(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
難消化性デキストリン、
微粉化圧搾脱脂米糠、
豆乳、及び
水
を含有する皮膚粘弾性低下抑制用の均質化されている飲料組成物。
【請求項２】
微粉化圧搾脱脂米糠と豆乳とが質量比１：９〜３：７で含有される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
微粉化圧搾脱脂米糠が、平均粒子径３０μｍ以下の微粉化圧搾脱脂米糠である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
難消化性デキストリン、微粉化圧搾脱脂米糠、豆乳、及び水を含有し、
前記微粉化圧搾脱脂米糠と前記豆乳とが質量比１：９〜３：７で含有され、
前記微粉化圧搾脱脂米糠が、平均粒子径３０μｍ以下の微粉化圧搾脱脂米糠である、
請求項１に記載の皮膚粘弾性低下抑制用の均質化されている飲料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脱脂米糠を含有する体内糖化反応抑制用の経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖化反応は、蛋白質、蛋白質の加水分解物、アミノ酸などに存在する遊離アミノとケトン、アルデヒド、糖のアミノ基が反応して褐色色素を生成するものであり、この反応は生体内でも生じることが知られており、糖尿病などの疾病や生体の老化の成因に強く関連していることが明らかにされている。生体内において糖化反応が生じると生体を構成する蛋白質が何らかの修飾を受け糖化変性される。糖化変性によって生成する物質の代表的なものとしては糖化反応後期反応生成物（以下、「ＡＧＥｓ」という。）が挙げられる。生体内で生成されるＡＥＧｓには細胞膜レセプターに認識されないタイプ（non-toxicAGEs）と認識されるタイプ（ＴＡＧＥ（toxicAGEs））が存在する。これらのうち、ＴＡＧＥが生体内で生成され蓄積すると、蛋白質本来の性質や存在する生体組織の機能が衰えたり消失したりするだけでなく、種々の疾患の病因の一つになりうることがわかっている。例えば、血糖値の高い状態が健常人と比べ長い時間継続する糖尿病患者などの血糖代謝異常を抱える人においては、種々の生体内組織や細胞が糖化反応による変性を受けやすい状態にあり、この状況が様々な糖尿病合併症の一因となっている。循環器組織において血液中のリポ蛋白や動脈の中膜や外膜を構成するコラーゲンやエラスチンが糖化変性されると、動脈硬化症の発症や症状の進展に大きく影響を与える。肝臓組織においては、中心動脈付近の肝細胞などにおいて生成されるアセトアルデヒド由来のＡＧＥｓが肝障害発生の原因の一つとなっている。グリセルアルデヒド由来やグリコールアルデヒド由来のＡＧＥｓは糖尿病性腎症や糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症の発症や進展に大きく影響を与えるなど種々の病態との関連が明らかになりつつある。加えて、健常人においても生体内糖化反応は種々の課題の原因の一つとして知られている。例えば、皮膚組織の老化現象や遺伝子酸化障害や変異、痴呆症など種々の老化現象、ＡＧＥｓの細胞表面受容体の一つであるＲＡＧＥ（Receptor for AGEs）へのＴＡＧＥの結合により炎症性サイトカイン生成が惹起され、結果的に、局所炎症を生じやすくしたり糖尿病などの炎症性疾患やアレルギー疾患を発症させ易い状態にしたりこれらの病態を悪化させたりする一因になることがわかっている。
【０００３】
一方、生体内では、２−オキシアルデヒドリダクターゼなどの酵素など糖化反応の防禦機能は存在する。しかし、現社会における生活環境や食環境は以前と大きく相違し、生体内糖化反応を亢進させる要因が数多く存在するため、本来生体が有する防禦機能だけでは生体内糖化反応を抑制することが不十分な状況にある。生体内糖化反応は日常生活において徐々に進行することから、その抑制も長期にわたって継続的に実施しないと期待する効果を得られないことから、継続使用しても安全性が高く、また継続使用により糖化反応抑制効果以外の有用な効果も得られるような手段が研究され、提案が数多くなされている。例えば、バイカリン、プロトアントシアニジン、加水分解タンニン、コーヒー酸重合体、柿ポリフェノールアリゴマー、ソルビトールなどの化合物や（特許文献１〜６）などの化合物や摘果ブドウ、ムラサキタデ、アオタデ、アズキなどの植物抽出物（特許文献７〜９）、大豆醗酵分解物、焼酎残渣もろみ（特許文献１０、１１）など食経験のある食品原料を中心に検討され、提案されて
