(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）バイカリン及びタキシフォリンからなる群から選択される少なくとも一種のフラボノイド；
（ｂ）フェルラ酸；
（ｃ）ビタミンＣ及びレスベラトロルからなる群から選択される少なくとも一種の追加の酸化防止剤；及び
（ｄ）カフェイン及びニコチンアミドの両方を含むヒドロトロープ；
を含む水性組成物であって、
前記フラボノイド（ａ）及びフェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する、水性組成物。
【請求項２】
少なくとも一種のフラボノイド（ａ）がバイカリンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも一種のフラボノイド（ａ）がタキシフォリンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも一種の追加の酸化防止剤（ｃ）がビタミンＣである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一種の追加の酸化防止剤（ｃ）がレスベラトロルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
水性組成物の製造におけるカフェイン及びニコチンアミドの両方を含むヒドロトロープの使用であって、水性組成物は、
（ａ）バイカリン及びタキシフォリンからなる群から選択される少なくとも一種のフラボノイド；
（ｂ）フェルラ酸；及び
（ｃ）ビタミンＣ及びレスベラトロルからなる群から選択される少なくとも一種の追加の酸化防止剤を含む、使用。
【請求項７】
皮膚へ適用するための、請求項１に記載の水性組成物。
【請求項８】
（ａ）０．１から１０％のバイカリン及びタキシフォリンからなる群から選択される少なくとも一種のフラボノイド；
（ｂ）０．１から１０％のフェルラ酸；
（ｃ）０．０１から１０％のビタミンＣ及びレスベラトロルからなる群から選択される少なくとも一種の追加の酸化防止剤；及び
（ｄ）０．１から１０％のカフェイン及びニコチンアミドからなる群から選択される少なくとも一種のヒドロトロープ；
を含む水性組成物であって、
前記フラボノイド（ａ）及びフェルラ酸（ｂ）及び追加の酸化防止剤（ｃ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する、水性組成物。
【請求項９】
カフェイン及びニコチンアミドの両方を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも一種のフラボノイド（ａ）がバイカリンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも一種のフラボノイド（ａ）がタキシフォリンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも一種の追加の酸化防止剤（ｃ）がビタミンＣである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも一種の追加の酸化防止剤（ｃ）がレスベラトロルである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
水性組成物の製造におけるカフェイン及びニコチンアミドからなる群から選択される少なくとも一種のヒドロトロープの使用であって、水性組成物は、
（ａ）０．１から１０％のバイカリン及びタキシフォリンからなる群から選択される少なくとも一種のフラボノイド；
（ｂ）０．１から１０％のフェルラ酸；
（ｃ）０．０１から１０％のビタミンＣ及びレスベラトロルからなる群から選択される少なくとも一種の追加の酸化防止剤を含む、使用。
【請求項１５】
皮膚へ適用するための、請求項８に記載の水性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧用の、少なくとも一種のフラボノイド、及びフェルラ酸、及び任意で一又は複数の追加の酸化防止剤を含む、水性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フリーラジカルの形成は、広く受け入れられている極めて重要な、皮膚の老化を引き起こすメカニズムである。フリーラジカルは、不対電子を持つ非常に反応性に富む分子であり、種々の細胞膜、脂質、タンパク質、ＲＮＡ及びＤＮＡに直接的にダメージを与えることがある。これらの活性酸素種のダメージの影響は、正常代謝中に内部的に、及び、種々の酸化ストレスを通じて外部的に誘発される。ＵＶ照射及び環境汚染は、皮膚でフリーラジカルを生じさせることにより、皮膚の老化を早めることがある。
【０００３】
酸化防止剤は、フリーラジカルを除去すること及び続く酸化反応を阻害することにより酸化ストレスのダメージから細胞を保護する。酸化防止剤の局所適用は、皮膚の老化を予防するためのスキンケア商品に広く使用されている。
