(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血球を含む血液試料に、カルシウム塩を含む薬剤を添加した状態において、前記血液試料の電気的特性に基づいて、前記血液試料の状態を解析する装置であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置。
【請求項２】
前記薬剤添加量制御部には、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を決定する薬剤添加量決定部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項３】
前記薬剤添加量制御部には、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項４】
前記薬剤添加量決定部において決定された前記添加量に基づいて、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備える請求項２記載の血液状態解析装置。
【請求項５】
前記血液試料に添加する前記薬剤の濃度を検出する薬剤濃度検出部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項６】
前記血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求める赤血球量的評価部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項７】
前記血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項８】
前記血液試料の電気的特性を測定する測定部を備える請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項９】
血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求める赤血球量的評価部と、
血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部と、
を備える請求項８記載の血液状態解析装置。
【請求項１０】
血球を含む血液試料の電気的特性を測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
前記血液試料に、カルシウム塩を含む薬剤を添加した状態において、前記血液試料の電気的特性に基づいて、前記血液試料の状態を解析する装置であって、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
【請求項１１】
前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶するサーバーを備える請求項１０記載の血液状態解析システム。
【請求項１２】
前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続されている請求項１１記載の血液状態解析システム。
【請求項１３】
血球を含む血液試料にカルシウム塩を含む薬剤を添加した状態において、前記血液試料の電気的特性に基づいて、前記血液試料の状態を解析する方法であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御工程を行う血液状態解析方法。
【請求項１４】
血球を含む血液試料にカルシウム塩を含む薬剤を添加した状態における前記血液試料の電気的特性に基づく前記血液試料の状態の解析に用いるプログラムあって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、血液状態解析装置に関する。より詳しくは、血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置、血液状態解析システム、血液状態解析方法、及び該方法をコンピューターに実現させるためのプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床的に行われる血液状態の解析方法としては、例えば、血液凝固検査がある。一般的な血液凝固検査としては、プロトロンビン時間（ＰＴ）、活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）に代表される血液凝固検査が知られている。これらの方法は、血液試料を遠心分離して得られる血漿中に含まれ、凝固反応に関与するタンパク質を分析する方法である。この分野は技術的に確立しており、医療現場におけるニーズはほぼ充足されていると見られてきた。【０００３】
しかし、迅速性が要求される周術期（急性期）治療等において、患者の包括的な凝固病態を的確かつ簡便に検査したいというニーズに答えるには、前記の方法は不十分である。具体的には、例えば、人工心肺装置による体外循環を伴う心臓手術、重度外傷治療、肝臓移植手術等の大規模手術では、外科的出血だけでなく、凝固異常に起因する出血が持続することがある。それにも拘わらず、従来の凝固検査では、生体内の凝固反応において重要な役割を果たす血小板・赤血球等の細胞成分が遠心分離により除去されるため、検査結果が実際の臨床的病態と齟齬することも多い。【０００４】
また、患者の凝固病態は周術期を通じて大幅に変動し、しばしば出血傾向から血栓傾向に転じることがあるが、ＰＴやＡＰＴＴは出血傾向の検査であり、血栓傾向の高感度な検査法は未だ確立されていない。【０００５】
急性期の包括的凝固検査として、血液凝固過程に伴う粘弾性変化を力学的に測定するトロンボエラストメトリーが、ＴＥＧ（登録商標）やＲＯＴＥＭ（登録商標）として欧米企業により製品化されている。しかし、これらは、（１）測定が自動化されておらず、検査結果が測定者の手技に依存する、（２）振動の影響を受けやすい、（３）品質管理（ＱＣ）手順が煩雑で、ＱＣ用試薬が高価である、（４）出力信号（トロンボエラストグラム）の解釈に熟練を要する等の理由が、十分な普及を阻む第一の原因であると考えられる。そのため、包括的凝固検査を行えば輸血不要である患者に対しても、現状ではしばしば予防的・経験的に血液製剤が使用され、感染症等のリスクが増大するだけでなく、血液製剤の浪費と医療費の増大をもたらしている。【０００６】
近年、血液の凝固の程度を簡便かつ正確に評価する技術が、開発されつつある。例えば、特許文献１には、血液の誘電率から血液凝固に関する情報を取得する技術が開示されており、「一対の電極と、上記一対の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加手段と、上記一対の電極間に配される血液の誘電率を測定する測定手段と、血液に働いている抗凝固剤作用が解かれた以後から上記時間間隔で測定される血液の誘電率を用いて、血液凝固系の働きの程度を解析する解析手段と、を有する血液凝固系解析装置」が記載されている。【０００７】
