(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
【化１−１】
0006466433.tif 000620
【化１−２】
0006466433.tif 000621
【化１−３】
0006466433.tif 000622
【化１−４】
0006466433.tif 000623
【化１−５】
0006466433.tif 000624
【化１−６】
0006466433.tif 000625
【化１−７】
0006466433.tif 000626
【化１−８】
0006466433.tif 000627
【化１−９】
0006466433.tif 000628
【化１−１０】
0006466433.tif 000629
【化１−１１】
0006466433.tif 000630
【化１−１２】
0006466433.tif 000631
からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
以下：
【化２−１】
0006466433.tif 000632
【化２−２】
0006466433.tif 000633
【化２−３】
0006466433.tif 000634
からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む、ＨＩＶ感染を治療するのに有用な組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、ＨＩＶ感染症治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、出典を明示することによりその全内容が本明細書に組み込まれる、２０１３年１０月２４日付け出願の米国仮特許出願番号６１／８９５,１０２の優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を治療するための化合物、組成物および方法に関する。より具体的には、本発明は、ＨＩＶの新規な阻害剤、かかる化合物を含有する医薬組成物、およびこれらの化合物をＨＩＶ感染の治療において使用する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染／後天性免疫不全症候群（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ）はＨＩＶが感染した結果である。２０１１年の終わりの時点で世界中で推定３４百万人が感染しており、その内の３.３百万人が１５歳未満であるという、大きな医学的問題が残ったままである。２０１１年には、２.５百万人が新たに感染し、ＨＩＶ／ＡＩＤＳによる合併症で１.７百万人が死亡した。
【０００４】
ＨＩＶに感染した個体の近年における療法は承認された抗レトロウイルス剤を組み合わせることからなる。単一薬剤、あるいは多剤混合薬または単一錠剤薬（後者の２つの薬は２−４種の承認された薬剤を含有した）のいずれかとして、最近、２ダースより多くの薬物がＨＩＶ感染用に承認された。これらの薬剤は、ウイルス酵素またはウイルス生活環の間のウイルスタンパク質の機能のいずれかを標的とする、多種多様な部類に属する。かくして、薬剤は、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、インテグラーゼ阻害剤（ＩＮＩ）または侵入阻害剤（一方は宿主ＣＣＲ５タンパク質を標的とするマラビロク（maraviroc）であり、他方はウイルスｇｐ１６０タンパク質のｇｐ４１領域を標的とするペプチドであるエンフビルチド（enfuvirtide）である）のいずれかに分類される。さらには、抗ウイルス活性のない薬物動態エンハンサー（コビシスタット（cobicistat））が、追加免疫操作を必要とする抗レトロウイルス剤（ＡＲＶ）と組み合わせて使用するのに承認された。
【０００５】
一式の薬剤および複合調剤があるにも拘わらず、感染の撲滅には一つには長期間の投与を必要とするため、新たな抗レトロウイルス剤に対する医学的要求が今も存在する。長期毒性と関連付けられる大きな問題が文書で発表され、これらの共存症（例、ＣＮＣ、ＣＶ／代謝性、腎疾患）を処置および防止する必要がでてきた。また、耐性菌が存在または出現すること、あるいは休薬期間に起因するノンコンプライアンスまたは有害な副作用があることが原因で、現在の治療法による高失敗率は問題であり続ける。例えば、治療にも拘わらず、併用療法を受けている対象の６３％は、ウイルス負荷が＞５００コピー／ｍｌであるため、かれらは依然としてウイルス血症であると評価された（Oette, M.、Kaiser, R.、Daumer, M.ら、原始的ＨＩＶ薬物耐性および耐性試験により導かれる第一線の抗レトロウイルス療法の効能（Primary HIV Drug Resistance and Efficacy of First Line Antiretroviral Therapy Guided by Resistance Testing）、J Acq Imm Def Synd 2006; 41 (5): 573-581）。これらの患者の７６％は、１または複数の部類の抗レトロウイルス剤に耐性であった。
【０００６】
結果として、摂取が容易で、耐性の発達に対して高い遺伝的障壁があり、現行の薬剤と比べて安全性が改善されている新規な薬物についての要求がある。この種の選択性において、好ましいＨＡＡＲＴ治療計画の一部として用いることのできる新規なＭＯＡは、現行の薬剤に対するウイルス耐性に拮抗して効果的であるため、なおも大きな役割を果たし得る。
【０００７】
本発明は、例えば、本発明の化合物は新規であり、ＨＩＶの治療にて有用であるとの技術的利点を提供する。加えて、本発明の化合物は、医薬的用途に対して、例えば、１または複数のその作用機序、すなわち結合性、阻害効能、標的選択性、溶解性、安全特性または生物学的利用能に関して利点を提供する。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、式Ｉで示される化合物（医薬的に塩を含む）、その医薬組成物、ならびにＨＩＶの阻害、およびＨＩＶに感染した、またはＡＩＤＳである人々の治療におけるその使用を包含する。
【０００９】
本発明の一の態様は、式Ｉ：
【化１】
0006466433.tif 000002
［式中：
Ｒ１はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで該アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールの部分はその個々の炭素原子を通して親分子に連結し、さらには該Ｒ１基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオキシ、アミノカルボニル、アルキニル、カルボン酸、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、チオキシ、−ＳＯ２アルキル、ヘテロアリールおよび二トロの群より独立して選択される０−４個の基で置換され；
Ｒ２は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであるか；
あるいはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって０−２個のアルキル基で所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、アルキル、アリール、Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、アルケノキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシ、カルボアミド、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ−ヘテロサイクル、−ＯＨ、二トロおよび−ＣＨ２ＯＨの群より独立して選択される０−３個の基で置換されるか；
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたはアルキルより独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ４はそれらが結合する原子と一緒になってアリール基を形成するか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合する原子と一緒になってＣ３−Ｃ４シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはジアルキルアミノアルキルであり、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨＣＯアルキル、−ＮＨＣＯＮ（アルキル）２、−ＮＨＣＯ２−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルの群より独立して選択される０−３個の基で置換され；および
Ｒ８は−Ｈ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合する窒素原子と一緒になってアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２の群より独立して選択される０−３個の基で置換されるヘテロ環を形成する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩である。
【００１０】
式Ｉの化合物では、可変置換基の例示の範囲はいずれであっても、可変置換基の他のいずれの例示の範囲からも独立して使用され得る。本発明はそれ自体が異なる態様の組み合わせを包含する。
【００１１】
本発明はまた、式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む、医薬組成物に関する。
【００１２】
その上、本発明は、ＨＩＶ感染を治療する１または複数の方法であって、式Ｉで示される化合物を治療的に効果的な量で患者に投与することを含む方法を提供する。
【００１３】
式Ｉの化合物を製造する１または複数の方法も本発明の一部として提供される。
【００１４】
本発明は、これらの目的、ならびに下記に示される他の重要な目的を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈により複数でないと示されない限り、複数のリファレンスを包含する。
【００１６】
明細書中のいずれかの箇所で明確に示されない限り、以下の用語は次の意味を有するものとする：
【００１７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を有し、０−３個のハロまたはアルコキシ基で所望により置換されてもよい２ないし１０個の炭素からなる直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００１８】
「アルケニルオキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するアルケニル基を意味する。
【００１９】
「アルコキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
【００２０】
「アルコキシカルボニル」は、カルボニル部分を通して親構造体に結合するアルコキシ基を意味する。
【００２１】
「アルコキシカルボニルアミノ」は、窒素を通して親構造体に結合しており、その窒素がアルキル基で所望により置換されてもよいアルコキシカルボニル基を意味する。
【００２２】
「アルキル」は１ないし１０個の炭素、好ましくは１ないし６個の炭素からなる直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。
【００２３】
「アルキルスルホニル」は−ＳＯ２−部分を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
【００２４】
「アルキルチオキシ」は硫黄原子を通して親構造体に結合するアルキル基を意味する。
【００２５】
「アルキニル」は２ないし１０個の炭素からなり、少なくとも１個の三重結合を含有する所望により置換されてもよい直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００２６】
「アミノカルボニル」はカルボニル部分を通して親構造体に結合するアミン基であって、１または２個のアルキル基で所望により置換されてもよいアミン基を意味する。
【００２７】
「アリール」は、１−３個の環が縮合および／または結合している炭素環基であって、少なくとも１個の環またはその組み合わせが芳香族である炭素環基を意味する。芳香族でない炭素環の部分は、あるとすれば、Ｃ３〜Ｃ７のアルキル基からなるであろう。芳香族基の例として、フェニル、ビフェニル、ジヒドロインデン、ナフタレン、およびテトラヒドロナフタレンが挙げられる。アリール基はその基中にある置換可能ないずれかの炭素原子を通して親構造体に結合され得る。
【００２８】
「アリールアルキル」は、１ないし２個のアリール基に結合したＣ１−Ｃ５アルキル基であり、そのアルキル部分を通して親構造体に連結しており、アリール構成部分はハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノより選択される０−４個の基でさらに置換される。一例として、限定されるものではないが、−（ＣＨ２）ｎＰｈ（ｎ＝１−５）および−ＣＨ（ＣＨ３）Ｐｈが挙げられる。
【００２９】
「ベンジルオキシ」は酸素原子を通して親構造体に結合するベンジル基を意味する。ベンジル部分のフェニル基は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびシアノの群より独立して選択される１−３個の部分により所望により置換され得る。
【００３０】
「Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル」は５ないし１０個の炭素からなる二環式環系を意味する。一例として、ビシクロ［２.２.２］オクタンが挙げられる。
【００３１】
「Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル」は３ないし４個の炭素からなる単環式環系を意味する。
【００３２】
「シクロアルキル」はアルキルまたはベンジル基で所望により置換されてもよい１−２個の環での炭素環を意味する。
【００３３】
「シアノ」は−ＣＮをいう。
【００３４】
「ジアルキルアミノアルキル」はＣ２ないしＣ３アルキル部分を通して親構造体に結合するジアルキルアミノ基を意味する。
【００３５】
「ハロ」または「ハロゲン」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉをいう。
【００３６】
「ハロアルキル」は、１ないし６個のハロゲン原子のいずれかの組み合わせで置換されるアルキル基を意味する。
【００３７】
「ハロアルコキシ」は、酸素原子を通して親構造体に結合するハロアルキル基を意味する。
【００３８】
「ヒドロキシ」は−ＯＨをいう。
【００３９】
「ヘテロアリール」は、下記に定義されるようなヘテロ環基の下位群であり、１−３個の環を含み、少なくとも１個の環またはその組み合わせが芳香族であり、その芳香族基が酸素、窒素または硫黄の群より選択される少なくとも１個の原子を含有する。
【００４０】
「ヘテロアリールアルキル」はＣ１−Ｃ５アルキル基を通して親構造体に結合するヘテロアリール部分であり、そのアリール部分はハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはシアノでさらに置換される。一例として、限定されるものではないが、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジン、−（ＣＨ２）ｎ−チアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−キノリン、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル−ピラゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（２−メチルベンズイミダゾール）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール）、−（ＣＨ２）ｎ−（メチルオキサジアゾール）、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ピリジン）が挙げられ、その場合ｎは１−５である。
【００４１】
「ヘテロ環」は、炭素と、酸素、窒素および硫黄の群より独立して選択される少なくとも１個の他の原子とからなる１−３個の環の環基を意味する。該環は、直接結合またはスピロ結合を介して、その１または組み合わせが芳香族であるとの選択肢も付けて、縮合および／または結合され得る。一例として、限定されるものではないが、アザインドール、アザインドリン、アゼチジン、ベンズイミダゾール、ベンゾジオキソリル、ベンゾキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、クロマン、ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン、ジハロベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフラン、フラニルフェニル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン、インダゾール、インドール、インドリン、イソキノリン、イソキノリノン、イソチアゾリジン１,１−ジオキシド、モルホリン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン、オキサジアゾール−フェニル、ピラゾール−フェニル、ピリジン−フェニル、ピリジニルピロリジン、ピリミジン−フェニル、キナゾリン、キノキサリン、キノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン、チオフェン、チオフェン−フェニル、トリアゾールが挙げられる。特記されない限り、ヘテロ環基はその基中のいずれか適当な原子を介して親構造体に結合し、安定した化合物をもたらしうる。
【００４２】
化学的描写により、多環系（例えば、二環式環系）の可変位置で結合するように示される置換基は、その置換基が付加するように描写される環に結合するものとする。括弧および複数の括弧でくくられた用語は、結合の関連性を当業者に明らかにするものとする。例えば、（（Ｒ）アルキル）などの語は、置換基Ｒでさらに置換されるアルキル置換基を意味する。
【００４３】
本明細書にて具体的に特定されない用語は、当該分野にて一般的に理解され、許容される意義を有するものとする。
【００４４】
本発明はその化合物の医薬的に許容される塩のすべての形態を包含する。医薬的に許容される塩は、その対イオンが化合物の生理学的活性または毒性に有意に寄与せず、かかる作用が薬理学的に等価である塩である。これらの塩は商業的に利用可能な試薬を利用する一般的な有機技法に従って製造され得る。陰イオン塩のいくつかの形態は、酢酸塩、アシストラート（acistrate）、ベシル酸塩、ブロミド、クロリド、クエン酸塩、フマル酸塩、グルクロン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨーダイド、乳酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、およびキシナホ酸塩を包含する。陽イオン塩のいくつかの形態は、アンモニウム、アルミニウム、ベンザチン、ビスマス、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、リチウム、マグネシウム、メグルミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、ピペラジン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛を包含する。
【００４５】
本発明の化合物のいくつかは立体異性体の形態にて存在する。本発明は該化合物のすべての立体異性体の形態（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）を包含する。
立体異性体を製造および分離する方法は当該分野で公知である。本発明は該化合物の互変異性体のあらゆる形態を包含する。本発明はアトロプ異性体および回転異性体を包含する。
【００４６】
本発明はその化合物に存在する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は原子番号が同じであるが、質量数の異なる原子を包含する。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は重水素および三重水素を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体標識された化合物は、通常、当業者に公知の一般的技法により、あるいは別の方法で使用される非標識の試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用いて、本明細書に記載の方法に類似する方法により調製され得る。かかる化合物は種々の潜在的用途、例えば生物学的活性を測定する際の標体および試薬として使用されてもよい。同位体が安定している場合には、かかる化合物は、生物学的、薬理学的または薬物動態学的特性を好ましくは修飾する可能性がある。
【００４７】
上記されるように、本発明は、式Ｉ：
【化２】
0006466433.tif 000003
［式中：
Ｒ１はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで該アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールの部分はその個々の炭素原子を通して親分子に連結し、さらには該Ｒ１基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオキシ、アミノカルボニル、アルキニル、カルボン酸、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、チオキシ、−ＳＯ２アルキル、ヘテロアリールおよび二トロの群より独立して選択される０−４個の基で置換され；
Ｒ２は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであるか；
あるいはＲ１およびＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって０−２個のアルキル基で所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ３は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり；
Ｒ４は−Ｈ、アルキル、アリール、Ｃ５−Ｃ１０ビシクロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、アルケノキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ベンジルオキシ、カルボアミド、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ−ヘテロサイクル、−ＯＨ、二トロ、および−ＣＨ２ＯＨの群より独立して選択される０−３個の基で置換されるか；
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたはアルキルより独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ４はそれらが結合する原子と一緒になってアリール基を形成するか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合する原子と一緒になってＣ３−Ｃ４シクロアルキルを形成し；
Ｒ７は−Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはジアルキルアミノアルキルであり、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨＣＯアルキル、−ＮＨＣＯＮ（アルキル）２、−ＮＨＣＯ２−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルの群より独立して選択される０−３個の基で置換され；および
Ｒ８は−Ｈ、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルまたはヘテロアリールアルキルであるか；
あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合する窒素原子と一緒になってアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２の群より独立して選択される０−３個の基で置換されるヘテロ環を形成する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を対象とする。
【００４８】
本発明の好ましい実施態様において、Ｒ１はアリールである。より好ましくは、Ｒ１はフェニル、ビフェニルおよびナフタレニルの群より選択されるアリールである。
【００４９】
さらなる実施態様において、Ｒ１はヘテロアリールである。より好ましくは、Ｒ１はチオフェン、ピラゾロフェニル、フラニルフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、チオフェニルフェニル、ベンゾチオフェン、オキサジアゾールフェニル、インドール、およびアザインドールの群より選択される。
【００５０】
さらに好ましい実施態様において、Ｒ１とＲ２はヘテロアリール環を形成する。より好ましくは、ヘテロアリール環はイソチアゾリジン１,１−ジオキシドである。
【００５１】
Ｒ４がアリールであることも好ましい。より好ましくは、Ｒ４はフェニル、ナフタレニル、またはビアリールである。
【００５２】
もう一つ別の実施態様において、Ｒ４がヘテロアリールであることが好ましい。より好ましくは、Ｒ４がトリアゾールまたはチオフェンである。
【００５３】
Ｒ７がアリールであることがさらに好ましい。より好ましくは、Ｒ７がフェニルまたはナフタレニルである。
【００５４】
もう一つ別の実施態様において、Ｒ７がヘテロアリールであることが好ましい。より好ましくは、Ｒ７はベンゾジオキソリル、ジハロベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾール、キノリン、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、キナゾリン、キノキサリン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ベンゾキサゾール、イソキノリン、およびイソキノリノンの群より選択される。
【００５５】
本発明のさらなる実施態様において、Ｒ７およびＲ８はヘテロ環を形成する。より好ましくは、ヘテロ環は、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン、ジヒドロインドール、テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン、アゼチジン、およびピリジニルピロリジンの群より選択される。
【００５６】
本発明の好ましい化合物は、その医薬的に塩を含め、以下：
【化３−１】
0006466433.tif 000004
【００５７】
【化３−２】
0006466433.tif 000005
【００５８】
【化３−３】
0006466433.tif 000006
【００５９】
【化３−４】
0006466433.tif 000007
【００６０】
【化３−５】
0006466433.tif 000008
【００６１】
【化３−６】
0006466433.tif 000009
【００６２】
【化３−７】
0006466433.tif 000010
【００６３】
【化３−８】
0006466433.tif 000011
【００６４】
【化３−９】
0006466433.tif 000012
【００６５】
【化３−１０】
0006466433.tif 000013
【００６６】
【化３−１１】
0006466433.tif 000014
【００６７】
【化３−１２】
0006466433.tif 000015
【００６８】
【化３−１３】
0006466433.tif 000016
【００６９】
【化３−１４】
0006466433.tif 000017
【００７０】
【化３−１５】
0006466433.tif 000018
【００７１】
【化３−１６】
0006466433.tif 000019
【００７２】
【化３−１７】
0006466433.tif 000020
【００７３】
【化３−１８】
0006466433.tif 000021
の群より選択される。
【００７４】
他の好ましい化合物は、その医薬的に許容される塩を含め、以下：
【化４−１】
0006466433.tif 000022
【００７５】
【化４−２】
0006466433.tif 000023
【００７６】
【化４−３】
0006466433.tif 000024
【００７７】
【化４−４】
0006466433.tif 000025
の群より選択される。
【００７８】
医薬組成物および使用方法
本明細書に記載および明記される化合物は一般に医薬組成物として提供される。これらの組成物は、医薬的に効果的な量の式Ｉで示される化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含み、１または複数の担体、賦形剤および／または希釈剤を含有してもよい。医薬的に効果的な量とは、患者にとって有意義な利益をもたらすのに必要とされる量である。医薬的に許容される担体は、許容される安全性を有する周知の担体である。組成物は、カプセル、錠剤、ロゼンジ、および散剤、ならびに液体懸濁液、シロップ、エリキシルおよび液剤を含む一般的なすべての固体および液体形態を包含する。組成物は利用可能な製剤技法を用いて製造され、利用可能な賦形剤（結合剤および湿潤剤など）およびベヒクル（水およびアルコールなど）が組成物の製造に一般に使用される。例えば、Remingtons Pharmaceutical Sciences, 第17版, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985) を参照のこと。
【００７９】
固形組成物は通常は投与単位で処方され、用量当たり約１〜１０００ｍｇの活性成分を提供する組成物が好ましい。投与量のいくつかの例が１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、および１０００ｍｇである。一般に、他の抗レトロウイルス剤は臨床的に使用される部類の薬剤と同様の単位投与量の範囲にて存在するでろう。典型的には、この量は０.２５−１０００ｍｇ／単位である。
【００８０】
液体組成物は一般に単位投与量の範囲で存在する。一般に、液体組成物は１−１００ｍｇ／ｍＬの単位投与量の範囲で存在するであろう。投与量のいくつかの例が１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、および１００ｍｇ／ｍＬである。一般に、他の抗レトロウイルス剤は臨床的に使用される部類の薬剤と同様の単位投与量の範囲にて存在するでろう。典型的には、この量は１−１００ｍｇ／ｍＬである。
【００８１】
本発明は慣用的なすべての投与モードを包含する；経口および非経口方法が好ましい。一般に、投与計画は臨床的に使用される他の抗レトロウイルス剤と同様であろう。典型的には、日用量は一日に体重１ｋｇに付き１−１００ｍｇであろう。一般に、経口ではより多量の化合物を必要とし、非経口では少量となる。しかしながら、具体的な投与計画は適切な医学的判断に従って医師により決定されるであろう。
【００８２】
本発明の化合物はＨＩＶに拮抗する活性を有する。従って、本発明のもう一つ別の態様は、ヒト患者におけるＨＩＶ感染を治療する方法であって、治療的に効果的な量の式Ｉの化合物（その医薬的に許容される塩を含む）を、医薬的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤と一緒に投与することを含む、方法である。
【００８３】
本発明はまた、該化合物が併用療法にて投与される方法を包含する。すなわち、該化合物は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の治療に有用である他の薬剤と、別々ではないが、組み合わせて使用され得る。該化合物はまた、この化合物と１または複数の他の薬剤が多剤混合薬（ＦＤＣ）にて物理的に一緒に存在する併用療法にて使用され得る。これらの薬剤のいくつかは、ＨＩＶ結合阻害剤（attachment inhibitor）、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＨＩＶ細胞融合阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、出芽および成熟阻害剤（budding and maturation inhibitor）、免疫抑制剤、および抗感染剤を包含する。これらの組み合わせ方法において、式Ｉの化合物は、一日に体重１ｋｇに付き１−１００ｍｇの日用量で他の薬剤と併せて投与されるのが一般的である。他の薬剤は、一般に、治療的に使用される量で投与されるであろう。しかしながら、具体的な投与計画は適切な医学的判断に従って医師により決定されるであろう。
【００８４】
式Ｉの化合物と、少なくとも１つの抗ＨＩＶ薬剤との投与をいう「併用投与」、「共投与」、「同時投与」およびその類似する用語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように、その成分が抗レトロウイルス併用療法または極めて活性な抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）の一部を構成することを意味する。
【００８５】
「治療的に効果的な量」なる語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように、患者に有意義な利益をもたらすのに必要とされる薬剤の量を意味する。一般に、治療の目的は、ウイルス負荷の抑制、免疫性機能の回復および維持、生活の質の改善、およびＨＩＶ関連の罹患率および死亡率の減少にある。
【００８６】
「患者」は、ＨＩＶウイルスに感染し、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように療法に適する人々を意味する。
【００８７】
「治療」、「療法」、「投与計画」、「ＨＩＶ感染」、「ＡＲＣ」、「ＡＩＤＳ」およびそれらの関連する用語は、ＡＩＤＳおよびＨＩＶ感染の分野における医師によって理解されるように使用される。
【００８８】
かくして、上記に開示されるように、式Ｉの化合物と、ＡＩＤＳの治療にて有用である１または複数の薬剤との組み合わせが本明細書にて検討される。例えば、本発明の化合物は、次の非限定的な表に列挙される抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤などの、効果的な量のＡＩＤＳ抗ウイルス剤、免疫調整剤、抗感染剤またはワクチンと組み合わせて、暴露前および／または暴露後のいずれかの時期に効果的に投与されてもよい。
【００８９】
【表１−１】
0006466433.tif 000026
【００９０】
【表１−２】
0006466433.tif 000027
【００９１】
【表１−３】
0006466433.tif 000028
【００９２】
【表１−４】
0006466433.tif 000029
【００９３】
【表１−５】
0006466433.tif 000030
【００９４】
【表１−６】
0006466433.tif 000031
【００９５】
【表１−７】
0006466433.tif 000032
【００９６】
【表１−８】
0006466433.tif 000033
【００９７】
【表１−９】
0006466433.tif 000034
【００９８】
【表１−１０】
0006466433.tif 000035
【００９９】
【表２−１】
0006466433.tif 000036
【０１００】
【表２−２】
0006466433.tif 000037
【０１０１】
【表２−３】
0006466433.tif 000038
【０１０２】
【表２−４】
0006466433.tif 000039
【０１０３】
【表３−１】
0006466433.tif 000040
【０１０４】
【表３−２】
0006466433.tif 000041
【０１０５】
合成方法
本発明の化合物は、当該分野にて利用可能な種々の方法（以下のスキームに記載の方法および下記の具体的な実施態様のセクションに記載の方法を含む）により製造され得る。その合成のスキームにて示される構造物の番号付けおよび可変基の番号付けは、特許請求の範囲および明細書の残りの部分における構造物および可変基の番号付けと異なり、混同すべきではない。スキームの可変基は本発明の化合物をどのように製造するかを説明するに過ぎないものとする。
【０１０６】
スキームにて使用される略語は、一般に、当該分野にて使用される慣習に従う。明細書および実施例にて使用される化学的な略語は、次のように：「ＤＭＦ」がＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに；「ＭｅＯＨ」がメタノールに；「Ａｒ」がアリールに；「ＴＦＡ」がトリフルオロ酢酸に；「ＢＯＣ」がｔ−ブトキシカルボナートに；「ＤＭＳＯ」がジメチルスルホキシドに；「ｈ」が時間に；「ｒｔ」が室温に、または保持時間に（文脈でいずれかを判断する）；「ｍｉｎ」が分に；「ＥｔＯＡｃ」が酢酸エチルに；「ＴＨＦ」がテトラヒドロフランに；「Ｅｔ２Ｏ」がジエチルエーテルに；「ＤＭＡＰ」が４−ジメチルアミノピリジンに；「ＤＣＥ」が１,２−ジクロロエタンに；「ＡＣＮ」がアセトニトリルに；「ＤＭＥ」が１,２−ジメトキシエタンに；「ＨＡＴＵ」が（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ［４,５−ｂ］ピリジニウム３−オキシド・ヘキサフルオロホスファート）に；「ＤＩＥＡ」がジイソプロピルエチルアミンについて定義する。
【０１０７】
本明細書で使用される略語は、次のように：「１ｘ」が１回に、「２ｘ」が２回に、「３ｘ」が３回に、「℃」が摂氏温度に、「ｅｑ」が当量に、「ｇ」がグラムに、「ｍｇ」がミリグラムに、「Ｌ」がリットルに、「ｍＬ」がミリリットルに、「μＬ」がマイクロリットルに、「Ｎ」が規定に、「Ｍ」がモル濃度に、「ｍｍｏｌ」がミリモルに、「ｍｉｎ」が分に、「ｈ」が時間に、「ｒｔ」が室温に、「ＲＴ」が保持時間に、「ａｔｍ」が大気に、「ｐｓｉ」がポンド毎平方インチに、「ｃｏｎｃ．」が濃縮液に、「ｓａｔ」または「ｓａｔ’ｄ」が飽和に、「ＭＷ」が分子量に、「ｍｐ」が融点に、「ｅｅ」がエナンチオマー過剰率に、「ＭＳ」または「Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃ」が質量分析に、「ＥＳＩ」がエレクトロスプレーイオン化質量分析に、「ＨＲ」が高分解能に、「ＨＲＭＳ」が高分解能質量分析に、「ＬＣＭＳ」が液体クロマトグラフィー質量分析に、「ＨＰＬＣ」が高速液体クロマトグラフィーに、「ＲＰ  ＨＰＬＣ」が逆相ＨＰＬＣに、「ＴＬＣ」または「ｔｌｃ」が薄層クロマトグラフィーに、「ＮＭＲ」が核磁気共鳴分光法に、「１Ｈ」がプロトンに、「δ」がデルタに、「ｓ」が一重項に、「ｄ」がニ重項に、「ｔ」が三重項に、「ｑ」が四重項に、「ｍ」が多重項に、「ｂｒ」がブロードに、「Ｈｚ」がヘルツに、ならびに「α」、「β」、「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」および「Ｚ」が当業者に周知の立体化学の名称について定義する。
【０１０８】
【化５】
0006466433.tif 000042
【０１０９】
実施例
以下の実施例は単なる例示として提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０１１０】
中間体１
【化６】
0006466433.tif 000043
Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン
【０１１１】
ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン（１.６ｇ、１２ミリモル）を、２５重量％のナトリウムメトキシド（１２.６ｇ、５８.３ミリモル）のＭｅＯＨ中、およびパラホルムアルデヒド（３.５０ｇ、１１７ミリモル）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次に水素化ホウ素ナトリウム（１.３２ｇ、３５.０ミリモル）を少しずつ加え、反応物を４０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ついで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次に乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣をバイオタージ・ホリゾン（Biotage Horizon）（４０ｇ  ＳｉＯ２，１０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、標記化合物（１.４３ｇ）をアンバー色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６.６９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２６（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.０６（ｄｄ，Ｊ＝８.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｓ，２Ｈ）、２.８０（ｓ，３Ｈ）
【０１１２】
【表４】
0006466433.tif 000044
【０１１３】
中間体２
【化７】
0006466433.tif 000045
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１１４】
ＨＡＴＵ（３.０２ｇ、７.９４ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.９３ｇ、７.２８ミリモル）およびＮ−メチルベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミン（１.０ｇ、６.６ミリモル）のジイソプロピルエチルアミン（２.３ｍＬ、１３ミリモル）およびＤＭＦ（３５ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応溶液を室温で１８時間攪拌した。反応物を濃縮乾燥させ、１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の間に分配させた。有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ  ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ）を用いて精製し、標記化合物（２.１５ｇ）を黄褐色の固化した泡沫体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７.３４−７.２０（ｍ，４Ｈ）、７.０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.３６−６.１９（ｍ，１Ｈ）、６.０１（ｓ，２Ｈ）、５.１９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１５（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.７７（ｍ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
【０１１５】
【表５】
0006466433.tif 000046
【０１１６】
中間体３
【化８】
0006466433.tif 000047
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０１１７】
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１０７０ｍｇ、２.６９ミリモル）にＤＣＭ中５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物（１０９０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
