(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−アリル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（プロパ−２−イン−１−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ジフルオロメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１−フルオロエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（２−フルオロシクロプロピル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸、および
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
からなる群から選択される化合物またはその塩。
【請求項２】
前記塩が、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオン、プロトン化アミン（＋ＮＨＲ６Ｒ７Ｒ８）（ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、各々独立して、水素、アルキル、アリールである）、または第四級アンモニウムイオン（＋ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２）（ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立して、アルキルまたはアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記塩が、塩化物（Ｃｌ−）、臭化物（Ｂｒ−）、ヨウ化物（Ｉ−）、および硫酸（ＳＯ４２−）からなる群から選択される無機アニオン、またはギ酸（ＨＣＯ２−）、酢酸（ＣＨ３ＣＯ２−）、酒石酸（＿ＣＯ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−）、およびトリルスルホン酸（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３−）からなる群から選択される有機アニオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ａ．（Ｓ）−アブシジン酸をアルキル化剤と反応させて、エステル化合物を生成し；
ｂ．ステップａから得た化合物を、溶媒中で塩基およびアルキル化剤で処理し；次いで
ｃ．適宜、ステップｂから得た化合物を加水分解すること
を特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項５】
有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも１つを、成長の調節を必要とする植物に適用することを特徴とする、植物の成長を調節する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（Ｓ）−アブシジン酸（「（Ｓ）−ＡＢＡ」）およびラセミ体アブシジン酸（「（±）−ＡＢＡ」）の誘導体の新規なクラス、ならびにこれらの合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アブシジン酸（「ＡＢＡ」）は、種子発芽、苗の伸長、非生物学的ストレス応答、開花、および果実形成などの広範囲の植物の生理学的なプロセスを調節する天然に存在する植物成長調節因子である。ＡＢＡの天然に存在し、最も生物学的な活性のある形態は、Ｓエナンチオマー（Ｓ）−ＡＢＡである。よって、様々な商業的な有用性が園芸および農学における（Ｓ）−ＡＢＡについて同定されている。（Ｓ）−ＡＢＡは、（Ｓ）−ＡＢＡ受容体に結合し、細胞シグナル伝達カスケードを活性化することによってその生物学的活性を発揮する。さらに、（Ｓ）−ＡＢＡは、医薬的および栄養学的な有用性を有することが示されている（米国特許第８，５３６，２２４号を参照）。
【０００３】
ＡＢＡの合成誘導体は、（Ｓ）−ＡＢＡと類似するが、変化（亢進）した能力（ＡＢＡアゴニスト）または（Ｓ）−ＡＢＡ自身が有するものより複数のＡＢＡ受容体に対する異なる親和性スペクトルを有する生物学的活性を示しうる。逆に、合成誘導体は、（Ｓ）−ＡＢＡとは反対に生物学的に作用しうる（すなわち、ＡＢＡアンタゴニストとして）。前記合成誘導体はまた、植物組織による改善された摂取および代謝の高まった安定性を有しうる。また、合成誘導体は、（Ｓ）−ＡＢＡより優れた化学的および環境的な安定性を有しうる。よって、合成ＡＢＡ誘導体は、ユニークな生物学的活性を有し得、新規の植物成長調節因子を同定するアプローチとして追求されてきた。
【０００４】
ＡＢＡの様々な合成類似体は公知となっている。いくつかの日本の研究グループは、ｄｅ  ｎｏｖｏ合成による側鎖の修飾および／またはシクロヘキセノン環基を有するＡＢＡ類似体を合成してきた（Y. Todoroki, at al. Phytochem. 1995, 38, 561-568; Y. Todoroki, et al. Phytochem. 1995, 40, 633-641; S. Nakano, et al. Biosci. Biotech. Biochem. 1995, 59, 1699-176; Y. Todoroki, et al. Biosci. Biotech. Biochem. 1994, 58, 707-715; Y. Todoroki, et al. Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 2043-2045; Y. Todoroki, et al. Tetrahedron, 1996, 52, 8081-8098）。（Ｓ）−ＡＢＡからのＳ−３’−ハロゲン−ＡＢＡ、Ｓ−３’−アジド−ＡＢＡ、およびＳ−３’−アルキルチオ−ＡＢＡの合成も報告された（Y. Todoroki, et al. Tetrahedron, 1995, 51, 6911-6926; S. Arai, et al. Phytochem. 1999, 52, 1185-1193; J. J. Balsevich, et al. Phytochem. 1977, 44, 215-220; Y. Todoroki, et al. Tetrahedron, 2000, 56, 1649-1653; Y. Todoroki, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2381-2384）。カナダ国立研究機関の植物バイオテクノロジー研究所におけるＳ．Ｒ．Ａｂｒａｍｓと共同研究者によってなされた研究もまた注目すべきである。ｄｅ  ｎｏｖｏ合成法を用いて、修飾された側鎖またはＣ６’置換基を有するＡＢＡ類似体を、ラセミ混合物として、またはある場合には、純粋な立体異性体として調製した（米国特許第５，５１８，９９５号；D. M. Priest, et al. FEBS Letters, 2005, 579, 4454-4458を参照のこと）。（Ｓ）−ＡＢＡのシクロヘキセノン環が二環式テトラロン環に置換されている一連のテトラロン類似体も記載されている（J. M. Nyangulu, et al. Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 1400-1412; J. M. Nyangulu, et al. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1662-1664; ＷＯ２００５／１０８３４５）。
【０００５】
文献で報告されている合成ＡＢＡ類似体は範囲が限定されており、多くの場合、複数回工程のｄｅ  ｎｏｖｏ合成により調製される。これらの合成は、一般に、全収率が低く、特に、光学的に純粋な単一エナンチオマーが望まれる場合に低い。よって、これらの化合物は、一般に、大量に合成するか、または商業的スケールで製造するにはコストが高く、商業的な応用は限られている。本発明の（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体は、前記生物学的活性を有し、より重要なことに、最近まで大量に利用することができなかった（Ｓ）−ＡＢＡから効率的に調製することができる。
【０００６】
ラセミ（±）−３’−メチル−ＡＢＡの生物学的活性は、刊行物に簡潔に記載されているが（K. Ueno, et al. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 3359-3370）、この化合物の合成は報告されていなかった。ウエノらによれば、（±）−３’−メチル−ＡＢＡは、早苗伸長アッセイでは（Ｓ）−ＡＢＡと同様の活性を示し、（Ｓ）−ＡＢＡの８’−ヒドロキシラーゼ阻害アッセイでは（Ｓ）−ＡＢＡより低い活性を示した。さらに、３’−メチル−（Ｓ）−ＡＢＡは論文に記載されていたが（Y. Todoroki, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett, 2001, 11, 2381-2384）、この化合物の合成または生物学的データのいずれも公開された文献には記載されていなかった。
【０００７】
よって、改善したか、または反対の生物学的活性を有する（Ｓ）−ＡＢＡのアゴニストおよびアンタゴニストである鏡像異性的に純粋な（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体が必要とされている。改善した（Ｓ）−ＡＢＡ類似体の合成方法についても必要とされている。ＡＢＡの天然に存在し、最も生物学的活性のある形態はＳエナンチオマー（Ｓ）−ＡＢＡであるが、ラセミ体（±）−ＡＢＡもまた、ウエノらによって示されるように、（±）−３’−メチル−ＡＢＡとは異なる（低下した）レベルではあるが、同様の生物学的活性を有する（上記参照）。よって、新規（±）−ＡＢＡ誘導体についても必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
出願人は、鏡像異性的に純粋な新規の（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体および（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体の合成方法を知見した。さらに、出願人は、新規の（±）−ＡＢＡ誘導体および（±）−ＡＢＡ誘導体の合成方法を知見した。
【０００９】
ある態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
0006532521.tif 000002
（Ｉ）
［式中、
ｎは、０または１であり；
ｎが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｎが１である場合、Ｒ１は、シアノ（−ＣＮ）、カルボキシレート（−ＣＯ２Ｈ）、アルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒ’）、無置換、一置換もしくは二置換カルバモイル（−ＣＯＮＲ’Ｒ’’）、置換もしくは無置換アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり； 
Ｒ２は、水素、置換もしくは無置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである］
で示される単一のエナンチオマー化合物およびその塩に関する。
【００１０】
別の態様において、本発明は、ラセミ体の式ＩＩで示される化合物：
【化２】
0006532521.tif 000003
（ＩＩ）
［式中、
ｎは、０または１であり；
ｎが０である場合、Ｒは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎが１である場合、Ｒは、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールである］
およびその塩に関する。
【００１１】
本発明のなお別の態様において、本発明は、有効量の式ＩまたはＩＩで示される化合物の少なくとも１つを、成長の調節から利益を享受しうる植物に適用することを特徴とする、植物の成長を調節する方法に関する。さらなる態様において、本発明は、化学合成による式ＩおよびＩＩで示される化合物の製造方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物は、合成が比較的容易である（Ｓ）−ＡＢＡおよび（±）−ＡＢＡ誘導体である。
【００１３】
１の実施態様において、本発明は、鏡像異性的に純粋な式Ｉ：
【化３】
0006532521.tif 000004
（Ｉ）
［式中、
ｎは、０または１であり；
ｎが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｎが１である場合、Ｒ１は、シアノ、カルボキシレート（−ＣＯ２Ｈ）、アルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒ’）、無置換、一置換もしくは二置換カルバモイル（−ＣＯＮＲ’Ｒ’’）、置換もしくは無置換アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、置換もしくは無置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである］
で示される化合物およびその塩に関する。
【００１４】
好ましい態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎが０である場合、Ｒ１は、無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２は、水素またはアルキルである。より好ましい実施態様において、ｎは０であり、Ｒ１は、無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキルであり、ならびにＲ２は、水素である。別の好ましい実施態様において、ｎは０であり、ならびにＲ１は、無置換Ｃ２−Ｃ６低級アルキルである。さらにより好ましい実施態様において、、ｎは０であり、Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ２０アルキルであり、ならびにＲ２は、アルキルである。最も好ましい実施態様において、ｎは０であり、Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ６低級アルキルであり、ならびにＲ２は低級アルキルである。
【００１５】
別の態様において、Ｒ１は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６低級アルキルである。
【００１６】
ある実施態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは０であり、Ｒ１は、置換Ｃ２−Ｃ２０アルキルであり、ならびにＲ２は水素である。
【００１７】
別の態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、Ｒ１はアリールであり、ならびにＲ２は水素である。好ましい態様において、Ｒ１は、フェニルまたは置換フェニルである。より好ましい実施態様において、Ｒ１は、メチルまたはハロゲン置換フェニルである。より好ましい実施態様において、Ｒ１は、メチルフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、またはメトキシニトロフェニルである。
【００１８】
別の好ましい実施態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、Ｒ１はナフチルである。
【００１９】
さらに別の実施態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、ならびにＲ２は、水素である。
【００２０】
別の態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、Ｒ１は、アルケニルであり、ならびにＲ２は、水素である。好ましい態様において、Ｒ１は、低級アルケニルである。
【００２１】
ある実施態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、Ｒ１は、アルキニルであり、ならびにＲ２は水素である。好ましい態様において、Ｒ１は、低級アルキニルである。
【００２２】
別の態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、ｎは１であり、ならびにＲ１は、シアノ、（−ＣＮ）、カルボキシレート（−ＣＯ２Ｈ）、アルコキシカルボニル（−ＣＯ２Ｒ’）、無置換、一置換もしくは二置換カルバモイル（−ＣＯＮＲ’Ｒ’’）’’）（式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換もしくは無置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである）である。
