(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上の癌治療薬を含む、癌治療における使用のための医薬組成物であって、
前記１以上の癌治療薬が、
（ａ）治療上有効量の抗糖尿病薬である第一の癌治療薬；
（ｂ）治療上有効量のスタチンである第二の癌治療薬；および
（ｃ）治療上有効量の駆虫薬または治療上有効量の抗マラリア薬である、第三癌治療薬、
を含み、
前記医薬組成物が、メトホルミン、アトルバスタチン、およびメベンダゾールを含むか、または、
前記医薬組成物が、アーテメータ、シンバスタチン、メトホルミン、およびメベンダゾールを含む、
医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物により、癌細胞が、十分な量のグルコースまたは他のエネルギー源を摂取することができなくなり、結果的に、前記癌細胞がアポトーシスに入り、最終的に死ぬ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物の使用により、癌細胞が、十分な量の脂質、他の脂肪および／またはコレステロールを摂取することができなくなり、前記癌細胞が分裂することおよび後代癌細胞を形成することが防止される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記使用が、化学療法、放射線療法、外科手術、免疫療法、または腫瘍凍結療法と併せて実施されるものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が、脳癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎癌、白血病、肺癌、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
癌治療の大半は、癌細胞の生き延びる能力および／またはそれらの、分裂してより多くの癌細胞を形成する能力を阻害または低減させるように選択される。現在、これらの能力の１つまたは両方を有する癌を患う個体を助けるように処方される多くの癌治療が存在するが、これらの同じ癌治療はいくつかの欠点を有するとに注意することは価値がある。これらの中には、治療が投与された個体が重篤な副作用に苦しむ可能性があることがある。加えて、多くの治療は癌特異的であり、１つの型の癌にのみ作用する。最後に、それらの使用は一般に非常にコストがかかり、多数の癌を患う個体の手が届かない。必要なのは癌細胞の生き延びるおよび／または分裂する能力を阻害または低減させる能力を有する治療であり、一方、同時に、治療は：（１）個体により耐容性が示され；（２）多くの異なる癌に対して作用し；ならびに、（３）手頃であり、よって全ての癌を患う個体が、治療を投与され得る。
【０００２】
現在、細胞の生き延びるおよび／または分裂する能力を阻害または低減させることにより疾患を治療する、遺伝性、代謝性もしくは他の疾患または細菌、ウイルスまたは寄生虫により引き起こされる疾患を患う個体に投与される全クラスの治療薬が存在する（「疾患治療治療薬」）。特に、これらの疾患治療薬は、：（１）細胞により取り込まれる脂質、他の脂肪および／またはコレステロールの量を阻害または低減させる；および／または（２）細胞のグルコースまたは別のエネルギー源を取り込み、または利用する能力を阻害または低減させることにより作用する。これらの疾患治療治療薬は癌を治療することができる様式で作用するが、現在それらは、癌を患う患者に処方されていない。
【０００３】
よって、癌を治療する疾患治療治療薬（以降、「癌治療薬」）を使用することが有利であろう。そのような癌治療薬は、癌を治療するために、単独で、または１つ以上の追加の癌治療薬と組み合わせて個体に投与することができる。その上、これらの癌治療薬は癌細胞代謝および分裂する能力に影響するので、それらは、複数の異なる癌型、および場合によっては、全ての癌に対して使用することができる。
【０００４】
ほとんどの癌治療薬は、輸注後に患者血漿と混合する治療薬を水溶液中に溶解させる製剤を使用して、癌を患う患者に提供される。これらの製剤は溶解度により関心が向けられ、一般に、癌治療薬の有効性を増強するように設計されていない。過去に成功している、治療薬の有効性を増加させる１つの手段は、脂質製剤の使用である。脂質製剤は、あるクラスの薬物、例えばＮＳＡＩＤの有効性を増加させ、一方、それらの有害な副作用のいくつかを低減させることが示されている
【０００５】
脂質製剤から恩恵を受ける癌治療薬のクラスの中には、アルテミシニンおよびその誘導体がある。アルテミシニンは、青蒿（クソニンジン）の葉から精製される。薬物は中国語でチンハオスと命名される。青蒿は普通のハーブであり、世界の多くの場所で見出されている。アルテミシニン、およびその誘導体は、熱帯熱マラリアの治療のために、患者において即効作用を有することが知られている薬物の群である。アルテミシニン誘導体を含む治療（アルテミシニン−併用療法、ＡＣＴ）は今では、世界中で、熱帯熱マラリアのための標準治療となっている。
【０００６】
薬物それだけでの、単独療法としての使用は世界保健機関により明確に抑制されており、というのも、マラリア寄生虫がその薬物に耐性を示す徴候があるからである。アルテミシニンをいくつかの他の抗マラリア薬と組み合わせた療法がマラリアに対して好ましい治療であり、患者において有効で、よく耐容性が示される。薬物はまた、三日熱マラリアにおいてますます使用されており、ならびに癌治療における研究トピックとなっている（ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ）。
【０００７】
アルテミシニン自体は、その有効性を制限する物理的性質、例えば低いバイオアベイラビリティを有しているので、アルテミシニンの半合成誘導体が開発されている。これらとしては下記が挙げられる：アルテスナート、アーテメータ、ジヒドロアルテミシニン、アルテリン酸、アルテニモルおよびアルテモチル。前臨床研究における単純な類似体も存在し、例えば、アルテロランである。
【０００８】
アルテミシニンおよびその誘導体はいくつかの研究において、いくらかの抗癌および抗腫瘍活性を有することが示されている。例えば、アーテメータ（ａｒｔｈｅｍｅｔｈｅｒ）は、ラットにおいて、脳神経膠腫増殖および血管新生に対し強い阻害効果を示している。これはまた卵巣癌細胞株、ヒト白血病ＨＬ６０細胞、およびヒト膵臓癌ＢｘＰＣ−３およびＡｓＰＣ−１細胞において、アポトーシスおよびＧ２細胞周期停止を誘導する、用量および時間依存性細胞傷害性を示している。ジヒドロアルテミシニンおよび他のアルテミシニン系エンドペルオキシド化合物は、ヒト転移性メラノーマ細胞を標的とし、ＮＯＸＡ依存性ミトコンドリアアポトーシスの誘導を伴い、これは、細胞傷害性酸化ストレスの鉄依存性生成の下流で起こることが見出された。
【０００９】
他の癌治療薬は、化学療法レジメンの一部として使用される薬物を含み、アルキル化剤、代謝拮抗薬、アントラサイクリン、植物性アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤、および他の抗腫瘍薬が挙げられる。他の癌治療薬としては、モノクローナル抗体および新規チロシンキナーゼ阻害剤が挙げられ、それらは、直接、ある一定の型の癌における分子異常を標的にする。これらの他の癌治療薬の各々は、患者が有する癌細胞の数または患者体内に存在する１つ以上の腫瘍のサイズの維持または低減を引き起こす製剤から利益を得ることができる。
【００１０】
これらの癌治療薬は、それらの意図された目的に対して機能し、それらの有効性は、それらの標的細胞に作用するそれらの能力を増強する製剤を介して改善することができる。これを実施する１つの手段は癌治療薬を脂質製剤中で製剤化することである。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の一態様では、治療薬を含む医薬組成物が癌を治療するために使用される（「癌治療薬」）。一実施形態では、癌治療薬またはその誘導体は、細胞代謝に影響する。一実施形態では、癌治療薬は個体体内の循環グルコースの量を低減させる。別の実施形態では、癌治療薬は、循環脂質、他の脂肪および／またはコレステロールの量を低減させる。
【００１２】
一実施形態では、癌治療薬はマクロファージに入ることができ、これにより、マクロファージはＣＤ３６およびＬＤＬ受容体のレベルを増加させ、循環ＬＤＬの低減が起こる。別の実施形態では、癌治療薬は筋肉細胞上のＧｌｕｔ−４受容体を増加させ、これにより、循環グルコースの低減が起こる。さらなる実施形態では、癌治療薬は、分子から電子を除去し、受理するものであり、これにより、細胞内での解糖プロセスが妨害される。
【００１３】
一実施形態では、癌治療薬により、癌細胞は、十分な量のグルコースまたは別のエネルギー源を摂取することができなくなり、これにより、細胞はアポトーシスに入り、最終的には死んでしまう。さらなる実施形態では、癌治療薬により、細胞は十分な量の脂質、他の脂肪および／またはコレステロールを摂取することができなくなり、癌細胞が分裂し、後代癌細胞を形成することが防止される。
【００１４】
一態様では、本発明は癌治療薬および薬学的に許容される脂質製剤を含む医薬組成物である。さらなる態様では、本発明は、癌治療薬が、アルテミシニン（Ａｒｔｅｍｉｓｎｉｎ）またはその誘導体であり、限定はされないが、アルテスナート、アーテメータ、ジヒドロアルテミシニン、アルテリン酸、アルテニモルおよび／またはアルテモチルが挙げられる。一態様では本発明は、薬学的に許容される溶媒、薬学的に許容される安定化剤、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容される成分を含む。
【００１５】
本発明の一態様では、癌治療薬はアルキル化剤であり、限定はされないが、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミドおよび／またはオキサリプラチンが挙げられる。本発明のさらなる態様では、癌治療薬は代謝拮抗薬であり、限定はされないが、アザチオプリンおよび／またはメルカプトプリンが挙げられ、ここで、限定はされないが、代謝拮抗薬は代謝拮抗薬の合成物、半合成物または誘導体である。本発明の一態様では、癌治療薬はテルペノイドであり、限定はされないが、ビンカアルカロイドおよび／またはタキサンが挙げられ、さらにここで、限定はされないが、ビンカアルカロイドはビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび／またはビンデシンであり、さらに、限定はされないが、タキサンはタキソール、パクリタキセル（Ｐａｃｌｌｉｔａｘｅｌ）および／またはドセタキセルであり、さらにここで、限定はされないが、タキサンは、タキサンの合成物、半合成物または誘導体である。一態様では、本発明の癌治療薬はトポイソメラーゼであり、さらにここで、限定はされないが、トポイソメラーゼはＩ型トポイソメラーゼおよび／または２型トポイソメラーゼである。一態様では、本発明、１型トポイソメラーゼはカンプトテシンであり、さらにここで、カンプトテシンはイリノテカンおよび／またはトポテカンである。一態様では、ＩＩ型トポイソメラーゼはアムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシドおよび／またはテニポシドであり、さらにここで、限定はされないが、トポイソメラーゼは合成物、半合成物および／または誘導体である。本発明のさらなる態様では、誘導体はエピポドフィロトキシンである。本発明の一態様では、癌治療薬は細胞傷害性抗生物質であり、さらにここで、限定はされないが、細胞傷害性抗生物質はアクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよび／またはマイトマイシンである。本発明の一態様では、癌治療薬はホルモンであり、さらにここで、限定はされないがホルモンは黄体ホルモン放出ホルモンアゴニストであり、さらにここで、限定はされないが、ホルモンはリュープロリジン（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｉｎｅ）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミドおよび／またはニルタミドである。本発明の一態様では、癌治療薬は抗体であり、さらにここで、限定はされないが、抗体はアブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン（Ｂｒｅｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル（Ｃｅｅｒｔｏｌｉｚｕｍａｂ  ｐｅｇｏｌ）、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕａｂ）、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブおよび／また��トラスツズマブである。本発明の一態様では、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）誘導体は、ジヒドロアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の酪酸エステルである。
【００１６】
本発明の一態様では、癌治療薬は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、例えば、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％または少なくとも９５％だけ低減させることができる。この実施形態の他の態様では、治療化合物は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、例えば、約１０％〜約１００％、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、約１０％〜約９０％、約２０％〜約９０％、約３０％〜約９０％、約４０％〜約９０％、約５０％〜約９０％、約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約２０％〜約８０％、約３０％〜約８０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約８０％、または約６０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約２０％〜約７０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約７０％、または約５０％〜約７０％だけ低減させることができる。
【００１７】
説明
本明細書の態様は、一部には、治療化合物を開示する。治療化合物は癌治療薬を含むが、これに限定されない。治療化合物は癌の診断、治癒、緩和、治療、または防止において薬理活性または他の直接的効果を提供し、または人間または動物の身体の構造または任意の機能に影響を与える化合物である。本明細書で開示される治療化合物は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または塩の溶媒和物、例えば塩酸塩の形態で使用され得る。加えて、本明細書で開示される治療化合物は、ラセミ体として、または個々の鏡像異性体（Ｒ−またはＳ−鏡像異性体を含む）として提供され得る。よって、本明細書で開示される治療化合物は治療化合物のＲ−鏡像異性体のみ、Ｓ−鏡像異性体のみ、またはＲ−鏡像異性体およびＳ−鏡像異性体の両方の組み合わせを含み得る。本明細書で開示される治療化合物は抗癌活性を有し得る。
【００１８】
一実施形態では、癌治療薬はアルキル化剤である。アルキル化剤は、細胞、例えば、限定はされないが癌細胞内で存在する条件下で多くの求核官能基をアルキル化する能力のために、そのように命名される。さらなる実施形態では、アルキル化剤としては、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミドおよび／またはオキサリプラチンが挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、アルキル化剤は、生物学的に重要な分子内のアミノ、カルボキシル、スルフヒドリル、およびリン酸基と共有結合を形成することにより、細胞機能を障害することにより機能することができ、または、それらは細胞のＤＮＡを修飾することにより作用することができる。さらなる実施形態では、アルキル化剤は、合成物、半合成物または誘導体である。
【００１９】
一実施形態では、癌治療薬は代謝拮抗薬である。代謝拮抗薬はプリンまたはピリミジン、ＤＮＡの構成要素を装い、一般に、これらの物質が「Ｓ」相（細胞周期の）中にＤＮＡ中に組み込まれないようにし、正常な発生および分裂を中止させる。代謝拮抗薬はまた、ＲＮＡ合成に影響することができる。一実施形態では、代謝拮抗薬としては、アザチオプリンおよび／またはメルカプトプリンが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる実施形態では、代謝拮抗薬は、合成物、半合成物または誘導体である。
【００２０】
一実施形態では、癌治療薬は植物性アルカロイドおよび／またはテルペノイドである。これらのアルカロイドは植物由来であり、一般に、微小管機能を防止することにより細胞分裂をブロックする。一実施形態では、植物性アルカロイドおよび／またはテルペノイドはビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよび／またはタキサンである。ビンカアルカロイドは、一般に、チューブリン上の特定部位に結合し、一般に細胞周期のＭ相中での、チューブリンの微小管への構築を阻害する。一実施形態では、ビンカアルカロイドは、限定はされないが、マダガスカル・ペリウィンクル、ニチニチソウ（かつてはビンカ・ロゼアとして知られている）由来である。一実施形態では、ビンカアルカロイドとしては、限定はされないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび／またはビンデシンが挙げられる。一実施形態では、タキサンとしては、タキソール、パクリタキセルおよび／またはドセタキセルが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる実施形態では植物性アルカロイドまたはテルペノイド（ｔｅｒｐｅｒｎｏｉｄ）は、合成物、半合成物または誘導体である。さらなる実施形態では、ポドフィロトキシンは、限定はされないが、エトポシドおよび／またはテニポシドである。一実施形態では、タキサンは、限定はされないが、ドセタキセルおよび／またはオルタタキセルである。
【００２１】
一実施形態では、癌治療薬はトポイソメラーゼである。トポイソメラーゼはＤＮＡのトポロジーを維持する必須酵素である。Ｉ型またはＩＩ型トポイソメラーゼの阻害は適正なＤＮＡ高次コイル形成を混乱させることにより、ＤＮＡの転写および複製の両方を妨害する。さらなる実施形態では、トポイソメラーゼは、限定はされないが、Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤またはＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤である。一実施形態ではＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、限定はされないが、カンプトテシンである。別の実施形態では、カンプトテシンは、限定はされないが、エキサテカン、イリノテカン、ラルトテカン、トポテカン、ＢＮＰ１３５０、ＣＫＤ６０２、ＤＢ６７（ＡＲ６７）および／またはＳＴ１４８１である。一実施形態では、ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、限定はされないが、エピポドフィロトキシンである。さらなる実施形態では、エピポドフィロトキシンは、限定はされないが、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシドおよび／またはテニポシドである。さらなる実施形態ではトポイソメラーゼは、合成物、半合成物または誘導体であり、自然で見出されるものが挙げられ、例えば、限定はされないが、エピポドフィロトキシン、アメリカメイアップル（ポドフィルム）の根中の天然起源の物質である。
【００２２】
一実施形態では、癌治療薬はスチルベノイドである。さらなる実施形態では、スチルベノイドとしては、レスベラトロール、ピセタノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、α−ビニフェリン、アンペロプシンＡ、アンペロプシンＥ、ジプトインドネシンＣ、ジプトインドネシンＦ、ε−ビンフェリン（Ｖｉｎｆｅｒｉｎ）、フレキスオソールＡ、グネチンＨ、ヘムスレヤノールＤ、ホペアフェノール、Ｔｒａｎｓ−ジプトインドネシンＢ、アストリンジン、ピセイドおよびジプトインドネシンＡが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる実施形態では、スチルベノイドは、合成物、半合成物または誘導体である。
【００２３】
一実施形態では、癌治療薬はイソフラボンである。さらなる実施形態では、イソフラボンとしては、ダイゼインおよびゲニステインが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる実施形態では、イソフラボンは、合成物、半合成物または誘導体である。
【００２４】
一実施形態では、癌治療薬はイソフラバンジオールである。さらなる実施形態では、イソフラバンジオールとしては、エクオールが挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、エクオールは２つの鏡像異性体型の１つ、（Ｓ）−エクオールおよび（Ｒ）−エクオールのいずれかである。さらなる実施形態ではイソフラバンジオールは、合成物、半合成物または誘導体である。
【００２５】
一実施形態では、癌治療薬は細胞傷害性抗生物質である。一実施形態では、細胞傷害性抗生物質は、限定はされないが、アクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、２−デオキシグルコースおよび／またはクロファジミン（ｃｈｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ）である。一実施形態では、アクチノマイシンは、限定はされないが、アクチノマイシンＤ、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンＥ）および／またはポリミキシンＢである。別の実施形態では、アントラセンジオン（ａｎｔｒａｃｅｎｅｄｉｏｎｅ）は、限定はされないが、ミトキサントロンおよび／またはピクサントロンである。さらなる実施形態では、アントラサイクリンは、限定はされないが、ブレオマイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン（ダウノマイシン）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシンおよび／またはバルルビシンである。さらなる実施形態では、細胞傷害性抗生物質は、合成物、半合成物または誘導体である。
【００２６】
一実施形態では、癌治療薬はホルモンである。一実施形態では、ホルモンとしては、黄体ホルモン放出ホルモンアゴニストが挙げられるが、それらに限定されない。一実施形態では、ホルモンとしては、限定はされないが、リュープロリジン（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｉｎｅ）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドが挙げられる。
【００２７】
一実施形態では、癌治療薬は抗体である。一実施形態では、抗癌抗体としては、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン（Ｂｒｅｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル（Ｃｅｅｒｔｏｌｉｚｕｍａｂ  ｐｅｇｏｌ）、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕａｂ）、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブおよび／または癌治療薬として機能する任意の他の周知の、または開発された抗体が挙げられるが、それらに限定されない。
【００２８】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、スタチンである。さらなる実施形態では、限定はされないが、スタチンは、限定はされないが、アトルバスタチン、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔｉｎ）、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよび／またはシンバスタチンである。
【００２９】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、糖尿病の治療のための治療薬である。一実施形態では、糖尿病の治療のための治療薬は、限定はされないが、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、分泌促進物質、α−グルコシダーゼ阻害剤および／またはペプチド類似体である。一実施形態では、ビグアナイドは、限定はされないが、メトホルミン、フェンホルミンおよび／またはブホルミンである。別の実施形態では、チアゾリジンジオンは、限定はされないが、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンおよび／またはトログリタゾンである。一実施形態では、分泌促進物質は、限定はされないが、スルホニル尿素、非スルホニル尿素および／またはメグリチニドである。さらなる実施形態では、スルホニル尿素は、限定はされないが、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド（ｇｌｉｐｚｉｄｅ）、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリコピラミド（ｇｌｙｃｏｐｙｒａｍｉｄｅ）および／またはグリキドンである。一実施形態では、メグリチニドは、限定はされないが、レパグリニドおよび／またはナテグリニドである。一実施形態では、α−グルコシダーゼ阻害剤は、限定はされないが、ミグリトール、アカルボースおよび／またはボグリボースである。一実施形態では、ペプチド類似体は、限定はされないが、注射用インクレチン模倣物、注射用グルカゴン様ペプチド類似体および／またはアゴニスト、胃抑制ペプチド類似体、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤および／または注射用アミリン類似体である。さらなる実施形態では、注射用グルカゴン様ペプチド類似体および／またはアゴニストは、限定はされないが、エキセナチド、リラグルチドおよび／またはタスポグルチドである。さらなる実施形態では、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤は、限定はされないが、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン（ａｌｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）および／またはセプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）である。別の実施形態では、注射用アミリン類似体は、限定はされないが、プラムリンチドである。一実施形態では、糖尿病の治療のための治療薬はシナモンおよび／またはチアミンである。
【００３０】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲ−ｙまたはＰＰＡＲＧ）アゴニストである．さらなる実施形態では、ＰＰＡＲ−ｙは、限定はされないが、ロシグリタゾン、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾンおよび／またはシグリタゾンである。
【００３１】
一実施形態では、癌治療薬はＰＰＡＲ−１３アゴニストである。別の実施形態では、ＰＰＡＲ−１３アゴニストは、限定はされないが、エンデュロボル（ｅｎｄｕｒｏｂｏｌ）および／またはＧＷ０７４２である。
【００３２】
一実施形態では、癌治療薬はＰＰＡＲ−ａアゴニストである。
【００３３】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが抗生物質である。別の実施形態では、抗生物質は、限定はされないが、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドおよび／またはエタンブトールである。
【００３４】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、駆虫薬である。さらなる実施形態では、駆虫薬は、限定はされないが、アバメクチン、アミノアセトニトリル、ベンズイミダゾール（ｂｅｎｚｉｍａｄａｚｏｌｅ）、ジエチルカラマジン、イベルメクチン、レバミソール、ニクロサミド、オクタデプシペプチド、リン酸（メトリホナート）、プラジカンテル、スピロインドール、スラミンおよび／またはパモ酸ピランテルである。さらなる実施形態では、アミノアセトニトリルは、限定はされないが、モネパンテルである。別の実施形態では、ベンズイミダゾールは、限定はされないが、アルベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、チアベンダゾールおよびトリクラベンダゾールである。一実施形態では、フルベンダゾールは、限定はされないが、メベンダゾールである。別の実施形態では、オクタデプシペプチドは、限定はされないが、エモデプシドである。さらなる実施形態では、スピロインドールは、限定はされないが、デクアンテル（ｄｅｑｕａｎｔｅｌ）である。
【００３５】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、食品添加物および／またはビタミンである。さらなる実施形態では、食品添加物および／またはビタミンは、限定はされないが、トリブテリン（ｔｒｉｂｕｔｅｒｉｎ）、ビタミンＣ、ビタミン８１２、ビタミンＤ、レスベラトロールおよび／または補酵素Ｑ１２である。
【００３６】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、グルコース摂取阻害剤である。別の実施形態では、グルコース摂取阻害剤は、限定はされないが、ＧＬＵＴ−１受容体阻害剤である。
【００３７】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、脂質摂取阻害剤である。さらなる実施形態では、脂質摂取阻害剤は、限定はされないが、ＬＤＬ受容体阻害剤、ＳＲ−８１阻害剤、ＳＲ−８２阻害剤および／またはＳＲ−８３／ＣＤ３６（トロンボスポンジン）受容体阻害剤である。
【００３８】
一実施形態では、癌治療薬は解糖阻害剤である。別の実施形態では、解糖阻害剤は、限定はされないが、ヘキソキナーゼ阻害剤、ホスホグルコースイソメラーゼ阻害剤、フルクトース二リン酸阻害剤、トリオースリン酸イソメラーゼ阻害剤、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ホスホグリセリン酸キナーゼ阻害剤、ホスホグリセリン酸ムターゼ阻害剤、エノラーゼ阻害剤および／またはピルビン酸キナーゼ阻害剤である。
【００３９】
一実施形態では、癌治療薬は、限定はされないが、抗マラリア治療薬である。さらなる実施形態では、抗マラリア治療薬は、限定はされないが、アモジアキン、アルテミシニン、アトバコン、クロロキン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、ハロファントリン、メフロキン、プリマキン、プログアニル、ピリメタミン、キニーネおよび関連薬剤、ルフィガロール、および／またはスルホンアミドである。別の実施形態では、アルテミシニンは、限定はされないが、アルテテル、アーテメータ、アルテミシニン、アルテスナートおよび／またはジヒドロアルテミシニンである。別の実施形態では、キニーネおよび関連薬剤は、限定はされないが、キニマックスおよび／またはキニジンである。別の実施形態では、スルホンアミドは、限定はされないが、スルファドキシンおよび／またはスルファメトキシピリダジンである。
【００４０】
一実施形態では、癌治療薬はアルテミシニンである。さらなる実施形態では、癌治療薬は、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の誘導体である。アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の誘導体としては、アルテスナート、アーテメータ、ジヒドロアルテミシニン、アルテリン酸、アルテロラン、アルテニモルおよびアルテモチルが挙げられるが、それらに限定されない。
【００４１】
一実施形態では、アルテスナートはジヒドロアルテミシニン（ＤＨＡ）から、これをコハク酸無水物と塩基性媒質中で反応させることにより、調製される。塩基／溶媒としてのピリジン、重炭酸ナトリウムを含むクロロホルムならびに触媒ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）およびトリエチルアミンを含む１，２−ジクロロエタンを使用し、１００％までの収率が得られた。大規模プロセスは、ジクロロメタン中のＤＨＡの、ピリジン、触媒量のＤＭＡＰおよび無水コハク酸の混合物による処理を含む。ジクロロメタン混合物を６−９時間撹拌させ、アルテスナートを定量的収率で得る。生成物をさらに、ジクロロメタンから再結晶化させる。ａ−アルテスナートが排他的に形成される（ｍ．ｐ１３５−１３７℃）。
【００４２】
一実施形態では、アーテメータは、アルテミシニンのメチルエーテル誘導体であり、中国抗マラリア植物、青蒿から単離された過酸化ラクトンである。これは、ジヒドロアルテミシニンメチルエーテルとしても知られているが、その正確な化学命名法は（＋）−（３−α，５ａ−β，６−β，８ａ−β、９−α，１２−β，１２ａＲ）−デカヒドロ−１０−メトキシ−３，６，９−トリメチル−３，１２−エポキシ−１２Ｈ−ピラノ（４，３−ｊ）−１，２−ベンゾジオキセピンである。これは、相対的に親油性で不安定な薬物である。
【００４３】
一実施形態では、ジヒドロアルテミシニンは全てのアルテミシニン化合物（アルテミシニン、アルテスナート、アーテメータ、など）の活性代謝産物であり、これはまた、それ自体薬物として有効である。これは、アルテミシニンの半合成誘導体であり、他のアルテミシニン誘導抗マラリア薬の調製において中間体として広く使用される。ジヒドロアルテミシニンは、全てのアルテミシニン化合物（アルテミシニン、アルテスナート、アーテメータ、など）の活性代謝産物であり、これはまた、それ自体薬物として有効である。これは、アルテミシニンの半合成誘導体であり、他のアルテミシニン誘導抗マラリア薬の調製において中間体として広く使用される。
【００４４】
一実施形態では、アルテリン酸（またはその塩、アルテリナート）は天然化合物アルテミシニンの半合成誘導体である。アルテリン酸は関連アルテミシニン（ａｒｔｅｍｉｓｉｎ）誘導体アルテテルおよびアーテメータよりも低い神経毒性速度を有する。
【００４５】
一実施形態では、アルテモチル（ＩＮＮ；β−アルテテルとしても知られている）は、アルテミシニン、中国植物青蒿の天然産物の半合成誘導体である。
【００４６】
一実施形態では、癌治療薬は、下記を含むことができるが、それらに限定されない構造を有する、ジヒドロアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の酪酸エステルである：
【化１】
0006513576.tif 000002
【００４７】
一実施形態では、癌治療薬はジクロロ酢酸エステルである。
【００４８】
一実施形態では、患者はアルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性抗生物質、スタチン、抗糖尿病薬、ＰＰＡＲ−ｙ、ＰＰＡＲ−１３、ＰＰＡＲ−ａ、抗生物質、駆虫薬、抗マラリア薬、ビタミンおよび／または食品添加物の１つ以上が投与される。一実施形態では、患者は１つ以上の癌治療薬が投与される。一実施形態では、患者は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の異なる癌治療薬が投与される。
【００４９】
一実施形態では、癌治療薬およびその誘導体は１時間程度の半減期を有し、よって、数日にわたり少なくとも毎日投与を必要とする。さらなる実施形態では、限定はされないが、アルテミシニンおよびその誘導体を含む癌治療薬は、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１週、２週、３週、４週、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月またはそれ以上の半減期を有する。
【００５０】
一実施形態では、癌治療薬の投与期間は１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間である。さらなる実施形態では、投与が中止される間の期間は１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間である。
【００５１】
一実施形態では、治療化合物は、ある期間、続いて、別の期間の間、個体に投与される。別の実施形態では、治療化合物は第１の期間および第１の期間に続いて第２の期間投与され、投与が第２の期間中、中止され、続いて、第３の期間では、治療化合物の投与が開始され、その後、第３の期間に続いて第４の期間では、投与が中止される。この実施形態の一態様では、治療化合物の投与期間、続いて、投与が中止される期間が、決定された、または不確定の期間の間繰り返される。さらなる実施形態では、投与期間は１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間である。さらなる実施形態では、投与が中止される間の期間は１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間である。
【００５２】
一実施形態では、第１の治療化合物が、個体に投与され、後日、第２の治療化合物が同じ個体に投与される。この実施形態の態様では、第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の異なる誘導体である。一実施形態では、第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体ではない癌治療薬である。
【００５３】
一実施形態では、第１の治療化合物が個体に投与されると同時に第２の治療化合物が個体に投与される。この実施形態の態様では、第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の異なる誘導体である。一実施形態では、第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体ではない癌治療薬である。
【００５４】
本明細書の態様は、一部には、医薬組成物を開示する。本明細書では、「薬学的に許容される」という用語は、個体に投与された時に、有害な、アレルギー性のまたは他の厄介なまたは望まれない反応を生成させない任意の分子実体または組成物を意味する。本明細書では、「薬学的に許容される組成物」という用語は、「医薬組成物」と同義であり、治療的に有効な濃度の活性成分、例えば、例として、本明細書で開示される治療化合物のいずれかを意味する。本明細書で開示される医薬組成物は、医学および獣医学用途に有用である。医薬組成物は単独で、または、他の補充活性成分、作用物質、薬物またはホルモンと組み合わせて個体に投与され得る。
【００５５】