【０１１８】
【表６】
0006466433.tif 000048
【０１１９】
中間体４
【化９】
0006466433.tif 000049
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１２０】
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（２６.５ｍｇ、０.１００ミリモル）、Ｎ−メチルアニリン（１１.７７ｍｇ、０.１１０ミリモル）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０.１００ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０５３ｍＬ、０.３００ミリモル）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。残渣を精製することなく使用した。
【０１２１】
【表７】
0006466433.tif 000050
【０１２２】
中間体５
【化１０】
0006466433.tif 000051
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニルプロパンアミド
【０１２３】
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ、０.０５６ミリモル）に、ＤＣＭ中５０％ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物（１４.５ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。
【０１２４】
【表８】
0006466433.tif 000052
【０１２５】
中間体６
【化１１】
0006466433.tif 000053
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０１２６】
中間体１の調製に使用されるベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−アミンの代わりに２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミンを用い、そしてその後の工程を遂行するところの、中間体１−３の調製と同様の操作を用いて中間体６を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１７分；ｍ／ｚ＝２９５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
【０１２７】
中間体７
【化１２】
0006466433.tif 000054
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート
【０１２８】
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸の代わりに（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−フェニルブタン酸を用いるところの、中間体２の調製と同様の操作を用いて中間体７を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６８分；ｍ／ｚ＝４１３.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
【０１２９】
中間体８
【化１３】
0006466433.tif 000055
（Ｒ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート
【０１３０】
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸の代わりに（Ｒ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−フェニルブタン酸を用いるところの、中間体２の調製と同様の操作を用いて中間体８を調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６７分；ｍ／ｚ＝４１３.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）
【０１３１】
中間体９
【化１４】
0006466433.tif 000056
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−ブロモフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【０１３２】
ＨＡＴＵ（２.００ｇ、５.２６ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（０.６０１ｇ、４.３８ミリモル）、（Ｓ）−３−（３−ブロモフェニル）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１.５０８ｇ、４.３８ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（２.３ｍＬ、１３ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で一夜攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させて標記化合物（１.９ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４０分；ｍ／ｚ＝３６３.１  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
【０１３３】
中間体１０
【化１５】
0006466433.tif 000057
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−（３−ビニルフェニル）プロパン−２−イル）カルバマート
【０１３４】
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−ブロモフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.７４０ｇ、１.５６ミリモル）、４,４,５,５−テトラメチル−２−ビニル−１,３,２−ジオキサボロラン（０.２９５ｇ、１.９２ミリモル）、３Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（２.６６ｍＬ、７.９９ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０.１１７ｇ、０.１６０ミリモル）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を脱気処理に付し、１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却させ、水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、シリカゲルクロマトグラフィー（ＴＬＣ（５０％ＥｔＡＯｃ／ヘキサン、Ｒｆ０.６６））に付して精製し、標記化合物（０.４３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３８分；ｍ／ｚ＝４１１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７.２３−７.１５（ｍ，１Ｈ）、７.０１−６.５５（ｍ，７Ｈ）、５.６８（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.２３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.８２（ｍ，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１２.６、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｓ，９Ｈ）
【０１３５】
中間体１１
【化１６】
0006466433.tif 000058
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）プロパンアミド
【０１３６】
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−（３−ビニルフェニル）プロパン−２−イル）カルバマート（０.４３０ｇ、１.０４７ミリモル）およびＴＦＡ（３ｍＬ、３８.９ミリモル）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて標記化合物のＴＦＡ塩（０.４４５ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７７分；ｍ／ｚ＝３１１.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
【０１３７】
中間体１２
【化１７】
0006466433.tif 000059
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【０１３８】
ＨＡＴＵ（０.８００ｇ、２.１０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（０.２４０ｇ、１.７５ミリモル）、（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸（０.４９３ｇ、１.７５ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.９２ｍＬ、５.３ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させ、精製（４０ｇ  ＳｉＯ２、０−３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）して標記化合物（０.５８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９９分；ｍ／ｚ＝３９９.３  ［Ｍ−Ｈ］−  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７.１０（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.６６（ｍ，５Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.１９（ｓ，３Ｈ）、２.８４（ｄｄ，Ｊ＝１３.０，７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ）
【０１３９】
中間体１３
【化１８】
0006466433.tif 000060
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【０１４０】
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.５２ｇ、１.３ミリモル）、４−ブロモ−２−ブテン（０.２６ｍＬ、２.６ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（０.４６５ｇ、１.４３ミリモル）のＴＨＦ（８ｍＬ）、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８ｍＬ）中反応混合物を８５℃で２２時間攪拌した。反応物を水（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮乾燥させ、精製（２４ｇ  ＳｉＯ２、０−４０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）して標記化合物（０.２８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５１分；ｍ／ｚ＝３５５.１  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７.１２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３−６.６７（ｍ，５Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１７.１，１０.４，６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２−５.０９（ｍ，３Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｔｄ，Ｊ＝６.７，３.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.６，６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５２（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.５５（ｓ，９Ｈ）
【０１４１】
中間体１４
【化１９】
0006466433.tif 000061
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０１４２】
（Ｓ）−tert−ブチル  （３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０.２８０ｇ、０.６１６ミリモル）のＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去して標記化合物のＴＦＡ塩（０.４４５ｇ）を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８７分；ｍ／ｚ＝３５５.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）
【０１４３】
中間体１５
【化２０】
0006466433.tif 000062
tert−ブチル  （４−（アリルオキシ）フェニル）（メチル）カルバマート
【０１４４】
tert−ブチル  （４−ヒドロキシフェニル）（メチル）カルバマート（１.００ｇ、４.４８ミリモル）、臭化アリル（０.５８ｍＬ、６.７ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（２.９２ｇ、８.９６ミリモル）のアセトン（４０ｍＬ）中混合物を密封し、加熱して４時間にわたって緩やかに還流させた。反応混合物を室温に冷却し、濾過して濃縮させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、５％クエン酸で、ついで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、フラッシュカラムクロマトグラフィーに付して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８５（ｍ，１Ｈ）、６.０８（ｄｄｔ，Ｊ＝１７.３，１０.６，５.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.４４（ｄｑ，Ｊ＝１７.２，１.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４−５.２８（ｍ，１Ｈ）、４.５４（ｄｔ，Ｊ＝５.３，１.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４（ｓ，３Ｈ）、１.４５（ｓ，９Ｈ）
【０１４５】
中間体１６
【化２１】
0006466433.tif 000063
４−（アリルオキシ）−Ｎ−メチルアニリン
【０１４６】
エーテル中２Ｍ  ＨＣｌ溶液（０.９４９ｍＬ、１.８９９ミリモル）をtert−ブチル  （４−（アリルオキシ）フェニル）−（メチル）カルバマート（５０ｍｇ、０.１９０ミリモル）に添加し、室温で一夜攪拌した。反応物を窒素流下で濃縮して標記化合物を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.７３分；ｍ／ｚ＝１６４.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18，２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１４７】
中間体１７
【化２２】
0006466433.tif 000064
（Ｓ）−ベンジル  ３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノアート
【０１４８】
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.５２ｍＬ、３.４ミリモル）を、（Ｓ）−ベンジル  ２−アミノ−３−フェニルプロパノアート・ＨＣｌ（１.００ｇ、３.４３ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（２.４ｍＬ、１４ミリモル）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中の氷浴で冷却した混合物に滴下して加え、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、残った油をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、５％クエン酸および塩水で洗浄し，ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮させた。残りの油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（８０ｇ  シリカゲルカートリッジ、３０％〜７０％の勾配のアセトン−ヘキサンで溶出する）に付して精製し、標記化合物（１.２０ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２８分；ｍ／ｚ＝４５３.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18，２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２. 最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１４９】
中間体１８
【化２３】
0006466433.tif 000065
（Ｓ）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパン酸
【０１５０】
（Ｓ）−ベンジル  ３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノアート（１.００ｇ、２.２１ミリモル）および１０％Ｐｄ−Ｃ（０.１１８ｇ、０.１１０ミリモル）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中混合物を水素のバルーン下に置き、室温で２時間攪拌した。反応物をセライトを通して濾過し、濃縮乾燥させ、標記化合物（７５０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６３.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH 18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１５１】
中間体１９
【化２４】
0006466433.tif 000066
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０１５２】
中間体１９は以下のスキームに示される化学操作を用いて調製された：
【化２５】
0006466433.tif 000067
【０１５３】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.７３分；ｍ／ｚ＝３２８.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１５４】
中間体ＪＢ−１
【化２６】
0006466433.tif 000068
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１５５】
ＨＡＴＵ（１.５ｇ、４.０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（５００ｍｇ、３.６４ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.０６ｇ、４.０ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１.３ｍＬ、７.３ミリモル）中攪拌溶液に加え、該反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応物を濃縮し、残りの粗製油をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約６０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮してバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ  ＳｉＯ２，１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.３４ｇ）を透明なアンバー色の粘性油として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.１７分；ｍ／ｚ＝３８５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，６Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｑ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
【０１５６】
中間体ＪＢ−２
【化２７】
0006466433.tif 000069
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０１５７】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１５ｍＬ、６０.０ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＪＢ−１）（１.３４ｇ、３.４９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾燥させ、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.１１ｇ）を固化した泡沫体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝２８５.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）
【０１５８】
中間体ＪＢ−７
【化２８】
0006466433.tif 000070
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１５９】
ＨＡＴＵ（７７６ｍｇ、２.０４ミリモル）を３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３５０ｍｇ、１.７８ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（５１８ｍｇ、１.９５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.６２ｍＬ、３.６ミリモル）中攪拌溶液に加え、室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、その粗油状物をＥｔＯＡｃ（約４０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約４０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ  ＳｉＯ２，１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４７４ｍｇ）を無色透明な固化油として得た。さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６０分；ｍ／ｚ＝３８５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７.２７−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、５.２１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６−４.６４（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、３.１７（ｓ，３Ｈ）、３.０１−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
【０１６０】
中間体ＺＹ−１
【化２９】
0006466433.tif 000071
Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン
【０１６１】
パラホルムアルデヒド（８０ｍｇ、２.７ミリモル）をベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、１.３３２ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中攪拌溶液に添加した。次にその得られた懸濁液をＭｅＯＨ中２５％ｗ／ｗＮａＯＭｅ（１.５ｍＬ、６.７ミリモル）で処理し、その透明な反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、ついでＮａＢＨ４（１２６ｍｇ、３.３３ミリモル）で処理し、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２１７ｍｇ）を黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.６７分；ｍ／ｚ＝１６５.０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８.９２（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２.９４（ｓ，３Ｈ）
【０１６２】
中間体ＺＹ−２
【化３０】
0006466433.tif 000072
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１６３】
ＨＡＴＵ（１.９０ｇ、５.０１ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（６８５ｍｇ、４.１７ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.３３ｇ、５.０１ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２.１８ｍＬ、１２.５ミリモル）中溶液に加え、その反応混合物を室温で６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２，０−４０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.７ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１９分；ｍ／ｚ＝４１２.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ９.０７（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.２６（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９，８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８（ｄｄ，Ｊ＝１２.４，５.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
【０１６４】
中間体ＺＹ−３
【化３１】
0006466433.tif 000073
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０１６５】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０.０ミリモル）溶液を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−２）（１.７ｇ、４.１３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.７ｇ、４.４２ミリモル、収率１０７％）を桃色の粘着性のある固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３１２.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ９.４２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３−３.５６（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）
【０１６６】
中間体ＺＹ−４
【化３２】
0006466433.tif 000074
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【０１６７】
ＨＡＴＵ（５９２ｍｇ、１.５５６ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（２１３ｍｇ、１.３０ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（４６９ｍｇ、１.５６ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.４５ｍＬ、２.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（２４ｇ  ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（５８１ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝４４８.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６８（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、５.２５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８１（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
【０１６８】
中間体ＺＹ−５
【化３３】
0006466433.tif 000075
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０１６９】
ＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−４）（０.５８ｇ、１.２３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。粗反応混合液を濃縮し、その残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭおよびジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶かし、再び濃縮した。残渣をＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミドのＨＣｌ塩（０.５５ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３４８.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１７０】
中間体ＺＹ−６
【化３４】
0006466433.tif 000076
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０１７１】
ＢＯＰ−Ｃｌ（１３１ｍｇ、０.５１６ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１２４ｍｇ、０.４６９ミリモル）およびＮ−ベンジル−４−メトキシアニリン（１００ｍｇ、０.４６９ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.２５ｍＬ、１.４ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。粗反応混合液を濃縮し、残渣をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２、０−５０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４３分；ｍ／ｚ＝４６１.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18  ２.１ｘ５０ｍｍ  １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１７２】
中間体ＺＹ−７
【化３５】
0006466433.tif 000077
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０１７３】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１.３ｍＬ、５.２ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−６）（１２０ｍｇ、０.２６１ミリモル）のＴＨＦ（１.３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、標記化合物のＨＣｌ塩（１１７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６１.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18  ２.１ｘ５０ｍｍ  １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０１７４】
中間体ＺＹ−８
【化３６】
0006466433.tif 000078
Ｎ−ベンジル−４−メトキシアニリン
【０１７５】
ジエチル  ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（０.６１７ｇ、２.４４ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０２４ｇ、０.０４９ミリモル）、ベンズアルデヒド（０.２４８ｍＬ、２.４４ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（５０３ｍｇ）を黄色油として得た。
【０１７６】
【表９】
0006466433.tif 000079
【０１７７】
中間体ＺＹ−９
【化３７】
0006466433.tif 000080
４−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アニリン
【０１７８】
ジエチル  ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（０.６１７ｇ、２.４４ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０２４ｇ、０.０４９ミリモル）、イソニコチンアルデヒド（０.２２９ｍＬ、２.４４ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２４ｇ  ＳｉＯ２、０−１００％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（４４７ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１７９】
【表１０】
0006466433.tif 000081
【０１８０】
中間体ＺＹ−１０
【化３８】
0006466433.tif 000082
４−メトキシ−Ｎ−フェネチルアニリン
【０１８１】
ジエチル  ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（１.０３ｇ、４.０６ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０４０ｇ、０.０８１ミリモル）、２−フェニルアセトアルデヒド（０.４８８ｇ、４.０６ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.５００ｇ、４.０６ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次に５０℃で２時間加熱した。２−フェニルアセトアルデヒド（０.４８８ｇ、４.０６ミリモル）およびジエチル  ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（１.０３ｇ、４.０６ミリモル）をさらに添加し、５０℃での加熱を１時間続けた。ついで反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２４ｇ  ＳｉＯ２、０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、不純物で汚染された標記化合物（２.２５ｇ）を赤色／橙色の油状物として得るが、それをさらに精製することなく使用した。
【０１８２】
【表１１】
0006466433.tif 000083
【０１８３】
中間体ＺＹ−１１
【化３９】
0006466433.tif 000084
Ｎ−イソブチル−４−メトキシアニリン
【０１８４】
ジエチル  ２,６−ジメチル−１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシラート（２.０６ｇ、８.１２ミリモル）を、スカンジウムトリフルオロメタンスルホナート（０.０８０ｇ、０.１６ミリモル）、イソブチルアルデヒド（０.７４ｍＬ、８.１ミリモル）および４−メトキシアニリン（０.３００ｇ、２.４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次に該反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇ  ＳｉＯ２、０−２０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１.０２ｇ）を無色透明な油状物として得た。
【０１８５】
【表１２】
0006466433.tif 000085
【０１８６】
中間体ＺＹ−１２
【化４０】
0006466433.tif 000086
Ｎ−エチル−４−メトキシ−３−メチルアニリン
【０１８７】
酢酸（０.０４２ｍＬ、０.７３ミリモル）を４−メトキシ−３−メチルアニリン（１００ｍｇ、０.７２９ミリモル）およびアセトアルデヒド（０.０５４ｍＬ、０.９４８ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５分間攪拌した。次にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、１.０９ミリモル）を該反応混合物に加え、その反応物を室温で１６時間攪拌した。反応物を１Ｎ水性ＮａＯＨ（４ｍＬ）でクエンチし、クロロホルム（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、有機成分を合わせ、濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ＋０.１％ＴＦＡバッファー）に付して精製し、標記化合物のＴＦＡ塩（２７ｍｇ）を暗桃色の油状物として得た。
【０１８８】
【表１３】
0006466433.tif 000087
【０１８９】
中間体ＺＹ−１３
【化４１】
0006466433.tif 000088
Ｎ−エチルクロマン−６−アミン
【０１９０】
標記化合物が、４−メトキシ−３−メチルアニリンの代わりにクロマン−６−アミンを用い、中間体ＺＹ−１２について記載される操作を使用して調製された。
【０１９１】
【表１４】
0006466433.tif 000089
【０１９２】
中間体ＺＹ−１４
【化４２】
0006466433.tif 000090
Ｎ−エチルキノリン−６−アミン
【０１９３】
標記化合物が、４−メトキシ−３−メチルアニリンの代わりにキノリン−６−アミンを用い、中間体ＺＹ−１２について記載される操作を使用して調製された。
【０１９４】
【表１５】
0006466433.tif 000091
【０１９５】
中間体ＺＹ−１５
【化４３】
0006466433.tif 000092
Ｎ−エチル−２−メチルキノリン−６−アミン
【０１９６】
１０％Ｐｄ−Ｃ（０.１３５ｇ、０.１２６ミリモル）を２−メチルキノリン−６−アミン（０.２００ｇ、１.２６ミリモル）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（６.６ｍＬ）中混合物に添加した。該反応混合物を真空下でＮ２（３ｘ）の、つづいてＨ２（３ｘ）のフラッシュに供し、次に室温で２０ｐｓｉのＨ２下で４時間振盪させた。反応混合物をセライトを通して濾過し、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー（１２ｇ  ＳｉＯ２、０−３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して精製し、Ｎ−エチル−２−メチルキノリン−６−アミン（１９２ｍｇ）を褐色固体として得た。
【０１９７】
【表１６】
0006466433.tif 000093
【０１９８】
実施例１
【化４４】
0006466433.tif 000094
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０１９９】
ジオキサン中２Ｍ  ＨＣｌ（０.５ｍＬ、１ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４９ｍｇ、０.１２ミリモル）に加え、該反応物を室温で３時間攪拌し、次に濃縮した。残渣をアセトニトリル（０.５ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（０.０５４ｍＬ、０.３１ミリモル）で、ついでベンゼンスルホニルイソシアナート（３３.８ｍｇ、０.１８４ミリモル）で処理した（発熱反応が観察された）。その反応物を３時間攪拌し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、次に濃縮した。その残渣を水（１.５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３ｘ１ｍＬ）との間に分配した。有機成分を合わせ、濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（４５.９ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７１−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.６１−７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.２０−１.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.５９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.５８−２.５２（ｍ，１Ｈ）
【０２００】
【表１７】
0006466433.tif 000095
【０２０１】
実施例２
【化４５】
0006466433.tif 000096