この方法における血液検体としては、クエン酸などの抗凝固剤として用いて静脈から採血されたものを用いるのが一般的である。測定開始直前に塩化カルシウム水溶液などの抗凝固処理解除剤を用いて抗凝固作用を解除し、血液凝固反応を進行させた状態で測定を行う。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１０−１８１４００号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Phys. Med. Biol. 54 (2009) 2395-2405
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
前述のように、血液状態を評価する技術は、日々、進歩を続けているが、その一方で、近年、患者の臨床的な状態とは別に、他の何らかの要因によりアーティファクトが生じてしまうことが分かってきた。【００１１】
そこで、本技術では、簡便かつ精度の高い血液状態の評価が可能な技術を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記課題を解決するために、本発明者らは、血液状態の評価結果に生じるアーティファクトの原因について鋭意研究を行った。その結果、血液状態の評価結果は、測定時に用いる薬剤が、血液中の血球成分の排除体積効果によって血漿中に濃縮されることにより、大きな影響を受けることを見出し、本技術を完成させるに至った。
即ち、本技術では、まず、血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置を提供する。
前記薬剤添加量制御部には、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を決定する薬剤添加量決定部を備えることもできる。
また、前記薬剤添加量制御部には、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備えることもできる。
更に、前記薬剤添加量決定部において決定された前記添加量に基づいて、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備えることもできる。
本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液試料に添加する前記薬剤の濃度を検出する薬剤濃度検出部を備えることも可能である。
また、本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求める赤血球量的評価部を備えることも可能である。
更に、本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備えることも可能である。
加えて、本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液試料の電気的特性を測定する測定部を備えることも可能である。
本技術に係る血液状態解析装置には、前記赤血球量的評価部と、前記血液凝固評価部と、を同一の装置内に備えることも可能である。【００１３】
本技術では次に、血液試料の電気的特性を測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
前記血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システムを提供する。
本技術に係る血液状態解析システムには、前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶するサーバーを備えることもできる。
この場合、前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続することもできる。【００１４】
本技術では、更に、血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する方法であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御工程を行う血液状態解析方法を提供する。【００１５】
本技術では、加えて、血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態における前記血液試料の状態の解析に用いるプログラムあって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムを提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本技術によれば、簡便かつ精度の高い血液状態の評価が可能である。
なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本技術中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本技術に係る血液状態解析装置１の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図２】本技術に係る血液状態解析装置１を用いた血液状態解析フローの一例を示すフローチャートである。
【図３】本技術に係る血液状態解析システム１０の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図４】本技術に係る血液状態解析方法のフローチャートである。
【図５】実施例１において、誘電率測定によって得られた血液凝固時間（ＣＦＴ１００）と、ヘマトクリット値との相関関係を示す図面代用グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、説明は以下の順序で行う。
１．血液状態解析装置１
（１）薬剤添加量制御部１１
（ａ）薬剤添加量決定部１１１
（ｂ）薬剤希釈部１１２
（２）薬剤濃度検出部１２
（３）赤血球量的評価部１３
（４）血液凝固評価部１４
（５）測定部１５
（６）記憶部１６
（７）血液試料
（８）血液状態解析装置１を用いた血液状態解析フロー
２．血液状態解析システム１０
（１）電気的特性測定装置１０１
（２）血液状態解析装置１
（３）サーバー１０２
（４）表示部１０３
（５）ユーザーインターフェース１０４
３．血液状態解析方法
（１）薬剤添加量制御工程Ｉ
（２）薬剤濃度検出工程ＩＩ
（３）赤血球量的評価工程ＩＩＩ
（４）血液凝固評価工程ＩＶ
（５）測定工程Ｖ
（６）記憶工程ＶＩ
４．血液状態解析プログラム
【００１９】
１．血液状態解析装置１
図１は、本技術に係る血液状態解析装置１（以下、「装置１」ともいう）の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る血液状態解析装置１は、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤（以下、「前記薬剤」とする）を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、薬剤添加量制御部１１を少なくとも備える。また、必要に応じて、薬剤添加量決定部１１１、薬剤希釈部１１２、薬剤濃度検出部１２、赤血球量的評価部１３、血液凝固評価部１４、測定部１５、記憶部１６などを備えることもできる。
【００２０】