本明細書で開示される医薬組成物は、任意で、活性成分の薬学的に許容される組成物への加工処理を促進する薬学的に許容される担体を含み得る。本明細書では、「薬理学的に許容される担体」という用語は、「薬理学的担体」と同義であり、投与された時に実質的に長期または永久的有害効果を有さない任意の担体を意味し、「薬理学的に許容されるビヒクル、安定剤、希釈剤、添加物、補助剤または賦形剤」などの用語を含む。そのような担体は一般には、活性化合物と混合され、または活性化合物を希釈または封入することができ、固体、半固体、または液体薬剤とすることができる。活性成分は可溶性とすることができ、または所望の担体または希釈剤中の懸濁液として送達させることができることが理解される。様々な薬学的に許容される担体のいずれも使用することができ、限定はされないが、下記が挙げられる：水性媒質、例えば、例として、水、生理食塩水、グリシン、ヒアルロン酸など；固体担体、例えば、例として、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、滑石、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、など；溶媒；分散媒；コーティング；抗菌および抗真菌薬；等張および吸収遅延剤；または任意の他の不活性成分。薬理学的に許容される担体の選択は、投与方法に依存し得る。任意の薬理学的に許容される担体が活性成分と適合しない場合を除き、その薬学的に許容される組成物における使用は企図される。そのような医薬担体の特定の使用の非限定的な例は、下記において見出すことができる：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｈｏｗａｒｄ  Ｃ．  Ａｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  ｅｄｓ．，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  ７ｔｈ  ｅｄ．  １９９９）；  ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ：  ＴＨＥ  ＳＣＩＥＮＣＥ  ＡＮＤ  ＰＲＡＣＴＩＣＥ  ＯＦ  ＰＨＡＲＭＡＣＹ  （Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄ．，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，  ２０ｔｈ  ｅｄ．  ２０００）；  Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  （Ｊｏｅｌ  Ｇ．  Ｈａｒｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ｅｄｓ．，  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ，  １０ｔｈ  ｅｄ．  ２００１）；およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  （Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｃ．  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ＡＰｈＡ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  ４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００３）。これらのプロトコルはルーチン手順であり、いずれの改変もうまく当業者の範囲内にあり、本明細書における教示に由来する。
【００５６】
本明細書で開示される医薬組成物は任意で、限定はされないが、他の薬学的に許容される成分（または医薬成分）を含むことができ、限定はされないが、下記が挙げられる：緩衝剤、保存剤、張度調整剤、塩、抗酸化剤、浸透圧調整剤、生理物質、薬理学物質、増量剤、乳化剤、湿潤剤、甘味または香味剤、など。様々な緩衝剤およびｐＨを調整するための手段が、本明細書で開示される医薬組成物を調製するために使用することができ、ただし、得られた調製物が薬学的に許容されることを条件とする。そのような緩衝剤としては、限定はされないが、酢酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、中性緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水およびホウ酸緩衝剤が挙げられる。酸または塩基が、必要に応じ、組成物のｐＨを調整するために使用することができることが理解される。薬学的に許容される抗酸化剤としては、限定はされないが、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンが挙げられる。有用な保存剤としては、限定はされないが、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安定化オキシクロロ組成物およびキレート剤、例えば、例として、ＤＴＰＡまたはＤＴＰＡ−ビスアミド、カルシウムＤＴＰＡ、およぼいＣａＮａＤＴＰＡ−ビスアミドが挙げられる。医薬組成物において有用な張度調整剤としては、限定はされないが、塩、例えば、例として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールまたはグリセリンおよび他の薬学的に許容される張度調整剤が挙げられる。医薬組成物は、塩として提供することができ、多くの酸、例えば、限定はされないが、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、などと形成させることができる。塩は水性または他のプロトン溶媒中で、対応する遊離塩基形態よりも可溶性である傾向がある。これらのおよび薬理学の当技術分野で知られている他の物質が医薬組成物に含ませることができることが理解される。
【００５７】
１つの実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物は抗癌細胞活性を有する癌治療薬および薬学的に許容される脂質製剤を含む。別の実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物は、抗癌細胞活性を有する癌治療薬、薬学的に許容される溶媒、および薬学的に許容される脂質製剤を含む。この実施形態の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、さらに、薬学的に許容される安定化剤を含み得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、さらに、薬学的に許容される担体、薬学的に許容される成分、または薬学的に許容される担体および薬学的に許容される成分の両方を含み得る。
【００５８】
さらなる実施形態では、医薬組成物は、癌治療薬を含み、これとしては、限定はされないが、スタチン、糖尿病のための治療薬、抗生物質、駆虫薬、マラリア治療薬、ビタミンまたは食品添加物の少なくとも１つが挙げられる。一実施形態では、医薬組成物は、限定はされないが、スタチン、糖尿病のための治療薬、および駆虫薬を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、限定はされないが、糖尿病のための治療薬、スタチン、抗生物質および食品添加物を含む。さらなる実施形態は、２つまたはそれ以上の癌治療薬の他の組み合わせを含むことができる。
【００５９】
一実施形態では、癌治療薬が投与される個体が投与される治療薬の結果として苦しむ副作用は軽いか、ない。
【００６０】
一実施形態では、癌治療薬は、化学療法、放射線療法、外科手術、免疫療法、例えば、限定はされないが、幹細胞および／または樹状細胞の誘導、輸血、洗浄、および／または他の治療、例えば、限定はされないが、腫瘍凍結と併用して投与される。さらなる実施形態では、癌治療薬は化学療法、放射線療法、免疫療法、例えば、限定はされないが、幹細胞および／または樹状細胞の誘導、輸血、洗浄、および／または他の治療、例えば、限定はされないが、腫瘍凍結の開始および完了前または後に投与される。さらなる実施形態では、癌治療薬は、化学療法、放射線療法、外科手術、免疫療法、例えば、限定はされないが、幹細胞および／または樹状細胞の誘導、輸血、洗浄、および／または他の治療、例えば、限定はされないが、腫瘍凍結の投与の前、中および／または後に投与される。
【００６１】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む医薬組成物は、局所、経腸または非経口投与経路を使用する、局所または全身送達のいずれかのために製剤化され得る。加えて、本明細書で開示される治療化合物はそれ自体、医薬組成物中で製剤化され得、または、本明細書で開示される１つ以上の他の治療化合物と共に、単一医薬組成物中で製剤化され得る。
【００６２】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む医薬組成物は、吸入製剤に製造され得る。経腸または非経口投与に好適な吸入製剤としては、限定はされないが、エアロゾル、乾燥粉末が挙げられる。そのような投与のために意図される本明細書で開示される治療化合物または組成物は、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。
【００６３】
そのような吸入剤形では、治療化合物または医薬組成物は、加圧（ＰＤＩ）または他の定量噴霧式吸入器（ＭＤＩ）において使用するための、液体噴射剤中のエアロゾルとしての送達のために調製され得る。ＰＤＩまたはＭＤＩにおいて使用するのに好適な噴射剤としては、限定はされないが、ＣＦＣ−１２、ＨＦＡ−１３４ａ、ＨＦＡ−２２７、ＨＣＦＣ−２２（ジフルオロクロロメタン）、ＨＦＡ−１５２（ジフルオロエタンおよびイソブタン）が挙げられる。治療化合物はまた、ネブライザーまたは他のエアロゾル送達系を使用して送達させることができる。治療化合物は、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）において使用するための乾燥粉末として送達させるために調製することができる。吸入器において使用するための乾燥粉末は、通常、３０ｐｍ未満、好ましくは２０ｐｍ未満、より好ましくは１０ｐｍ未満の空気動力学的中央粒子径を有する。約５ｐｍ〜約０．５ｐｍの範囲の空気動力学的直径を有する微小粒子は、一般に呼吸細気管支内に堆積し、一方、約２ｐｍ〜約０．０５ｐｍの範囲の空気動力学的直径を有するより小さな粒子は、肺胞内に堆積する可能性がある。ＤＰＩは、粒子を肺に導入する個体の吸気に依存する受動的送達メカニズム、または、粉末を個体に送達するためのメカニズムを必要とする能動送達メカニズムであり得る。吸入製剤では、吸入製剤のための本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）〜約６０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約４０．０％（ｗ／ｖ）、または約０．０１％（ｗ／ｖ）〜約２０．０％（ｗ／ｖ）の間であり得る。吸入製剤では、吸入製剤のための本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量はまた、約０．０００１％（ｗ／ｗ）〜約６０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約４０．０％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約２０．０％（ｗ／ｗ）の間とすることができる。
【００６４】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む医薬組成物は、固体製剤に製造され得る。経腸または非経口投与に好適な固体製剤としては、限定はされないが、吸入あるいは無菌注射用溶液または分散物への再構成に好適な、カプセル、錠剤、丸薬、トローチ、ロゼンジ、粉末および顆粒が挙げられる。そのような投与のために意図される、本明細書で開示される治療化合物または組成物は、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。そのような固体剤形では、治療化合物は、下記と混合され得る：（ａ）少なくとも１つの不活性慣例的賦形剤（または担体）、例えば、例として、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムあるいは（ｂ）フィラーまたは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、イソマルト、およびケイ酸、（ｃ）バインダ、例えば、例として、カルボキシメチルセルロース、アリグナート（ａｌｉｇｎａｔｅ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム、（ｄ）保水剤、例えば、例として、グリセロール、（ｅ）崩壊剤、例えば、例として、寒天−寒天、炭酸カルシウム、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、ある一定の複合ケイ酸塩および炭酸ナトリウム、（ｆ）溶解遅延剤、例えば、例として、パラフィン、（ｇ）吸収促進剤、例えば、例として、四級アンモニウム化合物、（ｈ）湿潤剤、例えば、例として、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、（ｉ）吸着剤、例えば、例として、カオリンおよびベントナイト、（ｊ）潤滑剤、例えば、例として、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたはそれらの混合物、および（ｋ）緩衝剤。錠剤は未コートであってもよく、またはそれらは胃腸管での崩壊および吸収を遅延させ、よって、より長い期間にわたって持続作用を提供するために公知の技術によりコートされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が使用され得る。固体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は、典型的には、約０．０００１％（ｗ／ｗ）〜約６０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約４０．０％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約２０．０％（ｗ／ｗ）の間とすることができる。
【００６５】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む医薬組成物は、半固体製剤に製造され得る。局所投与に好適な半固体製剤としては、限定はされないが、軟膏剤、クリーム、膏薬、およびゲルが挙げられる。そのような投与のために意図される本明細書で開示される治療化合物または組成物は、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。半固体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は典型的には約０．０００１％（ｗ／ｖ）〜約６０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約４０．０％（ｗ／ｖ）、または約０．０１％（ｗ／ｖ）〜約２０．０％（ｗ／ｖ）の間とすることができる。半固体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量はまた、典型的には約０．０００１％（ｗ／ｗ）〜約６０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約４０．０％（ｗ／ｗ）、または約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約２０．０％（ｗ／ｗ）の間とすることができる。
【００６６】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む医薬組成物は、液体製剤に製造され得る。経腸または非経口投与に好適な液体製剤としては、限定はされないが、溶液、シロップ、エリキシル剤、分散物、エマルジョン、および懸濁液が挙げられ、静脈内投与のために使用されるものが含まれるが、それに限定されない。そのような投与のために意図される本明細書で開示される治療化合物または組成物は、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。そのような液体剤形では、本明細書で開示される治療化合物または組成物は、下記と混合され得る：（ａ）好適な水性および非水性担体、（ｂ）希釈剤、（ｃ）溶媒、例えば、例として、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、植物油、例えば、例として、ナタネ油およびオリーブ油、ならびに注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチル；および／または流動剤、例えば、例として、界面活性剤またはレシチンのようなコーティング剤。分散物および懸濁液の場合、流動性はまた、特定の粒子サイズを維持することにより制御することができる。液体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は典型的には、約０．０００１％（ｗ／ｖ）〜約６０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約４０．０％（ｗ／ｖ）、または約０．０１％（ｗ／ｖ）〜約２０．０％（ｗ／ｖ）の間とすることができる。
【００６７】
シロップおよびエリキシル剤は甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを用いて製剤化され得る。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤、および着色剤を含み得る。
【００６８】
液体懸濁液は、本明細書で開示される治療化合物を水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に懸濁させることにより製剤化され得る。そのような賦形剤は懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、天然ガム、寒天、トラガントガムおよびアカシアゴムであり；分散または湿潤剤は天然起源のホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドの脂肪酸由来の部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンとすることができる。
【００６９】
油性懸濁液は、本明細書で開示される治療化合物を、下記を有する混合物中に懸濁させることにより製剤化され得る：（ａ）植物油、例えば、例として、アーモンド油、ラッカセイ油、アボカド油、キャノーラ油、ヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、グレープシードオイル、ヘーゼルナッツ油、ヘンプオイル、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ナタネ油、ぬか油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、ソヤオイル、ひまわり油、くるみ油、コムギ胚芽油、またはそれらの組み合わせ、（ｂ）飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、またはそれらの組み合わせ、例えば、例として、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、またはそれらの組み合わせ、（ｃ）鉱物油、例えば、例として、液体パラフィン、（ｄ）界面活性剤または洗浄剤。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ろう、ハードパラフィンまたはセチルアルコールを含み得る。甘味剤、例えば以上で明記されるもの、および香味剤が美味な経口調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存され得る。
【００７０】
水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末および顆粒は、分散または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の保存剤を有する混合物中の併用治療化合物を提供する。
【００７１】
本明細書で開示される治療化合物は水中油エマルジョンの形態とすることができる。油性相は本明細書で開示される植物油または本明細書で開示される鉱物油またはそれらの混合物とすることができる。好適な乳化剤は天然起源のガム、例えば、例として、アカシアゴムまたはトラガントガム、天然起源のホスファチド、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタンおよび前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンとすることができる。
【００７２】
本明細書で開示される治療化合物、またはそのような治療化合物を含む組成物はまた、時間に伴う制御放出プロファイルを達成するために、治療化合物送達プラットフォームに組み入れることができる。そのような治療化合物送達プラットフォームは、ポリママトリクス、典型的には生分解性、生体内分解性、および／または生体吸収性ポリママトリクス内に分散された本明細書で開示される治療化合物を含む。本明細書では、「ポリマ」という用語は、合成ホモまたはコポリマ、天然起源のホモまたはコポリマ、ならびに直鎖、分枝または星状構造を有するそれらの合成修飾物または誘導体を示す。コポリマは、任意の形態、例えば、例として、ランダム、ブロック、セグメント化、テーパードブロック、グラフト、またはトリブロックで配列させることができる。ポリマは一般に縮合ポリマである。ポリマは、さらに、架橋剤を導入する、または側鎖残基の疎水性を変化させることにより、それらの機械または分解特性を増強させるように、修飾することができる。架橋される場合、ポリマは通常、５％未満架橋され、通常、１％未満架橋される。
【００７３】
好適なポリマとしては、限定はされないが、下記が挙げられる：アルギナート、脂肪族ポリエステル、ポリアルキレンオキサレート、ポリアミド、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシ脂肪族カルボン酸、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリペプチド、ポリフォスファゼン、ポリサッカライド、およびポリウレタン。ポリマは通常、治療化合物送達プラットフォームの少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約３０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約４０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約６０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％（ｗ／ｗ）、または少なくとも約９０％（ｗ／ｗ）を占める。治療化合物送達プラットフォームを製造するために有用な生分解性、生体内分解性、および／または生体吸収性ポリマおよび方法の例は、例えば、下記に記載され：Ｄｒｏｓｔ，  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ、米国特許４，７５６，９１１号；Ｓｍｉｔｈ，  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、米国特許５，３７８，４７５号；Ｗｏｎｇ  ａｎｄ  Ｋｏｃｈｉｎｋｅ，  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  ｂｙ  Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ  Ｈｙｒｏｐｈｉｌｉｃ  ａｎｄ  Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ、米国特許７，０４８，９４６号；Ｈｕｇｈｅｓ，  ｅｔ．  ａｌ．，  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｙｅ、米国特許公開２００５／０１８１０１７号；Ｈｕｇｈｅｓ，  Ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  Ｌｉｐｉｄ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｉｍｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、米国特許公開２００５／０２４４４６４号；Ａｌｔｍａｎ，  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｓｉｌｋ  Ｆｉｂｒｏｉｎ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ、米国特許公開２０１１／０００８４３７号；その各々が、その全体として、参照により組み込まれる。
【００７４】
この実施形態の態様では、マトリクスを構成するポリマは、ポリペプチド例えば、例として、絹フィブロイン、ケラチン、またはコラーゲンである。この実施形態の他の態様では、マトリクスを構成するポリマは、ポリサッカライド、例えば、例として、セルロース、アガロース、エラスチン、キトサン、キチン、またはコンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、もしくはヒアルロン酸のようなグリコサミノグリカンである。この実施形態のさらに他の態様では、マトリクスを構成するポリマはポリエステル、例えば、例として、Ｄ−乳酸、Ｌ−乳酸、ラセミ乳酸、グリコール酸、カプロラクトン、およびそれらの組み合わせである。
【００７５】
当業者は、好適な開示される治療化合物送達プラットフォームを形成するのに好適なポリマの選択は、いくつかの因子に依存することを認識する。適切なポリマ（複数可）の選択においてより関連する因子としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ポリマの治療化合物との適合性、治療化合物の所望の放出動力学、埋め込み部位でのプラットフォームの所望の生分解動力学、埋め込み部位でのプラットフォームの所望の生体内分解動力学、埋め込み部位でのプラットフォームの所望の生体吸収動力学、プラットフォームのインビボ機械的性能、加工処理温度、プラットフォームの生体適合性、および患者耐容能。ある程度、ポリマのインビトロおよびインビボ挙動を決定づける他の関連因子としては、化学組成、構成要素の空間分布、ポリマの分子量および結晶化度が挙げられる。
【００７６】
治療化合物送達プラットフォームは、徐放治療化合物送達プラットフォームおよび持続放出治療化合物送達プラットフォームの両方を含む。本明細書では、「徐放」という用語は、約７日またはそれ以上の期間にわたる、本明細書で開示される治療化合物の放出を示す。本明細書では、「持続放出」という用語は、約７日未満の期間にわたる、本明細書で開示される治療化合物の放出を示す。
【００７７】
この実施形態の態様では、徐放治療化合物送達プラットフォームは本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日、または投与後約９０日の期間にわたって、実質的にゼロ次放出動力学で放出する。この実施形態の他の態様では、徐放治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、実質的にゼロ次放出動力学で放出する。
【００７８】
この実施形態の態様では、徐放治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日、または投与後約９０日の期間にわたって、実質的に１次放出動力学で放出する。この実施形態の他の態様では、徐放治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、実質的に１次放出動力学で放出する。
【００７９】
この実施形態の態様では、治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、実質的にゼロ次放出動力学で放出する。この実施形態の他の態様では、治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、実質的にゼロ次放出動力学で放出する。
【００８０】
この実施形態の態様では、治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、実質的に１次放出動力学で放出する。この実施形態の他の態様では、治療化合物送達プラットフォームは、本明細書で開示される治療化合物を、例えば、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、実質的に１次放出動力学で放出する。
【００８１】
本明細書で開示される治療化合物は、化合物が、有機溶媒中で可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有し得る。「ｌｏｇＰ値」という用語は、化合物に対する分配係数（Ｐ）の対数（底１０）を示し、親油性の尺度である。典型的には、Ｐは平衡にある２つの非混和性溶媒の混合物の２つの相における非イオン化化合物の濃度の比として規定される。よって、ｌｏｇＰ＝Ｌｏｇ１０（Ｐ）であり、ここでＰ＝［非混和性溶媒１中の溶質］／［非混和性溶媒２中の溶質］である。有機および水相に関しては、化合物のｌｏｇＰ値は、任意の一定の水性および有機溶媒の対では一定であり、その値は、当業者に知られているいくつかの相分配法の１つにより経験的に決定することができ、例えば、振盪フラスコアッセイ、ＨＰＬＣアッセイ、および２つの非混和性電解質溶液（ＩＴＩＥＳ）間の界面アッセイが挙げられる。
【００８２】
この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、化合物が有機溶媒中で実質的に可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有し得る。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、化合物が、例えば、有機溶媒中で少なくとも５０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも６０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも７０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも８０％可溶性である、または有機溶媒中で少なくとも９０％可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有し得る。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、化合物が、例えば、有機溶媒中で約５０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約６０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約７０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約８０％〜約１００％可溶性である、または有機溶媒中で約９０％〜約１００％可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有し得る。
【００８３】
この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物、例えば、１．１超、１．２超、１．４超、１．６超、１．８超、２．０超、２．２超、２．４超、２．６超、２．８超、３．０超、３．２超、３．４超、または３．６超のｌｏｇＰ値を有し得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、１．８〜４．０の間、２．０〜４．０の間、２．１〜４．０の間、２．２〜４．０の間、または２．３〜４．０の間、２．４〜４．０の間、２．５〜４．０の間、２．６〜４．０の間、または２．８〜４．０の間の範囲のｌｏｇＰ値を有し得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、３．０〜４．０の間、または３．１〜４．０の間、３．２〜４．０の間、３．３〜４．０の間、３．４〜４．０の間、３．５〜４．０の間、または３．６〜４．０の間の範囲のｌｏｇＰ値を有し得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、２．０〜２．５の間、２．０〜２．７の間、２．０〜３．０の間、または２．２〜２．５の間の範囲のｌｏｇＰ値を有し得る。
【００８４】
本明細書で開示される治療化合物は疎水性である極性表面積を有し得る。本明細書では、「極性表面積」という用語は、化合物の構造内の極性原子全ての表面の和を示し、疎水性の尺度となる。典型的には、これらの極性原子としては、例えば、酸素、窒素およびそれらの付着水素が挙げられる。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、８．０ｎｍ２未満、７．０ｎｍ２未満、６．０ｎｍ２未満、５．０ｎｍ２未満、４．０ｎｍ２未満、または３．０ｎｍ２未満の極性表面積を有し得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、３．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、ｏｒ４．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、または４．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間の範囲の極性表面積を有し得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物は、例えば、２．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、または２．５ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間の範囲の極性表面積を有し得る。
【００８５】
本明細書で開示される治療化合物は治療化合物のエステルとすることができる。治療化合物のエステルは、同じ治療化合物に対してｌｏｇＰ値を増加させるが、エステル修飾はない。エステル基は治療化合物に、例えば、治療化合物の存在するカルボン酸またはヒドロキシル官能基により付着され得る。治療化合物のエステルは増加した疎水性を有することができ、そのようなものとして、低減した体積の本明細書で開示される溶媒に溶解され得る。場合によっては、治療化合物のエステルは本明細書で開示されるアジュバントと直接組み合わせることができ、よって、溶媒の必要性が排除される。治療化合物のエステルは、同じ治療化合物の非エステル化形態が、そうでなければ、本明細書で開示される溶媒中で非混和性である状況での、本明細書で開示される医薬組成物の製造を可能にすることができる。治療化合物のエステルは依然として、化合物が本明細書で開示されるアジュバントと組み合わされる限り、炎症促進性応答をより効果的に阻害する様式で送達され得る。１つの実施形態では、治療化合物は、エチルエステルと反応させることができ、治療化合物のエチルエステルが形成される。
【００８６】
別の実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物は本明細書で開示される薬学的に許容される溶媒を含まない。この実施形態の一態様では、医薬組成物は治療化合物および薬学的に許容されるアジュバントを含むが、本明細書で開示される薬学的に許容される溶媒を含まない。
【００８７】
本明細書の態様は、一部には、薬学的に許容される溶媒を開示する。溶媒は別の固体、液体、または気体（溶質）を溶解させ、溶液となる液体、固体、または気体である。本明細書で開示される医薬組成物において有用な溶媒としては、限定はされないが、下記が挙げられる：薬学的に許容される極性非プロトン溶媒、薬学的に許容される極性プロトン溶媒および薬学的に許容される非極性溶媒。薬学的に許容される極性非プロトン溶媒としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）。薬学的に許容される極性プロトン溶媒としては、限定はされないが、下記が挙げられる：酢酸、ギ酸、エタノール、ｎ−ブタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、１，２プロパン−ジオール、メタノール、グリセロール、および水。薬学的に許容される非極性溶媒としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ｎ−メチル−ピリリドン（ｐｙｒｒｉｌｉｄｏｎｅ）（ＮＭＰ）、およびジエチルエーテル。
【００８８】
本明細書で開示される医薬組成物は、溶媒を、本明細書で開示される治療化合物を溶解するのに十分な量で含み得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、例えば、約９０％（ｖ／ｖ）未満、約８０％（ｖ／ｖ）未満、約７０％（ｖ／ｖ）未満、約６５％（ｖ／ｖ）未満、約６０％（ｖ／ｖ）未満、約５５％（ｖ／ｖ）未満、約５０％（ｖ／ｖ）未満、約４５％（ｖ／ｖ）未満、約４０％（ｖ／ｖ）未満、約３５％（ｖ／ｖ）未満、約３０％（ｖ／ｖ）未満、約２５％（ｖ／ｖ）未満、約２０％（ｖ／ｖ）未満、約１５％（ｖ／ｖ）未満、約１０％（ｖ／ｖ）未満、約５％（ｖ／ｖ）未満、または約１％（ｖ／ｖ）未満の量の溶媒を含み得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、例えば、約１％（ｖ／ｖ）〜９０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜７０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜６０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜１５％（ｖ／ｖ）、または約８％（ｖ／ｖ）〜１２％（ｖ／ｖ）の範囲の量の溶媒を含み得る。
【００８９】
１つの実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるアルコールを含み得る。本明細書では、「アルコール」という用語は、炭素原子に結合されたヒドロキシル官能基（−ＯＨ）を含む有機分子を示し、ここで、炭素原子は飽和されている。この実施形態の態様では、アルコールは、例えば、Ｃ２−４アルコール、Ｃ１−４アルコール、Ｃ１−５アルコール、Ｃ１−７アルコール、Ｃ１−１０アルコール、Ｃ１−１５アルコール、またはＣ１−２０アルコールとすることができる。この実施形態の他の態様では、アルコールは、例えば、一級アルコール、二級アルコール、または三級アルコールとすることができる。この実施形態の他の態様では、アルコールは、例えば、非環状アルコール、一価アルコール、多価アルコール（ポリオールまたは糖アルコールとしても知られている）、不飽和脂肪族アルコール、脂環式アルコール、またはそれらの組み合わせとすることができる。一価アルコールの例としては、限定はされないが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、および１−ヘキサデカノールが挙げられる。多価アルコールの例としては、限定はされないが、グリコール、グリセロール、アラビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビトール（グルクチオール（ｇｌｕｃｔｉｏｌ））、マンニトール、イノシトール、ラクチトール、ガラクチトール（イジトール）、およびイソマルトが挙げられる。不飽和脂肪族アルコールの例としては、限定はされないが、プロプ−２−エン−１−オール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール、およびプロプ−２−イン−１−オールが挙げられる。脂環式アルコールの例としては、限定はされないが、シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソールおよび２−（２−プロピル）−５−メチル−シクロヘキサン−１−オールが挙げられる。