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０２０２】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（４０ｍｇ、０.０９７ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０５１ｍＬ、０.２９１ミリモル）と、つづいて２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２８.７ｍｇ、０.１４６ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３４.４ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.０１（ｍ，７Ｈ）、６.８７−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０２０３】
【表１８】
0006466433.tif 000097
【０２０４】
実施例３
【化４６】
0006466433.tif 000098
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２０５】
３−クロロベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０.５２２ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナトブタン（５.０５ｍｇ、０.０５１ミリモル）を、つづいてトリホスゲン（５２.９ｍｇ、０.１７８ミリモル）を添加した。反応混合物を１１０℃で２４時間攪拌した。該反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させて３−クロロベンゼンスルホニルイソシアナートを得、それをその後の工程にてさらに精製することなく使用した。（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（３０ｍｇ、０.０７３ミリモル）のジクロロメタン（０.５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０４ｍＬ、０.２２ミリモル）を、つづいて３−クロロベンゼンスルホニルイソシアナート（２３.８ｍｇ、０.１１ミリモル）／ジクロロメタン（０.５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１５.２ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１７−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９０−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.５０（ｍ，２Ｈ）、６.０６−６.０１（ｍ，３Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２０６】
【表１９】
0006466433.tif 000099
【０２０７】
実施例４
【化４７】
0006466433.tif 000100
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０２０８】
１−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド（４９.２ｍｇ、０.３６ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナトブタン（５.０５ｍｇ、０.０５１ミリモル）を、つづいてトリホスゲン（３４.５ｍｇ、０.１２ミリモル）を添加した。反応混合物を１１０℃で２０時間攪拌した。反応混合物（０.２ｍＬ）を冷却させ、次に（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド・ＴＦＡ（３０ｍｇ、０.０７３ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０４ｍＬ、０.２２ミリモル）のトルエン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（２２.４ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３５−７.１３（ｍ，３Ｈ）、７.０５−６.８６（ｍ，３Ｈ）、６.８２−６.６０（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.４５（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.２７−１.１１（ｍ，２Ｈ）、０.９１−０.６９（ｍ，２Ｈ）
【０２０９】
【表２０】
0006466433.tif 000101
【０２１０】
実施例５−７は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
【０２１１】
実施例５
【化４８】
0006466433.tif 000102
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−トシルウレイド）プロパンアミド
【０２１２】
【表２１】
0006466433.tif 000103
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.１８−７.１６（ｍ，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７３−６.５０（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）
【０２１４】
実施例６
【化４９】
0006466433.tif 000104
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２１５】
【表２２】
0006466433.tif 000105
【０２１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１６−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.５３（ｍ，５Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２１７】
実施例７
【化５０】
0006466433.tif 000106
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【表２３】
0006466433.tif 000107
【０２１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９５（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２３−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.５４（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２１９】
実施例８−３５は実施例３について上記される操作を用いて合成された。
【０２２０】
実施例８
【化５１】
0006466433.tif 000108
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２２１】
【表２４】
0006466433.tif 000109
【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.２６−７.１８（ｍ，３Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.００（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.５５−４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.９７−２.６２（ｍ，２Ｈ）
【０２２３】
実施例９
【化５２】
0006466433.tif 000110
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２２４】
【表２５】
0006466433.tif 000111
【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.８１−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.０２（ｍ，５Ｈ）、６.９４−６.７４（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.３７（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５１（ｍ，２Ｈ）
【０２２６】
実施例１０
【化５３】
0006466433.tif 000112
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（ベンジルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２２７】
【表２６】
0006466433.tif 000113
【０２２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３５−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２６−７.２２（ｍ，３Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.９８−６.９２（ｍ，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７８−６.６１（ｍ，２Ｈ）、６.５８−６.５１（ｍ，１Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.４９−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.５４（ｍ，２Ｈ）
【０２２９】
実施例１１
【化５４】
0006466433.tif 000114
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,５−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２３０】
【表２７】
0006466433.tif 000115
【０２３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.８０−７.５３（ｍ，３Ｈ）、７.２１−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.９５−６.７６（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.１５（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２３２】
実施例１２
【化５５】
0006466433.tif 000116
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２３３】
【表２８】
0006466433.tif 000117
【０２３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.００（ｓ，１Ｈ）、７.７３−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.９１−６.８２（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４８（ｍ，２Ｈ）、６.３９−６.１３（ｍ，１Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２３５】
実施例１３
【化５６】
0006466433.tif 000118
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジメチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２３６】
【表２９】
0006466433.tif 000119
【０２３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.０７（ｍ，５Ｈ）、６.９３−６.７４（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）
【０２３８】
実施例１４
【化５７】
0006466433.tif 000120
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０２３９】
【表３０】
0006466433.tif 000121
【０２４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６６−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.６３（ｍ，４Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４９（ｍ，２Ｈ）
【０２４１】
実施例１５
【化５８】
0006466433.tif 000122
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,３−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２４２】
【表３１】
0006466433.tif 000123
【０２４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９２−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２０−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.３９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２４４】
実施例１６
【化５９】
0006466433.tif 000124
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２４５】
【表３２】
0006466433.tif 000125
【０２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.５０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.２２−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.２７（ｍ，５Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）
【０２４７】
実施例１７
【化６０】
0006466433.tif 000126
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０２４８】
【表３３】
0006466433.tif 000127
【０２４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９３−７.６８（ｍ，３Ｈ）、７.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.４０（ｍ，５Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.４８（ｍ，２Ｈ）
【０２５０】
実施例１８
【化６１】
0006466433.tif 000128
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２５１】
【表３４】
0006466433.tif 000129
【０２５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４２−６.９９（ｍ，６Ｈ）、６.９２−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.３９（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７４−２.４８（ｍ，２Ｈ）
【０２５３】
実施例１９
【化６２】
0006466433.tif 000130
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２５４】
【表３５】
0006466433.tif 000131
【０２５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.２６（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２５６】
実施例２０
【化６３】
0006466433.tif 000132
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２５７】
【表３６】
0006466433.tif 000133
【０２５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｍ，５Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４６（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２５９】
実施例２１
【化６４】
0006466433.tif 000134
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（４−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０２６０】
【表３７】
0006466433.tif 000135
【０２６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.２２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２−７.０５（ｍ，３Ｈ）、６.９５−６.７５（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.５０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２６２】
実施例２２
【化６５】
0006466433.tif 000136
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２６３】
【表３８】
0006466433.tif 000137
【０２６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.６，５.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３−７.１１（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９−６.１７（ｍ，２Ｈ）、５.９９（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７−４.４０（ｍ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.６４（ｍ，２Ｈ）
【０２６５】
実施例２３
【化６６】
0006466433.tif 000138
（Ｓ）−メチル  ２−（Ｎ−（（１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）ベンゾアート
【０２６６】
【表３９】
0006466433.tif 000139
【０２６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.３６−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.９９−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.６４−６.４１（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２６８】
実施例２４
【化６７】
0006466433.tif 000140
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（フェネチルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０２６９】
【表４０】
0006466433.tif 000141
【０２７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４０−７.０８（ｍ，９Ｈ）、７.００−６.８４（ｍ，３Ｈ）、６.８１−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０９（ｓ，２Ｈ）、４.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.８２（ｍ，４Ｈ）、２.６１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２７１】
実施例２５
【化６８】
0006466433.tif 000142
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（３−フェニルプロピル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０２７２】
【表４１】
0006466433.tif 000143
【０２７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３３−７.２５（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.１４（ｍ，６Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.８０−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３−３.１５（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.９１−１.７９（ｍ，２Ｈ）
【０２７４】
実施例２６
【化６９】
0006466433.tif 000144
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２７５】
【表４２】
0006466433.tif 000145
【０２７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.２２−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.７６−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２７７】
実施例２７
【化７０】
0006466433.tif 000146
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０２７８】
【表４３】
0006466433.tif 000147
【０２７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.１７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９７−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７６−６.５３（ｍ，３Ｈ）、６.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）
【０２８０】
実施例２８
【化７１】
0006466433.tif 000148
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２８１】
【表４４】
0006466433.tif 000149
【０２８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２０−７.０３（ｍ，４Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７３−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）
【０２８３】
実施例２９
【化７２】
0006466433.tif 000150
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２８４】
【表４５】
0006466433.tif 000151
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.３４−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８５（ｄｄ，Ｊ＝１３.０，７.５Ｈｚ，３Ｈ）、６.７２−６.４６（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２８６】
実施例３０
【化７３】
0006466433.tif 000152
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジメトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２８７】
【表４６】
0006466433.tif 000153
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３０−７.１０（ｍ，７Ｈ）、６.９２−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７５−６.４７（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２８９】
実施例３１
【化７４】
0006466433.tif 000154
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（チオフェン−２−イルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０２９０】
【表４７】
0006466433.tif 000155
【０２９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１−７.００（ｍ，４Ｈ）、６.９７−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７４−６.４１（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０２９２】
実施例３２
【化７５】
0006466433.tif 000156
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジクロロチオフェン−３−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２９３】
【表４８】
0006466433.tif 000157
【０２９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.２５−７.０８（ｍ，４Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７７−６.４１（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０２９５】
実施例３３
【化７６】
0006466433.tif 000158
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（５−クロロ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２９６】
【表４９】
0006466433.tif 000159
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、６.７７−６.３８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）
【０２９８】
実施例３４
【化７７】
0006466433.tif 000160
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０２９９】
【表５０】
0006466433.tif 000161
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０−７.００（ｍ，６Ｈ）、６.９５−６.７７（ｍ，２Ｈ）、６.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０３０１】
実施例３５
【化７８】
0006466433.tif 000162
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０３０２】
【表５１】
0006466433.tif 000163
【０３０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.５８−６.２９（ｍ，３Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）
【０３０４】
実施例３６−４１は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
【０３０５】
実施例３６
【化７９】
0006466433.tif 000164
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３０６】
【表５２】
0006466433.tif 000165
【０３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.６７−７.５０（ｍ，３Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.９９−６.６３（ｍ，４Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０３０８】
実施例３７
【化８０】
0006466433.tif 000166
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３０９】
【表５３】
0006466433.tif 000167
【０３１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４４−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.０６（ｍ，４Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）
【０３１１】
実施例３８
【化８１】
0006466433.tif 000168
（Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３１２】
【表５４】
0006466433.tif 000169
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.４３−７.００（ｍ，８Ｈ）、６.９６−６.７７（ｍ，２Ｈ）、６.４８−６.２２（ｍ，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０３１４】
実施例３９
【化８２】
0006466433.tif 000170
（Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０３１５】
【表５５】
0006466433.tif 000171
【０３１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.１８（ｍ，５Ｈ）、７.１６−６.８９（ｍ，２Ｈ）、６.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５７（ｍ，２Ｈ）
【０３１７】
実施例４０
【化８３】
0006466433.tif 000172
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３１８】
【表５６】
0006466433.tif 000173
【０３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.３４（ｍ，３Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７−６.９０（ｍ，２Ｈ）、６.６４−６.３８（ｍ，３Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０３２０】
実施例４１
【化８４】
0006466433.tif 000174
（Ｓ）−Ｎ−（２,２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３２１】
【表５７】
0006466433.tif 000175
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５８（ｍ，２Ｈ）
【０３２３】
実施例４２−４６は実施例４について上記される操作を用いて合成された。
【０３２４】
実施例４２
【化８５】
0006466433.tif 000176
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（シクロプロピルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３２５】
【表５８】
0006466433.tif 000177
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.２９−７.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８０−６.５９（ｍ，３Ｈ）、６.１０（ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.０４−０.８９（ｍ，４Ｈ）
【０３２７】
実施例４３
【化８６】
0006466433.tif 000178
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（イソプロピルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３２８】
【表５９】
0006466433.tif 000179
【０３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３−６.５８（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２７−１.０７（ｍ，６Ｈ）
【０３３０】
実施例４４
【化８７】
0006466433.tif 000180
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０３３１】
【表６０】
0006466433.tif 000181
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３１−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８１−６.５６（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５５（ｍ，２Ｈ）
【０３３３】
実施例４５
【化８８】
0006466433.tif 000182
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（イソブチルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３３４】
【表６１】
0006466433.tif 000183
【０３３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.０１−６.９６（ｍ，３Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８−６.３１（ｍ，３Ｈ）、５.８７（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.３０（ｍ，４Ｈ）、１.７４（ｄｔ，Ｊ＝１３.０，６.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.７１（ｄｄ，Ｊ＝１７.５，６.６Ｈｚ，６Ｈ）
【０３３６】
実施例４６
【化８９】
0006466433.tif 000184
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（tert−ブチルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３３７】
【表６２】
0006466433.tif 000185
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３４−７.１３（ｍ，３Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８１（ｍ，３Ｈ）、６.７７−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１０（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）
【０３３９】
実施例４７
【化９０】
0006466433.tif 000186
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３４０】
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３０ｍｇ、０.０５４ミリモル）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７４.０ｍｇ、０.５３５ミリモル）を、つづいてヨードメタン（７６ｍｇ、０.５３５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。溶媒を濾過し、蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１５.７ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０５−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１２（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、６.７３−６.６６（ｍ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６６（ｍ，２Ｈ）
【０３４１】
【表６３】
0006466433.tif 000187
【０３４２】
実施例４８
【化９１】
0006466433.tif 000188
（Ｓ）−２−（３−（［１,１’−ビフェニル］−２−イルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３４３】
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（１７ｍｇ、０.０３０ミリモル）、フェニルボロン酸（７.４０ｍｇ、０.０６１ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３.５１ｍｇ、３.０３マイクロモル）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（５０μｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中１２５℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.８ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.１０（ｍ，１２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，３Ｈ）、６.７０−６.４９（ｍ，２Ｈ）、６.２０−６.１１（ｍ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０３４４】
【表６４】
0006466433.tif 000189
【０３４５】
実施例４９−５０は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
【０３４６】
実施例４９
【化９２】
0006466433.tif 000190
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０３４７】
【表６５】
0006466433.tif 000191
【０３４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.６９−６.２９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.４７（ｍ，２Ｈ）
【０３４９】
実施例５０
【化９３】
0006466433.tif 000192
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（フラン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０３５０】
【表６６】
0006466433.tif 000193
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１−７.６１（ｍ，３Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.４８（ｍ，４Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.４３（ｍ，２Ｈ）
【０３５２】
実施例５１−８５は実施例２について上記される操作を用いて合成された。
【０３５３】
実施例５１
【化９４】
0006466433.tif 000194
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３５４】
【表６７】
0006466433.tif 000195
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.０８（ｍ，５Ｈ）、６.９８−６.５９（ｍ，５Ｈ）、６.５２−６.３１（ｍ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０３５６】
実施例５２
【化９５】
0006466433.tif 000196
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３５７】
【表６８】
0006466433.tif 000197
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６−６.２６（ｍ，６Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９６（ｑ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７２−２.３５（ｍ，５Ｈ）、１.３１（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０３５９】
実施例５３
【化９６】
0006466433.tif 000198
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ｏ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３６０】
【表６９】
0006466433.tif 000199
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０−７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０３−６.９６（ｍ，２Ｈ）、６.８０（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０２（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.４８（ｍ，５Ｈ）、１.８２（ｓ，３Ｈ）
【０３６２】
実施例５４
【化９７】
0006466433.tif 000200
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３６３】