前記薬剤としては、例えば、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム等（すなわち、これらはカルシウム塩である）などの抗凝固処理解除剤；組織因子、接触因子、エラグ酸、カオリン、セライト、トロンビン、バトロキソビンなどの凝固活性化剤；クエン酸、ヘパリン、ヒルジン、ＥＤＴＡ、直接トロンビン阻害剤、活性化第Ｘ因子阻害剤などの抗凝固剤；コラーゲン、アラキドン酸、ＡＤＰ、トロンビンなどの血小板活性化剤；アセチルサリチル酸（アスピリン）、プロスタグランジン、トロンボキサン合成酵素阻害剤、チエノピリジン誘導体（塩酸チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレルなど）、ＰＤＥ３阻害剤、５−セロトニン受容体２拮抗剤、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤などの抗血小板剤からなる群より選択される１種以上を自由に選択して用いることができる。
【００２１】
以下、各部について詳細に説明する。
【００２２】
（１）薬剤添加量制御部１１
薬剤添加量制御部１１では、血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する前記薬剤の添加量の制御が行われる。
【００２３】
前述の通り、血液試料に各種薬剤を添加した状態において、血液の状態を評価する場合、測定時に用いる薬剤が、血液中の血球成分の排除体積効果によって血漿中に濃縮されることになる。即ち、血球成分を取り除いた血漿を試料として用いる場合には、検査に用いられる薬剤の実効的な濃度は、単に、血液試料の量と加える薬剤の量のみで決まるが、血球成分を含む血液試料を用いる場合には、血球成分と血漿成分の割合が検体によって異なるので、加える薬剤の実効的な濃度が検体によって異なる。そして、後述する実施例に示す通り、本技術では、同一の血液検体を用いた場合であっても、添加する前記薬剤の血漿中における濃度によって、血液凝固能を示すパラメータが変化することを見出した。即ち、添加する前記薬剤の量や、血液検体中に占める血漿の割合などに応じて、血液凝固評価結果に誤差が生じることを見出した。そこで、本技術では、血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量の制御を行うことで、血漿中における前記薬剤の濃度が変化することにより生じるアーティファクトを排除し、より精度の高い評価を行うことを可能にした。
【００２４】
ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が多い血液試料は、相対的に血漿量が少なく、逆に、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が少ない血液試料は、相対的に血漿量が多い。即ち、血漿量は、血液試料中のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と負の相関を示す。この相関を利用して、薬剤添加量制御部１１では、血液試料に添加する前記薬剤の添加量の制御が行われる。
【００２５】
血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量は、予め別の装置や方法によって、求めた測定値を用いることもできるし、装置１に、後述する赤血球量的評価部１３を備え、この赤血球量的評価部１３において得られたヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を用いることもできる。
【００２６】
（ａ）薬剤添加量決定部１１１
薬剤添加量制御部１１には、薬剤添加量決定部１１１を備えることができる。この薬剤添加量決定部１１１では、血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する前記薬剤の添加量の決定が行われる。
【００２７】
薬剤添加量決定部１１１は、本技術に係る血液状態解析装置１においては必須ではなく、例えば、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に対応する薬剤添加量を予め定めておくことで、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が装置１に入力された時点、若しくは、後述する赤血球量的評価部１３によってヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が測定された時点で、決定工程を経ることなく、薬剤添加量制御部１１が薬剤濃度の制御を自動的に行うことも可能である。
【００２８】
薬剤添加量決定部１１１における具体的な決定方法は、本技術の効果を損なわない限り特に限定されず、公知の決定方法を自由に選択して用いることができる。例えば、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量から血漿量を算出し、薬剤の種類や評価する血液状態に最適な薬剤実効量となるように、算出された血漿量に応じた薬剤添加量を薬剤添加量決定部１１１が自動的に決定する方法などが挙げられる。
【００２９】
（ｂ）薬剤希釈部１１２
薬剤添加量制御部１１には、薬剤希釈部１１２を備えることができる。この薬剤希釈部１１２では、薬剤の希釈が行われる。薬剤希釈部１１２は、本技術に係る血液状態解析装置１においては必須ではない。例えば、薬剤添加量制御部１１が、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて制御した量の薬剤を、そのまま、添加することも可能であるが、この薬剤希釈部１１２を備えることで、添加する液量を一定に保った状態で、薬剤濃度のみを制御することができる。添加する液量を一定に保つことにより、測定対象となる試料の全量の違いによる測定誤差などを排除することができる。
【００３０】
希釈に用いる溶媒については、本技術の効果を損なわない限り特に限定されず、用いる薬剤の種類や薬剤に用いられている溶媒の種類などに応じて、自由に選択することができる。
【００３１】
薬剤希釈部１１２では、例えば、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に対応する薬剤濃度を予め定めておくことで、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が装置１に入力された時点、若しくは、後述する赤血球量的評価部１３によってヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が測定された時点で、希釈液の添加を自動的に行うことが可能である。また、前記薬剤添加量決定部１１１によって決定された薬剤添加量に基づいて、薬剤の希釈を行うこともできる。
【００３２】
（２）薬剤濃度検出部１２
薬剤濃度検出部１２では、血液試料に添加する薬剤の濃度の検出が行われる。本技術に係る血液状態解析装置１では、前記薬剤添加量制御部１１において、血液試料中における薬剤の実効的な濃度が最適濃度になるように制御されるため、この薬剤濃度検出部１２は必須ではない。しかし、薬剤濃度検出部１２を設けて、血液試料に添加する薬剤の実際の濃度を確認することで、測定精度の更なる向上を図ることができる。
【００３３】
