
【００４９】
本発明のもう一つの態様は、以下：
ｉ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、
ｉｉ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒
を含む無水制汗剤組成物を皮膚に塗布することを含む、発汗を予防し又は低減する方法である。
【００５０】
本発明のさらにもう一つの態様は、以下：
Ｉ）少なくとも１つの水混和性溶媒を提供し
ＩＩ）任意に増粘剤を添加し
ＩＩＩ）少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩を添加し
ＩＶ）任意に油相を添加し
Ｖ）ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物の溶液を添加し
前記無水制汗剤組成物を形成することを含む、無水制汗剤組成物を製造する方法である。
【００５１】
好ましい実施形態では、ステップＩＩ）からＶ）における成分を撹拌下で添加する。もう一つの好ましい実施形態では、前記ＡｌＣｌ3又はその任意の水和物の溶液は水混和性溶媒及びＡｌＣｌ3を含む。
【００５２】
本発明の一実施形態は以下、
ｉ）５〜２５％（ｗ／ｗ）の量、例えば１０〜２０％（ｗ／ｗ）、例えば１２〜１８％（ｗ／ｗ）、例えば１４〜１６％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3又はその任意の水和物、
ｉｉ）１〜２５％（ｗ／ｗ）の量、例えば５〜１５％（ｗ／ｗ）の、例えば７〜１３％（ｗ／ｗ）、例えば８〜１１．５％（ｗ／ｗ）の量の少なくとも１つの有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩、及び
ｉｉｉ）５〜９０％（ｗ／ｗ）の量、例えば７０〜８０％（ｗ／ｗ）、例えば７２〜７８％（ｗ／ｗ）の量の少なくとも１つの水混和性溶媒、
を含む無水制汗剤組成物に関する。
【００５３】
本発明の一実施形態は、本質的に以下、
ｉ）１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）１１％（ｗ／ｗ）の量の乳酸カルシウム、及び
ｉｉｉ）７３．７％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
からなる無水制汗剤に関する。
【００５４】
本発明の一実施形態は、以下、
ｉ）１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）１１％（ｗ／ｗ）の量の乳酸カルシウム、及び
ｉｉｉ）７３．７％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
から本質的になる無水制汗剤に関する。
【００５５】
本発明の一実施形態は、本質的に以下、
ｉ）約１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約１１％（ｗ／ｗ）の量の乳酸カルシウム、及び
ｉｉｉ）約７３．７％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
からなる無水制汗剤に関する。
【００５６】
本発明の一実施形態は、以下、
ｉ）約１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約１１％（ｗ／ｗ）の量の乳酸カルシウム、及び
ｉｉｉ）約７３．７％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
から本質的になる無水制汗剤に関する。
【００５７】
本発明の好ましい実施形態は、以下、
ｉ）約１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約１１％（ｗ／ｗ）の量の乳酸カルシウム、
ｉｉｉ）約７３．７％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
ｉｉｉ）約０．２５％（ｗ／ｗ）の量のヒドロキシプロピルセルロース、及び
ｉｖ）約０．０５％（ｗ／ｗ）の量の硬化ヒマシ油、
からなる無水制汗剤に関する。
【００５８】
本発明の一実施形態は、本質的に以下、
ｉ）約１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約８．５％（ｗ／ｗ）の量の乳酸マグネシウム、及び
ｉｉｉ）約７６．２１％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
からなる無水制汗剤に関する。
【００５９】
本発明の一実施形態は、以下、
ｉ）１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約８．５％（ｗ／ｗ）の量の乳酸マグネシウム、及び
ｉｉｉ）約７６．２１％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
から本質的になる無水制汗剤に関する。
【００６０】
本発明の好ましい実施形態は、以下、
ｉ）約１５％（ｗ／ｗ）の量のＡｌＣｌ3、
ｉｉ）約８．５％（ｗ／ｗ）の量の乳酸マグネシウム、
ｉｉｉ）約７６．２１％（ｗ／ｗ）の量のエタノール、