【表７０】
0006466433.tif 000201
【０３６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２−７.０８（ｍ，６Ｈ）、７.０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３−６.２７（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
【０３６５】
実施例５５
【化９８】
0006466433.tif 000202
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３６６】
【表７１】
0006466433.tif 000203
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３２（ｍ，１Ｈ）、７.３１−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.２５（ｍ，４Ｈ）、６.０７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.３２−４.１７（ｍ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.４８（ｍ，５Ｈ）
【０３６８】
実施例５６
【化９９】
0006466433.tif 000204
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３６９】
【表７２】
0006466433.tif 000205
【０３７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.１７（ｍ，３Ｈ）、６.９０−６.８３（ｍ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，４Ｈ）、６.６６−６.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.２９−４.１２（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｓ，３Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.７１−２.３５（ｍ，５Ｈ）
【０３７１】
実施例５７
【化１００】
0006466433.tif 000206
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３７２】
【表７３】
0006466433.tif 000207
【０３７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.０７（ｍ，５Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０−６.３４（ｍ，４Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，５Ｈ）
【０３７４】
実施例５８
【化１０１】
0006466433.tif 000208
（Ｓ）−３−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３７５】
【表７４】
0006466433.tif 000209
【０３７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.２５（ｍ，３Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.６６（ｍ，５Ｈ）、６.６３−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.１３−５.９６（ｍ，３Ｈ）、５.４５−５.１７（ｍ，２Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.３８（ｍ，５Ｈ）
【０３７７】
実施例５９
【化１０２】
0006466433.tif 000210
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３７８】
【表７５】
0006466433.tif 000211
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.０６（ｍ，５Ｈ）、７.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５−６.６６（ｍ，３Ｈ）、６.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.４６（ｍ，５Ｈ）
【０３８０】
実施例６０
【化１０３】
0006466433.tif 000212
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３８１】
【表７６】
0006466433.tif 000213
【０３８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２４−７.１３（ｍ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｓ，１Ｈ）、６.８２−６.４７（ｍ，４Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.４５（ｍ，５Ｈ）
【０３８３】
実施例６１
【化１０４】
0006466433.tif 000214
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
【０３８４】
【表７７】
0006466433.tif 000215
【０３８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.３８−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３４（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
【０３８６】
実施例６２
【化１０５】
0006466433.tif 000216
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３８７】
【表７８】
0006466433.tif 000217
【０３８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９−６.２８（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.８３−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
【０３８９】
実施例６３
【化１０６】
0006466433.tif 000218
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０３９０】
【表７９】
0006466433.tif 000219
【０３９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７５−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.４１−７.０７（ｍ，３Ｈ）、６.９８（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.１７（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
【０３９２】
実施例６４
【化１０７】
0006466433.tif 000220
（Ｓ）−メチル  ３−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンゾアート
【０３９３】
【表８０】
0006466433.tif 000221
【０３９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄｄ，Ｊ＝１９.６，７.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.４２−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.９１−６.２４（ｍ，３Ｈ）、６.０５（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）
【０３９５】
実施例６５
【化１０８】
0006466433.tif 000222
（２Ｓ,３Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
【０３９６】
【表８１】
0006466433.tif 000223
【０３９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３−７.１０（ｍ，６Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０−６.５７（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３９８】
実施例６６
【化１０９】
0006466433.tif 000224
（Ｓ）−２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンズアミド
【０３９９】
【表８２】
0006466433.tif 000225
【０４００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５４−７.０３（ｍ，７Ｈ）、６.９９−６.７８（ｍ，１Ｈ）、６.６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）
【０４０１】
実施例６７
【化１１０】
0006466433.tif 000226
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４０２】
【表８３】
0006466433.tif 000227
【０４０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０４−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７８−６.６５（ｍ，１Ｈ）、６.４８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.０７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
【０４０４】
実施例６８
【化１１１】
0006466433.tif 000228
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４０５】
【表８４】
0006466433.tif 000229
【０４０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.２２（ｍ，８Ｈ）、６.９０−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，３Ｈ）、６.６２−６.３９（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、５.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.３５（ｍ，５Ｈ）
【０４０７】
実施例６９
【化１１２】
0006466433.tif 000230
（Ｓ）−３−（［１,１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４０８】
【表８５】
0006466433.tif 000231
【０４０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，４Ｈ）、７.４１−７.１８（ｍ，４Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７９−６.３８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.４２（ｍ，５Ｈ）
【０４１０】
実施例７０
【化１１３】
0006466433.tif 000232
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４１１】
【表８６】
0006466433.tif 000233
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３−７.１６（ｍ，３Ｈ）、７.０５−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.９４−６.８１（ｍ，２Ｈ）、６.７７−６.２５（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０４１３】
実施例７１
【化１１４】
0006466433.tif 000234
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミド
【０４１４】
【表８７】
0006466433.tif 000235
【０４１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３９（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２７−７.０２（ｍ，５Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.２４（ｍ，２Ｈ）、６.１３−５.９４（ｍ，２Ｈ）、４.３４−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
【０４１６】
実施例７２
【化１１５】
0006466433.tif 000236
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ｐ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４１７】
【表８８】
0006466433.tif 000237
【０４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４−６.３９（ｍ，５Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.３９（ｍ，５Ｈ）、２.２３（ｓ，３Ｈ）
【０４１９】
実施例７３
【化１１６】
0006466433.tif 000238
（Ｓ）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４２０】
【表８９】
0006466433.tif 000239
【０４２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９.８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３４（ｍ，３Ｈ）、７.２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７−６.１５（ｍ，４Ｈ）、６.０３（ｓ，２Ｈ）、４.２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０３（ｓ，３Ｈ）、２.６５−２.４１（ｍ，５Ｈ）、２.０１（ｓ，３Ｈ）
【０４２２】
実施例７４
【化１１７】
0006466433.tif 000240
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４２３】
【表９０】
0006466433.tif 000241
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３−６.５２（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０４２５】
実施例７５
【化１１８】
0006466433.tif 000242
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（２,４,５−トリフルオロフェニル）プロパンアミド
【０４２６】
【表９１】
0006466433.tif 000243
【０４２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.３８−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.４６（ｍ，５Ｈ）、６.０８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
【０４２８】
実施例７６
【化１１９】
0006466433.tif 000244
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４２９】
【表９２】
0006466433.tif 000245
【０４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，１Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.０１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４−４.３８（ｍ，１Ｈ）、３.０２（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０４３１】
実施例７７
【化１２０】
0006466433.tif 000246
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４３２】
【表９３】
0006466433.tif 000247
【０４３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４−７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７.３０（ｍ，３Ｈ）、７.２８−７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.００−６.７８（ｍ，２Ｈ）、６.７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.２１−６.０９（ｍ，１Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４−４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）
【０４３４】
実施例７８
【化１２１】
0006466433.tif 000248
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４３５】
【表９４】
0006466433.tif 000249
【０４３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７−６.５３（ｍ，２Ｈ）、６.４２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.０３（ｓ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６３（ｓ，３Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.３４（ｍ，５Ｈ）
【０４３７】
実施例７９
【化１２２】
0006466433.tif 000250
（１Ｓ,２Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−１−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）シクロプロパンカルボキシアミド
【０４３８】
【表９５】
0006466433.tif 000251
【０４３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.３３（ｍ，１Ｈ）、７.３０−７.１５（ｍ，５Ｈ）、７.０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７９−６.４８（ｍ，３Ｈ）、５.９８（ｄ，Ｊ＝１７.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.０１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６２（ｍ，１Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、１.９９−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.１９−１.０７（ｍ，１Ｈ）
【０４４０】
実施例８０
【化１２３】
0006466433.tif 000252
（Ｓ）−３−（３−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−３−オキソ−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロピル）ベンズアミド
【０４４１】
【表９６】
0006466433.tif 000253
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９３−７.５５（ｍ，３Ｈ）、７.４７−７.０４（ｍ，６Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７−６.１８（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.３７（ｍ，５Ｈ）
【０４４３】
実施例８１
【化１２４】
0006466433.tif 000254
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−（モルホリノスルホニル）フェニル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４４４】
【表９７】
0006466433.tif 000255
【０４４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７５−７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.４７（ｓ，８Ｈ）、６.９１−６.８２（ｍ，１Ｈ）、６.８１−６.３０（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.６２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、３.０７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.８７−２.６１（ｍ，６Ｈ）、２.５０−２.３５（ｍ，４Ｈ）
【０４４６】
実施例８２
【化１２５】
0006466433.tif 000256
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４４７】
【表９８】
0006466433.tif 000257
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，５Ｈ）、６.３２−６.１６（ｍ，１Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.２８−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.０４（ｓ，３Ｈ）、２.６８−２.３０（ｍ，５Ｈ）
【０４４９】
実施例８３
【化１２６】
0006466433.tif 000258
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４５０】
【表９９】
0006466433.tif 000259
【０４５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４８−７.０８（ｍ，８Ｈ）、６.７５−６.２０（ｍ，３Ｈ）、６.０７−５.８９（ｍ，２Ｈ）、４.５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.００（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）、２.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
【０４５２】
実施例８４
【化１２７】
0006466433.tif 000260
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（（Ｓ）−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）アセトアミド
【０４５３】
【表１００】
0006466433.tif 000261
【０４５４】
実施例８５
【化１２８】
0006466433.tif 000262
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４５５】
【表１０１】
0006466433.tif 000263
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.９５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４１（ｍ，１Ｈ）、７.３９−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.１２（ｍ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.５０−６.２３（ｍ，２Ｈ）、６.００（ｓ，２Ｈ）、４.５７−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.５７（ｍ，５Ｈ）
【０４５７】
実施例８６は実施例２について上記される操作を用い、（Ｒ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマートより出発して合成された。
【０４５８】
実施例８６
【化１２９】
0006466433.tif 000264
（Ｒ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル２−（３フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４５９】
【表１０２】
0006466433.tif 000265
【０４６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６６（ｄｄ，Ｊ＝７.８，１.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.３６−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２３−７.１０（ｍ，４Ｈ）、６.９３−６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.６４−６.５６（ｍ，２Ｈ）、６.０６−５.９８（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７６−２.５１（ｍ，２Ｈ）
【０４６１】
実施例８７
【化１３０】
0006466433.tif 000266
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４６２】
（Ｓ）−tert−ブチル  （１メチル（フェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート・ＴＦＡ（１２.７ｍｇ、０.０５０ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０.０２６ｍＬ、０.１５ミリモル）を、つづいて２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（１３.７ｍｇ、０.０７５ミリモル）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１６.９ｍｇ）を得た。
【０４６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、６.７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）
【０４６４】
【表１０３】
0006466433.tif 000267
【０４６５】
実施例８８−９７は実施例８７について上記される操作を用いて合成された。
【０４６６】
実施例８８
【化１３１】
0006466433.tif 000268
（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４６７】
【表１０４】
0006466433.tif 000269
【０４６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.２３−７.０５（ｍ，５Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６４（ｍ，２Ｈ）
【０４６９】
実施例８９
【化１３２】
0006466433.tif 000270
（Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
【０４７０】
【表１０５】
0006466433.tif 000271
【０４７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.６２−７.４３（ｍ，３Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.６６−６.４６（ｍ，２Ｈ）、４.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６８（ｍ，２Ｈ）
【０４７２】
実施例９０
【化１３３】
0006466433.tif 000272
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−フェニルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（ｍ−トリル）プロパンアミド
【０４７３】
【表１０６】
0006466433.tif 000273
【０４７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.４７（ｍ，３Ｈ）、７.３２−７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９１−６.７２（ｍ，４Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０４７５】
実施例９１
【化１３４】
0006466433.tif 000274
（Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４７６】
【表１０７】
0006466433.tif 000275
【０４７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８−７.４８（ｍ，３Ｈ）、７.３０−７.０４（ｍ，７Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.６７（ｍ，２Ｈ）
【０４７８】
実施例９２
【化１３５】
0006466433.tif 000276
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４７９】
【表１０８】
0006466433.tif 000277
【０４８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６７−７.５０（ｍ，３Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、７.０７−６.８９（ｍ，４Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.６６（ｍ，２Ｈ）
【０４８１】
実施例９３
【化１３６】
0006466433.tif 000278
（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２（３−フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４８２】
【表１０９】
0006466433.tif 000279
【０４８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.８８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６５−７.４６（ｍ，３Ｈ）、７.３９−７.２９（ｍ，１Ｈ）、７.２６−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.８１−６.７４（ｍ，１Ｈ）、６.５９−６.４６（ｍ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１６（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.６３（ｍ，２Ｈ）
【０４８４】
実施例９４
【化１３７】
0006466433.tif 000280
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
【０４８５】
【表１１０】
0006466433.tif 000281
【０４８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０９−７.７６（ｍ，３Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.５０−７.３５（ｍ，３Ｈ）、７.３２−７.１８（ｍ，２Ｈ）、７.１４−７.０３（ｍ，２Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３−３.０８（ｍ，３Ｈ）、２.８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
【０４８７】
実施例９５
【化１３８】
0006466433.tif 000282
（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３（フェニルスルホニル）ウレイド）−プロパンアミド
【０４８８】
【表１１１】
0006466433.tif 000283
【０４８９】
実施例９６
【化１３９】
0006466433.tif 000284
（Ｓ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４９０】
【表１１２】
0006466433.tif 000285
【０４９１】
実施例９７
【化１４０】
0006466433.tif 000286
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０４９２】
【表１１３】
0006466433.tif 000287
【０４９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ８.０７−７.８８（ｍ，４Ｈ）、７.６３−７.４３（ｍ，３Ｈ）、７.３１−６.９２（ｍ，７Ｈ）、４.６０−４.３１（ｍ，３Ｈ）、３.２２−２.９０（ｍ，２Ｈ）、２.８０（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）
【０４９４】
実施例９８−１２０は実施例３について上記される操作を用いて合成された。
【０４９５】
実施例９８
【化１４１】
0006466433.tif 000288
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,６−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０４９６】
【表１１４】
0006466433.tif 000289
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１−７.０９（ｍ，４Ｈ）、７.０７−６.７８（ｍ，５Ｈ）、６.７３−６.４２（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０４９８】
実施例９９
【化１４２】
0006466433.tif 000290
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,５−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０４９９】
【表１１５】
0006466433.tif 000291
【０５００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４９−７.０９（ｍ，７Ｈ）、６.９２−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.５２（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０５０１】
実施例１００
【化１４３】
0006466433.tif 000292
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５０２】
【表１１６】
0006466433.tif 000293
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６８−７.４１（ｍ，３Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，４Ｈ）、６.９６−６.７９（ｍ，３Ｈ）、６.７５−６.４７（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.５３（ｍ，２Ｈ）
【０５０４】
実施例１０１
【化１４４】
0006466433.tif 000294
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５０５】
【表１１７】
0006466433.tif 000295
【０５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.１４（ｍ，７Ｈ）、７.０２−６.８８（ｍ，３Ｈ）、６.８２−６.５７（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.７２−４.４６（ｍ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）
【０５０７】
実施例１０２
【化１４５】
0006466433.tif 000296
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３,４−ジクロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５０８】
【表１１８】
0006466433.tif 000297
【０５０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６０−７.４２（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０３−６.８５（ｍ，３Ｈ）、６.８３−６.５８（ｍ，２Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、４.５１−４.２６（ｍ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５５（ｍ，２Ｈ）
【０５１０】
実施例１０３
【化１４６】
0006466433.tif 000298
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５１１】
【表１１９】
0006466433.tif 000299
【０５１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４９−７.０７（ｍ，７Ｈ）、７.０２−６.８４（ｍ，３Ｈ）、６.６８−６.２６（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.４８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８８−２.５６（ｍ，２Ｈ）
【０５１３】
実施例１０４
【化１４７】
0006466433.tif 000300
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−メチルベンジル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０５１４】
【表１２０】
0006466433.tif 000301
【０５１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３５−７.０４（ｍ，８Ｈ）、７.０１−６.８６（ｍ，３Ｈ）、６.８３−６.６０（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.５８−４.３８（ｍ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）
【０５１６】
実施例１０５
【化１４８】
0006466433.tif 000302
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０５１７】
【表１２１】
0006466433.tif 000303
【０５１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２７−７.２１（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，５Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.６４−４.３６（ｍ，３Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５４（ｍ，２Ｈ）
【０５１９】
実施例１０６
【化１４９】
0006466433.tif 000304
（２Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−イソプロピルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５２０】
【表１２２】
0006466433.tif 000305
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３１−７.１６（ｍ，３Ｈ）、７.００−６.８３（ｍ，３Ｈ）、６.８０−６.５２（ｍ，３Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.２８−１.００（ｍ，３Ｈ）、０.９６−０.７４（ｍ，８Ｈ）
【０５２２】
実施例１０７
【化１５０】
0006466433.tif 000306
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（１−ベンジルシクロプロピル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５２３】
【表１２３】
0006466433.tif 000307
【０５２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.３４−７.１６（ｍ，６Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.００−６.８５（ｍ，３Ｈ）、６.８１−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.１１（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.４５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２２−３.０６（ｍ，５Ｈ）、２.８９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.１１（ｍ，２Ｈ）、０.５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