薬剤濃度検出部１２では、薬剤の具体的な濃度を測定してもよいが、実際に添加される薬剤濃度が、血液状態変化に影響のない範囲に含まれているかの検出のみを行ってもよい。
【００３４】
薬剤濃度検出部１２において薬剤濃度の検出方法は特に限定されず、公知の方法を自由に選択して用いることができる。例えば、光学的検出や電気的検出により薬剤濃度の検出を行うことができる。より具体的には、例えば、希釈された薬剤がいったん光学測定用のキュベットに分注され、薬剤濃度を測定するために吸光度測定を行うことができる。ここで、前記薬剤としてヘパリナーゼなどタンパク質を含むような場合には、タンパク質中の芳香族アミノ酸（チロシン、トリプトファン、フェニルアラニンなど）の吸光度を利用することができ、例えば、波長280nmを選択することができる。また、試薬そのものには上記のような芳香族アミノ酸を含まない場合、高濃度の薬液、又は、希釈液（又は低濃度の薬液）のどちらかに予め芳香族アミノ酸を加えておくことで、吸光度測定による試薬濃度検出が可能である。あるいは、芳香族アミノ酸ではなく、蛍光標識等を用いて、蛍光測定によって試薬濃度検出を行うこともできる。この場合、使用する蛍光標識は血液凝固や血小板機能に影響を与えないものであることが望ましい。
【００３５】
（３）赤血球量的評価部１３
赤血球量的評価部１３では、血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が評価される。この赤血球量的評価部１３は、本技術に係る血液状態解析装置１では必須ではなく、例えば、予め別の装置や方法によって、血液試料中のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を測定することも可能である。しかし、赤血球量的評価部１３を設けることで、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量の測定と、得られたヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づく血液試料に添加する薬剤の添加量の制御を、同一の装置内で行うことができる。その結果、解析コストの削減や解析時間の短縮などを実現させることが可能である。
【００３６】
血液試料の電気的特性は、外部の電気的特性測定装置、又は本技術に係る血液状態解析装置１に後述する測定部１５が備えられている場合には、該測定部１５において測定された生のデータをそのまま用いることができる。あるいは、生データからノイズを除去したデータを用いることもできる。
【００３７】
赤血球量的評価部１３で用いることが可能な血液の電気的特性としては、例えば、誘電率、インピーダンス、アドミッタンス、キャパシタンス、コンダクタンス、導電率、位相角などを挙げることができる。これらの電気的特性は、下記表１に示す数式によって、互いに変換可能である。そのため、例えば、血液試料の誘電率測定の結果を用いてヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価した評価結果は、同一の血液試料のインピーダンス測定の結果を用いた場合の評価結果と同一になる。これらの電気量や物性値の多くは複素数を用いて記述することができ、それによって変換式を簡略化することができる。
【００３８】
【表１】
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【００３９】
赤血球量的評価部１３における評価に用いる電気的特性は、任意の周波数の電気的特性を用いることもできるが、本技術では特に、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性から、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価することが好ましく、周波数２〜１０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性から、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価することがより好ましい。周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性は、赤血球連銭による影響を受けにくく、また、血液凝固反応が一定レベルに達するまでの間は変動が小さく、一般的な従来の血液検査で得られるヘマトクリット値及びヘモグロビン量と、相関するからである。また、１０ＭＨｚより高い周波数では血液の電気的応答が弱くなり、相対的にノイズの影響が強くなるので、１０ＭＨｚ以下の電気的特性を用いることで、より正確な評価を行うことができる。
【００４０】
なお、赤血球量的評価部１３で用いる血液の電気的特性は、測定開始後なるべく早い段階での電気的特性を用いることが好ましい。具体的には、抗凝固剤による抗凝固を解除した後、３分以内における電気的特性を用いることが好ましい。抗凝固解除後３分以内であれば、血液の連銭や凝固による影響を最小限に抑えることができるからである。また、凝固活性化剤を加えて行う測定の場合は血液凝固が開始されるまでの時間が短いので、抗凝固解除後１分以内における電気的特性を用いることが好ましい。
【００４１】
（４）血液凝固評価部１４
血液凝固評価部１４では、血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度が評価される。この血液凝固評価部１４は、本技術に係る血液状態解析装置１では必須ではなく、例えば、予め別の装置や方法によって、前記血液凝固評価結果を得ることも可能である。
【００４２】
血液凝固評価部１４で用いることが可能な血液の電気的特性としては、前記赤血球量的評価部１３で用いることが可能な電気的特性と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００４３】
血液凝固評価部１４における評価に用いる電気的特性は、任意の周波数の電気的特性を用いることもできるが、特に、周波数１ｋＨｚ〜５０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性から、血液凝固の程度を評価することが好ましく、周波数３ＭＨｚ〜１５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性から、血液凝固の程度を評価することがより好ましい。周波数１ｋＨｚ〜５０ＭＨｚにおいて、血液凝固による電気的特性の変化がみられ、周波数３ＭＨｚ〜１５ＭＨｚでは、電気的特性の変化がより顕著にみられるからである。
【００４４】
本技術に係る血液状態解析装置１には、薬剤添加量制御部１１に加え、赤血球量的評価部１３と、血液凝固評価部１４と、を備えることもできる。これらを備えることで、血液試料の電気的特性に基づいて、まずはヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量の評価を行い、得られたヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する前記薬剤の添加量の制御を行い、最適な量の薬剤が添加された血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度が評価されるという一連のプロセスを、一つの装置内で行うことができる。その結果、解析コストの削減や解析時間の短縮などを実現させることが可能である。