【００２３】
さらなる実施態様において、前記化合物は、式Ｉの化合物であって、Ｒ１および／またはＲ２は、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、１つもしくはそれ以上のハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４のうちの少なくとも１つで置換されているものであって、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素または低級アルキルであり、ならびにＲ５は、低級アルキルである。好ましい態様において、Ｒ１は、−ＯＨまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンで置換されている。
【００２４】
別の態様において、式ＩＩの化合物の塩は、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオン、プロトン化アミン（＋ＮＨＲ６Ｒ７Ｒ８）（ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、各々独立して、水素、低級アルキル、アリールである）、または第四級アンモニウムイオン（＋ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２）（ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立して、低級アルキルまたは低級アリールである）である。
【００２５】
ある実施態様において、式ＩＩの化合物の塩は、塩化物（Ｃｌ−）、臭化物（Ｂｒ−）、ヨウ化物（Ｉ−）、および硫酸（ＳＯ４２−）からなる群から選択される無機アニオン、あるいはギ酸（ＨＣＯ２−）、酢酸（ＣＨ３ＣＯ２−）、酒石酸（＿ＣＯ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−）、およびトリルスルホン酸（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３−）からなる群から選択される有機アニオンであり、Ｒ１またはＲ２は、塩基性窒素原子を含有する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、有効量の式Ｉで示される化合物のうちの少なくとも１つを、成長の調節を必要とする植物に適用することを特徴とする、植物の成長を調節する方法に関する。
【００２７】
１の実施態様において、本発明は、ラセミ体の式ＩＩで示される化合物：
【化４】
0006532521.tif 000005
（ＩＩ）
［式中、
ｎは、０または１であり；
ｎが０である場合、Ｒは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎが１である場合、Ｒは、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールである］
およびその塩に関する。
【００２８】
１の実施態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、ｎは、０であり、ならびにＲは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。
【００２９】
別の態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、ｎは０であり、ならびにＲは、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールである。好ましい態様において、Ｒは、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ２０アルキルである。より好ましい実施態様において、Ｒは、置換もしくは無置換Ｃ２−Ｃ６低級アルキルである。最も好ましい実施態様において、Ｒは、ハロゲンで置換されている低級アルキルである。好ましい態様において、前記ハロゲンは、フッ素である。より好ましい実施態様において、Ｒは、フルオロエチルおよびジフルオロエチルである。
【００３０】
別の態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、ｎは０であり、ならびにＲは、置換もしくは無置換アリールまたはヘテロアリールである。好ましい態様において、Ｒは、フェニルである。
【００３１】
別の態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、ｎは０であり、ならびにＲは、置換もしくは無置換シクロアルキルである。好ましい態様において、Ｒは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００３２】
別の態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、ｎは１であり、ならびにＲは、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールである。
【００３３】
さらに別の実施態様において、本発明は、有効量の式ＩＩで示される化合物のうちの少なくとも１つを、成長の調節を必要とする植物に適用することを特徴とする、植物の成長を調節する方法に関する。
【００３４】
好ましい態様において、前記化合物は、式ＩＩの化合物であって、Ｒは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、１つもしくはそれ以上のハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４のうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいものであって、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素または低級アルキルであり、ならびにＲ５は、低級アルキルである。好ましい態様において、Ｒ１は、−ＯＨまたは少なくとも１つのハロゲンで置換されている。
【００３５】
ある実施態様において、式ＩＩの化合物の塩は、アルカリもしくはアルカリ土類金属カチオン、プロトン化アミン（＋ＮＨＲ６Ｒ７Ｒ８）（ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、各々独立して、水素、低級アルキル、アリールである）、または第四級アンモニウムイオン（＋ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２）（ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立して、低級アルキルまたは低級アリールである）である。
【００３６】
ある実施態様において、式ＩＩの化合物の塩は、塩化物（Ｃｌ−）、臭化物（Ｂｒ−）、ヨウ化物（Ｉ−）、および硫酸（ＳＯ４２−）からなる群から選択される無機アニオン、またはギ酸（ＨＣＯ２−）、酢酸（ＣＨ３ＣＯ２−）、酒石酸（−ＣＯ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−）、およびトリルスルホン酸（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３−）からなる群から選択される有機アニオンであって、Ｒは、塩基性窒素原子を含有する。
【００３７】
別の態様において、本発明は、（Ｓ）−ＡＢＡをアルキル化剤と反応させて、エステル化合物を生成し（ステップａ）；ステップａから得た（Ｓ）−ＡＢＡエステルを、溶媒中で塩基およびアルキル化剤で処理し（ステップｂ）；そして、適宜、ステップｂから得た化合物を、エステル加水分解法を用いて加水分解することを特徴とする式Ｉで示される化合物の製造方法に関する。当業者に公知のエステル加水分解法を用いることができる。これらの方法には、メタノール水溶液中でＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、またはＫＯＨを使用、水中で適宜有機溶媒と組み合わせた加水分解酵素による酵素加水分解が含まれる。この合成は、下記のスキームＩに示される。
スキームＩ：
【化５】
0006532521.tif 000006
別の態様において、本発明は、下記のスキームＩＩで示されるように、式ＩＩで示される化合物の製造方法に関する。式ＩＩの化合物は、構造Ｉのジヒドロキシ酸中間体または構造Ｈのケト−アルデヒド中間体のいずれかを経ることによる構造Ｇの中間体生成物ジヒドロキシ−アルデヒドの酸化によって得た。次に、構造Ｇのジヒドロキシ−アルデヒドは、スキームＩＩに示されるように、市販品として入手可能な２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン（Ａ）から３または４ステップで調製した構造Ｆのトリオール化合物の選択的な酸化により得た。
スキームＩＩ：
【化６】
0006532521.tif 000007
【００３８】
本発明の化合物は、果樹（例えば、ブドウ）の着色、摘果、発芽、種子処理、および植物ストレス管理（crop stress management）を含む広範囲の商業的な有用性を有する。また、これらの化合物は、機能性食品および医薬分野において有用でありうる。
【００３９】
開示される実施態様は、単に本明細書で開示される発明の概念の典型的な実施態様に過ぎず、特に示されていない限り、限定するものと解釈されるべきではない。
【００４０】
用語の定義
本明細書で用いられるように、置換化合物は、コア構造の１つもしくはそれ以上の水素原子が、アルキル、ヒドロキシ、またはハロゲンなどの官能基で置換されているものである。置換ベンゼンの一例は、トルエン（Ｃ６Ｈ５−ＣＨ３）である。
【００４１】
本明細書で用いられるように、「アルキル」は、飽和直鎖または分岐鎖アルカン基（すなわち、安定な分子に必要であろう水素原子の１つを喪失し、少なくとも１つの炭素を含有する基（−ＣｎＨ２ｎ＋１））を意味する。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、およびドデシルが挙げられる。本明細書で用いられるように、「Ｃ２−Ｃ２０アルキル」は、２〜１２個の炭素を含有するアルキルを意味する。本明細書で用いられるように、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素を含有するアルキルを意味する。本明細書で用いられるように、「Ｃ２−Ｃ６低級アルキル」は、２〜６個の炭素を含有するアルキルを意味する。
【００４２】
本明細書で用いられるように、「置換されたアルキル」は、少なくとも２個の炭素を含有する直鎖または分岐鎖アルカン基を意味し、前記コア構造の水素のうちの１つが置換されている。一例は、ヒドロキシブチル（−Ｃ４Ｈ８−ＯＨ）である。
【００４３】
本明細書で用いられるように、「シクロアルキル」は、無置換もしくは置換の脂環式炭化水素基を意味する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。本明細書で用いられるように、ヘテロシクロアルキルは、環中に炭素以外の構成成分を有する環式アルキルを意味する。ヘテロシクロアルキルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニルが挙げられる。好ましいアルキルは、低級アルキルである。
【００４４】
本明細書で用いられるように、「アルケニル」は、ビニルプロトンを除去することによってアルケンから派生したオレフィン炭化水素基を意味する。アルケニルは、好ましくは、２〜２４個の炭素原子、より好ましくは、２〜１２個の炭素原子、さらにより好ましくは、２〜６個の炭素原子を有する。本明細書で用いられるように、シクロアルケニルは、脂環式アルケニルを意味する。ヘテロシクロアルケニルは、環中に炭素以外の構成成分を有する環式アルケニルを意味する。代表的なアルケニルとしては、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）およびＺ−もしくはＥ−１−ブテン−１−イル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【００４５】
本明細書で用いられるように、用語「アルキニル」は、アルキニル基のプロトンの１つを除去することによってアルキンから派生した単一基を意味し、好ましくは、２〜４０個の炭素原子、より好ましくは、２〜２０個の炭素原子、さらにより好ましくは、２〜６個の炭素原子を有する。好ましいアルキニル基としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、１−プロピン−１−イル（−Ｃ≡ＣＣＨ３）などが挙げられる。
【００４６】
本明細書で用いられるように、用語「アリール」は、単一環（例えば、フェニルもしくはトリル）または複数縮合（融合）環を有する６〜２０個の炭素原子の無置換もしくは置換芳香族炭素環基を意味し、少なくとも１つの環が芳香族（例えば、ナフチル、ジヒドロフェナンスレニル、フルオレニル、またはアンスリル）である。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００４７】
本明細書で用いられるように、「ヘテロアリール」は、５もしくは６員環、またはいくつかの縮合５もしくは６員環のうちの少なくとも１つにおける炭素以外の構成成分を有する芳香族環基を意味する。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、およびインドリルが挙げられる。
【００４８】
本明細書で用いられるように、「シアノ」は、式−Ｃ≡Ｎを有する基を意味する。
【００４９】
本明細書で用いられるように、用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。本発明の実施態様にはまた、ジもしくはトリハロゲンが含まれうる。
【００５０】
本明細書で用いられるように、「鏡像異性的に純粋な」または「（Ｓ）」は、９５％以上の相対純度であるＡＢＡの単一エナンチオマーの存在を意味する。
【００５１】
本明細書で用いられるように、「ラセミ」または「（±）」は、Ｒ／Ｓエナンチオマーの相対的に同等量の混合物を意味する。
【００５２】
本明細書で用いられるように、「塩」は、親化合物の生物学的有効性および特性を保持し、投与される用量で生物学的もしくは他に有害ではない塩を意味する。本発明化合物の塩は、無機もしくは有機酸もしくは塩基から調製されうる。
【００５３】
本明細書で用いられるように、量、重量パーセントなどに関する全ての数値は、「約（about）」または「およそ（approximately）」は、各特定値、すなわち、プラスもしくはマイナス１０％（±１０％）として定義される。例えば、用語「少なくとも５重量％」は、「少なくとも４．５重量％〜５．５重量％」として理解されるべきである。よって、特定される値の１０％以内の量が特許請求の範囲の範囲によって包含される。
【００５４】
単語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特に他で示されていない限り、複数形および単数形を含むものとされる。下記の例は、本発明を例示し、当業者に本発明の製剤の使用方法を教示するものとされる。それらはいずれも限定することを意図するものではない。
【実施例】
【００５５】
実施例１ａ
【化７】
0006532521.tif 000008
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
アセトニトリル（８００ｍＬ）中の（Ｓ）−ＡＢＡ（５３ｇ，０．２ｍｏｌｅ）の溶液を氷浴で冷却した。炭酸セシウム（９８ｇ，０．３ｍｏｌｅ）を加えた。該混合物を１０分間攪拌し、次いでヨウ化メチル（２４．８ｍＬ，５６．５ｇ，０．４ｍｏｌｅ）を加えた。周囲温度で終夜攪拌し、続いて、該混合物を〜３００ｍＬに濃縮し、水（５００ｍＬ）を加えた。生じた混合物を酢酸エチルで抽出した（３ｘ２００ｍＬ）。生じた有機溶液を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を蒸発して、表題化合物をオフホワイト色の固形物（５６ｇ）として得た。1HNMR (CDCl3): δ7.90 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.48 (d, 1H), 2.29 (d, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).
【００５６】
実施例１
【化８】
0006532521.tif 000009