【００９０】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるアルコールおよび酸のエステルを含み得る。好適な薬学的に許容されるアルコールとしては、本明細書で開示されるものが挙げられる。好適な酸としては、限定はされないが、酢酸、ブタン酸（ｂｕｔａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、およびギ酸が挙げられる。アルコールおよび酸のエステルとしては、限定はされないが、酢酸メチル、メチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸メチル、酢酸エチル、エチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸エチル、酢酸プロピル、プロピルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸プロピル、酢酸ブチル、ブチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸ブチル、酢酸イソブチル、イソブチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸イソブチル、酢酸ペンチル、ペンチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸ペンチル、および酢酸１−ヘキサデシル、１−ヘキサデシルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、およびギ酸１−ヘキサデシルが挙げられる。
【００９１】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるグリコールエーテルを含み得る。グリコールエーテルは、エチレングリコールのアルキルエーテルに基づく溶媒の群である。非限定的な例としては、下記が挙げられる：ジエチレングリコールモノメチルエーテル（２−（２−メトキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（２−（２−エトキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル（２−（２−プロポキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル（２−（２−イソプロポキシエトキシ）エタノール）、およびジエチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル（２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール）。ジエチレングリコールモノエチルエーテル（２−（２−エトキシエトキシ）エタノール）は、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（登録商標）として市販されている。
【００９２】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるジオールを含み得る。ジオールまたはダブルアルコールは２つのヒドロキシル基（−ＯＨ基）を含む化学化合物である。
【００９３】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるプロピレングリコールを含み得る。プロピレングリコールは、１，２−プロパンジオールまたはプロパン−１，２−ジオールとも呼ばれ、式Ｃ３Ｈ８Ｏ２またはＨＯ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ３を有する有機化合物である。
【００９４】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるジプロピレングリコールを含み得る。ジプロピレングリコールは、３つの異性化学化合物、４−オキサ−２，６−ヘプタンジオール、２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−プロパン−１−オール、および２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−プロパン−１−オールの混合物である。
【００９５】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）ポリマを含み得る。ＰＰＧポリマポリマは、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）ポリマまたはポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ポリマとしても知られており、プロピレンオキシドの重合により調製され、１００ｇ／ｍｏｌ〜１０，０００，０００ｇ／ｍｏｌの幅広い分子量にわたって市販されている。低分子質量を有するＰＰＧポリマは液体または低融点固体であり、一方、より高い分子質量のＰＰＧポリマは固体である。ＰＰＧポリマとしては、限定はされないが、ＰＰＧ１００、ＰＰＧ２００、ＰＰＧ３００、ＰＰＧ４００、ＰＰＧ５００、ＰＰＧ６００、ＰＰＧ７００、ＰＰＧ８００、ＰＰＧ９００、ＰＰＧ１０００、ＰＰＧ１１００、ＰＰＧ１２００、ＰＰＧ１３００、ＰＰＧ１４００、ＰＰＧ１５００、ＰＰＧ１６００、ＰＰＧ１７００、ＰＰＧ１８００、ＰＰＧ１９００、ＰＰＧ２０００、ＰＰＧ２１００、ＰＰＧ２２００、ＰＰＧ２３００、ＰＰＧ２４００、ＰＰＧ２５００、ＰＰＧ２６００、ＰＰＧ２７００、ＰＰＧ２８００、ＰＰＧ２９００、ＰＰＧ３０００、ＰＰＧ３２５０、ＰＰＧ３３５０、ＰＰＧ３５００、ＰＰＧ３７５０、ＰＰＧ４０００、ＰＰＧ４２５０、ＰＰＧ４５００、ＰＰＧ４７５０、ＰＰＧ５０００、ＰＰＧ５５００、ＰＰＧ６０００、ＰＰＧ６５００、ＰＰＧ７０００、ＰＰＧ７５００、ＰＰＧ８０００、ＰＰＧ８５００、ＰＰＧ９０００、ＰＰＧ９５００、ＰＰＧ１０，０００、ＰＰＧ１１，０００、ＰＰＧ１２，０００、ＰＰＧ１３，０００、ＰＰＧ１４，０００、ＰＰＧ１５，０００、ＰＰＧ１６，０００、ＰＰＧ１７，０００、ＰＰＧ１８，０００、ＰＰＧ１９，０００、またはＰＰＧ２０，０００が挙げられる。
【００９６】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマを含み得る。ＰＥＧポリマは、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ポリマまたはポリオキシエチレン（ＰＯＥ）ポリマとしても知られており、エチレンオキシドの重合により調製され、１００ｇ／ｍｏｌ〜１０，０００，０００ｇ／ｍｏｌの幅広い分子量にわたって市販されている。低分子質量を有するＰＥＧポリマは液体または低融点固体であり、一方、より高い分子質量のＰＥＧポリマは固体である。ＰＥＧポリマとしては、限定はされないが、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ７００、ＰＥＧ８００、ＰＥＧ９００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１１００、ＰＥＧ１２００、ＰＥＧ１３００、ＰＥＧ１４００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ１６００、ＰＥＧ１７００、ＰＥＧ１８００、ＰＥＧ１９００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ２１００、ＰＥＧ２２００、ＰＥＧ２３００、ＰＥＧ２４００、ＰＥＧ２５００、ＰＥＧ２６００、ＰＥＧ２７００、ＰＥＧ２８００、ＰＥＧ２９００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ３２５０、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ３５００、ＰＥＧ３７５０、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ４２５０、ＰＥＧ４５００、ＰＥＧ４７５０、ＰＥＧ５０００、ＰＥＧ５５００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ６５００、ＰＥＧ７０００、ＰＥＧ７５００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ８５００、ＰＥＧ９０００、ＰＥＧ９５００、ＰＥＧ１０，０００、ＰＥＧ１１，０００、ＰＥＧ１２，０００、ＰＥＧ１３，０００、ＰＥＧ１４，０００、ＰＥＧ１５，０００、ＰＥＧ１６，０００、ＰＥＧ１７，０００、ＰＥＧ１８，０００、ＰＥＧ１９，０００、またはＰＥＧ２０，０００が挙げられる。
【００９７】
別の実施形態では、溶媒は、薬学的に許容されるグリセリドを含み得る。グリセリドは置換グリセロールを含み、この場合、グリセロールの１、２、または３つ全てのヒドロキシル基がそれぞれ、脂肪酸を用いてエステル化され、それぞれ、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドが生成される。これらの化合物において、グリセロールの各ヒドロキシル基は、異なる脂肪酸によりエステル化されてもよい。加えて、グリセリドはアセチル化されてもよく、アセチル化モノグリセリド、アセチル化ジグリセリド、およびアセチル化トリグリセリドが生成される。
【００９８】
１つの実施形態では、溶媒は、薬学的に許容される固体溶媒を含み得る。固体溶媒は、本明細書で開示される医薬組成物の固体投与製剤の製造において有用であり得る。典型的には、固体溶媒は治療化合物を溶解するために融解される。薬学的に許容される固体溶媒としては、限定はされないが、メンソールおよび約２０，０００ｇ／ｍｏｌを超えるＰＥＧポリマが挙げられる。
【００９９】
本明細書の態様は、一部には、薬学的に許容されるアジュバントを開示する。アジュバントは他の作用物質、例えば、例として、本明細書で開示される治療化合物の効果を改変する薬理作用物質である。加えて、本明細書で開示されるアジュバントは、本明細書で開示される治療化合物を溶解する溶媒として使用することができ、アジュバント溶液を形成する。本明細書で開示されるアジュバントは、炎症促進性応答をより効果的に阻害するように、治療化合物の送達を促進する。１つの実施形態では、本明細書で開示されるアジュバントは、本明細書で開示される治療化合物のマクロファージ中への送達を促進する。
【０１００】
本明細書で開示される医薬組成物は、薬学的に許容されるアジュバントを、本明細書で開示される溶液または本明細書で開示されるエマルジョンと混合するのに十分な量で含み得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、アジュバントを、例えば、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）、少なくとも２０％（ｖ／ｖ）、少なくとも３０％（ｖ／ｖ）、少なくとも３５％（ｖ／ｖ）、少なくとも４０％（ｖ／ｖ）、少なくとも４５％（ｖ／ｖ）、少なくとも５０％（ｖ／ｖ）、少なくとも５５％（ｖ／ｖ）、少なくとも６０％（ｖ／ｖ）、少なくとも６５％（ｖ／ｖ）、少なくとも７０％（ｖ／ｖ）、少なくとも７５％（ｖ／ｖ）、少なくとも８０％（ｖ／ｖ）、少なくとも８５％（ｖ／ｖ）、少なくとも９０％（ｖ／ｖ）、少なくとも９５％（ｖ／ｖ）、または少なくとも９９％（ｖ／ｖ）の量で含み得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、アジュバントを、例えば、約３０％（ｖ／ｖ）〜約９９％（ｖ／ｖ）、約３５％（ｖ／ｖ）〜約９９％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）〜約９９％（ｖ／ｖ）、約４５％（ｖ／ｖ）〜約９９％（ｖ／ｖ）、約５０％（ｖ／ｖ）〜約９９％（ｖ／ｖ）、約３０％（ｖ／ｖ）〜約９８％（ｖ／ｖ）、約３５％（ｖ／ｖ）〜約９８％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）〜約９８％（ｖ／ｖ）、約４５％（ｖ／ｖ）〜約９８％（ｖ／ｖ）、約５０％（ｖ／ｖ）〜約９８％（ｖ／ｖ）、約３０％（ｖ／ｖ）〜約９５％（ｖ／ｖ）、約３５％（ｖ／ｖ）〜約９５％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）〜約９５％（ｖ／ｖ）、約４５％（ｖ／ｖ）〜約９５％（ｖ／ｖ）、または約５０％（ｖ／ｖ）〜約９５％（ｖ／ｖ）の範囲の量で含み得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、アジュバントを、例えば、約７０％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約７５％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約８０％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約８５％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約８８％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約８９％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約９０％（ｖ／ｖ）〜約９７％（ｖ／ｖ）、約７５％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約８０％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約８５％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約８８％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約８９％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約９０％（ｖ／ｖ）〜約９６％（ｖ／ｖ）、約７５％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）、約８０％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）、約８５％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）、約８８％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）、約８９％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）、または約９０％（ｖ／ｖ）〜約９３％（ｖ／ｖ）の範囲の量で含み得る。
【０１０１】
１つの実施形態ではアジュバントは、薬学的に許容される脂質とすることができる。脂質は、疎水性または両親媒性小分子として広く規定され得る。いくつかの脂質の両親媒性の性質により、これらは、水性環境において、小胞、リポソーム、または膜などの構造を形成することができる。脂質の非限定的な例としては、脂肪酸、グリセロ脂質（モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドのような）、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロール脂質、プレノール脂質、サッカロ脂質、およびポリケタイドが挙げられる。本明細書で開示される医薬組成物は、脂質、例えば、例として油、油ベースの液体、脂肪、脂肪酸、部分的に加水分解された脂肪酸、ろう、脂肪酸エステル、脂肪酸塩、脂肪アルコール、グリセリド（モノ、ジまたはトリグリセリド）、リン脂質、グリコールエステル、スクロースエステル、グリセロールオレアート誘導体、中鎖トリグリセリド、部分的に加水分解されたトリグリセリド、またはその混合物を含み得る。
【０１０２】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は、薬学的に許容される脂肪酸とすることができる。脂肪酸は、長い非分枝炭化水素鎖（飽和もしくは不飽和のいずれかとすることができる）を有するカルボン酸を含む。よって、配列は、脂肪酸に極性、親水性末端、および非極性、疎水性末端（水中で不溶性となる）を与える。ほとんどの天然起源の脂肪酸は偶数の炭素原子、典型的には４〜２４の間の炭素の炭化水素鎖を有し、酸素、ハロゲン、窒素、および硫黄を含む官能基に付着され得る。合成または非天然脂肪酸は、３〜４０の間の炭素の任意の数の炭素原子の炭化水素鎖を有し得る。二重結合が存在する場合、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ幾何異性のいずれかの可能性があり、これは分子の分子形態に著しく影響する。ｃｉｓ−二重結合は脂肪酸鎖を湾曲させ、鎖中により多くの二重結合が存在するほど、効果が明白になる。ほとんどの天然起源の脂肪酸はｃｉｓ配置であるが、いくつかの天然の、部分的に水素化された脂肪および油において、ｔｒａｎｓ形態が存在する。脂肪酸の例としては、限定はされないが、下記が挙げられる：カプリル酸（８：０）、ペラルゴン酸（９：０）、カプリン酸（１０：０）、ウンデシル酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、ミリスチン酸（１４：０）、ミリストレイン酸（１４：１）、ペンタデサイクル酸（Ｐｅｎｔａｄｅｃｙｃｌｉｃ  ａｃｉｄ）（１５：０）、パルミチン酸（１６：０）、パルミトレイン酸（１６：１）、サピエン酸（１６：１）、マルガリン酸（１７：０）、ステアリン酸（１８：０）、オレイン酸（１８：１）、エライジン酸（１８：１）、バクセン酸（１８：１）、リノール酸（１８：２）、リノエライジン酸（１８：２）、α−リノレン酸（１８：３）、γ−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸（１８：４）、ノナデシル酸（１９：０）、アラキジン酸（２０：０）、エイコセン酸（２０：１）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３）、ミード酸（２０：３）、アラキドン酸（２０：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）、ヘンイコシル酸（２１：０）、ベヘニン酸（２２：０）、エルカ酸（２２：１）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）、トリコシル酸（２３：０）、リグノセリン酸（２４：０）、ネルボン酸（２４：１）、ペンタコシル酸（２５：０）、セロチン酸（２６：０）、ヘプタコシル酸（２７：０）、モンタン酸（２８：０）、ノナコシル酸（２９：０）、メリシン酸（３０：０）、ヘナトリアコンチル酸（３１：０）、ラクセロン酸（３２：０）、プシリン酸（３３：０）、ゲディン酸（３４：０）、セロプラスチン酸（３５：０）、およびヘキサトリアコンチル酸（３６：０）。
【０１０３】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は、薬学的に許容される部分的に水素化された脂質とすることができる。水素化のプロセスは水素原子を不飽和脂質に付加し、二重結合を排除し、これらを部分的にまたは完全に飽和された脂質にする。部分水素化は酵素的でなく化学的であり、これらを完全に水素する代わりに、ｃｉｓ−異性体の一部をｔｒａｎｓ−不飽和脂質に変換する。第１の反応工程では、１つの水素が付加され、他の、配位的に不飽和な炭素が触媒に付着される。第２の工程は、水素の残りの炭素への付加であり、飽和脂肪酸が生成される。第１の工程は可逆であり、そのため、水素は触媒上に再吸着され、二重結合が再形成される。付加されたたった１つの水素を有する中間体は二重結合を含まず、自由に回転することができる。よって、二重結合は、開始材料に関係なく、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓのいずれかとして再形成することができ、そのｔｒａｎｓが好ましい。
【０１０４】
一実施形態では、アジュバントは薬学的に許容される飽和もしくは不飽和脂肪酸とすることができる。この実施形態の態様では、飽和もしくは不飽和脂肪酸は、例えば、少なくとも８、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも２２、少なくとも２４、少なくとも２６、少なくとも２８、または少なくとも３０個の炭素原子を含む。この実施形態の他の態様では、飽和もしくは不飽和脂肪酸は、例えば、４〜２４個の炭素原子、６〜２４個の炭素原子、８〜２４個の炭素原子、１０〜２４個の炭素原子、１２〜２４個の炭素原子、１４〜２４個の炭素原子、または１６〜２４個の炭素原子、４〜２２個の炭素原子、６〜２２個の炭素原子、８〜２２個の炭素原子、１０〜２２個の炭素原子、１２〜２２個の炭素原子、１４〜２２個の炭素原子、または１６〜２２個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、６〜２０個の炭素原子、８〜２０個の炭素原子、１０〜２０個の炭素原子、１２〜２０個の炭素原子、１４〜２０個の炭素原子、または１６〜２０個の炭素原子を含む。不飽和である場合、脂肪酸は、例えば、１またはそれ以上、２またはそれ以上、３またはそれ以上、４またはそれ以上、５またはそれ以上、あるいは６またはそれ以上の二重結合を有し得る。
【０１０５】
この実施形態の態様では、薬学的に許容される飽和もしくは不飽和脂肪酸は室温で液体である。脂肪酸の融点は主に、炭化水素鎖の飽和／不飽和度により決定される。この実施形態の態様では、飽和もしくは不飽和脂肪酸は、例えば、２０℃またはそれ以下、１５℃またはそれ以下、１０℃またはそれ以下、５℃またはそれ以下、０℃またはそれ以下、−５℃またはそれ以下、−１０℃またはそれ以下、−１５℃またはそれ以下、あるいは−２０℃またはそれ以下の融点温度を有する。この実施形態の他の態様では、飽和もしくは不飽和脂肪酸は、例えば、約−２０℃〜約２０℃、約−２０℃〜約１８℃、約−２０℃〜約１６℃、約−２０℃〜約１２℃、約−２０℃〜約８℃、約−２０℃〜約４℃、約−２０℃〜約０℃、約−１５℃〜約２０℃、約−１５℃〜約１８℃、約−１５℃〜約１６℃、約−１５℃〜約１２℃、約−１５℃〜約８℃、約−１５℃〜約４℃、約−１５℃〜約０℃の範囲の融点温度を有する。
【０１０６】
別の実施形態では、アジュバントは、１種類の薬学的に許容される脂肪酸を含み得る。この実施形態の態様では、アジュバントは、パルミチン酸のみ、ステアリン酸のみ、オレイン酸のみ、リノール酸のみ、またはリノレン酸のみを含み得る。
【０１０７】
別の実施形態では、アジュバントは、複数の異なる薬学的に許容される脂肪酸を含み得る。この実施形態の態様では、アジュバントは、例えば、２つまたはそれ以上の異なる脂肪酸、３つまたはそれ以上の異なる脂肪酸、４つまたはそれ以上の異なる脂肪酸、５つまたはそれ以上の異なる脂肪酸、あるいは６つまたはそれ以上の異なる脂肪酸を含み得る。
【０１０８】
この実施形態の他の態様では、アジュバントは、２つまたはそれ以上の異なる薬学的に許容される脂肪酸を含むことができ、少なくとも、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸および／またはリノレン酸、およびそれらの任意の組み合わせを含む。この実施形態の他の態様では、アジュバントは、例えば、少なくとも２：１、少なくとも３：１、少なくとも４：１、少なくとも５：１、少なくとも６：１、少なくとも７：１、少なくとも８：１、少なくとも９：１、少なくとも１０：１、少なくとも１５：１、または少なくとも２０：１の比のパルミチン酸および／またはステアリン酸および／またはオレイン酸：リノレン酸および／またはリノール酸を含み得る。この実施形態のさらに他の態様では、アジュバントは、例えば、約１：１〜約２０：１、約２：１〜約１５：１、約４：１〜約１２：１、または約６：１〜約１０：１の範囲の比のパルミチン酸および／またはステアリン酸および／またはオレイン酸：リノレン酸および／またはリノール酸を含み得る。
【０１０９】
この実施形態の他の態様では、アジュバントは、４つまたはそれ以上の異なる薬学的に許容される脂肪酸を含むことができ、少なくともパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸および／またはリノレン酸、およびそれらの任意の組み合わせを含む。この実施形態の他の態様では、アジュバントは、例えば、１０：１０：１：１、９：９：１：１、８：８：１：１、７：７：１：１、６：６：１：１、５：５：１：１、４：４：１：１、３：３：１：１、２：２：１：１、または１：１：１：１の比のパルミチン酸；ステアリン酸：リノレン酸：リノール酸を含み得る。この実施形態の他の態様では、アジュバントは、例えば、約１０：１０：１：１〜約６：６：１：１、約８：８：１：１〜約４：４：１：１、または約５：５：１：１〜約１：１：１：１の範囲の比のパルミチン酸：ステアリン酸：リノレン酸：リノール酸を含み得る。
【０１１０】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容されるオメガ脂肪酸とすることができる。オメガ脂肪酸の非限定的な例としてはオメガ−３、オメガ−６、オメガ−７、およびオメガ−９が挙げられる。オメガ−３脂肪酸（ｎ−３脂肪酸またはω−３脂肪酸としても知られている）は、必須不飽和脂肪酸のファミリーであり、これらは、共通して、ｎ−３位、すなわち、脂肪酸のメチル端からカウントして第３番目の結合に最終炭素−炭素二重結合を有する。オメガ−３脂肪酸は「必須」脂肪酸であり、というのも、それらは、正常な代謝に不可欠であり、人体により合成することができないからである。オメガ−３脂肪酸としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ヘキサデカトリエン酸（１６：３）、α−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸（１８：４）、エイコサトリエン酸（２０：３）、エイコサテトラエン酸（２０：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）、ヘンエイコサペンタエン酸（２１：５）、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）（２２：５）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）、テトラコサペンタエン酸（２４：５）、テトラコサヘキサエン酸（ニシン酸）（２４：６）。
【０１１１】
オメガ−６脂肪酸（ｎ−６脂肪酸またはω−６脂肪酸としても知られている）は不飽和脂肪酸のファミリーであり、これらは、共通して、ｎ−６位、すなわち、脂肪酸のメチル端からカウントして第６番目の結合に最終炭素−炭素二重結合を有する。オメガ−６脂肪酸としては、限定はされないが、下記が挙げられる：リノール酸（１８：２）、γ−リノレン酸（１８：３）、カレンジン酸（１８：３）、エイコサジエン酸（２０：２）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３）、アラキドン酸（２０：４）、ドコサジエン酸（２２：２）、アドレン酸（２２：４）、ドコサペンタエン酸（２２：５）、テトラコサテトラエン酸（２４：４）、およびテトラコサペンタエン酸（２４：５）。
【０１１２】
オメガ−７脂肪酸（ｎ−７脂肪酸またはω−７脂肪酸としても知られている）は不飽和脂肪酸のファミリーであり、これらは、共通して、ｎ−７位、すなわち、脂肪酸のメチル端からカウントして第７番目の結合に最終炭素−炭素二重結合を有する。オメガ−７脂肪酸としては、限定はされないが、下記が挙げられる：５−ドデセン酸（１２：１）、７−テトラデセン酸（１４：１）、９−ヘキサデセン酸（パルミトレイン酸）（１６：１）、１１−デセン酸（バクセン酸）（１８：１）、９Ｚ，１１Ｅ共役リノール酸（ルーメン酸）（１８：２）、１３−エイコセン酸（パウリン酸）（２０：１）、１５−ドコセン酸（２２：１）、および１７−テトラコセン酸（２４：１）。
【０１１３】
オメガ−９脂肪酸（ｎ−９脂肪酸またはω−９脂肪酸としても知られている）は不飽和脂肪酸のファミリーであり、これらは、共通して、ｎ−９位、すなわち、脂肪酸のメチル端からカウントして第９番目の結合に最終炭素−炭素二重結合を有する。オメガ−９脂肪酸としては、限定はされないが、下記が挙げられる：オレイン酸（１８：１）、エライジン酸（１８：１）、エイコセン酸（２０：１）、ミード酸（２０：３）、エルカ酸（２２：１）、ネルボン酸（２４：１）、およびリシノール酸。
【０１１４】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容される脂肪とすることができる。固い脂肪または固体脂肪としても知られているように、脂肪は、標準室温、例えば、例として約２０℃で固体である任意の脂肪酸を含む。脂肪は、一般に有機溶媒中で可溶性であり、一般に水中で不溶性である広範囲の化合物群から構成される。本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質として好適な脂肪はトリグリセリド、グリセロールまたはいくつかの脂肪酸のいずれかのトリエステルとすることができる。
【０１１５】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容される油とすることができる。油は、液体脂肪としても知られており、標準室温、例えば、例として約２０℃で液体である任意の脂肪酸を含む。本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質として好適な油は、天然油、植物油または水と混合せず、脂っぽい感じを有する任意の物質とすることができる。好適な天然油の例としては、限定はされないが、下記が挙げられる：鉱物油、トリアセチン、オレイン酸エチル、水素化天然油、またはその混合物。好適な植物油の例としては、限定はされないが、下記が挙げられる：アーモンド油、ラッカセイ油、アボカド油、キャノーラ油、ヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、グレープシードオイル、ヘーゼルナッツ油、ヘンプオイル、亜麻仁油（フラックスシードオイル）、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、ナタネ油、ぬか油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、ソヤオイル、ひまわり油、カカオ脂（カカオバター）、くるみ油、コムギ胚芽油、またはその混合物。これらの油の各々は当業者によく認識されている多くの供給源から市販されている。
【０１１６】
油は、典型的には様々な脂肪酸の混合物である。例えば、セイヨウアブラナの種子から得られるナタネ油はオメガ−６およびオメガ−３脂肪酸の両方を、約２：１の比で含む。別の例として、アマの種子から得られる亜麻仁油は、約７％のパルミチン酸、約３．４−４．６％のステアリン酸、約１８．５−２２．６％のオレイン酸、約１４．２−１７％のリノール酸、および約５１．９−５５．２％のα−リノレン酸を含む。別の例として、カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）の種子から得られるカカオ脂は、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、およびアリキジン酸（ａｒｉｃｈｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）由来の、３４−３８℃の融点を有するグリセリドを含む。この実施形態の態様では、医薬組成物は少なくとも２つの異なる脂肪酸、少なくとも３つの異なる脂肪酸、少なくとも４つの異なる脂肪酸、少なくとも５つの異なる脂肪酸、または少なくとも６つの異なる脂肪酸を含む油を含有する。
【０１１７】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容されるグリセロ脂質とすることができる。グリセロ脂質は、主に、モノ、ジ、およびトリ置換グリセロールから構成される。グリセロ脂質の１つの群はグリセリドであり、ここで、グリセロールの１、２、または３つ全てヒドロキシル基がそれぞれ、脂肪酸を用いてエステル化され、それぞれ、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドが生成される。これらの化合物において、グリセロールの各ヒドロキシル基は異なる脂肪酸によりエステル化され得る。加えて、グリセリドはアセチル化することができ、アセチル化モノグリセリド、アセチル化ジグリセリド、およびアセチル化トリグリセリドが生成される。グリセロ脂質の１つの群はグリセリドであり、ここで、グリセロールの１、２、または３つ全てのヒドロキシル基はグリコシド結合を介して付着された糖残基を有する。
【０１１８】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容されるグリコール脂肪酸エステルとすることができる。薬学的に許容されるグリコール脂肪酸エステルはグリコールのモノエステル、グリコールのジエステル、またはグリコールのトリエステルとすることができる。グリコール脂肪酸エステルとしては、限定はされないが、下記が挙げられる：エチレングリコール脂肪酸エステル、ジエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、およびジプロピレン脂肪酸エステル。グリコール脂肪酸エステルの非限定的な例としては、例えば、下記が挙げられる：エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプリラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールペラルゴネート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールウンデシラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールラウレート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールトリデシラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールミリスタート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールミリストラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールペンタデシクラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミタート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミトレアート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールサピエナート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールマルガラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールステアレート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミトステアレート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールオレアート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールエライダート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールリノレート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールリノエライダート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールα−リノレナート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールγ−リノレナート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールステアリドネート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプリロカプラート、エテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールジカプリロカプラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプリラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールペラルゴネート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールウンデシラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールラウレート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールトリデシラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールミリスタート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールミリストラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールペンタデシクラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミタート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミトレアート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールサピエナート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールマルガラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールステアレート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールパルミトス��アレート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールオレアート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールエライダート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールリノレート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールリノエライダート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールα−リノレナート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールγ−リノレナート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールステアリドネート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールカプリロカプラート、ジエテレン（ｅｔｈｅｌｅｎｅ）グリコールジカプリロカプラート、プロピレングリコールカプリラート、プロピレングリコールペラルゴネート、プロピレングリコールカプラート、プロピレングリコールウンデシラート、プロピレングリコールラウレート、プロピレングリコールトリデシラート、プロピレングリコールミリスタート、プロピレングリコールミリストラート、プロピレングリコールペンタデシクラート、プロピレングリコールパルミタート、プロピレングリコールパルミトレアート、プロピレングリコールサピエナート、プロピレングリコールマルガラート、プロピレングリコールステアレート、プロピレングリコールパルミトステアレート、プロピレングリコールオレアート、プロピレングリコールエライダート、プロピレングリコールワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、プロピレングリコールリノレート、プロピレングリコールリノエライダート、プロピレングリコールα−リノレナート、プロピレングリコールγ−リノレナート、プロピレングリコールステアリドネート、プロピレングリコールカプリロカプラート、プロピレングリコールジカプリロカプラート、ジプロピレングリコールカプリラート、ジプロピレングリコールペラルゴネート、ジプロピレングリコールカプラート、ジプロピレングリコールウンデシラート、ジプロピレングリコールラウレート、ジプロピレングリコールトリデシラート、ジプロピレングリコールミリスタート、ジプロピレングリコールミリストラート、ジプロピレングリコールペンタデシクラート、ジプロピレングリコールパルミタート、ジプロピレングリコールパルミトレアート、ジプロピレングリコールサピエナート、ジプロピレングリコールマルガラート、ジプロピレングリコールステアレート、ジプロピレングリコールパルミトステアレート、ジプロピレングリコールオレアート、ジプロピレングリコールエライダート、ジプロピレングリコールワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ジプロピレングリコールリノレート、ジプロピレングリコールリノエライダート、ジプロピレングリコールα−リノレナート、ジプロピレングリコールγ−リノレナート、ジプロピレングリコールステアリドネート、ジプロピレングリコールカプリロカプラート、ジプロピレングリコールジカプリロカプラート、またはそれらの任意の組み合わせ。