【００４５】
本技術に係る血液状態解析装置１に、赤血球量的評価部１３と、血液凝固評価部１４と、を両方備える場合、両評価部における評価に用いる電気的特性は、同一の周波数の電気的特性を用いることもできるが、赤血球量的評価部１３では、第１の周波数における電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求め、血液凝固評価部１４では、血液試料の前記第１の周波数とは異なる第２の周波数における電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価することも可能である。例えば、前述の通り、赤血球量的評価部１３と血液凝固評価部１４では、評価に用いる電気的特性の好ましい周波数が異なるため、それぞれにより適した周波数帯域の電気的特性を用いることで、より正確な評価を行うことができる。
【００４６】
（５）測定部１５
測定部１５では、血液試料の電気的特性が測定される。本技術に係る血液状態解析装置１において、この測定部１５は必須ではなく、外部の電気的特性測定装置を用いて測定したデータを用いることも可能である。
【００４７】
測定部１５には、一又は複数の血液試料保持部を備えることができる。血液状態解析装置１において、この血液試料保持部は必須ではなく、例えば、公知のカートリッジタイプの測定用容器などを設置可能な形態に、測定部１５を設計することもできる。
【００４８】
測定部１５に血液試料保持部を備える場合、該血液試料保持部の形態は、測定対象の血液試料を測定部１５内に保持することができれば特に限定されず、自由な形態に設計することができる。例えば、基板上に設けた一又は複数のセルを血液試料保持部として機能させたり、一又は複数の容器を血液試料保持部として機能させたりすることができる。
【００４９】
一又は複数の容器を血液試料保持部として用いる場合、その形態も特に限定されず、測定対象の血液試料を保持可能であれば、円筒体、断面が多角（三角、四角あるいはそれ以上）の多角筒体、円錐体、断面が多角（三角、四角あるいはそれ以上）の多角錐体、あるいはこれらを１種又は２種以上組み合わせた形態など、血液試料の状態や測定方法などに応じて自由に設計することができる。
【００５０】
また、容器を構成する素材についても特に限定されず、測定対象の血液試料の状態や測定目的などに影響のない範囲で、自由に選択することができる。本技術では特に、加工成形のし易さなどの観点から、樹脂を用いて容器を構成することが好ましい。本技術において、用いることができる樹脂の種類も特に限定されず、血液試料の保持に適用可能な樹脂を、１種又は２種以上自由に選択して用いることができる。例えば、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、アクリル、ポリサルホン、ポリテトラフルオロエチレンなどの疎水性かつ絶縁性のポリマーやコポリマー、ブレンドポリマーなどが挙げられる。本技術では、この中でも特に、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリル、及びポリサルホンから選ばれる一種以上の樹脂で血液試料保持部を形成することが好ましい。これらの樹脂は、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するからである。
【００５１】
血液試料保持部は、血液試料を保持した状態で密封可能な構成であることが好ましい。ただし、血液試料の電気的特性を測定するのに要する時間停滞可能であって、測定に影響がなければ、気密な構成でなくてもよいものとする。
【００５２】
血液試料保持部への血液試料の具体的な導入及び密閉方法は特に限定されず、血液試料保持部の形態に応じて自由な方法で導入することができる。例えば、血液試料保持部に蓋部を設け、ピペットなどを用いて血液試料を導入した後に蓋部を閉じて密閉する方法や、血液試料保持部の外表面から注射針を穿入し、血液試料を注入した後、注射針の貫通部分を、グリスなどで塞ぐことで、密閉する方法などが挙げられる。
【００５３】
測定部１５には、一又は複数の印加部を備えることができる。血液状態解析装置１において、この印加部は必須ではなく、例えば、血液試料保持部に外部から電極を挿入できるように設計することで、外部の印加装置を用いることも可能である。
【００５４】
印加部は、測定を開始すべき命令を受けた時点又は血液状態解析装置１の電源が投入された時点を開始時点として、設定される測定間隔ごとに、血液試料に対して、所定の電圧を印加する。
【００５５】
印加部の一部として用いる電極の数や電極を構成する素材は、本技術の効果を損なわない限り特に限定されず、自由な数の電極を自由な素材を用いて構成することができる。例えば、チタン、アルミニウム、ステンレス、白金、金、銅、黒鉛などが挙げられる。本技術では、この中でも特に、チタンを含む電気伝導性素材で電極を形成することが好ましい。チタンは、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するためである。
【００５６】
測定部１５では、複数の測定を行うことも可能である。複数の測定を行う方法としては、例えば、測定部１５を複数備えることにより複数の測定を同時に行う方法、一つの測定部１５を走査させることにより複数の測定を行う方法、血液試料保持部を移動させることにより複数の測定を行う方法、測定部１５を複数備え、スイッチングにより実際に測定を行う測定部１５を一又は複数選択する方法などを挙げることができる。
【００５７】
（６）記憶部１６
本技術に係る血液状態解析装置１には、薬剤添加量決定部１１１で決定された薬剤添加量、薬剤濃度検出部１２で検出された薬剤濃度、血液凝固評価部１４及び／又は赤血球量的評価部１３で評価された各評価結果、測定部１５で測定された測定結果などを記憶する記憶部１６を備えることができる。本技術に係る血液状態解析装置１において、記憶部１６は必須ではなく、外部の記憶装置を接続して、各結果を記憶することも可能である。
【００５８】
本技術に係る血液状態解析装置１において、記憶部１６は、各部ごとに、それぞれ別々に設けても良いし、一つの記憶部１６に、各部で得られる各種結果を記憶させるように設計することも可能である。
【００５９】
（７）血液試料
本技術に係る血液状態解析装置１において、測定対象とすることが可能な血液試料は、血液を含有する試料であれば特に限定されず、自由に選択することができる。血液試料の具体例としては、全血又はこれの希釈液、前記薬剤以外の薬剤を添加した血液試料などを挙げることができる。
【００６０】
（８）血液状態解析装置１を用いた血液状態解析フロー
図２は、本技術に係る血液状態解析装置１を用いた血液状態解析フローの一例を示すフローチャートである。以下の例は、血液状態解析装置１に、薬剤添加量制御部１１（薬剤添加量決定部１１１、薬剤希釈部１１２）、薬剤濃度検出部１２、赤血球量的評価部１３、血液凝固評価部１４、測定部１５を備えた血液状態解析装置１を用いて行う例である。
【００６１】
（ａ）測定条件設定