いる。
【０００４】
しかし、これらの化合物は食経験を外れた摂取量が必要であったり、食経験はあるものの長期に継続して摂取したときの安全性の確認が不十分であったり、実際の効果が不十分であるなどの欠点を有し、未だ課題点を解決するには至っていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平３−２４０７２５号公報
【特許文献２】特開平６−３３６４３０号公報
【特許文献３】特開平９−４０５１９号公報
【特許文献４】特開２００８−２１４２５０号公報
【特許文献５】特開２００９−１５３１号公報
【特許文献６】特開２０１４−１６２７２１号公報
【特許文献７】特開２０１２−１１６８３５号公報
【特許文献８】特開２０１４−１０８９３１号公報
【特許文献９】特開２０１４−１１８３６３号公報
【特許文献１０】特開２０１１−１７８７３０号公報
【特許文献１１】特開２０１３−２１３０２１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、生体における糖化反応を継続的に効果的に予防することで、「皮膚柔軟性の低下」や「シワの生成」、「加齢に伴う皮膚組織や血管組織の老化」、「糖尿病合併症の予防」、「動脈硬化の進行」などを予防する優れた安全性を有する体内糖化反応抑制用の経口組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、かかる事情に鑑み鋭意検討を重ねた結果、驚くべきことに圧搾脱脂米糠を摂食すると、生体内の糖化反応を抑制することができ、かつ酸化ストレスも軽減させることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、項１ないし項４の経口組成物を提供するものである。
項１．
圧搾脱脂米糠を含有する体内糖化反応抑制用の経口組成物。
項２．
水溶性食物繊維の1種以上と圧搾脱脂米糠を含有する項１に記載の経口組成物。
項３．
難消化性デキストリン、難消化性でんぷん、ポリデキストロース、低分子化アルギン酸ナトリウムおよびグアガム酵素分解物からなる群より選ばれる水溶性食物繊維の1種以上と圧搾脱脂米糠を含有する項２に記載の経口組成物。
項４.
水溶性食物繊維が難消化性デキストリン、ポリデキストロースであることを特徴とする項１〜３の何れか１項に記載の経口組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、安全性の高い食経験の豊富な圧搾脱脂米糠を含有する経口組成物を摂食することで生体内における糖化反応を効果的に抑制できることから、本願発明の経口組成物を継続的に摂取することで「皮膚柔軟性の低下」や「シワの生成」、「加齢に伴う皮膚組織や血管組織の老化」、「糖尿病合併症の予防」、「動脈硬化の進行」などを予防する経口組成物を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒによる皮膚粘弾性測定チャートの一例
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明に用いる圧搾脱脂米糠は、米糠を脂質含量が５〜１５質量％となるまで圧搾法を用いて脱脂した米糠である。脱脂に供する米糠は、玄米の果皮、種皮、外胚乳、糊粉層等であり、玄米を搗精（精白）して白米を製造する際に副生するものを利用することができる。搗精により得られた米糠（生米糠）には、通常１８〜２０質量％程度の脂質を含有しているため、リパーゼによる油の酸化が急速に進むことから、生米糠は製造後、できる限り早い時期にリパーゼ失活処理を施すことが好ましい。当該失活処理は、一般的には、生米糠を７０〜１３０℃程度で加熱することにより行われており、本発明においても例えばこのような公知のリパーゼ失活処理を適用できる。また、当該加熱処理のために、例えば、クッキング装置、乾式エクストルーダー、湿式エクストルーダー、水蒸気処理装置等を用いることができる。なお、加熱処理された米糠は市販もされており、本発明ではこのような市販品も使用できる。また、加熱処理の前に、生米糠を乾燥処理して水分含量を減らした乾燥米糠（例えば水分含量５〜１０質量％程度）を調製する予備乾燥処理を行ってもよい。  
【００１２】