ｉｉｉ）約０．２３％（ｗ／ｗ）の量のヒドロキシプロピルセルロース、及び
ｉｖ）約０．０６％（ｗ／ｗ）の量の硬化ヒマシ油、
からなる無水制汗剤に関する。
【００６１】
本発明はまた、制汗剤がヒトにおける皮膚に塗布された際に、感覚性皮膚感触又は皮膚感覚を改善するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６２】
本発明はまた、制汗剤がヒトにおける皮膚に塗布された際に、自然な及び／又は快適な皮膚感触あるいは皮膚感を改善するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６３】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、べとつき及び／又はねばつき感覚を低減するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６４】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚刺激を低減するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６５】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、かゆみを低減するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６６】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚の刺すような感覚及び／又は灼熱感を低減するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６７】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚の発赤及び／又は紅斑を低減するための、本発明に係る無水制汗剤の使用に関する。
【００６８】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、べとつき及び／又はねばつき感覚を予防し又は低減する方法に関する。
【００６９】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、皮膚刺激を予防し又は低減する方法に関する。
【００７０】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、皮膚のかゆみを予防し又は低減する方法に関する。
【００７１】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、皮膚の刺すような感覚及び／又は灼熱感を予防し又は低減する方法に関する。
【００７２】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、皮膚の発赤及び／又は紅斑を予防し又は低減する方法に関する。
【００７３】
本発明はまた、ヒトの皮膚に本発明に係る無水制汗剤を塗布することを含む、発汗を予防し又は低減する使用のための無水制汗剤に関する。
【００７４】
本発明はまた、制汗剤がヒトにおける皮膚に塗布された際に、感覚性皮膚感触又は皮膚感覚を改善する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００７５】
本発明はまた、制汗剤がヒトにおける皮膚に塗布された際に、自然な及び／又は快適な皮膚感触あるいは皮膚感を改善する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００７６】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、べとつき及び／又はねばつき感覚を低減する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００７７】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚刺激を低減する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００７８】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、かゆみを低減する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００７９】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚の刺すような感覚及び／又は灼熱感を低減する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００８０】
本発明はまた、制汗剤がヒトの皮膚に塗布された際に、皮膚の発赤及び／又は紅斑を低減する使用のための本発明に係る無水制汗剤に関する。
【００８１】
本発明の態様の一つの文脈に記載された実施形態及び特徴は、本発明の他の態様にも適用されることに留意すべきである。特に、本発明の組成物を塗布する好ましい実施形態は、発汗を低減する方法及び制汗剤を製造する方法にも適用される。
【００８２】
本出願で引用した全ての特許及び非特許文献は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