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，６０ｍＬ）中の実施例１ａ（２．７８ｇ，０．０１ｍｏｌｅ）の溶液を、氷浴で窒素雰囲気下にて０℃に冷却した。リチウム ヘキサメチルジシラザン（ＴＨＦ中で１．０Ｍ溶液，１５ｍＬ）をシリンジにより約３０分間かけて滴下して加えた。生じた溶液を０℃で３０分間攪拌し、該氷浴を取り外した。無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のヨードエタン（０．８１ｍＬ，１．８４ｇ，１３ｍｍｏｌｅ）の溶液をシリンジにより１０分間かけて加えた。生じた溶液を周囲温度で終夜攪拌した。該反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３ｘ３０ｍｌ）。有機溶液を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製した（酢酸エチルおよびヘキサンで溶出）。表題化合物を白色の固形物として得た。1HNMR (CDCl3): δ7.82 (d, 1H), 6.13 (d, 1H), 5.73 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.44 (d, 1H), 247-2.10 (m, 4H), 2.00 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.95 (t, 3H).  MS (API-):  m/e=305.
【００５７】
実施例２
【化９】
0006532521.tif 000010
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
メタノール（１８ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の実施例１（０．７ｇ，２．３ｍｍｏｌｅ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．４２ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）を加えた。該混合物を室温で４８時間攪拌し、続いて蒸発させて、ほとんどのメタノールを留去した。水（２０ｍＬ）を加えた。生じた混合物を氷浴で冷却し、６Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ２−３に酸性にし、白色の沈殿物が生じた。該混合物を酢酸エチルで抽出した（３ｘ２０ｍＬ）。有機溶液を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、表題化合物を白色の固形物として得た。あるいは、白色の沈殿物を、酸性にした水溶液から濾過により直接収集し、少量の水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を得ることもできる。1HNMR (CDCl3): δ7.75 (d, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 2.45 (d, 1H), 2.36-2.29 (m, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.95 (t, 3H).  MS (ESI-): m/e=291.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により、アルキル化が３’位で生じたことが示された。Ｐｉｒｋｌｅ  Ｃｏｖａｌｅｎｔ（Ｒ，Ｒ）−Ｗｈｅｌｋ−０１カラムにおけるキラルＨＰＬＣ分析により、この物質が＞９９％の（Ｓ）−異性体であることが示される。（Ｒ）−異性体は、２６２ｎｍに設定したＵＶ−検出器の検出限界以下である。
【００５８】
実施例３ａ
【化１０】
0006532521.tif 000011
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを１−ヨード−プロパンに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００５９】
実施例３
【化１１】
0006532521.tif 000012
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例３ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.75 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 2.45 (d, 1H), 2.37-2.23 (m, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.40-1.26 (m, 2H), 1.07 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.92 (t, 3H).  MS (ESI-): m/e=305.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００６０】
実施例４ａ
【化１２】
0006532521.tif 000013
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−アリル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化アリルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００６１】
実施例４
【化１３】
0006532521.tif 000014
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−アリル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例４ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.77 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 5.81-5.69 (m, 2H), 5.00 (d, 1H), 4.96 (s, 1H), 3.18-3.03 (m, 2H), 2.48 (d, 1H), 2.35 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=303.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００６２】
実施例５ａ
【化１４】
0006532521.tif 000015
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（プロパ−２−イン−１−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化プロパルギルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００６３】
実施例５
【化１５】
0006532521.tif 000016
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（プロパ−２−イン−１−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例５ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.77 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.32 (dd, 1H), 3.22 (dd, 1H), 2.50 (d, 1H), 2.38 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.91 (t, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.03 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=301.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００６４】
実施例６ａ
【化１６】
0006532521.tif 000017
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−ブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンをヨウ化１−ブチルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００６５】
実施例６
【化１７】
0006532521.tif 000018
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−ブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例６ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.76(d, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.75 (s, 1H),  2.46 (d, 1H), 2.40-2.22 (m, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.40-1.18 (m, 4H), 1.07 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90 (t, 3H).  MS (ESI-): m/e=319.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００６６】
実施例７ａ
【化１８】
0006532521.tif 000019
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（４−アセトキシブチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを酢酸４−ヨードブチルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００６７】
実施例７
【化１９】
0006532521.tif 000020
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシブチル）−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例７ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.76 (d, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.74 (s, 1H),  3.72-3.59 (m, 2H), 2.57-2.46 (m, 1H), 2.42 (d, 1H), 2.29-2.17 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.65-1.36 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=335.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００６８】
実施例８ａ
【化２０】
0006532521.tif 000021
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−ペンチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを１−ヨードペンタンに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００６９】
実施例８
【化２１】
0006532521.tif 000022
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−ペンチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例８ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.76 (d, 1H), 6.15 (d, 1H), 5.75 (s, 1H),  2.46 (d, 1H), 2.40-2.21 (m, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.38-1.17 (m, 6H), 1.07 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.87 (t, 3H).  MS (ESI-): m/e=333.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００７０】
実施例９ａ
【化２２】
0006532521.tif 000023
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンをｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテートに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００７１】
実施例９
【化２３】
0006532521.tif 000024
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例９ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.83 (d, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.75 (s, 1H),  3.47 (d, 1H), 3.20 (d, 1H), 2.49 (d, 1H), 2.37 (d, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.41 (s, 9H), 1.13 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=377.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００７２】
実施例１０ａ
【化２４】
0006532521.tif 000025
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンをブロモ酢酸メチルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００７３】
実施例１０
【化２５】
0006532521.tif 000026
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（カルボキシメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１０ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ12.03 (bs,2H), 7.73 (d, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.66 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 3.31 (d, 1H), 3.12 (d, 1H), 2.56 (d, 1H), 2.29 (d, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.93 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=321.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００７４】
実施例１１ａ
【化２６】
0006532521.tif 000027
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（シアノメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを１−ブロモ−アセトニトリルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００７５】
実施例１１
【化２７】
0006532521.tif 000028
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（シアノメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１１ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.77 (d, 1H), 6.13 (d, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.53 (d, 1H), 3.40 (d, 1H), 2.52 (d, 1H), 2.41 (d, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H).