【０５２５】
実施例１０８
【化１５１】
0006466433.tif 000308
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５２６】
【表１２４】
0006466433.tif 000309
【０５２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.７０−６.４５（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.４５（ｍ，２Ｈ）
【０５２８】
実施例１０９
【化１５２】
0006466433.tif 000310
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−クロロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５２９】
【表１２５】
0006466433.tif 000311
【０５３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３−７.１５（ｍ，５Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８５−６.４９（ｍ，３Ｈ）、６.１３（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.６４−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.１４（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.５６（ｍ，２Ｈ）
【０５３１】
実施例１１０
【化１５３】
0006466433.tif 000312
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４−フルオロベンジル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５３２】
【表１２６】
0006466433.tif 000313
【０５３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.２３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，６Ｈ）、７.１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０１−６.８７（ｍ，３Ｈ）、６.８５−６.６１（ｍ，２Ｈ）、６.１１（ｓ，２Ｈ）、４.５２−４.２６（ｍ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.５５（ｍ，２Ｈ）
【０５３４】
実施例１１１
【化１５４】
0006466433.tif 000314
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（シクロヘキシルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５３５】
【表１２７】
0006466433.tif 000315
【０５３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.３１−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９７（ｄｄ，Ｊ＝７.３，２.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.０４（ｓ，２Ｈ）、４.６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.３３（ｄｔ，Ｊ＝３.２，１.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.１９（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.４，８.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.０９−１.１７（ｍ，１０Ｈ）
【０５３７】
実施例１１２
【化１５５】
0006466433.tif 000316
（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５３８】
【表１２８】
0006466433.tif 000317
【０５３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８５−７.６８（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０５４０】
実施例１１３
【化１５６】
0006466433.tif 000318
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０５４１】
【表１２９】
0006466433.tif 000319
【０５４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０６−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.９１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.１８−７.０７（ｍ，３Ｈ）、７.０４−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.８９−６.７３（ｍ，３Ｈ）、４.２６−４.１５（ｍ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.４４（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５４３】
実施例１１４
【化１５７】
0006466433.tif 000320
（Ｓ）−メチル  ２−（Ｎ−（（１−（エチル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）ベンゾアート
【０５４４】
【表１３０】
0006466433.tif 000321
【０５４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０−７.７３（ｍ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１７−７.０９（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.８５（ｍ，５Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４−４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４４（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４３（ｍ，２Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５４６】
実施例１１５
【化１５８】
0006466433.tif 000322
（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５４７】
【表１３１】
0006466433.tif 000323
【０５４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、７.００−６.７３（ｍ，６Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.４４（ｍ，５Ｈ）、０.９４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０５４９】
実施例１１６
【化１５９】
0006466433.tif 000324
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０５５０】
【表１３２】
0006466433.tif 000325
【０５５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.５９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.７８−７.５４（ｍ，３Ｈ）、７.１２−７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０３−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.１３−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６２−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.６９−２.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０５５２】
実施例１１７
【化１６０】
0006466433.tif 000326
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５５３】
【表１３３】
0006466433.tif 000327
【０５５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６３（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２２−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，６Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.２５（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.５２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５５５】
実施例１１８
【化１６１】
0006466433.tif 000328
（Ｓ）−２−（３−（（２,６−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５５６】
【表１３４】
0006466433.tif 000329
【０５５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２２−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.９４−６.７９（ｍ，６Ｈ）、４.１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.６０−３.４４ （ｍ，２Ｈ）、２.７３−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，３Ｈ）
【０５５８】
実施例１１９
【化１６２】
0006466433.tif 000330
（Ｓ）−２−（３−（（２,３−ジクロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５５９】
【表１３５】
0006466433.tif 000331
【０５６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１９−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９８−６.７６（ｍ，６Ｈ）、４.１９−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６１】
実施例１２０
【化１６３】
0006466433.tif 000332
（Ｓ）−２−（３−（（５−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５６２】
【表１３６】
0006466433.tif 000333
【０５６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５−７.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.３８（ｍ，５Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６４】
実施例１２１−１３３は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
【０５６５】
実施例１２１
【化１６４】
0006466433.tif 000334
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（フラン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５６６】
【表１３７】
0006466433.tif 000335
【０５６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.３１（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.００（ｓ，１Ｈ）、６.９７−６.５５（ｍ，７Ｈ）、４.２２−４.１１（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０５６８】
実施例１２２
【化１６５】
0006466433.tif 000336
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（フラン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５６９】
【表１３８】
0006466433.tif 000337
【０５７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，３Ｈ）、７.０２−６.８６（ｍ，４Ｈ）、６.８２−６.４３（ｍ，４Ｈ）、４.２１−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４５（ｍ，５Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０５７１】
実施例１２３
【化１６６】
0006466433.tif 000338
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（５−（フラン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０５７２】
【表１３９】
0006466433.tif 000339
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.２６（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.８３−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、７.００−６.８３（ｍ，５Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.０７（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.４２（ｍ，５Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０５７４】
実施例１２４
【化１６７】
0006466433.tif 000340
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（４’−（ヒドロキシメチル）−［１,１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５７５】
【表１４０】
0006466433.tif 000341
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０８（ｍ，９Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７７（ｍ，２Ｈ）
【０５７７】
実施例１２５
【化１６８】
0006466433.tif 000342
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（３’−ヒドロキシ−［１,１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５７８】
【表１４１】
0006466433.tif 000343
【０５７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.０３（ｍ，８Ｈ）、６.９４−６.７５（ｍ，３Ｈ）、６.６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６０−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９９−２.７６（ｍ，２Ｈ）
【０５８０】
実施例１２６
【化１６９】
0006466433.tif 000344
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５８１】
【表１４２】
0006466433.tif 000345
【０５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.００−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５３−７.４６（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.２３−７.１８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７−６.７９（ｍ，２Ｈ）、６.７０−６.４９（ｍ，２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５−４.２４（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７５（ｍ，２Ｈ）
【０５８３】
実施例１２７
【化１７０】
0006466433.tif 000346
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（ピリミジン−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０５８４】
【表１４３】
0006466433.tif 000347
【０５８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９.２５（ｓ，１Ｈ）、８.６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３−７.２０（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７２−６.５３（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９８−２.７６（ｍ，２Ｈ）
【０５８６】
実施例１２８
【化１７１】
0006466433.tif 000348
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０５８７】
【表１４４】
0006466433.tif 000349
【０５８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.６４（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.６７−７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.４４（ｄｄ，Ｊ＝７.７，５.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.５４（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０５８９】
実施例１２９
【化１７２】
0006466433.tif 000350
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５９０】
【表１４５】
0006466433.tif 000351
【０５９１】
実施例１３０
【化１７３】
0006466433.tif 000352
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０５９２】
【表１４６】
0006466433.tif 000353
【０５９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.４１（ｓ，２Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３５−４.２１（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.７７（ｍ，２Ｈ）
【０５９４】
実施例１３１
【化１７４】
0006466433.tif 000354
（Ｓ）−２’−（Ｎ−（（１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）−［１,１’−ビフェニル］−４−カルボキシアミド
【０５９５】
【表１４７】
0006466433.tif 000355
【０５９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９５−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.７４−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.６２−７.５６（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２−７.１８（ｍ，６Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.５５（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.８６−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０５９７】
実施例１３２
【化１７５】
0006466433.tif 000356
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０５９８】
【表１４８】
0006466433.tif 000357
【０５９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３８−７.０３（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５−６.５５（ｍ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，３Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.８５−２.５１（ｍ，２Ｈ）
【０６００】
実施例１３３
【化１７６】
0006466433.tif 000358
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０６０１】
【表１４９】
0006466433.tif 000359
【０６０２】
実施例１３４
【化１７７】
0006466433.tif 000360
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６０３】
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３０ｍｇ、０.０５４ミリモル）、４,４,５,５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１,３,２−ジオキサボロラン（０.１ｍＬ、０.０８０ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６.１９ｍｇ、５.３５マイクロモルマイクロモル）、ＤＭＦ（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（６０μｌ、０.１２０ミリモル）を加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１２５℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１３.４ｍｇ）を得た。
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９−６.３９（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、５.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８２−２.４３（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｓ，３Ｈ）
【０６０５】
【表１５０】
0006466433.tif 000361
【０６０６】
実施例１３５
【化１７８】
0006466433.tif 000362
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−イソプロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０６０７】
炭素上１０％パラジウム（１.０ｍｇ、０.９４マイクロモル）のメタノール（１ｍＬ）中混合物をＨ２バルーン下で５分間攪拌した。（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド（１５ｍｇ、０.０２９ミリモル）／メタノール（１ｍＬ）を加えた。反応混合物をＨ２バルーン下で１６時間攪拌した。パラジウム触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.２ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２９−７.０３（ｍ，５Ｈ）、６.９０−６.７７（ｍ，３Ｈ）、６.６４−６.４５（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.１４−２.６８（ｍ，５Ｈ）、１.２０−０.９５（ｍ，６Ｈ）
【０６０８】
【表１５１】
0006466433.tif 000363
【０６０９】
実施例１３６−１４０は実施例１３４について上記される操作を用いて合成された。
【０６１０】
実施例１３６
【化１７９】
0006466433.tif 000364
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６１１】
【表１５２】
0006466433.tif 000365
【０６１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６２−７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３９−７.０５（ｍ，５Ｈ）、６.９２−６.７６（ｍ，３Ｈ）、６.７２−６.４２（ｍ，２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、５.７５（ｄ，Ｊ＝１５.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.４２（ｍ，２Ｈ）
【０６１３】
実施例１３７
【化１８０】
0006466433.tif 000366
（Ｓ,Ｚ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−（プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６１４】
【表１５３】
0006466433.tif 000367
【０６１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９１−６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.６４−６.３７（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、５.８３（ｄｄ，Ｊ＝１１.６，７.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.３８（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，３Ｈ）
【０６１６】
実施例１３８
【化１８１】
0006466433.tif 000368
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６１７】
【表１５４】
0006466433.tif 000369
【０６１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，３Ｈ）、７.００−６.７３（ｍ，７Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５.９３（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.４０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４−４.１０（ｍ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.４３（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６１９】
実施例１３９
【化１８２】
0006466433.tif 000370
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６２０】
【表１５５】
0006466433.tif 000371
【０６２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.２０−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８３−６.６６（ｍ，３Ｈ）、５.５２（ｓ，１Ｈ）、５.２６（ｓ，１Ｈ）、４.２４−４.１２（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.８６−２.４４（ｍ，２Ｈ）、２.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６２２】
実施例１４０
【化１８３】
0006466433.tif 000372
（Ｓ,Ｚ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６２３】
【表１５６】
0006466433.tif 000373
【０６２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８２−６.６４（ｍ，３Ｈ）、６.５１（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.６，７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６２５】
実施例１４１−１４６は実施例１３５について上記される操作を用いて合成された。
【０６２６】
実施例１４１
【化１８４】
0006466433.tif 000374
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６２７】
【表１５７】
0006466433.tif 000375
【０６２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８２−６.６６（ｍ，３Ｈ）、４.２３−４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４６（ｍ，４Ｈ）、１.１９（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６２９】
実施例１４２
【化１８５】
0006466433.tif 000376
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−プロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６３０】
【表１５８】
0006466433.tif 000377
【０６３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.６６−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５４−７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.７２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６５−３.４６（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４２（ｍ，４Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０６３２】
実施例１４３
【化１８６】
0006466433.tif 000378
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−イソプロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６３３】
【表１５９】
0006466433.tif 000379
【０６３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７１−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４−７.１５（ｍ，３Ｈ）、６.９３−６.８３（ｍ，６Ｈ）、４.４１（ｓ，１Ｈ）、３.８２（ｓ，３Ｈ）、３.７５−３.４５（ｍ，２Ｈ）、３.０２（ｄｔ，Ｊ＝１３.９、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.６０（ｍ，２Ｈ）、１.３０（ｄｄ，Ｊ＝６.８，１.５Ｈｚ，６Ｈ）、１.０４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６３５】
実施例１４４
【化１８７】
0006466433.tif 000380
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（５−エチル−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６３６】
【表１６０】
0006466433.tif 000381
【０６３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７.８３（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１２（ｍ，３Ｈ）、６.８９−６.７９（ｍ，６Ｈ）、４.４０（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.７３−３.４７（ｍ，２Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，４Ｈ）、１.９７（ｓ，３Ｈ）、１.２６（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６３８】
実施例１４５
【化１８８】
0006466433.tif 000382
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（（２−プロピルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６３９】
【表１６１】
0006466433.tif 000383
【０６４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.０８（ｍ，７Ｈ）、６.９１−６.７８（ｍ，３Ｈ）、６.７０−６.４０（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.６９（ｍ，２Ｈ）、２.５８−２.４１（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.４２（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
【０６４１】
実施例１４６
【化１８９】
0006466433.tif 000384
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０６４２】
【表１６２】
0006466433.tif 000385
【０６４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.０７（ｍ，７Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.７１−６.３５（ｍ，２Ｈ）、６.０６（ｓ，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.９４（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６４４】
実施例１４７
【化１９０】
0006466433.tif 000386
（Ｓ）−２−（３−（（２−アミノフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６４５】
炭素上１０％パラジウム（４.０ｍｇ、３.８マイクロモル）のメタノール（４ｍＬ）中混合物をＨ２バルーン下で５分間攪拌した。（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−二トロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド（２０ｍｇ、０.０３８ミリモル）／メタノール（１ｍＬ）を添加した。反応混合物をＨ２バルーン下で３時間攪拌した。パラジウム触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を得た。  
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.４７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８３−６.７２（ｍ，３Ｈ）、６.６３−６.４８（ｍ，２Ｈ）、４.２１−４.１１（ｍ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４６（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６４７】
【表１６３】
0006466433.tif 000387
【０６４８】
実施例１４８は実施例４８について上記される操作を用いて合成された。
【０６４９】
実施例１４８
【化１９１】
0006466433.tif 000388
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−２−（３−（（２−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０６５０】
【表１６４】
0006466433.tif 000389
【０６５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６８−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３４−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９５−６.８０（ｍ，３Ｈ）、６.７１−６.４８（ｍ，２Ｈ）、６.０７（ｓ，２Ｈ）、４.２９（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.８３−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０６５２】
実施例１４９
【化１９２】
0006466433.tif 000390
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（（３−フラン−２−フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６５３】
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド（１８.５ｍｇ、０.０３３ミリモル）、２−（フラン−２−イル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（１１.６ｍｇ、０.０６０ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド・ジクロロメタン複合体（１.２３ｍｇ、１.０５マイクロモル）、１,４−ジオキサン（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ  Ｋ３ＰＯ４（１００μＬ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１００℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.８ｍｇ）を得た。
【０６５４】
【表１６５】
0006466433.tif 000391
【０６５５】
実施例１５０−１５４は実施例１４９について上記される操作を用いて合成された。
【０６５６】
実施例１５０
【化１９３】
0006466433.tif 000392
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−クロロチオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６５７】
【表１６６】
0006466433.tif 000393
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８９−７.７８（ｍ，２Ｈ）、７.７２−７.５７（ｍ，３Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.５１（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）
【０６５９】
実施例１５１
【化１９４】
0006466433.tif 000394
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（（３−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６６０】
【表１６７】
0006466433.tif 000395
【０６６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.０１−７.８８（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.２０−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.６４−３.４２（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
【０６６２】
実施例１５２
【化１９５】
0006466433.tif 000396
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０６６３】
【表１６８】
0006466433.tif 000397
【０６６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.８３−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.７１−７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.２１−７.０９（ｍ，３Ｈ）、６.９１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５８−６.４１（ｍ，２Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、３.６４−３.４４（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.３８（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６６５】
