(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口と、他端に前記生体試料が吐出される吐出側開口とを有する筒体の内壁に、前記生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法であって、
前記筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、
前記筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、
前記吐出側開口近傍を除く前記筒体の内部に、水溶性高分子と前記添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、該水溶液を乾燥させる成膜方法。
【請求項２】
前記筒体は、水に対する接触角が６０°以下の材料からなる請求項１記載の成膜方法。
【請求項３】
前記筒体が、帯電防止剤を含む合成樹脂からなる請求項２記載の成膜方法。
【請求項４】
前記合成樹脂が、ポリプロピレンまたはポリエチレンである請求項３記載の成膜方法。
【請求項５】
前記筒体の内壁が、親水化処理されてなる請求項１記載の成膜方法。
【請求項６】
前記開口近傍が、前記吐出側開口から該開口の前記最大径の長さまでの領域である請求項１から５いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項７】
前記水溶性高分子が、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールである請求項１から６いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項８】
前記水溶液中の前記水溶性高分子の濃度が、０．０２質量％以上５．０質量％以下である請求項７記載の成膜方法。
【請求項９】
前記筒体の軸方向に垂直な断面の形状が、円である請求項１から８いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項１０】
前記筒体を水平に位置させ、前記筒体内部に前記水溶液を吐出するノズルを前記流入側開口から少なくとも該開口より内部へ挿入して前記水溶液を定量吐出する請求項１から９いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項１１】
前記添加剤が、抗凝固剤である請求項１から１０いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項１２】
前記筒体は、該筒体の内径が前記流入側開口から前記吐出側開口に向かって減少する領域を有する請求項１から１１いずれか１項記載の成膜方法。
【請求項１３】
シリンジの先端部に嵌合する嵌合部と、前記シリンジの内部と連通する筒体を備え、該筒体の内壁に添加剤を含む膜が設けられたノズル部と、を備えるアダプタの製造方法であって、
前記添加剤を含む膜を、請求項１から１２いずれか１項記載の成膜方法によって形成するアダプタの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筒体内壁に薬剤等を含有する膜を形成する成膜方法およびアダプタの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
患者（人およびその他の動物を含む）から採取された血液等の生体試料は、スピッツ等の容器に分注された後、遠心分離等の処理にかけられる。その際、血液等の生体試料は、凝固を防止するため抗凝固剤が添加される場合がある。抗凝固剤の混合方法としては、抗凝固剤が内壁に塗布されたシリンジで採血し、その後転倒混和する方法がある。しかし、この方法では、採取した血液のすべてが抗凝固剤と混合されてしまい、このような試料は他の検査で使用できない場合がある。
そこで、例えば、特許文献１では、ノズル部を有し、そのノズル部の内部に薬剤を備え、シリンジに装着して使用するアダプタが提案されている。このアダプタを用いれば薬剤の混入が必要な場合にのみシリンジに装着し分注するだけで薬剤の混入が可能となる。
【０００３】
一方、特許文献２では、薬剤が、ポリプロピレン製の検査容器内面に水溶性ポリマーを介して固着された検査容器が提案されている。また、特許文献３には、採血と血漿分離が連続的に行える血漿採取具が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１５−１８７５９２号公報
【特許文献２】特開２００４−２１９２２０号公報
【特許文献３】特開平１０−２２５４４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