米糠の脱脂処理は機械的な圧搾法を用いる。圧搾法で使用される圧搾処理の方法は公知であり、例えば加熱処理され１００〜１１５℃程度になった米糠を低温連続圧搾機（例えば（株）テクノシグマ社より販売されているミラクルチャンバー）により圧搾する方法が挙げられる。本発明ではこれに限られず公知の圧搾方法を適用できる。圧搾の程度は、圧搾後の脱脂米糠中の脂質が５〜１５質量％、好ましくは１０〜１５質量％である。  
【００１３】
前記で得られた脂質含量が５〜１５質量％となるまで圧搾脱脂して得られた米糠は、さらに粉砕処理や分級処理を施すことにより平均粒子径が３０μｍ以下、好ましくは６０μｍ以下である微粉化した脱脂米糠とする。粉砕方法は公知の方法を用いるが、例えばサイクロンミル、ジェットミル、ハンマーミル、ピンミル、ローラーミル、石臼、ディスクミル等を用いることができる。なお、本発明において脱脂米糠粉の平均粒子径はメジアン径を意味する。脱脂米糠粉の平均粒子径は、水を分散剤とし、レーザ回折・散乱式粒度分布測定装置ＭＴ３３００（ＮＩＫＫＩＳＯ社製）を用いて測定することができる。３０μｍの孔径を有するメッシュを９０％以上通過する粒径分布を有する微粉化脱脂米糠は、摂食時の感触がより改善されるため好ましい。  
【００１４】
圧搾脱脂米糠は、経口組成物全量に対して４〜５０質量％配合することが好ましく、さらには４〜４０質量％配合することが好ましい。  
【００１５】
本発明で用いる水溶性食物繊維は不溶性食物繊維が混合していても使用することが出来る。水溶性食物繊維としては、例えば、アカシア食物繊維、低分子化アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、イヌリン、寒天、キサンタンガム、グルコマンナン、グアーガム酵素分解物、サイリウム種皮、ジェランガム、シトラスファイバー、水溶性大豆多糖類、大豆食物繊維、難消化性デンプン、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、夕顔果実食物繊維、リンゴファイバーなどが挙げられる。このうち、低分子化アルギン酸ナトリウム、イヌリン、寒天、キサンタンガム、グルコマンナン、グアーガム酵素分解物、ジェランガム、水溶性大豆多糖類、難消化性デンプン、難消化性デキストリン、ポリデキストロースが好ましく、難消化性デキストリン、難消化性でんぷん、ポリデキストロース、低分子化アルギン酸ナトリウムおよびグアガム酵素分解物がより好ましい。さらには、腸内細菌による醗酵分解率が７５％未満である難消化性デキストリン、ポリデキストロースおよび低分子化アルギン酸ナトリウムが最も好ましい。水溶性食物繊維は、経口組成物全量に対して１〜６０質量％配合することが好ましく、さらには１〜５０質量％配合することが好ましい。  
【００１６】
本願発明の経口組成物を飲料形態とする場合、圧搾脱脂米糠はその殆どの成分が水に不溶であり、かつ比較的大きな粒径を有する固体であることから、飲用時や飲用後に米糠特有の臭気を強く感じたり、飲用後の口腔内や喉部分における残存違和感を強く感じることが多い。この課題を解消する方法として、本願発明の経口組成物へさらに豆乳を配合することが好ましい。用いる豆乳は、市販されているものであれば使用可能である。その中でも成分無調整タイプの豆乳を使用することが好ましい。微粉化脱脂米糠（Ａ）と豆乳（Ｂ）は、Ａ：Ｂ＝１：９〜３：７の質量比で混合し、分散する。好ましくは３：２０〜７：２０である。混合・分散は公知の方法を用いて行うことができる。なお、混合・分散する際に、精製水を加えても良い。更に詳しくは、精製水に豆乳と微粉化脱脂米糠を添加して、混合し分散させる方法、豆乳に精製水を添加して混合した後に、微粉化脱脂米糠を添加して混合し分散させる方法も含まれる。また、上記の混合・分散時、若しくは分散させる前の溶媒に、必要に応じて他の添加物質を配合することもできる。
【００１７】
豆乳を配合した飲料形態の本願経口組成物は、殺菌工程を経て最終製品とできるが、さらに均質化工程を行うことで、飲用時に粉っぽさや米糠臭をより感じにくくなり嗜好性が高まるだけでなく、本願飲料組成物の経時安定性を向上させるメリットが得られる。均質化工程は、必要に応じて加温したのちにホモジナイザーなどの公知の乳化装置を用いて行う。殺菌工程の直後に行っても良く、その場合はアセプティックホモジナイザーを用いることが好ましい。
【００１８】
本願発明の経口組成物は、液体若しくは液状、粘稠体、ゼリー、固形ゲル、粉末、顆粒、ブロックなど種々の形態に加工して使用することができる。この中でも、飲料として摂取できる形態、例えば液体、液状、粉末、顆粒の形態は、手軽に多量の本願経口組成物を摂取できることから好ましい。また、本発明における飲料組成物は、一般食品だけでなく、病者用食品、嚥下困難者用食品、特定保健用食品などの特定用途食品や栄養機能食品及びいわゆる栄養補助食品として使用することもできる。
