(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）有効成分と、２）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、３）非イオン性界面活性剤、とを含有する外用医薬組成物をポンプ式フォーマーに充填してなる、外用医薬。
【請求項２】
前記有効成分は、ビタミンＡ乃至はその誘導体、ビタミンＤ乃至はその誘導体、ビタミンＥ乃至はその誘導体、免疫抑制剤、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、グルココルチコイド、ヘパリン及びヘパリン類似物質から選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、請求項１に記載の外用医薬。
【請求項３】
前記Ｎ−アルキル−２−ピロリドンは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−プロピル−２−ピロリドン及びＮ−ブチル−２−ピロリドンから選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の外用医薬。
【請求項４】
前記炭酸ジエステルは、炭酸プロピレンであることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の外用医薬。
【請求項５】
前記非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンが付加されていてもよい脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていてもよいソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていてもよいポリオキシエチレンヒマシ油から選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の外用医薬。
【請求項６】
アルコールを１０質量％以上含有することを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の外用医薬。
【請求項７】
グリセリンを１５質量％以上含有することを特徴とする、請求項６に記載の外用医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外用組成物に関し、さらに詳細には、使用時に泡状を呈する外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
外用医薬の製剤には大きく分類して、ローション製剤、軟膏製剤、クリーム製剤、噴霧エアゾル製剤、泡沫エアゾル製剤の５種の製剤が存在する。この内、噴霧エアゾル製剤、泡沫エアゾル製剤は、ともに均一且つ広域に患部へ物理的刺激を低減した形で投与できることから注目を浴びている（例えば、特許文献１を参照）。しかしながら、その一方、エアゾルの噴出用のガス組成物自体に皮膚に刺激を与える可能性が高いこともすでに知られている（例えば、特許文献２を参照）。これを避ける手段としては、発泡用のガスを充てんせずに、ポンプ式フォーマーで泡沫などのエアゾルを形成する手段が存在する。ポンプ式フォーマーによる泡沫は、溶剤成分や多価アルコールによりその泡沫形成性が損なわれる場合が少なくないため、その処方的自由度は極めて小さいものと言わざるを得ない。言い換えれば、ポンプ式フォーマー用の組成物において、有効成分の保持量を高める手段の開発が望まれていたといえる。【０００３】
一方、炭酸プロピレンなどの溶剤を泡沫形成エアゾルで使用することは既になされていたが（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）、ポンプ式フォーマー用の組成物で使用されたことはいまだない。これは、ポンプ式フォーマーによる発泡が、発泡ガスによる発泡よりも発泡能に欠くためと考えられる。【０００４】
１）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、２）界面活性剤、とを含有する外用組成物であって、使用時に泡状である、ポンプ式フォーマー用の外用組成物は全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−３１４４９４号公報
【特許文献２】特開平１０−１５８１２２号公報
【特許文献３】特開２００６−１３７７２２号公報
【特許文献４】特開平０８−２９１０５０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、このような状況下為されたものであり、ポンプ式フォーマー用の組成物において、有効成分の保持量を高める手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ポンプ式フォーマー用の組成物において、有効成分の保持量を高める手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、２）界面活性剤、とを含有する外用組成物であって、使用時に泡状である、ポンプ式フォーマー用の外用組成物にそのような特性を見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示すとおりである。【０００８】
＜１＞  １）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、２）界面活性剤、とを含有する外用組成物であって、使用時に泡状であることを特徴とする外用組成物。
＜２＞  １）有効成分と、２）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、３）界面活性剤、とを含有する外用組成物であって、使用時に泡状であることを特徴とする、＜１＞に記載の外用組成物。
＜３＞  前記有効成分は、ビタミンＡ乃至はその誘導体、ビタミンＤ乃至はその誘導体、ビタミンＥ乃至はその誘導体、免疫抑制剤、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、グルココルチコイド、ヘパリン及びヘパリン類似物質から選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、＜２＞に記載の外用組成物。