少量の生体試料に薬剤を混合するため、特許文献１に記載のアダプタより内径が小さく容積も小さいノズル部を有するアダプタを用いる場合がある。このアダプタのように、ノズル部で生体試料を通過させながら、生体試料に薬剤を混入させることができれば、血液の凝固防止や薬剤の溶解作業を効率良く行うことができる。しかし、微小な内径を有するアダプタの内壁に特許文献２に記載の技術を用いて薬剤を塗布すると、薬剤を含む水溶性ポリマーの膜が筒体内で目詰まりを起こし、生体試料が筒体内を通過することができないという問題がある。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、シリンジ等に嵌合して、生体試料を検査容器に分注するために使用されるアダプタの内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法およびアダプタの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の成膜方法は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口とを有する筒体の内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法であって、
筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、
筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、
吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、水溶液を乾燥させるものである。
【０００７】
筒体の「吐出側開口近傍」とは、筒体内部の吐出された水溶液の液面が、毛細管現象により開口端に引き寄せられて開口端まで移動し得る領域を意味する。例えば、この領域は、吐出側開口端から、少なくとも吐出側開口の最大径の長さを有する領域である。
【０００８】
筒体は、水に対する接触角が６０°以下の材料からなってもよい。
【０００９】
筒体は、帯電防止剤を含む合成樹脂からなってもよい。
【００１０】
合成樹脂は、ポリプロピレンまたはポリエチレンであることが好ましい。
【００１１】
筒体の内壁は、親水化処理されてなるものであってもよい。
【００１２】
開口近傍は、吐出側開口から開口の最大径の長さまでの領域であることが好ましい。
【００１３】
水溶性高分子は、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールであることが好ましい。
【００１４】
水溶液中の水溶性高分子の濃度は、０．０２質量％以上５．０質量％以下であることが好ましい。
【００１５】
筒体の軸方向に垂直な断面の形状は、円であることが好ましい。
【００１６】
筒体を水平に位置させ、筒体内部に水溶液を吐出するノズルを流入側開口から少なくとも開口より内部へ挿入して水溶液を定量吐出することが好ましい。
【００１７】
添加剤は、抗凝固剤であってもよい。
【００１８】
筒体は、筒体の内径が流入側開口から吐出側開口に向かって減少する領域を有する形状であることが好ましい。
【００１９】
本発明のアダプタの製造方法は、
シリンジの先端部に嵌合する嵌合部と、
シリンジの内部と連通する筒体を備え、筒体の内壁に添加剤を含む膜が設けられたノズル部と、を備えるアダプタの製造方法であって、
本発明の成膜方法によって、筒体の内壁に添加剤を含む膜を形成するものである。
【００２０】
本明細書において、水の接触角とは、後述の実施例に記載の測定条件にて測定した値とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の成膜方法によれば、最大径が３ｍｍ以下の開口を有する細い筒体の内壁に、生体試料に混入させるための添加剤を含む膜を、目詰まりすること無く形成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の成膜方法の一実施形態を示す概略断面図である。
【図２】本発明の成膜方法の他の実施形態を示す概略構成図である。
【図３】アダプタとシリンジが嵌合した状態を示す概略断面図である。
【図４】三軸ロボットを用いた成膜方法を示す概略図である。
【図５】ノズルの概略構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明の成膜方法について説明する。
［成膜方法］