実施例１５３
【化１９６】
0006466433.tif 000398
（Ｓ）−２−（３−（（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６６６】
【表１６９】
0006466433.tif 000399
【０６６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.１２（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.９３−７.８２（ｍ，３Ｈ）、７.７８−７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.５３−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、６.９５−６.８３（ｍ，４Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２６−４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.６１−３.３６（ｍ，２Ｈ）、２.８１−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９０（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６６８】
実施例１５４
【化１９７】
0006466433.tif 000400
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６６９】
【表１７０】
0006466433.tif 000401
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７０−７.４５（ｍ，３Ｈ）、７.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０６−７.０３（ｍ，２Ｈ）、６.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.８６−６.７８（ｍ，４Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.６９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.６２−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、０.９０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０６７１】
実施例１５５
【化１９８】
0006466433.tif 000402
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（（３フラン−２−フェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６７２】
０.５−２ｍＬのマイクロ波管に、（Ｓ）−２−（３−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド（１７.３ｍｇ、０.０３０ミリモル）、２−（フラン−２−イル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（１１.６ｍｇ、０.０６０ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド・ジクロロメタン複合体（１.２ｍｇ、１.５マイクロモル）、１,４−ジオキサン（１ｍＬ）を、つづいて２Ｍ  Ｋ３ＰＯ４（１００μＬ）を添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中にて１００℃で１５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５.５ｍｇ）を得た。
【０６７３】
【表１７１】
0006466433.tif 000403
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８９−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.９３−６.７８（ｍ，６Ｈ）、６.７４−６.５６（ｍ，２Ｈ）、４.１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.６３−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０６７５】
実施例１５６−１６２は実施例１４９について上記される操作を用いて合成された。
【０６７６】
実施例１５６
【化１９９】
0006466433.tif 000404
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−クロロチオフェン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６７７】
【表１７２】
0006466433.tif 000405
【０６７８】
実施例１５７
【化２００】
0006466433.tif 000406
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−メチル−３−（チオフェン−３−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０６７９】
【表１７３】
0006466433.tif 000407
【０６８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５８−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２７−７.１１（ｍ，４Ｈ）、７.０５−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４.１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６７−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６８１】
実施例１５８
【化２０１】
0006466433.tif 000408
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（３−（（２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）スルホニル）ウレイド）−３−フェニルプロパンアミド
【０６８２】
【表１７４】
0006466433.tif 000409
【０６８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９７−６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.５１（ｓ，３Ｈ）、３.５１−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）０.９３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６８４】
実施例１５９
【化２０２】
0006466433.tif 000410
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（イソキサゾール−４−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６８５】
【表１７５】
0006466433.tif 000411
【０６８６】
実施例１６０
【化２０３】
0006466433.tif 000412
（Ｓ）−４−（３−（Ｎ−（（１−（エチル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）スルファモイル）−２−メチルフェニル）チオフェン−２−カルボン酸
【０６８７】
【表１７６】
0006466433.tif 000413
【０６８８】
実施例１６１
【化２０４】
0006466433.tif 000414
（Ｓ）−２−（３−（（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６８９】
【表１７７】
0006466433.tif 000415
【０６９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.１０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５９−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４６（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０６９１】
実施例１６２
【化２０５】
0006466433.tif 000416
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０６９２】
【表１７８】
0006466433.tif 000417
【０６９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１.３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.３８（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０９−６.８７（ｍ，５Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８−６.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０６９４】
実施例１６３−２０５は実施例８７について上記される操作を用いて合成された。
【０６９５】
実施例１６３
【化２０６】
0006466433.tif 000418
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｍ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６９６】
【表１７９】
0006466433.tif 000419
【０６９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ．ｓ．，５Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.４２（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）
【０６９８】
実施例１６４
【化２０７】
0006466433.tif 000420
（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０６９９】
【表１８０】
0006466433.tif 000421
【０７００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，４Ｈ）、７.２９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.２０−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７７−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０７０１】
実施例１６５
【化２０８】
0006466433.tif 000422
（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７０２】
【表１８１】
0006466433.tif 000423
【０７０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄｄ，Ｊ＝１７.８，７.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９−７.０８（ｍ，５Ｈ）、７.０４−６.９８（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８−６.５９（ｍ，３Ｈ）、６.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
【０７０４】
実施例１６６
【化２０９】
0006466433.tif 000424
（Ｓ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７０５】
【表１８２】
0006466433.tif 000425
【０７０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、７.１４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０７０７】
実施例１６７
【化２１０】
0006466433.tif 000426
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７０８】
【表１８３】
0006466433.tif 000427
【０７０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４０−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０７１０】
実施例１６８
【化２１１】
0006466433.tif 000428
（Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７１１】
【表１８４】
0006466433.tif 000429
【０７１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.３６−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２６−７.１０（ｍ，４Ｈ）、７.０３−６.９２（ｍ，２Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４１（ｍ，２Ｈ）
【０７１３】
実施例１６９
【化２１２】
0006466433.tif 000430
（Ｓ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７１４】
【表１８５】
0006466433.tif 000431
【０７１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２３−７.０５（ｍ，７Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４１（ｍ，２Ｈ）
【０７１６】
実施例１７０
【化２１３】
0006466433.tif 000432
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７１７】
【表１８６】
0006466433.tif 000433
【０７１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，５Ｈ）、６.７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９１−３.８１（ｍ，２Ｈ）、３.３９−３.２７（ｍ，２Ｈ）、２.６１−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.７２−１.４８（ｍ，２Ｈ）
【０７１９】
実施例１７１
【化２１４】
0006466433.tif 000434
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（６−メトキシ−３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７２０】
【表１８７】
0006466433.tif 000435
【０７２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２７−６.９８（ｍ，４Ｈ）、６.８１−６.５１（ｍ，４Ｈ）、４.９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９５−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.７３（ｓ，３Ｈ）、３.４１−３.２９（ｍ，２Ｈ）、２.７０−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.８０−１.４４（ｍ，２Ｈ）
【０７２２】
実施例１７２
【化２１５】
0006466433.tif 000436
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（７−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７２３】
【表１８８】
0006466433.tif 000437
【０７２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２６−７.０１（ｍ，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.５０−６.３２（ｍ，２Ｈ）、４.８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３.７０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.５１−３.３８（ｍ，４Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
【０７２５】
実施例１７３
【化２１６】
0006466433.tif 000438
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（６−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７２６】
【表１８９】
0006466433.tif 000439
【０７２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.２５−７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６０−６.２９（ｍ，３Ｈ）、４.９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.９１−３.３６（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.４８（ｍ，２Ｈ）
【０７２８】
実施例１７４
【化２１７】
0006466433.tif 000440
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（インドールin−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７２９】
【表１９０】
0006466433.tif 000441
【０７３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.０５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.０９（ｍ，７Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.４２−２.６８（ｍ，４Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）
【０７３１】
実施例１７５
【化２１８】
0006466433.tif 000442
（Ｓ）−Ｎ−（３,４−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７３２】
【表１９１】
0006466433.tif 000443
【０７３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４６−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，３Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１−６.５７（ｍ，４Ｈ）、４.２２−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.６６−３.４５（ｍ，２Ｈ）、３.１４−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.２１（ｓ，３Ｈ）、２.１４（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
【０７３４】
実施例１７６
【化２１９】
0006466433.tif 000444
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７３５】
【表１９２】
0006466433.tif 000445
【０７３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ８.００（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.１９（ｍ，３Ｈ）、７.１５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.４８（ｓ，１Ｈ）、３.１３（ｓ，３Ｈ）、３.０９−２.９３（ｍ，２Ｈ）、２.２７（ｓ，３Ｈ）
【０７３７】
実施例１７７
【化２２０】
0006466433.tif 000446
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７３８】
【表１９３】
0006466433.tif 000447
【０７３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.６６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄ，Ｊ＝７.７，４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８−７.０２（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.３３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.７（ｓ，１Ｈ）、３.８１−３.６（ｍ，２Ｈ）、３.０１−２.７０（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、１.１７（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０７４０】
実施例１７８
【化２２１】
0006466433.tif 000448
（Ｓ）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパンアミド
【０７４１】
【表１９４】
0006466433.tif 000449
【０７４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７７−６.５６（ｍ，３Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.９９−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０７４３】
実施例１７９
【化２２２】
0006466433.tif 000450
（Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７４４】
【表１９５】
0006466433.tif 000451
【０７４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ８.０１（ｄｄ，Ｊ＝８.１，２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４６−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３０−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.１５−７.０５（ｍ，２Ｈ）、４.８２（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８−４.１７（ｍ，１Ｈ）、２.９７−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、１.８４−０.８０（ｍ，１０Ｈ）
【０７４６】
実施例１８０
【化２２３】
0006466433.tif 000452
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７４７】
【表１９６】
0006466433.tif 000453
【０７４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.４８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２９−７.１８（ｍ，３Ｈ）、７.１７−７.１０（ｍ，２Ｈ）、７.０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.９３−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.２９（ｍ，２Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、 ２.８５−２.６３（ｍ，２Ｈ）
【０７４９】
実施例１８１
【化２２４】
0006466433.tif 000454
（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７５０】
【表１９７】
0006466433.tif 000455
【０７５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.４８−７.２９（ｍ，５Ｈ）、７.１８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０−３.４８（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０７５２】
実施例１８２
【化２２５】
0006466433.tif 000456
（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７５３】
【表１９８】
0006466433.tif 000457
【０７５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
【０７５５】
実施例１８３
【化２２６】
0006466433.tif 000458
（Ｓ）−Ｎ−（３,４−ジクロロフェニル）−３−フェニル−Ｎ−プロピル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７５６】
【表１９９】
0006466433.tif 000459
【０７５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４５−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.２０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９−３.４５（ｍ，２Ｈ）、２.８３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、１.２９（ｍ，２Ｈ）、０.９１（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）
【０７５８】
実施例１８４
【化２２７】
0006466433.tif 000460
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７５９】
【表２００】
0006466433.tif 000461
【０７６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４３−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.１６−７.１４（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.７７−６.７５（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.８０−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０７６１】
実施例１８５
【化２２８】
0006466433.tif 000462
（Ｓ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−（３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパノイル）インドリン−５−スルホンアミド
【０７６２】
【表２０１】
0006466433.tif 000463
【０７６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ８.５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４−７.５３（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.３７（ｍ，３Ｈ）、７.２９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、４.７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.１６−２.８７（ｍ，４Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）、２.６４（ｓ，３Ｈ）
【０７６４】
実施例１８６
【化２２９】
0006466433.tif 000464
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（６,７−ジヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７６５】
【表２０２】
0006466433.tif 000465
【０７６６】
実施例１８７
【化２３０】
0006466433.tif 000466
Ｎ−（（（Ｓ）−１−（（１Ｓ,４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−５−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７６７】
【表２０３】
0006466433.tif 000467
【０７６８】
実施例１８８
【化２３１】
0006466433.tif 000468
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（アゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７６９】
【表２０４】
0006466433.tif 000469
【０７７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４−７.２６（ｍ，４Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５−３.６８（ｍ，２Ｈ）、３.６６−３.５４（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｍ，３Ｈ）、２.１６−１.９０（ｍ，２Ｈ）
【０７７１】
実施例１８９
【化２３２】
0006466433.tif 000470
２−メチル−Ｎ−（（（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）カルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
【０７７２】
【表２０５】
0006466433.tif 000471
【０７７３】
実施例１９０
【化２３３】
0006466433.tif 000472
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７７４】
【表２０６】
0006466433.tif 000473
【０７７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０６（ｍ，８Ｈ）、６.１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.０７−３.７４（ｍ，４Ｈ）、３.６１−３.２３（ｍ，２Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）
【０７７６】
実施例１９１
【化２３４】
0006466433.tif 000474
（Ｓ）−Ｎ−（（１−（３,３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバモイル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７７７】
【表２０７】
0006466433.tif 000475
【０７７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.０３（ｍ，８Ｈ）、６.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.６７−３.００（ｍ，６Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、１.０７（ｓ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，３Ｈ）
【０７７９】
実施例１９２
【化２３５】
0006466433.tif 000476
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７８０】
【表２０８】
0006466433.tif 000477
【０７８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.３４（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.３９−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１４（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９７−６.８２（ｍ，３Ｈ）、６.６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０７（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，３Ｈ）
【０７８２】
実施例１９３
【化２３６】
0006466433.tif 000478
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−３−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）プロパンアミド
【０７８３】
【表２０９】
0006466433.tif 000479
【０７８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.２４（ｓ，１Ｈ）、７.８７−７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３３（ｍ，２Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３１−４.０２（ｍ，２Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）
【０７８５】
実施例１９４
【化２３７】
0006466433.tif 000480
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７８６】
【表２１０】
0006466433.tif 000481
【０７８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.２４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，４Ｈ）、６.９１−６.９４（ｍ，３Ｈ）、６.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，３Ｈ）
【０７８８】
実施例１９５
【化２３８】
0006466433.tif 000482
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７８９】
【表２１１】
0006466433.tif 000483
【０７９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４３−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.５４−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.１７（ｍ，４Ｈ）、１.０６−０.８５（ｍ，７Ｈ）
【０７９１】
実施例１９６
【化２３９】
0006466433.tif 000484
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７９２】
【表２１２】
0006466433.tif 000485
【０７９３】
実施例１９７
【化２４０】
0006466433.tif 000486
（２Ｓ,３Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
【０７９４】
【表２１３】
0006466433.tif 000487
【０７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.４２−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.９８−６.８１（ｍ，４Ｈ）、６.３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.４０−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）
【０７９６】
実施例１９８
【化２４１】
0006466433.tif 000488
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（チオフェン−２−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０７９７】
【表２１４】
0006466433.tif 000489
【０７９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、６.８７−６.８１（ｍ，１Ｈ）、６.６６−６.４９（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.９９−２.６７（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）
【０７９９】
実施例１９９
【化２４２】
0006466433.tif 000490
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８００】
【表２１５】
0006466433.tif 000491
【０８０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.３１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.２２（ｍ，３Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）、６.３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.７４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，３Ｈ）
【０８０２】
実施例２００
【化２４３】
0006466433.tif 000492
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）プロパンアミド
【０８０３】
【表２１６】
0006466433.tif 000493
【０８０４】
実施例２０１
【化２４４】
0006466433.tif 000494
（Ｓ）−２−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０８０５】
【表２１７】
0006466433.tif 000495
【０８０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９４−６.７２（ｍ，５Ｈ）、６.３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.６９−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.４（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
【０８０７】
実施例２０３
【化２４５】
0006466433.tif 000496
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０８０８】
【表２１８】
0006466433.tif 000497
【０８０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、７.１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、６.９１−６.７４（ｍ，６Ｈ）、６.５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.３２−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３.３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２.９５−２.６５（ｍ，４Ｈ）、１.３４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、０.９２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０８１０】
実施例２０４
【化２４６】
0006466433.tif 000498
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０８１１】
【表２１９】
0006466433.tif 000499
【０８１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７４−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.３２−７.１５（ｍ，４Ｈ）、６.９６−６.９７（ｍ，３Ｈ）、６.４１−６.４３（ｍ，３Ｈ）、４.２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.５２（ｍ，２Ｈ）
【０８１３】
実施例２０５
【化２４７】
0006466433.tif 000500
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８１４】
【表２２０】
0006466433.tif 000501
【０８１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９７−７.００（ｍ，３Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３８（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３３−４.２０（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１２（ｓ，３Ｈ）、２.８１−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）