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００７６】
実施例１２ａ
【化２８】
0006532521.tif 000029
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンをＮ，Ｎ−ジメチル ブロモアセトアミドに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００７７】
実施例１２
【化２９】
0006532521.tif 000030
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１２ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.84 (d, 1H), 6.29 (d, 1H), 5.73 (s, 1H), 3.59 (d, 1H), 3.19 (d, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.48 (d, 1H), 2.41 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=348.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００７８】
実施例１３ａ
【化３０】
0006532521.tif 000031
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−ベンジル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化ベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００７９】
実施例１３
【化３１】
0006532521.tif 000032
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−ベンジル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１３ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 7.26-7.11 (m, 5H), 6.17 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.83 (d, 1H), 3.60 (d, 1H), 2.53 (d, 1H), 2.39 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.01 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=353.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００８０】
実施例１４ａ
【化３２】
0006532521.tif 000033
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを２−ブロモメチル−ナフタレンに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００８１】
実施例１４
【化３３】
0006532521.tif 000034
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１４ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.84-7.69 (m, 4H), 7.53 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 7.26 (dd, 1H), 6.19 (d, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.96 (d, 1H), 3.77 (d, 1H), 2.56 (d, 1H), 2.42 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=403.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００８２】
実施例１５ａ
【化３４】
0006532521.tif 000035
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを１−ブロモメチル−ナフタレンに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００８３】
実施例１５
【化３５】
0006532521.tif 000036
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１５ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ8.10 (d, 1H), 7.90-7.78 (m, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.54-7.42 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 5.78 (s, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.06 (d, 1H), 2.63 (d, 1H), 2.47 (d, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.06 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=403.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００８４】
実施例１６ａ
【化３６】
0006532521.tif 000037
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（２−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化２−メチルベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００８５】
実施例１６
【化３７】
0006532521.tif 000038
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（２−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１６ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.84 (d, 1H), 7.12-7.04 (m, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 2.57 (d, 1H), 2.42 (d, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.05 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=367.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００８６】
実施例１７ａ
【化３８】
0006532521.tif 000039
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（３−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化３−メチルベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００８７】
実施例１７
【化３９】
0006532521.tif 000040
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（３−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１７ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.79 (d, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 3H), 6.18 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.58 (d, 1H), 2.54 (d, 1H), 2.40 (d, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=367.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００８８】
実施例１８ａ
【化４０】
0006532521.tif 000041
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（４−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化４−メチルベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００８９】
実施例１８
【化４１】
0006532521.tif 000042
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（４−メチルベンジル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１８ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 7.02 (m, 4H), 6.18 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 2.52 (d, 1H), 2.39 (d, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.01 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=367.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００９０】
実施例１９ａ
【化４２】
0006532521.tif 000043
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（２−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化２−フルオロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００９１】
実施例１９
【化４３】
0006532521.tif 000044
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（２−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例１９ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 7.20-6.95 (m, 4H), 6.18 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.66 (d, 1H), 2.54 (d, 1H), 2.40 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=371.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００９２】
実施例２０ａ
【化４４】
0006532521.tif 000045
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（３−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化３−フルオロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００９３】
実施例２０
【化４５】
0006532521.tif 000046
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（３−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２０ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 6.91(d, 1H), 6.83-6.82 (m, 2H), 6.18 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.81 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 2.54 (d, 1H), 2.40 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=371.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００９４】
実施例２１ａ
【化４６】
0006532521.tif 000047
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（４−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化４−フルオロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００９５】
実施例２１
【化４７】
0006532521.tif 000048
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（４−フルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２１ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.79 (d, 1H), 7.07 (t, 2H), 6.89 (t, 2H), 6.15 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.55 (d, 1H), 2.52 (d, 1H), 2.38 (d, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=371.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００９６】
実施例２２ａ
【化４８】
0006532521.tif 000049
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化３，４−ジフルオロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００９７】
実施例２２
【化４９】
0006532521.tif 000050
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２２ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.77 (d, 1H), 7.04-6.85 (m, 3H), 6.17 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 2.53 (d, 1H), 2.39 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=389.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【００９８】
実施例２３ａ
【化５０】
0006532521.tif 000051
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化３，５−ジフルオロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【００９９】
実施例２３
【化５１】
0006532521.tif 000052
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２３ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 6.66-6.58 (m, 3H), 6.17 (d, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 2.55 (d, 1H), 2.40 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.03 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=389.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１００】
実施例２４ａ
【化５２】
0006532521.tif 000053
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化２−クロロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１０１】
実施例２４
【化５３】
0006532521.tif 000054
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２４ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.80 (d, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.21 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.87 (d, 1H), 3.74 (d, 1H), 2.57 (d, 1H), 2.43 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.04 (s, 3H). MS (ESI-): m/e=387.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１０２】
実施例２５ａ
【化５４】
0006532521.tif 000055
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（４−クロロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化４−クロロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１０３】
実施例２５
【化５５】
0006532521.tif 000056
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（４−クロロベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２５ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.78 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 6.27 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.56 (d, 1H), 2.53 (d, 1H), 2.39 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=387.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１０４】
実施例２６ａ
【化５６】
0006532521.tif 000057
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（３−メトキシベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化３−メトキシベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１０５】
実施例２６
【化５７】
0006532521.tif 000058
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（３−メトキシベンジル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２６ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.74 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.17 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.61 (d, 1H), 2.53 (d, 1H), 2.38 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=383.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１０６】
実施例２７ａ
【化５８】
0006532521.tif 000059
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（２−メトキシ−４−ニトロベンジル）−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化２−メトキシ−４−ニトロベンジルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１０７】
実施例２７
【化５９】
0006532521.tif 000060
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（２−メトキシ−４−ニトロベンジル）−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２７ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ8.08 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 5.77 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.70 (dd, 2H), 2.61 (d, 1H), 2.43 (d, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.05 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=428.2.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１０８】
実施例２８ａ
【化６０】
0006532521.tif 000061
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（ベンゾ［d］チアゾール−２−イルメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを２−ブロモメチル−ベンゾチアゾールに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１０９】
実施例２８
【化６１】
0006532521.tif 000062
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例２８ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.88-7.86 (m, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 6.21 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.78 (d, 1H), 4.38 (d, 1H), 4.17 (d, 1H), 2.60 (d, 1H), 2.47 (d, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=409.7.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１１０】
実施例２９ａ
【化６２】
0006532521.tif 000063
２−シクロプロピル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン（４．５ｇ）の溶液に、アセトニトリル（６０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、およびシクロプロパンカルボン酸（６．２ｇ）を室温で加えた。該混合物を６５℃に温めた。ＡｇＮＯ３（１．０ｇ）を該混合物に加え、続いて水（５０ｍＬ）およびアセトニトリル（９０ｍＬ）中の過硫酸アンモニウム（８．９ｇ）の溶液を１．５時間かけて滴下して加えた。該混合物を半分体積まで濃縮し、酢酸エチルにより抽出した。該抽出物をを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０／１）で溶出）、表題化合物（１．０ｇ）を得た。
【０１１１】
実施例２９ｂ
【化６３】
0006532521.tif 000064
（Ｚ）−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
ｎ−ブチル−リチウム溶液（ｎ−ヘキサン中で１．６Ｍ，２７．６ｍＬ）を、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−メチル−ペンタ−４−イン−２−エノール（２．２５ｇ）の溶液に−３０℃以下で滴下して加えた。該混合物を−５０〜−６０℃で３０分間攪拌した。生じたジアニオン溶液を、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例２９ａ（２．５ｇ）の溶液に−５０℃以下で１５分間カニューレにより加えた。該混合物を、−５０℃〜−６０℃の温度を保ちながら、さらに２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２／１〜１／１）で溶出）、表題化合物（２．３ｇ）を得た。
【０１１２】
実施例２９ｃ
【化６４】
0006532521.tif 000065
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例２９ｂ（１．５ｇ）の溶液に、６５％（ｗ／ｗ） Ｒｅｄ−Ａｌ／トルエン溶液（８．４ｍＬ）を水浴で冷却しながら加えた。該混合物を全ての不溶性物質が消失するまで攪拌した。水（１０ｍＬ）をゆっくり加えて、過剰量のＲｅｄ−Ａｌを分解した。該混合物をセライトに通して濾過し、該濾液を酢酸エチルで抽出した。該抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をアセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解させた。Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．２ｇ）および過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（３０ｍｇ）を室温で加えた。該混合物を室温で３時間攪拌した。水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を該混合物に加えた。有機相を分離し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。該有機溶液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。生じた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３／１〜２／１）で溶出）、表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
【０１１３】
実施例２９
【化６５】
0006532521.tif 000066
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
水（５ｍＬ）中のＮａＣｌＯ２（０．１６ｇ）およびＮａＨ２ＰＯ４（０．２８ｇ）の溶液に、室温で２−メチル−１−プロパノール（５ｍＬ）中の実施例２９ｃ（０．１３ｇ）および２−メチル−２−ブテン（０．５ｇ）の溶液を加えた。該混合物を室温で３時間攪拌した。水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を該混合物に加えた。有機相を分離し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、該有機溶液を減圧下（１００ｔｏｒ）で濃縮した。残った油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ＣＨＣｌ３／ＴＨＦ／酢酸（５００／３５／１）で溶出）、表題化合物（０．１ｇ）を得た。HPLC/MS (ESI-):  m/e=303 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3): δ7.72 (1H, d, J=16 Hz), 6.15(1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H, bs), 2.42 (1H, d, J=17 Hz), 2.26 (1H, d, J=17 Hz), 2.04 (3H, d, J=1.2 Hz), 2.02 (3H, d, J=1.2 Hz), 1.3-1.4 (2H, m), 1.05 (3H, s), 1.00 (3H, s), 0.9-0.85 (1H, m), 0.5-0.6(1H, m), 0.43-0.48 (1H, m).