本発明の成膜方法は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口とを有する筒体の内壁に、生体試料に混入させる添加剤を含む膜を形成する成膜方法であって、筒体の両端の開口の最大径が、いずれも３ｍｍ以下であり、筒体の内壁は、水に対する接触角が６０°以下であり、吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液を充満させた後、水溶液を乾燥させるものである。
【００２４】
本発明の成膜方法の一実施形態について図１を参照しながら詳細に説明する。図１は本発明の成膜方法を示す概略断面図である。
【００２５】
まず、成膜の対象である筒体について説明する。
図１（ａ）に示すように、筒体１０は、一端に液体状の生体試料が流入される流入側開口１１と、他端に生体試料が吐出される吐出側開口１２とを有する。筒体１０の流入側開口１１の最大径ｄｉｎおよび吐出側開口１２の最大径ｄｏｕｔは、いずれも３ｍｍ以下である。両最大径は、いずれも０．５ｍｍ以上３ｍｍ以下であることが好ましい。
また、筒体１０の内壁１５は水に対する接触角が６０°以下である。水の接触角が６０°以下であることにより、親水的な表面を有するので、水溶性高分子と添加剤を含む水溶液を良好に付着させることができる。特に、６０°以下の接触角の範囲では、接触角が小さくなるほど親水的な表面を有することになるので水溶液の付着に好ましい態様となる。
本発明における「水に対する接触角」は、後述の実施例における測定条件で測定された値である。
【００２６】
筒体１０は、両端に開口を有する構造であればよく、筒体１０の軸方向に垂直な断面形状は、多角形、円形または楕円形であってもよい。添加剤の膜が均等な厚さで成膜されて膜に含まれる添加剤の溶解性を向上させる観点、および膜が内壁から脱落するのを防止する観点から、断面形状は円であることが好ましい。
【００２７】
筒体１０の形状は、筒体１０の内径が流入側開口１１から吐出側開口１２に向かって減少する、テーパー形成であることが好ましい。例えば、筒体１０の中心軸と内壁１５とが成す角度θ（図１（ａ）参照）は、１〜６°であることが好ましく、１°〜３°であることがさらに好ましい。このような角度とすることにより、添加剤と生体試料を良好に混ぜることができる。
【００２８】
筒体１０の長さは、生体試料が内部を通過した際、内壁１５に付着した添加剤が、生体試料へ十分溶解する寸法であることが好ましい。例えば、筒体１０の全長Ｌは１０ｍｍから３０ｍｍであることが好ましい。３０ｍｍより小さければ分注時の取り扱いが容易である。この長さは、市販のピペット用ディスポチップと同程度の長さである。また微量の血液を無駄にしない観点から、筒体の内容積は１０μＬ以上であることが好ましく、添加剤との混和を充分とするために１ｍＬ以下であることが好ましい。
【００２９】
筒体１０の原材料として、ポリプロピレン、ポリエチレン、アクリル、または親水性ポリマーが適用可能である。なかでもポリプロピレンまたはポリエチレンが好ましい。このような熱可塑性樹脂の場合、筒体は、射出成型等の成型技術により容易に作製することができる。
【００３０】
また、筒体の原材料がポリプロピレンまたはポリエチレンの場合、水に対する接触角が６０°を超える場合がある。この場合、帯電防止剤を添加して接触角を下げる（親水化処理する）ことが可能である。この場合も、例えば、帯電防止剤を添加された熱可塑性樹脂ペレットを射出成型機で一体成型することにより筒体を作製することができる。
【００３１】
帯電防止剤は、材料の表面を親水化することで表面抵抗を下げ、帯電しにくくする素材である。帯電防止剤を添加することにより、筒体表面の水に対する接触角が低下し、水溶性素材と筒体素材の密着性を向上させることができる。帯電防止剤としては、ジエタノールアミン等のアミン系素材、ならびに、飽和脂肪酸およびアルキルアルコール等のアルコール系素材等を主成分とするものが挙げられる。帯電防止剤を筒体の原材料に添加後、一体成型することで帯電防止剤としての効果を発現する。
【００３２】
また、筒体１０を構成する材質の水に対する接触角が６０°を超える場合は、筒体を成形した後に筒体の内壁に親水化処理を施すことによって、接触角を６０°以下としてもよい。このような親水化処理としては、内壁に帯電防止膜を形成する、または親水化溶剤に内壁を接触させることが挙げられる。また、成型した後に、内壁にコロナ処理（プラズマ処理）を施すことが考えられる。
【００３３】
本発明の成膜方法は、上記のような構成および物性を有する筒体１０に、水溶性高分子と添加剤とを含む水溶液を充満させる。