【０００４】
化粧品関連分野において、以前は、ポリフェノールが、ビタミンＥ又はカロテノイド等の他の酸化防止剤との相乗効果を示すと報告された。また、酸化防止剤の相乗効果は、カロテノイドとトコトリエノールとの組み合わせに基づいて報告された。
【０００５】
米国特許第７４５２５４９号、Nestec S.A.は、デルタトコールとポリフェノールとの相乗的な酸化防止剤の組み合わせを開示している。米国特許出願公開第２０１２／００７１５５０号、Lycored Ltd.は、カロテノイドとポリフェノールとの相乗的な組み合わせを開示している。米国特許第５６８６０８２号、L’Orealは、ポリフェノールとイチョウ葉エキスとの組み合わせを含む化粧品組成物又は薬学的組成物を開示している。米国特許出願公開第２００３／０２０６９７２号、J.G. Babish and T. Howellは、カロテノイド及びトコトリエノールを含み、酸化防止剤の相乗効果を有する組成物を開示している。
【０００６】
米国特許第７４５２５４９号は、ＮＯ、ＴＮＦ、ＰＧＥ２、スーパーオキシド阻害を測定し、血清中の低密度のリポタンパク質の酸化の抑制に対するデルタトコールとポリフェノールとの間の相乗効果を示した。米国特許出願公開第２０１２／００７１５５０号は、ＵＶ吸光度を使用し、ポリフェノールとカロテノイドとの相乗的な組み合わせを示し、これは、種々の炎症性メディエータの生成を阻害するために使用され得る。これらの特許文献は何れも、フェノール化合物自体の間の相乗効果を開示していない。
【０００７】
他の分野において、酸化防止剤の相乗的な会合体は、同システム中の他の化学物質、例えば、潤滑油、バイオディーゼル油、及びその他の熱可塑性ポリマーの酸化安定性を改善するために使用される。米国特許第６１２１２０９号、Exxonは、相乗的な酸化防止剤のシステムを開示している。米国特許出願公開第２０１１／００６７２９４号、K.Y.S. Ng et al.は、バイオディーゼルの酸化安定性に対する天然及び合成酸化防止剤の効果を開示している。米国特許第６６４６０３５号、Clariant Finance (BVI) Limitedは、フェノール酸化防止剤の相乗的な組み合わせを開示している。米国特許第３８３９２１０号、GAF Corporationは、フェノール、アミン及びスルホンの相乗的な混合物を含む酸化防止剤組成物を開示している。
【０００８】
酸化防止剤の組み合わせは、栄養剤、食品及び飲料の分野においても知られている。米国特許出願公開第２０１１／０１３６２４５号、T. L. Parkerは、食品にみられるフェノール化合物の相乗作用を開示している。米国特許出願公開第２００５／０２６６１２１号、T.C. Lines et al.は、酸化防止組成物を開示している。米国特許出願公開第２００９／０１１０６７４号、N.C. Loizouは、健康補助食品を開示している。米国特許第６７３３７９７号、W.K. Summersは、記憶力及び認識能力を向上させるための栄養補給食品を開示している。米国特許出願公開第２００２／０１１０６０４号、Ashni Naturaceutical, Inc.は、相乗的な酸化防止活性を呈する組成物を開示する。これらの特許文献において、自然食品に生じる特定の比率の幾つかのフェノールの組み合わせが、ヒトの栄養又は食品保存のみのために米国特許出願公開第２０１１／０１３６２４５号で報告されており、幾つかのフェノール酸化防止剤の組み合わせが、化粧品として適切でない熱可塑性ポリマーのための安定剤組成物として、米国特許第６６４６０３５号で報告されている。これらの特許文献は何れも、化粧品製剤に使用されるフェノール／ポリフェノール化合物の間の相乗効果を開示していない。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド及び（ｂ）フェルラ酸を含む水性組成物であって、フラボノイド（ａ）及びフェルラ酸（ｂ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する水性組成物を提供する。
【００１０】
組成物は、追加の酸化防止剤を含むことができる。したがって、本発明は、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド、（ｂ）フェルラ酸、並びに（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の追加の酸化防止剤を含む水性組成物であって、フラボノイド（ａ）、フェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する水性組成物を提供する。
【００１１】
典型的なフラボノイドは、バイカリン及びタキシフォリンを含む。典型的な追加の酸化防止剤（ｃ）は、ビタミンＣ及びレスベラトロルを含む。
【００１２】