＜４＞  前記Ｎ−アルキル−２−ピロリドンは、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−プロピル−２−ピロリドン及びＮ−ブチル−２−ピロリドンから選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の外用組成物。
＜５＞  前記炭酸ジエステルは、炭酸プロピレンであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れかに記載の外用組成物。
＜６＞  前記界面活性剤は、ポリオキシエチレンが付加されていてもよい脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていてもよいソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていてもよいポリオキシエチレンヒマシ油から選択される１種又は２種以上を含むことを特徴とする、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の外用組成物。
＜７＞  アルコールを１０質量％以上含有することを特徴とする、＜１＞〜＜６＞何れか１項に記載の外用組成物。
＜８＞  グリセリンを１５質量％以上含有することを特徴とする、＜７＞に記載の外用組成物。
＜９＞  使用時にポンプ式フォーマーにより泡が形成されるものであることを特徴とする、＜１＞〜＜８＞の何れかに記載の外用組成物。
＜１０＞  ＜２＞〜＜９＞の何れかに記載の外用組成物をポンプ式フォーマーに充填してなる、医薬。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ポンプ式フォーマー用の組成物において、有効成分の保持量を高める手段を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
＜１＞本発明の外用医薬組成物の必須成分である有効成分
本発明の外用組成物の一形態は、１）有効成分と、２）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、３）界面活性剤、とを含有する外用組成物であって、使用時に泡状であることを特徴とする、外用医薬組成物である。
本発明の外用組成物をポンプフォーマーに充填してなる医薬は、必須成分として有効成分を含有することを特徴とする。本発明の外用組成物で用いることのできる有効成分としては、薬事法で規定された、医薬としての有効成分であればよく、中でも、レチノール、ビタミンＡ酸、トコレチナート等のビタミンＡ乃至はその誘導体；ビタミンＤ2、ビタミ
ンＤ3、マキサカルシトール、アダパレン等のビタミンＤ乃至はその誘導体；トコフェロ
ール、トレチノイントコフェリル等のビタミンＥ乃至はその誘導体；シクロスポリン、タクロリムス等の免疫抑制剤；アクロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、クロラムフェニコール、ペニシリンＧ、ポリミキシン、コリスチンメタンスルホン酸塩等の抗生物質；ブテナフィン、テルビナフィン、ビホナゾール、ラノコナゾール、ルリコナゾール等の抗真菌剤；インドメタシン、ケトプロフェン、ケトチフェン、ナルフラフィン、スプロフェン等の抗炎症剤；及びヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、吉草酸デキサメタゾン、モメタゾンフランカルボン酸エステル等のグルココルチコイド；コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、デルマタン酸、ケラタン酸等のヘパリン及びヘパリン類似物質から選択されるものが好ましく例示できる。かかる有効成分の含有量は、それぞれが一般的に使用される量に従えばよく、外用組成物全量に対して、大凡０．００１〜１０質量％が好ましく、０．００５〜５質量%がより好ましい。
本発明の外用組成物は、医薬としての有効成分が効果を奏する疾患に対し、従来の製剤の使用量及び使用方法を参照し、適用することができる。
【００１１】
＜２＞本発明の外用組成物の必須成分であるＮ−アルキル−２−ピロリドン及び炭酸ジエステル
本発明の外用組成物は、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルを含有することを特徴とする。これらの成分は、本願発明の構成において、ポンプ式フォーマーによる起泡性を損なうことなく、有効成分を溶解せしめる作用を有する。かかる成分はただ一種を使用することもできるし、二種以上を組み合わせて使用することもできる。前記の作用を発現するためには、かかる成分は外用組成物全量に対して、全量で０．５〜１０質量%含有されることが好ましく、１〜５質量％含有されることがより好ましい。
これは少なすぎると有効成分を溶解せしめる作用を十分に発現できない場合が存し、多すぎると起泡性が損なわれる場合が存するためである。ここで、Ｎ−アルキル−２−ピロリドンのアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好ましく例示でき、メチル基乃至はエチル基が特に好ましい。
また、炭酸ジエステルについては、二価アルコールによる環状ジエステルを採用することもできるし、２つの一価アルコールによるジエステルを採用することもできる。好ましいものとしては、例えば、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、炭酸ジカプリルなどが好適に例示できる。
【００１２】
＜３＞本発明の外用組成物の必須成分である界面活性剤
本発明の外用組成物は、界面活性剤を必須成分として含有する。前記界面活性剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が例示でき、これらの中では非イオン性界面活性剤が特に好ましい。中でもポリオキシエチレンが付加されていてもよい脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加されていてもよいソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド及び水素添加されていてもよいポリオキシエチレンヒマシ油から選択されるものが好ましい。