図１（ｂ）に示すように、筒体１０の流入側開口１１から、水溶液を吐出するノズル２０を挿入する。この時、ノズル２０を流入側開口１１の開口端１３から距離Ｌｉｎより内部に挿入させることが好ましい。これは、水溶液が開口端１３の外部に漏れることなく確実に筒体内部に充満させるためである。Ｌｉｎは、３ｍｍ以上であることが好ましい。Ｌｉｎは、水溶性高分子の種類および粘度、または水溶液の吐出速度によって適宜調製することが好ましい。ノズル２０は、筒体１０の２つの開口のうち、どちらから挿入してもよいが、流入側開口１１から挿入することが好ましい。筒体１０がテーパー形状である場合は、筒体１０の開口径が広い方からノズルを挿入することが望ましい。
【００３４】
次に、図１（ｃ）に示すように、吐出側開口近傍を除く筒体の内部に、水溶性高分子と添加剤とが溶解された水溶液１８をノズル２０から充満させる。水溶液１８は、吐出側開口１２の吐出側近傍まで充満した後、ノズル２０の先端から後方へ充満する。これは、液面に掛かる表面張力と水溶液の推力が均衡した位置で停止し、その後はノズル先端から後方へ液面が移動するためである。
【００３５】
ここで、「吐出側開口近傍」とは、図１（ｃ）に示すように、吐出側開口１２における開口端１４から所定の距離Ｌｏｕｔまでの領域（図中の符号１７で示す領域）をいう。所定の距離Ｌｏｕｔは、筒体内部の吐出された水溶液の液面が、毛細管現象により開口端１４に引き寄せられて開口端１４まで移動し得る位置である。液面をこのような位置とすることにより、水溶液が吐出側開口１２の開口端１４に掛からず、水溶液を乾燥させた場合、目詰まりを防止することができる。所定の距離Ｌｏｕｔは、少なくとも吐出側開口１２の最大径の長さであることが好ましい。
例えば、吐出側開口１２の最大径ｄｏｕｔが１．０ｍｍの場合、距離Ｌｏｕｔは１．０ｍｍであり、吐出側開口近傍は、吐出側開口端１４から内部方向に１．０ｍｍまでの領域である。この領域より筒体内部に液面があることが望ましい。
ここで、水溶液の液面が表面張力によって凹んでいる場合の、液面の読み取り位置は、液面の吐出側開口１２に最も近い位置を読み取り位置とする。
【００３６】
水溶液を充満させる際、筒体は水平、または吐出側開口が下流側になるように水平から４５°以内に保持した状態で行うことが好ましく、さらには、水平から２０°以内に保持した状態で行うことが好ましい。４５°以内とすることにより、筒体内部に充満した溶液が重力によって狭い開口側へ流れるのを防止することができ、乾燥後に目詰まりするのを防止することができる。
【００３７】
水溶液に含まれる水溶性高分子として、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールを用いることができる。熱可塑性樹脂に対する濡れ性が高いポリビニルアルコールを使用することが好ましい。水溶性高分子は造膜性があり、添加剤を含む膜が筒体から剥がれ落ちることを防止するバインダーとしての作用がある。
【００３８】
ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールの重量平均分子量Ｍｗは、それぞれ４００００〜３５００００であることが好ましい。
重量平均分子量Ｍｗの測定方法は特に限定されず、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法（ＧＰＣ法）、粘度法などに基づいて測定することができる。
ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールを溶解した水溶液の粘度は、１．０×１０−３Ｐa・ｓｅｃ〜５０．０×１０−３Ｐa・ｓｅｃであることが好ましい。粘度は、粘度計（型式ＳＶ−１０、（株）エー・アンド・デイ社製）で測定した値とする。
【００３９】
水溶液中の水溶性高分子の濃度は、０．０２質量％〜５．０質量％であることが好ましい。より好ましくは０．０５質量％〜１．５質量％である。０．０２質量％以上であることにより、水溶液乾燥後に形成される膜と筒体との密着性が良好となる。また、５．０質量％以下であることにより、添加剤を含む膜が筒体中で目詰まりを起こすことなく形成することができ、生体試料が筒体内部を良好に通過することができる。
【００４０】
添加剤は、液体状の生体試料に混合させるものであればよい。添加剤として、抗凝固剤、凝固促進剤、および分離剤（血清分離剤および血漿分離剤を含む）を挙げることができる。
抗凝固剤は、血液からフィブリンが析出して凝固するのを阻止するものである。抗凝固剤としては、ヘパリンリチウム、ヘパリンナトリウム、およびＥＤＴＡ（ethylenediaminetetraacetic acid, エチレンジアミン四酢酸）等の水溶性素材が好ましい。凝固促進剤としては、シリカ、トロンビン、および珪素土の少なくとも１種を使用することができる。また分離剤としては、ポリエステルゲルが挙げられる。
【００４１】