組成物は、化粧品組成物中の使用に許容される少なくとも一種のヒドロトロープ、例えば、カフェイン又はニコチンアミド、及び／又は少なくとも一種のグリコールを含んでもよい。
【００１３】
本発明の別の態様は、相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量の（ａ）少なくとも一種のフラボノイド及び（ｂ）フェルラ酸を組成物中に含ませることを含む水性組成物を調製するための方法を提供する。（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の追加の酸化防止剤を追加で含む組成物に関し、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド、（ｂ）フェルラ酸、並びに（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の追加の酸化防止剤を組成物中に含ませることを含む水性組成物を調製するための方法であって、フラボノイド（ａ）、フェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する方法を提供する。
【００１４】
本発明の更なる態様は、皮膚に水性組成物を適用することを含む方法であって、水性組成物が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量の（ａ）少なくとも一種のフラボノイド及び（ｂ）フェルラ酸を含む方法を提供する。（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の追加の酸化防止剤を追加で含む組成物に関し、皮膚に水性組成物を適用することを含む方法であって、水性組成物が、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド、（ｂ）フェルラ酸、並びに（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の追加の酸化防止剤を含み、フラボノイド（ａ）、フェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が、相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する方法を提供する。
【００１５】
本発明のこれらの態様及びその他の態様は、添付の特許請求の範囲に記され、発明を実施するための形態においてより詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、個別の化合物のＯＲＡＣ結果のグラフを示す。
【図２】図２は、期待値と比較した酸化防止剤会合体のＯＲＡＣ結果のグラフを示す。アステリスク（＊）は、期待値と測定値の間の＞５０％の有意差を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド及び（ｂ）フェルラ酸を含む水性組成物であって、フラボノイド（ａ）及びフェルラ酸（ｂ）が相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する、水性組成物を提供する。
【００１８】
組成物は、追加の酸化防止剤を更に含むことができる。したがって、本発明は、（ａ）少なくとも一種のフラボノイド、（ｂ）フェルラ酸、並びに（ａ）及び（ｂ）とは異なる（ｃ）一又は複数の一種の追加の酸化防止剤を含む水性組成物であって、フラボノイド（ａ）、フェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が、相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する水性組成物を提供する。
【００１９】
組成物は、フリーラジカル及びこれらの活性酸素種の損傷効果に対する強力な保護効果を提供する。
【００２０】
出願人は、驚くことに、特定のフェノール系会合体の酸化防止能力が、ビタミンＣを伴うか伴わないかに関わらず、個別の化合物の相加効果よりも著しく強力であることを発見した。強力な相乗効果は、ビタミンＣ又はレスベラトロルを伴ったとき、少なくとも一種のフラボノイドとフェルラ酸との間で認められ、これは化粧品組成物に適用できる。
【００２１】
相乗効果は、酸素ラジカル吸収能アッセイ（ＯＲＡＣ）により測定された成分の組み合わせの酸化防止能力を、個別の化合物の期待値又は添加値と比較することにより決定された。期待ＯＲＡＣは、会合体における個々の酸化防止剤化合物の組み合わされた酸化防止能力であり、それは、個別に測定され、それぞれが独立して機能すると仮定される。特定の会合体の期待ＯＲＡＣ値は、以下の等式を使用して計算することができる。
ＯＲＡＣ（合計）＝ＯＲＡＣの和（化合物ｎ、個別）×パーセンテージ（化合物ｎ、化粧品組成物中の使用）、ｎ＝１，２，３...