ここで、前記ポリオキシエチレンの平均付加モル数は５〜２５が好ましい。
前記ポリグリセリンの平均付加モル数は２〜１０が好ましい。
また、前記脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリンの脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルにおける脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数は平均で６〜１８が好ましく、より好ましくは、６〜１６である。
前記ポリオキシエチレンのアルキル乃至はアルケニルエーテルにおけるアルキル基、アルケニル基の平均炭素数は１０〜１６が好ましい。
前記脂肪酸ジエタノールアミドを構成する脂肪酸としては炭素数１０〜１８のものが好ましく、１０〜１４のものが特に好ましい。
特に好ましい界面活性剤の態様は、ａ）ポリオキシエチレン（平均付加モル数６〜１０）脂肪酸（平均炭素数６〜１４）モノグリセリド及び／又は脂肪酸ジエタノールアミドと、ｂ）ポリオキシエチレン（平均付加モル数８〜２５）アルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（平均付加モル数２０〜８０）硬化ヒマシ油を組み合わせて用いる態様である。
この場合、ａ）ポリオキシエチレン（平均付加モル数６〜１０）脂肪酸（平均炭素数６〜１４）モノグリセリド及び／又は脂肪酸ジタノールアミドと、ｂ）ポリオキシエチレン（平均付加モル数８〜２５）アルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレン（平均付加モル数２０〜８０）硬化ヒマシ油の質量比は、１：４〜１：１が可溶化系を安定化させる意味で特に好ましい。尚、本発明の外用組成物は、損傷されている可能性のある皮膚に投与され、洗浄行為を伴わない態様で使用される可能性も存することから、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤及びアシル化アミノ酸系界面活性剤は実質的に含有しないことが好ましい。
本発明の外用組成物における、界面活性剤の好ましい含有量は、外用組成物全量に対して、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは０．５〜７質量％である。
本発明の外用組成物において、２）Ｎ−アルキル−２−ピロリドン及び／又は炭酸ジエステルと、３）界面活性剤との比は、質量比で通常２０：１〜１：２０、好ましくは１５：１〜１：１５、より好ましくは１０：１〜１：１０である。かかる界面活性剤を用いることにより、泡立ちがよく、安定性に優れる外用組成物を提供することができるためである。さらに、この含有量比において有効成分の可溶化量が増えるためである。
【００１３】
本発明の外用組成物は、前記の必須成分を含有し、可溶化剤形であって、外用の形態で使用されることを特徴とする。本発明の外用組成物においては、前記必須成分以外に、通常医薬組成物に用いられる製剤化のための任意の成分を含有することができる。このような成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていてもよい赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；フェノキシエタノール等の抗菌剤；メチルパラベン等の防腐剤；マクロゴール等の基剤；水酸化ナトリウム等のｐＨ調整剤；可塑剤；クロタミトン、ベンジルアルコール等の溶剤などが好ましく例示できる。
特に好ましい成分は中鎖脂肪酸トリグリセリド等の中鎖脂肪酸のエステル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチルなどの炭酸ジエステルに属しない二塩基酸のエステル、クエン酸トリエチル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、カプリン酸モノグリセリドのような可塑剤などが例示できる。これは有効成分の可溶化量が増えるためである。かかる成分の好ましい含有量は、外用組成物全量に対して、それぞれ１〜１５質量％である。
さらに、溶剤としてはアルコールが好ましく例示でき、該アルコールとしてはエタノールと多価アルコールの組み合わせが好ましく、これらの含有量比（質量比）は１：４〜４：１が好ましい。
前記多価アルコールとしては１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール（３−メチル−１，３−ブタンジオール）、１，２−ペンタンジオール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリンなどが好ましい。アルコールの含有量は、外用組成物全量に対して、１０質量％以上が好ましく、２０〜６０質量％が特に好ましい。更には、グリセリンを１５質量％以上、より好ましくは２０質量％含有する形態が好ましい。通常、アルコールの含有量が１０質量％を超えると、特にグリセリンが１５質量％を超えると、ポンプフォーマーで泡立てることは困難であり、本願発明では非イオン性界面活性剤の組み合わせにより、かかる問題を克服している。
上記必須成分及び任意成分を用いて、常法に従って、可溶化形態の外用組成物に加工し、ポンプ式フォーマーに充填し医薬に加工することができる。
ポンプ式フォーマーは、可溶化形態の組成物を起泡することができるものであれば特に限定されず、通常化粧料、医薬等に使用されるものを使用することができ、特に、外用医薬組成物として使用されるものが好ましい。
すなわち、本発明の外用（医薬）組成物は、ポンプ式フォーマーによる泡状外用（医薬）組成物用の組成物である。
【００１４】
かくして得られた外用組成物は、可溶化剤形故に、均一に有効成分を溶解していて、使用時に泡の形状で使用できるため、スムースに刺激を感じさせることなく患部に延展でき、患部に均一に有効成分を分布させることができる。このような態様により、有効成分の効果をいかんなく発揮させることができる。
【実施例】
【００１５】