装置１の測定部１５に、測定周波数などの測定条件を設定する。例えば、赤血球の量的評価を行うための周波数と、血液凝固の評価を行うための周波数などの測定条件を、それぞれ設定することができる。また、前述した通り、この測定部１５は複数設けられていてもよく、その場合は、それぞれの測定部１５に、それぞれの測定目的に応じて条件設定を行うことができる。
【００６２】
条件設定は、測定周波数などを、ユーザーが個々に細かく設定することも可能であるが、測定部１５に評価項目に応じた最適の条件を予め記憶させておくことで、ユーザーが目的の評価項目を選択するだけで、自動的に条件設定されるようにすることも可能である。
【００６３】
（ｂ）血液試料注入
測定部１５に、血液試料を注入する。測定部１５が複数設けられている場合には、それぞれの測定部１５に対して血液試料を分注する。なお、（ａ）測定条件設定と（ｂ）血液試料注入の順番は特に限定されず、測定条件を設定した後に血液試料を注入してもよいし、血液試料を注入した後に測定条件を設定してもよい。
【００６４】
血液試料の注入は、ユーザーが行うこともできるが、装置にピペッターとその先端に装着するチップなどを設けておき、装置が自動的に行うことも可能である。
【００６５】
（ｃ）赤血球量的評価のための第１電気的特性測定
前記（ａ）測定条件設定及び（ｂ）血液試料の注入後、まずは、測定部１５において、赤血球量的評価のための電気的特性の測定が行われる。前述の通り、赤血球量的評価に用いる電気的特性は、任意の周波数の電気的特性を用いることができる。
【００６６】
（ｄ）赤血球量的評価
次に、赤血球量的評価部１３において、（ｃ）第１電気的特定測定で得られた電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量の評価が行われる。本技術に係る血液状態解析装置１では、測定部１５において測定された第１電気的特性測定の結果が、自動的に赤血球量的評価部１３へ送信され、赤血球量的評価部１３では、受信した電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量の評価が自動的に行われる。
【００６７】
（ｅ）薬剤添加量決定
次に、薬剤添加量制御部１１の薬剤添加量決定部１１１において、（ｄ）赤血球量的評価で得られたヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する薬剤添加量の決定が行われる。本技術に係る血液状態解析装置１では、赤血球量的評価部１３において評価されたヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量が、自動的に薬剤添加量決定部１１１へ送信され、薬剤添加量決定部１１１では、受信したヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する薬剤添加量の決定が自動的に行われる。
【００６８】
より具体的には、例えば、受信したヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量から血漿量を算出し、薬剤の種類や評価する血液状態に最適な薬剤実効量となるように、算出された血漿量に応じた薬剤添加量を薬剤添加量決定部１１１が自動的に決定する方法などが挙げられる。
【００６９】
（ｆ）薬剤希釈・薬剤添加
次に、（ｅ）薬剤添加量決定で得られた薬剤添加量に基づいて、薬剤添加量制御部１１の薬剤希釈部１１２による薬剤の希釈が行われる。本技術に係る血液状態解析装置１では、薬剤添加量決定部１１１において決定された薬剤添加量が自動的に薬剤希釈部１１２に送信され、薬剤希釈部１１２では、受信した薬剤添加量と用いる薬剤溶液の濃度に応じて、薬剤の希釈が自動的に行われる。
【００７０】
本技術に係る血液状態解析装置１では、例えば、薬剤貯蔵部から一定量の薬剤が血液試料へ注入され、それと同時に薬剤希釈部１１２から希釈液が注入されることで薬剤の希釈及び血液試料への薬剤添加が自動的に行われる。なお、測定部１５が複数設けられ、（ｃ）赤血球量的評価のための第１電気的特性測定と、後述する（ｈ）血液凝固評価のための第２電気的特性測定とが、別々の測定部１５で行われる場合には、薬剤は、（ｈ）血液凝固評価のための第２電気的特性測定を行う測定部１５に分注された血液試料へ添加する。
【００７１】
（ｇ）薬剤濃度検出
希釈された薬剤は、血液試料に添加される直前に、薬剤濃度検出部１２によって薬剤濃度の検出が行われる。薬剤濃度検出の結果、薬剤濃度が適正な場合には、後述する第２電気的特性測定に移る。逆に、薬剤濃度が適正でない場合には、検出された薬剤濃度結果が薬剤添加量決定部１１１に送られ、再度、追加する薬剤量や希釈する希釈液量の決定が行われる。そして、決定された薬剤量や希釈液量に基づいて、（ｆ）薬剤希釈・薬剤添加が行われる。
【００７２】
あるいは、一定の薬剤濃度基準を満たさない場合には、測定不可として、その血液試料を自動的に廃棄するように設定することもできる。
【００７３】
このように、本技術に係る血液状態解析装置１では、実効的な薬剤濃度の変動により、測定結果に生じる測定誤差を、添加薬剤の量（濃度）を制御することで、予め予防したり、測定に向かない量の薬剤が添加された血液試料を予め排除したりして、測定精度の向上が図られる。
【００７４】
（ｈ）血液凝固評価のための第２電気的特性測定
測定部１５において、最適量の薬剤が添加された血液試料について、血液凝固評価のための電気的特性の測定が行われる。前述の通り、血液凝固評価に用いる電気的特性は、任意の周波数の電気的特性を用いることができる。
【００７５】
（ｉ）血液凝固評価
次に、血液凝固評価部１４において、（ｈ）第２電気的特定測定で得られた電気的特性に基づいて、血液凝固の評価が行われる。本技術に係る血液状態解析装置１では、測定部１５において測定された第１電気的特性測定の結果が、自動的に血液凝固評価部１４へ送信され、血液凝固評価部１４では、受信した電気的特性に基づいて、血液凝固の評価が自動的に行われる。
【００７６】
以上のように、本技術に係る血液状態解析装置１では、薬剤添加量制御部１１によって、血液試料中の実効的な薬剤濃度が、最適濃度に制御されているため、実効的な薬剤濃度の変動により生じる測定誤差が予め排除された状態で、血液凝固等の各種評価を行うことができる。
【００７７】
２．血液状態解析システム１０
図３は、本技術に係る血液状態解析システム１０の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る血液状態解析システム１０は、大別して、電気的特性測定装置１０１と、血液状態解析装置１と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、サーバー１０２、表示部１０３、ユーザーインターフェース１０４などを備えることもできる。以下、各部について詳細に説明する。
【００７８】
（１）電気的特性測定装置１０１
電気的特性測定装置１０１は、血液試料の電気的特性を測定する測定部１５を備える。測定部１５の詳細は、前述した血液状態解析装置１における測定部１５と同一である。
【００７９】
（２）血液状態解析装置１