相乗的な酸化防止活性は、測定されたＯＲＡＣが期待値よりも著しく大きい場合に存在する。期待値よりも著しく大きいとは、期待値よりも少なくとも２５％大きい測定ＯＲＡＣ値を指す。実施例に示される水性組成物の幾つかは、５０％を超える相乗的な酸化防止活性を呈する。
【００２２】
酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）アッセイは、ヒトの皮膚環境に存在する最も重要なフリーラジカルの一つであるペルオキシルに特異的なＲＯＳ（活性酸素種）に対する酸化防止剤の能力を評価するための最も一般的に使用されている方法の一つである。
【００２３】
ＯＲＡＣアッセイは、アゾ開始剤化合物（２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、ＡＡＰＨ）等のフリーラジカル発生剤と混合された後、蛍光プローブ（フルオレセイン）の酸化的分解を測定する。アゾ開始剤は、加熱によりペルオキシルラジカルを生じさせると考えられており、蛍光分子にダメージを与え、蛍光の損失を引き起こす。酸化防止剤は、酸化的分解から蛍光分子を保護すると考えられている。蛍光光度計を使用して蛍光減衰を数値化することにより、標準コントロール酸化防止剤であるＴｏｒｏｌｏｘと比較して、保護の程度が決定される。結果は、ＴｒｏｌｏｘのμＭｏｌ当量で表される。能力を自動的に測定及び計算できる装置は、Thermo ScientificのＶａｒｉｏＳｋａｎフラッシュマイクロプレートリーダーのように商業的に入手可能である。
【００２４】
ＯＲＡＣアッセイを開示している参考文献は、Cao G, Alessio H, Cutler R(1993)「Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants」. Free Radic Biol Med 14(3)303-11; Ou B, Hampsch-Woodill M, Prior R(2001)「Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe」. J Agric Food Chem 49(10)4619-26; Huang D, Ou B, Prior R(2005)「The chemistry behind antioxidant capacity assays」. J. Agric. Food Chem. 53(6)1841-56;及びGarrett AR, Murray BK, Robison RA, O’Neill KL(2010)「Measuring antioxidant capacity using the ORAC and TOSC assays」. Advanced Protocols in Oxidative Stress II: Methods in Molecular Biology(series)Donald J Armstrong(ed)594: 251-62を含む。
【００２５】
フラボノイド、フェルラ酸、及び追加の酸化防止成分は、相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で組成物中に存在する。相乗的な酸化防止活性は、ＯＲＡＣアッセイを使用して決定され得る。
【００２６】
フラボノイドは、ポリフェノールの特定群である。フラボノイドは、ポリフェノール化合物中で最も多く存在するグループである。フラボノイドは、化学構造によって、カルコン、フラボン、フラバノン、フラバノール、フラボノール、ジヒドロフラボノール、イソフラボノイド、ネオフラボノイド、カテキン、アントシアニジン、及びタンニンに更に分類される。４０００を超えるフラボノイドが同定され、その多くは、果物、野菜及び飲料（茶、コーヒー、ビール、ワイン及び果実飲料）に生じる。フラボノイドは、抗ウイルス、抗アレルギー、抗血小板、抗炎症、抗腫瘍及び酸化防止活性を有すると報告されてきた。フラボノイドは、フリーラジカルを効率的に除去することにより、ダメージを与える酸化ストレスから、脂質及び生活細胞成分を保護する。
【００２７】
中国の薬草オウゴンの成分であるバイカリンは、フラボノイドの一種であるフラボンである。バイカリンは、酸化ストレス疾病、炎症、アレルギー、がん、細菌感染等に対する強力な効果を示す強力な酸化防止剤である。
【００２８】
フェルラ酸は、ヒドロキシ桂皮酸であり、オオウイキョウ、コーヒー豆、リンゴ、アーティチョーク、落花生、及びオレンジ、並びにツユクサ亜綱植物（米、小麦、オート麦及びパイナップル等）の種及び細胞壁の両方において広くみられる。多くの天然フェノールのように、フェルラ酸は、フリーラジカルに対して非常に反応性に富み、酸化ストレスを軽減する、強力な酸化防止剤である。多くの研究により、フェルラ酸が抗腫瘍活性を有し得ることが示されている。