【０１１９】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は薬学的に許容されるポリエーテル脂肪酸エステルとすることができる。薬学的に許容されるポリエーテル脂肪酸エステルは、ポリエーテルのモノ脂肪酸エステル、ポリエーテルのジ脂肪酸エステル、またはポリエーテルのトリ脂肪酸エステルとすることができる。ポリエーテル脂肪酸エステルとしては、限定はされないが、下記が挙げられる：ＰＥＧ脂肪酸エステル、ＰＥＧグリセリル脂肪酸、ＰＥＧ脂肪酸エステルグリセリド、ＰＰＧ脂肪酸エステル、ＰＰＧグリセリル脂肪酸、およびＰＰＧ脂肪酸エステルグリセリド。ＰＥＧまたはＰＰＧは、例えば、５−２０，０００の分子質量であり得る。ポリエーテル脂肪酸エステルの非限定的な例としては、例えば、下記が挙げられる：ＰＥＧカプリラート、ＰＥＧペラルゴネート、ＰＥＧカプラート、ＰＥＧウンデシラート、ＰＥＧラウレート、ＰＥＧトリデシラート、ＰＥＧミリスタート、ＰＥＧミリストラート、ＰＥＧペンタデシクラート、ＰＥＧパルミタート、ＰＥＧパルミトレアート、ＰＥＧサピエナート、ＰＥＧマルガラート、ＰＥＧステアレート、ＰＥＧパルミトステアレート、ＰＥＧオレアート、ＰＥＧエライダート、ＰＥＧワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ＰＥＧリノレート、ＰＥＧリノエライダート、ＰＥＧα−リノレナート、ＰＥＧγ−リノレナート、ＰＥＧステアリドネート、ＰＥＧカプリロカプラート、ＰＥＧジカプリロカプラート、ＰＥＧグリセリルカプリラート、ＰＥＧグリセリルペラルゴネート、ＰＥＧグリセリルカプラート、ＰＥＧグリセリルウンデシラート、ＰＥＧグリセリルラウレート、ＰＥＧグリセリルトリデシラート、ＰＥＧグリセリルミリスタート、ＰＥＧグリセリルミリストラート、ＰＥＧグリセリルペンタデシクラート、ＰＥＧグリセリルパルミタート、ＰＥＧグリセリルパルミトレアート、ＰＥＧグリセリルサピエナート、ＰＥＧグリセリルマルガラート、ＰＥＧグリセリルステアレート、ＰＥＧグリセリルパルミトステアレート、ＰＥＧグリセリルオレアート、ＰＥＧグリセリルエライダート、ＰＥＧグリセリルワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ＰＥＧグリセリルリノレート、ＰＥＧグリセリルリノエライダート、ＰＥＧグリセリルα−リノレナート、ＰＥＧグリセリルγ−リノレナート、ＰＥＧグリセリルステアリドネート、ＰＥＧグリセリルカプリロカプラート、ＰＥＧグリセリルジカプリロカプラート、カプリロイルＰＥＧグリセリド、ペラルゴノイルＰＥＧグリセリド、カプロイルＰＥＧグリセリド、ウンデシロイルＰＥＧグリセリド、ラウロイルＰＥＧグリセリド、トリデシロイルＰＥＧグリセリド、ミリストイルＰＥＧグリセリド、ミリストロイルＰＥＧグリセリド、ペンタデシクロイルＰＥＧグリセリド、パルミトイルＰＥＧグリセリド、パルミトレオイルＰＥＧグリセリド、サピエノイルＰＥＧグリセリド、マルガロイルＰＥＧグリセリド、ステアロイルＰＥＧグリセリド、パルミトステアロイルＰＥＧグリセリド、オレオイルＰＥＧグリセリド、エライドイルＰＥＧグリセリド、ワクシノイル（ｖａｃｃｉｎｏｙｌ）ＰＥＧグリセリド、リノレオイルＰＥＧグリセリド、リノエライドイルＰＥＧグリセリド、α−リノレノイルＰＥＧグリセリド��γ−リノレノイルＰＥＧグリセリド、ステアリドノイルＰＥＧグリセリド、カプリロカプロイルＰＥＧグリセリド、ジカプリロカプロイルＰＥＧグリセリド、ＰＰＧカプリラート、ＰＰＧペラルゴネート、ＰＰＧカプラート、ＰＰＧウンデシラート、ＰＰＧラウレート、ＰＰＧトリデシラート、ＰＰＧミリスタート、ＰＰＧミリストラート、ＰＰＧペンタデシクラート、ＰＰＧパルミタート、ＰＰＧパルミトレアート、ＰＰＧサピエナート、ＰＰＧマルガラート、ＰＰＧステアレート、ＰＰＧパルミトステアレート、ＰＰＧオレアート、ＰＰＧエライダート、ＰＰＧワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ＰＰＧリノレート、ＰＰＧリノエライダート、ＰＰＧα−リノレナート、ＰＰＧγ−リノレナート、ＰＰＧステアリドネート、ＰＰＧカプリロカプラート、ＰＰＧジカプリロカプラート、ＰＰＧグリセリルカプリラート、ＰＰＧグリセリルペラルゴネート、ＰＰＧグリセリルカプラート、ＰＰＧグリセリルウンデシラート、ＰＰＧグリセリルラウレート、ＰＰＧグリセリルトリデシラート、ＰＰＧグリセリルミリスタート、ＰＰＧグリセリルミリストラート、ＰＰＧグリセリルペンタデシクラート、ＰＰＧグリセリルパルミタート、ＰＰＧグリセリルパルミトレアート、ＰＰＧグリセリルサピエナート、ＰＰＧグリセリルマルガラート、ＰＰＧグリセリルステアレート、ＰＰＧグリセリルパルミトステアレート、ＰＰＧグリセリルオレアート、ＰＰＧグリセリルエライダート、ＰＰＧグリセリルワクシネート（ｖａｃｃｉｎａｔｅ）、ＰＰＧグリセリルリノレート、ＰＰＧグリセリルリノエライダート、ＰＰＧグリセリルα−リノレナート、ＰＰＧグリセリルγ−リノレナート、ＰＰＧグリセリルステアリドネート、ＰＰＧグリセリルカプリロカプラート、ＰＰＧグリセリルジカプリロカプラート、カプリロイルＰＰＧグリセリド、ペラルゴノイルＰＰＧグリセリド、カプロイルＰＰＧグリセリド、ウンデシロイルＰＰＧグリセリド、ラウロイルＰＰＧグリセリド、トリデシロイルＰＰＧグリセリド、ミリストイルＰＰＧグリセリド、ミリストロイルＰＰＧグリセリド、ペンタデシクロイルＰＰＧグリセリド、パルミトイルＰＰＧグリセリド、パルミトレオイルＰＰＧグリセリド、サピエノイルＰＰＧグリセリド、マルガロイルＰＰＧグリセリド、ステアロイルＰＰＧグリセリド、パルミトステアロイルＰＰＧグリセリド、オレオイルＰＰＧグリセリド、エライドイルＰＰＧグリセリド、ワクシノイル（ｖａｃｃｉｎｏｙｌ）ＰＰＧグリセリド、リノレオイルＰＰＧグリセリド、リノエライドイルＰＰＧグリセリド、α−リノレノイルＰＰＧグリセリド、γ−リノレノイルＰＰＧグリセリド、ステアリドノイルＰＰＧグリセリド、カプリロカプロイルＰＰＧグリセリド、ジカプリロカプロイルＰＰＧグリセリド、またはそれらの任意の組み合わせ。
【０１２０】
市販の薬学的に許容されるポリエーテル脂肪酸エステルとしては、限定はされないが、下記が挙げられる：カプリロカプロイルマクロゴール−８グリセリド（ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標））、プロピレングリコールモノパルミトステアレート（ＯＮＯＳＴＥＯＬ（登録商標））、グリセリルジベヘナート（ＣＯＭＰＲＩＴＯＬ（登録商標）８８８）、グリセロールベヘナート（ＣＯＭＰＲＩＴＯＬ（登録商標）Ｅ  ＡＴＯ）、ベヘノイルポリオキシル（ｐｏｌｌｙｏｘｙｌ）−８グリセリド（ＣＯＭＰＲＩＴＯＬ（登録商標）ＨＤ５  ＡＴＯ）、トリグリセロールジイソステアレート（ＰＬＵＲＯＬ（登録商標）Ｄｉｉｓｏｓｔｅａｒｉｑｕｅ）、ＰＥＧ−８蜜ろう（ＡＰＩＦＩＬ（登録商標））、ラウロイルマクロゴール−３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ４４／１４）、ステアロイルマクロゴール−３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ５０．１３）、プロピレングリコールジカプリロカプラート（ＬＡＢ  ＲＡＦ  ＡＣ（登録商標）ＰＧ）、ポリグリセロール−３ジオレアート（ＰＬＵＲＯＬ（登録商標）Ｏｌｅｉｑｕｅ  ＣＣ  ４９７）、プロピレングリコールモノラウレート（Ｉ型）（ＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ（登録商標）ＦＣＣ）、プロピレングリコールモノラウレート（ＩＩ型）（ＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ（登録商標）９０）、プロピレングリコールモノカプリラート（Ｉ型）（ＣＡＰＲＹＯＬ（登録商標）ＰＧＭＣ）、プロピレングリコールモノカプリラート（ＩＩ型）（ＣＡＰＲＹＯＬ（登録商標）９０）、リノレオイルマクロゴール−６グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ２１２５ＣＳ）、オレオイルマクロゴール−６グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ１９４４ＣＳ）、ラウロイルマクロゴール−６グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ２１３０ＣＳ）、グリセロールジパルミトステアレート（Ｂｉｏｇａｐｒｅｓｓ  Ｖｅｇｅｔａｌ  ＢＭ２９７ＡＴＯ）、グリセロールジステアレート（Ｉ型）（ＰＲＥＣＩＲＯＬ（登録商標）ＡＴＯ５）、およびグリセロールモノリノレート（ＭＡＩＳＩＮＥ（商標）３５−１）。
【０１２１】
本明細書で開示される医薬組成物において有用な脂質は、薬学的に許容される脂質の混合物とすることができる。薬学的に許容される脂質の混合物の例としては、限定はされないが、下記が挙げられる：本明細書で開示される１つ以上のグリセロ脂質、本明細書で開示される１つ以上のグリコール脂肪酸エステル、本明細書で開示されるより多くのポリエーテル脂肪酸エステルの混合物。この実施形態の態様では、薬学的に許容される脂質の混合物は、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３３℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３５℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３７℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３９℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約４１℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルを含む薬学的に許容される脂質の混合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約４３℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルを含む薬学的に許容される脂質の混合物、またはモノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約４５℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルを含む薬学的に許容される脂質の混合物。薬学的に許容される脂質の市販の混合物としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ＰＥＧ−６ステアレートおよびエチレングリコールパルミトステアレートおよびＰＥＧ−３２ステアレートの混合物（ＴＥＦＯＳＥ（登録商標）１５００；ＴＥＦＯＳＥ（登録商標）６３）、トリセテアレス−４リン酸およびエチレングリコールパルミトステアレートおよびジエチレングリコールパルミトステアレートの混合物（ＳＥＤＥＦＯＳ（登録商標）７５）、グリセロールモノステアレートおよびＰＥＧ−７５ステアレートの混合物（ＧＥＬＯＴ（登録商標））、セチルアルコールおよびエトキシル化脂肪アルコールの混合物（セテス−２−、ステアレス−２０）（ＥＭＵＬＣＩＲＥ（登録商標））、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３３℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）３３／０１）、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約３９℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）３９／０１）、モノ、ジ、およびトリグリセリドおよび約４３℃の融点を有するＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４３／０１）、グリセロールモノステアレート４０−５５（Ｉ型）およびジグリセリドの混合物（ＧＥＬＥＯＬ（登録商標）モノおよびジグリセリド）、ならびに中鎖トリグリセリドの混合物（ＬＡＢＲＡＦＡＣ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９）。
【０１２２】
本明細書の態様は、一部には、薬学的に許容される安定化剤を開示する。安定化剤は、使用される特定の溶媒との望まれない反応となり得る、治療化合物のエステルの形成を低減または排除する。安定化剤としては、限定はされないが、下記が挙げられる：水、脂肪酸成分および酢酸を含む犠牲酸、酢酸エチル、酢酸ナトリウム／酢酸（Ｅ２６２）、モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、ジグリセリド、アセチル化モノグリセリド、アセチル化ジグリセリド、脂肪酸、および脂肪酸塩。
【０１２３】
１つの実施形態では、薬学的に許容される安定化剤は、薬学的に許容される乳化剤を含み得る。乳化剤（エマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られている）は、液体分散相および液体連続相を含むエマルジョンを、その動力学安定性を増加させることにより、安定化させる物質である。よって、本明細書で開示される医薬組成物を製造するために使用される溶媒およびアジュバントが通常非混和性である状況では、本明細書で開示される乳化剤は、均質で安定なエマルジョンを生成させるために使用される。乳化剤としては、限定はされないが、下記が挙げられる：界面活性剤、ポリサッカライド、レクチン、およびリン脂質。
【０１２４】
この実施形態の一態様では、乳化剤は、界面活性剤を含み得る。これに関して使用されるように、「界面活性剤」という用語は、天然または合成両親媒性化合物を示す。界面活性剤は、非イオン性、双性イオン性、またはイオン性とすることができる。界面活性剤の非限定的な例としては、下記が挙げられる：ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート６１（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６１）、ポリソルベート６５（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６５）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、およびポリソルベート８１（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８１）のようなポリソルベート；ポロクサマー１２４（プルロニック（登録商標）Ｌ４４）、ポロクサマー１８１（プルロニック（登録商標）Ｌ６１）、ポロクサマー１８２（プルロニック（登録商標）Ｌ６２）、ポロクサマー１８４（プルロニック（登録商標）Ｌ６４）、ポロクサマー１８８（プルロニック（登録商標）Ｆ６８）、ポロクサマー２３７（プルロニック（登録商標）Ｆ８７）、ポロクサマー３３８（プルロニック（登録商標）Ｌ１０８）、ポロクサマー４０７（プルロニック（登録商標）Ｆ１２７）のようなポロクサマー（ポリエチレン−ポリプロピレンコポリマ）、ＢＲＩＪ（登録商標）３０、およびＢＲＩＪ（登録商標）３５のようなポリオキシエチレングリコールドデシルエーテル；２−ドデコキシエタノール（ＬＵＢＲＯＬ（登録商標）−ＰＸ）；ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル（ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）Ｘ−１００）；ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）；３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡＰＳ）；３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡＰＳＯ）；スクロースモノラウレート；ならびにコール酸ナトリウム。界面活性剤賦形剤の他の非限定的な例は、例えば、下記において見出すことができる：Ａｎｓｅｌ、上記、（１９９９）；Ｇｅｎｎａｒｏ、上記、（２０００）；Ｈａｒｄｍａｎ、上記、（２００１）；およびＲｏｗｅ、上記、（２００３）（その各々は、その全体が本明細書で参照により組み込まれる）。
【０１２５】
この実施形態の一態様では、乳化剤は、ポリサッカライドを含み得る。ポリサッカライドの非限定的な例としては下記が挙げられる：グアーガム、寒天、アルギン酸、カルジーン（ｃａｌｇｅｎｅ）、デキストラン（デキストラン１Ｋ、デキストラン４Ｋ、デキストラン４０Ｋ、デキストラン６０Ｋ、およびデキストラン７０Ｋのような）、デキストリン、グリコーゲン、イヌリン、デンプン、デンプン誘導体（ヒドロキシメチルデンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシブチルデンプン、およびヒドロキシペンチルデンプンのような）、ヘタスターチ、セルロース、ＦＩＣＯＬＬ、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）；ＰＶＰ１２（ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）１２）、ＰＶＰ１７（ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）１７）、ＰＶＰ２５（ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）２５）、ＰＶＰ３０（ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）３０）、ＰＶＰ９０（ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）９０）のようなポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（ポビドンとしても知られており、１８以下のＫ値、１８超または９５以下のＫ値、あるいは９５超のＫ値を有する）；およびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）。
【０１２６】
この実施形態の一態様では、乳化剤は、レクチンを含み得る。レクチンはそれらの糖部分に対して非常に特異的である糖−結合タンパク質である。レクチンは、それらに結合された糖部分に従い分類することができ、限定はされないが、下記が挙げられる：マンノース結合レクチン、ガラクトース／Ｎ−アセチルガラクトサミン結合レクチン、Ｎ−アセチルグルクソサミン結合レクチン、Ｎ−アセチルノイラミン結合レクチン、Ｎ−アセチルノイラミン酸結合レクチン、およびフコース結合レクチン。界面活性剤の非限定的な例としては下記が挙げられる：コンカナバリン（ｃｏｎｃａｎａｖａｉｎ）Ａ、レンチルレクチン、スノードロップレクチン、ロイン（Ｒｏｉｎ）、ピーナッツアグルチニン、ジャカリン（ｊａｃａｉｎ）、ヘアリーベッチレクチン、コムギ胚芽アグルチニン、エルダーベリーレクチン、イヌエンジュロイコアグルチニン、イヌエンジュヘモアグルチニン、ハリエニシダアグルチニン、およびヒイロチャワンタケレクチン。
【０１２７】
この実施形態の一態様では、乳化剤は、リン脂質を含み得る。リン脂質の構造は一般に疎水性尾部および親水性頭部を含み、本質的に両親媒性である。ほとんどのリン脂質はジグリセリド、リン酸基、およびコリンなどの単純な有機分子を含み；この規則の１つの例外はスフィンゴミエリンであり、これはグリセロールの代わりにスフィンゴシンから誘導される。リン脂質としては、限定はされないが、下記が挙げられる：ジアシルグリセリドおよびスフィンゴリン脂質。ジアシルグリセリドの非限定的な例としては下記が挙げられる：ホスファチジン酸（ホスファチデート）（ＰＡ）、ホスファチジルエタノールアミン（セファリン）（ＰＥ）、ホスファチジルコリン（レシチン）（ＰＣ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、およびホスホイノシチド、例えば、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルイノシトールリン酸（ＰＩＰ）、ホスファチジルイノシトール二リン酸（ＰＩＰ２）、およびホスファチジルイノシトール三リン酸（ＰＩＰ３）。スフィンゴリン脂質の非限定的な例としては、下記が挙げられる：セラミドホスホリルコリン（スフィンゴミエリン）（ＳＰＨ）、セラミドホスホリルエタノールアミン（スフィンゴミエリン）（Ｃｅｒ−ＰＥ）、およびセラミドホスホリルグリセロール。
【０１２８】
１つの実施形態では、薬学的に許容される安定化剤は、薬学的に許容される乳化剤を含まない。
【０１２９】
別の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容される乳化剤を含まない。
【０１３０】
本明細書で開示される医薬組成物は、より効果的に炎症促進応答を阻害すように、本明細書で開示される治療化合物を、より効果的に、細胞型、組織、器官、または身体領域に送達またはこれを標的させ得る送達系として作用する。この阻害により、慢性炎症の治療が改善される。例えば、本明細書で開示される医薬組成物は、本明細書で開示される治療化合物のマクロファージへの送達を促進し得る。この選択的体内分布を達成する１つの可能なメカニズムは、本明細書で開示される医薬組成物がカイロミクロンの活性を利用するように設計され得ることである。カイロミクロンは７５ｎｍ〜１，２００ｎｍの直径を有する相対的に大きなリポタンパク質粒子である。トリグリセリド（８５−９２％）、リン脂質（６−１２％）、コレステロール（１−３％）およびアポリポタンパク質（１−２％）を含むと、カイロミクロンは食事由来の脂質を腸から体内の他の場所に輸送する。カイロミクロンは、５つの主なリポタンパク質の群の１つであり、他は、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）であり、これらは脂肪およびコレステロールを血流の水系溶液内で移動させる。
【０１３１】
消化中、脂肪酸およびコレステロールは、リパーゼを含む膵液の作用および胆汁酸塩との乳化により胃腸管内で処理を受け、ミセルが生成される。これらのミセルにより、腸細胞として知られている、小腸の吸収細胞による、遊離脂肪酸としての脂質の吸収が可能になる。腸細胞に入るとすぐに、トリグリセリドおよびコレステロールは新生カイロミクロンに構築される。新生カイロミクロンは、主としてトリグリセリド（８５％）から構成され、いくらかのコレステロールおよびコレステリルエステルを含む。主なアポリポタンパク質成分はアポリポタンパク質Ｂ−４８（ＡＰＯＢ４８）である。これらの新生カイロミクロンはエキソサイトーシスにより、腸細胞から乳糜管、小腸の絨毛に起源があるリンパ管中に放出され、その後、胸管の左鎖骨下静脈との接続部で血流中に分泌される。
【０１３２】
リンパおよび血液中で循環する間に、カイロミクロンは、成分をＨＤＬと交換する。ＨＤＬは、アポリポタンパク質Ｃ−ｌｌ（ＡＰＯＣ２）およびアポリポタンパク質Ｅ（ＡＰＯＥ）を新生カイロミクロンに与え、よって、これを、成熟カイロミクロン（しばしば、単に「カイロミクロン」と呼ばれる）に変換させる。ＡＰＯＣ２は、リポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）活性のための補助因子である。トリグリセリド貯蔵物が分配されるとすぐに、カイロミクロンはＡＰＯＣ２をＨＤＬに戻し（しかし、ＡＰＯＥは維持する）、よってカイロミクロンレムナントとなり、今や、３０−５０ｎｍにすぎない。ＡＰＯＢ４８およびＡＰＯＥは、エンドサイトーシスおよびリポタンパク質（ＶＬＤＬ、ＬＤＬおよびＨＤＬ）への分解のために肝臓中でカイロミクロンレムナントを同定するのに重要である。これらのリポタンパク質は、コンピテント細胞、例えば、例として、肝細胞、脂肪細胞およびマクロファージにより処理され、貯蔵される。よって、いずれの理論にも制限されることを望まないが、経口投与されると、本明細書で開示される医薬組成物は、胃腸管内で処理されてミセルとされ、腸細胞により吸収され、新生カイロミクロンに構築され得、肝臓により吸収されるカイロミクロンレムナントと関連したままであり、最終的に、炎症組織中に存在するマクロファージ中にロードされる。
【０１３３】
別の例として、本明細書で開示される医薬組成物は、本明細書で開示される治療化合物の樹状（ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ）細胞中への送達を促進することができる。本明細書で開示される医薬組成物の選択的体内分布を達成するための１つの可能なメカニズムは、樹状（ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ）細胞のエンドサイトーシス／食作用活性を利用することであり得る。樹状細胞は哺乳類免疫系の一部を形成する免疫細胞である。樹状細胞の主機能は、抗原材料を処理し、これを表面上で免疫系の他の細胞に提示することである。よって、樹状細胞は、自然免疫と適応免疫の間のメッセンジャーとして作用する抗原提示細胞として機能する。樹状細胞は、外部環境と接触する組織、例えば、例として、皮膚（ここでは、ランゲルハンス細胞と呼ばれる特殊樹状細胞型が存在する）ならびに鼻、肺、胃および腸の内層内に存在する。これらの細胞はまた、血液中で未熟状態で見出され得る。活性化されるとすぐに、これらはリンパ節に移動し、そこで、それらはＴ細胞およびＢ細胞と相互作用し、適応免疫応答を開始させ、形成させる。樹状細胞は、それらの環境モニタリングおよび抗原提示プロセスの一部として、脂質粒子を取り込み、貪食することが知られている。いずれの理論にも制限されることを望まないが、局所または吸入投与されると、本明細書で開示される医薬組成物は、皮膚または鼻、肺、および腸の内層に浸透し、樹状（ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ）細胞により取り込まれ／貪食され、最終的に、炎症組織中に存在するＴ細胞および／またはＢ細胞中にロードされる。
【０１３４】
本明細書の態様は、一部には、本明細書で開示される医薬組成物を調製する方法を開示する。本明細書で開示される方法は、本明細書で開示される薬学的に許容されるアジュバントを本明細書で開示される治療化合物と、治療化合物を薬学的に許容されるアジュバント中に溶解させる条件下で接触させ、よって、本明細書で開示される医薬組成物を形成させる工程を含む。
【０１３５】
本明細書の態様は、一部には、本明細書で開示される医薬組成物を調製する方法を開示する。本明細書で開示される方法は、ａ）本明細書で開示される薬学的に許容される溶媒を本明細書で開示される治療化合物と、治療化合物を、薬学的に許容される溶媒中に溶解させる条件下で接触させ、よって、溶液を形成させる工程；ならびにｂ）工程（ａ）で形成された溶液を本明細書で開示される薬学的に許容されるアジュバントと、医薬組成物の形成を可能にする条件下で接触させる工程を含む。本明細書で開示される調製方法は、さらに、（ｃ）薬学的に許容される溶媒を医薬組成物から除去する工程を含み得る。
【０１３６】
方法の工程（ａ）において薬学的に許容される溶媒と接触させられる治療化合物の量は、所望の任意の量とすることができる。使用される治療化合物の量を決定するために使用される因子としては、限定はされないが、下記が挙げられる：医薬組成物中の所望の治療化合物の最終量、溶液中の治療化合物の所望の濃度、治療化合物の疎水性、治療化合物の疎油性、接触工程（ａ）が実施される温度、および接触工程（ａ）が実施される時間。
【０１３７】
方法の工程（ａ）において使用される薬学的に許容される溶媒の体積は、所望の任意の体積とすることができる。使用される薬学的に許容される溶媒の体積を決定するために使用される因子としては、限定はされないが、下記が挙げられる：所望の医薬組成物の最終量、溶液中の治療化合物の所望の濃度、治療化合物の疎水性、および治療化合物の疎油性。
【０１３８】
この実施形態の態様では、工程（ａ）において溶媒と接触させられる治療化合物の量は、例えば、少なくとも１０ｍｇ、少なくとも２０ｍｇ、少なくとも３０ｍｇ、少なくとも４０ｍｇ、少なくとも５０ｍｇ、少なくとも６０ｍｇ、少なくとも７０ｍｇ、少なくとも８０ｍｇ、少なくとも９０ｍｇ、少なくとも１００ｍｇ、少なくとも２００ｍｇ、少なくとも３００ｍｇ、少なくとも４００ｍｇ、少なくとも５００ｍｇ、少なくとも６００ｍｇ、少なくとも７００ｍｇ、少なくとも８００ｍｇ、少なくとも９００ｍｇ、少なくとも１，０００ｍｇ、少なくとも１，１００ｍｇ、少なくとも１，２００ｍｇ、少なくとも１，３００ｍｇ、少なくとも１，４００ｍｇ、または少なくとも１，５００ｍｇとすることができる。この実施形態の他の態様では、工程（ａ）において溶媒と接触させられる治療化合物の量は、例えば、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約３５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ〜約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、約８５０ｍｇ〜約１，２００ｍｇ、または約１，０００ｍｇ〜約１，５００ｍｇの範囲とすることができる。この実施形態の他の態様では、工程（ａ）において溶媒に溶解される治療化合物の量は、例えば、約１０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１，５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１，５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１，５００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約５００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約２００ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、または約２００ｍｇ〜約１，５００ｍｇの範囲とすることができる。
【０１３９】
工程（ａ）は、治療化合物を薬学的に許容される溶媒に完全に溶解させるために、室温で実施することができる。しかしながら、方法の他の実施形態では、工程（ａ）は、室温を超える温度で実施することができる。この実施形態の態様では、工程（ａ）は、例えば、２１℃を超える、２５℃を超える、３０℃を超える、３５℃を超えるまたは３７℃を超える、４０℃を超える、４２℃を超える、４５℃を超える、５０℃を超える、５５℃を超える、または６０℃を超える温度で実施することができる。この実施形態の態様では、工程（ａ）は、例えば、約２０℃〜約３０℃、約２５℃〜約３５℃、約３０℃〜約４０℃、約３５℃〜約４５℃、約４０℃〜約５０℃、約４５℃〜約５５℃、または約５０℃〜約６０℃の間の温度で実施することができる。ある一定の場合には、工程（ａ）は、治療化合物を溶媒に完全に溶解させるために、室温より低い温度で実施することができる。しかしながら、方法の他の実施形態では、工程（ａ）は、室温より低い、例えば、１０℃より低い、５℃を超える、０℃を超える、−１０℃を超えるまたは−２０℃を超える温度で実施することができる。工程（ａ）における接触は、例えば、撹拌、反転、超音波処理、またはボルテックスにより、治療化合物および薬学的に許容される溶媒を混合することを含み得る。混合は、例えば、少なくとも１秒、少なくとも５秒、少なくとも１０秒、少なくとも２０秒、少なくとも３０秒、少なくとも４５秒、少なくとも６０秒、またはそれ以上、治療化合物が溶媒に完全に溶解するまで、実施することができる。
【０１４０】
接触後、溶液中の本明細書で開示される治療化合物の濃度は、所望の任意の濃度とすることができる。この実施形態の態様では、溶液中の本明細書で開示される治療化合物の濃度は、例えば、少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも７００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍＬとすることができる。この実施形態の他の態様では、溶液中の本明細書で開示される治療化合物の濃度は、例えば、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍＬとすることができる。この実施形態の他の態様では、溶液中の本明細書で開示される治療化合物の濃度は、例えば、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲とすることができる。
【０１４１】
方法の工程（ｂ）において使用される薬学的に許容されるアジュバントの体積は所望の任意の体積とすることができる。使用される薬学的に許容されるアジュバントの体積を決定するために使用される因子としては、限定はされないが、下記が挙げられる：所望の医薬組成物の最終量、医薬組成物中の治療化合物の所望の濃度、使用される溶媒：アジュバントの比、および溶媒およびアジュバントの混和性。
【０１４２】
この実施形態の態様では、溶液：アジュバントの比は、例えば、少なくとも５：１、少なくとも４：１、少なくとも３：１、少なくとも２：１、少なくとも０：１、少なくとも１：１、少なくとも１：２、少なくとも１：３、少なくとも１：４、少なくとも１：５、少なくとも１：６、少なくとも１：７、少なくとも１：８、少なくとも１：９、少なくとも１：１０、少なくとも１：１５、少なくとも１：２０、または少なくとも１：２５とすることができる。この実施形態の他の態様では、溶液：アジュバントの比は、例えば、約５：１〜約１：２５、約４：１〜約１：２５、約３：１〜約１：２５、約２：１〜約１：２５、約０：１〜約１：２５、約１：１〜約１：２５、約１：２〜約１：２５、約１：３〜約１：２５、約１：４〜約１：２５、約１：５〜約１：２５、約５：１〜約１：２０、約４：１〜約１：２０、約３：１〜約１：２０、約２：１〜約１：２０、約０：１〜約１：２０、約１：１〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約５：１〜約１：１５、約４：１〜約１：１５、約３：１〜約１：１５、約０：１〜約１：１５、約２：１〜約１：１５、約１：１〜約１：１５、約１：２〜約１：１５、約１：３〜約１：１５、約１：４〜約１：１５、約１：５〜約１：１５、約５：１〜約１：１２、約４：１〜約１：１２、約３：１〜約１：１２、約２：１〜約１：１２、約０：１〜約１：１２、約１：１〜約１：１２、約１：２〜約１：１２、約１：３〜約１：１２、約１：４〜約１：１２、約１：５〜約１：１２、約１：６〜約１：１２、約１：７〜約１：１２、約１：８〜約１：１２、約５：１〜約１：１０、約４：１〜約１：１０、約３：１〜約１：１０、約２：１〜約１：１０、約０：１〜約１：１０、約１：１〜約１：１０、約１：２〜約１：１０、約１：３〜約１：１０、約１：４〜約１：１０、約１：５〜約１：１０、約１：６〜約１：１０、約１：７〜約１：１０、または約１：８〜約１：１０の範囲とすることができる。
【０１４３】
一実施形態では、脂肪：脂肪の比、例えば、限定はされないが、トリブチリン（酪酸およびグリセロールおよびＧ４３（販売脂肪）から構成されるエステルである）は例えば、少なくとも５：１、少なくとも４：１、少なくとも３：１、少なくとも２：１、少なくとも０：１、少なくとも１：１、少なくとも１．１：１、少なくとも１．２：１、少なくとも１．３：１、少なくとも１．４：１、少なくとも１．５：１、少なくとも１．６：１、少なくとも１．７：１、少なくとも１．８：１、少なくとも１．９：１、少なくとも１：２、少なくとも１：３、少なくとも１：４、少なくとも１：５、少なくとも１：６、少なくとも１：７、少なくとも１：８、少なくとも１：９、少なくとも１：１０、少なくとも１：１５、少なくとも１：２０、または少なくとも１：２５とすることができる。この実施形態の他の態様では、脂肪：脂肪の比は、例えば、約５：１〜約１：２５、約４：１〜約１：２５、約３：１〜約１：２５、約２：１〜約１：２５、約０：１〜約１：２５、約１：１〜約１：２５、約１：２〜約１：２５、約１：３〜約１：２５、約１：４〜約１：２５、約１：５〜約１：２５、約５：１〜約１：２０、約４：１〜約１：２０、約３：１〜約１：２０、約２：１〜約１：２０、約０：１〜約１：２０、約１：１〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約５：１〜約１：１５、約４：１〜約１：１５、約３：１〜約１：１５、約０：１〜約１：１５、約２：１〜約１：１５、約１：１〜約１：１５、約１：２〜約１：１５、約１：３〜約１：１５、約１：４〜約１：１５、約１：５〜約１：１５、約５：１〜約１：１２、約４：１〜約１：１２、約３：１〜約１：１２、約２：１〜約１：１２、約０：１〜約１：１２、約１：１〜約１：１２、約１：２〜約１：１２、約１：３〜約１：１２、約１：４〜約１：１２、約１：５〜約１：１２、約１：６〜約１：１２、約１：７〜約１：１２、約１：８〜約１：１２、約５：１〜約１：１０、約４：１〜約１：１０、約３：１〜約１：１０、約２：１〜約１：１０、約０：１〜約１：１０、約１：１〜約１：１０、約１：２〜約１：１０、約１：３〜約１：１０、約１：４〜約１：１０、約１：５〜約１：１０、約１：６〜約１：１０、約１：７〜約１：１０、または約１：８〜約１：１０の範囲とすることができる。
【０１４４】
一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、１つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、２つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、３つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、４つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、５つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、６つの脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、７つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される。
【０１４５】
一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、液体である脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、固体である脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、液体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、固体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される。一実施形態では、癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体は、２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化され、ここで、少なくとも１つの脂肪は固体であり、少なくとも１つの脂肪は液体である。
【０１４６】