血液状態解析装置１は、前記薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、薬剤添加量制御部１１を少なくとも備える。また、必要に応じて、薬剤添加量決定部１１１、薬剤希釈部１１２、薬剤濃度検出部１２、赤血球量的評価部１３、血液凝固評価部１４、測定部１５、記憶部１６などを備えることもできる。なお、血液状態解析装置１に備える各部は、前述した血液状態解析装置１の詳細と同一である。
【００８０】
（３）サーバー１０２
サーバー１０２には、電気的特性測定装置１０１での測定結果及び／又は血液状態解析装置１での解析結果を記憶する記憶部１６を備える。記憶部１６の詳細は、前述した血液状態解析装置１における記憶部１６と同一である。
【００８１】
（４）表示部１０３
表示部１０３では、薬剤添加量決定部１１１で決定された薬剤添加量、薬剤濃度検出部１２で検出された薬剤濃度、血液凝固評価部１４及び／又は赤血球量的評価部１３で評価された各評価結果、測定部１５で測定された測定結果などが表示される。表示部１０３は、表示するデータや結果毎に、複数設けることも可能であるが、一つの表示部１０３に、全てのデータや結果を表示することも可能である。
【００８２】
（５）ユーザーインターフェース１０４
ユーザーインターフェース１０４は、ユーザーが操作するための部位である。ユーザーは、ユーザーインターフェース１０４を通じて、本技術に係る血液状態解析システム１０の各部にアクセスすることができる。
【００８３】
以上説明した本技術に係る血液状態解析システム１０では、電気的特性測定装置１０１、血液状態解析装置１、サーバー１０２、表示部１０３及びユーザーインターフェース１０４がそれぞれネットワークを介して接続されていてもよい。
【００８４】
３．血液状態解析方法
図４は、本技術に係る血液状態解析方法のフローチャートである。本技術に係る血液状態解析方法では、前記薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する方法であって、薬剤添加量制御工程Ｉを少なくとも行う。また、必要に応じて、薬剤濃度検出工程ＩＩ、赤血球量的評価工程ＩＩＩ、血液凝固評価工程ＩＶ、測定工程Ｖ、記憶工程ＶＩなどを行うこともできる。以下、各工程について詳細に説明する。
【００８５】
（１）薬剤添加量制御工程Ｉ
薬剤添加量制御工程Ｉでは、血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、血液試料に添加する前記薬剤の添加量の制御が行われる。薬剤添加量制御工程Ｉでは、薬剤添加量決定工程Ｉａ及び／又は薬剤希釈工程Ｉｂを行うことができる。薬剤添加量制御工程Ｉで行う制御方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の薬剤添加量制御部１１で実行される制御方法と同一である。
【００８６】
（２）薬剤濃度検出工程ＩＩ
薬剤濃度検出工程ＩＩでは、血液試料に添加する薬剤の濃度の検出が行われる。本技術に係る血液状態解析方法では、前記薬剤添加量制御工程Ｉにおいて、血液試料中における薬剤の実効的な濃度が最適濃度になるように制御されるため、この薬剤濃度検出工程ＩＩは必須の工程ではない。しかし、薬剤濃度検出工程ＩＩを行って、血液試料に添加する薬剤の実際の濃度を確認することで、測定精度の更なる向上を図ることができる。薬剤濃度検出工程ＩＩで行う検出方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の薬剤濃度検出部１２で実行される検出方法と同一である。
【００８７】
（３）赤血球量的評価工程ＩＩＩ
赤血球量的評価工程ＩＩＩでは、血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する。この赤血球量的評価工程ＩＩＩは、本技術に係る血液状態解析方法では必須ではなく、例えば、予め別の装置や方法によって、血液試料中のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を測定することも可能である。赤血球量的評価工程ＩＩＩで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の赤血球量的評価部１３で実行される評価方法と同一である。
【００８８】
（４）血液凝固評価工程ＩＶ
血液凝固評価工程ＩＶでは、血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価して、前記血液凝固評価結果を得る。この血液凝固評価工程ＩＶは、本技術に係る血液状態解析方法では必須ではなく、例えば、予め別の装置や方法によって、前記血液凝固評価結果を得ることも可能である。血液凝固評価工程ＩＶで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の血液凝固評価部１４で実行される評価方法と同一である。
【００８９】
（５）測定工程Ｖ
測定工程Ｖでは、血液試料の電気的特性を測定する。本技術に係る血液状態解析方法において、この測定工程Ｖは必須ではなく、別の電気的特性測定方法などを用いて測定したデータを用いることも可能である。測定工程Ｖで行う測定方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の測定部１５で実行される測定方法と同一である。
【００９０】
（６）記憶工程ＶＩ
記憶工程ＶＩでは、薬剤添加量決定工程Ｉａで決定された薬剤添加量、薬剤濃度検出工程ＩＩで検出された薬剤濃度、赤血球量的評価工程ＩＩＩ及び／又は血液凝固評価工程ＩＶで評価された各評価結果、測定工程Ｖで測定された測定結果などを記憶する。本技術に係る血液状態解析方法において、記憶工程ＶＩは必須ではなく、各結果を記憶せずに、その都度、解析を行うことも可能である。記憶工程ＶＩで行う記憶方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の記憶部１６で実行される記憶方法と同一である。
【００９１】
４．血液状態解析プログラム
本技術に係る血液状態解析プログラムは、前記薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態の解析に用いるプログラムであって、血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムである。また、必要に応じて、薬剤添加量決定機能、薬剤希釈機能、薬剤濃度検出機能、赤血球量的評価機能、血液凝固評価機能、測定機能、記憶機能などをコンピューターに実現させることも可能である。
【００９２】
言い換えると、本技術に係る血液状態解析プログラムは、前述した本技術に係る血液状態解析方法をコンピューターに実現させるためのプログラムである。よって、各機能の詳細は、前述した血液状態解析方法の各工程と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【実施例１】
【００９３】
以下、実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本発明の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。【００９４】
実施例１では、血液試料の血漿中の薬剤濃度と、血液試料の電気的特性から得られる血液凝固能のパラメータとの相関性を調べた。なお、本実施例では、血液試料の電気的特性の一例として、誘電率を用いた。【００９５】