【００８３】
本発明は次に、以下の非限定的な例においてさらに詳細に説明されることとなる。
【実施例】
【００８４】
実施例
実施例１及び２を通して、組成物をエマルジョンスクリーンを備えたシルバーソン（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ）高速ミキサーを用いて混合した。使用されたエタノールは変性剤を含む無水エタノールであった。使用された塩化アルミニウムは塩化アルミニウム六水和物であった。ベントンゲル（Ｂｅｎｔｏｎｅ  ｇｅｌ）ＩＰＭ  Ｖは、ミリスチン酸イソプロピル、ステアラルコニウムヘクトライト及び炭酸プロピレンがそれぞれ８７：１０：３の混合物に相当する。
【００８５】
実施例１−制汗剤ロールオン製剤
本発明に係る制汗剤組成物を以下の方法により製造した。
【００８６】
塩化アルミニウム溶液を、塩化アルミニウムのエタノール溶液を作製するための独立の容器で調製した。粉末のできるだけ多くを可溶化するまで溶液を２４時間撹拌した。溶液を、微量の過剰な任意の塩化アルミニウム粉末を除くためにろ過した。使用量を表１に示す。得られる塩化アルミニウム溶液は透明な液体である。図１を参照。
【００８７】
【表１】
0006599854.tif 000002
【００８８】
制汗剤組成物を調製するために、２リットルビーカーをエタノールで満たし、適度な混合を確保しながら、ヒドロキシプロピルセルロースをエタノールに静かに振り入れた。乳酸カルシウムを添加し、撹拌は良好な混合を保証するよう調整した。硬化ヒマシ油を添加し、その後塩化アルミニウム溶液の添加に続く。均一混合物を得るまで撹拌を続けた。
【００８９】
【表２】
0006599854.tif 000003
【００９０】
表２に示されるように、完成した塩化アルミニウム溶液の６００ｇのみが生成物に使用されるとき、表２に表される組成物中の塩化アルミニウムの総合計は、１５％（ｗ／ｗ）に相当する１５０ｇである。従って、表２に表される組成物中のエタノールの総合計は７３．７％（ｗ／ｗ）に相当する７３７ｇである。すなわち、いくらかのエタノールは表１に示される塩化アルミニウム溶液から得られる。
【００９１】
乳酸カルシウムではなく乳酸マグネシウムを含む組成物は、以下の表３及び表４に示される量により、上述と同様の方法で製造されてもよい。
【００９２】
【表３】
0006599854.tif 000004
【００９３】
【表４】
0006599854.tif 000005
【００９４】
表４に示されるように、完成した塩化アルミニウム溶液の６００ｇのみが生成物に使用されるとき、表４に表される組成物中の塩化アルミニウムの総合計は、１５％（ｗ／ｗ）に相当する１５０ｇである。従って、表４に表される組成物中のエタノールの総合計は、７６．２１％（ｗ／ｗ）に相当する７６２．１ｇである。すなわち、いくらかのエタノールは表３に示される塩化アルミニウム溶液から得られる。
【００９５】
実施例２−制汗剤ゲルスティック製剤
ゲルスティック製剤は実施例１、表１と同様の方法で製造された。塩化アルミニウム溶液を実施例１で説明したように調製した。表５及び表６に示されるように、ゲルスティック型製剤を得るために、ヒドロキシプロピルセルロース増粘剤に対する代替剤又は添加剤を使用した。
【００９６】
ゲルスティック型製剤を作製するために、塩化アルミニウム溶液をビーカーに注ぎ、乳酸カルシウムを添加した。撹拌は良好な混合を保証するよう調整した。ステアリン酸グリセリルを混合しながら添加した。硬化ヒマシ油を添加し、次いで、ベントンゲル及び混合物を均一化するまで撹拌した。使用量を表５に示す。
【００９７】
【表５】
0006599854.tif 000006
【００９８】
本発明に係る別のゲルスティック製剤では、２リットルビーカーをエタノールで満たし、適度な混合を確保しながら、ヒドロキシプロピルセルロースをエタノールに静かに振り入れた。乳酸カルシウムを添加し、撹拌は良好な混合を保証するよう調整した。ステアリン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、及び塩化アルミニウム溶液をその順番で添加し、混合物を均一化するまで撹拌した。シリカを別のビーカーに量り、手で撹拌しながら混合物にゆっくりと加えた。シリカが湿っていた場合は、混合物を均一化するまで撹拌した。使用量を表６に示す。
【００９９】
【表６】
0006599854.tif 000007
【０１００】
実施例３−効能試験
本試験の目的は、ヒト被験者において、実施例１の表１及び表２で定義された制汗剤の効果を評価することであった。規定量の試験材料を一方の腋窩（右又は左）に塗布した。他方の腋窩は未処置のままとした。各被験者は同じ腋窩に５回、試験材料の塗布を受けた。汗分泌を、処置前（ベースライン）並びに、最終塗布の後４８、７２、９６、及び１２０時間後に、重量測定法で測定した。本調査はＦＤＡガイドラインに沿って行われた。
【０１０１】
統計データ解析
試験生成物の効能は、各被験者の２度の連続する汗採取期間にわたって、処置前と処置後の汗分泌についての比率を計算することにより評価することとなる。各被験者の処置後の比率を処置前の比率で割って、各被験者について調整された処置の比率（Ｚ）を得る。
【０１０２】
【化１】