水溶液中の抗凝固剤の濃度は、ヘパリンリチウムであれば、２００単位／ｍＬ〜４０００単位／ｍＬであることが好ましい。
添加剤の濃度は、筒体内部の容積と、筒体を通過する生体試料に溶解させる添加剤が必要量になるように適宜調整することができる。
【００４２】
筒体１０の内部１６に水溶液１８を充満させる装置として、例えば定量吐出ディスペンサーノズルを用いることができる。あらかじめ、筒体１０の内部１６の容積を求め、適当な量を吐出するように調整する。定量吐出ディスペンサーノズルは、金属製であってもよく、樹脂製であってもよい。
【００４３】
ノズルから添加剤を含む水溶液を吐出する速度は、例えば、筒体の内径が１．０〜２．５ｍｍであり、角度１．０〜２．０°のテーパー形状であって、０．３４ｍｍの内径であるノズルを使用した場合は、５μＬ／ｓｅｃ〜１００μＬ／ｓｅｃが好ましく、１０μＬ／ｓｅｃ〜１００μＬ／ｓｅｃが更に好ましい。５μＬ／ｓｅｃ以上であることにより、短時間で筒体内に水溶液を充満させることができ、１００μＬ／ｓｅｃ以下であることにより、筒体の開口近傍１７に水溶液が接触せず、乾燥後に目詰まりすることを防止することができる。
薬液の吐出速度は、ノズルの内径によっても適宜変更することができる。
【００４４】
水溶液を筒体内部に充満する場合、例えば、水溶液の貯蔵容器、その貯蔵容器から水溶液を吸引および定量吐出するディスペンサー、注入位置まで正確にハンドリングする三軸ロボットを備えた装置を用いることができる。例えば、（１）定量ディスペンサーのノズルを筒体内へ挿入する、（２）筒体内へ水溶液を定量吐出する、（３）定量ディスペンサーのノズルを筒体から退避する、および（４）隣の筒体へ移動する、の４つの動作を繰り返し行うことで、連続的に水溶液を筒体内に充満することができる。
【００４５】
最後に、図１（ｄ）に示すように、水溶液１８を乾燥させて、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９を形成する。乾燥温度は、溶媒である水が蒸発する温度以上であり、かつ使用する添加剤が熱劣化を起こさない温度であることが好ましい。例えば、添加剤が抗凝固剤のヘパリンリチウムの場合、６０℃以下で乾燥することが好ましい。
【００４６】
上記実施形態では、水溶液の貯蔵容器から水溶液を吸引および吐出するノズルを例に示したが、予め筒体の内容積を求めてから、充満する水溶液の体積を決定し、水溶液を入れたシリンジから水溶液が定量吐出する定量吐出ディスペンサーを使用しても、同様の効果を得ることができる。
【００４７】
次に、本発明のアダプタの製造方法の他の実施形態について、図２を参照しながら説明する。
図２（ｂ）までの工程は上記実施形態と同様であるため、同要素には同符号を付し説明を省略する。
図２（ｃ）に示すように、ノズル２０の吐出側開口１２の開口近傍１７まで水溶液１８が充満されたところで、図２（ｄ）に示すように、ノズル２０をＹ方向へ後退させながら水溶液１８を吐出する。ノズルを後退させながら水溶液を吐出することにより、ノズル２０の先端周辺２１に水溶液が付着することがない。このため、ノズル２０の先端周辺２１で水溶性高分子が硬化して、ノズル２０の吐出量に変化が生じることを防止することができる。
最後に図２（ｅ）に示すように、水溶液１８を乾燥させて、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９を形成する。
【００４８】
本実施形態は、薬液が筒体の吐出側開口１２の開口近傍１７まで充満した直後に、ノズル２０を後退させるよう、３軸ロボットを制御することで、ノズル２０の先端周辺２１に付着する薬液の量を最小限に抑制することが可能となる。
【００４９】
次に、本発明のアダプタの製造方法について図３を参照しながら説明する。図３は、アダプタとシリンジが嵌合した状態を示す概略断面図である。図４は、三軸ロボットを用いた成膜方法を示す概略図である。
【００５０】
[アダプタの製造方法]
本発明のアダプタの製造方法は、シリンジの先端部に嵌合する嵌合部と、シリンジの内部と連通する筒体を備え、筒体の内壁に添加剤を含む膜が設けられたノズル部と、を備えるアダプタの製造方法であって、本発明の成膜方法によって、筒体の内壁に添加剤を含む膜を形成するものである。
【００５１】
図３に示すように、アダプタ３０は、シリンジ４０の先端部４２が嵌合する嵌合部３２と、シリンジ内部４１と連通する筒体１０を備えるノズル部３１とを有し、筒体１０の嵌合部３２側にフランジ３３を有する。筒体１０はシリンジ内部４１に充填された生体試料Ｓが流入される流入側開口１１と、筒体１０の内部１６に注入された生体試料Ｓが吐出される吐出側開口１２と、水溶性高分子および添加剤を含む膜１９とを有する。