【０８１６】
中間体ＪＢ−１
【化２４８】
0006466433.tif 000502
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０８１７】
ＨＡＴＵ（１.５ｇ、４.０ミリモル）を４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（５００ｍｇ、３.６４ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.０６ｇ、４.０ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１.３ｍＬ、７.３ミリモル）中攪拌溶液に加え、該反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応物を濃縮し、残りの粗油状物をＥｔＯＡｃ（約６０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約６０ｍＬ）の間に分配した。有機成分を塩水（約４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（８０ｇ  ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.３４ｇ）を透明なアンバー色の粘着性油として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.１７分；ｍ／ｚ＝３８５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）.  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７.２５−７.２０（ｍ，３Ｈ）、７.０３−６.６４（ｍ，６Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｑ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８９（ｄｄ，Ｊ＝１３.１，７.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
【０８１８】
中間体ＪＢ−２
【化２４９】
0006466433.tif 000503
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０８１９】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１５ｍＬ、６０.０ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（（４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＪＢ−１）（１.３４ｇ、３.４９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で５時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮乾燥させ、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドのＨＣｌ塩（１.１１ｇ）を固化泡沫体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝２８５.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝４分；波長＝２２０）
【０８２０】
中間体ＪＢ−７
【化２５０】
0006466433.tif 000504
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０８２１】
ＨＡＴＵ（７７６ｍｇ、２.０４ミリモル）を３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（３５０ｍｇ、１.７８ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（５１８ｍｇ、１.９５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.６２ｍＬ、３.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、その粗油状物をＥｔＯＡｃ（約４０ｍＬ）と１／２飽和のＮａＨＣＯ３（水性）（約４０ｍＬ）との間に分配した。有機成分を塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次に粗残渣をバイオタージ・ホリゾン（８０ｇ  ＳｉＯ２、１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（メチル（３,４,５−トリメトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（４７４ｍｇ）を透明な無色の固化油として得た。さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６０分；ｍ／ｚ＝３８５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ５０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９０％水：１０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１０％水：９０％アセトニトリル：０.１％ＴＦＡ；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝２分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７.２７−７.１７（ｍ，３Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、５.２１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６−４.６４（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、３.１７（ｓ，３Ｈ）、３.０１−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７（ｄｄ，Ｊ＝１２.８，６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
【０８２２】
中間体ＺＹ−１
【化２５１】
0006466433.tif 000505
Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン
【０８２３】
パラホルムアルデヒド（８０ｍｇ、２.７ミリモル）をベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、１.３３２ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中攪拌溶液に添加した。次に得られた懸濁液をＭｅＯＨ中２５％ｗ／ｗ  ＮａＯＭｅ（１.５ｍＬ、６.７ミリモル）で処理し、その透明な反応混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、ついでＮａＢＨ４（１２６ｍｇ、３.３３ミリモル）で処理し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、濃縮し、バイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２、０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（２１７ｍｇ）を黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.６７分；ｍ／ｚ＝１６５.０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８.９２（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２.９４（ｓ，３Ｈ）
【０８２４】
中間体ＺＹ−２
【化２５２】
0006466433.tif 000506
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０８２５】
ＨＡＴＵ（１.９０ｇ、５.０１ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（６８５ｍｇ、４.１７ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１.３３ｇ、５.０１ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２.１８ｍＬ、１２.５ミリモル）中溶液に加え、該反応混合物を室温で６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。次にその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２、０−４０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（１.７ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１９分；ｍ／ｚ＝４１２.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９.０７（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.１９（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.２６（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.９、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８（ｄｄ，Ｊ＝１２.４、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
【０８２６】
中間体ＺＹ−３
【化２５３】
0006466433.tif 000507
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０８２７】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０.０ミリモル）溶液を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−２）（１.７ｇ、４.１３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に加え、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。該反応混合液を濃縮し、ＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、次に再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（１.７ｇ、４.４２ミリモル、収率１０７％）のＨＣｌ塩を桃色の粘着性固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３１２.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ９.４２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.０８（ｍ，６Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３−３.５６（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７（ｓ，３Ｈ）
【０８２８】
中間体ＺＹ−４
【化２５４】
0006466433.tif 000508
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【０８２９】
ＨＡＴＵ（５９２ｍｇ、１.５５６ミリモル）をＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（中間体ＺＹ−１）（２１３ｍｇ、１.３０ミリモル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（４６９ｍｇ、１.５６ミリモル）のＤＭＦ（７ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.４５ｍＬ、２.６ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機成分を合わせ、塩水（約６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮させた。ついでその粗材料をバイオタージ・ホリゾン（２４ｇ  ＳｉＯ２，０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（５８１ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝４４８.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （Column：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６.６８（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.４４（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、５.２５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８１（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）
【０８３０】
中間体ＺＹ−５
【化２５５】
0006466433.tif 000509
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０８３１】
ＴＦＡ（１.０ｍＬ、１３ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（メチル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−４）（０.５８ｇ、１.２３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭおよびジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶かし、再び濃縮した。残渣をＥｔＯＨ／トルエンに再び溶かし、ついで再び濃縮し（３ｘ）、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミドのＨＣｌ塩（０.５５ｇ）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.８３分；ｍ／ｚ＝３４８.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝１００％水：０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル：０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０８３２】
中間体ＺＹ−６
【化２５６】
0006466433.tif 000510
（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート
【０８３３】
ＢＯＰ−Ｃｌ（１３１ｍｇ、０.５１６ミリモル）を（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（１２４ｍｇ、０.４６９ミリモル）およびＮ−ベンジル−４−メトキシアニリン（１００ｍｇ、０.４６９ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.２５ｍＬ、１.４ミリモル）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。該粗反応混合液を濃縮し、該残渣をバイオタージ・ホリゾン（１２ｇ  ＳｉＯ２、０−５０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）を用いて精製し、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４３分；ｍ／ｚ＝４６１.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18  ２.１ｘ５０ｍｍ  １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０８３４】
中間体ＺＹ−７
【化２５７】
0006466433.tif 000511
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０８３５】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１.３ｍＬ、５.２ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンジル（４−メトキシフェニル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）カルバマート（中間体ＺＹ−６）（１２０ｍｇ、０.２６１ミリモル）のＴＨＦ（１.３ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、標記化合物のＨＣｌ塩（１１７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝０.９９分；ｍ／ｚ＝３６１.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters Aquity BEH C18  ２.１ｘ５０ ｍｍ  １.７Ｕ；溶媒Ａ＝１００％水／０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝１００％アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速＝０.８ｍＬ／分；開始％Ｂ＝２；最終％Ｂ＝９８；勾配時間＝１.５分；波長＝２２０）
【０８３６】
実施例ＪＢ−８２
【化２５８】
0006466433.tif 000512
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロパンアミド
【０８３７】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（１ｍＬ、４.０ミリモル）を中間体ＪＢ−７（７７ ｍｇ、０.１７ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かした攪拌溶液に加え、その反応物を室温で３時間攪拌した。反応混合液を濃縮乾燥させ、ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０.１１ｍＬ、０.６１ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（５１ｍｇ、０.２６ミリモル）で処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、５分間攪拌し、次に濃縮乾燥させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間に分配し、有機成分をさらに塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５０.３ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９８分；ｍ／ｚ＝５４２.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８３８】
実施例ＪＢ−８３およびＪＢ−８４は、中間体ＪＢ−７の調製にて使用される３,４,５−トリメトキシ−Ｎ−メチルアニリンの代わりに適切なアミンを利用し、実施例ＪＢ−８２について詳述される操作を用いて調製された。
【０８３９】
実施例ＪＢ−８３
【化２５９】
0006466433.tif 000513
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８４０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９７分；ｍ／ｚ＝４９６.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８４１】
実施例ＪＢ−８４
【化２６０】
0006466433.tif 000514
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−２,５−ジメチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８４２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０３分；ｍ／ｚ＝５１０.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８４３】
実施例ＪＢ−８５
【化２６１】
0006466433.tif 000515
（Ｓ）−２−（３−（（１,２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０８４４】
イソシアン酸クロロスルホニル（０.０４８ｍＬ、０.５６ミリモル）のＤＣＭ（１.５ｍＬ）中溶液を中間体ＪＢ−２（１４０ｍｇ、０.３７ミリモル）のＤＣＭ（約１ｍＬ）中攪拌溶液に０℃で滴下して加えた。次にＴＥＡ（０.１７ｍＬ、１.２ミリモル）／ＤＣＭ（０.６ｍＬ）を添加し、反応混合物を０℃で３分間攪拌した。この粗反応混合物の一部（約０.８ｍＬ、２５％）を１,２−ジメチル−１Ｈ−インドール（４３.１ｍｇ、０.２９７ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、室温で２時間攪拌した。該反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（約２ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）（１ｍＬ）および塩水（１ｍＬ）で洗浄した。有機成分を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１０.８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７４分；ｍ／ｚ＝５３５.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.２４−７.２０（ｍ，１Ｈ）、７.１１−７.０７（ｍ，１Ｈ）、７.０４−６.９９（ｍ，２Ｈ）、６.９８−６.９４（ｍ，２Ｈ）、６.８８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、６.５７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６−４.１９（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.６９（ｄｄ，Ｊ＝１３.８、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、２.４１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４，７.５Ｈｚ，１Ｈ）
【０８４５】
実施例ＺＹ−３
【化２６２】
0006466433.tif 000516
（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８４６】
中間体ＺＹ−７（３２ｍｇ、０.０８１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０４２ｍＬ、０.２４２ミリモル）中攪拌溶液に、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２４ｍｇ、０.１２ミリモル）を添加し、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（４４.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９１分；ｍ／ｚ＝５５８.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.８０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.１２（ｍ，７Ｈ）、７.０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.７９（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）、４.８７（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、２.８１（ｄｄ，Ｊ＝１３.６，５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９−２.５３（ｍ，４Ｈ）
【０８４７】
実施例ＺＹ−４〜ＺＹ−６は、中間体ＺＹ−６の調製にて使用されるＮ−ベンジル−４−メトキシアニリンの代わりに適切なアミンを利用し、実施例ＺＹ−３について詳述される操作を用いて調製された。
【０８４８】
実施例ＺＹ−４
【化２６３】
0006466433.tif 000517
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８４９】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５５９.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８５０】
実施例ＺＹ−５
【化２６４】
0006466433.tif 000518
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェネチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８５１】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８７分；ｍ／ｚ＝５７２.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８５２】
実施例ＺＹ−６
【化２６５】
0006466433.tif 000519
（Ｓ）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８５３】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８４分；ｍ／ｚ＝５２４.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７.７６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１７−６.８６（ｍ，７Ｈ）、６.８０−６.５３（ｍ，３Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.５８−３.１６（ｍ，２Ｈ）、２.７８−２.７２（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.４９（ｍ，１Ｈ）、０.７６（ｄｄ，Ｊ＝１７.８，６.４Ｈｚ，６Ｈ）
【０８５４】
実施例ＺＹ−７
【化２６６】
0006466433.tif 000520
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８５５】
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２８.４ｍｇ、０.１４４ミリモル）を中間体ＺＹ−５のＨＣｌ塩（５５ｍｇ、０.１３１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ、０.６５ミリモル）中攪拌溶液に添加し、該反応混合物を室温で一夜攪拌した。さらなる２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（２０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（４９.８ｍｇ）を得た。
【０８５６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３３分；ｍ／ｚ＝５４５.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９.４９（ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４１−７.３０（ｍ，３Ｈ）、６.９５（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３５（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３（ｓ，３Ｈ）、２.９０−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、８.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）
【０８５７】
実施例ＣＡ−６７〜ＣＡ−１０１については、次の操作を用いた：
ＰＯＣｌ３（０.１５ミリモル）のピリジン（０.５ｍＬ）中溶液を適切なアニリン（０.１１モル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−フェニルプロパン酸（０.１０ ミリモル）の０℃でのピリジン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を一夜にわたって振盪させながら室温にまで加温した。
【０８５８】
反応物を氷浴を用いて冷却し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）でクエンチさせ、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で４時間振盪させた。反応混合液を濃縮乾燥させ、その粗残渣をＤＩＰＥＡ（０.３ミリモル）／ＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かし、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.１５ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を室温で２時間振盪させ、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
【０８５９】
実施例ＣＡ−６７
【化２６７】
0006466433.tif 000521
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８６０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４２分；ｍ／ｚ＝４５２.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８６１】
実施例ＣＡ−６８
【化２６８】
0006466433.tif 000522
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８６２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５４分；ｍ／ｚ＝４６６.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８６３】
実施例ＣＡ−６９
【化２６９】
0006466433.tif 000523
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｏ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８６４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５２分；ｍ／ｚ＝４６６.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８６５】
実施例ＣＡ−７０
【化２７０】
0006466433.tif 000524
（Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ,３−ジフェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８６６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝３.０６分；ｍ／ｚ＝４８０.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８６７】
実施例ＣＡ−７１
【化２７１】
0006466433.tif 000525
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８６８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０３.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８６９】
実施例ＣＡ−７２
【化２７２】
0006466433.tif 000526
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキノリン−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８７０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５０分；ｍ／ｚ＝５１７.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８７１】
実施例ＣＡ−７３
【化２７３】
0006466433.tif 000527
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８７２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０７分；ｍ／ｚ＝５０６.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８７３】
実施例ＣＡ−７４
【化２７４】
0006466433.tif 000528
（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８７４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５３４.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８７５】
実施例ＣＡ−７５
【化２７５】
0006466433.tif 000529
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノキサリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８７６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１５分；ｍ／ｚ＝５０４.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８７７】
実施例ＣＡ−７６
【化２７６】
0006466433.tif 000530
（Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８７８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３８分；ｍ／ｚ＝４９４.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８７９】
実施例ＣＡ−７７
【化２７７】
0006466433.tif 000531
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８８０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５６分；ｍ／ｚ＝４９６.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８８１】
実施例ＣＡ−７８
【化２７８】
0006466433.tif 000532
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８８２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６７分；ｍ／ｚ＝５１０.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８８３】
実施例ＣＡ−７９
【化２７９】
0006466433.tif 000533
（Ｓ）−Ｎ−（クロマン−６−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８８４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６５分；ｍ／ｚ＝５０８.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８８５】
実施例ＣＡ−８０
【化２８０】
0006466433.tif 000534
（Ｓ）−Ｎ−エチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８８６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５１７.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８８７】
実施例ＣＡ−８１
【化２８１】
0006466433.tif 000535
（Ｓ）−Ｎ−（クロマン−６−イル）−Ｎ−エチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８８８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６６分；ｍ／ｚ＝５２２.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８８９】
実施例ＣＡ−８２
【化２８２】
0006466433.tif 000536
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（ｐ−トリル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８９０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.７６分；ｍ／ｚ＝４６６.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８９１】
実施例ＣＡ−８３
【化２８３】
0006466433.tif 000537
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルキノリン−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８９２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６６分；ｍ／ｚ＝５３１.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８９３】
実施例ＣＡ−８４
【化２８４】
0006466433.tif 000538
（Ｓ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８９４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.５４分；ｍ／ｚ＝４９６.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８９５】
実施例ＣＡ−８５
【化２８５】
0006466433.tif 000539
（Ｓ）−Ｎ−（４−アセトアミド−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８９６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４３分；ｍ／ｚ＝５２５.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８９７】
実施例ＣＡ−８６
【化２８６】
0006466433.tif 000540
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０８９８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４９分；ｍ／ｚ＝５０７.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０８９９】
実施例ＣＡ−８７
【化２８７】
0006466433.tif 000541
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９００】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６９分；ｍ／ｚ＝５２３.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９０１】
実施例ＣＡ−８８
【化２８８】
0006466433.tif 000542
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９０２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０９.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９０３】
実施例ＣＡ−８９
【化２８９】
0006466433.tif 000543
（Ｓ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９０４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３１分；ｍ／ｚ＝５２５.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９０５】
実施例ＣＡ−９０
【化２９０】
0006466433.tif 000544
（Ｓ）−Ｎ−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９０６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９６分；ｍ／ｚ＝５１１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９０７】
実施例ＣＡ−９１
【化２９１】
0006466433.tif 000545
（Ｓ）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９０８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２８分；ｍ／ｚ＝４７７.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９０９】
実施例ＣＡ−９２
【化２９２】
0006466433.tif 000546