0006599854.tif 000008
【０１０３】
全ての被験者にわたってＺの平均値を計算する。この値を用いて、汗の減少の平均パーセントを評価する。
【０１０４】
統計解析をウィルコクソンの符号順位検定を用いて行うこととなる。仮説検定をα＝０．０５のレベルで行う。標準の制汗効果（最終塗布後４８、７２、９６及び１２０時間）を確認するために検定された仮説は：
【０１０５】
【化２】
0006599854.tif 000009
【０１０６】
である。
帰無仮説の棄却は、ＦＤＡガイドラインを参照のガイドとして、対象母集団の少なくとも５０％が少なくとも２０％の汗の減少を得ることとなる、という結論を正しいとする。
【０１０７】
同様の仮説を特別な制汗効果（最終塗布後４８、７２、９６及び１２０時間）を確認するために検定する。
【０１０８】
【化３】
0006599854.tif 000010
【０１０９】
帰無仮説の棄却は、ＦＤＡガイドラインを参照のガイドとして、対象母集団の少なくとも５０％が少なくとも３０％の汗の減少を得ることとなる、という結論を正しいとする。
【０１１０】
試験生成物の忍容性を、客観的及び主観的な皮膚科学的評価によって評価した。本試験には５５人の被験者が選ばれた。３７人の被験者を登録し、そのうち３６人の被験者がプロトコルに従って、又はわずかな逸脱とともに本試験を完了した、すなわち被験者番号３４は彼の同意を取り消した。被験者番号１４及び番号２７は、５日目の５回目の生成物の塗布を受けなかった。それら２人の被験者について、７日目、８日目、及び９日目の測定は、４回目の塗布後の７２時間、９６時間、及び１２０時間に対応する。
【０１１１】
標準の制汗効果実証するためのデータ処理：
基準点０．８との比較結果を表７に示す。
【０１１２】
【表７】
0006599854.tif 000011
【０１１３】
５回目の塗布後４８、７２、９６、及び１２０時間の未処置の領域（生成物Ｂ）と比較して、試験生成物Ａ（実施例１、表１及び表２に係る）について、検定されたパネルの半数が少なくとも３９％の汗の量の減少を有した。基準点０．８との片側統計比較は、５回目の塗布後のすべての評価に関して、調整された比率Ｚについて有意に低い値を示した。本試験は、高確率で、対象母集団の少なくとも５０パーセントが少なくとも２０パーセントの汗の減少を得ることとなる、ということを実証する。
【０１１４】
統計解析の結果として、ＦＤＡガイドライン（２００３年６月９日に連邦官報にて公表された、ＯＴＣ制汗剤製剤についての最終モノグラフ（最終ルール）の§３５０．６０（２１  ＣＦＲ  ３５０．６０））に従って、試験生成物（生成物Ａ）を５回目の塗布後４８、７２、９６、及び１２０時間について、“効果的”であると指定することができる。
【０１１５】
特別効果的な制汗効果を実証するためのデータ処理：
仮説Ｈ0：Ｚ≧０．８を棄却することができたので、第２の試験を、表８に示される仮説Ｈ0：Ｚ≧０．７で行った。
【０１１６】
【表８】
0006599854.tif 000012
【０１１７】
基準点０．７との片側統計比較は、５回目の塗布後のすべての評価に関して、調整された比率Ｚについて、有意に低い値を示した。本試験は、高確率で、対象母集団の少なくとも５０パーセントが少なくとも３０パーセントの汗の減少を得ることとなる、ということを実証する。
【０１１８】
統計解析の結果として、ＦＤＡガイドラインに従って、試験生成物（生成物Ａ）を、５回目の塗布後４８、７２、９６、及び１２０時間について、“特別効果的”として指定することができる。
【０１１９】
結論として、本発明の組成物は全ての測定時間、すなわち４８、７２、９６及び１２０時間において、ＦＤＡの“効果”及び“特別な効果”の基準を満たした。
【０１２０】
実施例４−効能及び皮膚感触に関する比較使用者評価試験
本発明に係る組成物（本明細書では“新製剤”という）は比較使用者評価試験に供され、それは現在パースピレックス（Ｐｅｒｓｐｉｒｅｘ）（登録商標）として市販され、国際公開第２００７／０７３７４０号の実施例１に開示された先行技術の組成物（本明細書では“従来型”という）と比較された。
【０１２１】
したがって、実施例１、表１及び表２に記載の組成物（新製剤）を表９に係る組成物と比較した。したがって、従来型と新製剤との間の主な違いは、活性生成物成分に関して、新製剤における乳酸アルミニウムの乳酸カルシウムとの置換、及び新製剤中の塩化アルミニウム濃度の増大である。
【０１２２】
【表９】
0006599854.tif 000013
【０１２３】
本試験は、従来型の制汗剤組成物の経験がある使用者を採用し、ポーランド及びスペインで行われた。（スペイン  Ｎ＝１９、ポーランド  Ｎ＝１４）。結果を以下の表１０〜表１３に示す。
【０１２４】
【表１０】
0006599854.tif 000014
【０１２５】
使用者の嗜好も以下の表１１に従って調査した。整数は上のマス目に示された方法で回答した使用者の数を示し、パーセントは参加者の総数との比較として示す。
【０１２６】
【表１１】
0006599854.tif 000015
【０１２７】
ポーランドにおける同様の試験は、表１２〜表１３に示される結果を得た：
【０１２８】
【表１２】
0006599854.tif 000016
【０１２９】
【表１３】
0006599854.tif 000017
【０１３０】