筒体１０の構成および物性は上記本発明の成膜方法において説明したものと同様であり、その詳細な説明は省略する。
【００５２】
嵌合部３２の形状、内径および長さは、シリンジの先端部４２の形状、大きさおよび長さに適合するように設計される。例えば、嵌合部３２は、ＪＩＳ規格のＪＩＳ  Ｔ−３２１０等のシリンジに適合するよう設計される。嵌合部３２にシリンジの先端部４２が挿入されることにより、アダプタ３０がシリンジ４０に装着される。本実施形態では、嵌合部３２とシリンジ４０の先端部４２とは嵌め合わさる構造を有するが、例えば、ねじ構造を有していてもよいし、凸部と凹部（窪んだ部分や切り欠き部分）で係合する構造を有してもよい。
【００５３】
フランジ３３は、手でアダプタ３０をシリンジ４０に装着する際に、生体試料Ｓが手に付着するのを防止する機能、アダプタの筒体１０の内壁に添加剤を含む膜を形成する際に水平に位置させるための支持体に固定する機能を有する。フランジの外径は、８ｍｍ以上３０ｍｍ以下であることが好ましい。フランジ３３の外径が８ｍｍ以上であることにより、生体試料Ｓが手に付着する懸念が減り、支持体に固定する際に安定する。３０ｍｍ以下であることにより、アダプタの取り扱いが容易となる。またフランジ３３はアダプタの転がり防止のため切り欠き部を有していてもよい。
【００５４】
アダプタの製造方法において、筒体の内壁に添加剤を含む膜の成膜方法は、上記本発明の成膜方法と同様であるため、その詳細な説明は省略する。ここでは、複数のアダプタの筒体内部に連続的に水溶液を充満させるため三軸ロボットを用いた形態について図４を参照しながら説明する。
【００５５】
図４に示すように、アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃを支持体５０に並列に配置し固定する。支持体５０は、アダプタをほぼ水平に保持するように形成された溝５１を有する。アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃが配列された支持体５０は、三軸ロボットのステージ（不図示）に固定される。ステージは、駆動装置（不図示）によってＹ方向に移動可能である。ノズル２０は支持体６０によって支持されている。ノズル２０は、ＸＺ方向に移動可能であり、あらかじめアダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃの筒体中心に挿入されるようＺ方向の位置決めがされている。
【００５６】
図４に示すように、まず、アダプタ３０ａ，３０ｂ，および３０ｃを配置し固定したステージをＹ方向に移動させ、ノズル２０をアダプタ３０ａの筒体内部に挿入させる。水溶性高分子と添加剤とを含む水溶液をノズル２０から吐出して、筒体内部に水溶液を所定量充満させる。次に、ステージを−Ｙ方向に移動させて、ノズル２０をアダプタ３０ａの筒体内部から退避させる。次に、ノズル２０をＸ方向に移動させる。再度、ステージをＹ方向に移動させて、ノズル２０を隣のアダプタ３０ｂの筒体内部に挿入させて、筒体内部に水溶液を所定量充満させる。
このように、複数のアダプタを並列に配置し、三軸ロボットを用いることによって、連続的にアダプタの筒体内部に水溶液を充満させることができる。
最後に、水溶液を乾燥させて、水溶性高分子と添加剤とを含む膜を形成する。
【実施例】
【００５７】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、添加剤、物質量とその割合、および操作等は本発明の趣旨から逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
【００５８】
［実施例１］
実施例１で使用するアダプタの詳細は以下の通りである。
（アダプタの材料）
熱可塑性樹脂：ポリプロピレン（９８質量部）
帯電防止剤：アルキルジエタノールアミン（２質量部）
ポリプロピレンに帯電防止剤を添加したペレット状のポリプロピレンを、射出成形機（商品名ＳＥ７５Ｖ,住友重機工業（株）社製）によって成型した。アダプタの水に対する接触角を測定したところ、２９．０°であった。
（アダプタの形状）
アダプタの全長：２０ｍｍ
ノズル部の長さＬ：１５ｍｍ
アダプタの吐出側開口の最大径：１ｍｍ
アダプタの流入側開口の最大径：２ｍｍ
ノズル部の形状：流入側開口から吐出側開口に向かって筒体の内径が小さくなったテーパー形状（角度θ＝２°）である
ノズル部の容積：３０μＬ
【００５９】
以下に、アダプタの水の接触角の測定条件を記載する。
測定装置：Drop Master 500（協和界面化学（株）製）
測定環境：温度２４〜２６℃、湿度４０〜６０％ＲＨ