【００２９】
水性組成物中に存在する（一又は複数の）フラボノイドの量は、組成物の総重量に基づき、約０.０１％から約２０％；約０.１％から約２０％；又は約０.１％から約１０％である。
【００３０】
水性組成物中に存在するフェルラ酸の量は、組成物の総重量に基づき、約０.０１％から約２０％；約０.１％から約２０％；又は約０.１％から約１０％である。
【００３１】
組成物は、組成物中で使用される（一又は複数の）フラボノイド及びフェルラ酸とは異なる一又は複数の追加の酸化防止剤を含み得る。追加の酸化防止剤は、化粧品製剤での使用に適した任意の酸化防止剤であり得る。適切な酸化防止剤は、ビタミンＣ、レスベラトロル、タンニン酸、ポリフェノール、アミノ酸及びその誘導体、イミダゾール、カルノシン等のペプチド及び誘導体、カロテノイド、カロテン（α−カロテン、β−カロテン、及びリコピン等）、α−ヒドロキシ酸（クエン酸、乳酸、又はリンゴ酸）、トコフェロール及び誘導体（ビタミンＥ等）、ビタミンＡ、コエンザイムＱ１０、ビオフラボノイド、グルタチオン、植物エキス（ローズマリーエキス、オリーブ葉エキス）、並びに緑茶抽出物を含むがこれらに限定されない。水性組成物中に存在する追加の酸化防止剤の量は、組成物の総重量に基づき、約０.０１％から約２０％；約０.１％から約２０％；又は約０.１％から約１０％である。
【００３２】
フェノール／ポリフェノール等の幾つかの酸化防止剤化合物は、水への溶解度が非常に低い。水性組成物は、酸化防止剤の水への溶解度を高めるために、少なくとも一のヒドロトロープ又は少なくとも一のグリコールを含んでもよい。
【００３３】
ヒドロトロープ（又はヒドロトロープ剤）は、両親媒性分子構造及び水溶性が低い有機分子の水への溶解度を著しく高める能力により特徴づけられた水溶性化合物の多様な種類である。水性組成物中に存在するヒドロトロープの量は、組成物の総重量に基づき、約０.１％から約２０％；約０.１％から約１０％；又は約１％から約５０％である。
【００３４】
多くのヒドロトロープは、イオン部分を持つ芳香族構造を有する一方、以下の表に示されるように、いくつかは直線アルキル鎖である。ヒドロトロープは界面活性剤に酷似し、表面張力を低下させる能力を有するが、その小さな疎水性ユニット及び比較的短いアルキル鎖は、それらを両親媒性物質の別個のクラスとして区別する。そのため、ヒドロトロープの疎水性は、高濃度であっても、ミセル等の高度に組織化された自己会合構造を生み出すのに十分ではない。
【００３５】
一般的なヒドロトロープ分子は、１，３−ベンゼンジスルホン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、４−ピリジンカルボン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ベンゼンスルホン酸ナトリウム、カフェイン、ｐ−トルエンスルホン酸ナトリウム、ブチルモノグリコール硫酸ナトリウム、４−アミノ安息香酸ＨＣｌ、クメンスルホン酸ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ジエチルニコチンアミド、Ｎ−ピコリルニコチンアミド、Ｎ−アリルニコチンアミド、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、レゾルシノール、ブチル尿素、ピロガロール、Ｎ−ピコリルアセトアミド、３.５，プロカインＨＣｌ、プロリンＨＣｌ、ニコチンアミド、ピリジン、３−ピコリルアミン、イブプロフェンナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、カルバミン酸エチル、塩酸ピリドキサール、安息香酸ナトリウム、２−ピロリドン、エチル尿素、Ν，Ν−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、及びイソニアジドを含む。ヒドロトロープは、Lee J. et al., 「Hydrotropic Solubilization of Paclitaxel: Analysis of Chemical Structures for Hydrotropic Property」, Pharmaceutical Research, Vol. 20, No. 7, 2003; 及びLee S. et al., 「Hydrotropic Polymers: Synthesis and Characterization of Polymers Containing Picolylnicotinamide Moieties」, Macromolecules, 36, 2248-2255,2003で確認できる。