【０１１４】
実施例３０ａ
【化６６】
0006532521.tif 000067
３，５，５−トリメチル−２−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を酪酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１１５】
実施例３０ｂ
【化６７】
0006532521.tif 000068
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチル−２−プロピルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３０ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１１６】
実施例３０ｃ
【化６８】
0006532521.tif 000069
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３０ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１１７】
実施例３０
【化６９】
0006532521.tif 000070
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−プロピルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３０ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。1H NMR (CDCl3):δ7.75(1H, d, J=16 Hz), 6.16 (1H, d, J=16 Hz), 5.75 (1H, bs), 2.46 (1H, d, J=17 Hz), 2.36-2.25 (3H, m), 2.04 (3H, s), 1.89 (3H, s), 1.41-1.33 (2H, m), 1.08 (3H, bs), 1.01 (3H, bs), 0.92 (3H, t, J=7 Hz).
【０１１８】
実施例３１ａ
【化７０】
0006532521.tif 000071
２−イソ−プロピル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を２−メチルプロピオン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１１９】
実施例３１ｂ
【化７１】
0006532521.tif 000072
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２−イソプロピル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３１ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１２０】
実施例３１ｃ
【化７２】
0006532521.tif 000073
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３１ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１２１】
実施例３１
【化７３】
0006532521.tif 000074
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３１ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=305 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3):δ7.72 (1H, d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H, bs), 3.01-2.94 (1H, m), 2.41 (1H, d, J=17 Hz), 2.23 (1H, d, J=17 Hz), 2.04 (3H, bs), 1.9 (3H, bs), 1.21 (6H, d, J=7 Hz), 1.08 (3H, bs), 1.0 (3H, bs).
【０１２２】
実施例３２ａ
【化７４】
0006532521.tif 000075
２−エチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を２−プロピオン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１２３】
実施例３２ｂ
【化７５】
0006532521.tif 000076
（Ｚ）−２−エチル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３２ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１２４】
実施例３２ｃ
【化７６】
0006532521.tif 000077
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３２ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１２５】
実施例３２
【化７７】
0006532521.tif 000078
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−エチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３２ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=291 (100%, M-1).  1H NMR (DMSO-d6): δ7.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.17 (1H, d, J=16 Hz), 5.64 (1H, bs), 5.15 (1H, s), 2.43 (1H, d, J=17 Hz), 2.20 (2H, q, J=7 Hz), 2.10 (1H, d, J=17 Hz), 1.95 (3H, bs), 1.79 (3H, bs), 0.90 (6H, bs), 0.86 (3H, t, J=7 Hz).
【０１２６】
実施例３３ａ
【化７８】
0006532521.tif 000079
２−ブチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をペンタノン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１２７】
実施例３３ｂ
【化７９】
0006532521.tif 000080
（Ｚ）−２−ブチル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３３ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１２８】
実施例３３ｃ
【化８０】
0006532521.tif 000081
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３３ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１２９】
実施例３３
【化８１】
0006532521.tif 000082
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３３ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。1H NMR (CDCl3): δ7.77 (1H, d, J=16 Hz), 6.16 (1H, d, J=16 Hz), 5.75 (1H, bs), 2.46 (1H, d, J=17 Hz), 2.32 (2H, d, J=17 Hz), 2.34-2.25 (2H, m), 2.04 (3H, bs), 1.89 (3H, bs), 1.25-1.40 (4H, m),1.07 (3H, bs), 1.01 (3H, bs), 0.90 (3H, t, J=7 Hz).
【０１３０】
実施例３４ａ
【化８２】
0006532521.tif 000083
２−イソ−ブチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を３−メチルブタン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１３１】
実施例３４ｂ
【化８３】
0006532521.tif 000084
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２−イソブチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３４ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１３２】
実施例３４ｃ
【化８４】
0006532521.tif 000085
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−３−イソブチル−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３４ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１３３】
実施例３４
【化８５】
0006532521.tif 000086
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−３−イソブチル−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３４ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。1H NMR (CDCl3):δ7.78 (1H, d, J=16 Hz), 6.18 (1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H,bs), 2.48 (1H, d, J=17 Hz), 2.35-2.29 (2H, m), 2.16 (1H, dd, J=13 Hz, 7Hz), 1.90 (3H, bs), 1.79-1.72 (1H, m),1.10 (3H, s), 1.01(3H, s), 0.88 (3H,  d, J=7 Hz), 0.87 (3H, d, J=7 Hz).
【０１３４】
実施例３５ａ
【化８６】
0006532521.tif 000087
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をピバル酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１３５】
実施例３５ｂ
【化８７】
0006532521.tif 000088
（Ｚ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３５ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１３６】
実施例３５ｃ
【化８８】
0006532521.tif 000089
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３５ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１３７】
実施例３５
【化８９】
0006532521.tif 000090
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３５ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=319 (100%, M-1).1H NMR (CDCl3):  δ7.80 (1H, d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 6.08 (1H, s, OH), 5.77 (1H, bs), 2.51(1H, d, J=17 Hz), 2.30 (1H, d, J=17 Hz), 2.04 (3H, bs), 2.02 (3H, bs), 1.15 (3H, bs), 1.02 (3H, s), 1.01 (9H, s).
【０１３８】
実施例３６ａ
【化９０】
0006532521.tif 000091
３，５，５−トリメチル−２−（１−メチルシクロプロピル）シクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を１−メチル シクロプロパンカルボン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１３９】
実施例３６ｂ
【化９１】
0006532521.tif 000092
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチル−２−（１−メチルシクロプロピル）シクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３６ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１４０】
実施例３６ｃ
【化９２】
0006532521.tif 000093
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３６ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１４１】
実施例３６
【化９３】
0006532521.tif 000094
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３６ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。1H NMR (CDCl3):  δ7.67 (1H ,d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H, bs), 2.39 (1H, d, J=17 Hz), 2.24 (1H, d, J=17 Hz),  2.04 (6H, s), 1.18 (3H, s), 1.03 (3H, bs), 1.00 (3H, bs), 0.68 (2H, m), 0.48-0.57 (2H, m).
【０１４２】
実施例３７ａ
【化９４】
0006532521.tif 000095
２−ヘキシル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をヘプタン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１４３】
実施例３７ｂ
【化９５】
0006532521.tif 000096
（Ｚ）−２−ヘキシル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３７ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１４４】
実施例３７ｃ
【化９６】
0006532521.tif 000097
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ヘキシル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例３７ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１４５】
実施例３７
【化９７】
0006532521.tif 000098
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ヘキシル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例３７ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=347 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3): δ7.76 (1H, d, J=16 Hz), 6.16 (1H, d, J=16 Hz), 5.75 (1H, bs), 2.46 (1H, d, J=17 Hz), 2.30-2.20 (3H, m), 2.04 (3H, bs),1.89 (3H, bs), 1.36-1.20 (8H, m), 1.07 (3H, bs), 1.01 (3H, s), 0.87 (3H, bt, J=7Hz).