工程（ｂ）は、治療化合物を含む溶液に医薬組成物を形成させるために、室温で実施することができる。しかしながら、方法の他の実施形態では、工程（ｂ）は、室温を超える温度で実施することができる。この実施形態の態様では、工程（ｂ）は、例えば、２１℃を超える、２５℃を超える、３０℃を超える、３５℃を超えるまたは３７℃を超える、４０℃を超える、４２℃を超える、４５℃を超える、５０℃を超える、５５℃を超える、または６０℃を超える温度で実施することができる。この実施形態の態様では、工程（ａ）は、例えば、約２０℃〜約３０℃、約２５℃〜約３５℃、約３０℃〜約４０℃、約３５℃〜約４５℃、約４０℃〜約５０℃、約４５℃〜約５５℃、または約５０℃〜約６０℃の間の温度で実施することができる。ある一定の場合には、工程（ｂ）は、治療化合物を薬学的に許容される溶媒に完全に溶解させるために、室温より低い温度で実施することができる。しかしながら、方法の他の実施形態では、工程（ｂ）は、室温より低い、例えば、１０℃より低い、５℃を超える、０℃を超える、−１０℃を超えるまたは−２０℃を超える温度で実施することができる。工程（ｂ）における接触は、例えば、撹拌、反転、超音波処理、またはボルテックスにより、溶液および薬学的に許容されるアジュバントを混合することを含み得る。混合は、例えば、少なくとも１秒、少なくとも５秒、少なくとも１０秒、少なくとも２０秒、少なくとも３０秒、少なくとも４５秒、少なくとも６０秒、またはそれ以上、医薬組成物が形成されるまで実施することができる。
【０１４７】
ある一定の実施形態では、急速冷却工程が、本明細書で開示される医薬組成物の、その形成後の温度を低減させるために使用され得る。例えば、急速冷却工程は、手順において使用することができ、室温より高い温度が治療化合物を薬学的に許容される溶媒に完全に溶解させるために、および／または治療化合物を含む溶液に、医薬組成物を形成させるために使用される。この実施形態の態様では、急速冷却工程により、例えば、２０分で約３０℃、２０分で約２５℃、２０分で約２０℃、２０分で約１５℃、１５分で約３０℃、１５分で約２５℃、１５分で約２０℃、１５分で約１５℃、１０分で約３０℃、１０分で約２５℃、１０分で約２０℃、１０分で約１５℃、５分で約３０℃、５分で約２５℃、５分で約２０℃、５分で約１５℃の温度減少が得られる。この実施形態の他の態様では、急速冷却工程により、例えば、２０分で約２０℃〜約３０℃、１５分で約２０℃〜約３０℃、１０分で約２０℃〜約３０℃、５分で約２０℃〜約３０℃、２０分で約１５℃〜約２５℃、１５分で約１５℃〜約２５℃、１０分で約１５℃〜約２５℃、５分で約１５℃〜約２５℃、２０分で約１０℃〜約２０℃、１５分で約１０℃〜約２０℃、１０分で約１０℃〜約２０℃、または５分で約１０℃〜約２０℃の温度減少が得られる。
【０１４８】
この実施形態のさらなる態様では、急速冷却工程により、例えば、約２．０℃／分、約１．９℃／分、約１．８℃／分、約１．７℃／分、約１．６℃／分、約１．５℃／分、約１．４℃／分、約１．３℃／分、約１．２℃／分、約１．１℃／分、約１．０℃／分、約０．９℃／分、約０．８℃／分、約０．７℃／分、約０．６℃／分、約０．５℃／分、約０．４℃／分、約０．３℃／分、約０．２℃／分、または約０．１℃／分の温度減少が得られる。この実施形態のさらなる態様では、急速冷却工程により、例えば、約０．１℃〜約０．４℃／分、約０．２℃〜約０．６℃／分、約０．４℃〜約０．８℃／分、約０．６℃〜約１．０℃／分、約０．８℃〜約１．２℃／分、約１．０℃〜約１．４℃／分、約１．２℃〜約１．６℃／分、約１．４℃〜約１．８℃／分、約１．６℃〜約２．０℃／分、約０．１℃〜約０．５℃／分、約０．５℃〜約１．０℃／分、約１．０℃〜約１．５℃／分、約１．５℃〜約２．０℃／分、約０．５℃〜約１．５℃／分、または約１．０℃〜約２．０℃／分の温度減少が得られる。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、工程（ａ）または工程（ｂ）またはその両方で使用される室温より高い温度が、医薬組成物から溶媒を除去するために使用され得る。他の実施形態では、溶媒の医薬組成物からの除去には別の工程（ｃ）が必要とされる。工程（ｃ）では、医薬組成物からの溶媒除去は、当技術分野で知られている様々な手順の１つ、例えば、限定はされないが、蒸発、透析、蒸留、凍結乾燥、および濾過を用いて達成することができる。これらの除去手順は、周囲雰囲気条件下、低圧下、または真空下および周囲温度または加熱を必要とする温度のいずれかで実施することができる。
【０１５０】
１つの実施形態では、工程（ｃ）により、薬学的に許容される溶媒の本明細書で開示される医薬組成物からの完全除去が得られ得る。この実施形態の態様では、工程（ｃ）により、例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または少なくとも９９％の薬学的に許容される溶媒の、本明細書で開示される医薬組成物からの除去が得られ得る。
【０１５１】
工程（ｃ）は本明細書で開示される薬学的に許容される溶媒の蒸発を可能にする温度で実施され、そのようなものとして、蒸発温度は溶媒依存性である。本明細書で開示される溶媒の蒸発温度に影響する因子としては、限定はされないが、使用される特定の溶媒、存在する溶媒の量、存在する特定の治療化合物、存在する特定のアジュバント、存在する治療化合物の安定性、存在する治療化合物の反応性、使用される特定の大気圧、蒸発完了に所望される時間が挙げられる。一般に、医薬組成物は、蒸発工程が周囲圧力、例えば、１ａｔｍで実施される場合、加熱を必要とするであろう。しかしながら、高真空条件下では、蒸発工程は周囲温度より低い、例えば、２２℃より低い温度で実施され得る。
【０１５２】
１つの実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、周囲大気圧で、および周囲温度より高い温度で実施することができる。この実施形態の態様では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、周囲大気圧で、および、例えば、２５℃を超える、３０℃を超える、３５℃を超える、４０℃を超える、４５℃を超える、５０℃を超える、５５℃を超える、６０℃を超える、６５℃を超える、７０℃を超える、８０℃を超える、または２５℃を超える温度で実施することができる。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、周囲大気圧で、および例えば、約２５℃〜約１００℃、約２５℃〜約９５℃、約２５℃〜約９０℃、約２５℃〜約８５℃、約２５℃〜約８０℃、約２５℃〜約７５℃、約２５℃〜約７０℃、約２５℃〜約６５℃、または約２５℃〜約６０℃の範囲の温度で実施することができる。
【０１５３】
別の実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、真空下で、および周囲温度より低い温度で実施することができる。この実施形態の態様では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、真空下で、および、例えば、２０℃より低い、１８℃より低い、１６℃より低い、１４℃より低い、１２℃より低い、１０℃より低い、８℃より低い、６℃より低い、４℃より低い、２℃より低い、または０℃より低い温度で実施することができる。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される医薬組成物からの溶媒の除去は、真空下で、および、例えば、約−２０℃〜約２０℃、約−２０℃〜約１８℃、約−２０℃〜約１６℃、約−２０℃〜約１４℃、約−２０℃〜約１２℃、約−２０℃〜約１０℃、約−２０℃〜約８℃、約−２０℃〜約６℃、約−２０℃〜約４℃、約−２０℃〜約２℃、約−２０℃〜約０℃、約−１５℃〜約２０℃、約−１０℃〜約２０℃、約−５℃〜約２０℃、約０℃〜約２０℃、約−１０℃〜約２０℃、約−１０℃〜約１８℃、約−１０℃〜約１６℃、約−１０℃〜約１４℃、約−１０℃〜約１２℃、約−１０℃〜約１０℃、約−１０℃〜約８℃、約−１０℃〜約６℃、約−１０℃〜約４℃、約−１０℃〜約２℃、または約−１０℃〜約０℃の範囲の温度で実施することができる。
【０１５４】
本明細書で開示される医薬組成物中の本明細書で開示される治療化合物の最終濃度は、所望の任意の濃度とすることができる。この実施形態の一態様では、医薬組成物中の治療化合物の最終濃度は治療的有効量とすることができる。この実施形態の他の態様では、医薬組成物中の治療化合物の最終濃度は、例えば、少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも７００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍＬとすることができる。この実施形態の他の態様では、溶液中の本明細書で開示される治療化合物の濃度は、例えば、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍＬとすることができる。この実施形態の他の態様では、医薬組成物中の治療化合物の最終濃度は、例えば、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲とすることができる。
【０１５５】
本明細書で開示される方法を使用して生成される医薬組成物は、局所、経腸または非経口投与経路を使用する局所または全身送達のいずれかのために製剤化され得る。加えて、本明細書で開示される治療化合物はそれ自体、医薬組成物中で製剤化され得、または本明細書で開示される１つ以上の他の治療化合物と共に、単一医薬組成物中で製剤化され得る。
【０１５６】
本明細書で開示される方法を使用して生成される医薬組成物は、液体製剤、半固体製剤、または固体製剤とすることができる。本明細書で開示される製剤は、１つの相、例えば、例として、油または固体を形成するように生成させることができる。あるいは、本明細書で開示される製剤は、２つの相、例えば、例としてエマルジョンを形成するように生成させることができる。そのような投与のために意図される本明細書で開示される医薬組成物は、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。局所投与に好適な半固体製剤としては、限定はされないが、軟膏剤、クリーム、膏薬、およびゲルが挙げられる。
【０１５７】
液体製剤は、所望の温度範囲で液体のままである他の脂肪酸の油のような様々な脂質を使用することにより形成させることができる。一実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物は室温で液体である。この実施形態の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、例えば、約２５℃またはそれ以上、約２３℃またはそれ以上、約２１℃またはそれ以上、約１９℃またはそれ以上、約１７℃またはそれ以上、約１５℃またはそれ以上、約１２℃またはそれ以上、約１０℃またはそれ以上、約８℃またはそれ以上、約６℃またはそれ以上、約４℃またはそれ以上、または約０℃またはそれ以上の温度で液体であるように製剤化され得る。
【０１５８】
液体および半固体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の濃度は典型的には、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬの間とすることができる。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は、例えば、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約６００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約７００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約８００ｍｇ／ｍＬ、約６００ｍｇ／ｍＬ〜約９００ｍｇ／ｍＬ、または約６００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬとすることができる。
【０１５９】
半固体および固体製剤では、本明細書で開示される治療化合物の量は典型的には、約０．０１重量％〜約４５重量％の間とすることができる。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物の量は、例えば、約０．１重量％〜約４５重量％、約０．１重量％〜約４０重量％、約０．１重量％〜約３５重量％、約０．１重量％〜約３０重量％、約０．１重量％〜約２５重量％、約０．１重量％〜約２０重量％、約０．１重量％〜約１５重量％、約０．１重量％〜約１０重量％、約０．１重量％〜約５重量％、約１重量％〜約４５重量％、約１重量％〜約４０重量％、約１重量％〜約３５重量％、約１重量％〜約３０重量％、約１重量％〜約２５重量％、約１重量％〜約２０重量％、約１重量％〜約１５重量％、約１重量％〜約１０重量％、約１重量％〜約５重量％、約５重量％〜約４５重量％、約５重量％〜約４０重量％、約５重量％〜約３５重量％、約５重量％〜約３０重量％、約５重量％〜約２５重量％、約５重量％〜約２０重量％、約５重量％〜約１５重量％、約５重量％〜約１０重量％、約１０重量％〜約４５重量％、約１０重量％〜約４０重量％、約１０重量％〜約３５重量％、約１０重量％〜約３０重量％、約１０重量％〜約２５重量％、約１０重量％〜約２０重量％、約１０重量％〜約１５重量％、約１５重量％〜約４５重量％、約１５重量％〜約４０重量％、約１５重量％〜約３５重量％、約１５重量％〜約３０重量％、約１５重量％〜約２５重量％、約１５重量％〜約２０重量％、約２０重量％〜約４５重量％、約２０重量％〜約４０重量％、約２０重量％〜約３５重量％、約２０重量％〜約３０重量％、約２０重量％〜約２５重量％、約２５重量％〜約４５重量％、約２５重量％〜約４０重量％、約２５重量％〜約３５重量％、または約２５重量％〜約３０重量％とすることができる。
【０１６０】
別の実施形態では、固体製剤は癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、およびポリエチレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は約１重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約８重量％〜約７０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２重量％〜約６５重量％のグリセリルモノリノレート、および約１％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は約１０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約２０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約５％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は約２０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約３０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は約２０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約３５重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１５重量％〜約２５重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は約２３重量％〜約２７重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約４１重量％〜約４７重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１８重量％〜約２２重量％のグリセリルモノリノレート、および約９％〜約１１％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６１】
別の実施形態では、固体製剤は治療化合物、固い脂肪、部分的に水素化された脂肪、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物、約８重量％〜約７０重量％の固い脂肪、約２重量％〜約６５重量％の部分的に水素化された脂肪、約１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約１％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は、約１０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約２０重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１０重量％〜約３０重量％の部分的に水素化された脂肪、約５％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約５％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３０重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１０重量％〜約３０重量％の部分的に水素化された脂肪、約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３５重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１５重量％〜約２５重量％の部分的に水素化された脂肪、約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約４１重量％〜約４７重量％の固い脂肪、約１８重量％〜約２２重量％の部分的に水素化された脂肪、約９％〜約１１％のポリエチレングリコール、および約９％〜約１１％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６２】
別の実施形態では、固体製剤は、治療化合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物、約８重量％〜約７０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２重量％〜約６５重量％のグリセリルモノリノレート、約１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約１％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は、約１０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約２０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、約５％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約５％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３５重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１５重量％〜約２５重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約４１重量％〜約４７重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１８重量％〜約２２重量％のグリセリルモノリノレート、約９％〜約１１％のポリエチレングリコール、および約９％〜約１１％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６３】
別の実施形態では、固体製剤は、癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は、約１重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約８重量％〜約７０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２重量％〜約６５重量％のグリセリルモノリノレート、約１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約１％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は、約１０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約２０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、約５％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約５％〜約１５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約３０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約３５重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１５重量％〜約２５重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約１３％のポリエチレングリコール、および約７％〜約１３％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、約４１重量％〜約４７重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１８重量％〜約２２重量％のグリセリルモノリノレート、約９％〜約１１％のポリエチレングリコール、および約９％〜約１１％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６４】
別の実施形態では、半固体製剤は、治療化合物、固い脂肪、部分的に水素化された脂肪、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約５５重量％の治療化合物、約７重量％〜約２０重量％の固い脂肪、約２０重量％〜約５０重量％の部分的に水素化された脂肪、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約８重量％〜約１８重量％の固い脂肪、約２５重量％〜約４５重量％の部分的に水素化された脂肪、約８％〜約１８％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約１０重量％〜約１６重量％の固い脂肪、約２５重量％〜約４５重量％の部分的に水素化された脂肪、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約１１重量％〜約１５重量％の固い脂肪、約３０重量％〜約４０重量％の部分的に水素化された脂肪、約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２５重量％〜約４４重量％の治療化合物、約１２重量％〜約１４重量％の固い脂肪、約３２重量％〜約３９重量％の部分的に水素化された脂肪、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６５】
別の実施形態では、半固体製剤は、治療化合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約５５重量％の治療化合物、約７重量％〜約２０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２０重量％〜約５０重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約８重量％〜約１８重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約８％〜約１８％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約１０重量％〜約１６重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％の治療化合物、約１１重量％〜約１５重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３０重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、および約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２５重量％〜約４４重量％の治療化合物、約１２重量％〜約１４重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３２重量％〜約３９重量％のグリセリルモノリノレート、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６６】
別の実施形態では、半固体製剤は、イブプロフェン、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約５５重量％のイブプロフェン、約７重量％〜約２０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２０重量％〜約５０重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％のイブプロフェン、約８重量％〜約１８重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約８％〜約１８％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％のイブプロフェン、約１０重量％〜約１６重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約５０重量％のイブプロフェン、約１１重量％〜約１５重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３０重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、および約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２５重量％〜約４４重量％のイブプロフェン、約１２重量％〜約１４重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３２重量％〜約３９重量％のグリセリルモノリノレート、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６７】
別の実施形態では、半固体製剤は、治療化合物、固い脂肪、部分的に水素化された脂肪、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１０重量％〜約３５重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物の塩、約７重量％〜約２０重量％の固い脂肪、約２０重量％〜約５０重量％の部分的に水素化された脂肪、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％の治療化合物の塩、約１０重量％〜約１６重量％の固い脂肪、約２５重量％〜約４５重量％の部分的に水素化された脂肪、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％の治療化合物の塩、約１１重量％〜約１５重量％の固い脂肪、約３０重量％〜約４０重量％の部分的に水素化された脂肪、約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約２４重量％の治療化合物の遊離酸、約５重量％〜約２０重量％の治療化合物の塩、約１２重量％〜約１４重量％の固い脂肪、約３２重量％〜約３９重量％の部分的に水素化された脂肪、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６８】
別の実施形態では、半固体製剤は、治療化合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１０重量％〜約３５重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物の塩、約７重量％〜約２０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２０重量％〜約５０重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％の治療化合物の塩、約１０重量％〜約１６重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の治療化合物の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％の治療化合物の塩、約１１重量％〜約１５重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３０重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、および約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約２４重量％の治療化合物の遊離酸、約５重量％〜約２０重量％の治療化合物の塩、約１２重量％〜約１４重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３２重量％〜約３９重量％のグリセリルモノリノレート、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１６９】
別の実施形態では、半固体製剤は、癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、半固体製剤は、約１０重量％〜約３５重量％のイブプロフェンの遊離酸、約１重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の塩、約７重量％〜約２０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２０重量％〜約５０重量％のグリセリルモノリノレート、約７％〜約２０％のポリエチレングリコール、および約１％〜約８％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の塩、約１０重量％〜約１６重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２５重量％〜約４５重量％のグリセリルモノリノレート、約１０％〜約１６％のポリエチレングリコール、および約２％〜約６％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約１５重量％〜約３０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の遊離酸、約１重量％〜約２５重量％のイブプロフェンの塩、約１１重量％〜約１５重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３０重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、および約１１％〜約１５％のポリエチレングリコール、および約３％〜約５％のプロピレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、半固体製剤は、約２０重量％〜約２４重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の遊離酸、約５重量％〜約２０重量％の癌治療薬、例えば、限定はされないが、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体の塩、約１２重量％〜約１４重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約３２重量％〜約３９重量％のグリセリルモノリノレート、約１２％〜約１４％のポリエチレングリコール、および約４％のプロピレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１７０】
本明細書で開示される固体または半固体製剤は、脂肪酸のような様々なアジュバントの異なる融点温度を利用する。固体または半固体剤形の形成は、本明細書で開示される医薬組成物を構成する脂肪酸の個々の濃度を改変することにより実施することができる。例えば、リノレン酸は約−１１℃の融点温度（Ｔｍ）を有し、リノール酸は約−５℃のＴｍを有し、オレイン酸は約１６℃のＴｍを有し、パルミチン酸は約６１−６２℃のＴｍを有し、およびステアリン酸は約６７−７２℃のＴｍを有する。パルミチン酸、ステアリン酸またはオレイン酸の割合（複数可）を増加させると、組成物の全体の融解温度が増加し、一方、反対に、リノール酸およびリノレン酸の割合（複数可）を増加させると、組成物の融解温度は減少するであろう。よって、添加されるアジュバント成分の型および量を制御することにより、室温で実質的に固体または半固体であるが、摂取され、体温に達すると融解する、本明細書で開示される医薬組成物を製造することができる。得られた融解組成物は容易にミセルを形成し、これは、腸により吸収され、カイロミクロンに構築され、最終的にマクロファージにより吸収される。固体剤形は粉末、顆粒、錠剤、カプセルまたは坐薬とすることができる。
【０１７１】
一実施形態では、本明細書で開示される医薬組成物は室温で固体である。この実施形態の態様では、本明細書で開示される医薬組成物は、例えば、約３５℃またはそれ以下、約３３℃またはそれ以下、約３１℃またはそれ以下、約２９℃またはそれ以下、約２７℃またはそれ以下、約２５℃またはそれ以下、約２３℃またはそれ以下、約２１℃またはそれ以下、約１９℃またはそれ以下、約１７℃またはそれ以下、約１５℃またはそれ以下、約１２℃またはそれ以下、約１０℃またはそれ以下、約８℃またはそれ以下、約６℃またはそれ以下、約４℃またはそれ以下、または約０℃またはそれ以下の温度で固体であるように製剤化され得る。
【０１７２】
この実施形態の他の態様では、開示される医薬組成物は、例えば、５℃またはそれ以上、１０℃またはそれ以上、１５℃またはそれ以上、２２℃またはそれ以上、２３℃またはそれ以上、２４℃またはそれ以上、２５℃またはそれ以上、２６℃またはそれ以上、２７℃またはそれ以上、２８℃またはそれ以上、２９℃またはそれ以上、３０℃またはそれ以上、３１℃またはそれ以上、３２℃またはそれ以上、３３℃またはそれ以上、３４℃またはそれ以上、または３５℃またはそれ以上の融点温度を有する。この実施形態の他の態様では、開示される医薬組成物は、例えば、約５℃〜約２４℃、約１０℃〜約２４℃．約２２℃〜約２４℃、約２３℃〜約２５℃、約２４℃〜約２６℃、約２５℃〜約２７℃、約２６℃〜約２８℃、約２７℃〜約２９℃、約２８℃〜約３０℃、約２９℃〜約３１℃、約３０℃〜約３２℃、約３１℃〜約３３℃、約３２℃〜約３４℃、または約３３℃〜約３５℃の範囲の融点温度を有する。この実施形態の他の態様では、開示される医薬組成物は、例えば、約２２℃〜約２６℃、約２４℃〜約２８℃、約２６℃〜約３０℃、約２８℃〜約３２℃、または約３０℃〜約３４℃の範囲の融点温度を有する。
【０１７３】
１つの実施形態では、液体製剤は、治療化合物、グリコールエーテル、部分的に水素化された脂肪、油、およびアルコールを含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１５重量％〜約３５重量％の治療化合物、約５重量％〜約２５重量％のグリコールエーテル、約１５重量％〜約４０重量％の部分的に水素化された脂肪、約１５％〜約４０％の油、および約１％〜約１５％のアルコールを含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約１０重量％〜約２０重量％のグリコールエーテル、約２０重量％〜約３５重量％の部分的に水素化された脂肪、約２０％〜約３５％の油、および約２％〜約１０％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約１３重量％〜約１７重量％のグリコールエーテル、約２５重量％〜約３０重量％の部分的に水素化された脂肪、約２５％〜約３０％の油、および約４％〜約８％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２４重量％〜約２６重量％の治療化合物、約１４重量％〜約１６重量％のグリコールエーテル、約２６重量％〜約２８重量％の部分的に水素化された脂肪、約２６％〜約２８％の油、および約５％〜約７％のアルコールを含む。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７４】
別の実施形態では、液体製剤は、治療化合物、グリコールエーテル、グリセリルモノリノレート、油、およびアルコールを含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１５重量％〜約３５重量％の治療化合物、約５重量％〜約２５重量％のグリコールエーテル、約１５重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、約１５％〜約４０％の油、および約１％〜約１５％のアルコールを含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約１０重量％〜約２０重量％のグリコールエーテル、約２０重量％〜約３５重量％のグリセリルモノリノレート、約２０％〜約３５％の油、および約２％〜約１０％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約１３重量％〜約１７重量％のグリコールエーテル、約２５重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、約２５％〜約３０％の油、および約４％〜約８％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２４重量％〜約２６重量％の治療化合物、約１４重量％〜約１６重量％のグリコールエーテル、約２６重量％〜約２８重量％のグリセリルモノリノレート、約２６％〜約約２８％の油、および約５％〜約７％のアルコールを含む。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７５】
別の実施形態では、液体製剤は、イブプロフェン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリルモノリノレート、油、およびアルコールを含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１５重量％〜約３５重量％のイブプロフェン、約５重量％〜約２５重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテル、約１５重量％〜約４０重量％のグリセリルモノリノレート、約１５％〜約４０％の油、および約１％〜約１５％のアルコールを含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％のイブプロフェン、約１０重量％〜約２０重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテル、約２０重量％〜約３５重量％のグリセリルモノリノレート、約２０％〜約３５％の油、および約２％〜約１０％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％のイブプロフェン、約１３重量％〜約１７重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテル、約２５重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、約２５％〜約３０％の油、および約４％〜約８％のアルコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約２４重量％〜約２６重量％のイブプロフェン、約１４重量％〜約１６重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテル、約２６重量％〜約２８重量％のグリセリルモノリノレート、約２６％〜約２８％の油、および約５％〜約７％のアルコールを含む。この実施形態の他の態様では、イブプロフェンは、イブプロフェンの遊離酸または塩とすることができる。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７６】