【００１９】
本願発明の経口組成物には、上記化合物のほかに、本願発明の効果を損なわない範囲であれば、その他の成分をさらに含有してもよい。例えば、乳化剤、甘味料、酸化防止剤、着色料、調味料、ビタミン類、ミネラル類、香料、着色料、増粘多糖類等の従来公知の食品添加物等、従来食品に添加される他の成分（食品添加物の他食品も含む）を含んでもよい。
【００２０】
乳化剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレンステロール、アルキルグルコシド、リン脂質などの界面活性剤；ゼラチン溶液、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、結晶セルロース、粉末セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、ゼラチン、カラギーナン、トラガント、トラガント末、マクロゴールなどの高分子が挙げらることができる。これらは、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２１】
甘味料としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、スクラロース、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、トレハロース、エリスリトール、ソルビトール、パラチノース、パラチニット、キシリトール、マルトース、ラクチトール、フルクトース、還元パラチノース、グルコース、砂糖、三温糖、精製はちみつ、未精製はちみつ、還元麦芽糖水あめ、還元水飴、水飴、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖など）などが挙げられる。これら甘味剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、以下特に断りのない限り「％」は「質量％」を示す。
【００２３】
圧搾脱脂米糠の糖化抑制効果
固形分が多量に存在すると測定が困難となるため、圧搾脱脂米糠は熱水抽出物を使用した。具体的には圧搾脱脂米糠１５ｇに１５０ｍｌの水を加熱した。沸騰状態を1時間保持した後に冷却し、濾過して得られた上澄を１１０℃３時間インキュベーションして完全に乾燥させ圧搾脱脂米糠熱水抽出物の粉体を得た。ネガティブコントロールとしては蒸留水を、ポジティブコントロールとしてはアミノグアニジンを使用した。
０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、８ｍｇ/ｍｌヒト血清アルブミン、０．２ｍｏｌ／Ｌグルコース反応液中に被検体を規定量添加し、均一とした。その後、攪拌状態で６０℃４０時間処理した後に、上澄に含まれる３−ＤＧ（３−デオキシグルコソン）、ＣＭＬ（カルボキシメチルリジン）およびペントシジンを測定した。３−ＤＧについてはＨＰＬＣ法を用い、ＣＭＬについてはＣｉｒｃｕｌｅｘ社製のＥＬＩＳＡキットを、ペントシジンについては、伏見製薬所製のＥＬＩＳＡキットを使用した。得られた測定値は、ネガティブコントロールで得られた測定値を１００とした場合の相対値（糖化反応阻害率、（％））に換算した。換算した結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
0006466125.tif 000002
【００２５】
表１に示したとおり、圧搾脱脂米糠の熱水抽出物は、濃度依存的に３−ＤＧ、ＣＭＬおよびペントシジンの生成を抑制することがわかった。３−ＤＧおよびペントシジンは体内における糖化反応の指標として、また、ＣＭＬは体内における抗酸化反応の指標として考えられていることから、圧搾脱脂米糠の水溶性成分には体内の糖化反応や酸化反応を抑制する効果を有することが判った。
【００２６】
ヒト飲用試験
表２に示す処方を調製し、ヒト飲用試験を実施した。皮膚ＡＧＥｓ沈着量が２.０以上の女性２３人を用い、本願経口組成物を１２名、プラセボを１１名に経口摂取させそれらの結果を比較することにより評価を行なった。１２週間連続して夕方に約１９５ｇの被検体を飲用し、皮膚ＡＧＥｓ沈着量（初期、８Ｗ）、肌粘弾性（初期、８Ｗ、１２Ｗ）および血液検査（初期、８Ｗ、１２Ｗ）を実施した。