使用者評価試験の総合的な結論は、効能、すなわち汗の減少及び臭いの低減効果に関して、使用者の大多数が、新製剤すなわち本発明の組成物を従来型と同じくらい良好、又は従来型よりも良好のいずれかであると考えた、ということである。
【０１３１】
多くの皮膚感触特性に関して、新製剤は一貫して従来型よりも良い点数を得た（２つの例外は、従来型よりも、新製剤が皮膚に対してわずかにより中性／快適でないと考えるスペインの使用者、及び、新製剤がわずかによりべとつき／ねばつきがあると考えるポーランドの使用者である）。特に、望ましくない皮膚刺激症状（例えばかゆみ）に関して、特に従来型と比較した塩化アルミニウムの増加量を考慮すると、新製剤は従来型よりも驚くほど良好に機能する。予備試験は、乳酸マグネシウムを含む新製剤も乳酸カルシウムと一致して高い効能を提供することを示す。
【０１３２】
このことは、例えば有機酸のアルミニウム塩と比較して、この種の無水組成物における、有機酸のカルシウム又はマグネシウム塩のさらに改善された皮膚感触効果を実証する。
【０１３３】
実施例５−比較効能試験
比較制汗剤スクリーニング試験（３６−ＡＴＳ）を、医薬品の臨床試験の実施の基準（Ｇｏｏｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ）（標準プロトコル−Ｖ０３）に従って行い、従来型の制汗剤（生成物Ａ）を、実施例１の表１及び表２に記載の新製剤（生成物Ｂ）、実施例２の表５に記載の新製剤（生成物Ｅ）、並びに、実施例１の表３及び表４に記載の乳酸マグネシウムを含む新製剤（生成物Ｈ）と比較した。当該試験は１８〜２０人の被験者に対して行われ、塗布後７２時間の被験者の背中の発汗低減効能を測定した。生成物をＴ−検定を用いて比較した。その結果を以下の表１４に示す。さらに、新製剤（生成物Ｂ）を、２．５％（ｗ／ｗ）の添加水を含む同様の組成物（生成物Ｇ）、及び乳酸マグネシウムを有する生成物Ｈと比較した。生成物Ｇにおいて、その水は単に同量のエタノールを置き換える。
【０１３４】
【表１４】
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【０１３５】
比較試験は、新製剤を従来型の製剤と比較する場合、汗低減効能の有意な減少は検出され得ないということを示す。結果として、先行技術の組成物と比較して効能は維持される。２．５％（ｗ／ｗ）の水の添加（生成物Ｇ）は効能に有意に影響を与えず、組成物中の少量の水（＜５％（ｗ／ｗ））に対して寛容を示すことがさらに示される。乳酸マグネシウムも乳酸カルシウムを使用した時と同様に、同一の効能を示す。かなりの量のアルミニウムが乳酸アルミニウムからも得られるので、従来型の生成物中のアルミニウムの総量が約１１％（ｗ／ｗ）であるということに留意すべきである。
【０１３６】
実施例６−溶液の分散に対する実験
本発明の発明者らは、ヒマシ油はエタノールに溶解しないので、硬化ヒマシ油を添加しない以外は、実施例１に開示した方法に従って調製した一連の組成物を作製した。本発明に従って調製された場合、塩化アルミニウム及び乳酸カルシウムは、懸濁液ではなく溶液を形成するということがこれによって明らかに実証された。実施例１の方法により調製された組成物を写真により記録した。それらを図１〜４に示す。
【０１３７】
図１は、塩化アルミニウムのエタノール溶液を示す。得られる組成物は透明な液体である。すなわち、全ての塩化アルミニウム粒子は溶媒和され、その結果溶液を形成する。
【０１３８】
図２は、エタノール中のヒドロキシプロピルセルロースを示す。得られる組成物はわずかに濁った液体であった。すなわち、全てのヒドロキシプロピルセルロースは可溶化されるにもかかわらず、エタノール単独中のヒドロキシプロピルセルロースの混合物は透明な液体を提供しない。
【０１３９】
図３は、乳酸カルシウムを添加した図２に示される組成物を示す。組成物は完全に混合された。得られる組成物は濁った液体、すなわち混合物は、湿潤しているが可溶化していない乳酸カルシウムを含む液体である。
【０１４０】
図４は、図１に示される塩化アルミニウムのエタノール溶液を添加した、図３に示される組成物を示す。すなわち、図４に示される組成物は、エタノール中のヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム及び、エタノール中の塩化アルミニウムから成る。エタノール中の塩化アルミニウムの添加が乳酸カルシウムに完全な溶解をもたらすこと、及び、完成した生成物中のわずかな濁りがヒドロキシプロピルセルロースから生じることは明らかである（図２を参照）。
【０１４１】
したがって、上述の全図面は塩化アルミニウム及び乳酸カルシウムを含む本発明の組成物は懸濁液ではなく、溶液／エマルジョンを提供することを実証する。
【０１４２】
参考文献
・国際公開第２００７／０７３７４０号
・欧州特許出願公開第１１０５０８７号
・米国特許第３，９９８，７８８号明細書
・２００３年６月９日に連邦官報にて公表された、ＯＴＣ制汗剤製剤についての最終モノグラフ（最終ルール）の§３５０．６０（２１  ＣＦＲ  ３５０．６０）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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