１つの実施形態では、液体製剤は、治療化合物、アルコールのエステル、および油を含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１重量％〜約１０重量％の治療化合物、約１重量％〜約１０重量％のアルコールのエステル、および約８０％〜約９８％の油を含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２重量％〜約８重量％の治療化合物、約１重量％〜約７重量％のアルコールのエステル、および約８５％〜約９７％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約３重量％〜約７重量％の治療化合物、約２重量％〜約６重量％のアルコールのエステル、および約８７％〜約９５％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約４重量％〜約６重量％の治療化合物、約３重量％〜約５重量％のアルコールのエステル、および約９０％〜約９２％の油を含む。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７７】
別の実施形態では、液体製剤は、治療化合物、酢酸エチル、および油を含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１重量％〜約１０重量％の治療化合物、約１重量％〜約１０重量％の酢酸エチル、および約８０％〜約９８％の油を含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２重量％〜約８重量％の治療化合物、約１重量％〜約７重量％の酢酸エチル、および約８５％〜約９７％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約３重量％〜約７重量％の治療化合物、約２重量％〜約６重量％の酢酸エチル、および約８７％〜約９５％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約４重量％〜約６重量％の治療化合物、約３重量％〜約５重量％の酢酸エチル、および約９０％〜約９２％の油を含む。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７８】
別の実施形態では、液体製剤は、イブプロフェン、酢酸エチル、および油を含む。この実施形態の一態様では、液体製剤は、約１重量％〜約１０重量％のイブプロフェン、約１重量％〜約１０重量％の酢酸エチル、および約８０％〜約９８％の油を含む。この実施形態の別の態様では、液体製剤は、約２重量％〜約８重量％のイブプロフェン、約１重量％〜約７重量％の酢酸エチル、および約８５％〜約９７％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約３重量％〜約７重量％のイブプロフェン、約２重量％〜約６重量％の酢酸エチル、および約８７％〜約９５％の油を含む。この実施形態のさらに別の態様では、液体製剤は、約４重量％〜約６重量％のイブプロフェン、約３重量％〜約５重量％の酢酸エチル、および約９０％〜約９２％の油を含む。この実施形態の他の態様では、イブプロフェンは、イブプロフェンの遊離酸または塩とすることができる。この実施形態の他の態様では、油はナタネ油またはカカオ脂である。
【０１７９】
１つの実施形態では、本明細書で開示される固体または半固体製剤は、水のような親水性溶媒なしで製剤化される。そのような製剤により、脂質および治療化合物の共結晶の形成が得られる。別の言い方をすれば、そのような製剤は、リポソームエマルジョンおよび／またはミセル粒子を形成せず、それらは親水性溶媒を必要とする。
【０１８０】
１つの実施形態では、固体製剤は、治療化合物、固い脂肪、部分的に水素化された脂肪、およびポリエチレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物、約８重量％〜約７０重量％の固い脂肪、約２重量％〜約６５重量％の部分的に水素化された脂肪、および約１％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は、約１０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約２０重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１０重量％〜約３０重量％の部分的に水素化された脂肪、および約５％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３０重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１０重量％〜約３０重量％の部分的に水素化された脂肪、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３５重量％〜約５０重量％の固い脂肪、約１５重量％〜約２５重量％の部分的に水素化された脂肪、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約４１重量％〜約４７重量％の固い脂肪、約１８重量％〜約２２重量％の部分的に水素化された脂肪、および約９％〜約１１％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１８１】
別の実施形態では、固体製剤は、治療化合物、モノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、グリセリルモノリノレート、およびポリエチレングリコールを含む。この実施形態の一態様では、固体製剤は、約１重量％〜約３０重量％の治療化合物、約８重量％〜約７０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約２重量％〜約６５重量％のグリセリルモノリノレート、および約１％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の別の態様では、固体製剤は、約１０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約２０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約５％〜約１５％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３０重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１０重量％〜約３０重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらに別の態様では、固体製剤は、約２０重量％〜約３０重量％の治療化合物、約３５重量％〜約５０重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１５重量％〜約２５重量％のグリセリルモノリノレート、および約７％〜約１３％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態のさらなる態様では、固体製剤は、約２３重量％〜約２７重量％の治療化合物、約４１重量％〜約４７重量％のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧ脂肪酸エステルの混合物、約１８重量％〜約２２重量％のグリセリルモノリノレート、および約９％〜約１１％のポリエチレングリコールを含む。この実施形態の他の態様では、ポリエチレングリコールは、例えば、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、またはＰＥＧ７００である。
【０１８２】
一実施形態では、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、エストロゲン受容体モジュレーター、例えば、限定はされないが、選択的エストロゲン受容体モジュレーターに結合される。一実施形態では、結合は共有結合である。さらなる実施形態では、結合はイオン結合または非共有結合である。一実施形態では、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、エストロゲン受容体モジュレーター、例えば、限定はされないが、選択的エストロゲン受容体モジュレーターに、リンカーにより結合される。さらなる実施形態では、リンカーは化学リンカーである。一実施形態では、リンカーは合成、半合成であり、または天然産物由来である。
【０１８３】
本明細書の態様は、一部には、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの低減または維持を開示する。本明細書では、「治療する」という用語は、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの低減または維持を示す。例えば、「治療する」という用語は、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズレベルの、例えば、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％少なくとも９５％、または少なくとも１００％だけの低減または維持を意味することができる。癌と関連する実際の症状、例えば、癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの検出はよく知られており、それらは、当業者により、一般に知られている試験手段、例えば血液検査、ＣＴスキャンソノグラムおよび当業者に知られている他の試験を使用することにより決定され得る。当業者は癌と関連する適切な症状または指標を知っており、個体が、本明細書で開示される治療の候補であるかどうかを決定する方法を知っているであろう。
【０１８４】
組成物または化合物は、個体に投与される。個体は典型的には人間であるが、動物、例えば、限定はされないが、イヌ、ネコ、トリ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、爬虫類および他の動物（家畜化されているかどうかに関係なく）とすることができる。典型的には、治療のための候補である任意の個体は、いくつかの形態の癌（癌が良性か悪性かに関係なく）、腫瘍（固体か他のものかに関係なく）、腫瘍またはいくつかの他の形態の癌内に位置しない癌細胞を有する候補である。最も一般的な型の癌としては、膀胱癌、乳癌、結腸および直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、腎癌、白血病、肺癌、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、胃癌および甲状腺癌が挙げられるが、それらに限定されない。術前評価は典型的には、手順の全ての関連するリスクおよび利益を開示する完璧なインフォームドコンセントに加えて、ルーチン病歴および身体検査を含む。
【０１８５】
本明細書で開示される医薬組成物は、治療化合物を治療的有効量で含み得る。本明細書では、「有効量」という用語は、「治療的有効量」、「有効用量」、または「治療的有効用量」と同義であり、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの低減または維持に関連して使用される場合、所望の治療効果を達成するのに必要とされる本明細書で開示される治療化合物の最小用量を示し、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持するのに十分な用量を含む。個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持することができる本明細書で開示される治療化合物の有効性は、１つ以上の臨床症状、および／または、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの低減または維持と関連する生理的指標に基づく個体における改善を観察することにより決定することができる。癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの維持または低減は、併用療法の必要性の低減により示すことができる。個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持することができる、本明細書で開示される治療化合物の有効性は、１つ以上の臨床症状、および／または癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズの低減または維持と関連する生理的指標に基づく個体における改善を観察することにより決定することができる。
【０１８６】
個々の状態において癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持するために投与される本明細書で開示される治療化合物の適切な有効量は、当業者により、因子、例えば、限定はされないが、血液試料または生検中の癌細胞の測定された数または個体から取られた、もしくは個体のＣＡＴスキャン、ＰＥＴスキャン、ＮＭＲおよび／またはソノグラム、患者の特定の特性、病歴および危険因子、例えば、例として、年齢、体重、全体的な健康など、またはそれらの任意の組み合わせを考慮して決定することができる。加えて、治療化合物の反復投与が使用される場合、治療化合物の有効量はさらに、因子、例えば、限定はされないが、投与頻度、治療化合物の半減期、またはそれらの任意の組み合わせに依存するであろう。本明細書で開示される治療化合物の有効量は、インビトロアッセイおよびヒトまたは動物への投与前の動物モデルを使用したインビボ投与研究から外挿することができることは、当業者に知られている。
【０１８７】
必要とされる有効量の幅広い変動が、様々な投与経路の異なる効率を考慮すると予測される。例えば、本明細書で開示される治療化合物の経口投与は、一般に、吸入による投与よりも高い投与レベルを必要とすることが予測される。同様に、本明細書で開示される治療化合物の全身投与は、局所投与よりも高い投与レベルを必要とすることが予測される。これらの投与レベルの変動は、最適化の標準経験的ルーチン（当業者によく知られている）を使用して調整することができる。正確な治療的に有効な投与レベルおよびパターンは好ましくは主治医により、以上で規定される因子を考慮して決定される。当業者は、個体の状態は療法の過程を通してモニタすることができること、したがって、投与される、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、調整することができることを認識するであろう。
【０１８８】
一実施形態では、治療化合物自体の各々が、限定はされないが、個々のまたは別々の剤形（例えば、カプセルまたは錠剤）として投与される場合、キットは、限定はされないが、発明の組成物を構成する治療化合物の各々を、使用のための説明書と共に含む。追加の実施形態では、パッケージングが、投与のための説明書と共に考慮されると、限定はされないが、治療化合物成分の各々が投与される様式を明確に示す限り、治療化合物成分は、限定はされないが、投与に好適な任意の様式でパッケージングされ得る。さらなる実施形態では、治療化合物の各々またはそのような治療化合物の組み合わせは、限定はされないが、組み合わされて、単一の投与可能剤形、例えばカプセル、錠剤、または他の固体もしくは液体製剤とされ得る。治療化合物は、個体にパッケージで提供することができる。パッケージは入れ物、例えば、限定はされないが、ビン、キャニスター、チューブまたは他の封入容器とすることができる。パッケージはまた、パケット、例えばブリスター包装とすることができる。
【０１８９】
一実施形態では、個々のまたは別々の用量はブリスター包装の形態である。この実施形態の一態様では、ブリスター包装は、小さな消費財、食品、および医薬品のために使用される、いくつかの型の前もって形作られたプラスチックパッケージングのための用語である。さらなる実施形態では、ブリスター包装は形成可能なウェブ、通常熱成形プラスチックから製造された凹部またはポケットから構成され、典型的には、板紙の裏当てまたはアルミニウム箔またはプラスチックの蓋密封を含む。さらなる実施形態では、ブリスターは、それ自体上に折り重なり、クラムシェルとなる。この実施形態の一態様では、ブリスター包装は普通、医薬錠剤、カプセルまたはロゼンジのための単位用量パッケージングとして使用される。一実施形態では、ブリスター包装は有効期間要求の間、バリヤ保護、およびある程度の不正開封防止を提供することができ、治療化合物製品の医師用のサンプルをパッキングするため、または薬局での店頭（ＯＴＣ）製品のために使用することができる。
【０１９０】
一実施形態では、個体には、医薬組成物が定期的スケジュールで投与される治療プロトコルが提供され、ここで、個体には、電子通知により、治療化合物を投与することが知らせられ、そのため、個体は、定期的スケジュールで治療化合物を摂取するように思い出させられる。この実施形態の一態様では、電子通知は、電子メール、テキスト、インスタント・メッセージまたは別の電子通知方法による。一実施形態では、個体は、電話、郵便、オーバーナイトエクスプレス（限定はされないが、ＦｅｄＥｘおよびＵＰＳが挙げられる）または他の通知の方法の受理により、定期スケジュールで治療化合物を投与するように知らせられる。
【０１９１】
一実施形態では、癌細胞を死滅させるまたは腫瘍サイズを低減させる癌治療薬の有効性は、脂肪中で製剤化されていない同じ癌治療薬と比べて、癌治療薬を１つ以上の脂肪と製剤化することにより増強される。さらなる実施形態では、癌細胞を死滅させるまたは腫瘍サイズを低減させる癌治療薬の有効性は、癌治療薬を１つ以上の脂肪と製剤化することにより増強され、この場合、少なくとも１つの脂肪は固体脂肪である。一実施形態では、癌細胞を死滅させるまたは腫瘍サイズを低減させる癌治療薬の有効性は、癌治療薬を１つ以上の脂肪と製剤化することにより増強され、この場合、少なくとも１つの脂肪は液体である。一実施形態では、癌細胞を死滅させるまたは腫瘍サイズを低減させる癌治療薬、例えば、限定はされないがアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体の有効性は、脂肪中で製剤化されていない同じ癌治療薬と比べて、癌治療薬を１つ以上の脂肪と製剤化することにより増強される。
【０１９２】
この実施形態の態様では、治療的有効量の、本明細書で開示される治療化合物は、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを、例えば、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも１００％だけ、低減または維持する。この実施形態の他の態様では、治療的有効量の、本明細書で開示される治療化合物は、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを、例えば、せいぜい１０％、せいぜい１５％、せいぜい２０％、せいぜい２５％、せいぜい３０％、せいぜい３５％、せいぜい４０％、せいぜい４５％、せいぜい５０％、せいぜい５５％、せいぜい６０％、せいぜい６５％、せいぜい７０％、せいぜい７５％、せいぜい８０％、せいぜい８５％、せいぜい９０％、せいぜい９５％またはせいぜい１００％だけ低減または維持する。この実施形態のさらに他の態様では、治療的有効量の、本明細書で開示される治療化合物は、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを、例えば、約１０％〜約１００％、約１０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約１０％〜約６０％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約４０％、約２０％〜約１００％、約２０％〜約９０％、約２０％〜約８０％、約２０％〜約２０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約１００％、約３０％〜約９０％、約３０％〜約８０％、約３０％〜約７０％、約３０％〜約６０％、または約３０％〜約５０％だけ低減または維持する。
【０１９３】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は一般に、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、少なくとも０．００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも５．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４５ｍｇ／ｋｇ／日、または少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０１９４】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０１９５】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の治療的有効量は一般に、約１ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日の範囲にある。この実施形態の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、少なくとも１ｍｇ／日、少なくとも５ｍｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも１５ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも２５ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも１，０００ｍｇ／日、少なくとも１，５０ｍｇ／日、少なくとも１，１００ｍｇ／日、少なくとも１，１５０ｍｇ／日、少なくとも１，２００ｍｇ／日、少なくとも１，２５０ｍｇ／日、少なくとも１，３００ｍｇ／日、少なくとも１，３５０ｍｇ／日、少なくとも１，４００ｍｇ／日、少なくとも１，４５０ｍｇ／日、少なくとも１，５００ｍｇ／日、少なくとも１，６００ｍｇ／日、少なくとも１，７００ｍｇ／日、少なくとも１，８００ｍｇ／日、少なくとも１，９００ｍｇ／日、少なくとも２，０００ｍｇ／日、少なくとも２，１００ｍｇ／日、少なくとも２，２００ｍｇ／日、少なくとも２，３００ｍｇ／日、少なくとも２，４００ｍｇ／日、少なくとも２，５００ｍｇ／日、少なくとも２，６００ｍｇ／日、少なくとも２，７００ｍｇ／日、少なくとも２，８００ｍｇ／日、少なくとも２，９００ｍｇ／日、または少なくとも３，０００ｍｇ／日であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示される治療化合物の有効量は、例えば、約１ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１，０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，１００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，２００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，３０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，４００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，５００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，６００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，７００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，８００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，９００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、または約２，０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日の間であり得る。
【０１９６】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示されるアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体の治療的有効量は一般に、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。この実施形態の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、少なくとも０．００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも５．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４５ｍｇ／ｋｇ／日、または少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。この実施形態の他の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０１９７】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示されるアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体の有効量は、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０１９８】
この実施形態の他の態様では、本明細書で開示されるアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体の治療的有効量は一般に、約１ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日の範囲にある。この実施形態の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも１，０００ｍｇ／日、少なくとも１，５０ｍｇ／日、少なくとも１，１００ｍｇ／日、少なくとも１，１５０ｍｇ／日、少なくとも１，２００ｍｇ／日、少なくとも１，２５０ｍｇ／日、少なくとも１，３００ｍｇ／日、少なくとも１，３５０ｍｇ／日、少なくとも１，４００ｍｇ／日、少なくとも１，４５０ｍｇ／日、少なくとも１，５００ｍｇ／日、少なくとも１，６００ｍｇ／日、少なくとも１，７００ｍｇ／日、少なくとも１，８００ｍｇ／日、少なくとも１，９００ｍｇ／日、少なくとも２，０００ｍｇ／日、少なくとも２，１００ｍｇ／日、少なくとも２，２００ｍｇ／日、少なくとも２，３００ｍｇ／日、少なくとも２，４００ｍｇ／日、少なくとも２，５００ｍｇ／日、少なくとも２，６００ｍｇ／日、少なくとも２，７００ｍｇ／日、少なくとも２，８００ｍｇ／日、少なくとも２，９００ｍｇ／日、または少なくとも３，０００ｍｇ／日であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、本明細書で開示されるスタチンの有効量は、例えば、約５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日〜約１，５００ｍｇ／日、約１，０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，１００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，２００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，３０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，４００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，５００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，６００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，７００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，８００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、約１，９００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日、または約２，０００ｍｇ／日〜約３，０００ｍｇ／日の間であり得る。
【０１９９】
この実施形態の他の態様では、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体と併用して、第２の、異なる癌治療薬の治療的有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。この実施形態の態様では、アルテミシニン（ａｒｅｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体と併用して、第２の、異なる癌治療薬の治療的有効量は、例えば、少なくとも０．００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも５．０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも３５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも４５ｍｇ／ｋｇ／日、または少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。この実施形態の他の態様では、アルテミシニン（ａｒｅｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体と併用して、第２の、異なる癌治療薬の治療的有効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、アルテミシニン（ａｒｅｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体と併用して、第２の、異なる癌治療薬の治療的有効量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。この実施形態のさらに他の態様では、アルテミシニン（ａｒｅｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体と併用して、本明細書における第２の、異なる癌治療薬の治療的有効量は、例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約４５ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０２００】
投与は単一用量または累積（連続投与）とすることができ、当業者により容易に決定することができる。例えば、個体において癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持することは、有効用量の本明細書で開示される医薬組成物の１回投与を含み得る。あるいは、個体において癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持することは、ある期間範囲にわたって、例えば、例として、１日１回、１日２回、１日３回、２，３日に１回、または１週間に１回実施される、有効用量の医薬組成物の複数回投与を含み得る。投与のタイミングは、個体の症状の重症度などの因子によって、個体間で変動することがある。例えば、有効用量の、本明細書で開示される医薬組成物は、１日１回、不定期間の間、または個体がもはや療法を必要としなくなるまで、個体に投与することができる。当業者は、個体の状態は治療の過程を通してモニタすることができること、ならびに、したがって投与される、本明細書で開示される医薬組成物の有効量は、調整することができることを認識するであろう。
【０２０１】
様々な投与経路は、個体において癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減および／または維持するための方法に従い、本明細書で開示される治療化合物を投与するのに有用であり得る。医薬組成物は、例えば、使用される特定の治療化合物または組成物、または組成物中に含まれる他の化合物、ならびに個体の病歴、危険因子および症状によって、様々な手段のいずれかにより個体に投与され得る。そのようなものとして、局所、経腸、経口、静脈内、皮下、鼻腔内、直腸、腟内、筋肉内または非経口投与経路は、本明細書で開示されるように、個体における癌細胞集団および／または腫瘍細胞サイズを低減または維持するのに好適であり得、そのような経路は本明細書で開示される治療化合物または組成物の局所または全身送達の両方を含む。本明細書で開示される単一の治療化合物、または本明細書で開示される２つまたはそれ以上の治療化合物のいずれかを含む組成物が吸入、局所、鼻腔内、経口、皮下、舌下、静脈内、直腸および／または腟内使用のために意図され、医薬組成物の製造のための技術分野で知られている任意の方法により調製され得る。本明細書で開示される医薬組成物は個体に単一製剤または別々の製剤において、併用、同時または連続投与のために投与することができる。
【０２０２】
本明細書の態様はまた、下記のように記載することができる：
１．癌治療薬および薬学的に許容される脂質製剤を含む医薬組成物。
２．癌治療薬は、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｉｓｎｉｎ）である、実施形態１の医薬製剤。
３．癌治療薬は、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の誘導体である、実施形態１の医薬製剤。
４．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の誘導体はアルテスナート、アーテメータ、ジヒドロアルテミシニン、アルテリン酸、アルテニモルおよび／またはアルテモチルである、実施形態３の医薬製剤。
５．組成物は薬学的に許容される溶媒、薬学的に許容される安定化剤、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容される成分を含む、実施形態１の医薬組成物。
６．癌治療薬は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％または少なくとも９５％だけ低減させることができる、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
７．癌治療薬は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、約１０％〜約１００％、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、約１０％〜約９０％、約２０％〜約９０％、約３０％〜約９０％、約４０％〜約９０％、約５０％〜約９０％、約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約２０％〜約８０％、約３０％〜約８０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約８０％、または約６０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約２０％〜約７０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約７０％、または約５０％〜約７０％だけ低減させることができる、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
８．癌治療薬は、アルキル化剤である、実施形態１の医薬組成物。
９．アルキル化剤はシスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミドおよび／またはオキサリプラチンである、実施形態８の医薬組成物。
１０．癌治療薬は、代謝拮抗薬である、実施形態１の医薬組成物。
１１．代謝拮抗薬はアザチオプリンおよび／またはメルカプトプリンである、実施形態１０の医薬組成物。
１２．代謝拮抗薬は、代謝拮抗薬の合成物、半合成物または誘導体である、実施形態１０の医薬組成物。
１３．癌治療薬は、テルペノイドである、実施形態１の医薬組成物。
１４．テルペノイドはビンカアルカロイドおよび／またはタキサンである、実施形態１３の医薬組成物。
１５．ビンカアルカロイドはビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび／またはビンデシンである、実施形態１４の医薬組成物。
１６．タキサンはタキソール、パクリタキセル（Ｐａｃｌｌｉｔａｘｅｌ）および／またはドセタキセルである、実施形態１４の医薬組成物。
１７．タキサンは、タキサンの合成物、半合成物または誘導体である、実施形態１４の医薬組成物。
１８．癌治療薬は、トポイソメラーゼである、実施形態１の医薬組成物。
１９．トポイソメラーゼは、Ｉ型トポイソメラーゼである、実施形態１８の医薬組成物。
２０．１型トポイソメラーゼはカンプトテシンである、実施形態１９の医薬組成物。
２１．カンプトテシン（ｃａｍｐｏｔｏｔｈｅｃｉｎ）はイリノテカンおよび／またはトポテカンである、実施形態２０の医薬組成物。
２２．トポイソメラーゼはＩＩ型トポイソメラーゼである、実施形態１８の医薬組成物。
２３．ＩＩ型トポイソメラーゼはアムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシドおよび／またはテニポシドである、実施形態２２の医薬組成物。
２４．トポイソメラーゼは合成物、半合成物および／または誘導体である、実施形態１８−２３のいずれかの医薬組成物。
２５．誘導体はエピポドフィロトキシンである、実施形態２４の医薬組成物。
２６．癌治療薬は、細胞傷害性抗生物質である、実施形態１の医薬組成物。
２７．細胞傷害性抗生物質はアクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよび／またはマイトマイシンである、実施形態２６の医薬組成物。
２８．癌治療薬は、ホルモンである、実施形態１の医薬組成物。
２９．ホルモンは黄体ホルモン放出ホルモンアゴニストである、実施形態２８の医薬組成物。
３０．ホルモンはリュープロリジン（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｉｎｅ）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミドおよび／またはニルタミドである、実施形態２８の医薬組成物。
３１．癌治療薬は、抗体である、実施形態１の医薬組成物。
３２．抗体はアブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン（Ｂｒｅｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル（Ｃｅｅｒｔｏｌｉｚｕｍａｂ  ｐｅｇｏｌ）、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕａｂ）、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブおよび／またはトラスツズマブである、実施形態３１の医薬組成物。
３３．誘導体はジヒドロアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の酪酸エステルである、実施形態３の医薬組成物。
３４．癌治療薬は、１時間の半減期を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
３５．癌治療薬の投与は毎日である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
３６．癌治療薬は、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１週、２週、３週、４週、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月および／または４ヶ月の半減期を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
３７．癌治療薬は、ある期間、続いて、別の期間個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
３８．癌治療薬は、第１の期間および第１の期間に続いて第２の期間投与され、投与が第２の期間中、中止され、続いて、第３の期間では、治療化合物の投与が開始され、その後、第３の期間に続いて第４の期間では、投与が中止される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