【０１４６】
実施例３８ａ
【化９８】
0006532521.tif 000099
２−（ジフルオロメチル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をジフルオロ酢酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１４７】
実施例３８ｂ
【化９９】
0006532521.tif 000100
（Ｚ）−２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３８ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１４８】
実施例３８ｃ
【化１００】
0006532521.tif 000101
（Ｚ）−３−（ジフルオロメチル）−１−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
無水塩化セリウム（０．１６ｇ）を、室温でメタノール（５０ｍＬ）中の実施例３８ｂ（２ｇ）の溶液に加えた。該混合物を攪拌しながら−７０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（０．４ｇ）を−６０℃以下で２０分間かけて加えた。−６０℃以下で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を−４０℃以下で加えた。該混合物を室温に温め、酢酸エチルで抽出した。該抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフに付して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３／２）で溶出）、表題化合物のジアステレオマー混合物（１．１９ｇ）を得た。HPLC/MS (ESI+): m/e=265, 283, 318, 323 (100%, M+Na).
【０１４９】
実施例３８ｄ
【化１０１】
0006532521.tif 000102
３−（ジフルオロメチル）−１−（（１Ｅ，３Ｚ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−１，３−ジエン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の実施例３８ｃ（１．９ｇ）の溶液に、０−５℃でＲｅｄ−Ａｌ（６５％ トルエン溶液，５ｍＬ）をゆっくり加えた。該混合物を、全ての不溶性物質が消失するまで氷水浴で冷却しながら攪拌した。水を加えて、過剰量のＲｅｄ−Ａｌを溶解させた。該混合物をセライトに通して濾過し、該濾液を乾燥させ、濃縮した。該残渣は、ＬＣ−ＭＳ分析により示されるように目的化合物の２種類の異性体を含有した。HPLC/MS (ESI+): m/e=285, 303 (M+1), 325 (M+Na).
【０１５０】
実施例３８ｅ
【化１０２】
0006532521.tif 000103
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ジフルオロメチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の実施例３８ｄ（０．３ｇ）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン−エン−オキシド（０．５ｇ）および過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（０．１ｇ）を加えた。該混合物を室温で４時間攪拌し、続いて水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。該抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２／１〜１／１）で溶出）、目的化合物の２種類の異性体の混合物を得た（０．２１ｇ）。HPLC/MS (ESI+): m/e=283, 323 (100%, M+Na).
【０１５１】
実施例３８ｆ
【化１０３】
0006532521.tif 000104
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ジフルオロメチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
水（７ｍＬ）中のＮａＣｌＯ２（０．１３ｇ）およびＮａＨ２ＰＯ４（０．２２ｇ）の溶液に、室温（２０−２５℃）で２−メチル−１−プロパノール（７ｍＬ）中の実施例３８ｅ（０．２１ｇ）および２−メチル−２−ブテン（１ｇ）の溶液を加えた。該混合物を室温で６時間攪拌した。水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を該混合物に加えた。有機相を分離し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、該有機溶液を減圧下（１００ｔｏｒ）で濃縮した。該残った油状物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ＣＨＣｌ３／ＴＨＦ／酢酸（３００／２００／１）で溶出）、粗製目的化合物（４０ｍｇ）を得た。HPLC/MS (ESI-): m/e= 631 (100%, 2M-1), 315 (M-1).
【０１５２】
実施例３８
【化１０４】
0006532521.tif 000105
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（ジフルオロメチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
アセトン（１０ｍＬ）中の粗製実施例３８ｆ（４０ｍｇ）の溶液に、室温で過剰量の２．７Ｍ ジョーンズ試薬（希硫酸中のクロム溶液）を加えた。２秒攪拌し、１−プロパノールを、該反応混合物が緑色に変化するまで加えた。該混合物を水および酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、水で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、続いて濾過し、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより（ＣＨＣｌ３／ＴＨＦ／酢酸（３００／２００／１）で溶出）、２０ｍｇの目的化合物が得られた。HPLC/MS (ESI-): m/e=293 (100%), 313 (M-1).  1H NMR (CDCl3):  δ7.84 (1H, d, J=16 Hz), 6.88 (1H, t, J=54.3 Hz), 6.13 (1H, d, J=16 Hz), 5.80 (1H, bs), 2.53 (1H, d, J=17 Hz), 2.38 (1H, d, J=17 Hz), 2.17 (3H, bs), 2.05 (3H, bs), 1.11 (3H, bs), 1.04 (3H, bs). 19F NMR (CDCl3):  δ-117.5 (d).
【０１５３】
実施例３９ａ
【化１０５】
0006532521.tif 000106
２−（１，１−ジフルオロエチル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を２，２−ジフルオロプロピオン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１５４】
実施例３９ｂ
【化１０６】
0006532521.tif 000107
（Ｚ）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例３９ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１５５】
実施例３９ｃ
【化１０７】
0006532521.tif 000108
（Ｚ）−３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物は、実施例３８ｂを実施例３９ｂに置き換えて、実施例３８ｃの手順に従って調製した。
【０１５６】
実施例３９ｄ
【化１０８】
0006532521.tif 000109
３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−（（１Ｅ，３Ｚ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−１，３−ジエン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物は、実施例３８ｃを実施例３９ｃに置き換えて、実施例３８ｄの手順に従って調製した。
【０１５７】
実施例３９ｅ
【化１０９】
0006532521.tif 000110
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例３８ｄを実施例３９ｄに置き換えて、実施例３８ｅの手順に従って調製した。
【０１５８】
実施例３９ｆ
【化１１０】
0006532521.tif 000111
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例３８ｅを実施例３９ｅに置き換えて、実施例３８ｆの手順に従って調製した。
【０１５９】
実施例３９
【化１１１】
0006532521.tif 000112
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例３８ｆを実施例３９ｆに置き換えて、実施例３８の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=327 (M-1), 307 (100%); (ESI+): m/e= 351 (M+Na, 100%), 346, 329 (M+1).  1H NMR (CDCl3):  δ7.78 (1H, d, J=16 Hz), 6.11 (1H, d, J=16 Hz), 5.78 (1H, s), 2.46 (1H, d, J=17 Hz), 2.35 (1H, d, J=17 Hz), 2.07 (3H, dd, J=9Hz, 2Hz), 2.04(3H,s), 1.87 (3H, t, J=19 Hz), 1.14 (3H,s), 1.04 (3H, s), 19F NMR (CDCl3): δ-82.76 (2F,d, J=29Hz).
【０１６０】
実施例４０ａ
【化１１２】
0006532521.tif 000113
２−（１−フルオロエチル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を２−フルオロプロピオン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１６１】
実施例４０ｂ
【化１１３】
0006532521.tif 000114
（Ｚ）−２−（１−フルオロエチル）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４０ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１６２】
実施例４０ｃ
【化１１４】
0006532521.tif 000115
（Ｚ）−３−（１−フルオロエチル）−１−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物は、実施例３８ｂを実施例４０ｂに置き換えて、実施例３８ｃの手順に従って調製した。
【０１６３】
実施例４０ｄ
【化１１５】
0006532521.tif 000116
３−（１−フルオロエチル）−１−（（１Ｅ，３Ｚ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−１，３−ジエン−１−イル）−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物は、実施例３８ｃを実施例４０ｃに置き換えて、実施例３８ｄの手順に従って調製した。
【０１６４】
実施例４０ｅ
【化１１６】
0006532521.tif 000117
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例３８ｄを実施例４０ｄに置き換えて、実施例３８ｅの手順に従って調製した。
【０１６５】
実施例４０ｆ
【化１１７】
0006532521.tif 000118
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例３８ｅを実施例４０ｅに置き換えて、実施例３８ｆの手順に従って調製した。
【０１６６】
実施例４０
【化１１８】
0006532521.tif 000119
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（１−フルオロエチル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例３８ｆを実施例４０ｆに置き換えて、実施例３８の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-):  m/e=309 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3):  δ7.72 (1H, d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 5.87 (1H, dq, J=48 Hz, 6.6 Hz), 5.78 (1H, bs), 2.44 (1H, d, J=17 Hz), 2.28 (1H, d, J=17 Hz), 2.05 (6H, bs), 1.55 (3H, dd, J=23 Hz, 6.6 Hz), 1.12 (3H,s), 1.03 (3H, s), 19F NMR (CDCl3):  δ-180.12 (s).
【０１６７】
実施例４１ａ
【化１１９】
0006532521.tif 000120
２−シクロブチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１６８】
実施例４１ｂ
【化１２０】
0006532521.tif 000121
（Ｚ）−２−シクロブチル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４１ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１６９】
実施例４１ｃ
【化１２１】
0006532521.tif 000122
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例４１ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１７０】
実施例４１
【化１２２】
0006532521.tif 000123
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロブチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４１ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=317 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3):  δ7.77 (1H, d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H, bs), 3.34 (1H, t, J=8.9 Hz), 2.42 (1H, d, J=17 Hz), 2.32-2.18 (3H, m), 2.04 (3H, d, J=1 Hz), 1.95-1.84 (2H, m), 1.82 (3H,d, J=1 Hz), 1.10 (3H, bs), 0.99 (3H,  bs), 0.85-0.95 (2H, m).