［実験方法］
（１）血液試料のヘマトクリット値の調製
クエン酸が内包された真空採血管（採血量１．８ｍＬ、４本）を用いて、健常者の静脈血を採血した。最初の１本は使用せずに廃棄し、残りの３本について、マイルドな条件による遠心分離（３００ｇ×１０分）によって赤血球を採血管の下部に沈殿させ、一方の採血管から上澄みを一部取り、それを他方の採血管に加えた。次に、それぞれの採血管において再撹拌により赤血球を均質に分散させた。このようにして異なるヘマトクリット値の血液試料を、３本×２セット調製した。【００９６】
それぞれの血液試料のヘマトクリット値について、多項目自動血球計測装置（シスメックス株式会社製）で測定した。なお、ヘマトクリット値は、誘電率などの電気的特性を用いて評価することも可能であるため、後述する血液凝固評価のように、電気的特性を用いることで、ヘマトクリット値を求めるための別測定を行わなくても同様の実験・評価を行うことが可能である。【００９７】
（２）薬剤添加
前記で調製した各血液試料１セットについて、全ての血液試料に対し、塩化カルシウム２．４μモルを添加した（試薬量未調整サンプル）。もう一方の１セットについては、それぞれの血液試料に対し、実効的な薬剤濃度が一定になるように、下記の表２に示す量の塩化カルシウムを、それぞれ調製して添加した（試薬量調製サンプル）。【００９８】
【表２】
0006579100.tif 000003
【００９９】
（３）電気的特性の測定
前記で調製した各血液試料について、塩化カルシウム水溶液を加えて血液凝固反応を開始させた直後に、温度３７℃、周波数域１０ＭＨｚにおいて、誘電率測定を行った。【０１００】
［結果］
誘電率測定によって得られた血液凝固時間（ＣＦＴ１００）と、ヘマトクリット値との相関関係を図５に示す。図５に示す通り、試薬の量（濃度）を調整した場合もしなかった場合も、どちらもヘマトクリット値の増加に伴い凝固時間が延長した。しかし、その変化量は、明らかに試薬量未調整サンプルの方が大きかった。この結果から、凝固時間はヘマトクリット値そのものだけでなく、試薬の実効的濃度によっても変化することが分かった。また、ヘマトクリット値に基づいて、加える試薬の量を調整して血液試料中の実効的な薬剤濃度を調製することで、実効的な薬剤濃度の変動により生じるアーティファクトを、低減できることが分かった。【０１０１】
なお、本技術は、以下のような構成も取ることができる。
（１）
血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置。
（２）
前記薬剤添加量制御部には、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を決定する薬剤添加量決定部を備える（１）記載の血液状態解析装置。
（３）
前記薬剤添加量制御部には、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備える（１）又は（２）記載の血液状態解析装置。
（４）
前記薬剤添加量決定部において決定された前記添加量に基づいて、前記薬剤の希釈を行う薬剤希釈部を備える（２）記載の血液状態解析装置。
（５）
前記血液試料に添加する前記薬剤の濃度を検出する薬剤濃度検出部を備える（１）から（４）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（６）
前記血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求める赤血球量的評価部を備える（１）から（５）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（７）
前記血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備える（１）から（６）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（８）
前記血液試料の電気的特性を測定する測定部を備える（１）から（７）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（９）
血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を求める赤血球量的評価部と、
血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部と、
を備える（８）記載の血液状態解析装置。
（１０）
血液試料の電気的特性を測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
前記血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する装置であって、前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
（１１）
前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶するサーバーを備える（１０）記載の血液状態解析システム。
（１２）
前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続されている（１１）記載の血液状態解析システム。
（１３）
血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態において、前記血液試料の状態を解析する方法であって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御工程を行う血液状態解析方法。
（１４）
血液試料に、抗凝固処理解除剤、凝固活性化剤、抗凝固剤、血小板活性化剤及び抗血小板剤からなる群より選択される１種以上の薬剤を添加した状態における前記血液試料の状態の解析に用いるプログラムあって、
前記血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量に基づいて、前記血液試料に添加する前記薬剤の添加量を制御する薬剤添加量制御機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
【符号の説明】
【０１０２】
１  血液状態解析装置
１１  薬剤添加量制御部
１１１  薬剤添加量決定部
１１２  薬剤希釈部
１２  薬剤濃度検出部
１３  赤血球量的評価部
１４  血液凝固評価部
１５  測定部
１６  記憶部
１０  血液状態解析システム
１０１  電気的特性測定装置
１０２  サーバー
１０３  表示部
１０４  ユーザーインターフェース
Ｉ  薬剤添加量制御工程
Ｉａ  薬剤添加量決定工程
Ｉｂ  薬剤希釈工程
ＩＩ  薬剤濃度検出工程
ＩＩＩ  赤血球量的評価工程
ＩＶ  血液凝固評価工程
Ｖ  測定工程
ＶＩ  記憶工程
【図１】
0006579100.tif 000004
【図２】
0006579100.tif 000005
【図３】
0006579100.tif 000006
【図４】
0006579100.tif 000007
【図５】
0006579100.tif 000008