３９．癌治療薬は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。さらなる実施形態では、投与が中止される間の期間は１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月および／または１２ヶ月の間である。
４０．第１の癌治療薬が個体に投与され、後日、第２の癌治療薬が同じ個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４１．第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の異なる誘導体である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４２．第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体ではない癌治療薬である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４３．第１の治療化合物が個体に投与されると同時に、第２の治療化合物が個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４４．第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の異なる誘導体である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４５．第１の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体であり、第２の治療化合物はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体ではない癌治療薬である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４６．医薬組成物は、液体、固体および／または半固体である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
４７．医薬組成物は個体に、カプセル、錠剤、丸薬、ロゼンジ、粉末および／または顆粒で提供される、実施形態４６の医薬組成物。
４８．医薬組成物は吸入される、実施形態４６の医薬組成物。
４９．医薬組成物は、水中油エマルジョン中で製剤化される、実施形態１の医薬組成物。
５０．油は植物油、動物脂肪および／または鉱物油である、実施形態４９の医薬組成物。
５１．医薬組成物は、時間に伴い、制御放出プロファイルで放出される、実施形態１の医薬組成物。
５２．医薬組成物は、持続放出治療化合物送達形態で提供される、実施形態１の医薬組成物。
５３．医薬組成物は徐放治療化合物送達形態で提供される、実施形態１の医薬組成物。
５４．徐放治療化合物送達プラットフォームは、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日および／または投与後約９０日の期間にわたって、治療化合物を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
５５．徐放治療化合物送達プラットフォームは、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、治療化合物を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
５６．徐放治療化合物送達プラットフォームは、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日、または投与後約９０日の期間にわたって、治療化合物を実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
５７．徐放治療化合物送達プラットフォームは、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、治療化合物を実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
５８．治療化合物送達プラットフォームは、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、治療化合物を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
５９．治療化合物送達プラットフォームは、例えば、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、治療化合物を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
６０．治療化合物送達プラットフォームは、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、本明細書で開示される治療化合物を実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
６１．治療化合物送達プラットフォームは、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、本明細書で開示される治療化合物を、実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態５３の医薬組成物。
６２．治療化合物は、化合物が有機溶媒中で少なくとも５０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも６０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも７０％可溶性である、有機溶媒中で少なくとも８０％可溶性である、または有機溶媒中で少なくとも９０％可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６３．治療化合物は、化合物が、例えば、有機溶媒中で約５０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約６０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約７０％〜約１００％可溶性である、有機溶媒中で約８０％〜約１００％可溶性である、または有機溶媒中で約９０％〜約１００％可溶性であることを示すｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６４．治療化合物は、例えば、１．１超、１．２超、１．４超、１．６超、１．８超、２．０超、２．２超、２．４超、２．６超、２．８超、３．０超、３．２超、３．４超、または３．６超のｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６５．治療化合物は、例えば、１．８〜４．０の間、２．０〜４．０の間、２．１〜４．０の間、２．２〜４．０の間、または２．３〜４．０の間、２．４〜４．０の間、２．５〜４．０の間、２．６〜４．０の間、または２．８〜４．０の間の範囲にあるｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６６．治療化合物は、例えば、３．０〜４．０の間、または３．１〜４．０の間、３．２〜４．０の間、３．３〜４．０の間、３．４〜４．０の間、３．５〜４．０の間、または３．６〜４．０の間の範囲にあるｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６７．治療化合物は、例えば、２．０〜２．５の間、２．０〜２．７の間、２．０〜３．０の間、または２．２〜２．５の間の範囲にあるｌｏｇＰ値を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６８．治療化合物は、例えば、８．０ｎｍ２未満、７．０ｎｍ２未満、６．０ｎｍ２未満、５．０ｎｍ２未満、４．０ｎｍ２未満、または３．０ｎｍ２未満の極性表面積を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
６９．治療化合物は、例えば、３．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、３．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、３．５ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、または４．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、４．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、または４．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間の範囲の極性表面積を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
７０．治療化合物は、例えば、２．０ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、２．０ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜６．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜６．０ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜５．５ｎｍ２の間、２．５ｎｍ２〜５．０ｎｍ２の間、または２．５ｎｍ２〜４．５ｎｍ２の間の範囲の極性表面積を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
７１．癌治療薬は、エステルである、実施形態１の医薬組成物。
７２．溶媒は癌治療薬を溶解するのに十分な量である、実施形態５の医薬組成物。
７３．医薬は、約９０％（ｖ／ｖ）未満、約８０％（ｖ／ｖ）未満、約７０％（ｖ／ｖ）未満、約６５％（ｖ／ｖ）未満、約６０％（ｖ／ｖ）未満、約５５％（ｖ／ｖ）未満、約５０％（ｖ／ｖ）未満、約４５％（ｖ／ｖ）未満、約４０％（ｖ／ｖ）未満、約３５％（ｖ／ｖ）未満、約３０％（ｖ／ｖ）未満、約２５％（ｖ／ｖ）未満、約２０％（ｖ／ｖ）未満、約１５％（ｖ／ｖ）未満、約１０％（ｖ／ｖ）未満、約５％（ｖ／ｖ）未満、または約１％（ｖ／ｖ）未満の量の溶媒を含む、実施形態７２の医薬組成物。
７４．医薬組成物は、例えば、約１％（ｖ／ｖ）〜９０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜７０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜６０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約１％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約２％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約４％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約６％（ｖ／ｖ）〜１０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜５０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜４０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜３０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜２０％（ｖ／ｖ）、約８％（ｖ／ｖ）〜１５％（ｖ／ｖ）、または約８％（ｖ／ｖ）〜１２％（ｖ／ｖ）の範囲の量の溶媒を含む、実施形態７２の医薬組成物。
７５．溶媒は薬学的に許容されるアルコールを含む、実施形態５の医薬組成物。
７６．アルコールはＣ２−４アルコール、Ｃ１−４アルコール、Ｃ１−５アルコール、Ｃ１−７アルコール、Ｃ１−１０アルコール、Ｃ１−１５アルコール、またはＣ１−２０アルコールである、実施形態７５の医薬組成物。
７７．アルコールは、一級アルコール、二級アルコール、または三級アルコールである、実施形態７５の医薬組成物。
７８．アルコールは、非環状アルコール、一価アルコール、多価アルコール（ポリオールまたは糖アルコールとしても知られている）、不飽和脂肪族アルコール、脂環式アルコール、またはそれらの組み合わせである、実施形態７５の医薬組成物。
７９．アルコールは、不飽和脂肪族アルコールである、実施形態７５の医薬組成物。
８０．不飽和脂肪族アルコールは、プロプ−２−エン−１−オール、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール、およびプロプ−２−イン−１−オールである、実施形態７５の医薬組成物。
８１．アルコールは、脂環式アルコールである、実施形態７５の医薬組成物。
８２．脂環式アルコールは、シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソールおよび２−（２−プロピル）−５−メチル−シクロヘキサン−１−オールである、実施形態７５の医薬組成物。
８３．溶媒は、薬学的に許容されるアルコールおよび酸のエステルである、実施形態５の医薬組成物。
８４．薬学的に許容される酸のエステルは酢酸、ブタン酸（ｂｕｔａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、およびギ酸である、実施形態８３の医薬組成物。
８５．アルコールおよび酸のエステルは、酢酸メチル、メチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸メチル、酢酸エチル、エチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸エチル、酢酸プロピル、プロピルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸プロピル、酢酸ブチル、ブチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸ブチル、酢酸イソブチル、イソブチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸イソブチル、酢酸ペンチル、ペンチルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）、ギ酸ペンチル、および酢酸１−ヘキサデシル、１−ヘキサデシルブテレート（ｂｕｔｅｒａｔｅ）またはギ酸１−ヘキサデシルである、実施形態８３の医薬組成物。
８６．溶媒は薬学的に許容されるグリコールエーテル（ｅｉｔｈｅｒ）である、実施形態５の医薬組成物。
８７．グリコールエーテルはジエチレングリコールモノメチルエーテル（２−（２−メトキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（２−（２−エトキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル（２−（２−プロポキシエトキシ）エタノール）、ジエチレングリコールモノイソプロピルエーテル（２−（２−イソプロポキシエトキシ）エタノール）、およびジエチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル（２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール）である、実施形態８６の医薬組成物。
８８．組成物は１つ以上の脂質を含む、実施形態５の医薬組成物。
８９．脂質は脂肪酸、グリセロ脂質、ジグリセリド、およびトリグリセリド）、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロール脂質、プレノール脂質、サッカロ脂質、および／またはポリケタイドである、実施形態８８の医薬組成物。
９０．脂質は油、油ベースの液体、脂肪、脂肪酸、部分的に加水分解された脂肪酸、ろう、脂肪酸エステル、脂肪酸塩、脂肪アルコール、グリセリド（モノ、ジまたはトリグリセリド）、リン脂質、グリコールエステル、スクロースエステル、グリセロールオレアート誘導体、中鎖トリグリセリドおよびまたは部分的に加水分解されたトリグリセリドである、実施形態８８の医薬組成物。
９１．脂質はカプリル酸（８：０）、ペラルゴン酸（９：０）、カプリン酸（１０：０）、ウンデシル酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、ミリスチン酸（１４：０）、ミリストレイン酸（１４：１）、ペンタデサイクル酸（１５：０）、パルミチン酸（１６：０）、パルミトレイン酸（１６：１）、サピエン酸（１６：１）、マルガリン酸（１７：０）、ステアリン酸（１８：０）、オレイン酸（１８：１）、エライジン酸（１８：１）、バクセン酸（１８：１）、リノール酸（１８：２）、リノエライジン酸（１８：２）、α−リノレン酸（１８：３）、γ−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸（１８：４）、ノナデシル酸（１９：０）、アラキジン酸（２０：０）、エイコセン酸（２０：１）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３）、ミード酸（２０：３）、アラキドン酸（２０：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）、ヘンイコシル酸（２１：０）、ベヘニン酸（２２：０）、エルカ酸（２２：１）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）、トリコシル酸（２３：０）、リグノセリン酸（２４：０）、ネルボン酸（２４：１）、ペンタコシル酸（２５：０）、セロチン酸（２６：０）、ヘプタコシル酸（２７：０）、モンタン酸（２８：０）、ノナコシル酸（２９：０）、メリシン酸（３０：０）、ヘナトリアコンチル酸（３１：０）、ラクセロン酸（３２：０）、プシリン酸（３３：０）、ゲディン酸（３４：０）、セロプラスチン酸（３５：０）、および／またはヘキサトリアコンチル酸（３６：０）である、実施形態８８の医薬組成物。
９２．脂質は薬学的に許容される飽和もしくは不飽和脂肪酸である、実施形態８８の医薬組成物。
９３．飽和もしくは不飽和脂肪酸は少なくとも８、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１４、少なくとも１６、少なくとも１８、少なくとも２０、少なくとも２２、少なくとも２４、少なくとも２６、少なくとも２８、または少なくとも３０個の炭素原子を含む、実施形態９２の医薬組成物。
９４．飽和もしくは不飽和脂肪酸は４〜２４個の炭素原子、６〜２４個の炭素原子、８〜２４個の炭素原子、１０〜２４個の炭素原子、１２〜２４個の炭素原子、１４〜２４個の炭素原子、または１６〜２４個の炭素原子、４〜２２個の炭素原子、６〜２２個の炭素原子、８〜２２個の炭素原子、１０〜２２個の炭素原子、１２〜２２個の炭素原子、１４〜２２個の炭素原子、または１６〜２２個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、６〜２０個の炭素原子、８〜２０個の炭素原子、１０〜２０個の炭素原子、１２〜２０個の炭素原子、１４〜２０個の炭素原子、または１６〜２０個の炭素原子を含む、実施形態９２の医薬組成物。
９５．不飽和脂肪酸は１またはそれ以上、２またはそれ以上、３またはそれ以上、４またはそれ以上、５またはそれ以上、あるいは６またはそれ以上の二重結合を有する、実施形態９２の医薬組成物。
９６．治療化合物の濃度は少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも７００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
９７．治療化合物の濃度は、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
９８．治療化合物の濃度は、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
９９．溶液：アジュバントの比は、少なくとも５：１、少なくとも４：１、少なくとも３：１、少なくとも２：１、少なくとも０：１、少なくとも１：１、少なくとも１：２、少なくとも１：３、少なくとも１：４、少なくとも１：５、少なくとも１：６、少なくとも１：７、少なくとも１：８、少なくとも１：９、少なくとも１：１０、少なくとも１：１５、少なくとも１：２０、または少なくとも１：２５である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１００．溶液：アジュバントの比は、約５：１〜約１：２５、約４：１〜約１：２５、約３：１〜約１：２５、約２：１〜約１：２５、約０：１〜約１：２５、約１：１〜約１：２５、約１：２〜約１：２５、約１：３〜約１：２５、約１：４〜約１：２５、約１：５〜約１：２５、約５：１〜約１：２０、約４：１〜約１：２０、約３：１〜約１：２０、約２：１〜約１：２０、約０：１〜約１：２０、約１：１〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約５：１〜約１：１５、約４：１〜約１：１５、約３：１〜約１：１５、約０：１〜約１：１５、約２：１〜約１：１５、約１：１〜約１：１５、約１：２〜約１：１５、約１：３〜約１：１５、約１：４〜約１：１５、約１：５〜約１：１５、約５：１〜約１：１２、約４：１〜約１：１２、約３：１〜約１：１２、約２：１〜約１：１２、約０：１〜約１：１２、約１：１〜約１：１２、約１：２〜約１：１２、約１：３〜約１：１２、約１：４〜約１：１２、約１：５〜約１：１２、約１：６〜約１：１２、約１：７〜約１：１２、約１：８〜約１：１２、約５：１〜約１：１０、約４：１〜約１：１０、約３：１〜約１：１０、約２：１〜約１：１０、約０：１〜約１：１０、約１：１〜約１：１０、約１：２〜約１：１０、約１：３〜約１：１０、約１：４〜約１：１０、約１：５〜約１：１０、約１：６〜約１：１０、約１：７〜約１：１０、または約１：８〜約１：１０である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１０１．脂肪：脂肪の比は、少なくとも５：１、少なくとも４：１、少なくとも３：１、少なくとも２：１、少なくとも０：１、少なくとも１：１、少なくとも１．１：１、少なくとも１．２：１、少なくとも１．３：１、少なくとも１．４：１、少なくとも１．５：１、少なくとも１．６：１、少なくとも１．７：１、少なくとも１．８：１、少なくとも１．９：１、少なくとも１：２、少なくとも１：３、少なくとも１：４、少なくとも１：５、少なくとも１：６、少なくとも１：７、少なくとも１：８、少なくとも１：９、少なくとも１：１０、少なくとも１：１５、少なくとも１：２０、または少なくとも１：２５である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１０２．脂肪：脂肪の比は、約５：１〜約１：２５、約４：１〜約１：２５、約３：１〜約１：２５、約２：１〜約１：２５、約０：１〜約１：２５、約１：１〜約１：２５、約１：２〜約１：２５、約１：３〜約１：２５、約１：４〜約１：２５、約１：５〜約１：２５、約５：１〜約１：２０、約４：１〜約１：２０、約３：１〜約１：２０、約２：１〜約１：２０、約０：１〜約１：２０、約１：１〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約５：１〜約１：１５、約４：１〜約１：１５、約３：１〜約１：１５、約０：１〜約１：１５、約２：１〜約１：１５、約１：１〜約１：１５、約１：２〜約１：１５、約１：３〜約１：１５、約１：４〜約１：１５、約１：５〜約１：１５、約５：１〜約１：１２、約４：１〜約１：１２、約３：１〜約１：１２、約２：１〜約１：１２、約０：１〜約１：１２、約１：１〜約１：１２、約１：２〜約１：１２、約１：３〜約１：１２、約１：４〜約１：１２、約１：５〜約１：１２、約１：６〜約１：１２、約１：７〜約１：１２、約１：８〜約１：１２、約５：１〜約１：１０、約４：１〜約１：１０、約３：１〜約１：１０、約２：１〜約１：１０、約０：１〜約１：１０、約１：１〜約１：１０、約１：２〜約１：１０、約１：３〜約１：１０、約１：４〜約１：１０、約１：５〜約１：１０、約１：６〜約１：１０、約１：７〜約１：１０、または約１：８〜約１：１０の範囲とすることができる、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１０３．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体を含む医薬組成物中での脂肪：脂肪の比は、少なくとも５：１、少なくとも４：１、少なくとも３：１、少なくとも２：１、少なくとも０：１、少なくとも１：１、少なくとも１．１：１、少なくとも１．２：１、少なくとも１．３：１、少なくとも１．４：１、少なくとも１．５：１、少なくとも１．６：１、少なくとも１．７：１、少なくとも１．８：１、少なくとも１．９：１、少なくとも１：２、少なくとも１：３、少なくとも１：４、少なくとも１：５、少なくとも１：６、少なくとも１：７、少なくとも１：８、少なくとも１：９、少なくとも１：１０、少なくとも１：１５、少なくとも１：２０、または少なくとも１：２５である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１０４．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体を含む医薬組成物中での脂肪：脂肪の比は、約５：１〜約１：２５、約４：１〜約１：２５、約３：１〜約１：２５、約２：１〜約１：２５、約０：１〜約１：２５、約１：１〜約１：２５、約１：２〜約１：２５、約１：３〜約１：２５、約１：４〜約１：２５、約１：５〜約１：２５、約５：１〜約１：２０、約４：１〜約１：２０、約３：１〜約１：２０、約２：１〜約１：２０、約０：１〜約１：２０、約１：１〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約５：１〜約１：１５、約４：１〜約１：１５、約３：１〜約１：１５、約０：１〜約１：１５、約２：１〜約１：１５、約１：１〜約１：１５、約１：２〜約１：１５、約１：３〜約１：１５、約１：４〜約１：１５、約１：５〜約１：１５、約５：１〜約１：１２、約４：１〜約１：１２、約３：１〜約１：１２、約２：１〜約１：１２、約０：１〜約１：１２、約１：１〜約１：１２、約１：２〜約１：１２、約１：３〜約１：１２、約１：４〜約１：１２、約１：５〜約１：１２、約１：６〜約１：１２、約１：７〜約１：１２、約１：８〜約１：１２、約５：１〜約１：１０、約４：１〜約１：１０、約３：１〜約１：１０、約２：１〜約１：１０、約０：１〜約１：１０、約１：１〜約１：１０、約１：２〜約１：１０、約１：３〜約１：１０、約１：４〜約１：１０、約１：５〜約１：１０、約１：６〜約１：１０、約１：７〜約１：１０、または約１：８〜約１：１０の範囲である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１０５．癌治療薬は、１つの脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１０６．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、１つの脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１０７．癌治療薬は、２つの脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１０８．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、２つの脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１０９．癌治療薬は、３つの脂肪、４つの脂肪、５つの脂肪、６つの脂肪または７つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１０．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、３つの脂肪、４つの脂肪、５つの脂肪、６つの脂肪または７つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１１．癌治療薬は、液体である脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１２．癌治療薬は、固体である脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１３．癌治療薬は、液体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１４．癌治療薬は、固体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。
１１５．癌治療薬は、２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化され、少なくとも１つの脂肪は固体であり、少なくとも１つの脂肪は液体である、実施形態８８の医薬組成物。
１１６．癌治療薬は、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）および／またはその誘導体である、実施形態１１１−１１５のいずれかの医薬組成物。
１１７．癌治療薬の濃度は、少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも５００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも７００ｍｇ／ｍＬ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍＬ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１１８．癌治療薬の濃度は、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍＬ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１１９．癌治療薬の濃度は、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約３，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約２，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，５００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１，０００ｍｇ／ｍＬ〜約１，２００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約７５０ｍｇ／ｍＬ〜約１，０００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約５００ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．００１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．０１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約０．００１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１２０．組成物は液体、半固体または固体製剤である、実施形態１−４のいずれかの医薬組成物。
１２１．医薬組成物はトリブチリンおよびＧ４３を含む、実施形態１−４および８８のいずれかの医薬組成物
１２２．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）またはその誘導体は、エストロゲン受容体モジュレーターに結合される、実施形態１−４のいずれかの医薬組成物。
１２３．エストロゲン受容体モジュレーターは選択的エストロゲン受容体モジュレーターである、実施形態１２２の医薬組成物。
１２４．癌治療薬は、スチルベノイドである、実施形態１の医薬組成物。
１２５．スチルベノイドはレスベラトロール、ピセタノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、α−ビニフェリン、アンペロプシンＡ、アンペロプシンＥ、ジプトインドネシンＣ、ジプトインドネシンＦ、ε−ビンフェリン（Ｖｉｎｆｅｒｉｎ）、フレキスオソールＡ、グネチンＨ、ヘムスレヤノールＤ、ホペアフェノール、Ｔｒａｎｓ−ジプトインドネシンＢ、アストリンジン、ピセイドおよびジプトインドネシンＡである、実施形態１２４の医薬組成物。
１２６．癌治療薬は、イソフラボンである、実施形態１の医薬組成物。
１２７．イソフラボンはダイゼインまたはゲニステインである、実施形態１２４の医薬組成物。
１２８．癌治療薬は、イソフラボンジオールである、実施形態１の医薬組成物。
１２９．イソフラボンジオールはダイゼインまたはゲニステインである、実施形態１２４の医薬組成物。
１３０．癌治療薬は、アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）と共に投与される、実施形態１２４−１２９のいずれかの医薬組成物。
１３１．アルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）はアルテミシニン（ａｒｔｅｍｅｓｉｎｉｎ）の誘導体である、実施形態１３０の医薬組成物。
１３２．誘導体はアルテスナート、アーテメータ、ジヒドロアルテミシニン、アルテリン酸、アルテニモルおよび／またはアルテモチルである、実施形態１３１の医薬組成物。
１３３．スチルベノイド、イソフラボンおよび／またはイソフラボンジオールは、合成物、半合成物または誘導体である、実施形態１２４−１２９のいずれかの医薬組成物。
１３４．１つ以上の癌治療薬を含む、医薬組成物。
１３５．癌治療薬は、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性抗生物質、スタチン、抗糖尿病薬、ＰＰＡＲ−ｙ、ＰＰＡＲ−Ｊ３、ＰＰＡＲ−ａ、抗生物質、駆虫薬、抗マラリア薬、ビタミンおよび／または食品添加物から選択される、実施形態１３４の医薬製剤。
１３６．アルキル化剤はカルボプラチン、クロランブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、イホスファミド、オキサリプラチンおよび／またはメクロレタミンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１３７．代謝拮抗薬はアザチオプリンおよび／またはメルカプトプリンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１３８．植物性アルカロイドはビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよび／またはタキサンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１３９．ビンカアルカロイドはビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび／またはビンデシンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４０．ポドフィロトキシンはエトポシドおよび／またはテニポシドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４１．タキサンはドセタキセルおよび／またはオルタタキセルである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４２．トポイソメラーゼはＩ型トポイソメラーゼ阻害剤またはＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤である、実施形態１３５の医薬製剤。
１４３．Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤はカンプトテシンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４４．カンプトテシンはエキサテカン、イリノテカン、ラルトテカン、トポテカン、ＢＮＰ１３５０、ＣＫＤ６０２、ＤＢ６７（ＡＲ６７）および／またはＳＴ１４８１である、実施形態１３５の医薬製剤。
１４５．ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤はエピポドフィロトキシンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４６．エピポドフィロトキシンは、限定はされないが、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシドおよび／またはテニポシドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４７．細胞傷害性抗生物質はアクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、２−デオキシグルコースおよび／またはクロファジミン（ｃｈｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ）である、実施形態１３５の医薬製剤。
１４８．アクチノマイシンはアクチノマイシンＤ、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンＥ）および／またはポリミキシンＢである、実施形態１３５の医薬製剤。
１４９．アントラセンジオン（ａｎｔｒａｃｅｎｅｄｉｏｎｅ）はミトキサントロンおよび／またはピクサントロンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５０．アントラサイクリンはブレオマイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン（ダウノマイシン）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシンおよび／またはバルルビシンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５１．スタチンはアトルバスタチン、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔｉｎ）、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよび／またはシンバスタチンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５２．糖尿病の治療はビグアナイド、チアゾリジンジオン、分泌促進物質、α−グルコシダーゼ阻害剤および／またはペプチド類似体である、実施形態１３５の医薬製剤。
１５３．ビグアナイドはメトホルミン、フェンホルミンおよび／またはブホルミンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５４．チアゾリジンジオンはロシグリタゾン、ピオグリタゾンおよび／またはトログリタゾンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５５．分泌促進物質はスルホニル尿素、非スルホニル尿素および／またはメグリチニドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５６．スルホニル尿素はトルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド（ｇｌｉｐｚｉｄｅ）、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリコピラミド（ｇｌｙｃｏｐｙｒａｍｉｄｅ）および／またはグリキドンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５７．メグリチニドはレパグリニドおよび／またはナテグリニドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５８．α−グルコシダーゼ阻害剤はミグリトール、アカルボースおよび／またはボグリボースである、実施形態１３５の医薬製剤。