皮膚ＡＧＥｓ沈着量は、ＡＧＥリーダー（Ｄｉａｇｏｎ  Ｏｐｔｉｃｓ社製）を使用した。測定部位は、右上腕内側部の肘から片方向に１０ｃｍの部位とし、同一箇所を３回測定しその平均値を測定値とした。
粘弾性はＣｕｔｏｍｅｔｅｒ  ＤＵＡＬ  ＭＰＡ-580（Ｃｏｕｒａｇｅ+Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて試験した。測定部位は左頬中央部および右上腕内側部の肘から片方向に１０ｃｍの部位とし、同一箇所を５回測定した。得られた各チャートから、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７を求めた。詳しくは、Ｒ２は（Ｕａａ１／Ｕｆ１）値であり、皮膚表面を引っ張って解放したときの「皮膚長の回復率」を意味し、Ｒ６は（Ｕｖ１／Ｕｅ１）値であり、皮膚引っ張り時のゆんじの伸びと後半の伸び比である「皮膚の粘性率」を意味し、Ｒ７は（Ｕｒ１／Ｕｆ１）値であり、皮膚引っ張り時の瞬時の戻り量である「皮膚の弾性率」を意味する。Ｒ２、Ｒ７のは、１．００（１００％）に接近したほうが皮膚により弾力性があると言え、Ｒ６の値は数値が低いほど粘性的な伸びがなくたるみがないと言える。各々の値は最大値と最小値を除外し、残り３つの値の平均値を求め、さらに、初期（０Ｗ）からの測定平均値の差を算出した。Ｒ２、Ｒ７の値は数字が１に近いほど粘弾性が高いことを示すことから、これらの数値の低下は皮膚粘弾性の低下を意味し、Ｒ６の値は低いほど粘性的な伸びが少なくたるみがないことを意味する。
血液検査の項目は、血糖値、ヘモグロビンＡ１ｃ、グリコアルブミン、ＣＭＬ、ペントシジンおよび可溶性ＲＡＧＥ（ｅｓＲＡＧＥ）とした。これらの試験は、エイキット（株）に委託して実施した。得られた測定値は、各々の被検体ごとに初期（０Ｗ）の測定値からの変化値を求め、その辺カチの平均値を求めた。
以上の値に関しては、ＩＢＭ  ＳＰＳＳ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ２０を用いて有意差検定を行った。
以上の方法で得られた結果を、表３に示す。なお、本試験については、ヘルシンキ宣言の精神に則り、倫理委員会の承認を得た上で、医師の管理下のもとで実施した。
【００２７】
【表２】
0006466125.tif 000003
【００２８】
【表３】
0006466125.tif 000004
【００２９】
表３に示したとおり、両試験群の空腹時血糖値に差は見られなかったが、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（８Ｗ目で、ｐ＜０．０５）、グリコアルブミン、ペントシジン（８Ｗ目で、ｐ＜０．０５、１２Ｗで、ｐ＜０．０１）、ＣＭＬ（８Ｗおよび１２Ｗ目で、ｐ＜０．０１）の全ての項目の全ての期間において、プラセボ群に対して被検体摂取群は増加抑制されていることがわかった。また、ｅｓＲＡＧＥ（１２Ｗで、ｐ＜０．０１）は全ての期間において、プラセボ群に対して被検体摂取群は増加していることがわかった。これにより、被検体の経口摂取により、体内における糖化反応が抑制され、また酸化反応も抑制されていることがわかった。加えて、ｅｓＲＡＧＥが全ての期間において、プラセボ群よりも被検体摂取群のほうが増加していることから動脈硬化症や糖尿病性神経症などの糖尿病合併症の予防も期待できることがわかった。一方、皮膚ＡＧＥｓ沈着量については、８Ｗにおいてプラセボ群よりも被検体群の減少量のほうが大きかった。また、皮膚粘弾性については、頬のＲ６値を除き、上腕および頬の両部位において、プラセボ群よりも被検体群の減少量のほうが僅かではあるが減少量が抑制されていた。以上より、被検体の経口摂取により体内における糖化反応が抑制され、また酸化反応も抑制され、その結果、皮膚におけるＡＧＥｓの生成量が減少し、皮膚の粘弾性の低下を抑制した可能性を示唆している。
【００３０】
以下、本発明に係る経口組成物の処方例を挙げるが、本発明は下記の処方に限定されるものではない。なお、特に指定の無いかぎり配合量は質量％を示す。
【００３１】
処方例1（顆粒剤）
成    分                      配  合  量  
ハイブレフ                      ３７．５
精製米糠油                      １２．５
ポリデキストロース              ５０        
合    計                    １００
リボンブレンダーで均一混合後、乾燥機に入れ乾燥させた後に、破砕機にて粒状に砕く。
【図１】
0006466125.tif 000005