【００３６】
美容上受け入れられるヒドロトロープとは、化粧品組成物に使用することができるヒドロトロープを指す。ヒドロトロープが種々の分野で使用される広範なクラスの分子を示す一方、化粧用途は、安全性及び耐容制限のため、限定されるであろう。化粧品に使用するための適切なヒドロトロープは、ニコチンアミド（ビタミンＢ３）、カフェイン、ＰＣＡナトリウム（炭酸ピロリドンのナトリウム塩）、サリチル酸ナトリウム、尿素、及びヒドロキシエチル尿素を含むが、これらに限定されない。
【００３７】
水性組成物は、化粧品分野において従来から使用され、本発明による組成物の特性には影響を及ぼさない、少なくとも一の添加剤、例えば、増粘剤、香料、真珠光沢剤、保存料、日焼け防止剤、陰イオン若しくは非イオン若しくは陽イオンあるいは両性ポリマー、タンパク質、タンパク質加水分解物、例えば１８−メチルエイコサン酸、ビタミン、パンテノール、シリコン、植物油、動物油、鉱物油又は合成油等の脂肪酸、ゲル化剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィルター、スクリーニング剤、臭気吸収剤及び着色料も含み得る。これらの添加剤は、組成物の総重量に関し、限定されないが、有利には０から５０重量％、又は１から５０重量％の範囲に収まる割合で、本発明の組成物中に存在し得る。
【００３８】
水性組成物は、組成物の総重量に関し、約１から約９９.９重量％の水を含む。組成物中の水の量は、組成物の総重量に基づき、約１から９９.５％；約１から６０％；又は約１から５０％である。
【００３９】
水性組成物のｐＨは、限定されないが、一般的には２から１２の間、又は３から９の間である。ｐＨは、例えば、アンモニア又はモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン若しくは１，３−プロパンジアミン等の第１級、第２級若しくは第３級（ポリ）アミンの塩基（有機又は無機）を組成物に添加することにより、あるいは、無機酸若しくは有機酸、有利には、例えばクエン酸等のカルボン酸を添加することにより、目標値に調製され得る。
【００４０】
一般的に、本発明の組成物は、経口摂取され、注入され、又は皮膚（体のあらゆる皮膚部位上）若しくは粘膜（口腔、頬骨、歯肉、生殖器、結膜等）に局所的に適用され得る。組成物は、対象となっている投与方法に応じて、通常使用されるあらゆる投薬形態で提供され得る。
【００４１】
組成物は、皮膚への局所適用のために、特に、水性又は油性溶液、ローション又はセラム型の分散物、水相中への脂肪相の分散（Ｏ／Ｗ）又はその逆（Ｗ／Ｏ）によって得られる、ミルク型の液体又は半液体の稠度を有するエマルジョン、水性若しくは無水ゲル又はクリーム型の軟稠度を有する懸濁液又はエマルジョン、他にはマイクロカプセル若しくは微粒子、イオン及び／又は非イオン型の小胞分散物、或いは泡状の形態を有し得る。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。
【００４２】
組成物は、注入用に、水性若しくは油性ローションの形態又はセラムの形態で提供され得る。組成物は、眼用に、滴の形態で提供され得、また、経口摂取用に、組成物は、カプセル、顆粒、シロップ又は錠剤の形態で提供され得る。
【００４３】
本発明による組成物の種々の構成要素の量は、対象となっている分野において一般的に使用される量である。
【００４４】
化粧品分野において、これらの組成物は、特に、顔、手、足、主要な身体構造上のひだ若しくは体を、洗う、保護する、処理する若しくはケアするためのクリーム（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去用クリーム、ファンデーションクリーム、又はサンクリーム）、リキッドファンデーション、メイクアップ除去用ミルク、保護用若しくはケア用ボディミルク、サンミルク、ローション、皮膚をケアするためのゲル又はフォーム、例えばクレンジングローション、サンローション、人工日焼けローション、入浴用組成物、殺菌剤を含む脱臭組成物、アフターシェーブゲル又はローション、脱毛クリーム、虫刺されに対応するための組成物、鎮痛組成物、又は特定の皮膚病、例えば湿疹、酒さ、乾癬、苔癬若しくは重症の掻痒を治療するための組成物を構成する。
【００４５】
本発明の別の態様は、組成物中に少なくとも一種のフラボノイド、フェルラ酸、並びに（ａ）及び（ｂ）とは異なる少なくとも一の追加の酸化防止剤を含ませることを含む水性組成物を調製するための方法であって、ここで、フラボノイド（ａ）、フェルラ酸（ｂ）及び酸化防止剤（ｃ）が、相乗的な酸化防止活性を生じさせる十分量で存在する方法を提供する。組成物は、当技術分野で知られている方法を使用して、水中で成分を混合することにより調製され得る。