以下、実施例を挙げて本発明についてさらに詳細に説明を加える。【００１６】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の外用医薬組成物１を作製した。即ち、処方成分を８０℃で加熱攪拌し、可溶化し、攪拌下室温まで冷却し、本発明の外用医薬組成物１を得た。このものをポンプ式フォーマー（大和製罐製）に充填し、本発明の外用医薬１を得た。このものはきめの細かい泡を吐出した。【００１７】
【表１】
0006460988.tif 000002
【００１８】
＜比較例１＞
外用医薬組成物１のＮ−メチル−２−ピロリドンをアジピン酸ジイソプロピルに置換し、比較外用医薬組成物１を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し吐出させたところ、ほとんど泡を認めず、液体として吐出された。【００１９】
＜実施例２＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物２を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬２を得た。このものはきめの細かい泡を吐出した。【００２０】
【表２】
0006460988.tif 000003
【００２１】
＜実施例３＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物３を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬３を得た。このものはきめの細かい泡を吐出した。【００２２】
【表３】
0006460988.tif 000004
【００２３】
＜実施例４＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物４を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬４を得た。このものはきめの細かい泡を吐出した。【００２４】
【表４】
0006460988.tif 000005
【００２５】
＜実施例５＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物５を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬５を得た。このものはきめの細かい泡を吐出した。【００２６】
【表５】
0006460988.tif 000006
【００２７】
＜実施例６〜１０＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物６〜１０、比較例２及び３の外用医薬組成物を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬６〜１０、比較例２及び３の外用医薬を得た。尚、表６において、各処方成分の含有量は、外用医薬組成物全量に対する質量％で表示している。本発明の外用医薬はきめの細かい泡を吐出した。比較例２の外用医薬は、均一に可溶化されなかった。また、比較例２及び３の外用医薬は、ほとんど泡を認めず、液体として吐出された。【００２８】
【表６】
0006460988.tif 000007
【００２９】
＜実施例１１及び１２＞
下記の処方に従って外用医薬組成物１１及び１２を作製した。即ち、（A）の各成分、（B）の各成分、（C）の各成分、（D）の各成分をそれぞれ混合し８０℃で加熱溶解した後、室温まで冷却した。（A）の混合物に、（B）の混合物、（C）の混合物、（D）の混合物を順次加え、本発明の外用医薬組成物１１及び１２を得た。さらに、前記外用医薬組成物１１及び１２をポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬１１及び１２の外用医薬を得た。尚、表７において、各処方成分の含有量は、外用医薬組成物全量に対する質量％で表示している。本発明の外用医薬はきめの細かい泡を吐出した。【００３０】
【表７】
0006460988.tif 000008
【００３１】
＜実施例１３＞
＜試験方法＞
実施例８及び１０の外用医薬組成物８及び１０、比較例２及び３の外用医薬組成物  各１００ｇをそれぞれ２００ｍLトールガラスビーカーに入れ、３０００ｒｐｍで１分間、ホモミキサーにて撹拌し泡立てた。撹拌終了後、２分間静置し泡と溶液の境界が明確になったところでノギスを用い泡の高さを測定した。結果を表８に示す。
外用医薬組成物８及び１０は、泡高さが高く、泡立ちのよい外用医薬組成物であった。一方、比較例２及び３の外用医薬組成物は、泡高さが低く、泡立ちのよくない外用医薬組成物であった。
【００３２】
【表８】
0006460988.tif 000009
【００３３】
＜実施例１４〜１８＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用医薬組成物１４〜１８、比較例４及び５の外用医薬組成物を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用医薬１４〜１８、比較例４及び５の外用医薬を得た。尚、表９において、各処方成分の含有量は、外用医薬組成物全量に対する質量％で表示している。本発明の外用医薬１４〜１８は、きめの細かい泡を吐出した。また、比較例４及び５の外用医薬は、泡立ちが悪く、起泡性の低い液体として吐出された。【００３４】
【表９】
0006460988.tif 000010
＜実施例１９＞
＜試験方法＞
前記外用医薬組成物１４〜１７及び比較例４及び５の外用医薬組成物に関し、実施例１３の試験方法に記載の方法に従い、泡の高さを測定した。結果を表１０に示す。外用医薬組成物１４〜１７は、泡高さが高く、泡立ちのよい外用医薬組成物であった。一方、比較例４及び５の外用医薬組成物は、泡高さが低く、泡立ちのよくない外用医薬組成物であった。【００３５】
【表１０】
0006460988.tif 000011
【００３６】
＜実施例２０〜２２＞
実施例１と同様に下記の処方に従って外用組成物２０〜２２を作製し、ポンプ式フォーマーに充填し、本発明の外用剤２０〜２２を得た。本発明の外用剤はきめの細かい泡を吐出した。【００３７】
【表１１】
0006460988.tif 000012
【００３８】
【表１２】
0006460988.tif 000013
【００３９】
【表１３】
0006460988.tif 000014
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明は医薬に応用できる。