１５９．ペプチド類似体は、注射用インクレチン模倣物、注射用グルカゴン様ペプチド類似体および／またはアゴニスト、胃抑制ペプチド類似体、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤および／または注射用アミリン類似体である、実施形態１３５の医薬製剤。
１６０．グルカゴン様ペプチド類似体および／またはアゴニストはエキセナチド、リラグルチドおよび／またはタスポグルチドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６１．ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤はビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン（ａｌｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）および／またはセプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）である、実施形態１３５の医薬製剤。
１６２．注射用アミリン類似体はプラムリンチドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６３．癌治療薬は、シナモンおよび／またはチアミンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６４．ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γはロシグリタゾン、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾンおよび／またはシグリタゾンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６５．ＰＰＡＲ−ｒ３アゴニストはエンデュロボル（ｅｎｄｕｒｏｂｏｌ）および／またはＧＷ０７４２である、実施形態１３５の医薬製剤。
１６６．抗生物質はイソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドおよび／またはエタンブトールである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６７．駆虫薬はアバメクチン、アミノアセトニトリル、ベンズイミダゾール（ｂｅｎｚｉｍａｄａｚｏｌｅ）、ジエチルカラマジン、イベルメクチン、レバミソール、ニクロサミド、オクタデプシペプチド、リン酸（メトリホナート）、プラジカンテル、スピロインドール、スラミンおよび／またはパモ酸ピランテルである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６８．アミノアセトニトリルはモネパンテルである、実施形態１３５の医薬製剤。
１６９．ベンズイミダゾールはアルベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、チアベンダゾールおよびトリクラベンダゾールである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７０．フルベンダゾールはメベンダゾールである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７１．オクタデプシペプチドはエモデプシドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７２．スピロインドールはデクアンテルである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７３．抗マラリア治療薬はアモジアキン、アルテミシニン、アトバコン、クロロキン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、ハロファントリン、メフロキン、プリマキン、プログアニル、ピリメタミン、キニーネおよび関連薬剤、ルフィガロール、および／またはスルホンアミドである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７４．アルテミシニンはアーテメータ、アルテスナートおよび／またはジヒドロアルテミシニンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７５．キニーネおよび関連薬剤は、キニマックスおよび／またはキニジンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７６．スルホンアミドはスルファドキシンおよび／またはスルファメトキシピリダジンである、実施形態１３５の医薬製剤。
１７７．食品添加物および／またはビタミンはトリブテリン、ビタミンＣ、ビタミン８１２、ビタミンＤ、レスベラトロールおよび／または補酵素Ｑ１２である、実施形態１３５の医薬製剤。
１７８．グルコース摂取阻害剤はＧＬＵＴ−１受容体阻害剤である、実施形態１３５の医薬製剤。
１７９．脂質摂取阻害剤はＬＤＬ受容体阻害剤、ＳＲ−８１阻害剤、ＳＲ−８２阻害剤および／またはＳＲ−８３／ＣＤ３６（トロンボスポンジン）受容体阻害剤である、実施形態１３５の医薬製剤。
１８０．個体に１つ以上の癌治療薬が投与される、実施形態１３６−１７９のいずれかの医薬製剤。
１８１．医薬組成物は薬学的に許容される溶媒、薬学的に許容される安定化剤、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容される成分を含む、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８２．癌治療薬は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％または少なくとも９５％だけ低減させることができる、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８３．癌治療薬は、癌を患う個体において癌細胞の数または腫瘍サイズを、同じ治療を受けていない患者と比べて、約１０％〜約１００％、約２０％〜約１００％、約３０％〜約１００％、約４０％〜約１００％、約５０％〜約１００％、約６０％〜約１００％、約７０％〜約１００％、約８０％〜約１００％、約１０％〜約９０％、約２０％〜約９０％、約３０％〜約９０％、約４０％〜約９０％、約５０％〜約９０％、約６０％〜約９０％、約７０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約２０％〜約８０％、約３０％〜約８０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約８０％、または約６０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約２０％〜約７０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜７０％、約５０％〜７０％だけ低減させることができる、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８４．癌治療薬は、１時間の半減期を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８５．癌治療薬の投与は毎日である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８６．癌治療薬は、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１週、２週、３週、４週、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月および／または４ヶ月の半減期を有する、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８７．癌治療薬は、ある期間、続いて、別の期間、個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８８．癌治療薬が第１の期間および第１の期間に続いて第２の期間投与され、投与が第２の期間中、中止され、続いて、第３の期間では、癌治療薬の投与が開始され、その後、第３の期間に続いて第４の期間では、投与が中止される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１８９．癌治療薬は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、またはそれ以上の間投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１９０．第１の癌治療薬が個体に投与され、後日、第２の癌治療薬が同じ個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１９１．第１の癌治療薬が個体に投与されると同時に、第２の癌治療薬が個体に投与される、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１９２．医薬組成物は、液体、固体および／または半固体である、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
１９３．医薬組成物は個体に、カプセル、錠剤、丸薬、ロゼンジ、粉末および／または顆粒で提供される、実施形態１９２の医薬組成物。
１９４．医薬組成物は吸入される、実施形態１９２の医薬組成物。
１９５．医薬組成物は、水中油エマルジョン中で製剤化される、実施形態１３４の医薬組成物。
１９６．油は植物油、動物脂肪および／または鉱物油である、実施形態１９５の医薬組成物。
１９７．医薬組成物は、時間に伴い、制御放出プロファイルで放出される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
１９８．医薬組成物は、持続放出癌治療薬送達形態で提供される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
１９９．医薬組成物は、徐放癌治療薬送達形態で提供される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２００．徐放癌治療薬送達プラットフォームは、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日および／または投与後約９０日の期間にわたって、癌治療薬を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０１．徐放癌治療薬送達プラットフォームは、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、癌治療薬を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０２．徐放癌治療薬送達プラットフォームは、投与後約７日、投与後約１５日、投与後約３０日、投与後約４５日、投与後約６０日、投与後約７５日、または投与後約９０日の期間にわたって、癌治療薬を実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０３．徐放癌治療薬送達プラットフォームは、投与後少なくとも７日、投与後少なくとも１５日、投与後少なくとも３０日、投与後少なくとも４５日、投与後少なくとも６０日、投与後少なくとも７５日、または投与後少なくとも９０日の期間にわたって、癌治療薬を実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０４．癌治療薬送達プラットフォームは、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、癌治療薬を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０５．癌治療薬送達プラットフォームは、例えば、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、癌治療薬を実質的にゼロ次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０６．癌治療薬送達プラットフォームは、投与後約１日、投与後約２日、投与後約３日、投与後約４日、投与後約５日、または投与後約６日の期間にわたって、本明細書で開示される癌治療薬を、実質的に１次放出動力学で放出する、実施形態１９９の医薬組成物。
２０７．癌治療薬送達プラットフォームは、投与後せいぜい１日、投与後せいぜい２日、投与後せいぜい３日、投与後せいぜい４日、投与後せいぜい５日、または投与後せいぜい６日の期間にわたって、本明細書で開示される癌治療薬を、実質的に１次放出動力学で放出する実施形態１９９の医薬組成物。
２０８．癌治療薬の濃度は、少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも５００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも７００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍｌ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２０９．癌治療薬の濃度は、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍｌ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２１０．癌治療薬の濃度は、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０００１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．００１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１０ｍｇ／ｍｌ、または約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２１１．癌治療薬は、１つの脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１２．癌治療薬は、２つの脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１３．癌治療薬は、３つの脂肪、４つの脂肪、５つの脂肪、６つの脂肪または７つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１４．癌治療薬は、液体である脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１５．癌治療薬は、固体である脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１６．癌治療薬は、液体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１７．癌治療薬は、固体である２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１８．癌治療薬は、２つまたはそれ以上の脂肪中で製剤化され、少なくとも１つの脂肪は固体であり、少なくとも１つの脂肪は液体である、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２１９．癌治療薬の濃度は、少なくとも０．００００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．０００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも５００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも７００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１，０００ｍｇ／ｍｌ、または少なくとも１，２００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２２０．癌治療薬の濃度は、せいぜい１，０００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，１００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，２００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，３００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，４００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい１，５００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍｌ、せいぜい２，０００ｍｇ／ｍｌ、またはせいぜい３，０００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２２１．癌治療薬の濃度は、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．０００１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約３，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約２，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約１，５００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約１，０００ｍｇ／ｍｌ〜約１，２００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約７５０ｍｇ／ｍｌ〜約１，０００ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約５００ｍｇ／ｍｌ〜約７５０ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌ、約２５０ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０００１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．００１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．１ｍｇ／ｍｌ、約０．００００１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．０１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約０．１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１０ｍｇ／ｍｌ、または約０．００１ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌである、前記実施形態のいずれかの医薬組成物。
２２２．組成物は液体、半固体または固体製剤である、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２２３．治療薬により、癌細胞は、十分な量のグルコースまたは他のエネルギー源を摂取することができなくなり、結果的に、細胞はアポトーシスに入り、最終的には死んでしまう、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
２２４．癌治療薬により、細胞は十分な量の脂質、他の脂肪および／またはコレステロールを摂取することができなくなり、癌細胞が分裂し、後代癌細胞を形成することが防止される、実施形態１３４−１８０のいずれかの医薬組成物。
【図面の簡単な説明】
【０２０３】
【図１】図１では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／または酪酸ナトリウムを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。
【図２】図２では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／または酪酸ナトリウムを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。
【図３】図３では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／またはレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。
【図４】図４では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／またはレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０２０４】
実施例
実施例１
４９歳女性からなる患者が担当医師により、進行転移性乳癌と診断された。転移性乳癌は、両肺で見出されたいくつかを含む腫瘍により構成された。医師は、腫瘍を低減または維持しようとして、標準組の癌治療薬を処方した。患者は、タキソールおよびカペシタビンからなる投与された癌治療薬に耐容性を示さなかった。医師は患者を緩和ケアレジームに置き、患者に、数用量のアロマターゼ阻害剤、レトロゾールを提供した。この治療後、患者はＣＡＴスキャンを実施され、これは腫瘍が進行したことを示し、１つの腫瘍は肺内にあり、３ヶ月で５０％だけ増殖したことが含まれる。次に、患者に、４０ｍｇＯＤの用量のアーテメータからなり、トリブチリンおよびＧ４３を含む脂質充填カプセルで提供される治療薬を投与した。アーテメータの投与後数ヶ月に患者に与えられたＣＡＴスキャンにより、アーテメータ投与期間中、全ての腫瘍増殖が中止され、乳癌は患者体内で進行しなかったことが見出された。
【０２０５】
実施例２
５０歳女性からなる患者が担当医師により、広範囲転移性乳癌と診断された。患者は、脳、肝臓および肺内に腫瘍を示した。患者はまた、息切れおよび持続性の咳を含む症状を示した。患者は医師に、標準化学療法治療プロトコルに参加しないことを知らせた。医師は患者に、約３ヶ月しか生きないであろうことを知らせた。患者は代わりに、トリブチリンおよびＧ４３を含む脂質充填カプセルとして提供される、アーテメータを、４０ｍｇＯＤの用量で投与された。治療の結果として、患者が苦しんだ症状、例えば、息切れおよび持続性の咳は、アーテメータ（ａｒｔｈｅｍｅｔｈｅｒ）による治療後数週にわたって減少した。患者は最初の診断後６ヶ月生き延び続ける。
【０２０６】
実施例３
５３歳男性からなる患者は、担当医師により、いくつかの腫瘍が前立腺内にある前立腺癌と診断された。医師は、トリブチリンおよびＧ４３を含む脂質製剤中で製剤化されたホルモン治療薬を処方した。患者は、６ヶ月の期間にわたって治療薬を投与され、腫瘍のサイズが低減した。さらに数ヶ月の治療後、癌は緩解期にあると決定された。
実施例４
【０２０７】
４１歳男性からなる患者は、担当医師により、脳および肝臓に転移した膵臓癌と診断された。医師は、静脈内に液体として与えられる、脂質製剤中で製剤化されたジェムザール、タルセバおよびアバスチンを含む、癌治療薬の混合物を含む化学療法薬を処方した。癌の進行は時間に伴い遅くなり、腫瘍のいくつかはサイズが低減した。３ヶ月の寿命が与えられた患者が、治療の開始後さらに４年間生存した。
【０２０８】
実施例５
３７歳女性からなる患者は、担当医師により、転移のある急性骨髄性白血病と診断された。医師は、トリブチリンおよびＧ４３を含む脂質製剤中で製剤化された４０ｍｇＯＤのアーテメータ（ａｒｔｈｅｍｅｔｈｅｒ）を含む化学療法薬を処方した。癌の進行は時間に伴い遅くなった。患者は生き続け、その健康は改善されている。
【０２０９】
実施例６
７１歳女性からなる患者が担当医師により、進行転移性乳癌と診断された。転移性乳癌は両肺で見出されたいくつかを含む腫瘍により構成された。医師は、腫瘍を低減または維持しようとして、標準組の癌治療薬を処方した。患者は、タキソールおよびカペシタビンからなる投与された癌治療薬に耐容性を示さなかった。医師は患者を緩和ケアレジームに置き、患者に、数用量のアロマターゼ阻害剤、レトロゾールを提供した。この治療後、患者はＣＡＴスキャンを実施され、これは腫瘍が進行したことを示し、１つの腫瘍は肺内にあり、３ヶ月で５０％だけ増殖したことが含まれる。次に、患者に、４０ｍｇＯＤの用量のアーテメータからなり、トリブチリンおよびＧ４３を含む脂質充填カプセルで提供される治療薬を投与した。アーテメータの投与後数ヶ月に患者に与えられたＣＡＴスキャンにより、アーテメータ投与期間中、全ての腫瘍増殖が中止され、乳癌は患者体内で進行しなかったことが見出された。
【０２１０】
実施例７
７０歳女性からなる患者は、担当医師により、腹膜内に大腸に付着した小腫瘍を含むいくつかの腫瘍を有する原発腹膜癌と診断された。女性は化学療法を受け、癌抗原１２５（「ＣＡ」）試験あるいは腫瘍のサイズまたは数のどちらにおいても低減が見られなかった。女性は、薬局から購入されたメトホルミン、リピトールおよびメベンダゾールの組み合わせを摂取し始めた。患者は、治療薬の組み合わせを、６ヶ月の期間にわたり投与され、その期間中、腫瘍のサイズの低減を経験した。さらに数ヶ月の治療後、癌は緩解期にあると決定された。
【０２１１】
実施例８
４５歳男性からなる患者は、担当医師により、脳および肝臓への転移のある膵臓癌と診断された。医師は、静脈内に液体として与えられる、脂質製剤中で製剤化されたジェムザール、タルセバおよびアバスチンを含む、癌治療薬の混合物を含む化学療法を処方した。癌の進行は時間に伴い遅くなり、腫瘍のいくつかはサイズが低減したが、患者は漸進的に病的になった。化学療法にアーテメータ（ａｒｔｈｅｍｅｔｈｅｒ）、シンバスタチン、メトホルミン、メベンダゾールおよびトリブチリンを補充した。これら４つの薬物による治療の開始後、患者は身体的に強くなり始めた。
【０２１２】
実施例９
いくつかの他の治療薬と組み合わせたアルテスナートの効果を評価するために、ＭＣＦ−７細胞を、異なる濃度のこれらの治療化合物で、１回または連続投与のいずれかにより処理した。生存パーセンテージを、細胞のＬＤＨ量に基づいて計算した。
【０２１３】
従ったプロトコル：
第１日：プレートのウェルにおける細胞の播種
１．１００μｌの細胞懸濁液（３ｘ１０４細胞／ｍｌ）を各ウェルに添加し（３０００細胞／ウェル）、合計５つのプレートに播種した。
２．プレートを室温でフード内にて１時間放置し、その後、インキュベーターに入れた。
３．いくつかのウェルをバックグラウンド対照として細胞なしのままとした。
第０日：処理
５０μｌの各治療用治療薬を、１００μｌの細胞懸濁液をすでに含むウェルに、酪酸ナトリウムに対して下記テンプレートで示される用量で添加したが、同様の濃度をレスベラトロール、ダイゼインおよびエクオールに対して使用した：
【表１】
0006513576.tif 000003
治療用治療薬のためのアルテスナートの調製
化学天秤を使用して、アルテスナートを、１．５ｍｌねじ蓋チューブ中に直接秤量した。
適切な体積の１００％エタノールを、アルテスナートに添加し、１０ｍｇ／ｍｌの濃度を得た。
これを、１００％エタノール中でさらに希釈し、１ｍｇ／ｍｌ（１：１０）とした。
４μｇ／ｍｌを、１ｍｇ／ｍｌ（１：２５０）を完全培地中で希釈することにより、得た。さらに２倍減少希釈を０．４％エタノールを含む完全培地中で実施した。
治療用治療薬のための酪酸ナトリウム希釈物の調製
化学天秤を使用して、酪酸ナトリウムを、１５ｍｌファルコンチューブ中に直接秤量した。
適切な体積の完全培地を、酪酸ナトリウムに添加し、１００ｍＭの濃度を得た。
これを、完全培地中でさらに希釈し、１６ｍＭ（１：６．２５）とした。さらに２倍減少希釈を、完全培地中で実施した。
治療用治療薬のためのレスベラトロール希釈物の調製
化学天秤を使用して、酪酸ナトリウムを、１５ｍｌファルコンチューブ中に直接秤量した。
適切な体積の完全培地を、酪酸ナトリウムに添加し、１００ｍＭの濃度を得た。
これを、完全培地中でさらに希釈し、１６ｍＭ（１：６．２５）とした。さらに２倍減少希釈を、完全培地中で実施した。
治療用治療薬のためのダイゼイン希釈物の調製
化学天秤を使用して、酪酸ナトリウムを、１５ｍｌファルコンチューブ中に直接秤量した。
適切な体積の完全培地を、酪酸ナトリウムに添加し、１００ｍＭの濃度を得た。
これを、完全培地中でさらに希釈し、１６ｍＭ（１：６．２５）とした。さらに２倍減少希釈を、完全培地中で実施した。
治療用治療薬のためのエクオール希釈物の調製
化学天秤を使用して、酪酸ナトリウムを、１５ｍｌファルコンチューブ中に直接秤量した。
適切な体積の完全培地を、酪酸ナトリウムに添加し、１００ｍＭの濃度を得た。
これを、完全培地中でさらに希釈し、１６ｍＭ（１：６．２５）とした。さらに２倍減少希釈を、完全培地中で実施した。
対照の調製
２ｍｇのＭＭＣを４ｍｌの無菌水中で再懸濁させ、０．５ｍｇ／ｍｌのストックを得た。ＭＭＣの第２希釈を、０．５ｍｇ／ｍｌを完全培地中で希釈し、０．１ｍｇ／ｍｌ（１：５）とすることにより実施した。
完全培地を、０．４％エタノールで調製した。
４．治療薬が準備されるとすぐに、５０μｌ／ウェルのアルテスナートを、プレートに添加した。次に、５０μｌの酪酸ナトリウム、レスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールを、１００μｌの細胞懸濁液＋５０μｌのアルテスナートをすでに含むウェルに添加した。
５．０．４％エタノールの５０μｌの完全培地および５０μｌの完全培地のみを、１００μｌの細胞（陽性対照）または１００μｌの完全培地のみ（バックグラウンド対照）のいずれかをすでに含む対応する対照ウェルに添加した。
６．１００μｌの、１００μｇ／ｍｌのＭＭＣを、陰性対照として、１００μｌの、完全培地中の細胞をすでに含む対応するウェルに添加し、最後に、プレートをインキュベーターに入れた。
第１日：再投与およびＬＤＨ−２４時間
７．前記治療薬による細胞の処理後２４時間に、プレートの２つに、以上で記載される同じ治療薬を再投与し、一方、別の２つのプレートをそのまま放置してインキュベートし、残りのプレートを使用して、下記方法により、ＬＤＨによる生存のパーセントを測定した：
培地を、ウェルからマルチチャンネルピペットを使用することにより除去した。
ウェルを、２００μｌ／ウェルの、前もって３７℃で温めたＰＢＳで洗浄した
１００μｌの、前もって３７℃で温めたＴｉｔｒｏｎ  １ｘを含むＰＢＳをウェルに添加した。その後、プレートを３７℃で暗所に４５分間置いた。
各ウェルからの５０μｌを非滅菌９６−ウェルプレートに移した。
５０μｌのＬＤＨ基質を、５０μｌ／ウェルの溶解細胞をすでに含む、非滅菌プレートの各ウェルに添加し、プレートをその後室温で暗所にて３０分間インキュベートした。
５０μｌの停止液を、各ウェルに添加し、その後、プレートを、４９２ｎｍで読み取った。
第２日：再投与、ＬＤＨ−４８時間および２４時間でのＬＤＨ−再投与
８．細胞処理の４８時間後、２４時間後に再投与した２つのプレートの１つに、再び、再投与した（治療薬は、以上で記載される通り、再投与のために調製した）。１回だけ処理した２つのプレートの１つはインキュベーター内にあったままであろう。残りの２つのプレートを使用して、単一処理の４８時間後および２４時間での再投与後に、ＬＤＨによる生存の％を測定した（ＬＤＨアッセイを以上で記載される通りに実施した）。
第３日：ＬＤＨ−７２時間および２４時間および４８時間でのＬＤＨ−再投与
細胞処置の７２時間後、２つのプレートのみがインキュベーター内に残った。これらを使用して、単一処理の７２時間後、および２４時間および４８時間での再投与後に、ＬＤＨによる生存の％を測定した（ＬＤＨアッセイを以上で記載される通りに実施した）。
【０２１４】
図１および２では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／または酪酸ナトリウムを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。両方の図で示されるように、アルテスナートおよび酪酸ナトリウムは個々に、１回または複数回１つまたは他の治療用治療薬が投与されたＭＣＦ−７細胞の生存を減少させた。アルテスナートおよび酪酸ナトリウムが組み合わされてＭＣＦ−７細胞に投与された場合、生き延びた細胞のパーセントは、アルテスナートおよび酪酸ナトリウムが個々に投与された場合よりも少なかった（図１および２を参照されたい）。さらに、細胞のパーセントは、アルテスナートと共に投与される酪酸ナトリウムの用量が増加するにつれ、より一層減少した（図１および２を参照されたい）。
【０２１５】
図３および４では、ＭＣＦ−７細胞（または、対照では細胞なし）を含むウェルに、単回または複数回投与のいずれかのアルテスナートおよび／またはレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールを投与した後７２時間で評価した試料に対する結果を提供する。両方の図で示されるように、アルテスナートは１回または複数回治療用治療薬が投与されたＭＣＦ−７細胞の生存を減少させたが、レスベラトロール、ダイゼインおよびエクオールは、単回投与された場合、ＭＣＦ−７細胞の生存のパーセントに最小効果しか有さず、生存のパーセントは、これらの治療用治療薬が培養細胞に２回以上投与された時にわずかに減少した。アルテスナートおよびレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールがＭＣＦ−７細胞に組み合わせて投与された場合、生き延びた細胞のパーセントはアルテスナート、レスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールが個々に投与された場合よりも少なかった（図１および２を参照されたい）。さらに、細胞のパーセントは、アルテスナートと共に投与されるレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールの用量が増加するにつれ、ならびに、アルテスナートと共に投与されるレスベラトロール、ダイゼインまたはエクオールの用量が増加するにつれ、より一層減少した（図１および２を参照されたい）。
【０２１６】
締めくくりに、本明細書の態様は特定の実施形態を参照することにより強調されているが、当業者は、これらの開示された実施形態は本明細書で開示される対象の原理の例示にすぎないことを容易に認識するであろうことが理解されるべきである。よって、開示された対象は、本明細書で記載される特定の方法、プロトコル、および／または試薬、などに決して制限されないことが理解されるべきである。そのようなものとして、開示された対象に対する様々な改変または変更またはその他の構成が、本明細書における教示にしたがい、本明細書の精神から逸脱せずに可能である。最後に、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のためのもにすぎず、本発明の範囲を制限することを意図せず、本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ規定される。したがって、本発明は正確に示され、記載されたものに制限されない。
【０２１７】
本発明のある一定の実施形態が本明細書で記載され、発明を実施するために発明者らに知られている最良の形態が含まれる。当然、これらの記載される実施形態に関する変形は前記記載を読めば当業者には明らかであろう。発明者は、当業者に、そのような変形を必要に応じて採用することを期待し、発明者らは、本発明が本明細書で特定的に記載されるものとは異なって実施されることを意図する。したがって、この発明は適用法により容認される添付の特許請求の範囲で列挙された対象の全ての改変および等価物を含む。その上、上記実施形態の、その全ての可能な変形における任意の組み合わせは、本明細書で別記されない限り、または文脈により別様に明確に否定されない限り発明により包含される。
【０２１８】
本発明の他の実施形態、要素、または工程のグループ分けは制限するものとして解釈されるべきではない。各グループメンバーは個々に、または本明細書で開示される他のグループメンバーとの任意の組み合わせで、言及され、および特許請求することができる。１つのグループの１つ以上のメンバーは、利便性および／または特許性の理由で、あるグループに含める、またはそこから削除することができることが予測される。任意のそのような包含または削除が起こる場合、明細書は改変されたグループを含むと判断され、よって、添付の特許請求の範囲において使用される全てのマーカッシュグループの書面による記載が満たされる。
【０２１９】
別記されない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される特徴、アイテム、量、パラメータ、特性、期間、などを表現する全ての数字は、全ての場合において、「約」という用語により修飾されたものと理解されるべきである。本明細書では、「約」という用語は、そのように定量化された特徴、アイテム、量、パラメータ、特性、または期間は、言明された特徴、アイテム、量、パラメータ、特性、または期間の値の上または下の＋または−１０パーセントの範囲を含むことを意味する。したがって、反対のことが示されない限り、明細書および添付の特許請求の範囲において明記される数値パラメータは変動し得る近似値である。少なくとも、均等論の特許請求の範囲への適用を制限するための試みとしてではなく、各数値表示は少なくとも報告されている有効桁の数を考慮して、通常の四捨五入技術を適用することにより、解釈されるべきである。発明の広い範囲を明記する数値範囲および値は近似値であるにもかかわらず、具体例において明記される数値範囲および値は可能な限り正確に報告されている。しかしながら、任意の範囲または値は、本質的にそれらの個々の試験測定において見出される標準偏差から必然的に生じるある一定の誤差を含む。本明細書における値の数値範囲の列挙は、その範囲内にある各別個の数値に個々に言及する省略方法として機能することを意図するにすぎない。本明細書で別記されない限り、数値範囲の各個々の値は、それが本明細書で個々に列挙されたかのように、本明細書に組み込まれる。
【０２２０】
本発明を記載することとの関連で（とりわけ、下記特許請求の範囲との関連で）使用される「１つの（ａ、ａｎ）」または「その（ｔｈｅ）」という用語および同様の指示対象は、本明細書で別記されない限り、または文脈により別様に明確に否定されない限り、単数形および複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書で記載される全ての方法は、本明細書で別記されない限り、または文脈により別様に明確に否定されない限り、任意の好適な順序で実施することができる。本明細書で提供される、任意のおよび全ての例、または例示言語（例えば、「など」）の使用は、本発明をよりよく説明するために意図されたにすぎず、別様に主張されない限り、発明の範囲を制限しない。本明細書におけるどの言語も、発明の実施に必須な特許請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
【０２２１】
本明細書で開示される特定の実施形態は、言語を使用する、これから構成され、またはこれから本質的に構成される特許請求の範囲においてさらに制限され得る。特許請求の範囲において使用される場合、出願されたか、補正によって追加されたかに関係なく、「から構成される」という移行用語は、特許請求の範囲において特定されていないいずれの要素、工程、または材料成分も排除する。「から本質的に構成される」という移行用語は、特許請求の範囲を、特定された材料または工程および基本のまたは新規特徴（複数可）に物質的に影響しないものに制限する。そのように特許請求される本発明の実施形態は本質的にまたは明確に記載され、本明細書で可能になる。
【０２２２】
本明細書で言及され、同定された全ての特許、特許公報、および他の刊行物は、例えば、本発明と関連させて使用することができる、そのような刊行物において記載される組成物および方法を説明および開示する目的のために、個々におよび明確に、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。これらの刊行物は、本出願の出願日前にそれらの開示のためだけに提供される。この点については、なにものも、先行発明のためにまたは任意の他の理由のために、発明者らにそのような開示に先行する権利がないことを認めるものとして解釈されるべきではない。これらの文書の日付または内容に関する表示に関する全ての声明は出願人が入手可能な情報に基づくものであり、これらの文書の日付または内容の正確さを認めるものではない。
【図１】
0006513576.tif 000004
【図２】
0006513576.tif 000005
【図３】
0006513576.tif 000006
【図４】
0006513576.tif 000007