【０１７１】
実施例４２ａ
【化１２３】
0006532521.tif 000124
２−シクロペンチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸をシクロペンタンカルボン酸に置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。
【０１７２】
実施例４２ｂ
【化１２４】
0006532521.tif 000125
（Ｚ）−２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４２ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１７３】
実施例４２ｃ
【化１２５】
0006532521.tif 000126
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロペンチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例４２ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１７４】
実施例４２
【化１２６】
0006532521.tif 000127
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−シクロペンチル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４２ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=331 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3): δ7.73 (1H, d, J=16 Hz), 6.16 (1H, d, J=16 Hz), 5.75 (1H, bs), 3.1-2.9 (1H, m), 2.43 (1H, d, J=17 Hz), 2.25 (1H, d, J=17 Hz), 2.05 (3H, bs), 1.88-1.56 (8H, m), 1.9 (3H, bs), 1.08 (3H, bs), 1.0 (3H, bs).
【０１７５】
実施例４３ａ
【化１２７】
0006532521.tif 000128
２−（２−フルオロシクロプロピル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。
【０１７６】
実施例４３ｂ
【化１２８】
0006532521.tif 000129
（Ｚ）−２−（２−フルオロシクロプロピル）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４３ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１７７】
実施例４３ｃ
【化１２９】
0006532521.tif 000130
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（２−フルオロシクロプロピル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例４３ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１７８】
実施例４３
【化１３０】
0006532521.tif 000131
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−（２−フルオロシクロプロピル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４３ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=321 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3): δ7.69 (1H, d, J=16 Hz), 6.13 (1H, d, J=16 Hz), 5.76 (1H, bs), 4.99 (1H, d,m, J=65 Hz), 2.39 (1H, d, J=17 Hz), 2.30 (1H, d, J=17 Hz), 2.05 (3H, bs), 2.03 (1H, m), 1.8-1.9 (1H, m), 1.45-1.36 (1H, m), 1.84 (3H, bs), 1.06 (3H, bs), 1.0 (3H, bs).   19F NMR (CDCl3): δ -204.3 (d).
【０１７９】
実施例４４ａ
【化１３１】
0006532521.tif 000132
３，５，５−トリメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
この化合物は、シクロプロパンカルボン酸を３，３，３，−トリフルオロプロピオン酸に置き換えて、実施例２９ａの手順に従って調製した。
【０１８０】
実施例４４ｂ
【化１３２】
0006532521.tif 000133
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４４ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１８１】
実施例４４ｃ
【化１３３】
0006532521.tif 000134
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例４４ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１８２】
実施例４４
【化１３４】
0006532521.tif 000135
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４４ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=345 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3): δ7.78 (1H, d, J=16 Hz), 6.14 (1H, d, J=16 Hz), 5.77 (1H, bs), 3.48-3.39 (1H, m), 3.11-3.22 (1H, m), 2.53 (1H, d, J=17 Hz), 2.41 (1H, d, J=17 Hz), 2.04 (3H, bs), 1.99 (3H, bs), 1.09 (3H, bs), 1.04 (3H, bs).  19F NMR (CDCl3): δ-64.56 (s).
【０１８３】
実施例４５ａ
【化１３５】
0006532521.tif 000136
３，５，５−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン
水（５０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルフィン酸カリウム（７．７４ｇ）の溶液に、アセトニトリル（５０ｍＬ）中の２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン（２．３ｇ）溶液を加えた。該混合物を５０℃に温め、ＡｇＮＯ３（１．３４ｇ）を加えた。過硫酸アンモニウム（８．９ｇ）、水（５０ｍＬ）、およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の溶液を、軽く還流させながら１．５時間滴下して加えた。生じた混合物を軽く還流させながら１時間攪拌し、室温に冷まし、ｔ−ブチル メチルエーテルで抽出した。該抽出物を水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（ｎ−ヘキサン／ｔ−ブチル メチルエーテル（１０／１）で溶出）、表題化合物（１．４７ｇ）を得た。GC/MS: m/e=220 (M+), 205, 164, 136 (100%).  1H NMR (CDCl3): δ2.81 (2H, s), 2.23 (3H, q, J=3 Hz), 1.27 (6H, s).  19F NMR (CDCl3): δ -59.12 (s).
【０１８４】
実施例４５ｂ
【化１３６】
0006532521.tif 000137
（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−３，５，５−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エノン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４５ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１８５】
実施例４５ｃ
【化１３７】
0006532521.tif 000138
（Ｚ）−１−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−２，６，６−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物は、実施例３８ｂを実施例４５ｂに置き換えて、実施例３８ｃの手順に従って調製した。
【０１８６】
実施例４５ｄ
【化１３８】
0006532521.tif 000139
１−（（１Ｅ，３Ｚ）−５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−１，３−ジエン−１−イル）−２，６，６−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオール
この化合物（２種類の異性体の混合物）は、実施例３８ｃを実施例４５ｃに置き換えて、実施例３８ｄの手順に従って調製した。
【０１８７】
実施例４５ｅ
【化１３９】
0006532521.tif 000140
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物（２種類の異性体の混合物として）は、実施例３８ｄを実施例４５ｄに置き換えて、実施例３８ｅの手順に従って調製した。
【０１８８】
実施例４５ｆ
【化１４０】
0006532521.tif 000141
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
実施例４５ｅの異性体混合物（０．４ｇ）をアセトン（５０ｍＬ）中に溶解させた。過剰量のジョーンズ試薬（２．７Ｍ）を水浴で冷却しながら該混合物に加えた。橙色の混合物を１秒間攪拌した。続いて、十分量の２−プロパノールを該混合物が緑色に変化するまで加えた。該混合物をエーテルで抽出した。該エーテル溶液を乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフに付して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２／１）で溶出）、表題化合物（０．３３ｇ）を得た。LC/MS (ESI+):  334, 317 (M+1). 1H NMR (CDCl3):  δ10.19 (1H, d, J=8 Hz), 7.56 (1H, d, J=16 Hz), 6.10 (1H, d, J=16 Hz), 5.98 (1H, d, J=8 Hz), 2.57 (1H, d, J=17 Hz), 2.47 (1H, d, J=17 Hz), 2.13 (3H, td, J=6 Hz, 3 Hz), 2.09 (3H, bs), 1.15 (3H, s), 1.05 (3H, s).  19F-NMR (CDCl3):  δ-57.68 (s).
【０１８９】
実施例４５
【化１４１】
0006532521.tif 000142
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４５ｆに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=331 (100%, M-1). 1H NMR (CDCl3):  δ7.86 (1H, d, J=16 Hz), 6.09 (1H, d, J=16 Hz), 5.81 (1H, bs), 2.55 (1H, d, J=17 Hz), 2.41 (1H, d,  J=17 Hz), 2.14 (3H, q, J=3 Hz), 2.05 (3H, bs), 1.14 (3H, s), 1.05 (3H, s).  19F NMR (CDCl3): δ-57.65 (s).
【０１９０】
実施例４６ａ
【化１４２】
0006532521.tif 000143
４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ−［１，１'−ビフェニル］−２，５−ジオン
水（１５０ｍＬ）中のフェニルボロン酸（６．０２ｇ）および硝酸銀（１．１２ｇ）の溶液に、ベンゾトリフルオリド（１００ｍＬ）中の２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１，４−ジオン（５．０ｇ）の溶液を加えた。水（３０ｍＬ）中の過硫酸アンモニウム（１２．５ｇ）の溶液を、該混合物に滴下して加えた。全ての過硫酸アンモニウムを加え、次いで該温度を３５℃に上昇させた。該混合物を室温で３時間攪拌した。さらなる量のフェニルボロン酸（６．０２ｇ）を加え、さらなる量の水（３０ｍＬ）中の過硫酸アンモニウム（１２．５ｇ）の溶液を滴下して加えた。該混合物を室温で３時間攪拌し、続いて室温で終夜静置させた。次いで該混合物を氷水（４００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）の混合液に注ぎ入れた。不溶性沈殿物をセライトに通して濾過して除去した。有機相を該濾液から分離し、水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。有機溶液を合わせて、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製して（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０／１）で溶出）、表題化合物（３．８９ｇ）を得た。GC-MS m/e=228 (M+), 213, 116(100%).  1H H-NMR (CDCl3):δ7.45-7.38 (4H, m), 7.13 (1H, td, J=4Hz, 1.9 Hz), 2.88 (2H, s), 1.92 (3H, s), 1.33 (6H, s).
【０１９１】
実施例４６ｂ
【化１４３】
0006532521.tif 000144
（Ｚ）−５−ヒドロキシ−５−（５−ヒドロキシ−３−メチルペンタ−３−エン−１−イン−１−イル）−４，４，６−トリメチル−４，５−ジヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２（３Ｈ）−オン
この化合物は、実施例２９ａを実施例４６ａに置き換えて、実施例２９ｂの手順に従って調製した。
【０１９２】
実施例４６ｃ
【化１４４】
0006532521.tif 000145
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−２，４，４−トリメチル−６−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエナール
この化合物は、実施例２９ｂを実施例４６ｂに置き換えて、実施例２９ｃの手順に従って調製した。
【０１９３】
実施例４６
【化１４５】
0006532521.tif 000146
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（３−ヒドロキシ−２，４，４−トリメチル−６−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
この化合物は、実施例２９ｃを実施例４６ｃに置き換えて、実施例２９の手順に従って調製した。HPLC/MS (ESI-): m/e=339 (M-1).  1H NMR (CDCl3): δ7.88 (1H, d, J=16 Hz), 7.38 (2H, t, J=7 Hz), 7.31 (1H, d, J=7 Hz), 7.09 (2H, d, J=7 Hz), 6.27 (1H, d, J=16 Hz), 5.81 (1H, bs), 2.60 (1H, d, J=17 Hz), 2.43 (1H, d,J=17 Hz), 2.10 (3H, d,J=1 Hz), 1.74 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.08 (3H, s).