測定方法：純水１．０μＬを、水平に設置したアダプタの平坦部（フランジ）に滴下し、水滴を形成した。次に、水滴を側面からカメラで撮影した。撮影した画像データを元に、水滴の接触角を画像処理により測定した。撮影および接触角の測定は、純水滴下後２０秒以内に行った。
【００６０】
（添加剤を含む水溶液）
添加剤：抗凝固剤（ヘパリンリチウム）
水溶性高分子：ポリビニルピロリドン
ヘパリンリチウムの濃度が１０００単位／ｍＬ、ポリビニルピロリドンの濃度が０．１質量％となるように水溶液を作製した。水には超純水を用いた。また、水溶液の粘度は、１．２０×１０−３Ｐa・ｓｅｃであった。粘度は、粘度計（型式ＳＶ−１０、（株）エー・アンド・デイ社製）で測定した。
【００６１】
（ノズル）
使用するノズルについて図５を用いて説明する。
ノズル２０として外径が０．６４ｍｍであり、内径が０．３４ｍｍである定量吐出ディスペンサーノズルを用いた。図５に示すようにノズル２０は、ノズルの根元２２から１５ｍｍ（Ｌｚ）の位置で９０°に曲げられ、折り曲げられた部分の端からノズル先端までの長さ（Ｌｙ）が９ｍｍであった。
【００６２】
上記実施形態で説明した三軸ロボットを用いて、ヘパリンリチウムとポリビニルピロリドンとを含む水溶液をアダプタの筒体内部に充満させた。アダプタを支持体上に水平に位置させ、この支持体を三軸ロボットのステージ上に固定した。次に、アダプタの流入側開口からノズルを挿入し、水溶液を、吐出速度５０μＬ／secで２０μＬ吐出した。
次に、アダプタが配列された支持体を熱風式オーブンに投入し、６０℃で１６時間乾燥させて、抗凝固剤を含むポリビニルピロリドンの膜を筒体内壁に形成した。
【００６３】
［実施例２］
水溶性高分子をポリビニルアルコールにした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、２９．０°であった。
【００６４】
［実施例３］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を４３．５°にした以外は、実施例１と同様に作製した。
【００６５】
［実施例４］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を４３．５°にした以外は、実施例２と同様に作製した。
【００６６】
［実施例５］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を５７．４°にした以外は、実施例１と同様に作製した。
【００６７】
［実施例６］
帯電防止剤の量を調節してアダプタの水に対する接触角を５７．４°にした以外は、実施例２と同様に作製した。
【００６８】
［比較例１］
アダプタの材料をアクリルとし、水溶性高分子をポリビニルアルコールとした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、７１°であった。
【００６９】
［比較例２］
アダプタの材料をポリプロピレンとした以外は、実施例１と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、９２．３°であった。
【００７０】
［比較例３］
水溶性高分子をポリビニルアルコールとした以外は、比較例２と同様に作製した。アダプタの水に対する接触角は、９２．３°であった。
【００７１】
（評価）
各実施例および比較例について、それぞれ１０個のサンプルの目詰まりを評価した。結果を表１に記載する。
【００７２】
【表１】
0006493883.tif 000002
【００７３】
表１に示すように、接触角が６０°以下の場合、ノズルに目詰まりは生じなかった。一方、接触角が６０°を超える場合、１０個のうち２〜４個に目詰まりが生じた。
このように、本発明の成膜方法を用いることにより、開口の最大径が３ｍｍ以下の細い筒体に添加剤を含む膜を目詰まりすること無く形成することができることがわかった。
【符号の説明】
【００７４】
１０  筒体
１１  流入側開口
１２  吐出側開口
１３,１４  開口端
１５  内壁
１６  内部
１７  開口近傍
１８  水溶液
１９  水溶性高分子と添加剤とを含む膜
２０  ノズル
２１  先端周辺
２２  ノズルの根元
３０,３０ａ,３０ｂ,３０ｃ  アダプタ
３１  ノズル部
３２  嵌合部
３３  フランジ
４０  シリンジ
４１  シリンジ内部
４２  先端部
Ｓ  生体試料
５０,６０  支持体
５１  溝
【図１】
0006493883.tif 000003
【図２】
0006493883.tif 000004
【図３】
0006493883.tif 000005
【図４】
0006493883.tif 000006
【図５】
0006493883.tif 000007