【００４６】
何れかの成分の水への溶解性が低い場合、ヒドロトロープ又はグリコールは、水性組成物の成分の溶解度を高めるために使用され得る。ヒドロトロープ溶液は、一又は複数のヒドロトロープ剤を完全に水に溶解させることにより調製される。次いで、成分が添加され、撹拌子又はその他のミキサーを使用して混合される。数分内に成分の可溶化が生じ、透明で安定した溶液が得られるまで、混合、通常は１時間以内の混合を続ける。フェノール化合物を溶解させるためのこの手順の後には加熱は必要ない。フェノール化合物の安定性を保持するため、室温で全て調製される。これは、特定の化合物の活性を保護するのに大いに有用であり、プロセスを非常に容易にもする。
【実施例】
【００４７】
実施例１
ＯＲＡＣを使用して試料を試験するために、化合物を水性のＮａＨ２Ｐ０４バッファーに溶解させる。したがって、本アッセイでは、通常、親水性の化合物のみが試験される。本アッセイにおいて必要とされる濃度は非常に低く、可溶化を助けるためにエタノール又はアセトン等の特定の有機溶媒が使用され得るが、特定の化合物の溶解度は非常に限定されているという問題もある。ここでは、ヒドロトロープを使用して、透明な水溶液が酸化防止剤会合体のために調製され得る。これらの溶液は、異なる会合体のＯＲＡＣを試験するために使用された。使用されたヒドロトロープ、カフェイン及びニコチンアミドは、酸化防止剤化合物の能力に影響を及ぼさないことを確認するために、個別で、また溶液中の両方で試験された。
【００４８】
会合体設計のために選択された全ての酸化防止剤は、ＯＲＡＣアッセイにおいて強力な能力を示す一方、特定の酸化防止剤の溶解度を高めるためのみに使用されたヒドロトロープはそれ自体ではまったく能力を有さない。個々の化合物の結果は、図１に示される。
【００４９】
バイカリン及びフェルラ酸の水への溶解度は、非常に低い。ヒドロトロープ（５％カフェイン、又は５％カフェインと５％ニコチンアミド）又は、グリコール及びアルコール等の有機溶媒の何れかを使用することにより、水溶液中のレスベラトロル若しくはビタミンＣ等の第３の酸化防止剤と共に、又はそれらを伴わずに、バイカリン及びフェルラ酸の両方を共製剤化することができる。異なる会合体の酸化防止能力は、ＯＲＡＣにより決定され、試験された式における個々の化合物の添加剤である、それらのＯＲＡＣ期待値と比較された。組成物の詳細及び試験結果は、表１及び図２に示される。
【００５０】
表１．試験溶液試料の組成物
0006513024.tif 000002
Ｖｉｔ Ｃとは、ビタミンＣを指す。
【００５１】
試料４、５及び８に示されるように、強力な相乗効果は、バイカリン及びフェルラ酸が、ビタミンＣ又はレスベラトロル等の第３の酸化防止剤と共製剤化された場合にのみ生じた。試料３に示されるように、第３の酸化防止剤がない場合は、相乗効果は、それほど明らかではない。試料６及び７に示されるように、バイカリン又はフェルラ酸の何れかが会合体から除去された場合は、このような相乗は生じなかった。バイカリンに替えて別のフラボノイド化合物であるタキシフォリンの場合、試料９に示されるように、強力な相乗が認められた。
【００５２】
これらの試験は、水溶液で実施されたため、ここで同定された会合体は、フリーラジカルからの強力な保護を提供するために、あらゆる化粧品製品にすぐに適用できる。
【００５３】
実施例２
調製物Ａ：血清
0006513024.tif 000003
【００５４】
上記の成分を使用して、以下のように調製物Ａを作製する。
【００５５】
エタノールを除き、グリコール相（相Ａ）成分を６５℃で混合した。透明な溶液を得、それを室温に冷却した後、エタノールを添加した。同時に、透明な溶液が得られるまで、水性相（相Ｂ）成分を室温で混合した。次いで、グリコール相を更に１時間持続的に撹拌しながら水性相に添加し、所望の血清を得た。ＮａＯＨを使用して、最終ＰＨを４.５に調整した。
【００５６】
実施例３−調製物Ｂ：クリーム
0006513024.tif 000004
【００５７】
上記の成分を使用して、以下のように調製物Ｂを作製する。
【００５８】
透明な溶液が得られるまで、相Ａ１成分を室温で順に混合した。別々の容器中で、相Ａ２を事前懸濁させ、次いで、持続的に撹拌しながら相Ａ１に添加して６５℃に加熱した。同時に、相Ｂ成分を混合し、６５℃で完全に溶解させた。次いで、相Ｂを相Ａに添加し、１０−１５分間乳化させた。次いで、加熱を止め、混合を続けた。相Ｃを添加し、更に１０分間混合した。温度が４０℃未満に下がった後、相Ｄを添加して、１０−１５分間（サイドスウィープ）又は粉末が完全に分散されるまで混合し、所望の乳液を得た。
【図１】
0006513024.tif 000005
【図２】
0006513024.tif 000006