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３,３−ジメチルウレイド）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９１０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０８分；ｍ／ｚ＝５３８.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８.４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，３Ｈ）、７.３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、６.４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.９３（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.６９（ｍ，１Ｈ）、２.５５−２.４６（ｍ，４Ｈ）
【０９１１】
実施例ＣＡ−９３
【化２９３】
0006466433.tif 000547
（Ｓ）−メチル（４−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）フェニル）カルバマート
【０９１２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.７３分；ｍ／ｚ＝５２５.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.４８−７.３４（ｍ，４Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，３Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.６５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２−４.２４（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.７１（ｍ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.５０−２.４５（ｍ，１Ｈ）
【０９１３】
実施例ＣＡ−９４
【化２９４】
0006466433.tif 000548
（Ｓ）−３−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）ベンズアミド
【０９１４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.０５分；ｍ／ｚ＝４９５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９１５】
実施例ＣＡ−９５
【化２９５】
0006466433.tif 000549
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９１６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１９分；ｍ／ｚ＝５０９.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９.４６（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、６.６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、２.８０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７−２.４７（ｍ，４Ｈ）
【０９１７】
実施例ＣＡ−９６
【化２９６】
0006466433.tif 000550
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キナゾリン−６−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９１８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.００分；ｍ／ｚ＝５０４.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９１９】
実施例ＣＡ−９７
【化２９７】
0006466433.tif 000551
（Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９２０】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６１分；ｍ／ｚ＝４７６.９  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９２１】
実施例ＣＡ−９８
【化２９８】
0006466433.tif 000552
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（キノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９２２】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２２分；ｍ／ｚ＝５０３.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９２３】
実施例ＣＡ−９９
【化２９９】
0006466433.tif 000553
（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９２４】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４８分；ｍ／ｚ＝５１９.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９２５】
実施例ＣＡ−１００
【化３００】
0006466433.tif 000554
（Ｓ）−２−フルオロ−５−（Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）ベンズアミド
【０９２６】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２３分；ｍ／ｚ＝５１３.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９２７】
実施例ＣＡ−１０１
【化３０１】
0006466433.tif 000555
（Ｓ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９２８】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２６分；ｍ／ｚ＝４９２.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９２９】
実施例ＣＡ−１０２〜ＣＡ−１１２については、次の操作を利用した：
ＰＯＣｌ３（０.１５ミリモル）のピリジン（０.５ｍＬ）中溶液を、適切なアニリン（０.１１モル）および（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（０.１０ ミリモル）の０℃でのピリジン（０.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を振盪させながら一夜にわたって室温にまで加温した。反応物を氷浴を用いて冷却し、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）でクエンチし、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で４時間振盪させた。該反応混合液を濃縮乾燥させ、その粗残渣をＤＩＰＥＡ（０.３ミリモル）／ＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かし、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.１５ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液で処理した。反応混合物を室温で２時間振盪させ、ＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）で希釈し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
【０９３０】
実施例ＣＡ−１０２
【化３０２】
0006466433.tif 000556
（Ｓ）−５−（３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド）−２−フルオロベンズアミド
【０９３１】
（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）プロパン酸（３０.１ｍｇ、１００マイクロモル）およびＨＡＴＵ（４１.８ｍｇ、１１０マイクロモル）のＤＭＦ（０.５ｍＬ）中溶液を、２−フルオロ−５−（メチルアミノ）ベンズアミド（１６.８ｍｇ、１００マイクロモル）のＤＩＰＥＡ（０.０４４ｍＬ、２５０マイクロモル）およびＤＭＦ（０.５ｍＬ）中溶液に添加し、その反応混合物を室温で一夜振盪させた。反応混合液を濃縮乾燥させ、ＤＣＭ（０.５ｍＬ）およびＴＦＡ（０.５ｍＬ）に溶かし、その反応混合物を室温で４時間振盪させた。該反応混合液を濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＣＭ（１.０ｍＬ）に溶かし、ＤＩＰＥＡ（０.０５２ｍＬ、３００マイクロモル）および２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.０２３ｍＬ、１５０マイクロモル）で処理し、次に該反応混合物を室温で２時間振盪し、濃縮乾燥させた。その粗残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（１９.４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.１４分；ｍ／ｚ＝５４９.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９３２】
実施例ＣＡ−１０３
【化３０３】
0006466433.tif 000557
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９３３】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１１分；ｍ／ｚ＝５５５.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９３４】
実施例ＣＡ−１０４
【化３０４】
0006466433.tif 000558
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−７−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９３５】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３２分；ｍ／ｚ＝５３９.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９３６】
実施例ＣＡ−１０５
【化３０５】
0006466433.tif 000559
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（イソキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９３７】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４６分；ｍ／ｚ＝５３９.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９３８】
実施例ＣＡ−１０６
【化３０６】
0006466433.tif 000560
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９３９】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.３２分；ｍ／ｚ＝５８１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９４０】
実施例ＣＡ−１０７
【化３０７】
0006466433.tif 000561
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９４１】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４７分；ｍ／ｚ＝５０６.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９４２】
実施例ＣＡ−１０８
【化３０８】
0006466433.tif 000562
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロパンアミド
【０９４３】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８３分；ｍ／ｚ＝５７２.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９４４】
実施例ＣＡ−１０９
【化３０９】
0006466433.tif 000563
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−５−イル）−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９４５】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３６分；ｍ／ｚ＝５３９.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９４６】
実施例ＣＡ−１１０
【化３１０】
0006466433.tif 000564
（Ｓ）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９４７】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.３４分；ｍ／ｚ＝５３９.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９４８】
実施例ＣＡ−１１１
【化３１１】
0006466433.tif 000565
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９４９】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６６分；ｍ／ｚ＝５２２.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９５０】
実施例ＣＡ−１１２
【化３１２】
0006466433.tif 000566
（Ｓ）−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９５１】
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５６分；ｍ／ｚ＝５２４.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９５２】
実施例ＺＹ−１３
【化３１３】
0006466433.tif 000567
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０９５３】
実施例ＺＹ−７について記載される操作を利用し、２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナートの代わりに２−クロロベンゼンスルホニルイソシアナートを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５６５.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ.  溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９５４】
実施例ＺＹ−１４
【化３１４】
0006466433.tif 000568
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２,５−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０９５５】
トリホスゲン（０.０５１ｇ、０.１７ミリモル）を２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（０.１０ｇ、０.５２ミリモル）および１−イソシアナトブタン（５.８μｌ、０.０５２ミリモル）のトルエン（２ｍＬ）中攪拌懸濁液に添加し、該反応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その粗溶液の半分（１ｍＬ）を中間体ＺＹ−５のＨＣｌ塩（３０ｍｇ、０.０７１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０.２９ミリモル）中溶液に加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を濃縮し，ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（２３.１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.６１分；ｍ／ｚ＝５６６.９  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９５６】
実施例ＺＹ−１６
【化３１５】
0006466433.tif 000569
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０９５７】
実施例ＺＹ−１４について記載される操作を利用し、２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.２８分；ｍ／ｚ＝５４９.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９５８】
実施例ＺＹ−１７
【化３１６】
0006466433.tif 000570
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（３,５−ジフルオロフェニル）−２−（３−（（２,４−ジフルオロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０９５９】
実施例ＺＹ−１４について記載される操作を利用し、２,５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの代わりに２,４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.２３分；ｍ／ｚ＝５６７.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９６０】
実施例２０６
【化３１７】
0006466433.tif 000571
（Ｓ）−２−（３−（（２−クロロフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
【０９６１】
２−クロロベンゼンスルホニルイソシアナート（２１ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）のＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に室温にて滴下して加え、該反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（２３.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.５７分；ｍ／ｚ＝５１２.５  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９６２】
実施例２０７
【化３１８】
0006466433.tif 000572
（Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９６３】
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（１９ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）の室温でのＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３６.５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９０分；ｍ／ｚ＝４９２.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９６４】
実施例２０８
【化３１９】
0006466433.tif 000573
（Ｓ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（フェニルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９６５】
ベンゼンスルホニルイソシアナート（１８ｍｇ、０.０９８ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍＬ）中溶液を（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（中間体６）のＴＦＡ塩（４０ｍｇ、０.０９８ミリモル）およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０.３９ミリモル）の室温でのＤＣＭ（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、その反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＤＭＦに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（３４.４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８１分；ｍ／ｚ＝４７８.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９６６】
実施例２０９
【化３２０】
0006466433.tif 000574
（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−４−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
【０９６７】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（０.６７ｍＬ、２.７ミリモル）を（Ｓ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート（中間体７）（１１０ｍｇ、０.２６７ミリモル）のジオキサン（０.６７ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、残渣をアセトニトリル（１.１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.１１６ｍＬ、０.６６７ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（７９ｍｇ、０.４０ミリモル）で処理し、室温で２.５時間攪拌した。反応物をＭｅＯＨ（約５ｍＬ）でクエンチし、濃縮して残渣をＥｔＯＡｃ（約８ｍＬ）と水（約５ｍＬ）の間に分配させた。有機成分を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製して標記化合物（６３.１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.８８分；ｍ／ｚ＝５１０.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９６８】
実施例２１０
【化３２１】
0006466433.tif 000575
（Ｒ）−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−メチル−４−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）ブタンアミド
【０９６９】
ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ溶液（０.５４ｍＬ、２.２ミリモル）を（Ｒ）−tert−ブチル  （１−（ベンゾ［ｄ］［１,３］ジオキソール−５−イル（メチル）アミノ）−１−オキソ−４−フェニルブタン−２−イル）カルバマート（中間体８）（８９ｍｇ、０.２２ミリモル）のジオキサン（０.５４ｍＬ）中攪拌溶液に添加し、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０.０.９４ｍＬ、０.５４ミリモル）に溶かし、次に２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（６４ｍｇ、０.３２ミリモル）で処理し、室温で２.５時間攪拌した。反応物をＭｅＯＨ（約５ｍＬ）でクエンチし、濃縮して残渣をＥｔＯＡｃ（約８ｍＬ）と水（約５ｍＬ）の間に分配させた。有機成分を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、濃縮してＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（５８.７ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.４４分；ｍ／ｚ＝５１０.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％ＭｅＯＨ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９７０】
実施例２１２
【化３２２】
0006466433.tif 000576
（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９７１】
８ｍＬのガラスバイアル中、２−ビニルベンゼンスルホンアミド（７７.４ｍｇ、０.４２２ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）中懸濁液を、ブチルイソシアナート（４.２ｍｇ、０.０４２ミリモル）およびトリホスゲン（４４ｍｇ、０.１５ミリモル）で処理した。該バイアルを密封し、反応混合物を１１５℃で一夜攪拌した。その粗反応混合液を濃縮乾燥させ、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かし、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）プロパンアミド・ＴＦＡ（中間体１１）（１７９ｍｇ、０.４２２ミリモル）のＤＩＰＥＡ（０.３６８ｍＬ、２.１１ミリモル）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中懸濁液に滴下して加え、その反応溶液を室温で１時間攪拌した。該反応液を濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（０.１％ＴＦＡ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に付して精製し、標記化合物（７６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.９７分；ｍ／ｚ＝５２０.２  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.６６（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝７.８、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄ，Ｊ＝１７.４、１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、６.７１−６.５４（ｍ，３Ｈ）、５.８３（ｄ，Ｊ＝１７.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.６７（ｄ，Ｊ＝１７.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.４５（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｔｄ，Ｊ＝８.０、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.０８（ｓ，３Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）
【０９７２】
実施例２１３
【化３２３】
0006466433.tif 000577
（Ｓ）−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９７３】
８ｍＬのガラスバイアル中、２−ビニルベンゼンスルホンアミド（１２１ｍｇ、０.６６ミリモル）のトルエン（１.４ｍＬ）中懸濁液をブチルイソシアナート（６.６ｍｇ、０.０６６ミリモル）およびトリホスゲン（６９ｍｇ、０.２３ミリモル）で処理した。該バイアルを密封し、反応混合物を１１５℃で一夜攪拌した。その粗反応混合物を窒素流下で濃縮し、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かし、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−（ブタ−３−エン−１−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド・ＴＦＡ（１３６ｍｇ、０.２９０ミリモル）（中間体１４）のＤＩＰＥＡ（０.２５３ｍＬ、１.４５ミリモル）およびＤＣＭ（５ｍＬ）中懸濁液に滴下して加え、その得られた反応溶液を室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣ（０.１％ＴＦＡ、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）に付して精製し、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１１分；ｍ／ｚ＝５６４.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Phenonenex-Luna C18  ２.０ｘ３０ｍｍ  ３μｍ；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０μＭ酢酸アンモニウム；流速＝１.０ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分；波長＝２２０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０.５６（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.０８−７.０１（ｍ，３Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９０−６.６８（ｍ，３Ｈ）、６.３７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、６.００−５.８０（ｍ，２Ｈ）、５.４３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.２２−５.０５（ｍ，２Ｈ）、４.２８（ｔｄ，Ｊ＝８.２、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｓ，３Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１３.６，５.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８−２.４１（ｍ，３Ｈ）
【０９７４】
実施例２１４
【化３２４】
0006466433.tif 000578
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（３−（（３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
【０９７５】
実施例２１４は実施例１４９について上記された操作を用いて合成された。
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.６４分；ｍ／ｚ＝６１８.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９７６】
実施例２１５
【化３２５】
0006466433.tif 000579
（Ｓ）−３−（３−エチルフェニル）−２−（３−（（２−エチルフェニル）スルホニル）ウレイド）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
【０９７７】
炭素上１０％パラジウム（７.４ｍｇ、６.９マイクロモル）を（Ｓ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−ビニルフェニル）−２−（３−（（２−ビニルフェニル）スルホニル）ウレイド）プロパンアミド（１８ｍｇ、０.０３５ミリモル）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に添加し、その反応混合物を、水素バルーン下、室温で１時間攪拌した。濾過で触媒を除去し、反応混合液を濃縮乾燥させた。反応混合液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.１３分；ｍ／ｚ＝５２４.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９７８】
実施例２１６
【化３２６】
0006466433.tif 000580
（Ｓ）−Ｎ−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９７９】
ＨＡＴＵ（６３.５ｍｇ、０.１６７ミリモル）を４−（アリルオキシ）−Ｎ−メチルアニリン・ＨＣｌ（３６.４ｍｇ、０.１８２ミリモル）、（Ｓ）−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパン酸（５５ｍｇ、０.１５ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ、０.６１ミリモル）のＤＭＦ（１.４ｍＬ）中溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をマイクロ波バイアルに移し、マイクロ波システムにて６５℃で２時間加熱した。反応混合物を濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（８.３ｍｇ）を得た；ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.４８分；ｍ／ｚ＝５０８.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９８０】
実施例２１７
【化３２７】
0006466433.tif 000581
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−２−（３−（ｏ−トリルスルホニル）ウレイド）プロパンアミド
【０９８１】
２−メチルベンゼンスルホニルイソシアナート（０.０１５ｍＬ、０.１０ミリモル）を氷浴にて冷却した（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（３３ｍｇ、０.１０ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０.４０ミリモル）のアセトニトリル（１ｍＬ）中攪拌溶液に滴下して加え、得られた反応溶液を室温で一夜攪拌した。反応混合液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶かし、濾過し、プレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物（１７.６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ保持時間＝１.０４分；ｍ／ｚ＝５２５.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋  （カラム：Waters BEH C18、２.０ｘ５０ｍｍ、１.７μｍ粒子；溶媒Ａ＝９５％水：５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；溶媒Ｂ＝５％水：９５％アセトニトリル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ；流速＝０.５ｍＬ／分；開始％Ｂ＝０；最終％Ｂ＝１００；勾配時間＝３分、次に１００％Ｂで０.５分間保持；波長＝２２０）
【０９８２】
生物学的方法
ＨＩＶ細胞培養アッセイ−  ＭＴ−２細胞、２９３Ｔ細胞およびＮＬ４−３ウイルスのプロウイルスＤＮＡクローンを、エヌ・アイ・エッチ  エイズ  リサーチおよびリファレンス・リージェント・プログラム（NIH AIDS ResearchおよびReference Reagent Program）より入手した。ＭＴ−２細胞を、１０％熱不活化ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧ、および１００単位／ｍｌまでのストレプトマイシンを補足した、ＲＰＭＩ  １６４０培地で増殖させた。２９３細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳ、１００μｇ／ｍｌのペニシリンＧ、および１００μｇ／ｍｌまでのストレプトマイシンを補足した、ＤＭＥＭ培地で増殖させた。ｎｅｆ遺伝子のセクションがレニラ（Renilla）ルシフェラーゼ遺伝子と置き換えられる、組換えＮＬ４−３プロウイルスクローンを用いて、これらの研究に使用される標準ウイルスを産生した。組換えウイルスは、Mirus Bio LLC（Madison, WI）から由来のトランシット−２９３トランスフェクション試薬（Transit-293 Transfection Reagent）を用いて、組換えＮＬ４−３プロウイルスクローンを２９３Ｔ細胞にトランスフェクトすることで調製された。トランスフェクトしてから２−３日後に上澄を採取し、ルシフェラーゼ酵素活性をマーカーとして用いてＭＴ−２細胞中に存在するウイルスの力価を測定した。ルシフェラーゼ活性はプロメガ（Promega）（Madison, WI）から由来のエンデュレン・ライブ・セル・サブストレート（EnduRen Live Cell Substrate）を用いて定量化された。化合物の組換えウイルスに対する抗ウイルス活性は、一連に希釈した化合物の存在下で、組換えウイルスで４−５日間感染させたＭＴ−２細胞中のルシフェラーゼ活性を測定することにより定量された。
【０９８３】
５０％有効濃度（ＥＣ５０）は、（Ｆａ）＝１／［１＋（ＥＤ５０／薬物濃度）ｍ］である、指数関数の形態の中央効果式（median effect equation）を用いることで算定された（Johnson VA, Byington RT、Infectivity Assay. In Techniques in HIV Research. Aldovini A, Walker BD.編、71-76, New York: Stockton Press. 1990）。
【０９８４】
化合物の細胞毒性および対応するＣＣ５０値は、感染していない細胞が使用されることを除いて、抗ウイルスアッセイに記載のプロトコルと同じ方法を用いて測定された。細胞毒性は、ＸＴＴをベースとする、（２,３−ビス［２−メトキシ−４−二トロ−５−スルホフェニル］−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキシアニリド内塩）をベースとする比色分析（Sigma-Aldrich, St Louis, Mo）を用いることにより感染していないＭＴ２細胞で４日目に評価した。
【０９８５】
化合物は、以下の表に示されるように、抗ウイルス活性を示した。Ａで示される活性はＥＣ５０値が＜０.１μＭである化合物をいい、Ｂは０.１から＜１.０μＭであり、Ｃは１.０から＜１０μＭであり、Ｄは１０から＜１００μＭである。
【０９８６】
【表２２１−１】
0006466433.tif 000582
【０９８７】
【表２２１−２】
0006466433.tif 000583
【０９８８】
【表２２１−３】
0006466433.tif 000584
【０９８９】
【表２２１−４】
0006466433.tif 000585
【０９９０】
【表２２１−５】
0006466433.tif 000586
【０９９１】
【表２２１−６】
0006466433.tif 000587
【０９９２】
【表２２１−７】
0006466433.tif 000588
【０９９３】
【表２２１−８】
0006466433.tif 000589
【０９９４】
【表２２１−９】
0006466433.tif 000590
【０９９５】
【表２２１−１０】
0006466433.tif 000591
【０９９６】
【表２２１−１１】
0006466433.tif 000592
【０９９７】
【表２２１−１２】
0006466433.tif 000593
【０９９８】
【表２２１−１３】
0006466433.tif 000594
【０９９９】
【表２２１−１４】
0006466433.tif 000595
【１０００】
【表２２１−１５】
0006466433.tif 000596
【１００１】
【表２２１−１６】
0006466433.tif 000597
【１００２】
【表２２１−１７】
0006466433.tif 000598
【１００３】
【表２２１−１８】
0006466433.tif 000599
【１００４】
【表２２１−１９】
0006466433.tif 000600
【１００５】
【表２２１−２０】
0006466433.tif 000601
【１００６】
【表２２１−２１】
0006466433.tif 000602
【１００７】
【表２２１−２２】
0006466433.tif 000603
【１００８】
【表２２１−２３】
0006466433.tif 000604
【１００９】
【表２２１−２４】
0006466433.tif 000605
【１０１０】
【表２２１−２５】
0006466433.tif 000606
【１０１１】
【表２２１−２６】
0006466433.tif 000607
【１０１２】
【表２２１−２７】
0006466433.tif 000608
【１０１３】
【表２２１−２８】
0006466433.tif 000609
【１０１４】
【表２２１−２９】
0006466433.tif 000610
【１０１５】
【表２２１−３０】
0006466433.tif 000611
【１０１６】
【表２２１−３１】
0006466433.tif 000612
【１０１７】
【表２２１−３２】
0006466433.tif 000613
【１０１８】
【表２２１−３３】
0006466433.tif 000614
【１０１９】
【表２２１−３４】
0006466433.tif 000615
【１０２０】
【表２２１−３５】
0006466433.tif 000616
【１０２１】
【表２２１−３６】
0006466433.tif 000617
【１０２２】
【表２２１−３７】
0006466433.tif 000618
【１０２３】
【表２２１−３８】
0006466433.tif 000619
【１０２４】
本発明の開示が、上記の説明としての実施例に限定されるものではなく、その本質的な属性から逸脱することなく他の具体的な形態にて具現化され得ることは、当業者に明らかであろう。従って、実施例は、あらゆる点で例示であり、限定するものではないと考えるのが望ましく、上記の実施例よりもむしろ添付の特許請求の範囲と照会されるべきであって、かくしてその特許請求の範囲の意義および均等の範囲内にある変形はすべてその範囲内に含まれるものとする。