【０１９４】
実施例４７ａ
【化１４６】
0006532521.tif 000147
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（ブタ−２−イン−１−イル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化１−ブロモ−ブタ−２−インに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１９５】
実施例４７
【化１４７】
0006532521.tif 000148
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（ブタ−２−イン−１−イル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例４７ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.80 (d, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.27 (dd, 1H), 3.12 (dd, 1H), 2.49 (d, 1H), 2.37 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=315.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１９６】
実施例４８ａ
【化１４８】
0006532521.tif 000149
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（ペンタ−２−イン−１−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化１−ブロモ−ペンタ−２−インに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１９７】
実施例４８
【化１４９】
0006532521.tif 000150
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソ−３−（ペンタ−２−イン−１−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例４８ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.81 (d, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.76 (s, 1H), 3.29 (dd, 1H), 3.14 (dd, 1H), 2.50 (d, 1H), 2.38 (d, 1H), 2.15-2.00 (m, 8H),  1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=329.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０１９８】
実施例４９ａ
【化１５０】
0006532521.tif 000151
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−（（Ｅ）−４−エトキシ−４−オキソブタ−２−エン−１−イル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを４−ブロモクロトン酸エチルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０１９９】
実施例４９
【化１５１】
0006532521.tif 000152
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−（（Ｅ）−３−カルボキシアリル）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例４９ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.72 (d, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.14 (d, 1H), 5.77 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.47 (dd, 1H), 3.15 (dd, 1H), 2.46 (d, 1H), 2.29 (d, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.93 (s, 3H),  1.09 (s, 3H), 1.07 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=347.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０２００】
実施例５０ａ
【化１５２】
0006532521.tif 000153
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル ５−（（Ｓ）−３−シンナミル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、ヨードエタンを臭化シンナミルに置き換えて、実施例１の手順に従って調製した。
【０２０１】
実施例５０
【化１５３】
0006532521.tif 000154
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−３−シンナミル−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、実施例１を実施例５０ａに置き換えて、実施例２の手順に従って調製した。1HNMR (CDCl3): δ7.80 (d, 1H), 7.31-7.16 (m, 5H), 6.36 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 6.12 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.38-3.20 (m, 2H),  2.51 (d, 1H), 2.37 (d, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.94 (s, 3H),  1.10 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).  MS (ESI-): m/e=379.
２Ｄ−ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣ、ＨＭＢＣ）により３’位でアルキル化が生じたことが確認された。
【０２０２】
実施例５１
実施例１−２８および４７−５０を試験するための種子発芽阻害アッセイ
（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体の発芽阻害能を調べるために、発芽アッセイをモデル植物Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａで実施した。Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子は、２００強度（proof）のエタノール中で５分間攪拌し、続いて１０％ 漂白溶液中で５分間攪拌することによって滅菌した。次いで、該種子を滅菌した蒸留脱イオン水で５回洗浄し、０．１％ フィトアガー（phytoagar）中で懸濁した。種子を含むチューブをアルミニウムホイルで包み、４℃で２日間層にした。
【０２０３】
全ての化合物は、９６ウェルプレート中の０（ＤＭＳＯコントロール）、０．０１、０．０３、０．１、０．３、１．０、３．０、および１０．０ｐｐｍの８つの濃度で試験した。各プレートは、各濃度の試験化合物を８個ずつおよびポジティブコントロールとして０．１ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡを８個含有した。さらなるコントロールセットとして、アッセイの各ランにも、１０ｐｐｍ以下の濃度の範囲を包含する（Ｓ）−ＡＢＡの用量である１つのプレートを含めた。各化合物について、試験濃度の各々に対応する１０ｘストック溶液は、５％ ＤＭＳＯを含有する蒸留した脱イオン水中で調製した。該ストック試験溶液（１０μＬ）を上記に記載のスキームに従って各ウェルに加え、続いて９０μＬの１．２％ １／２ｘムラシゲスクーグ培地（Ｂａｃｔｏａｇａｒを含有）を各ウェルに加えた（最終ＤＭＳＯ濃度は０．５％であった）。該培地が凝固したら、１０〜１５個の滅菌し層にしたＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子を、リピートピペッターを用いて各ウェルに分布させた。該プレートを外科用テープで密封し、２４℃で１２時間明るく、１９℃で１２時間暗い日内周期で運転する成長チャンバーに置いた。該プレートを３〜７日目でスキャンし、７日目で数値化した。３’置換−（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体を、（Ｓ）−ＡＢＡの能力と比較した発現阻害能について数値化した。該結果は、下記の「表１：（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体のＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子発芽阻害活性」にまとめた。
表１：（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体のＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子発芽阻害活性
【表１】
0006532521.tif 000155
略語：（Ｓ）−ＡＢＡ能力＝+++。
他の誘導体は、Ｓ−ＡＢＡと比較した能力によって数値化した。
−−＝効果なし
【０２０４】
この生物学的アッセイは、（Ｓ）−ＡＢＡと比較した誘導体の全アゴニストまたはアンタゴニスト形態を示す。
【０２０５】
このアッセイにおいて、出願人は、予想外なことに、実施例５の化合物が（Ｓ）−ＡＢＡより高い能力を有することを見出した。出願人はまた、実施例１、２、および４の化合物が（Ｓ）−ＡＢＡと同等に有用であることを見出した。植物生理学における（Ｓ）−ＡＢＡの公知の機能に基づいて、これらの予期しない結果により、実施例５の化合物が、気孔閉鎖の介在時およびアントシアニン生合成の促進時において（Ｓ）−ＡＢＡより有効であることが示唆される。よって、この新規な誘導体は、果樹（例えば、ブドウ）の着色、摘果、干ばつストレスからの植物の保護、または（Ｓ）−ＡＢＡの他の生物学的効果により有効でありうる。
【０２０６】
実施例５２
実施例２９−４６を試験するための種子発芽アッセイ
（±）−ＡＢＡ誘導体の発芽阻害能を調べるために、発芽アッセイをモデル植物Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａで実施した。Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子は、７０％ エタノール溶液中に５分間浸し、続いて５％ 次亜塩素酸ナトリウム溶液に１０分間浸すことによって滅菌した。該種子を滅菌水で３回洗浄した。
【０２０７】
試験化合物は、発芽アッセイにおいて、（Ｓ）−ＡＢＡ（０．１６、０．６４、および２．５μＭ）をコントロールとして用いて、５種類の濃度（０．１６、０．６４、２．５、１０、および４０μＭ）で６ウェルプレートにて試験した。１，０００倍の試験濃度の（Ｓ）−ＡＢＡおよび前記誘導体のＤＭＳＯストック溶液を調製した。（Ｓ）−ＡＢＡおよび前記誘導体の該ストック溶液（５μＬ）を、１／２ ムラシゲスクーグ培地の０．８％ 寒天溶液を含むアッセイプレートの各ウェルに加えた。１６個の滅菌した種子を固形寒天培地上に適当な空間で置いた。前記アッセイプレートを外科用テープで密封し、アルミニウムホイルで包み、該種子を４℃で２日間開花結実を促進させた。該アッセイプレートを、成長チャンバー中において、２２．５℃で１６時間の日照サイクル（３０μｍｏｌ／ｍ２．ｓｅｃ）下にて開花結実処理後４日間インキュベートした。該誘導体の発芽阻害能を数値化し、（Ｓ）−ＡＢＡの発芽阻害能と比較した。該結果は、表２「表２：（±）−ＡＢＡ誘導体のＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子発芽阻害活性」にまとめた。
表２：（±）−ＡＢＡ誘導体のＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ種子発芽阻害活性
【表２】
0006532521.tif 000156
略語：（Ｓ）−ＡＢＡ能力＝+++。
３’置換誘導体は、ＡＢＡと比較した能力によって数値化した。
−−＝効果なし
【０２０８】
この生物学的アッセイは、（Ｓ）−ＡＢＡと比較した誘導体の全アゴニスト形態を示す。
【０２０９】
出願人は、予想外なことに、実施例３９、実施例４０、および実施例４５の化合物が、発芽阻害において（Ｓ）−ＡＢＡより活性が高いことを見出した。出願人はまた、実施例２９、３０、３２、３８、および４３の化合物が、（Ｓ）−ＡＢＡと同一レベルの能力を有することを見出した。植物生理学における（Ｓ）−ＡＢＡの公知の機能に基づいて、これらの予期せぬ結果により、実施例３９および４０の化合物が、気孔閉鎖の介在時およびアントシアニン生合成の促進時において（Ｓ）−ＡＢＡより有効であることが示唆される。よって、この新規な誘導体は、果樹（例えば、ブドウ）の着色、摘果、干ばつストレスからの植物の保護、または（Ｓ）−ＡＢＡの他の生物学的効果により有効でありうる。